(57)【要約】  本発明は、キラルリガンドを製造するための方法であって、式(A)：［式中、X★は、キラルまたはアキラル誘導基であり；(i)は、場合によっては、置換された単-または多-環式アリールまたはシクロアルキル基である］で表される出発物質を用意し；その基質をオルトリチオ化し；そのオルト-リチオ化された基質を、式-PR1R1”［R1は、置換および未置換分岐および直鎖アルキル、置換および未置換シクロアルキル、置換および未置換炭素環式アリール；および、置換および未置換ヘテロアリールから選択され、そのまたは各ヘテロ原子は、硫黄、窒素および酸素から独立に選択され、R1”は、R1とは異なり、置換および未置換分岐および直鎖アルキル、置換および未置換シクロサイクル、置換および未置換炭素環式アリール；および、置換および未置換ヘテロアリールから選択され、そのまたは各ヘテロ原子は、硫黄、窒素および酸素から独立に選択される］を有するホスフィン基に変換し；場合によっては、または、必要とされる場合には、X★を異なる基に変換して、キラルリガンドを生成させる方法に係る。
2007517850.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
キラルリガンドを製造するための方法であって、式(A)：
【化１】
2007517850.tif 000167
[式中、X★は、キラルまたはアキラル誘導基であり；
【化２】
2007517850.tif 000168
は、場合によっては、置換された単-または多環式アリールまたはシクロアルキル基である。]
で表される出発物質を用意し；その基質をオルトリチオ化し；そのオルトリチオ化された基質を、式：-PR1R1”
[式中、R1およびR1”は、互いに異なり、置換および未置換分岐および直鎖アルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、置換および未置換シクロアルキル、置換および未置換シクロアルコキシ、置換および未置換シクロアルキルアミノ、置換および未置換炭素環式アリール、置換および未置換炭素環式アリールオキシ、置換および未置換ヘテロアリール、置換および未置換ヘテロアリールオキシ、置換および未置換炭素環式アリールアミノ；および、置換および未置換ヘテロアリールアミノから独立に選択され、そのまたは各ヘテロ原子は、硫黄、窒素および酸素から独立に選択される。]
を有するホスフィン基に変換し；場合によっては、または、必要とされる場合には、X★を異なる基に変換して、キラルリガンドを生成させる各工程を含む方法。
【請求項２】
X★がキラル誘導基であり、オルトリチオ化がエナンチオ選択的である、請求項1に記載の方法。
【請求項３】
X★が、
【化３】
2007517850.tif 000169
から選択され、R、R2およびR3が、置換および未置換分岐および直鎖アルキル、置換および未置換シクロアルキル、置換および未置換炭素環式アリール；および、置換および未置換ヘテロアリールから独立に選択され、そのまたは各ヘテロ原子が、硫黄、窒素および酸素から独立に選択される、請求項3に記載の方法。
【請求項４】
X★が、アキラル誘導基であり、オルトリチオ化が、キラル助剤の存在で進行し、エナンチオ選択的である、請求項1〜3のいずれか1項に記載の方法。
【請求項５】
X★が、
【化４】
2007517850.tif 000170
から選択され；
R2およびR3が、置換および未置換分岐および直鎖アルキル、置換および未置換シクロアルキル、置換および未置換炭素環式アリール；および、置換および未置換ヘテロアリールから独立に選択され、そのまたは各ヘテロ原子が、硫黄、窒素および酸素から独立に選択される、請求項4に記載の方法。
【請求項６】
【化５】
2007517850.tif 000171
が、メタロセン化合物の1つの、場合によっては、さらに置換された芳香族環である、請求項1〜5のいずれか1項に記載の方法。
【請求項７】
X★が、オルト誘導基である、請求項1〜6のいずれか1項に記載の方法。
【請求項８】
オルトリチオ化された基質をR1置換されたホスフィンまたはアルシンと反応させて、中間体化合物を形成する工程を含む、請求項1〜7のいずれか1項に記載の方法。
【請求項９】
中間体化合物をR1”を有するグリニヤール試薬または有機リチウム化合物と反応させる工程を含む、請求項8に記載の方法。
【請求項１０】
請求項1〜9のいずれか1項に記載の方法によって得ることが可能なリガンド。
【請求項１１】
請求項1〜9のいずれか1項に記載の方法によって得ることが可能な請求項10に記載のリガンド。
【請求項１２】
請求項10または請求項11に記載の少なくとも1つのリガンドを組み込む遷移金属錯体触媒。
【請求項１３】
不斉触媒作用における請求項12に記載の遷移金属錯体触媒の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、不斉変換触媒を製造するための新規な方法、特に、場合によっては、リンまたは砒素にキラル中心を有するホスフィンおよびアルシンリガンドを製造するためのこのような方法に関する。このようなリガンドは、水素化および炭素-酸素および炭素-窒素結合形成反応を含め、多種多様な不斉変換反応にて有用であることが認められている。本発明の方法は、概して、芳香族環系を含有するキラル触媒の製造に使用可能であり、特に、メタロセン基体のホスフィンおよびアルシンリガンドの製造にて特に有用である。本発明は、また、本発明の方法によって製造されるキラル触媒；および、このような触媒の不斉変換反応における使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
ジホスフィンリガンドについての骨格としてのフェロセンは、エナンチオピュアな置換メタロセンの合成に関するUgiの先駆的な業績に基づきKumadaおよびHayashiによって導入された1.。数多くのこれらリガンドを以降に示す：
【０００３】
【化１】
2007517850.tif 000003
【０００４】
Ppfaおよびbppfaならびにbppfohは、種々の不斉変換の触媒作用について有効なリガンドであることが立証されている。この出発観点から、構造変化の範囲を有する多くのキラルフェロセン基体ビスホスフィンリガンドがここ数年に開発された。
【０００５】
ある種のタイプの公知リガンドは、プラナーおよび炭素キラリティの両方を示す：
【０００６】
【化２】
2007517850.tif 000004
【０００７】
TogniおよびSpindler2は、1つの類の非-C2-対称フェロセン基体のビスホスフィン類、Josiphos-typeのリガンドを報告している。Josiphosリガンドは、広範な商業的な用途を有し、α-アセトアミドシンナメート、ジメチルイタコネートおよびβ-ケトエステルのRh触媒水素化について有効であることが見出されている。2つのホスフィン基が高収率で累積工程にてリガンドに導入されるので、立体的および電子的特性の広範に異なる種々のリガンドが利用可能である。リガンドは、既に、3つの製造プロセス3、数種のパイロットプロセスおよび多くのその他の合成にて使用されている。例えば、PPF-tBu2は、ジ-(t-ブチル)ホスフィノ基を有するJosiphosタイプのリガンドであり、(+)-ビオチンの商業的な合成のために不斉水素化にてのリガンドとして使用されている。4もう1つの重要な例は、除草剤(S)-メトラクロルの合成のためのイミン類のIr触媒水素化におけるXyliPhosの使用である5。
【０００８】
Bophoz6は、ホスフィンとアミノホスフィンとの組み合わせであり、ppfaから高い総収率で3工程にて製造される。リガンドは、空気安定性であり、エナミド類、イタコネート類およびα-ケト酸誘導体の水素化のために有効である。7員環キレート類を形成する数種のリガンド類を見ると、高い活性を達成することができ、10,000までのTONsが特許請求されている。このモジュールリガンド類の全範囲は、未だ、なお、探求されていない。
【０００９】
1つの類の非-C2-対称フェロセン基体1,5-ジホスフィンリガンド、Taniaphosは、Knockel7,8によって開発された。Josiphosリガンドと比較して、Taniaphosは、Ugiアミンの側鎖に挿入されたさらなるフェニル環を有する。Taniaphosは、Rh-およびRu-触媒不斉水素化にて優れた結果を与えた。Taniaphosのα-位のコンフィギュレーションは、エナンチオ選択性および活性にて重要な役割を演ずる。αＳコンフィギュレーションを有するTaniaphos 1bは、広範な不斉変換にてαRコンフィギュレーションを有する1aよりも高いエナンチオ選択性および活性をもたらす。
【００１０】
WeissensteinerおよびSpindler9は、一連の構造的に異なるフェロセン基体1,5-ジホスフィンリガンド、Walphosを報告している。Josiphosと同様に、Walphosは、モジュールであり、また、Ugiアミンから製造される。それは、オレフィン類とケトン類とのエナンチオ選択的な水素化について有望性を示す。
【００１１】
Mandyphosは、C2対称を有するppfaの二座配位変種であり、PPh2部分以外に、RおよびR’は、リガンドの官能性を微妙に調節するために使用することができる10。このリガンド族の範囲は、完全には探求されておらず、予備試験の結果は、エナミド類、イタコネート類およびエノールアセテート類のRh-触媒水素化について高いエナンチオ選択性を示す。
【００１２】
Ito11によって開発されたTRAPリガンド類は、9-員環メタロサイクリルを形成する。しかし、触媒活性についての原因となるのが、少量存在するcis異性体なのか、または、大半存在するtrans異性体なのかは、明瞭ではない。現在までに、数種の異なるPR2フラグメントのみしか試験されていないが、Rの選択が触媒性能に強く影響を及ぼすことが明瞭である。Rh錯体は、非常に低い圧力0.5±1barで最もよく働き、インドール誘導体、エナミド類およびイタコン酸誘導体を効率的に還元する。
【００１３】
公知のリガンドのもう1つの類は、プラナーキラリティのみを示す：
【００１４】
【化３】
2007517850.tif 000005
【００１５】
Kang12は、プラナーキラリティのみを有するC2-対称FerroPHOSを報告している。FerroPHOSリガンドは、空気安定性であり、種々のデヒドロアミノ酸誘導体の不斉水素化について非常に効率的である(99％eeまで)。
【００１６】
もう1つのC2-対称プラナーキラルジホスフィン、JAFAPhosは、Jendralla13によって開発された。JAFAPhosは、不斉水素化、アリルアルキル化、グリニヤールクロスカップリングおよびアルドール反応にて優れた結果を示した。
【００１７】
Kagan14は、プレーンキラルフェロセン基体ビスホスフォラスリガンド2および3を報告しており、触媒としてこれらリガンドを使用し、ジメチルイタコネートの不斉水素化にて95%eeまでが達成されている。
【００１８】
もう1つの類の公知ジホスフィンリガンドは、リン原子にてのみでキラリティを示す：
【００１９】
【化４】
2007517850.tif 000006
【００２０】
キラル1,1’-ビス(ホスフェタノ)フェロセン(FerroTANE)の合成は、Marinetti15およびBurk16によって独立に報告されている。FerroTANEは、イタコネート類および(E)-β-(アシルアミノ)アクリレート類のRh-触媒水素化に使用して成功している17。
【００２１】
Mezzetti18およびvan Leeuwen19は、P-キラルフェロセニルビスホスフィン4aおよび4bを独立に報告している。これら2つのリガンドは、α-デヒドロアミノ酸誘導体の不斉水素化について優れたエナンチオ選択性(99％eeまで)を示した。
【００２２】
Zhangは、3および4位にケタール置換基を有する1,1’-ビス(ホスホラニル)フェロセンリガンド5を報告している。20このリガンドは、β-デヒドロアミノ酸誘導体の水素化にて優れたエナンチオ選択性を示した。リガンドのケタール基は、ケタール基を有しない対応するリガンドが中程度のeeを示すのみであるので、高いエナンチオ選択性を達成するのに重要である。Zhangは、また、1,1’-ビス(ジナフトホスフェピニル)フェロセンリガンド、f-binaphaneも開発し、これは、非環式アリールイミン類のIr触媒水素化に使用して成功している。21
Reetzは、ビナフトール誘導フェロセン基体ビスホスホナイトリガンド6を開発し22、これは、イタコネート類およびα-デヒドロアミノ酸誘導体のRh触媒水素化にて優れた反応性およびエナンチオ選択性を示した。
【００２３】
もう1つの類の公知リガンドは、プラナーおよびリンキラリティの両方を示す：
【００２４】
【化５】
2007517850.tif 000007
【００２５】
Van Leeuwenは、プラナーおよびリンキラリティ7aおよび7bを組み合わせるフェロセン基体ビスホスフィン類を報告している23。これら2つのリガンドは、不斉アリルアルキル化について優れたエナンチオ選択性(99％eeまで)を示した。
【００２６】
かくして、大部分の公知フェロセン基体ジホスフィン類は、プラナーおよび炭素キラリティ、プラナーキラリティのみ、または、リンキラリティのみを含有する。さらに最近、Togniは、プラナー、リンおよび炭素キラリティを組み合わせる最初の三座配位のフェロセン基体ホスフィンリガンド12を報告した。24
