(57)【要約】  親水性ポリマー、イソシアネート末端プレポリマー、乳酸エチルなどのカルボン酸のアルキルエステル、及びテトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、塩化メチレン、n-メチルピロリドン及びシクロヘキサノン及びそれらの混合物からなる群から選択される溶媒を含む、医療装置に好適な潤滑性組成物。当該潤滑性組成物は、薬理学的添加剤及び/又は重合ウレタンを任意に含み得る。さらに開示されるのは、当該潤滑性組成物の製造方法、及び潤滑性組成物による医療装置などの表面の被覆方法、及びそれによって得られる被覆された医療装置である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、塩化メチレン、n-メチルピロリドン、シクロヘキサノン及びそれらの混合物からなる群から選択される溶媒、親水性ポリマー、イソシアネート末端プレポリマー及びカルボン酸のアルキルエステル、
を含む、潤滑性組成物。
【請求項２】
薬理学的添加剤をさらに含む、請求項１記載の組成物。
【請求項３】
前記親水性ポリマーが、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸、コポビドン及びポリエチレンオキシドからなる群から選択される、請求項１記載の組成物。
【請求項４】
前記親水性ポリマーが、ポリビニルピロリドンである、請求項１記載の組成物。
【請求項５】
前記カルボン酸のアルキルエステルが、乳酸エチル、安息香酸メチル、ポリアクリレート及びカルボン酸のC1〜C12アルキルエステルからなる群から選択される、請求項１記載の組成物。
【請求項６】
重合ウレタンをさらに含む、請求項２記載の組成物。
【請求項７】
前記イソシアネート末端プレポリマーが、ポリオキシエチレンベースのイソシアネートプレポリマー、トルエンジイソシアネートベースのプレポリマー、イソホロンジイソシアネートベースのプレポリマー及びヘキサメチレンイソシアネート末端ポリエーテルプレポリマーからなる群から選択される、請求項１記載の組成物。
【請求項８】
前記薬理学的添加剤が、抗菌剤である、請求項２記載の組成物。
【請求項９】
前記薬理学的添加剤が、酢酸クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン、塩酸クロルヘキシジン、硫酸クロルヘキシジン、酢酸銀、安息香酸銀、炭酸銀、ヨウ素酸銀、ヨウ化銀、乳酸銀、塩化銀、ラウリン酸銀、硝酸銀、酸化銀、パルミチン酸銀、プロテイン銀、スルファジアジン銀、ポリミキシン、テトラサイクリン、トブラマイシン、ゲンタマイシン、リファンピシン、バシトラシン、ネオマイシン、クロラムフェニカル、オキソリン酸、ノルフロキサシン、ナリジクス酸、ペフロキサシン、エノキサシン及びシプロフロキサシン、ペニシリン、アンピシリン、アモキシシリン、ピラシル、セファロスポリン、バンコマイシン及びそれらの混合物からなる群から選択される、請求項２記載の組成物。
【請求項１０】
テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、塩化メチレン、n-メチルピロリドン、シクロヘキサノン及びそれらの混合物からなる群から選択される溶媒、親水性ポリマー、イソシアネート末端プレポリマー、及びカルボン酸のアルキルエステルを混合する工程、
を含む、潤滑性組成物の製造方法。
【請求項１１】
前記混合が、均一な溶液が形成されるまで行われる、請求項１０記載の方法。
【請求項１２】
薬理学的添加剤を加えることをさらに含む、請求項１０記載の方法。
【請求項１３】
前記親水性ポリマーが、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸、コポビドン及びポリエチレンオキシドからなる群から選択される、請求項１０記載の方法。
【請求項１４】
前記親水性ポリマーが、ポリビニルピロリドンである、請求項１０記載の方法。
【請求項１５】
前記カルボンのアルキルエステルが、乳酸エチル、安息香酸メチル、ポリアクリレート及びカルボン酸のC1〜12アルキルエステルからなる群から選択される、請求項１０記載の方法。
【請求項１６】
重合ウレタンを加えることをさらに含む、請求項１２記載の方法。
【請求項１７】
前記重合ウレタン対親水性ポリマーの比を調整して、前記薬理学的添加剤の適切な薬物動態学的放出速度を達成する、請求項１６記載の方法。
【請求項１８】
