(57)【要約】  本発明は、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤であり、よってＨＩＶ複製の抑制、ＨＩＶによる感染の予防及び／または治療、並びにＡＩＤＳ及び／またはＡＲＣの治療において有用である化合物に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2007523086.tif 000173
［式中、
Ｒ１は水素、ヒドロキシ、ＣＮ、Ｎ（ＲａＲｂ）、Ｃ１-８アルキル、Ｃ３-７シクロアルキル、ハロゲン及びＣ１-８アルコキシから独立して選択される１個以上の置換基であり；
Ｒ２は水素、Ｃ１-８アルキル、Ｃ１-８ハロアルキル、Ｃ３-７シクロアルキル、Ｃ６-１４アラルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ３-７シクロアルケニル、Ｃ３-６アルキニル、Ｃ６-１４アリール、ヘテロ環から選択され、その各々は場合によりＣ１-８アルキル、Ｃ１-８ハロアルキル、Ｃ３-７シクロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ３-７シクロアルケニル、Ｃ３-６アルキニル、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、Ｎ（ＲａＲｂ）、Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、ＳＲａ、ＯＳ（Ｏ）ｍＲａ、Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、ＯＳ（Ｏ）ｍＯＲａ、Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｍＲｂ、Ｓ（Ｏ）ｍＮ（ＲａＲｂ）、Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｍＮ（ＲａＲｂ）、ＯＳ（Ｏ）ｍＮ（ＲａＲｂ）、Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｍＯＲｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲａＲｂ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲａＲｂ）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲａＲｂ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ（ＮＲａＲｂ）＝Ｎ（Ｒａ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（ＮＲａＲｂ）＝Ｎ（Ｒａ）、Ｃ（ＳＲａ）＝Ｎ（Ｒｂ）、Ｃ（ＯＲａ）＝Ｎ（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（ＳＲａ）＝Ｎ（Ｒｂ）、及び場合によりオキソまたはＲａで置換されていてもよいヘテロ環からなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
または場合によりＲ２がＣ５-７シクロアルキル、Ｃ６-１４アラルキル、Ｃ５-７シクロアルケニル、Ｃ６-１４アリールまたはヘテロ環のとき、Ｒ２は５〜７員炭素環式またはヘテロ環式環に縮合していてもよく；
Ｒａ及びＲｂは独立して水素、ＮＯ２、ＯＲｃ、ＣＮ、Ｎ（ＲｃＲｄ）、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲｃＲｄ）、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲｃＲｄ）、Ｓ（Ｏ）ｍＲｃ、ＳＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｍＮ（ＲｃＲｄ）、Ｃ１-８アルキル、Ｃ１-８ハロアルキル、Ｃ３-７シクロアルキル、Ｃ６-１４アラルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ３-７シクロアルケニル、Ｃ３-６アルキニル、Ｃ６-１４アリールまたはヘテロ環であって、その各々は場合によりＣ１-８アルキル、Ｃ１-８ハロアルキル、Ｃ３-７シクロアルキル、Ｃ６-１４アラルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ３-７シクロアルケニル、Ｃ３-６アルキニル、Ｃ６-１４アリール、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲｃ、Ｎ（ＲｃＲｄ）、Ｓ（Ｏ）ｍＲｃ、ＳＲｃ、ＯＳ（Ｏ）ｍＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｍＯＲｃ、ＯＳ（Ｏ）ｍＯＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）ｍＲｄ、Ｓ（Ｏ）ｍＮ（ＲｃＲｄ）、Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）ｍＮ（ＲｃＲｄ）、ＯＳ（Ｏ）ｍＮ（ＲｃＲｄ）、Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）ｍＯＲｄ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲｃＲｄ）、Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲｃＲｄ）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲｃＲｄ）、Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、Ｃ（ＮＲｃＲｄ）＝Ｎ（Ｒｃ）、Ｃ（ＳＲｃ）＝Ｎ（Ｒｄ）、Ｃ（ＯＲｃ）＝Ｎ（Ｒｄ）及びヘテロ環からなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
場合によりＲａ及びＲｂは１個以上の環炭素原子及び／またはＮ、Ｏ、Ｃ（ＲｃＲｄ）、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）ｍまたはＳを含めた環ヘテロ原子を介して連結して飽和または不飽和の３〜８員炭素環式またはヘテロ環式環を形成していてもよく；
Ｒｃ及びＲｄは独立して水素、Ｃ１-８アルキル、Ｃ１-８ハロアルキル、Ｃ３-７シクロアルキル、Ｃ６-１４アラルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ３-７シクロアルケニル、Ｃ３-６アルキニル、Ｃ６-１４アリールまたはヘテロ環であり；
場合によりＲｃ及びＲｄは１個以上の環炭素原子及び／またはＮ、Ｏ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）ｍまたはＳを含めた環ヘテロ原子を介して連結して飽和または不飽和の３〜８員炭素環式またはヘテロ環式環を形成していてもよく；
Ｒ３は水素、ヒドロキシ、Ｃ１-８アルキル、Ｃ１-８ハロアルキル、Ｃ３-７シクロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ３-７シクロアルケニル、Ｃ３-６アルキニル、Ｎ（ＲａＲｂ）またはヘテロ環であって、その各々は場合によりＣ１-８アルキル、Ｃ１-８ハロアルキル、Ｃ３-７シクロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ３-７シクロアルケニル、Ｃ３-６アルキニル、ハロゲン、オキソ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、Ｎ（ＲａＲｂ）、Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、ＳＲａ、ＯＳ（Ｏ）ｍＲａ、Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、ＯＳ（Ｏ）ｍＯＲａ、Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｍＲｂ、Ｓ（Ｏ）ｍＮ（ＲａＲｂ）、Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｍＮ（ＲａＲｂ）、ＯＳ（Ｏ）ｍＮ（ＲａＲｂ）、Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｍＯＲｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲａＲｂ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲａＲｂ）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲａＲｂ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ（ＮＲａ）＝Ｎ（Ｒｂ）、Ｃ（ＳＲａ）＝Ｎ（Ｒｂ）、Ｃ（ＯＲａ）＝Ｎ（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（ＮＲａＲｂ）＝Ｎ（Ｒａ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（ＳＲａ）＝Ｎ（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（ＯＲａ）＝Ｎ（Ｒｂ）、及び場合によりオキソまたはＲａで置換されていてもよいヘテロ環からなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
ｍは１または２であり；
ただし
（ａ）Ｒ１及びＲ２が共に水素のとき、Ｒ３はＮ（ＲａＲｂ）（ここで、Ｒａ及びＲｂは共にＣ１-８アルキルである）で置換されたＣ１-８アルキルであり得ない；
（ｂ）Ｒ１がハロゲンであり、Ｒ２がＣ１-８アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒａ（ここで、ＲａはＣ１-８アルキルである）で置換されたＣ１-８アルキル、またはＳ（Ｏ）ｍＲａ（ここで、ＲａはＣ１-８アルキルであり、ｍは２である）で置換されたＣ１-８アルキルのとき、Ｒ３はＣ１-８アルキルでもＯＲａ（ここで、ＲａはＣ１-８アルキルである）で置換されたＣ１-８アルキルでもあり得ない］
を有する化合物またはその製薬上許容される塩。
【請求項２】
式（Ｉ）：
【化２】
2007523086.tif 000174
［式中、
Ｒ１は水素またはハロゲンであり；
Ｒ２は
（ａ）水素、
（ｂ）場合によりＣ３-７シクロアルキル、ＯＲａ、Ｎ（ＲａＲｂ）、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲａＲｂ）、または場合によりオキソまたはＲａで置換されていてもよいヘテロ環で置換されていてもよいＣ１-８アルキル、または
（ｃ）場合によりＳ（Ｏ）ｍＲａ（ここで、ｍは２である）またはＲａで置換されていてもよいＣ６-１４アラルキル
であり；
Ｒ３は
（ａ）場合によりＣ１-８アルキル、Ｃ３-７シクロアルキル、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲａＲｂ）、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、または場合によりオキソまたはＲａで置換されていてもよいヘテロ環で置換されていてもよいＣ１-８アルキル、
（ｂ）Ｃ３-７シクロアルキル、
（ｃ）Ｃ１-８ハロアルキル、
（ｄ）場合によりオキソで置換されていてもよいヘテロ環、または
（ｅ）Ｎ（ＲａＲｂ）
｛ここで、Ｒａ及びＲｂは独立して水素、ＯＲｃ、ＳＲｃ、Ｃ１-８アルキル、Ｃ６-１４アリールまたはヘテロ環であって、その各々は場合によりＣ１-８アルキル、Ｃ１-８ハロアルキル、Ｃ３-７シクロアルキル、Ｃ６-１４アラルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ３-７シクロアルケニル、Ｃ３-６アルキニル、Ｃ６-１４アリール、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲｃ、Ｎ（ＲｃＲｄ）、Ｓ（Ｏ）ｍＲｃ、ＳＲｃ、ＯＳ（Ｏ）ｍＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｍＯＲｃ、ＯＳ（Ｏ）ｍＯＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）ｍＲｄ、Ｓ（Ｏ）ｍＮ（ＲｃＲｄ）、Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）ｍＮ（ＲｃＲｄ）、ＯＳ（Ｏ）ｍＮ（ＲｃＲｄ）、Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）ｍＯＲｄ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲｃＲｄ）、Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲｃＲｄ）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲｃＲｄ）、Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、Ｃ（ＮＲｃＲｄ）＝Ｎ（Ｒｃ）、Ｃ（ＳＲｃ）＝Ｎ（Ｒｄ）、Ｃ（ＯＲｃ）＝Ｎ（Ｒｄ）及びヘテロ環からなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい（ここで、Ｒｃは水素、Ｃ１-８アルキル、Ｃ１-８ハロアルキル、Ｃ３-７シクロアルキル、Ｃ６-１４アラルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ３-７シクロアルケニル、Ｃ３-６アルキニル、Ｃ６-１４アリールまたはヘテロ環であり、Ｒｃ及びＲｄは独立して水素、Ｃ１-８アルキル、Ｃ１-８ハロアルキル、Ｃ３-７シクロアルキル、Ｃ６-１４アラルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ３-７シクロアルケニル、Ｃ３-６アルキニル、Ｃ６-１４アリールまたはヘテロ環である）｝
であり；
ただし
（ａ）Ｒ１及びＲ２が共に水素のとき、Ｒ３はＮ（ＲａＲｂ）（ここで、Ｒａ及びＲｂは共にＣ１-８アルキルである）で置換されたＣ１-８アルキルであり得ない；
（ｂ）Ｒ１がハロゲンであり、Ｒ２がＣ１-８アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒａ（ここで、ＲａはＣ１-８アルキルである）で置換されたＣ１-８アルキルのとき、Ｒ３はＣ１-８アルキルでもＯＲａ（ここで、ＲａはＣ１-８アルキルである）で置換されたＣ１-８アルキルでもあり得ない］
を有する化合物またはその製薬上許容される塩。
【請求項３】
式（Ｉ）：
【化３】
2007523086.tif 000175
［式中、
Ｒ１は水素またはハロゲンであり；
Ｒ２は
（ａ）水素、
（ｂ）場合によりＣ３-７シクロアルキル、ＯＲａ、Ｎ（ＲａＲｂ）、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲａＲｂ）、または場合によりオキソまたはＲａで置換されていてもよいヘテロ環で置換されていてもよいＣ１-８アルキル、または
（ｃ）場合によりＳ（Ｏ）ｍＲａ（ここで、ｍは２である）またはＲａで置換されていてもよいＣ６-１４アラルキル
であり；
Ｒ３は
（ａ）場合によりＣ１-８アルキル、Ｃ３-７シクロアルキル、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲａＲｂ）、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、または場合によりオキソまたはＲａで置換されていてもよいヘテロ環で置換されていてもよいＣ１-８アルキル、
（ｂ）Ｃ３-７シクロアルキル、
（ｃ）Ｃ１-８ハロアルキル、
（ｄ）場合によりオキソで置換されていてもよいヘテロ環、または
（ｅ）Ｎ（ＲａＲｂ）
｛ここで、Ｒａ及びＲｂは独立して水素、ＮＯ２、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、場合によりＯＲｃで置換されていてもよいＣ１-８アルキル、Ｃ６-１４アリールまたはヘテロ環である（ここで、Ｒｃは水素、Ｃ１-８アルキルまたはＣ６-１４アリールである）｝
であり；
ただし
（ａ）Ｒ１及びＲ２が共に水素のとき、Ｒ３はＮ（ＲａＲｂ）（ここで、Ｒａ及びＲｂは共にＣ１-８アルキルである）で置換されたＣ１-８アルキルであり得ない；
（ｂ）Ｒ１がハロゲンであり、Ｒ２がＣ１-８アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒａ（ここで、ＲａはＣ１-８アルキルである）で置換されたＣ１-８アルキルのとき、Ｒ３はＣ１-８アルキルでもＯＲａ（ここで、ＲａはＣ１-８アルキルである）で置換されたＣ１-８アルキルでもあり得ない］
を有する化合物またはその製薬上許容される塩。
【請求項４】
式（Ｉ）：
【化４】
2007523086.tif 000176
［式中、
Ｒ１は水素またはハロゲンであり；
Ｒ２は
（ａ）水素、
（ｂ）Ｃ３-７シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒａ（ここで、Ｒａはヘテロ環である）、または場合によりオキソで置換されていてもよいヘテロ環で置換されたＣ１-８アルキル、または
（ｃ）場合によりＳ（Ｏ）ｍＲａ（ここで、ＲａはＣ１-８アルキルであり、ｍは２である）で置換されていてもよいＣ６-１４アラルキル
であり；
Ｒ３は
（ａ）場合によりＣ１-８アルキル、Ｃ３-７シクロアルキル、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲａＲｂ）、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、または場合によりオキソまたはＲａで置換されていてもよいヘテロ環で置換されていてもよいＣ１-８アルキル（ここで、Ｒａ及びＲｂは独立して水素、ＮＯ２、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、場合によりＯＲｃで置換されていてもよいＣ１-８アルキル、Ｃ６-１４アリールまたはヘテロ環である）、
（ｂ）Ｃ３-７シクロアルキル、
（ｃ）Ｃ１-８ハロアルキル、
（ｄ）場合によりオキソで置換されていてもよいヘテロ環、または
（ｅ）Ｎ（ＲａＲｂ）
｛ここで、Ｒａ及びＲｂは独立して水素、ＮＯ２、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、場合によりＯＲｃで置換されていてもよいＣ１-８アルキル、Ｃ６-１４アリールまたはヘテロ環である（ここで、Ｒｃは水素、Ｃ１-８アルキルまたはＣ６-１４アリールである）｝
である］
を有する化合物またはその製薬上許容される塩。
【請求項５】
式（Ｉａ）：
【化５】
2007523086.tif 000177
［式中、
Ｒ２は水素、Ｃ１-８アルキル、Ｃ１-８ハロアルキル、Ｃ３-７シクロアルキル、Ｃ６-１４アラルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ３-７シクロアルケニル、Ｃ３-６アルキニル、Ｃ６-１４アリール、ヘテロ環から選択され、その各々は場合によりＣ１-８アルキル、Ｃ１-８ハロアルキル、Ｃ３-７シクロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ３-７シクロアルケニル、Ｃ３-６アルキニル、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、Ｎ（ＲａＲｂ）、Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、ＳＲａ、ＯＳ（Ｏ）ｍＲａ、Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、ＯＳ（Ｏ）ｍＯＲａ、Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｍＲｂ、Ｓ（Ｏ）ｍＮ（ＲａＲｂ）、Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｍＮ（ＲａＲｂ）、ＯＳ（Ｏ）ｍＮ（ＲａＲｂ）、Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｍＯＲｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲａＲｂ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲａＲｂ）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲａＲｂ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ（ＮＲａＲｂ）＝Ｎ（Ｒａ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（ＮＲａＲｂ）＝Ｎ（Ｒａ）、Ｃ（ＳＲａ）＝Ｎ（Ｒｂ）、Ｃ（ＯＲａ）＝Ｎ（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（ＳＲａ）＝Ｎ（Ｒｂ）、及び場合によりオキソまたはＲａで置換されていてもよいヘテロ環からなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
または場合によりＲ２がＣ５-７シクロアルキル、Ｃ６-１４アラルキル、Ｃ５-７シクロアルケニル、Ｃ６-１４アリールまたはヘテロ環のとき、Ｒ２は５〜７員炭素環式またはヘテロ環式環に縮合していてもよく；
Ｒａ及びＲｂは独立して水素、ＮＯ２、ＯＲｃ、ＣＮ、Ｎ（ＲｃＲｄ）、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲｃＲｄ）、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲｃＲｄ）、Ｓ（Ｏ）ｍＲｃ、ＳＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｍＮ（ＲｃＲｄ）、Ｃ１-８アルキル、Ｃ１-８ハロアルキル、Ｃ３-７シクロアルキル、Ｃ６-１４アラルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ３-７シクロアルケニル、Ｃ３-６アルキニル、Ｃ６-１４アリールまたはヘテロ環であって、その各々は場合によりＣ１-８アルキル、Ｃ１-８ハロアルキル、Ｃ３-７シクロアルキル、Ｃ６-１４アラルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ３-７シクロアルケニル、Ｃ３-６アルキニル、Ｃ６-１４アリール、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲｃ、Ｎ（ＲｃＲｄ）、Ｓ（Ｏ）ｍＲｃ、ＳＲｃ、ＯＳ（Ｏ）ｍＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｍＯＲｃ、ＯＳ（Ｏ）ｍＯＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）ｍＲｄ、Ｓ（Ｏ）ｍＮ（ＲｃＲｄ）、Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）ｍＮ（ＲｃＲｄ）、ＯＳ（Ｏ）ｍＮ（ＲｃＲｄ）、Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）ｍＯＲｄ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲｃＲｄ）、Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲｃＲｄ）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲｃＲｄ）、Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、Ｃ（ＮＲｃＲｄ）＝Ｎ（Ｒｃ）、Ｃ（ＳＲｃ）＝Ｎ（Ｒｄ）、Ｃ（ＯＲｃ）＝Ｎ（Ｒｄ）及びヘテロ環からなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
場合によりＲａ及びＲｂは一緒になって１個以上の環炭素原子及び／またはＮ、Ｏ、Ｃ（ＲｃＲｄ）、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）ｍまたはＳを含めた環ヘテロ原子を介して連結して飽和または不飽和の３〜８員炭素環式またはヘテロ環式環を形成していてもよく；
Ｒｃ及びＲｄは独立して水素、Ｃ１-８アルキル、Ｃ１-８ハロアルキル、Ｃ３-７シクロアルキル、Ｃ６-１４アラルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ３-７シクロアルケニル、Ｃ３-６アルキニル、Ｃ６-１４アリールまたはヘテロ環であり；
場合によりＲｃ及びＲｄは一緒になって１個以上の環炭素原子及び／またはＮ、Ｏ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）ｍまたはＳを含めた環ヘテロ原子を介して連結して飽和または不飽和の３〜８員炭素環式またはヘテロ環式環を形成していてもよく；
Ｒ３は水素、ヒドロキシ、Ｃ１-８アルキル、Ｃ１-８ハロアルキル、Ｃ３-７シクロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ３-７シクロアルケニル、Ｃ３-６アルキニル、Ｎ（ＲａＲｂ）またはヘテロ環であって、その各々は場合によりＣ１-８アルキル、Ｃ１-８ハロアルキル、Ｃ３-７シクロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ３-７シクロアルケニル、Ｃ３-６アルキニル、ハロゲン、オキソ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、Ｎ（ＲａＲｂ）、Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、ＳＲａ、ＯＳ（Ｏ）ｍＲａ、Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、ＯＳ（Ｏ）ｍＯＲａ、Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｍＲｂ、Ｓ（Ｏ）ｍＮ（ＲａＲｂ）、Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｍＮ（ＲａＲｂ）、ＯＳ（Ｏ）ｍＮ（ＲａＲｂ）、Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｍＯＲｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲａＲｂ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲａＲｂ）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲａＲｂ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ（ＮＲａ）＝Ｎ（Ｒｂ）、Ｃ（ＳＲａ）＝Ｎ（Ｒｂ）、Ｃ（ＯＲａ）＝Ｎ（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（ＮＲａＲｂ）＝Ｎ（Ｒａ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（ＳＲａ）＝Ｎ（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（ＯＲａ）＝Ｎ（Ｒｂ）、及び場合によりオキソまたはＲａで置換されていてもよいヘテロ環からなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
ｍは１または２であり；
ただし、Ｒ２がＣ１-８アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒａ（ここで、ＲａはＣ１-８アルキルである）で置換されたＣ１-８アルキル、またはＳ（Ｏ）ｍＲａ（ここで、ＲａはＣ１-８アルキルであり、ｍは２である）で置換されたＣ１-８アルキルのとき、Ｒ３はＣ１-８アルキルでもＯＲａ（ここで、ＲａはＣ１-８アルキルである）で置換されたＣ１-８アルキルでもあり得ない］
を有する化合物及びその製薬上許容される塩。
【請求項６】
Ｒ２が
（ａ）水素、
（ｂ）場合によりＣ３-７シクロアルキル、ＯＲａ、Ｎ（ＲａＲｂ）、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲａＲｂ）、または場合によりオキソまたはＲａで置換されていてもよいヘテロ環で置換されていてもよいＣ１-８アルキル、または
（ｃ）場合によりＳ（Ｏ）ｍＲａ（ここで、ｍは２である）またはＲａで置換されていてもよいＣ６-１４アラルキル
であり；
Ｒ３が
（ａ）場合によりＣ１-８アルキル、Ｃ３-７シクロアルキル、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲａＲｂ）、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、または場合によりオキソまたはＲａで置換されていてもよいヘテロ環で置換されていてもよいＣ１-８アルキル、
（ｂ）Ｃ３-７シクロアルキル、
（ｃ）Ｃ１-８ハロアルキル、
（ｄ）場合によりオキソで置換されていてもよいヘテロ環、または
（ｅ）Ｎ（ＲａＲｂ）
｛ここで、Ｒａ及びＲｂは独立して水素、ＯＲｃ、ＳＲｃ、Ｃ１-８アルキル、Ｃ６-１４アリールまたはヘテロ環であって、その各々は場合によりＣ１-８アルキル、Ｃ１-８ハロアルキル、Ｃ３-７シクロアルキル、Ｃ６-１４アラルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ３-７シクロアルケニル、Ｃ３-６アルキニル、Ｃ６-１４アリール、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲｃ、Ｎ（ＲｃＲｄ）、Ｓ（Ｏ）ｍＲｃ、ＳＲｃ、ＯＳ（Ｏ）ｍＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｍＯＲｃ、ＯＳ（Ｏ）ｍＯＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）ｍＲｄ、Ｓ（Ｏ）ｍＮ（ＲｃＲｄ）、Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）ｍＮ（ＲｃＲｄ）、ＯＳ（Ｏ）ｍＮ（ＲｃＲｄ）、Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）ｍＯＲｄ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲｃＲｄ）、Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲｃＲｄ）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲｃＲｄ）、Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、Ｃ（ＮＲｃＲｄ）＝Ｎ（Ｒｃ）、Ｃ（ＳＲｃ）＝Ｎ（Ｒｄ）、Ｃ（ＯＲｃ）＝Ｎ（Ｒｄ）及びヘテロ環からなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい（ここで、Ｒｃは水素、Ｃ１-８アルキル、Ｃ１-８ハロアルキル、Ｃ３-７シクロアルキル、Ｃ６-１４アラルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ３-７シクロアルケニル、Ｃ３-６アルキニル、Ｃ６-１４アリールまたはヘテロ環であり、Ｒｃ及びＲｄは独立して水素、Ｃ１-８アルキル、Ｃ１-８ハロアルキル、Ｃ３-７シクロアルキル、Ｃ６-１４アラルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ３-７シクロアルケニル、Ｃ３-６アルキニル、Ｃ６-１４アリールまたはヘテロ環である）｝
であり；
ただしＲ２がＣ１-８アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒａ（ここで、ＲａはＣ１-８アルキルである）で置換されたＣ１-８アルキルのとき、Ｒ３はＣ１-８アルキルでもＯＲａ（ここで、ＲａはＣ１-８アルキルである）で置換されたＣ１-８アルキルでもあり得ない
請求項５に記載の式（Ｉａ）を有する化合物またはその製薬上許容される塩。
【請求項７】
Ｒ２が
（ａ）水素、
（ｂ）場合によりＣ３-７シクロアルキル、ＯＲａ、Ｎ（ＲａＲｂ）、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲａＲｂ）、または場合によりオキソまたはＲａで置換されていてもよいヘテロ環で置換されていてもよいＣ１-８アルキル、または
（ｃ）場合によりＳ（Ｏ）ｍＲａ（ここで、ｍは２である）またはＲａで置換されていてもよいＣ６-１４アラルキル
であり；
Ｒ３が
（ａ）場合によりＣ１-８アルキル、Ｃ３-７シクロアルキル、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲａＲｂ）、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、または場合によりオキソまたはＲａで置換されていてもよいヘテロ環で置換されていてもよいＣ１-８アルキル、
（ｂ）Ｃ３-７シクロアルキル、
（ｃ）Ｃ１-８ハロアルキル、
（ｄ）場合によりオキソで置換されていてもよいヘテロ環、または
（ｅ）Ｎ（ＲａＲｂ）
｛ここで、Ｒａ及びＲｂは独立して水素、ＮＯ２、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、場合によりＯＲｃで置換されていてもよいＣ１-８アルキル、Ｃ６-１４アリールまたはヘテロ環である（ここで、Ｒｃは水素、Ｃ１-８アルキルまたはＣ６-１４アリールである）｝；
であり；
ただし、Ｒ２がＣ１-８アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒａ（ここで、ＲａはＣ１-８アルキルである）で置換されたＣ１-８アルキルのとき、Ｒ３はＣ１-８アルキルでもＯＲａ（ここで、ＲａはＣ１-８アルキルである）で置換されたＣ１-８アルキルでもあり得ない
請求項５に記載の式（Ｉａ）を有する化合物またはその製薬上許容される塩。
【請求項８】
Ｒ２が
（ａ）水素、
（ｂ）Ｃ３-７シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒａ（ここで、Ｒａはヘテロ環である）、または場合によりオキソで置換されていてもよいヘテロ環で置換されているＣ１-８アルキル、または
（ｃ）場合によりＳ（Ｏ）ｍＲａ（ここで、ＲａはＣ１-８アルキルであり、ｍは２である）で置換されていてもよいＣ６-１４アラルキル
であり；
Ｒ３が
（ａ）場合によりＣ１-８アルキル、Ｃ３-７シクロアルキル、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲａＲｂ）、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、または場合によりオキソまたはＲａで置換されていてもよいヘテロ環（ここで、Ｒａ及びＲｂは独立して水素、ＮＯ２、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、場合によりＯＲｃで置換されていてもよいＣ１-８アルキル、Ｃ６-１４アリールまたはヘテロ環である）で置換されていてもよいＣ１-８アルキル、
（ｂ）Ｃ３-７シクロアルキル、
（ｃ）Ｃ１-８ハロアルキル、
（ｄ）場合によりオキソで置換されていてもよいヘテロ環、または
（ｅ）Ｎ（ＲａＲｂ）｛ここで、Ｒａ及びＲｂは独立して水素、ＮＯ２、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、場合によりＯＲｃで置換されていてもよいＣ１-８アルキル、Ｃ６-１４アリールまたはヘテロ環である（ここで、Ｒｃは水素、Ｃ１-８アルキルまたはＣ６-１４アリールである）｝
である
請求項５に記載の式（Ｉａ）を有する化合物またはその製薬上許容される塩。
【請求項９】
Ｒ１がヒドロキシ、ＣＮ、Ｎ（ＲａＲｂ）、Ｃ１-８アルキル、Ｃ３-７シクロアルキル、ハロゲン及びＣ１-８アルコキシから独立して選択される１個以上の置換基である請求項１に記載の式（Ｉ）を有する化合物またはその製薬上許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ２が場合によりＣ（Ｏ）Ｎ（ＲａＲｂ）（ここで、Ｒａ及びＲｂは独立して水素またはＣ１-８アルキルである）で置換されていてもよいＣ１-８アルキルであり、Ｒ３が場合によりＯＲａ（ここで、ＯＲａは水素またはＣ１-８アルキルである）で置換されていてもよいＣ１-８アルキルである請求項５〜７のいずれかに記載の式（Ｉａ）を有する化合物またはその製薬上許容される塩。
【請求項１１】
７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-メトキシエチル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-ベンジル-Ｎ-（シクロプロピルメチル）-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-ベンジル-４-ヒドロキシ-１-［４-（メチルスルホニル）ベンジル］-２-オキソ-Ｎ-（ピリジン-４-イルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-ベンジル-Ｎ，４-ジヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
Ｎ-シクロプロピル-７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１-［２-（２-オキソピロリジン-１-イル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-モルホリン-４-イルエチル）-２-オキソ-１-［２-（２-オキソピロリジン-１-イル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-ベンジル-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-メトキシエチル）-１-（２-モルホリン-４-イル-２-オキソエチル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-メチルプロピル）-２-オキソ-７-（フェニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
Ｎ-シクロヘプチル-４-ヒドロキシ-２-オキソ-７-（フェニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
Ｎ-シクロペンチル-４-ヒドロキシ-２-オキソ-７-（フェニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
Ｎ-シクロブチル-４-ヒドロキシ-２-オキソ-７-（フェニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
４-ヒドロキシ-Ｎ-［２-（メチルオキシ）エチル］-２-オキソ-７-（フェニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
４-ヒドロキシ-２-オキソ-Ｎ-（２-フェニルエチル）-７-（フェニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
４-ヒドロキシ-２-オキソ-Ｎ-（１-フェニルエチル）-７-（フェニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
Ｎ-（シクロヘキシルメチル）-４-ヒドロキシ-２-オキソ-７-（フェニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
Ｎ-（２-フラニルメチル）-４-ヒドロキシ-２-オキソ-７-（フェニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
Ｎ-シクロヘキシル-４-ヒドロキシ-２-オキソ-７-（フェニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
４-ヒドロキシ-２-オキソ-７-（フェニルメチル）-Ｎ-（２-チエニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
Ｎ-シクロプロピル-４-ヒドロキシ-２-オキソ-７-（フェニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
Ｎ-シクロブチル-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
Ｎ-シクロプロピル-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-Ｎ-（２-フラニルメチル）-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-Ｎ-［３-（２-オキソ-１-ピロリジニル）プロピル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-Ｎ-［２-（１-ピロリジニル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
（±）-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-Ｎ-（テトラヒドロ-２-フラニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-Ｎ-［２-（１-ピペリジニル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-Ｎ-（４-ピリジニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-Ｎ-（２-ピリジニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-Ｎ-（３-ピリジニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-Ｎ-（ヘキサヒドロ-１Ｈ-アゼピン-１-イル）-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［２-（４-モルホリニル）エチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-［（５-フルオロ-２-ピリジニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［３-（４-モルホリニル）プロピル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-Ｎ-［２-（２-ピリジニル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［２-（１Ｈ-イミダゾール-４-イル）エチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
ベンジル-Ｎ-シクロブチル-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１-［２-（２-オキソピロリジン-１-イル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-ベンジル-Ｎ-シクロプロピル-４-ヒドロキシ-１-［４-（メチルスルホニル）ベンジル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-ベンジル-Ｎ-シクロブチル-４-ヒドロキシ-１-［４-（メチルスルホニル）ベンジル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-ベンジル-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-メトキシエチル）-１-［４-（メチルスルホニル）ベンジル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-ベンジル-Ｎ-（２-フリルメチル）-４-ヒドロキシ-１-［４-（メチルスルホニル）ベンジル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-ベンジル-Ｎ-シクロプロピル-４-ヒドロキシ-１-［（１-メチル-１Ｈ-イミダゾール-２-イル）メチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-メトキシエチル）-２-オキソ-１-［２-（２-オキソピロリジン-１-イル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-ベンジル-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-メトキシエチル）-１-［（１-メチル-１Ｈ-イミダゾール-２-イル）メチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-ベンジル-４-ヒドロキシ-１-（２-モルホリン-４-イル-２-オキソエチル）-２-オキソ-Ｎ-（ピリジン-４-イルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１-［２-（２-オキソピロリジン-１-イル）エチル］-Ｎ-（ピリジン-４-イルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-ベンジル-１-（シクロプロピルメチル）-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-メトキシエチル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-ベンジル-Ｎ-シクロブチル-１-（シクロプロピルメチル）-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-ベンジル-Ｎ-シクロブチル-４-ヒドロキシ-１-（２-モルホリン-４-イルエチル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-ベンジル-４-ヒドロキシ-１-［４-（メチルスルホニル）ベンジル］-Ｎ-（３-モルホリン-４-イルプロピル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-ベンジル-４-ヒドロキシ-１-［４-（メチルスルホニル）ベンジル］-２-オキソ-Ｎ-（２-ピロリジン-１-イルエチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-ベンジル-Ｎ-シクロブチル-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１-（１，３-チアゾール-２-イルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-ベンジル-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-メトキシエチル）-２-オキソ-１-（１，３-チアゾール-２-イルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-メトキシエチル）-１-［４-（メチルスルホニル）ベンジル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-１-［４-（メチルスルホニル）ベンジル］-２-オキソ-Ｎ-（ピリジン-４-イルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-１-［４-（メチルスルホニル）ベンジル］-２-オキソ-Ｎ-（ピリジン-３-イルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-１-［４-（メチルスルホニル）ベンジル］-Ｎ-（２-モルホリン-４-イルエチル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
Ｎ-（２-フラニルメチル）-４-ヒドロキシ-１-［（４-ニトロフェニル）メチル］-２-オキソ-７-（フェニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
４-ヒドロキシ-Ｎ-［２-（メチルオキシ）エチル］-１-［（４-ニトロフェニル）メチル］-２-オキソ-７-（フェニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
Ｎ-シクロブチル-４-ヒドロキシ-１-［（４-ニトロフェニル）メチル］-２-オキソ-７-（フェニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
１-［（４-アミノフェニル）メチル］-Ｎ-シクロブチル-４-ヒドロキシ-２-オキソ-７-（フェニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
及びその製薬上許容される塩
からなる群から選択される化合物。
【請求項１２】
７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-メトキシエチル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
Ｎ-シクロプロピル-７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１-［２-（２-オキソピロリジン-１-イル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-モルホリン-４-イルエチル）-２-オキソ-１-［２-（２-オキソピロリジン-１-イル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-ベンジル-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-メトキシエチル）-１-（２-モルホリン-４-イル-２-オキソエチル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
４-ヒドロキシ-Ｎ-［２-（メチルオキシ）エチル］-２-オキソ-７-（フェニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-Ｎ-［３-（２-オキソ-１-ピロリジニル）プロピル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［２-（４-モルホリニル）エチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-［（５-フルオロ-２-ピリジニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［３-（４-モルホリニル）プロピル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-ベンジル-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-メトキシエチル）-１-［４-（メチルスルホニル）ベンジル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-メトキシエチル）-２-オキソ-１-［２-（２-オキソピロリジン-１-イル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-ベンジル-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-メトキシエチル）-１-［（１-メチル-１Ｈ-イミダゾール-２-イル）メチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-ベンジル-１-（シクロプロピルメチル）-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-メトキシエチル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-ベンジル-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-メトキシエチル）-２-オキソ-１-（１，３-チアゾール-２-イルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-メトキシエチル）-１-［４-（メチルスルホニル）ベンジル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
及びその製薬上許容される塩
からなる群から選択される化合物。
【請求項１３】
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシエチル）-１-メチル-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシエチル）-１-メチル-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミドナトリウム塩、
１-［２-（ジメチルアミノ）-２-オキソエチル］-７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-Ｎ-メチル-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
１-［２-（ジメチルアミノ）-２-オキソエチル］-７-（４-フルオロベンジル）-３-［（メチルアミノ）カルボニル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-４-オレイン酸ナトリウム、
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-［２-（メチルアミノ）-２-オキソエチル］-Ｎ-［２-（メチルオキシ）エチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
１-［２-（ジメチルアミノ）-２-オキソエチル］-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［２-（メチルオキシ）エチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
１-［２-（ジメチルアミノ）-２-オキソエチル］-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-３-（｛［２-（メチルオキシ）エチル］アミノ｝カルボニル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-４-オレイン酸ナトリウム、
７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-Ｎ-［（２Ｒ）-２-ヒドロキシプロピル］-２-オキソ-１-［２-（２-オキソピロリジン-１-イル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-３-（｛［（２Ｒ）-２-ヒドロキシプロピル］アミノ｝カルボニル）-２-オキソ-１-［２-（２-オキソ-１-ピロリジニル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-４-オレイン酸ナトリウム、
７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-Ｎ-［（２Ｓ）-２-ヒドロキシプロピル］-２-オキソ-１-［２-（２-オキソピロリジン-１-イル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
１-（２-アミノ-２-オキソエチル）-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［２-（メチルオキシ）エチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
１-（４-フルオロフェニル）-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシエチル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
１-（４-フルオロフェニル）-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-３-｛［（２-ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-４-オレイン酸ナトリウム、
Ｎ-［（２Ｒ）-２，３-ジヒドロキシプロピル］-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-メチル-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-メトキシエチル）-２-オキソ-１-［２-（２-オキソピロリジン-１-イル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-［（１-メチル-１Ｈ-イミダゾール-２-イル）メチル］-Ｎ-［２-（メチルオキシ）エチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-１-［（１-メチル-１Ｈ-イミダゾール-２-イル）メチル］-３-（｛［２-（メチルオキシ）エチル］アミノ｝カルボニル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-４-オレイン酸ナトリウム、
１-エチル-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［（１Ｓ）-２-ヒドロキシ-１-メチルエチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
１-エチル-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-３-（｛［（１Ｓ）-２-ヒドロキシ-１-メチルエチル］アミノ｝カルボニル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-４-オレイン酸ナトリウム
及びその製薬上許容される塩
からなる群から選択される化合物。
【請求項１４】
７-ベンジル-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-メトキシエチル）-１-（２-モルホリン-４-イル-２-オキソエチル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［２-（メチルオキシ）エチル］-１-［２-（４-モルホリニル）-２-オキソエチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
１-［２-（ジメチルアミノ）-２-オキソエチル］-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［２-（メチルオキシ）エチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシ-１-メチルエチル）-２-オキソ-１-［２-（２-オキソピロリジン-１-イル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシプロピル）-２-オキソ-１-［２-（２-オキソピロリジン-１-イル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
Ｎ-［２-（エチルオキシ）エチル］-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-［２-（４-モルホリニル）-２-オキソエチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-メチル-２-オキソ-Ｎ-［２-（２-オキソ-１-イミダゾリジニル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-メチル-Ｎ-｛２-［メチル（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
（±）-１-［２-（ジメチルアミノ）-２-オキソエチル］-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシ-１-メチルエチル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシエチル）-１-（３-ヒドロキシプロピル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-（３-ヒドロキシプロピル）-Ｎ-｛２-［メチル（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
１-［２-（ジメチルアミノ）-２-オキソエチル］-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシ-１，１-ジメチルエチル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-（３-ヒドロキシプロピル）-Ｎ-｛２-［（１-メチルエチル）スルホニル］エチル｝-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
１-［２-（シクロプロピルアミノ）-２-オキソエチル］-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-メチル-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
１-｛２-［［（ジメチルアミノ）カルボニル］（メチル）アミノ］エチル｝-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシエチル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシエチル）-２-オキソ-１-［２-（２-オキソ-１-ピペリジニル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシ-１-メチルエチル）-２-オキソ-１-［２-（２-オキソ-１-ピペリジニル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-メトキシエチル）-２-オキソ-１-［２-オキソ-２-（１，３-チアゾリジン-３-イル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（３-ヒドロキシプロピル）-２-オキソ-１-［２-（２-オキソ-１-ピペリジニル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［（２Ｓ）-２-ヒドロキシプロピル］-１-［３-（メチルオキシ）プロピル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（３-ヒドロキシブチル）-２-オキソ-１-［２-（２-オキソ-１-ピペリジニル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-１-｛２-［（２-メトキシエチル）アミノ］-２-オキソエチル｝-Ｎ-メチル-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシエチル）-２-オキソ-１-［３-（２-オキソ-１-ピペリジニル）プロピル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（３-ヒドロキシプロピル）-２-オキソ-１-［３-（２-オキソヘキサヒドロ-１Ｈ-アゼピン-１-イル）プロピル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［（１Ｓ）-２-ヒドロキシ-１-メチルエチル］-２-オキソ-１-［３-（２-オキソヘキサヒドロ-１Ｈ-アゼピン-１-イル）プロピル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ（２-ヒドロキシエチル）-２-オキソ-１-［３-（２-オキソヘキサヒドロ-１Ｈ-アゼピン-１-イル）プロピル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
及びその製薬上許容される塩
からなる群から選択される化合物。
【請求項１５】
実施例番号２、９、１０、１２、１７、２８、３６、３７、４５、４９、５０、５４、６２、６４、８３、８４、８５、８６、８９、９１、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１０１、１０２、１０４、１０５、１０６、１０７、２３７からなる群から選択される化合物及びその製薬上許容される塩。
【請求項１６】
実施例番号７３、１１４、１１６、１２２、１２５、１４５、１４６、１４８、１４９、１５３、１５４、１５５、１５６、１６２、１６８、１６９、１７０、１７３、１８０、１８５、１８６、１８８、１８９、１９０、２０３、２０６、２０８、２０９、２１０、２２７、２３１、２３４、２３７、２４５、２５３、２６０、２６１、２６２、２７９、２９２、２９６、２９７、３０１、３０２、３１０、３２７、３３９、３４０、３４３、３５９、３６０、３６３、３６６、３６７、３７７、３８０、３８１、３８２、３８３、３９４、４０８、４０９、４１０、４１１、４２８、４２９、４３１、４３４、４６３、４６５、４７１、４７２、４７３、４７６、４７７、４８４、４９５、５１５、５１６、５１９、５２１、５２２、５２４、５２５、５２８、５３５、５４８、５４９、５５４、５５７、５６４、５６６、５６８、５６９、５７４、５７６、５７７、５７９、５８０、５８１、５８２、５８３、５８４、５８８、５８９、５９１、５９３、５９５、５９６、５９８、５９９、６０１、６０２、６０３、６０４、６２４、６２６、６２７、６２８、６２９、６３１、６３３、６３４、６３６、６３７、６３８、６４２、６４６、６５７、６６０、６６２、６６３、６６５、６６９、６７１、６７３、６７４、６７７、６８０、６８１、６８４、６８８、６９０、６９１、６９３、６９４、６９６、６９７、６９８からなる群から選択される化合物及びその製薬上許容される塩。
【請求項１７】
実施例番号１２、３６、３７、４９、８４、８９、９１、９３、９５、９６、１０１、２３７からなる群から選択される化合物及びその製薬上許容される塩。
【請求項１８】
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシエチル）-１-メチル-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、１-［２-（ジメチルアミノ）-２-オキソエチル］-７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-Ｎ-メチル-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミドから選択される化合物及びその製薬上許容される塩。
【請求項１９】
製薬上許容される塩がナトリウム塩である請求項１〜１８のいずれかに記載の化合物。
【請求項２０】
ヒトに対して抗ウイルス有効量の請求項１〜１８のいずれかに記載の化合物を投与することを含むヒトにおけるウイルス感染の治療方法。
【請求項２１】
ウイルス感染がＨＩＶ感染である請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
内科治療に使用するための請求項１〜１８のいずれかに記載の化合物。
【請求項２３】
ウイルス感染の治療または予防用薬剤の製造における請求項１〜１８のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項２４】
ウイルス感染がＨＩＶ感染である請求項２３に記載の使用。
【請求項２５】
有効量の請求項１〜１８のいずれかに記載の化合物及び製薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項２６】
錠剤またはカプセル剤の形態の請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
溶液剤または懸濁液剤の形態の請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
ヒトに対して請求項１〜１８のいずれかに記載の化合物及び別の治療薬を含む組成物を投与することを含むヒトにおけるウイルス感染の治療方法。
【請求項２９】
ウイルス感染がＨＩＶ感染である請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
組成物が、（１-α，２-β，３-α）-９-［２，３-ビス（ヒドロキシメチル）シクロブチル］グアニン［（-）ＢＨＣＧ，ＳＱ-３４５１４，ロブカビル］、９-［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）-３，４-ビス（ヒドロキシメチル）-２-オキセタノシル］アデニン（オキセタノシン-Ｇ）、ＴＭＣ-１１４、ＢＭＳ-２３２６３２；非環式ヌクレオシド、例えばアシクロビル、バラシクロビル、ファムシクロビル、ガンシクロビル、ペンシクロビル；非環式ヌクレオシドホスホネート、例えば（Ｓ）-１-（３-ヒドロキシ-２-ホスホニル-メトキシプロピル）シトシン（ＨＰＭＰＣ）、［［［２-（６-アミノ-９Ｈ-プリン-９-イル）エトキシ］メチル］ホスフィニリデン］ビス（オキシメチレン）-２，２-ジメチルプロパン酸（ｂｉｓ-ＰＯＭ  ＰＭＥＡ，アデフォビル・ジピボキシル）、［［（１Ｒ）-２-（６-アミノ-９Ｈ-プリン-９-イル）-１-メチルエトキシ］メチル］ホスホン酸（テノホビル）、（Ｒ）-［［２-（６-アミノ-９Ｈ-プリン-９-イル）-１-メチルエトキシ］メチル］ホスホン酸ビス-（イソプロポキシカルボニルオキシメチル）エステル（ｂｉｓ-ＰＯＣ-ＰＭＰＡ）］；リボヌクレオチドレダクターゼ阻害剤、例えば２-アセチルピリジン５-［（２-クロロアニリノ）チオカルボニル］チオカルボノヒドラゾン及びヒドロキシ尿素；ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、例えば３’-アジド-３’-デオキシチミジン（ＡＺＴ，ジドブジン）、2’，３’-ジデオキシシチジン（ｄｄＣ，ザルシタビン）、２’，３’-ジデオキシアデノシン、２’，３’-ジデオキシイノシン（ｄｄＩ，ジダノシン）、２’，３’-ジデヒドロチミジン（ｄ４Ｔ，スタブジン）、（-）-β-Ｄ-２，６-ジアミノプリンジオキソラン（ＤＡＰＤ）、３’-アジド-２’，３’-ジデオキシチミジン-５’-Ｈ-ホスホホネート（ホスホノビル）、２’-デオキシ-５-ヨードウリジン（イドクスウリジン）、（-）-シス-１-（２-ヒドロキシメチル）-１，３-オキサチオラン-５-イル）-シトシン（ラミブジン）またはシス-１-（２-（ヒドロキシメチル）-１，３-オキサチオラン-５-イル）-５-フルオロシトシン（ＦＴＣ）として、３’-デオキシ-３’-フルオロチミジン、５-クロロ-２’，３’-ジデオキシ-３’-フルオロウリジン、（-）-シス-４-［２-アミノ-６-（シクロプロピルアミノ）-９Ｈ-プリン-９-イル］-２-シクロペンテン-１-メタノール（アバカビル）、９-［４-ヒドロキシ-２-（ヒドロキシメチル）ブタ-１-イル］-グアニン（Ｈ２Ｇ）、ＡＢＴ-６０６（２ＨＭ-Ｈ２Ｇ）及びリバビリン；プロテアーゼ阻害剤、例えばインジナビル、リトナビル、ネルフィナビル、アンプレナビル、サキナビル、（Ｒ）-Ｎ-ｔｅｒｔ-ブチル-３-［（２Ｓ，３Ｓ）-２-ヒドロキシ-３-Ｎ-［（Ｒ）-２-Ｎ-（イソキノリン-５-イルオキシアセチル）アミノ-３-メチルチオプロパノイル］アミノ-４-フェニルブタノイル］-５，５-ジメチル-１，３-チアゾリジン-４-カルボキサミド（ＫＮＩ-２７２）、４Ｒ-（４α，５α，６β）］-１，３-ビス［（３-アミノフェニル）メチル］ヘキサヒドロ-５，６-ジヒドロキシ-４，７-ビス（フェニルメチル）-２Ｈ-１，３-ジアゼピン-２-オンジメタンスルホネート（モゼナビル）、３-［１-［３-［２-（５-トリフルオロメチルピリジニル）-スルホニルアミノ］フェニル］プロピル］-４-ヒドロキシ-６α-フェネチル-６β-プロピル-５，６-ジヒドロ-２-ピラノン（チプラナビル）、Ｎ’-［２（Ｓ）-ヒドロキシ-３（Ｓ）-［Ｎ-（メトキシカルボニル）-ｌ-ｔｅｒｔ-ロイシルアミノ］-４-フェニルブチル-Ｎα-（メトキシカルボニル）-Ｎ’-［４-（２-ピリジル）ベンジル］-Ｌ-ｔｅｒｔ-ロイシルヒドラジド（ＢＭＳ-２３２６３２）、３-（２（Ｓ）-ヒドロキシ-３（Ｓ）-（３-ヒドロキシ-２-メチルベンズアミド）-４-フェニルブタノイル）-５，５-ジメチル-Ｎ-（２-メチルベンジル）チアゾリジン-４（Ｒ）-カルボキサミド（ＡＧ-１７７６）、Ｎ-（２（Ｒ）-ヒドロキシ-１（Ｓ）-インダニル）-２（Ｒ）-フェニルメチル-４（Ｓ）-ヒドロキシ-５-（１-（１-（４-ベンゾ［ｂ］フラニルメチル）-２（Ｓ）-Ｎ’-（ｔｅｒｔ-ブチルカルボキサミド）ピペラジニル）ペンタンアミド（ＭＫ-９４４Ａ）及びＧＷ  ４３３９０８；インターフェロン、例えばα-インターフェロン；腎排泄インヒビター、例えばプロベネシド；ヌクレオシド輸送インヒビター、例えばジピリダモール、ペントキシフィリン、Ｎ-アセチルシステイン（ＮＡＣ）、プロシステイン、α-トリコサンチン、ホスホノギ酸；免疫調節剤、例えばインターロイキンＩＩまたはサイモシン、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、エリスロポエチン、可溶性ＣＤ４及びその遺伝子操作した誘導体；非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（ＮＮＲＴＩ）、例えばＴＭＣ-１２０、ＴＭＣ-１２５、ネビラピン（ＢＩ-ＲＧ-５８７）、α-（（２-アセチル-５-メチルフェニル）アミノ）-２，６-ジクロロ-ベンゼンアセトアミド（ロビリド）、１-［３-（イソプロピルアミノ）-２-ピリジル］-４-［５-（メタンスルホンアミド）-１Ｈ-インドール-２-イルカルボニル］ピペラジンモノメタンスルホネート（デラビルジン）、（１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ）-１２-ヒドロキシ-６，６，１０，１１-テトラメチル-４-プロピル-１１，１２-ジヒドロ-２Ｈ，６Ｈ，１０Ｈ-ベンゾ（１，２-ｂ：３，４-ｂ’：５，６-ｂ”）トリピラン-２-オン（（＋）カラノリドＡ）、（４Ｓ）-６-クロロ-４-［１Ｅ］-シクロプロピルエテニル）-３，４-ジヒドロ-４-（トリフルオロメチル）-２（１Ｈ）-キナゾリノン（ＤＰＣ-０８３）、１-（エトキシメチル）-５-（１-メチルエチル）-６-（フェニルメチル）-２，４（１Ｈ，３Ｈ）-ピリミジンジオン（ＭＫＣ-４４２）、５-（３，５-ジクロロフェニル）チオ-４-イソプロピル-１-（４-ピリジル）メチル-１Ｈ-イミダゾール-２-イルメチルカルバメート（カプラビリン）；糖タンパク質１２０アンタゴニスト、例えばＰＲＯ-２０００、ＰＲＯ-５４２及び１，４-ビス［３-［（２，４-ジクロロフェニル）カルボニルアミノ］-２-オキソ-５，８-ジナトリウムスルファニル］ナフタリル-２，５-ジメトキシフェニル-１，４-ジヒドラゾン（ＦＰ-２１３９９）；サイトカインアンタゴニスト、例えばレチクロース（Ｐｒｏｄｕｃｔ-Ｒ）、１，１’-アゾビスホルムアミド（ＡＤＡ）及び１，１１-（１，４-フェニレンビス（メチレン））ビス-１，４，８，１１-テトラアザシクロテトラデカン八塩酸塩（ＡＭＤ-３１００）；及び融合インヒビター、例えばＴ-２０及びＴ-１２４からなる群から選択される少なくとも１つの追加治療薬を含む請求項２５に記載の組成物。
【請求項３１】
治療薬が、（１-α，２-β，３-α）-９-［２，３-ビス（ヒドロキシメチル）シクロブチル］グアニン［（-）ＢＨＣＧ，ＳＱ-３４５１４，ロブカビル］、９-［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）-３，４-ビス（ヒドロキシメチル）-２-オキセタノシル］アデニン（オキセタノシン-Ｇ）；非環式ヌクレオシド、例えばアシクロビル、バラシクロビル、ファムシクロビル、ガンシクロビル、ペンシクロビル；非環式ヌクレオシドホスホネート、例えば（Ｓ）-１-（３-ヒドロキシ-２-ホスホニル-メトキシプロピル）シトシン（ＨＰＭＰＣ）、［［［２-（６-アミノ-９Ｈ-プリン-９-イル）エトキシ］メチル］ホスフィニリデン］ビス（オキシメチレン）-２，２-ジメチルプロパン酸（ｂｉｓ-ＰＯＭ  ＰＭＥＡ，アデフォビル・ジピボキシル）、［［（１Ｒ）-２-（６-アミノ-９Ｈ-プリン-９-イル）-１-メチルエトキシ］メチル］ホスホン酸（テノホビル）、（Ｒ）-［［２-（６-アミノ-９Ｈ-プリン-９-イル）-１-メチルエトキシ］メチル］ホスホン酸ビス-（イソプロポキシカルボニルオキシメチル）エステル（ｂｉｓ-ＰＯＣ-ＰＭＰＡ）］；リボヌクレオチドレダクターゼ阻害剤、例えば２-アセチルピリジン５-［（２-クロロアニリノ）チオカルボニル］チオカルボノヒドラゾン及びヒドロキシ尿素；ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、例えば３’-アジド-３’-デオキシチミジン（ＡＺＴ，ジドブジン）、2’，３’-ジデオキシシチジン（ｄｄＣ，ザルシタビン）、２’，３’-ジデオキシアデノシン、２’，３’-ジデオキシイノシン（ｄｄＩ，ジダノシン）、２’，３’-ジデヒドロチミジン（ｄ４Ｔ，スタブジン）、（-）-β-Ｄ-２，６-ジアミノプリンジオキソラン（ＤＡＰＤ）、３’-アジド-２’，３’-ジデオキシチミジン-５’-Ｈ-ホスホホネート（ホスホノビル）、２’-デオキシ-５-ヨードウリジン（イドクスウリジン）、（-）-シス-１-（２-ヒドロキシメチル）-１，３-オキサチオラン-５-イル］-シトシン（ラミブジン）またはシス-１-（２-（ヒドロキシメチル）-１，３-オキサチオラン-５-イル）-５-フルオロシトシン（ＦＴＣ）として、３’-デオキシ-３’-フルオロチミジン、５-クロロ-２’，３’-ジデオキシ-３’-フルオロウリジン、（-）-シス-４-［２-アミノ-６-（シクロプロピルアミノ）-９Ｈ-プリン-９-イル］-２-シクロペンテン-１-メタノール（アバカビル）、９-［４-ヒドロキシ-２-（ヒドロキシメチル）ブタ-１-イル］-グアニン（Ｈ２Ｇ）、ＡＢＴ-６０６（２ＨＭ-Ｈ２Ｇ）及びリバビリン；プロテアーゼ阻害剤、例えばインジナビル、リトナビル、ネルフィナビル、アンプレナビル、サキナビル、（Ｒ）-Ｎ-ｔｅｒｔ-ブチル-３-［（２Ｓ，３Ｓ）-２-ヒドロキシ-３-Ｎ-［（Ｒ）-２-Ｎ-（イソキノリン-５-イルオキシアセチル）アミノ-３-メチルチオプロパノイル］アミノ-４-フェニルブタノイル］-５，５-ジメチル-１，３-チアゾリジン-４-カルボキサミド（ＫＮＩ-２７２）、４Ｒ-（４α，５α，６β）］-１，３-ビス［（３-アミノフェニル）メチル］ヘキサヒドロ-５，６-ジヒドロキシ-４，７-ビス（フェニルメチル）-２Ｈ-１，３-ジアゼピン-２-オンジメタンスルホネート（モゼナビル）、３-［１-［３-［２-（５-トリフルオロメチルピリジニル）-スルホニルアミノ］フェニル］プロピル］-４-ヒドロキシ-６α-フェネチル-６β-プロピル-５，６-ジヒドロ-���-ピラノン（チプラナビル）、Ｎ’-［２（Ｓ）-ヒドロキシ-３（Ｓ）-［Ｎ-（メトキシカルボニル）-ｌ-ｔｅｒｔ-ロイシルアミノ］-４-フェニルブチル-Ｎα-（メトキシカルボニル）-Ｎ’-［４-（２-ピリジル）ベンジル］-Ｌ-ｔｅｒｔ-ロイシルヒドラジド（ＢＭＳ-２３２６３２）、３-（２（Ｓ）-ヒドロキシ-３（Ｓ）-（３-ヒドロキシ-２-メチルベンズアミド）-４-フェニルブタノイル）-５，５-ジメチル-Ｎ-（２-メチルベンジル）チアゾリジン-４（Ｒ）-カルボキサミド（ＡＧ-１７７６）、Ｎ-（２（Ｒ）-ヒドロキシ-１（Ｓ）-インダニル）-２（Ｒ）-フェニルメチル-４（Ｓ）-ヒドロキシ-５-（１-（１-（４-ベンゾ［ｂ］フラニルメチル）-２（Ｓ）-Ｎ’-（ｔｅｒｔ-ブチルカルボキサミド）ピペラジニル）ペンタンアミド（ＭＫ-９４４Ａ）及びＧＷ  ４３３９０８；インターフェロン、例えばα-インターフェロン；腎排泄インヒビター、例えばプロベネシド；ヌクレオシド輸送インヒビター、例えばジピリダモール、ペントキシフィリン、Ｎ-アセチルシステイン（ＮＡＣ）、プロシステイン、α-トリコサンチン、ホスホノギ酸；免疫調節剤、例えばインターロイキンＩＩまたはサイモシン、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、エリスロポエチン、可溶性ＣＤ４及びその遺伝子操作した誘導体；非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（ＮＮＲＴＩ）、例えばネビラピン（ＢＩ-ＲＧ-５８７）、α-（（２-アセチル-５-メチルフェニル）アミノ）-２，６-ジクロロ-ベンゼンアセトアミド（ロビリド）、１-［３-（イソプロピルアミノ）-２-ピリジル］-４-［５-（メタンスルホンアミド）-１Ｈ-インドール-２-イルカルボニル］ピペラジンモノメタンスルホネート（デラビルジン）、（１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ）-１２-ヒドロキシ-６，６，１０，１１-テトラメチル-４-プロピル-１１，１２-ジヒドロ-２Ｈ，６Ｈ，１０Ｈ-ベンゾ（１，２-ｂ：３，４-ｂ’：５，６-ｂ”）トリピラン-２-オン（（＋）カラノリドＡ）、（４Ｓ）-６-クロロ-４-［１Ｅ］-シクロプロピルエテニル）-３，４-ジヒドロ-４-（トリフルオロメチル）-２（１Ｈ）-キナゾリノン（ＤＰＣ-０８３）、１-（エトキシメチル）-５-（１-メチルエチル）-６-（フェニルメチル）-２，４（１Ｈ，３Ｈ）-ピリミジンジオン（ＭＫＣ-４４２）、５-（３，５-ジクロロフェニル）チオ-４-イソプロピル-１-（４-ピリジル）メチル-１Ｈ-イミダゾール-２-イルメチルカルバメート（カプラビリン）；糖タンパク質１２０アンタゴニスト、例えばＰＲＯ-２０００、ＰＲＯ-５４２及び１，４-ビス［３-［（２，４-ジクロロフェニル）カルボニルアミノ］-２-オキソ-５，８-ジナトリウムスルファニル］ナフタリル-２，５-ジメトキシフェニル-１，４-ジヒドラゾン（ＦＰ-２１３９９）；サイトカインアンタゴニスト、例えばレチクロース（Ｐｒｏｄｕｃｔ-Ｒ）、１，１’-アゾビスホルムアミド（ＡＤＡ）及び１，１１-（１，４-フェニレンビス（メチレン））ビス-１，４，８，１１-テトラアザシクロテトラデカン八塩酸塩（ＡＭＤ-３１００）；及び融合インヒビター、例えばＴ-２０及びＴ-１２４９からなる群から選択される請求項２８に記載の方法。
【請求項３２】
式４ｈ：
【化６】
2007523086.tif 000178
［式中、Ｒ１は水素、ヒドロキシ、ＣＮ、Ｎ（ＲａＲｂ）、Ｃ１-８アルキル、Ｃ３-７シクロアルキル、ハロゲン及びＣ１-８アルコキシ｛ここで、Ｒａ及びＲｂは独立して水素、ＮＯ２、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、場合によりＯＲｃで置換されていてもよいＣ１-８アルキル、Ｃ６-１４アリール、Ｓ（Ｏ）２ｍＲｃ（ここで、Ｒｃは水素、Ｃ１-８アルキルまたはＣ６-１４アリールであり、ｍは１または２である）またはヘテロ環である｝から独立して選択される１個以上の置換基である］；
を有する化合物の製造方法であって、
（ａ）式４ａ：
【化７】
2007523086.tif 000179
を有する化合物をアルキルリチウム試薬またはマグネシウムで処理し、
（ｂ）式４ａを有する化合物を式４ｂ：
【化８】
2007523086.tif 000180
を有する化合物と反応させて、式４ｃ：
【化９】
2007523086.tif 000181
を有する化合物を形成し、
（ｃ）式４ｃを有する化合物を還元して、式４ｄ：
【化１０】
2007523086.tif 000182
を有する化合物を形成し、
（ｄ）式４ｄを有する化合物を酸溶媒中でニトロ化して、式４ｅ：
【化１１】
2007523086.tif 000183
を有する化合物を形成し、
（ｅ）式４ｅを有する化合物を不活性溶媒中でオキシ臭化リンで処理して、式４ｆ：
【化１２】
2007523086.tif 000184
を有する化合物を形成し、
（ｆ）式４ｆを有する化合物をパラジウムの存在下でカルボニル化して、式４ｇ：
【化１３】
2007523086.tif 000185
を有する化合物を形成し、
（ｇ）式４ｇを有する化合物を還元して、式４ｈを有する化合物を形成する
ことを含む前記方法。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）は、日和見感染に対する感受性を伴う免疫系、特にＣＤ４＋Ｔ細胞の破壊により特徴づけられる疾患である後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）及び持続性全身性リンパ節炎、発熱や体重減少のような症状により特徴づけられる症候群であるその前駆ＡＩＤＳ関連複合症候群（ＡＲＣ）の病原因子である。ＨＩＶはレトロウイルスである。そのＲＮＡのＤＮＡへの変換は逆転写酵素の作用により行われる。逆転写酵素の機能を阻害する化合物は感染細胞におけるＨＩＶの複製を抑制する。こうした化合物はヒトにおけるＨＩＶ感染の予防または治療において有用である。
【０００２】
ヒトＴ細胞中のＨＩＶ複製において必要なステップはウイルスコード化インテグラーゼによるプロウイルスＤＮＡの宿主細胞ゲノムへの挿入である。組込みは、ウイルスＤＮＡ配列を有する安定な核タンパク質複合体の構築、線状プロウイルスＤＮＡの３’末端からの２個のヌクレオチドの切断及び宿主標的部位で生じた段違い切断(staggered cut)でのプロウイルスＤＮＡの陥凹３’ＯＨ末端の共有結合を含むプロセスにおいてインテグラーゼにより媒介されると考えられている。生じたギャップの修復合成は細胞酵素によりなされ得る。
【発明の開示】
【０００３】
ヒト疾患を治療するために新しい治療薬を見つけ続けなければならない。ＨＩＶインテグラーゼはウイルス感染、特にＨＩＶ感染において重要な役割を有しているので新しい治療薬の発見のための魅力的標的である。インテグラーゼ阻害剤は国際特許出願公開第03/062204号に開示されている。本発明の化合物は、既に開示されているインテグラーゼ阻害剤に比して複数の利点、例えば高い効力、代謝安定性、高い治療指数または他の医薬特性を示す。
【０００４】
本発明は、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤であり、よってＨＩＶ複製の抑制、ＨＩＶによる感染の予防及び／または治療、並びにＡＩＤＳ及び／またはＡＲＣの治療において有用である化合物に関する。本発明は、式（Ｉ）：
【化１】
2007523086.tif 000002
【０００５】
［式中、
Ｒ１は水素、ヒドロキシ、ＣＮ、Ｎ（ＲａＲｂ）、Ｃ１-８アルキル、Ｃ３-７シクロアルキル、ハロゲン及びＣ１-８アルコキシから独立して選択される１個以上の置換基であり；
Ｒ２は水素、Ｃ１-８アルキル、Ｃ１-８ハロアルキル、Ｃ３-７シクロアルキル、Ｃ６-１４アラルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ３-７シクロアルケニル、Ｃ３-６アルキニル、Ｃ６-１４アリール、ヘテロ環であって、その各々は場合によりＣ１-８アルキル、Ｃ１-８ハロアルキル、Ｃ３-７シクロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ３-７シクロアルケニル、Ｃ３-６アルキニル、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、Ｎ（ＲａＲｂ）、Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、ＳＲａ、ＯＳ（Ｏ）ｍＲａ、Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、ＯＳ（Ｏ）ｍＯＲａ、Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｍＲｂ、Ｓ（Ｏ）ｍＮ（ＲａＲｂ）、Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｍＮ（ＲａＲｂ）、ＯＳ（Ｏ）ｍＮ（ＲａＲｂ）、Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｍＯＲｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲａＲｂ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲａＲｂ）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲａＲｂ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ（ＮＲａＲｂ）＝Ｎ（Ｒａ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（ＮＲａＲｂ）＝Ｎ（Ｒａ）、Ｃ（ＳＲａ）＝Ｎ（Ｒｂ）、Ｃ（ＯＲａ）＝Ｎ（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（ＳＲａ）＝Ｎ（Ｒｂ）、及び場合によりオキソまたはＲａで置換されていてもよいヘテロ環からなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
または場合によりＲ２がＣ５-７シクロアルキル、Ｃ６-１４アラルキル、Ｃ５-７シクロアルケニル、Ｃ６-１４アリールまたはヘテロ環のとき、Ｒ２は５〜７員炭素環式またはヘテロ環式環に縮合していてもよく；
Ｒａ及びＲｂは独立して水素、ＮＯ２、ＯＲｃ、ＣＮ、Ｎ（ＲｃＲｄ）、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲｃＲｄ）、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲｃＲｄ）、Ｓ（Ｏ）ｍＲｃ、ＳＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｍＮ（ＲｃＲｄ）、Ｃ１-８アルキル、Ｃ１-８ハロアルキル、Ｃ３-７シクロアルキル、Ｃ６-１４アラルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ３-７シクロアルケニル、Ｃ３-６アルキニル、Ｃ６-１４アリールまたはヘテロ環であって、その各々は場合によりＣ１-８アルキル、Ｃ１-８ハロアルキル、Ｃ３-７シクロアルキル、Ｃ６-１４アラルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ３-７シクロアルケニル、Ｃ３-６アルキニル、Ｃ６-１４アリール、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲｃ、Ｎ（ＲｃＲｄ）、Ｓ（Ｏ）ｍＲｃ、ＳＲｃ、ＯＳ（Ｏ）ｍＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｍＯＲｃ、ＯＳ（Ｏ）ｍＯＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）ｍＲｄ、Ｓ（Ｏ）ｍＮ（ＲｃＲｄ）、Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）ｍＮ（ＲｃＲｄ）、ＯＳ（Ｏ）ｍＮ（ＲｃＲｄ）、Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）ｍＯＲｄ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲｃＲｄ）、Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲｃＲｄ）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲｃＲｄ）、Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、Ｃ（ＮＲｃＲｄ）＝Ｎ（Ｒｃ）、Ｃ（ＳＲｃ）＝Ｎ（Ｒｄ）、Ｃ（ＯＲｃ）＝Ｎ（Ｒｄ）及びヘテロ環からなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
場合によりＲａ及びＲｂは１個以上の環炭素原子及び／またはＮ、Ｏ、Ｃ（ＲｃＲｄ）、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）ｍまたはＳを含めた環ヘテロ原子を介して連結して飽和または不飽和の３〜８員炭素環式またはヘテロ環式環を形成していてもよく；
Ｒｃ及びＲｄは独立して水素、Ｃ１-８アルキル、Ｃ１-８ハロアルキル、Ｃ３-７シクロアルキル、Ｃ６-１４アラルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ３-７シクロアルケニル、Ｃ３-６アルキニル、Ｃ６-１４アリールまたはヘテロ環であり；
場合によりＲｃ及びＲｄは１個以上の環炭素原子及び／またはＮ、Ｏ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）ｍまたはＳを含めた環ヘテロ原子を介して連結して飽和または不飽和の３〜８員炭素環式またはヘテロ環式環を形成していてもよく；
Ｒ３は水素、ヒドロキシ、Ｃ１-８アルキル、Ｃ１-８ハロアルキル、Ｃ３-７シクロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ３-７シクロアルケニル、Ｃ３-６アルキニル、Ｎ（ＲａＲｂ）またはヘテロ環であって、その各々は場合によりＣ１-８アルキル、Ｃ１-８ハロアルキル、Ｃ３-７シクロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ３-７シクロアルケニル、Ｃ３-６アルキニル、ハロゲン、オキソ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、Ｎ（ＲａＲｂ）、Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、ＳＲａ、ＯＳ（Ｏ）ｍＲａ、Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、ＯＳ（Ｏ）ｍＯＲａ、Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｍＲｂ、Ｓ（Ｏ）ｍＮ（ＲａＲｂ）、Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｍＮ（ＲａＲｂ）、ＯＳ（Ｏ）ｍＮ（ＲａＲｂ）、Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｍＯＲｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲａＲｂ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲａＲｂ）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲａＲｂ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ（ＮＲａ）＝Ｎ（Ｒｂ）、Ｃ（ＳＲａ）＝Ｎ（Ｒｂ）、Ｃ（ＯＲａ）＝Ｎ（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（ＮＲａＲｂ）＝Ｎ（Ｒａ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（ＳＲａ）＝Ｎ（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（ＯＲａ）＝Ｎ（Ｒｂ）、及び場合によりオキソまたはＲａで置換されていてもよいヘテロ環からなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
ｍは１または２であり；
ただし
（ａ）Ｒ１及びＲ２が共に水素のとき、Ｒ３はＮ（ＲａＲｂ）（ここで、Ｒａ及びＲｂは共にＣ１-８アルキルである）で置換されたＣ１-８アルキルであり得ない；
（ｂ）Ｒ１がハロゲンであり、Ｒ２がＣ１-８アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒａ（ここで、ＲａはＣ１-８アルキルである）で置換されたＣ１-８アルキル、またはＳ（Ｏ）ｍＲａ（ここで、ＲａはＣ１-８アルキルであり、ｍは２である）で置換されたＣ１-８アルキルのとき、Ｒ３はＣ１-８アルキルでもＯＲａ（ここで、ＲａはＣ１-８アルキルである）で置換されたＣ１-８アルキルでもあり得ない］
を有する化合物またはその製薬上許容される誘導体に関する。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００６】
本発明は、ウイルス感染、特にＨＩＶ感染の治療または予防に有用な式（Ｉ）を有する化合物、式（Ｉ）を有する化合物を含む医薬組成物及び前記化合物の製造方法を包含する。
【０００７】
本発明は、式（Ｉ）：
【化２】
2007523086.tif 000003
【０００８】
［式中、
Ｒ１は水素、ヒドロキシ、ＣＮ、Ｎ（ＲａＲｂ）、Ｃ１-８アルキル、Ｃ３-７シクロアルキル、ハロゲン及びＣ１-８アルコキシから独立して選択される１個以上の置換基であり；
Ｒ２は水素、Ｃ１-８アルキル、Ｃ１-８ハロアルキル、Ｃ３-７シクロアルキル、Ｃ６-１４アラルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ３-７シクロアルケニル、Ｃ３-６アルキニル、Ｃ６-１４アリール、ヘテロ環であって、その各々は場合によりＣ１-８アルキル、Ｃ１-８ハロアルキル、Ｃ３-７シクロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ３-７シクロアルケニル、Ｃ３-６アルキニル、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、Ｎ（ＲａＲｂ）、Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、ＳＲａ、ＯＳ（Ｏ）ｍＲａ、Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、ＯＳ（Ｏ）ｍＯＲａ、Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｍＲｂ、Ｓ（Ｏ）ｍＮ（ＲａＲｂ）、Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｍＮ（ＲａＲｂ）、ＯＳ（Ｏ）ｍＮ（ＲａＲｂ）、Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｍＯＲｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲａＲｂ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲａＲｂ）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲａＲｂ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ（ＮＲａＲｂ）＝Ｎ（Ｒａ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（ＮＲａＲｂ）＝Ｎ（Ｒａ）、Ｃ（ＳＲａ）＝Ｎ（Ｒｂ）、Ｃ（ＯＲａ）＝Ｎ（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（ＳＲａ）＝Ｎ（Ｒｂ）、及び場合によりオキソまたはＲａで置換されていてもよいヘテロ環からなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
または場合によりＲ２がＣ５-７シクロアルキル、Ｃ６-１４アラルキル、Ｃ５-７シクロアルケニル、Ｃ６-１４アリールまたはヘテロ環のとき、Ｒ２は５〜７員炭素環式またはヘテロ環式環に縮合していてもよく；
Ｒａ及びＲｂは独立して水素、ＮＯ２、ＯＲｃ、ＣＮ、Ｎ（ＲｃＲｄ）、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲｃＲｄ）、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲｃＲｄ）、Ｓ（Ｏ）ｍＲｃ、ＳＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｍＮ（ＲｃＲｄ）、Ｃ１-８アルキル、Ｃ１-８ハロアルキル、Ｃ３-７シクロアルキル、Ｃ６-１４アラルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ３-７シクロアルケニル、Ｃ３-６アルキニル、Ｃ６-１４アリールまたはヘテロ環であって、その各々は場合によりＣ１-８アルキル、Ｃ１-８ハロアルキル、Ｃ３-７シクロアルキル、Ｃ６-１４アラルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ３-７シクロアルケニル、Ｃ３-６アルキニル、Ｃ６-１４アリール、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲｃ、Ｎ（ＲｃＲｄ）、Ｓ（Ｏ）ｍＲｃ、ＳＲｃ、ＯＳ（Ｏ）ｍＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｍＯＲｃ、ＯＳ（Ｏ）ｍＯＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）ｍＲｄ、Ｓ（Ｏ）ｍＮ（ＲｃＲｄ）、Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）ｍＮ（ＲｃＲｄ）、ＯＳ（Ｏ）ｍＮ（ＲｃＲｄ）、Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）ｍＯＲｄ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲｃＲｄ）、Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲｃＲｄ）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲｃＲｄ）、Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、Ｃ（ＮＲｃＲｄ）＝Ｎ（Ｒｃ）、Ｃ（ＳＲｃ）＝Ｎ（Ｒｄ）、Ｃ（ＯＲｃ）＝Ｎ（Ｒｄ）及びヘテロ環からなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
