(57)【要約】  本発明は、式（Ｉ）を有する１，１，３−三置換尿素類に関し、式中、Ｒ、Ｒ1及びＲ2は、特許請求の範囲にて定義される通りであり、それは、１つ以上のヒト又は高等哺乳類の病態の原因となる炎症性サイトカインの細胞外放出を阻害する。本発明はさらに、炎症性サイトカインの細胞外放出を阻害する前記１，１，３−三置換尿素類を含む組成物、及び本明細書に記載される病態の原因となる活性構成成分であると考えられる酵素を防ぎ、低減し、ないしは制御する方法に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
全てのエナンチオマー又はジアステレオマー形態並びにそれらの製薬上許容できる塩を包含した化合物であって、次式:
【化１】
2007534688.tif 000048
式中、Ｒは次式を有し、
【化２】
2007534688.tif 000049
Ｒ3は
ｉ）置換もしくは非置換Ｃ6〜Ｃ10アリール、
ｉｉ）置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10ヘテロアリール、
ｉｉｉ）置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ10炭素環式、又は
ｉｖ）置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10複素環式、から選択され、
指数ｘは０又は１であり、
Ｒ1は次式を有し、
【化３】
2007534688.tif 000050
Ｒ5は
ｉ）置換又は非置換Ｃ3〜Ｃ10炭素環式、
ｉｉ）置換又は非置換Ｃ6〜Ｃ10アリール、
ｉｉｉ）置換又は非置換Ｃ1〜Ｃ10複素環式、及び
ｉｖ）置換又は非置換Ｃ1〜Ｃ10ヘテロアリール、
から選択されるユニットであり、
指数ｙは０又は１であり、
Ｒ2は
【化４】
2007534688.tif 000051
Ｒ6は
ｉ）水素、
ｉｉ）置換又は非置換Ｃ1〜Ｃ10直鎖又は分岐鎖ヒドロカルビル、
ｉｉｉ）置換又は非置換Ｃ3〜Ｃ10炭素環式、
ｉｖ）置換又は非置換Ｃ6〜Ｃ10アリール、
ｖ）置換又は非置換Ｃ1〜Ｃ10複素環式、及び
ｖｉ）置換又は非置換Ｃ1〜Ｃ10ヘテロアリール、
から選択されるユニットであり、
指数ｚは０又は１であり、
Ｌ、Ｌ1及びＬ2はそれぞれ
ｉ）−Ｃ（Ｒ7）2−、
ｉｉ）−ＮＲ7−、及び
ｉｉｉ）−Ｏ−、
から独立して選択される連結基であり、
Ｒ7は、水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、及びこれらの混合物であり、又は２つのＲ7ユニットは一緒になってカルボニルユニットを形成できる、
を有する化合物。
【請求項２】
前記指数が０に等しく、Ｒが次式：
【化５】
2007534688.tif 000052
式中、Ｒ3は置換又は非置換Ｃ6アリールユニットであり、前記置換基は、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4直鎖又は分岐鎖アルキル、−ＯＲ8、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ8）2、−ＣＯ2Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ8）2、−ＮＲ8Ｃ（Ｏ）Ｒ8、−ＮＯ2、及び−ＳＲ8から選択され、各Ｒ8は独立に、水素、置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ4直鎖、分岐鎖、又は環状アルキルであり、あるいは２つのＲ8ユニットは一緒になって３〜７個の原子を含む環を形成できる、
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
請求項２に記載の化合物であって、
Ｒ3が、フェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、２，３，４−トリフルオロフェニル、２，３，５−トリフルオロフェニル、２，３，６−トリフルオロフェニル、２，４，５−トリフルオロフェニル、２，４，６−トリフルオロフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２，３−ジクロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、２，５−ジクロロフェニル、２，６−ジクロロフェニル、３，５−ジクロロフェニル、２，３，４−トリクロロフェニル、２，３，５−トリクロロフェニル、２，３，６−トリクロロフェニル、２，４，５−トリクロロフェニル、２，４，６−トリクロロフェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、２，３−ジメチルフェニル、２，４−ジメチルフェニル、２，５−ジメチルフェニル、２，６−ジメチルフェニル、３，５−ジメチルフェニル、２，３，４−トリメチルフェニル、２，３，５−トリメチルフェニル、２，３，６−トリメチルフェニル、２，４，５−トリメチルフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、２−エチルフェニル、３−エチルフェニル、４−エチルフェニル、２，３−ジエチルフェニル、２，４−ジエチルフェニル、２，５−ジエチルフェニル、２，６−ジエチルフェニル、３，５−ジエチルフェニル、２，３，４−トリエチルフェニル、２，３，５−トリエチルフェニル、２，３，６−トリエチルフェニル、２，４，５−トリエチルフェニル、２，４，６−トリエチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、２，３−ジメトキシフェニル、２，４−ジメトキシフェニル、２，５−ジメトキシフェニル、３，５−ジメトキシフェニル、２，６−ジメトキシフェニル、２，３，４−トリメトキシフェニル、２，３，５−トリメトキシフェニル、２，３，６−トリメトキシフェニル、２，４，５−トリメトキシフェニル、２，４，６−トリメトキシフェニル、２−ヒドロキシフェニル、３−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、２，３−ジヒドロキシフェニル、２，４−ジヒドロキシフェニル、２，５−ジヒドロキシフェニル、２，６−ジヒドロキシフェニル、３，５−ジヒドロキシフェニル、２，３，４−トリヒドロキシフェニル、２，３，５−トリヒドロキシフェニル、２，３，６−トリヒドロキシフェニル、２，４，５−トリヒドロキシフェニル、２，４，６−トリヒドロキシフェニル、３−ジメチルアミノフェニル、４−ジメチルアミノフェニル、３−ジエチルアミノフェニル、４−ジエチルアミノフェニル、３−メチルスルファニルフェニル、４−メチルスルファニルフェニル、３−エチルスルファニルフェニル、４−エチルスルファニルフェニル、３−プロピルスルファニルフェニル、４−プロピルスルファニルフェニル、２−シアノフェニル、３−シアノフェニル、４−シアノフェニル、２，３−ジシアノフェニル、２，４−ジシアノフェニル、２，５−ジシアノフェニル、２，６−ジシアノフェニル、３，５−ジシアノフェニル、２，３，４��トリシアノフェニル、２，３，５−トリシアノフェニル、２，３，６−トリシアノフェニル、２，４，５−トリシアノフェニル、２，４，６−トリシアノフェニル、２−ニトロフェニル、３−ニトロフェニル、４−ニトロフェニル、２，３−ジニトロフェニル、２，４−ジニトロフェニル、２，５−ジニトロフェニル、２，６−ジニトロフェニル、３，５−ジニトロフェニル、２，３，４−トリニトロフェニル、２，３，５−トリニトロフェニル、２，３，６−トリニトロフェニル、２，４，５−トリニトロフェニル、２，４，６−トリニトロフェニル、２，６−ジメチル−４−フルオロフェニル、２，６−ジメチル−３−フルオロフェニル、２，６−ジメチル−４−クロロフェニル、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル、２，６−ジフルオロ−４−クロロフェニル、２，６−ジフルオロ−３−クロロフェニル、２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル、２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル、２，６−ジヒドロキシ−４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、及び２，６−ジフルオロ−４−シアノフェニルから選択される化合物。
【請求項４】
請求項１又は２に記載の化合物であって、
Ｒ3が
ｉ）−ＣＯ2Ｒ8、
ｉｉ）−Ｎ（Ｒ8）2、
ｉｉｉ）−ＣＯＮ（Ｒ8）2、
ｉｖ）−ＮＲ8ＣＯＲ8、
ｖ）ハロゲン、
ｖｉ）メチル、
ｖｉｉ）エチル、
ｖｉｉｉ）−ＯＨ、
ｉｘ）−ＯＣＨ3、
ｘ）−ＯＣ2Ｈ5、及び
ｘｉ）−ＣＮ、
から選択される化合物。
【請求項５】
前記指数が０に等しく、Ｒが次式：
【化６】
2007534688.tif 000053
Ｒ3は、置換又は非置換Ｃ1〜Ｃ10ヘテロアリールユニットである、
を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
前記指数が１に等しく、Ｒが次式：
【化７】
2007534688.tif 000054
式中、Ｒ3は置換又は非置換Ｃ6アリールユニットであり、前記置換基は、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4直鎖又は分岐鎖アルキル、−ＯＲ8、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ8）2、−ＣＯ2Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ8）2、−ＮＲ8Ｃ（Ｏ）Ｒ8、−ＮＯ2、及び−ＳＲ8から選択され、各Ｒ8は独立に、水素、置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ4直鎖、分岐鎖、又は環状アルキルであり、あるいは２つのＲ8ユニットは一緒になって３〜７個の原子を含む環を形成できる、
を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
請求項６に記載の化合物であって、
Ｒ3が、フェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、２，３，４−トリフルオロフェニル、２，３，５−トリフルオロフェニル、２，３，６−トリフルオロフェニル、２，４，５−トリフルオロフェニル、２，４，６−トリフルオロフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２，３−ジクロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、２，５−ジクロロフェニル、２，６−ジクロロフェニル、３，５−ジクロロフェニル、２，３，４−トリクロロフェニル、２，３，５−トリクロロフェニル、２，３，６−トリクロロフェニル、２，４，５−トリクロロフェニル、２，４，６−トリクロロフェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、２，３−ジメチルフェニル、２，４−ジメチルフェニル、２，５−ジメチルフェニル、２，６−ジメチルフェニル、３，５−ジメチルフェニル、２，３，４−トリメチルフェニル、２，３，５−トリメチルフェニル、２，３，６−トリメチルフェニル、２，４，５−トリメチルフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、２−エチルフェニル、３−エチルフェニル、４−エチルフェニル、２，３−ジエチルフェニル、２，４−ジエチルフェニル、２，５−ジエチルフェニル、２，６−ジエチルフェニル、３，５−ジエチルフェニル、２，３，４−トリエチルフェニル、２，３，５−トリエチルフェニル、２，３，６−トリエチルフェニル、２，４，５−トリエチルフェニル、２，４，６−トリエチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、２，３−ジメトキシフェニル、２，４−ジメトキシフェニル、２，５−ジメトキシフェニル、３，５−ジメトキシフェニル、２，６−ジメトキシフェニル、２，３，４−トリメトキシフェニル、２，３，５−トリメトキシフェニル、２，３，６−トリメトキシフェニル、２，４，５−トリメトキシフェニル、２，４，６−トリメトキシフェニル、２−ヒドロキシフェニル、３−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、２，３−ジヒドロキシフェニル、２，４−ジヒドロキシフェニル、２，５−ジヒドロキシフェニル、２，６−ジヒドロキシフェニル、３，５−ジヒドロキシフェニル、２，３，４−トリヒドロキシフェニル、２，３，５−トリヒドロキシフェニル、２，３，６−トリヒドロキシフェニル、２，４，５−トリヒドロキシフェニル、２，４，６−トリヒドロキシフェニル、３−ジメチルアミノフェニル、４−ジメチルアミノフェニル、３−ジエチルアミノフェニル、４−ジエチルアミノフェニル、３−メチルスルファニルフェニル、４−メチルスルファニルフェニル、３−エチルスルファニルフェニル、４−エチルスルファニルフェニル、３−プロピルスルファニルフェニル、４−プロピルスルファニルフェニル、２−シアノフェニル、３−シアノフェニル、４−シアノフェニル、２，３−ジシアノフェニル、２，４−ジシアノフェニル、２，５−ジシアノフェニル、２，６−ジシアノフェニル、３，５−ジシアノフェニル、２，３，４��トリシアノフェニル、２，３，５−トリシアノフェニル、２，３，６−トリシアノフェニル、２，４，５−トリシアノフェニル、２，４，６−トリシアノフェニル、２−ニトロフェニル、３−ニトロフェニル、４−ニトロフェニル、２，３−ジニトロフェニル、２，４−ジニトロフェニル、２，５−ジニトロフェニル、２，６−ジニトロフェニル、３，５−ジニトロフェニル、２，３，４−トリニトロフェニル、２，３，５−トリニトロフェニル、２，３，６−トリニトロフェニル、２，４，５−トリニトロフェニル、２，４，６−トリニトロフェニル、２，６−ジメチル−４−フルオロフェニル、２，６−ジメチル−３−フルオロフェニル、２，６−ジメチル−４−クロロフェニル、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル、２，６−ジフルオロ−４−クロロフェニル、２，６−ジフルオロ−３−クロロフェニル、２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル、２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル、２，６−ジヒドロキシ−４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、及び２，６−ジフルオロ−４−シアノフェニルから選択される化合物。
【請求項８】
Ｒ1が次式：
【化８】
2007534688.tif 000055
Ｒ6は置換又は非置換Ｃ6アリールユニットである、
を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
請求項７に記載の化合物であって、
Ｒ6が、フェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−メトキシフェニル、４−エトキシフェニル、４−メチルフェニル、４−クロロフェニル、４−メチルスルファニルフェニル、及び４−ジメチルアミノフェニルから選択される化合物。
【請求項１０】
Ｒ2が次式：
【化９】
2007534688.tif 000056
Ｒ5は、置換又は非置換の直鎖又は分岐鎖Ｃ1〜Ｃ10ヒドロカルビルである、
を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
請求項１に記載の化合物であって、
Ｒ5が１（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチルプロピル、１（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチルエチル、１（Ｓ）−ｓｅｃ−ブチル、又はイソプロピルから選択されるユニットである化合物。
【請求項１２】
Ｒ2が次式：
【化１０】
2007534688.tif 000057
Ｒ5は、ベンジル、１−（Ｓ）−１−メチルベンジル、又はテトラヒドロピラニルである、
を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
前記指数ｚが１に等しく、並びに連結基Ｌ1は−ＮＲ7−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
全てのエナンチオマー又はジアステレオマー形態並びにそれらの製薬上許容できる塩を包含した化合物であって、次式：
【化１１】
2007534688.tif 000058
式中、Ｒ3は、フェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、２，６−ジクロロフェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、２，４−ジメチルフェニル、２，６−ジメチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、又は４−トリフルオロメチルフェニルから選択され、
Ｒ4は、−Ｈ、−Ｆ、−ＣＨ3、−ＯＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、又は−ＳＣＨ3であり、
指数ｘは０又は１であり、及び
前記指数ｘが１に等しい場合、Ｌは−ＣＨ2−である、
を有する化合物。
【請求項１５】
全てのエナンチオマー又はジアステレオマー形態並びにそれらの製薬上許容できる塩を包含した化合物であって、次式：
【化１２】
2007534688.tif 000059
式中、Ｒ3は、フェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、２，６−ジクロロフェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、２，４−ジメチルフェニル、２，６−ジメチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、又は４−トリフルオロメチルフェニルから選択され、
Ｒ4は、−Ｈ、−Ｆ、−ＣＨ3、−ＯＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、又は−ＳＣＨ3であり、
ｘは０又は１に等しく、及び
前記指数ｘが１に等しい場合、Ｌは−ＣＨ2−である、
を有する化合物。
【請求項１６】
全てのエナンチオマー又はジアステレオマー形態並びにそれらの製薬上許容できる塩を包含した化合物であって、次式：
【化１３】
2007534688.tif 000060
式中、Ｒ3は、フェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、２，６−ジクロロフェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、２，４−ジメチルフェニル、２，６−ジメチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、又は４−トリフルオロメチルフェニルから選択され、
Ｒ4は、−Ｈ、−Ｆ、−ＣＨ3、−ＯＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、又は−ＳＣＨ3であり、
ｘは０又は１に等しく、及び
前記指数ｘが１に等しい場合、Ｌは−ＣＨ2−である、
を有する化合物。
【請求項１７】
次から選択される化合物：
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−ｏ−トリル−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，６−ジクロロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチルプロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−ｏ−トリル−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２−クロロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチルプロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２−クロロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２−クロロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチルプロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２−メトキシベンジル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２−クロロベンジル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチルプロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２−フルオロベンジル）−尿素、及び
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピル−アミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２−クロロベンジル）−尿素。
【請求項１８】
次から選択される化合物：
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−ｏ−トリル−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−ｍ−トリル−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−ｐ−トリル−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２−フルオロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（３−フルオロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（４−フェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３−ジフルオロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，５−ジフルオロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，６−ジフルオロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，５−トリフルオロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，６−トリフルオロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（３−クロロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（４−クロロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３−ジクロロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４−ジクロロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，５−ジクロロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，６−ジクロロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，４−トリクロロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，５−トリクロロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，６−トリクロロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４，５−トリクロロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４，６−トリクロロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−ｏ−トリル−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−ｍ−トリル−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−ｐ−トリル−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２−フルオロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（３−フルオロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（４−フルオロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３−ジフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，５−ジフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，６−ジフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，５−トリフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，６−トリフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（３−クロロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（４−クロロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３−ジクロロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４−ジクロロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，５−ジクロロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，４−トリクロロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，５−トリクロロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，６−トリクロロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４，５−トリクロロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４，６−トリクロロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−ｍ−トリル−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−ｐ−トリル−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２−フルオロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（３−フルオロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（４−フルオロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３−ジフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，５−ジフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，６−ジフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，５−トリフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，６−トリフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（３−クロロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（４−クロロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３−ジクロロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４−ジクロロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，５−ジクロロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，６−ジクロロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，４−トリクロロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，５−トリクロロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，６−トリクロロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４，５−トリクロロフェニル）−尿素、及び
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４，６−トリクロロフェニル）−尿素。
【請求項１９】
次から選択される化合物：
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−ｏ−メチルベンジル−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−ｍ−メチルベンジル−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−ｐ−メチルベンジル−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２−フルオロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（３−フルオロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（４−フルオロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３−ジフルオロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４−ジフルオロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，５−ジフルオロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，６−ジフルオロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，４−トリフルオロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，５−トリフルオロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，６−トリフルオロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４，５−トリフルオロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４，６−トリフルオロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（３−クロロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（４−クロロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３−ジクロロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４−ジクロロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロベンジル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，５−ジクロロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，６−ジクロロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，４−トリクロロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，５−トリクロロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，６−トリクロロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４，５−トリクロロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４，６−トリクロロベンジル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（３−クロロベンジル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（４−クロロベンジル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３−ジクロロベンジル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４−ジクロロベンジル）−尿素、
