(57)【要約】  高度立体障害第二級アミノエーテルアルコールは、次の工程によって調製される。即ち、有機カルボン酸、有機カルボン酸ハロゲン化物、酸無水物、またはケテンを、アルキル、アルカリル、またはアルキルハロスルホネートと反応させて、スルホン酸−無水カルボン酸化合物が得られ、これは、次いでジオキサンと反応されて、ジオキサン環が開裂されて、開裂生成物が得られ、開裂化合物は、次いでアルキルアミンでアミノ化され、塩基で加水分解されて、高度立体障害第二級アミノエーテルアルコールが得られる工程による。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式：
【化１】
2007523081.tif 000028
（式中、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ、炭素原子１〜４個を有するアルキル、ヒドロキシルアルキル基からなる群から選択され、またはそれらが結合した炭素原子と共に、炭素原子３〜８個を有するシクロアルキル基を形成し；Ｒ３は、水素、炭素原子１〜４個を有するアルキル基およびヒドロキシアルキル基からなる群から選択され；Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、同じかまたは異なり、水素、炭素１〜４個を有するアルキル基およびヒドロキシアルキル基からなる群から選択され、但し、Ｒ３が水素である場合、窒素原子に直接結合した炭素原子に結合するＲ４およびＲ５の少なくとも一方は、アルキルまたはヒドロキシアルキル基である）
で表される高度立体障害第二級アミノエーテルアルコールの合成方法であって、
次式：
【化２】
2007523081.tif 000029
（式中、Ｒ１２およびＲ１３は、同じかまたは異なり、それぞれ、炭素原子１〜４個を有するアルキル基、水素またはそれを置換するＣ１〜Ｃ１０アルキル基を有するアリール基およびそれらの混合物からなる群から選択され；Ｘは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉおよびそれらの混合物からなる群から選択されるハロゲンであり；ＲｘおよびＲｙは、同じかまたは異なり、水素、炭素１〜４個を有するアルキル基、水素および一つ以上のアルキル基からなる群から選択される置換基を有するアリール基並びにそれらの混合物からなる群から選択され、またはＲｘおよびＲｙは、それらが結合する炭素と共に、炭素３〜８個を有するシクロアルキル基を形成する）
で表される酸ハロゲン化物、有機カルボン酸無水物、ケテン、或いはそれらのうちいずれか二種またはそれら三種全ての混合物を、次式：
Ｒ１４−（ＳＯ３Ｈ）Ｑ
（式中、Ｑは、１〜４から選択される整数であり；Ｒ１４は、炭素原子１〜４個を有するアルキル基、式ＣｎＨ（２ｎ＋１）−ｚＸｚ（式中、ｎは、１〜４であり；Ｘは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉおよびそれらの混合物からなる群から選択され；ｚは、１〜５の範囲である）で表されるハロアルキル基、次式：
【化３】
2007523081.tif 000030
（式中、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ１９は、同じかまたは異なり、水素および炭素原子１〜２０個を有するアルキル基から選択される）で表されるアリール基およびそれらの混合物からなる群から選択される）
で表される有機スルホン酸と反応させて、次式：
【化４】
2007523081.tif 000031
で表されるアシルスルホネートまたはそれらの混合物を得、次いでこれを次式：
【化５】
2007523081.tif 000032
（式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、同じかまたは異なり、水素並びに炭素１〜４個を有するアルキル基およびヒドロキシアルキル基からなる群から選択される）
で表されるジオキサンと反応させて、
【化６】
2007523081.tif 000033
またはそれらの混合物を得、次いでこれを次式：
【化７】
2007523081.tif 000034
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、前に定義されたものである）
で表されるアルキルアミンでアミノ化して、
【化８】
2007523081.tif 000035
またはそれらの混合物を得、次いでこれを塩基で加水分解して、
【化９】
2007523081.tif 000036
を得る工程
を含むことを特徴とする合成方法。
【請求項２】
次式：
【化１０】
2007523081.tif 000037
で表される酸ハロゲン化物を用いることを特徴とする請求項１に記載の合成方法。
【請求項３】
次式：
【化１１】
2007523081.tif 000038
で表される有機カルボン酸無水物を用いることを特徴とする請求項１に記載の合成方法。
【請求項４】
次式：
【化１２】
2007523081.tif 000039
で表されるケテンを用いることを特徴とする請求項１に記載の合成方法。
【請求項５】
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、メチル基であることを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の合成方法。
【請求項６】
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は水素であり、ＲｘおよびＲｙは水素またはフェニル基であることを特徴とする請求項１〜５のいずれかに記載の合成方法。
【請求項７】
Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１８およびＲ１９は水素であり、Ｒ１７は水素またはメチル基であることを特徴とする請求項１〜６のいずれかに記載の合成方法。
【請求項８】
前記塩基は、アルカリ金属水酸化物、アルカリ金属アルコキシド、アルカリ金属炭酸塩からなる群から選択されることを特徴とする請求項１〜７のいずれかに記載の合成方法。
【請求項９】
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はメチル基であり、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は水素であり、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１８およびＲ１９は水素であり、Ｒ１７は水素またはメチル基であり、ＲｘおよびＲｙは水素またはフェニル基であることを特徴とする請求項１〜８のいずれかに記載の合成方法。
【請求項１０】
