(57)【要約】本発明は、塩基性の剤、特にニコチンをヒトまたは動物の身体に吸入により投与するためのデバイスであって、ニコチン塩基または／およびさらなる塩基性の剤を含有する第１の調製物、およびさらに、少なくとも１つの調製物が吸入に好適な少なくとも１つの揮発酸を含有する、第２のもしくはさらなる調製物を含むデバイス。
2007512880.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
塩基性活性剤、特にニコチンを、ヒトまたは動物の身体に吸入により投与するためのデバイスであって、該デバイスが、
−ニコチン塩基または／および他の塩基性活性剤を含有する第１の調製物を含み、
−第２のもしくは複数の調製物であって、少なくとも１つの調製物が吸入に好適な少なくとも１つの揮発酸を含有する調製物を含む、
前記デバイス。
【請求項２】
調製物が、デバイス内の別々の位置に適用されることを特徴とする、請求項１に記載のデバイス。
【請求項３】
第１の調製物が、ニコチン塩基または／および他の塩基性活性剤を、吸入に好適な少なくとも１種の溶媒、好ましくはエタノールと組み合わせて含有することを特徴とする、請求項１または２に記載のデバイス。
【請求項４】
１種または２種以上の揮発酸が、調製物中に、吸入に好適な少なくとも１種の溶媒、好ましくはエタノールと組み合わせて含有されることを特徴とする、請求項１〜３のいずれかに記載のデバイス。
【請求項５】
吸入可能な１種または２種以上の揮発酸が、酢酸、乳酸、リンゴ酸およびプロピオン酸を含む群から選択されることを特徴とする、請求項１〜４のいずれかに記載のデバイス。
【請求項６】
吸入過程の最中に、デバイスが、一方でニコチン塩基を、および、他方で１種または２種以上の揮発酸を、調製物からほぼ等モル量で放出することを特徴とする、請求項１〜５のいずれかに記載のデバイス。
【請求項７】
１〜１０秒間続き、かつ、０．１〜１ｌ／分の吸気速度に達する吸気過程の最中に、デバイスが、５〜２５０μｇ、好ましくは１０〜１００μｇのニコチン塩基または他の塩基性活性剤を、調製物から吸気中に放出することを特徴とする、請求項１〜６のいずれかに記載のデバイス。
【請求項８】
吸入の最中に、デバイスの内部空間にエアロゾル粒子が形成され、該粒子のサイズが好ましくは１０μｍ未満であることを特徴とする、請求項１〜７のいずれかに記載のデバイス。
【請求項９】
１つまたは２つ以上の調製物が、揮発性で、かつ、吸入に好適な少なくとも１種のさらなる添加剤、好ましくはメントールを含有することを特徴とする、請求項１〜８のいずれかに記載のデバイス。
【請求項１０】
ニコチン塩基含有調製物もしくは酸含有調製物の少なくとも１つが、活性剤もしくは酸を、好ましくは溶解もしくは分散形態で含有するポリマーマトリクスを有することを特徴とする、請求項１〜９のいずれかに記載のデバイス。
【請求項１１】
ポリマーマトリクスが、ポリエチレン、ポリプロピレン、シリコーンポリマー（ポリジメチルシロキサン）およびポリ（メト）アクリレートを含む群から選択されるポリマーに好ましくは基づく、請求項１０に記載のデバイス。
【請求項１２】
少なくとも部分的に、好ましくは全体が、１種もしくは２種以上の活性剤に対して不透過性の材料、特に、アクリロニトリルとメタクリレートとのコポリマーで被覆されたポリエステル材料、および／または１つもしくは２つ以上の金属ホイル、または前記材料の組み合わせで作られていることを特徴とする、請求項１〜１１のいずれかに記載のデバイス。
【請求項１３】
デバイスが、製造後および保管中に、１種または２種以上の塩基性活性剤に対して不透過性の剥離可能な保護層で被覆されており、これにより１種または２種以上の活性剤を含有する区画と、１種または２種以上の酸を含有する区画とが前記剥離可能な保護層によって形成され、両区画は、互いに気密的に分離されており、周辺空気から密閉されていることを特徴とする、請求項１〜１２のいずれかに記載のデバイス。
【請求項１４】
デバイスが、第１の空気流入口、第２の空気流入口および空気流出口を有し、これにより第１の空気流入口を通って流れる気流が主として第１の調製物上を流れ、かつ、第２の空気流入口を通って流れる気流が主として第２のまたはさらなる調製物上を流れ、２つの気流がその後経路内で合わさり、前記流出口を通ってデバイスから出て行くようになっていることを特徴とする、請求項１〜１３のいずれかに記載のデバイス。
【請求項１５】
空気流入口および空気流出口の管断面が、吸気過程中の口腔内に存在する負差圧が最大３００Ｐａ、好ましくは最大２００Ｐａであるように寸法決定されていることを特徴とする、請求項１４に記載のデバイス。
【請求項１６】
第１の給気チャネルと第２の給気チャネルとを規定する縦長の凹部を備えた、深絞りにより作製された少なくとも１つの成形部分、ならびに、これらの２つの空気チャネルを合わせることにより形成された空気流出チャネルを含むことを特徴とする、請求項１〜１５のいずれかに記載のデバイス。
【請求項１７】
各々深絞りで形成された上部部分と下部部分とを有し、これら２つの成形部分は、凹部を備え、かつ互いに接続しており、これにより、互いに対向して位置する凹部によって、空気流入口を有する第１の給気チャネルと空気流入口を有する第２の給気チャネルとが形成されるとともに、これら２つの空気チャネルを合わせることによって、空気流出口を有する空気流出チャネルが形成されることを特徴とする、請求項１〜１６のいずれかに記載のデバイス。
【請求項１８】