【００２７】
【化６】
2007517850.tif 000008
【００２８】
我々の同時継続出願GB0400720.9にて、我々は、式(I)、(II)または(III)：
【００２９】
【化７】
2007517850.tif 000009
【００３０】
[式中、R1-5、W、Q、n、mおよびGは、種々に定義される。]
を有するリガンド；および、そのようなリガンドを製造するための方法を記載している。しかし、その中に記載されている方法は、種々のキラルリガンドの製造により一般的に使用可能であることが見出されている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００３１】
本発明に従えば、キラルリガンドを製造するための方法であって、式(A)：
【００３２】
【化８】
2007517850.tif 000010
【００３３】
[式中、X★は、キラルまたはアキラル誘導基であり；
【００３４】
【化９】
2007517850.tif 000011
【００３５】
は、場合によっては、置換された単-または多環式アリールまたはシクロアルキル基である。]
で表される出発物質を用意し；その基質をオルトリチオ化し；そのオルトリチオ化された基質を、式：-PR1R1”
[式中、R1およびR1”は、互いに異なり、置換および未置換分岐および直鎖アルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、置換および未置換シクロアルキル、置換および未置換シクロアルコキシ、置換および未置換シクロアルキルアミノ、置換および未置換炭素環式アリール、置換および未置換炭素環式アリールオキシ、置換および未置換ヘテロアリール、置換および未置換ヘテロアリールオキシ、置換および未置換炭素環式アリールアミノ；および、置換および未置換ヘテロアリールアミノから独立に選択され、そのまたは各ヘテロ原子は、硫黄、窒素および酸素から独立に選択される。]
を有するホスフィン基に変換し；場合によっては、または、必要とされる場合には、X★を異なる基に変換して、キラルリガンドを生成させる各工程を含む方法が提供される。
【００３６】
【化１０】
2007517850.tif 000012
【００３７】
は、本発明に従う1つのこのような方法にて、(場合によっては、さらに置換された)メタロセン化合物の1つの芳香族環である。
また、本発明に従えば、キラルリガンドを製造するための方法であって、式(A)：
【００３８】
【化１１】
2007517850.tif 000013
【００３９】
[式中、X★は、キラルまたはアキラル誘導基であり；
【００４０】
【化１２】
2007517850.tif 000014
【００４１】
は、場合によっては、置換された単-または多-環式アリールまたはシクロアルキル基である。]
で表される出発物質を用意し；その基質をオルトリチオ化し；そのオルトリチオ化された基質をR1置換されたホスフィンまたはアルシンと反応させ[R1は、置換および未置換分岐および直鎖アルキル、置換および未置換シクロアルキル、置換および未置換炭素環式アリール；および、置換および未置換ヘテロアリールから選択され、そのまたは各ヘテロ原子は、硫黄、窒素および酸素から独立に選択される]；ついで、R1”を有するグリニヤール試薬または有機リチウム化合物と反応させ[ここで、R1”は、R1とは異なり、置換および未置換分岐および直鎖アルキル、置換および未置換シクロアルキル、置換および未置換炭素環式アリール；および、置換および未置換ヘテロアリールから選択され、そのまたは各ヘテロ原子は、硫黄、窒素および酸素から独立に選択される]；場合によっては、または、必要とされる場合には、X★を異なる基に変換して、キラルリガンドを生成させる；
各工程を含むが；ただし、キラルリガンドは、式(I)、(II)または(III)：
【００４２】
【化１３】
2007517850.tif 000015
【００４３】
[式中、R1-5、W、Q、n、mおよびGは、GB0400720.9にて定義した通りである。]
を有するリガンドではない方法も提供する。
【００４４】
【化１４】
2007517850.tif 000016
【００４５】
は、本発明に従う1つのこのような方法にて、(場合によっては、さらに置換された)メタロセン化合物の1つの芳香族環である。
本発明の方法は、3つまでのキラリティ要素：プラナーキラリティ、リン(または、砒素)におけるキラリティ；および、場合によっては、炭素におけるキラリティを有するホスフィンまたはアルシンリガンドを製造するのに使用することができる。
【００４６】
以下の記載にて、便宜上、ホスフィンリガンドを製造するための方法を参考とする。ホスフィンリガンドを製造するための方法は、本発明に従い、好ましい方法であるが、アルシンリガンドを製造するための対応する方法も、また、本発明の範囲内に入る。
【００４７】
同様に、本発明の方法によって得られるキラルリガンドがメタロセンリガンドである時、フェロセン基体のリガンドを製造するための方法が好ましいが、その他の適した金属を本発明の方法によって得られるメタロセンリガンドに使用することができ、したがって、本明細書にては、概して、メタロセンを参考とする。
【００４８】
本発明は、さらに、本発明の方法によって得られるキラルリガンドを提供する。このようなリガンドの例としては、プラナー、リンおよび炭素キラリティを有するメタロセン基体のホスフィンリガンドが挙げられる。
【００４９】
本発明は、さらに、本発明の方法によって得られる(式(I)、(II)または(III)のキラルリガンド以外の)キラルリガンドを提供する。このようなリガンドの例としては、プラナー、リンおよび炭素キラリティを有するメタロセン基体ホスフィンリガンドが挙げられる。
【００５０】
本発明に従う方法によって得られるリガンドは、3つまでのキラリティを備えていると、特別の目的に対しリガンドを設計するための従来の場合よりも広い範囲のリガンドを設計可能とするので、従来技術に優る特別な利点を有する。
【００５１】
リンキラリティの導入は、プラナーキラリティ、炭素キラリティおよびリンのキラリティのうちの符合が達成されうる時、触媒によって生ずるキラル識別を高めることができる。符合する触媒は、高いeeを示すことができ、符合しない触媒は、低いeeを示すことができる。
【００５２】
また、本発明に従えば、本発明の方法によって生ずるリガンドに配位した遷移金属を含有する遷移金属錯体も提供される。
好ましくは、X★は、オルト誘導基である。
【００５３】
リンキラルホスフィンの合成は、本発明に従い、適当なオルトキラル誘導基、例えば、以下のスキーム：
【００５４】
【化１５】
2007517850.tif 000017
【００５５】
[式中、
【００５６】
【化１６】
2007517850.tif 000018
【００５７】
は、場合によっては、置換された単-または多-環式アリールまたはシクロアルキル基であり、R1”Zは、有機アルカリ種またはグリニヤール試薬である。]
に従い、達成することができる。
【００５８】
適したキラル誘導基の例は、
【００５９】
【化１７】
2007517850.tif 000019
【００６０】
[式中、R、R2およびR3は、置換および未置換分岐および直鎖アルキル、置換および未置換シクロアルキル、置換および未置換炭素環式アリール；および、置換および未置換ヘテロアリールから独立に選択され、そのまたは各ヘテロ原子は、硫黄、窒素および酸素から独立に選択される。]
である。
【００６１】
【化１８】
2007517850.tif 000020
【００６２】
は、本発明に従うこのような1つの方法にて、(場合によっては、さらに置換された)メタロセン化合物の1つの芳香族環である。
ここで、
例えば、フェロセン基体のリンキラルホスフィン類の合成は、適当なキラルオルト誘導基の使用によって、例えば、以下のスキーム：
【００６３】
【化１９】
2007517850.tif 000021
【００６４】
[式中、スキーム3に関しては、Lは、リンカーである。]
に従い、達成することができる。例えば、Lは、フェロセン、ジフェニルエーテル類、キサンテン類、2,3-ベンゾチオフェン、1,2-ベンゼン、コハク酸イミド類およびその他多くから選択することができる。便宜上、このようなジアニオンリンカーは、対応するジハロ前駆体から製造することができる。例えば：
ある種の適したジアニオンリンカーは、以下のように示すことができる：
しかし、フェロセンが、本発明に従う好ましいリンカーである。
【００６５】
(対応するアルシン類およびその他のメタロセン類を合成するためには、同様のスキームを使用することができ、その他の環系に使用することができる。また、便宜上、これらスキームは、フェロセン基体の基質で示すが、これらは、また、その他の芳香族基体の基質についても適用可能である。)
したがって、本発明は、リンにてキラルなホスフィンリガンドを製造するための方法であって、少なくとも1つの環上にキラルまたはアキラルな誘導基を有する、場合によっては、置換された単-または多芳香族またはシクロアルキル基質を用意し；その基質をオルトリチオ化工程に賦してから、続いて、そのオルトリチオ化された基質を、式：-PR1R1”またはPR1L：
[式中、Lは、先に定義した通りのリンカーであり；式中、R1およびR1”は、互いに異なり、置換および未置換分岐および直鎖アルキル、置換および未置換シクロアルキル、置換および未置換炭素環式アリール；および、置換および未置換ヘテロアリールから独立に選択され、そのまたは各ヘテロ原子は、硫黄、窒素および酸素から独立に選択される。]
を有するホスフィン基に変換し；場合によっては、または、必要とされる場合には、誘導基をキラル基または異なるキラル基または異なるキラル基に変換する各工程を含む方法を提供する。
【００６６】
したがって、本発明は、リンにてキラルなホスフィンリガンドを製造するための方法であって、少なくとも1つの環上にキラルまたはアキラルな置換基を有するメタロセン基体の基質を用意し；その置換されたメタロセンをオルトリチオ化工程に賦してから、続いて、そのオルトリチオ化された基質を、式-PR1R1”またはPR1L：
[式中、Lは、先に定義した通りのリンカーであり；式中、R1およびR1”は、互いに異なり、置換および未置換分岐および直鎖アルキル、置換および未置換シクロアルキル、置換および未置換炭素環式アリール；および、置換および未置換ヘテロアリールから独立に選択され、そのまたは各ヘテロ原子は、硫黄、窒素および酸素から独立に選択される。]
を有するホスフィン基に変換し；場合によっては、または、必要とされる場合には、誘導基をキラル基または異なるキラル基に変換する各工程を含む方法を提供する。
【００６７】
本発明は、また、砒素にてキラルなアルシンリガンドを製造するための方法であって、少なくとも1つの環上にキラルまたはアキラルな誘導基を有する、場合によっては、置換された単-または多芳香族またはシクロアルキル基質を用意し；その基質をオルトリチオ化工程に賦してから、続いて、そのオルトリチオ化された基質を、式：-AsR1R1”またはAsR1L：
[式中、Lは、先に定義した通りのリンカーであり；式中、R1およびR1”は、互いに異なり、置換および未置換分岐および直鎖アルキル、置換および未置換シクロアルキル、置換および未置換炭素環式アリール；および、置換および未置換ヘテロアリールから独立に選択され、そのまたは各ヘテロ原子は、硫黄、窒素および酸素から独立に選択される。]
を有するアルシン基に変換し；場合によっては、または、必要とされる場合には、誘導基をキラル基または異なるキラル基に変換する各工程を含む方法を提供する。
【００６８】
本発明は、また、砒素にてキラルなアルシンリガンドを製造するための方法であって、少なくとも1つの環上にキラルまたはアキラルな誘導置換基を有するメタロセン基体の基質を用意し；その置換されたメタロセンをオルトリチオ化工程に賦してから、続いて、そのオルトリチオ化された基質を、式-AsR1R1”またはAsR1L：
[式中、Lは、先に定義した通りのリンカーであり；式中、R1およびR1”は、置換および未置換分岐および直鎖アルキル、置換および未置換シクロアルキル、置換および未置換炭素環式アリール；および、置換および未置換ヘテロアリールから独立に選択され、そのまたは各ヘテロ原子は、硫黄、窒素および酸素から独立に選択される。]
を有するアルシン基に変換し；場合によっては、または、必要とされる場合には、誘導置換基をキラル基または異なるキラル基に変換する各工程を含む方法を提供する。
【課題を解決するための手段】
【００６９】
さて、キラルなリガンドを製造するための本発明に従う方法をさらに詳細に説明しよう。
例えば、1つのこのような方法は、式(A)：
【００７０】
【化２０】
2007517850.tif 000022
【００７１】
[式中、
【００７２】
【化２１】
2007517850.tif 000023
【００７３】
は、場合によっては、置換された単-または多環式アリールまたはシクロアルキル基であり；
X★は、キラル誘導基であり、好ましくは、先に定義した通りの基から選択される。]