場合によりＲａ及びＲｂは１個以上の環炭素原子及び／またはＮ、Ｏ、Ｃ（ＲｃＲｄ）、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）ｍまたはＳを含めた環ヘテロ原子を介して連結して飽和または不飽和の３〜８員炭素環式またはヘテロ環式環を形成していてもよく；
Ｒｃ及びＲｄは独立して水素、Ｃ１-８アルキル、Ｃ１-８ハロアルキル、Ｃ３-７シクロアルキル、Ｃ６-１４アラルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ３-７シクロアルケニル、Ｃ３-６アルキニル、Ｃ６-１４アリールまたはヘテロ環であり；
場合によりＲｃ及びＲｄは１個以上の環炭素原子及び／またはＮ、Ｏ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）ｍまたはＳを含めた環ヘテロ原子を介して連結して飽和または不飽和の３〜８員炭素環式またはヘテロ環式環を形成していてもよく；
Ｒ３は水素、ヒドロキシ、Ｃ１-８アルキル、Ｃ１-８ハロアルキル、Ｃ３-７シクロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ３-７シクロアルケニル、Ｃ３-６アルキニル、Ｎ（ＲａＲｂ）またはヘテロ環であって、その各々は場合によりＣ１-８アルキル、Ｃ１-８ハロアルキル、Ｃ３-７シクロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ３-７シクロアルケニル、Ｃ３-６アルキニル、ハロゲン、オキソ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、Ｎ（ＲａＲｂ）、Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、ＳＲａ、ＯＳ（Ｏ）ｍＲａ、Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、ＯＳ（Ｏ）ｍＯＲａ、Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｍＲｂ、Ｓ（Ｏ）ｍＮ（ＲａＲｂ）、Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｍＮ（ＲａＲｂ）、ＯＳ（Ｏ）ｍＮ（ＲａＲｂ）、Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｍＯＲｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲａＲｂ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲａＲｂ）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲａＲｂ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ（ＮＲａ）＝Ｎ（Ｒｂ）、Ｃ（ＳＲａ）＝Ｎ（Ｒｂ）、Ｃ（ＯＲａ）＝Ｎ（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（ＮＲａＲｂ）＝Ｎ（Ｒａ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（ＳＲａ）＝Ｎ（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（ＯＲａ）＝Ｎ（Ｒｂ）、及び場合によりオキソまたはＲａで置換されていてもよいヘテロ環からなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
ｍは１または２であり；
ただし
（ａ）Ｒ１及びＲ２が共に水素のとき、Ｒ３はＮ（ＲａＲｂ）（ここで、Ｒａ及びＲｂは共にＣ１-８アルキルである）で置換されたＣ１-８アルキルであり得ない；
（ｂ）Ｒ１がハロゲンであり、Ｒ２がＣ１-８アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒａ（ここで、ＲａはＣ１-８アルキルである）で置換されたＣ１-８アルキル、またはＳ（Ｏ）ｍＲａ（ここで、ＲａはＣ１-８アルキルであり、ｍは２である）で置換されたＣ１-８アルキルのとき、Ｒ３はＣ１-８アルキルでもＯＲａ（ここで、ＲａはＣ１-８アルキルである）で置換されたＣ１-８アルキルでもあり得ない］
を有する化合物またはその製薬上許容される誘導体に関する。
【０００９】
用語「アルキル」は、単独でも他の用語との組合せでも特定数の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖の飽和脂肪族炭化水素基を指す。アルキル基の例にはメチル、エチル、ｎ-プロピル、イソプロピル、ｎ-ブチル、イソブチル、ｓｅｃ-ブチル、ｔｅｒｔ-ブチル、ペンチル、イソアミル、ｎ-ヘキシル等が含まれるが、これらに限定されない。
【００１０】
用語「シクロアルキル」は、化学的に安定な構造で３〜６個の炭素から構成される飽和または部分飽和の炭素環式環を指す。適当な炭素環式基の例にはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル及びシクロヘキセニルが含まれる。
【００１１】
用語「アルケニル」は、単独でも他の用語との組合せでも少なくとも１個の炭素-炭素二重結合を有する直鎖または分枝鎖アルキル基を指す。アルケニル基の例にはエテニル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘキサジエニル等が含まれるが、これらに限定されない。
【００１２】
用語「アルキニル」は、鎖に沿った安定な点に存在し得る１個以上の炭素-炭素三重結合を有する直鎖または分枝鎖構造の炭化水素基、例えばエチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル等を指す。
【００１３】
用語「アルコキシ」は、用語「アルキル」が上に定義した通りであるアルキルエーテル基を指す。適当なアルキルエーテル基の例にはメトキシ、エトキシ、ｎ-プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ-ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ-ブトキシ、ｔｅｒｔ-ブトキシ等が含まれるが、これらに限定されない。
【００１４】
用語「アリール」は、単独でも他の用語との組合せでも特定数の炭素原子、好ましくは６〜１４個の炭素原子、より好ましくは６〜１０個の炭素原子を含有する炭素環式芳香族部分（例えば、フェニルまたはナフチル）を指す。アリール基の例にはフェニル、ナフチル、インデニル、アズレニル、フルオレニル、アントラセニル、フェナントレニル、テトラヒドロナフチル、インダニル、フェナントリジニル等が含まれるが、これらに限定されない。別段の記載がない限り、用語「アリール」には芳香族炭化水素基の考えられる位置異性体、例えば１-ナフチル、２-ナフチル、５-テトラヒドロナフチル、６-テトラヒドロナフチル、１-フェナントリジニル、２-フェナントリジニル、３-フェナントリジニル、４-フェナントリジニル、７-フェナントリジニル、８-フェナントリジニル、９-フェナントリジニル及び１０-フェナントリジニルも包含される。アリール基の例にはフェニル、ナフチル、インデニル、アズレニル、フルオレニル、アントラセニル、フェナントレニル、テトラヒドロナフチル、インダニル、フェナントリジニル等が含まれるが、これらに限定されない。
【００１５】
用語「アラルキル」は、アリール基で置換されたアルキル基を指す。アラルキル基の例にはベンジル、フェネチル等が含まれるが、これらに限定されない。
【００１６】
本明細書中で使用される用語「ヘテロ環」、「ヘテロ環式」及び「ヘテロシクリル」は、３〜７員単環式ヘテロ環式環または８〜１１員二環式ヘテロ環式環系を指し、これらの環はいずれも飽和、部分飽和または不飽和であり、単環ならば場合によりベンゾ縮合していてもよい。各ヘテロ環は１個以上の炭素原子とＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子から構成され、窒素及び硫黄ヘテロ原子は場合により酸化されていてもよく、窒素原子は場合により４級化されていてもよく、上記したヘテロ環式環がベンゼン環に縮合している二環式基も含まれる。ヘテロ環式環は、安定な構造を形成するならば炭素またはヘテロ原子に結合してもよい。好ましいヘテロ環には５〜７員単環式ヘテロ環及び８〜１０員二環式ヘテロ環が含まれる。ヘテロ環式環が置換基を有している場合、置換基は安定な化学構造が生ずるならばヘテロ原子または炭素原子でも環中の任意の原子に結合され得ると理解されたい。「ヘテロ芳香族」または「ヘテロアリール」は上記したヘテロ環に包含され、通常環系が５〜１２個、好ましくは５〜１０個の炭素原子を含有する芳香族単環式または多環式環基であり、１個以上、好ましくは１〜４個の環炭素の各々がヘテロ原子、例えばＮ、Ｏ、Ｓ及びＰで置換されているヘテロ環を指す。好ましいヘテロアリール基には５〜６員単環式ヘテロアリール及び８〜１０員二環式ヘテロアリールが含まれる。非芳香族ヘテロ原子含有環が１個以上の芳香族環に縮合しており、結合基または点が非芳香族ヘテロ原子含有環上にある基、例えばインドリニル、クロマニル、フェナントリジニルまたはテトラヒドロキノリニルも用語「ヘテロ環」、「ヘテロ環式」及び「ヘテロシクリル」の範囲に含まれる。別段の記載がない限り、ヘテロ環式基の考えられる位置異性体、例えば１-インドリニル、２-インドリニル、３-インドリニルも用語「ヘテロ環」、「ヘテロ環式」及び「ヘテロシクリル」の範囲に含まれる。ヘテロ環の例にはイミダゾリル、イミダゾリノニル、イミダゾリジニル、キノリル、イソキノリル、インドリル、インダゾリル、インダゾリノリル、ペルヒドロピリダジル、ピリダジル、ピリジル、ピロリル、ピロリニル、ピロリジニル、ピラゾリル、ピラジニル、キノキソリル、ピペリジニル、ピラニル、ピラゾリニル、ピペラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、モルホリニル、チアモルホリニル、フリル、チエニル、トリアゾリル、チアゾリル、カルボリニル、テトラゾリル、チアゾリジニル、ベンゾフラノニル、チアモルホリニルスルホン、オキサゾリル、オキサジアゾリル、ベンゾキサゾリル、オキソピペリジニル、オキソピロリジニル、オキソアゼピニル、アゼピニル、イソオキソゾリル、イソチアゾリル、フラザニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、チアゾリル、チアジアゾリル、ジオキソリル、ジオキシニル、オキサチオリル、ベンゾジオキソリル、ジチオリル、チオフェニル、テトラヒドロチオフェニル、スルホラニル、ジオキサニル、ジオキソラニル、テトラヒドロフロジヒドロフラニル、テトラヒドロピラノジヒドロフラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロフロフラニル及びテトラヒドロピラノフラニルが含まれる。
【００１７】
用語「ヘテロ原子」は窒素、酸素または硫黄を意味し、窒素の酸化形態（例えば、Ｎ（Ｏ）｛Ｎ＋-Ｏ-｝）、硫黄の酸化形態（例えば、Ｓ（Ｏ）及びＳ（Ｏ）２）及び塩基性窒素の４級化形態が包まれる。
【００１８】
置換基または変数の組合せは、該組合せが安定なまたは化学的に可能性ある化合物を生ずるならば可能である。安定な化合物または化学的に可能性ある化合物は、水分または他の化学的反応性の条件の非存在下で４０℃以下の温度で少なくとも１週間維持したときに化学構造が実質的に変化しないものである。
【００１９】
別段の記載がない限り、本明細書に記載されている構造は構造のすべての立体化学形態、すなわち各不斉中心に関してＲ及びＳ立体配置が包含されると意味する。従って、本発明の化合物のラセミ体及びラセミ混合物、単一エナンチオマー、ジアステレオマー混合物及び個々のジアステレオマーが明らかに本発明の範囲に包含される。本明細書中に例示されている特定化合物は特定の立体化学構造で描写されているが、任意のキラル中心で反対の立体化学を有する化合物またはその混合物も意図される。
【００２０】
別段の記載がない限り、本明細書中に記載されている構造は１個以上の同位体を多く含む原子の存在の点でのみ異なる化合物も包含されると意味する。例えば、水素がジュウテリウムまたはトリチウムで置換されている構造または炭素が１３Ｃ-または１４Ｃを多く含む炭素で置換されている構造を有する化合物も本発明の範囲内である。
【００２１】
本発明の特定化合物が別の互変形態で存在し得ることは当業者に自明である。本発明の化合物のすべての互変形態が本発明の範囲内である。別段の記載がない限り、各互変異性体の表記は他のものが含まれると意味する。
【００２２】
用語「医薬有効量」は、患者におけるウイルス感染、例えばＨＩＶ感染を単独治療としてまたは他の物質との併用で治療するのに有効な量を指す。本明細書中で使用される用語「治療する」は患者における特定疾患の症状の緩解または特定疾患に関連する確認可能な測定値の改善を指し、ウイルス感染が潜在するようになる患者のような無症状患者における症状再発の抑制が含まれ得る。用語「予防有効量」は患者におけるウイルス感染、例えばＨＩＶ感染を予防するのに有効な量または前記感染の症状の発現を予防するのに有効な量を指す。本明細書中で使用される用語「患者」はヒトを含めた哺乳動物を指す。
【００２３】
用語「製薬上許容される担体またはアジュバント」は、本発明の化合物と一緒に患者に対して投与され得、その治療量の抗ウイルス剤をデリバリーするのに十分な量で投与したとき医薬活性を破壊することもなく有毒でもない担体またはアジュバントを指す。
【００２４】
本明細書中で使用される用語「治療」は、患者における特定疾患の症状の緩解または特定疾患に関連する確認可能な測定値の改善を指し、ウイルス感染が潜在するようになる患者のような無症状患者における症状再発の抑制が含まれ得る。治療には患者における疾患または状態の予防或いは前記疾患または状態の症状の発現の予防が含まれる。本明細書中で使用される用語「患者」はヒトを含めた哺乳動物を指す。
【００２５】
本明細書中で使用される用語「被験体」は、患者、動物または生物学的サンプルを指す。本明細書中で使用される用語「生物学的サンプル」には、非限定的に細胞培養物またはその抽出物、インビトロアッセイに適した酵素の調製物、哺乳動物から得られる生検材料またはその抽出物、並びに血液、唾液、尿、大便、精液、涙または他の体液またはその抽出物が含まれる。
【００２６】
本明細書中、用語「含む（comprise）」またはその変形語、例えば「含む（comprises）」、「含んでいる（comprising）」は明示された完全体または完全大群が包含され、他の完全体または完全体群を排除しないと理解される。
【００２７】
本明細書中で使用する場合、本発明の化合物はその製薬上許容される誘導体を包含するように規定されている。「製薬上許容される誘導体」は、レシピエントに投与したとき直接または間接的に本発明の化合物またはその抑制的に活性な代謝物または残余物を与えることができる本発明の化合物の製薬上許容される塩、エステル、エステルの塩、エーテルまたは他の誘導体を意味する。特に好ましい誘導体及びプロドラッグは、例えば経口投与した化合物が血液中により容易に吸収されるようにすることにより哺乳動物に対して本発明の化合物を投与したときに該化合物のバイオアベイラビリティーを向上させるものまたは親化合物の生物学的区画（例えば、脳またはリンパ系）へのデリバリーを親化合物に比して高めるものである。
【００２８】
本発明の化合物の製薬上許容される塩には製薬上許容される無機及び有機酸並びに有機及び無機塩基から誘導されるものが含まれる。適当な酸の例には塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、過塩素酸、フマル酸、マレイン酸、リン酸、グリコール酸、乳酸、サリチル酸、コハク酸、トルエン-ｐ-スルホン酸、酒石酸、酢酸、クエン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ギ酸、安息香酸、マロン酸、ナフタレン-２-スルホン酸及びベンゼンスルホン酸が含まれる。それ自体製薬上許容されないシュウ酸のような他の酸は本発明の化合物及びその製薬上許容される酸付加塩を得る際の中間体として有用な塩の製造において使用され得る。
【００２９】
適当な塩基から誘導される塩にはアルカリ金属（例えば、ナトリウム）塩、アルカリ土類金属（例えば、マグネシウム）塩、アンモニウム塩、ＮＷ４＋（ここで、ＷはＣ１-４アルキルである）塩及び他のアミン塩が含まれる。水素原子またはアミノ基の生理学的に許容される塩には有機カルボン酸、例えば酢酸、乳酸、酒石酸、リンゴ酸、イセチオン酸、ラクトビオン酸及びコハク酸；有機スルホン酸、例えばメタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸及びｐ-トルエンスルホン酸；及び無機酸、例えば塩酸、硫酸、リン酸及びスルファミン酸の塩が含まれる。ヒドロキシ基を有する化合物の生理学的に許容される塩には前記化合物のアニオンと適当なカチオン、例えばＮａ＋、ＮＨ４＋及びＮＷ４＋（ここで、ＷはＣ１-４アルキル基である）の組合せが含まれる。好ましい塩にはナトリウム、カルシウム、カリウム、マグネシウム、コリン、メグルミン、塩酸塩及び第４級アンモニウムが含まれる。
【００３０】
本発明の他の化合物は、容易に合成されるかまたは市販されている試薬を用いて当業界での知識と合わせた本明細書の教示に従って当業者により製造され得る。
【００３１】
上記化合物に対する言及はその製薬上許容される塩に対する言及も含まれる。
【００３２】
本発明の化合物の塩は当業界で公知の方法により作成され得る。例えば、本発明の化合物を適当な溶媒中で適当な塩基で処理すると対応の塩が生ずる。
【００３３】
本発明の化合物のエステルは、（１）エステル基のカルボン酸部分の非カルボニル部分が直鎖または分枝鎖アルキル（例えば、アセチル、ｎ-プロピル、ｔ-ブチルまたはｎ-ブチル）、アルコキシアルキル（例えば、メトキシメチル）、アラルキル（例えば、ベンジル）、アリールオキシアルキル（例えば、フェノキシメチル）、アリール（例えば、場合により例えばハロゲン、Ｃ１-４アルキル、Ｃ１-４アルコキシまたはアミノで置換されていてもよいフェニル）から選択されるヒドロキシ基をエステル化することにより得られるカルボン酸エステル；（２）スルホネートエステル、例えばアルキル-またはアラルキルスルホニル（例えば、メタンスルホニル）；（３）アミノ酸エステル（例えば、Ｌ-バリルまたはＬ-イソロイシル）；（４）ホスホネートエステル；及び（５）モノ-、ジ-またはトリホスフェートエステル；からなる群から独立して選択される。ホスフェートエステルは、例えばＣ１-２０アルコールまたはその反応性誘導体により、または２，３-ジ（Ｃ６-２４）アシルグリセロールにより更にエステル化され得る。
【００３４】
別段の記載がない限り、前記エステル中に存在するアルキル部分は有利には１〜１８個の炭素原子、好ましくは１〜６個の炭素原子、更に好ましくは１〜４個の炭素原子を含有する。前記エステル中に存在するシクロアルキル部分は有利には３〜６個の炭素原子を含有する。前記エステル中に存在するアリール部分は有利にはフェニル基からなる。
【００３５】
本発明の化合物のエーテルにはメチル、エチル、ブチル等が含まれるが、これらに限定されない。
【００３６】
本発明は、式（Ｉ）
［式中、
Ｒ１は水素またはハロゲンであり；
Ｒ２は
（ａ）水素、
（ｂ）場合によりＣ３-７シクロアルキル、ＯＲａ、Ｎ（ＲａＲｂ）、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲａＲｂ）、または場合によりオキソまたはＲａで置換されていてもよいヘテロ環で置換されていてもよいＣ１-８アルキル、または
（ｃ）場合によりＳ（Ｏ）ｍＲａ（ここで、ｍは２である）またはＲａで置換されていてもよいＣ６-１４アラルキル
であり；
Ｒ３は
（ａ）場合によりＣ１-８アルキル、Ｃ３-７シクロアルキル、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲａＲｂ）、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、または場合によりオキソまたはＲａで置換されていてもよいヘテロ環で置換されていてもよいＣ１-８アルキル、
（ｂ）Ｃ３-７シクロアルキル、
（ｃ）Ｃ１-８ハロアルキル、
（ｄ）場合によりオキソで置換されていてもよいヘテロ環、または
（ｅ）Ｎ（ＲａＲｂ）
｛ここで、Ｒａ及びＲｂは独立して水素、ＯＲｃ、ＳＲｃ、Ｃ１-８アルキル、Ｃ６-１４アリールまたはヘテロ環であって、その各々は場合によりＣ１-８アルキル、Ｃ１-８ハロアルキル、Ｃ３-７シクロアルキル、Ｃ６-１４アラルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ３-７シクロアルケニル、Ｃ３-６アルキニル、Ｃ６-１４アリール、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲｃ、Ｎ（ＲｃＲｄ）、Ｓ（Ｏ）ｍＲｃ、ＳＲｃ、ＯＳ（Ｏ）ｍＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｍＯＲｃ、ＯＳ（Ｏ）ｍＯＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）ｍＲｄ、Ｓ（Ｏ）ｍＮ（ＲｃＲｄ）、Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）ｍＮ（ＲｃＲｄ）、ＯＳ（Ｏ）ｍＮ（ＲｃＲｄ）、Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）ｍＯＲｄ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲｃＲｄ）、Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲｃＲｄ）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲｃＲｄ）、Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、Ｃ（ＮＲｃＲｄ）＝Ｎ（Ｒｃ）、Ｃ（ＳＲｃ）＝Ｎ（Ｒｄ）、Ｃ（ＯＲｃ）＝Ｎ（Ｒｄ）及びヘテロ環からなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい（ここで、Ｒｃは水素、Ｃ１-８アルキル、Ｃ１-８ハロアルキル、Ｃ３-７シクロアルキル、Ｃ６-１４アラルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ３-７シクロアルケニル、Ｃ３-６アルキニル、Ｃ６-１４アリールまたはヘテロ環であり、Ｒｃ及びＲｄは独立して水素、Ｃ１-８アルキル、Ｃ１-８ハロアルキル、Ｃ３-７シクロアルキル、Ｃ６-１４アラルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ３-７シクロアルケニル、Ｃ３-６アルキニル、Ｃ６-１４アリールまたはヘテロ環である）｝
であり；
ただし
（ａ）Ｒ１及びＲ２が共に水素のとき、Ｒ３はＮ（ＲａＲｂ）（ここで、Ｒａ及びＲｂは共にＣ１-８アルキルである）で置換されたＣ１-８アルキルであり得ない；
（ｂ）Ｒ１がハロゲンであり、Ｒ２がＣ１-８アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒａ（ここで、ＲａはＣ１-８アルキルである）で置換されたＣ１-８アルキルのとき、Ｒ３はＣ１-８アルキルでもＯＲａ（ここで、ＲａはＣ１-８アルキルである）で置換されたＣ１-８アルキルでもあり得ない］
を有する化合物またはその製薬上許容される誘導体に関する。
【００３７】
本発明は更に、式（Ｉ）
［式中、
Ｒ１は水素またはハロゲンであり；
Ｒ２は
（ａ）水素、
（ｂ）場合によりＣ３-７シクロアルキル、ＯＲａ、Ｎ（ＲａＲｂ）、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲａＲｂ）、または場合によりオキソまたはＲａで置換されていてもよいヘテロ環で置換されていてもよいＣ１-８アルキル、または
（ｃ）場合によりＳ（Ｏ）ｍＲａ（ここで、ｍは２である）またはＲａで置換されていてもよいＣ６-１４アラルキル
であり；
Ｒ３は
（ａ）場合によりＣ１-８アルキル、Ｃ３-７シクロアルキル、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲａＲｂ）、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、または場合によりオキソまたはＲａで置換されていてもよいヘテロ環で置換されていてもよいＣ１-８アルキル、
（ｂ）Ｃ３-７シクロアルキル、
（ｃ）Ｃ１-８ハロアルキル、
（ｄ）場合によりオキソで置換されていてもよいヘテロ環、または
（ｅ）Ｎ（ＲａＲｂ）
｛ここで、Ｒａ及びＲｂは独立して水素、ＮＯ２、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、場合によりＯＲｃで置換されていてもよいＣ１-８アルキル、Ｃ６-１４アリールまたはヘテロ環である（ここで、Ｒｃは水素、Ｃ１-８アルキルまたはＣ６-１４アリールである）｝
であり；
ただし
（ａ）Ｒ１及びＲ２が共に水素のとき、Ｒ３はＮ（ＲａＲｂ）（ここで、Ｒａ及びＲｂは共にＣ１-８アルキルである）で置換されたＣ１-８アルキルであり得ない；
（ｂ）Ｒ１がハロゲンであり、Ｒ２がＣ１-８アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒａ（ここで、ＲａはＣ１-８アルキルである）で置換されたＣ１-８アルキルのとき、Ｒ３はＣ１-８アルキルでもＯＲａ（ここで、ＲａはＣ１-８アルキルである）で置換されたＣ１-８アルキルでもあり得ない］
を有する化合物またはその製薬上許容される誘導体に関する。
【００３８】
本発明は更に、式（Ｉ）
［式中、
Ｒ１は水素またはハロゲンであり；
Ｒ２は
（ａ）水素、
（ｂ）場合によりＣ３-７シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒａ（ここで、Ｒａはヘテロ環または場合によりオキソで置換されていてもよいヘテロ環である）で置換されていてもよいＣ１-８アルキル、または
（ｃ）場合によりＳ（Ｏ）ｍＲａ（ここで、ＲａはＣ１-８アルキルであり、ｍは２である）で置換されていてもよいＣ６-１４アラルキル
であり；
Ｒ３は
（ａ）場合によりＣ１-８アルキル、Ｃ３-７シクロアルキル、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲａＲｂ）、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、または場合によりオキソまたはＲａで置換されていてもよいヘテロ環で置換されていてもよいＣ１-８アルキル（ここで、Ｒａ及びＲｂは独立して水素、ＮＯ２、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、場合によりＯＲｃで置換されていてもよいＣ１-８アルキル、Ｃ６-１４アリールまたはヘテロ環である）、
（ｂ）Ｃ３-７シクロアルキル、
（ｃ）Ｃ１-８ハロアルキル、
（ｄ）場合によりオキソで置換されていてもよいヘテロ環、または
（ｅ）Ｎ（ＲａＲｂ）
｛ここで、Ｒａ及びＲｂは独立して水素、ＮＯ２、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、場合によりＯＲｃで置換されていてもよいＣ１-８アルキル、Ｃ６-１４アリールまたはヘテロ環である（ここで、Ｒｃは水素、Ｃ１-８アルキルまたはＣ６-１４アリールである）｝
である］
を有する化合物またはその製薬上許容される誘導体に関する。
【００３９】
本発明は、式（Ｉａ）
【化３】
2007523086.tif 000004
【００４０】
［式中、
Ｒ２は水素、Ｃ１-８アルキル、Ｃ１-８ハロアルキル、Ｃ３-７シクロアルキル、Ｃ６-１４アラルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ３-７シクロアルケニル、Ｃ３-６アルキニル、Ｃ６-１４アリール、ヘテロ環から選択され、その各々は場合によりＣ１-８アルキル、Ｃ１-８ハロアルキル、Ｃ３-７シクロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ３-７シクロアルケニル、Ｃ３-６アルキニル、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、Ｎ（ＲａＲｂ）、Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、ＳＲａ、ＯＳ（Ｏ）ｍＲａ、Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、ＯＳ（Ｏ）ｍＯＲａ、Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｍＲｂ、Ｓ（Ｏ）ｍＮ（ＲａＲｂ）、Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｍＮ（ＲａＲｂ）、ＯＳ（Ｏ）ｍＮ（ＲａＲｂ）、Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｍＯＲｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲａＲｂ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲａＲｂ）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲａＲｂ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ（ＮＲａＲｂ）＝Ｎ（Ｒａ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（ＮＲａＲｂ）＝Ｎ（Ｒａ）、Ｃ（ＳＲａ）＝Ｎ（Ｒｂ）、Ｃ（ＯＲａ）＝Ｎ（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（ＳＲａ）＝Ｎ（Ｒｂ）、及び場合によりオキソまたはＲａで置換されていてもよいヘテロ環からなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
または場合によりＲ２がＣ５-７シクロアルキル、Ｃ６-１４アラルキル、Ｃ５-７シクロアルケニル、Ｃ６-１４アリールまたはヘテロ環のとき、Ｒ２は５〜７員炭素環式またはヘテロ環式環に縮合されていてもよく；
Ｒａ及びＲｂは独立して水素、ＮＯ２、ＯＲｃ、ＣＮ、Ｎ（ＲｃＲｄ）、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲｃＲｄ）、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲｃＲｄ）、Ｓ（Ｏ）ｍＲｃ、ＳＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｍＮ（ＲｃＲｄ）、Ｃ１-８アルキル、Ｃ１-８ハロアルキル、Ｃ３-７シクロアルキル、Ｃ６-１４アラルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ３-７シクロアルケニル、Ｃ３-６アルキニル、Ｃ６-１４アリールまたはヘテロ環であって、その各々は場合によりＣ１-８アルキル、Ｃ１-８ハロアルキル、Ｃ３-７シクロアルキル、Ｃ６-１４アラルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ３-７シクロアルケニル、Ｃ３-６アルキニル、Ｃ６-１４アリール、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲｃ、Ｎ（ＲｃＲｄ）、Ｓ（Ｏ）ｍＲｃ、ＳＲｃ、ＯＳ（Ｏ）ｍＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｍＯＲｃ、ＯＳ（Ｏ）ｍＯＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）ｍＲｄ、Ｓ（Ｏ）ｍＮ（ＲｃＲｄ）、Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）ｍＮ（ＲｃＲｄ）、ＯＳ（Ｏ）ｍＮ（ＲｃＲｄ）、Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）ｍＯＲｄ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲｃＲｄ）、Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲｃＲｄ）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲｃＲｄ）、Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、Ｃ（ＮＲｃＲｄ）＝Ｎ（Ｒｃ）、Ｃ（ＳＲｃ）＝Ｎ（Ｒｄ）、Ｃ（ＯＲｃ）＝Ｎ（Ｒｄ）及びヘテロ環からなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
場合によりＲａ及びＲｂは一緒になって１個以上の環炭素原子及び／またはＮ、Ｏ、Ｃ（ＲｃＲｄ）、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）ｍまたはＳを含めた環ヘテロ原子を介して連結して飽和または不飽和の３〜８員炭素環式またはヘテロ環式環を形成していてもよく；
Ｒｃ及びＲｄは独立して水素、Ｃ１-８アルキル、Ｃ１-８ハロアルキル、Ｃ３-７シクロアルキル、Ｃ６-１４アラルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ３-７シクロアルケニル、Ｃ３-６アルキニル、Ｃ６-１４アリールまたはヘテロ環であり；
場合によりＲｃ及びＲｄは一緒になって１個以上の環炭素原子及び／またはＮ、Ｏ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）ｍまたはＳを含めた環ヘテロ原子を介して連結して飽和または不飽和の３〜８員炭素環式またはヘテロ環式環を形成していてもよく；
Ｒ３は水素、ヒドロキシ、Ｃ１-８アルキル、Ｃ１-８ハロアルキル、Ｃ３-７シクロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ３-７シクロアルケニル、Ｃ３-６アルキニル、Ｎ（ＲａＲｂ）またはヘテロ環であって、その各々は場合によりＣ１-８アルキル、Ｃ１-８ハロアルキル、Ｃ３-７シクロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ３-７シクロアルケニル、Ｃ３-６アルキニル、ハロゲン、オキソ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、Ｎ（ＲａＲｂ）、Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、ＳＲａ、ＯＳ（Ｏ）ｍＲａ、Ｓ（Ｏ）ｍＯＲａ、ＯＳ（Ｏ）ｍＯＲａ、Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｍＲｂ、Ｓ（Ｏ）ｍＮ（ＲａＲｂ）、Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｍＮ（ＲａＲｂ）、ＯＳ（Ｏ）ｍＮ（ＲａＲｂ）、Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｍＯＲｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲａＲｂ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲａＲｂ）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲａＲｂ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ（ＮＲａ）＝Ｎ（Ｒｂ）、Ｃ（ＳＲａ）＝Ｎ（Ｒｂ）、Ｃ（ＯＲａ）＝Ｎ（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（ＮＲａＲｂ）＝Ｎ（Ｒａ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（ＳＲａ）＝Ｎ（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（ＯＲａ）＝Ｎ（Ｒｂ）、及び場合によりオキソまたはＲａで置換されていてもよいヘテロ環からなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
ｍは１または２であり；
ただし、Ｒ１がハロゲンであり、Ｒ２がＣ１-８アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒａ（ここで、ＲａはＣ１-８アルキルである）で置換されたＣ１-８アルキル、またはＳ（Ｏ）ｍＲａ（ここで、ＲａはＣ１-８アルキルであり、ｍは２である）で置換されたＣ１-８アルキルのとき、Ｒ３はＣ１-８アルキルでもＯＲａ（ここで、ＲａはＣ１-８アルキルである）で置換されたＣ１-８アルキルでもあり得ない］
を有する化合物またはその製薬上許容される誘導体に関する。
【００４１】
本発明は、式（Ｉａ）
［式中、
Ｒ２が
（ａ）水素、
（ｂ）場合によりＣ３-７シクロアルキル、ＯＲａ、Ｎ（ＲａＲｂ）、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲａＲｂ）、または場合によりオキソまたはＲａで置換されていてもよいヘテロ環で置換されていてもよいＣ１-８アルキル、または
（ｃ）場合によりＳ（Ｏ）ｍＲａ（ここで、ｍは２である）またはＲａで置換されていてもよいＣ６-１４アラルキル
であり；
Ｒ３が
（ａ）場合によりＣ１-８アルキル、Ｃ３-７シクロアルキル、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲａＲｂ）、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、または場合によりオキソまたはＲａで置換されていてもよいヘテロ環で置換されていてもよいＣ１-８アルキル、
（ｂ）Ｃ３-７シクロアルキル、
（ｃ）Ｃ１-８ハロアルキル、
（ｄ）場合によりオキソで置換されていてもよいヘテロ環、または
（ｅ）Ｎ（ＲａＲｂ）
｛ここで、Ｒａ及びＲｂは独立して水素、ＯＲｃ、ＳＲｃ、Ｃ１-８アルキル、Ｃ６-１４アリールまたはヘテロ環であって、その各々は場合によりＣ１-８アルキル、Ｃ１-８ハロアルキル、Ｃ３-７シクロアルキル、Ｃ６-１４アラルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ３-７シクロアルケニル、Ｃ３-６アルキニル、Ｃ６-１４アリール、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲｃ、Ｎ（ＲｃＲｄ）、Ｓ（Ｏ）ｍＲｃ、ＳＲｃ、ＯＳ（Ｏ）ｍＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｍＯＲｃ、ＯＳ（Ｏ）ｍＯＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）ｍＲｄ、Ｓ（Ｏ）ｍＮ（ＲｃＲｄ）、Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）ｍＮ（ＲｃＲｄ）、ＯＳ（Ｏ）ｍＮ（ＲｃＲｄ）、Ｎ（Ｒｃ）Ｓ（Ｏ）ｍＯＲｄ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃ、Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲｃＲｄ）、Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲｃＲｄ）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲｃＲｄ）、Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、Ｃ（ＮＲｃＲｄ）＝Ｎ（Ｒｃ）、Ｃ（ＳＲｃ）＝Ｎ（Ｒｄ）、Ｃ（ＯＲｃ）＝Ｎ（Ｒｄ）及びヘテロ環からなる群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい（ここで、Ｒｃは水素、Ｃ１-８アルキル、Ｃ１-８ハロアルキル、Ｃ３-７シクロアルキル、Ｃ６-１４アラルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ３-７シクロアルケニル、Ｃ３-６アルキニル、Ｃ６-１４アリールまたはヘテロ環であり、Ｒｃ及びＲｄは独立して水素、Ｃ１-８アルキル、Ｃ１-８ハロアルキル、Ｃ３-７シクロアルキル、Ｃ６-１４アラルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ３-７シクロアルケニル、Ｃ３-６アルキニル、Ｃ６-１４アリールまたはヘテロ環である）｝
であり；
ただしＲ１がハロゲンであり、Ｒ２がＣ１-８アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒａ（ここで、ＲａはＣ１-８アルキルである）で置換されたＣ１-８アルキルのとき、Ｒ３はＣ１-８アルキルでもＯＲａ（ここで、ＲａはＣ１-８アルキルである）で置換されたＣ１-８アルキルでもあり得ない］
を有する化合物またはその製薬上許容される誘導体に関する。
【００４２】
本発明は、式（Ｉａ）
［式中、
Ｒ２が
（ａ）水素、
（ｂ）場合によりＣ３-７シクロアルキル、ＯＲａ、Ｎ（ＲａＲｂ）、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲａＲｂ）、または場合によりオキソまたはＲａで置換されていてもよいヘテロ環で置換されていてもよいＣ１-８アルキル、または
（ｃ）場合によりＳ（Ｏ）ｍＲａ（ここで、ｍは２である）、またはＲａで置換されていてもよいＣ６-１４アラルキル
であり；
Ｒ３が
（ａ）場合によりＣ１-８アルキル、Ｃ３-７シクロアルキル、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲａＲｂ）、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、または場合によりオキソまたはＲａで置換されていてもよいヘテロ環で置換されていてもよいＣ１-８アルキル、
（ｂ）Ｃ３-７シクロアルキル、
（ｃ）Ｃ１-８ハロアルキル、
（ｄ）場合によりオキソで置換されていてもよいヘテロ環、または
（ｅ）Ｎ（ＲａＲｂ）
｛ここで、Ｒａ及びＲｂは独立して水素、ＮＯ２、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、場合によりＯＲｃで置換されていてもよいＣ１-８アルキル、Ｃ６-１４アリールまたはヘテロ環である（ここで、Ｒｃは水素、Ｃ１-８アルキルまたはＣ６-１４アリールである）｝；
であり；
ただし、Ｒ１がハロゲンであり、Ｒ２がＣ１-８アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒａ（ここで、ＲａはＣ１-８アルキルである）で置換されたＣ１-８アルキルのとき、Ｒ３はＣ１-８アルキルでもＯＲａ（ここで、ＲａはＣ１-８アルキルである）で置換されたＣ１-８アルキルでもあり得ない］
を有する化合物またはその製薬上許容される誘導体に関する。
【００４３】
本発明は、式（Ｉａ）
［式中、
Ｒ２が
（ａ）水素、
（ｂ）Ｃ３-７シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒａ（ここで、Ｒａはヘテロ環である）または場合によりオキソで置換されていてもよいヘテロ環で置換されているＣ１-８アルキル、または
（ｃ）場合によりＳ（Ｏ）ｍＲａ（ここで、ＲａはＣ１-８アルキルであり、ｍは２である）で置換されていてもよいＣ６-１４アラルキル
であり；
Ｒ３が
（ａ）場合によりＣ１-８アルキル、Ｃ３-７シクロアルキル、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲａＲｂ）、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、または場合によりオキソまたはＲａで置換されていてもよいヘテロ環（ここで、Ｒａ及びＲｂは独立して水素、ＮＯ２、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、場合によりＯＲｃで置換されていてもよいＣ１-８アルキル、Ｃ６-１４アリールまたはヘテロ環である）で置換されていてもよいＣ１-８アルキル、
（ｂ）Ｃ３-７シクロアルキル、
（ｃ）Ｃ１-８ハロアルキル、
（ｄ）場合によりオキソで置換されていてもよいヘテロ環、または
（ｅ）Ｎ（ＲａＲｂ）
｛ここで、Ｒａ及びＲｂは独立して水素、ＮＯ２、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、場合によりＯＲｃで置換されていてもよいＣ１-８アルキル、Ｃ６-１４アリールまたはヘテロ環である（ここで、Ｒｃは水素、Ｃ１-８アルキルまたはＣ６-１４アリールである）｝
である］
を有する化合物またはその製薬上許容される誘導体に関する。
【００４４】
本発明はまた、Ｒ１がヒドロキシ、ＣＮ、Ｎ（ＲａＲｂ）、Ｃ１-８アルキル、Ｃ３-７シクロアルキル、ハロゲン及びＣ１-８アルコキシから独立して選択される１個以上の置換基である上記式（Ｉ）を有する化合物及びその製薬上許容される塩に関する。本発明はまた、Ｒ１がハロゲンである上記式（Ｉ）を有する化合物またはその製薬上許容される塩に関する。
【００４５】
本発明はまた、Ｒ２が場合によりＣ（Ｏ）Ｎ（ＲａＲｂ）（ここで、Ｒａ及びＲｂは水素またはＣ１-８アルキルである）で置換されていてもよいＣ１-８アルキルであり、Ｒ３が場合によりＯＲａ（ここで、ＯＲａは水素またはＣ１-８アルキルである）で置換されていてもよいＣ１-８アルキルである上記式（Ｉａ）を有する化合物またはその製薬上許容される塩に関する。
【００４６】
本発明は、
７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル、
７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-メトキシエチル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-ベンジル-Ｎ-（シクロプロピルメチル）-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-ベンジル-４-ヒドロキシ-１-［４-（メチルスルホニル）ベンジル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル、
７-ベンジル-４-ヒドロキシ-１-［４-（メチルスルホニル）ベンジル］-２-オキソ-Ｎ-（ピリジン-４-イルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-ベンジル-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸メチル、
７-ベンジル-Ｎ，４-ジヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１-［２-（２-オキソピロリジン-１-イル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル、
Ｎ-シクロプロピル-７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１-［２-（２-オキソピロリジン-１-イル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-モルホリン-４-イルエチル）-２-オキソ-１-［２-（２-オキソピロリジン-１-イル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-ベンジル-４-ヒドロキシ-１-（２-モルホリン-４-イル-２-オキソエチル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル、
７-ベンジル-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-メトキシエチル）-１-（２-モルホリン-４-イル-２-オキソエチル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-メチルプロピル）-２-オキソ-７-（フェニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
Ｎ-シクロヘプチル-４-ヒドロキシ-２-オキソ-７-（フェニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
Ｎ-シクロペンチル-４-ヒドロキシ-２-オキソ-７-（フェニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
Ｎ-シクロブチル-４-ヒドロキシ-２-オキソ-７-（フェニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
４-ヒドロキシ-Ｎ-［２-（メチルオキシ）エチル］-２-オキソ-７-（フェニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
４-ヒドロキシ-２-オキソ-Ｎ-（２-フェニルエチル）-７-（フェニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
４-ヒドロキシ-２-オキソ-Ｎ-（１-フェニルエチル）-７-（フェニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
Ｎ-（シクロヘキシルメチル）-４-ヒドロキシ-２-オキソ-７-（フェニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
Ｎ-（２-フラニルメチル）-４-ヒドロキシ-２-オキソ-７-（フェニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
Ｎ-シクロヘキシル-４-ヒドロキシ-２-オキソ-７-（フェニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
４-ヒドロキシ-２-オキソ-７-（フェニルメチル）-Ｎ-（２-チエニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
Ｎ-シクロプロピル-４-ヒドロキシ-２-オキソ-７-（フェニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
Ｎ-シクロブチル-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
Ｎ-シクロプロピル-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-Ｎ-（２-フラニルメチル）-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-Ｎ-［３-（２-オキソ-１-ピロリジニル）プロピル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-Ｎ-［２-（１-ピロリジニル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
（±）-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-Ｎ-（テトラヒドロ-２-フラニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-Ｎ-［２-（１-ピペリジニル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-Ｎ-（４-ピリジニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-Ｎ-（２-ピリジニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-Ｎ-（３-ピリジニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-Ｎ-（ヘキサヒドロ-１Ｈ-アゼピン-１-イル）-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［２-（４-モルホリニル）エチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-［（５-フルオロ-２-ピリジニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［３-（４-モルホリニル）プロピル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-Ｎ-［２-（２-ピリジニル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［２-（１Ｈ-イミダゾール-４-イル）エチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-ベンジル-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１-［２-（２-オキソピロリジン-１-イル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル、
ベンジル-Ｎ-シクロブチル-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１-［２-（２-オキソピロリジン-１-イル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-ベンジル-Ｎ-シクロプロピル-４-ヒドロキシ-１-［４-（メチルスルホニル）ベンジル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-ベンジル-Ｎ-シクロブチル-４-ヒドロキシ-１-［４-（メチルスルホニル）ベンジル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-ベンジル-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-メトキシエチル）-１-［４-（メチルスルホニル）ベンジル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-ベンジル-Ｎ-（２-フリルメチル）-４-ヒドロキシ-１-［４-（メチルスルホニル）ベンジル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-ベンジル-４-ヒドロキシ-１-［（１-メチル-１Ｈ-イミダゾール-２-イル）メチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル、
７-ベンジル-Ｎ-シクロプロピル-４-ヒドロキシ-１-［（１-メチル-１Ｈ-イミダゾール-２-イル）メチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-メトキシエチル）-２-オキソ-１-［２-（２-オキソピロリジン-１-イル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-ベンジル-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-メトキシエチル）-１-［（１-メチル-１Ｈ-イミダゾール-２-イル）メチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-ベンジル-４-ヒドロキシ-１-（２-モルホリン-４-イル-２-オキソエチル）-２-オキソ-Ｎ-（ピリジン-４-イルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１-［２-（２-オキソピロリジン-１-イル）エチル］-Ｎ-（ピリジン-４-イルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-ベンジル-１-（シクロプロピルメチル）-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル、
７-ベンジル-１-（シクロプロピルメチル）-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-メトキシエチル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-ベンジル-Ｎ-シクロブチル-１-（シクロプロピルメチル）-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-ベンジル-４-ヒドロキシ-１-（２-モルホリン-４-イルエチル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル、
７-ベンジル-Ｎ-シクロブチル-４-ヒドロキシ-１-（２-モルホリン-４-イルエチル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-ベンジル-４-ヒドロキシ-１-［４-（メチルスルホニル）ベンジル］-Ｎ-（３-モルホリン-４-イルプロピル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-ベンジル-４-ヒドロキシ-１-［４-（メチルスルホニル）ベンジル］-２-オキソ-Ｎ-（２-ピロリジン-１-イルエチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-ベンジル-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１-（１，３-チアゾール-２-イルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル、
７-ベンジル-Ｎ-シクロブチル-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１-（１，３-チアゾール-２-イルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-ベンジル-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-メトキシエチル）-２-オキソ-１-（１，３-チアゾール-２-イルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-１-［（４-メチルスルホニル）ベンジル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル、
７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-メトキシエチル）-１-［４-（メチルスルホニル）ベンジル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-１-［４-（メチルスルホニル）ベンジル］-２-オキソ-Ｎ-（ピリジン-４-イルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-１-［４-（メチルスルホニル）ベンジル］-２-オキソ-Ｎ-（ピリジン-３-イルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-１-［４-（メチルスルホニル）ベンジル］-Ｎ-（２-モルホリン-４-イルエチル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
４-ヒドロキシ-１-［（４-ニトロフェニル）メチル］-２-オキソ-７-（フェニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル、
Ｎ-（２-フラニルメチル）-４-ヒドロキシ-１-［（４-ニトロフェニル）メチル］-２-オキソ-７-（フェニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
４-ヒドロキシ-Ｎ-［２-（メチルオキシ）エチル］-１-［（４-ニトロフェニル）メチル］-２-オキソ-７-（フェニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
Ｎ-シクロブチル-４-ヒドロキシ-１-［（４-ニトロフェニル）メチル］-２-オキソ-７-（フェニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
１-［（４-アミノフェニル）メチル］-Ｎ-シクロブチル-４-ヒドロキシ-２-オキソ-７-（フェニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
からなる群から選択される化合物及びその製薬上許容される塩に関する。
【００４７】
本発明はまた、
７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-メトキシエチル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
Ｎ-シクロプロピル-７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１-［２-（２-オキソピロリジン-１-イル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-モルホリン-４-イルエチル）-２-オキソ-１-［２-（２-オキソピロリジン-１-イル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-ベンジル-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-メトキシエチル）-１-（２-モルホリン-４-イル-２-オキソエチル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
４-ヒドロキシ-Ｎ-［２-（メチルオキシ）エチル］-２-オキソ-７-（フェニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-Ｎ-［３-（２-オキソ-１-ピロリジニル）プロピル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［２-（４-モルホリニル）エチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-［（５-フルオロ-２-ピリジニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［３-（４-モルホリニル）プロピル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-ベンジル-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-メトキシエチル）-１-［４-（メチルスルホニル）ベンジル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-メトキシエチル）-２-オキソ-１-［２-（２-オキソピロリジン-１-イル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-ベンジル-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-メトキシエチル）-１-［（１-メチル-１Ｈ-イミダゾール-２-イル）メチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-ベンジル-１-（シクロプロピルメチル）-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-メトキシエチル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-ベンジル-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-メトキシエチル）-２-オキソ-１-（１，３-チアゾール-２-イルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-メトキシエチル）-１-［４-（メチルスルホニル）ベンジル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
からなる群から選択される化合物及びその製薬上許容される塩に関する。
【００４８】
本発明はまた、
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシエチル）-１-メチル-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシエチル）-１-メチル-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミドナトリウム塩、
１-［２-（ジメチルアミノ）-２-オキソエチル］-７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-Ｎ-メチル-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
１-［２-（ジメチルアミノ）-２-オキソエチル］-７-（４-フルオロベンジル）-３-［（メチルアミノ）カルボニル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-４-オレイン酸ナトリウム、
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-［２-（メチルアミノ）-２-オキソエチル］-Ｎ-［２-（メチルオキシ）エチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
１-［２-（ジメチルアミノ）-２-オキソエチル］-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［２-（メチルオキシ）エチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
１-［２-（ジメチルアミノ）-２-オキソエチル］-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-３-（｛［２-（メチルオキシ）エチル］アミノ｝カルボニル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-４-オレイン酸ナトリウム、
７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-Ｎ-［（２Ｒ）-２-ヒドロキシプロピル］-２-オキソ-１-［２-（２-オキソピロリジン-１-イル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-３-（｛［（２Ｒ）-２-ヒドロキシプロピル］アミノ｝カルボニル）-２-オキソ-１-［２-（２-オキソ-１-ピロリジニル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-４-オレイン酸ナトリウム、
７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-Ｎ-［（２Ｓ）-２-ヒドロキシプロピル］-２-オキソ-１-［２-（２-オキソピロリジン-１-イル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
１-（２-アミノ-２-オキソエチル）-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［２-（メチルオキシ）エチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
１-（４-フルオロフェニル）-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシエチル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
１-（４-フルオロフェニル）-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-３-｛［（２-ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-４-オレイン酸ナトリウム、
Ｎ-［（２Ｒ）-２，３-ジヒドロキシプロピル］-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-メチル-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-メトキシエチル）-２-オキソ-１-［２-（２-オキソピロリジン-１-イル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-［（１-メチル-１Ｈ-イミダゾール-２-イル）メチル］-Ｎ-［２-（メチルオキシ）エチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-１-［（１-メチル-１Ｈ-イミダゾール-２-イル）メチル］-３-（｛［２-（メチルオキシ）エチル］アミノ｝カルボニル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-４-オレイン酸ナトリウム、
１-エチル-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［（１Ｓ）-２-ヒドロキシ-１-メチルエチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
１-エチル-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-３-（｛［（１Ｓ）-２-ヒドロキシ-１-メチルエチル］アミノ｝カルボニル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-４-オレイン酸ナトリウム
からなる群から選択される化合物及びその製薬上許容される塩に関する。
【００４９】
本発明はまた、
７-ベンジル-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-メトキシエチル）-１-（２-モルホリン-４-イル-２-オキソエチル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［２-（メチルオキシ）エチル］-１-［２-（４-モルホリニル）-２-オキソエチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
１-［２-（ジメチルアミノ）-２-オキソエチル］-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［２-（メチルオキシ）エチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシ-１-メチルエチル）-２-オキソ-１-［２-（２-オキソピロリジン-１-イル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシプロピル）-２-オキソ-１-［２-（２-オキソピロリジン-１-イル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
Ｎ-［２-（エチルオキシ）エチル］-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-［２-（４-モルホリニル）-２-オキソエチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-メチル-２-オキソ-Ｎ-［２-（２-オキソ-１-イミダゾリジニル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-メチル-Ｎ-｛２-［メチル（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
（±）-１-［２-（ジメチルアミノ）-２-オキソエチル］-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシ-１-メチルエチル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシエチル）-１-（３-ヒドロキシプロピル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-（３-ヒドロキシプロピル）-Ｎ-｛２-［メチル（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
１-［２-（ジメチルアミノ）-２-オキソエチル］-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシ-１，１-ジメチルエチル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-（３-ヒドロキシプロピル）-Ｎ-｛２-［（１-メチルエチル）スルホニル］エチル｝-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
１-［２-（シクロプロピルアミノ）-２-オキソエチル］-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-メチル-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
１-｛２-［［（ジメチルアミノ）カルボニル］（メチル）アミノ］エチル｝-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシエチル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシエチル）-２-オキソ-１-［２-（２-オキソ-１-ピペリジニル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシ-１-メチルエチル）-２-オキソ-１-［２-（２-オキソ-１-ピペリジニル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-メトキシエチル）-２-オキソ-１-［２-オキソ-２-（１，３-チアゾリジン-３-イル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（３-ヒドロキシプロピル）-２-オキソ-１-［２-（２-オキソ-１-ピペリジニル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［（２Ｓ）-２-ヒドロキシプロピル］-１-［３-（メチルオキシ）プロピル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（３-ヒドロキシブチル）-２-オキソ-１-［２-（２-オキソ-１-ピペリジニル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-１-｛２-［（２-メトキシエチル）アミノ］-２-オキソエチル｝-Ｎ-メチル-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシエチル）-２-オキソ-１-［３-（２-オキソ-１-ピペリジニル）プロピル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（３-ヒドロキシプロピル）-２-オキソ-１-［３-（２-オキソヘキサヒドロ-１Ｈ-アゼピン-１-イル）プロピル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［（１Ｓ）-２-ヒドロキシ-１-メチルエチル］-２-オキソ-１-［３-（２-オキソヘキサヒドロ-１Ｈ-アゼピン-１-イル）プロピル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ（２-ヒドロキシエチル）-２-オキソ-１-［３-（２-オキソヘキサヒドロ-１Ｈ-アゼピン-１-イル）プロピル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
からなる群から選択される化合物及びその製薬上許容される塩に関する。
【００５０】
本発明はまた、７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシエチル）-１-メチル-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド、１-［２-（ジメチルアミノ）-２-オキソエチル］-７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-Ｎ-メチル-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミドから選択される化合物及びその製薬上許容される塩に関する。製薬上許容される塩の例は、７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシエチル）-１-メチル-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミドナトリウム塩及び１-［２-（ジメチルアミノ）-２-オキソエチル］-７-（４-フルオロベンジル）-３-［（メチルアミノ）カルボニル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-４-オレイン酸ナトリウムである。
【００５１】
本発明は、実施例番号２、９、１０、１２、１７、２８、３６、３７、４５、４９、５０、５４、６２、６４、８３、８４、８５、８６、８９、９１、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１０１、１０２、１０４、１０５、１０６、１０７及び２３７からなる群から選択される化合物及びその製薬上許容される塩に関する。本発明は、実施例番号７３、１１４、１１６、１２２、１２５、１４５、１４６、１４８、１４９、１５３、１５４、１５５、１５６、１６２、１６８、１６９、１７０、１７３、１８０、１８５、１８６、１８８、１８９、１９０、２０３、２０６、２０８、２０９、２１０、２２７、２３１、２３４、２３７、２４５、２５３、２６０、２６１、２６２、２７９、２９２、２９６、２９７、３０１、３０２、３１０、３２７、３３９、３４０、３４３、３５９、３６０、３６３、３６６、３６７、３７７、３８０、３８１、３８２、３８３、３９４、４０８、４０９、４１０、４１１、４２８、４２９、４３１、４３４、４６３、４６５、４７１、４７２、４７３、４７６、４７７、４８４、４９５、５１５、５１６、５１９、５２１、５２２、５２４、５２５、５２８、５３５、５４８、５４９、５５４、５５７、５６４、５６６、５６８、５６９、５７４、５７６、５７７、５７９、５８０、５８１、５８２、５８３、５８４、５８８、５８９、５９１、５９３、５９５、５９６、５９８、５９９、６０１、６０２、６０３、６０４、６２４、６２６、６２７、６２８、６２９、６３１、６３３、６３４、６３６、６３７、６３８、６４２、６４６、６５７、６６０、６６２、６６３、６６５、６６９、６７１、６７３、６７４、６７７、６８０、６８１、６８４、６８８、６９０、６９１、６９３、６９４、６９６、６９７及び６９８からなる群から選択される化合物及びその製薬上許容される塩に関する。
【００５２】
本発明は更に、実施例番号１２、３６、３７、４９、８４、８９、９１、９３、９５、９６、１０１及び２３７からなる群から選択される化合物及びその製薬上許容される塩に関する。
【００５３】
本発明の化合物はインテグラーゼ阻害剤として有用である。本発明の１態様は、生物学的サンプルを式（Ｉ）または（Ｉａ）を有する化合物またはその製薬上許容される誘導体と接触させることを含む前記生物学的サンプル中のウイルス感染、例えばＨＩＶ感染の治療または予防方法に関する。本発明の別の態様は、患者に対して治療有効量の式（Ｉ）または（Ｉａ）を有する化合物またはその製薬上許容される誘導体を投与することを含む前記患者におけるウイルス感染、例えばＨＩＶ感染の治療または予防方法に関する。
【００５４】
本発明の化合物は、ＨＩＶ感染及び関連状態の治療または予防に特に適している。本明細書中の治療に対する言及は、定着した感染、症状及び関連臨床状態、例えばＡＩＤＳ関連合併症（ＡＲＣ）、カポジ肉腫及びＡＩＤＳ認知症の予防及び治療にも及ぶ。
【００５５】
本発明の化合物は、従来公知のインテグラーゼ阻害剤に比して複数の利点、例えば高い効力、代謝安定性、高い治療指数または他の医薬特性を示す。
【００５６】
本発明の１実施形態によれば、式（Ｉ）または（Ｉａ）を有する化合物またはその塩は組成物に製剤化され得る。好ましい実施形態では、組成物は式（Ｉ）または（Ｉａ）を有する化合物及び製薬上許容される担体、アジュバントまたはビヒクルを含む医薬組成物である。１実施形態では、組成物は本発明の化合物を生物学的サンプルまたは患者におけるウイルス感染、例えばＨＩＶ感染を治療または予防するのに有効な量含む。別の実施形態では、本発明の化合物及びウイルス複製を抑制するため、或いはウイルス感染、または疾患または障害、例えばＨＩＶ感染を治療または予防するために有効な量の本発明の化合物及び製薬上許容される担体、アジュバントまたはビヒクルを含む医薬組成物は、患者に対して投与するため、例えば経口投与するために製剤化され得る。
【００５７】
本発明は、内科治療(薬物療法)、例えばウイルス感染、例えばＨＩＶ感染及び関連状態を治療または予防するために使用するための本発明の化合物に関する。本発明の化合物は、ＡＩＤＳ及び関連臨床状態、例えばＡＩＤＳ関連複合症候群（ＡＲＣ）、進行性全身性リンパ節炎（ＰＧＬ）、カポジ肉腫、血小板減少性紫斑病、ＡＩＤＳ関連神経学的状態（例えば、ＡＩＤＳ痴呆複合症候群、多発性硬化症または熱帯性不全対麻痺(tropical paraperesis)）、無症候性患者における状態を含めた抗ＨＩＶ抗体陽性及びＨＩＶ陽性状態の治療のために特に有用である。
【００５８】
本発明の別の態様によれば、本発明は、感染患者、例えばヒトを含めた哺乳動物に対して医薬有効量の本発明の化合物を投与することを含む前記患者におけるウイルス感染の症状または影響の治療または予防方法を提供する。本発明の１態様によれば、ウイルス感染はレトロウイルス感染、特にＨＩＶ感染である。
【００５９】
本発明は更に、ウイルス感染，特にＨＩＶ感染の治療のために被験体に対する投与用薬剤の製造における本発明の化合物の使用を包含する。
【００６０】
本発明の化合物は、ＨＩＶ感染またはＨＩＶ関連症状または影響、例えばカポジ肉腫の治療における補助治療でも使用され得る。
【００６１】
本発明は更に、患者、例えばヒトを含めた哺乳動物を医薬有効量の本発明の化合物で治療することを含む前記患者における上記した状態を含めた臨床状態の治療方法を提供する。本発明はまた、上記した疾患または状態の治療または予防方法をも包含する。
【００６２】
本明細書中の治療に対する言及は、定着した状態、障害及び感染、その症状及び関連状態の予防及び治療にも及ぶ。
【００６３】
本発明の上記した化合物及びその製薬上許容される誘導体は、上記感染または状態を治療するために他の治療薬と組み合わせて使用され得る。本発明の併用治療は、本発明の化合物またはその製薬上許容される誘導体及び別の医薬活性物質の投与を含む。活性成分及び医薬活性物質は同一または異なる医薬組成物で同時に投与してもよいし、または任意の順序で逐次投与してもよい。活性成分及び医薬活性物質の量及び投与の相対的タイミングは所望の併用治療効果を得るように選択される。
【００６４】
前記治療薬の例にはウイルス感染または関連状態の治療に有効である物質が含まれるが、これらに限定されない。特に、（１-α，２-β，３-α）-９-［２，３-ビス（ヒドロキシメチル）シクロブチル］グアニン［（-）ＢＨＣＧ，ＳＱ-３４５１４，ロブカビル］；９-［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）-３，４-ビス（ヒドロキシメチル）-２-オキセタノシル］アデニン（オキセタノシン-Ｇ）；非環式ヌクレオシド、例えばアシクロビル、バラシクロビル、ファムシクロビル、ガンシクロビル及びペンシクロビル；非環式ヌクレオシドホスホネート、例えば（Ｓ）-１-（３-ヒドロキシ-２-ホスホニル-メトキシプロピル）シトシン（ＨＰＭＰＣ）、［［［２-（６-アミノ-９Ｈ-プリン-９-イル）エトキシ］メチル］ホスフィニリデン］ビス（オキシメチレン）-２，２-ジメチルプロパン酸（ｂｉｓ-ＰＯＭ  ＰＭＥＡ，アデフォビル・ジピボキシル）、［［（１Ｒ）-２-（６-アミノ-９Ｈ-プリン-９-イル）-１-メチルエトキシ］メチル］ホスホン酸（テノホビル）及び（Ｒ）-［［２-（６-アミノ-９Ｈ-プリン-９-イル）-１-メチルエトキシ］メチル］ホスホン酸ビス-（イソプロポキシカルボニルオキシメチル）エステル（ｂｉｓ-ＰＯＣ-ＰＭＰＡ）］；リボヌクレオチドレダクターゼ阻害剤、例えば２-アセチルピリジン５-［（２-クロロアニリノ）チオカルボニル］チオカルボノヒドラゾン及びヒドロキシ尿素；ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、例えば３’-アジド-３’-デオキシチミジン（ＡＺＴ，ジドブジン）、２’，３’-ジデオキシシチジン（ｄｄＣ，ザルシタビン）、２’，３’-ジデオキシアデノシン、２’，３’-ジデオキシイノシン（ｄｄＩ，ジダノシン）、２’，３’-ジデヒドロチミジン（ｄ４Ｔ，スタブジン）、（-）-β-Ｄ-２，６-ジアミノプリンジオキソラン（ＤＡＰＤ）、３’-アジド-２’，３’-ジデオキシチミジン-５’-Ｈ-ホスホホネート（ホスホノビル）、２’-デオキシ-５-ヨードウリジン（イドクスウリジン）、（-）-シス-１-（２-ヒドロキシメチル）-１，３-オキサチオラン-５-イル）-シトシン（ラミブジン）またはシス-１-（２-（ヒドロキシメチル）-１，３-オキサチオラン-５-イル）-５-フルオロシトシン（ＦＴＣ）、３’-デオキシ-３’-フルオロチミジン、５-クロロ-２’，３’-ジデオキシ-３’-フルオロウリジン、（-）-シス-４-［２-アミノ-６-（シクロプロピルアミノ）-９Ｈ-プリン-９-イル］-２-シクロペンテン-１-メタノール（アバカビル）、９-［４-ヒドロキシ-２-（ヒドロキシメチル）ブタ-１-イル］-グアニン（Ｈ２Ｇ）、ＡＢＴ-６０６（２ＨＭ-Ｈ２Ｇ）及びリバビリン；プロテアーゼ阻害剤、例えばインジナビル、リトナビル、ネルフィナビル、アンプレナビル、サキナビル、フォサンプレナビル、（Ｒ）-Ｎ-ｔｅｒｔ-ブチル-３-［（２Ｓ，３Ｓ）-２-ヒドロキシ-３-Ｎ-［（Ｒ）-２-Ｎ-（イソキノリン-５-イルオキシアセチル）アミノ-３-メチルチオ-プロパノイル］アミノ-４-フェニルブタノイル］-５，５-ジメチル-１，３-チアゾリジン-４-カルボキサミド（ＫＮＩ-２７２）、４Ｒ-（４α，５α，６β）］-１，３-ビス［（３-アミノフェニル）メチル］ヘキサヒドロ-５，６-ジヒドロキシ-４，７-ビス（フェニルメチル）-２Ｈ-１，３-ジアゼピン-２-オンジメタンスルホネート（モゼナビル）、３-［１-［３-［２-（５-トリフルオロメチルピリジニル）-スルホニルアミノ］フェニル］プロピル］-４-ヒドロキシ-６α-フェネチル-６β-プロピル-５，６-ジヒドロ-２-ピラノン（チプラナビル）、Ｎ’-［２（Ｓ）-ヒドロキシ-３（Ｓ）-［Ｎ-（メトキシカルボニル）-ｌ-ｔｅｒｔ-ロイシルアミノ］-４-フェニルブチル-Ｎα-（メトキシカルボニル）-Ｎ’-［４-（２-ピリジル）ベンジル］-Ｌ-ｔｅｒｔ-ロイシルヒドラジド（ＢＭＳ-２３２６３２）、３-（２（Ｓ）-ヒドロキシ-３（Ｓ）-（３-ヒドロキシ-２-メチルベンズアミド）-４-フェニルブタノイル）-５，５-ジメチル-Ｎ-（２-メチルベンジル）チアゾリジン-４（Ｒ）-カルボキサミド（ＡＧ-１７７６）、Ｎ-２（Ｒ）-ヒドロキシ-１（Ｓ）-インダニル］-２（Ｒ）-フェニルメチル-４（Ｓ）-ヒドロキシ-５-（１-（１-（４-ベンゾ［ｂ］フラニルメチル）-２（Ｓ）-Ｎ’-（ｔｅｒｔ-ブチルカルボキサミド）ピペラジニル）ペンタンアミド（ＭＫ-９４４Ａ）；インターフェロン、例えばα-インターフェロン；腎排泄インヒビター、例えばプロベネシド；ヌクレオシド輸送インヒビター、例えばジピリダモール、ペントキシフィリン、Ｎ-アセチルシステイン（ＮＡＣ）、プロシステイン、α-トリコサンチン、ホスホノギ酸；免疫調節剤、例えばインターロイキンＩＩまたはサイモシン、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、エリスロポエチン、可溶性ＣＤ４及びその遺伝子操作した誘導体；非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（ＮＮＲＴＩ）、例えばネビラピン（ＢＩ-ＲＧ-５８７）、α-（（２-アセチル-５-メチルフェニル）アミノ）-２，６-ジクロロ-ベンゼンアセトアミド（ロビリド）、１-［３-（イソプロピルアミノ）-２-ピリジル］-４-［５-（メタンスルホンアミド）-１Ｈ-インドール-２-イルカルボニル］ピペラジンモノメタンスルホネート（デラビルジン）、（１０Ｒ，１１Ｓ，１２Ｓ）-１２-ヒドロキシ-６，６，１０，１１-テトラメチル-４-プロピル-１１，１２-ジヒドロ-２Ｈ，６Ｈ，１０Ｈ-ベンゾ（１，２-ｂ：３，４-ｂ’：５，６-ｂ”）トリピラン-２-オン（（＋）カラノリドＡ）、（４Ｓ）-６-クロロ-４-［１Ｅ］-シクロプロピルエテニル）-３，４-ジヒドロ-４-（トリフルオロメチル）-２（１Ｈ）-キナゾリノン（ＤＰＣ-０８３）、（Ｓ）-６-クロロ-４-（シクロプロピルエチニル）-１，４-ジヒドロ-４-（トリフルオロメチル）-２Ｈ-３，１-ベンゾキサジン-２-オン（エファビレンツ，ＤＭＰ  ２６６）、１-（エトキシメチル）-５-（１-メチルエチル）-６-（フェニルメチル）-２，４（１Ｈ，３Ｈ）-ピリミジンジオン（ＭＫＣ-４４２）及び５-（３，５-ジクロロフェニル）チオ-４-イソプロピル-１-（４-ピリジル）メチル-１Ｈ-イミダゾール-２-イルメチルカルバメート（カプラビリン）；糖タンパク質１２０アンタゴニスト、例えばＰＲＯ-２０００、ＰＲＯ-５４２及び１，４-ビス［３-［（２，４-ジクロロフェニル）カルボニルアミノ］-２-オキソ-５，８-ジナトリウムスルファニル］ナフタリル-２，５-ジメトキシフェニル-１，４-ジヒドラゾン（ＦＰ-２１３９９）；サイトカインアンタゴニスト、例えばレチクロース（Ｐｒｏｄｕｃｔ-Ｒ）、１，１’-アゾビスホルムアミド（ＡＤＡ）及び１，１１-（１，４-フェニレンビス（メチレン））ビス-１，４，８，１１-テトラアザシクロテトラデカン八塩酸塩（ＡＭＤ-３１００）；インテグラーゼ阻害剤；及び融合インヒビター、例えばＴ-２０及びＴ-１２４である。
【００６５】
更に、本発明は、少なくとも別の治療薬、例えば上記した治療薬と同時または逐次投与するための薬剤の製造における本発明の化合物の使用を包含する。
【００６６】
本発明の化合物は化合物の代謝を抑制または低下させることが公知の物質（例えば、リトナビル）と一緒に投与され得る。従って、本発明は、本発明の化合物を代謝インヒビターと一緒に投与することによる上記した疾患の治療または予防方法に関する。この組合せは同時または逐次投与され得る。
【００６７】
通常、上記した各状態に対して適当な１日用量はレシピエント（例えば、ヒト）の体重１ｋｇあたり０．０１〜２５０ｍｇ、好ましくは０．１〜１００ｍｇ、最も好ましくは０．５〜３０ｍｇ、特に１．０〜２０ｍｇである。別段の記載がない限り、活性成分の全重量は式（Ｉ）または（Ｉａ）を有する親化合物として算出されており、その塩またはエステルの場合重量は比例して増加する。所望用量は１日を通して適当な間隔で１、２、３、４、５、６回またはそれ以上のサブ用量として与えられ得る。幾つかの場合には、所望用量を別の日に投与してもよい。これらのサブ用量は、例えば１回量剤形あたり１０〜１０００ｍｇまたは５０〜５００ｍｇ、好ましくは２０〜５００ｍｇ、最も好ましく５０〜４００ｍｇの活性成分を含有する１回量剤形の形態で投与され得る。
【００６８】
活性成分を単独で投与することもできるが、医薬組成物として与えることが好ましい。本発明の組成物は少なくとも１種の上記した活性成分を１種以上のその許容される担体及び場合により他の治療薬と一緒に含む。各担体は、組成物の他の成分と適合性であり且つ患者に対して有害でない点で許容性でなければならない。
【００６９】
医薬組成物には、経口、経腸、経鼻、（経皮、口腔内及び舌下を含めた）局所、経膣または（皮下、筋肉内、静脈内、皮内及び硝子体内を含めた）非経口投与に適したものが含まれる。組成物を１回量剤形の形態で提供することが便利であり、製薬業界で公知の方法により製造され得る。前記方法は本発明の別の態様を構成し、活性成分を１種以上の補助成分をなす担体と混合するステップを含む。通常、組成物は活性成分を液体担体及び／または微細な固体担体またはその両方と均一且つ均密に混合し、その後所要により製品に形成することにより製造される。
【００７０】
更に、本発明は、本発明の化合物またはその製薬上許容される誘導体及び別の治療薬をパーツのキットとして相互に別々に存在させた医薬組成物を包含する。
【００７１】
経皮投与に適した組成物は、レシピエントの表皮との均密接触を長期間維持するのに適した個別のパッチとして提供され得る。前記パッチは、適当には活性化合物を１）場合により緩衝されている水溶液中、２）接着剤中に溶解及び／または分散させて、または３）ポリマー中に分散させて含有している。活性化合物の適当な濃度は約１〜２５％、好ましくは約３〜１５％である。１つの具体的な可能性として、活性化合物をPharmaceutical Research, 3(6): 318(1986)に概説されているような電子伝達またはイオントフォレーゼによりパッチからデリバリーさせることができる。
【００７２】
本発明の経口投与に適した医薬組成物は、それぞれ所定量の活性化合物を含有するカプセル剤、カプレット剤、カシェ剤または錠剤のような個別単位として、粉末または顆粒として、水性または非水性液体中の溶液剤または懸濁液剤として、或いは水中油型液体乳濁液剤または油中水型液体乳濁液剤として提供され得る。活性成分をボーラス、舐剤またはペースト剤として提供させることもできる。
【００７３】
錠剤は、場合により１つ以上の補助成分と一緒に圧縮または成形することにより作成され得る。圧縮錠剤は、粉末や顆粒のような自由流動形態の活性成分を場合により結合剤（例えば、ポビドン、ゼラチン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース）、滑沢剤、不活性希釈剤、保存剤、崩壊剤（例えば、ナトリウムデンプングリコレート、架橋ポビドン、架橋ナトリウムカルボキシメチルセルロース）、界面活性剤または分散剤と混合し、適当な機械において圧縮することにより作成され得る。成形錠剤は、粉末化化合物の混合物を不活性液体希釈剤で湿らせ、適当な機械において成形することにより作成され得る。場合により錠剤にコーティングまたは刻みを設けてもよく、所望の放出プロフィールを得るべく異なる比率の例えばヒドロキシプロピルメチルセルロースを用いることにより活性成分を徐放または制御放出させるように処方され得る。場合により、胃以外の消化管の一部で放出されるように錠剤に腸溶性コーティングを被せてもよい。
【００７４】
口に局所投与するのに適した医薬組成物には、着香させた基剤（通常、スクロース及びアカシアまたはトラガカント）中に活性成分を含む口内剤、不活性基剤（例えば、ゼラチン及びグリセリン、またはスクロース及びアカシア）中に活性成分を含む香錠、及び適当な液体担体中に活性成分を含むマウスウオッシュが含まれる。
【００７５】
経膣投与に適した医薬組成物はペッサリー、タンポン、クリーム、ジェル、ペースト、フォームまたはスプレーとして提供され得る。この医薬組成物は活性成分に加えて当業界で適当であると知られている担体を含み得る。
【００７６】
経腸投与用医薬組成物は、例えばカカオ脂、シリシレートまたは当業界で慣用されている他の材料からなる適当な担体を含む座剤として提供され得る。この座剤は、有利には活性化合物と軟化または溶融担体を混合した後冷却し、モールドで形成することにより形成され得る。
【００７７】
非経口投与に適した医薬組成物には、酸化防止剤、緩衝剤、静菌薬及び医薬組成物をレシピエントの血液と等張性とする溶質を含み得る水性及び非水性の等張性滅菌注射剤；懸濁剤及び増粘剤を含み得る水性及び非水性の滅菌懸濁液；化合物を血液成分または１つ以上の臓器に標的化するように設計されたリポソームまたは他の微粒子システムが含まれる。医薬組成物は１回投与または複数回投与用密閉容器（例えば、アンプル及びバイアル）中に存在させても、使用直前に注射用水のような滅菌液体担体を添加するだけですむ凍結乾燥状態で保存させてもよい。即時調合注射溶液及び懸濁液は上記した種類の滅菌粉末、顆粒及び錠剤から調製され得る。
【００７８】
１回量服用医薬組成物には活性成分を上記した１日用量または１日サブ用量またはその適当な分割量を含有するものが含まれる。
【００７９】
本発明の医薬組成物は具体的に上記した成分に加えて当該医薬組成物のタイプを考慮して当業界で慣用されている他の物質を配合し得ることを理解すべきである。例えば、経口投与に適した医薬組成物は甘味料、増粘剤及び着香料を配合し得る。
【００８０】
本発明の化合物は下記の反応スキーム及び実施例またはその変法に従って容易に入手可能な出発材料、試薬及び一般的な合成手順を用いて製造され得る。これらの反応において、当業者に公知の変形を使用することも可能である。
【００８１】
本発明の化合物は、スキーム１〜９に概説されている方法によりまたは当業者に公知の方法により容易に製造される。上記した式（Ｉ）及び（Ｉａ）を有する化合物は、１ｃのような化合物をアミン（Ｒ３ＮＨ２）で処理することにより製造され得る。カルボン酸エステル及び酸誘導体をアミドに変換させるための前記方法及び他の方法は当業者に公知である。例えば、J.March, Advanced Organic Chemistry, 第4版, p.419-424, John Wiley & Sons(1992年）発行を参照されたい。１ｃのような化合物は、プロトン性溶媒（例えば、ＮａＯＭｅまたはＮａＯＥｔ）中で３-オキソプロパノイル誘導体１ｂを塩基（例えば、ＮａＯＭｅまたはＮａＯＥｔ）で処理することにより製造される。オキソプロパノイル誘導体１ｂは、塩基の存在下でアミン１ａをマロニルクロリド誘導体と反応させることにより製造され得る。或いは、化合物１ｂは、非プロトン性溶媒中でアミン１ａの溶液をマロニルクロリド誘導体と共に加熱することにより製造される。
【００８２】
スキーム１
【化４】
2007523086.tif 000005
【００８３】
アミン１ａは、スキーム２に概説されているようにアミン２ａをアルデヒド及びケトンを用いて還元アミノ化することにより製造され得る。例えば、還元アミノ化反応については、J.March, Advanced Organic Chemistry, 第4版, p.898-900, John Wiley & Sons (1992年)発行を参照されたい。
【００８４】
スキーム２
【化５】
2007523086.tif 000006
【００８５】
アミン２ａは、スキーム３に概説されている方法により容易に製造される。ヨウ化アリール３ａとアリルアルコールをヘック反応させると、３-アリールプロポナール３ｂが生ずる。例えば、３ｂの製造におけるヘック反応の例については、J.March, Advanced Organic Chemistry, 第4版, p.717-718, John Wiley & Sons (1992年)発行を参照されたい。３ｂをジエチルアミン塩酸塩の存在下でホルムアルデヒドで処理すると、必要な２-ベンジルプロペナール３ｃが生ずる。３ｃを２-アミノフマル酸ジエチルと反応させると、ピリジンジエチルエステル３ｄが生ずる。後者は塩基性条件（例えば、ＮａＯＨ）下で対応のピリジンジカルボン酸３ｅに加水分解され得る。２-アミノフマル酸ジエチルの合成については、K.Isobe, C.Mohiri, H.Sano, K.Mohri, H.Enomoto, Chem.Pharm.Bull., 37:3236-3238 (1989)を参照されたい。３ｅを無水酢酸で処理すると対応の環状無水物３ｆが生じ、後者を還流下でＥｔＯＨで処理するとピリジンカルボン酸モノエステル３ｇが生ずる。３ｇをｔ-ＢｕＯＨの存在下でクラチウス転位させるとＢＯＣ保護３-アミノピリジン誘導体３ｈが生じ、これをＴＦＡで脱保護すると、所望の３-アミノピリジン化合物２ａが得られる。このタイプのクラチウス転位について、M.Feiser, Reagents for Organic Synthesis, 11:222, John Wiley & Sons (1984年)発行を参照されたい。
【００８６】
スキーム３
【化６】
2007523086.tif 000007
【００８７】
