(57)【要約】  本発明は、治療用ジアゾビシクロピリジン並びに関節炎、関節リウマチ、乾癬性関節炎又は変形性関節症、臓器移植、急性移植又は異種移植及び同種移植拒絶、虚血性及び再潅流傷害、移植寛容誘導、多発性硬化症、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、狼瘡、移植片対宿主病、Ｔ細胞媒介性過敏性疾患、接触過敏症、遅延型過敏症、グルテン過敏性腸疾患、Ｉ型糖尿病、乾癬、接触性皮膚炎、橋本甲状腺炎、シェーグレン症候群、自己免疫性甲状腺機能亢進症、グレーブス病、アジソン病、自己免疫性多腺性疾患、自己免疫性脱毛症、悪性貧血、白斑、自己免疫性下垂体機能低下症、ギランバレー症候群、自己免疫疾患、糸球体腎炎、血清病、じんましん、呼吸アレルギー、喘息、花粉症、アレルギー性鼻炎、皮膚アレルギー、ｓｃｌｅｒａｃｉｅｌｍａ、菌状息肉腫、急性炎症反応、急性呼吸器病症候群、皮膚筋炎、円形脱毛症、慢性光線性皮膚炎、湿疹、ベーチェット病、掌蹠膿疱症、壊疽性膿皮症、セザリー症候群、アトピー性皮膚炎、全身性硬化症、限局性強皮症、ＩＩ型糖尿病；及びＰＫＣθ又は他のＰＫＣファミリーキナーゼが、活性化されている、過剰発現されている、又は腫瘍細胞、Ｔ細胞白血病、胸腺腫、Ｔ及びＢ細胞リンパ腫、大腸癌、乳癌及び肺癌の腫瘍増殖若しくは生存が促進している、又は化学療法剤に対する耐性を与える癌の治療におけるそれらの使用に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2007517904.tif 000098
の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
Ｊは、ＮＨ、Ｎ（Ｒｂ）、Ｏ又はＳであり；
ｍは、各事例において、独立に、０、１、２又は３であり；
ｎは、１又は２であり；
Ｒ１は、
【化２】
2007517904.tif 000099
から選択され；
Ｒ２は、Ｏ及びＳ原子の組み合わせが２を超えない限りＮ、Ｏ及びＳから選択される１、２、３又は４個の原子を含有する飽和、部分飽和又は不飽和の、５員、６員若しくは７員の単環又は６員、７員、８員、９員、１０員若しくは１１員の二環であり、該環の炭素原子は、０、１又は２個のオキソ基によって置換されており、前記環は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ，−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ及び−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａから独立に選択される０、１、２、又は３個の置換基によって置換されており；
Ｒ３は、それぞれの事例で、独立に、Ｈ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ，−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ又は−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａであり；
Ｒ４は、それぞれの事例で、独立に、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ，−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ又は−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａであり；
Ｒ５は、Ｈであり、又はＲｄから独立に選択される０、１、２若しくは３個の置換基によって置換され、及びＲｆから選択される０若しくは１個の置換基によってさらに置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒ６は、Ｈ、Ｒｃ、Ｒｄであり、又はＲｄから独立に選択される１、２若しくは３個の置換基によって置換され、及びＲｆから選択される０若しくは１個の置換基によってさらに置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒａは、それぞれの事例で、独立に、Ｈ又はＲｂであり；
Ｒｂは、それぞれの事例で、独立に、フェニル、ベンジル又はＣ１−６アルキルであり、該フェニル、ベンジル及びＣ１−６アルキルは、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、−ＯＣ１−４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル及び−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ１−４アルキルから選択される０、１、２又は３個の置換基によって置換されており；
Ｒｃは、それぞれの事例で、独立に、Ｏ及びＳ原子の組み合わせが２を超えない限りＮ、Ｏ及びＳから選択される０、１、２、３又は４個の原子を含有する飽和、部分飽和又は不飽和の、５員、６員若しくは７員の単環又は６員、７員、８員、９員、１０員若しくは１１員の二環であり、該環の炭素原子は、０、１又は２個のオキソ基によって置換されており；
Ｒｄは、それぞれの事例で、独立に、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ，−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ又は−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａであり；
Ｒｅは、それぞれの事例で、独立に、Ｒｄ又はＨであり；並びに
Ｒｆは、それぞれの事例で、独立に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される０、１、２、３又は４個の原子を含有する飽和、部分飽和又は不飽和の、５員、６員若しくは７員の単環又は６員、７員、８員、９員、１０員若しくは１１員の二環であり、該環の炭素原子は、０、１又は２個のオキソ基によって置換されており、前記環は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ，−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ及び−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａから選択される０、１、２、又は３個の置換基によって置換されている。）
【請求項２】
Ｊが、ＮＨ又はＮ（Ｒｂ）であり；
ｍは、それぞれの事例で、独立に、０、１、２又は３であり；
ｎは、１又は２であり；
Ｒ１は、
【化３】
2007517904.tif 000100
から選択され；
Ｒ２は、Ｏ及びＳ原子の組み合わせが２を超えない限りＮ、Ｏ及びＳから選択される１、２、３又は４個の原子を含有する飽和、部分飽和又は不飽和の、５員、６員若しくは７員の単環又は６員、７員、８員、９員、１０員若しくは１１員の二環であり、該環の炭素原子は、０、１又は２個のオキソ基によって置換されており、前記環は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ，−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ及び−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａから独立に選択される０、１、２、又は３個の置換基によって置換されており；
Ｒ３は、それぞれの事例で、独立に、Ｈ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ又は−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａであり；
Ｒ４は、それぞれの事例で、独立に、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、、−ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ又は−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａであり；
Ｒ５は、Ｈであり、又はＲｄから独立に選択される０、１、２若しくは３個の置換基によって置換され、及びＲｆから選択される０若しくは１個の置換基によってさらに置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒ６は、Ｈ、Ｒｃ、Ｒｄであり、又はＲｄから独立に選択される１、２若しくは３個の置換基によって置換され、及びＲｆから選択される０若しくは１個の置換基によってさらに置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒａは、それぞれの事例で、独立に、Ｈ又はＲｂであり；
Ｒｂは、それぞれの事例で、独立に、フェニル、ベンジル又はＣ１−６アルキルであり、該フェニル、ベンジル及びＣ１−６アルキルは、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、−ＯＣ１−４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル及び−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ１−４アルキルから選択される０、１、２又は３個の置換基によって置換されており；
Ｒｃは、それぞれの事例で、独立に、Ｏ及びＳ原子の組み合わせが２を超えない限りＮ、Ｏ及びＳから選択される０、１、２、３又は４個の原子を含有する飽和、部分飽和又は不飽和の、５員、６員若しくは７員の単環又は６員、７員、８員、９員、１０員若しくは１１員の二環であり、該環の炭素原子は、０、１又は２個のオキソ基によって置換されており；
Ｒｄは、それぞれの事例で、独立に、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ，−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ又は−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａであり；
Ｒｅは、それぞれの事例で、独立に、Ｒｄ又はＨであり；並びに
Ｒｆは、それぞれの事例で、独立に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される０、１、２、３又は４個の原子を含有する飽和、部分飽和又は不飽和の、５員、６員若しくは７員の単環又は６員、７員、８員、９員、１０員若しくは１１員の二環であり、該環の炭素原子は、０、１又は２個のオキソ基によって置換されており、前記環は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ，−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ及び−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａから選択される０、１、２、又は３個の置換基によって置換されている、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｊが、ＮＨ、Ｎ（Ｒｂ）、Ｏ又はＳであり；
ｍが、各事例において、０、１、２又は３であり；
ｎが、１であり；
Ｒ１が、
【化４】
2007517904.tif 000101
から選択され；
Ｒ２が、フェニル、ジヒドロインデニル、ナフチル、テトラヒドロナフタレニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、トリアジニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、キナゾリニル、イソキナゾリニル、テトラヒドロキナゾリニル、テトラヒドロイソキナゾリニル、モルホリニル、チオフェニル、ピラニル、フリル、ジヒドロフリル、テトラヒドロフリル、ピロリル、ピアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、ベンゾジオキシル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ベンゾチオフェニル及びベンズイミダゾリルから選択される環であり、該環の炭素原子は、０、１又は２個のオキソ基によって置換されており、前記環は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ，−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ及び−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａから独立に選択される０、１、２、又は３個の置換基によって置換されており；
Ｒ３が、それぞれの事例で、独立に、Ｈ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、−ＯＲａ、−ＳＲａ又は−ＮＲａＲａであり；
Ｒ４が、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ又は−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａであり；
Ｒ５が、Ｈであり、又はＲｄから独立に選択される０、１、２若しくは３個の置換基によって置換され、及びＲｆから選択される０若しくは１個の置換基によってさらに置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒ６が、Ｈ、Ｒｃ、Ｒｄであり、又はＲｄから独立に選択される１、２若しくは３個の置換基によって置換され、及びＲｆから選択される０若しくは１個の置換基によってさらに置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒａが、それぞれの事例で、独立に、Ｈ又はＲｂであり；
Ｒｂが、それぞれの事例で、独立に、フェニル、ベンジル又はＣ１−６アルキルであり、該フェニル、ベンジル及びＣ１−６アルキルは、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、−ＯＣ１−４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ１−４アルキルから選択される０、１、２又は３個の置換基によって置換されており；
Ｒｃが、それぞれの事例で、独立に、フェニル、ジヒドロインデニル、ナフチル、テトラヒドロナフタレニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、トリアジニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、キナゾリニル、イソキナゾリニル、テトラヒドロキナゾリニル、テトラヒドロイソキナゾリニル、モルホリニル、チオフェニル、ピラニル、フリル、ジヒドロフリル、テトラヒドロフリル、ピロリル、ピアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、ベンゾジオキシル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ベンゾチオフェニル又はベンズイミダゾリルであり、該環の炭素原子は、０、１又は２個のオキソ基によって置換されており、
Ｒｄが、それぞれの事例で、独立に、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ，−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ又は−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａであり；
Ｒｅが、それぞれの事例で、独立に、Ｒｄ又はＨであり；並びに
Ｒｆが、それぞれの事例で、独立に、フェニル、ジヒドロインデニル、ナフチル、テトラヒドロナフタレニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、トリアジニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、キナゾリニル、イソキナゾリニル、テトラヒドロキナゾリニル、テトラヒドロイソキナゾリニル、モルホリニル、チオフェニル、ピラニル、フリル、ジヒドロフリル、テトラヒドロフリル、ピロリル、ピアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、ベンゾジオキシル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ベンゾチオフェニル又はベンズイミダゾリルであり、前記環の炭素原子は、０、１又は２個のオキソ基によって置換されており、前記環は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ及び−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａから選択される０、１、２、又は３個の置換基によって置換されている、
請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｊが、ＮＨ又はＮＣＨ３であり；
ｍが、各事例において、独立に、０、１、２又は３であり；
ｎが、１であり；
Ｒ１が、
【化５】
2007517904.tif 000102
2007517904.tif 000103
から選択され；
Ｒ２が、フェニル、ジヒドロインデニル、ナフチル、テトラヒドロナフタレニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、トリアジニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、キナゾリニル、イソキナゾリニル、テトラヒドロキナゾリニル、テトラヒドロイソキナゾリニル、モルホリニル、チオフェニル、ピラニル、フリル、ジヒドロフリル、テトラヒドロフリル、ピロリル、ピアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、ベンゾジオキシル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ベンゾチオフェニル及びベンズイミダゾリルから選択される環であり、該環の炭素原子は、０、１又は２個のオキソ基によって置換されており、前記環は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ，−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ及び−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａから独立に選択される０、１、２、又は３個の置換基によって置換されており；
Ｒ３が、それぞれの事例で、独立に、Ｈ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、−ＯＲａ、−ＳＲａ又は−ＮＲａＲａであり；
Ｒ４が、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ又は−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａであり；
Ｒ５が、Ｈであり、又はＲｄから独立に選択される０、１、２若しくは３個の置換基によって置換され、及びＲｆから選択される０若しくは１個の置換基によってさらに置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒ６が、Ｈ、Ｒｃ、Ｒｄであり、又はＲｄから独立に選択される１、２若しくは３個の置換基によって独立に置換され、及びＲｆから選択される０若しくは１個の置換基によってさらに置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒａが、それぞれの事例で、独立に、Ｈ又はＲｂであり；
Ｒｂが、それぞれの事例で、独立に、フェニル、ベンジル又はＣ１−６アルキルであり、該フェニル、ベンジル及びＣ１−６アルキルは、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、−ＯＣ１−４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル及び−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ１−４アルキルから選択される０、１、２又は３個の置換基によって置換されており；
Ｒｃが、それぞれの事例で、独立に、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、トリアジニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、キナゾリニル、イソキナゾリニル、テトラヒドロキナゾリニル、テトラヒドロイソキナゾリニル、モルホリニル、チオフェニル、ピラニル、フリル、ジヒドロフリル、テトラヒドロフリル、ピロリル、ピアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、ベンゾジオキシル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ベンゾチオフェニル又はベンズイミダゾリルであり、該環の炭素原子が、０、１又は２個のオキソ基によって置換されており；
Ｒｄが、それぞれの事例で、独立に、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ，−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ又は−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａであり；
Ｒｅが、それぞれの事例で、独立に、Ｒｄ又はＨであり；並びに
Ｒｆが、それぞれの事例で、独立に、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、トリアジニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、キナゾリニル、イソキナゾリニル、テトラヒドロキナゾリニル、テトラヒドロイソキナゾリニル、モルホリニル、チオフェニル、ピラニル、フリル、ジヒドロフリル、テトラヒドロフリル、ピロリル、ピアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、ベンゾジオキシル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ベンゾチオフェニル又はベンズイミダゾリルであり、前記環の炭素原子が、０、１又は２個のオキソ基によって置換されており、前記環が、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ，−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ及び−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａから選択される０、１、２、又は３個の置換基によって置換されている、
請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ６がＨである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｊが、ＮＨ又はＮＣＨ３であり；
ｍが、各事例において、独立に、０、１、２又は３であり；
ｎが、１であり；
Ｒ１が、
【化６】
2007517904.tif 000104
から選択され；
Ｒ２が、フェニル、ジヒドロインデニル、ナフチル、テトラヒドロナフタレニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、トリアジニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、キナゾリニル、イソキナゾリニル、テトラヒドロキナゾリニル、テトラヒドロイソキナゾリニル、モルホリニル、チオフェニル、ピラニル、フリル、ジヒドロフリル、テトラヒドロフリル、ピロリル、ピアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、ベンゾジオキシル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ベンゾチオフェニル及びベンズイミダゾリルから選択される環であり、該環の炭素原子は、０、１又は２個のオキソ基によって置換されており、前記環は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ，−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ及び−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａから独立に選択される０、１、２、又は３個の置換基によって置換されており；
Ｒ３が、それぞれの事例で、独立に、Ｈ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ又は−ＯＲａであり；
Ｒ４が、Ｈ又はＣ１−８アルキルであり；
Ｒ５が、Ｈであり、又はＲｄから独立に選択される０、１、２若しくは３個の置換基によって置換され、及びＲｆから選択される０若しくは１個の置換基によってさらに置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒ６が、Ｈ又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒａが、それぞれの事例で、独立に、Ｈ又はＲｂであり；
Ｒｂが、それぞれの事例で、独立に、フェニル、ベンジル又はＣ１−６アルキルであり、該フェニル、ベンジル及びＣ１−６アルキルが、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、−ＯＣ１−４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル及び−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ１−４アルキルから選択される０、１、２又は３個の置換基によって置換されており；
Ｒｄが、それぞれの事例で、独立に、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ，−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ及び−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａであり；
Ｒｅが、それぞれの事例で、独立に、Ｒｄ又はＨであり；並びに
Ｒｆが、それぞれの事例で、独立に、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、トリアジニル、モルホリニル、チオフェニル、ピラニル、フリル、ジヒドロフリル、テトラヒドロフリル、ピロリル、ピアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ベンゾチオフェニル又はベンズイミダゾリルであり、前記環の炭素原子が、０、１又は２個のオキソ基によって置換されており、前記環が、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ及び−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａから選択される０、１、２、又は３個の置換基によって置換されている、
請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｊが、ＮＨ又はＮＣＨ３であり；
ｍが、各事例において、独立に、０、１、２又は３であり；
ｎが、１であり；
Ｒ１が、
【化７】
2007517904.tif 000105
であり；
Ｒ２が、フェニル、ジヒドロインデニル、ナフチル、テトラヒドロナフタレニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオフェニル、ピラニル、フリル、ジヒドロフリル、テトラヒドロフリル、ピアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、ベンゾジオキシル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ベンゾチオフェニル及びベンズイミダゾリルから選択される環であり、該環の炭素原子は、０、１又は２個のオキソ基によって置換されており、前記環は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ，−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ及び−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａから独立に選択される０、１、２、又は３個の置換基によって置換されており；
Ｒ３が、それぞれの事例で、独立に、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３又はＯＲａであり；
Ｒ４が、不存在であり；
Ｒ５が、Ｈであり、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、−プロピル、−イソプロピル、−ＣＨ２ＣＨＣＦ２、−ｎ−ブチル、−ｔ−ブチル、−イソブチル、−（ＣＨ２）２ＣＯＯＨ、−（ＣＨ２）２ＣＯＯＣＨ３、−（ＣＨ２）２ＯＰｈ、−ＣＨ（ＣＨ３）エチル、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＦ３、−シクロペンチル又は−ＯＲａであり；
Ｒ６が、Ｈ、−ＣＨ３又は−ＣＨ２ＣＨ３であり；
Ｒａが、それぞれの事例で、独立に、Ｈ又はＲｂであり；並びに
Ｒｂが、それぞれの事例で、独立に、フェニル、ベンジル又はＣ１−６アルキルであり、該フェニル、ベンジル及びＣ１−６アルキルは、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、−ＯＣ１−４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル及び−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ１−４アルキルから選択される０、１、２又は３個の置換基によって置換されている、
請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｊが、ＮＨ又はＮＣＨ３であり；
ｍが、各事例において、独立に、０、１、２又は３であり；
ｎが、１であり；
Ｒ１が、
【化８】
2007517904.tif 000106
であり；
Ｒ２が、フェニル、ジヒドロインデニル、ナフチル、テトラヒドロナフタレニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオフェニル、ピラニル、フリル、ジヒドロフリル、テトラヒドロフリル、ピアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、ベンゾジオキシル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ベンゾチオフェニル及びベンズイミダゾリルから選択される環であり、該環の炭素原子は、０、１又は２個のオキソ基によって置換されており、前記環は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ，−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ及び−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａから独立に選択される０、１、２、又は３個の置換基によって置換されており；
Ｒ３が、それぞれの事例で、独立に、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３又はＯＲａであり；
Ｒ４が、不存在であり；
Ｒ５が、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、−プロピル、−イソプロピル、−ＣＨ２ＣＨＣＦ２、−ｎ−ブチル、−ｔ−ブチル、−イソブチル、−（ＣＨ２）２ＣＯＯＨ、−（ＣＨ２）２ＣＯＯＣＨ３、−（ＣＨ２）２ＯＰｈ、−ＣＨ（ＣＨ３）エチル、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＦ３、−シクロペンチル又は−ＯＲａであり；
Ｒ６が、Ｈ、−ＣＨ３又は−ＣＨ２ＣＨ３であり；
Ｒａが、それぞれの事例で、独立に、Ｈ又はＲｂであり；
Ｒｂが、それぞれの事例で、独立に、フェニル、ベンジル又はＣ１−６アルキルであり、該フェニル、ベンジル及びＣ１−６アルキルは、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、−ＯＣ１−４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル及び−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ１−４アルキルから選択される０、１、２又は３個の置換基によって置換されており、
Ｒｅが、それぞれの事例で、独立に、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨ３、ＮＯ２、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＯＨ、ＣＦ３又はＮ−アセチルである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｊが、ＮＨ又はＮＣＨ３であり；
ｍが、各事例において、独立に、０、１、２又は３であり；
ｎが、１であり；
Ｒ１が、
【化９】
2007517904.tif 000107
であり；
Ｒ２が、フェニル、ジヒドロインデニル、ナフチル、テトラヒドロナフタレニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオフェニル、ピラニル、フリル、ジヒドロフリル、テトラヒドロフリル、ピアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、ベンゾジオキシル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ベンゾチオフェニル及びベンズイミダゾリルから選択される環であり、該環の炭素原子は、０、１又は２個のオキソ基によって置換されており、前記環は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ，−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ及び−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａから独立に選択される０、１、２、又は３個の置換基によって置換されており；
Ｒ３が、それぞれの事例で、独立に、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３又はＯＲａであり；
Ｒ４が、不存在であり；
Ｒ５が、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、−プロピル、−イソプロピル、−ＣＨ２ＣＨＣＦ２、−ｎ−ブチル、−ｔ−ブチル、−イソブチル、−（ＣＨ２）２ＣＯＯＨ、−（ＣＨ２）２ＣＯＯＣＨ３、−（ＣＨ２）２ＯＰｈ、−ＣＨ（ＣＨ３）エチル、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＦ３、−シクロペンチル又は−ＯＲａであり；
Ｒ６が、Ｈ、−ＣＨ３又は−ＣＨ２ＣＨ３であり；
Ｒａが、それぞれの事例で、独立に、Ｈ又はＲｂであり；
Ｒｂが、それぞれの事例で、独立に、フェニル、ベンジル又はＣ１−６アルキルであり、該フェニル、ベンジル及びＣ１−６アルキルが、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、−ＯＣ１−４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル及び−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ１−４アルキルから選択される０、１、２又は３個の置換基によって置換されており；並びに
Ｒｅが、それぞれの事例で、独立に、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨ３、ＮＯ２、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＯＨ、ＣＦ３又はＮ−アセチルである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｊが、ＮＨ又はＮＣＨ３であり；
ｍが、各事例において、独立に、０、１、２又は３であり；
ｎが、１であり；
Ｒ１が、
【化１０】
2007517904.tif 000108
から選択され；
Ｒ２が、フェニル、ジヒドロインデニル、ナフチル、テトラヒドロナフタレニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオフェニル、ピラニル、フリル、ジヒドロフリル、テトラヒドロフリル、ピアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、ベンゾジオキシル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ベンゾチオフェニル及びベンズイミダゾリルから選択される環であり、該環の炭素原子は、０、１又は２個のオキソ基によって置換されており、該環は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ，−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ及び−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａから独立に選択される０、１、２、又は３個の置換基によって置換されており；
Ｒ３が、それぞれの事例で、独立に、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３又はＯＲａであり；
Ｒ４が、不存在であり；
Ｒ５が、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、−プロピル、−イソプロピル、−ＣＨ２ＣＨＣＦ２、−ｎ−ブチル、−ｔ−ブチル、−イソブチル、−（ＣＨ２）２ＣＯＯＨ、−（ＣＨ２）２ＣＯＯＣＨ３、−（ＣＨ２）２ＯＰｈ、−ＣＨ（ＣＨ３）エチル、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＦ３、−シクロペンチル又は−ＯＲａであり；
Ｒ６が、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３であり；
Ｒａが、それぞれの事例で、独立に、Ｈ又はＲｂであり；
Ｒｂが、それぞれの事例で、独立に、フェニル、ベンジル又はＣ１−６アルキルであり、該フェニル、ベンジル及びＣ１−６アルキルは、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、−ＯＣ１−４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル及び−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ１−４アルキルから選択される０、１、２又は３個の置換基によって置換されており；並びに
Ｒｅが、それぞれの事例で、独立に、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨ３、ＮＯ２、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＯＨ、ＣＦ３又はＮ−アセチルである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
前記化合物が、
５−［７−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−５−イル］−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
（Ｓ）−｛４−［５−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル−（１−フェニル−エチル）−アミン；
（Ｓ）−｛４−［５−（５−イソプロピル−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル−（１−フェニル−エチル）−アミン；
（Ｓ）−｛４−［５−（５−エチル−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル−（１−フェニル−エチル）−アミン；
（Ｒ）−｛４−［５−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミン；
（Ｒ）−｛４−［５−（５−イソプロピル−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミン；
｛４−［５−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル−（１，２−ジメチル−プロピル）−アミン；
（１，２−ジメチル−プロピル）−｛４−［５−（５−イソプロピル−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル−アミン；
｛４−［５−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル−ナフタレン−１−イルメチル−アミン；
｛４−［５−（５−イソプロピル−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル｝−ナフタレン−１−イルメチル−アミン；
（Ｓ）−｛４−［６−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミン；
（Ｓ）−｛４−［６−（５−イソプロピル−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミン；
（Ｓ）−（２，２−ジメトキシ−エチル）−｛２−（５−イソプロピル−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−６−［２−（１−フェニル−エチルアミノ）−ピリジン−４−イル］−ピリミジン−４−イル｝−アミン；
（Ｓ）−４−［５−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミン；
（Ｓ）−｛４−［５−（５−イソプロピル−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミン；
（Ｓ）−｛４−［５−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−ナフタレン−１−イル−エチル）−アミン；
（Ｓ）−｛４−［５−（５−イソプロピル−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−ナフタレン−１−イル−エチル）−アミン；
（Ｓ）−［２’−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−［４，４’］ビピリジニル−２−イル］−（１−フェニル−エチル）−アミン；
（Ｓ）−［２’−（５−イソプロピル−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−［４，４’］ビピリジニル−２−イル］−（１−フェニル−エチル）−アミン；
３−メチル−２−（５−メチル−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−６−［２−（Ｓ）−（１−フェニル−エチルアミノ）−ピリジン−４−イル］−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
２−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−３−メチル−６−［２−（（Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ）−ピリジン−４−イル］−３Ｈ−ピリミジン−４−オン；
（Ｓ）−｛４−［５−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミン；
（Ｓ）−｛４−［３−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−インダゾル−１−イル］−ピリジン−２−イル｝−［１−（２−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミン；
（Ｓ）−｛４−［５−（５−イソプロピル−６−メチル−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミン；
２−｛２−（５−イソプロピル−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−６−［２−（Ｓ）−（１−フェニル−エチルアミノ）−ピリジン−４−イル］−ピリミジン−４−イルアミノ−エタノール；
（Ｓ）−｛４−［５−（５−ｎ−ブチル−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミン；
（Ｓ）−｛４−［５−（５−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エチル）−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミン；
（Ｓ）−｛４−［５−（５−ｓｅｃ−ブチル−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミン；
（Ｓ）−｛４−［５−（５−シクロペンチル−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミン；
（Ｓ）−｛４−［５−（５−メチル−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミン；
（Ｓ）−｛４−［５−（５−プロピル−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミン；
（Ｓ）−｛４−［５−（５−イソブチル−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミン；
（Ｓ）−｛４−［５−（５−ベンジル−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミン；
（Ｓ）−｛４−［５−（５−（２−フェノキシ−エチル）−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミン；
（Ｓ）−｛４−［５−（５−（２−フェノキシ−プロピル）−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミン；
（Ｓ）−｛４−［５−（５−（２−フェノキシ−プロピル）−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミン；
（Ｓ）−（４−｛５−［５−（２，２−ジフルオロ−エチル）−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル｝−ピリジン−４−イル）−（１−フェニル−エチル）−アミン；
（Ｓ）−｛４−［２−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−チアゾル−４−イル］−ピリジン−２−イル−（１−フェニル−エチル）−アミン；
５−｛１−［２−（（Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ）−ピリジン−４−イル］−１Ｈ−インダゾル−３−イル｝−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
（Ｓ）−｛４−［３−（（１ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−インダゾル−１−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミン；
（Ｓ）−｛４−［３−（５−イソプロピル−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−インダゾル−１−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミン；
｛４−［４−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−キナゾリン−２−イル］−ピリジン−２−イル｝−（Ｓ）−（１−フェニル−エチル）−アミン；
（Ｓ）−｛４−［２−（５−イソプロピル−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−チアゾル−４−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミン；
（Ｓ）−｛４−［４−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−キノリン−２−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミン；
（Ｓ）−｛４−［４−（５−イソプロピル−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−キノリン−２−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミン；
（Ｓ）−｛４−［４−（５−エチル−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−キノリン−２−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミン；
（Ｓ）−｛４−［４−（５−メチル−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−キノリン−２−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミン；
ベンジル−（４−［５−（（１Ｓ，４Ｓ）−２−５−ジアザ−ビシクロ［２，２，１］ヘプト−２−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル）−アミン；
ベンジル−｛４−［５−（５−イソプロピル−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル｝−アミン；
｛４−［５−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル｝−（２−フルオロ−ベンジル）−アミン；
（２−フルオロ−ベンジル）−｛４−［５−（５−イソプロピル−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル｝−アミン；
ベンジル｛４−［５−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−イル］ピリジン−２−イル｝メチルアミン；
（Ｓ）−｛４−［４−（５−メチル−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−キナゾリン−２−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミン；
（Ｓ）−｛４−［４−（５−エチル−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−キナゾリン−２−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミン；