で表される基質を用意し；その基質をオルトリチオ化し；そのオルトリチオ化された基質をR1置換されたハロホスフィンまたはハロアルシンと反応させ[R1は、置換および未置換分岐および直鎖アルキル、置換および未置換シクロアルキル、置換および未置換炭素環式アリール；および、置換および未置換ヘテロアリールから選択され、そのまたは各ヘテロ原子は、硫黄、窒素および酸素から独立に選択される]；ついで、R1”を有するグリニヤール試薬または有機アルカリ(好ましくは、有機リチウム)化合物と反応させ[R1”は、R1とは異なり、置換および未置換分岐および直鎖アルキル、置換および未置換シクロアルキル、置換および未置換炭素環式アリール；および、置換および未置換ヘテロアリールから選択され、そのまたは各ヘテロ原子は、硫黄、窒素および酸素から独立に選択される]；場合によっては、X★を異なる基に変換して、キラルリガンドを生成させる各工程を含む。
【００７４】
【化２２】
2007517850.tif 000024
【００７５】
は、本発明に従う1つのこのような方法にて、(場合によっては、さらに置換された)メタロセン化合物の1つの芳香族環である。
もう1つの方法は、式(A)：
【００７６】
【化２３】
2007517850.tif 000025
【００７７】
[式中、
【００７８】
【化２４】
2007517850.tif 000026
【００７９】
は、場合によっては、置換された単-または多-環式アリールまたはシクロアルキル基であり；
X★は、キラル誘導基であり、好ましくは、先に定義した通りの基から選択される。]
で表される化合物を用意し；その基質をオルトリチオ化し；そのオルトリチオ化された基質をR1置換されたハロホスフィンまたはハロアルシンと反応させ[R1は、置換および未置換分岐および直鎖アルキル、置換および未置換シクロアルキル、置換および未置換炭素環式アリール；および、置換および未置換ヘテロアリールから選択され、そのまたは各ヘテロ原子は、硫黄、窒素および酸素から独立に選択される]；ついで、R1”を有するグリニヤール試薬または有機アルカリ(好ましくは、有機リチウム)化合物と反応させ[R1”は、置換および未置換分岐および直鎖アルキル、置換および未置換シクロアルキル、置換および未置換炭素環式アリール；および、置換および未置換ヘテロアリールから選択され、そのまたは各ヘテロ原子は、硫黄、窒素および酸素から独立に選択される]；場合によっては、X★を異なる基に変換して、キラルリガンドを生成させる各工程を含むが、ただし、キラルリガンドは、式(I)、(II)または(III)：
【００８０】
【化２５】
2007517850.tif 000027
【００８１】
[式中、R1-5、W、Q、n、mおよびGは、GB0400720.9にて定義した通りである。]
を有するリガンドではない方法を含む。
【００８２】
【化２６】
2007517850.tif 000028
【００８３】
は、本発明に従う1つのこのような方法にて、(場合によっては、さらに置換された)メタロセン化合物の1つの芳香族環である。
上記方法の各々における1つの特に好ましいX★基は、
【００８４】
【化２７】
2007517850.tif 000029
【００８５】
である。
オルトリチオ化工程は、好ましくは、n-ブチルリチウム、sec-ブチルリチウムまたはt-ブチルリチウムを使用するモノオルトリチオ化工程である。生ずるモノリチウム化合物は、好ましくは、式R1PCl2で表されるジクロロホスフィンとin situで反応させ、続いて、式R1”Z(式中、R1およびR1”は、上記定義した通りであり；Zは、LiまたはMgYであり、Y,は、ハライドである)で表される有機金属試薬と反応させる。
【００８６】
これらの工程は、式(C)(式中、芳香族または脂環式環は、場合によっては、置換されている)：
【００８７】
【化２８】
2007517850.tif 000030
【００８８】
を有するリンキラルな化合物を得るために行われる。
合成は、好ましくは、化合物(C)を化合物D、EまたはF：
【００８９】
【化２９】
2007517850.tif 000031
【００９０】
[式中、Rdは、アシル基であり、Reは、水素、置換および未置換分岐および直鎖アルキル、置換および未置換シクロアルキル、置換および未置換炭素環式アリール；および、置換および未置換ヘテロアリールから選択され、そのまたは各ヘテロ原子は、硫黄、窒素および酸素から独立に選択され、R1、R1”は、先に定義した通りである。]
に変換し；ついで、
化合物Dを、式R6R7PH：
[式中、R6およびR7は、同一または異なり、置換および未置換分岐および直鎖アルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、置換および未置換シクロアルキル、置換および未置換シクロアルコキシ、置換および未置換シクロアルキルアミノ、置換および未置換炭素環式アリール、置換および未置換炭素環式アリールオキシ、置換および未置換ヘテロアリール、置換および未置換ヘテロアリールオキシ、置換および未置換炭素環式アリールアミノ；および、置換および未置換ヘテロアリールアミノから独立に選択され、そのまたは各ヘテロ原子は、硫黄、窒素および酸素から独立に選択され；Ｒ8は、水素、置換および未置換分岐および直鎖アルキル、置換および未置換シクロアルキル、置換および未置換炭素環式アリール；および、置換および未置換ヘテロアリールから選択され、そのまたは各ヘテロ原子は、硫黄、窒素および酸素から独立に選択される。]
で表される第2級ホスフィンと反応させて、式G：
【００９１】
【化３０】
2007517850.tif 000032
【００９２】
を有するプラナー、リンおよび炭素キラリティを組み合わせるジホスフィンを得るか；または、
化合物Dを、式R8NH2：
[式中、R8は、水素、置換および未置換分岐および直鎖アルキル、置換および未置換シクロアルキル、置換および未置換炭素環式アリール；および、置換および未置換ヘテロアリールから選択され、そのまたは各ヘテロ原子は、硫黄、窒素および酸素から独立に選択される。]
で表されるアミンと反応させて、化合物H：
【００９３】
【化３１】
2007517850.tif 000033
【００９４】
を得るか；または、
化合物Dを、式J：
【００９５】
【化３２】
2007517850.tif 000034
【００９６】
[式中、R6およびR7は、先に定義した通りであり、R9は、水素、ハロゲン、OR10、SR10、NR10R11、置換および未置換分岐および直鎖アルキル、置換および未置換シクロアルキル、置換および未置換炭素環式アリール；および、置換および未置換ヘテロアリールから選択され、そのまたは各ヘテロ原子は、硫黄、窒素および酸素から独立に選択され；ここで、R10、R11は、同一または異なり、水素、置換および未置換分岐および直鎖アルキル、置換および未置換シクロアルキル、置換および未置換炭素環式アリール；および、置換および未置換ヘテロアリールから独立に選択され、そのまたは各ヘテロ原子は、硫黄、窒素および酸素から独立に選択され、n’は、0〜4であり、Zは、MgYであり、(Yは、ハライドである)かまたはLiである。]
で表されるアミンと反応させて、化合物K：
【００９７】
【化３３】
2007517850.tif 000035
【００９８】
を得るか；または、
化合物Dを、式H2N-R★-NH2またはH2N-R★★-NH2：
[式中、R★およびR★★は、
【００９９】
【化３４】
2007517850.tif 000036
【０１００】
からなる群より選択され；
式中、R9は、先に定義した通りであり；R12は、水素、置換および未置換分岐および直鎖アルキル、置換および未置換シクロアルキル、置換および未置換炭素環式アリール；および、置換および未置換ヘテロアリールから選択され、そのまたは各ヘテロ原子は、硫黄、窒素および酸素から独立に選択されるか；または、(R12)2は、-(CH2)m’-であり；n’は、0〜4であり；m’は、1〜8である。]
で表されるアミンと反応させて、化合物LおよびM：
【０１０１】
【化３５】
2007517850.tif 000037
【０１０２】
を得るか；または、
化合物Eを、式H2N-R★-NH2またはH2N-R★★-NH2：
[式中、R★およびR★★は、先に定義した通りである。]
で表されるアミンと反応させて、化合物OおよびP：
【０１０３】
【化３６】
2007517850.tif 000038
【０１０４】
を得ることによって進行する。
化合物Hは、式R6R7PY：
[式中、R6、R7は、先に定義した通りであり、Yは、塩素、臭素またはヨウ素である。]
で表されるハロホスフィンと反応させて、化合物Q：
【０１０５】
【化３７】
2007517850.tif 000039
【０１０６】
を得ることができる。
あるいは、化合物Hは、式R13COY：
[式中、R13は、水素、置換および未置換分岐および直鎖アルキル、置換および未置換シクロアルキル、置換および未置換炭素環式アリール；および、置換および未置換ヘテロアリールから選択され、そのまたは各ヘテロ原子は、硫黄、窒素および酸素から独立に選択され、Yは、ハライド、サルフェート、イミダゾール、R13COO-または水素である。]
で表される酸誘導体と反応させて、化合物R：
【０１０７】
【化３８】
2007517850.tif 000040
【０１０８】
を得ることができる。
あるいは、化合物H(式中、R8は、水素である)は、式：OHC-R★-CHOまたはOHC-R★★-CHO：
[式中、R★およびRは、先に定義した通りである。]
で表されるアルデヒドと反応させて、式SおよびT：
【０１０９】
【化３９】
2007517850.tif 000041
【０１１０】
を有する化合物を得ることができる。
あるいは、化合物Hは、式YOC-R★-COYおよびYOC-R★★-COY：
[式中、R★、R★★およびYは、先に定義した通りである。]
で表される酸誘導体と反応させて、式UおよびV：
【０１１１】
【化４０】
2007517850.tif 000042
【０１１２】
を有する化合物を得ることができる。
化合物Kは、化合物X：
【０１１３】
【化４１】
2007517850.tif 000043
【０１１４】
[式中、R14は、OR10、SR10、NHR10およびNR10R11から選択され、R10、R11は、先に定義した通りである。]
に変換することができる。
【０１１５】
化合物L、M、O、P、S、T、U、Vは、還元して、それぞれの化合物L★、M★、O★、P★、S★、T★、U★、V★：
【０１１６】
【化４２】
2007517850.tif 000044
【０１１７】
を得ることができる。
リンにてキラルなメタロセン基体のホスフィン類の合成は、また、エナンチオ選択的なオルト-リチオ化(フェロセン基体の基質を、以降に示し、概して、本発明の方法に関連して、芳香族および脂環式基質を例示する)の使用によって達成することができる：
【０１１８】
【化４３】
2007517850.tif 000045
【０１１９】
したがって、本発明は、キラルなジホスフィンリガンドを製造するための方法であって、1つまたは両方の環上にアキラル誘導置換基を有するメタロセン基体の基質を用意し；その置換されたメタロセンをエナンチオ選択的なオルト-リチオ化工程に賦してから、続いて、そのオルト-リチオ化された基質をリンキラルなホスフィンに変換する各工程を含む方法を提供する。
【０１２０】
オルトリチオ化工程にて助剤キラル化合物(例えば、キラルジアミン)の使用が、キラル生成物を(エナンチオマー過剰に)直接合成することが所望される幾つかの場合に好ましいものの、また、このようなキラル助剤なしでオルトリチオ化し、ついで、合成の終了時にエナンチオマー生成物混合物を分割することも可能である。
【０１２１】
(この方法は、アルシン類にもまた適用可能である。)
かくして、キラルリガンドを製造するための本発明に従う1つの方法は、式A★：
【０１２２】
【化４４】
2007517850.tif 000046
【０１２３】
[式中、
【０１２４】
【化４５】
2007517850.tif 000047
【０１２５】
は、場合によっては、置換された単-または多環式アリールまたはシクロアルキル基であり；
式中、X★★は、アキラル誘導基であり、好ましくは、先に定義した通りである。]
で表される基質を用意し；その化合物を、ホモキラルな第3級アミンの存在にて、n-ブチルリチウムもしくはsec-ブチルリチウムまたはt-ブチルリチウムを使用して、エナンチオ選択的なモノ-オルト-リチオ化に賦し；生ずるキラルモノリチウム化合物を、式R1PCl2で表されるジクロロホスフィンとin situで反応させ、続いて、式R1”M(式中、R1およびR1”は、本明細書の先に定義した通りであり；Mは、LiまたはMgXであり、Xは、ハライドである)で表される有機金属試薬と反応させて、式C★：
【０１２６】
【化４６】
2007517850.tif 000048
【０１２７】
を有するリンキラルな化合物を得；
場合によっては、または、必要とされる場合には、さらに、化合物C★を所望されるキラル化合物に変換する各工程を含む。
【０１２８】
フェロセン基体のキラルリガンドを製造するための本発明に従う1つの方法は、式B★：
【０１２９】
【化４７】
2007517850.tif 000049
【０１３０】
［式中、X★は、先に定義した通りである。］
