(57)【要約】  本発明は、式（Ｉ）：    【化１】2007509218.tif 000054のシクロデキストリン誘導体に関し、式中：    Ｒ１＝−ＮＨ−Ｅ−ＡＡ−（Ｌ１）ｐ（Ｌ２）ｑ；        Ｅ＝Ｃ１〜Ｃ４直鎖もしくは分岐炭化水素基（任意に、１つ以上のヘテロ原子を有する）；        ＡＡ＝アミノ酸残基；        Ｌ１およびＬ２＝Ｃ６〜Ｃ２４炭化水素基（任意に、１つ以上のヘテロ原子を有する）；        ｐおよびｑ＝０もしくは１で、少なくとも１つが０；        Ｒ２＝Ｈ、−ＣＨ３、イソプロピル、ヒドロキシプロピル、スルホブチルエーテル；        Ｒ３＝ＨもしくはＲ２（Ｒ２＝ヒドロキシプロピルの場合を除く）；        全Ｒ４＝−ＯＨもしくはＲ２（Ｒ２＝ヒドロキシプロピルの場合を除く）または少なくとも１つのＲ４＝Ｒ１；        ｎ＝５、６、もしくは７である。本発明は、該誘導体を調製する方法、包接複合体、およびこれを含有している有機化界面活性剤系にも関する。
2007509218.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2007509218.tif 000049
に対応するシクロデキストリン誘導体であって、式（Ｉ）中：
Ｒ１が式（ＩＩ）：
−ＮＨ−Ｅ−ＡＡ−(Ｌ１)ｐ(Ｌ２)ｑ    （ＩＩ）
に対応し、式（ＩＩ）中：
Ｅは、直鎖もしくは分岐で、飽和もしくは不飽和の炭化水素主体の基を表し、１〜１５炭素原子を含み、任意に１つ以上のヘテロ原子を含み；
ＡＡは、アミノ酸残基を表し；
Ｌ１およびＬ２は、同一でも異なっていてもよく、直鎖、分岐、および／または環状で、飽和もしくは不飽和の炭化水素主体の基を表し、６〜２４炭素原子を含み、任意に１つ以上のヘテロ原子を含み；
ｐおよびｑは、同一でも異なっていてもよく、０に等しいかもしくは１に等しい整数であるが、条件として、これら整数の少なくとも１つが０以外であり；
Ｒ２が、水素原子、メチル基、イソプロピル基、ヒドロキシプロピル基、もしくはスルホブチルエーテル基を表し；
Ｒ３が、水素原子を表すかもしくはＲ２と同一であり（Ｒ２がヒドロキシプロピル基である場合を除く）；
全Ｒ４が、ヒドロキシル基もしくはＲ２を表し（Ｒ２がヒドロキシプロピル基である場合を除く）、または、１つ以上のＲ４がＲ１と同一であり他のＲ４がヒドロキシル基もしくはＲ２を表し（Ｒ２がヒドロキシプロピル基である場合を除く）；
ｎが、５、６、もしくは７に等しい整数である
誘導体。
【請求項２】
式（ＩＩ）中、Ｅが式（ＩＩＩ）：
−ＣＯ−Ｘ−Ｇ１−
に対応し、式（ＩＩＩ）中、Ｘが架橋形成アルキレン基を表し、１〜８炭素原子を含む一方、Ｇ１が、−ＣＯ−、−ＮＨ−、もしくは−ＮＲ−基を表し、ここでＲがＣ１〜Ｃ６アルキル基である、請求項１に記載の誘導体。
【請求項３】
式（ＩＩＩ）中、Ｘが架橋形成アルキレン基を表し、１〜４炭素原子を含み、好ましくは２炭素原子を含む、請求項２に記載の誘導体。
【請求項４】
式（ＩＩ）中、ＡＡが、アスパラギン酸、グルタミン酸、アラニン、アルギニン、アスパラギン、システイン、グルタミン、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、スレオニン、チロシン、トリプトファン、およびバリンから選択されるアミノ酸の残基を表す、請求項１〜３のいずれか１項に記載の誘導体。
【請求項５】
式（ＩＩ）中、ＡＡが、アスパラギン酸、グルタミン酸、イソロイシン、ロイシン、およびフェニルアラニン、好ましくは、アスパラギン酸およびグルタミン酸から選択されるアミノ酸の残基を表す、請求項４に記載の誘導体。
【請求項６】
式（ＩＩ）中、ＡＡが、Ｌ系列に属しているアミノ酸の残基を表す、請求項１〜５のいずれか１項に記載の誘導体。
【請求項７】
式（ＩＩ）中、Ｌ１およびＬ２が、式（ＩＶ）：
−Ｇ２−Ｙ
に対応し、式（ＩＶ）中、Ｇ２が、−ＣＯ−、−ＮＨ−、もしくは−ＮＲ−基を表し、ここでＲがＣ１〜Ｃ６アルキル基である一方、Ｙが、Ｃ８〜Ｃ１８直鎖アルキル鎖または環状もしくは多環状の親油基を表す、請求項１〜６のいずれか１項に記載の誘導体。
【請求項８】
式（ＩＶ）中、ＹがＣ１２〜Ｃ１６直鎖アルキル鎖を表す、請求項７に記載の誘導体。
【請求項９】
式（ＩＩ）中、Ｅが、アミド結合を介して残基ＡＡに結合し、この残基が、アミド結合を介して基Ｌ１および／またはＬ２に結合した、請求項１〜８のいずれか１項に記載の誘導体。
【請求項１０】
式（ＩＩ）中、Ｅが、式：
−ＣＯ−Ｘ−ＣＯ−
に対応し、ここでＸは前記と同じ意味を持つ一方、Ｌ１およびＬ２が、式：
−ＮＨ−Ｙ
に対応し、ここでＹは前記と同じ意味を持つ、請求項１〜９のいずれか１項に記載の誘導体。
【請求項１１】
式（Ｉ）中、Ｒ１が、特定の式（ＶＩ）：
【化２】
2007509218.tif 000050
に対応し、式（ＶＩ）中：
ＸおよびＹは、前記と同じ意味を持ち；一方
Ｚは、共有結合を表し、この場合、Ｒ５が、水素原子、メチル基、アミノ酸の側鎖、もしくは式：
−(ＣＨ２)ｔ−ＣＯ−ＮＨ−Ｙ
の基を表し、ここでｔが１もしくは２であり、Ｙは前記と同じ意味を持ち；または
Ｚは、架橋を形成する炭化水素主体の基を表し、１〜４炭素原子を含み、ＯとＮと
から選択される１つ以上のヘテロ原子を含み、この場合、Ｒ５が、１級アミン基もしくは
式：
−ＮＨ−ＣＯ−Ｙ
の基を表し、ここでＹは前記と同じ意味を持つ
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の誘導体。
【請求項１２】
式（ＶＩ）中：
Ｚは、共有結合を表し；
Ｙは、好ましくはＣ８〜Ｃ１８、より好ましくはＣ１２〜Ｃ１６の直鎖アルキル鎖を表し；一方
Ｒ５が、４炭素原子を含有している分岐アルキル基、ベンジル基、もしくは式：
−(ＣＨ２)ｔ−ＣＯ−ＮＨ−Ｙ
の基を表し、ここでｔが１もしくは２に等しく、Ｙが好ましくはＣ８〜Ｃ１８、より好まし
くはＣ１２〜Ｃ１６の直鎖アルキル鎖を表す
請求項１１に記載の誘導体。
【請求項１３】
式（ＶＩ）中：
Ｚは、共有結合を表し；
Ｙは、好ましくはＣ８〜Ｃ１８、より好ましくはＣ１２〜Ｃ１６の直鎖アルキル鎖を表し；一方
Ｒ５が式：
−(ＣＨ２)ｔ−ＣＯ−ＮＨ−Ｙ
の基を表し、ここでｔが１もしくは２に等しく、Ｙが好ましくはＣ８〜Ｃ１８、より好まし
くはＣ１２〜Ｃ１６の直鎖アルキル鎖を表す
請求項１１または１２に記載の誘導体。
【請求項１４】
誘導体１分子につき、ただ１つの置換基Ｒ１を含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の誘導体。
【請求項１５】
式（Ｉ）中、ｎが６に等しい、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の誘導体。
【請求項１６】
Ｎ’，Ｎ”−ジドデシル−Ｎα−（６Ｉ−アミドスクシニル−６Ｉ−デオキシシクロマルトヘプタオース）−Ｌ−アスパラギン酸アミド、Ｎ’，Ｎ”−ジドデシル−Ｎα−（６Ｉ−アミドスクシニル−６Ｉ−デオキシシクロマルトヘプタオース）−Ｌ−グルタミン酸アミド、Ｎ’，Ｎ”−ジドデシル−Ｎα−（６Ｉ−アミドスクシニル−６Ｉ−デオキシ−２Ｉ−Ｏ−メチルヘキサキス（２ＩＩ−ＶＩＩ，６ＩＩ−ＶＩＩ−ジ−Ｏ−メチル）シクロマルトヘプタオース）−Ｌ−アスパラギン酸アミド、Ｎ’，Ｎ”−ジドデシル−Ｎα−（６Ｉ−アミドスクシニル−６Ｉ−デオキシ−２Ｉ−Ｏ−メチルヘキサキス（２ＩＩ−ＶＩＩ，６ＩＩ−ＶＩＩ−ジ−Ｏ−メチル）シクロマルトヘプタオース）−Ｌ−グルタミン酸アミド、Ｎ’，Ｎ”−ジドデシル−Ｎα−（６Ｉ−アミドスクシニル−６Ｉ−デオキシ−２Ｉ，３Ｉ−ジ−Ｏ−メチルヘキサキス（２ＩＩ−ＶＩＩ，３ＩＩ−ＶＩＩ，６ＩＩ−ＶＩＩ−トリ−Ｏ−メチル）シクロマルトヘプタオース）−Ｌ−アスパラギン酸アミド、Ｎ’−ドデシル−Ｎ”−ヘキサデシル−Ｎα−（６Ｉ−アミドスクシニル−６Ｉ−デオキシシクロマルトヘプタオース）−Ｌ−アスパラギン酸アミド、Ｎ’，Ｎ”−ジドデシル−Ｎα−（６Ｉ−アミドスクシニル−６Ｉ−デオキシ−２Ｉ，３Ｉ−ジ−Ｏ−メチルヘキサキス（２ＩＩ−ＶＩＩ，３ＩＩ−ＶＩＩ，６ＩＩ−ＶＩＩ−トリ−Ｏ−メチル）シクロマルトヘプタオース）−Ｌ−グルタミン酸アミド、Ｎ’，Ｎ”−ジヘキサデシル−Ｎα−（６Ｉ−アミドスクシニル−６Ｉ−デオキシ−２Ｉ，３Ｉ−ジ−Ｏ−メチルヘキサキス（２ＩＩ−ＶＩＩ，３ＩＩ−ＶＩＩ，６ＩＩ−ＶＩＩ−トリ−Ｏ−メチル）シクロマルトヘプタオース）−Ｌ−アスパラギン酸アミド、ならびにＮ’−ドデシル−Ｎα−（６Ｉ−アミドスクシニル−６Ｉ−デオキシ−２Ｉ，３Ｉ−ジ−Ｏ−メチルヘキサキス（２ＩＩ−ＶＩＩ，３ＩＩ−ＶＩＩ，６ＩＩ−ＶＩＩ−トリ−Ｏ−メチル）シクロマルトヘプタオース）−Ｌ−ロイシンアミドから選択される、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の誘導体。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれか１項に記載のシクロデキストリン誘導体を調製する方法であって、式（ＶＩＩ）：
【化３】
2007509218.tif 000051
［式（ＶＩＩ）中：
Ｅ’は、直鎖もしくは分岐で、飽和もしくは不飽和の炭化水素主体の基を表し、１〜１５炭素原子、１つ以上のヘテロ原子、および無保護の官能基を含み、無保護の該官能基は、アミノ酸の、ヒドロキシル、アミン、カルボン酸、もしくはチオール基と反応でき、これにより共有結合を形成し；
Ｒ２が、水素原子、メチル基、イソプロピル基、ヒドロキシプロピル基、もしくはスルホブチルエーテル基を表し；
Ｒ３が、水素原子を表すかもしくはＲ２と同一であり（Ｒ２がヒドロキシプロピル基である場合を除く）；
全Ｒ４が、ヒドロキシル基もしくはＲ２を表し（Ｒ２がヒドロキシプロピル基である場合を除く）、または、１つ以上のＲ４が−ＮＨ−Ｅ’基を表し他のＲ４がヒドロキシル基もしくはＲ２を表し（Ｒ２がヒドロキシプロピル基である場合を除く）；
ｎが、５、６、もしくは７に等しい整数である］
のシクロデキストリン誘導体を、式（ＶＩＩＩ）：
ＡＡ’−(Ｌ１)ｐ(Ｌ２)ｑ    （ＶＩＩＩ）
［式（ＶＩＩＩ）中：
ＡＡ’はアミノ酸を表し、無保護のヒドロキシル、アミン、カルボン酸、もしくはチオール基を含み；
Ｌ１およびＬ２は、同一でも異なっていてもよく、直鎖、分岐、および／または環状で、飽和もしくは不飽和の炭化水素主体の基を表し、６〜２４炭素原子を含み、任意に１つ以上のヘテロ原子を含み；
ｐおよびｑは、同一でも異なっていてもよく、０に等しいかもしくは１に等しい整数であるが、条件として、これら整数の少なくとも１つが０以外である］
の化合物と反応させる
ステップを含む、方法。
【請求項１８】
式（ＩＸ）：
【化４】
2007509218.tif 000052
［式（ＩＸ）中：
Ｒ２、Ｒ３、およびｎが、式（ＶＩＩ）におけるのと同じ意味を持ち；
全Ｒ４が、ヒドロキシル基もしくはＲ２を表し（Ｒ２がヒドロキシプロピル基である場合を除く）、または、１つ以上のＲ４が−ＮＨ２基を表し他のＲ４がヒドロキシル基もしくはＲ２を表す（Ｒ２がヒドロキシプロピル基である場合を除く）］
のモノアミンシクロデキストリン誘導体を、式（ＩＸ）の誘導体のアミン基と反応できる無保護の官能基を含む基Ｅ’の前駆体である化合物と反応させ、これにより、式（ＶＩＩ）のシクロデキストリン誘導体を得る
ことからなるステップも含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
式（ＶＩＩ）のシクロデキストリン誘導体の基Ｅ’の無保護の官能基と反応されるよう意図される官能基が予め保護されているアミノ酸を、アミノ酸の、ヒドロキシル、アミン、カルボン酸、もしくはチオール基と反応できる無保護の官能基を含む基Ｌ１の前駆体である化合物および／または基Ｌ２の前駆体である化合物と反応させ、これにより、共有結合を形成させ；次いで
該アミノ酸の保護された官能基を脱保護し、これにより、式（ＶＩＩＩ）の化合物を得る
ことからなるステップも含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