（Ｓ）−｛４−［４−（５−イソプロピル−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−キナゾリン−２−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミン；
（Ｓ）−｛４−［２−（５−イソプロピル−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−ピリミジン−４−イル］ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミン；
（Ｓ）−ベンジル−｛４−［３−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−６−フルオロ−インダゾル−１−イル］−ピリジン−２−イル｝−アミン；
ベンジル−｛４−［３−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−６−フルオロ−インダゾル−１−イル］−ピリジン−２−イル｝−アミン；及び
ベンジル−｛４−［３−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−インダゾル−１−イル］−ピリジン−２−イル｝−アミン；
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
式ＩＩ
【化１１】
2007517904.tif 000109
の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
（式中、
Ｊは、ＮＨ、Ｎ（Ｒｂ）、Ｏ又はＳであり；
Ｋは、−Ｃ（Ｒ３Ｒ３）ｍ、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−、−ＯＣ２−６アルキルＮ（Ｒａ）、−ＯＣ２−６アルキルＯ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−、−Ｎ（Ｒａ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−又は−Ｎ（Ｒａ）Ｃ２−６アルキルＮ（Ｒａ）であり；
Ｒ１は、
【化１２】
2007517904.tif 000110
から選択され；
Ｒ２は、Ｏ及びＳ原子の組み合わせが２を超えない限りＮ、Ｏ及びＳから選択される１、２、３又は４個の原子を含有する飽和、部分飽和又は不飽和の、５員、６員若しくは７員の単環又は６員、７員、８員、９員、１０員若しくは１１員の二環であり、該環の炭素原子は、０、１又は２個のオキソ基によって置換されており、前記環は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ，−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ及び−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａから独立に選択される０、１、２又は３個の置換基によって置換されており；
Ｒ３は、それぞれの事例で、独立に、Ｈ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルキルＯＲａ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルキルＯＲａ、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ，−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ又は−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａであり；
Ｒ４は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ，−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ又は−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａであり；
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｂ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｃであり、又はＲｄから独立に選択される０、１、２若しくは３個の置換基によって置換され、及びＲｆから選択される０若しくは１個の置換基によってさらに置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒ６は、Ｈ、Ｒｃ、Ｒｄであり、又はＲｄから独立に選択される１、２若しくは３個の置換基によって置換され、及びＲｆから選択される０若しくは１個の置換基によってさらに置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒａは、それぞれの事例で、独立に、Ｈ又はＲｂであり；
Ｒｂは、それぞれの事例で、独立に、フェニル、ベンジル又はＣ１−６アルキルであり、該フェニル、ベンジル及びＣ１−６アルキルは、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、−ＯＣ１−４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル及び−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ１−４アルキルから選択される０、１、２又は３個の置換基によって置換されており；
Ｒｃは、それぞれの事例で、独立に、Ｏ及びＳ原子の組み合わせが２を超えない限りＮ、Ｏ及びＳから選択される０、１、２、３又は４個の原子を含有する飽和、部分飽和又は不飽和の、５員、６員若しくは７員の単環又は６員、７員、８員、９員、１０員若しくは１１員の二環であり、該環の炭素原子は、０、１又は２個のオキソ基によって置換されており、
Ｒｄは、それぞれの事例で、独立に、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ，−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ又は−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａであり；
Ｒｅは、それぞれの事例で、独立に、Ｒｄ又はＨであり；
Ｒｆは、それぞれの事例で、独立に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される０、１、２、３又は４個の原子を含有する飽和、部分飽和又は不飽和の、５員、６員若しくは７員の単環又は６員、７員、８員、９員、１０員若しくは１１員の二環であり、該環の炭素原子は、０、１又は２個のオキソ基によって置換されており、前記環は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ，−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ及び−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａから選択される０、１、２、又は３個の置換基によって置換されており；
ｍは、それぞれの事例で、独立に、０、１、２、又は３であり；
ｎは１であり；並びに
ｐは、０、１又は２である。）
【請求項１３】
Ｊが、ＮＨ又はＮＣＨ３であり；
Ｋが、−Ｃ（Ｒ３Ｒ３）ｍ、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−又は−Ｎ（Ｒａ）−であり；
Ｒ１が、
【化１３】
2007517904.tif 000111
から選択され；
Ｒ２が、フェニル、ジヒドロインデニル、ナフチル、テトラヒドロナフタレニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、トリアジニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、キナゾリニル、イソキナゾリニル、テトラヒドロキナゾリニル、テトラヒドロイソキナゾリニル、モルホリニル、チオフェニル、ピラニル、フリル、ジヒドロフリル、テトラヒドロフリル、ピロリル、ピアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、ベンゾジオキシル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ベンゾチオフェニル及びベンズイミダゾリルから選択される環であり、該環の炭素原子は、０、１又は２個のオキソ基によって置換されており、前記環は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ，−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ及び−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａから独立に選択される０、１、２、又は３個の置換基によって置換されており；
Ｒ３が、それぞれの事例で、独立に、Ｈ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲａ、−ＳＲａ又は−ＮＲａＲａであり；
Ｒ４が、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ又は−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａであり；
Ｒ５が、Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｂ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｃであり、又はＲｄから独立に選択される０、１、２若しくは３個の置換基によって置換され、及びＲｆから選択される０若しくは１個の置換基によってさらに置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒ６が、Ｈ、Ｒｃ、Ｒｄであり、又はＲｄから独立に選択される１、２若しくは３個の置換基によって置換され、及びＲｆから選択される０若しくは１個の置換基によってさらに置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒａが、それぞれの事例で、独立に、Ｈ又はＲｂであり；
Ｒｂが、それぞれの事例で、独立に、フェニル、ベンジル又はＣ１−６アルキルであり、該フェニル、ベンジル及びＣ１−６アルキルが、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、−ＯＣ１−４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル及び−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ１−４アルキルから選択される０、１、２又は３個の置換基によって置換されており；
Ｒｃが、それぞれの事例で、独立に、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、トリアジニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、キナゾリニル、イソキナゾリニル、テトラヒドロキナゾリニル、テトラヒドロイソキナゾリニル、モルホリニル、チオフェニル、ピラニル、フリル、ジヒドロフリル、テトラヒドロフリル、ピロリル、ピアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ベンゾチオフェニル又はベンズイミダゾリルであり、該環の炭素原子は、０、１又は２個のオキソ基によって置換されており；
Ｒｄが、それぞれの事例で、独立に、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ，−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ及び−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａであり；
Ｒｅが、それぞれの事例で、独立に、Ｒｄ又はＨであり；
Ｒｆが、それぞれの事例で、独立に、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、トリアジニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、キナゾリニル、イソキナゾリニル、テトラヒドロキナゾリニル、テトラヒドロイソキナゾリニル、モルホリニル、チオフェニル、ピラニル、フリル、ジヒドロフリル、テトラヒドロフリル、ピロリル、ピアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ベンゾチオフェニル又はベンズイミダゾリルであり、該環の炭素原子は、０、１又は２個のオキソ基によって置換されており、前記環は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ及び−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａから選択される０、１、２、又は３個の置換基によって置換されており；
ｍが、それぞれの事例で、独立に、０、１、２、又は３であり；
ｎが、１であり；並びに
ｐが、０、１又は２である、
請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｊが、ＮＨ又はＮＣＨ３であり；
Ｋが、−Ｃ（Ｒ３Ｒ３）ｍ、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−又は−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−であり；
Ｒ１が、
【化１４】
2007517904.tif 000112
から選択され；
Ｒ２が、フェニル、ジヒドロインデニル、ナフチル、テトラヒドロナフタレニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、トリアジニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、キナゾリニル、イソキナゾリニル、テトラヒドロキナゾリニル、テトラヒドロイソキナゾリニル、モルホリニル、チオフェニル、ピラニル、フリル、ジヒドロフリル、テトラヒドロフリル、ピロリル、ピアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、ベンゾジオキシル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ベンゾチオフェニル及びベンズイミダゾリルから選択される環であり、該環の炭素原子が、０、１又は２個のオキソ基によって置換されており、前記環が、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ，−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ及び−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａから独立に選択される０、１、２、又は３個の置換基によって置換されており；；
Ｒ３が、それぞれの事例で、独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ又は−ＯＲａであり；
Ｒ４が、Ｈ又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５が、Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｂ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｃであり、又はＲｄから独立に選択される０、１、２若しくは３個の置換基によって置換され、及びＲｆから選択される０若しくは１個の置換基によってさらに置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒ６が、Ｈ又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒａが、それぞれの事例で、独立に、Ｈ又はＲｂであり；
Ｒｂが、それぞれの事例で、独立に、フェニル、ベンジル又はＣ１−６アルキル、該フェニル、ベンジル及びＣ１−６アルキルがハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、−ＯＣ１−４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル及び−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ１−４アルキルから選択される０、１、２又は３個の置換基によって置換されており；
Ｒｃが、それぞれの事例で、独立に、フェニル、ジヒドロインデニル、ナフチル、テトラヒドロナフタレニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、トリアジニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、キナゾリニル、イソキナゾリニル、テトラヒドロキナゾリニル、テトラヒドロイソキナゾリニル、モルホリニル、チオフェニル、ピラニル、フリル、ジヒドロフリル、テトラヒドロフリル、ピロリル、ピアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、ベンゾジオキシル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ベンゾチオフェニル又はベンズイミダゾリルであり、該環の炭素原子は、０、１又は２個のオキソ基によって置換されており；
Ｒｄが、それぞれの事例で、独立に、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ，−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ又は−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａであり；
Ｒｅが、それぞれの事例で、独立に、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨ３、ＮＯ２、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＯＨ、ＣＦ３又はＮ−アセチルであり；
Ｒｆが、それぞれの事例で、独立に、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、トリアジニル、モルホリニル、チオフェニル、ピラニル、フリル、ジヒドロフリル、テトラヒドロフリル、ピロリル、ピアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ベンゾチオフェニル又はベンズイミダゾリルであり、前記環の炭素原子が、０、１又は２個のオキソ基によって置換されており、前記環が、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒｂ、、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ及び−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａから選択される０、１、２、又は３個の置換基によって置換されており；
ｍが、それぞれの事例で、独立に、０、１、２、又は３であり；
ｎが、１であり；並びに
ｐが、０、１又は２である、
請求項１２に記載の化合物。
【請求項１５】
前記化合物が、
’６−（２−（（（１Ｓ）−（４−フルオロフェニル）エチル）アミノ）−４−ピリジニル）−３−メチル−２−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン；
’２−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−３−メチル−６−（２−（（２−チエニルメチル）アミノ）−４−ピリジニル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン；
’１，１−ジメチルエチル  ５−（１−メチル−６−オキソ−４−（２−（（（１Ｒ）−１−フェニルエチル）アミノ）−４−ピリジニル）−１，６−ジヒドロ−２−ピリミジニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシラート；
’３−メチル−２−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−６−（２−（（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）アミノ）−４−ピリジニル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン；
’３−メチル−２−（５−（１−メチルエチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−６−（２−（（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）アミノ）−４−ピリジニル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン；
’４−（５−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）−２−ピリジンアミン；
’１，１−ジメチルエチル  ５−（７−（２−アミノ−４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−５−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシラート；
’４−（５−（５−（メチルスルホニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）−２−ピリジンアミン；
’（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−（５−（７−２−（（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）アミノ）−４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−５−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）エチル酢酸塩；
’１，１−ジメチルエチル  ５−（７−（２−（（（２Ｓ）−２−（アセチルオキシ）プロパノイル）アミノ）−４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−５−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシラート；
’（２Ｓ）−１−オキソ−１−（５−（７−（２−（（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）アミノ）−４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−５−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−２−プロパノール；
’Ｎ−（（１Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル）−４−（５−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−２−ピリジンアミン；
’４−（５−（５−エチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）−２−ピリジンアミン；
’Ｎ−（（１Ｒ）−１−シクロプロピルエチル）−４−（５−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−２−ピリジンアミン；
’Ｎ−（（１Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル）−４−（５−（５−（１−メチルエチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−２−ピリジンアミン；
’４−（５−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−（１−ナフタレニル）エチル）−２−ピリジンアミン；
’４−（５−（５−（１−メチルエチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ−（２−チエニルメチル）−２−ピリジンアミン；
’Ｎ−（４−（５−（５−（１−メチルエチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−２−ピリジニル）ベンゼンスルホンアミド；
’Ｎ−（４−（５−（５−（１−メチルエチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−２−ピリジニル）ベンズアミド；
’Ｎ−（２−フラニルメチル）−４−（５−（５−（１−メチルエチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−２−ピリジンアミン；
’Ｎ−（（１Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル）−４−（５−（５−（１−メチルエチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−２−ピリジンアミン；
’４−（５−（５−（２，２−ジフルオロエチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）−２−ピリジンアミン；
’４−（５−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−ブチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）−２−ピリジンアミン；
’Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）−４−（５−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−（（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−２−ピリジンアミン；
’４−（５−（５−（１−メチルエチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ−（１−ナフタレニルメチル）−２−ピリジンアミン；
’４−（２−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１，３−チアゾル−４−イル）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）−２−ピリジンアミン；
’４−（２−（５−（１−メチルエチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１，３−チアゾル−４−イル）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）−２−ピリジンアミン；
’４−（５−（５−（１−メチルエチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−（４−（メチルオキシ）フェニル）エチル）−２−ピリジンアミン；
’４−（５−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル）−２−ピリジンアミン；
’４−（３−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１Ｈ−インダゾル−１−イル）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）−２−ピリジンアミン；
’４−（５−（５−（（１Ｓ）−１−メチルプロピル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）−２−ピリジンアミン；
’４−（５−（５−（（１Ｒ）−１−メチルプロピル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）−２−ピリジンアミン；
’４−（５−（５−シクロペンチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）−２−ピリジンアミン；
’１−（５−（７−（２−（（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）アミノ）−４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−５−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−２−プロパノール；
’４−（５−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）−２−ピリジンアミン；
’４−（３−（５−（１−メチルエチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１Ｈ−インダゾル−１−イル）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）−２−ピリジンアミン；
’Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）−４−（５−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−（２−（フェニルオキシ）エチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−２−ピリジンアミン；
’４−（５−（（１Ｒ，４Ｒ）−５−（１−メチルエチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）−２−ピリジンアミン；
’Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）−４−（５−（５−プロピル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−２−ピリジンアミン；
’４−（５−（５−（２−メチルプロピル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ−（１Ｓ）−１−フェニルエチル）−２−ピリジンアミン；
’４−（５−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ−（フェニルメチル）−２−ピリジンアミン；
’４−（５−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（フェニルメチル）−２−ピリジンアミン；
’Ｎ−（（３−クロロフェニル）メチル）−４−（５−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−２−ピリジンアミン；
’４−（５−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−（１，１−ジメチルエチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）−２−ピリジンアミン；
’１，１−ジメチルエチル  ５−（７−（２−（（フェニルメチル）アミノ）−４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−５−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシラート；
’４−（５−（（１Ｒ，４Ｒ）−５−（１，１−ジメチルエチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）−２−ピリジンアミン；
’１，１−ジメチルエチル  ５−（７−（２−（（（２−フルオロフェニル）メチル）アミノ）−４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−５−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシラート；
’４−（５−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ−（（３−フルオロフェニル）メチル）−２−ピリジンアミン；
’Ｎ−（（１Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル）−４−（３−（５−（１−メチルエチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１Ｈ−インダゾル−１−イル）−２−ピリジンアミン；
’４−（４−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）−２−ピリジンアミン；
’２−（（４−（５−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−２−ピリジニル）アミノ）−２−フェニルエタノール；
’１，１−ジメチルエチル  ５−（１−（２−（（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）アミノ）−４−ピリジニル）−１Ｈ−インダゾル−３−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシラート；
’４−（５−（（１Ｓ，４Ｓ，６Ｓ）−６−メチル−５−（１−メチルエチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）−２−ピリジンアミン；
’４−（５−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ−（フェニルメチル）−２−ピリジンアミン；
’４−（５−（５−（１−メチルエチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ−（フェニルメチル）−２−ピリジンアミン；
’Ｎ−（（３−フルオロフェニル）メチル）−４−（５−（５−（１−メチルエチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−２−ピリジンアミン；
’４−（３−（５−（１−メチルエチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１Ｈ−インダゾル−１−イル）−Ｎ−（フェニルメチル）−２−ピリジンアミン；
’Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）−４−（５−（５−（３−（フェニルオキシ）プロピル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−２−ピリジンアミン；
’Ｎ−（（２−フルオロフェニル）メチル）−４−（３−（５−（１−メチルエチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１Ｈ−インダゾル−１−イル）−２−ピリジンアミン；
’４−（３−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１Ｈ−インダゾル−１−イル）−Ｎ−（（２−フルオロフェニル）メチル）−２−ピリジンアミン；
’Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）−４−（５−（５−（フェニルメチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−２−ピリジンアミン；
’４−（３−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１Ｈ−インダゾル−１−イル）−Ｎ−（フェニルメチル）−２−ピリジンアミン；
’Ｎ−（（２−フルオロフェニル）メチル）−４−（５−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−２−ピリジンアミン；
’４−（５−（５−エチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ−（（２−フルオロフェニル）メチル）−２−ピリジンアミン；
’４−（５−（５−エチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ−（フェニルメチル）−２−ピリジンアミン；
’メチル  ３−（５−（７−（２−（（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）アミノ）−４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−５−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）プロパノエート；
’３−（５−（７−（２−（（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）アミノ）−４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−５−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）プロピオン酸；
’４−（３−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−５−フルオロ−１Ｈ−インダゾル−１−イル）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）−２−ピリジンアミン；
’４−（３−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１Ｈ−インダゾル−１−イル）−Ｎ−（（２−フルオロフェニル）メチル）−２−ピリジンアミン；
’４−（３−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１Ｈ−インダゾル−１−イル）−Ｎ−（フェニルメチル）−２−ピリジンアミン；
’４−（５−フルオロ−３−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１Ｈ−インダゾル−１−イル）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）−２−ピリジンアミン；
’Ｎ−（（２−フルオロフェニル）メチル）−４−（３−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１Ｈ−インダゾル−１−イル）−２−ピリジンアミン；
’４−（３−（５−エチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１Ｈ−インダゾル−１−イル）−Ｎ−（フェニルメチル）−２−ピリジンアミン；
’４−（５−フルオロ−３−（５−（１−メチルエチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１Ｈ−インダゾル−１−イル）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）−２−ピリジンアミン；
’２−（７−（２−（３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリニル）−４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−５−イル）−５−（１−メチルエチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン；
’４−（３−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１Ｈ−インダゾル−１−イル）−Ｎ−フェニル−２−ピリジンアミン；
’４−（３−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾル−１−イル）−Ｎ−（フェニルメチル）−２−ピリジンアミン；
’４−（３−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１Ｈ−インダゾル−１−イル）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−（２−フルオロフェニル）エチル）−２−ピリジンアミン；
’４−（３−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾル−１−イル）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）−２−ピリジンアミン；
’４−（３−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−（１−メチルエチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）−２−ピリジンアミン；
’４−（３−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−７−フルオロ−１Ｈ−インダゾル−１−イル）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）−２−ピリジンアミン；
’４−（３−（５−エチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−７−フルオロ−１Ｈ−インダゾル−１−イル）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）−２−ピリジンアミン；
’４−（３−（５−エチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１Ｈ−インダゾル−１−イル）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）−２−ピリジンアミン；
’２−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−５−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−６−（２−（（２−フェニルエチル）アミノ）−４−ピリジニル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン；
’４−（６−フルオロ−３−（５−（１−メチルエチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１Ｈ−インダゾル−１−イル）−Ｎ−（フェニルメチル）−２−ピリジンアミン；
’４−（６−フルオロ−３−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１Ｈ−インダゾル−１−イル）−Ｎ−（フェニルメチル）−２−ピリジンアミン；
’４−（４−クロロ−３−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１Ｈ−インダゾル−１−イル）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）−２−ピリジンアミン；
’４−（４−クロロ−３−（５−（１−メチルエチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１Ｈ−インダゾル−１−イル）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）−２−ピリジンアミン；
’４−（４−クロロ−３−（５−エチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１Ｈ−インダゾル−１−イル）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）−２−ピリジンアミン；
’４−（３−（５−エチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾル−１−イル）−Ｎ−（フェニルメチル）−２−ピリジンアミン；
’４−（３−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−６−ニトロ−１Ｈ−インダゾル−１−イル）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）−２−ピリジンアミン；
’４−（４−クロロ−３−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１Ｈ−インダゾル−１−イル）−Ｎ−（フェニルメチル）−２−ピリジンアミン；
’４−（６−クロロ−３−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１Ｈ−インダゾル−１−イル）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）−２−ピリジンアミン；
’４−（３−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾル−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（フェニルメチル）−２−ピリジンアミン；
’４−（３−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−６−メチル−１Ｈ−インダゾル−１−イル）−Ｎ−（フェニルメチル）−２−ピリジンアミン；
’１，１−ジメチルエチル（１Ｓ，４Ｓ）−５−（４−クロロ−１−（２−（（フェニルメチル）アミノ）−４−ピリジニル）−１Ｈ−インダゾル−３−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシラート；
’４−（３−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−６−メチル−１Ｈ−インダゾル−１−イル）−Ｎ−（（１Ｒ）−１−フェニルエチル）−２−ピリジンアミン；
’１，１−ジメチルエチル（１Ｓ，４Ｓ）−５−（６−メチル−１−（２−（（（１Ｒ）−１−フェニルエチル）アミノ）−４−ピリジニル）−１Ｈ−インダゾル−３−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシラート；
’４−（６−メチル−３−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−（１−メチルエチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１Ｈ−インダゾル−１−イル）−Ｎ−（（１Ｒ）−１−フェニルエチル）−２−ピリジンアミン；
’３−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１−（２−（（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）アミノ）−４−ピリジニル）−１Ｈ−インダゾル−６−アミン；
’Ｎ−（３−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１−（２−（（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）アミノ）−４−ピリジニル）−１Ｈ−インダゾル−６−イル）アセトアミド；
’Ｎ−（３−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１−（２−（（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）アミノ）−４−ピリジニル）−１Ｈ−インダゾル−６−イル）メタンスルホンアミド；
’３−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−６−ニトロ−１−（２−（（（１Ｓ）−フェニルエチル）アミノ）−４−ピリジニル）−１Ｈ−インダゾル−７−オール；
’４−（３−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾル−１−イル）−Ｎ−（（１Ｒ）−１−フェニルエチル）−２−ピリジンアミン；
’１，１−ジメチルエチル（１Ｓ，４Ｓ）−５−（１−（２−（（フェニルメチル）アミノ）−４−ピリジニル）−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾル−３−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシラート；
’４−（３−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾル−１−イル）−Ｎ−（フェニルメチル）−２−ピリジンアミン；及び
’１，１−ジメチルエチル（１Ｓ，４Ｓ）−５−（１−（２−（（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）アミノ）−４−ピリジニル）−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾル−３−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシラート；
から選択される、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１６】
請求項１に記載の化合物と薬学的に許容される担体とを含む薬学的組成物。
【請求項１７】
請求項６に記載の化合物と薬学的に許容される担体とを含む薬学的組成物。
【請求項１８】
請求項１１に記載の化合物と薬学的に許容される担体とを含む薬学的組成物。
【請求項１９】
請求項１２に記載の化合物と薬学的に許容される担体とを含む薬学的組成物。
【請求項２０】
請求項１５に記載の化合物と薬学的に許容される担体とを含む薬学的組成物。
【請求項２１】
請求項１に記載の化合物の有効量を哺乳動物に投与することを含む、炎症の治療方法。
【請求項２２】
請求項６に記載の化合物の有効量を哺乳動物に投与することを含む、炎症の治療方法。
【請求項２３】
請求項１１に記載の化合物の有効量を哺乳動物に投与することを含む、炎症の治療方法。
【請求項２４】
請求項１２に記載の化合物の有効量を哺乳動物に投与することを含む、炎症の治療方法。
【請求項２５】
請求項１５に記載の化合物の有効量を哺乳動物に投与することを含む、炎症の治療方法。
【請求項２６】
請求項１６に記載の薬学的組成物の有効量を哺乳動物に投与することを含む、炎症の治療方法。
【請求項２７】
請求項１９に記載の薬学的組成物の有効量を哺乳動物に投与することを含む、炎症の治療方法。
【請求項２８】
請求項１に記載の化合物の有効量を哺乳動物に投与することを含む、ＰＫＣθによって媒介される疾病又は疾患を治療する方法。
【請求項２９】
請求項６に記載の化合物の有効量を哺乳動物に投与することを含む、ＰＫＣθによって媒介される疾病又は疾患を治療する方法。
【請求項３０】
請求項１２に記載の化合物の有効量を哺乳動物に投与することを含む、ＰＫＣθによって媒介される疾病又は疾患を治療する方法。
【請求項３１】
請求項１５に記載の化合物の有効量を哺乳動物に投与することを含む、ＰＫＣθによって媒介される疾病又は疾患を治療する方法。
【請求項３２】
請求項１に記載の化合物の有効量を哺乳動物に投与することを含む、Ｔ細胞の活性化を伴う疾病又は疾患を治療する方法。
【請求項３３】
請求項１２に記載の化合物の有効量を哺乳動物に投与することを含む、Ｔ細胞の活性化を伴う疾病又は疾患を治療する方法。
【請求項３４】
請求項１５に記載の化合物の有効量を哺乳動物に投与することを含む、Ｔ細胞の活性化を伴う疾病又は疾患を治療する方法。
【請求項３５】