前記有機カルボン酸ハロゲン化物、有機カルボン酸無水物、ケテン、或いはそれらのうちいずれか二種またはそれら三種全ての混合物を、温度−２０〜１５０℃、圧力１バール〜１００バールで、前記有機スルホン酸と反応させることによって、前記アシルスルホネートを製造し、前記アシルスルホネートを、前記ジオキサンと、ジオキサン／アシルスルホネートの比率１：１〜１０：１、温度５０℃〜２００℃で反応させ、得られた前記開裂生成物を、前記アルキルアミンと、アミン／開裂生成物スルホネート基の比率化学量論量〜１０：１、圧力大気圧（１バール）〜１００バール、温度４０℃〜２００℃で反応させ、前記アミノ化生成物を、２０℃〜１１０℃で塩基で加水分解することを特徴とする請求項１〜９のいずれかに記載の合成方法。
【請求項１１】
前記無水物、酸ハロゲン化物、ケテン、或いはそれらのうちいずれか二種またはそれら三種全ての混合物、前記有機スルホン酸および前記ジオキサンの前記混合を、単一工程で組み合わせ、反応混合物を、温度５０℃〜２００℃で加熱して開裂生成物を製造し、前記開裂生成物および前記アルキルアミンを、アミン／開裂生成物の比率化学量論量〜１０：１、圧力大気圧（１バール）〜１００バール、温度４０℃〜２００℃で反応させ、前記アミノ化生成物を、温度２０℃〜１１０℃で塩基で加水分解することを特徴とする請求項１〜９のいずれかに記載の合成方法。
【請求項１２】
Ｑは、１であることを特徴とする請求項１〜１１のいずれかに記載の合成方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、高度立体障害第二級アミノエーテルアルコールの調製方法に関する。これは、硫化水素を、硫化水素を含み、かつ二酸化炭素をも含むであろうガス状ストリームから除去するのに有用である。
【背景技術】
【０００２】
酸性ガス（ＣＯ２、Ｈ２Ｓ、ＣＳ２、ＨＣＮ、ＣＯＳ、および酸素を含む）、およびＣ１〜Ｃ４炭化水素の硫黄誘導体を含む混合物などのガスおよび液体を、アミン溶液を用いて処理して、これらの酸性ガスを除去することは、技術的に周知である。アミンは、通常、吸収塔で、酸性ガス、および液体（水溶液はアミンを含む）に接触する。その際、アミン水溶液は、酸性流体と向流して接触する。通常、この接触により、実質量のＣＯ２およびＨ２Ｓの両者が同時に除去される。特許文献１では、例えば、立体障害アミンが用いられて、ＣＯ２およびＨ２Ｓ酸性ガスがほぼ完全に除去される。この方法は、特に、ＣＯ２および関連ガスの分圧が低い系に対して適切である。ＣＯ２の分圧が高いか、または多数の酸性ガス（例えばＨ２Ｓ、ＣＯＳ、ＣＨ３ＳＨ、ＣＳ２等）が存在する系に対しては、アミンを物理吸着剤と組み合わせて用いる方法（「非水溶媒方法」と呼ばれる）が行われる。これらの系は、特許文献２に記載される。
【０００３】
Ｈ２ＳおよびＣＯ２の両者を含む酸性ガス系からのＨ２Ｓの選択的な除去は、しかし、非常に望ましい。これらの選択的除去は、分離された酸性ガスにおける比較的高いＨ２Ｓ／ＣＯ２比をもたらす。これは、Ｈ２Ｓの元素硫黄へのその後の転化（クラウス法）を促進する。
【０００４】
水性第二および第三アミンと、ＣＯ２およびＨ２Ｓとの典型的な反応は、次のように表されるであろう。
【化１】
2007523081.tif 000002
（式中、Ｒは、同じかまたは異なる有機基であり、水酸基で置換されるであろう）
反応は可逆的であることから、それらは、反応が生じる程度の決定因子であるＣＯ２およびＨ２Ｓの分圧に影響されやすい。
【０００５】
選択的なＨ２Ｓの除去は、特に、低いＨ２Ｓ／ＣＯ２比、およびＣＯ２のそれに比べて比較的低いＨ２Ｓ分圧を有する系において望ましい。これらの系においてＨ２Ｓを選択的に除去するアミンの能力は、非常に低い。
【０００６】
モノエタノールアミン（ＭＥＡ）、ジエタノールアミン（ＤＥＡ）、ジイソプロパノールアミン（ＤＰＡ）、およびヒドロキシエトキシエチルアミン（ＤＥＡ）などの第一および第二アミン溶液は、Ｈ２ＳおよびＣＯ２の両者を吸着する。従って、ＣＯ２を除くＨ２Ｓの選択的な除去には不十分であることが示された。ＣＯ２は、これらのアミンと、比較的容易にカルバメートを形成する。
【０００７】
Ｈ２Ｓは、ジイソプロパノールアミン（ＤＩＰＡ）を、単独か、または非水物理溶媒（スルホランなど）と混合されるかのいずれかで用いることによって、選択的に、Ｈ２ＳおよびＣＯ２を含むガスから除去された。接触時間は、しかし、ＣＯ２とアミンとの反応速度に比べて、Ｈ２Ｓとアミンとのより速い反応を利用するために、短く維持されなければならない。
【０００８】
非特許文献１には、第三アミンメチルジエタノールアミン（ＭＤＥＡ）は、ＣＯ２に比べて、Ｈ２Ｓ吸着に対してより選択的であることが示された。ＣＯ２は、第三アミンとＨ２Ｓとの急速な反応に比べて、第三アミンと比較的ゆっくり反応する。しかし、それは、比較的低いＨ２Ｓ充填能力を有するという欠点を有し、Ｈ２Ｓ含有量を、ある種のガスで経験される低いＨ２Ｓ圧で所望レベルへ低減する能力を限定する。
【０００９】
特許文献３には、Ｈ２Ｓの選択的除去について、ジアルキルモノアルカノールアミン水溶液、例えばジエチルモノエタノールアミン（ＤＥＡＥ）の使用が開示される。これらの物質は、Ｈ２Ｓ除去に対して、より高い充填レベルで、ＭＤＥＡより高い選択性および能力を有する。ＤＥＡＥは、しかし、１６１℃という低い沸点という欠点を有する。これは、それを比較的高揮発性にし、大きな物質損をもたらす。
【００１０】
特許文献４（その全教示は、本明細書に引用して含まれる）には、ＣＯ２に比べて、Ｈ２Ｓに対して高い選択性を有する高度立体障害非環式第二級アミノエーテルアルコールが教示される。選択性は、高いＨ２ＳおよびＣＯ２充填で維持される。
【００１１】
特許文献４の高度立体障害非環式アミンエーテルアルコールは、一般式：
【化２】
2007523081.tif 000003
（式中、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、炭素原子１〜４個を有するアルキル基およびヒドロキシアルキル基からなる群から選択され；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立に、水素、炭素原子１〜４個を有するアルキル基およびヒドロキシアルキル基からなる群から選択され、但し、Ｒ３が水素である場合、窒素原子に直接結合した炭素原子に結合するＲ４およびＲ５の少なくとも一方は、アルキル基またはヒドロキシアルキル基であり；ｘおよびｙは、それぞれ２〜４の範囲の正整数であり；ｚは、１〜４の範囲の正整数である）
で表される。これらの物質は、水素源の存在下に、第二または第三アルキル第一アミンと、カルボニル官能基を含むエーテルアルコールとの、またはハロアルコキシアルカノールとの高温反応（好ましくは溶媒の存在下）によって調製される。好ましくは、組成物は、一般式：
【化３】
2007523081.tif 000004
（式中、
Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝ＣＨ３−；Ｒ４＝Ｒ５＝Ｒ６＝Ｈ、
Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝ＣＨ３−；Ｒ４＝ＨまたはＣＨ３；Ｒ５＝Ｒ６＝Ｈ、
Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ６＝ＣＨ３−；Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ、
Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝ＣＨ３ＣＨ２−；Ｒ４＝Ｒ５＝Ｒ６＝Ｈ、または
Ｒ１≠Ｒ２≠Ｒ３＝Ｈ、ＣＨ３−、ＣＨ３ＣＨ２−、Ｒ４≠Ｒ５≠Ｒ６＝Ｈ、ＣＨ３−
であり、ｘ＝２または３である）
で表される。
【００１２】
特許文献５は、水素添加触媒の存在下に高い温度および圧力で、第一アミノ化合物をポリアルケニルエーテルグリコールと反応させることによって、高度立体障害第二級アミノエーテルアルコールを調製するための方法に関する。用いられる第一アミノ化合物は、次の一般式：
Ｒ１−ＮＨ２
（式中、Ｒ１は、炭素原子３〜８個を有する第二または第三アルキル基および炭素原子３〜８個を有するシクロアルキル基からなる群から選択される）
を有する。用いられるポリアルケニルエーテルグリコールは、一般式：
【化４】
2007523081.tif 000005
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基およびＣ３〜Ｃ８シクロアルキル基からなる群から選択され、但し、窒素原子に直接結合したＲ１の炭素原子が第二級である場合、水酸基と結合した炭素に直接結合するＲ２およびＲ３の少なくとも一方は、アルキルまたはシクロアルキル基であり；ｘおよびｙは、それぞれ独立に、２〜４の範囲の正整数であり；ｚは、１〜１０、好ましくは１〜６、より好ましくは１〜４である）
を有する。前記方法は、触媒有効量の担持第ＶＩＩＩ族金属含有水素添加触媒の存在下に、高い温度および圧力で行われる。アミノ化合物／ポリアルケニルエーテルグリコールのモル比は、ｚが１超である場合に、２：１未満である。
【００１３】
【特許文献１】米国特許第４，１１２，０５２号明細書
【特許文献２】米国特許第４，１１２，０５１号明細書
【特許文献３】英国特許出願公開第２，０１７，５２４Ａ号明細書
【特許文献４】米国特許第４，４７１，１３８号明細書
【特許文献５】米国特許第４，４８７，９６７号明細書
【非特許文献１】Ｆａｒｚｉｅｒ、およびＫｏｈｌ著（Ｉｎｄ．ａｎｄ  Ｅｎｇ．Ｃｈｅｍ．、第４２巻、第２２８８頁、１９５０年）
【非特許文献２】Ｋａｒｇｅｒ、およびＭａｚｕｒ著「混合スルホン酸−カルボン酸無水物によるエーテルの開裂」（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ、第９０巻、第３８７８〜３８７９頁、１９６８年）
【非特許文献３】「混合スルホン酸−カルボン酸無水物Ｉ。合成および熱安定性、スルホン酸無水物の新規合成」（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、第３６巻、第５２８頁、１９７１年）
【非特許文献４】「混合スルホン酸−カルボン酸無水物ＩＩ。脂肪族エーテルおよびアミンによる反応」（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、第３６巻、第５３２頁、１９７１年）
【非特許文献５】Ｔａｙｌｏｒ，Ｅ．Ｃ．ら著（Ｏｒｇ  Ｓｙｎｔｈ  ＣＶ６、第５４９頁）
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【００１４】
新規方法は、一般式１：
【化５】
2007523081.tif 000006
（式中、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、炭素原子１〜４個、好ましくは炭素原子１〜２個を有するアルキル基およびヒドロキシアルキル基からなる群から選択され、またはＲ１およびＲ２は、それらが結合した炭素原子と共に、炭素３〜８個を有するシクロアルキル基を形成し；Ｒ３は、水素、炭素原子１〜４個、好ましくは炭素原子１〜２個を有するアルキル基またはヒドロキシアルキル基およびそれらの混合物からなる群から選択され、好ましくは、炭素原子１〜４個、より好ましくは炭素原子１〜２個を有するアルキル基またはヒドロキシアルキル基であり；Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、同じかまたは異なり、水素、炭素原子１〜４個、好ましくは炭素原子１〜２個を有するアルキル基またはヒドロキシアルキル基および炭素３〜８個を有するシクロアルキル基からなる群から選択され、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、好ましくは水素であり、但し、Ｒ３が水素である場合、窒素原子に結合した炭素に直接結合するＲ４およびＲ５の少なくとも一方は、アルキル基またはヒドロキシアルキル基である）
で表される高度立体障害第二級アミノエーテルアルコールの製造について発見された。前記方法は、次式：
【化６】
2007523081.tif 000007
（式中、Ｒ１２はおよびＲ１３は、同じかまたは異なり、それぞれ、炭素原子１〜４個、好ましくは炭素原子１〜２個、最も好ましくはメチル基を有するアルキル基、またはアリール基（好ましくは水素、炭素原子１〜１０個、好ましくは炭素原子１〜４個、最も好ましくはメチル基を有する一種以上のアルキル基でパラ位置に置換されたフェニル基）およびそれらの混合物からなる群から選択され；Ｘは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉおよびそれらの混合物からなる群から選択されるハロゲンであり、好ましくはＣｌであり；ＲｘおよびＲｙは、同じかまたは異なり、水素、炭素１〜４個、好ましくは炭素１〜２個を有するアルキル基、アリール基（好ましくは、水素、および炭素１〜１０個、好ましくは炭素１〜４個を有する一種以上のアルキル基からなる群から選択される置換基を有するアリール基）およびそれらの混合物からなる群から選択され、またはＲｘおよびＲｙは、それらが結合する炭素と共に、炭素３〜８個を有するシクロアルキル基を形成し、好ましくはＲｘおよびＲｙは、水素またはフェニル基である）
で表される有機カルボン酸ハロゲン化物、有機カルボン酸無水物、ケテン、或いはそれらのうちいずれか二種またはそれら三種全ての混合物を、次式：
Ｒ１４−（ＳＯ３Ｈ）Ｑ
（式中、Ｑは、１〜４、好ましくは１〜３、より好ましくは１〜２、最も好ましくは１から選択される整数であり；Ｒ１４は、炭素原子１〜４個、好ましくは炭素原子１〜２個、最も好ましくはメチル基を有するアルキル基、式ＣｎＨ（２ｎ＋１）−ｚＸｚ（式中、ｎは、１〜４、好ましくは１〜２、最も好ましくは１であり；Ｘは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉおよびそれらの混合物からなる群から選択され、好ましくはＦおよびＣｌ、最も好ましくはＦであり；ｚは、１〜５、好ましくは１〜３の範囲であり、最も好ましくは３である）で表されるハロアルキル基、次式：
【化７】
2007523081.tif 000008
