(57)【要約】  本発明は、新規フラボノイド誘導体、このフラボノイド誘導体を含む抽出物、この化粧品および医薬品における使用、このフラボノイド誘導体または抽出物を含む調製物、このフラボノイド誘導体または抽出物を調製する方法に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
［５−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（４’−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−８−イル］スルホン酸モノエステル、その生理学的に許容される塩および溶媒和物。
【請求項２】
シダストルムアクミナトゥム（Sidastrum acuminatum）、シダストルムバレレンス（Sidastrum burrerense）、シダストルムＥ．Ｇ．ベーカー（Sidastrum E.G.Baker）、シダストルムキクランサム（Sidastrum kicranthum）、シダストルムロディエゲンス（Sidastrum lodiegense）、シダストルムマルチフロラム（Sidastrum multiflorum）、シダストルムミクランサム（Sidastrum micranthum）、シダストルムパニクラトゥム（Sidastrum paniculatum）、シダストルムストリクトゥム（Sidastrum strictum）、シダストルムテフアカニュム（Sidastrum tehuacanum）またはシダストルムキンケネルビム（Sidastrum quinquenervium）から選択される植物原料を抽出することにより得られる、［５−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（４’−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−８−イル］スルホン酸モノエステル、その生理学的に許容される塩および溶媒和物を含む抽出物。
【請求項３】
シダストルムミクランサム種の植物原料の抽出により得られる、請求項２に記載の抽出物。
【請求項４】
請求項１に記載の化合物および／または請求項２または３に記載の抽出物を少なくとも含み、場合によって賦形剤および／または補助剤を含む調製物。
【請求項５】
医薬品であることを特徴とする、請求項４に記載の調製物。
【請求項６】
化粧用組成物であることを特徴とする、請求項４に記載の調製物。
【請求項７】
皮膚手入れ用組成物であることを特徴とする、請求項５または６に記載の調製物。
【請求項８】
ａ）請求項１に記載の化合物および／または請求項２または３に記載の抽出物と、
ｂ）皮膚に許容される賦形剤と、
ｃ）場合によって、皮膚ケアおよび／または炎症阻害作用を有する１種または複数のさ      らなる活性成分と
を含む局所使用のための調製物。
【請求項９】
１種または複数のＵＶフィルターをさらに含むことを特徴とする、請求項７または８に記載の調製物。
【請求項１０】
１種または複数のさらなる抗酸化剤を含むことを特徴とする、請求項４ないし９の１項または複数項に記載の調製物。
【請求項１１】
フラボノイドおよび／またはクマラノンからなる群から選択される１種または複数のさらなる化合物を含むことを特徴とする、請求項４ないし１０の１項または複数項に記載の調製物。
【請求項１２】
請求項１に記載の化合物および／または請求項２または３に記載の抽出物で強化されていることを特徴とする食品。
【請求項１３】
請求項１に記載の化合物および／または請求項２または３に記載の抽出物を含むことを特徴とする食品サプリメント。
【請求項１４】
化粧品調製物、医薬調製物、請求項１１に記載の食品および／または食品サプリメントを調製するための、請求項１に記載の化合物または請求項２または３に記載の抽出物の使用。
【請求項１５】
環境の影響、特に乾燥に対する皮膚の耐性を高め、皮膚老化を予防し、皮膚構造を改善し、特に、平滑な皮膚を形成するための医薬および／または化粧品調製物を調製するための、請求項１に記載の化合物および／または請求項２または３に記載の抽出物の使用。
【請求項１６】
酸化ストレスに対して保護し、アレルギー、炎症および／または刺激を除去するための医薬および／または化粧品製剤を調製するための、請求項１に記載の化合物および／または請求項２または３に記載の抽出物の使用。
【請求項１７】
シダストルムアクミナトゥム、シダストルムバレレンス、シダストルムＥ．Ｇ．ベーカー、シダストルムキクランサム、シダストルムロディエゲンス、シダストルムマルチフロラム、シダストルムミクランサム、シダストルムパニクラトゥム、シダストルムストリクトゥム、シダストルムテフアカニュムまたはシダストルムキンケネルビム種の植物原料を抽出することによる、請求項１に記載の化合物を調製する方法。
【請求項１８】
使用される植物原料が、シダストルムミクランサムであることを特徴とする、請求項１７に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規のフラボノイド誘導体、このフラボノイド誘導体を含む抽出物、それらの化粧品および医薬品における使用、食品サプリメントとしての使用、このフラボノイド誘導体または抽出物を含む製剤ならびにこのフラボノイド誘導体または抽出物を調製する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ヒトの皮膚は、老化プロセスに曝されるが、その老化プロセスのうちのいくつかは、内因性プロセス（経時老化）に起因し、いくつかは、外因性因子（環境、例えば、光による老化）に起因する。加えて、例えば、ニキビ、活性または乾燥性皮膚、角化症、酒さ、皮膚疾患および光線皮膚症などの光過敏性、炎症性、紅斑性、アレルギー性または自己免疫性の反応などの皮膚状態の一時的か、持続的な変化が起こることがある。
【０００３】
外因性因子には特に、日光または類似のスペクトルを有する人工放射線源およびに遊離ラジカルまたはイオンであってもよい不定の反応性光生成物などの、放射線により生じうる化合物が含まれる。これらの因子にはさらに、タバコの煙およびその中に存在する、オゾン、遊離ラジカル、例えばヒドロキシ遊離ラジカル、一重項酸素および皮膚の自然な生理または形態を妨げる他の反応性酸素および窒素化合物が含まれる。
【０００４】
皮膚は、ＵＶフィルターを含む化粧品および／または医薬品を使用して、光に曝されることに対して、保護される。特にこの場合には、ＵＶ保護の他に、抗酸化作用を有し、したがって、光に曝されることを減らし、さらに、放射線に曝されることにより誘発されるか、他の方法で形成される遊離ラジカルを失活化することにより、皮膚を保護する活性成分が、有利である。フラボノイド、特にクエルセチンは、この際に特に適していることが判明している。
【０００５】
しかしながら、フラボノイドは通常、低い水溶性しかもたないので、往々にして、水性製剤には不十分な量でしか導入することができない。例えば、クエルセチンは、０．０４ｇ／ｌの水溶性しかない。
【０００６】
皮膚の老化は、２つの皮膚層、即ち、相互に重なっている表皮および真皮の層厚の低減を伴い、これは少なくとも一部では、老化皮膚においてしわの形成をもたらすと考えられる。上層である表皮は、皮膚に耐久性を与え、主なバリアを形成し、下層である真皮は、皮膚に強度、弾性および厚さを与える。表皮は主に、４種の異なる分化段階に分けることができる角化細胞からなる。表皮分化は、必須皮膚機能、即ち、環境に対する保護バリアおよび体から水分が失われることの防止としての機能を形成するために非常に重要である。表皮分化の最終段階では、角化した細胞エンベロープが生じる。トランスグルタミナーゼの影響下に、タンパク質のロリクリン、小さなプロリンリッチなタンパク質と、インボルクリンとの架橋が生じる。したがって、トランスグルタミナーゼの活性化は、皮膚構造を改善し、皮膚の老化とたたかう（アンチエイジング）ための高度に有望な手法である。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明の課題は、貴重な特性を有する新規の化合物、特に、化粧品、薬剤において、さらに、食品に補足するために適している新規の化合物を見出すことであった。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明は、化学名［５−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（４’−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−８−イル］スルホン酸モノエステルを有するフラボノイド誘導体ならびにこれらの生理学的に許容できる塩および溶媒和物に関する。この化合物は、下記構造式：
【０００９】
【化１】
2007513100.tif 000002
【００１０】
として示される。
【００１１】
適当な塩は、生理学的に許容される金属塩の全て、特に、例えばナトリウムまたはカリウム塩などのアルカリ金属塩、もしくは例えばマグネシウムまたはカルシウム塩などのアルカリ土類金属塩ならびにアンモニウム塩である。
［５−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（４’−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−８−イル］スルホン酸モノエステルの溶媒和物は、［５−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（４’−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−８−イル］スルホン酸モノエステルへの不活性溶剤分子の付加を意味し、これは、その相互引力により生じる。溶媒和物は例えば、一水和物または二水和物または例えばメタノールまたはエタノールなどのアルコールとの付加化合物である。
【００１２】
前記および後記での［５−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（４’−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−８−イル］スルホン酸モノエステルに関する記載も、生理学的に許容される塩および溶媒和物に当てはまる。
【００１３】
［５−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（４’−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−８−イル］スルホン酸モノエステルは、非常に広い範囲で紫外線を吸収し、同時に、優れた水溶性を示す（２５℃で２１ｇ／ｌ）。したがってこの化合物は、ＵＶフィルターとしての使用に特に適しており、簡単な方法で大量に、化粧品および医薬品、食品および食品サプリメントに導入することができる。
【００１４】
意外にも、［５−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（４’−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−８−イル］スルホン酸モノエステルはさらに、トランスグルタミナーゼによる遺伝子発現の誘発をもたらす。前記のように、トランスグルタミナーゼは、角化細胞を取囲む特殊なジャケット、顆粒層に集合していて、角質層では本来の膜に取って代わっている、いわゆる、「角質化細胞エンベロープ」の形成に重要な役割を果たす。このことにより、細胞の良好な係留を介して皮膚バリアの強化が生じ、その結果、例えば乾燥などの環境の影響に対して皮膚の耐性が高まる。
【００１５】
さらに、［５−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（４’−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−８−イル］スルホン酸モノエステルは、メタロプロテイナーゼ１前駆体（ＴＩＭＰ１）の組織阻害剤の合成を誘発することが判明し、このことにより、例えば、喫煙者における早期皮膚老化の原因と考えられているメタロプロテイナーゼの阻害が生じる。同様にこのことにより、［５−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（４’−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−８−イル］スルホン酸モノエステルのアンチエイジング作用が生じる。
【００１６】
