(57)【要約】図１に示されるように、心不全および高血圧を罹患している患者を遠隔管理するためのデバイスは、１つまたは複数のバイオマーカーを測定することができる。このデバイスは、このような患者の治療の効果および安全性をモニタリングするのに役立つ。一態様では、本発明は、哺乳類対象の病態生理学的状態および治療反応を決定するための手段であって、対象から取得したサンプル中で、明細書中に記載されるマーカーレベルを測定するための検出器を備える。
2007534363.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
心臓の健康状態をモニタリングするためのデバイスであって、該デバイスは検出器を備え、該検出基は、患者から取得したサンプル中で、左心室容積過負荷または心筋伸展のマーカー、心筋アポートシスまたは損傷のマーカー、心筋虚血のマーカー、炎症のマーカー、貧血のマーカー、腎機能のマーカー、電解質平衡のマーカー、およびナトリウム貯留のマーカーからなる群より選択される第１バイオマーカーのレベルを測定するように構成される、デバイス。
【請求項２】
出力を患者に提供するように構成されたディスプレイをさらに備える、請求項１に記載のデバイス。
【請求項３】
前記検出器が、第２バイオマーカーのレベルを測定するように構成される、請求項１または２に記載のデバイス。
【請求項４】
前記第２バイオマーカーが、左心室容積過負荷または心筋伸展のマーカー、心筋アポートシスまたは損傷のマーカー、心筋虚血のマーカー、炎症のマーカー、貧血のマーカー、腎機能のマーカー、電解質平衡のマーカー、およびナトリウム貯留のマーカーからなる群より選択される、請求項３に記載のデバイス。
【請求項５】
前記第１バイオマーカーがナトリウム利尿ペプチドを含む、請求項１〜４のいずれかに記載のデバイス。
【請求項６】
前記第１バイオマーカーが左心室容積過負荷または心筋伸展のマーカーであり、ナトリウム利尿ペプチドを含み、前記第２バイオマーカーが左心室容積過負荷または心筋伸展のマーカーであり、第２ナトリウム利尿ペプチドを含む、請求項４に記載のデバイス。
【請求項７】
前記第１バイオマーカーがナトリウム利尿ペプチドを含み、第２バイオマーカーが腎機能のマーカーを含む、請求項４に記載のデバイス。
【請求項８】
前記心筋アポートシスまたは損傷のマーカーが、トロポニン、ウロテンシン、またはウロテンシン関連ペプチドを含む、請求項１〜７のいずれかに記載のデバイス。
【請求項９】
前記心筋虚血のマーカーが、虚血変性アルブミン、酸素処理ペプチド（ＯＲＰ１５０）、遊離脂肪酸、ノーリン−１、ウロテンシン、またはウロテンシン関連ペプチドを含む、請求項１〜８のいずれかに記載のデバイス。
【請求項１０】
前記炎症のマーカーが、Ｅ−セレクチン、Ｐ−セレクチン、細胞内接着分子−１、血管細胞接着分子−１、ノーリン−１、インターロイキン−１β、インターロイキン−６、インターロイキン−８、インターロイキン−１０、腫瘍壊死因子−α、高感度ＣＲＰ、好中球、または白血球数を含む、請求項１〜９のいずれかに記載のデバイス。
【請求項１１】
前記貧血のマーカーが、ヘモグロビンまたはヘマトクリットを含む、請求項１〜１０のいずれかに記載のデバイス。
【請求項１２】
前記腎機能のマーカーが、クレアチニンまたはシスタチンＣを含む、請求項１〜１１のいずれかに記載のデバイス。
【請求項１３】
前記電解質平衡のマーカーが、Ｎａ＋またはＫ＋を含む、請求項１〜１２のいずれかに記載のデバイス。
【請求項１４】
前記ナトリウム貯留のマーカーがウログアニリンを含む、請求項１〜１３のいずれかに記載のデバイス。
【請求項１５】
前記患者のバイタルサインを測定するためのプローブをさらに備える、請求項１〜１４のいずれかに記載のデバイス。
【請求項１６】
前記プローブが、前記患者の体重、心拍数、心拍数の変動、呼吸数、血圧、体温、血中酸素飽和度、または心電図を測定し得る、請求項１〜１５のいずれかに記載のデバイス。
【請求項１７】
前記第１バイオマーカーのレベルの測定値を記憶し得るメモリをさらに備える、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１８】
前記デバイスが、前記第１バイオマーカーのレベルの測定値と、記憶された結果とを比較するように構成される、請求項１７に記載のデバイス。
【請求項１９】
前記メモリがさらに、前記第１バイオマーカーのレベルの閾値を記憶し得る、請求項１８に記載のデバイス。
【請求項２０】
前記デバイスが、前記第１バイオマーカーのレベルの測定値と閾値とを比較するように構成される、請求項１７〜１９のいずれかに記載のデバイス。
【請求項２１】
前記第１バイオマーカーがナトリウム利尿ペプチドを含む、請求項１７〜２０のいずれかに記載のデバイス。
【請求項２２】
前記デバイスが、前記第１バイオマーカーが前記閾値を超えた場合に、処置計画を変更することを患者に指示するように構成された、請求項１７〜２１のいずれかに記載のデバイス。
【請求項２３】
前記デバイスが、前記第１バイオマーカーのレベルが閾値を超えた場合に、患者に腎機能のマーカーの測定値を取得するようにさらに指示するように構成される、請求項１７〜２２のいずれかに記載のデバイス。
【請求項２４】
前記デバイスが、前記第１バイオマーカーのレベルが閾値を超えた場合に、腎機能のマーカーを測定するように構成される、請求項１７〜２３のいずれかに記載のデバイス。
【請求項２５】
測定値、患者への質問、または患者への指示を表示するためのディスプレイをさらに備える、請求項１に記載のデバイス。
【請求項２６】
患者への質問に対する応答を提供するための入力デバイスをさらに備える、請求項２５に記載のデバイス。
【請求項２７】
前記デバイスが、測定値に応じて個別の患者への指示を提供するように構成される、請求項２５または２６に記載のデバイス。
【請求項２８】
測定値を受取人に伝達するように構成された通信ポートをさらに備える、請求項１に記載のデバイス。
【請求項２９】
前記通信ポートが、受取人から情報を受信するように構成される、請求項２８に記載のデバイス。
【請求項３０】
患者をモニタリングするための方法であって、患者から取得したサンプル中で、左心室容積過負荷または心筋伸展のマーカー、心筋アポートシスまたは損傷のマーカー、心筋虚血のマーカー、炎症のマーカー、貧血のマーカー、腎機能のマーカー、電解質平衡のマーカー、およびナトリウム貯留のマーカーからなる群より選択される第１バイオマーカーのレベルを測定する工程を包含する、方法。
【請求項３１】
出力を前記患者に提供する工程をさらに包含する、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記第１バイオマーカーがナトリウム利尿ペプチドを含む、請求項３０または３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記第１バイオマーカーの測定レベルと閾値とを比較する工程をさらに包含する、請求項３０〜３２のいずれかに記載の方法。
【請求項３４】
前記第１バイオマーカーのレベルが前記閾値を超えた場合に、患者に腎機能のマーカーの測定値を取得するように指示する工程をさらに包含する、請求項３０〜３３のいずれかに記載の方法。
【請求項３５】
前記第１バイオマーカーのレベルが前記閾値を超えた場合に、腎機能のマーカーを測定する工程をさらに包含する、請求項３０〜３４のいずれかに記載の方法。
【請求項３６】
患者から取得したサンプル中で、左心室容積過負荷または心筋伸展のマーカー、心筋アポートシスまたは損傷のマーカー、心筋虚血のマーカー、炎症のマーカー、貧血のマーカー、腎機能のマーカー、電解質平衡のマーカー、およびナトリウム貯留のマーカーからなる群より選択される第２バイオマーカーのレベルを測定する工程をさらに包含する、請求項３０〜３５のいずれかに記載の方法。
【請求項３７】
前記第１バイオマーカーが左心室容積過負荷または心筋伸展のマーカーであり、ナトリウム利尿ペプチドを含み、前記第２バイオマーカーが腎機能のマーカーである、請求項３０〜３６のいずれかに記載の方法。
【請求項３８】
前記第１バイオマーカーの測定レベルを記録する工程をさらに包含する、請求項３０〜３７のいずれかに記載の方法。
【請求項３９】
前記第１バイオマーカーのレベルを後で測定する工程、および記録された測定レベルと後に測定されたレベルとを比較する工程をさらに包含する、請求項３０〜３８のいずれかに記載の方法。
【請求項４０】
前記患者が、心不全に関連する１つまたは複数の症状を有するかどうかを決定する工程をさらに包含する、請求項３０〜３９のいずれかに記載の方法。
【請求項４１】
前記患者の体重、心拍数、心拍数の変動、呼吸数、血圧、体温、血中酸素飽和度、または心電図を測定する工程をさらに包含する、請求項３０〜４０のいずれかに記載の方法。
【請求項４２】
ヘルスケアキットであって、
サンプルポートおよび第１アッセイを備えるテストカートリッジであって、該第１アッセイは、左心室容積過負荷または心筋伸展のマーカー、心筋アポートシスまたは損傷のマーカー、心筋虚血のマーカー、炎症のマーカー、貧血のマーカー、腎機能のマーカー、電解質平衡のマーカー、またはナトリウム貯留のマーカーを認識する、テストカートリッジ；ならびに
該アッセイによって認識される該バイオマーカーのレベルを測定するように構成される検出器を備えるデバイス
を備える、キット。
【請求項４３】
前記デバイスが、出力を患者に提供するように構成される、請求項４２に記載のキット。
【請求項４４】
前記第１アッセイが、左心室容積過負荷または心筋伸展のマーカー、心筋アポートシスまたは損傷のマーカー、心筋虚血のマーカー、炎症のマーカー、貧血のマーカー、またはナトリウム貯留のマーカーを認識する抗体を含む、請求項４２または４３に記載のキット。
【請求項４５】
前記抗体がナトリウム利尿ペプチドを認識する、請求項４４に記載のキット。
【請求項４６】
サンプルポートおよび第２アッセイを備える第２テストカートリッジをさらに備え、該第２アッセイが、左心室容積過負荷または心筋伸展のマーカー、心筋アポートシスまたは損傷のマーカー、心筋虚血のマーカー、炎症のマーカー、貧血のマーカー、腎機能のマーカー、電解質平衡のマーカー、またはナトリウム貯留のマーカーを認識する、請求項４２〜４５のいずれかに記載のキット。
【請求項４７】
前記第２アッセイが、左心室容積過負荷または心筋伸展のマーカー、心筋アポートシスまたは損傷のマーカー、心筋虚血のマーカー、炎症のマーカー、貧血のマーカー、腎機能のマーカー、電解質平衡のマーカー、またはナトリウム貯留のマーカーを認識する抗体を含む、請求項４２〜４６のいずれかに記載のキット。
【請求項４８】
前記第１アッセイが、ナトリウム利尿ペプチドを認識する抗体を含む、請求項４２〜４７のいずれかに記載のキット。
【請求項４９】
前記第２アッセイが、第２ナトリウム利尿ペプチドを認識する抗体を含む、請求項４２〜４８のいずれかに記載のキット。
【請求項５０】
前記第２アッセイが腎機能のマーカーを認識する、請求項４２〜４９のいずれかに記載のキット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（技術分野）
本発明は、患者をモニタリングするための方法および装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
（背景）
心不全は、西欧諸国の一般人口の１．５〜２％に影響を及ぼす慢性の進行性疾患である。心不全の有病率および罹患率は、老齢人口、および心筋梗塞を切り抜けて生き残る患者数の増加によって次第に増加している。
【０００３】
臨床上、心不全は、息切れおよび疲労の徴候によって特徴付けられ、多くの場合、頚静脈圧および浮腫の上昇によって示される体液貯留を伴う。心不全の進行は、４つの段階によって定義される。心不全という用語は、これらのすべての段階を指す。
【０００４】
ステージＡ  −  危険：心不全を発現する危険性が高い患者（冠状動脈性心疾患、糖尿病、高血圧および／または心臓弁膜症の患者）
ステージＢ  −  心不全以前：構造的な心疾患はあるが、臨床的な心不全の徴候はない患者。その多くは、収縮機能が低下している
ステージＣ  −  心不全：心臓収縮または心臓拡張機能不全によって以前または現在症候性心不全を罹患し、治療に反応する患者
ステージＤ  −  進行性心不全：末期または難治性患者。
【０００５】
心不全を正確かつ正常に診断、管理および治療するための試験および手順の多くは、複雑で費用がかかり、病院またはその他の医療環境でのみ利用可能である。家庭、さもなければ医療環境外で心不全を管理するための患者に対する方法は、それほどうまくいかない。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００６】
（要旨）
