(57)【要約】  本発明は、式（Ｉ）［式中、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｌ、Ｍ、Ｑ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、明細書及び請求の範囲と同義である］の新規なピラゾロ−及びイミダゾ−ピリミジン誘導体、並びにその製造方法、該誘導体を含む医薬組成物、並びに疾患の予防及び治療におけるその使用に関する。
2007507446.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2007507446.tif 000026
［式中、
Ａは、＝Ｃ（Ｒ4）−であり、
Ｄは、＝Ｃ（Ｒ5）−であり、
Ｅは、＝Ｃ（Ｒ6）−であるか、あるいは
Ａ、Ｄ及びＥの１つは、＝Ｎ−であり、
Ｌは、＝Ｎ−又は＝Ｃ（Ｈ）−であり、
Ｍは、Ｌが＝Ｎ−であるとき、＝Ｃ（Ｒ7）−であるか、あるいはＬが＝Ｃ（Ｈ）−であるとき、Ｍは、＝Ｎ−であり、
Ｑは、ＣＦ3又はＣＨＦ2であり、
Ｒ1は、−ＣＮ、非置換ピリジニル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル若しくは（Ｃ1−Ｃ4）−アルカノールにより置換されたピリジニルであるか、又は対応するピリジン−Ｎ−オキシドであり、
Ｒ2は、水素、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又は（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであり、
Ｒ3は、水素、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又は（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであり、
Ｒ4は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ、非置換（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル又はフッ素により置換された（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであり、
Ｒ5は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル又はフッ素により置換された（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであり、
Ｒ6は、水素又はハロゲンであり、そして
Ｒ7は、水素、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はＣＮにより置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル又はＣＮにより置換された（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルである（ただし、Ａが＝Ｃ（Ｒ4）−であり、Ｄが＝Ｃ（Ｈ）−であり、Ｅが＝Ｃ（Ｈ）−であり、Ｌが＝Ｎ−であり、Ｒ1が−ＣＮであり、Ｒ2が水素であり、Ｒ3が水素であり、そして（ａ）Ｍが＝Ｃ（Ｈ）−であるとき、Ｒ4は、水素、クロロ又はメトキシではないか；あるいは（ｂ）Ｍが＝Ｃ（ＣＨ3）−であるとき、Ｒ4は、水素ではない）］で示される化合物、及びその薬剤学的に許容しうる付加塩。
【請求項２】
Ａが＝Ｃ（Ｒ4）−であり、
Ｄが＝Ｃ（Ｒ5）−であり、
Ｅが＝Ｃ（Ｒ6）−であるか、あるいは
Ａ、Ｄ及びＥの１つが、＝Ｎ−であり、
Ｌが、＝Ｎ−又は＝Ｃ（Ｈ）−であり、
Ｌが＝Ｎ−であるとき、Ｍが、＝Ｃ（Ｒ7）−であるか、あるいはＬが＝Ｃ（Ｈ）−であるとき、Ｍが＝Ｎ−であり、
ＱがＣＦ3であり、
Ｒ1が、−ＣＮ、非置換ピリジニル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルにより置換されたピリジニル又は対応するピリジン−Ｎ−オキシドであり、
Ｒ2が、水素、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又は（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであり、
Ｒ3が、水素、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又は（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであり、
Ｒ4が、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ、非置換（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル又はフッ素により置換された（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであり、
Ｒ5が、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル又はフッ素により置換された（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであり、
Ｒ6が、水素又はハロゲンであり、そして
Ｒ7が、水素、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はＣＮにより置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル又はＣＮにより置換された（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルである（ただし、Ａが＝Ｃ（Ｒ4）−であり、Ｄが＝Ｃ（Ｈ）−であり、Ｅが＝Ｃ（Ｈ）−であり、Ｌが＝Ｎ−であり、Ｒ1が−ＣＮであり、Ｒ2が水素であり、Ｒ3が水素であり、そして（ａ）Ｍが＝Ｃ（Ｈ）−であるとき、Ｒ4は、水素、クロロ又はメトキシではないか；あるいは（ｂ）Ｍが＝Ｃ（ＣＨ3）−であるとき、Ｒ4は、水素ではない）、請求項１記載の化合物、及びその薬剤学的に許容しうる付加塩。
【請求項３】
Ａが＝Ｃ（Ｒ4）−であり、そしてここで、Ｒ4は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ、非置換（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル又はフッ素により置換された（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルである、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｄが＝Ｃ（Ｒ5）−であり、そしてここで、Ｒ5は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル又はフッ素により置換された（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルである、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｅが＝Ｃ（Ｒ6）−であり、そしてここで、Ｒ6は、水素又はハロゲンである、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｌが＝Ｎ−である、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ｌが＝Ｃ（Ｈ）−である、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
Ｍが＝Ｃ（Ｒ7）−であり、そしてここで、Ｒ7は、水素、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はＣＮにより置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル又はＣＮにより置換された（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルである、請求項１記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ7が水素である、請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ7が、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はＣＮにより置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルである、請求項８記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ1が−ＣＮである、請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ1が、非置換ピリジニル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルにより置換されたピリジニル又は対応するピリジン−Ｎ−オキシドである、請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
Ａが＝Ｃ（Ｒ4）−であり、そしてここで、Ｒ4は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ、非置換（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル又はフッ素により置換された（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであり、
Ｄが＝Ｃ（Ｒ5）−であり、そしてここで、Ｒ5は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル又はフッ素により置換された（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであり、
Ｅが＝Ｃ（Ｒ6）−であり、そしてここで、Ｒ6は、水素又はハロゲンであり、
Ｌが、＝Ｎ−又は＝Ｃ（Ｈ）−であり、
Ｌが＝Ｎ−であるとき、Ｍが、＝Ｃ（Ｒ7）−であり、そしてここで、Ｒ7は、水素、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はＣＮにより置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル又はＣＮにより置換された（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであるか；あるいはＬが＝Ｃ（Ｈ）−であるとき、Ｍが＝Ｎ−であり、
Ｒ1が、−ＣＮ、非置換ピリジニル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルにより置換されたピリジニル、又は対応するピリジン−Ｎ−オキシドであり、
Ｒ2が、水素、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又は（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであり、
Ｒ3が、水素、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又は（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルである（ただし、Ａが＝Ｃ（Ｒ4）−であり、Ｄが＝Ｃ（Ｈ）−であり、Ｅが＝Ｃ（Ｈ）−であり、Ｌが＝Ｎ−であり、Ｒ1が−ＣＮであり、Ｒ2が水素であり、Ｒ3が水素であり、そして（ａ）Ｍが＝Ｃ（Ｈ）−であるとき、Ｒ4は、水素、クロロ又はメトキシではないか；あるいは（ｂ）Ｍが＝Ｃ（ＣＨ3）−であるとき、Ｒ4は、水素ではない）、請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
Ａが＝Ｃ（Ｒ4）−であり、そしてここで、Ｒ4は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ、非置換（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル又はフッ素により置換された（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであり、
Ｄが＝Ｃ（Ｒ5）−であり、そしてここで、Ｒ5は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル又はフッ素により置換された（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであり、
Ｅが＝Ｃ（Ｒ6）−であり、そしてここで、Ｒ6は、水素又はハロゲンであり、
Ｌが＝Ｎ−であり、
Ｍが＝Ｃ（Ｒ7）−であり、そしてここで、Ｒ7は、水素、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はＣＮにより置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル又はＣＮにより置換された（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであり、
Ｒ1が、−ＣＮ、非置換ピリジニル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルにより置換されたピリジニル、又は対応するピリジン−Ｎ−オキシドであり、
Ｒ2が、水素、ハロゲン又は（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり、
Ｒ3が、水素、ハロゲン又は（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルである（ただし、Ａが＝Ｃ（Ｒ4）−であり、Ｄが＝Ｃ（Ｈ）−であり、Ｅが＝Ｃ（Ｈ）−であり、Ｌが＝Ｎ−であり、Ｒ1が−ＣＮであり、Ｒ2が水素であり、Ｒ3が水素であり、そして（ａ）Ｍが＝Ｃ（Ｈ）−であるとき、Ｒ4は、水素、クロロ又はメトキシではないか；あるいは（ｂ）Ｍが＝Ｃ（ＣＨ3）−であるとき、Ｒ4は、水素ではない）、請求項１記載の化合物。
【請求項１５】
Ａが＝Ｃ（Ｒ4）−であり、そしてここで、Ｒ4は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ、非置換（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル又はフッ素により置換された（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであり、
Ｄが＝Ｃ（Ｒ5）−であり、そしてここで、Ｒ5は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル又はフッ素により置換された（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであり、
Ｅが＝Ｃ（Ｒ6）−であり、そしてここで、Ｒ6は、水素又はハロゲンであり、
Ｌが＝Ｎ−であり、
Ｍが＝Ｃ（Ｒ7）−であり、そしてここで、Ｒ7は、水素、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はＣＮにより置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル又はフッ素により置換された（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであり、
Ｒ1が−ＣＮであり、
Ｒ2が、水素、ハロゲン又は（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり、
Ｒ3が、水素、ハロゲン又は（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルである（ただし、Ａが＝Ｃ（Ｒ4）−であり、Ｄが＝Ｃ（Ｈ）−であり、Ｅが＝Ｃ（Ｈ）−であり、Ｌが＝Ｎ−であり、Ｒ1が−ＣＮであり、Ｒ2が水素であり、Ｒ3が水素であり、そして（ａ）Ｍが＝Ｃ（Ｈ）−であるとき、Ｒ4は、水素、クロロ又はメトキシではないか；あるいは（ｂ）Ｍが＝Ｃ（ＣＨ3）−であるとき、Ｒ4は、水素ではない）、請求項１記載の化合物。
【請求項１６】
Ａが＝Ｃ（Ｒ4）−であり、そしてここで、Ｒ4は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシであり、
Ｄが＝Ｃ（Ｒ5）−であり、そしてここで、Ｒ5は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり、
Ｅが＝Ｃ（Ｒ6）−であり、そしてここで、Ｒ6は、水素又はハロゲンであり、
Ｌが＝Ｎ−であり、
Ｍが＝Ｃ（Ｒ7）−であり、そしてここで、Ｒ7は、水素、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はＣＮにより置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり、
Ｒ1が−ＣＮであり、そして
Ｒ2及びＲ3が、水素である（ただし、Ａが＝Ｃ（Ｒ4）−であり、Ｄが＝Ｃ（Ｈ）−であり、Ｅが＝Ｃ（Ｈ）−であり、Ｌが＝Ｎ−であり、Ｒ1が−ＣＮであり、Ｒ2が水素であり、Ｒ3が水素であり、そしてＭが＝Ｃ（Ｈ）−であるとき、Ｒ4は、水素、クロロ又はメトキシではない）、請求項１記載の化合物。
【請求項１７】
Ａが＝Ｃ（Ｒ4）−であり、そしてここで、Ｒ4は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシであり、
Ｄが＝Ｃ（Ｒ5）−であり、そしてここで、Ｒ5は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり、
Ｅが＝Ｃ（Ｒ6）−であり、そしてここで、Ｒ6は、水素又はハロゲンであり、
Ｌが＝Ｎ−であり、
Ｍが＝Ｃ（Ｒ7）−であり、そしてここで、Ｒ7は、水素であり、
Ｒ1が−ＣＮであり、そして
Ｒ2及びＲ3が、水素である（ただし、Ａが＝Ｃ（Ｒ4）−であり、Ｄが＝Ｃ（Ｈ）−であり、Ｅが＝Ｃ（Ｈ）−であり、Ｌが＝Ｎ−であり、Ｒ1が−ＣＮであり、Ｒ2が水素であり、Ｒ3が水素であり、そしてＭが＝Ｃ（Ｈ）−であるとき、Ｒ4は、水素、クロロ又はメトキシではない）、請求項１記載の化合物。
【請求項１８】
Ａが＝Ｃ（Ｒ4）−であり、そしてここで、Ｒ4は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシであり、
Ｄが＝Ｃ（Ｒ5）−であり、そしてここで、Ｒ5は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり、
Ｅが＝Ｃ（Ｒ6）−であり、そしてここで、Ｒ6は、水素であり、
Ｌが＝Ｎ−であり、
Ｍが＝Ｃ（Ｒ7）−であり、そしてここで、Ｒ7は、水素であり、
Ｒ1が−ＣＮであり、そして
Ｒ2及びＲ3が、水素である（ただし、Ａが＝Ｃ（Ｒ4）−であり、Ｄが＝Ｃ（Ｈ）−であり、Ｅが＝Ｃ（Ｈ）−であり、Ｌが＝Ｎ−であり、Ｒ1が−ＣＮであり、Ｒ2が水素であり、Ｒ3が水素であり、そしてＭが＝Ｃ（Ｈ）−であるとき、Ｒ4は、水素、クロロ又はメトキシではない）、請求項１記載の化合物。
【請求項１９】
Ａが＝Ｃ（Ｒ4）−であり、そしてここで、Ｒ4は、水素、Ｃｌ、Ｆ、メチル又はトリフルオロメチル、又は２−トリフルオロエトキシであり、
Ｄが＝Ｃ（Ｒ5）−であり、そしてここで、Ｒ5は、水素、Ｃｌ、Ｆ、メチル又はトリフルオロメチルであり、
Ｅが＝Ｃ（Ｒ6）−であり、そしてここで、Ｒ6は、水素であり、
Ｌが＝Ｎ−であり、
Ｍが＝Ｃ（Ｒ7）−であり、そしてここで、Ｒ7は、水素であり、
Ｒ1が−ＣＮであり、そして
Ｒ2及びＲ3が、水素である（ただし、Ａが＝Ｃ（Ｒ4）−であり、Ｄが＝Ｃ（Ｈ）−であり、Ｅが＝Ｃ（Ｈ）−であり、Ｌが＝Ｎ−であり、Ｒ1が−ＣＮであり、Ｒ2が水素であり、Ｒ3が水素であり、そしてＭが＝Ｃ（Ｈ）−であるとき、Ｒ4は、水素、クロロ又はメトキシではない）、請求項１記載の化合物。
【請求項２０】
Ａが＝Ｃ（Ｒ4）−であり、そしてここで、Ｒ4は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシであり、
Ｄが＝Ｃ（Ｒ5）−であり、そしてここで、Ｒ5は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり、
Ｅが＝Ｃ（Ｒ6）−であり、そしてここで、Ｒ6は、水素又はハロゲンであり、
Ｌが＝Ｎ−であり、
Ｍが＝Ｃ（Ｒ7）−であり、そしてここで、Ｒ7は、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はＣＮにより置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり、
Ｒ1が−ＣＮであり、そして
Ｒ2及びＲ3が、水素である（ただし、Ａが＝Ｃ（Ｒ4）−であり、Ｄが＝Ｃ（Ｈ）−であり、Ｅが＝Ｃ（Ｈ）−であり、Ｌが＝Ｎ−であり、Ｒ1が−ＣＮであり、Ｒ2が水素であり、Ｒ3が水素であり、そしてＭが＝Ｃ（ＣＨ3）−であるとき、Ｒ4は、水素ではない）、請求項１記載の化合物。
【請求項２１】
Ａが＝Ｃ（Ｒ4）−であり、そしてここで、Ｒ4は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシであり、
Ｄが＝Ｃ（Ｒ5）−であり、そしてここで、Ｒ5は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり、
Ｅが＝Ｃ（Ｒ6）−であり、そしてここで、Ｒ6は、水素又はハロゲンであり、
Ｌが＝Ｎ−であり、
Ｍが＝Ｃ（Ｒ7）−であり、そしてここで、Ｒ7は、水素、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はＣＮにより置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり、
Ｒ1が非置換ピリジニル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルにより置換されたピリジニル、又は対応するピリジン−Ｎ−オキシドであり、
Ｒ2が、水素、ハロゲン又は（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり、そして
Ｒ3が、水素、ハロゲン又は（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルである、請求項１記載の化合物。
【請求項２２】
Ａが＝Ｃ（Ｒ4）−であり、そしてここで、Ｒ4は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシであり、
Ｄが＝Ｃ（Ｒ5）−であり、そしてここで、Ｒ5は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり、
Ｅが＝Ｃ（Ｒ6）−であり、そしてここで、Ｒ6は、水素又はハロゲンであり、
Ｌが＝Ｎ−であり、
Ｍが＝Ｃ（Ｒ7）−であり、そしてここで、Ｒ7は、水素であり、
Ｒ1が、非置換ピリジニル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルにより置換されたピリジニル、又は対応するピリジン−Ｎ−オキシドであり、
Ｒ2及びＲ3が、水素である、請求項１記載の化合物。
【請求項２３】
Ａが＝Ｃ（Ｒ4）−であり、そしてここで、Ｒ4は、水素、ハロゲン、フッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシであり、
Ｄが＝Ｃ（Ｒ5）−であり、そしてここで、Ｒ5は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり、
Ｅが＝Ｃ（Ｒ6）−であり、そしてここで、Ｒ6は、水素又はハロゲンであり、
Ｌが＝Ｎ−であり、
Ｍが＝Ｃ（Ｒ7）−であり、そしてここで、Ｒ7は、水素であり、
Ｒ1が、非置換ピリジン−４−イル又は（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルにより置換されたピリジン−４−イルであり、
Ｒ2及びＲ3が、水素である、請求項１記載の化合物。
【請求項２４】
Ａが＝Ｃ（Ｒ4）−であり、そしてここで、Ｒ4は、フッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり、
Ｄが＝Ｃ（Ｒ5）−であり、そしてここで、Ｒ5は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり、
Ｅが＝Ｃ（Ｒ6）−であり、そしてここで、Ｒ6は、水素であり、
Ｌが＝Ｎ−であり、
Ｍが＝Ｃ（Ｒ7）−であり、そしてここで、Ｒ7は、水素であり、
Ｒ1が、非置換ピリジン−４−イル又は（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルにより置換されたピリジン−４−イルであり、
Ｒ2及びＲ3が、水素である、請求項１記載の化合物。
【請求項２５】
Ａが＝Ｃ（Ｒ4）−であり、そしてここで、Ｒ4は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシであり、
Ｄが＝Ｃ（Ｒ5）−であり、そしてここで、Ｒ5は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり、
Ｅが＝Ｃ（Ｒ6）−であり、そしてここで、Ｒ6は、水素又はハロゲンであり、
Ｌが＝Ｃ（Ｈ）−であり、
Ｍが＝Ｎ−であり、
Ｒ1が−ＣＮ、非置換ピリジニル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルにより置換されたピリジニル、又は対応するピリジン−Ｎ−オキシドであり、
Ｒ2が、水素、ハロゲン又は（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり、そして
Ｒ3が、水素、ハロゲン又は（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルである、請求項１記載の化合物。
【請求項２６】
請求項１記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、式（II）：
【化２】
2007507446.tif 000027
［式中、
Ａは、＝Ｃ（Ｒ4）−であり、そしてここで、Ｒ4は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ、非置換（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル又はフッ素により置換された（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであり、
Ｄは、＝Ｃ（Ｒ5）−であり、そしてここで、Ｒ5は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル又はフッ素により置換された（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであり、
Ｅは、＝Ｃ（Ｒ6）−であり、そしてここで、Ｒ6は、水素又はハロゲンであるか、
あるいは
Ａ、Ｄ及びＥの１つは、＝Ｎ−であり、
Ｒ2は、水素、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又は（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであり、そして
Ｒ3は、水素、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又は（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルである］で示される化合物を、式（III）：
【化３】
2007507446.tif 000028
［式中、
Ｌは、＝Ｎ−又は＝Ｃ（Ｈ）−であり、
Ｌが＝Ｎ−であるとき、Ｍは、＝Ｃ（Ｒ7）−であるか、あるいはＬが＝Ｃ（Ｈ）−であるとき、Ｍは、＝Ｎ−であり、
Ｒ1は、−ＣＮ、非置換ピリジニル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルにより置換されたピリジニルであるか、又は対応するピリジン−Ｎ−オキシドであり、そして
Ｒ7は、水素、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はＣＮにより置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル又はＣＮにより置換された（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルである］で示される化合物と反応させることを含む方法。
【請求項２７】
代謝型グルタミン酸受容体アンタゴニストとしての使用のための、請求項１記載の化合物。
【請求項２８】
有効成分として請求項１記載の化合物を、薬剤学的に許容しうる希釈剤又は担体と共に含む医薬組成物。
【請求項２９】
代謝型グルタミン酸受容体活性化が役割を果たす又は関与する疾患若しくは状態の治療又は予防のための、請求項１記載の化合物及び担体を含む医薬組成物。
【請求項３０】
代謝型グルタミン酸受容体活性化が役割を果たす又は関与する疾患若しくは状態の治療又は予防のための医薬の製造のための、請求項１記載の化合物の使用。
【請求項３１】
疾患が、精神病、統合失調症、アルツハイマー病、認識障害及び軽度認識障害を含む記憶欠乏、加齢に関連した認識衰退、血管性認知症、パーキンソン病、鬱病又は不安に伴う記憶障害、ダウン症候群、脳卒中、外傷性脳損傷、及び注意欠陥障害、バイパス手術又は移植に起因する脳機能の制限、脳への血液供給減少、脊髄損傷、頭部損傷、妊娠に起因する低酸素、心停止及び低血糖、急性及び慢性疼痛、ハンチントン舞踏病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ＡＩＤＳに起因する認知症、目の外傷、網膜症、特発性パーキンソン病又は医薬に起因するパーキンソン病、筋痙攣、痙攣、片頭痛、尿失禁、ニコチン中毒、精神病エピソード、アヘン中毒、不安、嘔吐、ジスキネジアならびに鬱病を含む急性及び／又は慢性の神経疾患よりなる群から選択される、請求項３０記載の使用。
【請求項３２】
本明細書に記載するとおりの発明。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規なピラゾロ−及びイミダゾ−ピリミジン誘導体、その製造方法、該誘導体を含む医薬組成物並びに疾患の予防及び治療におけるその使用に関する。
【０００２】
更に詳細には、本発明は、式（Ｉ）：
【０００３】
【化４】
2007507446.tif 000003
【０００４】
［式中、
Ａは、＝Ｃ（Ｒ4）−であり、
Ｄは、＝Ｃ（Ｒ5）−であり、
Ｅは、＝Ｃ（Ｒ6）−であるか、あるいは
Ａ、Ｄ及びＥの１つは、＝Ｎ−であり、
Ｌは、＝Ｎ−又は＝Ｃ（Ｈ）−であり、
Ｍは、Ｌが＝Ｎ−であるとき、＝Ｃ（Ｒ7）−であるか、あるいはＬが＝Ｃ（Ｈ）−であるとき、Ｍは、＝Ｎ−であり、
Ｑは、ＣＦ3又はＣＨＦ2であり、
Ｒ1は、−ＣＮ、非置換ピリジニル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル若しくは（Ｃ1−Ｃ4）−アルカノールにより置換されたピリジニルであるか、又は対応するピリジン−Ｎ−オキシドであり、
Ｒ2は、水素、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又は（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであり、
Ｒ3は、水素、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又は（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであり、
Ｒ4は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ、非置換（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル又はフッ素により置換された（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであり、
Ｒ5は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル又はフッ素により置換された（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであり、
Ｒ6は、水素又はハロゲンであり、そして
Ｒ7は、水素、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はＣＮにより置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル又はＣＮにより置換された（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルである（ただし、Ａが＝Ｃ（Ｒ4）−であり、Ｄが＝Ｃ（Ｈ）−であり、Ｅが＝Ｃ（Ｈ）−であり、Ｌが＝Ｎ−であり、Ｒ1が−ＣＮであり、Ｒ2が水素であり、Ｒ3が水素であり、そして（ａ）Ｍが＝Ｃ（Ｈ）−であるとき、Ｒ4は、水素、クロロ又はメトキシではないか；あるいは（ｂ）Ｍが＝Ｃ（ＣＨ3）−であるとき、Ｒ4は、水素ではない）］で示される化合物、及びその薬剤学的に許容しうる付加塩に関する。
【０００５】
アルキルの例は、１〜４個の炭素原子を含む直鎖及び分岐の飽和炭素鎖、例えば、メチル、エチル、並びにプロピル及びブチルの異性体、例えば、イソプロピル及びtert-ブチルを含む。置換アルキルの例は、ＣＦ3及びＣＨ2ＣＮを含む。アルコキシの一例は、エトキシであり、置換エトキシの一例は、ＯＣＨ2ＣＦ3である。シクロアルキルの例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルを含む。
【０００６】
ピリジニルの例は、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル及びピリジン−４−イルである。置換ピリジニルの例は、メチルピリジニル、ジメチルピリジニル、ヒドロキシメチルピリジニル及びメチルオキシピリジニル、例えば、２−メチルピリジニル、２，６−ジメチルピリジニル、２−ヒドロキシメチルピリジニル及び２−メチル−１−オキシピリジニル、例えば、２−メチルピリジン−４−イル、２，６−ジメチルピリジン−４−イル、２−ヒドロキシメチルピリジン−４−イル及び２−メチル−１−オキシピリジン−４−イルである。
【０００７】
ハロゲンの例は、塩素及びフッ素である。
【０００８】
特に断りない限り、本明細書において定義される「アルカノール」という用語は、１個、２個又は３個、好ましくは１個のヒドロキシル基により置換されている、上記と同義の１〜１０個の炭素原子、好ましくは１〜６個、そして更に好ましくは１〜４個の炭素原子を有する、アルキル基を意味する。アルカノールの例は、メタノール、エタノール、ｎ−プロパン−２−オール、ｎ−プロパン−３−オール、イソプロパノール、ｉ−ブタノール及び本出願において実施例中に具体的に例示されるものを含む。
【０００９】
「薬剤学的に許容しうる付加塩」という用語は、無機又は有機の酸又は塩基から誘導される任意の塩を意味する。例としては、ヒドロクロリド、硫酸塩、フマル酸塩、メシラート、リン酸塩、マレイン酸塩及び酒石酸塩を含む。このような塩は、当業者には既知の普通の一般的方法により調製することができる。
【００１０】
式（Ｉ）に包含されるものは、式［式中、
Ａは、＝Ｃ（Ｒ4）−であり、
Ｄは、＝Ｃ（Ｒ5）−であり、
Ｅは、＝Ｃ（Ｒ6）−であるか、あるいは
Ａ、Ｄ及びＥの１つは、＝Ｎ−であり、
Ｌは、＝Ｎ−又は＝Ｃ（Ｈ）−であり、
Ｌが＝Ｎ−であるとき、Ｍは、＝Ｃ（Ｒ7）−であるか、あるいはＬが＝Ｃ（Ｈ）−であるとき、＝Ｎ−であり、
Ｑは、ＣＦ3であり、
Ｒ1は、−ＣＮ、非置換ピリジニル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルにより置換されたピリジニル又は対応するピリジン−Ｎ−オキシドであり、
Ｒ2は、水素、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又は（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであり、
Ｒ3は、水素、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又は（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであり、
Ｒ4は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ、非置換（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル又はフッ素により置換された（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであり、
Ｒ5は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル又はフッ素により置換された（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであり、
Ｒ6は、水素又はハロゲンであり、そして
Ｒ7は、水素、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はＣＮにより置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル又はＣＮにより置換された（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルである（ただし、Ａが＝Ｃ（Ｒ4）−であり、Ｄが＝Ｃ（Ｈ）−であり、Ｅが＝Ｃ（Ｈ）−であり、Ｌが＝Ｎ−であり、Ｒ1が−ＣＮであり、Ｒ2が水素であり、Ｒ3が水素であり、そして（ａ）Ｍが＝Ｃ（Ｈ）−であるとき、Ｒ4は、水素、クロロ又はメトキシではないか；あるいは（ｂ）Ｍが＝Ｃ（ＣＨ3）−であるとき、Ｒ4は、水素ではない）］の化合物及びその薬剤学的に許容しうる付加塩である。
【００１１】
１つの実施態様において、本発明は、式（Ｉ）［式中、Ａは、＝Ｃ（Ｒ4）−であり、そしてここで、Ｒ4は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ、非置換（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル又はフッ素により置換された（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルである］の化合物を提供する。別の実施態様において、本発明は、式（Ｉ）［式中、Ａは、＝Ｃ（Ｒ4）−であり、そしてここで、Ｒ4は、水素、Ｃｌ、Ｆ、ＣＨ3、ＣＦ3、ＯＣＨ3、ＯＣＨ2ＣＨ3又はＯＣＨ2ＣＦ3である］の化合物を提供する。更に別の実施態様において、本発明は、式（Ｉ）［式中、Ａは、＝Ｃ（Ｒ4）−であり、そしてここで、Ｒ4は、ＣＦ3である］の化合物を提供する。
【００１２】
１つの実施態様において、本発明は、式（Ｉ）［式中、Ｄは、＝Ｃ（Ｒ5）−であり、そしてここで、Ｒ5は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル又はフッ素により置換された（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルである］の化合物を提供する。別の実施態様において、本発明は、式（Ｉ）［式中、Ｄは、＝Ｃ（Ｒ5）−であり、そしてここで、Ｒ5は、水素、Ｃｌ、Ｆ、ＣＨ3又はＣＦ3である］の化合物を提供する。更に別の実施態様において、本発明は、式（Ｉ）［式中、Ｄは、＝Ｃ（Ｒ5）−であり、そしてここで、Ｒ5は、水素、Ｆ又はＣＨ3である］の化合物を提供する。
【００１３】
１つの実施態様において、本発明は、式（Ｉ）［式中、Ｅは、＝Ｃ（Ｒ6）−であり、そしてここで、Ｒ6は、水素又はハロゲンである］の化合物を提供する。別の実施態様において、本発明は、式（Ｉ）［式中、Ｅは、＝Ｃ（Ｒ6）−であり、そしてここで、Ｒ6は、水素である］の化合物を提供する。
【００１４】
１つの実施態様において、本発明は、式（Ｉ）［式中、Ｌは、＝Ｎ−である］の化合物を提供する。別の実施態様において、本発明は、式（Ｉ）［式中、Ｌは、＝Ｃ（Ｈ）−である］の化合物を提供する。
【００１５】
