(57)【要約】  シトクロムＰ４５０ＲＡＩ酵素を阻害し、レチノイド及び天然に存在するレチノイン酸による治療に対して応答する様々な疾病及び症状の治療及び／又は予防に有用である、式（Ｉ）の化合物；2007523866.tif 000091及び薬学的に許容されるそれらの塩（ｎ１、ｎ２、ｎ３、ｎ４、Ｇ１、Ｑ１、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ及びＲ５ｂは、本明細書に定義されている。）。
2007523866.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉによって表される化合物
【化１】
2007523866.tif 000072
又は薬学的に許容されるその塩。
（式中、
Ｘは、何れも一以上の独立のＲ６６置換基で場合により置換されている、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾール又はピリジニルから選択される不飽和複素環であり、
Ｒ１は、Ｃ０−６アルキル、−ＯＲ７、−ＳＲ７又はＮＲ７Ｒ８であり、
Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立に、Ｃ０−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルキル、シクロＣ３−８アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルケニルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルキニル、ヘテロシクリル−Ｃ０−１０アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルケニル、ヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルキルカルボニル、Ｃ２−１０アルケニルカルボニル、Ｃ２−１０アルキニルカルボニル、Ｃ１−１０アルコキシカルボニル、Ｃ１−１０アルコキシカルボニルＣ１−１０アルキル、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル、モノ（アリール）アミノカルボニル、ジ（アリール）アミノカルボニル、若しくはＣ１−１０アルキル（アリール）アミノカルボニルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１−１０アルコキシ、−ＳＯ２ＮＲ７１Ｒ８１又は−ＮＲ７１Ｒ８１置換基で、場合により置換されている。）；又はアリール−Ｃ０−１０アルキル、アリール−Ｃ２−１０アルケニル若しくはアリール−Ｃ２−１０アルキニル（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７１、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ７１Ｒ８１、−ＳＯ２ＮＲ７１Ｒ８１又は−ＮＲ７１Ｒ８１置換基で、場合により置換されている。）；又はヘタリール−Ｃ０−１０アルキル、ヘタリール−Ｃ２−１０アルケニル若しくはヘタリール−Ｃ２−１０アルキニルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７１、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ７１Ｒ８１、−ＳＯ２ＮＲ７１Ｒ８１又は−ＮＲ７１Ｒ８１置換基で、場合により置換されている。）
又は、Ｒ２及びＲ３は、それらが結合している炭素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（前記環は、一又は複数の、独立の、Ｃ１−６アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７１、−ＳＯ２ＮＲ７１Ｒ８１又はＮＲ７１Ｒ８１置換基で場合により置換されている。）；
Ｇ１は、−ＯＲ７２、−ＳＲ７２、−ＮＲ７２Ｒ８２（Ｒ９）ｎ５であり、又はＧ１及びＲ３は、それらが結合している炭素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（何れも、一又は複数の、独立の、Ｒ６７で場合により置換されており、複素環式飽和環又は複素環式不飽和環のＮ複素原子は、Ｒ７２置換基で場合により置換されている。）；又は−ＮＲ７２Ｒ８２（Ｒ９）ｎ５の場合には、Ｒ７２及びＲ８２は、それらが結合している窒素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（前記環は、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１−１０アルコキシ、−ＳＯ２ＮＲ７３Ｒ８３又は−ＮＲ７３Ｒ８３置換基で場合により置換されている。）；
Ｙは、酸素原子、硫黄原子、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７４）−、＞ＣＲ４ＣＲ５Ｃ又は＞ＮＲ７４であり；
Ｚは、−アリール−、−アリールアルキル−、−アリールオキシ−、−オキシアリール−、−アリールアルケニル−、−アルケニルアリール−、−ヘタリール−、−ヘタリールアルキル−、−アルキルヘタリール−、−ヘタリールアルケニル−、−アルケニルヘタリール−又は−アリール−であり（何れも、Ｒ６８で場合により置換されている。）；
Ｑ１は、Ｃ０−６アルキル、−ＯＲ７５、−ＮＲ７５Ｒ８５（Ｒ９５）ｎ６、−ＣＯ２Ｒ７５、−ＣＯＮＲ７５Ｒ８５、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ７５、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ７５、−ＮＯ２、−ＣＮ、ハロ、−Ｓ（Ｏ）ｎ６Ｒ７５、−ＳＯ２ＮＲ７５Ｒ８５、−ＮＲ７５（Ｃ＝ＮＲ７７５）ＮＲ７７７５Ｒ８５、−ＮＲ７５（Ｃ＝ＮＲ７７５）ＯＲ７７７５、−ＮＲ７５（Ｃ＝ＮＲ７７５）ＳＲ７７７５、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ７５、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ７５Ｒ８５、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ７５、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ７５、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ７５Ｒ８５、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ７５、−ＮＲ７５（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ７７５Ｒ８５又は−ＮＲ７５（Ｃ＝Ｓ）ＮＲ７７５Ｒ８５であり；−ＮＲ７５Ｒ８５（Ｒ９５）ｎ６の場合には、Ｒ７５及びＲ８５は、それらが結合している窒素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（前記環は、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１−１０アルコキシ、−ＳＯ２ＮＲ７６Ｒ８６又は−ＮＲ７６Ｒ８６置換基で場合により置換されている。）；
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ及びＲ５ｃは、それぞれ独立に、Ｃ０−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルキル、シクロＣ３−８アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルケニルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルキニル、ヘテロシクリル−Ｃ０−１０アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルケニル又はヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルキニルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７、−ＳＯ２ＮＲ７７Ｒ８７又は−ＮＲ７７Ｒ８７置換基で場合により置換されている。）；又はアリール−Ｃ０−１０アルキル、アリール−Ｃ２−１０アルケニル若しくはアリール−Ｃ２−１０アルキニルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ７７Ｒ８７、−ＳＯ２ＮＲ７７Ｒ８７若しくは−ＮＲ７７Ｒ８７置換基で場合により置換されている。）；又はヘタリール−Ｃ０−１０アルキル、ヘタリール−Ｃ２−１０アルケニル若しくはヘタリール−Ｃ２−１０アルキニルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ７７Ｒ８７、−ＳＯ２ＮＲ７７Ｒ８７又は−ＮＲ７７Ｒ８７置換基で、場合により置換されている。）；又はモノ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、モノ（アリール）アミノＣ１−６アルキル、ジ（アリール）アミノＣ１−６アルキル若しくは−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−Ｃ１−６アルキル−アリールであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ７７Ｒ８７、−ＳＯ２ＮＲ７７Ｒ８７又は−ＮＲ７７Ｒ８７置換基で場合により置換されている。）；又はＲ４ａとＲ５ａ若しくはＲ４ｂとＲ５ｂ若しくはＲ４ｃとＲ５ｃは、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、３から１０員の、飽和若しくは不飽和環を形成し（前記環は、場合によりＲ６９で置換されている。）；又はＲ４ａとＲ５ａ若しくはＲ４ｂとＲ５ｂ若しくはＲ４ｃとＲ５ｃは、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、３から１０員の、飽和若しくは不飽和複素環を形成し（前記環は、場合によりＲ６９で置換されている。）；
ｎｌ、ｎ２、ｎ３、ｎ４、ｎ５、ｎ６及びｎ７は、それぞれ独立に、０、１又は２に等しく；
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６６、Ｒ６７、Ｒ６８及びＲ６９は、それぞれ独立に、ハロ、−ＯＲ７８、−ＮＲ７８Ｒ８８（Ｒ９８）ｎ７、−ＣＯ２Ｒ７８、−ＣＯＮＲ７８Ｒ８８、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｎ７Ｒ７８、−ＳＯ２ＮＲ７８Ｒ８８、Ｃ０−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルキル、シクロＣ３−８アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルケニルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルキニル、ヘテロシクリル−Ｃ０−１０アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルケニル若しくはヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルキニルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７８、−ＳＯ２ＮＲ７７８Ｒ８８８又は−ＮＲ７７８Ｒ８８８置換基で場合により置換されている。）；又はアリール−Ｃ０−１０アルキル、アリール−Ｃ２−１０アルケニル若しくはアリール−Ｃ２−１０アルキニルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７８、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ７７８Ｒ８８８、−ＳＯ２ＮＲ７７８Ｒ８８８又は−ＮＲ７７８Ｒ８８８置換基で、場合により置換されている。）；又はヘタリール−Ｃ０−１０アルキル、ヘタリール−Ｃ２−１０アルケニル若しくは  ヘタリール−Ｃ２−１０アルキニルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７８、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ７７８Ｒ８８８、−ＳＯ２ＮＲ７７８Ｒ８８８又は−ＮＲ７７８Ｒ８８８置換基で場合により置換されている。）；又はモノ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、モノ（アリール）アミノＣ１−６アルキル、ジ（アリール）アミノＣ１−６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−Ｃ１−６アルキル−アリールであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７８、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ７７８Ｒ８８８、−ＳＯ２ＮＲ７７８Ｒ８８８又は−ＮＲ７７８Ｒ８８８置換基で場合により置換されている。）；又は−ＮＲ７８Ｒ８８（Ｒ９８）ｎ７の場合には、���７８及びＲ８８は、それらが結合している窒素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（前記環は、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１−１０アルコキシ、−ＳＯ２ＮＲ７７８Ｒ８８８又は−ＮＲ７７８Ｒ８８８置換基で場合により置換されている。）；
Ｒ７、Ｒ７１、Ｒ７２、Ｒ７３、Ｒ７４、Ｒ７５、Ｒ７７５、Ｒ７７７５、Ｒ７６、Ｒ７７、Ｒ７８、Ｒ７７８、Ｒ８、Ｒ８１、Ｒ８２、Ｒ８３、Ｒ８４、Ｒ８５、Ｒ８６、Ｒ８７、Ｒ８８、Ｒ８８８、Ｒ９、Ｒ９５及びＲ９８は、それぞれ独立に、Ｃ０−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルキル、シクロＣ３−８アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルケニルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルキニル、ヘテロシクリル−Ｃ０−１０アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルケニル、ヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルキルカルボニル、Ｃ２−１０アルケニルカルボニル、Ｃ２−１０アルキニルカルボニル、Ｃ１−１０アルコキシカルボニル、Ｃ１−１０アルコキシカルボニルＣ１−１０アルキル、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル、モノ（アリール）アミノカルボニル、ジ（アリール）アミノカルボニル、若しくはＣ１−１０アルキル（アリール）アミノカルボニルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１−１０アルコキシ、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）又はＮ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）置換基で場合により置換されている。）；アリール−Ｃ０−１０アルキル、アリール−Ｃ２−１０アルケニル若しくはアリール−Ｃ２−１０アルキニル（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｏ（Ｃ０−４アルキル）、Ｃｌ−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−１０アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）又は−Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）置換基で場合により置換されている。）；又はヘタリール−Ｃ０−１０アルキル、ヘタリール−Ｃ２−１０アルケニル若しくはヘタリール−Ｃ２−１０アルキニルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｏ（Ｃ０−４アルキル）、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）又は−Ｎ−（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）置換基で場合により置換されている。）；又はモノ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、モノ（アリール）アミノＣ１−６アルキル、ジ（アリール）アミノＣ１−６アルキル若しくは−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−Ｃ１−６アルキル−アリールである（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｏ（Ｃ０−４アルキル）、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）又は−Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）置換基で場合により置換されている。））
【請求項２】
Ｘがイミダゾリル又はトリアゾリルである（何れも、一又は複数の、独立のＲ６６置換基で場合により置換されている。）、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘがイミダゾリル又はトリアゾリルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｑ１が−ＣＯ２Ｈ又はＣＯ２Ｒ７５である、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｙが酸素原子である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｘがイミダゾリル又はトリアゾリルである（何れも、一又は複数の、独立のＲ６６置換基で場合により置換されている。）、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｘがイミダゾリル又はトリアゾリルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項８】
Ｑ１が−ＣＯ２Ｈ又はＣＯ２Ｒ７５である、請求項５に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ４ａ及びＲ５ａがそれぞれ水素である、請求項５に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が、それぞれ独立に、Ｃ０−１０アルキルであり；
Ｇ１が、−ＮＲ７２Ｒ８２であり；又はＧ１及びＲ３は、それらが結合している炭素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（前記環は、一又は複数の、独立の、Ｒ６７で場合により置換されており、複素環式飽和環又は複素環式不飽和環のＮ複素原子は、Ｒ７２置換基で場合により置換されている。）；又はＲ７２及びＲ８２は、それらが結合している窒素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（前記環は、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１−１０アルコキシ、−ＳＯ２ＮＲ７３Ｒ８３又は−ＮＲ７３Ｒ８３置換基で場合により置換されている。）；
Ｙが、酸素であり；
Ｑ１が、Ｃ０−６アルキル、−ＣＯ２Ｒ７５又は−ＣＯＮＲ７５Ｒ８５であり；
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ及びＲ５ｂが、それぞれ独立に、Ｃ０−１０アルキルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７、−ＳＯ２ＮＲ７７Ｒ８７又は−ＮＲ７７Ｒ８７置換基で場合により置換されている。）；又はＲ４ａとＲ５ａ若しくはＲ４ｂとＲ５ｂが、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、３から１０員の、飽和若しくは不飽和環を形成し（前記環は、場合によりＲ６９で置換されている。）；又はＲ４ａとＲ５ａ若しくはＲ４ｂとＲ５ｂが、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、３から１０員の、飽和若しくは不飽和複素環を形成し（前記環は、場合によりＲ６９で置換されている。）；
Ｒ６ａとＲ６ｂが、それぞれ独立に、ハロ、−ＯＲ７８、−ＮＲ７８Ｒ８８（Ｒ９８）ｎ７、−ＣＯ２Ｒ７８、−ＣＯＮＲ７８Ｒ８８、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｎ７Ｒ７８、−ＳＯ２ＮＲ７８Ｒ８８、Ｃ０−１０アルキルである、
請求項２に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｘがイミダゾリル又はトリアゾリルであり；
Ｒ１が水素であり；
Ｒ２及びＲ３が、それぞれ独立に、Ｃ０−１０アルキルであり；
Ｑ１が−ＣＯ２Ｒ７５又は−ＣＯＮＲ７５Ｒ８５であり；および
Ｒ６ａ及びＲ６ｂが、それぞれ独立に、水素原子である、
請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ４ａ及びＲ５ａが、それぞれ水素であり；および
Ｒ４ｂ及びＲ５ｂが、それぞれ独立に、Ｃ０−１０アルキルであり；又はＲ４ｂとＲ５ｂが、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、３から１０員の、飽和若しくは不飽和環を形成し（前記環は、Ｒ６９で場合により置換されている。）；又はＲ４ｂとＲ５ｂが、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、３から１０員の、飽和若しくは不飽和複素環を形成している（前記環は、Ｒ６９で場合により置換されている。）、
請求項１０に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ４ｂ及びＲ５ｂが、それぞれ独立に、Ｃ０−６アルキルであり；又はＲ４ｂとＲ５ｂが、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、３から１０員の飽和環を形成している、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ４ｂとＲ５ｂが、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシル環を形成している、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ４ｂとＲ５ｂがともにエチルであり、又はともにメチルである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｑ１がＣＯ２Ｒ７５である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｑ１がＣＯ２Ｈである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｇ１がジ（Ｃ１−６アルキル）アミノである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｇ１が、ジメチルアミノ、エチルメチルアミノ、ジエチルアミノ又はイソプロピルメチルアミノである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ２及びＲ３が、それぞれ独立に、水素、メチル又はエチルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項２１】
ａ）Ｒ２が水素であり；および
Ｇ１及びＲ３が、それらが結合している炭素原子とともに、
【化２】
2007523866.tif 000073
（・は、それらが結合している炭素である。）を形成しており；又は
ｂ）Ｒ２が水素であり；および
Ｇ１及びＲ３が、それらが結合している炭素原子とともに、
【化３】
2007523866.tif 000074
（・は、それらが結合している炭素であり、何れも、１から１０個の、独立のＲ６７置換基によって場合により置換されている。）を形成している、
請求項１０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｘがイミダゾールである、請求項３に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ２が水素であり、Ｒ３がメチルである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ２が水素であり、Ｒ３がエチルである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ２及びＲ３がともにメチルである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項２６】
ｎ１及びｎ２がそれぞれ１であり、Ｚがアリールである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２７】
ｎ３及びｎ４がそれぞれ０である、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｚが、−アリール−又はアリールオキシ−又はオキシアリール−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｑ１がＣＯ２Ｒ７５である、請求項２６に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｑ１がＣＯ２Ｈである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
３−［６−（２−ジメチルアミノ−１−イミダゾール−１−イル−プロピル）−ナフタレン−２−イルオキシ］−２，２−ジメチル−プロピオン酸；
２−［６−（２−ジメチルアミノ−１−イミダゾール−１−イル−プロピル）−ナフタレン−２−イルオキシメチル］−２−エチル−酪酸；
１−［６−（２−ジメチルアミノ−１−イミダゾール−１−イル−プロピル）−ナフタレン−２−イルオキシメチル］−シクロプロパンカルボン酸；
１−［６−（２−ジメチルアミノ−１−イミダゾール−１−イル−プロピル）−ナフタレン−２−イルオキシメチル］−シクロブタンカルボン酸；
１−［６−（２−ジメチルアミノ−１−イミダゾール−１−イル−プロピル）−ナフタレン−２−イルオキシメチル］−シクロペンタンカルボン酸；
１−［６−（２−ジメチルアミノ−１−イミダゾール−１−イル−プロピル）−ナフタレン−２−イルオキシメチル］−シクロヘキサンカルボン酸；
１−｛６−［１−イミダゾール−１−イル−２−（イソプロピルメチルアミノ）−プロピル］−ナフタレン−２−イルオキシメチル｝−シクロペンタンカルボン酸；
３−［６−（２−ジエチルアミノ−１−イミダゾール−１−イル−プロピル）−ナフタレン−２−イルオキシ］−２，２−ジメチル−プロピオン酸；
３−｛６−［１−イミダゾール−１−イル−２−（イソプロピルメチルアミノ）−プロピル］−ナフタレン−２−イルオキシ−２，２−ジメチル−プロピオン酸；
３−｛６−［２−（エチル−メチル−アミノ）−１−イミダゾール−１−イル−プロピル］−ナフタレン−２−イルオキシ｝−２，２−ジメチル−プロピオン酸；
３−［６−（２−ジメチルアミノ−１−イミダゾール−１−イル−プロピル）−ナフタレン−２−イルオキシ］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド；
３−［６−（２−ジメチルアミノ−１−イミダゾール−１−イル−プロピル）−ナフタレン−２−イルオキシ］−２，２，Ｎ−トリメチル−プロピオンアミド；
３−［６−（２−ジメチルアミノ−１−イミダゾール−１−イル−プロピル）−ナフタレン−２−イルオキシ］−２，２，Ｎ，Ｎ−テトラメチル−プロピオンアミド；
３−［６−（２−ジメチルアミノ−１−イミダゾール−１−イル−ブチル）−ナフタレン−２−イルオキシ］−２，２−ジメチル−プロピオン酸；
４−［６−（２−ジメチルアミノ−１−イミダゾール−１−イル−プロピル）−ナフタレン−２−イルオキシメチル］−安息香酸；
３−［６−（２−ジメチルアミノ−１−イミダゾール−１−イル−プロピル）−ナフタレン−２−イルオキシメチル］−安息香酸；
４−［６−（２−ジメチルアミノ−１−イミダゾール−１−イル−プロピル）−ナフタレン−２−イルオキシメチル］−ベンズアミド；
４−［６−（２−ジメチルアミノ−１−イミダゾール−１−イル−プロピル）−ナフタレン−２−イルオキシメチル］−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
４−［６−（２−ジメチルアミノ−１−イミダゾール−１−イル−プロピル）−ナフタレン−２−イルオキシメチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド；及び、
１−［（６−ベンジルオキシ−ナフタレン−２−イル）−（１−メチル−ピロリジン−２−イル）−メチル］−１Ｈ−イミダゾール
からなる群から選択される、請求項１に記載の、式Ｉの化合物。
【請求項３２】
式Ｉによって表される、請求項１に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【表１】
2007523866.tif 000075
2007523866.tif 000076
2007523866.tif 000077
Ｘ１はイミダゾール−１−イルであり、Ｘ２はトリアゾール−１−イルであり、
【化４】
2007523866.tif 000078
は、それらが結合している炭素（・）と一緒になったＲ２Ｒ３Ｇ１であり、ｓｙｎ及びａｎｔｉ配置はＸ及びＧ１に関するものである。）
【請求項３３】
式Ｉ−Ｂによって表される化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【表２】
2007523866.tif 000079
2007523866.tif 000080
Ｘ１はイミダゾール−１−イルであり、Ｘ２はトリアゾール−１−イルであり、ｓｙｎ及びａｎｔｉ配置はＸ及びＧ１に関するものである。）
【請求項３４】
式ＩＩによって表される化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【表３】
2007523866.tif 000081
2007523866.tif 000082
2007523866.tif 000083
【化５】
2007523866.tif 000084
は、それらが結合している炭素（・）と一緒になったＲ２Ｒ３Ｇ１であり、ｓｙｎ及びａｎｔｉ配置は−ＯＨ及びＧ１に関するものである。）
【請求項３５】
式ＩＩＩによって表される化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【表４】
2007523866.tif 000085
2007523866.tif 000086
【化６】
2007523866.tif 000087
は、それらが結合している炭素（・）と一緒になったＲ２Ｒ３Ｇ１である。）
【請求項３６】
式Ｉ−（ＨＡ６）ｎ７によって表される化合物。
【表５】
2007523866.tif 000088
Ａ６は、ＨＣＯ２−又はＣｌ−であり；
Ｘ１は、イミダゾール−１−イルであり；
Ｒ１は、水素であり；
Ｙは、酸素であり
ｎ１は、１であり；および
Ｒ４ａ及びＲ５ａは、それぞれ水素であり；
Ｒ６ａ及びＲ６ｂは、それぞれ水素であり；
ｎ４は、１であり；
ｓｙｎ及びａｎｔｉ配置はＸ及びＧ１に関するものである。）
【請求項３７】
式ＩＩによって表される化合物：
【化７】
2007523866.tif 000089
又は薬学的に許容されるその塩。
（式中、
Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立に、Ｃ０−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルキル、シクロＣ３−８アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルケニルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルキニル、ヘテロシクリル−Ｃ０−１０アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルケニル、ヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルキルカルボニル、Ｃ２−１０アルケニルカルボニル、Ｃ２−１０アルキニルカルボニル、Ｃ１−１０アルコキシカルボニル、Ｃ１−１０アルコキシカルボニルＣ１−１０アルキル、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル、モノ（アリール）アミノカルボニル、ジ（アリール）アミノカルボニル若しくはＣ１−１０アルキル（アリール）アミノカルボニルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１−１０アルコキシ、−ＳＯ２ＮＲ７１Ｒ８１又は−ＮＲ７１Ｒ８１置換基で、場合により置換されている。）；又はアリール−Ｃ０−１０アルキル、アリール−Ｃ２−１０アルケニル若しくはアリール−Ｃ２−１０アルキニル（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７１、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ７１Ｒ８１、−ＳＯ２ＮＲ７１Ｒ８１又は−ＮＲ７１Ｒ８１置換基で、場合により置換されている。）；又はヘテロアリール−Ｃ０−１０アルキル、ヘテロアリール−Ｃ２−１０アルケニル若しくはヘタリール−Ｃ２−１０アルキニルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７１、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ７１Ｒ８１、−ＳＯ２ＮＲ７１Ｒ８１又は−ＮＲ７１Ｒ８１置換基で、場合により置換されている。）
又は、Ｒ２及びＲ３は、それらが結合している炭素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（何れも、一又は複数の、独立の、Ｃ１−６アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７１、−ＳＯ２ＮＲ７１Ｒ８１又はＮＲ７１Ｒ８１置換基で場合により置換されている。）；
Ｇ１は、−ＯＲ７２、−ＳＲ７２、−ＮＲ７２Ｒ８２（Ｒ９）ｎ５であり、又はＧ１及びＲ３は、それらが結合している炭素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（何れも、一又は複数の、独立の、Ｒ６７で場合により置換されており、前記複素環式飽和環又は複素環式不飽和環のＮ複素原子は、Ｒ７２置換基で場合により置換されている。）；又は−ＮＲ７２Ｒ８２（Ｒ９）ｎ５の場合には、Ｒ７２及びＲ８２は、それらが結合している窒素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１−１０アルコキシ、−ＳＯ２ＮＲ７３Ｒ８３又は−ＮＲ７３Ｒ８３置換基で場合により置換されている。）；
Ｚは、−アリール−、−アリールアルキル−、−アリールオキシ−、−オキシアリール−、−アリールアルケニル−、−アルケニルアリール−、−ヘタリール−、−ヘタリールアルキル−、−アルキルヘタリール−、−ヘタリールアルケニル−、−アルケニルヘタリール−又は−アリール−であり（何れも、Ｒ６８で場合により置換されている。）；
Ｑ１は、Ｃ０−６アルキル、−ＯＲ７５、−ＮＲ７５Ｒ８５（Ｒ９５）ｎ６、−ＣＯ２Ｒ７５、−ＣＯＮＲ７５Ｒ８５、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ７５、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ７５、−ＮＯ２、−ＣＮ、ハロ、−Ｓ（Ｏ）ｎ６Ｒ７５、−ＳＯ２ＮＲ７５Ｒ８５、−ＮＲ７５（Ｃ＝ＮＲ７７５）ＮＲ７７７５Ｒ８５、−ＮＲ７５（Ｃ＝ＮＲ７７５）ＯＲ７７７５、−ＮＲ７５（Ｃ＝ＮＲ７７５）ＳＲ７７７５、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ７５、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ７５Ｒ８５、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ７５、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ７５、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ７５Ｒ８５、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ７５、−ＮＲ７５（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ７７５Ｒ８５又は−ＮＲ７５（Ｃ＝Ｓ）ＮＲ７７５Ｒ８５であり；−ＮＲ７５Ｒ８５（Ｒ９５）ｎ６の場合には、Ｒ７５及びＲ８５は、それらが結合している窒素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１−１０アルコキシ、−ＳＯ２ＮＲ７６Ｒ８６又は−ＮＲ７６Ｒ８６置換基で場合により置換されている。）；
Ｒ４ｂ及びＲ５ｂは、それぞれ独立に、Ｃ０−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルキル、シクロＣ３−８アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルケニルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルキニル、ヘテロシクリル−Ｃ０−１０アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルケニル又はヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルキニルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７、−ＳＯ２ＮＲ７７Ｒ８７又は−ＮＲ７７Ｒ８７置換基で場合により置換されている。）；又はアリール−Ｃ０−１０アルキル、アリール−Ｃ２−１０アルケニル若しくはアリール−Ｃ２−１０アルキニルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ７７Ｒ８７、−ＳＯ２ＮＲ７７Ｒ８７若しくは−ＮＲ７７Ｒ８７置換基で場合により置換されている。）；又はヘタリール−Ｃ０−１０アルキル、ヘタリール−Ｃ２−１０アルケニル若しくはヘタリール−Ｃ２−１０アルキニルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ７７Ｒ８７、−ＳＯ２ＮＲ７７Ｒ８７又は−ＮＲ７７Ｒ８７置換基で、場合により置換されている。）；又はモノ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、モノ（アリール）アミノＣ１−６アルキル、ジ（アリール）アミノＣ１−６アルキル若しくは−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−Ｃ１−６アルキル−アリールであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ７７Ｒ８７、−ＳＯ２ＮＲ７７Ｒ８７又は−ＮＲ７７Ｒ８７置換基で場合により置換されている。）；又はＲ４ａとＲ５ａ若しくはＲ４ｂとＲ５ｂ若しくはＲ４ｃとＲ５ｃは、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、３から１０員の、飽和若しくは不飽和環を形成し（いずれも、場合によりＲ６９で置換されている。）；又はＲ４ａとＲ５ａ若しくはＲ４ｂとＲ５ｂ若しくはＲ４ｃとＲ５ｃは、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、３から１０員の、飽和若しくは不飽和複素環を形成し（何れも、場合によりＲ６９で置換されている。）；
ｎｌ、ｎ２、ｎ３、ｎ４、ｎ５、ｎ６及びｎ７は、それぞれ独立に、０、１又は２に等しく；
Ｒ７、Ｒ７１、Ｒ７２、Ｒ７３、Ｒ７４、Ｒ７５、Ｒ７７５、Ｒ７７７５、Ｒ７６、Ｒ７７、Ｒ７８、Ｒ７７８、Ｒ８、Ｒ８１、Ｒ８２、Ｒ８３、Ｒ８５、Ｒ８６、Ｒ８７、Ｒ８８、Ｒ８８８、Ｒ９、Ｒ９５及びＲ９８は、それぞれ独立に、Ｃ０−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルキル、シクロＣ３−８アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルケニルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルキニル、ヘテロシクリル−Ｃ０−１０アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルケニル、ヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルキルカルボニル、Ｃ２−１０アルケニルカルボニル、Ｃ２−１０アルキニルカルボニル、Ｃ１−１０アルコキシカルボニル、Ｃ１−１０アルコキシカルボニルＣ１−１０アルキル、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル、モノ（アリール）アミノカルボニル、ジ（アリール）アミノカルボニル、若しくはＣ１−１０アルキル（アリール）アミノカルボニルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１−１０アルコキシ、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）又はＮ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）置換基で場合により置換されている。）；アリール−Ｃ０−１０アルキル、アリール−Ｃ２−１０アルケニル若しくはアリール−Ｃ２−１０アルキニル（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｏ（Ｃ０−４アルキル）、Ｃｌ−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−１０アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）又は−Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）置換基で場合により置換されている。）；又はヘタリール−Ｃ０−１０アルキル、ヘタリール−Ｃ２−１０アルケニル若しくはヘタリール−Ｃ２−１０アルキニルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｏ（Ｃ０−４アルキル）、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）又は−Ｎ−（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）置換基で場合により置換されている。）；又はモノ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、モノ（アリール）アミノＣ１−６アルキル、ジ（アリール）アミノＣ１−６アルキル若しくは−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−Ｃ１−６アルキル−アリールである（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｏ（Ｃ０−４アルキル）、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）又は−Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）置換基で場合により置換されている。））
【請求項３８】
式Ｉ−Ｂによって表される化合物：
【化８】
2007523866.tif 000090
又は薬学的に許容されるその塩。
（式中、
Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立に、Ｃ０−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルキル、シクロＣ３−８アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルケニルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルキニル、ヘテロシクリル−Ｃ０−１０アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルケニル、ヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルキルカルボニル、Ｃ２−１０アルケニルカルボニル、Ｃ２−１０アルキニルカルボニル、Ｃ１−１０アルコキシカルボニル、Ｃ１−１０アルコキシカルボニルＣ１−１０アルキル、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル、モノ（アリール）アミノカルボニル、ジ（アリール）アミノカルボニル若しくはＣ１−１０アルキル（アリール）アミノカルボニルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１−１０アルコキシ、−ＳＯ２ＮＲ７１Ｒ８１又は−ＮＲ７１Ｒ８１置換基で、場合により置換されている。）；又はアリール−Ｃ０−１０アルキル、アリール−Ｃ２−１０アルケニル若しくはアリール−Ｃ２−１０アルキニル（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７１、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ７１Ｒ８１、−ＳＯ２ＮＲ７１Ｒ８１又は−ＮＲ７１Ｒ８１置換基で、場合により置換されている。）；又はヘテロアリール−Ｃ０−１０アルキル、ヘテロアリール−Ｃ２−１０アルケニル若しくはヘテロアリール−Ｃ２−１０アルキニルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７１、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ７１Ｒ８１、−ＳＯ２ＮＲ７１Ｒ８１又は−ＮＲ７１Ｒ８１置換基で、場合により置換されている。）
又は、Ｒ２及びＲ３は、それらが結合している炭素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（何れも、一又は複数の、独立の、Ｃ１−６アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７１、−ＳＯ２ＮＲ７１Ｒ８１又はＮＲ７１Ｒ８１置換基で場合により置換されている。）；
Ｇ１は、−ＯＲ７２、−ＳＲ７２、−ＮＲ７２Ｒ８２（Ｒ９）ｎ５であり、又はＧ１及びＲ３は、それらが結合している炭素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（何れも、一又は複数の、独立のＲ６７で場合により置換されており、前記複素環式飽和環又は複素環式不飽和環のＮ複素原子は、Ｒ７２置換基で場合により置換されている。）；又は−ＮＲ７２Ｒ８２（Ｒ９）ｎ５の場合には、Ｒ７２及びＲ８２は、それらが結合している窒素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１−１０アルコキシ、−ＳＯ２ＮＲ７３Ｒ８３又は−ＮＲ７３Ｒ８３置換基で場合により置換されている。）；
Ｚは、−アリール−、−アリールアルキル−、−アリールオキシ−、−オキシアリール−、−アリールアルケニル−、−アルケニルアリール−、−ヘタリール−、−ヘタリールアルキル−、−アルキルヘタリール−、−ヘタリールアルケニル−、−アルケニルヘタリール−又は−アリール−であり（何れも、Ｒ６８で場合により置換されている。）；
Ｑ１は、Ｃ０−６アルキル、−ＯＲ７５、−ＮＲ７５Ｒ８５（Ｒ９５）ｎ６、−ＣＯ２Ｒ７５、−ＣＯＮＲ７５Ｒ８５、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ７５、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ７５、−ＮＯ２、−ＣＮ、ハロ、−Ｓ（Ｏ）ｎ６Ｒ７５、−ＳＯ２ＮＲ７５Ｒ８５、−ＮＲ７５（Ｃ＝ＮＲ７７５）ＮＲ７７７５Ｒ８５、−ＮＲ７５（Ｃ＝ＮＲ７７５）ＯＲ７７７５、−ＮＲ７５（Ｃ＝ＮＲ７７５）ＳＲ７７７５、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ７５、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ７５Ｒ８５、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ７５、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ７５、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ７５Ｒ８５、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ７５、−ＮＲ７５（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ７７５Ｒ８５又は−ＮＲ７５（Ｃ＝Ｓ）ＮＲ７７５Ｒ８５であり；−ＮＲ７５Ｒ８５（Ｒ９５）ｎ６の場合には、Ｒ７５及びＲ８５は、それらが結合している窒素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１−１０アルコキシ、−ＳＯ２ＮＲ７６Ｒ８６又は−ＮＲ７６Ｒ８６置換基で場合により置換されている。）；
Ｒ４ｂ及びＲ５ｂは、それぞれ独立に、Ｃ０−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルキル、シクロＣ３−８アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルケニルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルキニル、ヘテロシクリル−Ｃ０−１０アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルケニル又はヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルキニルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７、−ＳＯ２ＮＲ７７Ｒ８７又は−ＮＲ７７Ｒ８７置換基で場合により置換されている。）；又はアリール−Ｃ０−１０アルキル、アリール−Ｃ２−１０アルケニル若しくはアリール−Ｃ２−１０アルキニルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ７７Ｒ８７、−ＳＯ２ＮＲ７７Ｒ８７若しくは−ＮＲ７７Ｒ８７置換基で場合により置換されている。）；又はヘタリール−Ｃ０−１０アルキル、ヘタリール−Ｃ２−１０アルケニル若しくはヘタリール−Ｃ２−１０アルキニルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ７７Ｒ８７、−ＳＯ２ＮＲ７７Ｒ８７又は−ＮＲ７７Ｒ８７置換基で、場合により置換されている。）；又はモノ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、モノ（アリール）アミノＣ１−６アルキル、ジ（アリール）アミノＣ１−６アルキル若しくは−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−Ｃ１−６アルキル−アリールであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ７７Ｒ８７、−ＳＯ２ＮＲ７７Ｒ８７又は−ＮＲ７７Ｒ８７置換基で場合により置換されている。）；又はＲ４ａとＲ５ａ若しくはＲ４ｂとＲ５ｂ若しくはＲ４ｃとＲ５ｃは、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、３から１０員の、飽和若しくは不飽和環を形成し（何れも、場合によりＲ６９で置換されている。）；又はＲ４ａとＲ５ａ若しくはＲ４ｂとＲ５ｂ若しくはＲ４ｃとＲ５ｃは、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、３から１０員の、飽和若しくは不飽和複素環を形成し（何れも、場合によりＲ６９で置換されている。）；
ｎｌ、ｎ２、ｎ３、ｎ４、ｎ５、ｎ６及びｎ７は、それぞれ独立に、０、１又は２に等しく；
