(57)【要約】移植物送達デバイスの潤滑性を高めるための方法が提供される。眼内レンズインサータの潤滑性を高める本方法は、そのインサータから眼内レンズを速達するのに必要とされる力を低減する。眼内レンズをインサータから速達するのに必要とされる力を低減することによって、眼内レンズ送達が向上される。本発明の方法は、移植物送達デバイス（例えば、眼内レンズ（ＩＯＬ）インサータであるが、これに限定されない）の潤滑性を高めるための熱処理を包含する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
送達デバイス潤滑性を上昇させるための方法であって、該方法は、１つ以上の潤滑剤を含む該送達デバイスを、該内部潤滑剤の１つ以上の高融点多形体の融点に等しい温度に、該１つ以上の高融点多形体を融解するのに十分な時間加熱する工程を包含する、方法。
【請求項２】
潤滑剤中の低融点多形体を増加させるための方法であって、該方法は、該潤滑剤を、該潤滑剤の１つ以上の高融点多形体の融点に等しい温度に、該１つ以上の高融点多形体を融解するのに十分な時間加熱する工程を包含する、方法。
【請求項３】
１つ以上の高融点多形体を１つ以上の低融点多形体に変換するための方法であって、該方法は、該１つ以上の高融点多形体を、該１つ以上の高融点多形体の融点に等しい温度に、該１つ以上の高融点多形体を融解するのに十分な時間加熱する工程を包含する、方法。
【請求項４】
送達デバイスの有効期間を増大させるための方法であって、該方法は、該送達デバイスの１つ以上の潤滑剤を、該潤滑剤の１つ以上の高融点多形体の融点に等しい温度に、該１つ以上の高融点多形体を融解するのに十分な時間加熱する工程を包含する、方法。
【請求項５】
送達デバイスの有効期間を増大させるための方法であって、該方法は、
該送達デバイスの１つ以上の潤滑剤を、該潤滑剤の１つ以上の高融点多形体の融点に等しい第１の温度に、該１つ以上の高融点多形体を融解するのに十分な時間加熱する工程、および
該送達デバイスを室温より低い第２の温度に冷却する工程
を包含する、方法。
【請求項６】
送達デバイスの有効期間を増大させるための方法であって、該方法は、該送達デバイスを室温より低い温度に冷却する工程を包含する、方法。
【請求項７】
前記送達デバイスが、眼内レンズインサータである、請求項１、４または５に記載の方法。
【請求項８】
前記潤滑剤が、脂肪酸モノグリセリドまたは脂肪酸のグリセリルモノエステルである、請求項１、４または５に記載の方法。
【請求項９】
前記潤滑剤が、モノグリセリドまたはグリセリルモノエステルである、請求項２に記載の方法。
【請求項１０】
前記潤滑剤が、モノラウリン酸グリセリル、モノミリスチン酸グリセリル、モノパルミチン酸グリセリル、モノステアリン酸グリセリル、モノアラキジン酸グリセリルおよびモノベヘン酸グリセリルからなる群より選択される、請求項２に記載の方法。
【請求項１１】
前記潤滑剤が、モノラウリン酸グリセリル、モノミリスチン酸グリセリル、モノパルミチン酸グリセリル、モノステアリン酸グリセリル、モノアラキジン酸グリセリル、モノベヘン酸グリセリル、モノリグノセリン酸グリセリル、モノモンタン酸グリセリルおよびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１、４または５に記載の方法。
【請求項１２】
前記温度が約７０℃〜９０℃である、請求項１、２、３または４に記載の方法。
【請求項１３】
前記温度が約７４℃〜８５℃である、請求項１、２、３または４に記載の方法。
【請求項１４】
前記温度が約７６℃〜８５℃である、請求項１、２、３または４に記載の方法。
【請求項１５】
前記時間が約１０分〜４時間である、請求項１、２、３または４に記載の方法。
【請求項１６】
前記時間が約１５分〜２時間である、請求項１、２、３または４に記載の方法。
【請求項１７】
前記時間が約２０分〜１時間である、請求項１、２、３または４に記載の方法。
【請求項１８】
前期温度が約８０℃であり、そして前記時間が約１時間である、請求項１、２、３または４に記載の方法。
【請求項１９】
前期温度が約８５℃であり、前記時間が約２０分である、請求項１、２、３または４に記載の方法。
【請求項２０】
前記送達デバイスが、加熱工程の前に滅菌される、請求項１、４または５に記載の方法。
【請求項２１】
前記送達デバイスが、加熱工程の後に滅菌される、請求項１、４または５に記載の方法。
【請求項２２】
前記送達デバイスが、加熱工程の前にエチレンオキシドを使用して滅菌される、請求項１、４または５に記載の方法。
【請求項２３】
前記送達デバイスが、加熱工程の後にエチレンオキシドを使用して滅菌される、請求項１、４または５に記載の方法。
【請求項２４】
前記潤滑剤が、加熱工程の前に乳白化される、請求項１、４または５に記載の方法。
【請求項２５】
潤滑性が高められた送達デバイスであって、該送達デバイスは、１つ以上の潤滑剤の１つ以上の低融点多形体を優勢に含む送達デバイスを含む、送達デバイス。
【請求項２６】
前記低融点多形体が、高融点多形体を融解することによって作製される、請求項２４に記載の送達デバイス。
【請求項２７】
前記潤滑剤が、モノラウリン酸グリセリル、モノミリスチン酸グリセリル、モノパルミチン酸グリセリル、モノステアリン酸グリセリル、モノアラキジン酸グリセリル、モノベヘン酸グリセリル、モノリグノセリン酸グリセリル、モノモンタン酸グリセリルおよびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項２４に記載の送達デバイス。
【請求項２８】
前記１つ以上の低融点多形体が、モノグリセリドのα多形体からなる群より選択される、請求項２４に記載の送達デバイス。
【請求項２９】
前記１つ以上の低融点多形体が、モノステアリン酸グリセリルのα多形体である、請求項２４に記載の送達デバイス。
【請求項３０】
前記デバイスが、眼内レンズインサータである、請求項２４に記載の送達デバイス。
【請求項３１】
前記デバイスが、ポリプロピレンを含む、請求項２４に記載の送達デバイス。
【請求項３２】
前記デバイスが、眼内レンズインサータであり、そして前記１つ以上の低融点多形体が、眼内レンズを眼の中に速達するのに必要とされる力を減少させる、請求項２４に記載の送達デバイス。
【請求項３３】