基Ｅ’の前駆体である前記化合物が、式（Ｘ）：
【化５】
2007509218.tif 000053
の酸無水物であり、式中、Ｘが前記と同じ意味を持ち、これが式（ＩＸ）の前記モノアミンシクロデキストリン誘導体と、無水溶媒中で、不活性雰囲気下に反応される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
式（ＶＩＩ）の前記シクロデキストリン誘導体および式（ＶＩＩＩ）の化合物が、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）およびヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）の存在下に反応される、請求項１７〜２０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２２】
請求項１〜１６のいずれか１項に記載のシクロデキストリン誘導体および疎水性化合物の、包接複合体。
【請求項２３】
前記疎水性化合物が医薬活性成分である、請求項２２に記載の包接複合体。
【請求項２４】
前記疎水性化合物が細胞膜洗剤である、請求項２２に記載の包接複合体。
【請求項２５】
請求項１〜１６のいずれか１項に記載のシクロデキストリン誘導体、あるいは、請求項２２〜２４のいずれか１項に記載の包接複合体を含む、組織化界面活性剤系。
【請求項２６】
前記界面活性剤がリン脂質である、請求項２５に記載の組織化界面活性剤系。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規両親媒性シクロデキストリン誘導体に関し、より具体的には、α−、β−、およびγ−シクロデキストリン誘導体に関し、これを調製する方法、ならびにこれの使用にも関する。
【０００２】
これらが水性媒体中での自己組織化特性および組織化界面活性剤系中への取り込み特性を呈するという事実の他に、これら両親媒性誘導体は特記すべき安定性を示し、このことはこれらを特に容易に、製造、保存、および操作されるようにする。
【０００３】
これらは、シクロデキストリンの全適用分野において使用され得る。
【０００４】
しかしながら、それらの組織化系中への取り込み能力は、特に医薬分野における場合の利点を有し、輸送、特に膜輸送経路を介した、生体組織中への、水溶性が乏しいかもしくは水不溶性である活性成分の輸送を可能にし、あるいは、医薬製品の治療活性を最適化する観点から、標的器官もしくは標的細胞への医薬製品の選択的供給を可能にする。
【０００５】
本発明はまた、プロテオミクス分野においても使用され得、例えば、膜蛋白を損なうことなく、細胞膜脂質層を破壊できる洗剤分子を輸送し得る。
【背景技術】
【０００６】
シクロデキストリンは非還元性環状オリゴ糖であり、工業的にはアミロース（つまり、澱粉の直鎖形態）を、バクテリア起源の酵素であるシクロデキストリングルコシル転移酵素を用いて分解することにより得られるものである。
【０００７】
最もよく耳にする３つのシクロデキストリンは、α−、β−、およびγ−シクロデキストリンであり、それぞれ、６、７、および８つのＤ−グルコピラノース単位からなり、お互いα（１→４）グリコシド結合を介して繋がれている。
【０００８】
シクロデキストリンは尖端を切り取った円錐形状の３次元構造を持っており、その壁が、４Ｃ１１，２椅子型コンホメーションを採っているＤ−グルコピラノース単位により形成され、空洞を画定して「籠」とも呼ばれる。
【０００９】
Ｄ−グルコピラノース単位の２級ヒドロキシル基が、このような尖端を切り取った円錐の壁の基底部に位置する一方、これらの単位の１級ヒドロキシル基が、この壁の頂上部に位置する。この結果として、シクロデキストリンの外側部は元来親水性である一方、その内側部はグルコシド間水素原子および酸素原子により覆われ疎水性である。この特別性が、シクロデキストリン「籠」中に疎水性分子を包含することを可能ならしめ、それで、水溶性包接複合体を形成する。
【００１０】
シクロデキストリンの生分解性は、それらを、医薬および農食品分野における重要な適用に向いたものとし、ここでは「ホスト」分子として働くシクロデキストリンの能力が、繊細な分子を保護することを可能ならしめ、その放出の制御を確実にし、あるいは、疎水性分子の場合、水性媒体中でのその可溶化を確実にする。更に、シクロデキストリンを使用している医薬特定製品が、既に市販されている。
【００１１】
過去１５年に亘り、シクロデキストリンの両親媒性を増大させる狙いを有する多くの探索研究が実施されてきたが、これらは１つ以上の疎水性基をグラフトさせ、このようにして、それらの疎水性部の力によりそれらを脂質系中へ挿入可能にするか、または、水性媒体中で、疎水性分子に対しての複合体化のそれらの容量を失うことなく、ミセル形態で自己組織化可能にすることによるものである。
【００１２】
特に、本発明者らが属する研究者チームは、仏国特許出願  ７９２  ９４２  Ａ２［１］において、両親媒性の、α−、β−、およびγ−シクロデキストリン誘導体を与えており、これらは、ステロイド誘導体を、スペーサー・アームを介して、これらシクロデキストリンの少なくとも１つのＤ−グルコピラノース単位の１級ヒドロキシル基の炭素上へとグラフトさせることにより得られている。このチームはこれら誘導体から、平均して２４のモノマーを含み、その表面をこれらモノマーの「籠」で覆われた、完全に球状のミセルを得ることができた。種々の物理化学的手法（Ｘ線走査、示差熱量測定、３１Ｐ  ＮＭＲ等）により、これら誘導体の、リン脂質マトリックス中への優れた取り込みを示すこともできた（Ａｕｚｅ’ｌｙ−Ｖｅｌｔｙら、Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ、１９９９年、３１８、８２〜９０［２］）。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
シクロデキストリンに関する彼らの研究を続行し、本発明者らは今、１もしくは２の親脂質基を有するアミノ酸の、α−、β−、およびγ−シクロデキストリンの少なくとも１つのＤ−グルコピラノース単位の１級ヒドロキシル基上へのグラフト化が、未だスペーサー・アームを介しているものの、結果的に両親媒性誘導体の生成に至ることに気付き、これは特に、組織化系に関する非常に高い親和性と、特記すべき安定性とを蓄えている限りにおいて、有益である。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
この観察こそが、本発明の基礎を形作る。
【００１５】
本発明の主題はこれゆえ、式（Ｉ）：
【００１６】
【化１】
2007509218.tif 000003
【００１７】
に対応する両親媒性シクロデキストリン誘導体であって、式（Ｉ）中：
Ｒ１が式（ＩＩ）：
−ＮＨ−Ｅ−ＡＡ−(Ｌ１)ｐ(Ｌ２)ｑ    （ＩＩ）
に対応し、式（ＩＩ）中：
Ｅは、直鎖もしくは分岐で、飽和もしくは不飽和の炭化水素主体の基を表し、１〜１５炭素原子を含み、任意に１つ以上のヘテロ原子を含み；
ＡＡは、アミノ酸残基を表し；
Ｌ１およびＬ２は、同一でも異なっていてもよく、直鎖、分岐、および／または環状で、飽和もしくは不飽和の炭化水素主体の基を表し、６〜２４炭素原子を含み、任意に１つ以上のヘテロ原子を含み；
ｐおよびｑは、同一でも異なっていてもよく、０に等しいかもしくは１に等しい整数であるが、条件として、これら整数の少なくとも１つが０以外であり；
Ｒ２が、水素原子、メチル基、イソプロピル基、ヒドロキシプロピル基、もしくはスルホブチルエーテル基を表し；
Ｒ３が、水素原子を表すかもしくはＲ２と同一であり（Ｒ２がヒドロキシプロピル基である場合を除く）；
全Ｒ４がヒドロキシル基もしくはＲ２を表し（Ｒ２がヒドロキシプロピル基である場合を除く）、または、１つ以上のＲ４がＲ１と同一であり他のＲ４がヒドロキシル基もしくはＲ２を表し（Ｒ２がヒドロキシプロピル基である場合を除く）；
ｎが、５、６、もしくは７に等しい整数である。
【００１８】
前後の文章中、用語「ヘテロ原子」は、窒素、酸素、硫黄、ならびにハロゲン（臭素、沃素、塩素、および弗素）から選ばれる原子を意味するものと意図される。
【００１９】
更には、表現「アミノ酸残基」は、これが一部でスペーサー・アームＥ、もう１つ別の一部で基Ｌ１およびＬ２の一方および／またはもう一方に共有結合している場合、このアミノ酸の残っている原子団を意味するものと意図される。
【００２０】
本発明の第１の好ましい態様によれば、式（ＩＩ）中、Ｅはスペーサー・アームとして働き、式（ＩＩＩ）：
−ＣＯ−Ｘ−Ｇ１−
に対応し、式（ＩＩＩ）中、Ｘが架橋形成アルキレン基を表し、１〜８炭素原子を含む一方、Ｇ１が、−ＣＯ−、−ＮＨ−、もしくは−ＮＲ−基を表し、ここでＲがアルキル基、有利にはＣ１〜Ｃ６アルキル基である。
【００２１】
式（ＩＩＩ）中、Ｘが、好ましくは１〜４炭素原子を含み、尚より好ましくは２炭素原子を含む架橋形成アルキレン基を表す。
【００２２】
アミノ酸は、その残基が式（ＩＩ）中ＡＡにより象徴され、好ましくは、従来から蛋白の構成の一部である２０アミノ酸、つまり、アスパラギン酸、グルタミン酸、アラニン、アルギニン、アスパラギン、システイン、グルタミン、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、スレオニン、チロシン、トリプトファン、およびバリンから選択される。
【００２３】
特にそれは、アスパラギン酸、グルタミン酸、イソロイシン、ロイシン、およびフェニルアラニン、特に好ましくは、アスパラギン酸およびグルタミン酸から選択される。
【００２４】
しかしながら、このアミノ酸はまた、より稀なアミノ酸からも選ばれ得、例えば、β−アラニン、γ−アミノ酪酸、α−アミノアジピン酸、ヒドロキシプロリン、ヒドロキシリジン、フェニルセリン、α，ε−ジアミノピメリック酸、およびオルニチンのようなアミノ酸であり、本来的に如何なるアミノ酸でも適切であり得るが、これはそれが、（その）定義として２官能基を含むからであり、１つがカルボン酸、もう１つがアミンであり、その共有結合がまずスペーサー・アームＥ、第２に少なくとも１つの基Ｌ１もしくはＬ２に共有結合することを可能にしている。
【００２５】
アミノ酸の選択は特に、式（ＩＩ）中のｐおよびｑに与えられるのが望ましい値に依存し、ｐおよびｑの両方が１に等しくなるよう（つまり、２つの基Ｌ１およびＬ２が存在しているよう）少なくとも３つの官能基を含まなければならない一方、本シクロデキストリン誘導体調製を簡素化するためには、それが２官能基のみ含むのが充分であり、望ましくさえあり、これは整数ｐおよびｑの一方が０に等しい場合である。
【００２６】
本発明によれば、ＡＡが、Ｌ系列に属しているアミノ酸の残基であることが好ましい。しかしながら、ＡＡが、Ｄ系列のアミノ酸の残基であることも可能である。
【００２７】
本発明のもう１つ別の好ましい態様によれば、式（ＩＩ）中、Ｌ１および／またはＬ２が、式（ＩＶ）：
−Ｇ２−Ｙ
に対応し、式（ＩＶ）中、Ｇ２が、−ＣＯ−、−ＮＨ−、もしくは−ＮＲ−基を表し、ここでＲがアルキル基、有利にはＣ１〜Ｃ６アルキル基である一方、Ｙが、Ｃ８〜Ｃ１８直鎖アルキル鎖または環状もしくは多環状の、親油性であることが分かっている、例えばコレステロール由来のステロイド基、例えば、ナフタレン、ダンシル、もしくはアントラセン由来の多環芳香基、またはアルカロイド由来の基のような基を表す。
【００２８】
式（ＩＶ）中、Ｙが、好ましくはＣ１２〜Ｃ１６アルキル鎖を表す。
【００２９】
本発明によるシクロデキストリン誘導体の中でも好ましいのは、スペーサー・アームＥがアミド結合を介して残基ＡＡへと結合したものであり、この残基がアミド結合を介して基Ｌ１および／またはＬ２に結合しており、調製の容易さを獲得することができる。
【００３０】
この場合、Ｅが好ましくは、式：
−ＣＯ−Ｘ−ＣＯ−
に対応し、ここでＸは前記と同じ意味を持つ一方、Ｌ１および／またはＬ２が好ましくは式：
−ＮＨ−Ｙ