前記イソシアネート末端プレポリマーが、ポリオキシエチレンベースのイソシアネートプレポリマー、トルエンジイソシアネートベースのプレポリマー、イソホロンジイソシアネートベースのプレポリマー及びヘキサメチレンイソシアネート末端ポリエーテルプレポリマーからなる群から選択される、請求項１０記載の方法。
【請求項１９】
前記薬理学的添加剤が、抗菌剤である、請求項１２記載の方法。
【請求項２０】
前記薬理学的添加剤が、酢酸クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン、塩酸クロルヘキシジン、硫酸クロルヘキシジン、酢酸銀、安息香酸銀、炭酸銀、ヨウ素酸銀、ヨウ化銀、乳酸銀、塩化銀、ラウリン酸銀、硝酸銀、酸化銀、パルミチン酸銀、プロテイン銀、スルファジアジン銀、ポリミキシン、テトラサイクリン、トブラマイシン、ゲンタマイシン、リファンピシン、バシトラシン、ネオマイシン、クロラムフェニカル、オキソリン酸、ノルフロキサシン、ナリジクス酸、ペフロキサシン、エノキサシン及びシプロフロキサシン、ペニシリン、アンピシリン、アモキシシリン、ピラシル、セファロスポリン、バンコマイシン及びそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１２記載の方法。
【請求項２１】
テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、塩化メチレン、n-メチルピロリドン、シクロヘキサノン及びそれらの混合物からなる群から選択される溶媒、親水性ポリマー、イソシアネート末端プレポリマー、及びカルボン酸のアルキルエステルを含む潤滑性組成物を、表面の少なくとも一部に適用する工程、
を含む、潤滑性組成物による表面の少なくとも一部の被覆方法。
【請求項２２】
前記適用した潤滑性組成物を硬化することをさらに含む、請求項２１記載の被覆方法。
【請求項２３】
前記表面が、前記潤滑性組成物を適用する前に洗浄及び乾燥される、請求項２１記載の被覆方法。
【請求項２４】
前記表面が、医療装置の表面である、請求項２１記載の被覆方法。
【請求項２５】
前記潤滑性組成物が、薬理学的薬剤をさらに含む、請求項２１記載の方法。
【請求項２６】
前記医療装置が、カテーテル、動脈性静脈性シャント、胃腸供給チューブ及び気管内チューブからなる群から選択される、請求項２４記載の方法。
【請求項２７】
前記医療装置が、ポリ塩化ビニルから形成された泌尿器科学カテーテルである、請求項２４記載の方法。
【請求項２８】
テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、塩化メチレン、n-メチルピロリドン、シクロヘキサノン及びそれらの混合物からなる群から選択される溶媒、親水性ポリマー、イソシアネート末端プレポリマー及びカルボン酸のアルキルエステル、
を含む潤滑性組成物によって、少なくとも部分的に被覆されている医療装置。
【請求項２９】
前記潤滑性組成物が、さらに硬化されている、請求項２８記載の医療装置。
【請求項３０】
前記潤滑性組成物が、薬理学的薬剤をさらに含む、請求項２８記載の医療装置。
【請求項３１】
前記医療装置が、カテーテル、動脈性静脈性シャント、胃腸供給チューブ及び気管内チューブからなる群から選択される、請求項２８記載の医療装置。
【請求項３２】
前記医療装置が、ポリ塩化ビニルから形成された泌尿器科学カテーテルである、請求項２８記載の医療装置。
【請求項３３】
前記溶媒がテトラヒドロフラン及びシクロヘキサノンの混合物であり、前記親水性ポリマーがポリビニルピロリドンであり、前記イソシアネート末端プレポリマーがジイソシアネート及びポリアルキレンエーテルグリコールの反応生成物であるTDI-末端ポリエーテルベースの（PTMEG）プレポリマーであり、及び前記カルボン酸のアルキルエステルが乳酸エチルである、請求項２８記載の医療装置。
【請求項３４】
前記溶媒がテトラヒドロフラン及びシクロヘキサノンの混合物であり、前記親水性ポリマーがポリビニルピロリドンであり、前記イソシアネート末端プレポリマーがジイソシアネート及びポリアルキレンエーテルグリコールの反応生成物であるTDI-末端ポリエーテルベースの（PTMEG）プレポリマーであり、及び前記カルボン酸が乳酸エチルである、請求項１記載の潤滑性組成物。
【請求項３５】
