(57)【要約】  内腔における流体の流れを制限するための腔内プロテーゼ（１２２）を提供する。この腔内プロテーゼは、それに連結された少なくとも１つのステント（１３０）を有する柔軟な本体を有するチューブ状のグラフトを有する。腔内プロテーゼはまた、チューブ状のグラフトの内側に連結された人工弁（１３８）を含む。この人工弁は人工もしくは細胞外基質などの有機材料から作られることができ、１つの方向への流体の流れを制限するが、その反対方向への流体の流れを可能とするよう、機能することができる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
内腔における流体の流れを制限するための腔内プロテーゼであって、チューブ状のグラフトを備え、前記グラフトは、内部容積を定義する内壁を含む柔軟な本体と、前記柔軟な本体の近位端に装着され前記柔軟な本体の近位端を超えて延在する自己拡張型ステントと、前記柔軟な本体に連結する縁を有する少なくとも１つの小葉とを有し、前記それぞれの子葉は圧力差に反応する自由縁を有し、かつ前記自由端は流体が前記内側容積を流れることを可能とする開位置と、流体が前記内側容積を流れることを制限する閉位置との間を動作可能である、腔内プロテーゼ。
【請求項２】
前記チューブ状のグラフトが、前記柔軟な本体の長さに沿って連結する、複数の内部の自己拡張型ステントを含むことを特徴とする、請求項１に記載の腔内プロテーゼ。
【請求項３】
前記チューブ状のグラフトは、前記チューブ状のグラフトの前記柔軟な本体の遠位端に装着され前記遠位端を越えて延在する第２の自己拡張型ステントをさらに含むことを特徴とする、請求項１に記載の腔内プロテーゼ。
【請求項４】
前記第２の自己拡張型ステントが取り付けかえしを含むことを特徴とする、請求項３に記載の腔内プロテーゼ。
【請求項５】
前記自己拡張型ステントが取り付けかえしを含むことを特徴とする、請求項１に記載の腔内プロテーゼ。
【請求項６】
各小葉が原則的に生体適合材料から成ることを特徴とする、請求項１に記載の腔内プロテーゼ。
【請求項７】
前記生体適合材料が生成されたコラーゲン材料を含むことを特徴とする、請求項６に記載の腔内プロテーゼ。
【請求項８】
前記生成されたコラーゲン材料が細胞外基質であることを特徴とする、請求項７に記載の腔内プロテーゼ。
【請求項９】
前記細胞外基質が小腸粘膜下組織であることを特徴とする、請求項８に記載の腔内プロテーゼ。
【請求項１０】
前記細胞外基質が胃粘膜下組織であることを特徴とする、請求項８に記載の腔内プロテーゼ。
【請求項１１】
前記細胞外基質が心膜であることを特徴とする、請求項８に記載の腔内プロテーゼ。
【請求項１２】
前記細胞外基質が肝基底膜であることを特徴とする、請求項８に記載の腔内プロテーゼ。
【請求項１３】
前記細胞外基質が膀胱粘膜下組織であることを特徴とする、請求項８に記載の腔内プロテーゼ。
【請求項１４】
前記細胞外基質が組織粘膜であることを特徴とする、請求項８に記載の腔内プロテーゼ。
【請求項１５】
前記細胞外基質が硬膜であることを特徴とする、請求項８に記載の腔内プロテーゼ。
【請求項１６】
各小葉を前記チューブ状のグラフトに連結する縫合からさらに構成される、請求項１に記載の腔内プロテーゼ。
【請求項１７】
各小葉を前記チューブ状のグラフトに連結するリングからさらに構成される、請求項１に記載の腔内プロテーゼ。
【請求項１８】
前記リングはプラスチックから作られることを特徴とする、請求項１７に記載の腔内プロテーゼ。
【請求項１９】
前記チューブ状のグラフトは、前記柔軟な本体の長さに沿って連結する、複数の外部の自己拡張型ステントをさらに含むことを特徴とする、請求項１に記載の腔内プロテーゼ。
【請求項２０】
前記チューブ状のグラフトは胸部大動脈のプロテーゼ装置の本体部分であることを特徴とする、請求項１に記載の腔内プロテーゼ。
【請求項２１】
前記チューブ状のグラフトは腎臓のプロテーゼ装置の本体部分であることを特徴とする、請求項１に記載の腔内プロテーゼ。
【請求項２２】
前記チューブ状のグラフトは上腸間膜のプロテーゼ装置であることを特徴とする、請求項１に記載の腔内プロテーゼ。
【請求項２３】
前記チューブ状のグラフトは腹腔のプロテーゼ装置であることを特徴とする、請求項１に記載の腔内プロテーゼ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の背景
技術分野
本発明は、医療装置に関し、とりわけ、大動脈弁などの損傷を受けた腔内弁の修復のため、人間もしくは動物の体内に移植されるプロテーゼ、およびそれを移植する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
関連技術
本明細書の全体で、大動脈もしくはその他の血管について説明する場合、プロテーゼに対して遠位および遠位にという用語は、プロテーゼの、血流方向で心臓から最も遠い端に言及することを目的としている。同様に、近位および近位にという用語は、プロテーゼの、移植された時に心臓に最も近い端を意味することを目的としている。
【０００３】
大動脈弁は、心臓と、体のその他の部分との間の一方向弁として機能する。血液は、心臓の左心室から拍出され、大動脈弁を通って、大動脈に送り出され、これは次に血液を体に供給する。心臓の収縮の間、弁は閉じ、血液が心臓に逆流することを防ぐ。大動脈弁の機能は２つある。１つめは、血液がそこに向かって心臓から出るところの経路を提供することである。２つめは、既に心臓から出た血液が心臓に逆に漏れることを防ぐことである。
【０００４】