１つの実施態様において、本発明は、式（Ｉ）［式中、Ｍは、＝Ｃ（Ｒ7）−であり、そしてここで、Ｒ7は、水素、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はＣＮにより置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル又はＣＮにより置換された（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルである］の化合物を提供する。別の実施態様において、本発明は、式（Ｉ）［式中、Ｍは、＝Ｃ（Ｒ7）−であり、そしてここで、Ｒ7は、水素である］の化合物を提供する。更に別の実施態様において、本発明は、式（Ｉ）［式中、Ｍは、＝Ｃ（Ｒ7）−であり、そしてここで、Ｒ7は、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はＣＮにより置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルである］の化合物を提供する。更に別の実施態様において、本発明は、式（Ｉ）［式中、Ｍは、＝Ｃ（Ｒ7）−であり、そしてここで、Ｒ7は、ＣＨ3又はＣＨ2ＣＮである］の化合物を提供する。別の実施態様において、本発明は、式（Ｉ）［式中、Ｍは、＝Ｎ−である］の化合物を提供する。
【００１６】
１つの実施態様において、本発明は、式（Ｉ）［式中、Ｒ1は、−ＣＮである］の化合物を提供する。別の実施態様において、本発明は、式（Ｉ）［式中、Ｒ1は、非置換ピリジニル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルにより置換されたピリジニル又は対応するピリジン−Ｎ−オキシドである］の化合物を提供する。更に別の実施態様において、本発明は、式（Ｉ）［式中、Ｒ1は、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、メチルピリジン−４−イル、ジメチルピリジン−４−イル、ヒドロキシメチルピリジン−４−イル又はメチルオキシピリジン−４−イルである］の化合物を提供する。更に別の実施態様において、本発明は、式（Ｉ）［式中、Ｒ1は、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２，６−ジメチルピリジン−４−イル、２−ヒドロキシメチルピリジン−４−イル又は２−メチル−１−オキシ−ピリジン−４−イルである］の化合物を提供する。更に別の実施態様において、本発明は、式（Ｉ）［式中、Ｒ1は、ピリジン−４−イル、２−メチルピリジン−４−イル又は２，６−ジメチルピリジン−４−イルである］の化合物を提供する。
【００１７】
１つの実施態様において、本発明は、式（Ｉ）［式中、Ｒ2は、水素である］の化合物を提供する。
【００１８】
１つの実施態様において、本発明は、式（Ｉ）［式中、Ｒ3は、水素である］の化合物を提供する。
【００１９】
１つの実施態様において、本発明は、式（Ｉ）［式中、
Ａは、＝Ｃ（Ｒ4）−であり、そしてここで、Ｒ4は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ、非置換（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル又はフッ素により置換された（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであり、
Ｄは、＝Ｃ（Ｒ5）−であり、そしてここで、Ｒ5は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル又はフッ素により置換された（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであり、
Ｅは、＝Ｃ（Ｒ6）−であり、そしてここで、Ｒ6は、水素又はハロゲンであり、
Ｌは、＝Ｎ−又は＝Ｃ（Ｈ）−であり、
Ｌが＝Ｎ−であるとき、Ｍは、＝Ｃ（Ｒ7）−であり、そしてここで、Ｒ7は、水素、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はＣＮにより置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル又はＣＮにより置換された（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであるか；あるいはＬが＝Ｃ（Ｈ）−であるとき、Ｍは、＝Ｎ−であり、
Ｒ1は、−ＣＮ、非置換ピリジニル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルにより置換されたピリジニル、又は対応するピリジン−Ｎ−オキシドであり、
Ｒ2は、水素、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又は（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであり、
Ｒ3は、水素、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又は（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルである（ただし、Ａが＝Ｃ（Ｒ4）−であり、Ｄが＝Ｃ（Ｈ）−であり、Ｅが＝Ｃ（Ｈ）−であり、Ｌが＝Ｎ−であり、Ｒ1が−ＣＮであり、Ｒ2が水素であり、Ｒ3が水素であり、そして（ａ）Ｍが＝Ｃ（Ｈ）−であるとき、Ｒ4は、水素、クロロ又はメトキシではないか；あるいは（ｂ）Ｍが＝Ｃ（ＣＨ3）−であるとき、Ｒ4は、水素ではない）］の化合物を提供する。
【００２０】
別の実施態様において、本発明は、式（Ｉ）［式中、
Ａは、＝Ｃ（Ｒ4）−であり、そしてここで、Ｒ4は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ、非置換（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル又はフッ素により置換された（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであり、
Ｄは、＝Ｃ（Ｒ5）−であり、そしてここで、Ｒ5は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル又はフッ素により置換された（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであり、
Ｅは、＝Ｃ（Ｒ6）−であり、そしてここで、Ｒ6は、水素又はハロゲンであり、
Ｌは、＝Ｎ−であり、
Ｍは、＝Ｃ（Ｒ7）−であり、そしてここで、Ｒ7は、水素、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はＣＮにより置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル又はＣＮにより置換された（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであり、
Ｒ1は、−ＣＮ、非置換ピリジニル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルにより置換されたピリジニル、又は対応するピリジン−Ｎ−オキシドであり、
Ｒ2は、水素、ハロゲン又は（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり、
Ｒ3は、水素、ハロゲン又は（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルである（ただし、Ａが＝Ｃ（Ｒ4）−であり、Ｄが＝Ｃ（Ｈ）−であり、Ｅが＝Ｃ（Ｈ）−であり、Ｌが＝Ｎ−であり、Ｒ1が−ＣＮであり、Ｒ2が水素であり、Ｒ3が水素であり、そして（ａ）Ｍが＝Ｃ（Ｈ）−であるとき、Ｒ4は、水素、クロロ又はメトキシではないか；あるいは（ｂ）Ｍが＝Ｃ（ＣＨ3）−であるとき、Ｒ4は、水素ではない）］の化合物を提供する。
【００２１】
更に別の実施態様において、本発明は、式（Ｉ）［式中、
Ａは、＝Ｃ（Ｒ4）−であり、そしてここで、Ｒ4は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ、非置換（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル又はフッ素により置換された（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであり、
Ｄは、＝Ｃ（Ｒ5）−であり、そしてここで、Ｒ5は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル又はフッ素により置換された（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであり、
Ｅは、＝Ｃ（Ｒ6）−であり、そしてここで、Ｒ6は、水素又はハロゲンであり、
Ｌは、＝Ｎ−であり、
Ｍは、＝Ｃ（Ｒ7）−であり、そしてここで、Ｒ7は、水素、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はＣＮにより置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル又はフッ素により置換された（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであり、
Ｒ1は、−ＣＮであり、
Ｒ2は、水素、ハロゲン又は（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり、
Ｒ3は、水素、ハロゲン又は（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルである（ただし、Ａが＝Ｃ（Ｒ4）−であり、Ｄが＝Ｃ（Ｈ）−であり、Ｅが＝Ｃ（Ｈ）−であり、Ｌが＝Ｎ−であり、Ｒ1が−ＣＮであり、Ｒ2が水素であり、Ｒ3が水素であり、そして（ａ）Ｍが＝Ｃ（Ｈ）−であるとき、Ｒ4は、水素、クロロ又はメトキシではないか；あるいは（ｂ）Ｍが＝Ｃ（ＣＨ3）−であるとき、Ｒ4は、水素ではない）］の化合物を提供する。
【００２２】
更に別の実施態様において、本発明は、式（Ｉ）［式中、
Ａは、＝Ｃ（Ｒ4）−であり、そしてここで、Ｒ4は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシであり、
Ｄは、＝Ｃ（Ｒ5）−であり、そしてここで、Ｒ5は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり、
Ｅは、＝Ｃ（Ｒ6）−であり、そしてここで、Ｒ6は、水素又はハロゲンであり、
Ｌは、＝Ｎ−であり、
Ｍは、＝Ｃ（Ｒ7）−であり、そしてここで、Ｒ7は、水素、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はＣＮにより置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり、
Ｒ1は、−ＣＮであり、そして
Ｒ2及びＲ3は、水素である（ただし、Ａが＝Ｃ（Ｒ4）−であり、Ｄが＝Ｃ（Ｈ）−であり、Ｅが＝Ｃ（Ｈ）−であり、Ｌが＝Ｎ−であり、Ｒ1が−ＣＮであり、Ｒ2が水素であり、Ｒ3が水素であり、そしてＭが＝Ｃ（Ｈ）−であるとき、Ｒ4は、水素、クロロ又はメトキシではない）］の化合物を提供する。
【００２３】
更に別の実施態様において、本発明は、式（Ｉ）［式中、
Ａは、＝Ｃ（Ｒ4）−であり、そしてここで、Ｒ4は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシであり、
Ｄは、＝Ｃ（Ｒ5）−であり、そしてここで、Ｒ5は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり、
Ｅは、＝Ｃ（Ｒ6）−であり、そしてここで、Ｒ6は、水素又はハロゲンであり、
Ｌは、＝Ｎ−であり、
Ｍは、＝Ｃ（Ｒ7）−であり、そしてここで、Ｒ7は、水素であり、
Ｒ1は、−ＣＮであり、そして
Ｒ2及びＲ3は、水素である（ただし、Ａが＝Ｃ（Ｒ4）−であり、Ｄが＝Ｃ（Ｈ）−であり、Ｅが＝Ｃ（Ｈ）−であり、Ｌが＝Ｎ−であり、Ｒ1が−ＣＮであり、Ｒ2が水素であり、Ｒ3が水素であり、そしてＭが＝Ｃ（Ｈ）−であるとき、Ｒ4は、水素、クロロ又はメトキシではない）］の化合物を提供する。
【００２４】
更に別の実施態様において、本発明は、式（Ｉ）［式中、
Ａは、＝Ｃ（Ｒ4）−であり、そしてここで、Ｒ4は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシであり、
Ｄは、＝Ｃ（Ｒ5）−であり、そしてここで、Ｒ5は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり、
Ｅは、＝Ｃ（Ｒ6）−であり、そしてここで、Ｒ6は、水素であり、
Ｌは、＝Ｎ−であり、
Ｍは、＝Ｃ（Ｒ7）−であり、そしてここで、Ｒ7は、水素であり、
Ｒ1は、−ＣＮであり、そして
Ｒ2及びＲ3は、水素である（ただし、Ａが＝Ｃ（Ｒ4）−であり、Ｄが＝Ｃ（Ｈ）−であり、Ｅが＝Ｃ（Ｈ）−であり、Ｌが＝Ｎ−であり、Ｒ1が−ＣＮであり、Ｒ2が水素であり、Ｒ3が水素であり、そしてＭが＝Ｃ（Ｈ）−であるとき、Ｒ4は、水素、クロロ又はメトキシではない）］の化合物を提供する。
【００２５】
更に別の実施態様において、本発明は、式（Ｉ）［式中、
Ａは、＝Ｃ（Ｒ4）−であり、そしてここで、Ｒ4は、水素、Ｃｌ、Ｆ、メチル又はトリフルオロメチル、又は２−トリフルオロエトキシであり、
Ｄは、＝Ｃ（Ｒ5）−であり、そしてここで、Ｒ5は、水素、Ｃｌ、Ｆ、メチル又はトリフルオロメチルであり、
Ｅは、＝Ｃ（Ｒ6）−であり、そしてここで、Ｒ6は、水素であり、
Ｌは、＝Ｎ−であり、
Ｍは、＝Ｃ（Ｒ7）−であり、そしてここで、Ｒ7は、水素であり、
Ｒ1は、−ＣＮであり、そして
Ｒ2及びＲ3は、水素である（ただし、Ａが＝Ｃ（Ｒ4）−であり、Ｄが＝Ｃ（Ｈ）−であり、Ｅが＝Ｃ（Ｈ）−であり、Ｌが＝Ｎ−であり、Ｒ1が−ＣＮであり、Ｒ2が水素であり、Ｒ3が水素であり、そしてＭが＝Ｃ（Ｈ）−であるとき、Ｒ4は、水素、クロロ又はメトキシではない）］の化合物を提供する。
【００２６】
更に別の実施態様において、本発明は、式（Ｉ）［式中、
Ａは、＝Ｃ（Ｒ4）−であり、そしてここで、Ｒ4は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシであり、
Ｄは、＝Ｃ（Ｒ5）−であり、そしてここで、Ｒ5は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり、
Ｅは、＝Ｃ（Ｒ6）−であり、そしてここで、Ｒ6は、水素又はハロゲンであり、
Ｌは、＝Ｎ−であり、
Ｍは、＝Ｃ（Ｒ7）−であり、そしてここで、Ｒ7は、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はＣＮにより置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり、
Ｒ1は、−ＣＮであり、そして
Ｒ2及びＲ3は、水素である（ただし、Ａが＝Ｃ（Ｒ4）−であり、Ｄが＝Ｃ（Ｈ）−であり、Ｅが＝Ｃ（Ｈ）−であり、Ｌが＝Ｎ−であり、Ｒ1が−ＣＮであり、Ｒ2が水素であり、Ｒ3が水素であり、そしてＭが＝Ｃ（ＣＨ3）−であるとき、Ｒ4は、水素ではない）］の化合物を提供する。
【００２７】
更に別の実施態様において、本発明は、式（Ｉ）［式中、
Ａは、＝Ｃ（Ｒ4）−であり、そしてここで、Ｒ4は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシであり、
Ｄは、＝Ｃ（Ｒ5）−であり、そしてここで、Ｒ5は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり、
Ｅは、＝Ｃ（Ｒ6）−であり、そしてここで、Ｒ6は、水素又はハロゲンであり、
Ｌは、＝Ｎ−であり、
Ｍは、＝Ｃ（Ｒ7）−であり、そしてここで、Ｒ7は、水素、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はＣＮにより置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり、
Ｒ1は、非置換ピリジニル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルにより置換されたピリジニル、又は対応するピリジン−Ｎ−オキシドであり、
Ｒ2は、水素、ハロゲン又は（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり、そして
Ｒ3は、水素、ハロゲン又は（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルである］の化合物を提供する。
【００２８】
更に別の実施態様において、本発明は、式（Ｉ）［式中、
Ａは、＝Ｃ（Ｒ4）−であり、そしてここで、Ｒ4は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシであり、
Ｄは、＝Ｃ（Ｒ5）−であり、そしてここで、Ｒ5は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり、
Ｅは、＝Ｃ（Ｒ6）−であり、そしてここで、Ｒ6は、水素又はハロゲンであり、
Ｌは、＝Ｎ−であり、
Ｍは、＝Ｃ（Ｒ7）−であり、そしてここで、Ｒ7は、水素であり、
Ｒ1は、非置換ピリジニル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルにより置換されたピリジニル、又は対応するピリジン−Ｎ−オキシドであり、
Ｒ2及びＲ3は、水素である］の化合物を提供する。
【００２９】
更に別の実施態様において、本発明は、式（Ｉ）［式中、
Ａは、＝Ｃ（Ｒ4）−であり、そしてここで、Ｒ4は、水素、ハロゲン、フッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシであり、
Ｄは、＝Ｃ（Ｒ5）−であり、そしてここで、Ｒ5は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり、
Ｅは、＝Ｃ（Ｒ6）−であり、そしてここで、Ｒ6は、水素又はハロゲンであり、
Ｌは、＝Ｎ−であり、
Ｍは、＝Ｃ（Ｒ7）−であり、そしてここで、Ｒ7は、水素であり、
Ｒ1は、非置換ピリジン−４−イル又は（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルにより置換されたピリジン−４−イルであり、
Ｒ2及びＲ3は、水素である］の化合物を提供する。
【００３０】
更に別の実施態様において、本発明は、式（Ｉ）［式中、
Ａは、＝Ｃ（Ｒ4）−であり、そしてここで、Ｒ4は、フッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり、
Ｄは、＝Ｃ（Ｒ5）−であり、そしてここで、Ｒ5は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり、
Ｅは、＝Ｃ（Ｒ6）−であり、そしてここで、Ｒ6は、水素であり、
Ｌは、＝Ｎ−であり、
Ｍは、＝Ｃ（Ｒ7）−であり、そしてここで、Ｒ7は、水素であり、
Ｒ1は、非置換ピリジン−４−イル又は（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルにより置換されたピリジン−４−イルであり、
Ｒ2及びＲ3は、水素である］の化合物を提供する。
【００３１】
別の実施態様において、本発明は、式（Ｉ）［式中、
Ａは、＝Ｃ（Ｒ4）−であり、そしてここで、Ｒ4は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシであり、
Ｄは、＝Ｃ（Ｒ5）−であり、そしてここで、Ｒ5は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり、
Ｅは、＝Ｃ（Ｒ6）−であり、そしてここで、Ｒ6は、水素又はハロゲンであり、
Ｌは、＝Ｃ（Ｈ）−であり、
Ｍは、＝Ｎ−であり、
Ｒ1は、−ＣＮ、非置換ピリジニル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルにより置換されたピリジニル、又は対応するピリジン−Ｎ−オキシドであり、
Ｒ2は、水素、ハロゲン又は（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり、そして
Ｒ3は、水素、ハロゲン又は（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルである］の化合物を提供する。
【００３２】
別の実施態様において、本発明は、式（Ｉ）［式中、
Ａは、＝Ｃ（Ｒ4）−であり、そしてここで、Ｒ4は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシであり、
Ｄは、＝Ｃ（Ｒ5）−であり、そしてここで、Ｒ5は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり、
Ｅは、＝Ｃ（Ｒ6）−であり、そしてここで、Ｒ6は、水素又はハロゲンであり、
Ｌは、＝Ｃ（Ｈ）−であり、
Ｍは、＝Ｎ−であり、
Ｒ1は、−ＣＮであり、
Ｒ2は、水素、ハロゲン又は（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり、そして
Ｒ3は、水素、ハロゲン又は（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルである］の化合物を提供する。
【００３３】
別の実施態様において、本発明は、式（Ｉ）［式中、
Ａは、＝Ｃ（Ｒ4）−であり、そしてここで、Ｒ4は、水素又はハロゲンであり、
Ｄは、＝Ｃ（Ｒ5）−であり、そしてここで、Ｒ5は、水素であり、
Ｅは、＝Ｃ（Ｒ6）−であり、そしてここで、Ｒ6は、水素又はハロゲンであり、
Ｌは、＝Ｃ（Ｈ）−であり、
Ｍは、＝Ｎ−であり、
Ｒ1は、−ＣＮであり、
Ｒ2及びＲ3は、水素である］の化合物を提供する。
【００３４】
１つの実施態様において、本発明は、下記から選択される式（Ｉ）の化合物を提供する：
２−フェニル−４−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン−８−カルボニトリル、
２−（３−クロロ−フェニル）−４−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン−８−カルボニトリル、
２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン−８−カルボニトリル、
５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１．５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
５−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
５−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン−８−カルボニトリル、
５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン−８−カルボニトリル、
５−（４−クロロ−フェニル）−３−ピリジン−３−イル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
５−（４−クロロ−フェニル）−３−ピリジン−４−イル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−３−ピリジン−４−イル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
５−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−３−ピリジン−３−イル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
５−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−３−ピリジン−４−イル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−３−ピリジン−３−イル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１、５−ａ］ピリミジン、
５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−３−ピリジン−４−イル−７−トリフルオメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン−８−カルボニトリル、
５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−３−ピリジン−４−イル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−３−ピリジン−４−イル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−３−ピリジン−４−イル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
５−（４−クロロ−フェニル）−３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
５−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
５−（４−メチル−３−トリフルオロメチル−フェニル）−３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
５−（４−クロロ−フェニル）−３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
５−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
２−（４−メチル−３−トリフルオロメチル−フェニル）−４−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン−８−カルボニトリル、
５−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−３−ピリジン−４−イル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
５−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
５−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
２−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−８−カルボニトリル、
２−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン−８−カルボニトリル、
２−（４−トリフルオロエトキシ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−４−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−８−カルボニトリル、
２−（４−トリフルオロエトキシ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−４−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン−８−カルボニトリル、
５−（４−エトキシ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−３−ピリジン−４−イル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
５−（４−トリフルオロエトキシ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−３−ピリジン−４−イル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
５−（４−エトキシ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
５−（４−トリフルオロエトキシ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
５−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−３−（２−ヒドロキシメチル−ピリジン−４−イル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−３−（２−メチル−１−オキシ−ピリジン−４−イル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
２−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−８−ピリジン−３−イル−４−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン、
２−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−８−ピリジン−３−イル−４−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン、
２−（４−ジクロロ−フェニル）−８−ピリジン−３−イル−４−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン、
８−ピリジン−３−イル−４−トリフルオロメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン、
２−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−８−ピリジン−３−イル−４−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン、
２−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−８−ピリジン−４−イル−４−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン、
２−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−８−ピリジン−４−イル−４−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン、
２−（４−ジクロロ−フェニル）−８−ピリジン−４−イル−４−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン、
８−ピリジン−４−イル−４−トリフルオロメチル−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン、
８−ピリジン−４−イル−４−トリフルオロメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン、
２−（４−メチル−３−トリフルオロメチル−フェニル）−８−ピリジン−４−イル−４−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン、
２−（４−エトキシ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−８−ピリジン−４−イル−４−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン、
８−ピリジン−４−イル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−４−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン、
２−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−８−ピリジン−４−イル−４−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン、
２−（４−クロロ−フェニル）−８−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−４−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン、
２−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−８−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−４−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン、
２−（４−ジクロロ−フェニル）−８−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−４−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン、
８−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−４−トリフルオロメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン、
２−（４−エトキシ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−８−（２−メチル−ピリジン−４−イル−４−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン、
８−（２−メチル−ピリジン−４−イル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−４−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン、
２−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−８−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−４−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン、
｛４−［５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−ピリジン−２−イル｝−メタノール、
｛４−［５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−ピリジン−２−イル｝−メタノール、
５−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−３−ピリジン−４−イル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
５−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
２−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−８−ピリジン−４−イル−４−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン、
３−ピリジン−４−イル−５−［３−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル］−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−５−［３−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル］−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−５−［３−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル］−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
８−ピリジン−４−イル−２−［３−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル］−４−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン、
８−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２−［３−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル］−４−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン、
５−（３，４−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−３−ピリジン−４−イル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
５−（３，４−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
２−（３，４−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−８−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−４−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン、
２−（４−ブロモ−フェニル）−８−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−４−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン、
５−（４−ブロモ−フェニル）−３−ピリジン−４−イル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
５−（４−ブロモ−フェニル）−３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
７−ジフルオロメチル−３−ピリジン−４−イル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
７−ジフルオロメチル−３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、及び
７−ジフルオロメチル−３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−５−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン。
【００３５】
別の実施態様において、本発明は、下記から選択される式（Ｉ）の化合物を提供する：
５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル、
５−（４−クロロ−フェニル）−３−ピリジン−４−イル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−３−ピリジン−４−イル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
５−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−３−ピリジン−４−イル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−３−ピリジン−４−イル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−３−ピリジン−４−イル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−３−ピリジン−４−イル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
５−（４−クロロ−フェニル）−３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
５−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−３−ピリジン−４−イル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
５−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、
５−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、及び
５−（４−エトキシ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−３−ピリジン−４−イル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン。
【００３６】
本発明はまた、式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、式（II）：