（式中、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ１９は、同じかまたは異なり、水素および炭素原子１〜２０個を有するアルキル基から選択され、好ましくは、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１８およびＲ１９は水素であり、Ｒ１７は、水素、および炭素１〜４個、好ましくは炭素１〜２個、より好ましくはメチル基を有するアルキル基から選択される）で表されるアリール基３およびそれらの混合物からなる群から選択される）
で表される有機スルホン酸と反応させて、次式４：
【化８】
2007523081.tif 000009
（式中、Ｒ１２／１３は、生成物において、Ｒ基が、Ｒ１２、Ｒ１３またはそれらの混合物であろうことを意味する）
で表されるスルホン酸−カルボン酸無水物化合物を得、次いでこれを次式５：
【化９】
2007523081.tif 000010
（式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、同じかまたは異なり、水素、炭素１〜４個、好ましくは炭素１〜２個を有するアルキル基およびヒドロキシアルキル基並びに炭素３〜８個を有するシクロアルキル基からなる群から選択され、より好ましくは、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、水素である）
で表されるジオキサンと反応させて、一般式６：
【化１０】
2007523081.tif 000011
で表される物質、またはそれらの混合物を得る工程を含む。各反応工程からの生成物が、引続く工程の反応体と反応される前に、この時点までに単離されることは必要でない。開裂生成物は、依然として製造される。有機カルボン酸ハロゲン化物、有機カルボン酸無水物、ケテン、或いはそれらのうちいずれか二種またはそれら三種全ての混合物と、有機スルホン酸およびジオキサンとの混合は、いかなる順序または手順でもあろう。従って、無水物、酸ハロゲン化物、ケテン、或いはそれらのうちいずれか二種またはそれら三種全ての混合物は、有機スルホン酸と混合され、次いでジオキサンと混合されるか、またはジオキサンが、先ず有機スルホン酸と混合され、次いで無水物、酸ハロゲン化物、ケテン、或いはそれらのうちいずれか二種またはそれら三種全ての混合物と混合されるか、または無水物、酸ハロゲン化物、ケテン、或いはそれらのうちいずれか二種またはそれら三種全ての混合物が、ジオキサンと混合され、続いて有機スルホン酸が添加されるであろう。従って、無水物、酸ハロゲン化物、ケテン、或いはそれらのうちいずれか二種またはそれら三種全ての混合物と、ジオキサンおよび有機スルホン酸との組み合わせは、単一の反応混合物に組み合わされ、混合物として反応されるであろう。これは、所望の開裂生成物の一工程製造をもたらす。次いで、開裂生成物を式７：
【化１１】
2007523081.tif 000012
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、先に定義したものである）
で表されるアルキルアミンと反応させて、一般式８：
【化１２】
2007523081.tif 000013
で表される物質、またはそれらの混合物を得、引続いてこれを塩基で加水分解して、次式１：
【化１３】
2007523081.tif 000014
を得る。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
上記の一般式によって定義される好ましい化合物には、次のものが含まれる。即ち、
【化１４】
2007523081.tif 000015
【化１５】
2007523081.tif 000016
【化１６】
2007523081.tif 000017
【化１７】
2007523081.tif 000018
【化１８】
2007523081.tif 000019
【化１９】
2007523081.tif 000020
である。
【００１６】
第一の成分として用いるのに典型的な出発物質は、次のものである。即ち、
【化２０】
2007523081.tif 000021
およびケテンである。これは、典型的には、
【化２１】
2007523081.tif 000022
（式中、ＲｘおよびＲｙは、同じかまたは異なり、水素、炭素１〜４個、好ましくは炭素１〜２個、最も好ましくは水素を有するアルキル基、またはアリール基（好ましくは、水素、または炭素１〜１０個、好ましくは炭素１〜４個を有する一種以上のアルキル基で置換されたアリール基）であるか、或いはＲｘおよびＲｙは、それらが結合する炭素と共に、炭素３〜８個を有するシクロアルキル基を形成し、好ましくは、ＲｘおよびＲｙは、水素またはフェニル基である）
である。好ましいケテンは、次のものである。
【化２２】
2007523081.tif 000023
【００１７】
本発明で有用なケテンは、技術的に典型的な方法のいかなるものをも用いて調製されるであろう。従って、例えば、酢酸が、ＡｌＰＯ４の存在下に、高温脱水に付されるか、またはアセトンが、５００〜７５０℃で熱分解に付されて、ケテンおよびメタンが得られるであろう。
【００１８】
これらの物質は、次いで、典型的には次のものである第二の成分と反応される。即ち、
【化２３】
2007523081.tif 000024
である。上記されるタイプの他の物質は、容易に想像されるであろう。
【００１９】
二種のこれら成分の反応により、アシルスルホネート４ａ、４ｂ、および／または４ｃが得られる。反応は、温度約−２０℃〜１５０℃、好ましくは約０℃〜１４０℃、より好ましくは約２０℃〜１２５℃、および圧力約１バール〜１００バール、好ましくは約１バール〜５０バール、より好ましくは約１バール〜１０バールで行われるであろう。反応は、いかなる溶剤もなしに行われるか、または不活性溶剤（スルホラン、ヘキサン、アセトニトリルなど）が用いられるであろう。好ましくは、その後の開裂反応のためのジオキサンが、溶剤として用いられる。これは、統合第一工程をもたらす。その際、反応混合物は、酸無水物、酸ハロゲン化物、ケテン、或いはそれらのうちいずれか二種またはそれら三種全ての混合物、有機スルホン酸、およびジオキサンを含む。この反応混合物は、次いで、ジオキサンの開裂反応のために、次に記載される条件下で反応される。
【００２０】
スルホネート４は、ジオキサンと反応される。これは、典型的には次式で表される。即ち、
【化２４】
2007523081.tif 000025
である。
【００２１】
他の置換異性体は、容易に想像されるであろう。好ましくは、１，４−ジオキサンは、次のものである。即ち、
【化２５】
2007523081.tif 000026
である。
【００２２】
