(57)【要約】  本発明は、ａ）イチョウテルペンと、ｂ）ホップ、オトギリソウ属、およびギンバイカ属から抽出した、フロログルシノール類の単独物またはその混合物、ｃ）カショウまたはエキナセアアングスティフォリアの親油性抽出物とを含む、アトピー性皮膚炎、皮膚のアレルギー状態、および座瘡の治療用の局所用組成物に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）イチョウ（Ｇｉｎｋｇｏ  ｂｉｌｏｂａ）テルペンと、
ｂ）ホップ（Ｈｕｍｌｕｓ  ｌｕｐｕｌｕｓ）、オトギリソウ（Ｈｙｐｅｒｉｃｕｍ）属、およびギンバイカ（Ｍｉｒｔｕｓ）属から抽出した、フロログルシノール類の単独物またはその混合物のいずれか一方と、
ｃ）カショウ（Ｚａｎｔｈｏｘｙｌｕｍ  ｂｕｎｇｅａｎｕｍ）またはエキナセアアングスティフォリア（Ｅｃｈｉｎａｃｅａ  ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉａ）の親油性抽出物と
を含む、アトピー性皮膚炎、皮膚のアレルギー状態、および座瘡の治療用の局所用組成物。
【請求項２】
ａ）０．１から２％のイチョウと、
ｂ）ホップ、オトギリソウ属、およびギンバイカ属から抽出した、０．１から１％のフロログルシノール類の単独物またはその混合物のいずれか一方と、
ｃ）０．０１％から０．５％のカショウまたはエキナセアアングスティフォリアの親油性抽出物と
を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
イチョウテルペンが遊離型で含まれる、前記各請求項に記載の組成物。
【請求項４】
イチョウテルペンが、天然リン脂質複合体または合成リン脂質複合体の形で含まれる、前記各請求項に記載の組成物。
【請求項５】
トリテルペンの合計含有量が６０から１００％である、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
トリテルペンの合計含有量が９０％である、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
ビロバライドの含有量が２０から７０％である、請求項４に記載の組成物。
【請求項８】
ビロバライドの含有量が４５％である、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
ギンコライドＡ、Ｂ、ＣおよびＪの合計含有量が２５から７５％である、請求項４に記載の組成物。
【請求項１０】
ギンコライドＡ、Ｂ、ＣおよびＪの合計含有量が５０％である、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
ホップ抽出物のフロログルシノール分が２０から８０％である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項１２】
ホップ抽出物のフロログルシノール分が６０％である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
オトギリソウ属抽出物が、フロログルシノール分の範囲が２０％から８０％であるセイヨウオトギリソウ（Ｈｙｐｅｒｉｃｕｍ  ｐｅｒｆｏｒａｔｕｍ）抽出物である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項１４】
セイヨウオトギリソウ抽出物のフロログルシノール分が６０％である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
ギンバイカ（Ｍｉｒｔｕｓ  ｃｏｍｍｕｎｉｓ）葉の抽出物が、圧力２３５から２６０バール、温度４０℃から６０℃の条件下で二酸化炭素を用いて抽出することにより調製される、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項１６】
ギンバイカ属抽出物が、ミルトクムロン（ｍｉｒｔｏｃｕｍｕｌｏｎｅ）含有量３５％を有するギンバイカ葉の抽出物である、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
カショウまたはエキナセアアングスティフォリアの親油性抽出物がイソブチルアミドを豊富に含む、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項１８】
さらにフェルチニンを含有する、前記各請求項に記載の組成物。
【請求項１９】
さらにオオウイキョウ（Ｆｅｒｕｌａ）属のさまざまな種の抽出物を含有する、前記各請求項に記載の組成物。
【請求項２０】
さらにラウリン酸を含有する、前記各請求項に記載の組成物。
【請求項２１】
さらにメマツヨイグサ（Ｏｅｎｏｔｈｅｒａ  ｂｉｅｎｎｉｓ）油を親油性賦形剤として含有する、前記各請求項に記載の組成物。
【請求項２２】
アトピー性皮膚炎、皮膚のアレルギー状態、および座瘡の治療用薬物を調製するための、
ａ）イチョウテルペンと、
ｂ）ホップ、オトギリソウ属、およびギンバイカ属から抽出したフロログルシノール類の単独物またはその混合物と、
ｃ）カショウまたはエキナセアアングスティフォリアの親油性抽出物と
の組合せの利用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アトピー性皮膚炎、皮膚のアレルギー状態、および座瘡の治療に有用な、薬用植物抽出物またはその精製もしくは標準化画分を含む組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
アトピー性皮膚炎は、感染症の可能性を伴う皮膚裂傷の原因になりうる持続性炎症状態を特徴とする。炎症は強い掻痒を伴うことが多い。その結果、患者が擦過することにより、さらに患部は刺激される可能性がある。
【０００３】
しばしば湿疹とも呼ばれる皮膚炎は、急性または慢性の経過をたどる、変動性の臨床徴候および組織学的徴候を有する表皮の炎症であり、人口の少なからぬ割合（２〜３％）が罹患している。
【０００４】
さまざまな形態の皮膚炎の原因は依然として不明な部分があるが、免疫成分は明らかに要因の一つである。病的症状は似ていることが多く、プラーク、浮腫、落屑−痂皮病変などを形成しうる丘疹、紅斑点、および小水疱を呈することを主な特徴とする。最も多い皮膚炎としては、アトピー性皮膚炎、接触アレルギー、接触皮膚炎、うっ滞性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、単純性苔癬、および尋常性座瘡があげられる。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