モノグリセリド潤滑剤を含む眼内レンズインサータの潤滑性を上昇させるための方法であって、該方法は、該眼内レンズインサータを、該潤滑剤の高融点多形体の融点温度あたりか、またはより高温に、該高融点多形体を低融点多形体に融解するのに十分な時間加熱する工程を包含する、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、移植物送達デバイスの潤滑性を高めるための方法に関する。より詳細には、本発明は、眼内レンズインサータの潤滑性を高めて、そのインサータから眼内レンズを速達するのに必要とされる力を減少させる方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
（発明の背景）
眼の天然水晶体は、適切な視力のために網膜上に光の焦点を合わせることにおいて主要な役割を果たす。しかし、天然レンズによる視力は、損傷に起因して、または加齢もしくは疾患により引き起こされる白内障の形成に起因して、悪くなり得る。視力を回復するために、天然レンズは代表的に、人工レンズと置き換えられる。人工レンズはまた、屈折矯正をなすために移植され得る。
【０００３】
多くの外科的手順が、天然レンズを取り除くために開発されている。代表的に、細長い器具が小さな切開を通って眼に挿入され、天然レンズと接触する。上記器具は、超音波で振動するカッティングチップを備え、上記レンズを乳化する。上記レンズの乳化された部分は、次いで、上記カッティングチップ中に提供される通路を通って眼から吸引される。器具の細長い性質は、眼の小さな切開を通ってのレンズの抽出を可能にする。小さな切開の使用は、大きな切開を必要とする他の手順よりも、手術中および手術後に経験する外傷および合併症を減少し得る。
【０００４】
レンズを除去するのに必要とされる切開が小さいので、レンズと置き換わるための眼内移植物の開発は、切開のいかなる拡大も必要としない可撓性移植物に向けられている。眼内レンズは通常、網膜上に光の焦点を合わせる一般的にディスク形状のオプティック（ｏｐｔｉｃ）、および眼の中にオプティックを適切に位置させるための、外側に伸長するハプティック（ｈａｐｔｉｃ）部分を含む。上記レンズの可撓性の性質は、レンズが折りたたまれて圧縮され、その結果、狭小な切開を通って眼の中に通すためのより小さな切断面積を占めることを可能にする。一旦上記切開を通って挿入されると、レンズは、そのもともとの大きさおよび形状に広がることが可能になる。
【０００５】
多くのデバイスが、小さな切開を通って眼に可撓性眼内レンズを挿入するために開発されている。例えば、Ｂａｒｔｅｌｌの米国特許第４，６８１，１０２号は、レンズを取り囲み、そのレンズをより狭い配置に折りたたむヒンジ式カートリッジを使用する。上記カートリッジは、インサータ機構に配置され、これは、折りたたまれたレンズを眼に押出す。しかし、上記インサータは、操作の間に処置および構築されるべきいくつかの成分を必要とする。Ｒｈｅｉｎｉｓｈらの米国特許第５，２７５，６０４号は、上記レンズを溝が形成された狭小なルーメンに通して押出す。このルーメンは、レンズが眼に押出される場合、レンズをより小さな大きさに折りたたむように作用する。先細りの（ｔａｐｅｒｉｎｇ）ルーメンにらせん状の溝を製造することは、実際的な様式で達成することが不可能でないとしても、困難である。Ｒｈｅｉｎｉｓｈらの米国特許第５，３０４，１８２号において、カーリング（ｃｕｒｌｉｎｇ）部材は、側方に移動して、レンズを狭小な切開に通すのに十分小さな大きさに折りたたむ。しかし、カーリング部材の完全な閉鎖を保証するために固定されていない配置が提供される。
【０００６】
レンズがインサータから眼の中に放出されるので、レンズの弾力性は、レンズが開いてその天然形状に回復することを引き起こす。しかし、レンズが上記インサータおよび小切開を通過するために必要とされる、レンズのかなりの折りたたみおよび／または圧縮は、かなりの力を必要とし得、そしてかなりの量の圧力をレンズにかけ得る。結果として、上記レンズは頻繁に、かなりの力および速度でインサータから放出される。このレンズの力強い、制御されない放出により、眼の内部が損傷される危険性にさらされる。
【０００７】
さらに、多くのインサータが、レンズが眼の中に押出される場合、摩擦に起因してレンズの配向の制御を維持しない。結論として、レンズがインサータを通って押出された場合、摩擦または摩擦領域の結果として、レンズは縦軸のまわりを回転または回旋し得る。しかし、大部分のレンズは、特定の配向で眼の中にセットされる。従って、そのようなレンズの回転は、眼の中に不適切な配向で配置されるレンズをもたらし得る。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００８】
（発明の要旨）
本発明は、移植物送達デバイス（例えば、眼内レンズインサータであるが、これに限定されない）の潤滑性を高めるための方法に関する。眼内レンズインサータは、本発明に従って、種々の適切な材料（例えは、ポリカーボネートおよびポリプロピレンであるが、これらに限定されない）から製造され得る。そのようなデバイスの潤滑性を高めるために、潤滑剤が代表的に使用される。本発明の好ましい方法に従って、潤滑するポリプロピレン眼内レンズインサータにおいて、最適な潤滑剤は、比較的低融点でα形態の脂肪酸モノグリセリドであることが見出されている。天然に存在する脂肪および油（トリグリセリド）は、１つ以上の結晶形態で存在し得る（多形と呼ばれる現象）ことが長く認識されている。本発明の望ましいモノグリセリド潤滑剤は、多形を示し、最も安定しないα形態と、中間の安定性のβ’形態と、比較的安定なβ形態との間で変化する。α形態は、潤滑性特性の見込みから、最も望ましい形態である。従って、潤滑性は、潤滑剤によって示される多形を制御することによって高められ得る。従って、本発明の好ましい方法は、１つ以上の比較的高融点の多形体を１つ以上の比較的低融点の多形体に変換して潤滑性を高め、それによって、眼内レンズを送達デバイスから眼の中に速達するのに必要とされる力を減少させる。
【０００９】
（発明の詳細な説明）