反応は、ジオキサン環を開裂し、生成物への転化率約６０〜９０％を達成するのに十分な時間を掛けて行われる。ジオキサンはまた、反応のための溶剤として資する。ジオキサン／スルホネートのモル比は、約１：１〜約１０：１、好ましくは約１：１〜約８：１、最も好ましくは約１：１〜約５：１の範囲であろう。反応は、いかなる添加溶剤もなしに（例えばジオキサンが溶剤として資する）行われるか、もしくはアセトニトリルまたはトルエンなどの添加溶剤が用いられるであろう。反応は、温度約５０℃〜約２００℃、好ましくは約７０℃〜約１６０℃、より好ましくは約８０℃〜約１４０℃で行われる。
【００２３】
好ましくは、反応は、いかなる添加溶剤もなしに、温度約５０℃〜約１６０℃、好ましくは約７０℃〜約１６０℃、より好ましくは約８０℃〜約１４０℃で行われる。
【００２４】
有機カルボン酸ハロゲン化物または無水物と有機スルホン酸との反応によるスルホン酸−カルボン酸無水物の製造、およびこれらのスルホン酸−カルボン酸無水物によるジオキサンの開裂は、非特許文献２によってより詳細に記載される。非特許文献３および非特許文献４をまた参照されたい。
【００２５】
開裂生成物６は、次いで、典型的には次式：
【化２６】
2007523081.tif 000027
で表されるアミン７で、開裂生成物６中の−Ｏ−ＳＯ２−Ｒ１４基をアミン７によって置換するのに十分な時間を掛けてアミノ化される。一般に、アミン／開裂生成物のスルホネート基の比は、約化学量論量〜約１０：１、好ましくは約化学量論量〜約８：１、より好ましくは約化学量論量〜約４：１の範囲にある。
【００２６】
このアミノ化工程は、技術的に典型的ないかなる条件下でも行われるであろう。アミノ化は、大気圧または高圧で行われるであろう。高圧は、特に、アミノ化がｔ−ブチルアミンなどの比較的低沸点のアミンを用いて行われる場合に適切である。
【００２７】
アミノ化は、圧力約大気圧（１バール）〜約１００バール、好ましくは約１〜約５０バール、および温度約４０℃〜約２００℃、好ましくは約４０℃〜約１２５℃で行われるであろう。アミノ化は、還流を用いて行われるであろう。しかし、これは、絶対に必要ではない。不活性溶剤は、任意に用いられるであろう。ベンゼン、トルエン、ジエチルエーテル、ヘキサンなどである。
【００２８】
最終的に、アミノ化工程からの結果物（生成物８）は、塩基を用いて加水分解されて、最終の所望生成物１が得られる。典型的な塩基には、アルカリ金属水酸化物、アルカリ金属炭酸塩、またはアルカリ金属アルコキシドが含まれる。水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等である。反応は、好ましくは、約２０℃〜約１１０℃、好ましくは約２０℃〜約５０℃で行われる。方法は、還流下で行われるであろう。
【００２９】
溶剤の使用は、加水分解反応に対して任意である。それは、反応体が、既に液体形態でない場合に用いられる。溶剤には、水、アルコール、およびそれらの混合物が含まれるであろう。
【００３０】
アルコールが用いられる場合には、それらは、アルコキシド塩基自体が誘導されると同じ炭素数のものであろう。または、それと同じアルコールである。従って、メタノールは、塩基がアルカリメトキシドである場合に用いるのに適切な溶剤であろう。
【実施例】
【００３１】
アセチルｐ−トルエンスルホネートの調製
アセチルｐ−トルエンスルホネートを、公表された手順に従って、ｐ−トルエンスルホン酸と塩化アセチルとの反応によって調製した。ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（５０ｇ、０．２６モル）／トルエン（１００ｍｌ）の混合物を、Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋ装置において、３時間還流して、脱水を実施し、トルエンを、次いで減圧下で蒸発させた。残分に、塩化アセチル（８０ｍｌ、１モル）を添加し、反応混合物を、５時間還流した。次いで、過剰の塩化アセチルを、減圧下で除去して、粗アセチルｐ−トルエンスルホネート（５６ｇ）が得られた。これは、ｐ−トルエンスルホン酸無水物約２５％を含んだ（ＮＭＲスペクトルによる）。粗無水物を、更なる実験に用いた。
【００３２】
２−［２−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）エトキシ］エチルアセテートの調製
この反応を、正味条件下、即ち更なる溶剤が添加されない条件下で行った。ジオキサンは、溶剤および反応体の両者として機能した。アセチルｐ−トルエンスルホネート（２５ｇ；０．０８８モルのアセチルｐ−トルエンスルホネート約１８．８ｇおよびｐ−トルエンスルホン酸無水物６．２ｇを含む）／１，４−ジオキサン（５４ｍｌ、０．５３モル）の混合物を、５０時間還流した（１０１℃）。反応の進行を、ＮＭＲによって監視した。多重線の新規な組（３．６１〜３．７５ｐｐｍ、および４．１３〜４．１８ｐｐｍ）は、１Ｈ  ＮＭＲスペクトルに現われるが、これは、２−［２−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）エトキシ］エチルアセテートのエチレングリコールフラグメントと特定された。ＮＭＲデータに従って、転化率の凡その程度は、還流５０時間後には、４０〜５０％であった。還流９０時間後に、過剰の１，４−ジオキサンを、減圧下で蒸発させて、純度９０％の２−［２−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）エトキシ］エチルアセテート（２１．３ｇ、収率８０％）が、油として得られた。１Ｈ  ＮＭＲδ２．０８（ｓ、３Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、３．６４（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．７０（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．１４〜４．２０（ｍ、４Ｈ）、７．３７（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲδ２０．７、２１．５、６３．２、６８．５、６８．６、６９．１、１２７．８、１２９．７、１２９．８、１４４．８、１７０．８であった。
【００３３】
２−［２−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）エトキシ］エチルアセテートを収率８７％で調製するのに必要な文献に報告された時間は、アセトニトリル溶剤［６８ＪＡＣＳ３８７８、７１ＪＯＣ５３２］中で２４時間であった。従って、更なる運転を、アセトニトリル溶剤中で行った。無水物（７ｇ）および１，４−ジオキサン（１５ｍｌ）／アセトニトリル（３０ｍｌ）の混合物を、２４時間還流した（８２℃）。しかし、反応混合物のＮＭＲ分析では、転化率単に３〜５％が示された。
【００３４】
上記の実験データに基づいて、反応混合物に対するより高い温度が、開裂の過程を促進するのに求められる。
【００３５】
封管中１３４〜１３７℃における２−［２−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）エトキシ］エチルアセテートの調製