１ａ（４ｈ）に類似の化合物の特に有用な合成をスキーム４に示す。４ａのようなジ置換ピリジンを金属化し、求電子試薬（例えば、アルデヒド）と反応させ得る。金属化の条件には、例えば４ａのような臭化ヘテロアリールをアルキルリチウム試薬または（グリニヤール中間体を形成する場合には）マグネシウムと反応させることが含まれる。その後、反応性の金属化物質を低温で場合により置換されていてもよいベンズアルデヒド（４ｂ）に曝すと、４ｃのようなジアリールカルビノールが形成される。温度や溶媒のような特定の反応条件によりこのタイプの反応が起こり得る。このタイプの化学のために特に有用な溶媒はメチルｔｅｒｔ-ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）である。低温条件には例えば-７８℃〜周囲温度の反応温度が含まれる。生じたベンジルアルコールは還元により対応のジアリールメタン誘導体４ｄに変換され得る。４ｃのようなアルコールの還元に関する典型的な条件には接触水素化またはヒドリド還元条件が含まれる。接触水素化条件には、通常例えばアルコール性溶媒または酢酸エチル中でのＰｄ／Ｃの使用が含まれる。ベンジルアルコールの還元に関して当業者に公知の特に有用な還元プロトコルにはトリフルオロ酢酸中での４ｃのトリエチルシランでの処理が含まれる。また、トリエチルシラン及びルイス酸（例えば、三フッ化ホウ素エーテラート等）を不活性溶媒中で、場合により加熱しながら使用することもできる。還元変換と同じポットで４ｃ中のメチルエーテルを除去しても２-ヒドロキシピリジン部分が生じ得る。メチルエーテルが十分に開裂されない場合には、フェノールを脱ブロックするために酸性条件が使用され得る。典型的条件には、強酸（例えば、ＨＢｒ）が含まれ、この強酸は場合により溶媒（例えば、酢酸）中で時に加熱しながら使用される。ピリドン４ｄを位置選択的にニトロ化すると、ニトロフェノール４ｅが生じ得る。このタイプの変換は当業者に公知であるが、所望の位置化学を得るのに特に有用な諸条件には酸性溶媒（例えば、ＴＦＡ）及びニトロ化剤（例えば、発煙硝酸）が含まれる。その後、この物質は不活性溶媒中でオキシ臭化リンで処理することにより２-ブロモピリジン誘導体４ｆに変換され得る。通常選択される溶媒にはトルエン及び１，２-ジクロロエタン等が含まれるが、これらに限定されない。幾つかの場合には、オキシ塩化リンを用いて生成される対応のクロロ誘導体は同一反応シーケンスでも使用され得る。幾つかの場合には、塩基が添加され得る。適当な塩基の例にはジエチルアニリンが含まれる。４ｆのような化合物はカルボニル化により４ｇのような化合物に変換され得る。典型的には、これらの条件にはパラジウム（０）源及び一酸化炭素の雰囲気の使用が含まれ、場合により大気圧または高圧下で塩基の存在下で使用される。多くの場合、前記反応を高温で実施することが最良である。触媒の例はテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）または酢酸パラジウム等である。通常、適当な塩基（例えば、トリエチルアミン等）が添加される。通常、アルコールを添加するとエステルが形成される。特に有用なアルコールはメタノールである。４ｇ中のニトロ基を当業者に公知の方法を用いて還元すると、アニリン４ｈが形成���れる。典型的な条件には接触水素化が含まれる。適当な条件には大気圧または高圧下、水素雰囲気での炭素担持パラジウムの使用が含まれる。幾つかの場合には、鉄金属の添加が特に有用であり得る。
【００８８】
スキーム４
【化７】
2007523086.tif 000008
【００８９】
１ａに類似の化合物を製造するための特に有用なルートをスキーム５に示す。このルートは５ａのような３-フルオロピリジンから始める。ピリジン５ａを酸化して対応のピリジンＮ-オキシド５ｂを形成する方法は既に文献に記載されている（K.B.Sharplessら, J.Org.Chem., 63:1740 (1998)）。Ｎ-オキシド５ｂをＴＭＳＣＮで処理することにより２-シアノ-３-フルオロピリジン５ｃを形成するためにＳａｋａｍｏｔｏら（Chem.Pharm.Bull., 33:565 (1985)）の文献記載の方法が使用され得る。この方法は、２-ニトリルを位置特異的に形成するために公知である。この物質を文献（国際特許出願公開第2004/019868号）に記載されている方法の改変に従ってリチオ化し、元素状ヨウ素で処理すると、４-ヨード誘導体５ｄが形成される。この４-ヨード誘導体５ｄはその後再び文献（国際特許出願公開第2004/019868号）に概説されている手順の改変に従って５-ヨード誘導体５ｅに転位され得る。この５-ヨードピリジン誘導体はネギシ型カップリングとして当業者に公知のパラジウム媒介クロスカップリングにかけられ得る。通常、このクロスカップリング反応にはアリールハライドとアルキル亜鉛試薬の反応が含まれる。この場合、触媒量のパラジウム（０）源の存在下でヨウ化物５ｅとベンジル亜鉛ハライドと反応させると、５-ベンジル誘導体５ｇが生ずる。ベンジル亜鉛ハライドは文献記載の方法により作成されるかまたは市販ソースから購入され得る。通常、触媒はＰｄ（ＰＰｈ３）４等であり、溶媒はＴＨＦである。場合により、反応物を加熱してもよい。５ｈを生成すべく５ｇ中の３-フルオロ置換基を置換するために場合により置換されていてもよいアミンが使用され得る。通常、これは３-アミノ-２-シアノ誘導体５ｈを得るためにアミンニートまたは不活性溶媒中でアミンと３-フルオロピリジン５ｇの混合物を場合によりマイクロ波を用いて加熱することによりなし得る。ニトリル官能基は酸性または塩基性条件下で加水分解され得る。特に有用な方法には対応のカルボン酸５ｉを得るためのエタノール性水酸化ナトリウム中でのニトリルの加熱が含まれる。その後、酸は文献から公知の幾つかの方法を用いて対応のエステルに変換され得る。例えば、特に有用な条件には溶媒（例えば、エーテルまたはメタノール／ベンゼン）中でのジアゾメタン、ＴＭＳ-ジアゾメタン等の使用が含まれる。酸をエステル５ｊに変換するための別の特に有用な方法には塩基及びアルキル化剤の使用が含まれる。通常、アルキル化剤の例はヨウ化メチル等であり、塩基の例は炭酸カリウム、トリエチルアミン、水酸化ナトリウム等である。この反応を場合により不活性溶媒（例えば、ＤＭＦ等）中で実施してもよい。
【００９０】
スキーム５
【化８】
2007523086.tif 000009
【００９１】
スキーム５に示した方法に類似の方法が中間体３，５-ジブロモ-２-シアノピリジン６ｃ（スキーム６）を形成するために使用され得る。この系の独自の知見は、中間体６ｅを高選択率で形成するための選択的ネギシカップリングである。ジブロモ誘導体６ｃを場合により置換されていてもよいベンジル亜鉛誘導体６ｄで処理すると、５-ベンジル生成物６ｅが選択的に形成され得る。通常の条件には不活性溶媒（例えば、ＴＨＦ等）中でのＰｄ（ＰＰｈ３）４の使用が含まれる。Ｂｕｃｈｗａｌｄ-Ｈａｒｔｗｉｇ型カップリングのような当業者に公知のパラジウム媒介アミノ化反応のために臭化アリールが使用され得ることは公知であるので、３-ブロモ置換基が特に有用である。これは、化合物（ここで、Ｒ２は場合により置換されていてもよいアリール基である）を形成するために特に有用であったが、広い意味で広範囲の式Ｉを有するＲ２置換化合物を形成するため使用され得る。合成の残りは先のスキームに示すように実施され得る。
【００９２】
スキーム６
【化９】
2007523086.tif 000010
【００９３】
２ａのような化合物を７ａ（ここで、Ｒ２はアリールまたはヘテロアリールである）のような特定化合物群に変換するための別の注目に値する方法にはパラジウム媒介Ｂｕｃｈｗａｌｄ-Ｈａｒｔｗｉｇ反応が含まれる。通常、このタイプの反応の条件にはパラジウム（０）触媒源、リガンド及び塩基の使用が含まれる。例えば、触媒として酢酸パラジウム等が使用され得る。適当なリガンドにはホスフィンリガンド（例えば、キサントホス）が含まれるが、これに限定されない。塩基には炭酸セシウム、ナトリウムｔｅｒｔ-ブトキシド等が含まれるが、これらに限定されない。
【００９４】
スキーム７
【化１０】
2007523086.tif 000011
【００９５】
式８ａの化合物を式１ｃの化合物の１つに変換させるために有用な方法にはアルキル化の使用が含まれる（スキーム８）。通常、このタイプの反応は不活性溶媒中で塩基及びアルキル化剤を使用する。例えば、適当な塩基にはＬＤＡ、リチウムヘキサメチルジシラジド、水素化ナトリウム等が含まれるが、これらに限定されない。アルキル化剤にはアルキルハライド、トリフレート、メシレート等が含まれるが、これらに限定されない。
【００９６】
スキーム８
【化１１】
2007523086.tif 000012
【００９７】
２ａのような化合物を１ａのような高置換化合物に変換させるための有用な方法にはスキーム９に示す方法が含まれる。３アミノ基は、構造９ａ中に示すようなトリフルオロアセトアミドまたは類似の基に変換することによりアルキル化のために活性化され得る。典型的には、これは無水トリフルオロ酢酸または類似の試薬を場合によりニートまたは不活性溶媒中で加熱しながら用いて形成され得る。トリフルオロアセトアミド９ａは当業者に公知の条件を用いてアルキル化され得る。典型的な条件には不活性溶媒（例えば、アセトニトリルまたはＤＭＦ）中での塩基（例えば、炭酸カリウム等）の使用が含まれる。アルキル化剤にはアルキルハライド、トリフレート、メシレート等が含まれるが、これらに限定されない。トリフルオロアセトアミドの典型的な除去は、通常９ａを加水分解条件にかけることにより達成され得る。通常適当な条件にはアルコール中、場合により塩基の存在下での加熱が含まれる。
【００９８】
スキーム９
【化１２】
2007523086.tif 000013
【００９９】
下記実施例は説明の目的のみであり、決して本発明の範囲を限定するものではない。
【０１００】
（実施例１）
７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル
【化１３】
2007523086.tif 000014
【０１０１】
ステップ１：３-（４-フルオロフェニル）プロパナールの合成
【化１４】
2007523086.tif 000015
【０１０２】
ＤＭＦ（３００ｍＬ）中の１-フルオロ-４-ヨードベンゼン（３００ｇ，１．３５ｍｏｌ）、塩化ベンジルトリエチルアンモニウム（３００ｇ，１．３５ｍｏｌ）、ＮａＨＣＯ３（２８３ｇ，３．４ｍｏｌ）及びアリルアルコール（１３８ｍＬ，２．０ｍｏｌ）の混合物に酢酸パラジウム（３．０ｇ，１３．５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を撹拌しながら５０℃で５時間加熱した。水（１Ｌ）及びＥｔ２Ｏ（１Ｌ）を室温で添加した。セライトを介して濾過した後、濾液をＥｔ２Ｏで抽出した。抽出物をＨ２Ｏ及びブラインで洗浄し、乾燥し、濃縮して、生成物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ９．８１（１Ｈ，ｓ），７．１６（２Ｈ，ｍ），６．９７（２Ｈ，ｍ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
【０１０３】
ステップ２：２-（４-フルオロベンジル）プロペナールの合成
【化１５】
2007523086.tif 000016
【０１０４】
３-（４-フルオロフェニル）プロパナール（２０５ｇ，１．３ｍｏｌ）、ジエチルアミン塩酸塩（１４８ｇ，１．３ｍｏｌ）及び３７％  ホルマリン（約１．２当量）の混合物を１１０℃で２時間加熱した。水（６００ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。抽出物をＨ２Ｏ及びブラインで洗浄し、乾燥し、濃縮して、生成物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ９．５９（１Ｈ，ｓ），７．１３（２Ｈ，ｍ），６．９８（２Ｈ，ｍ），６．１０（２Ｈ，ｍ），３．５５（２Ｈ，ｓ）。
【０１０５】
ステップ３及び４：５-（４-フルオロベンジル）-２，３-ピリジンジカルボン酸の合成
【化１６】
2007523086.tif 000017
【０１０６】
２-アミノフマル酸ジエチル（１５３ｇ，０．８１ｍｏｌ）及びｐ-ＴｓＯＨ・Ｈ２Ｏ（１．５ｇ，８．１ｍｍｏｌ）をｎ-ＢｕＯＨ（３２５ｍＬ）中に含む溶液に１２０℃で２-（４-フルオロベンジル）プロペナール（１６２ｇ，０．９８ｍｏｌ）を滴下した。混合物を１２０℃で１７時間、室温で約２４時間撹拌した。混合物を濾過し、真空下で濃縮すると粗な５-（４-フルオロベンジル）-２，３-ピリジンジカルボン酸ジエチルが生じた。この物質をＥｔＯＨ（４００ｍＬ）中に溶解し、ＮａＯＨ（８８ｇ，２．２ｍｏｌ）を水（３００ｍＬ）中に含む氷冷溶液を添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。ＥｔＯＨを真空中で除去した後、水（４００ｍＬ）及び６Ｎ  ＨＣｌ（２００ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。ＥｔＯＡｃ層を水で洗浄し、合わせた水性層を６Ｎ  ＨＣｌ（１７５ｍＬ）でｐＨ２に調節した。混合物を氷浴温度で１時間撹拌し、生成物を濾過により集めた。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  ８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ〜９，６Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ〜９Ｈｚ），４．０５（２Ｈ，ｓ）。ＥＳ＋ＭＳ：２７６（Ｍ＋Ｈ＋，１００）。
【０１０７】
ステップ５及び６：５-（４-フルオロベンジル）-２，３-ピリジンジカルボン酸２-エチルエステルの合成
【化１７】
2007523086.tif 000018
【０１０８】
５-（４-フルオロベンジル）-２，３-ピリジンジカルボン酸（２５．３ｇ，９２ｍｍｏｌ）及びＡｃ２Ｏ（２００ｍＬ）の混合物を１２０℃で３時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、トルエン（２００ｍＬ）中に溶解し、真空中で再び濃縮すると、５-（４-フルオロベンジル）-２，３-ピリジンジカルボン酸無水物が生じた。この物質をＥｔＯＨ（２００ｍＬ）中に溶解し、混合物を３時間還流加熱した後、室温で一晩保存した。反応混合物を真空中で濃縮し、トルエン中に溶解し、再び濃縮して、生成物を主異性体として得た。この物質は約３０％の対応３-エチルエステル２-カルボン酸異性体を含んでいた。主要異性体：１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １３．５（１Ｈ，ｂｒ），８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．３１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ〜９，６Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ〜９Ｈｚ），４．２５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。ＥＳ＋ＭＳ：３０４（Ｍ＋Ｈ＋，８０），３２６（Ｍ＋Ｎａ＋，３０）。
【０１０９】
ステップ７：５-（４-フルオロベンジル）-３-［（ｔｅｒｔ-ブトキシ）カルボニル］アミノ-２-ピリジンカルボン酸エチルの合成
【化１８】
2007523086.tif 000019
【０１１０】
５-（４-フルオロベンジル）-２，３-ピリジンジカルボン酸２-エチルエステル（２８ｇ，９２ｍｍｏｌ）、ジフェニルホスホリルアジド（２９．７ｍＬ，１３８ｍｍｏｌ）及びＥｔ３Ｎ（３８．５ｍＬ，２７６ｍｍｏｌ）をｔ-ＢｕＯＨ（２５０ｍＬ）中に含む溶液を５時間還流加熱し、室温で３日間保存した。溶媒を真空中で除去した後、ＥｔＯＡｃを添加し、混合物をＮＨ４Ｃｌ溶液、ＮａＨＣＯ３溶液及びブラインで洗浄した後乾燥し、濃縮した。粗な物質を３０％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、生成物を主要異性体として得た。この物質は約３０％の対応３-エチルエステル２-（ｔｅｒｔ-ブトキシ）カルボニルアミノ異性体を含んでいた。主要異性体：１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  ９．９６（１Ｈ，ｓ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．２７（２Ｈ，ｍ），７．１１（２Ｈ，ｍ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．０１（２Ｈ，ｓ），１．４３（９Ｈ，ｓ），１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。ＡＰ＋ＭＳ：３７５（Ｍ＋Ｈ＋，１００）。
【０１１１】
ステップ８：３-アミノ-５-（４-フルオロベンジル）-２-ピリジンカルボン酸エチルの合成
【化１９】
2007523086.tif 000020
【０１１２】
５-（４-フルオロベンジル）-３-［（ｔｅｒｔ-ブトキシ）カルボニル］アミノ-２-ピリジンカルボキシレート（２９ｇ，７７ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）及びトリフルオロ酢酸（６０ｍＬ）中に含む溶液を室温で一晩撹拌した。溶媒を真空中で除去し、粗な物質をＥｔＯＡｃ中に溶解し、ＮａＨＣＯ３溶液及びブラインで洗浄した。有機層を乾燥し、濃縮し、２０〜６０％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液とするシリカゲルクロマトグラフィーにかけて、生成物を淡黄色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  ７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｍ），７．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），６．６２（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．８７（２Ｈ，ｓ），１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。ＡＰ＋ＭＳ：２７５（Ｍ＋Ｈ＋，１００）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ１５Ｈ１５ＦＮ２Ｏ２＋Ｈ＋）：２７５．１１９６、実測値：２７５．１２０６。
【０１１３】
ステップ９：３-［（３-エトキシ-３-オキソプロパノイル）アミノ］-５-（４-フルオロベンジル）ピリジン-２-カルボン酸エチルの合成
【化２０】
2007523086.tif 000021
【０１１４】
３-アミノ-５-（４-フルオロベンジル）-２-ピリジンカルボン酸エチル（２ｇ，７．２９ｍｍｏｌ）をＤＣＥ（２０ｍＬ）中に含む溶液に３-クロロ-３-オキソプロピオン酸エチル（１．３２ｇ，８．７５ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を１時間還流加熱した。溶媒を真空中で除去し、０〜５％  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２を溶離液とするシリカゲルクロマトグラフィーにかけて、生成物を琥珀色油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．９６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．１７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ〜９，６Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ〜９Ｈｚ），４．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．０２（２Ｈ，ｓ），３．５４（２Ｈ，ｓ），１．４８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。
【０１１５】
ステップ１０：７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチルの合成
【化２１】
2007523086.tif 000022
【０１１６】
３-［（３-エトキシ-３-オキソプロパノイル）アミノ］-５-（４-フルオロベンジル）ピリジン-２-カルボン酸エチル（２．２８ｇ，５．８７ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（２３ｍＬ）中に含む溶液にＮａＯＥｔをＥｔＯＨを含む２Ｍ  溶液（５．８７ｍＬ，１１．７４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。混合物を濃ＨＣｌで中和し、真空中で濃縮した。生じた物質をＥｔＯＨと１：１  ブライン／水の混合物と摩砕した後、濾過して、生成物をベージュ色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １１．５４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．３２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，６Ｈｚ），７．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ〜９Ｈｚ），４．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｓ），１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ１８Ｈ１５ＦＮ２Ｏ４＋Ｈ＋）：３４３．１０９４、実測値：３４３．１０８８。
【０１１７】
（実施例２）
７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-メトキシエチル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化２２】
2007523086.tif 000023
【０１１８】
７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル（３５ｍｇ，０．１０２ｍｍｏｌ）及び２-メトキシエチルアミン（３８４ｍｇ，５．１１ｍｍｏｌ）の混合物を密封管において１２０℃で１８時間加熱した。物質を熱ＥｔＯＨと摩砕し、濾過して、生成物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  ８．３７（１Ｈ，ｂｒ），７．３９（１Ｈ，ｂｒ），７．３１（２Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ〜８Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ〜９Ｈｚ），４．０７（２Ｈ，ｂｒ），３．４７（４Ｈ，ｂｒ），３．３３（３Ｈ，ｓ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ１９Ｈ１８ＦＮ３Ｏ４＋Ｈ＋）：３７２．１３６０、実測値：３７２．１３７２。
【０１１９】
（実施例３）
７-ベンジル-Ｎ-（シクロプロピルメチル）-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化２３】
2007523086.tif 000024
【０１２０】
ステップ１〜８：３-アミノ-５-ベンジルピリジン-２-カルボン酸エチルの合成
【化２４】
2007523086.tif 000025
【０１２１】
標記化合物を３-フェニルプロパナール及び２-アミノフマル酸ジエチルから実施例１のステップ２〜８に記載されている方法に類似の方法を用いて製造した。生成物をベージュ色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  ７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２１（３Ｈ，ｍ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），６．６２（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．９７（２Ｈ，ｓ），１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ１５Ｈ１６Ｎ２Ｏ２＋Ｈ＋）：２５７．１２９０、実測値：２５７．１２８６。
【０１２２】
ステップ９〜１０：７-ベンジル-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル
【化２５】
2007523086.tif 000026
【０１２３】
標記化合物を３-アミノ-５-ベンジルピリジン-２-カルボン酸エチル及び３-クロロ-３-オキソプロピオン酸エチルから実施例１のステップ９〜１０に記載されている方法に類似の方法を用いて製造した。生成物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １０．７２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．２４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．３６-７．２３（６Ｈ，ｍ），４．１４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．０６（２Ｈ，ｓ），１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。ＥＳ＋ＭＳ：３２５（Ｍ＋Ｈ＋，７５），３４７（Ｍ＋Ｎａ＋，２６）。分析（Ｃ１８Ｈ１６Ｎ２Ｏ４）  計算値：Ｃ，５３．６１；Ｈ，３．９９；Ｎ，６．９４、実測値：Ｃ，５３．４０；Ｈ，３．９２；Ｎ，６．９２。
【０１２４】
７-ベンジル-Ｎ-（シクロプロピルメチル）-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミドの合成
【化２６】
2007523086.tif 000027
【０１２５】
７-ベンジル-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチルを実施例２に記載されている方法と同様にしてシクロプロピルメチルアミンで処理した。生成物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １１．８５（１Ｈ，ｂｒ），１０．８５（１Ｈ，ｂｒ），１０．１１（１Ｈ，ｂｒ），８．２０（１Ｈ，ｂｒ ｍ），７．３９-７．２５（６Ｈ，ｂｒ ｍ），４．０１（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．３３-３．１３（２Ｈ，ｂｒ ｍ），１．２０-０．９０（１Ｈ，ｍ），０．４４（２Ｈ，ｍ），０．１９（２Ｈ，ｍ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２０Ｈ１９Ｎ３Ｏ３＋Ｈ＋）：３５０．１５０５、実測値：３５０．１５１７。
【０１２６】
（実施例４）
７-ベンジル-４-ヒドロキシ-１-［４-（メチルスルホニル）ベンジル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル
【化２７】
2007523086.tif 000028
【０１２７】
ステップ１：５-ベンジル-３-｛［４-（メチルスルホニル）ベンジル］アミノ｝ピリジン-２-カルボン酸エチルの合成
【化２８】
2007523086.tif 000029
【０１２８】
３-アミノ-５-ベンジルピリジン-２-カルボン酸エチル（６００ｍｇ，２．３４ｍｍｏｌ）及び４-メチルスルホニルベンズアルデヒド（６４７ｍｇ，３．５１ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（８ｍＬ）及びＨＯＡｃ（４ｍＬ）中に含む溶液に１Ｍ  ＢＨ３・ＳＭｅ２をＣＨ２Ｃｌ２中に含む溶液（７ｍＬ，７ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を室温で３０分間撹拌し、追加量の１Ｍ  ＢＨ３・Ｍｅ２（２ｍＬ，２ｍｍｏｌ）及び４-メチルスルホニルベンズアルデヒド（１６０ｍｇ，３．５１ｍｍｏｌ）を添加した。室温で一晩撹拌した後、溶液を真空中で濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２中に溶解し、ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄した。有機層を乾燥し、濃縮し、０〜５％  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２を溶離液とするシリカゲルクロマトグラフィーにかけた。こうして、生成物を琥珀色泡状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．３１（１Ｈ，ｂｒ ｍ），７．９７（１Ｈ，ｓ），７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２２（３Ｈ，ｍ），７．０２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｓ），４．４６（２Ｈ，ｂｒ），４．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．８７（２Ｈ，ｓ），３．０４（３Ｈ，ｓ），１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２３Ｈ２４Ｎ２Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋）：４２５．１５３５、実測値：４２５．１５２４。
【０１２９】
ステップ２：５-ベンジル-３-｛（３-エトキシ-３-オキソプロパノイル）［４-（メチルスルホニル）ベンジル］アミノ｝ピリジン-２-カルボン酸エチルの合成
【化２９】
2007523086.tif 000030
【０１３０】
５-ベンジル-３-｛［４-（メチルスルホニル）ベンジル］アミノ｝ピリジン-２-カルボン酸エチル（０．５ｇ，１．２７ｍｍｏｌ）及び３-クロロ-３-オキソプロピオン酸エチル（０．２１ｍＬ，１．６７ｍｍｏｌ）をＤＣＥ（６ｍＬ）中に含む溶液を２．５時間還流加熱した。室温まで冷却した後、溶液をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄した。有機層を乾燥し、濃縮して、生成物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２８（３Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），６．９７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ），５．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｍ），４．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），４．０１（２Ｈ，ｍ），３．９２（２Ｈ，ｍ），３．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），３．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），３．０２（３Ｈ，ｓ），１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２８Ｈ３０Ｎ２Ｏ７Ｓ＋Ｈ＋）：５３９．１８５２、実測値：５３９．１８５４。
【０１３１】
ステップ３：７-ベンジル-４-ヒドロキシ-１-［４-（メチルスルホニル）ベンジル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチルの合成
【化３０】
2007523086.tif 000031
【０１３２】
５-ベンジル-３-｛（３-エトキシ-３-オキソプロパノイル）［４-（メチルスルホニル）ベンジル］-アミノ｝-ピリジン-２-カルボン酸エチル（６９０ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（６ｍＬ）中に含む溶液に１Ｍ  ＮａＯＥｔをＥｔＯＨ中に含む溶液（２．５ｍＬ，２．５ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を室温で３０分間撹拌し、１Ｍ  ＨＣｌ（２．５ｍＬ）で中和し、生じた沈殿を濾過により集め、１：１  水／ＥｔＯＨで洗浄した。こうして、生成物をオフホワイト色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １４．０７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．５６（１Ｈ，ｓ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３０（３Ｈ，ｍ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０２（３Ｈ，ｍ），５．４０（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．５３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．０４（２Ｈ，ｓ），３．０１（３Ｈ，ｓ），１．４８（３Ｈ，ｓ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２６Ｈ２４Ｎ２Ｏ６Ｓ＋Ｈ＋）：４９３．１４３３、実測値：４９３．１４２２。
【０１３３】
（実施例５）
７-ベンジル-４-ヒドロキシ-１-［４-（メチルスルホニル）ベンジル］-２-オキソ-Ｎ-（ピリジン-４-イルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化３１】
2007523086.tif 000032
【０１３４】
７-ベンジル-４-ヒドロキシ-１-［４-（メチルスルホニル）ベンジル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル（４０ｍｇ，０．０８０ｍｍｏｌ）及び４-（アミノメチル）ピリジン（１２２μＬ，１．２ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（１ｍＬ）中に含む混合物を密封管に入れてマイクロ波を用いて１２０℃で３０分間加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２中で再構成し、１Ｎ  ＨＣｌとブラインの混合物で洗浄した。乾燥し、有機層を蒸発させて、生成物を薄緑色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．８１（１Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），８．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．３１（３Ｈ，ｍ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．０３（２Ｈ，ｍ），５．４３（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．０８（２Ｈ，ｓ），３．０３（３Ｈ，ｓ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ３０Ｈ２６Ｎ４Ｏ５Ｓ＋Ｈ＋）：５５５．１７０２、実測値：５５５．１６９９。
【０１３５】
（実施例６）
７-ベンジル-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸メチル
【化３２】
2007523086.tif 000033
【０１３６】
標記化合物を３-アミノ-５-ベンジルピリジン-２-カルボン酸エチル及び３-クロロ-３-オキソプロピオン酸メチルから実施例１のステップ１０〜１１に記載されている方法に類似の方法を用いて製造した。生成物を黄褐色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １１．９（１Ｈ，ｂｒ），１１．５９（１Ｈ，ｓ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．３３-７．２０（５Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ１７Ｈ１４Ｎ２Ｏ４＋Ｈ＋）：３１１．１０３２、実測値：３１１．１０２５。
【０１３７】
（実施例７）
７-ベンジル-Ｎ，４-ジヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化３３】
2007523086.tif 000034
【０１３８】
７-ベンジル-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸メチル（２１ｍｇ，６８μｍｏｌ）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（７５ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）及び４．６３Ｍ  ＮａＯＭｅ／ＭｅＯＨ（０．１ｍＬ，４６３μｍｏｌ）を４：１  ＥｔＯＨ／水（１．２５ｍＬ）中に含む混合物を２時間還流加熱した。混合物を濃ＨＣｌで中和し、水で希釈し、生じた固体を濾過により集めた。濾過ケーキをＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨと摩砕して、生成物をベージュ色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １１．８６（２Ｈ，ｂｒ），９．７８（１Ｈ，ｂｒ），８．５０（１Ｈ，ｂｒ），７．５０-７．１０（６Ｈ，ｍ），４．１０（２Ｈ，ｂｒ ｓ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ１６Ｈ１３Ｎ３Ｏ４＋Ｈ＋）：３１２．０９８４、実測値：３１２．０９８７。
【０１３９】
（実施例８）
７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１-［２-（２-オキソピロリジン-１-イル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル
【化３４】
2007523086.tif 000035
【０１４０】
ステップ１：（２-オキソピロリジン-１-イル）アセトアルデヒドの合成
【化３５】
2007523086.tif 000036
【０１４１】
ＤＭＳＯ（０．７１ｍＬ，１０ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（７ｍＬ）中に含む溶液を-７８℃に冷却し、ここに塩化オキサリル（０．８７ｍＬ，１０ｍｍｏｌ）を滴下した。この温度で１５分間撹拌した後、１-（２-ヒドロキシエチル）-２-ピロリジノン（１ｇ，７．７ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を-７８℃で３０分間撹拌し、Ｅｔ３Ｎ（２．８ｍＬ，２０ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温まで加温した後、ＮａＨＣＯ３溶液を添加し、混合物をＣＨ２Ｃｌ２（６×）で抽出した。合わせた有機層を乾燥し、濃縮して、生成物を油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ９．６０（１Ｈ，ｓ），４．１６（２Ｈ，ｓ），３．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．１１（２Ｈ，ｍ）。
【０１４２】
ステップ２：５-（４-フルオロベンジル）-３-｛［２-（２-オキソピロリジン-１-イル）エチル］アミノ｝ピリジン-２-カルボン酸エチルの合成
【化３６】
2007523086.tif 000037
【０１４３】
（２-オキソピロリジン-１-イル）アセトアルデヒド及び３-アミノ-５-（４-フルオロベンジル）-２-ピリジンカルボン酸エチルを実施例５のステップ１に記載されている方法と同様にして処理して、生成物を琥珀色油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ〜６Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ〜９，６Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ〜９Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｓ），４．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．９２（２Ｈ，ｓ），３．４９（２Ｈ，ｍ），３．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．９９（２Ｈ，ｍ），１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２１Ｈ２４ＦＮ３Ｏ３＋Ｈ＋）：３８６．１８８０、実測値：３８６．１８８０。
【０１４４】
ステップ３〜４：７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１-［２-（２-オキソピロリジン-１-イル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチルの合成
【化３７】
2007523086.tif 000038
【０１４５】
標記化合物を５-（４-フルオロベンジル）-３-｛［２-（２-オキソピロリジン-１-イル）エチル］アミノ｝ピリジン-２-カルボン酸エチル及び３-クロロ-３-オキソプロピオン酸エチルから実施例１のステップ１０〜１１に記載されている方法と同様にして製造し、白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｓ），７．２６（２Ｈ，ｍ），７．００（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ〜９，９，２Ｈｚ），４．５２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．３３（２Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ〜７Ｈｚ），４．１４（２Ｈ，ｓ），３．５２-３．４４（４Ｈ，ｍ），２．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．００（２Ｈ，ｍ），１．４８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２４Ｈ２４ＦＮ３Ｏ＋Ｈ＋）：４５４．１７７８、実測値：４５４．１７８７。
【０１４６】
（実施例９）
Ｎ-シクロプロピル-７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１-［２-（２-オキソピロリジン-１-イル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化３８】
2007523086.tif 000039
【０１４７】
７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１-［２-（２-オキソピロリジン-１-イル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル（４７ｍｇ，１０４μｍｏｌ）及びシクロプロピルアミン（０．１ｍＬ，１．４４ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（３ｍＬ）中に含む混合物をマイクロ波を用いて１２０℃で２０分間加熱した。混合物を真空中で濃縮し、ＥｔＯＨと摩砕し、生成物を濾過により白色固体として集めた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｓ），７．２５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．５Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１４（２Ｈ，ｓ），３．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．９５（１Ｈ，ｍ），２．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．９７（２Ｈ，ｍ），０．９０（２Ｈ，ｍ），０．６９（２Ｈ，ｍ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２５Ｈ２５ＦＮ４Ｏ４＋Ｈ＋）：４６５．１９３８、実測値：４６５．１９３２。
【０１４８】
（実施例１０）
７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-モルホリン-４-イルエチル）-２-オキソ-１-［２-（２-オキソピロリジン-１-イル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化３９】
2007523086.tif 000040
【０１４９】
標記化合物を７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１-［２-（２-オキソピロリジン-１-イル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及び２-（４-モルホリノ）エチルアミンから実施例５に記載されている方法に類似の方法を用いて製造した。反応混合物を真空中で濃縮し、逆相分取ＨＰＬＣ（固定相  Ｃ-１８；移動相  １０〜１００％  ＣＨ３ＣＮ／水／０．１％  ギ酸）により精製した。こうして、生成物をオフホワイト色の硬い泡状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．４６（１Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ〜６Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｓ），７．２４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，５．４Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１６（２Ｈ，ｓ），３．９８（４Ｈ，ｂｒ），３．９１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７７（２Ｈ，ｂｒ），３．５０（４Ｈ，ｍ），３．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．９２（２Ｈ，ｂｒ），２．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．０５（２Ｈ，ｍ）。ＥＳ＋ＭＳ：５３８（Ｍ＋Ｈ＋，１００）。
【０１５０】
（実施例１１）
７-ベンジル-４-ヒドロキシ-１-（２-モルホリン-４-イル-２-オキソエチル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル
【化４０】
2007523086.tif 000041
【０１５１】
ステップ１：Ｎ-［５-ベンジル-２-（エトキシカルボニル）ピリジン-３-イル］グリシンの合成
【化４１】
2007523086.tif 000042
【０１５２】
３-アミノ-５-ベンジルピリジン-２-カルボン酸エチル（０．５４３ｇ，２．１２ｍｍｏｌ）及びグリオキシル酸一水和物（０．２５４ｇ，２．７６ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（６ｍＬ）中に含む混合物を１時間還流加熱した。混合物を室温まで冷却し、ＮａＣＮＢＨ３（２６６ｍｇ，４．２３ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２時間撹拌した後、反応物を水でクエンチし、ＥｔＯＨを減圧下で除去した。水性混合物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、有機層を乾燥し、濃縮した。残存物質をＥｔＯＡｃ／ヘキサンと摩砕し、濾過して、生成物をベージュ色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １３．２（１Ｈ，ｂｒ），７．９２（１Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｓ），７．２６（４Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．９０（２Ｈ，ｓ），３．８６（２Ｈ，ｂｒ），１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。
【０１５３】
ステップ２：５-ベンジル-２-（エトキシカルボニル）-Ｎ-（２-モルホリン-４-イル-２-オキソエチル）ピリジン-３-アミンの合成
【化４２】
2007523086.tif 000043
【０１５４】
Ｎ-［５-ベンジル-２-（エトキシカルボニル）ピリジン-３-イル］グリシン（３２８ｍｇ，１．０４ｍｍｏｌ）、モルホリン（０．１１３ｍＬ，１．３ｍｍｏｌ）及びＥｔ３Ｎ（０．１８ｍＬ，１．３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（６ｍＬ）中に含む溶液にＨＡＴＵ（４９４ｍｇ，１．３ｍｍｏｌ）をスパチュラを用いて添加した。室温で４５分間撹拌した後、溶媒を真空中で除去し、生じた物質をＣＨ２Ｃｌ２中に溶解し、水で洗浄した。有機層を乾燥し、濃縮した。粗な物質を０〜５％  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２を溶離液とするシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．５７（１Ｈ，ｂｒ），７．９４（１Ｈ，ｓ），７．２３（３Ｈ，ｍ），７．１５（２Ｈ，ｍ），６．６８（１Ｈ，ｓ），４．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．９５（２Ｈ，ｓ），３．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），３．６８（６Ｈ，ｂｒ），３．４３（２Ｈ，ｂｒ），１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。ＥＳ＋ＭＳ：３８４（Ｍ＋Ｈ＋，７０）。
【０１５５】
ステップ３〜４：７-ベンジル-４-ヒドロキシ-１-（２-モルホリン-４-イル-２-オキソエチル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチルの合成
【化４３】
2007523086.tif 000044
【０１５６】
標記化合物を５-ベンジル-２-（エトキシカルボニル）-Ｎ-（２-モルホリン-４-イル-２-オキソエチル）ピリジン-３-アミン及び３-クロロ-３-オキソプロピオン酸エチルから実施例５のステップ２〜３に記載されている方法に類似の方法を用いて２ステップで製造した。生成物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １４．２（１Ｈ，ｂｒ），８．５３（１Ｈ，ｓ），７．３２（３Ｈ，ｍ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｓ），４．９３（２Ｈ，ｓ），４．４９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１３（２Ｈ，ｓ），３．７０（２Ｈ，ｍ），３．６６（２Ｈ，ｍ），３．５４（４Ｈ，ｍ），１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。ＥＳ＋ＭＳ：４５２（Ｍ＋Ｈ＋，１００）。
【０１５７】
（実施例１２）
７-ベンジル-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-メトキシエチル）-１-（２-モルホリン-４-イル-２-オキソエチル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化４４】
2007523086.tif 000045
【０１５８】
標記化合物を７-ベンジル-４-ヒドロキシ-１-（２-モルホリン-４-イル-２-オキソエチル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及び２-メトキシエチルアミンから実施例５に記載されている方法に類似の方法を用いて製造した。生成物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．１４（１Ｈ，ｂｒ），８．５９（１Ｈ，ｓ），７．３７-７．２７（３Ｈ，ｍ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｓ），４．９３（２Ｈ，ｓ），４．１５（２Ｈ，ｓ），３．７０-３．６１（６Ｈ，ｍ），３．５６（４Ｈ，ｍ），３．５２（２Ｈ，ｍ），３．３９（３Ｈ，ｓ）。ＥＳ＋ＭＳ：４８１（Ｍ＋Ｈ＋，１００）。
【０１５９】
（実施例１３）
４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-メチルプロピル）-２-オキソ-７-（フェニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化４５】
2007523086.tif 000046
【０１６０】
標記化合物を４-ヒドロキシ-２-オキソ-７-（フェニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及びイソブチルアミンから実施例２に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １０．８２（１Ｈ，ｂｒ），８．２２（１Ｈ，ｓ），７．３５-７．２２（６Ｈ，ｍ），４．０３（２Ｈ，ｓ），３．１１（２Ｈ，ｂｒ），１．７７（１Ｈ，ｍ），０．９２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２０Ｈ２１Ｎ３Ｏ３＋Ｈ＋）：３５２．１６６１、実測値：３５２．１６４５。
【０１６１】
（実施例１４）
Ｎ-シクロヘプチル-４-ヒドロキシ-２-オキソ-７-（フェニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化４６】
2007523086.tif 000047
【０１６２】
標記化合物を４-ヒドロキシ-２-オキソ-７-（フェニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及びシクロヘプチルアミンから実施例２に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １０．７５（１Ｈ，ｂｒ），８．２３（１Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｓ），７．３５-７．２０（５Ｈ，ｍ），４．０４（２Ｈ，ｓ），４．００（１Ｈ，ｍ），１．８８-１．３４（１２Ｈ，ｍ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２３Ｈ２５Ｎ３Ｏ３＋Ｈ＋）：３９２．１９７４、実測値：３９２．１９５６。
【０１６３】
（実施例１５）
Ｎ-シクロペンチル-４-ヒドロキシ-２-オキソ-７-（フェニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化４７】
2007523086.tif 000048
【０１６４】
標記化合物を４-ヒドロキシ-２-オキソ-７-（フェニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及びシクロペンチルアミンから実施例２に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １０．７５（１Ｈ，ｂｒ），８．２４（１Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｓ），７．３２-７．２０（５Ｈ，ｍ），４．２１（１Ｈ，ｍ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．０４（２Ｈ，ｓ），１．９３-１．３５（８Ｈ，ｍ）。分析  計算値（Ｃ２１Ｈ２１Ｎ３Ｏ３・１．９０ＨＣｌ）：Ｃ，５８．２９；Ｈ，５．３３；Ｎ，９．７１、実測値：Ｃ，５８．３１；Ｈ，５．３３；Ｎ，９．８５。
【０１６５】
（実施例１６）
Ｎ-シクロブチル-４-ヒドロキシ-２-オキソ-７-（フェニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化４８】
2007523086.tif 000049
【０１６６】
標記化合物を４-ヒドロキシ-２-オキソ-７-（フェニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及びシクロブチルアミンから実施例２に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １２．００（１Ｈ，ｂｒ），８．２３（１Ｈ，ｂｒ），７．３８-７．２５（６Ｈ，ｍ），４．４１（１Ｈ，ｍ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．０４（２Ｈ，ｂｒ ｓ），２．２７（２Ｈ，ｂｒ ｍ），１．９３（２Ｈ，ｂｒ ｍ），１．７１（２Ｈ，ｂｒ ｍ）。分析  計算値（Ｃ２０Ｈ１９Ｎ３Ｏ３・０．４５ＣＨ２Ｃｌ２）：Ｃ，６３．３７；Ｈ，５．１８；Ｎ，１０．８４、実測値：Ｃ，６３．６２；Ｈ，５．２９；Ｎ，１０．９７。
【０１６７】
（実施例１７）
４-ヒドロキシ-Ｎ-［２-（メチルオキシ）エチル］-２-オキソ-７-（フェニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化４９】
2007523086.tif 000050
【０１６８】
標記化合物を４-ヒドロキシ-２-オキソ-７-（フェニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及び２-メトキシエチルアミンから実施例２に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １１．８５（１Ｈ，ｂｒ），１０．８０（１Ｈ，ｂｒ），９．２３（１Ｈ，ｂｒ），７．３５-７．２２（６Ｈ，ｍ），４．０３（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．４５（４Ｈ，ｂｒ ｍ），３．２８（３Ｈ，ｓ）。分析  計算値（Ｃ１９Ｈ１９Ｎ３Ｏ４・０．２５ＣＨ２Ｃｌ２）：Ｃ，６１．７２；Ｈ，５．２５；Ｎ，１１．２２、実測値：Ｃ，６１．４４；Ｈ，４．９０；Ｎ，１１．２８。
【０１６９】
（実施例１８）
４-ヒドロキシ-２-オキソ-Ｎ-（２-フェニルエチル）-７-（フェニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化５０】
2007523086.tif 000051
【０１７０】
標記化合物を４-ヒドロキシ-２-オキソ-７-（フェニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及びフェネチルアミンから実施例２に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １１．９０（１Ｈ，ｂｒ），１０．６５（１Ｈ，ｂｒ），８．３０（１Ｈ，ｂｒ），７．３７-７．２２（１１Ｈ，ｍ），４．０４（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．５３（２Ｈ，ｍ，Ｊ〜５Ｈｚ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。分析  計算値（Ｃ２４Ｈ２１Ｎ３Ｏ３・０．２５ＣＨ２Ｃｌ２）：Ｃ，６９．４５；Ｈ，５．１２；Ｎ，９．９２、実測値：Ｃ，６９．４０；Ｈ，４．９２；Ｎ，１０．１１。
【０１７１】
（実施例１９）
４-ヒドロキシ-２-オキソ-Ｎ-（１-フェニルエチル）-７-（フェニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化５１】
2007523086.tif 000052
【０１７２】
標記化合物を４-ヒドロキシ-２-オキソ-７-（フェニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及びα-メチルベンジルアミンから実施例２に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １２．４０（１Ｈ，ｂｒ），１０．８０（１Ｈ，ｂｒ），８．３５（１Ｈ，ｂｒ），７．３５-７．２４（１１Ｈ，ｍ），５．１４（１Ｈ，ｍ），４．０５（２Ｈ，ｂｒ ｓ），１．４６（３Ｈ，ｂｒ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２４Ｈ２１Ｎ３Ｏ３＋Ｈ＋）：４００．１６６１、実測値：４００．１６７０。
【０１７３】
（実施例２０）
Ｎ-（シクロヘキシルメチル）-４-ヒドロキシ-２-オキソ-７-（フェニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化５２】
2007523086.tif 000053
【０１７４】
標記化合物を４-ヒドロキシ-２-オキソ-７-（フェニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及びシクロヘキシルメチルアミンから実施例２に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １０．８０（１Ｈ，ｂｒ），８．３２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．３９（１Ｈ，ｓ），７．３５-７．２２（５Ｈ，ｍ），４．０５（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．７１-０．７９（１１Ｈ，ｍ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２３Ｈ２５Ｎ３Ｏ３＋Ｈ＋）：３９２．１９７４、実測値：３９２．１９５６。
【０１７５】
（実施例２１）
Ｎ-（２-フラニルメチル）-４-ヒドロキシ-２-オキソ-７-（フェニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化５３】
2007523086.tif 000054
【０１７６】
標記化合物を４-ヒドロキシ-２-オキソ-７-（フェニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及びフルフリルアミンから実施例２に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １２．１３（１Ｈ，ｂｒ），１１．１２（１Ｈ，ｂｒ），１０．１５（１Ｈ，ｂｒ），８．２０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．５７（１Ｈ，ｓ），７．３１-７．２０（６Ｈ，ｍ），６．３８（１Ｈ，ｓ），６．２７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），４．４８（２Ｈ，ｂｒ），４．０１（２Ｈ，ｂｒ ｓ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２１Ｈ１７Ｎ３Ｏ４＋Ｈ＋）：３７６．１２９７、実測値：３７６．１２８６。
【０１７７】
（実施例２２）
Ｎ-シクロヘキシル-４-ヒドロキシ-２-オキソ-７-（フェニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化５４】
2007523086.tif 000055
【０１７８】
標記化合物を４-ヒドロキシ-２-オキソ-７-（フェニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及びシクロヘキシルアミンから実施例２に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １１．８５（１Ｈ，ｂｒ），１０．６０（１Ｈ，ｂｒ），８．３３（１Ｈ，ｂｒ），７．３９（１Ｈ，ｓ），７．３５-７．２２（５Ｈ，ｍ），４．０５（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．８２（１Ｈ，ｍ），１．８５（２Ｈ，ｍ），１．６７（２Ｈ，ｍ），１．５６（１Ｈ，ｍ），１．３８-１．２７（５Ｈ，ｍ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２２Ｈ２３Ｎ３Ｏ３＋Ｈ＋）：３７８．１８１０、実測値：３７８．１８２２。
【０１７９】
（実施例２３）
４-ヒドロキシ-２-オキソ-７-（フェニルメチル）-Ｎ-（２-チエニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化５５】
2007523086.tif 000056
【０１８０】
標記化合物を４-ヒドロキシ-２-オキソ-７-（フェニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及びチオフェン-２-メチルアミンから実施例２に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １２．２５（１Ｈ，ｂｒ），１１．１０（１Ｈ，ｂｒ），１０．２（１Ｈ，ｂｒ），８．２８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．３８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．３４-７．２２（６Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），４．６８（２Ｈ，ｂｒ），４．０４（２Ｈ，ｂｒ ｓ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２１Ｈ１７Ｎ３Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋）：３９２．１０６９、実測値：３９２．１０７０。
【０１８１】
（実施例２４）
Ｎ-シクロプロピル-４-ヒドロキシ-２-オキソ-７-（フェニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化５６】
2007523086.tif 000057
【０１８２】
標記化合物を４-ヒドロキシ-２-オキソ-７-（フェニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及びシクロプロピルアミンから、反応溶媒としてジメチルアセトアミドを用いて実施例５に記載されている方法に類似の方法を用いて製造した。生成物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １１．８６（１Ｈ，ｓ），１０．８７（１Ｈ，ｓ），１０．１４（１Ｈ，ｓ），８．２０（１Ｈ，ｓ），７．３８-７．２５（６Ｈ，ｍ），４．０１（２Ｈ，ｂｒ ｓ），２．７９（１Ｈ，ｍ），０．７０（２Ｈ，ｍ），０．４５（２Ｈ，ｍ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ１９Ｈ１７Ｎ３Ｏ３＋Ｈ＋）：３３６．１３４８、実測値：３３６．１３４７。
【０１８３】
（実施例２５）
Ｎ-シクロブチル-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化５７】
2007523086.tif 000058
【０１８４】
標記化合物を７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及びシクロブチルアミンから実施例２に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、オフホワイト色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １１．９０（１Ｈ，ｂｒ），１０．５０（１Ｈ，ｂｒ），８．３３（１Ｈ，ｂｒ），７．３９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．３１（２Ｈ，ｍ），７．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ〜９Ｈｚ），４．４２（１Ｈ，ｍ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．０６（２Ｈ，ｂｒ ｓ），２．２９（２Ｈ，ｍ），１．９５（２Ｈ，ｍ），１．７１（２Ｈ，ｍ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２０Ｈ１８ＦＮ３Ｏ３＋Ｈ＋）：３６８．１４１０、実測値：３６８．１４１０。
【０１８５】
（実施例２６）
Ｎ-シクロプロピル-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化５８】
2007523086.tif 000059
【０１８６】
標記化合物を７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及びシクロプロピルアミンから実施例２に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １１．８０（１Ｈ，ｂｒ），１０．３５（１Ｈ，ｂｒ），８．３５（１Ｈ，ｂｒ），７．３８（１Ｈ，ｓ），７．３０（２Ｈ，ｍ），７．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），４．０６（２Ｈ，ｂｒ ｓ），２．８５（１Ｈ，ｍ），０．７４（２Ｈ，ｍ），０．５１（２Ｈ，ｍ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ１９Ｈ１６ＦＮ３Ｏ３＋Ｈ＋）：３５４．１２５４、実測値：３５４．１２５５。
【０１８７】
（実施例２７）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-Ｎ-（２-フラニルメチル）-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化５９】
2007523086.tif 000060
【０１８８】
標記化合物を７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及びフルフリルアミンから実施例２に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、オフホワイト色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １１．８５（１Ｈ，ｂｒ），１０．７０（１Ｈ，ｂｒ），８．３９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．６１（１Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｓ），７．３１（２Ｈ，ｍ），７．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．４２（１Ｈ，ｓ），６．３３（１Ｈ，ｓ），４．５４（２Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｓ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２１Ｈ１６ＦＮ３Ｏ４＋Ｈ＋）：３９４．１２０２、実測値：３９４．１１９５。
【０１８９】
（実施例２８）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-Ｎ-［３-（２-オキソ-１-ピロリジニル）プロピル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化６０】
2007523086.tif 000061
【０１９０】
標記化合物を７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及び１-（３-アミノプロピル）-２-ピロリジノンから実施例２に記載されている方法に類似の方法を用い製造し、白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １．８８（１Ｈ，ｂｒ），１０．８２（１Ｈ，ｂｒ），１０．１２（１Ｈ，ｂｒ），８．２０（１Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｓ），７．２９（２Ｈ，ｍ），７．１７（２Ｈ，ｍ），４．０１（２Ｈ，ｓ），３．２７-３．２２（６Ｈ，ｍ），２．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．９１（２Ｈ，ｍ），１．６９（２Ｈ，ｍ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２３Ｈ２３ＦＮ４Ｏ４＋Ｈ＋）：４３９．１７８２、実測値：４３９．１７７４。
【０１９１】
（実施例２９）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-Ｎ-［２-（１-ピロリジニル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化６１】
2007523086.tif 000062
【０１９２】
標記化合物を７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及び２-（１-ピロリジニル）エチルアミンから実施例２に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １０．６１（１Ｈ，ｂｒ），８．２８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．３６（１Ｈ，ｓ），７．３０（２Ｈ，ｍ），７．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．０４（２Ｈ，ｓ），３．４１（２Ｈ，ｍ），２．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．５４-２．４８（４Ｈ，ｍ），１．６８（４Ｈ，ｍ）。ＥＳ＋ＭＳ：４１１（Ｍ＋Ｈ＋，１００）。
【０１９３】
（実施例３０）
（±）-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-Ｎ-（テトラヒドロ-２-フラニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化６２】
2007523086.tif 000063
【０１９４】
標記化合物を７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及び（±）-（テトラヒドロ-２-フラニルメチル）アミンから実施例２に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １１．９（１Ｈ，ｂｒ），１０．６０（１Ｈ，ｂｒ），８．３７（１Ｈ，ｂｒ），７．３９（１Ｈ，ｓ），７．３０（２Ｈ，ｍ），７．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．０６（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．９６（１Ｈ，ｍ），３．８０（１Ｈ，ｑ，Ｊ〜７Ｈｚ），３．６４（１Ｈ，ｑ，Ｊ〜７Ｈｚ），３．５０-３．２０（２Ｈ，ｍ），２．００-１．５２（４Ｈ，ｍ）。ＥＳ＋ＭＳ：３９８（Ｍ＋Ｈ＋，１００）。
【０１９５】
（実施例３１）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-Ｎ-［２-（１-ピペリジニル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化６３】
2007523086.tif 000064
【０１９６】
標記化合物を７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及び２-（１-ピペリジニル）エチルアミンから実施例２に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １１．７５（１Ｈ，ｂｒ），１０．７０（１Ｈ，ｂｒ），１０．１５（１Ｈ，ｂｒ），８．２０（１Ｈ，ｍ），７．３８-７．１１（５Ｈ，ｍ），４．０１（２，ｓ），３．３９（２Ｈ，ｍ），２．３８（６Ｈ，ｍ），１．５０（４Ｈ，ｍ），１．３９（２Ｈ，ｍ）。ＥＳ＋ＭＳ：４２５（Ｍ＋Ｈ＋，１００）。
【０１９７】
（実施例３２）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-Ｎ-（４-ピリジニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化６４】
2007523086.tif 000065
【０１９８】
標記化合物を７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及び４-（アミノメチル）ピリジンから実施例２に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １２．４０（１Ｈ，ｂｒ），１１．３１（１Ｈ，ｂｒ），１０．１５（１Ｈ，ｂｒ），８．４８（２Ｈ，ｂｒ ｍ），８．２０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．２９（５Ｈ，ｍ），７．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），４．５２（２Ｈ，ｂｒ ｍ），４．０１（２Ｈ，ｓ）。ＥＳ＋ＭＳ：４０５（Ｍ＋Ｈ＋，１００）。
【０１９９】
（実施例３３）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-Ｎ-（２-ピリジニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化６５】
2007523086.tif 000066
【０２００】
標記化合物を７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及び２-（アミノメチル）ピリジンから実施例２に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １２．３０（１Ｈ，ｂｒ），１１．２１（１Ｈ，ｂｒ），１０．２０（１Ｈ，ｂｒ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３６-７．２４（５Ｈ，ｍ），７．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．６２（２Ｈ，ｂｒ ｍ），４．０４（２Ｈ，ｓ）。ＥＳ＋ＭＳ：４０５（Ｍ＋Ｈ，１００）。
【０２０１】
（実施例３４）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-Ｎ-（３-ピリジニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化６６】
2007523086.tif 000067
【０２０２】
標記化合物を７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及び３-（アミノメチル）ピリジンから実施例２に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １２．３２（１Ｈ，ｂｒ），１１．２９（１Ｈ，ｂｒ），１０．１７（１Ｈ，ｂｒ），８．５６（１Ｈ，ｓ），８．４４（１Ｈ，ｂｒ），８．１８（１Ｈ，ｂｒ），７．７３（１Ｈ，ｍ），７．３０-７．２７（４Ｈ，ｍ），７．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．５５（２Ｈ，ｍ），４．０１（２Ｈ，ｓ）。ＥＳ＋ＭＳ：４０５（Ｍ＋Ｈ＋，１００）。
【０２０３】
（実施例３５）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-Ｎ-（ヘキサヒドロ-１Ｈ-アゼピン-１-イル）-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化６７】
2007523086.tif 000068
【０２０４】
標記化合物を７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及びヘキサヒドロ-１Ｈ-アゼピン-１-アミンから実施例２に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １２．９０（１Ｈ，ｂｒ），１１．８０（１Ｈ，ｂｒ），１０．１３（１Ｈ，ｂｒ），８．１５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２３（３Ｈ，ｍ），７．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），３．９７（２Ｈ，ｓ），２．９４（４Ｈ，ｍ），１．５９（８Ｈ，ｍ）。ＥＳ＋ＭＳ：４１１（Ｍ＋Ｈ＋，１００）。
【０２０５】
（実施例３６）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［２-（４-モルホリニル）エチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化６８】
2007523086.tif 000069
【０２０６】
標記化合物を７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及び２-（４-モルホリノ）エチルアミンから実施例２に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １１．７９（１Ｈ，ｓ），１０．７６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１０．１２（１Ｈ，ｂｒ），８．１８（１Ｈ，ｍ），７．３５-７．２４（３Ｈ，ｍ），７．１２（２Ｈ，ｂｒ ｍ），３．９８（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．５６（４Ｈ，ｍ），３．４０（２Ｈ，ｍ），２．３９（６Ｈ，ｍ）。ＥＳ＋ＭＳ：４２７（Ｍ＋Ｈ＋，１００）。
【０２０７】
（実施例３７）
７-［（５-フルオロ-２-ピリジニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［３-（４-モルホリニル）プロピル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化６９】
2007523086.tif 000070
【０２０８】
標記化合物を７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及び４-（３-アミノプロピル）モルホリンから実施例２に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＦ３ＣＯ２Ｄ）δ  ８．７１（１Ｈ，ｓ），８．４７（１Ｈ，ｓ），７．２８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．３Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），４．４１（２Ｈ，ｓ），４．３８（２Ｈ，ｍ），４．１３（２Ｈ，ｍ），３．８２（４Ｈ，ｍ），３．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｍ），２．４１（２Ｈ，ｍ）。ＥＳ＋ＭＳ：４４１（Ｍ＋Ｈ，１００）。
【０２０９】
（実施例３８）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-Ｎ-［２-（２-ピリジニル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化７０】
2007523086.tif 000071
【０２１０】
標記化合物を７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及び２-（２-アミノエチル）ピリジンから実施例２に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＦ３ＣＯ２Ｄ）δ  ８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），８．７９（１Ｈ，ｓ），８．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｓ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．３５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，５．３Ｈｚ），７．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．４８（２Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。ＥＳ＋ＭＳ：４４１９（Ｍ＋Ｈ＋，１００）。
【０２１１】
（実施例３９）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化７１】
2007523086.tif 000072
【０２１２】
標記化合物を７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及び水酸化アンモニウムから実施例１１に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、淡黄色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＦ３ＣＯ２Ｄ）δ  ８．７７（１Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｓ），７．２９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，５．１Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．４３（２Ｈ，ｓ）。ＥＳ＋ＭＳ：３１４（Ｍ＋Ｈ＋，１００）。
【０２１３】
（実施例４０）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［２-（１Ｈ-イミダゾール-４-イル）エチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化７２】
2007523086.tif 000073
【０２１４】
標記化合物を７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及び２-（１Ｈ-イミダゾール-４-イル）エチルアミンから実施例１１に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、オフホワイト色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＦ３ＣＯ２Ｄ）δ  ８．６６（１Ｈ，ｓ），８．６０（１Ｈ，ｓ），８．４３（１Ｈ，ｓ），７．３９（１Ｈ，ｓ），７．２２（２Ｈ，ｍ），７．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｓ），４．００（２Ｈ，ｂｒ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２９（２Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）。ＥＳ＋ＭＳ：４０８（Ｍ＋Ｈ＋，１００）。
【０２１５】
（実施例４１）
７-ベンジル-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１-［２-（２-オキソピロリジン-１-イル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル
【化７３】
2007523086.tif 000074
【０２１６】
標記化合物を３-アミノ-５-ベンジルピリジン-２-カルボン酸エチル及び（２-オキソピロリジン-１-イル）アセトアルデヒドから実施例１０のステップ１〜４に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １３．９（１Ｈ，ｂｒ），８．５４（１Ｈ，ｓ），８．１１（１Ｈ，ｓ），７．５２-７．２１（５Ｈ，ｍ），４．５２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．３４（２Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１８（２Ｈ，ｓ），３．５２（２Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．９８（２Ｈ，ｍ），１．４８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。ＥＳ＋ＭＳ：４５８（Ｍ＋Ｎａ＋，１００）。
【０２１７】
（実施例４２）
ベンジル-Ｎ-シクロブチル-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１-［２-（２-オキソピロリジン-１-イル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化７４】
2007523086.tif 000075
【０２１８】
標記化合物を７-ベンジル-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１-［２-（２-オキソピロリジン-１-イル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及びシクロブチルアミンから実施例２に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、オフホワイト色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．２３（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｓ），７．３３-７．２０（５Ｈ，ｍ），４．５３（１Ｈ，ｍ），４．３５（２Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１７（２Ｈ，ｓ），３．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．４１（２Ｈ，ｍ），２．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．０８（２Ｈ，ｍ），１．９３（２Ｈ，ｍ），１．８０（２Ｈ，ｍ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２６Ｈ２８Ｎ４Ｏ４＋Ｈ＋）：４６１．２１８９、実測値：４６１．２２０５。
【０２１９】
（実施例４３）
７-ベンジル-Ｎ-シクロプロピル-４-ヒドロキシ-１-［４-（メチルスルホニル）ベンジル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化７５】
2007523086.tif 000076
【０２２０】
標記化合物を７-ベンジル-４-ヒドロキシ-１-［４-（メチルスルホニル）ベンジル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及びシクロプロピルアミンから実施例２に記載されている方法に類似の方法を用いて製造した。生成物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．０４（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｓ），７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２９（３Ｈ，ｍ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．０３（２Ｈ，ｍ），５．３９（２Ｈ，ｂｒ），４．０５（２Ｈ，ｓ），３．０１（３Ｈ，ｓ），２．９７（１Ｈ，ｍ），０．９０（２Ｈ，ｍ），０．７０（２Ｈ，ｍ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２７Ｈ２５Ｎ３Ｏ５Ｓ＋Ｈ＋）：５０４．１５９３、実測値：５０４．１５８１。
【０２２１】
（実施例４４）
７-ベンジル-Ｎ-シクロブチル-４-ヒドロキシ-１-［４-（メチルスルホニル）ベンジル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化７６】
2007523086.tif 000077
【０２２２】
標記化合物を７-ベンジル-４-ヒドロキシ-１-［４-（メチルスルホニル）ベンジル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及びシクロブチルアミンから実施例２に記載されている方法に類似の方法を用いて製造した。生成物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．１９（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３０（３Ｈ，ｍ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．０３（２Ｈ，ｍ），５．４１（２Ｈ，ｂｒ），４．５４（１Ｈ，ｍ），４．０５（２Ｈ，ｓ），３．０２（３Ｈ，ｓ），２．４４（２Ｈ，ｍ），２．０８（２Ｈ，ｍ），１．８３（２Ｈ，ｍ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２８Ｈ２７Ｎ３Ｏ５Ｓ＋Ｈ＋）：５１８．１７４０、実測値：５１８．１７４１。
【０２２３】
（実施例４５）
７-ベンジル-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-メトキシエチル）-１-［４-（メチルスルホニル）ベンジル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化７７】
2007523086.tif 000078
【０２２４】
標記化合物を７-ベンジル-４-ヒドロキシ-１-［４-（メチルスルホニル）ベンジル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及び２-メトキシエチルアミンから実施例２に記載されている方法に類似の方法を用いて製造した。生成物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．２２（１Ｈ，ｂｒ ｍ），８．６１（１Ｈ，ｓ），７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２９（３Ｈ，ｍ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．０２（２Ｈ，ｍ），５．４１（２Ｈ，ｂｒ），４．０５（２Ｈ，ｓ），３．６７（２Ｈ，ｍ），３．６０（２Ｈ，ｍ），３．４０（３Ｈ，ｓ），３．０１（３Ｈ，ｓ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２７Ｈ２７Ｎ３Ｏ６Ｓ＋Ｈ＋）：５２２．１６９９、実測値：５２２．１６８６。
【０２２５】
（実施例４６）
７-ベンジル-Ｎ-（２-フリルメチル）-４-ヒドロキシ-１-［４-（メチルスルホニル）ベンジル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化７８】
2007523086.tif 000079
【０２２６】
標記化合物を７-ベンジル-４-ヒドロキシ-１-［４-（メチルスルホニル）ベンジル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及びフルフリルアミンから実施例２に記載されている方法に類似の方法を用いて製造した。生成物を淡ベージュ色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．３７（１Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｓ），７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｓ），７．３０（３Ｈ，ｍ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．０３（２Ｈ，ｍ），６．３３（２Ｈ，ｍ），５．４０（２Ｈ，ｂｒ），４．６６（２Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．０５（２Ｈ，ｓ），３．０１（３Ｈ，ｓ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２９Ｈ２５Ｎ３Ｏ６Ｓ＋Ｈ＋）：５４４．１５４２、実測値：５４４．１５３４。
【０２２７】
（実施例４７）
７-ベンジル-４-ヒドロキシ-１-［（１-メチル-１Ｈ-イミダゾール-２-イル）メチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル
【化７９】
2007523086.tif 000080
【０２２８】
標記化合物を３-アミノ-５-ベンジルピリジン-２-カルボン酸エチル及び１-メチル-２-イミダゾールカルボキサルデヒドから実施例５のステップ１〜３に記載されている方法に類似の方法を用いて製造した。生成物をオフホワイト色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １３．７（１Ｈ，ｂｒ），８．５０（２Ｈ，ｓ），７．２８-７．２１（５Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．８１（１Ｈ，ｓ），５．６６（２Ｈ，ｂｒ），４．５２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１７（２Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），１．４６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２３Ｈ２２Ｎ４Ｏ４＋Ｈ＋）：４１９．１７１９、実測値：４１９．１７１１。
【０２２９】
（実施例４８）
７-ベンジル-Ｎ-シクロプロピル-４-ヒドロキシ-１-［（１-メチル-１Ｈ-イミダゾール-２-イル）メチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化８０】
2007523086.tif 000081
【０２３０】
標記化合物を７-ベンジル-４-ヒドロキシ-１-［（１-メチル-１Ｈ-イミダゾール-２-イル）メチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及びシクロプロピルアミンから実施例１１に記載されている方法に類似の方法を用いて製造した。生成物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．０２（１Ｈ，ｂｒ），８．５７（１Ｈ，ｓ），８．４５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．３０-７．２１（５Ｈ，ｍ），７．０１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．８３（１Ｈ，ｓ），５．６９（２Ｈ，ｂｒ），４．１７（２Ｈ，ｓ），３．６７（３Ｈ，ｓ），２．９５（１Ｈ，ｍ），０．９１（２Ｈ，ｍ），０．７１（２Ｈ，ｍ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２４Ｈ２３Ｎ５Ｏ３＋Ｈ＋）：４３０．１８７９、実測値：４３０．１８７７。
【０２３１】
（実施例４９）
７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-メトキシエチル）-２-オキソ-１-［２-（２-オキソピロリジン-１-イル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化８１】
2007523086.tif 000082
【０２３２】
標記化合物を７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１-［２-（２-オキソピロリジン-１-イル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及び２-メトキシエチルアミンから実施例６に記載されている方法に類似の方法により製造した。生成物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．２７（１Ｈ，ｂｒ ｍ），８．５５（１Ｈ，ｓ），８．０６（１Ｈ，ｓ），７．２４（２Ｈ，ｍ），６．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１４（２Ｈ，ｓ），３．６５（２Ｈ，ｍ），３．５９（２Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｍ），３．４２（３Ｈ，ｓ），２．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．９７（２Ｈ，ｍ）。ＥＳ＋ＭＳ：４８３（Ｍ＋Ｈ＋，１００）。
【０２３３】
（実施例５０）
７-ベンジル-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-メトキシエチル）-１-［（１-メチル-１Ｈ-イミダゾール-２-イル）メチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化８２】
2007523086.tif 000083
【０２３４】