第１の調製物が第１の給気チャネルを形成する縦長の凹部に位置し、かつ、第２の調製物が第２の給気チャネルを形成する縦長の凹部に位置し、好ましくは、調製物がそれぞれの空気流入開口部の近傍に適用されることを特徴とする、請求項１〜１７のいずれかに記載のデバイス。
【請求項１９】
請求項１〜１８のいずれかに記載のデバイスを製造するための方法であって、該方法が以下の工程、
−第１の調製物を受けるための、縦長の窪んだ第１の凹部と、第２の調製物を受けるための、縦長の窪んだ第２の凹部とを含む成形部分を、好ましくは深絞りにより作製する工程、
−ニコチン塩基または他の塩基性活性剤を含有する所定量の第１の調製物を、前記第１の凹部に導入する工程、
−１種または２種以上の酸を含有する所定量の第２の調製物を、前記第２の凹部に導入する工程、
を含む、前記方法。
【請求項２０】
充填された成形部分が、塩基性物質に対して不透過性の剥離可能な保護層で被覆され、これにより、１種または２種以上の活性剤を含有する区画と、１種または２種以上の酸を含有する区画とが前記剥離可能な層によって形成され、両区画が互いに気密的に分離され、かつ周辺空気に対して密閉されることを特徴とする、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
成形部分の作製中に、２つの他の凹部に接続し、かつ、空気流出チャネルを形成する、縦長の窪んださらなる凹部を、深絞りにより形成することを特徴とする、請求項１９または２０に記載の方法。
【請求項２２】
充填された成形部分が、上部部分としての役割を果たすとともに前記充填された成形部分の凹部に対応する縦長の凹部を有する成形部分と接続され、これにより、空気流入口を有する第１の給気チャネルと、空気流入開口部を有する第２の給気チャネルと、空気流出口を有する空気流出チャネルとが、重なり合ったそれぞれの凹部により形成されることを特徴とする、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
請求項１〜１８のいずれかに記載の吸入器の、禁煙、または必要な状況におけるニコチン渇望の喫煙によらない充足のための使用。
【請求項２４】
請求項１〜１８のいずれかに記載の吸入器の、塩基性活性剤と、１種または２種以上の揮発酸化合物との同時吸入のための使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は塩基性活性物質、特にニコチンを、ヒトまたは動物の身体に吸入により投与するためのデバイスに関する。本発明はさらに、かかるデバイスを得るための製造方法、ならびに該デバイスの、禁煙、または必要な状況におけるニコチン渇望の喫煙によらない充足のための使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
吸気中に吸入される空気を介してニコチンを投与するためのニコチン吸入器はここ数年の間に知られるようになった（例えば、米国特許第4 917 120号および米国特許第5 167 242号）。また、ここ何年かの間に、ニコチン吸入器は、禁煙製品として欧州の複数の国で市販されるようになった（「Nicorette（登録商標）」、Pharmacia/Pfizer）。後者のニコチン吸入器は、しかしながら、このデバイスでは吸入時にわずかな量のニコチンしか効力を発揮しないため、広くは用いられていない。これは、特に、既知の吸入器技術の根本的な欠陥と、これらの技術により達成できる耐容性によるものである。特に、ニコチンのアルカリ性により惹起される気道粘膜への局所的な刺激作用は、これが咳の衝動を催し、その結果、吸入器により放出されたニコチン蒸気の吸収が減少するため不利である。このように、極めて少量のニコチンしか身体に吸収されない。
【発明の開示】
【０００３】
したがって、本発明の目的は、可能な限り低刺激かつ強力に、気道を介したニコチンの吸収を可能にするニコチン吸入器を提供することであった。
【０００４】
この目的は、主請求項およびこれに従属する請求項に記載されたデバイス、ならびに、請求項１９およびこれに従属する請求項に記載された製造方法により達成される。
【０００５】
したがって、本発明によるデバイスは、ニコチン塩基または／および他の揮発性で吸入可能な塩基性活性物質を含有する第１の調製物を含み、かつ、第２の調製物または複数のさらなる調製物であって、前記第２の調製物または少なくとも１つの前記さらなる調製物が、揮発性で吸入に適した少なくとも１種の酸を含有するものをさらに含むことを特徴とする。したがって、本発明によるデバイスは、吸入時に、活性塩基物質（例えば、ニコチン塩基）だけでなく、１種また２種以上の揮発性酸化合物も同時に吸入されることを特徴とする。
【０００６】
本発明によるデバイスは、塩基性の剤、特にニコチンの、ヒトまたは動物の身体への吸入による投与に適している。好適な塩基性の剤は、例えば、セレジリンおよび／またはメカミラミンである。ニコチンとメカミラミンとの組み合わせは、禁煙のために特に好ましく用いられる。
【０００７】
ニコチン塩基（または他の活性剤塩基）を含む第１の調製物と、揮発酸を含むさらなる調製物とが同時に存在することにより、ニコチン塩基と揮発酸とが吸入の最中に揮発し、塩基性および酸性の蒸気の混合が、デバイス内で対応するニコチン塩（または、他の活性剤塩基の対応する塩）の形成をもたらす。この塩は、液滴の形態または粒子形態で、吸入された空気と共に気道に入る。粘膜の塩に対する中性反応のために、このタイプの吸入は既知の吸入デバイスによって達成できるものよりも顕著に良好な耐容性を示す。
【０００８】
