(57)【要約】  式（Ｉ）の化合物［式中、ＡおよびＢはアミン置換側鎖であり；Ｙ１およびＹ２は各種三環系核を形成しており；ＸａおよびＸｂは本明細書で定義のようにＣ、ＣＨまたはＮであり；Ｒｘは存在しても良い置換基である。］。式（Ｉ）の化合物および組成物が想到され、さらには式（Ｉ）の化合物および他の三環系誘導体が関与するα７ｎＡＣｈＲリガンドによって予防または改善される状態または障害の治療方法も想到される。アミノ置換三環系誘導体の使用方法も、本明細書に記載されている。2007523899.tif 000171
2007523899.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物または該化合物の製薬上許容される塩、エステル、アミドもしくはプロドラッグ。
【化１】
2007523899.tif 000147
［式中、
ＡおよびＢはそれぞれ独立に、ヒドロキシ；ハロゲン；アルコキシ；アミノ；アルキルアミノ；アシルアミノ；ジアルキルアミノ；シアノ；ニトロ；−Ｎ（Ｒｚ）Ｃ（＝Ｏ）（ＯＲｙ）；および
式（ａ）の基：
【化２】
2007523899.tif 000148
式（ｂ）の基：
【化３】
2007523899.tif 000149
式（ｃ）の基：
【化４】
2007523899.tif 000150
式（ｄ）の基：
【化５】
2007523899.tif 000151
式（ｅ）の基：
【化６】
2007523899.tif 000152
式（ｆ）の基：
【化７】
2007523899.tif 000153
式（ｇ）の基：
【化８】
2007523899.tif 000154
（ｈ）−Ｃ≡ＣＣＨ２ＮＲ７Ｒ８；および（ｉ）−Ｏ−（Ｃ（Ｒ２０ａＲ２０ｂ））２−３Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）からなる群から選択され；ただし、ＡまたはＢのうちの少なくとも一方は、（ａ）〜（ｉ）から選択される基であり；ただし、ｙおよびｚがいずれも２である場合にＡまたはＢが基（ａ）、（ｂ）または（ｆ）から選択される場合、ＡおよびＢは異なっており；
ＸａおよびＸｂはそれぞれ独立に、Ｃ、Ｃ（Ｈ）およびＮからなる群から選択され；ただし、ＸａおよびＸｂのうちの一方がＮである場合、他方はＣまたはＣ（Ｈ）であり；
Ｘ１は各場合で、Ｏ、Ｓ、および−Ｎ（Ｒ９）−からなる群から選択され；
Ｘ２は各場合で、Ｏ、Ｓ、−ＣＨ２−および−Ｎ（Ｒ１０）−からなる群から選択され；
Ｘ３は、Ｃ（Ｈ）またはＮであり；
Ｘ４は、ＣＨ２またはＮ（Ｒ１３）であり；ただし、Ｘ３がＮである場合はＸ４がＣＨ２であるか、Ｘ４がＮ（Ｒ１３）である場合はＸ３がＣ（Ｈ）であり；
Ｙ１は独立に、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−および−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−からなる群から選択され；ただし、Ｙ１が−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｎ（Ｒ１１）−であり、ＡまたはＢのうちの一方が基（ａ）、（ｂ）、または（ｆ）から選択される場合、ＡまたはＢのうちの他方は、ジアルキルアミノおよびシアノからなる群から選択され；
Ｙ２は結合であるか、Ｙ２は独立に−Ｏ−、−Ｓ−および−Ｎ（Ｒ１２）−から選択され；
Ｒ１は独立に、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ２およびＲ３は各場合でそれぞれ独立に、水素およびアルキルからなる群から選択され；
Ｒ４およびＲ６は各場合でそれぞれ独立に、水素およびアルキルからなる群から選択され；
Ｒ５は各場合でそれぞれ独立に、水素、アルキルおよびアルコキシカルボニルからなる群から選択され；
Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立に水素およびアルキルから選択されるか、またはＲ７およびＲ８がそれぞれが結合している窒素原子とともに、４ないし８員の環状アミンを形成しており；
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は各場合でそれぞれ独立に、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ１６およびＲ１７はそれぞれ独立に水素およびアルキルから選択されるか、またはＲ１６およびＲ１７がそれぞれが結合している窒素原子とともに、４ないし８員の環状アミンを形成しており；
Ｒ２０ａおよびＲ２０ｂはそれぞれ独立に、水素およびアルキルからなる群から選択され；
Ｒ２１およびＲ２２はそれぞれ独立に、水素およびアルキルからなる群から選択され；
Ｒｘは各場合で独立に、ハロゲン、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、ジアルキルアミノアルキルおよびシアノからなる群から選択され；
ＲｙおよびＲｚはそれぞれ独立に、水素およびアルキルからなる群から選択され；
ａは、０または１であり；
ｂは、０または１であり；ただし、ａおよびｂのうちの一方が０である場合、他方は１であり；
ｄは独立に、０および１から選択され；
ｅおよびｆはそれぞれ独立に、０、１、２および３から選択され；ただし、ｅとｆの合計は２、３または４であり；ただし、ｄが０の場合、ｅおよびｆは１、２および３から選択され；
ｊは独立に、２および３から選択され；
ｈおよびｋはそれぞれ独立に、０、１および２から選択され；ただし、ｈとｋの合計は２、３または４であり；ただしＸ２がＯ、Ｓ、またはＮ（Ｒ１０）である場合、ｈおよびｋはいずれも２であり；
ｌは、０または１であり；ｍは、２または３であり；およびｎは、０、１または２であり；ただし、ｌ、ｍおよびｎの合計は４、５または６であり；
ｑ、ｒ、ｓ、ｔおよびｖはそれぞれ独立に、０、１または２から選択され；ただし、ｑおよびｒ；ｔおよびｖ；ｑ、ｓおよびｔ；そしてｒ、ｓおよびｔの合計はそれぞれ少なくとも１であり；ただし、ｑ、ｒ、ｓ、ｔおよびｖの合計は２、３、４または５であり；ただし、その合計が５であり、Ｙ１が−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｎ（Ｒ１１）−であり、Ｙ２が結合である場合、ＡおよびＢのいずれも水素以外であり；
ｗおよびｘはそれぞれ独立に、１、２または３から選択され；ただし、ｗおよびｘの合計は３、４、５または６であり；
ｙおよびｚはそれぞれ独立に、２、３または４から選択され；ｙおよびｚの合計は４、５または６であり；
ａｂは２または３であり、ｃｄは１または２である。］
【請求項２】
ＸａおよびＸｂのうちの一方がＮであり、他方がＣまたはＣ（Ｈ）である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＸａおよびＸｂが独立にＣおよびＣ（Ｈ）からなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
式（ａ）の基が、アゼチジニルオキシ、Ｎ−メチルアゼチジニルオキシ，ピロリジニルオキシ、Ｎ−メチルピロリジニルオキシ、ピペリジニルオキシ、Ｎ−メチルピペリジニルオキシ、アゼチジニルメトキシ、Ｎ−メチルアゼチジニルメトキシ、ピロリジニルメトキシ、Ｎ−メチルピロリジニルメトキシ、ピペリジニルメトキシおよびＮ−メチルピペリジニルメトキシからなる群から選択される請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
式（ｂ）の基が
【化９】
2007523899.tif 000155
からなる群から選択される請求項３に記載の化合物。
【請求項６】
式（ｃ）の基が
【化１０】
2007523899.tif 000156
［式中、Ｒ１３は、水素およびアルキルからなる群から選択され；Ｘ１は各場合で独立に、Ｏ、Ｓおよび−Ｎ（Ｒ９）−からなる群から選択される。］
からなる群およびこれらのエナンチオマーから選択される請求項３に記載の化合物。
【請求項７】
ＡおよびＢが式（ｃ）の基であり、またはａが１であり、ｂが１である場合は、ＡおよびＢのうちの一方が式（ｃ）の基であって他方はハロゲンであり、またはａおよびｂのうちの一方が１であって他方が０である場合は、ＡおよびＢのうちの一方が式（ｃ）の基であり；ｌが０または１であり、ｎが１または２であり、ｍが２であり、Ｙ１が−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）２−または−Ｎ（Ｒ１１）−であり、Ｙ２が結合または−Ｏ−であり；Ｒ１１が各場合で独立に、水素およびアルキルからなる群から選択され；Ｘ１が、Ｏおよび−Ｎ（Ｒ９）−からなる群から選択され；Ｒ２およびＲ３が水素であり；Ｘ３がＣＨまたはＮであり；Ｘ４がＣＨ２またはＮ（Ｒ１３）であり；ただし、Ｘ３がＮである場合はＸ４はＣＨ２であるか、Ｘ４がＮ（Ｒ１３）である場合はＸ３はＣ（Ｈ）であり；Ｒ９およびＲ１３はそれぞれ独立に、水素およびアルキルからなる群から選択される請求項３に記載の化合物。
【請求項８】
式（ｄ）の基が
【化１１】
2007523899.tif 000157
［式中、Ｒ４は各場合で独立に、水素およびアルキルからなる群から選択される。］
からなる群およびこれらのエナンチオマーから選択される請求項３に記載の化合物。
【請求項９】
ａが１であり、ｂが１であり、ＡまたはＢのうちの一方が式（ｄ）の基であり、他方が臭素、ヒドロキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノおよび−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）（ＯＣＨ３）からなる群から選択される請求項３に記載の化合物。
【請求項１０】
ａおよびｂのうちの一方が０であり、他方が１であり、ＡまたはＢのうちの一方が式（ｄ）の基である請求項３に記載の化合物。
【請求項１１】
式（ｄ）の基が
【化１２】
2007523899.tif 000158
［式中、Ｒ４は各場合で独立に、水素およびアルキルからなる群から選択される。］
である請求項３に記載の化合物。
【請求項１２】
式（ｅ）の基が
【化１３】
2007523899.tif 000159
［式中、Ｒ１６およびＲ１７は各場合でそれぞれ独立に、水素およびアルキルから選択される。］
からなる群およびこれらのエナンチオマーから選択される請求項３に記載の化合物。
【請求項１３】
式（ｆ）の基が
【化１４】
2007523899.tif 000160
［式中、Ｒ６は各場合で独立に、水素およびアルキルからなる群から選択される。］
からなる群およびこれらのエナンチオマーから選択される請求項３に記載の化合物。
【請求項１４】
式（ｇ）の基が
【化１５】
2007523899.tif 000161
からなる群およびこれらのエナンチオマーから選択される請求項３に記載の化合物。
【請求項１５】
２，７−ビス−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イルオキシ］−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イルオキシ］−フルオレン−９−オン；
２−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イルオキシ］−フルオレン−９−オン；
２−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イルオキシ］−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス［３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル］−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス［７−メチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル］フルオレン−９−オン；
２−［３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル］−フルオレン−９−オン；
２−［７−メチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル］−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス（３−ジエチルアミノ−プロピン−１−イル）−フルオレン−９−オン；
３，７−ビス［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イルオキシ］−ジベンゾチオフェン；
２−［（１Ｓ，５Ｓ）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２−アミノ−７−［３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル］−フルオレン−９−オン；
２−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イルオキシ］−キサンテン−９−オン；
２−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イルオキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２−（３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル）−７−メチルアミノ−フルオレン−９−オン；
２−（３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル）−７−ジメチルアミノ−フルオレン−９−オン；
２−アミノ−７−（７−メチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル）−フルオレン−９−オン；
２−メチルアミノ−７−（７−メチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル）−フルオレン−９−オン；
２−ジメチルアミノ−７−（７−メチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル）−フルオレン−９−オン；
２−（３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル）−キサンテン−９−オン；
２−（７−メチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル）−キサンテン−９−オン；
２−アミノ−７−（３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル）−キサンテン−９−オン；
２−アミノ−７−（７−メチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル）−キサンテン−９−オン；
２−（３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル）−７−メチルアミノ−キサンテン−９−オン；
２−メチルアミノ−７−（７−メチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル）−キサンテン−９−オン；
２−（３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル）−７−ジメチルアミノ−キサンテン−９−オン；
２−ジメチルアミノ−７−（７−メチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル）−キサンテン−９−オン；
２−アミノ−７−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イルオキシ］−フルオレン−９−オン；
２−アミノ−７−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イルオキシ］−フルオレン−９−オン；
２−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イルオキシ］−７−メチルアミノ−フルオレン−９−オン；
２−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イルオキシ］−７−メチルアミノ−フルオレン−９−オン；
２−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イルオキシ］−７−ジメチルアミノ−フルオレン−９−オン；
２−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イルオキシ］−７−ジメチルアミノ−フルオレン−９−オン；
３，７−ビス［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イルオキシ］−ジベンゾチオフェン；
３，７−ビス［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イルオキシ］−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
３，７−ビス［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イルオキシ］−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
３，７−ビス［３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル］−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
３，７−ビス［７−メチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル］−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
３−［３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル］−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
３−［７−メチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル］−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
３−アミノ−７−［３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル］−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イルオキシ］−キサンテン−９−オン；
２，７−ビス−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ）−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス−［（１Ｓ，５Ｓ）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタ−３−イル］−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタ−３−イル］−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス−［（１Ｒ，５Ｒ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタ−３−イル］−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス−［（Ｓ）−３−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−フルオレン−９−オン；
｛３−［７−（３−ジエチルアミノプロパ−１−イニル）−５，５−ジオキソ−５Ｈ−５λ６−ジベンゾチオフェン−３−イル］−プロパ−２−イニル｝−ジエチルアミン；
２，７−ビス−［３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル］−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２−［（Ｓ）−ピロリジン−３−イルオキシ］−フルオレン−９−オン；
２−［（Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イルオキシ］−フルオレン−９−オン；
２−（ピペリジン−４−イルオキシ）−フルオレン−９−オン；
２−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イルアミノ）−フルオレン−９−オン；
２−［（１Ｒ，５Ｒ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタ−３−イル］−フルオレン−９−オン；
２−［（１Ｓ，５Ｓ）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタ−３−イル］−フルオレン−９−オン；
２−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタ−３−イル］−フルオレン−９−オン；
２−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イル）−フルオレン−９−オン；
２−（９Ｈ−フルオレン−２−イル）−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール；
（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イル）−（９Ｈ−フルオレン−２−イル）−アミン；
（Ｒ）−３−（９Ｈ−フルオレン−２−イルオキシ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン；
（Ｓ）−３−（９Ｈ−フルオレン−２−イルオキシ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン；
（Ｒ）−３−（５，５−ジオキソ−５Ｈ−５λ６−ジベンゾチオフェン−３−イルオキシ）−１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン；
（Ｓ）−３−（５，５−ジオキソ−５Ｈ−５λ６−ジベンゾチオフェン−３−イルオキシ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン；
１−（５，５−ジオキソ−５Ｈ−５λ６−ジベンゾチオフェン−３−イル）−４−メチルピペラジン；
（１Ｓ，５Ｓ）−３−（５，５−ジオキソ−５Ｈ−５λ６−ジベンゾチオフェン−３−イル）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン；
（１Ｓ，５Ｓ）−３−（５，５−ジオキソ−５Ｈ−５λ６−ジベンゾチオフェン−３−イル）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン；
４−（５，５−ジオキソ−５Ｈ−５λ６−ジベンゾチオフェン−３−イル）−１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノナン；
（Ｓ）−２−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イルオキシ）−キサンテン−９−オン；
２−（３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタ−３−イル）−キサンテン−９−オン；
２−（７−メチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタ−３−イル）−キサンテン−９−オン；
２−（２−ジエチルアミノエトキシ）−７−（３−ジエチルアミノプロパ−１−イニル）−フルオレン−９−オン；
２−ブロモ−７−［（１Ｒ，５Ｒ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタ−３−イル］−フルオレン−９−オン；
２−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イルオキシ）−７−ブロモ−フルオレン−９−オン；
２−（ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−７−ヒドロキシ−フルオレン−９−オン；
２−アミノ−７−（５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−フルオレン−９−オン；
２−ジメチルアミノ−７−（ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−フルオレン−９−オン；
２−ジメチルアミノ−７−（５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−フルオレン−９−オン；
Ｎ−｛７−（ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−９−オキソ−９Ｈ−フルオレン−２−イル｝−アセトアミド；
｛７−（ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−９−オキソ−９Ｈ−フルオレン−２−イル｝−カルバミン酸メチルエステル；
６−（ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−９−オキサ−１−アザアントラセン−１０−オン；および
６−（５−メチル−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−９−オキサ−１−アザアントラセン−１０−オン
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
治療上有効量の請求項１に記載の化合物を、製薬上許容される担体と一緒に含む医薬組成物。
【請求項１７】
式（ＩＩ）の化合物または該化合物の製薬上許容される塩、エステル、アミドもしくはプロドラッグを投与する段階を含む、α７ニコチン性アセチルコリン受容体によって調節される状態もしくは障害の治療または予防方法。
【化１６】
2007523899.tif 000162
［式中、
ＡおよびＢはそれぞれ独立に、ヒドロキシ；ハロゲン；アルコキシ；アミノ；アルキルアミノ；アシルアミノ；ジアルキルアミノ；シアノ；ニトロ；−Ｎ（Ｒｚ）Ｃ（＝Ｏ）（ＯＲｙ）；および
式（ａ）の基：
【化１７】
2007523899.tif 000163
式（ｂ）の基：
【化１８】
2007523899.tif 000164
式（ｃ）の基：
【化１９】
2007523899.tif 000165
式（ｄ）の基：
【化２０】
2007523899.tif 000166
式（ｅ）の基：
【化２１】
2007523899.tif 000167
式（ｆ）の基：
【化２２】
2007523899.tif 000168
式（ｇ）の基：
【化２３】
2007523899.tif 000169
（ｈ）−Ｃ≡ＣＣＨ２ＮＲ７Ｒ８；（ｉ）−Ｏ−（Ｃ（Ｒ２０ａＲ２０ｂ））２−３Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）；および（ｊ）−Ｏ−（ＣＲ２３ａＲ２３ｂ）２−３Ｎ＋（Ｒ２４）（Ｒ２５）（Ｒ２６）からなる群から選択され；
ＸａおよびＸｂはそれぞれ独立に、Ｃ、Ｃ（Ｈ）およびＮからなる群から選択され；ただし、ＸａおよびＸｂのうちの一方がＮである場合、他方はＣまたはＣ（Ｈ）であり；
Ｘ１は各場合で、Ｏ、Ｓ、および−Ｎ（Ｒ９）−からなる群から選択され；
Ｘ２は各場合で、Ｏ、Ｓ、−ＣＨ２−および−Ｎ（Ｒ１０）−からなる群から選択され；
Ｘ３は、Ｃ（Ｈ）またはＮであり；
Ｘ４は、ＣＨ２またはＮ（Ｒ１３）であり；ただし、Ｘ３がＮである場合はＸ４がＣＨ２であるか、Ｘ４がＮ（Ｒ１３）である場合はＸ３がＣ（Ｈ）であり；
Ｙ１は独立に、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−および−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−からなる群から選択され；
Ｙ２は結合であるか、Ｙ２は独立に−Ｏ−、−Ｓ−および−Ｎ（Ｒ１２）−から選択され；
Ｒ１は独立に、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ２およびＲ３は各場合でそれぞれ独立に、水素およびアルキルからなる群から選択され；
Ｒ４およびＲ６は各場合でそれぞれ独立に、水素およびアルキルからなる群から選択され；
Ｒ５は各場合でそれぞれ独立に、水素、アルキルおよびアルコキシカルボニルからなる群から選択され；
Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立に水素およびアルキルから選択されるか、またはＲ７およびＲ８がそれぞれが結合している窒素原子とともに、４ないし８員の環状アミンを形成しており；
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は各場合でそれぞれ独立に、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ１６およびＲ１７はそれぞれ独立に水素およびアルキルから選択されるか、またはＲ１６およびＲ１７がそれぞれが結合している窒素原子とともに、４ないし８員の環状アミンを形成しており；
Ｒ２０ａ、Ｒ２０ｂ、Ｒ２３ａおよびＲ２３ｂはそれぞれ独立に、水素およびアルキルからなる群から選択され；
Ｒ２１およびＲ２２はそれぞれ独立に、水素およびアルキルからなる群から選択され；
Ｒ２４、Ｒ２５およびＲ２６はアルキルであるか、またはＲ２４、Ｒ２５およびＲ２６から選択される置換基のうちの一対がそれぞれが結合している窒素原子とともに４ないし８員の環状アミンを形成しており、残りの置換基が水素およびアルキルから選択され；
Ｒｘは各場合で独立に、ハロゲン、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、ジアルキルアミノアルキルおよびシアノからなる群から選択され；
ＲｙおよびＲｚはそれぞれ独立に、水素およびアルキルからなる群から選択され；
ａは、０または１であり；
ｂは、０または１であり；ただし、ａおよびｂのうちの一方が０である場合、他方は１であり；
ｄは独立に、０および１から選択され；
ｅおよびｆはそれぞれ独立に、０、１、２および３から選択され；ただし、ｅとｆの合計は２、３または４であり；ただし、ｄが０の場合、ｅおよびｆは１、２および３から選択され；
ｊは独立に、２および３から選択され；
ｈおよびｋはそれぞれ独立に、０、１および２から選択され；ただし、ｈとｋの合計は２、３または４であり；ただしＸ２がＯ、Ｓ、またはＮ（Ｒ１０）である場合、ｈおよびｋはいずれも２であり；
ｌは、０または１であり；ｍは、２または３であり；ｎは、０、１または２であり；ただし、ｌ、ｍおよびｎの合計は４、５または６であり；
ｑ、ｒ、ｓ、ｔおよびｖはそれぞれ独立に、０、１または２から選択され；ただし、ｑおよびｒ；ｔおよびｖ；ｑ、ｓおよびｔ；そしてｒ、ｓおよびｖの合計はそれぞれ少なくとも１であり；
ｗおよびｘはそれぞれ独立に、１、２または３から選択され；ただし、ｗおよびｘの合計は３、４、５または６であり；
ｙおよびｚはそれぞれ独立に、２、３または４から選択され；ただし、ｙおよびｚの合計は４、５または６であり；
ａｂは２または３であり、およびｃｄは１または２である。］
【請求項１８】
基Ａ、基Ｂまたは基ＡおよびＢの両方が、置換基（ａ）ないし（ｊ）からなる群から選択される請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
基Ａ、基Ｂまたは基ＡおよびＢの両方が式（ｄ）の基である請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
ＡまたはＢのうちの一方が式（ｄ）の基から選択され、他方が臭素、ヒドロキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノおよび−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）（ＯＣＨ３）から選択される請求項１７に記載の方法。
【請求項２１】
式（ｄ）の基が
【化２４】
2007523899.tif 000170
［式中、Ｒ４は各場合で独立に、水素およびアルキルからなる群から選択される。］
である請求項１７に記載の方法。
【請求項２２】
化合物が、
２，７−ビス［（２Ｒ）−１−メチルピロリジン−２−イルメトキシ］−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス［（２Ｒ）−アゼチジン−２−イルメトキシ］−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス［（２Ｒ）−１−メチルアゼチジン−２−イルメトキシ］−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イルオキシ］−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス［（３Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イルオキシ］−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イルオキシ］−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イルオキシ］−フルオレン−９−オン；
２−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イルオキシ］−フルオレン−９−オン；
２−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イルオキシ］−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス［３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル］−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス［７−メチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル］フルオレン−９−オン；
２−［３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル］−フルオレン−９−オン；
２−［７−メチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル］−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス（３−ジエチルアミノ−プロピン−１−イル）−フルオレン−９−オン；
３，７−ビス（２−ジエチルアミノエトキシ）ジベンゾチオフェン；
３，７−ビス（２−ジエチルアミノエトキシ）ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
３，７−ビス［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イルオキシ］−ジベンゾチオフェン；
２−［（１Ｓ，５Ｓ）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２−アミノ−７−［３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル］−フルオレン−９−オン；
２−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イルオキシ］−キサンテン−９−オン；
２−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イルオキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（ピペリジン−４−イルオキシ）−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス−（８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ）−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス−［（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−イルメトキシ］−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス−（４−メチルピペラジン−１−イル）−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス−［（１Ｓ，５Ｓ）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタ−３−イル］−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタ−３−イル］−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス−［（１Ｒ，５Ｒ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタ−３−イル］−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス−［（Ｓ）−３−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−フルオレン−９−オン；
｛３−［７−（３−ジエチルアミノプロパ−１−イニル）−５，５−ジオキソ−５Ｈ−５λ６−ジベンゾチオフェン−３−イル］−プロパ−２−イニル｝−ジエチルアミン；
２，７−ビス−［３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル］−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２−［（Ｓ）−ピロリジン−３−イルオキシ］−フルオレン−９−オン；
２−［（Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イルオキシ］−フルオレン−９−オン；
２−（ピペリジン−４−イルオキシ）−フルオレン−９−オン；
２−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イルアミノ）−フルオレン−９−オン；
２−［（１Ｒ，５Ｒ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタ−３−イル］−フルオレン−９−オン；
２−［（１Ｓ，５Ｓ）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタ−３−イル］−フルオレン−９−オン；
２−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタ−３−イル］−フルオレン−９−オン；
２−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノナ−４−イル）−フルオレン−９−オン；
２−（９Ｈ−フルオレン−２−イル）−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール；
（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イル）−（９Ｈ−フルオレン−２−イル）−アミン；
（Ｒ）−３−（９Ｈ−フルオレン−２−イルオキシ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン；
（Ｓ）−３−（９Ｈ−フルオレン−２−イルオキシ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン；
（Ｒ）−３−（５，５−ジオキソ−５Ｈ−５λ６−ジベンゾチオフェン−３−イルオキシ）−１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン；
（Ｓ）−３−（５，５−ジオキソ−５Ｈ−５λ６−ジベンゾチオフェン−３−イルオキシ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン；
１−（５，５−ジオキソ−５Ｈ−５λ６−ジベンゾチオフェン−３−イル）−４−メチルピペラジン；
（１Ｓ，５Ｓ）−３−（５，５−ジオキソ−５Ｈ−５λ６−ジベンゾチオフェン−３−イル）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン；
（１Ｓ，５Ｓ）−３−（５，５−ジオキソ−５Ｈ−５λ６−ジベンゾチオフェン−３−イル）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン；
４−（５，５−ジオキソ−５Ｈ−５λ６−ジベンゾチオフェン−３−イル）−１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノナン；
（Ｓ）−２−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イルオキシ）−キサンテン−９−オン；
２−（３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタ−３−イル）−キサンテン−９−オン；
２−（７−メチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタ−３−イル）−キサンテン−９−オン；
２−（２−ジエチルアミノエトキシ）−７−（３−ジエチルアミノプロパ−１−イニル）−フルオレン−９−オン；
２−ブロモ−７−［（１Ｒ，５Ｒ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタ−３−イル］−フルオレン−９−オン；
２−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イルオキシ）−７−ブロモ−フルオレン−９−オン；
２−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）−７−（ピペリジン−４−イルオキシ）−フルオレン−９−オン；
２−（ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−７−ヒドロキシ−フルオレン−９−オン；
２−アミノ−７−（５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−フルオレン−９−オン；
２−ジメチルアミノ−７−（ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−フルオレン−９−オン；
２−ジメチルアミノ−７−（５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−フルオレン−９−オン；
Ｎ−｛７−（ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−９−オキソ−９Ｈ−フルオレン−２−イル｝−アセトアミド；
｛７−（ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−９−オキソ−９Ｈ−フルオレン−２−イル｝−カルバミン酸メチルエステル；
６−（ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−９−オキサ−１−アザアントラセン−１０−オン；
６−（５−メチル−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−９−オキサ−１−アザアントラセン−１０−オン；
２，７−ビス−（２−アミノエトキシ）−フルオレン；
２，７−ビス−（３−アミノプロポキシ）−フルオレン；
２，７−ビス−（２−メチルアミノエトキシ）−フルオレン；
２，７−ビス−（２−エチルアミノエトキシ）−フルオレン；
２，７−ビス−（２−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−フルオレン；
２，７−ビス−（３−メチルアミノプロポキシ）−フルオレン；
２，７−ビス−（３−エチルアミノプロポキシ）−フルオレン；
２，７−ビス−（３−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−フルオレン；
２，７−ビス−（２−ジメチルアミノエトキシ）−フルオレン；
２，７−ビス−（２−ジエチルアミノエトキシ）−フルオレン；
２，７−ビス−（２−ジ−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−フルオレン；
２，７−ビス−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−フルオレン；
２，７−ビス−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−フルオレン；
２，７−ビス−（３−ジ−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−フルオレン；
２，７−ビス−（２−アゼチジン−１−イル−エトキシ）−フルオレン；
２，７−ビス−（２−ピロリジン−２−イル−エトキシ）−フルオレン；
２，７−ビス−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フルオレン；
２，７−ビス−（３−アゼチジン−１−イル−プロポキシ）−フルオレン；
２，７−ビス−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−フルオレン；
２，７−ビス−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−フルオレン；
２，７−ビス−（２−トリメチルアンモニウムエトキシ）−フルオレン；
２，７−ビス−（３−トリメチルアンモニウムプロポキシ）−フルオレン；
２，６−ビス−（２−アミノエトキシ）−フルオレン；
２，６−ビス−（３−アミノプロポキシ）−フルオレン；
２，６−ビス−（２−メチルアミノエトキシ）−フルオレン；
２，６−ビス−（２−エチルアミノエトキシ）−フルオレン；
２，６−ビス−（２−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−フルオレン；
２，６−ビス−（３−メチルアミノプロポキシ）−フルオレン；
２，６−ビス−（３−エチルアミノプロポキシ）−フルオレン；
２，６−ビス−（３−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−フルオレン；
２，６−ビス−（２−ジメチルアミノエトキシ）−フルオレン；
２，６−ビス−（２−ジエチルアミノエトキシ）−フルオレン；
２，６−ビス−（２−ジ−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−フルオレン；
２，６−ビス−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−フルオレン；
２，６−ビス−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−フルオレン；
２，６−ビス−（３−ジ−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−フルオレン；
２，６−ビス−（２−アゼチジン−１−イル−エトキシ）−フルオレン；
２，６−ビス−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フルオレン；
２，６−ビス−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フルオレン；
２，６−ビス−（３−アゼチジン−１−イル−プロポキシ）−フルオレン；
２，６−ビス−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−フルオレン；
２，６−ビス−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−フルオレン；
２，６−ビス−（２−トリメチルアンモニウムエトキシ）−フルオレン；
２，６−ビス−（３−トリメチルアンモニウムプロポキシ）−フルオレン；
３，６−ビス−（２−アミノエトキシ）−フルオレン；
３，６−ビス−（３−アミノプロポキシ）−フルオレン；
３，６−ビス−（２−メチルアミノエトキシ）−フルオレン；
３，６−ビス−（２−エチルアミノエトキシ）−フルオレン；
３，６−ビス−（２−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−フルオレン；
３，６−ビス−（３−メチルアミノプロポキシ）−フルオレン；
３，６−ビス−（３−エチルアミノプロポキシ）−フルオレン；
３，６−ビス−（３−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−フルオレン；
３，６−ビス−（２−ジメチルアミノエトキシ）−フルオレン；
３，６−ビス−（２−ジエチルアミノエトキシ）−フルオレン；
３，６−ビス−（２−ジ−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−フルオレン；
３，６−ビス−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−フルオレン；
３，６−ビス−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−フルオレン；
３，６−ビス−（３−ジ−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−フルオレン；
３，６−ビス−（２−アゼチジン−１−イル−エトキシ）−フルオレン；
３，６−ビス−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フルオレン；
３，６−ビス−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フルオレン；
３，６−ビス−（３−アゼチジン−１−イル−プロポキシ）−フルオレン；
３，６−ビス−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−フルオレン；
３，６−ビス−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−フルオレン；
３，６−ビス−（２−トリメチルアンモニウムエトキシ）−フルオレン；
３，６−ビス−（３−トリメチルアンモニウムプロポキシ）−フルオレン；
２，７−ビス−（２−アミノエトキシ）−フルオレン−９−オール；
２，７−ビス−（３−アミノプロポキシ）−フルオレン−９−オール；
２，７−ビス−（２−メチルアミノエトキシ）−フルオレン−９−オール；
２，７−ビス−（２−エチルアミノエトキシ）−フルオレン−９−オール；
２，７−ビス−（２−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−フルオレン−９−オール；
２，７−ビス−（３−メチルアミノプロポキシ）−フルオレン−９−オール；
２，７−ビス−（３−エチルアミノプロポキシ）−フルオレン−９−オール；
２，７−ビス−（３−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−フルオレン−９−オール；
２，７−ビス−（２−ジメチルアミノエトキシ）−フルオレン−９−オール；
２，７−ビス−（２−ジエチルアミノエトキシ）−フルオレン−９−オール；
２，７−ビス−（２−ジ−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−フルオレン−９−オール；
２，７−ビス−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−フルオレン−９−オール；
２，７−ビス−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−フルオレン−９−オール；
２，７−ビス−（３−ジ−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−フルオレン−９−オール；
２，７−ビス−（２−アゼチジン−１−イル−エトキシ）−フルオレン−９−オール；
２，７−ビス−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フルオレン−９−オール；
２，７−ビス−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フルオレン−９−オール；
２，７−ビス−（３−アゼチジン−１−イル−プロポキシ）−フルオレン−９−オール；
２，７−ビス−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−フルオレン−９−オール；
２，７−ビス−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−フルオレン−９−オール；
２，７−ビス−（２−トリメチルアンモニウムエトキシ）−フルオレン−９−オール；
２，７−ビス−（３−トリメチルアンモニウムプロポキシ）−フルオレン−９−オール；
２，６−ビス−（２−アミノエトキシ）−フルオレン−９−オール；
２，６−ビス−（３−アミノプロポキシ）−フルオレン−９−オール；
２，６−ビス−（２−メチルアミノエトキシ）−フルオレン−９−オール；
２，６−ビス−（２−エチルアミノエトキシ）−フルオレン−９−オール；
２，６−ビス−（２−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−フルオレン−９−オール；
２，６−ビス−（３−メチルアミノプロポキシ）−フルオレン−９−オール；
２，６−ビス−（３−エチルアミノプロポキシ）−フルオレン−９−オール；
２，６−ビス−（３−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−フルオレン−９−オール；
２，６−ビス−（２−ジメチルアミノエトキシ）−フルオレン−９−オール；
２，６−ビス−（２−ジエチルアミノエトキシ）−フルオレン−９−オール；
２，６−ビス−（２−ジ−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−フルオレン−９−オール；
２，６−ビス−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−フルオレン−９−オール；
２，６−ビス−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−フルオレン−９−オール；
２，６−ビス−（３−ジ−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−フルオレン−９−オール；
２，６−ビス−（２−アゼチジン−１−イル−エトキシ）−フルオレン−９−オール；
２，６−ビス−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フルオレン−９−オール；
２，６−ビス−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フルオレン−９−オール；
２，６−ビス−（３−アゼチジン−１−イル−プロポキシ）−フルオレン−９−オール；
２，６−ビス−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−フルオレン−９−オール；
２，６−ビス−（２−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１−フルオレン−９−オール；
２，６−ビス−（２−トリメチルアンモニウムエトキシ）−フルオレン−９−オール；
２，６−ビス−（３−トリメチルアンモニウムプロポキシ）−フルオレン−９−オール；
３，６−ビス−（２−アミノエトキシ）−フルオレン−９−オール；
３，６−ビス−（３−アミノプロポキシ）−フルオレン−９−オール；
３，６−ビス−（２−メチルアミノエトキシ）−フルオレン−９−オール；
３，６−ビス−（２−エチルアミノエトキシ）−フルオレン−９−オール；
３，６−ビス−（２−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−フルオレン−９−オール；
３，６−ビス−（３−メチルアミノプロポキシ）−フルオレン−９−オール；
３，６−ビス−（３−エチルアミノプロポキシ）−フルオレン−９−オール；
３，６−ビス−（３−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−フルオレン−９−オール；
３，６−ビス−（２−ジメチルアミノエトキシ）−フルオレン−９−オール；
３，６−ビス−（２−ジエチルアミノエトキシ）−フルオレン−９−オール；
３，６−ビス−（２−ジ−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−フルオレン−９−オール；
３，６−ビス−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−フルオレン−９−オール；
３，６−ビス−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−フルオレン−９−オール；
３，６−ビス−（３−ジ−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−フルオレン−９−オール；
３，６−ビス−（２−アゼチジン−１−イル−１−エトキシ）−フルオレン−９−オール；
３，６−ビス−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フルオレン−９−オール；
３，６−ビス−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フルオレン−９−オール；
３，６−ビス−（３−アゼチジン−１−イル−プロポキシ）−フルオレン−９−オール；
３，６−ビス−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−フルオレン−９−オール；
３，６−ビス−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−フルオレン−９−オール；
３，６−ビス−（２−トリメチルアンモニウムエトキシ）−フルオレン−９−オール；
３，６−ビス−（３−トリメチルアンモニウムプロポキシ）−フルオレン−９−オール；
２，７−ビス−（２−アミノエトキシ）−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス−（３−アミノプロポキシ）−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス−（２−メチルアミノエトキシ）−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス−（２−エチルアミノエトキシ）−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス−（２−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス−（３−メチルアミノプロポキシ）−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス−（３−エチルアミノプロポキシ）−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス−（３−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス−（２−ジメチルアミノエトキシ）−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス−（２−ジエチルアミノエトキシ）−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス−（２−ジ−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス−（３−ジ−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス−（２−アゼチジン−１−イル−エトキシ）−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス−（３−アゼチジン−１−イル−プロポキシ）−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス−（２−トリメチルアンモニウムプロポキシ）−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス−（３−トリメチルアンモニウムプロポキシ）−フルオレン−９−オン；
２，６−ビス−（２−アミノエトキシ）−フルオレン−９−オン；
２，６−ビス−（３−アミノプロポキシ）−フルオレン−９−オン；
２，６−ビス−（２−メチルアミノエトキシ）−フルオレン−９−オン；
２，６−ビス−（２−エチルアミノエトキシ）−フルオレン−９−オン；
２，６−ビス−（２−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−フルオレン−９−オン；
２，６−ビス−（３−メチルアミノプロポキシ）−フルオレン−９−オン；
２，６−ビス−（３−エチルアミノプロポキシ）−フルオレン−９−オン；
２，６−ビス−（３−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−フルオレン−９−オン；
２，６−ビス−（２−ジメチルアミノエトキシ）−フルオレン−９−オン；
２，６−ビス−（２−ジエチルアミノエトキシ）−フルオレン−９−オン；
２，６−ビス−（２−ジ−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−フルオレン−９−オン；
２，６−ビス−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−フルオレン−９−オン；
２，６−ビス−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−フルオレン−９−オン；
２，６−ビス−（３−ジ−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−フルオレン−９−オン；
２，６−ビス−（２−アゼチジン−１−イル−エトキシ）−フルオレン−９−オン；
２，６−ビス−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フルオレン−９−オン；
２，６−ビス−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フルオレン−９−オン；
２，６−ビス−（３−アゼチジン−１−イル−プロポキシ）−フルオレン−９−オン；
２，６−ビス−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−フルオレン−９−オン；
２，６−ビス−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−フルオレン−９−オン；
２，６−ビス−（２−トリメチルアンモニウムエトキシ）−フルオレン−９−オン；
２，６−ビス−（３−トリメチルアンモニウムプロポキシ）−フルオレン−９−オン；
３，６−ビス−（２−アミノエトキシ）−フルオレン−９−オン；
３，６−ビス−（３−アミノプロポキシ）−フルオレン−９−オン；
３，６−ビス−（２−メチルアミノエトキシ）−フルオレン−９−オン；
３，６−ビス−（２−エチルアミノエトキシ）−フルオレン−９−オン；
３，６−ビス−（２−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−フルオレン−９−オン；
３，６−ビス−（３−メチルアミノプロポキシ）−フルオレン−９−オン；
３，６−ビス−（３−エチルアミノプロポキシ）−フルオレン−９−オン；
３，６−ビス−（３−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−フルオレン−９−オン；
３，６−ビス−（２−ジメチルアミノエトキシ）−フルオレン−９−オン；
３，６−ビス−（２−ジエチルアミノエトキシ）−フルオレン−９−オン；
３，６−ビス−（２−ジ−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−フルオレン−９−オン；
３，６−ビス−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−フルオレン−９−オン；
３，６−ビス−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−フルオレン−９−オン；
３，６−ビス−（３−ジ−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−フルオレン−９−オン；
３，６−ビス−（２−アゼチジン−１−イル−エトキシ）−フルオレン−９−オン；
３，６−ビス−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フルオレン−９−オン；
３，６−ビス−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フルオレン−９−オン；
３，６−ビス−（３−アゼチジン−１−イル−プロポキシ）−フルオレン−９−オン；
３，６−ビス−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−フルオレン−９−オン；
３，６−ビス−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−フルオレン−９−オン；
３，６−ビス−（２−トリメチルアンモニウムエトキシ）−フルオレン−９−オン；
３，６−ビス−（３−トリメチルアンモニウムプロポキシ）−フルオレン−９−オン；
３，７−ビス−（２−アミノエトキシ）−ジベンゾフラン；
３，７−ビス−（３−アミノプロポキシ）−ジベンゾフラン；
３，７−ビス−（２−メチルアミノエトキシ）−ジベンゾフラン；
３，７−ビス−（２−エチルアミノエトキシ）−ジベンゾフラン；
３，７−ビス−（２−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−ジベンゾフラン；
３，７−ビス−（３−メチルアミノプロポキシ）−ジベンゾフラン；
３，７−ビス−（３−エチルアミノプロポキシ）−ジベンゾフラン；
３，７−ビス−（３−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−ジベンゾフラン；
３，７−ビス−（２−ジメチルアミノエトキシ）−ジベンゾフラン；
３，７−ビス−（２−ジエチルアミノエトキシ）−ジベンゾフラン；
３，７−ビス−（２−ジ−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−ジベンゾフラン；
３，７−ビス−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−ジベンゾフラン；
３，７−ビス−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−ジベンゾフラン；
３，７−ビス−（３−ジ−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−ジベンゾフラン；
３，７−ビス−（２−アゼチジン−１−イル−エトキシ）−ジベンゾフラン；
３，７−ビス−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）−ジベンゾフラン；
３，７−ビス−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ジベンゾフラン；
３，７−ビス−（３−アゼチジン−１−イル−プロポキシ）−ジベンゾフラン；
３，７−ビス−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−ジベンゾフラン；
３，７−ビス−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−ジベンゾフラン；
３，７−ビス−（２−トリメチルアンモニウムエトキシ）−ジベンゾフラン；
３，７−ビス−（３−トリメチルアンモニウムプロポキシ）−ジベンゾフラン；
２，７−ビス−（２−アミノエトキシ）−ジベンゾフラン；
２，７−ビス−（３−アミノプロポキシ）−ジベンゾフラン；
２，７−ビス−（２−メチルアミノエトキシ）−ジベンゾフラン；
２，７−ビス−（２−エチルアミノエトキシ）−ジベンゾフラン；
２，７−ビス−（２−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−ジベンゾフラン；
２，７−ビス−（３−メチルアミノプロポキシ）−ジベンゾフラン；
２，７−ビス−（３−エチルアミノプロポキシ）−ジベンゾフラン；
２，７−ビス−（３−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−ジベンゾフラン；
２，７−ビス−（２−ジメチルアミノエトキシ）−ジベンゾフラン；
２，７−ビス−（２−ジエチルアミノエトキシ）−ジベンゾフラン；
２，７−ビス−（２−ジ−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−ジベンゾフラン；
２，７−ビス−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−ジベンゾフラン；
２，７−ビス−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−ジベンゾフラン；
２，７−ビス−（３−ジ−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−ジベンゾフラン；
２，７−ビス−（２−アゼチジン−１−イル−エトキシ）−ジベンゾフラン；
２，７−ビス−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−ジベンゾフラン；
２，７−ビス−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ジベンゾフラン；
２，７−ビス−（３−アゼチジン−１−イル−プロポキシ）−ジベンゾフラン；
２，７−ビス−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−ジベンゾフラン；
２，７−ビス−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−ジベンゾフラン；
２，７−ビス−（２−トリメチルアンモニウムエトキシ）−ジベンゾフラン；
２，７−ビス−（３−トリメチルアンモニウムプロポキシ）−ジベンゾフラン；
２，８−ビス−（２−アミノエトキシ）−ジベンゾフラン；
２，８−ビス−（３−アミノプロポキシ）−ジベンゾフラン；
２，８−ビス−（２−メチルアミノエトキシ）−ジベンゾフラン；
２，８−ビス−（２−エチルアミノエトキシ）−ジベンゾフラン；
２，８−ビス−（２−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−ジベンゾフラン；
２，８−ビス−（３−メチルアミノプロポキシ）−ジベンゾフラン；
２，８−ビス−（３−エチルアミノプロポキシ）−ジベンゾフラン；
２，８−ビス−（３−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−ジベンゾフラン；
２，８−ビス−（２−ジメチルアミノエトキシ）−ジベンゾフラン；
２，８−ビス−（２−ジエチルアミノエトキシ）−ジベンゾフラン；
２，８−ビス−（２−ジ−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−ジベンゾフラン；
２，８−ビス−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−ジベンゾフラン；
２，８−ビス−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−ジベンゾフラン；
２，８−ビス−（３−ジ−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−ジベンゾフラン；
２，８−ビス−（２−アゼチジン−１−イル−エトキシ）−ジベンゾフラン；
２，８−ビス−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−ジベンゾフラン；
２，８−ビス−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ジベンゾフラン；
２，８−ビス−（３−アゼチジン−１−イル−プロポキシ）−ジベンゾフラン；
２，８−ビス−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−ジベンゾフラン；
２，８−ビス−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−ジベンゾフラン；
２，８−ビス−（２−トリメチルアンモニウムエトキシ）−ジベンゾフラン；
２，８−ビス−（３−トリメチルアンモニウムプロポキシ）−ジベンゾフラン；
３，７−ビス−（２−アミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン；
３，７−ビス−（３−アミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン；
３，７−ビス−（２−メチルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン；
３，７−ビス−（２−エチルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン；
３，７−ビス−（２−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン；
３，７−ビス−（３−メチルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン；
３，７−ビス−（３−エチルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン；
３，７−ビス−（３−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン；
３，７−ビス−（２−ジメチルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン；
３，７−ビス−（２−ジエチルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン；
３，７−ビス−（２−ジ−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン；
３，７−ビス−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン；
３，７−ビス−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン；
３，７−ビス−（３−ジ−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン；
３，７−ビス−（２−アゼチジン−１−イル−エトキシ）−ジベンゾチオフェン；
３，７−ビス−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−ジベンゾチオフェン；
３，７−ビス−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ジベンゾチオフェン；
