(57)【要約】  本発明は、式（Ｉ）および式（ＩＩ）：【化１】2007523907.tif 000224［式中、Ｗ、Ｒ２、Ｚおよびｑは、本出願の中に記述する通りである］で表されるピペリジノイルカルボン酸であるインテグリン拮抗薬親和部分の合成および生物学的使用に関する。前記親和部分を画像形成剤またはリポソームと一緒に用いることでαｖβ３、αｖβ５またはαｖβ６インテグリン受容体を発現する細胞を標的にすることができる。
2007523907.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2007523907.tif 000166
および式(II):
【化２】
2007523907.tif 000167
［式中、
Wは、-C0-6アルキル(R1), -C1-6アルキル(R1a), -C0-6アルキル−アリール(R1,R8), -C0-6アルキル-ヘテロシクリル(R1,R8), -C0-6アルコキシ(R1), -C0-6アルコキシ-アリール(R1,R8)および -C0-6アルコキシ-ヘテロシクリル(R1,R8)から成る群から選択され、
R1 は、水素, -N(R4)2, -N(R4)(R5), -N(R4)(R6), -ヘテロシクリル(R8)および -ヘテロアリール(R8)から成る群から選択され、
R1aは、-C(R4)(=N-R4), -C(=N-R4)-N(R4)2, -C(=N-R4)-N(R4)(R6), -C(=N-R4)-N(R4)-C(=O)-R4, -C(=N-R4)-N(R4)-C(=O)-N(R4)2, -C(=N-R4)-N(R4)-CO2-R4, -C(=N-R4)-N(R4)-SO2-C1-8アルキル(R7)および -C(=N-R4)-N(R4)-SO2-N(R4)2から成る群から選択され、
R4 は、水素および-C1-8アルキル(R7)から成る群から選択され、
R5 は、-C(=O)-R4, -C(=O)-N(R4)2, -C(=O)-シクロアルキル(R8), -C(=O)-ヘテロシクリル(R8), -C(=O)-アリール(R8), -C(=O)-ヘテロアリール(R8), -C(=O)-N(R4)-シクロアルキル(R8), -C(=O)-N(R4)-アリール(R8), -CO2-R4, -CO2-シクロアルキル(R8), -CO2-アリール(R8), -C(R4)(=N-R4), -C(=N-R4)-N(R4)2, -C(=N-R4)-N(R4)(R6), -C(=N-R4)-N(R4)-C(=O)-R4, -C(=N-R4)-N(R4)-C(=O)-N(R4)2, -C(=N-R4)-N(R4)-CO2-R4, -C(=N-R4)-N(R4)-SO2-C1-8アルキル(R7), -C(=N-R4)-N(R4)-SO2-N(R4)2, -N(R4)-C(R4)(=N-R4), -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)2, -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)(R6), -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)-C(=O)-R4, -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)-C(=O)-N(R4)2, -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)-CO2-R4, -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)-SO2-C1-8アルキル(R7), -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)-SO2-N(R4)2, -SO2-C1-8アルキル(R7), -SO2-N(R4)2, -SO2-シクロアルキル(R8) および-SO2-アリール(R8)から成る群から選択され、
R6 は、-シクロアルキル(R8), -ヘテロシクリル(R8), -アリール(R8)および-ヘテロアリール(R8)から成る群から選択され、
R7 は、水素, -C1-8アルコキシ(R9), -NH2, -NH-C1-8アルキル(R9), -N(C1-8アルキル(R9))2, -C(=O)H, -C(=O)-C1-8アルキル(R9), -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-8アルキル(R9), -C(=O)-N(C1-8アルキル(R9))2, -C(=O)-NH-アリール(R10), -C(=O)-シクロアルキル(R10), -C(=O)-ヘテロシクリル(R10), -C(=O)-アリール(R10), -C(=O)-ヘテロアリール(R10), -CO2H, -CO2-C1-8アルキル(R9), -CO2-アリール(R10), -C(=NH)-NH2, -SH, -S-C1-8アルキル(R9), -S-C1-8アルキル-S-C1-8アルキル(R9), -S-C1-8アルキル-C1-8アルコキシ(R9), -S-C1-8アルキル-NH-C1-8アルキル(R9), -SO2-C1-8アルキル(R9), -SO2-NH2, -SO2-NH-C1-8アルキル(R9), -SO2-N(C1-8アルキル(R9))2, -SO2-アリール(R10), シアノ, (ハロ)1-3, ヒドロキシ, ニトロ, オキソ, -シクロアルキル(R10), -ヘテロシクリル(R10), -アリール(R10) および -ヘテロアリール(R10)から成る群から独立して選択される１から２個の置換基であり、
R8 は、これが窒素原子と結合している時には水素, -C1-8アルキル(R9), -C(=O)H, -C(=O)-C1-8アルキル(R9), -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-8アルキル(R9), -C(=O)-N(C1-8アルキル(R9))2, -C(=O)-NH-アリール(R10), -C(=O)-シクロアルキル (R10), -C(=O)-ヘテロシクリル(R10), -C(=O)-アリール(R10), -C(=O)-ヘテロアリール(R10), -CO2H, -CO2-C1-8アルキル(R9), -CO2-アリール(R10), -C(=NH)-NH2, -SO2-C1-8アルキル(R9), -SO2-NH2, -SO2-NH-C1-8アルキル(R9), -SO2-N(C1-8アルキル(R9))2, -SO2-アリール(R10), -シクロアルキル (R10) および -アリール(R10)から成る群から独立して選択される１から４個の置換基であり、そしてここで、R8 は、これが炭素原子と結合している時には水素, -C1-8アルキル(R9), -C1-8アルコキシ(R9), -O-シクロアルキル(R10), -O-アリール(R10), -C(=O)H, -C(=O)-C1-8アルキル(R9), -NHC(=O)-C1-8アルキル(R9),  -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-8アルキル(R9), -C(=O)-N(C1-8アルキル(R9))2, -C(=O)-NH-アリール(R10), -NHC(=O)-NH2, -NHC(=O)-NH-C1-8アルキル(R9), -NHC(=O)-N(C1-8アルキル(R9))2, -NHC(=O)-NH-アリール(R10), -NHC(=O)-O-C1-8アルキル(R9),  -NHC(=O)-O-アリール(R10),    -C(=O)-シクロアルキル(R10), -C(=O)-ヘテロシクリル(R10), -C(=O)-アリール(R10), -C(=O)-ヘテロアリール(R10), -NHC(=O)-シクロアルキル(R10), -NHC(=O)-ヘテロシクリル (R10), -NHC(=O)-アリール(R10), -NHC(=O)-ヘテロアリール(R10), -CO2H, -CO2-C1-8アルキル(R9), -CO2-アリール(R10), -C(=NH)-NH2, -SO2-C18アルキル(R9), -SO2-NH2, -SO2-NH-C1-8アルキル(R9), -SO2-N(C1-8アルキル(R9))2, -SO2-アリール(R10), -NHSO2-C1-8  アルキル (R9), -NHSO2-アリール(R10), -SH, -S-C1-8アルキル(R9), -S-C1-8アルキル-S-C1-8アルキル(R9), -S-C1-8アルキル-C1-8アルコキシ(R9), -S-C1-8アルキル-NH-C1-8アルキル(R9), -NH2, -NH-C1-8アルキル(R9), -N(C1-8アルキル(R9))2, シアノ, ハロ、ヒドキシ、ニトロ、オキソ、-シクロアルキル(R10), -ヘテロシクリル(R10), -アリール(R10)および -ヘテロアリール(R10)から成る群から独立して選択される１から４個の置換基であり、
R9 は、水素, -C1-8アルコキシ, -NH2, -NH-C1-8アルキル, -N(C1-8アルキル)2, -C(=O)H, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-8アルキル, -C(=O)-N(C1-8アルキル)2, -CO2H, -CO2-C1-8アルキル, -SO2-C1-8アルキル, -SO2-NH2, -SO2-NH-C1-8アルキル, -SO2-N(C1-8アルキル)2, シアノ, (ハロ)1-3, ヒドロキシ,ニトロおよびオキソから成る群から選択され、
R10 は、これが窒素原子と結合している時には水素, -C1-8アルキル, -C(=O)H, -C(=O)-C1-8アルキル, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-8アルキル, -C(=O)-N(C1-8アルキル)2, -CO2H, -CO2- C1-4アルキル, -SO2-C1-8アルキル, -SO2-NH2, -SO2-NH-C1-8アルキルおよび -SO2-N(C1-8アルキル)2 から成る群から独立して選択される１から４個の置換基であり、そしてここで、R10 は、これが炭素原子と結合している時には水素, -C1-8アルキル, -C1-8アルコキシ, -C(=O)H, -C(=O)-C1-8アルキル, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-8アルキル, -C(=O)-N(C1-8アルキル)2, -CO2H, -CO2- C1-4アルキル, -SO2-C1-8アルキル, -SO2-NH2, -SO2-NH-C1-8アルキル, -SO2-N(C1-8アルキル)2, -NH2, -NH-C1-8アルキル, -N(C1-8アルキル)2, シアノ,ハロ,ヒドロキシ,ニトロおよびオキソから成る群から独立して選択される１から４個の置換基であり、
q は、 0, 1, 2または3であり、
R2a は、-C1-8アルキル(R7)(R11), -C2-8アルケニル(R7)(R11), -C2-8アルキニル(R7)(R11),-シクロアルキル(R7)(R11), -ヘテロシクリル(R8)(R12), -アリール(R8)(R12)および -ヘテロアリール(R8)(R12)から成る群から選択され、
R11 は、-C1-8アルキル(R14),
-O-C1-8アルキル(R14), -NH-C1-8アルキル(R14), -S-C1-8アルキル(R14), -C(=O)C1-8アルキル(R14), 
-O-C(=O)C1-8アルキル(R14), -NH-C(=O)C1-8アルキル(R14), -C(=O)OC1-8アルキル(R14),
-C(=O)NHC1-8アルキル(R14), -O-C(=O)OC1-8アルキル(R14),   
-O-C(=O)NHC1-8アルキル(R14), -NH-C(=O)OC1-8アルキル(R14), 
-NH-C(=O)NHC1-8アルキル(R14), -C(=O)C1-8アルキルC(=O)(R14), 
-O-C(=O)C1-8アルキルC(=O)(R14), -NH-C(=O)C1-8アルキルC(=O)(R14),
-C(=O)OC1-8アルキルC(=O)(R14), -O-C(=O)OC1-8アルキルC(=O)(R14), 
-NH-C(=O)OC1-8アルキルC(=O)(R14), -C(=O)NHC1-8アルキルC(=O)(R14),
-O-C(=O)NHC1-8アルキルC(=O)(R14), -NH-C(=O)NHC1-8アルキルC(=O)(R14),
-OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14), 
-NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14),
-SCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14),
-OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14),
-NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14),
-SCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14),
-OC(=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14), 
-OC(=O)OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14),
-OC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14),
-NH(C=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14),
-NHC(=O)OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14),
-NHC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14),
-SO2CH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14), 
-SO2NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14),
-C(=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14),
-OC(=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14), 
-OC(=O)OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14),
-OC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14),
-NH(C=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14),
-NHC(=O)OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14),
-NHC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14),
-SO2CH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14)および
-SO2NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14);
から成る群から選択され、
R12 は、-C1-8アルキル(R14), -O-C1-8アルキル(R14), 
-NH-C1-8アルキル(R14), -S-C1-8アルキル(R14), -CH2O-C1-8アルキル(R14), 
-CH2NH-C1-8アルキル(R14), -CH2S-C1-8アルキル(R14), -C(=O)C1-8アルキル(R14), 
-O-C(=O)C1-8アルキル(R14), -NH-C(=O)C1-8アルキル(R14), 
-CH2O-C(=O)C1-8アルキル(R14), -CH2NH-C(=O)C1-8アルキル(R14),
-C(=O)OC1-8アルキル(R14), -C(=O)NHC1-8アルキル(R14),
-O-C(=O)OC1-8アルキル(R14), -O-C(=O)NHC1-8アルキル(R14),
-NH-C(=O)OC1-8アルキル(R14), -NH-C(=O)NHC1-8アルキル(R14),
-CH2O-C(=O)OC1-8アルキル(R14), -CH2O-C(=O)NHC1-8アルキル(R14),
-CH2NH-C(=O)OC1-8アルキル(R14), -CH2NH-C(=O)NHC1-8アルキル(R14),
-C(=O)C1-8アルキルC(=O)(R14), -O-C(=O)C1-8アルキルC(=O)(R14), 
-NH-C(=O)C1-8アルキルC(=O)(R14), -CH2O-C(=O)C1-8アルキルC(=O)(R14), 
-CH2NH-C(=O)C1-8アルキルC(=O)(R14), -C(=O)OC1-8アルキルC(=O)(R14), 
-O-C(=O)OC1-8アルキルC(=O)(R14), -NH-C(=O)OC1-8アルキルC(=O)(R14),
-CH2O-C(=O)OC1-8アルキルC(=O)(R14), -CH2NH-C(=O)OC1-8アルキルC(=O)(R14),
-C(=O)NHC1-8アルキルC(=O)(R14), -O-C(=O)NHC1-8アルキルC(=O)(R14), 
-NH-C(=O)NHC1-8アルキルC(=O)(R14), -CH2O-C(=O)NHC1-8アルキルC(=O)(R14), 
-CH2NH-C(=O)NHC1-8アルキルC(=O)(R14), 
-OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14), 
-NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14),
-SCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14),
-OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14),
-NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14),
-SCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14),
-OC(=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14), 
-OC(=O)OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14),
-OC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14),
-NH(C=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14),
-NHC(=O)OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14),
-NHC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14),
-SO2CH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14), 
-SO2NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14),
-CH2OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14), 
-CH2NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14),
-CH2SCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14),
-CH2OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14),
-CH2NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14),
-CH2SCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14),
-CH2OC(=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14), 
-CH2OC(=O)OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14),
-CH2OC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14),
-CH2NH(C=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14),
-CH2NHC(=O)OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14),
-CH2NHC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14),
-C(=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14),
-OC(=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14), 
-OC(=O)OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14),
-OC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14),
-NH(C=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14),
-NHC(=O)OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14),
-NHC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14),
-SO2CH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14), 
-SO2NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14),
-CH2OC(=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14), 
-CH2OC(=O)OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14),
-CH2OC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14),
-CH2NH(C=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14),
-CH2NHC(=O)OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14)および
-CH2NHC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14)、
から成る群から選択され、
R14は、R11 およびR12がC(=O)で終結している時には、水素, OH, , -OC1-4アルキルおよび NH2から成る群から選択され、それ以外の時には、 R14は、-OH, -SH, COOHおよび -COOC1-4アルキルから成る群から選択され、
Z は、ヒドロキシ, -NH2, -NH-C1-8アルキル, -N(C1-8アルキル)2, -O-C1-8アルキル, -O-C1-8アルキル-OH, -O-C1-8アルキルC1-8アルコキシ, -O-C1-8アルキルカルボニルC1-8アルキル, -O-C1-8アルキル-CO2H, -O-C1-8アルキル-C(O)O-C1-8アルキル, -O-C1-8アルキル-O-C(O)C1-8アルキル, -O-C1-8アルキル-NH2, -O-C1-8アルキル-NH-C1-8アルキル, -O-C1-8アルキル-N(C1-8アルキル)2, -O-C1-8アルキルアミド, -O-C1-8アルキル-C(O)-NH-C1-8アルキル, -O-C1-8アルキル-C(O)-N(C1-8アルキル)2 および -NHC(O)C1-8アルキルから成る群から選択される］
から成る群から選択される式で表される標的型リガンドおよびこれの薬学的に受け入れられる塩、ラセミ混合物および鏡像異性体。
【請求項２】
Ｗが-C0-4アルキル(R1) および -C0-4アルキル-アリール(R1,R8)から成る群から選択される請求項１記載の標的型リガンド。
【請求項３】
Wが -C0-4アルキル(R1)または -C0-4アルキル-フェニル(R1,R8)である請求項１記載の標的型リガンド。
【請求項４】
R1 が-N(R4)(R6), -ヘテロシクリル(R8)および -ヘテロアリール(R8)から成る群から選択される請求項１記載の標的型リガンド。
【請求項５】
R1 が-N(R4)(R6), -ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジニル(R8), -テトラヒドロピリミジニル (R8), -テトラヒドロ-1,8-ナフチリジニル (R8), -テトラヒドロ-1H-アゼピノ [2,3-b]ピリジニル(R8)および -ピリジニル(R8)から成る群から選択される請求項１記載の標的型リガンド。
【請求項６】
R1 が-N(R4)(R6), -テトラヒドロピリミジニル (R8) および -テトラヒドロ-1,8-ナフチリジニル (R8)から成る群から選択される請求項１記載の標的型リガンド。
【請求項７】
R1a が-C(R4)(=N-R4), -C(=N-R4)-N(R4)2, -C(=N-R4)-N(R4)(R6), -C(=N-R4)-N(R4)-C(=O)-R4, -C(=N-R4)-N(R4)-C(=O)-N(R4)2, -C(=N-R4)-N(R4)-CO2-R4, -C(=N-R4)-N(R4)-SO2-C1-4アルキル(R7)および -C(=N-R4)-N(R4)-SO2-N(R4)2から成る群から選択される請求項１記載の標的型リガンド。
【請求項８】
R4 が水素および-C1-4アルキル(R7)から成る群から選択される請求項１記載の標的型リガンド。
【請求項９】
R4 が水素である請求項１記載の標的型リガンド。
【請求項１０】
R5 が-C(=O)-R4, -C(=O)-N(R4)2, -C(=O)-シクロアルキル (R8), -C(=O)-ヘテロシクリル (R8), -C(=O)-アリール (R8), -C(=O)-ヘテロアリール (R8), -C(=O)-N(R4)-シクロアルキル (R8), -C(=O)-N(R4)-アリール(R8), -CO2-R4, -CO2-シクロアルキル (R8), -CO2-アリール (R8), -C(R4)(=N-R4), -C(=N-R4)-N(R4)2, -C(=N-R4)-N(R4)(R6), -C(=N-R4)-N(R4)-C(=O)-R4, -C(=N-R4)-N(R4)-C(=O)-N(R4)2, -C(=N-R4)-N(R4)-CO2-R4, -C(=N-R4)-N(R4)-SO2-C1-4アルキル(R7), -C(=N-R4)-N(R4)-SO2-N(R4)2, -N(R4)-C(R4)(=N-R4), -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)2, -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)(R6), -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)-C(=O)-R4, -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)-C(=O)-N(R4)2, -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)-CO2-R4, -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)-SO2-C1-4アルキル(R7), -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)-SO2-N(R4)2, -SO2-C1-4アルキル(R7), -SO2-N(R4)2, -SO2-シクロアルキル (R8)および -SO2-アリール(R8)から成る群から選択される請求項１記載の標的型リガンド。
【請求項１１】