これに関して、前記第１の、ニコチン塩基含有調製物と、前記第２の、酸含有調製物とが、デバイス内の別々の場所に適用されることが好ましい。こうすることにより、吸入時に、一部の気流が第１の調製物上を流れ、他の気流が第２の調製物上を流れ、次いで２つの気流（その中に揮発したニコチン塩基と酸とを含む）が混合し、その後吸入され得るように、空気流入チャネルを構成することができる。
【０００９】
吸入の最中、第１の調製物に含まれる活性剤塩基（例えばニコチン塩基）と、第２の調製物に含まれる揮発酸は受動的に揮発する。この過程は、熱の適用により任意に加速することができる。このための好適な手段は当業者に知られている。
【００１０】
本発明によるデバイスが用いられる際には、そこを流れる周囲空気によりエアロゾルが形成される。蒸気中に高濃度の活性剤塩基と高濃度の酸とが存在する場合には特にそうである。このエアロゾルの形成はニコチン塩の低い揮発性によるものであり、塩混合物または塩溶液滴が形成される。エアロゾルの形成は同時に、ニコチンがもはや遊離形態で存在せず、外部気相を介してアルカリとして作用することがもはやできなくなるため、耐容性の実質的な増大の理由となる。この結果、肺胞へのエアロゾル粒子の粒子沈着のみが、肺における活性剤の適用と吸収（absorption）（再吸収（resorption））とをもたらすことができる。水に部分的に溶解した塩成分としての、または固体分散体としてのこれらのエアロゾル滴は、（アルカリ性ではなく）中性の粘膜反応により、従来技術で知られているデバイスによって可能なものよりもはるかに良好な耐容性を示す。
エアロゾルの形成は有用だが、本発明による治療結果を達成するのに必須ではない。全体として、供給される蒸気の高度の希釈（そうしてエアロゾルの形成を抑制する）は、耐容性に関して一層有用であり得る。
【００１１】
本発明の吸入システムにより形成されるエアロゾル粒子のサイズは、とりわけ、気流の速度（流速）と混合領域における個々の気体成分（それぞれ、塩基性活性剤および酸）の濃度とに依存する。肺胞での吸収に有利なのは、サイズが１０μｍ未満（平均径）、特に５〜１０μｍのエアロゾル粒子である。
【００１２】
好ましい態様では、吸入デバイスは、第１の空気流入口、第２の空気流入口および空気流出口を含む。これらの開口は、第１の空気流入口を通って流れる気流が主に前記第１の調製物上を通り、第２の空気流入口を通って流れる気流が主に前記第２のまたはさらなる調製物上を通り、この２つの気流がその経路において後に混合し、前記流出口を通ってデバイスを出て行くように配置される。
【００１３】
デバイスが、内部に縦長の凹部、溝またはチャネルを有し、これにより第１および第２の空気流入チャネル、および空気逃しチャネルが形成されることがさらに好ましい。これらの通気経路は、それぞれ、前記空気流入口および空気流出口を介して外部に向かって開いている。前記第１の調製物は、第１の空気流入チャネルを形成する縦長の凹部に位置し、前記第２の調製物は、第２の空気流入チャネルを形成する縦長の凹部に位置する。各調製物が、それぞれの空気流入口の近くに適用されることが好ましい。
【００１４】
一般的に、２つの成分（活性剤塩基、酸）のモル蒸発速度がおよそ等モル比であることが意図される。記載のとおり、ニコチン含有調製物と酸含有調製物とが、付随する給気口を有する２つの別個の給気チャネルに適用されている場合は、それぞれの放出速度は、特に、２つのチャネルにおけるフロー条件により制御することができる。例えば、１００μｇ／１０秒の放出速度を第１の開口、したがって第１の給気チャネルを通って流れる気流にもたらすことができる。この場合、酸性分として酢酸が用いられていれば、約５０ｍｇ／１０秒の放出速度が前記第２の気流にとって好適である。
【００１５】
得ることが可能な放出速度に関しては、１〜１０秒継続し、かつ、その間０．１〜１ｌ／分の吸気速度に達する１回の吸気過程の最中に、本発明の吸入デバイスは、５〜２５０μｇ、好ましくは１０〜１００μｇのニコチン塩基または別の塩基性の剤を、前記調製物から吸気中に放出する。例えば、１０秒継続し、かつ、吸気速度が０．１〜１ｌ／分である１回の呼吸の最中に、１００μｇのニコチン塩基を投与することが可能である。この放出速度は、治療目的に適する。
【００１６】
吸気の過程を可能な限り妨げないように、デバイスはその構造の全体において広い通路断面積を有することが好ましい。これは特に、空気流入口の管断面（conduit cross-section）と空気流出口の管断面が、吸気過程中の口腔における負差圧（negative differential pressure）が３００Ｐａを超えないように設定されている場合に当てはまる。
【００１７】
揮発酸としては、酢酸が好ましく用いられる。他の酸も、室温（約１５〜２５℃）で揮発性であるか、または熱衝撃（約１００℃まで）により蒸気相に転換できれば、同様に用いてもよい（例えば、乳酸、リンゴ酸、プロピオン酸）。異なる酸の組み合わせでさえも用いることができる。酢酸は、その高い揮発性により、より低濃度かつより多くの総量で、なおかつ添加剤と組み合わせて用いる。揮発性で吸入可能な塩基性活性剤は、特に、揮発性であるか、または上記の温度で蒸気相に転化され得る剤と理解される。
【００１８】
さらにまた、具体的な態様によれば、活性剤含有調製物は、吸入に適した少なくとも１種の溶媒（好ましくはエタノール）および／または少なくとも１種の揮発性補助物質（好ましくはメントール）をさらに含む。酸含有調製物は、同様に、少なくとも１種のかかる溶媒および／または少なくとも１種の揮発性助剤を含む。好適な揮発性助剤は、特に、快く感じられる香味物質および芳香物質である（例えば、リモネン、ユーカリプトール、ミント油、カンファー、またはテルペン群からの他の物質。前記物質の組み合わせを含む）。