請求項１ないし１５の何れかに記載の化合物の有効量を哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物中の、関節炎、関節リウマチ、乾癬性関節炎又は変形性関節症、臓器移植、急性移植又は異種移植及び同種移植拒絶、虚血性及び再潅流傷害、移植寛容誘導、多発性硬化症、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、狼瘡、移植片対宿主病、Ｔ細胞媒介性過敏性疾患、接触過敏症、遅延型過敏症、グルテン過敏性腸疾患、Ｉ型糖尿病、乾癬、接触性皮膚炎、橋本甲状腺炎、シェーグレン症候群、自己免疫性甲状腺機能亢進症、グレーブス病、アジソン病、自己免疫性多腺性疾患、自己免疫性脱毛症、悪性貧血、白斑、自己免疫性下垂体機能低下症、ギランバレー症候群、自己免疫疾患、糸球体腎炎、血清病、じんましん（ｕｔｉｃａｒｉａ）、呼吸アレルギー、喘息、花粉症、アレルギー性鼻炎、皮膚アレルギー、ｓｃｌｅｒａｃｉｅｌｍａ、菌状息肉腫、急性炎症反応、急性呼吸器病症候群、皮膚筋炎、円形脱毛症、慢性光線性皮膚炎、湿疹、ベーチェット病、掌蹠膿疱症、壊疽性膿皮症、セザリー症候群、アトピー性皮膚炎、全身性硬化症（ｓｙｓｔｅｍｉｃ  ｓｃｈｌｅｒｏｓｉｓ）、限局性強皮症、ＩＩ型糖尿病；インシュリン抵抗性；糖尿病性網膜症；糖尿病性黄斑浮腫；糖尿病性神経障害；並びに糖尿病関連心血管疾患の治療方法。
【請求項３６】
請求項１ないし１５の何れかに記載の化合物の有効量を哺乳動物に投与することを含む、ＰＫＣθ若しくは他のＰＫＣファミリーキナーゼが、活性化され、過剰発現され、又は腫瘍増殖若しくは腫瘍細胞、Ｔ細胞白血病、胸腺腫、Ｔ及びＢ細胞リンパ腫、大腸癌、乳癌及び肺癌の生存を促進し、又は化学療法剤若しくは放射線治療に対する耐性を与える癌の治療方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は２００４年１月１４日に出願された米国仮出願第６０／５３６，６１７号の利益を主張し、米国仮出願第６０／５３６，６１７号は、参照により、本明細書に組み込まれる。
【背景技術】
【０００２】
Ｔ細胞は、免疫応答の制御において重要な役割を果たしており、病原体に対する免疫を確立するのに重要である。さらに、Ｔ細胞は、しばしば、関節リウマチ、炎症性腸疾患、Ｉ型糖尿病、多発性硬化症、シェーグレン病、重症筋無力症、乾癬及び狼瘡などの炎症性自己免疫疾患の間に活性化される。Ｔ細胞の活性化は、移植拒絶、アレルギー性反応及び喘息の重要な成分でもある。
【０００３】
Ｔ細胞は、細胞表面上に発現されたＴ細胞受容体（ＴＣＲ）を通じて、特異的な抗原によって活性化される。この活性化は、細胞内で発現された酵素によって媒介される一連の細胞内シグナル伝達カスケードの引き金を引く（Ｋａｎｅ，  ＬＰ  ｅｔ  ａｌ．  Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｉｎ  Ｉｍｍｕｎｏｌ．  ２００，１２，  ２４２）。これらのカスケードは、インターロイキン−２（ＩＬ−２）のようなサイトカインの産生をもたらす遺伝子制御現象を引き起こす。ＩＬ−２は、Ｔ細胞の活性化に不可欠なサイトカインであり、特異的な免疫応答の増殖及び増幅をもたらす。
【０００４】
シグナル伝達において重要であることが示されている酵素の他のクラスは、キナーゼタンパク質である。ＰＫＣ酵素は、９つのメンバー（イソタイプα、β、γ、δ、ε、ζ、η、θ、ι）を含有するセリン／スレオニンタンパク質キナーゼの異なるファミリーのメンバーであり（Ｎｉｓｈｉｚｕｋ  Ｙ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ  １９９２；２５８：６０７−６１４に概説されている。）、そのうち幾つかは、Ｔ細胞中に極めて高レベルで発現されている（α、δ、ε、η、θを含む。）（Ｂａｉｅｒ，  Ｇ．，  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  ２００３  １９２：６４−７９に概説されている。）。遺伝子破壊研究は、キナーゼのＰＫＣファミリーの幾つかのメンバーを阻害することによって、治療的な有益性がもたらされる可能性があることを示唆している。ＰＫＣα（−／−）マウス及びＰＫＣθ欠損マウスは何れも、Ｔ細胞の異常を有しており（Ｂａｉｅｒ，  Ｇ．，  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  ２００３  １９２：６４−７９；  Ｐｆｅｉｆｈｏｆｅｒ  Ｃ．  ｅｔ．  ａｌ，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，１９７  ：１５２５−１５３５；  Ｓｕｎ，  Ｎａｔｕｒｅ  ２０００，４０４  ：４０２−  ４０７）、これらのキナーゼの何れの阻害も、Ｔ細胞によって媒介される炎症及び自己免疫の疾病において有用であり得ることを示唆している。特にＰＫＣθは、限局した組織発現及びＴＣＲ媒介性ＩＬ−２分泌における必須の役割のため、新規抗炎症又は免疫抑制療法に対する主要な標的となり得る（Ｎ．Ｉｓａｋｏｖ  ａｎｄ  Ａ．Ａｍｍｏｎ  Ａｎｎｕ．  Ｒｅｖ．  Ｉｍｍｕｎｏｌ．２００２  ２０：７６１−９４）。ＰＫＣθ及び／又はＰＫＣα、β、ε及びζなどの他のある種の他のＰＫＣイソ酵素を選択的に阻害する小分子薬物は、カルシニューリン及びＡｋｔ１／ＰＫＢαなどの他の免疫媒介物質を標的とする薬物に比べて優れた効力及び／又は優れた副作用特性を発揮し得る。例えば、ＰＫＣθとＰＫＣαの両方に対する二重阻害剤は、成熟したＴ細胞の活性化を効果的に阻害し得る。
【０００５】
ＰＫＣαは、ＰＫＣθと同様、Ｔ細胞中でのＴＣＲシグナル伝達に関与する（Ｉｗａｍｏｔｏ  １９９２  ＪＢＣ  ２６７：１８６４４−１８６４８  ；Ｏｈｋｕｓｕ  １９９７  Ｊ．  Ｉｍｍｕｎｏｌ．  １５９：２０８２−２０８４）。ＰＫＣファミリーキナーゼは、他の免疫細胞受容体の下流でのシグナル伝達においても重要である。ＰＫＣβは、Ｂ細胞受容体シグナル伝達（Ｌｅｉｔｇｅｓ  Ｍ．  ｅｔ  ａｌ．１９９６  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２７３：７８８−７９１）、好中球（Ｄｅｋｋｅｒ  ＬＶ  ｅｔ  ａｌ．  ２０００  Ｂｉｏｃｈｅｍ．  Ｊ．  ３４７：２８５−２８９）、肥満細胞（Ｎｅｃｈｕｓｈｉａｎ  Ｈ  ｅｔ  ａｌ．  ２０００  Ｂｌｏｏｄ  ９５：１７５２−１７５７）に関与している。ＰＫＣζも、Ｂ細胞のシグナル伝達及び機能において役割を果たしており（Ｍａｒｔｉｎ  Ｐ．  ｅｔ  ａｌ．  ２００２  ＥＭＢＯ  Ｊ．  １５：４０４９−４０５７）、ＰＫＣεは、マクロファージの活性化に必要とされる（Ｃａｓｔｒｉｌｌｏ  Ａ．  ｅｔ  ａｌ．  ２００１  Ｊ．  Ｅｘｐ．  Ｍｅｄ．  １９４：１２３１−１２４２）。これらの知見は、ＰＫＣファミリーキナーゼの阻害剤が、炎症性、自己免疫性及びアレルギー性疾病及び喘息を治療する上で有用であり得ることを示唆している。
【０００６】
成熟したＴ細胞活性化及びＩＬ−２分泌での不可欠な機能に加え、ＰＫＣθは、Ｆａｓリガンドによって誘導されるアポトーシスから白血病Ｔ細胞を保護する生存シグナルを提供する（Ｍ．  Ｖｉｌｌａｌｂａ  ａｎｄ  Ａ．  Ａｌｔｍａｎ  ２００２  Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｄｒｕｇ  Ｔａｒｇｅｔｓ  ２：１２５−１３４）。幾つかの白血病Ｔ細胞におけるＰＫＣθのこの特徴及び膜への恒常的な配置は、白血病Ｔ細胞の増殖及び生存において、ＰＫＣθが役割を果たしていることを示唆する。さらに、高親和性ＩＬ２受容体（ＩＬ−２Ｒα）は、幾つかの悪性Ｔ細胞白血病によって恒常的に発現されており、これらの細胞の増殖がＩＬ−２自己分泌ループによって補助されている可能性があることを示唆する（Ｍ．Ｖｉｌｌａｌｂａ  ａｎｄ  Ａ．  Ａｌｔｍａｎ  ２００２  Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｄｒｕｇ  Ｔａｒｇｅｔｓ  ２：１２５−１３４）。ＰＫＣθは、多剤耐性（ＭＤＲ）表現型の発達において機能することによって、悪性細胞の生存も促進し得る。ＰＫＣθ発現は、急性骨髄性白血病患者において、ＭＤＲ１を含むＭＤＲ及びＭＲＰ１に関与する幾つかの遺伝子の発現と正に相関し（Ｂｅｃｋ  Ｊ．  ｅｔ  ａｌ．、  １９９６  Ｌｅｕｋｅｍｉａ  １０：４２６−４３３）、ＰＫＣθはヒト乳癌細胞中でＭＤＲ１プロモーター活性を制御する（Ｇｉｌｌ  Ｐ．  Ｋ．  ｅｔ  ａｌ．  ２００１  Ｅｕｒ．  Ｊ．  Ｂｉｏｃｈｅｍ  ２６８：４１５１−４１５７）。従って、ＰＫＣθ小分子阻害剤は、白血病Ｔ細胞及びＰＫＣθを過剰発現する他の悪性細胞の除去を促進し得る。ＰＫＣαとＰＫＣθの同時過剰発現／活性化も、多剤耐性の発生に関与していることが示唆されている。従って、ＰＫＣθ及びＰＫＣαの二重小分子阻害剤は、ＰＫＣα及びＰＫＣθをともに過剰発現する悪性細胞の除去も促進し得る。
【０００７】
他のグループは、ＰＫＣファミリーキナーゼの阻害剤並びに様々なインビトロ及びインビボ生物系におけるこれらの阻害剤の活性に関して公表されている。例えば、ＰＣＴ公開ＷＯ２００４０６７５１６号は、ＰＫＣθの阻害剤として有用な２，４−ジアミノピリミジン誘導体を開示している。ＷＯ２００３０８２８５９は、Ｔリンパ球及び／又はＰＫＣによって媒介される疾病又は疾患の治療及び／又は予防において有用な化合物として、インドリルマレイミド誘導体を開示している。タンパク質キナーゼＣβ阻害剤であるルボキシスタウリン（ＬＹ−３３３５３１）（一連の１４員の大員環）から得られるリード化合物が、糖尿病性網膜症、糖尿病性黄斑浮腫及び糖尿病性神経障害を治療する可能性があるものとして開発されている（Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎａｌ  Ｄｒｕｇ  ｄａｔａｂａｓｅ，  ２００３年１２月１９日、  ルボキシスタウリンアップデート）。２００３年１０月までに、該化合物は、糖尿病患者の心血管疾患に対する治療に使用できる可能性があるとして調査されている。これは、２００１年初頭までに、糖尿病性網膜症及び黄斑浮腫の両方に対して第ＩＩＩ相試験に入った。
【発明の開示】
【０００８】
本発明に開示されている化合物は、単一の生物プロセスに対する影響によって薬理学的活性を有するのみならず、該化合物は、例えば、ＰＫＣθキナーゼの阻害を介して、Ｔ細胞の活性化をもたらすシグナル伝達の初期段階に関わっている複数のタンパク質キナーゼの一又は複数を阻害することによって、Ｔ細胞の活性化を調節すると考えられている。
【０００９】
本発明の化合物は、セリンスレオニンキナーゼ、特にＰＫＣθを阻害し、及び様々な程度で、他のＰＫＣイソ酵素を阻害し、このため、免疫疾患などタンパク質セリン／スレオニンキナーゼ関連疾患の予防及び治療などの治療において有用である。「タンパク質セリンスレオニンキナーゼ関連疾患」とは、異常なセリン−スレオニンキナーゼ活性に起因し、及び／又はこれらの酵素の一又は複数の阻害によって軽減される疾患である。ＰＫＣθ阻害はＴ細胞の活性化を遮断するので、例えば、ＰＫＣθ阻害剤は、このような多数の疾患の治療（例えば、自己免疫疾患の治療）において価値がある。Ｔ細胞活性化及び増殖の阻害を含む、Ｔ細胞媒介性疾患の治療は、本発明の好ましい実施形態である。Ｔ細胞の活性化及び増殖を選択的に遮断する本発明の化合物が好ましい。また、酸化的ストレスによってタンパク質セリン−スレオニンキナーゼの内皮細胞の活性化を遮断することによって好中球結合を誘導する接着分子の表面発現を制限し、及び好中球の活性化に必要なタンパク質セリン−スレオニンキナーゼを阻害できる本発明の化合物は、例えば、虚血及び再潅流傷害の治療において有用であり得る。
【００１０】
本発明は、タンパク質セリン−スレオニンキナーゼ関連疾患の治療を必要としている対象などの対象に、前記疾患に対して有効な量で、少なくとも一つの本発明の化合物を投与する工程を含む、タンパク質セリン−スレオニンキナーゼ関連疾患の治療方法も提供する。該化合物は、薬学的に許容される適切な担体とともに調合された薬学的製剤に入れて投与することができる。以下に記載されているものなどの他の治療剤は、本発明の方法で本発明の化合物とともに使用することができる。本発明の方法では、このような他の治療剤は、本発明の化合物又は薬学的組成物の投与前、投与と同時又は投与後に投与され得る。
【００１１】
タンパク質セリン−スレオニンキナーゼ関連疾患の治療における本発明の化合物の使用は、関節炎（関節リウマチ、乾癬性関節炎又は変形性関節症など）；移植（臓器移植、急性移植又は異種移植若しくは同種移植（火傷の治療で使用されているものなど）拒絶；臓器移植、心筋梗塞、発作又は他の原因中に被った虚血性又は再潅流傷害などの虚血性または再潅流傷害からの保護；移植寛容誘導；多発性硬化症；潰瘍性大腸炎及びクローン病を含む炎症性腸疾患；狼瘡（全身性紅斑性狼瘡）；移植片対宿主病；接触過敏症、遅延型過敏症及びグルテン過敏性腸疾患（セリアック病）を含むＴ細胞媒介性過敏性疾患；Ｉ型糖尿病；乾癬；（ツタウルシによるものを含む。）接触性皮膚炎；橋本甲状腺炎；シェーグレン症候群；グレーブス病などの自己免疫性甲状腺機能亢進症；アジソン病（副腎の自己免疫疾患）；自己免疫性多腺性疾患（自己免疫性多腺性症候群としても知られる。）；自己免疫性脱毛症；悪性貧血；白斑、自己免疫性下垂体機能低下症；ギランバレー症候群；他の自己免疫疾患；Ｔ細胞白血病、胸腺腫、Ｔ及びＢ細胞リンパ腫、大腸癌、乳癌及び肺がんなど、ＰＫＣθ又は他のＰＫＣファミリーキナーゼ（ＰＫＣαなど）が活性化又は過剰発現されている癌、又はＰＫＣファミリーキナーゼ活性が腫瘍増殖若しくは生存を促進し、又は化学療法剤若しくは放射線に対する耐性を与える癌；糸球体腎炎、血清病、じんましん（ｕｔｉｃａｒｉａ）、呼吸アレルギー（喘息、花粉症、アレルギー性鼻炎）又は皮膚アレルギーなどのアレルギー性疾患；ｓｃｌｅｒａｃｉｅｌｍａ；菌状息肉腫；（急性呼吸器病症候群及び虚血／再潅流傷害などの）急性炎症反応；皮膚筋炎；円形脱毛症；慢性光線性皮膚炎；湿疹；ベーチェット病；掌蹠膿疱症；壊疽性膿皮症；セザリー症候群；アトピー性皮膚炎；全身性硬化症（ｓｙｓｔｅｍｉｃ  ｓｃｈｌｅｒｏｓｉｓ）；限局性強皮症；ＩＩ型糖尿病；インシュリン抵抗性；糖尿病性網膜症；糖尿病性黄斑浮腫；糖尿病性神経障害；並びに糖尿病患者における心血管疾患などの多様な疾患を治療することが例示されるが、これらに限定されない。本発明は、タンパク質セリン−スレオニンキナーゼの阻害剤である本発明の化合物の治療的有効量を、このような治療を必要としている患者に投与することによって、アトピー性皮膚炎などの先述された疾患を治療する方法も提供する。
【００１２】
ＰＫＣβ及びζなど他のＰＫＣファミリーキナーゼも、Ｂ細胞機能において重要である（Ｌｅｉｔｇｅｓ  Ｍ．  ｅｔ  ａｌ．  １９９６  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２７３：７８８−７９１；  Ｍａｒｔｉｎ  Ｐ．  ｅｔ  ａｌ．２００２  ＥＭＢＯ  Ｊ．  １５：  ４０４９−４０５７）。この活性は、Ｔ細胞に対するそれらの効果に加え、本発明の化合物に対してさらなる抗自己免疫活性をもたらすであろう。この活性は、例えば、狼瘡、関節炎又は炎症性腸疾患などの自己免疫／炎症性疾患の治療において、特に価値があると思われる。ＰＫＣθは、Ｂ細胞中でも機能を果たし得る（Ｋｒａｐｐｍａｎｎ  Ｄ．  ２００１  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ＆  Ｃｅｌｌｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  ２１：６６４０−６６５０）。ＰＫＣθはマスト細胞中にも発現されており、ＰＫＣβ及びεは、それぞれ、好中球／肥満細胞及びマクロファージ機能において役割を果たしている。好中球、単球及びマクロファージ応答を阻害する能力は、Ｔ細胞に対する効果に加え、本発明の化合物に対してさらなる抗炎症活性をもたらすであろう。本発明の化合物は、自己免疫性糸球体腎炎及び腎臓中の免疫複合体の堆積によって誘導される糸球体腎炎の他の例の治療に対しても価値があるであろう。
【００１３】
さらに、ＰＫＣθ及びβを含むある種のＰＫＣイソ酵素は、喘息、アレルギー性鼻炎及び他のアレルギー性疾患において重要な役割を果たす肥満細胞及び好塩基球の脱顆粒において機能を発揮し得る。肥満細胞及び好塩基球応答を阻害する能力は、Ｔ細胞に対するそれらの効果を超えて、本発明の化合物に対してさらなる抗炎症活性をもたらすであろう。
【００１４】
Ｂ細胞、単球、マクロファージ、Ｔ細胞、肥満細胞、内皮細胞などに対する本発明の化合物の複合活性は、上記疾患の何れの治療においても、価値のあるツールであることが明らかとなるであろう。
【００１５】
特定の実施形態において、本発明の化合物は、それらの病因に関わらず、先述の典型的な疾患の治療、例えば、セリン−スレオニンキナーゼと関連していると否とに関わらず、関節リウマチ、移植拒絶、多発性硬化症、炎症性腸疾患、狼瘡、移植片対宿主病、Ｔ細胞媒介性過敏性疾患、乾癬、橋本甲状腺炎、ギランバレー症候群、癌、接触性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、喘息などのアレルギー性疾患、虚血性若しくは再潅流傷害、又はアトピー性皮膚炎の治療において有用である。
【００１６】
ＰＫＣθ及びある種の他のＰＫＣイソ酵素は、ＩＩ型糖尿病を有するヒト患者の骨格筋及び高脂肪誘導性インシュリン抵抗性の齧歯類モデルの骨格筋で異常に活性化される（Ｇｒａｙ  Ｓ．  ｅｔ  ａｌ．  ２００３  Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ  ３３：  ９８３−９８７及び該文献中に引用されている参考文献）。さらに、ＰＫＣβの小分子阻害剤は、糖尿病性網膜症、神経障害及び黄斑変性（ＩＤＤＢ：ルボキシスタウリン  ＬＹ−３３３５３１）の治療の後期臨床試験が行われている。インシュリン抵抗性、ＩＩ型糖尿病及びそれらの副作用の発生に関与する異常なＰＫＣθ及び他のＰＫＣイソ酵素活性を阻害する本発明の化合物の能力は、ＩＩ型糖尿病に関連するインシュリン抵抗性及び網膜症の治療的に有益な好転をもたらし得る。
【００１７】
ＰＫＣθ及び他のＰＫＣイソ酵素（ＰＫＣαなど）の異常な活性化は、多剤耐性の発生に関連している（Ｂｅｃｋ  Ｊ．ｅｔ  ａｌ．  １９９６  Ｌｅｕｋｅｍｉａ  １０：４２６−４３３；  Ｇｉｌｌ  Ｐ．  Ｋ．  ｅｔ  ａｌ．  ２００１  Ｅｕｒ．  Ｊ．  Ｂｉｏｃｈｅｍ  ２６８：４１５１−  ４１５７）。本発明の化合物は、癌患者において、例えば化学療法剤などの他の医薬の効力を増加させるために使用され得る。
【００１８】
Ｔ細胞、肥満細胞及び骨格筋の他に、ＰＫＣθは、血小板中でも特異的に発現されている（Ｃｈａｎｇ  ＪＤ  ｅｔ  ａｌ．  １９９３  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．  ２６８：１４２０８−１４２１４）。本発明の化合物は、ＰＫＣθを阻害することを通じて、血小板の活性化を制御することによって、血栓塞栓性の有害な現象を予防又は治療するために治療的に使用され得る。
【００１９】
ＰＫＣβなどのＰＫＣイソ酵素の阻害剤も、充実性腫瘍の齧歯類モデルにおいて、インビボで血管新生を阻害する（ＩＤＤＢ：  ＬＹ−３１７６１５  Ｕｐｄａｔｅ  Ｎｏｖｅｍｂｅｒ２４ｔｈ  ２００３  ；  Ｔｅｉｃｈｅｒ  ＢＡ  ａｔ  ａｌ．Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  Ａｇｅｎｔｓ  ２００１，  １７  ：Ｓｕｐｐｌ  １  Ａｂｓ  Ｓ６．  ０３）。本発明の化合物は、腫瘍内の血管の数を減少することによって、脳、乳房、卵巣、胃、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、胃、肝細胞、結腸及び直腸細胞癌などの充実性腫瘍で治療的な効果を有し得る。
【００２０】
ＰＫＣα、θ及びβなどのＰＫＣイソ酵素の阻害剤は、Ｔ及び／又はＢ細胞の増殖を阻害し、Ｂ及びＴ細胞リンパ腫並びに白血病を含む白血球の癌を治療する上で有用であり得る（ＩＤＤＢ  ｓｕｍｍａｒｙ：  ＬＹ−３１７６１５）。
【００２１】
本発明の化合物は、以下の一般式：
式Ｉ
【００２２】
【化１５】
2007517904.tif 000002
及び
式ＩＩ：
【００２３】
【化１６】
2007517904.tif 000003
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｊ、Ｋ、ｍ及びｎは、本明細書に定義されている。）
によって表される。
【００２４】
前記記載は、本発明の幾つかの側面を要約したものにすぎず、いかなる意味においても、本発明を限定することを意図したものではなく、そのように解釈すべきでない。本明細書に引用されている全ての特許及びその他の刊行物は、参照により、その全体が本明細書に組み込まれる。
【００２５】
本発明の一実施形態によれば、式Ｉ：
【００２６】
【化１７】
2007517904.tif 000004
（式中、
Ｊは、ＮＨ、Ｎ（Ｒｂ）、Ｏ又はＳであり；
ｍは、各事例において、独立に、０、１、２又は３であり；
ｎは、１又は２であり；
Ｒ１は、
【００２７】
【化１８】
2007517904.tif 000005
から選択され；
Ｒ２は、Ｏ及びＳ原子の組み合わせが２を超えない限りＮ、Ｏ及びＳから選択される１、２、３又は４個の原子を含有する飽和、部分飽和又は不飽和の、５員、６員若しくは７員の単環又は６員、７員、８員、９員、１０員若しくは１１員の二環であり、該環の炭素原子は、０、１又は２個のオキソ基によって置換されており、前記環は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ，−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ及び−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａから独立に選択される０、１、２、又は３個の置換基によって置換されており；
Ｒ３は、それぞれの事例で、独立に、Ｈ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ，−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ又は−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａであり；
Ｒ４は、それぞれの事例で、独立に、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ，−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ又は−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａであり；
Ｒ５は、Ｈであり、又はＲｄから独立に選択される０、１、２若しくは３個の置換基によって置換され、及びＲｆから選択される０若しくは１個の置換基によってさらに置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒ６は、Ｈ、Ｒｆ、Ｒｄであり、又はＲｄから独立に選択される１、２若しくは３個の置換基によって置換され、及びＲｆから選択される０若しくは１個の置換基によってさらに置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７は、それぞれの事例で、独立に、Ｈ又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒａは、それぞれの事例で、独立に、Ｈ又はＲｂであり；
Ｒｂは、それぞれの事例で、独立に、フェニル、ベンジル又はＣ１−６アルキルであり、該フェニル、ベンジル及びＣ１−６アルキルは、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、−ＯＣ１−４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル及び−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ１−４アルキルから選択される０、１、２又は３個の置換基によって置換されており；
Ｒｃは、それぞれの事例で、独立に、Ｏ及びＳ原子の組み合わせが２を超えない限りＮ、Ｏ及びＳから選択される０、１、２、３又は４個の原子を含有する飽和、部分飽和又は不飽和の、５員、６員若しくは７員の単環又は６員、７員、８員、９員、１０員若しくは１１員の二環であり、該環の炭素原子は、０、１又は２個のオキソ基によって置換されており；
Ｒｄは、それぞれの事例で、独立に、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ，−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ又は−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａであり；
Ｒｅは、それぞれの事例で、独立に、Ｒｄ又はＨであり；並びに
Ｒｆは、それぞれの事例で、独立に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される０、１、２、３又は４個の原子を含有する飽和、部分飽和又は不飽和の、５員、６員若しくは７員の単環又は６員、７員、８員、９員、１０員若しくは１１員の二環であり、該環の炭素原子は、０、１又は２個のオキソ基によって置換されており、前記環は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ，−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ及び−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａから選択される０、１、２、又は３個の置換基によって置換されている。）
の化合物又は薬学的に許容されるその塩が提供される。
【００２８】
別の実施形態では、上記及び下記実施形態と併せて、ＪはＮＨである。
【００２９】
別の実施形態では、上記及び下記実施形態と併せて、ＪはＮ（Ｒｂ）である。
【００３０】
別の実施形態では、上記及び下記実施形態と併せて、ＪはＯである。
【００３１】
別の実施形態では、上記及び下記実施形態と併せて、ｎは１である。
【００３２】
別の実施形態では、上記及び下記実施形態と併せて、ｎは２である。
【００３３】
別の実施形態では、上記及び下記実施形態と併せて、Ｒ１は、
【００３４】
【化１９】
2007517904.tif 000006
から選択される。
【００３５】
別の実施形態では、上記及び下記実施形態と併せて、Ｒ１は、
【００３６】
【化２０】
2007517904.tif 000007
から選択される。
【００３７】
別の実施形態では、上記及び下記実施形態と併せて、Ｒ１は、
【００３８】
【化２１】
2007517904.tif 000008
から選択される。
【００３９】
別の実施形態では、上記及び下記実施形態と併せて、Ｒ１は、
【００４０】
【化２２】
2007517904.tif 000009
である。
【００４１】
別の実施形態では、上記及び下記実施形態と併せて、Ｒ１は、
【００４２】
【化２３】
2007517904.tif 000010
である。
【００４３】
別の実施形態では、上記及び下記実施形態と併せて、Ｒ１は、
【００４４】
【化２４】
2007517904.tif 000011
である。
【００４５】
別の実施形態では、上記及び下記実施形態と併せて、Ｒ１は、
【００４６】
【化２５】
2007517904.tif 000012
から選択される。
【００４７】
別の実施形態では、上記及び下記実施形態と併せて、Ｒ１は、
【００４８】
【化２６】
2007517904.tif 000013
である。
【００４９】
別の実施形態では、上記及び下記実施形態と併せて、Ｒ１は、
【００５０】
【化２７】
2007517904.tif 000014
である。
【００５１】
別の実施形態では、上記及び下記実施形態と併せて、Ｒ２は、Ｏ及びＳ原子の組み合わせが２を超えない限りＮ、Ｏ及びＳから選択される１、２、３又は４個の原子を含有する飽和、部分飽和又は不飽和の、５員、６員若しくは７員の単環であり、該環の炭素原子は、０、１又は２個のオキソ基によって置換されており、前記環は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ，−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ及び−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａから独立に選択される０、１、２、又は３個の置換基によって置換されている。
【００５２】
別の実施形態では、上記及び下記実施形態と併せて、Ｒ２は、Ｏ及びＳ原子の組み合わせが２を超えない限りＮ、Ｏ及びＳから選択される１、２、３又は４個の原子を含有する飽和、部分飽和又は不飽和の、５員、６員若しくは７員の単環であり、該環の炭素原子は、０、１又は２個のオキソ基によって置換されており、前記環は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ，−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ及び−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａから独立に選択される１、２又は３個の置換基によって置換されている。
【００５３】
別の実施形態では、上記及び下記実施形態と併せて、Ｒ２は、Ｏ及びＳ原子の組み合わせが２を超えない限りＮ、Ｏ及びＳから選択される１、２、３又は４個の原子を含有する飽和、部分飽和又は不飽和の、６員、７員、８員、９員、１０員又は１１員の二環であり、該環の炭素原子は、０、１又は２個のオキソ基によって置換されており、前記環は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ及び−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａから独立に選択される０、１、２、又は３個の置換基によって置換されている。
【００５４】
別の実施形態では、上記及び下記実施形態と併せて、Ｒ２は、Ｏ及びＳ原子の組み合わせが２を超えない限りＮ、Ｏ及びＳから選択される１、２、３又は４個の原子を含有する飽和、部分飽和又は不飽和の、６員、７員、８員、９員、１０員又は１１員の二環であり、該環の炭素原子は、０、１又は２個のオキソ基によって置換されており、前記環は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ及び−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａから独立に選択される１、２又は３個の置換基によって置換されている。
【００５５】
別の実施形態では、上記及び下記実施形態と併せて、Ｒ２は、フェニル、ジヒドロインデニル、ナフチル、テトラヒドロナフタレニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、トリアジニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、キナゾリニル、イソキナゾリニル、テトラヒドロキナゾリニル、テトラヒドロイソキナゾリニル、モルホリニル、チオフェニル、ピラニル、フリル、ジヒドロフリル、テトラヒドロフリル、ピロリル、ピアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、ベンゾジオキシル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ベンゾチオフェニル及びベンズイミダゾリルから選択される環であり、該環の炭素原子は、０、１又は２個のオキソ基によって置換されており、前記環は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ及び−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａから独立に選択される０、１、２又は３個の置換基によって置換されている。
【００５６】
別の実施形態では、上記及び下記実施形態と併せて、Ｒ２は、フェニル、ジヒドロインデニル、ナフチル、テトラヒドロナフタレニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオフェニル、ピラニル、フリル、ジヒドロフリル、テトラヒドロフリル、ピアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、ベンゾジオキシル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ベンゾチオフェニル及びベンズイミダゾリルから選択される環であり、該環の炭素原子は、０、１又は２個のオキソ基によって置換されており、前記環は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ及び−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａから独立に選択される０、１、２又は３個の置換基によって置換されている。
【００５７】
別の実施形態では、上記及び下記実施形態と併せて、Ｒ３はＨである。
【００５８】
別の実施形態では、上記及び下記実施形態と併せて、少なくとも一つの出現において、Ｒ３は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ，−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ又は−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａである。
【００５９】
別の実施形態では、上記及び下記実施形態と併せて、Ｒ３は、それぞれの事例で、独立に、Ｈ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル又はハロである。
【００６０】
別の実施形態では、上記及び下記実施形態と併せて、Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ又は−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａである。
【００６１】
別の実施形態では、上記及び下記実施形態と併せて、Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、−ＯＲａ、−ＳＲａ又は−ＮＲａＲａである。
【００６２】
別の実施形態では、上記及び下記実施形態と併せて、Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ又は−ＯＲａである。
【００６３】
別の実施形態では、上記及び下記実施形態と併せて、Ｒ３は、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３又はＯＲａである。
【００６４】
別の実施形態では、上記及び下記実施形態と併せて、Ｒ４は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル又はハロである。
【００６５】
別の実施形態では、上記及び下記実施形態と併せて、Ｒ４は、シアノ、ニトロ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ，−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ又は−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａである。
【００６６】
別の実施形態では、上記及び下記実施形態と併せて、Ｒ４は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ又は−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａである。
【００６７】
別の実施形態では、上記及び下記実施形態と併せて、Ｒ４は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ又は−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａである。
【００６８】
別の実施形態では、上記及び下記実施形態と併せて、Ｒ４は、Ｈ又はＣ１−８アルキルである。
【００６９】
別の実施形態では、上記及び下記実施形態と併せて、Ｒ４は、Ｈ又は不存在である。
【００７０】
別の実施形態では、上記及び下記実施形態と併せて、Ｒ５は、Ｈである。
【００７１】
別の実施形態では、上記及び下記実施形態と併せて、Ｒ５は、Ｒｄから独立に選択される０、１、２又は３個の置換基によって置換され、及びＲｆから選択される０又は１個の置換基によってさらに置換されたＣ１−６アルキルである。
【００７２】
別の実施形態では、上記及び下記実施形態と併せて、Ｒ５は、Ｒｄから独立に選択される１、２又は３個の置換基によって置換され、及びＲｆから選択される０又は１個の置換基によってさらに置換されたＣ１−６アルキルである。
【００７３】
別の実施形態では、上記及び下記実施形態と併せて、Ｒ５は、Ｒｄから独立に選択される０、１、２又は３個の置換基によって置換され、及びＲｆから選択される１個の置換基によってさらに置換されたＣ１−６アルキルである。
【００７４】
別の実施形態では、上記及び下記実施形態と併せて、Ｒ５は、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、−プロピル、−イソプロピル、−ＣＨ２ＣＨＣＦ２、−ｎ−ブチル、−ｔ−ブチル、−イソブチル、−（ＣＨ２）２ＣＯＯＨ、−（ＣＨ２）２ＣＯＯＣＨ３、−（ＣＨ２）２ＯＰｈ、−ＣＨ（ＣＨ３）エチル、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＦ３、−シクロペンチル又は−ＯＲａである。
【００７５】
別の実施形態では、上記及び下記実施形態と併せて、Ｒ５はＨである。
【００７６】
別の実施形態では、上記及び下記実施形態と併せて、Ｒ６は、Ｈである。
【００７７】
別の実施形態では、上記及び下記実施形態と併せて、Ｒ６は、Ｒｆ、Ｒｄであり、又はＲｄから独立に選択される１、２若しくは３個の置換基によって置換され、及びＲｆから選択される０若しくは１個の置換基によってさらに置換されたＣ１−６アルキルである。
【００７８】
別の実施形態では、上記及び下記実施形態と併せて、Ｒ６は、Ｈ、−ＣＨ３又は−ＣＨ２ＣＨ３である。
【００７９】
別の実施形態では、上記及び下記実施形態と併せて、Ｒ６は、Ｈ又はＣ１−８アルキルである。
【００８０】
別の実施形態では、上記及び下記実施形態と併せて、Ｒ６は、Ｒｃ、Ｒｄであり、又はＲｄから独立に選択される１、２若しくは３個の置換基によって置換され、及びＲｆから選択される０若しくは１個の置換基によってさらに置換されたＣ１−６アルキルである。
【００８１】
別の実施形態では、上記及び下記実施形態と併せて、Ｒ６は、Ｈである。
【００８２】
別の実施形態では、上記及び下記実施形態と併せて、Ｒ６は、それぞれの事例で、独立に、Ｃ１−６アルキルである。
【００８３】
本発明の別の実施形態に従えば、式ＩＩ
【００８４】
【化２８】
2007517904.tif 000015
（式中、
Ｊは、ＮＨ、Ｎ（Ｒｂ）、Ｏ又はＳであり；
Ｋは、−Ｃ（Ｒ３Ｒ３）ｍ、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−、−ＯＣ２−６アルキルＮ（Ｒａ）、−ＯＣ２−６アルキルＯ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−、−Ｎ（Ｒａ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−又は−Ｎ（Ｒａ）Ｃ２−６アルキルＮ（Ｒａ）であり；
Ｒ１は、
【００８５】
【化２９】
2007517904.tif 000016
から選択され；
Ｒ２は、Ｏ及びＳ原子の組み合わせが２を超えない限りＮ、Ｏ及びＳから選択される１、２、３又は４個の原子を含有する飽和、部分飽和又は不飽和の、５員、６員若しくは７員の単環又は６員、７員、８員、９員、１０員若しくは１１員の二環であり、該環の炭素原子は、０、１又は２個のオキソ基によって置換されており、前記環は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ，−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ及び−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａから独立に選択される０、１、２又は３個の置換基によって置換されており；
Ｒ３は、それぞれの事例で、独立に、Ｈ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルキルＯＲａ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルキルＯＲａ、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ，−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ又は−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａであり；
Ｒ４は、それぞれの事例で、独立に、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ，−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ又は−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａであり；
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｂ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｃであり、又はＲｄから独立に選択される０、１、２若しくは３個の置換基によって置換され、及びＲｆから選択される０若しくは１個の置換基によってさらに置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒ６は、Ｈ、Ｒｃ、Ｒｄであり、又はＲｄから独立に選択される１、２若しくは３個の置換基によって置換され、及びＲｆから選択される０若しくは１個の置換基によってさらに置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒａは、それぞれの事例で、独立に、Ｈ又はＲｂであり；
Ｒｂは、それぞれの事例で、独立に、フェニル、ベンジル又はＣ１−６アルキルであり、該フェニル、ベンジル及びＣ１−６アルキルは、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、−ＯＣ１−４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル及び−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ１−４アルキルから選択される０、１、２又は３個の置換基によって置換されており；
Ｒｃは、それぞれの事例で、独立に、Ｏ及びＳ原子の組み合わせが２を超えない限りＮ、Ｏ及びＳから選択される０、１、２、３又は４個の原子を含有する飽和、部分飽和又は不飽和の、５員、６員若しくは７員の単環又は６員、７員、８員、９員、１０員若しくは１１員の二環であり、該環の炭素原子は、０、１又は２個のオキソ基によって置換されており、
Ｒｄは、それぞれの事例で、独立に、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ，−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ又は−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａであり；
Ｒｅは、それぞれの事例で、独立に、Ｒｄ又はＨであり；
Ｒｆは、それぞれの事例で、独立に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される０、１、２、３又は４個の原子を含有する飽和、部分飽和又は不飽和の、５員、６員若しくは７員の単環又は６員、７員、８員、９員、１０員若しくは１１員の二環であり、該環の炭素原子は、０、１又は２個のオキソ基によって置換されており、前記環は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ，−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ及び−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａから選択される０、１、２、又は３個の置換基によって置換されており；
ｍは、それぞれの事例で、独立に、０、１、２、又は３であり；
ｎは１であり；並びに
ｐは、０、１又は２である。）
の化合物又は薬学的に許容されるその塩が提供される。
【００８６】
別の実施形態では、上記及び下記実施形態と併せて、ＪはＮＨである。
【００８７】
別の実施形態では、上記及び下記実施形態と併せて、ＪはＮＣＨ３である。
別の実施形態では、上記及び下記実施形態と併せて、Ｋは、−Ｃ（Ｒ３Ｒ３）ｍ、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−、−Ｎ（Ｒａ）−である。
別の実施形態では、上記及び下記実施形態と併せて、Ｋは、−Ｃ（Ｒ３Ｒ３）ｍ、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−又は−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−である。
【００８８】
別の実施形態では、上記及び下記実施形態と併せて、Ｒ１は、
【００８９】
【化３０】
2007517904.tif 000017
から選択される。
【００９０】
別の実施形態では、上記及び下記実施形態と併せて、Ｒ１は、
【００９１】
【化３１】
2007517904.tif 000018
から選択される。
【００９２】
別の実施形態では、上記及び下記実施形態と併せて、Ｒ２は、フェニル、ジヒドロインデニル、ナフチル、テトラヒドロナフタレニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、トリアジニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、キナゾリニル、イソキナゾリニル、テトラヒドロキナゾリニル、テトラヒドロイソキナゾリニル、モルホリニル、チオフェニル、ピラニル、フリル、ジヒドロフリル、テトラヒドロフリル、ピロリル、ピアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、ベンゾジオキシル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ベンゾチオフェニル及びベンズイミダゾリルから選択される環であり、該環の炭素原子は、０、１又は２個のオキソ基によって置換されており、前記環は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ，−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ及び−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａから独立に選択される０、１、２、又は３個の置換基によって置換されている。
【００９３】
別の実施形態では、上記及び下記実施形態と併せて、Ｒ２は、フェニル、ジヒドロインデニル、ナフチル、テトラヒドロナフタレニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、トリアジニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、キナゾリニル、イソキナゾリニル、テトラヒドロキナゾリニル、テトラヒドロイソキナゾリニル、モルホリニル、チオフェニル、ピラニル、フリル、ジヒドロフリル、テトラヒドロフリル、ピロリル、ピアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、ベンゾジオキシル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ベンゾチオフェニル及びベンズイミダゾリルから選択される環であり、該環の炭素原子は、０、１又は２個のオキソ基によって置換されており、前記環は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ，−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ及び−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａから独立に選択される１、２、又は３個の置換基によって置換されている。
【００９４】
別の実施形態では、上記及び下記実施形態と併せて、Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ又は−ＯＲａである。
【００９５】
別の実施形態では、上記及び下記実施形態と併せて、Ｒ３は、それぞれの事例で、独立に、Ｈ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、−ＯＲａ、−ＳＲａ又は−ＮＲａＲａである。
【００９６】
別の実施形態では、上記及び下記実施形態と併せて、Ｒ４は、Ｈ又はＣ１−６アルキルである。
【００９７】
別の実施形態では、上記及び下記実施形態と併せて、Ｒ４は、Ｈである。
【００９８】
別の実施形態では、上記及び下記実施形態と併せて、Ｒ４は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ又は−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａである。
【００９９】
別の実施形態では、上記及び下記実施形態と併せて、Ｒ５は、Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｂ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｃであり、又はＲｄから独立に選択される０、１、２若しくは３個の置換基によって置換され、及びＲｆから選択される０若しくは１個の置換基によってさらに置換されたＣ１−６アルキルである。
【０１００】
別の実施形態では、上記及び下記実施形態と併せて、Ｒ６は、Ｈである。
【０１０１】
別の実施形態では、上記及び下記実施形態と併せて、Ｒ６は、Ｃ１−６アルキルである。
【０１０２】
別の実施形態では、上記及び下記実施形態と併せて、Ｒ６は、Ｈである。
【０１０３】
別の実施形態に従えば、本発明は、
Ｊが、ＮＨ又はＮＣＨ３であり；
Ｋが、−Ｃ（Ｒ３Ｒ３）ｍ、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｃ（＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−又は−Ｎ（Ｒａ）−であり；
Ｒ１が、
【０１０４】
【化３２】
2007517904.tif 000019
2007517904.tif 000020
から選択され；
Ｒ２が、フェニル、ジヒドロインデニル、ナフチル、テトラヒドロナフタレニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、トリアジニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、キナゾリニル、イソキナゾリニル、テトラヒドロキナゾリニル、テトラヒドロイソキナゾリニル、モルホリニル、チオフェニル、ピラニル、フリル、ジヒドロフリル、テトラヒドロフリル、ピロリル、ピアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、ベンゾジオキシル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ベンゾチオフェニル及びベンズイミダゾリルから選択される環であり、該環の炭素原子は、０、１又は２個のオキソ基によって置換されており、前記環は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ，−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ及び−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａから独立に選択される０、１、２又は３個の置換基によって置換されており；