で表される化合物を用意し；その化合物を、n-ブチルリチウム、sec-ブチルリチウムまたはt-ブチルリチウムを使用して、ビス-オルト-リチオ化に賦し；生ずるビスリチウム化合物を、式R1PCl2で表されるジクロロホスフィンとin situで反応させ；続いて、式R1”Z(式中、R1およびR1”は、先に定義した通りであり；Zは、LiまたはMgYであり、Yは、ハライドである)で表される有機金属試薬と反応させて、式B★★★：
【０１３１】
【化４８】
2007517850.tif 000050
【０１３２】
を有するリンキラル化合物を得；
場合によっては、または、必要とされる場合には、化合物B★★★を所望されるキラルリガンドに変換する各工程を含む。
【０１３３】
さて、以下の実施例を参考としながら、本発明をさらに詳細に例示しよう。
【実施例】
【０１３４】
実施例1
(Rc，SFe，SP)-2-[(1-N,N-ジメチルアミノ)エチル]-1-[(2-メトキシフェニル)フェニルホスフィノ]フェロセン[(Rc，SFe，SP)-2]：
【０１３５】
【化４９】
2007517850.tif 000051
【０１３６】
Et2O(50mL)中(R)-N,N-ジメチル-1-フェロセニルエチルアミン[(R)-Ugiのアミン，(R)-1](3.86g，15mmol)溶液に、ペンタン中1.7M t-BuLi溶液(9.7mL，16.5mmol)を-78℃でシリンジを介して10分間かけて加えた。添加が完了したら、混合物を室温まで温め、室温で1.5時間攪拌した。生ずる赤色溶液を、再度、-78℃まで冷却し、ジクロロフェニルホスフィン(2.24mL，16.5mmol)を一度に加えた。-78℃で10分間攪拌した後、混合物を室温まで緩やかに温め、室温で1.5時間攪拌した。混合物を、ついで、再度、-78℃まで冷却し、(2-メトキシ)フェニルリチウム[Et2O(90mL)中2-ブロモアニソール(3.32g，17.7mmol)とペンタン中1.7M t-BuLi溶液(20.8mL，35.4mmol)から-78℃で調製した]溶液を、カニューレを介して緩やかに加えた。混合物を一晩かけて室温まで温め、Celiteのパッドを介して濾過した。濾液を濃縮し、残渣をクロマトグラフィー(SiO2，ヘキサン-EtOAc-Et3N=85：10：5)により精製すると、赤橙色の結晶として標題化合物(6.50g，92%)を与えた。
【０１３７】
【化５０】
2007517850.tif 000052
【０１３８】
(Rc，SFe，SP)-2の絶対配置は、単結晶X線回折分析によって決定した。
【０１３９】
実施例2
(Rc，SFe，SP)-2-[(1-N,N-ジメチルアミノ)エチル]-1-[(1-ナフチル)フェニルホスフィノ]フェロセン[(Rc，SFe，SP)-3]：
【０１４０】
【化５１】
2007517850.tif 000053
【０１４１】
Et2O(60mL)中(R)-N,N-ジメチル-1-フェロセニルエチルアミン[(R)-Ugiのアミン，(R)-1](5.15g，20mmol)の溶液に、ペンタン中1.7M t-BuLi溶液(12.94mL，22mmol)を-78℃でシリンジを介して10分間かけて加えた。添加が完了したら、混合物を室温まで温め、室温で1.5時間攪拌した。生ずる赤色溶液を、再度、-78℃まで冷却し、ジクロロフェニルホスフィン(2.99mL，22mmol)を一度に加えた。-78℃で10分間攪拌した後、混合物を室温まで緩やかに温め、室温で1.5時間攪拌した。混合物を、ついで、再度、-78℃まで冷却し、1-ナフチルリチウム[Et2O(120mL)中1-ブロモナフタレン(5.38g，26mmol)とペンタン中1.7M t-BuLi溶液(30.68mL，52mmol)から-78℃で調製した]溶液を、カニューレを介して緩やかに加えた。混合物を一晩かけて室温まで温め、Celiteのパッドを介して濾過した。濾液を濃縮し、残渣をクロマトグラフィー(SiO2，ヘキサン-EtOAc-Et3N=90：6：4)により精製すると、赤橙色の結晶として標題化合物(8.75g，89%)を与えた。
【０１４２】
【化５２】
2007517850.tif 000054
【０１４３】
実施例3
(Rc，SFe，SP)-2-[(1-N,N-ジメチルアミノ)エチル]-1-[(1-ナフチル)フェニルホスフィノ]フェロセン[(Rc，SFe，SP)-3]および(Rc，SFe，RP)-2-[(1-N,N-ジメチルアミノ)エチル]-1-[(1-ナフチル)フェニルホスフィノ]フェロセン[(Rc，SFe，RP)-4]：
【０１４４】
【化５３】
2007517850.tif 000055
【０１４５】
Et2O(15mL)中(R)-N,N-ジメチル-1-フェロセニルエチルアミン[(R)-Ugiのアミン，(R)-1](1.29g，5mmol)溶液に、ペンタン中1.7M t-BuLi溶液(3.2mL，5.5mmol)を-78℃でシリンジを介して10分間かけて加えた。添加が完了したら、混合物を室温まで温め、室温で1.5時間攪拌した。生ずる赤色溶液を、再度、-78℃まで冷却し、ジクロロフェニルホスフィン(0.75mL，5.5mmol)を一度に加えた。-78℃で10分間攪拌した後、混合物を室温まで緩やかに温め、室温で1.5時間攪拌した。ついで、混合物に、1-ナフチルリチウム[Et2O(30mL)中1-ブロモナフタレン(1.35g，6.5mmol)toペンタン中1.7M t-BuLi溶液(7.6mL，13mmol)から-78℃で調製した]溶液を、カニューレを介して室温で加えた。混合物を室温で一晩攪拌し、Celiteのパッドを介して濾過した。濾液を濃縮し、残渣をクロマトグラフィー(SiO2，ヘキサン-EtOAc-Et3N=85：10：5)により精製すると、2つの異性体の混合物として標題化合物(2.21g，90%)を与えた。(Rc，SFe，SP)-3対(Rc，SFe，RP)-4の比は、約5：1である。(Rc，SFe，RP)-4は、冷ヘキサンに不溶性であり、(Rc，SFe，SP)-3は、冷ヘキサンに非常に溶解性であるので、2つの異性体は、ヘキサンからの結晶化によって容易に分離することができる。
【０１４６】
【化５４】
2007517850.tif 000056
【０１４７】
(Rc，SFe，RP)-4の絶対配置は、単結晶X線回折分析によって決定した。
【０１４８】
実施例4
(Rc，SFe，RP)-2-[(1-N,N-ジメチルアミノ)エチル]-1-[(1-ナフチル)フェニルホスフィノ]フェロセン[(Rc，SFe，RP)-4]：
【０１４９】
【化５５】
2007517850.tif 000057
【０１５０】
ヘキサン(5mL)中(Rc，SFe，SP)-3(491mg，1.0mmol)の溶液を一晩還流させた。室温まで冷却させた後、沈殿を濾過し、冷ヘキサンで洗浄すると、純粋な(Rc，SFe，RP)-4を与えた。
【０１５１】
実施例5
(Rc，SFe，SP)-2-[(1-N,N-ジメチルアミノ)エチル]-1-[(2-ナフチル)フェニルホスフィノ]フェロセン[(Rc，SFe，SP)-5]および(Rc，SFe，RP)-2-[(1-N,N-ジメチルアミノ)エチル]-1-[(2-ナフチル)フェニルホスフィノ]フェロセン[(Rc，SFe，RP)-6]：
【０１５２】
【化５６】
2007517850.tif 000058
【０１５３】
Et2O(15mL)中(R)-N,N-ジメチル-1-フェロセニルエチルアミン[(R)-Ugiのアミン，(R)-1](2.57g，5mmol)溶液に、ペンタン中1.7M t-BuLi溶液(6.4mL，11mmol)を-78℃でシリンジを介して10分間かけて加えた。添加が完了したら、混合物を室温まで温め、室温で1.5時間攪拌した。生ずる赤色溶液を、再度、-78℃まで冷却し、ジクロロフェニルホスフィン(1.5mL，11mmol)を一度に加えた。-78℃で10分間攪拌した後、混合物を室温まで緩やかに温め、室温で1.5時間攪拌した。ついで、混合物を、再度、-78℃まで冷却し、2-ナフチルリチウム [Et2O(60mL)中2-ブロモナフタレン(2.69g，13mmol)とペンタン中1.7M t-BuLi溶液(15.2mL，26mmol)から-78℃で調製した]懸濁液を、カニューレを介して-78℃で加えた。混合物を室温まで一晩温め、Celiteのパッドを介して濾過した。濾液を濃縮し、残渣をクロマトグラフィー(SiO2，ヘキサン-EtOAc-Et3N=85：10：5)により精製すると、2つの異性体の混合物として標題化合物(4.42g，90%)を与えた。(Rc，SFe，SP)-5対(Rc，SFe，RP)-6の比は、約5：1である。ヘキサンからの分別結晶化は、(Rc，SFe，SP)-5(3.10g，63％)と(Rc，SFe，RP)-6(687mg、14％)とを与えた。
【０１５４】
【化５７】
2007517850.tif 000059
【０１５５】
実施例6
(Rc，SFe，SP)-2-[(1-N,N-ジメチルアミノ)エチル]-1-[(2-ナフチル)フェニルホスフィノ]フェロセン[(Rc，SFe，SP)-5]：
【０１５６】
【化５８】
2007517850.tif 000060
【０１５７】
Et2O(15mL)中(R)-N,N-ジメチル-1-フェロセニルエチルアミン[(R)-Ugiのアミン，(R)-1](2.06g，8mmol)溶液に、ペンタン中1.5M t-BuLi溶液(6.0mL，9mmol)を-78℃でシリンジを介して10分間かけて加えた。添加が完了したら、混合物を室温まで温め、室温で1.5時間攪拌した。生ずる赤色溶液を、再度、-78℃まで冷却し、ジクロロフェニルホスフィン(1.22mL，9mmol)を一度に加えた。-78℃で10分間攪拌した後、混合物を室温まで緩やかに温め、室温で1.5時間攪拌した。ついで、混合物を、再度、-78℃まで冷却し、2-ナフチルマグネシウムブロマイド [Et2O(20mL)中2-ブロモナフタレン(2.20g，10.6mmol)とマグネシウム(258mg，10.6mmol)から調製した]溶液を、カニューレを介して-78℃で加えた。混合物を室温まで一晩温めた。反応をNH4Cl飽和溶液(20mL)でクエンチした。有機層を分離し、水層をEt2O(20mL)で抽出した。合わせた有機層を、塩水(20mL)で洗浄し、(MgSO4上で)乾燥させ、濃縮した。残渣をクロマトグラフィー(SiO2，ヘキサン-EtOAc-Et3N=85：10：5)により精製すると、1つのジアステレオマーとして標題化合物(3.42g，87%)を与えた。
【０１５８】
【化５９】
2007517850.tif 000061
【０１５９】
実施例7
(Rc，SFe，SP)-2-[(1-N,N-ジメチルアミノ)エチル]-1-[(2-ビフェニル)フェニルホスフィノ]フェロセン[(Rc，SFe，SP)-7]：
【０１６０】
【化６０】
2007517850.tif 000062
【０１６１】
Et2O(20mL)中(R)-N,N-ジメチル-1-フェロセニルエチルアミン[(R)-Ugiのアミン，(R)-1](2.57g，10mmol)溶液に、ペンタン中1.5M t-BuLi溶液(7.33mL，11mmol)を-78℃でシリンジを介して10分間かけて加えた。添加が完了したら、混合物を室温まで温め、室温で1.5時間攪拌した。生ずる赤色溶液を、再度、-78℃まで冷却し、ジクロロフェニルホスフィン(1.50mL，11mmol)を一度に加えた。-78℃で10分間攪拌した後、混合物を室温まで緩やかに温め、室温で1.5時間攪拌した。ついで、混合物を、再度、-78℃まで冷却し、2-ビフェニルリチウム [Et2O(30mL)中2-ブロモビフェニル(2.24g，13mmol)とペンタン中1.5M t-BuLi(17.3mL，26mmol)溶液から調製した]懸濁液を、カニューレを介して-78℃で加えた。混合物を室温まで一晩温め、Celiteのパッドを介して濾過した。濾液を濃縮し、残渣をクロマトグラフィー(SiO2，ヘキサン-EtOAc-Et3N=85：10：5)により精製すると、1つのジアステレオマーとして標題化合物(4.87g，94%)を与えた。
【０１６２】
【化６１】
2007517850.tif 000063
【０１６３】
実施例8
(Rc，SFe，SP)-2-[(1-N,N-ジメチルアミノ)エチル]-1-(メトキシフェニルホスフィノ)フェロセン[(Rc，SFe，RP)-8]：
【０１６４】
【化６２】
2007517850.tif 000064
【０１６５】
Et2O(20mL)中(R)-N,N-ジメチル-1-フェロセニルエチルアミン[(R)-Ugiのアミン，(R)-1](2.57g，10mmol)溶液に、ペンタン中1.5M t-BuLi溶液(7.33mL，11mmol)を-78℃でシリンジを介して10分間かけて加えた。添加が完了したら、混合物を室温まで温め、室温で1.5時間攪拌した。生ずる赤色溶液を、再度、-78℃まで冷却し、ジクロロフェニルホスフィン(1.50mL，11mmol)を一度に加えた。-78℃で10分間攪拌した後、混合物を室温まで緩やかに温め、室温で1.5時間攪拌した。ついで、混合物を、再度、-78℃まで冷却し、Et2O中MeMgBrの3.0M 溶液(4.0mL，12mmol)を-78℃でシリンジを介して加えた。混合物を室温まで一晩温めた。反応物NH4Cl飽和溶液(20mL)でクエンチした。有機層を分離し、水層をEt2O(20mL)で抽出した。合わせた有機層を、塩水(20mL)で洗浄し、(MgSO4上で)乾燥させ、濃縮した。残渣をクロマトグラフィー(SiO2，ヘキサン-EtOAc-Et3N=85：10：5)により精製すると、赤色オイルとして標題化合物(3.36g，89％)を与えた。