［５−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（４’−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−８−イル］スルホン酸モノエステルはさらに、エピカン遺伝子（ヒアルロン酸受容体）の発現を誘発するが、このエピカン遺伝子は、角化細胞の分化において重要な役割を果たし、したがって、皮膚構造の改善をもたらす。特に、これは、平滑な皮膚の形成をもたらす。
【００１７】
前記の遺伝子の発現に対する影響は、ｃＤＮＡアレイの手段によって検出することができる。
【００１８】
さらに、［５−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（４’−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−８−イル］スルホン酸モノエステルは、アラキドン酸カスケードを阻害し、したがって、抗炎症作用も有する。
【００１９】
［５−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（４’−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−８−イル］スルホン酸モノエステルを有利には、様々な植物からの抽出により有利に得ることができる。［５−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（４’−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−８−イル］スルホン酸モノエステルを含有する適当な植物は、シダストルムアクミナトゥム（Sidastrum acuminatum）、シダストルムバレレンス（Sidastrum burrerense）、シダストルムＥ．Ｇ．ベーカー（Sidastrum E.G.Baker）、シダストルムキクランサム（Sidastrum kicranthum）、シダストルムロディエゲンス（Sidastrum lodiegense）、シダストルムマルチフロラム（Sidastrum multiflorum）、シダストルムミクランサム（Sidastrum micranthum）、シダストルムパニクラトゥム（Sidastrum paniculatum）、シダストルムストリクトゥム（Sidastrum strictum）、シダストルムテフアカニュム（Sidastrum tehuacanum）およびシダストルムキンケネルビム（Sidastrum quinquenervium）である。シダストルムミクランサム（Sidastrum micranthum）からの単離が、特に好ましい。
【００２０】
［５−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（４’−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−８−イル］スルホン酸モノエステル自体の他に、植物原料からのその単離で生じる抽出物も、貴重な特性を有し、医薬品、化粧品、食品および／または食品サプリメントとして使用することができる。したがって本発明は、シダストルムアクミナトゥム（Sidastrum acuminatum）、シダストルムバレレンス（Sidastrum burrerense）、シダストルムＥ．Ｇ．ベーカー（Sidastrum E.G.Baker）、シダストルムキクランサム（Sidastrum kicranthum）、シダストルムロディエゲンス（Sidastrum lodiegense）、シダストルムマルチフロラム（Sidastrum multiflorum）、シダストルムミクランサム（Sidastrum micranthum）、シダストルムパニクラトゥム（Sidastrum paniculatum）、シダストルムストリクトゥム（Sidastrum strictum）、シダストルムテフアカニュム（Sidastrum tehuacanum）およびシダストルムキンケネルビム（Sidastrum quinquenervium）から選択される植物原料の抽出により得られる［５−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（４’−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−８−イル］スルホン酸モノエステル含をむ抽出物にも関する。シダストルムミクランサム（Sidastrum micranthum）からの抽出物が、特に好ましい。
【００２１】
植物および植物部分の従来の抽出方法により、植物抽出物を調製する。適当な抽出方法は：浸漬、再浸漬、消化、攪拌浸漬、流動床抽出、超音波抽出、向流抽出、パーコレーション、再パーコレーション、減圧抽出（evacolation）、ジアコレーション（diacolation）またはソクスレー抽出器で実施される連続環流を伴う固液抽出であってよい。
【００２２】
植物全体を、好ましくは地上部、特に好ましくは植物の葉を抽出する。
【００２３】
抽出のために使用される溶剤は例えば、水またはアルコールであってよい。
【００２４】
本発明はさらに、シダストルムアクミナトゥム（Sidastrum acuminatum）、シダストルムバレレンス（Sidastrum burrerense）、シダストルムＥ．Ｇ．ベーカー（Sidastrum E.G.Baker）、シダストルムキクランサム（Sidastrum kicranthum）、シダストルムロディエゲンス（Sidastrum lodiegense）、シダストルムマルチフロラム（Sidastrum multiflorum）、シダストルムミクランサム（Sidastrum micranthum）、シダストルムパニクラトゥム（Sidastrum paniculatum）、シダストルムストリクトゥム（Sidastrum strictum）、シダストルムテフアカニュム（Sidastrum tehuacanum）またはシダストルムキンケネルビム（Sidastrum quinquenervium）種の植物原料を抽出することによる、［５−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（４’−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−８−イル］スルホン酸モノエステルの調製法に関する。使用される植物原料は好ましくは、シダストルムミクランサム（Sidastrum micranthum）である。
【００２５】
これらの抽出を詳細に実施し、得られた抽出物を通常の従来方法で精製することができる方法は、当業者の一般的な知識に帰する。
【００２６】
本発明による抽出物はさらに、抽出の後にさらなる後処理、例えば、望ましくない随伴物質を除去するか、所望の成分の濃度を高めるための後処理に掛けられた植物抽出物を包含する。
【００２７】
本発明による抽出物は、［５−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（４’−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−８−イル］スルホン酸モノエステルを０．１から１００重量％の量で含み得る。好ましい実施形態では、抽出物は、５から１００重量％、特に好ましくは３０から１００重量％、さらに特に好ましくは９０から１００重量％の［５−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（４’−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−８−イル］スルホン酸モノエステルを含む。
【００２８】
前記の作用および特性により、［５−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（４’−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−８−イル］スルホン酸モノエステルおよびこれらの化合物を含む抽出物は、内用および／または外用で、例えば医薬品、化粧品、食品および／または食品サプリメントとして使用することができる調製物の成分として極めて適している。したがって本発明は、少なくとも［５−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（４’−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−８−イル］スルホン酸モノエステルおよび／または前記の植物からの抽出物を含み、および場合によっては、賦形剤および／または補助剤を含む調製物に関する。
【００２９】
製剤は、有効成分および／または抽出物を含み、皮膚塗布、経口消化、吸入、注入または注射によりヒトまたは動物に使用することを意図されているものを意味する。製剤のタイプに応じて、製剤は、有効成分／抽出物に加えて、賦形剤および／または補助剤を含んでもよいが、例えば経口により直接摂取するか、吸入することができる粉末の形態である有効成分／抽出物のみからなってもよい。本発明による化合物または本発明による抽出物の他に、製剤は、さらなる有効成分を含有してもよい。
【００３０】
植物原料からの抽出物の場合、［５−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（４’−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−８−イル］スルホン酸モノエステルをさらに加工して、単離された形態または単離されていない形態にすることもできる。例えば、抽出物の形態で、または精製された抽出物の形態で、さらに植物抽出物から調製された純粋な物質の形態で製剤に導入することもできる。
【００３１】
製剤は好ましくは、［５−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（４’−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−８−イル］スルホン酸モノエステルを抽出物、精製された抽出物または抽出物から調製された純粋な物質の形態で含有する。
【００３２】
本発明はまた、医薬製剤であることを特徴とする製剤を調製するために、［５−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（４’−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−８−イル］スルホン酸モノエステルまたは抽出物を使用することに関する。少なくとも１種の固体、液体および／または半固体賦形剤又は補助剤を用いて、場合によっては１種または複数のさらなる有効成分と組み合わせて、適切な剤形にすることもできる。
【００３３】
好ましい実施形態では、本発明による製剤は、医薬品であることを特徴とする。
【００３４】
この医薬品は、ヒト医学または獣医学で使用することができる。適当な賦形剤は、腸内（例えば経口）、非経口または局所投与に適しており、［５−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（４’−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−８−イル］スルホン酸モノエステルまたはその抽出物と反応しない有機または無機物質、例えば、水、植物油、ベンジルアルコール、アルキレングリコール、ポリエチレングリコール、三酢酸グリセロール、ゼラチン、ラクトースまたはデンプンなどの炭水化物、ステアリン酸マグネシウム、タルクもしくはワセリンである。経口使用に適しているのは特に、錠剤、丸薬、糖衣丸、カプセル、粉末、顆粒、シロップ、ジュースまたはドロップであり、直腸使用に適しているのは、座薬であり、非経口使用に適しているのは、溶液、好ましくは油性または水性溶液、さらに懸濁液、エマルションまたはインプラントであり、局所使用に適しているのは、軟膏、クリームまたは粉末である。植物抽出物を凍結乾燥させ、生じた凍結乾燥物を例えば、注射用製剤を調製するために使用することもできる。前記の製剤は、滅菌することもできるし、および／または滑剤、防腐剤、安定剤および／または湿潤剤、乳化剤、浸透圧を変更するための塩、緩衝物質、染料、香料および／または複数のさらなる活性剤、例えば、１種または複数のビタミンなどの補助剤を含有してもよい。
【００３５】
［５−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（４’−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−８−イル］スルホン酸モノエステルまたはその抽出物は通常、１用量単位当たり約１から５００ｍｇ、特に５から１００ｍｇの用量で投与することが好ましい。１日用量は好ましくは、約０．０２から１０ｍｇ／体重ｋｇである。しかしながら、各患者に特異的な用量は、非常に幅広いファクター、例えば、使用される特定化合物の効力に、年齢、体重、健康状態、性別に、食事に、投与時間および方法に、排泄速度、医薬品の組み合わせ、治療が施される特定の疾患の重度に左右される。
