(57)【要約】  本発明は、一般式（Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ）の新規スルホンアミド誘導体であって、任意で、それらの立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマー、それらのラセミ化合物の形態であるか、またはいずれかの混合比にあるそれらの立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーの少なくとも２つの混合物の形態である誘導体、またはそれらの塩、好ましくは対応する生理的に許容される塩、または対応する溶媒和物に関するともに、それらを調製する方法、ヒトおよび／または獣医学的治療用の薬剤としてのそれらの使用、ならびにそれらを含有する医薬組成物に関する。
2007500166.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉａ）
【化１】
2007500166.tif 000030
（式中、
Ｒ1は、−ＮＲ8Ｒ9基、または飽和もしくは不飽和の、任意で少なくとも一置換された、脂環式基を表し、この脂環式基は、環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含有してよく、および／またはこの脂環式基は、飽和もしくは不飽和の、任意で少なくとも一置換された、任意で少なくとも１個のヘテロ原子を環員として含有する単環式もしくは二環式の環式脂肪族環系と縮合されていてよく、
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は、同一もしくは異なって、各々が水素、ハロゲン、ニトロ、アルコキシ、シアノ、飽和もしくは不飽和の直鎖状もしくは分枝状の、任意で少なくとも一置換された、脂肪族基、または任意で少なくとも一置換された、フェニル基、または任意で少なくとも一置換された、ヘテロアリール基を表し、
Ｒ4は、水素、または飽和もしくは不飽和の直鎖状もしくは分枝状の、任意で少なくとも一置換された、脂肪族基であり、
Ｒ8およびＲ9は、同一もしくは異なって、各々が水素、または飽和もしくは不飽和の直鎖状もしくは分枝状の、任意で少なくとも一置換された、脂肪族基を表し、
ただし、Ｒ8およびＲ9が同時に水素ではなく、そしてそれらの一方、すなわちＲ8またはＲ9が飽和もしくは不飽和の直鎖状もしくは分枝状の、任意で少なくとも一置換された、Ｃ1−Ｃ4脂肪族基である場合は、他方は、少なくとも５個の炭素原子を備える飽和もしくは不飽和の直鎖状もしくは分枝状の、任意で少なくとも一置換された、脂肪族基であることを前提とし、または
Ｒ8およびＲ9は、架橋窒素原子と一緒に、飽和もしくは不飽和の、任意で少なくとも一置換された、複素環を形成し、この複素環は、環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含有していてよく、および／またはこの複素環は、環員として任意で少なくとも１個のヘテロ原子を含有する飽和もしくは不飽和の、任意で少なくとも一置換された、単環式もしくは二環式の環式脂肪族環系と一緒に縮合されていてよく、
Ａは、任意で少なくとも一置換された、単環もしくは多環式芳香族環系を表し、この環系は、任意で少なくとも一置換された、アルキレン、アルケニレンもしくはアルキニレン基を介して結合されていてよく、および／またはこの環系は、１つまたは複数のその環に少なくとも１個のヘテロ原子を環員として含有していてよく、
および
ｎは、０、１、２、３もしくは４である）
のスルホンアミド化合物であって、
任意で、その立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーの１つ、そのラセミ化合物の形態であるか、またはいずれかの混合比にあるその立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態である化合物、またはそれらの塩、好ましくは対応する生理的に許容されるその塩、または対応するその溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ1は−ＮＲ8Ｒ9基、または飽和もしくは不飽和の、任意で少なくとも一置換された、５もしくは６員環脂環式基を表し、この環脂環式基は、環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含有していてよく、およびこの環脂環式基は、飽和もしくは不飽和の、任意で少なくとも一置換された、単環式もしくは二環式の環式脂肪族環系と一緒に縮合されていてよく、この環系は、環員として任意で少なくとも１個のヘテロ原子を含有していてよく、その場合、環系の環は５もしくは６員環であり、
好ましくは、Ｒ1は−ＮＲ8Ｒ9基、または
【化２】
2007500166.tif 000031
（式中、存在する場合は、点線は任意の化学結合を表し、Ｒ10は水素、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル基もしくはベンジル基、好ましくは水素もしくはＣ1−Ｃ2アルキル基を表す）
からなる群から選択された基を表すことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は、同一もしくは異なって、各々が水素、直鎖状もしくは分枝状の、任意で少なくとも一置換された、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、直鎖状もしくは分枝状の、任意で少なくとも一置換された、Ｃ2−Ｃ6アルケニル基、または直鎖状もしくは分枝状の、任意で少なくとも一置換された、Ｃ2−Ｃ6アルキニル基を表し、
好ましくは、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は、同一もしくは異なって、各々が水素、または直鎖状もしくは分枝状の、任意で少なくとも一置換された、Ｃ1−Ｃ6アルキル基を表し、
より好ましくは、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は各々が水素を表すことを特徴とする請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ4は、水素、直鎖状もしくは分枝状の、任意で少なくとも一置換された、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、直鎖状もしくは分枝状の、任意で少なくとも一置換された、Ｃ2−Ｃ6アルケニル基、直鎖状もしくは分枝状の、任意で少なくとも一置換された、Ｃ2−Ｃ6アルキニル基を表し、
好ましくは、Ｒ4は、水素、または直鎖状もしくは分枝状の、任意で少なくとも一置換された、Ｃ1−Ｃ6アルキル基を表し、
より好ましくは、Ｒ4は水素またはＣ1−Ｃ2アルキル基を表すことを特徴とする請求項１から３の一項以上に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ8およびＲ9は、同一もしくは異なって、各々が水素、直鎖状もしくは分枝状の、任意で少なくとも一置換された、Ｃ1−Ｃ10アルキル基、直鎖状もしくは分枝状の、任意で少なくとも一置換された、Ｃ2−Ｃ10アルケニル基、直鎖状もしくは分枝状の、任意で少なくとも一置換された、Ｃ2−Ｃ10アルキニル基を表すか、または
Ｒ8およびＲ9は、架橋窒素原子と一緒に、飽和もしくは不飽和の、任意で少なくとも一置換された、５もしくは６員環複素環を形成し、この複素環は、環員として少なくとも１個の追加のヘテロ原子を含有していてよく、および／またはこの複素環は、飽和もしくは不飽和の、任意で少なくとも一置換された、単環式もしくは二環式の環式脂肪族環系と縮合されてよく、この環系は、任意で環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含有してよく、その場合、この環系の環は５、６もしくは７員環であることを特徴とする請求項１から４の一項以上に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ8およびＲ9は、同一もしくは異なって、各々が水素または直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ10アルキル基を表すか、
または
Ｒ8およびＲ9は、架橋窒素原子と一緒に、
【化３】
2007500166.tif 000032
（式中、存在する場合は、Ｒ11は水素、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル基もしくはベンジル基、好ましくは水素もしくはＣ1−Ｃ2アルキル基を表す）からなる群から選択される基を形成することを特徴とする請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ａは、任意で少なくとも一置換された、単環もしくは多環式芳香族環系を表し、この環系における１つまたは複数の環は、５もしくは６員環であり、前記環系は、任意で少なくとも一置換された、Ｃ1−Ｃ6アルキレン基、任意で少なくとも一置換された、Ｃ2−Ｃ6アルケニレン基、または任意で少なくとも一置換された、Ｃ2−Ｃ6アルキニレン基を介して結合されてよく、および／または前記環系における１つまたは複数の環は、環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含有していてよく、
好ましくは、Ａは、任意で少なくとも一置換された、単環もしくは多環式芳香族環系を表し、この環系における１つまたは複数の環は、５もしくは６員環であり、および前記環系における１つまたは複数の環は、少なくとも１個のヘテロ原子を含有し、
または、
【化４】
2007500166.tif 000033
（式中、Ｘ、Ｙ、Ｚは、互いに独立して、各々が水素、フッ素、塩素、臭素、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルコキシ、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキルチオ、トリフルオロメチル基、シアノ基および−ＮＲ12Ｒ13基（式中、Ｒ12およびＲ13は、同一もしくは異なって、各々が水素または直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキルを表す）からなる群から選択された基を表す）からなる群から選択された基を表し、
Ｗは、２つの環の間の単結合、ＣＨ2、Ｏ、Ｓ基もしくはＮＲ14基（式中、Ｒ14は、水素または直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキルである）を表し、
ｍは、０、１、２、３もしくは４であり、
ｍ１は１もしくは２であることを特徴とする請求項１から６の一項以上に記載の化合物。
【請求項８】
一般式（Ｉｂ）
【化５】
2007500166.tif 000034
（式中、
Ｒ1は、−ＮＲ8Ｒ9基を表し、
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は、同一もしくは異なって、各々が水素、ハロゲン、ニトロ、アルコキシ、シアノ、飽和もしくは不飽和の直鎖状もしくは分枝状の、任意で少なくとも一置換された、脂肪族基、または任意で少なくとも一置換された、フェニル基、または任意で少なくとも一置換された、ヘテロアリール基を表し、
Ｒ4は、水素、または飽和もしくは不飽和の直鎖状もしくは分枝状の、任意で少なくとも一置換された、脂肪族基であり、
Ｒ8およびＲ9は、同一もしくは異なって、各々が水素、または飽和もしくは不飽和の直鎖状もしくは分枝状の、任意で少なくとも一置換された、Ｃ1-4脂肪族基を表し、
Ａは、任意で少なくとも一置換された、単環もしくは多環式芳香族環系を表し、この環系は、任意で少なくとも一置換された、アルキレン、アルケニレンもしくはアルキニレン基を介して結合されていてよく、および／またはこの環系は、１つまたは複数のその環に環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含有していてよく、
および
ｎは、０、１、２、３もしくは４である）
のスルホンアミド化合物であって、
任意で、その立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーの１つ、そのラセミ化合物の形態であるか、またはいずれかの混合比にあるその立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態である化合物、またはそれらの塩、好ましくは対応する生理的に許容されるその塩、または対応するその溶媒和物。
【請求項９】
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は、同一もしくは異なって、各々が水素、直鎖状もしくは分枝状の、任意で少なくとも一置換された、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、直鎖状もしくは分枝状の、任意で少なくとも一置換された、Ｃ2−Ｃ6アルケニル基、または直鎖状もしくは分枝状の、任意で少なくとも一置換された、Ｃ2−Ｃ6アルキニル基を表し、
好ましくは、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は、同一もしくは異なって、各々が水素、または直鎖状もしくは分枝状の、任意で少なくとも一置換された、Ｃ1−Ｃ6アルキル基を表し、
より好ましくは、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は各々水素を表すことを特徴とする請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ4は、水素、直鎖状もしくは分枝状の、任意で少なくとも一置換された、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、直鎖状もしくは分枝状の、任意で少なくとも一置換された、Ｃ2−Ｃ6アルケニル基、直鎖状もしくは分枝状の、任意で少なくとも一置換された、Ｃ2−Ｃ6アルキニル基を表し、
好ましくは、Ｒ4は、水素、または直鎖状もしくは分枝状の、任意で少なくとも置換されたＣ1−Ｃ6アルキル基を表し、
より好ましくは、Ｒ4は水素またはＣ1−Ｃ2アルキル基を表すことを特徴とする請求項８または９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ8およびＲ9は、同一もしくは異なって、各々が水素または直鎖状もしくは分枝状の、任意で少なくとも一置換された、Ｃ1−Ｃ4アルキル基を表し、
好ましくは、Ｒ8およびＲ9は、水素またはＣ1−Ｃ2アルキル基を表し、
ただしＲ8およびＲ9は同時に水素ではないことを前提にすることを特徴とする請求項８から１０の一項以上に記載の化合物。
【請求項１２】
Ａは、任意で少なくとも一置換された、単環もしくは多環式芳香族環系を表し、この環系における１つまたは複数の環は、５もしくは６員環であり、前記環系は、任意で少なくとも一置換された、Ｃ1−Ｃ6アルキレン基、任意で少なくとも一置換された、Ｃ2−Ｃ6アルケニレン基、または任意で少なくとも一置換された、Ｃ2−Ｃ6アルキニレン基を介して結合されてよく、および／または前記環系における１つまたは複数の環は、環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含有してよく、
好ましくは、Ａは、任意で少なくとも一置換された、単環もしくは多環式芳香族環系を表し、この環系における１つまたは複数の環は、５もしくは６員環であり、および前記環系における１つまたは複数の環は、少なくとも１個のヘテロ原子を含有し、
または、
【化６】
2007500166.tif 000035
（式中、Ｘ、Ｙ、Ｚは、互いに独立して、各々が水素、フッ素、塩素、臭素、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルコキシ、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキルチオ、トリフルオロメチル基、シアノ基および−ＮＲ12Ｒ13基（式中、Ｒ12およびＲ13は、同一もしくは異なって、各々が水素または直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキルを表す）からなる群から選択された基を表す）からなる群から選択された基を表し、
Ｗは、２つの環の間の単結合、ＣＨ2、Ｏ、Ｓ基もしくはＮＲ14基（式中、Ｒ14は、水素または直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキルである）を表し、
ｍは、０、１、２、３もしくは４であり、
ｍ１は１もしくは２であることを特徴とする請求項８から１１の一項以上に記載の化合物。
【請求項１３】
［１］  Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］−５−クロロ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホンアミド、
［２］  Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］−ナフタレン−２−スルホンアミド、
［３］  Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］−ナフタレン−１−スルホンアミド、
［４］  Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］−４−フェニルベンゼンスルホンアミド、