Ｒ６７、Ｒ６８及びＲ６９は、ハロ、−ＯＲ７８、−ＮＲ７８Ｒ８８（Ｒ９８）ｎ７、−ＣＯ２Ｒ７８、−ＣＯＮＲ７８Ｒ８８、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｎ７Ｒ７８、−ＳＯ２ＮＲ７８Ｒ８８、Ｃ０−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルキル、シクロＣ３−８アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルケニルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルキニル、ヘテロシクリル−Ｃ０−１０アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルケニル若しくはヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルキニルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７８、−ＳＯ２ＮＲ７７８Ｒ８８８又は−ＮＲ７７８Ｒ８８８置換基で場合により置換されている。）；又はアリール−Ｃ０−１０アルキル、アリール−Ｃ２−１０アルケニル若しくはアリール−Ｃ２−１０アルキニルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７８、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ７７８Ｒ８８８、−ＳＯ２ＮＲ７７８Ｒ８８８又は−ＮＲ７７８Ｒ８８８置換基で、場合により置換されている。）；又はヘタリール−Ｃ０−１０アルキル、ヘタリール−Ｃ２−１０アルケニル若しくはヘタリール−Ｃ２−１０アルキニルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７８、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ７７８Ｒ８８８、−ＳＯ２ＮＲ７７８Ｒ８８８又は−ＮＲ７７８Ｒ８８８置換基で場合により置換されている。）；又はモノ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、モノ（アリール）アミノＣ１−６アルキル、ジ（アリール）アミノＣ１−６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−Ｃ１−６アルキル−アリールであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７８、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ７７８Ｒ８８８、−ＳＯ２ＮＲ７７８Ｒ８８８又は−ＮＲ７７８Ｒ８８８置換基で場合により置換されている。）；又は−ＮＲ７８Ｒ８８（Ｒ９８）ｎ７の場合には、Ｒ７８及びＲ８８は、それらが結合している窒素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１−１０アルコキシ、−ＳＯ２ＮＲ７７８Ｒ８８８又は−ＮＲ７７８Ｒ８８８置換基で場合により置換されており；
Ｒ７、Ｒ７１、Ｒ７２、Ｒ７３、Ｒ７４、Ｒ７５、Ｒ７７５、Ｒ７７７５、Ｒ７６、Ｒ７７、Ｒ７８、Ｒ７７８、Ｒ８、Ｒ８１、Ｒ８２、Ｒ８３、Ｒ８５、Ｒ８６、Ｒ８７、Ｒ８８、Ｒ８８８、Ｒ９、Ｒ９５及びＲ９８は、それぞれ独立に、Ｃ０−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルキル、シクロＣ３−８アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルケニルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルキニル、ヘテロシクリル−Ｃ０−１０アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルケニル、ヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルキルカルボニル、Ｃ２−１０アルケニルカルボニル、Ｃ２−１０アルキニルカルボニル、Ｃ１−１０アルコキシカルボニル、Ｃ１−１０アルコキシカルボニルＣ１−１０アルキル、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル、モノ（アリール）アミノカルボニル、ジ（アリール）アミノカルボニル若しくはＣ１−１０アルキル（アリール）アミノカルボニルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１−１０アルコキシ、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）又はＮ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）置換基で場合により置換されている。）；アリール−Ｃ０−１０アルキル、アリール−Ｃ２−１０アルケニル若しくはアリール−Ｃ２−１０アルキニル（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｏ（Ｃ０−４アルキル）、Ｃｌ−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−１０アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）又は−Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）置換基で場合により置換されている。）；又はヘタリール−Ｃ０−１０アルキル、ヘタリール−Ｃ２−１０アルケニル若しくはヘタリール−Ｃ２−１０アルキニルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｏ（Ｃ０−４アルキル）、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）又は−Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）置換基で場合により置換されている。）；又はモノ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、モノ（アリール）アミノＣ１−６アルキル、ジ（アリール）アミノＣ１−６アルキル若しくは−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−Ｃ１−６アルキル−アリールであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｏ（Ｃ０−４アルキル）、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）又は−Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）置換基で場合により置換されている。）
【請求項３９】
請求項１に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩の治療的有効量と、薬学的に許容される担体とを含む薬学的組成物。
【請求項４０】
薬学的組成物が、経口、直腸、局所又は非経口投与用に適合されている、請求項３９に記載の薬学的組成物。
【請求項４１】
薬学的組成物が、錠剤、カプセル、カシェ、エアロゾル、クリーム、軟膏、ローション、粉末又は坐剤の形態である、請求項３９に記載の薬学的組成物。
【請求項４２】
請求項１に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩の治療的有効量を哺乳動物に投与することを含む、シトクロムＰ４５０ＲＡＩ酵素を阻害することによって、哺乳動物の皮膚病又は癌性疾患を治療する方法。
【請求項４３】
請求項３９に記載の薬学的組成物の治療的有効量を哺乳動物に投与することを含む、シトクロムＰ４５０ＲＡＩ酵素を阻害することによって、哺乳動物の皮膚病又は癌性疾患を治療する方法。
【請求項４４】
皮膚病が乾癬である、請求項４２に記載の方法。
【請求項４５】
癌性疾患が白血病、乳癌、前立腺癌及び充実性腫瘍である、請求項４２に記載の方法。
【請求項４６】
皮膚病が乾癬である、請求項４３に記載の方法。
【請求項４７】
癌性疾患が白血病、乳癌、前立腺癌及び充実性腫瘍である、請求項４３に記載の方法。
【請求項４８】
請求項１に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩と、少なくとも一つのレチノイドとを含む組成物。
【請求項４９】
Ｃｙｐ２６によって異化される少なくとも一つのレチノイドとともに、前記レチノイドの内在性レベルを高めるために、少なくとも一つの、請求項１に記載の化合物を同時投与する工程を含む、皮膚関連疾患又は癌性疾患を治療する方法。
【請求項５０】
Ｃｙｐ２６活性のＩＣ５０値に対するＣｙｐ３Ａ４活性のＩＣ５０値の比が１０：１以上である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｃｙｐ２６活性のＩＣ５０値に対するＣｙｐ３Ａ４活性のＩＣ５０値の比が１００：１以上である、請求項１に記載の化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規ヘテロアリール−ナフタレニル−アルキルアミン、それらの塩、それらの調製方法、及びそれらを含む組成物に関する。本発明の新規化合物は、レチノイドによる、及び天然に存在するレチノイン酸による治療に応答する様々な疾病及び症状の治療及び／又は予防のために、ヒトを含む動物中で、シトクロムＰ４５０ＲＡＩ酵素（Ｃｙｐ２６）を阻害する上で有用である。
【背景技術】
【０００２】
レチノイン酸、レチノイド様化合物、及びレチノイン酸又はレチノイド様化合物を活性成分として含む薬学的組成物は、上皮細胞の制御及び分化において重要な役割を果たすことが本分野において公知である。細胞分化を促進する能力、アポトーシス、及び細胞増殖の阻害を含む、このような制御及び分化効果のため、レチノイン酸及びレチノイド化合物は、腫瘍の治療、及び皮膚関連疾患などの症状の治療において有用な薬剤である。レチノイド及びレチノイド化合物は、光線性角化症、ヒ素角化症、炎症性及び非炎症性座瘡、乾癬、魚鱗癬、皮膚の角質化及び過剰増殖疾患、湿疹、アトピー性皮膚炎、Ｄａｒｒｉｅｒｓ病、扁平苔癬などの皮膚関連疾患を治療するための薬剤；グルココルチコイド、年齢及び光による皮膚への損傷の予防、治療及び回復のための薬剤として知られている。レチノイド及びレチノイド化合物は、局所的な抗微生物及び皮膚抗色素沈着剤としても知られている。分化剤としての役割を果たす能力を有するレチノイドは、正常な表現型となるように細胞を再誘導し、従って、悪性病変の発達を逆転若しくは抑制し、又は癌の浸潤を全く抑え得る。
【０００３】
従って、レチノイド化合物は、例えば、乳癌、皮膚癌、前立腺癌、大腸癌、膀胱癌、頸癌、子宮癌、胃癌、肺癌、食道癌、血液及びリンパ系の癌、喉頭癌、口腔癌、化生、異形成、新生物、白斑症及び粘膜の乳頭腫などの前癌性及び悪性の過剰増殖疾患を含む、癌及び前癌症状の予防及び治療、並びにカポジ肉腫の治療において有用である。さらに、レチノイド化合物は、例えば、増殖性硝子体網膜症、網膜剥離、ドライアイなどの角膜症（ｃｏｒｎｅｏｐａｔｈｉｅｓ）を含む、目の疾患を治療するための薬剤として、並びに、異脂肪血症などの、脂質代謝に関連する疾病を含む（これらに限定されない。）、様々な心血管疾患の治療及び予防、血管形成後再狭窄の予防のための薬剤として、及び循環組織プラスミノーゲン活性化因子のレベルを増加させるための薬剤として使用することができる。レチノイド化合物の他の用途には、イボを含む、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）、肺繊維症、回腸炎、大腸炎及びクローン病などの様々な炎症性疾患、アルツハイマー病、パーキンソン病及び発作などの神経変性疾患、成長ホルモンの不十分な産生を含む、不適切な下垂体機能、アポトーシスの誘導をともに含む、アポトーシスの調節、本化合物とＭｉｎｏｘｉｄｉｌ（Ｒ）などの他の薬剤とを用いた併用療法を含む、毛髪成長の回復、免疫抑制剤及び免疫賦活剤としての本化合物の使用を含む、免疫系に関連する疾病、ケローシス（ｃｈｅｌｏｓｉｓ）の調節を含む、臓器移植片拒絶の調節及び創傷治癒の促進、に関連する症状及び疾病の予防及び治療が含まれる。レチノイド化合物は、ＩＩ型非インシュリン依存性糖尿病（ＮＩＤＤＭ）を治療する上で有用であることも発見されている。
【０００４】
レチノイド様活性を有する幾つかの化合物が、米国及び米国以外の国で、規制当局による適切な認可を受けて、レチノイドによる治療に応答する幾つかの疾病を治療するための医薬として販売されている。レチノイン酸（ＲＡ）自体は、生物学的に最も活性な、ビタミンＡの代謝物である天然に存在するレチノイドであり、多数のヒト及び哺乳類組織中で生合成され、これらの組織中に存在し、遺伝子発現の制御、細胞分化、上皮細胞の増殖及びヒトを含む哺乳動物における他の重要な生物過程の制御において、重要な役割を果たしていることが知られている。
【０００５】
レチノイドは、インビボ及びインビトロで悪性腫瘍の増殖を逆転させることが実証されており、化学的抗癌剤として有効である。レチノイドは、口腔白板症（前癌状態となり得る粘膜病変）を治療するために、首尾よく使用することが可能であり、頭頸部扁平上皮細胞癌（ＨＮＳＣＣ）に続いて、二次原発性腫瘍が発生するのを阻害し、又は遅延させることができた。２ないし３％／年の発生率で生じる、これらの二次原発性腫瘍は、初期段階の頭頸部癌の外科的切除後における主要な死因である。レチノイド療法は、神経膠腫、原発性及び転移性黒色腫細胞の治療においても調査が行われており、ラットの浸潤性前立腺腺癌細胞において抗転移活性を示した。レチノイド白血病療法は、白血病細胞の最終分化と終局的なアポトーシス死を通じて効果を発揮し、急性前骨髄球性白血病（ＡＰＬ）患者の最大９０％に完全な回復をもたらすことが示されている。
【０００６】
レチノイドによる治療は、ＡＰＬに完全な緩解を誘導する上で大きな成功を収めているが、レチノイドのみを維持すると、多くの患者は、２、３ヶ月以内に再発するであろう。癌の治療にレチノイン酸を臨床的に使用することは、耐性が即座に発生することによって、著しく妨げられ、このような耐性は、レチノイン酸代謝が増大することによって引き起こされると考えられている。レチノイン酸は、誘導性シトクロムＰ４５０酵素であるＣｙｐ２６Ａ１（Ｃｙｐ２６）によって代謝され、Ｃｙｐ２６Ａ１は、ＲＡを４−ＨＯ−ａｔＲＡ、８−ＨＯ−ａｔＲＡ及び４−オキソ−ａｔＲＡへと酸化することによって、ＲＡを不活化する。厳密に制御されたネガティブフィードバック機構が、ＲＡの利用可能性を制約し、これにより、ＲＡの生物学的活性を制約する。Ｃｙｐ２６を阻害し、従って、ＲＡ代謝を阻害する化合物が同定されており、ＲＡの抗増殖効果を増強し、血漿及び組織中のＲＡの内在レベルを増加させることが示されている。
【０００７】
Ｃｙｐ２６阻害剤（レチノイン酸代謝遮断剤（ＲＡＭＢＡ、ｒｅｔｉｎｏｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ−ｂｌｏｃｋｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）とも称される。）が知られており、例えば、Ｌｉａｒｏｚｏｌｅ（ＬｉａｚａｌＴＭ）及びＲ１１６０１０が含まれる。このようなＣｙｐ２６阻害剤は、インビトロ、インビボ及び臨床状況で、皮膚症状及び癌症状に治療的な利点を有することが実証されている。幾つかの前臨床腫瘍モデルで、Ｌｉａｒｏｚｏｌｅは、内在性レチノイン酸代謝の減少と相関し、従って、腫瘍細胞内へのＲＡ蓄積の増加と相関する抗腫瘍特性を示した。癌患者では、Ｌｉａｒｏｚｏｌｅは、経口投与されたＲＡ及び１３−シス−ＲＡの半減期を増加することが示されている。残念なことに、文献に記載されているＬｉａｒｏｚｏｌｅ及び多くのＣｙｐ２６阻害剤の限界の一つは、特異性の欠如であった。Ｌｉａｒｏｚｏｌｅ及び他のＣｙｐ２６阻害剤は、他のシトクロムＰ４５０媒介性反応を阻害し、他のシトクロムＰ４５０酵素に対する特異性の欠如のために限界がある。このような特異性の欠如は、Ｌｉａｒｏｚｏｌｅの第３相臨床試験で前立腺癌患者に観察された、限られたリスク・ベネフィット比（活性／毒性比が、ＦＤＡによって不十分と考えられた。）を説明し得る。従って、レチノイド療法において、極めて高い効果と選択性があり、他のシトクロムＰ４５０酵素に対する選択性がさらに大きく、副作用がより少なく、十分な水溶性、生物学的利用能、十分な薬物動態特性、除去率などの好ましい薬物様特性、及び活性／毒性比のバランスを保つための限られた毒性を有し、様々な皮膚及び癌症状の治療に使用するためのＣｙｐ２６阻害剤（ＲＡＭＢＡ）が必要とされていることは明確である。
【０００８】
本発明は、レチノイドによる治療に応答し、又は天然のレチノイン酸によって制御される疾病及び症状の治療又は予防において治療的な利点を与える、極めて効果が高く、高度に選択的な新規ヘテロアリール−ナフタレニル−アルキルアミンＣｙｐ２６阻害剤を示す。これらの化合物について認知されている作用様式は、Ｃｙｐ２６酵素（ＣＰ４５０ＲＡＩ［シトクロムＰ４５０レチノイン酸誘導性］）を阻害することによるものであり、この阻害は、天然のレチノイン酸を異化し、所望の治療的利点が達成されるレベルまで内在性レチノイン酸レベルが上昇されることが、本分野において証明されている。Ｃｙｐ２６によって代謝される全ての天然及び合成レチノイドの内在性レベルは、本発明に記載されている新規ヘテロアリール−ナフタレニル−アルキルアミンＣｙｐ２６阻害剤によるＣｙｐ２６の阻害から、増加することが予想されるであろう。本発明に開示されている化合物又は薬学的に許容されるそれらの塩とともに、天然又は合成レチノイドの組成物を同時投与することによって、レチノイドのレベルを増加させることができる。本発明に開示されている少なくとも一つの化合物と、Ｃｙｐ２６によって異化される天然及び合成レチノイドの同時投与は、レチノイドの内在性レベルをさらに高める、皮膚関連疾患又は癌性疾患を治療する方法である。本発明の化合物は、ナノモル濃度で活性であり、レチノイン酸の異化に関与する酵素を選択的且つ強力に阻害し、従って、ａｔＲＡの望ましいレベルを有効に調節する。
【０００９】
以下の文献は、Ｃｙｐ２６阻害剤の役割、レチノイン酸の異化を遅らせることにより、内在性レチノイン酸レベルを増加させるＣｙｐ２６阻害剤の能力、並びに皮膚病及び癌の治療に使用できる可能性について記載し、又はそれらに関する。
【００１０】
Ａｌｔｕｃｃｉ，Ｌ．  ｅｔ．  ａｌ．  “Ｒｅｔｉｎｏｉｃ  Ａｃｉｄ−ｉｎｄｕｃｅｄ  Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ  ｉｎ  Ｌｅｕｋｅｍｉａ  Ｃｅｌｌｓ  ｉｓ  Ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｂｙ  Ｐａｒａｃｒｉｎｅ  Ａｃｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｔｕｍｏｒ−Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  Ｄｅａｔｈ  Ｌｉｇａｎｄ  Ｔｒａｉｌ”，Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄ．  ２００１，７，６８０−６８６；
【００１１】
Ａｌｔｕｃｃｉ，Ｌ．；  Ｇｒｏｎｅｍｅｙｅｒ，Ｈ．  “Ｔｈｅ  Ｐｒｏｍｉｓｅ  ｏｆ  Ｒｅｔｉｎｏｉｄｓ  ｔｏ  Ｆｉｇｈｔ  Ａｇａｉｎｓｔ  Ｃａｎｃｅｒ”，Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  （Ｃａｎｃｅｒ），２００１，１，１８１−１９３；
【００１２】
Ｗｉｎｕｍ，Ｊ．  Ｙ．；  ｅｔ．  ａｌ．  “Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  Ｎｅｗ  Ｔａｒｇｒｅｔｉｎｔ（Ｒ）  Ａｎａｌｏｇｕｅｓ  ｔｈａｔ  Ｉｎｄｕｃｅ  Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ  ｉｎ  Ｌｅｕｋｅｍｉａ  ＨＬ−６０  Ｃｅｌｌｓ”，Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，２００２，１２，３５２９−３５３２。
【００１３】
Ｋｕｉｊｐｅｒｓ，ｅｔ．  ａｌ．  “Ｔｈｅ  Ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  Ｏｒａｌ  Ｌｉａｒｏｚｏｌｅ  ｏｎ  Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ  Ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ  ｉｎ  Ｓｅｖｅｒｅ  Ｐｌａｑｕｅ  Ｐｓｏｒｉａｓｉｓ  ａｒｅ  Ｃｏｍｐａｒａｂｌｅ  ｗｉｔｈ  Ｔｈｏｓｅ  ｏｆ  Ａｃｉｔｒｅｔｉｎ”，  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ，１９９８．１３９，３８０−３８９；
【００１４】
Ｖａｎ  Ｗａｕｗｅ，ｅｔ．  ａｌ．“Ｌｉａｒｏｚｏｌｅ，ａｎ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  ｏｆ  Ｒｅｔｉｎｏｉｃ  Ａｃｉｄ  Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，Ｅｘｅｒｔｓ  Ｒｅｔｉｎｏｉｄ−Ｍｉｍｅｔｉｃ  Ｅｆｆｅｃｔｓ  ｉｎ  Ｖｉｖｏ”，Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，１９９２，２６１，７７３−７７９。
【００１５】
Ｈａｑｕｅ，Ｍ．；  Ａｎｄｒｅｏｌａ，Ｆ．；  ＤｅＬｕｃａ，Ｌ．  Ｍ．  “Ｔｈｅ  Ｃｌｏｎｉｎｇ  ａｎｄ  Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ａ  Ｎｏｖｅｌ  Ｃｙｔｏｃｈｒｏｍｅ  Ｐ４５０  Ｆａｍｉｌｙ，Ｃｙｐ２６，ｗｉｔｈ  Ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ  ｔｏｗａｒｄｓ  Ｒｅｔｉｎｏｉｃ  Ａｃｉｄ”，Ｎｕｔｒｉ  Ｒｅｖ．  １９９９，５６，８４−８５。
【００１６】
Ｗｏｕｔｅｒｓ，Ｗ．  ｅｔ．  ａｌ．  “Ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  Ｌｉａｒｏｚｏｌｅ，ａ  Ｎｅｗ  Ａｎｔｉｔｕｍｏｒａｌ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄ  ａｎｄ  Ｒｅｔｉｎｏｉｃ  Ａｃｉｄ−Ｉｎｄｕｃｅｄ  Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｃｅｌｌ  Ｇｒｏｗｔｈ  ａｎｄ  ｏｎ  Ｒｅｔｉｎｏｉｃ  Ａｃｉｄ  Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ  ｉｎ  ＭＣＦ−７  Ｂｒｅａｓｔ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｅｌｌｓ”，Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ，１９９２，５２，２８４１−２８４６；
【００１７】
Ｆｒｅｙｎｅ，Ｅ．  ｅｔ．  ａｌ．“Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  ＬｉａｚａｌＴＭ，ａ  Ｒｅｔｉｎｏｉｃ  Ａｃｉｄ  Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ  Ｂｌｏｃｋｉｎｇ  Ａｇｅｎｔｓ  （ＲＡＭＢＡ）  ｗｉｔｈ  Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｉｎ  Ｏｎｃｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ”，Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，１９９８，８，２６７−２７２；
【００１８】
Ｍｉｌｌｅｒ，Ｗ．Ｈ．  “Ｔｈｅ  Ｅｍｅｒｇｉｎｇ  Ｒｏｌｅ  ｏｆ  Ｒｅｔｉｎｏｉｄｓ  ａｎｄ  Ｒｅｔｉｎｏｉｃ  Ａｃｉｄ  Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ  Ｂｌｏｃｋｉｎｇ  Ａｇｅｎｔｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｃａｎｃｅｒ”，Ｃａｎｃｅｒ，１９９８，８３，１４７１−１４８２；
【００１９】
Ｖａｎ  Ｈｅｕｓｄｅｎ  Ｊ．  ｅｔ．  ａｌ．“Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｏｆ  ａｌｌ−ＴＲＡＮＳ−ｒｅｔｉｎｏｉｃ  Ａｃｉｄ  Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ  ｂｙ  Ｒ１１６０１０  Ｉｎｄｕｃｅｓ  Ａｎｔｉｔｕｍｏｒ  Ａｃｔｉｖｉｔｙ”，Ｂｒ．  Ｊ．  Ｃａｎｃｅｒ，２００２，８６  （４），６０５−６１１；
【００２０】
Ｄｅｂｒｕｙｎｅ，Ｆ．  Ｊ．  Ｍ．  ｅｔ．  ａｌ．  “Ｌｉａｒｏｚｏｌｅ−Ａ  Ｎｏｖｅｌ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  Ａｐｐｒｏａｃｈ  ｆｏｒ  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｐｒｏｓｔａｔｅ  Ｃａｎｃｅｒ：  Ｒｅｓｕｌｔｓ  ｏｆ  ａ  Ｌａｒｇｅ  Ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ  Ｔｒｉａｌ  ｖｅｒｓｕｓ  Ｃｙｐｒｏｔｅｒｏｎｅ”，Ｕｒｏｌｏｇｙ，１９９８，５２，７２−８１；
【００２１】
Ｄｅ  Ｃｏｓｔｅｒ，Ｒ．  ｅｔ．  ａｌ．  “Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｓｔｕｄｉｅｓ  ｗｉｔｈ  Ｌｉａｒｏｚｏｌｅ  （Ｒ７５２５１）  ：  Ａｎ  Ａｎｔｉｔｕｍｏｒ  Ａｇｅｎｔ  ｗｈｉｃｈ  Ｉｎｈｉｂｉｔｓ  Ｒｅｔｉｎｏｉｃ  Ａｃｉｄ  Ｂｒｅａｋｄｏｗｎ”，Ｊ．  Ｓｔｅｒｏｉｄ  Ｂｉｏｃｈｅｍ．  Ｍｏｌｅｃ．  Ｂｉｏｌ．  １９９２，４３，１９７−２０１；
【００２２】
Ｎｊａｒ，Ｖ．  Ｃ．  Ｏ．  ；  Ｂｒｏｄｉｅ，Ａ．  Ｍ．  Ｈ．  “Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  ｏｆ  Ｃｙｔｏｃｈｒｏｍｅ  Ｐ４５０  Ｅｎｚｙｍｅｓ：  Ｔｈｅｉｒ  Ｒｏｌｅ  ｉｎ  Ｐｒｏｓｔａｔｅ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｔｈｅｒａｐｙ”，Ｉ  Ｄｒｕｇｓ，１９９９，１，４９５−５０６；
【００２３】
Ｍｉｌｌｅｒ，Ｖ．  Ａ．；  Ｒｉｇａｓ，Ｊ．  Ｒ．；  Ｍｕｉｎｄｉ，Ｊ．  Ｆ．  Ｒ．；  Ｔｏｎｇ，Ｗ．  Ｐ．；  Ｖｅｎｋａｔｒａｍａｎ，Ｅ．；  Ｋｒｉｓ，Ｍ．  Ｇ．；  Ｗａｒｒｅｌｌ  Ｊｒ．  Ｒ．  Ｐ．“Ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ａｌｌ−ｔｒａｎｓ−ｒｅｔｉｎｏｉｃ  ａｃｉｄ  ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ  ｂｙ  ｌｉａｒｏｚｏｌｅ”，Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．  １９９４，３４，５２２−５２６；
【００２４】
Ｍｕｉｎｄｉ，Ｊ．；  Ｆｒａｎｋｅｌ，Ｓ．  Ｒ．；  Ｍｉｌｌｅｒ  Ｊｒ．  Ｗ．  Ｈ．；  Ｊａｋｕｂｏｗｓｋｉ，Ａ．；  Ｓｃｈｅｉｎｂｅｒｇ，Ｄ．  Ａ．；  Ｙｏｕｎｇ，Ｃ．  Ｗ．；  Ｄｍｉｔｒｏｖｓｋｉ，Ｅ．；  Ｗａｒｒｅｌｌ，Ｊｒ．  Ｒ．  Ｐ．“Ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｗｉｔｈ  ａｌｌ−ｔｒａｎｓ−ｒｅｔｉｎｏｉｃ  ａｃｉｄ  ｃａｕｓｅｓ  ａ  ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅ  ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ  ｉｎ  ｐｌａｓｍａ  ｄｒｕｇ  ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ：  ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  ｒｅｌａｐｓｅ  ａｎｄ  ｒｅｔｉｎｏｉｄ  ‘ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ’  ｉｎ  ｐａｔｉｅｎｔｓ  ｗｉｔｈ  ａｃｕｔｅ  ｐｒｏｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃ  ｌｅｕｋｅｍｉａ”，Ｂｌｏｏｄ．  １９９２，７９，２９９−３０３；
【００２５】
Ｍｕｉｎｄｉ，Ｊ  Ｆ．；  Ｓｃｈｅｒ，Ｈ．  Ｉ．  ；  Ｒｉｇａｓ，Ｊ．  Ｒ．；  Ｗａｒｒｅｌｌ  Ｊｒ．  Ｒ．  Ｐ．；  Ｙｏｕｎｇ，Ｃ．  Ｗ．  “Ｅｌｅｖａｔｅｄ  ｐｌａｓｍａ  ｌｉｐｉｄ  ｐｅｒｏｘｉｄｅ  ｃｏｎｔｅｎｔ  ｃｏｒｒｅｌａｔｅｓ  ｗｉｔｈ  ｒａｐｉｄ  ｐｌａｓｍａ  ｃｌｅａｒａｎｃｅ  ｏｆ  ａｌｌ−ｔｒａｎｓ−ｒｅｔｉｎｏｉｃ  ａｃｉｄ  ｉｎ  ｐａｔｉｅｎｔｓ  ｗｉｔｈ  ａｄｖａｎｃｅｄ  ｃａｎｃｅｒ”，Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．  １９９４，５４，２１２５−２１２８。
【００２６】
米国特許第６，３０３、７８５Ｂ１号は、シトクロムＰ４５０ＲＡＩの阻害剤を記載している。国際特許公開ＷＯ  ９９／２９６７４は、レチノイン酸代謝の阻害剤を記載している。国際特許公開ＷＯ  ０１／３０７６２Ａ１は、ステロイドＣ１７−２０リアーゼの阻害剤として使用されるイミダゾール−４−イルメタノールを記載している。
【００２７】
米国特許第６，２９１，６７７号及び第６，１２４、３３０号及び国際特許公開ＷＯ  ０２／０３９１２  Ａ２は、シトクロムＰ４５０ＲＡＩの阻害剤を記載している。国際出願ＰＣＴ／ＵＳ００／１１８３３は、ＰＰＡＲアゴニスト又はアンタゴニストを記載している。国際特許公開ＷＯ  ０２／０６２８１は、選択的なβ３アドレナリン作動性受容体アゴニストを記載している。国際特許公開ＷＯ  ０１／０６８６４７は、抗ウイルス剤を記載している。国際特許公開ＷＯ  ０１／０６２２３４は、ファルネシルタンパク質転移酵素阻害剤を記載している。国際特許公開ＷＯ  ０１／０５５１５５は、抗細菌活性を有する化合物を記載している。国際特許公開ＷＯ  ０１／０４４１７０は、アダマンチン誘導体を記載している。国際特許公開ＷＯ  ０１／０００６１５は、ベンゾイミダゾールを記載している。国際特許公開ＷＯ  ００／０６９８４３は、炎症の治療用化合物を記載している。国際特許公開ＷＯ  ００／０４３３８４は、抗炎症剤としての芳香族複素環式尿素を記載している。日本特許公開ＪＰ  ０１／４３６３５は、ベンゾイミダゾール組成物及び誘導体を記載している。国際特許公開ＷＯ  ９９／４００９２は、ＧＡＢＡａアゴニスト、アンタゴニスト又はインバースアゴニストを記載している。国際特許公開ＷＯ  ９９／３７６６０９は、サイトメガロウイルスに対して使用される殺ウイルス剤を記載している。ドイツ特許公開ＤＥ  ７５／６３８８は、置換された２−アリール−４−アミノ−キナゾリンを記載している。国際特許公開ＷＯ  ９８／５４１６８は、２−オキソイミダゾール誘導体を記載している。国際特許公開ＷＯ  ９８／２３５９３は、アポリポタンパク質Ｂ及び／又はミクロソームのトリグリセリド転移タンパク質の阻害剤を記載している。米国特許第５，８５２，２１３号は、ＭＭＰ酵素のマトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤を記載している。米国特許第５，８３４，４８３号及び国際特許公開ＷＯ  ９７／３７６６５は、エンドセリンアンタゴニストを記載している。国際特許公開ＷＯ  ９７／２４１１７は、置換されたヒドロキサム酸化合物を記載している。国際特許公開ＷＯ  ９５／２９６８９は、Ｎ−カルボキシアルキル誘導体を記載している。米国特許第５，４６１，１６２号は、Ｎ−アシル補助化合物を記載している。欧州特許公開第６１１，７７６号は、抗ウイルス活性を有する偽ペプチドを記載している。欧州特許公開第５６９，２２０号は、有機スルホンアミドを記載している。欧州特許公開第５４５，３７６号は、グアニジノチアゾールを記載している。ドイツ特許ＤＥ  ４，２０１，４３５は、トリフルオロメチルケトンを記載している。ドイツ特許ＤＥ  ４，１３８、８２０は、除草剤として使用される化合物を記載している。国際特許公開ＷＯ  ９１／１９７１７は、ホスホジエステラーゼ阻害剤を記載している。欧州特許公開ＥＰ  ４３７，７２９は、ペプチドレトロウイルスプロテアーゼ阻害剤を記載している。欧州特許公開ＥＰ  ４１２，３５０は、レニン阻害剤としてのペプチドを記載している。国際特許公開ＷＯ  ８９／１０９１９は、カルボスチリル誘導体を記載している。国際特許公開ＷＯ  ００／０６４８８８は、ジアリールカルボン酸及び誘導体を記載している。ＷＯ  ９９／４７４９７は、ナフチル及びインドリルアシルスルホンアミドを記載している。ドイツ特許ＤＥ  ４３０４６５０号は、ベンゾイミダゾール、キサンチン及び類縁体を記載している。国際特許出願ＰＣＴ／ＣＡ９９／００２１２は、プロスタグランジンによって媒介される疾病を治療又は予防するために使用される化合物を記載している。
【発明の開示】
【００２８】
本発明は、式Ｉによって表される化合物：
【００２９】
【化９】
2007523866.tif 000003
及び薬学的に許容されるそれらの塩に関する。式Ｉの化合物は、シトクロムＰ４５０ＲＡＩ酵素を阻害し、レチノイド及び天然に存在するレチノイン酸による治療に応答する様々な疾病及び症状の治療及び／又は予防に対して有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３０】
本発明は、式Ｉの化合物：
【００３１】
【化１０】
2007523866.tif 000004
又は薬学的に許容されるその塩に関する。
【００３２】
（式中、
Ｘは、何れも、一又は複数の、独立のＲ６６置換基で場合により置換されている、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾール又はピリジニルから選択される不飽和複素環であり、
Ｒ１は、Ｃ０−６アルキル、−ＯＲ７、−ＳＲ７又はＮＲ７Ｒ８であり、
Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立に、Ｃ０−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルキル、シクロＣ３−８アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルケニルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルキニル、ヘテロシクリル−Ｃ０−１０アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルケニル、ヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルキルカルボニル、Ｃ２−１０アルケニルカルボニル、Ｃ２−１０アルキニルカルボニル、Ｃ１−１０アルコキシカルボニル、Ｃ１−１０アルコキシカルボニルＣ１−１０アルキル、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル、モノ（アリール）アミノカルボニル、ジ（アリール）アミノカルボニル、若しくはＣ１−１０アルキル（アリール）アミノカルボニルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１−１０アルコキシ、−ＳＯ２ＮＲ７１Ｒ８１又は−ＮＲ７１Ｒ８１置換基で、場合により置換されている。）；又はアリール−Ｃ０−１０アルキル、アリール−Ｃ２−１０アルケニル若しくはアリール−Ｃ２−１０アルキニルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７１、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ７１Ｒ８１、−ＳＯ２ＮＲ７１Ｒ８１又は−ＮＲ７１Ｒ８１置換基で、場合により置換されている。）；又はヘタリール−Ｃ０−１０アルキル、ヘタリール−Ｃ２−１０アルケニル若しくはヘタリール−Ｃ２−１０アルキニルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７１、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ７１Ｒ８１、−ＳＯ２ＮＲ７１Ｒ８１又は−ＮＲ７１Ｒ８１置換基で、場合により置換されている。）；
又は、Ｒ２及びＲ３は、それらが結合している炭素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（前記環は、一又は複数の、独立の、Ｃ１−６アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７１、−ＳＯ２ＮＲ７１Ｒ８１又はＮＲ７１Ｒ８１置換基で場合により置換されている。）；
Ｇ１は、−ＯＲ７２、−ＳＲ７２、−ＮＲ７２Ｒ８２（Ｒ９）ｎ５であり、又はＧ１及びＲ３は、それらが結合している炭素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（何れも、一又は複数の、独立の、Ｒ６７で場合により置換されており、複素環式飽和環又は複素環式不飽和環のＮ複素原子は、Ｒ７２置換基で場合により置換されている。）；又は−ＮＲ７２Ｒ８２（Ｒ９）ｎ５の場合には、Ｒ７２及びＲ８２は、それらが結合している窒素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（前記環は、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１−１０アルコキシ、−ＳＯ２ＮＲ７３Ｒ８３又は−ＮＲ７３Ｒ８３置換基で場合により置換されている。）；
Ｙは、酸素原子、硫黄原子、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７４）−、＞ＣＲ４ＣＲ５Ｃ又は＞ＮＲ７４であり；
Ｚは、−アリール−、−アリールアルキル−、−アリールオキシ−、−オキシアリール−、−アリールアルケニル−、−アルケニルアリール−、−ヘタリール−、−ヘタリールアルキル−、−アルキルヘタリール−、−ヘタリールアルケニル−、−アルケニルヘタリール−又は−アリール−であり（何れも、Ｒ６８で場合により置換されている。）；
Ｑ１は、Ｃ０−６アルキル、−ＯＲ７５、−ＮＲ７５Ｒ８５（Ｒ９５）ｎ６、−ＣＯ２Ｒ７５、−ＣＯＮＲ７５Ｒ８５、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ７５、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ７５、−ＮＯ２、−ＣＮ、ハロ、−Ｓ（Ｏ）ｎ６Ｒ７５、−ＳＯ２ＮＲ７５Ｒ８５、−ＮＲ７５（Ｃ＝ＮＲ７７５）ＮＲ７７７５Ｒ８５、−ＮＲ７５（Ｃ＝ＮＲ７７５）ＯＲ７７７５、−ＮＲ７５（Ｃ＝ＮＲ７７５）ＳＲ７７７５、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ７５、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ７５Ｒ８５、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ７５、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ７５、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ７５Ｒ８５、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ７５、−ＮＲ７５（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ７７５Ｒ８５又は−ＮＲ７５（Ｃ＝Ｓ）ＮＲ７７５Ｒ８５であり；−ＮＲ７５Ｒ８５（Ｒ９５）ｎ６の場合には、Ｒ７５及びＲ８５は、それらが結合している窒素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１−１０アルコキシ、−ＳＯ２ＮＲ７６Ｒ８６又は−ＮＲ７６Ｒ８６置換基で場合により置換されている。）；
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ及びＲ５ｃは、それぞれ独立に、Ｃ０−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルキル、シクロＣ３−８アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルケニルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルキニル、ヘテロシクリル−Ｃ０−１０アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルケニル又はヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルキニルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７、−ＳＯ２ＮＲ７７Ｒ８７又は−ＮＲ７７Ｒ８７置換基で場合により置換されている。）；又はアリール−Ｃ０−１０アルキル、アリール−Ｃ２−１０アルケニル若しくはアリール−Ｃ２−１０アルキニルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ７７Ｒ８７、−ＳＯ２ＮＲ７７Ｒ８７若しくは−ＮＲ７７Ｒ８７置換基で場合により置換されている。）；又はヘタリール−Ｃ０−１０アルキル、ヘタリール−Ｃ２−１０アルケニル若しくはヘタリール−Ｃ２−１０アルキニルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ７７Ｒ８７、−ＳＯ２ＮＲ７７Ｒ８７又は−ＮＲ７７Ｒ８７置換基で、場合により置換されている。）；又はモノ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、モノ（アリール）アミノＣ１−６アルキル、ジ（アリール）アミノＣ１−６アルキル若しくは−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−Ｃ１−６アルキル−アリールであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ７７Ｒ８７、−ＳＯ２ＮＲ７７Ｒ８７又は−ＮＲ７７Ｒ８７置換基で場合により置換されている。）；又はＲ４ａとＲ５ａ若しくはＲ４ｂとＲ５ｂ若しくはＲ４ｃとＲ５ｃは、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、３から１０員の、飽和環若しくは不飽和環を形成し（前記環は、場合によりＲ６９で置換されている。）；又はＲ４ａとＲ５ａ若しくはＲ４ｂとＲ５ｂ若しくはＲ４ｃとＲ５ｃは、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、３から１０員の、飽和若しくは不飽和複素環を形成し（前記環は、場合によりＲ６９で置換されている。）；
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６６、Ｒ６７、Ｒ６８及びＲ６９は、それぞれ独立に、ハロ、−ＯＲ７８、−ＳＨ、−ＮＲ７８Ｒ８８（Ｒ９８）ｎ７、−ＣＯ２Ｒ７８、−ＣＯＮＲ７８Ｒ８８、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｎ７Ｒ７８、−ＳＯ２ＮＲ７８Ｒ８８、Ｃ０−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルキル、シクロＣ３−８アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルケニルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルキニル、ヘテロシクリル−Ｃ０−１０アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルケニル若しくはヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルキニルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７８、−ＳＯ２ＮＲ７７８Ｒ８８８又は−ＮＲ７７８Ｒ８８８置換基で場合により置換されている。）；又はアリール−Ｃ０−１０アルキル、アリール−Ｃ２−１０アルケニル若しくはアリール−Ｃ２−１０アルキニルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７８、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ７７８Ｒ８８８、−ＳＯ２ＮＲ７７８Ｒ８８８又は−ＮＲ７７８Ｒ８８８置換基で、場合により置換されている。）；又はヘタリール−Ｃ０−１０アルキル、ヘタリール−Ｃ２−１０アルケニル若しくはヘタリール−Ｃ２−１０アルキニルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７８、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ７７８Ｒ８８８、−ＳＯ２ＮＲ７７８Ｒ８８８又は−ＮＲ７７８Ｒ８８８置換基で場合により置換されている。）；又はモノ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、モノ（アリール）アミノＣ１−６アルキル、ジ（アリール）アミノＣ１−６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−Ｃ１−６アルキル−アリールであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７８、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ７７８Ｒ８８８、−ＳＯ２ＮＲ７７８Ｒ８８８又は−ＮＲ７７８Ｒ８８８置換基で場合により置換されている。）；又は−ＮＲ７８Ｒ８８（Ｒ９８）ｎ７の場合には、Ｒ７８及びＲ８８は、それらが結合している窒素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（前記環は、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１−１０アルコキシ、−ＳＯ２ＮＲ７７８Ｒ８８８又は−ＮＲ７７８Ｒ８８８置換基で場合により置換されている。）；
Ｒ７、Ｒ７１、Ｒ７２、Ｒ７３、Ｒ７４、Ｒ７５、Ｒ７７５、Ｒ７７７５、Ｒ７６、Ｒ７７、Ｒ７８、Ｒ７７８、Ｒ８、Ｒ８１、Ｒ８２、Ｒ８３、Ｒ８４、Ｒ８５、Ｒ８６、Ｒ８７、Ｒ８８、Ｒ８８８、Ｒ９、Ｒ９５及びＲ９８は、それぞれ独立に、Ｃ０−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルキル、シクロＣ３−８アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルケニルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルキニル、ヘテロシクリル−Ｃ０−１０アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルケニル、ヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルキルカルボニル、Ｃ２−１０アルケニルカルボニル、Ｃ２−１０アルキニルカルボニル、Ｃ１−１０アルコキシカルボニル、Ｃ１−１０アルコキシカルボニルＣ１−１０アルキル、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル、モノ（アリール）アミノカルボニル、ジ（アリール）アミノカルボニル、若しくはＣ１−１０アルキル（アリール）アミノカルボニルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１−１０アルコキシ、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）又はＮ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）置換基で場合により置換されている。）；アリール−Ｃ０−１０アルキル、アリール−Ｃ２−１０アルケニル若しくはアリール−Ｃ２−１０アルキニルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｏ（Ｃ０−４アルキル）、Ｃｌ−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−１０アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）又は−Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）置換基で場合により置換されている。）；又はヘタリール−Ｃ０−１０アルキル、ヘタリール−Ｃ２−１０アルケニル若しくはヘタリール−Ｃ２−１０アルキニルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｏ（Ｃ０−４アルキル）、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）又は−Ｎ−（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）置換基で場合により置換されている。）；又はモノ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、モノ（アリール）アミノＣ１−６アルキル、ジ（アリール）アミノＣ１−６アルキル若しくは−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−Ｃ１−６アルキル−アリールであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｏ（Ｃ０−４アルキル）、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）又は−Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）置換基で場合により置換されており；および
ｎ１、ｎ２、ｎ３、ｎ４、ｎ５、ｎ６及びｎ７は、それぞれ独立に、０、１又は２に等しい。）
【００３３】
本発明の一側面において、化合物は、式Ｉによって表され、又は薬学的に許容されるその塩であり、Ｘは場合により置換されたイミダゾリル又は場合により置換されたトリアゾリルであり、他の変数は上記のとおりである。
【００３４】
本発明の一実施形態において、化合物は、式Ｉによって表され、又は薬学的に許容されるその塩であり、Ｘは置換されたイミダゾリル又は置換されたトリアゾリルであり、Ｒ１は水素であり；他の変数は上記のとおりである。
【００３５】
本発明の第二の側面において、化合物は、式Ｉによって表され、又は薬学的に許容されるの塩であり、Ｙは酸素であり、他の変数は上記のとおりである。
【００３６】
この第二の側面の一実施形態において、本発明の化合物は、式Ｉ−Ａ：
【００３７】
【化１１】
2007523866.tif 000005
によって表され、又は薬学的に許容されるその塩である。
【００３８】
（Ｘは、何れも、一または複数の、独立のＲ６６置換基で場合により置換されている、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾール又はピリジニルから選択される不飽和複素環であり、
Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立に、Ｃ０−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルキル、シクロＣ３−８アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルケニルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルキニル、ヘテロシクリル−Ｃ０−１０アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルケニル、ヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルキルカルボニル、Ｃ２−１０アルケニルカルボニル、Ｃ２−１０アルキニルカルボニル、Ｃ１−１０アルコキシカルボニル、Ｃ１−１０アルコキシカルボニルＣ１−１０アルキル、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル、モノ（アリール）アミノカルボニル、ジ（アリール）アミノカルボニル、若しくはＣ１−１０アルキル（アリール）アミノカルボニルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１−１０アルコキシ、−ＳＯ２ＮＲ７１Ｒ８１又は−ＮＲ７１Ｒ８１置換基で、場合により置換されている。）；又はアリール−Ｃ０−１０アルキル、アリール−Ｃ２−１０アルケニル若しくはアリール−Ｃ２−１０アルキニル（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７１、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ７１Ｒ８１、−ＳＯ２ＮＲ７１Ｒ８１又は−ＮＲ７１Ｒ８１置換基で、場合により置換されている。）；又はヘタリール−Ｃ０−１０アルキル、ヘタリール−Ｃ２−１０アルケニル若しくはヘタリール−Ｃ２−１０アルキニルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７１、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ７１Ｒ８１、−ＳＯ２ＮＲ７１Ｒ８１又は−ＮＲ７１Ｒ８１置換基で、場合により置換されている。）
又は、Ｒ２及びＲ３は、それらが結合している炭素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（前記環は、一又は複数の、独立の、Ｃ１−６アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７１、−ＳＯ２ＮＲ７１Ｒ８１又はＮＲ７１Ｒ８１置換基で場合により置換されている。）；
Ｇ１は、−ＯＲ７２、−ＳＲ７２、−ＮＲ７２Ｒ８２（Ｒ９）ｎ５であり、又はＧ１及びＲ３は、それらが結合している炭素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（何れも、一又は複数の、独立の、Ｒ６７で場合により置換されており、複素環式飽和環又は複素環式不飽和環のＮ複素原子は、Ｒ７２置換基で場合により置換されている。）；又は−ＮＲ７２Ｒ８２（Ｒ９）ｎ５の場合には、Ｒ７２及びＲ８２は、それらが結合している窒素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（前記環は、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１−１０アルコキシ、−ＳＯ２ＮＲ７３Ｒ８３又は−ＮＲ７３Ｒ８３置換基で場合により置換されている。）；
Ｚは、−アリール−、−アリールアルキル−、−アリールオキシ−、−オキシアリール−、−アリールアルケニル−、−アルケニルアリール−、−ヘタリール−、−ヘタリールアルキル−、−アルキルヘタリール−、−ヘタリールアルケニル−、−アルケニルヘタリール−又は−アリール−であり（何れも、Ｒ６８で場合により置換されている。）；
Ｑ１は、Ｃ０−６アルキル、−ＯＲ７５、−ＮＲ７５Ｒ８５（Ｒ９５）ｎ６、−ＣＯ２Ｒ７５、−ＣＯＮＲ７５Ｒ８５、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ７５、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ７５、−ＮＯ２、−ＣＮ、ハロ、−Ｓ（Ｏ）ｎ６Ｒ７５、−ＳＯ２ＮＲ７５Ｒ８５、−ＮＲ７５（Ｃ＝ＮＲ７７５）ＮＲ７７７５Ｒ８５、−ＮＲ７５（Ｃ＝ＮＲ７７５）ＯＲ７７７５、−ＮＲ７５（Ｃ＝ＮＲ７７５）ＳＲ７７７５、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ７５、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ７５Ｒ８５、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ７５、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ７５、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ７５Ｒ８５、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ７５、−ＮＲ７５（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ７７５Ｒ８５又は−ＮＲ７５（Ｃ＝Ｓ）ＮＲ７７５Ｒ８５であり；−ＮＲ７５Ｒ８５（Ｒ９５）ｎ６の場合には、Ｒ７５及びＲ８５は、それらが結合している窒素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１−１０アルコキシ、−ＳＯ２ＮＲ７６Ｒ８６又は−ＮＲ７６Ｒ８６置換基で場合により置換されている。）；
Ｒ４ｂ及びＲ５ｂは、それぞれ独立に、Ｃ０−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルキル、シクロＣ３−８アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルケニルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルキニル、ヘテロシクリル−Ｃ０−１０アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルケニル又はヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルキニルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７、−ＳＯ２ＮＲ７７Ｒ８７又は−ＮＲ７７Ｒ８７置換基で場合により置換されている。）；又はアリール−Ｃ０−１０アルキル、アリール−Ｃ２−１０アルケニル若しくはアリール−Ｃ２−１０アルキニルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ７７Ｒ８７、−ＳＯ２ＮＲ７７Ｒ８７若しくは−ＮＲ７７Ｒ８７置換基で場合により置換されている。）；又はヘタリール−Ｃ０−１０アルキル、ヘタリール−Ｃ２−１０アルケニル若しくはヘタリール−Ｃ２−１０アルキニルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ７７Ｒ８７、−ＳＯ２ＮＲ７７Ｒ８７又は−ＮＲ７７Ｒ８７置換基で、場合により置換されている。）；又はモノ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、モノ（アリール）アミノＣ１−６アルキル、ジ（アリール）アミノＣ１−６アルキル若しくは−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−Ｃ１−６アルキル−アリールであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ７７Ｒ８７、−ＳＯ２ＮＲ７７Ｒ８７又は−ＮＲ７７Ｒ８７置換基で場合により置換されている。）；又はＲ４ｂとＲ５ｂは、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、３から１０員の、飽和環若しくは不飽和環を形成し（前記環は、場合によりＲ６９で置換されている。）；又はＲ４ｂとＲ５ｂは、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、３から１０員の、飽和若しくは不飽和複素環を形成し（前記環は、場合によりＲ６９で置換されている。）；
Ｒ６６、Ｒ６７、Ｒ６８及びＲ６９は、それぞれ独立に、ハロ、−ＯＲ７８、−ＮＲ７８Ｒ８８（Ｒ９８）ｎ７、−ＣＯ２Ｒ７８、−ＣＯＮＲ７８Ｒ８８、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｎ７Ｒ７８、−ＳＯ２ＮＲ７８Ｒ８８、Ｃ０−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルキル、シクロＣ３−８アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルケニルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルキニル、ヘテロシクリル−Ｃ０−１０アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルケニル若しくはヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルキニルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７８、−ＳＯ２ＮＲ７７８Ｒ８８８又は−ＮＲ７７８Ｒ８８８置換基で場合により置換されている。）；又はアリール−Ｃ０−１０アルキル、アリール−Ｃ２−１０アルケニル若しくはアリール−Ｃ２−１０アルキニルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７８、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ７７８Ｒ８８８、−ＳＯ２ＮＲ７７８Ｒ８８８又は−ＮＲ７７８Ｒ８８８置換基で、場合により置換されている。）；又はヘタリール−Ｃ０−１０アルキル、ヘタリール−Ｃ２−１０アルケニル若しくはヘタリール−Ｃ２−１０アルキニルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７８、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ７７８Ｒ８８８、−ＳＯ２ＮＲ７７８Ｒ８８８又は−ＮＲ７７８Ｒ８８８置換基で場合により置換されている。）；又はモノ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、モノ（アリール）アミノＣ１−６アルキル、ジ（アリール）アミノＣ１−６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−Ｃ１−６アルキル−アリールであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７８、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ７７８Ｒ８８８、−ＳＯ２ＮＲ７７８Ｒ８８８又は−ＮＲ７７８Ｒ８８８置換基で場合により置換されている。）；又は−ＮＲ７８Ｒ８８（Ｒ９８）ｎ７の場合には、Ｒ７８及びＲ８８は、それらが結合している窒素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（前記環は、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１−１０アルコキシ、−ＳＯ２ＮＲ７７８Ｒ８８８又は−ＮＲ７７８Ｒ８８８置換基で場合により置換されている。）；
Ｒ７、Ｒ７１、Ｒ７２、Ｒ７３、Ｒ７５、Ｒ７７５、Ｒ７７７５、Ｒ７６、Ｒ７７、Ｒ７８、Ｒ７７８、Ｒ８、Ｒ８１、Ｒ８２、Ｒ８３、Ｒ８５、Ｒ８６、Ｒ８７、Ｒ８８、Ｒ８８８、Ｒ９、Ｒ９５及びＲ９８は、それぞれ独立に、Ｃ０−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルキル、シクロＣ３−８アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルケニルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルキニル、ヘテロシクリル−Ｃ０−１０アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルケニル、ヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルキルカルボニル、Ｃ２−１０アルケニルカルボニル、Ｃ２−１０アルキニルカルボニル、Ｃ１−１０アルコキシカルボニル、Ｃ１−１０アルコキシカルボニルＣ１−１０アルキル、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル、モノ（アリール）アミノカルボニル、ジ（アリール）アミノカルボニル若しくはＣ１−１０アルキル（アリール）アミノカルボニルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１−１０アルコキシ、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）又はＮ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）置換基で場合により置換されている。）；アリール−Ｃ０−１０アルキル、アリール−Ｃ２−１０アルケニル若しくはアリール−Ｃ２−１０アルキニルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｏ（Ｃ０−４アルキル）、Ｃｌ−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−１０アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）又は−Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）置換基で場合により置換されている。）；又はヘタリール−Ｃ０−１０アルキル、ヘタリール−Ｃ２−１０アルケニル若しくはヘタリール−Ｃ２−１０アルキニルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｏ（Ｃ０−４アルキル）、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）又は−Ｎ−（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）置換基で場合により置換されている。）；又はモノ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、モノ（アリール）アミノＣ１−６アルキル、ジ（アリール）アミノＣ１−６アルキル若しくは−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−Ｃ１−６アルキル−アリールであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｏ（Ｃ０−４アルキル）、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）又は−Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）置換基で場合により置換されており；および
ｎ２、ｎ３、ｎ４、ｎ５、ｎ６及びｎ７は、それぞれ独立に、０、１又は２に等しい。）
【００３９】
この第二の側面の別の実施形態において、本発明の化合物は、式Ｉ−Ｂ：
【００４０】
【化１２】
2007523866.tif 000006
によって表され、又は薬学的に許容されるそれらの塩である。
【００４１】
（式中、Ｘは、置換されたイミダゾリルであり；
Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立に、Ｃ０−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルキル、シクロＣ３−８アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルケニルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルキニル、ヘテロシクリル−Ｃ０−１０アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルケニル、ヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルキルカルボニル、Ｃ２−１０アルケニルカルボニル、Ｃ２−１０アルキニルカルボニル、Ｃ１−１０アルコキシカルボニル、Ｃ１−１０アルコキシカルボニルＣ１−１０アルキル、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル、モノ（アリール）アミノカルボニル、ジ（アリール）アミノカルボニル若しくはＣ１−１０アルキル（アリール）アミノカルボニルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１−１０アルコキシ、−ＳＯ２ＮＲ７１Ｒ８１又は−ＮＲ７１Ｒ８１置換基で、場合により置換されている。）；又はアリール−Ｃ０−１０アルキル、アリール−Ｃ２−１０アルケニル若しくはアリール−Ｃ２−１０アルキニル（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７１、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ７１Ｒ８１、−ＳＯ２ＮＲ７１Ｒ８１又は−ＮＲ７１Ｒ８１置換基で、場合により置換されている。）；又はヘタリール−Ｃ０−１０アルキル、ヘタリール−Ｃ２−１０アルケニル若しくはヘタリール−Ｃ２−１０アルキニルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７１、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ７１Ｒ８１、−ＳＯ２ＮＲ７１Ｒ８１又は−ＮＲ７１Ｒ８１置換基で場合により置換されており；
又は、Ｒ２及びＲ３は、それらが結合している炭素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（前記環は、一又は複数の、独立の、Ｃ１−６アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７１、−ＳＯ２ＮＲ７１Ｒ８１又はＮＲ７１Ｒ８１置換基で場合により置換されている。）；
Ｇ１は、−ＯＲ７２、−ＳＲ７２、−ＮＲ７２Ｒ８２（Ｒ９）ｎ５であり、又はＧ１及びＲ３は、それらが結合している炭素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（前記環は、一又は複数の、独立の、Ｒ６７で場合により置換されており、前記複素環式飽和環又は複素環式不飽和環のＮ複素原子は、Ｒ７２置換基で場合により置換されている。）；又は−ＮＲ７２Ｒ８２（Ｒ９）ｎ５の場合には、Ｒ７２及びＲ８２は、それらが結合している窒素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（前記環は、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１−１０アルコキシ、−ＳＯ２ＮＲ７３Ｒ８３又は−ＮＲ７３Ｒ８３置換基で場合により置換されている。）；
Ｚは、−アリール−、−アリールアルキル−、−アリールオキシ−、−オキシアリール−、−アリールアルケニル−、−アルケニルアリール−、−ヘタリール−、−ヘタリールアルキル−、−アルキルヘタリール−、−ヘタリールアルケニル−、−アルケニルヘタリール−又は−アリール−であり（何れも、Ｒ６８で場合により置換されている。）；
Ｒ４ｂ及びＲ５ｂは、それぞれ独立に、Ｃ０−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルキル、シクロＣ３−８アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルケニルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルキニル、ヘテロシクリル−Ｃ０−１０アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルケニル又はヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルキニルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７、−ＳＯ２ＮＲ７７Ｒ８７又は−ＮＲ７７Ｒ８７置換基で場合により置換されている。）；又はアリール−Ｃ０−１０アルキル、アリール−Ｃ２−１０アルケニル若しくはアリール−Ｃ２−１０アルキニルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ７７Ｒ８７、−ＳＯ２ＮＲ７７Ｒ８７若しくは−ＮＲ７７Ｒ８７置換基で場合により置換されている。）；又はヘタリール−Ｃ０−１０アルキル、ヘタリール−Ｃ２−１０アルケニル若しくはヘタリール−Ｃ２−１０アルキニルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ７７Ｒ８７、−ＳＯ２ＮＲ７７Ｒ８７又は−ＮＲ７７Ｒ８７置換基で場合により置換されている。）；又はモノ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、モノ（アリール）アミノＣ１−６アルキル、ジ（アリール）アミノＣ１−６アルキル若しくは−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−Ｃ１−６アルキル−アリールであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ７７Ｒ８７、−ＳＯ２ＮＲ７７Ｒ８７又は−ＮＲ７７Ｒ８７置換基で場合により置換されている。）；又はＲ４ｂとＲ５ｂは、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、３から１０員の、飽和環若しくは不飽和を形成し（前記環は、場合によりＲ６９で置換されている。）；又はＲ４ｂとＲ５ｂは、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、場合によりＲ６９で置換された、３から１０員の、飽和若しくは不飽和複素環を形成しており；
Ｒ６７、Ｒ６８及びＲ６９は、それぞれ独立に、ハロ、−ＯＲ７８、−ＮＲ７８Ｒ８８（Ｒ９８）ｎ７、−ＣＯ２Ｒ７８、−ＣＯＮＲ７８Ｒ８８、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｎ７Ｒ７８、−ＳＯ２ＮＲ７８Ｒ８８、Ｃ０−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルキル、シクロＣ３−８アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルケニルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルキニル、ヘテロシクリル−Ｃ０−１０アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルケニル若しくはヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルキニルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７８、−ＳＯ２ＮＲ７７８Ｒ８８８又は−ＮＲ７７８Ｒ８８８置換基で場合により置換されている。）；又はアリール−Ｃ０−１０アルキル、アリール−Ｃ２−１０アルケニル若しくはアリール−Ｃ２−１０アルキニルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７８、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ７７８Ｒ８８８、−ＳＯ２ＮＲ７７８Ｒ８８８又は−ＮＲ７７８Ｒ８８８置換基で、場合により置換されている。）；又はヘタリール−Ｃ０−１０アルキル、ヘタリール−Ｃ２−１０アルケニル若しくはヘタリール−Ｃ２−１０アルキニルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７８、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ７７８Ｒ８８８、−ＳＯ２ＮＲ７７８Ｒ８８８又は−ＮＲ７７８Ｒ８８８置換基で場合により置換されている。）；又はモノ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、モノ（アリール）アミノＣ１−６アルキル、ジ（アリール）アミノＣ１−６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−Ｃ１−６アルキル−アリールであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７８、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ７７８Ｒ８８８、−ＳＯ２ＮＲ７７８Ｒ８８８又は−ＮＲ７７８Ｒ８８８置換基で場合により置換されている。）；又は−ＮＲ７８Ｒ８８（Ｒ９８）ｎ７の場合には、Ｒ７８及びＲ８８は、それらが結合している窒素原子とともに、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１−１０アルコキシ、−ＳＯ２ＮＲ７７８Ｒ８８８又は−ＮＲ７７８Ｒ８８８置換基で場合により置換されている。３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成しており；
Ｒ７、Ｒ７１、Ｒ７２、Ｒ７３、Ｒ７５、Ｒ７７５、Ｒ７７７５、Ｒ７６、Ｒ７７、Ｒ７８、Ｒ７７８、Ｒ８、Ｒ８１、Ｒ８２、Ｒ８３、Ｒ８５、Ｒ８６、Ｒ８７、Ｒ８８、Ｒ８８８、Ｒ９、Ｒ９５及びＲ９８は、それぞれ独立に、Ｃ０−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルキル、シクロＣ３−８アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルケニルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルキニル、ヘテロシクリル−Ｃ０−１０アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルケニル、ヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルキルカルボニル、Ｃ２−１０アルケニルカルボニル、Ｃ２−１０アルキニルカルボニル、Ｃ１−１０アルコキシカルボニル、Ｃ１−１０アルコキシカルボニルＣ１−１０アルキル、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル、モノ（アリール）アミノカルボニル、ジ（アリール）アミノカルボニル若しくはＣ１−１０アルキル（アリール）アミノカルボニルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１−１０アルコキシ、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）又はＮ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）置換基で場合により置換されている。）；アリール−Ｃ０−１０アルキル、アリール−Ｃ２−１０アルケニル若しくはアリール−Ｃ２−１０アルキニル（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｏ（Ｃ０−４アルキル）、Ｃｌ−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−１０アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）又は−Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）置換基で場合により置換されている。）；又はヘタリール−Ｃ０−１０アルキル、ヘタリール−Ｃ２−１０アルケニル若しくはヘタリール−Ｃ２−１０アルキニルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｏ（Ｃ０−４アルキル）、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）又は−Ｎ−（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）置換基で場合により置換されている。）；又はモノ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、モノ（アリール）アミノＣ１−６アルキル、ジ（アリール）アミノＣ１−６アルキル若しくは−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−Ｃ１−６アルキル−アリールであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｏ（Ｃ０−４アルキル）、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）又は−Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）置換基で場合により置換されている。）；
ｎ２、ｎ３、ｎ４、ｎ５、ｎ６及びｎ７は、それぞれ独立に、０、１又は２に等しい。）
【００４２】
第三の側面において、本発明の中間化合物は、式ＩＩ：
【００４３】
【化１３】
2007523866.tif 000007
によって表され、又は薬学的に許容されるそれらの塩である。
【００４４】
（式中、
Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立に、Ｃ０−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルキル、シクロＣ３−８アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルケニルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルキニル、ヘテロシクリル−Ｃ０−１０アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルケニル、ヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルキルカルボニル、Ｃ２−１０アルケニルカルボニル、Ｃ２−１０アルキニルカルボニル、Ｃ１−１０アルコキシカルボニル、Ｃ１−１０アルコキシカルボニルＣ１−１０アルキル、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル、モノ（アリール）アミノカルボニル、ジ（アリール）アミノカルボニル若しくはＣ１−１０アルキル（アリール）アミノカルボニルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１−１０アルコキシ、−ＳＯ２ＮＲ７１Ｒ８１又は−ＮＲ７１Ｒ８１置換基で場合により置換されている。）；又はアリール−Ｃ０−１０アルキル、アリール−Ｃ２−１０アルケニル若しくはアリール−Ｃ２−１０アルキニルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７１、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ７１Ｒ８１、−ＳＯ２ＮＲ７１Ｒ８１又は−ＮＲ７１Ｒ８１置換基で場合により置換されている。）；又はヘテロアリール−Ｃ０−１０アルキル、ヘテロアリール−Ｃ２−１０アルケニル若しくはヘテロアリール−Ｃ２−１０アルキニルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７１、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ７１Ｒ８１、−ＳＯ２ＮＲ７１Ｒ８１又は−ＮＲ７１Ｒ８１置換基で場合により置換されている。）；
又は、Ｒ２及びＲ３は、それらが結合している炭素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（前記環は、一又は複数の、独立の、Ｃ１−６アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７１、−ＳＯ２ＮＲ７１Ｒ８１又はＮＲ７１Ｒ８１置換基で場合により置換されている。）；
Ｇ１は、−ＯＲ７２、−ＳＲ７２、−ＮＲ７２Ｒ８２（Ｒ９）ｎ５であり、又はＧ１及びＲ３は、それらが結合している炭素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（何れも、一又は複数の、独立の、Ｒ６７で場合により置換されており、前記複素環式飽和環又は複素環式不飽和環のＮ複素原子は、Ｒ７２置換基で場合により置換されている。）；又は−ＮＲ７２Ｒ８２（Ｒ９）ｎ５の場合には、Ｒ７２及びＲ８２は、それらが結合している窒素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（前記環は、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１−１０アルコキシ、−ＳＯ２ＮＲ７３Ｒ８３又は−ＮＲ７３Ｒ８３置換基で場合により置換されている。）；
Ｚは、−アリール−、−アリールアルキル−、−アリールオキシ−、−オキシアリール−、−アリールアルケニル−、−アルケニルアリール−、−ヘタリール−、−ヘタリールアルキル−、−アルキルヘタリール−、−ヘタリールアルケニル−、−アルケニルヘタリール−又は−アリール−であり（何れも、Ｒ６８で場合により置換されている。）；
Ｑ１は、Ｃ０−６アルキル、−ＯＲ７５、−ＮＲ７５Ｒ８５（Ｒ９５）ｎ６、−ＣＯ２Ｒ７５、−ＣＯＮＲ７５Ｒ８５、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ７５、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ７５、−ＮＯ２、−ＣＮ、ハロ、−Ｓ（Ｏ）ｎ６Ｒ７５、−ＳＯ２ＮＲ７５Ｒ８５、−ＮＲ７５（Ｃ＝ＮＲ７７５）ＮＲ７７７５Ｒ８５、−ＮＲ７５（Ｃ＝ＮＲ７７５）ＯＲ７７７５、−ＮＲ７５（Ｃ＝ＮＲ７７５）ＳＲ７７７５、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ７５、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ７５Ｒ８５、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ７５、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ７５、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ７５Ｒ８５、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ７５、−ＮＲ７５（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ７７５Ｒ８５又は−ＮＲ７５（Ｃ＝Ｓ）ＮＲ７７５Ｒ８５であり；−ＮＲ７５Ｒ８５（Ｒ９５）ｎ６の場合には、Ｒ７５及びＲ８５は、それらが結合している窒素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１−１０アルコキシ、−ＳＯ２ＮＲ７６Ｒ８６又は−ＮＲ７６Ｒ８６置換基で場合により置換されている。）；
Ｒ４ｂ及びＲ５ｂは、それぞれ独立に、Ｃ０−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルキル、シクロＣ３−８アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルケニルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルキニル、ヘテロシクリル−Ｃ０−１０アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルケニル又はヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルキニルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７、−ＳＯ２ＮＲ７７Ｒ８７又は−ＮＲ７７Ｒ８７置換基で場合により置換されている。）；又はアリール−Ｃ０−１０アルキル、アリール−Ｃ２−１０アルケニル若しくはアリール−Ｃ２−１０アルキニルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ７７Ｒ８７、−ＳＯ２ＮＲ７７Ｒ８７若しくは−ＮＲ７７Ｒ８７置換基で場合により置換されている。）；又はヘタリール−Ｃ０−１０アルキル、ヘタリール−Ｃ２−１０アルケニル若しくはヘタリール−Ｃ２−１０アルキニルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ７７Ｒ８７、−ＳＯ２ＮＲ７７Ｒ８７又は−ＮＲ７７Ｒ８７置換基で場合により置換されている。）；又はモノ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、モノ（アリール）アミノＣ１−６アルキル、ジ（アリール）アミノＣ１−６アルキル若しくは−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−Ｃ１−６アルキル−アリールであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ７７Ｒ８７、−ＳＯ２ＮＲ７７Ｒ８７又は−ＮＲ７７Ｒ８７置換基で場合により置換されている。）；又はＲ４ｂとＲ５ｂは、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、３から１０員の、飽和環若しくは不飽和を形成し（何れも、場合によりＲ６９で置換されている。）；又はＲ４ｂとＲ５ｂは、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、３から１０員の、飽和若しくは不飽和複素環を形成し（何れも、場合によりＲ６９で置換されている。）；
Ｒ７、Ｒ７１、Ｒ７２、Ｒ７３、Ｒ７５、Ｒ７７５、Ｒ７７７５、Ｒ７６、Ｒ７７、Ｒ７８、Ｒ７７８、Ｒ８、Ｒ８１、Ｒ８２、Ｒ８３、Ｒ８５、Ｒ８６、Ｒ８７、Ｒ８８、Ｒ８８８、Ｒ９、Ｒ９５及びＲ９８は、それぞれ独立に、Ｃ０−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルキル、シクロＣ３−８アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルケニルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルキニル、ヘテロシクリル−Ｃ０−１０アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルケニル、ヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルキルカルボニル、Ｃ２−１０アルケニルカルボニル、Ｃ２−１０アルキニルカルボニル、Ｃ１−１０アルコキシカルボニル、Ｃ１−１０アルコキシカルボニルＣ１−１０アルキル、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル、モノ（アリール）アミノカルボニル、ジ（アリール）アミノカルボニル若しくはＣ１−１０アルキル（アリール）アミノカルボニルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１−１０アルコキシ、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）又はＮ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）置換基で場合により置換されている。）；アリール−Ｃ０−１０アルキル、アリール−Ｃ２−１０アルケニル若しくはアリール−Ｃ２−１０アルキニルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｏ（Ｃ０−４アルキル）、Ｃｌ−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−１０アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）又は−Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）置換基で場合により置換されている。）；又はヘタリール−Ｃ０−１０アルキル、ヘタリール−Ｃ２−１０アルケニル若しくはヘタリール−Ｃ２−１０アルキニルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｏ（Ｃ０−４アルキル）、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）又は−Ｎ−（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）置換基で場合により置換されている。）；又はモノ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、モノ（アリール）アミノＣ１−６アルキル、ジ（アリール）アミノＣ１−６アルキル若しくは−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−Ｃ１−６アルキル−アリールであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｏ（Ｃ０−４アルキル）、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）又は−Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）置換基で場合により置換されている。）；および
ｎ１、ｎ２、ｎ３、ｎ４、ｎ５、ｎ６及びｎ７は、それぞれ独立に、０、１又は２に等しい。）
【００４５】
第四の側面において、本発明の中間化合物は、式ＩＩＩ：
【００４６】
【化１４】
2007523866.tif 000008
によって表され、又は薬学的に許容されるそれらの塩である。
【００４７】
（式中、
Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立に、Ｃ０−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルキル、シクロＣ３−８アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルケニルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルキニル、ヘテロシクリル−Ｃ０−１０アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルケニル、ヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルキルカルボニル、Ｃ２−１０アルケニルカルボニル、Ｃ２−１０アルキニルカルボニル、Ｃ１−１０アルコキシカルボニル、Ｃ１−１０アルコキシカルボニルＣ１−１０アルキル、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル、モノ（アリール）アミノカルボニル、ジ（アリール）アミノカルボニル若しくはＣ１−１０アルキル（アリール）アミノカルボニルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１−１０アルコキシ、−ＳＯ２ＮＲ７１Ｒ８１又は−ＮＲ７１Ｒ８１置換基で、場合により置換されている。）；又はアリール−Ｃ０−１０アルキル、アリール−Ｃ２−１０アルケニル若しくはアリール−Ｃ２−１０アルキニル（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７１、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ７１Ｒ８１、−ＳＯ２ＮＲ７１Ｒ８１又は−ＮＲ７１Ｒ８１置換基で場合により置換されている。）；又はヘテロアリール−Ｃ０−１０アルキル、ヘテロアリール−Ｃ２−１０アルケニル若しくはヘタリール−Ｃ２−１０アルキニルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７１、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ７１Ｒ８１、−ＳＯ２ＮＲ７１Ｒ８１又は−ＮＲ７１Ｒ８１置換基で場合により置換されている。）
又は、Ｒ２及びＲ３は、それらが結合している炭素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（前記環は、一又は複数の、独立の、Ｃ１−６アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７１、−ＳＯ２ＮＲ７１Ｒ８１又はＮＲ７１Ｒ８１置換基で場合により置換されている。）；
Ｇ１は、−ＯＲ７２、−ＳＲ７２、−ＮＲ７２Ｒ８２（Ｒ９）ｎ５であり、又はＧ１及びＲ３は、それらが結合している炭素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（何れも、一又は複数の、独立の、Ｒ６７で場合により置換されており、前記複素環式飽和環又は複素環式不飽和環のＮ複素原子は、Ｒ７２置換基で場合により置換されている。）；又は−ＮＲ７２Ｒ８２（Ｒ９）ｎ５の場合には、Ｒ７２及びＲ８２は、それらが結合している窒素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（前記環は、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１−１０アルコキシ、−ＳＯ２ＮＲ７３Ｒ８３又は−ＮＲ７３Ｒ８３置換基で場合により置換されている。）；
Ｚは、−アリール−、−アリールアルキル−、−アリールオキシ−、−オキシアリール−、−アリールアルケニル−、−アルケニルアリール−、−ヘタリール−、−ヘタリールアルキル−、−アルキルヘタリール−、−ヘタリールアルケニル−、−アルケニルヘタリール−又は−アリール−であり（何れも、Ｒ６８で場合により置換されている。）；
Ｑ１は、Ｃ０−６アルキル、−ＯＲ７５、−ＮＲ７５Ｒ８５（Ｒ９５）ｎ６、−ＣＯ２Ｒ７５、−ＣＯＮＲ７５Ｒ８５、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ７５、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ７５、−ＮＯ２、−ＣＮ、ハロ、−Ｓ（Ｏ）ｎ６Ｒ７５、−ＳＯ２ＮＲ７５Ｒ８５、−ＮＲ７５（Ｃ＝ＮＲ７７５）ＮＲ７７７５Ｒ８５、−ＮＲ７５（Ｃ＝ＮＲ７７５）ＯＲ７７７５、−ＮＲ７５（Ｃ＝ＮＲ７７５）ＳＲ７７７５、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ７５、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ７５Ｒ８５、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ７５、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ７５、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ７５Ｒ８５、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ７５、−ＮＲ７５（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ７７５Ｒ８５又は−ＮＲ７５（Ｃ＝Ｓ）ＮＲ７７５Ｒ８５であり；−ＮＲ７５Ｒ８５（Ｒ９５）ｎ６の場合には、Ｒ７５及びＲ８５は、それらが結合している窒素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１−１０アルコキシ、−ＳＯ２ＮＲ７６Ｒ８６又は−ＮＲ７６Ｒ８６置換基で場合により置換されている。）；
Ｒ４ｂ及びＲ５ｂは、それぞれ独立に、Ｃ０−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルキル、シクロＣ３−８アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルケニルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルキニル、ヘテロシクリル−Ｃ０−１０アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルケニル又はヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルキニルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７、−ＳＯ２ＮＲ７７Ｒ８７又は−ＮＲ７７Ｒ８７置換基で場合により置換されている。）；又はアリール−Ｃ０−１０アルキル、アリール−Ｃ２−１０アルケニル若しくはアリール−Ｃ２−１０アルキニルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ７７Ｒ８７、−ＳＯ２ＮＲ７７Ｒ８７若しくは−ＮＲ７７Ｒ８７置換基で場合により置換されている。）；又はヘタリール−Ｃ０−１０アルキル、ヘタリール−Ｃ２−１０アルケニル若しくはヘタリール−Ｃ２−１０アルキニルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ７７Ｒ８７、−ＳＯ２ＮＲ７７Ｒ８７又は−ＮＲ７７Ｒ８７置換基で場合により置換されている。）；又はモノ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、モノ（アリール）アミノＣ１−６アルキル、ジ（アリール）アミノＣ１−６アルキル若しくは−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−Ｃ１−６アルキル−アリールであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ７７Ｒ８７、−ＳＯ２ＮＲ７７Ｒ８７又は−ＮＲ７７Ｒ８７置換基で場合により置換されている。）；又はＲ４ｂとＲ５ｂは、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、３から１０員の、飽和若しくは不飽和環を形成し（何れも、場合によりＲ６９で置換されている。）；又はＲ４ｂとＲ５ｂは、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、３から１０員の、飽和若しくは不飽和複素環を形成し（前記環は、場合によりＲ６９で置換されている。）；
Ｒ６７、Ｒ６８及びＲ６９は、ハロ、−ＯＲ７８、−ＮＲ７８Ｒ８８（Ｒ９８）ｎ７、−ＣＯ２Ｒ７８、−ＣＯＮＲ７８Ｒ８８、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｎ７Ｒ７８、−ＳＯ２ＮＲ７８Ｒ８８、Ｃ０−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルキル、シクロＣ３−８アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルケニルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルキニル、ヘテロシクリル−Ｃ０−１０アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルケニル若しくはヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルキニルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７８、−ＳＯ２ＮＲ７７８Ｒ８８８又は−ＮＲ７７８Ｒ８８８置換基で場合により置換されている。）；又はアリール−Ｃ０−１０アルキル、アリール−Ｃ２−１０アルケニル若しくはアリール−Ｃ２−１０アルキニルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７８、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ７７８Ｒ８８８、−ＳＯ２ＮＲ７７８Ｒ８８８又は−ＮＲ７７８Ｒ８８８置換基で場合により置換されている。）；又はヘタリール−Ｃ０−１０アルキル、ヘタリール−Ｃ２−１０アルケニル若しくはヘタリール−Ｃ２−１０アルキニルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７８、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ７７８Ｒ８８８、−ＳＯ２ＮＲ７７８Ｒ８８８又は−ＮＲ７７８Ｒ８８８置換基で場合により置換されている。）；又はモノ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、モノ（アリール）アミノＣ１−６アルキル、ジ（アリール）アミノＣ１−６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−Ｃ１−６アルキル−アリールであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７８、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ７７８Ｒ８８８、−ＳＯ２ＮＲ７７８Ｒ８８８又は−ＮＲ７７８Ｒ８８８置換基で場合により置換されている。）；又は−ＮＲ７８Ｒ８８（Ｒ９８）ｎ７の場合には、Ｒ７８及びＲ８８は、それらが結合している窒素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（前記環は、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１−１０アルコキシ、−ＳＯ２ＮＲ７７８Ｒ８８８又は−ＮＲ７７８Ｒ８８８置換基で場合により置換されている。）；