【００３７】
【化５】
2007507446.tif 000004
【００３８】
［式中、
Ａは、＝Ｃ（Ｒ4）−であり、そしてここで、Ｒ4は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ、非置換（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル又はフッ素により置換された（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであり、
Ｄは、＝Ｃ（Ｒ5）−であり、そしてここで、Ｒ5は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル又はフッ素により置換された（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであり、
Ｅは、＝Ｃ（Ｒ6）−であり、そしてここで、Ｒ6は、水素又はハロゲンであるか、あるいは
Ａ、Ｄ及びＥの１つは、＝Ｎ−であり、
Ｒ2は、水素、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又は（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであり、そして
Ｒ3は、水素、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又は（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルである］で示される化合物を、式（III）：
【００３９】
【化６】
2007507446.tif 000005
【００４０】
［式中、
Ｌは、＝Ｎ−又は＝Ｃ（Ｈ）−であり、
Ｍは、Ｌが＝Ｎ−であるとき、＝Ｃ（Ｒ7）−であるか、あるいはＬが＝Ｃ（Ｈ）−であるとき、Ｍは、＝Ｎ−であり、
Ｒ1は、−ＣＮ、非置換ピリジニル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルにより置換されたピリジニル又は対応するピリジン−Ｎ−オキシドであり、そして
Ｒ7は、水素、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はＣＮにより置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル又はＣＮにより置換された（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルである］で示される化合物と反応させることを含む方法を提供する。
【００４１】
式（II）及び（III）の出発化合物は、既知であるか、又は対応する既知の化合物から調製することができる。
【００４２】
本反応は、溶媒、例えば、酢酸の存在下で、例えば、還流条件下で行うことができる。式（Ｉ）の化合物の調製法は、以下の実施例に例示される。
実施例Ｓ１：  １−フェニル−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン類の調製（基本手順Ａ）
ｔｅｒｔ−ブチル−メチル−エーテル中のトリフルオロ酢酸エチル（１．１当量）の撹拌溶液に、メタノール中のナトリウムメタノラートの５．４Ｍ溶液を、続いてｔｅｒｔ−ブチル−メチル−エーテル中のアセトフェノン誘導体（１．１当量）の溶液を滴下により加えた。この反応混合物を室温で２０時間撹拌し、氷／水中に注ぎ入れ、２Ｎ  ＨＣｌで酸性にして、ジエチルエーテルで抽出（２回）した。合わせた有機層を食塩水で洗浄（２回）し、乾燥（ＭｇＳＯ4）して溶媒を留去した。この生成物を、更に精製することなく使用した。
【００４３】
【表１】
2007507446.tif 000006
2007507446.tif 000007
【００４４】
番号：得られた１−フェニル−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオンの化合物番号。
【００４５】
実施例Ｓ２：  １−ピリジニル−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン類の調製（基本手順Ａ）
ｔｅｒｔ−ブチル−メチル−エーテル中のトリフルオロ酢酸エチル（１．１当量）の撹拌溶液に、メタノール中のナトリウムメタノラートの５．４Ｍ溶液を、続いてｔｅｒｔ−ブチル−メチル−エーテル中のアセチルピリジン誘導体（１．１当量）の溶液を滴下により加えた。この反応混合物を室温で２０時間撹拌し、氷／水中に注ぎ入れ、２Ｎ  ＨＣｌで酸性にして、ジエチルエーテルで抽出（２回）した。合わせた有機層を水（２０ml）で洗浄し、合わせた水層を飽和ＮａＨＣＯ3溶液で中和して、蒸発乾固した。得られた固体を温かいジクロロメタン／ＭｅＯＨ（９：１）中で３回撹拌して、濾過した。合わせた有機層を乾燥（ＭｇＳＯ4）して溶媒を留去した。この粗生成物は、結晶化により更に精製することができる。
【００４６】
【表２】
2007507446.tif 000008
【００４７】
実施例Ｓ３：  ３−アミノ−ピリジニル−ピラゾール類の調製
Bioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載された手順により、適切なピリジンから出発して、以下の３−アミノ−ピリジニル−ピラゾール類を調製した：
【００４８】
【表３】
2007507446.tif 000009
【００４９】
番号：得られた３−アミノ−ピリジニル−ピラゾールの化合物番号。
【００５０】
実施例Ｓ４：  ４−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミンの調製
ａ）  アセトニトリル（７５ml）中の４−ヒドロキシメチル−２−メチル−ピリジン［ＣＡＳ番号１０５２５０−１６−６］（３．３７ｇ、２７．４mmol）、シアン化カリウム（３．５６ｇ、５４．７mmol）及び１８−クラウン−６（０．７２ｇ、２．７４mmol）の撹拌混合物に、アセトニトリル（２５ml）中のトリブチルホスフィン（７．１６ｇ、３０．１mmol）の溶液を１５〜２０℃で滴下により加えた。この反応混合物を室温で２５時間撹拌し、水（１００ml）中に注ぎ入れて、酢酸エチル（３×１００ml）で抽出した。合わせた有機層を水（３×１００ml）、食塩水（１００ml）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）して溶媒を留去した。この粗生成物を、シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）により更に精製することによって、４−シアノメチル−２−メチル−ピリジン（２．２６ｇ、６２％）を褐色の油状物として得た。
【００５１】
ｂ）  ４−シアノメチル−２−メチル−ピリジン（２．５１ｇ、１９．０mmol）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド−ジメチルアセタール（７．６３ml、５７．０mmol）の撹拌混合物を還流条件下で１５分間加熱し、溶媒を留去して、粗生成物を、シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール／ＮＨ4ＯＨ、８０：１０：１）により精製することによって、固体２．０８ｇを得て、そしてこれをジエチルエーテル／ヘキサンから結晶化することにより、３−ジメチルアミノ−２−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アクリロニトリル（１．９４ｇ、５５％）を褐色の固体として得た；融点１２６℃。
【００５２】
ｃ）  エタノール（１８ml）中の３−ジメチルアミノ−２−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アクリロニトリル（１．８ｇ、９．６１mmol）の撹拌溶液に、ヒドラジン一水和物（１．０３ml、２１．１mmol）を室温で加え、この反応混合物を還流条件下で１６時間加熱して溶媒を留去した。シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール／ＮＨ4ＯＨ、８０：１０：１）及びジエチルエーテルからの結晶化により精製することによって、４−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン（０．６ｇ、３６％）を橙色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）１７５．１［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２３０℃。
【００５３】
実施例Ｓ５：  ４−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミンの調製
ａ）  ４−シアノメチル−２，６−ジメチル−ピリジン［ＣＡＳ番号１３０１３８−４６−４］（２．２０ｇ、１５．１mmol）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド−ジメチルアセタール（６．０４ml、４５．２mmol）の撹拌混合物を還流条件下で１５分間加熱し、溶媒を留去して、粗生成物を、シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール／ＮＨ4ＯＨ、８０：１０：１）により精製することによって、固体２．６ｇを得て、そしてこれをジエチルエーテル／ヘキサンから結晶化することにより、３−ジメチルアミノ−２−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−アクリロニトリル（２．４４ｇ、８１％）を褐色の固体として得た；融点１４９℃。
【００５４】
ｂ）  エタノール（２２ml）中の３−ジメチルアミノ−２−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−アクリロニトリル（２．２ｇ、１０．９mmol）の撹拌溶液に、ヒドラジン一水和物（１．１７ml、２４．１mmol）を室温で加え、この反応混合物を還流条件下で２３時間加熱して溶媒を留去した。シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール／ＮＨ4ＯＨ、８０：１０：１）及びジエチルエーテルからの結晶化により精製することによって、４−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン（０．８ｇ、３９％）を明褐色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）１８９．３［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２２２℃。
【００５５】
Ｓ６：  ２−アミノ−３−（３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾール二塩酸塩
ａ）  硫酸（１４ml、９５〜９７％）及びＨＮＯ3（１０ml、発煙）の撹拌溶液に、３−（３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾール［ＣＡＳ番号５１７４６−８５−１、市販］（４．２５ｇ、２９．３mmol）を０℃で加えた。この反応混合物を室温で４５分間及び５０℃で６時間撹拌して、氷水（１００ml）中に注ぎ入れた。ｐＨが５〜６に達するまで固体ＮａＨＣＯ3をこの反応混合物に加え、沈殿生成物を濾過により回収して、水及びヘキサンで洗浄することにより、２−ニトロ−３−（３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾール（５．５３ｇ、９９％）をオフホワイト色の固体として得た；融点２６１℃。
【００５６】
ｂ）  メタノール（８００ml）中の２−ニトロ−３−（３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾール（５．１４ｇ、２７．０mmol）の撹拌溶液を、ラネーニッケル（２．５ｇ）上で４時間、室温で水素化した。触媒を濾過により除去し、３Ｎ塩酸（３０ml）を加えて、この溶液を５０mlまで蒸発させた。撹拌しながらジエチルエーテルを加え、沈殿生成物を濾過により回収することによって、２−アミノ−３−（３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾール二塩酸塩（５．３９ｇ、８６％）を褐色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）１６１．２［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２５３℃。
【００５７】
Ｓ７：  ２−アミノ−３−（４−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾール
ａ）  硫酸（２１ml、９５〜９７％）及びＨＮＯ3（１５ml、発煙）の撹拌溶液に、３−（４−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾール［ＣＡＳ番号５１７４６−８７−３］（６．３６ｇ、４３．８mmol）を０℃で加えた。この反応混合物を室温で４５分間、５５℃で２３時間及び１００℃で２時間撹拌して、氷水（２００ml）中に注ぎ入れた。ｐＨが５〜６に達するまで水酸化ナトリウム溶液（３２％）をこの撹拌混合物に加え、沈殿生成物を濾過により回収して、水及びヘキサンで洗浄することにより、２−ニトロ−３−（４−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾール（７．９５ｇ、９５％）を明黄色の固体として得た；融点２３４℃。
【００５８】
ｂ）  ７Ｎメタノール／ＮＨ3（２５ml）及びメタノール（２５ml）中の２−ニトロ−３−（４−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾール（１．１９ｇ、６．２６mmol）の撹拌溶液を、ラネーニッケル（１ｇ）上で４時間、室温で水素化した。触媒を濾過により除去して、この溶液から溶媒を留去した。粗生成物をシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール／ＮＨ4ＯＨ、４０：１０：１）により精製することによって、２−アミノ−３−（４−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾール（０．８５ｇ、８５％）を緑色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）１６１．２［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点１９０℃。
【００５９】
Ｓ８：  ２−アミノ−３−（２−メチル−４−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾール
ａ）  水（１１５ml）中の４−アセチル−２−メチル−ピリジン［ＣＡＳ番号２７３２−２８−７］（９．７ｇ、７１．８mmol）の撹拌懸濁液に、ヒドロキシルアミン塩酸塩（８．４８ｇ、１２２mmol）を室温で加え、この混合物を７０℃に加熱した。この温度でメタノール（１４５ml）を１５分間かけて滴下により加え、次いで水（１１５ml）中の酢酸ナトリウム三水和物（２５．４ｇ、１８７mmol）の溶液を１５分間かけて滴下により加えた。この反応混合物を８０℃で３．５時間撹拌し、食塩水（１５０ml）を加えて、この溶液を酢酸エチル（２×２５０ml）で抽出した。合わせた有機層を食塩水（１５０ml）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）して溶媒を留去した。粗生成物を酢酸エチル／ヘキサンからの結晶化により精製することによって、１−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−エタノンオキシム（７．２５ｇ、６７％）をオフホワイト色の固体として得た；融点１５４℃。
【００６０】
ｂ）  ピリジン（２０ml）中の１−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−エタノンオキシム（７．１４ｇ、４７．５mmol）の撹拌溶液に、トルエン−４−スルホニルクロリド（９．８８ｇ、５１．８mmol）を室温で加え、この反応混合物を３時間撹拌し、氷水（３００ml）中に注ぎ入れ、沈殿固体を濾過により回収した。ヘキサン（１００ml）を加え、この混合物を室温で１時間撹拌し、生成物を濾過により回収することによって、１−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−（Ｏ−トルエン−４−スルホニル）−エタノンオキシム（１１．１ｇ、７７％）を白色の固体として得た；融点９１℃。
【００６１】
ｃ）  エタノール（３５ml）中の１−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−（Ｏ−トルエン−４−スルホニル）−エタノンオキシム（１１．０ｇ、３６．１mmol）の懸濁溶液に、エタノール（３５ml）中のカリウムエタノラート（５．０３ｇ、５６．７mmol）の溶液を加えて、この反応混合物を室温で１７時間撹拌した。沈殿固体を濾過により回収して、ジエチルエーテル（２００ml）で洗浄した。合わせた濾液を２Ｎ  ＨＣｌ（２×８０ml、１×４０ml）で洗浄して、合わせた水層から溶媒を留去することにより、粗１−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２−アミノ−エタノン二塩酸塩（８．５１ｇ、９９％）を明褐色の固体として得たが、更に精製することなくこれを使用した。
【００６２】
ｄ）  水（６０ml）中の粗１−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２−アミノ−エタノン二塩酸塩（８．５０ｇ、３５．８mmol）の撹拌溶液に、チオシアン酸カリウム（１６．４ｇ、１６８mmol）を室温で加え、この反応混合物を還流条件下で３時間加熱し、０℃で２時間置いた。沈殿固体を濾過により回収し、飽和重炭酸ナトリウム溶液（１００ml）を加え、この混合物を室温で２時間撹拌した。生成物を濾過により回収することによって、４−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−イミダゾール−２−チオン（５．４４ｇ、７９％）を明褐色の固体として得た；ＭＳ（ＩＳＰ）１９２．２［（Ｍ＋Ｈ）+］。
【００６３】
ｅ）  ＨＮＯ3（４３．３ml、６５％）及び水（１３０ml）の撹拌溶液に、４−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−イミダゾール−２−チオン（５．２０ｇ、２７．２mmol）を８０℃で少量ずつ加え、この混合物を還流条件下で２時間加熱した。この反応混合物を冷却（氷）して、固体ＮａＨＣＯ3を加えることにより、塩基性溶液を得た。固体ＮａＣｌを加えて、この溶液をＴＨＦ（３×２００ml）で抽出した。合わせた有機層を乾燥（ＭｇＳＯ4）して溶媒を留去することにより、３−（２−メチル−４−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾール（４．１６ｇ、９６％）を黄色の固体として得た；ＭＳ（ＩＳＰ）１６０．２［（Ｍ＋Ｈ）+］。
【００６４】
ｆ）  硫酸（１４ml、９５〜９７％）及びＨＮＯ3（１０ml、発煙）の撹拌溶液に、３−（２−メチル−４−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾール（４．０ｇ、２５．１mmol）を０℃で加えた。この反応混合物を室温で５０分間、１００℃で２．５時間及び１１０℃で１０時間撹拌して、氷水（７０ml）中に注ぎ入れた。ｐＨが５に達するまで固体ＮａＨＣＯ3をこの撹拌混合物に加えた。この溶液をＴＨＦ（４×２００ml）で抽出し、合わせた有機層を乾燥（ＭｇＳＯ4）して溶媒を留去することにより、２−ニトロ−３−（２−メチル−４−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾール（３．４ｇ、６６％）を明黄色の固体として得た；ＭＳ（ＩＳＰ）２０５．２［（Ｍ＋Ｈ）+］。
【００６５】
ｇ）  ７Ｎメタノール／ＮＨ3（７０ml）及びメタノール（７０ml）中の２−ニトロ−３−（２−メチル−４−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾール（３．４０ｇ、１６．６mmol）の撹拌溶液を、ラネーニッケル（２．９ｇ）上で２時間、室温で水素化した。触媒を濾過により除去して、この溶液から溶媒を留去した。粗生成物をシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール／ＮＨ4ＯＨ、４０：１０：１）により精製することによって、２−アミノ−３−（２−メチル−４−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾール（１．７１ｇ、５９％）を緑色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）１７５．１［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点１６７℃。
【００６６】
実施例１：  フェニル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル類及びピリジニル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル類の調製（基本手順Ｂ）
酢酸中の市販の３−アミノ−４−シアノ−ピラゾール（１当量）及び１−フェニル−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン又は１−ピリジン−２−イル−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１当量）（基本手順Ａにより調製）の撹拌混合物を還流条件下で３．５時間加熱した。この反応混合物から溶媒を留去して、カラムクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル）により生成物を単離し、結晶化により更に精製した。反応中に生成物が沈殿するならば、濾過により単離し、結晶化により更に精製することができる。
【００６７】
【表４】
2007507446.tif 000010
2007507446.tif 000011
【００６８】
実施例１．１
５−（３−クロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル
市販の３−クロロ−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（３−クロロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（２５１mg、１．０mmol）と、３−アミノ−４−シアノ−ピラゾール（１０８mg、１．０mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（１５０mg、４６％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３２３．１［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２０４℃。
【００６９】
実施例１．２
５−（４−メチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル
市販の４−メチル−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（４−メチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（２３０mg、１．０mmol）と、３−アミノ−４−シアノ−ピラゾール（１０８mg、１．０mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を明黄色の固体として得た（１５１mg、５０％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３０３．１［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点１２１℃。
【００７０】
実施例１．３
５−（２−クロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル
市販の２−クロロ−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（２−クロロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（２５１mg、１．０mmol）と、３−アミノ−４−シアノ−ピラゾール（１０８mg、１．０mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物をオフホワイト色の固体として得た（７３mg、２３％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３２３．１［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点１６９℃。
【００７１】
実施例１．４
５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル
市販の２，４−ジクロロ−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（２８５mg、１．０mmol）と、３−アミノ−４−シアノ−ピラゾール（１０８mg、１．０mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を明褐色の固体として得た（６３mg、１８％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３５７．１［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点１８０℃。
【００７２】
実施例１．５
５−（３−メチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル
市販の３−メチル−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（３−メチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（２３０mg、１．０mmol）と、３−アミノ−４−シアノ−ピラゾール（１０８mg、１．０mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（１６４mg、５４％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３０３．２［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２０２℃。
【００７３】
実施例１．６
５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル
市販の３−トリフルオロメチル−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（２８４mg、１．０mmol）と、３−アミノ−４−シアノ−ピラゾール（１０８mg、１．０mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を白色の固体として得た（１５１mg、４２％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３５７．０［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点１９２℃。
【００７４】
実施例１．７
５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル
市販の４−トリフルオロメチル−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（２８４mg、１．０mmol）と、３−アミノ−４−シアノ−ピラゾール（１０８mg、１．０mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物をオフホワイト色の固体として得た（１３７mg、３８％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３５７．０［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点１７６℃。
【００７５】
実施例１．８
５−（３−フルオロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル
市販の３−フルオロ−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（３−フルオロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（２３４mg、１．０mmol）と、３−アミノ−４−シアノ−ピラゾール（１０８mg、１．０mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を明黄色の固体として得た（１４１mg、４６％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３０６．９［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点１９９℃。
【００７６】
実施例１．９
５−（４−フルオロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル
市販の４−フルオロ−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（４−フルオロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（２３４mg、１．０mmol）と、３−アミノ−４−シアノ−ピラゾール（１０８mg、１．０mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（１１８mg、３９％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３０６．９［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点１９８℃。
【００７７】
実施例１．１０
５−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル
市販の２，４−ジフルオロ−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（２５２mg、１．０mmol）と、３−アミノ−４−シアノ−ピラゾール（１０８mg、１．０mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を明黄色の固体として得た（７２mg、２２％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３２５．０［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点１４９℃。
【００７８】
実施例１．１１
５−（２−フルオロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル
市販の２−フルオロ−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（２−フルオロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（２３４mg、１．０mmol）と、３−アミノ−４−シアノ−ピラゾール（１０８mg、１．０mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を明黄色の固体として得た（８３mg、２７％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３０７．１［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点１６５℃。
【００７９】
実施例１．１２
５−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル
市販の３，４−ジフルオロ−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（２５２mg、１．０mmol）と、３−アミノ−４−シアノ−ピラゾール（１０８mg、１．０mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を明黄色の固体として得た（１３７mg、４２％）。
【００８０】
実施例１．１３
５−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル
市販の４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（３０２mg、１．０mmol）と、３−アミノ−４−シアノ−ピラゾール（１０８mg、１．０mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物をオフホワイト色の固体として得た（１４４mg、３８％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３７５．０［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２０４℃。
【００８１】
実施例１．１４
５−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル
市販の３−クロロ−４−フルオロ−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（２６９mg、１．０mmol）と、３−アミノ−４−シアノ−ピラゾール（１０８mg、１．０mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物をオフホワイト色の固体として得た（１０９mg、３２％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３４１．０［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点１９０℃。
【００８２】
実施例１．１５
５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル
市販の４−クロロ−３−メチル−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（２６４mg、１．０mmol）と、３−アミノ−４−シアノ−ピラゾール（１０８mg、１．０mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物をオフホワイト色の固体として得た（１２８mg、３８％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３３７．１［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２１６℃。
【００８３】
実施例１．１６
５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル
市販の３，４−ジクロロ−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（２８５mg、１．０mmol）と、３−アミノ−４−シアノ−ピラゾール（１０８mg、１．０mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（１４０mg、３９％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３５６．９［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２０６℃。
【００８４】
実施例１．１７
５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル
市販の３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（３０２mg、１．０mmol）と、３−アミノ−４−シアノ−ピラゾール（１０８mg、１．０mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物をオフホワイト色の固体として得た（１３９mg、３７％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３７５．０［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点１８４℃。
【００８５】
実施例１．１８
２−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−８−カルボニトリル
３−メチル−４−トリフルオロメチル−アセトフェノン（合成：アセトフェノン誘導体の部を参照のこと）から基本手順Ａにより調製した１−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（２２４mg、０．７５mmol）と、３−アミノ−４−シアノ−ピラゾール（８１mg、０．７５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物をオフホワイト色の固体として得た（１４２mg、５１％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３７１．１［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２０９℃。
【００８６】
実施例１．１９
２−（４−トリフルオロエトキシ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−４−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−８−カルボニトリル
４−トリフルオロエトキシ−３−トリフルオロメチル−アセトフェノン（合成：アセトフェノン誘導体の部を参照のこと）から基本手順Ａにより調製した１−（４−トリフルオロエトキシ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（３８２mg、１．０mmol）と、３−アミノ−４−シアノ−ピラゾール（１０８mg、１．０mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物をオフホワイト色の固体として得た（２２６mg、５０％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４５３．０［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２１５℃。
【００８７】
実施例１．２０
５−ピリジン−２−イル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル
市販の２−アセチルピリジンから基本手順Ａにより調製した１−ピリジン−２−イル−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（２１７mg、１．０mmol）と、３−アミノ−４−シアノ−ピラゾール（１０８mg、１．０mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を明褐色の固体として得た（１３５mg、４７％）。ＭＳ（ＩＳＰ）２８９．９［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２０８℃。
【００８８】
実施例１．２１
５−ピリジン−３−イル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル
市販の３−アセチルピリジンから基本手順Ａにより調製した１−ピリジン−３−イル−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（２１７mg、１．０mmol）と、３−アミノ−４−シアノ−ピラゾール（１０８mg、１．０mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物をオフホワイト色の固体として得た（４５mg、１６％）。ＭＳ（ＩＳＰ）２９０．２［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点１９３℃。