本発明の方法は、移植物送達デバイス（例えば、眼内レンズ（ＩＯＬ）インサータであるが、これに限定されない）の潤滑性を高めるための熱処理を包含する。潤滑性の高まりは、熱処理された制御デバイスからＩＯＬを速達するのに必要とされる力が減少したことを測定することによって、測定され得る。潤滑性の高まりに加えて、本発明に従う熱処理はまた、デバイスの有用な有効期間を延長する。本発明の方法は潜在的に、潤滑が内部潤滑剤の「乳白化」または外部潤滑剤でのコーティングに依存するポリマー性組成物から製造されたいずれの送達デバイスまたはＩＯＬインサータに適用可能である。本発明の目的のために適切な潤滑剤としては、例えば、以下が挙げられるが、これらに限定されない：１つ以上の飽和脂肪酸モノグリセリド、すなわち、飽和脂肪酸のグリセリルモノエステル、例えば、モノラウリン酸グリセリル（ＧＭＬ）、モノミリスチン酸グリセリル（ＧＭＭ）、モノパルミチン酸グリセリル（ＧＭＰ）、モノステアリン酸グリセリル（ＧＭＳ）、モノアラキジン酸グリセリル（ＧＭＡ）、モノベヘン酸グリセリル（ＧＭＢ）、モノリグノセリン酸グリセリル（ＧＭＧ）、モノモンタン酸グリセリル（ＧＭＴ）またはそれらの組み合わせ。
【００１０】
ＩＯＬ（例えば、シリコーンＩＯＬであるが、これに限定されない）が送達デバイス（例えば、ＭＰｏｒｔＴＭインサータ（Ｂａｕｓｃｈ  ＆  Ｌｏｍｂ  Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ，Ｒｏｃｈｅｓｔｅｒ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ））を通ってうまく送達されるために、潤滑剤（例えば、ＧＭＳ）は、最初に乳白化されるか、またはチップ表面に移動されるか、あるいは他に、その表面に例えばコーティングの形態で存在しなければならない。インサータの送達性能は、たとえチップ表面上の潤滑剤の量が各条件下で増加するとしても、時間がたち、高温で保存されると低下することが見出されている。同じことを研究した際、ＩＯＬをインサータから送達または速達するのに必要とされる力は、そのインサータの表面に見出される潤滑剤の結晶形態に依存することが実証された。
【００１１】
好ましい潤滑剤（例えば、ＧＭＳ）は、例えば、少なくとも３つの主要結晶形態（すなわち、α、β’およびβ）で存在し得る。乏しいインサータ性能は、最も安定な結晶形態（すなわち、ＧＭＳのβ多形体）の存在に関連し、おそらくそれによって引き起こされることが見出されている。より良好なインサータ性能は、あまり安定でない形態（すなわち、ＧＭＳのα多形体およびβ’多形体）と関連することが見出されている。インサータの研究において、低性能のインサータは、このインサータを安定なβ形態の融点の少し上で加熱して、室温への冷却の際に低融点のより潤滑性のα形態を生じることによって、より良好な性能となった。インサータ表面上のＧＭＳの異なる結晶形態の存在は、示差走査熱量測定（ＤＳＣ）で測定されるように、多形体の融点が相違することによって示された。
【００１２】
本発明の方法に従って、インサータの有効寿命または有効期間が改善され得、性能の可変性は、製造プロセスにおいて、インサータの滅菌の前または後のいずれかに、脂肪酸モノグリセリドのβ形態の融点辺りまたはいくらか上でインサータを熱処理することによって低減され得る。本発明の１つの好ましい方法において、熱処理方法は、ＧＭＳ内部潤滑剤を含むポリマー性送達デバイスを、約７０〜９０℃に、しかしより好ましくは約７４〜８５℃に、最も好ましくは約７６〜８５℃に、約１０分間〜４時間、しかしより好ましくは約１５分間〜２時間、最も好ましくは約２０分間〜１時間、加熱する工程を包含する。概して、処置温度が上昇するにつれて、必要とされる時間の量が短縮し、処理温度が低下するにつれて、必要とされる時間の量が延長される。また、エチレンオキシド（ＥｔＯ）滅菌の前または後のいずれかに熱処理が実施される場合、インサータの潤滑性を改善し、ＥｔＯ滅菌後に熱処理を行うことは、インサータの潤滑性を最大限にするように機能する。送達デバイスの潤滑性を増大させるための本発明の方法は、以下に提供される実施例にさらにより詳細に記載される。
【実施例】
【００１３】
（実施例１−グリセロールモノステアレート／グリセロールモノパルミテート中の多形体およびそのインサータ潤滑性に対する効果）
２１５ＭＰｏｒｔインサータを、同じロット（すなわち、Ｌｏｔ  Ｓ７８６０）から得た。これは、試験時に２ヶ月齢のものだった。これらのインサータのうち、４３個のインサータ（グループＡ）を、最初のＩｎｓｔｒｏｎ特徴付けおよびＤＳＣ特徴付けのために使用した。別の４３個のインサータ（グループＣ）を、約−２４℃で７２時間熟成させ、次いで、グループＡのインサータと同じ様式で特徴付けた。２１５個のうち１２９個のインサータを、６０℃で７２時間加熱した。加熱した１２９個のうち４３個のインサータ（グループＢ）を、グループＡのインサータと同じ様式で特徴付け、残りの８６個のインサータを、８５℃で２０分間加熱した。加熱した８６個のうち４３個のインサータ（グループＤ）を、グループＡのインサータと同じ様式で特徴付けた。加熱した８６個のうち残りの４３個のインサータ（グループＥ）を、６０℃で７２時間加熱し、グループＡのインサータと同じ様式で特徴付けた。
【００１４】
全てのＩｎｓｔｒｏｎ試験を、２００ｍｍ／分のクロスヘッド速度で行った。Ａｍｖｉｓｃ  ＰｌｕｓＴＭ（Ｂａｕｓｃｈ  ＆  Ｌｏｍｂ  Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ）を外部潤滑剤として使用し、販売可能なＳｏＦｌｅｘＴＭ（Ｂａｕｓｃｈ  ＆  Ｌｏｍｂ  Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ）（モデルＬ１６１Ｕ、＋２１Ｄ、ロット６２ＣＦ、６０ＲＤおよび６２ＲＸ）眼内レンズを、試験レンズとして供給した。Ｉｎｓｔｒｏｎ結果を、以下の表１に要約する。
【００１５】
【表１】
2007502153.tif 000002
インサータチップについてのＤＳＣ試験を、Ｍｏｄｅｌ  ２９２０  Ｍｏｄｕｌａｔｅｄ  ＤＳＣ（ＴＡ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ、Ｎｅｗ  Ｃａｓｔｌｅ、Ｄｅｌａｗａｒｅ）を使用して行った。各チップ（１条件あたり３個のチップ）を使用して２個のパンを充填し、両方のパンを１０℃／分で、−５０℃〜２３０℃で作動させた。０℃と１００℃との間の吸熱降温を試験した。ＤＳＣ結果を、以下の表２の要約する。
【００１６】
【表２】
2007502153.tif 000003