［５］  Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］−２−（ナフタレン−１−イル）−エタンスルホンアミド、
［６］  Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］−４−フェノキシベンゼンスルホンアミド、
［７］  Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］−３，５−ジクロロベンゼンスルホンアミド、および
［８］  ６−クロロ−Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−スルホンアミド、並びに
それらの対応する塩および溶媒和物からなる群から選択される請求項８から１２の一項以上に記載の化合物。
【請求項１４】
請求項１から１３の一項以上に記載の一般式（Ｉａ）および／または（Ｉｂ）のスルホンアミド誘導体を得る方法であって、
一般式（ＩＩ）
【化７】
2007500166.tif 000036
（式中、Ａは請求項１から１３の一項以上に記載の意味を有し、Ｘは許容される離脱基、好ましくはハロゲン原子、より好ましくは塩素である）の化合物またはその適切に保護された誘導体の１つを、
一般式（ＩＩＩ）
【化８】
2007500166.tif 000037
（式中、Ｒ1−Ｒ7およびｎは請求項１から１３の一項以上に記載の意味を有する）の少なくとも１つの４−アミノインドールまたはその適切に保護された誘導体の１つと反応させて、対応するスルホンアミドを得るとともに、任意で、必要であれば後者から保護基を除去してよいことを特徴とする方法。
【請求項１５】
一般式（Ｉａ）の少なくとも１つの化合物および／または一般式（Ｉｂ）の少なくとも１つの化合物（式中、Ｒ1−Ｒ3、Ｒ5−Ｒ7、ｎおよびＡは請求項１から１３の一項以上に記載の意味を有し、Ｒ4は水素原子を表す）をハロゲン化アルキルもしくは硫酸ジアルキルと反応させることを特徴とする、請求項１から１３の一項以上に記載の一般式（Ｉａ）および／または（Ｉｂ）（式中、Ｒ1−Ｒ3、Ｒ5−Ｒ7、ｎおよびＡは請求項１から１３の一項以上に記載の意味を有し、Ｒ4はＣ1−Ｃ6アルキルを表す）のスルホンアミド誘導体を得る方法。
【請求項１６】
一般式（Ｉａ）の少なくとも１つの化合物および／または一般式（Ｉｂ）の少なくとも１つの化合物を適切な溶媒中で無機酸もしくは有機酸と反応させるステップを含む、請求項１から１３の一項以上に記載の一般式（Ｉａ）および／または（Ｉｂ）の化合物の塩、好ましくは生理的に許容される塩を調製する方法。
【請求項１７】
請求項１から７の一項以上に記載の少なくとも１つの化合物を含み、任意で、１種以上の薬学的に許容される賦形剤を含む薬剤。
【請求項１８】
５−ＨＴ6受容体を調節するため、食物摂取に関連する障害もしくは疾患を予防および／または治療するため、好ましくは食欲を調節するため、体重を維持、増加もしくは減少させるため、肥満症、過食症、食欲不振、悪液質もしくはＩＩ型糖尿病（非インスリン依存型糖尿病）、好ましくは肥満症によって惹起されるＩＩ型糖尿病を予防および／または治療するため、消化管障害、好ましくは過敏性腸症候群を予防および／または治療するため、認識を強化するため、中枢神経系の障害、不安症、パニック障害、うつ病、双極性障害、認識記憶障害、老年性認知症プロセス、神経変性障害、好ましくはアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病および／または多発性硬化症、統合失調症、精神病もしくは幼児性過剰運動症（ＡＤＨＤ、注意欠陥／多動性障害）を予防および／または治療するための、
好ましくは５−ＨＴ6受容体を調節するため、食物摂取に関連する障害もしくは疾患を予防および／または治療するため、好ましくは食欲を調節するため、体重を維持、増加もしくは減少させるため、肥満症、過食症、食欲不振、悪液質もしくはＩＩ型糖尿病（非インスリン依存型糖尿病）、好ましくは肥満症によって惹起されたＩＩ型糖尿病を予防および／または治療するため、消化管障害、好ましくは過敏性腸症候群を予防および／または治療するための請求項１７に記載の薬剤。
【請求項１９】
５−ＨＴ6受容体の調節用の薬剤を製造するための、請求項１から７の一項以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項２０】
食物摂取に関連する障害もしくは疾患の予防および／または治療用の薬剤を製造するための、請求項１から７の一項以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項２１】
食欲調節用の薬剤を製造するための、請求項１から７の一項以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項２２】
体重の維持、増加もしくは減少用の薬剤を製造するための、請求項１から７の一項以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項２３】
肥満症の予防および／または治療用の薬剤を製造するための、請求項１から７の一項以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項２４】
過食症の予防および／または治療用の薬剤を製造するための、請求項１から７の一項以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項２５】
食欲不振の予防および／または治療用の薬剤を製造するための、請求項１から７の一項以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項２６】
悪液質の予防および／または治療用の薬剤を製造するための、請求項１から７の一項以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項２７】
ＩＩ型糖尿病（非インスリン依存型糖尿病）、好ましくは肥満症によって惹起されたＩＩ型糖尿病の予防および／または治療用の薬剤を製造するための、請求項１から７の一項以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項２８】
消化管障害の予防および／または治療用の薬剤を製造するための、請求項１から７の一項以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項２９】
過敏性腸症候群の予防および／または治療用の薬剤を製造するための、請求項１から７の一項以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項３０】
不安症の予防および／または治療用の薬剤を製造するための、請求項１から７の一項以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項３１】
うつ病の予防および／または治療用の薬剤を製造するための、請求項１から７の一項以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項３２】
双極性障害の予防および／または治療用の薬剤を製造するための、請求項１から７の一項以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項３３】
認識記憶障害の予防および／または治療用の薬剤を製造するための、請求項１から７の一項以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項３４】
老年性認知症プロセスの予防および／または治療用の薬剤を製造するための、請求項１から７の一項以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項３５】
アルツハイマー病の予防および／または治療用の薬剤を製造するための、請求項１から７の一項以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項３６】
パーキンソン病の予防および／または治療用の薬剤を製造するための、請求項１から７の一項以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項３７】
ハンチントン病の予防および／または治療用の薬剤を製造するための、請求項１から７の一項以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項３８】
認識欠陥が優勢である認知症の予防および／または治療用の薬剤を製造するための、請求項１から７の一項以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項３９】
多発性硬化症の予防および／または治療用の薬剤を製造するための、請求項１から７の一項以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項４０】
精神病の予防および／または治療用の薬剤を製造するための、請求項１から７の一項以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項４１】
幼児性過剰運動症（ＡＤＨＤ、注意欠陥／多動性障害）の予防および／または治療用の薬剤を製造するための、請求項１から７の一項以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項４２】
中枢神経系の障害の予防および／または治療用の薬剤を製造するための、請求項１から７の一項以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項４３】
統合失調症の予防および／または治療用の薬剤を製造するための、請求項１から７の一項以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項４４】
認識を強化するための薬剤を製造するための、請求項１から７の一項以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項４５】
請求項８から１３の一項以上に記載の少なくとも１つの化合物と、任意で１種以上の薬学的に許容される賦形剤とを含む薬剤。
【請求項４６】
５−ＨＴ6受容体を調節するため、食物摂取に関連する障害もしくは疾患を予防および／または治療するため、好ましくは食欲を調節するため、体重を維持、増加もしくは減少させるため、肥満症、過食症、食欲不振、悪液質もしくはＩＩ型糖尿病（非インスリン依存型糖尿病）、好ましくは肥満症によって惹起されるＩＩ型糖尿病を予防および／または治療するため、消化管障害、好ましくは過敏性腸症候群を予防および／または治療するため、認識を強化するため、中枢神経系の障害、不安症、パニック障害、うつ病、双極性障害、認識記憶障害、老年性認知症プロセス、神経変性障害、好ましくはアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病および／または多発性硬化症、統合失調症、精神病もしくは幼児性過剰運動症（ＡＤＨＤ、注意欠陥／多動性障害）を予防および／または治療するための、
好ましくは５−ＨＴ6受容体を調節するため、認識を強化するため、中枢神経系の障害、不安症、パニック障害、うつ病、双極性障害、認識記憶障害、老年性認知症プロセス、神経変性障害、好ましくはアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病および多発性硬化症、統合失調症、精神病もしくは幼児性運動過剰症（ＡＤＨＤ、注意欠陥／多動性障害）を予防および／または治療するための請求項４５に記載の薬剤。
【請求項４７】
５−ＨＴ6受容体の調節用の薬剤を製造するための、請求項８から１３の一項以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項４８】
食物摂取に関連する障害もしくは疾患の予防および／または治療用の薬剤を製造するための、請求項８から１３の一項以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項４９】
食欲調節用の薬剤を製造するための、請求項８から１３の一項以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項５０】
体重の維持、増加もしくは減少用の薬剤を製造するための、請求項８から１３の一項以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項５１】
肥満症の予防および／または治療用の薬剤を製造するための、請求項８から１３の一項以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項５２】
過食症の予防および／または治療用の薬剤を製造するための、請求項８から１３の一項以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項５３】
食欲不振の予防および／または治療用の薬剤を製造するための、請求項８から１３の一項以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項５４】
悪液質の予防および／または治療用の薬剤を製造するための、請求項８から１３の一項以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項５５】
ＩＩ型糖尿病（非インスリン依存型糖尿病）、好ましくは肥満症によって惹起されたＩＩ型糖尿病の予防および／または治療用の薬剤を製造するための、請求項８から１３の一項以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項５６】
消化管障害の予防および／または治療用の薬剤を製造するための、請求項８から１３の一項以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項５７】
過敏性腸症候群の予防および／または治療用の薬剤を製造するための、請求項８から１３の一項以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項５８】
不安症の予防および／または治療用の薬剤を製造するための、請求項８から１３の一項以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項５９】
うつ病の予防および／または治療用の薬剤を製造するための、請求項８から１３の一項以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項６０】
双極性障害の予防および／または治療用の薬剤を製造するための、請求項８から１３の一項以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項６１】
認識記憶障害の予防および／または治療用の薬剤を製造するための、請求項８から１３の一項以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項６２】
老年性認知症プロセスの予防および／または治療用の薬剤を製造するための、請求項８から１３の一項以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項６３】
アルツハイマー病の予防および／または治療用の薬剤を製造するための、請求項８から１３の一項以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項６４】
パーキンソン病の予防および／または治療用の薬剤を製造するための、請求項８から１３の一項以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項６５】
ハンチントン病の予防および／または治療用の薬剤を製造するための、請求項８から１３の一項以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項６６】
多発性硬化症の予防および／または治療用の薬剤を製造するための、請求項８から１３の一項以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項６７】
認識欠陥が優性である認知症の予防および／または治療用の薬剤を製造するための、請求項８から１３の一項以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項６８】
精神病の予防および／または治療用の薬剤を製造するための、請求項８から１３の一項以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項６９】
幼児性過剰運動症（ＡＤＨＤ、注意欠陥／多動性障害）の予防および／または治療用の薬剤を製造するための、請求項８から１３の一項以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項７０】
中枢神経系の障害の予防および／または治療用の薬剤を製造するための、請求項８から１３の一項以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項７１】
統合失調症の予防および／または治療用の薬剤を製造するための、請求項８から１３の一項以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項７２】
認識強化用の薬剤を製造するための、請求項８から１３の一項以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般式（Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ）
【化１】
2007500166.tif 000003
