(57)【要約】  本発明は、アリールアルキルおよびシクロアルキルアルキル−ピペラジン誘導体、これら誘導体を含有する組成物、およびモノアミン再取り込みにより改善される症状、とりわけ、血管運動症状（ＶＭＳ）、性的機能不全、胃腸および泌尿生殖器障害、慢性疲労症候群、線維筋肉痛症候群、神経系障害およびその組み合わせ、特に大鬱病性障害、血管運動症状、腹圧性および急迫性尿失禁、線維筋痛、疼痛、糖尿病性ニューロパシーおよびその組み合わせからなる群より選択される症状の予防および治療に用いる方法に関する。
2007508392.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2007508392.tif 000478
［式中：
ＷはＨまたはＯＲ９であり；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｈ、ＯＨ、アルキル、アルコキシ、ハロ、トリフルオロメチル、アルカノイルオキシまたはメチレンジオキシであり；
Ｒ５はＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたはトリフルオロメチルであり；
Ｒ６およびＲ７は、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであるか；または
Ｒ６およびＲ７は一緒になって炭素数４ないし８の環を形成し；
Ｒ８は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ベンジル（ベンジルオキシまたはフェニルオキシで置換されていてもよい）、ナフチルメチル（１個またはそれ以上のＲ１で置換されていてもよい）、フェニル（Ｃ２−Ｃ６）アルキル（１個またはそれ以上のＲ１で置換されていてもよい）、ヘテロアリールメチル（Ｒ１で置換されていてもよい）、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルメチル（ここで、炭素原子はいずれもＮ、ＳまたはＯと置き換えることができ、そのシクロアルキルメチルはＯＨ、ＣＦ３、ハロ、アルコキシ、アルキル、ベンジルオキシまたはアルカノイルオキシで置換されていてもよい）またはシクロアルケニルメチル（ここで、炭素原子はいずれもＮ、ＳまたはＯと置き換えることができ、そのシクロアルケニルメチルはＯＨ、ＣＦ３、ハロ、アルコキシ、アルキル、ベンジルオキシまたはアルカノイルオキシで置換されていてもよい）であるか；あるいは
Ｒ５およびＲ８は、Ｒ８が結合する窒素原子と一緒になって、Ｒ５で置換されていてもよい環を形成し；
Ｒ９はＨ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）であり；
ｔは１、２または３であり；および
ｘは０、１または２である］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１およびＲ２が、独立して、水素、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６アルコキシから選択されるところの、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ６およびＲ７が４、５または６員の炭素環を形成するところの、請求項１または請求項２記載の式Ｉの化合物。
【請求項４】
Ｒ６およびＲ７がシクロヘキシル環を形成するところの、請求項３記載の式Ｉの化合物。
【請求項５】
ＷがＯＨであるところの、請求項１ないし４のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項６】
ｔが１または２であるところの、請求項１ないし５のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項７】
ｘが１であるところの、請求項１ないし６のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項８】
Ｒ８が（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ベンジル、ナフチルメチル、フェニル（Ｃ２−Ｃ６）アルキル、ヘテロアリールメチル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルメチル（その炭素原子はいずれもＯと置き換えることができる）またはシクロアルケニルメチルであり、ここでベンジル、フェニル、ナフチルおよびヘテロアリール部分が（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、フェノキシおよびハロゲンから選択される１個または２個の同一または異なる基で置換されていてもよいところの、請求項１ないし７のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項９】
ヘテロアリールがフリル、ピリジル、キノリルまたはベンゾフラニルであるところの、請求項８記載の式Ｉの化合物。
【請求項１０】
ＷがＨまたはＯＲ９であり；
Ｒ１およびＲ２が、独立して、Ｈ、ＯＨ、アルキル、アルコキシ、ハロ、トリフルオロメチル、アルカノイルオキシまたはメチレンジオキシであり；
Ｒ５がＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたはトリフルオロメチルであり；
Ｒ６およびＲ７が一緒になって炭素数４ないし８の環を形成し；
Ｒ８が（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ベンジル（ベンジルオキシまたはフェニルオキシで置換されていてもよい）、ナフチルメチル（１個またはそれ以上のＲ１で置換されていてもよい）、フェニル（Ｃ２−Ｃ６）アルキル（１個またはそれ以上のＲ１で置換されていてもよい）、ヘテロアリールメチル（Ｒ１で置換されていてもよい）、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルメチル（ここで、炭素原子はいずれもＮ、ＳまたはＯと置き換えることができ、そのシクロアルキルメチルはＯＨ、ＣＦ３、ハロ、アルコキシ、アルキル、ベンジルオキシまたはアルカノイルオキシで置換されていてもよい）またはシクロアルケニルメチル（ここで、炭素原子はいずれもＮ、ＳまたはＯと置き換えることができ、そのシクロアルケニルメチルはＯＨ、ＣＦ３、ハロ、アルコキシ、アルキル、ベンジルオキシまたはアルカノイルオキシで置換されていてもよい）であるか；あるいは
Ｒ５およびＲ８が、Ｒ８が結合する窒素原子と一緒になって、Ｒ５で置換されていてもよい環を形成し；
Ｒ９がＨであり；
ｔが１または２であり；および
ｘが１または２であるところの、請求項１記載の式Ｉの化合物。
【請求項１１】
以下に示す化合物：
１−（１−（３−クロロフェニル）−２−｛４−［（６−メトキシ−２−ナフチル）メチル］ピペラジン−１−イル｝エチル）シクロヘキサノール・二塩酸塩；
１−｛１−（３−クロロフェニル）−２−［４−（シクロプロピルメチル）ピペラジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩；
１−｛１−（３−クロロフェニル）−２−［４−（シクロヘキサ−３−エン−１−イルメチル）ピペラジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩；
６−（｛４−［２−（３−クロロフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−イル｝メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール・二塩酸塩；
１−｛１−（３−クロロフェニル）−２−［４−（３−フェニルブチル）ピペラジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩；
１−｛１−（３−クロロフェニル）−２−［４−（２−フェニルエチル）ピペラジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩；
１−｛１−（３−クロロフェニル）−２−［４−（３−フェノキシベンジル）ピペラジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩；
１−｛１−（３−クロロフェニル）−２−［４−（２−ナフチルメチル）ピペラジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩；
１−｛１−（３−クロロフェニル）−２−［４−（３−フリルメチル）ピペラジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩；
１−｛１−（３−クロロフェニル）−２−［４−（シクロヘキシルメチル）ピペラジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩；
１−｛１−（３−クロロフェニル）−２−［４−（キノリン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩；
１−（１−（３−クロロフェニル）−２−｛４−［（５−エチル−２−フリル）メチル］ピペラジン−１−イル｝エチル）シクロヘキサノール・二塩酸塩；
１−｛１−（３−クロロフェニル）−２−［４−（２−フェニルプロピル）ピペラジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩；
１−［２−［４−（１−ベンゾフラン−２−イルメチル）ピペラジン−１−イル］−１−（３−クロロフェニル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩；
１−［２−｛４−［４−（ベンジルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝−１−（３−クロロフェニル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩；
１−｛１−（３−クロロフェニル）−２−［４−（４−フェノキシベンジル）ピペラジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩；
１−｛１−（３−クロロフェニル）−２−［４−（ピリジン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩；
１−｛１−（３−クロロフェニル）−２−［４−（ピリジン−３−イルメチル）ピペラジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩；
またはその医薬上許容される塩の一つであるところの、請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
ａ：請求項１ないし１１のいずれか一項に記載の少なくとも一つの化合物または医薬上許容される塩；および
ｂ：少なくとも一つの医薬上許容される担体
を含む、医薬組成物。
【請求項１３】
その必要とする対象におけるモノアミン再取り込みにより改善される症状の治療または予防方法であって、該対象に請求項１ないし１１のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩を有効量投与する工程を含む、方法。
【請求項１４】
モノアミン再取り込みにより改善される症状が、血管運動症状、性的機能不全、胃腸および泌尿生殖器障害、慢性疲労症候群、線維筋肉痛症候群、神経系障害およびそれらの組み合わせからなる群より選択されるところの、請求項１３記載の方法。
【請求項１５】
モノアミン再取り込みにより改善される症状が、大鬱病性障害、血管運動症状、腹圧性および急迫性尿失禁、線維筋痛、疼痛、糖尿病性ニューロパシーおよびそれらの組み合わせからなる群より選択されるところの、請求項１３記載の方法。
【請求項１６】
その必要とする対象における少なくとも一つの血管運動症状を治療または予防する方法であって、該対象に請求項１ないし１１のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩を有効量投与する工程を含む、方法。
【請求項１７】
該血管運動症状が体熱感であるところの、請求項１６記載の方法。
【請求項１８】
対象がヒトであるところの、請求項１７記載の方法。
【請求項１９】
ヒトが女性であるところの、請求項１８記載の方法。
【請求項２０】
女性が月経閉止前であるところの、請求項１９記載の方法。
【請求項２１】
女性が閉経前後であるところの、請求項１９記載の方法。
【請求項２２】
女性が閉経後であるところの、請求項１９記載の方法。
【請求項２３】
ヒトが男性であるところの、請求項１８記載の方法。
【請求項２４】
男性が自然に、化学的に、または術的に男性更年期であるところの、請求項２３記載の方法。
【請求項２５】
その必要とする対象における少なくとも一つの鬱病性障害を治療または予防する方法であって、該対象に請求項１ないし１１のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩を有効量投与する工程を含む、方法。
【請求項２６】
鬱病性障害が大鬱病性障害、不安、睡眠障害または対人恐怖であるところの、請求項２５記載の方法。
【請求項２７】
その必要とする対象における少なくとも一つの性的機能不全を治療または予防する方法であって、該対象に請求項１ないし１１のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩を有効量投与する工程を含む、方法。
【請求項２８】
該性的機能不全が欲望に関連するか、または性的興奮に関連するところの、請求項２７記載の方法。
【請求項２９】
その必要とする対象における疼痛を治療または予防する方法であって、該対象に請求項１ないし１１のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩を有効量投与する工程を含む、方法。
【請求項３０】
その必要とする対象における胃腸または泌尿生殖器障害を治療または予防する方法であって、該対象に請求項１ないし１１のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩を有効量投与する工程を含む、方法。
【請求項３１】
該障害が腹圧性尿失禁および急迫性尿失禁であるところの、請求項３０記載の方法。
【請求項３２】
その必要とする対象における慢性疲労症候群を治療または予防する方法であって、該対象に請求項１ないし１１のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩を有効量投与する工程を含む、方法。
【請求項３３】
その必要とする対象における線維筋肉痛症候群を治療または予防する方法であって、該対象に請求項１ないし１１のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩を有効量投与する工程を含む、方法。
【請求項３４】
該対象がヒトであるところの、請求項２５ないし３３のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本願は、その内容を出典明示により本明細書の一部とする、２００３年１０月１４日付け出願の米国出願番号６０／５１１００２、２００４年４月１２日付け出願の米国出願番号６０／５６１４５３、および２００４年５月１１日付け出願の米国出願６０／５７００４３号の利益を主張する、２００４年１０月１２日付け出願の米国出願番号１０／ 
に基づく優先権を主張するものである。
【０００２】
（技術分野）
本発明は、アリールアルキルおよびシクロアルキルアルキル−ピペラジン誘導体、これら誘導体を含有する組成物、およびモノアミン再取り込みにより改善される症状、とりわけ、血管運動症状（ＶＭＳ）、性的機能不全、胃腸および泌尿生殖器障害、慢性疲労症候群、線維筋肉痛症候群、神経系障害およびその組み合わせ、特に大鬱病性障害、血管運動症状、腹圧性および急迫性尿失禁、線維筋痛、疼痛、糖尿病性ニューロパシーおよびその組み合わせからなる群より選択される症状の予防および治療に用いる方法に関する。
【０００３】
（従来技術）
体熱感および寝汗と称される、血管運動症状（ＶＭＳ）は更年期に伴う最も一般的な症状であり、天然または術誘発の更年期に続き、女性すべての６０％ないし８０％にて発生する。ＶＭＳは中枢神経系（ＣＮＳ）の性ステロイドの減少に対する適応反応である可能性がある。今日まで、ＶＭＳの最も効果的な療法は、エストロゲンおよび／またはプロゲスチンを含む、ホルモンを基礎とする療法である。ホルモン療法はＶＭＳの緩和に極めて効果的であるが、すべての女性に適合するものではない。ＶＭＳは性ステロイドの濃度が変動することで惹起され、それが男性および女性の両方にて破壊的かつ無効化であることが十分に認識されている。体熱感は最大３０分間続き、その頻度は一週間に数回から一日に複数回の発生まで、変化する。患者は、顔から胸および背中へと、ついで体の残りの部分に急速に広がる、突然の熱い感覚としての体熱感を経験する。それは、通常、大量の発汗の惹起を伴う。時には１時間に数回起こる可能性もあり、夜に起こることも多い。夜間に生じる体熱感および発汗は睡眠不足を引き起こしうる。緊張感、疲労、神経過敏、不眠症、鬱病、記憶喪失、頭痛、不安、神経質または集中力の欠如などの精神的および情緒的な観察される症状は、体熱感および寝汗に伴う睡眠不足により引き起こされると考えられる（Kramerら、In：Murphyら、３版  Int’l Symposium on Recent Advances in Urological Cancer Diagnosis and Treatment−Proceedings、Paris、France：SCI：３−７（１９９２））。
【０００４】
体熱感は、いくつかの理由：１）乳癌の手術をした患者の多くはタモキシフェンを服用しており、その最も一般的な副作用が体熱感である、２）乳癌の治療を受けた女性の多くは化学療法に由来する初期更年期を経験する、３）乳癌の病歴のある女性は、乳癌の再発を心配するため、一般にエストロゲン療法を拒絶する（Loprinziら、Lancet、２０００、３５６（９２４７）：２０５９−２０６３）から、乳癌の治療を受けた女性ではなおのこと厳しいものである。
【０００５】
男性もステロイドホルモン（アンドロゲン）の使用中止後に体熱感を経験する。このことは、加齢に伴ったアンドロゲン減少のケースにおいて（Katovichら、Proceedings of the Society for Experimental Biology & Medicine、１９９０、１９３（２）：１２９−３５）ならびに前立腺癌の治療に付随するホルモン不足の極端なケースにおいて（Berendsenら、European Journal of Pharmacology、２００１、４１９（１）：４７−５４）実際に起こる。これらのうち三分の一もの患者は著しい不快および不便を引き起こすのに十分な強度の持続的かつ頻出な症状を経験するであろう。
【０００６】
これら症状の正確な作用機序は不明であるが、一般に、体温調節および血管運動活性を制御する正常な恒常性維持機構に対して障害を示すと考えられる（Kronenbergら、"Thermoregulatory Physiology of Menopausal Hot Flashes：A Review" Can. J. Physiol. Pharmacol.、１９８７、６５：１３１２−１３２４）。
【０００７】
エストロゲン治療（例えば、エストロゲン置換療法）が該症状を緩和するという事実が、これら症状とエストロゲン欠乏との間の関係を確立している。例えば、更年期は広範囲に及ぶ上記の他の急性症状と関係しており、これらの症状は一般にエストロゲンに対して感受的である。
【０００８】
エストロゲンがノルエピネフリン（ＮＥ）および／またはセロトニン（５−ＨＴ）系の両方の活性を刺激していると可能性があると示唆されている（J. Pharmacology & Experimental Therapeutics、１９８６、２３６（３）  ６４６−６５２）。エストロゲンがＮＥおよび５−ＨＴレベルを制御し、視床下部の体温調節中枢にて恒常性を付与すると仮定されている。視床下部から脳幹／脊髄および副腎を介して皮膚に至る下行経路は皮膚の温度を正常に維持するのに関係している。ＮＥおよび５−ＨＴ再吸収阻害剤の作用がＣＮＳおよび末梢神経系（ＰＮＳ）の両方にて影響を及ぼすことが知られている。ＶＭＳの病態生理学には中枢機構および末梢機構の両方が介在し、したがって、ＣＮＳとＰＮＳの間にある相互作用により体温調節機能不全の治療における二元作用性のＳＲＩ／ＮＲＩの効能が説明されうる。実際、ＶＭＳにおける生理学的観点およびＣＮＳ／ＰＮＳの関係により、鬱病の行動的側面を治療するのに使用される用量と比べて、ＶＭＳを治療するのに提案される用量が低いことが説明されうる（Loprinziら、Lancet、２０００、３５６：２０５９−２０６３；Stearnsら、JAMA、２００３、２８９：２８２７−２８３４）。ＶＭＳの病態生理学におけるＣＮＳ／ＰＮＳの相互作用およびこの書類に示されるデータは、ＶＭＳを治療するのにノルエピネフリン系を標的としうる、主張を支持するのに使用された。
【０００９】
ＶＭＳは、通常、（経口、経皮またはインプラントを介する）ホルモン療法で治療されるが、患者の何人かはエストロゲン治療に耐えることができない（Berendsen、Maturitas、２０００、３６（３）：１５５−１６４、Finkら、Nature、１９９６、３８３（６５９８）：３０６）。加えて、ホルモン置換療法は、一般に、ホルモン活性に感受的な癌（例えば、乳癌または前立腺癌）の、あるいはその危険のある男性または女性には薦められない。かくして、臨床的には、非ホルモン療法（例えば、フルオキセチン、パロキセチン［ＳＲＩ］およびクロニジン）が評価されている。ＷＯ９９４４６０１はフルオキセチンを投与することで女性の体熱感を減少させる方法を開示する。ステロイド、アルファ−アドレナリン作動性アゴニスト、およびベータブロッカーを含む、体熱感の治療について、成功の程度が様々な別の選択肢も研究されてきた（Waldingerら、Maturitas、２０００、３６（３）：１６５−１６８）。
【００１０】
α２−アドレナリン作動性受容体が体温調節機能不全にて一の役割を果たすことが報告されている（Freedmanら、Fertility & Sterility、２０００、７４（１）：２０−３）。これらの受容体はシナプス前部および後部の両方に存在し、中枢および末梢神経系における阻害作用を媒介する。アドレナリン作動性α２受容体には４種のサブタイプ、すなわち、α２Ａ、α２Ｂ、α２Ｃおよびα２Ｄがある（Mackinnonら、TIPS、１９９４、１５：１１９；French、Pharmacol. Ther.  １９９５、６８：１７５）。非選択的α２−アドレノセプターアンタゴニスト、ヨヒンビンが紅潮を誘発し、α２−アドレナリン作動性受容体アゴニスト、クロニジンがヨヒンビンの作用を軽減すると報告されている（Katovichら、Proceedings of the Society for Experimental Biology & Medicine  １９９０、１９３（２）：１２９−３５、Freedmanら、Fertility & Sterility  ２０００、７４（１）：２０−３）。体熱感を治療するのにクロニジンが使用されてきた。しかしながら、かかる治療法の使用は、本明細書に記載され、かつ関連する分野にて知られている体熱感を和らげるのに高用量を必要とするため望ましくない多くの副作用を惹起する。
【００１１】
体温調節の複雑な多面的性質および体温調節の恒常性の維持におけるＣＮＳとＰＮＳの間の相互作用を考慮すれば、複数の療法および解決法を開発し、血管運動症状を標的とすることもできる。本発明は、これらのおよび他の重要な使用に向けられる、新規な化合物に、および該化合物を含有する組成物に焦点を当てるものである。
【００１２】
発明の開示
本発明はアリールアルキルおよびシクロアルキルアルキル−ピペラジン誘導体、これら誘導体を含有する組成物、ならびにモノアミン再取り込みにより改善される症状、とりわけ、血管運動症状（ＶＭＳ）、性的機能不全、胃腸および泌尿生殖器障害、慢性疲労症候群、線維筋肉痛症候群、神経系障害およびそれらの組み合わせ、特に、大鬱病性障害、血管運動症状、腹圧性および急迫性尿失禁、線維筋痛、疼痛、糖尿病性ニューロパシーおよびそれらの組み合わせからなる群より選択される症状の予防および治療のためのそれらの使用に向けられる。
【００１３】
一の実施形態において、本発明は、式Ｉ：
【化１】
2007508392.tif 000003
［式中：
ＷはＨまたはＯＲ９であり；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｈ、ＯＨ、アルキル、アルコキシ、ハロ、トリフルオロメチル、アルカノイルオキシまたはメチレンジオキシであり；
Ｒ５はＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたはトリフルオロメチルであり；
Ｒ６およびＲ７は、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであるか；または
Ｒ６およびＲ７は一緒になって炭素数４ないし８の環を形成し；
Ｒ８は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ベンジル（ベンジルオキシまたはフェニルオキシで置換されていてもよい）、ナフチルメチル（１個またはそれ以上のＲ１で置換されていてもよい）、フェニル（Ｃ２−Ｃ６）アルキル（１個またはそれ以上のＲ１で置換されていてもよい）、ヘテロアリールメチル（Ｒ１で置換されていてもよい）、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルメチル（ここで、炭素原子はいずれもＮ、ＳまたはＯと置き換えることができ、そのシクロアルキルメチルはＯＨ、ＣＦ３、ハロ、アルコキシ、アルキル、ベンジルオキシまたはアルカノイルオキシで置換されていてもよい）またはシクロアルケニルメチル（ここで、炭素原子はいずれもＮ、ＳまたはＯと置き換えることができ、そのシクロアルキルメチルはＯＨ、ＣＦ３、ハロ、アルコキシ、アルキル、ベンジルオキシまたはアルカノイルオキシで置換されていてもよい）であるか；あるいは
Ｒ５およびＲ８は、Ｒ８が結合している窒素原子と一緒になって、Ｒ５で置換されていてもよい環を形成し；
Ｒ９はＨ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）であり；
ｔは１、２または３であり；および
ｘは０、１または２である］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩に向けられる。
【００１４】
さらに別の実施形態において、本発明は、
ａ．少なくとも一つの式Ｉの化合物；および
ｂ．少なくとも一つの医薬上許容される担体
を含む組成物に向けられる。
【００１５】
もう一つ別の実施形態において、本発明は、
その必要とする対象におけるモノアミン再取り込みにより改善される症状の治療または予防方法であって、
該対象に式Ｉの化合物またはその医薬上許容される塩を有効量投与する工程を含む、方法に向けられる。
モノアミン再取り込みにより改善される症状は、血管運動症状、性的機能不全、胃腸および泌尿生殖器障害、慢性疲労症候群、線維筋肉痛症候群、神経系障害およびそれらの組み合わせからなる群より選択される症状、特に大鬱病性障害、血管運動症状、腹圧性および急迫性尿失禁、線維筋痛、疼痛、糖尿病性ニューロパシーおよびそれらの組み合わせからなる群より選択される症状を包含する。
【００１６】
もう一つ別の実施形態において、本発明は、
その必要とする対象における血管運動症状の治療または予防方法であって、
該対象に式Ｉの少なくとも一つの化合物またはその医薬上許容される塩を有効量投与する工程を含む、方法に向けられる。
【００１７】
もう一つ別の実施形態において、本発明は、
その必要とする対象における鬱障害の治療または予防方法であって、
該対象に式Ｉの少なくとも一つの化合物またはその医薬上許容される塩を有効量投与する工程を含む、方法に向けられる。
【００１８】
もう一つ別の実施形態において、本発明は、
その必要とする対象における性的機能不全の治療または予防方法であって、
該対象に式Ｉの少なくとも一つの化合物またはその医薬上許容される塩を有効量投与する工程を含む、方法に向けられる。
【００１９】
もう一つ別の実施形態において、本発明は、
その必要とする対象における疼痛の治療または予防方法であって、
該対象に式Ｉの少なくとも一つの化合物またはその医薬上許容される塩を有効量投与する工程を含む、方法に向けられる。
【００２０】
もう一つ別の実施形態において、本発明は、
その必要とする対象における胃腸および泌尿生殖器障害、特に腹圧性尿失禁および急迫性尿失禁の治療または予防方法であって、
該対象に式Ｉの少なくとも一つの化合物またはその医薬上許容される塩を有効量投与する工程を含む、方法に向けられる。
【００２１】
もう一つ別の実施形態において、本発明は、
その必要とする対象における慢性疲労症候群の治療または予防方法であって、
該対象に式Ｉの少なくとも一つの化合物またはその医薬上許容される塩を有効量投与する工程を含む、方法に向けられる。
【００２２】
もう一つ別の実施形態において、本発明は、
その必要とする対象における線維筋肉痛症候群の治療または予防方法であって、
該対象に式Ｉの少なくとも一つの化合物またはその医薬上許容される塩を有効量投与する工程を含む、方法に向けられる。
【００２３】
（図面の簡単な記載）
本発明は、本願の一部を形成する、以下の詳細な記載および添付した図面を用いてさらに理解されうる。
【００２４】
図１はノルエピネフリン／セロトニン介在の体温調節におけるエストロゲン作用の概観を示す。
【００２５】
図２はノルエピネフリンおよびセロトニンと、その個々の受容体（５−ＨＴ２ａ、α１およびα２−アドレナリン作動性受容体）の相互作用を示す略図である。
【００２６】
（発明の詳細な記載）
本発明はアリールアルキルおよびシクロアルキルアルキル−ピペラジン誘導体、これら誘導体を含有する組成物、ならびにモノアミン再取り込みにより改善される症状、とりわけ、血管運動症状（ＶＭＳ）、性的機能不全、胃腸および泌尿生殖器障害、慢性疲労症候群、線維筋肉痛症候群、神経系障害およびそれらの組み合わせ、特に、大鬱病性障害、血管運動症状、腹圧性および急迫性尿失禁、線維筋痛、疼痛、糖尿病性ニューロパシーおよびそれらの組み合わせからなる群より選択される症状の予防および治療のためのそれらの使用に向けられる。
【００２７】
以下の定義は本願明細書にて使用される用語を最大限理解するために提供される。
【００２８】
本願明細書および添付した特許請求の範囲にて使用される場合の単数形は、その内容を明記しない限り、複数形を包含するものである。かくして、例えば、「一のアンタゴニスト」への言及は複数のかかるアンタゴニストを含むものであり、「一の化合物」への言及は一またはそれ以上の化合物および当業者に公知の均等物等に言及するものである。
【００２９】
本明細書中の略語は、以下のように、尺度、技法、性質または化合物の単位に相当するものである。「ｍｉｎ」は分を意味し、「ｈ」は時間を意味し、「μＬ」はマイクロリットルを意味し、「ｍＬ」はミリリットルを意味し、「ｍＭ」はミリモルを意味し、「Ｍ」はモルを意味し、「ｍｍｏｌｅ」はミリモルを意味し、「ｃｍ」はセンチメーターを意味し、「ＳＥＭ」は平均の標準誤差を意味し、「ＩＵ」は国際単位を意味する。「Δ℃」およびΔ「ＥＤ５０値」は観察される症状または作用を５０％減少させる用量（５０％平均最大終点）を意味する。
【００３０】
「ノルエピネフリン輸送体」はＮＥＴと略する。
「ヒトノルエピネフリン輸送体」はｈＮＥＴと略する。
「セロトニン輸送体」はＳＥＲＴと略する。
「ヒトセロトニン輸送体」はｈＳＥＲＴと略する。
「ノルエピネフリン再取り込み阻害剤」はＮＲＩと略する。
「選択的ノルエピネフリン再取り込み阻害剤」はＳＮＲＩと略する。
「セロトニン再取り込み阻害剤」はＳＲＩと略する。
「選択的セロトニン再取り込み阻害剤」はＳＳＲＩと略する。
「ノルエピネフリン」はＮＥと略する。
「セロトニン」は５−ＨＴと略する。
「皮下」はｓｃと略する。
「腹腔内」はｉｐと略する。
「経口」はｐｏと略する。
【００３１】
本明細書の開示において、多数の用語を使用する。本明細書中で使用する「治療」なる語は防御的（例えば、予防的）、治癒的または緩和的治療を含み、本明細書中で使用する「治療する」なる語もまた防御的、治癒的または緩和的治療を包含する。
【００３２】
本明細書中で使用する「有効量」なる語は、血管運動症状、鬱病、性的機能不全または疼痛の予防または治療に関して所望の結果を得るのに必要な投与量および期間で、有効な量をいう。特に、血管運動症状について、「有効量」とは、ノルエピネフリン濃度を増加させ、血管運動症状を患っている対象におけるステロイド利用能の欠如を部分的または全体的に補う、化合物または化合物の組成物の量をいう。ホルモン濃度の変化は本発明にて必要とされる化合物の量に影響するであろう。例えば、更年期前の状態は更年期の状態よりもホルモン濃度が高いため化合物の濃度は少なくてもよい。
【００３３】
本発明の化合物の有効量は、選択される個々の化合物、成分または組成物で、投与経路で、個体にて所望の応答を惹起するための成分（単独で、あるいは１またはそれ以上の併用薬剤との組み合わせでの成分）の能力で変化するだけでなく、緩和されるべき病態または症状の重度、個体のホルモン濃度、年齢、性別、体重、患者の状態、治療される病理学的症状の重度、個々の患者により遂行される同時薬物療法または特別な食事、および当業者ならば理解するであろう他の因子で、患者毎に変化し、その適量は最終的には顧問医が判断する。投与方法を調整し、治療応答を改良することもできる。有効量はまた、治療上効果的な作用が成分の毒性または有害な作用を上回る量でもある。
【００３４】
治療を開始する前の体熱感の人数と比べて体熱感の人数が減少するように、本発明の化合物を一定の用量で、一定期間投与することが好ましい。かかる治療はまた、治療を開始する前の体熱感の重度と比べて依然として経験している体熱感の全体としての重度または強度の分配を減少させるのに有益である。鬱病、性的機能不全および疼痛に関して、本発明の化合物は、症状または状態の予防、軽減または排除があるような用量で一定期間投与される。
【００３５】
例えば、罹患した患者の場合、式Ｉの化合物を、好ましくは、約０．１ｍｇ／日ないし約２００ｍｇ／日、より好ましくは約１ｍｇ／日ないし約１００ｍｇ／日、最も好ましくは約１ｍｇ／日ないし５０ｍｇ／日の用量で、体熱感の回数および／または重度あるいは鬱障害、性的機能障害または疼痛の症状または状態が軽減および／または実質的に解消するのに十分な期間投与してもよい。
【００３６】
「成分」、「化合物の組成物」、「化合物」、「薬物」または「薬理学的に活性な物質」または「活性物質」あるいは「医薬」なる語は、本明細書中、互換的に、対象（ヒトまたは動物）に投与されると、局所的および／または全身的作用により所望の薬理学的および／または生理学的作用を誘発する、内容の化合物または化合物類あるいは組成物をいうのに用いられる。
【００３７】
「成分」、「薬物」または「薬理学的に活性な物質」または「活性物質」あるいは「医薬」なる語は、本明細書中、互換的に、生物（ヒトまたは動物）に投与されると、局所的および／または全身的作用により所望の薬理学的および／または生理学的作用を誘発する、内容の化合物または化合物類あるいは組成物をいうのに用いられる。
【００３８】
「調節」なる語は、生物学的活性の機能特性または工程、例えば、受容体結合またはシグナル化活性を強化または阻害するかのいずれかの能力をいう。かかる強化または阻害は、信号変換経路の活性化などの特異的な事象の発生に付随してもよく、および／または特定の細胞型においてのみ出現するものであってもよい。調節物質は、例えば、抗体、小分子、ペプチド、オリゴペプチド、ポリペプチドまたは蛋白、好ましくは小分子またはペプチドを含むことを意図とする。
【００３９】
本明細書で用いる場合の「阻害剤」なる語は、セロトニン再取り込み活性またはノルエピネフリン再取り込み活性などの特定の活性を阻害し、抑制し、抑圧し、または減少させるいずれかの物質をいう。
【００４０】
「阻害剤」なる語は、哺乳動物、好ましくはヒトのノルエピネフリン再取り込み、またはセロトニン再取り込みとノルエピネフリン再取り込みの両方に対して、部分的な、完全な、競合的な、および／または阻害的な作用を示し、そうして内因的ノルエピネフリン再取り込みあるいはセロトニン再取り込みとノルエピネフリン再取り込みの両方の生物学的作用をある程度またはすべて減少させるか、または遮断する、好ましくは減少させる、いずれの化合物、例えば、抗体、小分子、ペプチド、オリゴペプチド、ポリペプチドまたは蛋白、好ましくは小分子またはペプチドをも含むことを意図とする。
【００４１】
本発明の範囲内において、式Ｉの化合物は、医薬上許容される塩の形態にて調製され得る。本明細書中で使用される際の「医薬上許容される塩」なる語は、無機塩および有機塩を含む、医薬上許容される非毒性の酸より調製される塩をいう。適当な非毒性塩は、酢酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、カンファースルホン酸、クエン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、グルコン酸、グルタミン酸、臭化水素酸、塩酸、イセチオン酸、乳酸、リンゴ酸、マレイン酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、粘液酸、硝酸、パモン酸、パントテン酸、リン酸、コハク酸、硫酸、酒石酸、ｐ−トルエンスルホン酸等などの無機および有機酸を含む。塩酸、臭化水素酸、リン酸および硫酸が特に好ましく、塩酸塩が最も好ましい。
【００４２】
本明細書中で使用する場合の「投与する」なる語、本発明の化合物または組成物を直接投与するか、または体内にて等量の活性化合物または活性物質を形成するであろう、プロドラッグ、誘導体またはアナログを投与するかのいずれかを意味する。
【００４３】
「対象」または「患者」なる語は、本発明の組成物および／または方法で治療可能なヒトを含む動物をいう。「対象」なる語は、特に一の性を特定しない限り、雄および雌の両方の性に言及することを意図とする。したがって、「患者」なる語は、ヒトなどの、特に哺乳動物が雌の場合、月経閉止前、閉経前後または閉経後のいずれかの血管運動症状、鬱障害、性的機能不全または疼痛の治療または予防より利益を受けうるいずれの哺乳動物をも含む。さらには、患者なる語は、ヒトを含む雌の動物、とりわけヒトを含み、更年期を経験した年輩の女性だけでなく、子宮摘出術を受けた女性、あるいは他の理由から、エストロゲン産生が抑制されている女性、例えばコルチコステロイドを長期間投与している女性、クッシング症候群を患っている女性または性腺発育障害のある女性を包含する。しかしながら、「患者」なる語は女性に限定されることを意図とはしない。
【００４４】
「早発閉経期」または「人工閉経期」なる語は、４０歳前に起こりうる原因の不明な卵巣障害をいう。それは喫煙、高所での生活または栄養不足状態と関係している可能性がある。人工閉経期は卵巣摘除術、化学療法、骨盤への照射、または卵巣の血液供給損傷をもたらすいずれかの工程で生じるかもしれない。
【００４５】
「月経閉止前」なる語は閉経の前を意味し、「閉経前後」なる語は閉経の間を意味し、「閉経後」なる語は閉経の後を意味する。卵巣摘除術は、Merchenthalerら、Maturitas、１９９８、３０（３）：３０７−３１６に従って行われうる、卵巣の摘出を意味する。
【００４６】
「副作用」とは、一の試薬または対策を用いる組織または器官系以外での一の結果であって、一の薬物により、特にその投与により益を得たいと考える組織または器官系とは異なるところで生じる有害な作用としての、結果をいう。例えば、高用量のＮＲＩまたはＮＲＩ／ＳＲＩ化合物単独での場合には、「副作用」なる語は、例えば、嘔吐、吐き気、発汗および紅潮などのかかる状態をいう（Janowskyら、Journal of Clinical Psychiatry、１９８４、４５（１０Ｐｔ２）：３−９）。
【００４７】
本明細書中で用いる場合の「アルキル」なる語は、炭素数１ないし約２０の、好ましくは炭素数１ないし１０の、より好ましくは炭素数１ないし６の、そのうえさらに好ましくは炭素数１ないし４の脂肪族炭化水素鎖をいい、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、sec−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、neo−ペンチル、ｎ−ヘキシルおよびイソヘキシルなどの直鎖および分岐鎖を含む。低級アルキルとは炭素数１ないし４のアルキルをいう。
【００４８】
本明細書中で用いる場合の「アルコキシ」とは、Ｒ−Ｏ−基をいい、Ｒとは炭素数１−６のアルキル基をいう。
【００４９】
本明細書中で用いる場合の「アルコキシカルボニル」とは、Ｒ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−基をいい、Ｒとは炭素数１ないし６のアルキル基をいう。
【００５０】
本明細書中で用いる場合の「アルカノイル」とは、Ｒ−Ｃ（＝Ｏ）−基をいい、Ｒとは炭素数１ないし６のアルキル基をいう。
【００５１】
本明細書中で用いる場合の「アルカノイルオキシ」とは、Ｒ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−基をいい、Ｒとは炭素数１ないし６のアルキル基をいう。
【００５２】
本明細書中で用いる場合の「アルキルアミノカルボニル」とはＲ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−基をいい、ＲとはＲとは炭素数１ないし６のアルキル基をいう。
【００５３】
本明細書中で用いる場合の「アルキルカルボニルアミノ」とはＲ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ基をいい、Ｒとは炭素数１ないし６のアルキル基をいう。
【００５４】
本明細書中で用いる場合の「アルケニル」または「オレフィン」とは、少なくとも２個の炭素原子が一またはそれ以上の二重結合を有するアルキル基であって、アルキルが本明細書の記載と同意義である、基をいう。アルケニル基は所望により置換されていてもよい。
【００５５】
本明細書中で用いる場合の「アルキニル」とは、少なくとも２個の炭素原子が一またはそれ以上の三重結合を有するアルキル基であって、アルキルが本明細書の記載と同意義である、基をいう。アルキニル基は所望により置換されていてもよい。
【００５６】
本明細書中で用いる場合の「アリール」とは、炭素数約５ないし約５０の所望により置換されていてもよいモノ−ジ−、トリ−または他の多環式芳香族環系をいい（炭素原子の範囲内にある、特定の数のすべてのコンビネーションおよびサブコンビネーションを含む）、そのうち炭素数約６ないし約１０の環系が好ましい。限定するものではないが、例えば、フェニル、ナフチル、アントラセニルおよびフェナントレニルを包含する。
【００５７】
本明細書中で用いる場合の「ヘテロアリール」とは、少なくとも１個の、好ましくは１個ないし約４個の硫黄、酸素または窒素のヘテロ原子の環原子を含む、所望により置換されていてもよい、モノ−、ジ−、トリ−または他の多環式芳香族環系をいう。ヘテロアリール基は、例えば、約３個ないし約５０個の炭素原子を有することができ（炭素原子の範囲内にある、特定の数のすべてのコンビネーションおよびサブコンビネーションを含む）、そのうち約４個ないし約１０個の炭素原子が好ましい。限定するものではないが、ヘテロアリール基は、例えば、ピリル、フリル、ピリジル、１,２,４−チアジアゾリル、ピリミジル、チエニル、イソチアゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、ピラジニル、ピリミジル、キノリル、イソキノリル、チオフェニル、ベンゾチエニル、イソベンゾフリル、ピラゾリル、インドリル、プリニル、カルバゾリル、ベンズイミダゾリルおよびイソキサゾリルを包含する。
【００５８】
本明細書中で用いる場合の「複素環式環」とは、安定した５−ないし７−員の単環式または二環式あるいは７−ないし１０−員の二環式複素環式環をいい、それは飽和されていても、部分的に不飽和であっても、または不飽和（芳香族）であってもよく、炭素原子およびＮ、ＯおよびＳからなる群より独立して選択される１ないし４個のヘテロ原子を含有し、上記した複素環式環がベンゼン環に縮合しているいずれの二環式基も包含する。窒素および硫黄ヘテロ原子は所望により酸化されていてもよい。複素環式環は安定した構造をもたらすいずれかのヘテロ原子または炭素原子でのペンダント基に結合してもよい。本明細書に記載の複素環式環は、その得られる化合物が安定しているならば、炭素または窒素原子にて置換されていてもよい。具体的に言えば、ヘテロサイクル中の窒素原子は所望により四級化されていてもよい。ヘテロサイクル中のＳおよびＯ原子の総数が１を越えている場合、その時はこれらのヘテロ原子は互いに隣接していないことが好ましい。ヘテロサイクル中のＳおよびＯ原子の総数は１以下であることが好ましい。ヘテロサイクルの例として、限定されるものではないが、１Ｈ−インダゾール、２−ピロリドニル、２Ｈ,６Ｈ−１,５,２−ジチアジニル、２Ｈ−ピロリル、３Ｈ−インドリル、４−ピペリドニル、４aＨ−カルバゾール、４Ｈ−キノリジニル、６Ｈ−１,２,５−チアジアジニル、アクリジニル、アゾシニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズトリアゾリル、ベンズテトラゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンズイミダザロニル、カルバゾリル、４Ｈ−カルバゾリル、α−、β−またはγ−カルボリニル、クロマニル、クロメニル、シンノリニル、デカヒドロキノリニル、２Ｈ,６Ｈ−１,５,２−ジチアジニル、ジヒドロフロ［２,３−ｂ］テトラヒドロフラン、フラニル、フラザニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、１Ｈ−インダゾリル、インドレニル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソキサゾリル、モルホリニル、ナフチリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、オキサジアゾリル、１,２,３−オキサジアゾリル、１,２,４−オキサジアゾリル、１,２,５−オキサジアゾリル、１,３,４−オキサジアゾリル、オキサゾリジニル.、オキサゾリル、オキサゾリジニルピリミジニル、フェナンスリジニル、フェナントロリニル、フェノキサジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、フタラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、プテリジニル、ピペリドニル、４−ピペリドニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリゾオキサゾール、ピリドイミダゾール、ピリドチアゾール、ピリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、４Ｈ−キノリジニル、キノキサリニル、キヌクリジニル、カルボリニル、テトラヒドロフラニル、テ��ラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、６Ｈ−１,２,５−チアジアジニル、１,２,３−チアジアゾリル、１,２,４−チアジアゾリル、１,２,５−チアジアゾリル、１,３,４−チアジアゾリル、チアントレニル、チアゾリル、チエニル、チエノチアゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイミダゾリル、チオフェニル、トリアジニル、１,２,３−トリアゾリル、１,２,４−トリアゾリル、１,２,５−トリアゾリル、１,３,４−トリアゾリル、キサンテニルが挙げられる。好ましいヘテロサイクルとして、限定されるものではないが、ピリジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、インドリル、ベンズイミダゾリル、１Ｈ−インダゾリル、オキサゾリジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンズイソキサゾリル、オキシインドリル、ベンズオキサゾリニルまたはイサチノイルが挙げられる。また、例えば、上記のヘテロサイクルを含有する縮合環およびスピロ化合物も包含される。
【００５９】
本明細書中で用いる場合の「ヘテロアリールメチル」とは、Ｒが上記したヘテロアリール基であるところの、Ｒ−ＣＨ２−基をいう。
【００６０】
本明細書中で用いる場合の「ヘテロアリールメチルオキシ」とは、Ｒが上記したヘテロアリール基であるところの、Ｒ−ＣＨ２−Ｏ−基をいう。
【００６１】
本明細書中で用いる場合の「ヘテロアリールオキシ」とは、Ｒが上記したヘテロアリール基であるところの、Ｒ−Ｏ−基をいう。
【００６２】
本明細書中で用いる場合の「ヘテロアリールメチルオキシ」とは、Ｒが上記したヘテロアリール基であるところの、Ｒ−ＣＨ２−Ｏ−基をいう。
【００６３】
本明細書中で用いる場合の「シクロアルキル」とは、その構造中に炭素数３ないし約２０の１個またはそれ以上の環を有する、所望により置換されていてもよいアルキル基をいい（炭素原子の範囲内にある、特定の数のすべてのコンビネーションおよびサブコンビネーションを含む）、そのうち炭素数３ないし約１０のものが好ましい。複数の環構造は架橋または縮合した環構造であってもよい。限定されるものではないが、基として、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロオクチル、２−［４−イソプロピル−１−メチル−７−オキサ−ビシクロ［２.２.１］ヘプタニル］、２−［１,２,３,４−テトラヒドロ−ナフタレニル］およびアダマンチルが挙げられる。
【００６４】
本明細書中で用いる場合の「シクロアルキルメチル」とは、Ｒが上記したヘテロアルキル基であるところの、Ｒ−ＣＨ２−基をいう。
【００６５】
本明細書中で用いる場合の「シクロアルケニル」とは、その構造中に炭素数３ないし約２０の１個またはそれ以上の環を有する、所望により置換されていてもよいアルケン基をいい（炭素原子の範囲内にある、特定の数のすべてのコンビネーションおよびサブコンビネーションを含む）、そのうち炭素数３ないし約１０のものが好ましい。複数の環構造は架橋または縮合した環構造であってもよい。限定されるものではないが、基として、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロオクテニルが挙げられる。
【００６６】
本明細書中で用いる場合の「シクロアルケニルメチル」とは、Ｒが上記したシクロアルケニルであるところの、Ｒ−ＣＨ２−基をいう。
【００６７】
本明細書中で用いる場合の「スルホキシド」とは、−Ｓ（＝Ｏ）基を含有する化合物または部分をいう。
【００６８】
本明細書中で用いる場合の「スルホンアミド」とは、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−基を含有する部分をいう。
【００６９】
本明細書中で用いる場合の「スルホニル」とは、−Ｓ（Ｏ）２−基を含有する部分をいう。
【００７０】
本明細書中で用いる場合の「ハロ」または「ハロゲン」とは、クロロ、ブロモ、フルオロおよびヨードをいう。
【００７１】
一の実施形態において、本発明は、式Ｉ：
【化２】
2007508392.tif 000004
［式中：
ＷはＨまたはＯＲ９であり；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｈ、ＯＨ、アルキル、アルコキシ、ハロ、トリフルオロメチル、アルカノイルオキシまたはメチレンジオキシであり；
Ｒ５はＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたはトリフルオロメチルであり；
Ｒ６およびＲ７は、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであるか；または
Ｒ６およびＲ７は一緒になって炭素数４ないし８の環を形成し；
Ｒ８は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ベンジル（ベンジルオキシまたはフェニルオキシで置換されていてもよい）、ナフチルメチル（１個またはそれ以上のＲ１で置換されていてもよい）、フェニル（Ｃ２−Ｃ６）アルキル（１個またはそれ以上のＲ１で置換されていてもよい）、ヘテロアリールメチル（Ｒ１で置換されていてもよい）、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルメチル（ここで、炭素原子はいずれもＮ、ＳまたはＯと置き換えることができ、そのシクロアルキルメチルはＯＨ、ＣＦ３、ハロ、アルコキシ、アルキル、ベンジルオキシまたはアルカノイルオキシで置換されていてもよい）またはシクロアルケニルメチル（ここで、炭素原子はいずれもＮ、ＳまたはＯと置き換えることができ、そのシクロアルケニルメチルはＯＨ、ＣＦ３、ハロ、アルコキシ、アルキル、ベンジルオキシまたはアルカノイルオキシで置換されていてもよい）であるか；あるいは
Ｒ５およびＲ８は、Ｒ８が結合する窒素原子と一緒になって、Ｒ５で置換されていてもよい環を形成し；
Ｒ９はＨ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）であり；
ｔは１、２または３であり；および
ｘは０、１または２である］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩に向けられる。
【００７２】
特定の好ましい実施形態において、
ＷがＨまたはＯＲ９であり；
Ｒ１およびＲ２が、独立して、Ｈ、ＯＨ、アルキル、アルコキシ、ハロ、トリフルオロメチル、アルカノイルオキシまたはメチレンジオキシであり；
Ｒ５がＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたはトリフルオロメチルであり；
Ｒ６およびＲ７が一緒になって炭素数４ないし８の環を形成し；
Ｒ８が（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ベンジル（ベンジルオキシまたはフェニルオキシで置換されていてもよい）、ナフチルメチル（１個またはそれ以上のＲ１で置換されていてもよい）、フェニル（Ｃ２−Ｃ６）アルキル（１個またはそれ以上のＲ１で置換されていてもよい）、ヘテロアリールメチル（Ｒ１で置換されていてもよい）、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルメチル（ここで、炭素原子はいずれもＮ、ＳまたはＯと置き換えることができ、そのシクロアルキルメチルはＯＨ、ＣＦ３、ハロ、アルコキシ、アルキル、ベンジルオキシまたはアルカノイルオキシで置換されていてもよい）またはシクロアルケニルメチル（ここで、炭素原子はいずれもＮ、ＳまたはＯと置き換えることができ、そのシクロアルキルメチルはＯＨ、ＣＦ３、ハロ、アルコキシ、アルキル、ベンジルオキシまたはアルカノイルオキシで置換されていてもよい）であるか；あるいは
Ｒ５およびＲ８が、Ｒ８が結合する窒素原子と一緒になって、Ｒ５で置換されていてもよい環を形成し；
Ｒ９がＨであり；
ｔが１または２であり；および
ｘが１または２である。
【００７３】
特定の好ましい実施形態において、ＷはＨである。特定の別の好ましい実施形態において、ＷはＯＲ９である。
【００７４】
特定の好ましい実施形態において、Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｈ、ＯＨ、アルキル（特に、メチル、エチル、プロピルおよびブチル）、アルコキシ（特に、メトキシおよびエトキシ）、ハロ（特に、クロロ、フルオロおよびブロモ）である。
【００７５】
特定の好ましい実施形態において、Ｒ５はＨまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル（特に、メチル、エチル、プロピルおよびブチル）である。
【００７６】
特定の好ましい実施形態において、Ｒ６およびＲ７は、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル（特に、メチル、エチル、プロピルおよびブチル）である。
【００７７】
特定の好ましい実施形態において、Ｒ６およびＲ７は一緒になって炭素数４ないし８の環を形成する。
【００７８】
特定の好ましい実施形態において、Ｒ８は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル（特に、メチル、エチル、プロピルまたはブチル）、ベンジル、ナフチルメチル、フェニル（Ｃ２−Ｃ６）アルキル、ヘテロアリールメチルまたはシクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルメチル、シクロアルケニルメチルである。
【００７９】
特定の好ましい実施形態において、Ｒ５およびＲ８は、Ｒ８が結合する窒素原子と一緒になって、環を形成する。
【００８０】
特定の好ましい実施形態において、Ｒ９はＨまたは（Ｃ１−Ｃ４）アルキル（特に、メチルまたはエチル）である。
【００８１】
特定の好ましい実施形態においてはｔが１である。別の特定の好ましい実施形態においてはｔが２である。さらに別の特定の好ましい実施形態においてはｔが３である。
【００８２】
特定の好ましい実施形態においてはｘが０である。別の特定の好ましい実施形態においてはｘが１である。さらに別の特定の好ましい実施形態においてはｘが２である。
【００８３】
式Ｉの好ましい化合物は：
１−（１−（３−クロロフェニル）−２−｛４−［（６−メトキシ−２−ナフチル）メチル］ピペラジン−１−イル｝エチル）シクロヘキサノール・二塩酸塩；
１−｛１−（３−クロロフェニル）−２−［４−（シクロプロピルメチル）ピペラジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩；
１−｛１−（３−クロロフェニル）−２−［４−（シクロヘキサ−３−エン−１−イルメチル）ピペラジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩；
６−（｛４−［２−（３−クロロフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−イル｝メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール・二塩酸塩；
１−｛１−（３−クロロフェニル）−２−［４−（３−フェニルブチル）ピペラジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩；
１−｛１−（３−クロロフェニル）−２−［４−（２−フェニルエチル）ピペラジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩；
１−｛１−（３−クロロフェニル）−２−［４−（３−フェノキシベンジル）ピペラジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩；
１−｛１−（３−クロロフェニル）−２−［４−（２−ナフチルメチル）ピペラジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩；
１−｛１−（３−クロロフェニル）−２−［４−（３−フリルメチル）ピペラジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩；
１−｛１−（３−クロロフェニル）−２−［４−（シクロヘキシルメチル）ピペラジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩；
１−｛１−（３−クロロフェニル）−２−［４−（キノリン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩；
１−（１−（３−クロロフェニル）−２−｛４−［（５−エチル−２−フリル）メチル］ピペラジン−１−イル｝エチル）シクロヘキサノール・二塩酸塩；
１−｛１−（３−クロロフェニル）−２−［４−（２−フェニルプロピル）ピペラジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩；
１−［２−［４−（１−ベンゾフラン−２−イルメチル）ピペラジン−１−イル］−１−（３−クロロフェニル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩；
１−［２−｛４−［４−（ベンジルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝−１−（３−クロロフェニル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩；
１−｛１−（３−クロロフェニル）−２−［４−（４−フェノキシベンジル）ピペラジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩；
１−｛１−（３−クロロフェニル）−２−［４−（ピリジン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩；
１−｛１−（３−クロロフェニル）−２−［４−（ピリジン−３−イルメチル）ピペラジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩；および
その医薬上許容される塩
を包含する。
【００８４】
本発明の化合物のいくつかは不斉中心を有していてもよく、かかる化合物は立体異性体（すなわち、エナンチオマー）の形態において存在してもよい。本発明はかかるすべての立体異性体およびラセミ混合物を包含するその混合物を含むものである。立体異性体のラセミ混合物ならびに実質的に純粋な立体異性体は本発明の範囲内にある。本明細書中で使用する「実質的に純粋な」なる語は、他の可能な立体異性体に対して、少なくとも約９０モル％、より好ましくは少なくとも約９５モル％、最も好ましくは少なくとも約９８モル％の所望の立体異性体が存在することをいう。好ましいエナンチオマーは、高性能液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）ならびにキラル塩の形成および結晶化を含む、当業者に既知の方法によりラセミ混合物より単離されてもよく、あるいは本明細書に記載の方法により調製されてもよい。例えば、Jacquesら、Enantiomers、Racemates and Resolutions（Wiley Interscience、New York、１９８１）；Wilen、S.H.ら、Tetrahedron、３３：２７２５（１９７７）；Eliel, E.L.、Stereochemistry of Carbon Compounds、（McGraw−Hill、NY、１９６２）；Wilen, S.H.、Tables of Resolving Agents and Optical Resolutions、２６８頁（E.L. Eliel編、University of Notre Dame Press、Notre Dame、IN １９７２）を参照のこと。
【００８５】
本発明は式Ｉの化合物のプロドラッグを包含する。本明細書中で使用する「プロドラッグ」とは、代謝作用により（例えば、加水分解により）インビボにて式Ｉの化合物に変換可能な化合物を意味する。例えば、Bundgaard（編）、Design of Prodrugs、Elsevier（１９８５）；Widderら（編）、Methods in Enzymology、vol. ４、Academic Press（１９８５）；Krogsgaard−Larsenら（編）、「Design and Application of Prodrugs」  Textbook of Drug Design and Development、第５章、１１３−１９１（１９９１）；Bundgaardら、Journal of Drug Deliver Reviews、１９９２、８：１−３８、Bundgaard、J. of Pharmaceutical Sciences、１９８８、７７：２８５  以下参照；およびHiguchiおよびStella（編）Prodrugs as Novel Drug Delivery Systems、American Chemical Society（１９７５）に開示されるように、種々の形態のプロドラッグが当該分野にて知られている。
【００８６】
さらには、式Ｉの化合物は非溶媒和ならびに水、エタノール等の医薬上許容される溶媒との溶媒和の形態にて存在しうる。一般に、溶媒和の形態は本発明の目的として非溶媒和の形態との均等物であると考えられる。
【００８７】
本発明の化合物は当業者に周知の多くの方法にて調製されうる。該化合物は、例えば、以下に記載の方法により、あるいは当業者により認識されるようなその変法により合成されうる。本発明と関連して開示される方法はすべて、ミリグラム、グラム、マルチグラム、キログラム、マルチクログラムまたは商業的生産規模を含む、どのような規模で行うことをも意図とする。
【００８８】
容易に理解されるように、合成の間、官能基は保護基を含有していてもよい。保護基はそれ自体、ヒドロキシ基およびカルボキシル基などの、官能基に選択的に結合し、かつ除去され得る、化学官能基として知られている。これらの基は化合物中にてかかる官能基をその化合物が曝される化学反応条件に対して不活性とするために存在する。種々のいずれの保護基も本発明にて利用することができる。本発明に従って利用されうる保護基はGreene, T.W.およびWuts, P.G.M.、Protective Groups in Organic Synthesis  第２版、Wiley & Sons、１９９１に記載されている。
【００８９】
本発明の化合物は、適当には、以下の一般的記載および具体的な実施例に従って調製される。使用される可変基は、特に限定しない限り、式Ｉの記載と同じである。本発明の化合物の調製に使用される試薬は市販されているか、あるいは文献に記載の標準的操作により調製することができる。本発明によれば、式Ｉの化合物は以下の反応スキーム（スキーム１−２）により製造される。
【化３】
2007508392.tif 000005
ここで、
Ｙ＝Ｈ、Ｒ８またはＰである；
Ｐはアミン保護基、好ましくは、限定されるものではないが、tert−ブトキシカルボニルである；および
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびｘは上記したとおりである。
【００９０】
式Ｉの化合物は、式ＶＩの化合物を還元し、つづいてＹがＰの場合に脱保護する（ＹがＰでなければ、脱保護工程は省略される）ことにより調製することができる。Ｐがtert−ブトキシカルボニルである場合、カルバマートを脱保護する一般的方法をこの変換に利用しうる。本発明の好ましい実施形態によれば、脱保護はプロトン酸、すなわち、塩酸を用いて行われる。還元はアミドをアミンに還元する一般的方法を用いて行われる。本発明の好ましい実施形態によれば、式ＶＩの化合物は、ボランのテトラヒドロフラン中溶液で処理され、７０−８０℃に加熱される。
【００９１】
式ＶＩの化合物は式Ｖの化合物を適宜置換された第二または第三アミンとカップリングさせることで調製される。反応はカルボン酸を活性化し、アミドを形成する一般的方法により行われる。本発明の好ましい実施形態において、カルボン酸は、適宜置換された第二または第一アミンとトリエチルアミンの存在下、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスファートで処理される。
【００９２】
式Ｖの化合物は、適宜置換されたケトンを式ＩＶのフェニル酢酸とアルドール反応を介して反応させることで調製される。式ＩＶのフェニル酢酸は商業上入手可能であるか、あるいは文献記載の標準的方法により調製されうる。式ＩＶの化合物は、ケトンとの反応がこのカルボン酸のアルファ炭素原子で起こるように、アルファ炭素原子を有する有機酸である。この反応はカルボン酸のアルファ炭素原子をケトンと反応させるいずれか一般的な方法により行われる。一般に、これらアルドール反応においては、ケトンを酢酸のジアニオンと反応させる。該アニオンはリチウムジイソプロピルアミドなどの強有機塩基、ならびに他の有機リチウム塩基を用いて生成されうる。この反応は、好ましくは、テトラヒドロフランなどの低沸点溶媒中、−８０℃ないし約−５０℃の低温で行われる。
【化４】
2007508392.tif 000006
【００９３】
式ＶＩＩＩの化合物を生成することが望ましいならば、その化合物は式Ｉの化合物（Ｙ＝Ｈ）をアルキルハライドでのアルキル化を介して、あるいはアルデヒドまたはケトンでの還元アミノ化を介して形成されうる。第二アミンをアルキルハライドでアルキル化するいずれの一般的方法も利用しうる。加えて、還元的アミノ化を行ういずれの一般的方法も利用しうる。本発明の好ましい実施形態によれば、アミンと適宜置換されたアルデヒドまたはケトンの塩化メチレン中混合物をホウ水素化トリスアセトキシで処理する。
【００９４】
式Ｉの化合物は不斉炭素原子を有する。好ましい立体配置はＳ配置である。式Ｉの化合物のＲまたはＳ異性体を生成することが望ましい場合、これらの化合物は一般的手段により所望の異性体として単離されうる。好ましい手段には、式ＶＩまたは式ＶＩＩのアミド（Ｙ＝Ｐ）または式Ｉまたは式ＶＩＩＩのアミンのいずれかの異性体を高性能液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を介して、あるいは超臨界流体クロマトグラフィーを介してその異性体を分離するものがある。
【００９５】
ＲおよびＳ異性体の分離は、式Ｖのフェニル酢酸の低級アルキルエステルを形成することにより達成されうる。カルボン酸からエステルを形成するいずれの一般的方法も利用されうる。分離は式Ｖの化合物に対応する低級アルキルエステルを接触エステル加水分解に付して行われ（例えば、Ahmar, M.；Girard, C.；Bloch, R. Tetrahedron Lett.、１９８９、７０５３）、それにより対応するキラル酸とキラルエステルが形成される。エステルと酸はエステルから酸を分離する一般的方法により分離される。
【００９６】
他の実施形態において、該発明は、
ａ．少なくとも一つの式Ｉの化合物またはその医薬上許容される塩；および
ｂ．少なくとも一つの医薬上許容される担体
を含む、医薬組成物に向けられる。
一般に、式Ｉの化合物またはその医薬上許容される塩は、医薬組成物の全重量に基づいて、約０．１重量％ないし約９０重量％の濃度で存在するであろう。好ましくは、式Ｉの化合物またはその医薬上許容される塩は、医薬組成物の全重量に基づいて、少なくとも約１重量％の濃度で存在するであろう。より好ましくは、式Ｉの化合物またはその医薬上許容される塩は、医薬組成物の全重量に基づいて、少なくとも約５重量％の濃度で存在するであろう。さらにより好ましくは、ノルエピネフリン再取り込み阻害剤またはその医薬上許容される塩は、医薬組成物の全重量に基づいて、少なくとも約１０重量％の濃度で存在するであろう。その上さらに好ましくは、式Ｉの化合物またはその医薬上許容される塩は、医薬組成物の全重量に基づいて、少なくとも約２５重量％の濃度で存在するであろう。
【００９７】
かかる組成物は、Remington’s Pharmaceutical Sciences、第１７版、Alfonoso R. Gennaro、Mack Publishing Company、Easton、PA（１９８５）に開示されているような、許容される製剤操作に従って調製される。医薬上許容される担体はその処方中の他の成分と適合し、生物学的に許容されるものである。
【００９８】
本発明の化合物は、ニートにて、あるいは通常の医薬担体と組み合わせて、経口または非経口的に投与されてもよい。適用しうる固体担体は、矯味矯臭剤、滑沢剤、可溶化剤、沈殿防止剤、充填剤、流動促進剤、圧縮助剤、結合剤または錠剤崩壊剤あるいはカプセル化材料としても作用しうる１種またはそれ以上の物質を包含しうる。散剤においては、担体は微細化活性成分と混合される微細化固体である。錠剤においては、活性成分は必要な圧縮特性を有する担体と適当な割合で混合され、所望の形状および大きさに圧縮される。散剤および錠剤は９９％までの活性成分を含有することが好ましい。適当な固体担体として、例えば、リン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ショ糖、ラクトース、デキストリン、澱粉、ゼラチン、セルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリビニルピロリドン、低融点ワックスおよびイオン交換樹脂が挙げられる。
【００９９】
液体担体は、溶液、懸濁液、エマルジョン、シロップおよびエリキシルを調製するのに用いられてもよい。本発明の活性成分は、水、有機溶媒、その混合物または医薬上許容される油脂などの医薬上許容される液体担体中に溶解または懸濁させることができる。液体担体は可溶化剤、乳化剤、緩衝剤、保存剤、甘味剤、矯味矯臭剤、沈殿防止剤、増粘剤、着色剤、粘度調節剤、安定化剤または浸透圧調節剤などの他の適当な添加剤を含有しうる。経口または非経口投与用の液体担体の適当な例として、水（特に、上記した添加剤、例えばセルロース誘導体、好ましくはカルボキシメチルセルロースナトリウム溶液を含有する）、アルコール（一価アルコールおよび多価アルコール、例えばグリコールを含む）およびその誘導体、および油類（例えば、分別ココヤシ油および落花生油）が挙げられる。非経口投与の場合、担体はまた、オレイン酸エチルおよびミリスチン酸イソプロピルなどの油状エステルでもありうる。滅菌液体担体は非経口投与用の滅菌液体形態の組成物に用いられる。
【０１００】
滅菌溶液または懸濁液である、液体医薬処方は、例えば、筋肉内、腹腔内または皮下注射により投与されうる。滅菌溶液はまた、静脈内に投与することもできる。経口投与用組成物は液体または固体のいずれかの形態の組成物でありうる。
【０１０１】
医薬組成物は単位剤形、例えば、錠剤、カプセル、散剤、溶液、懸濁液、エマルジョン、顆粒または坐剤であることが好ましい。かかる形態において、組成物は、適量の活性成分を含有する単位用量に細分割されており、単位剤形は包装組成物、例えば小包散剤、バイアル、アンプル、予め充填されたシリンジまたは液体含有のサッシェでありうる。単位剤形は、例えば、カプセルまたは錠剤そのものであってもよく、あるいはパッケージ形態のかかる組成物を適当な数からなるものであってもよい。
【０１０２】
本発明のもう一つ別の実施形態において、本発明において有用な化合物は、哺乳動物が罹患する１またはそれ以上の別の病態を治療するのに使用される薬剤などの１またはそれ以上の他の医薬活性な物質と一緒に哺乳動物に投与されうる。かかる医薬活性な物質として、例えば、鎮痛剤、抗血管形成剤、抗腫瘍剤、抗糖尿病剤、抗感染剤または胃腸剤、あるいはそれらの組み合わせが挙げられる。
【０１０３】
一またはそれ以上の医薬活性な薬剤は、本発明の一またはそれ以上の化合物と、治療学的に有効な量にて同時に（例えば、個々同時に、または医薬組成物にて一緒に）、および／または連続的に投与されてもよい。
【０１０４】
「併用療法」なる語は、本明細書に記載の病態または障害、例えば、体熱感、発汗、体温調節関連症状または障害などを治療するための２種またはそれ以上の治療薬または化合物を投与することをいう。かかる投与は一の治療剤の各タイプを同時方法にて用いることを包含する。いずれのケースにおいても、該治療方法は本明細書に記載の症状または障害の治療において薬物を併用する有益な効果を提供するであろう。
【０１０５】
投与形路は、式Ｉの活性な化合物を適当なまたは所望の活性部位に効果的に送達する、経口、経鼻、経肺、経皮、例えば、受動的またはイオン導入デリバリー、あるいは非経口、例えば、経直腸、デポー、皮下、静脈内、尿道内、筋肉内、鼻腔内、点眼剤または軟膏などの、いずれの経路であってもよい。さらには、式Ｉの化合物を他の活性成分との投与は連続的であっても同時であってもよい。
【０１０６】
本発明は、モノアミン再取り込みにより改善される症状、とりわけ、血管運動症状（ＶＭＳ）、性的機能不全、胃腸および泌尿生殖器障害、慢性疲労症候群、線維筋肉痛症候群、神経系障害およびその組み合わせ、特に大鬱病性障害、血管運動症状、腹圧性および急迫性尿失禁、線維筋痛、疼痛、糖尿病性ニューロパシーおよびその組み合わせからなる群より選択される症状の治療、軽減、阻害および／または予防の分野において実質的な飛躍的進歩を付与する。
【０１０７】
したがって、一の実施形態において、本発明は、モノアミン再取り込みにより改善される症状を治療または予防する方法であって、
式Ｉの化合物またはその医薬上許容される塩を有効量、該対象に投与することを含む方法に向けられる。
モノアミン再取り込みにより改善される症状として、血管運動症状、性的機能不全、胃腸および泌尿生殖器障害、慢性疲労症候群、線維筋肉痛症候群、神経系障害およびその組み合わせからなる群より選択される症状、特に大鬱病性障害、血管運動症状、腹圧性および急迫性尿失禁、線維筋痛、疼痛、糖尿病性ニューロパシーおよびその組み合わせからなる群より選択される症状が挙げられる。
【０１０８】
「血管運動症状」、「血管運動不安定症状」および「血管運動障害」とは、限定されるものではないが、とりわけ、体温調節機能不全により惹起される、体熱感（ほてり）、不眠症、睡眠障害、気分障害、興奮性、過度の発汗、寝汗、疲労などを包含する。
【０１０９】
「体熱感」なる語は、典型的には、一般に、一の対象において発汗を伴う、突然の皮膚の紅潮からなる体温の一時的な障害をいう。
【０１１０】
「性的機能不全」なる語は、欲望および／または性的興奮に関連する症状を包含するが、これに限定されない。
【０１１１】
本明細書にて使用される「胃腸および泌尿生殖器障害」は、過敏性腸症候群、症候性ＧＥＲＤ、食道過敏症、非潰瘍性消化不良、非心臓性胸痛、胆管ジスキネジア、オッディ括約筋の機能不全、尿失禁（すなわち、急迫性尿失禁、腹圧性尿失禁、真性腹圧性尿失禁および混合尿失禁）（無意識の排便および排尿、ならびに括約筋支配の病理変化、認知機能の喪失、膀胱の過度の膨満、過反射および／または無意識の尿道括約筋弛緩、膀胱または神経的異常に伴う筋肉の低下を含むが、これに限定されるものではない、一またはそれ以上の原因による可能性のある糞または尿の滴下または漏れを含む）、間質性膀胱炎（神経性膀胱）および慢性の骨盤痛（外陰病変、前立腺痛および直腸痛を含むが、これに限定されない）を包含する。
【０１１２】
本明細書にて使用される「慢性疲労症候群」（ＣＦＳ）は、衰弱、筋肉痛、過剰な眠気、倦怠感、発熱、のどの痛み、有通性リンパ節、記憶および／または精神集中の障害、不眠症、睡眠障害、局限性圧痛、散乱性の痛み、疲労およびその組み合わせから選択される生理学的症状により特徴付けられる状態である。
【０１１３】
本明細書にて使用される「線維筋痛症候群」（ＦＭＳ）は、ＦＭＳ、ならびに鬱病、身体化障害、転換性障害、疼痛性障害、心気症、身体醜形障害、未分化身体表現性障害、および身体表現性ＮＯＳに付随するＦＭＳを含む、他の身体表現性障害を包含する。ＦＭＳおよび他の身体表現性障害は、感覚刺激の全身性知覚の高揚、異痛症の形態における疼痛知覚の異常（疼痛刺激に対する感度の亢進）およびそれらの組み合わせから選択される生理学的症状により関連付けられる。
【０１１４】
本明細書にて使用される「神経系障害」は、嗜癖障害（アルコール、ニコチンおよび他の精神活性物質による障害を含む）および禁断症候群、加齢関連の学習および精神障害（アルツハイマー病を含む）、拒食症、過食症、注意力欠如障害（多動性障害を伴うまたは伴わない）、双極性障害、疼痛（腰痛、非典型的胸痛、群発性頭痛などの頭痛、片頭痛、ヘルペス神経痛、幻肢痛、骨盤痛、筋膜面痛、異痛、頚痛、中心性疼痛、歯痛、オピオイド耐性痛、内臓痛、手術性痛、骨損傷痛、陣痛と出産の間の疼痛、やけどに由来する疼痛、産後の痛み、狭心症の痛み、末梢神経障害および糖尿病性神経障害などの神経障害性の痛み、術後の痛みおよび本明細書に記載の神経系障害との共同の病的な疼痛からなる群より選択される慢性の痛みを含む）、循環病、鬱病（大鬱病性障害、難治性の鬱病、青年期の鬱病および小鬱病を含む）、気分変調性障害、全身性不安障害（ＧＡＤ）、肥満（すなわち、肥満体または太りすぎの患者の体重を減少させる）、強迫障害および関連スペクトル障害、反抗的行為障害、パニック障害、外傷後ストレス障害、月経前不快気分障害（すなわち、月経前症候群および後期黄体期不快気分障害）、精神異常（統合失調症、統合失調性感情障害および統合失調症様障害を含む）、季節性情動障害、睡眠障害（例えば、ナルコレプシーおよび夜尿症）、対人恐怖（社会不安障害を含む）、選択性セロトニン再取り込み阻害（ＳＳＲＩ）「ポップアウト」症候群（すなわち、初期の満足のいく反応の後に、患者がＳＳＲＩ治療に対して満足のいく反応を維持できないところの障害）を包含する。
【０１１５】
一の実施形態において、本願発明は、その必要とする対象における血管運動症状を治療または予防する方法であって、該対象に有効量の少なくとも一の式Ｉで示される化合物またはその医薬上許容される塩を投与することを含む方法に向けられる。
【０１１６】
エストロゲンの濃度が低い、あるいはエストロゲンが無い場合、ＮＥと５−ＨＴの間の正常な濃度が修正され、神経伝達物質の濃度におけるこの修正された変化が体温調節中枢の感度にて変化をもたらしうる。その修正された化合物の濃度は、体温調節中枢にて熱感として、および応答として翻訳され、視床下部は下行自律神経経路を活性化させ、血管拡張および発汗（体熱感）を介して放熱をもたらす可能性がある（図１）。したがって、エストロゲン欠乏はノルエピネフリン活性の修正をもたらすかもしれない。
【０１１７】
脳幹の周核体にて合成されるノルエピネフリンは視床下部および脳幹にある神経末端で放出される。視床下部にて、ＮＥは体温調節中枢に存在するニューロンの活性を調節する。脳幹において、ＮＥはセロトニン作動性ニューロン（５ＨＴ）を刺激し、アドレナリン作動性α１およびアドレナリン作動性α２後シナプス受容体を介して作用し、セロトニン作動性システムの活性を刺激する。応答において、５−ＨＴニューロンも、体温調節中枢およびＮＥニューロンへのフィードバックを調節する。このフィードバックとの関係を介して、５−ＨＴ２ａ受容体を介して作用する５−ＨＴはＮＥニューロンの活性を阻害する。シナプス間隙にあるノルエピネフリンはまた、ＮＥニューロンに位置するＮＥ輸送体（ＮＥＴ）により吸収される。該輸送体はＮＥをリサイクルし、複数の神経伝達に利用できるようにする（図２）。
【０１１８】
本発明は、ノルエピネフリンの減少した活性を回復させることで、血管運動症状と治療する方法を提供する。視床下部または脳幹におけるノルエピネフリンの活性は、（ｉ）ＮＥ輸送体の活性を遮断すること、（ｉｉ）前シナプスアドレナリン作動性α２受容体の活性をアンタゴニストで遮断すること、または（ｉｉｉ）ＮＥニューロンに対する５−ＨＴの活性を５−ＨＴ２ａアンタゴニストで遮断すること、により亢進されうる。
【０１１９】
もう一つ別の実施形態において、本発明は、その必要とする対象における鬱障害を治療または予防する方法であって、該対象に有効量の少なくとも一の式Ｉで示される化合物またはその医薬上許容される塩を投与することを含む方法に向けられる。
【０１２０】
もう一つ別の実施形態において、その必要とする対象における性的機能不全を治療または予防する方法であって、該対象に有効量の少なくとも一の式Ｉで示される化合物またはその医薬上許容される塩を投与することを含む方法に向けられる。
【０１２１】
もう一つ別の実施形態において、その必要とする対象における胃腸または泌尿生殖器障害、特に腹圧性尿失禁または急迫性尿失禁を治療または予防する方法であって、該対象に有効量の少なくとも一の式Ｉで示される化合物またはその医薬上許容される塩を投与することを含む方法に向けられる。
【０１２２】
もう一つ別の実施形態において、その必要とする対象における慢性疲労症候群を治療または予防する方法であって、該対象に有効量の少なくとも一の式Ｉで示される化合物またはその医薬上許容される塩を投与することを含む方法に向けられる。
【０１２３】
もう一つ別の実施形態において、その必要とする対象における線維筋肉痛症候群を治療または予防する方法であって、該対象に有効量の少なくとも一の式Ｉで示される化合物またはその医薬上許容される塩を投与することを含む方法に向けられる。
【０１２４】
もう一つ別の実施形態において、その必要とする対象における疼痛を治療または予防する方法であって、該対象に有効量の少なくとも一の式Ｉで示される化合物またはその医薬上許容される塩を投与することを含む方法に向けられる。
【０１２５】
疼痛は、例えば、急性の痛み（短期間）または慢性の痛み（定期的に再発するか、または持続的）であってもよい。疼痛はまた、集中していても、周辺的であってもよい。
【０１２６】
急性または慢性とすることができ、本発明の方法に従って治療されうる疼痛の例として、炎症性痛覚、筋骨格系疼痛、骨痛、仙腰痛、頚部または背中上部の痛み、内臓痛、体性痛、神経因性疼痛、癌の痛み、外傷または手術により引き起こされる痛み、例えば、やけどの痛みまたは歯痛、または片頭痛または緊張性頭痛などの頭痛、あるいはこれらの疼痛の組み合わせが挙げられる。当業者であれば、これらの痛みが相互に重複しうることを理解するであろう。例えば、炎症により引き起こされる痛みはまた、現実には、内臓痛または筋骨格系疼痛であってもよい。
【０１２７】
本発明の好ましい実施形態において、本発明にて有用な化合物は、例えば、末梢神経系または中枢神経系に対する損傷または該神経系における病変に付随する神経因性疼痛などの慢性の痛み；癌の痛み；例えば、腹部、骨盤および／または会陰の部位または膵炎と関連する内臓痛；例えば、背中上部または腰部、脊椎、線維筋、側頭骨顎関節または筋筋膜疼痛症候群に関係する筋骨格系疼痛；例えば、変形性関節症、関節リウマチまたは脊髄の狭窄などの骨または関節の変性疾患に関係する骨痛；片頭痛または緊張性頭痛などの頭痛；またはＨＩＶなどの感染症、鎌状赤血球貧血、自己免疫疾患、多発性硬化症または変形性関節症または関節リウマチなどの炎症に関係する疼痛を治療するのに哺乳動物に投与される。
【０１２８】
より好ましい実施形態において、本発明の有用な化合物は、本願明細書に記載の方法に従って、神経因性疼痛、内臓痛、筋骨格系疼痛、骨痛、癌性疼痛または炎症性痛覚あるいはそれらの組み合わせである慢性の痛みを治療するのに用いられる。炎症性痛覚は変形性関節症、関節リウマチ、手術または外傷などの種々の病状と関連しうる。神経因性疼痛は、例えば、糖尿病性ニューロパシー、末梢神経障害、ヘルペス後神経痛、三叉神経痛、腰部または頸椎根症、線維筋痛、舌咽神経痛、反射性交感神経性ジストロフィー、カジュアルギア（casualgia）、視床症候群、神経根剥離または幻肢痛、反射性交感神経性ジストロフィーまたは開胸術後の痛みなどの末梢性および／または中枢性感作をもたらす損傷により惹起される神経損傷、癌、化学的損傷、トキシン、栄養不足あるいはヘルペスもしくはＨＩＶなどのウイルスまたは細菌感染、あるいはその組み合わせに関連していてもよい。本発明の化合物を用いる方法は、さらには、神経因性疼痛が転移性浸潤、有痛脂肪症、やけどまたは視床状態に関連する中枢性疼痛の症状に対して二次的な症状であるところの症状の治療を包含する。
【０１２９】
上記したように、本発明の方法は、実際には、体性痛および／または内臓痛である疼痛の治療に使用されうる。例えば、本発明の方法に従って治療されうる体性痛は、手術、歯科処理、やけどまたは外傷性身体損傷の間に経験した構造組織または軟組織の損傷に付随する疼痛を包含する。本発明の方法に従って治療されうる内臓痛の例が、潰瘍性結腸炎、過敏性腸症候群、神経性膀胱、クローン病、リウマチ（関節痛）、腫瘍、胃炎、膵炎、器官の炎症または胆管疾患あるいはそれらの組み合わせなどの内部器官の疾患に関連するか、またはかかる疾患から由来の型の疼痛を包含する。当業者であればまた、本発明の方法により治療される疼痛がまた痛覚過敏、異痛またはその両方の症状に関連付けられることを理解するであろう。加えて、慢性の痛みは末梢性および／または中枢性感作を伴ってもよく、あるいは伴わなくてもよい。
【０１３０】
本発明の有用な化合物はまた、女性の症状と関連する急性および／または慢性の痛み（女性特有の痛みとも称される）を治療するのに使用され得る。かかる種の痛みは、女性だけがあるいは主に女性が直面する痛み、例えば、生理、排卵、妊娠または出産、流産、子宮外妊娠、逆行性月経、卵胞嚢胞または黄体嚢胞の破裂、骨盤内臓器の炎症、子宮筋腫、腺筋症、子宮内膜症、感染および炎症、骨盤内器官虚血、閉塞、腹腔内癒着、骨盤内臓器の解剖学的捻れ、卵巣膿瘍、骨盤支持体の喪失、腫瘍、骨盤鬱血に付随する痛み、または非婦人科病因から由来の痛みを包含する。
【０１３１】
（実施例）
本発明はさらには以下の実施例にて特定される。その中で、特に限定しない限り、すべての部および％は重量によるものであり、温度は摂氏である。これらの実施例は、本発明の好ましい実施形態を表すが、単なる例示に過ぎないと理解すべきである。上記およびこれらの実施例から、当業者であれば、本発明の精神および範囲を逸脱することなく、本発明の必要不可欠な特徴を解明することができ、該発明が種々の使用および条件に合致するように種々変形および修飾しうる。
る。
参考例１−ａ：アルドール反応：酸中間体の調製
【０１３２】
窒素下、ジイソプロピルアミン（７.８７ｍＬ、５６.２ミリモル）の乾燥テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中溶液を−７８℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウムの溶液（ヘキサン中２.５Ｍ、２２ｍＬ、５５.０ミリモル）で滴下処理した。得られた溶液を０℃に加温し、１５分間攪拌した。該溶液を−７８℃に再び冷却し、カニューレを介して、３−クロロフェニル酢酸（４.０ｇ、２３.４ミリモル）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中溶液で処理した。ついで、該反応物を２５℃にまで加温させて、それを４５分間攪拌し、ついで−７８℃に再び冷却した。ついで、シクロヘキサノン（３.６５ｍＬ、３５.３ｍＬ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中溶液をカニューレを介して添加し、得られた混合物を−７８℃で１.５時間攪拌した。ついで、飽和塩化アンモニウム水溶液を添加して反応物をクエンチさせ、テトラヒドロフランを真空下で除去した。得られた残渣を水酸化ナトリウムの２Ｎ水溶液（３０ｍＬ）に溶かし、酢酸エチル（１ｘ３０ｍＬ）で洗浄した。ついで、該水層に２Ｎ塩酸水溶液を添加してｐＨ１となるまで酸性化した。生成物を酢酸エチル（３ｘ３０ｍＬ）で抽出し、合した有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空下で濃縮し、６.０５ｇ（９６%）の純粋な（３−クロロフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸を白色固体として得た。ＨＲＭＳ：Ｃ１４Ｈ１７ＣｌＯ３として、計算値：２６８.０８６６；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：２９１.０７４８。
ｂ）同様の方法において、（３−ブロモフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸を３−ブロモフェニル酢酸およびシクロヘキサノンから調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ１４Ｈ１７ＢｒＯ３として、計算値：３１２.０３６１；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：３５０.９９９２４。
ｃ）同様の方法において、（１−ヒドロキシシクロブチル）（２−ナフチル）酢酸を２−ナフチル酢酸およびシクロブタノンから調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ１６Ｈ１６Ｏ３として、計算値：２５６.１０９９；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：２７９.０９９２７。
ｄ）同様の方法において、３,４−ジクロロ−アルファ−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）ベンゼン酢酸を３、４−ジクロロフェニル酢酸およびシクロヘキサノンから調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３０１／３０３／３０５（［Ｍ−Ｈ］−）；元素分析：Ｃ１４Ｈ１６Ｃｌ２Ｏ３として：計算値（％）：Ｃ，５５.４６；Ｈ，５.３２；Ｎ，０.００；測定値（％）：Ｃ，５５.４２；Ｈ，５.３０； Ｎ，０.００。
ｅ）同様の方法において、（１−ヒドロキシシクロヘキシル）（１−ナフチル）酢酸を１−ナフチル酢酸およびシクロヘキサノンから調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２８３（［Ｍ−Ｈ］−）；ＨＲＭＳ：Ｃ１８Ｈ２０Ｏ３として、計算値：２８４.１４１２；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：３０７.１３００１。
ｆ）同様の方法において、（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］酢酸を３−トリフルオロメトキシフェニル酢酸およびシクロヘキサノンから調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ１５Ｈ１７Ｆ３Ｏ４として、計算値：３１８.１０７９；測定値（ＥＳＩ）、３１７.１０１３。
ｇ）同様の方法において、（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］酢酸を４−トリフルオロメトキシフェニル酢酸およびシクロヘキサノンから調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３１７（［Ｍ−Ｈ］−）。
ｈ）同様の方法において、（４−ブロモフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸を４−ブロモフェニル酢酸およびシクロヘキサノンから調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３１３／３１５（［Ｍ+Ｈ］+）；元素分析：Ｃ１４Ｈ１７ＢｒＯ３として：計算値（％）：Ｃ，５３.６９；Ｈ，５.４７；Ｎ，０.００；測定値：Ｃ，５３.８７；Ｈ，５.４２；Ｎ，０.００。
ｉ）同様の方法において、（３,４−ジクロロフェニル）（４−ヒドロキシ−１−メチルピペリジン−４−イル）酢酸を３,４−ジクロロフェニル酢酸および１−メチル−４−ピペリドンより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ１４Ｈ１７Ｃｌ２ＮＯ３・ＨＣｌとして、計算値：３５３.０３５２；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：３１８.０６５３。
ｊ）同様の方法において、（３−ブロモフェニル）（１−ヒドロキシシクロブチル）酢酸を３−ブロモフェニル酢酸およびシクロブタノンより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ１２Ｈ１３ＢｒＯ３として、計算値：２８４.００４８；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：３０６.９９３３７。
ｋ）同様の方法において、（１−ヒドロキシシクロブチル）［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］酢酸を３−トリフルオロメトキシフェニル酢酸およびシクロブタノンより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ１３Ｈ１３Ｆ３Ｏ４として、計算値：２９０.０７６６；測定値（ＥＳＩ）：２８９.０６８６。
ｌ）同様の方法において、（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸を３−ブロモ−４−メトキシフェニル酢酸およびシクロヘキサノンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３４１／３４３（［Ｍ−Ｈ］−）；ＨＲＭＳ：Ｃ１５Ｈ１９ＢｒＯ４として、計算値：３４２.０４６７；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：３４１.０３８９７。
ｍ）同様の方法において、（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［３−（トリフルオロメチル）フェニル］酢酸を３−トリフルオロメチルフェニル酢酸およびシクロヘキサノンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３０１（［Ｍ−Ｈ］−）；ＨＲＭＳ：Ｃ１５Ｈ１７Ｆ３Ｏ３として、計算値：３０２.１１３０；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：３２５.１０２４。
ｎ）同様の方法において、（４−ベンジルオキシフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸を４−ベンジルオキシフェニル酢酸およびシクロヘキサノンより調製した。
ｏ）同様の方法において、（１−ヒドロキシシクロブチル）（１−ナフチル）酢酸を１−ナフチル酢酸およびシクロブタノンより調製した。
ｐ）同様の方法において、（３,４−ジクロロフェニル）（１−ヒドロキシシクロブチル）酢酸を３、４−ジクロロフェニル酢酸およびシクロブタノンより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ１２Ｈ１２Ｃｌ２Ｏ３として、計算値：２７４.０１６３；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：２７３.００８８１。
ｑ）同様の方法において、（１−ヒドロキシシクロヘキシル）（２−ナフチル）酢酸を２−ナフチル酢酸およびシクロヘキサノンから調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ１８Ｈ２０Ｏ３として、計算値：２８４.１４１２；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：３２３.１０４１４。
ｒ）同様の方法において、（３−ブロモフェニル）（４−ヒドロキシ−１−メチルピペリジン−４−イル）酢酸を３−ブロモフェニル酢酸および１−メチル−４−ピペリドンより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ１４Ｈ１８ＢｒＮＯ３・ＨＣｌとして、計算値：３６３.０２３７；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：３２８.０５３５６。
ｓ）同様の方法において、（１−ヒドロキシシクロフェニル）（１−ナフチル）酢酸を１−ナフチル酢酸およびシクロペンタノンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２６９（［Ｍ−Ｈ］−）；ＨＲＭＳ：Ｃ１７Ｈ１８Ｏ３として、計算値：２７０.１２５６；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：２９３.１１４８５。
ｔ）同様の方法において、２−（３−ブロモフェニル）−３−エチル−３−ヒドロキシペンタン酸を３−ブロモフェニル酢酸および３−ペンタノンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２９９／３０１（［Ｍ−Ｈ］−）；ＨＲＭＳ：Ｃ１３Ｈ１７ＢｒＯ３として、計算値：３００.０３６１；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：３２３.０２５０５。
ｕ）同様の方法において、２−（３−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−３−プロピルヘキサン酸を３−ブロモフェニル酢酸および４−ヘプタノンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２８３／２８５（［Ｍ+Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ１５Ｈ２１ＣｌＯ３として、計算値：２８４.１１７９；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：３０７.１０７４。
ｖ）同様の方法において、２−（３−クロロフェニル）−３−エチル−３−ヒドロキシペンタン酸を３−クロロフェニル酢酸および３−ペンタノンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２５５／２５７（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
ｗ）同様の方法において、３−エチル−３−ヒドロキシ−２−（１−ナフチル）ペンタン酸を１−ナフチル酢酸および３−ペンタノンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２７１（［Ｍ−Ｈ］−）。
ｘ）同様の方法において、（４−ヒドロキシ−１−メチルピペリジン−４−イル）（２−ナフチル）酢酸を２−ナフチル酢酸および１−メチル−４−ピペリドンより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ１８Ｈ２１ＮＯ３として、計算値：２９９.１５２１；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：３００.１５９１１。
ｙ）同様の方法において、２−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）−３−エチル−３−ヒドロキシペンタン酸を３−ブロモ−４−メトキシフェニル酢酸および３−ペンタノンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３２９／３３１（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
ｚ）同様の方法において、（４−ベンジルオキシフェニル）（１−ヒドロキシシクロブチル）酢酸を４−ベンジルオキシフェニル酢酸およびシクロブタノンより調製した。
ａａ）同様の方法において、（３−クロロフェニル）（１−ヒドロキシデカヒドロナフチル）酢酸を３−クロロフェニル酢酸およびデカヒドロナフタレン−１−オンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３２１／３２３（［Ｍ−Ｈ］−）。
ｂｂ）同様の方法において、（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）（４−tert−ブチル−１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸を３−ブロモ−４−メトキシフェニル酢酸および４−tert−ブチルシクロヘキサノンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９７／３９９（［Ｍ−Ｈ］−）；ＨＲＭＳ：Ｃ１９Ｈ２７ＢｒＯ４として、計算値：３９８.１０９３；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：４２１.０９８７５。
ｃｃ）同様の方法において、（３−クロロフェニル）（２−ヒドロキシデカヒドロナフチル）酢酸を３−クロロフェニル酢酸およびデカヒドロナフタレン−２−オンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３２１／３２３（［Ｍ−Ｈ］−）。
ｄｄ）同様の方法において、（４−tert−ブチル−１−ヒドロキシシクロヘキシル）（１−ナフチル）酢酸を１−ナフチル酢酸および４−tert−ブチルシクロヘキサノンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３３９（［Ｍ−Ｈ］−）；ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ２８Ｏ３として、計算値：３４０.２０３８；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：３６３.１９３０９。