選抜された治療はコルチコステロイドの利用にあるが、副作用（二次感染の可能性、長期使用後の無効力など）を伴うことはよく知られている。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
ａ）抽出物、その画分または炎症作用を有する純粋化合物と、
ｂ）抗微生物作用および／または抗真菌作用を有する抽出物、その画分または純粋化合物と、
ｃ）抗掻痒作用を有する抽出物、その画分または純粋化合物と
を含有する組成物は、局所抗炎症剤およびステロイドなど既知の薬剤と比較しても、患者に対し迅速で有益な効果を発揮し、病態の急速な緩解をもたらすことが現在わかっている。
【０００７】
より正確には、本発明の組成物は以下を含む。
【０００８】
ａ）イチョウ（Ｇｉｎｋｇｏ  ｂｉｌｏｂａ）テルペンと、
ｂ）ホップ（Ｈｕｍｕｌｕｓ  ｌｕｐｕｌｕｓ）、オトギリソウ（Ｈｙｐｅｒｉｃｕｍ）属、およびギンバイカ（Ｍｉｒｔｕｓ）属から抽出した、フロログルシノール類の単独物またはその混合物のいずれか一方と、
ｃ）カショウ（Ｚａｎｔｈｏｘｙｌｕｍ  ｂｕｎｇｅａｎｕｍ）またはエキナセアアングスティフォリア（Ｅｃｈｉｎａｃｅａ  ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉａ）の親油性抽出物。
【０００９】
本発明によれば、イチョウ含有物は０．１〜２％でよく、フロログルシノール分は０．１〜１％でよく、カショウまたはエキナセアアングスティフォリアの親油性抽出分は０．０１〜０．５％でよい。
【００１０】
本発明によれば、イチョウテルペンは遊離型で存在するか、好ましくは天然リン脂質または合成リン脂質との複合体の形で存在する。本明細書における「イチョウテルペン」とは、トリテルペンの合計含有量が６０〜１００％、好ましくは９０％であり、ビロバライドの含有量が２０〜７０％、好ましくは４５％であり、ギンコライドＡ、Ｂ、ＣおよびＪの合計含有量が２５から７５％、好ましくは５０％であるテルペンの単独または混合物のいずれか一方を意味する。
【００１１】
イチョウテルペンは、抗炎症作用に加えて、動物およびヒトにおけるいくつかのモデルで観察されたように抗アレルギー作用も発揮するため、過敏および連続性再発を持続させる関連症状の一つを抑制する。この抗アレルギー作用により、免疫因子が病因に関与している場合は前記テルペンが特に有用となる。
【００１２】
ホップ、オトギリソウ属、およびギンバイカ属から抽出した、フロログルシノール類の単独物またはその混合物は、プロピオニバクテリウムアクニスなどの嫌気性菌やカンジダアルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ）株に対し０．５〜４μｇ／ｍＬの濃度で活性を有する。
【００１３】
特にホップ抽出物は、フロログルシノール分が２０〜８０％、好ましくは６０％であることを特徴とする。オトギリソウ属抽出物のうち特に好ましいのは、フロログルシノール（アドヒペルフォリン／ヒペルフォリン）分が２０〜８０％、好ましくは６０％であるセイヨウオトギリソウ（Ｈｙｐｅｒｉｃｕｍ  ｐｅｒｆｏｒａｔｕｍ）抽出物である。ギンバイカ属抽出物のうち特に好ましいのは、圧力２３５〜２６０バール、温度４０℃から６０℃、好ましくは４５℃の条件下で二酸化炭素を用いて抽出することにより調製されるギンバイカ（Ｍｉｒｔｕｓ  ｃｏｍｍｕｎｉｓ）葉の抽出物である。その結果得られる抽出物は、通常約３５％のミルトクムロン（ｍｉｒｔｏｃｕｍｕｌｏｎｅ）を含有する。
【００１４】
カショウまたはエキナセアアングスティフォリアの親油性抽出物を含有する本発明の組成物は、イソブチルアミドを豊富に含み、神経伝達を阻害する局所鎮痛剤として有効であるが、特に局所性掻痒の治療に効果があることが証明された。したがって、好ましい態様によれば、本発明の組成物は成分としてｃ）の、イソブチルアミドに富んだ、カショウまたはエキナセアアングスティフォリアの親油性抽出物を含有するであろう。サンショウ属抽出物は、例えばＷＯ００／０２５７０に開示されているように調製することができ、エキナセア属抽出物は、例えばＥＰ０４６４２９８に開示されているように調製することができる。
【００１５】
エストロゲンおよび／または抗アンドロゲン作用を有する天然化合物をさらに含有する本発明の組成物は、特に脂漏性皮膚炎や座瘡の治療に効果があることが証明された。したがって、好ましい態様によれば、本発明の組成物は、前記ａ）、ｂ）およびｃ）の成分に加えて、フェルチニンおよび／またはさまざまなオオウイキョウ（Ｆｅｒｕｌａ）属抽出物などのエストロゲン作用を有する天然化合物、および／またはラウリン酸などの抗アンドロゲン作用を有する天然化合物も含有するであろう。
【００１６】
さらなる好ましい態様によれば、本発明の組成物は、親油性賦形剤としてメマツヨイグサ（Ｏｅｎｏｔｈｅｒａ  ｂｉｅｎｎｉｓ）油を含有するであろう。
【００１７】
したがって本発明は、アトピー性皮膚炎、皮膚のアレルギー状態、および座瘡の治療のための、前記に記載の組合せを含有する局所用組成物に関する。前記組成物は、当技術分野で一般的に用いられている好適な賦形剤と共に、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ」Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．,Ｎ．Ｙ．,ＵＳＡに記載のものなど、製薬技術でよく知られている従来の方法に従って調製されるであろう。
【００１８】
以下に報告された実施例は、本発明をさらに説明するものである。
【実施例】
【００１９】
実施例１
水中油型乳剤
リン脂質複合体の形であるイチョウテルペン                    ０．５ｇ
ホップ抽出物（６０％がフロログルシノール）                  ０．１ｇ
カショウ抽出物                                              ０．０５ｇ
メマツヨイグサ油                                            ５．０ｇ