【００８９】
実施例１．２２
５−ピリジン−４−イル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル
市販の４−アセチルピリジンから基本手順Ａにより調製した１−ピリジン−４−イル−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（２１７mg、１．０mmol）と、３−アミノ−４−シアノ−ピラゾール（１０８mg、１．０mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を明黄色の固体として得た（１１０mg、３８％）。ＭＳ（ＩＳＰ）２８９．８［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２３３℃。
【００９０】
実施例２：  フェニル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル類の調製（基本手順Ｂ）
酢酸中の市販の３−アミノ−４−シアノ−ピラゾール（１当量）及び１−フェニル−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１当量）（基本手順Ａにより調製）の撹拌混合物を還流条件下で約３．５時間加熱した。この反応混合物から溶媒を留去して、カラムクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル）により生成物を単離し、結晶化により更に精製した。反応中に生成物が沈殿するならば、濾過により単離し、結晶化により更に精製することができる。
【００９１】
【表５】
2007507446.tif 000012
【００９２】
実施例２．１
２−メチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル
市販の４−トリフルオロメチル−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（２８４mg、１．０mmol）と、市販の３−アミノ−４−シアノ−５−メチル−ピラゾール（１２２mg、１．０mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を明黄色の固体として得た（２３４mg、６３％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３７１．１［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点１８４℃。
【００９３】
実施例２．２
２−メチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル
市販の３−トリフルオロメチル−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（２８４mg、１．０mmol）と、市販の３−アミノ−４−シアノ−５−メチル−ピラゾール（１２２mg、１．０mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を明黄色の固体として得た（２７２mg、７３％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３７１．１［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２１５℃。
【００９４】
実施例２．３
５−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル
市販の４−クロロ−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（４−クロロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（２５１mg、１．０mmol）と、市販の３−アミノ−４−シアノ−５−メチル−ピラゾール（１２２mg、１．０mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（２２２mg、６６％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３３７．１［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２３８℃。
【００９５】
実施例２．４
５−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル
市販の３−クロロ−４−フルオロ−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（２６９mg、１．０mmol）と、市販の３−アミノ−４−シアノ−５−メチル−ピラゾール（１２２mg、１．０mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を明黄色の固体として得た（２４３mg、６９％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３５５．０［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点１９６℃。
【００９６】
実施例３：  フェニル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル類の調製（基本手順Ｂ）
酢酸中の市販の３−アミノ−４−シアノ−５−シアノメチル−ピラゾール（１当量）及び１−フェニル−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１当量）（基本手順Ａにより調製）の撹拌混合物を還流条件下で３．５時間加熱した。この反応混合物から溶媒を留去して、カラムクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル）により生成物を単離し、結晶化により更に精製した。反応中に生成物が沈殿するならば、濾過により単離し、結晶化により更に精製することができる。
【００９７】
【表６】
2007507446.tif 000013
【００９８】
実施例３．１
５−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−２−シアノメチル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル
市販の３−クロロ−４−フルオロ−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（２６９mg、１．０mmol）と、市販の３−アミノ−４−シアノ−５−シアノメチル−ピラゾール（１４７mg、１．０mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を明黄色の固体として得た（２２３mg、５９％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３８０．１［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点１８５℃。
【００９９】
実施例３．２
５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−２−シアノメチル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル
市販の４−クロロ−３−メチル−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１３２mg、０．５mmol）と、市販の３−アミノ−４−シアノ−５−シアノメチル−ピラゾール（７４mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を明黄色の固体として得た（９９mg、５３％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３７６．１［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２３８℃。
【０１００】
実施例４：  ５−フェニル−３−ピリジニル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン類の調製（基本手順Ｂ）
酢酸中の３−アミノ−４−ピリジニル−ピラゾール（１当量）及び１−フェニル−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１当量）（基本手順Ａにより調製）の撹拌混合物を還流条件下で３．５時間加熱した。この反応混合物から溶媒を留去して、カラムクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル）により生成物を単離し、結晶化により更に精製した。反応中に生成物が沈殿するならば、濾過により単離し、結晶化により更に精製することができる。
【０１０１】
【表７】
2007507446.tif 000014
2007507446.tif 000015
2007507446.tif 000016
2007507446.tif 000017
【０１０２】
実施例４．１
５−（４−クロロ−フェニル）−３−ピリジン−３−イル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
市販の４−クロロ−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（４−クロロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（２５１mg、１．０mmol）と、３−アミノ−４−（３−ピリジニル）−ピラゾール［ＣＡＳ番号４０５４５−６８−２；３−シアノメチル−ピリジンからBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製］（１６０mg、１．０mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（３０６mg、８２％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３７５．３［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点１８８℃。
【０１０３】
実施例４．２
５−（４−クロロ−フェニル）−３−ピリジン−４−イル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
市販の４−クロロ−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（４−クロロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１２５mg、０．５mmol）と、３−アミノ−４−（４−ピリジニル）−ピラゾール［ＣＡＳ番号２１６６６１−８７−９；４−シアノメチル−ピリジンからBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製］（８０mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（１３５mg、７２％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３７５．３［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２７４℃。
【０１０４】
実施例４．３
５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−３−ピリジン−３−イル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
市販の４−クロロ−３−メチル−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（２６５mg、１．０mmol）と、３−アミノ−４−（３−ピリジニル）−ピラゾール［ＣＡＳ番号４０５４５−６８−２；３−シアノメチル−ピリジンからBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製］（１６０mg、１．０mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（２７４mg、７０％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３７５．３［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点１９３℃。
【０１０５】
実施例４．４
５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−３−ピリジン−４−イル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
市販の４−クロロ−３−メチル−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１３２mg、０．５mmol）と、３−アミノ−４−（４−ピリジニル）−ピラゾール［ＣＡＳ番号２１６６６１−８７−９；４−シアノメチル−ピリジンからBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製］（８０mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（１４５mg、７５％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３８９．２［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２４７℃。
【０１０６】
実施例４．５
５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−３−ピリジン−２−イル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
市販の４−クロロ−３−メチル−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（２６５mg、１．０mmol）と、３−アミノ−４−（２−ピリジニル）−ピラゾール［ＣＡＳ番号４９３０３８−８７−２；２−シアノメチル−ピリジンからBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製］（１６０mg、１．０mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（２７０mg、６９％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３８９．２［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点１８３℃。
【０１０７】
実施例４．６
５−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−３−ピリジン−３−イル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
市販の３−クロロ−４−フルオロ−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（２６９mg、１．０mmol）と、３−アミノ−４−（３−ピリジニル）−ピラゾール［ＣＡＳ番号４０５４５−６８−２；３−シアノメチル−ピリジンからBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製］（１６０mg、１．０mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（２７０mg、６９％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３９３．１［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点１９０℃。
【０１０８】
実施例４．７
５−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−３−ピリジン−４−イル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
市販の３−クロロ−４−フルオロ−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１３４mg、０．５mmol）と、３−アミノ−４−（４−ピリジニル）−ピラゾール［ＣＡＳ番号２１６６６１−８７−９；４−シアノメチル−ピリジンからBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製］（８０mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（８２mg、４２％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３９３．１［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２６５℃。
【０１０９】
実施例４．８
５−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−３−ピリジン−２−イル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
市販の３−クロロ−４−フルオロ−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（２６９mg、１．０mmol）と、３−アミノ−４−（２−ピリジニル）−ピラゾール［ＣＡＳ番号４９３０３８−８７−２；２−シアノメチル−ピリジンからBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製］（１６０mg、１．０mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（２７９mg、７１％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３９３．１［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点１９７℃。
【０１１０】
実施例４．９
５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−３−ピリジン−３−イル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
市販の３，４−ジクロロ−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（２８５mg、１．０mmol）と、３−アミノ−４−（３−ピリジニル）−ピラゾール［ＣＡＳ番号４０５４５−６８−２；３−シアノメチル−ピリジンからBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製］（１６０mg、１．０mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を明黄色の固体として得た（２７４mg、６７％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４０９．１［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２２４℃。
【０１１１】
実施例４．１０
５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−３−ピリジン−４−イル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
市販の３，４−ジクロロ−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（２８５mg、１．０mmol）と、３−アミノ−４−（４−ピリジニル）−ピラゾール［ＣＡＳ番号２１６６６１−８７−９；４−シアノメチル−ピリジンからBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製］（１６０mg、１．０mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（９４mg、４６％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４０９．２［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２６０℃。
【０１１２】
実施例４．１１
５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−３−ピリジン−２−イル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
市販の３，４−ジクロロ−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（２８５mg、１．０mmol）と、３−アミノ−４−（２−ピリジニル）−ピラゾール［ＣＡＳ番号４９３０３８−８７−２；２−シアノメチル−ピリジンからBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製］（１６０mg、１．０mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（２２３mg、５５％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４０９．２［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点１８８℃。
【０１１３】
実施例４．１２
５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−３−ピリジン−２−イル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
市販の３，４−ジクロロ−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１４２mg、０．５mmol）と、３−アミノ−４−（２−ピリジニル）−ピラゾール［ＣＡＳ番号４９３０３８−８７−２；２−シアノメチル−ピリジンからBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製］（８０mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（１４５mg、７１％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４０９．２［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２０２℃。
【０１１４】
実施例４．１３
５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−３−ピリジン−３−イル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
市販の３−トリフルオロメチル−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１４２mg、０．５mmol）と、３−アミノ−４−（３−ピリジニル）−ピラゾール［ＣＡＳ番号４０５４５−６８−２；３−シアノメチル−ピリジンからBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製］（８０mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（１２６mg、６２％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４０９．２［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点１７１℃。
【０１１５】
実施例４．１４
５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−３−ピリジン−３−イル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
市販の４−トリフルオロメチル−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１４２mg、０．５mmol）と、３−アミノ−４−（３−ピリジニル）−ピラゾール［ＣＡＳ番号４０５４５−６８−２；３−シアノメチル−ピリジンからBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製］（８０mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（１４２mg、７０％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４０９．２［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点１６３℃。
【０１１６】
実施例４．１５
５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−３−ピリジン−４−イル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
市販の４−トリフルオロメチル−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１４２mg、０．５mmol）と、３−アミノ−４−（４−ピリジニル）−ピラゾール［ＣＡＳ番号２１６６６１−８７−９；４−シアノメチル−ピリジンからBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製］（８０mg、０．５mol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（９３mg、４６％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４０９．２［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２６１℃。
【０１１７】
実施例４．１６
５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−３−ピリジン−４−イル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
市販の３−トリフルオロメチル−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１４２mg、０．５mmol）と、３−アミノ−４−（４−ピリジニル）−ピラゾール［ＣＡＳ番号２１６６６１−８７−９；４−シアノメチル−ピリジンからBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製］（８０mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（９５mg、４７％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４０９．２［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２４１℃。
【０１１８】
実施例４．１７
５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−３−ピリジン−４−イル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
市販の３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１５１mg、０．５mmol）と、３−アミノ−４−（４−ピリジニル）−ピラゾール［ＣＡＳ番号２１６６６１−８７−９；４−シアノメチル−ピリジンからBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製］（８０mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（９２mg、４３％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４２７．０［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２６２℃。
【０１１９】
実施例４．１８
５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−３−ピリジン−３−イル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
市販の３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１５１mg、０．５mmol）と、３−アミノ−４−（３−ピリジニル）−ピラゾール［ＣＡＳ番号４０５４５−６８−２；３−シアノメチル−ピリジンからBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製］（８０mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（１３５mg、６３％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４２７．０［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点１６２℃。
【０１２０】
実施例４．１９
５−（４−クロロ−フェニル）−３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
市販の４−クロロ−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（４−クロロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１２５mg、０．５mmol）と、３−アミノ−４−（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）−ピラゾール［４−シアノメチル−２，６−ジメチル−ピリジン（ＣＡＳ番号１３０１３８−４６−４）から調製；アミノ−ピラゾール誘導体の合成の部を参照のこと］（９４mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（９５mg、４７％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４０３．２［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２５６℃。
【０１２１】
実施例４．２０
５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
市販の４−クロロ−３−メチル−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１３２mg、０．５mmol）と、３−アミノ−４−（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）−ピラゾール［４−シアノメチル−２，６−ジメチル−ピリジンから調製；アミノ−ピラゾール誘導体の合成の部を参照のこと］（９４mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（９５mg、４６％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４１７．２［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２５４℃。
【０１２２】
実施例４．２１
５−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
市販の３−クロロ−４−フルオロ−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１３４mg、０．５mmol）と、３−アミノ−４−（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）−ピラゾール［４−シアノメチル−２，６−ジメチル−ピリジン（ＣＡＳ番号１３０１３８−４６−４）から調製；アミノ−ピラゾール誘導体の合成の部を参照のこと］（９４mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（９７mg、４６％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４２１．１［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２７１℃。
【０１２３】
実施例４．２２
５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
市販の３，４−ジクロロ−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１４３mg、０．５mmol）と、３−アミノ−４−（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）−ピラゾール［４−シアノメチル−２，６−ジメチル−ピリジン（ＣＡＳ番号１３０１３８−４６−４）から調製；アミノ−ピラゾール誘導体の合成の部を参照のこと］（９４mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（１０６mg、４８％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４３７．１［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２８１℃。
【０１２４】
実施例４．２３
５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
市販の４−トリフルオロメチル−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１４２mg、０．５mmol）と、３−アミノ−４−（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）−ピラゾール［４−シアノメチル−２，６−ジメチル−ピリジン（ＣＡＳ番号１３０１３８−４６−４）から調製；アミノ−ピラゾール誘導体の合成の部を参照のこと］（９４mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（１０２mg、４７％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４３７．２［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２５７℃。
【０１２５】
実施例４．２４
５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
市販の３−トリフルオロメチル−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１４２mg、０．５mmol）と、３−アミノ−４−（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）−ピラゾール［４−シアノメチル−２，６−ジメチル−ピリジン（ＣＡＳ番号１３０１３８−４６−４）から調製；アミノ−ピラゾール誘導体の合成の部を参照のこと］（９４mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（９９mg、４５％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４３７．２［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２３６℃。
【０１２６】
実施例４．２５
５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
市販の３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１５１mg、０．５mmol）と、３−アミノ−４−（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）−ピラゾール［４−シアノメチル−２，６−ジメチル−ピリジン（ＣＡＳ番号１３０１３８−４６−４）から調製；アミノ−ピラゾール誘導体の合成の部を参照のこと］（９４mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（４６mg、２０％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４５５．０［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２４５℃。
【０１２７】
実施例４．２６
５−（４−メチル−３−トリフルオロメチル−フェニル）−３−ピリジン−３−イル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
４−メチル−３−トリフルオロメチル−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（４−メチル−３−トリフルオロメチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１４９mg、０．５mmol）と、３−アミノ−４−（３−ピリジニル）−ピラゾール［ＣＡＳ番号４０５４５−６８−２；３−シアノメチル−ピリジンからBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製］（８０mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（１６０mg、７６％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４２３．２［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点１８２℃。
【０１２８】
実施例４．２７
５−（４−メチル−３−トリフルオロメチル−フェニル）−３−ピリジン−４−イル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
４−メチル−３−トリフルオロメチル−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（４−メチル−３−トリフルオロメチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１４９mg、０．５mmol）と、３−アミノ−４−（４−ピリジニル）−ピラゾール［ＣＡＳ番号２１６６６１−８７−９；４−シアノメチル−ピリジンからBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製］（８０mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（１２２mg、５８％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４２３．１［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２１８℃。
【０１２９】
実施例４．２８
５−（４−メチル−３−トリフルオロメチル−フェニル）−３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
４−メチル−３−トリフルオロメチル−アセトフェノン（合成：アセトフェノン誘導体の部を参照のこと）から基本手順Ａにより調製した１−（４−メチル−３−トリフルオロメチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１４９mg、０．５mmol）と、３−アミノ−４−（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）−ピラゾール［４−シアノメチル−２，６−ジメチル−ピリジンから調製；アミノ−ピラゾール誘導体の合成の部を参照のこと］（９４mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（１１４mg、５１％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４５１．２［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２５８℃。