R5 が-C(=O)-R4, -C(=O)-N(R4)2, -CO2-R4, -C(R4)(=N-R4), -C(=N-R4)-N(R4)2, -C(=N-R4)-N(R4)(R6), -N(R4)-C(R4)(=N-R4), -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)2, -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)(R6), -SO2-C1-4アルキル(R7)および -SO2-N(R4)2から成る群から選択される請求項１記載の標的型リガンド。
【請求項１２】
R6 が-ヘテロシクリル(R8)および -ヘテロアリール(R8)から成る群から選択される請求項１記載の標的型リガンド。
【請求項１３】
R6 が-ジヒドロイミダゾリル (R8), -テトラヒドロピリジニル (R8), -テトラヒドロピリミジニル (R8) および -ピリジニル (R8)から成る群から選択される請求項１記載の標的型リガンド。
【請求項１４】
R7 が水素, -C1-4アルコキシ(R9), -NH2, -NH-C1-4アルキル(R9), -N(C1-4アルキル(R9))2, -C(=O)H, -C(=O)-C1-4アルキル(R9), -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-4アルキル(R9), -C(=O)-N(C1-4アルキル(R9))2, -C(=O)-NH-アリール (R10), -C(=O)-シクロアルキル (R10), -C(=O)-ヘテロシクリル (R10), -C(=O)-アリール(R10), -C(=O)-ヘテロアリール (R10), -CO2H, -CO2-C1-4アルキル (R9), -CO2-アリール (R10), -C(=NH)-NH2, -SH, -S-C1-4アルキル(R9), -S-C1-4アルキル-S-C1-4アルキル(R9), -S-C1-4アルキル-C1-4アルコキシ (R9), -S-C1-4アルキル-NH-C1-4アルキル(R9), -SO2-C1-4アルキル(R9), -SO2-NH2, -SO2-NH-C1-4アルキル(R9), -SO2-N(C1-4アルキル(R9))2, -SO2-アリール(R10), シアノ, (ハロ)1-3,ヒドロキシ, ニトロ, オキソ, -シクロアルキル (R10), -ヘテロシクリル (R10), -アリール(R10) および -ヘテロアリール(R10)から成る群から独立して選択される１から２個の置換基である請求項１記載の標的型リガンド。
【請求項１５】
R7 が水素, -C1-4アルコキシ(R9), -NH2, -NH-C1-4アルキル(R9), -N(C1-4アルキル(R9))2, (ハロ)1-3, ヒドロキシおよびオキソから成る群から独立して選択される１から２個の置換基である請求項１記載の標的型リガンド。
【請求項１６】
R7 が水素である請求項１記載の標的型リガンド。
【請求項１７】
R8 が窒素原子と結合している時には水素, -C1-4アルキル(R9), -C(=O)H, -C(=O)-C1-4アルキル(R9), -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-4アルキル(R9), -C(=O)-N(C1-4アルキル(R9))2, -C(=O)-NH-アリール(R10), -C(=O)-シクロアルキル(R10), -C(=O)-ヘテロシクリル (R10), -C(=O)-アリール(R10), -C(=O)-ヘテロアリール (R10), -CO2H, -CO2-C1-4アルキル(R9), -CO2-アリール(R10), -C(=NH)-NH2, -SO2-C1-4アルキル(R9), -SO2-NH2, -SO2-NH-C1-4アルキル(R9), -SO2-N(C1-4アルキル(R9))2, -SO2-アリール(R10), -シクロアルキル (R10) および-アリール(R10) から成る群から独立して選択される１から４個の置換基であり、そしてここで、R8 が炭素原子と結合している時には水素, -C1-4アルキル(R9), -C1-4アルコキシ(R9), -O-シクロアルキル(R10), -O-アリール(R10), -C(=O)H, -C(=O)-C1-4アルキル(R9), -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-4アルキル(R9), -C(=O)-N(C1-4アルキル-R11)2, -C(=O)-NH-アリール(R10), -C(=O)-シクロアルキル(R10), -C(=O)-ヘテロシクリル (R10), -C(=O)-アリール(R10), -C(=O)-ヘテロアリール (R10), -CO2H, -CO2-C1-4アルキル(R9), -CO2-アリール(R10), -C(=NH)-NH2, -SO2-C1-4アルキル(R9), -SO2-NH2, -SO2-NH-C1-4アルキル(R9), -SO2-N(C1-4アルキル(R9))2, -SO2-アリール(R10), -SH, -S-C1-4アルキル(R9), -S-C1-4アルキル-S-C1-4アルキル(R9), -S-C1-4アルキル-C1-4アルコキシ(R9), -S-C1-4アルキル-NH-C1-4アルキル(R9), -NH2, -NH-C1-4アルキル(R9), -N(C1-4アルキル(R9))2, シアノ, ハロ,ヒドロキシ, ニトロ, オキソ, -シクロアルキル (R10), -ヘテロシクリル (R10), -アリール(R10) および -ヘテロアリール(R10)から成る群から独立して選択される１から４個の置換基である請求項１記載の標的型リガンド。
【請求項１８】
R8 が窒素原子と結合している時には水素, -C1-4アルキル(R9), -C(=O)H, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-4アルキル(R9), -C(=O)-N(C1-4アルキル(R9))2, -CO2H, -CO2-C1-4アルキル(R9)および -SO2-NH2 から成る群から独立して選択される１から４個の置換基であり、そしてここで、R8 が炭素原子と結合している時には水素, -C1-4アルキル(R9), -C1-4アルコキシ(R9), -O-アリール(R10), -C(=O)H, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-4アルキル(R9), -C(=O)-N(C1-4アルキル(R9))2, -CO2H, -CO2-C1-4アルキル(R9), -SO2-NH2, -NH2, -NH-C1-4アルキル(R9), -N(C1-4アルキル(R9))2, シアノ,ハロ,ヒドロキシ,ニトロおよびオキソから成る群から独立して選択される１から４個の置換基である請求項１記載の標的型リガンド。
【請求項１９】
R8 が窒素原子と結合している時には水素および-C1-4アルキル(R9)から成る群から独立して選択される１から４個の置換基であり、そしてここで、R8 が炭素原子と結合している時には水素, -C1-4アルキル(R9), -C1-4アルコキシ(R9), -O-アリール(R10), -NH2, -NH-C1-4アルキル(R9), -N(C1-4アルキル(R9))2, ハロ,ヒドロキシおよびオキソから成る群から独立して選択される１から４個の置換基である請求項１記載の標的型リガンド。
【請求項２０】
R8 が窒素原子と結合している時には水素および-C1-4アルキル(R9)から成る群から独立して選択される１から４個の置換基であり、そしてここで、R8 が炭素原子と結合している時には水素, -C1-4アルキル(R9), -C1-4アルコキシ(R9), -O-アリール(R10)およびヒドロキシから成る群から独立して選択される１から４個の置換基である請求項１記載の標的型リガンド。
【請求項２１】
R9 が水素, -C1-4アルコキシ, -NH2, -NH-C1-4アルキル, -N(C1-4アルキル)2, -C(=O)H, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-4アルキル, -C(=O)-N(C1-4アルキル)2, -CO2H, -CO2-C1-4アルキル, -SO2-C1-4アルキル, -SO2-NH2, -SO2-NH-C1-4アルキル, -SO2-N(C1-4アルキル)2, シアノ, (ハロ)1-3, ヒドロキシ, ニトロおよびオキソから成る群から選択される請求項１記載の標的型リガンド。
【請求項２２】
R9 が水素, -C1-4アルコキシ, -NH2, -NH-C1-4アルキル, -N(C1-4アルキル)2, -C(=O)H, -CO2H, -C(=O)-C1-4アルコキシ, (ハロ)1-3,ヒドロキシおよびオキソから成る群から選択される請求項１記載の標的型リガンド。
【請求項２３】
R9 が水素, -C1-4アルコキシ, -NH2, -NH-C1-4アルキル, -N(C1-4アルキル)2, (ハロ)1-3 およびヒドロキシから成る群から選択される請求項１記載の標的型リガンド。
【請求項２４】
R10 が窒素原子と結合している時には水素, -C1-4アルキル, -C(=O)H, -C(=O)-C1-4アルキル, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-4アルキル, -C(=O)-N(C1-4アルキル)2, -CO2H, -CO2-C1-4アルキル, -SO2-C1-4アルキル, -SO2-NH2, -SO2-NH-C1-4アルキルおよび -SO2-N(C1-4アルキル)2から成る群から独立して選択される１から４個の置換基であり、そしてここで、R10 が炭素原子と結合している時には水素, -C1-4アルキル, -C1-4アルコキシ, -C(=O)H, -C(=O)-C1-4アルキル, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-4アルキル, -C(=O)-N(C1-4アルキル)2, -CO2H, -CO2-C1-4アルキル, -SO2-C1-4アルキル, -SO2-NH2, -SO2-NH-C1-4アルキル, -SO2-N(C1-4アルキル)2, -NH2, -NH-C1-4アルキル, -N(C1-4アルキル)2,シアノ,ハロ, ヒドロキシ,ニトロおよびオキソから成る群から独立して選択される１から４個の置換基である請求項１記載の標的型リガンド。
【請求項２５】
(R10)1-4 が炭素原子と結合している時には水素, -C1-4アルキル, -C1-4アルコキシ, -C(=O)H, -C(=O)-C1-4アルキル, -CO2H, -CO2-C1-4アルキル, -NH2, -NH-C1-4アルキル, -N(C1-4アルキル)2, ハロ, ヒドロキシ,ニトロおよびオキソから成る群から選択される請求項１記載の標的型リガンド。
【請求項２６】
R10 が水素である請求項１記載の標的型リガンド。
【請求項２７】
R2a が-C1-4アルキル (R7)(R11), -C2-4アルケニル (R7)(R11),  -C2-4アルキニル(R7)(R11), -シクロアルキル (R7)(R11), -ヘテロシクリル (R8)(R12),  -アリール(R8)(R12),および -ヘテロアリール(R8)(R12)から成る群から選択される請求項１記載の標的型リガンド。
【請求項２８】
R2a が-シクロアルキル(R7)(R11), -ヘテロシクリル(R8)(R12), -アリール(R8)(R12)および -ヘテロアリール(R8)(R11)から成る群から選択される請求項１記載の標的型リガンド。
【請求項２９】
R2a が-シクロアルキル (R7)(R11), -ヘテロシクリル (R8)(R12), -フェニル(R8)(R12), -ナフタレニル (R8)(R12)および -ヘテロアリール(R8)(R11)から成る群から選択される請求項１記載の標的型リガンド。
【請求項３０】
R2a が-テトラヒドロピリミジニル (R8)(R12), -1,3-ベンゾジオキソリル (R8)(R12), -ジヒドロベンゾフラニル (R8)(R12), -テトラヒドロキノリニル (R8)(R12), -フェニル (R8)(R12), -ナフタレニル (R8)(R12), -ピリジニル (R8)(R12), -ピリミジニル (R8)(R12)および -キノリニル(R8)(R12)から成る群から選択される請求項１記載の標的型リガンド。
【請求項３１】
R11 が-C1-8アルキル(R14), -O-C1-8アルキル(R14), -NH-C1-8アルキル(R14),-S-C1-8アルキル(R14),-C(=O)C1-8アルキル(R14), -O-C(=O)C1-8アルキル(R14), -NH-C(=O)C1-8アルキル(R14), -C(=O)OC1-8アルキル(R14), -C(=O)NHC1-8aアルキル(R14), -O-C(=O)OC1-8アルキル(R14), -O-C(=O)NHC1-8アルキル(R14), -O-C(=O)C1-8アルキルC(=O)(R14), 
-NH-C(=O)C1-8アルキルC(=O)(R14), -C(=O)OC1-8アルキルC(=O)(R14),
-O-C(=O)OC1-8アルキルC(=O)(R14), -NH-C(=O)OC1-8アルキルC(=O)(R14),
-C(=O)NHC1-8アルキルC(=O)(R14), -O-C(=O)NHC1-8アルキルC(=O)(R14), 
-NH-C(=O)NHC1-8アルキルC(=O)(R14),
-SCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14),
-NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14),
-SO2NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14),
-C(=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14),
-OC(=O)OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14),
-OC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14),
-NHC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14),
および -SO2NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14).
から成る群から選択される請求項１記載の標的型リガンド。
【請求項３２】
R11 が-C1-8アルキル(R14), -O-C1-8アルキル(R14), -NH-C1-8アルキル(R14),-S-C1-8アルキル(R14), -C(=O)C1-8アルキル(R14), -O-C(=O)C1-8アルキル(R14), 
-NH-C(=O)C1-8アルキル(R14), -C(=O)OC1-8アルキル(R14), -C(=O)NHC1-8アルキル(R14),-O-C(=O)OC1-8アルキル(R14), -O-C(=O)NHC1-8アルキル(R14), 
-O-C(=O)C1-8アルキルC(=O)(R14), -NH-C(=O)C1-8アルキルC(=O)(R14),
-C(=O)OC1-8アルキルC(=O)(R14), -O-C(=O)OC1-8アルキルC(=O)(R14), 
-NH-C(=O)OC1-8アルキルC(=O)(R14), -C(=O)NHC1-8アルキルC(=O)(R14),
-O-C(=O)NHC1-8アルキルC(=O)(R14)および -NH-C(=O)NHC1-8アルキルC(=O)(R14)
から成る群から選択される請求項１記載の標的型リガンド。
【請求項３３】
R12 が-C1-6アルキル(R14), -O-C1-6アルキル(R14), 
-NH-C1-4アルキル(R14), -S-C1-6アルキル(R14), -CH2O-C1-6アルキル(R14), 
-CH2NH-C1-6アルキル(R14), -CH2S-C1-6アルキル(R14), -C(=O)C1-6アルキル(R14), 
-O-C(=O)C1-6アルキル(R14), -NH-C(=O)C1-8アルキル(R14), 
-CH2O-C(=O)C1-8アルキル(R14), -CH2NH-C(=O)C1-6アルキル(R14),
-C(=O)OC1-6アルキル(R14), -C(=O)NHC1-6アルキル(R14),
-O-C(=O)OC1-6アルキル(R14), -O-C(=O)NHC1-6アルキル(R14),
-NH-C(=O)OC1-6アルキル(R14), -NH-C(=O)NHC1-6アルキル(R14),
-NH-C(=O)C1-6アルキルC(=O)(R14), -CH2O-C(=O)C1-8アルキルC(=O)(R14), 
-NH-C(=O)NHC1-8アルキルC(=O)(R14), -CH2O-C(=O)NHC1-8アルキルC(=O)(R14), 
-CH2NH-C(=O)NHC1-8アルキルC(=O)(R14), 
-OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14), 
-NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14),
-SCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14),
-OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14),
-NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14),
-OC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14),
-NH(C=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14),
-NHC(=O)OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14),
-NHC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14),
-SO2CH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14), 
-SO2NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14),
-CH2OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14), 
-CH2NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14),
-CH2SCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14),
-CH2OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14),
-OC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14),
-NH(C=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14),
-NHC(=O)OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14),
-NHC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14),
-CH2OC(=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14), 
-CH2NH(C=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14),
-CH2NHC(=O)OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14)および
-CH2NHC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14)
から成る群から選択される請求項１記載の標的型リガンド。
【請求項３４】
qが 1, 2 または 3である請求項１記載の標的型リガンド。
【請求項３５】
Z がヒドロキシ, -NH2, -NH-C1-8アルキル, -N(C1-8アルキル)2, -O-C1-8アルキル, -O-C1-8アルキル-OH, -O-C1-8アルキルC1-4アルコキシ, -O-C1-8アルキルカルボニルC1-4アルキル, -O-C1-8アルキル-CO2H, -O-C1-8アルキル-C(O)O-C1-6アルキル, C1-8アルキル-OC(O)-C1-6アルキル, -O-C1-8アルキル-NH2, -O-C1-8アルキル-NH-C1-8アルキル,-O-C1-8アルキル-N(C1-8アルキル)2, -O-C1-8アルキルアミド, C1-8アルキル-C(O)-NH-C1-8アルキル,-O-C1-8アルキル-C(O)-N(C1-8アルキル)2  および-NHC(O)C1-8アルキル から成る群から選択される請求項１記載の標的型リガンド。
【請求項３６】
放射性元素と複合化している請求項１記載の標的型リガンド。
【請求項３７】
画像形成剤と複合化している請求項１記載の標的型リガンド。
【請求項３８】
前記画像形成剤が99Tc, 125I, 18F, 11C, および 64Cuから成る群から選択される請求項１記載の標的型リガンド。
【請求項３９】
式（Ｉ）：
【化３】
2007523907.tif 000168
［式中、
W は、-C0-4アルキル(R1)および -C0-4アルキル-フェニル(R1,R8)から成る群から選択され、
R1 は、-NH(R6)であり、
R2a は、-テトラヒドロピリミジニル(R8)(R12), -1,3-ベンゾジオキソリル(R8)(R12), -ジヒドロベンゾフラニル(R8)(R12), -テトラヒドロキノリニル(R8)(R12), -フェニル(R8)(R12), -ナフタレニル (R8)(R12), -ピリジニル (R8)(R12), -ピリミジニル(R8)(R12), および -キノリニル(R8)(R12)から成る群から選択され、
R6 は、-ジヒドロイミダゾリル (R8), -テトラヒドロピリジニル(R8), -テトラヒドロピリミジニル(R8) および -ピリジニル(R8)から成る群から選択され、
R8 は、これが窒素原子と結合している時には水素 および -C1-4アルキル(R9)から成る群から独立して選択される１から４個の置換基であり、そしてここで、R8 は、これが炭素原子と結合している時には水素, -C1-4アルキル(R9), -C1-4アルコキシ(R9), -O-アリール(R10) およびヒドロキシ から成る群から独立して選択される１から４個の置換基であり、
R9 は、水素, -C1-4アルコキシ, -NH2, -NH-C1-4アルキル, -N(C1-4アルキル)2, (ハロ)1-3 およびヒドロキシから成る群から選択され、
R10 は、これが炭素原子と結合している時には水素, -C1-4アルキル, -C1-4アルコキシ, -C(=O)H, -C(=O)-C1-4アルキル, -CO2H, -CO2-C1-4アルキル, -NH2, -NH-C1-4アルキル, -N(C1-4アルキル)2, ハロ, ヒドロキシ, ニトロおよびオキソから成る群から独立して選択され、
q は、 1, 2 または 3であり、
R12 は、-C1-6アルキル(R14), -O-C1-6アルキル(R14), 
-NH-C1-4アルキル(R14), -S-C1-6アルキル(R14), -CH2O-C1-6アルキル(R14), 
-CH2NH-C1-6アルキル(R14), -CH2S-C1-6アルキル(R14), -C(=O)C1-6アルキル(R14), 
-O-C(=O)C1-6アルキル(R14), -NH-C(=O)C1-8アルキル(R14), 
-CH2O-C(=O)C1-8アルキル(R14), -CH2NH-C(=O)C1-6アルキル(R14),
-C(=O)OC1-6アルキル(R14), -C(=O)NHC1-6アルキル(R14),
-O-C(=O)OC1-6アルキル(R14), -O-C(=O)NHC1-6アルキル(R14),
-NH-C(=O)OC1-6アルキル(R14), -NH-C(=O)NHC1-6アルキル(R14),
-NH-C(=O)C1-6アルキルC(=O)(R14), -CH2O-C(=O)C1-8アルキルC(=O)(R14), 
-NH-C(=O)NHC1-8アルキルC(=O)(R14), -CH2O-C(=O)NHC1-8アルキルC(=O)(R14),
-CH2NH-C(=O)NHC1-8アルキルC(=O)(R14), 
-OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14),
-NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14),
-SCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14),
-OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14),
-NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14),
-OC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14),
-NH(C=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14),
-NHC(=O)OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14),
-NHC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14),
-SO2CH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14),
-SO2NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14),
-CH2OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14),
-CH2NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14),
-CH2SCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14),
-CH2OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14),
-OC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14),
-NH(C=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14),
-NHC(=O)OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14),
-NHC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14),
-CH2OC(=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14),
-CH2NH(C=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14),
-CH2NHC(=O)OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14)および
-CH2NHC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14)
から成る群から選択され、
R14は、R11 およびR12がC(=O)で終結している時には、水素, OH, , -OC1-4アルキルおよび NH2から成る群から選択され、それ以外の時には、 R14は、-OH, -SH, COOHおよび -COOC1-4アルキルから成る群から選択され、
Z は、ヒドロキシ, -NH2, -NH-C1-8アルキル, -N(C1-8アルキル)2, O-C1-8アルキル-OH, -O-C1-8アルキルC1-8アルコキシ, -O-C1-8アルキルカルボニルC1-8アルキル, -O-C1-8アルキル-CO2H, -O-C1-8アルキル-C(O)O-C1-8アルキル, -O-C1-8アルキル-O-C(O)C1-8アルキル, -O-C1-8アルキル-NH2, -O-C1-8アルキル-NH-C1-8アルキル, -O-C1-8アルキル-N(C1-8アルキル)2, -O-C1-8アルキルアミド, -O-C1-8アルキル-C(O)-NH-C1-8アルキル, -O-C1-8アルキル-C(O)-N(C1-8アルキル)2 および -NHC(O)C1-8アルキルから成る群から選択される］
で表される標的型リガンドおよびこれの薬学的に受け入れられる塩、ラセミ混合物および鏡像異性体。