ｅｅ）同様の方法において、（３−クロロフェニル）（４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）酢酸を３−クロロフェニル酢酸およびテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２６９（［Ｍ−Ｈ］−）；ＨＲＭＳ：Ｃ１３Ｈ１５ＣｌＯ４として、計算値：２７０.０６５９；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：２９３.０５４９９。
ｆｆ）同様の方法において、（３−ブロモフェニル）（４−tert−ブチル−１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸を３−ブロモフェニル酢酸および４−tert−ブチルシクロヘキサノンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３６７／３６９（［Ｍ−Ｈ］−）；ＨＲＭＳ：Ｃ１８Ｈ２５ＢｒＯ３として、計算値：３６８.０９８７；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：３９１.０８７８。
ｇｇ）同様の方法において、２−（３−ブロモフェニル）−３−ヒドロキシ−３−プロピルヘキサン酸を３−ブロモフェニル酢酸および４−ヘプタノンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３２７／３２９（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
ｈｈ）同様の方法において、２−（３−クロロフェニル）−３,３−ジシクロプロピル−３−ヒドロキシプロパン酸を３−クロロフェニル酢酸およびジシクロプロピルケトンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２７９.０８０１（［Ｍ−Ｈ］−）；ＨＲＭＳ：Ｃ１５Ｈ１７ＣｌＯ３として、計算値：２８０.０８６６；測定値（ＥＳＩ）：２７９.０８０１；元素分析：Ｃ１５Ｈ１７ＣｌＯ３として、計算値（％）：Ｃ，６４.１７；Ｈ，６.１０；Ｎ，０.００；測定値（％）：Ｃ，６４.０５；Ｈ，６.３１；Ｎ，０.００。
ｉｉ）同様の方法において、（３−ブロモフェニル）（１−ヒドロキシ−３,３,５,５−テトラメチルシクロヘキシル）酢酸を３−ブロモフェニル酢酸および３,３,５,５−テトラメチルシクロヘキサノンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３６７／３６９（［Ｍ−Ｈ］−）。
ｊｊ）同様の方法において、（４−エチル−１−ヒドロキシシクロヘキシル）−（１−ナフチル）酢酸を１−ナフチル酢酸および４−エチルシクロヘキサノンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３１１（［Ｍ−Ｈ］−）。
ｋｋ）同様の方法において、（３−クロロフェニル）（４−tert−ブチル−１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸を３−クロロフェニル酢酸および４−tert−ブチルシクロヘキサノンより調製した。
ｌｌ）同様の方法において、（４−メチル−１−ヒドロキシシクロヘキシル）−（１−ナフチル）酢酸を１−ナフチル酢酸および４−メチルシクロヘキサノンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２９７（［Ｍ−Ｈ］−）。
ｍｍ）同様の方法において、（３−ブロモフェニル）（４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）酢酸を３−ブロモフェニル酢酸およびテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３１３／３１５（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ１３Ｈ１５ＢｒＯ４として、計算値：３１４.０１５４；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：３１５.０２２４４。
ｎｎ）同様の方法において、（３−ベンジルオキシフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸を３−ベンジルオキシフェニル酢酸およびシクロヘキサノンより調製した。
ｏｏ）同様の方法において、（３−ブロモフェニル）（２−ヒドロキシ−２−アダマンチル）酢酸を３−ブロモフェニル酢酸およびアダマンタノンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３６３／３６５（［Ｍ−Ｈ］−）。
ｐｐ）同様の方法において、（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）（４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）酢酸を３−ブロモ−４−メトキシフェニル酢酸およびテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３４３／３４５（［Ｍ−Ｈ］−）；ＨＲＭＳ：Ｃ１４Ｈ１７ＢｒＯ５として、計算値：３４４.０２５９；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：３６７.０１５８２。
ｑｑ）同様の方法において、（３−ベンジルオキシフェニル）（１−ヒドロキシシクロブチル）酢酸を３−ベンジルオキシフェニル酢酸およびシクロブタノンから調製した。
ｒｒ）同様の方法において、（５−クロロチエン−２−イル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸を５−クロロ−２−チオフェン−３−酢酸（実施例１４２）およびシクロヘキサノンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２７３／２７５（［Ｍ−Ｈ］−）。
ｓｓ）同様の方法において、（５−ブロモチエン−２−イル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸を５−ブロモ−２−チオフェン酢酸（実施例１４３）およびシクロヘキサノンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３１７／３１９（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
ｔｔ）同様の方法において、１−ベンゾチエン−３−イル（１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸を１−ベンゾチエン−３−イル酢酸およびシクロヘキサノールより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２８９（［Ｍ−Ｈ］−）。
ｕｕ）同様の方法において、（２−ブロモフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸を２−ブロモフェニル酢酸およびシクロヘキサノールより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３１１／３１３（［Ｍ−Ｈ］−）。
ｖｖ）同様の方法において、（４−ブロモフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸を４−ブロモフェニル酢酸およびシクロヘキサノンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３１３／３１５（［Ｍ＋Ｈ］＋）；元素分析；Ｃ１４Ｈ１７ＢｒＯ３として：計算値（％）：Ｃ，５３.６９；Ｈ，５.４７；Ｎ，０.００；測定値（％）：Ｃ，５３.８７；Ｈ，５.４２；Ｎ，０.００。
ｗｗ）同様の方法において、（４−ブロモフェニル）（１−ヒドロキシシクロブチル）酢酸を４−ブロモフェニル酢酸およびシクロブタノンより調製した。
ｘｘ）同様の方法において、（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸をＮ−メチル−３−インドール酢酸およびシクロヘキサノンより調製した。
ｙｙ）同様の方法において、（１−（tert−ブチル−ジメチル−シラニル）−１Ｈ−インドール−３−イル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸を［１−（tert−ブチル−ジメチル−シラニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−酢酸およびシクロヘキサノンより調製した。
ｚｚ）同様の方法において、（１−ヒドロキシシクロヘキシル）（１,１’−ビフェニル−４−イル）酢酸を４−ビフェニル酢酸およびシクロヘキサノンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３０９（［Ｍ−Ｈ］−）。
ａａａ）同様の方法において、（１−ヒドロキシシクロブチル）［４−トリフルオロメトキシ）フェニル］酢酸を４−トリフルオロメトキシフェニル酢酸およびシクロブタノンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２８９（［Ｍ−Ｈ］−）。
ｂｂｂ）同様の方法において、（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［４−フェノキシフェニル］酢酸を４−フェノキシフェニル酢酸およびシクロヘキサノンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３２５（［Ｍ−Ｈ］−）。
ｃｃｃ）同様の方法において、（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［３−フェノキシフェニル］酢酸を３−フェノキシフェニル酢酸およびシクロヘキサノンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３２５（［Ｍ−Ｈ］−）。元素分析；Ｃ２０Ｈ２２Ｏ４・０.１Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ,７３.１９；Ｈ，６.８２；測定値（％）：Ｃ，７３.０４；Ｈ，６.８８。
ｄｄｄ）同様の方法において、（１−ナフチル）（１−ヒドロキシシクロオクチル）酢酸を１−ナフチル酢酸およびシクロオクタノンより調製した。
ｅｅｅ）同様の方法において、［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］（１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸を［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］酢酸（ＤＥ  ２５５６４７４、１９７６、M.Kucher；B.Brunova；J.Grimova；N.Oldrich）およびシクロヘキサノンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７３。
ｆｆｆ）同様の方法において、（１−ナフチル）（１−ヒドロキシシクロヘプチル）酢酸を１−ナフチル酢酸およびシクロヘプタノンより調製した。
ｇｇｇ）同様の方法において、２−（３−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸を３−クロロフェニル酢酸およびアセトンより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ２２６.９。
ｈｈｈ）同様の方法において、（３−クロロフェニル）（１−ヒドロキシ−３,３,５,５−テトラメチルシクロヘキシル）酢酸を３−クロロフェニル酢酸および３,３,５,５−テトラメチルシクロヘキサノンより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３２３.２。
ｉｉｉ）同様の方法において、（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−（５−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−酢酸を５−メトキシ ベンゾ［ｂ］チオフェン酢酸（Campaigne,E.；Kim,C.S.；Pinza,M.；Pifferi,G.、J. Heterocyclic Chem. １９８３、２０、１６９７−１７０３）およびシクロヘキサノンより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ１５Ｈ１７Ｆ３Ｏ４として、計算値：３１８.１０７９；測定値（ＥＳＩ）：３１７.１０１３。
ｊｊｊ）同様の方法において、（２−ヒドロキシデカヒドロナフチル）（１−ナフチル）酢酸を１−ナフチル酢酸およびデカヒドロナフタレン−２−オンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３３７（［Ｍ−Ｈ］−）。
ｋｋｋ）同様の方法において、（３−クロロフェニル）（４−メチル−１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸を３−クロロフェニル酢酸および４−メチルシクロヘキサノンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２８１／２８３（［Ｍ−Ｈ］−）。
ｌｌｌ）工程１：４−（クロロメチル）ジベンジル（０.９２ｇ、４ミリモル）およびシアン化カリウム（.０３９ｇ、６ミリモル）のＮ,Ｎ’−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中混合物を８０℃で１６時間加熱した。この時間の最後に、該溶液を水中に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出した。該抽出液を合し、シリカゲルプラグを介して濾過した。濾液を濃縮して４−（フェネチルフェニル）アセトニトリルを油状物として得、それをさらに精製することなく次の工程に使用した。
工程２：上記反応からの４−（フェネチルフェニル）アセトニトリルを６Ｎ塩酸水溶液（１０ｍＬ）で処理し、９５℃で４時間処理した。反応物を０℃に冷却し、水酸化カリウム固体をｐＨが１４に達するまで添加した。該溶液をジエチルエーテルで２回洗浄し、ついで得られた水層を濃塩酸でｐＨ１にまで酸性化した。その生成物をジエチルエーテル（２ｘ５０ｍＬ）で抽出し、合したエーテル性抽出液を硫酸マグネシウム上で乾燥させて濃縮した。得られた固体をヘキサンでトリチュレートし、濾過して４−（２−フェニルエチル）フェニル］酢酸（０.６４ｇ）を灰白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２３９。
工程３：（参考例１−ａと）同様の方法において、（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［４−（２−フェニルエチル）フェニル］酢酸を［４−（２−フェニルエチル）フェニル］酢酸およびシクロヘキサノンから調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３３７。
ｍｍｍ）工程１：３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル酢酸（０.８５ｇ、３.６２ミリモル）および臭化ベンジル（１.３０ｇ、７.６０ミリモル）をＮ,Ｎ’−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）含有のフラスコに添加した。ついで、炭酸カリウム（１.２５ｇ、９.００ミリモル）を添加し、該溶液を５０℃で４時間加熱した。２Ｎ水酸化ナトリウム（１０ｍＬ）水溶液を添加し、加熱を付加的に１６時間維持した。この時間の最後に、該溶液を水中に注ぎ、ジエチルエーテルで２回洗浄した。そのエーテル性抽出液を捨て、水層を濃塩酸でｐＨが１に達するまで酸性化した。ついで、生成物をジエチルエーテル（２ｘ５０ｍＬ）で抽出した。合したエーテル層を硫酸マグネシウム上で乾燥させて濃縮し、０.９５ｇの４−ベンジルオキシ−３−フルオロフェニル酢酸を得、次の工程にそのまま使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３２５。
工程２：（参考例１−ａと）同様の方法において、［４−（ベンジルオキシ）−３−フルオロフェニル］（１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸を［４−（ベンジルオキシ）−３−フルオロフェニル］酢酸およびシクロヘキサノンから調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３５７。
ｎｎｎ）同様の方法において、［４−（ベンジルオキシ）−３−メトキシフェニル］（１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸を［４−（ベンジルオキシ）−３−メトキシフェニル］酢酸およびシクロヘキサノンから調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３６９.０。
ｏｏｏ）工程１：参考例１−ｍｍｍの工程１と同様の方法において、｛３−クロロ−４−［（３−メトキシベンジル）オキシ］フェニル｝酢酸を｛３−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル｝酢酸および塩化３−メトキシベンジルより調製した。
工程２：（参考例１−ａと）同様の方法において、［３−クロロ−４−（３−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）酢酸を｛３−クロロ−４−［（３−メトキシベンジル）オキシ］フェニル｝酢酸およびシクロヘキサノンより調製した。
ｐｐｐ）工程１：参考例１−ｍｍｍの工程１と同様の方法において、｛３−クロロ−４−［（２−メトキシベンジル）オキシ］フェニル｝酢酸を｛３−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）酢酸および塩化２−メトキシベンジルより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３０４.９。
工程２：（参考例１−ａと）同様の方法において、［３−クロロ−４−（２−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−酢酸を｛３−クロロ−４−［（２−メトキシベンジル）オキシ］フェニル｝酢酸およびシクロヘキサノンより調製した。
ｑｑｑ）同様の方法において、［（３Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−メチルシクロペンチル］［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］酢酸を（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−酢酸および３（Ｒ）−メチル−シクロペンタノンより調製した。
ｒｒｒ）同様の方法において、（１−ヒドロキシ−２,２−ジメチル−シクロペンチル）−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−酢酸を（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−酢酸および２,２−ジメチル−シクロペンタノンより調製した。
ｓｓｓ）同様の方法において、（１−ヒドロキシシクロヘキシル）（６−メトキシ−２−ナフチル）酢酸を（６−メトキシ−２−ナフチル）酢酸（Harrison,Ian Thomas；Lewis,Brian；Nelson,Peter；Rooks,Wendell；Roszkowski,Adolph；Tomolonis,Albert；Fried,John H.  J. Med. Chem. １９７０、１３、２０３−５）およびシクロヘキサノンより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３１３.０；ＨＲＭＳ：Ｃ１９Ｈ２２Ｏ４＋Ｈ＋として、計算値：３１５.１５９０９；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３１５.１５９。
ｔｔｔ）同様の方法において、（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−１（１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸を（３−クロロ−４−メトキシフェニル）酢酸およびシクロヘキサノンから調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２９７（［Ｍ−Ｈ］−）。
ｕｕｕ）同様の方法において、（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−（４−フェネチルオキシフェニル）酢酸を（４−フェネチルオキシフェニル）酢酸およびシクロヘキサノンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３５３（［Ｍ−Ｈ］−）。
ｖｖｖ）工程１：参考例１−ｍｍｍの工程１と同様の方法において、｛４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−フェニル｝−酢酸を（４−ヒドロキシフェニル）酢酸および臭化２−（４−フルオロフェニル）エチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２７３（［Ｍ−Ｈ］−）。
工程２：（参考例１−ａと）同様の方法において、｛４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−フェニル｝−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−酢酸を｛４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−フェニル｝−酢酸およびシクロヘキサノンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７１（［Ｍ−Ｈ］−）。
ｗｗｗ）工程１：参考例１−ｍｍｍの工程１と同様の方法において、［４−（２−ナフタレン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−酢酸を（４−ヒドロキシフェニル）酢酸および１−（２−ブロモエチル）ナフタレンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３０５（［Ｍ−Ｈ］−）。
工程２：（参考例１−ａと）同様の方法において、（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−［４−（２−ナフタレン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−酢酸を［４−（２−ナフタレン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−酢酸およびシクロヘキサノンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０３（［Ｍ−Ｈ］−）。
ｘｘｘ）工程１：参考例１−ｍｍｍの工程１と同様の方法において、｛４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エトキシ］−フェニル｝−酢酸を（４−ヒドロキシフェニル）酢酸および４−（２−クロロエチル）アニソールより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２７３（［Ｍ−Ｈ］−）。
工程２：（参考例１−ａと）同様の方法において、（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−｛４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エトキシ］−フェニル｝−酢酸を｛４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エトキシ］−フェニル｝−酢酸およびシクロヘキサノンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８３（［Ｍ−Ｈ］−）。
ｙｙｙ）工程１：参考例１−ｍｍｍの工程１と同様の方法において、（４−シクロヘキシルメトキシ−フェニル）−酢酸を（４−ヒドロキシフェニル）酢酸および臭化シクロメチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２４７（［Ｍ−Ｈ］−）。
工程２：（参考例１−ａと）同様の方法において、（４−シクロヘキシルメトキシ−フェニル）−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−酢酸を（４−シクロヘキシルメトキシ−フェニル）−酢酸およびシクロヘキサノンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３４５（［Ｍ−Ｈ］−）。
ｚｚｚ）工程１：（４−ヒドロキシフェニル）酢酸メチルエステル（０.３３ｇ、０.００２モル）、Ｓ−（−）−sec−フェネチルアルコール（０.２４ｇ、０.００２モル）およびトリフェニルホスフィン（０.５２ｇ 、０.００２モル）の無水テトラヒドロフラン（６ｍＬ）中攪拌溶液に、テトラヒドロフラン（１６ｍＬ）中のジイソプロピルアゾジカルボン酸tert−ブチル（０.４０ｇ、０.００２モル）を１５分間にわたって滴下した。反応溶液を室温で１時間攪拌し、ついで真空下で蒸発乾固させた。残渣にメタノール（１２ｍＬ）および水酸化ナトリウム（０.４４ｇ、０.０１１モル）を加え、該反応溶液を還流下で１時間攪拌させた。ついで、メタノールを真空下で除去し、該残渣に１２ｍＬの水を加えた。１時間攪拌した後、沈殿したトリフェニルホスフィンオキシドを吸引濾過により除去した。水性濾液を２５ｍＬの酢酸エチルで抽出した。酢酸エチルの相を捨て、水相を濃塩酸で酸性化して固体の生成物、４−（（１Ｒ）−１−フェニルエトキシフェニル）酢酸を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２５３（［Ｍ−Ｈ］−）。
工程２：（参考例１−ａと）同様の方法において、（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−４−（（１Ｒ）−１−フェニルエトキシフェニル）酢酸を４−（（１Ｒ）−１−フェニルエトキシフェニル）酢酸およびシクロヘキサノンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３５３（［Ｍ−Ｈ］−）。
ａａａａ）工程１：参考例１−ｚｚｚの工程１と同様の方法において、４−（（１Ｓ）−１−フェニルエトキシフェニル）酢酸を（４−ヒドロキシフェニル）酢酸およびＲ−（＋）−sec−フェネチルアルコールより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２５３（［Ｍ−Ｈ］−）。
工程２：（参考例１−ａと）同様の方法において、（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−４−（（１Ｓ）−１−フェニルエトキシフェニル）酢酸を４−（（１Ｓ）−１−フェニルエトキシフェニル）酢酸およびシクロヘキサノンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３５３（［Ｍ−Ｈ］−）。
実施例１：１−［１−（３−クロロフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化５】
2007508392.tif 000007
【０１３３】
工程１：（３−クロロフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸（参考例１−ａ）（５.４ｇ、２０.１ミリモル）、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスファート（１４.２２ｇ、３２.１５ミリモル）および１−ピペラジンカルボン酸tert−ブチル（５.９９ｇ、３２.１５ミリモル）の塩化メチレン（２０ｍＬ）中溶液をトリエチルアミン（８.４ｍＬ、６０.３ミリモル）と反応させた。反応物を２５℃で１６時間攪拌させ、その後で溶媒を真空下で除去し、生成物をBiotage Horizon（FLASH４０M、シリカ、０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンから３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンへの勾配）を介して精製し、７.１０ｇ（８１％）の４−［（３−クロロフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを白色泡沫体として得た。ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ３３ＣｌＮ２Ｏ４として、計算値：４３６.２１２９；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：４３７.２１９９６。
【０１３４】
工程２：４−［（３−クロロフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチル（２００ｍｇ、０.４６ミリモル）の乾燥テトラヒドロフラン（３ｍＬ）中溶液を、窒素下、ボラン溶液（テトラヒドロフラン中１.０Ｍ、１.６０ｍＬ、１.６０ミリモル）で滴下処理した。得られた溶液を７０℃で２時間加熱し、その時間の経過後に該反応物を氷浴で冷却し、２Ｎ塩酸水溶液（１ｍＬ）で滴下処理した。該反応物を再び７０℃で１時間加熱し、ついで冷却し、メタノール（１ｍＬ）で処理した。溶媒を真空下で除去した後、得られた残渣を水（５ｍＬ）に溶かし、酢酸エチル（１ｘ４ｍＬ）で洗浄した。２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を添加してｐＨが１０になるまで該水層を塩基性とした。生成物を酢酸エチル（４ｘ５ｍＬ）で抽出し、合した有機抽出液を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空下で濃縮して１４６ｍｇ（９９％）の１−［１−（３−クロロフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノールを無色油として得た。ＨＲＭＳ：Ｃ１８Ｈ２７ＣｌＮ２Ｏとして、計算値：３２２.１８１２；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：３２３.１８９７７。１−［１−（３−クロロフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール（１４６ｍｇ）をメタノール（０.５ｍＬ）に溶かし、塩酸の飽和メタノール性溶液（０.５ｍＬ）で、つづいてジエチルエーテルで処理した。冷蔵庫中で１６時間結晶化させた後、得られた固体を集め、ジエチル エーテルで洗浄し、真空下で乾燥させて１１０ｍｇ（６０％）の１−［１−（３−クロロフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３２３／３２５（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ１８Ｈ２７ＣｌＮ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：３９４.１３４５；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：３２３.１８８３１。
実施例２：１−［２−（１,４’−ビピペリジン−１’−イル）−１−（３−クロロフェニル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化６】
2007508392.tif 000008
【０１３５】
実施例１の工程１と同様の方法において、１−［２−（１,４’−ビピペリジン−１’−イル）−１−（３−クロロフェニル）−２−オキソエチル］シクロヘキサノールを（３−クロロフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸（参考例１−ａ）およびＮ−（４−ピペリジン）ピペリジンから調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４１９／４２１（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ３５ＣｌＮ２Ｏ２として、計算値：４１８.２３８７；測定値（ＥＳＩ）：４１９.２４５１。
【０１３６】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［２−（１,４’−ビピペリジン−１’−イル）−１−（３−クロロフェニル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−［２−（１,４’−ビピペリジン−１’−イル）−１−（３−クロロフェニル）−２−オキソエチル］シクロヘキサノールより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０５／４０７（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ３７ＣｌＮ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：４７６.２１２８；測定値（ＥＳＩ）：４０５.２６６４。
実施例３：１−［１−（３−クロロフェニル）−２−（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化７】
2007508392.tif 000009
【０１３７】
実施例１の工程１と同様の方法において、１−［１−（３−クロロフェニル）−２−（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル］シクロヘキサノールを（３−クロロフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸（参考例１−ａ）および４−（１−ピロリジニル）ピペリジンより調製した。
【０１３８】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［１−（３−クロロフェニル）−２−（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−［１−（３−クロロフェニル）−２−（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル］シクロヘキサノールから調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９１／３９３（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ３５ＣｌＮ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：４６２.１９７１；測定値（ＥＳＩ）：３９１.２４９７。
実施例４：１−［２−（１,４’−ビピペリジン−１’−イル）−１−（３−ブロモフェニル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化８】
2007508392.tif 000010
【０１３９】
実施例１の工程１と同様の方法において、１−［２−（１,４’−ビピペリジン−１’−イル）−１−（３−ブロモフェニル）−２−オキソエチル］シクロヘキサノールを（３−ブロモフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸（参考例１−ｂ）およびＮ−（４−ピペリジン）ピペリジンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４６３（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ３５ＢｒＮ２Ｏ２として、計算値：４６２.１８８２；測定値（ＥＳＩ）：４６３.１９７５。
【０１４０】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［２−（１,４’−ビピペリジン−１’−イル）−１−（３−ブロモフェニル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−［２−（１,４’−ビピペリジン−１’−イル）−１−（３−ブロモフェニル）−２−オキソエチル］シクロヘキサノールより調製した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４４９／４５１（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ３７ＢｒＮ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：５２０.１６２３；測定値（ＥＳＩ）：４４９.２１４９。
実施例５：１−［１−（２−ナフチル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロブタノール・二塩酸塩
【化９】
2007508392.tif 000011
【０１４１】
実施例１の工程１と同様の方法において、４−［（１−ヒドロキシシクロブチル）（２−ナフチル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを（１−ヒドロキシシクロブチル）（２−ナフチル）酢酸（参考例１−ｃ）および１−ピペラジンカルボン酸tert−ブチルから調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ３２Ｎ２Ｏ４として、計算値：４２４.２３６２；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：４２５.２４３３７。
【０１４２】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［１−（２−ナフチル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロブタノール・二塩酸塩を４−［（１−ヒドロキシシクロブチル）（２−ナフチル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルから調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ２６Ｎ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：３８２.１５７９；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：３１１.２１１８４。
実施例６：１−［２−（１,４’−ビピペリジン−１’−イル）−１−（３,４−ジクロロフェニル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１０】
2007508392.tif 000012
【０１４３】
実施例１の工程１と同様の方法において、１−［２−（１,４’−ビピペリジン−１’−イル）−１−（３,４−ジクロロフェニル）−２−オキソエチル］シクロヘキサノールを３,４−ジクロロ−アルファ−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）ベンゼン酢酸（参考例１−ｄ）およびＮ−（４−ピペリジン）ピペリジンから調製した。
【０１４４】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［２−（１,４’−ビピペリジン−１’−イル）−１−（３,４−ジクロロフェニル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−［２−（１,４’−ビピペリジン−１’−イル）−１−（３,４−ジクロロフェニル）−２−オキソエチル］シクロヘキサノールから調製した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４３９／４４１／４４３（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ３６Ｃｌ２Ｎ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：５１０.１７３８；測定値（ＥＳＩ）：４３９.２２６７。
実施例７：１−［１−（３−ブロモフェニル）−２−（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１１】
2007508392.tif 000013
【０１４５】
実施例１の工程１と同様の方法において、１−［１−（３−ブロモフェニル）−２−オキソ−２−（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノールを（３−ブロモフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸（参考例１−ｂ）および４−（１−ピロリジニル）ピペリジンから調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４４９（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ３３ＢｒＮ２Ｏ２として、計算値：４４８.１７２５；測定値（ＥＳＩ）：４４９.１７８９。
【０１４６】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［１−（３−ブロモフェニル）−２−（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−［１−（３−ブロモフェニル）−２−オキソ−２−（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノールから調製した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４３５／４３７（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ３５ＢｒＮ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：５０６.１４６６；測定値（ＥＳＩ）：４３５.２０２１。
実施例８：１−［２−（１,４’−ビピペリジン−１’−イル）−１−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１２】
2007508392.tif 000014
【０１４７】
実施例１の工程１と同様の方法において、１−［２−（１,４’−ビピペリジン−１’−イル）−１−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］シクロヘキサノールを（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸（参考例１−ｌ）およびＮ−（４−ピペリジン）ピペリジンから調製した。
【０１４８】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［２−（１,４’−ビピペリジン−１’−イル）−１−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−［２−（１,４’−ビピペリジン−１’−イル）−１−（３,４−ジクロロフェニル）−２−オキソエチル］シクロヘキサノールから調製した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４７９／４８１（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ３９ＢｒＮ２Ｏ２・２.００ＨＣｌとして、計算値：５５０.１７２８；測定値（ＥＳＩ）：４７９.２２６９。
実施例９：１−［１−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）−２−（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１３】
2007508392.tif 000015
【０１４９】
実施例１の工程１と同様の方法において、１−［１−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）−２−（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル］シクロヘキサノールを（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸（参考例１−ｌ）および４−（１−ピロリジニル）ピペリジンより調製した。
【０１５０】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［１−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）−２−（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−［１−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）−２−（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル］シクロヘキサノールから調製した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４６５／４６７（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ３７ＢｒＮ２Ｏ２・２.００ＨＣｌとして、計算値：５３６.１５７２；測定値（ＥＳＩ）：４６５.２０９６。
実施例１０：１−［２−（ベンジルアミノ）−１−（３,４−ジクロロフェニル）エチル］シクロブタノール・塩酸塩
【化１４】
2007508392.tif 000016
【０１５１】
実施例１の工程１と同様の方法において、Ｎ−ベンジル−２−（３,４−ジクロロフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロブチル）アセトアミドを（３,４−ジクロロフェニル）（１−ヒドロキシシクロブチル）酢酸（参考例１−ｐ）およびベンジルアミンから調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ１９Ｈ１９Ｃｌ２ＮＯ２として、計算値：３６３.０７９３；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：３６４.０８６５８。
【０１５２】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［２−（ベンジルアミノ）−１−（３,４−ジクロロフェニル）エチル］シクロブタノール・塩酸塩をＮ−ベンジル−２−（３,４−ジクロロフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロブチル）アセトアミドから調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ１９Ｈ２１Ｃｌ２ＮＯ・ＨＣｌとして、計算値：３８５.０７６７；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：３５０.１０８３２。
実施例１１：１−［１−（３,４−ジクロロフェニル）−２−（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１５】
2007508392.tif 000017
【０１５３】
実施例１の工程１と同様の方法において、１−［１−（３,４−ジクロロフェニル）−２−（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル］シクロヘキサノールを３,４−ジクロロ−アルファ−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）ベンゼン酢酸（参考例１−ｄ）および４−（１−ピロリジニル）ピペリジンから調製した。
【０１５４】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［１−（３,４−ジクロロフェニル）−２−（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−［１−（３,４−ジクロロフェニル）−２−（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル］シクロヘキサノールから調製した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４２５／４２７／４２９（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ３４Ｃｌ２Ｎ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：４９６.１５８２；測定値（ＥＳＩ）：４２５.２１２９。
実施例１２：１−［２−（ベンジルアミノ）−１−（２−ナフチル）エチル］シクロブタノール・塩酸塩
【化１６】
2007508392.tif 000018
【０１５５】
実施例１の工程１と同様の方法において、Ｎ−ベンジル−２−（１−ヒドロキシシクロブチル）−２−（２−ナフチル）アセトアミドを（１−ヒドロキシシクロブチル）（２−ナフチル）酢酸（参考例１−ｃ）およびベンジルアミンから調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ２３ＮＯ２として、計算値：３４５.１７２９；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：３４６.１７８８５。  
【０１５６】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［２−（ベンジルアミノ）−１−（２−ナフチル）エチル］シクロブタノール・塩酸塩をＮ−ベンジル−２−（１−ヒドロキシシクロブチル）−２−（２−ナフチル）アセトアミドから調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ２５ＮＯ・ＨＣｌとして、計算値：３６７.１７０３；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：３３２.２０１４６。
実施例１３：１−｛１−（３,４−ジクロロフェニル）−２−［４−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１７】
2007508392.tif 000019
【０１５７】
工程１：実施例１の工程１と同様の方法において、｛１−［（３,４−ジクロロフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペリジン−４−イル｝カルバミン酸tert−ブチルを３,４−ジクロロ−アルファ−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）ベンゼン酢酸（参考例１−ｄ）および４−Ｎ−ｂｏｃ−アミノピペリジンから調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４８５.２（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ３４Ｃｌ２Ｎ２Ｏ４として、計算値：４８４.１８９６；測定値（ＥＳＩ）：４８５.１９８７。
【０１５８】
工程２：｛１−［（３,４−ジクロロフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペリジン−４−イル｝カルバミン酸tert−ブチル（３６４ｍｇ、０.７５ミリモル）の窒素下にある乾燥テトラヒドロフラン（１ｍＬ）中溶液をボラン溶液（テトラヒドロフラン中１.０Ｍ、２.６２ｍＬ、２.６２ミリモル）で処理した。反応物を７４℃で２時間加熱し、その後で該反応物を冷却し、メタノール（４ｍＬ）を加えてクエンチした。真空下で溶媒を除去し、生成物をBiotage Horizon（FLASH２５M、シリカ、１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンから９０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンへの勾配）を介して精製し、最初に溶出した白色泡沫体として１８７ｍｇ（５３％）の｛１−［２−（３,４−ジクロロフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペリジン−４−イル｝カルバミン酸tert−ブチルを得、次に溶出した無色油として８８ｍｇ（３１％）の１−｛１−（３,４−ジクロロフェニル）−２−［４−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノールを得た。｛１−［２−（３,４−ジクロロフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペリジン−４−イル｝カルバミン酸tert−ブチル：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４７１.３（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ３６Ｃｌ２Ｎ２Ｏ３として、計算値：４７０.２１０３；測定値（ＥＳＩ）：４７１.２１６５。１−｛１−（３,４−ジクロロフェニル）−２−［４−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール：ＭＳ  ｍ／ｚ  ３８５／３８７／３８９（［Ｍ＋Ｈ］＋）。１−｛１−（３,４−ジクロロフェニル）−２−［４−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノールを塩酸およびジエチルエーテルのメタノール性溶液を用いて・二塩酸塩に変換し、４５ｍｇ（４１％）の１−｛１−（３,４−ジクロロフェニル）−２−［４−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を白色固体として得た。ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ３０Ｃｌ２Ｎ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：４５６.１２６９；測定値（ＥＳＩ）：３８５.１８３。
実施例１４：１−［２−（４−アミノピペリジン−１−イル）−１−（３,４−ジクロロフェニル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１８】
2007508392.tif 000020
【０１５９】
｛１−［２−（３,４−ジクロロフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペリジン−４−イル｝カルバミン酸tert−ブチル（１３０ｍｇ、０.２８ミリモル）（実施例１３）のジエチルエーテル（２ｍＬ）中溶液を塩化水素のジオキサン（１ｍＬ）中４Ｎ溶液で処理した。得られた溶液を２５℃で１６時間貯蔵し、その間に結晶形成が始まった。該混合物を冷蔵庫に移し、そこでさらに１６時間貯蔵した。得られた結晶を集め、ジエチルエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させて１０１ｍｇ（８２％）の１−［２−（４−アミノピペリジン−１−イル）−１−（３,４−ジクロロフェニル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を白色固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ  ３７１／３７３／３７５（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ１９Ｈ２８Ｃｌ２Ｎ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：４４２.１１１２；測定値（ＥＳＩ）：３７１.１６４２。
実施例１５：４−［２−（ベンジルアミノ）−１−（３,４−ジクロロフェニル）エチル］−１−メチルピペリジン−４−オール・二塩酸塩
【化１９】
2007508392.tif 000021
【０１６０】
実施例１の工程１と同様の方法において、Ｎ−ベンジル−２−（３,４−ジクロロフェニル）−２−（４−ヒドロキシ−１−メチルピペリジン−４−イル）アセトアミドを（３,４−ジクロロフェニル）（４−ヒドロキシ−１−メチルピペリジン−４−イル）酢酸（参考例１−ｉ）およびベンジルアミンより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ２４Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２として、計算値：４０６.１２１５；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：４０７.１２８８５。
【０１６１】
実施例１の工程２と同様の方法において、４−［２−（ベンジルアミノ）−１−（３,４−ジクロロフェニル）エチル］−１−メチルピペリジン−４−オール・二塩酸塩をＮ−ベンジル−２−（３,４−ジクロロフェニル）−２−（４−ヒドロキシ−１−メチルピペリジン−４−イル）アセトアミドから調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ２６Ｃｌ２Ｎ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：４６４.０９５６；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：３９３.１４９２４。
実施例１６：１−［２−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−１−（３−クロロフェニル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化２０】
2007508392.tif 000022
【０１６２】
実施例１の工程１と同様の方法において、｛（Ｓ）−１−［２−（３−クロロ−フェニル）−２−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アセチル］−ピロリジン−３−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステルを（３−クロロフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸（参考例１−ａ）および（３Ｓ）−（−）−３−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）ピロロジンより調製した。
【０１６３】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［２−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−１−（３−クロロフェニル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を｛（Ｓ）−１−［２−（３−クロロ−フェニル）−２−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アセチル］−ピロリジン−３−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステルより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ１８Ｈ２７ＣｌＮ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：３９４.１３４５；測定値（ＥＳＩ）：３２３.１８８４。
実施例１７：１−｛１−（３−クロロフェニル）−２−［４−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化２１】
2007508392.tif 000023
【０１６４】
実施例１の工程１と同様の方法において、｛１−［（３−クロロフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペリジン−４−イル｝カルバミン酸tert−ブチルを（３−クロロフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸（参考例１−ａ）および４−Ｎ−ｂｏｃ−アミノピペリジンより調製した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４５１／４５３（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ３５ＣｌＮ２Ｏ４として、計算値：４５０.２２８５；測定値（ＥＳＩ）：４５１.２３５３。
【０１６５】
実施例１３の工程２と同様の方法において、１−｛１−（３−クロロフェニル）−２−［４−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を｛１−［（３−クロロフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペリジン−４−イル｝カルバミン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ３５１／３５３（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ３１ＣｌＮ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：４２２.１６５８；測定値（ＥＳＩ）：３５１.２２０８。
実施例１８：１−［２−（４−アミノピペリジン−１−イル）−１−（３−ブロモフェニル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化２２】
2007508392.tif 000024
【０１６６】
実施例１の工程１と同様の方法において、｛１−［（３−ブロモフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペリジン−４−イル｝カルバミン酸tert−ブチルを（３−ブロモフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸（参考例１−ｂ）および４−Ｎ−ｂｏｃ−アミノピペリジンより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４９５.２（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ３５ＢｒＮ２Ｏ４として、計算値：４９４.１７８０；測定値（ＥＳＩ）：４９５.１８６４。
【０１６７】
実施例１３の工程２と同様の方法において、｛１−［２−（３−ブロモフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペリジン−４−イル｝カルバミン酸tert−ブチルを｛１−［（３−ブロモフェニルフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペリジン−４−イル｝カルバミン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４８１.３（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ３７ＢｒＮ２Ｏ３として、計算値：４８０.１９８８；測定値（ＥＳＩ）：４８１.２０８１。
【０１６８】
実施例１４と同様の方法において、１−［２−（４−アミノピペリジン−１−イル）−１−（３−ブロモフェニル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を｛１−［２−（３−ブロモフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペリジン−４−イル｝カルバミン酸tert−ブチルより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ１９Ｈ２９ＢｒＮ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：４５２.０９９７；測定値（ＥＳＩ）：３８１.１５２５。
実施例１９：１−｛１−（３−ブロモフェニル）−２−［４−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化２３】
2007508392.tif 000025
【０１６９】
実施例１の工程１と同様の方法において、｛１−［（３−ブロモフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペリジン−４−イル｝カルバミン酸tert−ブチルを（３−ブロモフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸（参考例１−ｂ）および４−Ｎ−ｂｏｃ−アミノピペリジンより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４９５.２（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ３５ＢｒＮ２Ｏ４として、計算値：４９４.１７８０；測定値（ＥＳＩ）：４９５.１８６４。
【０１７０】
実施例１３の工程２と同様の方法において、１−｛１−（３−ブロモフェニル）−２−［４−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を｛１−［（３−ブロモフェニルフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペリジン−４−イル｝カルバミン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９５（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ３１ＢｒＮ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：４６６.１１５３；測定値（ＥＳＩ）：３９５.１７０８。
実施例２０：１−｛２−（１,４’−ビピペリジン−１’−イル）−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化２４】
2007508392.tif 000026
【０１７１】
実施例１の工程１と同様の方法において、１−｛２−（１,４’−ビピペリジン−１’−イル）−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−オキソエチル｝シクロヘキサノールを（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］酢酸（参考例１−ｆ）およびＮ−（４−ピペリジン）ピペリジンから調製した。
【０１７２】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−｛２−（１,４’−ビピペリジン−１’−イル）−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］酢酸より調製した。ｍ／ｚ  ４３９（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ３７Ｆ３Ｎ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：５１０.２３９２；測定値（ＥＳＩ）：４３９.２９２８。
実施例２１：１−［１−（１−ナフチル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化２５】
2007508392.tif 000027
【０１７３】
実施例１の工程１と同様の方法において、４−［（１−ヒドロキシシクロヘキシル）（１−ナフチル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを（１−ヒドロキシシクロヘキシル）（１−ナフチル）酢酸（参考例１−ｅ）および１−ピペラジンカルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４５３（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２７Ｈ３６Ｎ２Ｏ４として、計算値：４５２.２６７５；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：４５３.２７５１８。
【０１７４】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［１−（１−ナフチル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−［（１−ヒドロキシシクロヘキシル）（１−ナフチル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３３９（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ３０Ｎ２Ｏ・ＨＣｌとして、計算値：３７４.２１２５；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：３３９.２４２６８。
実施例２２：１−［２−（１,４’−ビピペリジン−１’−イル）−１−（２−ナフチル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化２６】
2007508392.tif 000028
【０１７５】
実施例１の工程１と同様の方法において、１−［２−（１,４’−ビピペリジン−１’−イル）−１−（２−ナフチル）−２−オキソエチル］シクロヘキサノールを（１−ヒドロキシシクロヘキシル）（２−ナフチル）酢酸（参考例１−ｑ）およびＮ−（４−ピペリジン）ピペリジンより調製した。
【０１７６】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［２−（１,４’−ビピペリジン−１’−イル）−１−（２−ナフチル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−［２−（１,４’−ビピペリジン−１’−イル）−１−（２−ナフチル）−２−オキソエチル］シクロヘキサノールより調製した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４２１（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２８Ｈ４０Ｎ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：４９２.２６７４；測定値（ＥＳＩ）：４２１.３２２４。
実施例２３：１−｛２−ピペラジン−１−イル−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化２７】
2007508392.tif 000029
【０１７７】
実施例１の工程１と同様の方法において、４−｛（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アセチル｝ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］酢酸（参考例１−ｆ）および１−ピペラジンカルボン酸tert−ブチルより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ３３Ｆ３Ｎ２Ｏ５として、計算値：４８６.２３４２；測定値（ＥＳＩ）：４８７.２３９８。
【０１７８】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−｛２−ピペラジン−１−イル−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−｛（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アセチル｝ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ１９Ｈ２７Ｆ３Ｎ２Ｏ２・２.００ＨＣｌとして、計算値：４４４.１５５８；測定値（ＥＳＩ）：３７３.２０９５。
実施例２４：１−｛２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化２８】
2007508392.tif 000030
【０１７９】
１−｛２−ピペラジン−１−イル−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール（５９０ｍｇ、１.５９ミリモル）（実施例２３を参照のこと）のギ酸（３.１ｍＬ）中５０℃での溶液をホルムアルデヒド水溶液（水中３７％、１.３ｍＬ、１.９４ミリモル）と反応させた。反応物を７０℃で１.５時間加熱し、その時間の経過後、該反応物を水（５０ｍＬ）中に注ぎ、水酸化ナトリウムの２Ｎ水溶液を添加して塩基性化してｐＨを１０とした。ついで、該生成物を酢酸エチル（３ｘ２０ｍＬ）で抽出し、合した有機抽出液を硫酸マグネシウム上で乾燥させて濃縮し、４４２ｍｇ（７２％）の１−｛２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノールを無色油として得た。該生成物をメタノール（０.５ｍＬ）に溶かし、得られた溶液を塩酸の飽和メタノール性溶液（０.５ｍＬ）で、つづいてジエチルエーテル（２ｍＬ）で処理した。該溶液を冷蔵庫中で１６時間貯蔵した。得られた沈殿物を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、２９９ｍｇ（５７％）の１−｛２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を白色固体として得た。ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ２９Ｆ３Ｎ２Ｏ２・２.００ＨＣｌとして、計算値：４５８.１７１５；測定値（ＥＳＩ）：３８７.２２６３。
実施例２５：１−［２−（４−アミノピペリジン−１−イル）−１−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化２９】
2007508392.tif 000031
【０１８０】
実施例１の工程１と同様の方法において、｛１−［（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペリジン−４−イル｝カルバミン酸tert−ブチルを（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸（参考例１−ｌ）および４−Ｎ−ｂｏｃ−アミノピペリジンから調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ５２５.２（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ３７ＢｒＮ２Ｏ５として、計算値：５２４.１８８６；測定値（ＥＳＩ）：５２５.１９７１。
【０１８１】
実施例１３の工程２と同様の方法において、｛１−［２−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペリジン−４−イル｝カルバミン酸tert−ブチルを｛１−［（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペリジン−４−イル｝カルバミン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ５１１.４（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ３９ＢｒＮ２Ｏ４として、計算値：５１０.２０９３；測定値（ＥＳＩ）：５１１.２１４７。
【０１８２】
実施例１４と同様の方法において、１−［２−（４−アミノピペリジン−１−イル）−１−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を｛１−［２−（３−ブロモフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペリジン−４−イル｝カルバミン酸tert−ブチルから調製した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４１１／４１３（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ３１ＢｒＮ２Ｏ２・２.００ＨＣｌとして、計算値：４８２.１１０２；測定値（ＥＳＩ）：４１１.１６５６。
実施例２６：１−｛２−（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３０】
2007508392.tif 000032
【０１８３】
実施例１の工程１と同様の方法において、１−｛２−（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−オキソエチル｝シクロヘキサノールを（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［３−（トリフルオロメチル）フェニル］酢酸（参考例１−ｍ）および４−（１−ピロリジニル）ピペリジンより調製した。
【０１８４】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−｛２−（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−｛２−（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−オキソエチル｝シクロヘキサノールより調製した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４２５（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ３５Ｆ３Ｎ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：４９６.２２３５；測定値（ＥＳＩ）：４２５.２７８９。
実施例２７：１−｛１−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−ピペラジン−１−イルエチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３１】
2007508392.tif 000033
【０１８５】
実施例１の工程１と同様の方法において、４−［［４−（ベンジルオキシ）フェニル］（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを（４−ベンジルオキシフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸（参考例１−ｎ）および１−ピペラジンカルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５０９（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ３０Ｈ４０Ｎ２Ｏ５として、計算値：５０８.２９３７；測定値（ＥＳＩ）：５０９.３０２７。
【０１８６】
実施例１の工程１と同様の方法において、｛１−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−ピペラジン−１−イルエチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−［［４−（ベンジルオキシ）フェニル］（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ３４Ｎ２Ｏ２・２.００ＨＣｌとして、計算値：４６６.２１５４；測定値（ＥＳＩ）：３９５.２６８３。
実施例２８：１−｛２−ピペラジン−１−イル−１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３２】
2007508392.tif 000034
【０１８７】
実施例１の工程１と同様の方法において、４−｛（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アセチル｝ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］酢酸（参考例１−ｇ）および１−ピペラジンカルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４８７（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１８８】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−｛２−ピペラジン−１−イル−１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−｛（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アセチル｝ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ３７３（［Ｍ＋Ｈ］＋）；元素分析：Ｃ１９Ｈ２７Ｆ３Ｎ２Ｏ２・２.００ＨＣｌ・２.１０Ｈ２Ｏとして：計算値（％）Ｃ，４７.２３；Ｈ，６.９３；Ｎ，５.８０：測定値（％）：Ｃ，４６.９３；Ｈ，６.８０。
実施例２９：１−｛１−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）−２−［４−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３３】
2007508392.tif 000035
【０１８９】
実施例１の工程１と同様の方法において、｛１−［（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペリジン−４−イル｝カルバミン酸tert−ブチルを（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸（参考例１−ｌ）および４−Ｎ−ｂｏｃ−アミノピペリジンより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ５２５.２（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ３７ＢｒＮ２Ｏ５として、計算値：５２４.１８８６；測定値（ＥＳＩ）：５２５.１９７１。
【０１９０】
実施例１３の工程２と同様の方法において、１−｛１−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）−２−［４−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を｛１−［（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペリジン−４−イル｝カルバミン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４２５（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ３３ＢｒＮ２Ｏ２・２.００ＨＣｌとして、計算値：４９６.１２５９；測定値（ＥＳＩ）：４２５.１７９３。
実施例３０：１−｛２−［４−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３４】
2007508392.tif 000036
【０１９１】
実施例１の工程１と同様の方法において、（１−｛（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アセチル｝ピペリジン−４−イル）カルバミン酸tert−ブチルを（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［３−（トリフルオロメチル）フェニル］酢酸（参考例１−ｍ）および４−Ｎ−ｂｏｃ−アミノピペリジンより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４８５.３（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ３５Ｆ３Ｎ２Ｏ４として、計算値：４８４.２５４９；測定値（ＥＳＩ）：４８５.２６１２。
【０１９２】
実施例１３の工程２と同様の方法において、１−｛２−［４−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を（１−｛（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アセチル｝ピペリジン−４−イル）カルバミン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ３８５（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ３１Ｆ３Ｎ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：４５６.１９２２；測定値（ＥＳＩ）：３８５.２４５４。
実施例３１：１−［１−（２−ナフチル）−２−（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３５】
2007508392.tif 000037
【０１９３】
実施例１の工程１と同様の方法において、１−［１−（２−ナフチル）−２−（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル］シクロヘキサノールを（１−ヒドロキシシクロヘキシル）（２−ナフチル）酢酸（参考例１−ｑ）および４−（１−ピロリジニル）ピペリジンより調製した。
【０１９４】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［１−（２−ナフチル）−２−（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−［１−（２−ナフチル）−２−（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル］シクロヘキサノールより調製した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４０７（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２７Ｈ３８Ｎ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：４７８.２５１８；測定値（ＥＳＩ）：４０７.３０５５。
実施例３２：１−［２−（４−アミノピペリジン−１−イル）−１−（２−ナフチル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３６】
2007508392.tif 000038
【０１９５】
実施例１の工程１と同様の方法において、｛１−［（１−ヒドロキシシクロヘキシル）（２−ナフチル）アセチル］ピペリジン−４−イル｝カルバミン酸tert−ブチルを（１−ヒドロキシシクロヘキシル）（２−ナフチル）酢酸（参考例１−ｑ）および４−Ｎ−ｂｏｃ−アミノピペリジンより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４６７.３（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２８Ｈ３８Ｎ２Ｏ４として、計算値：４６６.２８３２；測定値（ＥＳＩ）：４６７.２９０２。
【０１９６】
実施例１３の工程２と同様の方法において、｛１−［２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−２−（２−ナフチル）エチル］ピペリジン−４−イル｝カルバミン酸tert−ブチルを｛１−［（１−ヒドロキシシクロヘキシル）（２−ナフチル）アセチル］ピペリジン−４−イル｝カルバミン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４５３.４（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２８Ｈ４０Ｎ２Ｏ３として、計算値：４５２.３０３９；測定値（ＥＳＩ）：４５３.３０９５。
【０１９７】
実施例１４と同様の方法において、１−［２−（４−アミノピペリジン−１−イル）−１−（２−ナフチル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を｛１−［２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−２−（２−ナフチル）エチル］ピペリジン−４−イル｝カルバミン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ３５３（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ３２Ｎ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：４２４.２０４８；測定値（ＥＳＩ）：３５３.２５９８。
実施例３３：１−［２−［（３−クロロベンジル）アミノ］−１−（２−ナフチル）エチル］シクロヘキサノール・塩酸塩
【化３７】
2007508392.tif 000039
【０１９８】
実施例１の工程１と同様の方法において、Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−２−（２−ナフチル）アセトアミドを（１−ヒドロキシシクロヘキシル）（２−ナフチル）酢酸（参考例１−ｑ）および３−クロロベンジルアミンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０８／４１０（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１９９】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［２−［（３−クロロベンジル）アミノ］−１−（２−ナフチル）エチル］シクロヘキサノール・塩酸塩をＮ−（３−クロロベンジル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−２−（２−ナフチル）アセトアミドより調製した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ３９４／３９６（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ２８ＣｌＮＯ・ＨＣｌとして、計算値：４２９.１６２６；測定値（ＥＳＩ）：３９４.１９１。
実施例３４：１−［１−（３−クロロフェニル）−２−ピロリジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・塩酸塩
【化３８】
2007508392.tif 000040
【０２００】
実施例１の工程１と同様の方法において、１−［１−（３−クロロフェニル）−２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエチル］シクロヘキサノールを（３−クロロフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸（参考例１−ａ）およびピロリジンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３２２／３２４（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ１８Ｈ２４ＣｌＮＯ２として、計算値：３２１.１４９６；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：３２２.１５６０３。
【０２０１】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［１−（３−クロロフェニル）−２−ピロリジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・塩酸塩を１−［１−（３−クロロフェニル）−２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエチル］シクロヘキサノールから調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ１８Ｈ２６ＣｌＮＯ・ＨＣｌとして、計算値：３４３.１４７０；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：３０８.１７７３６。
実施例３５：１−［２−（４−アミノピペリジン−１−イル）−１−（３−クロロフェニル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３９】
2007508392.tif 000041
【０２０２】
実施例１の工程１と同様の方法において、｛１−［（３−クロロフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペリジン−４−イル｝カルバミン酸tert−ブチルを（３−クロロフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸（参考例１−ａ）および４−Ｎ−ｂｏｃ−アミノピペリジンから調製した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４５１／４５３（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ３５ＣｌＮ２Ｏ４として、計算値：４５０.２２８５；測定値（ＥＳＩ）：４５１.２３５３。
【０２０３】
実施例１３の工程２と同様の方法において、１−［２−（４−アミノピペリジン−１−イル）−１−（３−クロロフェニル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を｛１−［（３−クロロフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペリジン−４−イル｝カルバミン酸tert−ブチルから調製した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ３３７／３３９（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ１９Ｈ２９ＣｌＮ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：４０８.１５０２；測定値（ＥＳＩ）：３３７.２０２２。
実施例３６：１−｛１−（３−クロロフェニル）−２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化４０】
2007508392.tif 000042
【０２０４】
１−［２−（４−アミノピペリジン−１−イル）−１−（３−クロロフェニル）エチル］シクロヘキサノール（５０ｍｇ、０.１５ミリモル）（実施例３５を参照のこと）のギ酸（０.２８ｍＬ）中溶液をホルムアルデヒド水溶液（水中３７％、０.１２ｍＬ）で処理した。反応物を７０℃で１時間加熱し、その期間の経
過後に反応物を水（３ｍＬ）で希釈し、水酸化ナトリウムの２Ｎ水溶液で塩基性化してｐＨを１０とした。該生成物を酢酸エチル（４ｘ５ｍＬ）で抽出し、合した有機抽出液を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた無色油をメタノール性塩酸およびジエチルエーテルで処理し、３２ｍｇ（５３％）の１−｛１−（３−クロロフェニル）−２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を白色固体として得た。ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ３３ＣｌＮ２Ｏ・ＨＣｌとして、計算値：４００.２０４８；測定値（ＥＳＩ）：３６５.２３４９。
実施例３７：４−［１−（３,４−ジクロロフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］−１−メチルピペリジン−４−オール・三塩酸塩
【化４１】
2007508392.tif 000043
【０２０５】
実施例１の工程１と同様の方法において、４−［（３,４−ジクロロフェニル）（４−ヒドロキシ−１−メチルピペリジン−４−イル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを（３,４−ジクロロフェニル）（４−ヒドロキシ−１−メチルピペリジン−４−イル）酢酸（参考例１−ｉ）および１−ピペラジンカルボン酸tert−ブチルより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ３３Ｃｌ２Ｎ３Ｏ４として、計算値：４８５.１８４８；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：４８６.１９３０５。
【０２０６】
実施例１の工程２と同様の方法において、４−［１−（３,４−ジクロロフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］−１−メチルピペリジン−４−オール・三塩酸塩を４−［（３,４−ジクロロフェニル）（４−ヒドロキシ−１−メチルピペリジン−４−イル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ１８Ｈ２７Ｃｌ２Ｎ３Ｏ・３.００ＨＣｌとして、計算値：４７９.０８３１；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：３７２.１６０６５。
実施例３８：１−［２−（ベンジルアミノ）−１−（３,４−ジクロロフェニル）エチル］シクロヘキサノール・塩酸塩
【化４２】
2007508392.tif 000044
【０２０７】
実施例１の工程１と同様の方法において、Ｎ−ベンジル−２−（３,４−ジクロロフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセトアミドを３,４−ジクロロ−アルファ−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）ベンゼン酢酸（参考例１−ｄ）およびベンジルアミンより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ２３Ｃｌ２ＮＯ２として、計算値：３９１.１１０６；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：３９２.１１５９８。
【０２０８】
実施例１の工程２と同様の方法において、４−［１−（３,４−ジクロロフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］−１−メチルピペリジン−４−オール・塩酸塩をＮ−ベンジル−２−（３,４−ジクロロフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセトアミドより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ２５Ｃｌ２ＮＯ・ＨＣｌとして、計算値：４１３.１０８０；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：３７８.１３８６４。
実施例３９：１−｛２−（４−アミノピペリジン−１−イル）−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化４３】
2007508392.tif 000045
【０２０９】
実施例１の工程１と同様の方法において、（１−｛（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アセチル｝ピペリジン−４−イル）カルバミン酸tert−ブチルを（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［３−（トリフルオロメチル）フェニル］酢酸（参考例１−ｍ）および４−Ｎ−ｂｏｃ−アミノピペリジンより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４８５.３（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ３５Ｆ３Ｎ２Ｏ４として、計算値：４８４.２５４９；測定値（ＥＳＩ）：４８５.２６１２。
【０２１０】
実施例１３の工程２と同様の方法において、（１−｛２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝ピペリジン−４−イル）カルバミン酸tert−ブチルを（１−｛（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アセチル｝ピペリジン−４−イル）カルバミン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４７１.４（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ３７Ｆ３Ｎ２Ｏ３として、計算値：４７０.２７５６；測定値（ＥＳＩ）：４７１.２８５２。
【０２１１】
実施例１４と同様の方法において、１−｛２−（４−アミノピペリジン−１−イル）−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を（１−｛２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝ピペリジン−４−イル）カルバミン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ３７１（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ２９Ｆ３Ｎ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：４４２.１７６６；測定値（ＥＳＩ）：３７１.２３０９。
実施例４０：１−［２−（ベンジルアミノ）−１−（３−ブロモフェニル）エチル］シクロブタノール・塩酸塩
【化４４】
2007508392.tif 000046
【０２１２】
実施例１の工程１と同様の方法において、Ｎ−ベンジル−２−（３−ブロモフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロブチル）アセトアミドを（３−ブロモフェニル）（１−ヒドロキシシクロブチル）酢酸（参考例１−ｊ）およびベンジルアミンより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ１９Ｈ２０ＢｒＮＯ２として、計算値：３７３.０６７７；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：３７４.０７４１５。