Ｒ３が、それぞれの事例で、独立に、Ｈ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、−ＯＲａ、−ＳＲａ又は−ＮＲａＲａであり；
Ｒ４が、それぞれの事例で、独立に、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ又は−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａであり；
Ｒ５が、Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｂ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｃであり、又はＲｄから独立に選択される０、１、２若しくは３個の置換基によって置換され、及びＲｆから選択される０若しくは１個の置換基によってさらに置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒ６が、Ｈ、Ｒｃ、Ｒｄであり、又はＲｄから独立に選択される１、２若しくは３個の置換基によって置換され、及びＲｆから選択される０若しくは１個の置換基によってさらに置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒａが、それぞれの事例で、独立に、Ｈ又はＲｂであり；
Ｒｂが、それぞれの事例で、独立に、フェニル、ベンジル又はＣ１−６アルキルであり、該フェニル、ベンジル及びＣ１−６アルキルが、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、−ＯＣ１−４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル及び−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ１−４アルキルから選択される０、１、２又は３個の置換基によって置換されており；
Ｒｃが、それぞれの事例で、独立に、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、トリアジニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、キナゾリニル、イソキナゾリニル、テトラヒドロキナゾリニル、テトラヒドロイソキナゾリニル、モルホリニル、チオフェニル、ピラニル、フリル、ジヒドロフリル、テトラヒドロフリル、ピロリル、ピアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ベンゾチオフェニル又はベンズイミダゾリルであり、該環の炭素原子は、０、１又は２個のオキソ基によって置換されており；
Ｒｄが、それぞれの事例で、独立に、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ，−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ及び−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａであり；
Ｒｅが、それぞれの事例で、独立に、Ｒｄ又はＨであり；
Ｒｆが、それぞれの事例で、独立に、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、トリアジニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、キナゾリニル、イソキナゾリニル、テトラヒドロキナゾリニル、テトラヒドロイソキナゾリニル、モルホリニル、チオフェニル、ピラニル、フリル、ジヒドロフリル、テトラヒドロフリル、ピロリル、ピアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ベンゾチオフェニル又はベンズイミダゾリルであり、該環の炭素原子は、０、１又は２個のオキソ基によって置換されており、前記環は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ及び−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａから選択される０、１、２、又は３個の置換基によって置換されており；
ｍが、それぞれの事例で、独立に、０、１、２、又は３であり；
ｎが、１であり；並びに
ｐが、０、１又は２である、
式ＩＩの化合物を提供する。
【０１０５】
別の実施形態に従えば、本発明は、
Ｊが、ＮＨ又はＮＣＨ３であり；
Ｋが、−Ｃ（Ｒ３Ｒ３）ｍ、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−又は−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−であり；
Ｒ１が、
【０１０６】
【化３３】
2007517904.tif 000021
から選択され；
Ｒ２が、フェニル、ジヒドロインデニル、ナフチル、テトラヒドロナフタレニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、トリアジニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、キナゾリニル、イソキナゾリニル、テトラヒドロキナゾリニル、テトラヒドロイソキナゾリニル、モルホリニル、チオフェニル、ピラニル、フリル、ジヒドロフリル、テトラヒドロフリル、ピロリル、ピアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、ベンゾジオキシル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ベンゾチオフェニル及びベンズイミダゾリルから選択される環であり、該環の炭素原子が、０、１又は２個のオキソ基によって置換されており、前記環が、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ，−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ及び−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａから独立に選択される０、１、２又は３個の置換基によって置換されており；；
Ｒ３が、それぞれの事例で、独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ又は−ＯＲａであり；
Ｒ４が、Ｈ又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５が、Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｂ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｃであり、又はＲｄから独立に選択される０、１、２若しくは３個の置換基によって置換され、及びＲｆから選択される０若しくは１個の置換基によってさらに置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒ６が、Ｈ又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒａが、それぞれの事例で、独立に、Ｈ又はＲｂであり；
Ｒｂが、それぞれの事例で、独立に、フェニル、ベンジル又はＣ１−６アルキル、該フェニル、ベンジル及びＣ１−６アルキルがハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、−ＯＣ１−４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル及び−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ１−４アルキルから選択される０、１、２又は３個の置換基によって置換されており；
Ｒｃが、それぞれの事例で、独立に、フェニル、ジヒドロインデニル、ナフチル、テトラヒドロナフタレニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、トリアジニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、キナゾリニル、イソキナゾリニル、テトラヒドロキナゾリニル、テトラヒドロイソキナゾリニル、モルホリニル、チオフェニル、ピラニル、フリル、ジヒドロフリル、テトラヒドロフリル、ピロリル、ピアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、ベンゾジオキシル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ベンゾチオフェニル又はベンズイミダゾリルであり、該環の炭素原子は、０、１又は２個のオキソ基によって置換されており；
Ｒｄが、それぞれの事例で、独立に、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ，−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ又は−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａであり；
Ｒｅが、それぞれの事例で、独立に、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨ３、ＮＯ２、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＯＨ、ＣＦ３又はＮ−アセチルであり；
Ｒｆが、それぞれの事例で、独立に、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、トリアジニル、モルホリニル、チオフェニル、ピラニル、フリル、ジヒドロフリル、テトラヒドロフリル、ピロリル、ピアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ベンゾチオフェニル又はベンズイミダゾリルであり、前記環の炭素原子が、０、１又は２個のオキソ基によって置換されており、前記環が、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒｂ、、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ及び−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａから選択される０、１、２、又は３個の置換基によって置換されており；
ｍが、それぞれの事例で、独立に、０、１、２又は３であり；
ｎが、１であり；並びに
ｐが、０、１又は２である、
式ＩＩの化合物を提供する。
【０１０７】
別の実施形態に従えば、本発明は、本明細書の実施例に記載されている、式Ｉ及び／又はＩＩの具体的な化合物を提供する。
【０１０８】
本発明の別の側面は、上記実施形態の何れか一つに係る少なくとも一つの化合物と薬学的に許容される担体とを含む薬学的組成物に関する。
【０１０９】
本発明の別の側面は、上記実施形態の何れか一つに係る化合物の有効量を、それを必要としている哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物中の、関節炎、関節リウマチ、乾癬性関節炎又は変形性関節症、臓器移植、急性移植又は異種移植及び同種移植拒絶、虚血性及び再潅流傷害、移植寛容誘導、多発性硬化症、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、狼瘡、移植片対宿主病、Ｔ細胞媒介性過敏性疾患、接触過敏症、遅延型過敏症、グルテン過敏性腸疾患、Ｉ型糖尿病、乾癬、接触性皮膚炎、橋本甲状腺炎、シェーグレン症候群、自己免疫性甲状腺機能亢進症、グレーブス病、アジソン病、自己免疫性多腺性疾患、自己免疫性脱毛症、悪性貧血、白斑、自己免疫性下垂体機能低下症、ギランバレー症候群、自己免疫疾患、糸球体腎炎、血清病、じんましん（ｕｔｉｃａｒｉａ）、呼吸アレルギー、喘息、花粉症、アレルギー性鼻炎、皮膚アレルギー、ｓｃｌｅｒａｃｉｅｌｍａ、菌状息肉腫、急性炎症反応、急性呼吸器病症候群、皮膚筋炎、円形脱毛症、慢性光線性皮膚炎、湿疹、ベーチェット病、掌蹠膿疱症、壊疽性膿皮症、セザリー症候群、アトピー性皮膚炎、全身性硬化症（ｓｙｓｔｅｍｉｃ  ｓｃｈｌｅｒｏｓｉｓ）、限局性強皮症、ＩＩ型糖尿病；インシュリン抵抗性；糖尿病性網膜症；糖尿病性黄斑浮腫；糖尿病性神経障害；並びに心血管疾患の治療方法に関する。
【０１１０】
本発明の別の側面は、上記実施形態の何れか一つに係る化合物の有効量を、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む、ＰＫＣθ若しくは他のＰＫＣファミリーキナーゼが、活性化され、過剰発現され、又は腫瘍の増殖若しくは腫瘍細胞、Ｔ細胞白血病、胸腺腫、Ｔ及びＢ細胞リンパ腫、大腸癌、乳癌及び肺癌の生存を促進し、又は化学療法剤に対する耐性を与える癌の治療方法に関する。
【０１１１】
本発明の別の側面は、式Ｉ又はＩＩに属する上記実施形態の何れかに係る化合物の有効量を哺乳動物に投与することを含む、ＰＫＣθによって媒介される疾病又は疾患を治療する方法に関する。
【０１１２】
本発明の別の側面は、式Ｉ又はＩＩに属する上記実施形態の何れかに係る化合物の有効量を哺乳動物に投与することを含む、Ｔ細胞の活性化に関連する疾病又は疾患を治療する方法に関する。
【０１１３】
本発明の別の側面は、上記実施形態の何れか一つに係る化合物を含む医薬の製造に関する。
【０１１４】
本発明の別の側面は、上記実施形態の何れか一つに係る化合物の有効量を投与することを含む、哺乳動物中の、関節炎、関節リウマチ、乾癬性関節炎又は変形性関節症、臓器移植、急性移植又は異種移植及び同種移植拒絶、虚血性及び再潅流傷害、移植寛容誘導、多発性硬化症、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、狼瘡、移植片対宿主病、Ｔ細胞媒介性過敏性疾患、接触過敏症、遅延型過敏症、グルテン過敏性腸疾患、Ｉ型糖尿病、乾癬、接触性皮膚炎、橋本甲状腺炎、シェーグレン症候群、自己免疫性甲状腺機能亢進症、グレーブス病、アジソン病、自己免疫性多腺性疾患、自己免疫性脱毛症、悪性貧血、白斑、自己免疫性下垂体機能低下症、ギランバレー症候群、自己免疫疾患、糸球体腎炎、血清病、じんましん（ｕｔｉｃａｒｉａ）、呼吸アレルギー、喘息、花粉症、アレルギー性鼻炎、皮膚アレルギー、ｓｃｌｅｒａｃｉｅｌｍａ、菌状息肉腫、急性炎症反応、急性呼吸器病症候群、皮膚筋炎、円形脱毛症、慢性光線性皮膚炎、湿疹、ベーチェット病、掌蹠膿疱症、壊疽性膿皮症、セザリー症候群、アトピー性皮膚炎、全身性硬化症（ｓｙｓｔｅｍｉｃ  ｓｃｈｌｅｒｏｓｉｓ）、限局性強皮症、ＩＩ型糖尿病（ｔｙｐｅ  ＩＩ  ｄｉａｂｅｓ）；インシュリン抵抗性；糖尿病性網膜症；糖尿病性黄斑浮腫；糖尿病性神経障害；並びに心血管疾患の治療のための医薬の製造に関する。
【０１１５】
本発明の別の側面は、上記実施形態の何れか一つに係る化合物の有効量を投与することを含む、ＰＫＣθ若しくは他のＰＫＣファミリーキナーゼが、哺乳動物中で、活性化されている、過剰発現されている、又は腫瘍の増殖が、腫瘍細胞の生存が、化学療法剤若しくは放射線治療に対する耐性が、Ｔ細胞白血病、胸腺腫、Ｔ及びＢ細胞リンパ腫、大腸癌、乳癌及び肺癌が促進されている癌の治療のための医薬の製造に関する。
【０１１６】
本発明の化合物は、一般に、数個の不斉中心を有することができ、典型的には、ラセミ混合物の形態で図示される。本発明は、ラセミ混合物、部分的ラセミ混合物並びに分離された鏡像異性体及びジアステレオマーを包含するものとする。
【０１１７】
本明細書及び特許請求の範囲は、「・・・及び・・・から選択される」、及び「・・・又は・・・である」という言語を用いた種のリストを含有する。（マーカッシュ群と称される場合がある。）この言語が本願において使用された場合、別段の記載がなければ、前記群全体、又はその任意の一つの要素、又はその任意の亜群を含むものとする。本言語の使用は、簡便のためのものにすぎず、いかなる意味においても、各要素の又は亜群の必要に応じた除去を制限するものではない。
【０１１８】
別段の記載がなければ、以下の定義が本明細書及び特許請求の範囲に記載されている用語に適用される。
【０１１９】
「アリール」は、フェニル又はナフチル基を意味し、フェニルは、Ｃ３−４シクロアルキル架橋で縮合され得る。
【０１２０】
「ベンゾ基」は、単独で又は組み合わせで、二価の基Ｃ４Ｈ４＝を意味し、その一例は、ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−であり、これは、別の環に近接して結合されたときに、ベンゼン様の環−例えば、テトラヒドロナフチレン、インドールなどを形成する。
【０１２１】
「Ｃα−βアルキル」は、分岐、環状若しくは直鎖の関係又は前記３つの任意の組み合わせ中にαからβ個の炭素原子を含むアルキル基を意味する。本節で記載されているアルキル基は、二重又は三重結合も含有し得る。Ｃ１−８アルキルの例には、以下のものが含まれるが、これらに限定されない。
【０１２２】
【化３４】
2007517904.tif 000022
【０１２３】
「ハロゲン」及び「ハロ」は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩから選択されるハロゲン原子を意味する。
【０１２４】
「Ｃα−βハロアルキル」は、アルキル鎖に結合された任意の数−少なくとも１つ−の水素原子が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩによって置換されている、上記アルキル基を意味する。
【０１２５】
「複素環」とは、少なくとも一つの炭素原子とＮ、Ｏ及びＳから選択される少なくとも一つの他の原子とを含む環を意味する。特許請求の範囲に見出すことができる複素環の例には、以下のものが含まれるが、これらに限定されるものではない。
【０１２６】
【化３５】
2007517904.tif 000023
2007517904.tif 000024
【０１２７】
「オキソ」は、二重結合によって炭素原子に共有結合された酸素原子を意味し、一般的にはカルボニル基とも称される。芳香環（完全に不飽和）が与えられる場合には、該環は「オキソ」基で置換することができない、すなわち、該環上にはカルボニル基が全く存在し得ないことが自明である。しかしながら、環が部分的又は完全に飽和されている場合には、環はカルボニル基を含有し得る。例えば、ピリミジノン環は、環中の炭素原子の一つがケトンである部分的に飽和された６員ヘテロアリール環である。
【０１２８】
「薬学的に許容される塩」とは、当業者に周知である慣用の手段によって調製される塩を意味する。「薬学的に許容される塩」には、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、リンゴ酸、酢酸、シュウ酸、酒石酸、クエン酸、乳酸、フマル酸、コハク酸、マレイン酸、サリチル酸、安息香酸、フェニル酢酸、マンデル酸などを含む（これらに限定されない。）、無機および有機酸の塩基性塩が含まれる。本発明の化合物が、カルボキシ基などの酸性官能基を含む場合には、カルボキシ基に対する薬学的に許容される適切な陽イオン対が当業者に周知であり、アルカリ、アルカリ土類、アンモニウム、四級アンモニウム陽イオンなどが含まれる。「薬学的に許容される塩」のさらなる例については、下記及び「Ｂｅｒｇｅ  ｅｔ  ａｌ．  ，  Ｊ．  Ｐｈａｒｍ．  Ｓｃｉ．  ６６：  １  （１９７７）」を参照されたい。
【０１２９】
本明細書において疾病及び疾患の「治療」には、本発明の化合物、薬学的なその塩、又はこれらのうち何れかの薬学的組成物の、例えば、疼痛、炎症などの予防的処置を必要としていると考えられる対象（すなわち、動物、好ましくは哺乳動物、最も好ましくはヒト）への予防的投与も含まれるものとする。
【０１３０】
「脱離基」とは、一般的に、アミン、チオール又はアルコール求核試薬などの求核試薬によって容易に置換可能な基を表す。このような脱離基は、本分野において周知である。このような脱離基の例には、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール、ハロゲン化物、トリフラート、トシラートなどが含まれるが、これらに限定されない。好ましい脱離基は、本明細書に適宜記されている。
【０１３１】
「保護基」は、一般的には、カルボキシ、アミノ、ヒドロキシ、メルカプトなどの選択された反応性基が求核、求電子、酸化、還元などの望ましくない反応を起こさないようにするために使用される本分野で周知の基を表す。好ましい保護基は、本明細書に適宜記されている。アミノ保護基の例には、アラルキル、置換されたアラルキル、シクロアルケニルアルキル及び置換されたシクロアルケニルアルキル、アリル、置換されたアリル、アシル、アルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、シリルなどが含まれるが、これらに限定されるものではない。アラルキルの例には、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、アシルアミノ、アシルなど、並びにホスホニウム及びアンモニウム塩などの塩で必要に応じて置換されることができる、ベンジル、ｏ−メチルベンジル、トリチル及びベンズヒドリルが含まれるが、これらに限定されない。アリール基の例には、フェニル、ナフチル、インダニル、アントラセニル、９−（９−フェニルフルオレニル）、フェナントレニル、ジュレニルなどが含まれる。好ましくは６ないし１０個の炭素原子を有する、シクロアルケニルアルキル又は置換されたシクロアルケニルアルキル基の例には、シクロヘキセニルメチルなどが含まれるが、これに限定されない。適切なアシル、アルコキシカルボニル及びアラルコキシカルボニル基には、ベンジルオキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、イソ−ブトキシカルボニル、ベンゾイル、置換されたベンゾイル、ブチリル、アセチル、トリフルオロアセチル、トリクロロアセチル、フタロイルなどが含まれる。アラルキル基とアラルコキシカルボニル基の両方の基によって一級アミノ基を保護することが可能であるように、同一のアミノ基を保護するために保護基の混合物を使用することが可能である。アミノ保護基は、それらが結合されている窒素と複素環、例えば、１，２−ビス（メチレン）ベンゼン、フタルイミジル、スクシンイミジル、マレイミジルなどを形成することも可能であり、これらの複素環基は、隣接するアリール及びシクロアルキル環をさらに含むことができる。さらに、複素環基は、ニトロフタルイミジルなど、一、二又は三置換することができる。アミノ基は、塩酸塩、トルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸などの付加塩の形成を通じて酸化などの望ましくない反応に対して保護することもできる。アミノ保護基の多くは、カルボキシ、ヒドロキシ及びメルカプト基を保護するのにも適している。例えば、アラルキル基は、当業者によって好まれているように、一般に、アミン並びにヒドロキシル及びメルカプト基を保護するために使用される。アルキル基は、ｔｅｒｔ−ブチルなど、ヒドロキシ及びメルカプト基を保護するのにも適した基である。
【０１３２】
シリル保護基は、一又は複数のアルキル、アリール及びアラルキル基によって必要に応じて置換されたケイ素原子である。適切なシリル保護基には、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ジメチルフェニルシリル、１，２−ビス（ジメチルシリル）ベンゼン、１，２−ビス（ジメチルシリル）エタン及びジフェニルメチルシリルが含まれるが、これらに限定されない。アミノ基のシリル化は、一又はニシリルアミノ基を与える。アミノアルコール化合物のシリル化は、Ｎ，Ｎ，Ｏ−トリシリル誘導体をもたらすことができる。シリルエーテル官能基からのシリル官能基の除去は、例えば、別個の反応工程として、又はアルコールとの反応中にインシチュで、金属水酸化物又はフッ化アンモニウム試薬での処理によって容易に達成される。適切なシリル化剤は、例えば、塩化トリメチルシリル、塩化ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、塩化フェニルジメチルシリル、塩化ジフェニルメチルシリル又はイミダゾール若しくはＤＭＦとのそれらの組み合わせ産物である。アミンをシリル化する方法及びシリル保護基を除去する方法は、当業者に周知である。対応するアミノ酸、アミノ酸アミド又はアミノ酸エステルからこれらのアミン誘導体を調製する方法も、アミノ酸／アミノ酸エステル又はアミノアルコール化学を含む有機化学の分野の当業者に周知である。
【０１３３】
保護基は、分子の残りの部分に影響を与えない条件下で除去される。これらの方法は本分野において周知であり、酸加水分解、水素添加分解などが含まれる。好ましい方法は、アルコール、酢酸など又はそれらの混合物などの適切な溶媒系中での、パラジウム炭素を用いた水素添加分解によるベンジルオキシカルボニル基の除去など、保護基の除去を含む。ｔ−ブトキシカルボニル保護基は、ジオキサン又は塩化メチレンなどの適切な溶媒系中で、ＨＣｌ又はトリフルオロ酢酸などの無機又は有機酸を用いて除去することができる。生じたアミノ塩は、遊離のアミンを生成するために容易に中和することが可能である。
【０１３４】
メチル、エチル、ベンジル、ｔｅｒｔ−ブチル、４−メトキシフェニルメチルなどのカルボキシ保護基は、当業者に周知の加水分解及び水素添加分解条件下で除去することが可能である。
【０１３５】
本発明の化合物は、環式及び非環式アミジン及びグアニジン基、複素原子置換されたヘテロアリール基（Ｙ’＝Ｏ、Ｓ、ＮＲ）など、互変異性形態で存在し得る基を含有し得ることに留意すべきであり、これは、以下の例に図示されており、
【０１３６】
【化３６】
2007517904.tif 000025
【０１３７】
一つの型が本明細書において命名され、記載され、表示され、及び特許請求の範囲に記載されていても、全ての互変異性形態が、このような名称、記載、表示及び特許請求の範囲の中に本来的に含まれるものとする。
【０１３８】
本発明の化合物のプロドラッグも、本発明によって想定される。プロドラッグとは、患者にプロドラッグを投与した後に、加水分解、代謝などのインビボでの生理的作用を通じて、本発明の化合物へと化学的に修飾される活性又は不活性化合物である。プロドラッグの製造及び使用に関する妥当性及び技術は、当業者に周知である。エステルを含むプロドラッグの一般的な考察については、「Ｓｖｅｎｓｓｏｎ  ａｎｄ  Ｔｕｎｅｋ  Ｄｒｕｇ  Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  １６５  （１９８８）  ａｎｄ  Ｂｕｎｄｇａａｒｄ  Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ，  Ｅｌｓｅｖｉｅｒ（１９８５）」を参照されたい。遮蔽されたカルボキシラート陰イオンの例には、アルキル（例えば、メチル、エチル）、シクロアルキル（例えば、シクロヘキシル）、アラルキル（例えば、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル）及びアルキルカルボニルオキシアルキル（例えば、ピバロイルオキシメチル）などの、様々なエステルが含まれる。アミンは、アリールカルボニルオキシメチル置換された誘導体として遮蔽されており、これは、インビボでエステラーゼによって切断されて、遊離の薬物とホルムアルデヒドを放出する（Ｂｕｎｄｇａａｒｄ  Ｊ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．  ２５０３（１９８９））。また、イミダゾール、イミド、インドールなどの酸性ＮＨ基を含有する薬物は、Ｎ−アシルオキシメチル基で遮蔽されている（Ｂｕｎｄｇａａｒｄ  Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ，  Ｅｌｓｅｖｉｅｒ  （１９８５））。ヒドロキシ基は、エステル及びエーテルとして遮蔽されている。ＥＰ  ０３９，０５１（Ｓｌｏａｎ  ａｎｄ  Ｌｉｔｔｌｅ，４／１１／８１）は、マンニッヒ塩基ヒドロキサム酸プロドラッグ、それらの調製及び使用を開示している。
【０１３９】
「サイトカイン」とは、他の細胞の機能に影響を与える分泌性タンパク質を意味し、特に、免疫系の細胞又は炎症反応に関与する細胞間の相互作用の調節に関する。サイトカインの例には、インターロイキン１（ＩＬ−１）、好ましくはＩＬ−１β、インターロイキン６（ＩＬ−６）、インターロイキン８（ＩＬ−８）及びＴＮＦ、好ましくはＴＮＦ−α（腫瘍壊死因子−α）が含まれるが、これらに限定されない。
【０１４０】
本発明の化合物は、以下の方法の一又は複数に従って合成することが可能である。不特定な立体化学を有する化合物の調製に関するので、一般的な手順が示されていることに留意すべきである。しかしながら、このような手順は、例えば、基に関する立体化学が（Ｓ）又は（Ｒ）である場合、一般的には、特異的な立体化学の化合物に適用することが可能である。さらに、周知の方法を用いて、例えば反転によって、反対の立体化学（すなわち、（Ｓ））を有する化合物を製造するために、しばしば、一つの立体化学（例えば、（Ｒ））を有する化合物を使用することが可能である。
【０１４１】
頭字語
本明細書で使用される頭字語は次の意味を持つものとする：
ＢＩＮＡＰ：２，２’−ビス−ジフェニルホスファニル−［１，１’］ビナフタレニル
ＤＣＭ：ジクロロメタン
ＤＩＥＡ：Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＥ：１，２−ジメトキシエタン
ＤＭＦ：ジメチルホルムアミド
ＬＨＭＳ：リチウムビス（トリメチルシリル）アミド
ＮＭＰ：Ｎ−メチル−２−ピロリドン
ｒａｃ−ＢＩＮＡＰ：ラセミ２，２’−ビス−ジフェニルホスファニル−［１，１’］ビナフタレニル
ＲＢＦ：丸底フラスコ
ＴＢＡＦ：テトラ−ブチルフッ化アンモニウム
ＴＢＤＰＳＣｌ：ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルクロリド
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＴＭＳ：トリメチルシラン
ＴＭＳＣＨ２ＣＮ：トリメチルシラニルアセトニトリル
ＴｓＣｌ：トシルクロリド
５−クロロ−７−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジンの合成
【０１４２】
【化３７】
2007517904.tif 000026
【実施例１】
【０１４３】
【化３８】
2007517904.tif 000027
段階Ａ：２−クロロ−イソニコチン酸エチルエステル（１）
２−クロロ−イソニコチン酸（１６．８ｇ、０．１０７ｍｏｌ）、１００ｍＬの無水エタノール及び濃Ｈ２ＳＯ４（３．２８ｍＬ、０．１１８ｍｏｌ）の混合物を、窒素下で、１５時間、還流した。全出発物質を転化した後、前記混合物を室温に冷まし、全エタノールを減圧除去した。生じた混合物を２５０ｍＬの酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄して、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。短カラムで精製し、表題化合物を淡黄色の液体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：１８６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１４４】
段階Ｂ：３−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−３−オキソ−プロピオン酸エチルエステル（２）
２００ｍＬの無水ＴＨＦ中の１５ｇの２−クロロ−イソニコチン酸エチルエステル（１）（８１．４ｍｍｏｌ）及び８．７５ｍＬの酢酸エチル（８８ｍｍｏｌ）の混合物を、窒素下で、０℃にて、撹拌した。前記混合物を、３０分で、１００ｍＬのＬＨＭＳ（ＴＨＦ中の１．０Ｍ）で処理した。生じた混合物を、０℃から室温で、１５時間撹拌し、次いで、０℃にて、２００ｍＬの飽和ＮＨ４Ｃｌで急冷し、Ｐｈ６−７に調節した。水層を３×５０ｍＬの酢酸エチルで抽出した。混合有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、カラムにより精製した。表題化合物を、淡黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：２２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１４５】
段階Ｃ：６−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−２−メチルスルファニル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（３）
１８２ｍＬのエタノール及び５０ｍＬの水中の、１１．２ｇの３−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−３−オキソ−プロピオン酸エチルエステル（２）（４９．４ｍｍｏｌ）及び１３．７４ｇの２−メチル−イソチオ尿素硫酸の混合物を、窒素下で、０℃にて、撹拌した。前記混合物を４．３９ｇのＣａ（ＯＨ）２で処理し、０℃から室温で、１５時間撹拌した。前記混合物を２００ｍＬの水で急冷して、ｐＨ６−７に調節し、次いでろ過し、２００ｍＬの水及び１００ｍＬのヘキサンで洗浄した。ろ過されたケークを、１．５Ｌの１０％のメタノール／ＤＣＭ中で溶解し、再度ろ過した。有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させて、濃縮した。表題化合物を白い固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：２５４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１４６】
段階Ｄ：４−クロロ−６−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−２−メチルスルファニル−ピリミジン（４）
１００ｍＬのＰＯＣｌ３中の、８．６ｇの６−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−２−メチルスルファニル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（３）（３４ｍｍｏｌ）の混合物を、８０℃まで過熱し、窒素下で、４時間撹拌した。ＴＬＣは、全出発物質が転化したことを示した。前記混合物を室温に冷まし、全ＰＯＣｌ３を減圧除去した。黒いケークを２００ｍＬのＤＣＭ中で溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３で慎重に洗浄して、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。粗成生物をカラムにより精製して、表題化合物を白い固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：２７２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１４７】
段階Ｅ：［６−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル］−（２，２−ジメトキシ−エチル）−アミン（５）
５．９５ｇ（２１．９６ｍｍｏｌ）の４−クロロ−６−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−２−メチルスルファニル−ピリミジン（４）、１００ｍＬのＣＨ３ＣＮ及び２０ｍＬのＤＣＭを、２５０ｍＬの（ＲＢＦ）に添加した。その混合物を窒素下で、室温にて撹拌し、３．０ｇのＫ２ＣＯ３（２１．９６ｍｍｏｌ）及び４．７３ｍＬ（４３．９ｍｍｏｌ）のアミノアセトアデヒドジメチルアセタールを、室温で処理した。獲得した混合物を窒素下で、６時間、還流した。ＴＬＣ及びＭＳは、全出発物質が転化したことを示した。前記混合物を室温に冷まし、２００ｍＬの水で急冷させ、３×１００ｍＬのＤＣＭで抽出した。混合有機層を塩水で洗浄し、ＮＡ２ＳＯ４上で乾燥させた。粗生成物をカラムにより精製し（ヘキサン／酢酸エチル／メタノールを１：１：０．０５に割合で行なう）、表題化合物を白い固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：３４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１４８】
段階Ｆ：７−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−５−オール（６）
７．５ｇ（２１．９６ｍｍｏｌ）の［６−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル］−（２，２−ジメトキシ−エチル）−アミン（５）及び１００ｍＬの２Ｎ  ＨＣｌ水溶液を、５００ｍＬのＲＢＦに添加し、その混合物を２時間還流した。ＭＳは、全出発物質が転化したことを示した。前記混合物を室温に冷却し、１００ｍＬのトルエン及び５ｍＬの濃Ｈ２ＳＯ４を室温で添加して、前記混合物をＤｅａｎ−Ｓｔａｒｋトラップで、４時間還流した。その反応物をＭＳを使用して続行した。全出発物質を消費した後、前記混合物を常温に冷ました。トルエン層をデカントし、水層を１００ｍＬの水で希釈して、慎重に５Ｎ  ＮａＯＨで中和し、ｐＨ７に調節した。淡黄色の固体が沈殿し、ろ過して、５０ｍＬの水で洗浄した。粗生成物（６）をまずは２×５０ｍＬのトルエンで共沸乾燥させ、次いで真空オーブンで、５０℃にて、２４時間、乾燥させた。前記粗生成物を一層精製せずに、次の段階で直接的に使用した。次の段階において、前記粗生成物を非常に乾燥した状態に維持する必要がある。ＭＳ（ＥＳ＋）：２６５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１４９】
段階Ｇ：５−クロロ−７−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン（７）
５．５ｇ（２０．３ｍｍｏｌ）の７−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−５−オール（６）及び１００ｍＬのＰＯＣｌ３を、２５０ｍＬのＲＢＦに添加し、その混合物を３．５５ｍＬ（２０ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡで最初に処理した。前記混合物を超音波処理して、全出発物質を溶解した。前記混合物を９５℃まで温め、更に３．５５ｍＬ（２０ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡでゆっくりと処理した。前記混合物を９５℃で、４時間撹拌し、全出発物質を転化した。ＴＬＣ及びＭＳを使用し、その反応を続行した。全ＰＯＣｌ３を減圧除去した。残留物を５００ｍＬのＤＣＭ中で溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄して、慎重にｐＨ８に調節した。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮して、カラムにより精製し（４：１から１：１：０．０５のヘキサン／酢酸エチル／メタノールで行なう）、淡黄色の生成物（７）を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：２６５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２】
【０１５０】
【化３９】
2007517904.tif 000028
５−［７−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−５−イル］−（１Ｓ、４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
５−クロロ−７−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン（２．０ｇ、７．６ｍｍｏｌ）、２０ｍＬのＮＭＰ、（Ｓ）−Ｎ−Ｂｏｃ−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン（１．６ｇ、８．３ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１．０５ｇ、７．６ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（１．３ｍＬ、７．６ｍｍｏｌ）を、１００ｍＬのＲＢＦに添加した。前記混合物を窒素下で、室温にて、１５時間撹拌し、全出発物質を転化した。その反応混合物を１００ｍＬの氷水にゆっくりと添加し、白い固体を沈殿した。その沈殿物をろ過して、５０ｍＬの水で洗浄し、フラッシュクロマトグラフにより一層精製して、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：４２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例３】
【０１５１】
【化４０】
2007517904.tif 000029
（Ｓ）−｛４−［５−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミン
段階Ａ：５−［７−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−５−イル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．４２６ｇ、１ｍｍｏｌ）、５０ｍＬのトルエン及び２．５ｍＬのＤＭＦ並びに（Ｓ）−α−メチルベンジルアミン（０．１４ｍＬ、１．０８ｍｍｏｌ）を、１００ｍＬのＲＢＦに添加した。その混合物を１時間発泡させた窒素により脱気した。Ｐｄ（ＯＡｃ）２（２３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（６２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）及びＮａＯｔＢｕ（０．１９２ｇ、２．０ｍｍｏｌ）を添加した後、前記混合物を９０℃に温め、窒素下で、２時間、撹拌した。前記混合物を室温に冷まし、１００ｍＬのＤＣＭで希釈して、２０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製後、５−｛７−［２−（１−フェニル−エチルアミノ）−ピリジン−４−イル］−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−５−イル｝−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを、淡黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：５１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１５２】
段階Ｂ：０．５ｇ（０．９８ｍｍｏｌ）の５−｛７−［２−（１−フェニル−エチルアミノ）−ピリジン−４−イル］−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−５−イル｝−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］−ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル及び１０ｍＬのメタノールを、５０ｍＬのＲＢＦに添加し、窒素下で、室温にて、撹拌した。その混合物をジオキサン中の２．５ｍＬの４Ｎ  ＨＣｌで処理し、室温で、１時間、撹拌した。前記混合物を１００ｍＬのＤＣＭで希釈し、２０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄して、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製後、表題化合物を淡黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：４１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例４】
【０１５３】
【化４１】
2007517904.tif 000030
（Ｓ）−｛４−［５−（５−イソプロピル−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミン
５ｍＬのクロロホルム中の、１００ｍｇ（０．２４ｍｍｏｌ）の｛４−［５−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミンの混合物を、０．２ｍＬ（２．４ｍｍｏｌ）のアセトン、４５ｍｇ（０．７２ｍｍｏｌ）のＮａＢＨ３（ＣＮ）及び１ｍＬのメタノールで必然的に処理した。前記混合物を室温で、１５時間撹拌し、ＭＳは、全出発物質が転化したことを示した。前記混合物を１００ｍＬのＤＣＭで希釈し、２０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄して、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。クロマトグラフィーによる精製後、表題化合物を黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：４５４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例５】
【０１５４】
【化４２】
2007517904.tif 000031
（Ｓ）−｛４−［５−（５−エチル−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミン
２０ｍＬのＣＨ３ＣＮ中の、５０ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）の｛４−［５−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミンの混合物を、２６ｍｇ（０．２４ｍｍｏｌ）のブロモエタン及び３３ｍｇ（０．２４ｍｍｏｌ）のＫ２ＣＯ３で処理した。前記混合物を室温で、１５時間、撹拌し、ＭＳは、全出発物質が転化したことを示した。前記混合物を５０ｍＬのＤＣＭで希釈し、２０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄して、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。クロマトグラフィーによる精製後、２０ｍｇの表題化合物を、黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：４４０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例６】
【０１５５】
【化４３】
2007517904.tif 000032
（Ｒ）−｛４−［５−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミン
段階Ａ：５−［７−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−５−イル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．２２ｇ、０．５ｍｍｏｌ）、５０ｍＬのトルエン及び２．５ｍＬのＤＭＦ並びに（Ｒ）−α−メチルベンジルアミン（０．０７ｍＬ、０．５５ｍｍｏｌ）を、１００ｍＬのＲＢＦに添加した。前記混合物を１時間、窒素により脱気した。Ｐｄ（ＯＡｃ）２（１２ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（３１ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）及びＮａＯｔＢｕ（０．６９ｇ、１．０ｍｍｏｌ）を添加した後、前記混合物を９０℃まで温め、窒素下で、２時間撹拌した。前記混合物を室温に冷まし、１００ｍＬのＤＣＭで希釈して、２０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製後、（Ｒ）−５−｛７−［２−（１−フェニル−エチルアミノ）−ピリジン−４−イル］−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−５−イル｝−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを、淡黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：５１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１５６】
段階Ｂ：０．２５ｇ（０．４９ｍｍｏｌ）の（Ｒ）−５−｛７−［２−（１−フェニル−エチルアミノ）−ピリジン−４−イル］−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−５−イル｝−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］−ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル及び５ｍＬのメタノールを、５０ｍＬのＲＢＦに添加し、窒素下で、室温にて撹拌した。その混合物をジオキサン中の２．０ｍＬの４Ｎ  ＨＣｌで処理して、室温で、１時間撹拌した。前記混合物を１００ｍＬのＤＣＭで希釈し、２００ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄して、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製後、表題化合物を淡黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：４１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例７】
【０１５７】
【化４４】
2007517904.tif 000033
（Ｒ）−｛４−［５−（５−イソプロピル−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミン
５ｍＬのクロロホルム中の、１００ｍｇ（０．２４ｍｍｏｌ）の（Ｒ）−｛４−［５−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミンを、０．２ｍＬ（２．４ｍｍｏｌ）のアセトン、４５ｍｇ（０．７２ｍｍｏｌ）のＮａＢＨ３（ＣＮ）及び１ｍＬのメタノールで処理した。その混合物を室温で、１５時間撹拌し、ＭＳは、全出発物質が転化したことを示した。前記混合物を１００ｍＬのＤＣＭで希釈し、２０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄して、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。クロマトグラフィーによる精製後、表題化合物を黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：４５４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例８】
【０１５８】
【化４５】
2007517904.tif 000034
｛４−［５−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１，２−ジメチル−プロピル）−アミン
段階Ａ：５−［７−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−５−イル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１４ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、２０ｍＬのトルエン及び２．５ｍＬのＤＭＦ並びに１，２−ジメチル−プロピルアミン（０．０５７ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を、１００ｍＬのＲＢＦに添加した。その混合物を１時間、窒素により脱気した。Ｐｄ（ＯＡｃ）２（７．４ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（２１ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）及びＮａＯｔＢｕ（０．０６３ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を添加した後、前記混合物を９０℃まで温め、窒素下にて、２時間撹拌した。前記混合物を室温に冷まし、１００ｍＬのＤＣＭで希釈し、２０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄して、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製後、５−｛７−［２−（１，２−ジメチル−プロピルアミノ）−ピリジン−４−イル］−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−５−イル｝−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを、淡黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：４７８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１５９】