大動脈の損傷は、先天的欠陥、自然の老化プロセス、および感染もしくは傷によって起こりうる。ある種の損傷によって大動脈弁が「漏れ」、これは「大動脈弁閉鎖不全症」もしくは「大動脈弁逆流」を引き起こす。大動脈弁逆流は、心臓への余分な負荷を引き起こし、最終的には心筋の衰弱、ついには心疾患を引き起こす。大動脈弁がとても損傷してしまうと、弁は、心疾患および死を防ぐために、置換される必要がある。
【０００５】
不良な大動脈弁を置換するための心臓切開手術には、２〜３時間かかる。処置の間、損傷した弁は除去され、生物組織弁もしくは「機械」弁のどちらかに置換される。生体弁および機械弁は同様に機能するが、どちらにも異なる利点と不利点がある。通常セラミック材料から作られる機械弁の、利点の１つは、これが恒久的にもつことである。機械弁の不利点は、患者の残りの生涯にわたって、抗血液凝固剤を用いた抗凝固を必要とするかもしれないことである。牛もしくは豚の心臓から作られる生体弁の利点の１つは、本式な抗凝固を必要としないであろうことである。しかし生体弁の不利点は、通常１２〜１５年後には摩耗してしまい、その時には摩耗した弁を置換するのに再び手術が必要とされるであろうことである。
【０００６】
大動脈弁置換の処置中、弁に隣接する大動脈の部分を、グラフトによって強化することが必要もしくは望ましいであろう。予備もしくは代用の大動脈弁の、また強化ステントの、どちらとしても機能する単一の装置を備えることが望ましいであろう。このような装置を移植する、低侵入の方法を提供することがさらに望ましいであろう。
【０００７】
離れた位置から、展開装置もしくはイントロデューサーを用いての、患者の内腔への腔内プロテーゼの展開は、多数の先行特許および先願に開示されている。米国特許第４，５６２，５９６号「Ａｏｒｔｉｃ  Ｇｒａｆｔ，  Ｄｅｖｉｃｅ  ａｎｄ  Ｍｅｔｈｏｄ  ｆｏｒ  Ｐｅｒｆｏｒｍｉｎｇ  ａｎ  Ｉｎｔｒａｌｕｍｉｎａｌ  Ａｂｄｏｍｉｎａｌ
Ａｏｒｔｉｃ  Ａｎｅｕｒｙｓｍ  Ｒｅｐａｉｒ」は、自己拡張型グラフトを、展開さ
れる時までスリーブ内に保持し、展開時にはスリーブが引かれてグラフトが拡張できることを提案する。米国特許第４，５６２，５９６号に開示されたこれらおよびその他の特徴は、本発明とともに用いられてよく、米国特許第４，５６２，６９５号の開示は、参照することによって本書に援用される。
【０００８】
米国特許第４，６６５，９１８号「Ｐｒｏｓｔｈｅｓｉｓ  Ｓｙｓｔｅｍ  ａｎｄ  Ｍｅｔｈｏｄ」は、血管におけるプロテーゼの展開のシステムおよび方法を提供する。プロテーゼは、デリバリーカテーテルと外側のシースとの間に位置づけられ、シースを除去すると、外側に拡張する。米国特許第４，６６５，９１８号に開示されるこれらおよびその他の特徴は、本発明とともに用いられてよく、米国特許第４，６６５，９１８号の開示は、参照することによって本書に援用される。
【０００９】
米国特許第４，９５０，２２７号「Ｓｔｅｎｔ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍ」は、ステントを膨張式カテーテルの外側に装着し、スリーブをステントのどちらかの端に嵌めることで拡張しないステントの端を保持することによる、ステントのデリバリーを提案する。ステントの拡張は、スリーブの間のカテーテルの膨張によって起こるので、ステントの端はそれぞれの端から引かれ、ステントは適切な位置に解放されて拡張される。米国特許第４，９５０，２２７号に開示されるこれらおよびその他の特徴は、本発明とともに用いられてよく、米国特許第４，９５０，２２７号の開示は、参照することによって本書に援用される。
【００１０】
米国特許第５，３８７，２３５号「Ｅｘｐａｎｄａｂｌｅ  Ｔｒａｎｓｌｕｍｉｎａｌ
Ｇｒａｆｔ  Ｐｒｏｓｔｈｅｓｉｓ  ｆｏｒ  Ｒｅｐａｉｒ  ｏｆ  Ａｎｅｕｒｙｓｍ」は、グラフトを展開装置上に保持する装置および方法を開示する。米国特許第５，３８７，２３５号に開示されるこれらおよびその他の特徴は、本発明とともに用いられてよく、米国特許第５，３８７，２３５号の開示は、参照することによって本書に援用される。
【００１１】
米国特許第５，７２０，７７６号「Ｂａｒｂ  ａｎｄ  Ｅｘｐａｎｄａｂｌｅ  Ｔｒａｎｓｌｕｍｉｎａｌ  Ｇｒａｆｔ  Ｐｒｏｓｔｈｅｓｉｓ  ｆｏｒ  Ｒｅｐａｉｒ  ｏｆ
Ａｎｅｕｒｙｓｍ」は、ステントへの機械的取り付けの多様な形状を有する改良されたかえしを開示する。米国特許第５，７２０，７７６号に開示されるこれらおよびその他の特徴は、本発明とともに用いられてよく、米国特許第５，７２０，７７６号の開示は、参照することによって本書に援用される。
【００１２】
米国特許第６，２０６，９３１号「Ｇｒａｆｔ  Ｐｒｏｓｔｈｅｓｉｓ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ」は、グラフトプロテーゼ材料および、患者の体の一部を埋め込み、移植し、置換し、および治療する方法、そしてとりわけ、粘膜下組織供給源から取り出された精製コラーゲンベースのマトリックス構造の作成および使用を開示する。米国特許第６，２０６，９３１号に開示されるこれらおよびその他の特徴は、本発明とともに用いられてよく、米国特許第６，２０６，９３１号の開示は、参照することによって本書に援用される。
【００１３】
ＰＣＴ特許公報第ＷＯ９９／２９２６２号「Ｅｎｄｏｌｕｍｉｎａｌ  Ａｏｒｔｉｃ  Ｓｔｅｎｔｓ」は、交差する動脈がある場所への留置のための有窓プロテーゼを開示する。ＰＣＴ特許公報第ＷＯ９９／２９２６２号に開示されるこれらおよびその他の特徴は、本発明とともに用いられてよく、ＰＣＴ特許公報第ＷＯ９９／２９２６２号の開示は、参照することによって本書に援用される。