ＤＳＣによって観察されたピーク吸熱温度に基づいて、グループＡのチップおよびグループＢのチップの表面上の付加物は優勢にβ型であり（７７〜８０℃）、グループＤのチップおよびグループＥのチップの表面上の付加物は主としてα型である（７２〜７３℃）ことが明らかである。
【００１７】
この研究の結果より、インサータ性能は、ＧＭＳの結晶形態に関連する可能性があることが示される。β多形体（高融点結晶形態）は、良好な潤滑性に結びつかない。低融点α多形体は、より良好な潤滑剤であるように思われる。
【００１８】
（実施例２−ＭＰｏｒｔインサータの熱処理）
レンズをＭｐｏｒｔインサータから放出するのに必要とされる送達力を減少する熱処理について効果的な温度範囲を同定する研究を行った。この研究は、７０℃は最大の力減少を達成するには低すぎ、９０℃は高すぎることを見出した。最良の結果を８０℃で得た。７５℃〜８０℃の範囲においてＭＰｏｒｔインサータを加熱することは、レンズの速達に必要とされる力を減少することによってインサータ性能を改善することが見出された。６０℃以下または１００℃より上の温度においてＭＰｏｒｔインサータを加熱することは、必要とされる速達力を増大させることが見出された。
【００１９】
熱温度研究は、以下の表３に要約するような種々の時間および種々の温度でＭＰｏｒｔインサータを加熱する工程を包含した。
【００２０】
【表３】
2007502153.tif 000004
９つのグループのインサータを、３日間（各オーブン設定温度について１日）にわたって加熱処理した。このオーブンを最初に、所望の設定温度に前加熱した。完全に組み立てて箱から出した３５個のインサータを、室温（ＲＴ）においてワイヤオーブンラックに広げた。このラックを、所望の時間プラス１分間（すなわち、１１分間、４１分間および７１分間）オーブン中に配置した。ＲＴに冷却した後、上記インサータをポリエチレン（ＰＥ）バッグ中に配置し、試験を行うまで５℃で保存した。
【００２１】
Ｉｎｓｔｒｏｎ結果、ＤＳＣ結果およびガスクロマトグラフ（ＧＣ）結果の要約を、以下の表４に示す。ＤＳＣ分析を、乳白化された付加物を上記インサータのリアロードデッキ領域およびフィンガーフランジ領域からサンプルパンに物理的に擦り取ることによって行った。ＤＳＣ７機器（Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ、Ｎｏｒｗａｌｋ、Ｃｏｎｎｅｃｔｉｃｕｔ）を使用して、５℃／分で、０℃〜１００℃で分析を行った。乳白化されたＧＭＳの量の定量分析を、チップの内部ルーメンをクロロホルムでリンスすることによって行い、抽出物の分析をガスクロマトグラフィーによって行った。
【００２２】
【表４】
2007502153.tif 000005
Ｉｎｓｔｒｏｎ，Ｆ＝平均Ｉｎｓｔｒｏｎ力（ｇ）
Ｉｎｓｔｒｏｎ，ＳＤ＝Ｉｎｓｔｒｏｎ標準偏差（ｇ）
ＤＳＣ＝主ＤＳＣ吸熱（℃）
表面＝潤滑剤の表面濃度（μｇ／チップ）
ＩＳ＝試験に対して不十分なサンプル量。
【００２３】
送達力は、３回の８０℃間隔で最も顕著に減少した。９０℃で延長して加熱することは、加熱していないコントロールのロットと比較して負の効果を有した。７０℃での加熱は、８０℃の加熱およびコントロールグループと比較して力の中間の減少を与えた。
【００２４】
ＤＳＣデータは、７０℃のインサータの潤滑剤は融解せず、８０℃のインサータの潤滑剤は融解し、冷却の際にα多形体を形成することを示した。１０分の、８０℃のインサータの潤滑剤は、２つの融解吸熱から証明されるように、部分的にしか融解しなかったようにみえる。９０℃において、４０分および７０分のサンプルについてＤＳＣデータは得られなかった。なぜなら、表面上に擦り取るのに不十分な潤滑剤が存在するからである。
【００２５】
ＧＣデータは、処理後に表面上に存在する潤滑剤付加物の量は、時間および温度の両方に依存することを示した。７０℃において、表面上に残ったＧＭＳの量は、３回の測定した間隔にわたってかなり一定であった。８０℃および９０℃において、時間が延びるに伴ってＧＭＳ量が減少し、ＧＭＳがポリプロピレン中に再溶解されたことを示唆している。
【００２６】
（実施例３−インサータの熱温度の微調整）
レンズをインサータから放出するのに必要とされる送達力を減少する熱処理について効果的な温度範囲を同定するために、さらなる研究を行った。研究結果は、最小の送達力が測定された通り、７６℃において、上記インサータを、できるだけ短くて１５分間、できるだけ長くて４時間曝露することにより、最適な性能が得られ得ることを示した。８０℃および８４℃において、最適性能のための曝露範囲は、それぞれ、１５分〜２時間および１５分〜１時間であった。加熱を延長することに伴う送達力の弱まりは、上記インサータ表面上にＧＭＳが存在しないことによって説明される。
【００２７】
ＧＭＳの融点より高い温度でインサータを加熱することは、インサータの性能を改善する（すなわち、非加熱のコントロールより少ない送達力を必要とする）ことが見出された。挿入力または送達力が熱処理を介して減少され得る、時間範囲および温度範囲が存在する。最大の有効性のための温度の下限は、β多形体の融点（すなわち、７６℃）であると考えられる。温度の上限は９０℃であると見出されたが、曝露時間は短くなくてはならない（例えば、１０分間以内）。ＧＭＳの融点より上の温度において、ＧＭＳの乳白化は止まり、ポリプロピレン中に再溶解する可能性が最も高い。溶解の速度は、温度に伴って速まり、表面のＧＭＳは、９０℃よりも８０℃でより長く維持され得る。
【００２８】
各条件下で加熱されるインサータの数を確認する試験マトリクスを確立した。それを以下の表５に示す。
【００２９】
【表５】
2007502153.tif 000006
さらなる２０個のインサータを、グループ１６（「非加熱条件」またはコントロールグループ）と指定した；従って、試験インサータの合計数は全部で３２０個になった。
【００３０】
熱処理を、完全に組み立てられた未包装のインサータ単位で行った。較正したＢｌｕｅ−Ｍ強制空温オーブン（ｆｏｒｃｅｄ−ａｉｒ  ｏｖｅｎ）を条件付けに使用した。上記オーブンを所望の設定温度に前加熱した。２０個の試験単位をＲＴでワイヤラック上に広げ、オーブン中に１５分間配置した。第２のラックについて、２０個の試験単位を、指定した３０分間の間隔でオーブン中に配置した。同じ手順を、１時間、２時間および４時間の指定した間隔で行った。時間測定はオーブン扉を閉めてから開始した。ＲＴに冷却後、インサータの各セットを、試験を行うまで５℃で冷蔵保存した。