に対応し、ここでＹは前記と同じ意味を持つ。
【００３１】
この場合も、Ｒ１が式（ＶＩ）：
【００３２】
【化２】
2007509218.tif 000004
【００３３】
に対応するのが好ましく、式（ＶＩ）中：
ＸおよびＹは前記と同じ意味を持ち；一方
Ｚは：
共有結合を表し、この場合、Ｒ５が、水素原子、メチル基、アミノ酸の側鎖、もしくは式：
−(ＣＨ２)ｔ−ＣＯ−ＮＨ−Ｙ
の基を表し、ここでｔが１もしくは２であり、Ｙは前記と同じ意味を持ち；または
架橋を形成する炭化水素主体の基を表し、１〜４炭素原子を含み、ＯとＮとか
ら選択される１つ以上のヘテロ原子を含み、この場合、Ｒ５が、１級アミン基、もしくは式：
−ＮＨ−ＣＯ−Ｙ
の基を表し、ここでＹは前記と同じ意味を持つ。
【００３４】
特にＡＡが式（ＩＩ）中、アスパラギン酸、グルタミン酸、イソロイシン、ロイシン、およびフェニルアラニンから選択されるアミノ酸の残基を表す場合、その時は式（ＶＩ）中：
Ｚが共有結合を表し；
Ｙが好ましくはＣ８〜Ｃ１８、より好ましくはＣ１２〜Ｃ１６の直鎖アルキル鎖を表し；一方
Ｒ５が、４炭素原子を含有している分岐アルキル基、ベンジル基、もしくは式：
−(ＣＨ２)ｔ−ＣＯ−ＮＨ−Ｙ
の基を表し、ここでｔが１もしくは２に等しく、Ｙが好ましくはＣ８〜Ｃ１８、より好まし
くはＣ１２〜Ｃ１６の直鎖アルキル鎖を表す。
【００３５】
ＡＡが式（ＩＩ）中、アスパラギン酸およびグルタミン酸から選択されるアミノ酸の残基を表す場合、その時は式（ＶＩ）中：
Ｚが共有結合を表し；
Ｙが好ましくはＣ８〜Ｃ１８、より好ましくはＣ１２〜Ｃ１６の直鎖アルキル鎖を表し；一方
Ｒ５が式：
−(ＣＨ２)ｔ−ＣＯ−ＮＨ−Ｙ
の基を表し、ここでｔが１もしくは２に等しく、Ｙが好ましくはＣ８〜Ｃ１８、より好まし
くはＣ１２〜Ｃ１６の直鎖アルキル鎖を表す。
【００３６】
本発明の尚もう１つ別の好ましい態様によれば、本シクロデキストリン誘導体は、誘導
体１分子につき、ただ１つの置換基Ｒ１を含む。しかしながら、１つ以上の置換基Ｒ４も
しくは全部のＲ４さえもＲ１と同一であることも、同等に可能である。
【００３７】
本発明によるシクロデキストリン誘導体は、α−、β−、もしくはγ−シクロデキストリン誘導体であり得る。β−シクロデキストリン誘導体が好ましく使用され、つまり、式（Ｉ）の誘導体であって、式（Ｉ）中、ｎが６に等しい。
【００３８】
本発明によれば、これら誘導体は特に：
ジメチル化され得、この場合、式（Ｉ）中、Ｒ２がメチル基であり、Ｒ３が水素原子である一方、Ｒ１と同一でない場合、Ｒ４がメトキシ基であり；
過メチル化され得、この場合、式（Ｉ）中、全Ｒ２およびＲ３がメチル基である一方、Ｒ１と同一でない場合、Ｒ４がメトキシ基を表し；
２−ヒドロキシプロピル化され得、この場合、式（Ｉ）中、全Ｒ２がヒドロキシプロピル基であり、Ｒ３が水素原子である一方、Ｒ１と同一でない場合、Ｒ４がヒドロキシル基であり；
スルホブチルエーテルであり得、この場合、式（Ｉ）中、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４がヒドロキシル基もしくはスルホブチルエーテル基である。
【００３９】
本発明によるシクロデキストリン誘導体の中でも、特に最も好ましいのは：
Ｎ’，Ｎ”−ジドデシル−Ｎα−（６Ｉ−アミドスクシニル−６Ｉ−デオキシシクロマルトヘプタオース）−Ｌ−アスパラギン酸アミド
Ｎ’，Ｎ”−ジドデシル−Ｎα−（６Ｉ−アミドスクシニル−６Ｉ−デオキシシクロマルトヘプタオース）−Ｌ−グルタミン酸アミド
Ｎ’，Ｎ”−ジドデシル−Ｎα−（６Ｉ−アミドスクシニル−６Ｉ−デオキシ−２Ｉ−Ｏ−メチルヘキサキス（２ＩＩ−ＶＩＩ，６ＩＩ−ＶＩＩ−ジ−Ｏ−メチル）シクロマルトヘプタオース）−Ｌ−アスパラギン酸アミド
Ｎ’，Ｎ”−ジドデシル−Ｎα−（６Ｉ−アミドスクシニル−６Ｉ−デオキシ−２Ｉ−Ｏ−メチルヘキサキス（２ＩＩ−ＶＩＩ，６ＩＩ−ＶＩＩ−ジ−Ｏ−メチル）シクロマルトヘプタオース）−Ｌ−グルタミン酸アミド
Ｎ’，Ｎ”−ジドデシル−Ｎα−（６Ｉ−アミドスクシニル−６Ｉ−デオキシ−２Ｉ，３Ｉ−ジ−Ｏ−メチルヘキサキス（２ＩＩ−ＶＩＩ，３ＩＩ−ＶＩＩ，６ＩＩ−ＶＩＩ−トリ−Ｏ−メチル）シクロマルトヘプタオース）−Ｌ−アスパラギン酸アミド
Ｎ’−ドデシル−Ｎ”−ヘキサデシル−Ｎα−（６Ｉ−アミドスクシニル−６Ｉ−デオキシシクロマルトヘプタオース）−Ｌ−アスパラギン酸アミド
Ｎ’，Ｎ”−ジドデシル−Ｎα−（６Ｉ−アミドスクシニル−６Ｉ−デオキシ−２Ｉ，３Ｉ−ジ−Ｏ−メチルヘキサキス（２ＩＩ−ＶＩＩ，３ＩＩ−ＶＩＩ，６ＩＩ−ＶＩＩ−トリ−Ｏ−メチル）シクロマルトヘプタオース）−Ｌ−グルタミン酸アミド
Ｎ’，Ｎ”−ジヘキサデシル−Ｎα−（６Ｉ−アミドスクシニル−６Ｉ−デオキシ−２Ｉ，３Ｉ−ジ−Ｏ−メチルヘキサキス（２ＩＩ−ＶＩＩ，３ＩＩ−ＶＩＩ，６ＩＩ−ＶＩＩ−トリ−Ｏ−メチル）シクロマルトヘプタオース）−Ｌ−アスパラギン酸アミド
ならびに、Ｎ’−ドデシル−Ｎα−（６Ｉ−アミドスクシニル−６Ｉ−デオキシ−２Ｉ，３Ｉ−ジ−Ｏ−メチルヘキサキス（２ＩＩ−ＶＩＩ，３ＩＩ−ＶＩＩ，６ＩＩ−ＶＩＩ−トリ−Ｏ−メチル）シクロマルトヘプタオース）−Ｌ−ロイシンアミド
である。
【００４０】
式（Ｉ）のシクロデキストリン誘導体は、従来のカップリングプロセスにより調製され得、シクロデキストリンに対応するモノアミン誘導体を使用する。
【００４１】
特に、前もって前記スペーサー・アームを用いてグラフトされたα−、β−、もしくはγ−シクロデキストリンモノアミン誘導体の、前もって前記基Ｌ１および／またはＬ２を用いてグラフトされたアミノ酸とのカップリングを含むプロセスにより、調製され得る。
【００４２】
これゆえ、本発明の主題はまた、式（Ｉ）のシクロデキストリン誘導体を調製する方法であって：
式（ＶＩＩ）：
【００４３】
【化３】
2007509218.tif 000005
【００４４】
［式（ＶＩＩ）中：
Ｅ’は、直鎖もしくは分岐で、飽和もしくは不飽和の炭化水素主体の基を表し、１〜１５炭素原子、１つ以上のヘテロ原子、および無保護の官能基を含み、無保護の該官能基は、アミノ酸の、ヒドロキシル、アミン、カルボン酸、もしくはチオール基と反応でき、これにより共有結合を形成し；
Ｒ２が、水素原子、メチル基、イソプロピル基、ヒドロキシプロピル基、もしくはスルホブチルエーテル基を表し；
Ｒ３が、水素原子を表すかもしくはＲ２と同一であり（Ｒ２がヒドロキシプロピル基である場合を除く）；
全Ｒ４がヒドロキシル基もしくはＲ２を表し（Ｒ２がヒドロキシプロピル基である場合を除く）、または、１つ以上のＲ４が−ＮＨ−Ｅ’基を表し他のＲ４がヒドロキシル基もしくはＲ２を表し（Ｒ２がヒドロキシプロピル基である場合を除く）；
ｎが、５、６、もしくは７に等しい整数である］
のシクロデキストリン誘導体を、式（ＶＩＩＩ）：
ＡＡ’−(Ｌ１)ｐ(Ｌ２)ｑ    （ＶＩＩＩ）
［式（ＶＩＩＩ）中：
ＡＡ’はアミノ酸を表し、無保護のヒドロキシル、アミン、カルボン酸、もしくはチオール基を含み；
Ｌ１およびＬ２は、同一でも異なっていてもよく、直鎖、分岐、および／または環状で、飽和もしくは不飽和の炭化水素主体の基を表し、６〜２４炭素原子を含み、任意に１つ以上のヘテロ原子を含み；
ｐおよびｑは、同一でも異なっていてもよく、０に等しいかもしくは１に等しい整数であるが、条件として、これら整数の少なくとも１つが０以外である］
の化合物と反応させる
ステップを含む。
【００４５】
Ｅ’の無保護の官能基は特に、カルボン酸基、カルボン酸由来の基（酸ハロゲン化物、酸無水物）、１級もしくは２級アミン基（−ＮＨＲ。ここで、Ｒはアルキル基、有利にはＣ１〜Ｃ６アルキル基）、または脱離基であり得、それが反応するべき該アミノ酸官能基の性質に依っている。
【００４６】
前後の文章中、用語「脱離基」は、それを有している化合物から、求核中心攻撃を通じて離れられる基を意味するものと意図される。脱離基は例えば、ハロゲン、トシレート、メシレート、および他のスルホネートである。
【００４７】
式（ＶＩＩ）のシクロデキストリン誘導体の調製に関して、本発明による方法は、式（ＩＸ）：
【００４８】
【化４】
2007509218.tif 000006
【００４９】
［式（ＩＸ）中：
Ｒ２、Ｒ３、およびｎが、式（ＶＩＩ）におけるのと同じ意味を持ち；
全Ｒ４が、ヒドロキシル基もしくはＲ２を表し（Ｒ２がヒドロキシプロピル基である場合を除く）、または、１つ以上のＲ４が−ＮＨ２基を表し他のＲ４がヒドロキシル基もしくはＲ２を表す（Ｒ２がヒドロキシプロピル基である場合を除く）］
のモノアミンシクロデキストリン誘導体を、式（ＩＸ）のシクロデキストリン誘導体のアミン基と反応できる無保護の官能基を含む基Ｅ’の前駆体である化合物と反応させることを図るものであり、この前駆体化合物が、この反応が進んでいくと基Ｅ’になっていく。
【００５０】
基Ｅ’の前駆体である化合物は特に、カルボン酸基、カルボン酸由来の基、もしくは脱離基であり得る。
【００５１】
式（ＩＸ）のモノアミンシクロデキストリン誘導体それ自体、対応するモノアジドシクロデキストリン誘導体を、トリホスフィンおよびアンモニア水を使用して、文献［１］記載のように、Ｓｔａｕｄｉｎｇｅｒ反応へと付すことにより調製され得る。
【００５２】
式（ＶＩＩＩ）の化合物の調製に関して、本発明による方法は、以下のステップ：
式（ＶＩＩ）のシクロデキストリン誘導体の基Ｅ’の無保護の官能基と反応させるよう意図される官能基が予め保護されているアミノ酸を、アミノ酸の、ヒドロキシル、アミン、カルボン酸、もしくはチオール基と反応できる無保護の官能基を含む基Ｌ１の前駆体である化合物および／または基Ｌ２の前駆体である化合物と反応させ、これにより、共有結合を形成させ、この反応の進行に伴い、基Ｌ１および／またはＬ２になっていき；次いで
該アミノ酸の保護された官能基を脱保護する
ステップを企画する。
【００５３】
勿論、２つの基Ｌ１およびＬ２の１つのみを該アミノ酸上へとグラフトさせることが望ましい場合や、該アミノ酸が２より多い官能基を含む場合、基Ｌ１もしくはＬ２の前駆体である化合物と反応するよう、この反応を実施する前に、意図されない全ての基を保護することが推奨され得る。
【００５４】
更には、同一の２つの基Ｌ１およびＬ２を該アミノ酸上へとグラフトさせることが望ましい場合、このグラフト化は単一ステップで実施され、該アミノ酸を、これら２つの基に関して同一となる前駆体化合物と反応させることによるが、一方、異なる２つの基Ｌ１およびＬ２を該アミノ酸上へとグラフト化させることが望ましい場合、このグラフト化は連続２ステップで実施され、これら化合物の他の基と反応するよう意図されるアミノ酸の官能基を保護した後、第１ステップでは、該アミノ酸を、基Ｌ１およびＬ２の前駆体である化合物の１種と反応させ、第２ステップでは、前記官能基の脱保護後、該アミノ酸を、もう１種の前駆体と反応させる。
【００５５】
ここでまた、基Ｌ１およびＬ２の前駆体である化合物の官能基が特に、カルボン酸、カルボン酸由来の基、１級もしくは２級アミン基、または脱離基であり得、それが反応するべき該アミノ酸官能基の性質に依っている。
【００５６】
本発明による好ましいシクロデキストリン誘導体の１種、つまり式（Ｉ）の誘導体を調製することが望まれる場合、式（Ｉ）中、Ｒ１は上記式（ＶＩ）に対応し、この時：
基Ｅ’の前駆体である化合物が好ましくは、式（Ｘ）：
【００５７】
【化５】
2007509218.tif 000007
【００５８】
の酸無水物であり、式中、Ｘが前記と同じ意味を持ち、これが式（ＩＸ）の前記モノアミンシクロデキストリン誘導体と、無水溶媒、例えば無水ジメチルホルムアミド中で、不活性雰囲気下に反応され；
該アミノ酸は、式（ＸＩ）のシクロデキストリン誘導体のカルボン酸基と反応するよう意図されるアミン基の、例えばＮ−（９−フルオレニルメトキシカルボニルオキシ）（Ｆｍｏｃ）基を用いての保護後：
式：ＮＨ２−Ｙの単一前駆体化合物（ここで、Ｙは上記と同じ意味を持つ）または
式：ＮＨ２−Ｙの異なる２種の前駆体化合物（ここで、Ｙは上記と同じ意味を持ち、この時この反応は、中間体の保護および脱保護操作を伴う２ステップで実施）または