【００１４】
ＰＣＴ特許公報第ＷＯ０３／０３４９４８号「Ｐｒｏｓｔｈｅｓｅｓ  ｆｏｒ  Ｃｕｒｖｅｄ  Ｌｕｍｅｎｓ」は、湾曲した内腔への留置のためにプロテーゼを曲げる配置を備えるプロテーゼを開示する。ＰＣＴ特許公報第ＷＯ０３／０３４９４８号に開示されるこ
れらおよびその他の特徴は、本発明とともに用いられてよく、ＰＣＴ特許公報第ＷＯ０３／０３４９４８号の開示は、参照することによって本書に援用される。
【００１５】
米国特許出願公報第２００３／０２３３１４０号「Ｔｒｉｇｇｅｒ  Ｗｉｒｅ  Ｓｙｓｔｅｍ」は、イントロデューサー装置上に保持されたステントグラフトの解放のための解放ワイヤシステムを開示する。米国特許出願公報第２００３／０２３３１４０号に開示されるこれらおよびその他の特徴は、本発明とともに用いられてよく、米国特許出願公報第２００３／０２３３１４０号の開示は、参照することによって本書に援用される。
【００１６】
米国特許出願公報第２００４／００９８０７９号「Ｔｈｏｒａｃｉｃ  Ａｏｒｔｉｃ  Ｓｔｅｎｔ  Ｇｒａｆｔ  Ｄｅｐｌｏｙｍｅｎｔ  Ｄｅｖｉｃｅ」は、とりわけ胸部弓部におけるステントグラフトの展開に適したイントロデューサー装置を開示する。米国特許出願公報第２００４／００９８０７９号に開示されるこれらおよびその他の特徴は、本発明とともに用いられてよく、米国特許出願公報第２００４／００９８０７９号の開示は、参照することによって本書に援用される。
【００１７】
米国特許出願公報第２００４／００５４３９６号「Ｓｔｅｎｔ−Ｇｒａｆｔ  Ｆａｓｔｅｎｉｎｇ」は、とりわけ露出したステントに関して、ステントをグラフト上に固定するための配置を開示する。米国特許出願公報第２００４／００５４３９６号に開示されるこれらおよびその他の特徴は、本発明とともに用いられてよく、米国特許出願公報第２００４／００５４３９６号の開示は、参照することによって本書に援用される。
【００１８】
ＰＣＴ特許公報第ＷＯ０３／０５３２８７号「Ｓｔｅｎｔ  Ｇｒａｆｔ  ｗｉｔｈ  Ｉｍｐｒｏｖｅｄ  Ｇｒａｆｔ  Ａｄｈｅｓｉｏｎ」は、それが展開する血管壁への、ステントグラフトの付着を強化する、ステントグラフト上における配置を開示する。ＰＣＴ特許公報第ＷＯ０３／０５３２８７号に開示されるこれらおよびその他の特徴は、本発明とともに用いられてよく、ＰＣＴ特許公報第ＷＯ０３／０５３２８７号の開示は、参照することによって本書に援用される。
【００１９】
参照することによって本書に援用される、ＰＣＴ特許公報第ＷＯ９８／５３７６１号「Ａ  Ｐｒｏｓｔｈｅｓｉｓ  ａｎｄ  ａ  Ｍｅｔｈｏｄ  ａｎｄ  Ｍｅａｎｓ  ｏｆ  Ｄｅｐｌｏｙｉｎｇ  ａ  Ｐｒｏｓｔｈｅｓｉｓ」は、拡張可能な血管内プロテーゼを患者の内腔に位置づけるイントロデューサーの多様な実施形態を開示する。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【００２０】
開示
内腔における流体の流れを制限するための腔内プロテーゼを提供する。この腔内プロテーゼは、それに連結された１以上のステントを有する柔軟な本体を有するチューブ状のグラフトを含む。腔内プロテーゼはまた、チューブ状のグラフトの内部に位置づけられ、チューブ状のグラフトを通る流体の流れを制限する、チューブ状のグラフトに連結された人工弁を含む。
【００２１】
１以上のステントは自己拡張型ステントであってよい。１つのステントが、チューブ状のグラフトの柔軟な本体の近位端に装着され、近位端を越えて延在することができる。さらに、１つのステントが、チューブ状のグラフトの柔軟な本体の遠位端に装着され、遠位端を越えて延在することができる。１以上のステントは取り付けかえしを含むことができる。
【００２２】
チューブ状のグラフトは、胸部大動脈のプロテーゼ装置、腎臓のプロテーゼ装置、上腸
間膜のプロテーゼ装置、腹腔のプロテーゼ装置、その他、の本体部分であってよい。人工弁は１以上の小葉から構成されることができる。１以上の小葉は、細胞外基質などの生成されたコラーゲン材料から構成されることができる。細胞外基質は、小腸粘膜下組織、胃粘膜下組織、心膜、肝基底膜、膀胱粘膜下組織、組織粘膜、硬膜、その他であってよい。１以上の小葉はまた、ポリエステルもしくはポリテトラフルオロエチレンなどの人工材料を含むことができる。人工弁は、チューブ状のグラフトに、縫合によって連結されることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２３】
好適な実施形態の詳細な説明
本発明は、以下の図面および説明を参照してよりよく理解されるであろう。図面における構成要素は必ずしも一定の縮尺ではなく、発明の本質を説明することに重点が置かれている。さらに、図面においては、同様の参照番号が異なる図にわたる対応部分を指す。
【００２４】
図１は、心臓１０２および大動脈１０４の部分切り欠き図である。心臓１０２は、適切に閉じない大動脈弁１０６を有することがある。この大動脈弁１０６の欠陥は、血液が大動脈１０４から左心室１０８に逆流することを可能とし、大動脈弁閉鎖不全症として知られる疾患につながる。二尖僧坊弁１１０は通常、血液が、図示されない左心房へとさらに逆流することを防止する。図１には、腕頭動脈１１２、左総頸動脈１１４、左鎖骨下動脈１１６、右心室１２０が同じく示される。ここでは上行大動脈１１８と呼ばれる大動脈１０４の一部分は、大動脈弁１０６と腕頭動脈１１２との間に位置して示されている。
