(57)【要約】  雫受けにおいて使用する錠剤であって、該錠剤が室温で少なくとも１ヶ月、より好ましくは１２ヶ月以下の期間、水に完全には溶解しないように選択される賦形剤、殺生物剤、少なくとも１つの酵素、好ましくはタンパク質分解酵素または加水分解酵素、およびホウ素化合物などの、湿った環境の中で酵素活性を維持する酵素保存手段を含む錠剤。前記賦形剤は、例えばポリビニルアルコール、高分子量のポリエチレングリコール、高分子量のポリプロピレングリコール、ポリエチレングリコールもしくはポリプロピレングリコールの、エステルもしくは部分エステル、および高分子量の熱可塑性界面活性剤であってもよい。本発明はまた、雫受けなどにおいて、バイオフィルムの成長を抑制する方法であって、本発明による錠剤を受けに加えるステップを含む方法に関する。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
雫受けにおいて使用する錠剤であって、前記錠剤が室温で少なくとも１ヶ月間、水に完全には溶解しないように選択される賦形剤、殺生物剤、少なくとも１つの酵素、および湿った環境の中で酵素活性を維持する酵素保存手段を含む錠剤。
【請求項２】
前記錠剤が室温で少なくとも６ヶ月間、水に完全には溶解しないように、前記賦形剤が選択される、請求項１に記載の錠剤。
【請求項３】
前記錠剤が室温で少なくとも１２ヶ月間、水に完全には溶解しないように、前記賦形剤が選択される、請求項１に記載の錠剤。
【請求項４】
前記賦形剤が、ポリビニルアルコール、高分子量のポリエチレングリコール、高分子量のポリプロピレングリコール、ポリエチレングリコールもしくはポリプロピレングリコールのエステルもしくは部分エステル、および高分子量の熱可塑性界面活性剤からなる群から選択される１つまたは複数の化合物を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項５】
前記賦形剤が、適切な疎水部を有する、ポリオキシエチレン縮合物、ポリオキシプロピレン縮合物、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンコポリマーおよびその混合物からなる群から選択される、１つまたは複数の高分子量の熱可塑性界面活性剤の化合物を含む、請求項４に記載の錠剤。
【請求項６】
前記少なくとも１つの酵素が、タンパク質分解酵素および加水分解酵素からなる群から選択される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項７】
前記酵素保存手段がホウ素化合物を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項８】
前記ホウ素化合物が、使用中少なくとも３ヶ月間、酵素活性を維持するのに十分な濃度で存在する、請求項７に記載の錠剤。
【請求項９】
前記賦形剤が、前記錠剤の重量に対し２％〜９５％である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項１０】
前記賦形剤が、前記錠剤の重量に対し１０％〜８０％である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項１１】
前記賦形剤が、前記錠剤の重量に対し２０％〜６０％である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項１２】
前記少なくとも１つの酵素が、前記錠剤の重量に対し２０％以下である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項１３】
前記少なくとも１つの酵素が、前記錠剤の重量に対し１０％以下である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項１４】
前記酵素が、前記錠剤の重量に対し５％以下である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項１５】
前記少なくとも１つの酵素が、前記錠剤の重量に対し３％以下である、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項１６】
前記酵素保存手段が、前記錠剤の重量に対し０．１％〜１０％の量で存在する、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項１７】
前記酵素保存手段が、前記錠剤の重量に対し０．１％〜３％の量で存在する、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項１８】
前記殺生物剤が、前記錠剤の重量に対し０．１％〜２０％の量で存在する、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項１９】
前記殺生物剤が、前記錠剤の重量に対し０．５％〜１０％の量で存在する、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項２０】
前記殺生物剤が、前記錠剤の重量に対し１％〜５％の量で存在する、請求項１９に記載の錠剤。