１−（４−メトキシベンジル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，５−ジフルオロベンジル（difluorobenyl））−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，６−ジクロロベンジル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，４−トリクロロベンジル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，５−トリクロロベンジル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，６−トリクロロベンジル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４，５−トリクロロベンジル）−尿素、及び
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４，６−トリクロロベンジル）−尿素。
【請求項２０】
次から選択される化合物：
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチルエチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２−クロロベンジル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチルエチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２−メチルベンジル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチルエチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４−ジクロロベンジル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチルエチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（３，４−ジクロロベンジル）−尿素、
１−（４−エトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２−クロロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２−フルオロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２−クロロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチルエチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（３−クロロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−ｏ−トリル−尿素、
１−（４−ジメチルアミノフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２−クロロフェニル）−尿素、
１−（４−ジメチルアミノフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（３−クロロフェニル）−尿素、
１−（４−メチルスルファニルフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチルエチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２−メチルベンジル）−尿素、及び
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチルエチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２−メチルベンジル）−尿素。
【請求項２１】
次から選択される化合物：
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−ｍ−トリル−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−ｐ−トリル−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２−フルオロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（３−フルオロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（４−フェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３−ジフルオロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，５−ジフルオロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，６−ジフルオロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，５−トリフルオロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，６−トリフルオロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（３−クロロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（４−クロロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３−ジクロロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４−ジクロロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，５−ジクロロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，６−ジクロロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，４−トリクロロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，５−トリクロロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，６−トリクロロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４，５−トリクロロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４，６−トリクロロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−ｍ−トリル−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−ｐ−トリル−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（３−フルオロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（４−フルオロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３−ジフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，５−ジフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，６−ジフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，５−トリフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，６−トリフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（３−クロロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（４−クロロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３−ジクロロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４−ジクロロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，５−ジクロロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，４−トリクロロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，５−トリクロロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，６−トリクロロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４，５−トリクロロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４，６−トリクロロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−ｍ−トリル−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−ｐ−トリル−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２−フルオロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（３−フルオロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（４−フルオロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３−ジフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，５−ジフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，６−ジフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，５−トリフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，６−トリフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（３−クロロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（４−クロロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３−ジクロロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４−ジクロロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，５−ジクロロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，６−ジクロロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，４−トリクロロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，５−トリクロロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，６−トリクロロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４，５−トリクロロフェニル）−尿素、及び
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４，６−トリクロロフェニル）−尿素。
【請求項２２】
次から選択される化合物：
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−ｍ−メチルベンジル−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−ｐ−メチルベンジル−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２−フルオロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（３−フルオロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（４−フルオロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３−ジフルオロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４−ジフルオロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，５−ジフルオロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，６−ジフルオロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，４−トリフルオロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，５−トリフルオロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，６−トリフルオロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４，５−トリフルオロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４，６−トリフルオロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（３−クロロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（４−クロロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３−ジクロロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４−ジクロロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロベンジル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，５−ジフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，６−ジクロロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，４−トリクロロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，５−トリクロロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，６−トリクロロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４，５−トリクロロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４，６−トリクロロベンジル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（３−クロロベンジル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（４−クロロベンジル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３−ジクロロベンジル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４−ジクロロベンジル）−尿素、
１−（４−メトキシベンジル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，５−ジフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，６−ジクロロベンジル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，４−トリクロロベンジル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，５−トリクロロベンジル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，６−トリクロロベンジル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４，５−トリクロロベンジル）−尿素、及び
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４，６−トリクロロベンジル）−尿素。
【請求項２３】
次から選択される化合物：
１−（２−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２−クロロフェニル）−尿素、
１−（３−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２−クロロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２−クロロフェニル）−尿素、
１−（４−ジメチルアミノフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２−クロロフェニル）−尿素、及び
１−（４−ジメチルアミノフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−ｏ−トリル−尿素。
【請求項２４】
次から選択される化合物：
１−（２−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−フェニル−尿素、
１−（３−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−フェニル−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−フェニル−尿素、
１−（２−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（３−フルオロフェニル）−尿素、
１−（２−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（４−フルオロフェニル）−尿素、
１−（２−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，６−ジフルオロフェニル）−尿素、
１−（３−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（３−フルオロフェニル）−尿素、
１−（３−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（４−フルオロフェニル）−尿素、
１−（３−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，６−ジフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２−フルオロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（３−フルオロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（４−フルオロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，６−ジフルオロフェニル）−尿素、
１−（２−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（３−クロロフェニル）−尿素、
１−（２−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（４−クロロフェニル）−尿素、
１−（２−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，６−ジクロロフェニル）−尿素、
１−（３−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（３−クロロフェニル）−尿素、
１−（３−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（４−クロロフェニル）−尿素、
１−（３−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，６−ジクロロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２−クロロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（３−クロロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（４−クロロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，６−ジクロロフェニル）−尿素、
１−（２−ジメチルアミノフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−フェニル−尿素、
１−（３−ジメチルアミノフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−フェニル−尿素、
１−（４−ジメチルアミノフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−フェニル−尿素、
１−（２−ジメチルアミノフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（３−フルオロフェニル）−尿素、
１−（２−ジメチルアミノフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（４−フルオロフェニル）−尿素、
１−（２−ジメチルアミノフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，６−ジフルオロフェニル）−尿素、
１−（３−ジメチルアミノフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（３−フルオロフェニル）−尿素、
１−（３−ジメチルアミノフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（４−フルオロフェニル）−尿素、
１−（３−ジメチルアミノフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，６−ジフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−ジメチルアミノフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２−フルオロフェニル）−尿素、
１−（４−ジメチルアミノフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（３−フルオロフェニル）−尿素、
１−（４−ジメチルアミノフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（４−フルオロフェニル）−尿素、
１−（４−ジメチルアミノフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，６−ジフルオロフェニル）−尿素、
１−（２−ジメチルアミノフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（３−クロロフェニル）−尿素、
１−（２−ジメチルアミノフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（４−クロロフェニル）−尿素、
１−（２−ジメチルアミノフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，６−ジクロロフェニル）−尿素、
１−（３−ジメチルアミノフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（３−クロロフェニル）−尿素、
１−（３−ジメチルアミノフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（４−クロロフェニル）−尿素、
１−（３−ジメチルアミノフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，６−ジクロロフェニル）−尿素、
１−（４−ジメチルアミノフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２−クロロフェニル）−尿素、
１−（４−ジメチルアミノフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（３−クロロフェニル）−尿素、
１−（４−ジメチルアミノフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（４−クロロフェニル）−尿素、
１−（４−ジメチルアミノフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，６−ジクロロフェニル）−尿素、
１−（２−ジメチルアミノフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−ｏ−トリル−尿素、
１−（２−ジメチルアミノフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−ｍ−トリル−尿素、
１−（２−ジメチルアミノフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−ｐ−トリル−尿素、
１−（３−ジメチルアミノフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−ｏ−トリル−尿素、
１−（３−ジメチルアミノフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−ｍ−トリル−尿素、
１−（３−ジメチルアミノフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−ｐ−トリル−尿素、
１−（４−ジメチルアミノフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−ｍ−トリル−尿素、及び
１−（４−ジメチルアミノフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−ｐ−トリル−尿素。
【請求項２５】
次から選択される化合物：
１−（４−フルオロフェニル）−１−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−３−（２−クロロベンジル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−（２−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−３−（２−クロロベンジル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−（２−イソプロピルアミノ−ピリミジン−４−イル）−３−（２−クロロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロ−フェニル）−１−［２−（２，６−ジフルオロフェニルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−３−（２−クロロベンジル）−尿素、
１−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−１−｛２−［（１Ｓ）１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２−クロロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−（２−ベンジルアミノ−ピリミジン−４−イル）−３−（２−クロロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチルエチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−シクロヘキシル−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−［２−（３−メチル−２，５−ジオキソ−２，５−ジヒドロ−ピロール−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−３−（２−クロロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−（２−イソプロピルアミノ−ピリミジン−４−イル）−３−ピリジン−２−イルメチル−尿素、
１−（２−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチルエチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−シクロペンチル−尿素、
１−（３−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチルエチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−シクロヘキシル−尿素、
１−（３，５−ジクロロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチルエチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（ピリジン−２−イル）−尿素、