【００３６】
当業者にはよく知られている技術を用いて、１種または複数の植物抽出物を含有する薬剤製剤を調製することもできる。
【００３７】
他の好ましい実施形態では、調製物は、化粧用組成物であることを特徴とする。
【００３８】
皮膚手入れ用組成物であることを特徴とする調製物が、特に好ましい。
【００３９】
皮膚手入れ用組成物は、局所使用に適した化粧品、外皮用または医薬製剤である。調製物は通常、用途に関して試験されている皮膚に許容される従来の賦形剤、場合によってさらなる補助剤および有効成分を含有する。
【００４０】
したがって本出願はさらに、
ａ）前記の［５−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（４’−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−８−イル］スルホン酸モノエステルおよび／または抽出物、
ｂ）皮膚に許容される賦形剤および
ｃ）場合によって、皮膚ケアおよび／または炎症阻害作用を有する１種または複数のさらなる活性成分
を含有する局所使用のための製剤に関する。
【００４１】
特に、［５−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（４’−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−８−イル］スルホン酸モノエステルによる前記のＵＶ吸収により、この化合物および／または抽出物を含む製剤はさらに、ヒトの皮膚を保護するために、または日光により生じるような酸化ストレスに対して、即ち例えば、フリーラジカルによるダメージに対して体細胞を保護するために適している。本発明による製剤による紫外線に対する保護をさらに、１種または複数の他のＵＶフィルターを導入することにより増大させることができる。
【００４２】
したがって本発明は、さらに１種または複数の他のＵＶフィルターを含むことを特徴とする製剤に関する。
【００４３】
原則的に、あらゆるＵＶフィルターが、組み合わせのために適している。その生理学的許容性がすでに証明されているＵＶフィルターが、特に好ましい。ＵＶ−ＡおよびＵＶ−Ｂの両方に関して、多くの証明されている物質が、専門文献から知られている。例えば、
【００４４】
ベンジリデンカンフル誘導体、例えば
３−（４’−メチルベンジリデン）−ｄｌ−カンフル（例えば、Eusolex（登録商標）6300）、
３−ベンジリデンカンフル（例えば、Mexoryl（登録商標）SD）、
Ｎ−｛（２および４）−［（２−オキソボルン−３−イリデン）メチル］ベンジル｝アクリルアミドのポリマー（例えばMexoryl（登録商標）SW）、
Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチル−４−（２−オキソボルン−３−イリデンメチル）アニリニウムメチルスルフェート（例えば、Mexoryl（登録商標）SK）または
α−（２−オキソボルン−３−イリデン）トルエン−４−スルホン酸（例えば、Mexoryl（登録商標）SL）、
【００４５】
ベンゾイル−またはジベンゾイルメタン、例えば、
１−（４−ｔ−ブチルフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）プロパン−１，３−ジオン（例えば、Eusolex（登録商標）9020）または
４−イソプロピルジベンゾイルメタン（例えば、Eusolex（登録商標）8020）、
【００４６】
ベンゾフェノン、例えば、
２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン（例えば、Eusolex（登録商標）4360）または
２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸およびそのナトリウム塩（例えば、Uvinul（登録商標）MS-40）、
【００４７】
メトキシケイ皮酸エステル、例えば、
メトキシケイ皮酸オクチル（例えば、Eusolex（登録商標）2292）または
4-メトキシケイ皮酸イソペンチル、例えば、異性体混合物として（例えば、Neo Heliopan（登録商標）E1000）、
【００４８】
サリチル酸誘導体、例えば、
サリチル酸２−エチルヘキシル（例えば、Eusolex（登録商標）OS）、
サリチル酸４−イソプロピルベンジル（例えば、Megasol（登録商標））または
サリチル酸３，３，５−トリメチルシクロヘキシル（例えば、Eusolex（登録商標）HMS）、
【００４９】
４−アミノ安息香酸および誘導体、例えば、
４−アミノ安息香酸、
４−（ジメチルアミノ）安息香酸２−エチルヘキシル（例えばEusolex（登録商標）6007）または
エトキシ化４−アミノ安息香酸エチル（例えば、Uvinul（登録商標）P25）、
【００５０】
ベンズイミダゾール誘導体、例えば、
２−フェニルベンズイミダゾール−5-スルホン酸およびそのカリウム、ナトリウムおよびトリエタノールアミン塩（例えば、Eusolex（登録商標）232）、
２，２’−（１，４−フェニレン）ビス（１Ｈ−ベンズイミダゾール−４，６−ジスルホン酸、モノナトリウム塩）（ＣＡＳ番号１８０８９８−３７−７）、
２，２−（１，４−フェニレン）ビス（１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−スルホン酸）およびそのカリウム、ナトリウムおよびトリエタノールアミン塩、
【００５１】
およびさらなる物質、例えば、
２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリル酸２−エチルヘキシル（例えば、Eusolex（登録商標）OCR）、
３，３’−（１，４−フェニレンジメチレン）ビス（７，７−ジメチル−２−オキソビシクロ［２．２．１］−ヘプト−１−イルメタンスルホン酸およびその塩（例えば、Mexoryl（登録商標）SX）、
２，４，６−トリアニリノ−（ｐ−カルボ−２’−エチルヘキシル−１’−オキシ）−１，３，５−トリアジン（例えば、Uvinul（登録商標）T150）、
２−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−メチル−６−（２−メチル−３−（１，３，３，３−テトラメチル−１−（トリメチルシリルオキシ）ジシロキサニル）プロピル）フェノール（例えば、Silatrizole（登録商標））、
４，４’−［（６−［４−（（１，１−ジメチルエチル）アミノカルボニル）フェニルアミノ］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル）ジイミノ］ビス（安息香酸）２−エチルヘキシル（例えば、Uvasorb（登録商標）HEB）、
α−（トリメチルシリル）−ω−［トリメチルシリル）オキシ］ポリ［オキシ（ジメチル［および約６％のメチル［２−［ｐ−［２，２−ビス（エトキシカルボニル］ビニル］フェノキシ］−１−メチレンエチル］および約１．５％のメチル［３−［ｐ−［２，２−ビス（エトキシカルボニル）ビニル）−フェノキシ）プロペニル）および０．１から０．４％の（メチル水素］シリレン］］（ｎ≒６０）（ＣＡＳ番号２０７５７４−７４−１）、
２，２’−メチレンビス（６−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）−フェノール）（ＣＡＳ番号１０３５９７−４５−１）
２，４−ビス｛［４−（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシ］フェニル｝−６−（４−メトキシフェニル）−１，３，５−トリアジン（ＣＡＳ番号１０３５９７−４５−、１８７３９３−００−６）。
【００５２】
前記のリストに挙げられている化合物は、単なる例と見なされるべきである。もちろん、他のＵＶフィルターを使用することも可能である。これらの有機ＵＶフィルターを通常は、本発明による製剤に、特に化粧品製剤に、個々の物質当たり０．５から２０重量％の量で、好ましくは１から１５重量％の量で、特に好ましくは２から８重量％の量で加える。本発明による［５−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（４’−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−８−イル］スルホン酸モノエステルおよび／またはその抽出物の他に、本発明による製剤が他の有機ＵＶフィルターを含む場合、これらは通常、特に化粧品製剤の場合には、製剤の全重量に対して、４０重量％までの量で、好ましくは５から２５重量％の量で存在する。
【００５３】
考えられる無機ＵＶフィルターは、例えばコーティングされている二酸化チタン（例えばEusolex（登録商標）T-2000、Eusolex（登録商標）T-AQUA）などの二酸化チタン、二酸化亜鉛（例えばSachtotec（登録商標））、酸化鉄、さらに酸化セリウムからなる群のものである。これらの無機ＵＶフィルターは通常、特に化粧品製剤の場合には、製剤の全重量に対して、０．５から２０重量％の量で、好ましくは２から１０重量％の量で存在する。
【００５４】
異なる無機または有機ＵＶフィルターを使用する場合には、これらを相互に、実質的に所望の比で使用することができる。個々の物質相互の比は通常、１：１０〜１０：１の範囲、好ましくは１：５〜５：１の範囲、特に好ましくは１：２から２：１の範囲である。ＵＶ−ＡおよびＵＶ−Ｂフィルターを使用する場合には、ＵＶ−Ｂフィルターの割合が多いか、ＵＶ−Ａフィルター：ＵＶ−Ｂフィルターの比が１：１から１：１０の比であると、大抵の用途に有利である。
【００５５】
本発明による製剤に好ましく存在してよい、ＵＶフィルター効果を有する好ましい化合物は、特に化粧品製剤では、３−（４’−メチルベンジリデン）−ｄｌ−カンフル、１−（４−ｔ−ブチルフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）プロパン−１，３−ジオン、４−イソプロピルジベンゾイルメタン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、メトキシケイ皮酸オクチル、サリチル酸３，３，５−トリメチルシクロヘキシル、４−（ジメチルアミノ）安息香酸２−エチルヘキシル、２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリル酸２−エチルヘキシルである。
【００５６】
前記のように、［５−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（４’−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−８−イル］スルホン酸モノエステルおよびこの化合物を含む抽出物は、特に、次の作用を有する：これらは、例えば、乾燥などの環境の影響に対する皮膚の耐性を高め、皮膚老化に対抗し、特に、平滑な皮膚を形成する際に皮膚構造の改善をもたらし、抗炎症作用を有する。したがって本発明は、環境の影響、特に乾燥に対する皮膚の耐性を高め、皮膚老化を予防し、皮膚構造を改善し、特に、平滑な皮膚を形成するための医薬および／または化粧品製剤を調製するために、［５−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（４’−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−８−イル］スルホン酸モノエステルおよび／またはこの化合物を含む抽出物を使用することに関する。
【００５７】
［５−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（４’−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−８−イル］スルホン酸モノエステルおよびこの化合物を含む抽出物はさらに、遊離ラジカル捕捉剤として作用するので、酸化ストレスに対抗する。これらはさらに、抗アレルギーおよび抗刺激作用を有するので、特に皮膚の、アレルギー、炎症および刺激の治療または予防的治療のために使用することができる。したがって本発明はさらに、酸化ストレスに対して保護し、アレルギー、炎症および刺激とたたかうための医薬および／または化粧品製剤を調製するために［５−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（４’−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−８−イル］スルホン酸モノエステルおよびこの化合物を含む抽出物を使用することに関する。皮膚で局所使用するための製剤が特に好ましい。