【請求項２１】
さらに界面活性剤を含む、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項２２】
打錠機で製造する場合の、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項２３】
成形するステップを含む方法により製造する場合の、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項２４】
押出のステップを含む方法により製造する場合の、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項２５】
徐放性カプセルへの充填を行う場合の、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項２６】
雫受けなどにおいて、バイオフィルムの成長を抑制する方法であって、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の錠剤を前記受けに加えるステップを含む方法。
【請求項２７】
実施例のいずれか一例に関し、実質上本明細書に記載したものであるが、いずれの比較例も含まない錠剤。
【請求項２８】
実施例のいずれか一例に関し、実質上本明細書に記載したものであるが、いずれの比較例も含まない方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
［発明の分野］
本発明は、雫受けおよび該雫受けからの排水管において、バイオフィルムの成長を防止する目的で使用する錠剤、ならびにその製造方法に関する。本発明は、例えば雫受けにおいて、バイオフィルムの成長を防止する錠剤の使用を含むことにまで及ぶ。
【０００２】
［発明の背景］
雫受けは、水が凝縮する産業環境および家庭環境において幅広く使用されている。例えば空調設備および同種のものにおいて、凝縮コイルまたは冷却コイル下に雫受けを設けることが通例である。該コイルから落ちる凝縮液が、雫受けに集められる。雫受けには廃水系または再循環系に接続する排水管が設けられている。その他にも雫受けを使用する状況はよくあることである。
【０００３】
雫受けに伴う問題は、該受けの濡れた表面にバイオフィルムが成長することである。バイオフィルムが成長し過ぎると排水管が閉塞してしまう恐れがあり、そうなると今度は該受けが溢れて水浸しになる可能性がある。
【０００４】
該成長を抑制するために、水または受けの表面を殺生物剤で処理することが提案されているが、そういった設備は使用時に費用がかかり過ぎている。該殺生物剤は非酸化性であり、錠剤の形で提供されている。非酸化性殺生物剤のスペクトルは広範囲ではない、すなわち、ある属またはある種のバイオフィルムを形成する生物体に対して効果がないので、殺生物剤の有効性はある期間にわたって減少する。また、長期間にわたり非酸化性殺生物剤の環境の中で存在する微生物も、殺生物剤に対する微生物の耐性を増すことにつながる。先行技術の処理法では、受けを使用前に完全にきれいにしておくことが必要であり、今のところ有効性、バイオフィルムの改善および細菌の耐性の点から見て、この問題に対し満足のいく解決策は見出されていない。更なる困難は、多くの場合、受けが着脱不可能であるために掃除ができないことに関連している。コイルの底部と雫受けとの間の隙間が普通は非常に狭く、手を伸ばして掃除することが不可能なためである。
【０００５】
商業用空調設備において、雫受けは通常、その建造物の空気処理施設、すなわち接触が制限された所に位置している。該受けは５ｍまでの高さに置かれていることが多く、梯子を使う必要があり、その補修・点検は高い技能を有する専門家が行っている。言い換えれば、多大な費用と時間を要する。仮にそうであるとしても、１２〜２４ヶ月に１回補修・点検が行われている受けを見つけることは珍しくはない。
【０００６】
本明細書全体にわたる、先行技術についてのいずれの議論も、該先行技術は広く知られている、または当技術分野においては一般に周知の部分を成しているということを認めることである、とみなされるべきではない。
【０００７】
本発明の好ましい実施形態の目的は、雫受けおよびその排水管などにおいて、バイオフィルムを制御するための改良された方法を提供すること、ならびに該方法に使用する錠剤、および該錠剤の製造方法を提供することである。
【０００８】
［発明の簡単な記述］
本発明者らは、雫受け用錠剤に、殺生物剤を含む酵素を混合するというアイデアを着想した。これにより、単に微生物を殺すだけではなく、バイオフィルムを除去し、かつバイオフィルムによる排水管の閉塞を防止することをも見出した。
【０００９】
第一の態様によると、本発明は、雫受けにおいて使用し、徐溶性賦形剤、殺生物剤、少なくとも１つの酵素、および湿った環境の中で酵素活性を維持する酵素保存手段を含む錠剤を提供する。
【００１０】