心不全前または心不全の患者は、家庭または病院環境外で管理することができる。患者が心不全を管理するのを支援するため、患者の状態を検出またはモニタリングする手段を提供する。このデバイスは、たとえば、急性代償不全の発症、急性代償不全の発現、低酸素状態の発現、心筋虚血の発現、心筋アポートシスまたは梗塞の発現、利尿薬療法に対する反応、水分摂取に対する反応、ナトリウム摂取に対する反応、一次薬剤（たとえば、ＡＣＥ阻害薬、β遮断薬、アルドステロンＩＩ受容体拮抗薬）に対する反応、および二次薬剤（たとえば、ヒドララジン／消散イゾルビド）に対する反応を検出またはモニタリングすることができる。心不全前段階の患者は、高血圧の存在によって特徴付けられることが多い。高血圧は、心不全と同じ多くの症状を示し、心不全と同じ方法で治療されることが多い。したがって、この方法およびデバイスは、高血圧患者にも適用される。このデバイスは、心筋梗塞の危険性がある患者、たとえば最初の心筋梗塞を切り抜けて、先行き心筋梗塞の危険性がある患者にも有用である。
【０００７】
デバイスは、患者が、１つまたは複数のバイオマーカーの測定を頻繁に実行し、ペーパーチャートまたは電子ダイアリによって、徴候および症状に関する情報を収集し、必要な場合、バイオマーカーの測定値を徴候および症状（たとえば、息切れ、咳、浮腫、運動耐容能の低下、説明できない錯乱状態または精神状態の変化、体重増加、疲労、腹水および肝臓鬱血に関する腹部症状または徴候、血圧、心拍数、心拍数の変動、並びに酸素飽和度）などのその他のパラメーターと比較することを可能にする。このデバイスによって測定したバイオマーカーとしては、心筋伸展、心筋アポートシスもしくは損傷、心筋虚血、貧血、腎機能、電解質マーカー、またはナトリウム平衡マーカーが挙げられるが、これらだけに限らない。この試験は非常に単純で患者の家庭内で実行することができるため、日常的に測定値を得ることができ、さもなければ可能性があると思われる患者の状態の有害な変化を早期に知らせることができる。したがって、患者または医療従事者は、患者の病態生理学的状態および治療に対する反応に関するリアルタイムのデータを調査することができる。
【０００８】
一態様では、本発明は、哺乳類対象の病態生理学的状態および治療反応を決定するための手段であって、対象から取得したサンプル中で、以下のマーカーレベルを測定するための検出器を備える：
左心室容積過負荷または心筋伸展、腎機能、心筋アポートシスまたは障害、心筋虚血、電解質平衡、ナトリウム貯留または炎症。
【０００９】
この検出器は、測定パラメーターの結果を表示するためのデバイス、およびその他の測定値もしくは観察結果、または危険要因からのデータを手動または自動的に入力するための手段に結合することができる。その他の測定値、観察結果または危険要因としては、息切れ、咳、浮腫、運動耐容能の低下、説明できない錯乱状態または精神状態の変化、体重増加、疲労、腹水および肝臓鬱血に関する腹部症状または徴候、血圧、心拍数、心拍数の変動、酸素飽和度、年齢、性別、肥満度指数、排尿頻度および量、空咳、口渇、吐き気、疼痛、水分摂取、塩分摂取、薬の投与、運動、体重管理、並びに生活の質の評価が挙げられる。
【００１０】
別の態様では、本発明は、各々のパラメーター（たとえば、ベースラインレベルおよび単一または複数活動レベル）に関する予め設定されたかまたは予め決められた一連のレベル（決定点）を入力する手段を提供する。
【００１１】
マーカーのベースラインレベルは、患者が安定している時に割り当てる。ベースラインレベルは、標準または目標レベルである。その結果、ベースライン値に対する相対的変化は、患者の状態の改善または悪化を反映し、患者、または必要な場合は医療従事者の介入を可能にする。
【００１２】
マーカーの活動レベルは、ベースラインレベルから十分に分離し、患者の状態の変化を指示するレベルである。その結果、患者、および必要な場合、医療従事者に状態の変化が警告される。適切であれば、活動の望ましいコースは、ディスプレイまたは別の通信手段を介して中継することができる。活動レベルに対する相対的な変化は、患者の状態の改善、または悪化の進行を指示する。
【００１３】
測定パラメーターの絶対レベル、変化度、または変化の大きさは、以前に記憶された測定値または予め設定された活動レベルなどの予め決められたレベルと比較することができる。
【００１４】
測定の結果は、記憶することができる。測定値は、生データまたは解釈されたデータ、たとえば絶対バイオマーカーの集合、予め設定された活動レベルに対するバイオマーカーレベル、バイオマーカーの変化度、バイオマーカーの変化の大きさ、または手動もしくは自動的に入力されるパラメーターを含むことができる。
【００１５】
測定もしくは解釈されたパラメーター、または手動もしくは自動的に入力された何らかのパラメーターの結果は、その他の何らかの結果と比較することができる。
【００１６】
このデバイスは、上記の結果のいずれかを表示し、メモリに記憶することができる。
【００１７】
このデバイスは、記憶されたデータを医療従事者またはその他の介護者に中継することができる。
【００１８】
このデバイスは、使用者がその他の何らかのパラメーターを試験または評価するべき時を決定するように構成することができる。
【００１９】
このデバイスは、使用者が試験を実行し、薬物もしくはその他の何らかの診療行為を行ったか、またはその他の何らかのパラメーターを評価したかどうかを決定するように構成することができる。
【００２０】
このデバイスは、データを器具からアップロードするか、またはデータを器具にダウンロードすることができる。
【００２１】
一態様では、心臓病患者の健康状態をモニタリングするためのデバイスは、患者から取得したサンプル中で、以下からなる群より選択されるバイオマーカーレベルを測定するように構成された検出器を備える：左心室容積過負荷または心筋伸展のマーカー、心筋アポートシスまたは損傷のマーカー、心筋虚血のマーカー、炎症のマーカー、貧血のマーカー、腎機能のマーカー、電解質平衡のマーカー、ナトリウム貯留のマーカー。
【００２２】
このデバイスは、出力を患者に提供するように構成することができる。この検出器は、第２バイオマーカーレベルを測定するように構成することができる。第２バイオマーカーは、左心室容積過負荷または心筋伸展のマーカー、心筋アポートシスまたは損傷のマーカー、心筋虚血のマーカー、炎症のマーカー、貧血のマーカー、腎機能のマーカー、電解質平衡のマーカー、またはナトリウム貯留のマーカーである可能性がある。第１バイオマーカーが左心室容積過負荷または心筋伸展のマーカーであり、ナトリウム利尿ペプチドを含む場合、第２バイオマーカーは腎機能のマーカーである可能性がある。
【００２３】
左心室容積過負荷または心筋伸展のマーカーは、ナトリウム利尿ペプチドを含むことができる。心筋アポートシスまたは損傷のマーカーは、トロポニン、ウロテンシン、またはウロテンシン関連ペプチドを含むことができる。心筋虚血のマーカーは、虚血変性アルブミン、酸素処理ペプチド（ＰＲＰ１５０）、遊離脂肪酸、ノーリン−１、ウロテンシン、またはウロテンシン関連ペプチドを含むことができる。炎症のマーカーは、Ｅ−セレクチン、Ｐ−セレクチン、細胞内接着分子−１、血管細胞接着分子−１、ノーリン−１、インターロイキン−１β、インターロイキン−６、インターロイキン−８、インターロイキン−１０、腫瘍壊死因子−α、高感度ＣＲＰ、好中球、または白血球数を含むことができる。貧血のマーカーは、ヘモグロビンまたはヘマトクリットを含むことができる。腎機能のマーカーは、クレアチニンまたはシスタチンＣを含むことができる。電解質平衡のマーカーは、Ｎａ＋またはＫ＋を含むことができる。ナトリウム貯留のマーカーは、ウログアニリンを含むことができる。
【００２４】
特定の状況では、第１バイオマーカーは、左心室容積過負荷または心筋伸展のマーカーである可能性があり、第２バイオマーカーは腎機能のマーカーである可能性がある。
【００２５】
このデバイスは、患者のバイタルサインを測定するためのプローブを含むことができる。プローブは、患者の体重、心拍数、心拍数の変動、呼吸数、血圧、体温、血中酸素飽和度、または心電図を測定することができる。
【００２６】
このデバイスは、バイオマーカーレベルの測定値を記憶することが可能なメモリを備えることができる。このデバイスは、バイオマーカーレベルの測定値と記憶された結果とを比較するように構成することができる。メモリは、バイオマーカーレベルの閾値を記憶することができる。このデバイスは、バイオマーカーレベルの結果と閾値とを比較するように構成することができる。このデバイスは、測定値が上限または下限閾値を超えた場合、または２つ以上の測定値間におけるバイオマーカーレベルの変化度が上限または下限値を超えた場合、処置計画を開始、停止または変更するように、患者、または患者の医療従事者に対して指示または表示することができる。処置計画は、利尿薬の使用を含むことができる。このデバイスは、腎機能のマーカーの測定値を取得するように患者にさらに指示することができる。この指示は、ディスプレイ上で視覚的に行い、出力媒体上に印刷または記録するか、または音または音の組合せによって表すことができる。上限閾値は、バイオマーカーレベルが閾値より大きい場合に超えることになり、下限閾値は、バイオマーカーレベルが閾値未満の場合に超えることになる。
【００２７】
このデバイスは、測定、患者への質問、または患者への指示の結果を表示するためのディスプレイを備えることができる。このデバイスは、患者への質問に対する応答を提供するための入力デバイスを備えることができる。このデバイスは、測定値に応じて患者に指示を与えるように構成することができる。指示は、個別化することができる。
【００２８】
別の態様では、患者をモニタリングする方法は、患者から取得したサンプル中で、以下からなる群より選択されるバイオマーカーのレベルを測定する工程を包含する：左心室容積過負荷または心筋伸展のマーカー、心筋アポートシスまたは損傷のマーカー、心筋虚血のマーカー、炎症のマーカー、貧血のマーカー、腎機能のマーカー、電解質平衡のマーカー、およびナトリウム貯留のマーカー。
【００２９】
この方法は、出力を患者に提供する工程を包含することができる。この方法は、患者から取得したサンプル中で、以下からなる群より選択される第２バイオマーカーのレベルを測定する工程を包含する：左心室容積過負荷または心筋伸展のマーカー、心筋アポートシスまたは損傷のマーカー、心筋虚血のマーカー、炎症のマーカー、貧血のマーカー、腎機能のマーカー、電解質平衡のマーカー、およびナトリウム貯留のマーカー。
【００３０】
この方法は、測定したバイオマーカーレベルを記録する工程を包含することができる。この方法は、バイオマーカーレベルを後で測定し、記録された測定レベルと後で測定されたレベルと比較する工程を包含することができる。この方法は、患者が、心不全に関連する１つまたは複数の症状を表しているかどうかを決定する工程を包含することができる。この方法は、患者の体重、心拍数、心拍数の変動、呼吸数、血圧、体温、血中酸素飽和度、または心電図を測定する工程を包含することができる。
【００３１】
別の態様では、患者をモニタリングする方法は、左心室容積過負荷または心筋伸展の第１バイオマーカーのレベルの１回の測定または一連の測定を行い、第１バイオマーカーのレベルに応じて、利尿薬治療プログラムを開始、停止または変更するように個人または医療従事者に対して表示または指示を提供する工程を包含する。この方法は、腎機能のマーカーのレベルを測定するように、使用者（たとえば、患者または医療従事者）に対して表示する場合もある。第１バイオマーカーのレベル、および／または腎機能のマーカーのレベルの測定値に応じて、この方法は、利尿薬処置計画を変更するための表示をさらに提供する場合もある。計画の変更は、利尿薬治療プログラムを継続または停止し、利尿薬治療プログラムの長さまたはレベルを増加または減少させ、および／または異なる効能を有するさらに他の利尿薬を使用して利尿薬治療プログラムを開始する工程を包含することができる。したがって、個人または医療従事者は、長期にわたって、第１バイオマーカーのレベルを制御することができる。腎機能のマーカーの測定は、個人の水分補給の程度または限度を表示し、個人が、利尿薬を摂取した結果として過度な脱水状態にはならないことを確認する。利尿薬治療プログラム開始の表示は、第１バイオマーカーのレベルが特定の上限閾値または変化度を超えた場合に与えられる。同様に、第１バイオマーカーのレベルが特定の下限閾値または変化度未満に低下した場合、利尿薬治療プログラムを停止または変更するように表示が与えられる。その結果、個人は、前記第１バイオマーカーのレベルのモニタリングを継続し、上限閾値および下限閾値内に留まっていることを確認する。第１バイオマーカーのレベルが増加し始めると、この方法は、利尿薬療法および腎機能のマーカーのモニタリングを再開することを表示する。上限閾値および下限閾値、並びに変化度の絶対値は一定であるか、または関連する個人に応じて異なる場合がある。上記の方法を実施するのに適するデバイスおよびキットも提供する。
【００３２】
別の態様では、ヘルスケアキットは、サンプルポートおよび第１アッセイを含むテストカートリッジであって、第１アッセイは、左心室容積過負荷または心筋伸展のマーカー、心筋アポートシスまたは損傷のマーカー、心筋虚血のマーカー、炎症のマーカー、貧血のマーカー、腎機能のマーカー、電解質平衡のマーカー、またはナトリウム貯留のマーカーを認識するテストカートリッジと、アッセイによって認識されるバイオマーカーレベルを測定するように構成された検出器を備えるデバイスとを備える。第１アッセイは、左心室容積過負荷または心筋伸展のマーカー、心筋アポートシスまたは損傷のマーカー、心筋虚血のマーカー、炎症のマーカー、貧血のマーカー、またはナトリウム貯留のマーカーを認識する抗体を含むことができる。