式：ＮＨ２−Ｙの前駆体化合物および式：−ＣＯＯＨ−Ｙの前駆体化合物（ここで、Ｙは上記と同じ意味を持ち、この反応も、中間体の保護および脱保護操作を伴う２ステップで実施）
と反応せられ；
シクロデキストリン誘導体（ＶＩＩ）と式（ＶＩＩＩ）の化合物との間の反応が、ラセミ化が起きるのを防ぐため、好ましくはＮ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）およびヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）のようなペプチドカップリング試薬存在下に実施される。
【００５９】
本発明による両親媒性シクロデキストリン誘導体は多くの利点を持ち、特に、組織化界面活性剤系に対する非常に高い親和性および特記すべき安定性の両方を呈するものを包含しており、このことは、それらが非常に容易に扱われ得ることを意味する。これゆえ、これら化合物は固体状態で数ヶ月間常温で安定であり、露光されても安定である。それらは水溶液もしくは有機溶液中でも数週間安定であるが、これはリン脂質型の脂質誘導体の場合ではなく、この場合は−８０℃においてのみ安定である。それらは相対的に調製も簡単であり、これは本質的に、それらの合成が従来のペプチドカップリングプロセスにより実施され得るからである。
【００６０】
組織化界面活性剤系に対するそれらの親和性、これゆえのこのような系中へのそれらの取り込み能は、有益さを持ち得、それで、特に膜輸送経路による疎水性化合物の輸送を可能ならしめる。
【００６１】
これゆえ、本発明の主題は、式（Ｉ）のシクロデキストリン誘導体の、疎水性化合物との包接複合体でもある。該疎水性化合物は種々のタイプのものであり得、これゆえ、それらが特に、医薬活性成分分子（ステロイド、向神経物質、抗ウィルス剤、静菌剤、ビタミン等）、美容において有用である分子、医療での画像化用造影製品、または、プロテオミクスにおいて有用であるその他化合物であってもよく、例えば、細胞膜の脂質層を、そこにある膜蛋白に影響を及ぼすことなく破壊できる洗剤のようなものであってもよい。
【００６２】
これら包接複合体は、従来プロセス、例えば、式（Ｉ）のシクロデキストリン誘導体の溶液もしくは懸濁に、疎水性化合物の、適切な有機溶媒、例えばアセトン溶液を加えることにより、調製され得る。
【００６３】
本発明の主題は、式（Ｉ）のシクロデキストリン誘導体またはこの誘導体の包接複合体を含む、組織化界面活性剤系でもある。このような組織化された系を形成できる界面活性剤は、種々のタイプであり得る。例示のために、以下の一般式：
【００６４】
【化６】
2007509218.tif 000008
【００６５】
に対応するリン脂質について述べられてもよく、式（ＸＩＩ）中、Ｒ３がＣＨ３−(ＣＨ２)ｐ−ＣＯを表し、ｐが６〜１８の整数である。これらのリン脂質は、小さな単層ベシクルを形成できる。これは特に、ジミリストイルホスファチジルコリンの場合であり、これは上記式でｐ＝１２に対応する。
【００６６】
本発明は、更なる記載を読んだ際にはより明確に理解されるようになり、更なる記載は、本発明による両親媒性シクロデキストリン誘導体の調製の例に触れ、非限定的な例示により示される。
【実施例】
【００６７】
実施例１：Ｎ’，Ｎ”−ジドデシル−Ｎα−（６Ｉ−アミドスクシニル−６Ｉ−デオキシシクロマルトヘプタオース）−Ｌ−アスパラギン酸アミド：
標題化合物、つまり式：
【００６８】
【化７】
2007509218.tif 000009
【００６９】
の化合物２３が、６Ｉ−アミドスクシニル−６Ｉ−デオキシシクロマルトヘプタオース、つまり化合物５を、Ｎ’，Ｎ”−ジドデシル−Ｌ−アスパラギン酸アミド、つまり化合物２１とカップリングさせることにより、得られる。
【００７０】
１．１．化合物５の調製：
ａ）トシルイミダゾン、つまり式：
【００７１】
【化８】
2007509218.tif 000010
【００７２】
の化合物１の調製：
トシルクロリド（８０．２７ｇ；０．４２１モル；１当量）を２５０ｍＬのジクロロメタンに溶解し、４時間かけて、イミダゾール（６５．０８ｇ；０．９５６モル；２．２７当量）を２５０ｍＬのジクロロメタンに溶解したものに加え、これを１Ｌの３頸フラスコ中で行い、これには温度計が備え付けられ、不活性雰囲気下に行われた。この反応溶媒は終夜常温で攪拌され続け、次いでセライト上で濾過され、５００ｍＬの酢酸エチル／シクロヘキサン（１／１）混合溶媒で洗浄される。濾液をロータリー・エバポレーターで濃縮し、次いで固形残渣を５０ｍＬの酢酸エチルに取り込ませ、５００ｍＬのシクロヘキサンから沈澱させる。形成された沈澱を濾過して取り出し、乾燥させ、最小量のジクロロメタンに取り込ませる。有機相を、水、次いで飽和食塩水で洗浄する。水相を、ジクロロメタンで抽出する。これら有機相を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下に濃縮する。仕上げに、残渣固形分を、イソプロピルエーテルから再結晶する。濾過およびエーテル洗浄後、化合物１が得られ、７５％収率である。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．６    溶出液：ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ  ９８／２（ｖ／ｖ）
融  点：７８℃
１Ｈ  ＮＭＲ  ＣＤＣｌ３  δ（ｐｐｍ）：８（ｓ、１Ｈ、Ｈ３）；７．８２（ｄ、２Ｈ、Ｈｂ／ｂ’、３Ｊａ−ｂ＝８Ｈｚ）；７．３４（ｄ、２Ｈ、Ｈｃ／ｃ’、３Ｊｂ−ａ＝８Ｈｚ）；７．２８（ｄｄ、１Ｈ、３Ｊ＝１．６Ｈｚ、３Ｊ＝１．４Ｈｚ、Ｈ２）；７．０８（ｍ、１Ｈ、Ｈ３）；２．４２（ｓ、３Ｈ、Ｈｅ）
【００７３】
ｂ）６Ｉ−（Ｏ−ｐ−トリルスルホニル）−６Ｉ−デオキシシクロマルトヘプタオース、つまり式：
【００７４】
【化９】
2007509218.tif 000011
【００７５】
の化合物２の調製：
２５ｇ（０．０２２モル；１当量）のβ−シクロデキストリン（Ｒｏｑｕｅｔｔｅ  Ｆｒｅ｀ｒｅｓ  ＳＡ）を、５００ｍＬのエルレンマイヤーフラスコ中で、２００ｍＬの蒸留水に懸濁させ、次いで水酸化ナトリウムチップ（８．８ｇ）を、一気に加える。この反応溶媒は、透明になる。化合物１（５ｇ；０．０２２モル；１当量）を、一気に該反応溶媒へと加える（トシルイミダゾールは、懸濁中に残る）。１時間後、ｐＨを６まで、濃塩酸で酸性にする。形成された白い沈澱を濾過して取り出し、次いで熱蒸留水（２×１００ｍＬ）およびアセトン（３×１００ｍＬ）で洗浄し、次いで水から再結晶する。濾過およびアセトン洗浄後、化合物２が得られ、２１％収率である。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４    溶出液：６％ＮＨ４ＯＨ／ＥｔＯＨ／ＢｕＯＨ  ５／５／４（ｖ／ｖ／ｖ）
融  点：１８０℃（分解温度１７５℃〜２１０℃）
１Ｈ  ＮＭＲ  ＤＭＳＯ−ｄ６  δ（ｐｐｍ）：７．７５（ｄ、２Ｈ、Ｈｂ／ｂ’、３Ｊａ−ｂ＝９Ｈｚ）；７．４（ｄ、２Ｈ、Ｈｃ／ｃ’、３Ｊｂ−ａ＝９Ｈｚ）；５．８〜５．５（ｍ、ＯＨ）；４．８（ｍ、７Ｈ、Ｈ１−ＣＤ）；４．５〜４．３（ｍ、２Ｈ、Ｈ６Ｉ−ＣＤ／Ｈ６’Ｉ−ＣＤ）；３．８〜３．５（ｍ、２０Ｈ、Ｈ５−ＣＤ／Ｈ６ＩＩ−ＶＩＩ−ＣＤ／Ｈ６ＩＩ−ＶＩＩ−ＣＤ／Ｈ３−ＣＤ）；３．３（ｍ、１４Ｈ、Ｈ２−ＣＤ／Ｈ４−ＣＤ）；２．４（ｓ、３Ｈ、ＣＨ３）
ＥＳＩ−ＭＳ＋：ｍ／ｚ１２９０．２において観測。［Ｍ＋Ｈ］＋
計算値１２９０．２。Ｃ４９Ｈ７７Ｏ３７Ｓ
【００７６】
ｃ）６Ｉ−アジド−６Ｉ−デオキシシクロマルトヘプタオース、つまり式：
【００７７】
【化１０】
2007509218.tif 000012
【００７８】
の化合物３の調製：
化合物２（６．７４ｇ；０．００５２モル；１当量）を、攪拌しながら、１Ｌの丸底フラスコ中で、５５０ｍＬの水に懸濁させる。アジ化リチウム水溶液（１２．５ｍＬ；０．０５２モル；１０当量）を、２０％（ｍ／ｖ）（Ａｃｒｏｓ  Ｏｒｇａｎｉｃｓ）で加え、この反応溶媒を、４時間還流させ、次いで４日間、常温に置く。不溶性材料の濾過後、該溶液を、ロータリー・エバポレーターで、体積が１０ｍＬになるまで濃縮する。油性の残渣を、１９０ｍＬのエタノールに取り込ませ、次いで終夜、冷蔵庫に入れておく。得られた混合物を、沸騰している状態とし、熱い条件下に（熱いまま）濾過する。固形分を、沸騰エタノール、次いでアセトンで洗浄し、真空下に乾燥させる。凍結乾燥後、化合物３が得られ、推定収率６０％である。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３    溶出液：６％ＮＨ４ＯＨ／ＥｔＯＨ／ＢｕＯＨ  ５／５／４（ｖ／ｖ／ｖ）
融  点：１６０℃（分解）
１Ｈ  ＮＭＲ  Ｄ２Ｏ  δ（ｐｐｍ）：５．２〜５．１（ｍ、７Ｈ、Ｈ１−ＣＤ）；４．１〜３．８（ｍ、３０Ｈ、Ｈ３−ＣＤ／Ｈ５−ＣＤ／Ｈ６−ＣＤ／Ｈ６’−ＣＤ）；３．７５〜３．５５（ｍ、１４Ｈ、Ｈ２−ＣＤ／Ｈ４−ＣＤ）
ＥＳＩ−ＭＳ＋：ｍ／ｚ１１６６．５において観測。［Ｍ＋Ｌｉ］＋
計算値１１６６．４。Ｃ４２Ｈ６９Ｎ３Ｏ３４Ｌｉ
【００７９】
ｄ）６Ｉ−アミノ−６Ｉ−デオキシシクロマルトヘプタオース、つまり式：
【００８０】
【化１１】
2007509218.tif 000013
【００８１】
の化合物４の調製：
化合物３（１２．５３ｇ；０．０１０８モル；１当量）を、２Ｌの丸底フラスコ中で、８００ｍＬのＤＭＦに溶解させる。トリフェニルホスフィン（１１．３８ｇ；０．０４３モル；４当量）のＤＭＦ溶液４０ｍＬを、ゆっくり加える。攪拌しながら常温で３時間後、この反応溶媒を０℃まで冷やし、４１０ｍＬの２０％アンモニア水溶液を加える。この反応溶媒を、終夜常温で攪拌し、次いでロータリー・エバポレーターで濃縮する。油性の残渣を６００ｍＬの水に取り込ませ、形成された白い沈澱を濾過して取り出し、水で洗浄する（２×８０ｍＬ）。次いで濾液を真空下に濃縮し、固形の残渣を最小量の水に取り込ませ、次いでｐＨ４．５とし（初期ｐＨ８．９）、不溶性材料を濾過して取り出し、濾液をバッチ毎にＬｅｗａｔｉｔ（登録商標）ＳＰ１０８０樹脂（Ｍｅｒｃｋ）に通す。化合物４を６％アンモニア水で分け、次いで濾液をロータリー・エバポレーターで濃縮し、最小量の水に取り込ませる。不溶性材料を濾過して取り出し、濾液はアセトンから沈澱させる。
【００８２】
真空下に終夜乾燥させた後、７．２５ｇの粗生成物が回収され、再び水に溶解される。不溶性材料を濾紙で濾過して取り出し、濾液をｐＨ４．５とする。次いで半分を、Ｌｅｗａｔｉｔ（登録商標）ＳＰ１０８０樹脂カラムを通過させ、残りはバッチ毎に行った。
【００８３】
種々の分画がエバポレーションされ、乾燥され、次いで最小量の水に取り込ませ、仕上げに、凍結乾燥させる。化合物４が得られ、２ステップに亘る全体の収率４５％。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２    溶出液：６％ＮＨ４ＯＨ／ＥｔＯＨ／ＢｕＯＨ：５／５／４（ｖ／ｖ／ｖ）
融  点：１６０℃（分解）
１Ｈ  ＮＭＲ  Ｄ２Ｏ  δ（ｐｐｍ）：５．２〜５．０５（ｍ、７Ｈ、Ｈ１−ＣＤ）；４．１〜３．７５（ｍ、２８Ｈ、Ｈ３−ＣＤ／Ｈ５−ＣＤ／Ｈ６ＩＩ−ＶＩＩ−ＣＤ／Ｈ６’ＩＩ−ＶＩＩ−ＣＤ）；３．７５〜３．５（ｍ、１４Ｈ、Ｈ２−ＣＤ／Ｈ４−ＣＤ）；３．２５（ｄ、１Ｈ、Ｈ６Ｉ−ＣＤ、３Ｊ６−５＝１０Ｈｚ）；３．０５（ｄ、１Ｈ、Ｈ６Ｉ−ＣＤ、３Ｊ６−５＝１０Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ＋：ｍ／ｚ１１３４．５において観測。［Ｍ＋Ｈ］＋
計算値１１３４．４。Ｃ４２Ｈ７２ＮＯ３４
【００８４】
ｅ）６Ｉ−アミドスクシニル−６Ｉ−デオキシシクロマルトヘプタオース、つまり式：
【００８５】
【化１２】
2007509218.tif 000014
【００８６】
の化合物５の調製：