３，７−ビス−（３−アゼチジン−１−イル−プロポキシ）−ジベンゾチオフェン；
３，７−ビス−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−ジベンゾチオフェン；
３，７−ビス−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−ジベンゾチオフェン；
３，７−ビス−（２−トリメチルアンモニウムエトキシ）−ジベンゾチオフェン；
３，７−ビス−（３−トリメチルアンモニウムプロポキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，７−ビス−（２−アミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，７−ビス−（３−アミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，７−ビス−（２−メチルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，７−ビス−（２−エチルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，７−ビス−（２−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，７−ビス−（３−メチルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，７−ビス−（３−エチルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，７−ビス−（３−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，７−ビス−（２−ジメチルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，７−ビス−（２−ジエチルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，７−ビス−（２−ジ−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，７−ビス−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，７−ビス−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，７−ビス−（３−ジ−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，７−ビス−（２−アゼチジン−１−イル−エトキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，７−ビス−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，７−ビス−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，７−ビス−（３−アゼチジン−１−イル−プロポキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，７−ビス−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，７−ビス−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，７−ビス−（２−トリメチルアンモニウムエトキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，７−ビス−（３−トリメチルアンモニウムプロポキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，８−ビス−（２−アミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，８−ビス−（３−アミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，８−ビス−（２−メチルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，８−ビス−（２−エチルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，８−ビス−（２−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，８−ビス−（３−メチルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，８−ビス−（３−エチルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，８−ビス−（３−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，８−ビス−（２−ジメチルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，８−ビス−（２−ジエチルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，８−ビス−（２−ジ−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，８−ビス−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，８−ビス−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，８−ビス−（３−ジ−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，８−ビス−（２−アゼチジン−１−イル−エトキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，８−ビス−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，８−ビス−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，８−ビス−（３−アゼチジン−１−イル−プロポキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，８−ビス−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，８−ビス−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，８−ビス−（２−トリメチルアンモニウムエトキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，８−ビス−（３−トリメチルアンモニウムプロポキシ）−ジベンゾチオフェン；
３，７−ビス−（２−アミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
３，７−ビス−（３−アミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
３，７−ビス−（２−メチルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
３，７−ビス−（２−エチルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
３，７−ビス−（２−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
３，７−ビス−（３−メチルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
３，７−ビス−（３−エチルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
３，７−ビス−（３−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
３，７−ビス−（２−ジメチルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
３，７−ビス−（２−ジエチルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
３，７−ビス−（２−ジ−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
３，７−ビス−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
３，７−ビス−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
３，７−ビス−（３−ジ−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
３，７−ビス−（２−アゼチジン−１−イル−エトキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
３，７−ビス−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
３，７−ビス−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
３，７−ビス−（３−アゼチジン−１−イル−プロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
３，７−ビス−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
３，７−ビス−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
３，７−ビス−（２−トリメチルアンモニウムエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
３，７−ビス−（３−トリメチルアンモニウムプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
２，７−ビス−（２−アミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
２，７−ビス−（３−アミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
２，７−ビス−（２−メチルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
２，７−ビス−（２−エチルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
２，７−ビス−（２−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
２，７−ビス−（３−メチルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
２，７−ビス−（３−エチルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
２，７−ビス−（３−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
２，７−ビス−（２−ジメチルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
２，７−ビス−（２−ジエチルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
２，７−ビス−（２−ジ−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
２，７−ビス−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
２，７−ビス−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
２，７−ビス−（３−ジ−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
２，７−ビス−（２−アゼチジン−１−イル−エトキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
２，７−ビス−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
２，７−ビス−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
２，７−ビス−（３−アゼチジン−１−イル−プロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
２，７−ビス−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
２，７−ビス−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
２，７−ビス−（２−トリメチルアンモニウムエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
２，７−ビス−（３−トリメチルアンモニウムプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
２，８−ビス−（２−アミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
２，８−ビス−（３−アミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
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２，８−ビス−（２−ジエチルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
２，８−ビス−（２−ジ−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
２，８−ビス−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
２，８−ビス−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
２，８−ビス−（３−ジ−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
２，８−ビス−（２−アゼチジン−１−イル−エトキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
２，８−ビス−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
２，８−ビス−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
２，８−ビス−（３−アゼチジン−１−イル−プロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
２，８−ビス−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
２，８−ビス−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
２，８−ビス−（２−トリメチルアンモニウムエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
２，８−ビス−（３−トリメチルアンモニウムプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
３，７−ビス−（２−アミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
３，７−ビス−（３−アミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
３，７−ビス−（２−メチルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
３，７−ビス−（２−エチルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
３，７−ビス−（２−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
３，７−ビス−（３−メチルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
３，７−ビス−（３−エチルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
３，７−ビス−（３−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
３，７−ビス−（２−ジメチルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
３，７−ビス−（２−ジエチルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
３，７−ビス−（２−ジ−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
３，７−ビス−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
３，７−ビス−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
３，７−ビス−（３−ジ−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
３，７−ビス−（２−アゼチジン−１−イル−エトキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
３，７−ビス−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
３，７−ビス−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
３，７−ビス−（３−アゼチジン−１−イル−プロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
３，７−ビス−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
３，７−ビス−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５，−５ジオキシド；
３，７−ビス−（２−トリメチルアンモニウムエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
３，７−ビス−（３−トリメチルアンモニウムプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，７−ビス−（２−アミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，７−ビス−（３−アミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，７−ビス−（２−メチルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，７−ビス−（２−エチルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，７−ビス−（２−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，７−ビス−（３−メチルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，７−ビス−（３−エチルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，７−ビス−（３−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，７−ビス−（２−ジメチルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，７−ビス−（２−ジエチルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，７−ビス−（２−ジ−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，７−ビス−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，７−ビス−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，７−ビス−（３−ジ−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，７−ビス−（２−アゼチジン−１−イル−エトキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，７−ビス−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，７−ビス−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，７−ビス−（３−アゼチジン−１−イル−プロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，７−ビス−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，７−ビス−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，７−ビス−（２−トリメチルアンモニウムエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，７−ビス−（３−トリメチルアンモニウムプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，８−ビス−（２−アミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，８−ビス−（３−アミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，８−ビス−（２−メチルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，８−ビス−（２−エチルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，８−ビス−（２−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，８−ビス−（３−メチルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，８−ビス−（３−エチルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，８−ビス−（３−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，８−ビス−（２−ジメチルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，８−ビス−（２−ジエチルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，８−ビス−（２−ジ−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，８−ビス−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，８−ビス−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，８−ビス−（３−ジ−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，８−ビス−（２−アゼチジン−１−イル−エトキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，８−ビス−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，８−ビス−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，８−ビス−（３−アゼチジン−１−イル−プロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，８−ビス−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，８−ビス−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，８−ビス−（２−トリメチルアンモニウムエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，８−ビス−（３−トリメチルアンモニウムプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，７−ビス−（２−アミノエトキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（３−アミノプロポキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（２−メチルアミノエトキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（２−エチルアミノエトキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（２−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（３−メチルアミノプロポキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（３−エチルアミノプロポキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（３−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（２−ジメチルアミノエトキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（２−ジエチルアミノエトキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（２−ジ−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（３−ジ−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（２−アゼチジン−１−イル−エトキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（３−アゼチジン−１−イル−プロポキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（２−トリメチルアンモニウムエトキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（３−トリメチルアンモニウムプロポキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（２−アミノエトキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（３−アミノプロポキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（２−メチルアミノエトキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（２−エチルアミノエトキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（２−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（３−メチルアミノプロポキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（３−エチルアミノプロポキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（３−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（２−ジメチルアミノエトキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（２−ジエチルアミノエトキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（２−ジ−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（３−ジ−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（２−アゼチジン−１−イル−エトキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（３−アゼチジン−１−イル−プロポキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（２−トリメチルアンモニウムエトキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（３−トリメチルアンモニウムプロポキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（２−アミノエトキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（３−アミノプロポキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（２−メチルアミノエトキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（２−エチルアミノエトキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（２−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（３−メチルアミノプロポキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（３−エチルアミノプロポキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（３−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（２−ジメチルアミノエトキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（２−ジエチルアミノエトキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（２−ジ−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（３−ジ−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（２−アゼチジン−１−イル−エトキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（３−アゼチジン−１−イル−プロポキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（２−トリメチルアンモニウムエトキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（３−トリメチルアンモニウムプロポキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（２−アミノエトキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（３−アミノプロポキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（２−メチルアミノエトキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（２−エチルアミノエトキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（２−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（３−メチルアミノプロポキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（３−エチルアミノプロポキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（３−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（２−ジメチルアミノエトキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（２−ジエチルアミノエトキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（２−ジ−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（３−ジ−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（２−アゼチジン−１−イル−エトキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（３−アゼチジン−１−イル−プロポキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（２−トリメチルアンモニウムエトキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（３−トリメチルアンモニウムプロポキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（２−アミノエトキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（３−アミノプロポキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（２−メチルアミノエトキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（２−エチルアミノエトキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（２−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（３−メチルアミノプロポキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（３−エチルアミノプロポキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（３−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（２−ジメチルアミノエトキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（２−ジエチルアミノエトキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（２−ジ−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（３−ジ−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（２−アゼチジン−１−イル−エトキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（３−アゼチジン−１−イル−プロポキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（２−トリメチルアンモニウムエトキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（３−トリメチルアンモニウムプロポキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（２−アミノエトキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（３−アミノプロポキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（２−メチルアミノエトキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（２−エチルアミノエトキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（２−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（３−メチルアミノプロポキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（３−エチルアミノプロポキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（３−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（２−ジメチルアミノエトキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（２−ジエチルアミノエトキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（２−ジ−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（３−ジ−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（２−アゼチジン−１−イル−エトキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（３−アゼチジン−１−イル−プロポキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（２−トリメチルアンモニウムエトキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（３−トリメチルアンモニウムプロポキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（２−アミノエトキシ）−キサンテン−９−オン；
２，７−ビス−（３−アミノプロポキシ）−キサンテン−９−オン；
２，７−ビス−（２−メチルアミノエトキシ）−キサンテン−９−オン；
２，７−ビス−（２−エチルアミノエトキシ）−キサンテン−９−オン；
２，７−ビス−（２−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−キサンテン−９−オン；
２，７−ビス−（３−メチルアミノプロポキシ）−キサンテン−９−オン；
２，７−ビス−（３−エチルアミノプロポキシ）−キサンテン−９−オン；
２，７−ビス−（３−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−キサンテン−９−オン；
２，７−ビス−（２−ジメチルアミノエトキシ）−キサンテン−９−オン；
２，７−ビス−（２−ジエチルアミノエトキシ）−キサンテン−９−オン；
２，７−ビス−（２−ジ−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−キサンテン−９−オン；
２，７−ビス−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−キサンテン−９−オン；
２，７−ビス−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−キサンテン−９−オン；
２，７−ビス−（３−ジ−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−キサンテン−９−オン；
２，７−ビス−（２−アゼチジン−１−イル−エトキシ）−キサンテン−９−オン；
２，７−ビス−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−キサンテン−９−オン；
２，７−ビス−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−キサンテン−９−オン；
２，７−ビス−（３−アゼチジン−１−イル−プロポキシ）−キサンテン−９−オン；
２，７−ビス−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−キサンテン−９−オン；
２，７−ビス−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−キサンテン−９−オン；
２，７−ビス−（２−トリメチルアンモニウムエトキシ）−キサンテン−９−オン；
２，７−ビス−（３−トリメチルアンモニウムプロポキシ）−キサンテン−９−オン；
２，６−ビス−（２−メチルアミノエトキシ）−キサンテン−９−オン；
２，６−ビス−（２−エチルアミノエトキシ）−キサンテン−９−オン；
２，６−ビス−（２−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−キサンテン−９−オン；
２，６−ビス−（３−メチルアミノプロポキシ）−キサンテン−９−オン；
２，６−ビス−（３−エチルアミノプロポキシ）−キサンテン−９−オン；
２，６−ビス−（３−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−キサンテン−９−オン；
２，６−ビス−（２−ジメチルアミノエトキシ）−キサンテン−９−オン；
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２，６−ビス−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−キサンテン−９−オン；
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３，６−ビス−（２−アミノエトキシ）−キサンテン−９−オン；
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２，７−ビス−（２−アミノエトキシ）−チオキサンテン−９−オン；
２，７−ビス−（３−アミノプロポキシ）−チオキサンテン−９−オン；
２，７−ビス−（２−メチルアミノエトキシ）−チオキサンテン−９−オン；
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２，７−ビス−（２−ジ−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−チオキサンテン−９−オン；
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２，７−ビス−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−チオキサンテン−９−オン；
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３，６−ビス−（３−ジ−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−チオキサンテン−９−オン；
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３，６−ビス−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−チオキサンテン−９−オン；
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３，６−ビス−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−チオキサンテン−９−オン；
３，６−ビス−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−チオキサンテン−９−オン；
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２，７−ビス−（３−アミノプロポキシ）−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
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２，７−ビス−（３−トリメチルアンモニウムプロポキシ）−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
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２，６−ビス−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，６−ビス−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，６−ビス−（３−アゼチジン−１−イル−プロポキシ）−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，６−ビス−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，６−ビス−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，６−ビス−（２−トリメチルアンモニウムエトキシ）−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，６−ビス−（３−トリメチルアンモニウムプロポキシ）−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
３，６−ビス−（２−アミノエトキシ）−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
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３，６−ビス−（３−メチルアミノプロポキシ）−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
３，６−ビス−（３−エチルアミノプロポキシ）−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
３，６−ビス−（３−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
３，６−ビス−（２−ジメチルアミノエトキシ）−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
３，６−ビス−（２−ジエチルアミノエトキシ）−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
３，６−ビス−（２−ジ−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
３，６−ビス−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
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３，６−ビス−（３−ジ−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
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２，７−ビス−（３−トリメチルアンモニウムプロポキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，６−ビス−（２−メチルアミノエトキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，６−ビス−（２−エチルアミノエトキシ）−１０メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，６−ビス−（２−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
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２，６−ビス−（３−エチルアミノプロポキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
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２，６−ビス−（２−アゼチジン−１−イル−エトキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
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２，６−ビス−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
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２，６−ビス−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，６−ビス−（２−トリメチルアンモニウムエトキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
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３，６−ビス−（３−アミノプロポキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
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３，６−ビス−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
３，６−ビス−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
３，６−ビス−（３−ジ−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
３，６−ビス−（２−アゼチジン−１−イル−エトキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
３，６−ビス−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
３，６−ビス−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
３，６−ビス−（３−アゼチジン−１−イル−プロポキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
３，６−ビス−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
３，６−ビス−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
３，６−ビス−（２−トリメチルアンモニウムエトキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
３，６−ビス−（３−トリメチルアンモニウムプロポキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
３，８−ビス−（２−アミノエトキシ）−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（３−アミノプロポキシ）−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（２−メチルアミノエトキシ）−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（２−エチルアミノエトキシ）−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（２−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（３−メチルアミノプロポキシ）−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（３−エチルアミノプロポキシ）−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（３−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（２−ジメチルアミノエトキシ）−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（２−ジエチルアミノエトキシ）−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（２−ジ−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（３−ジ−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（２−アゼチジン−１−イル−エトキシ）−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（３−アゼチジン−１−イル−プロポキシ）−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（２−トリメチルアンモニウムエトキシ）−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（３−トリメチルアンモニウムプロポキシ）−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（２−アミノエトキシ）−５−メチル−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（３−アミノプロポキシ）−５−メチル−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（２−メチルアミノエトキシ）−５−メチル−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（２−エチルアミノエトキシ）−５−メチル−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（２−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−５−メチル−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（３−メチルアミノプロポキシ）−５−メチル−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（３−エチルアミノプロポキシ）−５−メチル−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（３−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−５−メチル−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（２−ジメチルアミノエトキシ）−５−メチル−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（２−ジエチルアミノエトキシ）−５−メチル−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（２−ジ−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−５−メチル−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−５−メチル−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−５−メチル−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（３−ジ−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−５−メチル−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（２−アゼチジン−１−イル−エトキシ）−５−メチル−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−５−メチル−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−５−メチル−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（３−アゼチジン−１−イル−プロポキシ）−５−メチル−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−５−メチル−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−５−メチル−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（２−トリメチルアンモニウムエトキシ）−５−メチル−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（３−トリメチルアンモニウムプロポキシ）−５−メチル−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（２−アミノエトキシ）−ベンゾ［ｃ］クロメン−６−オン；
３，８−ビス−（３−アミノプロポキシ）−ベンゾ［ｃ］クロメン−６−オン；
３，８−ビス−（２−メチルアミノエトキシ）−ベンゾ［ｃ］クロメン−６−オン；
３，８−ビス−（２−エチルアミノエトキシ）−ベンゾ［ｃ］クロメン−６−オン；
３，８−ビス−（２−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−ベンゾ［ｃ］クロメン−６−オン；
３，８−ビス−（３−メチルアミノプロポキシ）−ベンゾ［ｃ］クロメン−６−オン；
３，８−ビス−（３−エチルアミノプロポキシ）−ベンゾ［ｃ］クロメン−６−オン；
３，８−ビス−（３−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−ベンゾ［ｃ］クロメン−６−オン；
３，８−ビス−（２−ジメチルアミノエトキシ）−ベンゾ［ｃ］クロメン−６−オン；
３，８−ビス−（２−ジエチルアミノエトキシ）−ベンゾ［ｃ］クロメン−６−オン；
３，８−ビス−（２−ジ−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−ベンゾ［ｃ］クロメン−６−オン；
３，８−ビス−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−ベンゾ［ｃ］クロメン−６−オン；
３，８−ビス−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−ベンゾ［ｃ］クロメン−６−オン；
３，８−ビス−（３−ジ−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−ベンゾ［ｃ］クロメン−６−オン；
３，８−ビス−（２−アゼチジン−１−イル−エトキシ）−ベンゾ［ｃ］クロメン−６−オン；
３，８−ビス−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−ベンゾ［ｃ］クロメン−６−オン；
３，８−ビス−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ベンゾ［ｃ］クロメン−６−オン；
３，８−ビス−（３−アゼチジン−１−イル−プロポキシ）−ベンゾ［ｃ］クロメン−６−オン；
３，８−ビス−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−ベンゾ［ｃ］クロメン−６−オン；
３，８−ビス−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−ベンゾ［ｃ］クロメン−６−オン；
３，８−ビス−（２−トリメチルアンモニウムエトキシ）−ベンゾ［ｃ］クロメン−６−オン；
３，８−ビス−（３−トリメチルアンモニウムプロポキシ）−ベンゾ［ｃ］クロメン−６−オン；
２，７−ビス−（２−アミノエトキシ）−１０Ｈ−フェナントレン−９−オン；
２，７−ビス−（３−アミノプロポキシ）−１０Ｈ−フェナントレン−９−オン；
２，７−ビス−（２−メチルアミノエトキシ）−１０Ｈ−フェナントレン−９−オン；
２，７−ビス−（２−エチルアミノエトキシ）−１０Ｈ−フェナントレン−９−オン；
２，７−ビス−（２−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−１０Ｈ−フェナントレン−９−オン；
２，７−ビス−（３−メチルアミノプロポキシ）−１０Ｈ−フェナントレン−９−オン；
２，７−ビス−（３−エチルアミノプロポキシ）−１０Ｈ−フェナントレン−９−オン；
２，７−ビス−（３−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−１０Ｈ−フェナントレン−９−オン；
２，７−ビス−（２−ジメチルアミノエトキシ）−１０Ｈ−フェナントレン−９−オン；
２，７−ビス−（２−ジエチルアミノエトキシ）−１０Ｈ−フェナントレン−９−オン；
２，７−ビス−（２−ジ−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−１０Ｈ−フェナントレン−９−オン；
２，７−ビス−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−１０Ｈ−フェナントレン−９−オン；
２，７−ビス−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−１０Ｈ−フェナントレン−９−オン；
２，７−ビス−（３−ジ−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−１０Ｈ−フェナントレン−９−オン；
２，７−ビス−（２−アゼチジン−１−イル−エトキシ）−１０Ｈ−フェナントレン−９−オン；
２，７−ビス−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−１０Ｈ−フェナントレン−９−オン；
２，７−ビス−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−１０Ｈ−フェナントレン−９−オン；
２，７−ビス−（３−アゼチジン−１−イル−プロポキシ）−１０Ｈ−フェナントレン−９−オン；
２，７−ビス−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−１０Ｈ−フェナントレン−９−オン；
２，７−ビス−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１０Ｈ−フェナントレン−９−オン；
２，７−ビス−（２−トリメチルアンモニウムエトキシ）−１０Ｈ−フェナントレン−９−オン；および
２，７−ビス−（３−トリメチルアンモニウムプロポキシ）−１０Ｈ−フェナントレン−９−オン
からなる群から選択される請求項１７に記載の方法。
【請求項２３】
有効量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する、哺乳動物においてα７ニコチン性アセチルコリン受容体の効果を選択的に調節する方法。
【請求項２４】
状態または障害が、注意欠如障害、注意欠陥過多動性障害（ＡＤＨＤ）、アルツハイマー病（ＡＤ）、軽度認識障害、老年性認知症、ＡＩＤＳ性認知症、ピック病、レビー小体関連の認知症、ダウン症候群関連の認知症、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン舞踏病、外傷性脳損傷関連のＣＮＳ機能低下、急性疼痛、術後疼痛、慢性疼痛、炎症性疼痛、神経因性疼痛、不妊、血流不足、創傷治癒関連の新血管成長の必要性、詳細には血管閉塞周囲の循環、皮膚移植の血管形成に関連する新血管成長の必要性、虚血、炎症、創傷治癒および糖尿病に関連する他の合併症からなる群から選択される請求項１７に記載の方法。
【請求項２５】
状態または障害が、記憶障害、認識障害、神経変性および神経発生障害からなる群から選択される請求項１７に記載の方法。
【請求項２６】
状態または障害が統合失調症である請求項１７に記載の方法。
【請求項２７】
請求項１７の化合物を、非定型抗精神病薬と一緒に投与する段階を有する請求項１７に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アミン置換三環系誘導体、そのような化合物を含む組成物、ならびにそのような化合物および組成物を用いる状態および障害の治療方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ニコチン性アセチルコリン受容体（ｎＡＣｈＲ）は、中枢神経系（ＣＮＳ）および末梢神経系（ＰＮＳ）全体に広く分布している。そのような受容体は、特に広範囲の神経伝達物質、例えばアセチルコリン、ノルエピネフリン、ドーパミン、セロトニンおよびＧＡＢＡなど（これらに限定されるものではない）の放出を調節することで、ＣＮＳ機能の調節において重要な役割を果たす。結果的に、ニコチン性受容体は、非常に広範囲の生理効果に介在し、特に認識機能、学習および記憶の機能、神経変性、疼痛および炎症、精神病および感覚ゲート開閉、気分および情緒に関係する障害の治療的処理における標的となってきた。
【０００３】
ｎＡＣｈＲの多くのサブタイプが、ＣＮＳおよび末梢に存在する。各サブタイプは、全体的な生理機能の調節に対して異なる効果を有する。代表的にはｎＡＣｈＲは、サブユニットタンパク質の五量体組立物から構成されるイオンチャンネルである。α２〜α１０およびβ２〜β４という少なくとも１２種類のサブユニットタンパク質が、神経組織で確認されている。これらのサブユニットは、多様な受容体サブタイプを構成する多様なホモマーおよびヘテロマーの組み合わせを提供する。例えば、脳組織でのニコチンの高アフィニティ結合を担当する支配的な受容体は、組成（α４）２（β２）３（α４β２サブタイプ）を有し、別の主要な受容体群は、ホモマーの（α７）５（α７サブタイプ）受容体からなる。
【０００４】
植物アルカロイドニコチンなどのある種の化合物は、あらゆるｎＡＣｈＲサブタイプと相互作用して、その化合物の奥深い生理効果をもたらす。ニコチンは多くの有用な特性を有することが明らかになっているが、ニコチンが介在する効果の全てが望ましいとは限らない。例えばニコチンは、治療用量で妨害する消化管系および心血管系での副作用を生じ、それの中毒性および毒性は良く知られている。ある種のｎＡＣｈＲサブタイプのみとの相互作用に関して選択的であるリガンドによって、安全域を改善しながら有用な治療効果を得ることが可能となる。
【０００５】
α７ｎＡＣｈＲは、学習、記憶および注意の側面を含む認識機能の促進における重要な役割を果たすことが明らかになっている（Levin, E. D., J. Neurobiol., 53: 633-640, 2002）。例えば、α７ｎＡＣｈＲは、注意力欠如障害、注意欠陥過多動性障害（ＡＤＨＤ）、アルツハイマー病（ＡＤ）、軽度認識障害、老年性認知症、レビー小体関連の認知症、ダウン症候群関連の認知症、ＡＩＤＳ性認知症、ピック病に関係する状態および障害、ならびに全身活動の中では特に、統合失調症関連の認知欠損に関連づけられている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
α７ｎＡＣｈＲでの活性は、α７ｎＡＣｈＲリガンドの投与によって変更または調節することができる。そのリガンドは、拮抗薬、作働薬または部分作働薬の特性を示すことができる。従ってα７リガンドは、各種認識障害の治療における可能性を有する。
【０００７】
各種三環系化合物が知られているが、治療方法に有用な医薬組成物に組み込むことができるα７ｎＡＣｈＲで活性を示す別の化合物を提供することは有用であると考えられる。具体的には、他のサブタイプと比較してα７含有神経ｎＡＣｈＲと選択的に相互作用する三環系化合物を提供することは有用であると考えられる。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明は、アミン置換三環系誘導体化合物ならびにそのような化合物を含む組成物、およびそれを用いる方法に関するものである。本発明の化合物は、下記式（Ｉ）を有するか、それの製薬上許容される塩、エステル、アミドまたはプロドラッグである。
【０００９】
【化２５】
2007523899.tif 000003
式中、
ＡおよびＢはそれぞれ独立に、ヒドロキシ；ハロゲン；アルコキシ；アミノ；アルキルアミノ；アシルアミノ；ジアルキルアミノ；シアノ；ニトロ；−Ｎ（Ｒｚ）Ｃ（＝Ｏ）（ＯＲｙ）；および
式（ａ）の基：
【００１０】
【化２６】
2007523899.tif 000004
式（ｂ）の基：
【００１１】
【化２７】
2007523899.tif 000005
式（ｃ）の基：
【００１２】
【化２８】
2007523899.tif 000006
式（ｄ）の基：
【００１３】
【化２９】
2007523899.tif 000007
式（ｅ）の基：
【００１４】
【化３０】
2007523899.tif 000008
式（ｆ）の基：
【００１５】
【化３１】
2007523899.tif 000009
式（ｇ）の基：
【００１６】
【化３２】
2007523899.tif 000010
（ｈ）−Ｃ≡ＣＣＨ２ＮＲ７Ｒ８；および（ｉ）−Ｏ−（Ｃ（Ｒ２０ａＲ２０ｂ））２−３Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）からなる群から選択され；ただし、ＡまたはＢのうちの少なくとも一方は、（ａ）〜（ｉ）から選択される基であり；ただし、ｙおよびｚがいずれも２である場合にＡまたはＢが基（ａ）、（ｂ）または（ｆ）から選択される場合、ＡおよびＢは異なっており；
ＸａおよびＸｂはそれぞれ独立に、Ｃ、Ｃ（Ｈ）およびＮからなる群から選択され；ただし、ＸａおよびＸｂのうちの一方がＮである場合、他方はＣまたはＣ（Ｈ）であり；
Ｘ１は各場合で、Ｏ、Ｓ、および−Ｎ（Ｒ９）−からなる群から選択され；
Ｘ２は各場合で、Ｏ、Ｓ、−ＣＨ２−および−Ｎ（Ｒ１０）−からなる群から選択され；
Ｘ３は、Ｃ（Ｈ）またはＮであり；
Ｘ４は、ＣＨ２またはＮ（Ｒ１３）であり；ただし、Ｘ３がＮである場合はＸ４がＣＨ２であるか、Ｘ４がＮ（Ｒ１３）である場合はＸ３がＣ（Ｈ）であり；
Ｙ１は独立に、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−および−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−からなる群から選択され；ただし、Ｙ１が−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｎ（Ｒ１１）−であり、ＡまたはＢのうちの一方が基（ａ）、（ｂ）、または（ｆ）から選択される場合、ＡまたはＢのうちの他方は、ジアルキルアミノおよびシアノからなる群から選択され；
Ｙ２は結合であるか、Ｙ２は独立に−Ｏ−、−Ｓ−および−Ｎ（Ｒ１２）−から選択され；
Ｒ１は独立に、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ２およびＲ３は各場合でそれぞれ独立に、水素およびアルキルからなる群から選択され；
Ｒ４およびＲ６は各場合でそれぞれ独立に、水素およびアルキルからなる群から選択され；
Ｒ５は各場合でそれぞれ独立に、水素、アルキルおよびアルコキシカルボニルからなる群から選択され；
Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立に水素およびアルキルから選択されるか、またはＲ７およびＲ８がそれぞれが結合している窒素原子とともに、４ないし８員の環状アミンを形成しており；
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は各場合でそれぞれ独立に、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ１６およびＲ１７はそれぞれ独立に水素およびアルキルから選択されるか、またはＲ１６およびＲ１７がそれぞれが結合している窒素原子とともに、４ないし８員の環状アミンを形成しており；
Ｒ２０ａおよびＲ２０ｂはそれぞれ独立に、水素およびアルキルからなる群から選択され；
Ｒ２１およびＲ２２はそれぞれ独立に、水素およびアルキルからなる群から選択され；
Ｒｘは各場合で独立に、ハロゲン、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、ジアルキルアミノアルキルおよびシアノからなる群から選択され；
ＲｙおよびＲｚはそれぞれ独立に、水素およびアルキルからなる群から選択され；
ａは、０または１であり；
ｂは、０または１であり；ただし、ａおよびｂのうちの一方が０である場合、他方は１であり；
ｄは独立に、０および１から選択され；
ｅおよびｆはそれぞれ独立に、０、１、２および３から選択され；ただし、ｅとｆの合計は２、３または４であり；ただし、ｄが０の場合、ｅおよびｆは１、２および３から選択され；
ｊは独立に、２および３から選択され；
ｈおよびｋはそれぞれ独立に、０、１および２から選択され；ただし、ｈとｋの合計は２、３または４であり；ただしＸ２がＯ、Ｓ、またはＮ（Ｒ１０）である場合、ｈおよびｋはいずれも２であり；
ｌは、０または１であり；ｍは、２または３であり；ｎは、０、１または２であり；ただし、ｌ、ｍおよびｎの合計は４、５または６であり；
ｑ、ｒ、ｓ、ｔおよびｖはそれぞれ独立に、０、１または２から選択され；ただし、ｑおよびｒ；ｔおよびｖ；ｑ、ｓおよびｔ；そしてｒ、ｓおよびｔの合計はそれぞれ少なくとも１であり；ただし、ｑ、ｒ、ｓ、ｔおよびｖの合計は２、３、４または５であり；ただし、その合計が５であり、Ｙ１が−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｎ（Ｒ１１）−であり、Ｙ２が結合である場合、ＡおよびＢのいずれも水素以外であり；
ｗおよびｘはそれぞれ独立に、１、２または３から選択され；ただし、ｗおよびｘの合計は３、４、５または６であり；
ｙおよびｚはそれぞれ独立に、２、３または４から選択され；ｙおよびｚの合計は４、５または６であり；
ａｂは２または３であり、ｃｄは１または２である。
【００１７】
本発明の別の態様は、本発明の化合物を含む医薬組成物に関する。そのような組成物は、本発明の方法に従って、代表的にはｎＡＣｈＲ活性、より詳細にはα７ｎＡＣｈＲ活性が関係する状態および障害の治療または予防における治療法の一部として投与することができる。
【００１８】
本発明のさらに別の態様は、ｎＡＣｈＲ活性、例えばα７ｎＡＣｈＲ活性に対して選択的に調整を行う方法に関するものである。この方法は、哺乳動物でのα７ｎＡＣｈＲ活性調整に関係する状態および障害の治療および／または予防において有用である。より詳細にはその方法は、全身活性の中で特に、注意欠如障害、注意欠陥過多動性障害（ＡＤＨＤ）、アルツハイマー病（ＡＤ）、軽度認識障害、老年性認知症、ＡＩＤＳ性認知症、ピック病、レビー小体関連の認知症、ダウン症候群関連の認知症、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン舞踏病、外傷性脳損傷関連のＣＮＳ機能低下、急性疼痛、術後疼痛、慢性疼痛、炎症性疼痛、神経因性疼痛、不妊、血流不足、詳細には血管閉塞周囲の循環、創傷治癒関連の新血管成長の必要性、皮膚移植の血管形成に関連する新血管成長の必要性、虚血、炎症、創傷治癒および糖尿病に関連する他の合併症に関係する状態および障害に有用である。