【０２１３】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［２−（ベンジルアミノ）−１−（３−ブロモフェニル）エチル］シクロブタノール・塩酸塩をＮ−ベンジル−２−（３−ブロモフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロブチル）アセトアミドより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ１９Ｈ２２ＢｒＮＯ・ＨＣｌとして、計算値：３９５.０６５２；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：３６０.０９５４６。
実施例４１：１−［２−（ベンジルアミノ）−１−（３−クロロフェニル）エチル］シクロヘキサノール・塩酸塩
【化４５】
2007508392.tif 000047
【０２１４】
実施例１の工程１と同様の方法において、Ｎ−ベンジル−２−（３−クロロフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセトアミドを（３−クロロフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸（参考例１−ａ）およびベンジルアミンより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ２４ＣｌＮＯ２として、計算値：３５７.１４９６；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：３５８.１５６０７。
【０２１５】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［２−（ベンジルアミノ）−１−（３−クロロフェニル）エチル］シクロヘキサノール・塩酸塩をＮ−ベンジル−２−（３−クロロフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセトアミドより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ２６ＣｌＮＯ・ＨＣｌとして、計算値：３７９.１４７０；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：３４４.１７７６１。
実施例４２：１−［２−（シクロヘキシルアミノ）−１−（３,４−ジクロロフェニル）エチル］シクロヘキサノール・塩酸塩
【化４６】
2007508392.tif 000048
【０２１６】
実施例１の工程１と同様の方法において、Ｎ−シクロヘキシル−２−（３,４−ジクロロフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセトアミドを３,４−ジクロロ−アルファ−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）ベンゼン酢酸（参考例１−ｄ）およびシクロヘキシルアミンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８４／３８６／３８８（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０２１７】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［２−（シクロヘキシルアミノ）−１−（３,４−ジクロロフェニル）エチル］シクロヘキサノール・塩酸塩をＮ−シクロヘキシル−２−（３,４−ジクロロフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセトアミドより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ［Ｍ＋Ｈ］＋（３７０／３７２／３７４）；ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ２９Ｃｌ２ＮＯ・ＨＣｌとして、計算値：４０５.１３９３；測定値（ＥＳＩ）：３７０.１６８７；元素分析：Ｃ２０Ｈ２９Ｃｌ２ＮＯ・ＨＣｌとして、計算値（％）：Ｃ，５９.０５；Ｈ，７.４３；Ｎ，３.４４、測定値（％）：Ｃ，５９.００；Ｈ，７.４９；Ｎ，３.３７。
実施例４３：１−［２−（４−アミノピペリジン−１−イル）−１−（１−ナフチル）エチル］シクロブタノール・二塩酸塩
【化４７】
2007508392.tif 000049
【０２１８】
実施例１の工程１と同様の方法において、｛１−［（１−ヒドロキシシクロブチル）（１−ナフチル）アセチル］ピペリジン−４−イル｝カルバミン酸tert−ブチルを（１−ヒドロキシシクロブチル）（１−ナフチル）酢酸（参考例１−ｏ）および４−Ｎ−ｂｏｃ−アミノピペリジンから調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４３９.３（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０２１９】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［２−（４−アミノピペリジン−１−イル）−１−（１−ナフチル）エチル］シクロブタノール・二塩酸塩を｛１−［（１−ヒドロキシシクロブチル）（１−ナフチル）アセチル］ピペリジン−４−イル｝カルバミン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３２５.３（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ２８Ｎ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：３９６.１７３５；測定値（ＥＳＩ）：３２５.２２７２。
実施例４４：４−［２−（ベンジルアミノ）−１−（３−ブロモフェニル）エチル］−１−メチルピペリジン−４−オール・二塩酸塩
【化４８】
2007508392.tif 000050
【０２２０】
実施例１の工程１と同様の方法において、Ｎ−ベンジル−２−（３−ブロモフェニル）−２−（４−ヒドロキシ−１−メチルピペリジン−４−イル）アセトアミドを（３−ブロモフェニル）（４−ヒドロキシ−１−メチルピペリジン−４−イル）酢酸（参考例１−ｒ）およびベンジルアミンより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ２５ＢｒＮ２Ｏ２として、計算値：４１６.１０９９；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：４１７.１１６５２。
【０２２１】
実施例１の工程２と同様の方法において、４−［２−（ベンジルアミノ）−１−（３−ブロモフェニル）エチル］−１−メチルピペリジン−４−オール・二塩酸塩をＮ−ベンジル−２−（３−ブロモフェニル）−２−（４−ヒドロキシ−１−メチルピペリジン−４−イル）アセトアミドより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ２７ＢｒＮ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：４７４.０８４０；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：４０３.１３８０２。
実施例４５：１−［１−（１−ナフチル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロペンタノール・二塩酸塩
【化４９】
2007508392.tif 000051
【０２２２】
実施例１の工程１と同様の方法において、４−［（１−ヒドロキシシクロフェニル）（１−ナフチル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを（１−ヒドロキシシクロフェニル）（１−ナフチル）酢酸（参考例１−ｓ）および１−ピペラジンカルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４３９（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２６Ｈ３４Ｎ２Ｏ４として、計算値：４３８.２５１９；測定値（ＥＳＩ）：４３９.２５６３。
【０２２３】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［１−（１−ナフチル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロペンタノール・二塩酸塩を４−［（１−ヒドロキシシクロフェニル）（１−ナフチル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３２５（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ２８Ｎ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：３９６.１７３５；測定値（ＥＳＩ）：３２５.２２６７。
実施例４６：１−｛２−ピペラジン−１−イル−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロブタノール・二塩酸塩
【化５０】
2007508392.tif 000052
【０２２４】
実施例１の工程１と同様の方法において、４−｛（１−ヒドロキシシクロブチル）［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アセチル｝ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを（１−ヒドロキシシクロブチル）［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］酢酸（参考例１−ｋ）および１−ピペラジンカルボン酸tert−ブチルより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ２９Ｆ３Ｎ２Ｏ５として、計算値：４５８.２０２９；測定値（ＥＳＩ）：４５９.２１１８。
【０２２５】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−｛２−ピペラジン−１−イル−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロブタノール・二塩酸塩を４−｛（１−ヒドロキシシクロブチル）［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アセチル｝ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ１７Ｈ２３Ｆ３Ｎ２Ｏ２・２.００ＨＣｌとして、計算値：４１６.１２４５；測定値（ＥＳＩ）：３４５.１８０１。
実施例４７：１−｛２−［（４−フルオロベンジル）アミノ］−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・塩酸塩
【化５１】
2007508392.tif 000053
【０２２６】
実施例１の工程１と同様の方法において、Ｎ−（４−フルオロベンジル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アセトアミドを（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［３−（トリフルオロメチル）フェニル］酢酸（参考例１−ｍ）および４−フルオロベンジルアミンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４１０（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０２２７】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−｛２−［（４−フルオロベンジル）アミノ］−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・塩酸塩をＮ−（４−フルオロベンジル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アセトアミドより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９６（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ２５Ｆ４ＮＯ・ＨＣｌとして、計算値：４３１.１６３９；測定値（ＥＳＩ）：３９６.１９３１。
実施例４８：１−［１−（３−ブロモフェニル）−２−（シクロヘキシルアミノ）エチル］シクロヘキサノール・塩酸塩
【化５２】
2007508392.tif 000054
【０２２８】
実施例１の工程１と同様の方法において、２−（３−ブロモフェニル）−Ｎ−シクロヘキシル−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセトアミドを（３−ブロモフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸（参考例１−ｂ）およびシクロヘキシルアミンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９４／３９６（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０２２９】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［１−（３−ブロモフェニル）−２−（シクロヘキシルアミノ）エチル］シクロヘキサノール・塩酸塩を２−（３−ブロモフェニル）−Ｎ−シクロヘキシル−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセトアミドより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８０／３８２（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ３０ＢｒＮＯ・ＨＣｌとして、計算値：４１５.１２７８；測定値（ＥＳＩ）：３８０.１５７４。
実施例４９：１−［２−［４−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−１−（２−ナフチル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化５３】
2007508392.tif 000055
【０２３０】
実施例１の工程１と同様の方法において、｛１−［（１−ヒドロキシシクロヘキシル）（２−ナフチル）アセチル］ピペリジン−４−イル｝カルバミン酸tert−ブチルを（１−ヒドロキシシクロヘキシル）（２−ナフチル）酢酸（参考例１−ｃ）および４−Ｎ−ｂｏｃ−アミノピペリジンより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４６７.３（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２８Ｈ３８Ｎ２Ｏ４として、計算値：４６６.２８３２；測定値（ＥＳＩ）：４６７.２９０２。
【０２３１】
実施例１３の工程２と同様の方法において、１−［２−［４−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−１−（２−ナフチル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を｛１−［（１−ヒドロキシシクロヘキシル）（２−ナフチル）アセチル］ピペリジン−４−イル｝カルバミン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ３６７（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ３４Ｎ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：４３８.２２０５；測定値（ＥＳＩ）：３６７.２７６３。
実施例５０：２−（３−ブロモフェニル）−３−エチル−１−ピペラジン−１−イルペンタン−３−オール・二塩酸塩
【化５４】
2007508392.tif 000056
【０２３２】
実施例１の工程１と同様の方法において、４−［２−（３−ブロモフェニル）−３−エチル−３−ヒドロキシペンタノイル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを２−（３−ブロモフェニル）−３−エチル−３−ヒドロキシペンタン酸（参考例１−ｔ）および１−ピペラジンカルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４６９／４７１（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ３３ＢｒＮ２Ｏ４として、計算値：４６８.１６２４；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：４６９.１７０７１。
【０２３３】
実施例１の工程２と同様の方法において、２−（３−ブロモフェニル）−３−エチル−１−ピペラジン−１−イルペンタン−３−オール・二塩酸塩を４−［２−（３−ブロモフェニル）−３−エチル−３−ヒドロキシペンタノイル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３５５／３５７（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ１７Ｈ２７ＢｒＮ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：４２６.０８４０；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：３５５.１３８７８。
実施例５１：４−［１−（３−クロロフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］ヘプタン−４−オール・二塩酸塩
【化５５】
2007508392.tif 000057
【０２３４】
実施例１の工程１と同様の方法において、４−［２−（３−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−３−プロピルヘキサノイル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを２−（３−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−３−プロピルヘキサン酸（参考例１−ｕ）および１−ピペラジンカルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４５３／４５５（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ３７ＣｌＮ２Ｏ４として、計算値：４５２.２４４２；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：４５３.２５２５５。
【０２３５】
実施例１の工程２と同様の方法において、４−［１−（３−クロロフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］ヘプタン−４−オール・二塩酸塩を４−［２−（３−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−３−プロピルヘキサノイル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３３９／３４１（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ１９Ｈ３１ＣｌＮ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：４１０.１６５８；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：３３９.２１９１６。
実施例５２：２−（３−クロロフェニル）−３−エチル−１−ピペラジン−１−イルペンタン−３−オール・二塩酸塩
【化５６】
2007508392.tif 000058
【０２３６】
実施例１の工程１と同様の方法において、４−［２−（３−クロロフェニル）−３−エチル−３−ヒドロキシペンタノイル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを２−（３−クロロフェニル）−３−エチル−３−ヒドロキシペンタン酸（参考例１−ｖ）および１−ピペラジンカルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４２５／４２７（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０２３７】
実施例１の工程２と同様の方法において、２−（３−クロロフェニル）−３−エチル−１−ピペラジン−１−イルペンタン−３−オール・二塩酸塩を４−［２−（３−クロロフェニル）−３−エチル−３−ヒドロキシペンタノイル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３１１／３１３（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ１７Ｈ２７ＣｌＮ２Ｏ・ＨＣｌとして、計算値：３４６.１５７９；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：３１１.１８８０３。
実施例５３：３−エチル−２−（１−ナフチル）−１−ピペラジン−１−イルペンタン−３−オール・二塩酸塩
【化５７】
2007508392.tif 000059
【０２３８】
実施例１の工程１と同様の方法において、４−［２−（３−クロロフェニル）−３−エチル−３−ヒドロキシペンタノイル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを３−エチル−３−ヒドロキシ−２−（１−ナフチル）ペンタン酸（参考例１−ｗ）および１−ピペラジンカルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４４１.２７６６（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２６Ｈ３６Ｎ２Ｏ４として、計算値：４４０.２６７５；測定値（ＥＳＩ）：４４１.２７６６。
【０２３９】
実施例１の工程２と同様の方法において、３−エチル−２−（１−ナフチル）−１−ピペラジン−１−イルペンタン−３−オール・二塩酸塩を４−［２−（３−クロロフェニル）−３−エチル−３−ヒドロキシペンタノイル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３２７（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ３０Ｎ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：３９８.１８９２；測定値（ＥＳＩ）：３２７.２４２６。
実施例５４：１−［２−（４−アミノピペリジン−１−イル）−１−（１−ナフチル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化５８】
2007508392.tif 000060
【０２４０】
実施例１の工程１と同様の方法において、｛１−［（１−ヒドロキシシクロヘキシル）（１−ナフチル）アセチル］ピペリジン−４−イル｝カルバミン酸tert−ブチルを（１−ヒドロキシシクロヘキシル）（１−ナフチル）酢酸（参考例１−ｅ）および４−Ｎ−ｂｏｃ−アミノピペリジンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４６７（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０２４１】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［２−（４−アミノピペリジン−１−イル）−１−（１−ナフチル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を｛１−［（１−ヒドロキシシクロヘキシル）（１−ナフチル）アセチル］ピペリジン−４−イル｝カルバミン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３５３（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ３２Ｎ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：４２４.２０４８；測定値（ＥＳＩ）：３５３.２５８３。
実施例５５：１−［１−（３−ブロモフェニル）−２−（１,２,３,４−テトラヒドロナフタレン−１−イルアミノ）エチル］シクロヘキサノール・塩酸塩
【化５９】
2007508392.tif 000061
【０２４２】
実施例１の工程１と同様の方法において、２−（３−ブロモフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−Ｎ−１,２,３,４−テトラヒドロナフタレン−１−イルアセトアミドを（３−ブロモフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸（参考例１−ｂ）および１,２,３,４−テトラヒドロ−１−ナフチルアミンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４４２／４４４（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０２４３】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［１−（３−ブロモフェニル）−２−（１,２,３,４−テトラヒドロナフタレン−１−イルアミノ）エチル］シクロヘキサノール・塩酸塩を２−（３−ブロモフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−Ｎ−１,２,３,４−テトラヒドロナフタレン−１−イルアセトアミドより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４２８／４３０（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ３０ＢｒＮＯ・ＨＣｌとして、計算値：４６３.１２７８；測定値（ＥＳＩ）：４２８.１５９３。
実施例５６：１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−（１−ナフチル）エチル］シクロペンタノール・二塩酸塩
【化６０】
2007508392.tif 000062
【０２４４】
実施例１の工程１と同様の方法において、１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−（１−ナフチル）−２−オキソエチル］シクロペンタノールを（１−ヒドロキシシクロフェニル）（１−ナフチル）酢酸（参考例１−ｓ）およびＮ−メチルピペラジンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３５３（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０２４５】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−（１−ナフチル）エチル］シクロペンタノール・二塩酸塩を１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−（１−ナフチル）−２−オキソエチル］シクロペンタノールより調製した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ３３９（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ３０Ｎ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：４１０.１８９２；測定値（ＥＳＩ）：３３９.２４１９。
実施例５７：１−［１−（３−クロロフェニル）−２−モルホリン−４−イルエチル］シクロヘキサノール・塩酸塩
【化６１】
2007508392.tif 000063
【０２４６】
実施例１の工程１と同様の方法において、１−［１−（３−クロロフェニル）−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］シクロヘキサノールを（３−ブロモフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸（参考例１−ｂ）およびモルホリンより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ１８Ｈ２４ＣｌＮＯ３として、計算値：３３７.１４４５；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：３３８.１５２１。
【０２４７】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［１−（３−クロロフェニル）−２−モルホリン−４−イルエチル］シクロヘキサノール・塩酸塩を１−［１−（３−クロロフェニル）−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］シクロヘキサノールより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ１８Ｈ２６ＣｌＮＯ２・ＨＣｌとして、計算値：３５９.１４１９；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：３２４.１７１３７。
実施例５８：４−［１−（３−ブロモフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］−１−メチルピペリジン−４−オール・二塩酸塩
【化６２】
2007508392.tif 000064
【０２４８】
実施例１の工程１と同様の方法において、４−［（３−ブロモフェニル）（４−ヒドロキシ−１−メチルピペリジン−４−イル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを（３−ブロモフェニル）（４−ヒドロキシ−１−メチルピペリジン−４−イル）酢酸（参考例１−ｒ）および１−ピペラジンカルボン酸tert−ブチルより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ３４ＢｒＮ３Ｏ４として、計算値：４９５.１７３３；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：４９６.１８０８２。
【０２４９】
実施例１の工程２と同様の方法において、４−［１−（３−ブロモフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］−１−メチルピペリジン−４−オール・二塩酸塩を４−［（３−ブロモフェニル）（４−ヒドロキシ−１−メチルピペリジン−４−イル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ１８Ｈ２８ＢｒＮ３Ｏ・３.００ＨＣｌとして、計算値：４８９.０７１６；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：３８２.１４９５２。
実施例５９：１−メチル−４−［１−（２−ナフチル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］ピペリジン−４−オール・二塩酸塩
【化６３】
2007508392.tif 000065
【０２５０】
実施例１の工程１と同様の方法において、４−［（４−ヒドロキシ−１−メチルピペリジン−４−イル）（２−ナフチル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを（４−ヒドロキシ−１−メチルピペリジン−４−イル）（２−ナフチル）酢酸（参考例１−ｘ）および１−ピペラジンカルボン酸tert−ブチルより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ２７Ｈ３７Ｎ３Ｏ４として、計算値：４６７.２７８４；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：４６８.２８５６１。
【０２５１】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−メチル−４−［１−（２−ナフチル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］ピペリジン−４−オール・二塩酸塩を４−［（４−ヒドロキシ−１−メチルピペリジン−４−イル）（２−ナフチル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ３１Ｎ３Ｏ・３.００ＨＣｌとして、計算値：４６１.１７６７；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：３５４.２５４０１。
実施例６０：１−｛１−（３−ブロモフェニル）−２−［（３−クロロベンジル）アミノ］エチル｝シクロヘキサノール・塩酸塩
【化６４】
2007508392.tif 000066
【０２５２】
実施例１の工程１と同様の方法において、２−（３−ブロモフェニル）−Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセトアミドを（３−ブロモフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸（参考例１−ｂ）および３−クロロベンジルアミンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４３６／４３８／４４０（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０２５３】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−｛１−（３−ブロモフェニル）−２−［（３−クロロベンジル）アミノ］エチル｝シクロヘキサノール・塩酸塩を２−（３−ブロモフェニル）−Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセトアミドより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４２２／４２４／４２６（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ２５ＢｒＣｌＮＯ・ＨＣｌとして、計算値：４５７.０５７５；測定値（ＥＳＩ）：４２２.０８７３。
実施例６１：１−［２−（ベンジルアミノ）−１−（３−ブロモフェニル）エチル］シクロヘキサノール・塩酸塩
【化６５】
2007508392.tif 000067
【０２５４】
実施例１の工程１と同様の方法において、Ｎ−ベンジル−２−（３−ブロモフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセトアミドを（３−ブロモフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸（参考例１−ｂ）およびベンジルアミンより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ２４ＢｒＮＯ２として、計算値：４０１.０９９０；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：４０２.１０５５７。
【０２５５】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［２−（ベンジルアミノ）−１−（３−ブロモフェニル）エチル］シクロヘキサノール・塩酸塩をＮ−ベンジル−２−（３−ブロモフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセトアミドより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ２６ＢｒＮＯ・ＨＣｌとして、計算値：４２３.０９６５；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：３８８.１２７８５。
実施例６２：１−［２−（ベンジルアミノ）−１−（２−ナフチル）エチル］シクロヘキサノール・塩酸塩
【化６６】
2007508392.tif 000068
【０２５６】
実施例１の工程１と同様の方法において、Ｎ−ベンジル−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−２−（２−ナフチル）アセトアミドを（１−ヒドロキシシクロヘキシル）（２−ナフチル）酢酸（参考例１−ｑ）およびベンジルアミンより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ２７ＮＯ２として、計算値：３７３.２０４２；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：３７４.２１０８２。
【０２５７】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［２−（ベンジルアミノ）−１−（２−ナフチル）エチル］シクロヘキサノール・塩酸塩をＮ−ベンジル−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−２−（２−ナフチル）アセトアミドより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ２９ＮＯ・ＨＣｌとして、計算値：３９５.２０１６；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：３６０.２３１６４。
実施例６３：１−［１−（２−ナフチル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化６７】
2007508392.tif 000069
【０２５８】
実施例１の工程１と同様の方法において、４-（１−ヒドロキシシクロヘキシル）（２−ナフチル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを（１−ヒドロキシシクロヘキシル）（２−ナフチル）酢酸（参考例１−ｃ）および１−ピペラジンカルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４５３（［Ｍ＋Ｈ］＋）。  
【０２５９】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［１−（２−ナフチル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を４（１−ヒドロキシシクロヘキシル）（２−ナフチル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３３９（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ３０Ｎ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：４１０.１８９２；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：３３９.２４２６。
実施例６４：１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−（２−ナフチル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化６８】
2007508392.tif 000070
【０２６０】
実施例２４と同様の方法において、１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−（２−ナフチル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−［１−（２−ナフチル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール（実施例６３を参照のこと）より調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３５３（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ３２Ｎ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：４２４.２０４８；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：３５３.２５９９４。
実施例６５：２−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）−３−エチル−１−ピペラジン−１−イルペンタン−３−オール・二塩酸塩
【化６９】
2007508392.tif 000071
【０２６１】
実施例１の工程１と同様の方法において、４−［２−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）−３−エチル−３−ヒドロキシペンタノイル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを２−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）−３−エチル−３−ヒドロキシペンタン酸（参考例１−ｙ）および１−ピペラジンカルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４９９／５０１（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ３５ＢｒＮ２Ｏ５として、計算値：４９８.１７２９；測定値（ＥＳＩ）：４９９.１７９３。
【０２６２】
実施例１の工程２と同様の方法において、２−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）−３−エチル−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）ペンタン−３−オール・二塩酸塩を４−［２−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）−３−エチル−３−ヒドロキシペンタノイル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ３８５／３８７（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ１８Ｈ２９ＢｒＮ２Ｏ２・２.００ＨＣｌとして、計算値：４５６.０９４６；測定値（ＥＳＩ）、３８５.１４９４。
実施例６６：２−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）−３−エチル−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）ペンタン−３−オール・二塩酸塩
【化７０】
2007508392.tif 000072
【０２６３】
実施例２４と同様の方法において、２−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）−３−エチル−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）ペンタン−３−オール・二塩酸塩を２−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）−３−エチル−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）ペンタン−３−オール（実施例６５を参照のこと）より調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９９／４０１（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ１９Ｈ３１ＢｒＮ２Ｏ２・２.００ＨＣｌとして、計算値：４７０.１１０２；測定値（ＥＳＩ）：３９９.１６３２。
実施例６７：１−［１−（３−クロロフェニル）−２−（シクロヘキシルアミノ）エチル］シクロヘキサノール・塩酸塩
【化７１】
2007508392.tif 000073
【０２６４】
実施例１の工程１と同様の方法において、２−（３−クロロフェニル）−Ｎ−シクロヘキシル−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセトアミドを（３−クロロフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸（参考例１−ａ）およびシクロヘキシルアミンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３５０／３５２（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０２６５】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［１−（３−クロロフェニル）−２−（シクロヘキシルアミノ）エチル］シクロヘキサノール・塩酸塩を２−（３−クロロフェニル）−Ｎ−シクロヘキシル−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセトアミドより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３３６／３３８（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ３０ＣｌＮＯ・ＨＣｌとして、計算値：３７１.１７８３；測定値（ＥＳＩ）：３３６.２０６。
実施例６８：１−［１−（１−ナフチル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロブタノール・二塩酸塩
【化７２】
2007508392.tif 000074
【０２６６】
実施例１の工程１と同様の方法において、４−［（１−ヒドロキシシクロブチル）（１−ナフチル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを（１−ヒドロキシシクロブチル）（１−ナフチル）酢酸（参考例１−ｏ）および１−ピペラジンカルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４２５（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０２６７】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［１−（１−ナフチル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロブタノール・二塩酸塩を４−［（１−ヒドロキシシクロブチル）（１−ナフチル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３１１（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ２６Ｎ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：３８２.１５７９；測定値（ＥＳＩ）：３１１.２１２７。
実施例６９：１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−（１−ナフチル）エチル］シクロブタノール・二塩酸塩
【化７３】
2007508392.tif 000075
【０２６８】
実施例２４と同様の方法において、１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−（１−ナフチル）エチル］シクロブタノール・二塩酸塩を１−［１−（１−ナフチル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロブタノール（実施例６８を参照のこと）より調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３２５.３（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ２８Ｎ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：３９６.１７３５；測定値（ＥＳＩ）、３２５.２２７８。
実施例７０：１−｛１−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−ピペラジン−１−イルエチル｝シクロブタノール・二塩酸塩
【化７４】
2007508392.tif 000076
【０２６９】
実施例１の工程１と同様の方法において、４−［［４−（ベンジルオキシ）フェニル］（１−ヒドロキシシクロブチル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを（４−ベンジルオキシフェニル）（１−ヒドロキシシクロブチル）酢酸（参考例１−ｚ）および１−ピペラジンカルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４８１（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２８Ｈ３６Ｎ２Ｏ５として、計算値：４８０.２６２４；測定値（ＥＳＩ）：４８１.２７１６。
【０２７０】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−｛１−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−ピペラジン−１−イルエチル｝シクロブタノール・二塩酸塩を４−［［４−（ベンジルオキシ）フェニル］（１−ヒドロキシシクロブチル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ３０Ｎ２Ｏ２・２.００ＨＣｌとして、計算値：４３８.１８４１；測定値（ＥＳＩ）：３６７.２３８９。
実施例７１：１−［１−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロブタノール・二塩酸塩
【化７５】
2007508392.tif 000077
【０２７１】
実施例２４と同様の方法において、１−［１−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロブタノール・二塩酸塩を１−｛１−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−ピペラジン−１−イルエチル｝シクロブタノール（実施例７０を参照のこと）より調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ３２Ｎ２Ｏ２・２.００ＨＣｌとして、計算値：４５２.１９９７；測定値（ＥＳＩ）：３８１.２５２６。
実施例７２：１−［１−（３−クロロフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］デカヒドロナフタレン−１−オール・二塩酸塩
【化７６】
2007508392.tif 000078
【０２７２】
実施例１の工程１と同様の方法において、４−［１−（３−クロロフェニルフェニル）（１−ヒドロキシデカヒドロナフチル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを（３−クロロフェニル）（１−ヒドロキシデカヒドロナフチル）酢酸（参考例１−ａａ）および１−ピペラジンカルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４９１／４９３（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０２７３】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［１−（３−クロロフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］デカヒドロナフタレン−１−オール・二塩酸塩を４−［１−（３−クロロフェニルフェニル）（１−ヒドロキシデカヒドロナフチル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３７７.３（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ３３ＣｌＮ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：４４８.１８１５；測定値（ＥＳＩ）：３７７.２３５１。
実施例７３：１−［１−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−４−tert−ブチルシクロヘキサノール・二塩酸塩
【化７７】
2007508392.tif 000079
【０２７４】
実施例１の工程１と同様の方法において、１−［１−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−４−tert−ブチルシクロヘキサノールを（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）（４−tert−ブチル−１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸（参考例１−ｂｂ）およびＮ−メチルピペラジンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４８１／４８３（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０２７５】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［１−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−４−tert−ブチルシクロヘキサノール・二塩酸塩を１−［１−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−４−tert−ブチルシクロヘキサノールより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４６７／４６９（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ３９ＢｒＮ２Ｏ２・２.００ＨＣｌとして、計算値：５３８.１７２８；測定値（ＥＳＩ）：４６７.２２５８。
実施例７４：２−［１−（３−クロロフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］デカヒドロナフタレン−２−オール・二塩酸塩
【化７８】
2007508392.tif 000080
【０２７６】
実施例１の工程１と同様の方法において、４−［１−（３−クロロフェニルフェニル）（２−ヒドロキシデカヒドロナフチル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを（３−クロロフェニル）（２−ヒドロキシデカヒドロナフチル）酢酸（参考例１−ｃｃ）および１−ピペラジンカルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４９１／４９３（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０２７７】
実施例１の工程２と同様の方法において、２−［１−（３−クロロフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］デカヒドロナフタレン−２−オール・二塩酸塩を４−［１−（３−クロロフェニルフェニル）（２−ヒドロキシデカヒドロナフチル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７７（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ３３ＣｌＮ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：４４８.１８１５；測定値（ＥＳＩ）：３７７.２３４６。
実施例７５：１−（１−（３,４−ジクロロフェニル）−２−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝エチル）シクロヘキサノール・塩酸塩
【化７９】
2007508392.tif 000081
【０２７８】
実施例１の工程１と同様の方法において、２−（３,４−ジクロロフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アセトアミドを３,４−ジクロロ−アルファ−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）ベンゼン酢酸（参考例１−ｄ）および４−トリフルオロメチルベンジルアミンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４６０／４６２／４６４（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０２７９】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−（１−（３,４−ジクロロフェニル）−２−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝エチル）シクロヘキサノール・塩酸塩を２−（３,４−ジクロロフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アセトアミドより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４４６／４４８／４５０（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ２４Ｃｌ２Ｆ３ＮＯ・ＨＣｌとして、計算値：４８１.０９５４；測定値（ＥＳＩ）：４４６.１２３２；元素分析：Ｃ２２Ｈ２４Ｃｌ２Ｆ３ＮＯ・ＨＣｌとして、計算値（％）：Ｃ，５４.７３；Ｈ，５.２２；Ｎ，２.９０；測定値（％）：Ｃ，５４.６９；Ｈとして、計算値：４.９９；Ｎ，２.７８。
実施例７６：４−tert−ブチル−１−［１−（１−ナフチル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化８０】
2007508392.tif 000082
【０２８０】
実施例１の工程１と同様の方法において、４−［（４−tert−ブチル−１−ヒドロキシシクロヘキシル）（１−ナフチル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを（４−tert−ブチル−１−ヒドロキシシクロヘキシル）（１−ナフチル）酢酸（参考例１−ｄｄ）および１−ピペラジンカルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５０９（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ３１Ｈ４４Ｎ２Ｏ４として、計算値：５０８.３３０１；測定値（ＥＳＩ）：５０９.３３５４。
【０２８１】
実施例１の工程２と同様の方法において、４−tert−ブチル−１−［１−（１−ナフチル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−［（４−tert−ブチル−１−ヒドロキシシクロヘキシル）（１−ナフチル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９５（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２６Ｈ３８Ｎ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：４６６.２５１８；測定値（ＥＳＩ）：３９５.３０５５。
実施例７７：４−［１−（３−クロロフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール・二塩酸塩
【化８１】
2007508392.tif 000083
【０２８２】
実施例１の工程１と同様の方法において、４−［（３−クロロフェニル）（４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを（３−クロロフェニル）（４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）酢酸（参考例１−ｅｅ）および１−ピペラジンカルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４３９／４４１（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ３１ＣｌＮ２Ｏ５として、計算値：４３８.１９２１；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：４３９.１９８８４。
【０２８３】
実施例１の工程２と同様の方法において、４−［１−（３−クロロフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール・二塩酸塩を４−［（３−クロロフェニル）（４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３２５／３２７（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ１７Ｈ２５ＣｌＮ２Ｏ２・２.００ＨＣｌとして、計算値：３９６.１１３８；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：３２５.１６７６４。
実施例７８：４−［１−（３−クロロフェニル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール・二塩酸塩
【化８２】
2007508392.tif 000084
【０２８４】
実施例２４と同様の方法において、４−［１−（３−クロロフェニル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール・二塩酸塩を４−［１−（３−クロロフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール（実施例７７を参照のこと）より調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３３９（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ１８Ｈ２７ＣｌＮ２Ｏ２・２.００ＨＣｌとして、計算値：４１０.１２９５；測定値（ＥＳＩ）：３３９.１８４４。
実施例７９：１−［１−（３−ブロモフェニル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−４−tert−ブチルシクロヘキサノール・二塩酸塩
【化８３】
2007508392.tif 000085
【０２８５】
実施例１の工程１と同様の方法において、１−［１−（３−ブロモフェニル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−４−tert−ブチルシクロヘキサノールを（３−ブロモフェニル）（４−tert−ブチル−１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸（参考例１−ｆｆ）およびＮ−メチルピペラジンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４５１／４５３（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０２８６】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［１−（３−ブロモフェニル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−４−tert−ブチルシクロヘキサノール・二塩酸塩を１−［１−（３−ブロモフェニル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−４−tert−ブチルシクロヘキサノールより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４３７／４３９（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ３７ＢｒＮ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：５０８.１６２３；測定値（ＥＳＩ）：４３７.２１５４。
実施例８０：１−｛１−（３,４−ジクロロフェニル）−２−［（４−フルオロベンジル）アミノ］エチル｝シクロヘキサノール・塩酸塩
【化８４】
2007508392.tif 000086
【０２８７】
実施例１の工程１と同様の方法において、２−（３,４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセトアミドを３,４−ジクロロ−アルファ−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）ベンゼン酢酸（参考例１−ｄ）および４−フルオロベンジルアミンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４１０／４１２／４１４（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０２８８】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−｛１−（３,４−ジクロロフェニル）−２−［（４−フルオロベンジル）アミノ］エチル｝シクロヘキサノール・塩酸塩を２−（３,４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセトアミドより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９６／３９８／４００（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ２４Ｃｌ２ＦＮＯ・ＨＣｌとして、計算値：４３１.０９８６；測定値（ＥＳＩ）：３９６.１２７７。
実施例８１：４−［１−（３−ブロモフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］ヘプタン−４−オール・二塩酸塩
【化８５】
2007508392.tif 000087
【０２８９】
実施例１の工程１と同様の方法において、４−［２−（３−ブロモフェニル）−３−ヒドロキシ−３−プロピルヘキサノイル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを２−（３−ブロモフェニル）−３−ヒドロキシ−３−プロピルヘキサン酸（参考例１−ｇｇ）および１−ピペラジンカルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４９７.２（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０２９０】
実施例１の工程２と同様の方法において、４−［１−（３−ブロモフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］ヘプタン−４−オール・二塩酸塩を４−［２−（３−ブロモフェニル）−３−ヒドロキシ−３−プロピルヘキサノイル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３８３.２（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ１９Ｈ３１ＢｒＮ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：４５４.１１５３；測定値（ＥＳＩ）：３８３.１７０５。
実施例８２：４−［１−（３−ブロモフェニル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］ヘプタン−４−オール・二塩酸塩
【化８６】
2007508392.tif 000088
【０２９１】
実施例２４と同様の方法において、４−［１−（３−ブロモフェニル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］ヘプタン−４−オール・二塩酸塩を４−［１−（３−ブロモフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］ヘプタン−４−オール（実施例８１を参照のこと）より調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３９７.２（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ３３ＢｒＮ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：４６８.１３１０；測定値（ＥＳＩ）：３９７.１８６５。
実施例８３：１−［１−（３,４−ジクロロフェニル）−２−モルホリン−４−イルエチル］シクロブタノール・塩酸塩
【化８７】
2007508392.tif 000089
【０２９２】
実施例１の工程１と同様の方法において、１−［１−（３,４−ジクロロフェニル）−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］シクロブタノールを（３,４−ジクロロフェニル）（１−ヒドロキシシクロブチル）酢酸（参考例１−ｐ）およびモルホリンより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ１６Ｈ１９Ｃｌ２ＮＯ３として、計算値：３４３.０７４２；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：３４４.０８１０２。
【０２９３】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［１−（３,４−ジクロロフェニル）−２−モルホリン−４−イルエチル］シクロブタノール・塩酸塩を１−［１−（３,４−ジクロロフェニル）−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］シクロブタノールより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ１６Ｈ２１Ｃｌ２ＮＯ２・ＨＣｌとして、計算値：３６５.０７１６；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：３３０.１００６４。
実施例８４：１−［１−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］−４−tert−ブチルシクロヘキサノール・二塩酸塩
【化８８】
2007508392.tif 000090
【０２９４】
実施例１の工程１と同様の方法において、４−［（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）（４−tert−ブチル−１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）（４−tert−ブチル−１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸（参考例１−ｂｂ）および１−ピペラジンカルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５６７／５６９（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２８Ｈ４３ＢｒＮ２Ｏ５として、計算値：５６６.２３５５；測定値（ＥＳＩ）：５６７.２４３５。
【０２９５】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［１−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］−４−tert−ブチルシクロヘキサノール・二塩酸塩を４−［（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）（４−tert−ブチル−１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４５３／４５５（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ３７ＢｒＮ２Ｏ２・２.００ＨＣｌとして、計算値：５２４.１５７２；測定値（ＥＳＩ）：４５３.２１１９。
実施例８５：１−［１−（３−クロロフェニル）−２−ピペリジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・塩酸塩
【化８９】
2007508392.tif 000091
【０２９６】
実施例１の工程１と同様の方法において、１−［１−（３−クロロフェニル）−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］シクロヘキサノールを（３−クロロフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸（参考例１−ａ）およびピペリジンより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ１９Ｈ２６ＣｌＮＯ２として、計算値：３３５.１６５２；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：３３６.１７１９４。
【０２９７】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［１−（３−クロロフェニル）−２−ピペリジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・塩酸塩を１−［１−（３−クロロフェニル）−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］シクロヘキサノールより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ１９Ｈ２８ＣｌＮＯ・ＨＣｌとして、計算値：３５７.１６２６；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：３２２.１９３０４。
実施例８６：２−（３−クロロフェニル）−１,１−ジシクロプロピル−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロパン−１−オール・二塩酸塩
【化９０】
2007508392.tif 000092
【０２９８】
実施例１の工程１と同様の方法において、４−［２−（３−クロロフェニル）（３,３−ジシクロプロピル−３−ヒドロキシプロピル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを２−（３−クロロフェニル）−３,３−ジシクロプロピル−３−ヒドロキシプロパン酸（参考例１−ｈｈ）およびＮ−メチルピペラジンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３６３（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０２９９】
実施例１の工程２と同様の方法において、２−（３−クロロフェニル）−１,１−ジシクロプロピル−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロパン−１−オール・二塩酸塩を４−［２−（３−クロロフェニル）（３,３−ジシクロプロピル−３−ヒドロキシプロピル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３４９.２０３７（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ２９ＣｌＮ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：４２０.１５０２；測定値（ＥＳＩ）：３４９.２０３７。
実施例８７：１−［１−（３−ブロモフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］−３,３,５,５−テトラメチルシクロヘキサノール・二塩酸塩
【化９１】
2007508392.tif 000093
【０３００】
実施例１の工程１と同様の方法において、４−［（３−ブロモフェニル）（１−ヒドロキシ−３,３,５,５−テトラメチルシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを（３−ブロモフェニル）（１−ヒドロキシ−３,３,５,５−テトラメチルシクロヘキシル）酢酸（参考例１−ｉｉ）および１−ピペラジンカルボン酸tert−ブチルより調製した。
【０３０１】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［１−（３−ブロモフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］−３,３,５,５−テトラメチルシクロヘキサノール・二塩酸塩を４−［（３−ブロモフェニル）（１−ヒドロキシ−３,３,５,５−テトラメチルシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４２３.２（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ３５ＢｒＮ２Ｏとして、計算値：４２２.１９３３；測定値（ＥＳＩ）：４２３.２０１５。
実施例８８：１−［１−（３−ブロモフェニル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−３,３,５,５−テトラメチルシクロヘキサノール・二塩酸塩
【化９２】
2007508392.tif 000094
【０３０２】
実施例２４と同様の方法において、１−［１−（３−ブロモフェニル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−３,３,５,５−テトラメチルシクロヘキサノール・二塩酸塩を１−［１−（３−ブロモフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］−３,３,５,５−テトラメチルシクロヘキサノールより調製した（実施例８７を参照のこと）。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４３７.３（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ３７ＢｒＮ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：５０８.１６２３；測定値（ＥＳＩ）：４３７.２１６２。
実施例８９：３−エチル−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−（１−ナフチル）ペンタン−３−オール・二塩酸塩
【化９３】
2007508392.tif 000095
【０３０３】
実施例２４と同様の方法において、３−エチル−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−（１−ナフチル）ペンタン−３−オール・二塩酸塩を３−エチル−２−（１−ナフチル）−１−ピペラジン−１−イルペンタン−３−オールより調製した（実施例５３を参照のこと）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３４１（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ３２Ｎ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：４１２.２０４８；測定値（ＥＳＩ）：３４１.２５８３。
実施例９０：１−（１−（３−ブロモフェニル）−２−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝エチル）シクロヘキサノール・塩酸塩
【化９４】
2007508392.tif 000096
【０３０４】
実施例１の工程１と同様の方法において、２−（３−ブロモフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アセトアミドを（３−ブロモフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸（参考例１−ｂ）および４−トリフルオロメチルベンジルアミンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４７０／４７２（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０３０５】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−（１−（３−ブロモフェニル）−２−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝エチル）シクロヘキサノール・塩酸塩を２−（３−ブロモフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アセトアミドより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４５６／４５８（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ２５ＢｒＦ３ＮＯ・ＨＣｌとして、計算値：４９１.０８３８；測定値（ＥＳＩ）：４５６.１１４７。
実施例９１：４−エチル−１−［１−（１−ナフチル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化９５】
2007508392.tif 000097
【０３０６】
実施例１の工程１と同様の方法において、４−［１−（１−ナフチル）−（４−エチル−１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを（４−エチル−１−ヒドロキシシクロヘキシル）−（１−ナフチル）酢酸（参考例１−ｊｊ）および１−ピペラジンカルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４８１（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０３０７】
実施例１の工程２と同様の方法において、４−エチル−１−［１−（１−ナフチル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−［１−（１−ナフチル）−（４−エチル−１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３６７（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ３４Ｎ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：４３８.２２０５；測定値（ＥＳＩ）：３６７.２７４９。
実施例９２：１−｛２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロブタノール・二塩酸塩
【化９６】
2007508392.tif 000098
【０３０８】
実施例２４と同様の方法において、１−｛２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロブタノール・二塩酸塩を１−｛２−ピペラジン−１−イル−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロブタノール（実施例４６を参照）より調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ１８Ｈ２５Ｆ３Ｎ２Ｏ２・２.００ＨＣｌとして、計算値：４３０.１４０２；測定値（ＥＳＩ）：３５９.１９６５。
実施例９３：４−tert−ブチル−１−［１−（３−クロロフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化９７】
2007508392.tif 000099
【０３０９】
実施例１の工程１と同様の方法において、４−［（４−tert−ブチル−１−ヒドロキシシクロヘキシル）（３−クロロフェニル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを（３−クロロフェニル）（４−tert−ブチル−１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸（参考例１−ｋｋ）および１−ピペラジンカルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４９３.４（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０３１０】
実施例１の工程２と同様の方法において、４−tert−ブチル−１−［１−（３−クロロフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−［（４−tert−ブチル−１−ヒドロキシシクロヘキシル）（３−クロロフェニル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７９（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ３５ＣｌＮ２Ｏとして、計算値：３７８.２４３８；測定値（ＥＳＩ）：３７９.２５１３。
実施例９４：２−（３−クロロフェニル）−３−エチル−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）ペンタン−３−オール・二塩酸塩
【化９８】
2007508392.tif 000100
【０３１１】
実施例２４と同様の方法において、２−（３−クロロフェニル）−３−エチル−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）ペンタン−３−オール・二塩酸塩を２−（３−クロロフェニル）−３−エチル−１−ピペラジン−１−イルペンタン−３−オール（実施例５２を参照）より調製した。（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３２５／３２７（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ１８Ｈ２９ＣｌＮ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：３９６.１５０２；測定値（ＥＳＩ）：３２５.２０３２。
実施例９５：１−［１−（３−ブロモフェニル）−２−モルホリン−４−イルエチル］シクロブタノール・塩酸塩
【化９９】
2007508392.tif 000101
【０３１２】
実施例１の工程１と同様の方法において、１−［１−（３−ブロモフェニル）−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］シクロブタノールを（３−ブロモフェニル）（１−ヒドロキシシクロブチル）酢酸（参考例１−ｊ）およびモルホリンより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ１６Ｈ２０ＢｒＮＯ３として、計算値：３５３.０６２７；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：３５４.０６９１９。
【０３１３】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［１−（３−ブロモフェニル）−２−モルホリン−４−イルエチル］シクロブタノール・塩酸塩を４−［（４−tert−ブチル−１−ヒドロキシシクロヘキシル）（３−クロロフェニル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ１６Ｈ２２ＢｒＮＯ２・ＨＣｌとして、計算値：３７５.０６０１；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：３４０.０８８９８。
実施例９６：１−［１−（３−ブロモフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］−４−tert−ブチルシクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１００】
2007508392.tif 000102
【０３１４】
実施例１の工程１と同様の方法において、４−［（３−ブロモフェニル）（４−tert−ブチル−１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを（３−ブロモフェニル）（４−tert−ブチル−１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸（参考例１−ｆｆ）および１−ピペラジンカルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５３７／５３９（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２７Ｈ４１ＢｒＮ２Ｏ４として、計算値：５３６.２２５０；測定値（ＥＳＩ）：５３７.２３２４。
【０３１５】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［１−（３−ブロモフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］−４−tert−ブチルシクロヘキサノール・二塩酸塩を４−［（３−ブロモフェニル）（４−tert−ブチル−１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４２３／４２５（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ３５ＢｒＮ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：４９４.１４６６；測定値（ＥＳＩ）：４２３.１９９４。
実施例９７：４−メチル−１−［１−（１−ナフチル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１０１】
2007508392.tif 000103
【０３１６】
実施例１の工程１と同様の方法において、４−［１−（１−ナフチル）−（４−メチル−１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを（４−メチル−１−ヒドロキシシクロヘキシル）−（１−ナフチル）酢酸（参考例１−ｌｌ）および１−ピペラジンカルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４６７（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０３１７】
実施例１の工程２と同様の方法において、４−メチル−１−［１−（１−ナフチル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−［１−（１−ナフチル）−（４−メチル−１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３５３（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ３２Ｎ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：４２４.２０４８；測定値（ＥＳＩ）：３５３.２５９９。
実施例９８：１−｛１−（３−ブロモフェニル）−２−［（４−フルオロベンジル）アミノ］エチル｝シクロヘキサノール・塩酸塩
【化１０２】
2007508392.tif 000104
【０３１８】
実施例１の工程１と同様の方法において、２−（３−ブロモフェニル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセトアミドを（３−ブロモフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸（参考例１−ｂ）および４−フルオロベンジルアミンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４２０／４２２（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０３１９】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−｛１−（３−ブロモフェニル）−２−［（４−フルオロベンジル）アミノ］エチル｝シクロヘキサノール・塩酸塩を２−（３−ブロモフェニル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセトアミドより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０６（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０８（［Ｍ−Ｈ］−）；ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ２５ＢｒＦＮＯ・ＨＣｌとして、計算値：４４１.０８７０；測定値（ＥＳＩ）：４０６.１１７３。
実施例９９：１−［１−（３−ブロモフェニル）−２−モルホリン−４−イルエチル］シクロヘキサノール・塩酸塩
【化１０３】
2007508392.tif 000105
【０３２０】
実施例１の工程１と同様の方法において、１−［１−（３−ブロモフェニル）−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］シクロヘキサノールを（３−ブロモフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸（参考例１−ｂ）およびモルホリンより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ１８Ｈ２４ＢｒＮＯ３として、計算値：３８１.０９４０；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：３８２.１００３２。
【０３２１】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［１−（３−ブロモフェニル）−２−モルホリン−４−イルエチル］シクロヘキサノール・塩酸塩を１−［１−（３−ブロモフェニル）−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］シクロヘキサノールより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ１８Ｈ２６ＢｒＮＯ２・ＨＣｌとして、計算値：４０３.０９１４；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：３６８.１２１３７。
実施例１００：４−tert−ブチル−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−（１−ナフチル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１０４】
2007508392.tif 000106
【０３２２】
実施例２４と同様の方法において、４−tert−ブチル−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−（１−ナフチル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−tert−ブチル−１−［１−（１−ナフチル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール（実施例７６を参照）より調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０９（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２７Ｈ４０Ｎ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：４８０.２６７４；測定値（ＥＳＩ）：４０９.３２０７。
実施例１０１：４−tert−ブチル−１−［１−（３−クロロフェニル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１０５】
2007508392.tif 000107
【０３２３】
実施例２４と同様の方法において、４−tert−ブチル−１−［１−（３−クロロフェニル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−tert−ブチル−１−［１−（３−クロロフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール（実施例９３を参照）より調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９３（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ３７ＣｌＮ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：４６４.２１２８；測定値（ＥＳＩ）：３９３.２６７３。
実施例１０２：１−メチル−４−［２−モルホリン−４−イル−１−（２−ナフチル）エチル］ピペリジン−４−オール・塩酸塩
【化１０６】
2007508392.tif 000108
【０３２４】
実施例１の工程１と同様の方法において、１−メチル−４−［２−モルホリン−４−イル−１−（２−ナフチル）−２−オキソエチル］ピペリジン−４−オールを（４−ヒドロキシ−１−メチルピペリジン−４−イル）（２−ナフチル）酢酸（参考例１−ｘ）およびモルホリンより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ２８Ｎ２Ｏ３として、計算値：３６８.２１００；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：３６９.２１６５２。
【０３２５】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−メチル−４−［２−モルホリン−４−イル−１−（２−ナフチル）エチル］ピペリジン−４−オール・塩酸塩を１−メチル−４−［２−モルホリン−４−イル−１−（２−ナフチル）−２−オキソエチル］ピペリジン−４−オールより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ３０Ｎ２Ｏ２・２.００ＨＣｌとして、計算値：４２６.１８４１；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：３５５.２３７６１。
実施例１０３：４−［１−（３−ブロモフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール・二塩酸塩
【化１０７】
2007508392.tif 000109
【０３２６】
実施例１の工程１と同様の方法において、４−［（３−ブロモフェニル）（４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを（３−ブロモフェニル）（４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）酢酸（参考例１−ｍｍ）および１−ピペラジンカルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４８３／４８５（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ３１ＢｒＮ２Ｏ５として、計算値：４８２.１４１６；測定値（ＥＳＩ）：４８３.１５０８。
【０３２７】
実施例１の工程２と同様の方法において、４−［１−（３−ブロモフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール・二塩酸塩を４−［（３−ブロモフェニル）（４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３６９／３７１（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ１７Ｈ２５ＢｒＮ２Ｏ２・２.００ＨＣｌとして、計算値：４４０.０６３３；測定値（ＥＳＩ）：３６９.１１６６。
実施例１０４：１−｛１−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−ピペラジン−１−イルエチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１０８】
2007508392.tif 000110
【０３２８】
実施例１の工程１と同様の方法において、４−［［３−（ベンジルオキシ）フェニル］（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを（３−ベンジルオキシフェニル）（４−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸（参考例１−ｎｎ）および１−ピペラジンカルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５０９（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ３０Ｈ４０Ｎ２Ｏ５として、計算値：５０８.２９３７；測定値（ＥＳＩ）：５０９.２９９７。
【０３２９】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−｛１−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−ピペラジン−１−イルエチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−［［３−（ベンジルオキシ）フェニル］（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ３４Ｎ２Ｏ２・２.００ＨＣｌとして、計算値：４６６.２１５４；測定値（ＥＳＩ）：３９５.２６７６。
実施例１０５：１−（１−（３−クロロフェニル）−２−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝エチル）シクロヘキサノール・塩酸塩
【化１０９】
2007508392.tif 000111
【０３３０】
実施例１の工程１と同様の方法において、２−（３−クロロフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アセトアミドを（３−クロロフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸（参考例１−ａ）および４−トリフルオロメチルベンジルアミンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４２６／４２８（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０３３１】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−（１−（３−クロロフェニル）−２−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝エチル）シクロヘキサノール・塩酸塩を２−（３−クロロフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アセトアミドより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ［Ｍ＋Ｈ］＋（４１２／４１４）。