１−（３−メチルフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチルエチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−シクロヘキシル−尿素、及び
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチルエチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（ピリジン−４−イルメチル）−尿素。
【請求項２６】
次から選択される化合物：
１−（４−フルオロフェニル）−１−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−４−イル］−３−（２−クロロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イル）−３−（２−クロロフェニル）−尿素、
４−｛４−［３−（２−クロロフェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−ウレイド］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステル、
１−（４−フルオロフェニル）−１−［２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−３−（２−クロロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［１−（プロパン−１−スルファニル）−ピペリジン−４−イルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２−クロロフェニル）−尿素、及び
１−（４−フルオロフェニル）−１−［２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−３−（２−クロロベンジル）−尿素。
【請求項２７】
次を含む医薬組成物：
ａ）全てのエナンチオマー又はジアステレオマー形態並びにこれらの製薬上許容できる塩を含む有効量の化合物であって、次式：
【化１４】
2007534688.tif 000061
式中、Ｒは次式を有し、
【化１５】
2007534688.tif 000062
Ｒ3は
ｉ）置換もしくは非置換Ｃ6〜Ｃ10アリール、
ｉｉ）置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10ヘテロアリール、
ｉｉｉ）置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ10炭素環式、又は
ｉｖ）置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10複素環式、
から選択され、
指数ｘは０又は１であり、
Ｒ1は次式を有し、
【化１６】
2007534688.tif 000063
Ｒ5は
ｉ）置換又は非置換Ｃ3〜Ｃ10炭素環式、
ｉｉ）置換又は非置換Ｃ6〜Ｃ10アリール、
ｉｉｉ）置換又は非置換Ｃ1〜Ｃ10複素環式、及び
ｉｖ）置換又は非置換Ｃ1〜Ｃ10ヘテロアリール、
から成る群から選択されるユニットであり、
指数ｙは０又は１であり、
Ｒ2は次式を有し、
【化１７】
2007534688.tif 000064
Ｒ6は
ｉ）水素、
ｉｉ）置換又は非置換Ｃ1〜Ｃ10直鎖又は分岐鎖ヒドロカルビル、
ｉｉｉ）置換又は非置換Ｃ3〜Ｃ10炭素環式、
ｉｖ）置換又は非置換Ｃ6〜Ｃ10アリール、
ｖ）置換又は非置換Ｃ1〜Ｃ10複素環式、及び
ｖｉ）置換又は非置換Ｃ1〜Ｃ10ヘテロアリール、
から成る群から選択されるユニットであり、
指数ｚは０又は１であり、
Ｌ、Ｌ1及びＬ2は、それぞれ独立に
ｉ）−Ｃ（Ｒ7）2−、
ｉｉ）−ＮＲ7−、及び
ｉｉｉ）−Ｏ−、
から成る群から選択される連結基であり、
Ｒ7は、水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、及びこれらの混合物であり、又は２つのＲ7ユニットは一緒になってカルボニルユニットを形成できる、
を有する化合物、及び
ｂ）１つ以上の製薬上適合性のある賦形剤。
【請求項２８】
次を含む組成物：
ａ）有効量の１つ以上の請求項１に記載の化合物、及び
ｂ）１つ以上の賦形剤。
【請求項２９】
ヒトの炎症を制御するための方法であって、有効量の請求項１に記載の化合物をヒトに投与することを含む方法。
【請求項３０】
ヒトのリウマチ様関節炎又は変形性関節症を処置するための方法であって、有効量の請求項１に記載の化合物をヒトに投与することを含む方法。
【請求項３１】
ヒトの炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、敗血性ショック、心肺機能不全、急性呼吸器疾患、及び悪液質を処置するための方法であって、有効量の請求項１に記載の化合物をヒトに投与することを含む方法。
【請求項３２】
ヒトの乾癬を処置するための方法であって、有効量の請求項１に記載の化合物をヒトに投与することを含む方法。
【請求項３３】
ヒトに痛覚消失を提供するための方法であって、有効量の請求項１に記載の化合物をヒトに投与することを含む方法。
【請求項３４】
ヒトに痛覚消失を提供するための方法であって、有効量の医薬組成物をヒトに投与することを含み、前記組成物が
ａ）有効量の１つ以上の請求項１に記載の化合物、及び
ｂ）１つ以上の製薬上適合性のある賦形剤、
を含む方法。
【請求項３５】
ヒトに痛覚消失を提供するための方法であって、有効量の医薬組成物をヒトに投与することを含み、前記組成物が
ａ）痛覚消失を提供するのに有効な量で、有効量の請求項１に記載の１つ以上の化合物、
ｂ）アセトアミノフェン、アスピリン、ジフンニサル、ジピロン、イブプロフェン、ナプロキセン、フェノプロフェン、フェンブフェン、ケトプロフェン、フルルビプロフェン、インドメタシン、ケトロラク、ジクロフェナク、フロクタフェニン、ピロキシカム、セレコキシブ、及びロフェコキシブオキシコドン、ペチジン、メタドン、レボルファノール、ヒドロモルフォン、及びブプレノルフィンから選択される苦痛を軽減する特性を有する有効量の１つ以上の化合物、及び
ｃ）１つ以上の製薬上許容できる賦形剤、
を含む方法。
【請求項３６】
炎症処置のための薬剤の製造における請求項１に記載の化合物の使用方法。
【請求項３７】
リウマチ様関節炎又は変形性関節症の処置のための薬剤の製造における請求項１に記載の化合物の使用方法。
【請求項３８】
炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、敗血性ショック、心肺機能不全、急性呼吸器疾患、又は悪液質の処置のための薬剤の製造における請求項１に記載の化合物の使用方法。
【請求項３９】
乾癬処置のための薬剤の製造における請求項１に記載の化合物の使用方法。
【請求項４０】
苦痛処置のための薬剤の製造における請求項１に記載の化合物の使用方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ヒト又は高等哺乳類の１つ以上の病態の原因である炎症性サイトカインの細胞外放出を阻害する、１，１，３−三置換尿素類に関する。本発明は、さらに、前記Ｎ−１，１，３−三置換尿素類を含む組成物、並びに本明細書に記載される病態の原因である活性成分として理解されている酵素を防ぎ、低減させ、ないしは別の方法で制御する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
インターロイキン−１（ＩＬ−１）及び腫瘍壊死因子−α（ＴＮＦ−α）は、総合的に「サイトカイン」として既知であるとりわけ重要な生物学的物質である。これらの分子は、病原菌の免疫認識に関連した炎症反応を媒介すると理解されている。
【０００３】
これら炎症誘発性（pro-inflammatory）サイトカインは、多くの病態又は症候群、とりわけ、リウマチ様関節炎、変形性関節症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、敗血性ショック、心肺機能不全、急性呼吸器疾患、悪液質、乾癬における重要な媒介物として示唆されており、したがって、ヒトの病態の進行及び発現の原因である。
【０００４】
それ故に、サイトカインを産生する細胞からのサイトカインの放出を阻止し、低減し、制御し、鎮静し、又は防ぐことのできる化合物、及びそれらの化合物を含む医薬組成物が、長年にわたり必要とされている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、驚くべきことに、特定の１，１，３−三置換尿素類、例えば１−（４−置換及び非置換アリール）−１−（２−置換−ピリミジン−４−イル）−３−アリール尿素類、１−（３−置換アリール）−１−（２−置換−ピリミジン−４−イル）−３−アリール尿素類、１−（２−置換アリール）−１−（２−置換−ピリミジン−４−イル）−３−アリール尿素類、１−（２，６−二置換置換（2,6-disubstituted substituted）アリール）−１−（２−置換−ピリミジン−４−イル）−３−アリール尿素類などが、炎症性サイトカイン、とりわけ細胞からのインターロイキン−１（ＩＬ−１）及び腫瘍壊死因子（ＴＮＦ−α）の放出を阻害し、それによって本明細書に記載される病態の原因となる活性成分であると言われる酵素を防ぎ、低減させ、ないしは別の方法で制御するのに有効であることを見出した点において、上述の必要性を満たす。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明の第１の態様は、全てのエナンチオマー及びジアステレオマー形態並びにこれらの製薬上許容できる塩を含み、次式：
【０００７】
【化１】
2007534688.tif 000002
式中、Ｒは次式を有し、
【０００８】
【化２】
2007534688.tif 000003
式中、Ｒ3は次から選択され、
ｉ）置換もしくは非置換Ｃ6〜Ｃ10アリール、
ｉｉ）置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10ヘテロアリール、
ｉｉｉ）置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ10炭素環式、又は
ｉｖ）置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10複素環式、
Ｒ1は次式を有し、
【０００９】
【化３】
2007534688.tif 000004
Ｒ5は次から選択されるユニットであり、
ｉ）置換又は非置換Ｃ3〜Ｃ10炭素環式、
ｉｉ）置換又は非置換Ｃ6〜Ｃ10アリール、
ｉｉｉ）置換又は非置換Ｃ1〜Ｃ10複素環式、及び
ｉｖ）置換又は非置換Ｃ1〜Ｃ10ヘテロアリール、
指数ｙは０又は１であり、
Ｒ2は次式を有し、
【００１０】
【化４】
2007534688.tif 000005
Ｒ6は次から成る群から選択されるユニットであり、
ｉ）水素、
ｉｉ）置換又は非置換Ｃ1〜Ｃ10直鎖又は分岐鎖ヒドロカルビル、
ｉｉｉ）置換又は非置換Ｃ3〜Ｃ10炭素環式、
ｉｖ）置換又は非置換Ｃ6〜Ｃ10アリール、
ｖ）置換又は非置換Ｃ1〜Ｃ10複素環式、及び
ｖｉ）置換又は非置換Ｃ1〜Ｃ10ヘテロアリール、
Ｌ、Ｌ1及びＬ2は、それぞれ次から独立に選択される連結基であり、
ｉ）−Ｃ（Ｒ7）2−、
ｉｉ）−ＮＲ7−、及び
ｉｉｉ）−Ｏ−、
各Ｒ7は、水素、Ｃ1〜Ｃ4直鎖又は分岐鎖アルキル、又は２つのＲ7ユニットは一緒になってカルボニルユニットを形成できる、
を有する化合物。
【００１１】
本発明はさらに、本発明による炎症性サイトカイン放出阻害化合物を含む組成物又は配合物に関する。一般に本発明の組成物は：
ａ）炎症性サイトカインの放出を阻害するのに有効な量の本発明の１つ以上の１，１，３−三置換尿素類及びそれらの誘導体、及び
ｂ）１つ以上の製薬上許容できる賦形剤、
を含む。
【００１２】
医薬組成物は、とりわけ炎症性サイトカインの放出に関連する１つ以上の疾患を対象とし、とりわけ変形性関節症、リウマチ様関節炎、糖尿病、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染、苦痛（痛覚消失提供組成物）、乾癬、及び炎症性腸疾患（ＩＢＤ）から選択されるものである。
【００１３】
本発明はさらに、ヒト又は高等哺乳類の１つ以上の疾患、とりわけ、変形性関節症、リウマチ様関節炎、糖尿病、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染、苦痛（痛覚消失提供組成物）、乾癬、及び炎症性腸疾患（ＩＢＤ）から選択される疾患を制御する方法に関する。方法は、鎮痛が必要なヒト又は高等哺乳類に、本明細書にて以下で記載される、１つ以上の有効量の１，１，３−三置換尿素類を投与する工程を含む。
【００１４】
本発明はまた、本発明の１，１，３−三置換尿素類（類縁体）を調製する方法を提供する。
【００１５】
前述及びその他の目的、特徴、並びに利点は、以下の詳細な説明及び添付の特許請求の範囲を読めば当業者には明らかになろう。特に指定のない限り、本明細書の百分率、比率、及び割合は、全て重量基準である。温度は、特に指定しない限り、全て摂氏（℃）である。引用されるすべての文献は、その関連部分において本明細書に参考として組み込まれるが、いずれの文献の引用も、本発明に関する先行技術であることを容認するものと解釈すべきではない。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
本発明は、いくつかの満たされていない医学的ニーズ、とりわけ次のものに対処する。
１）細胞からの炎症性サイトカイン産生を有効に阻止することができ、それによって１つ以上のサイトカインの細胞外放出に関連した１つ以上の病態又は症候群を鎮静、緩和、制御、低減、抑制、又は予防することができる医薬組成物を提供すること、
ａ）インターロイキン−１（ＩＬ−１）の放出に影響すること：多数の病態、とりわけリウマチ様関節炎、変形性関節症、並びに結合組織破壊に関連する他の病態の原因となる分子として考えられている、
ｂ）誘発性シクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ−２）発現に影響すること：サイトカイン放出の阻害物質は、サイトカインによって増大することが判明している誘発性ＣＯＸ−２発現の阻害物質として提案されている。
２）腫瘍壊死因子−α（ＴＮＦ−α）の放出に影響するのに有効な医薬組成物を提供すること：この炎症誘発性サイトカインは、多くの病態又は症候群、とりわけリウマチ様関節炎、変形性関節症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、敗血性ショック、心肺機能不全、急性呼吸器疾患、及び悪液質における重要な媒介物として示唆される。
３）痛覚消失を提供する、ないしは別の方法でヒト及び高等哺乳類の苦痛を軽減するのに効果的な医薬組成物を提供すること。
【００１７】
これら及びその他の満たされていない医学的ニーズは、驚くべきことに、本発明の化合物によって解決され、それはサイトカインの細胞外放出によって生じる又は影響される１つ以上の病態、症状又は症候群に選択的に影響できる。
【００１８】
各化合物は、サイトカインの細胞外放出によって影響されるそれぞれ全ての病態に対して有効ではないが、それでもなお配合者は、その非限定例が本明細書にて以下に記載される選択された症状又は病気を処置するために使用される化合物及び医薬組成物の構成を選択することを任されている。
【００１９】
本発明は、１，１，３−三置換尿素類、例えば１−（４−置換及び非置換アリール）−１−（２−置換−ピリミジン−４−イル）−３−アリール尿素類、１−（３−置換アリール）−１−（２−置換−ピリミジン−４−イル）−３−アリール尿素類、１−（２−置換アリール）−１−（２−置換−ピリミジン−４−イル）−３−アリール尿素類、１−（２，６−二置換置換アリール（2,6-disubstituted substituted aryl））−１−（２−置換−ピリミジン−４−イル）−３−アリール尿素類などに関し、これは特定のサイトカイン、特に炎症性サイトカインの細胞外放出を媒介、制御ないしは別の方法で阻害するのに適しており、このサイトカインは、種々広範な疾患、病態又は症候群の刺激、原因、又は発現にある役割を果たす。
【００２０】
次の化学的分類体系は、本発明の化合物を含むユニットを詳細に指摘し、明確に特許請求するために本明細書を通して使用される。「ヒドロカルビル」という用語は、炭素原子ベースのユニットを表し、このユニットは任意に１つ以上の有機官能基を含有し、この有機官能基は、無機原子を含む塩類、とりわけカルボン酸塩類、及び第４級アンモニウム塩類を含む。ヒドロカルビルユニットを環式及び非環式群に分割する「非環式」及び「環式」ユニットという用語は、「ヒドロカルビル」という用語に包含される。環状ヒドロカルビルユニットは、単環式、二環式、縮合環、及びスピロ環式の環系を含む。複素環式及びヘテロアリールユニットは、窒素、酸素、硫黄、及びこれらへテロ原子の組み合わせから選択される１つ以上のヘテロ原子を含む。
【００２１】
１．置換及び非置換Ｃ1〜Ｃ10非環式ヒドロカルビル：本発明の趣旨上、「置換及び非置換Ｃ1〜Ｃ10非環式ヒドロカルビル」という用語は、３つのカテゴリのユニットを包含する。
ｉ）Ｃ1〜Ｃ10直鎖又は分岐鎖アルキル：この非限定例としては、メチル（Ｃ1）、エチル（Ｃ2）、ｎ−プロピル（Ｃ3）、イソプロピル（Ｃ3）、ｎ−ブチル（Ｃ4）、ｓｅｃ−ブチル（Ｃ4）、イソブチル（Ｃ4）、及びｔｅｒｔ−ブチル（Ｃ4）が挙げられる。置換Ｃ1〜Ｃ10直鎖又は分岐鎖アルキル：この非限定例としては、ヒドロキシメチル（Ｃ1）、クロロメチル（Ｃ1）、トリフルオロメチル（Ｃ1）、アミノメチル（Ｃ1）、１−クロロエチル（Ｃ2）、２−ヒドロキシエチル（Ｃ2）、１，２−ジフルオロエチル（Ｃ2）、及び３−カルボキシプロピル（Ｃ3）が挙げられる。
ｉｉ）Ｃ2〜Ｃ10直鎖又は分岐鎖アルケニル；この非限定例としては、エテニル（Ｃ2）、３−プロペニル（Ｃ3）、１−プロペニル（又は２−メチルエテニル）（Ｃ3）、イソプロペニル（又は２−メチレテン−２−イル）（Ｃ3）、及びブテン−４−イル（Ｃ4）が挙げられる。置換Ｃ2〜Ｃ10直鎖又は分岐鎖アルケニル：この非限定例としては、２−クロロエテニル（又は２−クロロビニル）（Ｃ2）、４−ヒドロキシブテン−１−イル（Ｃ4）、７−ヒドロキシ−７−メチルオクタ−４−エン−２−イル（Ｃ9）、及び７−ヒドロキシ−７−メチルオクタ−３，５−ジエン−２−イル（Ｃ9）が挙げられる。
ｉｉｉ）Ｃ2〜Ｃ10直鎖又は分岐鎖アルキニル：この非限定例としては、エチニル（Ｃ2）、プロパ−２−イニル（又はプロパルギル）（Ｃ3）、プロピン−１−イル（Ｃ3）、及び２−メチル−ヘキサ−４−イン−１−イル（Ｃ7）が挙げられる。置換Ｃ2〜Ｃ10直鎖又は分岐鎖アルキニル：この非限定例としては、５−ヒドロキシ−５−メチルヘキサ−３−イニル（Ｃ7）、６−ヒドロキシ−６−メチルヘプタ−３−イン−２−イル（Ｃ8）、及び５−ヒドロキシ−５−エチルヘプタ−３−イニル（Ｃ9）が挙げられる。
【００２２】
２．置換及び非置換Ｃ1〜Ｃ10環式ヒドロカルビル：本発明の趣旨上、「置換及び非置換Ｃ1〜Ｃ10環式ヒドロカルビル」という用語は、５つのカテゴリのユニットを包含する：
ｉ）Ｃ3〜Ｃ10炭素環式ユニット：この非限定例としては、シクロプロピル（Ｃ3）、シクロブチル（Ｃ4）、シクロペンチル（Ｃ5）、シクロヘキシル（Ｃ6）、シクロヘプチル（Ｃ7）、デカリニル（Ｃ10）、及びデカヒドロ−アズレニル（Ｃ10）が挙げられる。置換Ｃ3〜Ｃ10炭素環式ユニット：この非限定例としては、２−メチルシクロプロピル（Ｃ3）、２，５−ジメチルシクロペンチル（Ｃ5）、４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロペンチル（Ｃ5）、３，５−ジクロロシクロヘキシル（Ｃ6）及び４−ヒドロキシ−シクロヘキシル（Ｃ6）が挙げられる。
ｉｉ）Ｃ6〜Ｃ10アリールユニット：それらとしては、フェニル、ナフテン−１−イル、及びナフテン−２−イルが挙げられる。置換Ｃ6〜Ｃ10アリールユニット：この非限定例としては、４−フルオロフェニル（Ｃ6）、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル（Ｃ6）、３−ヒドロキシフェニル（Ｃ6）、８−ヒドロキシナフチレン−２−イル（Ｃ10）、及び６−シアノ−ナフチレン−１−イル（Ｃ10）が挙げられる。
ｉｉｉ）１〜１０個の炭素原子並びに窒素、酸素、硫黄及びこれらの混合物から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する複素環式ユニットであるＣ1〜Ｃ10複素環式ユニット；それらの非限定例としては、１，２，３，４−テトラゾリル（Ｃ1）、アジリジニル（Ｃ2）、オキサゾリル（Ｃ3）、テトラヒドロフラニル（Ｃ4）、ジヒドロピラニル（Ｃ5）、ピペリジン−２−オン（バレロラクタム）（Ｃ5）、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピニル（Ｃ6）、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール（Ｃ8）、及び１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン（Ｃ9）が挙げられる。置換Ｃ1〜Ｃ10複素環式ユニット：それらの非限定例としては、２−アミノ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロリル（Ｃ4）、Ｎ−メチルモルホリニル（Ｃ4）、２，６−ジメチルピペラジニル（Ｃ4）、及び１−アザビシクロ［２．２．２］オクタンが挙げられる。
（ｉｖ）１〜１０個の炭素原子及び窒素、酸素、硫黄及びこれらの混合物から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有するヘテロアリールユニットであるＣ1〜Ｃ10ヘテロアリールユニット：それらの非限定例としては、トリアジニル（Ｃ3）、フラニル（Ｃ4）、チオフェニル（Ｃ4）、ピリミジニル（Ｃ4）、ピリジニル（Ｃ5）、及び６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン（Ｃ8）が挙げられる。置換Ｃ1〜Ｃ10ヘテロアリールユニット：それらの非限定例としては、４−ジメチルアミノピリジニル（Ｃ5）及び２−メチルインドリル（Ｃ8）が挙げられる。
【００２３】
本発明の置換及び非置換Ｃ1〜Ｃ10環状ヒドロカルビルユニットは、コアのピリミジニル−尿素骨格に直接結合できる。
【００２４】
【化５】
2007534688.tif 000006
【００２５】
あるいはそれらは、本明細書にて以下に記載される連結ユニット（テザーユニット）によってコアの骨格に結合できる。連結又はテザーユニットには、アルキレンユニットによってコア骨格に結合するアリールユニットであるアルキレンアリールユニット、例えば次式を有するベンジルユニット：
【００２６】
【化６】
2007534688.tif 000007
【００２７】
又はアルキレンヘテロアリールユニット、例えば次式を有する２−ピコリルが含まれる：
【００２８】
【化７】
2007534688.tif 000008
式中、Ｒaは、アリール環の水素原子のための１つ以上の任意の置換基を表す。置換及び非置換Ｃ6〜Ｃ10アルキレンアリールユニットの非限定例としては、２−メチルベンジル（Ｃ6）、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノベンジル（Ｃ6）、４−フルオロベンジル（Ｃ6）、（８−ヒドロキシ）ナフタレン−２−イルメチル（Ｃ10）、及び２−（３−ヒドロキシ−フェニル）エチル（Ｃ6）が挙げられる。置換及び非置換Ｃ1〜Ｃ10アルキレンヘテロアリールユニットの非限定例としては、ピペリジン−１−イルメチル、ピペリジン−４−イルメチル、テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル、モルホリン−４−イルメチル、イソキノリン−１−イルメチル、及びイミダゾリン−２−イルエチルが挙げられる。Ｃ3〜Ｃ10アルキレン炭素環式ユニットの非限定例としては、シクロプロピルメチル（Ｃ3）、シクロペンチルエチル（Ｃ5）、及びシクロヘキシルメチル（Ｃ6）が挙げられる。
【００２９】
本発明に関連するとき、「アリーロイル」という用語は、カルボニルユニットに結合したアリールユニット誘導体であり、アリールユニットはベンゼン及びナフタレンを含む。アリーロイルユニットの非限定例は、次の一般式を有する置換又は非置換ベンゾイルユニットである：
【００３０】
【化８】
2007534688.tif 000009
式中、Ｒaは、水素原子のための１つ以上の潜在的な置換基を表す。ヘテロアリーロイルユニットは、カルボニルユニットに結合したヘテロアリールユニットから誘導されるユニットである。
【００３１】
本発明の趣旨上、単一のヘテロ原子を含む縮合環ユニット、並びにスピロ環、二環などは、ヘテロ原子含有環の環式族に属するとみなされる。例えば、次式を有する１，２，３，４−テトラヒドロキノリン：
【００３２】
【化９】
2007534688.tif 000010
は、本発明の趣旨上、複素環式ユニットとして考慮される。次式を有する６，７−ジヒドロ−５Ｈ−［１］ピリジン：
【００３３】
【化１０】
2007534688.tif 000011
は、本発明の趣旨上、ヘテロアリールユニットとして考慮される。縮合環ユニットが飽和環及びアリール環の両方にへテロ原子を含有する場合、アリール環が優位となり、環が割り当てられるカテゴリの種類を決定する。例えば、次式を有する１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン：
【００３４】
【化１１】
2007534688.tif 000012
は、本発明の趣旨上、ヘテロアリールユニットとして考慮される。
【００３５】
「置換（された）」という用語は、本明細書全体を通して使用される。「置換（された）」という用語は、「非環式又は環式いずれであっても、本明細書にて以下で定義される１つ又はいくつかの置換基によって置き換えられる１つ以上の水素原子を有するヒドロカルビル部分として本明細書で定義される。水素原子と置換されるユニットは、一度にヒドロカルビル部分の１個の水素原子、２個の水素原子、又は３個の水素原子と置き換わることができる。さらに、これらの置換基は、前記置換基の新しい部分又はユニットを形成するために２つの隣接する炭素上の２つの水素原子を置き換えることができる。」例えば単一の水素原子の置き換えを必要とする置換ユニットには、ハロゲン、ヒドロキシルなどが挙げられる。２個の水素原子の置き換えとしては、カルボニル、オキシイミノなどが挙げられる。隣接炭素原子からの２個の水素原子の置き換えとしては、エポキシなどが挙げられる。３個の水素原子の置き換えとしては、シアノなどが挙げられる。置換（された）という用語は、本明細書全体を通して、ヒドロカルビル部分、とりわけ芳香族環、アルキル鎖の１つ以上の水素原子が、置換基によって置き換えられ得ることを示すために使用される。ある部分が「置換（された）」として記述されるときには、いずれの数の水素原子が置き換えられていてもよい。例えば、４−ヒドロキシフェニルは、「置換芳香族炭素環」であり、（Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−アミノ）オクタニルは、「置換Ｃ8アルキルユニット」であり、３−グアニジノプロピルは「置換Ｃ3アルキルユニット」であり、２−カルボキシピリジニルは、「置換ヘテロアリールユニット」である。
【００３６】
次は、ヒドロカルビル又はその他のユニット上の水素原子を置き換えできるユニットの非限定例である：
ｉ）−ＯＲ8、
ｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ8、
ｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ8
ｉｖ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ8）2、
ｖ）−ＣＮ、
ｖｉ）−Ｎ（Ｒ8）2、
ｖｉｉ）−ハロゲン、
ｖｉｉｉ）−ＣＦ3、−ＣＣｌ3、−ＣＢｒ3、及び
ｉｘ）−ＳＯ2Ｒ8
式中、各Ｒ8は独立に、水素、置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ4直鎖、分岐、又は環状アルキルであり、あるいは２つのＲ8ユニットは、一緒になって３〜７個の原子を含む環を形成できる。
【００３７】
本発明の化合物は、コア骨格を有する１，１，３−三置換尿素類である：
【００３８】
【化１２】
2007534688.tif 000013
【００３９】
これは、中央のカルボニルユニットのいずれかの側に１位の窒素原子（Ｎ1）及び三位の窒素原子（Ｎ3）を含む。このコア骨格に、１位の窒素原子（Ｎ1）にて、２位の環位置の置換基としてＲ2ユニットを保持する２−置換ピリミジン−４−イルユニットが結合する。また、１位の窒素原子（Ｎ1）に結合するのは、本明細書にて以下で定義されるＲ1ユニットである。３位の窒素原子（Ｎ3）に結合するのは、本明細書にて以下で記載されるユニットであるＲユニットである。
【００４０】
Ｒユニットは次式を有し、
【化１３】
2007534688.tif 000014
式中、Ｒ3は
ｉ）置換もしくは非置換Ｃ6〜Ｃ10アリール、
ｉｉ）置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10ヘテロアリール、
ｉｉｉ）置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ10炭素環式、又は
ｉｖ）置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10複素環式
から選択される。
【００４１】
Ｒの第１のカテゴリは、本明細書にて以下で記載される連結ユニットＬが不存在（指数ｘが０に等しい）の場合のＲ3の次の態様に関する。
【００４２】
Ｒ3ユニットの第１のカテゴリは、置換又は非置換Ｃ6アリールユニットに関し、これは６個以上の炭素原子を含むアリールユニットであり、ここで置換基は：ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4直鎖又は分岐鎖アルキル、−ＯＲ8、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ8）2、−ＣＯ2Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ8）2、−ＮＲ8Ｃ（Ｏ）Ｒ8、−ＮＯ2、及び−ＳＲ8から選択され、各Ｒ8は独立に、水素、置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ4直鎖、分岐鎖、又は環状アルキルであり、あるいは２つのＲ8ユニットは一緒になって３〜７個の原子を含む環を形成できる。
【００４３】
Ｒの第１のカテゴリに適用される場合、Ｒ3の第１の態様は、置換又は非置換Ｃ6アリールユニットに関し、この第１の組は、フェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、２，３，４−トリフルオロフェニル、２，３，５−トリフルオロフェニル、２，３，６−トリフルオロフェニル、２，４，５−トリフルオロフェニル、２，４，６−トリフルオロフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２，３−ジクロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、２，５−ジクロロフェニル、２，６−ジクロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、２，３，４−トリクロロフェニル、２，３，５−トリクロロフェニル、２，３，６−トリクロロフェニル、２，４，５−トリクロロフェニル、及び２，４，６−トリクロロフェニルから選択されるユニットを含む。
【００４４】
Ｒの第１のカテゴリに適用される場合、Ｒ3の第１の態様の第２の組は、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、２，３−ジメチルフェニル、２，４−ジメチルフェニル、２，５−ジメチルフェニル、２，６−ジメチルフェニル、３，４−ジメチルフェニル、２，３，４−トリメチルフェニル、２，３，５−トリメチルフェニル、２，３，６−トリメチルフェニル、２，４，５−トリメチルフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、２−エチルフェニル、３−エチルフェニル、４−エチルフェニル、２，３−ジエチルフェニル、２，４−ジエチルフェニル、２，５−ジエチルフェニル、２，６−ジエチルフェニル、３，４−ジエチルフェニル、２，３，４−トリエチルフェニル、２，３，５−トリエチルフェニル、２，３，６−トリエチルフェニル、２，４，５−トリエチルフェニル、及び２，４，６−トリエチルフェニルから選択されるユニットを含む置換Ｃ6アリールユニットに関する。