【００３１】
各指定した間隔について、以下の試験を行った。
１．２００ｍｍ／分でＡｍｖｉｓｃ  ＰｌｕｓＴＭ（Ｂａｕｓｃｈ  ＆  Ｌｏｍｂ，Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ）を使用するＩｎｓｔｒｏｎ送達（１間隔あたり１０単位）。ピーク力を記録した。１０単位のうち５つを、ＤＳＣ分析から得た（以下を参照のこと）。ＳｏＦｌｅｘＴＭ  Ｍｏｄｅｌ  Ｌｌ６１Ｕ眼内レンズ（＋２０  Ｄ、＋２０．５  Ｄ，＋２１  Ｄ、＋２１．５  Ｄおよび＋２２  Ｄ）を試験レンズとして供給した（試験１回あたり各々２つの拡大能）。
２．各間隔において５単位をＤＳＣ試験に用意した。表面付加物をリアロードデッキ領域およびフィンガーフランジ領域からＤＳＣパンに擦り取って、５℃／分で０℃〜１００℃を試験した。インサータから擦り取られ得るＧＭＳの量は変化するので、１個〜５個のインサータをパンごとに（１間隔につき１つのパン）使用した。ＧＭＳをインサータの非機能的領域から擦り取った後、５個の単位をＩｎｓｔｒｏｎ試験に使用した（上記を参照のこと）。
３．各間隔において５個の単位をＧＣ試験に用意した。
【００３２】
制限量のＤＳＣ試験を行った。グループ１（最低温度で曝露したグループ）から擦り取られた表面の分析は、表面付加物が融解し、α多形体に再結晶化したことを確立した（６９．７℃の吸熱）。比較で、コントロールグループ１６の擦り取ったものは、７５．４℃で吸熱を与えた。７６℃で処理した単位の残りを試験してグループ１の結果と類似の結果が得られたが、曝露時間が延長されるに伴って擦り取ったものはより少なくなった。ＧＭＳは７６℃において１５分で融解するので、より高温により長時間曝露した残りのサンプルを試験する必要はなかった。
【００３３】
Ｉｎｓｔｒｏｎ結果、ＤＳＣ結果およびガスクロマトグラフ（ＧＣ）結果の要約を、以下の表６に示す。
【００３４】
【表６】
2007502153.tif 000007
Ｉｎｓｔｒｏｎ，Ｆ＝平均Ｉｎｓｔｒｏｎ力（ｇ）
Ｉｎｓｔｒｏｎ，ＳＤ＝Ｉｎｓｔｒｏｎ標準偏差（ｇ）
ＤＳＣ＝主ＤＳＣ吸熱（℃）
表面＝潤滑剤の表面濃度（μｇ／チップ）
ＮＲ＝記録なし。
【００３５】
加熱処理は、平均送達力を５１６ｇから３００ｇ半ばの範囲に減少させた。７６℃において、１５分と４時間との指定間隔の間に送達力の感知できるほどの差異はなかった。８０℃において、平均送達力は４時間の間隔において増大した。８４℃において、送達力は２時間の間隔において増大し、４時間の間隔において増大し続けた。従って、最も低い送達力のための最大曝露時間は、７６℃、８０℃および８４℃においてそれぞれ、４時間、２時間および１時間であった。
【００３６】
Ｉｎｓｔｒｏｎ送達力の結果は、インサータデバイスの表面に存在するＧＭＳ（α多形体）の量によって説明され得る。表面ＧＭＳの濃度は、研究した全ての温度において時間に伴って減少することが観察され、減少率は温度に比例した。良好な送達は、ＧＭＳのある検出可能なレベルが存在する可能な限り長い時間、ある場合においては例え付加物が検出されなかったときも（例えば、８０℃、２時間）、観察された。しかし、ＧＭＳの検出不可能なレベルは通常、より高い送達力に関連した。ＧＣによるＧＭＳの検出限界は、約０．４μｇ／チップであった。
【００３７】
（実施例４−エチレンオキシド（ＥｔＯ）滅菌前後の８５℃での熱処理の評価）
本研究において、インサータをＥｔＯ滅菌の前後に８５℃で加熱処理し、コントロールサンプルと比較して、製造プロセスの中での熱処理の位置が最も有益性を与えることを決定した。インサータを５０℃で１２週間熟成させ、熱処理が有効であり得る間隔を決定した。ＥｔＯ後の熱処理プロセスが好ましいことが明確に示された。５０℃での熟成によって評価されるように、ＥｔＯ前の熱処理は、熱処理しないことよりもほんのわずかに良好であった。ＥｔＯ後に熱処理されたインサータは、５０℃において１２週間後でも良好に機能した。各間隔において、上記インサータは、Ｉｎｓｔｒｏｎ送達力、表面ＧＭＳの定量のためのＧＣ、およびＧＭＳの結晶形態についてのＤＳＣによって特徴付けられた。
【００３８】
熱処理を、梱包を解かれて完全に組み立てられたＭＰｏｒｔインサータに対して、ワイヤトレイ（各々、２×５０〜６０単位）を前加熱した強制空温オーブン中に８５℃で３０分間配置することによって行った。上記インサータをトレイ上で一晩空冷した。熟成されるべきインサータを、５０℃に維持した強制空温オーブン中で熟成するためにアルミホイル（各間隔につき２０）で包んだ。熟成したサンプルを、分析の日まで、５℃のウォークイン冷蔵庫中で保存した。多くの場合、熟成させたインサータをＤＳＣ分析のために熟成の停止の日に擦り取った。Ｉｎｓｔｒｏｎデータを、多くの場合、熟成間隔の終了後３〜４日以内に得た。Ｉｎｓｔｒｏｎ送達力をＡｍｖｉｓｃ  Ｐｌｕｓを使用して２００ｍｍ／分で得た。ＳｏＦｌｅｘ  Ｍｏｄｅｌ  Ｌ１６１Ｕ  ＩＯＬを独占的に使用した。レンズ拡大能範囲は＋２０〜＋２２Ｄだった。ＧＣサンプルを、分析の前に最長時間冷蔵した。表面をリンスしたチップのＧＣ分析を上記に記載したように行った。
【００３９】
上記サンプルインサータを以下の表７の試験サンプルマトリクスに従って熱処理した。研究結果を以下の表８に示す。
【００４０】
【表７】
2007502153.tif 000008
【００４１】
【表８】
2007502153.tif 000009
Ｉｎｓｔｒｏｎ，Ｆ＝平均Ｉｎｓｔｒｏｎ力（ｇ）
Ｉｎｓｔｒｏｎ，ＳＤ＝Ｉｎｓｔｒｏｎ標準偏差（ｇ）
ＤＳＣ＝主ＤＳＣ吸熱（℃）
表面＝潤滑剤の表面濃度（μｇ／チップ）
ＩＳ＝試験に対して不十分なサンプル量。
【００４２】
研究結果は、最初の間隔において、グループＢ、ＤおよびＥについての力はほとんど等しかったことを示す。熟成するに伴って、グループＢおよびＤがより大きな送達力を示し、一方グループＥはそれほど劇的には送達力が増大しなかった。グループＢおよびＤについてのＧＭＳの乳白化率は、ほとんど同じであり、一方グループＥの乳白化はいくぶん少なかった。一般的に、より大きな送達力は付加物のより大きな乳白化に関連する。
【００４３】