実施例１０６：１−［２−モルホリン−４−イル−１−（２−ナフチル）エチル］シクロヘキサノール・塩酸塩
【化１１０】
2007508392.tif 000112
【０３３２】
実施例１の工程１と同様の方法において、１−［２−モルホリン−４−イル−１−（２−ナフチル）−２−オキソエチル］シクロヘキサノールを（１−ヒドロキシシクロヘキシル）（２−ナフチル）酢酸（参考例１−ｑ）およびモルホリンより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ２７ＮＯ３として、計算値：３５３.１９９１；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：３５４.２０５２３。
【０３３３】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［２−モルホリン−４−イル−１−（２−ナフチル）エチル］シクロヘキサノール・塩酸塩を１−［２−モルホリン−４−イル−１−（２−ナフチル）−２−オキソエチル］シクロヘキサノールより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ２９ＮＯ２・ＨＣｌとして、計算値：３７５.１９６５；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：３４０.２２５６。
実施例１０７：２−［１−（３−ブロモフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］アダマンタン−２−オール・二塩酸塩
【化１１１】
2007508392.tif 000113
【０３３４】
実施例１の工程１と同様の方法において、４−［（３−ブロモフェニル）（２−ヒドロキシ−２−アダマンチル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを（３−ブロモフェニル）（２−ヒドロキシ−２−アダマンチル）酢酸（参考例１−ｏｏ）および１−ピペラジンカルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５３３／５３５（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０３３５】
実施例１の工程２と同様の方法において、２−［１−（３−ブロモフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］アダマンタン−２−オール・二塩酸塩を４−［（３−ブロモフェニル）（２−ヒドロキシ−２−アダマンチル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４１９／４２１（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ３１ＢｒＮ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：４９０.１１５３；測定値（ＥＳＩ）：４１９.１６８２。
実施例１０８：１−［１−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１１２】
2007508392.tif 000114
【０３３６】
実施例２４と同様の方法において、１−［１−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−｛１−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−ピペラジン−１−イルエチル｝シクロヘキサノール（実施例１０４を参照）より調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ２６Ｈ３６Ｎ２Ｏ２・２.００ＨＣｌとして、計算値：４８０.２３１０；測定値（ＥＳＩ）：４０９.２８３８。
実施例１０９：１−［２−モルホリン−４−イル−１−（２−ナフチル）エチル］シクロブタノール・塩酸塩
【化１１３】
2007508392.tif 000115
【０３３７】
実施例１の工程１と同様の方法において、１−［２−モルホリン−４−イル−１−（２−ナフチル）−２−オキソエチル］シクロブタノールを（１−ヒドロキシシクロブチル）（２−ナフチル）酢酸（参考例１−ｃ）およびモルホリンより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ２３ＮＯ３として、計算値：３２５.１６７８；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：３２６.１７４３５。
【０３３８】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［２−モルホリン−４−イル−１−（２−ナフチル）エチル］シクロブタノール・塩酸塩を１−［２−モルホリン−４−イル−１−（２−ナフチル）−２−オキソエチル］シクロブタノールより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ２５ＮＯ２・ＨＣｌとして、計算値：３４７.１６５２；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：３１２.１９６０２。
実施例１１０：４−［１−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール・二塩酸塩
【化１１４】
2007508392.tif 000116
【０３３９】
実施例１の工程１と同様の方法において、４−［（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）（４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）（４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）酢酸（参考例１−ｐｐ）および１−ピペラジンカルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５１３／５１５（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ３３ＢｒＮ２Ｏ６として、計算値：５１２.１５２２；測定値（ＥＳＩ）：５１３.１６。
【０３４０】
実施例１の工程２と同様の方法において、４−［１−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール・二塩酸塩を４−［（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）（４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９９／４０１（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ１８Ｈ２７ＢｒＮ２Ｏ３・２.００ＨＣｌとして、計算値：４７０.０７３９；測定値（ＥＳＩ）：３９９.１２６６。
実施例１１１：１−｛１−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−ピペラジン−１−イルエチル｝シクロブタノール・二塩酸塩
【化１１５】
2007508392.tif 000117
【０３４１】
実施例１の工程１と同様の方法において、４−［［３−（ベンジルオキシ）フェニル］（１−ヒドロキシシクロブチル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを（３−ベンジルオキシフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸（参考例１−ｑｑ）および１−ピペラジンカルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４８１（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２８Ｈ３６Ｎ２Ｏ５として、計算値：４８０.２６２４；測定値（ＥＳＩ）：４８１.２７２。
【０３４２】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−｛１−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−ピペラジン−１−イルエチル｝シクロブタノール・二塩酸塩を４−［［３−（ベンジルオキシ）フェニル］（１−ヒドロキシシクロブチル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ３０Ｎ２Ｏ２・２.００ＨＣｌとして、計算値：４３８.１８４１；測定値（ＥＳＩ）：３６７.２３５７。
実施例１１２：１−［１−（３,４−ジクロロフェニル）−２−モルホリン−４−イルエチル］シクロヘキサノール・塩酸塩
【化１１６】
2007508392.tif 000118
【０３４３】
実施例１の工程１と同様の方法において、１−［１−（３,４−ジクロロフェニル）−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］シクロヘキサノールを３,４−ジクロロ−アルファ−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）ベンゼン酢酸（参考例１−ｄ）およびモルホリンより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ１８Ｈ２３Ｃｌ２ＮＯ３として、計算値：３７１.１０５５；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：３７２.１１１２２。
【０３４４】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［１−（３,４−ジクロロフェニル）−２−モルホリン−４−イルエチル］シクロヘキサノール・塩酸塩を１−［１−（３,４−ジクロロフェニル）−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］シクロヘキサノールより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ１８Ｈ２５Ｃｌ２ＮＯ２・ＨＣｌとして、計算値：３９３.１０２９；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：３５８.１３３５８。
実施例１１３：１−［２−［（４−フルオロベンジル）アミノ］−１−（２−ナフチル）エチル］シクロヘキサノール・塩酸塩
【化１１７】
2007508392.tif 000119
【０３４５】
実施例１の工程１と同様の方法において、Ｎ−（４−フルオロベンジル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−２−（２−ナフチル）アセトアミドを（１−ヒドロキシシクロブチル）（２−ナフチル）酢酸（参考例１−ｃ）および４−フルオロlベンジルアミンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７２（［Ｍ＋Ｈ−Ｈ２Ｏ］＋）。
【０３４６】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［２−［（４−フルオロベンジル）アミノ］−１−（２−ナフチル）エチル］シクロヘキサノール・塩酸塩をＮ−（４−フルオロベンジル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−２−（２−ナフチル）アセトアミドより調製した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ３７８（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ２８ＦＮＯ・ＨＣｌとして、計算値：４１３.１９２２；測定値（ＥＳＩ）：３７８.２２３４。
実施例１１４：４−［１−（３,４−ジクロロフェニル）−２−モルホリン−４−イルエチル］−１−メチルピペリジン−４−オール・二塩酸塩
【化１１８】
2007508392.tif 000120
【０３４７】
実施例１の工程１と同様の方法において、４−［１−（３,４−ジクロロフェニル）−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−１−メチルピペリジン−４−オールを（３,４−ジクロロフェニル）（４−ヒドロキシ−１−メチルピペリジン−４−イル）酢酸（参考例１−ｉ）およびモルホリンより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ１８Ｈ２４Ｃｌ２Ｎ２Ｏ３として、計算値：３８６.１１６４；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：３８７.１２３０４。
【０３４８】
実施例１の工程２と同様の方法において、４−［１−（３,４−ジクロロフェニル）−２−モルホリン−４−イルエチル］−１−メチルピペリジン−４−オール・二塩酸塩を４−［１−（３,４−ジクロロフェニル）−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−１−メチルピペリジン−４−オールより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ１８Ｈ２６Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２・２.００ＨＣｌとして、計算値：４４４.０９０５；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：３７３.１４４２１。
実施例１１５：１−［１−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロブタノール・二塩酸塩
【化１１９】
2007508392.tif 000121
【０３４９】
実施例２４と同様の方法において、１−［１−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロブタノール・二塩酸塩を１−｛１−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−ピペラジン−１−イルエチル｝シクロブタノール（実施例１１１を参照）より調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ３２Ｎ２Ｏ２・２.００ＨＣｌとして、計算値：４５２.１９９７；測定値（ＥＳＩ）：３８１.２５２４。
実施例１１６：４−［１−（３−ブロモフェニル）−２−モルホリン−４−イルエチル］−１−メチルピペリジン−４−オール・二塩酸塩
【化１２０】
2007508392.tif 000122
【０３５０】
実施例１の工程１と同様の方法において、４−［１−（３−ブロモフェニル）−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−１−メチルピペリジン−４−オールを（３−ブロモフェニル）（４−ヒドロキシ−１−メチルピペリジン−４−イル）酢酸（参考例１−ｒ）およびモルホリンより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ１８Ｈ２５ＢｒＮ２Ｏ３として、計算値：３９６.１０４９；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：３９７.１１１４８。
【０３５１】
実施例１の工程２と同様の方法において、４−［１−（３−ブロモフェニル）−２−モルホリン−４−イルエチル］−１−メチルピペリジン−４−オール・二塩酸塩を４−［１−（３−ブロモフェニル）−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−１−メチルピペリジン−４−オールより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ１８Ｈ２７ＢｒＮ２Ｏ２・ＨＣｌとして、計算値：４１８.１０２３；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：３８３.１３２６１。
実施例１１７：１−（１−（３−クロロフェニル）−２−｛４−［（６−メトキシ−２−ナフチル）メチル］ピペラジン−１−イル｝エチル）シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１２１】
2007508392.tif 000123
【０３５２】
１−［１−（３−クロロフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール（実施例１を参照）（２００ｍｇ、０.６２ミリモル）および６−メトキシ−２−ナフトアルデヒド（１７３ｍｇ、０.９３ミリモル）のジクロロエタン（４ｍＬ）中溶液をトリスアセトキシホウ水素化ナトリウム（１９５ｍｇ、０.９２ミリモル）で処理した。該反応物を攪拌器に乗せ、そこで１６時間攪拌した。ついで、該反応物を２Ｎの塩酸水溶液（２ｘ２ｍＬ）で洗浄し、有機層を２５℃で１６時間貯蔵した。得られた沈殿物を集め、ジエチルエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させて１９４ｍｇ（６４％）の１−（１−（３−クロロフェニル）−２−｛４−［（６−メトキシ−２−ナフチル）メチル］ピペラジン−１−イル｝エチル）シクロヘキサノール・二塩酸塩を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４９３／４９５（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ３０Ｈ３７ＣｌＮ２Ｏ２・２.００ＨＣｌとして、計算値：５６４.２０７７；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：４９３.２６３２。
実施例１１８：１−｛１−（３−クロロフェニル）−２−［４−（シクロプロピルメチル）ピペラジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１２２】
2007508392.tif 000124
【０３５３】
実施例１１７と同様の方法において、１−｛１−（３−クロロフェニル）−２−［４−（シクロプロピルメチル）ピペラジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−［１−（３−クロロフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール（実施例１を参照）およびシクロプロパンカルボキシアルデヒドより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ［Ｍ＋Ｈ］＋（３７７／３７９）；ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ３３ＣｌＮ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：４４８.１８１５；測定値（ＥＳＩ）：３７７.２３４７。
実施例１１９：１−｛１−（３−クロロフェニル）−２−［４−（シクロヘキサ−３−エン−１−イルメチル）ピペラジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１２３】
2007508392.tif 000125
【０３５４】
実施例１１７と同様の方法において、１−｛１−（３−クロロフェニル）−２−［４−（シクロヘキサ−３−エン−１−イルメチル）ピペラジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−［１−（３−クロロフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール（実施例１を参照）および３−シクロヘキセン−１−カルボキシアルデヒドより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ［Ｍ＋Ｈ］＋（４１７／４１９）；ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ３７ＣｌＮ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：４８８.２１２８；測定値（ＥＳＩ）：４１７.２６５５。
実施例１２０：６−（｛４−［２−（３−クロロフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−イル｝メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール・二塩酸塩
【化１２４】
2007508392.tif 000126
【０３５５】
実施例１１７と同様の方法において、６−（｛４−［２−（３−クロロフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−イル｝メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール・二塩酸塩を１−［１−（３−クロロフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール（実施例１を参照）および３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−カルボキシアルデヒドより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ３７ＣｌＮ２Ｏ３・２.００ＨＣｌとして、計算値：５０８.２０２６；測定値（ＥＳＩ）：４１９.２４５５。
実施例１２１：１−｛１−（３−クロロフェニル）−２−［４−（３−フェニルブチル）ピペラジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１２５】
2007508392.tif 000127
【０３５６】
実施例１１７と同様の方法において、１−｛１−（３−クロロフェニル）−２−［４−（３−フェニルブチル）ピペラジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−［１−（３−クロロフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール（実施例１を参照）および３−フェニルブチルアルデヒドより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４５５／４５７（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２８Ｈ３９ＣｌＮ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：５２６.２２８４；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：４５５.２８２３５。
実施例１２２：１−｛１−（３−クロロフェニル）−２−［４−（２−フェニルエチル）ピペラジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１２６】
2007508392.tif 000128
【０３５７】
実施例１１７と同様の方法において、１−｛１−（３−クロロフェニル）−２−［４−（２−フェニルエチル）ピペラジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−［１−（３−クロロフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール（実施例１を参照）およびフェニルアセトアルデヒドより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４２７／４２９（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２６Ｈ３５ＣｌＮ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：４９８.１９７１；測定値（ＥＳＩ）：４２７.２５０５。
実施例１２３：１−｛１−（３−クロロフェニル）−２−［４−（３−フェノキシbenzyｌ）ピペラジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１２７】
2007508392.tif 000129
【０３５８】
実施例１１７と同様の方法において、１−｛１−（３−クロロフェニル）−２−［４−（３−フェノキシベンジル）ピペラジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−［１−（３−クロロフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール（実施例１を参照）および３−フェノキシベンズアルデヒドより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５０５／５０７（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ３１Ｈ３７ＣｌＮ２Ｏ２・２.００ＨＣｌとして、計算値：５７６.２０７７；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：５０５.２６２６６。
実施例１２４：１−｛１−（３−クロロフェニル）−２−［４−（２−ナフチルメチル）ピペラジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１２８】
2007508392.tif 000130
【０３５９】
実施例１１７と同様の方法において、１−｛１−（３−クロロフェニル）−２−［４−（２−ナフチルメチル）ピペラジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−［１−（３−クロロフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール（実施例１を参照）および２−ナフトアルデヒドより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４６３／４６５（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２９Ｈ３５ＣｌＮ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：５３４.１９７１；測定値（ＥＳＩ）：４６３.２４９９。
実施例１２５：１−｛１−（３−クロロフェニル）−２−［４−（３−フリルメチル）ピペラジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１２９】
2007508392.tif 000131
【０３６０】
実施例１１７と同様の方法において、１−｛１−（３−クロロフェニル）−２−［４−（３−フリルメチル）ピペラジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−［１−（３−クロロフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール（実施例１を参照）および３−フルアルデヒドより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ［Ｍ＋Ｈ］＋（４０３／４０５）；ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ３１ＣｌＮ２Ｏ２・２.００ＨＣｌとして、計算値：４７４.１６０８；測定値（ＥＳＩ）：４０３.２１２４。
実施例１２６：１−｛１−（３−クロロフェニル）−２−［４−（シクロヘキシルメチル）ピペラジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１３０】
2007508392.tif 000132
【０３６１】
実施例１１７と同様の方法において、１−｛１−（３−クロロフェニル）−２−［４−（シクロヘキシルメチル）ピペラジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−［１−（３−クロロフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール（実施例１を参照）およびシクロヘキサンカルボキシアルデヒドより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４１９／４２１（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ３９ＣｌＮ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：４９０.２２８４；測定値（ＥＳＩ）：４１９.２８１５。
実施例１２７：１−｛１−（３−クロロフェニル）−２−［４−（キノリン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１３１】
2007508392.tif 000133
【０３６２】
実施例１１７と同様の方法において、１−｛１−（３−クロロフェニル）−２−［４−（キノリン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−［１−（３−クロロフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール（実施例１を参照）および４−キノリンカルボキシアルデヒドより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４６４／４６６（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２８Ｈ３４ＣｌＮ３Ｏ・３.００ＨＣｌとして、計算値：５７１.１６９１；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：４６４.２４６９３。
実施例１２８：１−（１−（３−クロロフェニル）−２−｛４−［（５−エチル−２−フリル）メチル］ピペラジン−１−イル｝エチル）シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１３２】
2007508392.tif 000134
【０３６３】
実施例１１７と同様の方法において、１−（１−（３−クロロフェニル）−２−｛４−［（５−エチル−２−フリル）メチル］ピペラジン−１−イル｝エチル）シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−［１−（３−クロロフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール（実施例１を参照）および５−エチル−２−フルアルデヒドより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ［Ｍ＋Ｈ］＋（４３１／４３３）；ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ３５ＣｌＮ２Ｏ２・２.００ＨＣｌとして、計算値：５０２.１９２１；測定値（ＥＳＩ）：４３１.２４５４。
実施例１２９：１−｛１−（３−クロロフェニル）−２−［４−（２−フェニルpropyｌ）ピペラジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１３３】
2007508392.tif 000135
【０３６４】
実施例１１７と同様の方法において、１−｛１−（３−クロロフェニル）−２−［４−（２−フェニルプロピル）ピペラジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−［１−（３−クロロフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール（実施例１を参照）および２−フェニルプロピオンアルデヒドより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４４１／４４３（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２７Ｈ３７ＣｌＮ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：５１２.２１２８；測定値（ＥＳＩ）：４４１.２６６２。
実施例１３０：１−［２−［４−（１−ベンゾフラン−２−イルメチル）ピペラジン−１−イル］−１−（３−クロロフェニル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１３４】
2007508392.tif 000136
【０３６５】
実施例１１７と同様の方法において、１−［２−［４−（１−ベンゾフラン−２−イルメチル）ピペラジン−１−イル］−１−（３−クロロフェニル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−［１−（３−クロロフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール（実施例１を参照）およびベンゾ［ｂ］フラン−２−カルボキシアルデヒドより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ［Ｍ＋Ｈ］＋（４５３／４５５）；ＨＲＭＳ：Ｃ２７Ｈ３３ＣｌＮ２Ｏ２・２.００ＨＣｌとして、計算値：５２４.１７６４；測定値（ＥＳＩ）：４５３.２２９６。
実施例１３１：１−［２−｛４−［４−（ベンジルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝−１−（３−クロロフェニル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１３５】
2007508392.tif 000137
【０３６６】
実施例１１７と同様の方法において、１−［２−｛４−［４−（ベンジルオキシ）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝−１−（３−クロロフェニル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−［１−（３−クロロフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール（実施例１を参照）および４−ベンジルオキシベンズアルデヒドより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５１９／５２１（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ３２Ｈ３９ＣｌＮ２Ｏ２・２.００ＨＣｌとして、計算値：５９０.２２３４；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：５１９.２７５４４。
実施例１３２：１−｛１−（３−クロロフェニル）−２−［４−（４−フェノキシベンジル）ピペラジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１３６】
2007508392.tif 000138
【０３６７】
実施例１１７と同様の方法において、１−｛１−（３−クロロフェニル）−２−［４−（４−フェノキシベンジル）ピペラジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−［１−（３−クロロフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール（実施例１を参照）および４−フェノキシベンズアルデヒドより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５０５／５０７（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ３１Ｈ３７ＣｌＮ２Ｏ２・２.００ＨＣｌとして、計算値：５７６.２０７７；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：５０５.２６２２４。
実施例１３３：１−｛１−（３−クロロフェニル）−２−［４−（ピリジン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１３７】
2007508392.tif 000139
【０３６８】
実施例１１７と同様の方法において、１−｛１−（３−クロロフェニル）−２−［４−（ピリジン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−［１−（３−クロロフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール（実施例１を参照）および４−ピリジンカルボキシアルデヒドより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ［Ｍ＋Ｈ］＋（４１４／４１６）；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ３２ＣｌＮ３Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：４８５.１７６７；測定値（ＥＳＩ）：４１４.２３０７。
実施例１３４：１−｛１−（３−クロロフェニル）−２−［４−（ピリジン−３−イルメチル）ピペラジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１３８】
2007508392.tif 000140
【０３６９】
実施例１１７と同様の方法において、１−｛１−（３−クロロフェニル）−２−［４−（ピリジン−３−イルメチル）ピペラジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−［１−（３−クロロフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール（実施例１を参照）および３−ピリジンカルボキシアルデヒドより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ［Ｍ＋Ｈ］＋（４１４／４１６）；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ３２ＣｌＮ３Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：４８５.１７６７；測定値（ＥＳＩ）：４１４.２３０１。
実施例１３５：１−［１−（３’,４’−ジクロロ−１,１’−ビフェニル−３−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１３９】
2007508392.tif 000141
【０３７０】
工程１：実施例１の工程１と同様の方法において、４−［（３−ブロモフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを（３−ブロモフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸（参考例１−ｂ）および１−ピペラジンカルボン酸tert−ブチルより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ３３ＢｒＮ２Ｏ４として、計算値：４８０.１６２４；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：４８１.１６８５７。
【０３７１】
工程２：４−［（３−ブロモフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチル（２.１２ｇ、４.４０ミリモル）の乾燥テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中溶液を、窒素下、ボラン溶液（テトラヒドロフラン中１.０Ｍ、１３.２ｍＬ、１３.２ミリモル）で滴下処理した。得られた溶液を７０℃で２時間加熱し、その後で該反応物を氷浴中にて冷却し、メタノール（１５ｍＬ）で滴下処理して濃縮した。得られた粘性の無色油を酢酸エチル（２５ｍＬ）に再び溶かし、炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液、水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮して白色固体を得、それをフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、１０％酢酸エチル／ヘキサンから２０％酢酸エチル／ヘキサンへの勾配）で精製し、２.０２ｇ（９８％）の４−［２−（３−ブロモフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４６７／４６９（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ３５ＢｒＮ２Ｏ３として、計算値：４６６.１８３１；測定値（ＥＳＩ）：４６７.１８９９；元素分析：Ｃ２３Ｈ３５ＢｒＮ２Ｏ３として、計算値（％）：Ｃ，５９.１０；Ｈ，７.５５；Ｎ，５.９９、測定値（％）：Ｃ，５９.１４；Ｈ，７.７２；Ｎ，５.７７。
【０３７２】
工程３：４−［２−（３−ブロモフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチル（０.７２ｇ、１.５５ミリモル）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（３７ｍｇ、０.０３２ミリモル、１０モル％）の１,２−ジメトキシエタン（３０ｍＬ）中混合物を１０分間室温で攪拌した。この混合物に、３,４−ジクロロフェニルボロン酸（０.４４ｇ、２.３２ミリモル）および炭酸ナトリウムの２Ｍ水溶液（０.８ｍＬ、１.６ミリモル、５当量）を連続して添加し、出発物質がすべて消費され、黒色パラジウムの沈殿が生じるまで（３時間）、該混合物を還流温度で加熱した。冷却後、水を添加し、反応混合物を酢酸エチル（３０ｍＬ）で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮して粗固体を得、それをフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、０％酢酸エチル／ヘキサンから３０％酢酸エチル／ヘキサンへの勾配）を介して精製し、０.５５ｇ（６７％）の４−［２−（３’,４’−ジクロロ−ビフェニル−３−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを泡沫体として得、それを次工程にてそのまま使用した。
【０３７３】
工程４：４−［２−（３’,４’−ジクロロ−ビフェニル−３−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチル（０.３９ｇ、０.７３ミリモル）をジエチル エーテル（１５ｍＬ）に溶かし、ついで２Ｎのエーテル性塩酸（１０ｍＬ）溶液を加えた。ついで、得られた沈殿物が溶解するまでメタノール（約１ｍＬ）を添加し、その均質な溶液を１８時間攪拌した。沈殿生成物を濾過により集め、ジエチルエーテルで洗浄し、真空オーブン中、５０℃で乾燥させ、０.２８ｇ（８１％）の１−［１−（３’,４’−ジクロロ−１,１’−ビフェニル−３−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４３３／４３５／４３７（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ３０Ｎ２ＯＣｌ２・２.００ＨＣｌとして、計算値：４３３.１８１３；測定値（ＥＳＩ）：４３３.１８１３。
実施例１３６：１−［１−（１,１’−ビフェニル−３−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１４０】
2007508392.tif 000142
【０３７４】
実施例１３５の工程３と同様の方法において、４−［２−（１,１’−ビフェニル−３−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−［２−（３−ブロモフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチル（実施例１３５，工程２を参照）およびフェニルボロン酸より調製した。
【０３７５】
実施例１３５の工程４と同様の方法において、１−［１−（１,１’−ビフェニル−３−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−［２−（１,１’−ビフェニル−３−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ［Ｍ＋Ｈ］＋（３６５）；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ３２Ｎ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：４３６.２０４８；測定値（ＥＳＩ）、３６５.２５７５。
実施例１３７：１−［１−（４’−クロロ−１,１’−ビフェニル−３−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１４１】
2007508392.tif 000143
【０３７６】
実施例１３５の工程３と同様の方法において、４−［２−（４’−クロロ−ビフェニル−３−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−［２−（３−ブロモフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチル（実施例１３５の工程２を参照）および４−クロロフェニルボロン酸より調製した。
【０３７７】
実施例１３５の工程４と同様の方法において、１−［１−（４’−クロロ−１,１’−ビフェニル−３−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−［２−（４’−クロロ−ビフェニル−３−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９９／４０１（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ３１ＣｌＮ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：４７０.１６５８；測定値（ＥＳＩ）：３９９.２２０３。
実施例１３８：１−［１−（３’−メトキシ−１,１’−ビフェニル−３−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１４２】
2007508392.tif 000144
【０３７８】
実施例１３５の工程３と同様の方法において、４−［２−（３’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−［２−（３−ブロモフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチル（実施例１３５の工程２を参照）および３−メトキシフェニルボロン酸より調製した。
【０３７９】
実施例１３５の工程４と同様の方法において、１−［１−（３’−メトキシ−１,１’−ビフェニル−３−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−［２−（３’−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９５（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ３４Ｎ２Ｏ２・２.００ＨＣｌとして、計算値：４６６.２１５４；測定値（ＥＳＩ）：３９５.２６９。
実施例１３９：１−［１−（３’−クロロ−１,１’−ビフェニル−３−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１４３】
2007508392.tif 000145
【０３８０】
実施例１３５の工程３と同様の方法において、４−［２−（３’−クロロ−ビフェニル−３−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−［２−（３−ブロモフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチル（実施例１３５の工程２を参照）および３−クロロフェニルボロン酸より調製した。
【０３８１】
実施例１３５の工程４と同様の方法において、１−［１−（３’−クロロ−１,１’−ビフェニル−３−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−［２−（３’−クロロ−ビフェニル−３−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９９／４０１（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ３１ＣｌＮ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：４７０.１６５８；測定値（ＥＳＩ）：３９９.２１８３。
実施例１４０：１−［１−（２’−フルオロ−１,１’−ビフェニル−３−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・マレイン酸塩
【化１４４】
2007508392.tif 000146
【０３８２】
実施例１３５の工程３と同様の方法において、４−［２−（２’−フルオロ−ビフェニル−３−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−［２−（３−ブロモフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチル（実施例１３５の工程２を参照）および２−フルオロフェニルボロン酸より調製した。
【０３８３】
実施例１３５の工程４と同様の方法において、１−［１−（２’−フルオロ−１,１’−ビフェニル−３−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−［２−（２’−フルオロ−ビフェニル−３−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。化合物を１０％水性炭酸カリウムで中和し、残渣をメタノールに溶かした。ついで、一当量のマレイン酸を加え、該溶液を濃縮した。生成物をジエチルエーテルでトリチュレートし、１−［１−（２’−フルオロ−１,１’−ビフェニル−３−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・マレイン酸塩を無色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８３（［Ｍ＋Ｈ］＋）；元素分析：Ｃ２４Ｈ３１ＦＮ２Ｏ・Ｃ４Ｈ４Ｏ４・０.５０Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，６６.２５；Ｈ，７.１５；Ｎ，５.５２、測定値（％）：Ｃ，６６.０３；Ｈ，７.３８；Ｎ，５.３１。
実施例１４１：１−［１−（２,５−ジクロロチエン−３−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１４５】
2007508392.tif 000147
【０３８４】
工程１：３−チオフェン酢酸（１.４２ｇ、１０.０ミリモル）の酢酸（１０ｍＬ）中溶液をＮ−クロロスクシニミド（３.１g 、２３ミリモル、２.３当量）で処理し、該溶液を室温で１２時間攪拌し、ついで真空下で濃縮した。残渣を水で希釈して１時間攪拌し、そうして得られた固体を濾過で集めた。該固体を真空オーブン中室温で１０時間乾燥させ、１.５１ｇ（７２％）の（２,５−ジクロロチエン−３−イル）酢酸を褐色固体として得、それを次工程にてそのまま使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２０９／２１１／２１３（［Ｍ−Ｈ］−）。
【０３８５】
工程２：実施例１の工程１と同様の方法において、４−［（２,５−ジクロロチエン−３−イル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを２,５−ジクロロチオフェン−３−酢酸および１−ピペラジンカルボン酸tert−ブチルより調製した。生成物を酢酸エチル：ヘキサンより結晶化させて無色固体を得た。
【０３８６】
工程３：ジイソプロピルアミン（０.８０ｍＬ、５.６ミリモル）の、窒素下、乾燥テトラヒドロフラン（１０mL）中溶液を−７８℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウム溶液（ヘキサン中１.６Ｍ、３.５ｍＬ、５.６ミリモル）で滴下処理した。この反応物に、４−［（２,５−ジクロロチエン−３−イル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチル（１.７ｇ、４.５ミリモル）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中溶液を滴下した。添加終了後、該溶液を−７８℃で０.５時間攪拌し、その後でシクロヘキサノン（０.５７ｍＬ、５.６ミリモル）をシリンジを介して添加した。該溶液をさらに０.５時間攪拌した。該反応物を塩化アンモニウムの飽和水溶液でクエンチさせ、室温にまで加温した。該溶液を酢酸エチルで希釈し；有機相を分離し、塩酸（１ｘ１０ｍＬ）の２Ｎ水溶液で洗浄した。有機抽出液を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濃縮させた。残渣をBiotage（FLASH４０M、シリカ、３０％酢酸エチル／ヘキサン）を介するクロマトグラフィーに付し、１.２ｇ（５８％）の４−［（２,５−ジクロロチエン−３−イル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボキシラートを白色泡沫体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４７７／４７９／４８１（［Ｍ＋Ｈ］）、ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ３０Ｃｌ２Ｎ２Ｏ４Ｓとして、計算値：４７６.１３０３；測定値（ＥＳＩ）：４７７.１３６２。
【０３８７】
工程４：実施例１３５の工程２と同様の方法において、４−［２−（２,５−ジクロロチエン−３−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−［（２,５−ジクロロチエン−３−イル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４６３／４６５／４６７（［Ｍ＋Ｈ］＋）、ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ３２Ｃｌ２Ｎ２Ｏ３Ｓとして、計算値：４６２.１５１１；測定値（ＥＳＩ）：４６３.１５９４。
【０３８８】
工程５：実施例１３５の工程４と同様の方法において、１−［１−（２,５−ジクロロチエン−３−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−［２−（２,５−ジクロロチエン−３−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製し、無色粉末として単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ［Ｍ＋Ｈ］＋（３６３／３６５／３６７）；ＨＲＭＳ：Ｃ１６Ｈ２４Ｃｌ２Ｎ２ＯＳ・２.００ＨＣｌとして、計算値：４３４.０５２０；測定値（ＥＳＩ）：３６３.１０３５。
実施例１４２：１−［１−（５−クロロチエン−２−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１４６】
2007508392.tif 000148
【０３８９】
実施例１４１の工程１と同様の方法において、（５−クロロチエン−３−イル）酢酸を２−チオフェン酢酸およびＮ−クロロスクシニミドより調製した。（この酸を参考例１−ｒｒにて使用した。）ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  １７５.０（［Ｍ−Ｈ］−）。
【０３９０】
実施例１の工程１と同様の方法において、４−［（５−クロロチエン−２−イル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを（５−クロロチエン−２−イル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸（参考例１−ｒｒ）および１−ピペラジンカルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４４３／４４５（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０３９１】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［１−（５−クロロチエン−２−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩の生成物を４−［（５−クロロチエン−２−イル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３２９／３３１（［Ｍ＋Ｈ］＋）；元素分析：Ｃ１６Ｈ２５ＣｌＮ２ＯＳ・２.００ＨＣｌとして、計算値（％）：Ｃ，４７.８３；Ｈ，６.７７；Ｎ，６.９７、測定値（％）：Ｃ，４８.３１；Ｈ，７.４０；Ｎ，６.２１。
実施例１４３：１−［１−（５−ブロモチエン−２−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１４７】
2007508392.tif 000149
【０３９２】
実施例１４１の工程１と同様の方法において、（５−ブロモチエン−３−イル）酢酸を２−チオフェン酢酸およびＮ−ブロモスクシニミドより調製した。（この生成物を参考例１−ｓｓにて用いた。）
【０３９３】
実施例１の工程１と同様の方法において、４−［（５−ブロモチエン−２−イル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを（５−ブロモチエン−２−イル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸（参考例１−ｓｓ）および１−ピペラジンカルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４８７／４８９（［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３９４】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［１−（５−ブロモチエン−２−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−［（５−ブロモチエン−２−イル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７３／３７５（［Ｍ＋Ｈ］＋）。元素分析：Ｃ１６Ｈ２５ＢｒＮ２ＯＳ・２.００ＨＣｌとして、計算値（％）：Ｃ，４３.０６；Ｈ，６.１０；Ｎ，６.２８、測定値（％）：Ｃ，４３.７６；Ｈ，６.１２；Ｎ，５.６０。
実施例１４４：１−［１−（５−クロロチエン−３−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１４８】
2007508392.tif 000150
【０３９５】
実施例１の工程１と同様の方法において、４−［（５−クロロチエン−３−イル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを５−クロロチオフェン−３−酢酸および１−ピペラジンカルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ２８９.０（［Ｍ＋Ｈ−Ｃ４Ｈ８］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ１５Ｈ２１ＣｌＮ２Ｏ３Ｓとして、計算値：３４４.０９６１；測定値（ＥＳＩ）：３４５.１０１８。
【０３９６】
実施例１４１の工程３と同様の方法において、４−［２−（５−クロロチエン−３−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−［（５−クロロチエン−３−イル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルおよびシクロヘキサノンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４２９（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ３３ＣｌＮ２Ｏ３Ｓとして、計算値：４２８.１９００；測定値（ＥＳＩ）：４２９.１９７３。
【０３９７】
実施例１３５の工程２と同様の方法において、４−［２−（５−クロロチエン−３−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−［２−（５−クロロチエン−３−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。
【０３９８】
実施例１３５の工程４と同様の方法において、１−［１−（５−クロロチエン−３−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−［２−（５−クロロチエン−３−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３２９／３３１（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ１６Ｈ２５ＣｌＮ２ＯＳ・２.００ＨＣｌとして、計算値：４００.０９１０；測定値（ＥＳＩ）：３２９.１４４４。
実施例１４５：１−［２−（４−アミノピペリジン−１−イル）−１−（５−クロロチエン−３−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１４９】
2007508392.tif 000151
【０３９９】
実施例１の工程１と同様の方法において、｛１−［２−（５−クロロ−チオフェン−３−イル）−アセチル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルを５−クロロチオフェン−３−酢酸および４−Ｎ−ｂｏｃ−アミノピペリジンより調製した。
【０４００】
実施例１４１の工程３と同様の方法において、｛１−［２−（５−クロロ−チオフェン−３−イル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルを｛１−［２−（５−クロロ−チオフェン−３−イル）−アセチル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルおよびシクロヘキサノンより調製した。
【０４０１】
実施例１３５の工程２と同様の方法において、｛１−［２−（５−クロロ−チオフェン−３−イル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルを｛１−［２−（５−クロロ−チオフェン−３−イル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルより調製した。
【０４０２】
実施例１３５の工程４と同様の方法において、１−［２−（４−アミノピペリジン−１−イル）−１−（５−クロロチエン−３−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を｛１−［２−（５−クロロ−チオフェン−３−イル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３４３／３４５（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ１７Ｈ２７ＣｌＮ２ＯＳ・２.００ＨＣｌとして、計算値：４１４.１０６６；測定値（ＥＳＩ）：３４３.１５９４。
実施例１４６：１−［１−（１−ベンゾチエン−３−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１５０】
2007508392.tif 000152
【０４０３】
実施例１の工程１と同様の方法において、４−［１−［１−（１−ベンゾチエン−３−イル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを１−ベンゾチエン−３−イル（１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸（参考例１−ｔｔ）および１−ピペラジンカルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４８７／４８９（［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４０４】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［１−（１−ベンゾチエン−３−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−［１−［１−（１−ベンゾチエン−３−イル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ［Ｍ＋Ｈ］＋（３４５）；ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ２８Ｎ２ＯＳ・２.００ＨＣｌとして、計算値：４１６.１４５６；測定値（ＥＳＩ）：３４５.２０２４。
実施例１４７：１−［１−（３’,４’−ジフルオロ−１,１’−ビフェニル−３−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１５１】
2007508392.tif 000153
【０４０５】
実施例１３５の工程３と同様の方法において、４−［２−（３’,４’−ジフルオロ−ビフェニル−３−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−［２−（３−ブロモフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチル（実施例１３５の工程２を参照）および３,４−ジフルオロフェニルボロン酸より調製した。
【０４０６】
実施例１３５の工程４と同様の方法において、１−［１−（３’,４’−ジフルオロ−１,１’−ビフェニル−３−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−［２−（３’,４’−ジフルオロ−ビフェニル−３−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ［Ｍ＋Ｈ］＋（４０１）；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ３０Ｆ２Ｎ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：４７２.１８６０；測定値（ＥＳＩ）：４０１.２３７８。
実施例１４８：１−［１−（３’,４’−ジクロロ−１,１’−ビフェニル−２−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１５２】
2007508392.tif 000154
【０４０７】
実施例１の工程１と同様の方法において、４−［（２−ブロモフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを（２−ブロモフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸（参考例１−ｕｕ）および１−ピペラジンカルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４８１／４８３（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ３３ＢｒＮ２Ｏ４として、計算値：４８０.１６２４；測定値（ＥＳＩ）：４８１.１６８９。
【０４０８】
実施例１３５の工程２と同様の方法において、４−［２−（２−ブロモフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−［（２−ブロモフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４６７／４６９（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ３５ＢｒＮ２Ｏ３として、計算値：４６６.１８３１；測定値（ＥＳＩ）：４６７.１８９５。
【０４０９】
実施例１３５の工程３と同様の方法において、４−［３’,４’−ジクロロ−１,１’−ビフェニル−２−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−［２−（２−ブロモフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルおよび３,４−ジクロロフェニルボロン酸より調製した。
【０４１０】
実施例１３５の工程４と同様の方法において、１−［１−（３’,４’−ジクロロ−１,１’−ビフェニル−２−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−［３’,４’−ジクロロ−１,１’−ビフェニル−２−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４３３.３（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ３０Ｃｌ２Ｎ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：５０４.１２６９；測定値（ＥＳＩ）：４３３.１７９７。
実施例１４９：１−［１−（１,１’−ビフェニル−２−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１５３】
2007508392.tif 000155
【０４１１】
実施例１３５の工程３と同様の方法において、４−［１,１’−ビフェニル−２−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−［２−（２−ブロモフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチル（実施例１４８、工程２を参照）およびフェニルボロン酸より調製した。
【０４１２】
実施例１３５の工程４と同様の方法において、１−［１−（１,１’−ビフェニル−２−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−［１,１’−ビフェニル−２−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３６５.４（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ３２Ｎ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：４３６.２０４８；測定値（ＥＳＩ）：３６５.２６０１。
実施例１５０：１−［１−（３’−クロロ−１,１’−ビフェニル−２−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１５４】
2007508392.tif 000156
【０４１３】
実施例１３５の工程３と同様の方法において、４−［３’−クロロ−１,１’−ビフェニル−２−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−［２−（２−ブロモフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチル（実施例１４８、工程２を参照）および３−クロロフェニルボロン酸より調製した。
【０４１４】
実施例１３５の工程４と同様の方法において、１−［１−（３’−クロロ−１,１’−ビフェニル−２−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−［３’−クロロ−１,１’−ビフェニル−２−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５６１／５６３／５６５（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ３１ＣｌＮ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：４７０.１６５８；測定値（ＥＳＩ）：３９９.２２１１。
実施例１５１：１−｛１−［２−（１,３−ベンゾジオキソール−５−イル）フェニル］−２−ピペラジン−１−イルエチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１５５】
2007508392.tif 000157
【０４１５】
実施例１３５の工程３と同様の方法において、４−［１−（１,３−ベンゾジオキソール−５−イルフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−［２−（２−ブロモフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチル（実施例１４８、工程２を参照）および３,４−（メチレンジオキシ）フェニルボロン酸より調製した。
【０４１６】
実施例１３５の工程４と同様の方法において、１−｛１−［２−（１,３−ベンゾジオキソール−５−イル）フェニル］−２−ピペラジン−１−イルエチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−［１−（１,３−ベンゾジオキソール−５−イルフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４０９.３（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ３２Ｎ２Ｏ３・２.００ＨＣｌとして、計算値：４８０.１９４６；測定値（ＥＳＩ）：４０９.２４８３。
実施例１５２：１−［２−（４−アミノピペリジン−１−イル）−１−（３’,４’−ジクロロ−１,１’−ビフェニル−３−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１５６】
2007508392.tif 000158
【０４１７】
実施例１３５の工程３と同様の方法において、｛１−［（３’,４’−ジクロロ−１,１’−ビフェニル−３−イル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペリジン−４−イル｝カルバミン酸tert−ブチルを｛１−［（３−ブロモフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペリジン−４−イル｝カルバミン酸tert−ブチル（実施例１８、工程１を参照）および３,４−ジクロロフェニルボロン酸より調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５６１／５６３／５６５（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ３０Ｈ３８Ｃｌ２Ｎ２Ｏ４として、計算値：５６０.２２０９；測定値（ＥＳＩ）：５６１.２２６３。
【０４１８】
実施例１３５の工程２と同様の方法において、｛１−［２−（３’,４’−ジクロロ−１,１’−ビフェニル−３−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペリジン−４−イル｝カルバミン酸tert−ブチルを｛１−［（３’,４’−ジクロロ−１,１’−ビフェニル−３−イル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペリジン−４−イル｝カルバミン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ５４７.３（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ３０Ｈ４０Ｃｌ２Ｎ２Ｏ３として、計算値：５４６.２４１６；測定値（ＥＳＩ）：５４７.２４７３。
【０４１９】
実施例１３５の工程３と同様の方法において、１−［２−（４−アミノピペリジン−１−イル）−１−（３’,４’−ジクロロ−１,１’−ビフェニル−３−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を｛１−［２−（３’,４’−ジクロロ−１,１’−ビフェニル−３−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペリジン−４−イル｝カルバミン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４４７.２（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ３２Ｃｌ２Ｎ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：５１８.１４２５；測定値（ＥＳＩ）：４４７.１９６２。
実施例１５３：１−［１−（３’,４’−ジクロロ−１,１’−ビフェニル−３−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロブタノール・二塩酸塩
【化１５７】
2007508392.tif 000159
【０４２０】
実施例１の工程１と同様の方法において、４−［（３−ブロモフェニル）（１−ヒドロキシシクロブチル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを（３−ブロモフェニル）（１−ヒドロキシシクロブチル）酢酸（参考例１−ｊ）および１−ピペラジンカルボン酸tert−ブチルより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ２９ＢｒＮ２Ｏ４として、計算値：４５２.１３１１；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：４５３.１３７４６。
【０４２１】
実施例１３５の工程２と同様の方法において、４−［２−（３−ブロモフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロブチル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−［（３−ブロモフェニル）（１−ヒドロキシシクロブチル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルおよび３,４−ジクロロフェニルボロン酸より調製した。
【０４２２】
実施例１３５の工程３と同様の方法において、４−［２−（３’,４’−ジクロロ−ビフェニル−３−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロブチル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−［２−（３−ブロモフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロブチル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルおよび３,４−ジクロロフェニルボロン酸より調製した。
【０４２３】
実施例１３５の工程４と同様の方法において、１−［１−（３’,４’−ジクロロ−１,１’−ビフェニル−３−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロブタノール・二塩酸塩を４−［２−（３’,４’−ジクロロ−ビフェニル−３−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロブチル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０５.１４９９（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ２６Ｃｌ２Ｎ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：４７６.０９５６；測定値（ＥＳＩ）：４０５.１４９９。
実施例１５４：１−［１−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１５８】
2007508392.tif 000160
【０４２４】
実施例１の工程１と同様の方法において、４−［（１−ヒドロキシシクロヘキシル）（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸（参考例１−ｘｘ）および１−ピペラジンカルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４５６（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２６Ｈ３７Ｎ３Ｏ４として、計算値：４５５.２７８４；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：４５６.２８５０１。
【０４２５】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［１−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−［（１−ヒドロキシシクロヘキシル）（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３４２（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ３１Ｎ３Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：４１３.２００１；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：３４２.２５３４７。
実施例１５５：１−［１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１５９】
2007508392.tif 000161
【０４２６】
実施例１の工程１と同様の方法において、４−［（１−ヒドロキシシクロヘキシル）（１−（tert−ブチル−ジメチル−シラニル）−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを（１−（tert−ブチル−ジメチル−シラニル）−１Ｈ−インドール−３−イル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸（参考例１−ｙｙ）および１−ピペラジンカルボン酸tert−ブチルより調製した。
【０４２７】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−［（１−ヒドロキシシクロヘキシル）（１−（tert−ブチル−ジメチル−シラニル）−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３２８（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ２９Ｎ３Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：３９９.１８４４；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：３２８.２３６９６。
実施例１５６：１−［１−（２−クロロチエン−３−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１６０】
2007508392.tif 000162
【０４２８】
実施例１４１の工程１と同様の方法において、（２−クロロチエン−３−イル）酢酸を２−チオフェン酢酸および１当量のＮ−クロロスクシニミドより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  １７５／１７７（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
実施例１の工程１と同様の方法において、４−［（２−クロロチエン−３−イル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを（２−クロロチエン−３−イル）酢酸および１−ピペラジンカルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ２８９.０（［Ｍ＋Ｈ−Ｃ４Ｈ８］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ１５Ｈ２１ＣｌＮ２Ｏ３Ｓとして、計算値：３４４.０９６１；測定値（ＥＳＩ）：３４５.１０５７。
【０４２９】
実施例１４１の工程３と同様の方法において、４−［（２−クロロチエン−３−イル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−［（２−クロロチエン−３−イル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルおよびシクロヘキサノンより調製した。
【０４３０】
実施例１３５の工程２と同様の方法において、４−［２−（２−クロロチエン−３−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−［（２−クロロチエン−３−イル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４２９／４３１（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ３３ＣｌＮ２Ｏ３Ｓとして、計算値：４２８.１９００；測定値（ＥＳＩ）：４２９.１９６７。
【０４３１】
実施例１３５の工程４と同様の方法において、１−［１−（２−クロロチエン−３−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−［２−（２−クロロチエン−３−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３２９／３３１（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ１６Ｈ２５ＣｌＮ２ＯＳ・２.００ＨＣｌとして、計算値：４００.０９１０；測定値（ＥＳＩ）：３２９.１４４２。
実施例１５７：１−［１−（１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１６１】
2007508392.tif 000163
【０４３２】
実施例１の工程１と同様の方法において、４−［１,１’−ビフェニル−４−イル（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを（１−ヒドロキシシクロヘキシル）（１,１’−ビフェニル−４−イル）酢酸（参考例１−ｚｚ）および１−ピペラジンカルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４７９（［Ｍ＋Ｈ］＋）；元素分析：Ｃ２９Ｈ３８Ｎ２Ｏ４として、計算値：Ｃ，７２.７７；Ｈ，８.００；Ｎ，５.８５、測定値：Ｃ，７２.６９；Ｈ，８.３９；Ｎ，５.８０。
【０４３３】
実施例１３の工程２と同様の方法において、１−［１−（１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−［１,１’−ビフェニル−４−イル（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３６５（［Ｍ＋Ｈ］＋）ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ３２Ｎ２Ｏ・ＨＣｌとして、計算値：４００.２２８１；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：３６５.２５９０８。
実施例１５８：１−［１−（１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１６２】
2007508392.tif 000164
【０４３４】
実施例２４と同様の方法において、１−［１−（１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−［１−（１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール（実施例１を参照５７）より調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７９（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ３４Ｎ２Ｏ・ＨＣｌとして、計算値：４１４.２４３８；測定値（ＥＳＩ_ＦＴ）：３７９.２７４６８。
実施例１５９：１−［１−（５−クロロチエン−３−イル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１６３】
2007508392.tif 000165
【０４３５】
実施例２４と同様の方法において、１−［１−（５−クロロチエン−３−イル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−［１−（５−クロロチエン−３−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール（実施例１を参照４４）より調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３４３.２（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ１７Ｈ２７ＣｌＮ２ＯＳ・２.００ＨＣｌとして、計算値：４１４.１０６６；測定値（ＥＳＩ）：３４３.１５９６。
実施例１６０：１−［１−（３−シアノフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１６４】
2007508392.tif 000166
【０４３６】
工程１：４−［２−（３−ブロモフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチル（実施例１３５の工程２を参照）（４６７ｍｇ、１.００ミリモル）、シアン化亜鉛（１４１ｍｇ、１.２０ミリモル）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（４６ｍｇ、０.０５００ミリモル）、１,１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（５５ｍｇ、０.１００ミリモル）および亜鉛粉（１６ｍｇ、０.２５ミリモル）の無水Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中混合物を、すべての出発物質が消費されるまで（５時間）、窒素下、１２５℃で加熱した。室温に冷却した後、水（１０ｍＬ）および水酸化アンモニウムの２Ｎ水溶液（５ｍＬ）を添加し、該混合物を酢酸エチル（１ｘ２０ｍＬ）で抽出した。合した有機抽出液をブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮して褐色固体を得、それをフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、５％酢酸エチル／ヘキサンから３０％酢酸エチル／ヘキサンへの勾配）を介して精製し、３４５ｍｇ（８４％）の４−［２−（３−シアノフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４１４（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ３５Ｎ３Ｏ３として、計算値：４１３.２６７８；測定値（ＥＳＩ）：４１４.２７４５。
【０４３７】
工程２：実施例１３５の工程４と同様の方法において、１−［１−（３−シアノフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−［２−（３−シアノフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３１４（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ１９Ｈ２７Ｎ３Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：３８５.１６８８；測定値（ＥＳＩ）：３１４.２２２５。
実施例１６１：１−［１−（３−シアノフェニル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１６５】
2007508392.tif 000167
【０４３８】
実施例２４と同様の方法において、１−［１−（３−シアノフェニル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−［１−（３−シアノフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール（実施例１を参照６０）より調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３２８.２（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ２９Ｎ３Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：３９９.１８４４；測定値（ＥＳＩ）：３２８.２３８３。
実施例１６２：１−［２−ピペラジン−１−イル−１−（３−ビニルフェニル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１６６】
2007508392.tif 000168
【０４３９】
工程１：４−［２−（３−ブロモフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチル（実施例１３５の工程２を参照）（１４１ｍｇ、０.３００ミリモル）、トリブチル（ビニル）錫（１１４ｍｇ、０.３６０ミリモル、１.２当量）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１７ｍｇ、０.０１５ミリモル、５モル％）のトルエン（３ｍＬ）中混合物を、出発物質がすべて消費され、黒色パラジウムの沈殿が生じるまで（１−２時間）、窒素下、還流温度で加熱した。セライト（登録商標）を介して濾過し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、０％酢酸エチル／ヘキサンから１０％酢酸エチル／ヘキサンへの勾配）を介して精製して１１１ｍｇ（９０％）の４−［２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−２−（３−ビニルフェニル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを粘性無色油として得た。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４１５.４（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ３８Ｎ２Ｏ３として、計算値：４１４.２８８２；測定値（ＥＳＩ）：４１５.２９６６。
【０４４０】
工程２：実施例１３５の工程４と同様の方法において、１−［２−ピペラジン−１−イル−１−（３−ビニルフェニル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−［２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−２−（３−ビニルフェニル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３１５（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ３０Ｎ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：３８６.１８９２；測定値（ＥＳＩ）：３１５.２４２。
実施例１６３：１−［２−ピペラジン−１−イル−１−（４−ビニルフェニル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１６７】
2007508392.tif 000169
【０４４１】
実施例１の工程１と同様の方法において、４−［（４−ブロモフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを（４−ブロモフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸（参考例１−ｈ）および１−ピペラジンカルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４８１／４８３（［Ｍ＋Ｈ］＋）；元素分析：Ｃ２３Ｈ３３ＢｒＮ２Ｏ４として、計算値：Ｃ，５７.３８；Ｈ，６.９１；Ｎ，５.８２、測定値：Ｃ，５７.０６；Ｈ，６.６９；Ｎ，５.７３。
【０４４２】
実施例１３５の工程２と同様の方法において、４−［２−（４−ブロモフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−［（４−ブロモフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４６７／４６９（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０４４３】
実施例１６２の工程１と同様の方法において、４−［２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−２−（４−ビニルフェニル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−［２−（４−ブロモフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４１５.４（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ３８Ｎ２Ｏ３として、計算値：４１４.２８８２；測定値（ＥＳＩ）：４１５.２９７５。
【０４４４】
実施例１３５の工程４と同様の方法において、１−［２−ピペラジン−１−イル−１−（４−ビニルフェニル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−［２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−２−（４−ビニルフェニル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３１５.３（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ３０Ｎ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：３８６.１８９２；測定値（ＥＳＩ）：３１５.２４２４。
実施例１６４：１−［２−ピペラジン−１−イル−１−（４−プロパ−１−イニルフェニル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１６８】
2007508392.tif 000170
【０４４５】
実施例１６２の工程１と同様の方法において、４−［２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−２−（４−プロパ−１−イニルフェニル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを、（１−プロピニル）トリブチル錫を用い、４−［２−（４−ブロモフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチル（実施例１６３の工程２を参照）より調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４２７（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２６Ｈ３８Ｎ２Ｏ３として、計算値：４２６.２８８２；測定値（ＥＳＩ）：４２７.２９４５。
【０４４６】
実施例１３５の工程４と同様の方法において、１−［２−ピペラジン−１−イル−１−（４−プロパ−１−イニルフェニル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−［２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−２−（４−プロパ−１−イニルフェニル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３２７（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ３０Ｎ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：３９８.１８９２；測定値（ＥＳＩ）：３２７.２４２５。
実施例１６５：１−［１−（２’−クロロ−１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１６９】
2007508392.tif 000171
【０４４７】
工程１：実施例１３５の工程３と同様の方法において、４−［２−（２’−クロロ−１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−［２−（４−ブロモフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチル（実施例１６３の工程２を参照）から２−クロロフェニルボロン酸を用いて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４９９（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２９Ｈ３９ＣｌＮ２Ｏ３として、計算値：４９８.２６４９；測定値（ＥＳＩ）：４９９.２７４５。
【０４４８】
工程２：実施例１３５の工程４と同様の方法において、１−［１−（２’−クロロ−１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−［２−（２’−クロロ−１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９９（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ３１ＣｌＮ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：４７０.１６５８；測定値（ＥＳＩ）、３９９.２２００.