【００４５】
Ｒの第１のカテゴリに適用される場合、Ｒ3の第１の態様の第３の組は、２−ヒドロキシフェニル、３−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、２，３−ジヒドロキシフェニル、２，４−ジヒドロキシフェニル、２，５−ジヒドロキシフェニル、２，６−ジヒドロキシフェニル、３，４−ジヒドロキシフェニル、２，３，４−トリヒドロキシフェニル、２，３，５−トリヒドロキシフェニル、２，３，６−トリヒドロキシフェニル、２，４，５−トリヒドロキシフェニル、及び２，４，６−トリヒドロキシフェニルから選択されるユニットを含む置換Ｃ6アリールユニットに関する。
【００４６】
Ｒの第１のカテゴリに適用される場合、Ｒ3の第１の態様の第４の組は、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、２，３−ジメトキシフェニル、２，４−ジメトキシフェニル、２，５−ジメトキシフェニル、２，６−ジメトキシフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、２，３，４−トリメトキシフェニル、２，３，５−トリメトキシフェニル、２，３，６−トリメトキシフェニル、２，４，５−トリメトキシフェニル、及び２，４，６−トリメトキシフェニルから選択されるユニットを含む置換Ｃ6アリールユニットに関する。
【００４７】
Ｒの第１のカテゴリに適用される場合、Ｒ3の第１の態様の第５の組は、２−シアノフェニル、３−シアノフェニル、４−シアノフェニル、２，３−ジシアノフェニル、２，４−ジシアノフェニル、２，５−ジシアノフェニル、２，６−ジシアノフェニル、３，４−ジシアノフェニル、２，３，４−トリシアノフェニル、２，３，５−トリシアノフェニル、２，３，６−トリシアノフェニル、２，４，５−トリシアノフェニル、及び２，４，６−トリシアノフェニルから選択されるユニットを含む置換Ｃ6アリールユニットに関する。
【００４８】
Ｒの第１のカテゴリに適用される場合、Ｒ3の第１の態様の第６の組は、２−ニトロフェニル、３−ニトロフェニル、４−ニトロフェニル、２，３−ジニトロフェニル、２，４−ジニトロフェニル、２，５−ジニトロフェニル、２，６−ジニトロフェニル、３，４−ジニトロフェニル、２，３，４−トリニトロフェニル、２，３，５−トリニトロフェニル、２，３，６−トリニトロフェニル、２，４，５−トリニトロフェニル、及び２，４，６−トリニトロフェニルから選択されるユニットを含む置換Ｃ6アリールユニットに関する。
【００４９】
Ｒの第１のカテゴリに適用される場合、Ｒ3の第１の態様の第７の組は、２，６−ジメチル−４−フルオロフェニル、２，６−ジメチル−３−フルオロフェニル、２，６−ジメチル−４−クロロフェニル、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル、２，６−ジフルオロ−４−クロロフェニル、２，６−ジフルオロ−３−クロロフェニル、２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル、２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル、２，６−ジヒドロキシ−４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、及び２，６−ジフルオロ−４−シアノフェニルから選択されるユニットを含む置換Ｃ6アリールユニットに関する。
【００５０】
Ｒの第１のカテゴリに適用される場合、Ｒ3の第１の態様の第８の組は、３−ジメチルアミノフェニル、４−ジメチルアミノフェニル、３−ジエチルアミノフェニル、４−ジエチルアミノフェニル、３−メチル−スルファニルフェニル、４−メチルスルファニルフェニル、３−エチルスルファニルフェニル、４−エチルスルファニルフェニル、３−プロピルスルファニルフェニル、及び４−プロピルスルファニルフェニルから選択されるユニットを含む置換Ｃ6アリールユニットに関する。
【００５１】
この態様の第９の組は、次から選択されるユニットで置換されたＣ6アリールユニットに関する。
ｉ）−ＣＯ2Ｒ8、、
ｉｉ）−Ｎ（Ｒ8）2、
ｉｉｉ）−ＣＯＮ（Ｒ8）2、及び
ｉｖ）−ＮＲ8ＣＯＲ8、
式中、Ｒ8は水素、メチル、又はエチルである。この組を包含するユニットはまた、ハロゲン、メチル、エチル、−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＯＣ2Ｈ5、及び−ＣＮから選択されるユニットで置換できる。
【００５２】
Ｒの第１のカテゴリに適用される場合、Ｒ3の第１の態様の第９組の第１の群は、２−カルボキシフェニル、３−カルボキシフェニル、４−カルボキシフェニル、２，４−ジカルボキシフェニル、２−カルボキシ−３−ヒドロキシフェニル、２−カルボキシ−４−ヒドロキシフェニル、３−カルボキシ−４−ヒドロキシフェニル、２−ヒドロキシ−４−カルボキシフェニル、２−カルボキシ−３−メトキシフェニル、２−カルボキシ−４−メトキシフェニル、３−カルボキシ−４−メトキシフェニル、及び２−メトキシ−４−カルボキシフェニルを含む。
【００５３】
Ｒの第１のカテゴリに適用される場合、Ｒ3の第１の態様の第９組の第２の群は、２−メチルアミノフェニル、３−メチルアミノフェニル、４−メチルアミノフェニル、２，４−ジメチルアミノフェニル、２−メチルアミノ−３−ヒドロキシフェニル、２−メチルアミノ−４−ヒドロキシフェニル、３−メチルアミノ−４−ヒドロキシフェニル、２−ヒドロキシ−４−メチルアミノフェニル、２−メチルアミノ−３−メトキシフェニル、２−メチルアミノ−４−メトキシフェニル、３−メチルアミノ−４−メトキシフェニル、及び２−メトキシ−４−メチルアミノフェニルを含む。
【００５４】
Ｒの第１のカテゴリに適用される場合、Ｒ3の第１の態様の第９組の第３の群は、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノフェニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノフェニル、２−Ｎ，Ｎ−メチルエチルアミノフェニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノフェニル、２−ヒドロキシ−４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル、２−メトキシ−４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル、及び２−メチル−４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニルを含む。
【００５５】
Ｒの第１のカテゴリに適用される場合、Ｒ3の第２の態様は、置換又は非置換Ｃ1〜Ｃ10ヘテロアリールユニットに関し、この第１の組は、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イルから選択されるＣ5ヘテロアリールユニット、及びフラン−２−イル、フラン−３−イル、チエン−２−イル、及びチエン−３−イルから選択されるＣ4ヘテロアリールユニットを含む。
【００５６】
Ｒの第１のカテゴリに適用される場合、Ｒ3の第２の態様の第２の組は、１を超えるヘテロ原子を含むＣ4ヘテロアリールユニット、例えばピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、及びモルホリン−４−イルから選択されるユニット、及び１を超えるヘテロ原子を含むＣ3ヘテロアリールユニット、例えばトリアジニルに関する。
【００５７】
Ｒ3の第３の態様は、置換又は非置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキルユニットに関し、この第１の組は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、及びシクロヘプチルを含む。特定の組は、シクロプロピル、メチルシクロプロピル、及び２−メチルシクロペンチルを含む。
【００５８】
Ｒユニットの第２のカテゴリは、メチレンユニット（−ＣＨ2−）であるＬユニットを含むＲユニットに関し、ここでＲは式−ＣＨ2−Ｒ3を有し、Ｒ3の次の態様に関する。故に、ＬがＲ3ユニットと一緒になる場合、このカテゴリの化合物は、ベンジル及び置換ベンジルユニットを含むＲユニットをもたらす。
【００５９】
Ｒユニットの第２のカテゴリを構成するＲ3ユニットの第１のカテゴリは、置換又は非置換Ｃ6アリールユニットに関し、これは６個以上の炭素原子を含むアリールユニットであり、ここで置換基は、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4直鎖又は分岐鎖アルキル、−ＯＲ8、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ8）2、−ＣＯ2Ｒ8、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ8）2、−ＮＲ8Ｃ（Ｏ）Ｒ8、−ＮＯ2、及び−ＳＲ8から選択され、各Ｒ8は独立に、水素、置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ4直鎖、分岐鎖、又は環状アルキルであり、あるいは２つのＲ8ユニットは一緒になって３〜７個の原子を含む環を形成できる。
【００６０】
Ｒの第２のカテゴリに適用される場合、Ｒ3の第１の態様は、置換又は非置換Ｃ6アリールユニットに関し、この第１の組は、フェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、２，３，４−トリフルオロフェニル、２，３，５−トリフルオロフェニル、２，３，６−トリフルオロフェニル、２，４，５−トリフルオロフェニル、２，４，６−トリフルオロフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２，３−ジクロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、２，５−ジクロロフェニル、２，６−ジクロロフェニル、３，５−ジクロロフェニル、２，３，４−トリクロロフェニル、２，３，５−トリクロロフェニル、２，３，６−トリクロロフェニル、２，４，５−トリクロロフェニル、及び２，４，６−トリクロロフェニルから選択されるユニットを含む。
【００６１】
Ｒの第２のカテゴリに適用される場合、Ｒ3の第１の態様の第２の組は、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、２，３−ジメチルフェニル、２，４−ジメチルフェニル、２，５−ジメチルフェニル、２，６−ジメチルフェニル、３，５−ジメチルフェニル、２，３，４−トリメチルフェニル、２，３，５−トリメチルフェニル、２，３，６−トリメチルフェニル、２，４，５−トリメチルフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、２−エチルフェニル、３−エチルフェニル、４−エチルフェニル、２，３−ジエチルフェニル、２，４−ジエチルフェニル、２，５−ジエチルフェニル、２，６−ジエチルフェニル、３，５−ジエチルフェニル、２，３，４−トリエチルフェニル、２，３，５−トリエチルフェニル、２，３，６−トリエチルフェニル、２，４，５−トリエチルフェニル、及び２，４，６−トリエチルフェニルから選択されるユニットを含む置換Ｃ6アリールユニットに関する。
【００６２】
Ｒの第２のカテゴリに適用される場合、Ｒ3の第１の態様の第３の組は、２−ヒドロキシフェニル、３−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、２，３−ジヒドロキシフェニル、２，４−ジヒドロキシフェニル、２，５−ジヒドロキシフェニル、２，６−ジヒドロキシフェニル、３，５−ジヒドロキシフェニル、２，３，４−トリヒドロキシフェニル、２，３，５−トリヒドロキシフェニル、２，３，６−トリヒドロキシフェニル、２，４，５−トリヒドロキシフェニル、及び２，４，６−トリヒドロキシフェニルから選択されるユニットを含む置換Ｃ6アリールユニットに関する。
【００６３】
Ｒの第２のカテゴリに適用される場合、Ｒ3の第１の態様の第４の組は、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、２，３−ジメトキシフェニル、２，４−ジメトキシフェニル、２，５−ジメトキシフェニル、３，５−ジメトキシフェニル、２，６−ジメトキシフェニル、２，３，４−トリメトキシフェニル、２，３，５−トリメトキシフェニル、２，３，６−トリメトキシフェニル、２，４，５−トリメトキシフェニル、及び２，４，６−トリメトキシフェニルから選択されるユニットを含む置換Ｃ6アリールユニットに関する。
【００６４】
Ｒの第２のカテゴリに適用される場合、Ｒ3の第１の態様の第５の組は、２−シアノフェニル、３−シアノフェニル、４−シアノフェニル、２，３−ジシアノフェニル、２，４−ジシアノフェニル、２，５−ジシアノフェニル、２，６−ジシアノフェニル、２，３，４−トリシアノフェニル、２，３，５−トリシアノフェニル、２，３，６−トリシアノフェニル、２，４，５−トリシアノフェニル、及び２，４，６−トリシアノフェニルから選択されるユニットを含む置換Ｃ6アリールユニットに関する。
【００６５】
Ｒの第２のカテゴリに適用される場合、Ｒ3の第１の態様の第６の組は、２−ニトロフェニル、３−ニトロフェニル、４−ニトロフェニル、２，３−ジニトロフェニル、２，４−ジニトロフェニル、２，５−ジニトロフェニル、２，６−ジニトロフェニル、２，３，４−トリニトロフェニル、２，３，５−トリニトロフェニル、２，３，６−トリニトロフェニル、２，４，５−トリニトロフェニル、及び２，４，６−トリニトロフェニルから選択されるユニットを含む置換Ｃ6アリールユニットに関する。
【００６６】
Ｒの第２のカテゴリに適用される場合、Ｒ3の第１の態様の第７の組は、２，６−ジメチル−４−フルオロフェニル、２，６−ジメチル−３−フルオロフェニル、２，６−ジメチル−４−クロロフェニル、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル、２，６−ジフルオロ−４−クロロフェニル、２，６−ジフルオロ−３−クロロフェニル、２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル、２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル、２，６−ジヒドロキシ−４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、及び２，６−ジフルオロ−４−シアノフェニルから選択されるユニットを含む置換Ｃ6アリールユニットに関する。
【００６７】
Ｒの第２のカテゴリに適用される場合、Ｒ3の第１の態様の第８の組は、３−ジメチルアミノフェニル、４−ジメチルアミノフェニル、３−ジエチルアミノフェニル、４−ジエチルアミノフェニル、３−メチル−スルファニルフェニル、４−メチルスルファニルフェニル、３−エチルスルファニルフェニル、４−エチルスルファニルフェニル、３−プロピルスルファニルフェニル、及び４−プロピルスルファニルフェニルから選択されるユニットを含む置換Ｃ6アリールユニットに関する。
【００６８】
Ｒの第２のカテゴリに関連する場合、Ｒ3のこの第１の態様の第９の組は、次から選択されるユニットで置換されたＣ6アリールユニットに関する。
ｉ）−ＣＯ2Ｒ8、
ｉｉ）−Ｎ（Ｒ8）2、
ｉｉｉ）−ＣＯＮ（Ｒ8）2、及び
ｉｖ）−ＮＲ8ＣＯＲ8、
式中、Ｒ8は水素、メチル、又はエチルである。この組を包含するユニットはまた、ハロゲン、メチル、エチル、−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＯＣ2Ｈ5、及び−ＣＮから選択されるユニットで置換できる。
【００６９】
Ｒの第２のカテゴリに適用される場合、Ｒ3の第１の態様の第９組の第１の群は、２−カルボキシフェニル、３−カルボキシフェニル、４−カルボキシフェニル、２，４−ジカルボキシフェニル、２−カルボキシ−３−ヒドロキシフェニル、２−カルボキシ−４−ヒドロキシフェニル、３−カルボキシ−４−ヒドロキシフェニル、２−ヒドロキシ−４−カルボキシフェニル、２−カルボキシ−３−メトキシフェニル、２−カルボキシ−４−メトキシフェニル、３−カルボキシ−４−メトキシフェニル、及び２−メトキシ−４−カルボキシフェニルを含む。
【００７０】
Ｒの第２のカテゴリに適用される場合、Ｒ3の第１の態様の第９組の第２の群は、２−メチルアミノフェニル、３−メチルアミノフェニル、４−メチルアミノフェニル、２，４−ジメチルアミノフェニル、２−メチルアミノ−３−ヒドロキシフェニル、２−メチルアミノ−４−ヒドロキシフェニル、３−メチルアミノ−４−ヒドロキシフェニル、２−ヒドロキシ−４−メチルアミノフェニル、２−メチルアミノ−３−メトキシフェニル、２−メチルアミノ−４−メトキシフェニル、３−メチルアミノ−４−メトキシフェニル、及び２−メトキシ−４−メチルアミノフェニルを含む。
【００７１】
Ｒの第２のカテゴリに適用される場合、Ｒ3の第１の態様の第９組の第３の群は、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル、２−Ｎ，Ｎ−メチルエチルアミノフェニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノフェニル、２−ヒドロキシ−４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル、２−メトキシ−４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル、及び２−メチル−４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニルを含む。
【００７２】
Ｒの第２のカテゴリに適用される場合、Ｒ3の第２の態様は、置換又は非置換Ｃ1〜Ｃ10ヘテロアリールユニットに関し、この第１の組は、２−ピリジニル、３−ピリジニル、４−ピリジニルから選択されるＣ5ヘテロアリールユニット、並びに２−フラニル、及び２−チエニルから選択されるＣ4ヘテロアリールユニットを含む。
【００７３】
Ｒの第２のカテゴリに適用される場合、Ｒ3の第２の態様の第２の組は、１を超えるヘテロ原子を含むＣ4ヘテロアリールユニット、例えばピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、及びモルホリン−４−イルから選択されるユニット、及び１を超えるヘテロ原子を含むＣ3ヘテロアリールユニット、例えばトリアジニルに関する。
【００７４】
Ｒ1は次式を有し、
【化１４】
2007534688.tif 000015
指数ｙは０又は１に等しく、Ｒ5は
ｉ）置換もしくは非置換Ｃ3〜Ｃ10炭素環式、
ｉｉ）置換もしくは非置換Ｃ6〜Ｃ10アリール、
ｉｉｉ）置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10複素環式、及び
ｉｖ）置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ10ヘテロアリール
から成る群から選択されるユニットである。
【００７５】
Ｒ5の第１の態様は、置換又は非置換Ｃ6アリールユニットに関し、この第１の組は、フェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−メトキシフェニル、４−エトキシフェニル、４−メチルフェニル、４−クロロフェニル、４−メチルスルファニルフェニル、及び４−ジメチルアミノフェニルから選択されるユニットに関する。
【００７６】
Ｒ5の第２の態様は、置換又は非置換Ｃ3、Ｃ4又はＣ5複素環式ユニットに関し、この第１の組は、ピペラジン、ピペリジン、モルホリン、及びテトラヒロドピランから選択される置換及び非置換６員環に関する。Ｒ5のこの態様の第２の組は、テトラヒドロフラン、ピロリジン、及びイミダゾリジンから選択される５員環に関する。Ｃ3、Ｃ4又はＣ5複素環式ユニットは、いずれかの環原子によってコア構造に結合でき、それは、例えばテトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、イミダゾリジン−２−イル、イミダゾリジン−４−イル、イミダゾリジン−５−イル、ピペラジン−１−イル、ピペラジン−２−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、モルホリン−４−イル、及びテトラヒドロピラン−４−イルである。
【００７７】
Ｒ2は次式を有し、
【化１５】
2007534688.tif 000016
指数ｚは０又は１に等しく、Ｒ6は
ｉ）水素、
ｉｉ）置換又は非置換Ｃ1〜Ｃ10直鎖又は分岐鎖ヒドロカルビル、
ｉｉｉ）置換又は非置換Ｃ3〜Ｃ10炭素環式、
ｉｖ）置換又は非置換Ｃ6〜Ｃ10アリール、
ｖ）置換又は非置換Ｃ1〜Ｃ10複素環式、及び
ｖｉ）置換又は非置換Ｃ1〜Ｃ10ヘテロアリール
から成る群から選択されるユニットである。
【００７８】
Ｒ2の第１のカテゴリは、アミノ連結ユニット−ＮＨ−を有するユニットに関し、このＲ2ユニットは、次式を有する。
【００７９】
【化１６】
2007534688.tif 000017
【００８０】
Ｒ2の第１のカテゴリに関連する場合、Ｒ6の第１の態様は、置換又は非置換Ｃ1〜Ｃ10直鎖又は分岐鎖ヒドロカルビルを含み、この第１の組は、１（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチルプロピル、１（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチルエチル、１（Ｓ）−ｓｅｃ−ブチル、及びイソプロピルから選択されるアルキルユニットを含む。
【００８１】
Ｒ6の第２の態様は、置換又は非置換のテザーＣ6アリールに関し、この第１の組は、置換及び非置換フェニル及びベンジル（Ｒ6がテザー環状ヒドロカルビルを含む場合）である。Ｒ2ユニットの非限定例としては、Ｌ2が−ＮＨ−である場合、ベンジル及び（１Ｓ）−フェニルエチルが挙げられる。
【００８２】
Ｒ2の第１のカテゴリに関する場合、Ｒ6の第３の態様は、Ｃ1〜Ｃ10置換又は非置換複素環を含み、この第１の組は、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−４−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、及びモルホリン−４−イルから選択される置換又は非置換Ｃ4又はＣ5複素環式ユニットである。この態様の第２の組は、メチレンユニット−ＣＨ2−によってアミノ連結ユニット−ＮＨ−にテザーした置換又は非置換Ｃ4又はＣ5複素環式ユニットに関し、この組の非限定例は、ピペリジン−１−イルメチル、ピペリジン−４−イルメチル、テトラヒドロピラン−４−イルメチル、及びモルホリン−４−イルメチルから選択される。
Ｌ、Ｌ1及びＬ2は、それぞれ独立に、
ｉ）−Ｃ（Ｒ7）2−、
ｉｉ）−ＮＲ7−、及び
ｉｉｉ）−Ｏ−、
から成る群から選択される連結基である。
【００８３】
Ｒ7は水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキルであり、又は２つのＲ7ユニットは一緒になってカルボニルユニットを形成でき、指数ｘ、ｙ又はｚは０又は１である。ｘ、ｙ、又はｚが０に等しい場合、連結基は不存在であり、ｘ、ｙ、又はｚが１に等しい場合、連結基は存在する。
【００８４】
Ｌがカルボニルユニットであり、Ｒ3が置換又は非置換Ｃ6アリールユニットを含む場合、Ｒは本明細書にて上記で定義されるようなアリーロイルユニットである。
【００８５】
Ｌの第１の態様は、Ｌが−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−及び−ＮＨ−から選択される化合物に関する。Ｌのこの態様の第１の組は、カテゴリＩ−第１の態様、第１、第２、及び第３の組に関し、ここでメチレン−ＣＨ2−は、置換及び非置換Ｃ6であるＲ3ユニットをコアの尿素骨格に連結するために使用され、それによってベンジル又は置換ベンジルユニットであるＲユニットを提供する。
【００８６】
Ｌ2の第１の態様は、Ｌ2が−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−又は−ＮＨ−から選択される化合物に関する。Ｌ2のこの態様の第１の組は、カテゴリＩ−第１の態様、第１、第２、及び第３の組に関し、ここで−ＮＨ−は、置換又は非置換Ｃ1〜Ｃ10直鎖又は分岐鎖ヒドロカルビルユニットであるＲ6ユニットをコア１，１，３−三置換尿素骨格に連結するために使用される。これらのＲ6ユニットの１つの非限定例としては、１（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチルプロピル、１（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチルエチル、１（Ｓ）−ｓｅｃ−ブチル及びイソプロピルから選択されるユニットが挙げられ、それらによって１（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチルプロピルアミノ、１（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチルエチルアミノ、１（Ｓ）−ｓｅｃ−ブチルアミノ、及びイソプロピルアミノから選択されるユニットから選択されるＲ2を提供する。
【００８７】
Ｌ2の第２の態様は、複素環式ユニット及びメチレンユニットでテザーされた複素環式ユニットを連結するために使用される−ＮＨ−ユニットに関し、それらの非限定例としては、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−１−イルメチル、ピペリジン−４−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル、モルホリン−４−イル、及びモルホリン−４−イルメチルが挙げられる。
【００８８】
本発明の類縁体（化合物）は、配合者が本明細書で明確に例示されていない類縁体の調製に合理的な合成計画を適用する際に役立つように、いくつかのカテゴリに分類される。カテゴリへの分類は、本明細書に記載される物質の組成物のいずれかについて効果の増減を意味するものではない。
【００８９】
本発明のカテゴリＩを含む化合物は、次式を有するＮ−［（２−置換−ピリミジン−４−イル）−（置換又は非置換−フェニル）］−Ｎ’−アリール−尿素類である。
【００９０】
【化１７】
2007534688.tif 000018
この第１の態様は、置換アミン類であるＲ2ユニットに関する。
【００９１】
カテゴリＩの第１の態様は、次式を有する１−（４−置換及び非置換アリール）−１−（２−置換−ピリミジン−４−イル）−３−アリール尿素類に関する。
【００９２】
【化１８】
2007534688.tif 000019
この第１の組は次式を有する。
【００９３】
【化１９】
2007534688.tif 000020
【００９４】
ここでＬ、Ｒ3、及びＲ4の非限定例は、本明細書にて以下の表Ｉに定義される。表Ｉにおいて、化合物１〜１００は０に等しいｘを有し、化合物１０１〜２００についてはｘは１に等しく、Ｌユニットはその表にて定義される。
【００９５】
【表１−１】
2007534688.tif 000021
【表１−２】
2007534688.tif 000022
【００９６】
次は、本発明に従うカテゴリＩの第１の態様の第１の組を含む化合物のさらなる非限定例である。
【００９７】
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−ｏ−トリル−尿素：1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．９６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．１８（ｍ，８Ｈ），５．６６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），１．２８（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．２３（ｓ，３Ｈ）、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２４（Ｍ＋１）。
【００９８】
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，６−ジクロロフェニル）−尿素：1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．９５（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．１３（ｍ，７Ｈ），５．５７（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），１．２４（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ）、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７８（Ｍ＋１）。
【００９９】
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチルプロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−ｏ−トリル−尿素：1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．０５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．００（ｍ，３Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），５．６８（ｍ，１Ｈ），５．３０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．０１（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），１．２８（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．２３（ｓ，３Ｈ）、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３６（Ｍ＋１）。
【０１００】
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２−クロロフェニル）−尿素：1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１３．０４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３７−７．１６（ｍ，４Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），５．５６（ｍ，２Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），１．３０（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．２３（ｓ，３Ｈ）、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５６（Ｍ＋１）。
【０１０１】
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチルプロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２−クロロフェニル）−尿素：1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ８．１９（ｍ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５９−７．４９（ｍ，４Ｈ），７．３７−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．２２−７．０３（ｍ，１Ｈ），５．４２−５．３９（ｍ，１Ｈ），４．３０−３．９８（ｍ，１Ｈ），１．３１−１．２２（ｍ，９Ｈ）、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２６（Ｍ＋１）。