前記溶媒がテトラヒドロフラン及びシクロヘキサノンの混合物であり、前記親水性ポリマーがポリビニルピロリドンであり、前記イソシアネート末端プレポリマーがジイソシアネート及びポリアルキレンエーテルグリコールの反応生成物であるTDI-末端ポリエーテルベースの（PTMEG）プレポリマーであり、及び前記カルボン酸が乳酸エチルである、請求項１０記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本特許出願は、2003年10月23日に提出された米国出願第10/691,853号明細書の一部継続であり、その内容はその全体を参考としてここに組み込まれる。
本発明は、医療装置を補助し、湿ったときに滑りやすくなり得る医療装置に好適な潤滑性組成物に関する。本発明の潤滑性組成物は、カテーテル、動脈性静脈性シャント、胃腸供給チューブ、気管内チューブ及び他の医療インプラント又はポリマー基質の摩擦係数を減らすのに用いられ得る。本発明の組成物はさらに、医薬的に許容される手法で放出される抗菌剤などの薬理学的添加化合物を組み込んでいてもよい。方法も潤滑性組成物の製造のために提供される。さらに記載されるのは、医療装置の表面に医薬的添加剤を用いる及び用いない潤滑性組成物の適用方法及びその結果得られる被覆された医療装置である。
【背景技術】
【０００２】
医療装置の表面に適用される周知の潤滑性被覆剤は、ポリビニルピロリドン、ポリウレタン、アクリルポリエステル、ビニル樹脂、フルオロカーボン、シリコンゴム、及びこれら基質の組み合わせの被覆剤を含む。例えば、Micklusらの米国特許第4,100,309号及び4,119,094号明細書は、ポリイソシアネートを用いて形成されるポリビニルピロリドン-ポリウレタンインターポリマーの親水性被覆剤に関する。Ratnerらの米国特許第3,939,049号明細書は、潤滑のために放射線を用いてポリマー基質にヒドロゲルをグラフトする方法に関する。Hungtonらの米国特許第3,975,350号明細書は、潤滑剤として用いるための親水性ポリウレタンポリマーに関する。Storeyらの米国特許第3,987,497号明細書は、潤滑性ヒドロゲル被覆剤を有する腱人工装具に関する。多くの周知の潤滑性被覆剤は、医療分野で用いられるときに種々の不都合を起こしやすい。そのような周知の潤滑剤の不都合は、不十分に低い摩擦係数、例えばシリコーン又はフルオロカーボンベースの被覆剤の特徴である耐久性の不足、乾燥並びに湿潤しているときに処理を困難にする滑りやすさ、その製造における危険な溶媒の利用及びその製造における不安定な反応物質の利用を含み得る。不安定な反応物質から医療用途のために製造される潤滑剤は、有用であるためには毎日又はさらに頻繁に調製される被覆剤溶液をしばしば必要とし、それによって廃棄物及び費用が増加する。危険な溶媒を伴う医療用途のために製造される潤滑剤は、強い毒性の不安及びOSHAの考慮のために望ましくない。さらに、感染及び/又は血栓形成反応に感受性の高い身体の種々の部位に異質な装置を導入するために提供される潤滑性被覆剤は、抗菌及び抗血栓形成化合物として医薬的に許容されるキャリアを提供することができない。
【０００３】
潤滑性組成物は、医療物品に被覆され、続いて湿らされたときに十分な潤滑性を有し、医療インプラントなどの医療装置分野に有用であることが必要とされる。当該組成物はさらに、医薬的に許容される手法で放出され得る抗菌化合物などの薬理学的添加剤を有していてもよい。潤滑性被覆剤は、望ましくは多種多様の基質に接着することができ、好ましくは水分摩耗に抵抗する。さらに、健康被害のない成分からそのような被覆剤を調製するのが有利である。
【発明の開示】
【０００４】
具体的な実施態様では、潤滑性組成物が、親水性ポリマー、イソシアネート末端（terminated）プレポリマー、乳酸エチルなどのカルボン酸のアルキルエステル、及びテトラヒドロフラン（THF）、ジメチルホルムアミド（DMF）、塩化メチレン、シクロヘキサノン、n-メチルピロリドン（NMP）及びそれらの混合物から選択される溶媒を含む。これらの溶媒は単独か又は互いに組み合わせて用いてもよいと考えられる。
さらに具体的な実施態様では、潤滑性組成物が、親水性ポリマー、イソシアネート末端プレポリマー、乳酸エチルなどのカルボン酸のアルキルエステル、テトラヒドロフラン（THF）、ジメチルホルムアミド（DMF）、塩化メチレン、シクロヘキサノン、n-メチルピロリドン（NMP）、それらの混合物から選択される溶媒及び医薬的添加剤を含む。
またさらに具体的な実施態様では、潤滑性組成物が、親水性ポリマー、イソシアネート末端プレポリマー、乳酸エチルなどのカルボン酸のアルキルエステル、テトラヒドロフラン（THF）、ジメチルホルムアミド（DMF）、塩化メチレン、シクロヘキサノン、n-メチルピロリドン（NMP）、それらの混合物から選択される溶媒、医薬的添加剤及び重合ウレタンを含む。重合ウレタンは、本発明の被覆剤の結合強度を増加させ、且つ医薬的添加剤の放出速度を制御する。重合ウレタンの添加は、抗菌剤又は他の薬理学的添加剤の薬物動態が、許容される医薬的限度内にあることを可能にする。