【請求項４０】
式（Ｉ）：
【化４】
2007523907.tif 000169
および式 (II):
【化５】
2007523907.tif 000170
［式中、
Wは、-C0-6アルキル(R1), -C1-6アルキル(R1a), -C0-6アルキル−アリール(R1,R8), -C0-6アルキル-ヘテロシクリル(R1,R8), -C0-6アルコキシ(R1), -C0-6アルコキシ-アリール(R1,R8)および -C0-6アルコキシ-ヘテロシクリル(R1,R8)から成る群から選択され、
R1 は、水素, -N(R4)2, -N(R4)(R5), -N(R4)(R6), -ヘテロシクリル(R8)および -ヘテロアリール(R8)から成る群から選択され、
R1aは、-C(R4)(=N-R4), -C(=N-R4)-N(R4)2, -C(=N-R4)-N(R4)(R6), -C(=N-R4)-N(R4)-C(=O)-R4, -C(=N-R4)-N(R4)-C(=O)-N(R4)2, -C(=N-R4)-N(R4)-CO2-R4, -C(=N-R4)-N(R4)-SO2-C1-8アルキル(R7)および -C(=N-R4)-N(R4)-SO2-N(R4)2から成る群から選択され、
R4 は、水素および-C1-8アルキル(R7)から成る群から選択され、
R5 は、-C(=O)-R4, -C(=O)-N(R4)2, -C(=O)-シクロアルキル(R8), -C(=O)-ヘテロシクリル(R8), -C(=O)-アリール(R8), -C(=O)-ヘテロアリール(R8), -C(=O)-N(R4)-シクロアルキル(R8), -C(=O)-N(R4)-アリール(R8), -CO2-R4, -CO2-シクロアルキル(R8), -CO2-アリール(R8), -C(R4)(=N-R4), -C(=N-R4)-N(R4)2, -C(=N-R4)-N(R4)(R6), -C(=N-R4)-N(R4)-C(=O)-R4, -C(=N-R4)-N(R4)-C(=O)-N(R4)2, -C(=N-R4)-N(R4)-CO2-R4, -C(=N-R4)-N(R4)-SO2-C1-8アルキル(R7), -C(=N-R4)-N(R4)-SO2-N(R4)2, -N(R4)-C(R4)(=N-R4), -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)2, -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)(R6), -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)-C(=O)-R4, -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)-C(=O)-N(R4)2, -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)-CO2-R4, -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)-SO2-C1-8アルキル(R7), -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)-SO2-N(R4)2, -SO2-C1-8アルキル(R7), -SO2-N(R4)2, -SO2-シクロアルキル(R8) および-SO2-アリール(R8)から成る群から選択され、
R6 は、-シクロアルキル(R8), -ヘテロシクリル(R8), -アリール(R8)および-ヘテロアリール(R8)から成る群から選択され、
R7 は、水素, -C1-8アルコキシ(R9), -NH2, -NH-C1-8アルキル(R9), -N(C1-8アルキル(R9))2, -C(=O)H, -C(=O)-C1-8アルキル(R9), -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-8アルキル(R9), -C(=O)-N(C1-8アルキル(R9))2, -C(=O)-NH-アリール(R10), -C(=O)-シクロアルキル(R10), -C(=O)-ヘテロシクリル(R10), -C(=O)-アリール(R10), -C(=O)-ヘテロアリール(R10), -CO2H, -CO2-C1-8アルキル(R9), -CO2-アリール(R10), -C(=NH)-NH2, -SH, -S-C1-8アルキル(R9), -S-C1-8アルキル-S-C1-8アルキル(R9), -S-C1-8アルキル-C1-8アルコキシ(R9), -S-C1-8アルキル-NH-C1-8アルキル(R9), -SO2-C1-8アルキル(R9), -SO2-NH2, -SO2-NH-C1-8アルキル(R9), -SO2-N(C1-8アルキル(R9))2, -SO2-アリール(R10), シアノ, (ハロ)1-3, ヒドロキシ, ニトロ, オキソ, -シクロアルキル(R10), -ヘテロシクリル(R10), -アリール(R10) および -ヘテロアリール(R10)から成る群から独立して選択される１から２個の置換基であり、
R8 は、これが窒素原子と結合している時には水素, -C1-8アルキル(R9), -C(=O)H, -C(=O)-C1-8アルキル(R9), -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-8アルキル(R9), -C(=O)-N(C1-8アルキル(R9))2, -C(=O)-NH-アリール(R10), -C(=O)-シクロアルキル (R10), -C(=O)-ヘテロシクリル(R10), -C(=O)-アリール(R10), -C(=O)-ヘテロアリール(R10), -CO2H, -CO2-C1-8アルキル(R9), -CO2-アリール(R10), -C(=NH)-NH2, -SO2-C1-8アルキル(R9), -SO2-NH2, -SO2-NH-C1-8アルキル(R9), -SO2-N(C1-8アルキル(R9))2, -SO2-アリール(R10), -シクロアルキル (R10) および -アリール(R10)から成る群から独立して選択される１から４個の置換基であり、そしてここで、R8 は、これが炭素原子と結合している時には水素, -C1-8アルキル(R9), -C1-8アルコキシ(R9), -O-シクロアルキル(R10), -O-アリール(R10), -C(=O)H, -C(=O)-C1-8アルキル(R9), -NHC(=O)-C1-8アルキル(R9),  -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-8アルキル(R9), -C(=O)-N(C1-8アルキル(R9))2, -C(=O)-NH-アリール(R10), -NHC(=O)-NH2, -NHC(=O)-NH-C1-8アルキル(R9), -NHC(=O)-N(C1-8アルキル(R9))2, -NHC(=O)-NH-アリール(R10), -NHC(=O)-O-C1-8アルキル(R9),  -NHC(=O)-O-アリール(R10),    -C(=O)-シクロアルキル(R10), -C(=O)-ヘテロシクリル(R10), -C(=O)-アリール(R10), -C(=O)-ヘテロアリール(R10), -NHC(=O)-シクロアルキル(R10), -NHC(=O)-ヘテロシクリル (R10), -NHC(=O)-アリール(R10), -NHC(=O)-ヘテロアリール(R10), -CO2H, -CO2-C1-8アルキル(R9), -CO2-アリール(R10), -C(=NH)-NH2, -SO2-C18アルキル(R9), -SO2-NH2, -SO2-NH-C1-8アルキル(R9), -SO2-N(C1-8アルキル(R9))2, -SO2-アリール(R10), -NHSO2-C1-8  アルキル (R9), -NHSO2-アリール(R10), -SH, -S-C1-8アルキル(R9), -S-C1-8アルキル-S-C1-8アルキル(R9), -S-C1-8アルキル-C1-8アルコキシ(R9), -S-C1-8アルキル-NH-C1-8アルキル(R9), -NH2, -NH-C1-8アルキル(R9), -N(C1-8アルキル(R9))2, シアノ, ハロ、ヒドキシ、ニトロ、オキソ、-シクロアルキル(R10), -ヘテロシクリル(R10), -アリール(R10)および -ヘテロアリール(R10)から成る群から独立して選択される１から４個の置換基であり、
R9 は、水素, -C1-8アルコキシ, -NH2, -NH-C1-8アルキル, -N(C1-8アルキル)2, -C(=O)H, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-8アルキル, -C(=O)-N(C1-8アルキル)2, -CO2H, -CO2-C1-8アルキル, -SO2-C1-8アルキル, -SO2-NH2, -SO2-NH-C1-8アルキル, -SO2-N(C1-8アルキル)2, シアノ, (ハロ)1-3, ヒドロキシ,ニトロおよびオキソから成る群から選択され、
R10 は、これが窒素原子と結合している時には水素, -C1-8アルキル, -C(=O)H, -C(=O)-C1-8アルキル, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-8アルキル, -C(=O)-N(C1-8アルキル)2, -CO2H, -CO2- C1-4アルキル, -SO2-C1-8アルキル, -SO2-NH2, -SO2-NH-C1-8アルキルおよび -SO2-N(C1-8アルキル)2 から成る群から独立して選択される１から４個の置換基であり、そしてここで、R10 は、これが炭素原子と結合している時には水素, -C1-8アルキル, -C1-8アルコキシ, -C(=O)H, -C(=O)-C1-8アルキル, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-8アルキル, -C(=O)-N(C1-8アルキル)2, -CO2H, -CO2- C1-4アルキル, -SO2-C1-8アルキル, -SO2-NH2, -SO2-NH-C1-8アルキル, -SO2-N(C1-8アルキル)2, -NH2, -NH-C1-8アルキル, -N(C1-8アルキル)2, シアノ,ハロ,ヒドロキシ,ニトロおよびオキソから成る群から独立して選択される１から４個の置換基であり、
q は、 0, 1, 2または3であり、
R2a は、-C1-8アルキル(R7)(R11), -C2-8アルケニル(R7)(R11), -C2-8アルキニル(R7)(R11),-シクロアルキル(R7)(R11), -ヘテロシクリル(R8)(R12), -アリール(R8)(R12)および -ヘテロアリール(R8)(R12)から成る群から選択され、
R11 は、-C1-8アルキル(R13),
-O-C1-8アルキル(R13), -NH-C1-8アルキル(R13), -S-C1-8アルキル(R13), -C(=O)C1-8アルキル(R13), 
-O-C(=O)C1-8アルキル(R13), -NH-C(=O)C1-8アルキル(R13), -C(=O)OC1-8アルキル(R13),
-C(=O)NHC1-8アルキル(R13), -O-C(=O)OC1-8アルキル(R13), 
-O-C(=O)NHC1-8アルキル(R13), -NH-C(=O)OC1-8アルキル(R13), 
-NH-C(=O)NHC1-8アルキル(R13), -C(=O)C1-8アルキルC(=O)(R13), 
-O-C(=O)C1-8アルキルC(=O)(R13), -NH-C(=O)C1-8アルキルC(=O)(R13),
-C(=O)OC1-8アルキルC(=O)(R13), -O-C(=O)OC1-8アルキルC(=O)(R13), 
-NH-C(=O)OC1-8アルキルC(=O)(R13), -C(=O)NHC1-8アルキルC(=O)(R13),
-O-C(=O)NHC1-8アルキルC(=O)(R13), -NH-C(=O)NHC1-8アルキルC(=O)(R13),
-OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13), 
-NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-SCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-SCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-OC(=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13), 
-OC(=O)OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-OC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-NH(C=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-NHC(=O)OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-NHC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-SO2CH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13), 
-SO2NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-C(=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-OC(=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13), 
-OC(=O)OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-OC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-NH(C=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-NHC(=O)OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-NHC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-SO2CH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13), および
-SO2NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13)
から成る群から選択され、
R12 は、-C1-8アルキル(R13), -O-C1-8アルキル(R13), 
-NH-C1-8アルキル(R13), -S-C1-8アルキル(R13), -CH2O-C1-8アルキル(R13), 
-CH2NH-C1-8アルキル(R13), -CH2S-C1-8アルキル(R13), -C(=O)C1-8アルキル(R13), 
-O-C(=O)C1-8アルキル(R13), -NH-C(=O)C1-8アルキル(R13), 
-CH2O-C(=O)C1-8アルキル(R13), -CH2NH-C(=O)C1-8アルキル(R13),
-C(=O)OC1-8アルキル(R13), -C(=O)NHC1-8アルキル(R13),
-O-C(=O)OC1-8アルキル(R13), -O-C(=O)NHC1-8アルキル(R13),
-NH-C(=O)OC1-8アルキル(R13), -NH-C(=O)NHC1-8アルキル(R13),
-CH2O-C(=O)OC1-8アルキル(R13), -CH2O-C(=O)NHC1-8アルキル(R13),
-CH2NH-C(=O)OC1-8アルキル(R13), -CH2NH-C(=O)NHC1-8アルキル(R13),
-C(=O)C1-8アルキルC(=O)(R13), -O-C(=O)C1-8アルキルC(=O)(R13), 
-NH-C(=O)C1-8アルキルC(=O)(R13), -CH2O-C(=O)C1-8アルキルC(=O)(R13), 
-CH2NH-C(=O)C1-8アルキルC(=O)(R13), -C(=O)OC1-8アルキルC(=O)(R13), 
-O-C(=O)OC1-8アルキルC(=O)(R13), -NH-C(=O)OC1-8アルキルC(=O)(R13),
-CH2O-C(=O)OC1-8アルキルC(=O)(R13), -CH2NH-C(=O)OC1-8アルキルC(=O)(R13),
-C(=O)NHC1-8アルキルC(=O)(R13), -O-C(=O)NHC1-8アルキルC(=O)(R13), 
-NH-C(=O)NHC1-8アルキルC(=O)(R13), -CH2O-C(=O)NHC1-8アルキルC(=O)(R13), 
-CH2NH-C(=O)NHC1-8アルキルC(=O)(R13), 
-OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13), 
-NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-SCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-SCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-OC(=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13), 
-OC(=O)OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-OC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-NH(C=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-NHC(=O)OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-NHC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-SO2CH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13), 
-SO2NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-CH2OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13), 
-CH2NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-CH2SCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-CH2OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-CH2NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-CH2SCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-CH2OC(=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13), 
-CH2OC(=O)OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-CH2OC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-CH2NH(C=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-CH2NHC(=O)OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-CH2NHC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-C(=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-OC(=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13), 
-OC(=O)OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-OC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-NH(C=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-NHC(=O)OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-NHC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-SO2CH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13), 
-SO2NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-CH2OC(=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13), 
-CH2OC(=O)OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-CH2OC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-CH2NH(C=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-CH2NHC(=O)OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13), および
-CH2NHC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13)
から成る群から選択され、
R11 またはR12 が-C(=O)-で終結している時には、 R13 は、
【化６】
2007523907.tif 000171
から選択され、そして
R11 もR12も-C(=O)-で終結していない時には、 R13は、
【化７】
2007523907.tif 000172
【化８】
2007523907.tif 000173
【化９】
2007523907.tif 000174
【化１０】
2007523907.tif 000175
【化１１】
2007523907.tif 000176
【化１２】
2007523907.tif 000177
【化１３】
2007523907.tif 000178
から成る群から選択され、ここで、
R12 および R13 の単位-O-(CH2CH2O-)p- または
【化１４】
2007523907.tif 000179
は、分子量が750 から5000 ダルトンの範囲のポリエチレングリコール(PEG) 重合体であり、
r は、0 から 8の整数であり、
置換基R12 および R13 のQ および Q1 は、所定化合物内で同じであり、そして 
ラウリン酸の C11 飽和鎖, 
ミリスチン酸の C13 飽和鎖, 
パルミチン酸の C15 飽和鎖, 
ステアリン酸の C17 飽和鎖, 
オレイン酸の C17 一不飽和鎖, および 
リノール酸のC17 二不飽和鎖
から成る群から選択され、
Z は、ヒドロキシ, -NH2, -NH-C1-8アルキル, -N(C1-8アルキル)2, -O-C1-8アルキル, -O-C1-8アルキル-OH, -O-C1-8アルキルC1-8アルコキシ, -O-C1-8アルキルカルボニルC1-8アルキル, -O-C1-8アルキル-CO2H, -O-C1-8アルキル-C(O)O-C1-8アルキル, -O-C1-8アルキル-O-C(O)C1-8アルキル, -O-C1-8アルキル-NH2, -O-C1-8アルキル-NH-C1-8アルキル, -O-C1-8アルキル-N(C1-8アルキル)2, -O-C1-8アルキルアミド, -O-C1-8アルキル-C(O)-NH-C1-8アルキル, -O-C1-8アルキル-C(O)-N(C1-8アルキル)2,および -NHC(O)C1-8アルキルから成る群から選択される］
から成る群から選択される式で表される標的型コンジュゲートおよびこれの薬学的に受け入れられる塩、ラセミ混合物および鏡像異性体。
【請求項４１】
Ｗが-C0-4アルキル(R1) および -C0-4アルキル-アリール(R1,R8)から成る群から選択される請求項４０記載の標的型コンジュゲート。
【請求項４２】
Wが -C0-4アルキル(R1)または -C0-4アルキル-フェニル(R1,R8)である請求項４０記載の標的型コンジュゲート。
【請求項４３】
R1 が-N(R4)(R6), -ヘテロシクリル(R8)および -ヘテロアリール(R8)から成る群から選択される請求項４０記載の標的型コンジュゲート。
【請求項４４】
R1 が-N(R4)(R6), -ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジニル(R8), -テトラヒドロピリミジニル (R8), -テトラヒドロ-1,8-ナフチリジニル (R8), -テトラヒドロ-1H-アゼピノ [2,3-b]ピリジニル(R8)および -ピリジニル(R8)から成る群から選択される請求項４０記載の標的型コンジュゲート。
【請求項４５】
R1 が-N(R4)(R6), -テトラヒドロピリミジニル (R8) および -テトラヒドロ-1,8-ナフチリジニル(R8)から成る群から選択される請求項４０記載の標的型コンジュゲート。
【請求項４６】
R1a が-C(R4)(=N-R4), -C(=N-R4)-N(R4)2, -C(=N-R4)-N(R4)(R6), -C(=N-R4)-N(R4)-C(=O)-R4, -C(=N-R4)-N(R4)-C(=O)-N(R4)2, -C(=N-R4)-N(R4)-CO2-R4, -C(=N-R4)-N(R4)-SO2-C1-4アルキル(R7)および -C(=N-R4)-N(R4)-SO2-N(R4)2から成る群から選択される請求項４０記載の標的型コンジュゲート。
【請求項４７】
R4 が水素および-C1-4アルキル(R7)から成る群から選択される請求項４０記載の標的型コンジュゲート。
【請求項４８】
R4 が水素である請求項４０記載の標的型コンジュゲート。
【請求項４９】
R5 が-C(=O)-R4, -C(=O)-N(R4)2, -C(=O)-シクロアルキル (R8), -C(=O)-ヘテロシクリル (R8), -C(=O)-アリール (R8), -C(=O)-ヘテロアリール (R8), -C(=O)-N(R4)-シクロアルキル (R8), -C(=O)-N(R4)-アリール(R8), -CO2-R4, -CO2-シクロアルキル (R8), -CO2-アリール (R8), -C(R4)(=N-R4), -C(=N-R4)-N(R4)2, -C(=N-R4)-N(R4)(R6), -C(=N-R4)-N(R4)-C(=O)-R4, -C(=N-R4)-N(R4)-C(=O)-N(R4)2, -C(=N-R4)-N(R4)-CO2-R4, -C(=N-R4)-N(R4)-SO2-C1-4アルキル(R7), -C(=N-R4)-N(R4)-SO2-N(R4)2, -N(R4)-C(R4)(=N-R4), -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)2, -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)(R6), -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)-C(=O)-R4, -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)-C(=O)-N(R4)2, -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)-CO2-R4, -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)-SO2-C1-4アルキル(R7), -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)-SO2-N(R4)2, -SO2-C1-4アルキル(R7), -SO2-N(R4)2, -SO2-シクロアルキル (R8)および -SO2-アリール(R8)から成る群から選択される請求項４０記載の標的型コンジュゲート。
【請求項５０】
R5 が-C(=O)-R4, -C(=O)-N(R4)2, -CO2-R4, -C(R4)(=N-R4), -C(=N-R4)-N(R4)2, -C(=N-R4)-N(R4)(R6), -N(R4)-C(R4)(=N-R4), -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)2, -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)(R6), -SO2-C1-4アルキル(R7)および -SO2-N(R4)2から成る群から選択される請求項４０記載の標的型コンジュゲート。