【００３３】
このキットは、サンプルポートおよび第２アッセイを含む第２テストカートリッジであって、第２アッセイが、左心室容積過負荷または心筋伸展のマーカー、心筋アポートシスまたは損傷のマーカー、心筋虚血のマーカー、炎症のマーカー、貧血のマーカー、腎機能のマーカー、電解質平衡のマーカー、ナトリウム貯留のマーカーを認識する第２テストカートリッジを備えることができる。第２アッセイは、左心室容積過負荷または心筋伸展のマーカー、心筋アポートシスまたは損傷のマーカー、炎症のマーカー、心筋虚血のマーカー、貧血のマーカー、またはナトリウム貯留のマーカーを認識する抗体を含むことができる。
【００３４】
第１アッセイは、ナトリウム利尿ペプチドを認識する抗体を含むことができる。第２アッセイは、腎機能のマーカーを認識することができる。
【００３５】
１つまたは複数の実施態様は、図面および以下の説明に記載されている。その他の特徴、目的および利点は、説明、図面および請求の範囲から明らかになるであろう。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３６】
（詳細な説明）
心不全患者の場合、心臓病患者の拍出量は、安静時または運動時における人体の代謝の必要性を満たすのに適していない。心臓病患者の充満圧または体積の増加も生じる。心不全は、心筋が正常に収縮せず、一般に左心室が膨張する左心室収縮機能低下（ＬＶＳＤ）によって最も一般的である。疾患が進行すると、人体は、動脈血管収縮、ナトリウム再吸収の強化、および体積の膨張を生じるレニン−アンギオテンシン系の活動による心臓病患者の拍出量の減少に応答する。交感神経の前シナプスシス性刺激が増加して、副腎皮質ホルモンが放出され、これは、長期にわたると患者にとって有害である。ＡＴ１受容体に対するアンギオテンシンＩＩ結合によって左右されるこうした影響は迅速であり、心臓病患者の拍出量を増加させ、重要臓器に対する潅流圧を増加させるために展開する代償的な変化である。これらの迅速な血流力学的効果のほかに、アンギオテンシンＩＩは、線維芽細胞および筋細胞増殖によって心臓病患者のリモデリングも生じる。リモデリングは、左心室の体積および質量の増加、並びに最終的に心臓拡張および心臓収縮機能不全になる立体構造の変化を伴う。心不全患者に関連するアンギオテンシンＩＩのもう１つの直接的な影響は、体液貯留を激化させる可能性があるアルギニンバソプレシンの放出によって生じる口渇の増加である。
【００３７】
高血圧、心不全前（ステージＢ）または心不全（ステージＣまたはＤ）の患者に対する全体的な処置計画は、薬理学的治療、食餌療法および生活様式の入念な管理を含む。主な目標は、進行状態を防止、減速、停止または逆転させ、患者の症状を緩和し、患者の生活の質を改善することによって、患者の生命を延長することである。
【００３８】
高血圧は、国立心肺血液研究所によって、収縮期血圧が１４０ｍｍＨｇ以上、または拡張期血圧が９０ｍｍＨｇ以上と定義されている。現在の治療法は、心臓血管の健康状態を改善して、高血圧合併症の発生および重大度を減少させる上で非常に効果的である。しかし、自身の疾患を適切に管理する高血圧患者は約４分の１に過ぎない。慢性高血圧は、連続的な治療の必要性に気付かせる症状がない「サイレントキラー」である。好ましい結果に対応する高血圧治療法は、治療の利益を継続的に強化することによって裏付けられる強力な初期教育によって決まる。残念ながら、これらの患者に広く使用されている動脈圧測定は、死亡率の予測材料としては劣ることが分かっている。上昇した血圧は、左心室肥大および最終的に心不全につながる過程の一部であるから、理想的な測定は左心室充満圧である。しかし、こうした測定は、日常的に実用的ではない。別法による方法は、心室圧力増加の徴候を示す左心室容積過負荷のマーカーを測定することである。
【００３９】
心不全の症状および徴候、並びに状態の悪化としては、息切れ、咳、下肢の浮腫、運動耐容能の低下、説明できない錯乱状態または精神状態の変化、体重増加、疲労、並びに腹水および肝臓鬱血に関連する腹部症状または徴候が挙げられる。
【００４０】
心不全の治療に使用される重要なクラスの薬物としては、ＡＣＥ阻害薬、β遮断薬、アルドステロン受容体遮断薬および利尿薬が挙げられる。ＡＣＥ阻害薬、β遮断薬、およびアルドステロン受容体遮断薬は罹患率／死亡率を減少させるが、利尿薬は患者の生活の質を改善する（主に、症状を減少させることによって）。患者の生活様式は、薬物投与を厳密に遵守せず、食餌療法が不十分であることによって、薬物処方計画の効果に大きく影響する可能性がある。たとえば、体液過剰は治療効果を鈍らせ、体液枯渇は、その他の薬物の悪影響を激化させる可能性がある。この状況は共に、危険な結果の原因になる可能性がある。
【００４１】
処置計画の段階は、治療の最適化および維持を含む。最適化段階では、体液過剰の徴候がある場合、患者を先ず安定させ、次に、適切な追加の薬物療法を導入しなければならない。
【００４２】
患者による体液平衡の管理は、利尿薬を使用し、必要な場合、塩分および水分摂取を制限することによって達成することができる。利尿薬は、電解質の攪乱状態、脱水症状、および過度な水分保持を追跡するためにモニタリングする必要がある。利尿薬の不適切な管理は、付随する薬物療法に負の影響を与える。利尿薬療法は、患者が自己管理することができる。患者は、自身の体重を毎日モニタリングし、数日間で重大な体重増加が生じた場合、患者は、利尿薬の投与量を２倍にすることができ（たとえば、フロセミドを４０ｍｇ値から８０ｍｇ値に増加する）、必要なら、正常な乾燥体重が再開するまで、第２の利尿薬（たとえば、メトラゾン）を短期間追加することができる。
【００４３】
患者の血液量が正常である場合、アンギオテンシンＩＩの活性度は、ＡＣＥ阻害薬を使用して、アンギオテンシンＩに対するＡＣＥの作用を妨げることによって減少させるべきである。別法によると、ＡＴ１受容体に対するアンギオテンシンＩＩの結合は、アンギオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）を使用して遮断することができる。ＡＣＥ阻害薬は、一般に、少量の投与量で開始され、次に、症候的または血流力学的に認められる２〜３週間の間隔で滴定量を増加させる。許容差を入念に注意していることは、臨床パラメーター（たとえば、血清クレアチニンおよび血清電解質、血圧、および症候性の副作用（たとえば、空咳の発生）によってモニタリングされる。
【００４４】
β遮断薬は、副腎皮質ホルモンの媒介効果を妨げるため、処置計画の追加の構成要素として広く使用されている。副腎皮質ホルモンは、心臓病患者の細胞には有害であり、細胞自然死を刺激し、リモデリング過程の一部である筋細胞肥大および線維芽細胞の生成を刺激することによって、心臓病患者の組織に対して負の影響を与える。β遮断薬は、特定の患者の場合は慎重に開始するべきである。許容差の評価は、通常、心拍数および血圧の測定によって行われる。
【００４５】
上記のとおり、疾患の進行を遅らせ、患者の生命を延長することができる効果的な薬理学的治療法が存在する。しかし、医師は、これらの薬物の投与量を増加する効果を実証する方法を容易に利用できないため、これらの薬物は治療レベルでは滅多に使用されない。代わりに、副作用（利尿薬など、その他の薬物で入念に調節することによって管理可能）が、次善のレベルとして使用される。さらに、患者は、それぞれの薬物療法をあまり遵守しない場合が多い。自身の利尿薬療法を自己管理できる患者の場合でも、体重の追跡は、体液量過剰が増加している指標として感度が劣る。
【００４６】
患者が食餌療法（水分摂取および塩分摂取）並びに薬物療法をあまり守らないことは、患者が適切な薬理学的治療を受けているかどうかに関わらず、急性代償不全が発現する主な理由である。体液貯留時、血漿量は、代償不全が発現する時に７０％も増加する可能性がある。このような生命に関わる事象は、入院および積極的な管理を必要とする。切迫している事象を検出すると（たとえば、バイオマーカーの変化を測定することによって）、利尿薬および食餌療法を入念に調節することによって、危険な事象を回避することができる。
【００４７】
体液貯留の場合、体液過剰は左心室容積過負荷を生じ、心臓に負担を与える。最終的には、心臓病患者の拍出量が減少すると、肺の中に体液が蓄積し、肺の鬱血を生じる。一方、体液枯渇時には、脱水症状の状態が生じる。いずれの場合も、その後の結果として、電解質レベルの好ましくない変化が考えられる。
【００４８】
理想的には、医療提供者は、左心室容積過負荷、体液貯留、体液枯渇、電解質平衡、および腎機能に関する情報を有する。徴候および症状に関する情報も、介護者が患者の治療を管理するのに役立つ。
【００４９】
左心室容積過負荷の測定値は、病院ベースの技術、たとえばＸ線、心電図記録、エコー検査、放射性核種画像形成および希釈分析を用いて得ることができる。胸部Ｘ線は、心臓肥大、房室拡大を明らかにするであろう。心電図記録は、心室肥大および心房拡大を明らかにするであろう。
【００５０】
エコー検査は、心臓収縮期および心臓拡張期の左心室の性能、房室のサイズおよび形状、壁厚、駆出分画（心臓病患者の拍出量）、並びに肺動脈および心室の充満圧を決定するために使用される。放射性核種の走査は、駆出分画のより正確な測定値を提供するが、放射性物質の静脈注射が必要である。体液貯留は、希釈分析を使用して評価することができる。患者は、トレーサ分子を注射され、その結果患者の血液中でトレーサが希釈されて、血漿量の概算を提供する。
【００５１】
これらのタイプの測定値を得るには、高価な機器、専門的な知識が必要であり、患者にとっては病院または診療所に通院する必要がある。したがって、患者の交通の便、長時間の順番待ち、および高い費用の点で、患者の状態を連続的に評価するために定期的に通院することは実際的ではない。
【００５２】
さらに、これらの測定値は、基礎となる巨視的生理機能に関する情報のみ提供し、神経ホルモン制御、交感神経伝達物質、および心臓病患者のリモデリングの過程に関して細胞レベルで生じることに関する特定の情報は提供しない。
【００５３】
病院または診療所内で実施される上記の身体的測定を使用する以外、患者の状態は、ニューヨーク心臓教会の４段階分類に従って評価することができ、患者の機能的能力は、以下のように分類される：
クラスＩ：患者は、激しい活動時にのみ症状を示す
クラスＩＩ：患者は、普通の活動で症状を示す
クラスＩＩＩ：患者は、最小限の活動で症状を示す
クラスＩＶ：患者は、安静時に症状を示す。
【００５４】
しかし、徴候、症状（たとえば、呼吸の短さ、非特異性の疲労および浮腫）、および基礎となる左心室機能不全の重大度間には弱い相関関係しかない。したがって、心臓内科医は、病院の紹介または入院時にのみ行われる不定期の身体的測定値を当てにすることが多い。患者に対する日常的なケアを行う万能の医師およびヘルスケアチームは、比較的少ない情報を入手し、その情報に基づいて患者のケアに関する臨床的な決定を行う。
【００５５】
血液の化学的性質の測定（たとえば、電解質、クレアチニン、ヘモグロビン、および血中尿素窒素）は、患者のケア計画の標準的な構成要素である。これらは臨床試験であり、血液検体をケア地点で抽出する必要がある（つまり、医師の診察室、心不全診療所、または病院で）。したがって、これらの臨床試験は、急性代償不全などの悪影響を防止する点で十分に迅速に、患者の状態の変化を予測または検出しない。また、これらの臨床試験は、最適な薬物滴定を可能にする上で十分に頻繁に行われるわけではない。
【００５６】
患者の状態の次善の制御結果は、殆どの場合、左心室容積過負荷の原因になる体液貯留の結果として、入院および再入院することになる場合が多い。
【００５７】
体液貯留の主な原因は、不十分な食餌療法の管理（塩分および水分摂取が管理されていない）、薬剤の次善の投与量、および処置計画の不十分な遵守である。入院する結果になる事象の連鎖は、家庭内、医療環境外、複雑な技術（たとえば、エコー検査）、臨床試験、および介護者の専門的な目から離れた場所で生じる。
【００５８】
患者は、処置計画を遵守し、左心室容積過負荷の徴候を確認することによって、家庭で患者自身の状態をモニタリングするために、ある程度の責任を負うように促される。その結果、入院の結果を生じる事象の発生を減少させることができる。患者の家庭内で評価されている現在の唯一の客観的な測定は、日常的な体重、心拍数、および酸素飽和度である。
【００５９】
体重を日常測定するため、患者は、朝食前、薬剤または液体を摂取する前、排尿後、同じタイプの衣服を着用し、靴を履かない状態で（毎日同じ場所の平坦な硬質の表面上で）自身の体重を毎朝計量するように指示される。毎日の体重は、ノートブックに記録し、体重が２日で３ポンド、１週間で５ポンド増加した場合、患者は、自身の医療チームに知らせるように指示される。
【００６０】
Ａｌｅｒｅ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ（米国、ネバダ州、リーノ）は、ＤａｙＬｉｎｋ（登録商標）モニタを特徴とするＡｌｅｒｅ（登録商標）心臓モニタリングプログラムを開発した。Ａｌｅｒｅ  ＤａｙＬｉｎｋ（登録商標）モニタは、対話式ディスプレイおよび通信装置を有する生体測定デバイスである。ＤａｙＬｉｎｋ（登録商標）モニタは、患者の体重および心不全症状を収集する。ＤａｙＬｉｎｋ（登録商標）モニタを使用するには、患者は単にプラットフォーム上に乗るだけである。患者の体重が捕捉されると、ＤａｙＬｉｎｋ（登録商標）モニタは、可聴式音声および視覚ディスプレイを介して、患者の症状に関して医師が指定する質問を行う。患者は、ＹＥＳまたはＮｏキーを押すことによって質問に回答する。