Ｒ７、Ｒ７１、Ｒ７２、Ｒ７３、Ｒ７４、Ｒ７５、Ｒ７７５、Ｒ７７７５、Ｒ７６、Ｒ７７、Ｒ７８、Ｒ７７８、Ｒ８、Ｒ８１、Ｒ８２、Ｒ８３、Ｒ８５、Ｒ８６、Ｒ８７、Ｒ８８、Ｒ８８８、Ｒ９、Ｒ９５及びＲ９８は、それぞれ独立に、Ｃ０−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルキル、シクロＣ３−８アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルケニルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルキニル、ヘテロシクリル−Ｃ０−１０アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルケニル、ヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルキルカルボニル、Ｃ２−１０アルケニルカルボニル、Ｃ２−１０アルキニルカルボニル、Ｃ１−１０アルコキシカルボニル、Ｃ１−１０アルコキシカルボニルＣ１−１０アルキル、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル、モノ（アリール）アミノカルボニル、ジ（アリール）アミノカルボニル若しくはＣ１−１０アルキル（アリール）アミノカルボニルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１−１０アルコキシ、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）又はＮ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）置換基で場合により置換されている。）；アリール−Ｃ０−１０アルキル、アリール−Ｃ２−１０アルケニル若しくはアリール−Ｃ２−１０アルキニルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｏ（Ｃ０−４アルキル）、Ｃｌ−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−１０アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）又は−Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）置換基で場合により置換されている。）；又はヘタリール−Ｃ０−１０アルキル、ヘタリール−Ｃ２−１０アルケニル若しくはヘタリール−Ｃ２−１０アルキニルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｏ（Ｃ０−４アルキル）、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）又は−Ｎ−（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）置換基で場合により置換されている。）；又はモノ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、モノ（アリール）アミノＣ１−６アルキル、ジ（アリール）アミノＣ１−６アルキル若しくは−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−Ｃ１−６アルキル−アリールであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｏ（Ｃ０−４アルキル）、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）又は−Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）置換基で場合により置換されている。）；および
ｎ２、ｎ３、ｎ４、ｎ５、ｎ６及びｎ７は、それぞれ独立に、０、１又は２に等しい。）
【００４８】
本発明の化合物には、上式Ｉによって表される化合物、又は薬学的に許容されるそれらの塩が含まれ、
１）Ｘは、ヘタリール、イミダゾリル若しくはトリアゾリルであり（何れも、一又は複数の、独立のＲ６６置換基で場合により置換されている。）；又は、
２）Ｘは、イミダゾリル若しくはトリアゾリルであり；又は、
３）Ｘは、ヘタリール、イミダゾリル若しくはトリアゾリルであり（何れも、一又は複数の、独立のＲ６６置換基で場合により置換されている。）；及び、Ｑ１は、−ＣＯ２Ｈ若しくは−ＣＯ２Ｒ７５であり；又は、
４）Ｙは、酸素であり；又は、
５）Ｙは、酸素であり、Ｘは、ヘタリール、イミダゾリル若しくはトリアゾリルであり（何れも、一又は複数の、独立のＲ６６置換基で場合により置換されている。）；又は、
６）Ｙは、酸素であり、Ｘは、イミダゾリル若しくはトリアゾリルであり；又は、
７）Ｙは、酸素であり、Ｘは、イミダゾリル若しくはトリアゾリルであり、Ｑ１は、−ＣＯ２Ｈ若しくは−ＣＯ２Ｒ７５であり；又は、
８）Ｙは、酸素であり、Ｒ４ａとＲ５ａは、それぞれ水素であり；又は
９）Ｘは、ヘタリール、イミダゾリル若しくはトリアゾリルであり（何れも、一又は複数の、独立のＲ６６置換基で場合により置換されている。）；Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立に、Ｃ０−１０アルキルであり；Ｇ１は、−ＮＲ７２Ｒ８２であり；若しくは、Ｇ１及びＲ３は、それらが結合している炭素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（前記環は、一又は複数の、独立のＲ６７で場合により置換されており、前記複素環式飽和環又は複素環式不飽和環のＮ複素原子は、Ｒ７２置換基で場合により置換されている。）；若しくは、Ｒ７２及びＲ８２は、それらが結合している窒素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（前記環は、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１−１０アルコキシ、−ＳＯ２ＮＲ７３Ｒ８３又は−ＮＲ７３Ｒ８３置換基で場合により置換されている。）；Ｙは、酸素であり；Ｑ１は、Ｃ０−６アルキル、−ＣＯ２Ｒ７５若しくは−ＣＯＮＲ７５Ｒ８５であり；Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ及びＲ５ｂは、それぞれ独立に、Ｃ０−１０アルキルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７、−ＳＯ２ＮＲ７７Ｒ８７又は−ＮＲ７７Ｒ８７置換基で場合により置換されている。）；又はＲ４ａとＲ５ａ若しくはＲ４ｂとＲ５ｂは、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、３から１０員の、飽和若しくは不飽和環を形成し（前記環は、場合によりＲ６９で置換されている。）；又はＲ４ａとＲ５ａ若しくはＲ４ｂとＲ５ｂは、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、３から１０員の、飽和若しくは不飽和複素環を形成し（前記環は、場合によりＲ６９で置換されている。）；Ｒ６ａとＲ６ｂは、それぞれ独立に、ハロ、−ＯＲ７８、−ＮＲ７８Ｒ８８（Ｒ９８）ｎ７、−ＣＯ２Ｒ７８、−ＣＯＮＲ７８Ｒ８８、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｎ７Ｒ７８、−ＳＯ２ＮＲ７８Ｒ８８若しくはＣ０−１０アルキルであり；又は
１０）Ｘは、イミダゾリル若しくはトリアゾリルであり；Ｒ１は、水素であり、Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立に、Ｃ０−１０アルキルであり；Ｇ１は、−ＮＲ７２Ｒ８２であり；若しくは、Ｇ１及びＲ３は、それらが結合している炭素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（前記環は、一又は複数の、独立の、Ｒ６７で場合により置換されており、前記複素環式飽和環又は複素環式不飽和環のＮ複素原子は、Ｒ７２置換基で場合により置換されている。）；若しくは、Ｒ７２及びＲ８２は、それらが結合している窒素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（前記環は、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１−１０アルコキシ、−ＳＯ２ＮＲ７３Ｒ８３又は−ＮＲ７３Ｒ８３置換基で場合により置換されている。）；Ｙは、酸素であり；Ｑ１は、−ＣＯ２Ｒ７５若しくは−ＣＯＮＲ７５Ｒ８５であり；Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ及びＲ５ｂは、それぞれ独立に、Ｃ０−１０アルキルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７、−ＳＯ２ＮＲ７７Ｒ８７又は−ＮＲ７７Ｒ８７置換基で場合により置換されている。）；若しくは、Ｒ４ａとＲ５ａ若しくはＲ４ｂとＲ５ｂは、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、３から１０員の、飽和若しくは不飽和環を形成し（前記環は、場合によりＲ６９で置換されている。）；若しくは、Ｒ４ａとＲ５ａ若しくはＲ４ｂとＲ５ｂは、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、３から１０員の、飽和若しくは不飽和複素環を形成し（前記環は、場合によりＲ６９で置換されている。）；Ｒ６ａとＲ６ｂは、それぞれ水素である；又は、
１１）Ｘは、ヘタリール、イミダゾリル若しくはトリアゾリルであり（何れも、一又は複数の、独立のＲ６６置換基で場合により置換されている。）；Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立に、Ｃ０−１０アルキルであり；Ｇ１は、−ＮＲ７２Ｒ８２であり；若しくは、Ｇ１及びＲ３は、それらが結合している炭素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（前記環は、一又は複数の、独立のＲ６７で場合により置換されており、前記複素環式飽和環又は複素環式不飽和環のＮ複素原子は、Ｒ７２置換基で場合により置換されている。）；若しくは、Ｒ７２及びＲ８２は、それらが結合している窒素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（前記環は、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１−１０アルコキシ、−ＳＯ２ＮＲ７３Ｒ８３又は−ＮＲ７３Ｒ８３置換基で場合により置換されている。）；Ｙは、酸素であり；Ｑ１は、Ｃ０−６アルキル、−ＣＯ２Ｒ７５若しくは−ＣＯＮＲ７５Ｒ８５であり；Ｒ４ａとＲ５ａは、それぞれ水素であり；Ｒ４ｂとＲ５ｂは、それぞれ独立に、Ｃ０−１０アルキルであり（何れも、場合によりＲ６９で置換されている。）；若しくは、Ｒ４ｂとＲ５ｂは、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、３から１０員の、飽和若しくは不飽和環を形成し（前記環は、場合によりＲ６９で置換されている。）；若しくは、Ｒ４ｂとＲ５ｂは、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、３から１０員の、飽和若しくは不飽和複素環を形成する（前記環は、場合によりＲ６９で置換されている。）；又は、
１２）Ｘは、ヘタリール、イミダゾリル若しくはトリアゾリルであり（何れも、一又は複数の、独立のＲ６６置換基で場合により置換されている。）；Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立に、Ｃ０−１０アルキルであり；Ｇ１は、−ＮＲ７２Ｒ８２であり；若しくは、Ｇ１及びＲ３は、それらが結合している炭素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（前記環は、一又は複数の、独立の、Ｒ６７で場合により置換されており、前記複素環式飽和環又は複素環式不飽和環のＮ複素原子は、Ｒ７２置換基で場合により置換されている。）；若しくは、Ｒ７２及びＲ８２は、それらが結合している窒素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（前記環は、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１−１０アルコキシ、−ＳＯ２ＮＲ７３Ｒ８３又は−ＮＲ７３Ｒ８３置換基で場合により置換されている。）；Ｙは、酸素であり；Ｑ１は、Ｃ０−６アルキル、−ＣＯ２Ｒ７５若しくは−ＣＯＮＲ７５Ｒ８５であり；Ｒ４ｂとＲ５ｂは、それぞれ独立に、Ｃ０−６アルキルであり、若しくは、Ｒ４ｂとＲ５ｂは、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、３から１０員の、飽和環を形成し；Ｒ４ａとＲ５ａは、それぞれ独立に、Ｃ０−１０アルキルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７、−ＳＯ２ＮＲ７７Ｒ８７又は−ＮＲ７７Ｒ８７置換基で場合により置換されている。）；若しくはＲ４ａとＲ５ａ（前記環は、場合によりＲ６９で置換されている。）；若しくは、Ｒ４ａとＲ５ａ若しくはＲ４ｂとＲ５ｂは、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、３から１０員の、飽和若しくは不飽和複素環を形成し（前記環は、場合によりＲ６９で置換されている。）；Ｒ６ａとＲ６ｂは、それぞれ独立に、ハロ、−ＯＲ７８、−ＮＲ７８Ｒ８８（Ｒ９８）ｎ７、−ＣＯ２Ｒ７８、−ＣＯＮＲ７８Ｒ８８、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｎ７Ｒ７８、−ＳＯ２ＮＲ７８Ｒ８８若しくはＣ０−１０アルキルであり、又は、
１３）Ｘは、ヘタリール、イミダゾリル若しくはトリアゾリルであり（何れも、一又は複数の、独立のＲ６６置換基で場合により置換されている。）；Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立に、Ｃ０−１０アルキルであり；Ｇ１は、−ＮＲ７２Ｒ８２であり；若しくは、Ｇ１及びＲ３は、それらが結合している炭素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（前記環は、一又は複数の、独立の、Ｒ６７で場合により置換されており、複素環式飽和環又は複素環式不飽和環のＮ複素原子は、Ｒ７２置換基で場合により置換されている。）；若しくは、Ｒ７２及びＲ８２は、それらが結合している窒素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（前記環は、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１−１０アルコキシ、−ＳＯ２ＮＲ７３Ｒ８３又は−ＮＲ７３Ｒ８３置換基で場合により置換されている。）；Ｙは、酸素であり；Ｑ１は、Ｃ０−６アルキル、−ＣＯ２Ｒ７５若しくは−ＣＯＮＲ７５Ｒ８５であり；Ｒ４ａとＲ５ａは、それぞれ独立に、Ｃ０−１０アルキルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７、−ＳＯ２ＮＲ７７Ｒ８７又は−ＮＲ７７Ｒ８７置換基で場合により置換されている。）；若しくはＲ４ａとＲ５ａ（前記環は、場合によりＲ６９で置換されている。）；若しくは、Ｒ４ａとＲ５ａは、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、３から１０員の、飽和若しくは不飽和複素環を形成し（前記環は、場合によりＲ６９で置換されている。）；Ｒ６ａとＲ６ｂは、それぞれ独立に、ハロ、−ＯＲ７８、−ＮＲ７８Ｒ８８（Ｒ９８）ｎ７、−ＣＯ２Ｒ７８、−ＣＯＮＲ７８Ｒ８８、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｎ７Ｒ７８、−ＳＯ２ＮＲ７８Ｒ８８若しくはＣ０−１０アルキルであり；Ｒ４ｂとＲ５ｂは、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル若しくはシクロヘキシル環を形成し；又は、
１４）Ｘは、ヘタリール、イミダゾリル若しくはトリアゾリルであり（何れも、一又は複数の、独立のＲ６６置換基で場合により置換されている。）；Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立に、Ｃ０−１０アルキルであり；Ｇ１は、−ＮＲ７２Ｒ８２であり；若しくは、Ｇ１及びＲ３は、それらが結合している炭素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（前記環は、一又は複数の、独立の、Ｒ６７で場合により置換されており、前記複素環式飽和環又は複素環式不飽和環のＮ複素原子は、Ｒ７２置換基で場合により置換されている。）；若しくは、Ｒ７２及びＲ８２は、それらが結合している窒素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（前記環は、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１−１０アルコキシ、−ＳＯ２ＮＲ７３Ｒ８３又は−ＮＲ７３Ｒ８３置換基で場合により置換されている。）；Ｙは、酸素であり；Ｑ１は、Ｃ０−６アルキル、−ＣＯ２Ｒ７５若しくは−ＣＯＮＲ７５Ｒ８５であり；Ｒ４ａとＲ５ａは、それぞれ独立に、Ｃ０−１０アルキルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７、−ＳＯ２ＮＲ７７Ｒ８７又は−ＮＲ７７Ｒ８７置換基で場合により置換されている。）；若しくはＲ４ａとＲ５ａ（前記環は、場合によりＲ６９で置換されている。）；若しくは、Ｒ４ａとＲ５ａは、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、３から１０員の、飽和若しくは不飽和複素環を形成し（前記環は、場合によりＲ６９で置換されている。）；Ｒ６ａとＲ６ｂは、それぞれ独立に、ハロ、−ＯＲ７８、−ＮＲ７８Ｒ８８（Ｒ９８）ｎ７、−ＣＯ２Ｒ７８、−ＣＯＮＲ７８Ｒ８８、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｎ７Ｒ７８、−ＳＯ２ＮＲ７８Ｒ８８若しくはＣ０−１０アルキルであり；Ｒ４ｂとＲ５ｂは、ともにエチルであり、若しくはともにメチルであり、若しくは独立にエチル若しくはメチルである；又は、
１５）Ｘは、ヘタリール、イミダゾリル若しくはトリアゾリルであり（何れも、一又は複数の、独立のＲ６６置換基で場合により置換されている。）；Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立に、Ｃ０−１０アルキルであり；Ｇ１は、−ＮＲ７２Ｒ８２であり；若しくは、Ｇ１及びＲ３は、それらが結合している炭素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（前記環は、一又は複数の、独立の、Ｒ６７で場合により置換されており、複素環式飽和環又は複素環式不飽和環のＮ複素原子は、Ｒ７２置換基で場合により置換されている。）；若しくは、Ｒ７２及びＲ８２は、それらが結合している窒素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（前記環は、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１−１０アルコキシ、−ＳＯ２ＮＲ７３Ｒ８３又は−ＮＲ７３Ｒ８３置換基で場合により置換されている。）；Ｙは、酸素であり；Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ及びＲ５ｂは、それぞれ独立に、Ｃ０−１０アルキルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７、−ＳＯ２ＮＲ７７Ｒ８７又は−ＮＲ７７Ｒ８７置換基で場合により置換されている。）；若しくは、Ｒ４ａとＲ５ａ若しくはＲ４ｂとＲ５ｂは、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、３から１０員の、飽和若しくは不飽和環を形成し（前記環は、場合によりＲ６９で置換されている。）；若しくは、Ｒ４ａとＲ５ａ若しくはＲ４ｂとＲ５ｂは、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、３から１０員の、飽和若しくは不飽和複素環を形成し（前記環は、場合によりＲ６９で置換されている。）；Ｒ６ａとＲ６ｂは、それぞれ独立に、ハロ、−ＯＲ７８、−ＮＲ７８Ｒ８８（Ｒ９８）ｎ７、−ＣＯ２Ｒ７８、−ＣＯＮＲ７８Ｒ８８、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｎ７Ｒ７８、−ＳＯ２ＮＲ７８Ｒ８８若しくはＣ０−１０アルキルであり；Ｑ１は、−ＣＯ２Ｒ７５である；又は、
１６）Ｘは、ヘタリール、イミダゾリル若しくはトリアゾリルであり（何れも、一又は複数の、独立のＲ６６置換基で場合により置換されている。）；Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立に、Ｃ０−１０アルキルであり；Ｇ１は、−ＮＲ７２Ｒ８２であり；若しくは、Ｇ１及びＲ３は、それらが結合している炭素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（前記環は、一又は複数の、独立の、Ｒ６７で場合により置換されており、前記複素環式飽和環又は複素環式不飽和環のＮ複素原子は、Ｒ７２置換基で場合により置換されている。）；若しくは、Ｒ７２及びＲ８２は、それらが結合している窒素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（前記環は、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１−１０アルコキシ、−ＳＯ２ＮＲ７３Ｒ８３又は−ＮＲ７３Ｒ８３置換基で場合により置換されている。）；Ｙは、酸素であり；Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ及びＲ５ｂは、それぞれ独立に、Ｃ０−１０アルキルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７、−ＳＯ２ＮＲ７７Ｒ８７又は−ＮＲ７７Ｒ８７置換基で場合により置換されている。）；若しくは、Ｒ４ａとＲ５ａ若しくはＲ４ｂとＲ５ｂは、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、３から１０員の、飽和若しくは不飽和環を形成し（前記環は、場合によりＲ６９で置換されている。）；若しくは、Ｒ４ａとＲ５ａ若しくはＲ４ｂとＲ５ｂは、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、３から１０員の、飽和若しくは不飽和複素環を形成し（前記環は、場合によりＲ６９で置換されている。）；Ｒ６ａとＲ６ｂは、それぞれ独立に、ハロ、−ＯＲ７８、−ＮＲ７８Ｒ８８（Ｒ９８）ｎ７、−ＣＯ２Ｒ７８、−ＣＯＮＲ７８Ｒ８８、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｎ７Ｒ７８、−ＳＯ２ＮＲ７８Ｒ８８若しくはＣ０−１０アルキルであり；Ｑ１は、−ＣＯ２Ｈであり；又は、
１７）Ｘは、ヘタリール、イミダゾリル若しくはトリアゾリルであり（何れも、一又は複数の、独立のＲ６６置換基で場合により置換されている。）；Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立に、Ｃ０−１０アルキルであり；Ｙは、酸素であり；Ｑ１は、Ｃ０−６アルキル、−ＣＯ２Ｒ７５若しくは−ＣＯＮＲ７５Ｒ８５であり；Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ及びＲ５ｂは、それぞれ独立に、Ｃ０−１０アルキルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７、−ＳＯ２ＮＲ７７Ｒ８７又は−ＮＲ７７Ｒ８７置換基で場合により置換されている。）；若しくは、Ｒ４ａとＲ５ａ若しくはＲ４ｂとＲ５ｂは、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、３から１０員の、飽和若しくは不飽和環を形成し（前記環は、場合によりＲ６９で置換されている。）；若しくは、Ｒ４ａとＲ５ａ若しくはＲ４ｂとＲ５ｂは、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、３から１０員の、飽和若しくは不飽和複素環を形成し（前記環は、場合によりＲ６９で置換されている。）；Ｒ６ａとＲ６ｂは、それぞれ独立に、ハロ、−ＯＲ７８、−ＮＲ７８Ｒ８８（Ｒ９８）ｎ７、−ＣＯ２Ｒ７８、−ＣＯＮＲ７８Ｒ８８、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｎ７Ｒ７８、−ＳＯ２ＮＲ７８Ｒ８８若しくはＣ０−１０アルキルであり；Ｇ１は、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノであり；又は、
１８）Ｘは、ヘタリール、イミダゾリル若しくはトリアゾリルであり（何れも、一又は複数の、独立のＲ６６置換基で場合により置換されている。）；Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立に、Ｃ０−１０アルキルであり；Ｙは、酸素であり；Ｑ１は、Ｃ０−６アルキル、−ＣＯ２Ｒ７５若しくは−ＣＯＮＲ７５Ｒ８５であり；Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ及びＲ５ｂは、それぞれ独立に、Ｃ０−１０アルキルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７、−ＳＯ２ＮＲ７７Ｒ８７又は−ＮＲ７７Ｒ８７置換基で場合により置換されている。）；若しくは、Ｒ４ａとＲ５ａ若しくはＲ４ｂとＲ５ｂは、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、３から１０員の、飽和若しくは不飽和環を形成し（前記環は、場合によりＲ６９で置換されている。）；若しくは、Ｒ４ａとＲ５ａ若しくはＲ４ｂとＲ５ｂは、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、３から１０員の、飽和若しくは不飽和複素環を形成し（前記環は、場合によりＲ６９で置換されている。）；Ｒ６ａとＲ６ｂは、それぞれ独立に、ハロ、−ＯＲ７８、−ＮＲ７８Ｒ８８（Ｒ９８）ｎ７、−ＣＯ２Ｒ７８、−ＣＯＮＲ７８Ｒ８８、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｎ７Ｒ７８、−ＳＯ２ＮＲ７８Ｒ８８若しくはＣ０−１０アルキルであり；Ｇ１は、ジメチルアミノ、エチルメチルアミノ、ジエチルアミノ若しくはイソプロピルメチルアミノであり；又は、
１９）Ｘは、ヘタリール、イミダゾリル若しくはトリアゾリルであり（何れも、一又は複数の、独立のＲ６６置換基で場合により置換されている。）；Ｒ１は、Ｃ０−１０アルキルであり；Ｇ１は、−ＮＲ７２Ｒ８２であり；若しくは、Ｇ１及びＲ３は、それらが結合している炭素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（前記環は、一又は複数の、独立の、Ｒ６７で場合により置換されており、前記複素環式飽和環又は複素環式不飽和環のＮ複素原子は、Ｒ７２置換基で場合により置換されている。）；若しくは、Ｒ７２及びＲ８２は、それらが結合している窒素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（前記環は、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１−１０アルコキシ、−ＳＯ２ＮＲ７３Ｒ８３又は−ＮＲ７３Ｒ８３置換基で場合により置換されている。）；Ｙは、酸素であり；Ｑ１は、Ｃ０−６アルキル、−ＣＯ２Ｒ７５又は−ＣＯＮＲ７５Ｒ８５であり；Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ及びＲ５ｂは、それぞれ独立に、Ｃ０−１０アルキルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７、−ＳＯ２ＮＲ７７Ｒ８７又は−ＮＲ７７Ｒ８７置換基で場合により置換されている。）；若しくは、Ｒ４ａとＲ５ａ若しくはＲ４ｂとＲ５ｂは、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、３から１０員の、飽和若しくは不飽和環を形成し（前記環は、場合によりＲ６９で置換されている。）；又若しくは、Ｒ４ａとＲ５ａ若しくはＲ４ｂとＲ５ｂは、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、３から１０員の、飽和若しくは不飽和複素環を形成し（前記環は、場合によりＲ６９で置換されている。）；Ｒ６ａとＲ６ｂは、それぞれ独立に、ハロ、−ＯＲ７８、−ＮＲ７８Ｒ８８（Ｒ９８）ｎ７、−ＣＯ２Ｒ７８、−ＣＯＮＲ７８Ｒ８８、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｎ７Ｒ７８、−ＳＯ２ＮＲ７８Ｒ８８若しくはＣ０−１０アルキルであり；Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立に、水素、メチル若しくはエチルである；又は、
２０）Ｘは、ヘタリール、イミダゾリル若しくはトリアゾリルであり（何れも、一又は複数の、独立のＲ６６置換基で場合により置換されている。）；Ｒ１及びＲ３は、それぞれ独立に、Ｃ０−１０アルキルであり；Ｇ１は、−ＮＲ７２Ｒ８２であり；若しくは、Ｇ１及びＲ３は、それらが結合している炭素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（前記環は、一又は複数の、独立の、Ｒ６７で場合により置換されており、前記複素環式飽和環又は複素環式不飽和環のＮ複素原子は、Ｒ７２置換基で場合により置換されている。）；若しくは、Ｒ７２及びＲ８２は、それらが結合している窒素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（前記環は、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１−１０アルコキシ、−ＳＯ２ＮＲ７３Ｒ８３又は−ＮＲ７３Ｒ８３置換基で場合により置換されている。）；Ｙは、酸素であり；Ｑ１は、Ｃ０−６アルキル、−ＣＯ２Ｒ７５若しくは−ＣＯＮＲ７５Ｒ８５であり；Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ及びＲ５ｂは、それぞれ独立に、Ｃ０−１０アルキルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７、−ＳＯ２ＮＲ７７Ｒ８７又は−ＮＲ７７Ｒ８７置換基で場合により置換されている。）；若しくは、Ｒ４ａとＲ５ａ若しくはＲ４ｂとＲ５ｂは、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、３から１０員の、飽和若しくは不飽和環を形成し（前記環は、場合によりＲ６９で置換されている。）；又はＲ４ａとＲ５ａ若しくはＲ４ｂとＲ５ｂは、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、３から１０員の、飽和若しくは不飽和複素環を形成し（前記環は、場合によりＲ６９で置換されている。）；Ｒ６ａとＲ６ｂは、それぞれ独立に、ハロ、−ＯＲ７８、ＮＲ７８Ｒ８８（Ｒ９８）ｎ７、ＣＯ２Ｒ７８、−ＣＯＮＲ７８Ｒ８８、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｎ７Ｒ７８、−ＳＯ２ＮＲ７８Ｒ８８若しくはＣ０−１０アルキルであり；；Ｒ２は、水素であり；並びに、
Ｇ１とＲ３は、それらが結合している炭素原子とともに、
【００４９】
【化１５】
2007523866.tif 000009
を形成しており（・は、それらが結合している炭素である。）；若しくは、
Ｇ１とＲ３は、それらが結合している炭素原子とともに、
【００５０】
【化１６】
2007523866.tif 000010
を形成しており（・は、それらが結合している炭素であり、何れの炭素も１から１０個の独立のＲ６７置換基によって場合により置換されている。）；又は、
２１）Ｘは、イミダゾールであり；又は、
２２）Ｘは、ヘタリール、イミダゾリル若しくはトリアゾリルであり（何れも、一又は複数の、独立のＲ６６置換基で場合により置換されている。）；Ｒ１は、Ｃ０−１０アルキルであり；Ｇ１は、−ＮＲ７２Ｒ８２であり；又は、Ｇ１及びＲ３は、それらが結合している炭素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（前記環は、一又は複数の、独立の、Ｒ６７で場合により置換されており、前記複素環式飽和環又は複素環式不飽和環のＮ複素原子は、Ｒ７２置換基で場合により置換されている。）；又は、Ｒ７２及びＲ８２は、それらが結合している窒素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（前記環は、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１−１０アルコキシ、−ＳＯ２ＮＲ７３Ｒ８３又は−ＮＲ７３Ｒ８３置換基で場合により置換されている。）；Ｙは、酸素であり；Ｑ１は、Ｃ０−６アルキル、−ＣＯ２Ｒ７５又は−ＣＯＮＲ７５Ｒ８５であり；Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ及びＲ５ｂは、それぞれ独立に、Ｃ０−１０アルキルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７、−ＳＯ２ＮＲ７７Ｒ８７又は−ＮＲ７７Ｒ８７置換基で場合により置換されている。）；若しくは、Ｒ４ａとＲ５ａ若しくはＲ４ｂとＲ５ｂは、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、３から１０員の、飽和若しくは不飽和環を形成し（前記環は、場合によりＲ６９で置換されている。）；若しくは、Ｒ４ａとＲ５ａ若しくはＲ４ｂとＲ５ｂは、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、３から１０員の、飽和若しくは不飽和複素環を形成し（前記環は、場合によりＲ６９で置換されている。）；Ｒ６ａとＲ６ｂは、それぞれ独立に、ハロ、−ＯＲ７８、−ＮＲ７８Ｒ８８（Ｒ９８）ｎ７、−ＣＯ２Ｒ７８、−ＣＯＮＲ７８Ｒ８８、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｎ７Ｒ７８、−ＳＯ２ＮＲ７８Ｒ８８若しくはＣ０−１０アルキルであり；Ｒ２は、水素であり、Ｒ３はメチルである；又は、
２３）Ｘは、、ヘタリール、イミダゾリル若しくはトリアゾリルであり（何れも、一又は複数の、独立のＲ６６置換基で場合により置換されている。）；Ｒ１は、Ｃ０−１０アルキルであり；Ｇ１は、−ＮＲ７２Ｒ８２であり；若しくは、Ｇ１及びＲ３は、それらが結合している炭素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（前記環は、一又は複数の、独立の、Ｒ６７で場合により置換されており、前記複素環式飽和環又は複素環式不飽和環のＮ複素原子は、Ｒ７２置換基で場合により置換されている。）；若しくは、Ｒ７２及びＲ８２は、それらが結合している窒素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（前記環は、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１−１０アルコキシ、−ＳＯ２ＮＲ７３Ｒ８３又は−ＮＲ７３Ｒ８３置換基で場合により置換されている。）；Ｙは、酸素であり；Ｑ１は、Ｃ０−６アルキル、−ＣＯ２Ｒ７５又は−ＣＯＮＲ７５Ｒ８５であり；Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ及びＲ５ｂは、それぞれ独立に、Ｃ０−１０アルキルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７、−ＳＯ２ＮＲ７７Ｒ８７又は−ＮＲ７７Ｒ８７置換基で場合により置換されている。）；若しくは、Ｒ４ａとＲ５ａ若しくはＲ４ｂとＲ５ｂは、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、３から１０員の、飽和若しくは不飽和環を形成し（前記環は、場合によりＲ６９で置換されている。）；若しくは、Ｒ４ａとＲ５ａ若しくはＲ４ｂとＲ５ｂは、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、３から１０員の、飽和若しくは不飽和複素環を形成し（前記環は、場合によりＲ６９で置換されている。）；Ｒ６ａとＲ６ｂは、それぞれ独立に、ハロ、−ＯＲ７８、−ＮＲ７８Ｒ８８（Ｒ９８）ｎ７、−ＣＯ２Ｒ７８、−ＣＯＮＲ７８Ｒ８８、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｎ７Ｒ７８、−ＳＯ２ＮＲ７８Ｒ８８若しくはＣ０−１０アルキルであり；Ｒ２は、水素であり、Ｒ３は、エチルであり；又は、
２４）Ｘは、ヘタリール、イミダゾリル若しくはトリアゾリルであり（何れも、一又は複数の、独立のＲ６６置換基で場合により置換されている。）；Ｒ１は、Ｃ０−１０アルキルであり；Ｇ１は、−ＮＲ７２Ｒ８２であり；若しくは、Ｇ１及びＲ３は、それらが結合している炭素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（前記環は、一又は複数の、独立の、Ｒ６７で場合により置換されており、複素環式飽和環又は複素環式不飽和環のＮ複素原子は、Ｒ７２置換基で場合により置換されておいる。）；若しくは、Ｒ７２及びＲ８２は、それらが結合している窒素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（前記環は、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１−１０アルコキシ、−ＳＯ２ＮＲ７３Ｒ８３又は−ＮＲ７３Ｒ８３置換基で場合により置換されている。）；Ｙは、酸素であり；Ｑ１は、Ｃ０−６アルキル、−ＣＯ２Ｒ７５若しくは−ＣＯＮＲ７５Ｒ８５であり；Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ及びＲ５ｂは、それぞれ独立に、Ｃ０−１０アルキルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７、−ＳＯ２ＮＲ７７Ｒ８７又は−ＮＲ７７Ｒ８７置換基で場合により置換されている。）；若しくは、Ｒ４ａとＲ５ａ若しくはＲ４ｂとＲ５ｂは、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、３から１０員の、飽和若しくは不飽和環を形成し（前記環は、場合によりＲ６９で置換されている。）；若しくは、Ｒ４ａとＲ５ａ若しくはＲ４ｂとＲ５ｂは、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、３から１０員の、飽和若しくは不飽和複素環を形成し（前記環は、場合によりＲ６９で置換されている。）；Ｒ６ａとＲ６ｂは、それぞれ独立に、ハロ、−ＯＲ７８、−ＮＲ７８Ｒ８８（Ｒ９８）ｎ７、−ＣＯ２Ｒ７８、−ＣＯＮＲ７８Ｒ８８、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｎ７Ｒ７８、−ＳＯ２ＮＲ７８Ｒ８８若しくはＣ０−１０アルキルであり；Ｒ２は、水素であり、Ｒ３は、ともにメチルであり；又は、
２５）Ｘは、ヘタリール、イミダゾリル若しくはトリアゾリルであり（何れも、一又は複数の、独立のＲ６６置換基で場合により置換されている。）；Ｒ１及びＲ３は、それぞれ独立に、Ｃ０−１０アルキルであり；Ｇ１は、−ＮＲ７２Ｒ８２であり；若しくは、Ｇ１及びＲ３は、それらが結合している炭素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（前記環は、一又は複数の、独立の、Ｒ６７で場合により置換されており、前記複素環式飽和環又は複素環式不飽和環のＮ複素原子は、Ｒ７２置換基で場合により置換されている。）；若しくは、Ｒ７２及びＲ８２は、それらが結合している窒素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（前記環は、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１−１０アルコキシ、−ＳＯ２ＮＲ７３Ｒ８３又は−ＮＲ７３Ｒ８３置換基で場合により置換されている。）；Ｙは、酸素であり；Ｑ１は、Ｃ０−６アルキル、−ＣＯ２Ｒ７５若しくは−ＣＯＮＲ７５Ｒ８５であり；Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ及びＲ５ｂは、それぞれ独立に、Ｃ０−１０アルキルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７、−ＳＯ２ＮＲ７７Ｒ８７又は−ＮＲ７７Ｒ８７置換基で場合により置換されている。）；若しくは、Ｒ４ａとＲ５ａ若しくはＲ４ｂとＲ５ｂは、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、３から１０員の、飽和若しくは不飽和環を形成し（前記環は、場合によりＲ６９で置換されている。）；若しくは、Ｒ４ａとＲ５ａ若しくはＲ４ｂとＲ５ｂは、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、３から１０員の、飽和若しくは不飽和複素環を形成し（前記環は、場合によりＲ６９で置換されている。）；Ｒ６ａとＲ６ｂは、それぞれ独立に、ハロ、−ＯＲ７８、−ＮＲ７８Ｒ８８（Ｒ９８）ｎ７、−ＣＯ２Ｒ７８、−ＣＯＮＲ７８Ｒ８８、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｎ７Ｒ７８、−ＳＯ２ＮＲ７８Ｒ８８若しくはＣ０−１０アルキルであり；Ｒ２は、水素であり、Ｇ１とＲ３は、それらが結合している炭素原子とともに、
【００５１】
【化１７】
2007523866.tif 000011
を形成しており（・は、それらが結合している炭素である。）；若しくは、
Ｇ１とＲ３は、それらが結合している炭素原子とともに、
【００５２】
【化１８】
2007523866.tif 000012
を形成しており（・は、それらが結合している炭素であり、何れの炭素も１から１０個の独立のＲ６７置換基によって場合により置換されている。）；ｎ２、ｎ３及びｎ４は、それぞれ１であり、Ｚは、アリールである；又は、
２６）Ｘは、ヘタリール、イミダゾリル若しくはトリアゾリルであり（何れも、一又は複数の、独立のＲ６６置換基で場合により置換されている。）；Ｒ１及びＲ３は、それぞれ独立に、Ｃ０−１０アルキルであり；Ｇ１は、−ＮＲ７２Ｒ８２であり；若しくは、Ｇ１及びＲ３は、それらが結合している炭素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（前記環は、一又は複数の、独立の、Ｒ６７で場合により置換されており、前記複素環式飽和環又は複素環式不飽和環のＮ複素原子は、Ｒ７２置換基で場合により置換されている。）；若しくは、Ｒ７２及びＲ８２は、それらが結合している窒素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（前記環は、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１−１０アルコキシ、−ＳＯ２ＮＲ７３Ｒ８３又は−ＮＲ７３Ｒ８３置換基で場合により置換されている。）；Ｙは、酸素であり；Ｑ１は、Ｃ０−６アルキル、−ＣＯ２Ｒ７５若しくは−ＣＯＮＲ７５Ｒ８５であり；Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ及びＲ５ｂは、それぞれ独立に、Ｃ０−１０アルキルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７、−ＳＯ２ＮＲ７７Ｒ８７又は−ＮＲ７７Ｒ８７置換基で場合により置換されている。）；若しくは、Ｒ４ａとＲ５ａ若しくはＲ４ｂとＲ５ｂは、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、３から１０員の、飽和若しくは不飽和環を形成し（前記環は、場合によりＲ６９で置換されている。）；若しくは、Ｒ４ａとＲ５ａ若しくはＲ４ｂとＲ５ｂは、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、３から１０員の、飽和若しくは不飽和複素環を形成し（前記環は、場合によりＲ６９で置換されている。）；Ｒ６ａとＲ６ｂは、それぞれ独立に、ハロ、−ＯＲ７８、−ＮＲ７８Ｒ８８（Ｒ９８）ｎ７、−ＣＯ２Ｒ７８、−ＣＯＮＲ７８Ｒ８８、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｎ７Ｒ７８、−ＳＯ２ＮＲ７８Ｒ８８若しくはＣ０−１０アルキルであり；Ｒ２は、水素であり；並びに、
Ｇ１とＲ３は、それらが結合している炭素とともに、
【００５３】
【化１９】
2007523866.tif 000013
を形成しており（・は、それらが結合している炭素である。）；若しくは、
Ｇ１とＲ３は、それらが結合している炭素原子とともに、
【００５４】
【化２０】
2007523866.tif 000014
を形成しており（・は、それらが結合している炭素であり、何れの炭素も１から１０個の独立のＲ６７置換基によって場合により置換されている。）；ｎ２は、１であり；ｎ３及びｎ４は、それぞれ０であり、Ｚはアリールであり；又は
２７）Ｚは、アリール若しくはアリールオキシ若しくはオキシアリールであり；又は、
２８）Ｘは、ヘタリール、イミダゾリル若しくはトリアゾリルであり（何れも、一又は複数の、独立のＲ６６置換基で場合により置換されている。）；Ｒ１及びＲ３は、それぞれ独立に、Ｃ０−１０アルキルであり；Ｇ１は、−ＮＲ７２Ｒ８２であり；若しくは、Ｇ１及びＲ３は、それらが結合している炭素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（前記環は、一又は複数の、独立の、Ｒ６７で場合により置換されており、前記複素環式飽和環又は複素環式不飽和環のＮ複素原子は、Ｒ７２置換基で場合により置換されている。）；若しくは、Ｒ７２及びＲ８２は、それらが結合している窒素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（前記環は、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１−１０アルコキシ、−ＳＯ２ＮＲ７３Ｒ８３又は−ＮＲ７３Ｒ８３置換基で場合により置換されている。）；Ｙは、酸素であり；Ｑ１は、−ＣＯ２Ｒ７５であり；Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ及びＲ５ｂは、それぞれ独立に、Ｃ０−１０アルキルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７、−ＳＯ２ＮＲ７７Ｒ８７又は−ＮＲ７７Ｒ８７置換基で場合により置換されている。）；若しくは、Ｒ４ａとＲ５ａ若しくはＲ４ｂとＲ５ｂは、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、３から１０員の、飽和若しくは不飽和環を形成し（前記環は、場合によりＲ６９で置換されている。）；若しくは、Ｒ４ａとＲ５ａ若しくはＲ４ｂとＲ５ｂは、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、３から１０員の、飽和若しくは不飽和複素環を形成し（前記環は、場合によりＲ６９で置換されている。）；Ｒ６ａとＲ６ｂは、それぞれ独立に、ハロ、−ＯＲ７８、−ＮＲ７８Ｒ８８（Ｒ９８）ｎ７、−ＣＯ２Ｒ７８、−ＣＯＮＲ７８Ｒ８８、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｎ７Ｒ７８、−ＳＯ２ＮＲ７８Ｒ８８若しくはＣ０−１０アルキルであり；Ｒ２は、水素であり；並びに、
Ｇ１とＲ３は、それらが結合している炭素原子とともに、
【００５５】
【化２１】
2007523866.tif 000015
を形成しており（・は、それらが結合している炭素である。）；若しくは、
Ｇ１とＲ３は、それらが結合している炭素原子とともに、
【００５６】
【化２２】
2007523866.tif 000016
を形成しており（・は、それらが結合している炭素であり、何れの炭素も１から１０個の独立のＲ６７置換基によって場合により置換されている。）；ｎ２、ｎ３及びｎ４は、それぞれ１であり、Ｚはアリールであり；ｎ３は、０である；又は、
２９）Ｘは、ヘタリール、イミダゾリル若しくはトリアゾリルであり（何れも、一又は複数の、独立のＲ６６置換基で場合により置換されている。）；Ｒ１及びＲ３は、それぞれ独立に、Ｃ０−１０アルキルであり；Ｇ１は、−ＮＲ７２Ｒ８２であり；若しくは、Ｇ１及びＲ３は、それらが結合している炭素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（前記環は、一又は複数の、独立のＲ６７で場合により置換されており、前記複素環式飽和環又は複素環式不飽和環のＮ複素原子は、Ｒ７２置換基で場合により置換されている。）；若しくは、Ｒ７２及びＲ８２は、それらが結合している窒素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（前記環は、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１−１０アルコキシ、−ＳＯ２ＮＲ７３Ｒ８３又は−ＮＲ７３Ｒ８３置換基で場合により置換されている。）；Ｙは、酸素であり；Ｑ１は、−ＣＯ２Ｈであり；Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ及びＲ５ｂは、それぞれ独立に、Ｃ０−１０アルキルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７、−ＳＯ２ＮＲ７７Ｒ８７又は−ＮＲ７７Ｒ８７置換基で場合により置換されている。）；若しくは、Ｒ４ａとＲ５ａ若しくはＲ４ｂとＲ５ｂは、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、３から１０員の、飽和若しくは不飽和環を形成し（前記環は、場合によりＲ６９で置換されている。）；若しくは、Ｒ４ａとＲ５ａ若しくはＲ４ｂとＲ５ｂは、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、３から１０員の、飽和若しくは不飽和複素環を形成し（前記環は、場合によりＲ６９で置換されている。）；Ｒ６ａとＲ６ｂは、それぞれ独立に、ハロ、−ＯＲ７８、−ＮＲ７８Ｒ８８（Ｒ９８）ｎ７、−ＣＯ２Ｒ７８、−ＣＯＮＲ７８Ｒ８８、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｎ７Ｒ７８、−ＳＯ２ＮＲ７８Ｒ８８若しくはＣ０−１０アルキルであり；Ｒ２は、水素であり；並びに、
Ｇ１とＲ３は、それらが結合している炭素原子とともに、
【００５７】
【化２３】
2007523866.tif 000017
を形成しており（・は、それらが結合している炭素である。）；若しくは、
Ｇ１とＲ３は、それらが結合している炭素原子とともに、
【００５８】
【化２４】
2007523866.tif 000018
を形成しており（・は、それらが結合している炭素であり、何れの炭素も、１から１０個の独立のＲ６７置換基によって場合により置換されている。）；ｎ２、ｎ３及びｎ４は、それぞれ１であり、Ｚはアリールであり；ｎ３は、０である；又は、
３０）Ｘは、イミダゾリル若しくはトリアゾリルであり；Ｒ１は、水素であり；Ｇ１は、−ＮＲ７２Ｒ８２であり；若しくは、Ｇ１及びＲ３は、それらが結合している炭素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（前記環は、一又は複数の、独立のＲ６７で場合により置換されており、前記複素環式飽和環又は複素環式不飽和環のＮ複素原子は、Ｒ７２置換基で場合により置換されている。）；若しくは、Ｒ７２及びＲ８２は、それらが結合している窒素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（前記環は、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１−１０アルコキシ、−ＳＯ２ＮＲ７３Ｒ８３又は−ＮＲ７３Ｒ８３置換基で場合により置換されている。）；Ｙは、酸素であり；Ｑ１は、−ＣＯ２Ｒ７５若しくは−ＣＯＮＲ７５Ｒ８５であり；Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ及びＲ５ｂは、それぞれ独立に、Ｃ０−１０アルキルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７、−ＳＯ２ＮＲ７７Ｒ８７又は−ＮＲ７７Ｒ８７置換基で場合により置換されている。）；若しくは、Ｒ４ａとＲ５ａ若しくはＲ４ｂとＲ５ｂは、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、３から１０員の、飽和若しくは不飽和環を形成し（前記環は、場合によりＲ６９で置換されている。）；若しくは、Ｒ４ａとＲ５ａ若しくはＲ４ｂとＲ５ｂは、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、３から１０員の、飽和若しくは不飽和複素環を形成し（前記環は、場合によりＲ６９で置換されている。）；Ｒ６ａとＲ６ｂは、それぞれ水素であり；Ｒ２は、水素であり；Ｒ３は、メチルであり；又は、