【請求項５１】
R6 が-ヘテロシクリル(R8)および -ヘテロアリール(R8)から成る群から選択される請求項４０記載の標的型コンジュゲート。
【請求項５２】
R6 が-ジヒドロイミダゾリル (R8), -テトラヒドロピリジニル (R8), -テトラヒドロピリミジニル (R8) および -ピリジニル (R8)から成る群から選択される請求項４０記載の標的型コンジュゲート。
【請求項５３】
R7 が水素, -C1-4アルコキシ(R9), -NH2, -NH-C1-4アルキル(R9), -N(C1-4アルキル(R9))2, -C(=O)H, -C(=O)-C1-4アルキル(R9), -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-4アルキル(R9), -C(=O)-N(C1-4アルキル(R9))2, -C(=O)-NH-アリール(R10), -C(=O)-シクロアルキル (R10), -C(=O)-ヘテロシクリル (R10), -C(=O)-アリール(R10), -C(=O)-ヘテロアリール (R10), -CO2H, -CO2-C1-4アルキル (R9), -CO2-アリール (R10), -C(=NH)-NH2, -SH, -S-C1-4アルキル(R9), -S-C1-4アルキル-S-C1-4アルキル(R9), -S-C1-4アルキル-C1-4アルコキシ (R9), -S-C1-4アルキル-NH-C1-4アルキル(R9), -SO2-C1-4アルキル(R9), -SO2-NH2, -SO2-NH-C1-4アルキル(R9), -SO2-N(C1-4アルキル(R9))2, -SO2-アリール(R10), シアノ, (ハロ)1-3,ヒドロキシ, ニトロ, オキソ, -シクロアルキル (R10), -ヘテロシクリル (R10), -アリール(R10) および -ヘテロアリール(R10)から成る群から独立して選択される１から２個の置換基である請求項４０記載の標的型コンジュゲート。
【請求項５４】
R7 が水素, -C1-4アルコキシ(R9), -NH2, -NH-C1-4アルキル(R9), -N(C1-4アルキル(R9))2, (ハロ)1-3, ヒドロキシおよびオキソから成る群から独立して選択される１から２個の置換基である請求項４０記載の標的型コンジュゲート。
【請求項５５】
R7 が水素である請求項４０記載の標的型コンジュゲート。
【請求項５６】
R8 が窒素原子と結合している時には水素, -C1-4アルキル(R9), -C(=O)H, -C(=O)-C1-4アルキル(R9), -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-4アルキル(R9), -C(=O)-N(C1-4アルキル(R9))2, -C(=O)-NH-アリール(R10), -C(=O)-シクロアルキル(R10), -C(=O)-ヘテロシクリル (R10), -C(=O)-アリール(R10), -C(=O)-ヘテロアリール (R10), -CO2H, -CO2-C1-4アルキル(R9), -CO2-アリール(R10), -C(=NH)-NH2, -SO2-C1-4アルキル(R9), -SO2-NH2, -SO2-NH-C1-4アルキル(R9), -SO2-N(C1-4アルキル(R9))2, -SO2-アリール(R10), -シクロアルキル (R10) および-アリール(R10) から成る群から独立して選択される１から４個の置換基であり、そしてここで、R8 が炭素原子と結合している時には水素, -C1-4アルキル(R9), -C1-4アルコキシ(R9), -O-シクロアルキル(R10), -O-アリール(R10), -C(=O)H, -C(=O)-C1-4アルキル(R9), -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-4アルキル(R9), -C(=O)-N(C1-4アルキル-R11)2, -C(=O)-NH-アリール(R10), -C(=O)-シクロアルキル(R10), -C(=O)-ヘテロシクリル (R10), -C(=O)-アリール(R10), -C(=O)-ヘテロアリール (R10), -CO2H, -CO2-C1-4アルキル(R9), -CO2-アリール(R10), -C(=NH)-NH2, -SO2-C1-4アルキル(R9), -SO2-NH2, -SO2-NH-C1-4アルキル(R9), -SO2-N(C1-4アルキル(R9))2, -SO2-アリール(R10), -SH, -S-C1-4アルキル(R9), -S-C1-4アルキル-S-C1-4アルキル(R9), -S-C1-4アルキル-C1-4アルコキシ(R9), -S-C1-4アルキル-NH-C1-4アルキル(R9), -NH2, -NH-C1-4アルキル(R9), -N(C1-4アルキル(R9))2, シアノ, ハロ,ヒドロキシ, ニトロ, オキソ, -シクロアルキル (R10), -ヘテロシクリル (R10), -アリール(R10) および -ヘテロアリール(R10)から成る群から独立して選択される１から４個の置換基である請求項４０記載の標的型コンジュゲート。
【請求項５７】
R8 が窒素原子と結合している時には水素, -C1-4アルキル(R9), -C(=O)H, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-4アルキル(R9), -C(=O)-N(C1-4アルキル(R9))2, -CO2H, -CO2-C1-4アルキル(R9)および -SO2-NH2 から成る群から独立して選択される１から４個の置換基であり、そしてここで、R8 が炭素原子と結合している時には水素, -C1-4アルキル(R9), -C1-4アルコキシ(R9), -O-アリール(R10), -C(=O)H, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-4アルキル(R9), -C(=O)-N(C1-4アルキル(R9))2, -CO2H, -CO2-C1-4アルキル(R9), -SO2-NH2, -NH2, -NH-C1-4アルキル(R9), -N(C1-4アルキル(R9))2, シアノ,ハロ,ヒドロキシ,ニトロおよびオキソから成る群から独立して選択される１から４個の置換基である請求項４０記載の標的型コンジュゲート。
【請求項５８】
R8 が窒素原子と結合している時には水素および-C1-4アルキル(R9)から成る群から独立して選択される１から４個の置換基であり、そしてここで、R8 が炭素原子と結合している時には水素, -C1-4アルキル(R9), -C1-4アルコキシ(R9), -O-アリール(R10), -NH2, -NH-C1-4アルキル(R9), -N(C1-4アルキル(R9))2, ハロ,ヒドロキシおよびオキソから成る群から独立して選択される１から４個の置換基である請求項４０記載の標的型コンジュゲート。
【請求項５９】
R8 が窒素原子と結合している時には水素および-C1-4アルキル(R9)から成る群から独立して選択される１から４個の置換基であり、そしてここで、R8 が炭素原子と結合している時には水素, -C1-4アルキル(R9), -C1-4アルコキシ(R9), -O-アリール(R10)およびヒドロキシから成る群から独立して選択される１から４個の置換基である請求項４０記載の標的型コンジュゲート。
【請求項６０】
R9 が水素, -C1-4アルコキシ, -NH2, -NH-C1-4アルキル, -N(C1-4アルキル)2, -C(=O)H, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-4アルキル, -C(=O)-N(C1-4アルキル)2, -CO2H, -CO2-C1-4アルキル, -SO2-C1-4アルキル, -SO2-NH2, -SO2-NH-C1-4アルキル, -SO2-N(C1-4アルキル)2, シアノ, (ハロ)1-3, ヒドロキシ, ニトロおよびオキソから成る群から選択される請求項４０記載の標的型コンジュゲート。
【請求項６１】
R9 が水素, -C1-4アルコキシ, -NH2, -NH-C1-4アルキル, -N(C1-4アルキル)2, -C(=O)H, -CO2H, -C(=O)-C1-4アルコキシ, (ハロ)1-3,ヒドロキシおよびオキソから成る群から選択される請求項４０記載の標的型コンジュゲート。
【請求項６２】
R9 が水素, -C1-4アルコキシ, -NH2, -NH-C1-4アルキル, -N(C1-4アルキル)2, (ハロ)1-3 およびヒドロキシから成る群から選択される請求項４０記載の標的型コンジュゲート。
【請求項６３】
R10 が窒素原子と結合している時には水素, -C1-4アルキル, -C(=O)H, -C(=O)-C1-4アルキル, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-4アルキル, -C(=O)-N(C1-4アルキル)2, -CO2H, -CO2-C1-4アルキル, -SO2-C1-4アルキル, -SO2-NH2, -SO2-NH-C1-4アルキルおよび -SO2-N(C1-4アルキル)2から成る群から独立して選択される１から４個の置換基であり、そしてここで、R10 が炭素原子と結合している時には水素, -C1-4アルキル, -C1-4アルコキシ, -C(=O)H, -C(=O)-C1-4アルキル, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-4アルキル, -C(=O)-N(C1-4アルキル)2, -CO2H, -CO2-C1-4アルキル, -SO2-C1-4アルキル, -SO2-NH2, -SO2-NH-C1-4アルキル, -SO2-N(C1-4アルキル)2, -NH2, -NH-C1-4アルキル, -N(C1-4アルキル)2,シアノ,ハロ, ヒドロキシ,ニトロおよびオキソから成る群から独立して選択される１から４個の置換基である請求項４０記載の標的型コンジュゲート。
【請求項６４】
(R10)1-4 が炭素原子と結合している時には水素, -C1-4アルキル, -C1-4アルコキシ, -C(=O)H, -C(=O)-C1-4アルキル, -CO2H, -CO2-C1-4アルキル, -NH2, -NH-C1-4アルキル, -N(C1-4アルキル)2, ハロ, ヒドロキシ,ニトロおよびオキソから成る群から選択される請求項４０記載の標的型コンジュゲート。
【請求項６５】
R10 が水素である請求項４０記載の標的型コンジュゲート。
【請求項６６】
R2a が-C1-4アルキル (R7)(R11), -C2-4アルケニル (R7)(R11),  -C2-4アルキニル(R7)(R11),  -シクロアルキル (R7)(R11), -ヘテロシクリル (R8)(R12),  -アリール(R8)(R12),および -ヘテロアリール(R8)(R12)から成る群から選択される請求項４０記載の標的型コンジュゲート。
【請求項６７】
R2a が-シクロアルキル(R7)(R11), -ヘテロシクリル(R8)(R12), -アリール(R8)(R12)および -ヘテロアリール(R8)(R11)から成る群から選択される請求項４０記載の標的型コンジュゲート。
【請求項６８】
R2a が-シクロアルキル (R7)(R11), -ヘテロシクリル (R8)(R12), -フェニル(R8)(R12), -ナフタレニル (R8)(R12)および -ヘテロアリール(R8)(R11)から成る群から選択される請求項４０記載の標的型コンジュゲート。
【請求項６９】
R2a が-テトラヒドロピリミジニル (R8)(R12), -1,3-ベンゾジオキソリル (R8)(R12), -ジヒドロベンゾフラニル (R8)(R12), -テトラヒドロキノリニル (R8)(R12), -フェニル (R8)(R12), -ナフタレニル (R8)(R12), -ピリジニル (R8)(R12), -ピリミジニル (R8)(R12)および -キノリニル(R8)(R12)から成る群から選択される請求項４０記載の標的型コンジュゲート。
【請求項７０】
R11 が-C1-8アルキル(R13), -O-C1-8アルキル(R13), -NH-C1-8アルキル(R13), -S-C1-8アルキル(R13), -C(=O)C1-8アルキル(R13), -O-C(=O)C1-8アルキル(R13),
-NH-C(=O)C1-8アルキル(R13), -C(=O)OC1-8アルキル(R13),
-C(=O)NHC1-8アルキル(R13), -O-C(=O)OC1-8アルキル(R13), -O-C(=O)NHC1-8アルキル(R13), -O-C(=O)C1-8アルキルC(=O)(R13), -NH-C(=O)C1-8アルキルC(=O)(R13), -C(=O)OC1-8アルキルC(=O)(R13), -O-C(=O)OC1-8アルキルC(=O)(R13), -NH-C(=O)OC1-8アルキルC(=O)(R13), -C(=O)NHC1-8アルキルC(=O)(R13), -O-C(=O)NHC1-8アルキルC(=O)(R13), -NH-C(=O)NHC1-8アルキルC(=O)(R13), -SCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-SO2NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-C(=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-OC(=O)OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-OC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-NHC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
および -SO2NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13)
から成る群から選択される請求項４０記載の標的型コンジュゲート。
【請求項７１】
R11 が-C1-8アルキル(R13), -O-C1-8アルキル(R13), -NH-C1-8アルキル(R13), 
-S-C1-8アルキル(R13), -C(=O)C1-8アルキル(R13), -O-C(=O)C1-8アルキル(R13), 
-NH-C(=O)C1-8アルキル(R13), -C(=O)OC1-8アルキル(R13), -C(=O)NHC1-8アルキル(R13),
-O-C(=O)OC1-8アルキル(R13), -O-C(=O)NHC1-8アルキル(R13), 
-O-C(=O)C1-8アルキルC(=O)(R13), -NH-C(=O)C1-8アルキルC(=O)(R13),
-C(=O)OC1-8アルキルC(=O)(R13), -O-C(=O)OC1-8アルキルC(=O)(R13), 
-NH-C(=O)OC1-8アルキルC(=O)(R13), -C(=O)NHC1-8アルキルC(=O)(R13),
-O-C(=O)NHC1-8アルキルC(=O)(R13), および -NH-C(=O)NHC1-8アルキルC(=O)(R13)
から成る群から選択される請求項４０記載の標的型コンジュゲート。
【請求項７２】
R12 が-C1-6アルキル(R13), -O-C1-6アルキル(R13), 
-NH-C1-4アルキル(R13), -S-C1-6アルキル(R13), -CH2O-C1-6アルキル(R13), 
-CH2NH-C1-6アルキル(R13), -CH2S-C1-6アルキル(R13), -C(=O)C1-6アルキル(R13), 
-O-C(=O)C1-6アルキル(R13), -NH-C(=O)C1-8アルキル(R13), 
-CH2O-C(=O)C1-8アルキル(R13), -CH2NH-C(=O)C1-6アルキル(R13),
-C(=O)OC1-6アルキル(R13), -C(=O)NHC1-6アルキル(R13),
-O-C(=O)OC1-6アルキル(R13), -O-C(=O)NHC1-6アルキル(R13),
-NH-C(=O)OC1-6アルキル(R13), -NH-C(=O)NHC1-6アルキル(R13),
-NH-C(=O)C1-6アルキルC(=O)(R13), -CH2O-C(=O)C1-8アルキルC(=O)(R13), 
-NH-C(=O)NHC1-8アルキルC(=O)(R13), -CH2O-C(=O)NHC1-8アルキルC(=O)(R13), 
-CH2NH-C(=O)NHC1-8アルキルC(=O)(R13), 
-OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13), 
-NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-SCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-OC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-NH(C=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-NHC(=O)OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-NHC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-SO2CH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13), 
-SO2NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-CH2OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13), 
-CH2NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-CH2SCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-CH2OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-OC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-NH(C=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-NHC(=O)OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-NHC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-CH2OC(=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13), 
-CH2NH(C=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-CH2NHC(=O)OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13), および
-CH2NHC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13) 
から成る群から選択され、
R11 または R12 が-C(=O)-で終結している時には, R13 が
【化１５】
2007523907.tif 000180
から成る群から選択され、そして
R11 もR12 も-C(=O)-で終結していない時には, R13 が
【化１６】
2007523907.tif 000181
【化１７】
2007523907.tif 000182
【化１８】
2007523907.tif 000183
から成る群から選択される請求項４０記載の標的型コンジュゲート。
【請求項７３】
R12 が-CH2O-C1-6アルキル(R13), -CH2NH-C1-6アルキル(R13),
-CH2S-C1-6アルキル(R13), -NH-C(=O)C1-8アルキル(R13), 
-CH2NH-C(=O)C1-6アルキル(R13), -NH-C(=O)NHC1-6アルキル(R13),
-NH-C(=O)C1-6アルキルC(=O)(R13), 
-OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13), 
-NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-NH(C=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-CH2OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13), 
-CH2NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-CH2SCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-NH(C=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13), および
-CH2NH(C=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13)
から成る群から選択され、
R11 またはR12 が-C(=O)-で終結している時には, R13 が
【化１９】
2007523907.tif 000184
から成る群から選択され、そして
R11 もR12 も-C(=O)-で終結していない時には, R13 が 
【化２０】
2007523907.tif 000185
【化２１】
2007523907.tif 000186
【化２２】
2007523907.tif 000187
から成る群から選択される請求項４０記載の標的型コンジュゲート。
【請求項７４】
R12 および R13 の前記-O-(CH2CH2O-)p- または
【化２３】
2007523907.tif 000188
が分子量が2000 から5000 ダルトンの範囲のポリエチレングリコール（ＰＥＧ）重合体である請求項４０記載の標的型コンジュゲート。
【請求項７５】
置換基R12 および R13 のQ および Q1 が所定化合物内で同じでありそしてパルミチン酸の C15 飽和鎖, ステアリン酸の C17飽和鎖およびオレイン酸の C17 一不飽和鎖から成る群から選択される請求項４０記載の標的型コンジュゲート。
【請求項７６】
好適には、W が-C0-4アルキル(R1), -C1-4アルキル(R1a), -C0-4アルキル-アリール(R1,R8), -C0-4アルキル-ヘテロシクリル(R1,R8), -C0-4アルコキシ(R1), -C0-4アルコキシ-アリール(R1,R8), および -C0-4アルコキシ-ヘテロシクリル(R1,R8)
から成る群から選択され、
R1 が -N(R4)(R6), -ヘテロシクリル(R8) または -ヘテロアリール(R8)であり、
R1aが -C(R4)(=N-R4), -C(=N-R4)-N(R4)2, -C(=N-R4)-N(R4)(R6), -C(=N-R4)-N(R4)-C(=O)-R4, -C(=N-R4)-N(R4)-C(=O)-N(R4)2, -C(=N-R4)-N(R4)-CO2-R4, -C(=N-R4)-N(R4)-SO2-C1-4アルキル(R7) または -C(=N-R4)-N(R4)-SO2-N(R4)2であり、
R4 が水素または -C1-4アルキル(R7)であり、
R5 が -C(=O)-R4, -C(=O)-N(R4)2, -C(=O)-シクロアルキル(R8), -C(=O)-ヘテロシクリル(R8), -C(=O)-アリール(R8), -C(=O)-ヘテロアリール(R8), -C(=O)-N(R4)-シクロアルキル(R8), -C(=O)-N(R4)-アリール(R8), -CO2-R4, -CO2-シクロアルキル(R8), -CO2-アリール(R8), -C(R4)(=N-R4), -C(=N-R4)-N(R4)2, -C(=N-R4)-N(R4)(R6), -C(=N-R4)-N(R4)-C(=O)-R4, -C(=N-R4)-N(R4)-C(=O)-N(R4)2, -C(=N-R4)-N(R4)-CO2-R4, -C(=N-R4)-N(R4)-SO2-C1-4アルキル(R7), -C(=N-R4)-N(R4)-SO2-N(R4)2, -N(R4)-C(R4)(=N-R4), -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)2, -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)(R6), -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)-C(=O)-R4, -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)-C(=O)-N(R4)2, -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)-CO2-R4, -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)-SO2-C1-4アルキル(R7), -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)-SO2-N(R4)2, -SO2-C1-4アルキル(R7), -SO2-N(R4)2, -SO2-シクロアルキル(R8) または -SO2-アリール(R8)であり、
R6 が -ヘテロシクリル(R8)または -ヘテロアリール(R8)であり、
R7 が水素, -C1-4アルコキシ(R9), -NH2, -NH-C1-4アルキル(R9), -N(C1-4アルキル(R9))2, -C(=O)H, -C(=O)-C1-4アルキル(R9), -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-4アルキル(R9), -C(=O)-N(C1-4アルキル(R9))2, -C(=O)-NH-アリール(R10), -C(=O)-シクロアルキル(R10), -C(=O)-ヘテロシクリル(R10), -C(=O)-アリール(R10), -C(=O)-ヘテロアリール(R10), -CO2H, -CO2-C1-4アルキル(R9), -CO2-アリール(R10), -C(=NH)-NH2, -SH, -S-C1-4アルキル(R9), -S-C1-4アルキル-S-C1-4アルキル(R9), -S-C1-4アルキル-C1-4アルコキシ(R9), -S-C1-4アルキル-NH-C1-4アルキル(R9), -SO2-C1-4アルキル(R9), -SO2-NH2, -SO2-NH-C1-4アルキル(R9), -SO2-N(C1-4アルキル(R9))2, -SO2-アリール(R10), シアノ, (ハロ)1-3, ヒドロキシ, ニトロ, オキソ, -シクロアルキル(R10), -ヘテロシクリル(R10), -アリール(R10) または -ヘテロアリール(R10)から独立して選択される１から２個の置換基であり、
R8 が窒素原子と結合している時には水素, -C1-4アルキル(R9), -C(=O)H, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-4アルキル(R9), -C(=O)-N(C1-4アルキル(R9))2, -CO2H, -CO2-C1-4アルキル(R9) または -SO2-NH2 から独立して選択される１から４個の置換基であり、そしてここで、R8 が炭素原子と結合している時には水素, -C1-4アルキル(R9), -C1-4アルコキシ(R9), -O-アリール(R10), -C(=O)H, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-4アルキル(R9), -C(=O)-N(C1-4アルキル(R9))2, -CO2H, -CO2-C1-4アルキル(R9), -SO2-NH2, -NH2, -NH-C1-4アルキル(R9), -N(C1-4アルキル(R9))2, シアノ, ハロ, ヒドロキシ, ニトロ またはオキソから独立して選択される１から４個の置換基であり、
R9 が水素, -C1-4アルコキシ, -NH2, -NH-C1-4アルキル, -N(C1-4アルキル)2, -C(=O)H, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-4アルキル, -C(=O)-N(C1-4アルキル)2, -CO2H, -CO2-C1-4アルキル, -SO2-C1-4アルキル, -SO2-NH2, -SO2-NH-C1-4アルキル, -SO2-N(C1-4アルキル)2, シアノ, (ハロ)1-3, ヒドロキシ, ニトロ またはオキソであり、