「徐溶性」とは、該錠剤が室温で少なくとも１ヶ月間、水に完全には溶解せず、好ましくは６ヶ月を超える期間に完全には溶解しないか、またはさらに好ましくは１２ヶ月を超える期間に完全には溶解しないような賦形剤を意味する。他の好ましい実施形態では、該錠剤は室温で少なくとも１〜１２ヶ月間、水に完全には溶解しない。代替の実施形態では、該期間は１〜６ヶ月または６〜１２ヶ月である。適当な賦形剤の例は、ポリビニルアルコール（ＰＶＡｓ）である。他の賦形剤は、高分子量のポリエチレングリコール、高分子量のポリプロピレングリコール、該ポリエチレングリコールもしくは該ポリプロピレングリコールのエステルもしくは部分エステル、ポリオキシエチレン縮合物、ポリオキシプロピレン縮合物もしくはポリオキシエチレンポリオキシプロピレンコポリマーなどの、適切な疎水部を有する高分子量の熱可塑性界面活性剤、またはこれらの混合物、および／または他の適切な化合物から選択してもよい。
【００１１】
酵素は、単一の酵素または酵素の混合物であってもよく、かつタンパク質分解酵素および／または加水分解酵素から選択されるのが好ましい。
【００１２】
雫受け用錠剤中に酵素を混合することは実際のところ問題となっている。その理由として、雫受け中の該錠剤が、使用時には水で飽和した状態になるためである。これにより、数日または数週間もすれば、該錠剤の不溶部分における酵素活性が破壊されるので、該酵素の特性を破壊するバイオフィルムが還元される。
【００１３】
第二の態様によると、本発明は、雫受けにおいて使用し、徐溶性賦形剤、殺生物剤、少なくとも１つの酵素、および湿った環境の中で酵素活性を維持する酵素保存手段を含む錠剤を提供する。ここで酵素活性を保存する該手段とは、錠剤組成物中にホウ素化合物を、使用中少なくとも３ヶ月間、酵素活性を多少とも維持するのに十分な濃度で含むことである。
【００１４】
好ましいホウ素化合物はホウ砂である。ホウ砂には、該錠剤の不溶部分において、使用時に少なくとも３ヶ月間酵素活性を保存する働きがあることを本発明者らは見出した。したがって本発明は、酵素活性と錠剤の溶解パラメータとの間のマッチングを提供する。
【００１５】
本発明物は、錠剤の重量に対し、好ましくは２〜９５％、より好ましくは１０〜８０％、さらに好ましくは２０〜６０％の量の賦形剤を含んでよい。殺生物剤は、錠剤の重量に対し、好ましくは０．１〜２０％、より好ましくは０．５〜１０％、最も好ましくは１〜５％の量で存在してもよい。酵素は、錠剤の重量に対し、好ましくは１０％以下、より好ましくは５％以下、最も好ましくは３％以下の量で存在してもよい。抑制剤は、錠剤の重量に対し、好ましくは０．１〜１０％、より好ましくは０．２〜５％、最も好ましくは１〜３％の量で存在する。酵素保存手段は、錠剤の重量に対し０．１〜１０％量で存在し、錠剤の重量に対し０．１〜３％の量で存在することが好ましい。
【００１６】
第三の態様によると、本発明は、雫受けにおいて使用し、徐溶性賦形剤、殺生物剤、少なくとも１つの酵素、湿った環境の中で酵素活性を維持する酵素保存手段、および界面活性剤を含む錠剤を提供する。
【００１７】
第四の態様によると、本発明は、雫受けにおいて使用し、徐溶性賦形剤、殺生物剤、少なくとも１つの酵素、および湿った環境の中で酵素活性を維持する酵素保存手段、および界面活性剤を含む錠剤を提供する。ここで酵素活性を保存する該手段とは、錠剤組成物中にホウ素化合物を、使用中少なくとも３ヶ月間、酵素活性を多少とも維持するのに十分な濃度で含むものである。
【００１８】
本発明による錠剤は、できれば打錠機で製造するのが望ましい。あるいは該錠剤を、押出および切断、または金型への注入、または徐放性カプセルへの充填により製造してもよい。
【００１９】
例えば、本発明による錠剤を製造するために、適当な圧力を、室温で適当な粉体混合物に加える。該混合物を（必要に応じて離型剤で前処理を施した）錠剤用金型に圧入し、該錠剤を得る。
【００２０】
この文脈が明らかに別のものを要求しない限り、本説明および請求項全体にわたって、「含む」「含んでいる」という語および同種の語は、排他的または網羅的な意味とは対照的に、包含的な意味、すなわち「含むが限定されない」という意味で解釈されるべきである。
【００２１】
［発明の好ましい実施形態］
本発明の好ましい実施形態を、これから実施例としてのみ記載することにする。
【００２２】
（実施例１）
本発明による錠剤は以下のとおり調剤する。
【００２３】
【表１】
2007509077.tif 000002
【００２４】
Ｃ１６〜Ｃ１８脂肪アルコールまたは他の界面活性剤の含有は任意であり、かつ水質に依存し、０．５〜５０％ｗ／ｗで変更してもよい。冷水または高温水への錠剤の所望の溶解度に応じて、種々のけん化加水分解度を有するポリビニルアルコールを用いることが可能である。最も溶解度の低い錠剤にはけん化加水分解度のより高いもの（例えばゴーセノール  Ｎ−５００）を使用する必要があるが、一方けん化加水分解度のより低いポリビニルアルコール（例えばゴーセノール  Ｇ１０５）は、冷水に素早く溶解するであろう。
【００２５】
硫酸ナトリウムの量は５〜７０％ｗ／ｗで変更してもよく、高密度化剤としての働きをする。ステアリン酸カルシウムは任意の溶解度調整剤および金型の離型剤である。２−ブロモ−２−ニトロプロパン−１，３−ジオールの代わりに、他の殺生物剤を用いてもよく、その濃度は選択した殺生物剤と使用条件とによって変更してもよい。同様に、サビナーゼ  ０．９Ｔの代わりに、他の酵素を用いてもよい。
【００２６】