３１）Ｘは、イミダゾリル若しくはトリアゾリルであり；Ｒ１は、水素であり；Ｇ１は、−ＮＲ７２Ｒ８２であり；若しくは、Ｇ１及びＲ３は、それらが結合している炭素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（前記環は、一又は複数の、独立のＲ６７で場合により置換されており、前記複素環式飽和環又は複素環式不飽和環のＮ複素原子は、Ｒ７２置換基で場合により置換されている。）；若しくは、Ｒ７２及びＲ８２は、それらが結合している窒素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（前記環は、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１−１０アルコキシ、−ＳＯ２ＮＲ７３Ｒ８３又は−ＮＲ７３Ｒ８３置換基で場合により置換されている。）；Ｙは、酸素であり；Ｑ１は、−ＣＯ２Ｒ７５若しくは−ＣＯＮＲ７５Ｒ８５であり；Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ及びＲ５ｂは、それぞれ独立に、Ｃ０−１０アルキルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７、−ＳＯ２ＮＲ７７Ｒ８７又は−ＮＲ７７Ｒ８７置換基で場合により置換されている。）；若しくは、Ｒ４ａとＲ５ａ若しくはＲ４ｂとＲ５ｂは、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、３から１０員の、飽和若しくは不飽和環を形成し（前記環は、場合によりＲ６９で置換されている。）；若しくは、Ｒ４ａとＲ５ａ若しくはＲ４ｂとＲ５ｂは、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、３から１０員の、飽和若しくは不飽和複素環を形成し（前記環は、場合によりＲ６９で置換されている。）；Ｒ６ａとＲ６ｂは、それぞれ水素であり；Ｒ２は、水素であり、Ｒ３は、エチルである；又は、
３２）Ｘは、イミダゾリル若しくはトリアゾリルであり；Ｒ１は、水素であり；Ｇ１は、−ＮＲ７２Ｒ８２であり；若しくは、Ｇ１及びＲ３は、それらが結合している炭素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（前記環は、一又は複数の、独立の、Ｒ６７で場合により置換されており、前記複素環式飽和環又は複素環式不飽和環のＮ複素原子は、Ｒ７２置換基で場合により置換されている。）；若しくは、Ｒ７２及びＲ８２は、それらが結合している窒素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（前記環は、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１−１０アルコキシ、−ＳＯ２ＮＲ７３Ｒ８３又は−ＮＲ７３Ｒ８３置換基で場合により置換されている。）；Ｙは、酸素であり；Ｑ１は、−ＣＯ２Ｒ７５若しくは−ＣＯＮＲ７５Ｒ８５であり；Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ及びＲ５ｂは、それぞれ独立に、Ｃ０−１０アルキルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７、−ＳＯ２ＮＲ７７Ｒ８７又は−ＮＲ７７Ｒ８７置換基で場合により置換されている。）；若しくは、Ｒ４ａとＲ５ａ若しくはＲ４ｂとＲ５ｂは、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、３から１０員の、飽和若しくは不飽和環を形成し（前記環は、場合によりＲ６９で置換されている。）；若しくは、Ｒ４ａとＲ５ａ若しくはＲ４ｂとＲ５ｂは、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、３から１０員の、飽和若しくは不飽和複素環を形成し（前記環は、場合によりＲ６９で置換されている。）；Ｒ６ａとＲ６ｂは、それぞれ水素であり；Ｒ２とＲ３は、メチルである；又は、
３３）Ｘは、ヘタリール、イミダゾリル若しくはトリアゾリルであり（何れも、一又は複数の、独立のＲ６６置換基で場合により置換されている。）；Ｒ１及びＲ３は、それぞれ独立に、Ｃ０−１０アルキルであり；Ｇ１は、−ＮＲ７２Ｒ８２であり；若しくは、Ｇ１及びＲ３は、それらが結合している炭素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（前記環は、一又は複数の、独立のＲ６７で場合により置換されており、前記複素環式飽和環又は複素環式不飽和環のＮ複素原子は、Ｒ７２置換基で場合により置換されている。）；若しくは、Ｒ７２及びＲ８２は、それらが結合している窒素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（前記環は、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１−１０アルコキシ、−ＳＯ２ＮＲ７３Ｒ８３又は−ＮＲ７３Ｒ８３置換基で場合により置換されている。）；Ｙは、酸素であり；Ｑ１は、Ｃ０−６アルキル、−ＣＯ２Ｒ７５若しくは−ＣＯＮＲ７５Ｒ８５であり；Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ及びＲ５ｂは、それぞれ独立に、Ｃ０−１０アルキルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７、−ＳＯ２ＮＲ７７Ｒ８７又は−ＮＲ７７Ｒ８７置換基で場合により置換されている。）；若しくは、Ｒ４ａとＲ５ａ若しくはＲ４ｂとＲ５ｂは、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、３から１０員の、飽和若しくは不飽和環を形成し（前記環は、場合によりＲ６９で置換されている。）；若しくは、Ｒ４ａとＲ５ａ若しくはＲ４ｂとＲ５ｂは、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、３から１０員の、飽和若しくは不飽和複素環を形成し（前記環は、場合によりＲ６９で置換されている。）；Ｒ６ａとＲ６ｂは、それぞれ独立に、ハロ、−ＯＲ７８、−ＮＲ７８Ｒ８８（Ｒ９８）ｎ７、−ＣＯ２Ｒ７８、−ＣＯＮＲ７８Ｒ８８、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｎ７Ｒ７８、−ＳＯ２ＮＲ７８Ｒ８８若しくはＣ０−１０アルキルであり；Ｒ２は、水素であり；並びに、
Ｇ１とＲ３は、それらが結合している炭素原子とともに、
【００５９】
【化２５】
2007523866.tif 000019
を形成しており（・は、それらが結合している炭素である。）；若しくは、
Ｇ１とＲ３は、それらが結合している炭素原子とともに、
【００６０】
【化２６】
2007523866.tif 000020
を形成しており（・は、それらが結合している炭素であり、何れの炭素も、１から１０個の独立のＲ６７置換基によって場合により置換されている。）；ｎ１及びｎ２は、それぞれ１であり、Ｚはアリールである；又は、
３４）Ｘは、ヘタリール、イミダゾリル若しくはトリアゾリルであり（何れも、一又は複数の、独立のＲ６６置換基で場合により置換されている。）；Ｒ１及びＲ３は、それぞれ独立に、Ｃ０−１０アルキルであり；Ｇ１は、−ＮＲ７２Ｒ８２であり；若しくは、Ｇ１及びＲ３は、それらが結合している炭素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（前記環は、一又は複数の、独立の、Ｒ６７で場合により置換されており、前記複素環式飽和環又は複素環式不飽和環のＮ複素原子は、Ｒ７２置換基で場合により置換されている。）；若しくは、Ｒ７２及びＲ８２は、それらが結合している窒素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（前記環は、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１−１０アルコキシ、−ＳＯ２ＮＲ７３Ｒ８３又は−ＮＲ７３Ｒ８３置換基で場合により置換されている。）；Ｙは、酸素であり；Ｑ１は、Ｃ０−６アルキル、−ＣＯ２Ｒ７５若しくは−ＣＯＮＲ７５Ｒ８５であり；Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ及びＲ５ｂは、それぞれ独立に、Ｃ０−１０アルキルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７、−ＳＯ２ＮＲ７７Ｒ８７又は−ＮＲ７７Ｒ８７置換基で場合により置換されている。）；若しくは、Ｒ４ａとＲ５ａ若しくはＲ４ｂとＲ５ｂは、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、３から１０員の、飽和若しくは不飽和環を形成し（前記環は、場合によりＲ６９で置換されている。）；若しくは、Ｒ４ａとＲ５ａ若しくはＲ４ｂとＲ５ｂは、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、３から１０員の、飽和若しくは不飽和複素環を形成し（前記環は、場合によりＲ６９で置換されている。）；Ｒ６ａとＲ６ｂは、それぞれ独立に、ハロ、−ＯＲ７８、−ＮＲ７８Ｒ８８（Ｒ９８）ｎ７、−ＣＯ２Ｒ７８、−ＣＯＮＲ７８Ｒ８８、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｎ７Ｒ７８、−ＳＯ２ＮＲ７８Ｒ８８若しくはＣ０−１０アルキルであり；Ｒ２は、水素であり；並びに、
Ｇ１とＲ３は、それらが結合している炭素原子とともに、
【００６１】
【化２７】
2007523866.tif 000021
を形成しており（・は、それらが結合している炭素である。）；若しくは、
Ｇ１とＲ３は、それらが結合している炭素原子とともに、
【００６２】
【化２８】
2007523866.tif 000022
を形成しており（・は、それらが結合している炭素であり、何れの炭素も、１から１０個の、独立のＲ６７置換基によって場合により置換されている。）；ｎ１及びｎ２は、それぞれ１であり；ｎ３及びｎ４は、それぞれ０であり；Ｚはアリールである；又は、
３５）Ｘは、ヘタリール、イミダゾリル若しくはトリアゾリルであり（何れも、一又は複数の、独立のＲ６６置換基で場合により置換されている。）；Ｒ１及びＲ３は、それぞれ独立に、Ｃ０−１０アルキルであり；Ｇ１は、−ＮＲ７２Ｒ８２であり；若しくは、Ｇ１及びＲ３は、それらが結合している炭素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（前記環は、一又は複数の、独立の、Ｒ６７で場合により置換されており、前記複素環式飽和環又は複素環式不飽和環のＮ複素原子は、Ｒ７２置換基で場合により置換されている。）；若しくは、Ｒ７２及びＲ８２は、それらが結合している窒素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（前記環は、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１−１０アルコキシ、−ＳＯ２ＮＲ７３Ｒ８３又は−ＮＲ７３Ｒ８３置換基で場合により置換されている。）；Ｙは、酸素であり；Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ及びＲ５ｂは、それぞれ独立に、Ｃ０−１０アルキルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７、−ＳＯ２ＮＲ７７Ｒ８７又は−ＮＲ７７Ｒ８７置換基で場合により置換されている。）；若しくは、Ｒ４ａとＲ５ａ若しくはＲ４ｂとＲ５ｂは、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、３から１０員の、飽和若しくは不飽和環を形成し（前記環は、場合によりＲ６９で置換されている。）；若しくは、Ｒ４ａとＲ５ａ若しくはＲ４ｂとＲ５ｂは、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、３から１０員の、飽和若しくは不飽和複素環を形成し（前記環は、場合によりＲ６９で置換されている。）；Ｒ６ａとＲ６ｂは、それぞれ独立に、ハロ、−ＯＲ７８、−ＮＲ７８Ｒ８８（Ｒ９８）ｎ７、−ＣＯ２Ｒ７８、−ＣＯＮＲ７８Ｒ８８、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｎ７Ｒ７８、−ＳＯ２ＮＲ７８Ｒ８８若しくはＣ０−１０アルキルであり；Ｒ２は、水素であり；並びに、
Ｇ１とＲ３は、それらが結合している炭素原子とともに、
【００６３】
【化２９】
2007523866.tif 000023
を形成しており（・は、それらが結合している炭素である。）；若しくは、
Ｇ１とＲ３は、それらが結合している炭素原子とともに、
【００６４】
【化３０】
2007523866.tif 000024
を形成しており（・は、それらが結合している炭素であり、何れの炭素も、１から１０個の、独立のＲ６７置換基によって場合により置換されている。）；ｎ１及びｎ２は、それぞれ１であり、Ｚはアリールであり；Ｑ１は、−ＣＯ２Ｒ７５である；又は、
３６）Ｘは、ヘタリール、イミダゾリル若しくはトリアゾリルであり（何れも、一又は複数の、独立のＲ６６置換基で場合により置換されている。）；Ｒ１及びＲ３は、それぞれ独立に、Ｃ０−１０アルキルであり；Ｇ１は、−ＮＲ７２Ｒ８２であり；若しくは、Ｇ１及びＲ３は、それらが結合している炭素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（前記環は、一又は複数の、独立のＲ６７で場合により置換されており、前記複素環式飽和環又は複素環式不飽和環のＮ複素原子は、Ｒ７２置換基で場合により置換されている。）；若しくは、Ｒ７２及びＲ８２は、それらが結合している窒素原子とともに、３から１０員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し（前記環は、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１−１０アルコキシ、−ＳＯ２ＮＲ７３Ｒ８３又は−ＮＲ７３Ｒ８３置換基で場合により置換されている。）；Ｙは、酸素であり；Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ及びＲ５ｂは、それぞれ独立に、Ｃ０−１０アルキルであり（何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７、−ＳＯ２ＮＲ７７Ｒ８７又は−ＮＲ７７Ｒ８７置換基で場合により置換されている。）；若しくは、Ｒ４ａとＲ５ａ若しくはＲ４ｂとＲ５ｂは、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、３から１０員の、飽和若しくは不飽和環を形成し（前記環は、場合によりＲ６９で置換されている。）；若しくは、Ｒ４ａとＲ５ａ若しくはＲ４ｂとＲ５ｂは、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、３から１０員の、飽和若しくは不飽和複素環を形成し（前記環は、場合によりＲ６９で置換されている。）；Ｒ６ａとＲ６ｂは、それぞれ独立に、ハロ、−ＯＲ７８、−ＮＲ７８Ｒ８８（Ｒ９８）ｎ７、−ＣＯ２Ｒ７８、−ＣＯＮＲ７８Ｒ８８、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｎ７Ｒ７８、−ＳＯ２ＮＲ７８Ｒ８８若しくはＣ０−１０アルキルであり；Ｒ２は、水素であり；並びに、
Ｇ１とＲ３は、それらが結合している炭素原子とともに、
【００６５】
【化３１】
2007523866.tif 000025
を形成しており（・は、それらが結合している炭素である。）；若しくは、
Ｇ１とＲ３は、それらが結合している炭素原子とともに、
【００６６】
【化３２】
2007523866.tif 000026
を形成しており（・は、それらが結合している炭素であり、何れの炭素も、１から１０個の独立のＲ６７置換基によって場合により置換されている。）；ｎ１及びｎ２は、それぞれ１であり、Ｚはアリールであり；Ｑ１は、ＣＯ２Ｈである；
何れの事例においても、他の変数は、式Ｉに対する上記定義のとおりである。
【００６７】
本発明の化合物には、
３−［６−（２−ジメチルアミノ−１−イミダゾール−１−イル−プロピル）−ナフタレン−２−イルオキシ］−２，２−ジメチル−プロピオン酸；
２−［６−（２−ジメチルアミノ−１−イミダゾール−１−イル−プロピル）−ナフタレン−２−イルオキシメチル］−２−エチル−酪酸；
１−［６−（２−ジメチルアミノ−１−イミダゾール−１−イル−プロピル）−ナフタレン−２−イルオキシメチル］−シクロプロパンカルボン酸；
１−［６−（２−ジメチルアミノ−１−イミダゾール−１−イル−プロピル）−ナフタレン−２−イルオキシメチル］−シクロブタンカルボン酸；
１−［６−（２−ジメチルアミノ−１−イミダゾール−１−イル−プロピル）−ナフタレン−２−イルオキシメチル］−シクロペンタンカルボン酸；
１−［６−（２−ジメチルアミノ−１−イミダゾール−１−イル−プロピル）−ナフタレン−２−イルオキシメチル］−シクロヘキサンカルボン酸；
１−｛６−［１−イミダゾール−１−イル−２−（イソプロピルメチルアミノ）−プロピル］−ナフタレン−２−イルオキシメチル｝−シクロペンタンカルボン酸；
３−［６−（２−ジエチルアミノ−１−イミダゾール−１−イル−プロピル）−ナフタレン−２−イルオキシ］−２，２−ジメチル−プロピオン酸；
３−｛６−［１−イミダゾール−１−イル−２−（イソプロピルメチルアミノ）−プロピル］−ナフタレン−２−イルオキシ−２，２−ジメチル−プロピオン酸；
３−｛６−［２−（エチル−メチル−アミノ）−１−イミダゾール−１−イル−プロピル］−ナフタレン−２−イルオキシ｝−２，２−ジメチル−プロピオン酸；
３−［６−（２−ジメチルアミノ−１−イミダゾール−１−イル−プロピル）−ナフタレン−２−イルオキシ］−２，２−ジメチル−プロピオンアミド；
３−［６−（２−ジメチルアミノ−１−イミダゾール−１−イル−プロピル）−ナフタレン−２−イルオキシ］−２，２，Ｎ−トリメチル−プロピオンアミド；
３−［６−（２−ジメチルアミノ−１−イミダゾール−１−イル−プロピル）−ナフタレン−２−イルオキシ］−２，２，Ｎ，Ｎ−テトラメチル−プロピオンアミド；
３−［６−（２−ジメチルアミノ−１−イミダゾール−１−イル−ブチル）−ナフタレン−２−イルオキシ］−２，２−ジメチル−プロピオン酸；
４−［６−（２−ジメチルアミノ−１−イミダゾール−１−イル−プロピル）−ナフタレン−２−イルオキシメチル］−安息香酸；
３−［６−（２−ジメチルアミノ−１−イミダゾール−１−イル−プロピル）−ナフタレン−２−イルオキシメチル］−安息香酸；
４−［６−（２−ジメチルアミノ−１−イミダゾール−１−イル−プロピル）−ナフタレン−２−イルオキシメチル］−ベンズアミド；
４−［６−（２−ジメチルアミノ−１−イミダゾール−１−イル−プロピル）−ナフタレン−２−イルオキシメチル］−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
４−［６−（２−ジメチルアミノ−１−イミダゾール−１−イル−プロピル）−ナフタレン−２−イルオキシメチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド；及び、
１−［（６−ベンジルオキシ−ナフタレン−２−イル）−（１−メチル−ピロリジン−２−イル）−メチル］−１Ｈ−イミダゾール
が含まれる。
【００６８】
別段の記載がなければ、化合物名部分の結合は、一番右に記された部分に位置する。すなわち、置換基名は、終末部分から始まり、何らかの架橋分に続き、結合部分で終わる。例えば、ヘタリールチオＣ１−４アルキルは、該置換基を有する化学種に結合するＣ１−４アルキルに、チオ硫黄を介して結合されたヘテロアリール基を有する。
【００６９】
本明細書において使用される、例えば、「Ｃ０−４アルキル」は、直鎖又は分枝配置中に０から４個の炭素、すなわち、０、１、２、３又は４個の炭素を有するアルキルを意味するために使用される。アルキルが末端基である場合、炭素を有しないアルキルは水素である。アルキルが架橋（接続）基である場合、炭素を有しないアルキルは直接の結合である。
【００７０】
本発明の全ての実施形態において、「アルキル」という用語には、分枝鎖及び直鎖アルキル基の両方が含まれる。典型的なアルキル基は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、イソオクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、テトラデシル、ヘキサデシル、オクタデシル、エイコシルなどである。
【００７１】
「ハロ」という用語は、フルオロ、クロロ、ブロモ又はヨードを表す。
【００７２】
「ハロアルキル」という用語は、一又は複数のハロ基で置換されたアルキル基、たとえば、クロロメチル、２−ブロモエチル、３−ヨードプロピル、トリフルオロメチル、ペルフルオロプロピル、８−クロロノニルなどを表す。
【００７３】
「シクロアルキル」という用語は、シクロプロピル、メチルシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、２−ヒドロキシシクロペンチル、シクロヘキシル、４−クロロシクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルなど、アルキル、ヒドロキシ及びハロで場合により置換された環状脂肪族環構造を表す。
【００７４】
「アルキルカルボニルオキシアルキル」という用語は、エステル部分、例えば、アセトキシメチル、ｎ−ブチリルオキシエチルなどを表す。
【００７５】
「アルキニルカルボニル」という用語は、アルキニルケト官能基、例えば、プロピノイルなどを表す。
【００７６】
「ヒドロキシアルキル」という用語は、一又は複数のヒドロキシ基で置換されたアルキル基、例えば、ヒドロキシメチル、２，３−ジヒドロキシブチルなどを表す。
【００７７】
「アルキルスルホニルアルキル」という用語は、アルキルスルホニル部分で置換されたアルキル基、例えば、メシルメチル、イソプロピルスルホニルエチルなどを表す。
【００７８】
「アルキルスルホニル」という用語は、アルキル基で置換されたスルホニル部分、例えば、メシル、ｎ−プロピルスルホニルなどを表す。
【００７９】
「アセチルアミノアルキル」という用語は、アミド部分で置換されたアルキル基、例えば、アセチルアミノメチルなどを表す。
【００８０】
「アセチルアミノアルケニル」という用語は、アミド部分で置換されたアルケニル基、例えば、２−（アセチルアミノ）ビニルなどを表す。
【００８１】
「アルケニル」という用語は、１又は２個のエチレン結合を有する、直鎖又は分枝鎖の、エチレン的に不飽和な炭化水素基、例えば、ビニル、アリル、１−ブテニル、２−ブテニル、イソプロペニル、２−ペンテニルなどを表す。
【００８２】
「ハロアルケニル」という用語は、一又は複数のハロ基で置換されたアルケニル基を表す。
【００８３】
「シクロアルケニル」という用語は、メチルシクロプロペニル、トリフルオロメチルシクロプロペニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、１，４−シクロヘキサジエニルなど、１又は２個のエチレン結合を有する、必要に応じてアルキル、ヒドロキシ及びハロで置換された環状脂肪族環構造を表す。
【００８４】
「アルキニル」という用語は、例えば、エチニル、プロパルギルなど、１又は２個のアセチレン結合を有する、直鎖又は分枝の不飽和炭化水素基を表す。
【００８５】
「ハロアルキニル」という用語は、一又は複数のハロ基で置換されたアルキニル基を表す。
【００８６】
「アルキルカルボニル」という用語は、アルキルケト官能基、例えば、アセチル、ｎ−ブチリルなどを表す。
【００８７】
「「アルケニルカルボニル」という用語は、アルケニルケト官能基、例えば、プロペノイルなどを表す。
【００８８】
「アリール」という用語は、場合により置換され得るフェニル又はナフチルを表す。典型的なアリール置換基には、フェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ブロモフェニル、３−ニトロフェニル、２−メトキシフェニル、２−メチルフェニル、３−メチフェニル、４−メチルフェニル、４−エチルフェニル、２−メチル−３−メトキシフェニル、２，４−ジブロモフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、３，５−ジメチルフェニル、２，４，６−トリクロロフェニル、４−メトキシフェニル、ナフチル、２−クロロナフチル、２，４−ジメトキシフェニル、４−（トリフルオロメチル）フェニル及び２−ヨード−４−メチルフェニルが含まれるが、これらに限定されない。
【００８９】
「ヘテロアリール」又は「ヘタリール」という用語は、１、２、３若しくは４個の複素原子、好ましくは酸素、窒素及び硫黄から独立に選択された１若しくは２個の複素原子を含有する、置換された若しくは置換されていない３ないし１０員不飽和環を表し、又は、酸素、窒素及び硫黄から選択される少なくとも一つの複素原子を含む最大１０個の原子を含有する二環式不飽和環系を表す。ヘタリールの例には、２−、３−又は４−ピリジニル、ピラジニル、２−、４−、又は５−ピリミジニル、ピリダジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、イミダゾリル、２−又は３−チエニル、２−又は３−フリル、ピロリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、キノリル、イソキノリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾフラニル及びベンゾチエニルが含まれるが、これらに限定されない。複素環は、最大２個の置換基で場合により置換され得る。
【００９０】
「アリール−アルキル」又は「アリールアルキル」という用語は、アルキル鎖が分枝鎖又は直鎖であり得、前記定義のアリール部分がアリール−アルキル部分の架橋部分を形成している基を記載するために使用される。アリールアルキル基の例には、４−クロロベンジル、２，４−ジブロモベンジル、２−メチルベンジル、２−（３−フルオロフェニル）エチル、２−（４−メチルフェニル）エチル、２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル、２−（２−メトキシフェニル）エチル、２−（３−ニトロフェニル）エチル、２−（２，４−ジクロロフェニル）エチル、２−（３，５−ジメトキシフェニル）エチル、３−フェニルプロピル、３−（３−クロロフェニル）プロピル、３−（２−メチルフェニル）プロピル、３−（４−メトキシフェニル）プロピル、３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロピル、３−（２，４−ジクロロフェニル）プロピル、４−フェニルブチル、４−（４−クロロフェニル）ブチル、４−（２−メチルフェニル）ブチル、４−（２，４−ジクロロフェニル）ブチル、４−（２−メトキシフェニル）ブチル及び１０−フェニルデシルなど、場合により置換された、ベンジル、フェネチル、フェンプロピル及びフェンブチルが含まれるが、これらに限定されるものではない。
【００９１】
「アリール−シクロアルキル」又は「アリールシクロアルキル」という用語は、アリール基がシクロアルキル基に結合されている基、例えば、フェニルシクロペンチルなどを記載するために使用される。
【００９２】
「アリール−アルケニル」又は「アリールアルケニル」という用語は、アルケニル鎖が分枝鎖又は直鎖であり得、前記定義のアリール部分がアラルケニル部分の架橋部分を形成している基、例えばスチリル（２−フェニルビニル）、フェンプロペニルなどを記載するために使用される。
【００９３】
「アリール−アルキニル」又は「アリールアルキニル」という用語は、アルキニル鎖が分枝鎖又は直鎖であり得、前記定義のアリール部分がアリール−アルキニル部分の架橋部分を形成している基、例えば３−フェニル−１−プロピニルなどを記載するために使用される。
【００９４】
「アリール−オキシ」又は「アリールオキシ」という用語は、架橋している酸素原子に結合された末端アリール基を記載するために使用される。典型的なアリールオキシ基には、フェノキシ、３，４−ジクロロフェノキシなどが含まれる。
【００９５】
「アリール−オキシアルキル」又は「アリールオキシアルキル」という用語は、アルキル基がアリールオキシ基で置換されている基、例えば、ペンタフルオロフェノキシメチルなどを記載するために使用される。
【００９６】
「ヘタリール−オキシ」又は「ヘテロアリール−オキシ」又は「ヘタリールオキシ」又は「ヘテロアリールオキシ」という用語は、架橋している酸素原子に結合された末端ヘタリール基を記載するために使用される。典型的なヘタリール−オキシ基には、４，６−ジメトキシピリミジン−２−イルオキシなどが含まれる。
【００９７】
「ヘタリールアルキル」又は「ヘテロアリールアルキル」又は「ヘタリール−アルキル」又は「ヘテロアリール−アルキル」という用語は、アルキル鎖が分枝鎖又は直鎖であり得、前記定義のヘテロアリール部分がヘテロアラルキル部分（例えば、３−フリルメチル、チエニル（ｔｈｅｎｙｌ）、フルフリルなど）の架橋部分を形成している基を記載するために使用される。
【００９８】
「ヘタリールアルケニル」又は「ヘテロアリールアルケニル」又は「ヘタリール−アルケニル」又は「ヘテロアリール−アルケニル」という用語は、アルケニル鎖が分枝鎖又は直鎖であり得、前記定義のヘテロアリール部分がヘテロアラルケニル部分（例えば、３−（４−ピリジル）−１−プロペニル）の架橋部分を形成している基を記載するために使用される。
【００９９】
「ヘタリールアルキニル」又は「ヘテロアリールアルキニル」又は「ヘタリール−アルキニル」又は「ヘテロアリール−アルキニル」という用語は、アルキニル鎖が分枝鎖又は直鎖であり得、前記定義のヘテロアリール部分がヘテロアラルキニル部分（例えば、４−（２−チエニル）−１−ブチニル）の架橋部分を形成している基を記載するために使用される。
【０１００】
「ヘテロシクリル」という用語は、１、２若しくは３個の複素原子、好ましくは、酸素、窒素及び硫黄から独立に選択される１若しくは２個の複素原子を含有する、飽和若しくは不飽和の３から１０員の飽和環を表し、又は酸素、窒素及び硫黄から選択される少なくとも１つの複素原子を含む最大１０個の原子を含有し、前記複素原子を含有する環が飽和されている二環式環系を表す。ヘテロシクリルの例には、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロフリル、ピロリジニル、ピペリジニル、４−ピラニル、テトラヒドロピラニル、チオラニル、モルホリニル、ピペラジニル、ジオキソラニル、ジオキサニル、インドリニル及び５−メチル−６−クロマニルが含まれるが、これらに限定されるものではない。
【０１０１】
「ヘテロシクリルアルキル」又は「ヘテロシクリル−アルキル」という用語は、アルキル鎖が分枝鎖又は直鎖であり得、前記定義のヘテロシクリル部分がヘテロシクリルアルキル部分（例えば、３−ピペリジニルメチルなど）の架橋部分を形成している基を記載するために使用される。
【０１０２】
「ヘテロシクリルアルケニル」又は「ヘテロシクリル−アルケニル」という用語は、アルケニル鎖が分枝鎖又は直鎖であり得、前記定義のヘテロシクリル部分がヘテロシクリルアルケニル部分（例えば、２−モルホリニル−１−プロペニル）の架橋部分を形成している基を記載するために使用される。
【０１０３】
「ヘテロシクリルアキキニル」又は「ヘテロシクリル−アルキニル」という用語は、アルキニル鎖が分枝鎖又は直鎖であり得、前記定義のヘテロシクリル部分がヘテロシクリルアルキニル部分（例えば、２−ピロリジニル−１−ブチニル）の架橋部分を形成している基を記載するために使用される。
【０１０４】
「カルボキシアルキル」という用語には、カルボキシル（−ＣＯＯＨ）基に結合された、前記定義の分枝及び直鎖アルキル基の両方が含まれる。
【０１０５】
「カルボキシアルケニル」という用語には、カルボキシル（−ＣＯＯＨ）基に結合された、前記定義の分枝及び直鎖アルケニル基の両方が含まれる。
【０１０６】
「カルボキシアルキニル」という用語には、カルボキシル（−ＣＯＯＨ）基に結合された、前記定義の分枝及び直鎖アルキニル基の両方が含まれる。
【０１０７】
「カルボキシルシクロアルキル」という用語は、前記定義の環状脂肪族環構造に結合された、カルボキシル（−ＣＯＯＨ）基を表す。
【０１０８】
「カルボキシルシクロアルケニル」という用語は、１又は２個のエチレン結合を有する、前記定義の環状脂肪族環構造に結合された、カルボキシル（−ＣＯＯＨ）基を表す。
【０１０９】
「シクロアルキルアルキル」又は「シクロアルキル−アルキル」という用語は、アルキル基に結合された前記定義のシクロアルキル基、例えば、シクロプロピルメチル、シクロヘキシルエチルなどを表す。
【０１１０】
「シクロアルキルアルケニル」又は「シクロアルキル−アルケニル」という用語は、アルケニル基に結合された前記定義のシクロアルキル基、例えば、シクロヘキシルビニル、シクロヘプチルアリルなどを表す。
【０１１１】
「シクロアルキルアルキニル」又は「シクロアルキル−アルキニル」という用語は、アルキニル基に結合された前記定義のシクロアルキル基、例えば、シクロプロピルプロパルギル、４−シクロペンチル−２−ブチニルなどを表す。
【０１１２】
「シクロアルケニルアルキル」又は「シクロアルケニル−アルキル」という用語は、アルキル基に結合された前記定義のシクロアルケニル基、例えば、２−（シクロペンテン−１−イル）エチルなどを表す。
【０１１３】
「シクロアルケニルアルケニル」又は「シクロアルケニル−アルケニル」という用語は、アルケニル基に結合された前記定義のシクロアルケニル基、例えば、１−（シクロヘキセン−３−イル）アリルなどを表す。
【０１１４】
「シクロアルケニルアルキニル」又は「シクロアルケニル−アルキニル」という用語は、アルキニル基に結合された前記定義のシクロアルケニル基、例えば、１−（シクロヘキセン−３−イル）プロパルギルなどを表す。
【０１１５】
「カルボキシルシクロアルキルアルキル」という用語は、前記定義のシクロアルキルアルキル基のシクロアルキル環部分に結合されたカルボキシル（−ＣＯＯＨ）基を表す。
【０１１６】
「カルボキシルシクロアルキルアルケニル」という用語は、前記定義のシクロアルキルアルケニル基のシクロアルキル環部分に結合されたカルボキシル（−ＣＯＯＨ）基を表す。
【０１１７】
「カルボキシルシクロアルキルアルキニル」という用語は、前記定義のシクロアルキルアルキニル基のシクロアルキル環部分に結合されたカルボキシル（−ＣＯＯＨ）基を表す。
【０１１８】
「カルボキシルシクロアルケニルアルキル」という用語は、前記定義のシクロアルケニルアルキル基のシクロアルケニル環部分に結合されたカルボキシル（−ＣＯＯＨ）基を表す。
【０１１９】
「カルボキシルシクロアルケニルアルケニル」という用語は、前記定義のシクロアルケニルアルケニル基のシクロアルケニル環部分に結合されたカルボキシル（−ＣＯＯＨ）基を表す。
【０１２０】
「カルボキシルシクロアルケニルアルキニル」という用語は、前記定義のシクロアルケニルアルキニル基のシクロアルケニル環部分に結合されたカルボキシル（−ＣＯＯＨ）基を表す。
【０１２１】
「アルコキシ」という用語には、架橋窒素原子に結合された、分枝及び直鎖の末端アルキル基の両方が含まれる。典型的なアルコキシ基には、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシなどが含まれる。
【０１２２】
「ハロアルコキシ」という用語は、一以上のハロ基で置換されたアルコキシ基、例えば、クロロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、ペルフルオロイソブトキシなどを表す。
【０１２３】
「アルコキシアルコキシアルキル」という用語は、アルコキシ部分で置換され、次いで、アルコキシ部分が第二のアルコキシ部分で置換されているアルキル基、例えば、メトキシメトキシメチル、イソプロポキシメトキシエチルなどを表す。
【０１２４】
「アルキルチオ」という用語には、架橋硫黄原子に結合された、分枝及び直鎖アルキル基の両方、例えばメチルチオが含まれる。
【０１２５】
「ハロアルキルチオ」という用語は、一以上のハロ基で置換されたアルキルチオ基、例えば、トリフルオロメチルチオを表す。
【０１２６】
「アルコキシアルキル」という用語は、アルコキシ基で置換されたアルキル基、例えば、イソプロポキシメチルを表す。
【０１２７】
「アルコキシアルケニル」という用語は、アルコキシ基で置換されたアルケニル基、例えば、３−メトキシアリルを表す。
【０１２８】
「アルコキシアルキニル」という用語は、アルコキシ基で置換されたアルキニル基、例えば、３−メトキシプロパルギルを表す。
【０１２９】
「アルコキシカルボニルアルキル」という用語は、アルコキシカルボニルで置換された直鎖又は分枝アルキル、例えば、エトキシカルボニルメチル、２−（メトキシカルボニル）プロピルなどを表す。
【０１３０】
「アルコキシカルボニルアルケニル」という用語は、アルコキシカルボニルで置換された前記定義の直鎖又は分枝アルケニル、例えば、４−（エトキシカルボニルメチル）−２−ブテニルなどを表す。
【０１３１】
「アルコキシカルボニルアルキニル」という用語は、アルコキシカルボニルで置換された前記定義の直鎖又は分枝アルキニル、例えば、４−（エトキシカルボニル）−２−ブチニルなどを表す。
【０１３２】
「ハロアルコキシアルキル」という用語は、ハロアルコキシで置換された前記定義の直鎖又は分枝アルキル、例えば、２−クロロエトキシメチル、トリフルオロメトキシメチルなどを表す。
【０１３３】
「ハロアルコキシアルケニル」という用語は、ハロアルコキシで置換された前記定義の直鎖又は分枝アルケニル、例えば、４−（クロロメトキシ）−２−ブテニルなどを表す。
【０１３４】
「ハロアルコキシアルキニル」という用語は、ハロアルコキシで置換された前記定義の直鎖又は分枝アルキニル、例えば、４−（２−フルオロエトキシ）−２−ブチニルなどを表す。
【０１３５】
「アルキルチオアルキル」という用語は、アルキルチオ基で置換された前記定義の直鎖又は分枝アルキル、例えば、メチルチオメチル、３−（イソブチルチオ）ヘプチルなどを表す。
【０１３６】
「アルキルチオアルケニル」という用語は、アルキルチオ基で置換された前記定義の直鎖又は分枝アルケニル、例えば、４−（メチルチオ）−２−ブテニルなどを表す。
【０１３７】
「アルキルチオアルキニル」という用語は、アルキルチオ基で置換された前記定義の直鎖又は分枝アルキニル、例えば、４−（エチルチオ）−２−ブチニルなどを表す。
【０１３８】
「ハロアルキルチオアルキル」という用語は、ハロアルキルチオ基で置換された前記定義の直鎖又は分枝アルキル、例えば、２−クロロエチルチオメチル、トリフルオロメチルチオメチルなどを表す。
【０１３９】
「ハロアルキルチオアルケニル」という用語は、ハロアルキルチオ基で置換された前記定義の直鎖又は分枝アルケニル、例えば、４−（クロロメチルチオ）−２−ブテニルなどを表す。
【０１４０】
「ハロアルキルチオアルキニル」という用語は、ハロアルキルチオ基で置換された前記定義の直鎖又は分枝アルキニル、例えば、４−（２−フルオロエチルチオ）−２−ブチニルなどを表す。
【０１４１】
「ジアルコキシホスホリルアルキル」という用語は、オキソ置換基を含有する、五価のリン原子に結合され、前記リン原子が、次いで、アルキルに結合されている、前記定義の２個の直鎖又は分枝アルコキシ基、例えば、ジエトキシホスホリルメチルを表す。
【０１４２】
「オリゴマー」という用語は、その平均分子量数が典型的には約５０００ｇ／ｍｏｌ未満であり、その重合度（鎖当りのモノマーユニットの平均数）が１より大きく、典型的には約５０以下である、低分子量ポリマーを表す。
【０１４３】
本明細書に記載された化合物は、一又は複数の不斉中心を含有し、このため、ジアステレオマー及び光学異性体を生じ得る。本発明には、存在し得るこのような全てのジアステレオマー並びにそれらのラセミ混合物、実質的に純粋なそれらの分割された鏡像異性体、存在し得る全ての幾何異性体及び薬学的に許容されるそれらの塩が含まれる。上式Ｉは、ある位置の立体化学を特定せずに示されている。本発明には、式Ｉの全ての立体異性体及び薬学的に許容されるそれらの塩が含まれる。さらに、立体異性体の混合物及び単離された特定の立体異性体も含まれる。
【０１４４】
このような化合物を調製するために使用される合成操作の間、又は当業者に公知のラセミ化又はエピマー化操作を用いる際には、このよう操作の産物は立体異性体の混合物であり得る。
【０１４５】
化合物の鏡像異性体の中で、Ｘ及びＧ１置換基を含むｓｙｎ及びａｎｔｉ異性体はともに活性を示す。ｓｙｎ異性体はａｎｔｉ異性体より活性が高いため、好ましい異性体であることが見出された。さらに、Ｘ及びＧ１結合位置に二重のキラル中心が存在することが好ましい。
【０１４６】
本発明は、薬学的に許容される担体とともに、式Ｉの化合物から構成される薬学的組成物も包含する。
【０１４７】
好ましくは、本組成物は、薬学的に許容される担体と、上記式Ｉの化合物（又は薬学的に許容されるその塩）の無毒な治療有効量とから構成される。
【０１４８】
さらに、この好ましい実施形態の中で、本発明は、薬学的に許容される担体と上記式Ｉの化合物（又は薬学的に許容されるその塩）の無毒な治療有効量とを含み、シトクロムＰ４５０ＲＡＩ酵素を阻害し、上皮細胞の制御及び分化をもたらすことによって疾病を治療するための薬学的組成物を包含する。
【０１４９】
「薬学的に許容される塩」という用語は、薬学的に許容される無毒の塩基又は酸から調製される塩を表す。本発明の化合物が酸性である場合、対応するその塩は、薬学的に許容される無毒の塩基（無機塩基及び有機塩基を含む。）から都合よく調製することができる。このような無機塩基から得られる塩には、アルミニウム、アンモニウム、カルシウム、銅（第二及び第一）、第二鉄、第一鉄、リチウム、マグネシウム、マンガン（亜マンガン及びマンガン）、カリウム、ナトリウム、亜鉛などの塩が含まれる。特に好ましいのは、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、カリウム及びナトリウム塩である。薬学的に許容される無毒な有機塩基から得られる塩には、一級、二級及び三級アミンの塩、並びに環状アミン及び置換されたアミン（天然に存在する置換アミン及び合成された置換アミンなど）が含まれる。そこから塩を形成することが可能である、薬学的に許容されるその他の無毒な有機塩基には、イオン交換樹脂、例えば、アルギニン、ベタイン、カフェイン、コリン、Ｎ’，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、ジエチルアミン、２−ジエチルアミノエタノール、２−ジメチルアミノエタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、Ｎ−エチルモルホリン，Ｎ−エチルピペリジン、グルカミン、グルコサミン、ヒスチジン、ヒドラバミン、イソプロピルアミン、リジン、メチルグルカミン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ポリアミン樹脂、プロカイン、プリン、テオブロミン、トリエチルアミン（ｔｒｉｅｔｈｙｌａｍｅｉｎｅ）、トリメチルアミン、トリプロピルアミン、トロメタミンなどが含まれる。
【０１５０】
本発明の化合物が塩基性である場合、対応するその塩は、薬学的に許容される無毒の酸（無機酸及び有機酸を含む。）から都合よく調製することができる。このような酸には、例えば、酢酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、カンファースルホン酸、クエン酸、エタンスルホン酸、ギ酸、フマル酸、グルコン酸、グルタミン酸、臭化水素酸、塩化水素酸、イセチオン酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、粘液酸、硝酸、パモン酸、パントテン酸、リン酸、コハク酸、硫酸、酒石酸、ｐ−トルエンスルホン酸などが含まれる。好ましいのは、クエン酸、臭化水素酸、ギ酸、塩化水素酸、マレイン酸、リン酸、硫酸及び酒石酸である。特に好ましいのは、ギ酸及び塩化水素酸である。
【０１５１】
本発明の薬学的組成物は、活性成分としての、式Ｉによって表される化合物（又は薬学的に許容されるその塩）と、薬学的に許容される担体とを含み、その他の治療成分又は補助剤を必要に応じて含む。本組成物には、経口、直腸、局所及び非経口（皮下、筋肉内及び静脈内を含む。）投与に適した組成物が含まれるが、与えられた症例において最も適切な経路は、当該宿主、並びに活性成分が投与されている症状の性質及び重篤度に依存するであろう。前記薬学的組成物は、単位剤形として都合よく与えることができ、薬学の分野で周知の任意の方法によって調製することができる。
【０１５２】
実際に、式Ｉによって表される本発明の化合物又は薬学的に許容されるそれらの塩は、慣用の医薬調合技術に従って薬学的担体とともに緊密に混合され、活性成分として調合することができる。前記担体は、投与（例えば、経口又は非経口（静脈内を含む。））に望まれる調製の形態に応じて、多様な形態を取り得る。このため、本発明の薬学的組成物は、カプセル、カシェ又は錠剤など、それぞれが所定量の活性成分を含有する、経口投与に適した分離単位として与えることができる。さらに、前記組成物は、水性液体中の、粉末、顆粒、溶液、懸濁液として、非水性液体として、水中油エマルジョンとして、又は油中水液体エマルジョンとして与えることができる。上述した一般的な剤形の他に、式Ｉによって表される化合物、又は薬学的に許容されるそれらの塩は、徐放手段及び／又は送達装置によって、投与することもできる。前記組成物は、任意の製薬法によって調製することができる。一般に、このような方法は、一又は複数の必要成分を構成する担体に、前記活性成分を合わせる工程を含む。一般に、前記組成物は、活性成分を、液体担体若しくは細かく砕かれた固体担体又は両者と、均一かつ緊密に混合することによって、調製される。次いで、生成物は、所望の状態へと都合よく成形することができる。
【０１５３】
このように、本発明の薬学的組成物は、薬学的に許容される担体と式Ｉの化合物又は薬学的に許容される塩とを含み得る。式Ｉの化合物又は薬学的に許容されるその塩は、治療的に活性な一又は複数の他の化合物とともに、薬学的組成物中に含まれることも可能である。
【０１５４】
使用される薬学的単体は、例えば、固体、液体又は気体であり得る。固体担体の例には、ラクトース、石膏、スクロース、タルク、ゼラチン、寒天、ペクチン、アラビアゴム、ステアリン酸マグネシウム及びステアリン酸が含まれる。液体担体の例は、糖シロップ、ピーナッツ油、オリーブオイル及び水である。気体担体の例には、二酸化炭素及び窒素が含まれる。
【０１５５】
経口剤形用組成物を調製する際には、任意の都合のよい薬学的溶媒を使用し得る。例えば、懸濁液、エリキシル及び溶液など経口液体調製物を形成するために、水、グリコール、油、アルコール、着香剤、防腐剤、着色剤などを使用し得るのに対して、粉末、カプセル及び錠剤など経口固体調製物を形成するために、デンプン、糖、微結晶性セルロース、希釈剤、顆粒化剤、潤滑剤、結合剤、崩壊剤などの担体を使用し得る。投与が容易なので、固体の薬学的担体が使用される経口投薬単位としては、錠剤及びカプセルが好ましい。必要に応じて、錠剤は、標準的な水性又は非水性技術によってコートし得る。
【０１５６】
本発明の組成物を含有する錠剤は、必要に応じて、一又は複数の補助成分又は補助剤とともに、打錠又は成形することによって調製し得る。打錠された錠剤は、結合剤、潤滑剤、不活性希釈剤、界面活性剤又は分散剤と必要に応じて混合された自由流動形態の活性成分（粉末又は顆粒など）を、適切な機械の中で、打錠することによって調製し得る。成形された錠剤は、不活性な液体希釈剤で湿らさせた、粉末化された化合物の混合物を、適切な機械の中で成形することによって作製し得る。各錠剤は、好ましくは、約０．０５ｍｇから約５ｇの活性成分を含有し、各カシェ又はカプセルは、好ましくは約０．０５ｍｇから約５ｇの活性成分を含有する。
【０１５７】
例えば、ヒトへの経口投与が意図された調合物は、総組成物の約５から約９５％までを変動し得る適切且つ適宜な量の担体材料とともに調合された、約０．５ｍｇから約５ｇの活性成分を含有し得る。単位剤形は、一般に、約１ｍｇから約２ｇ、典型的には、２５ｍｇ、５０ｍｇ、１００ｍｇ、２００ｍｇ、３００ｍｇ、４００ｍｇ、５００ｍｇ、６００ｍｇ、８００ｍｇ又は１０００ｍｇの活性成分を含有するであろう。
【０１５８】
非経口投与に適した本発明の薬学的組成物は、前記活性な化合物の水中溶液又は懸濁液として調製し得る。例えば、ヒドロキシプロピルセルロースなどの、適切な界面活性剤を含めることができる。分散液は、グリセロール、液体ポリエチレングリコール及び油中のそれらの混合物中にも調製することができる。さらに、微生物の有害な増殖を抑えるために、防腐剤を含めることができる。
【０１５９】
注射用途に適した本発明の薬学的組成物は、無菌の水溶液又は分散液を含むことができる。さらに、前記組成物は、このような無菌注射可能溶液又は分散液を即時調製するための無菌粉末の形態とすることができる。全てのケースで、最終の注射剤型は無菌でなければならず、容易に注射できるように効果的に液体でなければならない。薬学的組成物は、製造及び保存の条件下で安定でなければならない。このように、好ましくは、細菌及び真菌などの微生物の汚染作用に対して保存されるべきである。担体は、例えば、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコール及び液体ポリエチレングリコール）、植物油及びそれらの適切な混合物を含有する溶媒又は分散媒とすることができる。
【０１６０】
本発明の薬学的組成物は、例えば、エアロゾル、クリーム、軟膏、ローション、散布剤などの、局所使用に適した形態とすることができる。さらに、前記組成物は、経皮装置中での使用に適した形態とすることができる。これらの調合物は、本発明の式Ｉによって表される化合物又は薬学的に許容されるその塩を使用し、慣用の加工法によって調製し得る。一例として、クリーム又は軟膏は、親水性材料と水を、約５重量％から約１０重量％の前記化合物とともに混合して、所望の稠度を有するクリーム又は軟膏を与えることによって調製される。
【０１６１】
本発明の薬学的組成物は、担体が固体である、直腸投与に適した形態とすることができる。本混合物は単位投薬坐剤を形成することが好ましい。適切な担体には、カカオバター及び本分野で一般的に使用される他の材料が含まれる。前記坐剤は、まず、組成物を、柔らかくされた担体又は融かされた担体と混合した後、型の中で冷却及び成形することによって、都合よく形成され得る。
【０１６２】
先述した担体成分に加えて、上記薬学的調合物は、希釈剤、緩衝剤、着香剤、結合剤、界面活性剤、濃縮剤、潤滑剤、防腐剤（抗酸化剤を含む。）などの、一又は複数の追加担体成分を適宜含み得る。さらに、調合物を対象レシピエントの血液と等張にするために他の補助剤を含ませることができる。式Ｉによって記載される化合物又は薬学的に許容されるその塩を含有する組成物は、粉末又は液体濃縮物の形態で調製することもできる。
【０１６３】
一般的に、上記症状の治療では、約０．０１ｍｇ／ｋｇ体重／日から約１５０ｍｇ／ｋｇ体重／日の、あるいは、約０．５ｍｇから約７ｇ／患者／日の投薬レベルが有用である。例えば、皮膚病及び癌は、約０．０１ｍｇの化合物／ｋｇ体重／日から５０ｍｇの化合物／ｋｇ体重／日、あるいは、約０．５ｍｇから約３．５ｇ／患者／日の化合物を投与することによって、効果的に治療し得る。
【０１６４】
しかしながら、特定の患者に対する具体的な投薬レベルは、年齢、体重、一般的な健康、性別、食事、投与時間、投与経路、排出速度、薬物の組み合わせ、治療を行っている疾病の重篤度を含む様々な要因に依存し得ることが明らかである。
【０１６５】
（生物アッセイ）
Ｃｙｐ２６の阻害剤としての、本発明の実施例、式Ｉの化合物の効力は、数多くの薬理学的インビトロアッセイによって実証し、確認された。以下のアッセイ及びそれぞれの方法が、本発明の化合物について実施された。式Ｉの化合物によって保有される活性は、インビボで実証され得る。
【０１６６】
インビトロ生化学アッセイ
式Ｉの化合物は、ＣＹＰ２６活性を阻害することができる。インビトロ生化学アッセイは、ＣＹＰ２６を発現するように誘導されたＴ４７Ｄ細胞から得たミクロソーム調製物を用いて実施された。酵素活性は、Ｃ１８  ＨＰＬＣカラム上での分離によって、放射性標識された基質の、その代謝物４−ＯＨ  ＲＡ（４−ヒドロキシ  オールトランスレチノイン酸）及び４−オキソＲＡ（４−オキシレチノイン酸）への変換として測定された。ＩＣ５０を測定するために、可変濃度のナフタレン類縁体の存在下におけるＣＹＰ２６活性の阻害を使用した。
【０１６７】
方法
Ｔ４７Ｄ細胞からのミクロソーム調製
Ｔ４７Ｄ細胞は、１０％ＦＢＳと１％Ｐ／Ｓを含むＲＰＭＩ  １６４０中で増殖され、蒔かれ、１６から２５時間後に５ｕＭ  ａｔＲＡで処理され、さらに４８時間インキュベートされた後に収集された。細胞は１×ＰＢＳで２回洗浄され、プレートからこすり取られた。細胞はペレット化され、均質化緩衝剤（０．１Ｍ  Ｔｒｉｓ−Ｃｌ、ｐＨ７．４、０．１Ｍ  ＤＴＴ、０．２ｍＭ  ＥＤＴＡ、１．１５％ｗ／ｖ  ＫＣｌ、０．１ｍＭ  ＰＭＳＦ及び２０％ｖ／ｖグリセリン）中に再懸濁された。ミクロソームは、均質化された細胞を分画遠心分離することによって調製された。ホモジネートは１７，０００ｇで遠心分離され、上清は１００，０００ｇで再度遠心分離された。ペレットは、２５ｍＭリン酸カリウム、ｐＨ７．４、２０％ｖ／ｖグリセリン中に再懸濁され、−８０℃で貯蔵された。