実施例１６６：１−［１−（３’−フルオロ−１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１７０】
2007508392.tif 000172
【０４４９】
実施例１３５の工程３と同様の方法において、４−［２−（３’−フルオロ−１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを３−フルオロフェニルボロン酸を用いて４−［２−（４−ブロモフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチル（実施例１６３の工程２を参照）より調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４８３（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０４５０】
実施例１３５の工程４と同様の方法において、１−［１−（３’−フルオロ−１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−［２−（３’−フルオロ−１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３８３.３（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ３１ＦＮ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：４５４.１９５４；測定値（ＥＳＩ）：３８３.２４９４。
実施例１６７：１−［１−（３’−クロロ−１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１７１】
2007508392.tif 000173
【０４５１】
実施例１３５の工程３と同様の方法において、４−［２−（３’−クロロ−１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを、４−［２−（４−ブロモフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチル（実施例１６３の工程２を参照）から３−クロロフェニルボロン酸を用いて調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４９９.３（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２９Ｈ３９ＣｌＮ２Ｏ３として、計算値：４９８.２６４９；測定値（ＥＳＩ）：４９９.２７３８。
【０４５２】
実施例１３５の工程４と同様の方法において、１−［１−（３’−クロロ−１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−［２−（３’−クロロ−１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９９／４０１（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ３１ＣｌＮ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：４７０.１６５８；測定値（ＥＳＩ）：３９９.２２１１。
実施例１６８：１−［１−（３’−シアノ−１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１７２】
2007508392.tif 000174
【０４５３】
実施例１３５の工程３と同様の方法において、４−［２−（３’−シアノ−１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−［２−（４−ブロモフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチル（実施例１６３の工程２を参照）より３−シアノフェニルボロン酸を用いて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４９０（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０４５４】
実施例１３５の工程４と同様の方法において、１−［１−（３’−シアノ−１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−［２−（３’−シアノ−１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３９０.３（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ３１Ｎ３Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：４６１.２００１；測定値（ＥＳＩ）：３９０.２５３２。
実施例１６９：１−［１−（３’−ニトロ−１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１７３】
2007508392.tif 000175
【０４５５】
実施例１３５の工程３と同様の方法において、４−［２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−２−（３’−ニトロ−１,１’−ビフェニル−４−イル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−［２−（４−ブロモフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチル（実施例１６３の工程２を参照）より３−ニトロフェニルボロン酸を用いて調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ５１０.３（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０４５６】
実施例１３５の工程４と同様の方法において、１−［１−（３’−ニトロ−１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−［２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−２−（３’−ニトロ−１,１’−ビフェニル−４−イル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４１０.３（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ３１Ｎ３Ｏ３・２.００ＨＣｌとして、計算値：４８１.１８９９；測定値（ＥＳＩ）：４１０.２４５２。
実施例１７０：１−［１−（３’−メトキシ−１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１７４】
2007508392.tif 000176
【０４５７】
実施例１３５の工程３と同様の方法において、４−［２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−２−（３’−メトキシ−１,１’−ビフェニル−４−イル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−［２−（４−ブロモフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチル（実施例１６３の工程２を参照）より３−メトキシフェニルボロン酸を用いて調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４９５.４（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０４５８】
実施例１３５の工程４と同様の方法において、１−［１−（３’−メトキシ−１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−［２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−２−（３’−メトキシ−１,１’−ビフェニル−４−イル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３９５.４（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ３４Ｎ２Ｏ２・２.００ＨＣｌとして、計算値：４６６.２１５４；測定値（ＥＳＩ）：３９５.２６９７。
実施例１７１：１−｛２−ピペラジン−１−イル−１−［３’−（トリフルオロメトキシ）−１,１’−ビフェニル−４−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１７５】
2007508392.tif 000177
【０４５９】
実施例１３５の工程３と同様の方法において、４−｛２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−２−［３’−（トリフルオロメトキシ）−１,１’−ビフェニル−４−イル］エチル｝ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−［２−（４−ブロモフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチル（実施例１６３の工程２を参照）より３−トリフルオロメトキシフェニルボロン酸を用いて調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ５４９.４（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０４６０】
実施例１３５の工程４と同様の方法において、１−｛２−ピペラジン−１−イル−１−［３’−（トリフルオロメトキシ）−１,１’−ビフェニル−４−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−｛２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−２−［３’−（トリフルオロメトキシ）−１,１’−ビフェニル−４−イル］エチル｝ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４４９.３（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ３１Ｆ３Ｎ２Ｏ２・２.００ＨＣｌとして、計算値：５２０.１８７１；測定値（ＥＳＩ）：４４９.２３８９。
実施例１７２：１−［１−（４’−クロロ−１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１７６】
2007508392.tif 000178
【０４６１】
実施例１３５の工程３と同様の方法において、４−［２−（４’−クロロ−１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−［２−（４−ブロモフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチル（実施例１６３の工程２を参照）より４−クロロフェニルボロン酸を用いて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４９９（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２９Ｈ３９ＣｌＮ２Ｏ３として、計算値：４９８.２６４９；測定値（ＥＳＩ）：４９９.２７１８。
【０４６２】
実施例１３５の工程４と同様の方法において、１−［１−（４’−クロロ−１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−［２−（４’−クロロ−１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９９（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ３１ＣｌＮ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：４７０.１６５８；測定値（ＥＳＩ）：３９９.２２０９。
実施例１７３：１−［１−（３’,４’−ジクロロ−１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１７７】
2007508392.tif 000179
【０４６３】
実施例１３５の工程３と同様の方法において、４−［２−（３’,４’−ジクロロ−１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−［２−（４−ブロモフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチル（実施例１６３の工程２を参照）より３,４−ジクロロフェニルボロン酸を用いて調製した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３３／５３５／５３７（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２９Ｈ３８Ｃｌ２Ｎ２Ｏ３として、計算値：５３２.２２５９；測定値（ＥＳＩ）：５３３.２３２９。
【０４６４】
実施例１３５の工程４と同様の方法において、１−［１−（３’,４’−ジクロロ−１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−［２−（３’,４’−ジクロロ−１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４３３（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ３０Ｃｌ２Ｎ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：５０４.１２６９；測定値（ＥＳＩ）：４３３.１７９３。
実施例１７４：１−［２−ピペラジン−１−イル−１−（４−チエン−３−イルフェニル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１７８】
2007508392.tif 000180
【０４６５】
実施例１３５の工程３と同様の方法において、４−［２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−２−（４−チエン−３−イルフェニル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−［２−（４−ブロモフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチル（実施例１６３の工程２を参照）より３−チオフェンボロン酸を用いて調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４７１.３（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２７Ｈ３８Ｎ２Ｏ３Ｓとして、計算値：４７０.２６０３；測定値（ＥＳＩ）：４７１.２６７８。
【０４６６】
実施例１３５の工程４と同様の方法において、１−［２−ピペラジン−１−イル−１−（４−チエン−３−イルフェニル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−［２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−２−（４−チエン−３−イルフェニル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ３７１（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ３０Ｎ２ＯＳ・２.００ＨＣｌとして、計算値：４４２.１６１２；測定値（ＥＳＩ）：３７１.２１４４。
実施例１７５：１−［１−（２’−クロロ−１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１７９】
2007508392.tif 000181
【０４６７】
実施例２４と同様の方法において、１−［１−（２’−クロロ−１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−［１−（２’−クロロ−１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール（実施例１６５を参照）より調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４１３／４１５（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ３３ＣｌＮ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：４８４.１８１５；測定値（ＥＳＩ）：４１３.２３６５。
実施例１７６：１−［１−（３’−クロロ−１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１８０】
2007508392.tif 000182
【０４６８】
実施例２４と同様の方法において、１−［１−（３’−クロロ−１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−［１−（３’−クロロ−１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール（実施例１６７を参照）より調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４１３／４１５（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ３３ＣｌＮ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：４８４.１８１５；測定値（ＥＳＩ）：４１３.２３４７。
実施例１７７：１−［１−（３’−シアノ−１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１８１】
2007508392.tif 000183
【０４６９】
実施例２４と同様の方法において、１−［１−（３’−シアノ−１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−［１−（３’−シアノ−１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール（実施例１６８を参照）より調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０４（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２６Ｈ３３Ｎ３Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：４７５.２１５７；測定値（ＥＳＩ）：４０４.２７０８。
実施例１７８：１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−（３’−ニトロ−１,１’−ビフェニル−４−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１８２】
2007508392.tif 000184
【０４７０】
実施例２４と同様の方法において、１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−（３’−ニトロ−１,１’−ビフェニル−４−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−［１−（３’−ニトロ−１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール（実施例１６９を参照）より調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４２４（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ３３Ｎ３Ｏ３・２.００ＨＣｌとして、計算値：４９５.２０５５；測定値（ＥＳＩ）：４２４.２６０３。
実施例１７９：１−［１−（３’−メトキシ−１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１８３】
2007508392.tif 000185
【０４７１】
実施例２４と同様の方法において、１−［１−（３’−メトキシ−１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−［１−（３’−メトキシ−１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール（実施例１７０を参照）より調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０９（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２６Ｈ３６Ｎ２Ｏ２・２.００ＨＣｌとして、計算値：４８０.２３１０；測定値（ＥＳＩ）：４０９.２８４４。
実施例１８０：１−［１−（４’−フルオロ−１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１８４】
2007508392.tif 000186
【０４７２】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［１−（４−ブロモフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノールを４−［（４−ブロモフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチル（実施例１６３の工程１を参照）より調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３６７／３６９（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ１８Ｈ２７ＢｒＮ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：４３８.０８４０；測定値（ＥＳＩ）：３６７.１３６５。
【０４７３】
実施例２４と同様の方法において、１−［１−（４−ブロモフェニル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノールを１−［１−（４−ブロモフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノールより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８１／３８３（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ１９Ｈ２９ＢｒＮ２Ｏとして、計算値：３８０.１４６３；測定値（ＥＳＩ）：３８１.１５２５。
【０４７４】
実施例１３５の工程３と同様の方法において、１−［１−（４’−フルオロ−１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−［１−（４−ブロモフェニル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノールより４−フルオロフェニルボロン酸を用いて調製した。塩形成：１−［１−（４’−フルオロ−１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノールのジエチルエーテル（２ｍＬ）中溶液を塩化水素のジオキサン中４Ｎ溶液（１ｍＬ）で処理し、冷蔵庫で１６時間貯蔵した。得られた結晶を集め、ジエチルエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させて１−［１−（４’−フルオロ−１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９７（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ３３ＦＮ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：４６８.２１１０；測定値（ＥＳＩ）：３９７.２６３９。
実施例１８１：１−［１−（４’−メチル−１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１８５】
2007508392.tif 000187
【０４７５】
実施例１３５の工程３と同様の方法において、１−［１−（４’−メチル−１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−［１−（４−ブロモフェニル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール（実施例１８０の工程３を参照）より４−トリルボロン酸を用いて調製した。塩形成：１−［１−（４’−メチル−１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノールのジエチルエーテル中溶液（２ｍＬ）を塩化水素のジオキサン中４Ｎ溶液（１ｍＬ）で処理し、冷蔵庫で１６時間貯蔵した。得られた結晶を集め、ジエチルエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させて１−［１−（４’−メチル−１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９３（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２６Ｈ３６Ｎ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：４６４.２３６１；測定値（ＥＳＩ）：３９３.２９１３。
実施例１８２：１−［１−（３’−クロロ−１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロブタノール・二塩酸塩
【化１８６】
2007508392.tif 000188
【０４７６】
実施例１の工程１と同様の方法において、４−［（４−ブロモフェニル）（１−ヒドロキシシクロブチル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを（４−ブロモフェニル）（１−ヒドロキシシクロブチル）酢酸（参考例１−ｗｗ）および１−ピペラジンカルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４５３／４５５（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０４７７】
実施例１３５の工程２と同様の方法において、４−［２−（４−ブロモフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロブチル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−［（４−ブロモフェニル）（１−ヒドロキシシクロブチル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４３９／４４１（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０４７８】
実施例１３５の工程３と同様の方法において、４−［２−（３’−クロロ−１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロブチル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−［２−（４−ブロモフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロブチル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより３−クロロフェニルボロン酸を用いて調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４７１.３（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２７Ｈ３５ＣｌＮ２Ｏ３として、計算値：４７０.２３３６；測定値（ＥＳＩ）：４７１.２４０５。
【０４７９】
実施例１３５の工程４と同様の方法において、１−［１−（３’−クロロ−１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロブタノール・二塩酸塩を４−［２−（３’−クロロ−１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロブチル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３７１.３（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ２７ＣｌＮ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：４４２.１３４５；測定値（ＥＳＩ）：３７１.１８９７。
実施例１８３：１−｛２−ピペラジン−１−イル−１−［３’−（トリフルオロメトキシ）−１,１’−ビフェニル−４−イル］エチル｝シクロブタノール・二塩酸塩
【化１８７】
2007508392.tif 000189
【０４８０】
実施例１３５の工程３と同様の方法において、４−｛２−（１−ヒドロキシシクロブチル）−２−［３’−（トリフルオロメトキシ）−１,１’−ビフェニル−４−イル］エチル｝ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−［２−（４−ブロモフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロブチル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチル（実施例１８２の工程２を参照）より３−トリフルオロメトキシフェニルボロン酸を用いて調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ５２１.４（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２８Ｈ３５Ｆ３Ｎ２Ｏ４として、計算値：５２０.２５４９；測定値（ＥＳＩ）：５２１.２６３９。
【０４８１】
実施例１３５の工程４と同様の方法において、１−｛２−ピペラジン−１−イル−１−［３’−（トリフルオロメトキシ）−１,１’−ビフェニル−４−イル］エチル｝シクロブタノール・二塩酸塩を４−｛２−（１−ヒドロキシシクロブチル）−２−［３’−（トリフルオロメトキシ）−１,１’−ビフェニル−４−イル］エチル｝ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４２１.３（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ２７Ｆ３Ｎ２Ｏ２・２.００ＨＣｌとして、計算値：４９２.１５５８；測定値（ＥＳＩ）：４２１.２０９７。
実施例１８４：１−［１−（３’,４’−ジクロロ−１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロブタノール・二塩酸塩
【化１８８】
2007508392.tif 000190
【０４８２】
実施例１３５の工程３と同様の方法において、４−［２−（３’,４’−ジクロロ−１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロブチル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−［２−（４−ブロモフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロブチル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチル（実施例１８２の工程２を参照）より３,４−ジクロロフェニルボロン酸を用いて調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ５０５.３（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２７Ｈ３４Ｃｌ２Ｎ２Ｏ３として、計算値：５０４.１９４６；測定値（ＥＳＩ）：５０５.２０３６。
【０４８３】
実施例１３５の工程４と同様の方法において、１−［１−（３’,４’−ジクロロ−１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロブタノール・二塩酸塩を４−［２−（３’,４’−ジクロロ−１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロブチル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４０５.３（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ２６Ｃｌ２Ｎ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：４７６.０９５６；測定値（ＥＳＩ）：４０５.１４８６。
実施例１８５：１−［１−（３’,５’−ジクロロ−１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロブタノール・二塩酸塩
【化１８９】
2007508392.tif 000191
【０４８４】
実施例１３５の工程３と同様の方法において、４−［２−（３’,５’−ジクロロ−１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロブチル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−［２−（４−ブロモフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロブチル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチル（実施例１８２の工程２を参照）より３,５−ジクロロフェニルボロン酸を用いて調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ５０５.２（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２７Ｈ３４Ｃｌ２Ｎ２Ｏ３として、計算値：５０４.１９４６；測定値（ＥＳＩ）：５０５.２００７。
【０４８５】
実施例１３５の工程４と同様の方法において、１−［１−（３’,５’−ジクロロ−１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロブタノール・二塩酸塩を４−［２−（３’,５’−ジクロロ−１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロブチル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４０５.２（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ２６Ｃｌ２Ｎ２Ｏ・２.００ＨＣｌとして、計算値：４７６.０９５６；測定値（ＥＳＩ）：４０５.１５１。
実施例１８６：１−｛２−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１９０】
2007508392.tif 000192
【０４８６】
実施例１の工程１と同様の方法において、（（３Ｒ）−１−｛（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アセチル｝ピペリジン−３−イル）カルバミン酸tert−ブチルを（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］酢酸（参考例１−ｆ）および（Ｒ）−（＋）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノピペリジン（Moon,S.；Lee,S.、Synth. Commun. １９９８、２８（２１）、３９１９−３９２６）より調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ５０１.１。
【０４８７】
実施例１３の工程２と同様の方法において、１−｛２−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を（（３Ｒ）−１−｛（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アセチル｝ピペリジン−３−イル）カルバミン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４０１；ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ３１Ｆ３Ｎ２Ｏ２＋Ｈとして、計算値：４０１.２４１５９；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４０１.２４０６。
実施例１８７：１−｛２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１９１】
2007508392.tif 000193
【０４８８】
実施例１の工程１と同様の方法において、（（３Ｒ）−１−｛（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アセチル｝ピペリジン−３−イル）カルバミン酸tert−ブチルを（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］酢酸（参考例１−ｆ）および（Ｒ）−（＋）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノピペリジン（Moon,S.；Lee,S.、Synth. Commun. １９９８、２８（２１）、３９１９−３９２６）より調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ５０１.１。
【０４８９】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−｛２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を（（３Ｒ）−１−｛（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アセチル｝ピペリジン−３−イル）カルバミン酸tert−ブチルより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ２９Ｆ３Ｎ２Ｏ２＋Ｈとして、計算値：３８７.２２５９４；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３８７.２２４８。
実施例１８８：１−｛２−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１９２】
2007508392.tif 000194
【０４９０】
実施例３６と同様の方法において、１−｛２−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−｛２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール（実施例１８７を参照）より調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４１５；ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ３３Ｆ３Ｎ２Ｏ２＋Ｈとして、計算値：４１５.２５７２４；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４１５.２５９６。
実施例１８９：１−｛２−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１９３】
2007508392.tif 000195
【０４９１】
実施例１の工程１と同様の方法において、（（３Ｓ）−１−｛（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アセチル｝ピペリジン−３−イル）カルバミン酸tert−ブチルを（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］酢酸（参考例１−ｆ）および（Ｓ）−（＋）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノピペリジン（Moon,S.；Lee,S.、Synth. Commun. １９９８、２８（２１）、３９１９−３９２６）より調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ５０１.１。
【０４９２】
実施例１３の工程２と同様の方法において、１−｛２−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を（（３Ｓ）−１−｛（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アセチル｝ピペリジン−３−イル）カルバミン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４０１；ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ３１Ｆ３Ｎ２Ｏ２＋Ｈとして、計算値：４０１.２４１５９；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４０１.２４１９。
実施例１９０：１−｛２−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１９４】
2007508392.tif 000196
【０４９３】
実施例１の工程１と同様の方法において、（（３Ｓ）−１−｛（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アセチル｝ピペリジン−３−イル）カルバミン酸tert−ブチルを（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］酢酸（参考例１−ｆ）および（Ｓ）−（＋）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノピペリジン（Moon,S.；Lee,S.、Synth. Commun. １９９８、２８（２１）、３９１９−３９２６）より調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ５０１.１。
【０４９４】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−｛２−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を（（３Ｒ）−１−｛（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アセチル｝ピペリジン−３−イル）カルバミン酸tert−ブチルより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ２９Ｆ３Ｎ２Ｏ２＋Ｈとして、計算値：３８７.２２５９４；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３８７.２２４８。
実施例１９１：１−｛２−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１９５】
2007508392.tif 000197
【０４９５】
実施例３６と同様の方法において、１−｛２−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−｛２−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール（実施例１９０を参照）より調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４１５；ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ３３Ｆ３Ｎ２Ｏ２＋Ｈとして、計算値：４１５.２５７２４；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４１５.２５４９。
実施例１９２：１−｛１−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］−２−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１９６】
2007508392.tif 000198
【０４９６】
実施例１の工程１と同様の方法において、｛（３Ｒ）−１−［［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペリジン−３−イル｝カルバミン酸tert−ブチルを［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］（１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸（参考例１−ｅｅｅ）および（Ｒ）−（＋）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノピペリジン（Moon,S.；Lee,S.、Synth. Commun. １９９８、２８（２１）、３９１９−３９２６）より調製した。  ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ５５７.１。
【０４９７】
実施例１３の工程２と同様の方法において、１−｛１−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］−２−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を｛（３Ｒ）−１−［［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペリジン−３−イル｝カルバミン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４５７；ＨＲＭＳ：Ｃ２７Ｈ３７ＣｌＮ２Ｏ２＋Ｈとして、計算値：４５７.２６２１８；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４５７.２６２２。
実施例１９３：１−｛２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−１−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１９７】
2007508392.tif 000199
【０４９８】
実施例１の工程１と同様の方法において、｛（３Ｒ）−１−［［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペリジン−３−イル｝カルバミン酸tert−ブチルを［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］（１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸（参考例１−ｅｅｅ）および（Ｒ）−（＋）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノピペリジン（Moon,S.；Lee,S.、Synth. Commun. １９９８、２８（２１）、３９１９−３９２６）より調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ５５７.１。
【０４９９】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−｛２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−１−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を｛（３Ｒ）−１−［［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペリジン−３−イル｝カルバミン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４４３；ＨＲＭＳ：Ｃ２６Ｈ３５ＣｌＮ２Ｏ２＋Ｈとして、計算値：４４３.２４６５３；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４４３.２４８７。
実施例１９４：１−｛１−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］−２−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１９８】
2007508392.tif 000200
【０５００】
実施例３６と同様の方法において、１−｛１−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］−２−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−｛２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−１−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］エチル｝シクロヘキサノール（実施例１９３を参照）より調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４１５；ＨＲＭＳ：Ｃ２８Ｈ３９ＣｌＮ２Ｏ２＋Ｈとして、計算値：４７１.２７７８３；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４７１.２７６７。
実施例１９５：１−｛１−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］−２−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化１９９】
2007508392.tif 000201
【０５０１】
実施例１の工程１と同様の方法において、｛（３Ｓ）−１−［［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペリジン−３−イル｝カルバミン酸tert−ブチルを［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］（１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸（参考例１−ｅｅｅ）および（Ｓ）−（＋）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノピペリジン（Moon,S.；Lee,S.、Synth. Commun. １９９８、２８（２１）、３９１９−３９２６）より調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ５５７.１。
【０５０２】
実施例１３の工程２と同様の方法において、１−｛１−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］−２−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を｛（３Ｓ）−１−［［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペリジン−３−イル｝カルバミン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４５７；ＨＲＭＳ：Ｃ２７Ｈ３７ＣｌＮ２Ｏ２＋Ｈとして、計算値：４５７.２６２１８；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４５７.２６１９。
実施例１９６：１−｛２−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−１−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化２００】
2007508392.tif 000202
【０５０３】
実施例１の工程１と同様の方法において、｛（３Ｓ）−１−［［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペリジン−３−イル｝カルバミン酸tert−ブチルを［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］（１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸（参考例１−ｅｅｅ）および（Ｓ）−（＋）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノピペリジン（Moon,S.；Lee,S.、Synth. Commun. １９９８、２８（２１）、３９１９−３９２６）より調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ５５７.１。
【０５０４】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−｛２−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−１−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を｛（３Ｓ）−１−［［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペリジン−３−イル｝カルバミン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４４３；ＨＲＭＳ：Ｃ２６Ｈ３５ＣｌＮ２Ｏ２＋Ｈとして、計算値：４４３.２４６５３；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４４３.２４８２。
実施例１９７：１−｛１−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］−２−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化２０１】
2007508392.tif 000203
【０５０５】
実施例３６と同様の方法において、１−｛１−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］−２−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−｛２−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−１−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］エチル｝シクロヘキサノール（実施例１９６を参照）より調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ２８Ｈ３９ＣｌＮ２Ｏ２＋Ｈとして、計算値：４７１.２７７８３；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４７１.２７６６。
実施例１９８：１−１−｛１−（３−クロロフェニル）−２−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化２０２】
2007508392.tif 000204
【０５０６】
実施例１の工程１と同様の方法において、｛（３Ｓ）−１−［（３−クロロフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピロリジン−３−イル｝カルバミン酸tert−ブチルを（３−クロロフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸（参考例１ａ）および（３Ｓ）−（−）−３−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）ピロリジンより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４３７.０。
【０５０７】
実施例１３の工程２と同様の方法において、１−｛１−（３−クロロフェニル）−２−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を｛（３Ｓ）−１−［（３−クロロフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピロリジン−３−イル｝カルバミン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３３７.２；ＨＲＭＳ：Ｃ１９Ｈ２９ＣｌＮ２Ｏ＋Ｈとして、計算値：３３７.２０４６７；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３３７.２０３４。
実施例１９９：１−｛１−（３−クロロフェニル）−２−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化２０３】
2007508392.tif 000205
【０５０８】
実施例３６と同様の方法において、１−｛１−（３−クロロフェニル）−２−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−｛１−（３−クロロフェニル）−２−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール（実施例１９８を参照）より調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３５１.１；ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ３１ＣｌＮ２Ｏ＋Ｈとして、計算値：３５１.２２０３１；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３５１.２１８９。
実施例２００：１−｛１−（３−クロロフェニル）−２−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化２０４】
2007508392.tif 000206
【０５０９】
実施例１の工程１と同様の方法において、｛（３Ｒ）−１−［（３−クロロフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピロリジン−３−イル｝カルバミン酸tert−ブチルを（３−クロロフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸（参考例１ａ）および（３Ｒ）−（−）−３−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）ピロリジンより調製した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４３７。
【０５１０】
実施例１３の工程２と同様の方法において、１−｛１−（３−クロロフェニル）−２−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を｛（３Ｒ）−１−［（３−クロロフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピロリジン−３−イル｝カルバミン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３３７.１；ＨＲＭＳ：Ｃ１９Ｈ２９ＣｌＮ２Ｏ＋Ｈとして、計算値：３３７.２０４６７；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３３７.２０４３。
実施例２０１：１−［２−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−１−（３−クロロフェニル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化２０５】
2007508392.tif 000207
【０５１１】
実施例１の工程１と同様の方法において、｛（３Ｒ）−１−［（３−クロロフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピロリジン−３−イル｝カルバミン酸tert−ブチルを（３−クロロフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸（参考例１ａ）および（３Ｒ）−（−）−３−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）ピロリジンより調製した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４３７。
【０５１２】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［２−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−１−（３−クロロフェニル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を｛（３Ｒ）−１−［（３−クロロフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピロリジン−３−イル｝カルバミン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３２３；ＨＲＭＳ：Ｃ１８Ｈ２７ＣｌＮ２Ｏ＋Ｈとして、計算値：３２３.１８９０１；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３２３.１８９５。
実施例２０２：１−｛１−（３−クロロフェニル）−２−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化２０６】
2007508392.tif 000208
【０５１３】
実施例３６と同様の方法において、１−｛１−（３−クロロフェニル）−２−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−［２−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−１−（３−クロロフェニル）エチル］シクロヘキサノール（実施例２０１を参照）より調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３５１；ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ３１ＣｌＮ２Ｏ＋Ｈとして、計算値：３５１.２２０３１；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３５１.２１９３。
実施例２０３：１−［２−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１−（２−ナフチル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化２０７】
2007508392.tif 000209
【０５１４】
実施例１の工程１と同様の方法において、｛（３Ｓ）−１−［（１−ヒドロキシシクロヘキシル）（２−ナフチル）アセチル］ピロリジン−３−イル｝カルバミン酸tert−ブチルを（１−ヒドロキシシクロヘキシル）（２−ナフチル）酢酸（参考例１ｑ）および（３Ｓ）−（−）−３−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）ピロリジンより調製した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４３７。
【０５１５】
実施例１３の工程２と同様の方法において、１−［２−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１−（２−ナフチル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を｛（３Ｓ）−１−［（１−ヒドロキシシクロヘキシル）（２−ナフチル）アセチル］ピロリジン−３−イル｝カルバミン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３５３；ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ３２Ｎ２Ｏ＋Ｈとして、計算値：３５３.２５９２９；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３５３.２５８２。
実施例２０４：１−［２−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−１−（２−ナフチル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化２０８】
2007508392.tif 000210
【０５１６】
実施例１の工程１と同様の方法において、｛（３Ｓ）−１−［（１−ヒドロキシシクロヘキシル）（２−ナフチル）アセチル］ピロリジン−３−イル｝カルバミン酸tert−ブチルを（１−ヒドロキシシクロヘキシル）（２−ナフチル）酢酸（参考例１ｑ）および（３Ｓ）−（−）−３−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）ピロリジンより調製した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４３７。
【０５１７】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［２−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−１−（２−ナフチル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を｛（３Ｓ）−１−［（１−ヒドロキシシクロヘキシル）（２−ナフチル）アセチル］ピロリジン−３−イル｝カルバミン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３３９；ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ３０Ｎ２Ｏ＋Ｈとして、計算値：３３９.２４３６４；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３３９.２４４１。
実施例２０５：１−［２−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１−（２−ナフチル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化２０９】
2007508392.tif 000211
【０５１８】
実施例３６と同様の方法において、１−［２−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１−（２−ナフチル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−［２−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−１−（２−ナフチル）エチル］シクロヘキサノール（実施例２０４を参照）より調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３６７.１；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ３４Ｎ２Ｏ＋Ｈとして、計算値：３６７.２７４９４；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３６７.２７２９。
実施例２０６：１−［２−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１−（１−ナフチル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化２１０】
2007508392.tif 000212
【０５１９】
実施例１の工程１と同様の方法において、｛（３Ｓ）−１−［（１−ヒドロキシシクロヘキシル）（１−ナフチル）アセチル］ピロリジン−３−イル｝カルバミン酸tert−ブチルを（１−ヒドロキシシクロヘキシル）（１−ナフチル）酢酸（参考例１−ｅ）および（３Ｓ）−（−）−３−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）ピロリジンより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４５３.２。
【０５２０】
実施例１３の工程２と同様の方法において、１−［２−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１−（１−ナフチル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を｛（３Ｓ）−１−［（１−ヒドロキシシクロヘキシル）（１−ナフチル）アセチル］ピロリジン−３−イル｝カルバミン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３５３；ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ３２Ｎ２Ｏ＋Ｈとして、計算値：３５３.２５９２９；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３５３.２５８９。
実施例２０７：１−［２−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−１−（１−ナフチル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化２１１】
2007508392.tif 000213
【０５２１】
実施例１の工程１と同様の方法において、｛（３Ｓ）−１−［（１−ヒドロキシシクロヘキシル）（１−ナフチル）アセチル］ピロリジン−３−イル｝カルバミン酸tert−ブチルを（１−ヒドロキシシクロヘキシル）（１−ナフチル）酢酸（参考例１ｅ）および（３Ｓ）−（−）−３−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）ピロリジンより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４５３.２。
【０５２２】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［２−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−１−（１−ナフチル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を｛（３Ｓ）−１−［（１−ヒドロキシシクロヘキシル）（１−ナフチル）アセチル］ピロリジン−３−イル｝カルバミン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３３９；ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ３０Ｎ２Ｏ＋Ｈとして、計算値：３３９.２４３６４；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３３９.２４２１。
実施例２０８：１−［２−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１−（１−ナフチル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化２１２】
2007508392.tif 000214
【０５２３】
実施例３６と同様の方法において、１−［２−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１−（１−ナフチル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−［２−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−１−（１−ナフチル）エチル］シクロヘキサノール（実施例２０７を参照）より調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３６７.１；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ３４Ｎ２Ｏ＋Ｈとして、計算値：３６７.２７４９４；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３６７.２７５。
実施例２０９：１−｛１−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］−２−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化２１３】
2007508392.tif 000215
【０５２４】
実施例１の工程１と同様の方法において、｛（３Ｓ）−１−［［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピロリジン−３−イル｝カルバミン酸tert−ブチルを［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］（１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸（参考例１ｅｅｅ）および（３Ｓ）−（−）−３−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）ピロリジンより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ５４３.０。
【０５２５】
実施例１３の工程２と同様の方法において、１−｛１−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］−２−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を｛（３Ｓ）−１−［［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピロリジン−３−イル｝カルバミン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４４３.１；ＨＲＭＳ：Ｃ２６Ｈ３５ＣｌＮ２Ｏ２＋Ｈとして、計算値：４４３.２４６５３；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４４３.２４４９。
実施例２１０：１−｛２−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−１−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化２１４】
2007508392.tif 000216
【０５２６】
実施例１の工程１と同様の方法において、｛（３Ｓ）−１−［［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピロリジン−３−イル｝カルバミン酸tert−ブチルを［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］（１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸（参考例１ｅｅｅ）および（３Ｓ）−（−）−３−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）ピロリジンより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ５４３。
【０５２７】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−｛２−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−１−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を｛（３Ｓ）−１−［［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピロリジン−３−イル｝カルバミン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４２９.０；ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ３３ＣｌＮ２Ｏ２＋Ｈとして、計算値：４２９.２３０８８；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４２９.２３２。
実施例２１１：１−｛１−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］−２−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化２１５】
2007508392.tif 000217
【０５２８】
実施例３６と同様の方法において、１−｛１−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］−２−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−｛２−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−１−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］エチル｝シクロヘキサノール（実施例２１０を参照）より調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４５７.０；ＨＲＭＳ：Ｃ２７Ｈ３７ＣｌＮ２Ｏ２＋Ｈとして、計算値：４５７.２６２１８；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４５７.２６３６。
実施例２１２：１−｛１−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化２１６】
2007508392.tif 000218
【０５２９】
実施例１の工程１と同様の方法において、｛（３Ｓ）−１−［［４−（ベンジルオキシ）フェニル］（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピロリジン−３−イル｝カルバミン酸tert−ブチルを（４−ベンジルオキシフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸（参考例１ｎ）および（３Ｓ）−（−）−３−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）ピロリジンより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ５０９.０。
【０５３０】
実施例１３の工程２と同様の方法において、１−｛１−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を｛（３Ｓ）−１−［［４−（ベンジルオキシ）フェニル］（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピロリジン−３−イル｝カルバミン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４０９.１；ＨＲＭＳ：Ｃ２６Ｈ３６Ｎ２Ｏ２＋Ｈとして、計算値：４０９.２８５５０；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４０９.２８４１。
実施例２１３：１−｛２−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−１−［４
（ベンジルオキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化２１７】
2007508392.tif 000219
【０５３１】
実施例１の工程１と同様の方法において、｛（３Ｓ）−１−［［４−（ベンジルオキシ）フェニル］（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピロリジン−３−イル｝カルバミン酸tert−ブチルを（４−ベンジルオキシフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸（参考例１ｎ）および（３Ｓ）−（−）−３−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）ピロリジンより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ５０９.０。
【０５３２】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−｛２−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−１−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を｛（３Ｓ）−１−［［４−（ベンジルオキシ）フェニル］（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピロリジン−３−イル｝カルバミン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３９５.１；ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ３４Ｎ２Ｏ２＋Ｈとして、計算値：３９５.２６９８５；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３９５.２６９６。
実施例２１４：１−｛１−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化２１８】
2007508392.tif 000220
【０５３３】
実施例３６と同様の方法において、１−｛１−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−｛２−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−１−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール（実施例２１３を参照）より調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４２３.１；ＨＲＭＳ：Ｃ２７Ｈ３８Ｎ２Ｏ２＋Ｈとして、計算値：４２３.３０１１５；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４２３.３０２。
実施例２１５：１−｛２−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化２１９】
2007508392.tif 000221
【０５３４】
実施例１の工程１と同様の方法において、（（３Ｓ）−１−｛（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アセチル｝ピロリジン−３−イル）カルバミン酸tert−ブチルを（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］酢酸（参考例１ｆ）および（３Ｓ）−（−）−３−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）ピロリジンより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４８７.０。
【０５３５】
実施例１３の工程２と同様の方法において、１−｛２−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を（（３Ｓ）−１−｛（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アセチル｝ピロリジン−３−イル）カルバミン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３８７.１；ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ２９Ｆ３Ｎ２Ｏ２＋Ｈとして、計算値：３８７.２２５９４；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３８７.２２５５。
実施例２１６：１−｛２−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化２２０】
2007508392.tif 000222
【０５３６】
実施例１の工程１と同様の方法において、（（３Ｓ）−１−｛（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アセチル｝ピロリジン−３−イル）カルバミン酸tert−ブチルを（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］酢酸（参考例１ｆ）および（３Ｓ）−（−）−３−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）ピロリジンよろ調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４８７.０。
【０５３７】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−｛２−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を（（３Ｓ）−１−｛（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アセチル｝ピロリジン−３−イル）カルバミン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７３；ＨＲＭＳ：Ｃ１９Ｈ２７Ｆ３Ｎ２Ｏ２＋Ｈとして、計算値：３７３.２１０２９；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３７３.２１０６。
実施例２１７：１−｛２−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化２２１】
2007508392.tif 000223
【０５３８】
実施例３６と同様の方法において、１−｛２−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−｛２−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール（実施例２１６を参照）より調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０１；ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ３１Ｆ３Ｎ２Ｏ２＋Ｈとして、計算値：４０１.２４１５９；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４０１.２４１３。
実施例２１８：１−｛２−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化２２２】
2007508392.tif 000224
【０５３９】
実施例１の工程１と同様の方法において、（（３Ｒ）−１−｛（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アセチル｝ピロリジン−３−イル）カルバミン酸tert−ブチルを（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］酢酸（参考例１ｆ）および（３Ｒ）−（−）−３−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）ピロリジンより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４８７.０。
【０５４０】
実施例１３の工程２と同様の方法において、１−｛２−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を（（３Ｒ）−１−｛（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アセチル｝ピロリジン−３−イル）カルバミン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ３８７；ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ２９Ｆ３Ｎ２Ｏ２＋Ｈとして、計算値：３８７.２２５９４；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３８７.２２５。
実施例２１９：１−｛２−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化２２３】
2007508392.tif 000225
【０５４１】
実施例３６と同様の方法において、１−｛２−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−｛２−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１−［３（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール（実施例２１８を参照）より調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０１；ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ３１Ｆ３Ｎ２Ｏ２＋Ｈとして、計算値：４０１.２４１５９；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４０１.２３９７。
実施例２２０：１−｛２−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化２２４】
2007508392.tif 000226
【０５４２】
実施例１の工程１と同様の方法において、（（３Ｓ）−１−｛（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アセチル｝ピロリジン−３−イル）カルバミン酸tert−ブチルを（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［３−（トリフルオロメチル）フェニル］酢酸（参考例１ｍ）および（３Ｓ）−（−）−３−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）ピロリジンより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４７１.１。
【０５４３】
実施例１３の工程２と同様の方法において、１−｛２−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を（（３Ｓ）−１−｛（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アセチル｝ピロリジン−３−イル）カルバミン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７１；ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ２９Ｆ３Ｎ２Ｏ＋Ｈとして、計算値：３７１.２３１０２；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３７１.２２９３。
実施例２２１：１−｛２−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化２２５】
2007508392.tif 000227
【０５４４】
実施例１の工程１と同様の方法において、（（３Ｓ）−１−｛（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アセチル｝ピロリジン−３−イル）カルバミン酸tert−ブチルを（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［３−（トリフルオロメチル）フェニル］酢酸（参考例１ｍ）および（３Ｓ）−（−）−３−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）ピロリジンより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４７１.１。
【０５４５】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−｛２−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を（（３Ｓ）−１−｛（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アセチル｝ピロリジン−３−イル）カルバミン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３５７；ＨＲＭＳ：Ｃ１９Ｈ２７Ｆ３Ｎ２Ｏ＋Ｈとして、計算値：３５７.２１５３７；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３５７.２１３９。
実施例２２２：１−｛２−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化２２６】
2007508392.tif 000228
【０５４６】
実施例３６と同様の方法において、１−｛２−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−｛２−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール（実施例２２１を参照）より調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３８５.１；ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ３１Ｆ３Ｎ２Ｏ＋Ｈとして、計算値：３８５.２４６６７；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３８５.２４５４。
実施例２２３：１−｛２−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化２２７】
2007508392.tif 000229
【０５４７】
実施例１の工程１と同様の方法において、（（３Ｒ）−１−｛（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アセチル｝ピロリジン−３−イル）カルバミン酸tert−ブチルを（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［３−（トリフルオロメチル）フェニル］酢酸（参考例１ｍ）および（３Ｒ）−（−）−３−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）ピロリジンより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４７１.０。
【０５４８】
実施例１３の工程２と同様の方法において、１−｛２−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を（（３Ｒ）−１−｛（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アセチル｝ピロリジン−３−イル）カルバミン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３７１.１；ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ２９Ｆ３Ｎ２Ｏ＋Ｈとして、計算値：３７１.２３１０２；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３７１.２２９６。
実施例２２４：１−｛２−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化２２８】
2007508392.tif 000230
【０５４９】
実施例１の工程１と同様の方法において、（（３Ｒ）−１−｛（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アセチル｝ピロリジン−３−イル）カルバミン酸tert−ブチルを（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［３−（トリフルオロメチル）フェニル］酢酸（参考例１ｍ）および（３Ｒ）−（−）−３−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）ピロリジンより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４７１.０。
【０５５０】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−｛２−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を（（３Ｒ）−１−｛（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アセチル｝ピロリジン−３−イル）カルバミン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３５７.１；ＨＲＭＳ：Ｃ１９Ｈ２７Ｆ３Ｎ２Ｏ＋Ｈとして、計算値：３５７.２１５３７；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３５７.２１５４。
実施例２２５：１−｛２−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化２２９】
2007508392.tif 000231
【０５５１】
実施例３６と同様の方法において、１−｛２−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−｛２−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール（実施例２２４を参照）より調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８５；ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ３１Ｆ３Ｎ２Ｏ＋Ｈとして、計算値：３８５.２４６６７；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３８５.２４５４。
参考例２−ａ：アルキル化反応：酸中間体の調製
【０５５２】
ジイソプロピルアミン（１.８０ｍＬ、１２.９ミリモル）の、窒素下にある乾燥テトラヒドロフラン（６ｍＬ）中溶液を−７８℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウム溶液（ヘキサン中２.４Ｍ、５.４ｍＬ、１２.９ミリモル）で滴下処理した。得られた溶液を０℃に加温し、１５分間加熱した。該溶液を−７８℃に再び冷却し、カニューレを介して、３−クロロフェニル酢酸（１.０ｇ、５.９ミリモル）のテトラヒドロフラン（６ｍＬ）中溶液で処理した。ついで、該反応物を放置して２５℃まで温め、４５分間攪拌し、ついで再び−７８℃に冷却した。ついで、臭化シクロペンチル（０.７６ｍＬ、７.１ミリモル）をシリンジを介して加え、得られた混合物を−７８℃で１時間攪拌した。該反応混合物を放置して室温にまで温め、ついで一夜攪拌した。ついで、塩化アンモニウム飽和水溶液を添加して該反応物をクエンチさせ、真空下でテトラヒドロフランを除去した。得られた残渣を水酸化ナトリウムの２Ｎ水溶液（３０ｍＬ）に溶かし、酢酸エチル（１ｘ１５ｍＬ）で洗浄した。ついで、該水層に塩酸の２Ｎ水溶液を添加してｐＨが１になるまで酸性化した。生成物を酢酸エチル（３ｘ１５ｍＬ）で抽出し、合した有機抽出液を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空下で濃縮して、該生成物をBiotage Horizon（FLASH２５M、シリカ、０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンから４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンｍでの勾配）を介して精製し、１.０８ｇ（７９％）の（３−クロロフェニル）（シクロペンチル）酢酸を透明な油として得た。ＨＲＭＳ：Ｃ１３Ｈ１５ＣｌＯ２−Ｈとして、計算値：２３７.０６８２３；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ−Ｈ］−）：２３７.０６８２
ｓｓ）同様の方法において、（３−クロロフェニル）（シクロヘキシル）酢酸を３−クロロフェニル酢酸および臭化シクロヘキシルより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ１４Ｈ１７ＣｌＯ２−Ｈとして、計算値：２５１.０８１７；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ−Ｈ］−）：２５１.０８４９。
ｔｔ）同様の方法において、（３−クロロフェニル）（シクロヘプチル）酢酸を３−クロロフェニル酢酸および臭化シクロヘプチルより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ１５Ｈ１９ＣｌＯ２−Ｈとして、計算値：２６５.０９７４；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ−Ｈ］−）：２６５.０９８５。
ｕｕ）同様の方法において、（３−クロロフェニル）（２−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸を３−クロロフェニル酢酸および酸化シクロヘキセンより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ１４Ｈ１７ＣｌＯ３−Ｈとして、計算値：２６７.０７６６；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ−Ｈ］−）：２６７.０７７９。
実施例２２６：１−［２−（３−クロロフェニル）−２−シクロペンチルエチル］ピペラジン・二塩酸塩
【化２３０】
2007508392.tif 000232
【０５５３】
実施例１の工程１と同様の方法において、４−［（３−クロロフェニル）（シクロペンチル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを（３−クロロフェニル）（シクロペンチル）酢酸（参考例２−ａ）および１−ピペラジンカルボン酸tert−ブチルより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ３１ＣｌＮ２Ｏ３＋Ｈとして、計算値：４０７.２１２３；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４０７.２０９４。
【０５５４】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［２−（３−クロロフェニル）−２−シクロペンチルエチル］ピペラジン・二塩酸塩を４−［（３−クロロフェニル）（シクロペンチル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ１７Ｈ２５ＣｌＮ２＋Ｈとして、計算値：２９３.１７８４５；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：２９３.１７７６。
実施例２２７：１−［２−（３−クロロフェニル）−２−シクロペンチルエチル］−４−メチルピペラジン・二塩酸塩
【化２３１】
2007508392.tif 000233
【０５５５】
実施例２４と同様の方法において、１−［２−（３−クロロフェニル）−２−シクロペンチルエチル］−４−メチルピペラジン・二塩酸塩を１−［２−（３−クロロフェニル）−２−シクロペンチルエチル］ピペラジン（実施例２２６を参照）より調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３０７.２；ＨＲＭＳ：Ｃ１８Ｈ２７ＣｌＮ２＋Ｈとして、計算値：３０７.１９４１０；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３０７.１９３５。
実施例２２８：１−［２−（３−クロロフェニル）−２−シクロペンチルエチル］−Ｎ−メチルピペリジン−４−アミン・二塩酸塩
【化２３２】
2007508392.tif 000234
【０５５６】
実施例１の工程１と同様の方法において、｛１−［（３−クロロフェニル）（シクロペンチル）アセチル］ピペリジン−４−イル｝カルバミン酸tert−ブチルを（３−クロロフェニル）（シクロペンチル）酢酸（参考例２−ａ）および４−Ｎ−Boc−アミノピペリジンより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ３３ＣｌＮ２Ｏ３＋Ｈとして、計算値：４２１.２２８０；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４２１.２２６９。
【０５５７】
実施例１３の工程２と同様の方法において、１−［２−（３−クロロフェニル）−２−シクロペンチルエチル］−Ｎ−メチルピペリジン−４−アミン・二塩酸塩を｛１−［（３−クロロフェニル）（シクロペンチル）アセチル］ピペリジン−４−イル｝カルバミン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３２１.２；ＨＲＭＳ：Ｃ１９Ｈ２９ＣｌＮ２＋Ｈとして、計算値：３２１.２０９７５；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３２１.２０８８。
実施例２２９：１−［２−（３−クロロフェニル）−２−シクロペンチルエチル］−Ｎ,Ｎ−ジメチルピペリジン−４−アミン・二塩酸塩
【化２３３】
2007508392.tif 000235
【０５５８】
実施例３６と同様の方法において、１−［２−（３−クロロフェニル）−２−シクロペンチルエチル］−Ｎ,Ｎ−ジメチルピペリジン−４−アミン・二塩酸塩を１−［２−（３−クロロフェニル）−２−シクロペンチルエチル］−Ｎ−メチルピペリジン−４−アミン（実施例２２８を参照）より調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３３５.２；ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ３１ＣｌＮ２＋Ｈとして、計算値：３３５.２２５４０；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３３５.２２４３。
実施例２３０：１−［２−（３−クロロフェニル）−２−シクロヘキシルエチル］ピペラジン・二塩酸塩
【化２３４】
2007508392.tif 000236
【０５５９】
実施例１の工程１と同様の方法において、４−［（３−クロロフェニル）（シクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを（３−クロロフェニル）（シクロヘキシル）酢酸（参考例２−ｂ）および１−ピペラジンカルボン酸tert−ブチルより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ３３ＣｌＮ２Ｏ３＋Ｈとして、計算値：４２１.２２８０；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４２１.２２６１。
【０５６０】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［２−（３−クロロフェニル）−２−シクロヘキシルエチル］ピペラジン・二塩酸塩を４−［（３−クロロフェニル）（シクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ１８Ｈ２７ＣｌＮ２＋Ｈとして、計算値：３０７.１９４１０；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３０７.１９４３。
実施例２３１：１−［２−（３−クロロフェニル）−２−シクロヘキシルエチル］−４−メチルピペラジン・二塩酸塩
【化２３５】
2007508392.tif 000237
【０５６１】
実施例２４と同様の方法において、１−［２−（３−クロロフェニル）−２−シクロヘキシルエチル］−４−メチルピペラジン・二塩酸塩を１−［２−（３−クロロフェニル）−２−シクロヘキシルエチル］ピペラジン（実施例２３０を参照）より調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３２１.２；ＨＲＭＳ：Ｃ１９Ｈ２９ＣｌＮ２＋Ｈとして、計算値：３２１.２０９７５；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３２１.２１０８。
実施例２３２：１−［２−（３−クロロフェニル）−２−シクロヘキシルエチル］−Ｎ−メチルピペリジン−４−アミン・二塩酸塩
【化２３６】
2007508392.tif 000238
【０５６２】
実施例１の工程１と同様の方法において、｛１−［（３−クロロフェニル）（シクロヘキシル）アセチル］ピペリジン−４−イル｝カルバミン酸tert−ブチルを（３−クロロフェニル）（シクロヘキシル）酢酸（参考例２−ｂ）および４−Ｎ−Boc−アミノピペリジンより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ３５ＣｌＮ２Ｏ３＋Ｈとして、計算値：４３５.２４３６；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４３５.２４２２。
【０５６３】
実施例１３の工程２と同様の方法において、１−［２−（３−クロロフェニル）−２−シクロヘキシルエチル］−Ｎ−メチルピペリジン−４−アミン・二塩酸塩を｛１−［（３−クロロフェニル）（シクロヘキシル）アセチル］ピペリジン−４−イル｝カルバミン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３３５.３；ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ３１ＣｌＮ２＋Ｈとして、計算値：３３５.２２５４０；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３３５.２２４５。
実施例２３３：１−［２−（３−クロロフェニル）−２−シクロヘキシルエチル］−Ｎ,Ｎ−ジメチルピペリジン−４−アミン・二塩酸塩
【化２３７】
2007508392.tif 000239
【０５６４】
実施例３６と同様の方法において、１−［２−（３−クロロフェニル）−２−シクロヘキシルエチル］−Ｎ,Ｎ−ジメチルピペリジン−４−アミン・二塩酸塩を１−［２−（３−クロロフェニル）−２−シクロヘキシルエチル］−Ｎ−メチルピペリジン−４−アミン（実施例２３２を参照）より調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ３３ＣｌＮ２＋Ｈとして、計算値：３４９.２４１０５；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３４９.２４２２。
実施例２３４：１−［２−（３−クロロフェニル）−２−シクロヘプチルエチル］ピペラジン・二塩酸塩
【化２３８】
2007508392.tif 000240
【０５６５】
実施例１の工程１と同様の方法において、４−［（３−クロロフェニル）（シクロヘプチル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを（３−クロロフェニル）（シクロヘプチル）酢酸（参考例２−ｃ）および１−ピペラジンカルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ３７９。
【０５６６】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［２−（３−クロロフェニル）−２−シクロヘプチルエチル］ピペラジン・二塩酸塩を４−［（３−クロロフェニル）（シクロヘプチル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３２１.２；ＨＲＭＳ：Ｃ１９Ｈ２９ＣｌＮ２＋Ｈとして、計算値：３２１.２０９７５；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３２１.２１０５。
実施例２３５：１−［２−（３−クロロフェニル）−２−シクロヘプチルエチル］−４−メチルピペラジン・二塩酸塩
【化２３９】
2007508392.tif 000241
【０５６７】
実施例２４と同様の方法において、１−［２−（３−クロロフェニル）−２−シクロヘプチルエチル］−４−メチルピペラジン・二塩酸塩を１−［２−（３−クロロフェニル）−２−シクロヘプチルエチル］ピペラジン（実施例２３４を参照）より調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３３５.２；ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ３１ＣｌＮ２＋Ｈとして、計算値：３３５.２２５４０；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３３５.２２５３。
実施例２３６：１−［２−（３−クロロフェニル）−２−シクロヘプチルエチル］−Ｎ−メチルピペリジン−４−アミン・二塩酸塩
【化２４０】
2007508392.tif 000242
【０５６８】
実施例１の工程１と同様の方法において、｛１−［（３−クロロフェニル）（シクロヘプチル）アセチル］ピペリジン−４−イル｝カルバミン酸tert−ブチルを（３−クロロフェニル）（シクロヘプチル）酢酸（参考例２−ｃ）および４−Ｎ−Boc−アミノピペリジンより調製した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４４９。
【０５６９】
実施例１３の工程２と同様の方法において、１−［２−（３−クロロフェニル）−２−シクロヘプチルエチル］−Ｎ−メチルピペリジン−４−アミン・二塩酸塩を｛１−［（３−クロロフェニル）（シクロヘプチル）アセチル］ピペリジン−４−イル｝カルバミン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３４９.２；ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ３３ＣｌＮ２＋Ｈとして、計算値：３４９.２４１０５；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３４９.２４１２。
実施例２３７：１−［２−（３−クロロフェニル）−２−シクロヘプチルエチル］−Ｎ,Ｎ−ジメチルピペリジン−４−アミン・二塩酸塩
【化２４１】
2007508392.tif 000243
【０５７０】