【０１６６】
【化６３】
2007517850.tif 000065
【０１６７】
実施例9
(Rc，SFe，SP)-2-[(1-N,N-ジメチルアミノ)エチル]-1-(シクロヘキシルフェニルホスフィノ)フェロセン[(Rc，SFe，RP)-9]：
【０１６８】
【化６４】
2007517850.tif 000066
【０１６９】
Et2O(20mL)中(R)-N,N-ジメチル-1-フェロセニルエチルアミン[(R)-Ugiのアミン，(R)-1](2.57g，10mmol)溶液に、ペンタン中1.5M t-BuLi溶液(7.35mL，11mmol)を-78℃でシリンジを介して10分間かけて加えた。添加が完了したら、混合物を室温まで温め、室温で1.5時間攪拌した。生ずる赤色溶液を、再度、-78℃まで冷却し、ジクロロフェニルホスフィン(1.50mL，11mmol)を一度に加えた。-78℃で10分間攪拌した後、混合物を室温まで緩やかに温め、室温で1.5時間攪拌した。ついで、混合物を、再度、-78℃まで冷却し、Et2O中シクロヘキシルマグネシウムクロライドの2.0M溶液(6.0mL，12mmol)を-78℃でシリンジを介して加えた。混合物を室温まで一晩温めた。反応をNH4Cl飽和溶液(20mL)でクエンチした。有機層を分離し、水層をEt2O(20mL)で抽出した。合わせた有機層を、塩水(20mL)で洗浄し、(MgSO4上で)乾燥させ、濃縮した。残渣をクロマトグラフィー(SiO2，ヘキサン-EtOAc-Et3N=90：5：5)により精製すると、赤色オイルとして標題化合物(4.09g，92％)を与えた。
【０１７０】
【化６５】
2007517850.tif 000067
【０１７１】
実施例10
(Rc，SFe，SP)-2-[(1-N,N-ジメチルアミノ)エチル]-1-[メチル(t-ブチル)フェニルホスフィノ]フェロセン[(Rc，SFe，RP)-10]：
【０１７２】
【化６６】
2007517850.tif 000068
【０１７３】
Et2O(15mL)中(R)-N,N-ジメチル-1-フェロセニルエチルアミン[(R)-Ugiのアミン，(R)-1](1.29g，5mmol)溶液に、ペンタン中1.5M t-BuLi溶液(3.7mL，5.5mmol)を-78℃でシリンジを介して10分間かけて加えた。添加が完了したら、混合物を室温まで温め、室温で1.5時間攪拌した。生ずる赤色溶液を、再度、-78℃まで冷却し、t-ブチルジクロロホスフィン(875mg，5.5mmol)を一度に加えた。-78℃で10分間攪拌した後、混合物を室温まで緩やかに温め、室温で1.5時間攪拌した。ついで、混合物に、Et2O中メチルリチウムの1.6M 溶液(3.75mL，6.0mmol)を-78℃でシリンジを介して加えた。混合物を室温まで一晩温め、Celiteのパッドを介して濾過した。濾液を濃縮し、残渣をクロマトグラフィー(SiO2，ヘキサン-EtOAc-Et3N=90：5：5)により精製すると、赤色オイルとして標題化合物(1.54g，86%)を与えた。
【０１７４】
【化６７】
2007517850.tif 000069
【０１７５】
実施例11
(Rc，SFe，SP)-2-(1-アセトキシエチル)-1-[(2-メトキシフェニル)フェニルホスフィノ]フェロセン[(Rc，SFe，SP)-11]：
【０１７６】
【化６８】
2007517850.tif 000070
【０１７７】
無水酢酸(10mL)中(Rc，SFe，SP)-2(1.18g，2.5mmol)の溶液を室温で60時間攪拌した。減圧下(<1Torr，<30℃)で過剰の無水酢酸を除去すると、黄色固体として標題化合物(1.21g，100％)を与え、これは、次の反応にて使用するのに十分なほどの純度である。
【０１７８】
【化６９】
2007517850.tif 000071
【０１７９】
実施例12
(Rc，SFe，SP)-2-(1-アセトキシエチル)-1-[(1-ナフチル)フェニルホスフィノ]フェロセン[(Rc，SFe，SP)-12]：
【０１８０】
【化７０】
2007517850.tif 000072
【０１８１】
無水酢酸(20mL)中(Rc，SFe，SP)-3(1.47g，3.0mmol)の溶液を室温で60時間攪拌した。減圧下(<1Torr，<30℃)で過剰の無水酢酸を除去すると、黄色固体として標題化合物(1.52g，100％)を与え、これは、次の反応にて使用するのに十分なほどの純度である。
【０１８２】
【化７１】
2007517850.tif 000073
【０１８３】
実施例13
(Rc，SFe，RP)-2-(1-アセトキシエチル)-1-[(1-ナフチル)フェニルホスフィノ]フェロセン[(Rc，SFe，RP)-13]：
【０１８４】
【化７２】
2007517850.tif 000074
【０１８５】
無水酢酸(20mL)中(Rc，SFe，RP)-4(1.47g，3.0mmol)の溶液を室温で60時間攪拌した。減圧下(<1Torr，<30℃)で過剰の無水酢酸を除去すると、黄色固体として標題化合物(1.52g，100％)を与え、これは、次の反応にて使用するのに十分なほどの純度である。
【０１８６】
【化７３】
2007517850.tif 000075
【０１８７】
実施例14
(Rc，SFe，SP)-2-(1-アセトキシエチル)-1-[(2-ナフチル)フェニルホスフィノ]フェロセン[(Rc，SFe，SP)-14]：
【０１８８】
【化７４】
2007517850.tif 000076
【０１８９】
無水酢酸(20mL)中(Rc，SFe，SP)-5(1.47g，3.0mmol)の溶液を室温で60時間攪拌した。減圧下(<1Torr，<30℃)で過剰の無水酢酸を除去すると、黄色固体として標題化合物(1.52g，100％)を与え、これは、次の反応にて使用するのに十分なほどの純度である。
【０１９０】
【化７５】
2007517850.tif 000077
【０１９１】
実施例15
(Rc，SFe，RP)-2-(1-アセトキシエチル)-1-[(2-ナフチル)フェニルホスフィノ]フェロセン[(Rc，SFe，RP)-15]：
【０１９２】
【化７６】
2007517850.tif 000078
【０１９３】
無水酢酸(20mL)中(Rc，SFe，RP)-6(1.47g，3.0mmol)の溶液を室温で60時間攪拌した。減圧下(<1Torr，<30℃)で過剰の無水酢酸を除去すると、黄色固体として標題化合物(1.52g，100％)を与え、これは、次の反応にて使用するのに十分なほどの純度である。
【０１９４】
【化７７】
2007517850.tif 000079
【０１９５】
実施例16
(Rc，SFe，SP)-2-(1-アセトキシエチル)-1-[(2-ビフェニル)フェニルホスフィノ]フェロセン[(Rc，SFe，SP)-16]：
【０１９６】
【化７８】
2007517850.tif 000080
【０１９７】
無水酢酸(20mL)中(Rc，SFe，SP)-7(1.47g，3.0mmol)の溶液を室温で60時間攪拌した。減圧下(<1Torr，<30℃)で過剰の無水酢酸を除去すると、黄色固体として標題化合物(1.52g，100％)を与え、これは、次の反応にて使用するのに十分なほどの純度である。
【０１９８】
【化７９】
2007517850.tif 000081
【０１９９】
実施例17
(Rc，SFe，SP)-2-[(1-N-メチルアミノ)エチル]-1-[(2-メトキシフェニル)フェニルホスフィノ]フェロセン[(Rc，SFe，SP)-17]：
【０２００】
【化８０】
2007517850.tif 000082
【０２０１】
THF(20mL)およびMeOH(5mL)中(Rc，SFe，SP)-11(1.21g，2.5mmol)to40%メチルアミン水溶液(6.0mL)の溶液を40℃で3日間攪拌し、濃縮した。残渣をEt2O(20mL)に溶解し、塩水(10mL)で洗浄し、(Na2SO4で)乾燥し、減圧下で蒸発させた。粗製の生成物をクロマトグラフィー(SiO2，ヘキサン-EtOAc-Et3N=80：15：5)により精製すると、赤橙色の結晶として標題化合物(1.07g，94%)を与えた。
【０２０２】
【化８１】
2007517850.tif 000083
【０２０３】
実施例18
(Rc，SFe，SP)-2-[(1-N-メチルアミノ)エチル]-1-[(1-ナフチル)フェニルホスフィノ]フェロセン[(Rc，SFe，SP)-18]：
【０２０４】
【化８２】
2007517850.tif 000084
【０２０５】
THF(10mL)およびMeOH(2.5mL)中(Rc，SFe，SP)-12(633mg，1.25mmol)と40%メチルアミン水溶液(3.0mL)の溶液を40℃で3日間攪拌し、濃縮した。残渣をEt2O(20mL)に溶解し、塩水(10mL)で洗浄し、(Na2SO4で)乾燥し、減圧下で蒸発させた。粗製の生成物をクロマトグラフィー(SiO2，ヘキサン-EtOAc-Et3N=85：10：5)により精製すると、赤橙色の結晶として標題化合物(549mg，92%)を与えた。
【０２０６】
【化８３】
2007517850.tif 000085
【０２０７】
実施例19
(Rc，SFe，RP)-2-[(1-N-メチルアミノ)エチル]-1-[(1-ナフチル)フェニルホスフィノ]フェロセン[(Rc，SFe，RP)-19]：
【０２０８】
【化８４】
2007517850.tif 000086
【０２０９】
THF(10mL)およびMeOH(2.5mL)中(Rc，SFe，RP)-7(633mg，1.25mmol)と40%メチルアミン水溶液(3.0mL)の溶液を40℃で3日間攪拌し、濃縮した。残渣をEt2O(20mL)に溶解し、塩水(10mL)で洗浄し、(Na2SO4で)乾燥し、減圧下で蒸発させた。粗製の生成物をクロマトグラフィー(SiO2，ヘキサン-EtOAc-Et3N=85：10：5)により精製すると、赤橙色の結晶として標題化合物(537mg，90%)を与えた。
【０２１０】
【化８５】
2007517850.tif 000087
【０２１１】
実施例20
(Rc，SFe，SP)-2-[(1-N-メチルアミノ)エチル]-1-[(2-ナフチル)フェニルホスフィノ]フェロセン[(Rc，SFe，SP)-20]：
【０２１２】
【化８６】
2007517850.tif 000088
【０２１３】
THF(10mL)およびMeOH(2.5mL)中(Rc，SFe，SP)-14(633mg，1.25mmol)と40%メチルアミン水溶液(3.0mL)の溶液を40℃で3日間攪拌し、濃縮した。残渣をEt2O(20mL)に溶解し、塩水(10mL)で洗浄し、(Na2SO4で)乾燥し、減圧下で蒸発させた。粗製の生成物をクロマトグラフィー(SiO2，ヘキサン-EtOAc-Et3N=85：10：5)により精製すると、赤橙色の結晶として標題化合物(513mg，86%)を与えた。
【０２１４】
【化８７】
2007517850.tif 000089
【０２１５】
実施例21
(Rc，SFe，RP)-2-[(1-N-メチルアミノ)エチル]-1-[(2-ナフチル)フェニルホスフィノ]フェロセン[(Rc，SFe，RP)-21]：
【０２１６】
【化８８】
2007517850.tif 000090
【０２１７】
THF(10mL)およびMeOH(2.5mL)中(Rc，SFe，RP)-15(630mg，1.25mmol)と40%メチルアミン水溶液(3.0mL)の溶液を室温で3日間攪拌し、濃縮した。残渣をEt2O(20mL)に溶解し、塩水(10mL)で洗浄し、(Na2SO4で)乾燥し、減圧下で蒸発させた。粗製の生成物をクロマトグラフィー(SiO2，ヘキサン-EtOAc-Et3N=85：10：5)により精製すると、赤橙色の結晶として標題化合物(537mg，90%)を与えた。
【０２１８】
実施例22
(Rc，SFe，SP)-2-[(1-N-メチルアミノ)エチル]-1-[(2-ビフェニル)フェニルホスフィノ]フェロセン[(Rc，SFe，SP)-22]：
【０２１９】
【化８９】
2007517850.tif 000091
【０２２０】
THF(10mL)およびMeOH(2.5mL)中(Rc，SFe，SP)-16(1.063g，2mmol)と40%メチルアミン水溶液(5.0mL)の溶液を40℃で2日間攪拌し、濃縮した。残渣をEt2O(20mL)に溶解し、塩水(10mL)で洗浄し、(Na2SO4で)乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣をヘキサンから再結晶すると、赤橙色の結晶として標題化合物(621mg，62%)を与えた。
【０２２１】
【化９０】
2007517850.tif 000092
【０２２２】
実施例23
(Rc，SFe，SP)-2-[1-[(1-N-メチル-N-ジフェニルホスフィノ)アミノ]エチル]-1-[(2-メトキシフェニル)フェニルホスフィノ]フェロセン[(Rc，SFe，SP)-23]：
【０２２３】
【化９１】
2007517850.tif 000093
【０２２４】