【００１９】
前記化合物、その化合物を含む組成物、ならびにその化合物を投与することによる状態および障害の治療もしくは予防方法について、本明細書ではさらに説明する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２０】
用語の定義
本明細書で使用されるある種の用語は、下記に詳細に記載の以下の定義を指すものとする。
【００２１】
本明細書で使用される場合の「アシル」という用語は、本明細書で定義のカルボニル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義の アルキル基を意味する。  アシル の代表例には、アセチル、１−オキソプロピル、２，２−ジメチル−１−オキソプロピル、１−オキソブチルおよび１−オキソペンチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００２２】
本明細書で使用される場合の「アシルオキシ」という用語は、酸素原子を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義の アシル基を意味する。 アシルオキシ の代表例には、アセトキシ、プロピオニルオキシおよびイソブチリルオキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００２３】
本明細書で使用される「アルケニル」という用語は、２〜１０個の炭素を有し、好ましくは直鎖であり、２個の水素の脱離によって形成された少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を有する直鎖または分岐の炭化水素を意味する。アルケニルの代表例には、エテニル、２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、３−ブテニル、４−ペンテニル、５−ヘキセニル、２−ヘプテニル、２−メチル−１−ヘプテニルおよび３−デセニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００２４】
本明細書で使用される「アルコキシ」という用語は、酸素原子を介して親分子部分に懸垂した、本明細書で定義のアルキル基を意味する。アルコキシの代表例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、２−プロポキシ、ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシおよびヘキシルオキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００２５】
本明細書で使用される「アルコキシアルコキシ」という用語は、本明細書で定義の別のアルコキシ基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアルコキシ基を意味する。アルコキシアルコキシの代表例としては、ｔｅｒｔ−ブトキシメトキシ、２−エトキシエトキシ、２−メトキシエトキシおよびメトキシメトキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００２６】
本明細書で使用される「アルコキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアルコキシ基を意味する。アルコキシアルキルの代表例としては、ｔｅｒｔ−ブトキシメチル、２−エトキシエチル、２−メトキシエチルおよびメトキシメチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００２７】
本明細書で使用される「アルコキシカルボニル」という用語は、−Ｃ（Ｏ）−によって表される本明細書で定義のカルボニル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアルコキシ基を意味する。アルコキシカルボニルの代表例としては、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルおよびｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００２８】
本明細書で使用される「アルコキシスルホニル」という用語は、本明細書で定義のスルホニル基を介して親分子部分に懸垂した、本明細書で定義のアルコキシ基を意味する。アルコキシスルホニルの代表例には、メトキシスルホニル、エトキシスルホニルおよびプロポキシスルホニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００２９】
本明細書で使用される「アルキル」という用語は、炭素原子数１〜６個である直鎖または分岐の炭化水素を意味する。アルキルの代表例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチルおよびｎ−ヘキシルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００３０】
本明細書で使用される「アルキルカルボニル」という用語は、本明細書で定義のカルボニル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアルキル基を意味する。アルキルカルボニルの代表例としては、アセチル、１−オキソプロピル、２，２−ジメチル−１−オキソプロピル、１−オキソブチルおよび１−オキソペンチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００３１】
本明細書で使用される「アルキルカルボニルオキシ」という用語は、酸素原子を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアルキルカルボニル基を意味する。アルキルカルボニルオキシの代表例としては、アセチルオキシ、エチルカルボニルオキシおよびｔｅｒｔ−ブチルカルボニルオキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００３２】
本明細書で使用される「アルキルスルホニル」という用語は、本明細書で定義のスルホニル基を介して親分子部分に懸垂した、本明細書で定義のアルキル基を意味する。アルキルスルホニルの代表例には、メチルスルホニルおよびエチルスルホニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００３３】
本明細書で使用される「アルキルチオ」という用語は、硫黄原子を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアルキル基を意味する。アルキルチオの代表例としては、メチルチオ、エチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオおよびヘキシルチオなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００３４】
本明細書で使用される「アルキニル」という用語は、炭素原子数２〜１０個であり、好ましくは直鎖であり、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を有する直鎖または分岐の炭化水素基を指す。アルキニルの代表例には、アセチレニル、１−プロピニル、２−プロピニル、３−ブチニル、２−ペンチニルおよび１−ブチニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００３５】
本明細書で使用される「アミノ」という用語は、−ＮＨ２を意味する。
【００３６】
本明細書で使用される「アシルアミノ」という用語は、本明細書で定義のアミノ基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアシル基を意味する。
【００３７】
本明細書で使用される「アルキルアミノ」という用語は、本明細書で定義のアミノ基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアルキル基を意味する。
【００３８】
本明細書で使用される「ジアルキルアミノ」という用語は、本明細書で定義のアミノ基を介して親分子部分に懸垂した２個の独立に選択される本明細書で定義のアルキル基を意味する。
【００３９】
本明細書で使用される「ジアルキルアミノアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のジアルキルアミノを意味する。
【００４０】
本明細書で使用される「アミド」という用語は、本明細書で定義のカルボニル基を介して親分子部分に懸垂したアミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノ基を意味する。アミドの代表例には、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニルおよびエチルメチルアミノカルボニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００４１】
本明細書で使用される「アリール」という用語は、単環式または二環式芳香環系を意味する。アリールの代表例には、フェニルおよびナフチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００４２】
本発明のアリール基は、独立にアシル、アシルオキシ、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシイミノ、アルコキシスルホニル、アルキル、アルキルスルホニル、アルキニル、アミノ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、チオアルコキシ、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）アルコキシ、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルおよび（ＮＲＡＲＢ）スルホニルから選択される０、１、２、３、４または５個の置換基で置換されている。
【００４３】
本明細書で使用される「カルボニル」という用語は、−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。
【００４４】
本明細書で使用される「カルボキシ」という用語は、−ＣＯ２Ｈ基を意味する。
【００４５】
本明細書で使用される「シアノ」という用語は、−ＣＮ基を意味する。
【００４６】
本明細書で使用される「環状アミン」という用語は、ヘテロ原子が窒素である本明細書で定義の複素環基を意味する。代表的には環状アミン基は、１個の窒素原子を含む４〜６員環である。
【００４７】
本明細書で使用される「ホルミル」という用語は、−Ｃ（Ｏ）Ｈ基を意味する。
【００４８】
本明細書で使用される「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉまたは−Ｆを意味する。
【００４９】
本明細書で使用される「ハロアルコキシ」という用語は、本明細書で定義のアルコキシ基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義の少なくとも１個のハロゲンを意味する。ハロアルコキシの代表例としては、クロロメトキシ、２−フルオロエトキシ、トリフルオロメトキシおよびペンタフルオロエトキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００５０】
本明細書で使用される「ハロアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義の少なくとも１個のハロゲンを意味する。ハロアルキルの代表例としては、クロロメチル、２−フルオロエチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチルおよび２−クロロ−３−フルオロペンチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００５１】
「へテロアリール」という用語は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を有する芳香族５員または６員環を意味する。ヘテロアリール基は、炭素または窒素原子を介して親分子部分に連結されている。ヘテロアリールの代表例には、フリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、トリアジニルおよびトリアゾリルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００５２】
本発明のヘテロアリール基は、独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシスルホニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アルキニル、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）アルコキシ、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルおよび（ＮＲＡＲＢ）スルホニルから選択される０、１、２または３個の置換基で置換されている。
【００５３】
本明細書で使用される「複素環」という用語は、独立に窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１、２または３個のヘテロ原子を有する４、５、６、７または８員環を指す。４員環は０個の二重結合を有し、５員環は０もしくは１個の二重結合を有する。６員環は、０、１もしくは２個の二重結合を有する。７員および８員環は、０、１、２もしくは３個の二重結合を有する。「複素環」という用語は、複素環がフェニル基、本明細書で定義の単環式シクロアルケニル基、本明細書で定義の単環式シクロアルキル基または本明細書で定義の別の単環式複素環基に縮合した二環式基；ならびに二環系がフェニル基、本明細書で定義の単環式シクロアルケニル基、本明細書で定義の単環式シクロアルキル基または別の単環式複素環基に縮合した三環系基も含むものである。本発明の複素環基は、炭素原子または窒素原子を介して親分子部分に結合していても良い。複素環の代表例には、アゼチジニル、アゼパニル、アゾカニル（azocanyl）、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニルおよびチオモルホリニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００５４】
本発明の複素環は、独立にアシル、アシルオキシ、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシイミノ、アルコキシスルホニル、アルキル、アルキルスルホニル、アルキニル、アミド、アリールアルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、オキソ、チオアルコキシ、−ＮＲＡＲＢおよび（ＮＲＡＲＢ）スルホニルから選択される０、１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。
【００５５】
本明細書で使用される「複素環アルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義の複素環基を指す。複素環アルキルの代表例には、１−メチルピロリジン−２−イルメチル、アゼチジン−２−イルメチル、１−メチルアゼチジン−２−イルメチル、ピロリジン−３−イルエチルおよび１−メチルピロリジン−３−イルエチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００５６】
「二環式ヘテロアリール」という用語は、独立に窒素、酸素または硫黄から選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を有する縮合芳香族９員および１０員の二環式環またはそれらの互変異体を指す。二環式ヘテロアリール基は、炭素または窒素原子を介して親分子部分に連結されている。二環式ヘテロアリール環の代表例には、インドリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾフラニル、イソキノリニルおよびキノリニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。本発明の二環式ヘテロアリール基は、独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシスルホニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アルキニル、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）アルコキシ、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルおよび（ＮＲＡＲＢ）スルホニルから選択される０、１、２、または３個の置換基で置換されている。
【００５７】
本明細書で使用される「ヒドロキシ」という用語は、−ＯＨ基を意味する。
【００５８】
本明細書で使用される「ヒドロキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義の少なくとも１個のヒドロキシ基を意味する。ヒドロキシアルキルの代表例としては、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２，３−ジヒドロキシプロピルおよび２−エチル−４−ヒドロキシヘプチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００５９】
本明細書で使用される「メルカプト」という用語は、−ＳＨ基を意味する。
【００６０】
本明細書で使用される「ニトロ」という用語は、−ＮＯ２基を意味する。
【００６１】
本明細書で使用される「−ＮＲＡＲＢ」という用語は、窒素原子を介して親分子部分に懸垂したＲＡおよびＲＢの２つの基を意味する。ＲＡおよびＲＢは、それぞれ独立に水素、アルキル、アルキルカルボニルまたはホルミルから選択される。−ＮＲＡＲＢの代表的な例には、アミノ、メチルアミノ、アセチルアミノおよびアセチルメチルアミノなどがあるが、それらに限定されるものではない。
【００６２】
本明細書で使用される「（ＮＲＡＲＢ）アルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した−ＮＲＡＲＢを意味する。（ＮＲＡＲＢ）アルキルの代表的な例には、（アミノ）メチル、（ジメチルアミノ）メチルおよび（エチルアミノ）メチルなどがあるが、それらに限定されるものではない。
【００６３】
本明細書で使用される「（ＮＲＡＲＢ）アルコキシ」という用語は、本明細書で定義のアルコキシ基を介して親分子部分に懸垂した、本明細書で定義の−ＮＲＡＲＢ基を意味する。（ＮＲＡＲＢ）アルコキシの代表例には、（アミノ）メトキシ、（ジメチルアミノ）メトキシ、および（ジエチルアミノ）エトキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００６４】
本明細書で使用される「（ＮＲＡＲＢ）カルボニル」という用語は、本明細書で定義のカルボニル基を介して親分子部分に懸垂した、本明細書で定義の−ＮＲＡＲＢ基を意味する。（ＮＲＡＲＢ）カルボニルの代表例には、アミノカルボニル、（メチルアミノ）カルボニル、（ジメチルアミノ）カルボニルおよび（エチルメチルアミノ）カルボニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００６５】
本明細書で使用される「（ＮＲＡＲＢ）スルホニル」という用語は、本明細書で定義のスルホニル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義の−ＮＲＡＲＢ基を意味する。（ＮＲＡＲＢ）スルホニルの代表的な例には、アミノスルホニル、（メチルアミノ）スルホニル、（ジメチルアミノ）スルホニルおよび（エチルメチルアミノ）スルホニルなどがあるが、それらに限定されるものではない。
【００６６】
本明細書で使用される「スルホニル」という用語は、−Ｓ（Ｏ）２−基を意味する。
【００６７】
本明細書で使用される「チオアルコキシ」という用語は、硫黄原子を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアルキル基を意味する。チオアルコキシの代表例には、メチルチオ、エチルチオおよびプロピルチオなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００６８】
代表的には、受容体の正確なサブユニット組成が不確かであることを示すのにアスタリスクを用いること、例えばα３β４＊が他のサブユニットとの組み合わせでα３および４タンパク質を含む受容体を示すことは明らかであると考えられるが、本明細書で使用されるα７という用語は、正確なサブユニット組成が確かな場合と不確かな場合の両方の場合の受容体を含むものである。例えば本明細書で使用される場合、α７には、少なくとも１個のα７サブユニットを有するｎＡＣｈＲを示すホモマー（α７）５受容体類およびα７＊受容体類などがある。
【００６９】
本発明の化合物
本発明の化合物は、上記で記載の式（Ｉ）を有することができる。
【００７０】
式（ａ）の基について好ましい部分は、アゼチジニルオキシ、Ｎ−メチルアゼチジニルオキシ，ピロリジニルオキシ、Ｎ−メチルピロリジニルオキシ、ピペリジニルオキシ、Ｎ−メチルピペリジニルオキシ、アゼチジニルメトキシ、Ｎ−メチルアゼチジニルメトキシ、ピロリジニルメトキシ、Ｎ−メチルピロリジニルメトキシ、ピペリジニルメトキシ、Ｎ−メチルピペリジニルメトキシなどである。
【００７１】
式（ｂ）の基に好適な環の具体例には、
【００７２】
【化３３】
2007523899.tif 000011
などがあるが、これらに限定されるものではない。
【００７３】
式（ｃ）の基に好適な環の具体例には、
【００７４】
【化３４】
2007523899.tif 000012
およびこれらのエナンチオマーなどがあるが、これらに限定されるものではない。式中、Ｘ１およびＲ１３は式（Ｉ）の化合物について定義の通りである。好ましくは、Ｘ１はＯまたはＮＲ９であり、Ｒ９は水素またはアルキルである。この場合、式（Ｉ）のＡおよびＢは式（ｃ）の基であり、またはａが１であり、ｂが１である場合は、ＡおよびＢのうちの一方が式（ｃ）の基であって他方はハロゲンであり、またはａおよびｂのうちの一方が１であって他方が０である場合は、ＡおよびＢのうちの一方が式（ｃ）の基であり；ｌは０または１であり、ｎは１または２であり、ｍは２であり、Ｙ１は−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）２−または−Ｎ（Ｒ１１）−であり、Ｙ２は結合または−Ｏ−であり；Ｒ１１は各場合で独立に、水素およびアルキルからなる群から選択され；Ｘ１は、Ｏおよび−Ｎ（Ｒ９）−からなる群から選択され；Ｒ２およびＲ３は水素であり；Ｘ３、Ｘ４、Ｒ９およびＲ１３は式（Ｉ）で定義の通りである。
【００７５】
式（ｄ）の基に好適な環の具体例には、
【００７６】
【化３５】
2007523899.tif 000013
およびこれらのエナンチオマーなどがあるが、これらに限定されるものではない。式中、Ｒ４は式（Ｉ）の化合物について定義の通りである。好ましくは、Ｒ４は水素である。この場合、ＡまたはＢのうちの一方は式（ｄ）の基から選択され、ａおよびｂの両方が１である場合にＡまたはＢのうちの他方が、臭素、ヒドロキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノおよび−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）（ＯＣＨ３）から選択される基であれば、それは特に有用となり得る。特には、式（ｄ）の基が
【００７７】
【化３６】
2007523899.tif 000014
であり、Ｒ４が水素またはアルキルであることが好ましい。より詳細には、ＡまたはＢのうちの一方が式（ｄ）の基であり、他方がアミノであることが有用となり得る。
【００７８】
式（ｅ）の基に好適な環の具体例には、
【００７９】
【化３７】
2007523899.tif 000015
およびこれらのエナンチオマーなどがあるが、これらに限定されるものではない。式中、Ｒ１６およびＲ１７は式（Ｉ）の化合物について定義の通りである。
【００８０】
式（ｆ）の基に好適な環の具体例には、
【００８１】
【化３８】
2007523899.tif 000016
およびこれらのエナンチオマーなどがあるが、これらに限定されるものではない。式中、Ｒ６は式（Ｉ）の化合物について定義の通りである。
【００８２】
式（ｇ）の基に好適な環の具体例には、
【００８３】
【化３９】
2007523899.tif 000017
およびこれらのエナンチオマーなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００８４】
本発明の一部と考えられる式（Ｉ）の具体的な化合物には、
２，７−ビス−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イルオキシ］−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イルオキシ］−フルオレン−９−オン；
２−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イルオキシ］−フルオレン−９−オン；
２−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イルオキシ］−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス［３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル］−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス［７−メチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル］フルオレン−９−オン；
２−［３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル］−フルオレン−９−オン；
２−［７−メチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル］−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス（３−ジエチルアミノ−プロピン−１−イル）−フルオレン−９−オン；
３，７−ビス（２−ジエチルアミノエトキシ）ジベンゾチオフェン；
３，７−ビス（２−ジエチルアミノエトキシ）ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
３，７−ビス［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イルオキシ］−ジベンゾチオフェン；
２−［（１Ｓ，５Ｓ）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２−アミノ−７−［３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル］−フルオレン−９−オン；
２−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イルオキシ］−キサンテン−９−オン；
２−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イルオキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２−（３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル）−７−メチルアミノ−フルオレン−９−オン；
２−（３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル）−７−ジメチルアミノ−フルオレン−９−オン；
２−アミノ−７−（７−メチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル）−フルオレン−９−オン；
２−メチルアミノ−７−（７−メチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル）−フルオレン−９−オン；
２−ジメチルアミノ−７−（７−メチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル）−フルオレン−９−オン；
２−（３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル）−キサンテン−９−オン；
２−（７−メチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル）−キサンテン−９−オン；
２−アミノ−７−（３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル）−キサンテン−９−オン；
２−アミノ−７−（７−メチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル）−キサンテン−９−オン；
２−（３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル）−７−メチルアミノ−キサンテン−９−オン；
２−メチルアミノ−７−（７−メチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル）−キサンテン−９−オン；
２−（３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル）−７−ジメチルアミノ−キサンテン−９−オン；
２−ジメチルアミノ−７−（７−メチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル）−キサンテン−９−オン；
２−アミノ−７−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イルオキシ］−フルオレン−９−オン；
２−アミノ−７−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イルオキシ］−フルオレン−９−オン；
２−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イルオキシ］−７−メチルアミノ−フルオレン−９−オン；
２−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イルオキシ］−７−メチルアミノ−フルオレン−９−オン；
２−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イルオキシ］−７−ジメチルアミノ−フルオレン−９−オン；
２−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イルオキシ］−７−ジメチルアミノ−フルオレン−９−オン；
３，７−ビス［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イルオキシ］−ジベンゾチオフェン；
３，７−ビス［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イルオキシ］−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
３，７−ビス［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イルオキシ］−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
３，７−ビス［３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル］−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
３，７−ビス［７−メチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル］−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
３−［３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル］−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
３−［７−メチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル］−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
３−アミノ−７−［３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル］−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イルオキシ］−キサンテン−９−オン；
２，７−ビス−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ）−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス−［（１Ｓ，５Ｓ）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタ−３−イル］−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタ−３−イル］−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス−［（１Ｒ，５Ｒ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタ−３−イル］−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス−［（Ｓ）−３−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−フルオレン−９−オン；
｛３−［７−（３−ジエチルアミノプロパ−１−イニル）−５，５−ジオキソ−５Ｈ−５λ６−ジベンゾチオフェン−３−イル］−プロパ−２−イニル｝−ジエチルアミン；
２，７−ビス−［３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル］−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２−［（Ｓ）−ピロリジン−３−イルオキシ］−フルオレン−９−オン；
２−［（Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イルオキシ］−フルオレン−９−オン；
２−（ピペリジン−４−イルオキシ）−フルオレン−９−オン；
２−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イルアミノ）−フルオレン−９−オン；
２−［（１Ｒ，５Ｒ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタ−３−イル］−フルオレン−９−オン；
２−［（１Ｓ，５Ｓ）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタ−３−イル］−フルオレン−９−オン；
２−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタ−３−イル］−フルオレン−９−オン；
２−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イル）−フルオレン−９−オン；
２−（９Ｈ−フルオレン−２−イル）−ヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール；
（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イル）−（９Ｈ−フルオレン−２−イル）−アミン；
（Ｒ）−３−（９Ｈ−フルオレン−２−イルオキシ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン；
（Ｓ）−３−（９Ｈ−フルオレン−２−イルオキシ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン；
（Ｒ）−３−（５，５−ジオキソ−５Ｈ−５λ６−ジベンゾチオフェン−３−イルオキシ）−１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン；
（Ｓ）−３−（５，５−ジオキソ−５Ｈ−５λ６−ジベンゾチオフェン−３−イルオキシ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン；
１−（５，５−ジオキソ−５Ｈ−５λ６−ジベンゾチオフェン−３−イル）−４−メチルピペラジン；
（１Ｓ，５Ｓ）−３−（５，５−ジオキソ−５Ｈ−５λ６−ジベンゾチオフェン−３−イル）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン；
（１Ｓ，５Ｓ）−３−（５，５−ジオキソ−５Ｈ−５λ６−ジベンゾチオフェン−３−イル）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン；
４−（５，５−ジオキソ−５Ｈ−５λ６−ジベンゾチオフェン−３−イル）−１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノナン；
（Ｓ）−２−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イルオキシ）−キサンテン−９−オン；
２−（３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタ−３−イル）−キサンテン−９−オン；
２−（７−メチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタ−３−イル）−キサンテン−９−オン；
２−（２−ジエチルアミノエトキシ）−７−（３−ジエチルアミノプロパ−１−イニル）−フルオレン−９−オン；
２−ブロモ−７−［（１Ｒ，５Ｒ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタ−３−イル］−フルオレン−９−オン；
２−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イルオキシ）−７−ブロモ−フルオレン−９−オン；
２−（ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−７−ヒドロキシ−フルオレン−９−オン；
２−アミノ−７−（５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−フルオレン−９−オン；
２−ジメチルアミノ−７−（ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−フルオレン−９−オン；
２−ジメチルアミノ−７−（５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−フルオレン−９−オン；
Ｎ−｛７−（ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−９−オキソ−９Ｈ−フルオレン−２−イル｝−アセトアミド；
｛７−（ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−９−オキソ−９Ｈ−フルオレン−２−イル｝−カルバミン酸メチルエステル；
６−（ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−９−オキサ−１−アザアントラセン−１０−オン；および
６−（５−メチル−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−９−オキサ−１−アザアントラセン−１０−オン；または
これらの製薬上許容される塩、エステル、アミドおよびプロドラッグなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００８５】
本発明の化合物は、不斉中心またはキラル中心が存在する立体異性体として存在する場合がある。それらの異性体は、キラル要素周囲の置換基の配置に応じて「Ｒ」または「Ｓ」である。本明細書で使用される「Ｒ」および「Ｓ」という用語は、ＩＵＰＡＣの推奨で定義の立体配置である（IUPAC 1974 Recommendations for Section E, Fundamental Stereochemistry, Pure Appl. Chem., 1976, 45: 13-30）。本発明は、各種立体異性体およびそれらの混合物を想定するものであり、それらは具体的に本発明の範囲に含まれる。立体異性体には、エナンチオマーおよびジアステレオマーならびにエナンチオマーとジアステレオマーの混合物などがある。本発明の化合物の個々の立体異性体は、不斉中心またはキラル中心を有する市販の原料から合成的に、あるいはラセミ混合物の製造とそれに続く当業者には公知の分割によって得ることができる。それらの分割方法の例としては、（１）文献（Furniss, Hannaford, Smith, and Tatchell,″Vogel′s Textbook of Practical Organic Chemistry″, 5th edition (1989), Longman Scientific & Technical, Essex CM20 2JE, England）に記載の方法によるキラル補助剤へのエナンチオマー混合物の結合、得られるジアスレオマー混合物の再結晶もしくはクロマトグラフィーによる分離および補助剤からの光学的に純粋な生成物の適宜の遊離；あるいは（２）キラルクロマトグラフィーカラムでの光学エナンチオマー混合物の直接分離；あるいは（３）分別再結晶法がある。
【００８６】
本発明の方法
本発明の化合物および組成物は、ｎＡＣｈＲ、詳細にはα７ｎＡＣｈＲの効果を調節する上で有用である。特に、本発明の化合物および組成物は、α７ｎＡＣｈＲによって調節される障害の治療および予防に用いることができる。代表的には、好ましくは本発明の化合物または組成物を、単独であるいは治療法の一環として別の薬剤との組み合わせで投与することによって、哺乳動物においてα７ｎＡＣｈＲを選択的に調節することで、そのような障害を改善することができる。
【００８７】
さらに本発明は、下記式（ＩＩ）の化合物またはそれの製薬上許容される塩、エステル、アミドまたはプロドラッグを投与する段階を含む、α７ニコチン性アセチルコリン受容体によって調節される状態もしくは障害の治療または予防方法に関するものである。
【００８８】
【化４０】
2007523899.tif 000018
式中、
ＡおよびＢはそれぞれ独立に、ヒドロキシ；ハロゲン；アルコキシ；アミノ；アルキルアミノ；アシルアミノ；ジアルキルアミノ；シアノ；ニトロ；−Ｎ（Ｒｚ）Ｃ（＝Ｏ）（ＯＲｙ）；および
式（ａ）の基：
【００８９】
【化４１】
2007523899.tif 000019
式（ｂ）の基：
【００９０】
【化４２】
2007523899.tif 000020
式（ｃ）の基：
【００９１】
【化４３】
2007523899.tif 000021
式（ｄ）の基：
【００９２】
【化４４】
2007523899.tif 000022
式（ｅ）の基：
【００９３】
【化４５】
2007523899.tif 000023
式（ｆ）の基：
【００９４】
【化４６】
2007523899.tif 000024
式（ｇ）の基：
【００９５】
【化４７】
2007523899.tif 000025
（ｈ）−Ｃ≡ＣＣＨ２ＮＲ７Ｒ８；（ｉ）−Ｏ−（Ｃ（Ｒ２０ａＲ２０ｂ））２−３Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）；および（ｊ）−Ｏ−（ＣＲ２３ａＲ２３ｂ）２−３Ｎ＋（Ｒ２４）（Ｒ２５）（Ｒ２６）からなる群から選択され；
ＸａおよびＸｂはそれぞれ独立に、Ｃ、Ｃ（Ｈ）およびＮからなる群から選択され；ただし、ＸａおよびＸｂのうちの一方がＮである場合、他方はＣまたはＣ（Ｈ）であり；
Ｘ１は各場合で、Ｏ、Ｓ、および−Ｎ（Ｒ９）−からなる群から選択され；
Ｘ２は各場合で、Ｏ、Ｓ、−ＣＨ２−および−Ｎ（Ｒ１０）−からなる群から選択され；
Ｘ３は、Ｃ（Ｈ）またはＮであり；
Ｘ４は、ＣＨ２またはＮ（Ｒ１３）であり；ただし、Ｘ３がＮである場合はＸ４がＣＨ２であるか、Ｘ４がＮ（Ｒ１３）である場合はＸ３がＣ（Ｈ）であり；
Ｙ１は独立に、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−および−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−からなる群から選択され；
Ｙ２は結合であるか、Ｙ２は独立に−Ｏ−、−Ｓ−および−Ｎ（Ｒ１２）−から選択され；
Ｒ１は独立に、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ２およびＲ３は各場合でそれぞれ独立に、水素およびアルキルからなる群から選択され；
Ｒ４およびＲ６は各場合でそれぞれ独立に、水素およびアルキルからなる群から選択され；
Ｒ５は各場合でそれぞれ独立に、水素、アルキルおよびアルコキシカルボニルからなる群から選択され；
Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立に水素およびアルキルから選択されるか、またはＲ７およびＲ８がそれぞれが結合している窒素原子とともに、４ないし８員の環状アミンを形成しており；
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は各場合でそれぞれ独立に、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ１６およびＲ１７はそれぞれ独立に水素およびアルキルから選択されるか、またはＲ１６およびＲ１７がそれぞれが結合している窒素原子とともに、４ないし８員の環状アミンを形成しており；
Ｒ２０ａ、Ｒ２０ｂ、Ｒ２３ａおよびＲ２３ｂはそれぞれ独立に、水素およびアルキルからなる群から選択され；
Ｒ２１およびＲ２２はそれぞれ独立に、水素およびアルキルからなる群から選択され；
Ｒ２４、Ｒ２５およびＲ２６はアルキルであるか、またはＲ２４、Ｒ２５およびＲ２６から選択される置換基のうちの一対がそれぞれが結合している窒素原子とともに４ないし８員の環状アミンを形成しており、残りの置換基が水素およびアルキルから選択され；
Ｒｘは各場合で独立に、ハロゲン、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、ジアルキルアミノアルキルおよびシアノからなる群から選択され；
ＲｙおよびＲｚはそれぞれ独立に、水素およびアルキルからなる群から選択され；
ａは、０または１であり；
ｂは、０または１であり；ただし、ａおよびｂのうちの一方が０である場合、他方は１であり；
ｄは独立に、０および１から選択され；
ｅおよびｆはそれぞれ独立に、０、１、２および３から選択され；ただし、ｅとｆの合計は２、３または４であり；ただし、ｄが０の場合、ｅおよびｆは１、２および３から選択され；
ｊは独立に、２および３から選択され；
ｈおよびｋはそれぞれ独立に、０、１および２から選択され；ただし、ｈとｋの合計は２、３または４であり；ただしＸ２がＯ、Ｓ、またはＮ（Ｒ１０）である場合、ｈおよびｋはいずれも２であり；
ｌは、０または１であり；ｍは、２または３であり；ｎは、０、１または２であり；ただし、ｌ、ｍおよびｎの合計は４、５または６であり；
ｑ、ｒ、ｓ、ｔおよびｖはそれぞれ独立に、０、１または２から選択され；ただし、ｑおよびｒ；ｔおよびｖ；ｑ、ｓおよびｔ；そしてｒ、ｓおよびｔの合計はそれぞれ少なくとも１であり；
ｗおよびｘはそれぞれ独立に、１、２または３から選択され；ただし、ｗおよびｘの合計は３、４、５または６であり；
ｙおよびｚはそれぞれ独立に、２、３または４から選択され；ｙおよびｚの合計は４、５または６であり；
ａｂは２または３であり、ｃｄは１または２である。
【００９６】
本発明の方法において好ましい化合物は、基Ａ、基Ｂまたは基ＡとＢの両方が、置換基（ａ）〜（ｊ）からなる群から選択されるものである。より好ましくは、前記方法用の化合物は、基Ａ、基Ｂまたは基ＡとＢの両方が置換基（ｄ）であるものである。ＡまたはＢの一方が式（ｄ）の基から選択される場合、他方が臭素、ヒドロキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノおよび−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）（ＯＣＨ３）から選択されることが有用となり得る。式（ｄ）の基が
【００９７】
【化４８】
2007523899.tif 000026
（式中、Ｒ４は水素またはアルキルである）である場合が特に好ましく、さらに詳細には、ＡまたはＢのうちの他方の置換基がアミノである場合である。
【００９８】
実施例に具体的に記載されているか他の形で具体的に名称が挙げられているもの（それらに限定されるものではない）などの本発明の方法における化合物は、ｎＡＣｈＲ、詳細にはα７ｎＡＣｈＲを調節することができ、多くの場合はそれらに対するアフィニティを有する。α７ｎＡＣｈＲリガンドとして、本発明の化合物は、多くのα７ｎＡＣｈＲが介在する疾患または状態を治療または予防する上で有用であることができる。
【００９９】
α７ｎＡＣｈＲが介在する疾患または状態の治療または予防において有用となり得る化合物の具体例には、
２，７−ビス［（２Ｒ）−１−メチルピロリジン−２−イルメトキシ］−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス［（２Ｒ）−アゼチジン−２−イルメトキシ］−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス［（２Ｒ）−１−メチルアゼチジン−２−イルメトキシ］−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イルオキシ］−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス［（３Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イルオキシ］−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イルオキシ］−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イルオキシ］−フルオレン−９−オン；
２−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イルオキシ］−フルオレン−９−オン；
２−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イルオキシ］−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス［３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル］−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス［７−メチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル］フルオレン−９−オン；
２−［３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル］−フルオレン−９−オン；
２−［７−メチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル］−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス（３−ジエチルアミノ−プロピン−１−イル）−フルオレン−９−オン；
３，７−ビス（２−ジエチルアミノエトキシ）ジベンゾチオフェン；
３，７−ビス（２−ジエチルアミノエトキシ）ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
３，７−ビス［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イルオキシ］−ジベンゾチオフェン；
２−［（１Ｓ，５Ｓ）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２−アミノ−７−［３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル］−フルオレン−９−オン；
２−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イルオキシ］−キサンテン−９−オン；
２−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イルオキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（ピペリジン−４−イルオキシ）−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス−（８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ）−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス−［（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−イルメトキシ］−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス−（４−メチルピペラジン−１−イル）−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス−［（１Ｓ，５Ｓ）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタ−３−イル］−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタ−３−イル］−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス−［（１Ｒ，５Ｒ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタ−３−イル］−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス−［（Ｓ）−３−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−フルオレン−９−オン；
｛３−［７−（３−ジエチルアミノプロパ−１−イニル）−５，５−ジオキソ−５Ｈ−５λ６−ジベンゾチオフェン−３−イル］−プロパ−２−イニル｝−ジエチルアミン；
２，７−ビス−［３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル］−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２−［（Ｓ）−ピロリジン−３−イルオキシ］−フルオレン−９−オン；
２−［（Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イルオキシ］−フルオレン−９−オン；
２−（ピペリジン−４−イルオキシ）−フルオレン−９−オン；
２−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イルアミノ）−フルオレン−９−オン；
２−［（１Ｒ，５Ｒ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタ−３−イル］−フルオレン−９−オン；
２−［（１Ｓ，５Ｓ）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタ−３−イル］−フルオレン−９−オン；
２−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタ−３−イル］−フルオレン−９−オン；
２−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノナ−４−イル）−フルオレン−９−オン；
２−（９Ｈ−フルオレン−２−イル）−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール；
（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イル）−（９Ｈ−フルオレン−２−イル）−アミン；
（Ｒ）−３−（９Ｈ−フルオレン−２−イルオキシ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン；
（Ｓ）−３−（９Ｈ−フルオレン−２−イルオキシ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン；
（Ｒ）−３−（５，５−ジオキソ−５Ｈ−５λ６−ジベンゾチオフェン−３−イルオキシ）−１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン；
（Ｓ）−３−（５，５−ジオキソ−５Ｈ−５λ６−ジベンゾチオフェン−３−イルオキシ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン；
１−（５，５−ジオキソ−５Ｈ−５λ６−ジベンゾチオフェン−３−イル）−４−メチルピペラジン；
（１Ｓ，５Ｓ）−３−（５，５−ジオキソ−５Ｈ−５λ６−ジベンゾチオフェン−３−イル）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン；
（１Ｓ，５Ｓ）−３−（５，５−ジオキソ−５Ｈ−５λ６−ジベンゾチオフェン−３−イル）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン；
４−（５，５−ジオキソ−５Ｈ−５λ６−ジベンゾチオフェン−３−イル）−１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノナン；
（Ｓ）−２−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イルオキシ）−キサンテン−９−オン；
２−（３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタ−３−イル）−キサンテン−９−オン；
２−（７−メチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタ−３−イル）−キサンテン−９−オン；
２−（２−ジエチルアミノエトキシ）−７−（３−ジエチルアミノプロパ−１−イニル）−フルオレン−９−オン；
２−ブロモ−７−［（１Ｒ，５Ｒ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタ−３−イル］−フルオレン−９−オン；
２−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イルオキシ）−７−ブロモ−フルオレン−９−オン；
２−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）−７−（ピペリジン−４−イルオキシ）−フルオレン−９−オン；
２−（ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−７−ヒドロキシ−フルオレン−９−オン；
２−アミノ−７−（５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−フルオレン−９−オン；
２−ジメチルアミノ−７−（ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−フルオレン−９−オン；
２−ジメチルアミノ−７−（５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−フルオレン−９−オン；
Ｎ−｛７−（ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−９−オキソ−９Ｈ−フルオレン−２−イル｝−アセトアミド；
｛７−（ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−９−オキソ−９Ｈ−フルオレン−２−イル｝−カルバミン酸メチルエステル；
６−（ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−９−オキサ−１−アザアントラセン−１０−オン；および
６−（５−メチル−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−９−オキサ−１−アザアントラセン−１０−オン；
ならびにこれらの製薬上許容される塩、エステル、アミドおよびプロドラッグのような実施例に記載の化合物などがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１００】
さらに、図式に記載の方法および当業者には容易に利用可能な方法によって製造可能な化合物には、例えば、
２，７−ビス−（２−アミノエトキシ）−フルオレン；
２，７−ビス−（３−アミノプロポキシ）−フルオレン；
２，７−ビス−（２−メチルアミノエトキシ）−フルオレン；
２，７−ビス−（２−エチルアミノエトキシ）−フルオレン；
２，７−ビス−（２−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−フルオレン；
２，７−ビス−（３−メチルアミノプロポキシ）−フルオレン；
２，７−ビス−（３−エチルアミノプロポキシ）−フルオレン；
２，７−ビス−（３−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−フルオレン；
２，７−ビス−（２−ジメチルアミノエトキシ）−フルオレン；
２，７−ビス−（２−ジエチルアミノエトキシ）−フルオレン；
２，７−ビス−（２−ジ−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−フルオレン；
２，７−ビス−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−フルオレン；
２，７−ビス−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−フルオレン；
２，７−ビス−（３−ジ−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−フルオレン；
２，７−ビス−（２−アゼチジン−１−イル−エトキシ）−フルオレン；
２，７−ビス−（２−ピロリジン−２−イル−エトキシ）−フルオレン；
２，７−ビス−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フルオレン；
２，７−ビス−（３−アゼチジン−１−イル−プロポキシ）−フルオレン；
２，７−ビス−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−フルオレン；
２，７−ビス−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−フルオレン；
２，７−ビス−（２−トリメチルアンモニウムエトキシ）−フルオレン；
２，７−ビス−（３−トリメチルアンモニウムプロポキシ）−フルオレン；
２，６−ビス−（２−アミノエトキシ）−フルオレン；
２，６−ビス−（３−アミノプロポキシ）−フルオレン；
２，６−ビス−（２−メチルアミノエトキシ）−フルオレン；
２，６−ビス−（２−エチルアミノエトキシ）−フルオレン；
２，６−ビス−（２−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−フルオレン；
２，６−ビス−（３−メチルアミノプロポキシ）−フルオレン；
２，６−ビス−（３−エチルアミノプロポキシ）−フルオレン；
２，６−ビス−（３−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−フルオレン；
２，６−ビス−（２−ジメチルアミノエトキシ）−フルオレン；
２，６−ビス−（２−ジエチルアミノエトキシ）−フルオレン；
２，６−ビス−（２−ジ−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−フルオレン；
２，６−ビス−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−フルオレン；
２，６−ビス−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−フルオレン；
２，６−ビス−（３−ジ−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−フルオレン；
２，６−ビス−（２−アゼチジン−１−イル−エトキシ）−フルオレン；
２，６−ビス−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フルオレン；
２，６−ビス−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フルオレン；
２，６−ビス−（３−アゼチジン−１−イル−プロポキシ）−フルオレン；
２，６−ビス−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−フルオレン；
２，６−ビス−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−フルオレン；
２，６−ビス−（２−トリメチルアンモニウムエトキシ）−フルオレン；
２，６−ビス−（３−トリメチルアンモニウムプロポキシ）−フルオレン；
３，６−ビス−（２−アミノエトキシ）−フルオレン；
３，６−ビス−（３−アミノプロポキシ）−フルオレン；
３，６−ビス−（２−メチルアミノエトキシ）−フルオレン；
３，６−ビス−（２−エチルアミノエトキシ）−フルオレン；
３，６−ビス−（２−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−フルオレン；
３，６−ビス−（３−メチルアミノプロポキシ）−フルオレン；
３，６−ビス−（３−エチルアミノプロポキシ）−フルオレン；
３，６−ビス−（３−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−フルオレン；
３，６−ビス−（２−ジメチルアミノエトキシ）−フルオレン；
３，６−ビス−（２−ジエチルアミノエトキシ）−フルオレン；
３，６−ビス−（２−ジ−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−フルオレン；
３，６−ビス−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−フルオレン；
３，６−ビス−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−フルオレン；
３，６−ビス−（３−ジ−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−フルオレン；
３，６−ビス−（２−アゼチジン−１−イル−エトキシ）−フルオレン；
３，６−ビス−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フルオレン；
３，６−ビス−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フルオレン；
３，６−ビス−（３−アゼチジン−１−イル−プロポキシ）−フルオレン；
３，６−ビス−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−フルオレン；
３，６−ビス−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−フルオレン；
３，６−ビス−（２−トリメチルアンモニウムエトキシ）−フルオレン；
３，６−ビス−（３−トリメチルアンモニウムプロポキシ）−フルオレン；
２，７−ビス−（２−アミノエトキシ）−フルオレン−９−オール；
２，７−ビス−（３−アミノプロポキシ）−フルオレン−９−オール；
２，７−ビス−（２−メチルアミノエトキシ）−フルオレン−９−オール；
２，７−ビス−（２−エチルアミノエトキシ）−フルオレン−９−オール；
２，７−ビス−（２−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−フルオレン−９−オール；
２，７−ビス−（３−メチルアミノプロポキシ）−フルオレン−９−オール；
２，７−ビス−（３−エチルアミノプロポキシ）−フルオレン−９−オール；
２，７−ビス−（３−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−フルオレン−９−オール；
２，７−ビス−（２−ジメチルアミノエトキシ）−フルオレン−９−オール；
２，７−ビス−（２−ジエチルアミノエトキシ）−フルオレン−９−オール；
２，７−ビス−（２−ジ−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−フルオレン−９−オール；
２，７−ビス−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−フルオレン−９−オール；
２，７−ビス−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−フルオレン−９−オール；
２，７−ビス−（３−ジ−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−フルオレン−９−オール；
２，７−ビス−（２−アゼチジン−１−イル−エトキシ）−フルオレン−９−オール；
２，７−ビス−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フルオレン−９−オール；
２，７−ビス−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フルオレン−９−オール；
２，７−ビス−（３−アゼチジン−１−イル−プロポキシ）−フルオレン−９−オール；
２，７−ビス−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−フルオレン−９−オール；
２，７−ビス−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−フルオレン−９−オール；
２，７−ビス−（２−トリメチルアンモニウムエトキシ）−フルオレン−９−オール；
２，７−ビス−（３−トリメチルアンモニウムプロポキシ）−フルオレン−９−オール；
２，６−ビス−（２−アミノエトキシ）−フルオレン−９−オール；
２，６−ビス−（３−アミノプロポキシ）−フルオレン−９−オール；
２，６−ビス−（２−メチルアミノエトキシ）−フルオレン−９−オール；
２，６−ビス−（２−エチルアミノエトキシ）−フルオレン−９−オール；
２，６−ビス−（２−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−フルオレン−９−オール；
２，６−ビス−（３−メチルアミノプロポキシ）−フルオレン−９−オール；
２，６−ビス−（３−エチルアミノプロポキシ）−フルオレン−９−オール；
２，６−ビス−（３−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−フルオレン−９−オール；
２，６−ビス−（２−ジメチルアミノエトキシ）−フルオレン−９−オール；
２，６−ビス−（２−ジエチルアミノエトキシ）−フルオレン−９−オール；
２，６−ビス−（２−ジ−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−フルオレン−９−オール；
２，６−ビス−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−フルオレン−９−オール；
２，６−ビス−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−フルオレン−９−オール；
２，６−ビス−（３−ジ−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−フルオレン−９−オール；
２，６−ビス−（２−アゼチジン−１−イル−エトキシ）−フルオレン−９−オール；
２，６−ビス−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フルオレン−９−オール；
２，６−ビス−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フルオレン−９−オール；
２，６−ビス−（３−アゼチジン−１−イル−プロポキシ）−フルオレン−９−オール；
２，６−ビス−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−フルオレン−９−オール；
２，６−ビス−（２−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１−フルオレン−９−オール；
２，６−ビス−（２−トリメチルアンモニウムエトキシ）−フルオレン−９−オール；
２，６−ビス−（３−トリメチルアンモニウムプロポキシ）−フルオレン−９−オール；
３，６−ビス−（２−アミノエトキシ）−フルオレン−９−オール；
３，６−ビス−（３−アミノプロポキシ）−フルオレン−９−オール；
３，６−ビス−（２−メチルアミノエトキシ）−フルオレン−９−オール；
３，６−ビス−（２−エチルアミノエトキシ）−フルオレン−９−オール；
３，６−ビス−（２−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−フルオレン−９−オール；
３，６−ビス−（３−メチルアミノプロポキシ）−フルオレン−９−オール；
３，６−ビス−（３−エチルアミノプロポキシ）−フルオレン−９−オール；
３，６−ビス−（３−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−フルオレン−９−オール；
３，６−ビス−（２−ジメチルアミノエトキシ）−フルオレン−９−オール；
３，６−ビス−（２−ジエチルアミノエトキシ）−フルオレン−９−オール；
３，６−ビス−（２−ジ−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−フルオレン−９−オール；
３，６−ビス−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−フルオレン−９−オール；
３，６−ビス−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−フルオレン−９−オール；
３，６−ビス−（３−ジ−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−フルオレン−９−オール；
３，６−ビス−（２−アゼチジン−１−イル−１−エトキシ）−フルオレン−９−オール；
３，６−ビス−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フルオレン−９−オール；
３，６−ビス−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フルオレン−９−オール；
３，６−ビス−（３−アゼチジン−１−イル−プロポキシ）−フルオレン−９−オール；