アセチルｐ−トルエンスルホネート（１ｇ）／ジオキサン（２．２ｇ、５．５当量）の混合物を、封管中で、１３４〜１３７℃で１８時間攪拌して、転化が完成された（８時間後の反応混合物のＮＭＲ分析では、転化率約５０〜６０％が示された）。水を、次いで添加し、生成物を、ジエチルエーテルで抽出した。エキストラクトを、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶剤を、減圧で蒸発させて、純度９０％の２−［２−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）エトキシ］エチルアセテート（１ｇ、約７０％）が得られた。
【００３６】
２−（２−ｔ−ブチルアミノエトキシ）エチルアセテートの調製
２−［２−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）エトキシ］エチルアセテート（３．６ｇ、０．０１２モル）とｔ−ブチルアミン（６．９５ｇ、０．０９５モル）との混合物／トルエンを、１２時間還流した。反応混合物を、次いで０℃に冷却し、この温度で１時間保持した。混合物を、ろ過して、ｔ−ブチルアンモニウムｐ−トルエンスルホネートを除去し、溶剤を、減圧下で蒸発させて、２−（２−ｔ−ブチルアミノエトキシ）エチルアセテート（２．４ｇ、９９％）が、液体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲδ１．１４（ｓ、９Ｈ）、２．０８（ｓ、３Ｈ）、２．７９（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．６１〜３．６８（ｍ、４Ｈ）、４．２２（ｔ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲδ２０．８、２８．６、４１．８、５０．５、６３．４、６８．７、７０．８、１７０．９であった。
【００３７】
２−（２−ｔ−ブチルアミノエトキシ）エタノール（ＥＥＴＢ）の調製
２−（２−ｔ−ブチルアミノエトキシ）エチルアセテート（１．２ｇ、５．９モル）を、ナトリウムメトキシド（０．０１５ｇ、０．２８ミリモル）／メタノール（１５ｍｌ）と、室温で７時間攪拌した。反応混合物のＮＭＲ分析では、転化率約２０％が示された。更なるナトリウムメトキシド（０．０１５ｇ、０．２８ミリモル）を、反応混合物に添加し、それを、更に３時間攪拌した。溶剤を、蒸発させ、液相を、ろ過によって固形分から分離した。固形分を、ジエチルエーテルで洗浄した。組み合わせろ過物を、減圧下で蒸発させて、溶剤が除去され、２−（２−ｔ−ブチルアミノエトキシ）エタノール（ＥＥＴＢ）が、黄み色の液体として得られた（０．６５ｇ、７０％）。１Ｈ  ＮＭＲδ１．１２（ｓ、９Ｈ）、２．７６（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．５９〜３．６６（ｍ、４Ｈ）、３．７０〜３．７３（ｍ、２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲδ２８．８、４２．２、５０．３、６１．８、７１．３、７２．６であった。
【００３８】
この反応を、ナトリウムメトキシド０．１当量を用いて繰返した。２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノエトキシ）エチルアセテート（１．０ｇ、４．９ミリモル）とナトリウムメトキシド（０．０３ｇ、０．５６ミリモル）との混合物／メタノール（１５ｍｌ）を、室温で３時間攪拌した。反応混合物のＮＭＲ分析では、２−（２−ｔ−ブチルアミノエトキシ）エチルアセテートの信号が全く示されなかった。溶剤を、蒸発させ、液相を、ろ過によって固形分から分離した。固形分を、ジエチルエーテルで洗浄した。組み合わせろ過物を、減圧下で蒸発させて、溶剤が除去され、ＥＥＴＢ（０．５５ｇ、７０％）が得られた。
【００３９】
ＮａＯＨによる２−（２−ｔ−ブチルアミノエトキシ）エチルアセテートの加水分解
ＮａＯＨ／メタノールの２Ｎ溶液（３ｍｌ、６ミリモル）を、２−（２−ｔ−ブチルアミノエトキシ）エチルアセテート（１ｇ、５ミリモル）／メタノール（５ｍｌ）の溶液に添加し、反応混合物を、３時間還流した。反応混合物を、蒸発させ、ジエチルエーテルを、残分に添加した。形成された懸濁物を、ろ過し、沈殿物を、ジエチルエーテルで洗浄した。ろ過物を、減圧下で蒸発させ、ジエチルエーテルを、残分に添加して、ナトリウム塩が沈殿された。この溶剤を、ろ過し、溶剤を減圧下で除去して、黄み色の油（０．９ｇ）が得られた。この油のＮＭＲ分析では、所望の生成物、２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノエトキシ）エタノール（ＥＥＴＢ）が、純度約９０％で示された。
【００４０】
無水酢酸からのアセチルｐ−トルエンスルホネートの調製
アセチルｐ−トルエンスルホネートを、公表された手順に従って、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（５０ｇ、０．２６モル）／トルエン（１００ｍｌ）の反応によって調製した。トルエンを、Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋ装置において、３時間還流して、水を除去し、トルエンを、次いで減圧下で蒸発させた。残分に、無水酢酸（４７ｍｌ、５１ｇ、０．５モル）を添加し、反応混合物を、１３０℃で１時間攪拌した。酢酸および過剰の無水酢酸を、減圧下で除去して（浴温度５０〜６０℃、３ｍｍＨｇ）、純度約５０％の粗アセチルｐ−トルエンスルホネート（５５ｇ、暗褐色の固形分）が得られた（ＮＭＲスペクトルによる）。これは、未反応のｐ−トルエンスルホン酸および無水物を含んだ。
【００４１】
２−［２−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）エトキシ］エチルアセテートの一槽調製
無水酢酸（１．８ｇ、１．７ｍｌ、０．０１８モル）と無水ｐ−トルエンスルホン酸（２．７ｇ、０．０１６モル）との混合物／１，４−ジオキサン（４ｍｌ、０．０４７モル）を、封管中で、１３０〜１３５℃で２４時間（ｐ−トルエンスルホン酸を完全に転化するのに必要な時間）攪拌した。反応を、ＮＭＲによって監視した。水を、添加し、生成物を、ジエチルエーテルで抽出した。溶剤を、減圧で蒸発させて、純度９０〜９５％の２−［２−（ｐ−トルエンスルホンオキシ）エトキシ］エチルアセテート（３．７ｇ、収率７８％）が、油として得られた。１Ｈ  ＮＭＲδ２．０８（ｓ、３Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、３．６４（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．１４〜４．２０（ｍ、４）、７．３７（ｄ、Ｊ−８．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．８１（ｄ、−８．２Ｈｚ、２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲδ２０．７、２１．５、６３．２、６８．５、６８．６、６９．１、１２７．８、１２９．７、１２９．８、１４４．８、１７０．８であった。