【００５８】
［５−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（４’−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−８−イル］スルホン酸モノエステルおよびこの化合物を含む抽出物が皮膚上で、遊離ラジカル捕捉剤としてのプラスの作用を十分に発揮することができるように、これらが、より深い皮膚層へと浸透することができるようにすることが有利である。表皮層への浸透深さが不十分である場合には、適当な輸送薬、例えば、外側の皮膚層を介しての化合物の輸送を容易にするリポソームを用いて、浸透深さを高めることができる。最後に、［５−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（４’−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−８−イル］スルホン酸モノエステルの全身輸送も考えられる。この場合には製剤を、例えば、経口投与に適しているように設計する。
【００５９】
既に述べたように、［５−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（４’−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−８−イル］スルホン酸モノエステルおよびこの化合物を含む抽出物は、遊離ラジカル捕捉剤として作用する。このタイプの遊離ラジカルは、日光によって産生されるだけでなく、様々な条件下でも生じる。例は、チトクロムオキシダーゼの電子アップストリームの流れをブロックし、スーパーオキシド遊離ラジカルアニオンの生成をもたらす無酸素症；白血球の膜ＮＡＤＰＨオキシダーゼにより特に、スーパーオキシドアニオンの生成を伴うか、さらに、食細胞現象に通常は必要なヒドロキシル遊離ラジカルおよび他の反応性種の生成（鉄（ＩＩ）イオンの存在下での不均化反応を介して）を伴う炎症；およびヒドロキシル遊離ラジカルにより通常は開始され、脂質アルコキシ遊離ラジカルおよびヒドロペルオキシドを生成する脂質自動酸化である。
【００６０】
それらの作用により、［５−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（４’−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−８−イル］スルホン酸モノエステルおよびこの化合物を含む抽出物は、免疫を保護し、ＤＮＡおよびＲＮＡを保護する製剤を調製するために適している。特に、得られた製剤は、酸化攻撃に対して、遊離ラジカルに対して、および放射線、特に紫外線によるダメージに対してＤＮＡおよびＲＮＡを保護するために適している。この化合物／抽出物を皮膚で使用するための製剤の形態で使用する場合には、紫外線に対して二重の保護作用、即ち、紫外線を吸収して、紫外線が皮膚に作用することを防ぐことを介して、およびそれにも関わらず透過した紫外線により誘発される遊離ラジカルに対抗する遊離ラジカル捕捉剤として作用することを介して、保護される。
【００６１】
さらに、［５−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（４’−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−８−イル］スルホン酸モノエステルおよびこの化合物を含む抽出物は、細胞を保護するための、特に、この影響によるダメージに対してランゲルハンス細胞を保護するための製剤を調製するために適している。したがって本発明は特に、この目的のために、［５−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（４’−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−８−イル］スルホン酸モノエステルおよび／またはこの化合物を含む抽出物を使用することに関する。
【００６２】
本発明による製剤はまた、分化および細胞増殖に影響を及ぼす角化障害を随伴する皮膚疾患を治療するために、特に、尋常性ざ瘡、コメド性ざ瘡（acne comedonica）、多形ざ瘡、酒さ性ざ瘡、小結節性ざ瘡、集簇性ざ瘡、年齢性ざ瘡、日光性ざ瘡、医薬品誘発ざ瘡または職業性ざ瘡（acne professionalis）などの副作用として生じるざ瘡を治療するために、他の角化障害、特に、魚鱗癬、魚鱗癬状態、ダリエー病、掌蹠角化症、白斑症、白斑症状態、皮膚および粘膜（頬）（苔癬）のヘルペスを治療するために、角化障害を随伴し、炎症および／または免疫アレルギー成分を有する他の皮膚疾患、特に、皮膚、粘膜ならびに指および爪に影響を及ぼすあらゆる形態の乾癬ならびに乾癬性リウマチおよび湿疹などの皮膚アトピーまたは呼吸性アトピーまたは歯肉の肥大を治療するために、さらに、角化障害を随伴しないいくつかの炎症に関して化合物を使用することもできる、尋常性ゆうぜい、扁平ゆうぜい、いぼ状表皮異形性、口腔乳頭腫症、フロリダ（florida）乳頭腫症及び紫外線により誘発されうる病的増殖物、特に基底細胞エピテリオーマおよび有棘細胞エピテリオーマなどのウイルス由来であるかもしれない真皮または表皮のあらゆる良性または悪性病的増殖物を治療するために、水疱性皮膚炎およびコラーゲンに影響を及ぼす疾患などの他の皮膚疾患を治療するために、特定の眼疾患、特に角膜疾患を治療するために、老化に随伴する光誘発皮膚老化を克服または除去するために、色素沈着、光線性角化症を低減するために、正常な老化または光誘発老化を随伴するあらゆる疾患を治療するために、局所または全身使用されるコルチコステロイドにより誘発される表皮および／または真皮の萎縮ならびに他のあらゆるタイプの皮膚萎縮の創傷／瘢痕を予防または治療するために、創傷治癒における欠陥を予防または治療するために、妊娠により誘発される妊娠腺を予防または除去するために、創傷治癒を促進するために、ざ瘡または単純性脂漏における超脂漏などの皮脂産生の欠点を除去するために、がん様状態または前がん状態、特に前骨髄球性白血病を除去または予防するために、関節炎などの炎症性疾患を治療するために、皮膚または体の他の部分のあらゆるウイルス誘発疾患を治療するために、脱毛症を予防または治療するために、免疫学的成分を伴う皮膚疾患または体の他の部分の疾患を治療するために、動脈硬化または高血圧などの心血管疾患ならびにインスリン非依存型糖尿病を治療するために、紫外線により誘発される皮膚問題を治療するためにも適している。
【００６３】
本発明による製剤が１種または複数の他の抗酸化剤を含有すると、酸化状態に対するか、遊離ラジカルに対する保護作用がさらに改善されうる。したがって本発明はさらに、１種または複数の他の抗酸化剤を含有することを特徴とする製剤に関する。
【００６４】
専門文献から、酸化剤として存在してもよい多くの証明済みの物質が知られており、例えば、アミノ酸（例えば、グリシン、ヒスチジン、チロシン、トリプトファン）およびその誘導体、イミダゾール（例えば、ウロカニン酸）およびその誘導体、Ｄ，Ｌ−カルノシン、Ｄ−カルノシン、Ｌ−カルノシンなどのペプチドおよびその誘導体（例えばアンセリン）、カロチノイド、カロテン（例えば、α−カロテン、β−カロテン、リコピン）およびその誘導体、クロロゲン酸およびその誘導体、リポ酸およびその誘導体（例えば、ジヒドロリポ酸）、アウロチオグルコース、プロピルチオウラシルおよび他のチオール（例えば、チオレドキシン、グルタチオン、システイン、シスチン、シスタミンおよびそのグリコシル、Ｎ−アセチル、メチル、エチル、プロピル、アミル、ブチルおよびラウリル、パルミトイル、オレイル、γ−リノレイル、コレステリルおよびグリセリルエステル）およびその塩、チオジプロピオン酸ジラウリル、チオジプロピオン酸ジステアリル、チオジプロピオン酸およびその誘導体（エステル、エーテル、ペプチド、脂質、ヌクレオチド、ヌクレオシドおよび塩）およびスルホキシイミン化合物（例えば、ブチオニン、スルホキシイミン、ホモシステインスルホキシイミン、ブチオニンスルホン、ペンタ−、ヘキサ−およヘプタ−チオニンスルホキシイミン）（非常に低い許容量で（例えば、ｐｍｏｌからμｍｏｌ／ｋｇ））、さらに（金属）キレート化剤（例えば、α−ヒドロキシ脂肪酸、パルミチン酸、フィチン酸、ラクトフェリン）、α−ヒドロキシ酸（例えば、クエン酸、乳酸、リンゴ酸）、フミン酸、胆汁酸、胆汁抽出物、ビリルビン、ビリベルジン、ＥＤＴＡ、ＥＧＴＡおよびその誘導体、不飽和脂肪酸およびその誘導体、ビタミンＣおよび誘導体（例えば、パルミチン酸アスコルビル、アスコルビルリン酸マグネシウム、酢酸アスコルビル）、トコフェロールおよび誘導体（例えば酢酸ビタミンＥ）、ビタミンＡおよび誘導体（例えば、パルミチン酸ビタミンＡ）およびベンゾイン樹脂の安息香酸コニフェリル、ルチン酸およびその誘導体、α−グリコシルルチン、フェルラ酸、フルフリリデングルシトール、カルノシン、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、ノルジヒドログアヤレト酸、トリヒドロキシブチロフェノン、クエルセチン、尿酸およびその誘導体、マンノースおよびその誘導体、亜鉛およびその誘導体（例えばＺｎＯ、ＺｎＳＯ4）、セレニウムおよびその誘導体（例えば、セレノメチオニン）、スチルベンおよびその誘導体（例えば、酸化スチルベン、酸化トランススチルベン）である。
【００６５】
抗酸化剤の混合物も、本発明による製剤で使用するために適している。公知で市販されている混合物は例えば、有効成分として、レシチン、パルミチン酸Ｌ−（＋）−アスコルビルおよびクエン酸を含むか（例えばOxynex（登録商標）AP）、天然トコフェロール、パルミチン酸Ｌ−（＋）−アスコルビル、Ｌ−（＋）−アスコルビン酸およびクエン酸を含有するか（例えば、Oxynex（登録商標）K LIQUID）、天然源からのトコフェロール抽出物、パルミチン酸Ｌ−（＋）−アスコルビル、Ｌ−（＋）−アスコルビン酸およびクエン酸（例えば、Oxynex（登録商標）L LIQUID）、ＤＬ−α−トコフェロール、パルミチン酸Ｌ−（＋）−アスコルビル、クエン酸およびレシチン（例えば、Oxynex（登録商標）LM）またはブチルヒドロキシトルエン（BHT）、パルミチン酸Ｌ−（＋）−アスコルビルおよびクエン酸（例えば、Oxynex（登録商標）2004）混合物である。
【００６６】
本発明による製剤は好ましくは、他の抗酸化剤として、１種または複数のフラボノイドおよび／またはクマラノンを含むが、それにより、紫外線および／または酸化ストレスに対する保護がかなり改善される。したがって本発明は、フラボノイドおよび／またはクマラノンからなる群から選択される１種または複数の他の化合物を含むことを特徴とする製剤にも関する。
【００６７】
フラボノイドは、フラボノン、フラボン、３−ヒドロキシフラボン（＝フラボノール）、オーロン、イソフラボンおよびロテノイドの配糖体を意味する［Roempp Chemie Lexikon[Roempp's Lexicon of Chemistry],Volume 9,1993］。しかしながら本発明では、この用語は、アグリコン、即ち、糖不含成分ならびにフラボノイドおよびアグリコンの誘導体も意味する。本発明では、フラボノイドとの用語はさらに、アントシアニジン（シアニジン）も意味する。本発明では、クマラノンとの用語は、その誘導体を意味する。
【００６８】
好ましいフラボノイドは、フラボノン、フラボン、３−ヒドロキシフラボン、オーロンおよびイソフラボンに、特にフラボノン、フラボン、３−ヒドロキシフラボンおよびオーロンに由来する。
【００６９】
フラボノイドは好ましくは、次の化合物から選択される：４，６，３’、４’−テトラヒドロキシオーロン、ケルセチン、ルチン、イソケルセチン、エリオジクチオール、タキシフォリン、ルテオリン、トリスヒドロキシエチルケルセチン（トロキセケルセチン）、トリスヒドロキシエチルルチン（トロキセルチン）、トリスヒドロキシエチルイソケルセチン（トロキセイソケルセチン）、トリスヒドロキシエチルルテオリン（トロキセルテオリン）ならびにこれらの硫酸エステルおよびリン酸エステル。
【００７０】
フラボノイドのうち、ルチンおよびトロキセルチンが特に好ましい。トロキセルチンが、ことに好ましい。
【００７１】
クマラノンのうち、４，６，３’，４’−テトラヒドロキシベンジル−３−クマラノンが好ましい。
【００７２】
本発明による調製物中、特に化粧品製剤中での１種または複数の抗酸化剤の割合は、好ましくは、製剤全体に対して、０．００１から５重量％、特に好ましくは０．０１から２重量％である。
【００７３】