の新規なスルホンアミド誘導体であって、任意に、それらの立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーの１つ、それらのラセミ化合物の形態であるか、またはいずれかの混合比にあるそれらの立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーの少なくとも２つの混合物の形態である誘導体、またはそれらの塩、好ましくは対応する生理的に許容される塩、または対応する溶媒和物に関するとともに、それらを調製する方法、ヒトおよび／または獣医学的治療用の薬剤へのそれらの使用、ならびにそれらを含有する医薬組成物に関する。
【０００２】
本発明の新規化合物は、製薬産業における中間体として薬剤を調製するために使用できる。
【背景技術】
【０００３】
セロトニン受容体のスーパーファミリー（５−ＨＴ）は、１４のヒトサブクラスを含む７つのクラス（５−ＨＴ1〜５−ＨＴ7）を含んでいる［Ｄ．Ｈｏｙｅｒ，ｅｔ  ａｌ．，Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，１９９７，３６，４１９］。５−ＨＴ6受容体は、ラット［Ｆ．Ｊ．Ｍｏｎｓｍａ，ｅｔ  ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，１９９３，４３，３２０；Ｍ．Ｒｕａｔ，ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１９９３，１９３，２６８］ならびにヒト［Ｒ．Ｋｏｈｅｎ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．，１９９６，６６，４７］における分子クローニングによって最後に同定されたセロトニン受容体であった。５−ＨＴ6受容体に対する親和性を備える化合物は、中枢神経系および消化器系の様々な障害ならびに過敏性腸症候群を治療する際に有用である。５−ＨＴ6受容体に対する親和性を備える化合物は、不安症、うつ病および認識記憶障害を治療するために有用である［Ｍ．Ｙｏｓｈｉｏｋａ，ｅｔ  ａｌ．，Ａｎｎ．ＮＹ  Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．，１９９８，８６１，２４４；Ａ．Ｂｏｕｒｓｏｎ，ｅｔ  ａｌ．，Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，１９９８，１２５，１５６２；Ｄ．Ｃ．Ｒｏｇｅｒｓ，ｅｔ  ａｌ．，Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｕｐｐｌ．，１９９９，１２７，２２Ｐ；Ａ．Ｂｏｕｒｓｏｎ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．，１９９５，２７４，１７３；Ａ．Ｊ．Ｓｌｅｉｇｈｔ，ｅｔ  ａｌ．，Ｂｅｈａｖ．Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ．，１９９６，７３，２４５；Ｔ．Ａ．Ｂｒａｎｃｈｅｋ，ｅｔ  ａｌ．，Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｏｘｉｃｏｌ．，２０００，４０，３１９；Ｃ．Ｒｏｕｔｌｅｄｇｅ，ｅｔ  ａｌ．，Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，２０００，１３０，１６０６］。統合失調症を治療するための典型的および非典型的抗精神病薬は、５−ＨＴ6受容体に対する高親和性を有することが証明されている［Ｂ．Ｌ．Ｒｏｔｈ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．，１９９４，２６８，１４０３；Ｃ．Ｅ．Ｇｌａｔｔ，ｅｔ  ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｍｅｄ．，１９９５，１，３９８；Ｆ．Ｊ．Ｍｏｓｍａ，ｅｔ  ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，１９９３，４３，３２０；Ｔ．Ｓｈｉｎｋａｉ，ｅｔ  ａｌ，Ａｍ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｇｅｎｅｔ．，１９９９，８８，１２０］。５−ＨＴ6受容体に対する親和性を備える化合物は、幼児性運動過剰症（ＡＤＨＤ、注意欠陥／多動性障害）を治療するために有用である［Ｗ．Ｄ．Ｈｉｒｓｔ，ｅｔ  ａｌ．，Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，２０００，１３０，１５９７；Ｃ．Ｇeｒａｒｄ，ｅｔ  ａｌ．，Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，１９９７，７４６，２０７；Ｍ．Ｒ．Ｐｒａｎｚａｔｅｌｌｉ，Ｄｒｕｇｓ  ｏｆ  Ｔｏｄａｙ，１９９７，３３，３７９］。
【０００４】
国際公開第０１／３２６４６号パンフレットは、それによって環の各々が５−ＨＴ6受容体アンタゴニスト活性を備える６員環の芳香族もしくは複素環式芳香族環である、二環から引き出されたスルホンアミドを開示している。
【０００５】
欧州特許出願公開第０７３３６２８号明細書は、偏頭痛を治療するために有用である５−ＨＴ1F受容体アンタゴニスト活性を備えるインドールから引き出されたスルホンアミドを開示している。
【０００６】
さらに、５−ＨＴ6受容体が食物摂取においてもある役割を果たすことが証明されている［Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，４１，２００１，２１０−２１９］。
【０００７】
摂食障害、特に肥満症は、それらが他の重篤で致死性の疾患さえ、好ましくは糖尿病および冠動脈疾患を発生するリスクを上昇させるために、全年齢群のヒトの健康にとって重大でますます頻回な脅威となっている。
【０００８】
このため、本発明の目的は、好ましくはヒトおよび／または動物、好ましくは哺乳動物、より好ましくはヒトにおける、認識を強化するため、食物摂取に関連する障害もしくは疾患を予防および／または治療するため、好ましくは食欲を調節するため、体重を維持、増加もしくは減少させるため、肥満症、過食症、食欲不振、悪液質もしくはＩＩ型糖尿病（非インスリン依存型糖尿病）、好ましくは肥満症によって惹起されるＩＩ型糖尿病を予防および／または治療するため、消化管障害、好ましくは過敏性腸症候群を予防および／または治療するため、認識を強化するため、中枢神経系の障害、不安症、パニック障害、うつ病、双極性障害、認識記憶障害、老年性認知症プロセス、好ましくはアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病および多発性硬化症、統合失調症、精神病もしくは幼児性過剰運動症（ＡＤＨＤ、注意欠陥／多動性障害）、および５−ＨＴ6セロトニン受容体によって媒介されるその他の障害を予防および／または治療するための、薬剤中における、好ましくは５−ＨＴ6受容体を調節するための薬剤中における有効成分として特に適している新規化合物を提供することである。
【０００９】
以下で記載する一般式（Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ）のインドール−４−イルスルホンアミド化合物は５−ＨＴ6受容体に対する親和性を示すことが見いだされた。
【００１０】
このため、これらの化合物は、ヒトを含む哺乳動物における、食物摂取に関連する障害を予防および／または治療するため、好ましくは食欲を調節するため、体重を維持、増加もしくは減少させるため、肥満症、過食症、食欲不振、悪液質もしくはＩＩ型糖尿病（非インスリン依存型糖尿病）、好ましくは肥満症によって惹起されるＩＩ型糖尿病を予防および／または治療するため、消化管障害、好ましくは過敏性腸症候群を予防および／または治療するため、認識を強化するため、中枢神経系の障害、不安症、パニック障害、うつ病、双極性障害、認識記憶障害、老年性認知症プロセス、好ましくはアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病および多発性硬化症、統合失調症、精神病もしくは幼児性過剰運動症（ＡＤＨＤ、注意欠陥／多動性障害）、および５−ＨＴ6セロトニン受容体によって媒介されるその他の障害を予防および／または治療するための薬剤を調製するために適している。これらの化合物は、認識を強化するための薬剤を調製するためにも適している。
【００１１】
そこで、本発明の１つの態様は、一般式（Ｉａ）
【化２】
2007500166.tif 000004
（式中、
Ｒ1は、−ＮＲ8Ｒ9基、または飽和もしくは不飽和の、任意で少なくとも一置換された、脂環式基を表し、この脂環式基は、環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含有してよく、および／またはこの脂環式基は、飽和もしくは不飽和の、任意で少なくとも一置換された、任意で環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含有する単環式もしくは二環式の環式脂肪族環系と縮合されてよく、
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は、同一もしくは異なって、各々が水素、ハロゲン、ニトロ、アルコキシ、シアノ、飽和もしくは不飽和の直鎖状もしくは分枝状の、任意で少なくとも一置換された、脂肪族基、または任意で少なくとも一置換された、フェニルもしくはヘテロアリール基を表し、
Ｒ4は、水素、または飽和もしくは不飽和の直鎖状もしくは分枝状の、任意で少なくとも一置換された、脂肪族基であり、
Ｒ8およびＲ9は、同一もしくは異なって、各々が水素、または飽和もしくは不飽和の直鎖状もしくは分枝状の、任意で少なくとも一置換された、脂肪族基を表し、
ただし、Ｒ8およびＲ9が同時に水素ではなく、そしてそれらの一方、すなわちＲ8もしくはＲ9が飽和もしくは不飽和の直鎖状もしくは分枝状の、任意で少なくとも一置換された、Ｃ1−Ｃ4脂肪族基である場合は、他方は、少なくとも５個の炭素原子を備える飽和もしくは不飽和の直鎖状もしくは分枝状の、任意で少なくとも一置換された、脂肪族基であることを前提とし、または
Ｒ8およびＲ9は、架橋窒素原子と一緒に、飽和もしくは不飽和の、任意で少なくとも一置換された、複素環を形成し、この複素環は、環員として少なくとも１個の追加のヘテロ原子を含有していてよく、および／またはこの複素環は、飽和もしくは不飽和の、任意で少なくとも一置換された、単環式もしくは二環式の環式脂肪族環系と縮合されてよく、この環系は、任意で環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含有してよく、
Ａは、任意で少なくとも一置換された、単環もしくは多環式芳香族環系を表し、この環系は、任意で少なくとも一置換された、アルキレン、アルケニレンもしくはアルキニレン基を介して結合されてよく、および／またはこの環系は、１つまたは複数のその環に環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含有してよく、
および
ｎは、０、１、２、３もしくは４である）の化合物であって、
任意で、その立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーの１つ、そのラセミ化合物の形態であるか、またはいずれかの混合比にあるその立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態である化合物、またはそれらの塩、好ましくは対応する生理的に許容されるその塩、または対応するその溶媒和物である。
【００１２】
本発明のまた別の態様は、一般式（Ｉｂ）
【化３】
2007500166.tif 000005
（式中、
Ｒ1は、−ＮＲ8Ｒ9基を表し、
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は、同一もしくは異なって、各々が水素、ハロゲン、ニトロ、アルコキシ、シアノ、飽和もしくは不飽和の直鎖状もしくは分枝状の、任意で少なくとも一置換された、脂肪族基、または任意で少なくとも一置換された、フェニルもしくは任意で少なくとも一置換された、ヘテロアリール基を表し、
Ｒ4は、水素、または飽和もしくは不飽和の直鎖状もしくは分枝状の、任意で少なくとも一置換された、脂肪族基であり、
Ｒ8およびＲ9は、同一もしくは異なって、各々が水素、または飽和もしくは不飽和の直鎖状もしくは分枝状の、任意で少なくとも一置換された、Ｃ1-4脂肪族基を表し、
Ａは、任意で少なくとも一置換された、単環もしくは多環式芳香族環系を表し、この環系は、任意で少なくとも一置換された、アルキレン、アルケニレンもしくはアルキニレン基を介して結合されていてよく、および／またはこの環系は、１つまたは複数のその環に環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含有していてよく、
および
ｎは、０、１、２、３もしくは４である）の化合物であって、
任意で、その立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーの１つ、そのラセミ化合物の形態であるか、またはいずれかの混合比にあるその立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態である化合物、またはそれらの塩、好ましくは対応する生理的に許容されるその塩、または対応するその溶媒和物である。
【００１３】
本発明のさらにまた別の態様は、一般式（Ｉｃ）
【化４】
2007500166.tif 000006
（式中、
Ｒ1は、−ＮＲ8Ｒ9基、または環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含有していてよい、および／または単環式もしくは二環式の環式脂肪族環系を含有する環員として、飽和もしくは不飽和の、任意で少なくとも一置換された、任意で少なくとも１個のヘテロ原子と縮合されていてよい、飽和もしくは不飽和の、任意で少なくとも一置換された、脂環式基を表し、
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は、同一もしくは異なって、各々が水素、ハロゲン、ニトロ、アルコキシ、シアノ、飽和もしくは不飽和の直鎖状もしくは分枝状の、任意で少なくとも一置換された、脂肪族基、または任意で少なくとも一置換された、フェニルもしくは任意で少なくとも一置換された、ヘテロアリール基を表し、
Ｒ4は、水素、または飽和もしくは不飽和の直鎖状もしくは分枝状の、任意で少なくとも一置換された、脂肪族基を表し、
Ｒ8およびＲ9は、同一もしくは異なって、各々が水素、または飽和もしくは不飽和の直鎖状もしくは分枝状の、任意で少なくとも一置換された、脂肪族基を表し、
または
Ｒ8およびＲ9は、架橋窒素原子と一緒に、環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含有していてよい、および／または環員として任意で少なくとも１個のヘテロ原子を含有していてよい、飽和もしくは不飽和の、任意で少なくとも一置換された、単環式もしくは二環式の環式脂肪族環系と一緒に縮合されていてよい、飽和もしくは不飽和の、任意で少なくとも一置換された、複素環を形成し、
Ａは、任意で少なくとも一置換された、アルキレン、アルケニレンもしくはアルキニレン基を介して結合されていてよい、および／または１つまたは複数のその環に環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含有していてよい、任意で少なくとも一置換された、単環もしくは多環式芳香族環系を表し、
および
ｎは、０、１、２、３もしくは４である）の化合物であって、
任意で、その立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーの１つ、そのラセミ化合物の形態であるか、またはいずれかの混合比にあるその立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態である化合物、またはそれらの塩、好ましくは対応する生理的に許容されるその塩、または対応するその溶媒和物である。
【００１４】
１つまたは複数の成分Ｒ2−Ｒ9が飽和もしくは不飽和の脂肪族基、すなわち１つまたは複数の置換基によって置換されたアルキル、アルケニルもしくはアルキニル基である場合は、これらの置換基の各１つは、好ましくは、他に特に規定していない限り、ヒドロキシ、フッ素、塩素、臭素およびトリフルオロメチルからなる群から選択されてよい。
【００１５】
Ｒ1が、１つまたは複数の置換基によって置換されている、および／または１つまたは複数の置換基によって置換されている単環式もしくは二環式の環式脂肪族環系を含有する環員として、飽和もしくは不飽和の、任意で少なくとも１個のヘテロ原子と一緒に縮合されている脂環式基を含有する環員として、飽和もしくは不飽和の、任意で少なくとも１個のヘテロ原子である場合は、これらの置換基の各１つは、好ましくは、他に規定されない限り、ヒドロキシ、フッ素、塩素、臭素、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルコキシ、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6パーフルオロアルキル、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6パーフルオロアルコキシおよびベンジルからなる群から、好ましくは直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキルおよびベンジルからなる群から選択されてよい。
【００１６】