従って、本研究は、８５℃の熱処理がＥｔＯ滅菌後に行われた場合最も有用であることを明確に示した。その滅菌プロセスは、熱処理に対して負の効果を有した。平均のインサータ送達力は、成熟にともなって増加した。これは、３つの研究グループ全てにおいて起こったが、ＥｔＯ後熱処理グループではあまり優勢ではなかった。送達力の増大は、表面上のＧＭＳの量および高融点結晶性多形体の量の増加に関連した。
【００４４】
（実施例５−滅菌の前に８５℃での処置を使用するＭＰｏｒｔインサータの有効期間安定性）
８５℃でのＭＰｏｒｔインサータの熱処理または加熱は、以下に記載するようにインサータ性能を向上することを見出した。インサータ性能はおそらく、ＧＭＳの所望されないβ結晶形態を融解してより所望されるα形態を形成することによって高められる。本研究において、滅菌の直前に８５℃で処理したＭＰｏｒｔインサータの有用な寿命を評価した。８５℃の熱処理の前の付加物の乳白化、その後の滅菌を促進するために、構築した部分を最初に５０℃および６０℃で２４時間熱処理した。試験インサータおよびコントロールインサータを２５℃および５０℃で熟成し、Ｉｎｓｔｒｏｎ、ＤＳＣおよびＧＣによって、種々の間隔で特徴付けた。
【００４５】
６４０個のインサータのシングルロットを構築した。６４０個のインサータのうち、２００個の構築した単位をコントロールとして使用するために保持した（グループＡ）。別の２２０個の構築したインサータ単位を、オーブントレイ上に配置し、強制空温オーブン中、２４時間５０℃で加熱した（グループＢ）。別の２２０個の構築したインサータ単位を、オーブントレイ上に配置し、強制空温オーブン中、２４時間６０℃で加熱した（グループＣ）。次いで、グループＢから２００の単位およびグループＣからの２００の単位を、８５℃で２０分間加熱した。次いで、グループＡ、ＢおよびＣからの単位をパッケージングして、標準的な操作手順に従って滅菌した。次いで、上記単位を室温および５０℃で熟成し、その結果を以下の表９に示す。
【００４６】
【表９−１】
2007502153.tif 000010
【００４７】
【表９−２】
2007502153.tif 000011
Ｉｎｓｔｒｏｎ，Ｆ＝平均Ｉｎｓｔｒｏｎ力（ｇ）
Ｉｎｓｔｒｏｎ，ＳＤ＝Ｉｎｓｔｒｏｎ標準偏差（ｇ）
ＤＳＣ＝主ＤＳＣ吸熱（℃）
表面＝潤滑剤の表面濃度（μｇ／チップ）
ＩＳ＝試験に対して不十分なサンプル量。
【００４８】
本研究の目的で、室温（ＲＴ）を周囲室温（２５±２℃）と定義した。加速した熟成を、５０℃に維持した強制空温オーブン中で行った。オーブン中で熟成したサンプルを、オーブンの空間を確保するためにそれらのパッケージングから取り出した。各間隔において、以下の試験を行った。
１．２００ｍｍ／分でＡｍｖｉｓｃ  Ｐｌｕｓを使用するＩｎｓｔｒｏｎ送達（１間隔あたり１０単位）。ピーク力を記録した。１０単位のうち５つを、ＤＳＣ分析から得た（以下を参照のこと）。ＳｏＦｌｅｘ  Ｍｏｄｅｌ  Ｌｌ６１Ｕ  ＩＯＬ（＋２０  Ｄ、＋２０．５  Ｄ，＋２１  Ｄ、＋２１．５  Ｄおよび＋２２  Ｄ）を試験レンズとして供給した（各間隔あたり各々２つの拡大能）。
２．各間隔において５個のインサータ単位をＤＳＣ試験に用意した。表面付加物をリアロードデッキ領域およびフィンガーフランジ領域からＤＳＣパンに擦り取って、５℃／分で０℃〜１００℃を試験した。インサータから擦り取られ得る量は変化するので、１個〜５個のインサータをパンごとに（１間隔につき１つのパン）使用した。付加物をインサータの非機能的領域から擦り取った後、５個の単位をＩｎｓｔｒｏｎ試験に使用した（上記を参照のこと）。
３．各間隔において５個の単位をＧＣ試験に用意した。
【００４９】
８０℃以上でのインサータの熱処理は、表面における付加物濃度の減少をもたらした。成型時の部分上に８５℃の処理後に残りの表面付加物を有するには十分でない表面付加物が存在し得ることが考えられた。この理由のために、構築したインサータを５０℃および６０℃で２４時間加熱し、８５℃の処理の前に乳白化を達成した。成型時のインサータは検出可能な表面付加物を有さなかった（定量限界＝０．４μｇ／チップ）。５０℃および６０℃で２４時間加熱することは、それぞれ、１２μｇ／チップおよび１０μｇ／チップの付加物の表面濃度を生じた。予測したとおり、８５℃の処理は、表面付加物レベルをそれぞれ、＜０．４μｇ／チップおよび４μｇ／チップに減少させた。ＥｔＯ滅菌後、グループＡ、ＢおよびＣの付加物濃度は、それぞれ、５．５μｇ／チップ、６．３μｇ／チップおよび１０．８μｇ／チップであった。
【００５０】
乳白化サンプルは、７１℃〜７４℃の範囲で２つのＤＳＣ吸熱を示した。低融点吸熱は、α多形体に起因する８５℃後のグループＢおよびＣを示した。ＥｔＯ後のサンプルは、β形態のみ（グループＡ）またはα形態とβ形態との混合物（グループＢおよびＣ）であると思われた。
【００５１】
成型時のインサータは比較的高い平均送達力（８５９ｇ）および４０％の乳化不足率を有した。滅菌は、グループＡインサータについて平均送達力を４１０ｇに減少させた。乳白化サンプルは、ＩＯＬを約３５０ｇの平均力で送達した。８５℃での加熱処理は、平均送達力を３００ｇの範囲にさらに減少させた。滅菌は、グループＢおよびＣについて、それぞれ、平均送達力を３５９ｇおよび３２１ｇに増大させた。
【００５２】
５０℃で２週間、４週間および６週間熟成したインサータについての平均送達力を測定した。２週間において、グループＣのインサータについて明らかな利点があるように見えたが、この減少した送達力は４週間および６週間においては消えた。全てのグループは、５０℃での熟成によって力が有意に増大した。５０℃で熟成したインサータの乳白化率もまた測定した。３つのグループ全てが重度に、同じ率で乳白化した。
【００５３】
２５℃で２週間、４週間、８週間、１３週間および２６週間熟成したインサータについての平均送達力を測定した。平均送達力は５０℃よりも劇的には増大しなかった。グループＡのインサータは、２６週後送達力が４５％まで増大し、一方グループＢおよびＣは、それぞれ１８％および３５％だけ増大した。全体的に、平均送達力に関して、グループＢおよびＣは、２６週のグループＡサンプルよりも少なく、１７４ｇおよび１６３ｇでレンズを送達した。２５℃で熟成したインサータの乳白化率もまた測定した。３つのグループの全てが、５０℃で熟成したインサータと比較して、類似の率および有意に減少したレベルで、付加物を乳白化した。結論として、ＥｔＯ滅菌の前にＭＰｏｒｔインサータを８５℃で２０分間加熱処理することは、平均Ｉｎｓｔｒｏｎインサータ力を減少する有効な手段であった。