R10 が窒素原子と結合している時には水素, -C1-4アルキル, -C(=O)H, -C(=O)-C1-4アルキル, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-4アルキル, -C(=O)-N(C1-4アルキル)2, -CO2H, -CO2-C1-4アルキル, -SO2-C1-4アルキル, -SO2-NH2, -SO2-NH-C1-4アルキル または -SO2-N(C1-4アルキル)2 から独立して選択される１から４個の置換基であり、そしてここで、R10 が炭素原子と結合している時には水素, -C1-4アルキル, -C1-4アルコキシ, -C(=O)H, -C(=O)-C1-4アルキル, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-4アルキル, -C(=O)-N(C1-4アルキル)2, -CO2H, -CO2-C1-4アルキル, -SO2-C1-4アルキル, -SO2-NH2, -SO2-NH-C1-4アルキル, -SO2-N(C1-4アルキル)2, -NH2, -NH-C1-4アルキル, -N(C1-4アルキル)2, シアノ, ハロ, ヒドロキシ, ニトロ またはオキソから独立して選択される１から４個の置換基であり、
R2a が  -シクロアルキル(R8)(R11), -ヘテロシクリル(R8)(R12), -アリール(R8)(R12) または -ヘテロアリール(R8)(R12)であり、
q が 1, 2 または 3であり、
R11 が-C1-8アルキル(R13),  
-O-C1-8アルキル(R13), -NH-C1-8アルキル(R13), 
-S-C1-8アルキル(R13), -C(=O)C1-8アルキル(R13), -O-C(=O)C1-8アルキル(R13), 
-NH-C(=O)C1-8アルキル(R13), -C(=O)OC1-8アルキル(R13), -C(=O)NHC1-8アルキル(R13),
-O-C(=O)OC1-8アルキル(R13), -O-C(=O)NHC1-8アルキル(R13), 
-O-C(=O)C1-8アルキルC(=O)(R13), -NH-C(=O)C1-8アルキルC(=O)(R13),
-C(=O)OC1-8アルキルC(=O)(R13), -O-C(=O)OC1-8アルキルC(=O)(R13), 
-NH-C(=O)OC1-8アルキルC(=O)(R13), -C(=O)NHC1-8アルキルC(=O)(R13),
-O-C(=O)NHC1-8アルキルC(=O)(R13), -NH-C(=O)NHC1-8アルキルC(=O)(R13),
-SCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-SO2NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-C(=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-OC(=O)OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-OC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-NHC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
および -SO2NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13)
から成る群から選択され、
R12 が
-C1-6アルキル(R13), -O-C1-6アルキル(R13), 
-NH-C1-4アルキル(R13), -S-C1-6アルキル(R13), -CH2O-C1-6アルキル(R13), 
-CH2NH-C1-6アルキル(R13), -CH2S-C1-6アルキル(R13), -C(=O)C1-6アルキル(R13), 
-O-C(=O)C1-6アルキル(R13), -NH-C(=O)C1-8アルキル(R13), 
-CH2O-C(=O)C1-8アルキル(R13), -CH2NH-C(=O)C1-6アルキル(R13),
-C(=O)OC1-6アルキル(R13), -C(=O)NHC1-6アルキル(R13),
-O-C(=O)OC1-6アルキル(R13), -O-C(=O)NHC1-6アルキル(R13),
-NH-C(=O)OC1-6アルキル(R13), -NH-C(=O)NHC1-6アルキル(R13),
-NH-C(=O)C1-6アルキルC(=O)(R13), -CH2O-C(=O)C1-8アルキルC(=O)(R13), 
-NH-C(=O)NHC1-8アルキルC(=O)(R13), -CH2O-C(=O)NHC1-8アルキルC(=O)(R13), 
-CH2NH-C(=O)NHC1-8アルキルC(=O)(R13), 
-OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13), 
-NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-SCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-OC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-NH(C=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-NHC(=O)OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-NHC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-SO2CH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13), 
-SO2NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-CH2OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13), 
-CH2NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-CH2SCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-CH2OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-OC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-NH(C=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-NHC(=O)OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-NHC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-CH2OC(=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13), 
-CH2NH(C=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-CH2NHC(=O)OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13), および
-CH2NHC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13)
から成る群から選択され、
R11 または R12 が-C(=O)-で終結している時には, R13 が
【化２４】
2007523907.tif 000189
から成る群から選択され、そして
R11 もR12 も-C(=O)-で終結していない時には, R13 が 
【化２５】
2007523907.tif 000190
【化２６】
2007523907.tif 000191
【化２７】
2007523907.tif 000192
から成る群から選択され、
R12 および R13 の前記-O-(CH2CH2O-)p- または
【化２８】
2007523907.tif 000193
が分子量が750 から 5000 ダルトンの範囲のポリエチレングリコール(PEG) 重合体であり、
r が0 から 8の整数であり、
置換基R12 および R13 のQ および Q1 が所定化合物内で同じであり、そして 
ラウリン酸の C11 飽和鎖, 
パルミチン酸の C15 飽和鎖, 
ステアリン酸の C17 飽和鎖, 
オレイン酸の C17 一不飽和鎖, および 
リノール酸のC17 二不飽和鎖
から成る群から選択され、
Z がヒドロキシ, -NH2, -NH-C1-8アルキル, -N(C1-8アルキル)2, -O-C1-8アルキル, -O-C1-8アルキル-OH, -O-C1-8アルキルC1-4アルコキシ, -O-C1-8アルキルカルボニルC1-4アルキル, -O-C1-8アルキル-CO2H, -O-C1-8アルキル-C(O)O-C1-6アルキル, -O-C1-8アルキル-O-C(O)C1-8アルキル, -O-C1-8アルキル-NH2, -O-C1-8アルキル-NH-C1-8アルキル, -O-C1-8アルキル-N(C1-8アルキル)2 , -O-C1-8アルキルアミド-O-C1-8アルキル-C(O)-NH-C1-8アルキル, -O-C1-8アルキル-C(O)-N(C1-8アルキル)2 および-NHC(O)C1-8アルキルから成る群から選択される請求項４０記載の標的型コンジュゲート。
【請求項７７】
好適には、W が -C0-4アルキル(R1) または -C0-4アルキル-フェニル(R1,R8)であり、
R1 が -N(R4)(R6), -テトラヒドピリミジニル (R8) または -テトラヒドロ-1,8-ナフチリジニル (R8)であり、
R1a が-C(R4)(=N-R4), -C(=N-R4)-N(R4)2, -C(=N-R4)-N(R4)(R6), -C(=N-R4)-N(R4)-C(=O)-R4, -C(=N-R4)-N(R4)-C(=O)-N(R4)2, -C(=N-R4)-N(R4)-CO2-R4, -C(=N-R4)-N(R4)-SO2-C1-4アルキル(R7) または -C(=N-R4)-N(R4)-SO2-N(R4)2であり、
R4 が 水素であり、
R5 が -C(=O)-R4, -C(=O)-N(R4)2, -CO2-R4, -C(R4)(=N-R4), -C(=N-R4)-N(R4)2, -C(=N-R4)-N(R4)(R6), -N(R4)-C(R4)(=N-R4), -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)2, -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)(R6), -SO2-C1-4アルキル(R7)または -SO2-N(R4)2であり、
R6 が -ジヒドロイミダゾリル (R8), -テトラヒドロピリジニル (R8), -テトラヒドロピリミジニル (R8) または -ピリジニル(R8)であり、
R7 が 水素であり、
R8 が窒素原子と結合している時には水素 または -C1-4アルキル(R9)から独立して選択させる１から４個の置換基であり、そしてここで、R8 が炭素原子と結合している時には水素, -C1-4アルキル(R9), -C1-4アルコキシ(R9) -O-アリール(R10) または ヒドロキシ から独立して選択させる１から４個の置換基であり、
R9 が 水素, -C1-4アルコキシ, -NH2, -NH-C1-4アルキル, -N(C1-4アルキル)2, (ハロ)1-3 または ヒドロキシであり、
R10 が 水素であり、
R2a が  -テトラヒドロピリミジニル(R8)(R12) , -1,3-ベンゾジオキソリル (R8)(R12), -ジヒドロベンゾフラニル (R8)(R12), -テトラヒドロキノリニル (R8)(R12), -フェニル(R8)(R12), -ナフタレニル (R8)(R12), -ピリジニル (R8)(R12), -ピリミジニル(R8)(R12) または -キノリニル (R8)(R12)であり、
q が 1 または 2であり、
R12 が
-CH2-O-(CH2)4(R13)-,
-CH2-NH-(CH2)4(R13)-,
-CH2-S-(CH2)4(R13)-,
-CH2-O-(CH2)6(R13)-,
-CH2-NH-(CH2)6(R13)-,
-CH2-S-(CH2)6(R13)-,
-NH-C(=O)-(CH2)4(R13)-,
-NH-C(=O)-(CH2)7(R13)-,
-NH-C(=O)NH-(CH2)3(R13)-,
-NH-C(=O)NH-(CH2)6(R13)-,
-CH2NH-C(=O)NH-(CH2)2(R13)-,
-CH2NH-C(=O)NH-(CH2)5(R13)-,
-NHC(=O)-(CH2)2-C(=O)(R13)-,
-NHC(=O)-(CH2)3-C(=O)(R13)-,
-NHC(=O)-(CH2)4-C(=O)(R13)-,
-OCH2CH2OCH2CH2(R13)-,
-NHCH2CH2OCH2CH2(R13)-,
-OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2(R13)-,
-NHCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2(R13)-,
-OCH2CH2OCH2C(=O)(R13)-,
-OCH2CH2OCH2CH2OCH2C(=O)(R13)-,
-NHC(=O)CH2OCH2CH2(R13)-,
-NHC(=O)CH2OCH2CH2OCH2CH2(R13)-,
-CH2OCH2CH2OCH2CH2(R13)-,
-CH2NHCH2CH2OCH2CH2(R13)-,
-CH2SCH2CH2OCH2CH2(R13)-,
-CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2(R13)-,
-CH2NHCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2(R13)-,
-CH2SCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2(R13)-,
-CH2NHC(=O)CH2OCH2C(=O)(R13)-, および
-NHC(=O)CH2OCH2C(=O)(R13)-;
から成る群から選択され、
R11 または R12 が-C(=O)-で終結している時には, R13 が
【化２９】
2007523907.tif 000194
から成る群から選択され、そして
R11 もR12 も-C(=O)-で終結していない時には, R13 が 
【化３０】
2007523907.tif 000195
から成る群から選択され、
R12 および R13 の前記-O-(CH2CH2O-)p- または
【化３１】
2007523907.tif 000196
が2000 (PEG 2000), 3400 (PEG 3400), または 5000 (PEG 5000) ダルトンから選択されるポリエチレングリコール(PEG) 重合体であり、
r が0 から 8の整数であり、
置換基R12 および R13のQ および Q1 が所定化合物内で同じでありそしてステアリン酸のC17飽和鎖であり、
Z がヒドロキシ, -NH2, -NH-C1-8アルキル, -N(C1-8アルキル)2, -O-C1-8アルキル, -O-C1-8アルキル-OH, -O-C1-8アルキルC1-4アルコキシ, -O-C1-8アルキルカルボニルC1-4アルキル, -O-C1-8アルキル-CO2H, -O-C1-8アルキル-C(O)O-C1-6アルキル, -O-C1-8アルキル-O-C(O)C1-8アルキル, -O-C1-8アルキル-NH2, -O-C1-8アルキル-NH-C1-8アルキル, -O-C1-8アルキル-N(C1-8アルキル)2 , -O-C1-8アルキルアミド-O-C1-8アルキル-C(O)-NH-C1-8アルキル, -O-C1-8アルキル-C(O)-N(C1-8アルキル)2 および-NHC(O)C1-8アルキルから成る群から選択される、
請求項４０記載の標的型コンジュゲート。
【請求項７８】
標的細胞に敏感な治療用リポソーム組成物であって、
（ｉ）治療薬を封入するように前以て成形されたリポソームで構成されているリポソーム組成物、および
（ｉｉ）各コンジュゲートが（ａ）極性頭基と疎水性尾を有する脂質、（ｂ）近位末端部と遠位末端部を有していて近位末端部に前記脂質の頭基が結合している親水性重合体、および（ｃ）前記重合体の遠位末端部と結合している標的型リガンドで構成されている多数の標的型コンジュゲート、
を含んで成るリポソーム組成物。
【請求項７９】
前記標的型コンジュゲートが式（Ｉ）：
【化３２】
2007523907.tif 000197
および式 (II):
【化３３】
2007523907.tif 000198
［式中、
Wは、-C0-6アルキル(R1), -C1-6アルキル(R1a), -C0-6アルキル−アリール(R1,R8), -C0-6アルキル-ヘテロシクリル(R1,R8), -C0-6アルコキシ(R1), -C0-6アルコキシ-アリール(R1,R8)および -C0-6アルコキシ-ヘテロシクリル(R1,R8)から成る群から選択され、
R1 は、水素, -N(R4)2, -N(R4)(R5), -N(R4)(R6), -ヘテロシクリル(R8)および -ヘテロアリール(R8)から成る群から選択され、
R1aは、-C(R4)(=N-R4), -C(=N-R4)-N(R4)2, -C(=N-R4)-N(R4)(R6), -C(=N-R4)-N(R4)-C(=O)-R4, -C(=N-R4)-N(R4)-C(=O)-N(R4)2, -C(=N-R4)-N(R4)-CO2-R4, -C(=N-R4)-N(R4)-SO2-C1-8アルキル(R7)および -C(=N-R4)-N(R4)-SO2-N(R4)2から成る群から選択され、
R4 は、水素および-C1-8アルキル(R7)から成る群から選択され、
R5 は、-C(=O)-R4, -C(=O)-N(R4)2, -C(=O)-シクロアルキル(R8), -C(=O)-ヘテロシクリル(R8), -C(=O)-アリール(R8), -C(=O)-ヘテロアリール(R8), -C(=O)-N(R4)-シクロアルキル(R8), -C(=O)-N(R4)-アリール(R8), -CO2-R4, -CO2-シクロアルキル(R8), -CO2-アリール(R8), -C(R4)(=N-R4), -C(=N-R4)-N(R4)2, -C(=N-R4)-N(R4)(R6), -C(=N-R4)-N(R4)-C(=O)-R4, -C(=N-R4)-N(R4)-C(=O)-N(R4)2, -C(=N-R4)-N(R4)-CO2-R4, -C(=N-R4)-N(R4)-SO2-C1-8アルキル(R7), -C(=N-R4)-N(R4)-SO2-N(R4)2, -N(R4)-C(R4)(=N-R4), -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)2, -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)(R6), -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)-C(=O)-R4, -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)-C(=O)-N(R4)2, -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)-CO2-R4, -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)-SO2-C1-8アルキル(R7), -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)-SO2-N(R4)2, -SO2-C1-8アルキル(R7), -SO2-N(R4)2, -SO2-シクロアルキル(R8) および-SO2-アリール(R8)から成る群から選択され、
R6 は、-シクロアルキル(R8), -ヘテロシクリル(R8), -アリール(R8)および-ヘテロアリール(R8)から成る群から選択され、
R7 は、水素, -C1-8アルコキシ(R9), -NH2, -NH-C1-8アルキル(R9), -N(C1-8アルキル(R9))2, -C(=O)H, -C(=O)-C1-8アルキル(R9), -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-8アルキル(R9), -C(=O)-N(C1-8アルキル(R9))2, -C(=O)-NH-アリール(R10), -C(=O)-シクロアルキル(R10), -C(=O)-ヘテロシクリル(R10), -C(=O)-アリール(R10), -C(=O)-ヘテロアリール(R10), -CO2H, -CO2-C1-8アルキル(R9), -CO2-アリール(R10), -C(=NH)-NH2, -SH, -S-C1-8アルキル(R9), -S-C1-8アルキル-S-C1-8アルキル(R9), -S-C1-8アルキル-C1-8アルコキシ(R9), -S-C1-8アルキル-NH-C1-8アルキル(R9), -SO2-C1-8アルキル(R9), -SO2-NH2, -SO2-NH-C1-8アルキル(R9), -SO2-N(C1-8アルキル(R9))2, -SO2-アリール(R10), シアノ, (ハロ)1-3, ヒドロキシ, ニトロ, オキソ, -シクロアルキル(R10), -ヘテロシクリル(R10), -アリール(R10) および -ヘテロアリール(R10)から成る群から独立して選択される１から２個の置換基であり、
R8 は、これが窒素原子と結合している時には水素, -C1-8アルキル(R9), -C(=O)H, -C(=O)-C1-8アルキル(R9), -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-8アルキル(R9), -C(=O)-N(C1-8アルキル(R9))2, -C(=O)-NH-アリール(R10), -C(=O)-シクロアルキル (R10), -C(=O)-ヘテロシクリル(R10), -C(=O)-アリール(R10), -C(=O)-ヘテロアリール(R10), -CO2H, -CO2-C1-8アルキル(R9), -CO2-アリール(R10), -C(=NH)-NH2, -SO2-C1-8アルキル(R9), -SO2-NH2, -SO2-NH-C1-8アルキル(R9), -SO2-N(C1-8アルキル(R9))2, -SO2-アリール(R10), -シクロアルキル (R10) および -アリール(R10)から成る群から独立して選択される１から４個の置換基であり、そしてここで、R8 は、これが炭素原子と結合している時には水素, -C1-8アルキル(R9), -C1-8アルコキシ(R9), -O-シクロアルキル(R10), -O-アリール(R10), -C(=O)H, -C(=O)-C1-8アルキル(R9), -NHC(=O)-C1-8アルキル(R9),  -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-8アルキル(R9), -C(=O)-N(C1-8アルキル(R9))2, -C(=O)-NH-アリール(R10), -NHC(=O)-NH2, -NHC(=O)-NH-C1-8アルキル(R9), -NHC(=O)-N(C1-8アルキル(R9))2, -NHC(=O)-NH-アリール(R10), -NHC(=O)-O-C1-8アルキル(R9),  -NHC(=O)-O-アリール(R10),    -C(=O)-シクロアルキル(R10), -C(=O)-ヘテロシクリル(R10), -C(=O)-アリール(R10), -C(=O)-ヘテロアリール(R10), -NHC(=O)-シクロアルキル(R10), -NHC(=O)-ヘテロシクリル (R10), -NHC(=O)-アリール(R10), -NHC(=O)-ヘテロアリール(R10), -CO2H, -CO2-C1-8アルキル(R9), -CO2-アリール(R10), -C(=NH)-NH2, -SO2-C18アルキル(R9), -SO2-NH2, -SO2-NH-C1-8アルキル(R9), -SO2-N(C1-8アルキル(R9))2, -SO2-アリール(R10), -NHSO2-C1-8  アルキル (R9), -NHSO2-アリール(R10), -SH, -S-C1-8アルキル(R9), -S-C1-8アルキル-S-C1-8アルキル(R9), -S-C1-8アルキル-C1-8アルコキシ(R9), -S-C1-8アルキル-NH-C1-8アルキル(R9), -NH2, -NH-C1-8アルキル(R9), -N(C1-8アルキル(R9))2, シアノ, ハロ、ヒドキシ、ニトロ、オキソ、-シクロアルキル(R10), -ヘテロシクリル(R10), -アリール(R10)および -ヘテロアリール(R10)から成る群から独立して選択される１から４個の置換基であり、
R9 は、水素, -C1-8アルコキシ, -NH2, -NH-C1-8アルキル, -N(C1-8アルキル)2, -C(=O)H, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-8アルキル, -C(=O)-N(C1-8アルキル)2, -CO2H, -CO2-C1-8アルキル, -SO2-C1-8アルキル, -SO2-NH2, -SO2-NH-C1-8アルキル, -SO2-N(C1-8アルキル)2, シアノ, (ハロ)1-3, ヒドロキシ,ニトロおよびオキソから成る群から選択され、
R10 は、これが窒素原子と結合している時には水素, -C1-8アルキル, -C(=O)H, -C(=O)-C1-8アルキル, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-8アルキル, -C(=O)-N(C1-8アルキル)2, -CO2H, -CO2- C1-4アルキル, -SO2-C1-8アルキル, -SO2-NH2, -SO2-NH-C1-8アルキルおよび -SO2-N(C1-8アルキル)2 から成る群から独立して選択される１から４個の置換基であり、そしてここで、R10 は、これが炭素原子と結合している時には水素, -C1-8アルキル, -C1-8アルコキシ, -C(=O)H, -C(=O)-C1-8アルキル, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-8アルキル, -C(=O)-N(C1-8アルキル)2, -CO2H, -CO2- C1-4アルキル, -SO2-C1-8アルキル, -SO2-NH2, -SO2-NH-C1-8アルキル, -SO2-N(C1-8アルキル)2, -NH2, -NH-C1-8アルキル, -N(C1-8アルキル)2, シアノ,ハロ,ヒドロキシ,ニトロおよびオキソから成る群から独立して選択される１から４個の置換基であり、
q は、 0, 1, 2または3であり、
R2a は、-C1-8アルキル(R7)(R11), -C2-8アルケニル(R7)(R11), -C2-8アルキニル(R7)(R11),-シクロアルキル(R7)(R11), -ヘテロシクリル(R8)(R12), -アリール(R8)(R12)および -ヘテロアリール(R8)(R12)から成る群から選択され、
R11 は、-C1-8アルキル(R13),
-O-C1-8アルキル(R13), -NH-C1-8アルキル(R13), -S-C1-8アルキル(R13), -C(=O)C1-8アルキル(R13), 
-O-C(=O)C1-8アルキル(R13), -NH-C(=O)C1-8アルキル(R13), -C(=O)OC1-8アルキル(R13),
-C(=O)NHC1-8アルキル(R13), -O-C(=O)OC1-8アルキル(R13), 
-O-C(=O)NHC1-8アルキル(R13), -NH-C(=O)OC1-8アルキル(R13), 
-NH-C(=O)NHC1-8アルキル(R13), -C(=O)C1-8アルキルC(=O)(R13), 
-O-C(=O)C1-8アルキルC(=O)(R13), -NH-C(=O)C1-8アルキルC(=O)(R13),
-C(=O)OC1-8アルキルC(=O)(R13), -O-C(=O)OC1-8アルキルC(=O)(R13), 
-NH-C(=O)OC1-8アルキルC(=O)(R13), -C(=O)NHC1-8アルキルC(=O)(R13),
-O-C(=O)NHC1-8アルキルC(=O)(R13), -NH-C(=O)NHC1-8アルキルC(=O)(R13),
-OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13), 
-NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-SCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-SCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-OC(=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13), 