化合物４（１ｇ；０．８８ミリモル；１当量）を、きれいで乾いた１００ｍＬの丸底フラスコ中で、不活性雰囲気下に、２０ｍＬの無水ＤＭＦに溶解させる。コハク酸無水物（０．１３５ｇ；１．３４ミリモル；１．５当量）を、６ｍＬの無水ＤＭＦに溶解し、加える。この反応溶媒を、不活性雰囲気下に、１８時間、常温におく。反応を、１２０μＬの水で停め、次いでこの溶液を、２００ｍＬのアセトンから沈澱させる。得られた固形分を濾過して取り出し、次いでデシケーター中で乾燥させる。該固形分を最小量の水に取り込ませ、不溶性材料を濾過して取り出し、濾液を凍結乾燥させる。化合物５が得られ、５５％の収率である。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．６    溶出液：ＤＭＦ／ＢｕＯＨ／Ｈ２Ｏ  １／２／１（ｖ／ｖ／ｖ）
融  点：１６０℃（分解）
１Ｈ  ＮＭＲ  ピリジン−ｄ５  δ（ｐｐｍ）：８．７５（ｓ、１Ｈ、ＮＨ−ＣＤ）；７．９〜７．６（１４ＯＨ）：５．８〜５．５５（ｍ、７Ｈ、Ｈ１−ＣＤ）；４．９５〜３．９５（ｍ、Ｈ３−ＣＤ／Ｈ６−ＣＤ／Ｈ６’−ＣＤ／Ｈ５−ＣＤ／Ｈ４−ＣＤ／Ｈ２−ＣＤ）；３（ｍ、４Ｈ、Ｈｂ／Ｈｃ）
ＥＳＩ−ＭＳ＋：ｍ／ｚ１２３４．５において観測。［Ｍ＋Ｈ］＋
計算値１２３４．４。Ｃ４６Ｈ７６ＮＯ３７
【００８７】
１．２．化合物２１の調製：
ａ）Ｎα−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｌ−アスパラギン酸、つまり式：
【００８８】
【化１３】
2007509218.tif 000015
【００８９】
の化合物１７の調製：
Ｌ−アスパラギン酸（Ｆｌｕｋａ）３．０３ｇ（２２．８ミリモル；１．２当量）を、乾燥した２５０ｍＬの丸底フラスコ中、５４ｍＬ（６８．８ミリモル；３．６当量）の１３．５％（ｍ／ｖ）炭酸ナトリウム水溶液に溶解する。これを氷浴中、０℃に冷やし、次いでＮ−（９−フルオレニルメトキシカルボニルオキシ）スクシンイミド（Ｎ−Ｆｍｏｃコハク酸イミド）６．４１ｇ（１９．０ミリモル；１当量）のＤＭＦ４４ｍＬ溶液を、激しく攪拌しながら加える（沈澱が反応溶媒中形成される）。
【００９０】
この攪拌は１時間、常温で続けられる。次いでこの混合物を、６６５ｍＬの水で稀釈し、エーテル（１×８０ｍＬ）次いで酢酸エチル（２×６０ｍＬ）で抽出する。結果的に得られてくる水相を氷浴中で冷やし、ｐＨ２まで６Ｎ濃塩酸で酸性にする。沈澱した生成物（油の形態）を含有している該水相を、酢酸エチル（６×６０ｍＬ）で抽出する。この抽出に由来する油相を、飽和食塩水（３×３５ｍＬ）次いで水（２×３５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、ロータリー・エバポレーター（３５℃）で、少量の残渣になるまで濃縮する。仕上げに、残渣固形分を、イソプロピルエーテルから再結晶する。濾過およびエーテル洗浄後、化合物１が得られ、７５％の収率である。
【００９１】
化合物１７を、激しく攪拌しながら石油エーテルを加えることにより（該残渣の量のおよそ１０倍）、再結晶する。この混合物を、２時間４℃に静置することにより分離するようにした後、沈澱を濾過して取り出し、次いで２４時間真空オーブン中で乾燥させる。６．２２ｇ（１７．５ミリモル）の化合物１７が、白色微粉末の形態で単離される。
実験式：Ｃ１９Ｈ１７ＮＯ６、Ｍ＝３５５．３５ｇ．モル−１
収  率：９２％
融  点：１８１℃
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．８    溶出液：６０％ＡｃＯＨ／ＢｕＯＨ  ４／６（ｖ／ｖ）
ＥＳＩ−ＭＳ＋：ｍ／ｚ３７８．１において観測。［Ｍ＋Ｎａ］＋
計算値３７８．１。Ｃ１９Ｈ１７ＮＯ６Ｎａ
１Ｈ  ＮＭＲ（ｄｍｓｏ−ｄ６、５００．１３ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１２．６０（ｂｒｓ、２Ｈ、ＣＯＯＨ）；７．８９（ｄ、２Ｈ、Ｈ−４／Ｈ−４’、３Ｊ４−３＝３Ｊ４’−３’＝７．５Ｈｚ）；７．７２（ｄ、１Ｈ、ＮαＨ）；７．７０（ｄ、２Ｈ、Ｈ−１／Ｈ−１’、３Ｊ１−２＝３Ｊ１’−２’＝７．５Ｈｚ）；７．４２（ｔ、２Ｈ、Ｈ−３／Ｈ−３’、３Ｊ３−２＝３Ｊ３−４＝３Ｊ３’−２’＝３Ｊ３’−４’＝７．５Ｈｚ）；７．３３（ｔ、２Ｈ、Ｈ−２／Ｈ−２’、３Ｊ２−１＝３Ｊ２−３＝３Ｊ２’−１’＝３Ｊ２’−３’＝７．５Ｈｚ）；４．３４（ｍ、１Ｈ、Ｈ−α）；４．２９（ｄ、２Ｈ、Ｈ−８）；４．２２（ｔ、１Ｈ、Ｈ−７）；２．７３（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ−β、３Ｊβ−α＝５．５Ｈｚ、３Ｊβ−β’＝１６．４Ｈｚ）；２．５８（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ−β’、３Ｊβ’−α＝８．３Ｈｚ、３Ｊβ−β’＝１６．４Ｈｚ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（ｄｍｓｏ−ｄ６、１２５．７７ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１７２．８、１７１．８（ＣαＨ−ＣＯＯＨ、ＣβＨ２−ＣＯＯＨ）；１５５．９（Ｃ−９）；１４３．９（Ｃ−５／Ｃ−５’）；１４０．８（Ｃ−６／Ｃ−６’）；１２７．７（Ｃ−３／Ｃ−３’）；１２７．２（Ｃ−２／Ｃ−２’）；１２５．４（Ｃ−１／Ｃ−１’）；１２０．２（Ｃ−４／Ｃ−４’）；６５．８（Ｃ−８）；５０．６（Ｃ−α）；４６．７（Ｃ−７）；３６．１（Ｃ−β）
【００９２】
ｂ）Ｎ’，Ｎ”−ジドデシル−Ｎα−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｌ−アスパラギン酸アミド、つまり式：
【００９３】
【化１４】
2007509218.tif 000016
【００９４】
の化合物１９の調製：
５．０３ｇ（１４．２ミリモル；１当量）の化合物１７を、攪拌しながら３０ｍＬの無水ＤＭＦに溶解し、これを、不活性雰囲気下に、乾燥した５００ｍＬ丸底フラスコ中で行う。６．６ｍＬ（４２．５ミリモル；３当量）のＮ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）次いで５．７４ｇ（４２．５ミリモル；３当量）のヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）の２０ｍＬ無水ＤＭＦ溶液を、続けて加える。
【００９５】
反応を常温に、２時間に亘り、攪拌しながら、不活性雰囲気下に維持する。７．９１ｇ（４２．７ミリモル；３当量）のドデシルアミンの１００ｍＬ無水クロロホルム（Ｐ２Ｏ５で蒸留したて）溶液を、仕上げに、該反応溶媒へと加え、混合物全体を常温に２４時間置き、不活性雰囲気下に攪拌し続ける（沢山の沈澱が急速に形成される）。次いで該混合物を、ロータリー・エバポレーター（４０℃）で濃縮し、ＤＭＦに取り込ませる。ペースト状固形分を濾過して取り出し、まずＤＭＦ、次いでエーテルで洗浄する。終夜真空オーブン中で乾燥後、６．９５ｇ（１０．１ミリモル）の化合物１９が単離され、白色微粉末の形態である。
実験式：Ｃ４３Ｈ６７Ｎ３Ｏ４、Ｍ＝６９０．０２ｇ．モル−１
収  率：７１％
融  点：１７４℃
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．９    溶出液：ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ  ９／１（ｖ／ｖ）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００．１３ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．７８（ｄ、２Ｈ、Ｈ−４／Ｈ−４’、３Ｊ４−３＝３Ｊ４’−３’＝７．５Ｈｚ）；７．６１（ｄ、２Ｈ、Ｈ−１／Ｈ−１’、３Ｊ１−２＝３Ｊ１’−２’＝７．５Ｈｚ）；７．４１（ｔｔ、２Ｈ、Ｈ−３／Ｈ−３’、３Ｊ３−２＝３Ｊ３−４＝３Ｊ３’−２’＝３Ｊ３’−４’＝７．５Ｈｚ）；７．３２（ｔｔ、２Ｈ、Ｈ−２／Ｈ−２’、３Ｊ２−１＝３Ｊ２−３＝３Ｊ２’−１’＝３Ｊ２’−３’＝７．５Ｈｚ）；７．００（ｂｒｔ、１Ｈ、Ｎ’Ｈ）；６．５５（ｄ、１Ｈ、ＮαＨ）；５．８５（ｂｒｔ、１Ｈ、Ｎ”Ｈ）；４．４８（ｂｒｍ、１Ｈ、Ｈ−α）；４．４２（ｄ、２Ｈ、Ｈ−８、３Ｊ８−７＝７．２Ｈｚ）；４．２３（ｔ、１Ｈ、Ｈ−７、３Ｊ７−８＝７．２Ｈｚ）；３．２３（ｍ、４Ｈ、Ｈ−１α／Ｈ−１β）；２．８７（ｄ、１Ｈ、Ｈ−β、３Ｊβ−β’＝１４．８Ｈｚ）；２．５２（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ−β’、３Ｊβ’−α＝６．８Ｈｚ、３Ｊβ−β’＝１４．８Ｈｚ）；１．４９（ｍ、４Ｈ、Ｈ−２α／Ｈ−２β）；１．２５〜１．３２（ｍ、Ｈ−３α〜Ｈ−１１α／Ｈ−３β〜Ｈ−１１β）；０．８９（ｔ、６Ｈ、Ｈ−１２α／Ｈ−１２β）
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５．７７ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１７０．９、１７０．３（−ＣＯ−Ｎ’Ｈ、−ＣＯ−Ｎ”Ｈ）；１５６．１（Ｃ−９）；１４３．６（Ｃ−５／Ｃ−５’）；１４１．２（Ｃ−６／Ｃ−６’）；１２７．６（Ｃ−３／Ｃ−３’）；１２７．０（Ｃ−２／Ｃ−２’）；１２５．０（Ｃ−１／Ｃ−１’）；１１９．９（Ｃ−４／Ｃ−４’）；６７．１（Ｃ−８）；５１．６（Ｃ−α）；４７．０（Ｃ−７）；３９．６（Ｃ−１α／Ｃ−１β）；３７．９（Ｃ−β）；３１．８（Ｃ−１０α／Ｃ−１０β）；２９．１〜２９．６（Ｃ−２α、Ｃ−４α〜Ｃ−９α／Ｃ−２β、Ｃ−４β〜Ｃ−９β）；２６．８（Ｃ−３α／Ｃ−３β）；２２．６（Ｃ−１１α／Ｃ−１１β）；１４．０（Ｃ−１２α／Ｃ−１２β）
【００９６】
ｃ）Ｎ’，Ｎ”−ドデシル−Ｌ−アスパラギン酸アミド、つまり式：
【００９７】
【化１５】
2007509218.tif 000017
【００９８】
の化合物２１の調製：
２．０９ｇ（３．０３ミリモル；１当量）の化合物１９を、１００ｍＬの丸底フラスコ中、４０ｍＬのピペリジン２０％（ｖ／ｖ）クロロホルム溶液に溶解させる。該溶液を数分間、４０℃に熱する。反応溶媒は、クロロホルム中での出発原料の乏しい溶解性のために最初不均一であるが、急速に透明になる。次いで該溶液を乾燥するまで、取り敢えず真空下にエバポレーションし（４０℃）、こうしてピペリジン（沸点１０１〜１０６℃）を最大限除去する。固形分残渣を攪拌しながら１０ｍＬのクロロホルムに取り込ませ、こうして次いで２００ｍＬのヘキサンから沈澱させる。この混合物を、２時間４℃に静置することにより分離するようにした後、沈澱を濾過して取り出し、次いで乾燥させる。仕上げの工程はメタノールからの再結晶からなり（最小限の沸騰メタノールに溶解、熱いまま不溶性材料を濾過、４℃で再結晶）、濾過による単離を可能にし、終夜真空オーブン中で乾燥後、１．２０ｇ（２５７ミリモル）の化合物２１が、白色粉末の形態で単離される。
実験式：Ｃ２８Ｈ５７Ｎ３Ｏ２、Ｍ＝４６７．７８ｇ．モル−１
収  率：８５％
融  点：１２１℃
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４    溶出液：ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ  ９／１（ｖ／ｖ）
［α］Ｄ２０＋５°（ｃ０．２７、ＣＨＣｌ３）
Ｉ  Ｒ：３３１１ｃｍ−１（ブロード）ν（ＮＨ２）；１６３０ｃｍ−１ν（Ｃ＝Ｏアミド）
ＥＳＩ−ＭＳ＋：ｍ／ｚ４６８．５において観測。［Ｍ＋Ｈ］＋
計算値４６８．５。Ｃ２８Ｈ５８Ｎ３Ｏ２；
ｍ／ｚ４９０．５において観測。［Ｍ＋Ｎａ］＋
計算値４９０．４。Ｃ２８Ｈ５７Ｎ３Ｏ２Ｎａ