【０１３０】
実施例４．２９
５−（４−クロロ−フェニル）−３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
市販の４−クロロ−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（４−クロロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１２５mg、０．５mmol）と、３−アミノ−４−（２−メチル−４−ピリジニル）−ピラゾール［アミノ−ピラゾール誘導体の合成の部を参照のこと］（８７mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（８４mg、４３％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３８９．１［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２２０℃。
【０１３１】
実施例４．３０
５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
市販の４−クロロ−３−メチル−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１３２mg、０．５mmol）と、３−アミノ−４−（２−メチル−４−ピリジニル）−ピラゾール［アミノ−ピラゾール誘導体の合成の部を参照のこと］（８７mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（９７mg、４８％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４０３．５［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２４０℃。
【０１３２】
実施例４．３１
５−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
市販の３−クロロ−４−フルオロ−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１３４mg、０．５mmol）と、３−アミノ−４−（２−メチル−４−ピリジニル）−ピラゾール［アミノ−ピラゾール誘導体の合成の部を参照のこと］（８７mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（８６mg、４２％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４０７．３［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２９２℃。
【０１３３】
実施例４．３２
５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
市販の３，４−ジクロロ−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１４３mg、０．５mmol）と、３−アミノ−４−（２−メチル−４−ピリジニル）−ピラゾール［アミノ−ピラゾール誘導体の合成の部を参照のこと］（８７mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（１００mg、４７％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４２３．０［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２７５℃。
【０１３４】
実施例４．３３
５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
市販の４−トリフルオロメチル−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１４２mg、０．５mmol）と、３−アミノ−４−（２−メチル−４−ピリジニル）−ピラゾール［アミノ−ピラゾール誘導体の合成の部を参照のこと］（８７mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（１１１mg、５３％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４２３．０［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２４３℃。
【０１３５】
実施例４．３４
５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
市販の３−トリフルオロメチル−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１４２mg、０．５mmol）と、３−アミノ−４−（２−メチル−４−ピリジニル）−ピラゾール［アミノ−ピラゾール誘導体の合成の部を参照のこと］（８７mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（１０８mg、５１％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４２３．３［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２３２℃。
【０１３６】
実施例４．３５
５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
市販の３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１５１mg、０．５mmol）と、３−アミノ−４−（２−メチル−４−ピリジニル）−ピラゾール［アミノ−ピラゾール誘導体の合成の部を参照のこと］（８７mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（８５mg、３９％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４４１．５［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２５０℃。
【０１３７】
実施例４．３６
５−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−３−ピリジン−３−イル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
３−メチル−４−トリフルオロメチル−アセトフェノン（合成：アセトフェノン誘導体の部を参照のこと）から基本手順Ａにより調製した１−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１４９mg、０．５mmol）と、３−アミノ−４−（３−ピリジニル）−ピラゾール［ＣＡＳ番号４０５４５−６８−２；３−シアノメチル−ピリジンからBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製］（８０mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を橙色の固体として得た（１１６mg、５５％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４２３．３［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点１７７℃。
【０１３８】
実施例４．３７
５−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−３−ピリジン−４−イル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
３−メチル−４−トリフルオロメチル−アセトフェノン（合成：アセトフェノン誘導体の部を参照のこと）から基本手順Ａにより調製した１−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１４９mg、０．５mmol）と、３−アミノ−４−（４−ピリジニル）−ピラゾール［ＣＡＳ番号２１６６６１−８７−９；４−シアノメチル−ピリジンからBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製］（８０mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（１０４mg、４９％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４２３．３［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２２７℃。
【０１３９】
実施例４．３８
５−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
３−メチル−４−トリフルオロメチル−アセトフェノン（合成：アセトフェノン誘導体の部を参照のこと）から基本手順Ａにより調製した１−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１４９mg、０．５mmol）と、３−アミノ−４−（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）−ピラゾール［４−シアノメチル−２，６−ジメチル−ピリジン（ＣＡＳ番号１３０１３８−４６−４）から調製；アミノ−ピラゾール誘導体の合成の部を参照のこと］（９４mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（１０７mg、４８％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４５１．５［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２５３℃。
【０１４０】
実施例４．３９
５−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
３−メチル−４−トリフルオロメチル−アセトフェノン（合成：アセトフェノン誘導体の部を参照のこと）から基本手順Ａにより調製した１−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１４９mg、０．５mmol）と、３−アミノ−４−（２−メチル−４−ピリジニル）−ピラゾール［アミノ−ピラゾール誘導体の合成の部を参照のこと］（８７mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（１１３mg、５２％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４３７．５［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２３７℃。
【０１４１】
実施例４．４０
５−（４−エトキシ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−３−ピリジン−３−イル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
４−エトキシ−３−トリフルオロメチル−アセトフェノン（合成：アセトフェノン誘導体の部を参照のこと）から基本手順Ａにより調製した１−（４−エトキシ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１６４mg、０．５mmol）と、３−アミノ−４−（３−ピリジニル）−ピラゾール［ＣＡＳ番号４０５４５−６８−２；３−シアノメチル−ピリジンからBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製］（８０mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（１５５mg、６８％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４５３．５［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点１７８℃。
【０１４２】
実施例４．４１
５−（４−エトキシ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−３−ピリジン−４−イル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
４−エトキシ−３−トリフルオロメチル−アセトフェノン（合成：アセトフェノン誘導体の部を参照のこと）から基本手順Ａにより調製した１−（４−エトキシ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１１６４mg、０．５mmol）と、３−アミノ−４−（４−ピリジニル）−ピラゾール［ＣＡＳ番号２１６６６１−８７−９；４−シアノメチル−ピリジンからBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製］（８０mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（１２８mg、５７％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４５３．５［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２３３℃。
【０１４３】
実施例４．４２
５−（４−トリフルオロエトキシ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−３−ピリジン−３−イル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
４−トリフルオロエトキシ−３−トリフルオロメチル−アセトフェノン（合成：アセトフェノン誘導体の部を参照のこと）から基本手順Ａにより調製した１−（４−トリフルオロエトキシ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１９１mg、０．５mmol）と、３−アミノ−４−（３−ピリジニル）−ピラゾール［ＣＡＳ番号４０５４５−６８−２；３−シアノメチル−ピリジンからBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製］（８０mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（１７４mg、６９％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５０７．５［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点１８１℃。
【０１４４】
実施例４．４３
５−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−３−ピリジン−４−イル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−３−トリフルオロメチル−アセトフェノン（合成：アセトフェノン誘導体の部を参照のこと）から基本手順Ａにより調製した１−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１９１mg、０．５mmol）と、３−アミノ−４−（４−ピリジニル）−ピラゾール［ＣＡＳ番号２１６６６１−８７−９；４−シアノメチル−ピリジンからBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製］（８０mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（１３９mg、５５％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５０７．５［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２４７℃。
【０１４５】
実施例４．４４
５−（４−エトキシ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
４−エトキシ−３−トリフルオロメチル−アセトフェノン（合成：アセトフェノン誘導体の部を参照のこと）から基本手順Ａにより調製した１−（４−エトキシ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１６４mg、０．５mmol）と、３−アミノ−４−（２−メチル−４−ピリジニル）−ピラゾール［アミノ−ピラゾール誘導体の合成の部を参照のこと］（８７mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（１４５mg、６２％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４６７．２［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２５０℃。
【０１４６】
実施例４．４５
５−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−３−トリフルオロメチル−アセトフェノン（合成：アセトフェノン誘導体の部を参照のこと）から基本手順Ａにより調製した１−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１９１mg、０．５mmol）と、３−アミノ−４−（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）−ピラゾール［４−シアノメチル−２，６−ジメチル−ピリジン（ＣＡＳ番号１３０１３８−４６−４）から調製；アミノ−ピラゾール誘導体の合成の部を参照のこと］（９４mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（１６５mg、６２％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５３５．５［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２２９℃。
【０１４７】
実施例４．４６
５−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−３−トリフルオロメチル−アセトフェノン（合成：アセトフェノン誘導体の部を参照のこと）から基本手順Ａにより調製した１−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１９１mg、０．５mmol）と、３−アミノ−４−（２−メチル−４−ピリジニル）−ピラゾール［アミノ−ピラゾール誘導体の合成の部を参照のこと］（８７mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（１７６mg、６８％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５２１．５［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２１０℃。
【０１４８】
実施例４．４７
５−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−３−ピリジン−４−イル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−アセトフェノン（合成：アセトフェノン誘導体の部を参照のこと）から基本手順Ａにより調製した１−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１６４mg、０．５mmol）と、３−アミノ−４−（４−ピリジニル）−ピラゾール［ＣＡＳ番号２１６６６１−８７−９；４−シアノメチル−ピリジンからBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製］（８０mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（１０８mg、４８％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４５３．１［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２５１℃。
【０１４９】
実施例４．４８
３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−５−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−アセトフェノン（合成：アセトフェノン誘導体の部を参照のこと）から基本手順Ａにより調製した１−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１６４mg、０．５mmol）と、３−アミノ−４−（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）−ピラゾール［４−シアノメチル−２，６−ジメチル−ピリジン（ＣＡＳ番号１３０１３８−４６−４）からBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製］（９４mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（１２０mg、５０％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４８１．４［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２５７℃。
【０１５０】
実施例４．４９
５−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−アセトフェノン（合成：アセトフェノン誘導体の部を参照のこと）から基本手順Ａにより調製した１−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１６４mg、０．５mmol）と、３−アミノ−４−（２−メチル−４−ピリジニル）−ピラゾール［４−シアノメチル−２−メチル−ピリジンからBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製］（８７mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（１１３mg、４９％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４６７．４［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２２６℃。
【０１５１】
実施例４．５０
３−ピリジン−４−イル−５−［３−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル］−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−３−トリフルオロメチル−アセトフェノン（合成：アセトフェノン誘導体の部を参照のこと）から基本手順Ａにより調製した１−［３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル］−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１９１mg、０．５mmol）と、３−アミノ−４−（４−ピリジニル）−ピラゾール［ＣＡＳ番号２１６６６１−８７−９；４−シアノメチル−ピリジンからBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製］（８０mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（１２７mg、５０％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５０７．４［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２５１℃。
【０１５２】
実施例４．５１
３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−５−［３−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル］−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−３−トリフルオロメチル−アセトフェノン（合成：アセトフェノン誘導体の部を参照のこと）から基本手順Ａにより調製した１−［３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル］−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１９１mg、０．５mmol）と、３−アミノ−４−（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）−ピラゾール［４−シアノメチル−２，６−ジメチル−ピリジン（ＣＡＳ番号１３０１３８−４６−４）からBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製］（９４mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（１３９mg、５２％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５３５．４［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２４５℃。
【０１５３】
実施例４．５２
３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−５−［３−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル］−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−３−トリフルオロメチル−アセトフェノン（合成：アセトフェノン誘導体の部を参照のこと）から基本手順Ａにより調製した１−［３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル］−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１９１mg、０．５mmol）と、３−アミノ−４−（２−メチル−４−ピリジニル）−ピラゾール［４−シアノメチル−２−メチル−ピリジンからBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製］（８７mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（１４０mg、５４％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５２１．４［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２０１℃。
【０１５４】
実施例４．５３
５−（３，４−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−３−ピリジン−４−イル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
市販の３，４−ビス−トリフルオロメチル−アセトフェノン［ＣＡＳ番号１２９６０４−２５−７］から基本手順Ａにより調製した１−（３，４−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１７６mg、０．５mmol）と、３−アミノ−４−（４−ピリジニル）−ピラゾール［ＣＡＳ番号２１６６６１−８７−９；４−シアノメチル−ピリジンからBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製］（８０mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（８３mg、３５％）。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）４７７．２［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２０９℃。
【０１５５】
実施例４．５４
５−（３，４−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
市販の３，４−ビス−トリフルオロメチル−アセトフェノン［ＣＡＳ番号１２９６０４−２５−７］から基本手順Ａにより調製した１−（３，４−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１７６mg、０．５mmol）と、３−アミノ−４−（２−メチル−４−ピリジニル）−ピラゾール［４−シアノメチル−２−メチル−ピリジンからBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製］（８７mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（９３mg、３８％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４９１．３［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２２３℃。
【０１５６】
実施例４．５５
５−（４−ブロモ−フェニル）−３−ピリジン−４−イル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
市販の４−ブロモ−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（４−ブロモ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１４８mg、０．５mmol）と、３−アミノ−４−（４−ピリジニル）−ピラゾール［ＣＡＳ番号２１６６６１−８７−９；４−シアノメチル−ピリジンからBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製］（８０mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（７９mg、３８％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４２１．２［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２８９℃。
【０１５７】
実施例４．５６
５−（４−ブロモ−フェニル）−３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
市販の４−ブロモ−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（４−ブロモ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１４８mg、０．５mmol）と、３−アミノ−４−（２−メチル−４−ピリジニル）−ピラゾール［４−シアノメチル−２−メチル−ピリジンからBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製］（８７mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（９４mg、４３％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４３３．３［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２２６℃。
【０１５８】
実施例４．５７
５−（４−ブロモ−フェニル）−３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
市販の４−ブロモ−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（４−ブロモ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１４８mg、０．５mmol）と、３−アミノ−４−（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）−ピラゾール［４−シアノメチル−２，６−ジメチル−ピリジン（ＣＡＳ番号１３０１３８−４６−４）からBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製］（９４mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（９３mg、４２％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４４７．２［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２５８℃。
【０１５９】
実施例４．５８
５−（４−メトキシ−フェニル）−３−ピリジン−４−イル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
市販の４−メトキシ−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（４−メトキシ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１２３mg、０．５mmol）と、３−アミノ−４−（４−ピリジニル）−ピラゾール［ＣＡＳ番号２１６６６１−８７−９；４−シアノメチル−ピリジンからBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製］（８０mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（１１０mg、５９％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３７１．２［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２４４℃。
【０１６０】
実施例５：  フェニル−４−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン−８−カルボニトリル類及びピリジニル−４−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン−８−カルボニトリル類の調製
酢酸中の市販の４−アミノ−５−シアノ−１Ｈ−イミダゾール（１当量）及び１−フェニル−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン又は１−ピリジン−２−イル−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１当量）（基本手順Ａにより調製）の撹拌混合物を還流条件下で３．５時間加熱した。この反応混合物から溶媒を留去して、カラムクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル）により生成物を単離し、結晶化により更に精製した。反応中に生成物が沈殿するならば、濾過により単離し、結晶化により更に精製することができる。
【０１６１】
【表８】
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2007507446.tif 000019
【０１６２】
実施例５．１
２−フェニル−４−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン−８−カルボニトリル
市販のアセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−フェニル−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（２１６mg、１．０mmol）と、４−アミノ−５−シアノ−１Ｈ−イミダゾール（１０８mg、１．０mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（１０７mg、３７％）。ＭＳ（ＩＳＰ）２８９．０［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２０２℃。
【０１６３】
実施例５．２
２−（４−クロロ−フェニル）−４−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン−８−カルボニトリル
市販の４−クロロ−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（４−クロロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（２５１mg、１．０mmol）と、４−アミノ−５−シアノ−１Ｈ−イミダゾール（１０８mg、１．０mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（１２４mg、３８％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３２３．１［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２０５℃。
【０１６４】
実施例５．３
２−（３−クロロ−フェニル）−４−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン−８−カルボニトリル
市販の３−クロロ−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（３−クロロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（２５１mg、１．０mmol）と、４−アミノ−５−シアノ−１Ｈ−イミダゾール（１０８mg、１．０mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（１３３mg、４１％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３２３．１［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２２１℃。
【０１６５】
実施例５．４
２−（４−メチル−フェニル）−４−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン−８−カルボニトリル
市販の４−メチル−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（４−メチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（２３０mg、１．０mmol）と、４−アミノ−５−シアノ−１Ｈ−イミダゾール（１０８mg、１．０mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（１３３mg、４４％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３０３．１［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点１９７℃。
【０１６６】
実施例５．５
２−（４−メトキシ−フェニル）−４−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン−８−カルボニトリル
市販の４−メトキシ−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（４−メトキシ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（２４６mg、１．０mmol）と、４−アミノ−５−シアノ−１Ｈ−イミダゾール（１０８mg、１．０mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（１２５mg、３９％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３１９．１［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点１９２℃。
【０１６７】
実施例５．６
２−（２−クロロ−フェニル）−４−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン−８−カルボニトリル