-OC(=O)OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-OC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-NH(C=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-NHC(=O)OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-NHC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-SO2CH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13), 
-SO2NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-C(=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-OC(=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13), 
-OC(=O)OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-OC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-NH(C=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-NHC(=O)OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-NHC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-SO2CH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13), および
-SO2NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13)
から成る群から選択され、
R12 は、-C1-8アルキル(R13), -O-C1-8アルキル(R13), 
-NH-C1-8アルキル(R13), -S-C1-8アルキル(R13), -CH2O-C1-8アルキル(R13), 
-CH2NH-C1-8アルキル(R13), -CH2S-C1-8アルキル(R13), -C(=O)C1-8アルキル(R13), 
-O-C(=O)C1-8アルキル(R13), -NH-C(=O)C1-8アルキル(R13), 
-CH2O-C(=O)C1-8アルキル(R13), -CH2NH-C(=O)C1-8アルキル(R13),
-C(=O)OC1-8アルキル(R13), -C(=O)NHC1-8アルキル(R13),
-O-C(=O)OC1-8アルキル(R13), -O-C(=O)NHC1-8アルキル(R13),
-NH-C(=O)OC1-8アルキル(R13), -NH-C(=O)NHC1-8アルキル(R13),
-CH2O-C(=O)OC1-8アルキル(R13), -CH2O-C(=O)NHC1-8アルキル(R13),
-CH2NH-C(=O)OC1-8アルキル(R13), -CH2NH-C(=O)NHC1-8アルキル(R13),
-C(=O)C1-8アルキルC(=O)(R13), -O-C(=O)C1-8アルキルC(=O)(R13), 
-NH-C(=O)C1-8アルキルC(=O)(R13), -CH2O-C(=O)C1-8アルキルC(=O)(R13), 
-CH2NH-C(=O)C1-8アルキルC(=O)(R13), -C(=O)OC1-8アルキルC(=O)(R13), 
-O-C(=O)OC1-8アルキルC(=O)(R13), -NH-C(=O)OC1-8アルキルC(=O)(R13),
-CH2O-C(=O)OC1-8アルキルC(=O)(R13), -CH2NH-C(=O)OC1-8アルキルC(=O)(R13),
-C(=O)NHC1-8アルキルC(=O)(R13), -O-C(=O)NHC1-8アルキルC(=O)(R13), 
-NH-C(=O)NHC1-8アルキルC(=O)(R13), -CH2O-C(=O)NHC1-8アルキルC(=O)(R13), 
-CH2NH-C(=O)NHC1-8アルキルC(=O)(R13), 
-OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13), 
-NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-SCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-SCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-OC(=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13), 
-OC(=O)OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-OC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-NH(C=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-NHC(=O)OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-NHC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-SO2CH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13), 
-SO2NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-CH2OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13), 
-CH2NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-CH2SCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-CH2OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-CH2NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-CH2SCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-CH2OC(=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13), 
-CH2OC(=O)OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-CH2OC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-CH2NH(C=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-CH2NHC(=O)OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-CH2NHC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-C(=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-OC(=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13), 
-OC(=O)OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-OC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-NH(C=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-NHC(=O)OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-NHC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-SO2CH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13), 
-SO2NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-CH2OC(=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13), 
-CH2OC(=O)OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-CH2OC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-CH2NH(C=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-CH2NHC(=O)OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13), および
-CH2NHC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13)
から成る群から選択され、
R11 またはR12 が-C(=O)-で終結している時には、 R13 は、 
【化３４】
2007523907.tif 000199
から選択され、そして
R11 もR12も-C(=O)-で終結していない時には、 R13は、
【化３５】
2007523907.tif 000200
【化３６】
2007523907.tif 000201
【化３７】
2007523907.tif 000202
【化３８】
2007523907.tif 000203
【化３９】
2007523907.tif 000204
【化４０】
2007523907.tif 000205
から成る群から選択され、ここで、
R12 および R13 の単位-O-(CH2CH2O-)p- または
【化４１】
2007523907.tif 000206
は、分子量が750 から5000 ダルトンの範囲のポリエチレングリコール(PEG) 重合体であり、
r は、0 から 8の整数であり、
置換基R12 および R13 のQ および Q1 は、所定化合物内で同じであり、そして 
ラウリン酸の C11 飽和鎖, 
ミリスチン酸の C13 飽和鎖, 
パルミチン酸の C15 飽和鎖, 
ステアリン酸の C17 飽和鎖, 
オレイン酸の C17 一不飽和鎖, および 
リノール酸のC17 二不飽和鎖
から成る群から選択され、
Z は、ヒドロキシ, -NH2, -NH-C1-8アルキル, -N(C1-8アルキル)2, -O-C1-8アルキル, -O-C1-8アルキル-OH, -O-C1-8アルキルC1-8アルコキシ, -O-C1-8アルキルカルボニルC1-8アルキル, -O-C1-8アルキル-CO2H, -O-C1-8アルキル-C(O)O-C1-8アルキル, -O-C1-8アルキル-O-C(O)C1-8アルキル, -O-C1-8アルキル-NH2, -O-C1-8アルキル-NH-C1-8アルキル, -O-C1-8アルキル-N(C1-8アルキル)2, -O-C1-8アルキルアミド, -O-C1-8アルキル-C(O)-NH-C1-8アルキル, -O-C1-8アルキル-C(O)-N(C1-8アルキル)2,および -NHC(O)C1-8アルキルから成る群から選択される］
およびこれらの薬学的に受け入れられる塩、ラセミ混合物および鏡像異性体から成る群から選択される式で表される請求項７８記載のリポソーム。
【請求項８０】
R12 が-C1-6アルキル(R13), -O-C1-6アルキル(R13), 
-NH-C1-4アルキル(R13), -S-C1-6アルキル(R13), -CH2O-C1-6アルキル(R13), 
-CH2NH-C1-6アルキル(R13), -CH2S-C1-6アルキル(R13), -C(=O)C1-6アルキル(R13), 
-O-C(=O)C1-6アルキル(R13), -NH-C(=O)C1-8アルキル(R13), 
-CH2O-C(=O)C1-8アルキル(R13), -CH2NH-C(=O)C1-6アルキル(R13),
-C(=O)OC1-6アルキル(R13), -C(=O)NHC1-6アルキル(R13),
-O-C(=O)OC1-6アルキル(R13), -O-C(=O)NHC1-6アルキル(R13),
-NH-C(=O)OC1-6アルキル(R13), -NH-C(=O)NHC1-6アルキル(R13),
-NH-C(=O)C1-6アルキルC(=O)(R13), -CH2O-C(=O)C1-8アルキルC(=O)(R13), 
-NH-C(=O)NHC1-8アルキルC(=O)(R13), -CH2O-C(=O)NHC1-8アルキルC(=O)(R13), 
-CH2NH-C(=O)NHC1-8アルキルC(=O)(R13), 
-OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13), 
-NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-SCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-OC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-NH(C=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-NHC(=O)OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-NHC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-SO2CH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13), 
-SO2NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-CH2OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13), 
-CH2NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-CH2SCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-CH2OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-OC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-NH(C=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-NHC(=O)OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-NHC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-CH2OC(=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13), 
-CH2NH(C=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-CH2NHC(=O)OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13), および
-CH2NHC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13) 
から成る群から選択され、
R11 または R12 が-C(=O)-で終結している時には, R13 が
【化４２】
2007523907.tif 000207
から成る群から選択され、そして
R11 もR12 も-C(=O)-で終結していない時には, R13 が 
【化４３】
2007523907.tif 000208
【化４４】
2007523907.tif 000209
【化４５】
2007523907.tif 000210
から成る群から選択される請求項７９記載のリポソーム。
【請求項８１】
R12 が-CH2O-C1-6アルキル(R13), -CH2NH-C1-6アルキル(R13), 
-CH2S-C1-6アルキル(R13), -NH-C(=O)C1-8アルキル(R13), 
-CH2NH-C(=O)C1-6アルキル(R13), -NH-C(=O)NHC1-6アルキル(R13),
-NH-C(=O)C1-6アルキルC(=O)(R13), 
-OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13), 
-NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-NH(C=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-CH2OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13), 
-CH2NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-CH2SCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-NH(C=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13), および
-CH2NH(C=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13)
から成る群から選択され、
R11 または R12 が-C(=O)-で終結している時には, R13 が
【化４６】
2007523907.tif 000211
から成る群から選択され、そして
R11 もR12 も-C(=O)-で終結していない時には, R13 が
【化４７】
2007523907.tif 000212
【化４８】
2007523907.tif 000213
【化４９】
2007523907.tif 000214
から成る群から選択される請求項７９記載のリポソーム。
【請求項８２】
R12 および R13 の前記-O-(CH2CH2O-)p- または
【化５０】
2007523907.tif 000215
が分子量が2000 から5000 ダルトンの範囲のポリエチレングリコール（ＰＥＧ）重合体である請求項７９記載のリポソーム。
【請求項８３】
置換基R12 および R13 のQ および Q1 が所定化合物内で同じでありそしてパルミチン酸の C15 飽和鎖, ステアリン酸の C17飽和鎖およびオレイン酸の C17 一不飽和鎖から成る群から選択される請求項７９記載のリポソーム。
【請求項８４】
好適には、W が-C0-4アルキル(R1), -C1-4アルキル(R1a), -C0-4アルキル-アリール(R1,R8), -C0-4アルキル-ヘテロシクリル(R1,R8), -C0-4アルコキシ(R1), -C0-4アルコキシ-アリール(R1,R8), および -C0-4アルコキシ-ヘテロシクリル(R1,R8)
から成る群から選択され、
R1 が -N(R4)(R6), -ヘテロシクリル(R8) または -ヘテロアリール(R8)であり、
R1aが -C(R4)(=N-R4), -C(=N-R4)-N(R4)2, -C(=N-R4)-N(R4)(R6), -C(=N-R4)-N(R4)-C(=O)-R4, -C(=N-R4)-N(R4)-C(=O)-N(R4)2, -C(=N-R4)-N(R4)-CO2-R4, -C(=N-R4)-N(R4)-SO2-C1-4アルキル(R7) または -C(=N-R4)-N(R4)-SO2-N(R4)2であり、
R4 が水素または -C1-4アルキル(R7)であり、
R5 が -C(=O)-R4, -C(=O)-N(R4)2, -C(=O)-シクロアルキル(R8), -C(=O)-ヘテロシクリル(R8), -C(=O)-アリール(R8), -C(=O)-ヘテロアリール(R8), -C(=O)-N(R4)-シクロアルキル(R8), -C(=O)-N(R4)-アリール(R8), -CO2-R4, -CO2-シクロアルキル(R8), -CO2-アリール(R8), -C(R4)(=N-R4), -C(=N-R4)-N(R4)2, -C(=N-R4)-N(R4)(R6), -C(=N-R4)-N(R4)-C(=O)-R4, -C(=N-R4)-N(R4)-C(=O)-N(R4)2, -C(=N-R4)-N(R4)-CO2-R4, -C(=N-R4)-N(R4)-SO2-C1-4アルキル(R7), -C(=N-R4)-N(R4)-SO2-N(R4)2, -N(R4)-C(R4)(=N-R4), -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)2, -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)(R6), -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)-C(=O)-R4, -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)-C(=O)-N(R4)2, -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)-CO2-R4, -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)-SO2-C1-4アルキル(R7), -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)-SO2-N(R4)2, -SO2-C1-4アルキル(R7), -SO2-N(R4)2, -SO2-シクロアルキル(R8) または -SO2-アリール(R8)であり、
R6 が -ヘテロシクリル(R8)または -ヘテロアリール(R8)であり、
R7 が水素, -C1-4アルコキシ(R9), -NH2, -NH-C1-4アルキル(R9), -N(C1-4アルキル(R9))2, -C(=O)H, -C(=O)-C1-4アルキル(R9), -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-4アルキル(R9), -C(=O)-N(C1-4アルキル(R9))2, -C(=O)-NH-アリール(R10), -C(=O)-シクロアルキル(R10), -C(=O)-ヘテロシクリル(R10), -C(=O)-アリール(R10), -C(=O)-ヘテロアリール(R10), -CO2H, -CO2-C1-4アルキル(R9), -CO2-アリール(R10), -C(=NH)-NH2, -SH, -S-C1-4アルキル(R9), -S-C1-4アルキル-S-C1-4アルキル(R9), -S-C1-4アルキル-C1-4アルコキシ(R9), -S-C1-4アルキル-NH-C1-4アルキル(R9), -SO2-C1-4アルキル(R9), -SO2-NH2, -SO2-NH-C1-4アルキル(R9), -SO2-N(C1-4アルキル(R9))2, -SO2-アリール(R10), シアノ, (ハロ)1-3, ヒドロキシ, ニトロ, オキソ, -シクロアルキル(R10), -ヘテロシクリル(R10), -アリール(R10) または -ヘテロアリール(R10)から独立して選択される１から２個の置換基であり、
R8 が窒素原子と結合している時には水素, -C1-4アルキル(R9), -C(=O)H, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-4アルキル(R9), -C(=O)-N(C1-4アルキル(R9))2, -CO2H, -CO2-C1-4アルキル(R9) または -SO2-NH2 から独立して選択される１から４個の置換基であり、そしてここで、R8 が炭素原子と結合している時には水素, -C1-4アルキル(R9), -C1-4アルコキシ(R9), -O-アリール(R10), -C(=O)H, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-4アルキル(R9), -C(=O)-N(C1-4アルキル(R9))2, -CO2H, -CO2-C1-4アルキル(R9), -SO2-NH2, -NH2, -NH-C1-4アルキル(R9), -N(C1-4アルキル(R9))2, シアノ, ハロ, ヒドロキシ, ニトロ またはオキソから独立して選択される１から４個の置換基であり、
R9 が水素, -C1-4アルコキシ, -NH2, -NH-C1-4アルキル, -N(C1-4アルキル)2, -C(=O)H, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-4アルキル, -C(=O)-N(C1-4アルキル)2, -CO2H, -CO2-C1-4アルキル, -SO2-C1-4アルキル, -SO2-NH2, -SO2-NH-C1-4アルキル, -SO2-N(C1-4アルキル)2, シアノ, (ハロ)1-3, ヒドロキシ, ニトロ またはオキソであり、
R10 が窒素原子と結合している時には水素, -C1-4アルキル, -C(=O)H, -C(=O)-C1-4アルキル, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-4アルキル, -C(=O)-N(C1-4アルキル)2, -CO2H, -CO2-C1-4アルキル, -SO2-C1-4アルキル, -SO2-NH2, -SO2-NH-C1-4アルキル または -SO2-N(C1-4アルキル)2 から独立して選択される１から４個の置換基であり、そしてここで、R10 が炭素原子と結合している時には水素, -C1-4アルキル, -C1-4アルコキシ, -C(=O)H, -C(=O)-C1-4アルキル, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-4アルキル, -C(=O)-N(C1-4アルキル)2, -CO2H, -CO2-C1-4アルキル, -SO2-C1-4アルキル, -SO2-NH2, -SO2-NH-C1-4アルキル, -SO2-N(C1-4アルキル)2, -NH2, -NH-C1-4アルキル, -N(C1-4アルキル)2, シアノ, ハロ, ヒドロキシ, ニトロ またはオキソから独立して選択される１から４個の置換基であり、
R2a が  -シクロアルキル(R8)(R11), -ヘテロシクリル(R8)(R12), -アリール(R8)(R12) または -ヘテロアリール(R8)(R12)であり、
q が 1, 2 または 3であり、
R11 が-C1-8アルキル(R13),  
-O-C1-8アルキル(R13), -NH-C1-8アルキル(R13), 
-S-C1-8アルキル(R13), -C(=O)C1-8アルキル(R13), -O-C(=O)C1-8アルキル(R13), 
-NH-C(=O)C1-8アルキル(R13), -C(=O)OC1-8アルキル(R13), -C(=O)NHC1-8アルキル(R13),
-O-C(=O)OC1-8アルキル(R13), -O-C(=O)NHC1-8アルキル(R13), 
-O-C(=O)C1-8アルキルC(=O)(R13), -NH-C(=O)C1-8アルキルC(=O)(R13),
-C(=O)OC1-8アルキルC(=O)(R13), -O-C(=O)OC1-8アルキルC(=O)(R13), 
-NH-C(=O)OC1-8アルキルC(=O)(R13), -C(=O)NHC1-8アルキルC(=O)(R13),
-O-C(=O)NHC1-8アルキルC(=O)(R13), -NH-C(=O)NHC1-8アルキルC(=O)(R13),
-SCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-SO2NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-C(=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-OC(=O)OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-OC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-NHC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
および -SO2NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13)
から成る群から選択され、
R12 が
-C1-6アルキル(R13), -O-C1-6アルキル(R13), 