３，６−ビス−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−フルオレン−９−オール；
３，６−ビス−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−フルオレン−９−オール；
３，６−ビス−（２−トリメチルアンモニウムエトキシ）−フルオレン−９−オール；
３，６−ビス−（３−トリメチルアンモニウムプロポキシ）−フルオレン−９−オール；
２，７−ビス−（２−アミノエトキシ）−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス−（３−アミノプロポキシ）−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス−（２−メチルアミノエトキシ）−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス−（２−エチルアミノエトキシ）−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス−（２−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス−（３−メチルアミノプロポキシ）−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス−（３−エチルアミノプロポキシ）−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス−（３−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス−（２−ジメチルアミノエトキシ）−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス−（２−ジエチルアミノエトキシ）−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス−（２−ジ−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス−（３−ジ−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス−（２−アゼチジン−１−イル−エトキシ）−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス−（３−アゼチジン−１−イル−プロポキシ）−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス−（２−トリメチルアンモニウムプロポキシ）−フルオレン−９−オン；
２，７−ビス−（３−トリメチルアンモニウムプロポキシ）−フルオレン−９−オン；
２，６−ビス−（２−アミノエトキシ）−フルオレン−９−オン；
２，６−ビス−（３−アミノプロポキシ）−フルオレン−９−オン；
２，６−ビス−（２−メチルアミノエトキシ）−フルオレン−９−オン；
２，６−ビス−（２−エチルアミノエトキシ）−フルオレン−９−オン；
２，６−ビス−（２−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−フルオレン−９−オン；
２，６−ビス−（３−メチルアミノプロポキシ）−フルオレン−９−オン；
２，６−ビス−（３−エチルアミノプロポキシ）−フルオレン−９−オン；
２，６−ビス−（３−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−フルオレン−９−オン；
２，６−ビス−（２−ジメチルアミノエトキシ）−フルオレン−９−オン；
２，６−ビス−（２−ジエチルアミノエトキシ）−フルオレン−９−オン；
２，６−ビス−（２−ジ−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−フルオレン−９−オン；
２，６−ビス−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−フルオレン−９−オン；
２，６−ビス−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−フルオレン−９−オン；
２，６−ビス−（３−ジ−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−フルオレン−９−オン；
２，６−ビス−（２−アゼチジン−１−イル−エトキシ）−フルオレン−９−オン；
２，６−ビス−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フルオレン−９−オン；
２，６−ビス−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フルオレン−９−オン；
２，６−ビス−（３−アゼチジン−１−イル−プロポキシ）−フルオレン−９−オン；
２，６−ビス−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−フルオレン−９−オン；
２，６−ビス−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−フルオレン−９−オン；
２，６−ビス−（２−トリメチルアンモニウムエトキシ）−フルオレン−９−オン；
２，６−ビス−（３−トリメチルアンモニウムプロポキシ）−フルオレン−９−オン；
３，６−ビス−（２−アミノエトキシ）−フルオレン−９−オン；
３，６−ビス−（３−アミノプロポキシ）−フルオレン−９−オン；
３，６−ビス−（２−メチルアミノエトキシ）−フルオレン−９−オン；
３，６−ビス−（２−エチルアミノエトキシ）−フルオレン−９−オン；
３，６−ビス−（２−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−フルオレン−９−オン；
３，６−ビス−（３−メチルアミノプロポキシ）−フルオレン−９−オン；
３，６−ビス−（３−エチルアミノプロポキシ）−フルオレン−９−オン；
３，６−ビス−（３−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−フルオレン−９−オン；
３，６−ビス−（２−ジメチルアミノエトキシ）−フルオレン−９−オン；
３，６−ビス−（２−ジエチルアミノエトキシ）−フルオレン−９−オン；
３，６−ビス−（２−ジ−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−フルオレン−９−オン；
３，６−ビス−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−フルオレン−９−オン；
３，６−ビス−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−フルオレン−９−オン；
３，６−ビス−（３−ジ−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−フルオレン−９−オン；
３，６−ビス−（２−アゼチジン−１−イル−エトキシ）−フルオレン−９−オン；
３，６−ビス−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フルオレン−９−オン；
３，６−ビス−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フルオレン−９−オン；
３，６−ビス−（３−アゼチジン−１−イル−プロポキシ）−フルオレン−９−オン；
３，６−ビス−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−フルオレン−９−オン；
３，６−ビス−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−フルオレン−９−オン；
３，６−ビス−（２−トリメチルアンモニウムエトキシ）−フルオレン−９−オン；
３，６−ビス−（３−トリメチルアンモニウムプロポキシ）−フルオレン−９−オン；
３，７−ビス−（２−アミノエトキシ）−ジベンゾフラン；
３，７−ビス−（３−アミノプロポキシ）−ジベンゾフラン；
３，７−ビス−（２−メチルアミノエトキシ）−ジベンゾフラン；
３，７−ビス−（２−エチルアミノエトキシ）−ジベンゾフラン；
３，７−ビス−（２−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−ジベンゾフラン；
３，７−ビス−（３−メチルアミノプロポキシ）−ジベンゾフラン；
３，７−ビス−（３−エチルアミノプロポキシ）−ジベンゾフラン；
３，７−ビス−（３−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−ジベンゾフラン；
３，７−ビス−（２−ジメチルアミノエトキシ）−ジベンゾフラン；
３，７−ビス−（２−ジエチルアミノエトキシ）−ジベンゾフラン；
３，７−ビス−（２−ジ−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−ジベンゾフラン；
３，７−ビス−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−ジベンゾフラン；
３，７−ビス−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−ジベンゾフラン；
３，７−ビス−（３−ジ−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−ジベンゾフラン；
３，７−ビス−（２−アゼチジン−１−イル−エトキシ）−ジベンゾフラン；
３，７−ビス−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）−ジベンゾフラン；
３，７−ビス−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ジベンゾフラン；
３，７−ビス−（３−アゼチジン−１−イル−プロポキシ）−ジベンゾフラン；
３，７−ビス−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−ジベンゾフラン；
３，７−ビス−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−ジベンゾフラン；
３，７−ビス−（２−トリメチルアンモニウムエトキシ）−ジベンゾフラン；
３，７−ビス−（３−トリメチルアンモニウムプロポキシ）−ジベンゾフラン；
２，７−ビス−（２−アミノエトキシ）−ジベンゾフラン；
２，７−ビス−（３−アミノプロポキシ）−ジベンゾフラン；
２，７−ビス−（２−メチルアミノエトキシ）−ジベンゾフラン；
２，７−ビス−（２−エチルアミノエトキシ）−ジベンゾフラン；
２，７−ビス−（２−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−ジベンゾフラン；
２，７−ビス−（３−メチルアミノプロポキシ）−ジベンゾフラン；
２，７−ビス−（３−エチルアミノプロポキシ）−ジベンゾフラン；
２，７−ビス−（３−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−ジベンゾフラン；
２，７−ビス−（２−ジメチルアミノエトキシ）−ジベンゾフラン；
２，７−ビス−（２−ジエチルアミノエトキシ）−ジベンゾフラン；
２，７−ビス−（２−ジ−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−ジベンゾフラン；
２，７−ビス−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−ジベンゾフラン；
２，７−ビス−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−ジベンゾフラン；
２，７−ビス−（３−ジ−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−ジベンゾフラン；
２，７−ビス−（２−アゼチジン−１−イル−エトキシ）−ジベンゾフラン；
２，７−ビス−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−ジベンゾフラン；
２，７−ビス−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ジベンゾフラン；
２，７−ビス−（３−アゼチジン−１−イル−プロポキシ）−ジベンゾフラン；
２，７−ビス−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−ジベンゾフラン；
２，７−ビス−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−ジベンゾフラン；
２，７−ビス−（２−トリメチルアンモニウムエトキシ）−ジベンゾフラン；
２，７−ビス−（３−トリメチルアンモニウムプロポキシ）−ジベンゾフラン；
２，８−ビス−（２−アミノエトキシ）−ジベンゾフラン；
２，８−ビス−（３−アミノプロポキシ）−ジベンゾフラン；
２，８−ビス−（２−メチルアミノエトキシ）−ジベンゾフラン；
２，８−ビス−（２−エチルアミノエトキシ）−ジベンゾフラン；
２，８−ビス−（２−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−ジベンゾフラン；
２，８−ビス−（３−メチルアミノプロポキシ）−ジベンゾフラン；
２，８−ビス−（３−エチルアミノプロポキシ）−ジベンゾフラン；
２，８−ビス−（３−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−ジベンゾフラン；
２，８−ビス−（２−ジメチルアミノエトキシ）−ジベンゾフラン；
２，８−ビス−（２−ジエチルアミノエトキシ）−ジベンゾフラン；
２，８−ビス−（２−ジ−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−ジベンゾフラン；
２，８−ビス−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−ジベンゾフラン；
２，８−ビス−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−ジベンゾフラン；
２，８−ビス−（３−ジ−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−ジベンゾフラン；
２，８−ビス−（２−アゼチジン−１−イル−エトキシ）−ジベンゾフラン；
２，８−ビス−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−ジベンゾフラン；
２，８−ビス−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ジベンゾフラン；
２，８−ビス−（３−アゼチジン−１−イル−プロポキシ）−ジベンゾフラン；
２，８−ビス−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−ジベンゾフラン；
２，８−ビス−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−ジベンゾフラン；
２，８−ビス−（２−トリメチルアンモニウムエトキシ）−ジベンゾフラン；
２，８−ビス−（３−トリメチルアンモニウムプロポキシ）−ジベンゾフラン；
３，７−ビス−（２−アミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン；
３，７−ビス−（３−アミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン；
３，７−ビス−（２−メチルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン；
３，７−ビス−（２−エチルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン；
３，７−ビス−（２−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン；
３，７−ビス−（３−メチルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン；
３，７−ビス−（３−エチルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン；
３，７−ビス−（３−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン；
３，７−ビス−（２−ジメチルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン；
３，７−ビス−（２−ジエチルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン；
３，７−ビス−（２−ジ−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン；
３，７−ビス−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン；
３，７−ビス−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン；
３，７−ビス−（３−ジ−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン；
３，７−ビス−（２−アゼチジン−１−イル−エトキシ）−ジベンゾチオフェン；
３，７−ビス−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−ジベンゾチオフェン；
３，７−ビス−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ジベンゾチオフェン；
３，７−ビス−（３−アゼチジン−１−イル−プロポキシ）−ジベンゾチオフェン；
３，７−ビス−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−ジベンゾチオフェン；
３，７−ビス−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−ジベンゾチオフェン；
３，７−ビス−（２−トリメチルアンモニウムエトキシ）−ジベンゾチオフェン；
３，７−ビス−（３−トリメチルアンモニウムプロポキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，７−ビス−（２−アミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，７−ビス−（３−アミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，７−ビス−（２−メチルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，７−ビス−（２−エチルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，７−ビス−（２−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，７−ビス−（３−メチルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，７−ビス−（３−エチルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，７−ビス−（３−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，７−ビス−（２−ジメチルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，７−ビス−（２−ジエチルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，７−ビス−（２−ジ−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，７−ビス−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，７−ビス−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，７−ビス−（３−ジ−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，７−ビス−（２−アゼチジン−１−イル−エトキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，７−ビス−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，７−ビス−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，７−ビス−（３−アゼチジン−１−イル−プロポキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，７−ビス−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，７−ビス−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，７−ビス−（２−トリメチルアンモニウムエトキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，７−ビス−（３−トリメチルアンモニウムプロポキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，８−ビス−（２−アミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，８−ビス−（３−アミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，８−ビス−（２−メチルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，８−ビス−（２−エチルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，８−ビス−（２−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，８−ビス−（３−メチルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，８−ビス−（３−エチルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，８−ビス−（３−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，８−ビス−（２−ジメチルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，８−ビス−（２−ジエチルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，８−ビス−（２−ジ−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，８−ビス−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，８−ビス−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，８−ビス−（３−ジ−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，８−ビス−（２−アゼチジン−１−イル−エトキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，８−ビス−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，８−ビス−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，８−ビス−（３−アゼチジン−１−イル−プロポキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，８−ビス−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，８−ビス−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，８−ビス−（２−トリメチルアンモニウムエトキシ）−ジベンゾチオフェン；
２，８−ビス−（３−トリメチルアンモニウムプロポキシ）−ジベンゾチオフェン；
３，７−ビス−（２−アミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
３，７−ビス−（３−アミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
３，７−ビス−（２−メチルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
３，７−ビス−（２−エチルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
３，７−ビス−（２−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
３，７−ビス−（３−メチルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
３，７−ビス−（３−エチルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
３，７−ビス−（３−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
３，７−ビス−（２−ジメチルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
３，７−ビス−（２−ジエチルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
３，７−ビス−（２−ジ−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
３，７−ビス−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
３，７−ビス−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
３，７−ビス−（３−ジ−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
３，７−ビス−（２−アゼチジン−１−イル−エトキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
３，７−ビス−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
３，７−ビス−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
３，７−ビス−（３−アゼチジン−１−イル−プロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
３，７−ビス−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
３，７−ビス−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
３，７−ビス−（２−トリメチルアンモニウムエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
３，７−ビス−（３−トリメチルアンモニウムプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
２，７−ビス−（２−アミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
２，７−ビス−（３−アミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
２，７−ビス−（２−メチルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
２，７−ビス−（２−エチルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
２，７−ビス−（２−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
２，７−ビス−（３−メチルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
２，７−ビス−（３−エチルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
２，７−ビス−（３−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
２，７−ビス−（２−ジメチルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
２，７−ビス−（２−ジエチルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
２，７−ビス−（２−ジ−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
２，７−ビス−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
２，７−ビス−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
２，７−ビス−（３−ジ−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
２，７−ビス−（２−アゼチジン−１−イル−エトキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
２，７−ビス−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
２，７−ビス−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
２，７−ビス−（３−アゼチジン−１−イル−プロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
２，７−ビス−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
２，７−ビス−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
２，７−ビス−（２−トリメチルアンモニウムエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
２，７−ビス−（３−トリメチルアンモニウムプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
２，８−ビス−（２−アミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
２，８−ビス−（３−アミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
２，８−ビス−（２−メチルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
２，８−ビス−（２−エチルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
２，８−ビス−（２−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
２，８−ビス−（３−メチルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
２，８−ビス−（３−エチルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
２，８−ビス−（３−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
２，８−ビス−（２−ジメチルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
２，８−ビス−（２−ジエチルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
２，８−ビス−（２−ジ−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
２，８−ビス−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
２，８−ビス−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
２，８−ビス−（３−ジ−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
２，８−ビス−（２−アゼチジン−１−イル−エトキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
２，８−ビス−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
２，８−ビス−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
２，８−ビス−（３−アゼチジン−１−イル−プロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
２，８−ビス−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
２，８−ビス−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
２，８−ビス−（２−トリメチルアンモニウムエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
２，８−ビス−（３−トリメチルアンモニウムプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５−オキシド；
３，７−ビス−（２−アミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
３，７−ビス−（３−アミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
３，７−ビス−（２−メチルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
３，７−ビス−（２−エチルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
３，７−ビス−（２−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
３，７−ビス−（３−メチルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
３，７−ビス−（３−エチルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
３，７−ビス−（３−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
３，７−ビス−（２−ジメチルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
３，７−ビス−（２−ジエチルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
３，７−ビス−（２−ジ−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
３，７−ビス−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
３，７−ビス−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
３，７−ビス−（３−ジ−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
３，７−ビス−（２−アゼチジン−１−イル−エトキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
３，７−ビス−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
３，７−ビス−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
３，７−ビス−（３−アゼチジン−１−イル−プロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
３，７−ビス−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
３，７−ビス−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５，−５ジオキシド；
３，７−ビス−（２−トリメチルアンモニウムエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
３，７−ビス−（３−トリメチルアンモニウムプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，７−ビス−（２−アミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，７−ビス−（３−アミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，７−ビス−（２−メチルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，７−ビス−（２−エチルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，７−ビス−（２−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，７−ビス−（３−メチルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，７−ビス−（３−エチルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，７−ビス−（３−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，７−ビス−（２−ジメチルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，７−ビス−（２−ジエチルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，７−ビス−（２−ジ−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，７−ビス−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，７−ビス−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，７−ビス−（３−ジ−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，７−ビス−（２−アゼチジン−１−イル−エトキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，７−ビス−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，７−ビス−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，７−ビス−（３−アゼチジン−１−イル−プロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，７−ビス−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，７−ビス−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，７−ビス−（２−トリメチルアンモニウムエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，７−ビス−（３−トリメチルアンモニウムプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，８−ビス−（２−アミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，８−ビス−（３−アミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，８−ビス−（２−メチルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，８−ビス−（２−エチルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，８−ビス−（２−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，８−ビス−（３−メチルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，８−ビス−（３−エチルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，８−ビス−（３−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，８−ビス−（２−ジメチルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，８−ビス−（２−ジエチルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，８−ビス−（２−ジ−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，８−ビス−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，８−ビス−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，８−ビス−（３−ジ−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，８−ビス−（２−アゼチジン−１−イル−エトキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，８−ビス−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，８−ビス−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，８−ビス−（３−アゼチジン−１−イル−プロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，８−ビス−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，８−ビス−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，８−ビス−（２−トリメチルアンモニウムエトキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，８−ビス−（３−トリメチルアンモニウムプロポキシ）−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド；
２，７−ビス−（２−アミノエトキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（３−アミノプロポキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（２−メチルアミノエトキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（２−エチルアミノエトキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（２−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（３−メチルアミノプロポキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（３−エチルアミノプロポキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（３−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（２−ジメチルアミノエトキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（２−ジエチルアミノエトキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（２−ジ−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（３−ジ−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（２−アゼチジン−１−イル−エトキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（３−アゼチジン−１−イル−プロポキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（２−トリメチルアンモニウムエトキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（３−トリメチルアンモニウムプロポキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（２−アミノエトキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（３−アミノプロポキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（２−メチルアミノエトキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（２−エチルアミノエトキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（２−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（３−メチルアミノプロポキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（３−エチルアミノプロポキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（３−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（２−ジメチルアミノエトキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（２−ジエチルアミノエトキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（２−ジ−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（３−ジ−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（２−アゼチジン−１−イル−エトキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（３−アゼチジン−１−イル−プロポキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（２−トリメチルアンモニウムエトキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（３−トリメチルアンモニウムプロポキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（２−アミノエトキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（３−アミノプロポキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（２−メチルアミノエトキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（２−エチルアミノエトキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（２−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（３−メチルアミノプロポキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（３−エチルアミノプロポキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（３−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（２−ジメチルアミノエトキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（２−ジエチルアミノエトキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（２−ジ−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（３−ジ−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（２−アゼチジン−１−イル−エトキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（３−アゼチジン−１−イル−プロポキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（２−トリメチルアンモニウムエトキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（３−トリメチルアンモニウムプロポキシ）−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（２−アミノエトキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（３−アミノプロポキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（２−メチルアミノエトキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（２−エチルアミノエトキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（２−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（３−メチルアミノプロポキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（３−エチルアミノプロポキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（３−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（２−ジメチルアミノエトキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（２−ジエチルアミノエトキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（２−ジ−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（３−ジ−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（２−アゼチジン−１−イル−エトキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（３−アゼチジン−１−イル−プロポキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（２−トリメチルアンモニウムエトキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（３−トリメチルアンモニウムプロポキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（２−アミノエトキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（３−アミノプロポキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（２−メチルアミノエトキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（２−エチルアミノエトキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（２−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（３−メチルアミノプロポキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（３−エチルアミノプロポキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（３−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（２−ジメチルアミノエトキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（２−ジエチルアミノエトキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（２−ジ−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（３−ジ−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（２−アゼチジン−１−イル−エトキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（３−アゼチジン−１−イル−プロポキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（２−トリメチルアンモニウムエトキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，６−ビス−（３−トリメチルアンモニウムプロポキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（２−アミノエトキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（３−アミノプロポキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（２−メチルアミノエトキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（２−エチルアミノエトキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（２−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（３−メチルアミノプロポキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（３−エチルアミノプロポキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（３−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（２−ジメチルアミノエトキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（２−ジエチルアミノエトキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（２−ジ−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（３−ジ−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（２−アゼチジン−１−イル−エトキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（３−アゼチジン−１−イル−プロポキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（２−トリメチルアンモニウムエトキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
３，６−ビス−（３−トリメチルアンモニウムプロポキシ）−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール；
２，７−ビス−（２−アミノエトキシ）−キサンテン−９−オン；
２，７−ビス−（３−アミノプロポキシ）−キサンテン−９−オン；
２，７−ビス−（２−メチルアミノエトキシ）−キサンテン−９−オン；
２，７−ビス−（２−エチルアミノエトキシ）−キサンテン−９−オン；
２，７−ビス−（２−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−キサンテン−９−オン；
２，７−ビス−（３−メチルアミノプロポキシ）−キサンテン−９−オン；
２，７−ビス−（３−エチルアミノプロポキシ）−キサンテン−９−オン；
２，７−ビス−（３−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−キサンテン−９−オン；
２，７−ビス−（２−ジメチルアミノエトキシ）−キサンテン−９−オン；
２，７−ビス−（２−ジエチルアミノエトキシ）−キサンテン−９−オン；
２，７−ビス−（２−ジ−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−キサンテン−９−オン；
２，７−ビス−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−キサンテン−９−オン；
２，７−ビス−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−キサンテン−９−オン；
２，７−ビス−（３−ジ−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−キサンテン−９−オン；
２，７−ビス−（２−アゼチジン−１−イル−エトキシ）−キサンテン−９−オン；
２，７−ビス−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−キサンテン−９−オン；
２，７−ビス−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−キサンテン−９−オン；
２，７−ビス−（３−アゼチジン−１−イル−プロポキシ）−キサンテン−９−オン；
２，７−ビス−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−キサンテン−９−オン；
２，７−ビス−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−キサンテン−９−オン；
２，７−ビス−（２−トリメチルアンモニウムエトキシ）−キサンテン−９−オン；
２，７−ビス−（３−トリメチルアンモニウムプロポキシ）−キサンテン−９−オン；
２，６−ビス−（２−メチルアミノエトキシ）−キサンテン−９−オン；
２，６−ビス−（２−エチルアミノエトキシ）−キサンテン−９−オン；
２，６−ビス−（２−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−キサンテン−９−オン；
２，６−ビス−（３−メチルアミノプロポキシ）−キサンテン−９−オン；
２，６−ビス−（３−エチルアミノプロポキシ）−キサンテン−９−オン；
２，６−ビス−（３−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−キサンテン−９−オン；
２，６−ビス−（２−ジメチルアミノエトキシ）−キサンテン−９−オン；
２，６−ビス−（２−ジエチルアミノエトキシ）−キサンテン−９−オン；
２，６−ビス−（２−ジ−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−キサンテン−９−オン；
２，６−ビス−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−キサンテン−９−オン；
２，６−ビス−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−キサンテン−９−オン；
２，６−ビス−（３−ジ−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−キサンテン−９−オン；
２，６−ビス−（２−アゼチジン−１−イル−エトキシ）−キサンテン−９−オン；
２，６−ビス−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−キサンテン−９−オン；
２，６−ビス−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−キサンテン−９−オン；
２，６−ビス−（３−アゼチジン−１−イル−プロポキシ）−キサンテン−９−オン；
２，６−ビス−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−キサンテン−９−オン；
２，６−ビス−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−キサンテン−９−オン；
２，６−ビス−（２−トリメチルアンモニウムエトキシ）−キサンテン−９−オン；
２，６−ビス−（３−トリメチルアンモニウムプロポキシ）−キサンテン−９−オン；
３，６−ビス−（２−アミノエトキシ）−キサンテン−９−オン；
３，６−ビス−（３−アミノプロポキシ）−キサンテン−９−オン；
３，６−ビス−（２−メチルアミノエトキシ）−キサンテン−９−オン；
３，６−ビス−（２−エチルアミノエトキシ）−キサンテン−９−オン；
３，６−ビス−（２−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−キサンテン−９−オン；
３，６−ビス−（３−メチルアミノプロポキシ）−キサンテン−９−オン；
３，６−ビス−（３−エチルアミノプロポキシ）−キサンテン−９−オン；
３，６−ビス−（３−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−キサンテン−９−オン；
３，６−ビス−（２−ジメチルアミノエトキシ）−キサンテン−９−オン；
３，６−ビス−（２−ジエチルアミノエトキシ）−キサンテン−９−オン；
３，６−ビス−（２−ジ−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−キサンテン−９−オン；
３，６−ビス−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−キサンテン−９−オン；
３，６−ビス−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−キサンテン−９−オン；
３，６−ビス−（３−ジ−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−キサンテン−９−オン；
３，６−ビス−（２−アゼチジン−１−イル−エトキシ）−キサンテン−９−オン；
３，６−ビス−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−キサンテン−９−オン；
３，６−ビス−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−キサンテン−９−オン；
３，６−ビス−（３−アゼチジン−１−イル−プロポキシ）−キサンテン−９−オン；
３，６−ビス−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−キサンテン−９−オン；
３，６−ビス−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−キサンテン−９−オン；
３，６−ビス−（２−トリメチルアンモニウムエトキシ）−キサンテン−９−オン；
３，６−ビス−（３−トリメチルアンモニウムプロポキシ）−キサンテン−９−オン；
２，７−ビス−（２−アミノエトキシ）−チオキサンテン−９−オン；
２，７−ビス−（３−アミノプロポキシ）−チオキサンテン−９−オン；
２，７−ビス−（２−メチルアミノエトキシ）−チオキサンテン−９−オン；
２，７−ビス−（２−エチルアミノエトキシ）−チオキサンテン−９−オン；
２，７−ビス−（２−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−チオキサンテン−９−オン；
２，７−ビス−（３−メチルアミノプロポキシ）−チオキサンテン−９−オン；
２，７−ビス−（３−エチルアミノプロポキシ）−チオキサンテン−９−オン；
２，７−ビス−（３−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−チオキサンテン−９−オン；
２，７−ビス−（２−ジメチルアミノエトキシ）−チオキサンテン−９−オン；
２，７−ビス−（２−ジエチルアミノエトキシ）−チオキサンテン−９−オン；
２，７−ビス−（２−ジ−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−チオキサンテン−９−オン；
２，７−ビス−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−チオキサンテン−９−オン；
２，７−ビス−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−チオキサンテン−９−オン；
２，７−ビス−（３−ジ−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−チオキサンテン−９−オン；
２，７−ビス−（２−アゼチジン−１−イル−エトキシ）−チオキサンテン−９−オン；
２，７−ビス−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−チオキサンテン−９−オン；
２，７−ビス−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−チオキサンテン−９−オン；
２，７−ビス−（３−アゼチジン−１−イル−プロポキシ）−チオキサンテン−９−オン；
２，７−ビス−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−チオキサンテン−９−オン；
２，７−ビス−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−チオキサンテン−９−オン；
２，７−ビス−（２−トリメチルアンモニウムエトキシ）−チオキサンテン−９−オン；
２，７−ビス−（３−トリメチルアンモニウムプロポキシ）−チオキサンテン−９−オン；
２，６−ビス−（２−メチルアミノエトキシ）−チオキサンテン−９−オン；
２，６−ビス−（２−エチルアミノエトキシ）−チオキサンテン−９−オン；
２，６−ビス−（２−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−チオキサンテン−９−オン；
２，６−ビス−（３−メチルアミノプロポキシ）−チオキサンテン−９−オン；
２，６−ビス−（３−エチルアミノプロポキシ）−チオキサンテン−９−オン；
２，６−ビス−（３−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−チオキサンテン−９−オン；
２，６−ビス−（２−ジメチルアミノエトキシ）−チオキサンテン−９−オン；
２，６−ビス−（２−ジエチルアミノエトキシ）−チオキサンテン−９−オン；
２，６−ビス−（２−ジ−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−チオキサンテン−９−オン；
２，６−ビス−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−チオキサンテン−９−オン；
２，６−ビス−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−チオキサンテン−９−オン；
２，６−ビス−（３−ジ−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−チオキサンテン−９−オン；
２，６−ビス−（２−アゼチジン−１−イル−エトキシ）−チオキサンテン−９−オン；
２，６−ビス−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−チオキサンテン−９−オン；
２，６−ビス−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−チオキサンテン−９−オン；
２，６−ビス−（３−アゼチジン−１−イル−プロポキシ）−チオキサンテン−９−オン；
２，６−ビス−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−チオキサンテン−９−オン；
２，６−ビス−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−チオキサンテン−９−オン；
２，６−ビス−（２−トリメチルアンモニウムエトキシ）−チオキサンテン−９−オン；
２，６−ビス−（３−トリメチルアンモニウムプロポキシ）−チオキサンテン−９−オン；
３，６−ビス−（２−アミノエトキシ）−チオキサンテン−９−オン；
３，６−ビス−（３−アミノプロポキシ）−チオキサンテン−９−オン；
３，６−ビス−（２−メチルアミノエトキシ）−チオキサンテン−９−オン；
３，６−ビス−（２−エチルアミノエトキシ）−チオキサンテン−９−オン；
３，６−ビス−（２−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−チオキサンテン−９−オン；
３，６−ビス−（３−メチルアミノプロポキシ）−チオキサンテン−９−オン；
３，６−ビス−（３−エチルアミノプロポキシ）−チオキサンテン−９−オン；
３，６−ビス−（３−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−チオキサンテン−９−オン；
３，６−ビス−（２−ジメチルアミノエトキシ）−チオキサンテン−９−オン；
３，６−ビス−（２−ジエチルアミノエトキシ）−チオキサンテン−９−オン；
３，６−ビス−（２−ジ−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−チオキサンテン−９−オン；
３，６−ビス−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−チオキサンテン−９−オン；
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３，６−ビス−（３−ジ−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−チオキサンテン−９−オン；
３，６−ビス−（２−アゼチジン−１−イル−エトキシ）−チオキサンテン−９−オン；
３，６−ビス−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−チオキサンテン−９−オン；
３，６−ビス−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−チオキサンテン−９−オン；
３，６−ビス−（３−アゼチジン−１−イル−プロポキシ）−チオキサンテン−９−オン；
３，６−ビス−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−チオキサンテン−９−オン；
３，６−ビス−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−チオキサンテン−９−オン；
３，６−ビス−（２−トリメチルアンモニウムエトキシ）−チオキサンテン−９−オン；
３，６−ビス−（３−トリメチルアンモニウムプロポキシ）−チオキサンテン−９−オン；
２，７−ビス−（２−アミノエトキシ）−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，７−ビス−（３−アミノプロポキシ）−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，７−ビス−（２−メチルアミノエトキシ）−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，７−ビス−（２−エチルアミノエトキシ）−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，７−ビス−（２−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
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２，７−ビス−（２−ジエチルアミノエトキシ）−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
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２，７−ビス−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