本発明による調製物は、さらなる成分としてビタミンを含んでもよい。本発明による化粧用製剤は好ましくは、ビタミンＡ、プロピオン酸ビタミンＡ、パルミチン酸ビタミンＡ、酢酸ビタミンＡ、レチノール、ビタミンＢ、塩酸塩化チアミン（ビタミンＢ1）、リボフラビン（ビタミンＢ2）、ニコチンアミド、ビタミンＣ（アスコルビン酸）、ビタミンＤ、エルゴカルシフェロール（ビタミンＤ2）、ビタミンＥ、ＤＬ−α−トコフェロール、酢酸トコフェロールＥ、コハク酸水素トコフェロール、ビタミンＫ1、エスクリン（ビタミンＰ有効成分）、チアミン（ビタミンＢ1）、ニコチン酸（ナイアシン）、ピリドキシン、ピリドキサール、ピリドキサミン（ビタミンＢ6）、パントテン酸、ビオチン、葉酸およびコバラミン（ビタミンＢ12）、特に好ましくはパルミチン酸ビタミンＡ、ビタミンＣ、ＤＬ−α−トコフェロール、酢酸トコフェロールＥ、ニコチン酸、パントテン酸およびビオチンから選択されるビタミンおよびビタミン誘導体を含む。
【００７４】
本発明による調製物、特に化粧用または薬剤製剤はさらに、エクトイン［（Ｓ）−１，４，５，６−テトラヒドロ−２−メチル−４−ピリミジンカルボン酸］を成分として含み、皮膚細胞の保護、特にランゲルハンス細胞の保護に効果をあらわす。
【００７５】
１種または複数の１−（２−ヒドロキシアリール）アルカン−１−オンオキシム（例えば、欧州特許第０１４９２４２号明細書に記載）、好ましくは２−ヒドロキシ−５−メチルラウロフェノンオキシムがさらに存在すると、［５−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（４’−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−８−イル］スルホン酸モノエステルおよび／またはこの化合物を含む抽出物を含む本発明による調製物の前記の炎症阻害作用をさらに改善することができる。［５−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（４’−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−８−イル］スルホン酸モノエステルおよび／またはこの化合物を含む抽出物、およびに２−ヒドロキシ−５−メチルラウロフェノンオキシムを含む製剤が特に有利であり、前記の物質は、１：１０から１０：１の重量比で存在する。このような製剤の使用形態は例えば、日焼け後（after-sun）製剤である。
【００７６】
さらに、他の活性な成分を本発明による製剤に、特に化粧品および／または調合薬製剤に導入することができる：例えば、
ヒドロキシエクトイン［（Ｓ，Ｓ）−１，４，５，６−テトラヒドロ−５−ヒドロキシ−２−メチル−４−ピリミジンカルボン酸］、
例えば、アラントインなどの創傷治癒に役立ちうる有効成分、
例えば３−［Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ−アセチル］−アミノプロピオン酸エチル［ＣＡＳ番号５２３０４−３６−６］などの防虫剤、
皮膚ケア用のソルビトール［例えば、Karion（登録商標）FリキッドまたはKarion（登録商標）FPリキッド］、
ビオチン、
例えば、ヒドロキシプロリンまたはヒドロキシプロリンの誘導体を含む混合物、例えば、レシチン、ジパルミチン酸ヒドロキシプロリン、シトステロール、リノール酸、トコフェロール、アスコルビン酸ナトリウム、マンニトール、フェノキシエタノール、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン、水を含む混合物［例えばRonaCareTM  ASC III（登録商標）］または例えば、レシチン、ヒドロキシル化レシチン、L−ヒドロキシプロリン、ルチニル二硫酸二ナトリウム、フェノキシエタノール、マンニトール、アスコルビルリン酸マグネシウム、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン、シトステロール、トコフェロール、アスコルビン酸ナトリウム、水を含む混合物［例えば、RonaCareTM  VTA］などのアンチエイジング製品
ビサボロール。
【００７７】
［５−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（４’−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−８−イル］スルホン酸モノエステルおよびこの化合物を含む抽出物を、従来の方法で本発明による調製物に導入することができる。外用、例えば、クリーム、ローション、ゲルとして、または皮膚に噴霧することができる溶液としての製剤が好ましい。この場合、製剤は、少なくとも１種の油相および少なくとも１種の水相を有することが好ましい。
【００７８】
挙げることのできる本発明による調製物の使用形態は例えば：溶液、エマルション、ＰＩＴエマルション、懸濁液、ペースト、軟膏、ゲル、クリーム、石けん、界面活性剤含有クレンジング製剤、ローション、オイル、パウダー、スプレーおよびエアロゾルである。他の使用形態は例えば、スティック、シャンプーおよびシャワー用製品である。［５−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（４’−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−８−イル］スルホン酸モノエステルおよび／またはこの化合物を含む抽出物に加えて、所望の従来の賦形剤、補助剤および場合によってはさらなる活性成分をこの調製物に加えることができる。
【００７９】
好ましい補助剤は、保存剤、抗酸化剤、安定剤、可溶化剤、ビタミン、着色剤、香り改良材、塗膜形成剤、増粘剤および湿潤剤からなる群に由来する。
【００８０】
溶液およびエマルションは、溶剤、可溶化剤および乳化剤などの従来の賦形剤、例えば、水、エタノール、イソプロパノール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチルグリコール、オイル、特に綿実油、落花生油、トウモロコシ胚油、オリーブ油、ひまし油およびゴマ油、グリセリン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコールおよびソルビタンの脂肪酸エステルまたはこれらの物質の混合物を含んでいてもよい。
【００８１】
エマルションは、様々な形態で存在してよい。したがって、例えばこれらは、油中水（Ｗ／Ｏ）型か、水中油（Ｏ／Ｗ）型のエマルションまたはマイクロエマルション、または例えば水中油中水（Ｗ／Ｏ／Ｗ）型の多重エマルションであってよい。
【００８２】
さらに製剤は、乳化剤不含の分散製剤の形態であってもよい。例えば、ハイドロ分散液またはピッカリングエマルションであってよい。
【００８３】
さらに調製物は、ＰＩＴエマルションまたはヒドロゲルの形態であってもよく、例えば活性成分を包含するリポソームを含んでもよい。
【００８４】
懸濁液は、液体希釈剤、例えば水、エタノールまたはプロピレングリコール、懸濁液媒体、例えばエトキシル化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールエステルおよびポリオキシエチレンソルビタンエステル、微結晶性セルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天およびトラガカントもしくはこれらの物質の混合物などの従来の賦形剤を含有してもよい。
【００８５】
ペースト、軟膏、ゲルおよびクリームは、従来の賦形剤、例えば動物および植物性脂肪、ろう、パラフィン、デンプン、トラガカント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベントナイト、ケイ酸、タルクおよび酸化亜鉛またはこれらの物質の混合物を含んでいてもよい。
【００８６】
石けんは、脂肪酸のアルカリ金属塩、脂肪酸モノエステルの塩、脂肪酸タンパク質加水分解産物、イセチオン酸塩、ラノリン、脂肪族アルコール、植物油、植物抽出物、グリセロール、糖またはこれらの物質の混合物などの従来の賦形剤を含有してもよい。
【００８７】
界面活性剤含有クレンジング製品は、脂肪族アルコール硫酸エステルの塩、脂肪族アルコールエーテルスルフェート、スルホコハク酸モノエステル、脂肪酸タンパク質加水分解物、イセチオネート、イミダゾリニウム誘導体、タウリン酸メチル、サルコシネート、脂肪酸アミドエーテルスルフェート、アルキルアミドベタイン、脂肪族アルコール、脂肪酸グリセリド、脂肪酸ジエタノールアミド、植物性および合成油、ラノリン誘導体、エトキシル化グリセロール脂肪酸エステルまたはこれらの物質の混合物などの従来の賦形剤を含んでもよい。
【００８８】
顔および体用オイルは、脂肪酸エステル、脂肪族アルコール、シリコーン油などの合成油、植物油および油性植物抽出物などの天然油、パラフィンオイル、ラノリンオイルまたはこれらの物質の混合物などの従来の賦形剤を含んでもよい。
【００８９】
パウダーおよびスプレーは、従来の賦形剤、例えば、乳糖、タルク、ケイ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウムおよポリアミド粉末またはこれらの物質の混合物を含んでもよい。加えてスプレーは、従来の噴射剤、例えばクロロフルオロカーボン、プロパン／ブタンまたはジメチルエーテルを含んでもよい。
【００９０】
本発明による調製物のさらなる使用形態はさらに、口紅、リップケア用スティック、マスカラ、アイライナー、アイシャドー、頬紅、パウダー、エマルションおよびメイクアップ用ワックスおよび日焼け止め、日焼け前（pre-sun）および日焼け後製剤である。
【００９１】
本発明による調製物で使用することができる全ての化合物および成分は、公知で市販されているか、公知のプロセスにより合成することができる。
【００９２】
製剤は、このタイプの製剤中で通常使用される補助剤、例えば、増粘剤、可塑剤、湿潤剤、界面活性剤、乳化剤、保存剤、消泡剤、香料、ろう、ラノリン、噴射剤、薬剤自体または皮膚を着色する染料および／または顔料および化粧品中で通常使用される他の成分を含んでもよい。
【００９３】
使用される分散剤または可溶化剤は、オイル、ろうまたは他の脂肪体、低級モノアルコールまたは低級ポリオールまたはこれらの混合物であってよい。特に好ましいモノアルコールまたはポリオールには、エタノール、ｉ−プロパノール、プロピレングリコール、グリセロールおよびソルビトールが含まれる。
【００９４】
本発明の好ましい実施形態は、保護クリームまたはミルクの形態であり、［５−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（４’−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−８−イル］スルホン酸モノエステルおよび／またはこの化合物を含む抽出物および場合によって、さらなる光防止フィルターに加えて、脂肪族アルコール、脂肪酸、脂肪酸エステル、特に脂肪酸のトリグリセリド、ラノリン、天然または合成の油またはろうならびに乳化剤を水の存在下に含むエマルションである。
【００９５】
さらに好ましい実施形態は、天然または合成のオイルまたはろう、ラノリン、脂肪酸エステル、特に脂肪酸のトリグリセリドをベースとする油性ローション、またはエタノールなどの低級アルコール、またはプロピレングリコールなどのグリコール、および／またはグリセロールなどのポリオールおよびオイル、ろうおよび脂肪酸のトリグリセリドなどの脂肪酸エステルをベースとする油性／アルコール性ローションである。
【００９６】
本発明による調製物は、エタノール、プロピレングリコールまたはグリセロールなどの１種または複数の低級アルコールまたはポリオールならびにケイ質土などの増粘剤を含有するアルコール性ゲルの形態であってもよい。油性／アルコールゲルは付加的に、天然または合成のオイルまたはろうを含む。
【００９７】
固体スティックは、天然または合成のろうおよびオイル、脂肪族アルコール、脂肪酸、脂肪酸エステル、ラノリンおよび他の脂肪族体からなる。
【００９８】
調製物がエアロゾルとして処方される場合には、アルカン、フルオロアルカンおよびクロロフルオロアルカンなどの従来の噴射剤を通常は使用する。
【００９９】