【００２５】
図２は、腔内プロテーゼ１２２の斜視図である。「プロテーゼ」の用語は、体の一部もしくは体の一部の機能の任意の代用品を意味する。これはまた、生理学系に機能性を強化するもしくは追加する装置を意味することもできる。「腔内の（ｅｎｄｏｌｕｍｉｎａｌ）」および「腔内の（ｉｎｔｒａｌｕｍｉｎａｌ）」の用語は、人間もしくは動物の体の内腔に見られるもしくは留置される物体を説明する。内腔は既存の内腔もしくは外科的介入によって作られる内腔であってよい。これは、血管、消化管の部分、胆管などの管路、呼吸器系の部分、などの内腔を含む。「腔内プロテーゼ」はしたがって、これらの内腔の家の１つの内部に留置されるプロテーゼを説明する。
【００２６】
プロテーゼ１２２は、自己拡張型ステント１２６が取り付けられたチューブ状のグラフト材１２４を含む。「グラフト」の用語は、人工血管として機能する、通常はカニューレ状、もしくはチューブ状の部材を意味する。グラフト単独で、もしくはその他の構成要素を追加して、腔内プロテーゼとなり得る。「ステント」の用語は、プロテーゼに剛性、膨張力、もしくは支持を加える、任意の装置もしくは構造を意味する。
【００２７】
チューブ状のグラフト材１２４は、生理的な力を受けて、漏れたりにじんだりしないよう、無孔であることが好ましい。グラフト材は、ＤＡＣＲＯＮ（登録商標）ポリエステル織布（英国スコットランド、レンフリューシャのＶＡＳＣＵＴＥＫ（登録商標）社）から作られることが好ましい。チューブ状のグラフトは、その他のポリエステル織物などの織物、ポリテトラフルオロレチレン（ＰＴＦＥ）、発泡ＰＴＦＥ、およびその他の人工材料を含む、任意のその他の少なくとも充分に生体適合性のある材料から作られることができる。コラーゲンなどの天然の生体適合材料、とりわけ、小腸粘膜下組織（ＳＩＳ）などの細胞外基質（ＥＣＭ）として知られる、生成されたコラーゲン材料がまた、大変望ましい。
【００２８】
ＥＣＭの他の実施例は、心膜、胃粘膜下組織、肝基底膜、膀胱粘膜下組織、組織粘膜、および硬膜である。ＳＩＳはとりわけ有用であり、Ｂａｄｙｌａｋらの米国特許第４，９０２，５０８号、Ｃａｒｒの米国特許第５，７３３，３３７号、１７  Ｎａｔｕｒｅ  Ｂ
ｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  １０８３（Ｎｏｖ．１９９９）、およびＰＣＴ／ＵＳ９７／１４８５５の公開出願であるＣｏｏｋらの１９９８年５月２８日のＷＩＰＯ特許公開ＷＯ９８／２２１５８に記載されている要領で作成することができる。これら全ての特許および公報は、参照されることにより本書に援用される。
【００２９】
グラフト材の由来に関係なく（人工対天然）、グラフト材は、複数積層構成、たとえば米国特許第５，９６８，０９６号、第５，９５５，１１０号、第５，８８５，６１９号、第５，７１１，９６９号に記載のＳＩＳ構成を作ることにより、より厚く作られることができる。これらの特許の全ては、参照することにより本書に援用される。ＳＩＳなどの異種生体適合材料に加え、グラフト材の形成用に、自己組織が同様に採取されてよい。加えて、エラスチンもしくはエラスチン様ポリペプチド（ＥＬＰ）などが、グラフト材を作る材料としての可能性を提供する。
【００３０】
自己拡張型ステント１２６は、図７に示されるように、プロテーゼ１２２がイントロデューサー２０１からの離脱に続いて拡張するようにさせる。プロテーゼ１２２は、プロテーゼ１２２の近位端から拡張する、近位の自己拡張型のジグザグのステント１３０を含んでよい。図２Ａに示されるように、プロテーゼ１２２の第２の実施形態はまた、プロテーゼ１２２の遠位端から拡張する、遠位の自己拡張型のジグザグのステント１２８を含んでよい。近位および遠位の自己拡張型のジグザグのステント１２８および１３０はそれぞれ、プロテーゼ１２２を内腔に固定するのに役立つ、かえし１３２を含んでよい。
【００３１】
プロテーゼ１２２は、図３に示される人工弁１３８を固定する締め具１３６をさらに含む。締め具１３６は、メタルリング、ヒンジなどの、人工弁１３８を腔内プロテーゼ１２２に固定するのに適した任意の材料であってよい。締め具１３６は１以上の縫合であることが好ましい。
【００３２】
人工弁１３８は、第１の小葉１４０および第２の小葉１４２を含んでよい。第１および第２の小葉１４０および１４２は、その他のポリエステル織物、ポリテトラフルオロレチレン（ＰＴＦＥ）、発泡ＰＴＦＥなどの材料、および当業者にとって周知のその他の人工材料、などの材料を含む、任意の少なくとも充分に生体適合性のある材料から作られることができる。好ましくは、第１および第２の小葉１４０および１４２は、上述のように、ＳＩＳもしくは他のＥＣＭなどの天然の生体適合材料から作られる。ＳＩＳは上述の方法のうちの１つにより作られることができる。
【００３３】
第１および第２の小葉１４０および１４２は、図４に示されるように、小葉が天然の二尖弁を再現するように、腔内プロテーゼ１２２内に配置される。図５に示されるように、人工弁１３８は通常「閉じている」。しかし、図６に示されるように、人工弁１３８の近位側にかかる圧力が、人工弁１３８の遠位側にかかる圧力よりも大きい場合、人工弁１３８は「開いて」血液が流れることを可能にする。
【００３４】
図７は、イントロデューサーとしても知られる、医療処置の間、患者の内腔に腔内プロテーゼ１２２を展開する血管内展開システムを示す。イントロデューサーは、外部操作部分２０１、遠位位置決め機構取り付け領域２０２、および近位位置決め機構取り付け領域２０３を含む。プロテーゼ１２２を展開する医療処置の間、遠位および近位の取り付け領域２０２および２０３は、内腔を所望の展開位置まで移動するであろう。イントロデューサーを操作するようユーザの作用を受ける外部操作部分２０１は、処置の初めから終わりまで、患者の体外に残る。