【００６１】
この方法の主な欠点は、体重測定の感度が劣ることである。制御された臨床検査では、日常的な体重は、体液過剰を識別し、患者が自身の処置計画を遵守するのを助ける上で合理的に効果があることが分かっている。しかし、実際上、日常的な体重は使用されないか、または非常に不正確であるため有用ではない。たとえば、体重の著しい変化が検出される時までに、患者は既に入院が必要になっている場合がある。
【００６２】
心不全患者は、低酸素状態、心筋虚血および心筋梗塞の確率が高い。現在、患者の家庭内でこれらの事象の発生を追跡する手段はない。これらの事象を早期の段階で検出できない場合、有害な結果が発生し、予後を悪化させ、資源の利用が増加することになる。
【００６３】
したがって、心不全患者に利用可能な医療の質、および結果として得られる患者の診断結果は、より客観的および予測的な測定が家庭、または処置計画を指導する遠隔の医療環境で利用可能である場合と比べると劣る。
【００６４】
（左心室容積過負荷および心筋伸展のマーカー）
神経ホルモンの測定は、研究団体によって、数十年間にわたって調査されてきた。調査したバイオマーカーとしては、ナトリウム利尿ペプチド、Ａタイプ（ＡＮＰ）、Ｂタイプ（ＢＮＰ）、およびＣタイプ（ＣＮＰ）ナトリウム利尿ペプチド、およびこれらのＮ末端プロホルモン（Ｎ−ＡＮＰ、Ｎ−ＢＮＰ、およびＮ−ＣＮＰ）が挙げられる。ＡＮＰ（ナトリウム利尿ペプチドとしても公知）およびその不活性形、Ｎ−ＡＮＰは、たとえば、Ｈａｌｌ，Ｅｕｒ  Ｊ  Ｈｅａｒｔ  Ｆａｉｌ、２００１，３：３９５−３９７に記載されており、これは、引用することにより全体的に援用する。
【００６５】
ＢＮＰ（活性ペプチド）およびＮ−ＢＮＰ（不活性ペプチド）は、血液循環中に見られる。両方のペプチドは、左心室において心臓病患者の筋細胞から放出される不活性先駆物質（プロＢＮＰ）から生成される。ＢＮＰ（またはＮ−ＢＮＰ；略語ＢＮＰは、本明細書全体を通してＢタイプナトリウム利尿ペプチドの形態を意味する）は、心筋伸展、心筋張力、および心筋障害によってトリガされる。研究によって、ＢＮＰの循環レベル、左心室容積過負荷（たとえば、左心室および心臓拡張圧力）の正相関、並びに左心室機能（たとえば、左心室駆出分画および左心室の質量指数）に対する逆相関が実証された。
【００６６】
ナトリウム利尿ペプチド、特にＢＮＰの測定は、主に、病院環境内の救急部における心不全が疑われる患者の急性代償不全の診断に限られ、入院時に急性代償不全を示す患者に予後診断を提供し、退院前に急性代償不全を示す患者の治療を追跡する。最近の研究は、通院時にＢＮＰの役割を調査し、ＢＮＰが患者の機能状態の改善と相関することを実証した。たとえば、Ｋｏｈｎｏ  Ｍ；Ａｍ  Ｊ  Ｍｅｄ．１９９５  Ｍａｒ；９８（３）：２５７−６５参照。これは、引用することにより全体的に援用する。しかし、試験は頻繁に行われたのではなく、試験は、ベースライン時、６ヶ月および１２ヶ月に実施された。同様に、Ｋａｗａｉによる研究は（ＫａｗａｉＫ；ＡｍＨｅａｒｔ  Ｊ．２００１年６月；１４１（６）：９２５−３２、引用することにより全体的に援用）、ベースライン時、６ヶ月および１２ヶ月の試験間隔に限られた。Ｔｒｏｕｇｈｔｏｎ、ＬａｔｉｎｉおよびＭｃＫｅｌｖｉｅも、４ヶ月以上の試験間隔を使用した（それぞれＬａｎｃｅｔ  ２０００，３５５：１１２６−３０；Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ  ２００２年１１月５日；１０６（１９）：２４５４−８；およびＣｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ  １９９９年９月７日；１００（１０）：１０５６−６４参照。これらの各々は、引用することにより全体的に援用する）。
【００６７】
最短の試験間隔は、Ｍｕｒｄｏｃｈ（Ｍｕｒｄｏｃｈ  ＤＲ；Ａｍ  Ｈｅａｒｔ  Ｊ．１９９９年１２月；１３８（６  Ｐｔ１）：１１２６−３２によって使用され、これは、引用することにより全体的に援用する）。Ｍｕｒｄｏｃｈは、２週間ごとの試験間隔を使用したが、この研究は、事象の検出、治療の安全な滴定（ＧＦＲマーカーを使用する；以下参照）、または外来患者もしくは家庭の医療環境を考慮しなかった。
【００６８】
比較的高度の試験頻度を使用した唯一の研究は（Ｂｒａｕｎｓｃｈｗｅｉｇ，  Ｆ；Ｊ  ＣａｒｄｉｏｖａｓｃＥｌｅｃｔｒｏｐｈｙｓｉｏｌ．２００２年１月；１３（ｌ  Ｓｕｐｐｌ）：Ｓ６８−７２、引用することにより全体的に援用）、体重増加および血流力学に対するＢＮＰの相関関係を調査した。この研究の主な制約は、毎週採決するという長期にわたる試験間隔、そしてやはり実際上、家庭の医療環境におけるＢＮＰおよびＧＦＲマーカーの使用を考慮していないことであり、この研究の目的は、埋め込まれた血流力学的センサを評価して、結果を体重の追跡と比較することである。
【００６９】
患者または介護者は、ＢＮＰレベルのみに頼っていると、患者の脱水状態を推進することになる。さらに、ある患者の目標ＢＮＰレベルは、年齢、性別、肥満度指数、肥大の程度などの要因によって別の患者には適さない。
【００７０】
上記の研究では、患者およびその介護者は、適切な試験間隔で客観的なデータを使用して、将来の事象（たとえば、急性代償不全）を防止し、薬物を迅速に最適化し（たとえば、ＡＣＥ阻害薬、β遮断薬、アルドステロン受容体遮断薬）、患者を危険に状態にすることなく、利尿薬の投与量調節を制御することができる。
【００７１】
（心筋の細胞自然死または損傷のマーカー）
心筋アポートシスのマーカーは、左心室容積過負荷の影響である心臓病患者のリモデリングに関する情報を提供する。過度な心筋伸展、副腎皮質ホルモンの毒性、および提案されているその他のメカニズムから生じる筋細胞の自然死の増加を測定すると、心臓病患者リモデリングに関する情報が得られる。適切なマーカーとしては、心臓病患者のトロポニン、たとえばイソ型トロポニンＩおよびトロポニンＴ（それぞれＴｎＩおよびＴｎＴ）、並びにあらゆる形態のウロテンシン、およびウロテンシン関連ペプチドが挙げられる。トロポニンの測定は、従来、細胞自然死と違って、心筋の損傷または梗塞を診断するために使用されてきた。トロポニンイソ型の感度の良い免疫学的検定は、医療提供者が、上記のメカニズムによって誘発されるか、または心筋虚血および梗塞と一致する筋細胞の細胞自然死および筋細胞の損傷の程度に関する情報を取得することを可能にする。
【００７２】
心臓病患者トロポニンレベルは、いくつかの疾患状態において上記の正常値を超えることが多く、この場合、心筋の壊死は、特に肺塞栓症、心不全、肝硬変、敗血症ショック、腎不全および動脈性高血圧の場合、目だった状況ではない。亜臨床的な心筋壊死および心筋アポートシスの増加は、この現象の原因であると主張されている。トロポニンレベルの増加は、心室の膨張または肥大の結果である。トロポニンは、心筋緊張、傷害、および細胞自然死の増加（たとえば、急性代償不全、または心不全前の慢性的な悪化、心不全、および高血圧の時など）のマーカーとして作用する。細胞自然死は、心臓病患者の疾患における心筋細胞の損失に影響し、左心室（ＬＶ）リモデリングにおける病態生理学的役割を有する。心不全は、細胞自然死率の増加に関連し、進行性の左心室リモデリングのパラメーターと著しい相関関係がある。血液循環における低レベルのトロポニンは、細胞自然死率と相関関係がある。
【００７３】
トロポニンのレベルが上昇し、クレアチンキナーゼが上昇しない場合、心筋細胞血漿膜の分裂を伴わない状態で、心筋細胞からトロポニンが放出されるためであると考えられる。
【００７４】
Ｃｈｅｎは、心不全患者の血漿中におけるトロポニンを測定した。Ｃｈｅｎ  ＹＮ，Ａｎｎ  ＣｌｉｎＢｉｏｃｈｅｍ．１９９９年７月；３６（Ｐｔ  ４）：４３３−７参照。これは、引用することにより全体的に援用する。血漿トロポニン濃度の上昇は、８９％の心不全患者に見られ、血漿クレアチンキナーゼ−ＭＢ（ＣＫ−ＭＢ）は著しい差を示さなかった。追跡調査時には、心臓病患者のＴｎＩおよびＣＫ−ＭＢの連続的な測定を実施した。心不全患者の場合、臨床プロファイルの改善は、トロポニン濃度の減少に関連していたが、心機能の悪化は、トロポニン濃度の増加に密接に関連していた。心臓病患者の損傷は、機能的に過負荷の筋細胞に関連し、トロポニンは、筋細胞の損傷を早期に検出するため、および心不全患者の機能および予後をモニタリングするための感度の良いマーカーである。Ｃｈｅｎは、心不全が十分に治療された患者の場合、正常に復帰した血漿トロポニンレベルは、トロポニンが上昇した状態を保っている患者の場合に比べて、結果が良好であることを実証した。
【００７５】
Ｈｏｒｗｉｃｈは、重度の心不全の場合はトロポニンが上昇し、不利な結果を予測することを実証した（Ｈｏｒｗｉｃｈ、ＴＢ；Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ．２００３年８月１９日；１０８（７）：８３３−８、引用することにより全体的に援用する）。これは、心不全が進行しており、初期の提示時点でトロポニンアッセイが抽出された２３８人の患者に関するデータを提示した。急性心筋梗塞または心筋炎患者は、分析から除外した。トロポニンは、１１７人（４９．１％）の患者の血清中で検出可能だった（０．０４ｎｇ／ｍＬ以上）。検出可能なトロポニンレベルの患者は著しく高いＢＮＰレベルを有し、比較的高い肺動脈楔入圧および比較的低い心臓病患者指数などの血流力学的プロファイルが比較的損なわれた。重要な相関関係は、長期にわたる駆出分画における検出可能なトロポニンと、進行する低下との間に見られた。
【００７６】
検出可能なトロポニンは、死亡の危険性の増加に関連していた。ＢＮＰに関連して使用されるトロポニンは、予後値を改善した。したがって、トロポニンは、心不全患者における血流力学の低下、ＢＮＰレベルの上昇、進行する左心室機能不全に関連する。
【００７７】
トロポニンをモニタリングして、虚血に関連する心筋梗塞を検出することは、既に認められた習慣である（たとえば、Ａｐｐｌｅ  ＦＳ、欧州心臓協会および米国心臓学会ガイドライン：既存のアッセイを臨床上、および臨床試験にどのように使用するか；ＡｍＨｅａｒｔ  Ｊ．２００２年１２月；１４４（６）：９８１−６参照。引用することにより全体的に援用する）。
【００７８】
したがって、トロポニンを日常的に測定することは、心不全患者の管理に有用である。トロポニンの連続的な追跡は、患者の状態に関する情報（安定しているか、悪化しているか、または改善しているか）を決定して、今後の予後診断に関する情報も提供する。
【００７９】
（炎症のマーカー）
炎症のマーカーは、患者の状態に関する情報を提供することができる。炎症のマーカーは、予期しない突然死を予想するために使用される。このマーカーは非特異性（つまり、一般的な炎症のマーカー）、または特異性（つまり、心臓病患者または血管炎症を指示するマーカー）で良い。マーカーは、可溶性接着分子（たとえば、Ｅ−セレクチン、Ｐ−セレクチン、細胞内接着分子−１、または血管細胞接着分子−１）、ノーリン−１、サイトカイン（たとえば、インターロイキン−１β、−６、−８および−１０、または腫瘍壊死因子−α）、急性期反応物質（たとえば、高感度ＣＲＰ、好中球および白血球数）で良い。
【００８０】
（貧血のマーカー）
貧血のマーカーも、心不全患者を追跡する上で有用である可能性がある。ある研究によると、ヘマトクリットが低い心不全患者は、ヘマトクリットが＞４２％の患者に比べて死亡の危険性が著しく高い（Ｋｏｓｉｂｏｒｏｄ，Ｍ．等、Ａｍ．  Ｊ．Ｍｅｄ．２００３年、１１４：１１２−１１９参照。引用することにより全体的に援用する）。たとえば、ヘモグロビンレベルまたはヘマトクリット測定値は、貧血のマーカーとして使用することができる。
【００８１】
（心筋虚血のマーカー）
心筋虚血のマーカーは、心臓病患者の拍出量、血栓形成および塞栓、並びに血管の血流に関する個々の情報を提供する。こうしたマーカー（たとえば、虚血変性アルブミン、酸素処理ペプチド（ＯＲＰ１５０）、遊離脂肪酸、ノーリン−１、あらゆる形態のウロテンシン、およびウロテンシン関連ペプチド、並びにその他の公知のマーカー）は、虚血の発症、虚血の大きさ、および自然または誘発された再潅流の徴候を提供する。
【００８２】
（腎機能のマーカー）
糸球体濾過率（ＧＦＲ）を測定する最も簡単な方法は、クレアチニンを使用することである（Ｒｏｂｅｒｔｓｈａｗ  Ｍ、ＬａｉＫＮ、Ｓｗａｍｉｎａｔｈａｎ  Ｒ．Ｂｒ  Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  １９８９年；２８：２７５−２８０、引用することにより全体的に援用する）。人体に対するクレアチニン追加量は、人体の筋肉量に比例する。クレアチニン除去率は、血漿中の濃度、および糸球体濾過率に比例する。たとえば、ＧＦＲが１２０ｍＬ／分から６０ｍＬ／分に減少すると、血漿クレアチニンが１．０ｍｇ／ｄＬから２．０ｍｇ／ｄＬに増加することになる。したがって、ＧＦＲの変化は、血清クレアチニンの相互変化によって描写される。ＧＦＲを乗算した血清クレアチニンは、クレアチニン生成率に等しいため、ＧＦＲが５０％減少すると、血清クレアチニンは、定常状態で２の係数だけ増加する。血清または血漿クレアチニンの測定値のみを使用すると、ｍＬ／分におけるＧＦＲは、以下の公式を使用して概算することができる：ＧＦＲ＝（１４０−年齢）×体重（ｋｇ）／０．８２５×血漿クレアチニン（μｍｏｌ／Ｌ）。