【００５４】
（実施例６−滅菌後に８０℃処理を使用したＭＰｏｒｔインサータの有効期間の安定性）
ＥｔＯ滅菌後の８０℃で６０分間のＭＰｏｒｔインサータの熱処理または加熱は、以下に記載するようにインサータの性能を向上することを見出した。インサータ性能はおそらく、ＧＭＳの所望されないβ結晶形態を融解してより所望されるα形態を形成することによって高められる。本研究において、滅菌の直後に８０℃で処理したＭＰｏｒｔインサータの有用な寿命を評価した。試験インサータおよびコントロールインサータを５℃、２５℃および５０℃で熟成し、Ｉｎｓｔｒｏｎ、ＤＳＣおよびＧＣによって、種々の間隔で特徴付けた。
【００５５】
５６０個の滅菌したＭＰｏｒｔインサータのシングルロットを本研究で使用した。上記インサータの半分を、封をといて８０℃で６０分間加熱処理した。これらの試験単位をポリエチレンバッグの中で熟成させた。残りの２８０個のコントロール単位を、もともとのパッケージングの中で５℃および２５℃で、ポリエチレンバッグ中で５０℃で熟成させた。上記サンプルマトリクスを以下の表１０に示す。上記研究結果を以下の表１１に示す。
【００５６】
【表１０】
2007502153.tif 000012
【００５７】
【表１１−１】
2007502153.tif 000013
【００５８】
【表１１−２】
2007502153.tif 000014
Ｉｎｓｔｒｏｎ，Ｆ＝平均Ｉｎｓｔｒｏｎ力（ｇ）
Ｉｎｓｔｒｏｎ，ＳＤ＝Ｉｎｓｔｒｏｎ標準偏差（ｇ）
ＤＳＣ＝主ＤＳＣ吸熱（℃）
表面＝潤滑剤の表面濃度（μｇ／チップ）
ＮＲ＝記録なし。
【００５９】
本研究の目的で、室温（ＲＴ）を周囲室温（２５±２℃）と定義した。加速した熟成を、５０±２℃に維持した強制空温オーブン中で行った。冷蔵熟成を５±２℃で行った。各間隔において、以下の試験を行った。
１．２００ｍｍ／分でＡｍｖｉｓｃ  Ｐｌｕｓを使用するＩｎｓｔｒｏｎ送達（１間隔あたり１０単位）。ピークの力を記録した。１０単位のうち５つを、ＤＳＣ分析から得た（以下を参照のこと）。ＳｏＦｌｅｘ  Ｍｏｄｅｌ  Ｌｌ６１Ｕ  ＩＯＬ（＋２０  Ｄ、＋２０．５  Ｄ、＋２１  Ｄ、＋２１．５  Ｄおよび＋２２  Ｄ）を試験レンズとして使用した（各間隔あたり各々２つの拡大能）。
２．各間隔において５個のインサータ単位をＤＳＣ試験に用意した。表面付加物をリアロードデッキ領域およびフィンガーフランジ領域からＤＳＣパンに擦り取って、５℃／分で０℃〜１００℃を試験した。インサータから擦り取られ得る量は変化するので、１個〜５個のインサータをパンごとに（１間隔につき１つのパン）使用した。付加物をインサータの非機能的領域から擦り取った後、５個の単位をＩｎｓｔｒｏｎ試験に使用した（上記を参照のこと）。
３．各間隔において５個の単位をＧＣ試験に用意した。
【００６０】
５０℃で熟成したインサータのＩｎｓｔｒｏｎ送達力データを表１１に示す。インサータの試験グループは、５０℃において６週間後に平均送達力が３２０ｇから４９４ｇに増大した。コントロールグループは同じ時間枠にわたって４５６ｇから８１２ｇに増大した。コントロールグループは、各間隔において試験グループよりも高い乳白化を有した。両方のグループは、２５℃および５℃で熟成したインサータと比較して重度に乳白化した。ＤＳＣデータは２週間間隔ではとらなかった。４週間および６週間の間隔において、試験グループサンプルは、混合されたα多形体およびβ多形体について、６週間においてはβ多形体が多く、４週間においてはα多形体が多いという証拠を示した。コントロールグループのサンプルは、４週間（７５℃）においてはβ多形体のみであり、６週間においてはβ多形体が優勢であると示した。
【００６１】
２５℃で熟成したインサータのＩｎｓｔｒｏｎ送達力データを表１１に示す。インサータの試験グループは、２５℃において２６週間後に平均送達力が３２０ｇから４６９ｇに増大した。コントロールグループは同じ時間枠にわたって４５６ｇから５８５ｇに増大した。コントロールグループは、各間隔において試験グループよりも高い乳白化を有した。各グループについて表面上の付加物の量は時間に伴って減少するようにみえた。この傾向は前の試験結果および一般的理論と対照的であるので、観察された効果は試験方法の制限に起因する。これらの結果を上記５０℃のデータと比較することによって、５０℃における６週間は、アレニウス式（加速因子＝１．８ｎ、ここでｎ＝（５０−２５）／１０）により予測されたように、２５℃における２６週間と等しくないことが理解される。２週間間隔ではＤＳＣデータはとらなかった。  
【００６２】
５℃で熟成したインサータのＩｎｓｔｒｏｎ送達力データを表１１に示す。試験インサータおよびコントロールインサータは、５℃において、５２週の期間にわたって、平均送達力は増大しなかった。コントロールグループは、各間隔において試験グループよりも高い乳白化を有した。各グループについて表面上の付加物の量は可変性であった。試験グループサンプルのＤＳＣ吸熱は、５℃において真っ直ぐであり、５２週からα多形体の存在を明確に示した。コントロールサンプルの吸熱も同様に真っ直ぐであり、β多形体の吸熱が全ての間隔において優勢であった。
【００６３】
本研究において、未処置コントロールに対して、研究した全ての間隔および温度において、滅菌後の８０℃の熱処理が平均インサータ力を減少するのに効果的であったことが示される。力の減少の理由は、ＧＭＳのα多形体の存在と一致するようにみえる。
【００６４】
本明細書中において、ＩＯＬインサータ潤滑性を向上させるためのプロセス、およびそれによって向上されたＩＯＬ送達が示されて記載されているが、種々の変更が根底にある本発明の概念の精神および範囲から逸脱することなくなされ得、添付の特許請求の範囲によって示される範囲以外は、同じものは本明細書中で示されて記載された特定のプロセスおよび構造に限定されないことが当業者に明らかである。
【手続補正書】
【提出日】平成17年2月22日(2005.2.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