前記脂環式基および／または前記単環式もしくは二環式の環式脂肪族環系のヘテロ原子は、互いに独立して、好ましくは窒素、硫黄および酸素からなる群から選択されてよく、より好ましくは、窒素がヘテロ原子として選択される。
【００１７】
前記脂環式基は、上述した群から選択された０、１、２もしくは３個のヘテロ原子を含有していてよく、好ましくは上述した群から選択された０、１もしくは２個のヘテロ原子を含有している。
【００１８】
Ｒ8およびＲ9が、架橋窒素原子と一緒に、環員として少なくとも１つのまた別のヘテロ原子を含有していてよい、および／または環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含有していてよい、および／または１つまたは複数の置換基によって置換されている飽和もしくは不飽和の、単環式もしくは二環式の環式脂肪族環系と一緒に縮合されている、飽和もしくは不飽和の、任意で少なくとも一置換された、複素環を形成する場合は、これらの置換基の各１つは、好ましくは、他に規定されない限り、ヒドロキシ、フッ素、塩素、臭素、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルコキシ、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6パーフルオロアルキル、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6パーフルオロアルコキシおよびベンジルからなる群から、好ましくは直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキルおよびベンジルからなる群から選択されてよい。
【００１９】
複素環が１個以上の追加のヘテロ原子を含有する場合、および／または前記単環もしくは二環系の一方もしくは両方の環が１つまたは複数のヘテロ原子を含有する場合は、これらのヘテロ原子は、互いに独立して、好ましくは窒素、硫黄および酸素からなる群から選択されてよく、より好ましくは、窒素がヘテロ原子として選択される。
【００２０】
前記複素環は、上述した群から選択された０、１、２もしくは３個の追加のヘテロ原子を含有していてよく、好ましくは上述した群から選択された０、もしくは１個のヘテロ原子を含有している。
【００２１】
Ａが、アルキレン、アルケニレンもしくはアルキニレン基を介して結合されていてよい、および／または環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含有していてよい、および／または１つまたは複数の置換基によって置換されていてよい単環もしくは多環式芳香族環系である場合は、これらの置換基の各１つは、好ましくはヒドロキシ、ハロゲン、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルコキシ、−Ｏ−フェニル、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6パーフルオロアルキル、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6パーフルオロアルコキシ、任意で少なくとも一置換された、フェニル基および５もしくは６員環ヘテロアリールからなる群から、より好ましくはハロゲン、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル、−Ｏ−フェニル、任意で少なくとも一置換された、フェニル基および５もしくは６員環ヘテロアリールからなる群から、いっそうより好ましくはフッ素、塩素、−Ｏ−フェニル、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル、任意で少なくとも一置換された、フェニル基および５もしくは６員環ヘテロアリールからなる群から選択されてよい。
【００２２】
単環もしくは多環式芳香族環系の１つまたは複数の環が１つまたは複数のヘテロ原子を含有している場合は、これらのヘテロ原子は、上述した５もしくは６員環ヘテロアリール基のヘテロ原子と同様に、好ましくは窒素、硫黄および酸素からなる群から選択されてよい。
【００２３】
上述したフェニル基自体が１つまたは複数の置換基によって置換されている場合は、これらの置換基の各１つは、好ましくはフッ素、塩素、臭素、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルコキシ、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキルチオ、トリフルオロメチル基、シアノ基および−ＮＲ12Ｒ13基（式中、Ｒ12およびＲ13は、同一もしくは異なって、水素または直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキルを表す）からなる群から選択されてよい。
【００２４】
上述したアルキレン、アルケニレンもしくはアルキニレン基が１つまたは複数の置換基によって置換されている場合は、これらの置換基の各１つは、ヒドロキシ、ハロゲン、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルコキシ、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6パーフルオロアルキル、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6パーフルオロアルコキシまたは任意で少なくとも一置換された、フェニル基からなる群から選択されてよい。
【００２５】
前記フェニル基自体が１つまたは複数の置換基によって置換されている場合は、これらの置換基の各１つは、好ましくはフッ素、塩素、臭素、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルコキシ、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキルチオ、トリフルオロメチル基、シアノ基および−ＮＲ12Ｒ13基（式中、Ｒ12およびＲ13は、同一もしくは異なって、水素または直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキルを表す）からなる群から選択されてよい。
【００２６】
１つまたは複数の置換基Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7がアルコキシ基を表す場合は、前記基は１から６個、好ましくは１から３個の炭素原子を有していてよい。
【００２７】
当業者であれば、用語「縮合した」は縮合環が２個以上の原子を共有することを示すと理解している。用語「環状化（された）」または「融合（した）」もまたこのタイプの結合に対して使用することができる。
【００２８】
一般式（Ｉａ）（式中、Ｒ1は−ＮＲ8Ｒ9基、またはそれによって環系の環が５もしくは６員環であるように、環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含有していてよく、そして環員として任意で少なくとも１個のヘテロ原子を含有していてよい、飽和もしくは不飽和の、任意で少なくとも一置換された、単環式もしくは二環式の環式脂肪族環系と一緒に縮合されていてよい、飽和もしくは不飽和の、任意で少なくとも一置換された、５もしくは６員環脂環式基を表し、
より好ましくは、Ｒ1は−ＮＲ8Ｒ9基、または
【化５】
2007500166.tif 000007
（式中、存在する場合は、点線は任意の化学結合を表し、Ｒ10は水素、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル基もしくはベンジル基、好ましくは水素もしくはＣ1−Ｃ2アルキル基を表し、Ｒ2−Ｒ9、Ａおよびｎは上記に規定されている）からなる群から選択された基を表す）のスルホンアミド誘導体が好ましい。
【００２９】
一般式（Ｉａ）（式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は、同一もしくは異なって、各々が水素、直鎖状もしくは分枝状の、任意で少なくとも一置換された、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、直鎖状もしくは分枝状の、任意で少なくとも一置換された、Ｃ2−Ｃ6アルケニル基、または直鎖状もしくは分枝状の、任意で少なくとも一置換された、Ｃ2−Ｃ6アルキニル基を表し、
より好ましくは、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は、同一もしくは異なって、各々が水素、または直鎖状もしくは分枝状の、任意で少なくとも一置換された、Ｃ1−Ｃ6アルキル基を表し、
いっそうより好ましくは、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は、各々が水素またはＣ1−Ｃ2アルキル基を表し、そしてＲ1、Ｒ4、Ｒ8、Ｒ9、Ａおよびｎは上記に規定されている）のスルホンアミド誘導体もまた好ましい。
【００３０】
一般式（Ｉａ）（式中、Ｒ4は、水素、直鎖状もしくは分枝状の、任意で少なくとも一置換された、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、直鎖状もしくは分枝状の、任意で少なくとも一置換された、Ｃ2−Ｃ6アルケニル基、直鎖状もしくは分枝状の、任意で少なくとも一置換された、Ｃ2−Ｃ6アルキニル基を表し、
より好ましくは、Ｒ4は、水素、または直鎖状もしくは分枝状の、任意で少なくとも一置換された、Ｃ1−Ｃ6アルキル基を表し、
いっそうより好ましくは、Ｒ4は、水素またはＣ1−Ｃ2アルキル基を表し、そしてＲ1−Ｒ3、Ｒ5−Ｒ9、Ａおよびｎは上記に規定されている）のスルホンアミド誘導体もまた好ましい。
【００３１】
さらに、一般式（Ｉａ）（式中、Ｒ8およびＲ9は、同一もしくは異なって、各々が水素、直鎖状もしくは分枝状の、任意で少なくとも一置換された、Ｃ1−Ｃ10アルキル基、直鎖状もしくは分枝状の、任意で少なくとも一置換された、Ｃ2−Ｃ10アルケニル基、直鎖状もしくは分枝状の、任意で少なくとも一置換された、Ｃ2−Ｃ10アルキニル基を表し、
ただし、Ｒ8およびＲ9が同時に水素を表さず、そしてそれらＲ8およびＲ9の一方が飽和もしくは不飽和の直鎖状もしくは分枝状の、任意で少なくとも一置換された、Ｃ1−Ｃ4脂肪族基である場合は、他方は少なくとも５個の炭素原子を備える飽和もしくは不飽和の直鎖状もしくは分枝状の、任意で少なくとも一置換された、脂肪族基であることを前提とし、または
Ｒ8およびＲ9は、架橋窒素原子と一緒に、環員として少なくとも１個の追加のヘテロ原子を含有していてよい、および／またはそれによって環系の環が５、６もしくは７員環であり、Ｒ1−Ｒ7、Ａおよびｎが上記に規定されているように、環員として任意で少なくとも１個のヘテロ原子を含有していてよい、飽和もしくは不飽和の、任意で少なくとも一置換された、単環式もしくは二環式の環式脂肪族環系と一緒に縮合されていてよい、飽和もしくは不飽和の、任意で少なくとも一置換された、５もしくは６員環複素環を形成する）のスルホンアミド誘導体もまた好ましい。
【００３２】
特に好ましいのは、一般式（Ｉａ）（式中、Ｒ8およびＲ9は、同一もしくは異なって、各々が水素、または直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ10アルキル基を表し、
ただし、Ｒ8およびＲ9が同時に水素を表さず、そしてそれらＲ8およびＲ9の一方が飽和もしくは不飽和の直鎖状もしくは分枝状の、任意で少なくとも一置換された、Ｃ1−Ｃ4脂肪族基である場合は、他方は少なくとも５個の炭素原子を備える飽和もしくは不飽和の直鎖状もしくは分枝状の、任意で少なくとも一置換された、脂肪族基であることを前提とし、または
Ｒ8およびＲ9は、架橋窒素原子と一緒に、
【化６】
2007500166.tif 000008
（式中、存在する場合は、Ｒ11は水素、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル基もしくはベンジル基、好ましくは水素もしくはＣ1−Ｃ2アルキル基を表し、そしてＲ1−Ｒ9、Ａおよびｎは上記に規定されている）からなる群から選択される基を形成する）のスルホンアミド誘導体である。
【００３３】
さらに、一般式（Ｉａ）（式中、Ａは任意で少なくとも一置換された、単環もしくは多環式芳香族環系を表すが、このとき１つまたは複数の環は、任意で少なくとも一置換された、Ｃ1−Ｃ6アルキレン基、任意で少なくとも一置換された、Ｃ2−Ｃ6アルケニレン基または任意で少なくとも一置換された、Ｃ2−Ｃ6アルキニレン基を介して結合されていてよい５もしくは６員環である、および／または１つまたは複数の環は環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含有していてよく、
好ましくは、Ａは任意で少なくとも一置換された、単環もしくは多環式芳香族環系を表すが、このとき１つまたは複数の環は５もしくは６員環であり、そして環の１つ以上は少なくとも１個のヘテロ原子
または、
【化７】
2007500166.tif 000009
（式中、Ｘ、Ｙ、Ｚは、互いに独立して、各々が水素、フッ素、塩素、臭素、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルコキシ、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキルチオ、トリフルオロメチル基、シアノ基および−ＮＲ12Ｒ13基
（式中、Ｒ12およびＲ13は、同一もしくは異なって、各々が水素または直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキルを表す）からなる群から選択された基を表す）からなる群から選択された基を含有し、
Ｗは２つの環の間の単結合、ＣＨ2、Ｏ、Ｓ基もしくはＮＲ14基
（式中、Ｒ14は、水素または直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキルである）を表し、
ｍは、０、１、２、３もしくは４であり、
ｍ１は１もしくは２、好ましくは２であり、Ｒ1−Ｒ9およびｎは上記に規定されている）のスルホンアミド誘導体が好ましい。
【００３４】
さらに、一般式（Ｉａ）（式中、Ａは任意で少なくとも一置換された、単環もしくは多環式芳香族環系を表すが、このとき１つまたは複数の環は、任意で少なくとも一置換された、Ｃ1−Ｃ6アルキレン基、任意で少なくとも一置換された、Ｃ2−Ｃ6アルケニレン基または任意で少なくとも一置換された、Ｃ2−Ｃ6アルキニレン基を介して結合されていてよい５もしくは６員環である、および／または１つまたは複数の環は環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含有していてよく、
より好ましくは、Ａは任意で少なくとも一置換された、単環もしくは多環式芳香族環系を表すが、このとき１つまたは複数の環は５もしくは６員環であり、そして環の１つ以上は少なくとも１個のヘテロ原子、
または
【化８】
2007500166.tif 000010
（式中、Ｘ、Ｙ、Ｚは、互いに独立して、各々が水素、フッ素、塩素、臭素、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルコキシ、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキルチオ、トリフルオロメチル基、シアノ基および−ＮＲ12Ｒ13基
（式中、Ｒ12およびＲ13は、同一もしくは異なって、各々が水素または直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキルを表す）からなる群から選択された基を表す）からなる群から選択された基を含有し、
Ｗは２つの環の間の単結合、ＣＨ2、Ｏ、Ｓ基もしくはＮＲ14基
（式中、Ｒ14は、水素または直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキルである）を表し、
および
ｍは、０、１、２、３もしくは４であり、
Ｒ1−Ｒ9およびｎは上記に規定されている）のスルホンアミド誘導体が好ましい。
【００３５】
さらに、一般式（Ｉａ）（式中、Ａは、塩素、メチル、フェニルおよび−Ｏ−フェニルからなる群から選択された１、２もしくは３個の置換基によって置換されていてよい、および／またはＣ1-2アルキレン基を介して結合されていてよいベンゾ［ｂ］チオフェニルおよびイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリルからなる群から選択されたヘテロアリール基、
または、
【化９Ａ】
2007500166.tif 000011
【化９Ｂ】
2007500166.tif 000012
（式中、Ｘ、Ｙ、Ｚは、互いに独立して、各々が水素、フッ素、塩素、臭素、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルコキシ、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキルチオ、トリフルオロメチル基、シアノ基および−ＮＲ12Ｒ13基
（式中、Ｒ12およびＲ13は、同一もしくは異なって、各々が水素または直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキルを表す）からなる群から選択された基を表す）からなる群から選択された基を表し、
Ｗは２つの環の間の単結合、ＣＨ2、Ｏ、Ｓ基もしくはＮＲ14基
（式中、Ｒ14は、水素または直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキルである）を表し、
ｍは、０、１、２、３もしくは４であり、