-NH-C1-4アルキル(R13), -S-C1-6アルキル(R13), -CH2O-C1-6アルキル(R13), 
-CH2NH-C1-6アルキル(R13), -CH2S-C1-6アルキル(R13), -C(=O)C1-6アルキル(R13), 
-O-C(=O)C1-6アルキル(R13), -NH-C(=O)C1-8アルキル(R13), 
-CH2O-C(=O)C1-8アルキル(R13), -CH2NH-C(=O)C1-6アルキル(R13),
-C(=O)OC1-6アルキル(R13), -C(=O)NHC1-6アルキル(R13),
-O-C(=O)OC1-6アルキル(R13), -O-C(=O)NHC1-6アルキル(R13),
-NH-C(=O)OC1-6アルキル(R13), -NH-C(=O)NHC1-6アルキル(R13),
-NH-C(=O)C1-6アルキルC(=O)(R13), -CH2O-C(=O)C1-8アルキルC(=O)(R13), 
-NH-C(=O)NHC1-8アルキルC(=O)(R13), -CH2O-C(=O)NHC1-8アルキルC(=O)(R13), 
-CH2NH-C(=O)NHC1-8アルキルC(=O)(R13), 
-OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13), 
-NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-SCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-OC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-NH(C=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-NHC(=O)OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-NHC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-SO2CH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13), 
-SO2NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-CH2OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13), 
-CH2NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-CH2SCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R13),
-CH2OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-OC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-NH(C=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-NHC(=O)OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-NHC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-CH2OC(=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13), 
-CH2NH(C=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13),
-CH2NHC(=O)OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13), および
-CH2NHC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R13)
から成る群から選択され、
R11 または R12 が-C(=O)-で終結している時には, R13 が
【化５１】
2007523907.tif 000216
から成る群から選択され、そして
R11 もR12 も-C(=O)-で終結していない時には, R13 が
【化５２】
2007523907.tif 000217
【化５３】
2007523907.tif 000218
【化５４】
2007523907.tif 000219
から成る群から選択され、
R12 および R13 の前記-O-(CH2CH2O-)p- または
【化５５】
2007523907.tif 000220
が分子量が750 から 5000 ダルトンの範囲のポリエチレングリコール(PEG) 重合体であり、
r が0 から 8の整数であり、
置換基R12 および R13 のQ および Q1 が所定化合物内で同じであり、そして 
ラウリン酸の C11 飽和鎖, 
パルミチン酸の C15 飽和鎖, 
ステアリン酸の C17 飽和鎖, 
オレイン酸の C17 一不飽和鎖, および 
リノール酸のC17 二不飽和鎖
から成る群から選択され、
Z がヒドロキシ, -NH2, -NH-C1-8アルキル, -N(C1-8アルキル)2, -O-C1-8アルキル, -O-C1-8アルキル-OH, -O-C1-8アルキルC1-4アルコキシ, -O-C1-8アルキルカルボニルC1-4アルキル, -O-C1-8アルキル-CO2H, -O-C1-8アルキル-C(O)O-C1-6アルキル, -O-C1-8アルキル-O-C(O)C1-8アルキル, -O-C1-8アルキル-NH2, -O-C1-8アルキル-NH-C1-8アルキル, -O-C1-8アルキル-N(C1-8アルキル)2 , -O-C1-8アルキルアミド-O-C1-8アルキル-C(O)-NH-C1-8アルキル, -O-C1-8アルキル-C(O)-N(C1-8アルキル)2 および-NHC(O)C1-8アルキルから成る群から選択される請求項７９記載のリポソーム。
【請求項８５】
好適には、W が -C0-4アルキル(R1) または -C0-4アルキル-フェニル(R1,R8)であり、
R1 が -N(R4)(R6), -テトラヒドピリミジニル (R8) または -テトラヒドロ-1,8-ナフチリジニル(R8)であり、
R1a が-C(R4)(=N-R4), -C(=N-R4)-N(R4)2, -C(=N-R4)-N(R4)(R6), -C(=N-R4)-N(R4)-C(=O)-R4, -C(=N-R4)-N(R4)-C(=O)-N(R4)2, -C(=N-R4)-N(R4)-CO2-R4, -C(=N-R4)-N(R4)-SO2-C1-4アルキル(R7) または -C(=N-R4)-N(R4)-SO2-N(R4)2であり、
R4 が 水素であり、
R5 が -C(=O)-R4, -C(=O)-N(R4)2, -CO2-R4, -C(R4)(=N-R4), -C(=N-R4)-N(R4)2, -C(=N-R4)-N(R4)(R6), -N(R4)-C(R4)(=N-R4), -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)2, -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)(R6), -SO2-C1-4アルキル(R7)または -SO2-N(R4)2であり、
R6 が -ジヒドロイミダゾリル (R8), -テトラヒドロピリジニル (R8), -テトラヒドロピリミジニル (R8) または -ピリジニル(R8)であり、
R7 が 水素であり、
R8 が窒素原子と結合している時には水素 または -C1-4アルキル(R9)から独立して選択させる１から４個の置換基であり、そしてここで、R8 が炭素原子と結合している時には水素, -C1-4アルキル(R9), -C1-4アルコキシ(R9) -O-アリール(R10) または ヒドロキシ から独立して選択させる１から４個の置換基であり、
R9 が 水素, -C1-4アルコキシ, -NH2, -NH-C1-4アルキル, -N(C1-4アルキル)2, (ハロ)1-3 または ヒドロキシであり、
R10 が 水素であり、
R2a が  -テトラヒドロピリミジニル(R8)(R12) , -1,3-ベンゾジオキソリル (R8)(R12), -ジヒドロベンゾフラニル (R8)(R12), -テトラヒドロキノリニル (R8)(R12), -フェニル(R8)(R12), -ナフタレニル (R8)(R12), -ピリジニル (R8)(R12), -ピリミジニル(R8)(R12) または -キノリニル (R8)(R12)であり、
q が 1 または 2であり、
R12 が
-CH2-O-(CH2)4(R13)-,
-CH2-NH-(CH2)4(R13)-,
-CH2-S-(CH2)4(R13)-,
-CH2-O-(CH2)6(R13)-,
-CH2-NH-(CH2)6(R13)-,
-CH2-S-(CH2)6(R13)-,
-NH-C(=O)-(CH2)4(R13)-,
-NH-C(=O)-(CH2)7(R13)-,
-NH-C(=O)NH-(CH2)3(R13)-,
-NH-C(=O)NH-(CH2)6(R13)-,
-CH2NH-C(=O)NH-(CH2)2(R13)-,
-CH2NH-C(=O)NH-(CH2)5(R13)-,
-NHC(=O)-(CH2)2-C(=O)(R13)-,
-NHC(=O)-(CH2)3-C(=O)(R13)-,
-NHC(=O)-(CH2)4-C(=O)(R13)-,
-OCH2CH2OCH2CH2(R13)-,
-NHCH2CH2OCH2CH2(R13)-,
-OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2(R13)-,
-NHCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2(R13)-,
-OCH2CH2OCH2C(=O)(R13)-,
-OCH2CH2OCH2CH2OCH2C(=O)(R13)-,
-NHC(=O)CH2OCH2CH2(R13)-,
-NHC(=O)CH2OCH2CH2OCH2CH2(R13)-,
-CH2OCH2CH2OCH2CH2(R13)-,
-CH2NHCH2CH2OCH2CH2(R13)-,
-CH2SCH2CH2OCH2CH2(R13)-,
-CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2(R13)-,
-CH2NHCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2(R13)-,
-CH2SCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2(R13)-,
-CH2NHC(=O)CH2OCH2C(=O)(R13)-, および
-NHC(=O)CH2OCH2C(=O)(R13)-;
から成る群から選択され、
R11 または R12 が-C(=O)-で終結している時には, R13 が
【化５６】
2007523907.tif 000221
から成る群から選択され、そして
R11 もR12 も-C(=O)-で終結していない時には, R13 が
【化５７】
2007523907.tif 000222
から成る群から選択され、
R12 および R13 の前記-O-(CH2CH2O-)p- または
【化５８】
2007523907.tif 000223
が2000 (PEG 2000), 3400 (PEG 3400), または 5000 (PEG 5000) ダルトンから選択されるポリエチレングリコール(PEG) 重合体であり、
r が0 から 8の整数であり、
置換基R12 および R13のQ および Q1 が所定化合物内で同じでありそしてステアリン酸のC17飽和鎖であり、
Z がヒドロキシ, -NH2, -NH-C1-8アルキル, -N(C1-8アルキル)2, -O-C1-8アルキル, -O-C1-8アルキル-OH, -O-C1-8アルキルC1-4アルコキシ, -O-C1-8アルキルカルボニルC1-4アルキル, -O-C1-8アルキル-CO2H, -O-C1-8アルキル-C(O)O-C1-6アルキル, -O-C1-8アルキル-O-C(O)C1-8アルキル, -O-C1-8アルキル-NH2, -O-C1-8アルキル-NH-C1-8アルキル, -O-C1-8アルキル-N(C1-8アルキル)2 , -O-C1-8アルキルアミド-O-C1-8アルキル-C(O)-NH-C1-8アルキル, -O-C1-8アルキル-C(O)-N(C1-8アルキル)2 および-NHC(O)C1-8アルキルから成る群から選択される、
請求項７９記載のリポソーム。
【請求項８６】
前記治療薬がステロイド、免疫抑制薬、抗ヒスタミン薬、非ステロイド系抗喘息薬、非ステロイド系抗炎症薬、シクロオキシゲナーゼ２阻害薬、細胞毒性薬、遺伝子治療薬、放射線治療薬および画像形成剤から成る群から選択される請求項７８記載の治療用リポソーム組成物。
【請求項８７】
前記治療薬が細胞毒性薬である請求項７８記載の治療用リポソーム組成物。
【請求項８８】
前記治療薬がアントラサイクリン抗生物質、白金化合物、トポイソメラーゼ１阻害薬およびビンカアルカロイドから成る群から選択される請求項８７記載の治療用リポソーム組成物。
【請求項８９】
前記細胞毒性薬がドキソルビシン、ダウノルビシン、エピルビシン、イダルビシン、シスプラチン、カルボプラチン、オルマプラチン、オキサリプラチン、ゼニプラチン、エンロプラチン、ロバプラチン、スピロプラチン、（（−）−（Ｒ）−２−アミノメチルピロリジン（１，１−シクロブタンジカルボキシラト）白金）、（ＳＰ−４−３（Ｒ）−１，１−シクロブタン−ジカルボキシラト（２−）−（２−メチル−１，４−ブタンジアミン−Ｎ，Ｎ’）白金）、ネダプラチン、（ビス−アセタト−アミン−ジクロロ−シクロヘキシルアミン−白金（ＩＶ）、トポテカン、イリノテカン、（７−（４−メチルピペラジノ−メチレン）−１０，１１−エチレンジオキシ−２０（Ｓ）−カンプトテシン、７−（２−（Ｎ−イソプロピルアミノ）エチル）−（２０Ｓ）−カンプトテシン、９−アミノカンプトテシン、９−ニトロカンプトテシン、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンレウロシン、ビンロジシン、ビノレルビンおよびビンデシンから成る群から選択される請求項８７記載の治療用リポソーム組成物。
【請求項９０】
前記細胞毒性薬がドキソルビシン、ダウノルビシン、エピルビシン、イダルビシン、シスプラチン（塩を包含）から成る群から選択される請求項８７記載の治療用リポソーム組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、２００３年８月１５日付けで出願した仮ではない特許出願連続番号１０／６４１，９６４の一部継続出願でありかつ２００３年８月１６日付けで出願した仮特許出願連続番号６０／４０４，２３９の利点を請求するものであり、前記出願は全部引用することによって本明細書に組み入れられる。
【０００２】
本発明は、インテグリン媒介型疾患の画像化または治療で使用可能な親和部分（affinity moiety）または標的型リガンド（targeting ligand）の製造に関する。本発明の標的型リガンドは、ピペリジノイルカルボン酸化合物の種類の一員であり、これはaVb3, aVb5または aVb6インテグリン受容体に高い結合親和性を示す。本発明は、また、画像形成剤または薬剤送達用媒体、例えばリポソームなどと複合化させておいた標的型リガンドにも関する。また、aVb3, aVb5または aVb6媒介型病気状態に関与する細胞を処置するための薬剤送達用媒体および細胞を画像化する画像形成剤としての標的に向かうリポソーム（targeted liposomes）も提供する。
【背景技術】
【０００３】
インテグリンは、各々が非共有結合的に結合している１対のヘテロ二量体性糖蛋白質（αおよびβ鎖と表示）で構成されているファミリーの膜貫通受容体である。αサブユニットは、これの細胞外ドメインの一部として重鎖および軽鎖を含有することに加えて二価カチオンが結合する部位を３−４部位有し、前記軽鎖はまた膜貫通型および細胞内ドメインも含有する。β−サブユニットは、大きな細胞外ドメインばかりでなく膜貫通型および細胞内ドメインも含有する。インテグリンは細胞表面受容体であり、これは細胞外マトリクス接着性蛋白質、例えばフィブリノゲン、フィブロネクチン、ビトロネクチンおよびオステオポンチンなどと結合する。そのような膜貫通糖蛋白はβサブユニットによって分類分けされる。インテグリンファミリーのβ３クラスが最近の薬剤開発研究で最大の注目を集めている（非特許文献１）が、しかしながら、β５クラスもまた注目の焦点になってきている。強力なβ３およびβ５インテグリン成分が病因の点で関係している病気状態のいくつかは血栓症［インテグリンα２ｂβ３（またＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａとも呼ばれる）］、不安定狭心症（ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ）、再狭窄（ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａおよびインテグリンαｖβ３）、関節炎、血管疾患または骨粗鬆症（αｖβ３）、腫瘍血管新生、多発性硬化症、神経疾患、喘息、血管外傷または糖尿病性網膜症（αｖβ３またはαｖβ５）および腫瘍転移（αｖβ３）である（非特許文献２および３を参照）。抗生物質および／またはαｖβ３の拮抗薬である低分子量化合物が動物モデルにおいてそのような個々の病気状態に対して効力があることが示され（非特許文献４）、それによって、治療薬としての将来性が示された。そのようなインテグリンと相互作用する可能性のある化合物がいくつかの特許に記述されている。例えば、特許文献１、２、３および４にαｖβ３およびαｖβ５インテグリン受容体の拮抗薬が記述されている。
【０００４】
本発明は幅広く多様なインテグリン媒介型病気状態の治療で用いるに適した新しい種類のピペリジニル化合物を提供するものであり、本化合物はβ３、β５または２種類のインテグリン受容体（例えばαｖβ３およびαｖβ５）と選択的に結合する。
【０００５】
本発明では、インテグリン拮抗薬の親和部分であるピペリジノイルカルボン酸の合成および使用を記述し、これは、画像形成剤用の標的剤として働き得るか或は治療薬を含有させておいたリポソームをaVb3, aVb5または aVb6 インテグリン受容体を発現する細胞に向かわせる働きをし得る。そのようなリポソームを用いていろいろな治療薬を運ばせることができ、そのような治療薬には、これらに限定するものでないが、ステロイド、免疫抑制薬、抗ヒスタミン薬、非ステロイド系抗喘息薬、非ステロイド系抗炎症薬、シクロオキシゲナーゼ２阻害薬、細胞毒性薬、遺伝子治療薬、放射線治療薬、画像形成剤が含まれる。
【特許文献１】米国特許第5,919,792 B1号
【特許文献２】米国特許第 6,211,191 B1号
【特許文献３】WO 01/96334
【特許文献４】WO 01/23376
【非特許文献１】W.J. Hoekstra, Current Medicinal Chemistry, 1998, 5, 195
【非特許文献２】S.A. Mousa他, Emerging Therapeutic Targets, 2000, 4(2) 148-149
【非特許文献３】W.H. Miller他, Drug Discovery Today, 2000, 5(9), 397-40
【非特許文献４】J. Samanen, Current Pharmaceutical Design, 1997, 3 545-584
【発明の開示】
【０００６】
発明の要約
本発明は、式（Ｉ）：
【０００７】
【化１】
2007523907.tif 000003
【０００８】
および式(II):
【０００９】
【化２】
2007523907.tif 000004
【００１０】
［式中、
Wは、-C0-6アルキル(R1), -C1-6アルキル(R1a), -C0-6アルキル−アリール(R1,R8), -C0-6アルキル-ヘテロシクリル(R1,R8), -C0-6アルコキシ(R1), -C0-6アルコキシ-アリール(R1,R8)および -C0-6アルコキシ-ヘテロシクリル(R1,R8)から成る群から選択され、
R1 は、水素, -N(R4)2, -N(R4)(R5), -N(R4)(R6), -ヘテロシクリル(R8)および -ヘテロアリール(R8)から成る群から選択され、
R1aは、-C(R4)(=N-R4), -C(=N-R4)-N(R4)2, -C(=N-R4)-N(R4)(R6), -C(=N-R4)-N(R4)-C(=O)-R4, -C(=N-R4)-N(R4)-C(=O)-N(R4)2, -C(=N-R4)-N(R4)-CO2-R4, -C(=N-R4)-N(R4)-SO2-C1-8アルキル(R7)および -C(=N-R4)-N(R4)-SO2-N(R4)2から成る群から選択され、
R4 は、水素および-C1-8アルキル(R7)から成る群から選択され、
R5 は、-C(=O)-R4, -C(=O)-N(R4)2, -C(=O)-シクロアルキル(R8), -C(=O)-ヘテロシクリル(R8), -C(=O)-アリール(R8), -C(=O)-ヘテロアリール(R8), -C(=O)-N(R4)-シクロアルキル(R8), -C(=O)-N(R4)-アリール(R8), -CO2-R4, -CO2-シクロアルキル(R8), -CO2-アリール(R8), -C(R4)(=N-R4), -C(=N-R4)-N(R4)2, -C(=N-R4)-N(R4)(R6), -C(=N-R4)-N(R4)-C(=O)-R4, -C(=N-R4)-N(R4)-C(=O)-N(R4)2, -C(=N-R4)-N(R4)-CO2-R4, -C(=N-R4)-N(R4)-SO2-C1-8アルキル(R7), -C(=N-R4)-N(R4)-SO2-N(R4)2, -N(R4)-C(R4)(=N-R4), -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)2, -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)(R6), -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)-C(=O)-R4, -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)-C(=O)-N(R4)2, -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)-CO2-R4, -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)-SO2-C1-8アルキル(R7), -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)-SO2-N(R4)2, -SO2-C1-8アルキル(R7), -SO2-N(R4)2, -SO2-シクロアルキル(R8) および-SO2-アリール(R8)から成る群から選択され、
R6 は、-シクロアルキル(R8), -ヘテロシクリル(R8), -アリール(R8)および-ヘテロアリール(R8)から成る群から選択され、
R7 は、水素, -C1-8アルコキシ(R9), -NH2, -NH-C1-8アルキル(R9), -N(C1-8アルキル(R9))2, -C(=O)H, -C(=O)-C1-8アルキル(R9), -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-8アルキル(R9), -C(=O)-N(C1-8アルキル(R9))2, -C(=O)-NH-アリール(R10), -C(=O)-シクロアルキル(R10), -C(=O)-ヘテロシクリル(R10), -C(=O)-アリール(R10), -C(=O)-ヘテロアリール(R10), -CO2H, -CO2-C1-8アルキル(R9), -CO2-アリール(R10), -C(=NH)-NH2, -SH, -S-C1-8アルキル(R9), -S-C1-8アルキル-S-C1-8アルキル(R9), -S-C1-8アルキル-C1-8アルコキシ(R9), -S-C1-8アルキル-NH-C1-8アルキル(R9), -SO2-C1-8アルキル(R9), -SO2-NH2, -SO2-NH-C1-8アルキル(R9), -SO2-N(C1-8アルキル(R9))2, -SO2-アリール(R10), シアノ, (ハロ)1-3, ヒドロキシ, ニトロ, オキソ, -シクロアルキル(R10), -ヘテロシクリル(R10), -アリール(R10) および -ヘテロアリール(R10)から成る群から独立して選択される１から２個の置換基であり、
R8 は、これが窒素原子と結合している時には水素, -C1-8アルキル(R9), -C(=O)H, -C(=O)-C1-8アルキル(R9), -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-8アルキル(R9), -C(=O)-N(C1-8アルキル(R9))2, -C(=O)-NH-アリール(R10), -C(=O)-シクロアルキル (R10), -C(=O)-ヘテロシクリル(R10), -C(=O)-アリール(R10), -C(=O)-ヘテロアリール(R10), -CO2H, -CO2-C1-8アルキル(R9), -CO2-アリール(R10), -C(=NH)-NH2, -SO2-C1-8アルキル(R9), -SO2-NH2, -SO2-NH-C1-8アルキル(R9), -SO2-N(C1-8アルキル(R9))2, -SO2-アリール(R10), -シクロアルキル (R10) および -アリール(R10)から成る群から独立して選択される１から４個の置換基であり、そしてここで、R8 は、これが炭素原子と結合している時には水素, -C1-8アルキル(R9), -C1-8アルコキシ(R9), -O-シクロアルキル(R10), -O-アリール(R10), -C(=O)H, -C(=O)-C1-8アルキル(R9), -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-8アルキル(R9), -C(=O)-N(C1-8アルキル(R9))2, -C(=O)-NH-アリール(R10), -C(=O)-シクロアルキル(R10), -C(=O)-ヘテロシクリル(R10), -C(=O)-アリール(R10), -C(=O)-ヘテロアリール(R10), -CO2H, -CO2-C1-8アルキル(R9), -CO2-アリール(R10), -C(=NH)-NH2, -SO2-C1-8アルキル(R9), -SO2-NH2, -SO2-NH-C1-8アルキル(R9), -SO2-N(C1-8アルキル(R9))2, -SO2-アリール(R10), -SH, -S-C1-8アルキル(R9), -S-C1-8アルキル-S-C1-8アルキル(R9), -S-C1-8アルキル-C1-8アルコキシ(R9), -S-C1-8アルキル-NH-C1-8アルキル(R9), -NH2, -NH-C1-8アルキル(R9), -N(C1-8アルキル(R9))2, シアノ, ハロ, ヒドロキシ, ニトロ, オキソ, -シクロアルキル(R10), -ヘテロシクリル(R10), -アリール(R10) および -ヘテロアリール(R10)から成る群から独立して選択される１から４個の置換基であり、
R9 は、水素, -C1-8アルコキシ, -NH2, -NH-C1-8アルキル, -N(C1-8アルキル)2, -C(=O)H, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-8アルキル, -C(=O)-N(C1-8アルキル)2, -CO2H, -CO2-C1-8アルキル, -SO2-C1-8アルキル, -SO2-NH2, -SO2-NH-C1-8アルキル, -SO2-N(C1-8アルキル)2, シアノ, (ハロ)1-3, ヒドロキシ,ニトロおよびオキソから成る群から選択され、
R10 は、これが窒素原子と結合している時には水素, -C1-8アルキル, -C(=O)H, -C(=O)-C1-8アルキル, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-8アルキル, -C(=O)-N(C1-8アルキル)2, -CO2H, -CO2- C1-4アルキル, -SO2-C1-8アルキル, -SO2-NH2, -SO2-NH-C1-8アルキルおよび -SO2-N(C1-8アルキル)2 から成る群から独立して選択される１から４個の置換基であり、そしてここで、R10 は、これが炭素原子と結合している時には水素, -C1-8アルキル, -C1-8アルコキシ, -C(=O)H, -C(=O)-C1-8アルキル, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-8アルキル, -C(=O)-N(C1-8アルキル)2, -CO2H, -CO2- C1-4アルキル, -SO2-C1-8アルキル, -SO2-NH2, -SO2-NH-C1-8アルキル, -SO2-N(C1-8アルキル)2, -NH2, -NH-C1-8アルキル, -N(C1-8アルキル)2, シアノ,ハロ,ヒドロキシ,ニトロおよびオキソから成る群から独立して選択される１から４個の置換基であり、