【００８３】
腎機能のマーカーは、患者の体内において定期的に、ＡＣＥ阻害薬、アンギオテンシンＩＩ受容体阻害剤、および利尿薬に関してモニタリングするべきである。クレアチニンレベルの限られた上昇（ベースラインを３０％以下超える）は、ＡＣＥ阻害薬またはアンギオテンシンＩＩ受容体阻害剤による治療の開始後に見られた。こうした増加は、通常、２週間の治療期間内に発生した。クレアチニン値に関係なく、腎不全の徴候は、ＧＦＲが３０ｍＬ／分より十分に低くなるまで明らかではない。最高度の腎不全患者は、腎臓疾患の進行を最大限防護する経験をした。したがって、ＡＣＥ阻害薬またはアンギオテンシンＩＩ受容体阻害剤の開始後、ＧＦＲをモニタリングするべきだが、減少は、治療を止める理由にならない。
【００８４】
Ｌｅｅによる研究（Ｌｅｅ  ＳＷ；Ａｍ  ＪＫｉｄｎｅｙ  Ｄｉｓ．２００３年６月；４１（６）：１２５７−６６、引用することにより全体的に援用する）は、ＢＮＰレベルが、血液透析中の患者の脱水状態に対して敏感ではないことを明らかにした。Ｌｅｅは、積極的な血液透析を行っている患者の脱水状態を評価するために、ＢＮＰを使用するかどうかを評価した。これらの結論が、静脈内または口腔利尿薬療法を使用する利尿プロセスに適用される場合、ＢＮＰを使用して、生命を脅かす利尿過多状態を検出することはできないことが分かるであろう。したがって、糸球体濾過率マーカーの日常的な測定は、患者が、過度な利尿薬療法の使用によって脱水状態の危険があるかどうかを決定する必要がある。
【００８５】
ＧＦＲの測定には、いくつかの生化学的方法がある。一般に、これらは一定の割合で新陳代謝し、その結果、検体の循環レベルの増加が腎不全を指示する検体のレベルを測定する。このような適切な検体としては、クレアチニンおよびシスタチンＣが挙げられる。たとえば、Ｎｅｗｍａｎ、ＤＪ，Ａｎｎ  Ｃｌｉｎ  Ｂｉｏｃｌｔｅ７７ｚ．２００２年３月；３９（Ｐｔ  ２）：８９−１０４；およびＰｅｒｒｏｎｅ  ＲＤ等、ＣｌｉｎＣｌｔｅｍ．１９９２年１０月；３８（１０）：１９３３−５３参照：引用することにより全体的に援用する）。クレアチニン（血漿または血清クレアチニン）によるＧＦＲの測定は、ＣｏｃｋｒｏｆｔおよびＧａｕｌｔの方程式を使用して年齢、体重および性別に関して調整して行うことができる。
【００８６】
ＧＦＲの別法による測定は、シスタチンＣを使って行うことができる。シスタチンＣは低分子量を有し、糸球体膜で自由に濾過される。シスタチンＣは、血清クレアチニンに代わる優れたマーカーとして提案された。シスタチンＣは、すべての有核細胞によって生成され、腎臓の尿細管細胞により代謝作用で分解される。その生成速度は一定であり、筋肉量、炎症によって影響されず、サーカーディアンリズムはない。
【００８７】
シスタチンＣは、回帰直線周囲の値の比較的緻密な分布で腎機能を評価する場合、血清クレアチニンより具体的であることが分かった（Ｍｕｓｓａｐ，Ｍ；Ｋｉｄｎｅｙ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，Ｖｏｌ  ６１（２００１年），ｐｐ１４５３−１４６１、引用することにより全体的に援用する）。Ｍｕｓｓａｐは、シスタチンＣが、ＧＦＲが減少すると、血清クレアチニンより早く迅速に上昇し、シスタチンＣは、血清クレアチニン、Ｃｏｃｋｒｏｆｔ−Ｇａｕｌｔ方程式から導かれたＧＦＲの両方より高感度を有することも報告した。血清シスタチンＣの商用試験は、Ｄａｄｅ  Ｂｅｈｒｉｎｇから使用可能である（比濁分析のアッセイ；Ｎ−ラテックスシスタチンＣアッセイ；６分試験）。
【００８８】
（電解質平衡のマーカー）
電解質平衡は、患者の電解質（たとえば、Ｎａ＋およびＫ＋などの可溶性イオン）が正常濃度範囲である状態である。被験者は、安定した状態の心不全患者、不安定な状態の心不全患者、軽度、中度または高度の高血圧患者、または最近心筋梗塞を発症した患者である。通常の流体および電解質平衡の代表的な値は以下のとおりであり、個人の年齢および性別に依存する。平均７０ｋｇの弾性の場合、総体内水分は、一般に４２Ｌ（体重の−６０％）であり、２８Ｌは細胞内区画、１４Ｌは細胞外区画にある。血漿量は３Ｌであり、血管外の量は１１Ｌである。全身Ｎａ＋は一般に４２００ｍｍｏｌ（細胞外液５０％（ＥＣＦ））、全身Ｋ＋は一般に３５００ｍｍｏｌ（約５０〜６０ｍｍｏｌのＥＣＦ）である。ＥＣＦの正常な重量オスモル濃度は２８０〜２９５ｍｏｓｍｏｌ／ｋｇである。
【００８９】
低カリウム血症は、利尿薬療法の一般的な悪影響であり、ジギタリス中毒の危険性も増加させる。したがって、血漿または血清カリウムレベルは、心不全患者の場合は、このような望ましくない副作用を防止するために日常的に測定するべきである。カリウムは、一般に、イオン選択電極（たとえば、ｉ−ＳＴＡＴ、ｉ−ＳＴＡＴ  Ｃｏｒｐ．）を使用して測定される。
【００９０】
（ナトリウム貯留のマーカー）
ナトリウム貯留または過剰ナトリウム摂取のマーカーは、ナトリウム貯留、電解質平衡、およびナトリウム消費量の概算を提供することができる。１つの適切なマーカーはウログアニリンであり、これは腸管ナトリウム排泄性ホルモンで、ナトリウムホメオスタシスの内分泌モジュレータとして機能する。鬱血性心不全患者の場合、尿中で測定されたウログアニリンのレベルは、対照中で測定した場合より実質的に高いことが周知されている。心不全患者の場合、尿のウログアニリン排出の増加は、適応可能な反応である。ウログアニリンの尿排出は、高塩分食餌療法を行っている場合より明らかに高く、尿中のナトリウムと明らかに相関関係がある。ウログアニリンの測定値は、ナトリウムホメオスタシスおよび患者の状態に関する一意的な情報を提供することができる。このような測定値は、不利な事象を防止するための液体およびナトリウムの摂取に関する決定を行うために使用される。
【００９１】
（診断デバイス）
在宅治療診断デバイスは、心不全患者および医療提供者が、処置計画を安全に最適化し、治療、食餌療法および生活様式に対する患者の反応を追跡および案内することができる。このデバイスは、１つまたは複数のバイオマーカーのレベルを測定および記録し、疾患の徴候および症状に関する患者の入力を記録し、患者にフィードバックして、記録された結果を医療提供者に提供する。
【００９２】
このデバイスを使用すると、患者の状態は、医師の診療所または病院など、専用の医療施設から離れた場所でモニタリングすることができる。患者の状態を適切に管理するための情報を提供することは、左心室容積過負荷を防止する上で役立つ。この情報は、左心室容積過負荷によって生じる急性代償不全の発症を予測し、早期の介入を可能にする点でも役立つ可能性がある。このデバイスを使用すると、液体量を減少させることを目的とした介入が過度な補償を行い、その結果、脱水症状が生じるのを確実に防止することができる。このデバイスは、医療提供者が、医療計画の薬理学的および非薬理学的側面の両方の硬化を測定し、疾患の進行をモニタリングするのに役立てることができる。このデバイスは、患者が治療および予後診断を遵守しているかどうかを評価するのにも役立てる可能性がある。
【００９３】
このデバイスによって測定されるバイオマーカーとしては、左心室容積過負荷または心筋伸展のマーカー、心筋アポートシスまたは損傷のマーカー、心筋虚血のマーカー、炎症のマーカー、貧血のマーカー、腎機能のマーカー、電解質平衡のマーカー、またはナトリウム貯留のマーカーが挙げられる。さらに、このデバイスは、患者の非常に重要な徴候、たとえば体重、体温、心拍数、心拍数の変動、呼吸数、血圧、および血中酸素飽和度（たとえば、パルス酸素測定法により測定）を測定するためのプローブを備えることができる。このデバイスは、心電図などの電気的測定値を患者から記録することができる。このデバイスは、患者に対して質問を提示し、患者の反応を記録することができる。質問は、患者が症状を示しているかどうか、または薬剤をいつ摂取したかなど、患者の状態に関連付けることができる。
【００９４】
一般に、患者は、介護者が指示する正規の基準でデバイスを使用する。たとえば、患者は、このデバイスを毎日、１日おき、毎週、または他の適切な間隔で使用することができる。特定の状況下では、使用可能なすべての試験のいくつかが実行される。たとえば、患者は、血圧測定を毎日実施するが、左心室容積過負荷または心筋伸展のマーカーは毎週基準で測定することができる。このデバイスは、試験結果に基づいて、患者への指示に応答することができる。この指示は、治療アルゴリズムに基づいて構成することができる。アルゴリズムは、患者の必要性に適合するように調節することができる。たとえば、医療提供者が、特定の患者に特有の情報（たとえば、バイオマーカーの閾値）をデバイスに入力することができる場合。
【００９５】
バイオマーカーは、サンプル中で測定することができる。サンプルは、患者から採取され、血液、血漿、血清、唾液または尿のサンプルで良い。一実施態様では、サンプルは血液サンプルである。このようなサンプルは、たとえば、適切なランスデバイスを使って皮膚に穿孔した後、１μＬ未満の量から数百μＬ以下の量を有する血液サンプルを収集することによって、患者が採取することができる。モニタリングされるバイオマーカーは、たとえば、免疫学的検定、バイオセンサ、イオン選択電極、またはその他の適切な技術を使用して検出することができる。
【００９６】
たとえば、マーカーは、免疫学的検定を使用して検出することができる。免疫学的検定は、マーカーが存在する場合、免疫学的に特有の結合が生じる状態で、適切な抗体を使って試験される被験者のサンプルに接触させ、抗体による免疫学的に特有の結合の量を検出または測定することによって行われる。適切な免疫学的検定を使用することができ、たとえば、競合的および非競合的免疫学的検定システム、または当業者が周知しているリガンド結合システムを含むが、これらだけに限らない。
【００９７】
たとえば、マーカーは、１段階の重ね合わせアッセイによって、液体サンプル中で検出することができる。捕捉試薬（たとえば、耐マーカー抗体）は、マーカーを捕捉するために使用される。同場合に、直接または間接的にラベル付けされた検出試薬は、捕捉されたマーカーを検出するために使用される。一実施態様では、検出試薬は抗体である。こうした免疫学的検定、当業者に公知の別の構想を使用して、適切な体液中において上記のバイオマーカーのレベルを測定することができる。
【００９８】
ＧＦＲマーカー（たとえば、血清クレアチニン）は、バイオセンサ、酵素アッセイ、または電流測定器を使って測定することができる。たとえば、Ｅｒｌｅｎｋｏｔｔｅｒ  Ａ、ＡｎａｌＢｉｏａｎａｌ  Ｃｈｅｍ．２００２年１月；３７２（２）：２８４−９２；Ｌｅｇｅｒ  Ｆ，Ｅｕｒ  Ｊ  Ｃａｎｃｅｒ．２００２年１月；３８（ｌ）：５２−６；およびＴｏｍｂａｃｈ  Ｂ，Ｃｌｉｎ  ＣＳｔｉｍ  Ａｃｔａ．２００１年１０月；３１２  １−２）：１２９−３４参照。各々、引用することにより全体的に援用する。
【００９９】
両方の免疫学的検定およびバイオセンサ（たとえば、比色分析）によるバイオマーカーの測定は、Ｍｅｔｒｉｋａによって、特許を取得した自身のＭＯＤＭＴＭ（微小光学的検出法）技術を使って実証された。これは、小型ディジタル電子技術、微小光学および固体化学を使いやすく低価格の使い捨て式器具に統合する。ＭＯＤＭ技術は、免疫診断的および一般的な化学的性質を１０分以内で同時に測定するように設計される。Ｏｓｔｅｘ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｉｎｃ．は、同じ技術を使用して、ＯＳＴＥＯＭＡＲＫ  ＮＴｘポイントオブケア（ＰＯＣ）を開発した。これは、廃棄可能な使い捨て式デバイスであり、サンプル中のＮＴｘおよびクレアチニンレベルを測定し、次に比率の結果を計算することにより、骨組織マーカー「Ｎｔｘ」の測定を標準化する。ＰＯＣは、医師の診察室で使用することを意図されており、処理に５分間を要する。
【０１００】
このデバイスは診断キットに含むことができ、診断キットは、以下の１つまたは複数を任意に含むことができる：事象を検出するためのキットの使用説明書、診断、予後診断、スクリーニング、治療のモニタリング、または心不全前、心不全もしくは高血圧患者を管理するためのこれらの器具の組合せ；試験の実施に必要な試薬を含む使い捨て式試験カートリッジ；またはバイオマーカー試験の結果を測定し、任意にその他のパラメーターの手動または自動的入力、および測定したバイオマーカーの評価と平行して行われるか、またはこうした評価とは別に行われる前記パラメーターの評価を可能にする器具またはデバイス。
【０１０１】
このキットで供給される試験カートリッジ、または複数のカートリッジは、使用者が、少なくとも左心室容積過負荷または心筋伸展のマーカーを測定し、任意に、腎機能のマーカーの測定、心筋アポートシスのマーカーの測定、心筋虚血のマーカーの測定、心筋損傷のマーカーの測定、貧血のマーカーの測定、電解質平衡のマーカーの測定、およびナトリウム貯留のマーカーを可能にする。