標記化合物を７-ベンジル-４-ヒドロキシ-１-［（１-メチル-１Ｈ-イミダゾール-２-イル）メチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及び２-メトキシエチルアミンから実施例６に記載されている方法に類似の方法を用いて製造した。生成物をベージュ色粉末として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．１４（１Ｈ，ｂｒ），８．５８（２Ｈ，ｂｒ），７．３２-７．１５（５Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｂｒ），６．８８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），５．９７（２Ｈ，ｂｒ），４．２２（２Ｈ，ｓ），３．７０（３Ｈ，ｓ），３．６７（２Ｈ，ｑ，Ｊ〜５Ｈｚ），３．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ〜５Ｈｚ），３．４２（３Ｈ，ｓ）。ＥＳ＋ＭＳ：４８３（Ｍ＋Ｈ＋，１００）。
【０２３５】
（実施例５１）
７-ベンジル-４-ヒドロキシ-１-（２-モルホリン-４-イル-２-オキソエチル）-２-オキソ-Ｎ-（ピリジン-４-イルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化８３】
2007523086.tif 000084
【０２３６】
標記化合物を７-ベンジル-４-ヒドロキシ-１-（２-モルホリン-４-イル-２-オキソエチル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及び４-（アミノメチル）ピリジンから実施例１１で用いた方法に類似の方法を用いて製造した。生成物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．４８（１Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），８．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．３８-７．２９（３Ｈ，ｍ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｓ），４．９３（２Ｈ，ｓ），４．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．１６（２Ｈ，ｓ），３．６９（４Ｈ，ｍ），３．５７（２Ｈ，ｍ），３．５１（２Ｈ，ｍ）。ＥＳ＋ＭＳ：５１４（Ｍ＋Ｈ＋，１００）。
【０２３７】
（実施例５２）
７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１-［２-（２-オキソピロリジン-１-イル）エチル］-Ｎ-（ピリジン-４-イルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化８４】
2007523086.tif 000085
【０２３８】
標記化合物を７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１-［２-（２-オキソピロリジン-１-イル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及び４-（アミノメチル）ピリジンから実施例１２に記載されている手順に類似の手順を用いて製造した。生成物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １４．４（１Ｈ，ｂｒ），１０．８４（１Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），８．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｓ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｍ），７．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１７（２Ｈ，ｓ），３．５４-３．４７（４Ｈ，ｍ），２．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．０４（２Ｈ，ｍ）。ＥＳ＋ＭＳ：５１６（Ｍ＋Ｈ＋，１００）。
【０２３９】
（実施例５３）
７-ベンジル-１-（シクロプロピルメチル）-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル
【化８５】
2007523086.tif 000086
【０２４０】
標記化合物を３-アミノ-５-ベンジルピリジン-２-カルボン酸エチル及びシクロプロパンカルボキサルデヒドから実施例５のステップ１〜３に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、黄褐色ワックスとして得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １１．６５（１Ｈ，ｂｒ），８．４７（１Ｈ，ｓ），８．０３（１Ｈ，ｓ），７．３４-７．２８（４Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１７（２Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１０（１Ｈ，ｍ），０．３８（４Ｈ，ｍ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２２Ｈ２２Ｎ２Ｏ４＋Ｈ＋）：３７９．１６５８、実測値：３７９．１６７３。
【０２４１】
（実施例５４）
７-ベンジル-１-（シクロプロピルメチル）-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-メトキシエチル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化８６】
2007523086.tif 000087
【０２４２】
標記化合物を７-ベンジル-１-（シクロプロピルメチル）-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及び２-メトキシエチルアミンから実施例５に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、オフホワイト色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．３６（１Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｓ），７．３４（２Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｍ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１６（２Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．６４（２Ｈ，ｑ，Ｊ〜５Ｈｚ），３．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ〜５Ｈｚ），３．４０（３Ｈ，ｓ），１．００（１Ｈ，ｍ），０．４６（２Ｈ，ｍ），０．３９（２Ｈ，ｍ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２３Ｈ２５Ｎ３Ｏ４＋Ｈ＋）：４０８．１９２３、実測値：４０８．１９１４。
【０２４３】
（実施例５５）
７-ベンジル-Ｎ-シクロブチル-１-（シクロプロピルメチル）-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化８７】
2007523086.tif 000088
【０２４４】
標記化合物を７-ベンジル-１-（シクロプロピルメチル）-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及びシクロブチルアミンから実施例５に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、オフホワイト色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．３４（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｓ），７．４６（１Ｈ，ｓ），７．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．５３（１Ｈ，ｍ），４．１７（２Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．４２（２Ｈ，ｍ），２．０９（２Ｈ，ｍ），１．８０（２Ｈ，ｍ），１．０１（１Ｈ，ｍ），０．５０（２Ｈ，ｍ），０．４０（２Ｈ，ｍ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２４Ｈ２５Ｎ３Ｏ３＋Ｈ＋）：４０４．１９７４、実測値：４０４．１９７１。
【０２４５】
（実施例５６）
７-ベンジル-４-ヒドロキシ-１-（２-モルホリン-４-イルエチル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル
【化８８】
2007523086.tif 000089
【０２４６】
標記化合物を３-アミノ-５-ベンジルピリジン-２-カルボン酸エチル及びモルホリン-４-イルアセトアルデヒド（Ｌ．Ｄｕｈａｍｅｌら，Ｂｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈｉｍ．Ｆｒ．，４４２３-４４２８（１９６８））から実施例５のステップ１〜３に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、琥珀色ガラスとして得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｂｒ），７．３５-７．２６（４Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．７２（２Ｈ，ｂｒ），４．５１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．２２（２Ｈ，ｓ），４．０２（６Ｈ，ｂｒ），３．０６（４Ｈ，ｂｒ），１．４６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２４Ｈ２７Ｎ３Ｏ５＋Ｈ＋）：４３８．２０２９、実測値：４３８．２０２１。
【０２４７】
（実施例５７）
７-ベンジル-Ｎ-シクロブチル-４-ヒドロキシ-１-（２-モルホリン-４-イルエチル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化８９】
2007523086.tif 000090
【０２４８】
標記化合物を７-ベンジル-４-ヒドロキシ-１-（２-モルホリン-４-イルエチル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及びシクロブチルアミンから製造例５に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、オフホワイト色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．０１（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｓ），８．６１（１Ｈ，ｓ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｍ），４．８９（２Ｈ，ｍ），４．５２（１Ｈ，ｍ），４．２６（４Ｈ，ｍ），４．０７（２Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｍ），３．１８（２Ｈ，ｍ），３．０９（２Ｈ，ｍ），２．４３（２Ｈ，ｍ），２．０６（２Ｈ，ｍ），１．８１（２Ｈ，ｍ）。ＨＥＲＭＳ  計算値（Ｃ２６Ｈ３０Ｎ４Ｏ４＋Ｈ＋）：４６３．２３４５、実測値：４６３．２３４３。
【０２４９】
（実施例５８）
７-ベンジル-４-ヒドロキシ-１-［４-（メチルスルホニル）ベンジル］-Ｎ-（３-モルホリン-４-イルプロピル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化９０】
2007523086.tif 000091
【０２５０】
標記化合物を７-ベンジル-４-ヒドロキシ-１-［４-（メチルスルホニル）ベンジル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及びＮ-（３-アミノプロピル）モルホリンから実施例５に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １３．２９（１Ｈ，ｂｒ），１０．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３０（３Ｈ，ｍ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．０３（２Ｈ，ｍ），５．４０（２Ｈ，ｂｒ），４．３２（２Ｈ，ｍ），４．０６（２Ｈ，ｓ），３．９７（２Ｈ，ｍ），３．６０（２Ｈ，ｍ），３．４６（２Ｈ，ｍ），３．０８（２Ｈ，ｍ），３．０２（３Ｈ，ｓ），２．８７（２Ｈ，ｍ），２．３４（２Ｈ，ｍ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ３１Ｈ３４Ｎ４Ｏ６Ｓ＋Ｈ＋）：５９１．２２７７、実測値：５９１．２２７７。
【０２５１】
（実施例５９）
７-ベンジル-４-ヒドロキシ-１-［４-（メチルスルホニル）ベンジル］-２-オキソ-Ｎ-（２-ピロリジン-１-イルエチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化９１】
2007523086.tif 000092
【０２５２】
標記化合物を７-ベンジル-４-ヒドロキシ-１-［４-（メチルスルホニル）ベンジル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及びＮ-（２-アミノエチル）ピロリジンから実施例５に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １２．８０（１Ｈ，ｂｒ），１０．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．３０（３Ｈ，ｍ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．０１（２Ｈ，ｍ），５．４１（２Ｈ，ｂｒ），４．０５（２Ｈ，ｓ），４．０２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．８７（２Ｈ，ｂｒ），３．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．０２（３Ｈ，ｓ），２．８９（２Ｈ，ｍ），２．２４（２Ｈ，ｂｒ），２．１０（２Ｈ，ｂｒ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ３０Ｈ３２Ｎ４Ｏ５Ｓ＋Ｈ＋）：５６１．２１７２、実測値：５６１．２１６６。
【０２５３】
（実施例６０）
７-ベンジル-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１-（１，３-チアゾール-２-イルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル
【化９２】
2007523086.tif 000093
【０２５４】
標記化合物を３-アミノ-５-ベンジルピリジン-２-カルボン酸エチル及び２-チアゾールカルボキサルデヒドから実施例５のステップ１〜３に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  ８．４９（１Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｓ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．２８-７．１５（５Ｈ，ｍ），５．６９（２Ｈ，ｓ），４．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．０９（２Ｈ，ｓ），１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２２Ｈ１９Ｎ３Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋）：４２２．１１７５、実測値：４２２．１１６４。
【０２５５】
（実施例６１）
７-ベンジル-Ｎ-シクロブチル-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１-（１，３-チアゾール-２-イルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化９３】
2007523086.tif 000094
【０２５６】
標記化合物を７-ベンジル-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１-（１，３-チアゾール-２-イルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及びシクロブチルアミンから実施例５に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １０．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７），８．５６（１Ｈ，ｓ），８．１３（１Ｈ，ｓ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．２８-７．１６（５Ｈ，ｍ），５．７８（２Ｈ，ｓ），４．４１（１Ｈ，ｍ），４．０９（２Ｈ，ｓ），２．２９（２Ｈ，ｍ），２．０５（２Ｈ，ｍ），１．７１（２Ｈ，ｍ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２４Ｈ２２Ｎ４Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋）：４４７．１４９１、実測値：４４７．１４８７。
【０２５７】
（実施例６２）
７-ベンジル-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-メトキシエチル）-２-オキソ-１-（１，３-チアゾール-２-イルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化９４】
2007523086.tif 000095
【０２５８】
標記化合物を７-ベンジル-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１-（１，３-チアゾール-２-イルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及び２-メトキシエチルアミンから実施例５に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １０．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｓ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．２８-７．２２（４Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．７８（２Ｈ，ｓ），４．０９（２Ｈ，ｓ），３．５６-３．４８（４Ｈ，ｍ），３．２８（３Ｈ，ｓ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２３Ｈ２２Ｎ４Ｏ４Ｓ＋Ｈ＋）：４５１．１４４０、実測値：４５１．１４２８。
【０２５９】
（実施例６３）
７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-１-［４-（メチルスルホニル）ベンジル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル
【化９５】
2007523086.tif 000096
【０２６０】
標記化合物を３-アミノ-５-（４-フルオロベンジル）-２-ピリジンカルボン酸エチル及び４-メチルスルホニルベンズアルデヒドから実施例５のステップ１〜３に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  ８．４９（１Ｈ，ｓ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｓ），７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，６Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），５．５１（２Ｈ，ｓ），４．２５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．０４（２Ｈ，ｓ），３．１５（３Ｈ，ｓ），１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。ＥＳ＋ＭＳ：５１１（Ｍ＋Ｈ＋，１００）。
【０２６１】
（実施例６４）
７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-メトキシエチル）-１-［４-（メチルスルホニル）ベンジル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化９６】
2007523086.tif 000097
【０２６２】
標記化合物を７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-１-［４-（メチルスルホニル）ベンジル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及び２-メトキシエチルアミンから実施例５に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．２２（１Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０１-６．９８（５Ｈ，ｍ），５．４４（２Ｈ，ｂｒ），４．０２（２Ｈ，ｓ），３．６８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），３．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），３．４１（３Ｈ，ｓ），３．０３（３Ｈ，ｓ）。ＥＳ＋ＭＳ：５４０（Ｍ＋Ｈ＋，１００）。
【０２６３】
（実施例６５）
７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-１-［４-（メチルスルホニル）ベンジル］-２-オキソ-Ｎ-（ピリジン-４-イルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化９７】
2007523086.tif 000098
【０２６４】
標記化合物を７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-１-［４-（メチルスルホニル）ベンジル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及び４-（アミノメチル）ピリジンから実施例５に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ〜６Ｈｚ），８．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．００（４Ｈ，ｍ），５．４３（２Ｈ，ｂｒ），４．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．０５（２Ｈ，ｓ），３．０４（３Ｈ，ｓ）。ＥＳ＋ＭＳ：５７３（Ｍ＋Ｈ＋，１００）。
【０２６５】
（実施例６６）
７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-１-［４-（メチルスルホニル）ベンジル］-２-オキソ-Ｎ-（ピリジン-３-イルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化９８】
2007523086.tif 000099
【０２６６】
標記化合物を７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-１-［４-（メチルスルホニル）ベンジル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及び３-（アミノメチル）ピリジンから実施例５に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．８２（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），８．７９（１Ｈ，ｓ），８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｓ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｍ），７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．００（４Ｈ，ｍ），５．４４（２Ｈ，ｂｒ），４．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．０５（２Ｈ，ｓ），３．０４（３Ｈ，ｓ）。ＥＳ＋ＭＳ：５７３（Ｍ＋Ｈ＋，１００）。
【０２６７】
（実施例６７）
７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-１-［４-（メチルスルホニル）ベンジル］-Ｎ-（２-モルホリン-４-イルエチル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化９９】
2007523086.tif 000100
【０２６８】
標記化合物を７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-１-［４-（メチルスルホニル）ベンジル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及び２-（４-モルホリノ）エチルアミンから実施例５に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １３．４９（１Ｈ，ｂｒ），１０．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｓ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．００（４Ｈ，ｍ），５．４３（２Ｈ，ｂｒ），４．３１（２Ｈ，ｍ），４．０８（２Ｈ，ｍ），４．０２（２Ｈ，ｓ），３．９９（２Ｈ，ｍ），３．５８（２Ｈ，ｍ），３．２９（２Ｈ，ｍ），３．０３（３Ｈ，ｓ），２．９７（２Ｈ，ｍ）。ＥＳ＋ＭＳ：５９５（Ｍ＋Ｈ＋，１００）。
【０２６９】
（実施例６８）
４-ヒドロキシ-１-［（４-ニトロフェニル）メチル］-２-オキソ-７-（フェニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル
【化１００】
2007523086.tif 000101
【０２７０】
標記化合物を３-アミノ-５-ベンジルピリジン-２-カルボン酸エチル及び４-ニトロベンズアルデヒドから実施例５のステップ１〜３に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、ベージュ色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  ８．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｓ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｓ），７．１４（３Ｈ，ｍ），７．０７（２Ｈ，ｍ），５．４３（２Ｈ，ｂｒ），４．０８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．９２（２Ｈ，ｓ），１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。ＥＳ＋ＭＳ：４６０（Ｍ＋Ｈ＋，３０）。
【０２７１】
（実施例６９）
Ｎ-（２-フラニルメチル）-４-ヒドロキシ-１-［（４-ニトロフェニル）メチル］-２-オキソ-７-（フェニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化１０１】
2007523086.tif 000102
【０２７２】
標記化合物を４-ヒドロキシ-１-［（４-ニトロフェニル）メチル］-２-オキソ-７-（フェニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及びフルフリルアミンから実施例２に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、ベージュ色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １１．１０（１Ｈ，ｂｒ ｍ），８．２１（１Ｈ，ｓ），８．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｓ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｓ），７．１３（３Ｈ，ｍ），７．０６（２Ｈ，ｍ），６．３９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），５．４８（２Ｈ，ｂｒ），４．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．９１（２Ｈ，ｓ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２８Ｈ２２Ｎ４Ｏ６＋Ｈ＋）：５１１．１６１８、実測値：５１１．１６０９。
【０２７３】
（実施例７０）
４-ヒドロキシ-Ｎ-［２-（メチルオキシ）エチル］-１-［（４-ニトロフェニル）メチル］-２-オキソ-７-（フェニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化１０２】
2007523086.tif 000103
【０２７４】
標記化合物を４-ヒドロキシ-１-［（４-ニトロフェニル）メチル］-２-オキソ-７-（フェニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及び２-メトキシエチルアミンから実施例２に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、淡黄色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １０．６９（１Ｈ，ｂｒ），８．２１（１Ｈ，ｓ），８．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｓ），７．１３（３Ｈ，ｍ），７．０７（２Ｈ，ｍ），５．４９（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．９１（２Ｈ，ｓ），３．４１（４Ｈ，ｍ），３．２７（３Ｈ，ｓ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２６Ｈ２４Ｎ４Ｏ６＋Ｈ＋）：４８９．１７７４、実測値：４８９．１７７８。
【０２７５】
（実施例７１）
Ｎ-シクロブチル-４-ヒドロキシ-１-［（４-ニトロフェニル）メチル］-２-オキソ-７-（フェニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化１０３】
2007523086.tif 000104
【０２７６】
標記化合物を４-ヒドロキシ-１-［（４-ニトロフェニル）メチル］-２-オキソ-７-（フェニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及びシクロブチルアミンから実施例２に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １０．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｓ），８．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｓ），７．１４（３Ｈ，ｍ），７．０８（２Ｈ，ｍ），５．４７（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．４０（１Ｈ，ｍ），３．９１（２Ｈ，ｓ），２．２４（２Ｈ，ｍ），１．８６（２Ｈ，ｍ），１．６７（２Ｈ，ｍ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２７Ｈ２４Ｎ４Ｏ５＋Ｈ＋）：４８５．１８２５、実測値：４８５．１８１５。
【０２７７】
（実施例７２）
１-［（４-アミノフェニル）メチル］-Ｎ-シクロブチル-４-ヒドロキシ-２-オキソ-７-（フェニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化１０４】
2007523086.tif 000105
【０２７８】
標記化合物をＮ-シクロブチル-４-ヒドロキシ-１-［（４-ニトロフェニル）メチル］-２-オキソ-７-（フェニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミドをＴＨＦ中３％  Ｐｔ-Ｃの存在下で水素化することにより製造した。触媒を濾過により除去し、濾液を真空中で濃縮した。追加当量の濃ＨＣｌを添加した後、真空中で濃縮し、Ｅｔ２Ｏと摩砕して、生成物を黄褐色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．７６（１Ｈ，ｂｒ），７．３２-７．２７（８Ｈ，ｍ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），５．５７（２Ｈ，ｓ），４．５７（１Ｈ，ｍ），４．１９（２Ｈ，ｓ），２．４４（２Ｈ，ｍ），２．１３（２Ｈ，ｍ），１．８６（２Ｈ，ｍ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２７Ｈ２６Ｎ４Ｏ３＋Ｈ＋）：４５５．２０８３、実測値：４５５．２０８８。
【０２７９】
（実施例７３）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシエチル）-２-オキソ-１-［２-（２-オキソ-１-ピロリジニル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化１０５】
2007523086.tif 000106
【０２８０】
標記化合物を７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１-［２-（２-オキソピロリジン-１-イル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及び２-ヒドロキシエチルアミンから実施例６に記載されている方法に類似の方法により製造した。生成物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．３８（１Ｈ，ｂｒ ｍ），８．６０（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｓ），７．２４（２Ｈ，ｍ），７．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１５（２Ｈ，ｓ），３．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．６６（２Ｈ，ｍ），３．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．００（２Ｈ，ｍ）。
【０２８１】
（実施例７４）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（３-メチルブチル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化１０６】
2007523086.tif 000107
【０２８２】
互変異性体：１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １１．７５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１０．３０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．３９（０．４７Ｈ，ｂｒ ｓ），８．２０（０．５３Ｈ，ｂｒ ｓ），７．３６（１Ｈ，ｓ），７．３０-７．２６（２Ｈ，ｍ），７．１４-７．１０（２Ｈ，ｍ），４．００（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．２６-３．２８（２Ｈ，ｍ），１．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．４３-１．３７（２Ｈ，ｍ），０．９０（３Ｈ，ｓ），０．８８（３Ｈ，ｓ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２１Ｈ２２ＦＮ３Ｏ３＋Ｈ＋）：３８４．１７２３、実測値：３８４．１７２１。
【０２８３】
（実施例７５）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-メチルプロピル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化１０７】
2007523086.tif 000108
【０２８４】
互変異性体：１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １１．９０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１０．４０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．４４（０．５１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．２０（０．４９Ｈ，ｂｒ ｓ），７．３７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．３１-７．２７（２Ｈ，ｍ），７．１５-７．１３（２Ｈ，ｍ），４．０１（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．１５（２Ｈ，ｂｒ ｓ），１．７９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），０．９１（３Ｈ，ｓ），０．８９（３Ｈ，ｓ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２０Ｈ２０Ｆ２Ｎ３Ｏ３＋Ｈ＋）：３７０．１５６７、実測値：３７０．１５５９。
【０２８５】
（実施例７６）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-４-モルホリニル-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化１０８】
2007523086.tif 000109
【０２８６】
互変異性体：１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １２．９４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１１．７７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１０．１０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．２０（０．４２Ｈ，ｂｒ ｓ），８．１６（０．５８Ｈ，ｂｒ ｓ），７．３５-７．２３（３Ｈ，ｍ），７．１４-７．０９（２Ｈ，ｍ），３．９８（２Ｈ，ｓ），３．６７-３．６１（４Ｈ，ｍ），２．８５-２．７５（４Ｈ，ｍ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２０Ｈ１９Ｆ２Ｎ４Ｏ４＋Ｈ＋）：３９９．１４６９、実測値：３９９．１４５９。
【０２８７】
（実施例７７）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［３-（４-メチル-１-ピペラジニル）プロピル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化１０９】
2007523086.tif 000110
【０２８８】
１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １１．８１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１０．７６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１０．１１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．１７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．３５-７．２５（３Ｈ，ｍ），７．１６-７．０９（２Ｈ，ｍ），３．９８（２Ｈ，ｓ），３．２９-３．２１（２Ｈ，ｍ），２．４８（２Ｈ，ｂｒ ｓ），２．４０-２．２９（８Ｈ，ｍ），２．１１（３Ｈ，ｓ），１．６５-１．５６（２Ｈ，ｍ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２４Ｈ２８ＦＮ５Ｏ３＋Ｈ＋）：４５４．２２５４、実測値：４５４．２２４２。
【０２８９】
（実施例７８）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-Ｎ-［２-（３-ピリジニル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化１１０】
2007523086.tif 000111
【０２９０】
１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １１．９１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１０．９０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１０．１０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．４２（１Ｈ，ｓ），８．３９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．２０-８．１５（１Ｈ，ｍ），７．６９-７．６４（１Ｈ，ｍ），７．３５-７．２５（４Ｈ，ｍ），７．１５-７．０９（２Ｈ，ｍ），３．９８（２Ｈ，ｓ），３．５５-３．５１（２Ｈ，ｍ），２．８５-２．７９（２Ｈ，ｍ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２３Ｈ１９ＦＮ４Ｏ３＋Ｈ＋）：４１９．１５１９、実測値：４１９．１５１２。
【０２９１】
（実施例７９）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-［２-（４-モルホリニル）-２-オキソエチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル
【化１１１】
2007523086.tif 000112
【０２９２】
ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２４Ｈ２４ＦＮ３Ｏ６＋Ｈ＋）：４７０．１７２７、実測値：４７０．１７４３。
【０２９３】
（実施例８０）
Ｎ-（１，１-ジオキシドテトラヒドロ-３-チエニル）-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化１１２】
2007523086.tif 000113
【０２９４】
１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ-ＴＦＡ）δ  １１．６０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．７３（１Ｈ，ｓ），８．４５（１Ｈ，ｓ），７．２６-７．２２（２Ｈ，ｍ），７．１１-７．０７（２Ｈ，ｍ），５．１６-５．１１（１Ｈ，ｍ），４．３８（２Ｈ，ｍ），３．８４-３．７３（１Ｈ，ｍ），３．６５-３．４４（３Ｈ，ｍ），２．９５-２．８５（１Ｈ，ｍ），２．６９-２．５９（１Ｈ，ｍ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２０Ｈ１８ＦＮ３Ｏ５Ｓ＋Ｈ＋）：４３２．１０２９、実測値：４３２．１０４９。
【０２９５】
（実施例８１）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［２-（メチルチオ）エチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化１１３】
2007523086.tif 000114
【０２９６】
１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １０．４５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．４５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．４１（１Ｈ，ｓ），７．３１-７．２８（２Ｈ，ｍ），７．１６-７．１２（２Ｈ，ｍ），４．０８（２Ｈ，ｓ），３．５６-３．５１（２Ｈ，ｍ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．０９（３Ｈ，ｓ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ１９Ｈ１８ＦＮ３Ｏ３Ｓ＋Ｈ＋）：３８８．１１３１、実測値：３８８．１１２５。
【０２９７】
（実施例８２）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-メチル-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化１１４】
2007523086.tif 000115
【０２９８】
１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １１．６２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１０．４１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．２２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．３０-７．２０（３Ｈ，ｍ），７．１４-７．０５（２Ｈ，ｍ），４．０１（２Ｈ，ｂｒ ｓ），２．７８（３Ｈ，ｂｒ ｓ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ１７Ｈ１４ＦＮ３Ｏ３＋Ｈ＋）：３２８．１０９７、実測値：３２８．１０８４。
【０２９９】
（実施例８３）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［２-（４-モルホリニル）エチル］-１-［２-（４-モルホリニル）-２-オキソエチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化１１５】
2007523086.tif 000116
【０３００】
標記化合物を７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-［２-（４-モルホリニル）-２-オキソエチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチルから、２-（４-モルホリノ）エチルアミンを用いて実施例９と同様にして製造して、白色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．３４（１Ｈ，ｍ），８．５８（１Ｈ，ｓ），７．１４（３Ｈ，ｍ），７．０３（２Ｈ，ｍ），４．９３（２Ｈ，ｓ），４．１２（２Ｈ，ｓ），３．８６-３．９９（８Ｈ，ｍ），３．７５（２Ｈ，ｍ），３．６８（２Ｈ，ｍ），３．５６（４Ｈ，ｍ），３．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），２．９３（２Ｈ，ｍ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２８Ｈ３２ＦＮ５Ｏ６＋Ｈ＋）：５５４．２４１５、実測値：５５４．１４０。
【０３０１】
（実施例８４）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［２-（メチルオキシ）エチル］-１-［２-（４-モルホリニル）-２-オキソエチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化１１６】
2007523086.tif 000117
【０３０２】
標記化合物を２-メトキシエチルアミンを用いて実施例８３と同様にして製造して白色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．１０（１Ｈ，ｍ），８．５９（１Ｈ，ｓ），７．１４（２Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．０３（２Ｈ，ｍ），４．９５（２Ｈ，ｓ），４．１２（２Ｈ，ｓ），３．７３（２Ｈ，ｍ），３．６８（２Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，ｍ），３．５７（６Ｈ，ｍ），３．３９（３Ｈ，ｓ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２５Ｈ２７ＦＮ４Ｏ６＋Ｈ＋）：４９９．１９９３、実測値：４９９．１９９６。
【０３０３】
（実施例８５）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（３-ヒドロキシ-２，２-ジメチルプロピル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化１１７】
2007523086.tif 000118
【０３０４】
互変異性体：１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １１．９７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），１１．０４（１Ｈ，ｂｒｓ），９．８９（１Ｈ，ｓ），８．１８（０．４４Ｈ，ｓ），８．１５（０．５６Ｈ，ｓ），７．３６-７．２３（３Ｈ，ｍ），７．１４-７．０８（２Ｈ，ｍ），４．６７（０．５７Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．５６（０．４３Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．９８（２Ｈ，ｓ），３．１６-３．１３（２Ｈ，ｍ），３．０８-３．０３（２Ｈ，ｍ），０．８４（３Ｈ，ｓ），０．８１（３Ｈ，ｓ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２１Ｈ２２ＦＮ３Ｏ４＋Ｈ＋）：４００．１６７２、実測値：４００．１６６５。
【０３０５】
（実施例８６）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-｛２-［（２-ヒドロキシエチル）オキシ］エチル｝-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化１１８】
2007523086.tif 000119
【０３０６】
互変異性体：１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １２．０９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１１．０７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１０．３６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．７５（０．５Ｈ，ｂｒ ｓ），８．６５（０．５Ｈ，ｂｒ ｓ），７．６０-７．４８（３Ｈ，ｍ），７．３８-７．３４（２Ｈ，ｍ），４．８５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），４．２３（２Ｈ，ｓ），３．７４-３．５６（８Ｈ，Ｍ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２０Ｈ２０ＦＮ３Ｏ５＋Ｈ＋）：４０２．１４６５、実測値：４０２．１４６９。
【０３０７】
（実施例８７）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ’，Ｎ’-ジメチル-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボヒドラジド
【化１１９】
2007523086.tif 000120
【０３０８】
１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＴＦＡ）δ  ８．８０（１Ｈ，ｓ），８．４７（１Ｈ，ｓ），７．２６-７．２２（２Ｈ，ｍ），７．１３-７．０８（２Ｈ，ｍ），４．４０（２Ｈ，ｓ），３．６２（３Ｈ，ｓ），３．６１（３Ｈ，ｓ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ１８Ｈ１７ＦＮ４Ｏ３＋Ｈ＋）：３５７．１３６３、実測値：３５７．１３５１。
【０３０９】
（実施例８８）
【化１２０】
2007523086.tif 000121
【０３１０】
Ｍ＋Ｈ  計算値：４２８．１６２２、実測値：４２８．１６１６。
【０３１１】
（実施例８９）
１-［２-（ジメチルアミノ）-２-オキソエチル］-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［２-（メチルオキシ）エチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
ステップ１：（４-フルオロフェニル）［６-（メチルオキシ）-３-ピリジニル］メタノールの合成
【化１２１】
2007523086.tif 000122
【０３１２】
５-ブロモ-２-（メチルオキシ）ピリジン（８５ｇ，０．４５２ｍｏｌ）をＴＨＦ（５００ｍＬ）中に含む溶液を−６５℃に冷却し、この溶液を撹拌しながらｎ-ＢｕＬｉをＴＨＦ中に含む２．５Ｍ溶液（１８１ｍＬ，０．４５２ｍｏｌ）をゆっくり添加した。添加中内温を-５５℃以下に維持した。添加が完了したら、温度を−５０℃以下に維持しながら４-フルオロベンズアルデヒド（５１ｇ，０．４１１ｍｏｌ）をＴＨＦ（１２０ｍＬ）中に含む溶液をゆっくり添加した。飽和塩化アンモニウム溶液（２００ｍＬ）を添加し、混合物を-１５℃に加温し、減圧下で濃縮した。混合物をＥｔＯＡｃ（１Ｌ）で希釈し、飽和塩化アンモニウム溶液で２回洗浄した。水性層をＥｔＯＡｃで逆抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、乾燥し、濃縮して、生成物を薄琥珀色油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．５Ｈｚ），７．３６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，５．４Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，ｍ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），５．８２（１Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），２．４０（１Ｈ，ｂｒ）。
【０３１３】
ステップ２〜３：５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-２（１Ｈ）-ピリジノンの合成
【化１２２】
2007523086.tif 000123
【０３１４】
（４-フルオロフェニル）［６-（メチルオキシ）-３-ピリジニル］メタノール（２９３ｇ，１．２６ｍｏｌ）、ＤＣＥ（６５０ｍＬ）、ＴＦＡ（６５０ｍＬ）及びトリエチルシラン（６５０ｍＬ）の撹拌混合物を５時間還流加熱した。ＤＣＥを蒸留により除去し、氷酢酸（２５０ｍＬ，４．４ｍｏｌ）及び４８％  ＨＢｒ（２５０ｍＬ，２．２ｍｏｌ）を添加した。生じた溶液を６．５時間還流加熱した。この間追加の４８％  ＨＢｒ（１００ｍＬ，０．８８ｍｏｌ）を添加した。混合物を減圧下で部分濃縮し、残りの二相混合物を分離した。前のステップからのシラン副生成物を含有する上相を捨て、下相を氷浴において冷却し、４Ｎ  ＮａＯＨ溶液でｐＨ８〜９に中和した。生じた沈殿を濾過により集め、水で洗浄し、真空オーブンにおいて乾燥して、生成物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １１．３９（１Ｈ，ｂｒ），７．２３（４Ｈ，ｍ），７．０８（２Ｈ，ｍ），６．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），３．６２（２Ｈ，ｓ）。ＥＳ＋ＭＳ：２０４（Ｍ＋Ｈ＋，１００）。
【０３１５】
ステップ４：５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-３-ニトロ-２（１Ｈ）-ピリジノンの合成
【化１２３】
2007523086.tif 000124
【０３１６】
５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-２（１Ｈ）-ピリジノン（２４９ｇ，１．２２ｍｏｌ）をＴＦＡ（７５０ｍＬ）中に含む溶液を撹拌し、ここに９０％  ＨＮＯ３溶液（５７ｍＬ，１．２２ｍｏｌ）をゆっくり添加した。溶液を７５℃で２時間加熱し、この間に追加の９０％  ＨＮＯ３（２５ｍＬ，０．５ｍｏｌ）を添加した。水（１Ｌ）をゆっくり添加し、ＴＦＡの大部分を蒸留により除去した。混合物を室温まで冷却し、生成物を濾過により黄色固体として単離した。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １２．７６（１Ｈ，ｂｒ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．３０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，５．７Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），３．７６（２Ｈ，ｓ）。ＥＳ＋ＭＳ：２４９（Ｍ＋Ｈ＋，１００）。
【０３１７】
ステップ５：２-ブロモ-５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-３-ニトロピリジンの合成
【化１２４】
2007523086.tif 000125
【０３１８】
５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-３-ニトロ-２（１Ｈ）-ピリジノン（１７９ｇ，０．７２ｍｏｌ）をトルエン（９００ｍＬ）中に含む懸濁液を撹拌し、ここにＰＯＢｒ３（２２７ｇ，０．７９ｍｏｌ）をトルエン（９００ｍＬ）中に含む溶液をゆっくり添加した。混合物を還流加熱した。室温まで冷却し、ＤＭＦ（５６ｍＬ，０．７２ｍｏｌ）をゆっくり添加した。混合物を再び還流加熱した後、室温まで一晩で冷却した。混合物を氷浴中で冷却した後、水（５００ｍＬ）をゆっくり添加し、次いで追加の４Ｎ  ＮａＯＨ（４５０ｍＬ，１．７６ｍｏｌ）を滴下した。濾過により不溶性物質をすべて除去し、２つの液相を分離した。有機層を減圧下で濃縮して、生成物をベージュ色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  ８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．３３（２Ｈ，ｍ），７．１２（２Ｈ，ｍ），４．０５（２Ｈ，ｓ）。ＥＳ＋ＭＳ：３１３（Ｍ＋Ｈ＋，１００），３１１（Ｍ＋Ｈ＋，１００）。
【０３１９】
ステップ６：５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-３-ニトロ-２-ピリジンカルボン酸メチルの合成
【化１２５】
2007523086.tif 000126
【０３２０】
ブロモ-５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-３-ニトロピリジン（２０６ｇ，０．６６ｍｏｌ）、ＴＥＡ（２３０ｍＬ，１．６６ｍｏｌ）、（ｏ-ｔｏｌ）３Ｐ（５ｇ，１６．４ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＯＡｃ）２（３．７ｇ，１６．６ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（２Ｌ）中に含む混合物をＣＯ（ｇ）雰囲気下６０〜６５℃で３３時間加熱した。この間に追加の（ｏ-ｔｏｌ）３Ｐ（５ｇ，１６．４ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＯＡｃ）２（５．２ｇ，２３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をセライトを介して濾過し、減圧下で濃縮し、ＥｔＯＡｃ中で再構成し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液及びブラインで洗浄した。有機層を乾燥し、濃縮して、生成物を暗色油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  ８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，ｍ），７．０６（２Ｈ，ｍ），４．１０（２Ｈ，ｓ），３．９９（３Ｈ，ｓ）。ＥＳ＋ＭＳ：２９１（Ｍ＋Ｈ＋，１００）。
【０３２１】
ステップ７：３-アミノ-５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-２-ピリジンカルボン酸メチルの合成
【化１２６】
2007523086.tif 000127
【０３２２】
５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-３-ニトロ-２-ピリジンカルボン酸メチル（２００ｇ，０．６６ｍｏｌ）及び炭素担持Ｄｅｇｕｓｓａ  １０％  Ｐｄ（５０重量％の水，２０ｇ）をＴＨＦ（１．５Ｌ）中に含む混合物をＨ２雰囲気下で２日間撹拌した。混合物をセライトを介して濾過し、濾液を再び４５℃で炭素担持１０％  Ｐｄ（３０ｇ）を用いる類似の水素化条件に７日間かけた。この間ＭｅＯＨ（７５ｍＬ）中濃ＨＣｌ（１４ｍＬ，０．１７ｍｏｌ）及び炭素担持１０％  Ｐｄ（１８ｇ）をほぼ３回に分けて添加した。混合物をセライトを介して濾過し、減圧下で濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２中で再構成し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄した。有機層を濃縮し、生じた物質をＥｔＯＡｃと摩砕して、生成物をオフホワイト色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｍ），６．９８（２Ｈ，ｍ），６．７２（１Ｈ，１．５Ｈｚ），５．６７（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．９５（３Ｈ，ｓ），３．８９（２Ｈ，ｓ）。ＥＳ＋ＭＳ：２６１（Ｍ＋Ｈ＋，１００）。
【０３２３】
ステップ８〜１０：３-｛［２-（ジメチルアミノ）-２-オキソエチル］アミノ｝-５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-２-ピリジンカルボン酸メチルの合成
【化１２７】
2007523086.tif 000128
【０３２４】
３-アミノ-５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-２-ピリジンカルボン酸メチル（６０ｇ，０．２３ｍｏｌ）をｉ-ＰｒＯＡｃ（４００ｍＬ）中に含む懸濁液を撹拌しながら３０℃に加熱し、無水トリフルオロ酢酸（３５．３ｍＬ，０．２５４ｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を３０℃で１５分間撹拌した後、０．６Ｍ  ＮａＨＣＯ３溶液（５１２ｍＬ，０．３２ｍｏｌ）でゆっくりクエンチした。生じた二相混合物を分離し、有機相を水で２回洗浄した。その後ＣＨ３ＣＮ（７００ｍＬ）で希釈し、初期容量の約半分まで蒸留した。残りの溶液（約６００ｍＬ）にＫ２ＣＯ３（３４．６ｇ，０．２５５ｍｏｌ）、ＮａＩ（５．１８ｇ，３４．６ｍｏｌ）及び２-クロロ-Ｎ，Ｎ-ジメチルアセトアミド（２６．１ｍＬ，０．２５４ｍｏｌ）を添加し、生じた混合物を８０℃に３．５時間加熱した。反応物を６０℃に冷却し、ＭｅＯＨ（２００ｍＬ）で希釈し、２時間還流加熱した後、元の容量の約半分まで蒸留した。残りの混合物を３７℃に冷却し、１５℃まで徐々に冷却しながら水（６５０ｍＬ）を２時間かけて添加した。形成した沈殿を濾過により集め、水で洗浄した。濾過ケーキを真空オーブンにおいて乾燥して、生成物をオフホワイト色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．５６（１Ｈ，ｂｒ），７．８９（１Ｈ，ｓ），７．１２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．５Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｓ），３．９６（３Ｈ，ｓ），３．９３（２Ｈ，ｓ），３．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），３．０２（３Ｈ，ｓ），３．０１（３Ｈ，ｓ）。
【０３２５】
ステップ１１〜１２：１-［２-（ジメチルアミノ）-２-オキソエチル］-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチルの合成
【化１２８】
2007523086.tif 000129
【０３２６】
室温で３-｛［２-（ジメチルアミノ）-２-オキソエチル］アミノ｝-５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-２-ピリジンカルボン酸メチル（６５．８ｇ，０．１９ｍｏｌ）をＤＣＥ（３５０ｍＬ）中に含む溶液にエチルマロニルクロリド（２７ｍＬ，０．２１ｍｏｌ）をゆっくり添加した。混合物を３時間還流加熱した。この間に追加のエチルマロニルクロリド（１０ｍＬ，７８ｍｍｏｌ）を添加した。反応が完了したら、混合物を室温まで冷却し、０．８Ｍ  ＮａＨＣＯ３溶液で３回、水で１回洗浄した。有機相をＥｔＯＨ（５０ｍＬ）で希釈し、元の容量の約３０％まで蒸留し、室温まで冷却した。２．６８Ｍ  ＮａＯＥｔをＥｔＯＨ中に含む溶液（７０ｍＬ，０．１８８ｍｏｌ）を添加し、室温で１０分間撹拌した後、混合物を１Ｎ  ＨＣｌ（１９０ｍＬ，１９０ｍｍｏｌ）で酸性化し、ＥｔＯＨ（６００ｍＬ）で希釈した。混合物を７０℃に加熱し、５０℃に冷却し、濾過した。濾過ケーキを水で洗浄し、真空オーブンにおいて乾燥して、生成物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  ８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｓ），７．３１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，５．６Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），５．０４（２Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１１（２Ｈ，ｓ），３．１０（３Ｈ，ｓ），２．８０（３Ｈ，ｓ），１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。ＥＳ-ＭＳ：４２６（Ｍ-１，１００）。
【０３２７】
ステップ１３：１-［２-（ジメチルアミノ）-２-オキソエチル］-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［２-（メチルオキシ）エチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミドの合成
【化１２９】
2007523086.tif 000130
【０３２８】
１-［２-（ジメチルアミノ）-２-オキソエチル］-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル（４９．２ｇ，１１５ｍｍｏｌ）及び２-メトキシエチルアミン（１４．８ｍＬ，１７２ｍｍｏｌ）をＮＭＰ（４００ｍＬ）中に含む混合物を９５〜１１５℃に１〜２時間加熱した。混合物を室温まで冷却し、水（６００ｍＬ）で希釈し、１Ｎ  ＨＣｌ（７２ｍＬ）で酸性化した、沈殿を濾過により集め、水で洗浄し、真空オーブンにおいて一晩乾燥して、生成物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １０．２３（１Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｓ），７．７５（１Ｈ，ｓ），７．３２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，６Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），５．１２（２Ｈ，ｓ），４．１１（２Ｈ，ｓ），３．５４-３．４４（４Ｈ，ｍ），３．２７（３Ｈ，ｓ），３．１２（３Ｈ，ｓ），２．８２（３Ｈ，ｓ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２３Ｈ２５ＦＮ４Ｏ５＋Ｈ＋）：４５７．１８８７、実測値：４５７．１８８４。
【０３２９】
（実施例９０）
Ｎ-シクロプロピル-１-［２-（ジメチルアミノ）-２-オキソエチル］-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化１３０】
2007523086.tif 000131
【０３３０】
標記化合物を１-［２-（ジメチルアミノ）-２-オキソエチル］-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及びシクロプロピルアミンから実施例９に記載されている方法に類似の方法を用いて製造した。生成物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ９．９６（１Ｈ，ｂｒ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｍ），７．０４-７．００（３Ｈ，ｍ），４．９２（２Ｈ，ｓ），４．１０（２Ｈ，ｓ），３．１１（３Ｈ，ｓ），２．９６（３Ｈ，ｓ），２．９３（１Ｈ，ｍ），０．８６（２Ｈ，ｍ，Ｊ＝１３，７），０．６６（２Ｈ，ｍ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２３Ｈ２３ＦＮ４Ｏ４＋Ｈ＋）：４３９．１７８１、実測値：４３９．１７７４。
【０３３１】
（実施例９１）
１-［２-（ジメチルアミノ）-２-オキソエチル］-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［２-（４-モルホリニル）エチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化１３１】
2007523086.tif 000132
【０３３２】
標記化合物を１-［２-（ジメチルアミノ）-２-オキソエチル］-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及び４-（２-アミノエチル）モルホリンから実施例９に記載されている方法に類似の方法を用いて製造した。生成物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．１５（１Ｈ，ｂｒ ｔ），８．５４（１Ｈ，ｓ），７．１５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，６Ｈｚ），７．０５-７．０１（３Ｈ，ｍ），４．９６（２Ｈ，ｓ），４．１１（２Ｈ，ｓ），３．７４（４Ｈ，ｍ），３．５６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．１３（３Ｈ，ｓ），２．９７（３Ｈ，ｓ），２．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．５２（４Ｈ，ｍ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２６Ｈ３０ＦＮ５Ｏ５＋Ｈ＋）：５１２．２３０９、実測値：５１２．２２９６。
【０３３３】
（実施例９２）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-メチル-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル
【化１３２】
2007523086.tif 000133
【０３３４】
ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ１９Ｈ１７ＦＮ２Ｏ４＋Ｈ＋）：３５７．１２５０、実測値：３５７．１２４４。
【０３３５】
（実施例９３）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-［２-（４-モルホリニル）-２-オキソエチル］-Ｎ-［３-（４-モルホリニル）プロピル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化１３３】
2007523086.tif 000134
【０３３６】
標記化合物をＮ-（３-アミノプロピル）モルホリンを用いて実施例８３と同様にして製造して薄レモン色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．１４（１Ｈ，ｍ），８．６０（１Ｈ，ｓ），７．１５（２Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．０４（２Ｈ，ｍ），４．９４（２Ｈ，ｓ），４．１４（２Ｈ，ｓ），４．００（４Ｈ，ｍ），３．７６（２Ｈ，ｍ），３．７０（２Ｈ，ｍ），３．５９（８Ｈ，ｍ），３．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．８９（２Ｈ，ｍ），２．１７（２Ｈ，ｍ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２９Ｈ３４ＦＮ５Ｏ６＋Ｈ＋）：５６８．２５７１、実測値：５６８．２５７１。
【０３３７】
（実施例９４）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-［２-（４-モルホリニル）-２-オキソエチル］-２-オキソ-Ｎ-［３-（２-オキソ-１-ピロリジニル）プロピル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化１３４】
2007523086.tif 000135
【０３３８】
標記化合物を１-（３-アミノプロピル）-２-ピロリジノンを用いて実施例８３と同様にして製造して白色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．１５（１Ｈ，ｍ），８．５８（１Ｈ，ｓ），７．１４（２Ｈ，ｍ），７．０４（３Ｈ，ｍ），４．９６（２Ｈ，ｓ），４．１３（２Ｈ，ｓ），３．７４（２Ｈ，ｍ），３．６８（２Ｈ，ｍ），３．５７（４Ｈ，ｍ），３．４３（６Ｈ，ｍ），２．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．０６（２Ｈ，ｍ），１．８７（２Ｈ，ｍ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２９Ｈ３２ＦＮ５Ｏ６＋Ｈ＋）：５６６．２４１５、実測値：５６６．２４１１。
【０３３９】
（実施例９５）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシエチル）-１-［２-（４-モルホリニル）-２-オキソエチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化１３５】
2007523086.tif 000136
【０３４０】
標記化合物をエタノールアミンを用いて実施例８３と同様にして製造して白色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １０．２６（１Ｈ，ｍ），８．５２（１Ｈ，ｓ），７．７１（１Ｈ，ｓ），７．３１（２Ｈ，ｍ），７．１３（２Ｈ，ｍ），５．１７（２Ｈ，ｓ），４．９３（１Ｈ，ｍ），４．１３（２Ｈ，ｓ），３．６７（２Ｈ，ｍ），３．６０（２Ｈ，ｍ），３．５４（４Ｈ，ｍ），３．４０（４Ｈ，ｍ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２４Ｈ２５ＦＮ４Ｏ６＋Ｈ＋）：４８５．１８３６、実測値：４８５．１８２８。
【０３４１】
（実施例９６）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-メチル-Ｎ-［２-（４-モルホリニル）エチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化１３６】
2007523086.tif 000137
【０３４２】
標記化合物を７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-メチル-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチルから、２-（４-モルホリノ）エチルアミンを用いて実施例９と同様にして製造してガラスを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．５５（１Ｈ，ｍ），８．６３（１Ｈ，ｓ），７．４６（１Ｈ，ｓ），７．１６（２Ｈ，ｍ），７．０４（２Ｈ，ｍ），４．１６（２Ｈ，ｓ），３．９０-３．９９（６Ｈ，ｍ），３．８０（２Ｈ，ｍ），３．５７（３Ｈ，ｓ），３．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），２．９３（２Ｈ，ｍ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２３Ｈ２５ＦＮ４Ｏ４＋Ｈ＋）：４４１．１９３８、実測値：４４１．１９２７。
【０３４３】
（実施例９７）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-メチル-Ｎ-［３-（４-モルホリニル）プロピル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化１３７】
2007523086.tif 000138
【０３４４】
標記化合物をＮ-（３-アミノプロピル）モルホリンを用いて実施例９６と同様にして製造してガラスを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．３６（１Ｈ，ｍ），８．６０（１Ｈ，ｓ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．１６（２Ｈ，ｍ），７．０４（２Ｈ，ｍ），４．１５（２Ｈ，ｓ），３．９９（４Ｈ，ｍ），３．５９（３Ｈ，ｓ），３．５６（４Ｈ，ｍ），３．１４（２Ｈ，ｍ），２．８８（２Ｈ，ｍ），２．１５（２Ｈ，ｍ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２４Ｈ２７ＦＮ４Ｏ４＋Ｈ＋）：４５５．２０９５、実測値：４５５．２０８９。
【０３４５】
（実施例９８）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-メチル-Ｎ-［２-（メチルオキシ）エチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化１３８】
2007523086.tif 000139
【０３４６】
標記化合物を２-メトキシエチルアミンを用いて実施例９６と同様して製造して白色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．３４（１Ｈ，ｍ），８．５９（１Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｓ），７．１７（２Ｈ，ｍ），７．０３（２Ｈ，ｍ），４．１４（２Ｈ，ｓ），３．６７（２Ｈ，ｍ），３．６０（２Ｈ，ｍ），３．５９（３Ｈ，ｓ），３．４２（３Ｈ，ｓ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２０Ｈ２０ＦＮ３Ｏ４＋Ｈ＋）：３８６．１５１６、実測値：３８６．１５３１。
【０３４７】
（実施例９９）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-メチル-２-オキソ-Ｎ-［３-（２-オキソ-１-ピロリジニル）プロピル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化１３９】
2007523086.tif 000140
【０３４８】
標記化合物を１-（３-アミノプロピル）-２-ピロリジノンを用いて実施例９６と同様にしてガラスを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．２９（１Ｈ，ｍ），８．６６（１Ｈ，ｓ），７．４９（１Ｈ，ｓ），７．１７（２Ｈ，ｍ），７．０４（２Ｈ，ｍ），４．１７（２Ｈ，ｓ），３．６０（３Ｈ，ｓ），３．４２-３．５１（６Ｈ，ｍ），２．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．１０（２Ｈ，ｍ），１．９１（２Ｈ，ｍ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２４Ｈ２５ＦＮ４Ｏ４＋Ｈ＋）：４５３．１９３８、実測値：４５３．１９２７。
【０３４９】
（実施例１００）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-［２-（４-メチル-１-ピペラジニル）-２-オキソエチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル
【化１４０】
2007523086.tif 000141
【０３５０】
ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２５Ｈ２７ＦＮ４Ｏ５＋Ｈ＋）：４８３．２０４３、実測値：４８３．２０３５。
【０３５１】
（実施例１０１）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシエチル）-１-メチル-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化１４１】
2007523086.tif 000142
【０３５２】
標記化合物をエタノールアミンを用いて実施例９６と同様にして製造してレモン色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．４７（１Ｈ，ｍ），８．５８（１Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｓ），７．１６（２Ｈ，ｍ），７．０３（２Ｈ，ｍ），４．１４（２Ｈ，ｓ），３．８６（２Ｈ，ｍ），３．６５（２Ｈ，ｍ），３．５９（３Ｈ，ｓ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ１９Ｈ１８ＦＮ３Ｏ４＋Ｈ＋）：３７２．１３５９、実測値：３７２．１３５５。
【０３５３】
（実施例１０２）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［２-（メチルオキシ）エチル］-１-［２-（４-メチル-１-ピペラジニル）-２-オキソエチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化１４２】
2007523086.tif 000143
【０３５４】
標記化合物を７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-［２-（４-メチル-１-ピペラジニル）-２-オキソエチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチルから、２-メトキシエチルアミンを用いて実施例９と同様にして製造してガラスを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．００（１Ｈ，ｍ），８．５９（１Ｈ，ｓ），７．３１（１Ｈ，ｓ），７．１３（２Ｈ，ｍ），７．０２（２Ｈ，ｍ），５．３０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），４．６２（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．１２（２Ｈ，ｓ），３．５７-３．６６（１２Ｈ，ｍ），３．３９（３Ｈ，ｓ），２．９０（３Ｈ，ｓ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２６Ｈ３０ＦＮ５Ｏ５＋Ｈ＋）：５１２．２３０９、実測値：５１２．２３０７。
【０３５５】
（実施例１０３）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-［２-（４-メチル-１-ピペラジニル）-２-オキソエチル］-２-オキソ-Ｎ-［３-（２-オキソ-１-ピロリジニル）プロピル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化１４３】
2007523086.tif 000144
【０３５６】
標記化合物を１-（３-アミノプロピル）-２-ピロリジノンを用いて実施例１０２と同様にして製造して薄黄色粘性油状物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．０９（２Ｈ，ｍ），８．５６（１Ｈ，ｓ），７．３７（１Ｈ，ｓ），７．１３（２Ｈ，ｍ），７．０１（２Ｈ，ｍ），５．３７（１Ｈ，ｍ），４．６０（２Ｈ，ｍ），４．２２（１Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｓ），３．９１（１Ｈ，ｍ），３．６５（２Ｈ，ｍ），３．４５（７Ｈ，ｍ），３．３１（２Ｈ，ｍ），２．９０（３Ｈ，ｓ），２．４６（２Ｈ，ｍ），２．０８（２Ｈ，ｍ），１．８６（２Ｈ，ｍ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ３０Ｈ３５ＦＮ６Ｏ５＋Ｈ＋）：５７９．２７３４、実測値：５７９．２７３１。
【０３５７】
（実施例１０４）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-（２-｛メチル［２-（メチルオキシ）エチル］アミノ｝-２-オキソエチル）-Ｎ-［２-（メチルオキシ）エチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化１４４】
2007523086.tif 000145
【０３５８】
標記化合物を７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-（２-｛メチル［２-（メチルオキシ）エチル］アミノ｝-２-オキソエチル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及び２-メトキシエチルアミンから実施例９に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、逆相分取ＨＰＬＣ（固定相  Ｃ-１８；移動相  １０〜１００％  ＣＨ３ＣＮ／水／０．１％  ギ酸）により精製した。生成物をオフホワイト色固体として得た。回転異性体の混合物：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．２０（１Ｈ，ｂｒ），８．５５及び８．５０（１Ｈ，ｓ），７．３４及び〜７．１０（１Ｈ，ｓ），７．１５-６．９７（４Ｈ，ｍ），５．２１及び４．９８（２Ｈ，ｓ），４．１０（２Ｈ，ｓ），３．６４-３．４１（８Ｈ，ｍ），３．４０及び３．３９（３Ｈ，ｓ），３．３４及び３．３２（３Ｈ，ｓ），３．１７及び２．９７（３Ｈ，ｓ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２５Ｈ２９ＦＮ４Ｏ６＋Ｈ＋）：５０１．２１４９、実測値：５０１．２１４０。
【０３５９】
（実施例１０５）
（±）-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［２-ヒドロキシ-１-メチルエチル］-１-（２-｛メチル［２-（メチルオキシ）エチル］アミノ｝-２-オキソエチル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化１４５】
2007523086.tif 000146
【０３６０】
標記化合物を７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-（２-｛メチル［２-（メチルオキシ）エチル］アミノ｝-２-オキソエチル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸及び（±）-２-アミノ-１-プロパノールから実施例５のステップ４に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、オフホワイト色固体として得た。回転異性体の混合物：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．２１及び１０．１９（１Ｈ，ｂｒ ｄ），８．５５及び８．４９（１Ｈ，ｓ），７．３３及び〜７．１０（１Ｈ，ｓ），７．１２-６．９７（４Ｈ，ｍ），５．２１及び４．９７（２Ｈ，ｍ），４．２７（１Ｈ，ｍ），４．０９（２Ｈ，ｓ），３．８０-３．５０（６Ｈ，ｍ），３．３４及び３．３２（３Ｈ，ｓ），３．１７及び２．９７（３Ｈ，ｓ），１．３０及び１．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２５Ｈ２９ＦＮ４Ｏ６＋Ｈ＋）：５０１．２１４９、実測値：５０１．２１６０。
【０３６１】
（実施例１０６）
（±）-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［（２-ヒドロキシプロピル］-１-（２-｛メチル［２-（メチルオキシ）エチル］アミノ｝-２-オキソエチル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化１４６】
2007523086.tif 000147
【０３６２】
標記化合物を７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-（２-｛メチル［２-（メチルオキシ）エチル］アミノ｝-２-オキソエチル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸及び（±）-１-アミノ-２-プロパノールから実施例９に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、逆相分取ＨＰＬＣ（固定相  Ｃ-１８；移動相  １０〜１００％  ＣＨ３ＣＮ／水／０．１％  ギ酸）により精製した。生成物をオフホワイト色固体として得た。回転異性体の混合物：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．３５及び１０．３０（１Ｈ，ｂｒ ｔ），８．５４及び８．４９（１Ｈ，ｓ），７．３３及び〜７．１０（１Ｈ，ｓ），７．１５-６．９７（４Ｈ，ｍ），５．２１及び４．９８（２Ｈ，ｍ），４．０９（２Ｈ，ｓ），４．０５（１Ｈ，ｍ），３．５０-３．３０（７Ｈ，ｍ），３．３４及び３．３２（３Ｈ，ｓ），３．１７及び２．９７（３Ｈ，ｓ），１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２５Ｈ２９ＦＮ４Ｏ６＋Ｈ＋）：５０１．２１４９、実測値：５０１．２１４１。
【０３６３】
（実施例１０７）
Ｎ-［２-（エチルオキシ）エチル］-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-（２-｛メチル［２-（メチルオキシ）エチル］アミノ｝-２-オキソエチル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化１４７】
2007523086.tif 000148
【０３６４】
ステップ１：Ｎ-｛２-［（エチルオキシ）カルボニル］-５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-３-ピリジニル｝グリシンの合成
【化１４８】
2007523086.tif 000149
【０３６５】
標記化合物を３-アミノ-５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-２-ピリジンカルボン酸エチル及びグリオキシル酸一水和物から実施例１１のステップ１に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １３．１（１Ｈ，ｂｒ），７．９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），７．２９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，６Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｓ），４．２５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．９０（２Ｈ，ｓ），１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。ＥＳ＋ＭＳ：３３３（Ｍ＋１）。
【０３６６】
ステップ２〜４：７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-（２-｛メチル［２-（メチルオキシ）エチル］アミノ｝-２-オキソエチル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチルの合成
【化１４９】
2007523086.tif 000150
【０３６７】
標記化合物をＮ-｛２-［（エチルオキシ）カルボニル］-５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-３-ピリジニル｝グリシン及びメチル［２-（メチルオキシ）エチル］アミンから実施例１１のステップ２〜４に記載されている方法に類似の方法を用いて製造した。生成物をオフホワイト色固体として得た。ＡＰ-ＭＳ：４７０（Ｍ-１，１００）。
【０３６８】
ステップ５：Ｎ-［２-（エチルオキシ）エチル］-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-（２-｛メチル［２-（メチルオキシ）エチル］アミノ｝-２-オキソエチル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミドの合成
【化１５０】
2007523086.tif 000151
【０３６９】
標記化合物を７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-（２-｛メチル［２-（メチルオキシ）エチル］アミノ｝-２-オキソエチル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及び２-エトキシエチルアミンから実施例９に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、逆相分取ＨＰＬＣ（固定相  Ｃ-１８；移動相  １０〜１００％  ＣＨ３ＣＮ／水／０．１％  ギ酸）により精製した。生成物をオフホワイト色固体として得た。回転異性体の混合物：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１０．２０（１Ｈ，ｂｒ），８．５６及び８．５２（１Ｈ，ｓ），７．３８及び７．１０（１Ｈ，ｓ），７．１６-７．０９（２Ｈ，ｍ），７．０４-６．９８（２Ｈ，ｍ），５．２１及び４．９８（２Ｈ，ｓ），４．１１（２Ｈ，ｓ），３．７４-３．５０（１０Ｈ，ｍ），３．３４及び３．３２（３Ｈ，ｓ），３．１８及び２．９７（３Ｈ，ｓ），１．２２及び１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２６Ｈ３１ＦＮ４Ｏ６＋Ｈ＋）：５１５．２３０６、実測値：５１５．２２９３。
【０３７０】
（実施例１０８）
Ｎ-［２-（ジメチルアミノ）-２-オキソエチル］-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-メチル-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化１５１】
2007523086.tif 000152
【０３７１】
標記化合物をＮ’，Ｎ’-ジメチルグリシンアミドを用いて実施例９６と同様にして製造してオフホワイト色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．８９（１Ｈ，ｍ），８．５８（１Ｈ，ｓ），７．４３（１Ｈ，ｓ），７．１６（２Ｈ，ｍ），７．０２（２Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．１４（２Ｈ，ｓ），３．５９（３Ｈ，ｓ），３．０５（３Ｈ，ｓ），３．０３（３Ｈ，ｓ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２１Ｈ２１ＦＮ４Ｏ４＋Ｈ＋）：４１３．１６２５、実測値：４１３．１６１７。
【０３７２】
（実施例１０９）
Ｎ-（２，２-ジフルオロエチル）-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-メチル-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化１５２】
2007523086.tif 000153
【０３７３】
標記化合物を２，２-ジフルオロエチルアミンを用いて実施例９６と同様にして製造してオフホワイト色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．４５（１Ｈ，ｍ），８．６５（１Ｈ，ｓ），７．４７（１Ｈ，ｓ），７．１６（２Ｈ，ｍ），７．０４（２Ｈ，ｍ），５．９７（１Ｈ，ｍ），４．１６（２Ｈ，ｓ），３．８４（２Ｈ，ｍ），３．６１（３Ｈ，ｓ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ１９Ｈ１６Ｆ３Ｎ３Ｏ３＋Ｈ＋）：３９２．１２２２、実測値：３９２．１２２２。
【０３７４】
（実施例１１０）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-（２-｛メチル［２-（メチルオキシ）エチル］アミノ｝-２-オキソエチル）-２-オキソ-Ｎ-（２，２，２-トリフルオロエチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化１５３】
2007523086.tif 000154
【０３７５】
標記化合物を７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-（２-｛メチル［２-（メチルオキシ）エチル］アミノ｝-２-オキソエチル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及び２，２，２-トリフルオロエチルアミンから実施例９に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、ＤＭＳＯとＥｔＯＨの混合物から再結晶化した。生成物を白色固体として得た。回転異性体の混合物：１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １０．５３（１Ｈ，ｍ），８．５５（１Ｈ，ｓ），７．７７及び７．５９（１Ｈ，ｓ），７．２９（２Ｈ，ｍ），７．１２（２Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），５．２０及び５．１６（２Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｂｒ），４．１２（２Ｈ，ｓ），３．６３及び３．５７（２Ｈ，ｂｒ ｍ），３．４０-３．２０（２Ｈ，ｍ），３．３３及び３．２２（３Ｈ，ｓ），３．１６及び２．８１（３Ｈ，ｓ）。ＡＰ＋ＭＳ：５２５（Ｍ＋Ｈ＋  １００）。
【０３７６】
（実施例１１１）
Ｎ-［３-（エチルオキシ）プロピル］-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化１５４】
2007523086.tif 000155
【０３７７】
互変異性体：１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １１．８３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），１０．８０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１０．１０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．１８（０．４７Ｈ，ｓ），８．１４（０．５３Ｈ，ｓ），７．３６-７．２３（３Ｈ，ｍ），７．１４-７．０７（２Ｈ，ｍ），３．９８（２Ｈ，ｓ），３．４３-３．２３（６Ｈ，ｍ），１．７５-１．６４（２Ｈ，ｍ），１．０９（３Ｈ，ｍ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２１Ｈ２２ＦＮ３Ｏ４＋Ｈ＋）：４００．１６７３、実測値：４００．１６８１。