【０１６８】
ＨＰＬＣ生化学ＣＹＰ２６アッセイ
酵素アッセイは、１００ｍＭ  Ｔｒｉｓ  ｐＨ７．４と、１５０ｍＭ  ＫＣｌと、１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２と、２ｍＭ  ＮＡＤＰＨと、４０ｎＭ  ３Ｈ−ａｔＲＡと、反応物中の濃度が最終１％になるようにＤＭＳＯに溶解された様々な濃度の新規化合物と、Ｔ４７Ｄミクロソーム２０μｇとからなる反応混合物において総容積１００μＬで実施された。反応物は３７℃で３０分間暗所でインキュベートされた。反応はアセトニトリル１２５μＬを添加することによって停止され、混合され、１０，０００ｇで１０分間遠心分離された。上清は除去され、ａｔＲＡと代謝産物はインライン放射測定検出器を備えたＣ１８  Ｗａｔｅｒｓ  Ｓｐｈｅｒｉｓｏｒｂカラムで３５０ｎＭで検出される流量１ｍＬ／ｍｉｎで分離された。使用された勾配は、６０ｍＭ酢酸アンモニウムと、ｐＨ５．２／３０％ＣＨ３ＯＨと、溶媒Ａと、溶媒Ｂ（ＣＨ３ＯＨ）との混合物であった。ＣＨ３ＯＨの３０から５０％勾配で８分間運転され、続いて５０から９９％ＣＨ３ＯＨ勾配で４分間、９９％ＣＨ３ＯＨで２分間運転された。
【０１６９】
インビトロでの細胞増殖阻害
新規ナフタレン類似体は、乳癌及び前立腺細胞の増殖をインビトロで阻害する。実験はＴ４７Ｄ乳癌細胞系及びＡＴ６．１ラット前立腺腺癌細胞系について実施された。
【０１７０】
方法
Ｔ４７Ｄ細胞は、１０％ＦＢＳと１％Ｐ／Ｓを含むＲＰＭＩ  １６４０中で増殖された。細胞は、９６ウェル培養プレート（２０００細胞／ウェル）の同じ培地１００μＬ中に蒔かれた。１６から２４時間付着させた後、ビヒクル（ＤＭＳＯ）、又はａｔＲＡ単体（１ｎＭから１μＭの濃度）、又は様々な濃度の新規化合物と組み合わせたこれらの濃度のａｔＲＡを３つ組ウェルに添加した（Ｊ．  Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．  １９９７、２７２（２９）、１７９２１−１７９２８）。培地／処理は第１の処理から３日後に繰り返され、細胞増殖の減少度がＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ（商標）（Ｐｒｏｍｅｇａ）によって４８時間後に測定された。
【０１７１】
上記方法は、細胞が１５００細胞／ウェルで蒔かれ、処理が１回実施され、処理の７２時間後に細胞増殖の減少が測定された以外は、ＡＴ６．１細胞に対しても使用された。ＡＴ６．１細胞は、１０％ＦＢＳ、１％Ｐ／Ｓ及び２５０ｎＭデキサメタゾンを含むＲＰＭＩ  １６４０中で増殖された。
【０１７２】
ＣＹＰ３Ａ４アッセイ
ＣＹＰ３Ａ４活性の阻害を測定する酵素アッセイは、９６ウェルプレートの体積１００ｕｌ中で蛍光基質（ＢＤ、Ｇｅｎｔｅｓｔ）を使用して測定された。化合物は、２００ｍＭリン酸カリウム緩衝剤、ｐＨ７．４と、２００ｍＭ  ＮＡＤＰＨと、５０ｕＭ  ７−ベンジルオキシ−４−（トリフルオロメチル）−クマリンとを含む反応物において様々な濃度で試験された。反応物は３７℃で４５分間インキュベートされ、続いて０．５Ｍ  Ｔｒｉｓ塩基３７ｕｌが添加されて反応が停止された。プレートはそれぞれ４０５／５３５ｎｍの励起／発光で読み取られた。
【０１７３】
すべての実施例はＣｙｐ２６を阻害した。以下の実施例は、生化学アッセイにおいて約５μＭから１０ｎＭ未満の範囲でＣｙｐ２６を阻害することによって効力及び活性を示した。最も好ましい実施例はＣｙｐ２６に対して選択的である。ＣＹＰ３Ａ４活性のＩＣ５０値とＣｙｐ２６活性のＩＣ５０値の比が１０：１以上又は１００：１以上であることが好ましい。
【０１７４】
（実験）
本発明の化合物の合成方法を示す以下のスキーム１から２９及び本発明の様々な代表的化合物を記載した以下の表１から５においては、以下の略語が使用される：メチルに対するＭｅ、エチルに対するＥｔ、イソプロピルに対するｉＰｒ又はｉＰｒ、ｎ−ブチルに対するｎ−Ｂｕ、ｔｅｒｔ−ブチルに対するｔ−Ｂｕ、アセチルに対するＡｃ、フェニルに対するＰｈ、４−クロロフェニルに対する４Ｃｌ−Ｐｈ又は（４Ｃｌ）Ｐｈ、４−メチルフェニルに対する４Ｍｅ−Ｐｈ又は（４Ｍｅ）Ｐｈ、ｐ−メトキシフェニルに対する（ｐ−ＣＨ３Ｏ）Ｐｈ、ｐ−ニトロフェニルに対する（ｐ−ＮＯ２）Ｐｈ、４−ブロモフェニルに対する４Ｂｒ−Ｐｈ又は（４Ｂｒ）Ｐｈ、２−トリフルオロメチルフェニルに対する２−ＣＦ３−Ｐｈ又は（２ＣＦ３）Ｐｈ、４−（ジメチルアミノ）ピリジンに対するＤＭＡＰ、１，３−ジシクロへキシルカルボジイミドに対するＤＣＣ、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩に対するＥＤＣ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールに対するＨＯＢｔ、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾールに対するＨＯＡｔ、１，１’−カルボニルジイミダゾールに対するＣＤＩ、１，１’−カルボニルジ（１，２，４−トリアゾール）に対するＣＤＴ、ジエチルアゾジカルボキシラートに対するＤＥＡＤ、ジイソプロピルアゾジカルボキシラートに対するＤＩＡＤ、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアゾジカルボキシラートに対するＤＢＡＤ、ウシ胎児血清に対するＦＢＳ、ペニシリン／ストレプトマイシンに対するＰ／Ｓ、ジチオスレイトールに対するＤＴＴ、エチレンジアミン四酢酸に対するＥＤＴＡ、フッ化フェニルメタンスルホニルに対するＰＭＳＦ、トリメタミン（ｔｒｉｍｅｔｈａｍｉｎｅ）に対するＴｒｉｓ、還元ベータニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸に対するＮＡＤＰＨ及びベンジルに対するＢｎ。
【０１７５】
以下の模式的プロセスは、Ｃｙｐ２６阻害実施例が形成される際の中間体として有用なある種の化合物を示す。かかる中間体は本発明に含まれる。
【０１７６】
本発明の式Ｉの化合物及び本発明の化合物の合成に使用される中間体は以下の方法によって調製された。方法Ａは、以下のスキーム１に示す式Ｉ−Ａの化合物［Ｒ１がＨであり、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ及びＲ６ｂがＨであり、ＹがＯである式Ｉの化合物］を調製するときに使用された。
【０１７７】
方法Ａ：
【０１７８】
【化３３】
2007523866.tif 000027
式中、Ｘ、Ｒ２、Ｒ３、Ｇ１、（Ｚ）ｎ２、（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ３及び（Ｑ１）ｎ４は、式Ｉの化合物に対して先に定義されたとおりである。
【０１７９】
典型的な調製においては、式ＩＩの化合物を適切な溶媒中でＣＤＩ又はＣＤＴと反応させた。上記プロセスに使用される適切な溶媒としては、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、グリムなどのエーテル；ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）；ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）；アセトニトリル；及び塩化メチレン（ＣＨ２Ｃｌ２）、クロロホルム（ＣＨＣｌ３）などの塩素系溶剤などが挙げられるが、これらだけに限定されない。必要であれば、これらの溶媒の混合物が使用された。好ましい溶媒は、使用される基質によって決まり、基質の諸性質に基づいて選択された。上記プロセスは約−７８℃から約１００℃の温度で実施された。好ましくは、反応は２２℃から約８０℃で実施された。本発明の化合物を生成する上記プロセスは好ましくはほぼ大気圧で実施されたが、必要に応じてそれより高い圧力又は低い圧力が使用された。実質的には、等モルの反応物が好ましく使用されたが、必要に応じてそれよりも多い量又は少ない量が使用された。
【０１８０】
スキーム１の式ＩＩの化合物は、以下のスキーム２に示すように調製された。
【０１８１】
【化３４】
2007523866.tif 000028
式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｇ１、（Ｚ）ｎ２、（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ３及び（Ｑ１）ｎ４は、式Ｉの化合物に対して先に定義されたとおりである。
【０１８２】
式ＩＩの化合物の典型的な調製においては、式ＩＩＩの化合物は適切な溶媒中で適切な還元剤によって処理された。適切な還元剤としては、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、ボランなど、ただしこれらだけに限定されないホウ素系還元剤；水素化アルミニウムリチウム、アラン、水素化トリ−ｔｅｒｔ−ブトキシ−アルミニウムリチウムなどのアルミニウム系還元剤；炭素担持パラジウムなどの金属触媒上での水素化などが挙げられた。好ましい還元剤は水素化ホウ素ナトリウムであった。上記プロセスに使用される適切な溶媒としては、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、グリムなどのエーテル；メタノール、エタノール、イソプロパノールなどのアルコール溶媒などが挙げられるが、これらだけに限定されない。しかし、反応は通常メタノール中であった。上記プロセスは約−７８℃から約１００℃の温度で実施された。好ましくは、反応は０℃から約２０℃で実施された。本発明の化合物を生成する上記プロセスは好ましくはほぼ大気圧で実施されたが、必要に応じてそれより高い圧力又は低い圧力を使用することができた。実質的には、等モルの反応物が好ましく使用されたが、必要に応じてそれよりも多い量又は少ない量を使用することができた。
【０１８３】
スキーム２の式ＩＩＩの化合物は、以下のスキーム３に示すように調製された。
【０１８４】
【化３５】
2007523866.tif 000029
式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｇ１、（Ｚ）ｎ２、（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ３及び（Ｑ１）ｎ４は式Ｉの化合物に対して先に定義されたとおりであり、Ａ１＝ＯＨ、ＯＴｓ、ＯＭｓ又はハロである。
【０１８５】
（式Ｖの化合物のＡ１＝ハロであるときの）式ＩＩＩの化合物の典型的な調製においては、式ＩＶの化合物を適切な溶媒中で適切な塩基の存在下で（Ａ１＝ハロである）式Ｖの化合物と反応させた。上記プロセスに使用される適切な溶媒としては、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、グリムなどのエーテル；ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）；ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）；アセトニトリル（ＣＨ３ＣＮ）；塩化メチレン（ＣＨ２Ｃｌ２）、クロロホルム（ＣＨＣｌ３）などの塩素系溶剤塩化などが挙げられるが、これらだけに限定されない。必要であれば、これらの溶媒の混合物を使用することができる。好ましい溶媒はＤＭＦ又はＣＨ３ＣＮであった。上記プロセスに使用される適切な塩基としては、水素化ナトリウム、水素化カリウムなどの金属水素化物；ナトリウムアルコキシド、カリウムアルコキシドなどの金属アルコキシド；水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物；トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなどの第三級アミン；炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩；ピリジンなどが挙げられるが、これらだけに限定されない。必要であれば、これらの塩基の混合物が使用された。好ましい塩基は水素化ナトリウム又はカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドであった。上記プロセスは約−７８℃から約１００℃の温度で実施された。好ましくは、反応は０℃から約５０℃で実施された。本発明の化合物を生成する上記プロセスは好ましくはほぼ大気圧で実施されたが、必要に応じてそれより高い圧力又は低い圧力を使用することができた。実質的には、等モルの反応物が好ましく使用されたが、必要に応じてそれよりも多い量又は少ない量が使用された。一般に、式ＩＶの化合物の出発材料１当量につき１当量の塩基が使用された。
【０１８６】
（式Ｖの化合物のＡ１＝ＯＨであるときの）式ＩＩＩの化合物の典型的な調製においては、式ＩＶの化合物を適切な溶媒中で適切な反応物の存在下で（Ａ１＝ＯＨである）式Ｖの化合物と反応させた。上記プロセスに使用される適切な溶媒としては、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、グリムなどのエーテル；ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）；ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）；アセトニトリル（ＣＨ３ＣＮ）；塩化メチレン（ＣＨ２Ｃｌ２）、クロロホルム（ＣＨＣｌ３）などの塩素系溶剤塩化などが挙げられるが、これらだけに限定されない。必要であれば、これらの溶媒の混合物が使用されたが、好ましい溶媒はＴＨＦであった。上記プロセスに使用される適切な反応物としては、トリフェニルホスフィン、アゾジカルボキシラート（ＤＩＡＤ、ＤＥＡＤ、ＤＢＡＤ）などが挙げられるが、これらだけに限定されない。所望の反応物はトリフェニルホスフィン及びＤＩＡＤであった。上記プロセスは約−７８℃から約１００℃の温度で実施された。好ましくは、反応は０℃から約５０℃で実施された。本発明の化合物を生成する上記プロセスは好ましくはほぼ大気圧で実施されたが、必要に応じてそれより高い圧力又は低い圧力が使用された。実質的には、等モルの反応物が好ましく使用されたが、必要に応じてそれよりも多い量又は少ない量が使用された。一般に、式ＩＶの化合物の出発材料１当量につき１当量のトリフェニルホスフィン、ＤＩＡＤ及び式Ｖの化合物が使用された。式Ｖの化合物は一般に市販されており、又は公知手順（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ、１９９９、４０、５４６７−５４７０）に従って調製された。
【０１８７】
スキーム３の式ＩＶの化合物は、以下のスキーム４に示すように調製された。
【０１８８】
【化３６】
2007523866.tif 000030
式中、Ｒ２、Ｒ３及びＧ１は式Ｉの化合物に対して先に定義されたとおりであり、Ａ２＝Ｃ１−６アルキル又はアリール−Ｃ１−６アルキルである。
【０１８９】
式ＩＶの化合物の典型的な調製においては、Ａ２をＨに転化させるのに適切な条件で式ＶＩの化合物を反応させた。上記プロセスにおいてＡ２からＨへの転化に使用される適切な試薬としては、ピリジン−ＨＣｌ、ＢＢｒ３、ＡｌＣｌ３及びＨＢｒ／酢酸などが挙げられるが、これらだけに限定されない。好ましい条件は、４８％ａｑＨＢｒ／酢酸による式ＶＩの化合物の処理であった。上記プロセスは約５０℃から約１５０℃の温度で実施された。好ましくは、反応は１００℃から約１２０℃で実施された。本発明の化合物を生成する上記プロセスは好ましくはほぼ大気圧で実施されたが、必要に応じてそれより高い圧力又は低い圧力が使用された。実質的には、等モルの反応物が好ましく使用されたが、必要に応じてそれよりも多い量又は少ない量が使用された。一般に、式ＶＩＩＩの化合物の出発材料１当量につき過剰の４８％ａｑＨＢｒ／酢酸が使用された。
【０１９０】
スキーム４の式ＶＩの化合物は、以下のスキーム５に示すように調製された。
【０１９１】
【化３７】
2007523866.tif 000031
式中、Ｒ２、Ｒ３及びＧ１は式Ｉの化合物に対して先に定義されたとおりであり、Ａ２＝Ｃ１−６アルキル又はアリール−Ｃ１−６アルキルであり、Ａ３＝ハロなどの適切な脱離基である。
【０１９２】
式ＶＩの化合物の典型的な調製においては、式ＶＩＩの化合物を適切な溶媒中で適切な塩基の存在下でＨ−Ｇ１と反応させた。上記プロセスに使用される適切な溶媒としては、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、グリム、ジエチルエーテル、ジオキサンなどのエーテル；ベンゼン、トルエンなどの芳香族溶媒；アセトニトリル；塩化メチレン（ＣＨ２Ｃｌ２）、四塩化炭素（ＣＣｌ４）、クロロホルム（ＣＨＣｌ３）などの塩素系溶剤などが挙げられるが、これらだけに限定されない。必要であれば、これらの溶媒の混合物が使用されたが、好ましい溶媒はメタノール／クロロホルムの混合物であった。上記プロセスに使用される適切な触媒としては、ヨウ化テトラブチルアンモニウム、ＮａＩなどが挙げられるが、これらだけに限定されない。必要であれば、これらの触媒の混合物が使用されたが、好ましい触媒はＮａＩであった。上記プロセスに使用される適切な塩基としては、水素化ナトリウム、水素化カリウムなどの金属水素化物；ナトリウムアルコキシド、カリウムアルコキシドなどの金属アルコキシド；水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物；トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなどの第三級アミン；炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩；ピリジンなどが挙げられるが、これらだけに限定されない。必要であれば、これらの塩基の混合物が使用されたが、好ましい塩基はジイソプロピルエチルアミン又はＧ１＝ＮＲ７Ｒ８であるＨ−Ｇ１であった。上記プロセスは約−７８℃から約１００℃の温度で実施された。好ましくは、反応は０℃から約１００℃で実施された。本発明の化合物を生成する上記プロセスは好ましくはほぼ大気圧で実施されたが、必要に応じてそれより高い圧力又は低い圧力が使用された。実質的には、等モルの反応物が好ましく使用されたが、必要に応じてそれよりも多い量又は少ない量が使用された。触媒は、通常、式ＶＩＩの化合物とＨ−Ｇ１の両方の量よりも少ない量で使用された。Ｈ−Ｇ１は一般に市販されており、又は公知手順に従って調製された。式ＶＩＩの化合物は公知文献の手順に従って調製された（Ｓｏｎａｗａｎｅ，Ｈ．Ｒ．等  Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、１９９４、５０（４）、１２４３−１２６０）。
【０１９３】
スキーム５の式ＶＩＩの化合物は、以下のスキーム６ａに示すように調製された。
【０１９４】
【化３８】
2007523866.tif 000032
式中、Ｒ２及びＲ３は式Ｉの化合物に対して先に定義されたとおりであり、Ａ２＝Ｃ１−６アルキル又はアリール−Ｃ１−６アルキルであり、Ａ３及びＡ５＝ハロなどの適切な脱離基であり、Ａ４＝ハロ又はＯＴｆである。
【０１９５】
式ＶＩＩの化合物の典型的な調製においては、式ＶＩＩＩの化合物を適切な有機リチウム試薬又は金属触媒を用いて反応させ、続いて式ＩＸの化合物と適切な溶媒中で反応させた。上記プロセスに使用される適切な溶媒としては、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、グリム、ジエチルエーテル、ジオキサンなどのエーテル；ベンゼン、トルエンなどの芳香族溶媒などが挙げられるが、これらだけに限定されない。必要であれば、これらの溶媒の混合物が使用されたが、好ましい溶媒はＴＨＦであった。上記プロセスに使用される適切な有機リチウム又は金属種としては、ｎ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウムなどの有機リチウム種；マグネシウムなどが挙げられるが、これらだけに限定されない。好ましい金属触媒はマグネシウムであった。上記プロセスは約−７８℃から約１００℃の温度で実施された。好ましくは、反応は０℃から約１００℃で実施された。本発明の化合物を生成する上記プロセスは好ましくはほぼ大気圧で実施されたが、必要に応じてそれより高い圧力又は低い圧力を使用することができた。実質的には、等モルの反応物が好ましく使用されたが、必要に応じてそれよりも多い量又は少ない量が使用された。マグネシウムは、通常、式ＶＩＩＩの化合物の量よりも過剰量で使用された。式ＶＩＩＩ及びＩＸの化合物は一般に市販されており、又は公知手順に従って調製された。
【０１９６】
或いは、スキーム５の式ＶＩの化合物は、以下のスキーム６ｂに示すように調製された。
【０１９７】
【化３９】
2007523866.tif 000033
式中、Ｒ２、Ｒ３及びＧ１は式Ｉの化合物に対して先に定義されたとおりであり、Ａ２＝Ｃ１−６アルキル又はアリール−Ｃ１−６アルキルであり、Ａ４＝ハロ又はＯＴｆである。
【０１９８】
式ＶＩの化合物の典型的な調製においては、式ＶＩＩＩの化合物を適切な有機リチウム試薬又は金属触媒を用いて反応させ、続いて式Ｘの化合物と適切な溶媒中で反応させた。上記プロセスに使用される適切な溶媒としては、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、グリム、ジエチルエーテル、ジオキサンなどのエーテル；ベンゼン、トルエンなどの芳香族溶媒などが挙げられるが、これらだけに限定されない。必要であれば、これらの溶媒の混合物が使用されたが、好ましい溶媒はＴＨＦであった。上記プロセスに使用される適切な有機リチウム又は金属種としては、ｎ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウムなどの有機リチウム種；マグネシウムなどが挙げられるが、これらだけに限定されない。好ましい有機リチウム種はｔｅｒｔ−ブチルリチウムであった。上記プロセスは約−７８℃から約１００℃の温度で実施された。好ましくは、反応は−７８℃から約５０℃で実施された。本発明の化合物を生成する上記プロセスは好ましくはほぼ大気圧で実施されたが、必要に応じてそれより高い圧力又は低い圧力が使用された。実質的には、等モルの反応物が好ましく使用されたが、必要に応じてそれよりも多い量又は少ない量が使用された。式ＶＩＩＩ及びＸの化合物は一般に市販されており、又は公知手順に従って調製された。
【０１９９】
本発明の式ＩＩＩの化合物及び本発明の化合物の合成に使用される中間体は以下の方法によって調製された。
【０２００】
方法Ｂは、以下のスキーム７に示される式ＩＩＩの化合物を調製するときに使用された。
【０２０１】
方法Ｂ：
【０２０２】
【化４０】
2007523866.tif 000034
式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｇ１、（Ｚ）ｎ２、（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ３及び（Ｑ１）ｎ４は式Ｉの化合物に対して先に定義されたとおりであり、Ａ３＝ハロである。
【０２０３】
方法Ｂ、スキーム７による式ＩＩＩの化合物の典型的な調製においては、式ＸＩの化合物を適切な溶媒中で適切な塩基の存在下でＨ−Ｇ１と反応させた。上記プロセスに使用される適切な溶媒としては、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、グリム、ジエチルエーテル、ジオキサンなどのエーテル；ベンゼン、トルエンなどの芳香族溶媒；アセトニトリル；塩化メチレン（ＣＨ２Ｃｌ２）、四塩化炭素（ＣＣｌ４）、クロロホルム（ＣＨＣｌ３）などの塩素系溶剤などが挙げられるが、これらだけに限定されない。必要であれば、これらの溶媒の混合物が使用されたが、好ましい溶媒はアセトニトリルの混合物であった。上記プロセスに使用される適切な触媒としては、ヨウ化テトラブチルアンモニウム、ＮａＩなどが挙げられるが、これらだけに限定されない。必要であれば、これらの触媒の混合物が使用されたが、好ましい触媒はＮａＩであった。上記プロセスに使用される適切な塩基としては、水素化ナトリウム、水素化カリウムなどの金属水素化物；ナトリウムアルコキシド、カリウムアルコキシドなどの金属アルコキシド；水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物；トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなどの第三級アミン；炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩；ピリジンなどが挙げられるが、これらだけに限定されない。必要であれば、これらの塩基の混合物が使用されたが、好ましい塩基はジイソプロピルエチルアミン又はＧ１＝ＮＲ７Ｒ８であるＨ−Ｇ１であった。上記プロセスは約−７８℃から約１００℃の温度で実施された。好ましくは、反応は０℃から約１００℃で実施された。本発明の化合物を生成する上記プロセスは好ましくはほぼ大気圧で実施されたが、必要に応じてそれより高い圧力又は低い圧力が使用された。実質的には、等モルの反応物が好ましく使用されたが、必要に応じてそれよりも多い量又は少ない量が使用された。触媒は、通常、式ＸＩの化合物とＨ−Ｇ１の両方の量よりも少ない量で使用された。Ｈ−Ｇ１は一般に市販されており、又は公知手順に従って調製された。
【０２０４】
スキーム７の式ＸＩの化合物は、以下のスキーム８に示すように調製された。
【０２０５】
【化４１】
2007523866.tif 000035
式中、Ｒ２、Ｒ３、（Ｚ）ｎ２、（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ３及び（Ｑ１）ｎ４は式Ｉの化合物に対して先に定義されたとおりであり、Ａ３＝ハロである。
【０２０６】
式ＸＩの化合物の典型的な調製においては、式ＸＩＩの化合物を適切な溶媒中で適切なハロゲン化剤と反応させた。適切なハロゲン化剤としては、Ｂｒ２、Ｃｌ２、Ｎ−ブロモスクシンイミド、Ｎ−クロロスクシンイミド、塩化スルフリル、ＣｕＢｒ２などが挙げられる。上記プロセスに使用される適切な溶媒としては、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、グリム、ジエチルエーテルなどのエーテル；アセトニトリル；塩化メチレン（ＣＨ２Ｃｌ２）、クロロホルム（ＣＨＣｌ３）などの塩素系溶剤塩化などが挙げられるが、これらだけに限定されない。必要であれば、これらの溶媒の混合物が使用されたが、好ましい溶媒はジオキサンであった。上記プロセスは約−７８℃から約１５０℃の温度で実施された。好ましくは、反応は８０℃から約１５０℃で実施された。本発明の化合物を生成する上記プロセスは好ましくはほぼ大気圧で実施されたが、必要に応じてそれより高い圧力又は低い圧力が使用された。実質的には、等モルの反応物が好ましく使用されたが、必要に応じてそれよりも多い量又は少ない量が使用された。一般に、式ＸＩＩの化合物の出発材料１当量につき２当量のＣｕＢｒ２が使用された。
【０２０７】
スキーム８の式ＸＩＩの化合物は、以下のスキーム９に示すように調製された。
【０２０８】
【化４２】
2007523866.tif 000036
式中、Ｒ２、Ｒ３、（Ｚ）ｎ２、（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ３及び（Ｑ１）ｎ４は式Ｉの化合物に対して先に定義されたとおりであり、Ａ１＝ハロ又はＯＨである。
【０２０９】
（式Ｖの化合物のＡ１がハロであるときの）式ＸＩＩの化合物の典型的な調製においては、式ＸＩＩＩの化合物を適切な溶媒中で適切な塩基の存在下で（Ａ１＝ハロである）式Ｖの化合物と反応させた。上記プロセスに使用される適切な溶媒としては、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、グリムなどのエーテル；ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）；ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）；アセトニトリル（ＣＨ３ＣＮ）；塩化メチレン（ＣＨ２Ｃｌ２）、クロロホルム（ＣＨＣｌ３）などの塩素系溶剤塩化などが挙げられるが、これらだけに限定されない。必要であれば、これらの溶媒の混合物が使用された。好ましい溶媒はＤＭＦ又はＣＨ３ＣＮであった。上記プロセスに使用される適切な塩基としては、水素化ナトリウム、水素化カリウムなどの金属水素化物；ナトリウムアルコキシド、カリウムアルコキシドなどの金属アルコキシド；水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物；トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなどの第三級アミン；炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩；ピリジンなどが挙げられるが、これらだけに限定されない。必要であれば、これらの塩基の混合物が使用された。好ましい塩基は水素化ナトリウム又はカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドであった。上記プロセスは約−７８℃から約１００℃の温度で実施された。好ましくは、反応は０℃から約５０℃で実施された。本発明の化合物を生成する上記プロセスは好ましくはほぼ大気圧で実施されたが、必要に応じてそれより高い圧力又は低い圧力が使用された。実質的には、等モルの反応物が好ましく使用されたが、必要に応じてそれよりも多い量又は少ない量が使用された。一般に、式ＸＩＩＩの化合物の出発材料１当量につき１当量の塩基が使用された。
【０２１０】
（式Ｖの化合物のＡ１＝ＯＨであるときの）式ＸＩＩの化合物の典型的な調製においては、式ＸＩＩＩの化合物を適切な溶媒中で適切な反応物の存在下で（Ａ１＝ＯＨである）式Ｖの化合物と反応させた。上記プロセスに使用される適切な溶媒としては、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、グリムなどのエーテル；ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）；ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）；アセトニトリル（ＣＨ３ＣＮ）；塩化メチレン（ＣＨ２Ｃｌ２）、クロロホルム（ＣＨＣｌ３）などの塩素系溶剤塩化などが挙げられるが、これらだけに限定されない。必要であれば、これらの溶媒の混合物が使用されたが、好ましい溶媒はＴＨＦであった。上記プロセスに使用される適切な反応物としては、トリフェニルホスフィン、アゾジカルボキシラート（ＤＩＡＤ、ＤＥＡＤ、ＤＢＡＤ）などが挙げられるが、これらだけに限定されない。所望の反応物はトリフェニルホスフィン及びＤＩＡＤであった。上記プロセスは約−７８℃から約１００℃の温度で実施することができる。好ましくは、反応は０℃から約５０℃で実施された。本発明の化合物を生成する上記プロセスは好ましくはほぼ大気圧で実施されたが、必要に応じてそれより高い圧力又は低い圧力が使用された。実質的には、等モルの反応物が好ましく使用されたが、必要に応じてそれよりも多い量又は少ない量が使用された。一般に、式ＸＩＩＩの化合物の出発材料１当量につき１当量のトリフェニルホスフィン、ＤＩＡＤ及び式Ｖの化合物が使用された。式Ｖ及びＸＩＩＩの化合物は一般に市販されており、又は公知手順に従って調製された。
【０２１１】
方法Ｃは、以下のスキーム１０に示される式Ｉ−Ｂの化合物［Ｒ１がＨであり、ｎ１＝１であり、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ及びＲ６ｂがＨであり、ＹがＯであり、ｎ４＝１であり、Ｑ１＝ＣＯ２Ｈである式Ｉの化合物］を調製するときに使用された。
【０２１２】
方法Ｃ：
【０２１３】
【化４３】
2007523866.tif 000037
式中、Ｘ、Ｒ２、Ｒ３、Ｇ１、（Ｚ）ｎ２及び（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ３は式Ｉの化合物に対して先に定義されたとおりであり、Ｒ７＝アルキルである。
【０２１４】
方法Ｃによる式Ｉ−Ｂの化合物［Ｒ１がＨであり、ｎ１＝１であり、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ及びＲ６ｂがＨであり、ＹがＯであり、ｎ４＝１であり、Ｑ１＝ＣＯ２Ｈである式Ｉの化合物］の典型的な調製においては、式Ｉ−Ａの化合物［Ｒ１がＨであり、ｎ１＝１であり、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ及びＲ６ｂがＨであり、ＹがＯであり、ｎ４＝１であり、Ｑ１＝ＣＯ２Ｒ７である式Ｉの化合物］を塩基性又は酸性条件下で適切な溶媒中で反応させた。上記プロセスに使用される適切な溶媒としては、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、グリムなどのエーテル；ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）；ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）；アセトニトリル；メタノール、エタノールなどのアルコール溶媒などが挙げられるが、これらだけに限定されない。必要であれば、これらの溶媒の混合物が使用されたが、好ましい溶媒は水、ＴＨＦ及びメタノールの混合物であった。上記プロセスに使用される塩基条件としては、ナトリウムアルコキシド、カリウムアルコキシドなどのアルコキシド及び水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物の水溶液などが挙げられる。上記プロセスに使用される酸性条件としてはＨＣｌ水溶液などが挙げられる。上記プロセスは約０℃から約８０℃の温度で実施された。好ましくは、反応は２２℃から約７０℃で実施された。本発明の化合物を生成する上記プロセスは好ましくはほぼ大気圧で実施されたが、必要に応じてそれより高い圧力又は低い圧力が使用された。実質的には、等モルの反応物が好ましく使用されたが、必要に応じてそれよりも多い量又は少ない量が使用された。
【０２１５】
方法Ｄは、以下のスキーム１１に示される式Ｉの化合物−（ＨＡ６）ｎ７の塩を調製するときに使用された。
【０２１６】
方法Ｄ：
【０２１７】
【化４４】
2007523866.tif 000038
式中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｇ１、Ｙ、（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｎ１、（Ｚ）ｎ２、（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ３、（Ｑ１）ｎ４、Ｒ６ａ及びＲ６ｂは式Ｉの化合物に対して先に定義されたとおりであり、ｎ７＝１又は２であり、Ａ６＝例えば塩素イオン又はギ酸イオンを含めたＨの対陰イオンである。
【０２１８】
方法Ｄによる式Ｉの化合物−（ＨＡ６）ｎ７の典型的な調製においては、式Ｉの化合物を適切な酸、ＨＡ６と適切な溶媒中で反応させた。上記プロセスに使用される適切な溶媒としては、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、グリム、ジエチルエーテルなどのエーテル；アセトニトリル；水；メタノール、エタノールなどのアルコール溶媒などが挙げられるが、これらだけに限定されない。必要であれば、これらの溶媒の混合物が使用されたが、好ましい溶媒はジエチルエーテル、メタノール又は水であった。ＨＡ６は、それぞれの式Ｉの化合物−（ＨＡ６）ｎ７のモノ又はジ塩が形成される適切な薬剤として許容される酸である。上記プロセスは約０℃から約６０℃の温度で実施された。好ましくは、反応は０℃から約２５℃で実施された。本発明の化合物を生成する上記プロセスは好ましくはほぼ大気圧で実施されたが、必要に応じてそれより高い圧力又は低い圧力が使用された。実質的には、等モルの反応物が好ましく使用されたが、必要に応じてそれよりも多い量又は少ない量が使用された。酸ＨＡ６は一般に市販されており、又は公知手順に従って調製された。
【０２１９】
方法Ｅは、以下のスキーム１２に示される式Ｉ−Ｄの化合物［Ｒ１がＨであり、ｎ１＝１であり、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ及びＲ６ｂがＨであり、ＹがＯであり、ｎ４＝１であり、Ｑ１＝ＣＯＮＲ７Ｒ８である式Ｉの化合物］を調製するときに使用された。
【０２２０】
方法Ｅ：
【０２２１】
【化４５】
2007523866.tif 000039
式中、Ｘ、Ｒ２、Ｒ３、Ｇ１、（Ｚ）ｎ２、Ｒ７、Ｒ８及び（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ３は、式Ｉの化合物に対して先に定義されたとおりである。
【０２２２】
方法Ｅによる式Ｉ−Ｄの化合物［Ｒ１がＨであり、ｎ１＝１であり、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ及びＲ６ｂがＨであり、ＹがＯであり、ｎ４＝１であり、Ｑ１＝ＣＯＮＲ７Ｒ８である式Ｉの化合物］の典型的な調製においては、式Ｉ−Ｂの化合物［Ｒ１がＨであり、ｎ１＝１であり、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ及びＲ６ｂがＨであり、ＹがＯであり、ｎ４＝１であり、Ｑ１＝ＣＯ２Ｈである式Ｉの化合物］をＨＮＲ７Ｒ８と適切な条件下で反応させて式Ｉ−Ｄの化合物を得た。適切な条件としては、式Ｉ−Ｂの化合物を塩化チオニル、トリフェニルホスフィン／四塩化炭素、ＣＤＩ又はジフェニルホスホリルアジドによって処理して活性カルボニル種を生成し、続いてＨＮＲ７Ｒ８によって処理することなどが挙げられるが、これだけに限定されない。好ましい反応条件は、式Ｉ−Ｂの化合物とＣＤＩの反応とそれに続くＨＮＲ７Ｒ８による処理であった。上記プロセスに使用される適切な溶媒としては、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、グリムなどのエーテル；ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）；ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）；アセトニトリル；クロロホルム、塩化メチレンなどのハロゲン化溶媒などが挙げられるが、これらだけに限定されない。必要であれば、これらの溶媒の混合物が使用されたが、好ましい溶媒はアセトニトリルであった。上記プロセスは約０℃から約８０℃の温度で実施された。好ましくは、反応は２２℃から約８０℃で実施された。本発明の化合物を生成する上記プロセスは好ましくはほぼ大気圧で実施されたが、必要に応じてそれより高い圧力又は低い圧力が使用された。実質的には、等モルの反応物が好ましく使用されたが、必要に応じてそれよりも多い量又は少ない量が使用された。
【０２２３】
さらに、方法Ｅによる式Ｉ−Ｄの化合物［Ｒ１がＨであり、ｎ１＝１であり、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ及びＲ６ｂがＨであり、ＹがＯであり、ｎ４＝１であり、Ｑ１＝ＣＯＮＲ７Ｒ８である式Ｉの化合物］の典型的な調製、式Ｉ−Ｂの化合物［Ｒ１がＨであり、ｎ１＝１であり、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ及びＲ６ｂがＨであり、ＹがＯであり、ｎ４＝１であり、Ｑ１＝ＣＯ２Ｈである式Ｉの化合物］を典型的なアミド形成条件下で反応させて式Ｉ−Ｄの化合物を得た。適切な条件としては、ＤＣＣ、ＥＤＣなどのカップリング試薬をＤＭＡＰ、ＨＯＢｔ、ＨＯＡｔなどと組み合わせて用いて式Ｉ−Ｂの化合物とＨＮＲ７Ｒ８を処理することなどが挙げられるが、これらだけに限定されない。上記プロセスに使用される適切な溶媒としては、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、グリムなどのエーテル；ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）；ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）；アセトニトリル；クロロホルム、塩化メチレンなどのハロゲン化溶媒などが挙げられるが、これらだけに限定されない。必要であれば、これらの溶媒の混合物が使用されたが、好ましい溶媒はＤＭＦであった。上記プロセスは約０℃から約８０℃の温度で実施された。好ましくは、反応は２２℃から約８０℃で実施された。本発明の化合物を生成する上記プロセスは好ましくはほぼ大気圧で実施されたが、必要に応じてそれより高い圧力又は低い圧力が使用された。実質的には、等モルの反応物が好ましく使用されたが、必要に応じてそれよりも多い量又は少ない量が使用された。また、ＣＯ２ＨからＣＯＮＲＲへの転化に対する他の適切な反応条件は、Ｌａｒｏｃｋ，Ｒ．Ｃ．  Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ、２ｎｄ  ｅｄ．；Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ：Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、１９９９、ｐｐ  １９４１−１９４９に見出すことができる。
【０２２４】
或いは、スキーム１の式ＩＩの化合物は、スキーム１３に示すように調製された。
【０２２５】
【化４６】
2007523866.tif 000040
式中、Ｒ２、Ｒ３、Ａ３、Ｇ１、（Ｚ）ｎ２、（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ３及び（Ｑ１）ｎ４は、式Ｉの化合物に対して先に定義されたとおりである。
【０２２６】
式ＩＩの化合物の典型的な調製においては、式ＸＩの化合物は適切な溶媒中で適切な還元剤によって処理された。適切な還元剤としては、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、ボランなど、ただしこれらだけに限定されないホウ素系還元剤；水素化アルミニウムリチウム、アラン、水素化トリ−ｔｅｒｔ−ブトキシ−アルミニウムリチウムなどのアルミニウム系還元剤；炭素担持パラジウムなどの金属触媒上での水素化などが挙げられた。しかし、好ましい還元剤は水素化ホウ素ナトリウムであった。上記プロセスに使用される適切な溶媒としては、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、グリムなどのエーテル；メタノール、エタノール、イソプロパノールなどのアルコール溶媒などが挙げられるが、これらだけに限定されない。しかし、反応は通常メタノール中である。上記プロセスは約−７８℃から約１００℃の温度で実施された。好ましくは、反応は０℃から約２０℃で実施された。本発明の化合物を生成する上記プロセスは好ましくはほぼ大気圧で実施されたが、必要に応じてそれより高い圧力又は低い圧力が使用された。実質的には、等モルの反応物が好ましく使用されたが、必要に応じてそれよりも多い量又は少ない量が使用された。ケトンからアルコールへの還元が完結したと考えられた後、次いで、適切な溶媒のＨＮＲ７Ｒ８溶液が反応物に充填された。上記プロセスに使用される適切な溶媒としては、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、グリムなどのエーテル；ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）；ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）；アセトニトリル（ＣＨ３ＣＮ）；塩化メチレン（ＣＨ２Ｃｌ２）、クロロホルム（ＣＨＣｌ３）などの塩素系溶剤塩化；メタノール、エタノール、イソプロパノールなどのアルコール溶媒などが挙げられるが、これらだけに限定されない。必要であれば、これらの溶媒の混合物が使用されたが、反応は通常メタノール中であった。上記プロセスは約−７８℃から約１００℃の温度で実施された。好ましくは、反応は０℃から約６０℃で実施された。本発明の化合物を生成する上記プロセスは好ましくはほぼ大気圧で実施されたが、必要に応じてそれより高い圧力又は低い圧力が使用された。実質的には、等モルの反応物が好ましく使用されたが、必要に応じてそれよりも多い量又は少ない量が使用された。ＨＮＲ７Ｒ８は式ＸＩの化合物よりも過剰に使用され、一般に市販されており、又は公知手順に従って調製された。
【０２２７】
或いは、方法Ｆは、以下のスキーム１４に示される式Ｉ−Ａの化合物［Ｒ１がＨであり、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ及びＲ６ｂがＨであり、ＹがＯである式Ｉの化合物］を調製するときに使用された。
【０２２８】
方法Ｆ
【０２２９】
【化４７】
2007523866.tif 000041
式中、Ｘ、Ｒ２、Ｒ３、Ｇ１、（Ｚ）ｎ２、（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ３及び（Ｑ１）ｎ４は式Ｉの化合物に対して先に定義されたとおりであり、Ａ１＝ＯＨ、ＯＴｓ、ＯＭｓ又はハロである。
【０２３０】
方法Ｆによる式Ｉ−Ａの化合物［Ｒ１がＨであり、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ及びＲ６ｂがＨであり、ＹがＯである式Ｉの化合物］の典型的な調製においては、適切な溶媒中で適切な塩基の存在下で式ＸＩＶの化合物を（Ａ１＝ハロである）式Ｖの化合物と反応させた。上記プロセスに使用される適切な溶媒としては、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、グリムなどのエーテル；ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）；ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）；アセトニトリル（ＣＨ３ＣＮ）；塩化メチレン（ＣＨ２Ｃｌ２）、クロロホルム（ＣＨＣｌ３）などの塩素系溶剤塩化などが挙げられるが、これらだけに限定されない。必要であれば、これらの溶媒の混合物が使用された。好ましい溶媒はＤＭＦ又はＣＨ３ＣＮであった。上記プロセスに使用される適切な塩基としては、水素化ナトリウム、水素化カリウムなどの金属水素化物；ナトリウムアルコキシド、カリウムアルコキシドなどの金属アルコキシド；水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物；トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなどの第三級アミン；炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩；ピリジンなどが挙げられるが、これらだけに限定されない。必要であれば、これらの塩基の混合物が使用された。好ましい塩基は水素化ナトリウム又はカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドであった。上記プロセスは約−７８℃から約１００℃の温度で実施された。好ましくは、反応は０℃から約５０℃で実施された。本発明の化合物を生成する上記プロセスは好ましくはほぼ大気圧で実施されたが、必要に応じてそれより高い圧力又は低い圧力が使用された。実質的には、等モルの反応物が好ましく使用されたが、必要に応じてそれよりも多い量又は少ない量が使用された。一般に、式ＸＩＶの化合物の出発材料１当量につき１当量の塩基が使用された。
【０２３１】
式Ｉ−Ａの化合物［Ｒ１がＨであり、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ及びＲ６ｂがＨであり、ＹがＯである式Ｉの化合物］の典型的な調製においては、適切な溶媒中で適切な反応物の存在下で式ＸＩＶの化合物を（Ａ１＝ＯＨである）式Ｖの化合物と反応させた。上記プロセスに使用される適切な溶媒としては、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、グリムなどのエーテル；ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）；ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）；アセトニトリル（ＣＨ３ＣＮ）；塩化メチレン（ＣＨ２Ｃｌ２）、クロロホルム（ＣＨＣｌ３）などの塩素系溶剤塩化などが挙げられるが、これらだけに限定されない。必要であれば、これらの溶媒の混合物が使用されたが、好ましい溶媒はＴＨＦであった。上記プロセスに使用される適切な反応物としては、トリフェニルホスフィン、アゾジカルボキシラート（ＤＩＡＤ、ＤＥＡＤ、ＤＢＡＤ）などが挙げられるが、これらだけに限定されない。所望の反応物はトリフェニルホスフィン及びＤＩＡＤであった。上記プロセスは約−７８℃から約１００℃の温度で実施された。好ましくは、反応は０℃から約５０℃で実施された。本発明の化合物を生成する上記プロセスは好ましくはほぼ大気圧で実施されたが、必要に応じてそれより高い圧力又は低い圧力が使用された。実質的には、等モルの反応物が好ましく使用されたが、必要に応じてそれよりも多い量又は少ない量が使用された。一般に、式ＸＩＶの化合物の出発材料１当量につき１当量のトリフェニルホスフィン、ＤＩＡＤ及び式Ｖの化合物が使用された。式Ｖの化合物は一般に市販されており、又は公知手順に従って調製された。
【０２３２】
スキーム１４の式ＸＩＶの化合物は、以下のスキーム１５に示すように調製された。
【０２３３】
【化４８】
2007523866.tif 000042
式中、Ｘ、Ｒ２、Ｒ３及びＧ１は、式Ｉの化合物に対して先に定義されたとおりである。
【０２３４】
式ＸＩＶの化合物の典型的な調製においては、式ＸＶの化合物を適切な溶媒中でＣＤＩ又はＣＤＴと反応させた。上記プロセスに使用される適切な溶媒としては、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、グリムなどのエーテル；ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）；ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）；アセトニトリル；塩化メチレン（ＣＨ２Ｃｌ２）、クロロホルム（ＣＨＣｌ３）などの塩素系溶剤塩化などが挙げられるが、これらだけに限定されない。必要であれば、これらの溶媒の混合物が使用された。好ましい溶媒は、使用される基質によって決まり、基質の諸性質に基づいて選択された。上記プロセスは約−７８℃から約１００℃の温度で実施された。好ましくは、反応は２２℃から約８０℃で実施された。本発明の化合物を生成する上記プロセスは好ましくはほぼ大気圧で実施されたが、必要に応じてそれより高い圧力又は低い圧力が使用された。実質的には、等モルの反応物が好ましく使用されたが、必要に応じてそれよりも多い量又は少ない量が使用された。
【０２３５】
スキーム１５の式ＸＶの化合物は、スキーム１６に示すように調製された。
【０２３６】
【化４９】
2007523866.tif 000043
式中、Ｒ２、Ｒ３及びＧ１は、式Ｉの化合物に対して先に定義されたとおりである。
【０２３７】
式ＸＶの化合物の典型的な調製においては、式ＩＶの化合物は適切な溶媒中で適切な還元剤によって処理された。適切な還元剤としては、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、ボランなど、ただしこれらだけに限定されないホウ素系還元剤；水素化アルミニウムリチウム、アラン、水素化トリ−ｔｅｒｔ−ブトキシ−アルミニウムリチウムなどのアルミニウム系還元剤；炭素担持パラジウムなどの金属触媒上での水素化などが挙げられた。好ましい還元剤は水素化ホウ素ナトリウムであった。上記プロセスに使用される適切な溶媒としては、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、グリムなどのエーテル；メタノール、エタノール、イソプロパノールなどのアルコール溶媒などが挙げられるが、これらだけに限定されない。しかし、反応は通常メタノール中で実施された。上記プロセスは約−７８℃から約１００℃の温度で実施された。好ましくは、反応は０℃から約２０℃で実施された。本発明の化合物を生成する上記プロセスは好ましくはほぼ大気圧で実施されたが、必要に応じてそれより高い圧力又は低い圧力が使用された。実質的には、等モルの反応物が好ましく使用されたが、必要に応じてそれよりも多い量又は少ない量が使用された。
【０２３８】
式Ｉ−Ｚの化合物（Ｒ１＝ＯＨであり、Ｘ＝ヘテロアリールであり、Ｙ＝Ｏであり、ｎ１＝１であり、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ４ａ及びＲ５ａ＝Ｈである式Ｉの化合物）は、スキーム１７に示すように反応ＡからＣに従って調製される。
【０２３９】
【化５０】
2007523866.tif 000044
式中、Ｘ、Ｒ２、Ｒ３、Ｇ１、（Ｚ）ｎ２、（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ３及び（Ｑ１）ｎ４は式Ｉの化合物に対して先に定義されたとおりであり、Ａ１＝ハロ、トリフラートなどの適切な交換可能基又は脱プロトン可能な水素原子であり、ｄ＝０又は１であり、Ｒ９９＝ベンジル、トリチルなどの適切な保護基であり、Ｍ＝リチウム及びマグネシウムを含めた金属であり、Ｍで示される金属の塩は、例えば塩化マグネシウム、臭化マグネシウム、マグネシウムトリフラートなどのハロゲン化金属を含むことができる。
【０２４０】