ｍ１は１もしくは２、好ましくは２であり、Ｒ1−Ｒ9およびｎは上記に規定されている）のスルホンアミド誘導体が好ましい。
【００３６】
さらに、一般式（Ｉａ）（式中、ｎは０、１、２、３もしくは４であり、好ましくはｎは１もしくは２であり、より好ましくはｎは２であり、Ｒ1−Ｒ9およびＡは上記に規定されている）のスルホンアミド誘導体が好ましい。
【００３７】
さらに一般式（Ｉｂ）（式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は、同一もしくは異なって、各々が水素、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル基、直鎖状もしくは分枝状の、任意で少なくとも一置換された、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、直鎖状もしくは分枝状の、任意で少なくとも一置換された、Ｃ2−Ｃ6アルケニル基、または直鎖状もしくは分枝状の、任意で少なくとも一置換された、Ｃ2−Ｃ6アルキニル基を表し、
より好ましくは、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は、同一もしくは異なって、各々が水素、または直鎖状もしくは分枝状の、任意で少なくとも一置換された、Ｃ1−Ｃ6アルキル基を表し、
より好ましくは、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は、各々が水素またはＣ1-2アルキル基を表し、Ｒ1、Ｒ4、Ｒ8、Ｒ9、Ａおよびｎは上記に規定されている）のスルホンアミド誘導体もまた好ましい。
【００３８】
一般式（Ｉｂ）（式中、Ｒ4は、水素、直鎖状もしくは分枝状の、任意で少なくとも一置換された、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、直鎖状もしくは分枝状の、任意で少なくとも一置換された、Ｃ2−Ｃ6アルケニル基、直鎖状もしくは分枝状の、任意で少なくとも一置換された、Ｃ2−Ｃ6アルキニル基を表し、
より好ましくは、Ｒ4は、水素、または直鎖状もしくは分枝状の、任意で少なくとも一置換された、Ｃ1−Ｃ6アルキル基を表し、
いっそうより好ましくは、Ｒ4は、水素またはＣ1−Ｃ2アルキル基を表し、Ｒ1−Ｒ3、Ｒ5−Ｒ9、Ａおよびｎは上記に規定されている）のスルホンアミド誘導体もまた好ましい。
【００３９】
さらに、一般式（Ｉｂ）（式中、Ｒ8およびＲ9は、同一もしくは異なって、各々が水素または直鎖状もしくは分枝状の、任意で少なくとも一置換された、Ｃ1−Ｃ4アルキル基を表し、Ｒ1−Ｒ7、Ａおよびｎは上記に規定されている）のスルホンアミド誘導体もまた好ましい。
【００４０】
特に好ましいのは、一般式（Ｉｂ）（式中、Ｒ8およびＲ9は、同一もしくは異なって、各々が水素またはＣ1−Ｃ2アルキル基を表すが、ただしＲ8およびＲ9は同時に水素ではないことを前提とし、Ｒ1−Ｒ7、Ａおよびｎは上記に規定されている）のスルホンアミド誘導体である。
【００４１】
さらに、一般式（Ｉｂ）（式中、Ａは任意で少なくとも一置換された、単環もしくは多環式芳香族環系を表すが、このとき１つまたは複数の環は、任意で少なくとも一置換された、Ｃ1−Ｃ6アルキレン基、任意で少なくとも一置換された、Ｃ2−Ｃ6アルケニレン基または任意で少なくとも一置換された、Ｃ2−Ｃ6アルキニレン基を介して結合されていてよい５もしくは６員環である、および／または１つまたは複数の環は環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含有していてよく、
好ましくは、Ａは任意で少なくとも一置換された、単環もしくは多環式芳香族環系を表すが、このとき１つまたは複数の環は５もしくは６員環であり、そして環の１つ以上は少なくとも１個のヘテロ原子、
または、
【化１０】
2007500166.tif 000013
（式中、Ｘ、Ｙ、Ｚは、互いに独立して、各々が水素、フッ素、塩素、臭素、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルコキシ、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキルチオ、トリフルオロメチル基、シアノ基および−ＮＲ12Ｒ13基、
（式中、Ｒ12およびＲ13は、同一もしくは異なって、各々が水素または直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキルを表す）からなる群から選択された基を表す）からなる群から選択された基を含有し、
Ｗは２つの環の間の単結合、ＣＨ2、Ｏ、Ｓ基もしくはＮＲ14基
（式中、Ｒ14は、水素または直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキルである）を表し、
ｍは、０、１、２、３もしくは４であり、
ｍ１は１もしくは２、好ましくは２であり、Ｒ1−Ｒ9およびｎは上記に規定されている）のスルホンアミド誘導体が好ましい。
【００４２】
さらに、一般式（Ｉｂ）（式中、Ａは任意で少なくとも一置換された、単環もしくは多環式芳香族環系を表すが、このとき１つまたは複数の環は、任意で少なくとも一置換された、Ｃ1−Ｃ6アルキレン基、任意で少なくとも一置換された、Ｃ2−Ｃ6アルケニレン基または任意で少なくとも一置換された、Ｃ2−Ｃ6アルキニレン基を介して結合されていてよい５もしくは６員環である、および／または１つまたは複数の環は環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含有していてよく、
より好ましくは、Ａは任意で少なくとも一置換された、単環もしくは多環式芳香族環系を表すが、このとき１つまたは複数の環は５もしくは６員環であり、そして環の１つ以上は少なくとも１個のヘテロ原子、
または、
【化１１】
2007500166.tif 000014
（式中、Ｘ、Ｙ、Ｚは、互いに独立して、各々が水素、フッ素、塩素、臭素、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルコキシ、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキルチオ、トリフルオロメチル基、シアノ基および−ＮＲ12Ｒ13基
（式中、Ｒ12およびＲ13は、同一もしくは異なって、各々が水素または直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキルを表す）からなる群から選択された基を表す）からなる群から選択された基を含有し、
Ｗは２つの環の間の単結合、ＣＨ2、Ｏ、Ｓ基もしくはＮＲ14基、
（式中、Ｒ14は、水素または直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキルである）を表し、
および
ｍは、０、１、２、３もしくは４であり、
Ｒ1−Ｒ9およびｎは上記に規定されている）のスルホンアミド誘導体が好ましい。
【００４３】
さらに、一般式（Ｉｂ）（式中、Ａは、塩素、メチル、フェニルおよび−Ｏ−フェニルからなる群から選択された１、２もしくは３個の置換基によって置換されていてよい、および／またはＣ1-2アルキレン基を介して結合されていてよいベンゾ［ｂ］チオフェニルおよびイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリルからなる群から選択されたヘテロアリール基、
または、
【化１２】
2007500166.tif 000015
（式中、Ｘ、Ｙ、Ｚは、互いに独立して、各々が水素、フッ素、塩素、臭素、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルコキシ、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキルチオ、トリフルオロメチル基、シアノ基および−ＮＲ12Ｒ13基、
（式中、Ｒ12およびＲ13は、同一もしくは異なって、各々が水素または直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキルを表す）からなる群から選択された基を表す）からなる群から選択された基を含有し、
Ｗは２つの環の間の単結合、ＣＨ2、Ｏ、Ｓ基もしくはＮＲ14基
（式中、Ｒ14は、水素または直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキルである）を表し、
ｍは、０、１、２、３もしくは４であり、
ｍ１は１もしくは２、好ましくは２であり、Ｒ1−Ｒ9およびｎは上記に規定されている）のスルホンアミド誘導体が好ましい。
【００４４】
さらに、一般式（Ｉｂ）（式中、ｎは０、１、２、３もしくは４であり、好ましくはｎは１もしくは２であり、より好ましくはｎは２であり、Ｒ1−Ｒ9およびＡは上記に規定されている）のスルホンアミド誘導体が好ましい。
【００４５】
一般式（Ｉｂ）の最も好ましい化合物は、
［１］  Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］−５−クロロ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホンアミド、
［２］  Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］−ナフタレン−２−スルホンアミド、
［３］  Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］−ナフタレン−１−スルホンアミド、
［４］  Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］−４−フェニルベンゼンスルホンアミド、
［５］  Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］−２−（ナフタレン−１−イル）−エタンスルホンアミド、
［６］  Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］−４−フェノキシベンゼンスルホンアミド、
［７］  Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］−３，５−ジクロロベンゼンスルホンアミド、および
［８］  ６−クロロ−Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−スルホンアミド、
およびそれらの対応する塩および溶媒和物からなる群から選択される。
【００４６】
一般式（Ｉｃ）（式中、Ｒ1は−ＮＲ8Ｒ9基、またはそれによって環系の１つまたは複数の環が５もしくは６員環であるように、環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含有していてよく、そして環員として任意で少なくとも１個のヘテロ原子を含有していてよい、飽和もしくは不飽和の、任意で少なくとも一置換された、単環式もしくは二環式の環式脂肪族環系と一緒に縮合されていてよい、飽和もしくは不飽和の、任意で少なくとも一置換された、５もしくは６員環脂環式基を表し、
より好ましくは、Ｒ1は−ＮＲ8Ｒ9基、または
【化１３】
2007500166.tif 000016
（式中、存在する場合は、点線は任意の化学結合を表し、およびＲ10は水素、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル基もしくはベンジル基、好ましくは水素もしくはＣ1−Ｃ2アルキル基を表し、そしてＲ2−Ｒ9、Ａおよびｎは上記に規定されている）からなる群から選択された基を表す）のスルホンアミド誘導体が好ましい。
【００４７】
一般式（Ｉｃ）（式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は、同一もしくは異なって、各々が水素、直鎖状もしくは分枝状の、任意で少なくとも一置換された、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、直鎖状もしくは分枝状の、任意で少なくとも一置換された、Ｃ2−Ｃ6アルケニル基、または直鎖状もしくは分枝状の、任意で少なくとも一置換された、Ｃ2−Ｃ6アルキニル基を表し、
より好ましくは、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は、同一もしくは異なって、各々が水素、または直鎖状もしくは分枝状の、任意で少なくとも一置換された、Ｃ1−Ｃ6アルキル基を表し、
いっそうより好ましくは、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は、各々が水素またはＣ1-2アルキル基を表し、Ｒ1、Ｒ4、Ｒ8、Ｒ9、Ａおよびｎは上記に規定されている）のスルホンアミド誘導体もまた好ましい。
【００４８】
一般式（Ｉｃ）（式中、Ｒ4は、水素、直鎖状もしくは分枝状の、任意で少なくとも一置換された、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、直鎖状もしくは分枝状の、任意で少なくとも一置換された、Ｃ2−Ｃ6アルケニル基、直鎖状もしくは分枝状の、任意で少なくとも一置換された、Ｃ2−Ｃ6アルキニル基を表し、
より好ましくは、Ｒ4は、水素、または直鎖状もしくは分枝状の、任意で少なくとも一置換された、Ｃ1−Ｃ6アルキル基を表し、
いっそうより好ましくは、Ｒ4は、水素またはＣ1−Ｃ2アルキル基を表し、Ｒ1−Ｒ3、Ｒ5−Ｒ9、Ａおよびｎは上記に規定されている）のスルホンアミド誘導体もまた好ましい。
【００４９】
さらに、一般式（Ｉｃ）（式中、Ｒ8およびＲ9は、同一もしくは異なって、各々が水素、直鎖状もしくは分枝状の、任意で少なくとも一置換された、Ｃ1−Ｃ10アルキル基、直鎖状もしくは分枝状の、任意で少なくとも一置換された、Ｃ2−Ｃ10アルケニル基、直鎖状もしくは分枝状の、任意で少なくとも一置換された、Ｃ2−Ｃ10アルキニル基を表すか、または
Ｒ8およびＲ9は、架橋窒素原子と一緒に、環員として少なくとも１個の追加のヘテロ原子を含有していてよい、および／またはそれによって環系の環が５、６もしくは７員環であり、Ｒ1−Ｒ7、Ａおよびｎが上記に規定されているように、環員として任意で少なくとも１個のヘテロ原子を含有していてよい、飽和もしくは不飽和の、任意で少なくとも一置換された、単環式もしくは二環式の環式脂肪族環系と一緒に縮合されていてよい、飽和もしくは不飽和の、任意で少なくとも一置換された、５もしくは６員環複素環を形成する）のスルホンアミド誘導体もまた好ましい。
【００５０】
特に好ましいのは、一般式（Ｉｃ）（式中、Ｒ8およびＲ9は、同一もしくは異なって、各々が水素、または直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ10アルキル基を表すか、または
Ｒ8およびＲ9は、架橋窒素原子と一緒に、
【化１４】
2007500166.tif 000017
（式中、存在する場合は、Ｒ11は水素、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル基もしくはベンジル基、好ましくは水素もしくはＣ1−Ｃ2アルキル基を表す）からなる群から選択される基を形成し、Ｒ1−Ｒ9、Ａおよびｎは上記に規定されている）のスルホンアミド誘導体である。
【００５１】
さらに、一般式（Ｉｃ）（式中、Ａは任意で少なくとも一置換された、単環もしくは多環式芳香族環系を表すが、このとき１つまたは複数の環は、任意で少なくとも一置換された、Ｃ1−Ｃ6アルキレン基、任意で少なくとも一置換された、Ｃ2−Ｃ6アルケニレン基または任意で少なくとも一置換された、Ｃ2−Ｃ6アルキニレン基を介して結合されていてよい５もしくは６員環である、および／または１つまたは複数の環は環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含有していてよく、
好ましくは、Ａは任意で少なくとも一置換された、単環もしくは多環式芳香族環系を表すが、このとき１つまたは複数の環は５もしくは６員環であり、そして環の１つ以上は少なくとも１個のヘテロ原子、
または、
【化１５】
2007500166.tif 000018
（式中、Ｘ、Ｙ、Ｚは、互いに独立して、各々が水素、フッ素、塩素、臭素、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルコキシ、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキルチオ、トリフルオロメチル基、シアノ基および−ＮＲ12Ｒ13基
（式中、Ｒ12およびＲ13は、同一もしくは異なって、各々が水素または直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキルを表す）からなる群から選択された基を表す）からなる群から選択された基を含有し、
Ｗは２つの環の間の単結合、ＣＨ2、Ｏ、Ｓ基もしくはＮＲ14基
（式中、Ｒ14は、水素または直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキルである）を表し、
ｍは、０、１、２、３もしくは４であり、
ｍ１は１もしくは２、好ましくは２であり、Ｒ1−Ｒ9およびｎは上記に規定されている）のスルホンアミド誘導体である。
【００５２】
さらに、一般式（Ｉｃ）（式中、Ａは任意で少なくとも一置換された、単環もしくは多環式芳香族環系を表すが、このとき１つまたは複数の環は、任意で少なくとも一置換された、Ｃ1−Ｃ6アルキレン基、任意で少なくとも一置換された、Ｃ2−Ｃ6アルケニレン基または任意で少なくとも一置換された、Ｃ2−Ｃ6アルキニレン基を介して結合されていてよい５もしくは６員環である、および／または１つまたは複数の環は環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含有していてよく、