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００．１３ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．５１（ｔ、１Ｈ、Ｎ’Ｈ、３ＪＮ’Ｈ−１α＝５．７Ｈｚ）；６．２６（ｔ、１Ｈ、Ｎ”Ｈ、３ＪＮ”Ｈ−１β＝５．５Ｈｚ）；３．６５（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ−α、３Ｊα−β＝４．５Ｈｚ、３Ｊα−β’＝７．１Ｈｚ）；３．２１（ｍ、４Ｈ、Ｈ−１α／Ｈ−１β）；２．６１（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ−β、３Ｊβ−α＝４．５Ｈｚ、３Ｊβ−β’＝１４．４Ｈｚ）；２．５４（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ−β’、３Ｊβ’−α＝７．１Ｈｚ、３Ｊβ’−β＝１４．４Ｈｚ）；１．４８（ｍ、４Ｈ、Ｈ−２α／Ｈ−２β）；１．２５〜１．３２（ｍ、Ｈ−３α〜Ｈ−１１α／Ｈ−３β〜Ｈ−１１β）；０．８８（ｔ、６Ｈ、Ｈ−１２α／Ｈ−１２β）
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５．７７ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１７３．７（−ＣＯ−Ｎ’Ｈ）；１７０．８（−ＣＯ−Ｎ”Ｈ）；５２．７（Ｃ−α）；４０．９（Ｃ−β）；３９．４、３９．２（Ｃ−１α、Ｃ−１β）；３１．８（Ｃ−１０α／Ｃ−１０β）；２９．１〜２９．６（Ｃ−２α、Ｃ−４α〜Ｃ−９α／Ｃ−２β、Ｃ−４β〜Ｃ−９β）；２６．８（Ｃ−３α／Ｃ−３β）；２２．６（Ｃ−１１α／Ｃ−１１β）；１４．０（Ｃ−１２α／Ｃ−１２β）
【００９９】
１．３．化合物２３の調製：
４０７．７ｍｇ（０．３３ミリモル；１当量）の化合物５を、前もって凍結乾燥させ、乾燥した１００ｍＬ丸底フラスコ中で、攪拌しながら、不活性雰囲気下に、１０ｍＬの無水ＤＭＦに溶解させる。２０５μＬ（１．３２ミリモル；４当量）のＤＩＣ、次いで１７９．３ｍｇ（１．３３ミリモル；４当量）のＨＯＢＴの５ｍＬ無水ＤＭＦ溶液を、続けて加える。反応を常温に２時間、攪拌しながら不活性雰囲気下に維持する。
【０１００】
１８５．３ｍｇ（０．４０ミリモル；１．２当量）の化合物２１を、１５ｍＬの無水クロロホルム（Ｐ２Ｏ５で蒸留したて）に溶解し、該反応溶媒に加える。常温で不活性雰囲気下に２４時間攪拌した後、該反応を、１００μＬの水を加えることにより停める。溶液をロータリー・エバポレーター（４０℃）で、油性の残渣が得られるまで濃縮し、次いで攪拌しながら、１００ｍＬのアセトンから沈澱させる。沈澱を遠心（１０，０００ｒｐｍ；１５分）により回収し、きれいなアセトンで洗浄し、終夜フードで乾燥させる。４８６．８ｍｇの粗生成物がこうして単離され、順相極性ＨＰＬＣにより精製される（μＰｏｒａｓｉｌ（登録商標）；Ａ／Ｂ  ２０／８０（ｖ／ｖ）、Ａ：ＣＨ３ＯＨ、Ｂ：ＣＨＣｌ３／ＣＨ３ＯＨ／ＮＨ３２０％（８０：１９．５／０．５）（ｖ／ｖ／ｖ）２０分）。４６５．９ｍｇ（０．２８ミリモル）の化合物２３が、凍結乾燥後、白色微粉末の形態で単離される。
実験式：Ｃ７４Ｈ１３０Ｎ４Ｏ３８、Ｍ＝１６８３．８５ｇ．モル−１
収  率：８５％
融  点：１６０℃（分解）
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２    溶出液：ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ６／３／０．５（ｖ／ｖ／ｖ）
［α］Ｄ２０＋８３°（ｃ０．２６、ＤＭＦ）
ＥＳＩ−ＨＲＭＳ（高分解能検出、＋モード）：
ｍ／ｚ１６８３．８４４１において観測。［Ｍ＋Ｈ］＋
計算値１６８３．８４４１。Ｃ７４Ｈ１３１Ｎ４Ｏ３８（偏差：０ｐｐｍ）；
ｍ／ｚ１７０５．８１６９において観測。［Ｍ＋Ｎａ］＋
計算値１７０５．８２６１。Ｃ７４Ｈ１３０Ｎ４Ｏ３８Ｎａ（偏差：５．４ｐｐｍ）
１Ｈ  ＮＭＲ（ピリジン−ｄ５、５００．１３ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：９．１４（ｄ、１Ｈ、ＮαＨ）；８．８０（ｔ、１Ｈ、ＮＨＣＤ）；８．６８（ｔ、１Ｈ、Ｎ”Ｈ）；８．５１（ｔ、１Ｈ、Ｎ’Ｈ）；５．３８（ｍ、１Ｈ、Ｈ−α）；５．４２〜５．６１（ｍ、６Ｈ、Ｈ−１ＩＩ−ＶＩＩＣＤ）；５．４３（ｄ、１Ｈ、Ｈ−１ＩＣＤ）；４．６２〜４．７５（ｍ、Ｈ−３ＩＩ−ＶＩＩＣＤ）；４．６２（Ｈ−３ＩＣＤ）；４．５５〜４．６４（ｍ、Ｈ−６ＩＩ−ＶＩＩＣＤ）；４．３１〜４．５２（ｍ、Ｈ−５ＩＩ−ＶＩＩＣＤ／Ｈ−６’ＩＩ−ＶＩＩＣＤ）；４．４２（Ｈ−５ＩＣＤ）；４．１５〜４．２９（ｍ、Ｈ−４ＩＩ−ＶＩＩＣＤ）；４．１９（Ｈ−６ＩＣＤ）；４．０６（Ｈ−６’ＩＣＤ）；３．９９〜４．１４（ｍ、Ｈ−２ＩＩ−ＶＩＩＣＤ）；３．９１（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ−２ＩＣＤ）；３．８１（ｔ、１Ｈ、Ｈ−４ＩＣＤ）；３．３６、３．３１（２ｍ、４Ｈ、Ｈ−１α、Ｈ−１β）；３．１２（ｄ、１Ｈ、Ｈ−β）；３．０７（ｄ、１Ｈ、Ｈ−β’）；２．５〜３．０（ｍ、４Ｈ、Ｈ−ｂ／Ｈ−ｃ）；１．５３、１．４６（２ｍ、４Ｈ、Ｈ−２α、Ｈ−２β）；１．２０、１．１８（Ｈ−３α、Ｈ−３β）；１．１３（Ｈ−１１α／Ｈ−１１β）；１．０５〜１．２５（ｍ、Ｈ−４α〜Ｈ−１０α／Ｈ−４β〜Ｈ−１０β）；０．７５（ｔ、６Ｈ、Ｈ−１２α／Ｈ−１２β）
１３Ｃ  ＮＭＲ（ピリジン−ｄ５、１２５．７７ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１７３．６（Ｃ−ａ）；１７３．４（Ｃ−ｄ）；１７２．３（−ＣＯ−Ｎ’Ｈ）；１７１．５（−ＣＯ−Ｎ”Ｈ）；１０４．１〜１０４．６（Ｃ−１Ｉ−ＶＩＩＣＤ）；８５．８（Ｃ−４ＩＣＤ）；８３．７〜８４．３（Ｃ−４ＩＩ−ＶＩＩＣＤ）；７４．１〜７５．４（Ｃ−３Ｉ−ＶＩＩＣＤ／Ｃ−５ＩＩ−ＶＩＩＣＤ／Ｃ−２Ｉ−ＶＩＩＣＤ）；７２．３（Ｃ−５ＩＣＤ）；６２．６（Ｃ−６ＩＣＤ）；６１．９〜６２．３（Ｃ−６ＩＩ−ＶＩＩＣＤ）；５２．０（Ｃ−α）；４０．３、４０．５（Ｃ−１α、Ｃ−１β）；３９．１（Ｃ−β）；３２．６（Ｃ−１０α／Ｃ−１０β）；３２．１、３２．４（Ｃ−ｂ、Ｃ−ｃ）；３０．５（Ｃ−２α／Ｃ−２β）；３０．１（Ｃ−４α／Ｃ−４β）；３０．１〜３０．６（Ｃ−５α〜Ｃ−９α／Ｃ−５β〜Ｃ−９β）；２７．８、２７．９（Ｃ−３α、Ｃ−３β）；２３．４（Ｃ−１１α／Ｃ−１１β）；１４．８（Ｃ−１２α／Ｃ−１２β）
【０１０１】
実施例２：Ｎ’，Ｎ”−ジドデシル−Ｎα−（６Ｉ−アミドスクシニル−６Ｉ−デオキシシクロマルトヘプタオース）−Ｌ−グルタミドの調製：
標題化合物、つまり式：
【０１０２】
【化１６】
2007509218.tif 000018
【０１０３】
の化合物２４が、上記実施例１において合成された化合物５を、Ｎ’，Ｎ”−ジドデシル−Ｌ−グルタミド、つまり化合物２２とカップリングさせることにより、得られる。
【０１０４】
２．１．化合物２２の調製：
ａ）Ｎα−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｌ−グルタミン酸、つまり式：
【０１０５】
【化１７】
2007509218.tif 000019
【０１０６】
の化合物１８の調製
化合物１８を、上記実施例１中の化合物１７の調製に関して記載されたものと同じ実験プロトコールに従い調製するが：
３．４０ｇ（２３．１ミリモル；１．２等量）のＬ−グルタミン酸（Ｆｌｕｋａ）
５４．５ｍＬ（６９．３ミリモル；３．６等量）の１３．５％（ｍ／ｖ）炭酸ナトリウム水溶液
６．５０ｇ（１９．３ミリモル；１等量）のＮ−（フルオレニルメトキシカルボニルオキシ）コハク酸イミド
を使用している。
６．０７ｇ（１６．４ミリモル）の化合物１８が、こうして得られる。
実験式：Ｃ２０Ｈ１９ＮＯ６、Ｍ＝３６９．３７ｇ．モル−１
収  率：８５％
融  点：１９７℃
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．９    溶出液：６０％ＡｃＯＨ／ＢｕＯＨ  ４／６（ｖ／ｖ）
ＥＳＩ−ＭＳ＋：ｍ／ｚ３９２．２において観測。［Ｍ＋Ｎａ］＋
計算値３９２．１。Ｃ２０Ｈ１９ＮＯ６Ｎａ
；ｍ／ｚ４０８．２において観測。［Ｍ＋Ｋ］＋
計算値４０８．１。Ｃ２０Ｈ１９ＮＯ６Ｋ
１Ｈ  ＮＭＲ（ｄｍｓｏ−ｄ６、５００．１３ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１２．４２（ｂｒｓ、２Ｈ、ＣＯＯＨ）；７．８９（ｄ、２Ｈ、Ｈ−４／Ｈ−４’、３Ｊ４−３＝３Ｊ４’−３’＝７．５Ｈｚ）；７．７２（ｄ、２Ｈ、Ｈ−１／Ｈ−１’、３Ｊ１−２＝３Ｊ１’−２’＝７．５Ｈｚ）；７．６７（ｄ、１Ｈ、ＮαＨ、３ＪＮαＨ−Ｈα＝８．２Ｈｚ）；７．４２（ｔ、２Ｈ、Ｈ−３／Ｈ−３’、３Ｊ３−２＝３Ｊ３−４＝３Ｊ３’−２’＝３Ｊ３’−４’＝７．５Ｈｚ）；７．３３（ｔ、２Ｈ、Ｈ−２／Ｈ−２’、３Ｊ２−１＝３Ｊ２−３＝３Ｊ２’−１’＝３Ｊ２’−３’＝７．５Ｈｚ）；４．２８（ｄ、２Ｈ、Ｈ−８）；４．２３（ｔ、１Ｈ、Ｈ−７）；４．００（ｄｄｄ、１Ｈ、Ｈ−α、３Ｊα−β＝５．０Ｈｚ、３Ｊα−β’＝１．６Ｈｚ、３Ｊα−ＮαＨ＝８．２Ｈｚ）；２．３２（ｍ、１Ｈ、Ｈγ）；１．９９（ｍ、１Ｈ、Ｈ−β）；１．７９（ｍ、１Ｈ、Ｈ−β’）
【０１０７】
ｂ）Ｎ’，Ｎ”−ジドデシル−Ｎα−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｌ−グルタミド、つまり式：
【０１０８】
【化１８】
2007509218.tif 000020
【０１０９】
の化合物２０の調製
化合物２０を、上記実施例１中の化合物１９の調製に関して記載されたものと同じ実験プロトコールに従い調製するが：
５．８９ｇ（１６．０ミリモル；１等量）の化合物１８
７．４ｍＬ（４７．８ミリモル；３等量）のＤＩＣ
６．４７ｇ（４７．９ミリモル；３等量）のＨＯＢＴ
８．８７ｇ（４７．９ミリモル；３等量）のドデシルアミン
を使用している。
９．２９ｇ（１３．２ミリモル）の化合物２０が、こうして得られる。
実験式：Ｃ４４Ｈ６９Ｎ３Ｏ４、Ｍ＝７０４．０５ｇ．モル−１
収  率：８３％
融  点：１６５℃
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．９    溶出液：ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ  ９／１（ｖ／ｖ）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００．１３ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．７７（ｄ、２Ｈ、Ｈ−４／Ｈ−４’、３Ｊ４−３＝３Ｊ４’−３’＝７．５Ｈｚ）；７．６１（ｄ、２Ｈ、Ｈ−１／Ｈ−１’、３Ｊ１−２＝３Ｊ１’−２’＝７．５Ｈｚ）；７．４１（ｔ、２Ｈ、Ｈ−３／Ｈ−３’、３Ｊ３−２＝３Ｊ３−４＝３Ｊ３’−２’＝３Ｊ３’−４’＝７．５Ｈｚ）；７．３２（ｔ、２Ｈ、Ｈ−２／Ｈ−２’、３Ｊ２−１＝３Ｊ２−３＝３Ｊ２’−１’＝３Ｊ２’−３’＝７．５Ｈｚ）；６．６９（ｂｒｔ、１Ｈ、Ｎ’Ｈ）；６．２４（ｂｒｄ、１Ｈ、ＮαＨ、３ＪＮαＨ−Ｈα＝６．８Ｈｚ）；５．８１（ｂｒｔ、１Ｈ、Ｎ”Ｈ）；４．３７（ｄ、２Ｈ、Ｈ−８、３Ｊ８−７＝７．２Ｈｚ）；４．２２（ｔ、１Ｈ、Ｈ−７、３Ｊ７−８＝７．２Ｈｚ）；４．１７（ｍ、１Ｈ、Ｈ−α）；３．２６（ｑ、４Ｈ、Ｈ−１α／Ｈ−１γ）；２．４０（ｍ、１Ｈ、Ｈ−γ）；２．３１（ｍ、１Ｈ、Ｈ−γ’）；２．２１（ｍ、１Ｈ、Ｈ−β）；２．００（ｍ、１Ｈ、Ｈ−β’）；１．５１（ｍ、４Ｈ、Ｈ−２α／Ｈ−２γ）；１．２３〜１．３３（ｍ、Ｈ−３α〜Ｈ−１１α／Ｈ−３γ〜Ｈ−１１γ）；０．８９（ｔ、６Ｈ、Ｈ−１２α／Ｈ−１２γ）
【０１１０】
ｃ）Ｎ’，Ｎ”−ジドデシル−Ｌ−グルタミド、つまり式：
【０１１１】