【０１０２】
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２−クロロフェニル）−尿素：1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１３．０５（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．１７（ｍ，５Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．４７（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１５−４．０１（ｍ，１Ｈ），１．３１（ｓ，３Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ）、13Ｃ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１６１．５，１６０．７，１６０．０，１５８．２，１５２．６，１３６．０，１３４．６，１３１．３，１２９．１，１２７．８，１２４．０，１２１．８，１１７．１，１１６．８，９９．２，７３．３，５５．５，２８．０，２５．１，１６．４、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４４（Ｍ＋１）。
【０１０３】
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチルプロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２−メトキシベンジル）−尿素：1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．８６（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．０２−６．８８（ｍ，５Ｈ），５．６３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），５．１０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，４Ｈ），１．２９−１．１９（ｍ，９Ｈ）、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６６（Ｍ＋１）。
【０１０４】
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２−クロロベンジル）−尿素：1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．８７（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．５４（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｂｒ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），４．０３−３．８５（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），１．２７（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｓ，３Ｈ），１．２１（ｂｒ，ｄ，３Ｈ）、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７０（Ｍ＋１）。
【０１０５】
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチルプロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２−フルオロベンジル）−尿素：1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．８８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．０８（ｍ，３Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），５．５７（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），５．３４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｓ，４Ｈ），３．４４（ｓ，５Ｈ），１．２９−１．２３（ｍ，９Ｈ）、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５４（Ｍ＋１）。
【０１０６】
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチルプロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２−クロロベンジル）−尿素：1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．８８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５４−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．１０（ｍ，４Ｈ），５．５０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１．２７−１．２０（ｍ，９Ｈ）、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５８（Ｍ＋１）。
【０１０７】
指数ｘが０に等しいカテゴリＩの第１の態様の第１の組のさらなる非限定例は、次を含む。
【０１０８】
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−ｏ−トリル−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−ｍ−トリル−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−ｐ−トリル−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２−フルオロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（３−フルオロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（４−フェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３−ジフルオロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，５−ジフルオロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，６−ジフルオロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，５−トリフルオロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，６−トリフルオロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（３−クロロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（４−クロロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３−ジクロロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４−ジクロロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，５−ジクロロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，６−ジクロロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，４−トリクロロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，５−トリクロロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，６−トリクロロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４，５−トリクロロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４，６−トリクロロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−ｏ−トリル−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−ｍ−トリル−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−ｐ−トリル−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２−フルオロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（３−フルオロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（４−フルオロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３−ジフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，５−ジフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，６−ジフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，５−トリフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，６−トリフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（３−クロロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（４−クロロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３−ジクロロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４−ジクロロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，５−ジクロロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，４−トリクロロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，５−トリクロロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，６−トリクロロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４，５−トリクロロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４，６−トリクロロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−ｍ−トリル−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−ｐ−トリル−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２−フルオロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（３−フルオロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（４−フルオロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３−ジフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，５−ジフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，６−ジフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，５−トリフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，６−トリフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（３−クロロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（４−クロロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３−ジクロロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４−ジクロロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，５−ジクロロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，６−ジクロロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，４−トリクロロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，５−トリクロロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，６−トリクロロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４，５−トリクロロフェニル）−尿素、及び
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４，６−トリクロロフェニル）−尿素。
【０１０９】
指数ｘが１に等しいカテゴリＩの第１の態様の第１の組のさらなる非限定例は、次を含む。
【０１１０】
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−ｏ−メチルベンジル−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−ｍ−メチルベンジル−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−ｐ−メチルベンジル−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２−フルオロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（３−フルオロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（４−フルオロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３−ジフルオロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４−ジフルオロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，５−ジフルオロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，６−ジフルオロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，４−トリフルオロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，５−トリフルオロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，６−トリフルオロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４，５−トリフルオロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４，６−トリフルオロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（３−クロロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（４−クロロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３−ジクロロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４−ジクロロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロベンジル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，５−ジフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，６−ジクロロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，４−トリクロロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，５−トリクロロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，６−トリクロロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４，５−トリクロロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４，６−トリクロロベンジル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（３−クロロベンジル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（４−クロロベンジル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３−ジクロロベンジル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４−ジクロロベンジル）−尿素、
１−（４−メトキシベンジル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，５−ジフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，６−ジクロロベンジル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，４−トリクロロベンジル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，５−トリクロロベンジル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，６−トリクロロベンジル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４，５−トリクロロベンジル）−尿素、及び
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４，６−トリクロロベンジル）−尿素。
【０１１１】
カテゴリＩの第１の態様の第２の組は、次式を有する化合物を含む。
【０１１２】
【化２０】
2007534688.tif 000023
【０１１３】
ここでＬ、Ｒ3、及びＲ4の非限定例は、本明細書にて以下の表ＩＩに定義される。表ＩＩにおいて、化合物２０１〜３００は０に等しいｘを有し、化合物３０１〜４００についてはｘは１に等しく、Ｌユニットはその表にて定義される。
【０１１４】
【表２−１】
2007534688.tif 000024
【表２−２】
2007534688.tif 000025
【０１１５】
次は、本発明に従うカテゴリＩの第１の態様の第２の組を含む化合物のさらなる非限定例である。
【０１１６】
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチルエチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２−クロロベンジル）−尿素：1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１０．５６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．４９（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），５．３８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），４．０９−３．９０（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，３Ｈ）、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５６（Ｍ＋１）。
【０１１７】
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチルエチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２−メチルベンジル）−尿素：1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１０．２７（ｍ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．２３（ｍ，３Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），５．４８（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），５．２５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．７２−３．１８（ｍ，１Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），３．２０−２．９８（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），０．９８（ｍ，３Ｈ）、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３６（Ｍ＋１）。
【０１１８】
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチルエチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４−ジクロロベンジル）−尿素：1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１０．５６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．５３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５３−５．３５（ｍ，１Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），４．１９−３．９０（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．４２−３．３０（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９０（Ｍ＋１）。
【０１１９】
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチルエチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（３，４−ジクロロベンジル）−尿素：1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１０．１５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），９．４４（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．８３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｄｄ，Ｊ＝６．６，１４．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１４．６，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．８５−３．７６（ｍ，１Ｈ），３．３５−３．２１（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９０（Ｍ＋１）。
【０１２０】
１−（４−エトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２−クロロベンジル）−尿素：1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１０．５９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．５２（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），５．３４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），４．１０（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．３９（ｓ，５Ｈ），１．４７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２０（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ）、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７０（Ｍ＋１）。
【０１２１】
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２−フルオロフェニル）−尿素：1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．２８（ｍ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−６．９８（ｍ，８Ｈ），５．４５（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），５．３９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．３４−４．２７（ｍ，１Ｈ），３．５３−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），１．３１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）、13Ｃ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１６４．３，１６１．８，１６１．１，１５９．６，１５９．０，１５２．９，１３７．６，１３４．８，１３１．７，１２５．０，１２３．６，１１７．３，１１７．０，１１５．０，１１４．８，９９．２，７６．１，５９．４，４６．９，１８．１、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１４（Ｍ＋１）。
【０１２２】
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２−クロロフェニル）−尿素：1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．３７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．１８（ｍ，５Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），５．６０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），５．４７（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｍ，１Ｈ），３．５６−３．３８（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）、13Ｃ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１６４．３，１６１．７１，１５９．８，１５８．９，１５３．１，１３６．４，１３５．０，１３１．７，１２９．４，１２８．０，１２４．２，１２２．２，１１７．３，１１７．０，９９．３，７６．０，５９．４，４６．９，１８．１。
【０１２３】
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチルエチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２−クロロベンジル）−尿素：1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１０．６０（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝３．５，５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝３．７，５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．１５（ｍ，６Ｈ），５．４２（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），５．４１−５．２７（ｍ，１Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．４１−３．２１（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，３Ｈ）、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４４（Ｍ＋１）。
【０１２４】
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−尿素：1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１２．６２（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２９−７．１８（ｍ，４Ｈ），５．４９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），５．４６（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），１．４５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）、13Ｃ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１６４．３，１６２．０，１６１．０，１６０．１，１５９．２，１５３．０，１４１．７，１３５．０，１３１．６，１２６．４，１２５．５，１２０．２，１１７．４，１１７．１，９９．４，７６．１，５９．４，４７．３，１８．３、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６４（Ｍ＋１）。
【０１２５】