実施例３６と同様の方法において、１−［２−（３−クロロフェニル）−２−シクロヘプチルエチル］−Ｎ,Ｎ−ジメチルピペリジン−４−アミン・二塩酸塩を１−［２−（３−クロロフェニル）−２−シクロヘプチルエチル］−Ｎ−メチルピペリジン−４−アミン（実施例２３６を参照）より調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３６３.３；ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ３５ＣｌＮ２＋Ｈとして、計算値：３６３.２５６７０；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３６３.２５７８。
実施例２３８：２−［１−（３−クロロフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化２４２】
2007508392.tif 000244
【０５７１】
工程１：（３−クロロフェニル）（２−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸（参考例２−ｄ）（１.２５ｇ、４.６６ミリモル）、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスファート（３.１ｇ、７.０ミリモル）および１−ピペラジンカルボン酸tert−ブチル（０.８７ｇ、４.６６ミリモル）の塩化メチレン（１２ｍＬ）中溶液をトリエチルアミン（０.９８ｍＬ、７.０ミリモル）で処理した。その反応物を２５℃で１６時間攪拌し、その後で該溶液を真空下で除去し、生成物をBiotage Horizon（FLASH４０M、シリカ、０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンから２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンまでの勾配）に付して精製し、０.９７ｇ（８３％）のラクトン、３−（３−クロロフェニル）ヘキサヒドロ−１−ベンゾフラン−２（３Ｈ）−オンを透明な油として得た。ＨＲＭＳ：Ｃ１４Ｈ１５ＣｌＯ２＋Ｈとして、計算値：２５１.０８６１；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：２５１.０８４４。
【０５７２】
工程２：３−（３−クロロフェニル）ヘキサヒドロ−１−ベンゾフラン−２（３Ｈ）−オン（５４０ｍｇ、２.１９ミリモル）の乾燥テトラヒドロフラン（７ｍＬ）中溶液を窒素下で−７８℃に冷却し、DiBAL溶液（トルエン中１.０Ｍ、３.０７ｍＬ、３.０７ミリモル）で滴下処理した。得られた溶液を−７８で２時間攪拌し、その後で該反応物を硫酸の１Ｍ水溶液で処理し、沈殿した塩を溶解させた。該反応混合物を放置して室温にまで温め、ジエチルエーテルと水の間に分配した。有機層を炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液、水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。粗生成物をBiotage Horizon（FLASH２５M、シリカ、０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンから３５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンまでの勾配）に付して精製し、０.３８ｇ（６９％）のラクトール、３−（３−クロロフェニル）オクタヒドロ−１−ベンゾフラン−２−オールを白色泡沫体として得た。ＨＲＭＳ：Ｃ１４Ｈ１７ＣｌＯ２−Ｈとして、計算値：２５１.０８１７；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ−Ｈ］−）：２５１.０８３５。
【０５７３】
工程３：３−（３−クロロフェニル）オクタヒドロ−１−ベンゾフラン−２−オール（１７５ｍｇ、０.６９ミリモル）および１−ピペラジンカルボン酸tert−ブチル（１２８ｍｇ、０.６９ミリモル）のジクロロエタン（３ｍＬ）中溶液をトリスアセトキシホウ水素化ナトリウム（２２０ｍｇ、１.０４ミリモル）で処理した。反応物を室温で１６時間攪拌させた。ついで、該反応物を塩化メチレンで希釈し、塩化アンモニウムの飽和水溶液で（３回）洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空下で濃縮し、生成物をBiotage Horizon（FLASH２５M、シリカ、０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンから３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンまでの勾配）に付して精製した。この物質をメタノール（０.５ｍＬ）に溶かし、塩酸の飽和メタノール性溶液（０.５ｍＬ）で、つづいてジエチルエーテルで処理した。冷蔵庫中で１６時間結晶化させた後、得られた固体を集め、ジエチルエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させて２５０ｍｇ（８３％）の２−［１−（３−クロロフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を白色固体として得た。ＨＲＭＳ：Ｃ１８Ｈ２７ＣｌＮ２Ｏ＋Ｈとして、計算値：３２３.１８９０１；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３２３.１８９１。
実施例２３９：２−［２−（４−アミノピペリジン−１−イル）−１−（３−クロロフェニル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化２４３】
2007508392.tif 000245
【０５７４】
実施例２３８の工程３と同様の方法において、２−［２−（４−アミノピペリジン−１−イル）−１−（３−クロロフェニル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を３−（３−クロロフェニル）オクタヒドロ−１−ベンゾフラン−２−オール（実施例２３８、工程２を参照）およびＮ−Boc−４−アミノピペリジンより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ１９Ｈ２９ＣｌＮ２Ｏ＋Ｈとして、計算値：３３７.２０４６７；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３３７.２０３１。
実施例２４０：１−｛２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−２−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝ピペリジン−４−オール・塩酸塩
【化２４４】
2007508392.tif 000246
【０５７５】
実施例１の工程１と同様の方法において、１−｛（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アセチル｝ピペリジン−４−オールを（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］酢酸（参考例１−ｆ）および４−ヒドロキシピペリジンより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４０２.０。
【０５７６】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−｛２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−２−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝ピペリジン−４−オール・塩酸塩を１−｛（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アセチル｝ピペリジン−４−オールより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３８８.０；ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ２８Ｆ３ＮＯ３＋Ｈとして、計算値：３８８.２０９９５；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３８８.２１０３。
実施例２４１：１−［２−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペリジン−４−オール・塩酸塩
【化２４５】
2007508392.tif 000247
【０５７７】
実施例１の工程１と同様の方法において、１−［［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペリジン−４−オールを［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］（１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸（参考例１−ｅｅｅ）および４−ヒドロキシピペリジンより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４５８.０。
【０５７８】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［２−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペリジン−４−オール・塩酸塩を１−［［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペリジン−４−オールより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４４４.１；ＨＲＭＳ：Ｃ２６Ｈ３４ＣｌＮＯ３＋Ｈとして、計算値：４４４.２３０５５；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４４４.２３１６。
実施例２４２：１−［１−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］−２−（４−メトキシピペリジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・塩酸塩
【化２４６】
2007508392.tif 000248
【０５７９】
実施例１の工程１と同様の方法において、１−［１−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］−２−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル］シクロヘキサノールを［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］（１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸（参考例１ｅｅｅ）および４−メトキシピペリジン（Baker,W.R.；Fung,A.K.l；Kleinhart,H.D.ら、J. Med. Chem. １９９２、３５（１０）、１７２２−１７３４）より調製した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ３７９。
【０５８０】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［１−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］−２−（４−メトキシピペリジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・塩酸塩を１−［１−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］−２−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル］シクロヘキサノールより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ２７Ｈ３６ＣｌＮＯ３＋Ｈとして、計算値：４５８.２４６２０；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４５８.２４４３。
実施例２４３：１−｛（１Ｓ）−２−ピペラジン−１−イル−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化２４７】
2007508392.tif 000249
【０５８１】
ラセミ体の４−｛（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アセチル｝ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチル（実施例２３、工程１を参照）をメタノールに略５０ｍｇ／ｍＬの濃度で溶かした。得られた溶液を７５０μＬの注入容量で超臨界流体クロマトグラフィー装置に注入した。以下の条件を用いて基線分割のエナンチオマーを集めた。各エナンチオマーのエナンチオマー純度を、同じ超臨界流体クロマトグラフィー条件下、Chiralpak AD-H、５μ、２５０ｍｍｘ４.６ｍｍ  ＩＤカラムを２.０ｍＬ／分の流速で、分析用超臨界流体クロマトグラフィー（Berger Instruments, Inc. Newark、DE USA）を用いて測定した。
ＳＦＣ装置：Berger MultiGram Prep SFC（Berger Instruments, Inc. Newark、DE １９７０２
カラム：Chiralpak AD-H；５μ；２５０ｍｍＬｘ２０ｍｍＩＤ（Chiral Technologies, Inc、Exton、PA、USA）
カラム温度：３５℃
ＳＦＣ修飾剤：１０％ＥｔＯＨ
流速：５０ｍＬ／分
出口圧：１００バール
検出因子：２２０ｎｍでのＵＶ
４−｛（２Ｒ）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−２−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アセチル｝ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルをピーク１で単離した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４８７.２；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ３３Ｆ３Ｎ２Ｏ５＋Ｈとして、計算値：４８７.２４４２＋Ｈ；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４８７.２４２８；［α］Ｄ２５＝＋２３°（ｃ＝０.００１１６Ｇ／ＭＬ、ＥｔＯＨ）；
４−｛（２Ｓ）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−２−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アセチル｝ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルをピーク２で単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４８７；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ３３Ｆ３Ｎ２Ｏ５＋Ｈとして、計算値：４８７.２４４２；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）、［α］Ｄ２５＝−１９°（ｃ＝０.０１１２Ｇ／ＭＬ、ＭｅＯＨ）。
【０５８２】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−｛（１Ｓ）−２−ピペラジン−１−イル−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−｛（２Ｒ）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−２−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アセチル｝ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３７３.２；ＨＲＭＳ：Ｃ１９Ｈ２７Ｆ３Ｎ２Ｏ２＋Ｈとして、計算値：３７３.２１０２９；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３７３.２０９４；［α］Ｄ２５＝＋２.２°（ｃ＝０.００９９Ｇ／ＭＬ、ＭｅＯＨ）。
実施例２４４：１−｛（１Ｒ）−２−ピペラジン−１−イル−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化２４８】
2007508392.tif 000250
【０５８３】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−｛（１Ｒ）−２−ピペラジン−１−イル−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−｛（２Ｓ）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−２−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アセチル｝ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチル（実施例２４３を参照）より調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３７３.１；ＨＲＭＳ：Ｃ１９Ｈ２７Ｆ３Ｎ２Ｏ２＋Ｈとして、計算値：３７３.２１０２９；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３７３.２１０２。
実施例２４５：１−｛（１Ｓ）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化２４９】
2007508392.tif 000251
【０５８４】
実施例２４と同様の方法において、１−｛（１Ｓ）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−｛（１Ｓ）−２−ピペラジン−１−イル−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール（実施例２４３を参照）より調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３８７.２；ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ２９Ｆ３Ｎ２Ｏ２＋Ｈとして、計算値：３８７.２２５９４；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３８７.２２４９。
実施例２４６：１−｛（１Ｒ）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化２５０】
2007508392.tif 000252
【０５８５】
実施例２４と同様の方法において、１−｛（１Ｒ）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−｛（１Ｒ）−２−ピペラジン−１−イル−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール（実施例２４４を参照）より調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ２９Ｆ３Ｎ２Ｏ２＋Ｈとして、計算値：３８７.２２５９４；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３８７.２２６９。
実施例２４７：１−［１−（３’,４’−ジクロロ−１,１’−ビフェニル−３−イル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化２５１】
2007508392.tif 000253
【０５８６】
実施例２４と同様の方法において、１−［１−（３’,４’−ジクロロ−１,１’−ビフェニル−３−イル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−［１−（３’,４’−ジクロロ−１,１’−ビフェニル−３−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール（実施例１３５を参照）より調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４４７；ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ３２Ｃｌ２Ｎ２Ｏ＋Ｈとして、計算値：４４７.１９６９９；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４４７.１９７９。
実施例２４８：１−｛２−ピペラジン−１−イル−１−［３’−（トリフルオロメトキシ）−１,１’−ビフェニル−３−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化２５２】
2007508392.tif 000254
【０５８７】
実施例１３５の工程３と同様の方法において、４−［２−（３’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−３−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−［２−（３−ブロモフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチル（実施例１３５の工程２を参照）および３−トリフルオロメトキシフェニルボロン酸より調製した。
【０５８８】
実施例１３５の工程４と同様の方法において、１−｛２−ピペラジン−１−イル−１−［３’−（トリフルオロメトキシ）−１,１’−ビフェニル−３−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−［２−（３’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−３−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４４９；ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ３１Ｆ３Ｎ２Ｏ２＋Ｈとして、計算値：４４９.２４１５９；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４４９.２４３４。
実施例２４９：１−｛２−ピペラジン−１−イル−１−［４’−（トリフルオロメチル）−１,１’−ビフェニル−３−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化２５３】
2007508392.tif 000255
【０５８９】
実施例１３５の工程３と同様の方法において、４−［２−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−３−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−［２−（３−ブロモフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチル（実施例１３５の工程２を参照）および４−トリフルオロメチルフェニルボロン酸より調製した。
【０５９０】
実施例１３５の工程４と同様の方法において、１−｛２−ピペラジン−１−イル−１−［４’−（トリフルオロメチル）−１,１’−ビフェニル−３−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−［２−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−３−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４３３；ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ３１Ｆ３Ｎ２Ｏ＋Ｈとして、計算値：４３３.２４６６７；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４３３.２４７４。
実施例２５０：１−［１−（３’,４’−ジメトキシ−１,１’−ビフェニル−３−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化２５４】
2007508392.tif 000256
【０５９１】
実施例１３５の工程３と同様の方法において、４−［２−（３’,４’−ジメトキシ−ビフェニル−３−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−［２−（３−ブロモフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチル（実施例１３５の工程２を参照）および３’,４’−ジメトキシフェニルボロン酸より調製した。
【０５９２】
実施例１３５の工程４と同様の方法において、１−［１−（３’,４’−ジメトキシ−１,１’−ビフェニル−３−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−［２−（３’,４’−ジメトキシ−ビフェニル−３−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４２５；ＨＲＭＳ：Ｃ２６Ｈ３６Ｎ２Ｏ３＋Ｈとして、計算値：４２５.２８０４２；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４２５.２８０１。
実施例２５１：１−｛１−［６−メトキシ−３’−（トリフルオロメトキシ）−１,１’−ビフェニル−３−イル］−２−ピペラジン−１−イルエチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化２５５】
2007508392.tif 000257
【０５９３】
工程１：実施例１の工程１と同様の方法において、４−［（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸（参考例１−ｌ）および１−ピペラジンカルボン酸tert−ブチルより調製した。
【０５９４】
工程２：実施例１３５の工程２と同様の方法において、４−［２−（３−ブロモ、４−メチルオキシフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−［（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。
【０５９５】
工程３：実施例１３５の工程３と同様の方法において、４−［２−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−２−（６−メトキシ−３’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−３−イル）−エチル］−ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−［２−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルおよび３−トリフルオロメトキシフェニルボロン酸より調製した。
【０５９６】
工程４：実施例１３５の工程４と同様の方法において、１−｛１−［６−メトキシ−３’−（トリフルオロメトキシ）−１,１’−ビフェニル−３−イル］−２−ピペラジン−１−イルエチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−［２−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−２−（６−メトキシ−３’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−３−イル）−エチル］−ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４７９；ＨＲＭＳ：Ｃ２６Ｈ３３Ｆ３Ｎ２Ｏ３＋Ｈとして、計算値：４７９.２５２１５；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４７９.２５２９。
実施例２５２：１−［１−（３’,４’−ジクロロ−６−メトキシ−１,１’−ビフェニル−３−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化２５６】
2007508392.tif 000258
【０５９７】
実施例１３５の工程３と同様の方法において、４−［２−（３’,４’−ジクロロ−６−メトキシ−１,１’−ビフェニル−３−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−［２−（３−ブロモ,４−メトキシフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチル（実施例２５１の工程２を参照）および３,４−ジクロロフェニルボロン酸より調製した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６３；ＨＲＭＳ：Ｃ３０Ｈ４０Ｃｌ２Ｎ２Ｏ４として、計算値：５６２.２３６５；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：５６３.２４７１。
【０５９８】
実施例１３５の工程４と同様の方法において、１−［１−（３’,４’−ジクロロ−６−メトキシ−１,１’−ビフェニル−３−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール ・二塩酸塩を４−［２−（３’,４’−ジクロロ−６−メトキシ−１,１’−ビフェニル−３−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４６３；ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ３２Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２＋Ｈとして、計算値：４６３.１９１９１；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４６３.１９３３。
実施例２５３：１−｛１−［６−メトキシ−４’−（トリフルオロメチル）−１,１’−ビフェニル−３−イル］−２−ピペラジン−１−イルエチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化２５７】
2007508392.tif 000259
【０５９９】
実施例１３５の工程３と同様の方法において、４−［２−（４’−トリフルオロメチル−６−メトキシ−１,１’−ビフェニル−３−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−［２−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチル（実施例２５１の工程２を参照）および４−トリフルオロメチルフェニルボロン酸より調製した。
【０６００】
実施例１３５の工程４と同様の方法において、１−｛１−［６−メトキシ−４’−（トリフルオロメチル）−１,１’−ビフェニル−３−イル］−２−ピペラジン−１−イルエチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−［２−（４’−トリフルオロメチル−６−メトキシ−１,１’−ビフェニル−３−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４６３；ＨＲＭＳ：Ｃ２６Ｈ３３Ｆ３Ｎ２Ｏ２＋Ｈとして、計算値：４６３.２５７２４；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４６３.２５６。
実施例２５４：１−［１−（６−メトキシ−１,１’−ビフェニル−３−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化２５８】
2007508392.tif 000260
【０６０１】
実施例１３５の工程３と同様の方法において、４−［２−（６−メトキシ−１,１’−ビフェニル−３−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−［２−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチル（実施例２５１の工程２を参照）およびフェニルボロン酸より調製した。
【０６０２】
実施例１３５の工程４と同様の方法において、１−［１−（６−メトキシ−１,１’−ビフェニル−３−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−［２−（６−メトキシ−１,１’−ビフェニル−３−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３９５.２；ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ３４Ｎ２Ｏ２＋Ｈとして、計算値：３９５.２６９５；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３９５.２６９３。
実施例２５５：１−［１−（３’,４’−ジクロロ−６−メトキシ−１,１’−ビフェニル−３−イル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化２５９】
2007508392.tif 000261
【０６０３】
実施例２４と同様の方法において、１−［１−（３’,４’−ジクロロ−６−メトキシ−１,１’−ビフェニル−３−イル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−［１−（３’,４’−ジクロロ−６−メトキシ−１,１’−ビフェニル−３−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール（実施例２５２を参照）より調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４７７.２；ＨＲＭＳ：Ｃ２６Ｈ３４Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２＋Ｈとして、計算値：４７７.２０７５６；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４７７.２０６４。
実施例２５６：１−［１−［６−メトキシ−３’−（トリフルオロメトキシ）−１,１’−ビフェニル−３−イル］−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化２６０】
2007508392.tif 000262
【０６０４】
実施例２４と同様の方法において、１−［１−［６−メトキシ−３’−（トリフルオロメトキシ）−１,１’−ビフェニル−３−イル］−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−［１−（３’−トリフルオロメトキシ−６−メトキシ−１,１’−ビフェニル−３−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール（実施例２５１を参照）より調製した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４９３；ＨＲＭＳ：Ｃ２７Ｈ３５Ｆ３Ｎ２Ｏ３＋Ｈとして、計算値：４９３.２６７８０；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４９３.２６９２。
実施例２５７：１−［１−［６−メトキシ−４’−（トリフルオロメチル）−１,１’−ビフェニル−３−イル］−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化２６１】
2007508392.tif 000263
【０６０５】
実施例２４と同様の方法において、１−［１−［６−メトキシ−４’−（トリフルオロメチル）−１,１’−ビフェニル−３−イル］−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−［１−（６−メトキシ−４’−（トリフルオロメチル）−１,１’−ビフェニル−３−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール（実施例２５３を参照）より調製した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４７７；ＨＲＭＳ：Ｃ２７Ｈ３５Ｆ３Ｎ２Ｏ２＋Ｈとして、計算値：４７７.２７２８９；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４７７.２７２８。
実施例２５８：１−［（１Ｒ）−１−（５−クロロチエン−３−イル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化２６２】
2007508392.tif 000264
【０６０６】
Ｒ−tert−ブチル４−［２−（５−クロロチエン−３−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボキシラートを４−［２−（５−クロロチエン−３−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチル（実施例１４４を参照）よりキラルカラムクロマトグラフィー（Chiral OD-H、１００％アセトニトリル、１６ｍｌ／分）より単離した。溶出時間＝９.９分、（−）−ＣＤ
【０６０７】
実施例２４と同様の方法において、１−［（１Ｒ）−１−（５−クロロチエン−３−イル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を上記単離した生成物より調製した。［α］Ｄ２５＝−１５°（ｃ＝０.００９２Ｇ／ＭＬ、ＭｅＯＨ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３４３.１６２７；ＨＲＭＳ：Ｃ１７Ｈ２７ＣｌＮ２ＯＳ＋Ｈとして、計算値：３４３.１６１０８；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３４３.１６２７。
実施例２５９：１−［（１Ｓ）−１−（５−クロロチエン−３−イル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化２６３】
2007508392.tif 000265
【０６０８】
Ｓ−tert−ブチル４−［２−（５−クロロチエン−３−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボキシラートを４−［２−（５−クロロチエン−３−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチル（実施例１４４を参照）よりキラルカラムクロマトグラフィー（Chiral OD-H、１００％アセトニトリル、１６ｍｌ／分）に付して単離した。溶出時間＝１１.８分、（＋）−ＣＤ
【０６０９】
実施例２４と同様の方法において、１−［（１Ｓ）−１−（５−クロロチエン−３−イル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を上記単離の生成物より調製した。［α］Ｄ２５＝＋１６°（ｃ＝０.００８１Ｇ／ＭＬ、ＭｅＯＨ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３４３；ＨＲＭＳ：Ｃ１７Ｈ２７ＣｌＮ２ＯＳ＋Ｈとして、計算値：３４３.１６１０８；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３４３.１６０６。
実施例２６０：１−［１−（５−クロロ−１−ベンゾチエン−３−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化２６４】
2007508392.tif 000266
【０６１０】
工程１：実施例１の工程１と同様の方法において、４−［（５−クロロ−１−ベンゾチエン−３−イル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを５−クロロベンゾチオフェン−３−酢酸および１−ピペラジンカルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３９５.０；ＨＲＭＳ：Ｃ１９Ｈ２３ＣｌＮ２Ｏ３Ｓ、３９４.１１１８；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３９５.１２０１。
【０６１１】
工程２：実施例１４１の工程３と同様の方法において、４−［（５−クロロ−１−ベンゾチエン−３−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−［（５−クロロ−１−ベンゾチエン−３−イル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。
【０６１２】
工程３：実施例１３５の工程２と同様の方法において、４−［（５−クロロ−１−ベンゾチエン−３−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−［（５−クロロ−１−ベンゾチエン−３−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。
【０６１３】
工程４：実施例１３５の工程４と同様の方法において、１−［１−（５−クロロ−１−ベンゾチエン−３−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−［（５−クロロ−１−ベンゾチエン−３−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製し、無色粉末として単離した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ３７９；ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ２７ＣｌＮ２ＯＳ＋Ｈとして、計算値：３７９.１６１０８；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３７９.１６０７。
実施例２６１：１−［１−（１−ベンゾチエン−２−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化２６５】
2007508392.tif 000267
【０６１４】
工程１：ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルバルデヒド（１.０ｇ、６.１７ミリモル）および四臭化炭素（３.１ｇ、９.２５ミリモル）の塩化メチレン（５０ｍＬ）中溶液を０℃に冷却した。トリフェニルホスフィン（４.８６ｇ、１８.３ミリモル）の塩化メチレン（２０ｍＬ）中溶液を滴下した。半時間後、該溶液をシリカゲルプラグ上に置き、２０％酢酸エチル：ヘキサンで溶出した。その溶出液を濃縮して１.３ｇ（６７％）の２−（２,２−ジブロモ−ビニル）−ベンゾ［ｂ］チオフェンを黄色油として単離し、それをそのまま次工程に使用した。
【０６１５】
工程２：５０ｍＬの丸底フラスコに２−（２,２−ジブロモ−ビニル）−ベンゾ［ｂ］チオフェン（１.０ｇ、３.１７ミリモル）、１−ピペラジンカルボン酸tert−ブチル（０.０９ｇ、４.７６ミリモル）および水酸化カリウム（０.７１ｇ、１２.５ミリモル）を充填した。テトラヒドロフラン：水（４：１）の溶液を添加し、該溶液を７０℃で１８時間加熱した。この時間の最後に、該溶液を濃縮し、残渣を塩酸の２Ｎ水溶液で希釈し、酢酸エチルで３回抽出した。酢酸エチルを乾燥させ、濃縮して残渣をBiotage（FLASH４０M、シリカ、６０％酢酸エチル／ヘキサン）を介するクロマトグラフィーに付し、０.７５ｇ（６５％）の４−［２−（１−ベンゾチエン−２−イル）−１−ヒドロキシエチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを灰白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３０５.１；ＨＲＭＳ：Ｃ１９Ｈ２６Ｎ２Ｏ３Ｓとして、計算値：３６２.１６６４；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３６１.１５６９。
【０６１６】
工程３：実施例１４１の工程３と同様の方法において、４−［（１−ベンゾチエン−２−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−［２−（１−ベンゾチエン−２−イル）−１−ヒドロキシエチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製し、そのまま次工程に使用した。
【０６１７】
工程４：実施例１３５の工程２と同様の方法において、４−［（１−ベンゾチエン−２−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−［（１−ベンゾチエン−２−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。
【０６１８】
工程５：実施例１３５の工程４と同様の方法において、１−［１−（１−ベンゾチエン−２−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−［（１−ベンゾチエン−２−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３４５.２；ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ２８Ｎ２ＯＳ＋Ｈとして、計算値：３４５.２０００６；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３４５.１９９。
実施例２６２：１−（２−ピペラジン−１−イル−１−キノリン−３−イルエチル）シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化２６６】
2007508392.tif 000268
【０６１９】
工程１：実施例２６１の工程１と同様の方法において、３−（２,２−ジブロモ−ビニル）−キノリンをキノリン−３−カルボキシアルデヒドより調製した。
【０６２０】
工程２：実施例２６１の工程２と同様の方法において、４−（キノリン−３−イルアセチル）ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを３−（２,２−ジブロモ−ビニル）−キノリンより調製した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ３５６；ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ２５Ｎ３Ｏ３として、計算値：３５５.１８９６；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３５６.１９６３。
【０６２１】
工程３：実施例２６１の工程３と同様の方法において、４−［（２−キノリン−３−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−（キノリン−３−イルアセチル）ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。
【０６２２】
工程４：実施例２６１の工程４と同様の方法において、４−［（２−キノリン−３−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−［（２−キノリン−３−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。
【０６２３】
工程５：実施例２６１の工程５と同様の方法において、１−（２−ピペラジン−１−イル−１−キノリン−３−イルエチル）シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−［（２−キノリン−３−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ３４０；ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ２９Ｎ３Ｏ＋Ｈとして、計算値：３４０.２３８８９；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３４０.２４０２。
実施例２６３：１−｛１−［４−（ベンジルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−ピペラジン−１−イルエチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化２６７】
2007508392.tif 000269
【０６２４】
工程１：２−トリフルオロメチルフェノール（５.０ｇ、３０.８６ミリモル）およびヘキサメチレンテトラミン（８.６４ｇ、６１.７２ミリモル）のトリフルオロ酢酸（５０ｍＬ）中溶液を６５℃で１８時間加熱した。この時間の最後に、該溶液を濃縮し、塩酸の２Ｎ水溶液で希釈した。酸相を酢酸エチルで２回抽出し、合した有機抽出液を硫酸マグネシウム上で乾燥させて濃縮した。残渣をBiotage（FLASF４０M、シリカ、２０％酢酸エチル／ヘキサン）を介するクロマトグラフィーに付し、２.１ｇ（３６％）の４−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドを得た。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  １８８.９；ＨＲＭＳ：Ｃ８Ｈ５Ｆ３Ｏ２、１９０.０２４２；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：１９１.０３２４.
【０６２５】
工程２：４−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（１.５ｇ、８.０ミリモル）、臭化ベンジル（１.５１ｇ、８.８ミリモル）および炭酸カリウム（１.６６ｇ、１２.０ミリモル）のジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中溶液を水（１００ｍＬ）と共に攪拌し、酢酸エチルで３回洗浄した。酢酸エチルの抽出液を合し、水で２回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。真空下で濃縮して１.７ｇの４−ベンジルオキシ−３−トリフルオロメチル−ベンズアルデヒドを得、それをそのまま次工程に用いた。
【０６２６】
工程３：実施例２６１の工程１と同様の方法において、１−ベンジルオキシ−４−（２,２−ジブロモ−ビニル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンを４−ベンジルオキシ−３−トリフルオロメチル−ベンズアルデヒドより調製した。
【０６２７】
工程４：実施例２６１の工程２と同様の方法において、４−｛［４−（ベンジルオキシ）−３−トリフルオロメチルフェニル］アセチル｝ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを１−ベンジルオキシ−４−（２,２−ジブロモ−ビニル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンより調製した。
【０６２８】
工程５：実施例１３５の工程２と同様の方法において、４−［［４−（ベンジルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−｛［４−（ベンジルオキシ）−３−トリフルオロメチルフェニル］アセチル｝ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５７７；ＨＲＭＳ：Ｃ３１Ｈ３９Ｆ３Ｎ２Ｏ５として、計算値：５７６.２８１１；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：５７７.２９０１。
【０６２９】
工程６：実施例１３５の工程３と同様の方法において、４−［２−［４−（ベンジルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−［［４−（ベンジルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル］（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ５６３.１；ＨＲＭＳ：Ｃ３１Ｈ４１Ｆ３Ｎ２Ｏ４として、計算値：５６２.３０１８；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：５６３.３０９６。
【０６３０】
工程７：実施例１３５の工程４と同様の方法において、１−｛１−［４−（ベンジルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−ピペラジン−１−イルエチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−［２−［４−（ベンジルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４６３.０；ＨＲＭＳ：Ｃ２６Ｈ３３Ｆ３Ｎ２Ｏ２＋Ｈとして、計算値：４６３.２５７２４；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４６３.２５５４。
実施例２６４：１−［１−［４−（ベンジルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化２６８】
2007508392.tif 000270
【０６３１】
実施例２４と同様の方法において、１−［１−［４−（ベンジルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−［２−［４−（ベンジルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４７７.１；ＨＲＭＳ：Ｃ２７Ｈ３５Ｆ３Ｎ２Ｏ２＋Ｈとして、計算値：４７７.２７２８９；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４７７.２７１１。
実施例２６５：１−［１−［４−（ベンジルオキシ）−３−ブロモフェニル］−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化２６９】
2007508392.tif 000271
【０６３２】
工程１：実施例２６３の工程２と同様の方法において、４−ベンジルオキシ−３−ブロモ−ベンズアルデヒドを３−ブロモ−４−ヒドロキシ−ベンズアルデヒドより調製した。
【０６３３】
工程２：実施例２６１の工程１と同様の方法において、１−ベンジルオキシ−４−（２,２−ジブロモ−ビニル）−２−ブロモ−ベンゼンを４−ベンジルオキシ−３−ブロモ−ベンズアルデヒドより調製した。
【０６３４】
工程３：実施例２６１の工程２と同様の方法において、４−｛［４−（ベンジルオキシ）−３−ブロモフェニル］アセチル｝ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを１−ベンジルオキシ−４−（２,２−ジブロモ−ビニル）−２−ブロモ−ベンゼンより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４３２.９；ＨＲＭＳ： Ｃ２４Ｈ２９ＢｒＮ２Ｏ４として、計算値：４８８.１３１１；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４８９.１３９４。
【０６３５】
工程４：実施例１３５の工程２と同様の方法において、４−［［４−（ベンジルオキシ）−３−ブロモフェニル］（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−｛［４−（ベンジルオキシ）−３−ブロモフェニル］アセチル｝ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ５８７.０；ＨＲＭＳ：Ｃ３０Ｈ３９ＢｒＮ２Ｏ５として、計算値：８６.２０４２；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：５８７.２１３９。
【０６３６】
工程５：実施例１３５の工程３と同様の方法において、４−［［４−（ベンジルオキシ）−３−ブロモフェニル］（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−［［４−（ベンジルオキシ）−３−ブロモフェニル］（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。
【０６３７】
工程６：実施例２４と同様の方法において、１−［１−［４−（ベンジルオキシ）−３−ブロモフェニル］−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−［［４−（ベンジルオキシ）−３−ブロモフェニル］（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４８７.０；ＨＲＭＳ：Ｃ２６Ｈ３５ＢｒＮ２Ｏ２＋Ｈとして、計算値：４８７.１９６０１；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４８７.１９７８。
実施例２６６：２−（ベンジルオキシ）−５−［１−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］ベンゾニトリル・二塩酸塩
【化２７０】
2007508392.tif 000272
【０６３８】
工程１：実施例１６０の工程１と同様の方法において、４−［［４−（ベンジルオキシ）−３−シアノフェニル］（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−［［４−（ベンジルオキシ）−３−ブロモフェニル］（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチル（実施例２６５の工程５を参照）より調製した。
【０６３９】
工程２：実施例１３５の工程４と同様の方法において、２−（ベンジルオキシ）−５−［１−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］ベンゾニトリル・二塩酸塩を４−［［４−（ベンジルオキシ）−３−シアノフェニル］（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４２０.１；ＨＲＭＳ：Ｃ２６Ｈ３３Ｎ３Ｏ２＋Ｈとして、計算値：４２０.２６５１０；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４２０.２６３。
実施例２６７：２−（ベンジルオキシ）−５−［１−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］ベンゾニトリル・二塩酸塩
【化２７１】
2007508392.tif 000273
【０６４０】
実施例２４と同様の方法において、２−（ベンジルオキシ）−５−［１−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］ベンゾニトリル・二塩酸塩を２−（ベンジルオキシ）−５−［１−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］ベンゾニトリル・二塩酸塩（実施例２６７を参照）より調製した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４３４；ＨＲＭＳ：Ｃ２７Ｈ３５Ｎ３Ｏ２＋Ｈとして、計算値：４３４.２８０７５；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４３４.２８２１。
実施例２６８：１−｛１−［４−（ベンジルオキシ）−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−ピペラジン−１−イルエチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化２７２】
2007508392.tif 000274
【０６４１】
工程１：実施例２６３の工程１と同様の方法において、４−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメトキシ）ベンズアルデヒドを２−トリフルオロメトキシフェノールより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ２０４.９；ＨＲＭＳ：Ｃ８Ｈ５Ｆ３Ｏ３として、計算値：２０６.０１９１；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）、２０７.０２７９。
【０６４２】
工程２：実施例２６３の工程２と同様の方法において、４−ベンジルオキシ−３−トリフルオロメトキシ−ベンズアルデヒドを４−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド より調製した。
【０６４３】
工程３：実施例２６１の工程１と同様の方法において、１−ベンジルオキシ−４−（２,２−ジブロモ−ビニル）−２−（トリフルオロメトキシ）−ベンゼンを４−ベンジルオキシ−３−トリフルオロメトキシ−ベンズアルデヒドより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ１６Ｈ１１Ｂｒ２Ｆ３Ｏ２として、計算値：４４９.９０７８；測定値（ＥＩ、Ｍ＋.）：４４９.９０７９。
【０６４４】
工程４：実施例２６１の工程２と同様の方法において、４−｛［４−（ベンジルオキシ）−３−トリフルオロメトキシフェニル］アセチル｝ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを１−ベンジルオキシ−４−（２,２−ジブロモ−ビニル）−２−（トリフルオロメトキシ）−ベンゼンより調製した。
【０６４５】
工程５：実施例１３５の工程２と同様の方法において、４−［［４−（ベンジルオキシ）−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−｛［４−（ベンジルオキシ）−３−トリフルオロメトキシフェニル］アセチル｝ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。
【０６４６】
工程６：実施例１３５の工程３と同様の方法において、４−［２−［４−（ベンジルオキシ）−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−［［４−（ベンジルオキシ）−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。
【０６４７】
工程７：実施例１３５の工程４と同様の方法において、１−｛１−［４−（ベンジルオキシ）−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−ピペラジン−１−イルエチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−［２−［４−（ベンジルオキシ）−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４７９.０；ＨＲＭＳ：Ｃ２６Ｈ３３Ｆ３Ｎ２Ｏ３＋Ｈとして、計算値：４７９.２５２１５；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４７９.２５０６。
実施例２６９：１−［１−（１−ナフチル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロオクタノール・二塩酸塩
【化２７３】
2007508392.tif 000275
【０６４８】
実施例１の工程１と同様の方法において、４−［（１−ヒドロキシシクロオクチル）（１−ナフチル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを（１−ナフチル）（１−ヒドロキシシクロオクチル）酢酸（参考例１−ｄｄｄ）および１−ピペラジンカルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４８１。
【０６４９】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［１−（１−ナフチル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロオクタノール・二塩酸塩を４−［（１−ヒドロキシシクロオクチル）（１−ナフチル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３６７；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ３４Ｎ２Ｏ＋Ｈとして、計算値：３６７.２７４９４；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３６７.２７３２。
実施例２７０：１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−（１−ナフチル）エチル］シクロオクタノール・二塩酸塩
【化２７４】
2007508392.tif 000276
【０６５０】
実施例２４と同様の方法において、１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−（１−ナフチル）エチル］シクロオクタノール・二塩酸塩を１−［１−（１−ナフチル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロオクタノール・二塩酸塩（実施例２６９を参照）より調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８１；ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ３６Ｎ２Ｏ＋Ｈとして、計算値：３８１.２９０５９；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３８１.２８９３。
実施例２７１：１−［１−（１−ナフチル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘプタノール・二塩酸塩
【化２７５】
2007508392.tif 000277
【０６５１】
実施例１の工程１と同様の方法において、４−［（１−ヒドロキシシクロヘプチル）（１−ナフチル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを（１−ナフチル）（１−ヒドロキシシクロヘプチル）酢酸（参考例１−ｆｆｆ）および１−ピペラジンカルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４６７.４。
【０６５２】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［１−（１−ナフチル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘプタノール・二塩酸塩を４−［（１−ヒドロキシシクロヘプチル）（１−ナフチル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３５３.３；ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ３２Ｎ２Ｏ＋Ｈとして、計算値：３５３.２５９２９；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３５３.２６０９。
実施例２７２：１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−（１−ナフチル）エチル］シクロヘプタノール・二塩酸塩
【化２７６】
2007508392.tif 000278
【０６５３】
実施例２４と同様の方法において、１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−（１−ナフチル）エチル］シクロヘプタノール・二塩酸塩を１−［１−（１−ナフチル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘプタノール・二塩酸塩（実施例２７１を参照）より調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３６７.３；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ３４Ｎ２Ｏ＋Ｈとして、計算値：３６７.２７４９４；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３６７.２７３３。
実施例２７３：４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−クロロフェニル）−２−メチルブタン−２−オール・二塩酸塩
【化２７７】
2007508392.tif 000279
【０６５４】
実施例１の工程１と同様の方法において、｛１−［２−（３−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−３−メチルブタノイル］ピペリジン−４−イル｝カルバミン酸tert−ブチルを２−（３−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸（参考例１−ｇｇｇ）および４−Ｎ−ｂｏｃ−アミノピペリジンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４１１.０。
【０６５５】
実施例１の工程２と同様の方法において、４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−クロロフェニル）−２−メチルブタン−２−オール・二塩酸塩を｛１−［２−（３−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−３−メチルブタノイル］ピペリジン−４−イル｝カルバミン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２９７；ＨＲＭＳ：Ｃ１６Ｈ２５ＣｌＮ２Ｏ＋Ｈとして、計算値：２９７.１７３３７；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：２９７.１７３４。
実施例２７４：３−（３−クロロフェニル）−４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−メチルブタン−２−オール・二塩酸塩
【化２７８】
2007508392.tif 000280
【０６５６】
実施例２４と同様の方法において、３−（３−クロロフェニル）−４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−メチルブタン−２−オール・二塩酸塩を４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−クロロフェニル）−２−メチルブタン−２−オール・二塩酸塩（実施例２７３を参照）より調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３２５；ＨＲＭＳ：Ｃ１８Ｈ２９ＣｌＮ２Ｏ＋Ｈとして、計算値：３２５.２０４６７；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３２５.２０６３。
実施例２７５：３−（３−クロロフェニル）−２−メチル−４−ピペラジン−１−イルブタン−２−オール・二塩酸塩
【化２７９】
2007508392.tif 000281
【０６５７】
実施例１の工程１と同様の方法において、４−［２−（３−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−３−メチルブタノイル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを２−（３−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸（参考例１−ｇｇｇ）および１−ピペラジンカルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９７.０。
【０６５８】
実施例１の工程２と同様の方法において、３−（３−クロロフェニル）−２−メチル−４−ピペラジン−１−イルブタン−２−オール・二塩酸塩を４−［２−（３−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−３−メチルブタノイル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ２８３.０；ＨＲＭＳ：Ｃ１５Ｈ２３ＣｌＮ２Ｏ＋Ｈとして、計算値：２８３.１５７７２；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：２８３.１５８１。
実施例２７６：３−（３−クロロフェニル）−２−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ブタン−２−オール・二塩酸塩
【化２８０】
2007508392.tif 000282
【０６５９】
実施例２４と同様の方法において、３−（３−クロロフェニル）−２−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ブタン−２−オール・二塩酸塩を３−（３−クロロフェニル）−２−メチル−４−ピペラジン−１−イルブタン−２−オール・二塩酸塩（実施例２７５を参照）より調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ２９７.０；ＨＲＭＳ：Ｃ１６Ｈ２５ＣｌＮ２Ｏ＋Ｈとして、計算値：２９７.１７３３７；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：２９７.１７１９。
実施例２７７：１−［１−（３−クロロフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］−３,３,５,５−テトラメチルシクロヘキサノール・二塩酸塩
【化２８１】
2007508392.tif 000283
【０６６０】
実施例１の工程１と同様の方法において、４−［（３−クロロフェニル）（１−ヒドロキシ−３,３,５,５−テトラメチルシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを（３−クロロフェニル）（１−ヒドロキシ−３,３,５,５−テトラメチルシクロヘキシル）酢酸（参考例１−ｈｈｈ）および１−ピペラジンカルボン酸tert−ブチルより調製した。
【０６６１】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［１−（３−クロロフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］−３,３,５,５−テトラメチルシクロヘキサノール・二塩酸塩を４−［（３−クロロフェニル）（１−ヒドロキシ−３,３,５,５−テトラメチルシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３７９.３；ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ３５ＣｌＮ２Ｏ＋Ｈとして、計算値：３７９.２５１６１；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３７９.２５２７。
実施例２７８：１−［１−（３−クロロフェニル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−３,３,５,５−テトラメチルシクロヘキサノール・二塩酸塩
【化２８２】
2007508392.tif 000284
【０６６２】
実施例２４と同様の方法において、１−［１−（３−クロロフェニル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−３,３,５,５−テトラメチルシクロヘキサノール・二塩酸塩を１−［１−（３−クロロフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］−３,３,５,５−テトラメチルシクロヘキサノール・二塩酸塩（実施例２７７を参照）より調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９３；ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ３７ＣｌＮ２Ｏ＋Ｈとして、計算値：３９３.２６７２７；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３９３.２６５３。
実施例２７９：１−［１−（５−メトキシ−１−ベンゾチエン−３−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化２８３】
2007508392.tif 000285
【０６６３】
実施例１の工程１と同様の方法において、４−［（１−ヒドロキシシクロヘキシル）（５−メトキシ−１−ベンゾチエン−３−イル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−（５−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−酢酸（参考例１−ｉｉｉ）および１−ピペラジンカルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４８９.０。
【０６６４】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［１−（５−メトキシ−１−ベンゾチエン−３−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−［（１−ヒドロキシシクロヘキシル）（５−メトキシ−１−ベンゾチエン−３−イル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３７５.１；ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ３０Ｎ２Ｏ２Ｓ＋Ｈとして、計算値：３７５.２１０６２；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３７５.２１１７。
実施例２８０：１−［２−（４−アミノピペリジン−１−イル）−１−（５−メトキシ−１−ベンゾチエン−３−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化２８４】
2007508392.tif 000286
【０６６５】
実施例１の工程１と同様の方法において、４−［（１−ヒドロキシシクロヘキシル）（５−メトキシ−１−ベンゾチエン−３−イル）アセチル］ピペリジン−４−イルカルバミン酸tert−ブチルを（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−（５−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−酢酸（参考例１−ｉｉｉ）および４−Ｎ−ｂｏｃ−アミノピペリジンより調製した。
【０６６６】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［２−（４−アミノピペリジン−１−イル）−１−（５−メトキシ−１−ベンゾチエン−３−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−［（１−ヒドロキシシクロヘキシル）（５−メトキシ−１−ベンゾチエン−３−イル）アセチル］ピペリジン−４−イル カルバミン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３８９.０；ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ３２Ｎ２Ｏ２Ｓ＋Ｈとして、計算値：３８９.２２６２７；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３８９.２２６２。
実施例２８１：１−［１−（４−ブロモチエン−２−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化２８５】
2007508392.tif 000287
【０６６７】
工程１：実施例２６１の工程１と同様の方法において、４−ブロモ−２−（２,２−ジブロモビニル）チオフェンを４−ブロモ−２−チオフェンカルボキシアルデヒドより調製した。
【０６６８】
工程２：実施例２６１の工程２と同様の方法において、４−［（４−ブロモチエン−２−イル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−ブロモ−２−（２,２−ジブロモビニル）チオフェンより調製した。
【０６６９】
工程３：実施例１３５の工程２と同様の方法において、４−［２−（４−ブロモ−チオフェン−２−イル）−２−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アセチル］−ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−［（４−ブロモチエン−２−イル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。
【０６７０】
工程４：実施例１３５の工程３と同様の方法において、４−［２−（４−ブロモ−チオフェン−２−イル）−２−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−エチル］−ピペラジン−１−カルボキシラートを４−［２−（４−ブロモ−チオフェン−２−イル）−２−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アセチル］−ピペラジン−１−カルボキシラートより調製した。
【０６７１】
工程５：実施例１３５の工程４と同様の方法において、１−［１−（４−ブロモチエン−２−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−［２−（４−ブロモ−チオフェン−２−イル）−２−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−エチル］−ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３７２.９；ＨＲＭＳ：Ｃ１６Ｈ２５ＢｒＮ２ＯＳ＋Ｈとして、計算値：３７３.０９４９２；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３７３.０９３２。
実施例２８２：４−［２−（４−アミノピペリジン−１−イル）−１−（３−クロロフェニル）エチル］ヘプタン−４−オール・二塩酸塩
【化２８６】
2007508392.tif 000288
【０６７２】
実施例１の工程１と同様の方法において、｛１−［２−（３−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−３−プロピルヘキサノイル］ピペリジン−４−イル｝カルバミン酸tert−ブチルを２−（３−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−３−プロピルヘキサン酸（参考例１−ｕ）および４−Ｎ−ｂｏｃ−アミノピペリジンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４１１.０。
【０６７３】
実施例１の工程２と同様の方法において、４−［２−（４−アミノピペリジン−１−イル）−１−（３−クロロフェニル）エチル］ヘプタン−４−オール・二塩酸塩を｛１−［２−（３−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−３−メチルブタノイル］ピペリジン−４−イル｝カルバミン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３５３.３；ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ３３ＣｌＮ２Ｏ＋Ｈとして、計算値：３５３.２３５９７；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３５３.２３７。
実施例２８３：１−｛２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化２８７】
2007508392.tif 000289
【０６７４】
実施例１の工程１と同様の方法において、１−メチル−４−｛（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［４−トリフルオロメトキシ）フェニル］アセチル｝ピペラジンを（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］酢酸（参考例１−ｇ）および１−メチルピペラジンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０１（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０６７５】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−｛２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−メチル−４−｛（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［４−トリフルオロメトキシ）フェニル］アセチル｝ピペラジンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８７（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
実施例２８４：１−｛２−（１,４’−ビピペリジン−１’−イル）−１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化２８８】
2007508392.tif 000290
【０６７６】
実施例１の工程１と同様の方法において、１−｛２−（４−ピペリジン−１−イルピペリジン−１−イル）−１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソエチル｝シクロヘキサノールを（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］酢酸（参考例１−ｇ）および４−ピペリジノピペリジンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４６９（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０６７７】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−｛２−（１,４’−ビピペリジン−１’−イル）−１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−｛２−（４−ピペリジン−１−イルピペリジン−１−イル）−１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソエチル｝シクロヘキサノールより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４５５（［Ｍ＋Ｈ］＋）。元素分析：Ｃ２５Ｈ３７Ｆ３Ｎ２Ｏ２・２ＨＣｌ・０.１Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ,５６.９２；Ｈ,７.４５；Ｎ,５.３１、測定値（％）：Ｃ，５６.３９；Ｈ,７.６４；Ｎ,５.２８。
実施例２８５：１−｛２−［４−（１,３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）ピペラジン−１−イル］−１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化２８９】
2007508392.tif 000291
【０６７８】
実施例１の工程１と同様の方法において、１−｛２−［４−（１,３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）ピペラジン−１−イル］−１−［４−トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソエチル｝シクロヘキサノールを（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］酢酸（参考例１−ｇ）および１−ピペロニルピペラジンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５２１（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０６７９】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−｛２−［４−（１,３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）ピペラジン−１−イル］−１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−｛２−［４−（１,３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）ピペラジン−１−イル］−１−［４−トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソエチル｝シクロヘキサノールより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５０７（［Ｍ＋Ｈ］＋）。元素分析：Ｃ２７Ｈ３３Ｆ３Ｎ２Ｏ４・２ＨＣｌ・０.２５Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ,５５.５３；Ｈ,６.１３：Ｎ,４.８０、測定値（％）：Ｃ，５５.２９；Ｈ,６.１４；Ｎ,４.７４。
実施例２８６：１−｛２−［４−（シクロヘキシルメチル）ピペラジン−１−イル］−１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化２９０】
2007508392.tif 000292
【０６８０】
実施例１の工程１と同様の方法において、１−｛２−［４−（シクロヘキシルメチル）ピペラジン−１−イル］−１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソエチル｝シクロヘキサノールを（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］酢酸（参考例１−ｇ）および１−シクロヘキシルメチルピペラジンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４８３（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０６８１】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−｛２−［４−（シクロヘキシルメチル）ピペラジン−１−イル］−１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−｛２−［４−（シクロヘキシルメチル）ピペラジン−１−イル］−１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソエチル｝シクロヘキサノールより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４６９（［Ｍ＋Ｈ］＋）。元素分析：Ｃ２６Ｈ３９Ｆ３Ｎ２Ｏ２・２ＨＣｌとして、計算値（％）：Ｃ,５７.６７；Ｈ,７.６３：Ｎ,５.１７、測定値（％）：Ｃ，５７.２３；Ｈ,７.６４；Ｎ,４.８６。
実施例２８７：１−｛２−（４−エチルピペラジン−１−イル）−１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化２９１】
2007508392.tif 000293
【０６８２】
実施例１の工程１と同様の方法において、１−｛２−（４−エチルピペラジン−１−イル）−１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソエチル｝シクロヘキサノールを（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］酢酸（参考例１−ｇ）および１−エチルピペラジンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４１５（［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６８３】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−｛２−（４−エチルピペラジン−１−イル）−１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−｛２−（４−エチルピペラジン−１−イル）−１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソエチル｝シクロヘキサノールより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０１（［Ｍ＋Ｈ］＋）。元素分析：Ｃ２１Ｈ３１Ｆ３Ｎ２Ｏ２・２ＨＣｌ・０.２５Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ,５２.７８；Ｈ,７.０６：Ｎ,５.８６、測定値（％）：Ｃ，５２.４８；Ｈ,６.９３；Ｎ,５.８１。
実施例２８８：１−｛２−［シス−３,５−ジメチルピペラジン−１−イル］−１−［４（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化２９２】
2007508392.tif 000294
【０６８４】
実施例１の工程１と同様の方法において、１−｛２−［シス−３,５−ジメチルピペラジン−１−イル］−１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソエチル｝シクロヘキサノールを（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］酢酸（参考例１−ｇ）およびシス−２,６−ジメチルピペリジンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４１５（［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６８５】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−｛２−［シス−３,５−ジメチルピペラジン−１−イル］−１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−｛２−［シス−３,５−ジメチルピペラジン−１−イル］−１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソエチル｝シクロヘキサノールより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０１（［Ｍ＋Ｈ］＋）。元素分析：Ｃ２１Ｈ３１Ｆ３Ｎ２Ｏ２・２ＨＣｌ・０.３３Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ,５２.６２；Ｈ,７.０８：Ｎ,５.８４、測定値（％）：Ｃ，５２.６９；Ｈ,６.９７；Ｎ,５.６１。
実施例２８９：１−［１−（２’−フルオロ−１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化２９３】
2007508392.tif 000295
【０６８６】
実施例１３５の工程３と同様の方法において、４−［２−（２’−フルオロ−１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−［２−（４−ブロモフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチル（実施例１６３、工程２）より２−フルオロフェニルボロン酸を用いて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４８３（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２９Ｈ３９ＦＮ２Ｏ３＋Ｈとして、計算値：４８３.３０２３；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４８３.３００６。
【０６８７】
実施例１３５の工程４と同様の方法において、１−［１−（２’−フルオロ−１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−［２−（２’−フルオロ−１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８３（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ３１ＦＮ２Ｏ＋Ｈとして、計算値：３８３.２４９９；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３８３.２４９９。
実施例２９０：４’−［１−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］−１,１’−ビフェニル−２−カルボニトリル・二塩酸塩
【化２９４】
2007508392.tif 000296
【０６８８】
実施例１３５の工程３と同様の方法において、４−［２−（２’−シアノ−１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−［２−（４−ブロモフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチル（実施例１６３、工程２）より２−シアノフェニルボロン酸を用いて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４９０（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０６８９】
実施例１３５の工程４と同様の方法において、４’−［１−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］−１,１’−ビフェニル−２−カルボニトリル・二塩酸塩を４−［２−（２’−シアノ−１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９０（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ３１Ｎ３Ｏ＋Ｈとして、計算値：３９０.２５４５；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３９０.２５３２。
実施例２９１：１−［１−（２’,５’−ジクロロ−１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化２９５】
2007508392.tif 000297
【０６９０】
実施例１３５の工程３と同様の方法において、４−［２−（２’,５’−ジクロロ−１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−［２−（４−ブロモフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチル（実施例１６３、工程２）より２,５−ジクロロフェニルボロン酸を用いて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５３３（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２９Ｈ３８Ｃｌ２Ｎ２Ｏ３＋Ｈとして、計算値：５３３.２３３８；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：５３３.２３３２。
【０６９１】
実施例１３５の工程４と同様の方法において、１−［１−（２’,５’−ジクロロ−１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−［２−（２’,５’−ジクロロ−１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ３０Ｃｌ２Ｎ２Ｏ＋Ｈとして、計算値：４３３.１８１３；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４３３.１８０６。
実施例２９２：１−｛１−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］−２−ピペラジン−１−イルエチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化２９６】
2007508392.tif 000298
【０６９２】
実施例１の工程１と同様の方法において、４−［［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］（１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸（参考例１ｅｅｅ）および１−ピペラジンカルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５４３（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０６９３】
実施例１３５の工程２と同様の方法において、４−［２−（４−ベンジルオキシ−３−クロロフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−［［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５２９／５３１（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０６９４】
実施例１３５の工程４と同様の方法において、１−｛１−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］−２−ピペラジン−１−イルエチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−［２−（４−ベンジルオキシ−３−クロロフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４２９（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ３３ＣｌＮ２Ｏ２＋Ｈとして、計算値：４２９.２３０９；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４２９.２３１８。
実施例２９３：１−［１−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化２９７】
2007508392.tif 000299
【０６９５】
実施例２４と同様の方法において、１−［１−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−｛１−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］−２−ピペラジン−１−イルエチル｝シクロヘキサノール（実施例２９２）より調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４４３（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２６Ｈ３５ＣｌＮ２Ｏ２＋Ｈとして、計算値：４４３.２４６５；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４４３.２４５９。
実施例２９４：１−［１−（３’−クロロ−１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロブタノール・二塩酸塩
【化２９８】
2007508392.tif 000300
【０６９６】
実施例２４と同様の方法において、１−［１−（３’−クロロ−１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロブタノール・二塩酸塩を１−［１−（３’−クロロ−１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロブタノール（実施例１８２）より調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８５（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ２９ＣｌＮ２Ｏ＋Ｈとして、計算値：３８５.２０４６７；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）、３８５.２０５４。
実施例２９５：１−｛２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−［３’−（トリフルオロメトキシ）−１,１’−ビフェニル−４−イル］エチル｝シクロブタノール・二塩酸塩
【化２９９】
2007508392.tif 000301
【０６９７】
実施例２４と同様の方法において、１−｛２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−［３’−（トリフルオロメトキシ）−１,１’−ビフェニル−４−イル］エチル｝シクロブタノール・二塩酸塩を１−｛２−ピペラジン−１−イル−１−［３’−（トリフルオロメトキシ）−１,１’−ビフェニル−４−イル］エチル｝シクロブタノール（実施例１８３）より調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４３５（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ２９Ｆ３Ｎ２Ｏ２＋Ｈとして、計算値：４３５.２２５９；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４３５.２２５６。
実施例２９６：１−［１−（３’,４’−ジクロロ−１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロブタノール・二塩酸塩
【化３００】
2007508392.tif 000302
【０６９８】
実施例２４と同様の方法において、１−［１−（３’,４’−ジクロロ−１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロブタノール・二塩酸塩を１−［１−（３’,４’−ジクロロ−１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロブタノール（実施例１８４）より調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４１９（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ２８Ｃｌ２Ｎ２Ｏ＋Ｈとして、計算値：４１９.１６５７；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４１９.１６６７。
実施例２９７：１−［１−（３’,５’−ジクロロ−１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロブタノール・二塩酸塩
【化３０１】
2007508392.tif 000303
【０６９９】
実施例２４と同様の方法において、１−［１−（３’,５’−ジクロロ−１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロブタノール・二塩酸塩を１−［１−（３’,５’−ジクロロ−１,１’−ビフェニル−４−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロブタノール（実施例１８５）より調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４１９（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ２８Ｃｌ２Ｎ２Ｏ＋Ｈとして、計算値：４１９.１６５７；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４１９.１６６０。
実施例２９８：１−［１−（３−エチニルフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３０２】
2007508392.tif 000304
【０７００】
実施例１６２の工程１と同様の方法において、４−（２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−２−｛３−［（トリメチルシリル）エチニル］フェニル｝エチル）ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−［２−（３−ブロモフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチル（実施例１３５、工程２）より（トリメチルシリルエチニル）トリブチル錫より調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４８５（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２８Ｈ４４Ｎ２Ｏ３Ｓｉ＋Ｈとして、計算値：４８５.３２００；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４８５.３２０２。
【０７０１】
４−（２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−２−｛３−［（トリメチルシリル）エチニル］フェニル｝エチル）ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチル（１０４ｍｇ、０.２１５ミリモル）のメタノール（３ｍＬ）中溶液に、炭酸カリウム（３００ｍｇ、２.１７ミリモル）を添加し、その混合物を室温で３０分間攪拌した。該反応混合物を水性塩化アンモニウム（５ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、ブラインで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）させ、濾過して濃縮し、粗製油状物を得、それをシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル／ヘキサンから３０％酢酸エチル／ヘキサンへの勾配）に付して精製し、７０ｍｇ（８０％）の４−［２−（３−エチニルフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４１３（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ３６Ｎ２Ｏ３＋Ｈとして、計算値：４１３.２８０４；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４１３.２８０９。
【０７０２】
実施例１３５の工程４と同様の方法において、１−［１−（３−エチニルフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−［２−（３−エチニルフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３１３（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ２８Ｎ２Ｏ＋Ｈとして、計算値：３１３.２２８０；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３１３.２２８０。
実施例２９９：１−［１−（３−エチニルフェニル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール ・二塩酸塩
【化３０３】
2007508392.tif 000305
【０７０３】
実施例２４と同様の方法において、１−［１−（３−エチニルフェニル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−［１−（３−エチニルフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール（実施例２９８）より調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３２７（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ３０Ｎ２Ｏ＋Ｈとして、計算値：３２７.２４３６；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３２７.２４２５。
実施例３００：１−［２−ピペラジン−１−イル−１−（３−プロパ−１−イニルフェニル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３０４】
2007508392.tif 000306
【０７０４】
実施例１６２の工程１と同様の方法において、４−［２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−２−（３−プロパ−１−イニルフェニル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−［２−（３−ブロモフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチル（実施例１３５、工程２）より（１−プロピニル）トリブチル錫を用いて調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４２７（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２６Ｈ３８Ｎ２Ｏ３＋Ｈとして、計算値：４２７.２９６１；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４２７.２９６７。
【０７０５】
実施例１３５の工程４と同様の方法において、１−［２−ピペラジン−１−イル−１−（３−プロパ−１−イニルフェニル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−［２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−２−（３−プロパ−１−イニルフェニル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３２７（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ３０Ｎ２Ｏ＋Ｈとして、計算値：３２７.２４３６；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３２７.２４２１。
実施例３０１：１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−（３−プロパ−１−イニルフェニル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３０５】
2007508392.tif 000307
【０７０６】