ホウ砂の代わりに、ホウ酸または他の適当な化合物を用いてもよく、通例少なくとも０．２％ｗ／ｗが必要である。
【００２７】
本発明による錠剤は以下の手順によって製造することができる。
【００２８】
（実施例２）
実施例１による組成を有する粉体混合物に、室温で２０〜１００ａｔｍの圧力をかける。該粉体混合物を、必要に応じて離型剤で前処理を施した、錠剤用金型に圧入する。
【００２９】
適当な試験（加速試験）の方法は、以下のとおりである。
【００３０】
試験予定の錠剤を、水を満たした１Ｌのプラスチック製受け皿に置く。低温の（約２０℃）の水道水を該受け皿に薄く流し込み、１０分毎に受け皿の水がすべて置換されるようにする。該錠剤の溶解速度を観察し、その結果値を２４時間毎に記録する。上記試験での２４時間という各期間は、現場条件下での４５日に概ね相当する。
【００３１】
実施例２に従って製した錠剤は、上記試験において９４時間という溶解速度を有する。
【００３２】
ゴーセノール  Ｎ５００（冷水への溶解度が低い）をゴーセノール  Ｇ１０５の代わりに使用する場合、上記試験において溶解速度が２２７時間（現場での約１５ヶ月に相当）に増す。
【００３３】
錠剤の溶解速度は上記試験において４〜１０日の間（現場での６〜１５ヶ月に相当）で維持されることが好ましい。溶解速度をさらにもっと延ばすことは可能であるものの、そうすることで、場合によっては生物致死性能およびバイオフィルム除去能が低下することを見出した。現場での条件は変化し、かつ殺生物剤の分子は、遭遇する恐れのある何らかの極度の温度変化を受ける可能性がある。
【００３４】
［先行技術との比較］
界面活性剤および殺生物剤から成る市販の雫受け用錠剤を、可撓性があり透明なポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）製の排水管を備えた、１つ目の金属製雫受けに挿入した。該排水管および該雫受けには、双方共にバイオフィルムが見られた。その装置は、商業用建造物の上階の鍵がかかる設備室に設置した。該錠剤は該排水管の付近に置いた。その後６週間にわたり、該錠剤はバイオフィルムを除去しなかったばかりでなく、該雫受けからの排水管が閉塞する程度にまで、バイオフィルムが成長し続けた。該受けから利用できる唯一の排水管が閉鎖し、受けから排水が溢れ、下の階の床に水害を引き起こした。
【００３５】
１つ目の受けのすぐ隣に、２つ目の同一の雫受けを置き、この中に同一サイズの空調の冷却コイルからの凝縮液を排出させ、またその際同時に、実施例１に記載した組成に一致する錠剤を据え置いた。この受けおよび排水管にも錠剤添加時にバイオフィルムが見られ、該錠剤は排水管の付近と排水管内との両方に置いた。４週間後に雫受けを調べたところ、この雫受けについては、該錠剤のすぐ近くでは僅かなバイオフィルムも全く見られず、付近ではバイオフィルムの量が減少していることがわかった。最も注目に値するのは、排水管内のバイオフィルムが、完全に除去されたと言えるほどに、肉眼で見てほとんど減少したことである。
【００３６】
錠剤の溶解速度は、主として温度と湿度とに依存する。高温多湿時には、非常に多量の水が錠剤上に滴下するため、錠剤は著しく速く溶解し、４〜８週間以内に溶解してしまう可能性がある。それとは正反対に、温度と湿度とが低い場合には、錠剤は２５〜５０週間以内に溶解することはないであろう。
【００３７】
錠剤の溶解速度は、主として製剤のうちの溶けやすい高分子量の成分を変更することにより、調節可能である。すなわち、分子量とこの徐溶性成分の割合とを大きくすることにより、錠剤が長持ちすることになる。あるいは該錠剤のサイズを大きくすることが可能である。しかしながら、錠剤中に含まれる、酵素と殺生物剤との混合物の有効性を保証するためには、溶解速度が十分に速い必要がある。
【００３８】
本明細書に開示された製剤および製造方法は、本明細書に開示された発明概念から逸脱することがないならば、これに関する教示から当業者には明らかであろう程度まで変更してもよい。
【手続補正書】
【提出日】平成17年8月15日(2005.8.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
雫受けにおいて使用する錠剤であって、
前記錠剤が室温で少なくとも３ヶ月間、水に完全には溶解しないように選択される賦形剤、
少なくとも５００ｐｐｍの殺生物剤、
少なくとも１つの酵素、および、
湿った環境の中で酵素活性を維持する酵素保存手段を含む錠剤。
【請求項２】
前記錠剤が室温で少なくとも６ヶ月間、水に完全には溶解しないように、前記賦形剤が選択される、請求項１に記載の錠剤。
【請求項３】
前記錠剤が室温で少なくとも１２ヶ月間、水に完全には溶解しないように、前記賦形剤が選択される、請求項１に記載の錠剤。
【請求項４】
前記賦形剤が、ポリビニルアルコール、高分子量のポリエチレングリコール、高分子量のポリプロピレングリコール、ポリエチレングリコールもしくはポリプロピレングリコールのエステルもしくは部分エステル、および高分子量の熱可塑性界面活性剤からなる群から選択される１つまたは複数の化合物を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項５】