【００１９】
本発明はさらに上記デバイスの製造方法を包含する。これらの方法は、一般的に以下の工程を含む。
−深絞りまたは当業者に知られた他の成形方法（例えば射出成形）により、前記第１の調製物を受ける縦長の窪んだ第１の凹部と、前記第２の調製物を受ける縦長の窪んだ第２の凹部とを含む成形部分を作製する工程、
−ニコチン塩基または他の塩基性活性剤を含む所定量の第１の調製物を、前記第１の凹部に導入する工程、
−１種または２種以上の酸を含む所定量の第２の調製物を、前記第２の凹部に導入する工程。
【００２０】
本発明によるデバイスは、深絞りにより作製した成形部分を利用することにより簡単かつ低コストで作製することができる。この目的のために適した好ましい材料は、塩基性の剤、特にニコチンに対して不透過性の被覆を有するポリエステル材料である。この目的のために好適なのは、とりわけ、アクリロニトリルとメタクリレートとのコポリマー（Barex（登録商標）、BP）である。ポリエチレンテレフタレートとBarexとの積層シートが好ましく用いられる。
【００２１】
深絞りにより、縦長の凹部が成形部分に設けられ、これが２つの給気路を形成する。さらに、前記２つの凹部に接続してさらなる縦長の凹部を設けてもよく、これは空気流出チャネルを形成する。空気流入チャネルおよび空気流出チャネルは、本質的に管状の形状であるが、これらはまた、それとは異なる形状であってもよい。
【００２２】
凹部が設けられた成形部分は、デバイスの底部を形成する。上部は、対応して設けられた凹部を有する第２の成形部分により、または、カバーの役割をする平坦なフィルムもしくは層により形成されていてもよい。上部と底部は、調製物の適用後、既知の方法（たとえば、接着結合、シーリング）で互いに連結される。
【００２３】
１つまたは２つ以上の成形部分に給気チャネルを形成する凹部は、追加の膨部（深絞りにより同様に生成されてもよい）を設けることにより、それぞれの揮発成分の蒸発速度が幾何学的に制限され得るような形状にしてもよい。この方策は、活性剤塩基と酸との等モル量での好ましい送達を達成するさらなる可能性をもたらす。
本デバイスは、少なくとも部分的に、しかしながら、好ましくは全体が、活性剤に対して不透過性な材料、特に上記の被覆を備えたポリエステル材料、および／または金属ホイル、またはこれらの材料の組み合わせから成っている。
【００２４】
前記調製物を製造するための基材として好適なのは、原則的に、ニコチン塩基もしくは他の活性剤の塩基または既述の揮発酸を受け、かつ、吸入条件下でこれらの物質を周辺空気への蒸発により放出する貯蔵部を作製するために用いることができる任意の材料である。この目的のために好適な材料は当業者に知られている。
【００２５】
好適な材料は、例えば、経皮治療システムの活性物質貯蔵部の製造に用いられるような高分子材料である。この工程において、活性物質（または酸）は、高分子基材（例えば、ポリアクリレート）に、任意に補助物質の添加とともに、溶解もしくは分散され、そして、得られた塊を不活性な支持体上にコーティングして乾燥させる。既知の含量の活性剤または酸を有する、所定の表面積および層厚の部分を、乾燥した活性剤含有層から分離する。記載したとおり、これらの部分を、次に、本発明のデバイス内に、上述の調製物として挿入することができる。本デバイスの通気空間内に導入されるシート状調製物の好適な層厚および表面積は、薬学的プラクティスに由来する。
【００２６】
本発明によるデバイス内に挿入されるニコチン調製物は、典型的に１０重量％の含量を有し、用量は典型的には５００mgである。それぞれの個々のケースにおいて用いられる濃度および用量は、これらの例示的な値から逸脱してもよい。特に、活性物質の含量は１〜８０重量％、そして用量は１０〜１０００mgであってもよい。
高分子基材として好適なのは、特に、ポリエチレン、ポリプロピレン、シリコーンポリマー（ポリジメチルシロキサン）およびポリ（メト）アクリレートを含む群からのポリマーである。
【００２７】
上記調製物はさらに、熱可塑性ポリマーを用いて製造することができ、同ポリマーは液化され、そして成分（塩基性活性剤および／または酸）は、熱いポリマーに量り入れる。依然として液状の調製物を、深絞りされた本吸入デバイスのこの目的のために意図された位置に適用し、放置して固化させる。
【００２８】
本発明のさらなる変形によれば、シリコーンポリマー（ポリジメチルシロキサン）と架橋剤（例えば、プラチナ含有架橋剤）との混合物が基材として用いられる。ニコチン塩基または揮発酸成分は、液状形態で、この混合物に冷条件下で量り入れる。この混合物の所定量を、この目的のために意図されたそれぞれの位置に適用する。デバイスを閉じた後、これに熱を適用して後処理し、これにより、活性剤放出調製物の３次元構造が形成される。
【００２９】
活性剤含有または酸含有調製物は、好ましくは、各給気チャネルの空気流入口の近くに適用される。
本デバイスを閉じるのに利用される材料は、好ましくは、上記の通り、揮発性成分に対して不透過性の材料である。
【００３０】