市販の２−クロロ−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（２−クロロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（２５１mg、１．０mmol）と、４−アミノ−５−シアノ−１Ｈ−イミダゾール（１０８mg、１．０mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（５５mg、１７％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３２３．１［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点１８０℃。
【０１６８】
実施例５．７
２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−４−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン−８−カルボニトリル
市販の２，４−ジクロロ−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（２８５mg、１．０mmol）と、４−アミノ−５−シアノ−１Ｈ−イミダゾール（１０８mg、１．０mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（４３mg、１２％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３５７．０［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点１３９℃。
【０１６９】
実施例５．８
２−（２−メチル−フェニル）−４−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン−８−カルボニトリル
市販の２−メチル−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（２−メチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（２３０mg、１．０mmol）と、４−アミノ−５−シアノ−１Ｈ−イミダゾール（１０８mg、１．０mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（１９mg、６％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３０３．０［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点１５１℃。
【０１７０】
実施例５．９
２−（３−メチル−フェニル）−４−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン−８−カルボニトリル
市販の３−メチル−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（３−メチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（２３０mg、１．０mmol）と、４−アミノ−５−シアノ−１Ｈ−イミダゾール（１０８mg、１．０mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（１６１mg、５３％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３０２．９［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２０２℃。
【０１７１】
実施例５．１０
２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン−８−カルボニトリル
市販の４−トリフルオロメチル−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（２８４mg、１．０mmol）と、４−アミノ−５−シアノ−１Ｈ−イミダゾール（１０８mg、１．０mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（１５１mg、４２％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３５７．０［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２３６℃。
【０１７２】
実施例５．１１
２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−４−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン−８−カルボニトリル
市販の３−トリフルオロメチル−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（２８４mg、１．０mmol）と、４−アミノ−５−シアノ−１Ｈ−イミダゾール（１０８mg、１．０mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（１２５mg、３５％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３５７．０［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２０２℃。
【０１７３】
実施例５．１２
５−（３−フルオロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン−８−カルボニトリル
市販の３−フルオロ−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（３−フルオロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（２３４mg、１．０mmol）と、４−アミノ−５−シアノ−１Ｈ−イミダゾール（１０８mg、１．０mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（１２８mg、４２％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３０７．０［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２１０℃。
【０１７４】
実施例５．１３
５−（４−フルオロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン−８−カルボニトリル
市販の４−フルオロ−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（４−フルオロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（２３４mg、１．０mmol）と、４−アミノ−５−シアノ−１Ｈ−イミダゾール（１０８mg、１．０mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（１１９mg、３９％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３０７．０［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２０６℃。
【０１７５】
実施例５．１４
５−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン−８−カルボニトリル
市販の２，４−ジフルオロ−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（２５２mg、１．０mmol）と、４−アミノ−５−シアノ−１Ｈ−イミダゾール（１０８mg、１．０mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（７５mg、２３％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３２５．２［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点１６９℃。
【０１７６】
実施例５．１５
５−（２−フルオロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン−８−カルボニトリル
市販の２−フルオロ−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（２−フルオロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（２３４mg、１．０mmol）と、４−アミノ−５−シアノ−１Ｈ−イミダゾール（１０８mg、１．０mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（９９mg、３２％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３０７．１［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点１４７℃。
【０１７７】
実施例５．１６
５−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン−８−カルボニトリル
市販の３，４−ジフルオロ−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（２５２mg、１．０mmol）と、４−アミノ−５−シアノ−１Ｈ−イミダゾール（１０８mg、１．０mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（１０７mg、３３％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３２５．２［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点１８７℃。
【０１７８】
実施例５．１７
５−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン−８−カルボニトリル
市販の４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（３０２mg、１．０mmol）と、４−アミノ−５−シアノ−１Ｈ−イミダゾール（１０８mg、１．０mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（１４１mg、３８％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３７５．３［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２０７℃。
【０１７９】
実施例５．１８
５−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン−８−カルボニトリル
市販の３−クロロ−４−フルオロ−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（２６９mg、１．０mmol）と、４−アミノ−５−シアノ−１Ｈ−イミダゾール（１０８mg、１．０mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（１２０mg、３５％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３４１．１［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点１９５℃。
【０１８０】
実施例５．１９
５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン−８−カルボニトリル
市販の４−クロロ−３−メチル−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（２６５mg、１．０mmol）と、４−アミノ−５−シアノ−１Ｈ−イミダゾール（１０８mg、１．０mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（１７１mg、５１％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３３７．１［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２３８℃。
【０１８１】
実施例５．２０
５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン−８−カルボニトリル
市販の３，４−ジクロロ−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（２８５mg、１．０mmol）と、４−アミノ−５−シアノ−１Ｈ−イミダゾール（１０８mg、１．０mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（１６１mg、４５％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３５７．２［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２１９℃。
【０１８２】
実施例５．２１
５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン−８−カルボニトリル
市販の３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（３０２mg、１．０mmol）と、４−アミノ−５−シアノ−１Ｈ−イミダゾール（１０８mg、１．０mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（１１０mg、２９％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３７５．０［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２１０℃。
【０１８３】
実施例５．２２
２−（４−メチル−３−トリフルオロメチル−フェニル）−４−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン−８−カルボニトリル
４−メチル−３−トリフルオロメチル−アセトフェノン（合成：アセトフェノン誘導体の部を参照のこと）から基本手順Ａにより調製した１−（４−メチル−３−トリフルオロメチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（２９８mg、１．０mmol）と、４−アミノ−５−シアノ−１Ｈ−イミダゾール（１０８mg、１．０mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（１４３mg、３９％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３７１．１［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２２０℃。
【０１８４】
実施例５．２３
２−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン−８−カルボニトリル
３−メチル−４−トリフルオロメチル−アセトフェノン（合成：アセトフェノン誘導体の部を参照のこと）から基本手順Ａにより調製した１−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（２２４mg、０．７５mmol）と、４−アミノ−５−シアノ−１Ｈ−イミダゾール（８１mg、０．７５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（１３１mg、４７％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３７１．１［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２１７℃。
【０１８５】
実施例５．２４
２−（４−トリフルオロエトキシ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−４−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン−８−カルボニトリル
４−トリフルオロエトキシ−３−トリフルオロメチル−アセトフェノン（合成：アセトフェノン誘導体の部を参照のこと）から基本手順Ａにより調製した１−（４−トリフルオロエトキシ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（３８２mg、１．０mmol）と、４−アミノ−５−シアノ−１Ｈ−イミダゾール（１０８mg、１．０mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（１８２mg、４０％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４５３．０［Ｍ+］；融点１８９℃。
【０１８６】
実施例５．２５
２−ピリジン−２−イル−４−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン−８−カルボニトリル
市販の２−アセチルピリジンから基本手順Ａにより調製した１−ピリジン−２−イル−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（２１７mg、１．０mmol）と、４−アミノ−５−シアノ−１Ｈ−イミダゾール（１０８mg、１．０mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（１３５mg、４７％）。ＭＳ（ＩＳＰ）２８９．９［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２０５℃。
【０１８７】
実施例５．２６
２−ピリジン−３−イル−４−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン−８−カルボニトリル
市販の３−アセチルピリジンから基本手順Ａにより調製した１−ピリジン−３−イル−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（２１７mg、１．０mmol）と、４−アミノ−５−シアノ−１Ｈ−イミダゾール（１０８mg、１．０mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（３７mg、１３％）。ＭＳ（ＩＳＰ）２９０．１［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２２２℃。
【０１８８】
実施例５．２７
２−ピリジン−４−イル−４−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン−８−カルボニトリル
市販の４−アセチルピリジンから基本手順Ａにより調製した１−ピリジン−４−イル−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（２１７mg、１．０mmol）と、４−アミノ−５−シアノ−１Ｈ−イミダゾール（１０８mg、１．０mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（７７mg、２７％）。ＭＳ（ＩＳＰ）２８９．８［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２５４℃。
【０１８９】
実施例６：  ５−フェニル−３−（２−ヒドロキシメチル−ピリジン−４−イル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン類（基本手順Ｃ）
基本手順Ｃ：
ａ）  ジクロロメタン中の基本手順Ｂにより調製した５−フェニル−３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（実施例４）の撹拌溶液に、ＭｅＯＨ及び３−クロロ−過安息香酸をＲＴで加えた。この溶液をＲＴで約１７時間撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ3溶液及びジクロロメタンを加え、この混合物を約３０分間撹拌した。有機層を分離し、Ｎａ2Ｓ2Ｏ3溶液、飽和ＮａＨＣＯ3溶液、食塩水で洗浄して、乾燥（Ｍｇ2ＳＯ4）した。溶媒の留去により、粗５−フェニル−３−（２−メチル−１−オキソ−ピリジン−４−イル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン化合物を固体として得たが、これは更に精製することなく使用することができる。
【０１９０】
ｂ）  ５−フェニル−３−（２−メチル−１−オキソ−ピリジン−４−イル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン化合物と無水酢酸の撹拌混合物を約３０分間還流し、飽和ＮａＨＣＯ3溶液中に注ぎ入れて、ジクロロメタン（例えば、３×２０ml）で抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄して乾燥（ＭｇＳＯ4）した。シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン、１：１）による粗生成物の精製によって、４−［５−フェニル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−ピリジン−２−イルメチル酢酸エステル化合物を固体として得た。
【０１９１】
ｃ）  ＭｅＯＨ中の該４−［５−フェニル−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−ピリジン−２−イルメチル酢酸エステル化合物の撹拌溶液に、ＲＴでＮａＯＭｅを加えた。この反応混合物を約１７時間撹拌し、水中に注ぎ入れて、ジクロロメタン（例えば、３×４０ml）で抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）して、溶媒を留去した。シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（例えば、酢酸エチル）により粗生成物を更に精製することによって、標題化合物を固体として得ることができる。
【０１９２】
【表９】
2007507446.tif 000020
【０１９３】
実施例６．１
５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−３−（２−ヒドロキシメチル−ピリジン−４−イル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
ａ）  ジクロロメタン（３．５ml）中の５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（０．１５ｇ、０．３６mmol、合成：実施例８９を参照のこと）の撹拌溶液に、室温でＭｅＯＨ（１ml）及び３−クロロ−過安息香酸（７０％、０．１０mg、０．４１mmol）を加えた。この黄色の溶液をＲＴで１７時間撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ3溶液（１０ml）及びジクロロメタン（１０ml）を加え、この混合物を３０分間撹拌した。有機層を分離し、１０％のＮａ2Ｓ2Ｏ3溶液（１０ml）、飽和ＮａＨＣＯ3溶液（２０ml）、食塩水（３０ml）で洗浄して、乾燥（Ｍｇ2ＳＯ4）した。溶媒の留去により、粗５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−３−（２−メチル−１−オキソ−ピリジン−４−イル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンを橙色の固体（０．１６ｇ）として得たが、更に精製することなくこれを使用した。
【０１９４】
ｂ）  ５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−３−（２−メチル−１−オキソ−ピリジン−４−イル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（０．１５ｇ、０．３３mmol）と無水酢酸（１ml）の撹拌混合物を約３０分間還流し、飽和ＮａＨＣＯ3溶液（２０ml）中に注ぎ入れて、ジクロロメタン（３×２０ml）で抽出した。合わせた有機層を食塩水（５０ml）で洗浄して乾燥（ＭｇＳＯ4）した。シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン、１：１）による粗生成物の精製によって、４−［５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−ピリジン−２−イルメチル酢酸エステル（０．１６ｇ、９９％）を褐色の固体として得た。
【０１９５】
ｃ）  ＭｅＯＨ（１ml）中の４−［５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−ピリジン−２−イルメチル酢酸エステル（０．１６ｇ、０．３３mmol）の撹拌溶液に、室温でＮａＯＭｅ（ＭｅＯＨ中５．４Ｍ、０．２ml）を加えた。この反応混合物を１７時間撹拌し、水（４０ml）中に注ぎ入れて、ジクロロメタン（３×４０ml）で抽出した。合わせた有機層を食塩水（１００ml）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）して溶媒を留去した。シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）により粗生成物を更に精製することによって、標題化合物（１１２mg、７８％）を橙色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４３９．３［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２１０２℃。
【０１９６】
実施例６．２
５−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−３−（２−ヒドロキシメチル−ピリジン−４−イル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
実施例１０８の一般法による５−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（０．３４ｇ、０．７８mmol、合成：実施例９６を参照のこと）の変換によって、標題化合物（８０mg、２３％）を橙色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４５３．４［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２３１℃。
【０１９７】
実施例６．３
｛４−［５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−ピリジン−２−イル｝−メタノール
実施例１０８の一般法による５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（０．４０ｇ、１．０mmol、合成：実施例８６を参照のこと）の変換によって、標題化合物（１４０mg、３３％）を橙色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４１９．３［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２２０℃。
【０１９８】
実施例６．４
｛４−［５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−ピリジン−２−イル｝−メタノール
実施例１０８の一般法による５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（０．４３ｇ、１．０mmol、合成：実施例８８を参照のこと）の変換によって、標題化合物（７３mg、１７％）を橙色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４３９．２［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２３３℃。
【０１９９】
実施例７：  ５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−３−（２−メチル−１−オキシ−ピリジン−４−イル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（化合物番号７．１）
ジクロロメタン（１２ml）中の５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（０．５０ｇ、１．２４mmol）の撹拌溶液に、ＲＴでＭｅＯＨ（３ml）及び３−クロロ−過安息香酸（７０％、０．３６mg、１．４４mmol）を加えた。この橙色の溶液をＲＴで１７時間撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ3溶液（７５ml）及びジクロロメタン（５０ml）を加えて、この混合物を３０分間撹拌した。有機層を分離し、１０％のＮａ2Ｓ2Ｏ3溶液（６０ml）、飽和ＮａＨＣＯ3溶液（６０ml）、食塩水（１００ml）で洗浄して乾燥（Ｍｇ2ＳＯ4）した。溶媒の留去及び結晶化により、標題化合物（０．５１ｇ、９９％）を橙色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４１８．１［Ｍ+］；融点２７９℃。
【０２００】
上記手順による５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（０．６３ｇ、１．４９mmol）の酸化によって、５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−３−（２−メチル−１−オキシ−ピリジン−４−イル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（化合物番号７．２、０．６３ｇ、９６％）を橙色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）４３８．０［Ｍ+］；融点２８７℃。
【０２０１】
実施例８：  ５−フェニル−３−ピリジニル−７−トリフルオロメチル−イミダゾール［１，５−ａ］ピリミジン類の調製（基本手順Ｂ）
【０２０２】
【表１０】
2007507446.tif 000021
2007507446.tif 000022
2007507446.tif 000023
【０２０３】
実施例８．１
２−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−８−ピリジン−３−イル−４−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン
市販の４−クロロ−３−メチル−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１３２mg、０．５mmol）と、２−アミノ−３−（３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾール二塩酸塩［合成：アミノ−イミダゾール誘導体の部を参照のこと］（１１７mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を赤色の固体として得た（４３mg、２２％）。ＭＳ（ＩＳＰ）２８９．３［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２１０℃。
【０２０４】
実施例８．２
２−（４−クロロ−フェニル）−８−ピリジン−３−イル−４−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン
市販の４−クロロ−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（４−クロロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１２５mg、０．５mmol）と、２−アミノ−３−（３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾール二塩酸塩［合成：アミノ−イミダゾール誘導体の部を参照のこと］（１１７mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を橙色の固体として得た（４３mg、２３％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３７５．５［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２０６℃。
【０２０５】
実施例８．３
２−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−８−ピリジン−３−イル−４−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン
市販の３−クロロ−４−フルオロ−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１３４mg、０．５mmol）と、２−アミノ−３−（３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾール二塩酸塩［合成：アミノ−イミダゾール誘導体の部を参照のこと］（１１７mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を橙色の固体として得た（６２mg、３２％）。橙色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）３９３．１［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点１８８℃。
【０２０６】
実施例８．４
２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−８−ピリジン−３−イル−４−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン
市販の３，４−ジクロロ−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１４３mg、０．５mmol）と、２−アミノ−３−（３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾール二塩酸塩［合成：アミノ−イミダゾール誘導体の部を参照のこと］（１１７mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を橙色の固体として得た（６６mg、３２％）。赤色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）４０９．４［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２２６℃。
【０２０７】
実施例８．５
８−ピリジン−３−イル−４−トリフルオロメチル−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン
市販の３−トリフルオロメチル−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（２８４mg、１．０mmol）と、２−アミノ−３−（３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾール二塩酸塩［合成：アミノ−イミダゾール誘導体の部を参照のこと］（２３３mg、１．０mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を赤色の固体として得た（５４mg、１３％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４０９．４［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点１９４℃。
【０２０８】
実施例８．６
８−ピリジン−３−イル−４−トリフルオロメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン
市販の４−トリフルオロメチル−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（２８４mg、１．０mmol）と、２−アミノ−３−（３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾール二塩酸塩［合成：アミノ−イミダゾール誘導体の部を参照のこと］（２３３mg、１．０mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を橙色の固体として得た（７３mg、１８％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４０９．４［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２３１℃。
【０２０９】
実施例８．７
２−（４−メチル−３−トリフルオロメチル−フェニル）−８−ピリジン−３−イル−４−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン
４−メチル−３−トリフルオロメチル−アセトフェノン（合成：アセトフェノン誘導体の部を参照のこと）から基本手順Ａにより調製した１−（４−メチル−３−トリフルオロメチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１４９mg、０．５mmol）と、２−アミノ−３−（３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾール二塩酸塩［合成：アミノ−イミダゾール誘導体の部を参照のこと］（１１７mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を赤色の固体として得た（８４mg、４０％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４２３．１［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２３６℃。
【０２１０】
実施例８．８
２−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−８−ピリジン−３−イル−４−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン
３−メチル−４−トリフルオロメチル−アセトフェノン（合成：アセトフェノン誘導体の部を参照のこと）から基本手順Ａにより調製した１−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１４９mg、０．５mmol）と、２−アミノ−３−（３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾール二塩酸塩［合成：アミノ−イミダゾール誘導体の部を参照のこと］（１１７mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を橙色の固体として得た（１０３mg、４９％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４２３．３［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点１７３℃。
【０２１１】
実施例８．９
２−（４−クロロ−フェニル）−８−ピリジン−４−イル−４−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン
市販の４−クロロ−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（４−クロロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１２５mg、０．５mmol）と、２−アミノ−３−（４−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾール［合成：アミノ−イミダゾール誘導体の部を参照のこと］（８０mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を橙色の固体として得た（４４mg、２３％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３７５．５［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２９０℃。