【００３５】
図８は、近位付取り付け領域２０３をより詳細に示す。近位取り付け領域２０３は円筒状のスリーブ２１０を含む。円筒状のスリーブ２１０は、その近位端から延在する、長い
先細の柔軟な延長部２１１を有する。柔軟な延長部２１１は内側の長手方向の隙間２１２を有する。長手方向の隙間２１２は、先細の柔軟な延長部２１１の、挿入ワイヤ２１３に沿った前進を容易にする。隙間２１２はまた、開口２１４を流れる医療用試薬の導入のための通路を備える。たとえば、医療処置における配置段階および展開段階の間、血管造影が行われることを可能とする造影剤を供給することが望ましいであろう。
【００３６】
薄肉チューブ２１５が延長部２１１に固定される。薄肉チューブ２１５は、イントロデューサーが、大腿動脈などの比較的蛇行した血管に沿って前進できるよう、充分に柔らかい。薄肉チューブ２１５はまた、近位取り付け領域２０３の長手方向および回転方向の操作を可能とする。図１２に示されるように、薄肉チューブ２１５はイントロデューサーを通じて操作部２０１まで延在し、接続手段２１６で終了する。
【００３７】
試薬の導入について、図１２はまた、接続手段２１６が、チューブ２１５への試薬の導入を容易にする注射器を受け入れるよう構成されることを示す。チューブ２１５は、柔軟な延長部２１１の隙間２１２と流体連通している。したがって、接続手段２１６に導入された試薬は、隙間２１２を流れ、開口２１４から出る。
【００３８】
図９に示されるように、チューブ２４１は、薄肉チューブ２１５と同軸で、その半径方向外側にある。チューブ２４１は「厚肉」である、つまりその壁は薄肉チューブ２１５の壁よりも数倍厚い。シース２３０は、厚肉チューブ２４１と同軸で、その半径方向外側にある。厚肉チューブ２４１およびシース２３０は、図７および１１に示されるように、操作領域１へ遠位に延在する。
【００３９】
図８および９は、イントロデューサーの遠位および近位の保持および解放機構を示す。医療処置における配置段階の間、プロテーゼ１２２は、シース２３０によって圧縮された状態で保持される。シース２３０は、図１０に示されるように、外部操作部分２０１のグリップおよび止血シール手段２３５まで遠位に延在する。
【００４０】
イントロデューサーの組み立ての間、シース２３０は、プロテーゼ１２２が外力によって圧縮された状態に保たれながら、近位の取り付け領域２０３の円筒状のスリーブ２１０を越えて進められる。遠位の取り付け部分２４０は、厚肉チューブ２４１内で、プロテーゼ１２２の遠位端を保持するよう形成される。あるいは、遠位の取り付け部分２４０は、厚肉チューブ２４１に連結される別の要素であってもよい。
【００４１】
自己拡張型ステント１３０は、シース２３０を縮め、トリガワイヤ２２２を除去し、そして保持装置２１０を含む近位の取り付け領域２０３をステント１３０から離れて近位にスライドさせることで、解放される。一旦、保持装置２１０が自己拡張型ステント１３０を除去すると、ステント１３０は拡張するであろう。トリガワイヤ２２２および近位のワイヤ解放機構２２４は、プロテーゼ１２２が内腔の所望の位置に位置づけられるまで自己拡張型ステント１３０を保持装置２１０内に保持することで、保持装置２１０をプロテーゼ１２２から選択的に解放する、制御部材を形成する。
【００４２】
プロテーゼ１２２の遠位端１６２は、厚肉チューブ２４１の遠位取り付け部分２４０によって保持される。プロテーゼ１２２の遠位端１６２は、遠位トリガワイヤ２４４がそれを通じて延在する、ループ１４３を有する。遠位トリガワイヤ２４４は、遠位取り付け部分２４０内の隙間２４５を通じて、薄肉チューブ２１５と厚肉チューブ２４１との間の環状領域内に延在する。
【００４３】
図１１に示されるように、遠位トリガワイヤ２４４は、厚肉チューブ２４１と薄肉チューブ２１５との間の環状空間を通じて、操作領域２０１まで延在する。遠位トリガワイヤ
２４４は、遠位ワイヤ解放機構２２５において環状空間から出る。遠位トリガワイヤ２４４および遠位ワイヤ解放機構２２５は、遠位保持部分２４０をプロテーゼ１２２から、これが内腔の所望の位置に位置づけられた時に選択的に解放する、制御部材を形成する。
【００４４】
図１０は、外部操作部分２０１の止血シール手段２３５を、より詳細に示す。止血シール手段２３５は、止血シール２２７および側管２２９を含む。止血シール２２７は、シース２３０を止血シール２２７に締めつける締め付けカラー２２６を含む。止血シール２２７はまた、シリコンシールリング２２８を含む。シリコンシールリング２２８は、厚肉チューブ２４１の周囲に止血シールを形成する。側管２２９は、厚肉チューブ２４１とシース２３０の間の医療用試薬の導入を容易にする。
【００４５】
図１１は、外部操作部分２０１の近位部分を示す。解放ワイヤ駆動部分は、厚肉チューブ２４１に装着された本体２３６を有する。薄肉チューブ２１５は本体２３６を貫通する。遠位ワイヤ解放機構２２５が、スライド可能な動作のために本体２３６に装着される。同様に、近位ワイヤ解放機構２２２が、スライド可能な動作のために本体２３６に装着される。１組の締め付けカラーねじ２３７が、不注意によるプロテーゼ１２２の早い解放を防ぐ。
【００４６】