【０１０２】
好ましくは、この試験カートリッジまたは複数の試験カートリッジは、左心室容積過負荷または心筋伸展のマーカーおよび腎機能のマーカーを順次または連続的に測定することを可能にする。
【０１０３】
この試験カートリッジまたは複数の試験カートリッジは、左心室容積過負荷または心筋伸展のマーカーの順次または連続的測定、腎機能のマーカーの測定、心筋アポートシスまたは損傷のマーカーの測定、心筋虚血のマーカーの測定、炎症のマーカーの測定、貧血のマーカーの測定、電解質平衡のマーカーの測定、およびナトリウム貯留のマーカーを可能にする。組合せカートリッジは、１つのサンプルの２つ以上の異なるマーカーを試験することができる。
【０１０４】
器具（耐久性または使い捨て式）は、少なくともバイオマーカー試験の結果を測定し、任意に、その他のパラメーターの手動または自動的入力、前記パラメーターの記憶、および測定したバイオマーカーの評価と平行して行われるか、またはこうした評価とは別に行われる前記パラメーターの評価を可能にする。
【０１０５】
図１を参照すると、診断デバイス１００は、ディスプレイ１２０および入力領域１４０を備える。ディスプレイ１２０は、静止画像データ圧縮方式（ＪＰＥＧ）の形式、タグイメージファイル形式（ＴＩＦＦ）、画像交換フォーマット（ＧＩＦ）またはビットマップなど、様々な形式の画像を表示するために使用される。ディスプレイ１２０は、テキストメッセージ、ヘルプメッセージ、指示、質問、試験結果および様々な情報を患者に対して表示するために使用することもできる。インプリメンテーションによっては、ディスプレイ１２０は、ハイパーテキストマークアップ言語（ＨＴＭＬ）形式をサポートし、表示されるテキストは、追加の情報、イメージまたはフォーマットされたテキストに対するハイパーリンクを含む場合がある。ディスプレイ１２０は、たとえばムービングピクチャエキスパートグループ（ＭＰＥＧ）形式、ＡｐｐｌｅのＱｕｉｃｋＴｉｍｅ形式、またはＤＶＤ形式で記憶された映像をディスプレイためのメカニズムをさらに提供することができる。ディスプレイ１２０は、可聴指示、音声、音楽などを生成するための音源（たとえば、スピーカ）をさらに備えることができる。
【０１０６】
入力領域１４０は、キー１６０を備えることができる。一実施態様では、入力領域１４０は、たとえば、ディスプレイ１２０がタッチセンシティブスクリーンである場合、ディスプレイ１２０上に表示される記号としてインプリメントすることができる。患者への指示および質問は、ディスプレイ１２０上で患者に対して提示される。患者は、入力領域を解して質問に回答することができる。
【０１０７】
デバイス１００は、カートリッジ読取装置１８０も備え、これは、読取り用の診断テストカートリッジを収容する。このカートリッジ読取装置１８０は、たとえばテストカートリッジ４００上で生じる色の変化の大きさに基づくバイオマーカーのレベルを測定する。デバイス１００はプローブ接続部２００も備え、これは、プローブ（たとえば、体重、体温、心拍数、心拍数の変動、呼吸数、血圧、または血中酸素飽和度のプローブ）をデバイスに接続する。
【０１０８】
デバイス１００は、通信ポート２２０をさらに備える。通信ポート２２０は、たとえば電話線またはコンピュータネットワークに対する接続部で良い。デバイス１００は、患者の試験の結果を離れた場所から医療提供者に伝達することができる。同様に、医療提供者は、デバイス１００と通信することができる（たとえば、記憶された試験結果にアクセスする、デバイスパラメーターを調節する、またはメッセージを患者に送信する）。
【０１０９】
カートリッジ４００は、２つの試験領域４２０を使って示される。一般に、カートリッジは、１つ、２つ、３つ、４つまたは５つ以上の試験領域を備えることができる。各々の試験領域４２０は、バイオマーカーのレベルを試験することができる。各々の試験領域４２０は、サンプル入力４４０、制御結果ウィンドウ４６０および試験結果ウィンドウ４８０を備える。一実施態様では、カートリッジ４００は免疫クロマトグラフィテストカートリッジである。免疫クロマトグラフィ試験および試験結果読取り装置の例は、たとえば、米国特許第５，５０４，０１３号；第５，６２２，８７１号；第６，２３５，２４１号；および第６，３９９，３９８号に見られ、これらの各々は、引用することにより全体的に援用する。
【０１１０】
患者は、デバイス１００を使用して、患者の健康に関する情報を提供する様々なバイオマーカーのレベルを試験および記録することができる。診断デバイス１００の様々なインプリメンテーションは、記憶媒体（たとえば、ビデオカセットレコーダ（ＶＣＲ）テープ、またはディジタルビデオディスク（ＤＶＤ）；コンパクトディスク（ＣＤ）；またはフロッピー（登録商標）ディスク）上に記憶されたプログラムおよび／またはデータにアクセスすることができる。さらに、様々なインプリメンテーションは、直接ケーブル接続、コンピュータネットワーク、無線ネットワーク、衛星ネットワークなどを介して、別のコンピュータシステム上にアクセスおよび記憶されたプログラムおよび／またはデータにアクセスすることができる。
【０１１１】
診断デバイスを制御し、患者にフィードバックを提供するソフトウェアは、何らかの処理デバイス上で実行されるソフトウェアアプリケーション、たとえば汎用計算デバイス、パーソナルディジタルアシスタント（ＰＤＡ）、特殊目的の計算デバイス、ラップトップコンピュータ、携帯コンピュータ、またはネットワークアプリアンスの形式で良い。
【０１１２】
診断デバイスは、プロセッサ、１つまたは複数の入力デバイス、１つまたは複数の出力デバイス、コンピュータ可読媒体、およびコンピュータメモリデバイスなどのハードウェア構成を使用してインプリメントされる。プロセッサは、コンピュータ処理デバイス、たとえば汎用マイクロプロセッサまたは特定用途向け集積回路（ＡＳＩＣ）を使用してインプリメントされる。プロセッサは、入力／出力（Ｉ／Ｏ）デバイスと一体化して、センサデータおよび／または入力データを受信するためのメカニズム、並びに質問および結果をサービス技術者に表示するか、さもなければ出力するためのメカニズムを提供することができる。入力デバイスは、たとえば、以下の１つまたは複数を備えることができる：マウス、キーボード、タッチスクリーンディスプレイ、ボタン、センサ、およびカウンタ。
【０１１３】
ディスプレイ１２０は、液晶ディスプレイ（ＬＣＤ）、テレビジョン、プリンタ、および発光ダイオード（ＬＥＤ）などの出力技術を使用してインプリメントすることができる。コンピュータ可読媒体は、プログラムおよびデータを固定または取外し可能な媒体上に記憶するためのメカニズムを提供する。コンピュータ可読媒体は、従来のコンピュータハードドライブ、または上記などのその他の取り外し可能な媒体を使用してインプリメントすることができる。最終的に、このシステムは、ランダムアクセスメモリ（ＲＡＭ）などのコンピュータメモリデバイスを使用して、診断デバイスの動作を支援する。
【０１１４】
診断デバイスのインプリメンテーションは、デバイスを使用する時に患者に指示し、バイオマーカーの測定値を記憶し、試験したバイオマーカーレベルが、患者に対する医療上の注意を必要とするかどうかを決定し、治療法を調節または医療従事者する場合に、患者に指示を与え、患者の介護者に患者情報を伝達するソフトウェアを備えることができる。たとえば心不全または高血圧を罹患している患者、または心筋梗塞の危険性がある患者は、このデバイスを使用することができる。
【０１１５】
デバイス１００は、患者の医療に使用される医療記録データベースまたはその他のシステムなどのアプリケーションに対するアクセスを提供することができる。一例では、このデバイスは、通信ポート２２０を介して医療記録データベースに接続する。デバイス１００は、オンライン化し、既存のデータベースを統合し、その他のウェブサイトにリンクする能力も有することができる。オンラインアクセスは、患者が医療情報に、介護者が、患者の健康を反映する最新の試験結果に離れた場所からオンラインアクセスすることも可能にする。
【０１１６】
このデバイスは、患者または付き添いの医療提供者が、病院、医師の診察室、診療所、および患者の家庭で使用することができる。一実施態様では、本発明は、患者の家庭内で実施され、患者が、最適化された自身の治療法をモニタリングし、入院を要する不利な事象を防止することを可能にする。
【０１１７】
このデバイスは、患者の状態に関する情報を提供し、指示またはその他の実施可能な情報を医療従事者および／または患者に提供することができる。与えることができる指示の例としては、利尿薬投与量を変更する、利尿薬を控える、別の利尿薬を導入する、介護者に連絡する、必要な処置計画を変更しない、水分摂取を変更する、カリウム補足を控える、カリウム補足を増加することが挙げられるが、これらだけに限らない。その目的は、患者の状態を追跡し、患者または介護者が行う適切な介入を通して、患者を安定した状態に導くことである。治療の決定のためのアルゴリズムは公知である。治療アルゴリズムの集合の一例は、以下に見られる：Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ  Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅ；Ｃｏｎｇｅｓｔｉｖｅ  Ｈｅａｒｔ  Ｆａｉｌｕｒｅ  ｉｎ  Ａｄｕｌｔｓ、臨床システム改善研究所、２００３年７月発行；およびＳｉｌｖｅｒ  Ｍ，Ｐｉｓａｎｏ  Ｃ，Ｃｉａｎｃｉ  Ｐ，Ｏｕｔｐａｔｉｅｎｔ  ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｈｅａｒｔ  Ｆａｉｌｕｒｅ：Ｐｒｏｇｒａｍ  ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  ａｎｄ  ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ  ｉｎ  ｃｌｉｎｉｃａｌ  ｐｒａｃｔｉｃｅ、アドヴォケイトクライストメディカルセンター、オークローン、イリノイ州、Ｐｏｓｔ  Ｇｒａｄｕａｔｅ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ｆｏｒ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  ２００３年、これらの各々は、引用することにより全体的に援用する。
【０１１８】
（決定点）
このデバイスは、特に、バイオマーカーレベルが患者の健康状態の変化を指示する場合、バイオマーカーの測定レベルに反応するように構成することができる。たとえば、このデバイスは、試験結果を記憶し、長期にわたるマーカーレベルの変化を決定するように構成することができる。長期にわたる結果の変化は、急激な変化または慢性的な変化がある。急激な変化は、短期間のバイオマーカーレベルの著しい変化が考えられる。変化および期間の大きさは、バイオマーカーごとに異なって良い。このデバイスは、各々の新しい試験結果と、最近の試験結果の記憶された値（たとえば、前の１、２、３、４、５件以上の結果）、または最近の試験結果の測定値の総計（平均など）とを比較して、急激な変化が生じたかどうかを決定するように構成することができる。一例として、急激な変化は、前の結果からの試験結果の変化率によって検出される。
【０１１９】
慢性的な変化も検出することができる。慢性的な変化は、長期にわたって生じるバイオマーカーレベルの変化である可能性がある。たとえば、慢性的な変化が生じると、急激な変化が検出されない状態で多くの試験間隔が経過し、しかもバイオマーカーのレベルは著しく異なる状態になる。慢性的な変化を検出するため、デバイスは、各々の新しい試験結果と、前の試験の記憶された結果、または前の試験の測定値の総計とを比較することができる。慢性的な変化を検出するため、前の試験は、たとえば、新しい試験結果の４〜１２週前で良い。一例として、測定値の総計は、定期的平均、たとえば４週間、８週間または１２週間の定期的平均で良い。
【０１２０】
このデバイスは、試験結果と記憶された閾値または範囲とを比較するように構成することもできる。閾値は、値の上限もしくは下限、または範囲で良い。したがって、このデバイスは、マーカーの測定値、またはマーカー群が安全なレベルであるか、危険なレベルであるかを決定し、非常事態を知らせることができる。このデバイスは、試験結果について患者に注意を促し、適切な場合、医療を求めることを患者に指示するように構成することができる。
【０１２１】
このデバイスは、マーカーの組合せ、たとえば２つのマーカーの平均値、２つのマーカー間のレベルの差、２つのマーカーのレベルの比率、または２つ以上のマーカーがそれぞれの閾値を同時に超えているかどうかを追跡するように構成することもできる。このデバイスは、１つまたは複数のマーカーを患者の徴候および症状に関連して追跡するように構成することができる。
【０１２２】
このデバイスは、ある患者に対して個人化することができる。各々のバイオマーカーの閾値およびその他のパラメーターは、（たとえば、医師またはその他の介護者によって）、たとえば年齢、性別または疾患の状態など、患者の状況に基づいて調節することができる。デバイスが患者に提示する質問および反応も調節することができる。