【０２１２】
実施例８．１０
２−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−８−ピリジン−４−イル−４−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン
市販の４−クロロ−３−メチル−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１３２mg、０．５mmol）と、２−アミノ−３−（４−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾール［合成：アミノ−イミダゾール誘導体の部を参照のこと］（８０mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を橙色の固体として得た（９８mg、５０％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３８９．３［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２５４℃。
【０２１３】
実施例８．１１
２−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−８−ピリジン−４−イル−４−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン
市販の３−クロロ−４−フルオロ−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１３４mg、０．５mmol）と、２−アミノ−３−（４−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾール［合成：アミノ−イミダゾール誘導体の部を参照のこと］（８０mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を橙色の固体として得た（８４mg、４３％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３９３．１［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２６６℃。
【０２１４】
実施例８．１２
２−（４−ジクロロ−フェニル）−８−ピリジン−４−イル−４−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン
市販の３，４−ジクロロ−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１４３mg、０．５mmol）と、２−アミノ−３−（４−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾール［合成：アミノ−イミダゾール誘導体の部を参照のこと］（８０mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を橙色の固体として得た（９５mg、４６％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４０９．３［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２６２℃。
【０２１５】
実施例８．１３
８−ピリジン−４−イル−４−トリフルオロメチル−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン
市販の３−トリフルオロメチル−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１４２mg、０．５mmol）と、２−アミノ−３−（４−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾール［合成：アミノ−イミダゾール誘導体の部を参照のこと］（８０mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を橙色の固体として得た（１００mg、４９％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４０９．４［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２５８℃。
【０２１６】
実施例８．１４
８−ピリジン−４−イル−４−トリフルオロメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン
市販の４−トリフルオロメチル−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１４２mg、０．５mmol）と、２−アミノ−３−（４−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾール［合成：アミノ−イミダゾール誘導体の部を参照のこと］（８０mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を橙色の固体として得た（８８mg、４３％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４０９．４［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２４０℃。
【０２１７】
実施例８．１５
２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−８−ピリジン−４−イル−４−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン
市販の３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１５１mg、０．５mmol）と、２−アミノ−３−（４−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾール［合成：アミノ−イミダゾール誘導体の部を参照のこと］（８０mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を橙色の固体として得た（１１６mg、５４％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４２７．４．０［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２６７℃。
【０２１８】
実施例８．１６
２−（４−メチル３−トリフルオロメチル−フェニル）−８−ピリジン−４−イル−４−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン
４−メチル−３−トリフルオロメチル−アセトフェノン（合成：アセトフェノン誘導体の部を参照のこと）から基本手順Ａにより調製した１−（４−メチル−３−トリフルオロメチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１４９mg、０．５mmol）と、２−アミノ−３−（４−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾール［合成：アミノ−イミダゾール誘導体の部を参照のこと］（８０mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を橙色の固体として得た（１０１mg、４８％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４２３．３［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２２２℃。
【０２１９】
実施例８．１７
２−（４−エトキシ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−８−ピリジン−４−イル−４−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン
４−エトキシ−３−トリフルオロメチル−アセトフェノン（合成：アセトフェノン誘導体の部を参照のこと）から基本手順Ａにより調製した１−（４−エトキシ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１６４mg、０．５mmol）と、２−アミノ−３−（４−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾール［合成：アミノ−イミダゾール誘導体の部を参照のこと］（８０mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を橙色の固体として得た（９８mg、４３％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４５３．５．０［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２４４℃。
【０２２０】
実施例８．１８
８−ピリジン−４−イル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−４−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン
４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−３−トリフルオロメチル−アセトフェノン（合成：アセトフェノン誘導体の部を参照のこと）から基本手順Ａにより調製した１−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１９１mg、０．５mmol）と、２−アミノ−３−（４−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾール［合成：アミノ−イミダゾール誘導体の部を参照のこと］（８０mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を橙色の固体として得た（１１１mg、４４％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５０７．５［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２６９℃。
【０２２１】
実施例８．１９
２−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−８−ピリジン−４−イル−４−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン
３−メチル−４−トリフルオロメチル−アセトフェノン（合成：アセトフェノン誘導体の部を参照のこと）から基本手順Ａにより調製した１−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１４９mg、０．５mmol）と、２−アミノ−３−（４−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾール［合成：アミノ−イミダゾール誘導体の部を参照のこと］（８０mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を橙色の固体として得た（９３mg、４４％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４２２．１［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２２５℃。
【０２２２】
実施例８．２０
２−（４−クロロ−フェニル）−８−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−４−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン
市販の４−クロロ−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（４−クロロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１２５mg、０．５mmol）と、２−アミノ−３−（２−メチル−４−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾール［合成：アミノ−イミダゾール誘導体の部を参照のこと］（８７mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を橙色の固体として得た（４６mg、２４％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３８９．２［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２３２℃。
【０２２３】
実施例８．２１
２−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−８−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−４−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン
市販の４−クロロ−３−メチル−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１３２mg、０．５mmol）と、２−アミノ−３−（２−メチル−４−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾール［合成：アミノ−イミダゾール誘導体の部を参照のこと］（８７mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を橙色の固体として得た（４９mg、２４％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４０３．４［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２４６℃。
【０２２４】
実施例８．２２
２−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−８−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−４−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン
市販の３−クロロ−４−フルオロ−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１３４mg、０．５mmol）と、２−アミノ−３−（２−メチル−４−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾール［合成：アミノ−イミダゾール誘導体の部を参照のこと］（８７mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を橙色の固体として得た（５２mg、２６％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４０７．３［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２５５℃。
【０２２５】
実施例８．２３
２−（４−ジクロロ−フェニル）−８−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−４−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン
市販の３，４−ジクロロ−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１４３mg、０．５mmol）と、２−アミノ−３−（２−メチル−４−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾール［合成：アミノ−イミダゾール誘導体の部を参照のこと］（８７mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を橙色の固体として得た（５７mg、２７％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４２３．２［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２７１℃。
【０２２６】
実施例８．２４
８−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−４−トリフルオロメチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン
市販の４−トリフルオロメチル−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１４２mg、０．５mmol）と、２−アミノ−３−（２−メチル−４−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾール［合成：アミノ−イミダゾール誘導体の部を参照のこと］（８７mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を橙色の固体として得た（４６mg、２２％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４２３．２［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２５７℃。
【０２２７】
実施例８．２５
８−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−４−トリフルオロメチル−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン
市販の３−トリフルオロメチル−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１４２mg、０．５mmol）と、２−アミノ−３−（２−メチル−４−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾール［合成：アミノ−イミダゾール誘導体の部を参照のこと］（８７mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を橙色の固体として得た（５９mg、２８％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４２３．２［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２３４℃。
【０２２８】
実施例８．２６
２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−８−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−４−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン
市販の３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１５１mg、０．５mmol）と、２−アミノ−３−（２−メチル−４−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾール［合成：アミノ−イミダゾール誘導体の部を参照のこと］（８７mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を赤色の固体として得た（５９mg、２７％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４４１．２［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２５２℃。
【０２２９】
実施例８．２７
２−（４−エトキシ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−８−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−４−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン
４−エトキシ−３−トリフルオロメチル−アセトフェノン（合成：アセトフェノン誘導体の部を参照のこと）から基本手順Ａにより調製した１−（４−エトキシ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１６４mg、０．５mmol）と、２−アミノ−３−（２−メチル−４−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾール［合成：アミノ−イミダゾール誘導体の部を参照のこと］（８７mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を橙色の固体として得た（４１mg、１８％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４６７．４［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２４９℃。
【０２３０】
実施例８．２８
８−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−４−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン
４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−３−トリフルオロメチル−アセトフェノン（合成：アセトフェノン誘導体の部を参照のこと）から基本手順Ａにより調製した１−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１９１mg、０．５mmol）と、２−アミノ−３−（２−メチル−４−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾール［合成：アミノ−イミダゾール誘導体の部を参照のこと］（８７mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を橙色の固体として得た（５１mg、２０％）。橙色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５２１．４［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２１９℃。
【０２３１】
実施例８．２９
２−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−８−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−４−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン
３−メチル−４−トリフルオロメチル−アセトフェノン（合成：アセトフェノン誘導体の部を参照のこと）から基本手順Ａにより調製した１−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１４９mg、０．５mmol）と、２−アミノ−３−（２−メチル−４−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾール［合成：アミノ−イミダゾール誘導体の部を参照のこと］（８７mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を橙色の固体として得た（４４mg、２０％）。橙色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）４３７．４［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２４３℃。
【０２３２】
実施例８．３０
２−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−８−ピリジン−４−イル−４−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン
３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−アセトフェノン（合成：アセトフェノン誘導体の部を参照のこと）から基本手順Ａにより調製した１−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１６４mg、０．５mmol）と、２−アミノ−３−（４−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾール［合成：アミノ−イミダゾール誘導体の部を参照のこと］（８０mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を橙色の固体として得た（７０mg、３１％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４５３．４［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２１２℃。
【０２３３】
実施例８．３１
２−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−８−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−４−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン
３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−アセトフェノン（合成：アセトフェノン誘導体の部を参照のこと）から基本手順Ａにより調製した１−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１６４mg、０．５mmol）と、２−アミノ−３−（４−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾール［合成：アミノ−イミダゾール誘導体の部を参照のこと］（８７mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を橙色の固体として得た（３０mg、１３％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４６７．２［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点１７７℃。
【０２３４】
実施例８．３２
８−ピリジン−４−イル−２−［３−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル］−４−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン
３−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−アセトフェノン（合成：アセトフェノン誘導体の部を参照のこと）から基本手順Ａにより調製した１−［３−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル］−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１９１mg、０．５mmol）と、２−アミノ−３−（４−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾール［合成：アミノ−イミダゾール誘導体の部を参照のこと］（８７mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を橙色の固体として得た（８４mg、３３％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５０７．４［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２３３℃。
【０２３５】
実施例８．３３
８−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２−［３−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル］−４−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン
３−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−アセトフェノン（合成：アセトフェノン誘導体の部を参照のこと）から基本手順Ａにより調製した１−［３−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル］−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１９１mg、０．５mmol）と、２−アミノ−３−（２−メチル−４−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾール［合成：アミノ−イミダゾール誘導体の部を参照のこと］（８７mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を橙色の固体として得た（１４０mg、５４％）。ＭＳ（ＩＳＰ）５２１．３［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点１８９℃。
【０２３６】
実施例８．３４
２−（３，４−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−８−ピリジン−４−イル−４−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン
３，４−ビス−トリフルオロメチル−アセトフェノン［ＣＡＳ番号１２９６０４−２５−７］から基本手順Ａにより調製した１−（３，４−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１７６mg、０．５mmol）と、２−アミノ−３−（４−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾール［合成：アミノ−イミダゾール誘導体の部を参照のこと］（８７mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を橙色の固体として得た（８０mg、３４％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４７７．２［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２１１℃。
【０２３７】
実施例８．３５
２−（３，４−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−８−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−４−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン
３，４−ビス−トリフルオロメチル−アセトフェノン［ＣＡＳ番号１２９６０４−２５−７］から基本手順Ａにより調製した１−（３，４−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（２００mg、０．５７mmol）と、２−アミノ−３−（２−メチル−４−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾール［合成：アミノ−イミダゾール誘導体の部を参照のこと］（９９mg、０．５７mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を橙色の固体として得た（２８mg、１０％）。橙色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）４９１．３［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２１８℃。
【０２３８】
実施例８．３６
２−（４−ブロモ−フェニル）−８−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−４−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン
市販の４−ブロモ−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した１−（４−ブロモ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１４８mg、０．５mmol）と、２−アミノ−３−（２−メチル−４−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾール［合成：アミノ−イミダゾール誘導体の部を参照のこと］（８７mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を橙色の固体として得た（４２mg、１９％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４３５．３［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２４９℃。
【０２３９】
実施例９：  ５−フェニル−３−ピリジニル−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン類の調製（基本手順Ｂ）
酢酸中の３−アミノ−４−ピリジニル−ピラゾール（１当量）及び１−フェニル−４，４、４−ジフルオロ−ブタン−１，３−ジオン（１当量）（基本手順Ａにより調製）の撹拌混合物を還流条件下で約３．５時間加熱した。この反応混合物から溶媒を留去して、カラムクロマトグラフィー（例えば、ヘプタン／酢酸エチル）により生成物を単離し、結晶化により更に精製した。反応中に生成物が沈殿するならば、濾過により単離し、結晶化により更に精製することができる。
【０２４０】
【表１１】
2007507446.tif 000024
【０２４１】
実施例９．１
７−ジフルオロメチル−３−ピリジン−４−イル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
市販の４−トリフルオロメチル−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した４，４−ジフルオロ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ブタン−１，３−ジオン（１３３mg、０．５mmol）と、３−アミノ−４−（４−ピリジニル）−ピラゾール［ＣＡＳ番号２１６６６１−８７−９；４−シアノメチル−ピリジンからBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製］（８０mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（１３０mg、６７％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３９１．２［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２２２℃。
【０２４２】
実施例９．２
７−ジフルオロメチル−３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
市販の４−トリフルオロメチル−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した４，４−ジフルオロ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ブタン−１，３−ジオン（１３３mg、０．５mmol）と、３−アミノ−４−（２−メチル−４−ピリジニル）−ピラゾール［４−シアノメチル−２−メチル−ピリジンからBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製］（８７mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（１５９mg、７９％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４０５．４［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２１３℃。
【０２４３】
実施例９．３
７−ジフルオロメチル−５−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−３−ピリジン−４−イル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
３−メチル−４−トリフルオロメチル−アセトフェノン（合成：アセトフェノン誘導体の部を参照のこと）から基本手順Ａにより調製した４，４−ジフルオロ−１−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−ブタン−１，３−ジオン（１４０mg、０．５mmol）と、３−アミノ−４−（４−ピリジニル）−ピラゾール［ＣＡＳ番号２１６６６１−８７−９；４−シアノメチル−ピリジンからBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製］（８０mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（１４０mg、６９％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４０５．４［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２３６℃。
【０２４４】
実施例９．４
７−ジフルオロメチル−３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−５−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
３−メチル−４−トリフルオロメチル−アセトフェノン（合成：アセトフェノン誘導体の部を参照のこと）から基本手順Ａにより調製した４，４−ジフルオロ−１−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−ブタン−１，３−ジオン（１４０mg、０．５mmol）と、３−アミノ−４−（２−メチル−４−ピリジニル）−ピラゾール［４−シアノメチル−２−メチル−ピリジン（ＣＡＳ番号１３０１３８−４６−４）からBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製］（８７mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（１６４mg、７８％）。ＭＳ（ＩＳＰ）４１９．３［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２２１℃。
【０２４５】
実施例９．５
７−ジフルオロメチル−５−（４−メトキシ−フェニル）−３−ピリジン−４−イル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
市販の４−メトキシ−アセトフェノンから基本手順Ａにより調製した４，４−ジフルオロ−１−（４−メトキシ−フェニル）−ブタン−１，３−ジオン（１１４mg、０．５mmol）と、３−アミノ−４−（４−ピリジニル）−ピラゾール［ＣＡＳ番号２１６６６１−８７−９；４−シアノメチル−ピリジンからBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製］（８０mg、０．５mmol）との基本手順Ｂによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た（１２０mg、６８％）。ＭＳ（ＩＳＰ）３５３．２［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２０６℃。
【０２４６】
式（Ｉ）の化合物及びその薬剤学的に許容しうる塩（以降「医薬化合物（Pharmaceutical Compounds）」）は、薬理学的活性を持ち、医薬として有用である。詳細には、「医薬化合物」は、代謝型グルタミン酸受容体アンタゴニスト活性を示す。詳細には、「医薬化合物」は、ｍＧｌｕＲ２受容体で活性である。
【０２４７】
「医薬化合物」のｍＧｌｕＲ相互作用は、例えば、インビトロ結合測定法において、例えば、以下のとおり証明することができる：