実施例２４と同様の方法において、１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−（３−プロパ−１−イニルフェニル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−［２−ピペラジン−１−イル−１−（３−プロパ−１−イニルフェニル）エチル］シクロヘキサノール（実施例３００）より調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ３２Ｎ２Ｏ＋Ｈとして、計算値：３４１.２５９３；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３４１.２５８５。
実施例３０２：１−｛２−（４−ベンジル−１,４−ジアゼパン−１−イル）−１−［４（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３０６】
2007508392.tif 000308
【０７０７】
実施例１の工程１と同様の方法において、１−｛２−（４−ベンジル−１,４−ジアゼパン−１−イル）−１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソエチル｝シクロヘキサノールを（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］酢酸（参考例１−ｇ）および１−ベンジル−ホモピペラジンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４９１（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０７０８】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−｛２−（４−ベンジル−１,４−ジアゼパン−１−イル）−１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−｛２−（４−ベンジル−１,４−ジアゼパン−１−イル）−１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソエチル｝シクロヘキサノールより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４７７（［Ｍ＋Ｈ］＋）。元素分析：Ｃ２７Ｈ３５Ｆ３Ｎ２Ｏ２・２ＨＣｌ・１Ｈ２Ｏとして：計算値（％）：Ｃ,５７.１４；Ｈ,６.９３：Ｎ,４.９４、測定値（％）：Ｃ，５７.０２；Ｈ,７.４４；Ｎ,４.９８。
実施例３０３：１−｛２−（４−アミノピペリジン−１−イル）−１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３０７】
2007508392.tif 000309
【０７０９】
実施例１の工程１と同様の方法において、（１−｛（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アセチル｝ピペリジン−４−イル）カルバミン酸tert−ブチルを（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］酢酸（参考例１−ｇ）および４−Ｎ−Ｂｏｃ−アミノピペリジンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５０１（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０７１０】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−｛２−（４−アミノピペリジン−１−イル）−１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を（１−｛（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アセチル｝ピペリジン−４−イル）カルバミン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８７（［Ｍ＋Ｈ］＋）。元素分析：Ｃ２０Ｈ２９Ｆ３Ｎ２Ｏ２・２ＨＣｌとして、計算値（％）Ｃ,５２.２９；Ｈ,６.８０；Ｎ,６.１０、測定値（％）：Ｃ，５２.２２；Ｈ，６.９８；Ｎ,５.９８。
実施例３０４：１−｛２−ピペラジン−１−イル−１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロブタノール・二塩酸塩
【化３０８】
2007508392.tif 000310
【０７１１】
実施例１の工程１と同様の方法において、４−｛（１−ヒドロキシシクロブチル）［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アセチル｝ピペラジン−カルボン酸tert−ブチルを（１−ヒドロキシシクロブチル）［４−トリフルオロメトキシ）フェニル］酢酸（参考例１−ａａａ）および１−ピペラジンカルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ   ４５９（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０７１２】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−｛２−ピペラジン−１−イル−１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロブタノール・二塩酸塩を４−｛（１−ヒドロキシシクロブチル）［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アセチル｝ピペラジン−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３４５（［Ｍ＋Ｈ］＋）。元素分析：Ｃ１７Ｈ２３Ｆ３Ｎ２Ｏ２・２ＨＣｌ・０.５Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ,４７.９０；Ｈ,６.１５：Ｎ,６.５７、測定値（％）：Ｃ，４７.８１；Ｈ，５.９２；Ｎ,６.４３。
実施例３０５：１−｛２−（４−アミノピペリジン−１−イル）−１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロブタノール・二塩酸塩
【化３０９】
2007508392.tif 000311
【０７１３】
実施例１の工程１と同様の方法において、（１−｛（１−ヒドロキシシクロブチル）［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アセチル｝ピペリジン−４−イル）カルバミン酸tert−ブチルを（１−ヒドロキシシクロブチル）［４−トリフルオロメトキシ）フェニル］酢酸（参考例１−ａａａ）および４−Ｎ−Ｂｏｃ−アミノピペリジンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４７３（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０７１４】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−｛２−（４−アミノピペリジン−１−イル）−１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロブタノール・二塩酸塩を（１−｛（１−ヒドロキシシクロブチル）［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アセチル｝ピペリジン−４−イル）カルバミン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３５９（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
実施例３０６：１−｛２−（４−メチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）−１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル）シクロブタノール・二塩酸塩
【化３１０】
2007508392.tif 000312
【０７１５】
実施例１の工程１と同様の方法において、１−｛２−（４−メチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）−１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−オキソ−エチル）シクロブタノールを（１−ヒドロキシシクロブチル）［４−トリフルオロメトキシ）フェニル］酢酸（参考例１−ａａａ）および１−メチルホモピペラジンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８７（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０７１６】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−｛２−（４−メチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）−１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル）シクロブタノール・二塩酸塩を１−｛２−（４−メチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）−１−［４−（トリフルオロメトキシ） フェニル］−２−オキソ−エチル）シクロブタノールより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７３（［Ｍ＋Ｈ］＋）。元素分析：Ｃ１９Ｈ２７Ｆ３Ｎ２Ｏ２・２ＨＣｌ・０.６０Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ,５０.０３；Ｈ,６.６７：Ｎ,６.１０、測定値（％）：Ｃ，４９.８８；Ｈ，６.５８；Ｎ,６.０２。
実施例３０７：１−［１−（４−フェノキシフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３１１】
2007508392.tif 000313
【０７１７】
実施例１の工程１と同様の方法において、４−｛（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［４−（フェノキシ）フェニル］アセチル｝ピペラジン−カルボン酸tert−ブチルを（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［４−フェノキシフェニル］酢酸（参考例１−ｂｂｂ）および１−ピペラジンカルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４９５（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０７１８】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［１−（４−フェノキシフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−｛（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［４−（フェノキシ）フェニル］アセチル｝ピペラジン−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８１（［Ｍ＋Ｈ］＋）。元素分析：Ｃ２４Ｈ３２Ｎ２Ｏ２・２ＨＣｌ・１Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ,６１.１４；Ｈ,７.８９：Ｎ,５.９４、測定値（％）：Ｃ，６０.９６；Ｈ，７.８９；Ｎ,５.９６。
実施例３０８：１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−（４−フェノキシフェニル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３１２】
2007508392.tif 000314
【０７１９】
実施例１の工程１と同様の方法において、１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−（４−フェノキシフェニル）−２−オキソエチル］シクロヘキサノールを（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［４−フェノキシフェニル］酢酸（参考例１−ｂｂｂ）および１−メチルピペラジンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０９（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０７２０】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−（４−フェノキシフェニル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−（４−フェノキシフェニル）−２−オキソエチル］シクロヘキサノールより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９５（［Ｍ＋Ｈ］＋）。元素分析：Ｃ２５Ｈ３４Ｎ２Ｏ２・２ＨＣｌ・０.９Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ,６２.０８；Ｈ,７.８８：Ｎ,５.７９、測定値（％）：Ｃ，６２.２６；Ｈ，８.１１；Ｎ,５.７０。
実施例３０９：１−［２−［４−（シクロヘキシルメチル）ピペラジン−１−イル］−１−（４−フェノキシフェニル）エチル］ シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３１３】
2007508392.tif 000315
【０７２１】
実施例１の工程１と同様の方法において、１−［２−［４−（シクロヘキシルメチル）ピペラジン−１−イル］−１−（４−フェノキシフェニル）−２−オキソエチル］シクロヘキサノールを（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［４−フェノキシフェニル］酢酸（参考例１−ｂｂｂ）および１−（シクロヘキシルメチル）ピペラジンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４９１（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０７２２】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［２−［４−（シクロヘキシルメチル）ピペラジン−１−イル］−１−（４−フェノキシフェニル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−［２−［４−（シクロヘキシルメチル）ピペラジン−１−イル］−１−（４−フェノキシフェニル）−２−オキソエチル］シクロヘキサノールより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４７７（［Ｍ＋Ｈ］＋）。元素分析：Ｃ３１Ｈ４４Ｎ２Ｏ２・２ＨＣｌ・１Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ,６５.５９；Ｈ,８.５２：Ｎ,４.９４、測定値（％）：Ｃ，６５.５５；Ｈ，８.７９；Ｎ,４.９０。
実施例３１０：１−｛２−（４−アミノピペリジン−１−イル）−１−（４−フェノキシフェニル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３１４】
2007508392.tif 000316
【０７２３】
実施例１の工程１と同様の方法において、（１−｛（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［４−（フェノキシ）フェニル］アセチル｝ピペリジン−４−イル）カルバミン酸tert−ブチルを（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［４−フェノキシフェニル］酢酸（参考例１−ｂｂｂ）および４−Ｎ−Ｂｏｃ−アミノピペリジンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５０９（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０７２４】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−｛２−（４−アミノピペリジン−１−イル）−１−（４−フェノキシフェニル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を（１−｛（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［４−（フェノキシ）フェニル］アセチル｝ピペリジン−４−イル）カルバミン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９５（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
実施例３１１：１−［１−（３−フェノキシフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３１５】
2007508392.tif 000317
【０７２５】
実施例１の工程１と同様の方法において、４−｛（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［３−（フェノキシ）フェニル］アセチル｝ピペラジン−カルボン酸tert−ブチルを（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［３−フェノキシフェニル］酢酸（参考例１−ｃｃｃ）および１−ピペラジンカルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４９５（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０７２６】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［１−（３−フェノキシフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−｛（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［３−（フェノキシ）フェニル］アセチル｝ピペラジン−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８１（［Ｍ＋Ｈ］＋）。元素分析：Ｃ２４Ｈ３２Ｎ２Ｏ２・２ＨＣｌ・１.８Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ,５９.３３；Ｈ,７.８０：Ｎ,５.７７、測定値（％）：Ｃ，５９.０９；Ｈ，７.７.１５；Ｎ,５.４８。
実施例３１２：１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−（４−フェノキシフェニル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３１６】
2007508392.tif 000318
【０７２７】
実施例１の工程１と同様の方法において、１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−（３−フェノキシフェニル）−２−オキソエチル］シクロヘキサノールを（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［３−フェノキシフェニル］酢酸（参考例１−ｃｃｃ）および１−メチルピペラジンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０９（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０７２８】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−（３−フェノキシフェニル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−（４−フェノキシフェニル）−２−オキソエチル］シクロヘキサノールより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９５（［Ｍ＋Ｈ］＋）。元素分析：Ｃ２５Ｈ３４Ｎ２Ｏ２・２ＨＣｌ・０.９Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ,６２.０８；Ｈ,７.８８：Ｎ,５.７９、測定値（％）：Ｃ，６２.２６；Ｈ，８.１１；Ｎ,５.７０。
実施例３１３：１−［２−［４−（シクロヘキシルメチル）ピペラジン−１−イル］−１−（３−フェノキシフェニル）エチル］ シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３１７】
2007508392.tif 000319
【０７２９】
実施例１の工程１と同様の方法において、１−［２−［４−（シクロヘキシルメチル）ピペラジン−１−イル］−１−（３−フェノキシフェニル）−２−オキソエチル］シクロヘキサノールを（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［３−フェノキシフェニル］酢酸（参考例１−ｃｃｃ）および１−（シクロヘキシルメチル）ピペラジンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４９１（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０７３０】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［２−［４−（シクロヘキシルメチル）ピペラジン−１−イル］−１−（３−フェノキシフェニル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−［２−［４−（シクロヘキシルメチル）ピペラジン−１−イル］−１−（３−フェノキシフェニル）−２−オキソエチル］シクロヘキサノールより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４７７（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
実施例３１４：１−［２−（１,４’−ビピペリジン−１’−イル）−１−［３−（フェノキシフェニル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３１８】
2007508392.tif 000320
【０７３１】
実施例１の工程１と同様の方法において、１−［２−（１,４’−ビピペリジン−１’−イル）−１−［３−（フェノキシフェニル）−２−オキソエチル］シクロヘキサノールを（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［３−フェノキシフェニル］酢酸（参考例１−ｃｃｃ）および４−ピペリジノピペリジンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４７７（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０７３２】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［２−（１,４’−ビピペリジン−１’−イル）−１−［３−（フェノキシフェニル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−［２−（１,４’−ビピペリジン−１’−イル）−１−［３−（フェノキシフェニル）−２−オキソエチル］シクロヘキサノールより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４６３（［Ｍ＋Ｈ］＋）。元素分析：Ｃ３０Ｈ４２Ｎ２Ｏ２・２ＨＣｌ・０.２５Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ,６６.７２；Ｈ,８.３１：Ｎ,５.１８、測定値（％）：Ｃ，６６.９６；Ｈ,８.８７；Ｎ,４.３２。
実施例３１５：１−［２−（４−アミノピペリジン−１−イル）−１−（３−フェノキシフェニル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３１９】
2007508392.tif 000321
【０７３３】
実施例１の工程１と同様の方法において、（１−｛（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［３−（フェノキシ）フェニル］アセチル｝ピペリジン−４−イル）カルバミン酸tert−ブチルを（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［３−フェノキシフェニル］酢酸（参考例１−ｃｃｃ）および４−Ｎ−Ｂｏｃ−アミノピペリジンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５０９（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０７３４】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−｛２−（４−アミノピペリジン−１−イル）−１−（３−フェノキシフェニル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を（１−｛（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［３−（フェノキシ）フェニル］アセチル｝ピペリジン−４−イル）カルバミン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９５（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
実施例３１６：１−［１−（３−フェノキシフェニル）−２−（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３２０】
2007508392.tif 000322
【０７３５】
実施例１の工程１と同様の方法において、１−［１−（３−フェノキシフェニル）−２−（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル］シクロヘキサノールを（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［３−フェノキシフェニル］酢酸（参考例１−ｃｃｃ）および４−ピロリジニルピペリジンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４６３（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０７３６】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［１−（３−フェノキシフェニル）−２−（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−［１−（３−フェノキシフェニル）−２−（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル］シクロヘキサノールより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４４９（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
実施例３１７：１−［２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−１−（２−ナフチル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３２１】
2007508392.tif 000323
【０７３７】
実施例３６と同様の方法において、１−［２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−１−（２−ナフチル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−［２−（４−アミノピペリジン−１−イル）−１−（２−ナフチル）エチル］シクロヘキサノール（実施例３２を参照）より調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ３６Ｎ２Ｏ＋Ｈとして、計算値：３８１.２９０５９；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３８１.２８８７。
実施例３１８：１−｛１−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）−２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３２２】
2007508392.tif 000324
【０７３８】
実施例３６と同様の方法において、１−｛１−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）−２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−［２−（４−アミノピペリジン−１−イル）−１−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）エチル］シクロヘキサノール（実施例２５を参照）より調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ３５ＢｒＮ２Ｏ２＋Ｈとして、計算値：４３９.１９６０１；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４３９.１９３８。
実施例３１９：１−｛１−（３−ブロモフェニル）−２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３２３】
2007508392.tif 000325
【０７３９】
実施例３６と同様の方法において、１−｛１−（３−ブロモフェニル）−２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−［２−（４−アミノピペリジン−１−イル）−１−（３−ブロモフェニル）エチル］シクロヘキサノール（実施例１８を参照）より調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ３３ＢｒＮ２Ｏ＋Ｈとして、計算値：４０９.１８５４５；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４０９.１８４１。
実施例３２０：１−｛１−（３,４−ジクロロフェニル）−２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３２４】
2007508392.tif 000326
【０７４０】
実施例３６と同様の方法において、１−｛１−（３,４−ジクロロフェニル）−２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−［２−（４−アミノピペリジン−１−イル）−１−（３,４−ジクロロフェニル）エチル］シクロヘキサノール（実施例１４を参照）より調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ３２Ｃｌ２Ｎ２Ｏ＋Ｈとして、計算値：３９９.１９６９９；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３９９.１９７。
実施例３２１：１−｛２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３２５】
2007508392.tif 000327
【０７４１】
実施例３６と同様の方法において、１−｛２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−｛２−（４−アミノピペリジン−１−イル）−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール（実施例３９を参照）より調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ３３Ｆ３Ｎ２Ｏ＋Ｈとして、計算値：３９９.２６２３２；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３９９.２６０７。
実施例３２２：１−［２−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−［４−フェニルメトキシ）フェニル］エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３２６】
2007508392.tif 000328
【０７４２】
実施例２４と同様の方法において、１−［２−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−［４−フェニルメトキシ）フェニル］エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−｛１−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−ピペラジン−１−イルエチル｝シクロヘキサノール（実施例２７を参照）より調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０９；ＨＲＭＳ：Ｃ２６Ｈ３６Ｎ２Ｏ２＋Ｈとして、計算値：４０９.２８５５０；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４０９.２８３１。
実施例３２３：１−｛（１Ｒ）−１−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］−２−ピペラジン−１−イルエチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３２７】
2007508392.tif 000329
【０７４３】
ラセミ体の４−［［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチル（実施例２９２、工程１を参照）をメタノールに略５０ｍｇ／ｍＬの濃度で溶かした。得られた溶液を７５０μＬの注入容量で超臨界流体クロマトグラフィー装置に注入した。以下の条件を用いて基線分割のエナンチオマーを集めた。各エナンチオマーのエナンチオマー純度を、同じ超臨界流体クロマトグラフィー条件下、Chiralpak AD-H、５μ、２５０ｍｍｘ４.６ｍｍ  ＩＤカラムを２.０ｍＬ／分の流速で、分析用超臨界流体クロマトグラフィー（Berger Instruments, Inc. Newark、DE USA）を用いて測定した。
ＳＦＣ装置：Berger MultiGram Prep SFC（Berger Instruments, Inc. Newark、DE 19702
カラム：Chiralpak AD-H；５μ；２５０ｍｍＬｘ２０ｍｍＩＤ（Chiral Technologies, Inc、Exton、PA、USA）
カラム温度：３５℃
ＳＦＣ修飾剤：４０％ＭｅＯＨ
流速：６０ｍＬ／分
出口圧：１００バール
検出因子：２２０ｎｍでのＵＶ
４−［（２Ｓ）−２−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルをピーク１で単離した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ５４３.１；ＨＲＭＳ：Ｃ３０Ｈ３９ＣｌＮ２Ｏ５＋Ｈとして、計算値：５４３.２６２５８；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：５４３.２６２。
４−［（２Ｒ）−２−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルをピーク２で単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５４３；ＨＲＭＳ：Ｃ３０Ｈ３９ＣｌＮ２Ｏ５＋Ｈとして、計算値：５４３.２６２５８；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：５４３.２６３。
【０７４４】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−｛（１Ｒ）−１−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］−２−ピペラジン−１−イルエチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−［（２Ｓ）−２−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４２９；ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ３３ＣｌＮ２Ｏ２＋Ｈとして、計算値：４２９.２３０８８；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４２９.３２０６。ＣＤ＝（−）＠２６０−２８０ｎｍ。
実施例３２４：１−｛（１Ｓ）−１−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］−２−ピペラジン−１−イルエチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３２８】
2007508392.tif 000330
【０７４５】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−｛（１Ｓ）−１−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］−２−ピペラジン−１−イルエチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−［（２Ｒ）−２−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチル（実施例３２３を参照）より調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４２９.０；ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ３３ＣｌＮ２Ｏ２＋Ｈとして、計算値：４２９.２３０８８；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４２９.２３１９。ＣＤ＝（＋）＠２６０−２８０ｎｍ。
実施例３２５：１−［（１Ｒ）−１−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３２９】
2007508392.tif 000331
【０７４６】
実施例２４と同様の方法において、１−［（１Ｒ）−１−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−｛（１Ｒ）−１−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］−２−ピペラジン−１−イルエチル｝シクロヘキサノール（実施例３２３を参照）より調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４４３；ＨＲＭＳ：Ｃ２６Ｈ３５ＣｌＮ２Ｏ２＋Ｈとして、計算値：４４３.２４６５３；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４４３.２４７４。ＣＤ＝（−）＠２６０−２８０ｎｍ。
実施例３２６：１−［（１Ｓ）−１−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３３０】
2007508392.tif 000332
【０７４７】
実施例２４と同様の方法において、１−［（１Ｓ）−１−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−｛（１Ｓ）−１−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］−２−ピペラジン−１−イルエチル｝シクロヘキサノール（実施例３２４を参照）より調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４４３.１；ＨＲＭＳ：Ｃ２６Ｈ３５ＣｌＮ２Ｏ２＋Ｈとして、計算値：４４３.２４６５３；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４４３.２４７３。ＣＤ＝（＋）＠２６０−２８０ｎｍ。
実施例３２７：２−［２−（４−アミノピペリジン−１−イル）−１−（３−クロロフェニル）エチル］デカヒドロナフタレン−２−オール・二塩酸塩
【化３３１】
2007508392.tif 000333
【０７４８】
実施例１の工程１と同様の方法において、｛１−［（３−クロロフェニル）（２−ヒドロキシデカヒドロナフタレン−２−イル）アセチル］ピペリジン−４−イル｝カルバミン酸tert−ブチルを（３−クロロフェニル）（２−ヒドロキシデカヒドロナフチル）酢酸（参考例１−ｃｃ）および４−Ｎ−ｂｏｃ−アミノピペリジンより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ５０５.３。
【０７４９】
実施例１３の工程２と同様の方法において、２−［２−（４−アミノピペリジン−１−イル）−１−（３−クロロフェニル）エチル］デカヒドロナフタレン−２−オール・二塩酸塩を｛１−［（３−クロロフェニル）（２−ヒドロキシデカヒドロナフタレン−２−イル）アセチル］ピペリジン−４−イル｝カルバミン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３９１.４；ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ３５ＣｌＮ２Ｏ＋Ｈとして、計算値：３９１.２５１６１；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３９１.２５２７。
実施例３２８：４−エチル−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−（１−ナフチル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３３２】
2007508392.tif 000334
【０７５０】
実施例２４と同様の方法において、４−エチル−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−（１−ナフチル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−エチル−１−［１−（１−ナフチル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール（実施例９１を参照）より調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８１；ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ３６Ｎ２Ｏ＋Ｈとして、計算値：３８１.２９０５９；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３８１.２８８８。
実施例３２９：２−［１−（１−ナフチル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］デカヒドロナフタレン−２−オール・二塩酸塩
【化３３３】
2007508392.tif 000335
【０７５１】
実施例１の工程１と同様の方法において、４−［（２−ヒドロキシデカヒドロナフタレン−２−イル）（１−ナフチル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを（３−クロロフェニル）（２−ヒドロキシデカヒドロナフチル）酢酸（参考例１−ｊｊｊ）および１−ピペラジンカルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５０７。
【０７５２】
実施例１の工程２と同様の方法において、２−［１−（１−ナフチル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］デカヒドロナフタレン−２−オール・二塩酸塩を４−［（２−ヒドロキシデカヒドロナフタレン−２−イル）（１−ナフチル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ３９３；ＨＲＭＳ：Ｃ２６Ｈ３６Ｎ２Ｏ＋Ｈとして、計算値：３９３.２９０５９；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３９３.２８９１。
実施例３３０：１−［２−（４−アミノピペリジン−１−イル）−１−（３−クロロフェニル）エチル］−４−メチルシクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３３４】
2007508392.tif 000336
【０７５３】
実施例１の工程１と同様の方法において、｛１−［（３−クロロフェニル）（１−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）アセチル］ピペリジン−４−イル｝カルバミン酸tert−ブチルを（３−クロロフェニル）（２−ヒドロキシデカヒドロナフチル）酢酸（参考例１−ｋｋｋ）および４−Ｎ−ｂｏｃ−アミノピペリジンより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４６５.３。
【０７５４】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［２−（４−アミノピペリジン−１−イル）−１−（３−クロロフェニル）エチル］−４−メチルシクロヘキサノール・二塩酸塩を｛１−［（３−クロロフェニル）（１−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）アセチル］ピペリジン−４−イル｝カルバミン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ３５１；ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ３１ＣｌＮ２Ｏ＋Ｈとして、計算値：３５１.２２０３１；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３５１.２２１９。
実施例３３１：１−［１−（３−クロロフェニル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］デカヒドロナフタレン−１−オール・二塩酸塩
【化３３５】
2007508392.tif 000337
【０７５５】
実施例２４と同様の方法において、１−［１−（３−クロロフェニル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］デカヒドロナフタレン−１−オール・二塩酸塩を１−［１−（３−クロロフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］デカヒドロナフタレン−１−オール（実施例７２を参照）より調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３９１.３；ＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ３５ＣｌＮ２Ｏ＋Ｈとして、計算値：３９１.２５１６１；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３９１.２５２８。
実施例３３２：２−［１−（３−クロロフェニル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］デカヒドロナフタレン−２−オール・二塩酸塩
【化３３６】
2007508392.tif 000338
【０７５６】
実施例２４と同様の方法において、２−［１−（３−クロロフェニル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］デカヒドロナフタレン−２−オール・二塩酸塩を２−［１−（３−クロロフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］デカヒドロナフタレン−２−オール（実施例７４を参照）より調製した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ３９１；ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ３５ＣｌＮ２Ｏ＋Ｈとして、計算値：３９１.２５１６１；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３９１.２５２２。
実施例３３３：４−メチル−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−（１−ナフチル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３３７】
2007508392.tif 000339
【０７５７】
実施例２４と同様の方法において、４−メチル−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−（１−ナフチル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−メチル−１−［１−（１−ナフチル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール（実施例９７を参照）より調製した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ３６７；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ３４Ｎ２Ｏ＋Ｈとして、計算値：３６７.２７４９４；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３６７.２７３８。
実施例３３４：１−［１−（３−クロロフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］−４−メチルシクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３３８】
2007508392.tif 000340
【０７５８】
実施例１の工程１と同様の方法において、｛１−［（３−クロロフェニル）（１−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを（３−クロロフェニル）（４−メチル−１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸（参考例１−ｋｋｋ）および１−ピペラジンカルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４５１／４５３（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０７５９】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［１−（３−クロロフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］−４−メチルシクロヘキサノール・二塩酸塩を｛１−［（３−クロロフェニル）（１−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３３７.２；ＨＲＭＳ：Ｃ１９Ｈ２９ＣｌＮ２Ｏ＋Ｈとして、計算値：３３７.２０４６７；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３３７.２０。
実施例３３５：１−［１−（３−クロロフェニル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−４−メチルシクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３３９】
2007508392.tif 000341
【０７６０】
実施例２４と同様の方法において、１−［１−（３−クロロフェニル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−４−メチルシクロヘキサノール・二塩酸塩を１−［１−（３−クロロフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］−４−メチルシクロヘキサノール（実施例３３５を参照）より調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３５１.３；ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ３１ＣｌＮ２Ｏ＋Ｈとして、計算値：３５１.２２０３１；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３５１.２２１。
実施例３３６：１−［１−（３−クロロフェニル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−４−エチルシクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３４０】
2007508392.tif 000342
【０７６１】
実施例１の工程１と同様の方法において、｛１−［（３−クロロフェニル）（１−ヒドロキシ−４−エチルシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを（３−クロロフェニル）（４−エチル−１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸（参考例１−ｌｌｌ）および１−ピペラジンカルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４６５／４６７（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０７６２】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［１−（３−クロロフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］−４−エチルシクロヘキサノールを｛１−［（３−クロロフェニル）（１−ヒドロキシ−４−エチルシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３５１；ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ３１ＣｌＮ２Ｏ＋Ｈとして、計算値：３５１.２２０３１；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３５１.２２０９。
【０７６３】
実施例２４と同様の方法において、１−［１−（３−クロロフェニル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−４−エチルシクロヘキサノール・二塩酸塩を１−［１−（３−クロロフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］−４−エチルシクロヘキサノールより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３６５.４；ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ３３ＣｌＮ２Ｏ＋Ｈとして、計算値：３６５.２３５９７；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３６５.２３６。
実施例３３７：１−（２−ピペラジン−１−イル−１−ピリジン−３−イルエチル）シクロヘキサノール・三塩酸塩
【化３４１】
2007508392.tif 000343
【０７６４】
実施例１の工程１と同様の方法において、４−（２−ピリジン−３−イル−アセチル）−ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルをピリジン−３−イル−酢酸および１−ピペラジンカルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３０６。
【０７６５】
実施例１４１の工程３と同様の方法において、４−［２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−２−ピリジン−３−イルアセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−（２−ピリジン−３−イル−アセチル）−ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルおよびシクロヘキサノンより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４０４.３。
【０７６６】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−（２−ピペラジン−１−イル−１−ピリジン−３−イルエチル）シクロヘキサノール・三塩酸塩を４−［２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−２−ピリジン−３−イルアセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ２９０；ＨＲＭＳ：Ｃ１７Ｈ２７Ｎ３Ｏ＋Ｈとして、計算値：２９０.２２３２４；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：２９０.２２２１。
実施例３３８：１−（２−ピペラジン−１−イル−１−ピリジン−３−イルエチル）シクロヘキサノール・三塩酸塩
【化３４２】
2007508392.tif 000344
【０７６７】
実施例１の工程１と同様の方法において、４−（２−ピリジン−２−イル−アセチル）−ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルをピリジン−２−イル−酢酸および１−ピペラジンカルボン酸tert−ブチルより調製した。
【０７６８】
実施例１の工程２と同様の方法において、４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−（２−ピリジン−２−イル−アセチル）−ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。
【０７６９】
窒素下にある４−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチル（４６６ｍｇ、１.６０ミリモル）の乾燥テトラヒドロフラン（６ｍＬ）中溶液を−７８℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中２.５Ｍ、０.７０ｍＬ、１.７５ミリモル）で滴下処理した。得られた溶液を−７８℃で１時間攪拌した。ついで、該反応物をシクロヘキサノン（１７４ｍｇ、１.７７ミリモル）の乾燥テトラヒドロフラン（０.８ｍＬ）中溶液で処理した。該反応物を−７８℃で４５分間攪拌し、その時間の経過後、炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液を添加して該反応物をクエンチし、テトラヒドロフランを真空下で除去した。得られた残渣を水と酢酸エチルの間に分配し、層を分離した。水層を酢酸エチル（３ｘ３０ｍＬ）で抽出し、合した有機抽出液を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空下で濃縮して生成物をBiotage Horizon（FLASH２５M、シリカ、０％メタノール／ＥｔＯＡｃから１０％メタノール／ＥｔＯＡｃまでの勾配）を介して精製し、４８４ｍｇ（７８％）の４−［２−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−２−ピリジン−２−イル−エチル］−ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを無色油として得た。
【０７７０】
実施例１３５の工程４と同様の方法において、１−（２−ピペラジン−１−イル−１−ピリジン−３−イルエチル）シクロヘキサノール・三塩酸塩を４−［２−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−２−ピリジン−２−イル−エチル］−ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２９０；ＨＲＭＳ：Ｃ１７Ｈ２７Ｎ３Ｏ＋Ｈとして、計算値：２９０.２２３２４；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：２９０.２２３２。
実施例３３９：１−［１−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］−２−（４−メトキシピペリジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・塩酸塩
【化３４３】
2007508392.tif 000345
【０７７１】
実施例１の工程１と同様の方法において、１−［１−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］−２−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル］シクロヘキサノールを［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］（１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸（参考例１−ｅｅｅ）および４−メトキシピペリジン（Baker、W.R.；Fung, A.K.l、Kleinhart, H.D.ら、J. Med. Chem.１９９２、３５（１０）、１７２２−１７３４）より調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４７２.０；ＨＲＭＳ：Ｃ２７Ｈ３４ＣｌＮＯ４＋Ｈ＋として、計算値：４７２.２２４９１；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４７２.２２３８。
【０７７２】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［１−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］−２−（４−メトキシピペリジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・塩酸塩を１−［１−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］−２−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル］シクロヘキサノールより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ２７Ｈ３６ＣｌＮＯ３＋Ｈ＋として、計算値：４５８.２４５６５；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４５８.２４４３。
実施例３４０：１−［１−（６−メトキシ−２−ナフチル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３４４】
2007508392.tif 000346
【０７７３】
実施例１の工程１と同様の方法において、４−［（１−ヒドロキシシクロヘキシル）（６−メトキシ−２−ナフチル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを（１−ヒドロキシシクロヘキシル）（６−メトキシ−２−ナフチル）酢酸（参考例１−ｓｓｓ）および１−ピペラジンカルボン酸tert−ブチルより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ２８Ｈ３８Ｎ２Ｏ５＋Ｈ＋として、計算値：４８３.２８５３５；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４８３.２８３４。
【０７７４】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［１−（６−メトキシ−２−ナフチル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−［（１−ヒドロキシシクロヘキシル）（６−メトキシ−２−ナフチル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ３２Ｎ２Ｏ２＋Ｈ＋として、計算値：３６９.２５３６５；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３６９.２５２５。
実施例３４１：１−［１−（６−メトキシ−２−ナフチル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３４５】
2007508392.tif 000347
【０７７５】
実施例２４と同様の方法において、１−［１−（６−メトキシ−２−ナフチル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−［１−（６−メトキシ−２−ナフチル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール（実施例３４０を参照）より調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８３；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ３４Ｎ２Ｏ２＋Ｈ＋として、計算値：３８３.２６９３０；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３８３.２６８２。
実施例３４２：１−［２−（４−アミノピペリジン−１−イル）−１−（６−メトキシ−２−ナフチル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３４６】
2007508392.tif 000348
【０７７６】
実施例１の工程１と同様の方法において、｛１−［（１−ヒドロキシシクロヘキシル）（６−メトキシ−２−ナフチル）アセチル］ピペリジン−４−イル｝カルバミン酸tert−ブチルを（１−ヒドロキシシクロヘキシル）（６−メトキシ−２−ナフチル）酢酸（参考例１−ｓｓｓ）および４−Ｎ−ｂｏｃ−アミノピペリジンより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ２９Ｈ４０Ｎ２Ｏ５＋Ｈ＋として、計算値：４９７.３０１００；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４９７.３０３４。
【０７７７】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［２−（４−アミノピペリジン−１−イル）−１−（６−メトキシ−２−ナフチル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を｛１−［（１−ヒドロキシシクロヘキシル）（６−メトキシ−２−ナフチル）アセチル］ピペリジン−４−イル｝カルバミン酸tert−ブチルより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ３４Ｎ２Ｏ２＋Ｈ＋として、計算値：３８３.２６９３０；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３８３.２７０４。
実施例３４３：１−［２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−１−（６−メトキシ−２−ナフチル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３４７】
2007508392.tif 000349
【０７７８】
実施例３６と同様の方法において、１−［２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−１−（６−メトキシ−２−ナフチル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−［２−（４−アミノピペリジン−１−イル）−１−（６−メトキシ−２−ナフチル）エチル］シクロヘキサノール（実施例３４２を参照）より調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４１１.２；ＨＲＭＳ：Ｃ２６Ｈ３８Ｎ２Ｏ２＋Ｈ＋として、計算値：４１１.３００６０；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４１１.３００２。
実施例３４４：１−｛１−（６−メトキシ−２−ナフチル）−２−［４−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３４８】
2007508392.tif 000350
【０７７９】
実施例１の工程１と同様の方法において、｛１−［（１−ヒドロキシシクロヘキシル）（６−メトキシ−２−ナフチル）アセチル］ピペリジン−４−イル｝カルバミン酸tert−ブチルを（１−ヒドロキシシクロヘキシル）（６−メトキシ−２−ナフチル）酢酸（参考例１−ｓｓｓ）および４−Ｎ−Ｂｏｃ−アミノピペリジンより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ２９Ｈ４０Ｎ２Ｏ５＋Ｈ＋として、計算値：４９７.３０１００；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４９７.３０３４。
【０７８０】
実施例１３の工程２と同様の方法において、１−｛１−（６−メトキシ−２−ナフチル）−２−［４−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を｛１−［（１−ヒドロキシシクロヘキシル）（６−メトキシ−２−ナフチル）アセチル］ピペリジン−４−イル｝カルバミン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９７；ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ３６Ｎ２Ｏ２＋Ｈ＋として、計算値：３９７.２８４９５；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３９７.２８６３。
実施例３４５：１−［１−（６−メトキシ−２−ナフチル）−２−（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３４９】
2007508392.tif 000351
【０７８１】
実施例１の工程１と同様の方法において、１−［１−（６−メトキシ−２−ナフチル）−２−オキソ−２−（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノールを（１−ヒドロキシシクロヘキシル）（６−メトキシ−２−ナフチル）酢酸（参考例１−ｓｓｓ）および４−（１−ピロリジニル）ピペリジンより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４５１.２；ＨＲＭＳ：Ｃ２８Ｈ３８Ｎ２Ｏ３＋Ｈ＋として、計算値：４５１.２９５５２；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４５１.２９３９。
【０７８２】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［１−（６−メトキシ−２−ナフチル）−２−（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−［１−（６−メトキシ−２−ナフチル）−２−オキソ−２−（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノールより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ２８Ｈ４０Ｎ２Ｏ２＋Ｈ＋として、計算値：４３７.３１６２５；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４３７.３１７７。
実施例３４６：１−［２−（１,４’−ビピペリジン−１’−イル）−１−（６−メトキシ−２−ナフチル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３５０】
2007508392.tif 000352
【０７８３】
実施例１の工程１と同様の方法において、１−［２−（１,４’−ビピペリジン−１’−イル）−１−（６−メトキシ−２−ナフチル）−２−オキソエチル］シクロヘキサノールを（１−ヒドロキシシクロヘキシル）（６−メトキシ−２−ナフチル）酢酸（参考例１−ｓｓｓ）およびＮ−（４−ピペリジン）ピペリジンより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４６５.２；ＨＲＭＳ：Ｃ２９Ｈ４０Ｎ２Ｏ３＋Ｈ＋として、計算値：４６５.３１１１７；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４６５.３０９６。
【０７８４】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［２−（１,４’−ビピペリジン−１’−イル）−１−（６−メトキシ−２−ナフチル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−［２−（１,４’−ビピペリジン−１’−イル）−１−（６−メトキシ−２−ナフチル）−２−オキソエチル］シクロヘキサノールより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ２９Ｈ４２Ｎ２Ｏ２＋Ｈ＋として、計算値：４５１.３３１９０；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４５１.３３２５。
実施例３４７：１−｛（１Ｓ）−２−［４−（３−フェニルブチル）ピペラジン−１−イル］−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３５１】
2007508392.tif 000353
【０７８５】
実施例１１７と同様の方法において、１−｛（１Ｓ）−２−［４−（３−フェニルブチル）ピペラジン−１−イル］−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を３−フェニルブチルアルデヒドおよび１−｛（１Ｓ）−２−ピペラジン−１−イル−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール（実施例２４３を参照）より調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ２９Ｈ３９Ｆ３Ｎ２Ｏ２として、計算値：５０４.２９６３６；測定値（ＥＳＩ、［Ｈ＋Ｍ］＋）：５０５.３０２５。［α］Ｄ２５＝−１２°（ｃ＝０.００９１ｇ／ｍＬ、ＭｅＯＨ）；ＣＤ＝＋＠２６８ｎｍ。
実施例３４８：１−｛（１Ｓ）−２−［（３Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３５２】
2007508392.tif 000354
【０７８６】
工程１：
ラセミ体の（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］酢酸（参考例１−ｆを参照）をメタノールに略６７ｍｇ／ｍＬの濃度で溶かした。得られた溶液を１ｍＬの注入容量で超臨界流体クロマトグラフィー装置に注入した。以下の条件を用いて基線分割のエナンチオマーを集めた。各エナンチオマーのエナンチオマー純度を、同じ超臨界流体クロマトグラフィー条件下、Chiralpak AD-H、５μ、２５０ｍｍｘ４.６ｍｍ  ＩＤカラムを２.０ｍＬ／分の流速で、分析用超臨界流体クロマトグラフィー（Berger Instruments, Inc. Newark、DE USA）を用いて測定した。
ＳＦＣ装置：Berger MultiGram Prep SFC（Berger Instruments, Inc. Newark、DE 19702
カラム：Chiralpak AD-H；５μ；２５０ｍｍＬｘ２０ｍｍＩＤ（Chiral Technologies, Inc、Exton、PA、USA）
カラム温度：３５℃
ＳＦＣ修飾剤：１０％ＭｅＯＨ
流速：５０ｍＬ／分
出口圧：１００バール
検出因子：２２０ｎｍでのＵＶ
（２Ｒ）−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］酢酸をピーク１で単離した；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３１６.９；ＨＲＭＳ：Ｃ１５Ｈ１７Ｆ３Ｏ４＋Ｈ＋として、計算値：３１９.１１５１７；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３１９.１１４５；ＣＤ＝＋＠２８１ｎｍ；［α］Ｄ２５＝＋３６°（ｃ＝０.０１１３ｇ／ｍＬ、ＭｅＯＨ）。
【０７８７】
工程２：実施例１の工程１と同様の方法において、１−｛（１Ｒ）−２−［（３Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−２−オキソ−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノールを（２Ｒ）−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］酢酸（実施例３４８、工程１）および（Ｓ）−（＋）−２−メチルピペラジンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０１；ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ２７Ｆ３Ｎ２Ｏ３＋Ｈ＋として、計算値：４０１.２０４６５；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４０１.２０４４。
【０７８８】
工程３：実施例１の工程２と同様の方法において、１−｛（１Ｓ）−２−［（３Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−｛（１Ｒ）−２−［（３Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−２−オキソ−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノールより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８７；ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ２９Ｆ３Ｎ２Ｏ２＋Ｈ＋として、計算値：３８７.２２５３９；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３８７.２２４１。［α］Ｄ２５＝−２.３°（ｃ＝０.０１１ｇ／ｍＬ、ＭｅＯＨ）；ＣＤ＝＋＠２６７ｎｍ。
実施例３４９：１−｛（１Ｓ）−２−［（３Ｓ）−３,４−ジメチルピペラジン−１−イル］−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３５３】
2007508392.tif 000355
【０７８９】
実施例２４と同様の方法において、１−｛（１Ｓ）−２−［（３Ｓ）−３,４−ジメチルピペラジン−１−イル］−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−｛（１Ｓ）−２−［（３Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール（実施例３４８の工程３を参照）より調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０１；ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ３１Ｆ３Ｎ２Ｏ２として、計算値：４００.２３３７６；測定値（ＥＳＩ、［Ｈ＋Ｍ］＋）：４００.２４２５。ＣＤ＝＋＠２８１ｎｍ。
実施例３５０：１−｛（１Ｓ）−２−（３−エチルピペラジン−１−イル）−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３５４】
2007508392.tif 000356
【０７９０】
実施例１の工程１と同様の方法において、１−｛（１Ｒ）−２−（３−エチルピペラジン−１−イル）−２−オキソ−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノールを（２Ｒ）−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］酢酸（実施例３４８、工程１）および２−エチルピペラジンより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ２９Ｆ３Ｎ２Ｏ３として、計算値：４１４.２１３０３；測定値（ＥＳＩ、［Ｈ＋Ｍ］＋）：４１５.２２２５。ＣＤ＝＋＠２８１ｎｍ。
【０７９１】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−｛（１Ｓ）−２−（３−エチルピペラジン−１−イル）−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−｛（１Ｒ）−２−（３−エチルピペラジン−１−イル）−２−オキソ−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノールより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４０１.２；ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ３１Ｆ３Ｎ２Ｏ２＋Ｈ＋として、計算値：４０１.２４１０４；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４０１.２４０９。
実施例３５１：１−｛（１Ｓ）−２−［（３Ｓ）−３−エチル−４−メチルピペラジン−１−イル］−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３５５】
2007508392.tif 000357
【０７９２】
実施例２４と同様の方法において、１−｛（１Ｓ）−２−［（３Ｓ）−３−エチル−４−メチルピペラジン−１−イル］−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−｛（１Ｓ）−２−（３−エチルピペラジン−１−イル）−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール（実施例３５０を参照）より調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４１５.２；ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ３３Ｆ３Ｎ２Ｏ２＋Ｈ＋として、計算値：４１５.２５６６９；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４１５.２５６１。
実施例３５２：１−｛（１Ｓ）−２−［（３Ｒ）−３−エチル−４−メチルピペラジン−１−イル］−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３５６】
2007508392.tif 000358
【０７９３】
実施例２４と同様の方法において、１−｛（１Ｓ）−２−［（３Ｒ）−３−エチル−４−メチルピペラジン−１−イル］−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−｛（１Ｓ）−２−（３−エチルピペラジン−１−イル）−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール（実施例３５０を参照）より調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ３３Ｆ３Ｎ２Ｏ２＋Ｈ＋として、計算値：４１５.２５６６９；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４１５.２５６３。
実施例３５３：１−［（１Ｓ）−２−（１,４’−ビピペリジン−１’−イル）−１−（６−メトキシ−２−ナフチル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３５７】
2007508392.tif 000359
【０７９４】
ラセミ体の１−［２−（１,４’−ビピペリジン−１’−イル）−１−（６−メトキシ−２−ナフチル）エチル］シクロヘキサノール（実施例３４６を参照）をメタノールに略５０ｍｇ／ｍＬの濃度で溶かした。得られた溶液を超臨界流体クロマトグラフィー装置に注入した。以下の条件を用いて基線分割のエナンチオマーを集めた。各エナンチオマーのエナンチオマー純度を、同じ超臨界流体クロマトグラフィー条件下、Chiralcel OJ-H、５μ、２５０ｍｍｘ４.６ｍｍ  ＩＤカラムを２.０ｍＬ／分の流速で、分析用超臨界流体クロマトグラフィー（Berger Instruments, Inc. Newark、DE USA）を用いて測定した。
ＳＦＣ装置：Berger MultiGram Prep SFC（Berger Instruments, Inc. Newark、DE 19702
カラム：Chiralcel OJ-H；５μ；２５０ｍｍＬｘ２０ｍｍＩＤ（Chiral Technologies, Inc、Exton、PA、USA）
カラム温度：３５℃
ＳＦＣ修飾剤：０．７５％ＤＥＡを含む１５％ＭｅＯＨ
流速：５０ｍＬ／分
出口圧：１００バール
検出因子：２２０ｎｍでのＵＶ
（実施例１４と同様の方法において）塩酸塩を製造した後に、１−［（１Ｓ）−２−（１,４’−ビピペリジン−１’−イル）−１−（６−メトキシ−２−ナフチル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩をピーク１で単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４５１；ＨＲＭＳ：Ｃ２９Ｈ４２Ｎ２Ｏ２＋Ｈ＋として、計算値：４５１.３３１９０；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４５１.３３２７；ＣＤ＝＋＠２８１ｎｍ；［α］Ｄ２５＝＋１７.４°（ｃ＝０.００９ｇ／ｍＬ、ＭｅＯＨ）。
実施例３５４：１−［（１Ｒ）−２−（１,４’−ビピペリジン−１’−イル）−１−（６−メトキシ−２−ナフチル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３５８】
2007508392.tif 000360
【０７９５】
（実施例１４と同様の方法において）塩酸塩を製造した後に、実施例３５３と同様の方法にて、１−［（１Ｒ）−２−（１,４’−ビピペリジン−１’−イル）−１−（６−メトキシ−２−ナフチル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩をピーク２にて単離した。ＨＲＭＳ：Ｃ２９Ｈ４２Ｎ２Ｏ２＋Ｈ＋として、計算値：４５１.３３１９０；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４５１.３３２２；ＣＤ＝−＠２８１ｎｍ；［α］Ｄ２５＝−２９°（ｃ＝０.００８８ｇ／ｍＬ、ＭｅＯＨ）。
実施例３５５：１−［（２Ｓ）−２−（３−クロロフェニル）−２−シクロヘキシルエチル］−Ｎ−メチルピペリジン−４−アミン・二塩酸塩
【化３５９】
2007508392.tif 000361
【０７９６】
ラセミ体の１−［２−（３−クロロフェニル）−２−シクロヘキシルエチル］−Ｎ−メチルピペリジン−４−アミン（実施例２３２を参照）をメタノールに略５０ｍｇ／ｍＬの濃度で溶かした。得られた溶液を分取用高性能液体クロマトグラフィー装置に注入した。以下の条件を用いて基線分割のエナンチオマーを集めた。各エナンチオマーのエナンチオマー純度を、同じＨＰＬＣ条件下、Chiralcel OD-H、５μ、２５０ｍｍｘ４.６ｍｍ  ＩＤカラムを１.０ｍＬ／分の流速で、ＨＰ１１００ＨＰＬＣ（Agilent Technologies, Palo Alto、California, USA）を用いて測定した。
ＨＰＬＣ装置：２Dynamax SD-300 pumps、Varian Prostar 420 Autosampler、Varian Prostar 345 UV-Vis detector（Varian, Inc., Walnut Creek, CA 94598）
カラム：Chiralcel OD-H；５μ；２５０ｍｍＬｘ２０ｍｍＩＤ（Chiral Technologies, Inc、Exton、PA、USA）
カラム温度：室温
ＨＰＬＣ溶媒：２％ＩＰＡ／９８％ヘキサン（０．２％ＤＥＡを含む）
流速：２０ｍＬ／分
検出因子：２６８ｎｍでのＵＶ
（実施例１４と同様の方法において）塩酸塩を製造した後に、１−［（２Ｓ）−２−（３−クロロフェニル）−２−シクロヘキシルエチル］−Ｎ−メチルピペリジン−４−アミン・二塩酸塩をピーク１で単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３３５；ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ３１ＣｌＮ２＋Ｈ＋として、計算値：３３５.２２４８５；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３３５.２２５；ＣＤ＝＋＠２８１ｎｍ。
実施例３５６：１−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−シクロヘキシルエチル］−Ｎ−メチルピペリジン−４−アミン・二塩酸塩
【化３６０】
2007508392.tif 000362
【０７９７】
（実施例１４と同様の方法において）塩酸塩を製造した後に、実施例３５５と同様の方法にて、１−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−シクロヘキシルエチル］−Ｎ−メチルピペリジン−４−アミン・二塩酸塩をピーク２で単離した。ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ３１ＣｌＮ２＋Ｈ＋として、計算値：３３５.２２４８５；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３３５.２２４４；ＣＤ＝−＠２８１ｎｍ。
実施例３５７：１−［（１Ｓ）−１−（３−フェノキシフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３６１】
2007508392.tif 000363
【０７９８】
ラセミ体の１−［１−（３−フェノキシフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール（実施例３１１を参照）をメタノールに略５０ｍｇ／ｍＬの濃度で溶かした。得られた溶液を分取用高性能液体クロマトグラフィー装置に注入した。以下の条件を用いて基線分割のエナンチオマーを集めた。各エナンチオマーのエナンチオマー純度を、同じＨＰＬＣ条件下、Chiralcel OD-H、５μ、２５０ｍｍｘ４.６ｍｍ  ＩＤカラムを１.０ｍＬ／分の流速で、ＨＰ１１００ＨＰＬＣ（Agilent Technologies, Palo Alto、California, USA）を用いて測定した。
ＨＰＬＣ装置：２Dynamax SD-300 pumps、Varian Prostar 420 Autosampler、Varian Prostar 345 UV-Vis detector（Varian, Inc., Walnut Creek, CA 94598）
カラム：Chiralcel OD-H；５μ；２５０ｍｍＬｘ２０ｍｍＩＤ（Chiral Technologies, Inc、Exton、PA、USA）
カラム温度：室温
ＨＰＬＣ溶媒系：２５％ＥｔＯＨ／７５％ヘキサン（０．１５％ＤＥＡを含む）
流速：２０ｍＬ／分
検出因子：２２５ｎｍでのＵＶ
（実施例１４と同様の方法において）塩酸塩を製造した後に、１−［（１Ｓ）−１−（３−フェノキシフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩をピーク１として単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８１；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ３２Ｎ２Ｏ２＋Ｈ＋として、計算値：３８１.２５３６５；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３８１.２５５２；ＣＤ＝＋＠２８１ｎｍ。
実施例３５８：１−［（１Ｒ）−１−（３−フェノキシフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３６２】
2007508392.tif 000364
【０７９９】
（実施例１４と同様の方法において）塩酸塩を製造した後に、実施例３５７と同様の方法にて、１−［（１Ｒ）−１−（３−フェノキシフェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩をピーク２として単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８１；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ３２Ｎ２Ｏ２＋Ｈ＋として、計算値：３８１.２５３６５；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３８１.２５３８；ＣＤ＝−＠２８１ｎｍ。
実施例３５９：１−｛（１Ｓ）−２−［４−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３６３】
2007508392.tif 000365
【０８００】
実施例１の工程１と同様の方法において、（１−｛（２Ｒ）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−２−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アセチル｝ピペリジン−４−イル）カルバミン酸tert−ブチルを（２Ｒ）−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］酢酸（実施例３４８、工程１）および４−Ｎ−Ｂｏｃ−アミノピペリジンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５０１；ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ３５Ｆ３Ｎ２Ｏ５＋Ｈ＋として、計算値：５０１.２５７０８；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：５０１.２５８９。
【０８０１】
実施例１３の工程２と同様の方法において、１−｛（１Ｓ）−２−［４−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を（１−｛（２Ｒ）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−２−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アセチル｝ピペリジン−４−イル）カルバミン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０１；ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ３１Ｆ３Ｎ２Ｏ２＋Ｈ＋として、計算値：４０１.２４１０４；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４０１.２４３３；ＣＤ＝＋＠２８１ｎｍ。
実施例３６０：１−｛（１Ｓ）−２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３６４】
2007508392.tif 000366
【０８０２】
実施例３６と同様の方法において、１−｛（１Ｓ）−２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−｛（１Ｓ）−２−［４−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール（実施例３５９を参照）より調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４１５；ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ３３Ｆ３Ｎ２Ｏ２＋Ｈ＋として、計算値：４１５.２５６６９；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４１５.２５９；ＣＤ＝＋＠２８１ｎｍ。
実施例３６１：１−｛２−（４−モルホリン−４−イルピペリジン−１−イル）−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３６５】
2007508392.tif 000367
【０８０３】
実施例１の工程１と同様の方法において、１−｛２−（４−モルホリン−４−イルピペリジン−１−イル）−２−オキソ−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノールを（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］酢酸（参考例１−ｆ）および４−ピペリジン−４−イル−モルホリンより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４７１.１；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ３３Ｆ３Ｎ２Ｏ４＋Ｈ＋として、計算値：４７１.２４６５２；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４７１.２４５５。
【０８０４】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−｛２−（４−モルホリン−４−イルピペリジン−１−イル）−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−｛２−（４−モルホリン−４−イルピペリジン−１−イル）−２−オキソ−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノールより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４５７；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ３５Ｆ３Ｎ２Ｏ３＋Ｈ＋として、計算値：４５７.２６７２５；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４５７.２６８８。
実施例３６２：１−｛２−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３６６】
2007508392.tif 000368
【０８０５】
実施例１の工程１と同様の方法において、１−｛２−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）−２−オキソ−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノールを（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］酢酸（参考例１−ｆ）および１−イソプロピル−ピペラジンより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ３１Ｆ３Ｎ２Ｏ３＋Ｈ＋として、計算値：４２９.２３５９５；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４２９.２３５８。
【０８０６】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−｛２−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−｛２−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）−２−オキソ−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノールより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４１５.１。
実施例３６３：１−｛（１Ｓ）−２−｛４−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］ピペラジン−１−イル｝−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３６７】
2007508392.tif 000369
【０８０７】
実施例１の工程１と同様の方法において、１−｛（１Ｒ）−２−オキソ−２−｛４−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］ピペラジン−１−イル｝−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノールを（２Ｒ）−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］酢酸（実施例３４８、工程１）および１−（１（Ｓ）−フェニルエチル）ピペラジン（Ley, S.V.；Bolli, M. H.；Hinzen, B.；Gervois, A.；Hall, B. J.；J. Chem. Soc. Perkin Trans. １；１５；１９９８；２２３９−２２４２）より調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４９２.２；ＨＲＭＳ：Ｃ２７Ｈ３３Ｆ３Ｎ２Ｏ３＋Ｈ＋として、計算値：４９１.２５１６０；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４９１.２５１４。
【０８０８】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−｛（１Ｓ）−２−｛４−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］ピペラジン−１−イル｝−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−｛（１Ｒ）−２−オキソ−２−｛４−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］ピペラジン−１−イル｝−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノールより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４７７；ＨＲＭＳ：Ｃ２７Ｈ３５Ｆ３Ｎ２Ｏ２＋Ｈ＋として、計算値：４７７.２７２３４；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４７７.２７１８。ＣＤ＝＋＠２６７ｎｍ。
実施例３６４：１−｛（１Ｓ）−２−｛４−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］ピペラジン−１−イル｝−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３６８】
2007508392.tif 000370
【０８０９】
実施例１の工程１と同様の方法において、１−｛（１Ｒ）−２−オキソ−２−｛４−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］ピペラジン−１−イル｝−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノールを（２Ｒ）−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］酢酸（実施例３４８、工程１）および１−（１（Ｒ）−フェニルエチル）ピペラジン（Ley, S.V.；Bolli, M. H.；Hinzen, B.；Gervois, A.；Hall, B. J.；J. Chem. Soc. Perkin Trans. １；１５；１９９８；２２３９−２２４２）より調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４９１.２；ＨＲＭＳ：Ｃ２７Ｈ３３Ｆ３Ｎ２Ｏ３＋Ｈ＋として、計算値：４９１.２５１６０；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４９１.２５３７。
【０８１０】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−｛（１Ｓ）−２−｛４−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］ピペラジン−１−イル｝−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−｛（１Ｒ）−２−オキソ−２−｛４−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］ピペラジン−１−イル｝−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノールより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４７７；ＨＲＭＳ：Ｃ２７Ｈ３６Ｆ３Ｎ２Ｏ２＋Ｈ＋として、計算値：４７７.２７２９；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４７７.２７２０。ＣＤ＝＋＠２７０ｎｍ。
実施例３６５：１−｛（１Ｓ）−２−（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３６９】
2007508392.tif 000371
【０８１１】
実施例１の工程１と同様の方法において、１−｛（１Ｒ）−２−オキソ−２−（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノールを（２Ｒ）−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］酢酸（実施例３４８、工程１）および４−（１−ピロリジニル）ピペリジンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４５５；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ３３Ｆ３Ｎ２Ｏ３＋Ｈ＋として、計算値：４５５.２５１６０；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４５５.２５２。
【０８１２】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−｛（１Ｓ）−２−（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−｛（１Ｒ）−２−オキソ−２−（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノールより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４４１；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ３５Ｆ３Ｎ２Ｏ２＋Ｈ＋として、計算値：４４１.２７２３４；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４４１.２７１６。
［α］Ｄ２５＝−１６°（ｃ＝０.０１ｇ／ｍＬ、ＭｅＯＨ）；ＣＤ＝＋＠２６７ｎｍ。
実施例３６６：１−｛（１Ｓ）−２−（１,４’−ビピペリジン−１’−イル）−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３７０】
2007508392.tif 000372
【０８１３】
実施例１の工程１と同様の方法において、１−｛（１Ｒ）−２−（１,４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソ−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノールを（２Ｒ）−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］酢酸（実施例３４８、工程１）およびＮ−（４−ピペリジン）ピペリジンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４６９；ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ３５Ｆ３Ｎ２Ｏ３＋Ｈ＋として、計算値：４６９.２６７２５；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４６９.２６５６。
【０８１４】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−｛（１Ｓ）−２−（１,４’−ビピペリジン−１’−イル）−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−｛（１Ｒ）−２−（１,４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソ−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノールより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４５５；ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ３７Ｆ３Ｎ２Ｏ２＋Ｈ＋として、計算値：４５５.２８７９９；測定値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ、［Ｍ＋Ｈ］１＋）：４５５.２８８２６。［α］Ｄ２５＝−１７°（０.０１ｇ／ｍＬ、ＭｅＯＨ）；ＣＤ＝＋＠２６５ｎｍ。
実施例３６７：１−｛（１Ｓ）−２−［（３Ｒ,５Ｓ）−３,５−ジメチルピペラジン−１−イル］−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３７１】
2007508392.tif 000373
【０８１５】
実施例１の工程１と同様の方法において、１−｛（１Ｒ）−２−［（３Ｒ,５Ｓ）−３,５−ジメチルピペラジン−１−イル］−２−オキソ−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノールを（２Ｒ）−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］酢酸（実施例３４８、工程１）および２（Ｓ）,６（Ｒ）−ジメチルピペラジンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４１５；ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ２９Ｆ３Ｎ２Ｏ３＋Ｈ＋として、計算値：４１５.２２０３０；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４１５.２２０２。
【０８１６】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−｛（１Ｓ）−２−［（３Ｒ,５Ｓ）−３,５−ジメチルピペラジン−１−イル］−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−｛（１Ｒ）−２−［（３Ｒ,５Ｓ）−３,５−ジメチルピペラジン−１−イル］−２−オキソ−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノールより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０１；ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ３１Ｆ３Ｎ２Ｏ２＋Ｈ＋として、計算値：４０１.２４１０４；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４０１.２４１８。［α］Ｄ２５＝−１０°（ｃ＝０.０１ｇ／ｍＬ、ＭｅＯＨ）；ＣＤ＝＋＠２６８ｎｍ。
実施例３６８：１−｛（１Ｓ）−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−［（３Ｒ,５Ｓ）−３,４,５−トリメチルピペラジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３７２】
2007508392.tif 000374
【０８１７】
実施例２４と同様の方法において、１−｛（１Ｓ）−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−［（３Ｒ,５Ｓ）−３,４,５−トリメチルピペラジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−｛（１Ｓ）−２−［（３Ｒ,５Ｓ）−３,５−ジメチルピペラジン−１−イル］−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール（実施例３６７を参照）より調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４１５；ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ３３Ｆ３Ｎ２Ｏ２＋Ｈ＋として、計算値：４１５.２５６６９；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４１５.２５８９。［α］Ｄ２５＝−６°（ｃ＝０.００９ｇ／ｍＬ、ＭｅＯＨ）；ＣＤ＝＋＠２６８ｎｍ。
実施例３６９：１−｛（１Ｓ）−２−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３７３】
2007508392.tif 000375
【０８１８】
実施例１の工程１と同様の方法において、１−｛（１Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−２−オキソ−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノールを（２Ｒ）−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］酢酸（実施例３４８、工程１）および２（Ｒ）−メチルピペラジンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０１；ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ２７Ｆ３Ｎ２Ｏ３＋Ｈ＋として、計算値：４０１.２０４６５；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４０１.２０３９。