さらなる好ましい態様において、吸入デバイスは、その製造後、塩基性の剤に対して不透過性の、剥離可能な保護層で被覆される。この保護層は、使用の直前に、使用者自身によって除去される。適用された保護層により、塩基性活性物質を含有する区画と、酸を含有する区画とが形成され、両区画は、互いに、実質的に気密的な様式で隔離され、かつ、周辺空気から密閉される。このようにすると、成分の時期尚早な反応とエージングとが防止される。保護層を除去した後でのみ、両区画間でガス交換が再び生じ得る。
必要に応じて、空気流入口および空気流出口もまた、保護フィルムで被覆される。
【００３１】
本デバイスは、禁煙のため、または必要な状況におけるニコチン渇望の喫煙によらない充足のために有利に用いることができる。
本発明を、例を用いて、そして、添付の図面を用いた図式的な表示により解説する。参照番号の意味は、別記のない限り、全ての図面において同一である。
【００３２】
図１Aは、商業的形態の本発明によるデバイス（１）を示す（断面表示）。デバイスは外壁（２）により形成されている。それは２つの通気チャネル（ａ、ｂ）を有し、そのおよそ中央で拡張して、チャンバー（３ａ、３ｂ）の１つをそれぞれ形成し、その後合流して空気逃しチャネル（７）を形成する。チャンバー（３ａ、３ｂ）内には、ニコチン含有調製物（５）および酸含有調製物（４）がそれぞれ存在する。
図１Aは、使用前の本発明の条件を示してる。通気チャネル（ａ、ｂ）の流入口および流出口は依然閉じられており、チャンバー（３ａ、３ｂ）は、２つの成分（４、５）の混合が未だ生じ得ないように、互いに膜（１３）により分離されている。
【００３３】
図１Bは、膜（１３）を開放し（例えば、熱の作用によりまたは押し込むことにより）、流入口および流出口（Ａ、Ｂ、Ｃ）を開放した後の作動条件下における、図１Ａに示したデバイスを示す（同様に、長手方向断面）。流入口および流出口は、例えば、デバイスに設けられたミシン目（図１Ａの１１、１２）に沿って破り開けるかまたは裂き開くことにより開放してもよい（層（８）は、図１Ｂには示さず）。
【００３４】
吸気の際、空気は、一方で、空気流入口（Ａ）および給気チャネル（ａ）を通って、他方で、空気流入口（Ｂ）および給気チャネル（ｂ）を通って流れる。破線矢印は、吸入中の空気の流向を示している。２つの給気チャネル（ａ、ｂ）は合わさり、空気流出口（Ｃ）を有する空気逃しチャネル（７）を形成する。給気チャネル（ａ）の領域には、流入口（Ａ）の直後にニコチン含有調製物（５）があり、給気チャネル（ｂ）の領域には、流入口（Ｂ）の直後に酸含有調製物（４）がある。空気がそこを通って流れると、ニコチンが調製物（５）から空気チャネル（ａ）中に揮発し、酸性化合物が調製物（４）から空気チャネル（ｂ）中に蒸発する。空気逃しチャネル（７）の領域では、アルカリ性の蒸気と酸性の蒸気とが混合され、そしておよそ中性から若干酸性の条件が達成される。周辺空気とそこに含まれるニコチン塩とからなる形成されたエアロゾルは、流出口（Ｃ）を通って、好ましくは口腔を介して吸入される。
【００３５】
図１Ｃは、図１Ｂに図式的に示した吸入デバイスの面Ｘにおける断面を示す。空気流入チャネル（ａ、ｂ）は、これらが窪んだ形状を有するように深絞りにより事前に形成する。空気チャネル（ａ、ｂ）の領域には、活性剤含有調製物（５）と、酸含有調製物（４）とがそれぞれ存在する。デバイスは、下側を平坦な、ニコチン不透過性の層（８）で被覆される。
【００３６】
図２Ａは、商業的形態の、本発明による吸入デバイスのさらなる態様を（長手方向の断面で）示す。流入口および流出口（Ａ、Ｂ、Ｃ）は依然閉ざされている。チャネル（ａ、ｂ）の中央領域は拡張され、それぞれのチャンバー（３ａ、３ｂ）を形成する。個々の調製物（４、５）のチャンバー（３ａ、３ｂ）は、調製物の混合が未だ可能とならないように、隣り合って、かつ、互いに空間的に分離して配置される（使用前の状態）。
【００３７】
図２Ｂは、図２Ａに図式的に示した吸入デバイスの面Ｘにおける断面を示す。空気流入チャネル（ａ、ｂ）およびチャンバー（３ａ、３ｂ）は、外壁（２）における深絞りにより事前形成され、窪んだ形状である。チャンバー（３ａ、３ｂ）の内部には、活性物質含有調製物（５）および酸含有調製物（４）がそれぞれ存在する。デバイスは、下側を平坦な、ニコチン不透過性の層（８）で被覆される。
【００３８】
図２Ｃは、図２Ａおよび図２Ｂに示した態様の長手方向のさらなる断面である。デバイスは、すぐに使用可能な状態で示されている。図２Ａに記載したデバイスを使用するには、使用前に、これを、例えばミシン目もしくは弱くしたライン（weakened line）の形態で提供され得るライン（１４）に沿って折りたたみ、中央に沿って折りたたむことにより、２つの通気チャネル（ａ、ｂ）およびチャンバー（３ａ、３ｂ）が、長手方向において、互いの上に位置するようにする。空気流入および空気流出チャネルの開口は、それぞれ、例えば、この目的のために設けられたミシン目（１１、１２）に沿って破り開けることにより開放してもよい。このようにして、機能的な吸入デバイスが得られる。破線矢印は、吸入中の気流の方向を示している。チューブまたはマウスピース（９）を２つの流出口（Ｃ、Ｃ’）上に滑り込ませることができ、これにより合体した空気流出チャネル（７’）および合体した流出口（Ｄ）が形成される。
【００３９】
図２Ｄは、図２Ｃに示した作動可能なデバイスの面Ｘにおける断面を示す。深絞りされた壁（２、２’）と層（８、８’）とで形成されたチャンバー（３ａ、３ｂ）は、互いの上に位置する。
図２Ｅは、図２Ｃに示した作動可能なデバイスの面Ｙにおける断面を示す。破線矢印は、吸入時の気流の方向を示す。吸気の間、気流（Ａ、Ｂ）は、別々のチャネル（ａ、ｂ）を通って流れ、チャンバー（３ａ、３ｂ）内に位置する調製物（４、５）上を通過する。生じた蒸気またはエアロゾルは、チューブまたはマウスピース（９）で形成された空気流出チャネル（７’）の領域で合わさり、流出口（Ｄ）を介してデバイスから出て行く。