【０２４８】
ｍＧｌｕ２をトランスフェクトしたＣＨＯ細胞膜への［3Ｈ］−ＬＹ３５４７４０結合
トランスフェクション及び細胞培養：  ｐＢｌｕｅｓｃｒｉｐｔII中のラットｍＧｌｕ２受容体タンパク質をコードするｃＤＮＡを、インビトロジェン（Invitrogen）（NV Leek、オランダ）製の真核生物発現ベクターｐｃＤＮＡ  Ｉ−ａｍｐ中にサブクローン化した。このベクター作成体（ｐｃＤ１ｍＧＲ２）を、ネオマイシン耐性の遺伝子をコードするｐｓｖＮｅｏプラスミドと一緒に、ChenとOkayama（1988）により報告された修飾リン酸カルシウム法によってＣＨＯ細胞中に同時トランスフェクトした。細胞は、Ｌ−グルタミンを減少（最終濃度２mM）させ、１０％透析ウシ胎仔血清（ギブコ社（Gibco BRL）（バーゼル、スイス）製）を含む、ダルベッコー修飾イーグル培地で維持培養した。選択は、Ｇ−４１８（最終１０００μg/ml）の存在下で行った。クローンは、全ＲＮＡ  ５μgの逆転写と、これに続く６０mMトリスＨＣｌ（ｐＨ１０）、１５mM  （ＮＨ4）2ＳＯ4、２mM  ＭｇＣｌ2、２５単位/ml  Ｔａｑポリメラーゼ中のｍＧｌｕ２受容体特異的プライマー（5'-atcactgcttgggtttctggcactg-3'及び5'-agcatcactgtgggtggcataggagc-3'）を用いる、６０℃で１分間の３０サイクルのアニーリング、７２℃で３０秒間の伸長、及び９５℃で１分の変性でのＰＣＲにより同定した。
【０２４９】
膜調製：  上述のように培養した細胞を回収して、冷ＰＢＳで３回洗浄して、−８０℃で凍結した。このペレットを、１０mM  ＥＤＴＡを含む冷２０mM  ＨＥＰＥＳ−ＮａＯＨ緩衝液（ｐＨ７．４）に再懸濁して、ポリトロン（キネマティカ社（Kinematica, AG）、リッタウ（Littau）、スイス）で１０，０００rpmで１０秒間ホモジェナイズした。４℃で３０分間遠心分離後、ペレットを同じ緩衝液で１回、及び０．１mM  ＥＤＴＡを含む冷２０mM  ＨＥＰＥＳ−ＮａＯＨ緩衝液（ｐＨ７．４）で１回洗浄した。ウシ血清アルブミンを標準としてピアス法（Pierce method）（ソコキム（Socochim）、ローザンヌ、スイス）を用いてタンパク質含量を測定した。
【０２５０】
［3Ｈ］−ＬＹ３５４７４０結合：  解凍後、膜を、２mM  ＭｇＣｌ2及び２mM  ＣａＣｌ2を含む冷５０mMトリス−ＨＣｌ緩衝液（ｐＨ７）（結合緩衝液）に再懸濁した。この測定法における膜の最終濃度は、２５μgタンパク質/mlとした。阻害実験は、種々の濃度の試験化合物の存在下、１０nM［3Ｈ］−ＬＹ３５４７４０と一緒に室温で１時間インキュベートした膜で実施した。インキュベーション後、膜をワットマンＧＦ／Ｃ（Whatmann GF/C）ガラス繊維フィルターに載せて濾過して、冷結合緩衝液で５回洗浄した。１０μM  ＤＣＧ  IVの存在下で非特異結合を測定した。フィルターを、ウルティマ−ゴールド（Ultima-gold）シンチレーション液（パッカード（Packard）、チューリッヒ、スイス）１０mlを含むプラスチックバイアルに移した後、トリ−カーブ２５００ＴＲ（Tri-Carb 2500 TR）カウンター（パッカード、チューリッヒ、スイス）で液体シンチレーションにより放射活性を測定した。
【０２５１】
データ解析：  阻害曲線は、４パラメーターのロジスティック方程式でフィットさせて、ＩＣ50値、及びヒル係数（Hill coefficients）を得た。
【０２５２】
本化合物は、上記測定法で測定するとき５μM以下、典型的には０．５μM以下、そして理想的には０．１μM以下の活性を示す。以下の表は、典型的なＫi値を示す：
【０２５３】
【表１２】
2007507446.tif 000025
【０２５４】
特にアルツハイマー病の医薬としての活性は、標準試験法、例えば、元々はDunnett, Psychopharmacology (Berl) 87:357-63 (1985)により公表された手順から修飾した、オペラント遅延位置合わせ（operant delayed match to position）（ＤＭＴＰ）タスクにおける漸近的パフォーマンスにより証明することができる［Higginsら, Europ. J. Neuroscience 15:1827-1840 (2002)；Higginsら, Europ. J. Neuroscience 15:911-922 (2002)；Higginsら, Neuropharmacology 44:324-241 (2003)］。
【０２５５】
よって「医薬化合物」及びそのプロドラッグ、例えば、エステル類、Ｎ−オキシド類、リン酸エステル類、グリコアミドエステル類及びグリセリド結合体は、ｍＧｌｕＲアンタゴニストとして、例えば、ｍＧｌｕＲの活性化がある役割を演じるか又は関わっている、疾患及び症状の治療又は予防において有用である。このような症状は、詳細には、急性及び／又は慢性の神経疾患を含む。
【０２５６】
目下、これらのｍＧｌｕＲの８種の異なるメンバーが知られており、そのうち幾つかにはサブタイプまである。構造パラメーター、二次代謝産物の合成に及ぼす異なる影響及び低分子量化合物に対する異なる親和性に基づいて、これら８種の受容体は、３種のサブグループに細分することができる：ｍＧｌｕＲ１及びｍＧｌｕＲ５は、第Ｉ群に、ｍＧｌｕＲ２及びｍＧｌｕＲ３は、第II群に、そしてｍＧｌｕＲ４、ｍＧｌｕＲ６、ｍＧｌｕＲ７及びｍＧｌｕＲ８は、第III群に属する。
【０２５７】
第II群に属する代謝型グルタミン酸受容体のリガンドは、急性及び／又は慢性の神経疾患の治療又は予防のために使用することができる。
【０２５８】
急性及び／又は慢性の神経疾患は、精神病、統合失調症、アルツハイマー病、認識障害及び記憶欠乏（軽度認識障害など）、加齢に関連した認識衰退、血管性認知症、パーキンソン病、鬱病又は不安に伴う記憶障害、ダウン症候群、脳卒中、外傷性脳損傷、及び注意欠陥障害を含む。他の治療可能な適応症は、バイパス手術又は移植に起因する脳機能の制限、脳への血液供給減少、脊髄損傷、頭部損傷、妊娠に起因する低酸素、心停止及び低血糖である。更に別の治療可能な適応症は、急性及び慢性疼痛、ハンチントン舞踏病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ＡＩＤＳに起因する認知症、目の外傷、網膜症、特発性パーキンソン病又は医薬に起因するパーキンソン病、並びに例えば、筋痙攣、痙攣、片頭痛、尿失禁、ニコチン中毒、精神病エピソード、アヘン中毒、不安、嘔吐、ジスキネジア及び鬱病のような、グルタミン酸欠乏作用に至る症状である。
【０２５９】
１つの実施態様において、急性及び／又は慢性の神経疾患は、アルツハイマー病である。別の実施態様において、急性及び／又は慢性の神経疾患は、軽度認識障害である。
【０２６０】
本明細書において使用されるとき、急性及び／又は慢性の神経疾患の治療を必要とする哺乳動物とは、急性及び／又は慢性の神経疾患に罹患しているか、又は罹患するリスクがある哺乳動物、例えば、ヒトを意味する。
【０２６１】
本明細書において使用されるとき、急性及び／又は慢性の神経疾患に適用される、「治療する」、「治療すること」及び「治療」などの用語は、現に対象が罹患しているとき、このような障害又は該障害に伴う任意の症候を遅らせる、改善する、縮小するか、又は逆転させる方法、並びにこのような障害又はその任意の症候が起こるのを予防する方法を意味する。
【０２６２】
「医薬化合物」は、医薬として、例えば、医薬組成物の形で使用することができる。この医薬組成物は、例えば、錠剤、コーティング錠、糖衣錠、硬及び軟ゼラチンカプセル剤、液剤、乳剤又は懸濁剤の剤形で、経口投与することができる。しかし投与はまた、例えば、坐剤の剤形で直腸内に、又は例えば、注射液の剤形で非経口的に行うことができる。
【０２６３】
「医薬化合物」は、医薬組成物の製造のために薬剤学的に不活性な無機又は有機担体と一緒に加工することができる。乳糖、トウモロコシデンプン又はその誘導体、タルク、ステアリン酸又はその塩などは、例えば、錠剤、コーティング錠、糖衣錠及び硬ゼラチンカプセル剤用のそのような担体として使用することができる。軟ゼラチンカプセル剤に適した担体は、例えば、植物油、ロウ、脂肪、半固体及び液体ポリオール類などである；しかし活性物質の性質によっては、軟ゼラチンカプセル剤の場合には通常担体を必要としない。液剤及びシロップ剤の製造に適した担体は、例えば、水、ポリオール、ショ糖、転化糖、ブドウ糖などである。アルコール類、ポリオール類、グリセロール、植物油などのような補助剤は、式（Ｉ）の化合物の水溶性塩の水性注射液に使用することができるが、概して必要でない。坐剤に適した担体は、例えば、天然又は硬化油、ロウ、脂肪、半液体又は液体ポリオール類などである。
【０２６４】
更に、この医薬組成物は、保存料、可溶化剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、甘味料、着色料、香味料、浸透圧を変えるための塩、緩衝剤、マスキング剤又は酸化防止剤を含むことができる。これらはまた、更に他の治療上有用な物質を含むことができる。
【０２６５】
前述のように、「医薬化合物」及び治療上不活性な賦形剤を含む医薬もまた、本発明の目的であり、そして１つ以上の「医薬化合物」及び必要に応じて１つ以上の他の治療上有用な物質を、１つ以上の治療上不活性な担体と一緒にガレヌス製剤の投与剤形にすることを特徴とする、このような医薬の製造方法も同様である。
【０２６６】
用量は、広い範囲内で変化させることができ、当然それぞれの具体的な症例における個々の要求に合わせられる。一般に、経口又は非経口投与のための有効用量は、０．０１〜２０mg/kg/日の間であり、前述の全ての適応症に対して０．１〜１０mg/kg/日の用量が好ましい。よって体重７０kgの成人のための１日用量は、１日当たり０．７〜１４００mgの間、好ましくは１日当たり７〜７００mgの間である。
【０２６７】
以上により本発明はまた、以下のものを提供する：
（ａ）  代謝型グルタミン酸受容体アンタゴニストとして使用するための、例えば、本明細書に前述される特定の適応症のいずれかにおいて使用するための、医薬化合物；
（ｂ）  活性成分として（ａ）の下の医薬化合物を、そのための薬剤学的に許容しうる希釈剤又は担体と一緒に含む、医薬組成物；
（ｃ）  （ａ）の下の医薬化合物及び担体を含む、代謝型グルタミン酸受容体活性化が一定の役割を演じるか又は関わっている、疾患又は症状の治療又は予防用の医薬組成物；
（ｄ）  代謝型グルタミン酸受容体活性化が一定の役割を演じるか又は関わっている、疾患又は症状の治療又は予防用の医薬の製造のための、（ａ）の下の医薬化合物の使用；
（ｅ）  （ａ）の下の化合物の製造方法。
【手続補正書】
【提出日】平成18年6月5日(2006.6.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2007507446.tif 000029
［式中、
Ａは、＝Ｃ（Ｒ4）−であり、
Ｄは、＝Ｃ（Ｒ5）−であり、
Ｅは、＝Ｃ（Ｒ6）−であるか、あるいは
Ａ、Ｄ及びＥの１つは、＝Ｎ−であり、
Ｌは、＝Ｎ−又は＝Ｃ（Ｈ）−であり、
Ｍは、Ｌが＝Ｎ−であるとき、＝Ｃ（Ｒ7）−であるか、あるいはＬが＝Ｃ（Ｈ）−であるとき、Ｍは、＝Ｎ−であり、
Ｑは、ＣＦ3又はＣＨＦ2であり、
Ｒ1は、−ＣＮ、非置換ピリジニル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル若しくは（Ｃ1−Ｃ4）−アルカノールにより置換されたピリジニルであるか、又は対応するピリジン−Ｎ−オキシドであり、
Ｒ2は、水素、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又は（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであり、
Ｒ3は、水素、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又は（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであり、
Ｒ4は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ、非置換（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル又はフッ素により置換された（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであり、
Ｒ5は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル又はフッ素により置換された（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであり、
Ｒ6は、水素又はハロゲンであり、そして
Ｒ7は、水素、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はＣＮにより置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル又はＣＮにより置換された（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルである（ただし、Ａが＝Ｃ（Ｒ4）−であり、Ｄが＝Ｃ（Ｈ）−であり、Ｅが＝Ｃ（Ｈ）−であり、Ｌが＝Ｎ−であり、Ｒ1が−ＣＮであり、Ｒ2が水素であり、Ｒ3が水素であり、そして（ａ）Ｍが＝Ｃ（Ｈ）−であるとき、Ｒ4は、水素、クロロ又はメトキシではないか；あるいは（ｂ）Ｍが＝Ｃ（ＣＨ3）−であるとき、Ｒ4は、水素ではない）］で示される化合物、及びその薬剤学的に許容しうる付加塩。
【請求項２】
Ａが＝Ｃ（Ｒ4）−であり、
Ｄが＝Ｃ（Ｒ5）−であり、
Ｅが＝Ｃ（Ｒ6）−であるか、あるいは
Ａ、Ｄ及びＥの１つが、＝Ｎ−であり、
Ｌが、＝Ｎ−又は＝Ｃ（Ｈ）−であり、
Ｌが＝Ｎ−であるとき、Ｍが、＝Ｃ（Ｒ7）−であるか、あるいはＬが＝Ｃ（Ｈ）−であるとき、Ｍが＝Ｎ−であり、
ＱがＣＦ3であり、
Ｒ1が、−ＣＮ、非置換ピリジニル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルにより置換されたピリジニル又は対応するピリジン−Ｎ−オキシドであり、
Ｒ2が、水素、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又は（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであり、
Ｒ3が、水素、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又は（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであり、
Ｒ4が、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ、非置換（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル又はフッ素により置換された（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであり、
Ｒ5が、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル又はフッ素により置換された（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであり、
Ｒ6が、水素又はハロゲンであり、そして
Ｒ7が、水素、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はＣＮにより置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル又はＣＮにより置換された（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルである（ただし、Ａが＝Ｃ（Ｒ4）−であり、Ｄが＝Ｃ（Ｈ）−であり、Ｅが＝Ｃ（Ｈ）−であり、Ｌが＝Ｎ−であり、Ｒ1が−ＣＮであり、Ｒ2が水素であり、Ｒ3が水素であり、そして（ａ）Ｍが＝Ｃ（Ｈ）−であるとき、Ｒ4は、水素、クロロ又はメトキシではないか；あるいは（ｂ）Ｍが＝Ｃ（ＣＨ3）−であるとき、Ｒ4は、水素ではない）、請求項１記載の化合物、及びその薬剤学的に許容しうる付加塩。
【請求項３】
Ａが＝Ｃ（Ｒ4）−であり、そしてここで、Ｒ4は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ、非置換（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル又はフッ素により置換された（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルである、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｄが＝Ｃ（Ｒ5）−であり、そしてここで、Ｒ5は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル又はフッ素により置換された（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルである、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｅが＝Ｃ（Ｒ6）−であり、そしてここで、Ｒ6は、水素又はハロゲンである、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｌが＝Ｎ−である、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ｌが＝Ｃ（Ｈ）−である、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
Ｍが＝Ｃ（Ｒ7）−であり、そしてここで、Ｒ7は、水素、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はＣＮにより置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル又はＣＮにより置換された（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルである、請求項１記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ7が水素である、請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ7が、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はＣＮにより置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルである、請求項８記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ1が−ＣＮである、請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ1が、非置換ピリジニル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルにより置換されたピリジニル又は対応するピリジン−Ｎ−オキシドである、請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
Ａが＝Ｃ（Ｒ4）−であり、そしてここで、Ｒ4は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ、非置換（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル又はフッ素により置換された（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであり、
Ｄが＝Ｃ（Ｒ5）−であり、そしてここで、Ｒ5は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル又はフッ素により置換された（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであり、
Ｅが＝Ｃ（Ｒ6）−であり、そしてここで、Ｒ6は、水素又はハロゲンであり、
Ｌが、＝Ｎ−又は＝Ｃ（Ｈ）−であり、
Ｌが＝Ｎ−であるとき、Ｍが、＝Ｃ（Ｒ7）−であり、そしてここで、Ｒ7は、水素、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はＣＮにより置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル又はＣＮにより置換された（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであるか；あるいはＬが＝Ｃ（Ｈ）−であるとき、Ｍが＝Ｎ−であり、
Ｒ1が、−ＣＮ、非置換ピリジニル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルにより置換されたピリジニル、又は対応するピリジン−Ｎ−オキシドであり、
Ｒ2が、水素、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又は（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであり、
Ｒ3が、水素、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又は（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルである（ただし、Ａが＝Ｃ（Ｒ4）−であり、Ｄが＝Ｃ（Ｈ）−であり、Ｅが＝Ｃ（Ｈ）−であり、Ｌが＝Ｎ−であり、Ｒ1が−ＣＮであり、Ｒ2が水素であり、Ｒ3が水素であり、そして（ａ）Ｍが＝Ｃ（Ｈ）−であるとき、Ｒ4は、水素、クロロ又はメトキシではないか；あるいは（ｂ）Ｍが＝Ｃ（ＣＨ3）−であるとき、Ｒ4は、水素ではない）、請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
Ａが＝Ｃ（Ｒ4）−であり、そしてここで、Ｒ4は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ、非置換（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル又はフッ素により置換された（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであり、
Ｄが＝Ｃ（Ｒ5）−であり、そしてここで、Ｒ5は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル又はフッ素により置換された（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであり、
Ｅが＝Ｃ（Ｒ6）−であり、そしてここで、Ｒ6は、水素又はハロゲンであり、
Ｌが＝Ｎ−であり、
Ｍが＝Ｃ（Ｒ7）−であり、そしてここで、Ｒ7は、水素、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はＣＮにより置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル又はＣＮにより置換された（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであり、
Ｒ1が、−ＣＮ、非置換ピリジニル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルにより置換されたピリジニル、又は対応するピリジン−Ｎ−オキシドであり、
Ｒ2が、水素、ハロゲン又は（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり、
Ｒ3が、水素、ハロゲン又は（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルである（ただし、Ａが＝Ｃ（Ｒ4）−であり、Ｄが＝Ｃ（Ｈ）−であり、Ｅが＝Ｃ（Ｈ）−であり、Ｌが＝Ｎ−であり、Ｒ1が−ＣＮであり、Ｒ2が水素であり、Ｒ3が水素であり、そして（ａ）Ｍが＝Ｃ（Ｈ）−であるとき、Ｒ4は、水素、クロロ又はメトキシではないか；あるいは（ｂ）Ｍが＝Ｃ（ＣＨ3）−であるとき、Ｒ4は、水素ではない）、請求項１記載の化合物。
【請求項１５】
Ａが＝Ｃ（Ｒ4）−であり、そしてここで、Ｒ4は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ、非置換（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル又はフッ素により置換された（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであり、
Ｄが＝Ｃ（Ｒ5）−であり、そしてここで、Ｒ5は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル又はフッ素により置換された（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであり、
Ｅが＝Ｃ（Ｒ6）−であり、そしてここで、Ｒ6は、水素又はハロゲンであり、
Ｌが＝Ｎ−であり、
Ｍが＝Ｃ（Ｒ7）−であり、そしてここで、Ｒ7は、水素、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はＣＮにより置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル又はフッ素により置換された（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであり、
Ｒ1が−ＣＮであり、
Ｒ2が、水素、ハロゲン又は（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり、
Ｒ3が、水素、ハロゲン又は（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルである（ただし、Ａが＝Ｃ（Ｒ4）−であり、Ｄが＝Ｃ（Ｈ）−であり、Ｅが＝Ｃ（Ｈ）−であり、Ｌが＝Ｎ−であり、Ｒ1が−ＣＮであり、Ｒ2が水素であり、Ｒ3が水素であり、そして（ａ）Ｍが＝Ｃ（Ｈ）−であるとき、Ｒ4は、水素、クロロ又はメトキシではないか；あるいは（ｂ）Ｍが＝Ｃ（ＣＨ3）−であるとき、Ｒ4は、水素ではない）、請求項１記載の化合物。
【請求項１６】
Ａが＝Ｃ（Ｒ4）−であり、そしてここで、Ｒ4は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシであり、
Ｄが＝Ｃ（Ｒ5）−であり、そしてここで、Ｒ5は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり、
Ｅが＝Ｃ（Ｒ6）−であり、そしてここで、Ｒ6は、水素又はハロゲンであり、
Ｌが＝Ｎ−であり、
Ｍが＝Ｃ（Ｒ7）−であり、そしてここで、Ｒ7は、水素、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はＣＮにより置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり、
Ｒ1が−ＣＮであり、そして
Ｒ2及びＲ3が、水素である（ただし、Ａが＝Ｃ（Ｒ4）−であり、Ｄが＝Ｃ（Ｈ）−であり、Ｅが＝Ｃ（Ｈ）−であり、Ｌが＝Ｎ−であり、Ｒ1が−ＣＮであり、Ｒ2が水素であり、Ｒ3が水素であり、そしてＭが＝Ｃ（Ｈ）−であるとき、Ｒ4は、水素、クロロ又はメトキシではない）、請求項１記載の化合物。
【請求項１７】
Ａが＝Ｃ（Ｒ4）−であり、そしてここで、Ｒ4は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシであり、
Ｄが＝Ｃ（Ｒ5）−であり、そしてここで、Ｒ5は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり、
Ｅが＝Ｃ（Ｒ6）−であり、そしてここで、Ｒ6は、水素又はハロゲンであり、
Ｌが＝Ｎ−であり、
Ｍが＝Ｃ（Ｒ7）−であり、そしてここで、Ｒ7は、水素であり、
Ｒ1が−ＣＮであり、そして
Ｒ2及びＲ3が、水素である（ただし、Ａが＝Ｃ（Ｒ4）−であり、Ｄが＝Ｃ（Ｈ）−であり、Ｅが＝Ｃ（Ｈ）−であり、Ｌが＝Ｎ−であり、Ｒ1が−ＣＮであり、Ｒ2が水素であり、Ｒ3が水素であり、そしてＭが＝Ｃ（Ｈ）−であるとき、Ｒ4は、水素、クロロ又はメトキシではない）、請求項１記載の化合物。
【請求項１８】
Ａが＝Ｃ（Ｒ4）−であり、そしてここで、Ｒ4は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシであり、
Ｄが＝Ｃ（Ｒ5）−であり、そしてここで、Ｒ5は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり、
Ｅが＝Ｃ（Ｒ6）−であり、そしてここで、Ｒ6は、水素であり、
Ｌが＝Ｎ−であり、
Ｍが＝Ｃ（Ｒ7）−であり、そしてここで、Ｒ7は、水素であり、
Ｒ1が−ＣＮであり、そして
Ｒ2及びＲ3が、水素である（ただし、Ａが＝Ｃ（Ｒ4）−であり、Ｄが＝Ｃ（Ｈ）−であり、Ｅが＝Ｃ（Ｈ）−であり、Ｌが＝Ｎ−であり、Ｒ1が−ＣＮであり、Ｒ2が水素であり、Ｒ3が水素であり、そしてＭが＝Ｃ（Ｈ）−であるとき、Ｒ4は、水素、クロロ又はメトキシではない）、請求項１記載の化合物。
【請求項１９】
Ａが＝Ｃ（Ｒ4）−であり、そしてここで、Ｒ4は、水素、Ｃｌ、Ｆ、メチル又はトリフルオロメチル、又は２−トリフルオロエトキシであり、
Ｄが＝Ｃ（Ｒ5）−であり、そしてここで、Ｒ5は、水素、Ｃｌ、Ｆ、メチル又はトリフルオロメチルであり、
Ｅが＝Ｃ（Ｒ6）−であり、そしてここで、Ｒ6は、水素であり、
Ｌが＝Ｎ−であり、
Ｍが＝Ｃ（Ｒ7）−であり、そしてここで、Ｒ7は、水素であり、
Ｒ1が−ＣＮであり、そして
Ｒ2及びＲ3が、水素である（ただし、Ａが＝Ｃ（Ｒ4）−であり、Ｄが＝Ｃ（Ｈ）−であり、Ｅが＝Ｃ（Ｈ）−であり、Ｌが＝Ｎ−であり、Ｒ1が−ＣＮであり、Ｒ2が水素であり、Ｒ3が水素であり、そしてＭが＝Ｃ（Ｈ）−であるとき、Ｒ4は、水素、クロロ又はメトキシではない）、請求項１記載の化合物。
【請求項２０】
Ａが＝Ｃ（Ｒ4）−であり、そしてここで、Ｒ4は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシであり、
Ｄが＝Ｃ（Ｒ5）−であり、そしてここで、Ｒ5は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり、
Ｅが＝Ｃ（Ｒ6）−であり、そしてここで、Ｒ6は、水素又はハロゲンであり、
Ｌが＝Ｎ−であり、
Ｍが＝Ｃ（Ｒ7）−であり、そしてここで、Ｒ7は、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はＣＮにより置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり、
Ｒ1が−ＣＮであり、そして
Ｒ2及びＲ3が、水素である（ただし、Ａが＝Ｃ（Ｒ4）−であり、Ｄが＝Ｃ（Ｈ）−であり、Ｅが＝Ｃ（Ｈ）−であり、Ｌが＝Ｎ−であり、Ｒ1が−ＣＮであり、Ｒ2が水素であり、Ｒ3が水素であり、そしてＭが＝Ｃ（ＣＨ3）−であるとき、Ｒ4は、水素ではない）、請求項１記載の化合物。
【請求項２１】
Ａが＝Ｃ（Ｒ4）−であり、そしてここで、Ｒ4は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシであり、
Ｄが＝Ｃ（Ｒ5）−であり、そしてここで、Ｒ5は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり、
Ｅが＝Ｃ（Ｒ6）−であり、そしてここで、Ｒ6は、水素又はハロゲンであり、
Ｌが＝Ｎ−であり、
Ｍが＝Ｃ（Ｒ7）−であり、そしてここで、Ｒ7は、水素、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はＣＮにより置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり、
Ｒ1が非置換ピリジニル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルにより置換されたピリジニル、又は対応するピリジン−Ｎ−オキシドであり、
Ｒ2が、水素、ハロゲン又は（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり、そして
Ｒ3が、水素、ハロゲン又は（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルである、請求項１記載の化合物。
【請求項２２】
Ａが＝Ｃ（Ｒ4）−であり、そしてここで、Ｒ4は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシであり、
Ｄが＝Ｃ（Ｒ5）−であり、そしてここで、Ｒ5は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり、
Ｅが＝Ｃ（Ｒ6）−であり、そしてここで、Ｒ6は、水素又はハロゲンであり、
Ｌが＝Ｎ−であり、
Ｍが＝Ｃ（Ｒ7）−であり、そしてここで、Ｒ7は、水素であり、
Ｒ1が、非置換ピリジニル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルにより置換されたピリジニル、又は対応するピリジン−Ｎ−オキシドであり、
Ｒ2及びＲ3が、水素である、請求項１記載の化合物。
【請求項２３】
Ａが＝Ｃ（Ｒ4）−であり、そしてここで、Ｒ4は、水素、ハロゲン、フッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシであり、
Ｄが＝Ｃ（Ｒ5）−であり、そしてここで、Ｒ5は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり、
Ｅが＝Ｃ（Ｒ6）−であり、そしてここで、Ｒ6は、水素又はハロゲンであり、
Ｌが＝Ｎ−であり、
Ｍが＝Ｃ（Ｒ7）−であり、そしてここで、Ｒ7は、水素であり、
Ｒ1が、非置換ピリジン−４−イル又は（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルにより置換されたピリジン−４−イルであり、
Ｒ2及びＲ3が、水素である、請求項１記載の化合物。
【請求項２４】
Ａが＝Ｃ（Ｒ4）−であり、そしてここで、Ｒ4は、フッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり、
Ｄが＝Ｃ（Ｒ5）−であり、そしてここで、Ｒ5は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり、
Ｅが＝Ｃ（Ｒ6）−であり、そしてここで、Ｒ6は、水素であり、
Ｌが＝Ｎ−であり、
Ｍが＝Ｃ（Ｒ7）−であり、そしてここで、Ｒ7は、水素であり、
Ｒ1が、非置換ピリジン−４−イル又は（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルにより置換されたピリジン−４−イルであり、
Ｒ2及びＲ3が、水素である、請求項１記載の化合物。
【請求項２５】
Ａが＝Ｃ（Ｒ4）−であり、そしてここで、Ｒ4は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシであり、
Ｄが＝Ｃ（Ｒ5）−であり、そしてここで、Ｒ5は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり、
Ｅが＝Ｃ（Ｒ6）−であり、そしてここで、Ｒ6は、水素又はハロゲンであり、
Ｌが＝Ｃ（Ｈ）−であり、
Ｍが＝Ｎ−であり、
Ｒ1が−ＣＮ、非置換ピリジニル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルにより置換されたピリジニル、又は対応するピリジン−Ｎ−オキシドであり、
Ｒ2が、水素、ハロゲン又は（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり、そして
Ｒ3が、水素、ハロゲン又は（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルである、請求項１記載の化合物。
【請求項２６】
請求項１記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、式（II）：
【化２】
2007507446.tif 000030
［式中、
Ａは、＝Ｃ（Ｒ4）−であり、そしてここで、Ｒ4は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ、非置換（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル又はフッ素により置換された（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであり、
Ｄは、＝Ｃ（Ｒ5）−であり、そしてここで、Ｒ5は、水素、ハロゲン、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はフッ素により置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル又はフッ素により置換された（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであり、
Ｅは、＝Ｃ（Ｒ6）−であり、そしてここで、Ｒ6は、水素又はハロゲンであるか、
あるいは
Ａ、Ｄ及びＥの１つは、＝Ｎ−であり、
Ｒ2は、水素、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又は（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであり、そして
Ｒ3は、水素、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又は（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルである］で示される化合物を、式（III）：
【化３】
2007507446.tif 000031
［式中、
Ｌは、＝Ｎ−又は＝Ｃ（Ｈ）−であり、
Ｌが＝Ｎ−であるとき、Ｍは、＝Ｃ（Ｒ7）−であるか、あるいはＬが＝Ｃ（Ｈ）−であるとき、Ｍは、＝Ｎ−であり、
Ｒ1は、−ＣＮ、非置換ピリジニル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルにより置換されたピリジニルであるか、又は対応するピリジン−Ｎ−オキシドであり、そして
Ｒ7は、水素、非置換（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル又はＣＮにより置換された（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、非置換（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル又はＣＮにより置換された（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルである］で示される化合物と反応させることを含む方法。
【請求項２７】
代謝型グルタミン酸受容体アンタゴニストとしての使用のための、請求項１記載の化合物。
【請求項２８】
有効成分として請求項１記載の化合物を、薬剤学的に許容しうる希釈剤又は担体と共に含む医薬組成物。
【請求項２９】
代謝型グルタミン酸受容体活性化が役割を果たす又は関与する疾患若しくは状態の治療又は予防のための、請求項１記載の化合物及び担体を含む医薬組成物。
【請求項３０】
代謝型グルタミン酸受容体活性化が役割を果たす又は関与する疾患若しくは状態の治療又は予防のための医薬の製造のための、請求項１記載の化合物の使用。
【請求項３１】
疾患が、精神病、統合失調症、アルツハイマー病、認識障害及び軽度認識障害を含む記憶欠乏、加齢に関連した認識衰退、血管性認知症、パーキンソン病、鬱病又は不安に伴う記憶障害、ダウン症候群、脳卒中、外傷性脳損傷、及び注意欠陥障害、バイパス手術又は移植に起因する脳機能の制限、脳への血液供給減少、脊髄損傷、頭部損傷、妊娠に起因する低酸素、心停止及び低血糖、急性及び慢性疼痛、ハンチントン舞踏病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ＡＩＤＳに起因する認知症、目の外傷、網膜症、特発性パーキンソン病又は医薬に起因するパーキンソン病、筋痙攣、痙攣、片頭痛、尿失禁、ニコチン中毒、精神病エピソード、アヘン中毒、不安、嘔吐、ジスキネジアならびに鬱病を含む急性及び／又は慢性の神経疾患よりなる群から選択される、請求項３０記載の使用。
【国際調査報告】
2007507446.tif 000032
2007507446.tif 000033
2007507446.tif 000034
2007507446.tif 000035
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2007507446.tif 000037