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−ｏ−トリル−尿素：1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１２．０３（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．１５（ｍ，７Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．１，７．３Ｈｚ，１Ｈ），５．５０（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），５．３０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．３９（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），１．２８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）、13Ｃ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１６３．９，１６１．８，１６０．６，１５９．６，１５８．４，１５３．０，１３６．８，１３５．１，１３１．５，１３０．２，１２６．６，１２４．２，１１６．９，１１６．６，９９．４，７５．６，５９．１，４６．７，１８．９，１７．８、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１０（Ｍ＋１）。
【０１２６】
１−（４−ジメチルアミノフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２−クロロフェニル）−尿素：1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１３．０８（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），５．６４（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），５．５６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｍ，１Ｈ），３．５４−３．４７（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），３．０３（ｓ，６Ｈ），１．３２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５５（Ｍ＋１）。
【０１２７】
１−（４−メチルスルファニルフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチルエチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２−クロロベンジル）−尿素：1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ９．９１（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），９．２０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５３−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３２−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），５．９２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１４．６，Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８９−３．７９（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．２３（ｍ，１Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ），３．１７（ｄｄ，Ｊ＝３．８，９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），１．１１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７２（Ｍ＋１）。
【０１２８】
１−（４−メチルスルファニルフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチルエチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２−メチルベンジル）−尿素：1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１０．２０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，３Ｈ），７．２４−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．４８（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），５．３３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．６０（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１４．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１４．３Ｈｚ，１Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），３．０９（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝２５．２Ｈｚ，２Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），０．９８（ｂｒ  ｓ，３Ｈ）、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５２（Ｍ＋１）。
【０１２９】
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチルエチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２−メチルベンジル）−尿素：1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１０．２６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．１７（ｍ，７Ｈ），５．４２（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），５．３３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．６１（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），３．１６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝２６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），０．９９（ｂｒ  ｓ，３Ｈ）、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２４（Ｍ＋１）。
【０１３０】
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２−メチルフェニル）−尿素：1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．００（ｍ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．４６（ｍ，３Ｈ），７．３８−７．１９（ｍ，５Ｈ），７．０７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），５．５５（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），５．２９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｍ，１Ｈ），３．８１−３．４３（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），１．３１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９２（Ｍ＋１）。
【０１３１】
指数ｘが０に等しいカテゴリＩの第１の態様の第２の組のさらなる非限定例は、次を含む。
【０１３２】
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−ｍ−トリル−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−ｐ−トリル−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２−フルオロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（３−フルオロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（４−フルオロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３−ジフルオロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，５−ジフルオロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，６−ジフルオロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，５−トリフルオロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，６−トリフルオロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（３−クロロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（４−クロロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３−ジクロロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４−ジクロロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，５−ジクロロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，６−ジクロロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，４−トリクロロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，５−トリクロロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，６−トリクロロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４，５−トリクロロフェニル）−尿素、
１−フェニル−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４，６−トリクロロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−ｍ−トリル−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−ｐ−トリル−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（３−フルオロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（４−フルオロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３−ジフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，５−ジフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，６−ジフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，５−トリフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，６−トリフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（３−クロロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（４−クロロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３−ジクロロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４−ジクロロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，５−ジクロロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，４−トリクロロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，５−トリクロロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，６−トリクロロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４，５−トリクロロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４，６−トリクロロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−ｍ−トリル−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−ｐ−トリル−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２−フルオロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（３−フルオロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（４−フルオロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３−ジフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，５−ジフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，６−ジフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，５−トリフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，６−トリフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（３−クロロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（４−クロロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３−ジクロロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４−ジクロロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，５−ジクロロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，６−ジクロロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，４−トリクロロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，５−トリクロロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，６−トリクロロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４，５−トリクロロフェニル）−尿素、及び
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４，６−トリクロロフェニル）−尿素。
【０１３３】
指数ｘが１に等しいカテゴリＩの第１の態様の第２の組のさらなる非限定例は、次を含む。
【０１３４】
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−ｍ−メチルベンジル−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−ｐ−メチルベンジル−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２−フルオロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（３−フルオロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（４−フルオロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３−ジフルオロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４−ジフルオロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，５−ジフルオロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，６−ジフルオロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，４−トリフルオロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，５−トリフルオロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，６−トリフルオロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４，５−トリフルオロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４，６−トリフルオロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（３−クロロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（４−クロロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３−ジクロロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４−ジクロロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロベンジル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，５−ジフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，６−ジクロロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，４−トリクロロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，５−トリクロロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，６−トリクロロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４，５−トリクロロベンジル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４，６−トリクロロベンジル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（３−クロロベンジル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（４−クロロベンジル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３−ジクロロベンジル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４−ジクロロベンジル）−尿素、
１−（４−メトキシベンジル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，５−ジフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，６−ジクロロベンジル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，４−トリクロロベンジル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，５−トリクロロベンジル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，３，６−トリクロロベンジル）−尿素、
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４，５−トリクロロベンジル）−尿素、及び
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，４，６−トリクロロベンジル）−尿素。
【０１３５】
カテゴリＩの第１の態様の第３の組は、次式を有する化合物を含む。
【０１３６】
【化２１】
2007534688.tif 000026
【０１３７】
ここでＬ、Ｒ3、及びＲ4の非限定例は、本明細書にて以下の表ＩＩＩに定義される。表ＩＩＩにおいて、化合物４０１〜５００は０に等しいｘを有し、化合物５０１〜６００についてはｘは１に等しく、Ｌユニットはその表にて定義される。
【０１３８】
【表３−１】
2007534688.tif 000027
【表３−２】
2007534688.tif 000028
【０１３９】
次は、本発明に従うカテゴリＩの第１の態様の第３の組を含む化合物のさらなる非限定例である。
【０１４０】
１−（２−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２−クロロフェニル）−尿素：1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１３．０２（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５３−７．２５（ｍ，１１Ｈ），７．０６（ｄｔ，Ｊ＝１．５，７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．５７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３２−５．２４（ｍ，１Ｈ），１．６３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６２（Ｍ＋１）。
【０１４１】
１−（３−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２−クロロフェニル）−尿素：1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．３６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５６−７．０４（ｍ，１２Ｈ），５．６５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），５．３２−５．２４（ｍ，１Ｈ），１．６３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６２（Ｍ＋１）。
【０１４２】
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２−クロロフェニル）−尿素：1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．３５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４１−７．１９（ｍ，１１Ｈ），７．０６（ｄｔ，Ｊ＝１．５，８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．６０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．５１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３０−５．２１（ｍ，１Ｈ），１．６１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６２（Ｍ＋１）。
【０１４３】
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−フェニル−尿素：1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１２．１０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．２９（ｍ，９Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１２−７．０６（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．６９（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），５．５２（ｍ，１Ｈ），５．２８（ｍ，１Ｈ），３．０２（ｓ，６Ｈ），１．６７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５３（Ｍ＋１）。
【０１４４】
１−（４−ジメチルアミノフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２−クロロフェニル）−尿素：1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１３．０５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．４３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．２４（ｍ，７Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．６７（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），５．５６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．２６（ｍ，１Ｈ），３．０３（ｓ，６Ｈ），１．６１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８７（Ｍ＋１）。
【０１４５】
１−（４−ジメチルアミノフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−ｏ−トリル−尿素：1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．９７（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．３０−７．１９（ｍ，８Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．７４（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），５．２６（ｍ，１Ｈ），５．１５（ｍ，１Ｈ），３．０２（ｓ，６Ｈ），１．５８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６７（Ｍ＋１）。
【０１４６】
指数ｘが０に等しいカテゴリＩの第１の態様の第３の組のさらなる非限定例は、次を含む。
【０１４７】
１−（２−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−フェニル−尿素、
１−（３−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−フェニル−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−フェニル−尿素、
１−（２−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（３−フルオロフェニル）−尿素、
１−（２−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（４−フルオロフェニル）−尿素、
１−（２−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，６−ジフルオロフェニル）−尿素、
１−（３−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（３−フルオロフェニル）−尿素、
１−（３−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（４−フルオロフェニル）−尿素、
１−（３−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，６−ジフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２−フルオロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（３−フルオロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（４−フルオロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，６−ジフルオロフェニル）−尿素、
１−（２−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（３−クロロフェニル）−尿素、
１−（２−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（４−クロロフェニル）−尿素、
１−（２−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，６−ジクロロフェニル）−尿素、
１−（３−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（３−クロロフェニル）−尿素、
１−（３−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（４−クロロフェニル）−尿素、
１−（３−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，６−ジクロロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２−クロロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（３−クロロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（４−クロロフェニル）−尿素、
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，６−ジクロロフェニル）−尿素、
１−（２−ジメチルアミノフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−フェニル−尿素、