より好ましくは、Ａは任意で少なくとも一置換された、単環もしくは多環式芳香族環系を表すが、このとき１つまたは複数の環は５もしくは６員環であり、そして環の１つ以上は少なくとも１個のヘテロ原子、
または、
【化１６】
2007500166.tif 000019
（式中、Ｘ、Ｙ、Ｚは、互いに独立して、各々が水素、フッ素、塩素、臭素、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルコキシ、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキルチオ、トリフルオロメチル基、シアノ基および−ＮＲ12Ｒ13基
（式中、Ｒ12およびＲ13は、同一もしくは異なって、各々が水素または直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキルを表す）からなる群から選択された基を表す）からなる群から選択された基を含有し、
Ｗは２つの環の間の単結合、ＣＨ2、Ｏ、Ｓ基もしくはＮＲ14基、
（式中、Ｒ14は、水素または直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキルである）を表し、
および
ｍは、０、１、２、３もしくは４であり、
Ｒ1−Ｒ9およびｎは上記に規定されている）のスルホンアミド誘導体が好ましい。
【００５３】
さらに、一般式（Ｉｃ）（式中、Ａは、塩素、メチル、フェニルおよび−Ｏ−フェニルからなる群から選択された１、２もしくは３個の置換基によって置換されていてよい、および／またはＣ1-2アルキレン基を介して結合されていてよいベンゾ［ｂ］チオフェニルおよびイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリルからなる群から選択されたヘテロアリール基、
または、
【化１７】
2007500166.tif 000020
（式中、Ｘ、Ｙ、Ｚは、互いに独立して、各々が水素、フッ素、塩素、臭素、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルコキシ、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキルチオ、トリフルオロメチル基、シアノ基および−ＮＲ12Ｒ13基
（式中、Ｒ12およびＲ13は、同一もしくは異なって、各々が水素または直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキルを表す）からなる群から選択された基を表す）からなる群から選択された基を表し、
Ｗは２つの環の間の単結合、ＣＨ2、Ｏ、Ｓ基もしくはＮＲ14基
（式中、Ｒ14は、水素または直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキルである）を表し、
ｍは、０、１、２、３もしくは４であり、
ｍ１は１もしくは２、好ましくは２であり、Ｒ1−Ｒ9およびｎは上記に規定されている）のスルホンアミド誘導体が好ましい。
【００５４】
さらに、一般式（Ｉｃ）（式中、ｎは０、１、２、３もしくは４であり、好ましくはｎは１もしくは２であり、より好ましくはｎは２であり、Ｒ1−Ｒ9およびＡは上記に規定されている）のスルホンアミド誘導体が好ましい。
【００５５】
本発明のさらにまた別の態様は一般式（Ｉｃ）
【化１８】
2007500166.tif 000021
（式中、
Ｒ1は、−ＮＲ8Ｒ9基を表し、
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は、各々水素を表し、
Ｒ4は、水素を表し、
Ｒ8およびＲ9は、同一もしくは異なって、各々がメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピル、より好ましくはメチルを表し、
および
Ａは、塩素、メチル、フェニルおよび−Ｏ−フェニルからなる群から選択された１、２もしくは３個の置換基によって置換されていてよい、および／またはＣ1-2アルキレン基を介して結合されていてよいフェニル、ナフチル、ベンゾ［ｂ］チオフェニルおよびイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリルからなる群から選択されたアリールもしくはヘテロアリール基を表し、
および
ｎは２である）の化合物であって、
任意で、その立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーの１つ、そのラセミ化合物の形態であるか、またはいずれかの混合比にあるその立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態である化合物、またはそれらの塩、好ましくは対応する生理的に許容されるその塩、または対応するその溶媒和物である。
【００５６】
最も好ましい一般式（Ｉｃ）の化合物は、
［１］  Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］−５−クロロ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホンアミド、
［２］  Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］−ナフタレン−２−スルホンアミド、
［３］  Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］−ナフタレン−１−スルホンアミド、
［４］  Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］−４−フェニルベンゼンスルホンアミド、
［５］  Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］−２−（ナフタレン−１−イル）−エタンスルホンアミド、
［６］  Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］−４−フェノキシベンゼンスルホンアミド、
［７］  Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］−３，５−ジクロロベンゼンスルホンアミド、および
［８］  ６−クロロ−Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−スルホンアミド、
およびそれらの対応する塩および溶媒和物からなる群から選択される。
【００５７】
本発明は同様に、一般式（Ｉａ）および／または（Ｉｂ）および／または一般式（Ｉｃ）の化合物の塩、好ましくは生理的に許容される塩、好ましくは無機酸、より好ましくは塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、硝酸の付加塩、ならびに有機酸、より好ましくはクエン酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、またはそれの誘導体、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、樟脳スルホン酸の塩などに関する。
【００５８】
以下、スルホンアミド誘導体という表現は、一般式（Ｉ）、一般式（Ｉａ）の１つまたは複数の化合物および／または一般式（Ｉｂ）の１つまたは複数の化合物および／または一般式（Ｉｃ）の１つまたは複数の化合物のそれぞれ、および任意で、それらの立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマー、それらのラセミ化合物の形態であるか、またはいずれかの混合比にあるそれらの立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーの少なくとも２つの混合物の形態である化合物、またはその塩、好ましくは対応するその生理的に許容される塩、またはその対応する溶媒和物を意味する。
【００５９】
本発明のまた別の態様は、一般式（Ｉ）（式中、Ｒ1−Ｒ9、ｎおよびＡは上記に規定した意味を有する）の新規誘導体を得る方法であり、一般式（ＩＩ）
【化１９】
2007500166.tif 000022
（式中、Ａは上記に規定されている意味を有し、Ｘは許容される離脱基、好ましくはハロゲン原子、より好ましくは塩素である）の少なくとも１つの化合物を、一般式（ＩＩＩ）
【化２０】
2007500166.tif 000023
（式中、Ｒ1−Ｒ7およびｎは上記に規定されている意味を有する）の少なくとも１つの置換４−アミノインドール、またはそれらの適切に保護された誘導体の１つと反応させるとともに、必要であれば、先行技術において知られている従来方法によって精製および／または単離することができる、式（Ｉ）の対応するスルホンアミド誘導体を得るために、保護基を除去する。
【００６０】
一般式（ＩＩ）および（ＩＩＩ）の化合物間の反応は、通常は有機反応媒体の存在下、好ましくはジアルキルエーテル、より好ましくはジエチルエーテルもしくは環状エーテル、より好ましくはテトラヒドロフランもしくはジオキサン、ハロゲン化有機炭化水素、より好ましくは塩化メチレンもしくはクロロホルム、アルコール、より好ましくはメタノールもしくはエタノール、両性非プロトン性溶媒、より好ましくはアセトニトリル、ピリジンもしくはジメチルホルムアミド、またはいずれかその他の適切な反応媒体の存在下で実施される。当然ながら、少なくとも２つのクラスの上記の化合物または１つのクラスの少なくとも２つの化合物の混合物もまた使用できる。
【００６１】
この反応は、好ましくは適切な塩基、例えば無機塩基、より好ましくはアルカリ金属水酸化物およびアルカリ金属炭酸塩の存在下で、または有機塩基、より好ましくはトリエチルアミン、Ｎ−エチルジイソプロピルアミンもしくはピリジンの存在下で実施される。
【００６２】
最も適切な反応温度は０℃から室温、すなわち約２５℃の範囲内であり、反応時間は好ましくは５分間から２４時間である。
【００６３】
結果として生じる一般式（Ｉ）のスルホンアミド誘導体は、先行技術において知られている従来方法にしたがって精製および／または単離されてよい。
【００６４】
好ましくは、一般式（Ｉ）のスルホンアミド誘導体は、反応媒体を蒸発させるステップと、水を添加するステップと、必要であれば、濾過によって単離できる固体が入手されるようにｐＨを調製するステップとによって単離することができる。またはスルホンアミド誘導体は、水に不混和性の溶媒、好ましくはクロロホルムを用いて抽出され、そしてクロマトグラフィーもしくは適切な溶媒の再結晶化によって精製することができる。
【００６５】
一般式（ＩＩ）の化合物は、市販で入手できるし、また、例えば文献［Ｅ．Ｅ．Ｇｉｌｂｅｒｔ，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９６９，１，３］に記載されている方法に類似する方法によって、先行技術において知られている標準方法にしたがって調製できる。一般式（ＩＩＩ）の化合物もまた、例えば文献［Ａｂｏｕ−Ｇｈａｒｂｉａ，Ｍａｇｉｄ；Ｐａｔｅｌ，Ｕｓｈａ；Ｔｏｋｏｌｉｃｓ，Ｊｏｓｅｐｈ；Ｆｒｅｅｄ，Ｍｅｉｅｒ．Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９８８），２３（４），３７３−７］に記載されている方法に類似する方法によって、先行技術において知られている標準方法にしたがって調製できる。各文献の記載はここに引用することで本明細書の記載の一部をなすものとする。
【００６６】
本発明のまた別の態様は、ハロゲン化アルキルもしくは硫酸ジアルキルを用いて、一般式（Ｉ）（式中、Ｒ1−Ｒ3、Ｒ5−Ｒ7、ｎおよびＡは上記に規定されている意味を有し、Ｒ4は水素原子である）のスルホンアミド誘導体をアルキル化するステップによって、一般式（Ｉ）（式中、Ｒ1−Ｒ3、Ｒ5−Ｒ9、ｎおよびＡは上記に規定されている意味を有し、Ｒ4はアルキル基、好ましくは直鎖状もしくは分枝状の、任意で少なくとも一置換された、Ｃ1−Ｃ6アルキル基である）の新規スルホンアミド誘導体を調製する方法である。
【００６７】
アルキル化反応は、好ましくは適切な塩基の存在下で、より好ましくはアルカリ金属水酸化物およびアルカリ金属炭酸塩、金属水素化物、金属アルコキシド、いっそうより好ましくはナトリウムメトキシドもしくはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、有機金属化合物、いっそうより好ましくはブチルリチウムもしくはｔｅｒｔ−ブチルリチウムの存在下で、有機反応媒体、より好ましくはジアルキルエーテル、いっそうより好ましくはジエチルエーテルもしくは環状エーテル、いっそうより好ましくはテトラヒドロフランもしくはジオキサン、炭化水素、いっそうより好ましくはトルエン、アルコール、いっそうより好ましくはメタノールもしくはエタノール、両性非プロトン性溶媒、いっそうより好ましくはアセトニトリル、ピリジンもしくはジメチルホルムアミド、またはいずれかその他の適切な反応媒体の存在下で実施される。当然ながら、少なくとも２つのクラスの上記の化合物または１つのクラスの少なくとも２つの化合物の混合物もまた使用できる。
【００６８】
最も適切な反応温度は０℃から反応媒体の沸点までの範囲内であり、そして反応時間は好ましくは１から２４時間である。
【００６９】
好ましくは、結果として生じる一般式（Ｉ）のスルホンアミド誘導体は、濾過するステップと、減圧下で濾液を濃縮するステップと、水を添加するステップと、必要であれば、濾過によって単離できる固体が入手されるようにｐＨを調製するステップとによって単離することができる。またはスルホンアミド誘導体は、水に不混和性の溶媒、好ましくはクロロホルムを用いて抽出され、そしてクロマトグラフィーもしくは適切な溶媒の再結晶化によって精製することができる。
【００７０】
一般式（Ｉ）の化合物の塩、好ましくは医薬上許容される塩は、先行技術において知られている従来方法の手段、好ましくは、適切な溶媒、好ましくはメタノール、エタノール、ジエチルエーテル、酢酸エチル、アセトニトリルもしくはアセトン中で、無機酸と反応させる、より好ましくは塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸もしくは硝酸と反応させる、または有機酸と反応させる、より好ましくはクエン酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、またはそれらの誘導体、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、樟脳スルホン酸などと反応させるステップと、対応する塩を沈降もしくは結晶化させるための通常の技術を使用することによって、結果として生じた塩を得るステップとによって、調製することができる。
【００７１】
一般式（Ｉ）のスルホンアミド誘導体の好ましい生理的に許容される塩は、無機酸、より好ましくは塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸もしくは硝酸の付加塩、ならびに有機酸、より好ましくはクエン酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、またはそれらの誘導体、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、樟脳スルホン酸などの付加塩である。
【００７２】
一般式（Ｉ）のスルホンアミド誘導体の溶媒和物、好ましくは生理的に許容される溶媒和物、より好ましくは水和物、または対応する生理的に許容されるその塩は、先行技術において知られている方法によって調製できる。
【００７３】
本明細書に記載した合成順序の一部または使用した適切な試薬の調製においては、使用する一部の分子中の感受性もしくは反応性基を保護することが必要である、および／または望ましいことがある。これは好ましくは文献［Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｅｄ．Ｊ．Ｆ．Ｗ．ＭｃＯｍｉｅ，Ｐｌｅｎｕｍ  Ｐｒｅｓｓ，１９７３；Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ＆  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，１９９１］に記載されたような従来型の保護基を用いることによって実施できる。保護基は、先行技術において知られている方法によって適切な後続段階において除去することができる。各文献の記載はここに引用することで本明細書の記載の一部をなすものとする。
【００７４】
一般式（Ｉ）のスルホンアミド誘導体が立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーの混合物の形態で入手される場合は、前記混合物は、例えばクロマトグラフィー法またはキラル試薬を用いた結晶化のような、先行技術において知られている標準方法によって分離することができる。
【００７５】
本発明のまた別の態様は、一般式（Ｉ）の少なくとも１つのインドール−４−イルスルホンアミド誘導体であって、任意で、その立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーの１つ、そのラセミ化合物の形態である誘導体か、またはいずれかの混合比にあるその立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態である誘導体、またはそれらの塩、好ましくは対応する生理的に許容されるその塩、または対応するその溶媒和物を含み、さらに任意で、１つまたは複数の医薬上許容されるアジュバントを含む薬剤である。
【００７６】