トルエン(2.5mL)中(Rc，SFe，SP)-17(457mg，1.0mmol)とEt3N(0.28mL，2.0mmol)溶液に、クロロジフェニルホスフィン(188uL，1.05mmol)を0℃で滴下した。ついで、混合物を室温まで温め、室温で一晩(16時間)攪拌し、中性酸化アルミニウムのパッドを介して濾過し、ヘキサン-EtOAc(9：1)で溶離すると、赤橙色の発泡体として標題化合物(570mg，89%)を与えた。
【０２２５】
【化９２】
2007517850.tif 000094
【０２２６】
実施例24
(Rc，SFe，SP)-2-[1-[(N-メチル-N-ジフェニルホスフィノ)アミノ]エチル]-1-[(1-ナフチル)フェニルホスフィノ]フェロセン[(Rc，SFe，SP)-24]：
【０２２７】
【化９３】
2007517850.tif 000095
【０２２８】
トルエン(2.5mL)中(Rc，SFe，SP)-18(477mg，1.0mmol)とEt3N(0.28mL，2.0mmol)溶液に、クロロジフェニルホスフィン(188uL，1.05mmol)を0℃で滴下した。ついで、混合物を室温まで温め、室温で一晩(16時間)攪拌し、中性酸化アルミニウムのパッドを介して濾過し、ヘキサン-EtOAc(9：1)で溶離すると、赤橙色の発泡体として標題化合物(595mg，90%)を与えた。
【０２２９】
【化９４】
2007517850.tif 000096
【０２３０】
実施例25
(Rc，SFe，RP)-2-[1-[(N-メチル-N-ジフェニルホスフィノ)アミノ]エチル]-1-[(1-ナフチル)フェニルホスフィノ]フェロセン[(Rc，SFe，RP)-25]：
【０２３１】
【化９５】
2007517850.tif 000097
【０２３２】
トルエン(2.0mL)中(Rc，SFe，RP)-19(239mg，0.5mmol)とEt3N(0.14mL，1.0mmol)溶液に、クロロジフェニルホスフィン(89uL，0.50mmol)を0℃で滴下した。ついで、混合物を室温まで温め、室温で一晩(16時間)攪拌し、中性酸化アルミニウムのパッドを介して濾過し、ヘキサン-EtOAc(9：1)で溶離すると、赤橙色の発泡体として標題化合物(304mg，92%)を与えた。
【０２３３】
【化９６】
2007517850.tif 000098
【０２３４】
実施例26
(Rc，SFe，SP)-2-[1-[(N-メチル-N-ジフェニルホスフィノ)アミノ]エチル]-1-[(2-ビフェニル)フェニルホスフィノ]フェロセン[(Rc，SFe，SP)-26]：
【０２３５】
【化９７】
2007517850.tif 000099
【０２３６】
トルエン(2.5mL)中(Rc，SFe，SP)-22(XXmg，1.0mmol)とEt3N(0.28mL，2.0mmol)溶液に、クロロジフェニルホスフィン(188uL，1.05mmol)を0℃で滴下した。ついで、混合物を室温まで温め、室温で一晩(16時間)攪拌し、中性酸化アルミニウムのパッドを介して濾過し、ヘキサン-EtOAc(9：1)で溶離すると、赤橙色の発泡体として標題化合物(XXmg，X%)を与えた。
【０２３７】
【化９８】
2007517850.tif 000100
【０２３８】
実施例27
(Rc，SFe，SP，Ra)-27：
【０２３９】
【化９９】
2007517850.tif 000101
【０２４０】
トルエン(4mL)中(Rc，SFe，SP)-17(229mg，0.5mmol)とEt3N(209uL，1.5mmol)溶液に、(R)-4-クロロ-3,5-ジオキサ-4-ホスファシクロヘプタ[2,1-a：3,4-a’]ビナフタレン(175mg，0.5mmol)を0℃で加えた。ついで、混合物を室温まで温め、室温で一晩(16時間)攪拌し、中性酸化アルミニウムのパッドを介して濾過し、ヘキサン-EtOAc(9：1)で溶離すると、赤橙色の発泡体として標題化合物(359mg，93%)を与えた。
【０２４１】
【化１００】
2007517850.tif 000102
【０２４２】
実施例28
(Rc，SFe，SP，Ra)-28：
【０２４３】
【化１０１】
2007517850.tif 000103
【０２４４】
トルエン(4mL)中(Rc，SFe，SP)-18(239mg，0.5mmol)とEt3N(209uL，1.5mmol)溶液に、(R)-4-クロロ-3,5-ジオキサ-4-ホスファシクロヘプタ[2,1-a：3,4-a’]ビナフタレン(175mg，0.5mmol)を0℃で加えた。ついで、混合物を室温まで温め、室温で一晩(16時間)攪拌し、中性酸化アルミニウムのパッドを介して濾過し、ヘキサン-EtOAc(9：1)で溶離すると、赤橙色の発泡体として標題化合物(376mg，95%)を与えた。
【０２４５】
【化１０２】
2007517850.tif 000104
【０２４６】
実施例29
(Rc，SFe，SP、Sa)-29：
【０２４７】
【化１０３】
2007517850.tif 000105
【０２４８】
トルエン(4mL)中(Rc，SFe，SP)-18(239mg，0.5mmol)toEt3N(209uL，1.5mmol)溶液に、(S)-4-クロロ-3,5-ジオキサ-4-ホスファシクロヘプタ[2,1-a：3,4-a’]ビナフタレン(175mg，0.5mmol)を0℃で加えた。ついで、混合物を室温まで温め、室温で一晩(16時間)攪拌し、中性酸化アルミニウムのパッドを介して濾過し、ヘキサン-EtOAc(9：1)で溶離すると、赤橙色の発泡体として標題化合物(373mg，95%)を与えた。
【０２４９】
【化１０４】
2007517850.tif 000106
【０２５０】
実施例30
(Rc，SFe，RP，Ra)-30：
【０２５１】
【化１０５】
2007517850.tif 000107
【０２５２】
トルエン(4mL)中(Rc，SFe，RP)-19(239mg，0.5mmol)とEt3N(209uL，1.5mmol)溶液に、(R)-4-クロロ-3,5-ジオキサ-4-ホスファシクロヘプタ[2,1-a：3,4-a’]ビナフタレン(175mg，0.5mmol)を0℃で加えた。ついで、混合物を室温まで温め、室温で一晩(16時間)攪拌し、中性酸化アルミニウムのパッドを介して濾過し、ヘキサン-EtOAc(9：1)で溶離すると、赤橙色の発泡体として標題化合物(371mg，95%)を与えた。
【０２５３】
【化１０６】
2007517850.tif 000108
【０２５４】
実施例31
(Rc，SFe，RP，Sa)-31：
【０２５５】
【化１０７】
2007517850.tif 000109
【０２５６】
トルエン(4mL)中(Rc，SFe，RP)-19(239mg，0.5mmol)とEt3N(209uL，1.5mmol)溶液に、(S)-4-クロロ-3,5-ジオキサ-4-ホスファシクロヘプタ[2,1-a：3,4-a’]ビナフタレン(175mg，0.5mmol)を0℃で加えた。ついで、混合物を室温まで温め、室温で一晩(16時間)攪拌し、中性酸化アルミニウムのパッドを介して濾過し、ヘキサン-EtOAc(9：1)で溶離すると、赤橙色の発泡体として標題化合物(377mg，95%)を与えた。
【０２５７】
【化１０８】
2007517850.tif 000110
【０２５８】
実施例32
(Rc，SFe，SP，Ra)-32：
【０２５９】
【化１０９】
2007517850.tif 000111
【０２６０】
トルエン(4mL)中(Rc，SFe，SP)-22(252mg，0.5mmol)とEt3N(209uL，1.5mmol)溶液に、(R)-4-クロロ-3,5-ジオキサ-4-ホスファシクロヘプタ[2,1-a：3,4-a’]ビナフタレン(175mg，0.5mmol)を0℃で加えた。ついで、混合物を室温まで温め、室温で一晩(16時間)攪拌し、中性酸化アルミニウムのパッドを介して濾過し、ヘキサン-EtOAc(9：1)で溶離すると、赤橙色の発泡体として標題化合物(392mg，96%)を与えた。
【０２６１】
【化１１０】
2007517850.tif 000112
【０２６２】
実施例33
(Rc，SFe，SP)-2-(1-ジシクロヘキシルホスフィノ)エチル]-1-[(2-メトキシフェニル)フェニルホスフィノ]フェロセン[(Rc，SFe，SP)-33]：
【０２６３】
【化１１１】
2007517850.tif 000113
【０２６４】
酢酸(3mL)中(Rc，SFe，SP)-11(486mg，1.0mmol)とジシクロヘキシルホスフィン(243uL，1.2mmol)の溶液を室温で一晩攪拌し、攪拌しつつ、10%K2CO3水溶液(60mL)に注ぎ、Et2O(2×25mL)で抽出した。合わせたエーテル層を(MgSO4で)乾燥し、濃縮した。残渣をクロマトグラフィー(SiO2，ヘキサン-EtOAc=9：1)により精製すると、赤橙色の結晶として標題化合物(601mg，96%)を与えた。
【０２６５】
【化１１２】
2007517850.tif 000114
【０２６６】
実施例34
(Rc，SFe，SP)-2-(1-ジシクロヘキシルホスフィノ)エチル]-1-[(1-ナフチル)フェニルホスフィノ]フェロセン[(Rc，SFe，SP)-34]：
【０２６７】
【化１１３】
2007517850.tif 000115
【０２６８】
酢酸(3mL)中(Rc，SFe，SP)-12(506mg，1.0mmol)とジシクロヘキシルホスフィン(243uL，1.2mmol)の溶液を室温で一晩攪拌し、攪拌しつつ、10%K2CO3水溶液(60mL)に注ぎ、Et2O(2×25mL)で抽出した。合わせたエーテル層を(MgSO4で)乾燥し、濃縮した。残渣をクロマトグラフィー(SiO2，ヘキサン-EtOAc=9：1)により精製すると、赤橙色の結晶として標題化合物(613mg，95%)を与えた。
【０２６９】
【化１１４】
2007517850.tif 000116
【０２７０】
実施例35
(Rc，SFe，RP)-2-(1-ジシクロヘキシルホスフィノ)エチル]-1-[(1-ナフチル)フェニルホスフィノ]フェロセン[(Rc，SFe，RP)-35]：
【０２７１】
【化１１５】
2007517850.tif 000117
【０２７２】
酢酸(3mL)中(Rc，SFe，SP)-13(506mg，1.0mmol)toジシクロヘキシルホスフィン(243uL，1.2mmol)の溶液を室温で一晩攪拌し、攪拌しつつ、10%K2CO3水溶液(60mL)に注ぎ、Et2O(2×25mL)で抽出した。合わせたエーテル層を(MgSO4で)乾燥し、濃縮した。残渣をクロマトグラフィー(SiO2，ヘキサン-EtOAc=9：1)により精製すると、赤橙色の結晶として標題化合物(618mg，95%)を与えた。
【０２７３】
【化１１６】
2007517850.tif 000118
【０２７４】
実施例36
(Rc，SFe，SP)-2-(1-ジシクロヘキシルホスフィノ)エチル]-1-[(2-ナフチル)フェニルホスフィノ]フェロセン[(Rc，SFe，SP)-36]：
【０２７５】
【化１１７】
2007517850.tif 000119
【０２７６】
酢酸(3mL)中(Rc，SFe，SP)-14(506mg，1.0mmol)とジシクロヘキシルホスフィン(243uL，1.2mmol)の溶液を室温で一晩攪拌し、攪拌しつつ、10%K2CO3水溶液(60mL)に注ぎ、Et2O(2×25mL)で抽出した。合わせたエーテル層を(MgSO4で)乾燥し、濃縮した。残渣をクロマトグラフィー(SiO2，ヘキサン-EtOAc=9：1)により精製すると、赤橙色の結晶として標題化合物(599mg，93%)を与えた。
【０２７７】
【化１１８】
2007517850.tif 000120
【０２７８】
実施例37
(Rc，SFe，RP)-2-(1-ジシクロヘキシルホスフィノ)エチル]-1-[(2-ナフチル)フェニルホスフィノ]フェロセン[(Rc，SFe，RP)-37]：
【０２７９】
【化１１９】
2007517850.tif 000121
【０２８０】
酢酸(3mL)中(Rc，SFe，SP)-15(506mg，1.0mmol)とジシクロヘキシルホスフィン(243uL，1.2mmol)の溶液を室温で一晩攪拌し、攪拌しつつ、10%K2CO3水溶液(60mL)に注ぎ、Et2O(2×25mL)で抽出した。合わせたエーテル層を(MgSO4で)乾燥し、濃縮した。残渣をクロマトグラフィー(SiO2，ヘキサン-EtOAc=9：1)により精製すると、赤橙色の結晶として標題化合物(608mg，94%)を与えた。
【０２８１】
【化１２０】
2007517850.tif 000122
【０２８２】
実施例38
(Rc，SFe，SP)-2-(1-ジシクロヘキシルホスフィノ)エチル]-1-[(2-ビフェニル)フェニルホスフィノ]フェロセン[(Rc，SFe，SP)-38]：
【０２８３】
【化１２１】
2007517850.tif 000123
【０２８４】
酢酸(3mL)中(Rc，SFe，SP)-16(531mg，1.0mmol)とジシクロヘキシルホスフィン(243uL，1.2mmol)の溶液を室温で一晩攪拌し、攪拌しつつ、10%K2CO3水溶液(60mL)に注ぎ、Et2O(2×25mL)で抽出した。合わせたエーテル層を(MgSO4で)乾燥し、濃縮した。残渣をクロマトグラフィー(SiO2，ヘキサン-EtOAc=9：1)により精製すると、赤橙色の結晶として標題化合物(650mg，97%)を与えた。
【０２８５】
【化１２２】
2007517850.tif 000124
【０２８６】
実施例39