さらに別の具体的な実施態様では、潤滑性組成物が、ポリビニルピロリドンなどの親水性ポリマー、ヘキサメチレン（HDI）イソシアネート末端プレポリマー、カルボン酸のアルキルエステル、及びテトラヒドロフラン（THF）、ジメチルホルムアミド（DMF）、塩化メチレン、シクロヘキサノン、n-メチルピロリドン（NMP）及びそれらの混合物から選択される溶媒を含む。このHDI含有潤滑性組成物は、さらに薬理学的添加剤及び重合ウレタンのいずれかを単独か、又は組み合わせて含むことができると考えられる。
別の具体的な実施態様では、潤滑性組成物が、ポリビニルピロリドンなどの親水性ポリマー、イソシアネート末端プレポリマー、例えばADIPRENE L-100、ジイソシアネート及びポリアルキレンエーテルグリコールの反応生成物であるTDI-末端ポリエーテルベースの（PTMEG）プレポリマー、乳酸エチルなどのカルボン酸のアルキルエステル及びテトラヒドロフラン（THF）及びシクロヘキサノンの溶媒混合物を含む。
【０００５】
本開示の潤滑性組成物を製造するための方法がここに提供される。本方法は、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、塩化メチレン、n-メチルピロリドン、シクロヘキサノン及びそれらの混合物からなる群から選択される溶媒、親水性ポリマー、イソシアネート末端プレポリマー、及びカルボン酸のアルキルエステルを混合することを含む。当該成分は、好ましくは均一な溶液が形成されるまで共に混合される。
潤滑性組成物を用いて表面、好ましくは医療装置の表面を少なくとも部分的に被覆するための方法がここに提供される。この被覆方法は、浸漬被覆又は噴霧及び続いて空気乾燥又は過剰な潤滑剤の除去及び任意にそれらの滅菌前又は滅菌後のいずれかに医療装置をベーキング及び包装することを含む当技術分野で知られている任意の方法によって行われてもよい。当該表面は任意の表面でもよく、好ましくは医療装置の表面である。医療装置は、被覆する前に任意に洗浄及び乾燥してもよい。
【０００６】
本発明の潤滑性組成物は、留置用胸部カテーテルなどの医療装置及び他の医療装置の摩擦係数を下げるのに特に有用であることが見出された。潤滑性組成物は、THF、ジメチルホルムアミド（DMF）、塩化メチレン、シクロヘキサノン、n-メチルピロリドン（NMP）及びそれらの混合物から選択される1種以上の溶媒、例えば乳酸エチル、安息香酸メチル、又はポリアクリレートなどのカルボン酸のアルキルエステル（乳酸エチルが好ましい）、親水性及び潤滑性を増加させるための例えばポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸、コポビドン又はポリエチレンオキシドなどの親水性ポリマー、好ましくはポリビニルピロリドン、及びイソシアネート末端プレポリマーの混合物から製造される。
【０００７】
任意のイソシアネート末端プレポリマーがここに用いられ得る。本開示で用いることのできる好ましいイソシアネート末端プレポリマーは、限定はしないが、トルエン又はイソホロンジイソシアネートベースのプレポリマーなどのポリオキシエチレンベースのイソシアネート、例えばDow Corporationが製造しているHypol* PreMA G60（TDI）、Uniroyalが製造しているVibrathane（登録商標）4,4-ジフェニルメタン-ジイソシアネート（MDI）プレポリマー、又はUniroyal Chemicalが製造しているADIPRENE（登録商標）低遊離（low-free）TDIを含む。
【０００８】
当技術分野で知られている他のイソシアネート末端プレポリマーも用いられ得る。これらのプレポリマーは、限定はしないが、ポリテトラメチレンエーテルグリコール-ジフェニルメタンジイソシアネート（MDI）、ポリテトラメチレンエーテルグリコール-トリレンジイソシアネート（TDI）、ポリテトラメチレンエーテルグリコール-イソホロンジイソシアネート、ポリ(1,4-オキシブチレン)グリコール-ジフェニルメタンジイソシアネート（MDI）、ポリ(1,4-オキシブチレン)グリコール-トリレンジイソシアネート（TDI）、ポリ(1,4-オキシブチレン)グリコール-イソホロンジイソシアネート、ポリエチレングリコール-ジフェニルメタンジイソシアネート（MDI）、ポリエチレングリコール-トリレンジイソシアネート