【０３７８】
（実施例１１２）
【化１５５】
2007523086.tif 000156
【０３７９】
ＡＰ-ＭＳ：４７０（Ｍ-Ｈ，１００）。
【０３８０】
（実施例１１３）
【化１５６】
2007523086.tif 000157
【０３８１】
ＡＰ-ＭＳ：４５２（Ｍ-Ｈ，１００）。
【０３８２】
（実施例１１４）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［２-（メチルオキシ）エチル］-２-オキソ-１-［２-オキソ-２-（１-ピロリジニル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化１５７】
2007523086.tif 000158
【０３８３】
ステップ１〜４：７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１-［２-オキソ-２-（１-ピロリジニル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチルの合成
【化１５８】
2007523086.tif 000159
【０３８４】
標記化合物をＮ-｛２-［（エチルオキシ）カルボニル］-５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-３-ピリジニル｝グリシン及びピロリジンから実施例１１のステップ２〜４に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、オフホワイト色固体として得た。ＡＰ-ＭＳ：４５２（Ｍ-１，１００）。
【０３８５】
ステップ５：７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［２-（メチルオキシ）エチル］-２-オキソ-１-［２-オキソ-２-（１-ピロリジニル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミドの合成
【化１５９】
2007523086.tif 000160
【０３８６】
標記化合物を７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１-［２-オキソ-２-（１-ピロリジニル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及び２-メトキシエチルアミンから実施例１１０に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．１８（１Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，５Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．８８（２Ｈ，ｓ），４．１１（２Ｈ，ｓ），３．６４（２Ｈ，ｍ），３．５７（２Ｈ，ｍ），３．５１（２Ｈ，ｍ），３．４５（２Ｈ，ｍ），３．３９（３Ｈ，ｓ），２．０３（２Ｈ，ｍ），１．９０（２Ｈ，ｍ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２５Ｈ２７ＦＮ４Ｏ５＋Ｈ＋）：４８３．２０４４、実測値：４８３．２０５５。
【０３８７】
（実施例１１５）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［２-（４-モルホリニル）エチル］-２-オキソ-１-［２-オキソ-２-（１-ピロリジニル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化１６０】
2007523086.tif 000161
【０３８８】
標記化合物を７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１-［２-オキソ-２-（１-ピロリジニル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及び４-（２-アミノエチル）モルホリンから実施例９に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、逆相分取ＨＰＬＣ（固定相  Ｃ-１８；移動相  １０〜１００％  ＣＨ３ＣＮ／水／０．１％  ギ酸）により精製した。生成物を白色の
硬い泡状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．３９（１Ｈ，ｂｒ ｍ），８．５５（１Ｈ，ｓ），７．１５（３Ｈ，ｍ），７．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．８５（２Ｈ，ｓ），４．１２（２Ｈ，ｓ），３．９８（４Ｈ，ｂｒ），３．８８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７２（２Ｈ，ｂｒ），３．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．９２（２Ｈ，ｂｒ），２．０６（２Ｈ，ｍ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．９０（２Ｈ，ｍ，Ｊ＝７Ｈｚ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２８Ｈ３２ＦＮ５Ｏ５＋Ｈ＋）：５３８．２４６６、実測値：５３８．２４６０。
【０３８９】
（実施例１１６）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシエチル）-２-オキソ-１-［２-オキソ-２-（１-ピロリジニル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
【化１６１】
2007523086.tif 000162
【０３９０】
標記化合物を７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１-［２-オキソ-２-（１-ピロリジニル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及びエタノールアミンから実施例９に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、逆相分取ＨＰＬＣ（固定相  Ｃ-１８；移動相  １０〜１００％  ＣＨ３ＣＮ／水／０．１％  ギ酸）により精製した。生成物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １０．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｓ），７．７５（１Ｈ，ｓ），７．３１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，６Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），５．０３（２Ｈ，ｓ），４．９０（１Ｈ，ｂｒ），４．１２（２Ｈ，ｓ），３．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．５４（２Ｈ，ｍ），３．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．９６（２Ｈ，ｍ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．８０（２Ｈ，ｍ，Ｊ＝７Ｈｚ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２４Ｈ２５ＦＮ４Ｏ５＋Ｈ＋）：４６９．１８８７、実測値：４６９．１８９６。
【０３９１】
（実施例１１７）
生物学的活性
Ａ：ＭＴ４細胞アッセイ
（実験手順）
抗ウイルスＨＩＶ活性及び化合物誘発細胞毒性を、ヒトＴ細胞リンパ指向性ウイルス形質転換細胞株ＭＴ４においてヨウ化プロピジウムをベースとする手順を用いて平行して調べた。試験化合物のアリコートを９６ウェルプレート（Ｃｏｓｔａｒ  ３５９８）の培地（ＲＰＭＩ  １６４０、１０％  ウシ胎児血清（ＦＣＳ）及びゲンタマイシン）中にＣｅｔｕｓ  Ｐｒｏ／Ｐｅｔｔｅを用いて連続希釈した。指数関数的に増殖するＭＴ４細胞を収集し、Ｊｏｕａｎ遠心機（型番ＣＲ  ４  １２）を用いて１０００ｒｐｍで１０分間遠心した。細胞ペレットを５×１０５細胞／ｍｌの密度まで新鮮培地（ＲＰＭＩ  １６４０、２０％  ＦＣＳ、２０％  ＩＬ-２及びゲンタマイシン）中に再懸濁させた。１００×ＴＣＩＤ５０の感染のウイルス多重性を与えるように希釈したＨＩＶ-１（ＩＩＩＢ株）を添加することにより細胞アリコートを感染させた。類似の細胞アリコートを培地で希釈して偽感染対照を得た。細胞感染を湿潤化５％  ＣＯ２雰囲気の組織培養インキュベーターにおいて３７℃で１時間進行させた。１時間インキュベーション後、ウイルス／細胞懸濁液を新鮮培地で６倍希釈し、１２５μｌの細胞懸濁液を予希釈化合物を含有するプレートの各ウェルに添加した。次いで、プレートを湿潤化５％  ＣＯ２を含む組織培養インキュベーター中に５日間置いた。インキュベーション終了時に、細胞数及びＨＩＶ誘発細胞変性を（Ａ）ヨウ化プロピジウム染色により、または（Ｂ）ＭＴＳテトラゾリウム染色方法（参考文献５）により推定した。
【０３９２】
ヨウ化プロピジウムの読取りのために、５％  Ｎｏｎｉｄｅｔ-４０（２７μｌ）をインキュベーションプレートの各ウェルに添加した。Ｃｏｓｔａｒマルチチップピペッターを用いて十分に混合した後、６０μｌの混合物を底部にフィルターを有する９６ウェルプレートに移した。プレートを自動アッセイ装置（Ｓｃｒｅｅｎ  Ｍａｃｈｉｎｅ，Ｉｄｅｘｘ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）を用いて分析した。対照標準物質として、アッセイ毎に０．０１〜１μＭの濃度の３’-アジド-３’-デオキシチミジンを使用した。３’-アジド-３’-デオキシチミジンのＩＣ５０値の予測範囲は０．０４〜０．１２μＭである。このアッセイでは、各ウェルのＤＮＡ含量を推定するためにヨウ化プロピジウム染料が使用される。
【０３９３】
ＭＴＳを読取るために、２０μｌのＣｅｌｌＴｉｔｅｒ  ９６  ＡＱ  Ｏｎｅ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎ試薬（Ｐｒｏｍｅｇａ  ＃Ｇ３５８２）を各ウェルに添加した。ＭＴＳ試薬を添加してから７５分目に、吸光度を４９２ｎＭでＴｅｃａｎ  Ｓｕｎｒｉｓｅ９６ウェルプレートリーダーを用いて測定した。
【０３９４】
（分析）
試験化合物の抗ウイルス効果はＩＣ５０、すなわちＨＩＶ誘導細胞変性効果を５０％低下させる抑制濃度として報告する。この効果は、非感染ＭＴ４細胞対照と比較してＨＩＶ感染ＭＴ４細胞の細胞増殖の５０％を回復させるのに必要な試験化合物の量により調べられる。ＩＣ５０はＲｏｂｏＳａｇｅの自動曲線当てはめプログラム、バージョン５．００（１９９５年７月１０日）により計算した。
【０３９５】
各アッセイプレートについて、非感染細胞または感染細胞を含み、化合物を含有しないウェルの結果（相対的蛍光単位、ｒｆＵまたはＯＤ値）のそれぞれの平均値を求めた。化合物誘発細胞毒性を調べるために、異なる濃度の化合物及び非感染細胞を含むウェルからの結果を化合物処理なしの非感染細胞の平均値と比較した。細胞残存％は以下の式：
細胞残存％＝
（化合物処理非感染細胞のｒｆＵまたはＯＤ値／未処理非感染細胞）×１００
により求める。
【０３９６】
７９％以下という細胞残存率のレベルは、その濃度での化合物の直接的化合物誘発細胞毒性レベルが高いことを示す。この状態が起こった場合、この濃度での化合物処理感染ウェルの結果はＩＣ５０の計算に含めない。
【０３９７】
化合物の抗ウイルス活性を調べるために、異なる濃度の化合物及び感染細胞を含むウェルからの結果を化合物処理なしの非感染及び感染細胞の平均と比較する。ウイルスの抑制％は、以下の式：
ウイルスの抑制率＝
（１-（（未処理非未感染細胞の平均-処理感染細胞の平均）／（未処理非感染細胞の平均-未処理感染細胞の平均）））×１００
により求める。
【０３９８】
（参考文献）
１． D.R.Averett, Anti-HIV compound assessment by two novel high capacity assays, J. Virol. Methods, 23: 263-276(1989)
２． O.Schwartzら, A rapid and simple colorimetric test for the study of anti-HIVagents, AIDS Res. and Human Retroviruses, 4(6): 441-447(1988)
３． S.M.Dalugeら, 5-chloro-2'3'-deoxy-3'fluorouridine(935U83), a selective anti-human immunodeficiency virus agent with an improved metabolic and toxicological profile. Antimicro. Agents and Chemother.,38(7): 1590-1603(1994)
４．   R.E.Dornsifeら, Anti-human immunodeficiency virus synergism by zidovudine(3'-azidothymidine) and didanosine(dideoxyinosine) contrasts with the additive inhibition of normal human marrow progenitor cells,  Antimicro. Agents and Chemother.,35(2): 322-328(1991)
５． Promega Technical Bulletin #TB245. CellTiter 96 AQ One Solution Cell Proliferation Assay。
【０３９９】
（結果）
本発明の化合物は、ＩＣ５０＝１〜１０００ｎＭの範囲の抗ＨＩＶ活性を有している。
【０４００】
（実施例１１７Ｂ：生物学的活性）
ルシフェラーゼレポーターを発現するシュードタイプドＨＩＶベクターアッセイ
ウイルス組み込み後のルシフェラーゼレポーターの発現は本質的にG.Jarmyら, J.Medical Virology, 64: 223-231(2001)に記載されているように実施した。
【０４０１】
（結果）
本発明の化合物は、本アッセイでＩＣ５０＝１〜１０００ｎＭの範囲の抗ＨＩＶ活性を有している。
【表１】
2007523086.tif 000163
【０４０２】
2007523086.tif 000164
【０４０３】
＊  ＩＣ５０＜１０ｎＭ
＊＊ ＩＣ５０＝１０〜２５ｎＭ
本アッセイでＮ-［２-（ジエチルアミノ）エチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-７-（フェニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド（国際特許出願公開第２００４／０２４６９３号）のＩＣ５０は＞１５０ｎＭであった。
【０４０４】
（実施例１１８）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［２-（メチルオキシ）エチル］-１-［４-（４-モルホリニル）フェニル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を実施例６８１に記載されている方法と同様にして白色固体として９４％の収率で製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １０．２４（ｍ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），７．１６-７．０２（ｍ，８Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｍ，４Ｈ），３．５０-３．４４（ｍ，４Ｈ），３．２３（ｓ，３Ｈ），３．１８（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４２３（Ｍ＋１）。
【０４０５】
（実施例１１９）
７-ベンジル-４-ヒドロキシ-１-イソプロピル-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸メチル
標記化合物を（２-オキソピロリジン-１-イル）アセトアルデヒドの代わりにアセトン、３-アミノ-５-（４-フルオロベンジル）-２-ピリジンカルボン酸エチルの代わりに３-アミノ-５-ベンジル-２-ピリジンカルボン酸エチルを用いて実施例８のステップ２〜４と同様にして製造して油状物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．６２（１Ｈ，ｓ），７．６１（１Ｈ，ｓ），７．２０-７．３９（５Ｈ，ｍ），５．３９（１Ｈ，ｂｒ），４．１８（２Ｈ，ｓ），４．０２（３Ｈ，ｓ），１．４５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２０Ｈ２０Ｎ２Ｏ４＋Ｈ＋）：３５３．１５０１、実測値：３５３．１５０４。
【０４０６】
（実施例１２１）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシエチル）-１-［４-（４-モルホリニル）フェニル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を実施例６８１に記載されている方法と同様にして白色固体として９８％の収率で製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １０．２６（ｍ，２Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），７．１６-７．０２（ｍ，８Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），４．８６（ｔ，Ｊ＝４．８，１Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｍ，４Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），３．３９（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１９（Ｍ＋１）。
【０４０７】
（実施例１２２）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシブチル）-２-オキソ-１-［３-（２-オキソヘキサヒドロ-１Ｈ-アゼピン-１-イル）プロピル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１-［３-（２-オキソヘキサヒドロ-１Ｈ-アゼピン-１-イル）プロピル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及び１-アミノ-２-ブタノールから実施例５６３に類似の方法を用いて製造してしオフホワイト色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ，３Ｈ），１．３３-１．４８（ｍ，２Ｈ），１．４９-１．５９（ｍ，４Ｈ），１．６０-１．７５（ｍ，４Ｈ），２．３７-２．４４（ｍ，２Ｈ），３．１７-３．２７（ｍ，１Ｈ），３．３３-３．４２（ｍ，４Ｈ），３．４５-３．５９（ｍ，２Ｈ），４．１６-４．２４（ｍ，４Ｈ），４．９６（ｄ，Ｊ＝５．２６Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９５，６．６３，２．１１Ｈｚ，Ｈ），７．３８-７．４４（ｍ，２Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝１．４７Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝１．４７Ｈｚ，１Ｈ），１０．４４（ｔ，Ｊ＝５．１６Ｈｚ，１Ｈ），１７．２２（ｓ，１Ｈ）。ＥＳ＋ＭＳ：５３９（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４０８】
（実施例１２３）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［（１Ｒ）-１-（ヒドロキシメチル）-３-メチルブチル］-２-オキソ-１-［３-（２-オキソヘキサヒドロ-１Ｈ-アゼピン-１-イル）プロピル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１-［３-（２-オキソヘキサヒドロ-１Ｈ-アゼピン-１-イル）プロピル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及び（２Ｒ）-２-アミノ-４-メチル-１-ペンタノールから実施例５６３に類似の方法を用いて製造してピンク色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．９０（ｄｄ，Ｊ＝６．４２，１．７９Ｈｚ，６Ｈ），１．３９-１．４９（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝５．４８Ｈｚ，４Ｈ），１．５９-１．７５（ｍ，５Ｈ），２．３５-２．４５（ｍ，２Ｈ），３．３７（ｄ，Ｊ＝８．００Ｈｚ，２Ｈ），３．４０（ｓ，２Ｈ），３．４８（ｓ，２Ｈ），４．０４-４．１３（ｍ，１Ｈ），４．１９（ｓ，４Ｈ），４．９３（ｓ，１Ｈ），７．１１-７．１８（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．７４，５．５８Ｈｚ，２Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝１．４７Ｈｚ，１Ｈ），１０．３１（ｄ，Ｊ＝８．６３Ｈｚ，１Ｈ），１７．２６（ｓ，１Ｈ）。ＥＳ＋ＭＳ：５６７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４０９】
（実施例１２４）
１-エチル-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-３-（｛［（１Ｓ）-２-ヒドロキシ-１-メチルエチル］アミノ｝カルボニル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-４-オレイン酸ナトリウム
実施例５７６に記載されている１-エチル-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［（１Ｓ）-２-ヒドロキシ-１-メチルエチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド（７５７ｍｇ，１．９０ｍｍｏｌ）及び１Ｎ  水酸化ナトリウム（１．８４ｍＬ）から実施例４７４に記載されている方法と同様にして、１-エチル-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-３-（｛［（１Ｓ）-２-ヒドロキシ-１-メチルエチル］アミノ｝カルボニル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-４-オレイン酸ナトリウム（６２６ｍｇ，収率７８％）を白色固体として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １０．４３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．３３-７．２９（ｍ，２Ｈ），７．１２-７．０７（ｍ，２Ｈ），４．８３（ｍ，１Ｈ），４．１０-４．０３（ｍ，４Ｈ），３．９１（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｍ，１Ｈ），３．２５-３．２２（ｍ，２Ｈ），１．０７-１．０３（ｍ，５Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４２２（Ｍ＋２３）。
【０４１０】
（実施例１２５）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシエチル）-１-［３-（メチルオキシ）プロピル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を実施例６４７に記載されている方法と同様にして製造して白色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．４５（ｍ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．３Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），４．１２（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６３（ｍ，２Ｈ），３．３７（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），１．８６（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４３０（Ｍ＋１）。
【０４１１】
（実施例１２６）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-メチル-１-［３-（メチルオキシ）プロピル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を実施例６４７に記載されている方法と同様にして製造して白色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．５３（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，５．６Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），４．１１（ｓ，２Ｈ），３．３７（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ），１．８７（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４００（Ｍ＋１）。
【０４１２】
（実施例１２７）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［２-（メチルオキシ）エチル］-１-［３-（メチルオキシ）プロピル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を実施例６４７に記載されている方法と同様にして製造して白色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．３５（ｍ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｍ，２Ｈ），４．２４（ｍ，２Ｈ），４．１２（ｓ，２Ｈ），３．６５（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），３．３８（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），１．８９（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４４４（Ｍ＋１）。
【０４１３】
（実施例１２８）
７-（４-フルオロベンジル）-１-（４-フルオロフェニル）-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル
ステップ１：５-（４-フルオロベンジル）-３-［（４-フルオロフェニル）アミノ］ピリジン２-カルボン酸エチルの合成
乾いた１００ｍＬ容量のフラスコに、窒素雰囲気下で実施例１に記載されている３-アミノ-５-（４-フルオロベンジル）ピリジン-２-カルボン酸エチル（２００ｍｇ，０．７３ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（３３３ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２ｄｂａ３（２０．１ｍｇ，０．０２２ｍｍｏｌ）及びキサントホス（３８．２ｍｇ，０．０６６ｍｍｏｌ）を装入した。ジオキサン（１５ｍＬ）及び１-フルオロ-４-ヨードベンゼン（０．２５ｍＬ，２．１９ｍｍｏｌ）を添加し、生じた溶液を３時間またはＴＬＣ（７：３  ヘキサン：酢酸エチル）により完了したと判断されるまで還流した。混合物を周囲温度まで冷却し、ジクロロメタンを溶離液としてセライトを介して濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（０〜４５％  酢酸エチル／ヘキサンの勾配溶離）により精製して、５-（４-フルオロベンジル）-３-［（４-フルオロフェニル）アミノ］ピリジン-２-カルボン酸エチル（１９３ｍｇ，７２％の収率）を黄色固体として得た。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ９．３５（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．１０-６．９９（ｍ，６Ｈ），６．９６-６．９３（ｍ，２Ｈ），４．４６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８３（ｓ，２Ｈ），１．４４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ３６９（Ｍ＋１）。
【０４１４】
ステップ２：１-（４-フルオロフェニル）-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチルの合成
５-（４-フルオロベンジル）-３-［（４-フルオロフェニル）アミノ］ピリジン-２-カルボン酸エチル（４５６ｍｇ，１．２４ｍｍｏｌ）を１，２-ジクロロエタン中に含む溶液に３-クロロ-３-オキソプロパン酸エチル（０．１８ｍＬ，２．３６ｍｍｏｌ）を添加し、生じた黄色溶液を１時間またはＴＬＣ（５％  メタノール／ジクロロメタン）で完了と判断されるまで還流した。混合物を周囲温度まで冷却し、水でクエンチし、ジクロロメタンで抽出した。有機物を飽和水性炭酸水素ナトリウム及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥して、３-［［３-（エチルオキシ）-３-オキソプロパノイル］（４-フルオロフェニル）アミノ］-５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-２-ピリジンカルボン酸エチル（４７７ｍｇ，８０％の収率）を回転異性体の混合物として得た。黄色油状物は更に精製することなく使用しても、シリカゲルクロマトグラフィー（０〜１２％  メタノール／ジクロロメタンの勾配溶離）により精製してもよい。スペクトルデータは回転異性体の混合物としての予想生成物と一致していた。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０５（Ｍ＋２３）。
【０４１５】
３-［（３-エトキシ-３-オキソプロパノイル）（４-フルオロフェニル）アミノ］-５-（４-フルオロベンジル）ピリジン-２-カルボン酸エチル（４７７ｍｇ，０．９９ｍｍｏｌ）をエタノール（５０ｍＬ）中に溶解し、ナトリウムエトキシド（０．９１ｍＬの２．４Ｍ  溶液）を添加した。ＬＣ-ＭＳにより反応が完了したと判断されるまで溶液を撹拌し、懸濁液を減圧下で濃縮した。少量の水を添加し、混合物を１Ｎ  塩酸でｐＨ３まで酸性化し、生じた白色固体を真空濾過により集めて、１-（４-フルオロフェニル）-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル（３６８ｍｇ，８５％の収率）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール-ｄ４／ＣＤＣｌ３）δ  ８．１９（ｓ，１Ｈ），７．１７-７．０６（ｍ，４Ｈ），６．９４-６．８３（ｍ，４Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），４．２６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４５９（Ｍ＋２３）。
【０４１６】
（実施例１２９）
７-［（２，４-ジフルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル
標記化合物を２，４-ジフルオロベンズアルデヒド及び５-ブロモ-２-メトキシピリジンから実施例１３２のステップ１〜７に記載されている方法に類似の方法を用いて製造した。生成物をオフホワイト色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  ８．３８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．４７-７．４３（１Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｓ），７．２８-７．２２（１Ｈ，ｍ），７．１０-７．０６（１Ｈ，ｍ），４．１８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１０（２Ｈ，ｓ），１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ１８Ｈ１４Ｆ２Ｎ２Ｏ４＋Ｈ＋）：３６１．１０００、実測値：３６１．０９８７。
【０４１７】
（実施例１３２）
７-［（３，４-ジフルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル
ステップ１：５-［（３，４-ジフルオロフェニル）メチル］-３-ニトロ-２-ピリジノールの合成
標記化合物を３，４-ジフルオロベンズアルデヒド及び５-ブロモ-２-メトキシピリジンから実施例８９のステップ１〜４に記載されている方法に類似の方法を用いて製造した。生成物を黄色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １２．７９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．３５（１Ｈ，ｓ），７．８４（１Ｈ，ｓ），７．４１-７．３１（２Ｈ，ｍ），７．１４-７．１１（１Ｈ，ｍ），３．７７（２Ｈ，ｓ）。ＥＳ＋ＭＳ：２６７（Ｍ＋Ｈ＋，１００）。
【０４１８】
ステップ２：２-クロロ-５-［（３，４-ジフルオロフェニル）メチル］-３-ニトロピリジンの合成
５-［（３，４-ジフルオロフェニル）メチル］-３-ニトロ-２-ピリジノール（１０．４９ｇ，３９．４０ｍｍｏｌ）及びオキシ塩化リン（１８ｍｌ）の混合物を１１０℃で４時間加熱し、室温で一晩攪拌した。反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、注意深く水を添加することによりクエンチした。有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で３回洗浄し、乾燥し、真空中で濃縮して、生成物を琥珀色油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．４６（１Ｈ，ｓ），７．９５（１Ｈ，ｓ），７．１９-７．１４（１Ｈ，ｍ），７．００-６．９６（１Ｈ，ｍ），６．９１-６．８８（１Ｈ，ｍ），４．０３（２Ｈ，ｓ）。
【０４１９】
ステップ３：５-［（３，４-ジフルオロフェニル）メチル］-３-ニトロ-２-ピリジンカルボニトリルの合成
２-クロロ-５-［（３，４-ジフルオロフェニル）メチル］-３-ニトロピリジン（１０．８８ｇ，３８．２２ｍｍｏｌ）をＮＭＰ（５０ｍｌ）中に含む溶液にＣｕＣＮ（１０．２７ｇ，０．１１５ｍｍｏｌ）及びＮａＣＮ（１．０２ｇ）を添加した。マイクロ波を用いて１７０℃で１時間加熱し、生じた混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、セライトを介して濾過した。水を濾液に添加し、有機層を水及びブラインで洗浄し、乾燥し、真空中で濃縮した。生じた生成物を０〜２５％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液とするシリカゲルクロマトグラフィーにかけて、琥珀色油状物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．８２（１Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ，ｓ），７．２２-７．１５（１Ｈ，ｍ），７．０３-６．９８（１Ｈ，ｍ），６．９４-６．９０（１Ｈ，ｍ），４．１６（２Ｈ，ｓ）。
【０４２０】
ステップ４：５-［（３，４-ジフルオロフェニル）メチル］-３-ニトロ-２-ピリジンカルボキサミドの合成
５-［（３，４-ジフルオロフェニル）メチル］-３-ニトロ-２-ピリジンカルボニトリル（３．３９ｇ，１２．３２ｍｍｏｌ）をアセトン（６０ｍｌ）中に含む溶液に水（２３ｍｌ）、尿素-過酸化水素コンプレックス（１９．６９ｇ，２０９ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（２．０４ｇ，１４．７８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で３０分間撹拌し、アセトンを加熱することなく蒸発させた。生じた沈殿を濾過により集め、水で十分に洗浄して、黄色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  ８．７９（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｓ），８．２１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．８７（１Ｈ，ｓ），７．４９-７．４０（１Ｈ，ｍ），７．３８-７．３３（１Ｈ，ｍ），７．１９-７．１６（１Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，ｓ）。
【０４２１】
ステップ５：５-［（３，４-ジフルオロフェニル）メチル］-３-ニトロ-２-ピリジンカルボン酸メチルの合成
５-［（３，４-ジフルオロフェニル）メチル］-３-ニトロ-２-ピリジンカルボキサミド（２．７ｇ，９．２１ｍｍｏｌ）及びＭｅＯＨ（１００ｍｌ）の混合物にジメチルホルムアミドジメチルアセタール（３．２９ｇ，２７．６２ｍｍｏｌ）を添加した。室温で一晩攪拌した後、溶媒を加熱することなく蒸発させた。ＥｔＯＡｃを添加し、有機層をブラインで３回洗浄し、乾燥し、真空中で濃縮した。生成物を２０〜６０％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液とするシリカゲルクロマトグラフィーにかけて、暗褐色油状物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．７１（１Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｓ），７．２０-７．１５（１Ｈ，ｍ），７．００-６．８０（２Ｈ，ｍ），４．１０（２Ｈ，ｓ），４．０１（３Ｈ，ｓ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ１４Ｈ１０Ｆ２Ｎ２Ｏ４＋Ｈ＋）：３０９．０６８７、実測値：３０９．０６８１。
【０４２２】
ステップ６：３-アミノ-５-［（３，４-ジフルオロフェニル）メチル］-２-ピリジンカルボン酸メチルの合成
５-［（３，４-ジフルオロフェニル）メチル］-３-ニトロ-２-ピリジンカルボン酸メチル（１．６７ｇ，５．４２ｍｍｏｌ）、１０％  Ｐｄ-Ｃ（１．６７ｇ）及びＭｅＯＨ（１７０ｍｌ）の混合物を水素下で２時間還元した。生成物をセライトを介して濾過し、真空中で濃縮し、５０〜７５％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液とするシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。生成物をＥｔＯＡｃと摩砕するとオフホワイト色固体が生じた。これを濾過により集めた。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  ７．７７（１Ｈ，ｓ），７．３９-７．３０（２Ｈ，ｍ），７．０８-７．０５（１Ｈ，ｍ），６．９２（１Ｈ，ｓ），６．６２（２Ｈ，ｓ），３．８８（２Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ１４Ｈ１２Ｆ２Ｎ２Ｏ２＋Ｈ＋）：２７９．０９４５、実測値：２７９．０９３８。
【０４２３】
ステップ７：７-［（３，４-ジフルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチルの合成
標記化合物を３-アミノ-５-［（３，４-ジフルオロフェニル）メチル］-２-ピリジンカルボン酸メチルから実施例１のステップ９〜１０に記載されている方法に類似の方法を用いて製造した。生成物をベージュ色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １１．５３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．４４（１Ｈ，ｓ），７．４２-７．３７（３Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｍ），４．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１１（２Ｈ，ｓ），１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ１８Ｈ１４Ｆ２Ｎ２Ｏ４＋Ｈ＋）：３６１．１０００、実測値：３６１．１０１３。
【０４２４】
（実施例１３９）
１-［３-（１，３-ジオキソ-１，３-ジヒドロ-２Ｈ-イソインドール-２-イル）プロピル］-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル
３-｛［３-（１，３-ジオキソ-１，３-ジヒドロ-２Ｈ-イソインドール-２-イル）プロピル］アミノ｝-５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-２-ピリジンカルボン酸エチル
窒素下、３-アミノ-５-（４-フルオロベンジル）-２-ピリジンカルボン酸エチル（１．００ｇ，３．６５ｍｍｏｌ）及び３-（１，３-ジオキソ-１，３-ジヒドロ-２Ｈ-イソインドール-２-イル）プロパナール（０．９２９ｇ，４．５７ｍｍｏｌ）を氷酢酸（１０ｍＬ）中に含む溶液を周囲温度でトリアセトキシホウ水素化ナトリウム（１．５５ｇ，７．３１ｍｍｏｌ）で処理した。２０分間攪拌した後、反応物を真空中で蒸発させ、残渣をＥｔＯＡｃと５％（ｗ／ｖ）水性Ｋ２ＣＯ３に分配した。層を分離した後、水性相を飽和水性ＮａＣｌで希釈し、ＥｔＯＡｃで逆抽出した。合わせた有機層を飽和水性ＮａＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空中で蒸発させた。残渣を温Ｅｔ２Ｏ中に溶解させると、少量の不溶物が残った。Ｅｔ２Ｏをデカントし、ほぼ半量まで蒸発させると、沈殿が生じた。生成物を濾過により集め、高真空下で乾燥した。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  ７．７８-７．８６（４Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｓ），７．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２５-７．３０（２Ｈ，ｍ），７．０６-７．１２（３Ｈ，ｍ），４．１８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．９０（２Ｈ，Ｓ），３．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５Ｈｚ），１．８０-１．８９（２Ｈ，ｍ），１．２４（３Ｈ，ｔ，７Ｈｚ）。ＥＳ＋ＭＳ：４６２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４２５】
３-｛［３-（１，３-ジオキソ-１，３-ジヒドロ-２Ｈ-イソインドール-２-イル）プロピル］［３-（エチルオキシ）-３-オキソプロパノイル］アミノ｝-５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-２-ピリジンカルボン酸エチル
３-｛［３-（１，３-ジオキソ-１，３-ジヒドロ-２Ｈ-イソインドール-２-イル）プロピル］アミノ｝-５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-２-ピリジンカルボン酸エチル（１．４０ｇ，３．０３ｍｍｏｌ）及びエチルマロニルクロリド（０．７８ｍＬ，６．０７ｍｍｏｌ）をＤＣＥ（１５ｍＬ）中に含む溶液を窒素下で２．５時間還流加熱した。混合物を冷却し、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、飽和水性ＮａＨＣＯ３で洗浄した。水性層を分離し、ＣＨ２Ｃｌ２で逆抽出した。合わせた有機層を無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空中で蒸発させ、ヘキサン中２５〜６０％  ＥｔＯＡｃを溶離液とするシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物を油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  ８．６１（１Ｈ，ｓ），７．８０-７．８７（５Ｈ，ｍ），７．２７-７．３３（２Ｈ，ｍ），７．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．０６（２Ｈ，ｓ），３．８４-３．９６（３Ｈ，ｍ），３．４９-３．５７（２Ｈ，ｍ），３．１０-３．２０（１Ｈ，ｍ），２．９６-３．０８（２Ｈ，ｍ），１．６３-１．７１（２Ｈ，ｍ），１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．０５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。ＥＳ＋ＭＳ：４７６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４２６】
１-［３-（１，３-ジオキソ-１，３-ジヒドロ-２Ｈ-イソインドール-２-イル）プロピル］-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル
窒素下、３-｛［３-（１，３-ジオキソ-１，３-ジヒドロ-２Ｈ-イソインドール-２-イル）プロピル］［３-（エチルオキシ）-３-オキソプロパノイル］アミノ｝-５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-２-ピリジンカルボン酸エチル（１．１７ｇ，２．０４ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中に含む溶液をＤＢＵ（０．４５ｍＬ，３．０５ｍｍｏｌ）で処理した。周囲温度で１５分間攪拌した後、反応混合物を１Ｎ  ＮａＨＳＯ４（３．１ｍＬ）で処理した。生じたスラリーを水で希釈し、濾過し、高真空下で乾燥して、標記化合物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １３．９３（１Ｈ，ｂ），８．５１（１Ｈ，ｓ），７．８２-７．８６（２Ｈ，ｍ），７．７１-７．７５（２Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｓ），７．１２（２Ｈ，ｍ），６．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．４９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．０８（２Ｈ，ｓ），３．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．９６-２．０７（２Ｈ，ｍ），１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。ＥＳ＋ＭＳ：５３０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４２７】
（実施例１４０）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-Ｎ’-（フェニルカルボニル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボヒドラジド
標記化合物を７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及びベンゾヒドラジドから実施例９に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、淡黄色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １２．０８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１１．８３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１１．０５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．５５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．９１-７．８９（２Ｈ，ｍ），７．６０-７．４９（４Ｈ，ｍ），７．３４-７．３０（２Ｈ，ｍ），７．１６-７．１３（２Ｈ，ｍ），４．１４（２Ｈ，ｍ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２３Ｈ１７ＦＮ４Ｏ４＋Ｈ＋）：４３３．１３１２、実測値：４３３．１３１１。
【０４２８】
（実施例１４１）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-メチル-１-［４-（４-モルホリニル）フェニル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を実施例６８１に記載されている方法と同様にして白色固体として９１％の収率で製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  ９．９９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），７．１６-７．０４（ｍ，８Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｍ，４Ｈ），３．１８（ｍ，４Ｈ），２．８５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８９（Ｍ＋１）。
【０４２９】
（実施例１４２）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-Ｎ-［２-（フェニルオキシ）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及び２-フェノキシエチルアミンから実施例２に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １１．８５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１０．４９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．４９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．４２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．３２-７．２５（４Ｈ，ｍ），７．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．９７-６．９１（３Ｈ，ｍ），４．１４-４．０８（４Ｈ，ｂｒ ｍ），３．７２（２Ｈ，ｂｒ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２４Ｈ２０ＦＮ３Ｏ４＋Ｈ＋）：４３４．１５１６、実測値：４３４．１５１９。
【０４３０】
（実施例１４３）
７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-メトキシエチル）-Ｎ-メチル-１-［４-（メチルスルホニル）ベンジル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物をＮ-（２-メトキシエチルアミン）を用いて実施例６５と同様に製造して薄黄色ガラスを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ９．７４（１Ｈ，ｂｒ），８．３６（１Ｈ，ｓ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．００（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．４３（２Ｈ，ｂｒ），４．０２（２Ｈ，ｓ），３．６５（４Ｈ，ｍ），３．３６（３Ｈ，ｓ），３．１７（３Ｈ，ｓ），３．０２（３Ｈ，ｓ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２８Ｈ２８ＦＮ３Ｏ６Ｓ＋Ｈ＋）：５５４．１７６１、実測値：５５４．１７５７。
【０４３１】
（実施例１４４）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（３-ヒドロキシプロピル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及び３-アミノ-１-プロパノールから実施例２に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、白色固体として得た。互変異性体：１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １１．８０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），１０．８１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１０．０７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．１８（０．５２Ｈ，ｓ），８．１４（０．４８Ｈ，ｓ），７．３５-７．２３（３Ｈ，ｍ），７．１４-７．０８（２Ｈ，ｍ），４．４８（１Ｈ，ｂｒ），３．９８（２Ｈ，ｓ），３．４８-３．４２（２Ｈ，ｍ），３．３３-３．２３（２Ｈ，ｍ），１．６４-１．５９（２Ｈ，ｍ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ１９Ｈ１８ＦＮ３Ｏ４＋Ｈ＋）：３７２．１３６０、実測値：３７２．１３６９。
【０４３２】
（実施例１４５）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［２-（メチルオキシ）エチル］-２-オキソ-１-［２-オキソ-２-（１-ピペリジニル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
ステップ１〜４：７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１-［２-オキソ-２-（１-ピペリジニル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチルの合成
標記化合物をＮ-｛２-［（エチルオキシ）カルボニル］-５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-３-ピリジニル｝グリシン及びピペリジンから実施例１１のステップ２〜４に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、白色固体として得た。ＡＰ-ＭＳ：４６６（Ｍ-１，１００）。
【０４３３】
ステップ５：７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［２-（メチルオキシ）エチル］-２-オキソ-１-［２-オキソ-２-（１-ピペリジニル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミドの合成
標記化合物を７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１-［２-オキソ-２-（１-ピペリジニル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及び２-メトキシエチルアミンから実施例９に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、逆相分取ＨＰＬＣ（固定相  Ｃ-１８；移動相  １０〜１００％  ＣＨ３ＣＮ／水／０．１％  ギ酸）により精製した。生成物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．１８（１Ｈ，ｂｒ ｍ），８．５５（１Ｈ，ｓ），７．１５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，５Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｓ），４．９４（２Ｈ，ｓ），４．１１（２Ｈ，ｓ），３．６３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．３９（３Ｈ，ｓ），１．６８（２Ｈ，ｍ），１．６０-１．５０（４Ｈ，ｍ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２６Ｈ２９ＦＮ４Ｏ５＋Ｈ＋）：４９７．２２００、実測値：４９７．２１８３。
【０４３４】
（実施例１４６）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［２-（４-モルホリニル）エチル］-２-オキソ-１-［２-オキソ-２-（１-ピペリジニル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１-［２-オキソ-２-（１-ピペリジニル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及び４-（２-アミノエチル）モルホリンから実施例９に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、逆相分取ＨＰＬＣ（固定相  Ｃ-１８；移動相  １０〜１００％  ＣＨ３ＣＮ／水／０．１％  ギ酸）により精製した。生成物を淡黄色の硬い泡状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．４１（１Ｈ，ｍ），８．５７（１Ｈ，ｓ），７．１５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，６Ｈｚ），７．０３（３Ｈ，ｍ），４．９２（２Ｈ，ｓ），４．１２（２Ｈ，ｓ），３．９９（４Ｈ，ｍ），３．８９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７２（２Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｍ），３．４６（２Ｈ，ｍ），３．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．９３（２Ｈ，ｂｒ），１．７０（２Ｈ，ｍ），１．６１（２Ｈ，ｍ），１．５３（２Ｈ，ｍ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２９Ｈ３４ＦＮ５Ｏ５＋Ｈ＋）：５５２．２６２２、実測値：５５２．２６１８。
【０４３５】
（実施例１４７）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシエチル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及びエタノールアミンから実施例２に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、白色固体として得た。互変異性体：１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １１．７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），１０．８１（１ｈ，ｂｒ ｓ），１０．０７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．１８（０．６１Ｈ，ｓ），８．１５（０．３９Ｈ，ｓ），７．３５-７．２３（３Ｈ，ｍ），７．１４-７．０８（２Ｈ，ｍ），４．７３（１Ｈ，ｂｒ），３．９８（２Ｈ，ｓ），３．５１-３．４１（２Ｈ，ｍ），３．３５-３．２０（２Ｈ，ｍ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ１８Ｈ１６ＦＮ３Ｏ４＋Ｈ＋）：３５８．１２０３、実測値：３５８．１１９４。
【０４３６】
（実施例１４８）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシ-１-メチルエチル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及びＤＬ-２-アミノ-１-プロパノールから実施例２に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、白色固体として得た。互変異性体：１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １１．７３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１０．７３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１０．０２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．１８（０．５６Ｈ，ｓ），８．１４（０．４４Ｈ，ｓ），７．３４-７．２２（３Ｈ，ｍ），７．１４-７．０９（２Ｈ，ｍ），４．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．９８（２Ｈ，ｓ），３．４８-３．４１（１Ｈ，ｍ），３．２３-３．２０（２Ｈ，ｍ），１．１４（０．５８Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．０８（０．４２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ１９Ｈ１８ＦＮ３Ｏ４＋Ｈ＋）：３７２．１３６０、実測値：３７２．１３７０。
【０４３７】
（実施例１４９）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシエチル）-２-オキソ-１-［２-オキソ-２-（１-ピペリジニル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１-［２-オキソ-２-（１-ピペリジニル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及びエタノールアミンから実施例９に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、逆相分取ＨＰＬＣ（固定相  Ｃ-１８；移動相  １０〜１００％  ＣＨ３ＣＮ／水／０．１％  ギ酸）により精製した。生成物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．３２（１Ｈ，ｍ），８．５６（１Ｈ，ｓ），７．１６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，６Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｓ），４．９３（２Ｈ，ｓ），４．１１（２Ｈ，ｓ），３．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．６２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），１．６９-１．５８（６Ｈ，ｍ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２５Ｈ２７ＦＮ４Ｏ５＋Ｈ＋）：４８３．２０４４、実測値：４８３．２０６０。
【０４３８】
（実施例１５０）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシプロピル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及びＤＬ-１-アミノ-２-プロパノールから実施例２に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、白色固体として得た。互変異性体：１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １１．８１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），１０．８１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１０．１０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．１８（０．４８Ｈ，ｓ），８．１４（０５２．Ｈ，ｓ），７．３６-７．２３（３Ｈ，ｍ），７．１４-７．０８（２Ｈ，ｍ），４．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ），３．９８（２Ｈ，ｓ），３．７５-３．６５（１Ｈ，ｍ），３．２９-３．１５（２Ｈ，ｍ），１．０７-１．０４（３Ｈ，ｍ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ１９Ｈ１８ＦＮ３Ｏ４＋Ｈ＋）：３７２．１３６０、実測値：３７２．１３６４。
【０４３９】
（実施例１５１）
１-（３-フルオロフェニル）-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-メチル-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を実施例６８１に記載されている方法と同様にして白色固体として９６％の収率で製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール-ｄ４／ＣＤＣｌ３）δ  ９．７８（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），６．９７-６．８６（ｍ，６Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ），２．９１（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４２２（Ｍ＋１）。
【０４４０】
（実施例１５２）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［２-（メチルオキシ）エチル］-１-（２-メチルプロピル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
ステップ１：５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-３-［（２-メチルプロピル）アミノ］-２-ピリジンカルボン酸エチル及び５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-３-［（２-メチル-１-プロペン-１-イル）アミノ］-２-ピリジンカルボン酸エチルの合成
３-アミノ-５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-２-ピリジンカルボン酸エチル（３９０ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）を１，２-ジクロロエタン（１０ｍＬ）中に含む冷（０℃）溶液にイソブチルアルデヒド（０．２ｍＬ，２．１ｍｍｏｌ）、酢酸（０．５ｍＬ，８．５ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシホウ水素化ナトリウム（６０２ｍｇ，２．８ｍｍｏｌ）を添加した。生じた黄褐色溶液を室温で２４時間撹拌した。反応混合物を飽和水性炭酸水素ナトリウムを添加することによりクエンチした。ジクロロメタンを添加し、層を分離した。有機層をブラインで洗浄した。水性層をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機物を硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過し、濃縮し、次いでシリカゲルクロマトグラフィーにかけて、５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-３-［（２-メチルプロピル）アミノ］-２-ピリジンカルボン酸エチルと５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-３-［（２-メチル-１-プロペン-１-イル）アミノ］-２-ピリジンカルボン酸エチルの混合物（４１９ｍｇ，〜１．７：１）を得た。この生成物を更に精製することなく使用した。
【０４４１】
ステップ２：３-［［３-（エチルオキシ）-３-オキソプロパノイル］（２-メチルプロピル）アミノ］-５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-２-ピリジンカルボン酸エチル及び３-［［３-（エチルオキシ）-３-オキソプロパノイル］（２-メチル-１-プロペン-１-イル）アミノ］-５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-２-ピリジンカルボン酸エチルの合成
５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-３-［（２-メチルプロピル）アミノ］-２-ピリジンカルボン酸エチル及び５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-３-［（２-メチル-１-プロペン-１-イル）アミノ］-２-ピリジンカルボン酸エチル（〜１．７：１混合物，４１９ｍｇ，１．３ｍｍｏｌ）を１，２-ジクロロエタン（１５ｍＬ）中に含む溶液に３-クロロ-３-オキソプロパン酸エチル（０．２５ｍＬ，９０％，１．９ｍｍｏｌ）を添加した。生じた溶液を８５℃で５時間加熱した。室温に冷却した後、ジクロロメタン及び飽和水性炭酸水素ナトリウムを添加し、層を分離した。有機層をブラインで洗浄した。水性層をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機物を硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過し、濃縮し、次いでシリカゲルクロマトグラフィーにかけて、３-［［３-（エチルオキシ）-３-オキソプロパノイル］（２-メチルプロピル）アミノ］-５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-２-ピリジンカルボン酸エチル（３０９ｍｇ，５５％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．５６（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｍ，２Ｈ），４．３９（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．０２-３．９７（ｍ，５Ｈ），３．１５（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．０４（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），２．８１（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，６．０Ｈｚ，１Ｈ），１．６２（ｍ，１Ｈ），１．３６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．１６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．８１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：ｍ／ｚ  ４４５（Ｍ＋１）。更に溶離させて、３-［［３-（エチルオキシ）-３-オキソプロパノイル］（２-メチル-１-プロペン-１-イル）アミノ］-５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-２-ピリジンカルボン酸エチル（１１５ｍｇ，２１％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．３７（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｍ，２Ｈ），６．１５（ｓ，１Ｈ），４．３９（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．１８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．４８（ｓ，２Ｈ），１．７０（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｓ，３Ｈ），１．３８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４４５（Ｍ＋１）。
【０４４２】
ステップ３：７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-（２-メチルプロピル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチルの合成
３-［［３-（エチルオキシ）-３-オキソプロパノイル］（２-メチルプロピル）アミノ］-５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-２-ピリジンカルボン酸エチル（３０９ｍｇ，０．７０ｍｍｏｌ）をエタノール（２０ｍＬ）中に含む冷（０℃）溶液にナトリウムエトキシド（１０４ｍｇ，１．５３ｍｍｏｌ）を添加した。生じた溶液を浴を加温しながら室温まで加温し、一晩撹拌した。溶媒を真空中で除去し、残渣を水に取った。ｐＨを１Ｎ  ＨＣｌ（ａｑ）で〜５に調節し、水性層を酢酸エチルで抽出した。有機物を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-（２-メチルプロピル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル（２７９ｍｇ，９９％）を透明泡状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １３．７７（広幅，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，５．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．５０（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．１１（ｓ，２Ｈ），３．９５（広幅，２Ｈ），１．９７（ｍ，１Ｈ），１．４５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．８７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２２Ｈ２４ＦＮ２Ｏ４（Ｍ＋Ｈ））：３９９．１７２０、実測値：３９９．１７２０。
【０４４３】
ステップ４：７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［２-（メチルオキシ）エチル］-１-（２-メチルプロピル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミドの合成
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-（２-メチルプロピル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸（２０ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）を２-メトキシエチルアミン（１ｍＬ）中に含む溶液をマイクロ波を用いて１４０℃で２０分間加熱した。溶媒を真空中で除去し、残渣を逆相分取ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物（１７ｍｇ，７９％）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．３５（ｂｒ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），４．１２（ｓ，２Ｈ），３．９７（ｂｒ，２Ｈ），３．６３（ｍ，２Ｈ），３．５７（ｍ，２Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），１．９５（ｍ，１Ｈ），０．８７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ  計算値（Ｃ２３Ｈ２７Ｎ３Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋）：４２８．１９８６、実測値：４２８．１９７７。
【０４４４】
（実施例１５３）
（±）-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［１-メチル-２-（メチルオキシ）エチル］-２-オキソ-１-［２-オキソ-２-（１-ピペリジニル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１-［２-オキソ-２-（１-ピペリジニル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及び（±）-１-（メチルオキシ）-２-プロパンアミンから実施例９に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、逆相分取ＨＰＬＣ（固定相  Ｃ-１８；移動相  １０〜１００％  ＣＨ３ＣＮ／水／０．１％  ギ酸）により精製した。生成物をオフホワイト色の硬い泡状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｓ），７．１６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，６Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｓ），４．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ），４．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ），４．３４（１Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｓ），３．５０（２Ｈ，ｍ），３．４４（４Ｈ，ｍ），３．３８（３Ｈ，ｓ），１．６９（２Ｈ，ｍ），１．５７（２Ｈ，ｍ），１．５２（２Ｈ，ｍ），１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２７Ｈ３１ＦＮ４Ｏ５＋Ｈ＋）：５１１．２３５７、実測値：５１１．２１６２。
【０４４５】
（実施例１５４）
（±）-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシ-１-メチルエチル）-２-オキソ-１-［２-オキソ-２-（１-ピペリジニル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１-［２-オキソ-２-（１-ピペリジニル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及び（±）-２-アミノ-１-プロパノールから実施例９に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、逆相分取ＨＰＬＣ（固定相  Ｃ-１８；移動相  １０〜１００％  ＣＨ３ＣＮ／水／０．１％  ギ酸）により精製した。生成物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １４．１（１Ｈ，ｂｒ），１０．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｓ），７．１６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，６Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｓ），４．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．２７（１Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｓ），３．７４（１Ｈ，ｍ），３．６６（１Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），２．２３（１Ｈ，ｍ），１．６９（２Ｈ，ｍ），１．５２（４Ｈ，ｍ），１．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２６Ｈ２９ＦＮ４Ｏ５＋Ｈ＋）：４９７．２２００、実測値：４９７．２１８６。
【０４４６】
（実施例１５５）
Ｎ-［２-（エチルオキシ）エチル］-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１-［２-オキソ-２-（１-ピペリジニル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１-［２-オキソ-２-（１-ピペリジニル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及び２-エトキシエチルアミンから実施例９に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、逆相分取ＨＰＬＣ（固定相  Ｃ-１８；移動相  １０〜１００％  ＣＨ３ＣＮ／水／０．１％  ギ酸）により精製した。生成物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １４．４（１Ｈ，ｂｒ），１０．１８（１Ｈ，ｍ），８．５５（１Ｈ，ｓ），７．１５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，５．５Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｓ），４．９４（２Ｈ，ｓ），４．１１（２Ｈ，ｓ），３．６１（４Ｈ，ｍ），３．５９-３．４３（６Ｈ，ｍ），１．６８（２Ｈ，ｍ），１．５４（４Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２７Ｈ３１ＦＮ４Ｏ５＋Ｈ＋）：５１１．２３５７、実測値：５１１．２３６６。
【０４４７】
（実施例１５６）
（±）-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシプロピル）-２-オキソ-１-［２-オキソ-２-（１-ピペリジニル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１-［２-オキソ-２-（１-ピペリジニル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及び（±）-１-アミノ-２-プロパノールから実施例９に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、逆相分取ＨＰＬＣ（固定相  Ｃ-１８；移動相  １０〜１００％  ＣＨ３ＣＮ／水／０．１％  ギ酸）により精製した。生成物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．３２（１Ｈ，ｍ），８．５５（１Ｈ，ｓ），７．１６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．５Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｓ），４．９４（２Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｓ），４．０４（１Ｈ，ｍ），３．６２（１Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．３５（１Ｈ，ｍ），２．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），１．６９（２Ｈ，ｍ），１．５４（４Ｈ，ｍ），１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２６Ｈ２９ＦＮ４Ｏ５＋Ｈ＋）：４９７．２２００、実測値：４９７．２１８９。
【０４４８】
（実施例１５７）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［２-（メチルオキシ）エチル］-１-（２-メチル-１-プロペン-１-イル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を実施例１５２に記載されている方法と同様にして白色固体として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．２２（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．０１（ｓ，１Ｈ），４．０７（ｓ，２Ｈ），３．６３（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ），１．３０（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ  計算値（Ｃ２３Ｈ２５ＦＮ３Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋）：４２６．１８２９、実測値：４２６．１８３５。
【０４４９】
（実施例１５８）
Ｎ-［（１-エチル-２-ピロリジニル）メチル］-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-（２-メチルプロピル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を実施例１５２に記載されている方法と同様にして白色固体としてそのギ酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．５８（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，５．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．１１（ｓ，２Ｈ），３．９９-３．９０（ｍ，３Ｈ），３．８１-３．６７（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｍ，１Ｈ），３．２８（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｍ，１Ｈ），２．２５-２．０６（ｍ，２Ｈ），１．９９-１．８７（ｍ，３Ｈ），１．３１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），０．８５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ  計算値（Ｃ２７Ｈ３４Ｎ４Ｏ３Ｆ（Ｍ＋Ｈ）＋）：４８１．２６１５、実測値：４８１．２６１５。
【０４５０】
（実施例１５９）
Ｎ-［（１-エチル-２-ピロリジニル）メチル］-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-（２-メチル-１-プロペン-１-イル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を実施例１５２に記載されている方法と同様にして白色固体としてそのギ酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．３８（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．３Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０９（ｓ，２Ｈ），４．００-３．８４（ｍ，１Ｈ），３．６５-３．５０（ｍ，２Ｈ），３．２８-３．１３（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｍ，１Ｈ），２．６１（ｍ，１Ｈ），２．２０-１．８１（ｍ，７Ｈ），１．３４-１．２５（ｍ，６Ｈ）。ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ  計算値（Ｃ２７Ｈ３２Ｎ４Ｏ３Ｆ（Ｍ＋Ｈ）＋）：４７９．２４５８、実測値：４７９．２４６２。
【０４５１】
（実施例１６０）
Ｎ-［２-（エチルオキシ）エチル］-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及び２-エトキシエチルアミンから実施例２に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １１．８２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１０．５８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．１９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．３５-７．２６（３Ｈ，ｍ），７．１５-７-１０（２Ｈ，ｍ），４．０３（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．４８-３．４１（６Ｈ，ｍ），１．１１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２０Ｈ２０ＦＮ３Ｏ４＋Ｈ＋）：３８６．１５１６、実測値：３８６．１５０１。
【０４５２】
（実施例１６１）
Ｎ-［（２Ｒ）-２，３-ジヒドロキシプロピル］-１-（３-フルオロフェニル）-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を実施例６８１に記載されている方法と同様にして白色固体として９４％の収率で製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール-ｄ４／ＣＤＣｌ３）δ  １０．０３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），６．９３-６．８３（ｍ，６Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），３．８８（ｓ，２Ｈ），３．７３（ｍ，１Ｈ），３．５０-３．３４（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８２（Ｍ＋１）。
【０４５３】
（実施例１６２）
１-（２-アミノ-２-オキソエチル）-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［２-（メチルオキシ）エチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
［７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-３-（｛［２-（メチルオキシ）エチル］アミノ｝カルボニル）-２-オキソ-１，５-ナフチリジン-１（２Ｈ）-イル］酢酸（１ｇ，２．３ｍｍｏｌ）を２９％  水酸化アンモニウム（０．４ｍＬ，２．９ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．４ｍＬ，２．９ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（４ｍＬ）中に含む懸濁液を６０℃で攪拌し、ここにＨＡＴＵ（１．１４ｇ，３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４ｍＬ）中に含む溶液を少しずつ添加した。混合物を室温で４０分間攪拌し、更にＨＡＴＵ（３５０ｍｇ，０．９２ｍｍｏｌ）、２９％水酸化アンモニウム（０．１５ｍＬ，１ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（３ｍＬ）を添加した。攪拌を２０分間継続し、懸濁液を水で希釈し、濾過した。濾過ケーキを水及びＥｔＯＨで洗浄した後、真空オーブンで乾燥して、生成物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １０．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｓ），７．６４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，５．７Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．８３（２Ｈ，ｓ），４．１１（２Ｈ，ｓ），３．５０（４Ｈ，ｍ），３．２８（３Ｈ，ｓ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２１Ｈ２１ＦＮ４Ｏ５＋Ｈ＋）：４２９．１５７４、実測値：４２９．１５７５。
【０４５４】
（実施例１６３）
１-（２-アミノ-２-オキソエチル）-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［２-（４-モルホリニル）エチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
ステップ１〜３：１-（２-アミノ-２-オキソエチル）-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチルの合成
標記化合物をＮ-｛２-［（エチルオキシ）カルボニル］-５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-３-ピリジニル｝グリシン及び水酸化アンモニウムから実施例１１のステップ２〜４に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、オフホワイト色固体として得た。ＥＳ-ＭＳ：３９８（Ｍ-１，１００）。
【０４５５】
ステップ４：１-（２-アミノ-２-オキソエチル）-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［２-（４-モルホリニル）エチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミドの合成
標記化合物を１-（２-アミノ-２-オキソエチル）-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及び４-（２-アミノエチル）モルホリンから実施例９に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、逆相分取ＨＰＬＣ（固定相  Ｃ-１８；移動相  １０〜１００％  ＣＨ３ＣＮ／水／０．１％  ギ酸）により精製した。生成物をオフホワイト色の硬い泡状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．３６（１Ｈ，ｍ），８．５６（１Ｈ，ｓ），７．６１（１Ｈ，ｓ），７．１５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．５Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），５．６５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），４．８１（２Ｈ，ｓ），４．１２（２Ｈ，ｓ），３．９８（４Ｈ，ｍ），３．９１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７５（２Ｈ，ｍ），３．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．９２（２Ｈ，ｂｒ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２４Ｈ２６ＦＮ５Ｏ５＋Ｈ＋）：４８４．１９９６、実測値：４８４．１９８７。
【０４５６】
（実施例１６４）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（４-ヒドロキシブチル）-１-（２-メチルプロピル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を実施例１５２に記載されている方法と同様にして白色固体として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．２７（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），４．１４（ｓ，２Ｈ），３．９７（ｂｒ，２Ｈ），３．７１（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．５０（ｄｄ，Ｊ＝１２．７，６．６Ｈｚ，２Ｈ），１．９６（ｍ，１Ｈ），１．８０-１．５２（ｍ，６Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）。ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ  計算値（Ｃ２４Ｈ２９ＦＮ３Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋）：４４２．２１４２、実測値：４４２．２１１９。
【０４５７】
（実施例１６５）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［１-メチル-２-（メチルオキシ）エチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及び２-メトキシイソプロピルアミンから実施例２に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、白色固体として得た。互変異性体：１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １１．８０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１０．８０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１０．０５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．１８（０．４５Ｈ，ｓ），８．１４（０．５５Ｈ，ｓ），７．３５-７．２４（３Ｈ，ｍ），７．１５-７．０８（２Ｈ，ｍ），４．１５-４．０７（１Ｈ，ｍ），３．９８（２Ｈ，ｓ），３．４０-３．３５（５Ｈ，ｍ），１．１５（０．４５Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．０９（０．５５Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２０Ｈ２０ＦＮ３Ｏ４＋Ｈ＋）：３８６．１５１６、実測値：３８６．１５１３。
【０４５８】
（実施例１６６）
７-（４-フルオロベンジル）-３-｛［（２-ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝-２-オキソ-１-［２-（２-オキソピロリジン-１-イル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-４-オレイン酸ナトリウム
標記化合物をエタノール中で実施例７３の化合物を１Ｎ  ＮａＯＨと共に室温で１時間攪拌することにより製造した。濃縮して、ナトリウム塩を薄レモン色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １０．５７（１Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｓ），７．７１（１Ｈ，ｓ），７．３４（２Ｈ，ｍ），７．１０（２Ｈ，ｍ），４．７６（１Ｈ，ｂｒ），４．１５（２Ｈ，ｍ），４．０１（２Ｈ，ｓ），３．２５-３．４４（８Ｈ，ｍ），２．０４（２Ｈ，ｍ），１．７４（２Ｈ，ｍ）。
【０４５９】