段階Ｂ：０．１ｇ（０．２１ｍｍｏｌ）の５−｛７−［２−（１，２−ジメチル−プロピルアミノ）−ピリジン−４−イル］−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−５−イル｝−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］−ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル及び５ｍＬのメタノールを、５０ｍＬのＲＢＦに添加し、窒素下で、室温にて、撹拌した。その混合物を１００ｍＬのＤＣＭで希釈し、２０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄して、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製後、表題化合物を淡黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：３７８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例９】
【０１６０】
【化４６】
2007517904.tif 000035
（１，２−ジメチル−プロピル）−｛４−［５−（５−イソプロピル−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル｝−アミン
５ｍＬのクロロホルム中の、２５ｍｇ（０．０６６ｍｍｏｌ）の｛４−［５−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１，２−ジメチル−プロピル）−アミンの混合物を、３８ｍｇ（０．６６ｍｍｏｌ）のアセトン、４１ｍｇ（０．６６ｍｍｏｌ）のＮａＢＨ３（ＣＮ）及び１ｍＬのメタノールで処理した。前記混合物を１５時間、室温で、撹拌し、ＭＳは、全出発物質が転化したことを示した。前記混合物を１００ｍＬのＤＣＭで希釈し、２０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄して、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。クロマトグラフィーによる精製後、表題化合物を黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：４２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１０】
【０１６１】
【化４７】
2007517904.tif 000036
｛４−［５−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル｝−ナフタリン−１−イルメチル−アミン
段階Ａ：５−［７−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−５−イル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．２２ｇ、０．５ｍｍｏｌ）、５０ｍＬのトルエン及び２．５ｍＬのＤＭＦ、並びにＣ−ナフタリン−１−イル−メチルアミン（９４ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を、１００ｍＬのＲＢＦに添加した。その混合物を１時間、発泡させた窒素で脱気した。Ｐｄ（ＯＡｃ）２（１２ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（３１ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）及びＮａＯｔＢｕ（０．６９ｇ、１．０ｍｍｏｌ）を添加した後、その混合物を９０℃に温め、窒素下で、２時間、撹拌した。前記混合物を室温に冷却し、１００ｍＬのＤＣＭで希釈して、２０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製後、０．２５ｇのを、淡黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：５４８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１６２】
段階Ｂ：５−（７−｛２−［（ナフタリン−１−イルメチル）−アミノ］−ピリジン−４−イル｝−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−５−イル）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル及び５ｍＬのメタノールを、５０ｍＬのＲＢＦに添加し、窒素下で、室温にて、撹拌した。前記混合物をジオキサン中の２．０ｍＬの４Ｎ  ＨＣｌで処理し、室温で、１時間、撹拌した。前記混合物を１００ｍＬのＤＣＭで希釈し、２０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製後、表題化合物を淡黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：４４８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１１】
【０１６３】
【化４８】
2007517904.tif 000037
｛４−［５−（５−イソプロピル−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル｝−ナフタリン−１−イルメチル−アミン
５ｍＬのクロロホルム中の、９２ｍｇ（０．２ｍｍｏｌ）の｛４−［５−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル｝−ナフタリン−１−イルメチル−アミンの混合物を、０．１２ｇ（２．０ｍｍｏｌ）のアセトン、４１ｍｇ（０．６６ｍｍｏｌ）のＮａＢＨ３（ＣＮ）及び１ｍＬのメタノールで処理した。前記混合物を室温で、１５時間、撹拌し、ＭＳは、全出発物質が転化したことを示した。前記混合物を１００ｍＬのＤＣＭで希釈し、２０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄して、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。クロマトグラフィーによる精製後、表題化合物を黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：４９０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１２】
【０１６４】
【化４９】
2007517904.tif 000038
（Ｓ）−｛４−［６−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミン
段階Ａ：４−クロロ−６−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−２−メチルスルファニル−ピリミジン（２．１３ｇ、７．８６ｍｍｏｌ）、１００ｍＬのＣＨ３ＣＮ、（Ｓ）−Ｎ−Ｂｏｃ−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン（１．７１ｇ、８．６５ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（１．１ｇ、７．８６ｍｍｏｌ）を、２５０ｍＬのＲＢＦに添加した。その混合物を窒素下で、４時間、還流し、全出発物質が転化した。その反応混合物を室温に冷まし、２００ｍＬの酢酸エチルで希釈し、５０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄して、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製後、中間体の５−［６−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：４３４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１６５】
段階Ｂ：５−［６−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−２−メチル−スルファニルピリミジン−４−イル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．４３３ｇ、１ｍｍｏｌ）、５０ｍＬのトルエン及び（Ｓ）−α−メチルベンジルアミン（０．１５ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）を、１００ｍＬのＲＢＦに添加した。その混合物を１時間、発泡させた窒素で脱気した。Ｐｄ（ＯＡｃ）２（２３ｇ、０．１ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（６２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）及びＮａＯｔＢｕ（０．１９２ｇ、２．０ｍｍｏｌ）を添加した後、前記混合物を９０℃に温め、窒素下で、２時間、撹拌した。前記混合物を室温に冷まし、１００ｍＬのＤＣＭで希釈して、２０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製後、５−｛２−メチルスルファニル−６−［２−（１−フェニル−エチルアミノ）−ピリジン−４−イル］−ピリミジン−４−イル｝−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを、淡黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：５１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１６６】
段階Ｃ：０．４ｇ（０．７７ｍｍｏｌ）の５−｛２−メチルスルファニル−６−［２−（１−フェニル−エチルアミノ）−ピリジン−４−イル］−ピリンミジン−４−イル｝−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル及び１０ｍＬメタノールを、５０ｍＬのＲＢＦに添加し、窒素下で、室温にて、撹拌した。その混合物をジオキサン中の２．５ｍＬの４Ｎ  ＨＣｌで処理して、室温で、１時間、撹拌した。前記混合物を１００ｍＬのＤＣＭで希釈して、２０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製後、表題化合物を淡黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：４１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１３】
【０１６７】
【化５０】
2007517904.tif 000039
（Ｓ）−｛４−［６−（５−イソプロピル−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミン
５ｍＬのクロロホルム中の、０．１３ｇ（０．３１ｍｍｏｌ）の｛４−［６−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミンの混合物を、０．２ｍＬ（３．１ｍｍｏｌ）のアセトン、０．１９ｇ（３．１ｍｍｏｌ）のＮａＢＨ３（ＣＮ）及び１ｍＬのメタノールで処理した。前記混合物を室温で、１５時間撹拌すると、ＭＳは、全出発物質が転化したことを示した。前記混合物を１００ｍＬのＤＣＭで希釈し、２０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄して、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。クロマトグラフィーによる精製後、表題化合物を黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：４６１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４】
【０１６８】
【化５１】
2007517904.tif 000040
（Ｓ）−（２，２−ジメトキシ−エチル）−｛２−（５−イソプロピル−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−６−［２−（１−フェニル−エチルアミノ）−ピリジン−４−イル］−ピリミジン−４−イル｝−アミン
段階Ａ：１５ｍＬのメタノール及び１０ｍＬのアセトン中の、０．３６ｇ（１．０６ｍｍｏｌ）の［６−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル］−（２，２−ジメトキシ−エチル）−アミンの混合物を、４ｍＬの水中の、０．３７ｇ（０．６ｍｍｏｌ）のオキソン及び３２ｍｇ（０．１０６ｍｍｏｌ）のテトラブチルアンモニウム硝酸で、０℃で処理した。その混合物を０℃で、４時間撹拌し、全出発物質が転化した。その反応混合物を１０ｍＬの飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３で処理し、３×５０ｍＬのＤＣＭで抽出して、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。フラッシュクロマトグラフによる精製後、中間体の［６−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−２−メタンスルフィニル−ピリミジン−４−イル］−（２，２−ジメトキシ−エチル）−アミンを得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：３５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１６９】
段階Ａ：［６−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−２−メタンスルフィニル−ピリミジン−４−イル］−（２，２−ジメトキシ−エチル）−アミン（０．２１ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）、１０ｍＬのＤＭＦ、（Ｓ）−２−イソプロピル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩（０．１５ｇ、０．７ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（０．２４ｇ、１．７７ｍｍｏｌ）を、１００ｍＲＢＦに添加した。その混合物を窒素下で、１００℃にて、１５時間撹拌し、全出発物質が転化した。その反応混合物を室温に冷まし、１００ｍＬのＤＣＭで希釈して、５０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。フラッシュクロマトグラフによる精製後、中間体の［６−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−２−（５−イソプロピル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−ピリミジン−４−イル］−（２，２−ジメトキシ−エチル）−アミンを得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：４３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１７０】
段階Ｂ：［６−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−２−（５−イソプロピル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−ピリミジン−４−イル］−（２，２−ジメトキシ−エチル）−アミン（０．２ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）、２５ｍＬのトルエン及び（Ｓ）−α−メチルベンジルアミン（０．０７１ｍＬ、０．５５ｍｍｏｌ）を、１００ｍＬのＲＢＦに添加した。その混合物を１時間、発泡した窒素で気脱した。Ｐｄ（ＯＡｃ）２（１１ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（２９ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）及びＮａＯｔＢｕ（０．０８８ｇ、０．９２ｍｍｏｌ）を添加した後、前記混合物を９０℃に温め、窒素下で、２時間撹拌した。前記混合物を室温に冷まし、１００ｍＬのＤＣＭで希釈して、２０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製後、淡黄色の固体として化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：５１８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１５】
【０１７１】
【化５２】
2007517904.tif 000041
（Ｓ）−｛４−［５−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミン
ジオキサン中の４Ｎ  ＨＣｌ（１ｍＬ）及び数滴のメタノールを、５−｛７−［２−（１−フェニル−エチルアミノ）−ピリジン−４−イル］−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−５−イル｝−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０２２ｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）に添加した。１時間後、その反応物を真空濃縮して、その残留物を水に入れ、酢酸エチルで抽出した。水層を飽和重炭酸ナトリウムで中和し、クロロホルム（３×）で抽出した。混合有機抽出物を（Ｋ２ＣＯ３）で乾燥させ、ろ過して、真空濃縮し、表題化合物を明るい黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：４１３．１［Ｍ＋Ｈ］＋、４１１．２［Ｍ−Ｈ］−。
【実施例１６】
【０１７２】
【化５３】
2007517904.tif 000042
（Ｓ）−｛４−［５−（５−イソプロピル−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミン
アセトン（１ｍＬ）及びトリアセトキシホウ水素化ナトリウム（０．４５ｇ、２．１４ｍｍｏｌ）を、クロロホルム（５ｍＬ）中の｛４−［５−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミンの水溶液（０．２５ｇ、０．６１ｍｍｏｌ）に添加し、７０℃で、２時間撹拌した。室温に冷却する際、その反応物を塩化メチレンで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム及び塩水で洗浄して、（Ｋ２ＣＯ３）で乾燥させた。ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３中の１％の２Ｍ  ＮＨ３における粗生成物のフラッシュクロマトグラフィーにより、表題化合物を灰白色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：４５５．２［Ｍ＋Ｈ］＋、４５３．２［Ｍ−Ｈ］−。
【実施例１７】
【０１７３】
【化５４】
2007517904.tif 000043
（Ｓ）−｛４−［５−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−ナフタリン−１−イル−エチル）−アミン
５−｛７−［２−（１−ナフタリン−１−イル−エチルアミノ）−ピリジン−４−イル］−［１，２，４］トリアゾロ−［４，３−ｃ］ピリミジン−５−イル｝−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルより、実施例２に記載の方法に従って、表題化合物を同様に調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）：４６３．３［Ｍ＋Ｈ］＋、４６１．３［Ｍ−Ｈ］−。
【実施例１８】
【０１７４】
【化５５】
2007517904.tif 000044
（Ｓ）−｛４−［５−（５−イソプロピル−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−ナフタリン−１−イル−エチル）−アミン
｛４−［５−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−ナフタリン−１−イル−エチル）−アミンより、実施例３に記載の方法に従って、表題化合物を同様に調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）：５０５．３［Ｍ＋Ｈ］＋、５０３．４［Ｍ−Ｈ］−。
【実施例１９】
【０１７５】
【化５６】
2007517904.tif 000045
（Ｓ）−［２’−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−［４，４’］ビピリジニル−２−イル］−（１−フェニル−エチル）−アミン
ジオキサン中の４Ｎ  ＨＣｌ（１ｍＬ）及び数滴のメタノールを、５−［２’−（１−フェニル−エチルアミノ）−［４，４’］ビピリジニル−２−イル］−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］−ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０２７ｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）に添加した。１時間後、その反応物を真空濃縮し、残留物を水に入れ、酢酸エチルで抽出した。水層を飽和重炭酸ナトリウムで中和し、クロロホルム（３×）で抽出した。混合有機抽出物を、（Ｋ２ＣＯ３）で乾燥させ、ろ過して、真空濃縮し、表題化合物を明るい黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：３２７．４［Ｍ＋Ｈ］＋、３７０．３［Ｍ−Ｈ］−。
【実施例２０】
【０１７６】
【化５７】
2007517904.tif 000046
（Ｓ）−［２’−（５−イソプロピル−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−［４，４’］ビピリジニル−２−イル］−（１−フェニル−エチル）−アミン
［２’−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−［４，４’］ビピリジニル−２−イル］−（１−フェニル−エチル）−アミンより、実施例３に記載の方法に従って、表題化合物を同様に調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）：４１４．２［Ｍ＋Ｈ］＋、４１２．３［Ｍ−Ｈ］−。
【実施例２１】
【０１７７】
【化５８】
2007517904.tif 000047
３−メチル−２−（５−メチル−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−６−［２−（Ｓ）−（１−フェニル−エチルアミノ）−ピリジン−４−イル］−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
ホルムアルデヒド（３７％重量、０．０７ｇ、５．４０ｍｍｏｌ、２０当量）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．０６ｇ、０．２７ｍｍｏｌ、２．００当量）を、０℃にて、２−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−３−メチル−６−［２−（１−フェニル−エチルアミノ）−ピリジン−４−イル］−３Ｈ−ピリミジン−４−オンの溶液（０．０５ｇ、０．１３ｍｍｏｌ、１．００当量）に添加した。その溶媒を蒸発した後、反応物を一晩、室温に温めた。ろ過及びＨＰＬＣによる精製で、目的生成物を灰白色の固体として得る。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ８．１３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３３７−７．３５（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），５．０９（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），４．７８−４．７４（ｍ，１Ｈ），４．４２（ｓ，１Ｈ），３．５１−３．４２（ｍ，６Ｈ），３．０５（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８９（ｄｄ，Ｊ＝６．０，２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），１．９５（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），１．７４（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），１．５８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１６５．２５，１５８．６６，１５７．７６，１５６．９０，１４８．５７，１４５．９３，１４４．５２，１２８．７１，１２７．０７，１２５．８２，１１０．５６，１０４．１８，１０１．３８，６３．３０，６１．５５，５９．６３，５４．２０，５２．２１，４１．２８，３４．４９，３２．７１，２４．５１ｐｐｍ；ＭＳ（ＥＳ＋）：４１７．２（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＥＳ−）：４１５．５（Ｍ−Ｈ）−．ＨＲＭＳはＣ２４Ｈ２９Ｎ６Ｏに対し４１７．２４０３を算出し、４１７．２４１４を検知した。
【実施例２２】
【０１７８】
【化５９】
2007517904.tif 000048
２−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−３−メチル−６−［２−（（Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ）−ピリジン−４−イル］−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
段階Ａ：３−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−３−オキソ−プロピオン酸エチルエステル
５ｍＬの無水ＴＨＦ中の、２−クロロ−イソニコチン酸エチルエステル（１０．２８ｇ、５５ｍｍｏｌ）及び４．８ｇの酢酸エチル（６５ｍｍｏｌ）の溶液を、窒素下で、０℃にて、６０．８ｍＬのＬＨＭＳ（ＴＨＦ中１．０Ｍ）にゆっくりと添加した。その生じた混合物を０℃から室温で、１５時間、撹拌し、９００ｍＬのヘキサンで急冷した。室温で、２時間の撹拌後、形成された固体をろ過し、ヘキサンで洗浄して、３−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−３−オキソ−プロピオン酸エチルエステルリチウムエノラートを得た。
【０１７９】
段階Ｂ：６−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−２−メチルスルファニル−３−メチル−ピリミジン−４−オン
１０ｍＬのエタノール及び１０ｍＬのＤＭＣ中の、７．４４ｇの３−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−３−オキソ−プロピオン酸エチルエステルリチウムエラノート（３２ｍｍｏｌ）、チオ尿素（２．４２ｇ、３２ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（４．６ｇ、３３ｍｍｏｌ）の混合物を、窒素下で、９５℃にて、一晩加熱した。その混合物を室温に冷まし、ヨウ化メチル（４．８ｍＬ）で処理し、次いで一晩撹拌した。前記混合物を１５０ｍＬの氷水で急冷した。形成された固体をろ過し、水で洗浄して、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：２６８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８０】
段階Ｃ：１，１−ジメチルエチル５−（１−メチル−６−オキソ−４−（２−クロロ−４−ピリジニル）−１，６−ジヒドロ−２−ピリミジニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸塩
０℃にて、７８ｍＬのアセトニトリル中の、過酸化尿素付加化合物（Ａｌｄｒｉｃｈ、１０．４４ｇ、１１０ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ無水酢酸（４６．８ｇ、２２２ｍｍｏｌ）から現場形成される、３３ｍＬのトリフルオロ過酢酸溶液を、アセトニトリル（５０ｍＬ）中の、６−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−２−メチルスルファニル−３−メチル−ピリミジン−４−オン（２．３９ｇ、８．９ｍｍｏｌ）に、０℃にて、添加した。その混合物を０℃で、４０分間、撹拌し、炭酸ナトリウム（１８．４ｇ）をゆっくりと添加した。２０分後、（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸１，１−（Ａｌｄｒｉｃｈ、２．３ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を０℃から室温で、一晩撹拌した。酢酸エチル（７００ｍＬ）を添加し、前記混合物を塩水（４×１００ｍＬ）で洗浄して、乾燥させ、ろ過し、蒸発することにより、粗生成物を得た。カラムクロマトグラフ精製（シリカゲル、２０−７５％のＥＴＯＡｃ／ヘキサン）により、１，１−ジメチルエチル５−（１−メチル−６−オキソ−４−（２−クロロ−４−ピリジニル）−１，６−ジヒドロ−２−ピリミジニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸塩を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：４１８．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８１】
段階Ｄ：２−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−３−メチル−６−［２−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）−アミノ］−ピリジン−４−イル］−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
実施例３に記載の方法に従って、１，１−ジメチルエチル５−（１−メチル−６−オキソ−４−（２−クロロ−４−ピリジニル）−１，６−ジヒドロ−２−ピリミジニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸塩から、表題化合物を生成した。ＭＳ（ＥＳ＋）：４０３．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２３】
【０１８２】
【化６０】
2007517904.tif 000049
（Ｓ）−｛４−［５−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミン
段階Ａ：トランス−４−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン、（２Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−ピロリジン−２−カルボン酸（１３．１ｇ、１００ｍｍｏｌ）及び５０ｍＬの無水エタノールを、２５０ｍＬのＲＢＦに添加した。上記の混合物を０℃に冷却し、全懸濁液が溶解するまでＨＣｌガスで飽和した。前記混合物を窒素下で、２時間還流した。前記混合物を室温に冷まし、全溶媒を真空除去した。残留物を冷蔵庫で、１５時間保存し、白い沈殿物をろ過し、３×５０ｍＬの無水エーテルで洗浄し、（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−ピロリジン−２−カルボン酸エチルエステルＨＣｌ塩を、白い固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：１６０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８３】
段階Ｂ：２５０ｍＬの１Ｎ  ＮａＯＨ中の、１９．５ｇ（１００ｍｍｏｌ）の（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−ピロリジン−２−カルボン酸エチルエステルＨＣｌ塩の混合物を、０℃に冷まし、窒素下で撹拌した。前記混合物を２６ｇの（Ｂｏｃ）２Ｏで処理し、３×１００ｍＬの酢酸エチルで抽出した。混合有機層を５０ｍＬの塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製後、（２Ｓ，４Ｒ）４−ヒドロキシ−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル２−エチルエステルを、２３ｇの白い固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：２６０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８４】
段階Ｃ：１００ｍＬのＴＨＦ中の、５．２ｇ（２０ｍｍｏｌ）の（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル２−エチルエステルを、０．７６ｇ（２０ｍｍｏｌ）のＬＡＨで、０℃にて、処理した。その混合物を０℃から室温で、３．５時間撹拌した。前記混合物を０℃に冷却し、過剰のＬＡＨを１０ｍＬの酢酸エチルで急冷した。高純度の白い沈殿物を形成するまで、飽和ＮＨ４Ｃｌを慎重に添加し、ろ過して、３×１００ｍＬの酢酸エチルで洗浄した。混合有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製後、（２Ｓ，４Ｒ）４−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを、無色の油として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：２１８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８５】
段階Ｄ：２０ｍＬのピリジン中の、４．０ｇ（１８ｍｍｏｌ）の（２Ｓ，４Ｒ）４−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの混合物を、０℃に冷却して、窒素下で、撹拌した。前記混合物を１４ｇ（７４ｍｍｏｌ）のＴｓＣｌで処理した。前記混合物を０℃から室温で、１５時間撹拌し、１００ｍＬの氷水に添加して、１０分間撹拌した。淡黄色の固体を収集して、フラッシュクロマトグラフィーで更に精製し、Ｔｓ保護の（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを、６．７ｇの白い固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：５４８（Ｍ＋Ｎａ）＋
段階Ｅ：１０ｍＬのトルエン中の、０．５２ｇ（１ｍｍｏｌ）のＴｓ保護の（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル及び１．１ｍＬ（１０ｍｍｏｌ）のｔｅｒｔ−ブチルアミンの混合物を、密閉管で、１１０℃に過熱し、１５時間撹拌した。前記混合物を室温に冷まし、全溶媒を真空除去し、フラッシュクロマトグラフィーで精製した。（１Ｓ，４Ｓ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを、白い固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：２５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８６】
段階Ｆ：０．１２ｇ（０．４７ｍｍｏｌ）の（１Ｓ，４Ｓ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、１０ｍＬのメタノールを、５０ｍＬのＲＢＦに添加し、窒素下で、室温にて、撹拌した。その混合物をジオキサン中の２．５ｍＬの４Ｎ  ＨＣｌで処理し、室温で、１時間撹拌した。その溶媒を真空で除去し、粗生成物の（１Ｓ，４Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−２，５−ジアザービシクロ［２．２．１］ヘプタンを、淡黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：１５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８７】
段階Ｇ：２０ｍＬのＤＣＭ中の、上記の０．１５ｇの粗生成物（１Ｓ，４Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタンの混合物を、０．２４５ｍＬのＤＩＥＡ（１．３ｍｍｏｌ）及び０．１２４ｇ（０．６ｍｍｏｌ）の５−クロロ−７−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジンで処理した。前記混合物を窒素下で、室温にて、１５時間撹拌した。次いで、前記混合物を１００ｍＬのＤＣＭで希釈し、２０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄して、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製後、（Ｓ，Ｓ）−７−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−５−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジンを、黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：３８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８８】
段階Ｈ：（Ｓ，Ｓ）−７−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−５−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン（０．１５ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、２０ｍＬのトルエン及び（Ｓ）−α−メチルベンジルアミン（０．０６１ｍＬ、０．４７ｍｍｏｌ）を、１００ｍＬのＲＢＦに添加した。その混合物を１時間、発泡した窒素で脱気し、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（９ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（２５ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）及びＮａＯｔＢｕ（０．０７５ｇ、０．７８ｍｍｏｌ）を添加した後、前記混合物を９０℃に温めて、窒素下で、２時間撹拌した。前記混合物を室温に冷却し、１００ｍＬのＤＣＭで希釈して、２０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製後、表題化合物を淡黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：４６８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２４】
【０１８９】
【化６１】
2007517904.tif 000050
（Ｓ）−｛４−［３−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−インダゾール−１−イル］−ピリジン−２−イル｝−［１−（２−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミン
実施例１に記載の方法で合成で、表題化合物を同様に合成した。２−ブロモ−４−フルオロ−安息香酸の代わりとして、２−ブロモ−安息香酸を使用し、１−フェニル−エチルアミンの代わりとして、１−（２−フルオロ−フェニル）−エチルアミンを使用した。ＭＳ（ＥＳ＋）：４２７（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＥＳ−）：４２５（Ｍ−Ｈ）−。
【実施例２５】
【０１９０】
【化６２】
2007517904.tif 000051
（Ｓ）−｛４−［５−（５−イソプロピル−６−メチル−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミン
段階Ａ：２０ｍＬのＤＭＦ中の、４．２ｇ（１６．２ｍｍｏｌ）の（２Ｓ，４Ｒ）４−ヒドロキシ−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル２−エチルエステルの混合物を、１．６５ｇ（２４．３ｍｍｏｌ）のイミダゾール及び５．１ｍＬ（１９．５ｍｍｏｌ）のＴＢＤＰＳＣｌで、０℃にて、必然的に処理した。前記混合物を０℃から室温にて、２時間、撹拌し、２００ｍＬの酢酸エチルで希釈して、３×５０ｍＬのＨ２Ｏ及び５０ｍＬの塩水で洗浄して、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製後、（２Ｓ，４Ｒ）−４−ＴＢＤＰＳヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを、無色の油として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：４９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９１】
段階Ｂ：５０ｍＬのＴＨＦ中の、１．０ｇ（２ｍｍｏｌ）の（２Ｓ，４Ｒ）−４−ＴＢＤＰＳヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル及び０．２３ｇ（２．４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミンＨＣｌ塩の混合物を、０℃に冷却し、窒素下で撹拌した。前記混合物を７．２ｍＬ（１０ｍｍｏｌ）のＭｅＭｇＢｒで滴下して処理し、その混合物を０℃から室温で、４時間撹拌した。前記混合物を１０ｍＬの１Ｎ  ＨＣｌを含有する１００ｍＬの氷水に添加し、１０分間撹拌し、３×５０ｍＬの酢酸エチルで抽出した。混合有機層を５０ｍＬの塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製後、（２Ｒ，４Ｒ）−２−アセチル−４−ＴＢＤＰＳヒドロキシ−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを、淡黄色の油として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：４６８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９２】
段階Ｃ：２０ｍＬのＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（９：１）中の、０．６５ｇ（１．３９ｍｍｏｌ）の（２Ｓ，４Ｒ）−２−アセチル−４−ＴＢＤＰＳヒドロキシ−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの混合物を、０．１１ｇ（２．７８ｍｍｏｌ）のＮａＢＨ４で、０℃にて、処理した。前記混合物を０℃から室温で、２時間撹拌し、１００ｍＬの酢酸エチルで希釈して、飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製後、（２Ｓ，４Ｒ）−４−ＴＢＤＰＳヒドロキシ−２−（１−ヒドロキシ−エチル）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを、淡黄色の油として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：４７０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９３】
段階Ｄ：１０ｍＬのＴＨＦ中の、０．３６ｇ（０．７７ｍｍｏｌ）の（２Ｓ，４Ｒ）４−ＴＢＤＰＳヒドロキシ）−２−（１−ヒドロキシ−エチル）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの混合物を、１．２ｍＬ（１．１５ｍｍｏｌ）のＴＢＡＦで、０℃にて、処理した。前記混合物を０℃から室温で、１時間撹拌し、セライトでろ過して、３×５０ｍＬの酢酸エチルで洗浄した。混合有機層を、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、その溶媒を真空で除去して、粗生成物の（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−（１−ヒドロキシ−エチル）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを、薄黄色の油として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：２４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９４】
段階Ｅ：１０ｍＬのピリジン中の、０．１８ｇの粗生成物の（２Ｓ，４Ｒ）４−ヒドロキシ−２−（１−ヒドロキシ−エチル）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの混合物を、０℃に冷却して、窒素下で撹拌した。前記混合物を０．６ｇ（３．１ｍｍｏｌ）のＴｓＣｌで処理し、その混合物を０℃から室温で、１５時間、撹拌した。全溶媒を真空で除去した後、残留物を１００ｍＬのＤＣＭで希釈し、３×５０ｍＬのＨ２Ｏ及び５０ｍＬの塩水で洗浄して、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。前記溶媒を真空で除去し、粗生成物のＴｓ保護の（２Ｓ，４Ｒ）４−ヒドロキシ−２−（１−ヒドロキシ−エチル）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを、淡黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：５４０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９５】
段階Ｆ：１０ｍＬのトルエン中の、０．４０ｇの粗生成物のＴｓ保護の（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−（１−ヒドロキシ−エチル）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル及び０．６ｍＬ（７．４ｍｍｏｌ）のイソプロピルアミンの混合物を、密閉管中で、１３０℃に過熱し、１５時間撹拌した。前記混合物を室温に冷まし、全溶媒を真空で除去して、フラッシュクロマトグラフィーにより精製した。５−イソプロピル−６−メチル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを、白い固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：２５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９６】
段階Ｇ：３０ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）の（１Ｓ，４Ｓ）−５−イソプロピル−６−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル及び２ｍＬのメタノールを、５０ｍＬのＲＢＦに添加し、その混合物を窒素下で、室温にて、撹拌した。前記混合物をジオキサン中の０．５ｍＬの４Ｎ  ＨＣｌで処理し、室温で、１時間撹拌した。その溶媒を真空で除去し、粗生成物の（１Ｓ，４Ｓ）−２−イソプロピル−３−メチル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタンを、淡黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：１５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９７】
段階Ｈ：２０ｍＬのＤＣＭ中の、２０ｍｇの粗生成物の（１Ｓ，４Ｓ）−２−イソプロピル−３−メチル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタンの混合物を、０．１ｍＬのＤＩＥＡ及び４０ｍｇの５−クロロ−７−（２−クロロピリジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジンで処理した。その混合物を窒素下で、室温にて、１５時間撹拌し、１００ｍＬのＤＣＭで希釈して、２０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄して、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製で、（Ｓ，Ｓ）−７−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−５−（５−イソプロピル−６−メチル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジンを、黄色い固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：３８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９８】
段階Ｉ：（７−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−５−（５−イソプロピル−６−メチル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン（２０ｍｇ）、２０ｍＬのトルエン及び（Ｓ）−α−メチルベンジルアミン（０．０６１ｍＬ、０．４７ｍｍｏｌ）を、１００ｍＬのＲＢＦに添加した。その混合物を１時間、発泡した窒素で脱気し、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（９ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（２５ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）及びＮａＯｔＢｕ（０．０７５ｇ、０．７８ｍｍｏｌ）を添加した後、前記混合物を９０℃に温め、窒素下で、２時間撹拌した。前記混合物を室温に冷却し、１００ｍＬのＤＣＭで希釈して、２０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製後、表題化合物を淡黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：４６８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２６】
【０１９９】
【化６３】
2007517904.tif 000052