【０１２３】
デバイスが、バイオマーカーレベルの変化をどのように記録および検出し、検出された変化に反応するかの例を以下に示す。以下で言及するバイオマーカーの閾値およびレベルは制限的ではなく、すべての患者に適するわけではなく、実例を示すためのものである。
【０１２４】
（左心室容積過負荷および心筋伸展のマーカー）
一実施態様では、このデバイスは、患者サンプル中のバイオマーカーＢＮＰを測定するように構成される。このデバイスは、患者のＢＮＰレベルを時間の関数として追跡し、ＢＮＰレベルの変化を検出することができる。この変化は、急激または慢性的である。ＢＮＰレベルの変化が検出された場合、デバイスは、患者に対して追加の入力の要求、または患者への指示で応答する。
【０１２５】
このデバイスは、患者のＢＮＰのベースラインレベルを決定することができ、そのベースラインレベルと、ＢＮＰのその後の測定値とが比較される。ベースラインレベルは、患者の性別、年齢、体重および肥大度の影響に関するデータに基づいて設定することができる。ベースラインは、疾患の共存症の程度および患者の予後診断を考慮に入れて、患者に対して合理的な治療目標を設定するように改良することもできる。一連のＢＮＰの測定値は、患者のベースラインを設定するために使用することができる。
【０１２６】
たとえば、ベースラインは、一番最近の２回の試験結果の平均として定義することができ、最後の４回の試験から最大１０％増加する（前のベースラインと比較して）。以下の試験結果は、計算から除外される：
・  試験結果に急性症状のフラグがある
・  計算に使用した２回の試験のうちある試験が、過去２８日以前である
・  最後の４回の試験が、４日以内に実施された。
【０１２７】
一定の条件では、たとえばデバイスを最初に使用する場合（つまり、試験結果は記録されていない）；デバイスがリセットされた後；またはベースラインの計算に使用された試験結果が、２８日以前である場合、ベースライン値は使用できない。少なくとも４日間で４回試験することによって、初期ベースラインを計算することができる。ベースラインがこのように画定される場合、デバイスは、この最初の４日間における急激な悪化について警告することはできない。計算に使用された２つの値の一方が２８日以前の値だった場合、さらに１回の試験を行ってベースラインを計算すると十分であるだろう。ベースラインは、可変ベースラインであり、一番最近の試験結果の値が変化すると変化する可能性がある。
【０１２８】
このデバイスは、ＢＮＰレベルの急激な変化を検出し、適切な反応をするように患者に助言することができる。適切な反応を決定する基準は、患者のリスク因子を反映する可能性がある患者の初期ＢＮＰレベル；ＢＮＰレベルの変化率；急性症状の有無；およびＢＮＰ値の展開を含み、傾向を確認し、アッセイ対アッセイ、生理学的および統計学的変動を排除することができる。ＢＮＰレベルの急性の増加がデバイスによって検出された場合、デバイスは、急性症状の存在を患者に質問することができる。ＢＮＰレベルの増加に対して取るべき反応を患者に助言する場合、１つまたは複数の急性症状の存在は、決定的な要因になる可能性がある。急性症状としては、胸部疼痛（ＡＭＩ）；締め付けられるか、または押しつぶされるような胸部の感覚（ＡＭＩ）；頚部、左腕に広がる疼痛（ＡＭＩ）；発汗、吐き気または嘔吐（ＡＭＩ、脳梗塞、肺ＴＥ）；意識消失；急性呼吸困難（ＡＭＩ、代償不全、肺血栓塞栓症）；運動時以外の動悸；横たわっている時の動悸（右心代償不全）；突発的な頭痛（脳梗塞）；および突発的な視力障害（脳梗塞）を挙げることができる。たとえば、Ｈａｒｒｉｓｓｏｎ  Ｔ．Ｒ．等、Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ｏｆ  Ｉｎｔｅｒｎａｌ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ．ＭｃＧｒａｗ  Ｈｉｌｌ，Ｉｎｃ．１９８３年，１４３２−３４＆１３５３−５８＆２０３８−３９、引用することにより全体的に援用する。患者が、何らかの急性症状が存在することを指示した場合、このデバイスは、直ちに医療を求めるように患者に助言することができる。
【０１２９】
ＢＮＰレベルが急激に増加するが、患者は急性症状を示していない場合、デバイスの反応は、ＢＮＰレベルの変化率および絶対ＢＮＰレベルによって決まる可能性がある。一般に、ＢＮＰレベルの増加率が大きく、絶対レベルが高い場合、患者の状態の悪化を指示し、デバイスは、直ちに医療を求めるように患者に促すことによって応答することができる。変化率が比較的小さく、絶対レベルが比較的低い場合、即座に医療上の注意を払う必要はなく、第２試験によってＢＮＰレベルの変化が確認される。一実施例では、患者の心疾患の重大度は、絶対ＢＮＰレベルによって、以下のように分類することができる（たとえば、Ｃｌｅｒｉｃｏ  Ａ，等、ＣｌｉｎＣｌｚｅｎａ  Ｌａｂ  Ｍｅｄ２００２年４月；４０（４）：３７１−７；およびＮｏｍｕｒａ  Ｈ，等．ＪＡｍ  Ｇｅｒｉａｔｒ  Ｓｏｃ２００２年９月；５０（９）：１５０４−９、これらの各々は、引用することにより全体的に援用する）。
【０１３０】
・  ＜２０ｐｇ／ｍＬ    健康
・  ２０〜５０ｐｇ／ｍＬ  リスク因子１つ：高血圧または高齢
・  ５０〜１００ｐｇ／ｍＬ  リスク因子２つ：高血圧、高齢、ＡＭＩ後
・  ＞１００ｐｇ／ｍＬ  ＮＹＨＡクラス１〜４の慢性心疾患患者。
【０１３１】
ＢＮＰレベルの変化は、重大度ごとに分類することもでき、たとえば増加しない、１０％未満の増加、１０〜２０％、２０〜３０％、３０〜４０％、または４０％以上。
【０１３２】
第２試験は、アッセイ対アッセイまたは生理学的変動を排除することができ、その結果増加を確認する。第２試験は、予め決められた間隔後に行われ、増加の重大度に応じて異なる（たとえば、第１試験の３０分以内、６０分以内、同日または２４時間以内）。第２試験結果がＢＮＰ値未満である場合、第３試験を実行することができる。第３試験は、この場合の増加を確認するか、またはたとえば運動による２０％を超える非病理学的な一時的上昇を排除することができる。
【０１３３】
たとえば、ＢＮＰレベルが１０％以下増加する場合（患者は急性症状を示さない）、デバイスは、第２試験を実行するように患者に促すことができる。第２試験は、翌日実施することができるか（たとえば、患者のＢＮＰレベルが５０ｐｇ／ｍＬ未満である場合）、またはそれ以前、たとえば３０分後（たとえば、患者のＢＮＰレベルが５０ｐｇ／ｍＬ以上の場合）に実施することができる。ＢＮＰレベルが１０〜２０％増加した場合、デバイスは、たとえば第１試験から３０分以内に第２試験を実行するように患者に促すことができる。ＢＮＰレベルが２０％以上増加した場合、デバイスは、直ちに医療を求めるように患者に促すことができる。３０％を超える増加は、虚血およびＡＭＩまたは急性心臓代償不全を強く暗示しているものとみなすことができる。たとえば、Ｋｙｒｉａｋｉｄｅｓ  ＺＳ，等、ＣｌｉｎＣａｒｄｉｏｌ  ２０００年４月；２３（４）：２８５−８；およびＮａｋａｍｕｒａ  Ｔ，等、Ｊ．Ａｍ．Ｃｏｌｌ．Ｃａｒｄｉｏｌ．２００２年５月１５日；３９（１０）：１６５７−６３、これらの各々は、引用することにより全体的に援用する。患者のＢＮＰレベルが増加しなかったか、または５％未満しか増加しなかった場合、デバイスは、予め決められた間隔、たとえば７日後に第２試験を実行するように患者に促すことができる。
【０１３４】
デバイスは、第２試験の結果に応答することができる。第２試験が前の試験の翌日に実施される場合（たとえば、患者のＢＮＰレベルが５０ｐｇ／ｍＬ未満の場合）、デバイスは以下のように応答することができる。第２試験によって、ＢＮＰレベルがベースラインを２０％超えることが明らかになる場合、患者は、直ちに医療を求めるように指示される。第２試験によって、ＢＮＰレベルがベースラインより０〜２０％高いことが明らかになる場合、患者は、第３試験を実行するように指示される可能性がある。第３試験は、たとえば第２試験の翌日に実施することができる。第３試験が、患者のＢＮＰレベルがベースラインより１０％〜２０％高いことを指示する場合、患者は、直ちに医療を求めるように指示される。しかし、第３試験によって、ＢＮＰレベルが、ベースラインより０〜１０％高いことが明らかになる場合、ベースラインは、前のベースラインおよび第３試験の結果の平均に調節することができる。患者は、毎週１回など、定期的な試験計画を再開するように指示される。
【０１３５】
第２試験が、前の試験から３０分以内に実施される場合（たとえば、患者のＢＮＰレベルが５０ｐｇ／ｍＬ以上である場合）、デバイスは以下のように応答する可能性がある。第２試験結果が、ベースラインを２０％以上超える場合、患者は直ちに医療を求めるように指示される。患者は、第２試験によって、ＢＮＰレベルがベースラインより０〜２０％高いことが明らかになる場合、第３試験を実行するように指示される可能性がある。第３試験は、第２試験の３０分以内に実施することができ（たとえば、第２試験結果がベースラインを１０％〜２０％超えた場合）、あるいは、第２試験の４時間以内に実施することができる（たとえば、第２試験結果がベースラインを０〜１０％超えた場合）。第３試験が、患者のＢＮＰレベルがベースラインより１０％〜２０％高いことを示す場合、直ちに医療を求めるように指示される。しかし、第３試験によって、ＢＮＰレベルがベースラインより０〜１０％高いことが明らかになる場合、ベースラインは、前のベースラインおよび第３試験の結果の平均に調節することができる。患者は、たとえば毎週、定期的な試験計画を再開するように指示される。
【０１３６】
（慢性的な変化）
このデバイスは、ＢＮＰレベルの慢性的な変化を検出することができる；つまり、長期にわたって蓄積される変化を遅らせて、患者の状態の変化を反映することができる。慢性的な変化は、たとえばＢＮＰ値の定期的平均、たとえば定期的に２週間の平均の変化を観察することによって測定することができる。急性の増加を排除するため、または一時的な事象（たとえば、運動など）によって、増加が減少を上回っている少なくとも２週間にわたって明らかになる慢性的増加のみを慢性的増加として考慮することができる。慢性的増加は、長期にわたって（たとえば、１ヶ月）一貫している場合は小さく（たとえば、約１０％）、あるいは、比較的短期（たとえば、２週間）の場合は大きい（たとえば、約２０％）可能性がある。慢性的増加が発生したと結論する前に、アッセイ対アッセイの変動、生理学的上昇などによる増加を排除することは重要である可能性がある。そのためには、十分な試験結果を利用できなければならない。したがって、慢性的増加が疑われる場合、患者は、より多くの試験を実行するように指示される可能性がある。
【０１３７】
定期的平均は、一定の時間枠内で実施された試験結果の平均である。たとえば、定期的２週間の平均は、前の１５日間に記録された結果の平均であり、定期的４週間の平均は、前の２９日間に記録された結果の平均であり、定期的１２週間の平均は、前の８５日間に記録された結果の平均である。定期的平均を計算する場合、急性症状フラグで記録された何らかの試験結果（つまり、患者が試験の時点で急性の症状を示している試験結果）は排除することができる。一定の状況では、たとえばシステムを最初に使用する場合、システムをリセットした後、またはシステムが相当期間（たとえば、２、４または１２週間）にわたって使用されていなかった場合、定期的平均を計算することはできない。少なくとも１５日間にわたって毎週１回試験することによって（３つの試験結果）、最初の２週間の定期的平均を計算することができる。これは、デバイスが最初の２週間慢性的な悪化を警告できないことを意味する。
【０１３８】
ＢＮＰレベルの慢性的増加が検出された場合、デバイスは、慢性症状の存在を患者に質問することができる。慢性症状の例は、一般に疲労の増加（心臓性能の低下）；歩行距離または階段昇降の短縮（心臓性能の低下）；慢性的な呼吸困難の悪化（右心代償不全）、複数の肺血栓塞栓症）；運動時以外の動悸；横たわっている時の呼吸困難の悪化（代償不全）；両足または脚のむくみの悪化；または物忘れまたは無気力または平衡障害を含む。患者が、慢性症状の存在を示す場合、デバイスは、直ちに医療を求めるように患者に助言することができる。
【０１３９】
ＢＮＰレベルが慢性的に増加するが、患者は慢性症状を示さない場合、デバイスの反応は、ＢＮＰレベルの変化率および絶対ＢＮＰレベルによって決まる。一般に、ＢＮＰレベルの増加率が大きく、絶対レベルが高い場合、デバイスは、直ちに医療を求めるように患者に促すことによって応答することができる。変化率が比較的小さく、絶対レベルが比較的低い場合、即座に医療上の注意を払う必要はなく、第２試験によってＢＮＰレベルの変化が確認される。一実施例では、患者の心疾患の重大度は、絶対ＢＮＰレベルによって、以下のように分類することができる。
【０１４０】
・  ＜２０ｐｇ／ｍＬ    健康
・  ２０〜５０ｐｇ／ｍＬ  リスク因子１つ：高血圧または高齢
・  ５０〜１００ｐｇ／ｍＬ  リスク因子２つ：高血圧、高齢、ＡＭＩ後
・  ＞１００ｐｇ／ｍＬ  ＮＹＨＡクラス１〜４の慢性心疾患患者。
【０１４１】