（TDI）、ポリエチレングリコール-イソホロンジイソシアネート、ポリプロピレングリコール-ジフェニルメタンジイソシアネート（MDI）、ポリ-プロピレングリコール-トリレンジイソシアネート（TDI）、ポリプロピレングリコール-イソホロンジイソシアネート、ポリカプロラクトン-ジフェニルメタンジイソシアネート（MDI）、ポリカプロラクトン-トリレンジイソシアネート（TDI）、ポリカプロラクトン-イソホロンジイソシアネート、ポリエチレンアジペート-ジフェニルメタンジイソシアネート（MDI）、ポリエチレンアジペート-トリレンジイソシアネート（TDI）、ポリエチレンアジペート-イソホロンジイソシアネート、ポリテトラ-メチレンアジペート-ジフェニルメタンジイソシアネート（MDI）、ポリテトラメチレンアジペート-トリレンジイソシアネート（TDI）、ポリテトラメチレンアジペート-イソホロンジイソシアネート、ポリエチレン-プロピレンアジペート-ジフェニルメタンジイソシアネート（MDI）、ポリエチレン-プロピレンアジペート-トリレン、ジイソシアネート（TDI）、又はポリエチレン-プロピレンアジペート-イソホロンジイソシアネートポリウレタンを含む。
【０００９】
別の具体的な実施態様では、ヘキサメチレン（HDI）イソシアネート末端プレポリマーを用いることができる。HDIイソシアネート末端プレポリマーは、作業者の安全性の改善を提供する。本開示の潤滑性組成物は、限定はしないが、コネティカット州ミドルベリのCrompton Corporation（Uniroyal）が製造しているADIPRENE（登録商標）LFH 710プレポリマーを含む。このHDIプレポリマーは、約0.1%よりも少ない遊離HDIを有するイソシアネート末端プレポリマーを提供し、これはHDIに対する作業者の暴露の管理及び制御において有益となり得る。比較的低い遊離HDIを有するこのプレポリマーは、他の従来のイソシアネート末端プレポリマーに伴い得る経皮毒性を減少させる。
【００１０】
Pellethane（登録商標）、Dow Chamicalが製造している芳香族エーテルポリウレタン、又はCardioTech Internationalが製造しているHydrothane（登録商標）ポリウレタンなどの重合ウレタン、又はイソシアネート末端プレポリマー、又はその両方を用いて、結合強度を高め、且つ医薬的添加剤の放出速度を調整することができる。
重合ウレタンは、被覆剤の結合強度を増加させ、且つ放出速度を制御し、従って薬理学的添加剤の薬物動態を用いるときに許容される医薬的限度内にするのを可能にする。用いられる重合ウレタンのジュロメーターは、被覆される医療装置のジュロメーターと調和しなければならないか、又は医療装置の機能性を妥協することとなり得る。
【００１１】
任意の薬理学的添加剤が用いられ得る。例えば、銀塩又は抗菌剤などの抗菌添加剤を、潤滑性組成物内に均一に懸濁してもよい。これらの添加剤は、水分と接触して放出される。組成物の放出速度及び潤滑性特性は、ウレタン及びPVPの比を変えることによって制御される。好適なポリイソシアネートのさらなる例は、その全体が参考としてここに組み込まれるEncyclopedia of Polymer Science and Technology, H. F. Mark, N. G. Gaylord and N. M. Bikeles (eds.) (1969)に見られる。
本発明内の薬理学的添加剤として用いられる抗菌添加剤は、ビグアニド、特にクロルヘキシジン及びその塩、例えば酢酸クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン、塩酸クロルヘキシジン、及び硫酸クロルヘキシジンなど、銀及びその塩、例えば酢酸銀、安息香酸銀、炭酸銀、ヨウ素酸銀、ヨウ化銀、乳酸銀、ラウリン酸銀、硝酸銀、酸化銀、パルミチン酸銀、プロテイン銀、及びスルファジアジン銀など、ポリミキシン、テトラサイクリン、アミノグリコシド、例えばトブラマイシン及びゲンタマイシン、リファンピシン（rifampician）、バシトラシン、ネオマイシン、クロラムフェニカル、ミコナゾール、トルナフテート、キノロン、例えばオキソリン酸、ノルフロキサシン、ナリジクス酸、ペフロキサシン、エノキサシン及びシプロフロキサシン、ペニシリン、例えばアンピシリン、アモキシシリン及びピラシル、セファロスポリン、バンコマイシン、及び上記抗菌剤の任意の組み合わせを含む。
【００１２】