【０８１９】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−｛（１Ｓ）−２−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−｛（１Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−２−オキソ−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノールより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８７；ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ２９Ｆ３Ｎ２Ｏ２＋Ｈ＋として、計算値：３８７.２２５３９；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３８７.２２４３。［α］Ｄ２５＝−１６°（ｃ＝０.００９４ｇ／ｍＬ、ＭｅＯＨ）；ＣＤ＝＋＠２６８ｎｍ。
実施例３７０：１−｛（１Ｓ）−２−［（３Ｒ）−３,４−ジメチルピペラジン−１−イル］−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３７４】
2007508392.tif 000376
【０８２０】
実施例２４と同様の方法において、１−｛（１Ｓ）−２−［（３Ｒ）−３,４−ジメチルピペラジン−１−イル］−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−｛（１Ｓ）−２−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール（実施例３６９を参照）より調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０１；ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ３１Ｆ３Ｎ２Ｏ２＋Ｈ＋として、計算値：４０１.２４１０４；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４０１.２４１。［α］Ｄ２５＝−１３°（ｃ＝０.００８５ｇ／ｍＬ、ＭｅＯＨ）；ＣＤ＝＋＠２８１ｎｍ。
実施例３７１：１−｛（１Ｓ）−２−（オクタヒドロ−２Ｈ−ピリド［１,２−ａ］ピラジン−２−イル）−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３７５】
2007508392.tif 000377
【０８２１】
実施例１の工程１と同様の方法において、１−｛（１Ｒ）−２−（オクタヒドロ−２Ｈ−ピリド［１,２−ａ］ピラジン−２−イル）−２−オキソ−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノールを（２Ｒ）−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］酢酸（実施例３４８、工程１）およびオクタヒドロ−ピリド［１,２−α］ピラジンより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４４１；ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ３１Ｆ３Ｎ２Ｏ３＋Ｈ＋として、計算値：４４１.２３５９５；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４４１.２３６９。
【０８２２】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−｛（１Ｓ）−２−（オクタヒドロ−２Ｈ−ピリド［１,２−ａ］ピラジン−２−イル）−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−｛（１Ｒ）−２−（オクタヒドロ−２Ｈ−ピリド［１,２−ａ］ピラジン−２−イル）−２−オキソ−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノールより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４２７；ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ３３Ｆ３Ｎ２Ｏ２＋Ｈ＋として、計算値：４２７.２５６６９；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４２７.２５８。［α］Ｄ２５＝−１０°（ｃ＝０.０１ｇ／ｍＬ、ＭｅＯＨ）；ＣＤ＝＋＠２６８ｎｍ。
実施例３７２：１−｛２−［４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル］−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３７６】
2007508392.tif 000378
【０８２３】
工程１：１−｛２−ピペラジン−１−イル−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール（実施例２３を参照）（０.１５ｇ、０.４０３ミリモル）および２,２−ジメチルオキシラン（０.２ｍＬ、２.２５ミリモル）のエチルアルコール（１.５ｍＬ）中溶液を７５℃で２時間加熱した。この時間の経過後、溶媒を真空下で除去し、生成物をＨＰＬＣに付して精製した。粗化合物をアセトニトリルおよび水に略４２ｍｇ／ｍＬの濃度で溶かし、分取用高性能液体クロマトグラフィー装置に２００μＬの注入容量で注入した。以下の条件を用いて基線分割の成分を集めた。各成分の純度を、同じクロマトグラフィー条件下、Xterra MS C18、５μ、１５０ｍｍＬｘ３.０ｍｍ  ＩＤカラムを０.５ｍＬ／分の流速で、ＨＰ１１００ＨＰＬＣ（Agilent Technologies, Palo Alto、California, USA）を用いて測定した。
ＨＰＬＣ装置：２Dynamax SD-1 pumps、Dynamax UV-1 UV-Vis detector（Varian, Inc., Walnut Creek, CA 94598）
カラム：Xterra MS C18 prep, ５μ；１５０ｍｍＬｘ１９ｍｍＩＤ（Waters Corp., Milford、Massachusetts 01757）
カラム温度：室温
ＨＰＬＣ溶媒系：７０％ＡＣＮ／３０％水（０．０５％ＮＨ４ＯＨを含む）
流速：２０ｍＬ／分
検出因子：２１０ｎｍでのＵＶ
に付して、１−｛２−［４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル］−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノールをピーク１で透明な油状物として得た。
【０８２４】
工程２：（１−｛２−［４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル］−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール（３０ｍｇ）をメタノール（０.５ｍＬ）に溶かし、塩酸のメタノール性飽和溶液（０.５ｍＬ）で、つづいてジエチルエーテルで処理した。冷蔵庫中で１６時間結晶化させた後、得られた固体を集め、ジエチルエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させて、１６ｍｇ（５４％）の１−｛２−［４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル］−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を白色固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４４５；ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ３５Ｆ３Ｎ２Ｏ３＋Ｈ＋として、計算値：４４５.２６７２５；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４４５.２６８。
実施例３７３：１−｛２−［４−（２−ヒドロキシ−１,１−ジメチルエチル）ピペラジン−１−イル］−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３７７】
2007508392.tif 000379
【０８２５】
（実施例３７２の工程２と同様の方法において）塩酸塩を調製した後に、実施例３７２の工程１と同様の方法にて、１−｛２−［４−（２−ヒドロキシ−１,１−ジメチルエチル）ピペラジン−１−イル］−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩をピーク２として単離した。ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ３５Ｆ３Ｎ２Ｏ３＋Ｈ＋として、計算値：４４５.２６７２５；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４４５.２６８７。
実施例３７４：１−［２−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−１−（２−ナフチル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３７８】
2007508392.tif 000380
【０８２６】
実施例１の工程１と同様の方法において、｛（３Ｒ）−１−［（１−ヒドロキシシクロヘキシル）（２−ナフチル）アセチル］ピロリジン−３−イル｝カルバミン酸tert−ブチルを（１−ヒドロキシシクロヘキシル）（２−ナフチル）酢酸（参考例１−ｑ）および（３Ｒ）−（−）−３−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）ピロリジンより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４５３.１；ＨＲＭＳ：Ｃ２７Ｈ３６Ｎ２Ｏ４＋Ｈ＋として、計算値：４５３.２７４７８；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４５３.２７３２。
【０８２７】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［２−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−１−（２−ナフチル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を｛（３Ｒ）−１−［（１−ヒドロキシシクロヘキシル）（２−ナフチル）アセチル］ピロリジン−３−イル｝カルバミン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３３９；ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ３０Ｎ２Ｏ＋Ｈ＋として、計算値：３３９.２４３０９；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３３９.２４３。
実施例３７５：１−［２−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１−（２−ナフチル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３７９】
2007508392.tif 000381
【０８２８】
実施例３６と同様の方法において、１−［２−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１−（２−ナフチル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−［２−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−１−（２−ナフチル）エチル］シクロヘキサノール（実施例３７４を参照のこと）より調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３６７.１；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ３４Ｎ２Ｏ＋Ｈ＋として、計算値：３６７.２７４３９；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３６７.２７５。
実施例３７６：１−［２−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１−（２−ナフチル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３８０】
2007508392.tif 000382
【０８２９】
実施例１の工程１と同様の方法において、｛（３Ｒ）−１−［（１−ヒドロキシシクロヘキシル）（２−ナフチル）アセチル］ピロリジン−３−イル｝カルバミン酸tert−ブチルを（１−ヒドロキシシクロヘキシル）（２−ナフチル）酢酸（参考例１−ｑ）および（３Ｒ）−（−）−３−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）ピロリジンより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４５３.１；ＨＲＭＳ：Ｃ２７Ｈ３６Ｎ２Ｏ４＋Ｈ＋として、計算値：４５３.２７４７８；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４５３.２７３２。
【０８３０】
実施例１３の工程２と同様の方法において、１−［２−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１−（２−ナフチル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を｛（３Ｒ）−１−［（１−ヒドロキシシクロヘキシル）（２−ナフチル）アセチル］ピロリジン−３−イル｝カルバミン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ３５３；ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ３２Ｎ２Ｏ＋Ｈ＋として、計算値：３５３.２５８７４；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）、３５３.２５８３。
実施例３７７：１−［２−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−１−（１−ナフチル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３８１】
2007508392.tif 000383
【０８３１】
実施例１の工程１と同様の方法において、｛（３Ｒ）−１−［（１−ヒドロキシシクロヘキシル）（１−ナフチル）アセチル］ピロリジン−３−イル｝カルバミン酸tert−ブチルを（１−ヒドロキシシクロヘキシル）（１−ナフチル）酢酸（参考例１−ｅ）および（３Ｒ）−（−）−３−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）ピロリジンより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４５３.１；ＨＲＭＳ：Ｃ２７Ｈ３６Ｎ２Ｏ４＋Ｈ＋として、計算値：４５３.２７４７８；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４５３.２７３５。
【０８３２】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［２−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−１−（１−ナフチル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を｛（３Ｒ）−１−［（１−ヒドロキシシクロヘキシル）（１−ナフチル）アセチル］ピロリジン−３−イル｝カルバミン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３３９；ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ３０Ｎ２Ｏ＋Ｈ＋として、計算値：３３９.２４３０９；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３３９.２４０９。
実施例３７８：１−［２−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１−（１−ナフチル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３８２】
2007508392.tif 000384
【０８３３】
実施例３６と同様の方法において、１−［２−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１−（１−ナフチル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−［２−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−１−（１−ナフチル）エチル］シクロヘキサノール（実施例３７７を参照）より調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３６７.２；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ３４Ｎ２Ｏ＋Ｈ＋として、計算値：３６７.２７４３９；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３６７.２７３５。
実施例３７９：１−［２−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１−（１−ナフチル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３８３】
2007508392.tif 000385
【０８３４】
実施例１の工程１と同様の方法において、｛（３Ｒ）−１−［（１−ヒドロキシシクロヘキシル）（１−ナフチル）アセチル］ピロリジン−３−イル｝カルバミン酸tert−ブチルを（１−ヒドロキシシクロヘキシル）（１−ナフチル）酢酸（参考例１−ｅ）および（３Ｒ）−（−）−３−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）ピロリジンより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４５３.１；ＨＲＭＳ：Ｃ２７Ｈ３６Ｎ２Ｏ４＋Ｈ＋として、計算値：４５３.２７４７８；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４５３.２７３５。
【０８３５】
実施例１３の工程２と同様の方法において、１−［２−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１−（１−ナフチル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を｛（３Ｒ）−１−［（１−ヒドロキシシクロヘキシル）（１−ナフチル）アセチル］ピロリジン−３−イル｝カルバミン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ３５３；ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ３２Ｎ２Ｏ＋Ｈ＋として、計算値：３５３.２５８７４；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３５３.２５７８。
実施例３８０：１−｛２−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−１−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３８４】
2007508392.tif 000386
【０８３６】
実施例１の工程１と同様の方法において、｛（３Ｒ）−１−［［４−（ベンジルオキシ）フェニル］（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピロリジン−３−イル｝カルバミン酸tert−ブチルを［４−（ベンジルオキシ）フェニル］（１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸（参考例１−ｎ）および（３Ｒ）−（−）−３−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）ピロリジンより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ５０９.１；ＨＲＭＳ：Ｃ３０Ｈ４０Ｎ２Ｏ５＋Ｈ＋として、計算値：５０９.３０１００；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：５０９.２９８８。
【０８３７】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−｛２−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−１−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を｛（３Ｒ）−１−［［４−（ベンジルオキシ）フェニル］（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピロリジン−３−イル｝カルバミン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９５；ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ３４Ｎ２Ｏ２＋Ｈ＋として、計算値：３９５.２６９３０；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３９５.２６８４。
実施例３８１：１−｛１−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３８５】
2007508392.tif 000387
【０８３８】
実施例３６と同様の方法において、１−｛１−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−｛２−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−１−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール（実施例３８０を参照）より調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４２３.１；ＨＲＭＳ：Ｃ２７Ｈ３８Ｎ２Ｏ２＋Ｈ＋として、計算値：４２３.３００６０；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４２３.３００２。
実施例３８２：１−｛１−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３８６】
2007508392.tif 000388
【０８３９】
実施例１の工程１と同様の方法において、｛（３Ｒ）−１−［［４−（ベンジルオキシ）フェニル］（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピロリジン−３−イル｝カルバミン酸tert−ブチルを［４−（ベンジルオキシ）フェニル］（１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸（参考例１−ｎ）および（３Ｒ）−（−）−３−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）ピロリジンより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ５０９.１；ＨＲＭＳ：Ｃ３０Ｈ４０Ｎ２Ｏ５＋Ｈ＋として、計算値：５０９.３０１００；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：５０９.２９８８。
【０８４０】
実施例１３の工程２と同様の方法において、１−｛１−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を｛（３Ｒ）−１−［［４−（ベンジルオキシ）フェニル］（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピロリジン−３−イル｝カルバミン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４０９；ＨＲＭＳ：Ｃ２６Ｈ３６Ｎ２Ｏ２＋Ｈ＋として、計算値：４０９.２８４９５；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４０９.２８７６。
実施例３８３：１−｛２−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−１−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３８７】
2007508392.tif 000389
【０８４１】
実施例１の工程１と同様の方法において、｛（３Ｒ）−１−［［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピロリジン−３−イル｝カルバミン酸tert−ブチルを［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］（１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸（参考例１−ｅｅｅ）および（３Ｒ）−（−）−３−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）ピロリジンより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ５４３.０；ＨＲＭＳ：Ｃ３０Ｈ３９ＣｌＮ２Ｏ５＋Ｈ＋として、計算値：５４３.２６２０３；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：５４３.２６３７。
【０８４２】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−｛２−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−１−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を｛（３Ｒ）−１−［［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピロリジン−３−イル｝カルバミン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４２９.１；ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ３３ＣｌＮ２Ｏ２＋Ｈ＋として、計算値：４２９.２３０３３；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４２９.２３０６。
実施例３８４：１−｛１−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］−２−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３８８】
2007508392.tif 000390
【０８４３】
実施例３６と同様の方法において、１−｛１−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］−２−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−｛２−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−１−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］エチル｝シクロヘキサノール（実施例３８３を参照）より調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４５７.１；ＨＲＭＳ：Ｃ２７Ｈ３７ＣｌＮ２Ｏ２＋Ｈ＋として、計算値：４５７.２６１６３；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４５７.２６０８。
実施例３８５：１−｛１−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］−２−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３８９】
2007508392.tif 000391
【０８４４】
実施例１の工程１と同様の方法において、｛（３Ｒ）−１−［［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピロリジン−３−イル｝カルバミン酸tert−ブチルを［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］（１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸（参考例１−ｅｅｅ）および（３Ｒ）−（−）−３−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）ピロリジンより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ５４３.０；ＨＲＭＳ：Ｃ３０Ｈ３９ＣｌＮ２Ｏ５＋Ｈ＋として、計算値：５４３.２６２０３；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：５４３.２６３７。
【０８４５】
実施例１３の工程２と同様の方法において、１−｛１−［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］−２−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を｛（３Ｒ）−１−［［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピロリジン−３−イル｝カルバミン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４４３；ＨＲＭＳ：Ｃ２６Ｈ３５ＣｌＮ２Ｏ２＋Ｈ＋として、計算値：４４３.２４５９８；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４４３.２４８２。
実施例３８６：１−｛２−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３９０】
2007508392.tif 000392
【０８４６】
実施例１の工程１と同様の方法において、（（３Ｒ）−１−｛（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アセチル｝ピロリジン−３−イル）カルバミン酸tert−ブチルを（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］酢酸（参考例１−ｆ）および（３Ｒ）−（−）−３−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）ピロリジンより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４８７.０；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ３３Ｆ３Ｎ２Ｏ５＋Ｈ＋として、計算値：４８７.２４１４３；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４８７.２４２１。
【０８４７】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−｛２−［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を（（３Ｒ）−１−｛（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アセチル｝ピロリジン−３−イル）カルバミン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７３；ＨＲＭＳ：Ｃ１９Ｈ２７Ｆ３Ｎ２Ｏ２＋Ｈ＋として、計算値：３７３.２０９７４；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３７３.２０９７。
実施例３８７：１−［（１Ｓ）−２−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−１−（３−クロロフェニル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３９１】
2007508392.tif 000393
【０８４８】
ラセミ体の１−［２−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−１−（３−クロロフェニル）エチル］シクロヘキサノール（参考例１６）をエタノールに略１００ｍｇ／ｍＬの濃度で溶かした。得られた溶液を２００μＬの注入容量で超臨界流体クロマトグラフィー装置に注入した。以下の条件を用いて基線分割のエナンチオマーを集めた。各エナンチオマーのエナンチオマー純度を、同じ超臨界流体クロマトグラフィー条件下、Chiralpak AD-H、５μ、２５０ｍｍｘ４.６ｍｍ  ＩＤカラムを２.０ｍＬ／分の流速で、分析用超臨界流体クロマトグラフィー（Berger Instruments, Inc. Newark、DE USA）を用いて測定した。
ＳＦＣ装置：Berger MultiGram Prep SFC（Berger Instruments, Inc. Newark、DE 19702
カラム：Chiralpak AD-H；５μ；２５０ｍｍＬｘ２０ｍｍＩＤ（Chiral Technologies, Inc、Exton、PA、USA）
カラム温度：３５℃
ＳＦＣ修飾剤：２０％ＥｔＯＨ
流速：５０ｍＬ／分
出口圧：１００バール
検出因子：２２０ｎｍでのＵＶ
Ａ）｛（３Ｓ）−１−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピロリジン−３−イル｝カルバミン酸tert−ブチルをピーク１で単離した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４３７.２；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ３３Ｆ３Ｎ２Ｏ５＋Ｈとして、計算値：４８７.２４４２＋Ｈ；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４８７.２４２８；［α］Ｄ２５＝＋９°（ｃ＝０.０１０ｇ／ｍＬ、ＭｅＯＨ）；ＣＤ＝＋＠２８１ｎｍ。
Ｂ）｛（３Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−（３−クロロフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピロリジン−３−イル｝カルバミン酸tert−ブチルをピーク２で単離した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４３７.２；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ３３Ｆ３Ｎ２Ｏ５＋Ｈとして、計算値：４８７.２４４２；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：［α］Ｄ２５＝−４０°（ｃ＝０.００９５ｇ／ｍＬ、ＭｅＯＨ）；ＣＤ＝−＠２８１ｎｍ。
【０８４９】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［（１Ｓ）−２−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−１−（３−クロロフェニル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を｛（３Ｓ）−１−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピロリジン−３−イル｝カルバミン酸tert−ブチル（参考例３８７Ａ）より調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３２３；ＨＲＭＳ：Ｃ１８Ｈ２７ＣｌＮ２Ｏ＋Ｈ＋として、計算値：３２３.１８８４７；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３２３.１８８３；［α］Ｄ２５＝−１６°（ｃ＝０.０１１ｇ／ｍＬ、ＭｅＯＨ）；ＣＤ＝＋＠２８１ｎｍ。
実施例３８８：１−［（１Ｒ）−２−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−１−（３−クロロフェニル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３９２】
2007508392.tif 000394
【０８５０】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［（１Ｒ）−２−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−１−（３−クロロフェニル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を｛（３Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−（３−クロロフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピロリジン−３−イル｝カルバミン酸tert−ブチル（実施例３８７Ｂを参照）より調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ３２３.１；ＨＲＭＳ：Ｃ１８Ｈ２７ＣｌＮ２Ｏ＋Ｈ＋として、計算値：３２３.１８８４７；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３２３.１８８；［α］Ｄ２５＝＋２４°（ｃ＝０.０１０５ｇ／ｍＬ、ＭｅＯＨ）；ＣＤ＝−＠２８１ｎｍ。
実施例３８９：１−｛１−［４−（１−ナフチルオキシ）フェニル］−２−ピペラジン−１−イルエチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３９３】
2007508392.tif 000395
【０８５１】
実施例４００の工程１と同様の方法において、４−［（１−ヒドロキシシクロヘキシル）（４−ヒドロキシフェニル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−［（１−ヒドロキシシクロヘキシル）（４−ベンジルオキシフェニル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチル（実施例２７を参照）より調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４１７.１。
【０８５２】
実施例１３５の工程２と同様の方法において、４−［２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−［（１−ヒドロキシシクロヘキシル）（４−ヒドロキシフェニル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０５；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０３；ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ３６Ｎ２Ｏ４＋Ｈ＋として、計算値：４０５.２７４７８；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４０５.２７３６。
【０８５３】
４−［２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチル（１２０ｍｇ、０.３０ミリモル）、ナフタレン−１−ボロン酸（５４ｍｇ、０.３１ミリモル）の乾燥ジクロロメタン（２ｍＬ）中攪拌溶液に、酢酸銅（ＩＩ）（１９ｍｇ、０.１０ミリモル）、トリエチルアミン（７１μＬ、０.５１ミリモル）および粉末化４Åシーブ（１００ｍｇ）を加え、室温で１６時間攪拌し、その後で該反応物をセライトパッドを介して濾過し、それをジクロロメタン（２０ｍＬ）で洗浄し、真空下で濃縮した。生成物をBiotage Horizon（FLASH２５S、シリカ、１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンから６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンまでの勾配）に付して精製し、４−｛２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−２−［４−（１−ナフチルオキシ）フェニル］エチル｝ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを無色油として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５３１；ＨＲＭＳ：Ｃ３３Ｈ４２Ｎ２Ｏ４＋Ｈ＋として、計算値：５３１.３２１７３；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：５３１.３２０３。
【０８５４】
実施例１３５の工程４と同様の方法において、１−｛１−［４−（１−ナフチルオキシ）フェニル］−２−ピペラジン−１−イルエチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−｛２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−２−［４−（１−ナフチルオキシ）フェニル］エチル｝ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４３１；ＨＲＭＳ：Ｃ２８Ｈ３４Ｎ２Ｏ２＋Ｈ＋として、計算値：４３１.２６９３０；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４３１.２７１７。
実施例３９０：１−｛１−［４−（ベンジルオキシ）−３−ブロモ−５−メトキシフェニル］−２−ピペラジン−１−イルエチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３９４】
2007508392.tif 000396
【０８５５】
実施例２６１の工程１と同様の方法において、１−ブロモ−５−（２,２−ジブロモ−ビニル）−２−ベンジルオキシ−３−メトキシ−ベンゼンを４−ベンジルオキシ−３−ブロモ−５−メトキシ−ベンズアルデヒドより調製した。
【０８５６】
実施例２６１の工程２と同様の方法において、４−［２−（４−ベンジルオキシ−３−ブロモ−５−メトキシ−フェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステルを１−ブロモ−５−（２,２−ジブロモ−ビニル）−２−ベンジルオキシ−３−メトキシ−ベンゼンおよび１−ピペラジンカルボン酸tert−ブチルより調製した。
【０８５７】
実施例１４１の工程３と同様の方法において、４−［２−（４−ベンジルオキシ−３−ブロモ−５−メトキシ−フェニル）−２−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アセチル］−ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステルを４−［２−（４−ベンジルオキシ−３−ブロモ−５−メトキシ−フェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステルより調製した。
【０８５８】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−｛１−［４−（ベンジルオキシ）−３−ブロモ−５−メトキシフェニル］−２−ピペラジン−１−イルエチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−［２−（４−ベンジルオキシ−３−ブロモ−５−メトキシ−フェニル）−２−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アセチル］−ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５０３；ＨＲＭＳ：Ｃ２６Ｈ３５ＢｒＮ２Ｏ３＋Ｈ＋として、計算値：５０３.１９０３８；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：５０３.１８９２。
実施例３９１：１−［１−［４−（ベンジルオキシ）−３−ブロモ−５−メトキシフェニル］−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３９５】
2007508392.tif 000397
【０８５９】
実施例２４と同様の方法において、１−［１−［４−（ベンジルオキシ）−３−ブロモ−５−メトキシフェニル］−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−｛１−［４−（ベンジルオキシ）−３−ブロモ−５−メトキシフェニル］−２−ピペラジン−１−イルエチル｝シクロヘキサノール（実施例３９０を参照）より調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ５１７.０；ＨＲＭＳ：Ｃ２７Ｈ３７ＢｒＮ２Ｏ３＋Ｈ＋として、計算値：５１７.２０６０３；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：５１７.２０６９。
実施例３９２：１−｛１−［４−（ベンジルオキシ）−３,５−ジブロモフェニル］−２−ピペラジン−１−イルエチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３９６】
2007508392.tif 000398
【０８６０】
実施例２６１の工程１と同様の方法において、１,３−ジブロモ−５−（２,２−ジブロモ−ビニル）−２−ベンジルオキシ−ベンゼンを４−ベンジルオキシ−３,５−ジブロモ−ベンズアルデヒドより調製した。
【０８６１】
実施例２６１の工程２と同様の方法において、４−［２−（４−ベンジルオキシ−３,５−ジブロモ−フェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステルを１,３−ジブロモ−５−（２,２−ジブロモ−ビニル）−２−ベンジルオキシ−ベンゼンおよび１−ピペラジンカルボン酸tert−ブチルより調製した。
【０８６２】
実施例１４１の工程３と同様の方法において、４−［２−（４−ベンジルオキシ−３,５−ジブロモ−フェニル）−２−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アセチル］−ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステルを４−［２−（４−ベンジルオキシ−３,５−ジブロモ−フェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル.より調製した。
【０８６３】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−｛１−［４−（ベンジルオキシ）−３,５−ジブロモフェニル］−２−ピペラジン−１−イルエチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−［２−（４−ベンジルオキシ−３,５−ジブロモ−フェニル）−２−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アセチル］−ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステルより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ５５１.０；ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ３２Ｂｒ２Ｎ２Ｏ２＋Ｈ＋として、計算値：５５１.０９０３３；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：５５１.０８８２。
実施例３９３：１−［１−［４−（ベンジルオキシ）−３,５−ジブロモフェニル］−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化３９７】
2007508392.tif 000399
【０８６４】
実施例２４と同様の方法において、１−［１−［４−（ベンジルオキシ）−３,５−ジブロモフェニル］−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−｛１−［４−（ベンジルオキシ）−３,５−ジブロモフェニル］−２−ピペラジン−１−イルエチル｝シクロヘキサノール（実施例３９２を参照）より調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５６５；ＨＲＭＳ：Ｃ２６Ｈ３４Ｂｒ２Ｎ２Ｏ２＋Ｈ＋として、計算値：５６５.１０５９８；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：５６５.１０８８。
実施例３９４：（３Ｒ）−３−メチル−１−｛２−ピペラジン−１−イル−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロペンタノール・二塩酸塩
【化３９８】
2007508392.tif 000400
【０８６５】
実施例１の工程１と同様の方法において、４−｛［（３Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−メチルシクロペンチル］［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アセチル｝ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを［（３Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−メチルシクロペンチル］［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］酢酸（参考例１−ｑｑｑ）および１−ピペラジンカルボン酸tert−ブチルより調製した。
【０８６６】
実施例１の工程２と同様の方法において、（３Ｒ）−３−メチル−１−｛２−ピペラジン−１−イル−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロペンタノール・二塩酸塩を４−｛［（３Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−メチルシクロペンチル］［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アセチル｝ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３７３；ＨＲＭＳ：Ｃ１９Ｈ２７Ｆ３Ｎ２Ｏ２＋Ｈ＋として、計算値：３７３.２０９７４；測定値（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ、［Ｍ＋Ｈ］１＋）：３７３.２０９９２。
実施例３９５：（３Ｒ）−３−メチル−１−｛２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロペンタノール・二塩酸塩
【化３９９】
2007508392.tif 000401
【０８６７】
実施例２４と同様の方法において、（３Ｒ）−３−メチル−１−｛２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロペンタノール・二塩酸塩を（３Ｒ）−３−メチル−１−｛２−ピペラジン−１−イル−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロペンタノール（実施例３９４を参照）より調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８７；ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ２９Ｆ３Ｎ２Ｏ２＋Ｈ＋として、計算値：３８７.２２５３９；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３８７.２２７５。
実施例３９６：２,２−ジメチル−１−｛２−ピペラジン−１−イル−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロペンタノール・二塩酸塩
【化４００】
2007508392.tif 000402
【０８６８】
実施例１の工程１と同様の方法において、４−［２−（１−ヒドロキシ−２,２−ジメチル−シクロペンチル）−２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステルを（１−ヒドロキシ−２,２−ジメチル−シクロペンチル）−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−酢酸（参考例１−ｒｒｒ）および１−ピペラジンカルボン酸tert−ブチルより調製した。
【０８６９】
実施例１の工程２と同様の方法において、２,２−ジメチル−１−｛２−ピペラジン−１−イル−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロペンタノール・二塩酸塩を４−［２−（１−ヒドロキシ−２,２−ジメチル−シクロペンチル）−２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アセチル］−ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８７；ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ２９Ｆ３Ｎ２Ｏ２＋Ｈ＋として、計算値：３８７.２２５３９；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３８７.２２７５。
実施例３９７：２,２−ジメチル−１−｛２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロペンタノール・二塩酸塩
【化４０１】
2007508392.tif 000403
【０８７０】
実施例２４と同様の方法において、２,２−ジメチル−１−｛２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロペンタノール・二塩酸塩を２,２−ジメチル−１−｛２−ピペラジン−１−イル−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝シクロペンタノール（実施例３９６を参照）より調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４０１.２；ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ３２Ｆ３Ｎ２Ｏ２＋Ｈ＋として、計算値：４０１.２４１６；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４０１.２４０３。
実施例３９８：（３Ｒ）−１−｛２−（１,４’−ビピペリジン−１’−イル）−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝−３−メチルシクロペンタノール・二塩酸塩
【化４０２】
2007508392.tif 000404
【０８７１】
実施例１の工程１と同様の方法において、（３Ｒ）−１−｛２−（１,４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソ−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝−３−メチルシクロペンタノールを［（３Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−メチルシクロペンチル］［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］酢酸（参考例１−ｑｑｑ）およびＮ−（４−ピペリジン）ピペリジンより調製した。
【０８７２】
実施例１の工程２と同様の方法において、（３Ｒ）−１−｛２−（１,４’−ビピペリジン−１’−イル）−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝−３−メチルシクロペンタノール・二塩酸塩を（３Ｒ）−１−｛２−（１,４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−オキソ−１−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝−３−メチルシクロペンタノールより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４５５；ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ３７Ｆ３Ｎ２Ｏ２＋Ｈ＋として、計算値：４５５.２８７９９；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４５５.２９０１。
実施例３９９：１−｛２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−［４−（１−ナフチルオキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化４０３】
2007508392.tif 000405
【０８７３】
実施例２４と同様の方法において、１−｛２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−［４−（１−ナフチルオキシ）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−｛１−［４−（１−ナフチルオキシ）フェニル］−２−ピペラジン−１−イルエチル｝シクロヘキサノール（実施例３８９を参照）より調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４４５；ＨＲＭＳ：Ｃ２９Ｈ３６Ｎ２Ｏ２＋Ｈ＋として、計算値：４４５.２８４９５；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４４５.２８４８。
実施例４００：４−［１−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］−２−（トリフルオロメトキシ）フェノール・二塩酸塩
【化４０４】
2007508392.tif 000406
【０８７４】
工程１：４−［［４−（ベンジルオキシ）−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチル（１.７ｇ、２.８７ミリモル）（実施例２６８、工程５を参照）、ギ酸アンモニウム（０.９５ｇ、１５.０ミリモル）および触媒量の炭素上パラジウムの混合物をメタノール（２５ｍＬ）中５０℃で１時間加熱した。この時間の最後に、該溶液を濃縮し、残渣を酢酸エチルに溶かし、３０％酢酸エチル：ヘキサンで溶出しながらシリカゲルプラグを介して濾過した。濾液を濃縮して、１.０２ｇの４−｛（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［４−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アセチル｝ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５０３；ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ３３Ｆ３Ｎ２Ｏ６＋Ｈ＋として、計算値：５０３.２３６３５；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：５０３.２３４３。
【０８７５】
工程２：実施例１３５の工程３と同様の方法において、４−［２−［４−（ヒドロキシ）−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを、４−｛（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［４−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アセチル｝ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。
【０８７６】
工程３：実施例１３５の工程４と同様の方法において、４−［１−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］−２−（トリフルオロメトキシ）フェノール・二塩酸塩を４−［２−［４−（ヒドロキシ）−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３８９；ＨＲＭＳ：Ｃ１９Ｈ２７Ｆ３Ｎ２Ｏ３＋Ｈ＋として、計算値：３８９.２０４６５；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３８９.２０６６。
実施例４０１：４−［１−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−２−（トリフルオロメトキシ）フェノール・二塩酸塩
【化４０５】
2007508392.tif 000407
【０８７７】
実施例２４と同様の方法において、４−［１−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−２−（トリフルオロメトキシ）フェノール・二塩酸塩を４−［１−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］−２−（トリフルオロメトキシ）フェノール・二塩酸塩（実施例４００を参照）より調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０３；ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ２９Ｆ３Ｎ２Ｏ３＋Ｈ＋として、計算値：４０３.２２０３０；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４０３.２２０１。
実施例４０２：１−｛１−［４−メトキシ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−ピペラジン−１−イルエチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化４０６】
2007508392.tif 000408
【０８７８】
工程１：４−｛（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［４−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アセチル｝ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチル（０.３５ｇ、０.７２ミリモル）（実施例４００、工程１を参照）およびヨードメタン（０.１６ｇ、１.０８ミリモル）のＮ,Ｎ’−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中溶液を炭酸カリウム（０.１２ｇ、０.８６ミリモル）で処理し、該溶液を室温で１６時間攪拌した。ついで、該溶液を水中に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出した。合した抽出液を水で２回洗浄し、ついで硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濃縮して０.３１ｇの４−｛（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［４−メトキシ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アセチル｝ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを得た。該生成物をさらに精製することなく次工程に使用した。
【０８７９】
工程２：実施例１３５の工程３と同様の方法において、４−［２−［４−（メトキシ）−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−｛（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［４−メトキシ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アセチル｝ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。
【０８８０】
工程３：実施例１３５の工程４と同様の方法において、１−｛１−［４−メトキシ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−ピペラジン−１−イルエチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−［２−［４−（メトキシ）−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０３；ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ２９Ｆ３Ｎ２Ｏ３＋Ｈ＋として、計算値：４０３.２２０３０；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４０３.２１９７。
実施例４０３：１−［１−［４−メトキシ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化４０７】
2007508392.tif 000409
【０８８１】
実施例２４と同様の方法において、１−［１−［４−メトキシ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−｛１−［４−メトキシ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−ピペラジン−１−イルエチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩（実施例４０２を参照）より調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０３；ＨＲＭＳ：Ｃ２０Ｈ２９Ｆ３Ｎ２Ｏ３＋Ｈ＋として、計算値：４０３.２２０３０；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４０３.２２０１。
実施例４０４：１−｛１−［４−エトキシ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−ピペラジン−１−イルエチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化４０８】
2007508392.tif 000410
【０８８２】
工程１：実施例４０２の工程１と同様の方法において、４−｛（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［４−エトキシ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アセチル｝ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−｛（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［４−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アセチル｝ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチル（実施例４００、工程１）およびブロモエタンより調製した。
【０８８３】
工程２：実施例１３５の工程３と同様の方法において、４−［２−［４−（エトキシ）−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−｛（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［４−エトキシ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アセチル｝ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。
【０８８４】
工程３：実施例１３５の工程４と同様の方法において、１−｛１−［４−エトキシ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−ピペラジン−１−イルエチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−［２−［４−（エトキシ）−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４１７.１；ＨＲＭＳ：Ｃ２１Ｈ３１Ｆ３Ｎ２Ｏ３＋Ｈ＋として、計算値：４１７.２３５９５；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４１７.２３５４。
実施例４０５：１−［１−［４−エトキシ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化４０９】
2007508392.tif 000411
【０８８５】
実施例２４と同様の方法において、１−［１−［４−エトキシ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−｛１−［４−エトキシ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−ピペラジン−１−イルエチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩（実施例４０４を参照）より調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ２２Ｈ３３Ｆ３Ｎ２Ｏ３＋Ｈ＋として、計算値：４３１.２５１６０；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４３１.２５。
実施例４０６：１−｛１−［４−イソブトキシ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−ピペラジン−１−イルエチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化４１０】
2007508392.tif 000412
【０８８６】
工程１：実施例４０２の工程１と同様の方法において、４−｛（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［４−イソブトキシ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アセチル｝ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−｛（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［４−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アセチル｝ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチル（実施例４００、工程１を参照）および臭化イソブチルより調製した。
【０８８７】
工程２：実施例１３５の工程３と同様の方法において、４−［２−［４−（イソブトキシ）−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−｛（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［４−イソブトキシ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アセチル｝ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。
【０８８８】
工程３：実施例１３５の工程４と同様の方法において、１−｛１−［４−イソブトキシ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−ピペラジン−１−イルエチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−［２−［４−（イソブトキシ）−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４４５；ＨＲＭＳ：Ｃ２３Ｈ３５Ｆ３Ｎ２Ｏ３＋Ｈ＋として、計算値：４４５.２６７２５；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４４５.２６７。
実施例４０７：１−［１−［４−イソブトキシ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化４１１】
2007508392.tif 000413
【０８８９】
実施例２４と同様の方法において、１−［１−［４−イソブトキシ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−｛１−［４−イソブトキシ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−ピペラジン−１−イルエチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩（実施例４０６を参照）より調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ３７Ｆ３Ｎ２Ｏ３＋Ｈ＋として、計算値：４５９.２８２９０；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４５９.２８１３。
実施例４０８：１−［１−［４−（ベンジルオキシ）−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化４１２】
2007508392.tif 000414
【０８９０】
実施例２４と同様の方法において、１−［１−［４−（ベンジルオキシ）−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−｛１−［４−（ベンジルオキシ）−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−ピペラジン−１−イルエチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩（実施例２６８を参照）より調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４９３.３；ＨＲＭＳ：Ｃ２７Ｈ３５Ｆ３Ｎ２Ｏ３＋Ｈ＋として、計算値：４９３.２６７２５；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４９３.２６８９。
実施例４０９：１−｛１−［４−（２−フェニルエチル）フェニル］−２−ピペラジン−１−イルエチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化４１３】
2007508392.tif 000415
【０８９１】
実施例１の工程１と同様の方法において、４−［（１−ヒドロキシシクロヘキシル）（２−フェニルエチルフェニル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを（１−ヒドロキシシクロヘキシル）［４−（２−フェニルエチル）フェニル］酢酸（参考例Ｉ−ｌｌｌ）および１−ピペラジンカルボン酸tert−ブチルより調製した。
【０８９２】
実施例１３５の工程３と同様の方法において、４−［（１−ヒドロキシシクロヘキシル）（２−フェニルエチルフェニル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−［（１−ヒドロキシシクロヘキシル）（２−フェニルエチルフェニル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。
【０８９３】
実施例１３５の工程４と同様の方法において、１−｛１−［４−（２−フェニルエチル）フェニル］−２−ピペラジン−１−イルエチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−［（１−ヒドロキシシクロヘキシル）（２−フェニルエチルフェニル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３９３；ＨＲＭＳ：Ｃ２６Ｈ３６Ｎ２Ｏ＋Ｈ＋として、計算値：３９３.２９００４；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：３９３.２９０４。
実施例４１０：１−［１−［４−（ベンジルオキシ）−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化４１４】
2007508392.tif 000416
【０８９４】
実施例２４と同様の方法において、１−｛２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−［４−（２−フェニルエチル）フェニル］エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−｛１−［４−（２−フェニルエチル）フェニル］−２−ピペラジン−１−イルエチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩（実施例４０９を参照）より調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０７；ＨＲＭＳ：Ｃ２７Ｈ３８Ｎ２Ｏ＋Ｈ＋として、計算値：４０７.３０５６９；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４０７.３０６２。
実施例４１１：１−［（２Ｓ）−１−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化４１５】
2007508392.tif 000417
【０８９５】
実施例１３５の工程３と同様の方法において、４−［２−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−［［４−（ベンジルオキシ）フェニル］（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチル（実施例２７を参照）より調製した。
【０８９６】
４−［（２Ｓ）−２−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−［２−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルからキラルカラムクロマトグラフィー（Chiral OD-H、１００％アセトニトリル、１６ｍｌ／分）を介して単離した。［α］Ｄ２５＝＋２９°（ｃ＝０.００９７ｇ／ｍＬ、ＭｅＯＨ）；ＨＲＭＳ：Ｃ３０Ｈ４２Ｎ２Ｏ４＋Ｈ＋として、計算値：４９５.３２１７３；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４９５.３２０３。
【０８９７】
実施例２４と同様の方法において、１−［（２Ｓ）−１−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を上記の単離生成物より調製した。［α］Ｄ２５＝＋３６°（ｃ＝０.００９４ｇ／ｍＬ、ＭｅＯＨ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０９；ＨＲＭＳ：Ｃ２６Ｈ３６Ｎ２Ｏ２＋Ｈ＋として、計算値：４０９.２８４９５；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４０９.２８５７。
実施例４１２：１−［（２Ｒ）−１−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化４１６】
2007508392.tif 000418
【０８９８】
４−［（２Ｒ）−２−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−［［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチル（実施例４１１を参照）よりキラルカラムクロマトグラフィー（Chiral OD-H、１００％アセトニトリル、１６ｍｌ／分）を介して単離した。［α］Ｄ２５＝−２７°（ｃ＝０.００９７ｇ／ｍＬ、ＭｅＯＨ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４９５。
【０８９９】
実施例２４と同様の方法において、１−［（２Ｒ）−１−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を上記の単離生成物より調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４０９；ＨＲＭＳ：Ｃ２６Ｈ３６Ｎ２Ｏ２＋Ｈ＋として、計算値：４０９.２８４９５；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４０９.２８７３。
実施例４１３：１−｛１−［４−（ベンジルオキシ）−３−フルオロフェニル］−２−ピペラジン−１−イルエチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化４１７】
2007508392.tif 000419
【０９００】
実施例１の工程１と同様の方法において、４−［［４−（ベンジルオキシ）−３−フルオロフェニル］（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを［４−（ベンジルオキシ）−３−フルオロフェニル］（１−ヒドロキシシクロヘキシル）酢酸（参考例Ｉ−ｍｍｍ）および１−ピペラジンカルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５２７。
【０９０１】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−｛１−［４−（ベンジルオキシ）−３−フルオロフェニル］−２−ピペラジン−１−イルエチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−［［４−（ベンジルオキシ）−３−フルオロフェニル］（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４１３；ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ３３ＦＮ２Ｏ２＋Ｈ＋として、計算値：４１３.２５９８８；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４１３.２５９３。
実施例４１４：１−｛１−［４−（ベンジルオキシ）−３−フルオロフェニル］−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化４１８】
2007508392.tif 000420
【０９０２】
実施例２４と同様の方法において、１−［１−［４−（ベンジルオキシ）−３−フルオロフェニル］−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−｛１−［４−（ベンジルオキシ）−３−フルオロフェニル］−２−ピペラジン−１−イルエチル｝シクロヘキサノール・二塩酸塩（実施例４１３を参照）より調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ４２７.１；ＨＲＭＳ：Ｃ２６Ｈ３５ＦＮ２Ｏ２＋Ｈ＋として、計算値：４２７.２７５５３；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４２７.２７５６。
実施例４１５：１−［１−（３−フルオロ−４−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化４１９】
2007508392.tif 000421
【０９０３】
工程１：実施例４００の工程１と同様の方法において、４−［（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−［［４−（ベンジルオキシ）−３−フルオロフェニル］（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチル（実施例４１３を参照）より調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４３７；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４３５。
【０９０４】
工程２：実施例４０２の工程１と同様の方法において、４−［（３−フルオロ−４−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−［（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルおよび４−トリフルオロメチルベンジルブロミドより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ５９５。
【０９０５】
工程３：実施例１の工程２と同様の方法において、１−［１−（３−フルオロ−４−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−［（３−フルオロ−４−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４８１；ＨＲＭＳ：Ｃ２６Ｈ３２Ｆ４Ｎ２Ｏ２＋Ｈ＋として、計算値：４８１.２４７２７；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４８１.２４９２。
実施例４１６：１−［１−（３−フルオロ−４−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化４２０】
2007508392.tif 000422
【０９０６】
実施例２４と同様の方法において、１−［１−（３−フルオロ−４−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−［１−（３−フルオロ−４−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩（実施例４１５を参照）より調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４９５；ＨＲＭＳ：Ｃ２７Ｈ３４Ｆ４Ｎ２Ｏ２＋Ｈ＋として、計算値：４９５.２６２９２；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４９５.２６５９。
実施例４１７：１−（１−｛３−フルオロ−４−［（４−メチルベンジル）オキシ］フェニル｝−２−ピペラジン−１−イルエチル）シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化４２１】
2007508392.tif 000423
【０９０７】
実施例４０２の工程１と同様の方法において、４−［（３−フルオロ−４−｛［４−（メチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−［（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチル（実施例４１５、工程１を参照）および４−メチルベンジルブロミドより調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ  ５４１.２。
【０９０８】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［１−（３−フルオロ−４−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−［（３−フルオロ−４−｛［４−（メチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４２７；ＨＲＭＳ：Ｃ２６Ｈ３５ＦＮ２Ｏ２＋Ｈ＋として、計算値：４２７.２７５５３；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４２７.２７７６。
実施例４１８：１−［１−（３−フルオロ−４−｛［４−（メチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化４２２】
2007508392.tif 000424
【０９０９】
実施例２４と同様の方法において、１−［１−（３−フルオロ−４−｛［４−（メチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−［１−（３−フルオロ−４−｛［４−（メチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩（実施例４１７を参照）より調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４４１；ＨＲＭＳ：Ｃ２７Ｈ３７ＦＮ２Ｏ２＋Ｈ＋として、計算値：４４１.２９１１８；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４４１.２９４１。
実施例４１９：１−［１−（３−クロロ−４−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化４２３】
2007508392.tif 000425
【０９１０】
実施例４００の工程１と同様の方法において、４−［（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−［［４−（ベンジルオキシ）−３−クロロフェニル］（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチル（実施例２９２、工程１を参照）より調製した。
【０９１１】
実施例４０２の工程１と同様の方法において、４−［（３−クロロ−４−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−［（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルおよび４−トリフルオロメチルベンジルブロミドより調製した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ６１１。
【０９１２】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［１−（３−クロロ−４−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−［（３−クロロ−４−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４９７；ＨＲＭＳ：Ｃ２６Ｈ３２ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ２＋Ｈ＋として、計算値：４９７.２１７７１；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４９７.２１７６。
実施例４２０：１−［１−（３−クロロ−４−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化４２４】
2007508392.tif 000426
【０９１３】
実施例２４と同様の方法において、１−［１−（３−クロロ−４−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−［１−（３−クロロ−４−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩（実施例４１９を参照）より調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５１１。
実施例４２１：１−［１−（３−クロロ−４−｛［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化４２５】
2007508392.tif 000427
【０９１４】
実施例４０２の工程１と同様の方法において、４−［（３−クロロ−４−｛［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−［（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチル（実施例４１９を参照）および２−トリフルオロメチルベンジルブロミドより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ６１１。
【０９１５】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［１−（３−クロロ−４−｛［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−［（３−クロロ−４−｛［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４９７；ＨＲＭＳ：Ｃ２６Ｈ３２ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ２＋Ｈ＋として、計算値：４９７.２１７７１；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４９７.２２。
実施例４２２：１−［１−（３−クロロ−４−｛［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化４２６】
2007508392.tif 000428
【０９１６】
実施例２４と同様の方法において、１−［１−（３−クロロ−４−｛［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−［１−（３−クロロ−４−｛［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩（実施例４２１を参照）より調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５１１；ＨＲＭＳ：Ｃ２７Ｈ３４ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ２＋Ｈ＋として、計算値：５１１.２３３３６；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：５１１.２３１４。
実施例４２３：１−［１−（３−クロロ−４−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化４２７】
2007508392.tif 000429
【０９１７】
実施例４０２の工程１と同様の方法において、４−［（３−クロロ−４−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−［（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチル（実施例４１９を参照）および３−トリフルオロメチルベンジルブロミドより調製した。
【０９１８】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−［１−（３−クロロ−４−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−［（３−クロロ−４−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＨＲＭＳ：Ｃ２６Ｈ３２ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ２＋Ｈ＋として、計算値：４９７.２１７７１；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：４９７.２２０３。
実施例４２４：１−［１−（３−クロロ−４−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化４２８】
2007508392.tif 000430
【０９１９】
実施例２４と同様の方法において、１−［１−（３−クロロ−４−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩を１−［１−（３−クロロ−４−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩（実施例４２３を参照）より調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５１１；ＨＲＭＳ：Ｃ２７Ｈ３４ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ２＋Ｈ＋として、計算値：５１１.２３３３６；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：５１１.２３１。
実施例４２５：１−（１−｛４−［（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）オキシ］−３−クロロフェニル｝−２−ピペラジン−１−イルエチル）シクロヘキサノール・二塩酸塩
【化４２９】
2007508392.tif 000431
【０９２０】
実施例４０２の工程１と同様の方法において、４−［｛４−［（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）オキシ］−３−クロロフェニル｝（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルを４−［（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチル（実施例４１９を参照）および４−ブロモ−２−フルオロベンジルブロミドより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ６３９。
【０９２１】
実施例１の工程２と同様の方法において、１−（１−｛４−［（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）オキシ］−３−クロロフェニル｝−２−ピペラジン−１−イルエチル）シクロヘキサノール・二塩酸塩を４−［｛４−［（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）オキシ］−３−クロロフェニル｝（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルより調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５２５；ＨＲＭＳ：Ｃ２５Ｈ３１ＢｒＣｌＦＮ２Ｏ２＋Ｈ＋として、計算値：５２５.１３１４２；測定値（ＥＳＩ、［Ｍ＋Ｈ］＋）：５２５.１３３５。
実施例４２６：１−［１−｛４−［（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）オキシ볯銈볯銈苣궃菣閃苣讃菣鶽裢銼裢袼볯銈菣膃菣钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼苣膃菣붼苣꾂菣颃苣떂菣벃菣뮃뫤ꦡ藩ꦡ⼼㹵戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔷㠰㤳⸲楴≦㈾〰㔷㠰㤳⸲楴쉦゠〰㌴㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯钼臣貐꟦꺁雦閳臣誁臣ꚁ胣㲁⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈볯醼裢鮽볯銈볯袼볯銈菣궃菣銈볯銈菣ꮃ苣궃菣뎃苣ꮃ볯ꪂ苣랂볯銈볯銈苣궃菣閃苣讃菣鶽裢銼裢袼볯銈菣膃菣钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼苣膃菣붼苣꾂菣颃苣떂菣벃菣㲫甯銂볯銈볯醼裢鮽볯銈볯袼볯銈菣궃菣銈볯銈菣ꮃ苣궃菣뎃苣ꮃ볯ꪂ苣랂볯銈볯銈苣궃菣閃苣讃菣鶽裢銼裢钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣ꢂ菣ꮃ볯랂苣궃菣궂苣躃菣ꮃ菣貺ꇥ뢅ꇥ袼껥붖뻤钼볯醼苣芏藧覼苣誂ꫨ붣臣龁胣궼볯袼볯뎼볯覼뷯込뷯ₚ閼볯馼볯ꢼ볯궼볯骼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯隼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鎼⼼畳㹢볯銽볯貽볯꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵讼볯讼臣鞁臣膀꣨鞮胥骼볯鎼볯⺙볯钼볯邼볯鮼룦骮胥袼볯뎼볯膀볯궼볯ꢼ볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵覼볯閼볯馼醼볯閼볯芀戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤钼볯鞼볯醼裢鮽볯銈볯鎼裢꾂菣궃裢钼裢袼볯銈菣閃菣ꮃ菣袃苣랂볯閃苣讃菣붼裢銼裢钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣ꢂ菣ꮃ뷯랂苣궃菣궂苣躃菣ꮃ菣貺ꇥ뢅ꇥ㲩甯㰾牢ਾ䐼噉邀賥钼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㜰〵㌸㈹琮晩㸢〲㜰〵㌸㈹琮晩ꃂ〰㐰㌳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯馼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤钼볯銼臣ꖷ꣧醼臣貐꟦꺁雦閳臣誁臣ꚁ胣㲁⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯醼裢뮼볯鎼裢꾂菣궃裢钼裢袼볯銈菣閃菣ꮃ菣袃苣랂볯閃苣讃菣붼볯醼裢銃菣궃苣랂苣꾂菣颃苣랂菣覼苣뮂菣ꮃ볯钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣뢅整瑲裢隃菣ꮃ⼼㹵苣钼裢뮼볯鎼裢꾂菣궃裢钼裢銃菣궃苣랂菣Ꞃ菣ꮃ볯袼볯銈菣覃菣궂苣랂苣궃菣궂苣ꮃ볯ꊂ苣膃菣붼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩璸牥銈菣膃菣袼껥붖뻤钼볯馼苣芏藧覼臣袂臣銼裢꾂菣궃菣膃菣誃菣뾂菣뎃苣誂ꫨ붣臣龁胣궼볯袼볯뎼볯覼뷯込뷯ₚ隼볯馼胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯馼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤醼臣ꖷ꣧銼臣貐꟦꺁雦閳臣誁臣ꚁ胣㲁⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈뷯醼裢뮼볯銈苣궃菣銈볯銈볯銼裢誃菣膃菣ꆃ菣궂苣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣膃菣鶽苣꾂菣颃苣떂菣벃菣뮃뫤ꦡ藩ꦡ⼼㹵苣鮽볯銈볯뮼볯銈苣궃菣銈볯銈볯銼裢誃菣膃菣ꆃ菣궂苣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯袼볯銈菣覃菣궂苣랂苣궃菣궂苣ꮃ볯ꊂ苣膃菣붼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩璸牥銈菣膃菣袂苣뾪ꏨ鞁臣芀볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯趽볯骽†볯鞼볯鮼볯늼볯뎼볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲙猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯㲕猯扵ꎼ뷯꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵讼볯讼臣鞁臣膀꣨鞮胥骼볯鞼볯⺙볯钼볯馼볯鮼룦骮胥袼볯뎼볯膀볯궼볯ꢼ볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵覼볯钼볯馼銼볯颼볯芀戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤钼볯颼볯醼裢鮽볯銈볯钼裢ꊂ菣躃菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯钼裢袼菣뎃苣ꮃ苣궂苣覼裢鎼裢꾂菣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯ꢂ菣ꮃ뷯랂苣궃菣궂苣躃菣ꮃ菣貺ꇥ뢅ꇥ㲩甯㰾牢ਾ䐼噉邀賥钼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㜰〵㌸㈹琮晩㸢〲㜰〵㌸㈹琮晩ꃂ〰㐰㐳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯馼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤醼臣ꖷ꣧醼臣貐꟦꺁雦閳臣誁臣ꚁ胣㲁⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯醼裢뮼볯钼裢袼菣뎃苣ꮃ苣궂苣覼裢鎼裢꾂菣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯袼볯銈菣覃菣궂苣랂苣궃菣궂苣ꮃ볯ꊂ苣膃菣붼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꮂ菣邃菣뎃藩璸牥銈菣膃菣㲫甯銂볯钼裢袼菣뎃苣ꮃ苣궂苣覼裢鎼裢꾂菣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯袼볯銈菣覃菣궂苣랂苣궃菣궂苣ꮃ볯ꊅ藩袼迥莀뻤薽뷯薽볯誁苣뎁볯銈볯銈뷯辽뷯銈苣龃菣钃菣ꪃ苣뎃苣誂ꫨ붣臣龁胣궼볯₳趽볯骽†볯閼볯鮼볯늼볯뎼볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯㲑猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼볯㲑猯扵ꎼ뷯꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯扵讼볯讼臣鞁臣膀꣨鞮胥骼볯閼볯⺗볯鞼볯隼볯鮼룦骮胥袼볯뎼볯膀볯궼볯ꢼ볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵覼볯閼볯鞼銼볯邼볯芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯꺁럥讨볯ꢁ郥颧臣릖돦ꮁ臣蒁臣膀甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鮽볯銈볯钼裢ꊂ菣躃菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯钼裢袼菣뎃苣ꮃ苣궂苣覼裢鎼裢꾂菣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯ꢂ菣ꮃ뷯랂苣궃菣궂苣躃菣ꮃ菣貺ꇥ뢅ꇥ㲩甯銂뷯醼裢뮼볯钼裢袼菣뎃苣ꮃ苣궂苣覼裢鎼裢꾂菣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯袼볯銈菣覃菣궂苣랂苣궃菣궂苣ꮃ볯ꊂ苣膃菣붼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꮂ菣邃菣뎃藩璸牥銈菣膃菣袂苣뾪ꏨ鞁臣芀볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯趽볯骽†볯钼볯鮼볯늼볯뎼볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲖猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯㲕猯扵ꎼ뷯꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵讼볯讼臣鞁臣膀꣨鞮胥骼볯钼볯⺓볯钼볯馼볯鮼룦骮胥袼볯뎼볯膀볯궼볯ꢼ볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵覼볯钼볯鎼銼볯隼볯芀戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤钼볯馼볯醼裢鮽볯銈볯钼裢袼菣뎃苣ꮃ苣궂苣覼裢鎼裢꾂菣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯钼裢袼苣ꆃ菣ꮃ苣龃菣覼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꢂ菣ꮃ뷯랂苣궃菣궂苣躃菣ꮃ⼼㹵戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔷㠰㤳⸲楴≦㈾〰㔷㠰㤳⸲楴쉦゠〰㌴㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯隼臣貐꟦꺁雦閳臣誁臣ꚁ胣㲁⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈뷯醼裢뮼볯銈볯馃菣뢂菣ꪂ苣랂볯銈볯銈苣궃菣閃苣讃菣붼裢銼裢뮼볯銈볯뢂菣膃菣ꊂ菣躃볯钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣붼苣膃菣鶽苣꾂菣颃苣떂菣벃菣뮃뫤ꦡ藩ꦡ⼼㹵苣鮽볯銈볯钼裢ꊂ菣躃菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯钼裢袼菣뎃苣ꮃ苣궂苣覼裢鎼裢꾂菣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯ꢂ菣ꮃ뷯랂苣궃菣궂苣躃菣ꮃ菣貺ꇥ뢅ꇥ袼껥붖뻤钼볯颼苣芏藧覼苣誂ꫨ붣臣龁胣궼볯袼볯뎼볯覼뷯込뷯ₚ钼볯醼볯ꢼ볯궼볯骼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯颼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯馼⼼畳㹢볯貽볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯ꢼ볯ꢁ臣ꚁ胣袨껧ꒀ볯钼볯醼銼볯鞼볯颼볯겸껥ꒀ볯ꖼ볯ꦼ胣뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯骼볯鞼볯⺑볯鞼볯隼胣㲂牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯鎼볯骼볯銈뷯銼裢袼볯銈苣龃菣钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼裢醼裢뮼볯銈苣궃菣銈볯銈볯銼裢誃菣膃菣ꆃ菣궂苣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯ꢂ菣ꮃ뷯랂苣궃菣궂苣躃菣ꮃ菣貺ꇥ뢅ꇥ㲩甯㰾牢ਾ䐼噉邀賥钼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㜰〵㌸㈹琮晩㸢〲㜰〵㌸㈹琮晩ꃂ〰㐰㘳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯馼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤钼볯邼臣ꖷ꣧醼臣貐꟦꺁雦閳臣誁臣ꚁ胣㲁⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯醼裢뮼볯鎼裢꾂菣궃裢钼裢銃菣궃苣랂菣Ꞃ菣ꮃ볯袼볯銈菣覃菣궂苣랂苣궃菣궂苣ꮃ볯ꊂ苣膃菣붼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꮂ菣邃菣뎃藩璸牥銈菣膃菣㲫甯銂뷯醼裢뮼볯钼裢袼菣뎃苣ꮃ苣궂苣覼裢鎼裢꾂菣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯袼볯銈菣覃菣궂苣랂苣궃菣궂苣ꮃ볯ꊂ苣膃菣붼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꮂ菣邃菣뎃藩璸牥銈菣膃菣袼껥붖뻤钼볯颼苣芏藧覼苣誂ꫨ붣臣龁胣궼볯袼볯뎼볯覼뷯込뷯ₚ钼볯鞼볯궼볯袼볯뎼볯覼뷯込뷯ₚ钼볯閼胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯馼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤钼볯銼臣ꖷ꣧醼臣貐꟦꺁雦閳臣誁臣ꚁ胣㲁⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯醼裢뮼볯鎼裢꾂菣궃裢钼裢袼볯銈菣閃菣ꮃ菣袃苣랂볯閃苣讃菣붼볯醼裢銃菣궃苣랂苣꾂菣颃苣랂菣覼苣뮂菣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣鶽苣ꮃ菣龃菣뢅整瑲裢隃菣ꮃ⼼㹵苣鮽볯銈볯袼볯銈苣궃菣銈볯銈菣覃菣궂苣閃苣讃菣覼볯醼裢銃菣궃苣랂苣꾂菣颃苣랂菣覼苣뮂菣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣鶽苣ꮃ菣龃菣뢅整瑲裢隃菣ꮃ臣袂臣銼裢꾂菣궃菣膃菣誃菣뾂菣뎃苣誂ꫨ붣臣龁胣궼볯袼볯뎼볯趽볯骽†볯邼볯⺗볯芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯꺁럥讨볯ꢁ郥颧臣릖돦ꮁ臣蒁臣膀甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼裢鮽볯銈볯钼裢ꊂ菣躃菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢꾂菣궃裢钼裢袼볯銈菣閃菣ꮃ菣袃苣랂볯閃苣讃菣붼苣膃菣鶽苣꾂菣颃苣떂菣벃菣뮃뫤ꦡ藩ꦡ⼼㹵苣鮽볯銈볯뮼볯銈苣궃菣銈볯銈볯銼裢誃菣膃菣ꆃ菣궂苣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯袼볯銈菣覃菣궂苣랂苣궃菣궂苣ꮃ볯ꊂ苣膃菣붼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ뷯ꮂ菣邃菣뎃藩璸牥銈菣膃菣袂苣뾪ꏨ鞁臣芀볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯趽볯骽†볯馼볯鮼볯늼볯뎼볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯㲐猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯㲗猯扵ꎼ뷯꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵讼볯讼臣鞁臣膀꣨鞮胥骼볯馼볯⺓볯隼볯隼볯鮼룦骮胥袼볯뎼볯膀볯궼볯ꢼ볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵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