２−｛２−（５−イソプロピル−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−６−［２−（Ｓ）−（１−フェニル−エチルアミノ）−ピリジン−４−イル］−ピリミジン−４−イルアミノ｝−エタノール
段階Ａ：４−クロロ−６−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−２−メチルスルファニル−ピリミジン（０．５４ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、５０ｍＬのＣＨ３ＣＮ、２−アミノエタノール（０．２４ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（０．２７ｇ、２．０ｍｍｏｌ）を、２５０ｍＬのＲＢＦに添加した。その混合物を窒素下で、４時間、還流し、全出発物質を転化した。その反応混合物を室温に冷却して、２００ｍＬの酢酸エチルで希釈し、５０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄して、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。フラッシュクロマトグラフによる精製後、中間体の２−［６−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イルアミノ］−エタノールを得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：２９７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２００】
段階Ｂ：３ｍＬのＤＭＦ中の、０．４７ｇ（１．５８ｍｍｏｌ）の２−［６−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イルアミノ］−エタノールの混合物を、窒素下で、０℃にて、撹拌した。前記混合物を０．４５ｍＬ（１．７４ｍｍｏｌ）のＴＢＤＰＳＣｌで処理し、０℃から室温で、１５時間、撹拌した。前記混合物を１００ｍＬの酢酸エチルで希釈し、３×５０ｍＬのＨ２Ｏ及び２０ｍＬの塩水で洗浄して、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。フラッシュクロマトグラフによる精製後、中間体［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシ）−エチル］−［６−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル］−アミンを得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：５３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０１】
段階Ｃ：２０ｍＬのＴＨＦ中の、０．７３ｇ（１．３６ｍｍｏｌ）の２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シラニルキシ）−エチル］−［６−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル］−アミンの混合物を、０℃にて、４ｍＬのＨ２Ｏ中の、０．５ｇ（０．８２ｍｍｏｌ）のオキソン及び４１ｍｇ（０．１３６ｍｍｏｌ）のテトラブチル−硝酸アンモニウムで処理した。前記混合物を０℃で、４時間、撹拌し、全出発物質が転化した。その反応混合物を、１０ｍＬの飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３で処理し、３×５０ｍＬのＤＣＭで抽出して、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。フラッシュクロマトグラフによる精製後、中間体の［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシ）−エチル］−［６−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−２−メタンスルフィニル−ピリミジン−４−イル］−アミンを得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：５５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０２】
段階Ｄ：［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシ）−エチル］−［６−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−２−メタンスルフィニル−ピリミジン−４−イル］−アミン（０．５ｇ、０．９１ｍｍｏｌ）、１０ｍＬのＤＭＦ、（Ｓ）−２−イソプロピル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩（０．２３ｇ、１．１ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（０．３１３ｇ、２．２８ｍｍｏｌ）を、１００ｍＬのＲＢＦに添加した。その混合物を窒素下で、１００℃にて、１５時間撹拌し、全出発物質が転化した。その反応混合物を室温に冷まし、１００ｍＬのＤＣＭで希釈して、５０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３、３×５０ｍＬのＨ２Ｏ及び２０ｍＬの塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。フラッシュクロマトグラフによる精製後、中間体の［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシ）−エチル］−［６−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−２−（５−イソプロピル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−ピリミジン−４−イル］−アミンを得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：６２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０３】
段階Ｅ：［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシ）−エチル］−［６−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−２−（５−イソプロピル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−ピリミジン−４−イル］−アミン（０．３５ｇ、０．６ｍｍｏｌ）、５０ｍＬのトルエン及び（Ｓ）−α−メチルベンジルアミン（０．１１ｍＬ，０．８４ｍｍｏｌ）を、１００ｍＬの丸底フラスコに加えた。その混合物を１時間、発泡した窒素で脱気した。Ｐｄ（ＯＡｃ）２（１４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（３７ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及びＮａＯｔＢｕ（０．１２ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を添加した後、前記混合物を９０℃に温め、窒素下で、２時間撹拌した。前記混合物を室温に冷まし、１００ｍＬのＤＣＭで希釈し、２０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄して、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製後、中間体の［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシ）−エチル］−｛２−（５−イソプロピル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−６−［２−（１−フェニル−エチルアミノ）−ピリジン−４−イル］−ピリミジン−４−イル｝−アミンを、淡黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：７１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０４】
段階Ｆ：１０ｍＬのＴＨＦ中の、［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシ）−エチル］−｛２−（５−イオプロピル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−６−［２−（１−フェニル−エチルアミノ）−ピリジン−４−イル］−ピリミジン−４−イル｝−アミン（０．１５ｇ、０．２ｍｍｏｌ）を、窒素下で、０℃にて撹拌し、０．３２ｍＬ（０．３２ｍｍｏｌ）のＴＢＡＦ（ＴＨＦ中１．０Ｍ）で処理して、１時間撹拌した。その混合物を２０ｍＬの飽和ＮＨ４Ｃｌで急冷し、３×５０ｍＬのＤＣＭで抽出して、混合有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製後、表題化合物を淡黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：４７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２７】
【０２０５】
【化６４】
2007517904.tif 000053
（Ｓ）−｛４−［５−（５−ｎ−ブチル−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミン
１ｍＬのクロロホルム中の、２５ｍｇ（０．０６１ｍｍｏｌ）の｛４−［５−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミンの溶液を、１ｍＬのメタノールを必然的に添加する前に、０．０１１ｍＬ（０．１２ｍｍｏｌ）のブチルアルデヒド及び２６ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）のＮａＢＨ３（ＣＮ）で処理した。全出発物質が生成のため転化したことを、ＭＳが示した際、その混合物を、室温で、１５時間撹拌した。その反応混合物を２０ｍＬのＤＣＭで希釈し、２０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄して、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。クロマトグラフィーによる精製後、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：４６８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２８】
【０２０６】
【化６５】
2007517904.tif 000054
（Ｓ）−｛４−［５−（５−（２，２，２、−トリフルオロ−１−メチル−エチル）−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミン
１ｍＬのクロロホルム中の、４０ｍｇ（０．０９８ｍｍｏｌ）の｛４−［５−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミンの溶液を、１ｍＬ（大過剰）トリフルオロアセトン及び６２ｍｇ（０．２９ｍｍｏｌ）のＮａＢＨ３（ＣＮ）で処理し、次いで１ｍＬのメタノールを添加した。生成のための完全な転化前に混合物を急冷した際、前記混合物を室温で、１５時間撹拌した。その反応混合物を２０ｍＬのＤＣＭで希釈し、２０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄して、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。クロマトグラフィーによる精製後、表題化合物をジアステレオマーの混合物（ＨＰＬＣにより９：１）として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：５０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２９】
【０２０７】
【化６６】
2007517904.tif 000055
（Ｓ）−｛４−［５−（５−ｓｅｃ−ブチル−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミン
３ｍＬのクロロホルム中の、１３０ｍｇ（０．３２ｍｍｏｌ）の｛４−［５−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミンの溶液を、０．２９ｍＬ（３．２ｍｍｏｌ）の２−ブタノン及び２１０ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）のＮａＢＨ３（ＣＮ）で処理し、次いで５ｍＬのメタノールを添加した。全出発物質が生成のため添加したことを、ＭＳが示した際、その混合物を室温で、３時間撹拌した。その反応混合物を５０ｍＬのＤＣＭで希釈し、５０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄して、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。ＨＰＬＣによる精製後、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：４６８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例３０】
【０２０８】
【化６７】
2007517904.tif 000056
（Ｓ）−｛４−［５−（５−シクロペンチル−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミン
３ｍＬのクロロホルム中の、１２０ｍｇ（０．２８ｍｍｏｌ）の｛４−［５−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミンの溶液を、０．２５ｍＬ（２．８ｍｍｏｌ）のシクロペタノン及び１８０ｍｇ（０．８４ｍｍｏｌ）のＮａＢＨ３（ＣＮ）で処理し、次いで５ｍＬのメタノールを添加した。全出発物質が生成のため転化したことを、ＭＳが示した際、その混合物を室温で、３時間撹拌した。前記反応混合物を５０ｍＬのＤＣＭで希釈し、５０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄して、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。ＨＰＬＣによる精製後、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：４８０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例３１】
【０２０９】
【化６８】
2007517904.tif 000057
（Ｓ）−｛４−［５−（５−メチル−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミン
３ｍＬのメタノール中の、９６ｍｇ（０．２３ｍｍｏｌ）の｛４−［５−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミンの溶液を、０．１７ｍＬ（２．３ｍｍｏｌ）のホルムアルデヒド（水中３７％）及び１５０ｍｇ（０．７０ｍｍｏｌ）のＮａＢＨ３（ＣＮ）で処理した。全出発物質が生成のため転化したことを、ＭＳが示した際、その混合物を室温で、１時間撹拌した。前記反応混合物を５０ｍＬのＤＣＭで希釈し、５０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄して、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。ＨＰＬＣによる精製後、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：４２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例３２】
【０２１０】
【化６９】
2007517904.tif 000058
（Ｓ）−｛４−［５−（５−プロピル−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミン
２．５ｍＬのクロロホルム中の、１１３ｍｇ（０．２７ｍｍｏｌ）の｛４−［５−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミンの溶液を、０．２０ｍＬ（２．７ｍｍｏｌ）のプロピオンアルデヒド及び１８０ｍｇ（０．８２ｍｍｏｌ）のＮａＢＨ３（ＣＮ）で処理し、次いで２．５ｍＬのメタノールを添加した。全出発物質が生成のため転化したことを、ＭＳが示した際、その混合物を室温で、１時間撹拌した。前記反応混合物を５０ｍＬのＤＣＭで希釈し、５０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄して、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。ＨＰＬＣによる精製後、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：４５４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例３３】
【０２１１】
【化７０】
2007517904.tif 000059
（Ｓ）−｛４−［５−（５−イソブチル−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミン
２，５ｍＬのクロロホルム中の、１１０ｍｇ（０．２６ｍｍｏｌ）の｛４−［５−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミンの溶液を、０．２４ｍＬ（２．６ｍｍｏｌ）のイソブチルアルデヒド及び１７０ｍｇ（０．７８ｍｍｏｌ）のＮａＢＨ３（ＣＮ）で処理し、次いで２．５ｍＬのメタノールを添加した。全出発物質が生成のため転化したことを、ＭＳが示した際、その混合物を室温で、１時間撹拌した。前記反応混合物を５０ｍＬのＤＣＭで希釈し、５０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄して、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。ＨＰＬＣによる精製後、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：４６８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例３４】
【０２１２】
【化７１】
2007517904.tif 000060
（Ｓ）−｛４−［５−（５−ベンジル−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミン
２．５ｍＬのクロロホルム中の、１００ｍｇ（０．２４ｍｍｏｌ）の｛４−［５−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミンの溶液を、０．２５ｍＬ（２．４ｍｍｏｌ）のベンズアルデヒド及び１６０ｍｇ（０．７３ｍｍｏｌ）のＮａＢＨ３（ＣＮ）で処理し、次いで２．５ｍＬのメタノールを添加した。全出発物質が生成のため転化したことを、ＭＳが示した際、その混合物を室温で、５分間撹拌した。前記反応混合物を５０ｍＬのＤＣＭで希釈し、５０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄して、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。ＨＰＬＣによる精製後、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：５０２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例３５】
【０２１３】
【化７２】
2007517904.tif 000061
（Ｓ）−｛４−［５−（５−（２−フェノキシ−エチル）−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミン
５ｍＬのアセトニトリル中の、１００ｍｇ（０．２４ｍｍｏｌ）の｛４−［５−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミン及び７０ｍｇ（０．４８ｍｍｏｌ）の炭酸カリウムの溶液を、０．０７４ｍＬ（０．４８ｍｍｏｌ）のβ−ブロモフェネトールで、０℃にて、処理した。全出発物質が転化したことをＭＳが示した際、その混合物を、１６時間、室温に冷却する前に、前記化合物を５０℃で、８時間、撹拌した。前記反応混合物を５０ｍＬのＤＣＭで希釈し、５０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄して、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。クロマトグラフィーよる精製後、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：５３２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例３６】
【０２１４】
【化７３】
2007517904.tif 000062
（Ｓ）−｛４−［５−（５−（２−フェノキシ−プロピル）−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミン
２ｍＬのアセトニトリル中の、５０ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）の｛４−［５−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミン及び３０ｍｇ（０．２４ｍｍｏｌ）の炭酸カリウムの溶液を、０．０４０ｍＬ（０．２４ｍｍｏｌ）の３−フェノキシ−プロピル臭化物で、０℃にて、処理した。全出発物質が生成のため転化したことを、ＭＳが示した際、その混合物を５０℃で、１６時間撹拌した。前記反応混合物を室温に冷却し、５０ｍＬのＤＣＭで希釈し、５０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄して、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。ＨＰＬＣによる精製後、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：５４６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例３７】
【０２１５】
【化７４】
2007517904.tif 000063
（Ｓ）−｛４−［５−（５−（２−フェノキシ−プロピル）−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミン
２０ｍＬのメタノール中の、１００ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）の｛４−［５−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミンの溶液を、５ｍＬの（過剰）酸化プロピレンで、０℃にて、処理した。全出発物質が生成のため転化したことを、ＭＳが示した際、その混合物を室温で、１６時間撹拌した。前記反応混合物を室温に冷まし、真空で濃縮した。クロマトグラフィーによる精製後、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：４７０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例３８】
【０２１６】
【化７５】
2007517904.tif 000064
（Ｓ）−（４−｛５−［５−（２，２−ジフルオロ−エチル）−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル｝−ピリジン−４−イル）−（１−フェニル−エチル）−アミン
段階Ａ：７−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−５−［５−（２，２−ジフルオロ−エチル）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］−ヘプト−２−イル］−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン
５−クロロ−７−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン（５４ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、トリフルオロメタンスルホン酸２，２−ジフルオロエチルエステル（３２ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２７ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）及び５ｍＬのアセトニトリルを、ＲＢＦに添加した。出発物質が観察されていない際に、その混合物を、窒素下で、還流にて、４時間撹拌した。前記反応混合物を室温に冷却し、５０ｍＬのＤＣＭで希釈し、５０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄して、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。シリカゲルのクロマトグラフィーによる精製後、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：３９１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１７】
段階Ｂ：（４−｛５−［５−（２，２−ジフルオロ−エチル）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル｝−ピリジン−４−イル）−（１−フェニル−エチル）−アミン
７−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−５−［５−（２，２−ジフルオロ−エチル）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン（４０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、１ｍＬのトルエン及び（Ｓ）−α−メチルベンジルアミン（０．０１５ｍＬ、０．１１ｍｍｏｌ）を、ＲＢＦに添加した。その混合物を、１時間、溶液をとおして窒素を発泡することにより脱気した。Ｐｄ（ＯＡｃ）２（２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、ｒａｃ−ＢＩＮＡＰ（６ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）及びＮａＯｔＢｕ（０．２０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を添加した後、前記混合物を９０℃まで温め、窒素下で、３時間、撹拌した。前記混合物を室温に冷まし、５０ｍＬのＤＣＭで希釈し、２０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄して、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。予備的ＴＬＣで精製した後、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：４７６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例３９】
【０２１８】
【化７６】
2007517904.tif 000065
（Ｓ）−｛４−［２−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−チアゾール−４−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミン
段階Ａ：２−クロロ−イソニコチン酸（７．９ｇ、５０ｍｍｏｌ）及び１００ｍＬのＤＣＭを、２５０ｍＬのＲＢＦに添加した。上記混合物を０℃に冷まし、８．７ｍＬ（１００ｍｍｏｌ）の（ＣＯＣｌ）２及び１ｍＬのＤＭＦで処理した。前記混合物を温め、窒素下で、２時間還流した。前記混合物を室温に冷まし、全溶媒を真空で除去した。残留物を１００ｍＬのＣＨ３ＣＮ／ＴＨＦ（１：１）で溶解し、０℃に冷まして、ヘキサン（３８ｍＬ、７５ｍｍｏｌ）中のＴＭＳＣＨ２ＣＮ  ２．０Ｍで処理した。前記混合物を０℃から室温で、２時間撹拌し、全溶媒を真空で除去した。その残留物を１００ｍＬのＤＣＭで溶解し、０℃に冷却して、エーテル（１００ｍＬ、１００ｍｍｏｌ）中の１Ｎ  ＨＣｌで処理した。前記混合物を０℃から室温で、１５時間撹拌し、その混合物を１００ｇの氷上にそそぎ、３０分間撹拌して、３×５０ｍＬのＤＣＭで抽出した。混合有機層を５０ｍＬの塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製後、２−クロロ−１−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−エタノンを、黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：１９０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１９】
段階Ｂ：窒素下で撹拌した、５０ｍＬのＴＨＦ中の、３．７５ｍＬ（２６．６ｍｍｏｌ）のＴＭＳ  イソチオシアナートの混合物を、３．５２ｇ（１７．８ｍｍｏｌ）の２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］−ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルで処理した。前記混合物を室温で、１５時間、撹拌し、次いで５０℃に温め、２時間、撹拌した。前記混合物を０℃に冷却し、２×５０ｍＬのＤＣＭで抽出した２０ｍＬのＨ２Ｏで急冷した。混合有機層を５０ｍＬの塩水で洗浄して、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製後、５−チオカルバモイル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを、淡黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：２５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２０】
段階Ｃ：２０ｍＬのエタノール中の、０．１９ｇ（１ｍｍｏｌ）の２−クロロ−１−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−エタノン及び０．２５７ｇ（１ｍｍｏｌ）の５−チオカルバモイル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの混合物を、密閉管中で、窒素下にて、２時間、還流した。前記混合物を室温に冷却し、全溶媒を真空下で除去した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製後、２−［４−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−チアゾール−２−イル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタンを、淡黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：２９３Ｍ＋Ｈ）＋。５−［４−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−チアゾール−２−イル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、ＭＳ（ＥＳ＋）：３９３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２１】
段階Ｄ：５０ｍＬのトルエン中の、０．１７ｇ（０．５８ｍｍｏｌ）の［４−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−チアゾール−２−イル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル及び０．０８９ｍＬ（０．７ｍｍｏｌ）の（Ｓ）−α−メチルベンジルアミンの混合物を、１時間、発泡した窒素で脱気した。Ｐｄ（ＯＡｃ）２（１３ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（３６ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）及びＮａＯｔＢｕ（０．１１ｇ、１．１６ｍｍｏｌ）を添加した後、前記混合物を９０℃に温め、窒素下で、２時間、撹拌した。前記混合物を室温に冷やし、１００ｍＬのＤＣＭで希釈して、２０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄して、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製後、１５０ｍｇの表題化合物を、淡黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：３７８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例４０】
【０２２２】
【化７７】
2007517904.tif 000066
３−クロロ−１−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール
２−クロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン（３．６ｇ、１５ｍｍｏｌ）及び酢酸銅（ＩＩ）（１．４ｇ、７．５ｍｍｏｌ）を、塩化メチレン（２５ｍＬ）及びエタノール（２５ｍＬ）中の、３−クロロインダゾール（１ｇ、６．６ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、次いでトリエチルアミン（２ｍＬ、１５ｍｍｏｌ）を添加した。生じた混合物を室温で、２０時間、激しく撹拌した。その反応物をろ過して、灰色の固体を処分した。青いろ過物を真空濃縮し、残留物を塩化メチレン中で溶解して、飽和重炭酸ナトリウム及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させた。２５：１０：６５及び３５：１０：５５の割合のＥｔＯＡｃ−ＣＨ２Ｃｌ２−ヘキサンの粗生成物の混合物におけるフラッシュクロマトグラフィーにより、表題化合物を、白い固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：２６４．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例４１】
【０２２３】
【化７８】
2007517904.tif 000067
（Ｓ）−［４−（３−クロロ−インダゾール−１−イル）−ピリジン−２−イル］−（１−フェニル−エチル）−アミン
酢酸パラジウム（０．０２５ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、ｒａｃ−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（０．０６９ｇ、０．１ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）−（−）−α−メチルベンジルアミン（０．１８ｍＬ，１．３８ｍｍｏｌ）を、窒素下で、トルエン（６ｍＬ）中の、３−クロロ−１−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール（０．２９ｇ、１．１ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、次いでナトリウムｔ−ブトキシ（０．３ｇ、３．１ｍｍｏｌ）を添加し、次いでナトリウムｔ−ブトキシド（０．２ｇ、３．１ｍｍｏｌ）を添加した。生じた混合物を、７０℃で、１時間、撹拌し、その間、ＴＬＣ及びＨＰＬＣが反応完了を示した。室温に冷ました後、反応物を塩化メチレンで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム及び塩水で洗浄して、ＮｇＳＯ４上で乾燥させた。２５：１０：６５、３５：１０：５５及び５０：１０：４０の割合のＥｔＯＡｃ−ＣＨ２Ｃｌ２−ヘキサンの粗生成物の混合物におけるフラッシュクロマトグラフィーにより、表題化合物を、黄褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：３４９．３（Ｍ＋Ｈ）＋、３４７．１［Ｍ−Ｈ］−。
【実施例４２】
【０２２４】
【化７９】
2007517904.tif 000068
５−｛１−［２−（（Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ）−ピリジン−４−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
酢酸パラジウム（０．０１１ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、ｒａｃ−２，２’−ビス［ジフェニルホスフィノ］−１，１’−ビナフチル（０．０３ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）及びｔ−ブチル（１Ｓ，４Ｓ）−（−）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸塩（０．４１ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を、窒素下で、トルエン（３ｍＬ）中の、［４−（３−クロロ−インダゾール−１−イル）−ピリジン−２−イル］−（１−フェニル−エチル）−アミン（０．１７ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、次いで、ナトリウムｔ−ブトキシド（０．１３ｇ、１．３ｍｍｏｌ）を添加した。生じた混合物を、９０℃で、２０時間、撹拌した。室温に冷ました後、その反応物を塩化メチレンで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム及び塩水で洗浄して、（ＭｇＳＯ４）上で乾燥させた。２５：１０：６５、４０：１０：５０、５０：１０：４０、６０：１０：３０及び７０：１０：２０の割合の、ＥｔＯＡｃ−ＣＨ２Ｃｌ２−ヘキサンの粗生成物の混合物におけるフラッシュクロマトグラフィーにより、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：５１１．４（Ｍ＋Ｈ）＋、５０９．２［Ｍ−Ｈ］−。
【実施例４３】
【０２２５】
【化８０】
2007517904.tif 000069
（Ｓ）−｛４−［３−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−インダゾール−１−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミン
ジオキサン（１ｍＬ）中の、４Ｎ  ＨＣｌ及び数滴のメタノールを、５−｛１−［２−（１−フェニル−エチルアミノ）−ピリジン−４−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０４４ｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）に添加した。室温で、３０分間、撹拌した後、その反応物を真空濃縮し、残留物を塩化メチレン及び飽和重炭酸ナトリウムに分配して、水層を塩化メチレン（２×）で逆抽出した。混合有機抽出物を（Ｋ２ＣＯ３）で乾燥させ、ろ過し、真空濃縮した。ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３中の、１％、３％及び５％の２Ｍ  ＮＨ３におけるフラッシュクロマトグラフィーにより、表題化合物を、クリーム色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：４１１．３（Ｍ＋Ｈ）＋、４０９．５［Ｍ−Ｈ］−。
【実施例４４】
【０２２６】
【化８１】
2007517904.tif 000070
（Ｓ）−｛４−［３−（５−イロプロピル−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−インダゾール−１−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミン
アセトン（０．５ｍＬ）及びトリアセトキシホウ水素化ナトリウム（０．０３９ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を、クロロホルム（１ｍＬ）中の、｛４−［３−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−インダゾール−１−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミン（０．０３ｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、前記溶液を７０℃で、１時間、撹拌した。室温に冷却した後、その反応物を塩化メチレンで希釈し、飽和重炭酸ナトリウムで洗浄した。水層は、塩化メチレン（２×）で逆抽出した。混合有機抽出物を（Ｋ２ＣＯ３）で乾燥させ、ろ過し、真空濃縮した。ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３中の、１％、３％及び５％の２Ｍ  ＮＨ３におけるフラッシュクロマトグラフィーにより、表題化合物を、オフホワイトのガラスとして得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：４５３．３（Ｍ＋Ｈ）＋、４５１．４［Ｍ−Ｈ］−。
【実施例４５】
【０２２７】
【化８２】
2007517904.tif 000071
２，４−ジクロロ−キナゾリン
Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１９８８、３１、２１３６に記載の方法に従って、表題化合物を合成した。ＭＳ（ＥＳ＋）：１９９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例４６】
【０２２８】
【化８３】
2007517904.tif 000072
５−（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ｔ−ブチル−（１Ｓ，４Ｓ）−（−）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸塩（０．２５ｇ、１．２６ｍｍｏｌ）を、イソプラパノール（６ｍＬ）中の、２，４−ジクロロ−キナゾリン（０．２５ｇ、１．２６ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、前記溶液を６０℃で、４時間、加熱した。その反応物を真空濃縮し、２５：１０：６０、３５：１０：５５及び５０：１０：４０の割合のＥｔＯＡｃ−ＣＨ２Ｃｌ２−ヘキサンで、１％、３％及び５％のＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２のシリカ上で残留物をクロマトグラフにかけ、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：３６１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例４７】
【０２２９】
【化８４】
2007517904.tif 000073
５−［２−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−キナゾリン−４−イル］−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
酢酸パラジウム（０．００４５ｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、トリ−ｏ−トリルホスフィン（０．０１５ｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）及び２−クロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン（０．１９ｇ、０．８ｍｍｏｌ）を、窒素下で、ＤＭＥ（２ｍＬ）中の、５−（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１４５ｇ、０．４ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、次いで２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３（０．６ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）を添加した。生じた混合物を、８０℃で、２０時間、加熱した。その反応物を塩化メチレンで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム及び塩水で洗浄して、（ＭｇＳＯ４）で乾燥させた。２５：１０：６５、３５：１０：５５及び５０：１０：４０の割合のＥｔＯＡｃ−ＣＨ２Ｃｌ２−ヘキサンの粗生成物の混合物におけるフラッシュクロマトグラフィーにより、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：４３８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例４８】
【０２３０】
【化８５】
2007517904.tif 000074
５−｛２−［２−（（Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ）−ピリジン−４−イル］−キナゾリン−４−イル｝−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
５−［２−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−キナゾリン−４−イル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルより、実施例２に記載の方法で、表題化合物を同様に合成した。ＭＳ（ＥＳ＋）：５２３．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例４９】
【０２３１】
【化８６】
2007517904.tif 000075
｛４−［４−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−キナゾリン−２−イル］−ピリジン−２−イル｝−（Ｓ）−（１−フェニル−エチル）−アミン
５−｛２−［２−（１−フェニル−エチルアミノ）−ピリジン−４−イル］−キナゾリン−４−イル｝−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルより、実施例４に記載の方法で、表題化合物を同様に合成した。ＭＳ（ＥＳ＋）：４２３．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例５０】
【０２３２】
【化８７】
2007517904.tif 000076
（Ｓ）−｛４−［２−イソプロピル−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−チアゾール−４−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミン
５ｍＬのクロロホルム中の、７５ｍｇ（０．２ｍｍｏｌ）の｛４−［２−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−チアゾール−４−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミンの混合物を、０．１５ｍＬ（２ｍｍｏｌ）のアセトン、１２０ｍｇ（２ｍｍｏｌ）のＮａＢＨ３（ＣＮ）及び１ｍＬのメタノールで、必然的に処理した。その混合物を室温で、１５時間、撹拌し、ＭＳが、全出発物質が転化したことを示した。前記混合物を１００ｍＬのＤＣＭで希釈し、２０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄して、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。クロマトグラフィーによる精製後、表題化合物を黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：４２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例５１】
【０２３３】
【化８８】
2007517904.tif 000077
（Ｓ）−｛４−［４−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−キノリン−２−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミン
段階Ａ：２−クロロ−イソニコチン酸（１６．８ｇ、０．１０７ｍｏｌ）、１００ｍＬの無水エタノール及び濃Ｈ２ＳＯ４（３．２８ｍＬ、０．１１８ｍｏｌ）の混合物を、窒素下で、１５時間、還流した。全出発物質が転化した後、その混合物を室温に冷却し、全エタノールを減圧除去した。生じた混合物を２５０ｍＬの酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄して、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。短カラムにより精製し、２−クロロ−イソニコチン酸エチルエステルを、淡黄色の液体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：１８６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３４】
段階Ｂ：２００ｍＬの無水ＴＨＦ中の、１５ｇの２−クロロ−イソニコチン酸エチルエステル（８１．４ｍｍｏｌ）及び８．７５ｍＬの酢酸エチル（８８ｍｍｏｌ）の混合物を、窒素下で、０℃にて、撹拌した。その混合物を、１００ｍＬのＬＨＭＳ（ＴＨＦ中１．０Ｍ）で、３０分で、処理した。生じた混合物を、０℃から室温で、１５時間、撹拌し、次いで２００ｍＬの飽和ＮＨ４Ｃｌで、０℃にて、急冷し、ｐＨ６−７に調節した。水層を３×５０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、混合有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させて、カラムクロマトグラフィーで精製し、３−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−３−オキソ−プロピオン酸エチルエステルを、淡黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：２２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３５】
段階Ｃ：１００ｍＬのトルエン中の、２．２ｍＬ（２４．１８ｍｍｏｌ）のアニリン、５．４９ｇ（２４．１８ｍｍｏｌ）の３−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−３−オキソ−プロピオン酸エチルエステル及び０．３６ｇ（２．４ｍｍｏｌ）のＴｓＯＨの混合物を、Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋトラップで、８時間、還流した。１０ｍＬのジフェニルエーテルを添加し、２時間、１８０℃に、加熱した。ＭＳは、全出発物質が目的生成物に転化したことを示した。前記混合物を室温に冷まし、ピンク色の固体を沈殿した。前記固体をろ過し、ヘキサンで洗浄して、茶色の固体の２−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−キノリン−４−オールを得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：２５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３６】