１−（３−ジメチルアミノフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−フェニル−尿素、
１−（４−ジメチルアミノフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−フェニル−尿素、
１−（２−ジメチルアミノフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（３−フルオロフェニル）−尿素、
１−（２−ジメチルアミノフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（４−フルオロフェニル）−尿素、
１−（２−ジメチルアミノフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，６−ジフルオロフェニル）−尿素、
１−（３−ジメチルアミノフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（３−フルオロフェニル）−尿素、
１−（３−ジメチルアミノフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（４−フルオロフェニル）−尿素、
１−（３−ジメチルアミノフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，６−ジフルオロフェニル）−尿素、
１−（４−ジメチルアミノフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２−フルオロフェニル）−尿素、
１−（４−ジメチルアミノフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（３−フルオロフェニル）−尿素、
１−（４−ジメチルアミノフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（４−フルオロフェニル）−尿素、
１−（４−ジメチルアミノフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，６−ジフルオロフェニル）−尿素、
１−（２−ジメチルアミノフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（３−クロロフェニル）−尿素、
１−（２−ジメチルアミノフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（４−クロロフェニル）−尿素、
１−（２−ジメチルアミノフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，６−ジクロロフェニル）−尿素、
１−（３−ジメチルアミノフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（３−クロロフェニル）−尿素、
１−（３−ジメチルアミノフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（４−クロロフェニル）−尿素、
１−（３−ジメチルアミノフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，６−ジクロロフェニル）−尿素、
１−（４−ジメチルアミノフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２−クロロフェニル）−尿素、
１−（４−ジメチルアミノフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（３−クロロフェニル）−尿素、
１−（４−ジメチルアミノフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（４−クロロフェニル）−尿素、
１−（４−ジメチルアミノフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２，６−ジクロロフェニル）−尿素、
１−（２−ジメチルアミノフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−ｏ−トリル−尿素：
１−（２−ジメチルアミノフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−ｍ−トリル−尿素：
１−（２−ジメチルアミノフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−ｐ−トリル−尿素：
１−（３−ジメチルアミノフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−ｏ−トリル−尿素：
１−（３−ジメチルアミノフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−ｍ−トリル−尿素：
１−（３−ジメチルアミノフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−ｐ−トリル−尿素：
１−（４−ジメチルアミノフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−ｍ−トリル−尿素：及び
１−（４−ジメチルアミノフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−ｐ−トリル−尿素。
【０１４８】
カテゴリＩの第４の組は、次式を有する化合物に関する。
【０１４９】
【化２２】
2007534688.tif 000029
【０１５０】
ここでＬ、Ｒ3、及びＲ4の非限定例は、本明細書にて以下の表ＩＶに定義される。表ＩＩＩにおいて、化合物６０１〜７００は０に等しいｘを有し、化合物７０１〜８００についてはｘは１に等しく、Ｌユニットはその表にて定義される。
【０１５１】
【表４−１】
2007534688.tif 000030
【表４−２】
2007534688.tif 000031
【０１５２】
次は、本発明のカテゴリＩの第４の組の非限定例である。
【０１５３】
１−（４−フルオロフェニル）−１−（２−イソプロピルアミノ−ピリミジン−４−イル）−３−ピリジン−２−イルメチル−尿素：1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１１．３８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｔ，Ｊ＝１．８，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．１６（ｍ，５Ｈ），５．４２（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），５．２２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．７６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．１５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１．２５（ｍ，６Ｈ）、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８１（Ｍ＋１）。
【０１５４】
１−（４−メトキシフェニル）−１−（２−イソプロピルアミノ−ピリミジン−４−イル）−３−（２−クロロベンジル）−尿素：1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１０．６４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），５．４６（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｂｒ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．８７−３．７０（ｍ，１Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２６（Ｍ＋１）。
【０１５５】
本発明のカテゴリＩＩを含む化合物は、次式を有するＮ−［（２−置換−ピリミジン−４−イル）−（置換又は非置換−フェニル）］−Ｎ’−アリール−尿素類である。
【０１５６】
【化２３】
2007534688.tif 000032
式中、Ｒ3ユニットは、飽和又は不飽和Ｃ3〜Ｃ10炭素環式、Ｃ1〜Ｃ10ヘテロアリール、又はＣ1〜Ｃ10複素環式ユニットを含む。カテゴリＩＩの第１態様は、次式を有する化合物に関する。
【０１５７】
【化２４】
2007534688.tif 000033
式中、指数ｘは０に等しく、ＲはＲ3に等しい。カテゴリＩＩのこの態様の非限定例は、本明細書にて以下の表Ｖに定義される。
【０１５８】
【表５−１】
2007534688.tif 000034
【表５−２】
2007534688.tif 000035
【０１５９】
次は、本発明のカテゴリＩＩを含む化合物の非限定例である。
【０１６０】
１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチルエチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−シクロヘキシル−尿素：1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ９．７９（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．５４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．２２−４．０４（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．８８−３．７０（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｂｒ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４３（ｓ，３Ｈ），２．２０−１．９８（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．５４（ｍ，４Ｈ），１．５３−１．１４（ｍ，４Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１４（Ｍ＋１）。
【０１６１】
カテゴリＩＩの第２態様は、次式を有する化合物に関する。
【０１６２】
【化２５】
2007534688.tif 000036
式中、指数ｘは１に等しく、ＲはＲ3に等しい。カテゴリＩＩのこの態様の非限定例は、本明細書にて以下の表ＶＩに定義される。
【０１６３】
【表６−１】
2007534688.tif 000037
【表６−２】
2007534688.tif 000038
【０１６４】
カテゴリＩＩの第３の態様は、ｘが０又は１に等しく、アリール環のＲ4の位置が炭素２又は３に位置できる化合物に関する。
【０１６５】
【化２６】
2007534688.tif 000039
【０１６６】
この態様の非限定例としては、次が挙げられる。
１−（２−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチルエチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−シクロペンチル−尿素、
１−（３−フルオロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチルエチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−シクロヘキシル−尿素、
１−（３，５−ジクロロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチルエチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（ピリジン−２−イル）−尿素、及び
１−（３−メチルフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチルエチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−シクロヘキシル−尿素。
【０１６７】
本発明のカテゴリＩＩＩの第１の態様を含む化合物は、次式を有するＮ−［（２−ヘテロシクリル−置換−ピリミジン−４−イル）−（置換又は非置換−フェニル）］−Ｎ’−アリール−尿素類である。
【０１６８】
【化２７】
2007534688.tif 000040
式中、Ｒ3ユニットは置換アリールユニットであり、Ｒ6及びＲ4の非限定例は、本明細書にて以下の表ＶＩＩに示される。
【０１６９】
【表７】
2007534688.tif 000041
【０１７０】
次は、Ｒ2が置換又は非置換Ｃ1〜Ｃ10複素環式ユニットを含む、カテゴリＩＩＩの化合物の非限定例である。
【０１７１】
４−｛４−［３−（２−クロロフェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−ウレイド］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステル：1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１３．０１（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．２０（ｍ，６Ｈ），７．０６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．５４（ｂｒ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２１−４．０７（ｍ，２Ｈ），４．１８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．０６（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，２Ｈ），２．１３−２．０７（ｍ，２Ｈ），１．４８−１４０（ｍ，２Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２８（Ｍ＋１）。
【０１７２】
１−（４−フルオロフェニル）−１−［２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−３−（２−クロロフェニル）−尿素：1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１３．００（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．２０（ｍ，５Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．５４（ｂｒ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），５．２５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１４−４．０８（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｂｒ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，２Ｈ），３．６０−３．４９（ｍ，２Ｈ），２．０９（ｂｒ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，２Ｈ），１．６６−１．３８（ｍ，２Ｈ）、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４１（Ｍ＋１）。
【０１７３】
１−（４−フルオロフェニル）−１−｛２−［１−（プロパン−１−スルファニル）−ピペリジン−４−イルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２−クロロフェニル）−尿素：1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１２．９２（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．２０（ｍ，５Ｈ），７．０７（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），５．５６（ｂｒ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．２３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１１−４．０１（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｂｒ，ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２Ｈ），３．０３（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１０．６，１１．３，２Ｈ），２．９３（ｄｄ，Ｊ＝７．７，８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２１−２．１７（ｍ，２Ｈ），１．９５−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．７１−１．５９（ｍ，２Ｈ）１．１０（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，３Ｈ）、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５４７（Ｍ＋１）。
【０１７４】
１−（４−フルオロフェニル）−１−［２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−３−（２−クロロベンジル）−尿素：1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１０．１４（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４９−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．２２（ｍ，６Ｈ），７．０９（ｑ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，２Ｈ），６．７０（ｂｒ，ｄ，１Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．９３−３．８６（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．４８（ｍ，１Ｈ），３．２４−３．１６（ｍ，２Ｈ），１．７１−１．６４（ｍ，４Ｈ）、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５６（Ｍ＋１）。
【０１７５】
１−［２−（４−フルオロフェニル）−エチル］−１−［２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−３−（２−クロロフェニル）−尿素：1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１３．０１（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝１．５，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３６−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．１０−７．０１（ｍ，３Ｈ），６．３２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），５．２３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１５−４．０７（ｍ，２Ｈ），４．０３−３．９８（ｍ，２Ｈ），３．５９−３．５２（ｍ，２Ｈ），３．０２−２．９７（ｍ，２Ｈ），２．０９−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．５１（ｍ，４Ｈ）、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７０（Ｍ＋１）。
【０１７６】
本発明は、本明細書にて上述されたカテゴリによって包含されない化合物を含む。Ｒ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｌ、Ｌ1及びＬ2について本明細書にて上述されたユニットは、本発明に従う化合物を提供するのに適して結合できる。次のものは、本発明によるその他の類縁体の非限定例である。
【０１７７】
Ｌ2が−ＮＲ7−であり、Ｒ6及びＲ7が水素又はＣ1〜Ｃ10置換又は非置換アルキルである化合物、例えば、
１−（４−フルオロフェニル）−１−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−３−（２−クロロベンジル）−尿素：1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１０．６０（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５９−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．１５（ｍ，６Ｈ），５．３７（ｂｒ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），３．０１（ｓ，６Ｈ）、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４００（Ｍ＋１）。
【０１７８】
１−（４−メトキシフェニル）−１−（２−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−３−（２−クロロベンジル）−尿素：1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１０．８４（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．１７（ｍ，４Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．１８（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ）、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９８（Ｍ＋１）。
【０１７９】
Ｌ2が−ＮＲ7−であり、Ｒ6及びＲ7が水素又はＣ6〜Ｃ10置換又は非置換アリールである化合物、例えば、
１−（４−フルオロ−フェニル）−１−［２−（２，６−ジフルオロフェニルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−３−（２−クロロベンジル）−尿素：1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．９０（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），９．８８（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６１−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．２４（ｍ，５Ｈ），７．０９（ｑ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｔ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）、13Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１６１．４，１６０．６，１５９．８，１５９．０，１５８．１，１５６．７，１５４．９，１５４．５，１３７．１，１３６．１，１３２．８，１３０．３，１３０．０，１２９．５，１２９．４，１２８．０，１２１．６，１１５．８，１１５．５，１１２．８，１１２．５，１０２．８，４２．４、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８４（Ｍ＋１）。
【０１８０】
１−（４−フルオロフェニル）−１−（２−ベンジルアミノ−ピリミジン−４−イル）−３−（２−クロロフェニル）−尿素：1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．３２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．２１（ｍ，１２Ｈ），７．０４（ｄｔ，Ｊ＝１．５，７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６６（ｍ，１Ｈ），５．５７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４８（Ｍ＋１）。
【０１８１】
Ｌ2が−ＮＲ7−であり、Ｒ6及びＲ7が水素又はＣ6〜Ｃ10置換又は非置換アリールである化合物、例えば、
１−（４−フルオロフェニル）−１−［２−（３−メチル−２，５−ジオキソ−２，５−ジヒドロ−ピロール−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−３−（２−クロロフェニル）−尿素：1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）δ１０．１０（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．１９−７．０９（ｍ，３Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ）、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６７（Ｍ＋１）。
【０１８２】
Ｌ1が−ＣＨ2−であり、Ｒ5がＣ1〜Ｃ10置換又は非置換複素環式ユニットである化合物、例えば、
１−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−１−｛２−［（１Ｓ）１−フェニル−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２−クロロフェニル）−尿素：1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１３．６４（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３９−７．２１（ｍ，１０Ｈ），７．１５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．９４（ｂｒ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｍ，１Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ），３．５９−３．５０（ｍ，１Ｈ），２．８１（ｍ，２Ｈ），２．３７−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．６３−１．２５（ｍ，４Ｈ）、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５４１（Ｍ＋１）。
【０１８３】
Ｌ2が不存在であり、ｚ＝０、Ｒ6が置換又は非置換Ｃ1〜Ｃ10複素環式、あるいは置換又は非置換Ｃ1〜Ｃ10ヘテロアリールである化合物、例えば、
１−（４−フルオロフェニル）−１−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−４−イル］−３−（２−クロロフェニル）−尿素：1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１１．５０（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．１８（ｍ，４Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），２．４９（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４１（Ｍ＋１）。
【０１８４】
１−（４−フルオロフェニル）−１−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イル）−３−（２−クロロフェニル）−尿素：1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１１．３７（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．２０（ｍ，５Ｈ），７．１０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７４（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，８Ｈ）、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２８（Ｍ＋１）。
【０１８５】
本発明の三置換尿素類は、図式Ｉ及びＩＩにて本明細書の以下で概要されるように実施例１及び２に記載される手順によって調製できる。
【０１８６】
図式Ｉ
【化２８】
2007534688.tif 000042
【０１８７】
試薬及び条件：（ａ）４−メトキシアニリン，ＮａＨＣＯ3、ＥｔＯＨ、０℃、６時間。
【０１８８】
【化２９】
2007534688.tif 000043
【０１８９】
試薬及び条件：（ｂ）（３Ｓ）−３−アミノ−２−メチル−ブタン−２−オール、ヒューニッヒ塩基、ＮＭＰ、１４０℃、２４時間。
【０１９０】
【化３０】
2007534688.tif 000044
【０１９１】
試薬及び条件：（ｃ）２−クロロフェニルイソシアネート、ジクロロエタン、室温、２時間。
【実施例】
【０１９２】
実施例１
３−（２−クロロフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−（２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−１−（４−メトキシフェニル）−尿素（３）
（２−クロロピリミジン−４−イル）−（４−メトキシフェニル）−アミン（１）の調製：重炭酸ナトリウム（１．２６ｇ、１１．９ｍｍｏｌ）を０℃にてエタノール（３０ｍＬ）中の２，４−ジクロロピリミジン（１．０１ｇ、６．７８ｍｍｏｌ）のスラリーに添加する。４−メトキシアニリン（８４０ｍｇ、６．８２ｍｍｏｌ）を添加し、そのスラリーを０℃で６時間攪拌する。反応混合物を１時間室温で加温し、次いで水（５０ｍＬ）で希釈し、ＣＨＣｌ3（５０ｍＬ）で３回抽出する。合わせた有機層を水（５０ｍＬ）及び食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して粗生成物を得、この粗生成物をシリカ（１０％Ｅｔ2Ｏ／ＣＨ2Ｃｌ2）で精製し、１．２０ｇ（７５％収率）の所望の生成物を白色固体として得る。1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．０５（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ）、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２３６（Ｍ＋１）。
【０１９３】