この薬剤は、ヒトおよび／または動物、好ましくは哺乳動物、より好ましくはヒトにおいて、５−ＨＴ6受容体を調節するため、食物摂取に関連する障害もしくは疾患を予防および／または治療するため、好ましくは食欲を調節するため、体重を維持、増加もしくは減少させるため、肥満症、過食症、食欲不振、悪液質もしくはＩＩ型糖尿病（非インスリン依存型糖尿病）、好ましくは肥満症によって惹起されるＩＩ型糖尿病を予防および／または治療するため、消化管障害、好ましくは過敏性腸症候群を予防および／または治療するため、認識を強化するため、中枢神経系の障害、不安症、パニック障害、うつ病、双極性障害、認識記憶障害、老年性認知症プロセス、神経変性障害、好ましくはアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病および／または多発性硬化症、統合失調症、精神病もしくは幼児性過剰運動症（ＡＤＨＤ、注意欠陥／多動性障害）を予防および／または治療するため、ならびに５−ＨＴ6セロトニン受容体によって媒介されるその他の障害を予防および／または治療するために適している。
【００７７】
本発明のまた別の態様は、一般式（Ｉａ）の少なくとも１つのインドール−４−イルスルホンアミド誘導体であって、任意で、その立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーの１つ、そのラセミ化合物の形態であるか、またはいずれかの混合比にあるその立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態である誘導体、またはそれらの塩、好ましくは対応する生理的に許容されるその塩、または対応するその溶媒和物を含み、さらに任意で、１つまたは複数の医薬上許容されるアジュバントを含む薬剤である。
【００７８】
この薬剤は、ヒトおよび／または動物、好ましくは哺乳動物、より好ましくはヒトにおける、５−ＨＴ6受容体を調節するため、食物摂取に関連する障害もしくは疾患を予防および／または治療するため、好ましくは食欲を調節するため、体重を維持、増加もしくは減少させるため、肥満症、過食症、食欲不振、悪液質もしくはＩＩ型糖尿病（非インスリン依存型糖尿病）、好ましくは肥満症によって惹起されるＩＩ型糖尿病を予防および／または治療するため、消化管障害、好ましくは過敏性腸症候群を予防および／または治療するため、認識を強化するため、中枢神経系の障害、不安症、パニック障害、うつ病、双極性障害、認識記憶障害、老年性認知症プロセス、神経変性障害、好ましくはアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病および／または多発性硬化症、統合失調症、精神病もしくは幼児性過剰運動症（ＡＤＨＤ、注意欠陥／多動性障害）を予防および／または治療するために適している。
【００７９】
より好ましくは、５−ＨＴ6受容体を調節するため、食物摂取に関連する障害もしくは疾患を予防および／または治療するため、好ましくは食欲を調節するため、体重を維持、増加もしくは減少させるため、肥満症、過食症、食欲不振、悪液質もしくはＩＩ型糖尿病（非インスリン依存型糖尿病）、好ましくは肥満症によって惹起されたＩＩ型糖尿病を予防および／または治療するため、消化管障害、好ましくは過敏性腸症候群を予防および／または治療するためにより適している。
【００８０】
本発明のまた別の態様は、一般式（Ｉｂ）の少なくとも１つのインドール−４−イルスルホンアミド誘導体であって、任意で、その立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーの１つ、そのラセミ化合物の形態であるか、またはいずれかの混合比にあるその立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態である誘導体、またはそれらの塩、好ましくは対応する生理的に許容されるその塩、または対応するその溶媒和物を含み、さらに任意で、１つまたは複数の医薬上許容されるアジュバントを含む薬剤である。
【００８１】
この薬剤は、ヒトおよび／または動物、好ましくは哺乳動物、より好ましくはヒトにおける、５−ＨＴ6受容体を調節するため、食物摂取に関連する障害もしくは疾患を予防および／または治療するため、好ましくは食欲を調節するため、体重を維持、増加もしくは減少させるため、肥満症、過食症、食欲不振、悪液質もしくはＩＩ型糖尿病（非インスリン依存型糖尿病）、好ましくは肥満症によって惹起されるＩＩ型糖尿病を予防および／または治療するため、消化管障害、好ましくは過敏性腸症候群を予防および／または治療するため、認識を強化するため、中枢神経系の障害、不安症、パニック障害、うつ病、双極性障害、認識記憶障害、老年性認知症プロセス、神経変性障害、好ましくはアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病および／または多発性硬化症、統合失調症、精神病もしくは幼児性過剰運動症（ＡＤＨＤ、注意欠陥／多動性障害）を予防および／または治療するため、ならびに５−ＨＴ6セロトニン受容体によって媒介されるその他の障害を予防および／または治療するために適している。
【００８２】
より好ましくは、ヒトおよび／または動物、好ましくは哺乳動物、より好ましくはヒトにおける、認識を強化するため、中枢神経系の障害、不安症、パニック障害、うつ病、双極性障害、認識記憶障害、老年性認知症プロセス、神経変性障害、好ましくはアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病および多発性硬化症、統合失調症、精神病もしくは幼児性運動過剰症（ＡＤＨＤ、注意欠陥／多動性障害）、および５−ＨＴ6セロトニン受容体によって媒介されるその他の障害を予防および／または治療するためにより適している。
【００８３】
本発明のまた別の態様は、一般式（Ｉｃ）の少なくとも１つのインドール−４−イルスルホンアミド誘導体であって、任意で、その立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーの１つ、そのラセミ化合物の形態であるか、またはいずれかの混合比にあるその立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態である誘導体、またはそれらの塩、好ましくは対応する生理的に許容されるその塩、または対応するその溶媒和物を含み、さらに任意で、１つまたは複数の医薬上許容されるアジュバントを含む薬剤である。
【００８４】
この薬剤は、ヒトおよび／または動物、好ましくは哺乳動物、より好ましくはヒトにおける、５−ＨＴ6受容体を調節するため、食物摂取に関連する障害もしくは疾患を予防および／または治療するため、好ましくは食欲を調節するため、体重を維持、増加もしくは減少させるため、肥満症、過食症、食欲不振、悪液質もしくはＩＩ型糖尿病（非インスリン依存型糖尿病）、好ましくは肥満症によって惹起されるＩＩ型糖尿病を予防および／または治療するため、消化管障害、好ましくは過敏性腸症候群を予防および／または治療するため、認識を強化するため、中枢神経系の障害、不安症、パニック障害、うつ病、双極性障害、認識記憶障害、老年性認知症プロセス、神経変性障害、好ましくはアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病および／または多発性硬化症、統合失調症、精神病もしくは幼児性過剰運動症（ＡＤＨＤ、注意欠陥／多動性障害）を予防および／または治療するため、ならびに５−ＨＴ6セロトニン受容体によって媒介されるその他の障害を予防および／または治療するために適している。
【００８５】
本発明によって入手された薬剤は、ヒトを含む哺乳動物へ投与するために特に適している。本薬剤は、好ましくはすべての年齢群、つまり小児、青少年および成人へ投与することができる。
【００８６】
本発明のまた別の態様は、ヒトおよび／または動物、好ましくは哺乳動物、より好ましくはヒトにおける、５−ＨＴ6受容体の調節のため、食物摂取に関連する障害もしくは疾患を予防および／または治療するため、好ましくは食欲を調節するため、体重を維持、増加もしくは減少させるため、肥満症、過食症、食欲不振、悪液質もしくはＩＩ型糖尿病（非インスリン依存型糖尿病）、好ましくは肥満症によって惹起されるＩＩ型糖尿病を予防および／または治療するため、消化管障害、好ましくは過敏性腸症候群を予防および／または治療するため、認識を強化させるため、中枢神経系の障害、不安症、パニック障害、うつ病、双極性障害、認識記憶障害、老年性認知症プロセス、神経変性障害、好ましくはアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病および多発性硬化症、統合失調症、精神病もしくは幼児性運動過剰症（ＡＤＨＤ、注意欠陥／多動性障害）ならびに５−ＨＴ6セロトニン受容体によって媒介されるその他の障害を予防および／または治療するための薬剤を製造するための、一般式（Ｉａ）の少なくとも１つのスルホンアミド誘導体であって、任意で、その立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーの１つ、そのラセミ化合物の形態であるか、またはいずれかの混合比にあるその立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態である誘導体、またはそれらの塩、好ましくは対応する生理的に許容されるその塩、または対応するその溶媒和物の使用である。
【００８７】
本発明のまた別の態様は、ヒトおよび／または動物、好ましくは哺乳動物、より好ましくはヒトにおける、５−ＨＴ6受容体の調節のため、食物摂取に関連する障害もしくは疾患を予防および／または治療するため、好ましくは食欲を調節するため、体重を維持、増加もしくは減少させるため、肥満症、過食症、食欲不振、悪液質もしくはＩＩ型糖尿病（非インスリン依存型糖尿病）、好ましくは肥満症によって惹起されるＩＩ型糖尿病を予防および／または治療するため、消化管障害、好ましくは過敏性腸症候群を予防および／または治療するため、認識を強化させるため、中枢神経系の障害、不安症、パニック障害、うつ病、双極性障害、認識記憶障害、老年性認知症プロセス、神経変性障害、好ましくはアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病および多発性硬化症、統合失調症、精神病もしくは幼児性運動過剰症（ＡＤＨＤ、注意欠陥／多動性障害）ならびに５−ＨＴ6セロトニン受容体によって媒介されるその他の障害を予防および／または治療するための薬剤を製造するための、
より好ましくはヒトおよび／または動物、好ましくは哺乳動物、より好ましくはヒトにおける、５−ＨＴ6受容体の調節のため、食物摂取に関連する障害もしくは疾患を予防および／または治療するため、好ましくは食欲を調節するため、体重を維持、増加もしくは減少させるため、肥満症、過食症、食欲不振、悪液質もしくはＩＩ型糖尿病（非インスリン依存型糖尿病）、好ましくは肥満症によって惹起されたＩＩ型糖尿病を予防および／または治療するため、消化管障害、好ましくは過敏性腸症候群を予防および／または治療するための薬剤を製造するための、前記一般式（Ｉａ）の少なくとも１つのスルホンアミド誘導体であって、任意で、その立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーの１つ、そのラセミ化合物の形態であるか、またはいずれかの混合比にあるその立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態である誘導体、またはそれらの塩、好ましくは対応する生理的に許容されるその塩、または対応するその溶媒和物の使用である。
【００８８】
本発明のまた別の態様は、ヒトおよび／または動物、好ましくは哺乳動物、より好ましくはヒトにおける、５−ＨＴ6受容体の調節のため、食物摂取に関連する障害もしくは疾患を予防および／または治療するため、好ましくは食欲を調節するため、体重を維持、増加もしくは減少させるため、肥満症、過食症、食欲不振、悪液質もしくはＩＩ型糖尿病（非インスリン依存型糖尿病）、好ましくは肥満症によって惹起されるＩＩ型糖尿病を予防および／または治療するため、消化管障害、好ましくは過敏性腸症候群を予防および／または治療するため、認識を強化させるため、中枢神経系の障害、不安症、パニック障害、うつ病、双極性障害、認識記憶障害、老年性認知症プロセス、神経変性障害、好ましくはアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病および多発性硬化症、統合失調症、精神病もしくは幼児性運動過剰症（ＡＤＨＤ、注意欠陥／多動性障害）ならびに５−ＨＴ6セロトニン受容体によって媒介されるその他の障害を予防および／または治療するための薬剤を製造するための、
より好ましくは、ヒトおよび／または動物、好ましくは哺乳動物、より好ましくはヒトにおける、認識を強化するため、中枢神経系の障害、不安症、パニック障害、うつ病、双極性障害、認識記憶障害、老年性認知症プロセス、神経変性障害、好ましくはアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病および多発性硬化症、統合失調症、精神病もしくは幼児性運動過剰症（ＡＤＨＤ、注意欠陥／多動性障害）を予防および／または治療するための薬剤を製造するための、前記一般式（Ｉｂ）の少なくとも１つのスルホンアミド誘導体であって、任意で、その立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーの１つ、そのラセミ化合物の形態であるか、またはいずれかの混合比にあるその立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態である誘導体、またはそれらの塩、好ましくは対応する生理的に許容されるその塩、または対応するその溶媒和物の使用である。
【００８９】
本発明のまた別の態様は、ヒトおよび／または動物、好ましくは哺乳動物、より好ましくはヒトにおける、５−ＨＴ6受容体の調節のため、食物摂取に関連する障害もしくは疾患を予防および／または治療するため、好ましくは食欲を調節するため、体重を維持、増加もしくは減少させるため、肥満症、過食症、食欲不振、悪液質もしくはＩＩ型糖尿病（非インスリン依存型糖尿病）、好ましくは肥満症によって惹起されるＩＩ型糖尿病を予防および／または治療するため、消化管障害、好ましくは過敏性腸症候群を予防および／または治療するため、認識を強化させるため、中枢神経系の障害、不安症、パニック障害、うつ病、双極性障害、認識記憶障害、老年性認知症プロセス、神経変性障害、好ましくはアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病および多発性硬化症、統合失調症、精神病もしくは幼児性運動過剰症（ＡＤＨＤ、注意欠陥／多動性障害）ならびに５−ＨＴ6セロトニン受容体によって媒介されるその他の障害を予防および／または治療するための薬剤を製造するための、一般式（Ｉｃ）の少なくとも１つのスルホンアミド誘導体であって、任意で、その立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーの１つ、そのラセミ化合物の形態であるか、またはいずれかの混合比にあるその立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態である誘導体、またはそれらの塩、好ましくは対応する生理的に許容されるその塩、または対応するその溶媒和物の使用である。
【００９０】
対応する医薬組成物ならびに処方薬剤の調製は、例えば「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ｏｆ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍｓ」，Ｓｅｃｏｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ａｕｌｔｏｎ，Ｍ．Ｅ．（ＥＤ．Ｃｈｕｒｃｈｉｌｌ  Ｌｉｖｉｎｇｓｔｏｎｅ，Ｅｄｉｎｂｕｒｇｈ（２００２））；「Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ」，Ｓｅｃｏｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｓｗａｒｂｒｉｃｋ，Ｊ．ａｎｄ  Ｂｏｙｌａｎ，Ｊ．Ｃ．（Ｅｄｓ．），Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（２００２）；「Ｍｏｄｅｒｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ」，Ｆｏｕｒｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｂａｎｋｅｒ  Ｇ．Ｓ．ａｎｄ  Ｒｈｏｄｅｓ  Ｃ．Ｔ．（Ｅｄｓ．）Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（２００２）、および「Ｔｈｅ  Ｔｈｅｏｒｙ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ  Ｐｈａｒｍａｃｙ」，Ｌａｃｈｍａｎ  Ｌ．，Ｌｉｅｂｅｒｍａｎ  Ｈ．ａｎｄ  Ｋａｎｉｇ  Ｊ．（Ｅｄｓ．），Ｌｅａ  ＆  Ｆｅｂｉｇｅｒ，Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ（１９８６）の指針からなどの先行技術において知られている従来方法によって実施できる。各文献の記載はここに引用することで本明細書の記載の一部となすものとする。
【００９１】