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２，７−ビス−（３−ジ−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，７−ビス−（２−アゼチジン−１−イル−エトキシ）−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，７−ビス−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，７−ビス−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，７−ビス−（３−アゼチジン−１−イル−プロポキシ）−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，７−ビス−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，７−ビス−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，７−ビス−（２−トリメチルアンモニウムエトキシ）−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，７−ビス−（３−トリメチルアンモニウムプロポキシ）−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，６−ビス−（２−メチルアミノエトキシ）−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，６−ビス−（２−エチルアミノエトキシ）−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，６−ビス−（２−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，６−ビス−（３−メチルアミノプロポキシ）−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，６−ビス−（３−エチルアミノプロポキシ）−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，６−ビス−（３−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，６−ビス−（２−ジメチルアミノエトキシ）−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，６−ビス−（２−ジエチルアミノエトキシ）−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，６−ビス−（２−ジ−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，６−ビス−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，６−ビス−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，６−ビス−（３−ジ−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，６−ビス−（２−アゼチジン−１−イル−エトキシ）−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，６−ビス−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，６−ビス−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，６−ビス−（３−アゼチジン−１−イル−プロポキシ）−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，６−ビス−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，６−ビス−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，６−ビス−（２−トリメチルアンモニウムエトキシ）−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，６−ビス−（３−トリメチルアンモニウムプロポキシ）−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
３，６−ビス−（２−アミノエトキシ）−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
３，６−ビス−（３−アミノプロポキシ）−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
３，６−ビス−（２−メチルアミノエトキシ）−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
３，６−ビス−（２−エチルアミノエトキシ）−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
３，６−ビス−（２−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
３，６−ビス−（３−メチルアミノプロポキシ）−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
３，６−ビス−（３−エチルアミノプロポキシ）−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
３，６−ビス−（３−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
３，６−ビス−（２−ジメチルアミノエトキシ）−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
３，６−ビス−（２−ジエチルアミノエトキシ）−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
３，６−ビス−（２−ジ−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
３，６−ビス−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
３，６−ビス−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
３，６−ビス−（３−ジ−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
３，６−ビス−（２−アゼチジン−１−イル−エトキシ）−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
３，６−ビス−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
３，６−ビス−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
３，６−ビス−（３−アゼチジン−１−イル−プロポキシ）−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
３，６−ビス−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
３，６−ビス−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
３，６−ビス−（２−トリメチルアンモニウムエトキシ）−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
３，６−ビス−（３−トリメチルアンモニウムプロポキシ）−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，７−ビス−（２−アミノエトキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，７−ビス−（３−アミノプロポキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，７−ビス−（２−メチルアミノエトキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，７−ビス−（２−エチルアミノエトキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，７−ビス−（２−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，７−ビス−（３−メチルアミノプロポキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，７−ビス−（３−エチルアミノプロポキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，７−ビス−（３−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，７−ビス−（２−ジメチルアミノエトキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，７−ビス−（２−ジエチルアミノエトキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，７−ビス−（２−ジ−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，７−ビス−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，７−ビス−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，７−ビス−（３−ジ−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，７−ビス−（２−アゼチジン−１−イル−エトキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，７−ビス−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，７−ビス−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，７−ビス−（３−アゼチジン−１−イル−プロポキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，７−ビス−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，７−ビス−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，７−ビス−（２−トリメチルアンモニウムエトキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，７−ビス−（３−トリメチルアンモニウムプロポキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，６−ビス−（２−メチルアミノエトキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，６−ビス−（２−エチルアミノエトキシ）−１０メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，６−ビス−（２−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，６−ビス−（３−メチルアミノプロポキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，６−ビス−（３−エチルアミノプロポキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，６−ビス−（３−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，６−ビス−（２−ジメチルアミノエトキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，６−ビス−（２−ジエチルアミノエトキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，６−ビス−（２−ジ−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，６−ビス−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，６−ビス−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，６−ビス−（３−ジ−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，６−ビス−（２−アゼチジン−１−イル−エトキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，６−ビス−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，６−ビス−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，６−ビス−（３−アゼチジン−１−イル−プロポキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，６−ビス−（３−ピロリジン−１−イル＝プロポキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，６−ビス−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，６−ビス−（２−トリメチルアンモニウムエトキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
２，６−ビス−（３−トリメチルアンモニウムプロポキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
３，６−ビス−（２−アミノエトキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
３，６−ビス−（３−アミノプロポキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
３，６−ビス−（２−メチルアミノエトキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
３，６−ビス−（２−エチルアミノエトキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
３，６−ビス−（２−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
３，６−ビス−（３−メチルアミノプロポキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
３，６−ビス−（３−エチルアミノプロポキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
３，６−ビス−（３−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
３，６−ビス−（２−ジメチルアミノエトキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
３，６−ビス−（２−ジエチルアミノエトキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
３，６−ビス−（２−ジ−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
３，６−ビス−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
３，６−ビス−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
３，６−ビス−（３−ジ−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
３，６−ビス−（２−アゼチジン−１−イル−エトキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
３，６−ビス−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
３，６−ビス−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
３，６−ビス−（３−アゼチジン−１−イル−プロポキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
３，６−ビス−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
３，６−ビス−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
３，６−ビス−（２−トリメチルアンモニウムエトキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
３，６−ビス−（３−トリメチルアンモニウムプロポキシ）−１０−メチル−１０Ｈ−アクリジン−９−オン；
３，８−ビス−（２−アミノエトキシ）−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（３−アミノプロポキシ）−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（２−メチルアミノエトキシ）−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（２−エチルアミノエトキシ）−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（２−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（３−メチルアミノプロポキシ）−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（３−エチルアミノプロポキシ）−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（３−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（２−ジメチルアミノエトキシ）−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（２−ジエチルアミノエトキシ）−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（２−ジ−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（３−ジ−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（２−アゼチジン−１−イル−エトキシ）−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（３−アゼチジン−１−イル−プロポキシ）−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（２−トリメチルアンモニウムエトキシ）−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（３−トリメチルアンモニウムプロポキシ）−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（２−アミノエトキシ）−５−メチル−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（３−アミノプロポキシ）−５−メチル−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（２−メチルアミノエトキシ）−５−メチル−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（２−エチルアミノエトキシ）−５−メチル−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（２−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−５−メチル−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（３−メチルアミノプロポキシ）−５−メチル−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（３−エチルアミノプロポキシ）−５−メチル−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（３−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−５−メチル−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（２−ジメチルアミノエトキシ）−５−メチル−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（２−ジエチルアミノエトキシ）−５−メチル−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（２−ジ−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−５−メチル−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−５−メチル−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−５−メチル−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（３−ジ−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−５−メチル−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（２−アゼチジン−１−イル−エトキシ）−５−メチル−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−５−メチル−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−５−メチル−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（３−アゼチジン−１−イル−プロポキシ）−５−メチル−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−５−メチル−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−５−メチル−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（２−トリメチルアンモニウムエトキシ）−５−メチル−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（３−トリメチルアンモニウムプロポキシ）−５−メチル−５Ｈ−フェナントリジン−６−オン；
３，８−ビス−（２−アミノエトキシ）−ベンゾ［ｃ］クロメン−６−オン；
３，８−ビス−（３−アミノプロポキシ）−ベンゾ［ｃ］クロメン−６−オン；
３，８−ビス−（２−メチルアミノエトキシ）−ベンゾ［ｃ］クロメン−６−オン；
３，８−ビス−（２−エチルアミノエトキシ）−ベンゾ［ｃ］クロメン−６−オン；
３，８−ビス−（２−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−ベンゾ［ｃ］クロメン−６−オン；
３，８−ビス−（３−メチルアミノプロポキシ）−ベンゾ［ｃ］クロメン−６−オン；
３，８−ビス−（３−エチルアミノプロポキシ）−ベンゾ［ｃ］クロメン−６−オン；
３，８−ビス−（３−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−ベンゾ［ｃ］クロメン−６−オン；
３，８−ビス−（２−ジメチルアミノエトキシ）−ベンゾ［ｃ］クロメン−６−オン；
３，８−ビス−（２−ジエチルアミノエトキシ）−ベンゾ［ｃ］クロメン−６−オン；
３，８−ビス−（２−ジ−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−ベンゾ［ｃ］クロメン−６−オン；
３，８−ビス−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−ベンゾ［ｃ］クロメン−６−オン；
３，８−ビス−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−ベンゾ［ｃ］クロメン−６−オン；
３，８−ビス−（３−ジ−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−ベンゾ［ｃ］クロメン−６−オン；
３，８−ビス−（２−アゼチジン−１−イル−エトキシ）−ベンゾ［ｃ］クロメン−６−オン；
３，８−ビス−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−ベンゾ［ｃ］クロメン−６−オン；
３，８−ビス−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ベンゾ［ｃ］クロメン−６−オン；
３，８−ビス−（３−アゼチジン−１−イル−プロポキシ）−ベンゾ［ｃ］クロメン−６−オン；
３，８−ビス−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−ベンゾ［ｃ］クロメン−６−オン；
３，８−ビス−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−ベンゾ［ｃ］クロメン−６−オン；
３，８−ビス−（２−トリメチルアンモニウムエトキシ）−ベンゾ［ｃ］クロメン−６−オン；
３，８−ビス−（３−トリメチルアンモニウムプロポキシ）−ベンゾ［ｃ］クロメン−６−オン；
２，７−ビス−（２−アミノエトキシ）−１０Ｈ−フェナントレン−９−オン；
２，７−ビス−（３−アミノプロポキシ）−１０Ｈ−フェナントレン−９−オン；
２，７−ビス−（２−メチルアミノエトキシ）−１０Ｈ−フェナントレン−９−オン；
２，７−ビス−（２−エチルアミノエトキシ）−１０Ｈ−フェナントレン−９−オン；
２，７−ビス−（２−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−１０Ｈ−フェナントレン−９−オン；
２，７−ビス−（３−メチルアミノプロポキシ）−１０Ｈ−フェナントレン−９−オン；
２，７−ビス−（３−エチルアミノプロポキシ）−１０Ｈ−フェナントレン−９−オン；
２，７−ビス−（３−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−１０Ｈ−フェナントレン−９−オン；
２，７−ビス−（２−ジメチルアミノエトキシ）−１０Ｈ−フェナントレン−９−オン；
２，７−ビス−（２−ジエチルアミノエトキシ）−１０Ｈ−フェナントレン−９−オン；
２，７−ビス−（２−ジ−ｎ−プロピルアミノエトキシ）−１０Ｈ−フェナントレン−９−オン；
２，７−ビス−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−１０Ｈ−フェナントレン−９−オン；
２，７−ビス−（３−ジエチルアミノプロポキシ）−１０Ｈ−フェナントレン−９−オン；
２，７−ビス−（３−ジ−ｎ−プロピルアミノプロポキシ）−１０Ｈ−フェナントレン−９−オン；
２，７−ビス−（２−アゼチジン−１−イル−エトキシ）−１０Ｈ−フェナントレン−９−オン；
２，７−ビス−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−１０Ｈ−フェナントレン−９−オン；
２，７−ビス−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−１０Ｈ−フェナントレン−９−オン；
２，７−ビス−（３−アゼチジン−１−イル−プロポキシ）−１０Ｈ−フェナントレン−９−オン；
２，７−ビス−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−１０Ｈ−フェナントレン−９−オン；
２，７−ビス−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１０Ｈ−フェナントレン−９−オン；
２，７−ビス−（２−トリメチルアンモニウムエトキシ）−１０Ｈ−フェナントレン−９−オン；および
２，７−ビス−（３−トリメチルアンモニウムプロポキシ）−１０Ｈ−フェナントレン−９−オン；
ならびにこれらの製薬上許容される塩、エステル、アミドおよびプロドラッグなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１０１】
前記化合物を製造する上で有用となり得る参考文献には、シルらの報告（Sill, A. D., et al., J. Med. Chem., 1973, 16, 3, 240-245）、アンドリュースらの報告（Andrews, E. R., et al., J. Med. Chem., 1974, 17, 8, 882-886）、アルブレヒトらの報告（Albrecht, W. L., et al., J. Med. Chem., 1974, 17, 8, 886-890）、グリサールらの報告（Grisar, J. M., et al., J. Med. Chem., 1974, 17, 8, 890-893）、カールらの報告（Carr, A. A., et al., J. Med. Chem., 1975, 19, 9, 1142-1148）およびアルブレヒトらの報告（Albrecht, W. L., et al., J. Med. Chem., 1977, 20, 3, 364-371）がある。
【０１０２】
例えばα７ｎＡＣｈＲは、学習、記憶および注意力の側面などの認識機能強化において重要な役割を果たすことが明らかになっている（Levin, E. D., J. Neurobiol. 53: 633-640, 2002）。従って、α７リガンドは、例えば注意力欠如障害、注意欠陥過多動性障害（ＡＤＨＤ）、アルツハイマー病（ＡＤ）、軽度認識障害、老年性認知症、ＡＩＤＳ性認知症、ピック病、レビー小体関連の認知症およびダウン症候群関連の認知症、ならびに統合失調症関連の認知欠損などの記憶および／または認識に関係する状態および障害の治療に好適である。
【０１０３】
さらに、α７含有ｎＡＣｈＲは、インビトロ（Jonnala, R. B. and Buccafusco, J. J., J. Neurosci. Res. 66: 565-572, 2001）およびインビボ（Shimohama, S. et al., Brain Res. 779: 359-363, 1998）の両方で、ニコチンの細胞保護効果に関与していることが明らかになっている。詳細には、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン舞踏病、レビー小体関連の認知症など（これらに限定されるものではない）のいくつかの進行性ＣＮＳ障害、ならびに外傷性脳損傷によって生じるＣＮＳ機能低下の基礎疾患として、神経変性がある。例えば、アルツハイマー病に関連するβ−アミロイドペプチドのα７ｎＡＣｈＲの機能障害が、その疾患に関連する認識欠損の進行において重要な要素であることが示唆されている（Liu, Q. -S., Kawai, H., Berg, D. K., PNAS 98: 4734-4739, 2001）。α７ｎＡＣｈＲの活性化が、その神経毒性を遮断することが明らかになっている（Kihara, T. et al., J. Biol. Chem. 276: 13541-13546, 2001）。従って、α７活性を強化する選択的リガンドは、アルツハイマー病および他の神経変性疾患の欠損を相殺することができる。
【０１０４】
α−７ｎＡＣｈＲは、例えば脳の神経形成などの神経発生においても示唆されている（Falk, L. et al., Developmental Brain Research 142: 151-160, 2003; Tsuneki, H., et al., J. Physiol. (London) 547: 169-179, 2003; Adams, C. E., et al., Developmental Brain Research 139: 175-187, 2002）。従って、α７ｎＡＣｈＲは、例えば統合失調症などの神経発生障害に関連する状態または障害の予防もしくは治療において有用となり得る（Sawa A., Mol. Med. 9: 3-9, 2003）。
【０１０５】
統合失調症は、知覚、認識および情緒における異常を特徴とする複雑な疾患である。かなりの証拠が、死後患者でのα７ｎＡＣｈＲ受容体の測定された欠損など、その疾患におけるα７ｎＡＣｈＲの関与を示唆している（Sawa A., Mol. Med. 9: 3-9, 2003; Leonard, S. Eur. J. Pharmacol. 393: 237-242, 2000）。感覚処理（ゲーティング）における欠損が、統合失調症の顕著な特徴の一つである。それらの欠損は、α７ｎＡＣｈＲで機能するニコチンリガンドによって正常とすることができる（Adler L. E. et al., Schizophrenia Bull. 24: 189-202, 1998; Stevens, K. E. et al., Psychopharmacology 136: 320-327, 1998）。従ってα７リガンドには、統合失調症治療に使える可能性がある。
【０１０６】
新たな血管の成長が関与するプロセスである血管新生は、創傷治癒、皮膚移植片の血管形成および例えば血管閉塞周囲での循環の増加などの循環促進などの有用な全身機能において重要である。ニコチンのような非選択的ｎＡＣｈＲ作働薬が、血管新生を刺激することが明らかになっている（Heeschen, C. et al., Nature Medicine 7: 833-839, 2001）。血管新生の改善が、α７ｎＡＣｈＲの活性化に関与することが明らかになっている（Heeschen, C. et al, J. Clin. Invest. 110: 527-536, 2002）。例えば、例えば糖尿病患者での炎症、虚血、心虚血および創傷治癒に関連する状態の改善がα７ｎＡＣｈＲ活性に関連している（Jacobi, J., et al., Am. J. Pathol. 161: 97-104, 2002）。従って、α７サブタイプに対して選択的であるｎＡＣｈＲリガンドは、血管新生を刺激する能力が改善され、副作用プロファイルが改善されたものとなる。
【０１０７】
脊髄中のα７ｎＡＣｈＲ群はセロトニン作働伝達を調節し、その伝達はニコチン化合物の疼痛緩和効果に関連していた（Cordero-Erausquin, M. and Changeux, J. -P. PNAS 98: 2803-2807, 2001）。α７ｎＡＣｈＲリガンドは、急性疼痛、術後疼痛などの疼痛状態、ならびに炎症性疼痛および神経障害性疼痛などの慢性疼痛状態の治療において治療効力を示す。さらに、α７ｎＡＣｈＲは、炎症応答において関与し、α７受容体の活性化がＴＮＦおよび炎症応答を誘発する他のサイトカイン類の放出を阻害する初代マクロファージの表面で発現される（Wang, H. et al Nature 421: 384-388, 2003）。従って、選択的α７リガンドは、炎症および疼痛が関与する状態を治療できる可能性を示している。
【０１０８】
哺乳動物精子先体反応は、精子による卵子の受精において重要な開口分泌プロセスである。精子細胞でのα７ｎＡＣｈＲの活性化は、先体反応において必須であることが明らかになっている（Son, J. -H. and Meizel, S. Biol. Reproduct. 68: 1348-1353 2003）。結果的に、選択的α７剤は、不妊障害の治療において有用性を示す。
【０１０９】
本発明の化合物は、記憶、認識に影響を与える状態または障害、神経変性、神経発生および統合失調症の治療および予防において特に有用である。
【０１１０】
統合失調症に関連する認識障害は、患者が正常に機能する能力を制限する場合が多く、それは一般に利用可能な治療、例えば非定型抗精神病薬による治療によって十分には治療されない症状である（Rowley, M. et al., J. Med. Chem. 44: 477-501, 2001）。そのような認識欠損は、特にα７受容体での活動低下を伴うニコチン系コリン作働系の機能低下に関連している（Friedman, J. I. et al., Biol Psychiatry, 51: 349-357, 2002）。従って、α７受容体の活性化剤は、非定型抗精神病薬によって治療される統合失調症患者での認識機能強化において有用な治療を提供することができる。従って、α７ｎＡＣｈＲリガンドおよび非定型抗精神病薬の組み合わせは、改善された治療用途を提供するものと考えられる。好適な非定型抗精神病薬の具体例には、クロザピン、リスペリドン、オランザピン、クエチアピン、ジプラシドン、ゾテピン、イソペリドンなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１１１】
本発明の医薬組成物における有効成分の実際の用量レベルを変動させて、特定の患者、組成物および投与形態において所望の治療応答を得る上で有効な活性化合物量を得るようにすることができる。選択される用量レベルは、特定の化合物の活性、投与経路、治療対象の状態の重度、治療を受ける患者の状態および病歴によって決まる。しかしながら、所望の治療効果を得るのに必要なレベルより低いレベルで化合物の用量を開始し、所望の効果が得られるまで用量を徐々に増加させることは、当業界の技術の範囲内である。
【０１１２】
上記その他の治療で使用する場合、治療上有効量の本発明の化合物のいずれかを、純粋な形あるいはそのような形が存在する場合には製薬上許容される塩、エステル、アミドまたはプロドラッグの形で用いることができる。別形態としてその化合物を、１以上の製薬上許容される担体と組み合わせて対象となる化合物を含む医薬組成物として投与することができる。本発明の化合物の「治療上有効量」という表現は、あらゆる医学的処置に適用可能な妥当な利益／リスク比で、障害を治療する上で十分な量の化合物を意味する。しかしながら、本発明の化合物および組成物の総１日用量は、妥当な医学的判断の範囲内で担当医が決定することは明らかであろう。特定の患者における具体的な治療上有効な用量レベルは、治療対象の障害およびその障害の重度；使用する具体的な化合物の活性；使用する具体的な組成物；患者の年齢、体重、全身の健康状態、性別および食事；使用される具体的化合物の投与時刻、投与経路および排泄速度；投与の期間；使用される具体的化合物との併用でもしくは同時に使用される薬剤；ならびに医学の分野で公知の同様の要素などの各種要素によって決まるものである。例えば、所望の治療効果を得るのに必要なレベルより低いレベルで化合物の用量を開始し、所望の効果が得られるまで用量を徐々に増加させることは、当業界の技術の範囲内である。
【０１１３】
ヒトおよび下等動物に対して投与される本発明の化合物の総１日用量は、約０．１０μｇ／ｋｇ体重〜約１０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲である。より好ましい用量は、約０．１０μｇ／ｋｇ体重〜約１ｍｇ／ｋｇ体重の範囲とすることができる。所望に応じて、その有効１日用量を、投与に関して複数の用量に分割することができる。結果的に、単一用量組成物には、１日用量を構成する量またはその整数分の１の量を含有させることができる。
【０１１４】
本発明の化合物の製造方法
図式および実施例の説明で使用しているように、ある種の略称は次の意味を有する。すなわちＡｃ：アセチル；Ｂｕ：ｎ−ブチル；Ｂｎ：ベンジル；ｃａｔ．：触媒；ｄｂａ：ジベンジリデンアセトン；ＤＭＦ：ジメチルホルムアミド；Ｅｔ２Ｏ：ジエチルエーテル；ＥｔＯＨ：エタノール；Ｅｔ３Ｎ：トリエチルアミン；ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル；ＨＰＬＣ：高速液体クロマトグラフィー；ｉＰｒ：イソプロピル；ｉＰｒＯＨ：イソプロピルアルコール；ｉＰｒＮＥｔ２：イソプロピルジエチルアミン；ｉＰｒＯＡｃ：酢酸イソプロピル；ＬＡＨ：水素化リチウムアルミニウム；Ｍｅ：メチル；ＭｅＯＨ：メタノール；ＭｅＣＮ：アセトニトリル；ＮＢＳ：Ｎ−ブロモコハク酸イミド；ＮＭＰ：Ｎ−メチルピロリジン；ＯＡｃ：アセトキシ；ＯＮＦ：ノナフレート（nonaflate）または−ＯＳＯ２ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ３；Ｐｄ／Ｃ：パラジウム／炭素；Ｐｈ：フェニル；Ｒｈ／Ｃ：ロジウム／炭素；ｔＢｕ：ｔｅｒｔ−ブチル；ｔＢｕＯ：ｔｅｒｔ−ブトキシド；ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸；およびＴＨＦ：テトラヒドロフランである。
【０１１５】
図式に例示した反応は、使用される試薬および材料に適し、実施する変換に好適な溶媒中で行う。記載の変換反応では、分子上に存在する官能基に応じて、合成段階の順序を変更したり、あるいはある特定の工程図式を別のものより優先して選択することで、本発明の所望の化合物を得るようにすることができる。
【０１１６】
記載の化合物に存在するアミン基を保護するために、窒素保護基を用いることができる。そのような方法およびいくつかの好適な窒素保護基は、グリーンらの著作（Greene and Wuts, Protective Groups In Organic Synthesis, Wiley and Sons, 1999）に記載されている。例えば、好適な窒素保護基には、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、ベンジル（Ｂｎ）、アセチルおよびトリフルオロアセチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。より詳細には、ＢＯＣ保護基は、トリフルオロ酢酸または塩酸などの酸で処理することで脱離させることができる。ＣｂｚおよびＢｎ保護基は、接触水素化によって脱離させることができる。アセチルおよびトリフルオロアセチル保護基は、水酸イオンによって脱離させることができる。
【０１１７】
以下に記載の方法は、各種エナンチオマーの使用を伴い得るものである。図式中に立体化学が示されている場合、それは説明のみを目的としたものである。
【０１１８】
【化４９】
2007523899.tif 000027
【０１１９】
Ｘａ、Ｘｂ、Ｙ１およびＹ２が式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物について定義の通りであり、ｄｄが０または１であり、Ｄが基ＡまたはＢについて定義の通りであり、ＲａおよびＲｂが水素、アルキル、複素環アルキルであるか、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）の化合物における基（ａ）、（ｂ）もしくは（ｃ）に関して示した式の環状基を形成している式（４）の化合物は、図式１に示した方法に従って製造することができる。ヒドロキシル化三環系核を、当業界で報告の方法に従い、標準的なミツノブ反応条件下に、ジアルキルアゾジカルボキシレート試薬（３）（Ｒｃはアルコキシまたはアルキルアミノである）および式Ｐ（Ｒｄ）３の試薬（Ｒｄはフェニルまたはブチルである）を用いて所望のアルコール（２）で処理することで、式（４）の化合物を得る。その反応に好適な条件についてはさらに、文献（Hughes, D. L., Org. React., 1992, 42, 335；Tusonda, T., et al., Tetrahedron Lett., 1993, 34, 1639；およびTunoori, A. R., et al., Tetrahedron Lett., 1998, 39, 8751）に記載されている。
【０１２０】
【化５０】
2007523899.tif 000028
【０１２１】
Ｘａ、Ｘｂ、Ｙ１およびＹ２が式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物について定義の通りであり、ｄｄが０または１であり、Ｄが基ＡまたはＢについて定義の通りであり、ＲａおよびＲｂが水素、アルキル、複素環アルキルであるか、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）の化合物における基（ａ）、（ｂ）もしくは（ｃ）に関して示した式の環状基を形成している式（７）の化合物は、図式２に示した方法に従って製造することができる。式（５）（Ｘ１はＯ、Ｓもしくは−ＮＨ−である）の置換三環系核を、塩基存在下に式（６）のアルキル化試薬（ＬＧはハライド、メタンスルホネート、トルエンスルホネートまたはトリフレート基を表す）と反応させて、式（７）の化合物を得る。
【０１２２】
【化５１】
2007523899.tif 000029
【０１２３】
Ｘａ、Ｘｂ、Ｙ１およびＹ２が式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物について定義の通りであり、ｄｄが０または１であり、Ｄが基ＡまたはＢについて定義の通りであり、−Ｘ１−Ｒｅが式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物についての式（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）、（ｆ）または（ｇ）の基である式（１０）の化合物は、図式３に示した方法に従って製造することができる。式（６）（Ｚ１は臭素、塩素、フッ素およびヨウ素などのハライド、トリフレートまたはニトロである）の置換三環系核を、塩基存在下に式（９）の試薬（Ｘ１はＯ、Ｓまたは−ＮＨ−である）と反応させて、式（１０）の化合物を得る。その反応に好適な条件はさらに、米国特許第６３７９５９０号に記載されている。
【０１２４】
【化５２】
2007523899.tif 000030
【０１２５】
Ｘａ、Ｘｂ、Ｙ１およびＹ２が式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物について定義の通りであり、ｄｄが０または１であり、Ｄが式（Ｉ）または（ＩＩ）における基ＡまたはＢについて定義の通りであり、Ｒｈ、ＲｉおよびＲｊが式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）の化合物での式（ａ）、（ｂ）もしくは（ｃ）の基に関して定義の環状基もしくは非環状基を形成している式（１４）の化合物は、図式４に示した方法に従って製造することができる。ｄｄが０または１であり、Ｘａ、Ｘｂ、Ｙ１、Ｙ２およびＤが式（１４）の化合物について前記で定義の通りである式（１２）のヨウ素化三環系化合物を、パラジウム触媒および配位子（例えば、ホスフィン配位子）の存在下、塩基の存在下に、式（１３）の置換アルコール（Ｒｈ、ＲｉおよびＲｊは式（１４）の化合物について記載の通りである）で処理する。あるいはその反応は、銅触媒ＣｕＸ′（例えば、臭化銅、塩化銅、フッ化銅およびヨウ化銅などの銅ハライド）の存在下、塩基存在下に配位子とともに式（１３）のアルコール試薬で式（１２）の化合物を処理することで行うことができる。その反応に好適な条件はさらに、文献に記載されている（Muci, A. R., et al., Topics Current Chem., 2002, 219, 131およびLey, S. V., et al., Angew. Chem. Int. Ed., 2003, 42, 5400）。
【０１２６】
【化５３】
2007523899.tif 000031
【０１２７】
Ｘａ、Ｘｂ、Ｙ１およびＹ２が式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物について定義の通りであり、ｄｄが０または１であり、Ｄが式（Ｉ）または（ＩＩ）における基ＡまたはＢについて定義の通りであり、ＲａおよびＲｂが式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）の化合物での基（ａ）、（ｂ）もしくは（ｃ）の環状基もしくは非環状基を形成している式（１７）の化合物は、図式５に示した方法に従って製造される。ｄｄが０または１であり、Ｘａ、Ｘｂ、Ｙ１、Ｙ２およびＤが式（１７）の化合物について記載のものである式（１５）のアミン置換三環系化合物を、Ｎａ２ＳＯ４および水素化ホウ素トリアセトキシナトリウムＮａＢＨ（ＯＡｃ）３中、式（１６）のケトン（ＲａおよびＲｂは式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）の化合物について定義の通りである）で処理することができる。その反応に好適な条件はさらに、文献に記載されている（Coe, J., et al., Tetrahedron Lett., 1996, 37, 6045）。
【０１２８】
【化５４】
2007523899.tif 000032
【０１２９】
Ｘａ、Ｘｂ、Ｙ１およびＹ２が式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物について定義の通りであり、ｄｄが０または１であり、Ｄが式（Ｉ）または（ＩＩ）における基ＡまたはＢについて定義の通りであり、ＲｆおよびＲｇが式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）の化合物において定義の基（ｄ）、（ｅ）もしくは（ｇ）の環状基を形成している式（２２）の化合物は、図式６に示した方法に従って製造することができる。式（２０）の置換三環系原料（Ｚ″は、塩素、臭素、ヨウ素、トリフルオロアセテートまたはＯＮＦ、すなわち文献（J. Org. Chem., 2003, 68(25), 9563-9573）に記載のノナフレートまたは−ＯＳＯ２ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ３である）を、パラジウム（０）触媒および配位子（例えば、ホスフィン配位子）の存在下に、塩基の存在下、式（２１）のアミン試薬（ＲｆおよびＲｇは式（２０）の化合物について定義の通りである）と反応させて、式（２２）の化合物を得ることができる。あるいは、式（２０）の化合物を、塩基存在下に、銅触媒ＣｕＸ′（例えば、臭化銅、塩化銅、フッ化銅およびヨウ化銅などの銅ハライド）と反応させることで、式（２２）の化合物を得ることができる。その反応において好適な条件はさらに、文献に記載されている（Muci, A. R., et al., Topics Current Chem., 2002, 219, 131およびLey, S. V., et al., Angew. Chem. Int. Ed., 2003, 42, 5400）。
【０１３０】
【化５５】
2007523899.tif 000033
【０１３１】
Ｘａ、Ｘｂ、Ｙ１およびＹ２が式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物について定義の通りであり、ｄｄが０または１であり、Ｄが式（Ｉ）または（ＩＩ）における基ＡまたはＢについて定義の通りであり、Ｒ７およびＲ８が式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）の化合物において定義の通りである式（２７）および（２８）の化合物は、図式７に従って製造することができる。ｄｄ、Ｘａ、Ｘｂ、Ｙ１、Ｙ２およびＤが式（２８）の化合物について定義の通りである式（２５）のヨウ素化三環系化合物を、パラジウム（０）触媒および銅ハライドＣｕＸ′（例えば、臭化銅、塩化銅、フッ化銅およびヨウ化銅）の存在下に、塩基存在下、式（２６）のプロパルギルアミン試薬（Ｒ６およびＲ７は式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）の化合物について定義の通りである）で処理して、式（２７）の化合物を得ることができる。式（２７）の化合物をロジウム触媒／炭素を用いて水素化することで還元することによって、式（２８）の化合物を得ることができる。
【０１３２】
【化５６】
2007523899.tif 000034
【０１３３】
Ｘａ、Ｘｂ、Ｙ１およびＹ２が式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物について定義の通りであり、Ｅ１およびＥ２がＲｘについて定義の通りであるか、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）の化合物において定義の通りである基ＡもしくはＢである式（３４）の化合物は、図式８に従って製造することができる。Ｘａ、Ｘｂ、Ｙ１およびＹ２が式（３４）の化合物について定義の通りである式（３０）の未置換三環系化合物を、例えばヨウ化物、臭化物、塩化物、ニトロまたはアセチルなどの式（３１）の求電子剤で処理して、式（３２）の化合物を得ることができる。式（３２）の化合物はさらに、式（３１）の化合物について定義の通りであって、同一でも異なっていても良い式（３３）の第２の求電子剤で処理して、式（３４）の化合物を得ることができる。
【０１３４】
【化５７】
2007523899.tif 000035
【０１３５】
Ｘａ、Ｘｂ、Ｙ１およびＹ２が式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物について定義の通りであり、ｄｄが０または１であり、ＤがＲｘについて定義の通りであるか、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）の化合物において定義の通りである基ＡもしくはＢであり、Ｚ″′が臭素、塩素、フッ素、ヨウ素およびヒドロキシである式（３７）および（３８）の化合物は、図式９に従って製造することができる。ｄｄ、Ｘａ、Ｘｂ、Ｙ１、Ｙ２およびＤが式（３７）および（３８）の化合物について定義の通りである式（３５）のニトロ置換三環系化合物を、硫化ナトリウムでの処理、接触水素化または塩化スズでの処理によって還元して、式（３６）のアミン置換化合物を得ることができる。式（３６）の化合物をＨＮＯ２および好適なハライドの酸または水と反応させて、式（３７）の化合物を得ることができる。あるいは、式（３６）の化合物をＡｃ２Ｏと反応させ、次にＮａＮＯ２、酢酸およびＡｃ２Ｏと反応させることで、式（３８）のヒドロキシル化化合物を得ることができる。これらの反応に好適な条件はさらに、文献に記載されている（Perry, P. J., et al., J. Med. Chem., 1999, 42, 2679；Burke, M., et al., Synth. Commun., 1976, 6, 371；およびGlatzhofer, D. T., et al., Org. Lett., 2002, 4, 2349）。
【０１３６】
【化５８】
2007523899.tif 000036
【０１３７】
Ｘａ、Ｘｂ、Ｙ１およびＹ２が式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物について定義の通りであり、ｄｄが０または１であり、ＤがＲｘについて定義の通りであるか、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）の化合物において定義の通りである基ＡもしくはＢである式（４１）の化合物は、図式１０に従って製造することができる。ｄｄが０または１であり、Ｘａ、Ｘｂ、Ｙ１およびＹ２が式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物について定義の通りであり、ＤがＲｘについて定義の通りであるか、式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）の化合物において定義の通りである基ＡもしくはＢである式（４０）の三環系メチルケトン化合物を、標準的なバイヤー−ビリガー酸化条件下に酸化し、次に加水分解を行うことで、式（４１）の化合物を得ることができる。これらの反応に好適な条件はさらに、文献に記載されている（Burke, M., et al., Synth. Commun., 1976, 6, 371）。
【０１３８】
【化５９】
2007523899.tif 000037
【０１３９】
ｄｄが０または１であり、Ｙ１が−Ｃ（＝Ｏ）であり、Ｙ２が結合であり、Ｘａ、Ｘｂが式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物について定義の通りであり、ＤおよびＥが式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物における基ＡまたはＢについて定義の通りである式（４８）の化合物は、図式１１に従って製造することができる。Ｅが式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物における基ＡまたはＢについて定義の通りである式（４５）のアリールアミドのボロン酸（文献（Ciske, F. L.; Jones, W. D. Synthesis 1998, 1195；Sharp, M. J.; Cheng, W.; Snieckus, V. Tetrahedron Lett. 1987, 28, 5093；およびSharp, M. J.; Snieckus, V. Tetrahedron Lett. 1985, 26, 5997）に記載の方法に従って製造）を、塩基の存在下に、パラジウム触媒および配位子などの標準的なスズキカップリング反応下に、式（４６）のアリールハライド（Ｘｉｉｉは、塩素、臭素およびヨウ素などのハライドまたはトリフルオロメタンスルホニルであり、ｄｄは０または１であり、ＸａはＣ（Ｈ）またはＮであり、Ｄは式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物における基ＡまたはＢについて定義の通りである）とカップリングさせて、式（４７）の化合物（ＸｉｉはＯＲ８またはＮＲ８２であり、Ｒ８は水素またはアルキルである）を得る。ＸｉｉがＯＲ８である式（４７）の化合物は、ヒドロキシドでの処理とそれに続く第２段階での塩化チオニルによる処理によってＸｉｖが塩素である式（４７Ａ）の化合物に変換することができ、またはヒドロキシドでの処理とそれに続く第２段階での無水酢酸による処理によってＸｉｖがアセトキシである式（４７Ａ）の化合物に変換することができる。Ｘｉｖがクロライドまたはアセトキシである場合、式（４７Ａ）の化合物をフリーデル−クラフツ条件下で処理することで、式（４８）の化合物を得ることができる。ＸｉｉがＮＲ８２である場合は、式（４７）の化合物を、リチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）で処理して、式（４８）の化合物を得ることができる。これらの反応に好適な条件はさらに、文献に記載されている（Ciske, F. L., et al., Synthesis, 1998, 1195；Fu, J., et al., J. Org. Chem., 1991, 56, 1683；Kym, P. R., et al., J. Med. Chem., 1996, 39, 4897）。
【０１４０】
【化６０】
2007523899.tif 000038
【０１４１】
ｄｄが０または１であり、Ｙ１が−Ｃ（＝Ｏ）であり、Ｙ２が結合であり、Ｘａ、Ｘｂが式（Ｉ）または（ＩＩ）において定義の通りであり、ＤおよびＥが式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物における基ＡまたはＢについて定義の通りである式（４８）の化合物も、図式１２に従って製造することができる。式（５０）の化合物（カンポらの報告（Campo, M. A.; Larock, R. C. Org. Lett. 2000, 2, 3675）に記載の方法に従って製造）（Ｘｉｖは臭素またはヨウ素であり、ｄｄ、Ｘａ、Ｘｂ、ＤおよびＥは式（４８）の化合物について定義の通りである）を、パラジウム（０）触媒および塩基存在下に一酸化炭素で処理して、式（４８）の化合物を得ることができる。この反応に好適な条件はさらに、文献に記載されている（Campo, M. A., et al., J. Org. Chem., 2002, 67, 5616）。
【０１４２】
【化６１】
2007523899.tif 000039
【０１４３】
ｄｄが０または１であり、Ｙ１が−ＣＨ２−であり、Ｙ２が結合であり、Ｘａ、Ｘｂが式（Ｉ）または（ＩＩ）において定義の通りであり、ＤおよびＥが式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物における基ＡまたはＢについて定義の通りである式（５４）の化合物は、図式１３に示した方法に従って製造することができる。（４８）のケトン基を、金属水素化物を用いて、または水素化を介して還元することで、（５２）のヒドロキシ基を得ることができ、それをさらに同じ方法によって還元することで、（５４）のメチレン基を得ることができる。式（５４）の化合物を、標準的な酸化条件によって式（５２）の化合物に変換することができ、やはり標準的な酸化条件によって式（４８）の化合物に変換することができる。これらの反応に好適な条件はさらに、文献に記載されている（Ting, P. C., et al., Bioorg. Med. Chem. Lett., 2002, 12, 2643およびBurke, M., et al., Synth. Commun., 1976, 6, 371）。
【０１４４】
【化６２】
2007523899.tif 000040
【０１４５】
ｄｄが０または１であり、Ｙ１が−Ｘｖ−Ｃ（＝Ｏ）−であり、Ｘｖが上記の図式１４に示した通りであり、Ｙ２が結合であり、Ｘａ、Ｘｂが式（Ｉ）または（ＩＩ）において定義の通りであり、ＤおよびＥが式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物における基ＡまたはＢについて定義の通りである式（５６）および（５７）の化合物は、図式１４に示した方法に従って製造することができる。式（４８）の化合物をＣＨ２Ｎ２、ＨＮ３およびＨ２Ｏ２と反応させることによって、式（５６）および（５７）の個々の化合物を得ることができる。これらの反応に好適な条件はさらに、米国特許第４１６９８９７号；３８３８１３１号；３８３８１３４号；３９３２６４３号；および４０５９７０２号に記載されている。
【０１４６】
【化６３】
2007523899.tif 000041
【０１４７】
ｄｄが０または１であり、Ｙ１が−Ｓ（Ｏ）２−であり、Ｙ２が結合であり、ＤおよびＥが式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物における基ＡまたはＢについて定義の通りであり、ＸａおよびＸｂが式（Ｉ）または（ＩＩ）において定義の通りである式（６２）の化合物は、図式１５に従って製造することができる。式（６０）のビフェニルスルホニルクロライド化合物を塩化アルミニウムで処理して、式（６２）の化合物を得る。この反応に好適な条件はさらに、文献（Davies, W., et al., J. Chem. Soc. Abst., 1995, 1565）に記載されている。式（６０）の化合物は、オキシ塩化リンおよび塩化チオニルなど（これらに限定されるものではない）の塩素化剤で処理することで、式（６０ｄ）のスルホン酸から製造することができる。式（６０ｄ）のスルホン酸は、硝酸および過マンガン酸バリウムなど（これらに限定されるものではない）の酸化剤を用いる式（６０ｂ）のチオールの酸化によって得ることができる。あるいは、式（６０ｄ）のスルホン酸は、式（６０ｃ）の化合物のスルホン化によって製造することができる。スルホン化は、発煙硫酸および濃硫酸（これらに限定されるものではない）などのスルホン化剤を用いて行うことができる。式（６０ａ）の化合物の式（６０ｂ）のチオールへの変換は、当業界においては公知である。あるそのような変換では、（ａ）当業者には公知の条件を用いて（６０ａ）を処理して相当するグリニャル試薬を調製し、（ｂ）そのグリニャル試薬を硫黄で処理した後に、酸による後処理を行って、式（６０ｂ）のチオールを得る。あるいは式（６０ｂ）のチオールは、ナトリウムスルフヒドリド（ＮａＳＨ）で式（６０ａ）の化合物を処理することで得ることができる。
【０１４８】
【化６４】
2007523899.tif 000042
【０１４９】
ｄｄが０または１であり、Ｙ１が−Ｓ−であり、Ｙ２が結合であり、ＤおよびＥが式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物における基ＡまたはＢについて定義の通りであり、ＸａおよびＸｂが式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物について定義の通りである式（６６）の化合物は、図式１６に示した方法に従って製造することができる。（６２）のスルホニル基を、金属ハライドを用いることで、または水素化を介して還元することで式（６４）の化合物を得ることができ、それをさらに同じ方法によって還元することで、式（６６）の化合物を得ることができる。式（６６）の化合物を標準的な酸化条件によって式（６４）の化合物に変換することができ、やはり標準的な酸化条件によって式（６２）の化合物に変換することができる。
【０１５０】
【化６５】
2007523899.tif 000043
【０１５１】
ｄｄが０または１であり、Ｙ１が−Ｃ（＝Ｏ）であり、Ｘａ、ＸｂおよびＹ２が式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物について定義の通りであり、ＤおよびＥが式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物における基ＡまたはＢについて定義の通りである式（７２）の化合物は、図式１７に示した方法に従って製造することができる。ｄｄが０または１であり、Ｘｉｉｉが塩素、アセトキシまたはＮＲ′２であり、Ｒ′が水素またはアルキルであり、Ｘａ、Ｘｂ、Ｙ２、ＤおよびＥが式（７２）の化合物について定義の通りである式（７０）の化合物を、Ｘｉｉｉが塩素またはアセトキシである場合はフリーデル−クラフツ条件下で処理し、またはＸｉｉｉがＮＲ′２である場合はリチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）で処理して、式（７２）の化合物を得ることができる。これらの反応に好適な条件はさらに、文献に記載されている（Familioni, O. B., et al., Synlett., 1997, 1081；Gobbi, S., et al., J. Med. Chem., 2002, 45, 4931；およびOlah, G. A., et al., Synlett., 1999, 7, 1067）。
【０１５２】
Ｙ２がＯ、Ｓおよび−Ｎ（Ｒ１２）−である式（７０）の化合物は、図式４および６に示したカップリング条件を用いて、式（６８）の化合物を式（６９）の化合物で処理することで製造することができる。この反応に好適な条件はさらに、文献に記載されている（Familoni, O. B.；Ionica, I.；Bower, J. F.；Snieckus, V. Synlett 1997, 1081；Muci et al. Topics Current Chem. 2002, 219, 131；およびLey, S. V. et al. Angew. Chem. Int. Ed. 2003, 42, 5400）。Ｙ２が結合である式（７０）の化合物は、金属触媒（二酢酸パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（Ｐｄ２（ｄｂａ）３）、ジクロロ（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル亜ホスフィン酸）パラジウム（ＩＩ）二量体および［１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ））など）、塩基（０．２Ｍ  Ｋ３ＰＯ４、ＣｓＣＯ３、ＣｓＦ、ＫＦおよびＮａ２ＣＯ３など）の存在下、そして適宜にＰｄ配位子（（ジシクロヘキシルホスフィニル）ビフェニル、トリフリルホスフィン、トリス（ｔｅｒｔ−ブチル）ホスフィンおよびトリフェニルホスフィンなど）を加えての、式（６９）の化合物の式（６６）の化合物（ＸｖｉはＢ（ＯＲ９１）２であり、Ｒ９１は水素またはアルキルである）とのパラジウムカップリングから製造することができる。あるいは、Ｙ２が結合である式（７０）の化合物は、パラジウム源（トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）または二酢酸パラジウムなど）および配位子（トリ（２−フリル）ホスフィンまたはトリフェニルアルシン）の存在下、式（６９）の化合物の式（６６）の化合物（ＸｖｉはＳｎ（アルキル）３である）とのパラジウムカップリングから製造することができる。
【０１５３】
Ｙ２がＯまたは−Ｎ（Ｒ１２）−である式（６８）の化合物は、図式９および１０に記載の反応条件を用いて、Ｘｖｉがアセチル、ハロまたはニトロである式（６６）の化合物から製造することができる。Ｙ２がＳである式（６８）の化合物は、図式１５に記載の式（６０ａ）の化合物の式（６０ｂ）の化合物への変換の条件を用いて、Ｘｖｉがハロゲンである式（６６）の化合物から得ることができる。
【０１５４】
式（６７）の化合物のヨウ素化によって、式（６９）の化合物が得られる。ＸｉｉｉがＮＲ２である式（６７）の化合物のヨウ素化に好適な条件は、文献に記載されている（de Silva, S. O.; Reed, J. N.; Billedeau, R. J.; Wang, X.; Norris, D. J.; Snieckus, V. Tetrahedron 1992, 48, 4863）。
【０１５５】
【化６６】
2007523899.tif 000044
【０１５６】
Ｒ９３がアルコキシである式（７３）の化合物は、式（１５）の化合物（ｄｄは０または１であり、Ｘａ、Ｘｂ、Ｙ１およびＹ２は式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物で定義の通りであり、Ｄは式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物におけるＡまたはＢについて定義の通りである）から、カップリング試薬（Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウム・ヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）など）の存在下、そして適宜にピリジン、ジイソプロピルエチルアミンおよびＮ−メチルモルホリンなど（これらに限定されるものではない）の塩基存在下に、式Ｒ９３ＣＯＯＨを有する酸で処理することで製造することができる。あるいは、式（１５）の化合物は、ピリジン、ジイソプロピルエチルアミンおよびＮ−メチルモルホリンなど（これらに限定されるものではない）などの塩基存在下に、購入されるか当業界で公知の方法によって製造される式Ｒ９３ＣＯＣｌのアシルハライドで処理することで、式（７３）の化合物を得ることもできる。
【０１５７】
Ｒ９３がアルキルである式（７３）の化合物は、式（１５）の化合物（Ｙ１およびＹ２は式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物で定義の通りであり、Ｄは式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物におけるＡまたはＢについて定義の通りである）から、塩基存在下に式Ｒ９３ＯＣ（Ｏ）Ｃｌを有する酸クロルギ酸エステルで処理することで製造することができる。
【０１５８】
本発明の化合物および中間体は、有機合成の当業者には公知の方法によって単離および精製することができる。化合物の単離および精製の従来法の例には、例えばファーニスら（Furniss, Hannaford, Smith and Tatchell）による著作（Vogel′s Textbook of Practical Organic Chemistry″, 5th edition (1989), 出版者Longman Scientific & Technical, Essex CM20 2JE, England）に記載のシリカゲル、アルミナまたはアルキルシラン基で誘導体化したシリカなどの固体担体でのクロマトグラフィー、適宜に活性炭で前処理を行う高温および低温での再結晶、薄層クロマトグラフィー、各種圧力での蒸留、減圧下での昇華および磨砕などがあり得るが、これらに限定されるものではない。
【０１５９】
本発明の化合物は、化合物を酸で処理することで所望の塩を形成する少なくとも１個の塩基性窒素を有する。例えば、ある化合物を室温以上の温度で酸と反応させて、冷却後に沈澱または濾取される所望の塩を得ることができる。その反応に好適な酸の例には、酒石酸、乳酸、コハク酸、ならびにマンデル酸、アトロラクチン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸、炭酸、フマル酸、グルコン酸、酢酸、プロピオン酸、サリチル酸、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、クエン酸またはヒドロキシ酪酸、カンファースルホン酸、リンゴ酸、フェニル酢酸、アスパラギン酸、グルタミン酸などがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１６０】
本発明の組成物
本発明は、製薬上許容される担体と組み合わせて、治療上有効量の式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物も提供する。その組成物は、１以上の無毒性の製薬上許容される担体とともに製剤された本発明の化合物を含む。その医薬組成物は、固体または液体製剤での経口投与、非経口注射、あるいは直腸投与向けに製剤することができる。
【０１６１】
本明細書で使用される「製薬上許容される担体」という用語は、無毒性で不活性な固体、半固体または液体の充填剤、希釈剤、カプセル化材料またはあらゆる種類の製剤補助剤を意味する。製薬上許容される担体として役立ち得る材料の一部の例としては、乳糖、グルコールおよびショ糖などの糖類；コーンスターチおよびジャガイモデンプンなどのデンプン類；カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロースおよび酢酸セルロースなどのセルロースおよびそれの誘導体；粉末トラガカント；麦芽；ゼラチン；タルク；カカオバターおよび坐剤ロウ；落花生油、綿実油、紅花油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油および大豆油などのオイル類；プロピレングリコールなどのグリコール類；オレイン酸エチルおよびラウリン酸エチルなどのエステル類；寒天；水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウムなどの緩衝剤；アルギン酸；発熱物質を含まない水；等張性生理食塩水；リンゲル液；エチルアルコールおよびリン酸緩衝液、ならびにラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムなどの他の無毒性の適合性潤滑剤があり、製剤の当業者の判断に従って、組成物中に着色剤、離型剤、コーティング剤、甘味剤、香味剤および芳香剤、保存剤および酸化防止剤を存在させることもできる。
【０１６２】
本発明の医薬組成物は、ヒトおよび他の動物に対して、経口投与、直腸投与、非経口投与、大槽内投与、経膣投与、腹腔内投与、局所投与（粉剤、軟膏または滴剤として）、口腔投与で投与することができるか、あるいは経口もしくは経鼻の噴霧剤として投与することができる。本明細書で使用される「非経口」という用語は、静脈、筋肉、腹腔内、大槽内、皮下および動脈への注射および注入などの投与形態を指す。
【０１６３】
非経口注射用の医薬組成物には、製薬上許容される無菌の水系または非水系の液剤、分散液または乳濁液ならびに無菌の注射用の液剤もしくは分散液に入れて再生する無菌粉剤などがある。好適な水系および非水系の担体、希釈剤、溶媒または媒体の例としては、水、エタノール、多価アルコール（プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセリンなど、およびそれらの好適な混合物）、植物油（オリーブ油など）およびオレイン酸エチルなどの注射用有機エステル類、あるいはそれらの好適な混合物などがある。例えば、レシチンなどのコーティングを用いたり、分散液の場合には必要な粒径を維持することで、そして界面活性剤を用いることで、組成物の好適な流動性を維持することができる。
【０１６４】
これらの組成物には、保存剤、湿展剤、乳化剤および分散剤などの補助剤を含有させることもできる。微生物の活動の防止は、例えばパラベン類、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸などの各種抗細菌剤および抗真菌剤によって確実に行うことができる。糖類、塩化ナトリウムなどの等張性薬剤を含有させることも望ましい場合がある。モノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンなどの吸収を遅延させる薬剤を使用することで、注射用医薬製剤の吸収を延長させることができる。
【０１６５】
場合によっては、薬剤の効果を延長するために、皮下注射または筋肉注射からの薬剤の吸収を遅延させることが望ましい場合が多い。それは、水溶性が低い結晶または非晶質材料の懸濁液を用いることで行うことができる。薬剤の吸収速度はそれ自体の溶解速度によって決まり、溶解速度は次に、結晶径および結晶形によって決まり得る。別法として、非経口投与製剤を、薬剤をオイル媒体に溶解または懸濁させることで投与することができる。