（実施例１６７）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-（２-メチルプロピル）-Ｎ-［３-（４-モルホリニル）プロピル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を実施例１５２に記載されている方法と同様にして白色固体としてそのギ酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．３２（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．７，５．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），５．９２（ｂｒ，２Ｈ），４．１４（ｓ，２Ｈ），３．９７（ｂｒ，２Ｈ），３．８１（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），３．５１（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．６７（ｍ，４Ｈ），２．６３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．９４（ｍ，３Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）。ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ  計算値（Ｃ２７Ｈ３４ＦＮ４Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋）：４９７．２５６４、実測値：４９７．２５８１。
【０４６０】
（実施例１６８）
７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシ-１-メチルエチル）-２-オキソ-１-［２-（２-オキソピロリジン-１-イル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物をＤＬ-アラニンを用いて実施例９と同様にして製造して白色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｓ），７．２４（２Ｈ，ｍ），７．００（２Ｈ，ｍ），４．３５（３Ｈ，ｍ），４．１４（２Ｈ，ｓ），３．６９（２Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｍ），３．４２（２Ｈ，ｍ），２．３０（２Ｈ，ｍ），２．１９（１Ｈ，ｍ），１．９７（２Ｈ，ｍ），１．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２５Ｈ２７ＦＮ４Ｏ５＋Ｈ＋）：４８３．２０４４、実測値：４８３．２０５４。
【０４６１】
（実施例１６９）
７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシプロピル）-２-オキソ-１-［２-（２-オキソピロリジン-１-イル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物をＤＬ-１-アミノ-２-プロパノールを用いて実施例９と同様にして製造して白色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．４０（１Ｈ，ｍ），８．５６（１Ｈ，ｓ），８．０９（１Ｈ，ｓ），７．２６（２Ｈ，ｍ），７．０２（２Ｈ，ｍ），４．３６（２Ｈ，ｍ），４．１４（２Ｈ，ｓ），４．０８（１Ｈ，ｂｒ），３．６２（１Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｍ），３．４２（３Ｈ，ｍ），２．３２（２Ｈ，ｍ），２．１６（１Ｈ，ｂｒ），１．９７（２Ｈ，ｍ），１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２５Ｈ２７ＦＮ４Ｏ５＋Ｈ＋）：４８３．２０４４、実測値：４８３．２０２８。
【０４６２】
（実施例１７０）
７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-Ｎ-メチル-２-オキソ-１-［２-（２-オキソピロリジン-１-イル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物をメチルアミンをメタノール中に含む溶液を用いて実施例９と同様にして製造して白色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．０１（１Ｈ，ｍ），８．５６（１Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｓ），７．２３（２Ｈ，ｍ），６．９９（２Ｈ，ｍ），４．３５（２Ｈ，ｍ），４．１４（２Ｈ，ｓ），３．５０（２Ｈ，ｍ），３．４１（２Ｈ，ｍ），３．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），２．３１（２Ｈ，ｍ），１．９７（２Ｈ，ｍ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２３Ｈ２３ＦＮ４Ｏ４＋Ｈ＋）：４３９．１７８２、実測値：４３９．１７９４。
【０４６３】
（実施例１７１）
［７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-３-（｛［２-（メチルオキシ）エチル］アミノ｝カルボニル）-２-オキソ-１，５-ナフチリジン-１（２Ｈ）-イル］酢酸
１-［２-（ジメチルアミノ）-２-オキソエチル］-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［２-（メチルオキシ）エチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド（５ｇ，１１ｍｍｏｌ；実施例８９の標記化合物）をＤＭＳＯ（５０ｍＬ）中に含む１００℃懸濁液に４Ｎ  ＮａＯＨ溶液（２２ｍＬ）を滴下した。混合物を１００℃で１時間撹拌し、１０℃に冷却し、Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）で希釈し、濃ＨＣｌ（７ｍＬ）を滴下することにより酸性化し、ＥｔＯＨで希釈し、濾過して、生成物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １３．２２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１０．１８（１Ｈ，ｍ），８．５５（１Ｈ，ｓ），８．０３（１Ｈ，ｓ），７．３５（２Ｈ，ｍ），７．１１（２Ｈ，ｍ），４．９８（２Ｈ，ｓ），４．１１（２Ｈ，ｓ），３．５２（４Ｈ，ｍ），３．２８（３Ｈ，ｓ）。
【０４６４】
（実施例１７２）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシエチル）-１-（２-メチルプロピル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を実施例１５２に記載されている方法と同様にして白色固体として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．４８（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．２，５．２Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），４．１２（ｓ，２Ｈ），３．９５（ｂｒ，２Ｈ），３．８４（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），３．６２（ｍ，２Ｈ），２．４７-１．８２（ｍ，２Ｈ），１．９４（ｍ，１Ｈ），０．８７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ）。ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ  計算値（Ｃ２２Ｈ２５Ｎ３Ｏ４Ｆ（Ｍ＋Ｈ）＋）：４１４．１８２９、実測値：４１４．１８３５。
【０４６５】
（実施例１７３）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-（２-メチルプロピル）-２-オキソ-Ｎ-［２-（２-オキソ-１-イミダゾリジニル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を実施例１５２に記載されている方法と同様にして白色固体として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．３８（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．７０（ｂｒ，１Ｈ），４．１２（ｓ，２Ｈ），３．９６（ｂｒ，２Ｈ），３．６２（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．５５（ｍ，２Ｈ），３．４５-３．３９（ｍ，４Ｈ），１．９２（ｍ，１Ｈ），０．８６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ）。ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ  計算値（Ｃ２５Ｈ２９Ｎ５Ｏ４Ｆ（Ｍ＋Ｈ）＋）：４８２．２２０４、実測値：４８２．２２１４。
【０４６６】
（実施例１７４）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［３-（４-メチル-１-ピペラジニル）プロピル］-１-（２-メチル-１-プロペン-１-イル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を実施例１５２に記載されている方法と同様にして白色固体としてビスギ酸塩として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．２４（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，２Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．２Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．２７（ｂｒ，３Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），４．０９（ｓ，２Ｈ），３．５２（ｍ，２Ｈ），３．１２（ｂｒ，４Ｈ），２．７８（ｂｒ，４Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．５９（ｍ，２Ｈ），１．９２（ｓ，３Ｈ），１．８２（ｍ，２Ｈ），１．３３（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ  計算値（Ｃ２８Ｈ３５Ｎ５Ｏ３Ｆ（Ｍ＋Ｈ）＋）：５０８．２７２４、実測値：５０８．２７１３。
【０４６７】
（実施例１７５）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-｛１-［（メチルオキシ）メチル］プロピル｝-１-（２-メチルプロピル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を実施例１５２に記載されている方法と同様にして白色固体として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．２４（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），４．２０（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ），３．９８（ｂｒ，２Ｈ），３．５２（ｄｄ，Ｊ＝９．７，５．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４７（ｄｄ，Ｊ＝９．３，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｍ，１Ｈ），１．８０-１．５６（ｍ，２Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ  計算値（Ｃ２５Ｈ３１Ｎ３Ｏ４Ｆ（Ｍ＋Ｈ）＋）：４５６．２２９９、実測値：４５６．２３０８。
【０４６８】
（実施例１７６）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシエチル）-１-（２-メチル-１-プロペン-１-イル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を実施例１５２に記載されている方法と同様にして白色固体として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．３７（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．３，５．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．９９（ｓ，１Ｈ），４．０８（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），３．６１（ｍ，２Ｈ），２．２０-１．４３（ｍ，２Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ），１．３１（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ  計算値（Ｃ２２Ｈ２３Ｎ３Ｏ４Ｆ（Ｍ＋Ｈ）＋）：４１２．１６７３、実測値：４１２．１６８９。
【０４６９】
（実施例１７７）
１-（３-フルオロフェニル）-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシエチル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を実施例６８１に記載されている方法と同様にして白色固体として９４％の収率で製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．２１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），７．０３-６．６３（ｍ，６Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），３．９７（ｓ，２Ｈ），３．８２（ｍ，２Ｈ），３．６２（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４５２（Ｍ＋１）。
【０４７０】
（実施例１７８）
１-（シクロプロピルメチル）-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［３-（メチルオキシ）プロピル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を実施例１５２に記載されている方法と同様にして白色固体として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．２９（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．２，５．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．５３（ｄｄ，Ｊ＝１２．７，６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．４８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ），０．９９（ｍ，１Ｈ），０．５１-０．３７（ｍ，４Ｈ）。ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ  計算値（Ｃ２４Ｈ２７Ｎ３Ｏ４Ｆ（Ｍ＋Ｈ）＋）：４４０．１９８６、実測値：４４０．１９９６。
【０４７１】
（実施例１７９）
１-（シクロプロピルメチル）-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［２-（メチルオキシ）エチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を実施例１５２に記載されている方法と同様にして白色固体として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．３４（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．２，５．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．１２（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６３（ｍ，２Ｈ），３．５７（ｍ，２Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），０．９９（ｍ，１Ｈ），０．４７（ｍ，２Ｈ），０．３９（ｍ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ  計算値（Ｃ２３Ｈ２５Ｎ３Ｏ４Ｆ（Ｍ＋Ｈ）＋）：４２６．１８２９、実測値：４２６．１８３０。
【０４７２】
（実施例１８０）
１-（シクロプロピルメチル）-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-Ｎ-［３-（２-オキソ-１-ピロリジニル）プロピル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を実施例１５２に記載されている方法と同様にして白色固体として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．３２（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｍ，２Ｈ），４．１４（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．４９-３．３６（ｍ，６Ｈ），２．４０（ｍ，２Ｈ），２．０４（ｍ，２Ｈ），１．８８（ｍ，２Ｈ），１．００（ｍ，１Ｈ），０．４８（ｍ，２Ｈ），０．４１（ｍ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ  計算値（Ｃ２７Ｈ３０Ｎ４Ｏ４Ｆ（Ｍ＋Ｈ）＋）：４９３．２２５１、実測値：４９３．２２５７。
【０４７３】
（実施例１８１）
１-（シクロプロピルメチル）-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシエチル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を実施例１５２に記載されている方法と同様にして白色固体として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．５０（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），４．１５（ｓ，２Ｈ），４．０９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８６（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６５（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，５．３Ｈｚ，２Ｈ），１．０１（ｍ，１Ｈ），０．５０（ｍ，２Ｈ），０．４１（ｍ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ  計算値（Ｃ２２Ｈ２３Ｎ３Ｏ４Ｆ（Ｍ＋Ｈ）＋）：４１２．１６７３、実測値：４１２．１６７３。
【０４７４】
（実施例１８２）
１-（シクロプロピルメチル）-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［１-メチル-２-（メチルオキシ）エチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を実施例１５２に記載されている方法と同様にして白色固体として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．２４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，５．３Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３４（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｍ，２Ｈ），３．４９-３．４２（ｍ，２Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｍ，１Ｈ），０．４８（ｍ，２Ｈ），０．３９（ｍ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ  計算値（Ｃ２４Ｈ２７Ｎ３Ｏ４Ｆ（Ｍ＋Ｈ）＋）：４４０．１９８６、実測値：４４０．１９９７。
【０４７５】
（実施例１８３）
１-（シクロプロピルメチル）-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［（１Ｓ）-１-（ヒドロキシメチル）-３-（メチルチオ）プロピル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を過剰のアミン及び溶媒としてエタノールを用いて実施例１５２に記載されている方法と同様にして製造して白色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．３９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，５．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），４．３０（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．８２（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，３．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．６５-２．５３（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｂｒ，１Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．０３-１．８９（ｍ，２Ｈ），０．９９（ｍ，１Ｈ），０．４８（ｍ，２Ｈ），０．３８（ｍ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ  計算値（Ｃ２５Ｈ２９Ｎ３Ｏ４Ｆ（Ｍ＋Ｈ）＋）：４８６．１８６３、実測値：４８６．１８７７３。
【０４７６】
（実施例１８４）
Ｎ-（２-エトキシエチル）-７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１-［２-（２-オキソピロリジン-１-イル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を２-エトキシエチルアミンを用いて実施例９と同様にして製造して白色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．２７（１Ｈ，ｍ），８．５５（１Ｈ，ｓ），８．０４（１Ｈ，ｓ），７．２４（２Ｈ，ｍ），６．９９（２Ｈ，ｍ），４．３５（２Ｈ，ｍ），４．１４（２Ｈ，ｓ），３．６３（４Ｈ，ｍ），３．５６（４Ｈ，ｍ），３．４２（２Ｈ，ｍ），２．３１（２Ｈ，ｍ），１．９６（２Ｈ，ｍ），１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２６Ｈ２９ＦＮ４Ｏ５＋Ｈ＋）：４９７．２２００、実測値：４９７．２２１３。
【０４７７】
（実施例１８５）
７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-メトキシ-１-メチルエチル）-２-オキソ-１-［２-（２-オキソピロリジン-１-イル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を２-メトキシイソプロピルアミンを用いて実施例９と同様にして製造してガラスを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．１５（１Ｈ，ｍ），８．５５（１Ｈ，ｓ），８．０６（１Ｈ，ｓ），７．２３（２Ｈ，ｍ），６．９９（２Ｈ，ｍ），４．３４（３Ｈ，ｍ），４．１３（２Ｈ，ｓ），３．４６（６Ｈ，ｍ），３．４０（３Ｈ，ｓ），２．３３（２Ｈ，ｍ），１．９７（２Ｈ，ｍ），１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２６Ｈ２９ＦＮ４Ｏ５＋Ｈ＋）：４９７．２２００、実測値：４９７．２１８８。
【０４７８】
（実施例１８６）
７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-Ｎ-（３-モルホリン-４-イルプロピル）-２-オキソ-１-［２-（２-オキソピロリジン-１-イル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を４-（３-アミノプロピル）モルホリンを用いて実施例９と同様にして製造して白色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．３３（１Ｈ，ｍ），８．５７（１Ｈ，ｓ），８．０９（１Ｈ，ｓ），７．２４（２Ｈ，ｍ），７．００（２Ｈ，ｍ），４．３４（４Ｈ，ｍ），４．１５（２Ｈ，ｓ），３．９７（２Ｈ，ｍ），３．５８（２Ｈ，ｍ），３．４５（６Ｈ，ｍ），３．０７（２Ｈ，ｍ），２．８８（２Ｈ，ｍ），２．３３（４Ｈ，ｍ），２．００（２Ｈ，ｍ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２９Ｈ３４ＦＮ５Ｏ５＋Ｈ＋）：５５２．２６２２、実測値：５５２．２６２５。
【０４７９】
（実施例１８７）
１-（シクロプロピルメチル）-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［（１Ｓ）-２-ヒドロキシ-１-（１Ｈ-インドール-３-イルメチル）エチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を過剰のアミン及び溶媒としてエタノールを用いて実施例１５２に記載されている方法と同様にして製造して白色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．５２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１９-７．０８（ｍ，４Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．５０（ｍ，１Ｈ），４．１２（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，５．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．３７（ｂｒ，１Ｈ），１．６４（ｂｒ，１Ｈ），０．９８（ｍ，１Ｈ），０．４７（ｍ，２Ｈ），０．３９（ｍ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ  計算値（Ｃ３１Ｈ３０Ｎ４Ｏ４Ｆ（Ｍ＋Ｈ）＋）：５４１．２２５１、実測値：５４１．２２３８。
【０４８０】
（実施例１８８）
Ｎ-［２-（エチルオキシ）エチル］-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-［２-（４-モルホリニル）-２-オキソエチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
ステップ１〜３：７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-［２-（４-モルホリニル）-２-オキソエチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチルの合成
標記化合物をＮ-｛２-［（エチルオキシ）カルボニル］-５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-３-ピリジニル｝グリシン及びモルホリンから実施例１１のステップ２〜４に記載されている方法に類似の方法を用いて製造した。生成物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  ８．４６（１Ｈ，ｓ），７．６１（１Ｈ，ｓ），７．３１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，５．６Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），５．０８（２Ｈ，ｓ），４．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｓ），３．６５（２Ｈ，ｍ），３．５８（２Ｈ，ｍ），３．５３（２Ｈ，ｍ），３．３７（２Ｈ，ｍ），１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。
【０４８１】
ステップ４：Ｎ-［２-（エチルオキシ）エチル］-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-［２-（４-モルホリニル）-２-オキソエチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミドの合成
標記化合物を７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-［２-（４-モルホリニル）-２-オキソエチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及び２-エトキシエチルアミンから実施例９に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、逆相分取ＨＰＬＣ（固定相  Ｃ-１８；移動相  １０〜１００％  ＣＨ３ＣＮ／水／０．１％  ギ酸）により精製した。生成物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．１４（１Ｈ，ｍ），８．５５（１Ｈ，ｓ），７．１５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．５Ｈｚ），７．０４（３Ｈ，ｍ），４．９４（２Ｈ，ｓ），４．１１（２Ｈ，ｓ），３．７３-３．５２（１４Ｈ，ｍ），１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２６Ｈ２９ＦＮ４Ｏ６＋Ｈ＋）：５１３．２１４９、実測値：５１３．２１３４。
【０４８２】
（実施例１８９）
（±）-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［１-メチル-２-（メチルオキシ）エチル］-１-［２-（４-モルホリニル）-２-オキソエチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-［２-（４-モルホリニル）-２-オキソエチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及び（±）-１-（メチルオキシ）-２-プロパンアミンから実施例９に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、逆相分取ＨＰＬＣ（固定相  Ｃ-１８；移動相  １０〜１００％  ＣＨ３ＣＮ／水／０．１％  ギ酸）により精製した。生成物をオフホワイト色の硬い泡状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｓ），７．１５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，５．５Ｈｚ），７．０３（３Ｈ，ｍ），４．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ），４．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ），４．３４（１Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，ｓ），３．７３（２Ｈ，ｍ），３．６８（２Ｈ，ｍ），３．５６（４Ｈ，ｍ），３．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．３９（３Ｈ，ｓ），１．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２６Ｈ２９ＦＮ４Ｏ６＋Ｈ＋）：５１３．２１４９、実測値：５１３．２１４５。
【０４８３】
（実施例１９０）
（±）-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシ-１-メチルエチル）-１-［２-（４-モルホリニル）-２-オキソエチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-［２-（４-モルホリニル）-２-オキソエチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及び（±）-２-アミノ-１-プロパノールから実施例９に記載されている方法に類似の方法を用いて製造した。反応混合物を真空中で濃縮し、ＤＣＭ中に溶解し、１Ｎ  ＨＣｌ及びブラインの混合物で洗浄した後、乾燥し、濃縮した。生成物をオフホワイト色の硬い泡状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １４．１５（１Ｈ，ｂｒ），１０．１２（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｓ），７．１４（２Ｈ，ｍ），７．０５（３Ｈ，ｍ），４．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ），４．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ），４．２７（１Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，ｓ），３．６９（６Ｈ，ｍ），３．５７（４Ｈ，ｍ），２．１８（１Ｈ，ｍ），１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２５Ｈ２７ＦＮ４Ｏ６＋Ｈ＋）：４９９．１９９３、実測値：４９９．１９９３。
【０４８４】
（実施例１９１）
１-（シクロプロピルメチル）-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-Ｎ-［（３Ｒ）-テトラヒドロ-３-フラニル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を過剰のアミン及び溶媒としてエタノールを用いて実施例１５２に記載されている方法と同様にして製造して白色固体をそのトシル酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．４１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｍ，２Ｈ），４．６２（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９８（ｍ，２Ｈ），３．８９-３．７６（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｍ，１Ｈ），１．６４（ｂｒ，１Ｈ），０．９９（ｍ，１Ｈ），０．４８（ｍ，２Ｈ），０．３９（ｍ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ  計算値（Ｃ２４Ｈ２５Ｎ３Ｏ４Ｆ（Ｍ＋Ｈ）＋）：４３８．１８２９、実測値：４３８．１８０４。
【０４８５】
（実施例１９２）
１-（シクロプロピルメチル）-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［１-（ヒドロキシメチル）-２-メチルプロピル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を過剰のアミン及び溶媒としてエタノールを用いて実施例１５２に記載されている方法と同様にして製造して白色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．４５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．６，５．３Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９８（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７５（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．４０（ｂｒ，１Ｈ），２．０３（ｍ，１Ｈ），１．６４（ｂｒ，１Ｈ），１．０５-０．９９（ｍ，６Ｈ），０．４８（ｍ，２Ｈ），０．３９（ｍ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ  計算値（Ｃ２５Ｈ２９Ｎ３Ｏ４Ｆ（Ｍ＋Ｈ）＋）：４５４．２１４２、実測値：４５４．２１３０。
【０４８６】
（実施例１９３）
１-（シクロプロピルメチル）-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［１-（ヒドロキシメチル）プロピル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を過剰のアミン及び溶媒としてエタノールを用いて実施例１５２に記載されている方法と同様にして製造して白色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．３３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．２，５．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ），４．１０-４．０４（ｍ，３Ｈ），３．７９（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７０（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，６．２Ｈｚ，１Ｈ），１．７８-１．５８（ｍ，２Ｈ），１．０３-０．９６（ｍ，４Ｈ），０．４７（ｍ，２Ｈ），０．３８（ｍ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ  計算値（Ｃ２４Ｈ２７Ｎ３Ｏ４Ｆ（Ｍ＋Ｈ）＋）：４４０．１９８６、実測値：４４０．１９７８。
【０４８７】
（実施例１９４）
１-（シクロプロピルメチル）-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［１-メチル-２-（フェニルオキシ）エチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を過剰のアミン及び溶媒としてエタノールを用いて実施例１５２に記載されている方法と同様にして製造して白色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．３８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．２９-７．２４（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，５．３Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．９６-６．９１（ｍ，３Ｈ），４．５５（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ），４．１１-３．９９（ｍ，４Ｈ），１．６３（ｂｒ，１Ｈ），１．４４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｍ，１Ｈ），０．４８（ｍ，２Ｈ），０．３９（ｍ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ  計算値（Ｃ２９Ｈ２９Ｎ３Ｏ４Ｆ（Ｍ＋Ｈ）＋）：５０２．２１４２、実測値：５０２．２１４０。
【０４８８】
（実施例１９５）
１-｛［４-（アセチルアミノ）フェニル］メチル｝-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシエチル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を過剰のアミン及び溶媒としてエタノールを用いて実施例１５２に記載されている方法と同様にして製造して白色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ）δ  １０．１９（ｍ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），６．８１-６．７１（ｍ，６Ｈ），５．１４（ｂｒ，２Ｈ），３．８０（ｓ，２Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．３８（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ  計算値（Ｃ２７Ｈ２６Ｎ４Ｏ５Ｆ（Ｍ＋Ｈ）＋）：５０５．１８８７、実測値：５０５．１８７４。
【０４８９】
（実施例１９６）
１-（４-フルオロフェニル）-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［２-（メチルオキシ）エチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
１-（４-フルオロフェニル）-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル（２１ｍｇ，０．０４８ｍｍｏｌ）をエタノール（１ｍＬ）中に溶解し、［２-（メチルオキシ）エチル］アミン（０．０５ｍＬ）を添加した。この溶液をマイクロ波を用いて１４０℃で２０分間加熱した。生じた懸濁液を減圧下で濃縮し、１Ｎ  塩酸を添加して混合物をｐＨ３とした。生じた白色固体を真空濾過により集めて、１-（４-フルオロフェニル）-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［２-（メチルオキシ）エチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド（１９．８ｍｇ，８６％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．０７（ｍ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），７．３０-７．２８（ｍ，２Ｈ），７．２２-７．１８（ｍ，２Ｈ），７．０２-６．９２（ｍ，４Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），３．９５（ｓ，２Ｈ），３．６５-３．６０（ｍ，２Ｈ），３．５５-３．５２（ｍ，２Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４５９（Ｍ＋２３）。
【０４９０】
（実施例１９７）
１-｛［４-（アセチルアミノ）フェニル］メチル｝-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（４-ヒドロキシブチル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を過剰のアミン及び溶媒としてエタノールを用いて実施例１５２に記載されている方法と同様にして製造して白色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．２２（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），６．９９-６．９２（ｍ，６Ｈ），５．３１（ｂｒ，２Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），３．７０（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．５３-３．４８（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），１．７９-１．６４（ｍ，４Ｈ）。ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ  計算値（Ｃ２９Ｈ３０Ｎ４Ｏ５Ｆ（Ｍ＋Ｈ）＋）：５３３．２２００、実測値：５３３．２２０９。
【０４９１】
（実施例１９８）
１-｛［４-（アセチルアミノ）フェニル］メチル｝-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［２-（メチルオキシ）エチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を過剰のアミン及び溶媒としてエタノールを用いて実施例１５２に記載されている方法と同様にして製造して白色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．３０（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），７．４０-７．３４（ｍ，３Ｈ），６．９８-６．９０（ｍ，６Ｈ），５．３１（ｂｒ，２Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），３．６６（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｍ，２Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ  計算値（Ｃ２８Ｈ２８Ｎ４Ｏ５Ｆ（Ｍ＋Ｈ）＋）：５１９．２０４４、実測値：５１９．２０２１。
【０４９２】
（実施例１９９）
１-｛［４-（アセチルアミノ）フェニル］メチル｝-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシ-１-メチルエチル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を過剰のアミン及び溶媒としてエタノールを用いて実施例１５２に記載されている方法と同様にして製造して白色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．１２（ｂｒ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），６．８５-６．７６（ｍ，６Ｈ），５．１８（ｂｒ，２Ｈ），４．０７（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｓ，２Ｈ），３．５０（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．４７（ｄｄ，Ｊ＝１０．７，５．１Ｈｚ，１Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ  計算値（Ｃ２８Ｈ２８Ｎ４Ｏ５Ｆ（Ｍ＋Ｈ）＋）：５１９．２０４４、実測値：５１９．２０４８。
【０４９３】
（実施例２００）
１-（４-フルオロフェニル）-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシエチル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
１-（４-フルオロフェニル）-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル（２６ｍｇ，０．０５９６ｍｍｏｌ）及び２-アミノエタノール（０．０５ｍＬ）から実施例１９６に記載されている方法と同様にして、１-（４-フルオロフェニル）-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシエチル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド（２４ｍｇ，８７％の収率）を白色固体として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．１４（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），７．２９-７．２４（ｍ，２Ｈ），７．２０-７．１６（ｍ，２Ｈ），７．０１-６．９０（ｍ，５Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），３．９３（ｓ，２Ｈ），３．７６-３．７３（ｍ，２Ｈ），３．５９-３．７３（ｍ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ  計算値（Ｃ２４Ｈ２０Ｆ２Ｎ３Ｏ４）：４５２．１４２２、実測値：４５２．１４２４。
【０４９４】
（実施例２０１）
１-｛［４-（アセチルアミノ）フェニル］メチル｝-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［２-ヒドロキシ-１-（ヒドロキシメチル）エチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）δ  １０．３８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），９．９０（ｂｒ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），７．８２-７．７０（ｍ，３Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０６-６．９８（ｍ，４Ｈ），５．３９（ｂｒ，２Ｈ），５．１５（ｂｒ，１Ｈ），４．９０（ｂｒ，２Ｈ），４．０２（ｓ，２Ｈ），３．９６（ｂｒ，１Ｈ），３．５９-３．４２（ｍ，４Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ  計算値（Ｃ２８Ｈ２８Ｎ４Ｏ６Ｆ（Ｍ＋Ｈ）＋）：５３５．１９９３、実測値：５３５．１９８７。
【０４９５】
（実施例２０２）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［２-（メチルオキシ）エチル］-２-オキソ-１-［３-（１-ピロリジニルスルホニル）プロピル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-３-［（トリフルオロアセチル）アミノ］-２-ピリジンカルボン酸エチル
３-アミノ-５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-２-ピリジンカルボン酸エチル（３００ｍｇ，１．０９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１９８μＬ，１．４２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４ｍＬ）中に含む冷（０℃）溶液に無水トリフルオロ酢酸を滴下した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を氷に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を水及びブラインで洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過し、濃縮し、次いでフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン中０〜３％  メタノール勾配）にかけて、５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-３-［（トリフルオロアセチル）アミノ］-２-ピリジンカルボン酸エチルを白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １２．２４（ｂｒ，１Ｈ），８．８５（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．３Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．５１（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），４．０３（ｓ，２Ｈ），１．４５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ３７１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９６】
５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-３-｛［３-（１-ピロリジニルスルホニル）プロピル］アミノ｝-２-ピリジンカルボン酸エチル
５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-３-［（トリフルオロアセチル）アミノ］-２-ピリジンカルボン酸エチル（２０６ｍｇ，０．５５６ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ-ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中に含む溶液に炭酸セシウム（３６２ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）及び１-［（３-ヨードプロピル）スルホニル］ピロリジン（２５３ｍｇ，０．８３４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８０℃で５時間撹拌し、その後更に炭酸セシウム（３６２ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）及び１-［（３-ヨードプロピル）スルホニル］ピロリジン（２５３ｍｇ，０．８３４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８０℃で更に７時間撹拌した。反応混合物を冷却し、トルエンで希釈した。生じた混合物を水及びブラインで洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過し、濃縮し、次いでフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン中０〜５％  メタノール勾配）にかけて、５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-３-｛［３-（１-ピロリジニルスルホニル）プロピル］アミノ｝-２-ピリジンカルボン酸エチルを透明油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．８９（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），４．４１（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），３．３７-３．３１（ｍ，４Ｈ），３．０３（ｍ，２Ｈ），２．１９-２．０９（ｍ，２Ｈ），１．９５-１．８９（ｍ，４Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９７】
３-｛［３-（エチルオキシ）-３-オキソプロパノイル］［３-（１-ピロリジニルスルホニル）プロピル］アミノ｝-５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-２-ピリジンカルボン酸エチル
５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-３-｛［３-（１-ピロリジニルスルホニル）プロピル］アミノ｝-２-ピリジンカルボン酸エチル（３２ｍｇ，０．０７１２ｍｍｏｌ）を１，２-ジクロロメタン（２５０μＬ）中に含む溶液にエチルマロニルクロリド（４５μＬ，０．３５６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８０℃で１時間加熱した。反応混合物を冷却し、ジクロロメタンで希釈した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過し、濃縮し、次いでフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン中０〜５％  メタノール）にかけて、３-｛［３-（エチルオキシ）-３-オキソプロパノイル］［３-（１-ピロリジニルスルホニル）プロピル］アミノ｝-５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-２-ピリジンカルボン酸エチルを黄色油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．６２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，５．３Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．４１（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．２７-４．１８（ｍ，２Ｈ），４．０４（ｓ，２Ｈ），４．０２-３．８８（ｍ，２Ｈ），３．３８-３．２９（ｍ，４Ｈ），３．１９-２．９３（ｍ，４Ｈ），１．９８（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．９４-１．９０（ｍ，４Ｈ），１．３８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．１５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９８】
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１-［３-（１-ピロリジニルスルホニル）プロピル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル
３-｛［３-（エチルオキシ）-３-オキソプロパノイル］［３-（１-ピロリジニルスルホニル）プロピル］アミノ｝-５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-２-ピリジンカルボン酸エチル（２７５ｍｇ，０．４８８ｍｍｏｌ）をエタノール（５ｍＬ）中に含む冷（０℃）溶液にナトリウムエトキシド（３４７μＬ，エタノール中３．０９Ｍ，１．０７ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を室温まで加温し、１０分間撹拌した後、氷に注いだ。氷が融けたら、混合物を水で希釈し、酢酸エチルで洗浄した。水性層を１Ｎ  水性塩酸で酸性化し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及びブラインで洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過し、濃縮して、７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１-［３-（１-ピロリジニルスルホニル）プロピル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチルを黄色油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．５１（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．３，５．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．５１（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．３８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），４．１２（ｓ，２Ｈ），３．３７-３．３３（ｍ，４Ｈ），３．０５（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．１８（ｍ，２Ｈ），１．９６-１．９３（ｍ，４Ｈ），１．４８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９９】
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［２-（メチルオキシ）エチル］-２-オキソ-１-［３-（１-ピロリジニルスルホニル）プロピル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１-［３-（１-ピロリジニルスルホニル）プロピル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル（２０ｍｇ，０．０３８７ｍｍｏｌ）をエタノール（１ｍＬ）中に含む溶液に２-メトキシエチルアミン（４０μＬ，０．４６０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をマイクロ波を用いて１４０℃で２０分間加熱した。反応混合物を真空中で濃縮した。逆相ＨＰＬＣにより精製して、７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［２-（メチルオキシ）エチル］-２-オキソ-１-［３-（１-ピロリジニルスルホニル）プロピル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミドを白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．２６（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．４０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ），３．６６（ｑ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），３．５９（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），３．３７-３．３４（ｍ，４Ｈ），３．０５（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．１８（ｍ，２Ｈ），１．９７-１．９３（ｍ，４Ｈ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２６Ｈ３１ＦＮ４Ｏ６Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋）：５４７．１９４８、実測値：５４７．２００９。
【０５００】
（実施例２０３）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシエチル）-２-オキソ-１-［３-（１-ピロリジニルスルホニル）プロピル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１-［３-（１-ピロリジニルスルホニル）プロピル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及びエタノールアミンから実施例２０２に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．４１（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），４．４１（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），４．１４（ｓ，２Ｈ），３．８７（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），３．６５（ｑ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），３．３８-３．３３（ｍ，４Ｈ），３．０５（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．１７（ｍ，２Ｈ），１．９８-１．９３（ｍ，４Ｈ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２５Ｈ２９ＦＮ４Ｏ６Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋）：５３３．１７９２、実測値：５３３．１８６０。
【０５０１】
（実施例２０４）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［３-（４-モルホリニル）プロピル］-２-オキソ-１-［３-（１-ピロリジニルスルホニル）プロピル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１-［３-（１-ピロリジニルスルホニル）プロピル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及び３-アミノプロピルモルホリンから実施例２０２に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．２２（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），４．３９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ），３．８４-３．８２（ｍ，４Ｈ），３．５３（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．３８-３．３４（ｍ，４Ｈ），３．０６（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．７１-２．６２（ｍ，６Ｈ），２．１７（ｍ，２Ｈ），１．９８-１．９３（ｍ，６Ｈ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ３０Ｈ３８ＦＮ５Ｏ６Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋）：６１６．２５２７、実測値：６１６．２６０９。
【０５０２】
（実施例２０５）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［１-メチル-２-（メチルオキシ）エチル］-２-オキソ-１-［３-（１-ピロリジニルスルホニル）プロピル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１-［３-（１-ピロリジニルスルホニル）プロピル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及び２-メトキシイソプロピルアミンから実施例２０２に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．１７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．４３-４．３３（ｍ，３Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ），３．４８（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，２Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），３．３８-３．３３（ｍ，４Ｈ），３．０５（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．１７（ｍ，２Ｈ），１．９７-１．９２（ｍ，４Ｈ），１．３１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２７Ｈ３３ＦＮ４Ｏ６Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋）：５６１．２１０５：、実測値：５６１．２１８９。
【０５０３】
（実施例２０６）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-メチル-２-オキソ-１-［２-オキソ-２-（１-ピロリジニル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１-［２-オキソ-２-（１-ピロリジニル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及びメチルアミンから実施例９に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、逆相分取ＨＰＬＣ（固定相  Ｃ-１８；移動相  １０〜１００％  ＣＨ３ＣＮ／水／０．１％  ギ酸）により精製した。生成物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １４．３（１Ｈ，ｂｒ），９．９４（１Ｈ，ｍ），８．５４（１Ｈ，ｓ），７．１４（３Ｈ，ｍ），７．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．８６（２Ｈ，ｓ），４．１１（２Ｈ，ｓ），３．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．９９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），２．０５（２Ｈ，ｍ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．８９（２Ｈ，ｍ，Ｊ＝７Ｈｚ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２３Ｈ２３ＦＮ４Ｏ４＋Ｈ＋）：４３９．１７８２、実測値：４３９．１７９４。
【０５０４】
（実施例２０７）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（３-ヒドロキシ-２，２-ジメチルプロピル）-２-オキソ-１-［２-オキソ-２-（１-ピロリジニル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１-［２-オキソ-２-（１-ピロリジニル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及び３-アミノ-２，２-ジメチル-１-プロパノールから実施例９に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、逆相分取ＨＰＬＣ（固定相  Ｃ-１８；移動相  １０〜１００％  ＣＨ３ＣＮ／水／０．１％  ギ酸）により精製した。生成物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １４．４（１Ｈ，ｂｒ），１０．３２（１Ｈ，ｍ），８．５６（１Ｈ，ｓ），７．１５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，５．５Ｈｚ），７．０２（３Ｈ，ｍ），４．８８（２Ｈ，ｓ），４．１２（２Ｈ，ｓ），３．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），３，２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．０５（２Ｈ，ｍ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．９０（２Ｈ，ｍ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９４（６Ｈ，ｓ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２７Ｈ３１ＦＮ４Ｏ５＋Ｈ＋）：１１．２３５７、実測値：５１１．２３４１。
【０５０５】
（実施例２０８）
（±）-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［１-メチル-２-（メチルオキシ）エチル］-２-オキソ-１-［２-オキソ-２-（１-ピロリジニル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１-［２-オキソ-２-（１-ピロリジニル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及び（±）-１-（メチルオキシ）-２-プロパンアミンから実施例９に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、逆相分取ＨＰＬＣ（固定相  Ｃ-１８；移動相  １０〜１００％  ＣＨ３ＣＮ／水／０．１％  ギ酸）により精製した。生成物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １４．５（１Ｈ，ｂｒ），１０．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，５．５Ｈｚ），７．０２（３Ｈ，ｍ），４．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ），４．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ），４．３４（１Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｓ），３．５０-３．４４（６Ｈ，ｍ），３．３９（３Ｈ，ｓ），２．０４（２Ｈ，ｍ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．８９（２Ｈ，ｍ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２６Ｈ２９ＦＮ４Ｏ５＋Ｈ＋）：４９７．２２００、実測値：４９７．２１８８。
【０５０６】
（実施例２０９）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシプロピル）-２-オキソ-１-［２-オキソ-２-（１-ピロリジニル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１-［２-オキソ-２-（１-ピロリジニル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及び（±）-１-アミノ-２-プロパノールから実施例９に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、逆相分取ＨＰＬＣ（固定相  Ｃ-１８；移動相  １０〜１００％  ＣＨ３ＣＮ／水／０．１％  ギ酸）により精製した。生成物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １４．５（１Ｈ，ｂｒ），１０．３２（１Ｈ，ｍ），８．５４（１Ｈ，ｓ），７．１５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．５Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），４．８８（２Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｓ），４．０５（１Ｈ，ｍ），３．６１（１Ｈ，ｍ），３．５１-３．４４（４Ｈ，ｍ），３．３５（１Ｈ，ｍ），２．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），２．０４（２Ｈ，ｍ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．８９（２Ｈ，ｍ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２５Ｈ２７ＦＮ４Ｏ５＋Ｈ＋）：４８３．２０４４、実測値：４８３．２０２９。
【０５０７】
（実施例２１０）
Ｎ-［２-（エチルオキシ）エチル］-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１-［２-オキソ-２-（１-ピロリジニル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１-［２-オキソ-２-（１-ピロリジニル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及び２-エトキシエチルアミンから実施例９に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、逆相分取ＨＰＬＣ（固定相  Ｃ-１８；移動相  １０〜１００％  ＣＨ３ＣＮ／水／０．１％  ギ酸）により精製した。生成物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．１８（１Ｈ，ｂｒ ｍ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，５．５Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．０２（２Ｈ，ｍ），４．８７（２Ｈ，ｓ），４．１１（２Ｈ，ｓ），３．６１（４Ｈ，ｍ），３．５９-３．４４（６Ｈ，ｍ），２．０４（２Ｈ，ｍ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．８９（２Ｈ，ｍ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２６Ｈ２９ＦＮ４Ｏ５＋Ｈ＋）：４９７．２２００、実測値：４９７．２１９０。
【０５０８】
（実施例２１１）
７-［（２，４-ジフルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（３-ヒドロキシ-２，２-ジメチルプロピル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を７-［（２，４-ジフルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及び３-アミノ-２，２-ジメチルプロパノールから実施例９に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、白色固体として得た。互変異性体：１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １１．８０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１０．９３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１０．２２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．１８（０．２９Ｈ，ｓ），８．１３（０．７１Ｈ，ｓ），７．４５-７．３８（１Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｓ），７．２７-７．２１（１Ｈ，ｍ），７．０９-７．０５（１Ｈ，ｍ），４．５９（１Ｈ，ｍ），４．０２（２Ｈ，ｓ），３．１７-３．０５（４Ｈ，ｍ），０．８１（６Ｈ，ｓ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２１Ｈ２１Ｆ２Ｎ３Ｏ４＋Ｈ＋）：４１８．１５７８、実測値：４１８．１５６９。
【０５０９】
（実施例２１２）
１-｛［４-（アセチルアミノ）フェニル］メチル｝-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［３-（４-モルホリニル）プロピル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を過剰のアミン及び溶媒としてエタノールを用いて実施例１５２に記載されている方法と同様にして製造して白色固体をギ酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．２７（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），６．９７-６．９１（ｍ，６Ｈ），５．９４（ｂｒ，２Ｈ），５．２９（ｂｒ，２Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），３．７７（ｍ，４Ｈ），３．５１（ｍ，２Ｈ），２．６８-２．６０（ｍ，６Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ  計算値（Ｃ３２Ｈ３５ＦＮ５Ｏ５（Ｍ＋Ｈ）＋）：５８８．２６２２、実測値：５８８．２６１３。
【０５１０】
（実施例２１３）
１-｛［４-（アセチルアミノ）フェニル］メチル｝-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［１-（ヒドロキシメチル）ブチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を過剰のアミン及び溶媒としてエタノールを用いて実施例１５２に記載されている方法と同様にして製造して白色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．２９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），７．３９-７．３６（ｍ，３Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），６．９７-６．８９（ｍ，６Ｈ），５．２８（ｂｒ，２Ｈ），４．１８（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，３．５Ｈｚ，１Ｈ），３．６９（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３１（ｂｒ，２Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ  計算値（Ｃ３０Ｈ３２ＦＮ４Ｏ５（Ｍ＋Ｈ）＋）：５４７．２３５７、実測値：５４７．２３４２。
【０５１１】
（実施例２１４）
１-｛［４-（アセチルアミノ）フェニル］メチル｝-Ｎ-ブチル-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を過剰のアミン及び溶媒としてエタノールを用いて実施例１５２に記載されている方法と同様にして製造して白色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．１６（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），６．９６-６．９０（ｍ，６Ｈ），５．３０（ｂｒ，２Ｈ），３．９７（ｓ，２Ｈ），３．４４（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ  計算値（Ｃ２９Ｈ３０Ｎ４Ｏ４Ｆ（Ｍ＋Ｈ）＋）：５１７．２２５１、実測値：５１７．２２４１。
【０５１２】
（実施例２１５）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシエチル）-２-オキソ-１-｛［４-（１-ピロリジニル）フェニル］メチル｝-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を過剰のアミン及び溶媒としてエタノールを用いて実施例１５２に記載されている方法と同様にして製造して白色固体をその塩酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）δ  １０．４８（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），６．３５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），５．２８（ｍ，２Ｈ），４．８９（ｂｒ，１Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），３．５２（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｍ，２Ｈ），３．１２（ｍ，４Ｈ），１．８９（ｍ，４Ｈ）。ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ  計算値（Ｃ２９Ｈ３０Ｎ４Ｏ４Ｆ（Ｍ＋Ｈ）＋）５１７．２２５１、実測値：５１７．２２５７。
【０５１３】
（実施例２１６）
７-［（２，４-ジフルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［３-（４-モルホリニル）プロピル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を７-［（２，４-ジフルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及び４-（３-アミノプロピル）モルホリンから実施例２に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、白色固体として得た。互変異性体：１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １１．７５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１０．７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１０．２０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．１７（０．４５Ｈ，ｓ），８．１５（０．５５Ｈ，ｓ），７．４５-７．２１（３Ｈ，ｍ），７．１０-７．０４（１Ｈ，ｍ），４．０２（２Ｈ，ｓ），３．５６-３．５１（４Ｈ，ｍ），３．３１-３．２４（２Ｈ，ｍ），２．４８-２．３２（６Ｈ，ｍ），１．６５-１．６１（２Ｈ，ｍ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２３Ｈ２４Ｆ２Ｎ４Ｏ４＋Ｈ＋）：４５９．１８４４、実測値：４５９．１８５６。
【０５１４】
（実施例２１７）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-（２-メチルプロピル）-Ｎ-４-モルホリニル-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を過剰のアミン及び溶媒としてエタノールを用いて実施例１５２に記載されている方法と同様にして製造して白色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １１．０５（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．３，５．３Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），４．１４（ｓ，２Ｈ），３．９７（ｂｒ，２Ｈ），３．８７（ｍ，４Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），１．９７（ｍ，１Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ  計算値（Ｃ２４Ｈ２８Ｎ４Ｏ４Ｆ（Ｍ＋Ｈ）＋）：４５５．２０９５、実測値：４５５．２０９６。
【０５１５】
（実施例２１８）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-（２-メチルプロピル）-２-オキソ-Ｎ-４Ｈ-１，２，４-トリアゾール-４-イル-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を過剰のアミン及び溶媒としてエタノールを用いて実施例１５２に記載されている方法と同様にして製造して白色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １２．９２（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，２Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．３Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｍ，２Ｈ），４．１８（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｂｒ，２Ｈ），１．９８（ｍ，１Ｈ），０．９２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，６Ｈ）、ＭＳ  ｍ／ｚ  ４３７（Ｍ＋１）。
【０５１６】
（実施例２１９）
１-｛４-［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル｝-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシエチル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
ステップ１：３-（｛４-［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル｝アミノ）-５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-２-ピリジンカルボン酸の合成
乾いた１００ｍＬ容量のフラスコに窒素雰囲気下で実施例１に記載されている３-アミノ-５-（４-フルオロベンジル）ピリジン-２-カルボン酸エチル（８９ｍｇ，０．３２５ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１４８ｍｇ，０．４５５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２ｄｂａ３（１．５ｍｇ，０．００１６ｍｍｏｌ）及びＸａｎｔｐｈｏｓ（２．８ｍｇ，０．００４９ｍｍｏｌ）を添加した。ジオキサン（１５ｍＬ）及び４-アミノ-Ｎ，Ｎ-ジメチルベンズアミド（１．２５ｍＬのジオキサン中０．７８Ｍ溶液，０．９７５ｍｍｏｌ）を添加し、生じた溶液を２時間還流した。ナトリウムｔｅｒｔ-ブトキシド（９４ｍｇ，０．９７５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１０分間撹拌した。混合物を周囲温度まで冷却し、ジクロロメタンで希釈し、セライトを介して濾過し、減圧下で濃縮した。水を添加し、水性層を酢酸エチルで洗浄した後、１Ｎ  塩酸でｐＨ４に酸性化した。生じた黄色沈殿を真空濾過により集めて、３-（｛４-［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル｝アミノ）-５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-２-ピリジンカルボン酸（１２０ｍｇ，９４％の収率）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．８２（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０９-７．０５（ｍ，２Ｈ），６．９７-６．９３（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｓ，２Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ３９２（Ｍ-１）。
【０５１７】
ステップ２：３-（｛４-［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル｝アミノ）-５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-２-ピリジンカルボン酸メチルの合成
３-（｛４-［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル｝アミノ）-５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-２-ピリジンカルボン酸（７９ｍｇ，０．２０１ｍｍｏｌ）を９：１  アセトニトリル：メタノール溶液（５ｍＬ）中に溶解し、トリメチルシリルジアゾメタン（０．３ｍＬ，０．６０３ｍｍｏｌ）を添加し、ＴＬＣ（１０％  メタノール／ジクロロメタン）により完了するまで反応物を周囲温度で撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、水性炭酸水素ナトリウムを添加し、水性層をクロロホルムで抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥して、３-（｛４-［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル｝アミノ）-５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-２-ピリジンカルボン酸メチル（４０．５ｍｇ，４９％の収率）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ９．４９（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．３４-７．３６（ｍ，３Ｈ），７．１２-７．０５（ｍ，４Ｈ），６．９７-６．９４（ｍ，２Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ），３．０７（ｂｒ ｓ，３Ｈ），３．０２（ｂｒ ｓ，３Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４０８（Ｍ＋１）。
【０５１８】
ステップ３：１-｛４-［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル｝-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸メチルの合成
３-（｛４-［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル｝アミノ）-５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-２-ピリジンカルボン酸メチル（４０ｍｇ，０．０９８ｍｍｏｌ）及び３-クロロ-３-オキソプロパン酸メチル（０．０２ｍＬ，０．１８７ｍｍｏｌ）から実施例１２８のステップ２に記載されている方法と同様にして、３-｛｛４-［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル｝［３-（メチルオキシ）-３-オキソプロパノイル］アミノ｝-５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-２-ピリジンカルボン酸メチルを黄色油状物として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０８（Ｍ＋１）。
【０５１９】
３-｛｛４-［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル｝［３-（メチルオキシ）-３-オキソプロパノイル］アミノ｝-５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-２-ピリジンカルボン酸メチル（２８ｍｇ，０．０５５ｍｍｏｌ）、メタノール（１０ｍＬ）及びナトリウムメトキシド（０．０４ｍＬのメタノール中６．２Ｍ溶液）から実施例１２８のステップ２に記載されている方法と同様にして、１-｛４-［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル｝-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸メチル（３２ｍｇ，２ステップで６８％の収率）を黄色固体として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．４５（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０２-６．９９，（ｍ，２Ｈ），６．９５-６．９２（ｍ，２Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），３．１４（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４７６（Ｍ＋１）。
【０５２０】
ステップ４：１-（４-フルオロフェニル）-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシエチル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミドの合成
１-｛４-［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル｝-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸メチル（２０ｍｇ，０．０４２１ｍｍｏｌ）、２-アミノエタノール（０．０５ｍＬ）及びメタノール（２ｍＬ）から実施例１９６に記載されている方法と同様にして、逆相ＨＰＬＣにより精製した後、１-（４-フルオロフェニル）-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシエチル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド（１４．６４ｍｇ，６９％の収率）を白色固体として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．１９（ｍ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０２-６．９９（ｍ，２Ｈ），６．９５-６．９０（ｍ，２Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），３．９３（ｓ，２Ｈ），３．７９（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．５９（ｑ，Ｊ＝１０．４，５．２，２Ｈ），３．１５（ｓ，３Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ）。
【０５２１】
（実施例２２０）
Ｎ-［２-（アセチルアミノ）エチル］-１-｛４-［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル｝-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
１-｛４-［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル｝-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸メチル（８ｍｇ，０．０１６８ｍｍｏｌ）、Ｎ-（２-アミノエチル）アセトアミド（１０ｍｇ，０．０９８ｍｍｏｌ）及びメタノール（２ｍＬ）から実施例１９６に記載されている方法と同様にして、逆相ＨＰＬＣにより精製して、Ｎ-［２-（アセチルアミノ）エチル］-１-｛４-［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル｝-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド（４．９ｍｇ，５４％の収率）を白色固体として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．１４（ｍ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０２-６．９８（ｍ，２Ｈ），６．９５-６．９０（ｍ，２Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），６．０３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．９４（ｓ，２Ｈ），３．５７-３．５４（ｍ，２Ｈ），３．４７-３．４２（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｓ，３Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４６（Ｍ＋１）。
【０５２２】
（実施例２２１）
１-｛４-［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル｝-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-Ｎ-［３-（２-オキソ-１-ピロリジニル）プロピル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
１-｛４-［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル｝-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸メチル（２０ｍｇ，０．０４２１ｍｍｏｌ）、１-（３-アミノプロピル）-２-ピロリジノン（０．０５ｍＬ）及びメタノール（２ｍＬ）から実施例１９６に記載されている方法と同様にして、逆相ＨＰＬＣにより精製した後、１-｛４-［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル｝-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-Ｎ-［３-（２-オキソ-１-ピロリジニル）プロピル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド（２０ｍｇ，８０％の収率）を白色固体として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．０４（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０３-６．９９（ｍ，２Ｈ），６．９６-６．９１（ｍ，２Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｓ，２Ｈ），３．４５-３．３３（ｍ，６Ｈ），３．１６（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），２．０５-１．９７（ｍ，２Ｈ），１．８７-１．８０（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５８６（Ｍ＋１）。