本発明の薬理学的添加剤として有用な抗血栓形成性添加剤は、ヘパリンである。修飾された形態のヘパリンを用い、その生物学的活性及び抗血栓形成特性を保証してもよい。ウレタン成分は修飾されると、さらに容易にヘパリン又は修飾されているヘパリン分子を許容し得ると考えられる。さらに、望ましい薬理学的特性を有する植物及び草本由来の有機化合物を、薬理学的添加剤として用いることができる。植物及び草本の抽出物は、抗菌活性を有することが知られており、それらの使用は人間及び動物の消費に対して安全であることが示されている。植物化学物質として知られているそのような植物の抽出物は、それらの抗菌特性のために用いられ得る。これらの抽出物の一部、例えばグレープフルーツの種子の抽出物、ティーツリー油及びミルテ油などを潤滑性組成物に組み込み、それらの抗菌特性を効率的な手法で周囲の組織に放出することができる。
【００１３】
本開示のいくらかの具体的な実施態様では、当技術分野内でよく知られている着色剤、乳化剤、界面活性剤、及び色彩安定剤を潤滑性組成物に加えてもよい。乳化剤及び界面活性剤の添加は、潤滑性被覆媒体の懸濁安定性及びその表面の湿潤性を補助し得る。
本開示の潤滑性組成物から形成される潤滑性被覆剤内の薬理学的添加剤の放出速度及び当該被覆剤の潤滑性は、PVPの濃度の調整によって制御され得る。
本開示の潤滑性組成物は、一般的に乾燥混合用バットで調製される。当該潤滑性組成物は、好ましくは室温下において質量%で記載されている以下の組成比：約1〜約4質量%、好ましくは約1.5〜約2.5質量%のポリビニルピロリドンなどの親水性ポリマー、約0.5〜約3質量%、好ましくは約0.7〜約1.5質量%のイソシアネート末端プレポリマー、約15〜約25質量%、好ましくは約16〜約23質量%の乳酸エチルなどのカルボン酸のアルキルエステル、及び約60〜約90質量%、好ましくは約70〜約80質量%のTHFなどの溶媒で混合される。
【００１４】
本開示の潤滑性組成物の成分は、一般的に親水性ポリマーが乳酸エチルなどのカルボン酸のアルキルエステル内に溶解されるまで室温下で混合され、及び均一な溶液が形成されるまで約2〜4時間混合される。続いて、本開示の追加溶媒、例えばTHF及びシクロヘキサノンをこの均一な溶液に加え、第二の均一な溶液が形成されるまでさらに約15〜30分間混合する。当該組成物を被覆剤として用いる前に、イソシアネート末端プレポリマーを第二の均一な溶液に加え、最終の均一な潤滑性被覆剤溶液が形成されるまで約30〜60分間混合する。
被覆剤溶液は水分感受性であり、保存中にきつく蓋がされていない場合は粘度が増加する。医療装置などの表面を潤滑性組成物で被覆する前に、特定の医療装置、例えばカテーテルを、最良の結果のために約5秒間100%のイソプロパノールにおける浸漬洗浄によって洗浄し、及び約50〜約90℃で強制空気によって乾燥して、表面に残っているイソプロパノール及び残骸を除去すべきである。続いて、当該医療装置を約5〜15秒間、本開示の潤滑性組成物に浸漬被覆し、1秒当たり約1.3〜約2.5cm（約0.5〜約1.0インチ）の速度で溶液バットからゆっくりと取り出す。
【００１５】
続いて、カテーテル又は他の医療装置を、約10〜約30秒間室温下で空気乾燥し、全ての過剰な潤滑性組成物を排出することができる。任意に、過剰な潤滑剤を当技術分野で知られている吸上剤を用いて除去してもよい。空気乾燥後、被覆された医療装置を、任意ではあるが好ましくは約50〜約90℃+/-5℃で約30分〜約3時間、最も好ましくは1時間、強制空気オーブンでベーキングし、続いてオーブンから取り出す。
硬化温度及び時間は、イソシアネート末端プレポリマー、溶媒選択及び潤滑性組成物の成分の濃度に依存する。被覆された医療装置は好ましくは点検され、適切な透明度であり、且つ溶媒の匂いがしないことを保証する。
【００１６】
本開示の潤滑性組成物を製造及び使用する好ましい方法は、以下の例でより詳細に記載され、これらはさらなる説明のために提供される。以下の具体例は、本発明の範囲を限定するとして解釈することを意図しない。
【００１７】
例1
本発明の潤滑性組成物は、溶解して透明から薄い黄色の溶液を形成するまで以下の成分を混合用バットで混合することによって調製した。これらの成分は、この具体例に与えられている順番で混合する。
成分 (質量/g) %
乳酸エチル                            380g                19.03%
PVP K-90(BASF Kollidion)              40g                 2.00%
シクロヘキサノン                      560g                28.04%