【０１６６】
懸濁液には活性化合物以外に、例えばエトキシ化イソステアリルアルコール類、ポリオキシエチレンソルビトールおよびソルビタンエステル類、微結晶セルロース、アルミニウムメタヒドロキシド、ベントナイト、寒天、トラガカントガムおよびそれらの混合物などの懸濁剤を含有させることができる。
【０１６７】
所望に応じ、そしてより効果的な分散を行うために、本発明の化合物を、ポリマー基材、リポソームおよびミクロスフィアなどの徐放系または標的送達系に組み込むことができる。それは、例えば細菌保持フィルターによる濾過によって、あるいは使用直前に無菌水または何らかの他の無菌注射媒体に溶かすことができる無菌固体組成物の形態で滅菌剤を組み込むことで滅菌することができる。
【０１６８】
注射用デポー製剤は、ポリラクチド−ポリグリコリドなどの生体分解性ポリマー中に薬剤のマイクロカプセルマトリクスを形成することで製造される。ポリマーに対する薬剤の比および使用する特定のポリマーの性質に応じて、薬剤放出速度を制御することができる。他の生体分解性ポリマーの例としては、ポリ（オルトエステル）類およびポリ（無水物）類などがある。デポー注射製剤は、身体組織と適合性であるリポソームまたはマイクロ乳濁液に薬剤を捕捉させることでも製造される。
【０１６９】
注射製剤は例えば、細菌保持フィルターによる濾過、あるいは使用直前に無菌水その他の無菌注射媒体に溶解または分散させることができる無菌固体組成物の形での滅菌剤の組み込みによって滅菌することができる。
【０１７０】
注射製剤、例えば無菌注射用の水系または油系懸濁液は、好適な分散剤および湿展剤ならびに懸濁剤を用いて、公知の技術に従って製剤することができる。無菌注射製剤は、１，３−ブタンジオール溶液などの無毒性で非経口的に許容される希釈剤もしくは溶媒中の無菌注射溶液、懸濁液もしくは乳濁液であることもできる。使用可能な許容される媒体および溶媒の中には、リンゲル液Ｕ．Ｓ．Ｐ．および等張性塩化ナトリウム溶液がある。さらに、無菌の固定油を、従来のように溶媒または懸濁媒体として用いる。それに関しては、合成のモノもしくはジグリセリド類などのいかなる商品の固定油も使用可能である。さらに、オレイン酸などの脂肪酸が、注射の製剤に用いられる。
【０１７１】
経口投与用の固体製剤には、カプセル、錠剤、丸薬、粉剤および粒剤などがある。そのような固体製剤においては、１以上の本発明の化合物を、クエン酸ナトリウムもしくはリン酸二カルシウムなどの１以上の不活性で製薬上許容される担体、および／またはａ）デンプン類、乳糖、ショ糖、グルコース、マニトールおよびサリチル酸などの充填剤もしくは増量剤；ｂ）カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩類、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、ショ糖およびアカシアなどの結合剤；ｃ）グリセリンなどの湿潤剤；ｄ）寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモもしくはタピオカデンプン、アルギン酸、ある種のケイ酸化合物および炭酸ナトリウムなどの崩壊剤；ｅ）パラフィンなどの溶液遅延剤；ｆ）４級アンモニウム化合物などの吸収促進剤；ｇ）セチルアルコールおよびモノステアリン酸グリセリンなどの湿展剤；ｈ）カオリンおよびベントナイトクレーなどの吸収剤；ならびにｉ）タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール類、ラウリル硫酸ナトリウムおよびそれらの混合物などの潤滑剤と混合する。カプセル、錠剤および丸薬の場合、製剤にはさらに緩衝剤を含有させることもできる。
【０１７２】
同様の種類の固体組成物は、ラクトースすなわち乳糖と高分子量ポリエチレングリコール類を用いる軟および硬充填ゼラチンカプセルでの充填剤として使用することもできる。
【０１７３】
錠剤、糖衣剤、カプセル、丸薬および粒剤の固体製剤は、腸溶コーティング剤および医薬製剤業界で公知の他のコーティング剤などのコーティング剤および外殻を用いて製剤することができる。それには適宜に乳白剤を含有させることができ、それは腸管のある一定の部分のみまたはその部分で優先的に、遅延的に有効成分を放出する組成物とすることもできる。活性剤の放出を遅延させる上で有用な材料の例としては、ポリマー物質およびロウ類などがある。
【０１７４】
直腸投与または膣投与用の組成物は好ましくは、本発明の化合物を、環境温度では固体であるが体温では液体であることから、直腸または膣腔内で溶融して活性化合物を放出するカカオバター、ポリエチレングリコールまたは坐剤ロウなどの好適な非刺激性担体と混合することによって製造することができる坐剤である。
【０１７５】
経口投与用の液体製剤には、製薬上許容される乳濁液、微細乳濁液、液剤、懸濁液、シロップおよびエリキシル剤などがある。活性化合物以外に液体製剤には、例えば水その他の溶媒などの当業界で一般的に使用される不活性希釈剤、溶解剤、ならびにエチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、オイル類（詳細には、綿実油、落花生油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油およびゴマ油）、グリセリン、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール類およびソルビタンの脂肪酸エステル類などの乳化剤、ならびにそれらの混合物を含有させることができる。
【０１７６】
不活性希釈剤以外に、経口組成物には、湿展剤、乳化剤および懸濁剤、甘味剤、香味剤ならびに芳香剤などの補助剤を含有させることもできる。
【０１７７】
本発明の化合物の局所または経皮投与用の製剤には、軟膏、ペースト、クリーム、ローション、ゲル、粉剤、噴霧剤、吸入剤または貼付剤などがある。本発明の所望の化合物を、無菌条件下に、必要とされ得る製薬上許容される担体および必要な保存剤もしくは緩衝剤と混合する。眼科製剤、点耳剤、眼軟膏、粉剤および液剤も、本発明の範囲に包含されるものと考えられる。
【０１７８】
軟膏、ペースト、クリームおよびゲルは、本発明の活性化合物以外に、動物性および植物性の脂肪、油、ロウ類、パラフィン類、デンプン、トラガカント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール類、シリコーン類、ベントナイト類、ケイ酸、タルクおよび酸化亜鉛またはこれらの混合物を含むことができる。
【０１７９】
粉剤および噴霧剤は、本発明の化合物以外に、乳酸、タルク、ケイ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウム類およびポリアミド粉末またはこれら物質の混合物を含むことができる。噴霧剤はさらに、クロロフルオロハイドロカーボン類などの一般的な推進剤を含むことができる。
【０１８０】
本発明の化合物はリポソームの形で投与することもできる。当業界で公知のように、リポソームは通常、リン脂質その他の脂質から誘導される。リポソームは、水系媒体に分散した単ラメラまたは多ラメラ水和液晶によって形成される。リポソームを形成することができるあらゆる無毒性で生理的に許容される、代謝可能な脂質を用いることができる。リポソームの形での本発明の組成物は、本発明の化合物以外に、安定剤、保存剤などを含有することができる。好ましい脂質は、天然および合成のリン脂質およびホスファチジルコリン類（レシチン類）であり、別個または併用で使用される。
【０１８１】
リポソームの形成方法は当業界では公知である。例えばプレスコットの編著を参照する（Prescott, Ed., Methods in Cell Biology, Volume XIV, Academic Press, New York, N.Y., (1976), p.33 et seq）。
【０１８２】
本発明の化合物の局所投与用の製剤には、粉剤、噴霧剤、軟膏および吸入剤などがある。活性化合物は、製薬上許容される担体および必要とされる保存剤、緩衝剤または推進剤とともに、無菌条件下に混合される。眼科製剤、眼軟膏、粉剤および液剤も、本発明の範囲に含まれることが想到される。本発明の水系液体組成物も特に有用である。
【０１８３】
本発明の化合物は、無機もしくは有機酸から誘導される製薬上許容される塩、エステルまたはアミドの形態で用いることができる。本明細書で使用される「製薬上許容される塩、エステルおよびアミド」という用語は、妥当な医学的判断の範囲内で、ヒトおよびそれより下等な動物の組織と接触しての使用に好適であって、不適当な毒性、刺激、アレルギー応答などを起こさず、妥当な利益／リスク比を有し、所期の用途において有効である式（Ｉ）の化合物の塩、両性イオン、エステルおよびアミドを含む。
【０１８４】
「製薬上許容される塩」という用語は、妥当な医学的判断の範囲内で、不適当な毒性、刺激、アレルギー応答などを生じることなく、ヒトおよび下等動物の組織と接触して使用するのに好適であり、妥当な利益／リスク比を有する塩を指す。製薬上許容される塩は当業界では公知である。その塩は、本発明の化合物の最終単離および精製時にin situで、あるいは遊離塩基官能基を好適な有機酸と別個に反応させることで製造することができる。
【０１８５】
代表的な酸付加塩には、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、ジグルコン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩（イソチオン酸塩）、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、リン酸塩、グルタミン酸塩、重炭酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩およびウンデカン酸塩などがあるが、こられに限定されるものではない。
【０１８６】
さらに、塩基性窒素含有基を、塩化、臭化およびヨウ化メチル、エチル、プロピルおよびブチルなどのハロゲン化低級アルキル；硫酸ジメチル、ジエチル、ジブチルおよびジアミルなどの硫酸ジアルキル；塩化、臭化およびヨウ化デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリルなどの長鎖ハロゲン化物；臭化ベンジルおよび臭化フェネチルなどのハロゲン化アリールアルキルその他の薬剤を用いて４級化することができる。そうすることで、水溶性または油溶性あるいは水分散性または油分散性の製剤が得られる。
【０１８７】
製薬上許容される酸付加塩を形成するのに用いることができる酸の例には、塩酸、臭化水素酸、硫酸およびリン酸などの無機酸ならびにシュウ酸、マレイン酸、コハク酸およびクエン酸などの有機酸などがある。
【０１８８】
カルボン酸含有部分を、製薬上許容される金属カチオンの水酸化物、炭酸塩もしくは重炭酸塩などの好適な塩基と、あるいはアンモニアまたは有機１級、２級もしくは３級アミンと反応させることで、本発明の化合物の最終単離および精製時にin situで塩基付加塩を製造することができる。製薬上許容される塩には、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムおよびアルミニウム塩などのアルカリ金属またはアルカリ土類金属系の陽イオンならびにアンモニウム、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジエチルアミン、エチルアミンなどの無毒性の４級アンモニアおよびアミン陽イオンなどがあるが、これらに限定されるものではない。塩基付加塩形成に有用な他の代表的な有機アミンには、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペリジンおよびピペラジンなどがある。
【０１８９】
本明細書で使用される「製薬上許容されるエステル」という用語は、インビボで加水分解する本発明の化合物のエステルを指し、ヒトの身体で容易に分解して親化合物もしくはそれの塩を生じるものなどがある。本発明の製薬上許容される無毒性エステルの例には、Ｃ１〜Ｃ６アルキルエステルおよびＣ５〜Ｃ７シクロアルキルエステルなどがある。ただし、Ｃ１〜Ｃ４アルキルエステルが好ましい。式（Ｉ）の化合物のエステルは、従来法に従って製造することができる。製薬上許容されるエステルは、ヒドロキシ基を有する化合物を酸および酢酸などのアルキルカルボン酸と、あるいは酸および安息香酸などのアリールカルボン酸と反応させることで、ヒドロキシ基に懸垂させることができる。カルボン酸基を含む化合物の場合、製薬上許容されるエステルは、カルボン酸基を有する化合物を、トリエチルアミンなどの塩基およびハロゲン化アルキル、トリフ酸アルキル（例えば、ヨウ化メチル、ヨウ化ベンジル、ヨウ化シクロペンチル）と反応させることで、その化合物から製造される。それらは、その化合物を塩酸および酢酸などのアルキルカルボン酸と、あるいは酸および安息香酸などのアリールカルボン酸と反応させることで製造することもできる。
【０１９０】
本明細書で使用される「製薬上許容されるアミド」という用語は、アンモニア、１級Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミンおよび２級Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミンから誘導される本発明の無毒性アミドを指す。２級アミンの場合、そのアミンは１個の窒素原子を有する５員もしくは６員複素環の形態であることもできる。アンモニアから誘導されるアミド、Ｃ１〜Ｃ３アルキル１級アミドおよびＣ１〜Ｃ２ジアルキル２級アミドが好ましい。式（Ｉ）の化合物のアミドは、従来の方法に従って製造することができる。製薬上許容されるアミドは、アミノ基を有する化合物を無水アルキル酸、無水アリール酸、ハロゲン化アシルまたはハロゲン化アロイルと反応させることで、１級または２級アミン基を有する化合物から製造することができる。カルボン酸基を有する化合物の場合、製薬上許容されるエステルは、トリエチルアミンなどの塩基、ジシクロヘキシルカルボジイミドまたはカルボニルジイミダゾールなどの脱水剤、ならびに例えばメチルアミン、ジエチルアミン、ピペリジンなどのアルキルアミン、ジアルキルアミンとカルボン酸基を有する化合物と反応させることで、その化合物から製造される。それらは、モレキュラーシーブスを加えるなどの脱水条件下で、硫酸などの酸および酢酸などのアルキルカルボン酸と、あるいは酸および安息香酸などのアリールカルボン酸と前記化合物を反応させることによっても製造することができる。前記組成物は、製薬上許容されるプロドラッグの形態で本発明の化合物を含むことができる。
【０１９１】
本明細書で使用される「製薬上許容されるプロドラッグ」または「プロドラッグ」という用語は、妥当な医学的判断の範囲内で、ヒトおよびそれより下等な動物の組織と接触しての使用に好適であって、不適当な毒性、刺激、アレルギー応答などを起こさず、妥当な利益／リスク比を有し、所期の用途において有効である本発明の化合物のプロドラッグを表す。本発明のプロドラッグは、例えば血液中の加水分解によって急速に式（Ｉ）の化合物にインビボで変換され得る。詳細な議論が文献にある（T. Higuchi and V. Stella, Pro-drugs as Novel Delivery Systems, V. 14 of the A. C. S. Symposium SeriesおよびEdward B. Roche, ed., Bioreversible Carriers in Drug Design, American Pharmaceutical Association and Pergamon Press (1987)）。
【０１９２】
本発明では、化学的に合成されるか、式（Ｉ）の化合物のインビボでの生体変換によって形成される医薬活性化合物が想到される。
【０１９３】
本発明の化合物および本発明の方法用の化合物の製造方法についての理解は、下記の実施例を参照することで深まるが、それらは本発明を説明するものであって、本発明の範囲を限定するものではない。
【実施例】
【０１９４】
（実施例１）
２，７−ビス［（２Ｒ）−１−メチルピロリジン−２−イルメトキシ］−フルオレン−９−オン・ジ−ｐ−トルエンスルホン酸塩
【０１９５】
（実施例１Ａ）
２，７−ビス［（２Ｒ）−１−Ｂｏｃ−ピロリジン−２−イルメトキシ］−フルオレン−９−オン
２，７−ジヒドロキシフルオレン−９−オン（０．２１ｇ、１．０ｍｍｏｌ；Synth Commun., 1976, 6, 371参照）および（２Ｒ）−（＋）−１−Ｂｏｃ−２−ピロリジンメタノール（０．８１ｇ、４．０ｍｍｏｌ；アルドリッチ）の脱水ＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、ポリマー結合トリフェニルホスフィン（１．３ｇ、４．０ｍｍｏｌ；アルドリッチ）を加え、次にジ−ｔｅｒｔ−ブチルアゾジカルボキシレート（９２０ｍｇ、４．００ｍｍｏｌ；アルドリッチ）を加えた。混合物を室温で終夜（１６時間）攪拌し、珪藻土で濾過し、酢酸エチルで洗った。溶液を濃縮した後、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（３５ｇシリカゲル、１０％から３０％酢酸エチル／ヘキサン）、標題化合物を得た（３１０ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ；５４％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）：ｍ／ｚ５９６（Ｍ＋１８）＋。
【０１９６】
（実施例１Ｂ）
２，７−ビス［（２Ｒ）−１−Ｂｏｃ−ピロリジン−２−イルメトキシ］−フルオレン−９−オン
実施例１Ａの生成物（３１０ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（９ｍＬ）溶液を、実施例１１Ｂに記載の方法に従ってトリフルオロ酢酸（３ｍＬ；ＥＭサイエンス（EM Science））で処理し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して（シリカゲル３５ｇ、５％から１０％の１０％［ＮＨ４ＯＨ／ＭｅＯＨ］／ＣＨ２Ｃｌ２で溶離）、標題化合物を得た（１８０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ、収率８９％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）：ｍ／ｚ３７９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９７】
（実施例１Ｃ）
２，７−ビス［（２Ｒ）−１−メチルピロリジン−２−イルメトキシ］−フルオレン−９−オン
実施例１Ｂの生成物（１８０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を脱水ＤＭＦ（５ｍＬ）に溶かし、氷浴で冷却して０℃とし、６０％水素化ナトリウム（６０ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ；アルドリッチ）と次にヨウ化メチル（０．０６ｍＬ、０．９４ｍｍｏｌ、ベイカー（Baker））で処理した。混合物を昇温させて室温とし、１６時間攪拌し、氷上に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相をブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、減圧下に濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して（シリカゲル３５ｇ、１：５：９４ＮＨ４ＯＨ−ＭｅＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２）、標題化合物を得た（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、収率２６％）。
【０１９８】
（実施例１Ｄ）
２，７−ビス［（２Ｒ）−１−メチルピロリジン−２−イルメトキシ］−フルオレン−９−オン・ジ−ｐ−トルエンスルホン酸塩
実施例１Ｃの生成物（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（５ｍＬ）およびエタノール（０．２ｍＬ）に溶かし、次にｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（４６ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ；アルドリッチ）を加えた。混合物を１６時間攪拌した後、得られた固体を濾過によって回収して、標題化合物（６８ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ；７４％）を得た。
【０１９９】
【化６７】
2007523899.tif 000045
【０２００】
（実施例２）
２，７−ビス［（２Ｒ）−アゼチジン−２−イルメトキシ］−フルオレン−９−オン・ジ−ｐ−トルエンスルホン酸塩
【０２０１】
（実施例２Ａ）
（２Ｒ）−１−Ｂｏｃ−２−（メタンスルホニルオキシメチル）アゼチジン
（２Ｒ）−１−Ｂｏｃ−２−（ヒドロキシメチル）アゼチジン（１．５ｇ、８．０ｍｍｏｌ；Tetrahedron Asym. 1998, 9, 2791参照）およびトリエチルアミン（３．５ｇ、３５ｍｍｏｌ；スペクトラム（Spectrum））の脱水ＴＨＦ（２０ｍＬ）中混合物を冷却して０℃とし、攪拌しながらメタンスルホニルクロライド（０．７５ｍＬ、９．７ｍｍｏｌ；アルドリッチ）をゆっくり加えた。反応混合物を昇温させて室温とし、１時間攪拌し、固体を濾過によって除去し、有機相を濃縮した。残留物を塩化メチレン（４０ｍＬ）に溶かし、水（２０ｍＬ）で洗浄し、濃縮して、標題化合物を得た（８００ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ；収率３８％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）：２６６（Ｍ＋１）＋、２８３（Ｍ＋１８）＋。
【０２０２】
（実施例２Ｂ）
２，７−ビス［（２Ｒ）−１−Ｂｏｃ−アゼチジン−２−イルメトキシ］−フルオレン−９−オン
実施例２Ａの生成物（７９５ｍｇ、３ｍｍｏｌ）、２，７−ジヒドロキシフルオレン−９−オン（２１２ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ；Synth. Commun. 1976, 6, 371参照）および粉末水酸化カリウム（１３５ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ；フィッシャー（Fisher））のＤＭＦ（１０ｍＬ）中混合物を攪拌しながら加熱して８０℃として１６時間経過させた。冷却して室温とした後、反応混合物を濃縮した。塩化メチレン（１０ｍＬ）を加え、溶液を水およびブラインで洗浄し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して（シリカゲル８０ｇ、０％から３０％イソプロパノール−ヘキサン）、標題化合物を得た（３１０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ；収率５６％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）：５６８（Ｍ＋１８）＋。
【０２０３】
（実施例２Ｃ）
２，７−ビス［（２Ｒ）−アゼチジン−２−イルメトキシ］−フルオレン−９−オン・ジ−ｐ−トルエンスルホン酸塩
実施例２Ｂの生成物（３１０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１０ｍＬ）溶液にｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（２１３ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ；アルドリッチ）を加えた。混合物を攪拌しながら加熱してとし６０℃として１６時間経過させ、得られた固体を遠心によって回収して、標題化合物を得た（３１３ｍｇ、０．４５１ｍｍｏｌ；収率８１％）。
【０２０４】
【化６８】
2007523899.tif 000046
【０２０５】
（実施例３）
２，７−ビス［（２Ｒ）−１−メチルアゼチジン−２−イルメトキシ］−フルオレン−９−オン・ジ−ｐ−トルエンスルホン酸塩
（実施例３Ａ）
２，７−ビス［（２Ｒ）−１−メチルアゼチジン−２−イルメトキシ］−フルオレン−９−オン
実施例２Ｃの生成物（２８０ｍｇ、０．４０３ｍｍｏｌ）、ホルムアルデヒド（３ｍＬ、３６％水溶液；ＥＭサイエンス）および水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（４００ｍｇ、１．８９ｍｍｏｌ；アルドリッチ）の水（５ｍＬ）中混合物を、室温で１６時間攪拌した。混合物を減圧下に濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して（シリカゲル８０ｇ、１：１０：８９ＮＨ４ＯＨ：ＭｅＯＨ：ＣＨ２Ｃｌ２）、標題化合物を得た（１５０ｍｇ、０．３９７ｍｍｏｌ；収率９８％）。
【０２０６】
【化６９】
2007523899.tif 000047
【０２０７】
（実施例３Ｂ）
２，７−ビス［（２Ｒ）−１−メチルアゼチジン−２−イルメトキシ］−フルオレン−９−オン・ジ−ｐ−トルエンスルホン酸塩
実施例３Ａの生成物（１５０ｍｇ、０．３９７ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（５ｍＬ）およびエタノール（０．２ｍＬ）に溶かし、ｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（１５１ｍｇ、０．７９４ｍｍｏｌ；アルドリッチ）を加えた。混合物を１６時間攪拌した後、得られた固体を遠心によって回収して、標題化合物を得た（２０２ｍｇ、０．２６２ｍｍｏｌ；収率６６％）。
【０２０８】
【化７０】
2007523899.tif 000048
【０２０９】
（実施例４）
２，７−ビス（３Ｓ）−ピロリジン−３−イルオキシ］−フルオレン−９−オン・ジ−ｐ−トルエンスルホン酸塩
【０２１０】
（実施例４Ａ）
２，７−ビス［（３Ｓ）−１−Ｂｏｃ−ピロリジン−３−イルオキシ］−フルオレン−９−オン
２，７−ジヨードフルオレン−９−オン（１．２ｇ、２．７８ｍｍｏｌ；J. Chem. Res. (S) 1999, 590参照）、（３Ｓ）−１−Ｂｏｃ−３−ヒドロキシピロリジン（２．０ｇ、１０．７ｍｍｏｌ；オメガ（Omega））、ヨウ化銅（Ｉ）（５３ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ；アルドリッチ）、１，１０−フェナントロリン（１００ｍｇ、０．５６ｍｏｌ；アルドリッチ）および粉末炭酸セシウム（３．６ｇ、１１．０ｍｍｏｌ；アルドリッチ）のトルエン（４ｍＬ）中混合物を高攪拌下に加熱して１１０℃として３０時間経過させた。冷却して室温とした後、反応混合物を珪藻土で濾過し、酢酸エチルおよび塩化メチレンで洗い、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（シリカゲル８０ｇ、１０％から８０％酢酸エチル−ヘキサン）、標題化合物を得た（４６６ｍｇ、０．８４７ｍｍｏｌ、収率３０％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）：ｍ／ｚ５５０（Ｍ）＋、５６８（Ｍ＋１８）＋。
【０２１１】
（実施例４Ｂ）
２，７−ビス［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イルオキシ］−フルオレン−９−オン・ジ−ｐ−トルエンスルホン酸塩
実施例４Ａの生成物（４３７ｍｇ、０．７９５ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１０ｍＬ）溶液に、ｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（３１０ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ；アルドリッチ）を加えた。混合物を終夜（１６時間）加熱還流し、得られた橙赤色固体を濾過によって回収して、標題化合物を得た（５１７ｍｇ、０．７４４ｍｍｏｌ、収率９４％）。
【０２１２】
【化７１】
2007523899.tif 000049
【０２１３】
（実施例５）
２，７−ビス［（３Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イルオキシ］−フルオレン−９−オン・ジ−ｐ−トルエンスルホン酸塩
【０２１４】
（実施例５Ａ）
２，７−ビス［（３Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イルオキシ］−フルオレン−９−オン
実施例４Ｂの生成物（４００ｍｇ、０．５７６ｍｍｏｌ）のホルムアルデヒド水溶液（２ｍＬ、３７％；フィッシャー）中の溶液を氷浴で冷却して０℃とし、過剰の水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（３６６ｍｇ、１．７３ｍｍｏｌ；アルドリッチ）を一気に加えた。反応混合物を昇温させて室温として終夜経過させ、ｐＨを酸でｐＨ＜３に調節し、エーテルで洗浄した。水相を１Ｎ  ＮａＯＨでｐＨ＞１０に上げ、エーテルで抽出した（３回）。有機抽出液をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して［シリカゲル８０ｇ、２％から２０％の１０％［ＮＨ４ＯＨ／ＭｅＯＨ］／ＣＨ２Ｃｌ２で溶離］、標題化合物を得た（２３０ｍｇ、収率１００％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）：ｍ／ｚ３７９（Ｍ＋１）＋。
【０２１５】
（実施例５Ｂ）
２，７−ビス［（Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イルオキシ］フルオレン−９−オン・ジ−ｐ−トルエンスルホン酸塩
実施例４Ｂに記載の手順に従って、実施例５Ａの生成物（２３０ｍｇ、０．５７６ｍｍｏｌ）を変換して標題化合物とした（３２５ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ、収率７８％）。
【０２１６】
【化７２】
2007523899.tif 000050
【０２１７】
（実施例６）
２，７−ビス−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イルオキシ］−フルオレン−９−オン・ジ−ｐ−トルエンスルホン酸塩
【０２１８】
（実施例６Ａ）
２，７−ビス−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イルオキシ］−フルオレン−９−オン
２，７−ジヨードフルオレン−９−オン（１７０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ；J. Chem. Research (S), 1999, 590参照）、（３Ｒ）−（−）−キヌクリジン−３−オール（３１８ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ；アクロス（Acros））、ヨウ化銅（Ｉ）（３８ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ；アルドリッチ）、１，１０−フェナントロリン（７８ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ；アルドリッチ）および炭酸セシウム（３２６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ；アルドリッチ）の脱水トルエン（１０ｍＬ）中混合物を加熱して１１０℃とし、窒素下に６０時間攪拌した。冷却して室温とした後、反応混合物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して（シリカゲル８０ｇ、１：１０：８９ＮＨ４ＯＨ−ＭｅＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２）、標題化合物を得た（７１ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ；収率４１％）。
【０２１９】
【化７３】
2007523899.tif 000051
【０２２０】
２−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イルオキシ］−７−ヨードフルオレン−９−オンおよび２−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イルオキシ］−フルオレン−９−オン（１４０ｍｇ、約１：１）の混合物も副生成物として回収し、それ以上精製せずに用いた。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）：ｍ／ｚ３０６（Ｍ＋１）＋、４３２（Ｍ＋１）＋。
【０２２１】
（実施例６Ｂ）
２，７−ビス−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イルオキシ］−フルオレン−９−オン・ジ−ｐ−トルエンスルホン酸塩
実施例１Ｄに記載の手順に従って、実施例６Ａの生成物（７１ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を変換して標題化合物とした（１１８ｍｇ、０．１５２ｍｍｏｌ；収率９２％）。
【０２２２】
【化７４】
2007523899.tif 000052
【０２２３】
（実施例７）
２，７−ビス［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イルオキシ］−フルオレン−９−オン・フマル酸塩
【０２２４】
（実施例７Ａ）
２，７−ビス［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イルオキシ］−フルオレン−９−オン
２，７−ジヒドロキシフルオレン−９−オン（１１３ｍｇ、０．５３３ｍｍｏｌ；Synth. Commun. 1976, 6, 371参照）、（３Ｒ）−キヌクリジン−３−オール（２８０ｍｇ、２．２０ｍｍｏｌ；アクロス）およびポリマー結合トリフェニルホスフィン（９３３ｍｇ、３ｍｍｏｌ／ｇ；アルドリッチ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中混合物を０℃とし、それに、ジエチルアゾジカルボキシレート（３４０μＬ、２．１６ｍｍｏｌ；アルドリッチ）を加えた。１時間後、反応混合物を昇温させて室温とし、週末にかけて攪拌した。混合物を珪藻土で濾過し、フィルター層を酢酸エチルで洗い、有機抽出液をフラッシュクロマトグラフィーによって精製した（シリカゲル３５ｇ、２％から１０％の１０％［ＮＨ４ＯＨ／ＭｅＯＨ］／ＣＨ２Ｃｌ２で溶離）。アセトニトリルを残留物に加え、得られた沈澱を濾過によって回収して、標題化合物を得た（５３ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、収率２３％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）：ｍ／ｚ４３１（Ｍ＋１）＋。
【０２２５】
（実施例７Ｂ）
２，７−ビス［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イルオキシ］−フルオレン−９−オン・フマル酸塩
実施例７Ａの生成物（５３ｍｇ、０．１２３ｍｍｏｌ）の酢酸エチル−（数滴のエタノールを含有）溶液を、フマル酸（２８ｍｇ、０．２４１ｍｍｏｌ；アルドリッチ）のエタノール溶液で処理した。１時間攪拌後、沈澱を濾過によって回収して、標題化合物を得た（６７ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、収率８６％）。
【０２２６】
【化７５】
2007523899.tif 000053
【０２２７】
（実施例８）
２−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イルオキシ］−フルオレン−９−オン・ｐ−トルエンスルホン酸塩
【０２２８】
（実施例８Ａ）
２−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イルオキシ］−フルオレン−９−オン
実施例６Ａからの副生成物混合物（１４０ｍｇ）のメタノール溶液を、１気圧の水素（風船）下に１６時間にわたって１０％パラジウム／炭素（５０ｍｇ）で処理した。触媒を濾去し、得られた溶液を濃縮して、標題化合物を得た（１１２ｍｇ、０．３６５ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）：ｍ／ｚ３０６（Ｍ＋１）＋。
【０２２９】
（実施例８Ｂ）
２−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イルオキシ］−フルオレン−９−オン・ｐ−トルエンスルホン酸塩
実施例１Ｄに記載の手順に従って、実施例８Ａの生成物（１１２ｍｇ、０．３６５ｍｍｏｌ）を変換して標題化合物とした（１８７ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ；収率１００％）。
【０２３０】
【化７６】
2007523899.tif 000054
【０２３１】
（実施例９）
２−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イルオキシ］−フルオレン−９−オン・フマル酸塩
【０２３２】
（実施例９Ａ）
２−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イルオキシ］−フルオレン−９−オン
２−ヒドロキシフルオレン−９−オン（１９６ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ；アルドリッチ）、（３Ｒ）−キヌクリジン−３−オール（１５１ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ；アクロス）およびポリマー結合トリフェニルホスフィン（５００ｍｇ、３ｍｍｏｌ／ｇ；アルドリッチ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中混合物を０℃とし、それにジエチルアゾジカルボキシレート（２００μＬ、１．２７ｍｍｏｌ；アルドリッチ）を加えた。１時間後、反応混合物を昇温させて室温とし、終夜を攪拌した（１６時間）。混合物を珪藻土で濾過し、フィルター層を塩化メチレンで洗い、有機抽出液をフラッシュクロマトグラフィー（８０ｇシリカゲル、１％から５％の１０％［ＮＨ４ＯＨ／ＭｅＯＨ］／ＣＨ２Ｃｌ２で溶離）によって２回精製して、標題化合物を得た（１０４ｍｇ、０．３４０ｍｍｏｌ、収率３４％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）：ｍ／ｚ３０６（Ｍ＋１）＋。
【０２３３】
（実施例９Ｂ）
２−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イルオキシ］−フルオレン−９−オン・フマル酸塩
実施例７Ｂに記載の手順に従って、実施例９Ａの生成物（１０２ｍｇ、０．３３４ｍｍｏｌ）を変換して標題化合物とした（６６ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、収率４７％）。
【０２３４】
【化７７】
2007523899.tif 000055
【０２３５】
（実施例１０）
２，７−ビス（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−フルオレン−９−オン・２塩酸塩
【０２３６】
（実施例１０Ａ）
２，７−ビス（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−フルオレン−９−オン
トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（Ｐｄ２（ｄｂａ）３；３６ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ；アルファ（Alfa））およびラセミ体２，２′−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１′−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ；６２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ；ストレム（Strem））をトルエン（１ｍＬ）中で混合し、その混合物を加熱して８０℃として１５分間経過させることで、触媒溶液を調製した。溶液を冷却し、Ｎ−メチルホモピペラジン（３１０μＬ、２．５０ｍｍｏｌ；アルドリッチ）および２，７−ジブロモフルオレン−９−オン（３３８ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ；アルドリッチ）のトルエン（５ｍＬ）中混合物に加えた。ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２００ｍｇ、２．０８ｍｍｏｌ；アルドリッチ）を加え、反応混合物を窒素でパージし、加熱してとし８０〜８５℃として４時間経過させた。冷却して室温とした後、混合物を珪藻土で濾過し、クロマトグラフィーによって精製して（シリカゲル８０ｇ、２％から１２％の１０％［ＮＨ４ＯＨ／ＭｅＯＨ］／ＣＨ２Ｃｌ２で溶離）、標題化合物を得た（２７３ｍｇ、０．６７４ｍｍｏｌ、収率６７％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）：ｍ／ｚ４０５（Ｍ＋１）＋。
【０２３７】
（実施例１０Ｂ）
２，７−ビス（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−フルオレン−９−オン・２塩酸塩
実施例１０Ａの生成物（２７３ｍｇ、０．６７４ｍｍｏｌ）の数滴のエタノール含有酢酸エチル溶液に、ＨＣｌのジオキサン溶液（４Ｍ、３３５μＬ、１．３４ｍｍｏｌ；アルドリッチ）を加えた。混合物を２時間攪拌した後、固体を濾過によって回収し、熱ＥｔＯＨ／ＥｔＯＡｃから再結晶して標題化合物を得た（１９３ｍｇ、０．３８２ｍｍｏｌ、収率５７％）。
【０２３８】
【化７８】
2007523899.tif 000056
【０２３９】
（実施例１１）
２，７−ビス［３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル］−フルオレン−９−オン・２塩酸塩
【０２４０】
（実施例１１Ａ）
２，７−ビス［Ｎ−Ｂｏｃ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル］−フルオレン−９−オン
トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（Ｐｄ２（ｄｂａ）３；３５ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ；アルファ）およびラセミ体２、２′−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１′−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ；６１ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ；ストレム）をトルエン（１ｍＬ）中で混合し、その混合物を加熱して８０℃として１５分間経過させることで、触媒溶液を調製した。溶液を冷却し、３−Ｂｏｃ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン（４８３ｍｇ、２．２８ｍｍｏｌ；ＷＯ０１８１３４７参照）および２，７−ジブロモフルオレン−９−オン（３３６ｍｇ、０．９９４ｍｍｏｌ；アルドリッチ）のトルエン（５ｍＬ）中混合物に加えた。ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２７６ｍｇ、２．８７ｍｍｏｌ；アルドリッチ）を加え、反応混合物を窒素でパージし、加熱して８０〜８５℃として終夜経過させた（１６時間）。冷却して室温とした後、混合物を珪藻土で濾過し、クロマトグラフィーによって精製して（シリカゲル８０ｇ、１０％から１００％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）、標題化合物を得た（３２２ｍｇ、０．５３７ｍｍｏｌ、収率５４％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）：ｍ／ｚ６０１（Ｍ＋１）＋。
【０２４１】
（実施例１１Ｂ）
２，７−ビス［３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル］−フルオレン−９−オン
実施例１１Ａの生成物（３２２ｍｇ、０．５３７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍＬ）溶液を冷却して０℃とし、トリフルオロ酢酸（３ｍＬ）で処理した。３０分間攪拌した後、反応混合物を昇温させて室温とし、攪拌をさらに３０分間続けた。溶液を塩化メチレンで希釈し、１Ｎ  ＮａＯＨ（水溶液）で洗浄し、濃縮して、標題化合物を油状物として得た（２２５ｍｇ、０．５３７ｍｍｏｌ、収率１００％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）：ｍ／ｚ４０１（Ｍ＋１）＋。
【０２４２】
（実施例１１Ｃ）
２，７−ビス［３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル］フルオレン−９−オン・２塩酸塩
実施例１１Ｂの生成物（５６ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のエタノールおよびメタノール含有酢酸エチル溶液を攪拌しながら、それにＨＣｌのジオキサン溶液（４Ｍ；７０μＬ、０．２８ｍｍｏｌ；アルドリッチ）を加えた。１時間攪拌した後、紫色固体を濾過によって回収して、標題化合物を得た（５５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、収率８１％）。
【０２４３】
【化７９】
2007523899.tif 000057
【０２４４】
（実施例１２）
２，７−ビス［７−メチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル］フルオレン−９−オン・２塩酸塩
【０２４５】
（実施例１２Ａ）
２，７−ビス［７−メチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル］フルオレン−９−オン
実施例１１Ｂの生成物（１６６ｍｇ、０．４１５ｍｍｏｌ）の数滴のメタノールを含むホルムアルデヒド水溶液（３７％、３ｍＬ；フィッシャー（Fisher））中の懸濁液を０℃とし、それに水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（２９８ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ；アルドリッチ）を一気に加えた。３０分後、反応混合物を昇温させて室温とし、攪拌を終夜続けた（１６時間）。混合物を塩化メチレンで希釈し、１Ｎ  ＮａＯＨで洗浄し、水層をＣＨ２Ｃｌ２で２回抽出した。合わせた有機相を炭酸カリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をクロマトグラフィーによって精製して（シリカゲル３５ｇ、２％から１６％の１０％［ＮＨ４ＯＨ／ＭｅＯＨ］／ＣＨ２Ｃｌ２で溶離）、標題化合物を得た（１３６ｍｇ、０．３１８ｍｍｏｌ、収率７６％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）：ｍ／ｚ４２９（Ｍ＋１）＋。
【０２４６】
（実施例１２Ｂ）
２，７−ビス［７−メチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル］−フルオレン−９−オン・２塩酸塩
実施例１１Ｃに記載の手順に従って、実施例１２Ａの生成物（８４ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を変換して標題化合物とした（８５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、収率８５％）。
【０２４７】
【化８０】
2007523899.tif 000058
【０２４８】
（実施例１３）
２−［３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル］−フルオレン−９−オン・ｐ−トルエンスルホン酸塩
【０２４９】
（実施例１３Ａ）
２−［３−Ｂｏｃ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル］−フルオレン−９−オン
３−Ｂｏｃ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン（１６０ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ；ＷＯ０１８１３４７参照）、２−ブロモ−９−フルオレノン（２００ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ；アルドリッチ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（Ｐｄ２ｄｂａ３；２１ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ；ストレム）、ラセミ体−２，２′−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１′−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ；２４ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ；ストレム）およびＣｓ２ＣＯ３（５００ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ；アルドリッチ）のトルエン（２０ｍＬ）中混合物を昇温させて８５℃とし、１６時間攪拌した。反応混合物を冷却して室温とし、濾過し、減圧下に濃縮し、カラムクロマトグラフィーによって精製して（シリカゲル、５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）、標題化合物を得た（２６０ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ、収率８６％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３９１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５０】
（実施例１３Ｂ）
２−［３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル］−フルオレン−９−オン
実施例１３Ａの生成物（０．２６ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（７ｍＬ）溶液を、実施例１１Ｂに記載の方法に従ってトリフルオロ酢酸（５ｍＬ；ＥＭサイエンス）で処理して、標題化合物を得た（２３０ｍｇ、収率１００％）。それを精製せずに用いた。
【０２５１】
（実施例１３Ｃ）
２−［３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル］−フルオレン−９−オン・ｐ−トルエンスルホン酸塩
実施例１３Ｂの生成物（５０．ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の１０％ＣＨ３ＯＨ／ＥｔＯＡｃ（２ｍＬ）溶液に、ｐ−トルエンスルホン酸（３３ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ；アルドリッチ）の１０％ＣＨ３ＯＨ／ＥｔＯＡｃ（１ｍＬ）溶液を加えた。生成した沈澱を濾過によって単離して、標題化合物を得た（６８ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、収率７７％）。
【０２５２】
【化８１】
2007523899.tif 000059
【０２５３】
（実施例１４）
２−［７−メチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル］−フルオレン−９−オン・ｌ−酒石酸塩
【０２５４】
（実施例１４Ａ）
２−［７−メチル−３，７−ジアザビシクロ［３、３．０］オクタン−３−イル］−フルオレン−９−オン
実施例１３Ｂの生成物（１３０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）をホルムアルデヒド水溶液（５ｍＬ、３７％；ＥＭサイエンス）およびＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（１６３ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ；アルドリッチ）で処理した。３時間攪拌した後、反応を飽和ＮａＨＣＯ３（５ｍＬ）で停止し、ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水相をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した（５ｍＬで３回）。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮し、カラムクロマトグラフィーによって精製して（シリカゲル、１：９：９０ＮＨ４ＯＨ／ＣＨ３ＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）、標題化合物を得た（＞１００％、不純物含有）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３０５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５５】
（実施例１４Ｂ）
２−［７−メチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル］−フルオレン−９−オン・ｌ−酒石酸塩
実施例１４Ａの生成物（０．４６ｍｍｏｌ）の１０％ＣＨ３ＯＨ／ＥｔＯＡｃ（２ｍＬ）溶液に、ｌ−酒石酸（８３ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ；アルドリッチ）の１０％ＣＨ３ＯＨ／ＥｔＯＡｃ（１ｍＬ）溶液を加えた。得られた沈澱を濾過によって単離して、標題化合物を得た（２０８ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ、収率９８％）。
【０２５６】
【化８２】
2007523899.tif 000060
【０２５７】
（実施例１５）
２，７−ビス（３−ジエチルアミノ−プロピン−１−イル）−フルオレン−９−オン・２塩酸塩
【０２５８】
（実施例１５Ａ）
２，７−ビス（３−ジエチルアミノ−プロピル）−フルオレン−９−オン
２，７−ジブロモフルオレン−９−オン（１．００ｇ、２．９７ｍｍｏｌ；アルドリッチ）、３−ジエチルアミノ−１−プロピン（１．６ｍＬ、１１．６ｍｍｏｌ；ランカスター(Lancaster））、トリエチルアミン（２ｍＬ、１４．４ｍｍｏｌ；アクロス）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィノ）パラジウム（ＩＩ）（Ｃｌ２Ｐｄ（ＰＰｈ３）２；９０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ；アルドリッチ）およびヨウ化銅（Ｉ）（１３０ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ；アルドリッチ）のＤＭＦ（３０ｍＬ）中混合物を加熱して６５℃として６０時間経過させた。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。残留物をクロマトグラフィー（シリカゲル８０ｇ、で溶離２％から７％の１０％［ＮＨ４ＯＨ／ＭｅＯＨ］／ＣＨ２Ｃｌ２、次にシリカゲル８０ｇ、１％から６％ＭｅＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２）によって２回精製して、標題化合物を得た（１．１２ｇ、２．８１ｍｍｏｌ、収率９５％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５９】
（実施例１５Ｂ）
２，７−ビス（３−ジエチルアミノ−プロピン−１−イル）−フルオレン−９−オン・２塩酸塩
実施例１０Ｂに記載の手順に従って、実施例１５Ａからの生成物（２６０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を変換して標題化合物とした（２８０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ、８９％）。
【０２６０】
【化８３】
2007523899.tif 000061
【０２６１】
（実施例１６）
３，７−ビス（２−ジエチルアミノエトキシ）ジベンゾチオフェン・２塩酸塩
【０２６２】
（実施例１６Ａ）
３，７−ビス（２−ジエチルアミノエトキシ）ジベンゾチオフェン
３，７−ビス（２−ジエチルアミノエトキシ）ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド（５．３０ｇ、１．２ｍｍｏｌ；J. Med. Chem., 1978, 21, 1984参照）の脱水ＴＨＦ（１０ｍＬ）中混合物を０℃とし、それに水素化リチウムアルミニウム（９０ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を少量ずつ加えた。反応混合物を昇温させて室温とし、２時間加熱還流した。冷却して室温とした後、Ｈ２Ｏ−ＴＨＦ（１：９、１ｍＬ）、ＮａＯＨ水溶液（２．５Ｎ、０．１ｍＬ）およびＨ２Ｏ（０．３ｍＬ）の順で加えることで反応混合物を反応停止した。混合物を３０分間攪拌し、濾過し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（シリカゲル３５ｇ、で溶離４％から８％の１０％［ＮＨ４ＯＨ／ＭｅＯＨ］／ＣＨ２Ｃｌ２）、標題化合物を得た（２５０ｍｇ、収率５１％）。
【０２６３】
（実施例１６Ｂ）
３，７−ビス（２−ジエチルアミノエトキシ）ジベンゾチオフェン・２塩酸塩
実施例１６Ａの生成物（２５０ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（５ｍＬ）およびエタノール（０．２ｍＬ）溶液を攪拌しながら、それにＨＣｌのジオキサン溶液（４Ｍ；０．３３ｍＬ、１．３２ｍｍｏｌ；アルドリッチ）を加えた。混合物を６時間攪拌した後、得られた固体を濾過によって回収して、標題化合物を得た（２８４ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ；９３％）。
【０２６４】
【化８４】
2007523899.tif 000062
【０２６５】
（実施例１７）
３，７−ビス（２−ジエチルアミノエトキシ）ジベンゾチオフェン−５−オキシド・ジ−ｐ−トルエンスルホン酸塩
【０２６６】
（実施例１７Ａ）
３，７−ビス（２−ジエチルアミノエトキシ）ジベンゾチオフェン−５−オキシド
実施例１６Ａの生成物（３４７ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）の脱水ＴＨＦ（２ｍＬ）溶液を冷却し（０℃）、それにＣＦ３ＣＯ３ＨのＴＨＦ溶液（４Ｍ；０．２１ｍＬ、０．８３ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を０℃で３０分間、次に室温で３０分間攪拌し、減圧下に濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（シリカゲル３５ｇ、１：５：９４ＮＨ４ＯＨ−ＭｅＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２）、標題化合物を得た（３６０ｍｇ、１００％）。
【０２６７】
（実施例１７Ｂ）
３，７−ビス（２−ジエチルアミノエトキシジベンゾチオフェン−５−オキシド・ジ−ｐ−トルエンスルホン酸塩
実施例１Ｄの手順に従って、実施例１７Ａの生成物（２００ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を変換して標題化合物とした（２１８ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ；６１％）。
【０２６８】
【化８５】
2007523899.tif 000063
【０２６９】
（実施例１８）
３，７−ビス［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イルオキシ］−ジベンゾチオフェン・ｐ−トルエンスルホン酸塩
【０２７０】
（実施例１８Ａ）
３，７−ビス［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イルオキシ］−ジベンゾチオフェン
３，７−ジヒドロキシベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド（３００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ；J. Med. Chem. 1978, 21, 1084参照）、（３Ｒ）−キヌクリジン−３−オール（７７０ｍｇ、６．０ｍｍｏｌ；アクロス）およびポリマー結合トリフェニルホスフィン（２．０ｇ、３ｍｍｏｌ／ｇ；アルドリッチ）のＴＨＦ（１２ｍＬ）中混合物を０℃とし、それにをジ−ｔｅｒｔ−ブチルアゾジカルボキシレート（１．２ｍＬ、６．０ｍｍｏｌ；アルドリッチ）加えた。混合物を室温で終夜攪拌し（１６時間）、珪藻土で濾過し、酢酸エチルで洗った。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（シリカゲル３５ｇ、５％から１０％の１０％［ＮＨ４ＯＨ／ＭｅＯＨ］／ＣＨ２Ｃｌ２で溶離）、標題化合物を得た（１５０ｍｇ、収率２７％）。
【０２７１】
（実施例１８Ｂ）
３，７−ビス［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イルオキシ］−ジベンゾチオフェン・ｐ−トルエンスルホン酸塩
実施例１８Ａの生成物（１５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（５ｍＬ）およびエタノール（０．２ｍＬ）に溶かし、ｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（１２２ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ；アルドリッチ）を加えた。混合物を１６時間攪拌した後、得られた固体を濾過によって回収して、標題化合物を得た（２４５ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ；９４％）。
【０２７２】
【化８６】
2007523899.tif 000064
【０２７３】
（実施例１９）
２−［（１Ｓ，５Ｓ）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド・ｐ−トルエンスルホン酸塩
【０２７４】
（実施例１９Ａ）
ベンジルＮ−（２，２−ジメトキシエチル）カーバメート
クロルギ酸ベンジル（２３１．３ｇ、１．３ｍｏｌ）を、アミノアセトアルデヒドジメチルアセタール（１５２．０ｇ、１．３ｍｏｌ）のトルエン（７５０ｍＬ）およびＮａＯＨ水溶液（７２．８ｇ、１．８２ｍｏｌ；水３７５ｍＬ中）中混合物に１０〜２０℃で徐々に加えた。添加完了後、混合物を室温で４時間攪拌した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し（１００ｍＬで２回）、濃縮して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）：ｍ／ｚ２４０（Ｍ＋１）＋、２５７（Ｍ＋１８）＋。
【０２７５】
（実施例１９Ｂ）
ベンジルＮ−アリル−Ｎ−（２，２−ジメトキシエチル）カーバメート
実施例１９Ａの生成物（２８１．０ｇ、１．１８ｍｏｌ）の脱水トルエン（１．０Ｌ）溶液を、粉末水酸化カリウム（２９１．２ｇ、５．２０ｍｏｌ）およびトリエチルベンジルアンモニウムクロライド（４．４ｇ、０．０２ｍｏｌ）で処理した。臭化アリル（１８８．７ｇ、１．５６ｍｏｌ）のトルエン（３００ｍＬ）溶液を、２０〜３０℃で１時間かけて滴下した。混合物を室温で終夜攪拌し、水（３００ｍＬ）を２０〜３０℃で２０分間かけて加えた。層を分離し、水相をトルエンで抽出した（３００ｍＬで２回）。有機相を合わせ、ブラインで洗浄し（１００ｍＬで２回）、脱水し（Ｋ２ＣＯ３）、濾過し、濾液を濃縮して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）：ｍ／ｚ２８０（Ｍ＋１）＋、２９７（Ｍ＋１８）＋。
【０２７６】
（実施例１９Ｃ）
ベンジルＮ−アリル−Ｎ−（２−オキソエチル）カーバメート
実施例１９Ｂの生成物（３１４．０ｇ、１．１２５ｍｏｌ）を室温でギ酸（８８％、３５０ｍＬ）で処理し、１５時間攪拌した。ほとんどのギ酸を、４０〜５０℃での減圧下の濃縮によって除去した。残留物を酢酸エチルで抽出した（５００ｍＬで３回）。抽出液を合わせ、洗浄液がｐＨ＝６〜７になるまで、ブラインで洗浄した。有機相を濃縮して標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）：ｍ／ｚ２３４（Ｍ＋１）＋。
【０２７７】
（実施例１９Ｄ）
ベンジルＮ−アリル−Ｎ−［２−（ヒドロキシイミノ）エチル］カーバメート
実施例１９Ｃの生成物（２６０ｇ、１．１１５ｍｏｌ）のアセトニトリル（１．５Ｌ）溶液を、窒素下に酢酸ナトリウム・３水和物（１７０．６ｇ、４．４１ｍｏｌ）の蒸留水（７５０ｍＬ）溶液およびヒドロキシルアミン・塩酸塩（９８．０ｇ、４．４１ｍｏｌ）で処理した。混合物を室温で約２０時間攪拌した。揮発分を減圧下に除去し、残留物を酢酸エチルで抽出した（７５０ｍＬで２回）。合わせた有機相を、洗浄液がｐＨ＝７となるまで、ブラインで洗浄した。有機相を濃縮して標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）：ｍ／ｚ２４９（Ｍ＋１）＋、２６６（Ｍ＋１８）＋。
【０２７８】
（実施例１９Ｅ）
シス−３−アミノ−４−（ヒドロキシメチル）−１−ピロリジンカルボン酸ベンジル
実施例１９Ｄの生成物（２４０ｇ、０．９７ｍｏｌ）のキシレン（１．０Ｌ）溶液を、窒素下に約１０時間加熱還流した。得られた褐色溶液を冷却して１０〜１５℃とし、酢酸（１．０Ｌ）をＮ２下に加えた。亜鉛粉末（１００ｇ、１．５４ｍｏｌ）を徐々に加え、灰色混合物を室温で３時間攪拌した。混合物を濾過し、水（１．０Ｌ）を濾液に加えた。濾液を１０分間攪拌し、有機層を分離した。水相をキシレンで洗浄し（４００ｍＬで４回）、減圧下に濃縮して、容量を約２００ｍＬとした。飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液を加えることで、残留物のｐＨをｐＨ９〜１０の塩基性に調節した。沈澱した白色固体を濾過によって除去し、濾液をクロロホルムで抽出した（６００ｍＬで３回）。合わせた有機相を飽和Ｎａ２ＣＯ３溶液で洗浄し（５０ｍＬで２回）、無水Ｎａ２ＣＯ３で脱水した。混合物を珪藻土の短いカラムで濾過し、濾液を濃縮して標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）：ｍ／ｚ２５１（Ｍ＋１）＋。
【０２７９】
（実施例１９Ｆ）
（４ａＳ，７ａＳ）−２，２−ジメチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１，３］オキサジン−６（４Ｈ）−カルボン酸ベンジル・（Ｒ）−マンデル酸塩
実施例１９Ｅの生成物（１４０ｇ、０．５６ｍｏｌ）の脱水アセトン（１５０ｍＬ）溶液を、室温で終夜にて２−メトキシプロペン（５５ｍＬ、０．５７ｍｏｌ）で処理した。反応混合物を減圧下に濃縮し、残留物を脱水アセトン（７５０ｍＬ）に溶かした。（Ｒ）−マンデル酸（８５ｇ、０．５６ｍｏｌ）を加え、溶液を室温で４８時間攪拌した。沈澱を濾過によって単離し、減圧下に脱水して、標題化合物を固体として得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）：ｍ／ｚ２９１（Ｍ＋１）＋。
【０２８０】
（実施例１９Ｇ）
（３Ｓ，４Ｓ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−４−（ヒドロキシメチル）−１−ピロリジンカルボン酸ベンジル
実施例１９Ｆの生成物（５６ｇ、１２７ｍｍｏｌ）のエタノール（５０ｍＬ）溶液を室温で５％硫酸水溶液（１００ｍＬ）で処理し、１６時間攪拌した。２０％水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）で、混合物のｐＨをｐＨ約１０の塩基性に調節し、混合物をジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（４１．５ｇ、１９０ｍｍｏｌ）のエタノール（５０ｍＬ）溶液にて１０〜２０℃で処理した。室温で４時間攪拌した後、エタノールを減圧下に除去し、残留物を酢酸エチルで抽出した（５００ｍＬで３回）。合わせた有機相をブラインで洗浄し（１００ｍＬで２回）、濃縮して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）：ｍ／ｚ３５１（Ｍ＋１）＋、３６８（Ｍ＋１８）＋。標題化合物のエナンチオマー純度は、キラルＨＰＬＣ（キラセル（Chiracel）ＡＤカラム；エタノール／ヘキサン＝２０／８０、１．０ｍＬ／分、ＵＶ２２０ｎｍ；保持時間１０．８分）によって≧９９％と測定された。
【０２８１】
（実施例１９Ｈ）
（３Ｓ，４Ｓ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−４−｛［（メチルスルホニル）オキシ］メチル｝−１−ピロリジンカルボン酸ベンジル
実施例１９Ｇの生成物（４３．７ｇ、１２５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２５．２ｇ、２５０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（６００ｍＬ）溶液を、３０分間かけて−１０℃でメタンスルホニルクロライド（１２．６ｍＬ、１６３ｍｍｏｌ）で処理した。溶液を１時間かけて昇温させて室温とし、水（１００ｍＬ）で反応停止した。層を分離し、水相をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した（４００ｍＬで２回）。合わせた有機相をブラインで洗浄し（１００ｍＬで２回）、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濾液を濃縮して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）：ｍ／ｚ４２９（Ｍ＋１）＋、４４６（Ｍ＋１８）＋。
【０２８２】
（実施例１９Ｉ）
（３Ｓ，４Ｓ）−３−アミノ−４−｛［（メチルスルホニル）オキシ］メチル｝−１−ピロリジンカルボン酸ベンジル・トリフルオロ酢酸塩
実施例１９Ｈの生成物（４３．７ｇ、１２５ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１５０ｍＬ）溶液を室温にてトリフルオロ酢酸（５０ｍＬ）で処理し、１時間攪拌した。混合物を減圧下に濃縮して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）：ｍ／ｚ３２９（Ｍ＋１）＋。
【０２８３】
（実施例１９Ｊ）
（１Ｓ，５Ｓ）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−カルボン酸ベンジル
実施例１９１の生成物をエタノール（２５０ｍＬ）に溶かし、２５％ＮａＯＨ水溶液でｐＨをｐＨ約１２の塩基性に調節した。混合物を昇温させて６０℃として１．５時間経過させ、放冷して室温とし、それ以上精製せずに次の段階で用いた。分析用サンプルを取り（約１ｍＬ）、減圧下に濃縮した。残留物をクロロホルムで抽出した（５ｍＬで２回）。抽出液を合わせ、ブラインで洗浄し（２ｍＬで３回）、珪藻土の短いカラムに通した。濾液を濃縮して、分析量の標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）：ｍ／ｚ２３３（Ｍ＋Ｈ）＋、２５０（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０２８４】
（実施例１９Ｋ）
６−Ｂｏｃ−３−カルボキシベンジル−（１Ｒ，５Ｓ）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン
実施例１９Ｊの溶液を、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（４０．９ｇ、１８８ｍｍｏｌ）のエタノール（５０ｍＬ）溶液に３０分間かけて室温で徐々に加えた。混合物を室温でさらに０．５〜１時間攪拌し、減圧下に濃縮した。残留物を酢酸エチルで抽出した（５００ｍＬで３回）。酢酸エチル抽出液を合わせ、ブラインで洗浄し（５０ｍＬで３回）、ＫＨＳＯ４（５％、１００ｍＬ）とともに１０分間攪拌し、相を分離した。有機層をブラインで洗浄し（５０ｍＬで３回）、珪藻土の短いカラムに通した。濾液を濃縮して標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）：ｍ／ｚ３３３（Ｍ＋１）＋。
【０２８５】
（実施例１９Ｌ）
（１Ｒ，５Ｓ）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１９Ｋの生成物（４０．０ｇ、０．１２０ｍｏｌ）をメタノール（４００ｍＬ）に溶かし、水素下に室温で１０時間Ｐｄ／Ｃ（１０重量％、４．０ｇ）で処理した。反応混合物を珪藻土の短いカラムで濾過し、濾液を濃縮して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）：ｍ／ｚ１９９（Ｍ＋１）＋。
【０２８６】
（実施例１９Ｍ）
２，８−ジブロモ−ジベンゾチオフェン５，５−ジオキシド
２，８−ジブロモジベンゾチオフェン（２．５０ｇ、７．４ｍｍｏｌ；ＴＣＩ−ＵＳ）の酢酸（２０ｍＬ；ＥＭサイエンス）溶液に、３０％過酸化水素（１０ｍＬ；ＪＴベーカー（JT Baker））を加えた。溶液を終夜（１６時間）加熱還流し、冷却して室温とし、水２５ｍＬを加え、得られた固体を濾過によって回収し、過剰の水で洗浄して、標題化合物を得た（１．６５ｇ、４．４ｍｍｏｌ、収率６０％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）：ｍ／ｚ３９２（Ｍ＋１８）＋。
【０２８７】
（実施例１９Ｎ）
２−ブロモ−８−［６−Ｂｏｃ−（１Ｒ，５Ｓ）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタ−ニル］−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド
トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（Ｐｄ２（ｄｂａ）３；４０ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ；アルファ）およびラセミ体２，２′−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１′−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ；５４ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ；ストレム）をトルエン（１０ｍＬ）中で混合し、混合物を加熱して８０℃として１５分間経過させることで、触媒溶液を調製した。溶液を冷却し、実施例１９Ｍの生成物（８００ｍｇ、２．１５ｍｍｏｌ）および実施例１９Ｌの生成物（６４０ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ；）のトルエン（５ｍＬ）溶液を加えた。炭酸セシウム（１．０５ｇ、３．２ｍｍｏｌ；アルドリッチ）を加え、反応混合物を窒素でパージし、加熱して８０〜８５℃として１６時間経過させた。冷却して室温とした後、混合物を珪藻土で濾過し、クロマトグラフィーによって精製して（シリカゲル８０ｇ、５０：４８：２酢酸エチル−ヘキサンジエチルアミン）、標題化合物を得た（１００ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、収率１０％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）：ｍ／ｚ４９２（Ｍ＋１）＋。
【０２８８】
（実施例１９Ｏ）
２−［６−Ｂｏｃ−（１Ｒ，５Ｓ）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド
実施例１９Ｎからの生成物（１００ｍｇ）のエタノール溶液を、１気圧の水素（風船）下に１０％パラジウム／炭素（５０ｍｇ）で１６時間処理した。触媒を濾去し、得られた溶液を濃縮して標題化合物を得た（５５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）：ｍ／ｚ４１３（Ｍ＋１）＋。
【０２８９】
（実施例１９Ｐ）
２−［（１Ｓ，５Ｓ）−３．６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド
実施例１９０の生成物（５５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍＬ）溶液を冷却して０℃とし、トリフルオロ酢酸（３ｍＬ）で処理した。３０分間攪拌した後、反応混合物を昇温させて室温とし、攪拌をさらに３０分間続けた。溶液を塩化メチレンで希釈し、１Ｎ  ＮａＯＨ（水溶液）で洗浄し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して（シリカゲル２０ｇ、１：１０：８９ＮＨ４ＯＨ：ＭｅＯＨ：ＣＨ２Ｃｌ２）、標題化合物を得た（３７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、収率８９％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）：ｍ／ｚ３１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９０】
（実施例１９Ｑ）
２−［（１Ｓ，５Ｓ）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル］−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド・ｐ−トルエンスルホン酸塩
実施例１９Ｐの生成物（３７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（５ｍＬ）およびエタノール（０．２ｍＬ）に溶かし、ｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（２７ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ；アルドリッチ）を加えた。混合物を１６時間攪拌した後、得られた固体を濾過によって回収して、標題化合物を得た（３６．４ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ；６４％）。
【０２９１】
【化８７】
2007523899.tif 000065
【０２９２】
（実施例２０）
２−アミノ−７−［３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル］−フルオレン−９−オン・２塩酸塩
【０２９３】
（実施例２０Ａ）
２−［Ｎ−Ｂｏｃ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル］−７−ブロモフルオレン−９−オン
３−Ｂｏｃ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン（２．１２ｇ、１０．０ｍｍｏｌ；ＷＯ０１８１３４７参照）、２，７−ジブロモフルオレン−９−オン（６．７６ｇ、２０．０ｍｍｏｌ；アルドリッチ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（Ｐｄ２ｄｂａ３；１８５ｍｇ、０．２０２ｍｍｏｌ；ストレム）、ラセミ体−２，２′−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１′−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ；３１０ｍｇ、０．４９８ｍｍｏｌ；ストレム）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１．４ｇ、１４．６ｍｍｏｌ；アルドリッチ）のトルエン（１００ｍＬ）中混合物を昇温させて８５℃とし、９時間攪拌した。反応混合物を冷却して室温とし、珪藻土で濾過し、塩化メチレンで洗った。溶液を減圧下に濃縮後、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１０％から６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を得た（３．５４ｇ、７．５５ｍｍｏｌ、収率７５％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）：ｍ／ｚ４６９、４７１（Ｍ＋１）＋。
【０２９４】
（実施例２０Ｂ）
２−［Ｎ−Ｂｏｃ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル］−７−（ジフェニルメチレンアミノ）−フルオレン−９−オン
実施例２０Ａの生成物（４９４ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）、ベンゾフェノンイミン（２２０μＬ、１．３１ｍｍｏｌ；アルドリッチ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（Ｐｄ２ｄｂａ３；１９ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ；ストレム）、ラセミ体−２，２′−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１′−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ；３９ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ；ストレム）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１４０ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ；アルドリッチ）のトルエン（５ｍＬ）溶液を昇温させて８０℃とし、１８時間攪拌した。反応混合物を冷却して室温とし、珪藻土で濾過し、塩化メチレンで洗った。溶液を減圧下に濃縮した後、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１０％から６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を得た（５７２ｍｇ、０．９５８ｍｍｏｌ、収率９６％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）：ｍ／ｚ５７０（Ｍ＋１）＋。
【０２９５】
（実施例２０Ｃ）
２−アミノ−７−［Ｎ−Ｂｏｃ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル］−フルオレン−９−オン
実施例２０Ｂの生成物（５７２ｍｇ、０．９５８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に、２Ｎ  ＨＣｌ水溶液５滴を加えた。反応混合物を４時間攪拌し、塩化メチレンで希釈し、１Ｎ  ＮａＯＨ水溶液で洗浄し、減圧下に濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１０％から１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を得た（３５３ｍｇ、０．８７２ｍｍｏｌ、収率９１％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）：ｍ／ｚ４０６（Ｍ＋１）＋。
【０２９６】
（実施例２０Ｄ）
２−アミノ−７−［３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル］−フルオレン−９−オン・２塩酸塩
実施例２０Ｃの生成物（１２６ｍｇ、０．３１１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２ｍＬ）溶液を冷却して０℃とし、トリフルオロ酢酸（２ｍＬ）で処理した。３０分間攪拌した後、反応混合物を昇温させて室温とし、攪拌をさらに１時間続けた。溶液を塩化メチレンで希釈し、希Ｎａ２ＣＯ３（水溶液）で洗浄し、濃縮して、標題化合物の遊離塩基を得た（９７ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ、収率１００％）。この取得物を、メタノール数滴を含むエタノールに溶かし、ＨＣｌのジオキサン溶液（４Ｍ、１５０μＬ、０．６０ｍｍｏｌ；アルドリッチ）で処理した。１時間攪拌した後、溶液を濃縮し、残留物をＥｔＯＨ−ＥｔＯＡｃで磨砕して、標題化合物を得た。
【０２９７】
【化８８】
2007523899.tif 000066
【０２９８】
（実施例２１）
２−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イルオキシ］−キサンテン−９−オン・トリフルオロ酢酸塩
【０２９９】
（実施例２１Ａ）
（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−オール（Ｒ）−３−キノクリジノール・塩酸塩（２０ｇ、１２．２ｍｍｏｌ；アルドリッチ）を、ＮａＯＨ水溶液（２０％、５０ｍＬ）にて室温で１０分間処理し、ＣＨＣｌ３／ｉＰｒＯＨで抽出した（１０：１、２００ｍＬで３回）。抽出液を合わせ、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水した。濾過によって脱水剤を除去した後、濾液を減圧下に濃縮して、標題化合物を白色固体として得た（１５．５ｇ、１２２ｍｍｏｌ、収率９９％）。
【０３００】
【化８９】
2007523899.tif 000067
【０３０１】
（実施例２１Ｂ）
２−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イルオキシ］−キサンテン−９−オン
実施例２１Ａからの生成物（２５６ｍｇ、２．０２ｍｍｏｌ）を２−ヨードキサンテン−９−オン（３２２ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ；J. Chem. Research(S), 1999, 590参照）、ヨウ化銅（Ｉ）（２０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ；アルドリッチ）、１，１０−フェナントロリン（３６ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ；アルドリッチ）および粉末炭酸セシウム（５００ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ；アルドリッチ）と脱水トルエン（１ｍＬ）中で合わせ、加熱して１１０℃とし、窒素下に３６時間攪拌した。冷却して室温とした後、反応混合物を珪藻土で濾過し、塩化メチレンで洗い、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製した（シリカゲル８０ｇ、１：１０：８９ＮＨ４ＯＨ：ＭｅＯＨ：ＣＨ２Ｃｌ２）。取得物（２５０ｍｇ）を、逆相ＨＰＬＣ（４０×１００ｍｍシンメトリー（Symmetry）−Ｃ８、５％から３０％ＴＦＡ水溶液（０．１％）−ＭｅＣＮ）によって再精製して、標題化合物を得た（５７ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、収率１８％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）：ｍ／ｚ３２２（Ｍ＋１）＋。
【０３０２】
（実施例２１Ｃ）
２−［（３Ｒ−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イルオキシ］−キサンテン−９−オン・トリフルオロ酢酸塩
実施例２１Ｂからの生成物（５７ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）をメタノール（５００μＬ）に溶かし、トリフルオロ酢酸（２滴）で処理した。混合物をエーテル（５ｍＬ）で希釈し、室温で１時間攪拌した。得られた沈澱を遠心によって回収し、エーテルで洗浄して、標題化合物を得た（４４ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ、収率５６％）。
【０３０３】
【化９０】
2007523899.tif 000068
【０３０４】
（実施例２２）
２−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イルオキシ）−９Ｈ−カルバゾール
２−ヒドロキシ−９Ｈ−カルバゾール（３６９ｍｇ、２．０２ｍｍｏｌ；アルドリッチ）、キヌクリジン−３−オール（２６０ｍｇ、２．０５ｍｍｏｌ；アルドリッチ）およびトリフェニルホスフィン（６４６ｍｇ、２．４７ｍｍｏｌ；アルドリッチ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中混合物を０℃とし、それにジエチルアゾジカルボキシレート（３２０μＬ、２．０３ｍｍｏｌ；ランカスター）を加えた。１時間後、反応混合物を昇温させて室温とし、３日間攪拌した。混合物を塩化メチレンで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して（シリカゲル８０ｇ、１％から１６％の１０％［ＮＨ４ＯＨ／ＭｅＯＨ］／ＣＨ２Ｃｌ２で溶離）、標題化合物を油状物として得た（３５０ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ、収率５９％）。その油状物を酢酸エチルで磨砕することで固体を得た。
【０３０５】
【化９１】
2007523899.tif 000069
【０３０６】
（実施例２３）
２，７−ビス−（ピペリジン−４−イルオキシ）−フルオレン−９−オン・ビス（トリフルオロ酢酸塩）
【０３０７】
（実施例２３Ａ）
２，７−ビス−［１−Ｂｏｃ−ピペリジン−４−イルオキシ］−フルオレン−９−オン
２，７−ジヨードフルオレン−９−オン（１．２ｇ、２．７８ｍｍｏｌ；J. Chem. Res. (S) 1999, 590参照）、１−Ｂｏｃ−４−ヒドロキシピペリジン（２．２ｇ、１１．１ｍｍｏｌ；アルドリッチ）、ヨウ化銅（Ｉ）（５３ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ；アルドリッチ）、１，１０−フェナントロリン（１００ｍｇ、０．５６ｍｏｌ；アルドリッチ）および粉末炭酸セシウム（３．６ｇ、１１．０ｍｍｏｌ；アルドリッチ）のトルエン（４ｍＬ）中混合物を、高攪拌下に加熱して１１０℃として３０時間経過させた。冷却して室温とした後、反応混合物を珪藻土で濾過し、酢酸エチルおよび塩化メチレンで洗い、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（シリカゲル８０ｇ、１０％から８０％の酢酸エチル／ヘキサンの勾配）、標題化合物を得た（９１０ｍｇ、１．５７ｍｍｏｌ；収率５６％）。ＭＳ（ＣＩ／ＮＨ３）：ｍ／ｚ５７９（Ｍ＋１）＋、５９６（Ｍ＋１８）＋。
【０３０８】
２−［１−Ｂｏｃ−ピペリジン−４−イルオキシ］−フルオレン−９−オンおよび２−［１−Ｂｏｃ−ピペリジン−４−イルオキシ］−７−ヨードフルオレン−９−オンの混合物（３６１ｍｇ、約１：１）も副生成物として回収され、それ以上精製せずに用いた。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）：ｍ／ｚ３８０（Ｍ＋１）＋、３９７（Ｍ＋１８）＋、５０６（Ｍ＋１）＋、５２３（Ｍ＋１８）＋。
【０３０９】
（実施例２３Ｂ）
２，７−ビス−ピペリジン−４−イルオキシ）−フルオレン−９−オン・ビス（トリフルオロ酢酸塩）
実施例２３Ａの生成物（９１０ｍｇ、１．５７ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）溶液を冷却して０℃とし、トリフルオロ酢酸（５ｍＬ；ＥＭサイエンス）で処理した。１５分後、氷浴を外し、反応混合物を室温で終夜攪拌した。揮発分を減圧下に除去した。得られた暗橙赤色油状物をジエチルエーテルで磨砕し、乾燥させて、標題化合物を得た（９３０ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ；収率９７％）。
【０３１０】
【化９２】
2007523899.tif 000070
【０３１１】
（実施例２４）
２，７−ビス−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−フルオレン−９−オン・２塩酸塩
【０３１２】
（実施例２４Ａ）
２，７−ビス−１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−フルオレン−９−オンおよび２−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）−７−（ピペリジン−４−イルオキシ）−フルオレン−９−オン
実施例２３Ｂの生成物（６７０ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）、ホルムアルデヒド水溶液（１０ｍＬ、３６％水溶液；ＥＭサイエンス）および水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（３５０ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ；アルドリッチ）の水（５ｍＬ）中混合物を、室温で１６時間攪拌した。混合物を減圧下に濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して（シリカゲル８０ｇ、１：１０：８９ＮＨ４ＯＨ−ＭｅＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２）、２つの標題化合物の混合物を得た。
【０３１３】
２，７−ビス−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）−フルオレン−９−オン（１１０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）：ｍ／ｚ４０７（Ｍ＋１）＋。
【０３１４】
２−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）−７−（ピペリジン−４−イルオキシ）−フルオレン−９−オン（８１ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）：ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）：ｍ／ｚ３９３（Ｍ＋１）＋。
【０３１５】
（実施例２４Ｂ）
２，７−ビス−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）−フルオレン−９−オン・２塩酸塩
２，７−ビス−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）−フルオレン−９−オン（１１０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ；実施例２４Ａ）のエタノール数滴を含有する酢酸エチル（１０ｍＬ）溶液に、ＨＣｌのジオキサン溶液（４Ｍ、３３５μＬ、１．３４ｍｍｏｌ；アルドリッチ）を加えた。混合物を２時間攪拌した後、固体を濾過によって回収し、熱ＥｔＯＨ−ＥｔＯＡｃから再結晶して、標題化合物を得た（７４ｍｇ、０．１５５ｍｍｏｌ、収率５７％）。
【０３１６】
【化９３】
2007523899.tif 000071
【０３１７】
（実施例２５）
２，７−ビス−（８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ）−フルオレン−９−オン・ジ−ｐ−トルエンスルホン酸塩
【０３１８】
（実施例２５Ａ）
メタンスルホン酸８−メチル−８−アザ−ビシクロ（３．２．１）オクタ−３−イルエステル
８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−オール（１．１２ｇ、８．０ｍｍｏｌ；アルドリッチ）およびトリエチルアミン（３．５ｇ、３４．６ｍｍｏｌ；スペクトラム（Spectrum））の脱水ＴＨＦ（２０ｍＬ）中混合物を、攪拌しながら冷却して０℃とし、メタンスルホニルクロライド（０．７５ｍＬ、９．７ｍｍｏｌ；アルドリッチ）をゆっくり加えた。反応混合物を昇温させて室温とし、１時間攪拌した。濾過して固体副生成物を除去した後、ＴＨＦ相を濃縮し、残留物をＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍＬ）に溶かし、水（２０ｍＬ）で洗浄し、濃縮して、標題化合物を得た（０．８ｇ、３．６ｍｍｏｌ；収率４５％）。
【０３１９】
【化９４】
2007523899.tif 000072
【０３２０】
（実施例２５Ｂ）
２，７−ビス−（８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ）−フルオレン−９−オン
実施例２５Ａの生成物（８００ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）、２，７−ジヒドロキシ−フルオレン−９−オン（２００ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）および粉末水酸化カリウム（１２０ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ；フィッシャー）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中混合物を攪拌しながら加熱して８０℃として１６時間経過させた。冷却して室温とした後、反応混合物を濃縮し、残留物をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）に溶かし、水およびブラインで洗浄した。有機相を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して（シリカゲル８０ｇ、０％から３０％のＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２勾配）、標題化合物を得た（７５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ；収率１７％）。
【０３２１】
【化９５】
2007523899.tif 000073
【０３２２】
（実施例２５Ｃ）
２，７−ビス−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルオキシ）−フルオレン−９−オン・ジ−ｐ−トルエンスルホン酸塩
実施例２５Ｂの生成物（７５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）溶液に、ｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（６１ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ；アルドリッチ）を加えた。混合物を１６時間攪拌し、得られた固体を遠心によって回収して、標題化合物を得た（７６ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ；収率５６％）。
【０３２３】
【化９６】
2007523899.tif 000074
【０３２４】
（実施例２６）
２，７−ビス−［（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−イルメトキシ］−フルオレン−９−オン・ジフマル酸塩
【０３２５】
（実施例２６Ａ）
２，７−ビス−［（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−イルメトキシ］−フルオレン−９−オン
２，７−ジヒドロキシフルオレノン（１５０ｍｇ、０．７０８ｍｍｏｌ；Synth. Commun. 1976, 6, 371参照）および（Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−１−メチルピロリジン（４２０μＬ、３．５４ｍｍｏｌ；アルドリッチ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に、ポリマー結合トリフェニルホスフィン（１．２ｇ、３ｍｍｏｌ／ｇ；アルドリッチ）と次にジ−ｔｅｒｔ−ブチルアゾジカルボキシレート（８００ｍｇ、３．４８ｍｍｏｌ；アルドリッチ）を加えた。混合物を室温で終夜（１６時間）攪拌し、珪藻土で濾過し、ＣＨ２Ｃｌ２で洗った。溶液を濃縮した後、残留物を４Ｍ  ＨＣｌ／ジオキサン（５ｍＬ；アルドリッチ）とともに１時間攪拌した。反応混合物を１Ｎ  ＮａＯＨでｐＨ＞１０に調節し、ＣＨ２Ｃｌ２で２回抽出し、Ｋ２ＣＯ３で脱水した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（シリカゲル３５ｇ、２％から１０％のＮＨ４ＯＨ−ＭｅＯＨ（１：１０）／ＣＨ２Ｃｌ２勾配）と次に逆相ＨＰＬＣ（ウォーターズ（Waters）シンメトリーＣ８、４０×１００ｍｍカラム、勾配５％から９５％ＭｅＣＮ−０．１％ＴＦＡ水溶液）によって、標題化合物を得た（１３４ｍｇ、０．３２９ｍｍｏｌ；収率４７％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２６】
（実施例２６Ｂ）
２，７−ビス−［（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−イルメトキシ］−フルオレン−９−オン・ジフマル酸塩
実施例２６Ａの生成物（１３４ｍｇ、０．３２９ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液に、フマル酸（７８ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ；アルドリッチ）のエタノール（３ｍＬ）溶液を加えた。１６時間攪拌した後、得られた橙赤色固体を濾過によって回収して、標題化合物を得た（１１３ｍｇ、０．１７７ｍｍｏｌ；収率５４％）。
【０３２７】
【化９７】
2007523899.tif 000075
【０３２８】
（実施例２７）
２，７−ビス−（４−メチルピペラジン−１−イル）−フルオレン−９−オン・ジ−ｐ−トルエンスルホン酸塩
【０３２９】
（実施例２７Ａ）
２，７−ビス−４−メチルピペラジン−１−イル）−フルオレン−９−オンおよび２−ブロモ−７−（４−メチルピペラジン−１−イル）−フルオレン−９−オン
２，７−ジブロモフルオレン−９−オン（３３３ｍｇ、０．９８５ｍｍｏｌ；アルドリッチ）、Ｎ−メチルピペラジン（５２０μＬ、４．６９ｍｍｏｌ；アルドリッチ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（Ｐｄ２（ｄｂａ）３；１４ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ；アルファ）、ラセミ体２，２′−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１′−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ；１９ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ；ストレム）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１３０ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ；アルドリッチ）の混合物を８５℃で１６時間加熱した。反応混合物を冷却し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して（シリカゲル８０ｇ、１％から２０％のＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２勾配）、２種類の標題化合物を得た。
【０３３０】
２，７−ビス−（４−メチルピペラジン−１−イル）−フルオレン−９−オン：（紫色油状物、１２７ｍｇ、０．３３８ｍｍｏｌ；収率３４％）：
【０３３１】
【化９８】
2007523899.tif 000076
２−ブロモ−７−（４−メチルピペラジン−１−イル）−フルオレン−９−オン：（赤色油状物、１１８ｍｇ、０．０３３４ｍｍｏｌ；収率３４％）：ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３５７，３５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３２】
（実施例２７Ｂ）
２，７−ビス−（４−メチルピペラジン−１−イル）−フルオレン−９−オン・ジ−ｐ−トルエンスルホン酸塩
実施例２７Ａからの２，７−ビス−（４−メチルピペラジン−１−イル）−フルオレン−９−オン（１２０ｍｇ、０．３１９ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ−ＥｔＯＡｃ（２ｍＬ）溶液にｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（６０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ；アルドリッチ）のＥｔＯＨ（２ｍＬ）溶液を加えた。混合物を終夜攪拌し、紫色沈澱を濾過によって回収して、標題化合物を得た（１０２ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ；ｐ−トルエンスルホン酸・１水和物に基づいて収率８９％）。
【０３３３】
【化９９】
2007523899.tif 000077
【０３３４】
（実施例２８）
２，７−ビス−［（１Ｓ，５Ｓ）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタ−３−イル］−フルオレン−９−オン・ジ−ｐ−トルエンスルホン酸塩
【０３３５】
（実施例２８Ａ）
２，７−ビス−［（１Ｓ，５Ｓ）−Ｎ−Ｂｏｃ−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタ−３−イル］−フルオレン−９−オン
実施例１０Ａの手順に従って、ｔ−ＢｕＯＮａ（４００ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ；アルドリッチ）とともにＰｄ２（ｄｂａ）３（４０ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ；アルドリッチ）およびＢＩＮＡＰ（８０ｍｇ、０．１２８ｍｍｏｌ；ストレム）の触媒作用下にて、実施例１９Ｌの生成物（８００ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）を２，７−ジブロモ−フルオレン−９−オン（１．０１４ｇ、３．０ｍｍｏｌ；アルドリッチ）とカップリングさせた。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（シリカゲル、８０：２０ＣＨ２Ｃｌ２−ＥｔＯＡｃ、Ｒｆ＝０．５０）によって、標題化合物を固体として得た（１．０９ｇ、１．９１ｍｍｏｌ；収率６３％）。
【０３３６】
【化１００】
2007523899.tif 000078
【０３３７】
（実施例２８Ｂ）
２，７−ビス−［（１Ｓ，５Ｓ）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタ−３−イル］−フルオレン−９−オン・ジ−ｐ−トルエンスルホン酸塩
実施例２８Ａの生成物（５００ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）を、８０℃にて２時間にわたってＴｓＯＨ・Ｈ２Ｏ（４００ｍｇ、２．１０ｍｍｏｌ；アルドリッチ）のＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）溶液で処理して、標題化合物を固体として得た（６３０ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ；収率９９％）。
【０３３８】
【化１０１】
2007523899.tif 000079
【０３３９】
（実施例２９）
２，７−ビス−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタ−３−イル］−フルオレン−９−オン・ジ−ｐ−トルエンスルホン酸塩
【０３４０】
（実施例２９Ａ）
２，７−ビス−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタ−３−イル］−フルオレン−９−オン
実施例２８Ｂの生成物（３００ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を、室温にて終夜にわたり、ホルムアルデヒド水溶液（３０％、３ｍＬ、３０ｍｍｏｌ；アルドリッチ）およびＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（４４０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ；アルドリッチ）のＭｅＣＮ（１０ｍＬ）溶液で処理した。飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液（５ｍＬ）で反応停止し、ＣＨＣｌ３で抽出し（５０ｍＬで２回）、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（シリカゲル、ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ−ＮＨ４ＯＨ、９０：１０：２、Ｒｆ０．１０）、標題化合物を固体として得た（１６０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ；収率９５％）。
【０３４１】
【化１０２】
2007523899.tif 000080
【０３４２】
（実施例２９Ｂ）
２，７−ビス−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタ−３−イル］−フルオレン−９−オン・ジ−ｐ−トルエンスルホン酸塩
実施例２９Ａの生成物（１６０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を、７０℃にて１時間にわたり、ＴｓＯＨ−Ｈ２Ｏ（１９０ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ；アルドリッチ）のｉ−ＰｒＯＨ（１０ｍＬ）溶液で処理し、冷却して室温として、標題化合物を固体として得た（１２０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ；収率３７％）。
【０３４３】
【化１０３】
2007523899.tif 000081
【０３４４】
（実施例３０）
２，７−ビス−［（１Ｒ，５Ｒ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタ−３−イル］−フルオレン−９−オン
【０３４５】
（実施例３０Ａ）
（１Ｒ，５Ｒ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−カルボン酸ベンジルエステル
（１Ｒ，５Ｒ）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−カルボン酸ベンジルエステル（１４．２ｇ、６１．２ｍｍｏｌ；特許ＷＯ２００１０８１３４７に従って製造）およびホルムアルデヒド水溶液（３８％、１００ｍＬ、１．３８ｍｏｌ；フィッシャー）の水（１００ｍＬ）溶液に、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（２５．８ｇ、１２２ｍｍｏｌ；アルドリッチ）を加えた。ＨＰＬＣ分析によって反応が完結するまで、混合物を室温で攪拌した。混合物をクロロホルムで抽出し（１００ｍＬで３回）、有機相をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（１３．６ｇ、５５．３ｍｍｏｌ；収率９０％）。
【０３４６】
【化１０４】
2007523899.tif 000082
【０３４７】
（実施例３０Ｂ）
（１Ｒ，５Ｒ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン
実施例３０Ａの生成物（１３．６ｇ、５５．３ｍｍｏｌ）のメタノール（１５０ｍＬ）溶液を、水素風船雰囲気下に２時間にわたって、１０％Ｐｄ／Ｃ（１ｇ；アルドリッチ）で処理した。触媒を濾過によって除去した後、混合物を減圧下に濃縮して、標題化合物を油状物として得た（５．７ｇ、５０．９ｍｍｏｌ；収率９２％）。
【０３４８】
【化１０５】
2007523899.tif 000083
【０３４９】
（実施例３０Ｃ）
２，７−ビス−［（１Ｒ，５Ｒ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタ−３−イル］−フルオレン−９−オン
実施例３０Ｂの生成物（２５０ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）、２，７−ジブロモフルオレン−９−オン（１００ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ；アルドリッチ）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２００ｍｇ、２．０８ｍｍｏｌ；アルドリッチ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（３０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ；アルファ）および（ｄｌ）−ＢＩＮＡＰ（６０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ；ストレム）の脱水トルエン（５ｍＬ）中混合物を、８０℃で窒素下に１６時間攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して（シリカゲル８０ｇ、１：１０：８９ＮＨ４ＯＨ−ＭｅＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２）、標題化合物を得た（４０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ；収率３３％）。
【０３５０】
【化１０６】
2007523899.tif 000084
【０３５１】
（実施例３１）
２，７−ビス−［（Ｓ）−３−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−フルオレン−９−オン・２塩酸塩
【０３５２】
（実施例３１Ａ）
２，７−ビス−［（Ｓ）−３−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］フルオレン−９−オン
トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（Ｐｄ２（ｄｂａ）３；３６ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ；アルファ）およびラセミ体２，２′−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１′−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ；６２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ；ストレム）をトルエン（１ｍＬ）中で混合し、混合物を８０℃で１５分間加熱することで、触媒溶液を調製した。溶液を冷却し、（Ｓ）−３−ジメチルアミノピロリジン（３２０Ｌ、２．５３ｍｍｏｌ；アルドリッチ）および２，７−ジブロモフルオレン−９−オン（３３８ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ；アルドリッチ）のトルエン（５ｍＬ）中混合物に加えた。ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２００ｍｇ、２．０８ｍｍｏｌ；アルドリッチ）を加え、反応混合物に窒素を流し、加熱して８０℃として４時間経過させた。冷却して室温とした後、混合物を珪藻土で濾過し、ＥｔＯＡｃで洗い、クロマトグラフィーによって精製して（シリカゲル８０ｇ、２％から１２％のＮＨ４ＯＨ−ＭｅＯＨ（１：１０）／ＣＨ２Ｃｌ２の勾配）、標題化合物を暗青色固体として得た（１５３ｍｇ、０．３７８ｍｍｏｌ；収率３８％）。
【０３５３】
【化１０７】
2007523899.tif 000085
【０３５４】
（実施例３１Ｂ）
２，７−ビス−［（Ｓ）−３−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−フルオレン−９−オン・２塩酸塩
実施例３１Ａからの標題化合物（１５３ｍｇ、０．３７８ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１ｍＬ）懸濁液をＨＣｌ−ジオキサン溶液（１９０μＬ、０．７６ｍｍｏｌ；４Ｍ；アルドリッチ）で処理し、ＥｔＯＡｃで希釈し、４時間攪拌した。得られた固体を濾過によって回収し、熱ＭｅＯＨ−ＥｔＯＨ−ＥｔＯＡｃから再結晶して、標題化合物を得た（１０３ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ；収率５６％）。
【０３５５】
【化１０８】
2007523899.tif 000086
【０３５６】
（実施例３２）
｛３−［７−（３−ジエチルアミノプロパ−１−イニル）−５，５−ジオキソ−５Ｈ−５λ６−ジベンゾチオフェン−３−イル］−プロパ−２−イニル｝−ジエチルアミン・２塩酸塩
【０３５７】
（実施例３２Ａ）
｛３−［７−（３−ジエチルアミノ−プロパ−１−イニル）−５，５−ジオキソ−５Ｈ−５λ６−ジベンゾチオフェン−３−イル］−プロパ−２−イニル｝−ジエチルアミン
３，７−ジブロモジベンゾチオフェン５，５−ジオキシド（０．３３ｇ、０．８８ｍｍｏｌ；J. Med. Chem. 1978, 21, 1084参照）、３−ジエチルアミノ−１−プロピン（０．５ｍＬ、３．４ｍｍｏｌ；ランカスター）、トリエチルアミン（０．６ｍＬ、４．２ｍｍｏｌ；アクロス）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィノ）パラジウム（ＩＩ）（Ｃｌ２Ｐｄ（ＰＰｈ３）２；２５ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ；アルドリッチ）およびヨウ化銅（Ｉ）（３８ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ；アルドリッチ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中混合物を、加熱して６５℃として６０時間経過させた。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。残留物をクロマトグラフィーによって精製して（１６ｇシリカゲル、２％から７％のＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２勾配）、標題化合物を得た（０．３１ｇ、０．７１ｍｍｏｌ、収率８２％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５８】
（実施例３２Ｂ）
｛３−［７−（３−ジエチルアミノプロパ−１−イニル）−５，５−ジオキソ−５Ｈ−５λ６−ジベンゾチオフェン−３−イル］−プロパ−２−イニル｝−ジエチルアミン・２塩酸塩
実施例１０Ｂに記載の手順に従って、実施例３２Ａからの生成物（３１０ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）を変換して標題化合物とした（２０５ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ、５９％）。
【０３５９】
【化１０９】
2007523899.tif 000087
【０３６０】
（実施例３３）
２，７−ビス−［３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル］−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド・ビス（トリフルオロ酢酸塩）
【０３６１】
（実施例３３Ａ）
２，７−ビス−［Ｎ−Ｂｏｃ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル］−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド
トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（Ｐｄ２（ｄｂａ）３；５８ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ；アルファ）およびラセミ体２，２′−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１′−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ；８０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ；ストレム）をトルエン（４ｍＬ）中で混合し、混合物を加熱して８０℃として１５分間経過させることで、触媒溶液を調製した。溶液を冷却し、３−Ｂｏｃ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン（５１０ｍｇ、２．２８ｍｍｏｌ；ＷＯ０１８１３４７参照）および３，７−ジブロモ−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド（０．６０ｇ、１．６０ｍｍｏｌ；J. Med. Chem. 1978, 21, 1084参照）のトルエン（５ｍＬ）中混合物に加えた。Ｃｓ２ＣＯ３（１．０４ｇ、３．２ｍｍｏｌ；アルドリッチ）を加え、反応混合物に窒素を流し、加熱して８０〜８５℃として終夜経過させた（１６時間）。冷却して室温とした後、混合物を珪藻土で濾過し、クロマトグラフィーによって精製して（シリカゲル８０ｇ、１０％から１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配）、標題化合物を得た（２８０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ、収率２７％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）：ｍ／ｚ６３６（Ｍ）＋、６５４（Ｍ＋１８）＋。
【０３６２】
（実施例３３Ｂ）
２，７−ビス−［３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル］−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド・ビス（トリフルオロ酢酸塩）
実施例３３Ａの生成物（２８０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）溶液を冷却して０℃とし、トリフルオロ酢酸（５ｍＬ；ＥＭサイエンス）で処理した。１５分後、氷浴を外し、反応混合物を室温で終夜攪拌した。揮発分を減圧下に除去した。残留物を、分取ＨＰＬＣ［ウォーターズＸＴｅｒｒａＲＰ１８３０×１００ｍｍカラム、５％から９５％ＭｅＣＮ−ＴＦＡ水溶液（０．１％）勾配］によって精製して、標題化合物を得た（８１．７ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ、収率４０％）。
【０３６３】
【化１１０】
2007523899.tif 000088
【０３６４】
（実施例３４）
２−［（Ｓ）−ピロリジン−３−イルオキシ］−フルオレン−９−オン・ｐ−トルエンスルホン酸塩
２−［（Ｓ）−Ｎ−Ｂｏｃ−ピロリジン−３−イルオキシ］−フルオレン−９−オン（３１５ｍｇ、０．８６３ｍｍｏｌ；実施例４Ａ）およびｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（１６５ｍｇ、０．８６８ｍｍｏｌ；アルドリッチ）のＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）溶液を加熱還流した。加熱から約３０分後に沈澱が生成し始めた。１８時間後、混合物を冷却して室温とし、黄色結晶を濾過によって回収して、標題化合物を得た（３３４ｍｇ、０．７６３ｍｍｏｌ；収率８８％）。
【０３６５】
【化１１１】
2007523899.tif 000089
【０３６６】
（実施例３５）
２−［（Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イルオキシ］−フルオレン−９−オン・ｐ−トルエンスルホン酸塩
【０３６７】
（実施例３５Ａ）
２−［（Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イルオキシ］−フルオレン−９−オン
実施例３４Ｃの生成物（１９６ｍｇ、０．４４７ｍｍｏｌ）のホルムアルデヒド水溶液（３７％、２ｍＬ；フィッシャー）中の溶液を冷却して０℃とし、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３で処理した。氷浴を外し、反応混合物を終夜攪拌した。１Ｎ  ＨＣｌで反応停止し、Ｅｔ２Ｏで洗浄した後、１Ｎ  ＮａＯＨを加えることで水相を約ｐＨ１０とし、Ｅｔ２Ｏで抽出した（１０ｍＬで３回）。有機抽出液を合わせ、減圧下に濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（３５ｇシリカゲル、２％から２０％のＮＨ４ＯＨ−ＭｅＯＨ（１：１０）／ＣＨ２Ｃｌ２勾配）、標題化合物を得た（１３６ｍｇ、収率１００％）。
【０３６８】
【化１１２】
2007523899.tif 000090
【０３６９】
（実施例３５Ｂ）
２−［（Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イルオキシ］−フルオレン−９−オン・ｐ−トルエンスルホン酸塩
実施例３５Ａからの生成物（１２５ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ−ＥｔＯＡｃ（２ｍＬ、１：１０）溶液をｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（９１ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ；アルドリッチ）で処理した。混合物を２時間攪拌し、黄色結晶を濾過によって回収して、標題化合物を得た（１７９ｍｇ、０．３８６ｍｍｏｌ；収率８６％）。
【０３７０】
【化１１３】
2007523899.tif 000091
【０３７１】
（実施例３６）
２−（ピペリジン−４−イルオキシ）−フルオレン−９−オン・トリフルオロ酢酸塩
【０３７２】
（実施例３６Ａ）
２−（ピペリジン−４−イルオキシ）−フルオレン−９−オン
実施例２３Ａからの副生成物混合物（３６１ｍｇ）のメタノール（２５ｍＬ）溶液を、水素風船下に１０％Ｐｄ／Ｃ（５０ｍｇ）で１６時間処理した。触媒を濾去し、得られた溶液を濃縮して、標題化合物を得た（１２０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）：ｍ／ｚ２８０（Ｍ＋１）＋。
【０３７３】
（実施例３６Ｂ）
２−（ピペリジン−４−イルオキシ）−フルオレン−９−オン・トリフルオロ酢酸塩
実施例３６Ａの生成物（１２０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を分取ＨＰＬＣ［ウォーターズＸＴｅｒｒａＲＰ１８３０×１００ｍｍカラム、勾配５％から９５％ＭｅＣＮ−ＴＦＡ水溶液（０．１％）］によって精製して、溶媒留去後に標題化合物を得た（２１ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ、収率１２％）。
【０３７４】
【化１１４】
2007523899.tif 000092
【０３７５】
（実施例３７）
２−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イルアミノ）−フルオレン−９−オン・ジ−ｐ−トルエンスルホン酸塩
【０３７６】
（実施例３７Ａ）
２−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イルアミノ）−フルオレン−９−オン
２−アミノフルオレン−９−オン（４００ｍｇ、２．０５ｍｍｏｌ；アルドリッチ）および無水硫酸ナトリウム（３．０ｇ、２１ｍｍｏｌ；ＥＭサイエンス）の酢酸（１０ｍＬ）懸濁液を１５分間攪拌し、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（１．３ｇ、６．１３ｍｍｏｌ；アルドリッチ）で処理した。終夜攪拌した後、反応混合物を飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液で塩基性とし、ＥｔＯＡｃで抽出した（３回）。合わせた有機相を減圧下に濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して（シリカゲル８０ｇ、１％から１６％のＮＨ４ＯＨ−ＭｅＯＨ（１：１０）／ＣＨ２Ｃｌ２勾配）、標題化合物を得た（４９２ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ；収率７９％）。
【０３７７】
【化１１５】
2007523899.tif 000093
【０３７８】
（実施例３７Ｂ）
２−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イルアミノ）−フルオレン−９−オン・ジ−ｐ−トルエンスルホン酸塩
暗赤色の実施例３７Ａの生成物（４９２ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ−ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ、１：１０）溶液をｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（３０８ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ；アルドリッチ）で処理した。混合物を２時間攪拌し、得られた結晶を濾過によって回収して、標題化合物を得た（２７７ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ；収率２６％）。
【０３７９】
【化１１６】
2007523899.tif 000094
【０３８０】
（実施例３８）
２−［（１Ｒ，５Ｒ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタ−３−イル］−フルオレン−９−オン・臭化水素酸塩
実施例５７Ｂの生成物（１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）をメタノール（５ｍＬ）に溶かし、水素風船雰囲気下に１０％Ｐｄ／Ｃ（５０ｍｇ；アルドリッチ）で３０分間処理した。触媒を濾過によって除去した後、溶液を減圧下に濃縮した。ＥｔＯＡｃ（４ｍＬ）を加え、混合物を室温で１６時間攪拌した。得られた固体を遠心によって回収し、乾燥させて、標題化合物を得た（４３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ；収率３７％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）：ｍ／ｚ２９１（Ｍ＋１）＋。
【０３８１】
（実施例３９）
２−［（１Ｓ，５Ｓ）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタ−３−イル］−フルオレン−９−オン・ｐ−トルエンスルホン酸塩
【０３８２】
（実施例３９Ａ）
３−（９−オキソ−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−（１Ｓ，５Ｓ）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例１９Ｌの生成物（３００ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、２−ブロモフルオレン−９−オン（１９０ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ；アルドリッチ）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２００ｍｇ、２．０８ｍｍｏｌ；アルドリッチ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（Ｐｄ２（ｄｂａ）３；３０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ；アルファ）およびラセミ体２，２′−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１′−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ；６０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ；ストレム）の脱水トルエン（１０ｍＬ）中混合物を、窒素下に９０℃で１６時間攪拌し、この混合物を減圧下に濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して（シリカゲル８０ｇ、４０：６０のＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配）、標題化合物を得た（２７０ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ；収率９８％）。
【０３８３】
【化１１７】
2007523899.tif 000095
【０３８４】
（実施例３９Ｂ）
２−［（１Ｓ，５Ｓ）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタ−３−イル］−フルオレン−９−オン
実施例３９Ａの生成物（２７０ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）に溶かし、室温で３０分間にわたりトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）で処理した。混合物を減圧下に濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して（シリカゲル４０ｇ、１：１０：８９ＮＨ４ＯＨ−ＭｅＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２）、標題化合物を得た（１３０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ；収率３０％）。
【０３８５】
【化１１８】
2007523899.tif 000096
【０３８６】
（実施例３９Ｃ）
２−［（１Ｓ，５Ｓ）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタ−３−イル］−フルオレン−９−オン・ｐ−トルエンスルホン酸塩
実施例３９Ｂの生成物（６０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（４８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の混合物をＥｔＯＡｃ−ＥｔＯＨ（４ｍＬ、１０：１）中にて室温で１６時間攪拌した。得られた固体を回収し、真空乾燥して、標題化合物を得た（６３ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ；収率５８％）。
【０３８７】
【化１１９】
2007523899.tif 000097
【０３８８】
（実施例４０）
２−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタ−３−イル］−フルオレン−９−オン・ｐ−トルエンスルホン酸塩
【０３８９】
（実施例４０Ａ）
２−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタ−３−イル］−フルオレン−９−オン
実施例３９Ｂの生成物（７０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の水（２ｍＬ）溶液を、ホルムアルデヒド（３８％水溶液、３ｍＬ）およびＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（２５０ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ；アルドリッチ）で処理した。室温で６０時間攪拌した後、反応混合物を減圧下に濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して（シリカゲル４０ｇ、１：１０：８９ＮＨ４ＯＨ−ＭｅＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２）、標題化合物を得た（５７ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ；収率９１％）。
【０３９０】
【化１２０】
2007523899.tif 000098
【０３９１】
（実施例４０Ｂ）
２−［（１Ｓ，５Ｓ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタ−３−イル］−フルオレン−９−オン・ｐ−トルエンスルホン酸塩
実施例４０Ａの生成物（５７ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（４７ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の混合物をＥｔＯＡｃ−ＥｔＯＨ（４ｍＬ、１０：１）中にて室温で１６時間攪拌した。得られた固体を回収し、真空乾燥して、標題化合物を得た（５８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ；収率５５％）。
【０３９２】
【化１２１】
2007523899.tif 000099
【０３９３】
（実施例４１）
２−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イル）−フルオレン−９−オン・ｐ−トルエンスルホン酸塩
【０３９４】
（実施例４１Ａ）
２−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イル）−フルオレン−９−オン
トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（Ｐｄ２（ｄｂａ）３；２０ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ；アルファ）およびラセミ体２，２′−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１′−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ；３８ｍｇ、０．０６１ｍｍｏｌ；ストレム）をトルエン（１ｍＬ）中で混合し、混合物を加熱して９０℃として１５分間経過させることで、触媒溶液を調製した。溶液を冷却し、１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノナン（１１２ｍｇ、０．８８９ｍｍｏｌ；J. Med. Chem. 1993, 36, 2311参照）および２−ブロモフルオレン−９−オン（３２０ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ；アルドリッチ）のトルエン（３ｍＬ）中混合物に加えた。ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１２０ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ；アルドリッチ）を加え、反応混合物に窒素を流し、加熱して８０〜８５℃として終夜経過させた。冷却して室温とした後、混合物を珪藻土で濾過し、クロマトグラフィーによって精製して（シリカゲル３５ｇ、１％から１６％のＮＨ４ＯＨ−ＭｅＯＨ（１：１０）／ＣＨ２Ｃｌ２勾配）、標題化合物を得た（１１６ｍｇ、０．３８２ｍｍｏｌ；収率４３％）。
【０３９５】
【化１２２】
2007523899.tif 000100
【０３９６】
（実施例４１Ｂ）
２−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イル）−フルオレン−９−オン・ｐ−トルエンスルホン酸塩
実施例４１Ａの生成物（１１６ｍｇ、０．３８２ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（７５ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）の混合物を、ＥｔＯＡｃ−ＥｔＯＨ（２ｍＬ、１０：１）中にて室温で２時間攪拌した。得られた固体を回収し、真空乾燥して、標題化合物を赤色様固体として得た（１１２ｍｇ、０．２２７ｍｍｏｌ；収率５９％）。
【０３９７】
【化１２３】
2007523899.tif 000101
【０３９８】
（実施例４２）
２−（９Ｈ−フルオレン−２−イル）−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール・ｐ−トルエンスルホン酸塩
【０３９９】
（実施例４２Ａ）
５−（９Ｈ−フルオレン−２−イル）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
３−Ｂｏｃ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン（３４０ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ；ＷＯ０１８１３４７参照）、２−ブロモフルオレン（０．４７ｇ、１．９ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（Ｐｄ２（ｄｂａ）３；４４ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ；ストレム）、ラセミ体−２，２′−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１′−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ；５０ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ；ストレム）およびＣｓ２ＣＯ３（１．０ｇ、３．２ｍｍｏｌ；アルドリッチ）のトルエン（２５ｍＬ）中混合物を封管中にて昇温させて８５℃とし、１８時間攪拌した。取得物を冷却して室温とし、濾過し、減圧下に濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して（シリカゲル、５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配）、標題化合物を得た（３５０ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ；収率５８％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３７７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４００】
（実施例４２Ｂ）
２−（９Ｈ−フルオレン−２−イル）−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール・ｐ−トルエンスルホン酸塩
実施例４２Ａの生成物（２４０ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（６ｍＬ）溶液を０℃で、トリフルオロ酢酸（４ｍＬ；ＥＭサイエンス）で処理した。混合物を昇温させて室温とし、２時間攪拌し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して（シリカゲル、９：１：０．１ＣＨ２Ｃｌ２−ＣＨ３ＯＨ−ＮＨ４ＯＨ）、２−（９Ｈ−フルオレン−２−イル）−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロールをそれの遊離塩基として得た（１６０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ；収率９０％）。
【０４０１】
この取得物の一部（５０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を１：９ＥｔＯＨ−ＥｔＯＡｃ（３ｍＬ）に溶かし、ｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（３４ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）で処理した。得られた沈澱を濾過によって単離して、標題化合物を得た（７０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ；収率７３％）。
【０４０２】
【化１２４】
2007523899.tif 000102
【０４０３】
（実施例４３）
（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イル）−（９Ｈ−フルオレン−２−イル）−アミン・ジ−ｐ−トルエンスルホン酸塩
【０４０４】
（実施例４３Ａ）
（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イル）−（９Ｈ−フルオレン−２−イル）−アミン
実施例３７Ｂからの濾液を濃縮し、ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）に再溶解させた。溶液を濃ＨＣｌ２滴で酸性とし、水素風船雰囲気下に１０％Ｐｄ／Ｃで４日間処理した。触媒を濾去した後、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（シリカゲル３５ｇ、１％から１２％のＮＨ４ＯＨ−ＭｅＯＨ（１：１０）／ＣＨ２Ｃｌ２勾配）、粗生成物を得た（２１１ｍｇ）。この取得物をさらに、逆相ＨＰＬＣ（３０×１００ｍｍシンメトリー−Ｃ８カラム、ＴＦＡ水溶液（０．１％）−ＭｅＣＮ）によって精製した。所望の化合物を含む分画を合わせ、Ｎａ２ＣＯ３で約ｐＨ１０に調節し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出して、標題化合物を得た（４８ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２９１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０５】
（実施例４３Ｂ）
（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イル）−（９Ｈ−フルオレン−２−イル）−アミン・ジ−ｐ−トルエンスルホン酸塩
実施例４３Ａの生成物（４７ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ−ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ、１：１０）溶液をｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（６０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ；アルドリッチ）のＥｔＯＡｃ（１ｍＬ）溶液で処理した。混合物を終夜攪拌し、短時間加熱して５０℃とし、固体が生成するまで超音波処理した。得られた結晶を濾過によって回収して、標題化合物を得た（７３ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ；収率７１％）。
【０４０６】
【化１２５】
2007523899.tif 000103
【０４０７】
（実施例４４）
（Ｒ）−３−（９Ｈ−フルオレン−２−イルオキシ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン・塩酸塩
【０４０８】
（実施例４４Ａ）
２−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イルオキシ）−９Ｈ−フルオレン−９−オール
実施例８Ａの生成物（１９３ｍｇ、０．６３３ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１０ｍＬ）溶液を、水素風船雰囲気下に１０％Ｐｄ／Ｃ（２０ｍｇ；アルドリッチ）で２４時間処理した。反応混合物を濾過して触媒を除去した後、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（シリカゲル３５ｇ、１％から１２％のＮＨ４ＯＨ−ＭｅＯＨ（１：１０）／ＣＨ２Ｃｌ２勾配）、粗生成物を得た（１２３ｍｇ）。この取得物を、逆相ＨＰＬＣ（４０×１００ｍｍシンメトリー−Ｃ８カラム、ＴＦＡ水溶液（０．２％）−ＭｅＣＮ）によってさらに精製した。所望の化合物を含む分画を合わせ、Ｎａ２ＣＯ３によって約ｐＨ１０に調節し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出して、標題化合物を得た（８４ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ；収率４３％）。
【０４０９】
【化１２６】
2007523899.tif 000104
【０４１０】
（実施例４４Ｂ）
３−（９Ｈ−フルオレン−２−イルオキシ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン・塩酸塩
実施例４４Ａの生成物（８４ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３ｍＬ）溶液を濃ＨＣｌ  １滴で酸性とし、水素風船雰囲気下に１０％Ｐｄ／Ｃ（１０ｍｇ；アルドリッチ）で２０時間処理した。反応混合物を濾過して触媒を除去し、揮発分を減圧下の濃縮によって除去し、残留物をＥｔＯＨ−ＥｔＯＡｃで磨砕して、標題化合物を得た（６０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ；収率６５％）。
【０４１１】
【化１２７】
2007523899.tif 000105
【０４１２】
（実施例４５）