【００４０】
図３Ａおよび３Ｂは、本発明によるデバイスのさらなる態様を（透視図法で）示しており、図３Ｂには、その中に円筒状インサート（３１）を挿入することができるチューブまたはマウスピース（３０）が記載されている。インサート（３１）の内部空間は、長手方向に伸びる分割壁（３２）により、２つのチャンバー（３３、３４）に分かれており、該チャンバーは、それぞれ活性剤調製物と酸成分とを受け入れる役割を果たす（図示せず）。インサートは、円筒状容器（３５）で取り囲まれている（図３Ａでは、これは部分的に切り欠いて記載してある）。後端の領域では、開口（３６）が容器に設けてある。該開口は、空気流入口の役割を果たす。さらなる空気流入口（３７）が後面（３８）に設けてあり、これはインサート（３１）の後端を閉鎖する。図３Ｃは、この後面の平面図を示す。開口の数と配置は変えることができる。
【００４１】
ニコチン含有調製物は、製造の最中に、チャンバー（３３、３４）中に設置される。例えば、ニコチンを含浸させた担体材料（例えば、スポンジもしくは濾紙）と、揮発酸（好ましくは酢酸）を含浸させた担体材料とが、それぞれ別のチャンバー内に設置される。任意に、香味剤もしくは芳香剤を共に組み込んでもよい。全ての開口部、すなわち前端（Ｖ）、および開口（３６、３７）は、好適な保護フィルムもしくはホイルで閉鎖される。
【００４２】
使用の前に、保護フィルムを除去し、インサート（３１）をマウスピース（３０）中に挿入する。マウスピースを吸うことにより、空気が２つの後部開口（３６、３７）を介して吸い込まれる。この空気は、２つのチャンバー（３３、３４）を通って、担体材料上を流れ、そうすることにより、ニコチン蒸気、酸蒸気、および任意に芳香剤蒸気を運ぶ。これらの蒸気は、口腔に入る前に、マウスピースの領域で渦流する。ニコチン蒸気と酸蒸気との混合は、ニコチンの吸入を促進する。この目的のために、マウスピース（３０）に複数の突起もしくは歯（３９）が備えられているのが有利である。これらは、好ましくは、次から次へ、複数のオフセット列（offset rows）で配置される。マウスピース（３０）は、両端が開いた実質的に円筒状のスリーブである。これは、好ましくはインサート（３１）より短い。
突起もしくは歯（３９）は、らせん状、Ｓ字状もしくは渦巻状のバッフルとして構成されてもよく、これにより、より良好な空気の渦流、そしてしたがって、より良好な気体の混合が達成される。
【００４３】
図４Ａは、本発明によるデバイスのさらなる態様の透視断面像を示す。このデバイスは、スリーブ形状のマウスピース（３０）を含み、該マウスピースには、チューブ（４１）を回転可能に付着させることができるか、または、チューブを回転可能に滑り込ませることができるか、または、チューブ（４１）を回転可能に挿入する（矢印の方向）ことができる。好ましくは、マウスピースの端部（４０）は、チューブ（４１）が、マウスピース上に滑り込ませたときにスナップ取り付けされるように構成される。マウスピースの口に面した開口には、図３に記載のとおり、複数の突起（３９）が設けられている。マウスピース（４０）の内部空間は、２つの分割壁により４つのチャンバーに分割されている。チューブ（４１）と接続される開口部は、部分的に閉鎖している。好ましくは、マウスピースの実質的に円形の断面の少なくとも１つの扇状部、例えば、２つの対向する扇状部は、図４Ｂに示すとおり閉鎖されている。
【００４４】
スリップオンチューブ（４１）は、両端が開いており、かつ、マウスピースと同様の様式で（壁（４４、４５）により）、内部が４つのチャンバーに分割されている。ニコチン含有調製物および酸含有調製物は、それぞれ、２つの対向するチャンバー内に位置する。マウスピースおよびチューブが２つもしくは３つ、または４つ以上の内部空間に分割されている態様もまた提供される。
壁もしくはバッフル（４４、４５）もまた、らせん状、Ｓ字状、または渦巻状に構成されていてもよく、これにより、より強い空気の渦流、そしてしたがって、より良好な気体の混合がなされる。
【００４５】
ニコチン含有チューブは、ニコチン含有担体材料をチューブの第１のチャンバー内に挿入し、そして酸含有担体材料を、対応する向かい側のチャンバー内に挿入することにより製造される（任意に、芳香剤で修飾される）。その後、全ての開口部を好適なフィルムまたはホイルで閉鎖する。さらに、チューブの残りのチャンバーを、さらなる活性剤または芳香剤により充填することも可能である。
【００４６】
使用するには、保護フィルムを除去し、チューブ（４１）をマウスピース（４０）に滑り込ませ、スナップ取り付けする。チューブは、チューブをマウスピースに対して回転させることにより（二重矢印参照）充填されたチャンバーを開閉できるように、回転可能にはめ込まれる。これは、消費者に、吸入したい気流を調節する可能性をもたらす。必要に応じて、マウスピースおよびチューブのそれぞれの開放端は、脱着可能なキャップで閉鎖することができる。
【００４７】
図５は、図４に記載した態様の変更を示す（断面図で）。マウスピース（４０）およびチューブ（４１）の内部空間は、４つの管状のチャンバー（５１、５２、５３、５４）に分割されている。（５０）は、マウスピースおよびチューブの円筒壁をそれぞれ示す。