本発明に従って調製される医薬組成物ならびに処方薬剤は、少なくとも１つの一般式（Ｉ）のスルホンアミド誘導体であって、任意で、その立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマー、そのラセミ化合物のうちの１つの形態であるか、またはいずれかの混合比にあるその立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態である誘導体、またはその塩、好ましくは対応する生理的に許容されるその塩、または対応するその溶媒和物に加えて、先行技術において知られているその他の従来型の補助物質、好ましくは賦形剤、充填剤、溶媒、希釈剤、色素、コーティング剤、マトリックス形成剤および／または結合剤を含むことができる。また、当業者に知られているように、補助物質の選択およびその量は、直腸、静脈内、腹腔内、筋肉内、鼻腔内、経口、経口腔または局所等の企図された投与経路により決まる。
【００９２】
経口投与のために適切な薬剤は、例えば、錠剤、コーティング錠、カプセル剤もしくは多微粒子剤、好ましくは顆粒剤もしくはペレット剤であり、これらは任意で、錠剤に圧縮成形し、カプセル内に充填し、または溶液、懸濁液もしくは適切な液体中に懸濁することができる。
【００９３】
非経口、局所もしくは吸入投与のために適切な薬剤は、好ましくは、液剤、懸濁剤、即時に再構成可能な乾燥調製物およびさらにスプレーからなる群から選択されてよい。
【００９４】
経口もしくは経皮的使用のために適切な薬剤は、持続的方法で一般式（Ｉ）のスルホンアミド化合物を放出することができ、これらの持続的放出型薬剤の調製は、一般に先行技術において知られている。
【００９５】
適切な持続的放出型剤形、ならびにそれを調製するための材料および方法は、例えば「Ｍｏｄｉｆｉｅｄ−Ｒｅｌｅａｓｅ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ」，Ｒａｔｈｂｏｎｅ，Ｊ．ＪＩ，Ｈａｄｇｒａｆｔ，Ｊ．ａｎｄ  Ｒｏｂｅｒｔｓ，Ｍ．Ｓ．（Ｅｄｓ．），Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（２００２）；「Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  Ｒｅｌｅａｓｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ」，Ｗｉｓｅ，Ｄ．Ｌ．（Ｅｄ．），Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（２０００）；「Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ」，Ｖｏｌ．Ｉ，Ｂａｓｉｃ  Ｃｏｎｃｅｐｔｓ，Ｂｒｕｃｋ，Ｓ．Ｄ．（Ｅｄ．），ＣＲＤ  Ｐｒｅｓｓ，Ｉｎｃ．，Ｂｏｃａ  Ｒａｔｏｎ（１９８３）の指針から、およびＴａｋａｄａ，Ｋ．ａｎｄ  Ｙｏｓｈｉｋａｗａ，Ｈ．，「Ｏｒａｌ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ」，Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ，Ｍａｔｈｉｏｗｉｔｚ，Ｅ．（Ｅｄ．），Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（１９９９），Ｖｏｌ．２，７２８−７４２；Ｆｉｘ，Ｊ．，「Ｏｒａｌ  ｄｒｕｇ  ｄｅｌｉｖｅｒｙ，ｓｍａｌｌ  ｉｎｔｅｓｔｉｎｅ  ａｎｄ  ｃｏｌｏｎ」，Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ，Ｍａｔｈｉｏｗｉｔｚ，Ｅ．（Ｅｄ．），Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（１９９９），Ｖｏｌ．２，６９８−７２８によって、当技術分野において知られている。各文献の記載はここに引用することで本明細書の記載の一部をなすものとする。
【００９６】
本発明の薬剤は、さらにまたｐＨにしたがって溶解する少なくとも１つの腸溶コーティングを有していてよい。このコーティングの結果として、本薬剤は溶解せずに胃を通過することができ、そして一般式Ｉの化合物は腸管内でのみ放出される。この腸溶コーティングは、好ましくは５〜７．５のｐＨで溶解する。腸溶コーティングを調製するために適切な材料および方法もまた先行技術において知られている。
【００９７】
典型的には、本医薬組成物および本薬剤は、重量で１から６０％の１つまたは複数の一般式（Ｉ）のスルホンアミド誘導体、および重量で４０から９９％の１種以上の賦形剤を含んでいる。
【００９８】
患者に投与すべき医薬物質の量は、患者の体重、投与経路、障害の識別および重症度によって変動する。通常は、１日当たり患者１人当たり１ｍｇから２ｇの一般式（Ｉ）の少なくとも１つのスルホンアミド誘導体が投与される。総１日量は、１回以上の用量で患者に投与されてよい。
【００９９】
（製薬学的方法）
（５ＨＴ6セロトニン受容体への結合）
組換えヒト５ＨＴ6受容体を発現するＨＥＫ−２９３細胞膜は、Ｒｅｃｅｐｔｏｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ社によって供給された。前記膜中の受容体濃度は２．１８ｐｍｏｌ／ｍｇ（タンパク質）であり、タンパク質濃度は９．１７ｍｇ／ｍＬであった。実験プロトコールは、わずかな修正を加えて、Ｂ．Ｌ．Ｒｏｔｈ  ｅｔ  ａｌ．の方法［Ｂ．Ｌ．Ｒｏｔｈ，Ｓ．Ｃ．Ｃｒａｉｇｏ，Ｍ．Ｓ．Ｃｈｏｕｄｈａｒｙ，Ａ．Ｕｌｕｅｒ，Ｆ．Ｊ．Ｍｏｎｓｍａ，Ｙ．Ｓｈｅｎ，Ｈ．Ｙ．Ｍｅｌｔｚｅｒ，Ｄ．Ｒ．Ｓｉｂｌｅｙ：Ｂｉｎｄｉｎｇ  ｏｆ  Ｔｙｐｉｃａｌ  ａｎｄ  Ａｔｙｐｉｃａｌ  Ａｎｔｉｐｓｈｙｃｈｏｔｉｃ  Ａｇｅｎｔｓ  ｔｏ  ５−Ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅ−６  ａｎｄ  Ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅ−７  Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ．Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，１９９４，２６８，１４０３］にしたがった。市販の膜は、結合バッファー５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ、１０ｍＭ  ＭｇＣｌ2、０．５ｍＭ  ＥＤＴＡ（ｐＨ７．４）を用いて希釈した（希釈率１：４０）。使用した放射リガンドは、濃度が２．７ｎＭの［3Ｈ］−ＬＳＤであり、最終容量は２００μＬであった。１００μＬの膜懸濁液（約２２．９μｇの膜タンパク質）を添加することによりインキュベーションを開始し、３７℃の温度で６０分間持続した。インキュベーションは、０．５％のポリエチレンイミン溶液を用いて前処置したＳｃｈｌｅｉｃｈｅｒ  ＆  Ｓｃｈｕｅｌｌ  ＧＦ  ３３６２（商標）のガラスファイバー製フィルターに通すＨａｒｖｅｓｔｅｒ  Ｂｒａｎｄｅｌ  Ｃｅｌｌ内での急速濾過によって終了させた。フィルターは３ｍＬの５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ  ＨＣｌバッファー（ｐＨ７．４）を用いて３回洗浄した。フィルターをバイアルに移し、５ｍＬのＥｃｏｓｃｉｎｔ  Ｈ．液体シンチレーションカクテルを各バイアルに添加した。これらのバイアルを数時間にわたり平衡するに任せ、その後１４１４  Ｗａｌｌａｃ  Ｗｉｎｓｐｅｃｔｒａｌシンチレーション計数器内で計数した。非特異的結合は、１００μＭのセロトニンの存在下で決定した。これらのアッセイは、３回ずつ実施した。阻害定数（Ｋi、ｎＭ）は、ＥＢＤＡ／ＬＩＧＡＮＤプログラム［Ｍｕｎｓｏｎ  ａｎｄ  Ｒｏｄｂａｒｄ，Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９８０，１０７，２２０］を用いる非線形回帰分析によって計算した。
【０１００】
各文献の記載はここに引用することで本明細書の記載の一部をなすものとする。
【０１０１】
（食物摂取量の測定（挙動モデル））
Ｈａｒｌａｎ，Ｓ．Ａ．からの雄性Ｗラット（２００〜２７０ｇ）を使用した。動物は、いずれかの処置を受ける前に少なくとも５日間にわたり収容場所へ馴化させた。この期間中、動物を（１群５匹ずつ）透明ケージ内へ収容し、飲料水および飼料へ自由に接近させた。動物は、処置を開始する少なくとも２４時間前に個別ケージ内へ収容した。
【０１０２】
絶食条件においてラットにおける食物摂取に関して本発明によって使用した式（Ｉ）のスルホンアミド誘導体の急性作用は、次に以下のとおりに決定した。
【０１０３】
ラットは、個別ケージ内に２３時間にわたり絶食条件で維持した。この期間後、ラットに一般式（Ｉ）のスルホンアミド誘導体または前記スルホンアミド誘導体を含まない対応する組成物（溶剤）を含有するある容量の組成物を用いて経口もしくは腹腔内投与により処置した。この直後、ラットには事前に計量した飼料を残し、１、２、４および６時間後に累積食物摂取量を測定した。
【０１０４】
この食物摂取測定方法は、Ｋａｓｋ  ｅｔ  ａｌ．，Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ４１４（２００１），２１５−２２４、およびＴｕｒｎｂｕｌｌ  ｅｔ  ａｌ．，Ｄｉａｂｅｔｅｓ，Ｖｏｌ．５１，Ａｕｇｕｓｔ，２００２の出版物の中にも記載されている。各引用文献の記載はここに引用することで本明細書の記載の一部となすものとする。
【０１０５】
本発明による新規化合物の調製について、以下の実施例において記載する。５ＨＴ6セロトニン受容体に対する親和性、ならびに本発明の化合物に適用できる生薬処方についてもまた記載する。例示的実施例として提供した以下に示す実施例は、本発明の範囲を決して制限するものではない。
【実施例１】
【０１０６】
（Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］−５−クロロ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホンアミドの調製）
１８５．５ｍｇ（０．６６ｍＭｏｌ）の５−クロロ−３−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホニルクロリドを２ｍＬのジメチルホルムアミド中の１２２ｍｇ（０．６ｍＭｏｌ）の４−アミノ−３−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドールおよび１１６ｍｇのＮ−エチルジイソプロピルアミンの溶液へ添加した。反応混合液を室温で２０時間にわたり攪拌した。次にこれを乾燥するまで蒸発させ、重炭酸ナトリウム溶液を用いてわずかにアルカリ化させ、そしてクロロホルムを用いて抽出した。水および重炭酸ナトリウムの飽和溶液を用いて有機相を繰り返し洗浄し、これを分離して、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥させた。有機溶液を乾燥するまで蒸発させ、結果として生じた固体をクロマトグラフィーによって精製すると乳状固体として１１１ｍｇ（４２％）のＮ−［１−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］−５−クロロ−３−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホンアミドが得られた。
【実施例２】
【０１０７】
（Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］−ナフタレン−２−スルホンアミドの調製）
１２１ｍｇ（５１％）の上記の化合物は、乳状固体として、実施例１に記載した方法によって、１２２ｍｇ（０．６ｍＭｏｌ）の４−アミノ−１−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドールおよび１４９．５ｍｇ（０．６６ｍＭｏｌ）のナフタレン−２−スルホニルクロリドから入手した。
【実施例３】
【０１０８】
（Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］−ナフタレン−１−スルホンアミドの調製）
１３０ｍｇ（５５％）の上記の化合物は、乳状固体として、実施例１に記載した方法によって、１２２ｍｇ（０．６ｍＭｏｌ）の４−アミノ−１−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドールおよび１４９．５ｍｇ（０．６６ｍＭｏｌ）のナフタレン−１−スルホニルクロリドから入手した。
【実施例４】
【０１０９】
（Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］−４−フェニルベンゼンスルホンアミドの調製）
１０７ｍｇ（４２％）の上記の化合物は、乳状固体として、実施例１に記載した方法によって、１２２ｍｇ（０．６ｍＭｏｌ）の４−アミノ−１−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドールおよび１６９ｍｇ（０．６６ｍＭｏｌ）の４−フェニルベンゼンスルホニルクロリドから入手した。
【実施例５】
【０１１０】
（Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］−２−（ナフタレン−１−イル）−エタンスルホンアミドの調製）
５２ｍｇ（２１％）の上記の化合物は、黄色がかった固体として、実施例１に記載した方法によって、１２２ｍｇ（０．６ｍＭｏｌ）の４−アミノ−１−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドールおよび１６８ｍｇ（０．６６ｍＭｏｌ）の２−（ナフタレン−１−イル）−エタンスルホニルクロリドから入手した。
【実施例６】
【０１１１】
（Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］−４−フェノキシベンゼンスルホンアミドの調製）
２２０ｍｇ（８４％）の上記の化合物は、油として、実施例１に記載した方法によって、１２２ｍｇ（０．６ｍＭｏｌ）の４−アミノ−１−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドールおよび１７７ｍｇ（０．６６ｍＭｏｌ）の４−フェノキシベンゼンスルホニルクロリドから入手した。
【実施例７】
【０１１２】
（Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］−３，５−ジクロロベンゼンスルホンアミドの調製）
９３ｍｇ（３８％）の上記の化合物は、乳状固体として、実施例１に記載した方法によって、１２２ｍｇ（０．６ｍＭｏｌ）の４−アミノ−１−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドールおよび１６２ｍｇ（０．６６ｍＭｏｌ）の３，５−ジクロロベンゼンスルホニルクロリドから入手した。
【実施例８】
【０１１３】
（６−クロロ−Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−スルホンアミドの調製）
１００ｍｇ（３９＆）の上記の化合物は、乳状固体として、実施例１に記載した方法によって、１２２ｍｇ（０．６ｍＭｏｌ）の４−アミノ−１−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドールおよび１７０ｍｇ（０．６６ｍＭｏｌ）の６−クロロ−イミダゾ［２，１−ｂ］−チアゾール−５−スルホニルクロリドから入手した。
【０１１４】
収率は指標であり、それらを向上させるための追加の努力は実施しなかった。
【０１１５】
本発明の化合物の一部を同定するための融点および分光分析データを以下の表に記載した。
【０１１６】
【表１】
2007500166.tif 000024
【０１１７】
【表２】
2007500166.tif 000025
【０１１８】
【表３】
2007500166.tif 000026
【０１１９】
【表４】
2007500166.tif 000027
【０１２０】
【表５】
2007500166.tif 000028
【０１２１】
（製薬学的データ）
一般式（ＩａおよびＩｂおよびＩｃ）の新規化合物の５−ＨＴ6受容体への結合を上述したとおりに決定した。
【０１２２】
本発明の一部の化合物の結合試験結果を以下の表に記載した。
【０１２３】
【表６】
2007500166.tif 000029
【０１２４】
ヒトの医学における１日薬量は、１回もしくは数回の投与で投与されてよい１ｍｇから２ｇの医薬製剤を含んでいる。これらの組成物は、使用される投与経路、好ましくは錠剤、コーティング錠、カプセル剤、坐剤、液剤もしくは懸濁剤と適合する剤型下で調製される。これらの組成物は、知られている方法によって調製され、重量で１から６０％の医薬物質（一般式Ｉの化合物）、ならびに医薬物質および使用する組成物の物理的形状と適合する重量で４０から９９％の適切な医薬溶剤を含んでいる。
【０１２５】
本発明の生成物を含有する錠剤の処方は、例えば以下によって提供される。
【０１２６】
（錠剤１錠当たりの処方の実施例）
実施例１                ：  ５ｍｇ、
ラクトース              ：６０ｍｇ、
微結晶性セルロース      ：２５ｍｇ、
ポビドンＫ９０          ：  ５ｍｇ、
α化デンプン            ：  ３ｍｇ、
コロイド状二酸化ケイ素  ：  １ｍｇ、
ステアリン酸マグネシウム：  １ｍｇ、
錠剤１錠当たりの総重量：１００ｍｇ。
【国際調査報告】
2007500166.tif 000038
2007500166.tif 000039
2007500166.tif 000040