【化１９】
2007509218.tif 000021
【０１１２】
の化合物２２の調製
化合物２２を、上記実施例１中の化合物２１の調製に関して記載されたものと同じ操作プロトコールに従い調製するが、９．２９ｇ（１３．２ミリモル；１等量）の化合物２０を使用している。
５．０１ｇ（１０．４ミリモル）の化合物２２が、こうして得られる。
実験式：Ｃ２９Ｈ５９Ｎ３Ｏ２、Ｍ＝４８１．８１ｇ．モル−１
収  率：７９％
融  点：１１８℃
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４    溶出液：ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ  ９／１（ｖ／ｖ）
［α］Ｄ２０＋４５°（ｃ０．２５、ＣＨＣｌ３）
Ｉ  Ｒ：３３２４ｃｍ−１ν（ＮＨ２）；１６３３ｃｍ−１ν（Ｃ＝Ｏアミド）
ＥＳＩ−ＭＳ＋：ｍ／ｚ５０４．６において観測。［Ｍ＋Ｎａ］＋
計算値５０４．５。Ｃ２９Ｈ５９Ｎ３Ｏ２Ｎａ
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００．１３ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．３７（ｂｒｔ、１Ｈ、Ｎ’Ｈ）；６．２７（ｂｒｔ、１Ｈ、Ｎ”Ｈ）；３．４０（ｔ、１Ｈ、Ｈ−α、３Ｊα−β＝６．８Ｈｚ）；３．２１（ｍ、４Ｈ、Ｈ−１α／Ｈ−１γ）；２．３０（ｍ、２Ｈ、Ｈ−γ）；１．９３（ｍ、２Ｈ、Ｈ−β）；１．４８（ｍ、４Ｈ、Ｈ−２α／Ｈ−２γ）；１．２２〜１．３３（ｍ、Ｈ−３α〜Ｈ−１１α／Ｈ−３γ〜Ｈ−１１γ）；０．８７（ｔ、６Ｈ、Ｈ−１２α／Ｈ−１２γ、３Ｊ１１α−１２α＝３Ｊ１１γ−１２γ＝７．０Ｈｚ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５．７７ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１７４．６（−ＣＯ−Ｎ’Ｈ）；１７２．５（−ＣＯ−Ｎ”Ｈ）；５４．１（Ｃ−α）；３９．５、３８．９（Ｃ−１α、Ｃ−１γ）；３３．１（Ｃ−γ）；３１．８（Ｃ−１０α／Ｃ−１０γ）；３１．６（Ｃ−β）；２９．１〜２９．６（Ｃ−２α、Ｃ−４α〜Ｃ−９α／Ｃ−２β、Ｃ−４γ〜Ｃ−９γ）；２６．８（Ｃ−３α／Ｃ−３γ）；２２．５（Ｃ−１１α／Ｃ−１１γ）；１４．０（Ｃ−１２α／Ｃ−１２γ）
【０１１３】
２．２．化合物２４の調製：
化合物５および２２のカップリングを、上記実施例１中の化合物２３の調製に関して記載されたものと同じ実験プロトコールに従い調製するが：
１．０４ｇ（０．８４ミリモル；１等量）の化合物５
５２５μＬ（３．３９ミリモル；４等量）のＤＩＣ
４５６．５ｍｇ（３．３８ミリモル；４等量）のＨＯＢＴ
６１０．２ｍｇ（１．２７ミリモル；１．５等量）の化合物２２
を使用している。
１．１０ｇ（０．６５ミリモル）の化合物２４が、こうして得られる。
実験式：Ｃ７５Ｈ１３２Ｎ４Ｏ３８、Ｍ＝１６９７．８８ｇ．モル−１
収  率：７７％
融  点：１６０℃（分解）
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２    溶出液：ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ６／３／０．５（ｖ／ｖ／ｖ）
［α］Ｄ２０＋６９°（ｃ０．２７、ＤＭＦ）
ＥＳ−ＨＲＭＳ（高分解能検出、＋モード）：
ｍ／ｚ１６９７．８６２４において観測。［Ｍ＋Ｈ］＋
計算値１６９７．８５９８。Ｃ７５Ｈ１３３Ｎ４Ｏ３８（偏差：１．６ｐｐｍ）
１Ｈ  ＮＭＲ（ピリジン−ｄ５、５００．１３ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：９．１７（ｄ、１Ｈ、ＮαＨ）；８．８２（ｔ、１Ｈ、ＮＨＣＤ）；８．５６（ｔ、１Ｈ、Ｎ”Ｈ）；８．３７（ｔ、１Ｈ、Ｎ’Ｈ）；４．９４（ｍ、１Ｈ、Ｈ−α）；５．５６〜５．６０（ｍ）；５．５５（ｄ）；５．４６（ｄ）（６Ｈ、Ｈ−１ＩＩ−ＶＩＩＣＤ）；５．４３（ｄ、１Ｈ、Ｈ−１ＩＣＤ）；４．６２〜４．７６（ｍ、Ｈ−３ＩＩ−ＶＩＩＣＤ）；４．６２（Ｈ−３ＩＣＤ）；４．５６〜４．６４（ｍ、Ｈ−６ＩＩ−ＶＩＩＣＤ）；４．２８〜４．５３（ｍ、Ｈ−５ＩＩ−ＶＩＩＣＤ／Ｈ−６’ＩＩ−ＶＩＩＣＤ）；４．４１（Ｈ−５ＩＣＤ）；４．１４〜４．２７（ｍ、Ｈ−４ＩＩ−ＶＩＩＣＤ）；４．１９（Ｈ−６ＩＣＤ）；４．０６（Ｈ−６’ＩＣＤ）；３．９８〜４．１３（ｍ、Ｈ−２ＩＩ−ＶＩＩＣＤ）；３．９２（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ−２ＩＣＤ）；３．８０（ｔ、１Ｈ、Ｈ−４ＩＣＤ）；３．３５、３．３０（ｍ、４Ｈ、Ｈ−１α、Ｈ−１γ）；２．６〜３．０（ｍ、Ｈ−ｂ／Ｈ−ｃ）；２．６１（ｍ、Ｈ−γ／Ｈ−γ’）；２．６１（ｍ、Ｈ−β）；２．３４（ｍ、１Ｈ、Ｈ−β’）；１．５０、１．４７（ｍ、４Ｈ、Ｈ−２α、Ｈ−２γ）；１．１８（Ｈ−３α／Ｈ−３γ）；１．０５〜１．２５（ｍ、Ｈ−４α〜Ｈ−１１α／Ｈ−４γ〜Ｈ−１１γ）；０．７５（ｔ、６Ｈ、Ｈ−１２α／Ｈ−１２γ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（ピリジン−ｄ５、１２５．７７ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１７３．７（Ｃ−ａ）；１７３．６（Ｃ−ｄ）；１７３．２（−ＣＯ−Ｎ’Ｈ）；１７２．９（−ＣＯ−Ｎ”Ｈ）；１０４．１〜１０４．６（Ｃ−１Ｉ−ＶＩＩＣＤ）；８５．８（Ｃ−４ＩＣＤ）；８３．８〜８４．２（Ｃ−４ＩＩ−ＶＩＩＣＤ）；７４．１〜７５．４（Ｃ−３Ｉ−ＶＩＩＣＤ／Ｃ−５ＩＩ−ＶＩＩＣＤ／Ｃ−２Ｉ−ＶＩＩＣＤ）；７２．３（Ｃ−５ＩＣＤ）；６２．７（Ｃ−６ＩＣＤ）；６２．０〜６２．３（Ｃ−６ＩＩ−ＶＩＩＣＤ）；４１．６（Ｃ−α）；４０．３（Ｃ−１α／Ｃ−１γ）；３３．８（Ｃ−γ）；３２．６（Ｃ−１０α／Ｃ−１０γ）；３２．１、３２．３（Ｃ−ｂ、Ｃ−ｃ）；３０．５（Ｃ−２α／Ｃ−２γ）；３０．１（Ｃ−４α／Ｃ−４γ）；３０．１〜３０．７（Ｃ−５α〜Ｃ−９α／Ｃ−５γ〜Ｃ−９γ）；３０．０（Ｃ−β）；２７．８、２７．９（Ｃ−３α、Ｃ−３γ）；２３．４（Ｃ−１１α／Ｃ−１１γ）；１４．８（Ｃ−１２α／Ｃ−１２γ）
【０１１４】
実施例３：Ｎ’，Ｎ”−ジドデシル−Ｎα−（６Ｉ−アミドスクシニル−６Ｉ−デオキシ−２Ｉ−Ｏ−メチルヘキサキス（２ＩＩ−ＶＩＩ，６ＩＩ−ＶＩＩ−ジ−Ｏ−メチル）シクロマルトヘプタオース）−Ｌ−アスパラギン酸アミド：
標題化合物、つまり式：
【０１１５】
【化２０】
2007509218.tif 000022
【０１１６】
の化合物２５が、６Ｉ−アミドスクシニル−６Ｉ−デオキシ−ペル（２，６−ジ−Ｏ−メチル）シクロマルトヘプタオース、つまり化合物９を、上記実施例１において合成された化合物２１とカップリングさせることにより、得られる。
【０１１７】
３．１．化合物９の調製：
ａ）６Ｉ−アジド−６Ｉ−デオキシ−２Ｉ−Ｏ−メチルヘキサキス（２ＩＩ−ＶＩＩ，６ＩＩ−ＶＩＩ−ジ−Ｏ−メチル）シクロマルトヘプタオース、つまり式：
【０１１８】
【化２１】
2007509218.tif 000023
【０１１９】
の化合物７の調製
上記実施例１において合成された４．４５ｇ（３．８４ミリモル；１当量）の化合物３を、予め真空オーブン中で乾燥させ、攪拌しながら不活性雰囲気下に、乾燥した２５０ｍＬ２頸フラスコ中で、５５．７ｍＬの無水ＤＭＦに溶解させる。この反応溶媒を８℃の浴中に置いておいた後、５５．７ｍＬの無水ＤＭＳＯを投入し、次いで８．２５ｇ（５３．８ミリモル；１４当量）の酸化バリウムと８．５０ｇ（２６．９ミリモル；７当量）の水酸化バリウム８水和物とを、続けて加える。仕上げに、６ｍＬ（６３．０ミリモル）のメチル硫酸を加え、混合物全体を、攪拌しながら不活性雰囲気下に、８℃に７２時間保つ。次いで２７．５ｍＬのアンモニア水（２０％ｖ／ｖ溶液）を、得られた灰色の懸濁にゆっくり加える。次いでこの混合物を、常温に３時間、攪拌しながら保つ。該懸濁が、２時間４℃に放置することにより分離するようにした後、上清を５００ｍＬ丸底フラスコ中に単離し、ロータリー・エバポレーター（５０℃）で、油性の残渣が得られるまで濃縮し、次いで３００ｍＬのジクロロメタン中に取り込まれる。放置することによる該分離から得られた残分の固形分を、ジクロロメタン（３×１００ｍＬ）で馴染ませ、次いで濾過する。これら有機相を合わせ、飽和食塩水（３×１３０ｍＬ）次いで水（３×１３０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、ロータリー・エバポレーター（４０℃）で、油性の残渣が得られるまで濃縮する。この残渣を、攪拌しながら、２５０ｍＬのヘキサンから沈澱させる。沈澱を濾過して取り出し、ヘキサンで洗浄し、真空オーブン中で乾燥させる。３．５９ｇ（２．６７ミリモル）の細かな白色粉末が単離され、これは化合物７およびペル（２，６−ジ−Ｏ−メチル）シクロマルトヘプタオース（ＤＩＭＥＢ）に対応しており、化合物３の合成中に再生されたβ−ＣＤから形成された。この混合物は、次のステップ（化合物８の調製）において精製することとする。
実験式：Ｃ５５Ｈ９５Ｎ３Ｏ３４、Ｍ＝１３４２．３６ｇ．モル−１
収  率：７０％
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．９    溶出液：ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ  ９／１（ｖ／ｖ）
融  点：１６０℃（分解）
Ｉ  Ｒ：２１０１ｃｍ−１ν（Ｎ３）
ＥＳＩ−ＭＳ＋：ｍ／ｚ１３６４．５において観測。［Ｍ＋Ｎａ］＋
計算値１３６４．６。Ｃ５５Ｈ９５Ｎ３Ｏ３４Ｎａ
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００．１３ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：５．２５〜５．３２（Ｈ−１ＣＤ）；３．９９〜４．０５（Ｈ−３ＣＤ）；３．８８〜３．９８（Ｈ−５ＣＤ）；３．７０〜３．８５（Ｈ−６ＣＤ／Ｈ−６’ＣＤ）；３．６０（ＯＣＨ３−６ＣＤ）；３．５３〜３．６８（Ｈ−４ＣＤ）；３．４３（ＯＣＨ３−２ＣＤ）；３．４０〜３．４６（Ｈ−２ＣＤ）
【０１２０】
ｂ）６Ｉ−アミノ−６Ｉ−デオキシ−２Ｉ−Ｏ−メチルヘキサキス（２ＩＩ−ＶＩＩ，６ＩＩ−ＶＩＩ−ジ−Ｏ−メチル）シクロマルトヘプタオース、つまり式：
【０１２１】
【化２２】
2007509218.tif 000024
【０１２２】
の化合物８の調製
３．５１ｇ（２．６１ミリモル；１当量）の化合物７を、攪拌しながら、５００ｍＬ丸底フラスコ中で、２００ｍＬのＤＭＦに溶解させる。２．７４ｇ（１０．４６ミリモル；４当量）のトリフェニルホスフィン（沸騰エタノールから再結晶したて）を１０ｍＬのＤＭＦに溶解させた溶液を加える。常温で２時間攪拌した後、この反応溶媒を氷浴中で０℃まで冷やし、９９ｍＬのアンモニア水（２０％ｖ／ｖ溶液）をゆっくり加える。反応を、常温に１８時間、攪拌しながら保つ。次いで該溶液を、ロータリー・エバポレーター（４０℃）で濃縮し、油性の残渣を１５０ｍＬの水中に取り込まれる。形成した白色沈澱（トリフェニルホスフィンとトリフェニルホスフィンオキシドとの混合物）を濾過して取り除き、洗浄する（２×２０ｍＬの水）。濾液を、真空下４０℃で濃縮し、次いで最小限の水に取り込ませ、数滴の１規定塩酸を加えることにより、ｐＨ＝４．５まで調整する。この溶液を、１０％アンモニア水、水、および０．１ＭのＨＣｌと代えてゆく３回の連続洗浄サイクルにより予め再生させたＬｅｗａｔｉｔ（登録商標）ＳＰ１０８０アニオン樹脂を充填させたイオン交換樹脂カラム（容積１６０ｃｍ３）に通す。化合物８は強く該カラムに保持されるが、一方で、本ＤＩＭＥＢは水で溶出される（カラム容積の５倍）。今度は化合物８が、１０％アンモニア水で溶出される（カラム容積の３倍）。この塩基性の溶出液は、ロータリー・エバポレーター（４０℃）で乾燥するまでエバポレーションされ、残渣を最小限の水中に取り込ませ、次いで凍結乾燥する。１．６８ｇ（１．２８ミリモル）の化合物８がこうして、白色粉末の形態で単離される。