この文脈において、活性剤または酸が含浸された担体材料を、「カートリッジ」の形態でチューブ内に挿入し得ることは有利である。この場合、チューブはマウスピースとユニットを形成し、これに恒久的に（しかし回転可能に）接続していることができる。これは、デバイス全体が再使用可能であることを意味する。「カートリッジ」は別々に保管しておくことができ、異なるニコチン含量を有するように（または異なる活性剤を含有するように）製造することができる。
【００４８】
図６は、本発明によるデバイスのさらなる有利な態様を図式的に示す。活性剤含有調製物（図示せず）は第１の区画（６１）に位置し、これは、活性剤蒸気が集積することができるより大きな気体空間を形成する。酸含有調製物は、場合によっては芳香剤と組み合わされて、第２の区画（６２）に位置する。太い矢印は、吸入中に生じる気流の方向を示す。空気は、流入口（６４、６５）を介して吸い込まれる。これらは、成分（活性剤、酸）の時期尚早な混合を防ぎ、および／または成分が外部に漏れることを防ぐために、弁を備えていてもよい。
【００４９】
マウスピース（６３）を通して吸入すると、空気はデバイス内を２つの異なる経路に沿って流れる。（ｉ）空気は、側部の開口（６４）を通って区画（６１）に流れ、その過程で、蒸気圧によって事前に飽和された気体空間を、マウスピース（６３）の前部にある混合領域内に流し込む。（ｉｉ）同時に、空気は、側部の開口（６５）を通って、第２の区画（６２）に吸い込まれる。この過程で、この空気はまた、補助物質（酸、場合によっては芳香剤）を、マウスピース（６３）の前部にある混合領域内に流し込む。混合領域において、２つの気流は互いに混じり合う。この混合過程の最中に、活性剤塩基の所望の中和が生じる。
【図面の簡単な説明】
【００５０】
【図１Ａ】商業的形態の本発明のデバイスの断面を示した図である。
【図１Ｂ】図１Ａに示した本発明のデバイスの作動状態における長手方向の断面を示した図である。
【図１Ｃ】図１Ｂに示した吸入デバイスの面Ｘにおける断面を示した図である。
【図２Ａ】商業的形態の本発明のデバイスのさらなる態様の長手方向の断面を示した図である。
【図２Ｂ】図２Ａに示した吸入デバイスの面Ｘにおける断面を示した図である。
【図２Ｃ】図２Ａおよび図２Ｂに示した態様の長手方向のさらなる断面を示した図である。
【図２Ｄ】図２Ｃに示した作動可能なデバイスの面Ｘにおける断面を示した図である。
【図２Ｅ】図２Ｃに示した作動可能なデバイスの面Ｙにおける断面を示した図である。
【図３】本発明によるデバイスのさらなる態様を示した図である。図３Ａおよび３Ｂは透視図であり、図３Ｃは、デバイス後面の平面図である。
【図４】本発明によるデバイスのさらなる態様を示した図である。図４Ａは透視図であり、図４Ｂは、断面図である。
【図５】図４に示した態様の一変更態様の断面を示した図である。
【図６】本発明のデバイスのさらなる有利な態様を示した模式図である。
【図１Ａ】
2007512880.tif 000003
【図１Ｂ】
2007512880.tif 000004
【図１Ｃ】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図２Ｃ】
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【図２Ｄ】
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【図２Ｅ】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【手続補正書】
【提出日】平成17年8月16日(2005.8.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
塩基性活性剤、特にニコチンを、ヒトまたは動物の身体に吸入により投与するためのデバイスであって、該デバイスが、
−ニコチン塩基または／および他の塩基性活性剤を含有する第１の調製物を含み、
−第２のもしくは複数の調製物であって、少なくとも１つの調製物が吸入に好適な少なくとも１つの揮発酸を含有する調製物を含み、
該デバイスが、第１の空気流入口、第２の空気流入口および空気流出口を有し、これにより第１の空気流入口を通って流れる気流が主として第１の調製物上を流れ、かつ、第２の空気流入口を通って流れる気流が主として第２のまたはさらなる調製物上を流れ、２つの気流がその後経路内で合わさり、前記流出口を通ってデバイスから出て行くようになっていることを特徴とする、前記デバイス。
【請求項２】
調製物が、デバイス内の別々の位置に適用されることを特徴とする、請求項１に記載のデバイス。
【請求項３】
第１の調製物が、ニコチン塩基または／および他の塩基性活性剤を、吸入に好適な少なくとも１種の溶媒、好ましくはエタノールと組み合わせて含有することを特徴とする、請求項１または２に記載のデバイス。
【請求項４】
１種または２種以上の揮発酸が、調製物中に、吸入に好適な少なくとも１種の溶媒、好ましくはエタノールと組み合わせて含有されることを特徴とする、請求項１〜３のいずれかに記載のデバイス。
【請求項５】
吸入可能な１種または２種以上の揮発酸が、酢酸、乳酸、リンゴ酸およびプロピオン酸を含む群から選択されることを特徴とする、請求項１〜４のいずれかに記載のデバイス。
【請求項６】
吸入過程の最中に、デバイスが、一方でニコチン塩基を、および、他方で１種または２種以上の揮発酸を、調製物からほぼ等モル量で放出することを特徴とする、請求項１〜５のいずれかに記載のデバイス。
【請求項７】