THF                                   1,000g              50.08%
(TDI)ADIPRENE（登録商標）L-100        17.39g              0.85%
本発明の潤滑性組成物を室温下で調製した。PVP及び乳酸エチルを溶液が均一になるまで約2〜4時間混合した。シクロヘキサノン及びTHFを当該均一な溶液に加え、約15分間混合した。得られた溶液に蓋をし、溶媒の蒸発を防いだ。当該溶液を被覆剤として用いる1時間前に、プレポリマーADIPRENE（登録商標）L-100を当該蓋をした溶液に加え、均一になるまで約60分間混合した。続いて、医療装置を、例3に記載されているように保持することなく浸漬被覆した。
【００１８】
例2
この例は、薬理学的添加剤を含む本開示の調合物である。PVC医療装置に使用するための銀塩を含む潤滑性組成物を、溶解して透明から薄い黄色の溶液を形成するまで以下の成分を混合用バットで混合することによって調製した。銀塩の放出は、PVP比に適合するようにPellethane（登録商標）によって調節する。用いることのできる銀塩は：Giltech Powders 01-07（これはGiltech Ltd.製の水溶性ガラス銀塩である）；AlphaSan RC2000（これはMilliken Chemical製のジルコニウム/ホスフェート結晶である）；SSD（ニューヨーク州オリスカニーフォールのThe Kendall Company製のスルファジアジン銀）；及び酸化銀（Fisher Scientificから得られる）である。ヘパリンを少量、0.5〜1.5%、適量（q.s.）のシクロヘキサノンを加えた。
成分 (質量/g) %
THF                                   46.0g               46.0%
Pellethane（登録商標）AE80            3.0g                3.0%
乳酸エチル                            19.0g               19.0%
PVP K-90(BASF Kollidion)              1.5g                1.5%
銀塩(Giltech)                         1.0g                1.0%
ヘパリン                              0.5g                0.5%
シクロヘキサノン                      28.0g               28.0%
TDI(Hypol*PreMA G60)                  1.0g                1.0%
これらの成分を、乳酸エチル/PVP/シクロヘキサノンの第一部及びTHF/Pellethaneの第二部を含む2つの部分で室温下において混合した。いったん両方の部分を完全に溶解し、乳酸エチル/PVP/シクロヘキサノン溶液をTHF/Pellethane混合物に加えた。この特別な例では、PVP濃度が、より高い濃度では被覆剤接着及び銀放出に影響するとして、約2.5%を超えないべきであることが見出された。シクロヘキサノンを溶媒濃度になるまで用いた。被覆する前に、TDI（Hypol*PreMA G60）を上記の溶液に加え、約60分間混合した。用いる銀錯体によって、シクロヘキサノン濃度を調製し、PVC装置に対する被覆剤の接着性を最大化した。この調合物に加えられる銀錯体の量は、塩錯体内に充填する銀の全体的なパーセントによって決定される。Giltech粉末は、6%〜9.5%の銀充填に及ぶ。銀錯体の粒子サイズは、被覆剤接着性における問題を引き起こし得るために重要である。すなわち、より大きな粒子（約10ミクロンよりも大きい）サイズは、乏しい被覆剤接着性及び均一性を生じた。
【００１９】
例3
ポリ塩化ビニル（PVC）製の胸部カテーテルをイソプロパノールで洗浄し、イソプロパノールが蒸発するまで約70℃で乾燥した。このカテーテルを、例1の潤滑性組成物に保持することなく浸漬被覆した。1秒当たり約2.5cm（約1インチ）の速度で浸漬及び取り出した後、続いてそのカテーテルを約70℃で約2時間すぐにベーキングした。得られた被覆剤は良好な結合性を有し、透明且つ無臭であった。湿ったときに、この被覆されたカテーテルは滑りやすくなることが観察された。