(Rc，SFe，SP)-2,2’-ビス[(1-N,N-ジメチルアミノ)エチル]-1,1’-ビス[(2-メトキシフェニル)フェニルホスフィノ]フェロセン[(Rc，SFe，SP)-40]：
【０２８７】
【化１２３】
2007517850.tif 000125
【０２８８】
Et2O(30mL)中(R,R)-1,1’-ビス(1-N,N-ジメチルアミノエチル)フェロセン[(R,R)-20](986mg，3.0mmol)溶液に、ペンタン中1.5M t-BuLi溶液(6.0mL，9mmol)を-78℃でシリンジを介して10分間かけて加えた。添加が完了したら、混合物を室温まで温め、室温で1.5時間攪拌した。生ずる赤色溶液を、再度、-78℃まで冷却し、ジクロロフェニルホスフィン(1.22mL，9.0mmol)を一度に加えた。-78℃で10分間攪拌した後、混合物を室温まで緩やかに温め、室温で1.5時間攪拌した。混合物を、ついで、再度、-78℃まで冷却し、(2-メトキシ)フェニルリチウム[Et2O(50mL)中2-ブロモアニソール(1.87g，10mmol)とペンタン中1.5M t-BuLi溶液(13.3mL，20mmol)とから-78℃で調製した]溶液を、カニューレを介して、緩やかに加えた。混合物を室温まで一晩温め、Celiteのパッドを介して濾過した。濾液を濃縮した。残渣をクロマトグラフィー(SiO2，ヘキサン-EtOAc-Et3N=80：15：5)により精製すると、黄色発泡体として標題化合物(1.10g，48％)を与えた。
【０２８９】
【化１２４】
2007517850.tif 000126
【０２９０】
実施例40
(Rc，SFe，SP)-2,2’-ビス[(1-N,N-ジメチルアミノ)エチル]-1,1’-ビス[(1-ナフチル)フェニルホスフィノ]フェロセン[(Rc，SFe，SP)-41]：
【０２９１】
【化１２５】
2007517850.tif 000127
【０２９２】
Et2O(30mL)中(R,R)-1,1’-ビス(1-N,N-ジメチルアミノエチル)フェロセン[(R,R)-20](986mg，3.0mmol)溶液に、ペンタン中1.5M t-BuLi溶液(6.0mL，9mmol)を-78℃でシリンジを介して10分間かけて加えた。添加が完了したら、混合物を室温まで温め、室温で1.5時間攪拌した。生ずる赤色溶液を、再度、-78℃まで冷却し、ジクロロフェニルホスフィン(1.22mL，9.0mmol)を一度に加えた。-78℃で10分間攪拌した後、混合物を室温まで緩やかに温め、室温で1.5時間攪拌した。混合物を、ついで、再度、-78℃まで冷却し、1-ナフチルリチウム[Et2O(50mL)中1-ブロモナフタレン(2.07g，10mmol)とペンタン中1.5M t-BuLi溶液(13.3mL，20mmol)とから調製した]溶液を、カニューレを介して、緩やかに加えた。混合物を室温まで一晩温め、Celiteのパッドを介して濾過した。濾液を濃縮した。残渣をクロマトグラフィー(SiO2，ヘキサン-EtOAc-Et3N=80：15：5)により精製すると、黄色結晶として標題化合物(827mg，35％)を与えた。
【０２９３】
【化１２６】
2007517850.tif 000128
【０２９４】
実施例41
(Rc，SFe，SP)-2,2’-ビス[(α-N,N-ジメチルアミノ)フェニルメチル]-1,1’-ビス[(1-ナフチル)フェニルホスフィノ]フェロセン[(Rc，SFe，SP)-43]：
【０２９５】
【化１２７】
2007517850.tif 000129
【０２９６】
Et2O(20mL)中(R,R)-1,1’-ビス[((α-N,N-ジメチルアミノ)フェニルメチル]フェロセン[(R,R)-23](903mg，2.0mmol)溶液に、ペンタン中1.5M t-BuLi溶液(4.0mL，6mmol)を-78℃でシリンジを介して10分間かけて加えた。添加が完了したら、混合物を室温まで温め、室温で1.5時間攪拌した。生ずる赤色溶液を、再度、-78℃まで冷却し、ジクロロフェニルホスフィン(814uL，6mmol)を一度に加えた。-78℃で10分間攪拌した後、混合物を室温まで緩やかに温め、室温で1.5時間攪拌した。混合物を、ついで、再度、-78℃まで冷却し、1-ナフチルリチウム[Et2O(40mL)中1-ブロモナフタレン(1.45g，7mmol)とペンタン中1.5M t-BuLi溶液(9.3mL，14mmol)とから-78℃で調製した]溶液を、カニューレを介して、緩やかに加えた。混合物を室温まで一晩温め、Celiteのパッドを介して濾過した。濾液を濃縮した。残渣をクロマトグラフィー(SiO2，ヘキサン-EtOAc=3：1)により精製すると、赤橙色結晶として標題化合物(369mg，20％)を与えた。
【０２９７】
【化１２８】
2007517850.tif 000130
【０２９８】
実施例42
(2’S，4’S，SFe，RP)-2-[4’-(メトキシメチル-1,3-ジオキサン-2’-イル]-1-[(2-メトキシフェニル)フェニルホスフィノ]フェロセン[(2’S，4’S，SFe，RP)-46]：
【０２９９】
【化１２９】
2007517850.tif 000131
【０３００】
Et2O(20mL)中(2S,4S)-4-(メトキシメチル)-2-フェロセニル-1,3-ジオキサン[(2S,4S)-45](1.58g，5mmol)溶液に、ペンタン中1.7M t-BuLi溶液(3.23mL，5.5mmol)を-40℃で加えた。10分間攪拌後、冷却浴を除き、混合物を室温まで温め、室温で1.5時間攪拌した。生ずる赤橙色の懸濁液を-78℃まで冷却し、ジクロロフェニルホスフィン(750uL，5.5mmol)を一度に加えた。10分間攪拌後、冷却浴を除き、混合物を室温まで温め、室温で1.5時間攪拌した。混合物を、再度、-78℃まで冷却し、2-メトキシフェニルリチウム[Et2O(40mL)中2-ブロモアニソール(1.22mL，6.5mmol)とペンタン中1.7M t-BuLi溶液(7.6mL,，13mmol)とから-78℃で調製した]溶液を、カニューレを介して、緩やかに加えた。混合物を室温まで一晩温め、Celiteのパッドを介して濾過した。濾液を濃縮した。残渣をクロマトグラフィー(SiO2，ヘキサン-EtOAc=6：1)により精製すると、2つのジアステレオマー(約3.3：1比)の混合物として標題化合物(2.41g，91%)を与えた。ヘキサンから再結晶すると、主要な生成物[(2’S，4’S，SFe，RP)-46](1.41g，53％)が得られた。(2’S，4’S，SFe，RP)-46の絶対配置は、単結晶X線回折分析によって決定した。
【０３０１】
【化１３０】
2007517850.tif 000132
【０３０２】
実施例43
(2’S，4’S，SFe，RP)-2-[4’-(メトキシメチル-1,3-ジオキサン-2’-イル]-1-[(1-ナフチル)フェニルホスフィノ]フェロセン[(2’S，4’S，SFe，RP)-47]：
【０３０３】
【化１３１】
2007517850.tif 000133
【０３０４】
Et2O(40mL)中(2S,4S)-4-(メトキシメチル)-2-フェロセニル-1,3-ジオキサン[(2S,4S)-45](3.16g，10mmol)溶液に、ペンタン中1.5M t-BuLi溶液(7.4mL，11mmol)を-40℃で加えた。10分間攪拌後、冷却浴を除き、混合物を室温まで温め、室温で1.5時間攪拌した。生ずる赤橙色の懸濁液を-78℃まで冷却し、ジクロロフェニルホスフィン(1.49ｍL，11mmol)を一度に加えた。10分間攪拌後、冷却浴を除き、混合物を室温まで温め、室温で1.5時間攪拌した。混合物を、再度、-78℃まで冷却し、1-ナフチルリチウム[Et2O(60mL)中1-ブロモナフタレン(1.66ｍL，12mmol)とペンタン中1.5M t-BuLi溶液(16mL，24mmol)とから-78℃で調製した]溶液を、カニューレを介して、緩やかに加えた。混合物を室温まで一晩温め、Celiteのパッドを介して濾過した。濾液を濃縮した。残渣をクロマトグラフィー(SiO2，ヘキサン-EtOAc=6：1)により精製すると、2つのジアステレオマー(約3.4：1比)の混合物として標題化合物(4.95g，90%)を与え、これは、ヘキサンから再結晶すると、黄色針状結晶として純粋な主生成物[(2’S，4’S，SFe，RP)-47](2.53g，51％)を与えた。(2’S，4’S，SFe，RP)-47の絶対配置は、単結晶X線回折分析によって決定した。
【０３０５】
【化１３２】
2007517850.tif 000134
【０３０６】
実施例44
(SFe，RP)-2-[(2-メトキシフェニル)フェニルホスフィノ]フェロセンカルボキサアルデヒド[(SFe，RP)-48]：
【０３０７】
【化１３３】
2007517850.tif 000135
【０３０８】
アセタール[(2’S，4’S，SFe，RP)-46](4.0mg，7.5mmol)、p-TsOH・H2O(2.0g)、CH2Cl2(50mL)およびH2O(30mL)の混合物を室温で24時間攪拌した。有機層を分離し、NaHCO3飽和溶液(20mL)で洗浄し、(MgSO4で)乾燥させ、減圧下で蒸発させると、赤色結晶として粗製の生成物(3.20g，100％)を与え、これは、次の工程に直接使用した。
【０３０９】
【化１３４】
2007517850.tif 000136
【０３１０】
実施例45
(SFe，RP)-2-[(1-ナフチル)フェニルホスフィノ]フェロセンカルボキサアルデヒド[(SFe，RP)-49]：
【０３１１】
【化１３５】
2007517850.tif 000137
【０３１２】
アセタール[(2’S，4’S，SFe，RP)-46](4.73g，7.5mmol)、p-TsOH・H2O(2.0g)、CH2Cl2(50mL)およびH2O(30mL)の混合物を室温で24時間攪拌した。有機層を分離し、NaHCO3飽和溶液(20mL)で洗浄し、(MgSO4で)乾燥させ、減圧下で蒸発させると、赤色結晶として粗製の生成物(3.36g，100％)を与え、これは、次の工程に直接使用した。
【０３１３】
【化１３６】
2007517850.tif 000138
【０３１４】
実施例46
(SFe，RP，αS)-2-[(2-メトキシフェニル)フェニルホスフィノ]-1-[(ジフェニルホスフィノフェニル)]フェロセンメタノール[(SP，αS)-51]：
【０３１５】
【化１３７】
2007517850.tif 000139
【０３１６】
THF(10ｍL)中マグネシウム削り屑(63mg，2.6mmol)および2-ブロモフェニルジフェニルホスフィン50(887mg，2.6mmol)懸濁液を、マグネシウムが溶解するまで(約30分)還流させた。生ずるグリニヤール試薬溶液を-78℃まで冷却し、THF(10mL)中(SFe，SP)-2-[(2-メトキシフェニル)フェニルホスフィノ]フェロセンカルボキサアルデヒド[(SFe，RP)-48](856mg，2.0mmol)溶液をシリンジを介して緩やかに加えた。-78℃で5時間攪拌後、混合物を室温まで温め、室温で一晩攪拌した。反応をNH4Cl飽和溶液でクエンチし、CH2Cl2(2×20mL)で抽出した。合わせた抽出物を、塩水(20mL)で洗浄し、(MgSO4で)乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2，ヘキサン-EtOAc=6：1)により精製すると、2つのジアステレオマー(ほぼ9：1)の混合物として黄色結晶(1.297g，96％)を与えた。
【０３１７】
【化１３８】
2007517850.tif 000140
【０３１８】
実施例47
(SFe，RP，αS)-2-[(1-ナフチル)フェニルホスフィノ]-1-[α-(ジフェニルホスフィノフェニル)]フェロセンメタノール[(SFe，RP，αS) -52]：
【０３１９】
【化１３９】
2007517850.tif 000141
【０３２０】
THF(10ｍL)中マグネシウム削り屑(63mg，2.6mmol)および2-ブロモフェニルジフェニルホスフィン50(887mg，2.6mmol)懸濁液を、マグネシウムが溶解するまで(約30分)還流させた。生ずるグリニヤール試薬溶液を-78℃まで冷却し、THF(10mL)中(SFe，RP)-2-[(1-ナフチル)フェニルホスフィノ]フェロセンカルボキサアルデヒド[(SFe，RP)-49](897mg，2.0mmol)溶液をシリンジを介して緩やかに加えた。-78℃で5時間攪拌後、混合物を室温まで温め、室温で一晩攪拌した。反応をNH4Cl飽和溶液でクエンチし、CH2Cl2(2×20mL)で抽出した。合わせた抽出物を、塩水(20mL)で洗浄し、(MgSO4で)乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2，ヘキサン-EtOAc=6：1)により精製すると、2つのジアステレオマー(ほぼ9：1)の混合物として黄色結晶(1.322g，93％)を与えた。
【０３２１】
【化１４０】
2007517850.tif 000142
【０３２２】
実施例48
(SFe，RP，αS)-2-[(2-メトキシフェニル)フェニルホスフィノ]-1-[α-メトキシ-(2-ジフェニルホスフィノフェニルメチル)]フェロセン[(SFe，RP，αS)-53]：
【０３２３】
【化１４１】
2007517850.tif 000143
【０３２４】