１〜１０秒間続き、かつ、０．１〜１ｌ／分の吸気速度に達する吸気過程の最中に、デバイスが、５〜２５０μｇ、好ましくは１０〜１００μｇのニコチン塩基または他の塩基性活性剤を、調製物から吸気中に放出することを特徴とする、請求項１〜６のいずれかに記載のデバイス。
【請求項８】
吸入の最中に、デバイスの内部空間にエアロゾル粒子が形成され、該粒子のサイズが好ましくは１０μｍ未満であることを特徴とする、請求項１〜７のいずれかに記載のデバイス。
【請求項９】
１つまたは２つ以上の調製物が、揮発性で、かつ、吸入に好適な少なくとも１種のさらなる添加剤、好ましくはメントールを含有することを特徴とする、請求項１〜８のいずれかに記載のデバイス。
【請求項１０】
ニコチン塩基含有調製物もしくは酸含有調製物の少なくとも１つが、活性剤もしくは酸を、好ましくは溶解もしくは分散形態で含有するポリマーマトリクスを有することを特徴とする、請求項１〜９のいずれかに記載のデバイス。
【請求項１１】
ポリマーマトリクスが、ポリエチレン、ポリプロピレン、シリコーンポリマー（ポリジメチルシロキサン）およびポリ（メト）アクリレートを含む群から選択されるポリマーに好ましくは基づく、請求項１０に記載のデバイス。
【請求項１２】
少なくとも部分的に、好ましくは全体が、１種もしくは２種以上の活性剤に対して不透過性の材料、特に、アクリロニトリルとメタクリレートとのコポリマーで被覆されたポリエステル材料、および／または１つもしくは２つ以上の金属ホイル、または前記材料の組み合わせで作られていることを特徴とする、請求項１〜１１のいずれかに記載のデバイス。
【請求項１３】
デバイスが、製造後および保管中に、１種または２種以上の塩基性活性剤に対して不透過性の剥離可能な保護層で被覆されており、これにより１種または２種以上の活性剤を含有する区画と、１種または２種以上の酸を含有する区画とが前記剥離可能な保護層によって形成され、両区画は、互いに気密的に分離されており、周辺空気から密閉されていることを特徴とする、請求項１〜１２のいずれかに記載のデバイス。
【請求項１４】
空気流入口および空気流出口の管断面が、吸気過程中の口腔内に存在する負差圧が最大３００Ｐａ、好ましくは最大２００Ｐａであるように寸法決定されていることを特徴とする、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１５】
第１の給気チャネルと第２の給気チャネルとを規定する縦長の凹部を備えた、深絞りにより作製された少なくとも１つの成形部分、ならびに、これらの２つの空気チャネルを合わせることにより形成された空気流出チャネルを含むことを特徴とする、請求項１〜１４のいずれかに記載のデバイス。
【請求項１６】
各々深絞りで形成された上部部分と下部部分とを有し、これら２つの成形部分は、凹部を備え、かつ互いに接続しており、これにより、互いに対向して位置する凹部によって、空気流入口を有する第１の給気チャネルと空気流入口を有する第２の給気チャネルとが形成されるとともに、これら２つの空気チャネルを合わせることによって、空気流出口を有する空気流出チャネルが形成されることを特徴とする、請求項１５のいずれかに記載のデバイス。
【請求項１７】
第１の調製物が第１の給気チャネルを形成する縦長の凹部に位置し、かつ、第２の調製物が第２の給気チャネルを形成する縦長の凹部に位置し、好ましくは、調製物がそれぞれの空気流入開口部の近傍に適用されることを特徴とする、請求項１〜１６のいずれかに記載のデバイス。
【請求項１８】
請求項１〜１７のいずれかに記載のデバイスを製造するための方法であって、該方法が以下の工程、
−第１の調製物を受けるための、縦長の窪んだ第１の凹部と、第２の調製物を受けるための、縦長の窪んだ第２の凹部とを含む成形部分を、好ましくは深絞りにより作製する工程、
−ニコチン塩基または他の塩基性活性剤を含有する所定量の第１の調製物を、前記第１の凹部に導入する工程、
−１種または２種以上の酸を含有する所定量の第２の調製物を、前記第２の凹部に導入する工程、
を含む、前記方法。
【請求項１９】
充填された成形部分が、塩基性物質に対して不透過性の剥離可能な保護層で被覆され、これにより、１種または２種以上の活性剤を含有する区画と、１種または２種以上の酸を含有する区画とが前記剥離可能な層によって形成され、両区画が互いに気密的に分離され、かつ周辺空気に対して密閉されることを特徴とする、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
成形部分の作製中に、２つの他の凹部に接続し、かつ、空気流出チャネルを形成する、縦長の窪んださらなる凹部を、深絞りにより形成することを特徴とする、請求項１８または１９に記載の方法。
【請求項２１】
充填された成形部分が、上部部分としての役割を果たすとともに前記充填された成形部分の凹部に対応する縦長の凹部を有する成形部分と接続され、これにより、空気流入口を有する第１の給気チャネルと、空気流入開口部を有する第２の給気チャネルと、空気流出口を有する空気流出チャネルとが、重なり合ったそれぞれの凹部により形成されることを特徴とする、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
請求項１〜１７のいずれかに記載の吸入器の、禁煙、または必要な状況におけるニコチン渇望の喫煙によらない充足のための使用。
【請求項２３】
請求項１〜１７のいずれかに記載の吸入器の、塩基性活性剤と、１種または２種以上の揮発酸化合物との同時吸入のための使用。
【国際調査報告】
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