被覆されたカテーテルを室温下で8ヶ月間保持し、続いて摩擦係数の相対的減少をテストした。カテーテルの摩擦係数を、Coefficient of Friction D1894-87としてASTM方法内に述べられている標準的なテスト方法を用いてテストした。カテーテルは湿らせると潤滑性となり、摩擦減少は以下の表1に示されているように62.4%であった。
【００２０】
表1  摩擦係数
2007509228.tif 000002
摩擦係数=(μ)
【００２１】
表1内の上記のデータから、本潤滑性組成物が、62.4%の摩擦係数の減少を提供したことが明らかである。従って、カテーテルは湿ったときに滑りやすくなったことが明らかであり、摩擦係数の減少が観察されたため、カテーテルが潤滑性であったことが明らかである。
本開示によって調製された潤滑性組成物は、薄い表面フィルムとして、例えば厚みが約0.1mm（約4.0ミル）よりも薄く、最も好ましくは約0.06mm（約2.5ミル）よりも薄く適用され、水又は液体と接触して摩擦係数を十分に減らし、医療装置の生体内留置を補助する。
上記の特別な組成調合物によって達成される本潤滑性組成物の予期せぬ有意な利点は、湿潤摩擦係数の減少、種々の表面との接着性の増加、水分摩耗に対する抵抗、及び医薬的添加剤を用いたときに当該調合薬が効果的な薬理学的特性を有することを含む。
【００２２】
本開示の潤滑性組成物で一度被覆された医療装置は、適切な無菌化技術を用いて包装及び無菌化するか、又は無菌化し、続いて無菌的技術を用いて包装されてもよい。無菌化及び包装の適切な方法は当業者に知られており、ガンマ放射線、電子ビーム、エチレンオキシドなどの方法を含む。好ましくは、本潤滑性被覆剤で被覆された医療装置は包装され、続いて1〜3ミリラド、好ましくは2ミリラドのコバルト60によるガンマ放射線を用い、より良い結果のために2つの独立した照射サイクルで無菌化される。
【００２３】
本被覆医療装置のための適切な包装は、アルミニウムホイルポーチなどの金属性ホイルポーチ、ポリエチレンフィルム、エチレンビニルアセテートフィルム、ポリプロピレンフィルム、ポリ塩化ビニルフィルム、Tyvek（登録商標）及び当業者に知られている類似の包装を含むが、好ましくはエチレンビニルアセテートフィルムインナーライナーを有するアルミニウムホイルカバーポーチであり、潤滑剤による水分吸収を防止する。本開示の範囲内では、一部の薬理学的添加剤が光感受性でもよいと考えられ、従ってそのような添加剤で被覆された医療装置は、当技術分野で知られている適切な光包装で包装されるべきである。
本被覆医療装置を用いる方法は、その包装から当該装置を取り出すこと、当該装置の潤滑された表面に水分を適用すること、及び特別な医療方法の必要に応じて当該装置を設置することを含む。
【００２４】
従って、医療装置のための本潤滑性組成物は、効果的な水分摩耗抵抗、医療装置のための低摩擦係数の被覆、及び抗菌剤及び他の薬理学的活性化合物などの添加剤を送達するための媒体を提供する。潤滑性組成物、潤滑性組成物を製造及び使用する方法、医療装置などの被覆された表面、及びここに開示及び記載されている被覆医療装置を使用する方法は、医療装置のための従来から周知の潤滑剤と比べて特異的な利点を有する。本潤滑性被覆媒体は、水分摩耗に抵抗し、種々の表面に接着し、湿ったときのみに減少する摩擦係数を有し、生体適合性であり、及び許容される薬物動態学的特性を有する薬理学的活性薬剤を送達することができる。これらの理由並びにその他によって、本潤滑性被覆媒体は、実質的な商業的重要性を有する当技術分野における有意な進歩を表すことが分かる。
【００２５】
当該潤滑性組成物は、その潤滑性のために単独で用いることができる。ここでの具体的な実施態様に記載された潤滑性被覆組成物は、抗菌添加剤に属する一連の被覆剤であり、薬物動態が効果的な範囲内にあることを保証するための方法であるが、潤滑性被覆媒体内にある添加剤を、局所麻酔薬、非ステロイドベースの及びステロイドベースのの両方の抗炎症化合物、殺精子化合物などの他の望ましい医薬活性化合物にすることができると理解されるべきである。同様に、従来の医薬化合物よりも、当該添加剤は望ましい薬理学的効果を有する有機化合物にすることができる。
【００２６】
種々の改良が、ここに開示されている実施態様になされ得ると理解される。従って、以上の記載は、限定するとして解釈されるべきではなく、単に種々の実施態様の例である。当業者は、特許請求の範囲及び意図内で他の改良を想像できる。
【国際調査報告】
2007509228.tif 000003
2007509228.tif 000004
2007509228.tif 000005