【００４２】
２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノエトキシ）エチルアセテートの一工程調製
無水酢酸（１．３ｇ、１．２ｍｌ、１２．７ミリモル）と無水ｐ−トルエンスルホン酸（２．０ｇ、１１．６ミリモル）との混合物／１，４−ジオキサン（３ｍｌ、３．１ｇ、３５ミリモル）を、封管中で、１３０〜１３５℃で２４時間攪拌した。反応混合物を、室温に冷却し、ｔｅｒｔ−ブチルアミン（６．８ｇ、９．８ｍｌ、０．０９３モル）を添加し、続いてこの混合物を、１２０〜１２５℃で６時間攪拌した。反応混合物を、室温に冷却し、水を、添加した。生成物を、ジエチルエーテルで抽出し、エキストラクトを、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶剤を、減圧で蒸発させて、２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノエトキシ）エチルアセテート（１．４ｇ、６０％）が、液体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲδ１．１４（ｓ、９Ｈ）、２．０８（ｓ、３Ｈ）、２．７９（ｔ、Ｊ−５．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．６１〜３．６８（ｍ、４Ｈ）、４．２２（ｔ、Ｊ−４．７Ｈｚ、２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲδ２０．８、２８．６、４１．８、５０．５、６３．４、６８．７、７０．８、１７０．９であった。
【００４３】
２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノエトキシ）エタノール（ＥＥＴＢ）の調製
２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノエトキシ）エチルアセテート（１．８ｇ、８．８５ミリモル）と水酸化ナトリウム（０．３６ｇ、９．０ミリモル）との混合物／メタノール（９ｍｌ）を、３時間還流した。混合物を、室温に冷却し、固形分を、ろ過した（０．８８７ｇ、約１１７％）。固形分を、ジエチルエーテルで洗浄した。組み合わせ有機ろ過物を、減圧で濃縮し、固形分部分を、ろ過して除き、ジエチルエーテルで洗浄した。ろ過物を減圧で濃縮して、ＥＥＴＢ生成物（０．７５ｇ、約６０％）が、油として得られた。１Ｈ  ＮＭＲδ１．１２（ｓ、ｎ９Ｈ）、２．７６（ｔ、Ｊ−５．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．５９〜３．６６（ｍ、４Ｈ）、３．７０〜３．７３（ｍ、２Ｈ）ｐ；１３Ｃ  ＮＭＲδ２８．８、４２．２、５０．３、６１．８、１．３、７２．６７であった。
【００４４】
２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノエトキシ）エチルアセテートの調製
１５ｍｌ封管を、２−［２−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）エトキシ］エチルアセテート（２ｇ、６．６ミリモル、１当量）およびｔｅｒｔ−ブチルアミン（３．８７ｇ、５２．９２ミリモル、５．６ｍｌ、８当量）／乾燥トルエン（６ｍｌ）の溶液で充填した。混合物を、１２０℃で３時間攪拌した。反応の進行を、ＴＬＣおよびＮＭＲによって、それぞれ１時間監視した。反応混合物を、室温に冷却し、ろ過し、沈殿物を、トルエンで洗浄した。ろ過物を、減圧下で一部分蒸発させて、ｔｅｒｔ−ブチルアミンが除去された。残分をろ過し、沈殿物を、トルエンで洗浄した。ろ過物を、減圧で蒸発させて、黄色の残分油（１．１８ｇ、収率８８％）が得られた。ＮＭＲスペクトルでは、純度９５〜９７％の２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノエトキシ）エチルアセテートが示された。
【００４５】
２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノエトキシ）エタノールの調製
粗２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノエトキシ）エチルアセテート生成物（０．５ｇ、２．４７ミリモル）を、ＮａＯＨ  ３．７ミリモル／メタノール（１０ｍｌ）で１時間還流し、続いて減圧下で蒸発させ、ジエチルエーテルで抽出し、溶剤を、減圧下で除去して、黄色油（０．３ｇ、収率７７％）が得られた。これは、ＮＭＲによって純度９５〜９７％の２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノエトキシ）エタノールであることが確認された。
【００４６】
ジフェニルケテンの調製
ジフェニルケテンの調製は、公表された手順に従って、ジフェニル酢酸から出発して行われた。非特許文献５を参照されたい。
Ａ．塩化ジフェニルアセチル
塩化カルシウム乾燥管を有し、滴下ロートおよび還流コンデンサーを具備された５００ｍＬ三つ口フラスコを、ジフェニル酢酸（５０．０ｇ、０．２３６モル）および無水トルエン（１５０ｍＬ）で充填した。混合物を、還流下で加熱し、塩化チオニル（１３２ｇ、８０．１ｍＬ、１．１１モル）を、３０分に亘って滴状で添加した。還流を、更に７時間継続し、次いで、トルエンおよび過剰の塩化チオニルを、減圧下で蒸留することによって除去した。残分を、還流する無水ヘキサン１５０ｍＬ中に溶解した。高温の溶液を、チャコールで処理し、ろ過し、ろ過物を、シールフラスコ中で０℃に冷却した。無色の板状として結晶化した生成物を、ろ過し、少量の冷ヘキサンで洗浄し、減圧下２５℃で乾燥し、塩化ジフェニルアセチル（４６ｇ、８５％）（融点５１〜５２℃）が得られた。
Ｂ．ジフェニルケテン
磁気撹拌バーおよび滴下ロートを具備された５００ｍＬ三つ口フラスコを、窒素雰囲気下に、塩化ジフェニルアセチル（４６．０ｇ、０．２モル）／無水ジエチルエーテル（３００ｍｌ）の溶液で充填した。フラスコを、氷浴中で冷却し、トリエチルアミン（２１．２５ｇ、０．２１モル）を、３０分に亘って、撹拌溶液に滴状に添加した。塩酸トリエチルアミンは、無色固形分として沈殿し、エーテルは、色相が明るい黄色になる。トリエチルアミンの添加が完了した際、フラスコを固く栓をし、終夜０℃で貯蔵した。塩酸トリエチルアミンを、ろ過（窒素雰囲気下）によって分離し、洗液が無色になるまで、無水エーテルで洗浄した（約８０〜１００ｍＬ）。エーテルを減圧下で除去し、残留赤色油を、短いＶｉｇｒｅｕｘカラムを取付けた蒸留装置に移し、（急速に）蒸留し、オレンジ色油としてジフェニルケテン（２３．５ｇ、６１％）が得られた。沸点１１６〜１２１°／１ｍｍＨｇ（文献では、沸点１１８〜１２０／１ｍｍＨｇ）であった。