段階Ｄ：４．６ｇ（１８ｍｍｏｌ）の２−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−キノリン−４−オール及び１００ｍＬのＰＯＣｌ３を、２５０ｍＬのＲＢＦに添加し、その混合物を３．１ｍＬのＤＩＥＡ（１８ｍｍｏｌ）で処理した。前記混合物を室温で、１時間、撹拌し、全出発物質が転化した。全ＰＯＣｌ３を減圧除去した。残留物を２５０ｍＬのＤＣＭ中で溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３で慎重に洗浄して、ｐＨ８にした。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮して、カラムで精製し、淡黄色の４−クロロ−２−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−キノリンを生成した。ＭＳ（ＥＳ＋）：２７５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３７】
段階Ｅ：１．５４ｇ（５．６ｍｍｏｌ）の４−クロロ−２−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−キノリン、１．２２ｇ（６．１６ｍｍｏｌ）の（Ｓ）−Ｎ−Ｂｏｃ−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、０．７７ｇ（５．６ｍｍｏｌ）のＫ２ＣＯ３及び２０ｍＬのＤＭＦを、１００ｍＬのＲＢＦに添加した。その混合物を、窒素下で、１５時間、還流し、全出発物質は、転化した。前記反応混合物を３００ｍＬの酢酸エチルに添加し、３×５０ｍＬのＨ２Ｏ及び塩水（５０ｍＬ）で洗浄して、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮して、カラムで精製し、淡黄色の５−［２−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−キノリン−４−イル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：４３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３８】
段階Ｆ：０．６ｇ（１．３８ｍｍｏｌ）の５−［２−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−キノリン−４−イル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、１００ｍＬのトルエン及び０．２１ｍＬ（１．６５ｍｍｏｌ）の（Ｓ）−α−メチルベンジルアミンを、２５０ｍＬのＲＢＦに添加した。その混合物を１時間、発泡した窒素で脱気し、Ｐｄ（ＯＡ）２（１５ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（４３ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）及びＮａＯｔＢｕ（０．２６５ｇ、２．７６ｍｍｏｌ）を添加した後、前記混合物を９０℃に温め、窒素下で、２時間、撹拌した。前記混合物を室温に冷まし、３００ｍＬのＤＣＭで希釈し、２０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄して、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製後、５−｛２−［２−（１−フェニル−エチルアミノ）−ピリジン−４−イル］−キノリン−４−イル｝−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを、淡黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：５２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３９】
段階Ｇ：０．３５ｇ（０．６７ｍｍｏｌ）の５−｛２−［２−（１−フェニル−エチルアミノ）−ピリジン−４−イル］］−キノリン−４−イル｝−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル及び５ｍＬのメタノールを、５０ｍＬのＲＢＦに添加し、窒素下で、室温にて、撹拌した。その混合物をジオキサン中の、２．５ｍＬの４Ｎ  ＨＣｌで処理し、室温で、１時間、撹拌した。前記混合物を１００ｍＬのＤＣＭで希釈し、２０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄して、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製後、表題化合物を、淡黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：４２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例５２】
【０２４０】
【化８９】
2007517904.tif 000078
（Ｓ）−｛４−［４−（５−イソプロピル−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−キノリン−２−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミン
５ｍＬのクロロホルム中の、６０ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）の｛４−［４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−キノリン−２−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミンの混合物を、０．１５ｍＬ（２ｍｍｏｌ）のアセトン、１２０ｍｇ（２ｍｍｏｌ）のＮａＢＨ３（ＣＮ）及び１ｍＬのメタノールで処理した。前記混合物を室温で、１５時間、撹拌し、ＭＳは、全出発物質が転化したことを示した。前記化合物を１００ｍＬのＤＣＭで希釈し、２０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄して、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製後、表題化合物を、淡黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：４６４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例５３】
【０２４１】
【化９０】
2007517904.tif 000079
（Ｓ）−｛４−［４−（５−エチル−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−キノリン−２−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミン
５ｍＬのクロロホルム中の、６０ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）の｛４−［４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−キノリン−２−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミンの混合物を、０．１ｍＬ（１．８ｍｍｏｌ）のアセトアルデヒド、１１３ｍｇ（１．８ｍｍｏｌ）のＮａＢＨ３（ＣＮ）及び１ｍＬのメタノールで処理した。その混合物を室温で、１５時間、撹拌し、ＭＳは、全出発物質が転化したことを示した。前記混合物を１００ｍＬのＤＣＭで希釈し、２０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄して、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。クロマトグラフィーによる精製後、表題化合物を、黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：４５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例５４】
【０２４２】
【化９１】
2007517904.tif 000080
（Ｓ）−｛４−［４−（５−メチル−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−キノリン−２−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミン
５ｍＬのクロロホルム中の、６０ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）の｛４−［４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−キノリン−２−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミンの混合物を、０．１１ｍＬ（１．４２ｍｍｏｌ）のホルムアルデヒドが３７％の水溶液、１１３ｍｇ（１．８ｍｍｏｌ）のＮａＢＨ３（ＣＮ）及び１ｍＬのメタノールで処理した。その混合物を室温で、１５時間、撹拌し、ＭＳは、全出発物質が転化したことを示した。前記混合物を１００ｍＬのＤＣＭで希釈し、２０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄して、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。クロマトグラフィーによる精製後、表題化合物を、黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：４３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例５５】
【０２４３】
【化９２】
2007517904.tif 000081
ベンジル−（４−［５−（（１Ｓ，４Ｓ）−２−５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル）−アミン
段階Ａ：５−［７−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−５−イル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３ｇ）を、ＮＭＰ中の、５−クロロ−７−（２−クロロピリジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン（３．６１５ｇ）の溶液に添加し、次いで炭酸カリウム（９．４ｇ）を添加した。その反応混合物を室温で、一晩、撹拌した。その粗生成物の混合物を反応させ、目的生成物を、オフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：４９７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４４】
段階Ｂ：５−［７−（２−ベンジルアミノピリジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−５−イル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ベンジルアミン（０．２８ｇ）、酢酸パラジウム（０．０１６ｇ）、ＢＩＮＡＰ（０．０４４ｇ）及びナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．６３０ｇ）を、トルエン中の、５−［７−（２−クロロピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−５−イル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．０ｇ）の溶液に添加した。その反応混合物をＮ２下で、７０℃にて、２時間、撹拌した。前記反応混合物を室温に冷まし、次いでセライト層上でろ過し、クラマトグラフにかけて、目的生成物を、薄黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：１４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４５】
段階Ｃ：ベンジル−（４−［５−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル）−アミン
ＭｅＯＨ（２ｍＬ）を、５−［７−（２−ベンジルアミノピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−５−イル］−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．２０７ｇ）に添加し、次いで室温にて、１，４−ジオキサン（５ｍＬ）中の４Ｎ  ＨＣＬを添加した。３０分後、ジクロロメタン及び重炭酸ナトリウム間で反応させ、次いでフラッシュカラムの精製により、表題化合物を、灰白色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：３９８（Ｍ＋Ｈ）＋、３９６［Ｍ−Ｈ］−。
【実施例５６】
【０２４６】
【化９３】
2007517904.tif 000082
ベンジル−｛４−［５−（５−イロプロピル−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル｝−アミン
更に１段階追加した実施例５５に記載の方法で、表題化合物を同様に合成した。クロロホルム（４ｍＬ）を、ベンジル−（４−［５−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル］ピリジン−２−イル）アミン（０．４００ｇ）を添加し、次いでアセトン（５ｍＬ）及びトリアセトキシナトリウム（０．６００ｍｇ）を、７０℃にて、添加した。３０分後、ジクロロメタン及び重炭酸ナトリウム間で反応させ、次いでフラッシュカラムの精製により、表題化合物を、灰白色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：４４０（Ｍ＋Ｈ）＋、４３８［Ｍ−Ｈ］−。
【実施例５７】
【０２４７】
【化９４】
2007517904.tif 000083
｛４−［５−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル｝−（２−フルオロ−ベンジル）−アミン
ベンジルアミンの代わりに、２−フルオロベンジルアミンを使用したことを除き、実施例１に記載の方法で、表題化合物を同様に合成した。ＭＳ（ＥＳ＋）：４１６（Ｍ＋Ｈ）＋、４１４［Ｍ−Ｈ］−。
【実施例５８】
【０２４８】
【化９５】
2007517904.tif 000084
（２−フルオロ−ベンジル）−｛４−［５−（５−イロプロピル−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル｝−アミン
ベンジルアミンの代わりに、２−フルオロベンジルアミンを使用したことを除き、実施例２に記載の方法で、表題化合物を同様に合成した。ＭＳ（ＥＳ＋）：４５８（Ｍ＋Ｈ）＋、４５６［Ｍ−Ｈ］−。
【実施例５９】
【０２４９】
【化９６】
2007517904.tif 000085
ベンジル｛４−［５−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル］ピリジン−２−イル｝メチルアミン
ベンジルアミンの代わりに、ベンジルメチルアミンを使用したことを除き、実施例１に記載の方法で、表題化合物を同様に合成した。ＭＳ（ＥＳ＋）：４１２（Ｍ＋Ｈ）＋、４１０［Ｍ−Ｈ］−。
【実施例６０】
【０２５０】
【化９７】
2007517904.tif 000086
Ｎ−（２−カルバモイル−フェニル）−２−クロロ−イソニコチンアミド
２−クロロイソニコチノイルクロリド（３．３５ｇ、１９．０４ｍｍｏｌ）を、室温にて、１００ｍＬのＴＨＦ中のアントラニルアミド（２．３６ｇ、１７．３３ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。沈殿物が現れ、その反応物を一晩、加熱還流した。前記反応物を室温に冷まし、濃縮した。その残留物をろ過し、Ｈ２Ｏ、ＣＨ２Ｃｌ２及びＥｔ２Ｏで洗浄し、Ｎ−（２−カルバモイル−フェニル）−２−クロロ−イソニコチンアミドを、淡褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳ−）：２７４（Ｍ−Ｈ）−。
【実施例６１】
【０２５１】
【化９８】
2007517904.tif 000087
２−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン
水酸化ナトリウム（５Ｍ、５ｍＬ）を、アセトン／水（１／１、１００ｍＬ）中の、Ｎ−（２−カルバモイルフェニル）−２−クロロイソニコチンアミド（４．１４ｇ、１５．０２ｇ）の懸濁液に添加した。その反応物を加熱還流し、一晩、撹拌した。生じた固体を水溶液に入れ、５Ｍ  ＨＣｌを使用してｐＨ７に調節した。その沈殿物をろ過して、トルエン（３×）で濃縮し、２−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを、淡褐色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳ−）：２５６（Ｍ−Ｈ）−。
【実施例６２】
【０２５２】
【化９９】
2007517904.tif 000088
４−クロロ−２−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−キナゾリン
室温にて、ジイソプロピルエチルアミン（２．１６ｍＬ、１２．４０ｍｍｏｌ）を、ＰＯＣＬ３（３２ｍＬ）中の、２−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン（３．２０ｇ、１２．４０ｍｍｏｌ）の懸濁液に添加した。その反応物を２時間、加熱還流し、次いで冷却して、濃縮した。粗生成物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、ＮａＨＣＯ３（飽和）を添加した。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過して、濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（３／１のヘキサン／ＥｔＯＡｃ）で精製し、４−クロロ−２−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−キナゾリンを、淡黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：２７６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例６３】
【０２５３】
【化１００】
2007517904.tif 000089
（Ｓ）−｛４−［４−（５−メチル−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−キナゾリン−２−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミン
ホルムアルデヒド（３７％、４０７μＬ、５．００ｍｍｏｌ）、ＮａＣＮＢＨ３（４７ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）及びＭｅＯＨ（０．４ｍＬ）を、室温にて、２ｍＬのＣＨＣｌ３中の、（Ｓ）−｛４−［４−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）キナゾリン−２−イル］ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミン（１０５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。その反応物を室温で、一晩、撹拌し、ＮａＨＣＯ３（飽和）を添加して、その生成物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。混合有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過して、濃縮した。シリカゲルのクロマトグラフィー（勾配溶出がＣＨ２Ｃｌ２中の１〜５％のＭｅＯＨ）により、粗生成物を精製し、（Ｓ）−｛４−［４−（５−メチル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−キナゾリン−２−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミンを、淡黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：４３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例６４】
【０２５４】
【化１０１】
2007517904.tif 000090
（Ｓ）−｛４−［４−（５−エチル−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−キナゾリン−２−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミン
（Ｓ）−｛４−［４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−キナゾリン−２−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミンより、（Ｓ）−｛４−［４−（５−メチル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−キナゾリン−２−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミンに対し説明された方法で、表題化合物を同様に合成した。前記化合物を、白い固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：４５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例６５】
【０２５５】
【化１０２】
2007517904.tif 000091
（Ｓ）−｛４−［４−（５−イソプロピル−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−キナゾリン−２−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミン
（Ｓ）−｛４−［４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−キナゾリン−２−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミンより、（Ｓ）−｛４−［４−（５−メチル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−キナゾリン−２−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミンに対し説明される方法で、表題化合物を同様に合成した。前記化合物を、白い固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：４６５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例６６】
【０２５６】
【化１０３】
2007517904.tif 000092
（Ｓ）−｛４−［２−（５−イソプロピル−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−ピリミジン−４−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミン
段階Ａ：３−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−３−オキソ−プロピオン酸エチルエステル（０．３５ｇ、１．５４ｍｍｏｌ）を、ＨＣｌ水溶液（１５ｍＬ、３６．５％）中で溶解し、５０℃に過熱した。３．５時間後、その反応混合物を室温に冷まし、泡の発生が無くなるまで、炭酸ナトリウムで急冷した。前記反応混合物をＥｔＯＡｃ（３×３５ｍＬ）で抽出し、有機層を混合して、ＮｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、１−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−エタノンの生成物を、灰白色の固体として得た。
【０２５７】
段階Ｂ：１−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−エタノン（０．２２ｇ、１．４１ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタール（２５ｍＬ）中で溶解し、一晩、過熱還流し、後に、その反応混合物を室温に冷ました。全溶媒の真空下での蒸発により、１−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−３−ジメチルアミノ−プロペノンの生成物を、黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：２１１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５８】
段階Ｃ：２−イソプロピル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン（０．２３ｇ、１．０９ｍｍｏｌ、１．００当量）及び２．００当量のＤＩＥＡを、ＣＨ３ＣＮ中の、（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルイミノ−ピラゾール−１−イル−メチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．３４ｇ、１．０９ｍｍｏｌ、１．００当量）の溶液に添加した。その反応物を室温で、１３時間、撹拌し、次いでろ過して、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。混合有機層を水（１×５０ｍＬ）及びＮａＯＨ（１Ｎ、５０ｍＬ）で洗浄し、ＮｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮して、［ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルイミノ−（５−イソプロピル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−メチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの生成物を、白い固体として得た。
【０２５９】
段階Ｄ：ジオキサン（４．０Ｍ、２０ｍＬ）中のＨＣｌを、メタノール中の、［ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルイミノ−（５−イロプロピル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−メチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．３８ｇ、０．９９ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。３０分後、全溶媒の蒸発により、５−イソプロピル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミジンＨＣｌ塩の生成物を、２８０ｍｇの黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：１８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６０】
段階Ｅ：ＫＯＨ（０．１９ｇ、３．３０ｍｍｏｌ、３．００当量）を、２５ｍＬのイソプロパノール中の、黄色の固体の５−イソプロピル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミジンＨＣｌ塩（０．２８ｇ、１．１０ｍｍｏｌ、１．００当量）及び１−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−３−ジメチルアミノ−プロペノン（０．２３ｇ、１．１０ｍｍｏｌ、１．００当量）の溶液に添加した。その反応混合物を２時間、加熱還流し、次いで、室温に冷ました。全溶媒を蒸発し、フラッシュクロマトグラフィーによる精製で、２−［４−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−ピリミジン−２−イル］−５−イソプロピル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］−ヘプタンの生成物を、黄色の固体として得た。
【０２６１】
段階Ｆ：（Ｓ）−α−メチルベンジルアミン（０．０５ｇ、０．４１ｍｍｏｌ、１．５０当量）を、３５ｍＬのトルエン中の、２−［４−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−ピリミジン−２−イル］−５−イソプロピル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン（０．０９ｇ、０．２７ｍｍｏｌ、１．００当量）の溶液に添加した。その混合物を１５分間、発泡した窒素により脱気し、次いでＰｄ（ＯＡｃ）２（６．１３ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、０．１０当量）、ＢＩＮＡＰ（１７．２７ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、０．１０当量）及びＮａＯｔＢｕ（０．１９２ｇ、２．０ｍｍｏｌ）を添加し、前記混合物を７０℃に加熱して、窒素下で、２．５時間、撹拌した。前記混合物を室温に冷まし、ろ過して、濃縮した。Ｇｉｌｓｏｎ  ＨＰＬＣによる精製で、（Ｓ）−｛４−［２−（５−イソプロピル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−ピリミジン−４−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミンの生成物を、黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：４１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例６７】
【０２６２】
【化１０４】
2007517904.tif 000093
（Ｓ）−ベンジル−｛４−［３−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−６−フルオロ−インダゾール−１−イル］−ピリジン−２−イル｝−アミン
段階Ａ：｛［クロロ（２−ブロモ−４−フルオロフェニル）メチレン］ヒドラジド｝−４−メチルベンゼン−スルホン酸
塩化チオニル（５０ｍＬ）を、２−ブロモ−４−フルオロ−安息香酸（１０ｇ）の溶液に添加した。その反応混合物を８０℃で、１時間、撹拌し、冷却して、塩化チオニルを除去した。ｐ−トルエンスルホニル−ヒドラジドを、ジクロロメタン中の、２−ブロモ−４−フルオロ−塩化ベンゾイル（１０．８７ｇ）の溶液に添加した。その不均一反応物を４０℃で、１時間、撹拌した。ヘキサン中のスラリーにより、目的中間体を、灰白色の固体として得た。塩化チオニル（５０ｍＬ）を、２−ブロモ−４−フルオロ−安息香酸トシレートヒドラジド（１６．２ｇ）に添加した。その反応物を８０℃で、１時間、撹拌した。塩化チオニルを除去し、その固体をヘプタン中でスラリーにして、表題化合物をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：３５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６３】
段階Ｂ：５−［（２−ブロモ−４−フルオロ−フェニル）−（（トルエン−４−スルフォニル）−ヒドラゾノ）−メチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５．８ｇ）を、ＴＨＦ中の、｛［クロロ（２−ブロモ−４−フルオロフェニル）メチレン］ヒドラジド｝−４−メチルベンゼンスルホン酸（５．０ｇ）の溶液に添加した。その反応混合物をＮ２下で、６５℃にて、一晩撹拌した。前記反応混合物を室温に冷まし、ジクロロメタン及び重炭酸ナトリウム間で反応させ、次いでフラッシュカラムの精製で、表題化合物を、灰白色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：５６７（Ｍ＋Ｈ）＋、５６５［Ｍ−Ｈ］−。
【０２６４】
段階Ｃ：５−［６−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
炭酸カリウム（１．０ｇ）及びヨウ化銅（０．０２６ｇ）を、イソプロパノール（３０ｍＬ）中の、５−［（２−ブロモ−４−フルオロ−フェニル）−（（トルエン−４−スルホニル）−ヒドラゾノ）−メチル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３．３ｇ）の溶液に添加した。その反応混合物をＮ２下で、８４℃にて、３０分間、撹拌した。前記反応物を室温に冷まし、６０ｍＬのＨ２Ｏを添加した。前記反応物を０℃で、１５分間撹拌し、その固体をろ過して、真空下で乾燥させ、表題化合物を灰白色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：４８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６５】
段階Ｄ：５−（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
水酸化カリウム（１ｇ）を、２０ｍＬの５−［６−フルオロ−１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１：１のエタノール：Ｈ２Ｏ中２．５ｇ）、の溶液に添加した。その反応物を７８℃で、１６時間、撹拌し、次いで室温に冷まし、ＨＣｌでｐＨ５に酸性化した。エタノールを蒸発し、ジクロロメタン及び重炭酸ナトリウム間で反応させ、フラッシュカラムの精製で、表題化合物を、オフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：３３３（Ｍ＋Ｈ）＋、３３１［Ｍ−Ｈ］−。
【０２６６】
段階Ｅ：５−［１−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−−インダゾール−３−イル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
２−クロロ−４−ヨード−ピリジン（５１９ｍｇ）、ヨウ化銅（１７ｍｇ）、リン酸カリウム（８０７ｍｇ）及びシクロヘキサン−１，２−ジアミンを、トルエン（１０ｍＬ）中の、５−（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６００ｍｇ）の溶液に添加した。その反応物を８０℃で、一晩撹拌して、室温に冷まし、ジクロロメタン及び重炭酸ナトリウム間で反応させ、フラッシュカラムの精製で、表題化合物を、オフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：４４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６７】
段階Ｆ：５−｛６−フルオロ−１−［２−（１−フェニル−エチルアミノ）−ピリジン−４−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１−フェニル−エチルアミン（０．０４８ｍＬ）、酢酸パラジウム（１０ｍｇ）、ビフェニルナフタリン（２７ｍｇ）及びナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１１７ｍｇ）を、トルエン中の、５−［１−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１９３ｍｇ）の溶液に添加した。その反応物を７０℃で、２時間撹拌し、室温に冷まして、セライト層でろ過し、クロマトグラフにかけ、表題化合物を白い固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：５２９（Ｍ＋Ｈ）＋、５２７［Ｍ−Ｈ］−。
【０２６８】
段階Ｇ：｛４−［３−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−６−フルオロ−インダゾール−１−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミン
ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の、５−｛６−フルオロ−１−［２−（１−フェニル−エチルアミノ）−ピリジン−４−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１６０ｍｇ）の溶液の後に、室温にて、１，４ジオキサン（５ｍＬ）中の４Ｎ  ＨＣＬが続いた。３０分後、ジクロロメタン及び重炭酸ナトリウム間で反応させ、フラッシュカラムの精製で、表題化合物を、灰白色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：４２９（Ｍ＋Ｈ）＋、４２７［Ｍ−Ｈ］−。
【実施例６８】
【０２６９】
【化１０５】
2007517904.tif 000094
ベンジル−｛４−［３−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−６−フルオロ−インダゾール−１−イル］−ピリジン−２−イル｝−アミン
実施例１に記載の方法で、表題化合物を同様に合成した。１−フェニル−エチルアミンの代わりに、ベンジルアミンを使用した。ＭＳ（ＥＳ＋）：４１５（Ｍ＋Ｈ）＋、４１３［Ｍ−Ｈ］−。
【実施例６９】
【０２７０】
【化１０６】
2007517904.tif 000095
ベンジル−｛４−［３−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−インダゾール−１−イル］−ピリジン−２−イル｝−アミン
実施例１に記載の方法で、表題化合物を同様に合成した。２−ブロモ−４−フルオロ−安息香酸の代わりに、２−ブロモ−安息香酸を使用した。ＭＳ（ＥＳ＋）：３９７（Ｍ＋Ｈ）＋、３９５［Ｍ−Ｈ］−。
【実施例７０】
【０２７１】
【化１０７】
2007517904.tif 000096
段階Ａ：４−（２−クロロピリジン−４−イル）−６−メチル−２−（メチルチオ）ピリミジンの合成
１５０ｍＬの室温で撹拌したトルエン中の、４−クロロ−６−（２−クロロピリジン−４−イル）−２−（メチルチオ）ピリミジン（８．７ｇ、３２ｍｍｏｌ）（合成に関しては、実施例１の段階Ｄを参照）の混合物を、トルエン／ＴＨＦ（３：１）中の、Ｐｄ（ｐｐｈ３）４（０．３７ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）及び２５．１ｍＬの１．４Ｍ  ＭｅＭｇＣｌで処理した。前記混合物を５０℃に温め、２時間撹拌した。ＭＳは、全出発物質が転化したことを示した。その反応混合物を室温に冷まし、１００ｍＬの飽和ＮＨ４Ｃｌで急冷し、３×１００ｍＬの酢酸エチルで抽出した。混合有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、フラッシュクロマトグラフィーによる精製後、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：２５２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７２】
段階Ｂ：４−（２−クロロピリジン−４−イル）−６−メチル−２−（メチルスルホニル）ピリミジンの合成
メタノール／Ｈ２Ｏ（９：１）中の、４−（２−クロロピリジン−４−イル）−６−メチル−２−（メチルチオ）ピリミジン（４．９ｇ、１９．５ｍｍｏｌ）及びオキソン（１８ｇ、２９．３ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で、２時間、撹拌した。ＭＳは、全出発物質が転化したことを示した。その反応混合物を１００ｍＬの飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３で急冷し、３×１００ｍＬのＤＣＭで抽出した。混合有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製後、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：２６８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７３】
段階Ｃ：ｔｅｒｔ−ブチル５−（４−（２−クロロピリジン−４−イル）−６−メチルピリミジン−２−イル）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸塩
８０  ＤＣＭ中の、４−（２−クロロピリジン−４−イル）−６−メチル−２−（メチルスルホニル）ピリミジン（６．１７ｇ、２３ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸塩（４．８ｇ、２４．３ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（３．２ｇ、２３ｍｍｏｌ）の混合物を、窒素下で、８０℃にて、１時間撹拌した。その反応混合物を室温に冷まし、３００ｍＬの酢酸エチルで希釈した。混合物を３×１００ｍＬの水、１００ｍＬの塩水で洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、フラッシュクロマトグラフィーによる精製後、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：４０２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７４】
段階Ｄ：ｔｅｒｔ−ブチル５−（４−メチル−６−（２−（（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ）ピリジン−４−イル）ピリミジン−２−イル）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸塩
ｔｅｒｔ−ブチル５−（４−（２−クロロピリジン−４−イル）−６−メチルピリミジン−２−イル）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸塩（４．０ｇ、１０ｍｍｏｌ）、１００ｍＬのトルエン及び（Ｓ）−α−メチルベンジルアミン（１．９３ｍＬ、１５ｍｍｏｌ）を、１００ｍＬのＲＢＦに添加した。その混合物を１時間、発泡した窒素で脱気し、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（２２４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（６２２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）及びＮａＯｔＢｕ（１．９２ｇ、２０ｍｍｏｌ）を添加した後、その混合物を９０℃に温め、窒素下で、２時間、撹拌した。前記混合物を室温に冷まし、３００ｍＬのＤＣＭで希釈して、２０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製後、表題化合物を淡黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：４８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７５】
段階Ｅ：４−（２−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−６−メチルピリミジン−４−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）ピリジン−２−アミン
０℃で窒素下にて撹拌した１０ｍＬのメタノール中の、４．２４ｇ（８．７ｍｍｏｌ）のｔｅｒｔ−ブチル５−（４−メチル−６−（２−（（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ）ピリジン−４−イル）ピリミジン−２−イル）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸塩の混合物を、ジオキサン中の２０ｍＬの４Ｍ  ＨＣｌで処理し、室温で、１時間、撹拌した。ＭＳは、全出発物質が転化したことを示し、その反応混合物を３００ｍＬのＤＣＭで希釈して、慎重に、飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、フラッシュクロマトグラフィーによる精製後、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：３８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例７１】
【０２７６】
【化１０８】
2007517904.tif 000097
４−（２−（５−イソプロピル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−６−メチルピリミジン−４−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）ピリジン−２−アミン：
アセトン（１ｍＬ）及びトリアセトキシホウ水素化ナトリウム（０．４５ｇ、２．１４ｍｍｏｌ）を、クロロホルム（５ｍＬ）中の、４−（２−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−６−メチルピリミジン−４−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）ピリジン−２−アミン（０．２３ｇ、０．６０ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、７０℃で、２時間、撹拌した。室温に冷却する際、その反応物を塩化メチレンで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム及び塩水で洗浄して、無水Ｋ２ＣＯ３上で乾燥させた。ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３中の、１％の２Ｍ  ＮＨ３における粗生成物のフラッシュクロマトグラフィーにより、表題化合物を淡黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：４２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７７】
以下の化合物は、上記実施例に記載されている様々な手順、特に実施例１ないし４、１３、１５、２１、２２、４０ないし４４及び４５ないし４９の手順に従って合成された。
【実施例７２】
【０２７８】
’６−（２−（（（１Ｓ）−（４−フルオロフェニル）エチル）アミノ）−４−ピリジニル）−３−メチル−２−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン；
【実施例７３】
【０２７９】
’２−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−３−メチル−６−（２−（（２−チエニルメチル）アミノ）−４−ピリジニル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン；
【実施例７４】
【０２８０】
’１，１−ジメチルエチル  ５−（１−メチル−６−オキソ−４−（２−（（（１Ｒ）−１−フェニルエチル）アミノ）−４−ピリジニル）−１，６−ジヒドロ−２−ピリミジニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシラート；
【実施例７５】
【０２８１】
’３−メチル−２−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−６−（２−（（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）アミノ）−４−ピリジニル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン；
【実施例７６】
【０２８２】
’３−メチル−２−（５−（１−メチルエチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−６−（２−（（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）アミノ）−４−ピリジニル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン；
【実施例７７】
【０２８３】
’４−（５−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）−２−ピリジンアミン；
【実施例７８】
【０２８４】
’１，１−ジメチルエチル  ５−（７−（２−アミノ−４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−５−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシラート；
【実施例７９】
【０２８５】
’４−（５−（５−（メチルスルホニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）−２−ピリジンアミン；
【実施例８０】
【０２８６】
’（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−（５−（７−２−（（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）アミノ）−４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−５−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）エチル酢酸塩；
【実施例８１】
【０２８７】
’１，１−ジメチルエチル  ５−（７−（２−（（（２Ｓ）−２−（アセチルオキシ）プロパノイル）アミノ）−４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−５−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシラート；
【実施例８２】
【０２８８】
’（２Ｓ）−１−オキソ−１−（５−（７−（２−（（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）アミノ）−４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−５−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−２−プロパノール；
【実施例８３】
【０２８９】
’Ｎ−（（１Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル）−４−（５−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−２−ピリジンアミン；
【実施例８４】
【０２９０】
’４−（５−（５−エチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）−２−ピリジンアミン；
【実施例８５】
【０２９１】
’Ｎ−（（１Ｒ）−１−シクロプロピルエチル）−４−（５−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−２−ピリジンアミン；
【実施例８６】
【０２９２】