（Ｓ）−３−（９Ｈ−フルオレン−２−イルオキシ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン・塩酸塩
【０４１３】
（実施例４５Ａ）
（Ｓ）−３−（９Ｈ−フルオレン−２−イルオキシ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン
実施例９Ａの生成物（３５０ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨに溶かし、濃ＨＣｌ（２００μＬ）で酸性とした。溶液を、水素雰囲気（約０．４１ＭＰａ（６０ｐｓｉ））下に５０℃で２０時間にわたり、１０％Ｐｄ／Ｃ（７０ｍｇ；アルドリッチ）で処理した。反応混合物を濾過して触媒を除去し、揮発分を減圧下での濃縮によって除去し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（３５ｇシリカゲル、１％から１２％のＮＨ４ＯＨ−ＭｅＯＨ（１：１０）／ＣＨ２Ｃｌ２勾配）、標題化合物を得た（２３０ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ；収率６９％）。
【０４１４】
【化１２８】
2007523899.tif 000106
【０４１５】
（実施例４５Ｂ）
（Ｓ）−３−（９Ｈ−フルオレン−２−イルオキシ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン・塩酸塩
実施例４５Ａの生成物（２３０ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５ｍＬ）溶液をＨＣｌのジオキサン溶液（２００μＬ、０．８０ｍｍｏｌ；４Ｍ；アルドリッチ）で処理した。３０分間攪拌後、固体生成の証拠がなかったことから、反応液を減圧下に濃縮してそれの最初の容量の約１／２量とし、濁りが消えなくなるまでＥｔＯＡｃを加えた。混合物をさらに３０分間攪拌し、結晶を濾過によって回収して、標題化合物を得た（１９２ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ；収率７４％）。
【０４１６】
【化１２９】
2007523899.tif 000107
【０４１７】
（実施例４６）
（Ｒ）−３−（５，５−ジオキソ−５Ｈ−５λ６−ジベンゾチオフェン−３−イル）オキシ）−１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン・ｐ−トルエンスルホン酸塩
【０４１８】
（実施例４６Ａ）
（Ｒ）−３−（５，５−ジオキソ−５Ｈ−５λ６−ジベンゾチオフェン−３−イルオキシ−１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン
３，７−ジブロモジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド（０．６０ｇ、１．７５ｍｍｏｌ；J. Med. Chem. 1978, 21, 1084参照）、（Ｒ）−（−）−キヌクリジン−３−オール（２８０ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ；アクロス）、ヨウ化銅（Ｉ）（３３ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ；アルドリッチ）、１，１０−フェナントロリン（６３ｍｇ、０．３５ｍｏｌ；アルドリッチ）および粉末炭酸セシウム（０．８６ｇ、２．６４ｍｍｏｌ；アルドリッチ）のトルエン（２ｍＬ）中混合物を、高攪拌下に加熱して１００℃として３０時間経過させた。冷却して室温とした後、反応混合物を珪藻土で濾過し、酢酸エチルおよび塩化メチレンで洗い、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（シリカゲル８０ｇ、１：１０：８９ＮＨ４ＯＨ−ＭｅＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２）、標題化合物を得た（０．２３ｇ、０．６７ｍｍｏｌ；収率３８％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）：ｍ／ｚ３４２（Ｍ＋１）＋。
【０４１９】
（実施例４６Ｂ）
（Ｒ）−３−（５，５−ジオキソ−５Ｈ−５λ６−ジベンゾチオフェン−３−イルオキシ）−１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン・ｐ−トルエンスルホン酸塩
実施例１Ｄに記載の手順に従って、実施例４６Ａの生成物（０．２３ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）を変換して標題化合物とした（２８７ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ；収率８３％）。
【０４２０】
【化１３０】
2007523899.tif 000108
【０４２１】
（実施例４７）
（Ｓ）−３−（５，５−ジオキソ−５Ｈ−５λ６−ジベンゾチオフェン−３−イルオキシ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン・ｐ−トルエンスルホン酸塩
【０４２２】
（実施例４７Ａ）
（Ｓ）−３−（５，５−ジオキソ−５Ｈ−５λ６−ジベンゾチオフェン−３−イルオキシ）−１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン
３，７−ジブロモジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド（０．６０ｇ、１．７５ｍｍｏｌ；J. Med. Chem. 1978, 21, 1084参照）、（Ｓ）−（−）−キヌクリジン−３−オール（２８０ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ；アクロス）、ヨウ化銅（Ｉ）（３３ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ；アルドリッチ）、１，１０−フェナントロリン（６３ｍｇ、０．３５ｍｏｌ；アルドリッチ）および粉末炭酸セシウム（０．８６ｇ、２．６４ｍｍｏｌ；アルドリッチ）のトルエン（２ｍＬ）中混合物を、高攪拌下に加熱して１１０℃として３０時間経過させた。冷却して室温とした後、反応混合物を珪藻土で濾過し、酢酸エチルおよび塩化メチレンで洗い、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（シリカゲル８０ｇ、１：１０：８９ＮＨ４ＯＨ−ＭｅＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２）、標題化合物を得た（０．３７ｇ、１．０８ｍｍｏｌ；収率６３％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）：ｍ／ｚ３４２（Ｍ＋１）＋。
【０４２３】
（実施例４７Ｂ）
（Ｓ）−３−（５，５−ジオキソ−５Ｈ−５λ６−ジベンゾチオフェン−３−イルオキシ）−１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクタン・ｐ−トルエンスルホン酸塩
実施例１Ｄに記載の手順に従って、実施例４７Ａの生成物（０．３７ｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を変換して標題化合物とした（４２４ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ；収率７７％）。
【０４２４】
【化１３１】
2007523899.tif 000109
【０４２５】
（実施例４８）
１−（５，５−ジオキソ−５Ｈ−５λ６−ジベンゾチオフェン−３−イル−４−メチルピペラジン・トリフルオロ酢酸塩
トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（Ｐｄ２（ｄｂａ）３；１６ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ；アルファ）およびラセミ体２，２′−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１′−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ；２２ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ；ストレム）をトルエン（２ｍＬ）中で混合し、混合物を加熱して８０℃として１５分間経過させることで、触媒溶液を調製した。溶液を冷却し、Ｎ−メチルピペラジン（５２０μＬ、４．６９ｍｍｏｌ；アルドリッチ）および３，７−ジブロモジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド（０．３３ｇ、１．８８ｍｍｏｌ；J. Med. Chem. 1978, 21, 1084参照）のトルエン（３ｍＬ）中混合物に加えた。ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１２０ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ；アルドリッチ）を加え、反応混合物に窒素を流し、加熱して８０〜８５℃として終夜経過させた（１６時間）。冷却して室温とした後、混合物を珪藻土で濾過し、残留物を分取ＨＰＬＣ［ウォーターズＸｔｅｒｒａＲＰ１８３０×１００ｍｍカラム、５％から９５％のＭｅＣＮ−ＴＦＡ水溶液（０．１％）勾配］によって精製して、標題化合物を得た（１４７ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ、収率４０％）。
【０４２６】
【化１３２】
2007523899.tif 000110
【０４２７】
（実施例４９）
（１Ｓ，５Ｓ）−３−（５，５−ジオキソ−５Ｈ−５λ６−ジベンゾチオフェン−３−イル）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン・ｐ−トルエンスルホン酸塩
【０４２８】
（実施例４９Ａ）
３−（５，５−ジオキソ−５Ｈ−５λ６−ジベンゾチオフェン−３−イル）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（Ｐｄ２（ｄｂａ）３；５８ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ；アルファ）およびラセミ体２，２′−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１′−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ；８０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ；ストレム）をトルエン（４ｍＬ）中で混合し、混合物を加熱して８０℃として１５分間経過させることで、触媒溶液を調製した。溶液を冷却し、実施例１９Ｌの生成物（０．５１ｇ、２．４０ｍｍｏｌ）および３−ブロモ−ジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド（０．６０ｇ、１．６０ｍｍｏｌ；J. Med. Chem. 1978, 21, 1084参照）のトルエン（５ｍＬ）中混合物に加えた。Ｃｓ２ＣＯ３（１．０４ｇ、３．２ｍｍｏｌ；アルドリッチ）を加え、反応混合物に窒素を流し、加熱して８０〜８５℃として終夜経過させた（１６時間）。冷却して室温とした後、反応混合物を珪藻土で濾過し、酢酸エチルおよび塩化メチレンで洗い、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（シリカゲル８０ｇ、１０％から４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配）、標題化合物を得た（０．５６ｇ、１．３５ｍｍｏｌ；収率８４％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２９】
（実施例４９Ｂ）
（１Ｓ，５Ｓ）−３−（５，５−ジオキソ−５Ｈ−５λ６−ジベンゾチオフェン−３−イル）−３，６−ジアザビシクロ（３．２．０］ヘプタン
実施例４９Ａの生成物（０．５６ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）溶液を冷却して０℃とし、トリフルオロ酢酸（５ｍＬ；ＥＭサイエンス）で処理した。１５分後、氷浴を外し、反応混合物を室温で終夜攪拌した。揮発分を減圧下に除去した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（シリカゲル８０ｇ、１：１０：８９ＮＨ４ＯＨ−ＭｅＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２）、標題化合物を得た（０．３５ｇ、１．１２ｍｍｏｌ；収率８３％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）：ｍ／ｚ３１３（Ｍ＋１）＋。
【０４３０】
（実施例４９Ｃ）
（１Ｓ，５Ｓ）−３−（５，５−ジオキソ−５Ｈ−５λ６−ジベンゾチオフェン−３−イル）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン・ｐ−トルエンスルホン酸塩
実施例１Ｄに記載の手順に従って、実施例４９Ｂの生成物（０．３５ｇ、１．１２ｍｍｏｌ）を変換して標題化合物とした（２０５ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ；収率３８％）。
【０４３１】
【化１３３】
2007523899.tif 000111
【０４３２】
（実施例５０）
（１Ｓ，５Ｓ）−３−（５，５−ジオキソ−５Ｈ−５λ６−ジベンゾチオフェン−３−イル）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン・トリフルオロ酢酸塩
実施例４９Ｃの生成物（１６０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）の水（２ｍＬ）溶液をホルムアルデヒド（３８％水溶液、５ｍＬ）およびＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（２００ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ；アルドリッチ）で処理した。室温で６０時間攪拌した後、反応混合物を減圧下に濃縮し、分取ＨＰＬＣ［ウォーターズＸＴｅｒｒａＲＰ１８３０×１００ｍｍカラム、５％から９５％ＭｅＣＮ−ＴＦＡ水溶液（０．１％）の勾配］によって精製して、標題化合物を得た（９７ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ、収率６０％）。
【０４３３】
【化１３４】
2007523899.tif 000112
【０４３４】
（実施例５１）
４−（５，５−ジオキソ−５Ｈ−５λ６−ジベンゾチオフェン−３−イル）−１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノナン・ｐ−トルエンスルホン酸塩
【０４３５】
（実施例５１Ａ）
４−（５，５−ジオキソ−５Ｈ−５λ６−ジベンゾチオフェン−３−イル）−１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノナン
トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（Ｐｄ２（ｄｂａ）３；１５ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ；アルファ）およびラセミ体２，２′−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１′−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ；２１ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ；ストレム）をトルエン（１ｍＬ）中で混合し、混合物を加熱して９０℃として１５分間経過させることで、触媒溶液を調製した。溶液を冷却し、１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノナン（１０５ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ；J. Med. Chem. 1993, 36, 2311参照）および３，７−ジブロモジベンゾチオフェン−５，５−ジオキシド（０．６０ｇ、１．６０ｍｍｏｌ；J. Med. Chem. 1978, 21, 1084参照）のトルエン（３ｍＬ）中混合物に加えた。Ｃｓ２ＣＯ３（１．０４ｇ、３．２ｍｍｏｌ；アルドリッチ）を加え、反応混合物に窒素を流し、加熱して８０〜８５℃として終夜経過させた。冷却して室温とした後、混合物を珪藻土で濾過し、クロマトグラフィーによって精製して（シリカゲル３５ｇ、１％から１０％のＮＨ４ＯＨ−ＭｅＯＨ（１：１０）／ＣＨ２Ｃｌ２勾配）、標題化合物を得た（１０２ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ、収率３６％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３６】
（実施例５１Ｂ）
４−（５，５−ジオキソ−５Ｈ−５λ６−ジベンゾチオフェン−３−イル）−１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノナン・ｐ−トルエンスルホン酸塩
実施例５１Ａの生成物（１０２ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（６７ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の混合物を、ＥｔＯＡｃ−ＥｔＯＨ（２ｍＬ、１０：１）中にて室温で２時間攪拌した。得られた固体を回収し、真空乾燥して、標題化合物を赤色様固体として得た（１１７ｍｇ、０．２２８ｍｍｏｌ、収率７６％）。
【０４３７】
【化１３５】
2007523899.tif 000113
【０４３８】
（実施例５２）
（Ｓ）−２−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イルオキシ）−キサンテン−９−オン・トリフルオロ酢酸塩
【０４３９】
（実施例５２Ａ）
２−ヨードキサンテン−９−オン
キサンテン−９−オン（１．９６ｇ、１０．０ｍｍｏｌ；アルドリッチ）のトリフルオロ酢酸−ＣＨ２Ｃｌ２（１：１、４０ｍＬ）溶液を冷却して０℃とし、Ｎ−ヨードコハク酸イミド（ＮＩＳ；２．２５ｇ、１０．０ｍｍｏｌ；ランカスター）を１時間かけて少量ずつ加えた。０℃でさらに１時間後、氷浴を外し、攪拌を８時間続けた。残留酸化剤をＮａＳ２Ｏ３水溶液で分解し、混合物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機相をＮａＨＣＯ３で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（シリカゲル１２０ｇ、１０％から１００％ＣＨ２Ｃｌ２−ヘキサン）、標題化合物を得た（１．７５ｇ、５．４３ｍｍｏｌ；収率５４％）。
【０４４０】
【化１３６】
2007523899.tif 000114
【０４４１】
（実施例５２Ｂ）
（Ｓ）−２−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イルオキシ）−キサンテン−９−オン
実施例５２Ａからの生成物（１６０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−キヌクリジノール（６５ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（９ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ；アルドリッチ）、１，１０−フェナントロリン（１８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ；アルドリッチ）および粉末炭酸セシウム（２５０ｍｇ、０．７６７ｍｍｏｌ；アルドリッチ）を含む脱水トルエン（０．５ｍＬ）中の混合物を、封止したバイアル中にて、窒素下に高攪拌下で加熱して１１０℃として３６時間経過させた。冷却して室温とした後、反応混合物を珪藻土で濾過し、ＣＨ２Ｃｌ２で洗い、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して（シリカゲル３５ｇ、１％から１０％のＮＨ４ＯＨ−ＭｅＯＨ（１：１０）／ＣＨ２Ｃｌ２勾配）、粗生成物を得た（６８ｍｇ）。この取得物をさらに、逆相ＨＰＬＣによって精製した（４０×１００ｍｍシンメトリー−Ｃ８カラム、５％から３０％ＴＦＡ水溶液（０．１％）−ＭｅＣＮ）。所望の生成物を含む分画を合わせ、Ｎａ２ＣＯ３で約ｐＨ１０に調節し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出して、標題化合物を得た（５３ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ；収率３４％）。
【０４４２】
【化１３７】
2007523899.tif 000115
【０４４３】
（実施例５２Ｃ）
（Ｓ）−２−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イルオキシ）−キサンテン−９−オン・トリフルオロ酢酸塩
実施例５２Ｂからの生成物（５３ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）をメタノール（５００μＬ）に溶かし、トリフルオロ酢酸（２滴）で処理した。混合物をエーテル（５ｍＬ）で希釈し、室温１時間攪拌した。得られた沈澱を遠心によって回収し、エーテルで洗浄して、標題化合物を得た（４５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ；収率６２％）。
【０４４４】
【化１３８】
2007523899.tif 000116
【０４４５】
（実施例５３）
２−（３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタ−３−イル）−キサンテン−９−オン・トリフルオロ酢酸塩
【０４４６】
（実施例５３Ａ）
２−（７−Ｂｏｃ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタ−３−イル）−キサンテン−９−オン
３−Ｂｏｃ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン（２３５ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ；ＷＯ０１８１３４７参照）、２−ヨードキサンテン−９−オン（３６２ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ；実施例５２Ａ参照）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（Ｐｄ２（ｄｂａ）３；２２ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ；アルファ）、ラセミ体−２，２′−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１′−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ；３７ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ；ストレム）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１６６ｍｇ、１．７３ｍｍｏｌ；アクロス）のトルエン（５ｍＬ）中混合物に窒素を流し、高攪拌下に昇温させて８５℃として６時間経過させた。反応混合物を冷却して室温とし、珪藻土で濾過してＥｔＯＡｃで洗い、減圧下に濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して（シリカゲル３５ｇ、５％から５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配）、標題化合物を黄色泡状物として得た（２７５ｍｇ、０．６７７ｍｍｏｌ；収率６１％）。
【０４４７】
【化１３９】
2007523899.tif 000117
【０４４８】
（実施例５３Ｂ）
２−（３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタ−３−イル）−キサンテン−９−オン
実施例５３Ａからの生成物（２７５ｍｇ、０．６７７ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）溶液を冷却して０℃とし、トリフルオロ酢酸（５ｍＬ）で処理した。１５分間後、氷浴を外し、攪拌をさらに１時間続けた。溶液を減圧下に濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（シリカゲル３５ｇ、１％から１０％のＮＨ４ＯＨ−ＭｅＯＨ（１：１０）／ＣＨ２Ｃｌ２勾配）、標題化合物を得た（９７ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ；収率４７％）。
【０４４９】
【化１４０】
2007523899.tif 000118
【０４５０】
（実施例５３Ｃ）
２−（３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタ−３−イル）−キサンテン−９−オン・トリフルオロ酢酸塩
実施例５３Ｂからの生成物（９２ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）のメタノール（１ｍＬ）懸濁液をトリフルオロ酢酸（２滴）で処理し、エーテル（２０ｍＬ）で希釈し、室温で８時間攪拌した。得られた沈澱を濾過によって回収して、標題化合物を得た（１０４ｍｇ、０．２４７ｍｍｏｌ；収率８２％）。
【０４５１】
【化１４１】
2007523899.tif 000119
【０４５２】
（実施例５４）
２−（７−メチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタ−３−イル）−キサンテン−９−オン・トリフルオロ酢酸塩
【０４５３】
（実施例５４Ａ）
５−ベンジル−２−メチル−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−１，３−ジオン
三頸フラスコ中、Ｎ−メチルマレイミド（２３．３ｇ、２１ｍｍｏｌ；アルドリッチ）をＣＨ２Ｃｌ２（４００ｍＬ）に溶かし、窒素下に冷却して０℃とし、トリフルオロ酢酸（１．６ｍＬ、２１ｍｍｏｌ；アルドリッチ）で処理した。Ｎ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）−ベンジルアミン（４９．８ｇ、２１ｍｍｏｌ；アルドリッチ）のＣＨ２Ｃｌ２（６０ｍＬ）溶液を、約５℃以下の温度を維持するような速度でゆっくり加えた。添加完了後、氷浴を外し、反応混合物を２４時間攪拌した。溶液を減圧下に濃縮し、残留物をＣＨ２Ｃｌ２（１２５ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬで２回）およびブライン（１００ｍＬで２回）で洗浄した。有機相を減圧下に濃縮して、標題化合物を白色固体として得た（５１．２ｇ、２１ｍｍｏｌ；収率１００％）。
【０４５４】
【化１４２】
2007523899.tif 000120
【０４５５】
（実施例５４Ｂ）
２−ベンジル−５−メチル−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール
実施例５４Ａの生成物（２８ｇ、１１５ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１２０ｍＬ）溶液を、ＬｉＡｌＨ４のＴＨＦ溶液（１Ｍ、３５０ｍＬ、３５０ｍｍｏｌ；アルドリッチ）を０℃としたものに窒素下にて３時間かけて滴下した。混合物を昇温させて室温とし、３０分間攪拌し、３時間加熱還流した。再度冷却して０℃とした後、Ｎａ２ＳＯ４・１０Ｈ２Ｏ（アルドリッチ）を注意深く加えることで反応停止した。得られたスラリーを終夜攪拌し、珪藻土で濾過し、減圧下に濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（シリカゲル、１０％ＭｅＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２）、標題化合物を得た（１０．２ｇ、４７ｍｍｏｌ；収率４１％）。
【０４５６】
【化１４３】
2007523899.tif 000121
【０４５７】
（実施例５４Ｃ）
２−メチル−オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール
実施例５４Ｂの生成物（１０．２ｇ、４７ｍｍｏｌ）をメタノール（１５０ｍＬ）に溶かし、水素風船雰囲気下に５０℃で１０％Ｐｄ／Ｃ（２００ｍｇ；アルドリッチ）で１６時間処理した。触媒を濾過によって除去した後、濾液を減圧下に濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（シリカゲル、１０％ＭｅＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２）、標題化合物を得た（５．２ｇ、４１．２ｍｍｏｌ；収率８８％）。
【０４５８】
【化１４４】
2007523899.tif 000122
【０４５９】
（実施例５４Ｄ）
２−（７−メチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタ−３−イル）−キサンテン−９−オン
実施例５４Ｃの生成物（１００ｍｇ、０．７９４ｍｍｏｌ）、２−ヨードキサンテン−９−オン（３００ｍｇ、０．９３２ｍｍｏｌ；実施例５２Ａ参照）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（Ｐｄ２（ｄｂａ）３；１６ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ；アルドリッチ）、ラセミ体−２，２′−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１′−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ；２６ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ；アルドリッチ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１１０ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ；アクロス）のトルエン（３ｍＬ）中混合物に窒素を流し、高攪拌下に昇温させて９０℃として１６時間経過させた。反応混合物を冷却して室温とし、珪藻土で濾過してＣＨ２Ｃｌ２で洗い、減圧下に濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して（シリカゲル３５ｇ、１％から１０％のＮＨ４ＯＨ−ＭｅＯＨ（１：１０）／ＣＨ２Ｃｌ２勾配）、標題化合物を得た（１０６ｍｇ、０．３３１ｍｍｏｌ；収率４２％）。
【０４６０】
【化１４５】
2007523899.tif 000123
【０４６１】
（実施例５４Ｅ）
２−（７−メチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタ−３−イル）−キサンテン−９−オン・トリフルオロ酢酸塩
実施例５４Ｄからの生成物（１０５ｍｇ、０．３２８ｍｍｏｌ）のメタノール（０．５ｍＬ）溶液をトリフルオロ酢酸（２滴）で処理し、エーテル（５ｍＬ）で希釈し、室温で２時間攪拌した。得られた沈澱を濾過によって回収して、標題化合物を得た（１１７ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ；収率７８％）。
【０４６２】
【化１４６】
2007523899.tif 000124
【０４６３】
（実施例５６）
２−（２−ジエチルアミノエトキシ）−７−（３−ジエチルアミノプロパ−１−イニル）−フルオレン−９−オン・２塩酸塩
【０４６４】
（実施例５６Ａ）
２−（２−ジエチルアミノエトキシ）−７−ヨード−フルオレン−９−オン
２，７−ジヨードフルオレン−９−オン（４．３２ｇ、１０．０ｍｍｏｌ；J. Chem. Res. (S) 1999, 590参照）、２−ジエチルアミノエタノール（１．３５ｍＬ、１０．２ｍｍｏｌ；アルドリッチ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１９０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ；アルドリッチ）、１，１０−フェナントロリン（３６０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ；アルドリッチ）および粉末炭酸セシウム（６．５ｇ、２０ｍｍｏｌ；アルドリッチ）の脱水トルエン（１０ｍＬ）中混合物を、高攪拌下に窒素下で加熱して１１０℃として２４時間経過させた。冷却して室温とした後、反応混合物を珪藻土で濾過し、ＣＨ２Ｃｌ２で洗い、濃縮した。残留物をＣＨ２Ｃｌ２に溶かし、ＮａＯＨ水溶液で洗浄し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して（シリカゲル１２０ｇ、１％から１０％のＮＨ４ＯＨ−ＭｅＯＨ（１：１０）／ＣＨ２Ｃｌ２勾配）、標題化合物を得た（１．８５ｇ、４．３９ｍｍｏｌ；収率４４％）。
【０４６５】
【化１４７】
2007523899.tif 000125
【０４６６】
（実施例５６Ｂ）
２−（２−ジエチルアミノエトキシ）−７−（３−ジエチルアミノプロパ−１−イニル）−フルオレン−９−オン
実施例５６Ａからの生成物（２２１ｍｇ、０．５２５ｍｍｏｌ）を３−ジエチルアミノ−１−プロピン（１５０μＬ、１．０９ｍｍｏｌ；ランカスター）、トリエチルアミン（２００μＬ、１．４４ｍｍｏｌ；アクロス）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィノ）パラジウム（ＩＩ）（Ｃｌ２Ｐｄ（ＰＰｈ３）２；２０ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ；アルドリッチ）およびヨウ化銅（Ｉ）（２４ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ；アルドリッチ）とＤＭＦ（５ｍＬ）中で混合し、加熱して６５℃として１８時間経過させた。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（４０ｇシリカゲル、１％から１２％のＮＨ４ＯＨ−ＭｅＯＨ（１：１０）／ＣＨ２Ｃｌ２勾配）、粗生成物を得た。この取得物をさらに、逆相ＨＰＬＣ（３０×１００ｍｍＸＴｅｒｒａＲＰ８カラム、ＴＦＡ水溶液（０．１％）−ＭｅＣＮ勾配）によって精製した。所望の生成物を含む分画を合わせ、Ｎａ２ＣＯ３で約ｐＨ１０に調節し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出して、標題化合物を得た（９７ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ；収率４６％）。
【０４６７】
【化１４８】
2007523899.tif 000126
【０４６８】
（実施例５７）
２−ブロモ−７−［（１Ｒ，５Ｒ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタ−３−イル］−フルオレン−９−オン・ｐ−トルエンスルホン酸塩
【０４６９】
（実施例５７Ａ）
３−（７−ブロモ−９−オキソ−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−（１Ｒ，５Ｒ）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６００ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ；特許ＷＯ２００１０８１３４７に従って製造）、２，７−ジブロモ−フルオレン−９−オン（１．３ｇ、４ｍｍｏｌ；アルドリッチ）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（４００ｍｇ、４．２ｍｍｏｌ；アルドリッチ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（Ｐｄ２（ｄｂａ）３；１６０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ；アルファ）およびラセミ体２、２′−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１′−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ；３３０ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ；ストレム）の脱水トルエン（３０ｍＬ）中混合物を昇温させて８５℃とし、雰囲気窒素下に３時間攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して（シリカゲル８０ｇ、４０：６０ヘキサン−ＥｔＯＡｃ）、標題化合物を得た（８００ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ；収率５５％）。
【０４７０】
【化１４９】
2007523899.tif 000127
【０４７１】
（実施例５７Ｂ）
２−ブロモ−７−［（１Ｒ，５Ｒ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタ−３−イル］−フルオレン−９−オン
実施例５７Ａの生成物（８００ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（１．５ｍＬ）のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）溶液にて室温で１時間処理した。混合物を濃縮し、残留物をホルムアルデヒド水溶液（３７％、１ｍＬ）および水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（４２２ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ；アルドリッチ）の水（５ｍＬ）水溶液で処理した。１６時間後、反応混合物を減圧下に濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して（シリカゲル８０ｇ、１：１０：８９ＮＨ４ＯＨ−ＭｅＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２）、標題化合物を得た（４００ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ；収率６２％）。
【０４７２】
【化１５０】
2007523899.tif 000128
【０４７３】
（実施例５７Ｃ）
２−ブロモ−７−［（１Ｒ，５Ｒ）−６−メチル−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタ−３−イル］−フルオレン−９−オン・ｐ−トルエンスルホン酸塩
実施例５７Ｂの生成物（８０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（４８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の混合物を、室温にてＥｔＯＡｃ−ＥｔＯＨ（４ｍＬ、１０：１）中で１６時間攪拌した。得られた固体を回収し、乾燥させて、標題化合物を得た（５６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ；収率４７％）。
【０４７４】
【化１５１】
2007523899.tif 000129
【０４７５】
（実施例５８）
２−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イルオキシ）−７−ブロモ−フルオレン−９−オン・トリフルオロ酢酸塩
【０４７６】
（実施例５８Ａ）
２−ブロモ−７−ヨード−フルオレン−９−オン
２−ヨードフルオレン−９−オン（１．０４６ｇ、３．４２ｍｍｏｌ；メイブリッジ（Maybridge））およびヨードベンゼン・２酢酸塩（１．２１．ｇ、３．７６ｍｍｏｌ；アルドリッチ）の１：１Ａｃ２Ｏ−ＨＯＡｃ（１０ｍＬ）懸濁液を、臭素（１８０μＬ、３．４８ｍｍｏｌ；アルドリッチ）と次に濃硫酸３滴で処理した。混合物が固化したことから、それを攪拌できるようになるまで酢酸で希釈した。２時間後、Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液で反応停止し、Ｋ２ＣＯ３で中和し、濾過した。固体フィルターケーキを水で洗浄し、乾燥させ、熱ＥｔＯＨから再結晶して、標題化合物を得た（１．０５ｇ、２．７３ｍｍｏｌ；収率８０％）。
【０４７７】
【化１５２】
2007523899.tif 000130
【０４７８】
（実施例５８Ｂ）
２−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イルオキシ）−７−ブロモ−フルオレン−９−オン・トリフルオロ酢酸塩
３−キヌクリジノール（６９５ｍｇ、５．４７ｍｍｏｌ；アルドリッチ）、２−ブロモ−７−ヨードフルオレン−９−オン（１．０５ｇ、２．７３ｍｍｏｌ；実施例５８Ａ参照）、ヨウ化銅（Ｉ）（５０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ；アルドリッチ）、１，１０−フェナントロリン（１００ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ；アルドリッチ）および粉末炭酸セシウム（１．２５ｇ、３．８３ｍｍｏｌ；アルドリッチ）を含む無水トルエン（１０ｍＬ）中混合物を、封管中にて窒素下に加熱して１１０℃として２０時間経過させた。冷却して室温とした後、反応混合物を珪藻土で濾過し、ＣＨ２Ｃｌ２で洗い、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製した（シリカゲル８０ｇ、０％から１０％のＮＨ４ＯＨ−ＭｅＯＨ（１：１０）／ＣＨ２Ｃｌ２勾配）。粗遊離塩基をさらに、逆相ＨＰＬＣ（４０×１００ｍｍシンメトリー−Ｃ８カラム、ＴＦＡ水溶液（０．２％）−ＭｅＣＮ勾配）によって精製した。所望の化合物を含む分画を合わせ、減圧下に濃縮した。油状残留物をＥｔＯＡｃとともに４時間攪拌し、得られた固体を濾過によって回収して、標題化合物を得た（１１０ｍｇ、０．２２１ｍｍｏｌ；収率８％）。
【０４７９】
【化１５３】
2007523899.tif 000131
【０４８０】
（実施例５９）
２−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシピペリジン−４−イルオキシ）−フルオレン−９−オン・２塩酸塩
２−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）−７−（ピペリジン−４−イルオキシ）−フルオレン−９−オン（８１ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ；実施例２４Ａ）のエタノール数滴を含むＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）溶液に、ＨＣｌのジオキサン溶液（４Ｍ、３３５μＬ、１．３４ｍｍｏｌ；アルドリッチ）を加えた。混合物を２時間攪拌した後、固体を濾過によって回収し、熱ＥｔＯＨ−ＥｔＯＡｃから再結晶して、標題化合物を得た（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、収率５１％）。
【０４８１】
【化１５４】
2007523899.tif 000132
【０４８２】
（実施例６０）
２−（ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−７−ヒドロキシ−フルオレン−９−オン・塩酸塩
【０４８３】
（実施例６０Ａ）
５−（７−ｔｅｒｔ−ブトキシ−９−オキソ−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例２０Ａの生成物（５０５ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（Ｐｄ２（ｄｂａ）３；２０ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ；アルファ）、２−（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）−ビフェニル（１６ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ；ストレム）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１３０ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ；アルドリッチ）の脱水トルエン（２ｍＬ）混合物を、窒素下に加熱して１１０℃として２４時間経過させた。反応混合物を冷却して室温とし、珪藻土で濾過してＣＨ２Ｃｌ２およびＭｅＯＨで洗い、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して（８０シリカゲル、１０％から８０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配）、標題化合物を得た（１００ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ；収率２０％）。
【０４８４】
【化１５５】
2007523899.tif 000133
【０４８５】
（実施例６０Ｂ）
２−（ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−７−ヒドロキシ−フルオレン−９−オン・塩酸塩
実施例６０Ａの生成物（１００ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）のＣＨ２ＣＨ２（５ｍＬ）溶液を冷却して０℃とし、トリフルオロ酢酸（５ｍＬ）で処理した。氷浴を外し、溶液を１時間攪拌した。揮発分を留去した後、残留物を逆相ＨＰＬＣ（４０×１００ｍｍシンメトリーＣ８カラム、ＴＦＡ水溶液（０．２％）−ＭｅＣＮ勾配）によって精製した。所望の生成物を含む分画を合わせ、Ｎａ２ＣＯ３で約ｐＨ１０に調節し、ＣＨ２Ｃｌ２およびＣＨＣｌ３で抽出した。この取得物（２５ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）をＥｔＯＡｃ−ＥｔＯＨ−ＭｅＯＨに懸濁させ、ＨＣｌ−ジオキサン（４Ｍ、１８μＬ、０．０７２ｍｍｏｌ；アルドリッチ）で処理した。得られた固体を遠心によって回収して、標題化合物を得た（２０ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ；収率２９％）。
【０４８６】
【化１５６】
2007523899.tif 000134
【０４８７】
（実施例６１）
２−アミノ−７−（５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−フルオレン−９−オン・２塩酸塩
【０４８８】
（実施例６１Ａ）
２−ブロモ−７−（５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−フルオレン−９−オン
３−メチル−３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン（２９７ｍｇ、２．３６ｍｍｏｌ；実施例５４Ｃ参照）、２，７−ジブロモフルオレン−９−オン（６８０ｇ、２．０１ｍｍｏｌ；アルドリッチ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（Ｐｄ２ｄｂａ３；３７ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ；アルファ）、ラセミ体−２，２′−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１′−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ；６３ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ；ストレム）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２７０ｍｇ、２．８１ｍｍｏｌ；アクロス）のトルエン（１０ｍＬ）中混合物を昇温させて９０℃とし、１６時間攪拌した。反応混合物を冷却して室温とし、セライトで濾過し、ＣＨ２Ｃｌ２で洗った。溶液を減圧下に濃縮した後、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（シリカゲル１２０ｇ、１％から２０％のＮＨ４ＯＨ−ＭｅＯＨ（１：１０）／ＣＨ２Ｃｌ２勾配）、粗生成物を得た。この取得物をさらに、フラッシュクロマトグラフィー（４０ｇアナロジクス（Analogix）ＮＨ２カラム、１０％から１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を赤色様固体として得た（３３５ｍｇ、０．８７５ｍｍｏｌ；収率４４％）。
【０４８９】
【化１５７】
2007523899.tif 000135
【０４９０】
（実施例６１Ｂ）
２−（ベンズヒドリリデンアミノ）−７−（５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−フルオレン−９−オン
実施例６１Ａの生成物（３３２ｍｇ、０．８６７ｍｍｏｌ）、ベンゾフェノンイミン（１８０μＬ、１．０７ｍｍｏｌ；アルドリッチ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（Ｐｄ２ｄｂａ３；３２ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ；アルファ）、ラセミ体−２，２′−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１′−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ；５４ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ；ストレム）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１２５ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ；アルドリッチ）のトルエン（５ｍＬ）中混合物に窒素を流し、９０℃で１８時間加熱した。反応混合物を冷却して室温とし、珪藻土で濾過し、ＥｔＯＡｃで洗った。溶液を減圧下に濃縮した後、残留物をカラムクロマトグラフィーにｙとて精製して（シリカゲル９０ｇ、１％から１２％のＮＨ４ＯＨ−ＭｅＯＨ（１：１０）／ＣＨ２Ｃｌ２勾配）、標題化合物を得た。それは若干不純物を含んでいた（４８９ｍｇ、収率＞１００％）：ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）：ｍ／ｚ４８４（Ｍ＋１）＋。
【０４９１】
（実施例６１Ｃ）
２−アミノ−７−（５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−フルオレン−９−オン
実施例６１Ｂの生成物（４８９ｍｇ、０．８６７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液を１Ｎ  ＨＣｌ５滴で処理し、室温で３時間攪拌した。反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、希ＮａＯＨ水溶液で洗浄し、減圧下に濃縮した。取得物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（シリカゲル３５ｇ、１％から１０％のＮＨ４ＯＨ−ＭｅＯＨ（１：１０）／ＣＨ２Ｃｌ２勾配）、標題化合物を得た（２０８ｍｇ、０．６５２ｍｍｏｌ；収率≦７５％）。
【０４９２】
【化１５８】
2007523899.tif 000136
【０４９３】
（実施例６１Ｄ）
２−アミノ−７−（５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−フルオレン−９−オン・２塩酸塩
実施例６１Ｃの生成物（２０８ｍｇ、０．６５２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ−ＥｔＯＨ（５ｍＬ、４：１）懸濁液を冷却して０℃とし、ＨＣｌ−ジオキサン（４Ｍ、３５０μＬ、１．４ｍｍｏｌ；アルドリッチ）で処理した。氷浴を外し、攪拌を２時間続けた。得られた固体を濾過によって回収して、標題化合物を得た（２３８ｍｇ、０．５６５ｍｍｏｌ；収率８７％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）：ｍ／ｚ３２０（Ｍ＋１）＋；元素分析Ｃ２０Ｈ２１Ｎ３Ｏ・２ＨＣｌ・１．６Ｈ２Ｏ：Ｃ、Ｈ、Ｎ。
【０４９４】
（実施例６２）
２−ジメチルアミノ−７−（ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−フルオレン−９−オン・２塩酸塩
【０４９５】
（実施例６２Ａ）
５−（７−ジメチルアミノ−９−オキソ−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例２０Ｃの生成物（２５２ｍｇ、０．６１７ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン（５ｍＬ）溶液を冷却して０℃とし、ホルムアルデヒド水溶液（３７重量％；５ｍＬ、約６２ｍｍｏｌ；フィッシャー）と次に水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３；３３０ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ；アルドリッチ）で処理した。氷浴を外し、高攪拌を終夜続けた。混合物をＮａＯＨ水溶液（０．１Ｍ）に投入し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出し（３回）、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して（シリカゲル９０ｇ、１０％から１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配）、標題化合物を青色固体として得た（１００ｍｇ、０．２３１ｍｍｏｌ；３７％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）：ｍ／ｚ４３４（Ｍ＋１）＋。
【０４９６】
（実施例６２Ｂ）
２−ジメチルアミノ−７−（ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−フルオレン−９−オン
実施例６２Ａの生成物（９８ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）溶液を冷却して０℃とし、トリフルオロ酢酸（２ｍＬ）で処理した。氷浴を外し、溶液を１時間攪拌した。反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、０．１Ｎ  ＮａＯＨで洗浄し、減圧下に濃縮した。得られた残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（シリカゲル４ｇ、１％から１０％のＮＨ４ＯＨ−ＭｅＯＨ（１：１０）／ＣＨ２Ｃｌ２勾配）、標題化合物を得た（６３ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ；収率８４％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）：ｍ／ｚ３３４（Ｍ＋１）＋。
【０４９７】
（実施例６２Ｃ）
２−ジメチルアミノ−７−（ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−フルオレン−９−オン・２塩酸塩
実施例６２Ｂの生成物（６３ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ−ＥｔＯＨ（５ｍＬ、４：１）懸濁液を冷却して０℃とし、ＨＣｌ−ジオキサン（４Ｍ、１００μＬ、０．４ｍｍｏｌ；アルドリッチ）で処理した。氷浴を外し、攪拌を２時間続けた。得られた固体を濾過によって回収し、ＥｔＯＡｃで洗って、標題化合物を得た（６０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ；収率７７％）。
【０４９８】
【化１５９】
2007523899.tif 000137
【０４９９】
（実施例６３）
２−ジメチルアミノ−７−（５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−フルオレン−９−オン・３塩酸塩
【０５００】
（実施例６３Ａ）
２−ジメチルアミノ−７−（５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−フルオレン−９−オン
実施例６１Ｄの生成物（１３１ｍｇ、０．３１１ｍｍｏｌ）をホルムアルデヒド水溶液（３７重量％；３ｍＬ、約３７ｍｍｏｌ；フィッシャー）に溶かし、冷却して０℃とし、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３；２１０ｍｇ、０．９９１ｍｍｏｌ；アルドリッチ）で処理した。氷浴を外し、高攪拌を終夜続けた。混合物をＮａＯＨ水溶液（０．１Ｍ）に投入し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出し（３回）、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して（シリカゲル４０ｇ、１０％から１００％のＮＨ４ＯＨ−ＭｅＯＨ（１：１０）／ＣＨ２Ｃｌ２勾配）、粗生成物を得た（１２８ｍｇ）。この取得物をさらに、逆相ＨＰＬＣ（３０×１００ｍｍシンメトリーＣ８カラム、ＴＦＡ水溶液（０．１％）−ＭｅＣＮ勾配）によって精製した。所望の生成物を含む分画を合わせ、ＮａＯＨで約ｐＨ１０に調節し、ＣＨ２Ｃｌ２およびＣＨＣｌ３で抽出して、標題化合物を青色固体として得た（８２ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ；収率７６％）。
【０５０１】
【化１６０】
2007523899.tif 000138
【０５０２】
（実施例６３Ｂ）
２−ジメチルアミノ−７−（５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル−フルオレン−９−オン・３塩酸塩
実施例６３Ｂの生成物（８２ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ−ＥｔＯＨ（５ｍＬ、４：１）懸濁液をＨＣｌ−ジオキサン（４Ｍ、１２０μＬ、０．４８ｍｍｏｌ；アルドリッチ）で処理し、終夜攪拌した。得られた固体を濾過によって回収して、標題化合物を得た（７０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ；収率６４％）。
【０５０３】
【化１６１】
2007523899.tif 000139
【０５０４】
（実施例６４）
Ｎ−｛７−（ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−９−オキソ−９Ｈ−フルオレン−２−イル｝−アセトアミド・ビス（トリフルオロ酢酸塩）
【０５０５】
（実施例６４Ａ）
５−（７−アセチルアミノ−９−オキソ−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例２０Ｃからの生成物（５２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、酢酸（７．６ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ；ＥＭＤ）およびｉ−Ｐｒ２ＮＥｔ（２２μＬ、０．１３ｍｍｏｌ；アルドリッチ）のＴＨＦ（２ｍＬ）中混合物を冷却して０℃とし、ＨＡＴＵ（４９ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ；アクロス）で処理した。氷浴を外し、攪拌を終夜続けた。反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）で希釈し、ＮａＯＨ（水溶液）およびＨ２Ｏで洗浄した。有機層を脱水し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（シリカゲル、９５：５：１ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ−ＮＨ４ＯＨ）、標題化合物を得た（５７ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ；収率９９％）。
【０５０６】
【化１６２】
2007523899.tif 000140
【０５０７】
（実施例６４Ｂ）
Ｎ−｛７−（ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−９−オキソ−９Ｈ−フルオレン−２−イル｝−アセトアミド・ビス（トリフルオロ酢酸塩）
実施例６４Ａの生成物（５７ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）に溶かし、冷却して０℃とし、トリフルオロ酢酸（２．５ｍＬ）で処理した。１５分後、氷浴を外し、反応混合物を室温で終夜攪拌した。揮発分を減圧下に除去した。得られた暗紫色油状物をエーテルで磨砕し、乾燥させて、標題化合物を得た（２２ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ；収率２７％）。
【０５０８】
【化１６３】
2007523899.tif 000141
【０５０９】
（実施例６５）
｛７−（ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル−９−オキソ−９Ｈ−フルオレン−２−イル］−カルバミン酸メチルエステル・トリフルオロ酢酸塩
【０５１０】
（実施例６５Ａ）
５−（７−メトキシカルボニルアミノ−９−オキソ−９Ｈ−フルオレン−２−イル）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例２０Ｃの生成物（５６ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）およびピリジン（３４μＬ、０．４２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）中混合物を冷却して０℃とし、クロルギ酸メチル（１３μＬ、０．１７ｍｍｏｌ）で処理した。３０分後、氷浴を外し、攪拌を終夜続けた。反応混合物をＮａ２ＨＣＯ３（水溶液）に投入し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出し（２５ｍＬで３回）、合わせた有機相をＭｇＳＯ４で脱水した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（シリカゲル、ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ−ＮＨ４ＯＨ、９５：５：１）、標題化合物を固体として得た（４８ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ；収率７５％）。
【０５１１】
【化１６４】
2007523899.tif 000142
【０５１２】
（実施例６５Ｂ）
｛７−（ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−９−オキソ−９Ｈ−フルオレン−２−イル｝−カルバミン酸メチルエステル・トリフルオロ酢酸塩
実施例６５Ａの生成物（４８ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２５ｍＬに溶かし、冷却して０℃とし、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ；２．５ｍＬ）で処理した。１５分後、氷浴を外し、反応混合物を室温で終夜攪拌した。揮発分を減圧下に除去した。得られた暗紫色油状物をエーテルで磨砕し、乾燥させて、標題化合物を得た（３６ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ；収率５５％）。
【０５１３】
【化１６５】
2007523899.tif 000143
【０５１４】
（実施例６６）
６−（ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−９−オキサ−１−アザアントラセン−１０−オン・塩酸塩
【０５１５】
（実施例６６Ａ）
６−ブロモ−９−オキサ−１−アザアントラセン−１０−オン
窒素下に攪拌しながら氷冷メタノール（７５ｍＬ）に、金属ナトリウム（２．３０ｇ、１００ｍｍｏｌ）を加えた。ナトリウムが完全に反応してしまった後、４−ブロモフェノール（８．６５ｇ、５０ｍｍｏｌ）および２−クロロニコチン酸（７．８８ｇ、５０ｍｍｏｌ）のメタノール（５０ｍＬ）中スラリーを加えた。得られた明黄色溶液を減圧下に濃縮し、固体残留物をＤＭＦ（５０ｍＬ）に取り、加熱して１３０℃として１８時間経過させた。混合物を冷却し、減圧下に濃縮し、残留物を水（５０ｍＬ）で希釈し、エーテルで抽出した（５０ｍＬで２回）。水相を５％硫酸（６０ｍＬ）でｐＨ約３の酸性とし、スラリーを１時間攪拌し、沈澱を濾過によって単離し、５０℃で乾燥させた。得られた黄褐色固体（３．４８ｇ）、すなわち２−（４−ブロモフェノキシ）ニコチン酸と２−クロロニコチン酸の３：２混合物を、そのまま環化に用いた。その固体（１．０ｇ）を、８０℃とした五酸化リン（２．６ｇ）のメタンスルホン酸（２７ｇ）溶液に１回で加えた。得られた褐色様溶液を８０℃で１５時間加熱し、冷却し、氷（１００ｇ）上に注いだ。５０％ＮａＯＨ（１７ｍＬ）を加えることで、混合物をｐＨ＞９とし、塩化メチレンで抽出した（４０ｍＬで２回）。有機抽出液を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濃縮して、標題化合物を白色固体として得た（０．３２ｇ、４−ブロモフェノールから８％）。
【０５１６】
【化１６６】
2007523899.tif 000144
【０５１７】
（実施例６６Ｂ）
５−（１０−オキソ−１０Ｈ−９−オキサ−１−アザアントラセン−６−イル）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
３−Ｂｏｃ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタン（１７０ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ；ＷＯ０１８１３４７参照）、Ｐｄ２ｄｂａ３（３０ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ；アルファ）、ラセミ体−ＢＩＮＡＰ（４１ｍｇ、０．０７２ｍｍｏｌ；ストレム）およびＣｓ２ＣＯ３（３６０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ；アルドリッチ）をトルエン（２０ｍＬ）と混合した。実施例６６Ａの生成物（２０１ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）を加え、混合物について排気および窒素パージを３回行った。混合物を加熱して８５℃として６時間経過させ、冷却し、シリカゲルのカラムに直接移し、ヘキサン−ＥｔＯＡｃ（５０：５０から０：１００への段階的勾配）によって溶離して、標題化合物を黄色固体として得た（１９５ｍｇ、６０％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５１８】
（実施例６６Ｃ）
６−（ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−９−オキサ−１−アザアントラセン−１０−オン・塩酸塩
実施例６６Ｂの生成物（６６ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）溶液を４ＮＨＣｌ／ジオキサン（１ｍＬ、４ｍｍｏｌ）で処理し、得られた橙赤色混合物を室温で３時間攪拌した。混合物を濃縮し、残留物を９５％ＥｔＯＨ（２５ｍＬ）から結晶化して、標題の塩を明黄色固体として得た（２９ｍｇ、５０％）。
【０５１９】
【化１６７】
2007523899.tif 000145
【０５２０】
（実施例６７）
６−（５−メチル−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−９−オキサ−１−アザアントラセン−１０−オン・２塩酸塩
実施例６６Ｂの生成物（７０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を３７％ホルマリン（２００μＬ）およびギ酸（４ｍＬ）と合わせ、得られた赤色溶液を昇温させて１００℃として２時間経過させた。混合物を冷却し、減圧下に濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣ［３０×１００ｍｍＸｔｅｒｒａ（登録商標）ＲＰ１８カラム、２３分間かけてＭｅＣＮ−０．１ＭＮＨ４ＨＣＯ３（ｐＨ１０）緩衝液（５：９５から９５：５）で溶離］によって精製して、標題化合物の遊離塩基を明黄色固体として得た（２４ｍｇ、３０％）。これをＥｔＯＡｃ（３ｍＬ）に取り、４ＮＨＣｌ／ジオキサン（０．１ｍＬ）で処理した。混合物を減圧下に濃縮し、残留物を新鮮な酢酸エチルとともに２０時間攪拌し、濾過し、真空乾燥して、標題の塩を黄色−橙赤色固体として得た。
【０５２１】
【化１６８】
2007523899.tif 000146
【０５２２】
（実施例６８）
生理活性の測定
本発明の個々の化合物のαｎＡＣｈＲとしての有効性を求めるため、下記の方法に従って行う［３Ｈ］−メチルリカコニチン（Methyllycaconitine）（ＭＬＡ）結合アッセイに従い、［３Ｈ］−シチシン結合アッセイを考慮して、本発明の化合物を評価した。
【０５２３】
［３Ｈ］−シチシン結合
結合条件については、文献（Pabreza LA, Dhawan, S, Kellar KJ, [3H]-Cytisine Binding to Nicotinic Cholinergic Receptors in Brain, Mol. Pharm. 39: 9-12, 1991）に記載の手順から変更を加えた。小脳を除いたラット脳からの膜豊富画分（ABS Inc., Wilmington, DE）を４℃でゆっくり解凍し、洗浄し、３０倍体積量のＢＳＳ−Ｔｒｉｓ緩衝液（１２０ｍＭ  ＮａＣｌ／５ｍＭ  ＫＣｌ／２ｍＭ  ＣａＣｌ２／２ｍＭ  ＭｇＣｌ２／５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−Ｃｌ、ｐＨ７．４、４℃）に再懸濁させた。タンパク質１００〜２００μｇを含むサンプルおよび０．７５ｎＭ［３Ｈ］−シチシン（３０Ｃｉ／ｍｍｏｌ；Perkin Elmer./NEN Life Science Products, Boston, MA）を、最終容量５００μＬで４℃にて７５分間インキュベートした。各化合物の７対数希釈濃度を、２連で調べた。非特異的結合を、１０μＭ（−）−ニコチン存在下に求めた。９６ウェル濾過装置（Packard Instruments, Meriden, CT）を用い、再湿潤ガラス繊維フィルター板（Millipore, Bedford, MA）上での真空濾過によって結合放射能を単離し、氷冷ＢＳＳ緩衝液（１２０ｍＭ  ＮａＣｌ／５ｍＭ  ＫＣｌ／２ｍＭ  ＣａＣｌ２／２ｍＭ  ＭｇＣｌ２）２ｍＬで直ちに洗った。パッカード（Packard）マイクロシンチ（MicroScint）−２０（登録商標）シンチレーションカクテル（４０μＬ）を各ウェルに加え、パッカードのトップカウント（TopCount；登録商標）装置を用いて放射能を測定した。ＩＣ５０値を、マイクロソフトのエクセル（登録商標）ソフトウェアでの非線形回帰によって求めた。Ｋｉ値を、チェン−プルソフ（Cheng-Prusoff）式（Ｋｉ＝ＩＣ５０／１＋［リガンド］／ＫＤ］）を用いてＩＣ５０から計算した。
【０５２４】
［３Ｈ］−メチルリカコニチン（ＭＬＡ）結合
結合条件は、［３Ｈ］−シチシン結合の場合と同様とした。小脳を除くラット脳からの膜豊富画分（ABS Inc., Wilmington, DE）を４℃でゆっくり解凍し、洗浄し、３０倍体積量のＢＳＳ−Ｔｒｉｓ緩衝液（１２０ｍＭ  ＮａＣｌ、５ｍＭ  ＫＣｌ、２ｍＭ  ＣａＣｌ２、２ｍＭ  ＭｇＣｌ２および５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−Ｃｌ、ｐＨ７．４、２２℃）に再懸濁させた。タンパク質１００〜２００μｇを含むサンプル、５ｎＭ［３Ｈ］−ＭＬＡ（２５Ｃｉ／ｍｍｏｌ；Perkin Elmer./NEN Life Science Products, Boston, MA）および０．１％ウシ血清アルブミン（BSA, Millipore, Bedford, MA）を、最終容量５００μＬで２２℃にて６０分間インキュベートした。各化合物の７対数希釈濃度を、２連で調べた。非特異的結合を、１０μＭ  ＭＬＡ存在下に求めた。９６ウェル濾過装置（Packard Instruments, Meriden, CT）を用い、２％ＢＳＡで再湿潤させたガラス繊維フィルター板上での真空濾過によって結合放射能を単離し、氷冷ＢＳＳ２ｍＬで直ちに洗った。パッカード（Packard）マイクロシンチ（MicroScint）−２０（登録商標）シンチレーションカクテル（４０μＬ）を各ウェルに加え、パッカードのトップカウント（登録商標）装置を用いて放射能を測定した。ＩＣ５０値を、マイクロソフトのエクセル（登録商標）ソフトウェアでの非線形回帰によって求めた。Ｋｉ値を、チェン−プルソフ式（Ｋｉ＝ＩＣ５０／１＋［リガンド］／ＫＤ］）を用いてＩＣ５０から計算した。
【０５２５】
本発明の化合物は、［３Ｈ］−ＭＬＡアッセイによって調べた場合に、約１ｎＭ〜約１０μＭのＫｉ値を有しており、多くのものが１μＭ未満のＫｉを有していた。本発明の化合物の［３Ｈ］−シチシン結合値は、約５０ｎＭ〜少なくとも１００μＭの範囲であった。好ましい化合物の決定では代表的には、［３Ｈ］−シチシン結合によって測定されるＫｉ値を考慮してＭＬＡアッセイによって測定されるＫｉ値を考慮して、式Ｄ＝Ｋｉ３Ｈ−シチシン／ＫｉＭＬＡにおいて、Ｄが約５０となるようにする。好ましい化合物は代表的には、４β２受容体と比較してα７受容体で高い効力を示した。
【０５２６】
本発明の化合物は、受容体の活性を変えることでα７ｎＡＣｈＲの機能を調節するα７ｎＡＣｈＲリガンドである。その化合物は、受容体の定常活性を阻害する逆作働薬または受容体活性化作働薬の作用を完全に遮断する拮抗薬であることができる。その化合物は、α７ｎＡＣｈＲ受容体を部分的に遮断もしくは部分的に活性化する部分作働薬あるいは受容体を活性化する作働薬であることもできる。
【０５２７】
以上の詳細な説明および添付の実施例は単に説明のためのものであって、添付の特許請求の範囲およびそれの均等物によってのみ定義される本発明の範囲を限定するものと解釈すべきではないことは明らかである。開示の実施形態に対する各種の変更および修正は、当業者には明らかであろう。本発明の化学構造、置換基、誘導体、中間体、合成、製剤および／または使用方法に関係するものなど（それらに限定されるものではない）のそのような変更および修正は、本発明の精神および範囲を逸脱しない限りにおいて行うことが可能である。
【国際調査報告】
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