製剤をさらに、光化学ダメージから髪を保護して、色変化、脱色または機械的性質のダメージを防ぐために使用することもできる。この場合の適当な製剤は、すすぎ流しシャンプー、ローション、ゲルまたはエマルションの形態であり、該当する製剤を、シャンプーの前後に、カラーリングまたは脱色の前後に、またはパーマを掛ける前後に使用する。髪をスタイリングおよび手入れするためのローションまたはゲルの形態、ブラッシングまたはウォーターウェーブ（water wave）を掛けるためのローションまたはゲルの形態または髪用のヘアラッカー、パーマ用組成物、着色剤またはブリーチの形態を選択することもできる。［５−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（４’−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−８−イル］スルホン酸モノエステルおよび／またはこの化合物を含む抽出物および他のＵＶフィルターに加えて、この製剤は、界面活性剤、増粘剤、ポリマー、柔軟剤、保存剤、泡（フォーム）安定剤、電解質、有機溶剤、シリコーン誘導体、オイル、ろう、抗グリース剤（antigrease agent）、組成物自体または髪に着色する染料および／または顔料、またはヘアケアのために通常使用される他の成分などの、このタイプの組成物で使用される様々な補助剤を含むことができる。
【０１００】
本発明による調製物は、当業者によく知られている技術を使用して調製することができる。
【０１０１】
皮膚および／または自然または敏感な髪を日光から保護するために、［５−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（４’−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−８−イル］スルホン酸モノエステルおよび／またはこの化合物を含む抽出物を含む化粧用製剤が、皮膚または髪に適用される。ここでは、敏感な髪とは、パーマ処理またはカラーリングまたは脱色プロセスなどの化学的処理を受けた髪を意味する。
【０１０２】
さらに、［５−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（４’−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−８−イル］スルホン酸モノエステルおよび／またはこの化合物を含む抽出物は、製剤に対して安定化作用も有する。したがって、対応する製品で使用すると、これらは、長期間にわたって安定であり、その外観を変えない。特に、成分、例えばビタミンの効果は、長期の使用または長期の貯蔵でも保持される。このことは、ＵＶ線の作用に対して髪を保護するための組成物の場合には、特に有利である。それというのも、これらの化粧品は、ＵＶ線により特に高いストレスを受けるためである。
【０１０３】
［５−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（４’−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−８−イル］スルホン酸モノエステルまたはこの化合物を含む抽出物の有利な特性は、さらに例えば、食品中で使用する際に、または食品サプリメントとして、または「機能性食品」として利用することができる。例えば、［５−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（４’−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−８−イル］スルホン酸モノエステルおよび／またはこの化合物を含む抽出物は、食品、食品サプリメントまたは機能性食品中に存在する化合物を、さらには微生物を、酸化に対して、または遊離ラジカルの作用に対して保護することができる。
【０１０４】
したがって本発明は、［５−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（４’−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−８−イル］スルホン酸モノエステルおよび／またはこの化合物を含む抽出物で強化された食品に関する。
【０１０５】
さらに本発明は、［５−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（４’−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−８−イル］スルホン酸モノエステルおよび／またはこの化合物を含む抽出物を含む食品サプリメントに関する。食品サプリメントは好ましくは、前記の通常の定義の意味での製剤であり、好ましくは、経口投与される。
【０１０６】
食品に関するさらなる説明は相応して、食品サプリメントおよび機能性食品にも当てはまる。本発明により、［５−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（４’−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−８−イル］スルホン酸モノエステルおよび／またはこの化合物を含む抽出物で強化しうる食品には、動物による消費またはヒトによる消費に適しているあらゆる材料、例えば、ビタミンおよびそのプロビタミン、脂肪、ミネラルまたはアミノ酸が包含される。本発明により、［５−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（４’−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−８−イル］スルホン酸モノエステルおよび／またはこの化合物を含む抽出物で強化しうる食品は例えば、単一の天然源に由来する食品、例えば、糖、単一の植物の砂糖無添加ジュース、スカッシュまたはピューレ、例えば、砂糖無添加リンゴジュース（例えば、様々なタイプのリンゴジュースの混合物も）、グレープフルーツジュース、オレンジジュース、リンゴコンポート、アンズスカッシュ、トマトジュース、トマトソース、トマトピューレなどである。本発明により、［５−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（４’−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−８−イル］スルホン酸モノエステルおよび／またはこの化合物を含む抽出物で富化しうる食品の他の例は、単一の植物種からのコーンまたはシリアルならびにこのタイプの植物種から製造された材料、例えば、シリアルシロップ、ライ麦粉、小麦粉またはオーツブランである。このタイプの食品の混合物も、本発明により、［５−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（４’−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−８−イル］スルホン酸モノエステルおよび／またはこの化合物を含む抽出物で強化するために適していて、例えば、マルチビタミン製剤、ミネラル混合物または砂糖添加ジュースである。本発明により、［５−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（４’−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−８−イル］スルホン酸モノエステルおよび／またはこの化合物を含む抽出物で強化しうる食品の他の例として、食品製剤、例えば、調製シリアル、ビスケット、混合飲料、ヨーグルトなどの子供用に特に調製された食品、ダイエット用食品、低カロリー食品または動物試料を挙げることができる。
【０１０７】
本発明により、［５−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（４’−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−８−イル］スルホン酸モノエステルおよび／またはこの化合物を含む抽出物で強化されうる食品には、炭水化物、脂質、タンパク質、無機元素、痕跡元素、ビタミン、水ならびに植物および動物の活性代謝産物の食用の組み合わせの全てが含まれる。
【０１０８】
本発明により、［５−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（４’−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−８−イル］スルホン酸モノエステルおよび／またはこの化合物を含む抽出物で強化されうる食品およびに［５−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（４’−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−８−イル］スルホン酸モノエステルおよび／またはこの化合物を含む食品サプリメントは好ましくは、経口で、例えば、食事、丸薬、錠剤、カプセル、粉末、シロップ、溶液または懸濁液の形態で与えられる。
【０１０９】
前記のように、［５−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（４’−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−８−イル］スルホン酸モノエステルおよび／またはこの化合物を含む抽出物を薬剤および／または化粧品製剤、食品および／または食品サプリメント中で使用するか、それらに加えることにより、価値の高い化粧品製剤、薬剤、食品および／または食品サプリメントを調製することができる。したがって本発明は明確に、化粧品製剤、医薬製剤、食品および／または食品サプリメントを調製するために、［５−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（４’−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−８−イル］スルホン酸モノエステルおよび／またはこの化合物を含有する抽出物を使用することに関する。
【０１１０】
本発明による調製物が［５−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（４’−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−８−イル］スルホン酸モノエステルを純粋な物質として含む場合、この化合物は、製剤全体に対して次の量で存在する。
【０１１１】
−調製物が化粧品および／または医薬製剤である場合には、０．００１から１００重量％の量で、好ましくは、０．０１から３０重量％の量で、特に好ましくは０．１から１０重量％の量。
【０１１２】
−調製物が食品である場合には、０．００００１から２０重量％の量で、好ましくは、０．００１から１０重量％の量。
【０１１３】
−調製物が食品サプリメントである場合には、食品サプリメント全体に対して好ましくは、０．１から８０重量％の量。
【０１１４】
本発明による調製物が［５−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（４’−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−８−イル］スルホン酸モノエステルを含む抽出物を含む場合、これは、製剤全体に対して次の量で存在する。
【０１１５】
−調製物が化粧品および／または医薬製剤である場合には、０．０１から１００重量％の量で、好ましくは、０．１から６０重量％の量で、特に好ましくは１から３０重量％の量。
【０１１６】
−調製物が食品である場合には、０．０１から２０重量％の量で、好ましくは、０．１から１０重量％の量。
【０１１７】
−調製物が食品サプリメントである場合には、食品サプリメント全体に対して好ましくは、０．１から８０重量％の量。
【０１１８】
［５−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（４’−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−８−イル］スルホン酸モノエステルおよび／またはこの化合物を含む抽出物で強化される食品は、当業者によく知られている技術を使用して調製することができる。
【０１１９】
さらなる解説が無くても、当業者であれば、前記の記載を最も広範囲で利用することができるであろう。したがって、好ましい実施形態は、全く制限的ではない単なる記述的開示と見なされるべきである。
【０１２０】
前記の全ての出願および刊行物の開示内容全体は、参照により本出願に援用される。
【０１２１】
本発明による調製物中で使用することができる全ての化合物または成分は、公知で市販されているか、公知の方法により合成することができる。
【０１２２】
使用される原料のＩＮＣＩ名称は以下である（ＩＮＣＩ名称は、英語での定義による）：
原料 ＩＮＣＩ名称
Abil WE 09                          ポリグリセリル−４−イソステアレート、セチル                                    ジメチコーンコポリオール、ラウリン酸ヘキシル