反応Ａによる式ＸＶＩＩの中間体の典型的な調製においては、式ＸＶＩの化合物は適切なアルキル−リチウム種又はマグネシウム金属によって処理される。かかるアルキル−リチウム種の例としては、ｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム又はｔｅｒｔ−ブチルリチウムが挙げられる。ハロゲン化アルキル−マグネシウムの例としては、臭化エチルマグネシウム又は塩化メチルマグネシウムが挙げられる。上記プロセスに使用される適切な溶媒としては、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジエチルエーテル、ジオキサンなどのエーテル；へキサン、ペンタンなどの飽和炭化水素；ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素などが挙げられる。上記プロセスは約−４０℃から約７０℃の温度で実施される。本発明の化合物を生成する上記プロセスは好ましくはほぼ大気圧で実施されるが、必要に応じてそれより高い圧力又は低い圧力が使用される。実質的には、等モルの反応物が使用されるが、必要に応じてそれよりも多い量又は少ない量が使用される。アルキル−リチウムの場合には、アルキル−リチウムは出発材料ＸＶＩ  １モルにつき１から３モル、好ましくは１から１．５モル使用される
式ＸＶＩＩＩの化合物の典型的な調製においては、式ＸＶＩＩの中間体を反応Ｂに従って式ＩＩＩの化合物と反応させる。上記プロセスに使用される適切な溶媒としては、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジエチルエーテル、ジオキサンなどのエーテル；へキサン、ペンタンなどの飽和炭化水素；ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素などが挙げられる。上記プロセスは約−４０℃から約７０℃の温度で実施される。本発明の化合物を生成する上記プロセスは好ましくはほぼ大気圧で実施されるが、必要に応じてそれより高い圧力又は低い圧力が使用される。実質的には、等モルの反応物が使用されるが、必要に応じてそれよりも多い量又は少ない量が使用される。
【０２４１】
式Ｉ−Ｚの化合物の典型的な調製においては、式ＸＶＩＩＩの化合物は反応Ｃに従って適切な脱保護条件下で処理されてＲ９９が水素原子に変換される。例えば、ｄ＝１でありＲ９９がトリチル基であるときには、酸性条件又は水素化分解条件下で脱保護される。酸性条件の例としては、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸などの有機酸の使用又は塩酸などの無機酸の使用が挙げられる。適切な溶媒としては、アルコール、エーテル、ハロゲン化溶媒などが挙げられる。上記プロセスは約−４０℃から約７０℃の温度で実施される。本発明の化合物を生成する上記プロセスは好ましくはほぼ大気圧で実施されるが、必要に応じてそれより高い圧力又は低い圧力が使用される。実質的には、等モルの反応物が使用されるが、必要に応じてそれよりも多い量又は少ない量が使用される。Ａ１−Ｘ−（Ｒ９９）ｄの例としては、以下のヘテロアリール基が挙げられるが、これらだけに限定されない。
【０２４２】
【化５１】
2007523866.tif 000045
或いは、スキーム１７の式ＸＶＩＩの化合物は、以下のスキーム１８に示すように調製される。
【０２４３】
【化５２】
2007523866.tif 000046
式中、Ｘ、Ｒ２、Ｒ３、Ｇ１、（Ｚ）ｎ２、（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ３及び（Ｑ１）ｎ４は式Ｉの化合物に対して先に定義されたとおりであり、Ａ２＝Ｃ１−６アルキル又はアリール−Ｃ１−６アルキルであり、Ａ４＝ハロ又はＯＴｆであり、ｄ＝０又は１であり、Ｒ９９＝ベンジル、トリチルなどの適切な保護基である。
【０２４４】
式ＸＶＩＩの化合物の典型的な調製においては、まず式ＶＩＩＩの化合物を適切な有機リチウム試薬又は金属触媒を用いて反応させ、続いて式ＸＩＸの化合物と適切な溶媒中で反応させる。上記プロセスに使用される適切な溶媒としては、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、グリム、ジエチルエーテル、ジオキサンなどのエーテル；ベンゼン、トルエンなどの芳香族溶媒などが挙げられるが、これらだけに限定されない。上記プロセスに使用される適切な有機リチウム又は金属種としては、ｎ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウムなどの有機リチウム種；マグネシウムなどが挙げられるが、これらだけに限定されない。上記プロセスは約−７８℃から約７０℃の温度で実施される。本発明の化合物を生成する上記プロセスは好ましくはほぼ大気圧で実施されるが、必要に応じてそれより高い圧力又は低い圧力が使用された。実質的には、等モルの反応物が使用されるが、必要に応じてそれよりも多い量又は少ない量が使用された。式ＶＩＩＩ及びＸＩＸの化合物は一般に市販されており、又は公知手順に従って調製される。例えば、式ＸＩＸの化合物はスキーム６ｂに記載の方法に従って式ＶＩＩＩの化合物を式ＸＶＩの化合物で置換することによって調製される。
【０２４５】
光学的に純粋な異性体である式Ｉ’とＩ”の化合物は、（±）−シン異性体である式（±）−Ｉ−シンの化合物からスキーム１９に示すように調製される。
【０２４６】
【化５３】
2007523866.tif 000047
式中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｇ１、（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｎ１、（Ｚ）ｎ２、（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ３、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ及び（Ｑ１）ｎ４は、式Ｉの化合物に対して先に定義されたとおりである。
【０２４７】
光学的に分割された式Ｉ’とＩ”のシン化合物の典型的な調製においては、式Ｉの（±）−シン化合物は、キラルカラムを備えた液体クロマトグラフィー法或いは光学活性な酸又は光学活性な塩基を用いたジアステレオマー塩法に供される。式Ｉ’又はＩ”の所望の鏡像異性体がジアステレオマー塩法によってそれぞれのジアステレオマー塩の形（式Ｉ−（ＨＡ６）ｎ７の化合物、ＨＡ６＝酒石酸、マンデル酸などの光学的に純粋な酸）で得られるときには、式Ｉ’とＩ”の鏡像異性体は、反応混合物を中和することによってそれぞれの遊離型として得られる。また、ジアステレオマー塩としての式Ｉ’及びＩ”の化合物は、適切な条件下でＨＣｌで処理されて、ｎ７＝２及びＨＡ６＝ＨＣｌである式Ｉ−（ＨＡ６）ｎ７の化合物が得られる。
【０２４８】
光学的に純粋な異性体である式Ｉ’’’とＩ’’’’の化合物は、スキーム２０に示すように式Ｉの（±）−アンチ化合物から調製される。
【０２４９】
【化５４】
2007523866.tif 000048
式中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｇ１、（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｎ１、（Ｚ）ｎ２、（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ３、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ及び（Ｑ１）ｎ４は、式Ｉの化合物に対して先に定義されたとおりである。
【０２５０】
光学的に分割された式Ｉ’’’とＩ’’’’のアンチ化合物の典型的な調製においては、式Ｉの（±）−アンチ化合物は、キラルカラムを備えた液体クロマトグラフィー法或いは光学活性な酸又は光学活性な塩基を用いたジアステレオマー塩法に供される。式Ｉ’’’及びＩ’’’’の所望の鏡像異性体がジアステレオマー塩法によってそれぞれのジアステレオマー塩の形（式Ｉ−（ＨＡ６）ｎ７の化合物、ＨＡ６＝酒石酸、マンデル酸などの光学的に純粋な酸）で得られるときには、式Ｉ’’’とＩ’’’’の鏡像異性体は、反応混合物を中和することによってそれぞれの遊離型として得られる。また、ジアステレオマー塩としての式Ｉ’’’及びＩ’’’’の化合物は、適切な条件下でＨＣｌで処理されて、ｎ７＝２及びＨＡ６＝ＨＣｌである式Ｉ−（ＨＡ６）ｎ７の化合物が得られる。
【０２５１】
光学的に純粋な異性体である式ＩＩＩ’とＩＩＩ”の化合物は、スキーム２１に示すように式ＩＩＩの（±）−化合物から調製される。
【０２５２】
【化５５】
2007523866.tif 000049
式中、Ｒ２、Ｒ３、（Ｚ）ｎ２、（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ３及び（Ｑ１）ｎ４は式Ｉの化合物に対して先に定義されたとおりであり、Ｇ１＝ＮＲ７２Ｒ８２である。
【０２５３】
光学的に分割された式ＩＩＩ’とＩＩＩ”の化合物の典型的な調製においては、式ＩＩＩの（±）−化合物は、キラルカラムを備えた液体クロマトグラフィー法或いは光学活性な酸を用いたジアステレオマー塩法に供される。式ＩＩＩ’及びＩＩＩ”の所望の鏡像異性体がそれぞれのジアステレオマー塩の形で得られるときには、式ＩＩＩ’及びＩＩＩ”の化合物は、反応混合物を中和し、続いてＥｔＯＡｃ、塩化メチレンなどの適切な有機溶媒中に抽出することによってそれぞれの遊離非塩（ｎｏｎ−ｓａｌｔ）型として得られる。
【０２５４】
光学的に純粋な異性体である式ＩＩ’とＩＩ”の化合物は、スキーム２２に示すように式ＩＩの（±）−シン化合物から調製される。
【０２５５】
【化５６】
2007523866.tif 000050
式中、Ｒ２、Ｒ３、（Ｚ）ｎ２、（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ３及び（Ｑ１）ｎ４は式Ｉの化合物に対して先に定義されたとおりであり、Ｇ１＝ＮＲ７２Ｒ８２である。
【０２５６】
光学的に分割された式ＩＩ’とＩＩ”のシン化合物の典型的な調製においては、式ＩＩの（±）−シン化合物は、キラルカラムを備えた液体クロマトグラフィー法或いは光学活性な酸又は光学活性な塩基を用いたジアステレオマー塩方法に供される。式ＩＩ’又はＩＩ”の所望の鏡像異性体がそれぞれのジアステレオマー塩の形（ジアステレオマー塩法による式Ｉ−ＨＡ６の化合物、ＨＡ６＝酒石酸、マンデル酸などの光学的に純粋な酸）で得られるときには、式ＩＩ’とＩＩ”の鏡像異性体は、反応混合物を中和することによってそれらのそれぞれの遊離型として得られる。
【０２５７】
光学的に純粋な異性体である式ＩＩ’’’とＩＩ’’’’の化合物は、スキーム２３に示すように式ＩＩの（±）−アンチ化合物から調製される。
【０２５８】
【化５７】
2007523866.tif 000051
式中、Ｒ２、Ｒ３、（Ｚ）ｎ２、（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ３及び（Ｑ１）ｎ４は式Ｉの化合物に対して先に定義されたとおりであり、Ｇ１＝ＮＲ７２Ｒ８２である。
【０２５９】
光学的に分割された式ＩＩ’’’とＩＩ’’’’のアンチ化合物の典型的な調製においては、式ＩＩの（±）−アンチ化合物は、キラルカラムを備えた液体クロマトグラフィー法或いは光学活性な酸又は光学活性な塩基を用いたジアステレオマー塩方法に供される。式ＩＩ’’’及びＩＩ’’’’の所望の鏡像異性体がそれぞれのジアステレオマー塩の形（ジアステレオマー塩法による式Ｉ−ＨＡ６の化合物、ＨＡ６＝酒石酸、マンデル酸などの光学的に純粋な酸）で得られるときには、式ＩＩ’’’とＩＩ’’’’の鏡像異性体は、反応混合物を中和することによってそれらのそれぞれの遊離型として得られる。
【０２６０】
本発明の式ＩＩ’、ＩＩ”、ＩＩ’’’及びＩＩ’’’’の化合物及び本発明の化合物の合成に使用される中間体は、以下のスキーム２４から２７に示される方法Ｇによって調製された。光学的に純粋な式ＩＩ’の化合物は、スキーム２４に示すように光学的に純粋な式ＩＩａ’の化合物から調製される。
【０２６１】
方法Ｇ：
【０２６２】
【化５８】
2007523866.tif 000052
式中、Ｒ２、Ｒ３、（Ｚ）ｎ２、（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ３及び（Ｑ１）ｎ４は式Ｉの化合物に対して先に定義されたとおりであり、Ｇ１＝ＮＲ７２Ｒ８２であり、Ｚ５５＝キラル補助基である。
【０２６３】
式ＩＩ’の化合物の典型的な調製においては、式ＩＩａ’の化合物（ＯＺ５５は一緒にＯ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ＊を形成し、Ｒ＊はキラル補助基である）を典型的な反応条件下で反応させてエステルをアルコールに加水分解する。典型的な加水分解条件は、ＨＣｌ水溶液或いはＮａＯＨ、ＫＯＨ又はＬｉＯＨ水溶液である。適切な溶媒としては、水、ＴＨＦ、アセトニトリル又はメタノール、エタノールなどのアルコールなどが挙げられる。上記プロセスは約−５℃から約１００℃の温度で実施される。本発明の化合物を生成する上記プロセスはほぼ大気圧で実施されるが、必要に応じてそれより高い圧力又は低い圧力が使用される。実質的には、等モル量の反応物が使用されるが、過剰のＨＣｌ又はＮａＯＨが必要に応じて使用される。
【０２６４】
光学的に純粋な式ＩＩ”の化合物は、スキーム２５に示すように光学的に純粋な式ＩＩａ”の化合物から調製される。
【０２６５】
【化５９】
2007523866.tif 000053
式中、Ｒ２、Ｒ３、（Ｚ）ｎ２、（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ３及び（Ｑ１）ｎ４は式Ｉの化合物に対して先に定義されたとおりであり、Ｇ１＝ＮＲ７２Ｒ８２であり、Ｚ５５＝キラル補助基である。
【０２６６】
式ＩＩ”の化合物の典型的な調製においては、式ＩＩａ”の化合物（ＯＺ５５は一緒にＯ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ＊を形成し、Ｒ＊はキラル補助基である）を典型的な反応条件下で反応させてエステルをアルコールに加水分解する。典型的な加水分解条件は、ＨＣｌ水溶液或いはＮａＯＨ、ＫＯＨ又はＬｉＯＨ水溶液である。適切な溶媒としては、水、ＴＨＦ、アセトニトリル又はメタノール、エタノールなどのアルコールなどが挙げられる。上記プロセスは約−５℃から約１００℃の温度で実施される。本発明の化合物を生成する上記プロセスはほぼ大気圧で実施されるが、必要に応じてそれより高い圧力又は低い圧力が使用される。実質的には、等モル量の反応物が使用されるが、過剰のＨＣｌ又はＮａＯＨが必要に応じて使用される。
【０２６７】
光学的に純粋な式ＩＩ’’’の化合物は、スキーム２６に示すように光学的に純粋な式ＩＩａ’’’の化合物から調製される。
【０２６８】
【化６０】
2007523866.tif 000054
式中、Ｒ２、Ｒ３、（Ｚ）ｎ２、（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ３及び（Ｑ１）ｎ４は式Ｉの化合物に対して先に定義されたとおりであり、Ｇ１＝ＮＲ７２Ｒ８２であり、Ｚ５５＝キラル補助基である。
【０２６９】
式ＩＩ’’’の化合物の典型的な調製においては、式ＩＩｂ’の化合物（ＯＺ５５は一緒にＯ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ＊を形成し、Ｒ＊はキラル補助基である）を典型的な反応条件下で反応させてエステルをアルコールに加水分解する。典型的な加水分解条件は、ＨＣｌ水溶液或いはＮａＯＨ、ＫＯＨ又はＬｉＯＨ水溶液である。適切な溶媒としては、水、ＴＨＦ、アセトニトリル又はメタノール、エタノールなどのアルコールなどが挙げられる。上記プロセスは約−５℃から約１００℃の温度で実施される。本発明の化合物を生成する上記プロセスはほぼ大気圧で実施されるが、必要に応じてそれより高い圧力又は低い圧力が使用される。実質的には、等モル量の反応物が使用されるが、過剰のＨＣｌ又はＮａＯＨが必要に応じて使用される。
【０２７０】
光学的に純粋な式ＩＩ’’’’の化合物は、スキーム２７に示すように光学的に純粋な式ＩＩｂ”の化合物から調製される。
【０２７１】
【化６１】
2007523866.tif 000055
式中、Ｒ２、Ｒ３、（Ｚ）ｎ２、（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ３及び（Ｑ１）ｎ４は式Ｉの化合物に対して先に定義されたとおりであり、Ｇ１＝ＮＲ７２Ｒ８２であり、Ｚ５５＝キラル補助基である。
【０２７２】
式ＩＩ’’’’の化合物の典型的な調製においては、式ＩＩｂ’’の化合物（ＯＺ５５は一緒にＯ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ＊を形成し、Ｒ＊はキラル補助基である）を典型的な反応条件下で反応させてエステルをアルコールに加水分解する。典型的な加水分解条件は、ＨＣｌ水溶液或いはＮａＯＨ、ＫＯＨ又はＬｉＯＨ水溶液である。適切な溶媒としては、水、ＴＨＦ、アセトニトリル又はメタノール、エタノールなどのアルコールなどが挙げられる。上記プロセスは約−５℃から約１００℃の温度で実施される。本発明の化合物を生成する上記プロセスはほぼ大気圧で実施されるが、必要に応じてそれより高い圧力又は低い圧力が使用される。実質的には、等モル量の反応物が使用されるが、過剰のＨＣｌ又はＮａＯＨが必要に応じて使用される。
【０２７３】
光学的に純粋な式ＩＩａ’及びＩＩａ”の化合物は、式ＩＩの（±）−シン化合物をそれぞれ式ＩＩａ’及びＩＩａ”のジアステレオマー化合物に変換することによってスキーム２８に示すように調製される。
【０２７４】
【化６２】
2007523866.tif 000056
式中、Ｒ２、Ｒ３、（Ｚ）ｎ２、（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ３及び（Ｑ１）ｎ４は式Ｉの化合物に対して先に定義されたとおりであり、Ｇ１＝ＮＲ７２Ｒ８２であり、Ｚ５５＝キラル補助基である。
【０２７５】
ジアステレオマーとして分割された式ＩＩａ’及びＩＩａ”のシン化合物の典型的な調製においては、式ＩＩの（±）−シン化合物を適切なキラル補助基と反応させ、次いでそれぞれのジアステレオマーである式ＩＩａ’及びＩＩａ”の化合物を再結晶、クロマトグラフィーなどの公知の方法によって分離する。典型的な反応は、カルボン酸又は酸塩化物成分を含む適切なキラル補助基で式ＩＩの（±）−シン化合物を処理するものである。酸に基づくキラル補助基による式ＩＩの（±）−シン化合物の処理は、アルコールをエステルに変換する典型的な条件を必要とする。これらのカップリング条件としては、適切な溶媒中でトリエチルアミン、ジイソプロピルアミンなどの適切な塩基の存在下でＤＭＡＰ、ＨＯＡＴ、ＨＯＢＴなどの適切な触媒と組み合わせたＤＣＣ又はＥＤＣなどが挙げられるが、これらだけに限定されない。酸塩化物系キラル補助基による式ＩＩの（±）−シン化合物の処理は、不活性溶媒、塩基などの酸塩化物を用いてアルコールをエステルに変換する典型的な条件を必要とする。典型的なキラル補助基としては、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−プロリン、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｄ−プロリン、（Ｒ）−（＋）−α−メトキシ−α−（トリフルオロメチル）フェニル酢酸、（Ｓ）−（−）−α−メトキシ−α−（トリフルオロメチル）フェニル酢酸、塩化（Ｒ）−（＋）−α−メトキシ−α−（トリフルオロメチル）フェニルアセチル、塩化（Ｓ）−（−）−α−メトキシ−α−（トリフルオロメチル）フェニルアセチル、（１Ｒ）−（＋）−カンファン酸、（１Ｓ）−（−）カンファン酸及び（１Ｓ）−（−）−カンファン酸クロリドなどの適切に保護されたアミノ酸などが挙げられるが、これらだけに限定されない。上記プロセスの両方に使用される適切な溶媒としては、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、グリムなどのエーテル；ジメチルホルムアミド；ジメチルスルホキシド；塩化メチレン、クロロホルムなどのハロゲン化溶媒などが挙げられるが、これらだけに限定されない。上記プロセスは約−５℃から約１００℃の温度で実施される。本発明の化合物を生成する上記プロセスは好ましくはほぼ大気圧で実施されるが、必要に応じてそれより高い圧力又は低い圧力が使用される。実質的には、等モル量の反応物が必要に応じて使用される。
【０２７６】
光学的に純粋な式ＩＩｂ’及びＩＩｂ”の化合物は、式ＩＩの（±）−アンチ化合物をそれぞれ式ＩＩｂ’及びＩＩｂ”のジアステレオマー化合物に変換することによってスキーム２９に示すように調製される。
【０２７７】
【化６３】
2007523866.tif 000057
式中、Ｒ２、Ｒ３、（Ｚ）ｎ２、（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ３及び（Ｑ１）ｎ４は式Ｉの化合物に対して先に定義されたとおりであり、Ｇ１＝ＮＲ７２Ｒ８２であり、Ｚ５５＝キラル補助基である。
【０２７８】
ジアステレオマーとして分割された式ＩＩｂ’及びＩＩｂ”のアンチ化合物の典型的な調製においては、式ＩＩの（±）−アンチ化合物を適切なキラル補助基と反応させ、次いでそれぞれのジアステレオマーである式ＩＩｂ’及びＩＩｂ”の化合物を再結晶、クロマトグラフィーなどの公知の方法によって分離する。典型的な反応は、カルボン酸又は酸塩化物成分を含む適切なキラル補助基で式ＩＩの（±）−アンチ化合物を処理するものである。酸に基づくキラル補助基による式ＩＩの（±）−アンチ化合物の処理は、アルコールをエステルに変換する典型的な条件を必要とする。これらのカップリング条件としては、適切な溶媒中でトリエチルアミン、ジイソプロピルアミンなどの適切な塩基の存在下でＤＭＡＰ、ＨＯＡＴ、ＨＯＢＴなどの適切な触媒と組み合わせたＤＣＣ又はＥＤＣなどが挙げられるが、これらだけに限定されない。酸塩化物系キラル補助基による式ＩＩの（±）−アンチ化合物の処理は、不活性溶媒、塩基などの酸塩化物を用いてアルコールをエステルに変換する典型的な条件を必要とする。典型的なキラル補助基としては、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−プロリン、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｄ−プロリン、（Ｒ）−（＋）−α−メトキシ−α−（トリフルオロメチル）フェニル酢酸、（Ｓ）−（−）−α−メトキシ−α−（トリフルオロメチル）フェニル酢酸、塩化（Ｒ）−（＋）−α−メトキシ−α−（トリフルオロメチル）フェニルアセチル、塩化（Ｓ）−（−）−α−メトキシ−α−（トリフルオロメチル）フェニルアセチル、（１Ｒ）−（＋）−カンファン酸、（１Ｓ）−（−）カンファン酸及び（１Ｓ）−（−）−カンファン酸クロリドなどの適切に保護されたアミノ酸などが挙げられるが、これらだけに限定されない。上記プロセスの両方に使用される適切な溶媒としては、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、グリムなどのエーテル；ジメチルホルムアミド；ジメチルスルホキシド；塩化メチレン、クロロホルムなどのハロゲン化溶媒などが挙げられるが、これらだけに限定されない。上記プロセスは約−５℃から約１００℃の温度で実施される。本発明の化合物を生成する上記プロセスは好ましくはほぼ大気圧で実施されるが、必要に応じてそれより高い圧力又は低い圧力が使用される。実質的には、等モル量の反応物が必要に応じて使用される。
【０２７９】
以下の実施例は、本発明の範囲を説明するものであって、限定するものではない。
【０２８０】
分析ＨＰＬＣ条件：
特段の記載がない限り、すべてのＨＰＬＣ分析は、ＸＴＥＲＲＡ  ＭＳ  Ｃ１８  ５μ  ４．６×５０ｍｍカラムを備えたＭｉｃｒｏｍａｓｓシステムによって実施され、２５４ｎｍで検出された。下記表Ａに移動相、流量及び圧力を示す。
【０２８１】
表Ａ
【０２８２】
【表６】
2007523866.tif 000058
【０２８３】
セミ分取ＨＰＬＣ条件：
「Ｇｉｌｓｏｎ  ＨＰＬＣによる精製」と記述する場合には、目的化合物は、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  ５μ  Ｃ１８（２）  ６０  ｘ  ２１  ２０ＭＭ  ５μカラム及びＧｉｌｓｏｎ  ２１５液体処理装置（８０６マノメーターモジュール、８１１Ｃダイナミックミキサー、２５４ｎｍで検出）を備えた分取／セミ分取Ｇｉｌｓｏｎ  ＨＰＬＣワークステーションによって精製された。表Ｂに勾配、流量、時間及び圧力を示す。
【０２８４】
表Ｂ
【０２８５】
【表７】
2007523866.tif 000059
【０２８６】
中間体Ａ−１（Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ、Ｇ１＝Ｎ（ＣＨ３）２及びＡ２＝ＣＨ３である式ＶＩの化合物）：２−ヨード−１−（６−メトキシ−ナフタレン−２−イル）−プロパン−１−オン（Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ、Ａ３＝Ｉ及びＡ２＝ＣＨ３である式ＶＩＩの化合物）（５４ｇ、１６１ｍｍｏｌ）、ジメチルアミン（２Ｍ  ＭｅＯＨ溶液１６１ｍＬ、３２２ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルアミン（２８ｍＬ、１６１ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ３  ５００ｍＬとＭｅＯＨ  ５００ｍＬの溶液を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、Ｎａ２ＣＯ３（飽和）とＣＨ２Ｃｌ２に分配した。水相をＣＨ２Ｃｌ２（４×）で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４を用いて脱水し、減圧濃縮した。中間体Ａ−１は１Ｈ  ＮＭＲによって純粋と考えられ、次の反応に直接使用された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）  δ  １．３１（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、２．３５（ｓ、６Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、４．１６（ｑ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．１５−８．５６（ｍ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）  ２５８．０（Ｍ＋１）。
【０２８７】
中間体Ａ−２（Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ及びＧ１＝Ｎ（ＣＨ３）２である式ＩＶの化合物）：還流冷却器を備えた２Ｌ  ｒｂｆに中間体Ａ−１（３８ｇ、１４８ｍｍｏｌ）、４８％ＨＢｒａｑ（８００ｍＬ）及び氷酢酸（８００ｍＬ）を仕込み、油浴中１２０℃で撹拌しながら１６時間加熱した。反応混合物をできるだけ減圧濃縮し、氷浴中で冷却し、８Ｍ  ＮａＯＨによってクエンチした。次いで、冷却スラリーをＣＨ２Ｃｌ２（７×）で抽出した。各有機層を混合し、セライトのパッドを通してろ過した。ろ液を減圧濃縮し、生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒１００ｍＬ当たり５％ＣＨ３ＯＨ：１％Ｅｔ３Ｎ含有ＣＨ２Ｃｌ２から溶媒１００ｍＬ当たり１０％ＣＨ３ＯＨ：１％Ｅｔ３Ｎ含有ＣＨ２Ｃｌ２の勾配）にかけてさらに精製して、泡状褐色固体の所望の中間体Ａ−２を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）  δ  １．３４（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、２．３９（ｓ、６Ｈ）、４．２２（ｑ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．０９−７．１３（ｍ、２Ｈ）、７．６６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．８２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、８．０２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、１０．０Ｈｚ）、８．５２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）。
【０２８８】
中間体Ａ−３（Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝ＣＨ３、Ａ２＝ＣＨ３及びＧ１＝Ｎ（ＣＨ３）２である式ＶＩの化合物）：２−ブロモ−６−メトキシナフタレン（２．３７ｇ、１０ｍｍｏｌ）の−７８℃  ＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液に、ｔＢｕＬｉ（１．７Ｍ、１１．７６ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）を２０分かけて仕込んだ。反応混合物を−７８℃で２０分間撹拌し、その後、純粋な２−ジメチルアミノ−２−メチル−プロピオニトリル（１．２３ｇ、１１．１ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物をさらに３０分間撹拌し、次いで室温に加温した。混合物に２Ｎ  Ｈ２ＳＯ４（５０ｍＬ）を仕込み、１０分間撹拌した。ＴＨＦ層を分離し、水層を酢酸エチル（２×４０ｍＬ）で抽出した。水層を２Ｎ  ＮａＯＨによってｐＨ８．０の塩基性にし、ＣＨ２Ｃｌ２（３×４０ｍＬ）で抽出した。ＣＨ２Ｃｌ２抽出物を水、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、減圧濃縮して淡黄色オイルの中間体Ａ−３を得た。ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｚ  ２７１．９６［Ｍ＋］；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：δ  ９．０９（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．３５（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０３（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、２．２１（ｓ、６Ｈ）、１．２５（ｓ、６Ｈ）。
【０２８９】
中間体Ａ−４（Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝ＣＨ３及びＧ１＝Ｎ（ＣＨ３）２である式ＩＶの化合物）：中間体Ａ−３（１．９２ｇ、７．１１ｍｍｏｌ）とＨＢｒ水溶液（４８％、３０ｍＬ）の混合物に氷酢酸（３０ｍＬ）を仕込み、１２０℃で１６時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、２Ｎ  ＮａＯＨ（ｐＨ５．０まで）及び飽和ＮａＨＣＯ３（ｐＨ７．０まで）で中和した。水性混合物をＣＨ２Ｃｌ２（４×４０ｍＬ）で抽出し、混合有機物を水、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、減圧濃縮して褐色オイルの粗製生成物を得た。粗製生成物をカラムクロマトグラフィー（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）にかけて精製して中間体Ａ−４を得た。ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｚ  ２５８．２２［Ｍ＋Ｈ＋］；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）  δ  ９．１７（ｓ、１Ｈ）、８．３９（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５（ｓ、１Ｈ）、７．１２（ｄｄ、Ｊ＝８．４、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．２９（ｓ、６Ｈ）、１．３４（ｓ、６Ｈ）。
【０２９０】
中間体Ａ−５（Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ、ｎ２＝０、ｎ３＝１、Ｒ４ｂ及びＲ５ｂ＝ＣＨ３、ｎ４＝１並びにＱ１＝ＣＯ２ＣＨ３である式ＸＩＩの化合物）：１−（６−ヒドロキシナフタレン−２−イル）プロパン−１−オン（１０．０ｇ、５０．０ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（２０．０、７６．０ｍｍｏｌ）及びメチル２，２−ジメチル−３−ヒドロキシプロピオナート（７．０ｍＬ、５５．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１６０ｍＬ）溶液を減圧にし、Ｎ２雰囲気下に置き、氷浴中で冷却し、ＤＩＡＤ（１５．０ｍＬ、７６．０ｍｍｏｌ）を５分間分割添加した。その混合物を室温に加温し、次いで４５℃に１６時間加熱した。反応混合物を減圧濃縮して暗色オイルとし、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（５から１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）にかけて精製した。白色固体を加熱へキサンから再結晶させて所望の中間体Ａ−５を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）  δ  １．２８（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、２．３３（ｓ、６Ｈ）、１．３８（ｓ、６Ｈ）、３．１２（ｑ、１Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、４．１２（ｓ、２Ｈ）、７．１６（ｍ、２Ｈ）、７．２０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．５、８．８Ｈｚ）、７．７６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．８４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、８．０１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、８．６Ｈｚ）、８．４１（ｓ、１Ｈ）。
【０２９１】
中間体Ａ−６（Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ、ｎ２＝０、ｎ３＝１、Ｒ４ｂ及びＲ５ｂ＝ＣＨ３、ｎ４＝１、Ａ３＝Ｂｒ並びにＱ１＝ＣＯ２ＣＨ３である式ＸＩの化合物）：中間体Ａ−５（８．６０ｇ、２７．４ｍｍｏｌ）及びＣｕＢｒ２（１２．２ｇ、５４．７ｍｍｏｌ）を含む２５０ｍＬ  ｒｂｆにジオキサン（５５ｍＬ）を仕込み、減圧し、Ｎ２雰囲気下に置き、１１０℃に１６時間加熱した。反応混合物を減圧濃縮して暗色スラリーとし、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（５から１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）にかけて精製した。オフホワイト固体をへキサン／ＥｔＯＡｃから再結晶させてオフホワイト固体の中間体Ａ−６  ９．３６ｇを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）  δ  １．３８（ｓ、６Ｈ）、１．９５（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、４．１２（ｓ、２Ｈ）、５．４４（ｑ、１Ｈ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、７．１６（ｍ、２Ｈ）、７．２１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．４、８．８Ｈｚ）、７．７７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．８６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、８．０３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．４、８．８Ｈｚ）、８．４９（ｓ、１Ｈ）。
【０２９２】
中間体Ａ−７（Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝Ｈ、ｎ２＝０、ｎ３＝１、Ｒ４ｂ及びＲ５ｂ＝ＣＨ３、ｎ４＝１並びにＱ１＝ＣＯ２ＣＨ３である式ＸＩＩの化合物）：標記化合物は、１−（６−ヒドロキシナフタレン−２−イル）プロパン−１−オンが１−（６−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イル）エタノンで置換された以外は上記中間体Ａ−５において記載された手順に従って調製された。ＭＳ（ＥＳ）  ３０１．０（Ｍ＋１）。
【０２９３】
中間体Ａ−８（Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝Ｈ、ｎ２＝０、ｎ３＝１、Ｒ４ｂ及びＲ５ｂ＝ＣＨ３、ｎ４＝１、Ａ３＝Ｂｒ並びにＱ１＝ＣＯ２ＣＨ３である式ＸＩの化合物）：中間体Ａ−７（３．０ｇ、９．９９ｍｍｏｌ）及びＣｕＢｒ２（４．９ｇ、２１．９７ｍｍｏｌ）をジオキサン（３５ｍｌ）に溶解し、１００℃で２０時間加熱した。粗製混合物を減圧濃縮し、水を添加し、ＣＨ２Ｃｌ２（３×）で抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、ろ過し、減圧濃縮した。粗製生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０％ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）にかけて精製して、黄色固体の所望の生成物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）  δ  １．３８（ｓ、６Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、４．１２（ｓ、２Ｈ）、４．５６（ｓ、２Ｈ）、７．１７−７．２３（ｍ、２Ｈ）、７．７８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．８６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９．２Ｈｚ）、７．９９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、６．４Ｈｚ）、８．４３（ｓ、１Ｈ）。
【０２９４】
中間体Ａ−９（Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ、ｎ２＝０、ｎ３＝１であり、Ｒ４ｂとＲ５ｂはそれらが結合している炭素と一緒にシクロペンチル環を形成し、ｎ４＝１、Ｑ１＝ＣＯ２Ｅｔである式ＸＩＩの化合物）：標記化合物は、メチル２，２−ジメチル−３−ヒドロキシプロピオナートが１−ヒドロキシメチルシクロペンタンカルボン酸エチルエステルで置換された以外は、上記中間体Ａ−５に対して記載された手順に従って調製された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）  δ  １．２２（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、１．２８（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、１．７２−１．８２（ｍ、６Ｈ）、２．１９−２．２２（ｍ、２Ｈ）、３．１１（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、４．１８（ｍ、４Ｈ）、７．１６−７．２１（ｍ、２Ｈ）、７．７５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．８３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、８．００（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、６．４Ｈｚ）、８．４０（ｓ、１Ｈ）。
【０２９５】
中間体Ａ−１０（Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ、ｎ２＝０、ｎ３＝１であり、Ｒ４ｂとＲ５ｂはそれらが結合している炭素と一緒にシクロペンチル環を形成し、ｎ４＝１、Ｑ１＝ＣＯ２Ｅｔである式ＸＩの化合物）：標記化合物は、中間体Ａ−５が中間体Ａ−９で置換された以外は、上記中間体Ａ−６に対して記載された手順に従って調製された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）  δ  １．２２（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、１．７２−１．７５（ｍ、６Ｈ）、１．９５（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、２．１９−２．２３（ｍ、２Ｈ）、４．１８（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、５．４４（ｑ、１Ｈ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、７．１１−７．２１（ｍ、２Ｈ）、７．７７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．８５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、８．０３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、６．４Ｈｚ）、８．４８（ｓ、１Ｈ）。
【０２９６】
中間体Ａ−１１（Ｒ２＝ＣＨ２ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ、Ａ３＝Ｃｌ、Ａ２＝ＣＨ３である式ＶＩＩの化合物）：標記化合物は以下のとおり調製された。すなわち、Ｎ２導入口と還流冷却器を備えた１Ｌ三つ口ｒｂｆにＭｇリボン（Ｍｇ  ｔｕｒｎｉｎｇ）（７．７０ｇ、３１７ｍｍｏｌ）及び無水ＴＨＦ（３００ｍＬ）を仕込んだ。６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン（Ａ４＝Ｂｒ及びＡ２＝ＣＨ３である式ＶＩＩＩの化合物）（６０．０ｇ、２５３ｍｍｏｌ）を２０分間分割添加した。反応物を減圧し、Ｎ２雰囲気下に置き、５０℃に徐々に１時間加温した。Ｎ２導入口、滴下漏斗及びセプタムを備えた別の三つ口フラスコに、塩化２−クロロブチリル（Ｒ２＝ＣＨ２ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ、Ａ３＝Ｃｌ、Ａ５＝Ｃｌである式ＩＸの化合物）（６４．０ｇ、５０５ｍｍｏｌ）及び無水ＴＨＦ（７０ｍＬ）を添加した。反応混合物を−５０℃に冷却し、上で調製されたグリニャール試薬を滴下漏斗にカニューレを用いてＮ２圧力下で移した。次いで、グリニャール試薬を３０分間滴下した。反応混合物を室温（ｒｔ）に加温し、１６時間撹拌した。反応混合物に５％ＨＣｌを添加し、ＴＨＦの体積を減圧下で減少させ、水を添加し、生成物をＣＨ２Ｃｌ２（３×）で抽出した。混合有機層を水、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、減圧濃縮した。粗製固体をシリカゲルクロマトグラフィー（９：１  ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）によって精製し、ＭｅＯＨから再結晶させて標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）  δ  １．１１（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、２．０４−２．１５（ｍ、１Ｈ）、２．１８−２．２９（ｍ、１Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、５．１８−５．２２（ｍ、１Ｈ）、７．１６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）、７．２２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．０、８．８Ｈｚ）、７．７９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．８７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、８．０２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．６、８．８Ｈｚ）、８．４６（ｓ、１Ｈ）。
【０２９７】
中間体Ａ−１２（Ｒ＝ＣＨ２ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ、Ｇ１＝Ｎ（ＣＨ３）２及びＡ２＝ＣＨ３である式ＶＩの化合物）は、２−ヨード−１−（６−メトキシ−ナフタレン−２−イル）−プロパン−１−オンが中間体Ａ−１１で置換された以外は、上記中間体Ａ−１に対して記載された手順に従って調製された。ＭＳ（ＥＳ）  ２７１．７（Ｍ＋１）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）  δ  ０．８９（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、１．７２−１．８４（ｍ、１Ｈ）、１．９１−２．０２（ｍ、１Ｈ）、２．３８（ｓ、６Ｈ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）、３．９９−４．０３（ｍ、１Ｈ）、７．１５−７．２１（ｍ、２Ｈ）、７．７７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．８７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、８．０７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、９．６Ｈｚ）、８．５３（ｓ、１Ｈ）。
【０２９８】
中間体Ａ−１３（Ｒ２＝ＣＨ２ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ及びＧ１＝Ｎ（ＣＨ３）２である式ＩＶの化合物）は、中間体Ａ−１が中間体Ａ−１２で置換された以外は、上記中間体Ａ−２に対して記載された手順に従って調製された。ＭＳ（ＥＳ）  ２５８．３（Ｍ＋１）。
【０２９９】
上記一般的方法に従って、以下の表１に記載の式ＩＩＩの中間体が調製された。
【０３００】
【表８】
2007523866.tif 000060
2007523866.tif 000061
ここで、Ａ＊＝Ｒ２Ｒ３Ｇ１はそれらが結合している炭素原子と一緒に
【０３０１】
【化６４】
2007523866.tif 000062
を形成する。式中、●はそれらが結合している炭素である。
【０３０２】
式ＩＩＩの化合物を調製する一般的合成方法Ａ：式ＩＶの化合物（１当量）（中間体Ａ−２、Ａ−４又はＡ−１３）、トリフェニルホスフィン（１．１当量）及び式Ｖの化合物（１当量）のＴＨＦ（０．４Ｍ）溶液を減圧し、Ｎ２雰囲気下に置き、氷浴中で冷却し、ＤＩＡＤ（１当量）を５分間分割添加した。その混合物を室温に加温し、次いで４５℃に１６時間加熱した。その反応混合物を減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（６：１  ＣＨ２Ｃｌ２：１０％ＣＨ３ＯＨのＣＨ２Ｃｌ２（１％Ｅｔ３Ｎ）溶液から３：１  ＣＨ２Ｃｌ２：１０％ＣＨ３ＯＨのＣＨ２Ｃｌ２（１％Ｅｔ３Ｎ）溶液の勾配）にかけて精製した。
【０３０３】
式ＩＩＩの化合物を調製する一般的合成方法Ｂ：式ＸＩの化合物（１当量）（中間体Ａ−８又はＡ−１０）のアセトニトリル溶液（０．５Ｍ）に１当量ＮａＩ及び３当量ＨＧ１を添加し、４０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮してスラリーとし、ＣＨ２Ｃｌ２とＮａＨＣＯ３（飽和）に分配し、水層をＣＨ２Ｃｌ２（５×）で抽出した。混合有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、ろ過し、減圧濃縮した。生成した残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（６：１  ＣＨ２Ｃｌ２：１０％ＣＨ３ＯＨのＣＨ２Ｃｌ２（１％Ｅｔ３Ｎ）溶液から３：１  ＣＨ２Ｃｌ２：１０％ＣＨ３ＯＨのＣＨ２Ｃｌ２（１％Ｅｔ３Ｎ）溶液の勾配）によって精製して所望の式ＩＩＩの化合物を得た。
【０３０４】
化合物１−１（Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ、Ｇ１＝Ｎ（ＣＨ３）２、ｎ２＝０、ｎ３＝１、Ｒ４ｂ及びＲ５ｂ＝ＣＨ３、ｎ４＝１並びにＱ１＝ＣＯ２ＣＨ３である式ＩＩＩの化合物）：標記化合物は上述の一般的合成方法Ａによって調製された（式ＩＶの化合物、Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ及びＧ１＝Ｎ（ＣＨ３）２並びに式Ｖの化合物、Ａ１＝ＯＨ、ｎ２＝０、ｎ３＝１、Ｒ４ｂ及びＲ５ｂ＝ＣＨ３、ｎ４＝１、Ｑ１＝ＣＯ２ＣＨ３）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）  δ  １．１８−１．３５（ｍ、９Ｈ）、３．６８（ｓ、３Ｈ）、４．１０（ｓ、１Ｈ）、７．１４−７．２０（ｍ、２Ｈ）、７．７４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．８４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．７４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝０．６、４．４Ｈｚ）、８．５５（ｓ、１Ｈ）。
【０３０５】
化合物１−２（Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ、Ｇ１＝Ｎ（ＣＨ３）２、ｎ２＝１、Ｚ＝４−フェニル、ｎ３＝０、ｎ４＝１及びＱ１＝ＣＯ２ＣＨ３である式ＩＩＩの化合物）：標記化合物は上述の一般的合成方法Ａによって調製された（式ＩＶの化合物、Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ及びＧ１＝Ｎ（ＣＨ３）２並びに式Ｖの化合物、Ａ１＝ＯＨ、ｎ２＝１、Ｚ＝４−フェニル、ｎ３＝０、ｎ４＝１及びＱ１＝ＣＯ２ＣＨ３）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）  δ  １．３０（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、２．３３（ｓ、６Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、４．１５（ｑ、１Ｈ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、５．２７（ｓ、２Ｈ）、７．２０−７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．７４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．８９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、８．０６−８．１０（ｍ、４Ｈ）、８．５７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）  ３９１．９（Ｍ＋１）。
【０３０６】
化合物１−３（Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ、Ｇ１＝Ｎ（ＣＨ３）２、ｎ２＝１、Ｚ＝３−フェニル、ｎ３＝０、ｎ４＝１及びＱ１＝ＣＯ２ＣＨ３である式ＩＩＩの化合物）：標記化合物は上述の一般的合成方法Ａによって調製された（式ＩＶの化合物、Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ及びＧ１＝Ｎ（ＣＨ３）２並びに式Ｖの化合物、Ａ１＝ＯＨ、ｎ２＝１、Ｚ＝３−フェニル、ｎ３＝０、ｎ４＝１及びＱ１＝ＣＯ２ＣＨ３）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）  δ  １．３２（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、２．３６（ｓ、６Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、４．１８（ｑ、１Ｈ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、５．２５（ｓ、２Ｈ）、７．２０−７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．４４−７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．６８−７．７８（ｍ、２Ｈ）、７．８９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ）、８．００−８．０９（ｍ、２Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）、８．５６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）  ３９２．０（Ｍ＋１）。