前記賦形剤が、適切な疎水部を有する、ポリオキシエチレン縮合物、ポリオキシプロピレン縮合物、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンコポリマーおよびその混合物からなる群から選択される、１つまたは複数の高分子量の熱可塑性界面活性剤の化合物を含む、請求項４に記載の錠剤。
【請求項６】
前記少なくとも１つの酵素が、タンパク質分解酵素および加水分解酵素からなる群から選択される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項７】
前記酵素保存手段がホウ素化合物を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項８】
前記ホウ素化合物が、使用中少なくとも３ヶ月間、酵素活性を維持するのに十分な濃度で存在する、請求項７に記載の錠剤。
【請求項９】
前記賦形剤が、前記錠剤の重量に対し２％〜９５％である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項１０】
前記賦形剤が、前記錠剤の重量に対し１０％〜８０％である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項１１】
前記賦形剤が、前記錠剤の重量に対し２０％〜６０％である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項１２】
前記少なくとも１つの酵素が、前記錠剤の重量に対し２０％以下である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項１３】
前記少なくとも１つの酵素が、前記錠剤の重量に対し１０％以下である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項１４】
前記酵素が、前記錠剤の重量に対し５％以下である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項１５】
前記少なくとも１つの酵素が、前記錠剤の重量に対し３％以下である、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項１６】
前記酵素保存手段が、前記錠剤の重量に対し０．１％〜１０％の量で存在する、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項１７】
前記酵素保存手段が、前記錠剤の重量に対し０．１％〜３％の量で存在する、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項１８】
前記殺生物剤が、前記錠剤の重量に対し０．１％〜２０％の量で存在する、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項１９】
前記殺生物剤が、前記錠剤の重量に対し０．５％〜１０％の量で存在する、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項２０】
前記殺生物剤が、前記錠剤の重量に対し１％〜５％の量で存在する、請求項１９に記載の錠剤。
【請求項２１】
さらに界面活性剤を含む、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項２２】
打錠機で製造する場合の、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項２３】
成形するステップを含む方法により製造する場合の、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項２４】
押出のステップを含む方法により製造する場合の、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項２５】
徐放性カプセルへの充填を行う場合の、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項２６】
雫受けなどにおいて、バイオフィルムの成長を抑制する方法であって、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の錠剤を前記受けに加えるステップを含む方法。
【請求項２７】
実施例のいずれか一例に関し、実質上本明細書に記載したものであるが、いずれの比較例も含まない錠剤。
【請求項２８】
実施例のいずれか一例に関し、実質上本明細書に記載したものであるが、いずれの比較例も含まない方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
第一の態様によると、本発明は、雫受けにおいて使用する錠剤であって、錠剤が室温で少なくとも３ヶ月間、水に完全には溶解しないように選択される賦形剤、少なくとも５００ｐｐｍの殺生物剤、少なくとも１つの酵素、および、湿った環境の中で酵素活性を維持する酵素保存手段を含む錠剤を提供する。
【国際調査報告】
2007509077.tif 000003
2007509077.tif 000004