【００４７】
ジフェニルアセチルｐ−トルエンスルホネートの調製
マグネティック攪拌バーおよびＤｅａｎ−Ｓｔａｒｋ装置を装備された１００ｍｌフラスコを、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（９．５１ｇ、０．０５モル）およびトルエン（６０ｍｌ）で充填した。混合物を、２時間還流して、水を除去し、トルエンを、常圧で、１０ｍｌまで蒸留して除去した。この残分を、２０〜２５℃に冷却し、０〜５℃で３〜５分に亘って、ジフェニルケテン（９．７ｇ、０．０５モル）／無水ジエチルエーテル（２０ｍｌ）の攪拌溶液に滴状で添加した。ジフェニルケテンのオレンジ色の溶液は、僅かに黄色になった。反応混合物を、０〜５℃で６時間攪拌した。形成された沈殿物を、窒素雰囲気下でろ過し、無水ジエチルエーテル（１５ｍｌ）で洗浄し、窒素流中で乾燥し、ジフェニルアセチルトルエンスルホネート（１２．３ｇ、６７％）が、オフホワイトプリズムとして得られた。融点８４〜８７℃（分解）であった。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．４３（ｓ、３Ｈ）、５．０１（ｓ、１Ｈ）、７．１０〜７．１６（ｍ、４Ｈ）、７．２４〜７．３２（ｍ、８Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２１．７、５７．０、１２７．８、１２８．４、１２８．８、１２９．０、１２９．６、１３２．６、１３６．２、１４６．０、１６５．５であった。Ｃ２１Ｈ１８Ｏ４Ｓ（３６６．４４）に対する分析計算値は、Ｃ／６８．８３、Ｈ／４．９５であり、確認値は、Ｃ／６８．６１、Ｈ／４．８９であった。
【００４８】
ジフェニルアセチルｐ−トルエンスルホネートによる１，４−ジオキサンの開裂：２−［２−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）エトキシ］エチルジフェニルアセテートの調製
２０ｍｌ封管を、窒素雰囲気下で、ジフェニルアセチルトルエンスルホネート（２．０ｇ、５．５ミリモル）および１，４−ジオキサン（２．４ｇ、２７．５ミリモル）で充填した。混合物を、１３０〜１３５℃で１８時間攪拌した。試料の１Ｈ  ＮＭＲスペクトルでは、二重線（４．０８ｐｐｍ、４．２３ｐｐｍ）、および多重線（３．５０〜３．６２ｐｐｍ）が示された。これは、２−［２−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）エトキシ］エチルジフェニルアセテートと特定された。ジフェニルアセチルトルエンスルホネートの凡その転化程度は、ＮＭＲにより、２５〜３０％であった。反応混合物を、１４５〜１５０℃で更に１５時間攪拌した。試料の１Ｈ  ＮＭＲスペクトルでは、転化率約７５〜８０％が示された。溶剤を、減圧下で蒸発させ、残分を、シリカゲル充填カラムクロマトグラフにより、酢酸エチル／ヘキサン（１／３）の混合物を溶出液として用いて精製して、２−［２−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）エトキシ］エチルジフェニルアセテート（１．３５ｇ、５６％）が、黄色の油として得られた。１Ｈ  ＮＭＲδ２．４２（ｓ、３Ｈ）、３．５３〜３．６１（ｍ、４Ｈ）、４．０８（ｔ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．２３（ｔ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、２Ｈ）、５．０５（ｓ、１Ｈ）、７．２５〜７．３３（ｍ、１２Ｈ）、７．７７（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲδ２１．６、５６．９、６４．０、６８．５、６９．０、６９．０、１２７．３、１２７．９、１２８．５、１２８．６、１２９．８、１３８．５、１４４．８、１７２．３であった。Ｃ２５Ｈ２６Ｏ６Ｓ（４５４．５５）に対する分析計算値は、Ｃ／６６．０６、Ｈ／５．７７であり、確認値は、Ｃ／６６．１８、Ｈ／５．８５であった。
【００４９】
２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノエトキシ）エチルジフェニルアセテートの調製
２−［２−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）エトキシ］エチルジフェニルアセテート（０．９ｇ、２ミリモル）とｔｅｒｔ−ブチルアミン（１．７ｍｌ、１．２ｇ、１６ミリモル）との混合物／トルエン（２０ｍｌ）を、穏やかに２４時間還流した。反応混合物を、次いで室温に冷却した。形成された沈殿物を、ろ過し、トルエンで洗浄した。ろ過物を、一部分濃縮して、過剰のｔｅｒｔ−ブチルアミンが除去され、再度ろ過した。溶剤を、減圧で蒸発させて、２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノエトキシ）エチルジフェニルアセテート（０．６７ｇ、９５％）が、黄色の液体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲδ１．０９（ｓ、９Ｈ）、２．０８（ｓ、３Ｈ）、２．６９（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．５２（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．６４（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．３０（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、２Ｈ）、５．６０（ｓ、１Ｈ）、７．２４〜７．３２（ｍ、１０Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲδ２８．９、４２．０、５０．１、５７．０、６４．２、６８．７、７１．３、１２７．２、１２８．６、１２８．６、１３８．６、１７２．４であった。
【００５０】
２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノエトキシ）エタノール（ＥＥＴＢ）の調製
水酸化ナトリウム／メタノールの２Ｎ溶液（０．８ｍｌ、１．６ミリモル）を、２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノエトキシ）エチルジフェニルアセテート（０．５ｇ、１．４１ミリモル）／メタノール（５ｍｌ）の溶液に添加した。反応混合物を、５時間還流した。混合物を、室温に冷却し、沈殿物を、ろ過した。沈殿物を、ジエチルエーテルで洗浄した。ろ過物を、減圧下で濃縮し、ジエチルエーテルを、残分に添加して、懸濁物を、ろ過した（沈殿物をジエチルエーテルで洗浄した）。ろ過物を、減圧で蒸発させて、生成物ＥＥＴＢ（０．２２ｇ、約９７％）が、無色の油として得られた。
【国際調査報告】
2007523081.tif 000040