【０３０７】
化合物１−４（Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ、Ｇ１＝Ｎ（ＣＨ３）２、ｎ２＝１、Ｚ＝４−フェニル、ｎ３＝１、Ｒ４ｂ及びＲ５ｂ＝Ｈ、ｎ４＝１並びにＱ１＝ＣＯ２ＣＨ３である式ＩＩＩの化合物）：標記化合物は上述の一般的合成方法Ａによって調製された（式ＩＶの化合物、Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ及びＧ１＝Ｎ（ＣＨ３）２並びに式Ｖの化合物、Ａ１＝ＯＨ、ｎ２＝１、Ｚ＝４−フェニル、ｎ３＝１、Ｒ４ｂ及びＲ５ｂ＝Ｈ、ｎ４＝１、Ｑ１＝ＣＯ２ＣＨ３）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）  δ  １．３０（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、２．３５（ｓ、６Ｈ）、３．６４（ｓ、２Ｈ）、３．６８（ｓ、３Ｈ）、４．１７（ｑ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、５．１６（ｓ、２Ｈ）、７．１１−８．０８（ｍ、９Ｈ）、８．５６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）  ４０５．９（Ｍ＋１）。
【０３０８】
化合物１−５（Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ、Ｇ１＝Ｎ（ＣＨ３）２、ｎ２＝０、ｎ３＝１、Ｒ４ｂ及びＲ５ｂ＝ＣＨ３、ｎ４＝１並びにＱ１＝ＣＨ３である式ＩＩＩの化合物）：標記化合物は上述の一般的合成方法Ａによって調製された（式ＩＶの化合物、Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ及びＧ１＝Ｎ（ＣＨ３）２並びに式Ｖの化合物、Ａ１＝ＯＨ、ｎ２＝０、ｎ３＝１、Ｒ４ｂ及びＲ５ｂ＝ＣＨ３、ｎ４＝１、Ｑ１＝ＣＨ３）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）  δ  １．０７（ｓ、９Ｈ）、１．４０（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．２Ｈｚ）、２．３７（ｓ、６Ｈ）、３．７３（ｓ、２Ｈ）、４．２０（ｑ、１Ｈ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、７．１１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．２Ｈｚ）、７．２０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．６、９．２Ｈｚ）、７．４７−７．５８（ｍ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．８８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．４、８．２Ｈｚ）、８．５５（ｓ、１Ｈ）。
【０３０９】
化合物１−６（Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ、Ｇ１＝Ｎ（ＣＨ３）２、ｎ２＝１、Ｚ＝４−フェニル、ｎ３＝０、ｎ４＝１及びＱ１＝ＯｔＢｕである式ＩＩＩの化合物）：標記化合物は上述の一般的合成方法Ａによって調製された（式ＩＶの化合物、Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ及びＧ１＝Ｎ（ＣＨ３）２並びに式Ｖの化合物、Ａ１＝ＯＨ、ｎ２＝１、Ｚ＝４−フェニル、ｎ３＝０、ｎ４＝１、Ｑ１＝ＯｔＢｕ）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）  δ  １．３０−１．３６（ｍ、１２Ｈ）、２．３５（ｓ、６Ｈ）、４．１７（ｑ、１Ｈ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、５．１４（ｓ、２Ｈ）、７．０１−７．０７（ｍ、２Ｈ）、７．２４−７．３０（ｍ、２Ｈ）、７．３６−７．４１（ｍ、２Ｈ）、７．７３−７．９０（ｍ、２Ｈ）、８．０５−８．１０（ｍ、１Ｈ）、８．５８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）  ４０６．０（Ｍ＋１）。
【０３１０】
化合物１−７（Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ、Ｇ１＝Ｎ（ＣＨ３）２、ｎ２＝１、Ｚ＝４−ＰｈＯ、ｎ３＝１、Ｒ４ｂ及びＲ５ｂ＝Ｈ、ｎ４＝１並びにＱ１＝ＣＯ２ＣＨ３である式ＩＩＩの化合物）：標記化合物は上述の一般的合成方法Ａによって調製された（式ＩＶの化合物、Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ及びＧ１＝Ｎ（ＣＨ３）２並びに式Ｖの化合物、Ａ１＝ＯＨ、ｎ２＝１、Ｚ＝４−ＰｈＯ、ｎ３＝１、Ｒ４ｂ及びＲ５ｂ＝Ｈ、ｎ４＝１、Ｑ１＝ＣＯ２ＣＨ３）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）  δ  １．３１（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、２．３４（ｓ、６Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、４．１７（ｑ、１Ｈ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、４．６６（ｓ、２Ｈ）、５．１３（ｓ、２Ｈ）、６．９２−６．９８（ｍ、２Ｈ）、７．２３−７．４４（ｍ、４Ｈ）、７．７２−８．１０（ｍ、３Ｈ）、８．５７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）  ４２２．０（Ｍ＋１）。
【０３１１】
化合物１−８（Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ、Ｇ１＝Ｎ（ＣＨ３）２、ｎ２＝０、ｎ３＝２、Ｒ４ｂ及びＲ５ｂ＝Ｈ、ｎ４＝１並びにＱ１＝ＯＣＨ３である式ＩＩＩの化合物）：標記化合物は上述の一般的合成方法Ａによって調製された（式ＩＶの化合物、Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ及びＧ１＝Ｎ（ＣＨ３）２並びに式Ｖの化合物、Ａ１＝ＯＨ、ｎ２＝０、ｎ３＝２、Ｒ４ｂ及びＲ５ｂ＝Ｈ、ｎ４＝１、Ｑ１＝ＯＣＨ３）。ＭＳ（ＥＳ）  ３０２．３（Ｍ＋１）。
【０３１２】
化合物１−９（Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ、Ｇ１＝Ｎ（ＣＨ３）２、ｎ２＝１、Ｚ＝４−フェニル、ｎ３＝０、ｎ４＝１及びＱ１＝ＯＣＨ３である式ＩＩＩの化合物）：標記化合物は上述の一般的合成方法Ａによって調製された（式ＩＶの化合物、Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ及びＧ１＝Ｎ（ＣＨ３）２並びに式Ｖの化合物、Ａ１＝ＯＨ、ｎ２＝１、Ｚ＝４−フェニル、ｎ３＝０、ｎ４＝１及びＱ１＝ＯＣＨ３）。ＭＳ（ＥＳ）  ３６４．３（Ｍ＋１）。
【０３１３】
化合物１−１０（Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ、Ｇ１＝Ｎ（ＣＨ３）２、ｎ２＝１、Ｚ＝トランス−ＣＨ＝ＣＨＰｈ、ｎ３及びｎ４＝０である式ＩＩＩの化合物）：標記化合物は上述の一般的合成方法Ａによって調製された（式ＩＶの化合物、Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ及びＧ１＝Ｎ（ＣＨ３）２並びに式Ｖの化合物、Ａ１＝ＯＨ、ｎ２＝１、Ｚ＝トランス−ＣＨ＝ＣＨＰｈ、ｎ３及びｎ４＝０）。ＭＳ（ＥＳ）  ３６０．３（Ｍ＋１）。
【０３１４】
化合物１−１１（Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ、Ｇ１＝Ｎ（ＣＨ３）２、ｎ２＝１、Ｚ＝４−フェニル、ｎ３＝０、ｎ４＝１及びＱ１＝ＣＮである式ＩＩＩの化合物）：標記化合物は上述の一般的合成方法Ａによって調製された（式ＩＶの化合物、Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ及びＧ１＝Ｎ（ＣＨ３）２並びに式Ｖの化合物、Ａ１＝ＯＨ、ｎ２＝１、Ｚ＝４−フェニル、ｎ３＝０、ｎ４＝１及びＱ１＝ＣＮ）。ＭＳ（ＥＳ）  ３５９．３（Ｍ＋１）。
【０３１５】
化合物１−１２（Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ、Ｇ１＝Ｎ（ＣＨ３）２、ｎ２＝１、Ｚ＝４−フェニル、ｎ３＝０、ｎ４＝１及びＱ１＝ＮＯ２である式ＩＩＩの化合物）：標記化合物は上述の一般的合成方法Ａによって調製された（式ＩＶの化合物、Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ及びＧ１＝Ｎ（ＣＨ３）２並びに式Ｖの化合物、Ａ１＝ＯＨ、ｎ２＝１、Ｚ＝４−フェニル、ｎ３＝０、ｎ４＝１及びＱ１＝ＮＯ２）。ＭＳ（ＥＳ）  ３８１．３（Ｍ＋１）。
【０３１６】
化合物１−１３（Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ、Ｇ１＝Ｎ（ＣＨ３）２、ｎ２＝０、ｎ３＝１、Ｒ４ｂ及びＲ５ｂ＝ＣＨ２ＣＨ３、ｎ４＝１並びにＱ１＝ＣＯ２Ｅｔである式ＩＩＩの化合物）：標記化合物は上述の一般的合成方法Ａによって調製された（式ＩＶの化合物、Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ及びＧ１＝Ｎ（ＣＨ３）２並びに式Ｖの化合物、Ａ１＝ＯＨ、ｎ２＝０、ｎ３＝１、Ｒ４ｂ及びＲ５ｂ＝ＣＨ２ＣＨ３、ｎ４＝１、Ｑ１＝ＣＯ２Ｅｔ）。ＭＳ（ＥＳ）  ４００．３（Ｍ＋１）。
【０３１７】
化合物１−１４（Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ、Ｇ１＝Ｎ（ＣＨ３）２、ｎ２＝０、ｎ３＝１、Ｒ４ｂとＲ５ｂはそれらが結合している炭素と一緒にシクロプロピル環を形成し、ｎ４＝１、Ｑ１＝ＣＯ２Ｅｔである式ＩＩＩの化合物）：標記化合物は上述の一般的合成方法Ａによって調製された（式ＩＶの化合物、Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ及びＧ１＝Ｎ（ＣＨ３）２並びに式Ｖの化合物、Ａ１＝ＯＨ、ｎ２＝０、ｎ３＝１、Ｒ４ｂとＲ５ｂはそれらが結合している炭素と一緒にシクロプロピル環を形成し、ｎ４＝１、Ｑ１＝ＣＯ２Ｅｔ）。ＭＳ（ＥＳ）  ３７０．３（Ｍ＋１）。
【０３１８】
化合物１−１５（Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ、Ｇ１＝Ｎ（ＣＨ３）２、ｎ２＝０、ｎ３＝１、Ｒ４ｂとＲ５ｂはそれらが結合している炭素と一緒にシクロブチル環を形成し、ｎ４＝１、Ｑ１＝ＣＯ２Ｅｔである式ＩＩＩの化合物）：標記化合物は上述の一般的合成方法Ａによって調製された（式ＩＶの化合物、Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ及びＧ１＝Ｎ（ＣＨ３）２並びに式Ｖの化合物、Ａ１＝ＯＨ、ｎ２＝０、ｎ３＝１、Ｒ４ｂとＲ５ｂはそれらが結合している炭素と一緒にシクロブチル環を形成し、ｎ４＝１、Ｑ１＝ＣＯ２Ｅｔ）。ＭＳ（ＥＳ）  ３８４．３（Ｍ＋１）。
【０３１９】
化合物１−１６（Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ、Ｇ１＝Ｎ（ＣＨ３）２、ｎ２＝０、ｎ３＝１、Ｒ４ｂとＲ５ｂはそれらが結合している炭素と一緒に４−ピラニル環を形成し、ｎ４＝１、Ｑ１＝ＣＯ２ＣＨ３である式ＩＩＩの化合物）：標記化合物は上述の一般的合成方法Ａによって調製された（式ＩＶの化合物、Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ及びＧ１＝Ｎ（ＣＨ３）２並びに式Ｖの化合物、Ａ１＝ＯＨ、ｎ２＝０、ｎ３＝１、Ｒ４ｂとＲ５ｂはそれらが結合している炭素と一緒に４−ピラニル環を形成し、ｎ４＝１、Ｑ１＝ＣＯ２ＣＨ３）。ＭＳ（ＥＳ）  ４００．３（Ｍ＋１）。
【０３２０】
化合物１−１７（Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ、Ｇ１＝Ｎ（ＣＨ３）２、ｎ２＝０、ｎ３＝１、Ｒ４ｂとＲ５ｂはそれらが結合している炭素と一緒にシクロヘキシル環を形成し、ｎ４＝１、Ｑ１＝ＣＯ２Ｅｔである式ＩＩＩの化合物）：標記化合物は上述の一般的合成方法Ａによって調製された（式ＩＶの化合物、Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ及びＧ１＝Ｎ（ＣＨ３）２並びに式Ｖの化合物、Ａ１＝ＯＨ、ｎ２＝０、ｎ３＝１、Ｒ４ｂとＲ５ｂはそれらが結合している炭素と一緒にシクロヘキシル環を形成し、ｎ４＝１、Ｑ１＝ＣＯ２Ｅｔ）。ＭＳ（ＥＳ）  ４１２．３（Ｍ＋１）。
【０３２１】
化合物１−１８（Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ、Ｇ１＝Ｎ（ＣＨ３）２、ｎ２＝０、ｎ３＝１、Ｒ４ｂとＲ５ｂはそれらが結合している炭素と一緒にシクロペンチル環を形成し、ｎ４＝１、Ｑ１＝ＣＯ２Ｅｔである式ＩＩＩの化合物）：標記化合物は上述の一般的合成方法Ａによって調製された（式ＩＶの化合物、Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ及びＧ１＝Ｎ（ＣＨ３）２並びに式Ｖの化合物、Ａ１＝ＯＨ、ｎ２＝０、ｎ３＝１、Ｒ４ｂとＲ５ｂはそれらが結合している炭素と一緒にシクロペンチル環を形成し、ｎ４＝１、Ｑ１＝ＣＯ２Ｅｔ）。ＭＳ（ＥＳ）  ３９８．２（Ｍ＋１）。
【０３２２】
化合物１−１９（Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ、Ｇ１＝Ｎ（ＣＨ３）２、ｎ２＝１、Ｚ＝Ｐｈ、ｎ３及びｎ４＝０である式ＩＩＩの化合物）：標記化合物は上述の一般的合成方法Ａによって調製された（式ＩＶの化合物、Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ及びＧ１＝Ｎ（ＣＨ３）２並びに式Ｖの化合物、Ａ１＝ＯＨ、ｎ２＝１、Ｚ＝Ｐｈ、ｎ３及びｎ４＝０）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）  δ  １．３２（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、２．３７（ｓ、６Ｈ）、４．２１（ｑ、１Ｈ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、５．５０（ｓ、２Ｈ）、７．２４−７．５０（ｍ、３Ｈ）、７．７５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ）、７．８８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、８．０４−８．０９（ｍ、２Ｈ）、８．５８（ｓ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）  ３３４．２（Ｍ＋１）。
【０３２３】
化合物１−２０（Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ、Ｇ１＝Ｎ（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２環、ｎ２＝０、ｎ３＝１、Ｒ４ｂ及びＲ５ｂ＝ＣＨ３、ｎ４＝１並びにＱ１＝ＣＯ２ＣＨ３である式ＩＩＩの化合物）：標記化合物は上述の一般的合成方法Ｂによって調製された（式ＸＩの化合物、Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ、Ａ３＝Ｂｒ、ｎ２＝０、ｎ３＝１、Ｒ４ｂ及びＲ５ｂ＝ＣＨ３、ｎ４＝１並びにＱ１＝ＣＯ２ＣＨ３及びＨＧ１＝ＨＮ（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２）。ＭＳ（ＥＳ）  ４００．２（Ｍ＋１）。
【０３２４】
化合物１−２１（Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ、Ｇ１＝Ｎ（Ｅｔ）２、ｎ２＝０、ｎ３＝１、Ｒ４ｂ及びＲ５ｂ＝ＣＨ３、ｎ４＝１並びにＱ１＝ＣＯ２ＣＨ３である式ＩＩＩの化合物）：標記化合物は上述の一般的合成方法Ｂによって調製された（式ＸＩの化合物、Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ、Ａ３＝Ｂｒ、ｎ２＝０、ｎ３＝１、Ｒ４ｂ及びＲ５ｂ＝ＣＨ３、ｎ４＝１並びにＱ１＝ＣＯ２ＣＨ３及びＨＧ１＝ＨＮ（Ｅｔ）２）。ＭＳ（ＥＳ）  ３８６．２（Ｍ＋１）。
【０３２５】
化合物１−２２（Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ、Ｇ１＝Ｎ（ＣＨ３）シクロヘキシル、ｎ２＝０、ｎ３＝１、Ｒ４ｂ及びＲ５ｂ＝ＣＨ３、ｎ４＝１並びにＱ１＝ＣＯ２ＣＨ３である式ＩＩＩの化合物）：標記化合物は上述の一般的合成方法Ｂによって調製された（式ＸＩの化合物、Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ、Ａ３＝Ｂｒ、ｎ２＝０、ｎ３＝１、Ｒ４ｂ及びＲ５ｂ＝ＣＨ３、ｎ４＝１並びにＱ１＝ＣＯ２ＣＨ３及びＨＧ１＝ＨＮ（ＣＨ３）シクロヘキシル）。ＭＳ（ＥＳ）  ４２６．２（Ｍ＋１）。
【０３２６】
化合物１−２３（Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ、Ｇ１＝Ｎ（ＣＨ３）ｎ−ブチル、ｎ２＝０、ｎ３＝１、Ｒ４ｂ及びＲ５ｂ＝ＣＨ３、ｎ４＝１並びにＱ１＝ＣＯ２ＣＨ３である式ＩＩＩの化合物）：標記化合物は上述の一般的合成方法Ｂによって調製された（式ＸＩの化合物、Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ、Ａ３＝Ｂｒ、ｎ２＝０、ｎ３＝１、Ｒ４ｂ及びＲ５ｂ＝ＣＨ３、ｎ４＝１並びにＱ１＝ＣＯ２ＣＨ３及びＨＧ１＝ＨＮ（ＣＨ３）ｎ−ブチル）。ＭＳ（ＥＳ）  ４００．２（Ｍ＋１）。
【０３２７】
化合物１−２４（Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ、Ｇ１＝Ｎ（ＣＨ３）ｉＰｒ、ｎ２＝０、ｎ３＝１、Ｒ４ｂ及びＲ５ｂ＝ＣＨ３、ｎ４＝１並びにＱ１＝ＣＯ２ＣＨ３である式ＩＩＩの化合物）：標記化合物は上述の一般的合成方法Ｂによって調製された（式ＸＩの化合物、Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ、Ａ３＝Ｂｒ、ｎ２＝０、ｎ３＝１、Ｒ４ｂ及びＲ５ｂ＝ＣＨ３、ｎ４＝１並びにＱ１＝ＣＯ２ＣＨ３及びＨＧ１＝ＨＮ（ＣＨ３）ｉＰｒ）。ＭＳ（ＥＳ）  ３８６．３（Ｍ＋１）。
【０３２８】
化合物１−２５（Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ、Ｇ１＝Ｎ（ＣＨ３）Ｐｈ、ｎ２＝０、ｎ３＝１、Ｒ４ｂ及びＲ５ｂ＝ＣＨ３、ｎ４＝１並びにＱ１＝ＣＯ２ＣＨ３である式ＩＩＩの化合物）：標記化合物は上述の一般的合成方法Ｂによって調製された（式ＸＩの化合物、Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ、Ａ３＝Ｂｒ、ｎ２＝０、ｎ３＝１、Ｒ４ｂ及びＲ５ｂ＝ＣＨ３、ｎ４＝１並びにＱ１＝ＣＯ２ＣＨ３及びＨＧ１＝ＨＮ（ＣＨ３）Ｐｈ）。ＭＳ（ＥＳ）  ４２０．２（Ｍ＋１）。
【０３２９】
化合物１−２６（Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ、Ｇ１＝Ｎ（ＣＨ２）４、ｎ２＝０、ｎ３＝１、Ｒ４ｂ及びＲ５ｂ＝ＣＨ３、ｎ４＝１並びにＱ１＝ＣＯ２ＣＨ３である式ＩＩＩの化合物）：標記化合物は上述の一般的合成方法Ｂによって調製された（式ＸＩの化合物、Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ、Ａ３＝Ｂｒ、ｎ２＝０、ｎ３＝１、Ｒ４ｂ及びＲ５ｂ＝ＣＨ３、ｎ４＝１並びにＱ１＝ＣＯ２ＣＨ３及びＨＧ１＝ＨＮ（ＣＨ２）４）。ＭＳ（ＥＳ）  ３８４．３（Ｍ＋１）。
【０３３０】
化合物１−２７（Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝ＣＨ３、Ｇ１＝Ｎ（ＣＨ３）２、ｎ２＝０、ｎ３＝１、Ｒ４ｂ及びＲ５ｂ＝ＣＨ３、ｎ４＝１並びにＱ１＝ＣＯ２ＣＨ３である式ＩＩＩの化合物）：標記化合物は上述の一般的合成方法Ａによって調製された（式ＩＶの化合物、Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝ＣＨ３及びＧ１＝Ｎ（ＣＨ３）２並びに式Ｖの化合物、Ａ１＝ＯＨ、ｎ２＝０、ｎ３＝１、Ｒ４ｂ及びＲ５ｂ＝ＣＨ３、ｎ４＝１、Ｑ１＝ＣＯ２ＣＨ３）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）  δ  １．３１（ｄ、６Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、１．３７（ｓ、６Ｈ）、２．２９（ｓ、６Ｈ）、３．７０（ｓ、３Ｈ）、４．１０（ｓ、２Ｈ）、７．１２−７．２６（ｍ、２Ｈ）、７．６８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．８３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、８．４１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、８．８Ｈｚ）、９．１４（ｓ、１Ｈ）。
【０３３１】
化合物１−２８（Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ、Ｇ１＝Ｎ（ＣＨ３）Ｅｔ、ｎ２＝０、ｎ３＝１、Ｒ４ｂ及びＲ５ｂ＝ＣＨ３、ｎ４＝１並びにＱ１＝ＣＯ２ＣＨ３である式ＩＩＩの化合物）：標記化合物は上述の一般的合成方法Ａによって調製された（式ＩＶの化合物、Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ及びＧ１＝Ｎ（ＣＨ３）Ｅｔ並びに式Ｖの化合物、Ａ１＝ＯＨ、ｎ２＝０、ｎ３＝１、Ｒ４ｂ及びＲ５ｂ＝ＣＨ３、ｎ４＝１、Ｑ１＝ＣＯ２ＣＨ３）。ＭＳ（ＥＳ）  ３７２．２（Ｍ＋１）。
【０３３２】
化合物１−２９（Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ、Ｇ１＝Ｎ（ＣＨ３）２、ｎ２＝０、ｎ３＝０、ｎ４＝１及びＱ１＝ＣＯ２ｔＢｕである式ＩＩＩの化合物）：標記化合物は以下のとおり調製された。すなわち、中間体Ａ−２（３．００ｇ、１２．３３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍＬ）溶液にカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１．５２ｇ、１３．５６ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３０分間撹拌した。Ａ１＝Ｂｒ、ｎ２＝０、ｎ３＝０、ｎ４＝１及びＱ１＝ＣＯ２ｔＢｕである式Ｖの化合物のブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．６４ｇ、１３．５６ｍｍｏｌ）を滴下し、反応物を２４時間撹拌した。この混合物をＥｔＯＡｃに溶解し、Ｎａ２ＣＯ３（飽和）２×、水２×及び塩水１×で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４を用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して褐色オイルとした。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２から５％ＣＨ３ＯＨ：（Ｅｔ３Ｎ  １ｍＬ／溶媒１００ｍＬを含む）ＣＨ２Ｃｌ２の勾配によって褐色オイルの所望の生成物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）  δ  １．３２（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、１．５０（ｓ、９Ｈ）、２．３６（ｓ、６Ｈ）、４．１７（ｑ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、４．６６（ｓ、２Ｈ）、７．０８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．２８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝４．０、８．０Ｈｚ）、７．７３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．８９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、８．０８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝４．０、８．０Ｈｚ）、８．５８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）  ３５８．０（Ｍ＋１）。
【０３３３】
化合物１−３０（Ｒ２、Ｒ３及びＧ１は一緒にＡ＊（表１参照）を形成し、ｎ２＝１、Ｚ＝Ｐｈ、ｎ３＝０及びｎ４＝０である式ＩＩＩの化合物）：標記化合物は以下のとおり調製された。すなわち、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−プロリン（１．６５ｇ、７．６６ｍｍｏｌ）の０℃  ＤＣＭ（２５ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（１．０７ｍＬ、７．６６ｍｍｏｌ）及び塩化ジフェニルホスフィン酸（１．４４ｍＬ、７．６６ｍｍｏｌ）を添加し、室温に２時間加温した。溶媒を減圧除去し、残渣をエチルエーテルとＨ２Ｏに分配させた。続いて有機層をＮａ２ＣＯ３（２×）及び塩水（１×）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４を用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮した。残渣をＴＨＦ（２５ｍＬ）に溶解し、−７８℃に冷却した。それとは別に、２−ブロモ−６−ベンジルオキシナフタレン（１．２０ｇ、３．８３ｍｍｏｌ）とＭｇ（０．１４０ｇ、５．７５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４．８ｍＬ）懸濁液を５０℃に３０分間加熱し、ＣＨ３Ｉ（１滴）を添加し、５０℃にさらに３０分間維持し、３０分間加熱還流し、室温に冷却し、冷却混合無水物溶液に滴下し、それを続いて撹拌しながら室温に終夜加温した。溶媒を減圧除去し、残渣をＣＨ２Ｃｌ２と１：１リン酸緩衝液：１Ｍクエン酸に分配させた。続いて有機層をＮａ２ＣＯ３（２×）及び塩水（１×）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４を用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮した。残渣をクロマトグラフィー（９５％へキサン：５％ＥｔＯＡｃから８０％へキサン：２０％ＥｔＯＡｃの勾配）にかけて白色固体；ｍｐ  １０２−１０４℃；ＭＳ（ＥＳ）  ４３２．１３（Ｍ＋１）の標記化合物を得た。
【０３３４】
化合物１−３１（Ｒ２＝ＣＨ２ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ、Ｇ１＝Ｎ（ＣＨ３）２、ｎ２＝０、ｎ３＝１、Ｒ４ｂ及びＲ５ｂ＝ＣＨ３、ｎ４＝１並びにＱ１＝ＣＯ２ＣＨ３である式ＩＩＩの化合物）。標記化合物は上述の一般的合成方法Ａによって調製された（式ＩＶの化合物、Ｒ２＝ＣＨ２ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ及びＧ１＝Ｎ（ＣＨ３）２並びに式Ｖの化合物、Ａ１＝ＯＨ、ｎ２＝０、ｎ３＝１、Ｒ４ｂ及びＲ５ｂ＝ＣＨ３、ｎ４＝１、Ｑ１＝ＣＯ２ＣＨ３）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）  δ  ０．８９（ｔ、３Ｈ、７．４Ｈｚ）、１．３８（ｓ、６Ｈ）、１．７８−１．７９（ｍ、１Ｈ）、１．９２−１．９８（ｍ、１Ｈ）、２．３８（ｓ、６Ｈ）、３．７１（ｓ、３Ｈ）、３．９７−４．０１（ｍ、１Ｈ）、４．１２（ｓ、２Ｈ）、７．１５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．３Ｈｚ）、７．１８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．５、８．９Ｈｚ）、７．７６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．８６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、８．０６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．７、８．６Ｈｚ）、８．５２（ｓ、１Ｈ）。
【０３３５】
化合物１−３２（Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ、Ｇ１＝Ｎ（ＣＨ３）ｉＰｒ、ｎ２＝０、ｎ３＝１、Ｒ４ｂとＲ５ｂはそれらが結合している炭素と一緒にシクロペンチル環を形成し、ｎ４＝１、Ｑ１＝ＣＯ２Ｅｔである式ＩＩＩの化合物）：標記化合物は上述の一般的合成方法Ａによって調製された（式ＩＶの化合物、Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ及びＧ１＝Ｎ（ＣＨ３）ｉＰｒ並びに式Ｖの化合物、Ａ１＝ＯＨ、ｎ２＝０、ｎ３＝１、Ｒ４ｂとＲ５ｂはそれらが結合している炭素と一緒にシクロペンチル環を形成し、ｎ４＝１、Ｑ１＝ＣＯ２Ｅｔ）。ＭＳ（ＥＳ）  ４２６．１（Ｍ＋１）。
【０３３６】
上記一般的方法に従って、以下の表２に記載の式ＩＩの中間体が調製された。中間体番号において、「ａ」はＧ１に関してシンアミノアルコールを表し、「ｂ」はＧ１に関してアンチアミノアルコールを表す。
【０３３７】
【表９】
2007523866.tif 000063
2007523866.tif 000064
ここで、Ａ２＊＝Ｒ２Ｒ３Ｇ１はそれらが結合している炭素原子と一緒に
【０３３８】
【化６５】
2007523866.tif 000065
を形成する。式中、●はそれらが結合している炭素である。
【０３３９】
式ＩＩａ／ｂの化合物を調製する一般的合成方法Ｃ：式ＩＩＩの化合物（１当量）のＣＨ３ＯＨ（０．３Ｍ）溶液を０℃に冷却した。水素化ホウ素ナトリウム（１当量）を０℃で分割添加し、反応混合物を室温に加温し、１．５時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、ＮａＨＣＯ３とＣＨ２Ｃｌ２に分配し、水層をＣＨ２Ｃｌ２で５回抽出した。混合有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、ろ過し、減圧濃縮した。粗製生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２から５％ＣＨ３ＯＨ：１％Ｅｔ３Ｎ含有ＣＨ２Ｃｌ２の勾配）にかけて精製して、式ＩＩの化合物の所望のシン及びアンチ異性体、それぞれａ及びｂを得た。
【０３４０】
化合物２−１ａ（Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ、Ｇ１＝Ｎ（ＣＨ３）２、ｎ２＝０、ｎ３＝１、Ｒ４ｂ及びＲ５ｂ＝ＣＨ３、ｎ４＝１並びにＱ１＝ＣＯ２ＣＨ３である式ＩＩの化合物）：標記化合物は上述の一般的合成方法Ｃによって調製された（式ＩＩＩの化合物、Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ、Ｇ１＝Ｎ（ＣＨ３）２、ｎ２＝０、ｎ３＝１、Ｒ４ｂ及びＲ５ｂ＝ＣＨ３、ｎ４＝１並びにＱ１＝ＣＯ２ＣＨ３）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）  δ  ０．７２（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、１．３６（ｓ、６Ｈ）、２．３４（ｓ、６Ｈ）、２．６３−２．６８（ｍ、１Ｈ）、３．７１（ｓ、３Ｈ）、４．０８（ｓ、２Ｈ）、４．３２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９．８Ｈｚ）、７．１１−７．１４（ｍ、２Ｈ）、７．２６（ｓ、１Ｈ）、７．６６−７．７４（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）  ３６０．０（Ｍ＋１）。
【０３４１】
化合物２−１ｂ（Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ、Ｇ１＝Ｎ（ＣＨ３）２、ｎ２＝０、ｎ３＝１、Ｒ４ｂ及びＲ５ｂ＝ＣＨ３、ｎ４＝１並びにＱ１＝ＣＯ２ＣＨ３である式ＩＩの化合物）：標記化合物は上述の一般的合成方法Ｃによって調製された（式ＩＩＩの化合物、Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ、Ｇ１＝Ｎ（ＣＨ３）２、ｎ２＝０、ｎ３＝１、Ｒ４ｂ及びＲ５ｂ＝ＣＨ３、ｎ４＝１並びにＱ１＝ＣＯ２ＣＨ３）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）  δ  ０．８５（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、１．３６（ｓ、６Ｈ）、２．３４（ｓ、６Ｈ）、２．６３−２．６８（ｍ、１Ｈ）、３．７１（ｓ、３Ｈ）、４．０８（ｓ、２Ｈ）、５．１３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝３．６Ｈｚ）、７．１１−７．１４（ｍ、２Ｈ）、７．２６（ｓ、１Ｈ）、７．６６−７．７４（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）  ３６０．０（Ｍ＋１）。
【０３４２】
化合物２−２ａ（Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ、Ｇ１＝Ｎ（ＣＨ３）２、ｎ２＝１、Ｚ＝４−フェニル、ｎ３＝０、ｎ４＝１及びＱ１＝ＣＯ２ＣＨ３である式ＩＩの化合物）：標記化合物は上述の一般的合成方法Ｃによって調製された（式ＩＩＩの化合物、Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ、Ｇ１＝Ｎ（ＣＨ３）２、ｎ２＝１、Ｚ＝４−フェニル、ｎ３＝０、ｎ４＝１及びＱ１＝ＣＯ２ＣＨ３）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）  δ  ０．７３（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、２．３３（ｓ、６Ｈ）、２．６１−２．６８（ｍ、１Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、４．３３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９．６Ｈｚ）、５．２４（ｓ、２Ｈ）、７．１６−７．２４（ｍ、２Ｈ）、７．３７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１．２Ｈｚ）、７．５６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝４．０Ｈｚ）、７．６６−７．７７（ｍ、３Ｈ）、８．０６−８．０８（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）  ３９３．９（Ｍ＋１）。
【０３４３】
化合物２−２ｂ（Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ、Ｇ１＝Ｎ（ＣＨ３）２、ｎ２＝１、Ｚ＝４−フェニル、ｎ３＝０、ｎ４＝１及びＱ１＝ＣＯ２ＣＨ３である式ＩＩの化合物）：標記化合物は上述の一般的合成方法Ｃによって調製された（式ＩＩＩの化合物、Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ、Ｇ１＝Ｎ（ＣＨ３）２、ｎ２＝１、Ｚ＝４−フェニル、ｎ３＝０、ｎ４＝１及びＱ１＝ＣＯ２ＣＨ３）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）  δ  ０．８３（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、２．３９（ｓ、６Ｈ）、２．６１−２．６８（ｍ、１Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、５．１０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝３．２Ｈｚ）、５．２４（ｓ、２Ｈ）、７．１７−７．２４（ｍ、２Ｈ）、７．４７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０、８．８Ｈｚ）、７．５６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．６６−７．７７（ｍ、３Ｈ）、８．０６−８．０８（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）  ３９３．９（Ｍ＋１）。
【０３４４】
化合物２−３ａ（Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ、Ｇ１＝Ｎ（ＣＨ３）２、ｎ２＝１、Ｚ＝３−フェニル、ｎ３＝０、ｎ４＝１及びＱ１＝ＣＯ２ＣＨ３である式ＩＩの化合物）：標記化合物は上述の一般的合成方法Ｃによって調製された（式ＩＩの化合物、Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ、Ｇ１＝Ｎ（ＣＨ３）２、ｎ２＝１、Ｚ＝３−フェニル、ｎ３＝０、ｎ４＝１及びＱ１＝ＣＯ２ＣＨ３）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）  δ  ０．７３（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、２．３４（ｓ、６Ｈ）、２．６３−２．７１（ｍ、１Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、４．３３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９．４Ｈｚ）、５．２１（ｓ、２Ｈ）、７．２０（ｓ、１Ｈ）、７．２４（ｓ、１Ｈ）、７．３５−７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．６６−７．７３（ｍ、３Ｈ）、７．７７（ｓ、１Ｈ）、８．００−８．０４（ｍ、１Ｈ）、８．１７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）  ３９４．０（Ｍ＋１）。
【０３４５】
化合物２−３ｂ（Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ、Ｇ１＝Ｎ（ＣＨ３）２、ｎ２＝１、Ｚ＝３−フェニル、ｎ３＝０、ｎ４＝１及びＱ１＝ＣＯ２ＣＨ３である式ＩＩの化合物）：標記化合物は上述の一般的合成方法Ｃによって調製された（式ＩＩＩの化合物、Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ、Ｇ１＝Ｎ（ＣＨ３）２、ｎ２＝１、Ｚ＝３−フェニル、ｎ３＝０、ｎ４＝１及びＱ１＝ＣＯ２ＣＨ３）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）  δ  ０．８９（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、２．４５（ｓ、６Ｈ）、２．９４−３．０２（ｍ、１Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、４．３３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９．４Ｈｚ）、５．２１（ｓ、２Ｈ）、７．２０（ｓ、１Ｈ）、７．２４（ｓ、１Ｈ）、７．３５−７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．６６−７．７３（ｍ、３Ｈ）、７．７７（ｓ、１Ｈ）、８．００−８．０４（ｍ、１Ｈ）、８．１７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）  ３９４．０（Ｍ＋１）。
【０３４６】
化合物２−４ａ（Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ、Ｇ１＝Ｎ（ＣＨ３）２、ｎ２＝１、Ｚ＝４−フェニル、ｎ３＝１、Ｒ４ｂ及びＲ５ｂ＝Ｈ、ｎ４＝１並びにＱ１＝ＣＯ２ＣＨ３である式ＩＩの化合物）：標記化合物は上述の一般的合成方法Ｃによって調製された（式ＩＩＩの化合物、Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ、Ｇ１＝Ｎ（ＣＨ３）２、ｎ２＝１、Ｚ＝４−フェニル、ｎ３＝１、Ｒ４ｂ及びＲ５ｂ＝Ｈ、ｎ４＝１並びにＱ１＝ＣＯ２ＣＨ３）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）  δ  ０．７３（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、２．３４（ｓ、６Ｈ）、２．５８−２．７５（ｍ、１Ｈ）、３．６５（ｓ、２Ｈ）、３．７０（ｓ、３Ｈ）、４．３５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ）、５．１６（ｓ、２Ｈ）、７．１８−７．３４（ｍ、４Ｈ）、７．３８−７．５０（ｍ、３Ｈ）、７．６７−７．７６（ｍ、３Ｈ）。
【０３４７】
化合物２−４ｂ（Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ、Ｇ１＝Ｎ（ＣＨ３）２、ｎ２＝１、Ｚ＝４−フェニル、ｎ３＝１、Ｒ４ｂ及びＲ５ｂ＝Ｈ、ｎ４＝１並びにＱ１＝ＣＯ２ＣＨ３である式ＩＩの化合物）：標記化合物は上述の一般的合成方法Ｃによって調製された（式ＩＩＩの化合物、Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ、Ｇ１＝Ｎ（ＣＨ３）２、ｎ２＝１、Ｚ＝４−フェニル、ｎ３＝１、Ｒ４ｂ及びＲ５ｂ＝Ｈ、ｎ４＝１並びにＱ１＝ＣＯ２ＣＨ３）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）  δ  ０．６５（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、２．３９（ｓ、６Ｈ）、２．５８−２．７５（ｍ、１Ｈ）、３．６５（ｓ、２Ｈ）、３．７０（ｓ、３Ｈ）、４．３５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ）、５．１６（ｓ、２Ｈ）、７．１８−７．３４（ｍ、４Ｈ）、７．３８−７．５０（ｍ、３Ｈ）、７．６７−７．７６（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）  ４０８．０（Ｍ＋１）。
【０３４８】
化合物２−５ａ（Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ、Ｇ１＝Ｎ（ＣＨ３）２、ｎ２＝０、ｎ３＝１、Ｒ４ｂ及びＲ５ｂ＝ＣＨ３、ｎ４＝１並びにＱ１＝ＣＨ３である式ＩＩの化合物）：標記化合物は上述の一般的合成方法Ｃによって調製された（式ＩＩＩの化合物、Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ、Ｇ１＝Ｎ（ＣＨ３）２、ｎ２＝０、ｎ３＝１、Ｒ４ｂ及びＲ５ｂ＝ＣＨ３、ｎ４＝１並びにＱ１＝ＣＨ３）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）  δ  ０．７３（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝３．６Ｈｚ）、１．０８（ｓ、９Ｈ）、２．３４（ｓ、６Ｈ）、２．６６−２．６９（ｍ、１Ｈ）、３．７１（ｓ、１Ｈ）、４．３２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ）、５．１２（ｓ、２Ｈ）、７．１１（ｓ、１Ｈ）、７．１６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．３５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、７．４５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．６７−７．７５（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）  ３１６．０（Ｍ＋１）。
【０３４９】
化合物２−５ｂ（Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ、Ｇ１＝Ｎ（ＣＨ３）２、ｎ２＝０、ｎ３＝１、Ｒ４ｂ及びＲ５ｂ＝ＣＨ３、ｎ４＝１並びにＱ１＝ＣＨ３である式ＩＩの化合物）：標記化合物は上述の一般的合成方法Ｃによって調製された（式ＩＩＩの化合物、Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ、Ｇ１＝Ｎ（ＣＨ３）２、ｎ２＝０、ｎ３＝１、Ｒ４ｂ及びＲ５ｂ＝ＣＨ３、ｎ４＝１並びにＱ１＝ＣＨ３）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）  δ  ０．８５（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝３．６Ｈｚ）、１．０８（ｓ、９Ｈ）、２．４１（ｓ、６Ｈ）、２．６６−２．６９（ｍ、１Ｈ）、３．７１（ｓ、１Ｈ）、４．３２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ）、５．１２（ｓ、２Ｈ）、７．１１（ｓ、１Ｈ）、７．１６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．３５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、７．４５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．６７−７．７５（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）  ３１６．０（Ｍ＋１）。
【０３５０】
化合物２−６ａ（Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ、Ｇ１＝Ｎ（ＣＨ３）２、ｎ２＝１、Ｚ＝４−フェニル、ｎ３＝０、ｎ４＝１及びＱ１＝ＯｔＢｕである式ＩＩの化合物）：標記化合物は上述の一般的合成方法Ｃによって調製された（式ＩＩＩの化合物、Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ、Ｇ１＝Ｎ（ＣＨ３）２、ｎ２＝１、Ｚ＝４−フェニル、ｎ３＝０、ｎ４＝１及びＱ１＝ＯｔＢｕ）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）  δ  ０．７３（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、１．３６（ｓ、９Ｈ）、２．３４（ｓ、６Ｈ）、２．６３−２．７２（ｍ、１Ｈ）、４．３３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、５．１１（ｓ、２Ｈ）、７．００−７．０４（ｍ、２Ｈ）、７．２０−７．２３（ｍ、２Ｈ）、７．３６−７．４９（ｍ、３Ｈ）、７．６９−７．７５（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）  ４０８．０（Ｍ＋１）。
【０３５１】
化合物２−６ｂ（Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ、Ｇ１＝Ｎ（ＣＨ３）２、ｎ２＝１、Ｚ＝４−フェニル、ｎ３＝０、ｎ４＝１及びＱ１＝ＯｔＢｕである式ＩＩの化合物）：標記化合物は上述の一般的合成方法Ｃによって調製された（式ＩＩＩの化合物、Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ、Ｇ１＝Ｎ（ＣＨ３）２、ｎ２＝１、Ｚ＝４−フェニル、ｎ３＝０、ｎ４＝１及びＱ１＝ＯｔＢｕ）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）  δ  ０．８７（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、１．３６（ｓ、９Ｈ）、２．４３（ｓ、６Ｈ）、２．６３−２．７２（ｍ、１Ｈ）、５．１１（ｓ、２Ｈ）、５．１６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝４．０Ｈｚ）、７．００−７．０４（ｍ、２Ｈ）、７．２０−７．２３（ｍ、２Ｈ）、７．３６−７．４９（ｍ、３Ｈ）、７．６９−７．７５（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）  ４０８．０（Ｍ＋１）。
【０３５２】
化合物２−７ａ（Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ、Ｇ１＝Ｎ（ＣＨ３）２、ｎ２＝１、Ｚ＝４−ＰｈＯ、ｎ３＝１、Ｒ４ｂ及びＲ５ｂ＝Ｈ、ｎ４＝１並びにＱ１＝ＣＯ２ＣＨ３である式ＩＩの化合物）：標記化合物は上述の一般的合成方法Ｃによって調製された（式ＩＩＩの化合物、Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ、Ｇ１＝Ｎ（ＣＨ３）２、ｎ２＝１、Ｚ＝４−ＰｈＯ、ｎ３＝１、Ｒ４ｂ及びＲ５ｂ＝Ｈ、ｎ４＝１並びにＱ１＝ＣＯ２ＣＨ３）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）  δ  ０．７３（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、２．３４（ｓ、６Ｈ）、２．６４−２．７２（ｍ、１Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、４．３４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、４．６５（ｓ、２Ｈ）、５．１０（ｓ、２Ｈ）、６．９２−６．９６（ｍ、２Ｈ）、７．１７−７．２１（ｍ、２Ｈ）、７．３９−７．４６（ｍ、３Ｈ）、７．６８−７．７５（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）  ４２４．０（Ｍ＋１）。
【０３５３】
化合物２−７ｂ（Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ、Ｇ１＝Ｎ（ＣＨ３）２、ｎ２＝１、Ｚ＝４−ＰｈＯ、ｎ３＝１、Ｒ４ｂ及びＲ５ｂ＝Ｈ、ｎ４＝１並びにＱ１＝ＣＯ２ＣＨ３である式ＩＩの化合物）：標記化合物は上述の一般的合成方法Ｃによって調製された（式ＩＩＩの化合物、Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ、Ｇ１＝Ｎ（ＣＨ３）２、ｎ２＝１、Ｚ＝４−ＰｈＯ、ｎ３＝１、Ｒ４ｂ及びＲ５ｂ＝Ｈ、ｎ４＝１並びにＱ１＝ＣＯ２ＣＨ３）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）  δ  ０．９０（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、２．４６（ｓ、６Ｈ）、２．６４−２．７２（ｍ、１Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、４．６５（ｓ、２Ｈ）、５．１０（ｓ、２Ｈ）、５．２２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝４．０Ｈｚ）、６．９２−６．９６（ｍ、２Ｈ）、７．１７−７．２１（ｍ、２Ｈ）、７．３９−７．４６（ｍ、３Ｈ）、７．６８−７．７５（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）  ４２４．０（Ｍ＋１）。
【０３５４】
化合物２−８ａ（Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ、Ｇ１＝Ｎ（ＣＨ３）２、ｎ２＝０、ｎ３＝２、Ｒ４ｂ及びＲ５ｂ＝Ｈ、ｎ４＝１並びにＱ１＝ＯＣＨ３である式ＩＩの化合物）：標記化合物は上述の一般的合成方法Ｃによって調製された（式ＩＩＩの化合物、Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ、Ｇ１＝Ｎ（ＣＨ３）２、ｎ２＝０、ｎ３＝２、Ｒ４ｂ及びＲ５ｂ＝Ｈ、ｎ４＝１並びにＱ１＝ＯＣＨ３）。ＭＳ（ＥＳ）  ３０４．３（Ｍ＋１）。
【０３５５】
化合物２−８ｂ（Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ、Ｇ１＝Ｎ（ＣＨ