ポリオキシエチレングリコール−２０グリセリルステアレート  １０．０ｇ
Ｃ10−Ｃ18トリグリセリド                                   １０．０ｇ
グリセリン                                                  ５．０ｇ
ヒドロキシル化ラノリン                                      ０．５ｇ
ヒドロキシエチルセルロース                                  ０．５ｇ
メチルパラベンおよびプロピルパラベン                        ０．２ｇ
トコフェロール                                              ０．１ｇ
精製水を適量加えて合計で                                １００．０ｇ
【００２０】
実施例２
水中油型乳剤
リン脂質複合体の形であるイチョウテルペン                    ０．５ｇ
ギンバイカ親油性抽出物（３５％がミルトクムロン）            ０．１ｇ
カショウ抽出物                                              ０．０５ｇ
メマツヨイグサ油                                            ５．０ｇ
ステアリン酸                                              １０．０ｇ
鉱油                                                        ６．０ｇ
白色ワセリン                                                ６．０ｇ
ソルビタンモノステアレート                                  ２．０ｇ
ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート                １．０ｇ
メチルパラベンおよびプロピルパラベン                        ０．２ｇ
精製水を適量加えて合計で                                １００．０ｇ
【００２１】
実施例３
クリーム
リン脂質複合体の形であるイチョウテルペン                    ０．５ｇ
ホップ抽出物（６０％がフロログルシノール）                  ０．１ｇ
エキナセアアングスティフォリア抽出物                        ０．０５ｇ
メマツヨイグサ油                                            ５．０ｇ
ステアリン酸                                              １２．０ｇ
グリセリン                                                １０．０ｇ
セトステアリルアルコール                                    ２．０ｇ
水酸化カリウム                                              ０．９ｇ
メチルパラベンおよびプロピルパラベン                        ０．２ｇ
精製水を適量加えて合計で                                １００．０ｇ
【００２２】
実施例４
クリーム
リン脂質複合体の形であるイチョウテルペン                    ０．５ｇ
セイヨウオトギリソウ抽出物（６０％がフロログルシノール）    ０．１ｇ
エキナセアアングスティフォリア抽出物                        ０．０５ｇ
メマツヨイグサ油                                            ５．０ｇ
ステアリン酸                                              １２．０ｇ
グリセリン                                                １０．０ｇ
セトステアリルアルコール                                    ２．０ｇ
水酸化カリウム                                              ０．９ｇ
メチルパラベンおよびプロピルパラベン                        ０．２ｇ
精製水を適量加えて合計で                                １００．０ｇ
【００２３】
実施例５
クリーム
リン脂質複合体の形であるイチョウテルペン                    ０．５ｇ
ホップ抽出物（６０％がフロログルシノール）                  ０．１ｇ
カショウ抽出物                                              ０．０５ｇ
メマツヨイグサ油                                            ５．０ｇ
フェルチニン                                                ０．３ｇ
ラウリン酸                                                  ０．３ｇ
セトステアリルアルコール                                  ２０．０ｇ
白色ワセリン                                              １５．０ｇ
プロピレングリコール                                      １０．０ｇ
ラウリル硫酸ナトリウム                                      １．０ｇ
メチルパラベンおよびプロピルパラベン                        ０．２ｇ
精製水を適量加えて合計で                                １００．０ｇ
【国際調査報告】
2007512271.tif 000002
2007512271.tif 000003
2007512271.tif 000004