R2 は、水素, -C1-8アルキル(R7), -C2-8アルケニル(R7), -C2-8アルキニル(R7), -シクロアルキル(R8), -ヘテロシクリル(R8), -アリール(R8) および -ヘテロアリール(R8)から成る群から選択され、
q は、 0, 1, 2または3であり、
Z は、ヒドロキシ, -NH2, -NH-C1-8アルキル, -N(C1-8アルキル)2, -O-C1-8アルキル, -O-C1-8アルキル-OH, -O-C1-8アルキルC1-8アルコキシ, -O-C1-8アルキルカルボニルC1-8アルキル, -O-C1-8アルキル-CO2H, -O-C1-8アルキル-C(O)O-C1-8アルキル, -O-C1-8アルキル-O-C(O)C1-8アルキル, -O-C1-8アルキル-NH2, -O-C1-8アルキル-NH-C1-8アルキル, -O-C1-8アルキル-N(C1-8アルキル)2, -O-C1-8アルキルアミド, -O-C1-8アルキル-C(O)-NH-C1-8アルキル, -O-C1-8アルキル-C(O)-N(C1-8アルキル)2 および -NHC(O)C1-8アルキルから成る群から選択される］
で表されるピペリジニル化合物およびこれらの薬学的に受け入れられる塩、ラセミ混合物および鏡像異性体に向けたものである。
【００１１】
本発明は、また、本ピペリジニル化合物およびこれらの薬剤組成物および薬剤を製造する方法にも向けたものである。
【００１２】
本発明は、更に、インテグリン受容体媒介型疾患を治療または改善する方法にも向けたものである。
【００１３】
本発明の１つの態様は、式（Ｉ）：
【００１４】
【化３】
2007523907.tif 000005
【００１５】
および式(II):
【００１６】
【化４】
2007523907.tif 000006
【００１７】
［式中、
Wは、-C0-6アルキル(R1), -C1-6アルキル(R1a), -C0-6アルキル-アリール(R1,R8), -C0-6アルキル-ヘテロシクリル(R1,R8), -C0-6アルコキシ(R1), -C0-6アルコキシ-アリール(R1,R8), および -C0-6アルコキシ-ヘテロシクリル(R1,R8)から成る群から選択され、
R1 は、水素, -N(R4)2, -N(R4)(R5), -N(R4)(R6), -ヘテロシクリル(R8) および -ヘテロアリール(R8)から成る群から選択され、
R1a は、-C(R4)(=N-R4), -C(=N-R4)-N(R4)2, -C(=N-R4)-N(R4)(R6), -C(=N-R4)-N(R4)-C(=O)-R4, -C(=N-R4)-N(R4)-C(=O)-N(R4)2, -C(=N-R4)-N(R4)-CO2-R4, -C(=N-R4)-N(R4)-SO2-C1-8アルキル(R7) および -C(=N-R4)-N(R4)-SO2-N(R4)2から成る群から選択され、
R4 は、水素 および -C1-8アルキル(R7)から成る群から選択され、
R5 は、-C(=O)-R4, -C(=O)-N(R4)2, -C(=O)-シクロアルキル(R8), -C(=O)-ヘテロシクリル(R8), -C(=O)-アリール(R8), -C(=O)-ヘテロアリール(R8), -C(=O)-N(R4)-シクロアルキル(R8), -C(=O)-N(R4)-アリール(R8), -CO2-R4, -CO2-シクロアルキル(R8), -CO2-アリール(R8), -C(R4)(=N-R4), -C(=N-R4)-N(R4)2, -C(=N-R4)-N(R4)(R6), -C(=N-R4)-N(R4)-C(=O)-R4, -C(=N-R4)-N(R4)-C(=O)-N(R4)2, -C(=N-R4)-N(R4)-CO2-R4, -C(=N-R4)-N(R4)-SO2-C1-8アルキル(R7), -C(=N-R4)-N(R4)-SO2-N(R4)2, -N(R4)-C(R4)(=N-R4), -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)2, -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)(R6), -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)-C(=O)-R4, -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)-C(=O)-N(R4)2, -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)-CO2-R4, -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)-SO2-C1-8アルキル(R7), -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)-SO2-N(R4)2, -SO2-C1-8アルキル(R7), -SO2-N(R4)2, -SO2-シクロアルキル(R8) および -SO2-アリール(R8)から成る群から選択され、
R6 は、-シクロアルキル(R8), -ヘテロシクリル(R8), -アリール(R8) および -ヘテロアリール(R8)から成る群から選択され、
R7 は、水素, -C1-8アルコキシ(R9), -NH2, -NH-C1-8アルキル(R9), -N(C1-8アルキル(R9))2, -C(=O)H, -C(=O)-C1-8アルキル(R9), -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-8アルキル(R9), -C(=O)-N(C1-8アルキル(R9))2, -C(=O)-NH-アリール(R10), -C(=O)-シクロアルキル(R10), -C(=O)-ヘテロシクリル(R10), -C(=O)-アリール(R10), -C(=O)-ヘテロアリール(R10), -CO2H, -CO2-C1-8アルキル(R9), -CO2-アリール(R10), -C(=NH)-NH2, -SH, -S-C1-8アルキル(R9), -S-C1-8アルキル-S-C1-8アルキル(R9), -S-C1-8アルキル-C1-8アルコキシ(R9), -S-C1-8アルキル-NH-C1-8アルキル(R9), -SO2-C1-8アルキル(R9), -SO2-NH2, -SO2-NH-C1-8アルキル(R9), -SO2-N(C1-8アルキル(R9))2, -SO2-アリール(R10), シアノ, (ハロ)1-3, ヒドロキシ, ニトロ, オキソ, -シクロアルキル(R10), -ヘテロシクリル(R10), -アリール(R10) および -ヘテロアリール(R10)から成る群から独立して選択される１から２個の置換基であり、
R8 は、これが窒素原子と結合している時には水素, -C1-8アルキル(R9), -C(=O)H, -C(=O)-C1-8アルキル(R9), -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-8アルキル(R9), -C(=O)-N(C1-8アルキル(R9))2, -C(=O)-NH-アリール(R10), -C(=O)-シクロアルキル(R10), -C(=O)-ヘテロシクリル(R10), -C(=O)-アリール(R10), -C(=O)-ヘテロアリール(R10), -CO2H, -CO2-C1-8アルキル(R9), -CO2-アリール(R10), -C(=NH)-NH2, -SO2-C1-8アルキル(R9), -SO2-NH2, -SO2-NH-C1-8アルキル(R9), -SO2-N(C1-8アルキル(R9))2, -SO2-アリール(R10), -シクロアルキル(R10) および -アリール(R10)から成る群から独立して選択される１から４個の置換基であり、そしてここで、R8 は、これが炭素原子と結合している時には水素, -C1-8アルキル(R9), -C1-8アルコキシ(R9), -O-シクロアルキル(R10), -O-アリール(R10), -C(=O)H, -C(=O)-C1-8アルキル(R9), -NHC(=O)-C1-8アルキル(R9),  -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-8アルキル(R9), -C(=O)-N(C1-8アルキル(R9))2, -C(=O)-NH-アリール(R10), -NHC(=O)-NH2, -NHC(=O)-NH-C1-8アルキル(R9), -NHC(=O)-N(C1-8アルキル(R9))2, -NHC(=O)-NH-アリール(R10), -NHC(=O)-O-C1-8アルキル(R9),  -NHC(=O)-O-アリール(R10),    -C(=O)-シクロアルキル(R10), -C(=O)-ヘテロシクリル(R10), -C(=O)-アリール(R10), -C(=O)-ヘテロアリール(R10), -NHC(=O)-シクロアルキル(R10), -NHC(=O)-ヘテロシクリル(R10), -NHC(=O)-アリール(R10), -NHC(=O)-ヘテロアリール(R10), -CO2H, -CO2-C1-8アルキル(R9), -CO2-アリール(R10), -C(=NH)-NH2, -SO2-C1-8アルキル(R9), -SO2-NH2, -SO2-NH-C1-8アルキル(R9), -SO2-N(C1-8アルキル(R9))2, -SO2-アリール(R10), -NHSO2-C1-8アルキル(R9), -NHSO2-アリール(R10), -SH, -S-C1-8アルキル(R9), -S-C1-8アルキル-S-C1-8アルキル(R9), -S-C1-8アルキル-C1-8アルコキシ(R9), -S-C1-8アルキル-NH-C1-8アルキル(R9), -NH2, -NH-C1-8アルキル(R9), -N(C1-8アルキル(R9))2, シアノ,ハロ, ヒドロキシ, ニトロ, オキソ, -シクロアルキル(R10), -ヘテロシクリル(R10), -アリール(R10), および -ヘテロアリール(R10)から成る群から独立して選択される１から４個の置換基であり、
R9 は、水素, -C1-8アルコキシ, -NH2, -NH-C1-8アルキル, -N(C1-8アルキル)2, -C(=O)H, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-8アルキル, -C(=O)-N(C1-8アルキル)2, -CO2H, -CO2-C1-8アルキル, -SO2-C1-8アルキル, -SO2-NH2, -SO2-NH-C1-8アルキル, -SO2-N(C1-8アルキル)2, シアノ, (ハロ)1-3, ヒドロキシ, ニトロ および オキソから成る群から選択され、
R10 は、これが窒素原子と結合している時には水素, -C1-8アルキル, -C(=O)H, -C(=O)-C1-8アルキル, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-8アルキル, -C(=O)-N(C1-8アルキル)2, -CO2H, -CO2- C1-4アルキル, -SO2-C1-8アルキル, -SO2-NH2, -SO2-NH-C1-8アルキル および -SO2-N(C1-8アルキル)2 から成る群から独立して選択される１から４個の置換基であり、そしてここで、R10 は、これが炭素原子と結合している時には水素, -C1-8アルキル, -C1-8アルコキシ, -C(=O)H, -C(=O)-C1-8アルキル, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-8アルキル, -C(=O)-N(C1-8アルキル)2, -CO2H, -CO2- C1-4アルキル, -SO2-C1-8アルキル, -SO2-NH2, -SO2-NH-C1-8アルキル, -SO2-N(C1-8アルキル)2, -NH2, -NH-C1-8アルキル, -N(C1-8アルキル)2, シアノ, ハロ, ヒドロキシ, ニトロ および オキソから成る群から独立して選択される１から４個の置換基であり、
q は、 0, 1, 2または 3であり、
R2a は、-C1-8アルキル(R7)(R11), -C2-8アルケニル(R7)(R11), -C2-8アルキニル(R7)(R11),-シクロアルキル(R7)(R11), -ヘテロシクリル(R8)(R12), -アリール(R8)(R12) および -ヘテロアリール(R8)(R12)から成る群から選択され、
R11は、-C1-8アルキル(R14),
-O-C1-8アルキル(R14), -NH-C1-8アルキル(R14), -S-C1-8アルキル(R14), -C(=O)C1-8アルキル(R14), 
-O-C(=O)C1-8アルキル(R14), -NH-C(=O)C1-8アルキル(R14), -C(=O)OC1-8アルキル(R14),
-C(=O)NHC1-8アルキル(R14), -O-C(=O)OC1-8アルキル(R14), 
-O-C(=O)NHC1-8アルキル(R14), -NH-C(=O)OC1-8アルキル(R14), 
-NH-C(=O)NHC1-8アルキル(R14), -C(=O)C1-8アルキルC(=O)(R14), 
-O-C(=O)C1-8アルキルC(=O)(R14), -NH-C(=O)C1-8アルキルC(=O)(R14),
-C(=O)OC1-8アルキルC(=O)(R14), -O-C(=O)OC1-8アルキルC(=O)(R14), 
-NH-C(=O)OC1-8アルキルC(=O)(R14), -C(=O)NHC1-8アルキルC(=O)(R14),
-O-C(=O)NHC1-8アルキルC(=O)(R14), -NH-C(=O)NHC1-8アルキルC(=O)(R14),
-OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14), 
-NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14),
-SCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14),
-OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14),
-NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14),
-SCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14),
-OC(=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14), 
-OC(=O)OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14),
-OC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14),
-NH(C=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14),
-NHC(=O)OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14),
-NHC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14),
-SO2CH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14), 
-SO2NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14),
-C(=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14),
-OC(=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14), 
-OC(=O)OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14),
-OC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14),
-NH(C=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14),
-NHC(=O)OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14),
-NHC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14),
-SO2CH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14), および
-SO2NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14)
から成る群から選択され、
R12 は、-C1-8アルキル(R14), -O-C1-8アルキル(R14), 
-NH-C1-8アルキル(R14), -S-C1-8アルキル(R14), -CH2O-C1-8アルキル(R14), 
-CH2NH-C1-8アルキル(R14), -CH2S-C1-8アルキル(R14), -C(=O)C1-8アルキル(R14), 
-O-C(=O)C1-8アルキル(R14), -NH-C(=O)C1-8アルキル(R14), 
-CH2O-C(=O)C1-8アルキル(R14), -CH2NH-C(=O)C1-8アルキル(R14),
-C(=O)OC1-8アルキル(R14), -C(=O)NHC1-8アルキル(R14),
-O-C(=O)OC1-8アルキル(R14), -O-C(=O)NHC1-8アルキル(R14),
-NH-C(=O)OC1-8アルキル(R14), -NH-C(=O)NHC1-8アルキル(R14),
-CH2O-C(=O)OC1-8アルキル(R14), -CH2O-C(=O)NHC1-8アルキル(R14),
-CH2NH-C(=O)OC1-8アルキル(R14), -CH2NH-C(=O)NHC1-8アルキル(R14),
-C(=O)C1-8アルキルC(=O)(R14), -O-C(=O)C1-8アルキルC(=O)(R14), 
-NH-C(=O)C1-8アルキルC(=O)(R14), -CH2O-C(=O)C1-8アルキルC(=O)(R14), 
-CH2NH-C(=O)C1-8アルキルC(=O)(R14), -C(=O)OC1-8アルキルC(=O)(R14), 
-O-C(=O)OC1-8アルキルC(=O)(R14), -NH-C(=O)OC1-8アルキルC(=O)(R14),
-CH2O-C(=O)OC1-8アルキルC(=O)(R14), -CH2NH-C(=O)OC1-8アルキルC(=O)(R14),
-C(=O)NHC1-8アルキルC(=O)(R14), -O-C(=O)NHC1-8アルキルC(=O)(R14), 
-NH-C(=O)NHC1-8アルキルC(=O)(R14), -CH2O-C(=O)NHC1-8アルキルC(=O)(R14), 
-CH2NH-C(=O)NHC1-8アルキルC(=O)(R14), 
-OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14), 
-NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14),
-SCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14),
-OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14),
-NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14),
-SCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14),
-OC(=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14), 
-OC(=O)OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14),
-OC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14),
-NH(C=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14),
-NHC(=O)OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14),
-NHC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14),
-SO2CH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14), 
-SO2NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14),
-CH2OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14), 
-CH2NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14),
-CH2SCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14),
-CH2OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14),
-CH2NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14),
-CH2SCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14),
-CH2OC(=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14), 
-CH2OC(=O)OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14),
-CH2OC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14),
-CH2NH(C=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14),
-CH2NHC(=O)OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14),
-CH2NHC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2CH2(R14),
-C(=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14),
-OC(=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14), 
-OC(=O)OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14),
-OC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14),
-NH(C=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14),
-NHC(=O)OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14),
-NHC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14),
-SO2CH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14), 
-SO2NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14),
-CH2OC(=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14), 
-CH2OC(=O)OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14),
-CH2OC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14),
-CH2NH(C=O)CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14),
-CH2NHC(=O)OCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14), および
-CH2NHC(=O)NHCH2CH2O(CH2CH2O)rCH2C(=O)(R14)
から成る群から選択され、
R14は、R11 および R12 がC(=O)で終結している時には水素, OH, , -OC1-4アルキル および NH2から成る群から選択され、それ以外の時には、 R14は-OH, -SH, COOH, および -COOC1-4アルキルから成る群から選択され、
Z は、ヒドロキシ, -NH2, -NH-C1-8アルキル, -N(C1-8アルキル)2, -O-C1-8アルキル, -O-C1-8アルキル-OH, -O-C1-8アルキルC1-8アルコキシ, -O-C1-8アルキルカルボニルC1-8アルキル, -O-C1-8アルキル-CO2H, -O-C1-8アルキル-C(O)O-C1-8アルキル, -O-C1-8アルキル-O-C(O)C1-8アルキル, -O-C1-8アルキル-NH2, -O-C1-8アルキル-NH-C1-8アルキル, -O-C1-8アルキル-N(C1-8アルキル)2, -O-C1-8アルキルアミド, -O-C1-8アルキル-C(O)-NH-C1-8アルキル, -O-C1-8アルキル-C(O)-N(C1-8アルキル)2 および -NHC(O)C1-8アルキルから成る群から選択される］
で表される標的型リガンドおよびこれらの薬学的に受け入れられる塩、ラセミ混合物および鏡像異性体を包含する。
【００１８】
本発明の１つの態様は、式（Ｉ）：
【００１９】
【化５】
2007523907.tif 000007
【００２０】
および式 (II):
【００２１】
【化６】
2007523907.tif 000008
【００２２】
［式中、
Wは、-C0-6アルキル(R1), -C1-6アルキル(R1a), -C0-6アルキル−アリール(R1,R8), -C0-6アルキル-ヘテロシクリル(R1,R8), -C0-6アルコキシ(R1), -C0-6アルコキシ-アリール(R1,R8)および -C0-6アルコキシ-ヘテロシクリル(R1,R8)から成る群から選択され、
R1 は、水素, -N(R4)2, -N(R4)(R5), -N(R4)(R6), -ヘテロシクリル(R8)および -ヘテロアリール(R8)から成る群から選択され、
R1aは、-C(R4)(=N-R4), -C(=N-R4)-N(R4)2, -C(=N-R4)-N(R4)(R6), -C(=N-R4)-N(R4)-C(=O)-R4, -C(=N-R4)-N(R4)-C(=O)-N(R4)2, -C(=N-R4)-N(R4)-CO2-R4, -C(=N-R4)-N(R4)-SO2-C1-8アルキル(R7)および -C(=N-R4)-N(R4)-SO2-N(R4)2から成る群から選択され、
R4 は、水素および-C1-8アルキル(R7)から成る群から選択され、
R5 は、-C(=O)-R4, -C(=O)-N(R4)2, -C(=O)-シクロアルキル(R8), -C(=O)-ヘテロシクリル(R8), -C(=O)-アリール(R8), -C(=O)-ヘテロアリール(R8), -C(=O)-N(R4)-シクロアルキル(R8), -C(=O)-N(R4)-アリール(R8), -CO2-R4, -CO2-シクロアルキル(R8), -CO2-アリール(R8), -C(R4)(=N-R4), -C(=N-R4)-N(R4)2, -C(=N-R4)-N(R4)(R6), -C(=N-R4)-N(R4)-C(=O)-R4, -C(=N-R4)-N(R4)-C(=O)-N(R4)2, -C(=N-R4)-N(R4)-CO2-R4, -C(=N-R4)-N(R4)-SO2-C1-8アルキル(R7), -C(=N-R4)-N(R4)-SO2-N(R4)2, -N(R4)-C(R4)(=N-R4), -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)2, -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)(R6), -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)-C(=O)-R4, -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)-C(=O)-N(R4)2, -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)-CO2-R4, -N(R