’Ｎ−（（１Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル）−４−（５−（５−（１−メチルエチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−２−ピリジンアミン；
【実施例８７】
【０２９３】
’４−（５−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−（１−ナフタレニル）エチル）−２−ピリジンアミン；
【実施例８８】
【０２９４】
’４−（５−（５−（１−メチルエチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ−（２−チエニルメチル）−２−ピリジンアミン；
【実施例８９】
【０２９５】
’Ｎ−（４−（５−（５−（１−メチルエチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−２−ピリジニル）ベンゼンスルホンアミド；
【実施例９０】
【０２９６】
’Ｎ−（４−（５−（５−（１−メチルエチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−２−ピリジニル）ベンズアミド；
【実施例９１】
【０２９７】
’Ｎ−（２−フラニルメチル）−４−（５−（５−（１−メチルエチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−２−ピリジンアミン；
【実施例９２】
【０２９８】
’Ｎ−（（１Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル）−４−（５−（５−（１−メチルエチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−２−ピリジンアミン；
【実施例９３】
【０２９９】
’４−（５−（５−（２，２−ジフルオロエチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）−２−ピリジンアミン；
【実施例９４】
【０３００】
’４−（５−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−ブチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）−２−ピリジンアミン；
【実施例９５】
【０３０１】
’Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）−４−（５−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−（（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−２−ピリジンアミン；
【実施例９６】
【０３０２】
’４−（５−（５−（１−メチルエチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ−（１−ナフタレニルメチル）−２−ピリジンアミン；
【実施例９７】
【０３０３】
’４−（２−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１，３−チアゾル−４−イル）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）−２−ピリジンアミン；
【実施例９８】
【０３０４】
’４−（２−（５−（１−メチルエチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１，３−チアゾル−４−イル）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）−２−ピリジンアミン；
【実施例９９】
【０３０５】
’４−（５−（５−（１−メチルエチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−（４−（メチルオキシ）フェニル）エチル）−２−ピリジンアミン；
【実施例１００】
【０３０６】
’４−（５−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル）−２−ピリジンアミン；
【実施例１０１】
【０３０７】
’４−（３−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１Ｈ−インダゾル−１−イル）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）−２−ピリジンアミン；
【実施例１０２】
【０３０８】
’４−（５−（５−（（１Ｓ）−１−メチルプロピル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）−２−ピリジンアミン；
【実施例１０３】
【０３０９】
’４−（５−（５−（（１Ｒ）−１−メチルプロピル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）−２−ピリジンアミン；
【実施例１０４】
【０３１０】
’４−（５−（５−シクロペンチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）−２−ピリジンアミン；
【実施例１０５】
【０３１１】
’１−（５−（７−（２−（（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）アミノ）−４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−５−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−２−プロパノール；
【実施例１０６】
【０３１２】
’４−（５−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）−２−ピリジンアミン；
【実施例１０７】
【０３１３】
’４−（３−（５−（１−メチルエチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１Ｈ−インダゾル−１−イル）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）−２−ピリジンアミン；
【実施例１０８】
【０３１４】
’Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）−４−（５−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−（２−（フェニルオキシ）エチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−２−ピリジンアミン；
【実施例１０９】
【０３１５】
’４−（５−（（１Ｒ，４Ｒ）−５−（１−メチルエチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）−２−ピリジンアミン；
【実施例１１０】
【０３１６】
’Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）−４−（５−（５−プロピル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−２−ピリジンアミン；
【実施例１１１】
【０３１７】
’４−（５−（５−（２−メチルプロピル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ−（１Ｓ）−１−フェニルエチル）−２−ピリジンアミン；
【実施例１１２】
【０３１８】
’４−（５−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ−（フェニルメチル）−２−ピリジンアミン；
【実施例１１３】
【０３１９】
’４−（５−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（フェニルメチル）−２−ピリジンアミン；
【実施例１１４】
【０３２０】
’Ｎ−（（３−クロロフェニル）メチル）−４−（５−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−２−ピリジンアミン；
【実施例１１５】
【０３２１】
’４−（５−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−（１，１−ジメチルエチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）−２−ピリジンアミン；
【実施例１１６】
【０３２２】
’１，１−ジメチルエチル  ５−（７−（２−（（フェニルメチル）アミノ）−４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−５−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシラート；
【実施例１１７】
【０３２３】
’４−（５−（（１Ｒ，４Ｒ）−５−（１，１−ジメチルエチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）−２−ピリジンアミン；
【実施例１１８】
【０３２４】
’１，１−ジメチルエチル  ５−（７−（２−（（（２−フルオロフェニル）メチル）アミノ）−４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−５−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシラート；
【実施例１１９】
【０３２５】
’４−（５−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ−（（３−フルオロフェニル）メチル）−２−ピリジンアミン；
【実施例１２０】
【０３２６】
’Ｎ−（（１Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル）−４−（３−（５−（１−メチルエチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１Ｈ−インダゾル−１−イル）−２−ピリジンアミン；
【実施例１２１】
【０３２７】
’４−（４−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）−２−ピリジンアミン；
【実施例１２２】
【０３２８】
’２−（（４−（５−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−２−ピリジニル）アミノ）−２−フェニルエタノール；
【実施例１２３】
【０３２９】
’１，１−ジメチルエチル  ５−（１−（２−（（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）アミノ）−４−ピリジニル）−１Ｈ−インダゾル−３−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシラート；
【実施例１２４】
【０３３０】
’４−（５−（（１Ｓ，４Ｓ，６Ｓ）−６−メチル−５−（１−メチルエチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）−２−ピリジンアミン；
【実施例１２５】
【０３３１】
’４−（５−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ−（フェニルメチル）−２−ピリジンアミン；
【実施例１２６】
【０３３２】
’４−（５−（５−（１−メチルエチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ−（フェニルメチル）−２−ピリジンアミン；
【実施例１２７】
【０３３３】
’Ｎ−（（３−フルオロフェニル）メチル）−４−（５−（５−（１−メチルエチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−２−ピリジンアミン；
【実施例１２８】
【０３３４】
’４−（３−（５−（１−メチルエチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１Ｈ−インダゾル−１−イル）−Ｎ−（フェニルメチル）−２−ピリジンアミン；
【実施例１２９】
【０３３５】
’Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）−４−（５−（５−（３−（フェニルオキシ）プロピル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−２−ピリジンアミン；
【実施例１３０】
【０３３６】
’Ｎ−（（２−フルオロフェニル）メチル）−４−（３−（５−（１−メチルエチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１Ｈ−インダゾル−１−イル）−２−ピリジンアミン；
【実施例１３１】
【０３３７】
’４−（３−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１Ｈ−インダゾル−１−イル）−Ｎ−（（２−フルオロフェニル）メチル）−２−ピリジンアミン；
【実施例１３２】
【０３３８】
’Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）−４−（５−（５−（フェニルメチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−２−ピリジンアミン；
【実施例１３３】
【０３３９】
’４−（３−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１Ｈ−インダゾル−１−イル）−Ｎ−（フェニルメチル）−２−ピリジンアミン；
【実施例１３４】
【０３４０】
’Ｎ−（（２−フルオロフェニル）メチル）−４−（５−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−２−ピリジンアミン；
【実施例１３５】
【０３４１】
’４−（５−（５−エチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ−（（２−フルオロフェニル）メチル）−２−ピリジンアミン；
【実施例１３６】
【０３４２】
’４−（５−（５−エチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−Ｎ−（フェニルメチル）−２−ピリジンアミン；
【実施例１３７】
【０３４３】
’メチル  ３−（５−（７−（２−（（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）アミノ）−４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−５−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）プロパノエート；
【実施例１３８】
【０３４４】
’３−（５−（７−（２−（（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）アミノ）−４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−５−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）プロピオン酸；
【実施例１３９】
【０３４５】
’４−（３−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−５−フルオロ−１Ｈ−インダゾル−１−イル）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）−２−ピリジンアミン；
【実施例１４０】
【０３４６】
’４−（３−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１Ｈ−インダゾル−１−イル）−Ｎ−（（２−フルオロフェニル）メチル）−２−ピリジンアミン；
【実施例１４１】
【０３４７】
’４−（３−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１Ｈ−インダゾル−１−イル）−Ｎ−（フェニルメチル）−２−ピリジンアミン；
【実施例１４２】
【０３４８】
’４−（５−フルオロ−３−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１Ｈ−インダゾル−１−イル）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）−２−ピリジンアミン；
【実施例１４３】
【０３４９】
’Ｎ−（（２−フルオロフェニル）メチル）−４−（３−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１Ｈ−インダゾル−１−イル）−２−ピリジンアミン；
【実施例１４４】
【０３５０】
’４−（３−（５−エチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１Ｈ−インダゾル−１−イル）−Ｎ−（フェニルメチル）−２−ピリジンアミン；
【実施例１４５】
【０３５１】
’４−（５−フルオロ−３−（５−（１−メチルエチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１Ｈ−インダゾル−１−イル）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）−２−ピリジンアミン；
【実施例１４６】
【０３５２】
’２−（７−（２−（３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリニル）−４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−５−イル）−５−（１−メチルエチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン；
【実施例１４７】
【０３５３】
’４−（３−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１Ｈ−インダゾル−１−イル）−Ｎ−フェニル−２−ピリジンアミン；
【実施例１４８】
【０３５４】
’４−（３−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾル−１−イル）−Ｎ−（フェニルメチル）−２−ピリジンアミン；
【実施例１４９】
【０３５５】
’４−（３−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１Ｈ−インダゾル−１−イル）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−（２−フルオロフェニル）エチル）−２−ピリジンアミン；
【実施例１５０】
【０３５６】
’４−（３−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾル−１−イル）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）−２−ピリジンアミン；
【実施例１５１】
【０３５７】
’４−（３−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−（１−メチルエチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）−２−ピリジンアミン；
【実施例１５２】
【０３５８】
’４−（３−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−７−フルオロ−１Ｈ−インダゾル−１−イル）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）−２−ピリジンアミン；
【実施例１５３】
【０３５９】
’４−（３−（５−エチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−７−フルオロ−１Ｈ−インダゾル−１−イル）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）−２−ピリジンアミン；
【実施例１５４】
【０３６０】
’４−（３−（５−エチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１Ｈ−インダゾル−１−イル）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）−２−ピリジンアミン；
【実施例１５５】
【０３６１】
’２−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−５−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−６−（２−（（２−フェニルエチル）アミノ）−４−ピリジニル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン；
【実施例１５６】
【０３６２】
’４−（６−フルオロ−３−（５−（１−メチルエチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１Ｈ−インダゾル−１−イル）−Ｎ−（フェニルメチル）−２−ピリジンアミン；
【実施例１５７】
【０３６３】
’４−（６−フルオロ−３−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１Ｈ−インダゾル−１−イル）−Ｎ−（フェニルメチル）−２−ピリジンアミン；
【実施例１５８】
【０３６４】
’４−（４−クロロ−３−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１Ｈ−インダゾル−１−イル）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）−２−ピリジンアミン；
【実施例１５９】
【０３６５】
’４−（４−クロロ−３−（５−（１−メチルエチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１Ｈ−インダゾル−１−イル）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）−２−ピリジンアミン；
【実施例１６０】
【０３６６】
’４−（４−クロロ−３−（５−エチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１Ｈ−インダゾル−１−イル）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）−２−ピリジンアミン；
【実施例１６１】
【０３６７】
’４−（３−（５−エチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾル−１−イル）−Ｎ−（フェニルメチル）−２−ピリジンアミン；
【実施例１６２】
【０３６８】
’４−（３−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−６−ニトロ−１Ｈ−インダゾル−１−イル）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）−２−ピリジンアミン；
【実施例１６３】
【０３６９】
’４−（４−クロロ−３−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１Ｈ−インダゾル−１−イル）−Ｎ−（フェニルメチル）−２−ピリジンアミン；
【実施例１６４】
【０３７０】
’４−（６−クロロ−３−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１Ｈ−インダゾル−１−イル）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）−２−ピリジンアミン；
【実施例１６５】
【０３７１】
’４−（３−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾル−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（フェニルメチル）−２−ピリジンアミン；
【実施例１６６】
【０３７２】
’４−（３−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−６−メチル−１Ｈ−インダゾル−１−イル）−Ｎ−（フェニルメチル）−２−ピリジンアミン；
【実施例１６７】
【０３７３】
’１，１−ジメチルエチル（１Ｓ，４Ｓ）−５−（４−クロロ−１−（２−（（フェニルメチル）アミノ）−４−ピリジニル）−１Ｈ−インダゾル−３−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシラート；
【実施例１６８】
【０３７４】
’４−（３−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−６−メチル−１Ｈ−インダゾル−１−イル）−Ｎ−（（１Ｒ）−１−フェニルエチル）−２−ピリジンアミン；
【実施例１６９】
【０３７５】
’１，１−ジメチルエチル（１Ｓ，４Ｓ）−５−（６−メチル−１−（２−（（（１Ｒ）−１−フェニルエチル）アミノ）−４−ピリジニル）−１Ｈ−インダゾル−３−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシラート；
【実施例１７０】
【０３７６】
’４−（６−メチル−３−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−（１−メチルエチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１Ｈ−インダゾル−１−イル）−Ｎ−（（１Ｒ）−１−フェニルエチル）−２−ピリジンアミン；
【実施例１７１】
【０３７７】
’３−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１−（２−（（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）アミノ）−４−ピリジニル）−１Ｈ−インダゾル−６−アミン；
【実施例１７２】
【０３７８】
’Ｎ−（３−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１−（２−（（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）アミノ）−４−ピリジニル）−１Ｈ−インダゾル−６−イル）アセトアミド；
【実施例１７３】
【０３７９】
’Ｎ−（３−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１−（２−（（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）アミノ）−４−ピリジニル）−１Ｈ−インダゾル−６−イル）メタンスルホンアミド；
【実施例１７４】
【０３８０】
’３−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−６−ニトロ−１−（２−（（（１Ｓ）−フェニルエチル）アミノ）−４−ピリジニル）−１Ｈ−インダゾル−７−オール；
【実施例１７５】
【０３８１】
’４−（３−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾル−１−イル）−Ｎ−（（１Ｒ）−１−フェニルエチル）−２−ピリジンアミン；
【実施例１７６】
【０３８２】
’１，１−ジメチルエチル（１Ｓ，４Ｓ）−５−（１−（２−（（フェニルメチル）アミノ）−４−ピリジニル）−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾル−３−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシラート；
【実施例１７７】
【０３８３】
’４−（３−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾル−１−イル）−Ｎ−（フェニルメチル）−２−ピリジンアミン；及び
【実施例１７８】
【０３８４】
’１，１−ジメチルエチル（１Ｓ，４Ｓ）−５−（１−（２−（（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）アミノ）−４−ピリジニル）−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾル−３−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシラート。
【０３８５】
本明細書に記載されている化合物は、キナーゼと関連する、特にＰＫＣθと関連する様々な疾病又は症状を治療するのに有用である。本明細書に記載されている化合物の活性を測定するために、以下の生物アッセイを使用した。
【０３８６】
ＰＫＣθ均一時間分解蛍光（ＨＴＲＦ）キナーゼアッセイ：
ＨＴＲＦアッセイは、ＡＴＰの存在下で、Ｔｈｒ置換されたＰＫＣα偽基質配列（ＹＴＡＳＱＤＶＡＮＲＦＡＲＫＧＴＬＲＱＫＮＶ）を基礎としたビオチン化ペプチド基質をリン酸化するＰＫＣθを用いて開始する。反応は、６０分間インキュベートする。アッセイを停止するために、酵素を希釈し、且つＥＤＴＡの存在により金属をキレートすることによって反応を停止させる検出試薬を添加する。検出試薬が添加されたら、検出試薬の平衡化のために、アッセイを６０分間インキュベートする。
【０３８７】
ＰＫＣθ  ＨＴＲＦアッセイは、最終容量５０μＬになるように、１００％  ＤＭＳＯ中の１μＬの化合物、１０μＬのＡＴＰ及びビオチン化されたペプチド基質、及び５μＬのＰＫＣθ  ＫＤから構成される。ＰＫＣαの偽基質の最終濃度は１μＭである。ＡＴＰの最終濃度は２５μＭ（Ｋｍ  ａｐｐ＝６９μＭ）であり、ＰＫＣθの最終濃度は１００ｐＭである。緩衝液の条件は、以下のとおりである：５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ  ｐＨ  ７．５、１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２、１０％  ＤＭＳＯ、１．５ｍＭ  ＤＴＴ、０．０３％  ＢＳＡ。
【０３８８】
５μＬのアッセイを４５μＬの検出試薬に添加することによって、５μＬのアッセイを停止する。検出試薬は以下のとおりである：緩衝液は、１００ｍＭ  Ｔｒｉｓ，ｐＨ７．５、１００ｍＭ  ＮａＣｌ、５ｍＭ  ＥＤＴＡ、０．１％  ＢＳＡ、０．１％  Ｔｗｅｅｎ２０から構成された。測定の前に、アッセイ中２５ｎＭの最終濃度のストレプトアビジン・アロフィコシアニン（ＳＡ−ＡＰＣ）及び０．３ｎＭの最終濃度のユーロピル化された（ｅｕｒｏｐｉｌａｔｅｄ）抗ホスホスレオニンＡｂ（Ｅｕ−抗−ｐＴ）にこの緩衝液に添加する。
【０３８９】
アッセイプレートは、Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ中で読み取る。ＳＡ−ＡＰＣを励起するためにＥｕ−抗−ｐＴを３２０ｎｍで励起し、６１５ｎｍで発光させ、次いで、これは６５５ｎｍで発光する。６１５ｎｍの遊離Ｅｕ−抗−ｐＴに対する６５５ｎｍのＳＡ−ＡＰＣの比（ペプチドのリン酸化のために、Ｅｕ−抗−ｐＴに極めて近接するために励起される。）は、基質のリン酸化を与えるであろう。実施例４−３９、４１−４４、４８−５９、６３−６９及び７１−１７８が、ＰＫＣθ  ＨＴＲＦアッセイ中において、５０μＭより優れた活性を示した。
【０３９０】
他のＰＫＣイソフォーム又は他のキナーゼに対するアッセイは、キナーゼの比活性及び基質に対して測定されるＫｍに応じて、反応に添加される酵素、ペプチド基質及びＡＴＰの濃度を変化させながら上記と同様の方法で行われる。
【０３９１】
抗ＣＤ３／抗ＣＤ２８によって誘導されたＴ細胞ＩＬ−２分泌及び増殖アッセイ：
本アッセイの目的は、ヒトＴ細胞中でのＴ細胞受容体（ＴＣＲ；ＣＤ３）及びＣＤ２８シグナル伝達経路阻害剤の効力を検査することである。ＭＡＣＳカラムを用いたヒトＰａｎ  Ｔ細胞キット（Ｍｉｌｔｅｎｙｉ  Ｂｉｏｔｅｃ．）によって、ヒト末梢血リンパ球（ｈＰＢＬ）から単離されたＴ細胞を９０％超の純度まで濃縮する。抗ＣＤ３及び抗ＣＤ２８刺激のため、増殖培地（１０％  ＦＣＳ、５０μｍ  β−メルカプトエタノール、２ｍＭ  Ｌ−グルタミン及び１００ユニット／ｍＬ  ペニシリン／ストレプトマイシンを補充されたＲＰＭＩ）中のＴ細胞（１×１０５個のＴ細胞／ウェル）を、４℃で一晩抗ＣＤ３抗体（０．５μｇ／ｍＬ−Ｐｈａｒｍｉｎｇｅｎ）及び抗ＣＤ２８（２．０μｇ／ｍＬ−Ｒ＆Ｄ  Ｓｙｓｔｅｍｓ）を予めコートされた９６ウェルプレートに、二つ組みで添加する。このＴ細胞を約４０時間、３７℃で、５％  ＣＯ２中でインキュベートし、次いで、上清中に分泌されたＩＬ−２をサイトカインＥＬＩＳＡ（Ｒ＆Ｄ  Ｓｙｓｔｅｍｓ）によって定量する。次いで、Ｔ細胞増殖応答を評価するために、ウェル中に残存する細胞を、１６ないし１８時間［３Ｈ］−チミジンで標識する。ガラスファイバーフィルター上に細胞を採取し、３Ｈ−チミジンのＤＮＡ中への取り込みを液体シンチレーションカウンターによって分析する。同系培養のベースラインを差し引いた後、二つ組みウェル中の平均カウントとして特異的なＩＬ−２産生及び増殖を算出する。抗ＣＤ３及びＣＤ２８抗体について上述したように、この反応の阻害について阻害剤化合物の候補を検査することが可能である。
【０３９２】
以下の化合物が、ヒト全血中での抗ＣＤ３／抗ＣＤ２８誘導性ＩＬ−２分泌において、５００μＭより優れた活性を示す。
【０３９３】
（Ｓ）−｛４−［４−（５−イソプロピル−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−キナゾリン−２−イル］−ピリジン−２−イル−（１−フェニル−エチル）−アミン；
｛４−［５−（５−イソプロピル−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル−（１−フェニル−エチル）−アミン；
｛４−［４−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−キナゾリン−２−イル］−ピリジン−２−イル−（ｌ−フェニル−エチル）−アミン；
Ｓ）−｛４−［４−（５−エチル−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−キナゾリン−２−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミン；
（Ｓ）−｛４−［４−（５−メチル−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−キナゾリン−２−イル］−ピリジン−２−イル｝−（ｌ−フェニル−エチル）−アミン；
｛４−［５−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル｝−（２−フルオロ−ベンジル）−アミン；
｛４−［４−（５−イソプロピル−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−キノリン−２−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミン；
｛４−［３−（５−イソプロピル−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−インダゾル−１−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミン；
｛４−［４−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−キノリン−２−イル］−ピリジン−２−イル｝−（ｌ−フェニル−エチル）−アミン；
｛４−［３−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−インダゾル−１−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミン；
ベンジル−｛４−［３−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−６−フルオロ−インダゾ−１−イル］−ピリジン−２−イル｝−アミン；及び
ベンジル−｛４−［３−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−インダゾ−１−イル］−ピリジン−２−イル｝−アミン。
【０３９４】
抗−ＣＤ３／Ｂ７．２  Ｆｃによって誘導されたＴ細胞増殖及びサイトカイン分泌アッセイ：
本アッセイの目的は、ヒトＴ細胞中でのＴ細胞受容体（ＴＣＲ；ＣＤ３）及びＣＤ２８シグナル伝達経路阻害剤の効力を検査することである。抗−ＣＤ３（Ｐｈａｒｍｉｎｇｅｎ）を、９６ウェル丸底組織培養プレート（Ｆａｌｃｏｎ）上に、４℃で一晩コートする。抗ＣＤ３の濃度は、ドナーに依存する。翌朝、このプレートをＰＢＳ（Ｇｉｂｃｏ）で洗浄した後、３μｇ／ｍＬのヒトＢ７．２Ｆｃ（Ｒ＆Ｄ  Ｓｙｓｔｅｍｓ）を、約４時間、３７℃でコートする。Ｍｉｌｔｅｎｙｉ  Ｂｉｏｔｅｃから得た磁気ビーズを用いて、ヒト末梢血リンパ球（ｈＰＢＬ）からＴ細胞を精製する。プレートをＰＢＳ（１×１０５個のＴ細胞／ウェル）で洗浄した後、Ｔ細胞をプレートに添加する。４ｍＭになるように、検査化合物をＤＭＳＯ中に希釈し、次いで、１０点滴定を行うために、Ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ  ２０００ロボット（Ｂｉｏ−Ｔｅｋ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ）を用いて、１／２ｌｏｇ希釈をＤＭＳＯ中で行う。次いで、１０％  ＦＢＳ（ＪＲＨ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）、０．１ｍＭ  ＭＥＭ非必須アミノ酸（Ｇｉｂｃｏ）、１００ユニット／ｍＬのペニシリン、０．１ｍｇ／ｍＬのストレプトマイシン、２９２μｇ／ｍＬのＬ−グルタミン（Ｇｉｂｃｏ）及び５５μＭの２−メルカプトエタノール（Ｇｉｂｃｏ）を補充したＲＰＭＩ培地（１６４０（Ｇｉｂｃｏ）中に、前記化合物を１：１００で希釈する。次いで、該化合物（４×）を細胞に添加する。５％  ＣＯ２中、約４８時間、３７℃で細胞を培養する。電気化学発光（ＭＳＤ）によって、上清中の分泌されたＩＬ−２、ＴＮＦα及びＩＦＮγを定量する。３スポットＭＳＤプレート（ＩＬ−２、ＴＮＦα及びＩＦＮγ）中で、１１０μＬの２Ｘ  ＭＳＤアッセイ緩衝液及び２０μＬの抗体希釈液（１μｇ／ｍＬの各検出抗体）とともに、２０μＬの上清をインキュベートする。このプレートに蓋をして、室温で一晩インキュベートする。サイトカインレベルを分析するために、Ｓｅｃｔｏｒ  ＨＴＳリーダー（ＭＳＤ）を使用する。Ｔ細胞増殖応答を評価するために、約１６時間、３Ｈ−チミジン（ＩＣＮ）で細胞を標識する。ガラスファイバーフィルター（Ｗａｌｌａｃ）上に細胞を採取し、３Ｈ−チミジンのＤＮＡ中への取り込みを液体シンチレーションカウンター（Ｐｅｒｌｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ）によって分析する。
【０３９５】
ヒト混合リンパ球反応（一方向ＭＬＲ）：
本アッセイの目的は、同種異系Ｔ細胞刺激のインビトロモデルでＴ細胞阻害剤の効力を検査することである。あるドナーから得たヒト末梢血リンパ球（ｈＰＢＬ；１×１０５個／ウェルを、マイトマイシンＣ（３０μｇ／ｍＬ、１時間）で処理されたｈＰＢＬとともにインキュベートする；９６ウェルの丸底組織培養プレート中、阻害剤化合物候補の希釈物の存在下又は不存在下で、同種異系刺激物質として、別のドナーから１×１０５個／ウェルを得る。これらの培養物を、５％ＣＯ２中、３７℃で、計６日間インキュベートする。培養の開始から５日後と６日後の間に、一晩の３Ｈ−チミジン取り込み（０．５μＣｉ／ウェル）によってｈＰＢＬの増殖応答を測定する。細胞を採取し、３Ｈ−チミジンのＤＮＡ中への取り込みを液体シンチレーションカウンターによって分析する。
【０３９６】
Ｊｕｒｋａｔ増殖／生存アッセイ：
本アッセイの目的は、ＪｕｒｋａｔヒトＴ細胞株に対する化合物の一般的な抗増殖／細胞毒性効果を検査することである。Ｊｕｒｋａｔ細胞（１×１０５個／ウェル）を９６ウェルの平底組織培養プレート中に、化合物希釈物を加えて又は加えずに播種し、５％  ＣＯ２中、３７℃で、７２時間培養する。１０μＬ／ウェルのＷＳＴ−１色素を添加することによって、培養最後の４時間の間に、生きた細胞の数を決定する。ＷＳＴ−１色素変換は、テトラゾリウム色素の還元に対する能動ミトコンドリア電子伝達に依存する。色素変換は、４５０ないし６００ｎｍのＯＤによって読み取る。
【０３９７】
抗ＣＤ３／抗ＣＤ２８によって誘導されたヒト全血中でのＩＬ−２分泌
本アッセイの目的は、ヒト全血中でのＴ細胞受容体（ＴＣＲ；ＣＤ３）及びＣＤ２８シグナル伝達経路阻害剤の効力を検査することである。抗ＣＤ３抗体（１０μｇ／ｍＬ；Ｒ＆Ｄ  Ｓｙｓｔｅｍｓ）を、９６ウェルプレートのウェル上に予めコートする。０．１％のヒト血清アルブミン、５μＭのβ−メルカプトエタノール及び１×Ｐｅｎ／Ｓｔｒｅｐ／Ｇｌｕを補充したＴ細胞希釈培地（Ｉｓｃｏｖｅｓ改変ＤＭＥＭ）中に化合物を添加する。化合物は、三つ組みで検査される。１００μＬのヒト全血（ヘパリン処理されたチューブ中に収集）を、各ウェルに添加し、５％  ＣＯ２中、３７℃で、３０分間、プレートをインキュベートする。抗ＣＤ２８抗体（２μｇ／ｍＬ；Ｒ＆Ｄ  Ｓｙｓｔｅｍｓ）を、Ｔ細胞希釈培地中に希釈し、ウェルに添加する。この混合物を、５％ＣＯ２、３７℃で、４８時間インキュベートする。次いで、細胞を沈降させ、上清を集め、ＩＬ−２産生をＥＬＩＳＡ（Ｒ＆Ｄ  Ｓｙｓｔｅｍｓ）によって測定する。
【０３９８】
以下の化合物が、ヒト全血中での抗ＣＤ３／抗ＣＤ２８誘導性ＩＬ−２分泌において、５μＭより優れた活性を示す。
【０３９９】
（Ｓ）−｛４−［４−（５−エチル−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−キナゾリン−２−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミン；
（Ｓ）−｛４−［４−（５−イソプロピル−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−キナゾリン−２−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミン；
ベンジル−｛４−［３−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−インダゾル−１−イル］−ピリジン−２−イル｝−アミン；
｛４−［４−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−キナゾリン−２−イル］−ピリジン−２−イル−（１−フェニル−エチル）−アミン；
｛４−［３−（（ｌＳ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−インダゾル−１−イル］−ピリジン−２−イル｝−［１−（２−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミン；
｛４−［４−（５−イソプロピル−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−キノリン−２−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミン；
｛４−［５−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミン；
（Ｓ）−｛４−［２−（５−イソプロピル−（ｌＳ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−ピリミジン−４−イル］−ピリジン−２−イル｝−（ｌ−フェニル−エチル）−アミン；
｛４−［３−（５−イソプロピル−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−インダゾル−１−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミン；
ベンジル−｛４−［３−（（ｌＳ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−６−フルオロ−インダゾル−１−イル］−ピリジン−２−イル｝−アミン；
｛４−［５−（５−イソプロピル−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル｝−（ｌ−フェニル−エチル）−アミン；
ベンジル−｛４−［３−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−６−フルオロ−インダゾル−１−イル］−ピリジン−２−イル｝−アミン；
｛４−［５−（５−エチル−（ｌＳ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル｝−（１−フェニル−エチル）−アミン；及び
｛４−［５−（（ｌＳ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル］−ピリジン−２−イル｝−（２−フルオロ−ベンジル）−アミン。
【０４００】
本発明の化合物は、単一の活性な薬剤として投与することが可能であるが、一若しくは複数の本発明の化合物又は他の薬剤と組み合わせて使用することも可能である。組み合わせとして投与される場合には、治療剤は、同時若しくは異なる時点で与えられる別個の組成物として調合されることが可能であり、又は治療剤は、単一の組成物として与えることも可能である。
【０４０１】
前記の記載は、本発明の例示にすぎず、開示された化合物に本発明を限定することを意図するものではない。当業者に自明の変更及び変化は、添付の特許請求の範囲に定義されている本発明の範囲及び性質に属するものとする。
【０４０２】
先述の記載から、当業者は、本発明の精神及び範囲から逸脱することなく、本発明の不可欠な特徴を容易に解明することが可能であり、様々な使用及び条件に適合するために、本発明の様々な変更及び改変を行うことができる。
【０４０３】
本明細書に記載されている適応症の治療の場合、本発明の化合物は、薬学的に許容される慣用の担体、アジュバント及びビヒクルを含有する投薬単位製剤中に入れて、経口、非経口、吸入スプレー、直腸、又は局所的に投与され得る。本明細書で使用される非経口という用語には、皮下、静脈内、筋肉内、胸骨内、注入技術又は腹腔内が含まれる。
【０４０４】
本明細書において疾病及び疾患の治療には、本発明の化合物、薬学的なその塩、又は何れかの薬学的組成物を、例えば、疼痛、炎症などの予防的処置を必要としていると考えられる対象（すなわち、動物、好ましくは哺乳動物、最も好ましくはヒト）に予防的に投与することも含まれるものとする。
【０４０５】
本発明の化合物及び／又は本発明の組成物による、ＰＫＣによって媒介される疾病、癌及び／又は高血糖を治療するための投薬計画は、疾病の種類、患者の年齢、体重、性別、医学的症状、症状の重度、投与の経路、及び使用される具体的な化合物を含む様々な要因に基づく。このため投薬計画は、幅広く変動し得るが、標準的な方法を用いて定型的に決定することができる。  約０．０１ｍｇから３０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約０．１ｍｇから１０ｍｇ／ｋｇ、より好ましくは約０．２５ｍｇから１ｍｇ／ｋｇ体重／日の桁の投薬レベルが、本明細書に開示されている全ての方法に対して有用である。
【０４０６】
本発明の薬学的に活性な化合物は、ヒト及びその他の哺乳動物を含む患者に投与するための医薬を製造するための薬学の慣用方法に従って加工することが可能である。
【０４０７】
経口投与の場合、薬学的組成物は、例えば、カプセル、錠剤、懸濁液又は液体の形態とすることができる。該薬学的組成物は、一定量の活性成分を含有する投薬単位の形態で作製することが好ましい。例えば、これらは、約１ないし２０００ｍｇ、好ましくは約１ないし５００ｍｇ、より好ましくは約５ないし１５０ｍｇの活性成分の量を含有し得る。ヒト又は他の哺乳動物適に対する適切な一日用量は、患者の症状及び他の要因に応じて広く変動し得るが、この場合にも、定型的な方法を用いて決定することが可能である。
【０４０８】
活性成分は、生理的食塩水、デキストロース又は水を含む適切な担体とともに組成物として注射することによって投与することもできる。一日非経口投薬計画は、約０．１ないし約３０ｍｇ／ｋｇ総体重、好ましくは約０．１ないし約１０ｍｇ／ｋｇ、より好ましくは約０．２５ｍｇ／ないし１ｍｇ／ｋｇとすることができる。
【０４０９】
無菌の注射可能な水性又は油性懸濁液などの注射可能な調製物は、適切な分散剤又は湿潤剤及び懸濁剤を用いて、公知に従って調合され得る。無菌の注射可能な調製物は、非経口的に許容される無毒の希釈剤又は溶媒中の無菌注射可能溶液又は懸濁液、例えば、１，３−ブタンジオール中の溶液とすることができる。使用され得る許容可能なビヒクル及び溶媒には、水、リンゲル溶液及び等張の塩化ナトリウム溶液がある。さらに、無菌の不揮発性油は、溶媒又は懸濁媒体として慣用される。この目的のために、合成モノグリセリド又はジグリセリドなどの、任意の無刺激性不揮発性油が使用され得る。さらに、オレイン酸などの脂肪酸は、注射剤の調製に用途を見出す。
【０４１０】
薬物の直腸投与用坐薬は、常温では固体であるが、直腸温では液体であり、従って、直腸内で融解して薬物を放出し得る適切な非刺激性賦形剤（カカオバター及びポリエチレングリコールなど）と薬物を混合することによって調製することができる。
【０４１１】
本発明の化合物の活性成分の適切な局所用量は、０．１ｍｇないし１５０ｍｇであり、一日に１ないし４回、好ましくは１又は２回投与される。
【０４１２】
局所投与の場合、活性成分は、製剤の０．００１％から１０％ｗ／ｗ、例えば、１重量％から２重量％までを含み得るが、製剤の最大１０％ｗ／ｗを含むことができるが、好ましくは製剤の５％ｗ／ｗ以下、より好ましくは０．１％から１％までを含むことができる。
【０４１３】
局所投与に適した製剤には、皮膚（例えば、塗布薬、ローション、軟膏、クリーム又はペースト）を通して浸透させるのに適した液体又は半液体調製物及び眼、耳又は鼻への投与に適した点滴剤が含まれる。
【０４１４】
投与の場合、本発明の化合物は、通常、表記された投与経路に適した一又は複数のアジュバントと組み合わされる。前記化合物は、ラクトース、スクロース、デンプン粉末、アルカン酸のセルロースエステル、ステアリン酸、タルク、ステアリン酸マグネシウム、酸化マグネシウム、リン酸及び硫酸のナトリウム及びカルシウム塩、アカシア、ゼラチン、アルギン酸ナトリウム、ポリビニル−ピロリドン及び／又はポリビニルアルコールと混合され、並びに慣用的な投与のために錠剤化され又は封入され得る。あるいは、本発明の化合物は、生理的食塩水、水、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、エタノール、トウモロコシ油、ラッカセイ油、綿実油、ゴマ油、トラガカントゴム及び／又は様々な緩衝液中に溶解され得る。他のアジュバント及び投与の様式が、薬学の分野において周知である。担体又は希釈剤には、モノステアリン酸グリセリル若しくはジステアリン酸グリセリン単独若しくは蝋とモノステアリン酸グリセリル又はジステアリン酸グリセリン、又は本分野で周知の他の材料などの時間遅延材料が含まれ得る。
【０４１５】
薬学的組成物は、固体形態（顆粒、粉末又は坐薬を含む。）又は液体形態（例えば、溶液、懸濁液又はエマルジョン）で作製することができる。薬学的組成物は、滅菌などの慣用の薬学的操作に供することができ、及び／又は防腐剤、安定化剤、湿潤剤、乳化剤、緩衝液などの慣用のアジュバントを含有することができる。
【０４１６】
経口投与用の固体剤形には、カプセル、錠剤、丸薬、粉末及び顆粒が含まれ得る。このような固体剤形では、活性化合物は、スクロース、ラクトース又はデンプンなどの少なくとも一つの不活性な希釈剤と混合され得る。このような剤形は、通常の慣行として、不活性な希釈剤以外のさらなる物質、例えば、ステアリン酸マグネシウムなどの潤滑剤も含み得る。カプセル、錠剤及び丸薬の場合には、前記剤形は、緩衝剤も含み得る。錠剤及び丸薬は、さらに、腸溶コーティングを用いて調製することが可能である。
【０４１７】
経口投与用の液体剤形には、水などの本分野で一般的に使用される不活性希釈剤を含有する、薬学的に許容される、エマルジョン、溶液、懸濁液、シロップ、エリキシルが含まれ得る。このような組成物は、湿潤剤、甘味剤、着香剤及び香料などのアジュバントも含み得る。
【国際調査報告】
2007517904.tif 000113
2007517904.tif 000114
2007517904.tif 000115
2007517904.tif 000116