ＢＮＰレベルの慢性的な変化は、変化の持続時間、たとえば２週間の定期的平均の変化、４週間の定期的平均の変化、または比較的長期の変化、たとえば１２週間の定期的平均の変化によって分類することもできる。これらの期間の各々では、ＢＮＰレベルの変化は、重大度ごとに分類することができ、たとえば増加しない、７．５％以下の増加、１５％以下の増加、１０％未満の増加、１０〜３０％の増加、３０〜５０％の増加、または５０％を超える増加によって分類することができる。
【０１４２】
たとえば、デバイスが、患者のＢＮＰレベルの２週間定期的平均に小さい慢性的増加を検出し（たとえば、１０％未満の増加）、患者は慢性症状を報告しない場合、デバイスは、予め決められた間隔、たとえば７日後に第２試験を実行するように患者に指示することができる。患者の２週間定期的平均ＢＮＰレベルに中度の増加（たとえば、１０〜３０％の増加）がある場合、デバイスは、予め決められた間隔の後、たとえば２４時間または４８時間以内に第２試験を実行するように患者に指示することができる。大きい増加（たとえば、３０〜５０％）、および小さい絶対ＢＮＰレベル（たとえば、５０ｐｇ／ｍＬ未満）によって、デバイスは、予め決められた間隔の後、たとえば２４時間または４８時間以内に第２試験を実行するように患者に指示することができる。デバイスは、２週間定期的平均に著しい増加（たとえば、５０％を超える）を検出した場合、直ちに医療を求めるように指示することができる。
【０１４３】
第２試験結果が、前の２週間定期的平均より高いＢＮＰレベルである場合、デバイスは、直ちに医療を求めるように指示することができる。一方、第２試験結果が前の結果より低い場合、デバイスは、ＢＮＰレベルが前のレベルに戻るか、またはＢＮＰレベルが増加し、直ちに医療を求めるように促されるまで、追加の試験を実行するように患者に指示することができる（たとえば、毎日１回の試験）。ＢＮＰレベルが前のレベルに戻らないか、または１週間以内に増加する場合、デバイスは、直ちに医療を求めるように患者に促すことができる。
【０１４４】
４週間定期的平均に小さい増加（たとえば、１５％未満の増加）が見られ、患者は慢性症状を報告していない場合、デバイスは、予め決められた間隔の後、たとえば７日後に第２試験を実行するように患者に指示することができる。４週間定期的平均に大きい増加（たとえば、１５％以上の増加）が見られる場合、デバイスは、患者の医療提供者に報告するように患者に指示することができる。
【０１４５】
１２週間定期的平均に小さい増加（たとえば、７．５％未満の増加）が見られ、患者が慢性症状を報告していない場合、デバイスは、予め決められた間隔の後、たとえば７日後に第２試験を実行するように患者に指示することができる。４週間定期的平均に大きい増加（たとえば、７．５％以上の増加）が見られる場合、デバイスは、患者の医療提供者に報告するように患者に指示することができる。
【０１４６】
デバイスが使用するパラメーター（たとえば、ＢＮＰレベルの変化率、絶対ＢＮＰレベルの値、患者のメッセージなど）は、変更することができる。たとえば、医師またはその他の医療提供者は、所望のレベルまで医療を求めるように患者に促す必要があるＢＮＰレベルの急激な増加の値を調節することができる。このようにして、デバイスの動作は、医師の好みに応じるか、または特定の患者または患者群の必要性に応じて調整することができる。
【０１４７】
（腎機能のマーカー）
以下は、一例として、バイオマーカーのクレアチニンを使用する。日常の医療に使用を認められた方法は、ＣｏｃｋｒｏｆｔおよびＧａｕｌｔの方程式により調節を使用したクレアチニン基準である。クレアチニンは、有効循環血液量に関する重要な情報を提供し、薬剤（たとえば、ＡＣＥ阻害薬）の最適化場合に、理想的には患者の治療全体を通して患者内で追跡するべきである。試験は、患者または医療提供者が毎日、適切な試験間隔で、あるいは特定の徴候および症状が発症した時点で行われる。血清クレアチニンが０．０５〜０．５ｍｇ／ｄＬ増加した場合、有効循環血液量の再評価を指示する。腎機能は年齢と共に低下し、多くの高齢患者の糸球体濾過率は５０ｍＬ／分未満である。さらに、上記のとおり、クレアチニンの濃度が早期に＜３０％増加することは、患者がＡＣＥ阻害薬を投与された場合に予想される。たとえばクレアチニンを使用したＧＦＲのモニタリングは、これらの患者には重要である。
【０１４８】
さらに、ＢＮＰを使用して、薬理学的治療の最適化を案内する場合、ＧＦＲの概算は、脱水状態を防止する上で重要である。ＧＦＲの「活動レベル」（たとえば、腎機能の著しい低下を画定するレベル）は、医療従事者および／または患者が、長期にわたるＧＦＲの変化度および絶対レベルに応じて再定義された介入に従うことを要求する。介入は、利尿薬投与量を変更する、利尿薬を控える、別の利尿薬を導入する、水分摂取を変更する、カリウム補足を控える、カリウム補足を増加する、医療従事者に連絡する、救急部に紹介するなどを含む。上記のとおり、ＧＦＲの別法によるマーカー、たとえばシスタチンＣを使用することができる。
【０１４９】
腎機能は、予後診断マーカーとして使用して、長期間の患者の健康状態に関する情報を提供することもできる。腎機能の基準の予後値（たとえば、クレアチニンまたはシスタチンＣの測定値によって決定されるＧＦＲ）は、腎機能の使用に関係なく、短期間（たとえば、利尿薬使用時）の水分補給をモニタリングすることができる。ある期間に関して決定された腎機能の平均的な基準は、予後診断目的に使用することができる。たとえば、Ｋｏｅｎｉｇ  Ｗ，等、Ｃｌｉｎ  Ｃｈｅｍ．１０．１３７３／ｃｌｉｎｃｈｅｍ．２００４年．０４１８８９  ２００４年１１月；およびＧｏｔｔｌｉｅｂ  ＳＳ，等、Ｊ  Ｃａｒｄ  Ｆａｉｌ．２００２年６月；８（３）：１３６−４１参照。これらの各々は、引用することにより全体的に援用する。
【０１５０】
（心筋細胞自然死または損傷のマーカー）
離れた環境において頻繁な試験を行って、トロポニンなどの心筋アポートシスまたは損傷のマーカーを測定することは、臨床上有用である。試験は、患者または医療提供者が、適切な試験間隔で、または特定の徴候および症状が発症した時点で毎日実行する。
【０１５１】
（炎症のマーカー）
離れた環境における炎症のマーカーの測定は、臨床上有用である。炎症のマーカーは、たとえばＥ−セレクチン、Ｐ−セレクチン、細胞内接着分子−１、血管細胞接着分子−１、ノーリン−１、インターロイキン−１β、インターロイキン−６、インターロイキン−８、インターロイキン−１０、腫瘍壊死因子−α、高感度ＣＲＰ、好中球、または白血球数を含むことができる。試験は、患者または医療提供者が、適切な試験間隔で、あるいは特定の徴候および症状が発症した時点で毎日実行する。
【０１５２】
（貧血のマーカー）
離れた環境において頻繁な試験を行って、ヘモグロビンまたはヘマトクリットなどの貧血のマーカーを測定することは、臨床上有用である。試験は、患者または医療提供者が、適切な試験間隔で、あるいは特定の徴候および症状が発症した時点で毎日実行する。
【０１５３】
（心筋虚血のマーカー）
慢性的な心筋虚血は、心筋収縮障害および心不全の主な原因である。虚血マーカー（たとえば、虚血変性アルブミン、酸素処理ペプチド、および遊離脂肪酸）は、早期壊死マーカー（たとえば、ミオグロビンまたは脂肪酸結合タンパク質（Ｈ−ＦＡＢＰ）よりも迅速な放出特性を有する。試験は、患者または医療提供者が、適切な試験間隔で、あるいは特定の徴候および症状が発症した時点で毎日実行する。
【０１５４】
（電解質平衡のマーカーおよびナトリウム貯留のマーカー）
電解質平衡およびナトリウム貯留のレベルは、血清中のナトリウムおよびカリウムイオン濃度のレベルを測定して決定される。これは、イオン選択電極を使用して都合良く行われる。
【０１５５】
（使用例）
診断キットは、離れた場所の医療環境（たとえば、患者の家庭、老人ホームなど）で使用することができる。
【０１５６】
（１．治療の最適化）
（１．１  利尿薬を使用した患者の体液平衡の標準化）
ＢＮＰレベルは、患者の体液平衡が正常に戻ると低下する。１つの利尿薬（たとえば、ループ利尿薬）で適切な利尿が行われない場合、第２の利尿薬が必要である（たとえば、チアジド利尿薬）。腎機能および電解質平衡は、入念にモニタリングする必要がある。ＢＮＰレベルは、安全な体液平衡を達成する唯一のマーカーとして使用することはできない。
【０１５７】
（１．２  ＡＣＥ阻害薬の導入）
ＡＣＥ阻害薬は、主に血管拡張効果により予後診断を改善する。患者は、腎機能不全および低血圧の高いリスクを有し、その結果、投与量不足および利用不足を生じる。
【０１５８】
腎機能障害は、利尿薬投与量を元に戻すことによって逆転させることができ、ＡＣＥ阻害薬投与量の滴定量を減少させる必要はない。
【０１５９】
ＡＣＥ阻害薬の滴定を増加した場合に腎機能をモニタリングすることによって、医師は腎機能について妥協しないで済む。
【０１６０】
投与量は、１〜４週間で滴定量を増加して、目標投与量を達成するべきである。利尿薬を減少させるか、または現在の投与量を長期にわたって維持することによって克服できない不利な事象が生じた場合、別法による薬物を使用するべきである（たとえば、アンギオテンシンＩＩ受容体遮断薬（ＡＲＢ）および／またはヒドララジン／二硝酸塩イソソルビド）。
【０１６１】
効果的な治療は、ＢＮＰを徐々に低下させる。ＧＦＲマーカーの測定は、腎臓の潅流の減少を特定するであろう。ＢＮＰの突然の増加は、体液量過剰を示す。
【０１６２】
（１．３  β遮断薬の導入）
上記のとおり、β遮断薬は、心臓に対するアドレナリン活動の過度な連続的増加の有害な影響を低下させ、心室構造および機能を改善する。収縮性は、最初に一次的に減少する。
【０１６３】
しかし、β遮断薬は心拍数および血圧も低下させ、その結果、入念な導入および滴定量の増加が必要である。β遮断薬の滴定量増加は、体液量過剰が見られる場合は遅らせる。
【０１６４】
最初の投与量は、認められたとおり２〜４週間ごとに滴定量を増加する必要がある。患者は、低血圧、体液貯留および徐脈をモニタリングされなければならない。これらのいずれかが持続する場合、投与量は、許容されるまで減少させ、次に、再び比較的徐々に増加させる。
【０１６５】
効果的な治療によって、ＢＮＰは緩やかに低下する。ＢＮＰの突然の増加は、体液量過剰を指示する。
【０１６６】
（２．  治療の維持）
目標薬物レベルが達成されたと仮定して、患者は、一般に体重を毎日追跡する責任を負い、適切な食餌療法に従うように要求される。患者によっては、利尿薬の負担が認められ、たとえば、急激な体重増加は、利尿薬投与量の滴定量を１日程度増加することで相殺することができる。診断は、以下のために使用される：
ｉ）代償不全の発症を検出する
ｉｉ）利尿薬／水分／塩分を管理して、「正常な体液平衡」を維持する
ｉｉｉ）快適な生活を強化し、遵守を促進するために、ある「数」を患者に与える。
【０１６７】
ＡＣＥ阻害薬の導入によって生じる腎機能の変化は許容可能であり、実際、ＡＣＥ阻害薬は腎臓に対して有利な影響を有する。しかし、ＧＦＲは、ｉ）ＡＣＥ阻害薬が腎機能に与える影響を評価し、ｉｉ）利尿薬の過度な使用による脱水症状の徴候を追跡するために、厳密に追跡する必要がある。
【０１６８】
合成ＢＮＰ（たとえば、ネシリチド）を治療の一部として受ける患者は、モニタリングすることができる。合成ＢＮＰは、緊急の治療として（つまり、緊急の事象に対する反応に応じて）投与されるか、または慢性的な治療（つまり、慢性的な状態の治療）として投与される。特に、患者固有のＢＮＰ生成は、患者のＮ−ＢＮＰ（プロＢＮＰの不活性のＮ末端部分）を測定することによって測定することができる。成ＢＮＰは、Ｎ−ＢＮＰを含まない。したがって、Ｎ−ＢＮＰは、患者のＢＮＰ生成のマーカーであり、合成ＢＮＰの投与による影響を受けない。
【０１６９】
（３．運動トレーニングの追跡）
患者によっては、運動トレーニングは、心臓病患者を改善する。しかし、トレーニング計画は、過度の努力を防止するように構成しなければならない。このデバイスは、たとえば運動の頻度および期間を記録することによって、患者のトレーニング計画を追跡することができる。この記録は、患者によって、たとえば日付け、時間および運動の説明を含むログとして、またはデバイスは、１つの運動機器、たとえばトレッドミルに接続し、機器の部分から直接記録を作成することができる。
【０１７０】
運動の追跡は、バイオマーカーを使用する実際の心臓機能の測定に関連して行われる。たとえば、短期および長期のバイオマーカーの変化は、患者が運動トレーニングにどのように反応するかに関する情報を提供することができる。
【０１７１】
このデバイスは、運動に対する指示および注意を患者に与えることができ、運動時および運動後の徴候および症状に関して、患者に質問することができる。たとえば、患者の症状が運動後に悪化した場合、このデバイスは、運動の頻度および強度を低下させるように提案するか、または医療提供者に知らせることができる。患者の健康状態が運動によって改善している場合、デバイスは、運動の頻度および強度を増加するように提案することができる。医療提供者は、患者の運動の記録をデバイスから取得することができる。
【０１７２】
その他の実施態様は、以下の請求の範囲の範囲内である。
【図面の簡単な説明】
【０１７３】
【図１】図１は、診断デバイスおよび対応するテストカートリッジを示す図面である。
【図１】
2007534363.tif 000003
【国際調査報告】
2007534363.tif 000004