Antaron V-220                       ＰＶＰ／エイコセンコポリマー
Arlacel 80                          オレイン酸ソルビタン
Arlacel 165 V                       ステアリン酸グリセリル、ステアリン酸ＰＥＧ−                                    １００
Avocado oil                          アボカド
Beeswax                              蜜ろう
BiobaseTM  EP                        ステアリン酸グリセリル、ケテアリールアルコ                                    ール、ステアロイル乳酸ナトリウム、レシチン
Carbopol ETD 2050                    カルボマー
Cetiol V                             オレイン酸デシル
Cetyl alcohol                        セチルアルコール
Cetyl isononanoate                   イソノナン酸セチル
Cutina HR                            硬化ヒマシ油
Dimethicone                          ジメチコーン
Eusolex（登録商標）232               フェニルベンズイミダゾールスルホン酸
Eusolex（登録商標）2292              メトキシケイ皮酸オクチル、ＢＨＴ
Eusolex（登録商標）6300              ４−メチルベンジリデンカンフル
Eusolex 8300                         ４−メチルベンジリデン
Eusolex（登録商標）9020              ブチルメトキシジベンゾイルメタン
Eusolex（登録商標）HMS               ホモサラート
Eusolex T-Aqua                       アクア（水）、二酸化チタン、アルミナ、
メタリン酸ナトリウム、フェノキシエタノール、
メチルパラベンナトリウム
Eutanol G                            オクチルドデカノール
Germaben II                          プロピレングリコール、ジアゾリジニル尿素、
メチルパラベン、プロピルパラベン
Germaben II-E                        プロピレングリコール、ジアゾリジニル尿素、
メチルパラベン、プロピルパラベン
Glycerin                             グリセリン
Glycerin（８７％）                   グリセリン
Glycerin（８７％超純）               グリセリン
無水Glycerin                         グリセリン
Hetester PHA                        プロピレングリコールイソセテス−３アセテート
Hexyl laurate                        ラウリン酸ヘキシル
Imwitor 960Kフレーク                 ステアリン酸グリセリルＳＥ
Isolan PDI                           ポリグリセリル−３−ジイソステアリン酸
ジイソステアロイル
Isopropyl myristate                  ミリスチン酸イソプロピル
Isopropyl palmitate                  パルミチン酸イソプロピル
Jojoba oil                           Buxus Quinensis（ホホバ油）
Karion Fリキッド                     ソルビトール
Keltrol RD                            キサンタンガム
硫酸マグネシウム                      硫酸マグネシウム
硫酸マグネシウム七水和物              硫酸マグネシウム
４−ヒドロキシ安息香酸メチル          メチルパラベン
Miglyol 812                           カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド
Miglyol 812 N                         カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド
Miglyol 812、中性油                   カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド
Mirasil CM5                           シクロメチコーン
Mirasil DM 350                        ジメチコーン
Montanov 68                           セテアリールアルコール、セテアリールグルコ                                      シド
Oxynex（登録商標）K                    ＰＥＧ−８、トコフェロール、パルミチン酸
アスコルビル、アスコルビン酸、クエン酸、
Panthenol-D                           パンテノール
Paracera M                            マイクロワックス
流動パラフィン油                      鉱油
Perfume oil TND-2417                  香料
Pemulen TR-1                        アクリレート／Ｃ10〜Ｃ30アルキルアクリレート
架橋ポリマー
Pemulen（登録商標）TR-2             アクリレート／Ｃ10〜Ｃ30アルキルアクリレート
架橋ポリマー
Performa（登録商標）V 825              合成ワックス
Polyglyceryl 2-dipolyhydroxystearate  ポリグリセリル２−ジポリヒドロキシステア
レート
Prisorine 2021                      イソステアリン酸イソプロピル
プロパン−１，２−ジオール          プロピレングリコール
４−ヒドロキシ安息香酸プロピル      プロピルパラベン
Rhodicare S                         キサンタンガム
RonaCareTM  ASC III                  アクア、レシチン、ジパルミトイルヒドロキシ                                    プロリン、フェノキシエタノール、トール油ス                                      テロール、リノール酸、トコフェロール、アス                                      コルビン酸ナトリウム、マンニトール、メチル                                      パラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン                                      、ブチルパラベン
RonaCareTM  ビサボロール            ビサボロール
RonaCareTM  エクトイン              エクトイン
RonaCareTM  LPO                     ラウリルｐ−クレゾールケトキシム
RonaCareTM  酢酸トコフェロール      酢酸トコフェリル
Sepigel 305                       ポリアクリルアミド、Ｃ13〜Ｃ14イソパラフィン、
ラウレス−７
SFE 839                             シクロペンタシロキサン、ジメチコーン／ビニル
ジメチコーン架橋ポリマー
Shea butter                         シアバター
ステアレス−２                      ステアレス−２
ステアレス−１０                    ステアレス−１０
ステアリン酸                        ステアリン酸
塩化ナトリウム                      塩化ナトリウム
水酸化ナトリウム溶液、10％          水酸化ナトリウム
酢酸DL−α−トコフェロール          酢酸トコフェロール
トリエタノールアミン                トリエタノールアミン
トリエタノールアミン  超純          トリエタノールアミン
脱塩水                              アクア（水）
ステアリン酸亜鉛                    ステアリン酸亜鉛
実施例により本発明を説明するが、これは、本発明を制限するものではない。
【０１２３】
実施例１
抗炎症活性の検出
［５−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（４’−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−８−イル］スルホン酸モノエステルの抗炎症特性は、角化細胞単層ＰＥＧ2モデルで証明することができる。炎症を誘発するために、角化細胞を前炎症性物質の酢酸ミリスチン酸ホルボール（ＰＭＡ）と共に、９６ウェルプレート（１５０００細胞／ウェル）中で２４時間インキュベーションする。予備インキュベーションされた細胞（ＰＭＡの最終濃度０．１μｇ／ｍｌ）を１０-6Ｍのインドメタシン（陽性対照）または０．２ｍＭの［５−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（４’−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−８−イル］スルホン酸モノエステルと共に２４時間インキュベーションする。使用される陰性対象は、ＰＭＡを含有しない対照培養である。インキュベーションの後に、３つの試料全てでのプロスタグランジンＥ2（ＰＧＥ2）の含分を、ＥＬＩＳＡキットにより決定する。
【０１２４】
実施例２
抽出
シダストルムミクランサムからの葉原料１０ｋｇを温エタノール１２０リットルで２回抽出する。合わせた抽出物を１０リットルまで濃縮し、氷５ｋｇおよび冷水５リットルと共に１０℃以下で２時間攪拌し、濾過する。濾液（２０リットル）を８リットルまで濃縮するが、その間、減圧下に加熱する。
【０１２５】
２５℃以下まで冷却したら、混合物を濾過する。得られた濾液を全固体含分１０％までさらに濃縮し、３５℃で濾過して、随伴するフラボノイドを除去する。得られた濾液を全固体含分２０％までさらに濃縮して、３５℃で濾過する。［５−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（４’−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−８−イル］スルホン酸モノエステルを含む得られたケーキを７０％エタノールで洗浄する。濾液を固体含分４５％まで濃縮して、収率を高める。室温に達したら、混合物を濾過し、［５−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（４’−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−８−イル］スルホン酸モノエステルを含有するケーキを同様に７０％エタノールで洗浄すると、乾燥葉に対して１．２重量％の収率で、［５−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（４’−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−８−イル］スルホン酸モノエステルが得られる。
13Ｃ  ＮＭＲデータ：