【０５２３】
（実施例２２２）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-Ｎ-［３-（２-オキソ-１-ピロリジニル）プロピル］-１-｛［４-（１-ピロリジニル）フェニル］メチル｝-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を過剰のアミン及び溶媒としてエタノールを用いて実施例１５２に記載されている方法と同様にして製造して黄色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．４０（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｍ，２Ｈ），７．０３-６．９３（ｍ，２Ｈ），６．８７（ｍ，２Ｈ），６．４０（ｍ，２Ｈ），５．２７（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｓ，２Ｈ），３．５３-３．３７（ｍ，６Ｈ），３．２４（ｍ，４Ｈ），２．７８-２．２９（ｍ，４Ｈ），２．０９-１．９５（ｍ，４Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ  計算値（Ｃ３４Ｈ３６Ｎ５Ｏ４ＦＮａ（Ｍ＋Ｎａ）＋）：６２０．２６４９、実測値：６２０．２６５８。
【０５２４】
（実施例２２３）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（３-ヒドロキシ-２，２-ジメチルプロピル）-２-オキソ-１-｛［４-（１-ピロリジニル）フェニル］メチル｝-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を過剰のアミン及び溶媒としてエタノールを用いて実施例１５２に記載されている方法と同様にして製造して白色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．５９（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．０２-６．９１（ｍ，４Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），５．２６（ｓ，２Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），３．４０（ｂｒ，１Ｈ），３．３３（ｍ，２Ｈ），３．２７-３．２０（ｍ，６Ｈ），１．９８（ｍ，４Ｈ），０．９６（ｓ，６Ｈ）。ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ  計算値（Ｃ３２Ｈ３５Ｎ４Ｏ４ＦＮａ（Ｍ＋Ｎａ）＋）：５８１．２５４０、実測値：５８１．２５３１。
【０５２５】
（実施例２２４）
１-｛４-［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル｝-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［２-（４-モルホリニル）エチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
１-｛４-［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル｝-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸メチル（２０ｍｇ，０．０４２１ｍｍｏｌ）、［２-（４-モルホリニル）エチル］アミン（０．０５ｍＬ）及びメタノール（２ｍＬ）から実施例１９６に記載されている方法と同様にして、逆相ＨＰＬＣにより精製した後、１-｛４-［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル｝-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［２-（４-モルホリニル）エチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド（２０ｍｇ，８３％の収率）を黄褐色固体として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，（Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０１-６．９８（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｍ，２Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），３．９３（ｓ，２Ｈ），３．７１-３．６８（ｍ，４Ｈ），３．５８（ｑ，Ｊ＝１２．４，６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．１５（ｓ，３Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．５６-２．５４（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７４（Ｍ＋１）。
【０５２６】
（実施例２２５）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-メチル-２-オキソ-１-｛［４-（１-ピロリジニル）フェニル］メチル｝-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を過剰のアミン及び溶媒としてエタノールを用いて実施例１５２に記載されている方法と同様にして製造して白色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．１８（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．０２-６．９２（ｍ，４Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），３．２２（ｍ，４Ｈ），３．０１（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，３Ｈ），１．９８（ｍ，４Ｈ）。ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ  計算値（Ｃ２８Ｈ２７Ｎ４Ｏ５ＦＮａ（Ｍ＋Ｎａ）＋）：５０９．１９６５、実測値：５０９．１９４７。
【０５２７】
（実施例２２６）
１-［２-（１，１-ジオキシドテトラヒドロ-２Ｈ-１，２-チアジン-２-イル）エチル］-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［２-（メチルオキシ）エチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
２-（２-クロロエチル）テトラヒドロ-２Ｈ-１，２-チアジン１，１-ジオキシド
水素化ナトリウム（８２３ｍｇ，油中６０％，０．０２０６ｍｏｌ）をＮ，Ｎ-ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中に含む冷（０℃）懸濁液にテトラヒドロ-２Ｈ-１，２-チアジン１，１-ジオキシド（２．５３ｇ，０．０１８７ｍｏｌ）をＮ，Ｎ-ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）中に含む溶液を添加した。生じた混合物を室温で１時間撹拌した。１-ブロモ-２-クロロエタンを添加し、反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮した後、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中３０〜７０％  酢酸エチル）にかけた。生じた残渣をエーテルと摩砕し、固体を濾別した。濾液を濃縮して、２-（２-クロロエチル）テトラヒドロ-２Ｈ-１，２-チアジン１，１-ジオキシドを得た。これは出発物質で部分的に汚染されており、次ステップにかけた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．６０（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．４７-３．４２（ｍ，４Ｈ），３．０１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．１８（ｍ，２Ｈ），１．６６（ｍ，２Ｈ）。
【０５２８】
２-（２-ヨードエチル）テトラヒドロ-２Ｈ-１，２-チアジン１，１-ジオキシド
２-（２-クロロエチル）テトラヒドロ-２Ｈ-１，２-チアジン１，１-ジオキシド（１．３ｇ，６．６ｍｍｏｌ）をアセトン（１３ｍＬ）中に含む溶液にヨウ化ナトリウム（４．９ｇ，３３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８０℃に一晩加熱した。反応混合物を室温に冷却し、濾過した。濾液を真空中で濃縮した。固体をジクロロメタンに取り、濾過した。濾液を濃縮し、クロマトグラフィー（ジクロロメタン中０〜５％  メタノール）にかけて、２-（２-ヨードエチル）テトラヒドロ-２Ｈ-１，２-チアジン１，１-ジオキシドを橙色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．５１-３．４２（ｍ，４Ｈ），３．２５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），３．０２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ），１．６９（ｍ，２Ｈ）。
【０５２９】
３-｛［２-（１，１-ジオキシドテトラヒドロ-２Ｈ-１，２-チアジン-２-イル）エチル］アミノ｝-５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-２-ピリジンカルボン酸エチル
５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-３-［（トリフルオロアセチル）アミノ］-２-ピリジンカルボン酸エチル（３０４ｍｇ，０．８２１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ-ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中に含む溶液に炭酸セシウム（５３５ｍｇ，１．６４ｍｍｏｌ）及び２-（２-ヨードエチル）テトラヒドロ-２Ｈ-１，２-チアジン１，１-ジオキシド（３５６ｍｇ，１．２３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８０℃で５時間撹拌した。更に炭酸セシウム（５３５ｍｇ，１．６４ｍｍｏｌ）及び２-（２-ヨードエチル）テトラヒドロ-２Ｈ-１，２-チアジン１，１-ジオキシド（３５６ｍｇ，１．２３ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を８０℃で一晩撹拌した。反応混合物を冷却し、トルエンで希釈した。有機層を水及びブラインで洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過し、濃縮し、次いでフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン中０〜５％  メタノール）にかけて、３-｛［２-（１，１-ジオキシドテトラヒドロ-２Ｈ-１，２-チアジン-２-イル）エチル］アミノ｝-５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-２-ピリジンカルボン酸エチルを得た。これは僅かに汚染されており、次ステップにかけた。
【０５３０】
３-｛［２-（１，１-ジオキシドテトラヒドロ-２Ｈ-１，２-チアジン-２-イル）エチル］［３-（エチルオキシ）-３-オキソプロパノイル］アミノ｝-５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-２-ピリジンカルボン酸エチル
標記化合物を３-｛［２-（１，１-ジオキシドテトラヒドロ-２Ｈ-１，２-チアジン-２-イル）エチル］アミノ｝-５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-２-ピリジンカルボン酸エチルから実施例２０２に記載されている方法に類似の方法を用いて製造した。粗な物質をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン中０〜５％  メタノール）にかけて、３-｛［２-（１，１-ジオキシドテトラヒドロ-２Ｈ-１，２-チアジン-２-イル）エチル］［３-（エチルオキシ）-３-オキソプロパノイル］アミノ｝-５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-２-ピリジンカルボン酸エチルを得た。これは僅かに汚染されており、次ステップにかけた。
【０５３１】
１-［２-（１，１-ジオキシドテトラヒドロ-２Ｈ-１，２-チアジン-２-イル）エチル］-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル
標記化合物を３-｛［２-（１，１-ジオキシドテトラヒドロ-２Ｈ-１，２-チアジン-２-イル）エチル］［３-（エチルオキシ）-３-オキソプロパノイル］アミノ｝-５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-２-ピリジンカルボン酸エチルから実施例２０２に記載されている方法に類似の方法を用いて製造した。こうして、１-［２-（１，１-ジオキシドテトラヒドロ-２Ｈ-１，２-チアジン-２-イル）エチル］-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチルを得た。これは僅かに汚染されており、次ステップにかけた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．４０（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｍ，２Ｈ），４．４２-３．２０（ｍ，１０Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．２０（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３２】
１-［２-（１，１-ジオキシドテトラヒドロ-２Ｈ-１，２-チアジン-２-イル）エチル］-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［２-（メチルオキシ）エチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を１-［２-（１，１-ジオキシドテトラヒドロ-２Ｈ-１，２-チアジン-２-イル）エチル］-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及び２-メトキシエチルアミンから実施例２０２に記載されている方法に類似の方法を用いて製造して、白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．２３（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．１０（ｓ，２Ｈ），３．６４（ｑ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．４３-３．３５（ｍ，４Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），２．１７（ｍ，２Ｈ），１．５７（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３３】
（実施例２２７）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシエチル）-２-オキソ-１-（４-ピリジニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を過剰のアミン及び溶媒としてエタノールを用いて実施例１５２に記載されている方法と同様にして製造して白色固体を塩酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．３１（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），６．８３-６．７３（ｍ，６Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｓ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．４３-３．３８（ｍ，３Ｈ），２．５９（ｂｒ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ  計算値（Ｃ２４Ｈ２１Ｎ４Ｏ４ＦＮａ（Ｍ＋Ｎａ）＋）：４７１．１４４５、実測値：４７１．１４５３。
【０５３４】
（実施例２２８）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-メチル-２-オキソ-１-（４-ピリジニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を過剰のアミン及び溶媒としてエタノールを用いて実施例１５２に記載されている方法と同様にして製造して白色固体を塩酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）δ  ９．９３（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｂｒ，２Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｂｒ，２Ｈ），７．１８（ｂｒ，２Ｈ），７．０２（ｂｒ，２Ｈ），５．６７（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｓ，２Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ  計算値（Ｃ２３Ｈ１９Ｎ４Ｏ３ＦＮａ（Ｍ＋Ｎａ）＋）：４４１．１３３、実測値：４４１．１３３６。
【０５３５】
（実施例２２９）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-Ｎ-［３-（２-オキソ-１-ピロリジニル）プロピル］-１-（４-ピリジニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を過剰のアミン及び溶媒としてエタノールを用いて実施例１５２に記載されている方法と同様にして製造して白色固体をギ酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．２２（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），６．９６-６．９０（ｍ，６Ｈ），５．３６（ｂｒ，２Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），３．４８-３．３７（ｍ，６Ｈ），２．３８（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），２．０２（ｍ，２Ｈ），１．８６（ｍ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ  計算値（Ｃ２９Ｈ２９Ｎ５Ｏ４Ｆ（Ｍ＋Ｈ）＋）：５３０．２２０４、実測値：５３０．２２１９。
【０５３６】
（実施例２３０）
７-［（２，４-ジフルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［２-（メチルオキシ）エチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を７-［（２，４-ジフルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及び２-メトキシエチルアミンから実施例２に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、白色固体として得た。互変異性体：１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １１．７０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１０．７９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１０．１９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．１８（０．４５Ｈ，ｓ），８．１３（０．５５Ｈ，ｓ），７．４３-７．３６（１Ｈ，ｍ），７．２９-７．２１（２Ｈ，ｍ），７．０８-７．０５（１Ｈ，ｍ），４．０２（２Ｈ，ｓ），３．４４-３．３７（２Ｈ，ｍ），３．３１（３Ｈ，ｓ），３．２６-３．２０（２Ｈ，ｍ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ１９Ｈ１７Ｆ２Ｎ３Ｏ４＋Ｈ＋）：３９０．１２６５、実測値：３９０．１２５５。
【０５３７】
（実施例２３１）
１-［２-（１，１-ジオキシドテトラヒドロ-２Ｈ-１，２-チアジン-２-イル）エチル］-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシエチル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を１-［２-（１，１-ジオキシドテトラヒドロ-２Ｈ-１，２-チアジン-２-イル）エチル］-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及びエタノールアミンから実施例２０２に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．４０（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），４．４０（ｍ，２Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ），３．８７（ｍ，２Ｈ），３．６６（ｍ，２Ｈ），３．４３-３．３６（ｍ，４Ｈ），２．９７（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３８】
（実施例２３２）
７-｛［４-フルオロ-２-（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝-４-ヒドロキシ-Ｎ-［３-（４-モルホリニル）プロピル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
ステップ１〜１１：７-｛［４-フルオロ-２-（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸メチルの合成
標記化合物を４-フルオロ-２-（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド及び５-ブロモ-２-（メチルオキシ）ピリジンから実施例８９のステップ１〜４及び実施例１３２のステップ２〜７に記載されている方法に類似の方法を用いて製造した。生成物をベージュ色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １１．５０（１Ｈ，ｓ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．７Ｈｚ），７．５６-７．４８（２Ｈ，ｍ），７．２７（１Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ１８Ｈ１２Ｆ４Ｎ２Ｏ４＋Ｈ＋）：３９７．０８１１、実測値：３９７．０８１８。
【０５３９】
ステップ１２：７-｛［４-フルオロ-２-（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝-４-ヒドロキシ-Ｎ-［３-（４-モルホリニル）プロピル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミドの合成
標記化合物を７-｛［４-フルオロ-２-（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸メチル及び［３-（４-モルホリニル）プロピル］アミンから実施例９に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、逆相分取ＨＰＬＣ（固定相  Ｃ-１８；移動相  １０〜１００％  ＣＨ３ＣＮ／水／０．１％  ギ酸）により精製した。生成物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １１．７４（１Ｈ，ｓ），１０．２６（１Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．６Ｈｚ），７．５９-７．５０（２Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｓ），３．５５（４Ｈ，ｍ），３．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．３１（６Ｈ，ｍ），２．６８（２Ｈ，ｍ，Ｊ＝７Ｈｚ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２４Ｈ２４Ｆ４Ｎ４Ｏ４＋Ｈ＋）：５０９．１８１２、実測値：５０９．１８０６。
【０５４０】
（実施例２３３）
７-｛［４-フルオロ-２-（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝-４-ヒドロキシ-Ｎ-［２-（４-モルホリニル）エチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を７-｛［４-フルオロ-２-（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸メチル及び［２-（４-モルホリニル）エチル］アミンから実施例９に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、逆相分取ＨＰＬＣ（固定相  Ｃ-１８；移動相  １０〜１００％  ＣＨ３ＣＮ／水／０．１％  ギ酸）により精製した。生成物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １１．７２（１Ｈ，ｓ），１０．３４（１Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．６Ｈｚ），７．５９-７．５０（４Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｓ），３．５６（４Ｈ，ｍ），３．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．４０（４Ｈ，ｍ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２３Ｈ２２Ｆ４Ｎ４Ｏ４＋Ｈ＋）：４９５．１６５５、実測値：４９５．１６５９。
【０５４１】
（実施例２３４）
（±）-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシ-１-メチルエチル）-２-オキソ-１-［２-オキソ-２-（１-ピロリジニル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１-［２-オキソ-２-（１-ピロリジニル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及び（±）-２-アミノ-１-プロパノールから実施例９に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、逆相分取ＨＰＬＣ（固定相  Ｃ-１８；移動相  １０〜１００％  ＣＨ３ＣＮ／水／０．１％  ギ酸）により精製した。生成物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｓ），７．１５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．３Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），４．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ），４．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ），４．２７（１Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｓ），３．７６（１Ｈ，ｍ），３．６６（１Ｈ，ｍ），３．５０-３．４４（４Ｈ，ｍ），２．２４（１Ｈ，ｂｒ），２．０５（２Ｈ，ｍ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．８９（２Ｈ，ｍ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２５Ｈ２７ＦＮ４Ｏ５＋Ｈ＋）：４８３．２０４４、実測値：４８３．２０４７。
【０５４２】
（実施例２３５）
７-｛［４-フルオロ-２-（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝-４-ヒドロキシ-Ｎ-（３-ヒドロキシ-２，２-ジメチルプロピル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を７-｛［４-フルオロ-２-（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸メチル及び３-アミノ-２，２-ジメチル-１-プロパノールから実施例９に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、逆相分取ＨＰＬＣ（固定相  Ｃ-１８；移動相  １０〜１００％  ＣＨ３ＣＮ／水／０．１％  ギ酸）により精製した。生成物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １１．７０（１Ｈ，ｓ），１０．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．４Ｈｚ），７．５９-７．５１（２Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｓ），４．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．３０（２Ｈ，ｓ），３．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），０．８３（６Ｈ，ｓ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２２Ｈ２１Ｆ４Ｎ３Ｏ４＋Ｈ＋）：４６８．１５４６、実測値：４６８．１５５８。
【０５４３】
（実施例２３６）
７-｛［４-フルオロ-２-（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝-４-ヒドロキシ-Ｎ-［２-（メチルオキシ）エチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を７-｛［４-フルオロ-２-（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸メチル及び２-メトキシエチルアミンから実施例９に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、ＤＭＳＯ及びＭｅＯＨから再結晶化することにより精製した。生成物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １１．７２（１Ｈ，ｓ），１０．２８（１Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｓ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．５Ｈｚ），７．５９-７．５１（２Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｓ），３．５２-３．４６（４Ｈ，ｍ），３．２６（３Ｈ，ｓ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２０Ｈ１７Ｆ４Ｎ３Ｏ４＋Ｈ＋）：４４０．１２３３、実測値：４４０．１２２４。
【０５４４】
（実施例２３７）
１-［２-（ジメチルアミノ）-２-オキソエチル］-７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-Ｎ-メチル-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物をメチルアミンをエタノール中に含む溶液を用いて実施例８９に類似の方法により製造して白色綿状物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  ９．９９（１Ｈ，ｍ），８．５１（１Ｈ，ｓ），７．７７（１Ｈ，ｓ），７．３１（２Ｈ，ｍ），７．１２（２Ｈ，ｍ），５．１１（２Ｈ，ｓ），４．１１（２Ｈ，ｓ），３．１２（３Ｈ，ｓ），２．８７（３Ｈ，ｓ），２．８１（３Ｈ，）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２１Ｈ２１ＦＮ４Ｏ４＋Ｈ＋）：４１３．１６２５、実測値：４１３．１６１６。
【０５４５】
（実施例２３８）
４-｛［７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-３-（｛［２-（メチルオキシ）エチル］アミノ｝カルボニル）-２-オキソ-１，５-ナフチリジン-１（２Ｈ）-イル］メチル｝-１-ピペリジンカルボン酸フェニルメチル
標記化合物を過剰のアミン及び溶媒としてエタノールを用いて実施例１５２に記載されている方法と同様にして製造して白色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．２７（ｍ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），７．３６-７．２８（ｍ，５Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．６，５．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），４．１２（ｓ，２Ｈ），４．２５-４．０７（ｍ，４Ｈ），３．６２（ｍ，２Ｈ），３．５７（ｍ，２Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｍ，２Ｈ），１．７４（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｍ，２Ｈ），１．２２（ｍ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ  計算値（Ｃ３３Ｈ３６Ｎ４Ｏ６Ｆ（Ｍ＋Ｈ）＋）：６０３．２６１９、実測値：６０３．２６１１。
【０５４６】
（実施例２３９）
４-｛［７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-３-｛［（２-ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝-２-オキソ-１，５-ナフチリジン-１（２Ｈ）-イル］メチル｝-１-ピペリジンカルボン酸フェニルメチル
標記化合物を過剰のアミン及び溶媒としてエタノールを用いて実施例１５２に記載されている方法と同様にして製造して白色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．４２（ｍ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），７．３８-７．３０（ｍ，５Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｍ，４Ｈ），３．８６（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），３．６４（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｍ，２Ｈ），１．７４（ｍ，１Ｈ），１．４７（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｍ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ  計算値（Ｃ３２Ｈ３４Ｎ４Ｏ６Ｆ（Ｍ＋Ｈ）＋）：５８９．２４６２、実測値：５８９．２４４５。
【０５４７】
（実施例２４０）
１-［２-（ジエチルアミノ）-２-オキソエチル］-７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-メトキシエチル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を１-［２-（ジエチルアミノ）-２-オキソエチル］-７-［４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチルから、２-メトキシエチルアミンを用いて実施例２３７と同様にして製造して黄褐色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １０．２０（１Ｈ，ｍ），８．５５（１Ｈ，ｓ），７．５５（１Ｈ，ｓ），７．３０（２Ｈ，ｍ），７．１１（２Ｈ，ｍ），５．７３（２Ｈ，ｓ），４．１１（２Ｈ，ｓ），３．４４（６Ｈ，ｍ），３．３０（３Ｈ，ｓ），３．２６（２Ｈ，ｍ），１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２５Ｈ２９ＦＮ４Ｏ５＋Ｈ＋）：４８５．２２００、実測値：４８５．２１８６。
【０５４８】
（実施例２４１）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［２-（メチルオキシ）エチル］-２-オキソ-１-（４-ピペリジニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
４-｛［７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-３-（｛［２-（メチルオキシ）エチル］アミノ｝カルボニル）-２-オキソ-１，５-ナフチリジン-１（２Ｈ）-イル］メチル｝-１-ピペリジンカルボン酸フェニルメチル（１８ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）をメタノール（３ｍＬ）中に含む溶液に炭素担持パラジウム（１０ｗｔ％，１８ｍｇ）を添加した。反応混合物に水素を数分間通気した後、反応がＬＣ／ＭＳにより完全と判断されるまで雰囲気を水素バルーンで維持した。生じた懸濁液をセライトパッドを介して濾過した。濾液を真空中で濃縮して、標記化合物（１０ｍｇ，７１％）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．２３（ｍ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，５．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９９（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），４．０９（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｍ，２Ｈ），３．５７（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），３．１４（ｍ，２Ｈ），２．５２（ｍ，２Ｈ），１．７８（ｍ，１Ｈ），１．５６-１．３９（ｍ，４Ｈ）。ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ  計算値（Ｃ２５Ｈ３０Ｎ４Ｏ４Ｆ（Ｍ＋Ｈ）＋）：４６９．２２５１、実測値：４６９．２２５２。
【０５４９】
（実施例２４２）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシエチル）-２-オキソ-１-（４-ピペリジニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を実施例２４１に記載されている方法と同様にして製造して白色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）δ  １０．４２（ｍ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．９Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．９１（ｍ，１Ｈ），４．１６（ｓ，２Ｈ），４．１１（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｍ，２Ｈ），２．９７（ｍ，２Ｈ），２．３９（ｍ，２Ｈ），１．７５（ｍ，１Ｈ），１．４７（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｍ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ  計算値（Ｃ２４Ｈ２８Ｎ４Ｏ４Ｆ（Ｍ＋Ｈ）＋）：４５５．２０９５、実測値：４５５．２１１１。
【０５５０】
（実施例２４３）
７-［（３，４-ジフルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（３-ヒドロキシ-２，２-ジメチルプロピル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を７-［（３，４-ジフルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及び３-アミノ-２，２-ジメチルプロパノールから実施例９に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、オフホワイト色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  ８．４０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．４１-７．３６（３Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），４．７０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），４．０７（２Ｈ，ｓ），３．２０-３．１５（４Ｈ，ｍ），０．８３（３Ｈ，ｓ），０．７７（３Ｈ，ｓ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２１Ｈ２１Ｆ２Ｎ３Ｏ４＋Ｈ＋）：４１８．１５７８、実測値：４１８．１５７３。
【０５５１】
（実施例２４４）
１-［２-（ジメチルアミノ）-２-オキソエチル］-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-３-（｛［２-（メチルオキシ）エチル］アミノ｝カルボニル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-４-オレイン酸ナトリウム
１-［２-（ジメチルアミノ）-２-オキソエチル］-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［２-（メチルオキシ）エチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド（１５．５ｇ，３３．９６ｍｍｏｌ）及びＥｔＯＨ（６００ｍＬ）の混合物を１Ｎ  ＮａＯＨ（３９ｍＬ，３９ｍｍｏｌ）で処理し、室温で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で部分的に濃縮した。固体物質を濾過し、ＥｔＯＨで洗浄し、高真空下で乾燥して、生成物をオフホワイト色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １０．６０（１Ｈ，ｂｒ），８．１４（１Ｈ，ｓ），７．２６（３Ｈ，ｍ），７．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．９２（２Ｈ，ｓ），３．９９（２Ｈ，ｓ），３．３６（４Ｈ，ｍ），３．２４（３Ｈ，ｓ），３．０８（３Ｈ，ｓ）。ＥＳ-ＭＳ：４５５（Ｍ-，１００）。
【０５５２】
（実施例２４５）
１-［２-（ジメチルアミノ）-２-オキソエチル］-Ｎ-［２-（エチルオキシ）エチル］-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
１-［２-（ジメチルアミノ）-２-オキソエチル］-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル（４４ｍｇ，０．１０３ｍｍｏｌ）及び２-エトキシエチルアミン（１５μＬ，０．１３５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．９ｍＬ）中に含む溶液を１００℃で１．５時間加熱した。反応混合物を水で希釈し、生じた沈殿を濾過により集めた。濾過ケーキを水及びＭｅＯＨで洗浄し、真空下で乾燥して、生成物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １０．２３（１Ｈ，ｂｒ ｍ），８．５１（１Ｈ，ｓ），７．７４（１Ｈ，ｓ），７．３１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，５．７Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ〜９Ｈｚ），５．１２（２Ｈ，ｓ），４．１１（２Ｈ，ｓ），３．５１（４Ｈ，ｓ），３．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．１２（３Ｈ，ｓ），２．８１（３Ｈ，ｓ），１．１０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２４Ｈ２７ＦＮ４Ｏ５＋Ｈ＋）：４７１．２０４４、実測値：４７１．２０５０。
【０５５３】
（実施例２４６）
１-［２-（ジメチルアミノ）-２-オキソエチル］-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシエチル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を１-［２-（ジメチルアミノ）-２-オキソエチル］-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及びエタノールアミンから実施例９に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、ＤＭＳＯ及びＭｅＯＨからの再結晶化により精製した。生成物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １０．５３（１Ｈ，ｂｒ），８．１４（１Ｈ，ｓ），７．２６（３Ｈ，ｍ），７．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．９２（２Ｈ，ｓ），４．７４（１Ｈ，ｂｒ ｔ），３．９９（２Ｈ，ｓ），３．４５（２Ｈ，ｍ），３．２７（２Ｈ，ｍ），３．０８（３Ｈ，），２．７８（３Ｈ，ｓ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２２Ｈ２３ＦＮ４Ｏ５＋Ｈ＋）：４４３．１７３１、実測値：４４３．１７３８。
【０５５４】
（実施例２４７）
４-｛［７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-３-［（メチルアミノ）カルボニル］-２-オキソ-１，５-ナフチリジン-１（２Ｈ）-イル］メチル｝-１-ピペリジンカルボン酸フェニルメチル
標記化合物を過剰のアミン及び溶媒としてエタノールを用いて実施例１５２に記載されている方法と同様にして製造して白色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．０３（ｍ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），７．３６-７．２９（ｍ，５Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｍ，２Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｍ，４Ｈ），２．９９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ），２．６０（ｍ，２Ｈ），１．７１（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｍ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ  計算値（Ｃ３１Ｈ３１Ｎ４Ｏ５ＦＮａ（Ｍ＋Ｎａ）＋）：５８１．２１７６、実測値：５８１．２１６４。
【０５５５】
（実施例２４８）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-（１Ｈ-イミダゾール-２-イルメチル）-Ｎ-メチル-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を過剰のアミン及び溶媒としてエタノールを用いて実施例１５２に記載されている方法と同様にして製造して白色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）δ  １１．８５（ｓ，１Ｈ），１０．０７（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），５．４８（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｓ，２Ｈ），２．９０（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ  計算値（Ｃ２１Ｈ１８Ｎ５Ｏ３ＦＮａ（Ｍ＋Ｈ）＋）：４３０．１２９１、実測値：４３０．１２９９。
【０５５６】
（実施例２４９）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシエチル）-１-（１Ｈ-イミダゾール-２-イルメチル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を過剰のアミン及び溶媒としてエタノールを用いて実施例１５２に記載されている方法と同様にして製造して白色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）δ  １１．８９（ｂｒ，１Ｈ），１０．３１（ｍ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．７，５．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），５．４６（ｓ，２Ｈ），４．９１（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｓ，２Ｈ），３．５３（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｍ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ  計算値（Ｃ２２Ｈ２１Ｎ５）４Ｆ（Ｍ＋Ｈ）＋）：４３８．１５７８、実測値：４３８．１５７４。
【０５５７】
（実施例２５０）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-メチル-２-オキソ-１-（４-ピペリジニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を実施例２４１に記載されている方法と同様にして製造して白色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ中ＤＭＳＯ-ｄ６／ＮａＯＤ）δ  ８．１９（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｍ，２Ｈ），４．０３（ｓ，２Ｈ），２．７７（ｍ，２Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｍ，２Ｈ），１．６６-１．０３（ｍ，７Ｈ）。ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ  計算値（Ｃ２３Ｈ２６Ｎ４Ｏ３Ｆ（Ｍ＋Ｈ）＋）：４２５．１９８９、実測値：４２５．１９８９。
【０５５８】
（実施例２５１）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［２-（４-モルホリニル）エチル］-２-オキソ-１-（４-ピペリジニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を実施例２４１に記載されている方法と同様にして製造して白色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．２８（ｍ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｍ，２Ｈ），４．１２（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｂｒ，２Ｈ），３．７１（ｍ，４Ｈ），３．５５（ｍ，２Ｈ），３．２７-２．８７（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｍ，４Ｈ），２．５０（ｍ，４Ｈ），１．７６（ｍ，１Ｈ），１．６２-１．２０（ｍ，４Ｈ）。ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ  計算値（Ｃ２８Ｈ３５Ｎ５Ｏ４Ｆ（Ｍ＋Ｈ）＋）：５２４．２６７３、実測値：５２４．２６９９。
【０５５９】
（実施例２５２）
１-（４-フルオロフェニル）-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-Ｎ-［３-（２-オキソ-１-ピロリジニル）プロピル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
１-（４-フルオロフェニル）-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル（１５ｍｇ，０．０３４４ｍｍｏｌ）及び１-（３-アミノプロピル）-２-ピロリジノン（０．０５ｍＬ）から実施例１９６に記載されている方法と同様にして、逆相ＨＰＬＣにより精製した後、１-（４-フルオロフェニル）-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-Ｎ-［３-（２-オキソ-１-ピロリジニル）プロピル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド（１０ｍｇ，５６％の収率）を白色固体として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．０３（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），７．２９-７．１７（ｍ，２Ｈ），７．２０-７．１６（ｍ，２Ｈ），７．０１-６．９１（ｍ，４Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），３．９３（ｓ，２Ｈ），３．４４-３．３２（ｍ，６Ｈ），２．３５（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），２．０４-１．９６（ｍ，２Ｈ），１．８９-１．７８（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３３（Ｍ＋１）。
【０５６０】
（実施例２５３）
１-［２-（ジエチルアミノ）-２-オキソエチル］-７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-メトキシエチル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物をメチルアミンをエタノール中に含む溶液を用いて実施例２４０と同様にして製造して白色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ９．９４（１Ｈ，ｍ），８．５４（１Ｈ，ｓ），７．１３（２Ｈ，ｍ），７．００（２Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｓ），４．９２（２Ｈ，ｓ），４．０９（２Ｈ，ｓ），３．３６（４Ｈ，ｍ），２．９８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２３Ｈ２５ＦＮ４Ｏ４＋Ｈ＋）：４４１．１９３０、実測値：４４１．１９５７。
【０５６１】
（実施例２５４）
１-［２-（ジエチルアミノ）-２-オキソエチル］-７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-Ｎ-（３-ヒドロキシ-２，２-ジメチルプロピル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を３-アミノ-２，２-ジメチル-１-プロパノールを用いて実施例２４０と同様にして製造して黄褐色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．３２（１Ｈ，ｍ），８．５６（１Ｈ，ｓ），７．１３（２Ｈ，ｍ），７．０３（２Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｓ），４．９３（２Ｈ，ｓ），４．１０（２Ｈ，ｓ），３．２３-３．４０（８Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９４（６Ｈ，ｓ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２７Ｈ３３ＦＮ４Ｏ５＋Ｈ＋）：５１３．２５１３、実測値：５１３．２５２６。
【０５６２】
（実施例２５５）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-（１Ｈ-イミダゾール-２-イルメチル）-Ｎ-［２-（メチルオキシ）エチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を過剰のアミン及び溶媒としてエタノールを用いて実施例１５２に記載されている方法と同様にして製造して白色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）δ  １１．９５（ｓ，１Ｈ），１０．３５（ｍ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．２，５．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），５．５３（ｓ，２Ｈ），４．１２（ｓ，２Ｈ），３．６３-３．５２（ｍ，４Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ  計算値（Ｃ２３Ｈ２３Ｎ５Ｏ４Ｆ（Ｍ＋Ｈ）＋）：４５２．１７３４、実測値：４５２．１７２８。
【０５６３】
（実施例２５６）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-Ｎ-［３-（２-オキソ-１-ピロリジニル）プロピル］-１-（４-ピペリジニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を実施例２４１に記載されている方法と同様にして製造して白色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．２７（ｍ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．１，５．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），４．１２（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｂｒ，２Ｈ），３．４６-３．３４（ｍ，６Ｈ），２．９８（ｂｒ，２Ｈ），２．３７（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｍ，２Ｈ），１．８６（ｍ，２Ｈ），１．８６-１．１０（ｍ，５Ｈ）。ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ  計算値（Ｃ２９Ｈ３５Ｎ５）４Ｆ（Ｍ＋Ｈ）＋）：５３６．２６７３、実測値：５３６．２６７８。
【０５６４】
（実施例２５７）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-（１Ｈ-イミダゾール-２-イルメチル）-２-オキソ-Ｎ-［３-（２-オキソ-１-ピロリジニル）プロピル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を過剰のアミン及び溶媒としてエタノールを用いて実施例１５２に記載されている方法と同様にして製造して白色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）δ  １１．８７（ｓ，１Ｈ），１０．２１（ｍ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．６，５．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），５．４７（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｓ，２Ｈ），３．３４-３．２７（ｍ，４Ｈ），３．２１（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｍ，２Ｈ），１．８７（ｍ，２Ｈ），１．７２（ｍ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ  計算値（Ｃ２７Ｈ２８Ｎ６Ｏ４Ｆ（Ｍ＋Ｈ）＋）：５１９．２１５６、実測値：５１９．２１５２。
【０５６５】
（実施例２５８）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-（１Ｈ-イミダゾール-２-イルメチル）-Ｎ-［２-（４-モルホリニル）エチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を過剰のアミ及び溶媒としてエタノールを用いて実施例１５２に記載されている方法と同様にして製造して白色固体をギ酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．２３（ｍ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．２，５．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０１-６．９７（ｍ，４Ｈ），５．４８（ｓ，２Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｍ，４Ｈ），３．６５（ｍ，２Ｈ），２．７４（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｍ，４Ｈ）。ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ  計算値（Ｃ２６Ｈ２８Ｎ６Ｏ４Ｆ（Ｍ＋Ｈ）＋）：５０７．２１５６、実測値：５０７．２１５３。
【０５６６】
（実施例２５９）
Ｎ-シクロブチル-１-［２-（ジメチルアミノ）-２-オキソエチル］-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を１-［２-（ジメチルアミノ）-２-オキソエチル］-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及びシクロブチルアミンから実施例２４５に記載されている方法に類似の方法を用いて製造した。生成物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １０．３４（１Ｈ，ｂｒ），８．４９（１Ｈ，ｂｒ），７．７７（１Ｈ，ｂｒ），７．３０（２Ｈ，ｍ），７．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），５．１０（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．３９（１Ｈ，ｍ），４．０９（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．１１（３Ｈ，ｓ），２．８１（３Ｈ，ｓ），２．２７（２Ｈ，ｍ），１．９９（２Ｈ，ｍ），１．７０（２Ｈ，ｍ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２４Ｈ２５ＦＮ４Ｏ４＋Ｈ＋）：４５３．１９３８、実測値：４５３．１９３７。
【０５６７】
（実施例２６０）
１-［２-（ジメチルアミノ）-２-オキソエチル］-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（３-ヒドロキシ-２，２-ジメチルプロピル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を１-［２-（ジメチルアミノ）-２-オキソエチル］-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及び３-アミノ-２，２-ジメチル-１-プロパノールから実施例２４５に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、逆相分取ＨＰＬＣ（固定相  Ｃ-１８；移動相  １０〜１００％  ＣＨ３ＣＮ／水／０．１％  ギ酸）により精製した。生成物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １０．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｓ），７．７２（１Ｈ，ｓ），７．３１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，５．６Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），５．１３（２Ｈ，ｓ），４．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．１１（２Ｈ，ｓ），３．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．１２（３Ｈ，ｓ），２．８２（３Ｈ，ｓ），０．８３（６Ｈ，ｓ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２５Ｈ２９ＦＮ４Ｏ５＋Ｈ＋）：４８５．２２００、実測値：４８５．２１８８。
【０５６８】
（実施例２６１）
１-［２-（ジメチルアミノ）-２-オキソエチル］-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（３-ヒドロキシプロピル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を１-［２-（ジメチルアミノ）-２-オキソエチル］-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及び３-アミノ-１-プロパノールから実施例２４５に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、逆相分取ＨＰＬＣ（固定相  Ｃ-１８；移動相  １０〜１００％  ＣＨ３ＣＮ／水／０．１％  ギ酸）により精製した。生成物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １０．５６（１Ｈ，ｂｒ），８．１６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．２６（３Ｈ，ｍ），７．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．９３（２Ｈ，ｓ），４．５０（１Ｈ，ｂｒ ｔ），３．９９（２Ｈ，ｓ），４．４３（２Ｈ，ｍ），３．２７（２Ｈ，ｍ），３．０８（３Ｈ，ｓ），２．７８（３Ｈ，ｓ），１．５８（２Ｈ，ｍ，Ｊ＝６Ｈｚ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２３Ｈ２５ＦＮ４Ｏ５＋Ｈ＋）：４５７．１８８７、実測値：４５７．１９０３。
【０５６９】
（実施例２６２）
１-［２-（ジメチルアミノ）-２-オキソエチル］-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-｛２-［（２-ヒドロキシエチル）オキシ］エチル｝-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を１-［２-（ジメチルアミノ）-２-オキソエチル］-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及び２-［（２-アミノエチル）オキシ］エタノールから実施例２４５に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、逆相分取ＨＰＬＣ（固定相  Ｃ-１８；移動相  １０〜１００％  ＣＨ３ＣＮ／水／０．１％  ギ酸）により精製した。生成物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １０．２２（１Ｈ，ｂｒ ｔ），８．５１（１Ｈ，ｓ），７．７４（１Ｈ，ｓ），７．３１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，５．７Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ〜９Ｈｚ），５．１２（２Ｈ，ｓ），４．５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．１１（２Ｈ，ｓ），３．５７-３．３８（８Ｈ，ｍ），３．１２（３Ｈ，ｓ），２．８２（３Ｈ，ｓ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２４Ｈ２７ＦＮ４Ｏ６＋Ｈ＋）：４８７．１９９３、実測値：４８７．２００７。
【０５７０】
（実施例２６３）
１-（４-フルオロフェニル）-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［２-（４-モルホリニル）エチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
１-（４-フルオロフェニル）-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル（１５ｍｇ，０．０３４４ｍｍｏｌ）及び［２-（４-モルホリニル）エチル］アミン（０．０５ｍＬ）から実施例１９６に記載されている方法と同様にして、逆相ＨＰＬＣにより精製した後、１-（４-フルオロフェニル）-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［２-（４-モルホリニル）エチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド（１０ｍｇ，５６％の収率）を黄色固体として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．０３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），７．２９-７．２４（ｍ，２Ｈ），７．２０-７．１６（ｍ，２Ｈ），７．０１-６．９１（ｍ，４Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），３．９３（ｓ，２Ｈ），３．６８（ｍ，４Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｍ，２Ｈ），２．５１（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２１（Ｍ＋１）。
【０５７１】
（実施例２６４）
１-（４-フルオロフェニル）-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-メチル-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
１-（４-フルオロフェニル）-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル（２２ｍｇ，０．０５０４ｍｍｏｌ）及びメチルアミン（０．１ｍＬのエタノール中８Ｍ溶液）から実施例１９６に記載されている方法と同様にして、逆相ＨＰＬＣにより精製した後、１-（４-フルオロフェニル）-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-メチル-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド（６ｍｇ，２９％の収率）を黄褐色固体として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ９．８７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），７．３０-７．２４（ｍ，２Ｈ），７．２０-７．１６（ｍ，２Ｈ），７．０１-６．９１（ｍ，４Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），３．９４（ｓ，２Ｈ），２．９６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４２２（Ｍ＋１）。
【０５７２】
（実施例２６５）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［２-（メチルオキシ）エチル］-１-［３-（メチルスルホニル）プロピル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-３-｛［３-（メチルチオ）プロピル］アミノ｝-２-ピリジンカルボン酸エチル
３-アミノ-５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-２-ピリジンカルボン酸エチル（１５０ｍｇ，０．５４７ｍｍｏｌ）を１，２-ジクロロエタン（２ｍＬ）中に含む溶液に３-（メチルチオ）プロピオンアルデヒド（８２μＬ，０．８２１ｍｍｏｌ）、酢酸（１５６μＬ，２．７４ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシホウ水素化ナトリウム（２３２ｍｇ，１．０９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、水及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過し、濃縮し、次いでフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン中０〜５％  メタノール）により精製して、５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-３-｛［３-（メチルチオ）プロピル］アミノ｝-２-ピリジンカルボン酸エチルを淡黄色油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．８５（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，５．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９６（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），４．４０（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ），３．２４（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｍ，２Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ３６３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７３】
３-｛［３-（エチルオキシ）-３-オキソプロパノイル］［３-（メチルチオ）プロピル］アミノ｝-５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-２-ピリジンカルボン酸エチル
標記化合物を５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-３-｛［３-（メチルチオ）プロピル］アミノ｝-２-ピリジンカルボン酸エチルから実施例２０２に記載されている方法に類似の方法を用いて製造した。粗な物質をクロマトグラフィー（ジクロロメタン中０〜５％  メタノール）にかけて、３-｛［３-（エチルオキシ）-３-オキソプロパノイル］［３-（メチルチオ）プロピル］アミノ｝-５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-２-ピリジンカルボン酸エチルを透明油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．６２（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，５．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），４．４２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．２４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．０７-３．９７（ｍ，２Ｈ），４．０４（ｓ，２Ｈ），３．３８-３．０１（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），１．７５（ｓ，２Ｈ），１．４１-１．１５（ｍ，６Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４７７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７４】
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-［３-（メチルチオ）プロピル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル
標記化合物を５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-３-｛［３-（メチルチオ）プロピル］アミノ｝-２-ピリジンカルボン酸エチルから実施例２０２に記載されている方法に類似の方法を用いて製造した。粗な物質は空気酸化のために３０％のＳ-メチル生成物と７０％のスルホキシドの混合物と見られる。Ｓ-メチル：ＭＳ  ｍ／ｚ  ４２９（Ｍ-Ｈ）-。
【０５７５】
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-［３-（メチルスルホニル）プロピル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル
３０％の７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-［３-（メチルチオ）プロピル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチルと７０％の７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-［３-（メチルスルフィニル）プロピル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル（２６９ｍｇ，〜０．６１１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）中に含む冷（０℃）溶液にｍ-クロロペルオキシ安息香酸（１５８ｍｇ，０．９１５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温まで加温し、３時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、水及びブラインで洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過し、濃縮して、７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-［３-（メチルスルホニル）プロピル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチルを白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．５５（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），４．５２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．３９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ），３．１６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４６１（Ｍ-Ｈ）-。
【０５７６】
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［２-（メチルオキシ）エチル］-１-［３-（メチルスルホニル）プロピル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-［３-（メチルスルホニル）プロピル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及び２-メトキシエチルアミンから実施例２０２に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．２２（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，５．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），４．１２（ｓ，２Ｈ），３．６５（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），３．１４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｍ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２３Ｈ２６ＦＮ３Ｏ６Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋）：４９２．１５２６、実測値：４９２．１６０３。
【０５７７】
（実施例２６６）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシエチル）-１-［３-（メチルスルホニル）プロピル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-［３-（メチルスルホニル）プロピル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及びエタノールアミンから実施例２０２に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．３３（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，５．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），４．１２（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．６３（ｍ，２Ｈ），３．１４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｍ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２２Ｈ２４ＦＮ３Ｏ６Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋）：４７８．１３７０、実測値：４７８．１４４０。
【０５７８】
（実施例２６７）
７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-イソプロポキシエチル）-１-メチル-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を２-アミノエチルイソプロピルエーテを用いて実施例９６と同様にして製造して白色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．３５（１Ｈ，ｍ），８．５６（１Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｓ），７．１５（２Ｈ，ｍ），７．０２（２Ｈ，ｍ），４．１３（２Ｈ，ｓ），３．６２（５Ｈ，ｍ），３．５８（３Ｈ，ｓ），１．１９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２２Ｈ２４ＦＮ３Ｏ４＋Ｈ＋）：４１４．１８２９、実測値：４１４．１８３４。
【０５７９】
（実施例２６８）
１-（４-フルオロフェニル）-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシプロピル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
１-（４-フルオロフェニル）-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル（２０ｍｇ，０．０４３ｍｍｏｌ）及び１-アミノ-２-プロパノール（０．０５ｍＬ）から実施例１９６に記載されている方法と同様にして、１-（４-フルオロフェニル）-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシプロピル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド（１５ｍｇ，７５％の収率）を白色固体として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．２２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），７．３１-７．２５（ｍ，２Ｈ），７．２２-７．１８（ｍ，２Ｈ），７．０３-６．９２（ｍ，４Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），４．０３（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｓ，２Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｍ，１Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４６６（Ｍ＋１）。
【０５８０】
（実施例２６９）
Ｎ-［２-（アセチルアミノ）エチル］-１-（４-フルオロフェニル）-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
１-（４-フルオロフェニル）-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル（２０ｍｇ，０．０４３ｍｍｏｌ）及びＮ-（２-アミノエチル）アセトアミド（６０ｍｇ，０．５９５ｍｍｏｌ）から実施例１９６に記載されている方法と同様にして、逆相ＨＰＬＣにより精製した後、Ｎ-［２-（アセチルアミノ）エチル］-１-（４-フルオロフェニル）-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド（１２ｍｇ，５７％の収率）を白色固体として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．１７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），７．３２-７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２２-７．１８（ｍ，２Ｈ），７．０３-６．９３（ｍ，４Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），６．０３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．９６（ｓ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．４６（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４９３（Ｍ＋１）。
【０５８１】
（実施例２７０）
１-（４-フルオロフェニル）-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシ-１-メチルエチル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
１-（４-フルオロフェニル）-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル（２０ｍｇ，０．０４３ｍｍｏｌ）及び２-アミノ-１-プロパノール（０．０５ｍＬ）から実施例１９６に記載されている方法と同様にして、逆相ＨＰＬＣにより精製した後、１-（４-フルオロフェニル）-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシ-１-メチルエチル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド（８．８ｍｇ，４４％の収率）を白色固体として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．０６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），７．３１-７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２２-７．１８（ｍ，２Ｈ），７．０３-６．９３（ｍ，４Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），４．２９（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｓ，２Ｈ），３．７３（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，４Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，６．４Ｈｚ，１Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４６６（Ｍ＋１）。
【０５８２】
（実施例２７１）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-［３-（メチルスルホニル）プロピル］-２-オキソ-Ｎ-［３-（２-オキソ-１-ピロリジニル）プロピル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-［３-（メチルスルホニル）プロピル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及び１-（３-アミノプロピル）-２-ピロリジノンから実施例２０２に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．２３（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．４Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．３９（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），４．１１（ｓ，２Ｈ），３．４６-３．３５（ｍ，６Ｈ），３．１３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），２．１９（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｍ，２Ｈ），１．８５（ｍ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２７Ｈ３１ＦＮ４Ｏ６Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋）：５５９．１９４８、実測値５５９．２０５５。
【０５８３】
（実施例２７２）
Ｎ-（２-エトキシエチル）-７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-１-メチル-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を２-エトキシエチルアミンを用いて実施例９６と同様に製造して白色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．３５（１Ｈ，ｍ），８．５７（１Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｓ），７．１５（２Ｈ，ｍ），７．０２（２Ｈ，ｍ），４．１３（２Ｈ，ｓ），３．６３（４Ｈ，ｍ），３．５８（３Ｈ，ｓ），３．５６（２Ｈ，ｍ），１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）を得た。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２１Ｈ２２ＦＮ３Ｏ４＋Ｈ＋）：４００．１６７３、実測値：４００．１６９２。
【０５８４】
（実施例２７３）
７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-１-メチル-２-オキソ-Ｎ-（２-プロポキシエチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を２-Ｎ-プロポキシエチルアミンを用いて実施例９６と同様に製造して白色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．３６（１Ｈ，ｍ），８．５７（１Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｓ），７．１５（２Ｈ，ｍ），７．０２（２Ｈ，ｍ），４．１３（２Ｈ，ｓ），３．６３（４Ｈ，ｍ），３．５８（３Ｈ，ｓ），３．４５（２Ｈ，ｍ），１．６２（２Ｈ，ｍ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２２Ｈ２４ＦＮ３Ｏ４＋Ｈ＋）：４１４．１８２９、実測値：４１４．１８２５。
【０５８５】
（実施例２７４）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（４-ヒドロキシブチル）-１-（１Ｈ-イミダゾール-２-イルメチル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を過剰のアミン及び溶媒としてエタノールを用いて実施例１５２に記載されている方法と同様にして製造して白色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．０３（ｂｒ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，５．３Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８１（ｓ，２Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｍ，２Ｈ），１．６４-１．４８（ｍ，４Ｈ）。ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ  計算値（Ｃ２４Ｈ２５Ｎ５Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋）：４６６．１８９１、実測値：４６６．１９０６。
【０５８６】
（実施例２７５）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-｛３-［（１-メチルエチル）オキシ］プロピル｝-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及び３-イソプロポキシプロピルアミンから実施例２に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １１．７３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１０．７１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１０．２３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．１７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．２８-７．２４（３Ｈ，ｍ），７．１５-７．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．００（２Ｈ，ｓ），３．５２-３．４６（１Ｈ，ｍ），３．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．３０-３．２１（２Ｈ，ｍ），１．６８-１．６２（２Ｈ，ｍ），１．０６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２２Ｈ２４ＦＮ３Ｏ４＋Ｈ＋）：４１４．１８２９、実測値：４１４．１８１０。
【０５８７】
（実施例２７６）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［（２Ｒ）-２-ヒドロキシプロピル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及びＲ-（-）-１-アミノ-２-プロパノールから実施例２に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、白色固体として得た。互変異性体：１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １１．８１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７），１０．８１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１０．１０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．１８（０．５８Ｈ，ｓ），８．１５（０．４２Ｈ，ｓ），７．３６-７．２３（３Ｈ，ｍ），７．１５-７．０８（２Ｈ，ｍ），４，７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），３．９８（２Ｈ，ｓ），３．７５-３．６５（１Ｈ，ｍ），３．２６-３．１５（２Ｈ，ｍ），１．０６（３Ｈ，ｍ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ１９Ｈ１８ＦＮ３Ｏ４＋Ｈ＋）：３７２．１３６０、実測値：３７２．１３６７。
【０５８８】
（実施例２７７）
Ｎ-［２-（エチルチオ）エチル］-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-メチル-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
実施例９２に記載されている７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-メチル-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル（１５ｍｇ，０．０４２ｍｍｏｌ）及び［２-（エチルチオ）エチル］アミン２-（エチルチオ）エタンアミン（３８ｍｇ，０．３７３ｍｍｏｌ）から実施例１９６に記載されている方法と同様にして、逆相ＨＰＬＣにより精製した後、Ｎ-［２-（エチルチオ）エチル］-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-メチル-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド（１３ｍｇ，７６％の収率）を白色固体として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．４３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．１８-７．１４（ｍ，２Ｈ），７．０５-７．００（ｍ，２Ｈ），４．１４（ｓ，２Ｈ），３．６６（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），２．７９（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｍ，２Ｈ），１．２９（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４１６（Ｍ＋１）。