近位及び遠位のワイヤ解放機構２２４および２２５の位置づけは、近位ワイヤ解放機構２２４が、遠位ワイヤ解放機構２２５が動くことができるよりも早く動かなければならないようなものである。したがって、プロテーゼ１２２の遠位端１６２は、自己拡張型のジグザグのステント１３０が解放され、内腔に固定されるまで、解放されてはいけない。止血シール２３８が備えられるので、解放ワイヤ２２２および２４４は、医療処置の間、不必要な失血をすることなく、本体２３６を通じて解放機構２２４および２２５まで延在することができる。
【００４７】
図１２は、外部操作部分２０１の遠位部分を示す。ピン万力２３９が本体２３６の遠位端に装着される。ピン万力２３９はねじ蓋２４６を有する。万力のあご２４７はねじ込まれると、薄肉チューブ２１５を締め付けて係合する。万力のあご２４７が係合すると、薄肉チューブ２１５は本体２３６と共にしか動くことができず、したがって、薄肉チューブ２１５は厚肉チューブ２４１と共にしか動くことができない。ねじ蓋２４６が締めつけられると、外部スリーブ２３０以外の組み立て品全体が一体となって動くことができる。
【００４８】
プロテーゼ１２２は、当技術分野で周知の任意の方法で、好ましくは、外科的切開によって装置がイントロデューサーにより大腿動脈に挿入され、腔内インターベンション技術を用いて硬いワイヤガイドを越えて、所望の位置へ進められる、ＷＯ９８／５３７６１に記載の方法で、展開されることができる。たとえば、図１３から１８は、実例となる医療処置の間の、プロテーゼ１２２の展開の多様な段階を示す。図８および９に示されるガイドワイヤ２１３は、大腿動脈に導入され、その先端が、プロテーゼ１２２が展開されるべき領域を越えるまで進められる。
【００４９】
図１３において、完全に組み立てられ、患者への導入の準備が整った、イントロデューサー組み立て品が示される。プロテーゼ１２２はその各端において、近位および遠位の保持組み立て品により、それぞれ保持され、外部スリーブ２３０により圧縮される。たとえば、ここでは説明されない周知のＸ線撮影法によって、イントロデューサー組み立て品が、大腿動脈を通じて、ガイドワイヤ２１３を越えて挿入され、大動脈内に位置づけられることができる。
【００５０】
一旦、イントロデューサー組み立て品が、プロテーゼ１２２の展開のための所望の位置にくると、図１４に示されるように、外部シース２３０が、遠位の取り付け部分２４０の
まさに近位まで引かれることができる。この動作は、プロテーゼ１２２の中間部分を、これが放射状に拡張することができるよう解放する。しかし、近位の自己拡張型ステント１３０は、まだ保持装置２１０内に保持されている。また、プロテーゼ１２２の遠位端１６２は、まだ外部シース２３０内に保持されている。
【００５１】
厚肉チューブ２４１に対する薄肉チューブ２１５の小さな動作を可能とする、ピン万力２３９の解放により、プロテーゼ１２２は、大動脈内の所望の位置への正確な配置のため、伸ばされるか、縮められるか、回転されるか、圧縮されるか、である。図示されないＸ線のオペークマーカーが、プロテーゼ１２２に沿って、プロテーゼの配置を支援するために位置づけられてよい。
【００５２】
図１５において、近位のトリガワイヤ２２２が除去されて、上述されたように、保持装置２１０が自己拡張型のジグザグのステント１３０から分離することを可能とした。この時点では、近位のトリガワイヤ解放機構２２４および近位のトリガワイヤ２２２が完全に除去されることができる。
【００５３】
また、ピン万力２３９のねじ蓋２４６が、薄肉チューブ２１５が近位の方向に押されて近位の取り付け手段２１０を近位の方向へ動かすようゆるめられた。近位の取り付け手段２１０が、自己拡張型ステント１３０を、プロテーゼ１２２の近位端においてもはや囲まない時、自己拡張型ステント１３０が拡張する。自己拡張型ステント１３０が拡張するとき、自己拡張型ステント１３０のフックもしくはかえし１３２が内腔壁をつかみ、プロテーゼ１２２の近位端を所定の位置に保持する。
【００５４】
この時点で、プロテーゼ１２２の遠位端１６２は、まだ遠位取り付け手段２４０によって、その中に保持されるループ１４３とともに保持されている。外部シース２３０はその時、遠位取り付け部分２４０の遠位へ引かれ、プロテーゼ１２２の遠位端１６２が拡張することを可能とする。この時点で、プロテーゼ１２２の遠位端１６２はまだ動かされることができる。結果として、プロテーゼ１２２は正確な位置づけのために、まだ、回転され、伸ばされ、縮められ、異なるように動かされることができる。
【００５５】
図１６において、プロテーゼ１２２の遠位端１６２は、遠位トリガワイヤ２４４の除去によって解放された。この時点で、遠位トリガワイヤ解放機構２２５および遠位トリガワイヤ２４４は、完全に除去されることができる。この除去は、遠位ワイヤ解放機構２２５をピン万力２３９および接続手段２１６を越えて通すことにより成されることができる。ゆえに、末端の遠位の自己拡張型のジグザグのステント１２６のループ１４３は解放され、プロテーゼ１２２は今、血管壁に自由に拡張する。この時点で、イントロデューサーは除去されることができる。
【００５６】
図１７において、除去の第１の段階が示される。まず、遠位の取り付け部分２４０が、近位の取り付け装置２１０の後部に受入れられるまで進められる。次に、図１８に示されるように、近位の取り付け装置２１０、先細の柔軟な延長部２１１、および遠位の取り付け装置２４０が一緒に除去される。
【００５７】
図１８において、シース２３０が進められ、近位取り付け装置２１０と遠位取り付け装置２４０との間の接合部分を露にした。シース２３０は、近位の取り付け装置２１０、先細の柔軟な延長部２１１および遠位の取り付け装置２４０とともに除去されることができる。あるいはこれらの項目は、別々に除去されてもよく、外部スリーブ２３０の除去が続く。