THF(10ｍL)中KH(ヘキセンで洗浄して30%，174mg，1.3mmol）の懸濁液に、アルコール[(SFe，αS)-51](690g，1.0mmol)を0℃で加えた。0℃で2時間攪拌後、ヨードメタン(68uL，1.1mL)を、シリンジを介して、加え、ついで、混合物を0℃で2時間攪拌した。反応をMeOH(0.5mL)でクエンチし、溶剤を減圧下で除去した。残渣をCH2Cl2(20mL)に溶解させ、水(10mL)および塩水(10mL)で洗浄し、(MgSO4で)乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2，ヘキサン-EtOAc=10：1)により精製すると、黄色結晶(463mg，66％)を与えた。
【０３２５】
【化１４２】
2007517850.tif 000144
【０３２６】
実施例49
(SFe，αS)-2-ブロモ-1-[α-(2-ジフェニルホスフィノフェニル)]フェロセンメタノール[(SFe，αS)-55]：
【０３２７】
【化１４３】
2007517850.tif 000145
【０３２８】
THF(10mL)中Mg(729mg，30mmol)の懸濁液をTHF(30mL)中2-ブロモフェニルジフェニルホスフィン(50)(9.42g，27.6mmol)の溶液に約50℃で滴下した。添加後、混合物を1時間還流し、室温まで冷却し、Et2O(20mL)中(SFe)-2-ブロモフェロセンカルボキサアルデヒド[(SFe)-54](6.74g，23mmol)の溶液に-78℃で加えた。-78℃で6時間攪拌後、混合物を室温まで温め、室温で一晩攪拌した。反応をNH4Cl飽和溶液(50mL)でクエンチし、EtOAc(100mL)で希釈した。有機層を分離し、塩水(50mL)で洗浄し、(Na2SO4で)乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣をクロマトグラフィー(SiO2，ヘキサン-EtOAc=5：1)により精製すると、単一のジアステレオマーとして黄色結晶(12.51g，98％)を与えた。
【０３２９】
【化１４４】
2007517850.tif 000146
【０３３０】
実施例50
(SFe，αS)-2-ブロモ-1-[α-メトキシ-(2-ジフェニルホスフィノフェニルメチル)]フェロセン[(SFe，αS)-56]：
【０３３１】
【化１４５】
2007517850.tif 000147
【０３３２】
THF(20ｍL)中KH(ヘキセンで洗浄して30%，3.75g，28.1mmol）の懸濁液に、THF(180ｍL)中(SP,αS)-2-ブロモ-1-[α-(2-ジフェニルホスフィノフェニル)]フェロセンメタノール[(SFe，αS)-55](12.00g，21.6mmol)溶液を0℃で加えた。0℃で2時間後、ヨードメタン(1.48ｍL，23.8mmol)を、シリンジを介して、加え、ついで、混合物を0℃で1時間攪拌した。反応をMeOH(5mL)でクエンチし、溶剤を減圧下で除去した。残渣をEtOAc(150mL)に溶解させ、水(100mL)および塩水(100mL)で洗浄し、(MgSO4で)乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2，ヘキサン-EtOAc=5：1)により精製すると、黄色結晶(12.10g，98％)を与えた。
【０３３３】
【化１４６】
2007517850.tif 000148
【０３３４】
実施例51
(SFe，SP，αS)-2-[(2-メトキシフェニル)フェニルホスフィノ]-1-[α-メトキシ-(2-ジフェニルホスフィノフェニルメチル)]フェロセン[(SFe，SP，αS)-57]：
【０３３５】
【化１４７】
2007517850.tif 000149
【０３３６】
THF(30mL)中ブロマイド[(SFe，αS)-56](2.85g，5mmol)の溶液に、1.7M t-BuLi(6.5mL，11mol)を-78℃でシリンジを介して緩やかに加えた。-78℃で10分間攪拌後、PhPCl2(746uL，5.5mmol)を、シリンジを介して、加えた。-78℃で30分間攪拌後、混合物を室温まで温め、室温で1時間攪拌した。混合物を、再度、-78℃まで冷却し、o-AnLi[Et2O(30mL)中2-ブロモアニソール(805uL，6.5mmol)と1.7M t-BuLi(7.6mL，13mmol)とから-78℃で調製した]懸濁液を、カニューレを介して、加え、ついで、混合物を-78℃で一晩攪拌して、室温とした。反応を水(20mL)でクエンチした。有機層を分離し、塩水(30mL)で洗浄し、(MgSO4で)乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2，ヘキサン-EtOAc=10：1)により精製すると、単一のジアステレオマーとして黄色結晶(3.21g，91％)を与えた。
【０３３７】
【化１４８】
2007517850.tif 000150
【０３３８】
実施例52
(SFe，SP，αS)-2-[(1-ナフチル)フェニルホスフィノ]-1-[α-メトキシ-(2-ジフェニルホスフィノフェニルメチル)]フェロセン[(SFe，SP，αS)-58]および(SFe，RP，αS)-2-[(1-ナフチル)フェニルホスフィノ]-1-[α-メトキシ-(2-ジフェニルホスフィノフェニルメチル)]フェロセン[(SFe，RP，αS)-59]：
【０３３９】
【化１４９】
2007517850.tif 000151
【０３４０】
THF(30mL)中ブロマイド[(SFe，αS)-56] (2.85g，5mmol) の溶液に、1.7M t-BuLi(6.5mL，11mol)を-78℃でシリンジを介して緩やかに加えた。-78℃で10分間攪拌後、PhPCl2(746uL，5.5mmol)を、シリンジを介して、加えた。-78℃で30分間攪拌後、混合物を室温まで温め、室温で1時間攪拌した。混合物を、再度、-78℃まで冷却し、o-AnLi[Et2O(30mL)中1-ブロモナフタレン(900uL，6.5mmol)と1.7M t-BuLi(7.6mL，13mmol)とから-78℃で調製した]懸濁液を、カニューレを介して、加え、ついで、混合物を-78℃で一晩攪拌して、室温とした。反応を水(20mL)でクエンチした。有機層を分離し、塩水(30mL)で洗浄し、(MgSO4で)乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2，ヘキサン-EtOAc=10：1)により精製すると、2つのジアステレオマー(比：ほぼ9：1)の混合物として黄色結晶(3.30g，91％)を与え、これは、ヘキサンから再結晶すると、黄色結晶として純粋な主生成物[(SFe，SP，αS)-58](2.83g，78％)を与えた。母液を濃縮し、残渣をMeOHから再結晶すると、黄色結晶として純粋な少量生成物[(SFe，RP，αS)-59](217mg，6％)を与えた。
【０３４１】
【化１５０】
2007517850.tif 000152
【０３４２】
実施例53
(SFe，RP)-2-[(2-メトキシフェニル)フェニルホスフィノ]フェロセンメタノール[(SFe，RP)-60]：
【０３４３】
【化１５１】
2007517850.tif 000153
【０３４４】
THF(10mL)中アルデヒド[(SFe，RP)-48](856mg，2.0mmol)の溶液に、NaBH4(38mg，1.0mmol)を0℃で加え、ついで、MeOH(2mL)を加えた。0℃で2時間攪拌後、混合物を室温まで温め、室温で一晩攪拌した。反応をNH4Cl飽和溶液(5mL)でクエンチし、EtOAc(10mL)で希釈した。有機層を分離し、塩水(10mL)で洗浄し、(MgSO4で)乾燥し、減圧下で蒸発させると、黄色結晶として粗製の生成物(857mg，100％)を与え、これは、次の工程にて直接使用した。
【０３４５】
【化１５２】
2007517850.tif 000154
【０３４６】
実施例54
(SFe，RP)-2-[(1-ナフチル)フェニルホスフィノ]フェロセンメタノール[(SFe，RP)-61]：
【０３４７】
【化１５３】
2007517850.tif 000155
【０３４８】
THF(10mL)中アルデヒド[(SFe，RP)-49](897mg，2.0mmol)の溶液に、NaBH4(38mg，1.0mmol)を0℃で加え、ついで、MeOH(2mL)を加えた。0℃で2時間攪拌後、混合物を室温まで温め、室温で一晩攪拌した。反応をNH4Cl飽和溶液(5mL)でクエンチし、EtOAc(10mL)で希釈した。有機層を分離し、塩水(10mL)で洗浄し、(MgSO4で)乾燥し、減圧下で蒸発させると、黄色結晶として粗製の生成物(900mg，100％)を与え、これは、次の工程にて直接使用した。
【０３４９】
【化１５４】
2007517850.tif 000156
【０３５０】
実施例55
(SFe，RP)-2-[(2-メトキシフェニル)フェニルホスフィノ]フェロセンメタノールアセテート[(SFe，RP)-62]：
【０３５１】
【化１５５】
2007517850.tif 000157
【０３５２】
CH2Cl2(10mL)中アルコール[(SFe，RP)-60](857mg，2.0mmol)、Ac2O(2mL)およびピリジン(2mL)の溶液を室温で一晩攪拌した。減圧下35℃より低い温度で、揮発性物質を除去すると、黄色結晶として粗製の生成物(880mg，100％)を与え、これは、次の工程にて直接使用した。
【０３５３】
【化１５６】
2007517850.tif 000158
【０３５４】
実施例56
(SFe，RP)-2-[(1-ナフチル)フェニルホスフィノ]フェロセンメタノールアセテート[(SFe，RP)-63]：
【０３５５】
【化１５７】
2007517850.tif 000159
【０３５６】
CH2Cl2(10mL)中アルコール[(SFe，RP)-61](900mg，2.0mmol)、Ac2O(2mL)およびピリジン(2mL)の溶液を室温で一晩攪拌した。減圧下35℃より低い温度で、揮発性物質を除去すると、黄色結晶として粗製の生成物(983mg，100％)を与え、これは、次の工程にて直接使用した。
【０３５７】
【化１５８】
2007517850.tif 000160
【０３５８】
実施例57
(SFe，RP)-1-[(ジシクロヘキシルホスフィノ)メチル]-2-[(2-メトキシフェニル)フェニルホスフィノ]フェロセン[(SFe，RP)-64]：
【０３５９】
【化１５９】
2007517850.tif 000161
【０３６０】
酢酸(3mL)中(SFe，RP)-62(472mg，1.0mmol)およびジシクロヘキシルホスフィン(243uL，1.2mmol)の溶液を室温で7日間攪拌し、攪拌しつつ、10% K2CO3水溶液(60mL)に注ぎ、Et2O(2×25mL)で抽出した。合わせたエーテル層を(MgSO4で)乾燥し、濃縮した。残渣をクロマトグラフィー(SiO2，ヘキサン-EtOAc=9：1)により精製すると、赤橙色の結晶として標題化合物(573mg，94%)を与えた。
【０３６１】
【化１６０】
2007517850.tif 000162
【０３６２】
実施例58
(SFe，RP)-1-[(ジシクロヘキシルホスフィノ)メチル]-2-[(1ナフチル)フェニルホスフィノ]フェロセン[(SFe，RP)-65]：
【０３６３】
【化１６１】
2007517850.tif 000163
【０３６４】
酢酸(3mL)中(SFe，RP)-63(492mg，1.0mmol)およびジシクロヘキシルホスフィン(243uL，1.2mmol)の溶液を室温で7日間攪拌し、攪拌しつつ、10% K2CO3水溶液(60mL)に注ぎ、Et2O(2×25mL)で抽出した。合わせたエーテル層を(MgSO4で)乾燥し、濃縮した。残渣をクロマトグラフィー(SiO2，ヘキサン-EtOAc=9：1)により精製すると、赤橙色の結晶として標題化合物(599mg，95%)を与えた。
【０３６５】
【化１６２】
2007517850.tif 000164
【０３６６】
実施例59
(SC，SFe，RP)-67：
【０３６７】
【化１６３】
2007517850.tif 000165
【０３６８】
Et2O(50mL)中(S)-66(1.56g，5mmol)およびTMEDA(1.0mL，6.5mmol)の溶液に、2.5M n-BuLi(2.6mL，6.5mmol)を-78℃で加えた。-78℃で3時間攪拌後、PhPCl2(0.95mL，7.0mmol)を加えた。-78℃で20分間攪拌後、混合物を室温まで温め、室温で1.5時間攪拌した。混合物を、再度、-78℃まで冷却し、1-NpLi[Et2O(40mL)中1-ブロモナフタレン(1.39mL，10mmol)と1.7M t-BuLi(11.8mL，20mmol)とから-78℃で調製した]の懸濁液を、カニューレを介して、加えた。混合物を攪拌し、室温まで一晩温めた。反応は、水(40mL)によりクエンチした。有機層を分離し、塩水(40mL)で洗浄し、(MgSO4で)乾燥し、濃縮した。残渣をクロマトグラフィー(SiO2，EtOAc-ヘキサン=1：5〜1：3)により精製すると、赤橙色結晶として生成物(2.25g，85%)を与えた。
【０３６９】
【化１６４】
2007517850.tif 000166
【０３７０】
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