【０５８９】
（実施例２７８）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-メチル-Ｎ-｛［６-（メチルオキシ）-３-ピリジニル］メチル｝-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
実施例９２に記載されている７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-メチル-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル（１０ｍｇ，０．０２８ｍｍｏｌ）及び｛［６-（メチルオキシ）-３-ピリジニル］メチル｝アミン１-［６-（メチルオキシ）-３-ピリジニル］メタンアミン（３８ｍｇ，０．３７３ｍｍｏｌ）から実施例１９６に記載されている方法と同様にして、逆相ＨＰＬＣにより精製した後、７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-メチル-Ｎ-｛［６-（メチルオキシ）-３-ピリジニル］メチル｝-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド（４ｍｇ，３２％の収率）を白色固体として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．４９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．１７-７．１３（ｍ，２Ｈ），７．０４-６．９９（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ  計算値（Ｃ２４Ｈ２２Ｎ４Ｏ４Ｆ）：４４９．１６２５、実測値：４４９．１６２６。
【０５９０】
（実施例２７９）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-メチル-２-オキソ-Ｎ-［２-（２-オキソ-１-イミダゾリジニル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
実施例９２に記載されている７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-メチル-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル（１０ｍｇ，０．０２８ｍｍｏｌ）及び１-（２-アミノエチル）-２-イミダゾリジノン（４７ｍｇ，０．３６４ｍｍｏｌ）から実施例１９６に記載されている方法と同様にして、逆相ＨＰＬＣにより精製した後、７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-メチル-２-オキソ-Ｎ-［２-（２-オキソ-１-イミダゾリジニル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド（１２ｍｇ，９８％の収率）を白色固体として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．３３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．１６-７．１３（ｍ，２Ｈ），７．０３-６．９９（ｍ，２Ｈ），４．３８（ｓ，１Ｈ），４．１２（ｓ，２Ｈ），３．６２（ｍ，２Ｈ），３．５６-３．５３（ｍ，５Ｈ），３．４５-３．３９（ｍ，４Ｈ）。ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ  計算値（Ｃ２２Ｈ２３Ｎ５Ｏ４Ｆ）：４４０．１７３４、実測値：４４０．１７３２。
【０５９１】
（実施例２８０）
Ｎ-［２-（エチルアミノ）エチル］-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及びＮ-エチルエチレンジアミンから実施例２に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １１．７２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１０．６８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．１７（１Ｈ，ｓ），７．２７（３Ｈ，ｂｒ ｓ），７．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），４．００（２Ｈ，ｓ），２．６２-２．４８（６Ｈ，ｍ），０．９９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２０Ｈ２１ＦＮ４Ｏ３＋Ｈ＋）：３８５．１６７６、実測値：３８５．１６８５。
【０５９２】
（実施例２８１）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-メチル-Ｎ-（２-｛［（メチルアミノ）カルボノチオイル］アミノ｝エチル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
実施例９２に記載されている７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-メチル-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル（１０ｍｇ，０．０２８ｍｍｏｌ）及びＮ-（２-アミノエチル）-Ｎ’-メチルチオ尿素（４８ｍｇ，０．３６４ｍｍｏｌ）から実施例１９６に記載されている方法と同様にして、逆相ＨＰＬＣにより精製した後、７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-メチル-Ｎ-（２-｛［（メチルアミノ）カルボノチオイル］アミノ｝エチル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド（４ｍｇ，３３％の収率）を白色固体として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．５５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．２４-７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０５-７．００（ｍ，２Ｈ），６．７９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．１９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．１４（ｓ，２Ｈ），３．７５-３．７０（ｍ，４Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ  計算値（Ｃ２１Ｈ２３Ｎ５Ｏ３ＦＳ）：４４４．１５０６、実測値：４４４．１５３２。
【０５９３】
（実施例２８２）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-メチル-２-オキソ-Ｎ-［（６-オキソ-１，６-ジヒドロ-３-ピリジニル）メチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
実施例９２に記載されている７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-メチル-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル（１０ｍｇ，０．０２８ｍｍｏｌ）及び５-（アミノメチル）-２（１Ｈ）-ピリジノン（５０ｍｇ，０．４０３ｍｍｏｌ）から実施例１９６に記載されている方法と同様にして、逆相ＨＰＬＣにより精製した後、７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-メチル-２-オキソ-Ｎ-［（６-オキソ-１，６-ジヒドロ-３-ピリジニル）メチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド（７ｍｇ，５８％の収率）を白色固体として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｓ，２Ｈ），７．１７-７．１３（ｍ，２Ｈ），７．０４-６．９４（ｍ，２Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ  計算値（Ｃ２３Ｈ２０Ｎ４Ｏ４Ｆ）：４３５．１４６９、実測値：４３５．１４７０。
【０５９４】
（実施例２８３）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-メチル-２-オキソ-Ｎ-［３-（１-ピロリジニル）プロピル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
実施例９２に記載されている７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-メチル-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル（２５ｍｇ，０．０７０ｍｍｏｌ）及び［３-（１-ピロリジニル）プロピル］アミン（０．０８ｍＬのクロロホルム中４．６８Ｍ溶液，０．０３６４ｍｍｏｌ）から実施例１９６に記載されている方法と同様にして、逆相ＨＰＬＣにより精製した後、７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-メチル-２-オキソ-Ｎ-［３-（１-ピロリジニル）プロピル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド（１８ｍｇ，６０％の収率）を白色固体として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．３２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．１７-７．１４（ｍ，２Ｈ），７．０４-７．００（ｍ，２Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），３．５４-３．５２（ｍ，２Ｈ），３．１３（ｂｒ ｓ，４Ｈ），３．０３-２．９８（ｍ，２Ｈ），２．１９-２．０６（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｂｒ ｓ，４Ｈ）。ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ  計算値（Ｃ２４Ｈ２８Ｎ４Ｏ３Ｆ）：４３９．２１４５、実測値：４３９．２１４１。
【０５９５】
（実施例２８４）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-メチル-２-オキソ-１-（３-ピリジニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を過剰のアミン及び溶媒としてエタノールを用いて実施例１５２に記載されている方法と同様にして製造して白色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）δ  １０．１０（ｍ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｍ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．６，５．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），５．５７（ｓ，２Ｈ），４．１１（ｓ，２Ｈ），２．９５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ  計算値（Ｃ２３Ｈ２０Ｎ４Ｏ３Ｆ（Ｍ＋Ｈ）＋）：４１９．１５１９、実測値：４１９．１５１５。
【０５９６】
（実施例２８５）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシエチル）-２-オキソ-１-（３-ピリジニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を過剰のアミン及び溶媒としてエタノールを用いて実施例１５２に記載されている方法と同様にして製造して白色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）δ  １０．３７（ｍ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．３５-７．２２（ｍ，３Ｈ），７．０９（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），５．５６（ｓ，２Ｈ），４．９７（ｍ，１Ｈ），４．１１（ｓ，２Ｈ），３．６０（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｍ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ  計算値（Ｃ２４Ｈ２２Ｎ４Ｏ４Ｆ（Ｍ＋Ｈ）＋）：４４９．１６２５、実測値：４４９．１６０６。
【０５９７】
（実施例２８６）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（３-ヒドロキシ-２，２-ジメチルプロピル）-１-（１Ｈ-イミダゾール-２-イルメチル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を過剰のアミン及び溶媒としてエタノールを用いて実施例１５２に記載されている方法と同様にして製造して白色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）δ  １１．９４（ｂｒ，１Ｈ），１０．４１（ｍ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），５．５４（ｓ，２Ｈ），４．８１（ｍ，１Ｈ），４．１２（ｓ，２Ｈ），３．３３（ｍ，２Ｈ），３．２４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），０．９０（ｓ，６Ｈ）。ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ  計算値（Ｃ２５Ｈ２７Ｎ５Ｏ４Ｆ（Ｍ＋Ｈ）＋）：４８０．２０４７、実測値：４８０．２０３３。
【０５９８】
（実施例２８７）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシプロピル）-１-［３-（メチルスルホニル）プロピル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-［３-（メチルスルホニル）プロピル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及び１-アミノ-２-プロパノールから実施例２０２に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、薄黄色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．３３（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．２，５．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），４．１２（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｍ，２Ｈ），３．６２（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｍ，１Ｈ），３．１４（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｍ，２Ｈ），１．２７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２３Ｈ２６ＦＮ３Ｏ６Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋）：４９２．１５２６、実測値：４９２．１６２３。
【０５９９】
（実施例２８８）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシエチル）-１-メチル-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミドナトリウム塩
ステップ１：５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-３-（メチルアミノ）-２-ピリジンカルボン酸メチルの合成
標記化合物を実施例８９のステップ９〜１０に記載されている３-アミノ-５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-２-ピリジンカルボン酸メチルから無水トリフルオロ酢酸と反応させた後ヨウ化メチルを用いてアルキル化し、次いでＭｅＯＨの存在下で加熱して脱保護することにより製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．８４（１Ｈ，ｓ），７．６１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．１４-７．１０（２Ｈ，ｍ），６．９９-６．９４（２Ｈ，ｍ），３．９２（５Ｈ，ｓ），２．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）。ＥＳ＋ＭＳ：２７５（Ｍ＋Ｈ＋，１００）。
【０６００】
ステップ２：７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-メチル-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチルの合成
５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-３-（メチルアミノ）-２-ピリジンカルボン酸メチル（１１０．３ｇ，０．４０２ｍｏｌ）をＤＣＥ（１Ｌ）中に含む溶液を５０℃に加熱し、エチルマロニルクロリド（５．７ｇ，０．５０２ｍｏｌ）を３分間かけて流状で添加した。反応混合物を８５℃で１時間加熱した。室温に冷却した後、１Ｎ  Ｋ２ＣＯ３溶液（１．７Ｌ）を添加し、１５分間撹拌し、層を分離した。有機層を水（１．５Ｌ）で洗浄し、ＥｔＯＨ（３．４Ｌ）を添加し、溶媒を１．３Ｌの最終容量まで蒸留した。ＥｔＯＨ中２．６８Ｍ  ＮａＯＥｔ溶液（１０２ｍｌ）を７分間かけて流状で添加した。３０分後、固体が沈殿し、０℃に冷却し、濃ＨＣｌ（２０ｍｌ）、次いでｐＨ２〜３まで１Ｎ  ＨＣｌ（２００ｍｌ）を添加した。ＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、有機層を蒸留してＣＨ２Ｃｌ２を蒸発させた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．５１（１Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｓ），７．１８-７．１５（２Ｈ，ｍ），７．０５-７．０１（２Ｈ，ｍ），４．５１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１９（２Ｈ，ｓ），３．５６（３Ｈ，ｓ），１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。ＥＳ＋ＭＳ：３５７（Ｍ＋Ｈ＋，１００）。
【０６０１】
ステップ３：７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシエチル）-１-メチル-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミドの合成
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-メチル-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル（１４３．３ｇ，０．４０２ｍｏｌ）をＥｔＯＨ（１．３Ｌ）中に含む溶液にＮＭＰ（０．５Ｌ）及びエタノールアミン（２７．７５ｇ，０．４５４ｍｏｌ）を添加した。ＥｔＯＨを２時間かけて蒸留し、生じた反応混合物を１１０℃で４５分間加熱した。６０℃に冷却し、水（０．４７Ｌ）を滴下し、次いで１Ｎ  ＨＣｌ（０．２Ｌ）をｐＨ２〜３まで添加した。室温まで冷却し、水（１．２Ｌ）を滴下して希釈した。沈殿した固体を濾過により集め、水で洗浄し、真空下７０℃で乾燥して、黄褐色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １０．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｓ），７．３９-７．３５（２Ｈ，ｍ），７．１５-７．１０（２Ｈ，ｍ），４．９２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．１５（２Ｈ，ｓ），３．５８（３Ｈ，ｓ），３．５５-３．５３（２Ｈ，ｍ），３．４４-３．４０（２Ｈ，ｍ）。ＥＳ＋ＭＳ：３７２（Ｍ＋Ｈ＋，１００）。
【０６０２】
ステップ４：７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシエチル）-１-メチル-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミドナトリウム塩の合成
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシエチル）-１-メチル-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド（９６ｇ，０．２５９ｍｏｌ）をＥｔＯＨ（２Ｌ）中に含む懸濁液に１Ｎ  ＮａＯＨ溶液（０．２９８Ｌ）を７分間かけて流状に添加した。室温で１時間撹拌した。生じた固体を濾過により集め、ＥｔＯＨで洗浄し、真空下７５℃で乾燥した。生成物をベージュ色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １０．５８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．１８（１Ｈ，ｓ），７．６２（１Ｈ，ｓ），７．３４-７．３１（２Ｈ，ｍ），７．１２-７．０８（２Ｈ，ｍ），４．７３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），４．０４（２Ｈ，ｓ），３．４５-３．４１（２Ｈ，ｍ），３．３９（３Ｈ，ｓ），３．２７-３．２３（２Ｈ，ｍ）。ＥＳ＋ＭＳ：３７２（Ｍ＋Ｈ＋，１００）。
【０６０３】
（実施例２８９）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［３-（１Ｈ-イミダゾール-１-イル）プロピル］-１-メチル-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
実施例９２に記載されている７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-メチル-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル（１０ｍｇ，０．０２８ｍｍｏｌ）及び［３-（１Ｈ-イミダゾール-１-イル）プロピル］アミン（４８ｍｇ，．０３８４ｍｍｏｌ）から実施例１９６に記載されている方法と同様にして、逆相ＨＰＬＣにより精製した後、７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［３-（１Ｈ-イミダゾール-１-イル）プロピル］-１-メチル-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド（４ｍｇ，３３％の収率）を白色固体として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．３６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．１８-７．１４（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），７．０５-７．０１（ｍ，３Ｈ），４．１５（ｓ，２Ｈ），４．１１-４．０７（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），３．５１-３．４５（ｍ，２Ｈ），２．１９-２．１２（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４３６（Ｍ＋１）。
【０６０４】
（実施例２９０）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-メチル-Ｎ-［２-（１-メチル-１Ｈ-ピロール-２-イル）エチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
実施例９２に記載されている７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-メチル-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル（１３ｍｇ，０．０３６５ｍｍｏｌ）及び［２-（１-メチル-１Ｈ-ピロール-２-イル）エチル］アミン（４５ｍｇ，０．３６４ｍｍｏｌ）から実施例１９６に記載されている方法と同様にして、逆相ＨＰＬＣにより精製した後、７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-メチル-Ｎ-［２-（１-メチル-１Ｈ-ピロール-２-イル）エチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド（１３ｍｇ，８６％の収率）を白色固体として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．３１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．１７-７．１３（ｍ，２Ｈ），７．０４-６．９９（ｍ，２Ｈ），６．５６（ｍ，１Ｈ），６．０６（ｍ，１Ｈ），５．９９（ｓ，１Ｈ），４．１２（ｓ，２Ｈ），３．６８（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４３５（Ｍ＋１）。
【０６０５】
（実施例２９１）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-メチル-２-オキソ-Ｎ-（１，３-チアゾール-２-イルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
実施例９２に記載されている７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-メチル-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル（１０ｍｇ，０．０２８ｍｍｏｌ）及び（１，３-チアゾール-２-イルメチル）アミン（４１ｍｇ，．０３６４ｍｍｏｌ）から実施例１９６に記載されている方法と同様にして、逆相ＨＰＬＣにより精製した後、７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-メチル-２-オキソ-Ｎ-（１，３-チアゾール-２-イルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド（１２ｍｇ，９８％の収率）を黄褐色固体として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．８９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１７-７．１３（ｍ，２Ｈ），７．０４-６．９９（ｍ，２Ｈ），４．９７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４２５（Ｍ＋１）。
【０６０６】
（実施例２９２）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシ-１，１-ジメチルエチル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及び２-アミノ-２-メチル-１-プロパノールから、反応溶媒としてＮ，Ｎ-ジメチルホルムアミドを用いて実施例２に記載されている方法に類似の方法を用いて製造した。生成物をオフホワイト色固体として得た。互変異性体：１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １１．９５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１０．９５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１０．０１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．１７（０．７０Ｈ，ｓ），８．１３（０．３０Ｈ，ｓ），７．３４-７．２５（３Ｈ，ｍ），７．１５-７．０９（２Ｈ，ｍ），４．８６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），３．９８（２Ｈ，ｓ），３．５０-３．４１（２Ｈ，ｍ），１．２９（３Ｈ，ｓ），１．２４（３Ｈ，ｓ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２０Ｈ２０ＦＮ３Ｏ４＋Ｈ＋）：３８６．１５１６、実測値：３８６．１５２１。
【０６０７】
（実施例２９３）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-Ｎ-［３-（２-オキソ-１-ピロリジニル）プロピル］-１-（３-ピリジニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を過剰のアミン及び溶媒としてエタノールを用いて実施例１５２に記載されている方法と同様にして製造して白色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．２８（ｍ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），７．００-６．９８（ｍ，４Ｈ），５．３９（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｓ，２Ｈ），３．４７（ｍ，２Ｈ），３．４４-３．３９（ｍ，４Ｈ），２．４０（ｍ，２Ｈ），２．０４（ｍ，２Ｈ），１．８８（ｍ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ  計算値（Ｃ２９Ｈ２９Ｎ５Ｏ４Ｆ（Ｍ＋Ｈ）＋）：５３０．２２０４、実測値：５３０．２１８９。
【０６０８】
（実施例２９４）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１-（３-ピリジニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物をエタノール中水酸化アンモニウム（ａｑ）を用いて実施例１５２に記載されている方法と同様にして製造して白色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）δ  ９．５７（ｂｒ，１Ｈ），８．７０（ｂｒ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｍ，２Ｈ），５．７９（ｓ，２Ｈ），５．５５（ｓ，２Ｈ），４．１０（ｓ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ  計算値（Ｃ２２Ｈ１８Ｎ４Ｏ３Ｆ（Ｍ＋Ｈ）＋）：４０５．１３６３、実測値：４０５．１３４８。
【０６０９】
（実施例２９５）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［（２Ｓ）-２-ヒドロキシプロピル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及びＳ-（＋）-１-アミノ-２-プロパノールから実施例２に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １１．８２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１０．３５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．５０（１Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｓ），７．３１-７．２７（２Ｈ，ｍ），７．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），４．１１（２Ｈ，ｓ），３．８０-３．７５（１Ｈ，ｍ），３．４２-３．３９（１Ｈ，ｍ），３．２０-３．１４（１Ｈ，ｍ），１．０７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ１９Ｈ１８ＦＮ３Ｏ４＋Ｈ＋）：３７２．１３６０、実測値：３７２．１３５５。
【０６１０】
（実施例２９６）
Ｎ-（２，３-ジヒドロキシプロピル）-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-メチル-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
実施例９２に記載されている７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-メチル-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル（１０ｍｇ，０．０２８ｍｍｏｌ）及び３-アミノ-１，２-プロパンジオール（３６ｍｇ，０．３９３ｍｍｏｌ）から実施例１９６に記載されている方法と同様にして、逆相ＨＰＬＣにより精製した後、Ｎ-（２，３-ジヒドロキシプロピル）-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-メチル-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド（１０ｍｇ，９１％の収率）を白色固体として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．４９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．１７-７．１３（ｍ，２Ｈ），７．０４-６．９９（ｍ，２Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ），３．９２（ｍ，１Ｈ），３．６７-３．５４（ｍ，４Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ）。
【０６１１】
（実施例２９７）
Ｎ-［２-（アセチルアミノ）エチル］-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-メチル-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
実施例９２に記載されている７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-メチル-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル（２０ｍｇ，０．０５６ｍｍｏｌ）及びＮ-（２-アミノエチル）アセトアミド（７４ｍｇ，０．７３０ｍｍｏｌ）から実施例１９６に記載されている方法と同様にして、逆相ＨＰＬＣにより精製した後、Ｎ-［２-（アセチルアミノ）エチル］-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-メチル-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド（９ｍｇ，３９％の収率）を白色固体として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．３９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．１７-７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０４-６．９４（ｍ，２Ｈ），６．０９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ），３．６１-３．５８（ｍ，２Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ），３．５１-３．４８（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４１３（Ｍ＋１）。
【０６１２】
（実施例２９８）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシエチル）-１-｛２-［（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
３-｛［２-（｛［（１，１-ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝アミノ）エチル］アミノ｝-５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-２-ピリジンカルボン酸エチル
標記化合物を３-アミノ-５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-２-ピリジンカルボン酸エチル及びＮ-（２-オキソエチル）カルバミン酸ｔ-ブチルから実施例２０２に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．８８（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｂｒ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，５．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９８-６．９３（ｍ，３Ｈ），４．８５（ｂｒ，１Ｈ），４．３８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ），３．３０（ｍ，４Ｈ），１．４３-１．３８（ｍ，１２Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４１８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１３】
３-［（２-アミノエチル）アミノ］-５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-２-ピリジンカルボン酸エチル
ジクロロメタン（２ｍＬ）及びトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）の混合物に３-｛［２-（｛［（１，１-ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝アミノ）エチル］アミノ｝-５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-２-ピリジンカルボン酸エチルを添加した。反応混合物を室温で３時間撹拌した後、真空中で濃縮した。粗な残渣を酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に分配した。有機層を水及びブラインで洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過し、濃縮して、３-［（２-アミノエチル）アミノ］-５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-２-ピリジンカルボン酸エチルを淡黄色油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．７７（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，５．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．６３（ｂｒ，２Ｈ），４．２７（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｓ，２Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｍ，２Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
【０６１４】
５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-３-（｛２-［（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝アミノ）-２-ピリジンカルボン酸エチル
３-［（２-アミノエチル）アミノ］-５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-２-ピリジンカルボン酸エチル（９０ｍｇ，０．２８４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（５９μＬ，０．４２６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）中に含む冷（０℃）溶液にジクロロメタン（１ｍＬ）中メタンスルホニルクロリド（２６μＬ，０．３４１ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を室温まで加温し、１時間撹拌した。反応混合物を氷でクエンチし、ジクロロメタンで希釈した。有機層を水及びブラインで洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過し、濃縮し、次いでフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン中０〜５％  メタノール）にかけて、５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-３-（｛２-［（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝アミノ）-２-ピリジンカルボン酸エチルを透明油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．３，５．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），４．９３（ｍ，１Ｈ），４．３９（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），３．３８（ｍ，２Ｈ），３．３３（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ），１．４１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ３９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１５】
３-（［３-（エチルオキシ）-３-オキソプロパノイル］｛２-［（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝アミノ）-５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-２-ピリジンカルボン酸エチル
標記化合物を５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-３-（｛２-［（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝アミノ）-２-ピリジンカルボン酸エチルから実施例２０２に記載されている方法に類似の方法を用いて製造した。所望化合物をフラッシュクロマトグラフィーによりジアシル化副生成物から分離し、透明油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．５９（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，５．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），５．３４（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．１５（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｓ，２Ｈ），４．００（ｍ，２Ｈ），３．５２（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｍ，１Ｈ），３．３１（ｍ，１Ｈ），３．１７-３．０４（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．１６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。
【０６１６】
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-｛２-［（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル
標記化合物を３-（［３-（エチルオキシ）-３-オキソプロパノイル］｛２-［（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝アミノ）-５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-２-ピリジンカルボン酸エチルから実施例２０２に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．４１（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．３Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），４．４５（ｍ，２Ｈ），４．２８（ｍ，２Ｈ），４．０６（ｓ，２Ｈ），３．２６（ｍ，２Ｈ），３．１２（ｂｒ，１Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４６４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１７】
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシエチル）-１-｛２-［（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-｛２-［（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及びエタノールアミンから実施例２０２に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）δ  １０．３８（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．２，５．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．９５（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），４．１４（ｓ，２Ｈ），３．５７（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．２４（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２１Ｈ２３ＦＮ４Ｏ６Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋）：４７９．１３２２、実測値：４７９．１４００。
【０６１８】
（実施例２９９）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシエチル）-１-｛［４-（メチルスルホニル）フェニル］メチル｝-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-３-（｛［４-（メチルスルホニル）フェニル］メチル｝アミノ）-２-ピリジンカルボン酸エチル
標記化合物を３-アミノ-５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-２-ピリジンカルボン酸エチル及び４-メチルスルホニルベンズアルデヒドから実施例２６５に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、黄色固体として得た。
【０６１９】
３-（［３-（エチルオキシ）-３-オキソプロパノイル］｛［４-（メチルスルホニル）フェニル］メチル｝アミノ）-５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-２-ピリジンカルボン酸エチル
標記化合物を５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-３-（｛［４-（メチルスルホニル）フェニル］メチル｝アミノ）-２-ピリジンカルボン酸エチルから実施例２０２に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、黄色油状物として得た。
【０６２０】
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-｛［４-（メチルスルホニル）フェニル］メチル｝-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル
標記化合物を３-（［３-（エチルオキシ）-３-オキソプロパノイル］｛［４-（メチルスルホニル）フェニル］メチル｝アミノ）-５-［（４-フルオロフェニル）メチル］-２-ピリジンカルボン酸エチルから実施例２０２に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、桃色固体として得た。
【０６２１】
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシエチル）-１-｛［４-（メチルスルホニル）フェニル］メチル｝-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-｛［４-（メチルスルホニル）フェニル］メチル｝-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及びエタノールアミンから実施例２０２に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．５３（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），６．９８-６．９５（ｍ，４Ｈ），５．４１（ｂｒ，２Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），３．７８（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．６０（ｍ，２Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２６Ｈ２４ＦＮ３Ｏ６Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋）：５２６．１３７０、実測値：５２６．１４３４。
【０６２２】
（実施例３００）
７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-Ｎ-（３-イソプロポキシプロピル）-１-メチル-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を３-イソプロポキシプロピルアミンを用いて実施例９６と同様にして製造して黄色ガラスを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．２１（１Ｈ，ｍ），８．６２（１Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｓ），７．１６（２Ｈ，ｍ），７．０５（２Ｈ，ｍ），４．１５（２Ｈ，ｓ），３．５１-３．６０（８Ｈ，ｍ），１．８９（２Ｈ，ｍ），１．１７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２３Ｈ２６ＦＮ３Ｏ４＋Ｈ＋）：４２８．１９８６、実測値：４２８．１９８９。
【０６２３】
（実施例３０１）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-メチル-Ｎ-｛２-［メチル（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
実施例９２に記載されている７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-メチル-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル（２０ｍｇ，０．０５６ｍｍｏｌ）及びＮ-（２-アミノエチル）-Ｎ-メチルメタンスルホンアミド（５５ｍｇ，０．３６４ｍｍｏｌ）から実施例１９６に記載されている方法と同様にして、逆相ＨＰＬＣにより精製した後、７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-メチル-Ｎ-｛２-［メチル（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド（２４ｍｇ，９６％の収率）を白色固体として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．３９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．１６-７．１２（ｍ，２Ｈ），７．０３-６．９９（ｍ，２Ｈ），４．１２（ｓ，２Ｈ），３．６８-３．６３（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），３．４２-３．３８（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ  計算値（Ｃ２１Ｈ２４Ｎ４Ｏ５ＦＳ）：４６３．１４５１、実測値：４６３．１４４３。
【０６２４】
（実施例３０２）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシエチル）-２-オキソ-１-（２-ピリジニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を過剰のアミン及び溶媒としてエタノールを用いて実施例１５２に記載されている方法と同様にして製造して白色固体を得た。Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ６）δ  １０．３８（ｍ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，５．９Ｈｚ，２Ｈ），７．０９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．６１（ｓ，２Ｈ），４．９５（ｍ，１Ｈ），４．０８（ｓ，２Ｈ），３．５９（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｍ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ  計算値（Ｃ２４Ｈ２２Ｎ４Ｏ４Ｆ（Ｍ＋Ｈ）＋）：４４９．１６２５、実測値：４４９．１６３７。
【０６２５】
（実施例３０３）
７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-Ｎ，１-ジメチル-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物をメチルアミンをメタノール中に含む溶液を用いて実施例９６と同様にして製造して白色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．０９（１Ｈ，ｍ），８．５７（１Ｈ，ｓ），７．３９（１Ｈ，ｓ），７．１５（２Ｈ，ｍ），７．０２（２Ｈ，ｍ），４．１３（２Ｈ，ｓ），３．５８（３Ｈ，ｓ），３．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ１８Ｈ１６ＦＮ３Ｏ３＋Ｈ＋）：３４２．１２５４、実測値：３４２．１２５４。
【０６２６】
（実施例３０４）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-（１Ｈ-イミダゾール-４-イルメチル）-Ｎ-メチル-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を過剰のアミン及び溶媒としてエタノールを用いて実施例１５２に記載されている方法と同様にして製造して白色固体をギ酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  １０．０４（ｍ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｍ，２Ｈ），５．４１（ｓ，２Ｈ），４．１２（ｓ，２Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４０８（Ｍ＋１）。
【０６２７】
（実施例３０５）
１-（シクロプロピルメチル）-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシプロピル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を過剰のアミン及び溶媒としてエタノールを用いて実施例１５２に記載されている方法と同様にして製造して白色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．４９（ｂｒ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｍ，２Ｈ），４．１４（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｓ，２Ｈ），３．６１（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｍ，１Ｈ），１．２７（ｂｒ，３Ｈ），１．００（ｍ，１Ｈ），０．４９（ｍ，２Ｈ），０．４０（ｍ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ  計算値（Ｃ２３Ｈ２５Ｎ３Ｏ４Ｆ（Ｍ＋Ｈ）＋）：４２６．１８２９、実測値：４２６．１８１８。
【０６２８】
（実施例３０６）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシエチル）-１-（１Ｈ-イミダゾール-４-イルメチル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を過剰のアミン及び溶媒としてエタノールを用いて実施例１５２に記載されている方法と同様にして製造して白色固体をギ酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  １０．４２（ｍ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．６，５．２Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），５．３３（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｓ，２Ｈ），３．７３（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｍ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ  計算値（Ｃ２２Ｈ２１Ｎ５Ｏ４Ｆ（Ｍ＋Ｈ）＋）：４３８．１５７８、実測値：４３８．１５９２。
【０６２９】
（実施例３０７）
１-（シクロプロピルメチル）-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-メチル-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を過剰のアミン及び溶媒としてエタノールを用いて実施例１５２に記載されている方法と同様にして製造して白色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．１１（ｂｒ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｍ，２Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．００（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９９（ｍ，１Ｈ），０．４９（ｍ，２Ｈ），０．４０（ｍ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ  計算値（Ｃ２１Ｈ２１Ｎ３Ｏ３Ｆ（Ｍ＋Ｈ）＋）：３８２．１５６７、実測値：３８２．１５６６。
【０６３０】
（実施例３０８）
７-｛［４-フルオロ-２-（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシエチル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を７-｛［４-フルオロ-２-（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸メチル及びエタノールアミンから実施例２４５に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、逆相分取ＨＰＬＣ（固定相  Ｃ-１８；移動相  １０〜１００％  ＣＨ３ＣＮ／水／０．１％  ギ酸）により精製した。生成物をオフホワイト色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １１．７０（１Ｈ，ｂｒ），１０．３３（１Ｈ，ｍ），８．４９（１Ｈ，ｓ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｓ），４．９１（１Ｈ，ｂｒ ｔ），４．３２（２Ｈ，ｓ），３．５６（２Ｈ，ｍ），３．４５（２Ｈ，ｍ）。ＥＳ-ＭＳ：４２４（Ｍ-１，１００）。
【０６３１】
（実施例３０９）
１-［２-（ジメチルアミノ）-２-オキソエチル］-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-Ｎ-［２-（プロピルオキシ）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を１-［２-（ジメチルアミノ）-２-オキソエチル］-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及び［２-（プロピルオキシ）エチル］アミンから実施例２４５に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、逆相分取ＨＰＬＣ（固定相  Ｃ-１８；移動相  １０〜１００％  ＣＨ３ＣＮ／水／０．１％  ギ酸）により精製した。生成物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １０．６３（１Ｈ，ｂｒ），８．２１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．３０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．２８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ〜９，５．６Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ〜９Ｈｚ），４．９５（２Ｈ，ｓ），４．０１（２Ｈ，ｓ），３．４３-３．３０（６Ｈ，ｍ），３．０８（３Ｈ，ｓ），２．７９（３Ｈ，ｓ），１．５０（２Ｈ，ｍ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２５Ｈ２９ＦＮ４Ｏ５＋Ｈ＋）：４８５．２２００、実測値：４８５．２１９０。
【０６３２】
（実施例３１０）
１-［２-（ジメチルアミノ）-２-オキソエチル］-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-｛２-［（１-メチルエチル）オキシ］エチル｝-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を１-［２-（ジメチルアミノ）-２-オキソエチル］-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及び２-［（１-メチルエチル）オキシ］エタンアミンから実施例２４５に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、逆相分取ＨＰＬＣ（固定相  Ｃ-１８；移動相  １０〜１００％  ＣＨ３ＣＮ／水／０．１％  ギ酸）により精製した。生成物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １０．６７（１Ｈ，ｂｒ），８．１６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．２７（３Ｈ，ｍ），７．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．９３（２Ｈ，ｓ），４．００（２Ｈ，ｓ），３．５４（１Ｈ，ｍ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．４０（２Ｈ，ｍ），３．３１（２Ｈ，ｍ），３．０８（３Ｈ，ｓ），２．７８（３Ｈ，ｓ），１．０８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２５Ｈ２９ＦＮ４Ｏ５＋Ｈ＋）：４８５．２２００、実測値：４８５．２２０５。
【０６３３】
（実施例３１１）
７-｛［４-フルオロ-２-（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝-４-ヒドロキシ-Ｎ-（３-ヒドロキシプロピル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を７-｛［４-フルオロ-２-（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸メチル及び３-アミノ-１-プロパノールから実施例２４５に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、逆相分取ＨＰＬＣ（固定相  Ｃ-１８；移動相  １０〜１００％  ＣＨ３ＣＮ／水／０．１％  ギ酸）により精製した。生成物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １１．７４（１Ｈ，ｂｒ），１０．２６（１Ｈ，ｍ），８．４９（１Ｈ，ｓ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｓ），４．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｓ），３．５１-３．４０（４Ｈ，ｍ），１．７０（２Ｈ，ｍ，Ｊ＝６Ｈｚ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２０Ｈ１７Ｆ４Ｎ３Ｏ４＋Ｈ＋）：４４０．１２３３、実測値：４４０．１２４１。
【０６３４】
（実施例３１２）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシプロピル）-１-｛［４-（メチルスルホニル）フェニル］メチル｝-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-｛［４-（メチルスルホニル）フェニル］メチル｝-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチルから実施例２０２に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．５１（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．９６-６．９４（ｍ，４Ｈ），５．４１（ｂｒ，２Ｈ），４．０１-３．９６（ｍ，４Ｈ），３．３４（ｓ，１Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２７Ｈ２６ＦＮ３Ｏ６Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋）：５４０．１５２６、実測値：５４０．１６１２。
【０６３５】
（実施例３１３）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-｛［４-（メチルスルホニル）フェニル］メチル｝-２-オキソ-Ｎ-［３-（２-オキソ-１-ピロリジニル）プロピル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-｛［４-（メチルスルホニル）フェニル］メチル｝-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及び１-（３-アミノプロピル）-２-ピロリジノンから実施例２０２に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．２５（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．０２-６．９７（ｍ，５Ｈ），５．４５（ｂｒ，２Ｈ），４．０２（ｓ，２Ｈ），３．５０-３．３８（ｍ，６Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），２．０４（ｍ，２Ｈ），１．８８（ｍ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ３１Ｈ３１ＦＮ４Ｏ６Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋）：６０７．１９４８、実測値：６０７．２０４３。
【０６３６】
（実施例３１４）
１-（シクロプロピルメチル）-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-Ｎ-［２-（２-オキソ-１-イミダゾリジニル）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を過剰のアミン及び溶媒としてエタノールを用いて実施例１５２に記載されている方法と同様にして製造して白色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．３７（ｍ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，５．３Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），４．７１（ｂｒ，１Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．６２（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｍ，２Ｈ），３．４６-３．４０（ｍ，４Ｈ），０．９８（ｍ，１Ｈ），０．４７（ｍ，２Ｈ），０．３９（ｍ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ  計算値（Ｃ２５Ｈ２７Ｎ５Ｏ４Ｆ（Ｍ＋Ｈ）＋）：４８０．２０４７、実測値：４８０．２０３５。
【０６３７】
（実施例３１５）
１-（シクロプロピルメチル）-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシ-１-メチルエチル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を過剰のアミン及び溶媒としてエタノールを用いて実施例１５２に記載されている方法と同様にして製造して白色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．３２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．３，５．３Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），４．２６（ｍ，１Ｈ），４．１２（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．７６（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｄｄ，Ｊ＝１０．７，６．１Ｈｚ，１Ｈ），１．３０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｍ，１Ｈ），０．４７（ｍ，２Ｈ），０．３８（ｍ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ  計算値（Ｃ２３Ｈ２５Ｎ３Ｏ４Ｆ（Ｍ＋Ｈ）＋）：４２６．１８２９、実測値：４２６．１８５５。
【０６３８】
（実施例３１６）
１-ブチル-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシプロピル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
ステップ１：１-ブチル-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチルの合成
１-ブチル-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル（５０ｍｇ，０．１４６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）中に溶解し、リチウム（ビス-トリメチルシリル）アミド（４９ｍｇ，０．２９２ｍｍｏｌ）及びヨウ化ｎ-ブチル（０．１ｍＬ，０．８７６ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を１６時間撹拌した後、減圧下で濃縮した。水を添加し、混合物を１Ｎ  塩酸で酸性化し、ジクロロメタンで抽出した。合わせた有機物を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して、１-ブチル-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル（５８ｍｇ，９８％の収率）を黄色油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．４９（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．１７-７．１３（ｍ，２Ｈ），７．０４-６．９９（ｍ，２Ｈ），４．４８（ｍ，２Ｈ），４．１１（ｓ，２Ｈ），４．０７-４．０２（ｍ，２Ｈ），１．５１-１．３０（ｍ，４Ｈ），１．０１-０．８５０（ｍ，６Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ３９９（Ｍ＋１）。
【０６３９】
ステップ２：１-ブチル-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシプロピル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミドの合成
１-ブチル-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル（２０ｍｇ，０．０５０ｍｍｏｌ）及び１-アミノ-２-プロパノール（０．０５ｍＬ）から実施例１９６に記載されている方法と同様にして、逆相ＨＰＬＣにより精製した後、１-ブチル-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシプロピル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド（８ｍｇ，３８％の収率）を白色固体として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．５０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．１９-７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０７-７．０２（ｍ，２Ｈ），４．１４（ｓ，２Ｈ），４．１１-４．０７（ｍ，３Ｈ），３．６１（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｍ，１Ｈ），１．５７-１．４９（ｍ，２Ｈ），１．３８-１．２４（ｍ，６Ｈ），０．９１（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４２８（Ｍ＋１）。
【０６４０】
（実施例３１７）
１-ブチル-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシエチル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
１-ブチル-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル（２０ｍｇ，０．０５０ｍｍｏｌ）及び２-アミノエタノール（０．０５ｍＬ）から実施例１９６に記載されている方法と同様にして、逆相ＨＰＬＣにより精製した後、１-ブチル-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシエチル）-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド（９ｍｇ，４３％の収率）を白色固体として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．４８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．１８-７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０５-７．０１（ｍ，２Ｈ），４．１４（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｍ，２Ｈ），１．５１（ｍ，２Ｈ），１．３３（ｍ，２Ｈ），０．９０（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４１４（Ｍ＋１）。
【０６４１】
（実施例３１８）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-Ｎ-［３-（２-オキソ-１-ピロリジニル）プロピル］-１-（２，２，２-トリフルオロエチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
ステップ１：７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１-（２，２，２-トリフルオロエチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル（５０ｍｇ，０．１４６ｍｍｏｌ）、リチウム（ビス-トリメチルシリ）アミド（４９ｍｇ，０．２９２ｍｍｏｌ）及びトリフルオロメタンスルホン酸２，２，２-トリフルオロエチル（０．２ｍＬ，０．８７６ｍｍｏｌ）から実施例３１６のステップ１に記載されている方法と同様にして、７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１-（２，２，２-トリフルオロエチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル（５８ｍｇ，９５％の収率）を黄色油状物として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．５４（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．１６-７．１２（ｍ，２Ｈ），７．０４-６．９７（ｍ，２Ｈ），４．８３（ｍ，２Ｈ），４．４９（ｍ，２Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ），１．４６（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４２５（Ｍ＋１）。
【０６４２】
ステップ２：７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-Ｎ-［３-（２-オキソ-１-ピロリジニル）プロピル］-１-（２，２，２-トリフルオロエチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１-（２，２，２-トリフルオロエチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル（２３ｍｇ，０．０５４２ｍｍｏｌ）及び１-（３-アミノプロピル）-２-ピロリジノン（０．０５ｍＬ）から実施例１９６に記載されている方法と同様にして、逆相ＨＰＬＣにより精製した後、７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-Ｎ-［３-（２-オキソ-１-ピロリジニル）プロピル］-１-（２，２，２-トリフルオロエチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド（１５ｍｇ，５４％の収率）を白色固体として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．０５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．１６-７．１３（ｍ，２Ｈ），７．０５-７．０１（ｍ，２Ｈ），４．８６（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．１４（ｓ，２Ｈ），３．４９-３．３７（ｍ，６Ｈ），２．４０（ｍ，２Ｈ），２．０４（ｍ，２Ｈ），１．８７（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２１（Ｍ＋１）。
【０６４３】
（実施例３１９）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［１-（メチルスルホニル）-４-ピペリジニル］-２-オキソ-１-（３-ピリジニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を過剰のアミン及び溶媒としてエタノールを用いて実施例１５２に記載されている方法と同様にして製造して白色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．２２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．００-６．９７（ｍ，４Ｈ），５．３７（ｓ，２Ｈ），４．１１（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｓ，２Ｈ），３．７３（ｍ，２Ｈ），２．９６（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｍ，２Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ  計算値（Ｃ２８Ｈ２９Ｎ５Ｏ５ＦＳ（Ｍ＋Ｈ）＋）：５６６．１８７３、実測値：５６６．１８７７。
【０６４４】
（実施例３２０）
１-ブチル-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-２-オキソ-３-（｛［３-（２-オキソ-１-ピロリジニル）プロピル］アミノ｝カルボニル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-４-オレイン酸ナトリウム
１-ブチル-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル（２０ｍｇ，０．０５０ｍｍｏｌ）及び１-（３-アミノプロピル）-２-ピロリジノン（０．０５ｍＬ）から実施例１９６に記載されている方法と同様にして、逆相ＨＰＬＣにより精製した後、１-ブチル-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-Ｎ-［３-（２-オキソ-１-ピロリジニル）プロピル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド（１０ｍｇ，４０％の収率）を黄色油状物として製造した。この油状物をジエチルエーテル中に溶解し、０℃に冷却し、ナトリウムエトキシド（０．０２ｍＬのエタノール中１Ｍ溶液，０．０２ｍｍｏｌ）を添加した。生じた白色懸濁液を濾過し、白色固体を集めて、１-ブチル-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-２-オキソ-３-（｛［３-（２-オキソ-１-ピロリジニル）プロピル］アミノ｝カルボニル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-４-オレイン酸ナトリウム（１１ｍｇ，４２％の全収率）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．３４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．１９-７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０６-７．０２（ｍ，２Ｈ），４．１４（ｓ，２Ｈ），４．０９（ｍ，２Ｈ），３．４８-３．３７（ｍ，６Ｈ），２．４０（ｍ，２Ｈ），２．０４（ｍ，２Ｈ），１．８８（ｍ，２Ｈ），１．５３（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｍ，２Ｈ），０．９１（ｍ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ  計算値（Ｃ２７Ｈ３２Ｎ４Ｏ４Ｆ）：４９５．２４０８、実測値：４９５．２３９７。
【０６４５】
（実施例３２１）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシエチル）-２-オキソ-１-（２，２，２-トリフルオロエチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１-（２，２，２-トリフルオロエチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル（１０ｍｇ，０．０２４ｍｍｏｌ）及び２-アミノエタノール（０．０５ｍＬ）から実施例１９６に記載されている方法と同様にして、逆相ＨＰＬＣにより精製した後、７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシエチル）-２-オキソ-１-（２，２，２-トリフルオロエチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド（３ｍｇ，２９％の収率）を白色固体として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール-ｄ４／ＣＤＣｌ３）δ  ８．５３（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．１３-７．０９（ｍ，２Ｈ），７．００-６．９６（ｍ，２Ｈ），４．８５（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．１０（ｓ，２Ｈ），３．７４（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４４０（Ｍ＋１）。
【０６４６】
（実施例３２２）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシ-１-メチルエチル）-２-オキソ-１-（２，２，２-トリフルオロエチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１-（２，２，２-トリフルオロエチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル（２０ｍｇ，０．０５０ｍｍｏｌ）及び２-アミノ-１-プロパノール（０．０５ｍＬ）から実施例１９６に記載されている方法と同様にして、逆相ＨＰＬＣにより精製した後、７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシ-１-メチルエチル）-２-オキソ-１-（２，２，２-トリフルオロエチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド（１５ｍｇ，６５％の収率）を白色固体として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ９．９８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．１５-７．１２（ｍ，２Ｈ），７．０４-６．９９（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．２６（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ），３．７８（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，４Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，６，１Ｈ），１．３０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４５４（Ｍ＋１）。
【０６４７】
（実施例３２３）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１-（３-ピリジニルメチル）-Ｎ-（テトラヒドロ-２Ｈ-チオピラン-４-イル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を過剰のアミン及び溶媒としてエタノールを用いて実施例１５２に記載されている方法と同様にして製造して白色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．１７（ｍ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），６．９９-６．９４（ｍ，４Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ），４．０２-３．９８（ｍ，３Ｈ），２．７７-１．３８（ｍ，８Ｈ）。ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ  計算値（Ｃ２７Ｈ２６Ｎ４Ｏ３ＦＳ（Ｍ＋Ｈ）＋）：５０５．１７１０、実測値：５０５．１７１４。
【０６４８】
（実施例３２４）
Ｎ-（１，１-ジオキシドテトラヒドロ-２Ｈ-チオピラン-４-イル）-７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１-（３-ピリジニルメチル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１-（３-ピリジニルメチル）-Ｎ-（テトラヒドロ-２Ｈ-チオピラン-４-イル）-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド（２４ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）をメタノール（４ｍＬ）中に含む溶液にオキソン（５９．３ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）を水（１ｍＬ）中溶液として添加した。生じた混合物を一晩撹拌した後、真空中で濃縮した。酢酸エチル及び水を順次添加した。有機物をブラインで洗浄し、水性層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機物を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物（１０ｍｇ，３８％）をギ酸塩として白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．４１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），７．０１-６．９７（ｍ，４Ｈ），５．３７（ｓ，２Ｈ），４．２６（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｓ，２Ｈ），３．１４（ｍ，４Ｈ），２．４９-２．２９（ｍ，４Ｈ）。ＨＲＭＳ  ｍ／ｚ  計算値（Ｃ２７Ｈ２６Ｎ４Ｏ５ＦＳ（Ｍ＋Ｈ）＋）：５３７．１６０８、実測値：５３７．１６０１。
【０６４９】
（実施例３２５）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-Ｎ-［２-（プロピルオキシ）エチル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及び２-プロポキシエチルアミンから実施例２に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １１．８７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１０．３６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．４９（１Ｈ，ｓ），７．４３（１Ｈ，ｓ），７．３０-７．２７（２Ｈ，ｍ），７．１６-７．１１（２Ｈ，ｍ），４．０９（２Ｈ，ｓ），３．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３），３．３１（２Ｈ，ｂｒ ｓ），２．４７-２．４０（２Ｈ，ｍ），１．５１-１．４６（２Ｈ，ｍ），０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２１Ｈ２２ＦＮ３Ｏ４＋Ｈ＋）：４００．１６７３、実測値：４００．１６７３。
【０６５０】
（実施例３２６）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-Ｎ-［３-（プロピルオキシ）プロピル］-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル及び３-プロポキシプロピルアミンから実施例２に記載されている方法に類似の方法を用いて製造し、白色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １１．８３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１０．２６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．４８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．４３（１Ｈ，ｓ），７．３０-７．２６（２Ｈ，ｍ），７．１６-７．１１（２Ｈ，ｍ），４．０９（２Ｈ，ｓ），３．４２-３．３８（４Ｈ，ｍ），３．３０-３．２８（２Ｈ，ｍ），１．７６-１．７１（２Ｈ，ｍ），１．４９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．８３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２２Ｈ２４ＦＮ３Ｏ４＋Ｈ＋）：４１４．１８２９、実測値：４１４．１８４４。
【０６５１】
（実施例３２７）
７-［（２，４-ジフルオロフェニル）メチル］-１-［２-（ジメチルアミノ）-２-オキソエチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［２-（メチルオキシ）エチル］-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を３-アミノ-５-［（２，４-ジフルオロフェニル）メチル］-２-ピリジンカルボン酸メチルから、ステップ２でＮ，Ｎ-ジメチルアミンを用いて実施例１１のステップ１〜４に記載されている方法に類似の方法を用いて製造した。その後、反応溶媒としてＮ，Ｎ-ジメチルホルムアミドを用いて実施例２に記載されている方法に類似の方法を用いてメトキシエチルアミンとカルボキサミドを形成して、所望生成物をオフホワイト色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６-ＤＭＳＯ）δ  １０．２３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．４６（１Ｈ，ｓ），７．７０（１Ｈ，ｓ），７．４１-７．３５（１Ｈ，ｍ），７．２５-７．２０（１Ｈ，ｍ），７．０６-７．０３（１Ｈ，ｍ），５．１０（２Ｈ，ｓ），４．１３（２Ｈ，ｓ），３．５３-３．５０（２Ｈ，ｍ），３．４９-３．４７（２Ｈ，ｍ），３．２６（３Ｈ，ｓ），３．１１（３Ｈ，ｓ），２．８０（３Ｈ，ｓ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２３Ｈ２４Ｆ２Ｎ４Ｏ５＋Ｈ＋）：４７５．１７８４、実測値：４７５．１７９３。
【０６５２】
（実施例３２８）
７-（４-フルオロベンジル）-４-ヒドロキシ-Ｎ-（２-ヒドロキシ-１，１-ジメチルエチル）-１-メチル-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
標記化合物を２-アミノ-２-メチル-１-プロパノールを用いて実施例９６と同様にして製造して白色固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．５３（１Ｈ，ｍ），８．５７（１Ｈ，ｓ），７．３９（１Ｈ，ｓ），７．１６（２Ｈ，ｍ），７．０３（２Ｈ，ｍ），４．１３（２Ｈ，ｓ），３．７２（２Ｈ，ｓ），３．５８（３Ｈ，ｓ），１．４４（６Ｈ，ｓ）。ＨＲＭＳ  計算値（Ｃ２１Ｈ２２ＦＮ３Ｏ４＋Ｈ＋）：４００．１６７３、実測値：４００．１６８６。
【０６５３】
（実施例３２９）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［（１-ヒドロキシシクロヘキシル）メチル］-１-メチル-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
実施例９２に記載されている７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-メチル-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル（１８ｍｇ，０．０５０ｍｍｏｌ）、１-（アミノメチル）ヘキサノール塩酸塩（１１０ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．２８ｍＬ，１．９８ｍｍｏｌ）から実施例１９６に記載されている方法と同様にして、逆相ＨＰＬＣにより精製した後、７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［（１-ヒドロキシシクロヘキシル）メチル］-１-メチル-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド（４ｍｇ，１８％の収率）を白色固体として製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．４６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．１７-７．１３（ｍ，２Ｈ），７．０４-６．９４（ｍ，２Ｈ），４．１２（ｓ，２Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），１．６２-１．４９（ｍ，１１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４４０（Ｍ＋１）。
【０６５４】
（実施例３３０）
７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［１-（ヒドロキシメチル）シクロペンチル］-１-メチル-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド
実施例９２に記載されている７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-１-メチル-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボン酸エチル（１８ｍｇ，０．０５０ｍｍｏｌ）及び（１-アミノシクロペンチル）メタノール（７６ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）から実施例１９６に記載されている方法と同様にして、逆相ＨＰＬＣにより精製した後、７-［（４-フルオロフェニル）メチル］-４-ヒドロキシ-Ｎ-［１-（ヒドロキシメチル）シクロペンチル］-１-メチル-２-オキソ-１，２-ジヒドロ-１，５-ナフチリジン-３-カルボキサミド（１０ｍｇ，４８％の収率）を白色固体として製造した。１Ｈ  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