δ［ｐｐｍ］（ＤＭＳＯ中）：５５．４３（ＯＣＨ3）、５６．３８（ＯＣＨ3）、９５．９０（Ｃ−６）、１０２．７０（Ｃ−３）；１０３．６９（Ｃ−９）、１１４．２７（Ｃ−５’，Ｃ−３’）、１２２．５８（Ｃ−８）、１２３．００（Ｃ−１’）、１２９．０６（Ｃ−２’，Ｃ−６’）、１４９．３３（Ｃ−１０）、１５６．９３（Ｃ−５）、１５９．０２（Ｃ−７）、１６２．２９（Ｃ−４’）、１６３．９２（Ｃ−２）、１８２．１３（Ｃ＝Ｏ）
1Ｈ  ＮＭＲデータ：
δ［ｐｐｍ］、３．９０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3）３．９５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3）６．５５（ｓ，１Ｈ，Ｈ−６）、６．８５（ｓ，１Ｈ，Ｈ−３）、７．１（ｄ，２Ｈ，Ｈ−５’，Ｈ−３’）、８．１（ｄ，２Ｈ，Ｈ−２’，Ｈ６’）、１２．９（ｓ，１Ｈ，ＯＨ）。
質量スペクトル
Ｍａｌｄｉ／ＭＳ：８２４．９（２Ｍ＋Ｋ）、３９２．９（Ｍ−Ｈ）-、１５２．９
ＵＶ吸収スペクトル
濃度：１ｍｇ／１００ｍｌ
図１に示す。
アッセイ
トランスグルタミナーゼ遺伝子の発現
細胞培養（ヒト角化細胞）中の細胞培地を、試験物質を伴うか（試験）、伴わない（対照）細胞培地に代える。細胞をさらに規定の時間培養し、収穫し、−８０℃で凍結させる。
ＲＮＡを抽出するが、この際、各培養は、約２００μｇのＲＮＡを含有する。溶液をＲＮＡ  １μｇ／μｌに調節し、ＤＮアーゼＩで処理して、全てのＤＮＡ残分を除去する。ＲＮＡの量を２μｇ／ｍｌに調節する。
ｍＲＮＡをｃＤＮＡ32Ｐ標識試料に転写し、クロマトグラフィーにより精製する。
ＤＮＡ配列をｃＤＮＡチップ膜に固定し、ハイブリッド形成させる（６８℃で一晩）。膜を徹底して洗浄し、各膜点の放射能を測定する。放射能の上昇は、対照と比較して、対応するＲＮＡのアップレギュレーションを意味する。
ＰＣＲ（ポリメラーゼ連鎖反応）によるトランスグルタミナーゼの決定
ヒト角化細胞を試験物質と共にインキュベーションし、ＲＮＡをＴｒｉ試薬を用いて抽出する。トランスグルタミナーゼのＲＮＡをビオチン化オリゴ（ｄＴ）およびＳｕｐｅｒｓｃｒｉｐｔ  ＩＩ逆転写酵素を用いて転写する。LightCycler（Roche）を使用して、測定を実施するが、この際、蛍光を、ＰＣＲサイクルの間に連続して測定する。「蛍光」とＰＣＲサイクルの数の比により、トランスグルタミナーゼＲＮＡの相対発現が得られる。
細胞培養でのトランスグルタミナーゼ酵素活性
ヒト角化細胞を培養する。試料を５０μＭの試験物質と共にインキュベーションし、９６時間培養する。使用される陽性対照は、１．５ｍＭのＣａＣｌ2であり、使用される陰性対照は、１μＭのレチノールである。未処置の試料は、対照として役立つ。ＴＧｋを細胞から抽出する。酵素活性を3Ｈ−プトレッシンとカゼインとの共有結合により測定する。トリクロロ酢酸を使用して、カゼインを沈殿させ、精製および乾燥の後に、液体シンチレーションにより測定する。
【０１２６】
実施例３
皮膚に塗布するためのローション（Ｗ／Ｏ）
重量％
Ａ
ポリグリセリル２−ジポリヒドロキシステアレート      ５．０
蜜ろう                                              ０．５
ステアリン酸亜鉛                                    ０．５
ラウリン酸ヘキシル                                  ９．０
イソノナン酸セチル                                  ６．０
シアバター                                          ０．５
酢酸ＤＬ−α−トコフェロール                        １．０
［５−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（４’−メトキシフェニル）−４−オキソ−４  Ｈ−クロメン−６−イル］スルホン酸モノエステル      ０．５
Ｂ
グリセリン                                          ５．０
硫酸マグネシウム七水和物                            １．０
防腐剤                                              適量
脱塩水                                              １００になるまで
製剤
相Ａを７５℃まで加温し、相Ｂを８０℃まで加温する。攪拌しながら、相Ｂを相Ａに徐々に加える。均一化した後に、混合物を攪拌しながら冷却する。香料を４０℃の温度で加える。
防腐剤として、次のものを使用する。
４−ヒドロキシ安息香酸プロピル      ０．０５％
４−ヒドロキシ安息香酸メチル        ０．１５％
【０１２７】
実施例４
皮膚に塗布するためのローション（Ｗ／Ｏ）
重量％
Ａ
ポリグリセリル２−ジポリヒドロキシステアレート      ５．０
蜜ろう                                              ０．５
ステアリン酸亜鉛                                    ０．５
ラウリン酸ヘキシル                                  ９．０
イソノナン酸セチル                                  ６．０
シアバター                                          ０．５
酢酸ＤＬ−α−トコフェロール                        １．０
Ｂ
［５−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（４’−メトキシフェニル）−４−オキソ−４  Ｈ−クロメン−６−イル］スルホン酸モノエステル      １．０
グリセリン                                          ５．０
硫酸マグネシウム七水和物                            １．０
防腐剤                                              適量
脱塩水                                              １００になるまで
製剤
相Ａを７５℃まで加温し、相Ｂを８０℃まで加温する。攪拌しながら、相Ｂを相Ａに徐々に加える。均一化した後に、混合物を攪拌しながら冷却する。香料を４０℃の温度で加える。
防腐剤として、次のものを使用する。
４−ヒドロキシ安息香酸プロピル      ０．０５％
４−ヒドロキシ安息香酸メチル      ０．１５％
【０１２８】
実施例５
皮膚に塗布するためのローション（Ｗ／Ｏ）
重量％
Ａ
４，６，３’，４’−テトラヒドロキシベンジルクマラノン−３    １．０
ポリグリセリル２−ジポリヒドロキシステアレート                ５．０
蜜ろう                                                        ０．５
ステアリン酸亜鉛                                              ０．５
ラウリン酸ヘキシル                                            ９．０
イソノナン酸セチル                                            ６．０
シアバター                                                    ０．５
酢酸ＤＬ−α−トコフェロール                                  １．０
［５−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（４’−メトキシフェニル）−４−オキソ−４  Ｈ−クロメン−６−イル］スルホン酸モノエステル                １．０
Ｂ
グリセリン                                                    ５．０
硫酸マグネシウム七水和物                                      １．０
防腐剤                                                        適量
脱塩水                                                        １００になるまで
製剤
相Ａを７５℃まで加温し、相Ｂを８０℃まで加温する。攪拌しながら、相Ｂを相Ａに徐々に加える。均一化した後に、混合物を攪拌しながら冷却する。香料を４０℃の温度で加える。
【０１２９】
防腐剤として、次のものを使用する。
【０１３０】
４−ヒドロキシ安息香酸プロピル    ０．０５％
４−ヒドロキシ安息香酸メチル      ０．１５％
【０１３１】
実施例６
次の成分から、エクトインを含有するクリーム（Ｏ／Ｗ）を調製する：
重量％
Ａ
パラフィン、低粘度  （１）                          ８．０
ミリスチン酸イソプロピル  （１）                    ４．０
Mirasil CM5  （２）                                 ３．０
ステアリル酸  （１）                                ３．０
Arlacel 165V  （３）                                ５．０
［５−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（４’−メトキシフェニル）−４−オキソ−４  Ｈ−クロメン−６−イル］スルホン酸モノエステル      １．０
Ｂ
グリセリン（８７％）  （１）                        ３．０
Germaben II  （４）                                 ０．５
脱塩水                                              １００になるまで
Ｃ
RonaCareTM  エクトイン  （１）                      １．０
製剤
最初に、相ＡおよびＢを別々に７５℃まで加温する。次いで、攪拌しながら、相Ａを相Ｂに徐々に加え、均一な混合物が生じるまで攪拌を続ける。エマルションを均一化した後に、混合物を攪拌しながら３０℃まで冷却する。続いて、混合物を３５℃まで加温し、相Ｃを加え、混合物を均一になるまで攪拌する。
供給源
（１）  Merck KGaA
（２）  Rhodia
（３）  Uniqema
（４）  ISP
【０１３２】
実施例７
Ｗ／Ｏエマルションとしての局所組成物
重量％
Ａ
Isoian PDI  （２）                                  ３．０
流動パラフィン  （１）                            １７．０
ミリスチン酸イソプロピル                            ５．０
蜜ろう                                              ０．２
Cutina HR  （２）                                   ０．３
［５−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（４’−メトキシフェニル）−４−オキソ−Ｈ−クロメン−６−イル］スルホン酸モノエステル          １．０
Ｂ
脱塩水                                              １００になるまで
グリセリン（８７％）                                ４．０
硫酸マグネシウム                                    １．０
Germaben II-E  （３）                               １．０
Ｃ
RonaCareTM  LPO  （１）                              ２．０
製剤
相ＡおよびＢを７５℃まで加温する。攪拌しながら、相Ｂを相Ａに加える。続いて、Turraxを９０００ｒｐｍで２分間使用して、混合物を均一化する。生じた混合物を３０から３５℃まで冷却し、Ｃを攪拌導入する。
供給源
（１）  Merck KGaA
（２）  Goldschmidt AG
（３）  ISP
【図面の簡単な説明】
【０１３３】
【図１】本発明のフラボノイド誘導体のＵＶ吸収スペクトルの一例を示す図である。
【図１】
2007513100.tif 000003
【国際調査報告】
2007513100.tif 000004
2007513100.tif 000005