（３Ｓ）−３−［４−（４−メトキシフェニルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ］−２−メチル−ブタン−２−オール（２）の調製：（３Ｓ）−３−アミノ−２−メチル−ブタン−２−オールＨＣｌ（１．００ｍｇ、７．１６ｍｍｏｌ、コンノ（Konno）らのＣｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．１９９７年、４５巻、１８５頁の方法を用いて調製）をＮ−メチル−ピロリジノン（１０ｍＬ）に溶解する。ヒューニッヒ塩基（１．６２ｍＬ、９．３０ｍｍｏｌ）を添加し、続いて（２−クロロピリミジン−４−イル）−（４−メトキシフェニル）−アミン，１，（７８９ｍｇ、３．３５ｍｍｏｌ）を添加し、この溶液を１４０℃に加温する。２４時間後、反応混合物を室温まで冷却し、水（１００ｍＬ）で希釈し、この混合物をＣＨ2Ｃｌ2（１００ｍＬ）で３回抽出する。合わせた有機層を飽和重炭酸ナトリム水溶液（１００ｍＬ）及び食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。粗生成物をシリカ（１００％ＣＨ2Ｃｌ2から５％〜１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2）にて精製し、５６４ｍｇ（４６％収率）の所望の生成物を褐色固体として得る。1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．７８（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），５．８７（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．００−３．９０（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．１７（ｓ，３Ｈ）、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３０３（Ｍ＋１）。
【０１９４】
３−（２−クロロフェニル）−１−｛−２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−１−（４−メトキシフェニル）−尿素（３）の調製：（３Ｓ）−３−［４−（４−メトキシフェニルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ］−２−メチル−ブタン−２−オール，２，（１２９ｍｇ、０．４２７ｍｍｏｌ）のジクロロエタン（３ｍＬ）溶液に、２−クロロフェニルイソシアネート（５７μＬ、０．４６９ｍｍｏｌ）を注射器で滴下する。反応物を室温で２時間攪拌する。追加の２−クロロイソシアネート（５７μＬ、０．４６９ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で１６時間攪拌し、その後反応混合物をＣＨ2Ｃｌ2（３０ｍＬ）で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）で洗浄する。水層をＣＨ2Ｃｌ2（２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を水及び食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して粗残渣を得て、この粗残渣をシリカ（５％〜２０％Ｅｔ2Ｏ／ＣＨ2Ｃｌ2から１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2）で精製し、所望の生成物を白色固体として得る。1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１３．０４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３７−７．１６（ｍ，４Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），５．５６（ｍ，２Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），１．３０（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．２３（ｓ，３Ｈ）、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５６（Ｍ＋１）。
【０１９５】
図式ＩＩ
【化３１】
2007534688.tif 000045
【０１９６】
試薬及び条件：（ａ）ｐ−ニトロフェニルクロロホルメート、ピリジン、ＣＨ2Ｃｌ2、０℃〜室温、１８時間。
【０１９７】
【化３２】
2007534688.tif 000046
【０１９８】
試薬及び条件：（ｂ）ＣＨ2Ｃｌ2、室温、１８時間。
【０１９９】
実施例２
１−（４−フルオロフェニル）−１−（２−イソプロピルアミノ−ピリミジン−４−イル）−３−ピリジン−４−イルメチル−尿素（６）
（４−フルオロフェニル）−（２−イソプロピルアミノ−ピリミジン−４−イル）−カルバミン酸４−ニトロ−フェニルエステル（５）の調製：Ｎ4−（４−フルオロフェニル）−Ｎ2−イソプロピル−ピリミジン−２，４−ジアミン，４，（２００ｍｇ、０．８１２ｍｍｏｌ）及びｐ−ニトロフェニルクロロホルメート（２５１ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）のジクロロエタン（８ｍＬ）溶液を０℃で攪拌する。ピリジン（１４５μＬ、１．７９ｍｍｏｌ）を注射器で滴下する。反応混合物を０℃で攪拌し、室温まで一晩加温する。反応溶液を塩化メチレン（５０ｍＬ）で希釈し、０．５Ｎの水酸化ナトリウム水溶液（２×５０ｍＬ）及び水（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して黄色残渣を得る。この物質をさらに精製することなく使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１２（Ｍ＋１）。
【０２００】
１−（４−フルオロフェニル）−１−（２−イソプロピルアミノ−ピリミジン−４−イル）−３−ピリジン−４−イルメチル−尿素（６）の調製：４−（アミノメチル）ピリジン（１００μＬ、０．９７４ｍｍｏｌ）を、（４−フルオロフェニル）−（２−イソプロピルアミノ−ピリミジン−４−イル）−カルバミン酸４−ニトロ−フェニルエステル，５，（３３４ｍｇ、０．８１２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（８ｍＬ）溶液に室温で滴下する。橙色溶液を室温で一晩攪拌する。反応混合物を塩化メチレン（５０ｍＬ）で希釈し、０．５Ｎの水酸化ナトリウム水溶液（２×５０ｍＬ）及び水（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して黄色油を得て、それをシリカ（２０％Ｅｔ2Ｏ／ＣＨ2Ｃｌ2〜１００％ＥｔＯＡｃ）で精製し、白色固体の所望の生成物を得る。1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１０．７６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２９−７．１６（ｍ，４Ｈ），５．４３（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），４．１５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８１（Ｍ＋１）。
【０２０１】
本明細書において上記で列挙され、説明された化合物は、多くの場合、１マイクロモーラー（１μＭ）未満の濃度で活性（本明細書において以下で記載される細胞レベルのアッセイ又は本明細書で参照されるアッセイにおけるＩＣ50）を示すことがわかった。
【０２０２】
本発明の化合物は、細胞からの炎症性サイトカイン産生物の産生を有効に阻止することができ、それによって１つ以上のサイトカインの細胞外放出に関連した１つ以上の病態又は症候群を鎮静、緩和、制御、低減、抑制、又は予防することができる。炎症性病態としては、次の非限定例に関連するものが挙げられる。
ｉ）インターロイキン−１（ＩＬ−１）：多数の病態、とりわけリウマチ様関節炎、変形性関節症、並びに結合組織破壊に関連する他の病態の原因となる分子として考えられている。
ｉｉ）シクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ−２）：サイトカイン放出の阻害物質は、サイトカインによって増大することが判明している誘発性ＣＯＸ−２発現の阻害物質として提案されている。Ｍ．Ｋ．オバニオン（O'Banion)ら、米国科学アカデミー紀要（Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.）、８９巻、４８８８頁（１９９８年）。
ｉｉｉ）腫瘍壊死因子−α（ＴＮＦ−α）：この炎症誘発性サイトカインは多くの病態又は症候群、特にリウマチ様関節炎、変形性関節症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、敗血性ショック、心肺機能障害、急性呼吸器疾患、及び悪液質の重要な媒介物として示唆されている。
ｉｖ）驚くべきことに、本発明の化合物は、ヒト及び高等哺乳類において痛覚消失を提供するのに、ないしは別の方法で苦痛を軽減するのに有効であることが見出された。
【０２０３】
配合者が処置を望む各病態又は状態には、治療的なレベルを得るために、様々な濃度又は量の本明細書に記載の化合物が必要な場合がある。配合者は、当業者に既知のいずれかの試験手順によってこの量を決定することができる。
【０２０４】
本発明はさらに、ヒト又は高等哺乳類の通常の生理条件下で本明細書に記載の化合物を放出する、本発明の化合物の形態に関する。この態様の１つの組には、本明細書に記載された類縁体の製薬上許容できる塩類が包含される。化合物自体が本明細書に記載の疾患過程を鎮静する活性種であるので、配合者は、送達方式や賦形剤などと適合させる目的で、他の形態ではなく特定の塩の形態をした本発明の類縁体を選択することができる。
【０２０５】
この態様に関連するのは、「プロドラッグ」形態をした本発明の類縁体の様々な前駆体である。本発明の化合物を、それ自体は本明細書に記載のサイトカイン活性に対して活性をもたないが、代わりに、ヒト又は高等哺乳類の体に投与されたときに、通常の体の機能、とりわけ胃や血清中に存在する酵素による触媒作用によって化学反応を受ける本発明の類縁体の形態である化学種として配合することが望ましい場合があり、この化学反応によって親類縁体が放出される。「プロドラッグ」という用語は、生体内で活性医薬品に転換されるこれらの種を指す。
【０２０６】
配合
本発明はまた、本発明による炎症性サイトカイン放出阻害化合物を含む、組成物又は配合物に関する。一般に、本発明の組成物は以下を含む。
ａ）炎症性サイトカインの放出を阻害するのに有効である、有効量の、本発明による１つ以上の１，１，３−三置換尿素類及びそれらの誘導体、並びに
ｂ）１つ以上の製薬上許容できる賦形剤。
【０２０７】
本発明の趣旨上、「賦形剤」及び「キャリア」という用語は、本発明の説明全体を通じて交換可能に使用されており、これらの用語は、本明細書では、「安全且つ有効な医薬組成物の配合を実施する際に使用される成分」として定義される。
【０２０８】
配合者には、賦形剤が、主に安全で、安定で、機能的な医薬品の送達の際に役立つように使用されており、送達のための総合的なビヒクルの一部として機能するだけでなく、活性成分の受容体による効果的な吸収を達成するための手段としても機能することが理解される。賦形剤は、不活性増量剤のような単純且つ直接的な役割を果たしてもよく、又は本明細書で使用される賦形剤が、成分を確実に胃まで安全に送達するためのｐＨ安定化システムもしくはコーティングの一部であってもよい。また、配合者は、本発明の化合物が改善された細胞活性、薬物動態学的特性、並びに改善された経口生物学的利用能を有するという事実の利点を活用することもできる。
【０２０９】
本発明に従う組成物の非限定例は次を含む。
ａ）約０．００１ｍｇ〜約１０００ｍｇの、本発明の１つ以上の１，１，３−三置換尿素類、及び
ｂ）１つ以上の賦形剤。
【０２１０】
本発明の別の実施形態は、次の組成物に関する。
ａ）約０．０１ｍｇ〜約１００ｍｇの、本発明の１つ以上の１，１，３−三置換尿素類、及び
ｂ）１つ以上の製薬賦形剤。
【０２１１】
本発明のさらなる実施形態は、次の組成物に関する。
ａ）約０．１ｍｇ〜約１０ｍｇの、本発明の１つ以上の１，１，３−三置換尿素類、及び
ｂ）１つ以上の製薬賦形剤。
【０２１２】
本明細書で使用するとき、「有効量」という用語は、「所望の結果を達成するために必要な投与形態及び時間にて有効な量の１つ以上の１，１，３−三置換尿素類」を意味する。有効量は、当該技術分野において既知の要因、例えば処置されるヒト又は動物の病態、年齢、性別、及び体重によって変化してもよい。特定の投与計画は、本明細書の実施例に記載されることができるが、当業者は、最適な治療反応を提供するために投与計画を変更してもよいことを理解する。例えば、いくつかの分割された用量が毎日投与されてもよく、あるいは用量を治療状況の緊急性によって示されるように比例的に減少させてもよい。さらに、本発明の組成物は、治療的な量を達成するのに必要な頻度で投与できる。
【０２１３】
本発明の別の態様は、痛覚消失を提供する医薬組成物に関し、本発明の組成物は次を含む。
ａ）痛覚消失を提供するのに有効な量での、本発明による１つ以上の１，１，３−三置換尿素類及びそれらの誘導体、
ｂ）１つ以上の製薬上許容できる賦形剤。
【０２１４】
本発明の痛覚消失提供態様の第２の実施形態は、次を含む組成物を含む。
ａ）痛覚消失を提供するのに有効な量での、本発明による１つ以上の１，１，３−三置換尿素類及びそれらの誘導体、
ｂ）有効量の、苦痛を軽減する特性を有する１つ以上の化合物、及び
ｃ）１つ以上の製薬上許容できる賦形剤。
【０２１５】
次のものは、苦痛軽減特性を有する化合物、又は苦痛の軽減を与えるのに有効であり、且つ本発明の化合物と適して組み合わせることができる化合物の非限定例である。
【０２１６】
アセトアミノフェン、アスピリン、ジフニサル、ジピロン、イブプロフェン、ナプロキセン、フェノプロフェン、フェンブフェン、ケトプロフェン、フルルビプロフェン、インドメタシン、ケトロラク、ジクロフェナク、フロクタフェニン、ピロキシカム、セレコキシブ、及びロフェコキシブ。
【０２１７】
次のものは、本発明の化合物と組み合わせてよい補助成分の非限定例である。カフェイン、適合性のアンフェタミン類、適合性の抗ヒスタミン剤類、適合性の抗うつ剤類。
【０２１８】
加えて、オピオイド麻酔薬鎮痛剤、例えば、オキシコドン（ペルカダン（Percadan）、ペルカセット（Percacet）、オキシコンチン（Oxycontin）、チロックス（Tylox））、ペチジン／メペリジン（デメロール（Demerol）、メタドン（フィセプトン（Physeptone）、ドロフィン（Dolophine））、レボルファノール（ドロモラン（Dromoran）、レボドロモラン（Levodromoran））、ヒドロモルフォン（ダイロージド（Dilaudid）、及びブプレノルフィン（buprenorphine）テムゲシック（Temgesic））を組み合わせて医薬組成物を形成してもよい。
【０２１９】
本発明の趣旨上、「賦形剤」及び「キャリア」という用語は、本発明の説明全体を通じて交換可能に使用されており、これらの用語は、本明細書では、「安全且つ有効な医薬組成物の配合を実施する際に使用される成分」として定義される。
【０２２０】
配合者には、賦形剤が、主に安全で、安定で、機能的な医薬品の送達の際に役立つように使用されており、送達のための総合的なビヒクルの一部として機能するだけでなく、活性成分の受容体による効果的な吸収を達成するための手段としても機能することが理解される。賦形剤は、不活性増量剤のような単純且つ直接的な役割を果たしてもよく、又は本明細書で使用される賦形剤が、成分を確実に胃まで安全に送達するためのｐＨ安定化システムもしくはコーティングの一部であってもよい。また、配合者は、本発明の化合物が改善された細胞活性、薬物動態学的特性、並びに改善された経口生物学的利用能を有するという事実の利点を活用することもできる。
【０２２１】
本発明はまた、本発明による炎症性サイトカイン放出阻害化合物の前駆体又は「プロドラッグ」の形態を含む、組成物又は配合物に関する。一般に、本発明のこうした前駆体を含む組成物は次を含む。
ａ）有効量の、炎症性サイトカインの放出を阻害するのに有効な対応する類縁体を生体内で放出すように働く、本発明による１，１，３−三置換尿素類の１つ以上の誘導体、
ｂ）１つ以上の製薬上許容できる賦形剤。
【０２２２】
使用方法
本発明はまた、１つ以上の炎症誘発性サイトカイン、特にインターロイキン−１（ＩＬ−１）、腫瘍壊死因子−α（ＴＮＦ−α）、インターロイキン−６（ＩＬ−６）、及びインターロイキン−８（ＩＬ−８）の濃度を制御し、それによって、細胞外炎症性サイトカインの濃度が影響をおよぼす病態を制御、左右、又は低減する方法に関する。本発明の方法は、ヒト又は高等哺乳類に、本発明による１つ以上の炎症性サイトカイン阻害物質を含む有効量の組成物を投与する工程を含む。
【０２２３】
本発明は、炎症性サイトカインに関連する疾患の処置のための薬剤を製造する際に本発明に従う１，１，３−三置換尿素類の使用に関する。これらの疾患は、炎症性病態の下で本明細書にて上述される。
【０２２４】
本発明の炎症性サイトカイン阻害物質は、複数の部位を制御できるように送達できるので、複数の病態を同時に調節する（modulate）ことができる。炎症性サイトカイン阻害物質の制御又は阻害によって、過剰なサイトカイン活性を調節する（modulating）ことの影響を受ける疾患の非限定例としては、変形性関節症、リウマチ様関節炎、糖尿病、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染が挙げられる。
【０２２５】
本発明はさらに、ヒト又は高等哺乳類に痛覚消失及び／又は苦痛の軽減を与えるための方法であって、本明細書で上述した有効量の１，１，３−三置換尿素を前記ヒト又は高等哺乳類に投与する工程を含む方法に関する。本処置方法はまた、線維筋痛の処置にも有効である。本処置方法は、ヒト又は高等哺乳類に、１つ以上の類縁体の直接量を投与することを含んでいてもよい。あるいは、この方法は、ヒト又は高等哺乳類に、次を含む医薬組成物を投与する工程を含む。
ａ）炎症性サイトカインの放出を阻害するのに有効である、有効量の、本発明による１つ以上の１，１，３−三置換尿素類及びそれらの誘導体、
ｂ）有効量、苦痛を軽減する特性を有する１つ以上の化合物、及び
ｃ）１つ以上の製薬上許容できる賦形剤。
【０２２６】
本発明のなおさらなる態様は、ヒト及び高等哺乳類において炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を軽減する方法に関し、前記方法はヒト又は高等哺乳類に有効量の本発明による１，１，３−三置換尿素類を投与する工程を含む。
【０２２７】
高濃度の炎症誘発性サイトカインは、多くの病態に関係があるとみなされ、そして炎症誘発性サイトカインの産生を阻害することは、高濃度の炎症誘発性サイトカインに関する広範囲の疾患及び症状を処置又は予防する機会を与える。サイトカインは、急性及び慢性炎症性疾患、例えば内毒素又は炎症性腸疾患（ＩＢＤ）によって誘発される炎症性反応、クローン病及び潰瘍性大腸炎に関連している。例えば次を参照のこと：
ｉ）ランキンＥ．Ｃ．Ｃ．（Rankin， E. C. C.）ら、１９９７年、Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｊ．Ｒｈｅｕｍ．３５巻：３３４項、
ｉｉ）スタックＷ．Ａ．（Stack, W. A.）ら、１９９７年、Ｔｈｅ  Ｌａｎｃｅｔ  ３４９巻：５２１項。
【０２２８】
両方とも本明細書に参考として組み込まれる。
【０２２９】
本発明の追加の態様は、ヒト及び高等哺乳類において乾癬を軽減する方法に関し、前記方法はヒト又は高等哺乳類に有効量の本発明による１，１，３−三置換尿素類を投与する工程を含む。サイトカイン活性の制御は乾癬の形成に直接関係し、及びこの活性の阻害はこの症状を制御するための治療法として使用できることが十分に立証されている。例えば、次を参照のこと：
ラモタロス  Ｊ（Lamotalos J．）ら、「乾癬のための新規な生物学的免疫療法。」、調査薬の専門的見解（Expert Opinion Invstigative Drugs）、（２００３年）、１２巻、１１１１〜１１２１頁。
【０２３０】
そのため、本発明は、ヒトの乾癬を処置するための方法を含み、この方法は、前記ヒトに、次を含む医薬組成物を投与する工程を含む。
ａ）炎症性サイトカインの放出を阻害及び／又は制御するのに有効である、有効量の、本発明による１つ以上の１，１，３−三置換尿素類及びそれらの誘導体、並びに
ｂ）１つ以上の製薬上許容できる賦形剤。
【０２３１】
上述の組成物はまた、次の病態に対する治療として有効であるので、こうした病態を制御する方法を提供する。
【０２３２】
うっ血性心不全1、2、3、4、5、高血圧7、慢性閉塞性肺疾患及び敗血性ショック症候群8、成人呼吸窮迫及び喘息8、アテローム性動脈硬化症9、筋肉変性（muscle degeneration）及び歯周病10、悪液質、ライター症候群、痛風、急性滑膜炎、摂食障害、とりわけ拒食症及び神経性過食症11、熱、倦怠感、筋肉痛及び頭痛12。以下は、本明細書に参考として組み込まれる。
１．ハン（Han）ら、循環器医学の動向（Trends in Cardiovascular Medicine）、１０巻：１９頁、（２０００年）、
２．ハンター（Hunter）ら、Ｎｅｗ  Ｅｎｇｌａｎｄ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、３４１巻：１２７６頁、（１９９９年）、
３．ベール（Behr）ら、循環（Circulation）、１０２巻：ＩＩ−２８９頁、（２０００年）、
４．シマモト（Shimamoto）ら、循環（Circulation）：１０２巻：ＩＩ−２８９頁、（２０００年）、
５．オウクラスト（Aukrust）ら、米国心臓病学誌（American Journal of Cardiology）、８３巻：３７６頁（１９９９年）、
６．シング（Singh）ら、高血圧ジャーナル（Journal of Hypertension）、９巻：８６７頁（１９９６年）、
７．ディナレロ  Ｃ．Ａ．（Dinarello，C.A.）、栄養学（Nutrition）１１巻：４９２頁（１９９５年）、
８．レンゼッティ（Renzetti）ら、炎症リサーチ（Inflammation Res．）、４６巻：Ｓ１４３頁、
９．エルヘイジ（Elhage）ら、循環（Circulation）、９７巻：２４２頁（１９９８年）、
１０．ハウエルズ（Howells）、口腔疾患（Oral Dis．）１巻：２６６頁（１９９５年）、
１１．ホールデン（Holden）ら、医学的仮説（Medical Hypothesis）、４７巻：４２３頁（１９９６年）、
１２．ベイセル（Beisel）、米国臨床栄養学誌（American Journal of Clinical Nutrition）、６２巻：８１３頁（１９９５年）。
【０２３３】
本発明の化合物は、１つ以上の薬剤の製造に使用され得るが、その非限定例は以下である。
ｉ）炎症処置のための薬剤の製造に使用するための化合物。
ｉｉ）リウマチ様関節炎又は変形性関節症の処置のための薬剤の製造に使用するための化合物。
ｉｉｉ）炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、敗血性ショック、心肺機能不全、急性呼吸器疾患、及び悪液質の処置のための薬剤の製造に使用するための化合物。
ｉｖ）乾癬処置のための薬剤の製造に使用するための化合物。
ｖ）苦痛処置のための薬剤の製造に使用するための化合物。
【０２３４】
手順
本発明の化合物は、有効性について評価することができ、例えば、サイトカイン阻害定数Ｋi、及びＩＣ50の測定値を、配合者によって選択されるいずれかの方法によって取得することができる。
【０２３５】
適したアッセイの非限定例としては、
ｉ）Ｌ．アル  ライター（L．Al Reiter）の国際ペプチドプロテイン研究誌（Int．J．Peptide Protein Res．）、４３巻、８７〜９６頁（１９９４年）に記載されているような紫外−可視基質酵素アッセイ、
ｉｉ）ソーンベリー（Thornberry）らのネイチャー、３５６巻、７６８〜７７４頁（１９９２年）に記載されているような蛍光基質酵素アッセイ、
ｉｉｉ）米国特許第６，２０４，２６１Ｂ１号（バッチェロア（Batchelor）ら、２００１年３月２０日発行）に記載されているようなＰＢＭＣセルアッセイが挙げられる。
【０２３６】
上記引用文献のそれぞれは本明細書に参考として包含される。
【０２３７】
さらに、腫瘍壊死因子ＴＮＦ−α阻害は、次に記載されるようなリポ多糖体（ＬＰＳ）刺激性ヒト単球性細胞（ＴＨＰ−１）を利用することによって測定でき、
ｉ）Ｋ．Ｍ．モーラー（K．M．Mohler）らの「腫瘍壊死因子プロセッシングの阻害物質による内毒素の致死用量に対する防御（Protection Against a Lethal Dose of Endotoxin by an Inhibitor of Tumour Necrosis Factor Processing）」、ネイチャー、３７０巻、２１８〜２２０頁（１９９４年）、
ｉｉ）米国特許第６，２９７，３８１Ｂ１号（チリロ（Cirillo）ら、２００１年１０月２日発行）、これらは本明細書に参考として組み込まれ、その関連部分が本明細書において以下で再現される。
【０２３８】
サイトカイン産生の阻害は、リポ多糖体刺激性ＴＨＰ細胞におけるＴＮＦ−αの阻害を測定することによって観測できる。全ての細胞及び試薬をフェノールレッド及びＬ−グルタミンと共にＲＰＭＩ１６４０に希釈し、追加のＬ−グルタミン（全量：４ｍＭ）、ペニシリン、及びストレプトマイシン（各々５０ユニット／ｍＬ）、並びにウシ胎児血清（ＦＢＳ３％）（ギブコ（GIBCO）、全て濃縮した最終品（all conc．Final））を補充する。滅菌条件下でアッセイを行い、試験化合物の調製だけは非滅菌下で行う。最初の原液は、ＤＭＳＯ中で作製され、続いて所望の最終アッセイ濃度の２倍の濃度でＲＰＭＩ１６４０中に希釈される。コンフルエントＴＨＰ．１細胞（２×１０7細胞／ｍＬ、最終濃度、アメリカン・タイプ・カルチャ・カンパニー（American Type Culture Company）、メリーランド州ロックヴィル）を、１２５μＬの試験化合物（２倍濃度）又はＤＭＳＯビヒクル（コントロール、ブランク）を含有する９６ウェルのポリプロピレン丸底培養プレート（コスター（Costar）３７９０、滅菌）に添加する。ＤＭＳＯ濃度は、最終的に０．２％を超えないようにするべきである。細胞混合液を３７℃、５％ＣＯ2で１５分間プレインキュベートした後、リポ多糖体（ＬＰＳ、最終１μｇ／ｍＬ、大腸菌血清型０１１１．Ｂ４からのシグマＬ−２６３０、内毒素検査済希釈Ｈ2Ｏビヒクル中の１ｍｇ／ｍｌ保存液として−８０℃で保存）で刺激する。ブランク（刺激せず）にＨ2Ｏビヒクルを入れ、最終インキュベーション体積は２５０μＬである。インキュベーション（４時間）を上述のように進める。アッセイは、プレートを室温で５分間１６８（ｒａｄ／ｓ）（１６００ｒｐｍ）（４０３３ｇ）で遠心分離して終了されることになり、次いで、上澄みをきれいな９６ウェルプレートに移し、市販のＥＬＩＳＡキット（バイオソース（Biosource）＃ＫＨＣ３０１５、カリフォルニア州カマリロ（Camarillo））によってヒトＴＮＦ−αについて分析されるまで−８０℃で保存する。ＩＣ50計算値は、最大ＴＮＦ−α産生に対して５０％の低下を生じる試験化合物の濃度である。
【０２３９】
本発明に従う代表的な化合物についての結果を以下の表ＶＩＩＩに列挙する。
【表８】
2007534688.tif 000047
【０２４０】
ヨード酢酸塩誘発関節炎試験
次の手順は、関節炎の有効性について生体内試験のために使用される。体重２００〜２２５ｇで、温度、湿度及び規則的な光サイクルを制御された衛生的な換気動物室でワイアケージに１匹ずつ飼われているハーラン（Harlan）（ウィスコンシン州オレゴン）からのＳＤ（Sprague−Dawley）雄ラットを使用した。げっ歯類用食料（ラルストン−プリナ（Ralston−Purina）（インディアナ州リッチモンド））及び水は自由に与えられた。動物は１週間、環境に順応させてから使用した。
【０２４１】
関節炎を、（３：１）ＣＯ2／Ｏ2を用いて麻酔されたラットの膝関節にヨード酢酸塩の１回の関節内注入によって誘発した。１０ｍｇ／ｍｌ濃度のヨード酢酸一ナトリウム（ＩＡ）（アルドリッチ・ケミカル（Aldrich Chemical）（ウィスコンシン州ミルウォキィ））を、ビヒクルとして注入可能な生理食塩水を用いて調製した。適切な麻酔後、各ラットをあお向けにして、左脚部を膝で９０度曲げた。膝蓋靭帯を膝蓋下から触診し、注入をこの領域に行った。各ラットには、０．０２０ｍＬのナトリウムＩＡの関節内注入を２７ゲージ６．３５ｍｍ（１／４インチ）針を備えたガラス製気密注射器を用いて、研究の第１日目に左膝に行った。針が交叉型靭帯の深くに入り過ぎないように注意した。
【０２４２】
群は、１−（４−メトキシフェニル）−１−｛２−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−プロピルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−（２−クロロベンジル）−尿素を２５ｍｇ／ｋｇＢＩＤ（５日間で約１２時間毎）を経口投与された動物、及び２．５ｍＬ／ｋｇＢＩＤ（５日間で約１２時間毎）をビヒクル経口投与された動物から成った。投与の後、ＣＯ２の過剰投与によって第２２日目に人道的に屠殺するまで動物を研究対象とした。
【０２４３】
動物は、健康を監視するために研究期間中、毎週計量した。動物は、第２２日目に屠殺し、左の関節を直ちに外し、画像を撮影する前に２４〜４８時間１０％の緩衝ホルマリンで固定した。
【０２４４】
固定後、脛側骨軟骨表面の画像を、オプティマス（Optimas）（オプティマス（Optimas）、メディア・サイバーネティクスＬＰ（Media Cybernetics LP）（マサチューセッツ州シルバースプリングス））画像解析システムを用いて撮影した。この画像は、損傷した軟骨の重症度を格付けするために使用した。３人の別々の観察者が、盲試験で、重症度が増大する順に０〜４の基準を用い（０＝普通、４＝最大の重症度）、評価した。
【０２４５】
本明細書に上述したように、本発明の化合物は、鎮痛剤として有効であることを見出した。苦痛を評価するための、並びに痛覚の消失を達成するのに必要な化合物（類）の有効量を測定し、それによって、本発明の医薬組成物を構成する化合物（類）の量、及び本明細書に記載された方法において使用するために必要な化合物（類）の量を決定するための手段を提供する、便利な手段の１つは、本明細書の以下に記載されるラット温熱性痛覚過敏モデル（the Rat Thermal Hyperalgesia Model）である。
【０２４６】
ラット温熱性痛覚過敏モデル（The Rat Thermal Hyperalgesia Model）、すなわち、「ハーグリーブズ法（Hargreaves Method）」［ハーグリーブズ  Ｋ（Hargreaves，K．）ら、痛み（Pain）、（１９８８年）３２巻：７７〜８８頁］は、試験化合物の全身投与がカラギーナンの足底内注入に続く痛覚過敏反応を弱めるレベルを決定するために使用される。
【０２４７】
痛覚消失試験方法：
体重１００〜１５０ｇで、温度、湿度及び規則的な光サイクルを制御された衛生的な換気動物室でシューボックスケージ１つにつき２匹ずつ飼われているＳＤ（Sprague−Dawley）雄ラットを使用する。げっ歯類用食料及び水は自由に与えられた。動物は１週間、環境に順応させてから使用する。全ての動物の使用は、人道的ケアに関する米国農務省ガイドライン（the United States Department of Agriculture guidelines for humane care）に従う。
【０２４８】
研究の第１日目は、各動物を試験装置に慣らし、放射熱源に対する基準の足引っ込め潜伏時間（the baseline paw withdrawal latency）（ＰＷＬ）を記録する。次の日、動物にビヒクル又は試験化合物を経口投与する。３０分後、各動物は左後足にカラギーナン（１．２％溶液、ｗ／ｖ）の０．１ｍＬ足底内注入を受ける。カラギーナンを注入した４時間後、動物を試験装置に戻し、炎症を起こした足のＰＷＬを測定する。動物はその後、人道的に二酸化炭素の過剰投与により安楽死させる。
【０２４９】
データの統計分析：各動物に対する前ＰＷＬから後ＰＷＬへの変化を計算する。これら２つのエンドポイントにおける処置グループ間の統計比較が、処置期間、並びに基準の共変量である処置前に測定された値を使って、共分散分析モデル（ANCOVA model）によってなされる。
【０２５０】
本発明の特定の実施形態が説明及び記載されてきたが、本発明の精神及び範囲から逸脱することなく他の様々な変更及び修正を行えることが当業者には明白であろう。したがって、本発明の範囲内にあるそのようなすべての変更及び修正を、添付の特許請求の範囲で扱うものとする。
【国際調査報告】
2007534688.tif 000065
2007534688.tif 000066
2007534688.tif 000067