送達デバイスを処理するための方法であって、該方法は、１つ以上の潤滑剤を含む該送達デバイスを、該潤滑剤の１つ以上の高融点多形体の融点に等しい温度に、該１つ以上の高融点多形体を融解するのに十分な時間加熱する工程；および
該潤滑剤の増加した量の１つ以上の低融点多形体を形成する工程
を包含する、方法。
【請求項２】
潤滑剤中の低融点多形体を増加させるための方法であって、該方法は、該潤滑剤を、該潤滑剤の１つ以上の高融点多形体の融点に等しい温度に、該１つ以上の高融点多形体を融解するのに十分な時間加熱する工程を包含する、方法。
【請求項３】
１つ以上の高融点多形体を１つ以上の低融点多形体に変換するための方法であって、該方法は、該１つ以上の高融点多形体を、該１つ以上の高融点多形体の融点に等しい温度に、該１つ以上の高融点多形体を融解するのに十分な時間加熱する工程を包含する、方法。
【請求項４】
請求項１に記載の方法であって、前記潤滑剤の増加した量の１つ以上の低融点多形体を形成する工程は、前記送達デバイスを、加熱工程後に、室温より低い第２の温度に冷却する工程
を包含する、方法。
【請求項５】
前記送達デバイスが、眼内レンズインサータである、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記潤滑剤が、脂肪酸モノグリセリドまたは脂肪酸のグリセリルモノエステルである、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記潤滑剤が、脂肪酸のモノグリセリドまたは脂肪酸のグリセリルモノエステルである、請求項２に記載の方法。
【請求項８】
前記潤滑剤が、モノラウリン酸グリセリル、モノミリスチン酸グリセリル、モノパルミチン酸グリセリル、モノステアリン酸グリセリル、モノアラキジン酸グリセリルおよびモノベヘン酸グリセリルからなる群より選択される、請求項２に記載の方法。
【請求項９】
前記潤滑剤が、モノラウリン酸グリセリル、モノミリスチン酸グリセリル、モノパルミチン酸グリセリル、モノステアリン酸グリセリル、モノアラキジン酸グリセリル、モノベヘン酸グリセリル、モノリグノセリン酸グリセリル、モノモンタン酸グリセリルおよびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記温度が約７０℃〜９０℃である、請求項１、２または３に記載の方法。
【請求項１１】
前記温度が約７４℃〜８５℃である、請求項１、２または３に記載の方法。
【請求項１２】
前記温度が約７６℃〜８５℃である、請求項１、２または３に記載の方法。
【請求項１３】
前記時間が約１０分〜４時間である、請求項１、２または３に記載の方法。
【請求項１４】
前記時間が約１５分〜２時間である、請求項１、２または３に記載の方法。
【請求項１５】
前記時間が約２０分〜１時間である、請求項１、２または３に記載の方法。
【請求項１６】
前期温度が約８０℃であり、そして前記時間が約１時間である、請求項１、２または３に記載の方法。
【請求項１７】
前期温度が約８５℃であり、前記時間が約２０分である、請求項１、２または３に記載の方法。
【請求項１８】
前記送達デバイスが、加熱工程の前に滅菌される、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
前記送達デバイスが、加熱工程の後に滅菌される、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
前記送達デバイスが、加熱工程の前にエチレンオキシドを使用して滅菌される、請求項１に記載の方法。
【請求項２１】
前記送達デバイスが、加熱工程の後にエチレンオキシドを使用して滅菌される、請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
前記潤滑剤が、加熱工程の前に乳白化される、請求項１に記載の方法。
【請求項２３】
潤滑性が高められた送達デバイスであって、該送達デバイスは、１つ以上の潤滑剤の１つ以上の低融点多形体を優勢に含む送達デバイスを含む、送達デバイス。
【請求項２４】
前記低融点多形体が、高融点多形体を融解することによって作製される、請求項２３に記載の送達デバイス。
【請求項２５】
前記潤滑剤が、モノラウリン酸グリセリル、モノミリスチン酸グリセリル、モノパルミチン酸グリセリル、モノステアリン酸グリセリル、モノアラキジン酸グリセリル、モノベヘン酸グリセリル、モノリグノセリン酸グリセリル、モノモンタン酸グリセリルおよびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項２３に記載の送達デバイス。
【請求項２６】
前記１つ以上の低融点多形体が、モノグリセリドのα多形体からなる群より選択される、請求項２３に記載の送達デバイス。
【請求項２７】
前記１つ以上の低融点多形体が、モノステアリン酸グリセリルのα多形体である、請求項２３に記載の送達デバイス。
【請求項２８】
前記デバイスが、眼内レンズインサータである、請求項２３に記載の送達デバイス。
【請求項２９】
前記デバイスが、ポリプロピレンを含む、請求項２３に記載の送達デバイス。
【請求項３０】
前記デバイスが、眼内レンズインサータであり、そして前記１つ以上の低融点多形体が、眼内レンズを眼の中に速達するのに必要とされる力を減少させる、請求項２３に記載の送達デバイス。
【請求項３１】
モノグリセリド潤滑剤を含む眼内レンズインサータの潤滑性を上昇させるための方法であって、該方法は、該眼内レンズインサータを、該潤滑剤の高融点多形体の融点温度あたりか、またはより高温に、該高融点多形体を低融点多形体に融解するのに十分な時間加熱する工程を包含する、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６４】
本明細書中において、ＩＯＬインサータ潤滑性を向上させるためのプロセス、およびそれによって向上されたＩＯＬ送達が示されて記載されているが、種々の変更が根底にある本発明の概念の範囲から逸脱することなくなされ得、添付の特許請求の範囲によって示される範囲以外は、同じものは本明細書中で示されて記載された特定のプロセスおよび構造に限定されないことが当業者に明らかである。
【国際調査報告】
2007502153.tif 000015
2007502153.tif 000016
2007502153.tif 000017
2007502153.tif 000018
2007502153.tif 000019