【００５８】
図１９には、適切な位置に留置され、大動脈弁１０６を補完する、プロテーゼ１２２を
示す上行大動脈１１８の切り欠き図が示される。大動脈弁１０６を補完することは、請求の範囲に記載されている発明の１つの例となる用法にすぎず、この実施例の使用は、請求の範囲に記載されている発明を多少なりとも限定することを意図するものではない。図１９において、閉じられた状態で示されている、人工弁１３８の第１および第２の小葉１４０および１４２を明らかにする、プロテーゼ１２２の断面図がまた示されている。
【００５９】
図２０に示される第２の腔内プロテーゼ３０２は、人工弁３０４を含むが、その他の点では腔内プロテーゼ１２２と同様である。人工弁３０４は、フラップ部材３０６およびストップ部材３０８を含んでよい。フラップ部材３０６およびストップ部材３０８は、その他のポリエステル織物、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、発泡ＰＴＦＥなどの材料、および当業者にとって周知のその他の人工材料、などの材料を含む、任意の少なくとも充分に生体適合性のある材料から作られることができる。好ましくは、フラップ部材３０６およびストップ部材３０８が、上述のように、ＳＩＳもしくは他のＥＣＭなどの天然の生体適合材料から作られる。
【００６０】
図２１は、「閉」位置でそこに位置する人工弁３０４を示す腔内プロテーゼ３０２の切り欠き側面図である。フラップ部材３０６およびストップ部材３０８は、フラップ部材３０６が、流体が１方向に流れることを可能とするように動けるように、腔内プロテーゼ３０２内に配置される。図２１に示されるように、人工弁３０４は、通常閉じられている。しかし図２２に示されるように、人工弁３０４は、圧力をかけられると、流体が流れることを可能とするように「開く」。
【００６１】
図２３は、第３の腔内プロテーゼ４０２の底面（近位）図である。第３の腔内プロテーゼ４０２は、人工弁４０４を含むが、その他の点では腔内プロテーゼ１２２と同様である。人工弁４０４は、第１の小葉４０６、第２の小葉４０８、および第３の小葉４１０を含むことができる。第１の小葉４０６、第２の小葉４０８、および第３の小葉４１０は、上述された有機および無機の材料を含む、任意の少なくとも充分に生体適合性のある材料を含むことができる。
【００６２】
図２４は、その中に位置する人工弁４０４を示す、腔内プロテーゼ４０２の切り欠き斜視図である。第１、第２、および第３の小葉４０６から４０８は、腔内プロテーゼ４０２内に、これらが天然の三尖弁を再現するように配置されることができる。図２４に示されるように、人工弁４０４は「開いた」位置にある。しかし図２５に示されるように、人工弁４０４の遠位側にかかる流体圧が人工弁４０４の近位側にかかる圧力よりも大きい時、人工弁４０４は閉じる。
【００６３】
この明細書全体で、文脈上他の意味に解すべき時を除き、「包含する」、「含む」の語、およびその変形の「から構成される」、「を含む」の語は、項目もしくは項目のグループの含有を意味するものであり、その他の項目もしくは項目のグループの排除を意味するものではいと理解されるべきである。
【００６４】
本発明の多様な実施形態が説明されたが、本発明の範囲内で、より多くの実施形態および実施が可能であることは、当業者にとって明白であろう。さらに、本発明の範囲について多様な指示が与えられたが、本発明はこれらのいずれか１つに限定されるものではなく、これらを組み合わせた２つ以上に属することができる。したがって、本発明は、添付の請求の範囲およびその同等物に照らしてのみ限定されるものである。
【図面の簡単な説明】
【００６５】
【図１】心臓および大動脈の部分切り欠き図である。
【図２】腔内プロテーゼの斜視図である。
【図２Ａ】他の腔内プロテーゼの斜視図である。
【図３】図２の腔内プロテーゼの底面図である。
【図４】内部に位置する人工弁を示す、図２の腔内プロテーゼの側面切り欠き図である。
【図５】「閉じた」状態にある図４の人工弁の、逆さまにした断面図である。
【図６】「開いた」状態にある人工弁を示す、図５と同様の断面図である。
【図７】部分的に展開されたプロテーゼのイントロデューサーの分解斜視図である。
【図８】プロテーゼの近位端の周囲の、図７のイントロデューサーの部分の断面図である。
【図９】プロテーゼの遠位端の周囲の、図７のイントロデューサーの部分の断面図である。
【図１０】止血シールの周囲の、図７のイントロデューサーの部分の断面図である。
【図１１】トリガワイヤ解放機構の周囲の、図７のイントロデューサーの部分の断面図である。
【図１２】ピン万力および医療用試薬導入チューブの周囲の、図７のイントロデューサーの部分の断面図である。
【図１３】完全に装備されて患者への導入の準備が整った、図７のイントロデューサーの分解断面図である。
【図１４】プロテーゼの展開の次の段階にある図１３のイントロデューサーの、部分的に断面である分解図である。
【図１５】展開の近位端を解放する段階にある図１３のイントロデューサーの、部分的に断面である分解図である。
【図１６】展開の遠位端を解放する段階にある図１３のイントロデューサーの、部分的に断面である分解図である。
【図１７】遠位の取り付け機構の近位の取り付け機構への前進を示す、図１６と同様の図である。
【図１８】イントロデューサーの引き出しを示す、図１６と同様の図である。
【図１９】大動脈内に位置する図２のプロテーゼを備えた図１の心臓および大動脈の部分切り欠き図である。
【図２０】第２のプロテーゼの底面図である。
【図２１】「閉じた」状態でその中に位置する人工弁を示す、図２０のプロテーゼの切り欠き側面図である。
【図２２】「開いた」状態でその中に位置する人工弁を示す、図２０のプロテーゼの切り欠き側面図である。
【図２３】第３のプロテーゼの底面図である。
【図２４】「開いた」状態でその中に位置する人工弁を示す、図２３のプロテーゼの切り欠き斜視図である。
【図２５】「閉じた」状態にある図２３のプロテーゼを示す。
【図１】
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【図２】
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【図２Ａ】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
2007530244.tif 000023
【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【手続補正書】
【提出日】平成18年8月21日(2006.8.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
内腔における流体の流れを制限するための、損傷した腔内弁の代用を提供する腔内プロテーゼであって、チューブ状のグラフト（１２４）を備え、前記グラフトは、内部容積を定義する内壁を含む柔軟な本体と、前記柔軟な本体の近位端に装着され前記柔軟な本体の近位端を超えて延在する自己拡張型ステント（１３０）と、前記柔軟な本体の前記近位端にある人工弁（１３８）とを有し、前記人工弁は前記柔軟な本体に連結する縁（１３６）を有する少なくとも１つの小葉（１４０、１４２）を含み、前記子葉は圧力差に反応する自由縁を有し、かつ前記自由端は流体が前記内側容積を流れることを可能とする開位置と、流体が前記内側容積を流れることを制限する閉位置との間を動作可能であり、健康な内腔に埋め込むのに適した配置直径を有する、腔内プロテーゼ。
【請求項２】
前記チューブ状のグラフト（１２４）が、前記柔軟な本体の長さに沿って連結する、複数の内部もしくは外部の自己拡張型ステント（１２６）を含むことを特徴とする、請求項１に記載の腔内プロテーゼ。
【請求項３】
前記チューブ状のグラフトは、前記チューブ状のグラフト（１２４）の前記柔軟な本体の遠位端に装着され前記遠位端を越えて延在する第２の自己拡張型ステント（１２８）をさらに含むことを特徴とする、請求項１に記載の腔内プロテーゼ。
【請求項４】
前記第２の自己拡張型ステント（１２８）が取り付けかえしを含むことを特徴とする、請求項３に記載の腔内プロテーゼ。
【請求項５】
前記自己拡張型ステント（１３０）が取り付けかえしを含むことを特徴とする、請求項１に記載の腔内プロテーゼ。
【請求項６】
前記もしくは各小葉（１４０、１４２）が実質的に生体適合材料から成ることを特徴とする、先行する請求項のいずれかに記載の腔内プロテーゼ。
【請求項７】
前記生体適合材料が生成されたコラーゲン材料を含むことを特徴とする、請求項６に記載の腔内プロテーゼ。
【請求項８】
前記生成されたコラーゲン材料が細胞外基質であることを特徴とする、請求項７に記載の腔内プロテーゼ。
【請求項９】
前記細胞外基質が、小腸粘膜下組織、胃粘膜下組織、心膜、肝基底膜、膀胱粘膜下組織、組織粘膜、または硬膜のうちの１つであることを特徴とする、請求項８に記載の腔内プロテーゼ。
【請求項１０】
各小葉（１４０、１４２）を前記チューブ状のグラフト（１２４）に連結する縫合またはリングを含む、先行する請求項のいずれかに記載の腔内プロテーゼ。
【請求項１１】
前記チューブ状のグラフト（１２４）は、胸部大動脈のプロテーゼ装置、腎臓のプロテーゼ装置、上腸間膜のプロテーゼ装置、腹腔のプロテーゼ装置の本体部分であることを特徴とする、先行する請求項のいずれかに記載の腔内プロテーゼ。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
参照することによって本書に援用される、ＰＣＴ特許公報第ＷＯ９８／５３７６１号「Ａ  Ｐｒｏｓｔｈｅｓｉｓ  ａｎｄ  ａ  Ｍｅｔｈｏｄ  ａｎｄ  Ｍｅａｎｓ  ｏｆ  Ｄｅｐｌｏｙｉｎｇ  ａ  Ｐｒｏｓｔｈｅｓｉｓ」は、拡張可能な血管内プロテーゼを患者の内腔に位置づけるイントロデューサーの多様な実施形態を開示する。
ＵＳ−Ａ−２００３／０１２０３３３は、第１の端、分岐した第２の端および固定手段を含む血管内プロテーゼを開示する。第１の端は長手方向に延在する中心内腔および第１の端を横方向に支持する手段を有する。分岐した第２の端は、分岐した第２の端の交差から延在する、少なくとも２つの枝を含む。各枝は、長手方向の支持手段および第１の端の中心内腔と流体連通する枝内腔を含む。固定手段は第１の端を血管系の中で固定する。１実施形態は、その幹部分に位置する弁を備えるプロテーゼを開示する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
開示
本発明は請求項１に記載の腔内プロテーゼを提供する。
内腔における流体の流れを制限するための腔内プロテーゼを提供する。この腔内プロテーゼは、それに連結された１以上のステントを有する柔軟な本体を有するチューブ状のグラフトを含む。腔内プロテーゼはまた、チューブ状のグラフトの内部に位置づけられ、チューブ状のグラフトを通る流体の流れを制限する、チューブ状のグラフトに連結された人工弁を含む。
【国際調査報告】
2007530244.tif 000029
2007530244.tif 000030
2007530244.tif 000031