実験式：Ｃ５５Ｈ９７ＮＯ３４、Ｍ＝１３１６．３６ｇ．モル−１
推定収率：７５％
融  点：１６０℃（分解）
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４    溶出液：ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ  ９／１（ｖ／ｖ）
Ｉ  Ｒ：Ｎ３の吸収帯νなし
ＥＳＩ−ＭＳ＋：ｍ／ｚ１３１６．８において観測。［Ｍ＋Ｈ］＋
計算値１３１６．６。Ｃ５５Ｈ９８ＮＯ３４
１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ、５００．１３ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：５．２４〜５．３０（７Ｈ、Ｈ−１Ｉ−ＶＩＩＣＤ）；３．９２〜３．９８（Ｈ−３Ｉ−ＶＩＩＣＤ）；３．８０〜３．９０（Ｈ−５ＩＩ−ＶＩＩＣＤ）；３．７２〜３．８０（Ｈ−６ＩＩ−ＶＩＩＣＤ、Ｈ−６’ＩＩ−ＶＩＩＣＤ）；３．７１（Ｈ−５ＩＣＤ）；３．６１（ＯＣＨ３−６ＣＤ）；３．５８〜３．６５（Ｈ−４ＩＩ−ＶＩＩＣＤ）；３．５５（Ｈ−４ＩＣＤ）；３．４３（ＯＣＨ３−２ＣＤ）；３．３８〜３．４４（Ｈ−２Ｉ−ＶＩＩＣＤ）；３．０６（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ−６ＩＣＤ）；２．９２（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ−６’ＩＣＤ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ、１２５．７７ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：９９．３〜９９．９（Ｃ−１Ｉ−ＶＩＩＣＤ）；８１．５〜８２．２（Ｃ−４Ｉ−ＶＩＩＣＤ／Ｃ−２Ｉ−ＶＩＩＣＤ）；７２．４〜７２．７（Ｃ−３Ｉ−ＶＩＩＣＤ）；７０．４〜７２．７（Ｃ−５Ｉ−ＶＩＩＣＤ／Ｃ−６ＩＩ−ＶＩＩＣＤ）；５９．６〜５９．８（ＯＣＨ３−６ＣＤ）；５８．８〜５９．０（ＯＣＨ３−２ＣＤ）；４１．５（Ｃ−６ＩＣＤ）
【０１２３】
ｃ）６Ｉ−アミドスクシニル−６Ｉ−デオキシ−２Ｉ−Ｏ−メチルヘキサキス（２ＩＩ−ＶＩＩ，６ＩＩ−ＶＩＩ−ジ−Ｏ−メチル）シクロマルトヘプタオース、つまり式：
【０１２４】
【化２３】
2007509218.tif 000025
【０１２５】
の化合物９の調製
予め凍結乾燥させた１．０９３ｇ（０．８３ミリモル；１．１当量）の化合物８を、攪拌しながら不活性雰囲気下に、１００ｍＬ丸底フラスコ中で、２０ｍＬの無水ＤＭＦに溶解させる。次いで７５．７ｍｇ（０．７６ミリモル；１当量）のコハク酸無水物の５ｍＬ無水ＤＭＦ溶液を、加える。この反応溶媒を常温に１８時間、攪拌しながら不活性雰囲気下に保つ。１００μＬの水を加えることにより、反応を止める。該溶液を、真空下に乾燥するまでエバポレーションし（４０℃）、次いで残渣を最小限の水中に、完全に溶解するまで取り込ませる。この酸性溶液を、１０％アンモニア水、水、および０．１ＭのＨＣｌと代えてゆく３回の連続洗浄サイクルにより予め再生させたＬｅｗａｔｉｔ（登録商標）ＳＰ１０８０アニオン樹脂を充填させたイオン交換樹脂カラム（容積１０ｃｍ３）に通す。化合物９は水で溶出される一方、過剰な化合物８（アンモニウムイオンの形態である）は強く該カラムに保持される。溶出液は、ロータリー・エバポレーター（４０℃）で濃縮され、次いで凍結乾燥される。８２１ｍｇ（０．５８ミリモル）の化合物９が、白色粉末の形態で得られる。
実験式：Ｃ５９Ｈ１０１ＮＯ３７、Ｍ＝１４１６．４４ｇ．モル−１
収  率：７７％
融  点：１６０℃（分解）
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２    溶出液：ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ  ９／１（ｖ／ｖ）
ＥＳＩ−ＭＳ−：ｍ／ｚ１４１４．５において観測。［Ｍ−Ｈ］ー
計算値１４１４．６。Ｃ５９Ｈ１００ＮＯ３７
【０１２６】
３．２．化合物２５の調製：
予め凍結乾燥させた３３８．９ｍｇ（０．２４ミリモル；１当量）の化合物９を、攪拌しながら不活性雰囲気下に、乾燥した５０ｍＬ丸底フラスコ中で、１０ｍＬの無水ＤＭＦに溶解させる。１４９μＬ（０．９６ミリモル；４当量）のＤＩＣ次いで１２９．３ｍｇ（０．９６ミリモル；４当量）のＨＯＢＴの５ｍＬ無水ＤＭＦ溶液を、続けて加える。次いで反応を常温に２時間、攪拌しながら不活性雰囲気下に保つ。１６９．６ｍｇ（０．３６ミリモル；１．５当量）の化合物２１を１５ｍＬ無水クロロホルム（Ｐ２Ｏ５から蒸留したて）に溶解し、仕上げに反応溶媒に加える。２４時間常温不活性雰囲気下に攪拌した後、１００μＬの水を加えることにより、反応を止める。該溶液を、ある程度の真空下に乾燥するまでエバポレーションし（４０℃）、残渣を２０ｍＬのクロロホルム中に取り込ませ、不溶性のものを濾過して取り除く。濾液をロータリー・エバポレーターで濃縮し（３０℃）、クロマトグラフィーカラムによりＦｌｕｋａのシリカゲル６０で精製する（溶出は９８／２、次いで９５／５（ｖ／ｖ）のＣＨＣｌ３／ＣＨ３ＯＨ）。２６７．０ｍｇ（０．１４ミリモル）の化合物２５が凍結乾燥後、こうして、白色粉末の形態で単離される。
実験式：Ｃ８７Ｈ１５６Ｎ４Ｏ３８、Ｍ＝１８６６．２０ｇ．モル−１
収  率：６０％
融  点：１６０℃（分解）
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３    溶出液：ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ  ８／２（ｖ／ｖ）
［α］Ｄ２０＋８４°（ｃ０．２５、ＣＨＣｌ３）
Ｉ  Ｒ：３３００〜３５００ｃｍ−１（ブロード）ν（ＯＨ）；１６５５ｃｍ−１ν（アミドのＣ＝Ｏ）
ＥＳ−ＨＲＭＳ（高分解能検出、＋モード）：
ｍ／ｚ１８６６．０３９４において観測。［Ｍ＋Ｈ］＋
計算値１８６６．０４７６。Ｃ８７Ｈ１５７Ｎ４Ｏ３８（偏差：４．４ｐｐｍ）；
ｍ／ｚ１８８８．０２１４において観測。［Ｍ＋Ｎａ］＋
計算値１８８８．０２９５。Ｃ８７Ｈ１５６Ｎ４Ｏ３８Ｎａ（偏差：４．３ｐｐｍ）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００．１３ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．５０（７．５８＊）（ｔ、１Ｈ、Ｎ’ＨもしくはＮ”Ｈ）；７．４４（７．３８＊）（ｄ、１Ｈ、ＮαＨ）；６．２７（６．２１＊）（ｔ、１Ｈ、Ｎ’ＨもしくはＮ”Ｈ）；６．１１（ｔ、１Ｈ、ＮＨＣＤ）；４．９３〜５．１０（ｍ、Ｈ−１Ｉ−ＶＩＩＣＤ／ＯＨ−３ＣＤ）；４．６４（ｍ、１Ｈ、Ｈ−α）；３．８８〜３．９６（ｍ、Ｈ−３ＩーＶＩＩＣＤ）；３．６３（ｍ、ＯＣＨ３−６ＣＤ）；３．５５〜３．７７（ｍ、Ｈ−５Ｉ−ＶＩＩＣＤ／Ｈ−６Ｉ−ＶＩＩＣＤ／Ｈ−６’Ｉ−ＶＩＩＣＤ）；３．４０（ｍ、ＯＣＨ３−２ＣＤ）；３．３８〜３．５０（ｍ、Ｈ−４Ｉ−ＶＩＩＣＤ）；３．２２〜３．３２（ｍ、Ｈ−２Ｉ−ＶＩＩＣＤ）；３．１９（ｍ、Ｈ−１α／Ｈ−１β）；２．８８（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ−β）；２．４〜２．７（ｍ、４Ｈ、Ｈ−ｂ／Ｈ−ｃ）；２．４２（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ−β’）；１．４７（ｍ、Ｈ−２α／Ｈ−２β）；１．２４〜１．３１（ｍ、Ｈ−３α〜Ｈ−１１α／Ｈ−３β〜Ｈ−１１β）；０．８７（ｔ、６Ｈ、Ｈ−１２α／Ｈ−１２β）
＊コンホマー（のピーク）
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５．７７ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１７１．９、１７１．８、１７１．２、１７０．２（４ｓ、−ＣＯ−ＮＨ）；１００．８〜１０１．５（Ｃ−１Ｉ−ＶＩＩＣＤ）；８３．０〜８３．７、８４．９（Ｃ−４Ｉ−ＶＩＩＣＤ）；８１．７〜８２．３（Ｃ−２Ｉ−ＶＩＩＣＤ）；７３．０〜７３．３（Ｃ−３Ｉ−ＶＩＩＣＤ）；６９．６〜７１．６（Ｃ−５Ｉ−ＶＩＩＣＤ）；７０．６〜７１．０（Ｃ−６ＩーＶＩＩＣＤ）；６０．２〜６０．５（ＯＣＨ３−６ＣＤ）；５８．９〜５９．１、５９．５（ＯＣＨ３−２ＣＤ）；５０．０（Ｃ−α）；３９．７（Ｃ−１α／Ｃ−１β）；３７．４（Ｃ−β）；３１．９（Ｃ−１０α／Ｃ−１０β）；３１．１、３１．４（Ｃ−ｂ、Ｃ−ｃ）；２９．６（Ｃ−２α／Ｃ−２β）；２９．２〜２９．７（Ｃ−４α〜Ｃ−９α／Ｃ−４β〜Ｃ−９β）；２６．９（Ｃ−３α／Ｃ−３β）；２２．６（Ｃ−１１α／Ｃ−１１β）；１４．０（Ｃ−１２α／Ｃ−１２β）
【０１２７】
実施例４：Ｎ’，Ｎ”−ジドデシル−Ｎα−（６Ｉ−アミドスクシニル−６Ｉ−デオキシ−２Ｉ−Ｏ−メチルヘキサキス（２ＩＩ−ＶＩＩ，６ＩＩ−ＶＩＩ−ジ−Ｏ−メチル）シクロマルトヘプタオース）−Ｌ−グルタミドの調製：
標題化合物、つまり式：
【０１２８】
【化２４】
2007509218.tif 000026
【０１２９】
の化合物２６が、上記実施例３において合成された化合物９を、上記実施例２において合成された化合物２２とカップリングさせることにより得られる。このカップリングに関しては、上記実施例３の化合物２５の調製に関して記載されたものと同じ操作プロトコールを伴うが：
８０４ｍｇ（０．５７ミリモル；１当量）の化合物９
３５５μＬ（２．２９ミリモル；４当量）のＤＩＣ
３１３．４ｍｇ（２．３２ミリモル；４当量）のＨＯＢＴ
４１１．８ｍｇ（０．８５５ミリモル；１．５当量）の化合物２２
を使用している。
６７２．６ｇ（０．３６ミリモル）の化合物２６が、こうして得られる。
実験式：Ｃ８８Ｈ１５８Ｎ４Ｏ３８、Ｍ＝１８８０．２３ｇ．モル−１
収  率：６３％
融  点：１６０℃（分解）
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３    溶出液：ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ  ８／２（ｖ／ｖ）
［α］Ｄ２０＋９８°（ｃ０．２６、ＣＨＣｌ３）
Ｉ  Ｒ：３３００〜３５００ｃｍ−１（ブロード）ν（ＯＨ）；１６５５ｃｍ−１ν（アミドのＣ＝Ｏ）
ＥＳ−ＨＲＭＳ（高分解能検出、＋モード）：
ｍ／ｚ１９０２．０５２９において観測。［Ｍ＋Ｎａ］＋
計算値１９０２．０４５２。Ｃ８８Ｈ１５８Ｎ４Ｏ３８Ｎａ（偏差：４．０ｐｐｍ）；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００．１３ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．２９（ｄ、１Ｈ、ＮαＨ）；７．０４（ｂｒｔ、１Ｈ、Ｎ’ＨもしくはＮ”Ｈ）；６．３１（ｂｒｔ、１Ｈ、ＮＨＣＤ）；６．０５（ｔ、１Ｈ、Ｎ’ＨもしくはＮ”Ｈ）；４．９４〜５．０６（ｍ、７Ｈ、Ｈ−１Ｉ−ＶＩＩＣＤ）；４．３１（ｍ、１Ｈ、Ｈ−α）；３．８２〜４．０１（ｍ、Ｈ−３ＩーＶＩＩＣＤ）；３．６３（ｍ、ＯＣＨ３−６ＣＤ）；３．５５〜３．８０（ｍ、Ｈ−５Ｉ−ＶＩＩＣＤ／Ｈ−６Ｉ−ＶＩＩＣＤ／Ｈ−６’Ｉ−ＶＩＩＣＤ）；３．３９〜３．５２（ｍ、Ｈ−４Ｉ−ＶＩＩＣＤ）；３．４０（ｍ、ＯＣＨ３−２ＣＤ）；３．１５〜３．３３（ｍ、Ｈ−２Ｉ−ＶＩＩＣＤ）；３．２１（ｍ、Ｈ−１α／Ｈ−１γ）；２．５〜２．６（ｍ、４Ｈ、Ｈ−ｂ／Ｈ−ｃ）；２．４６（ｍ、１Ｈ、Ｈ−γ）；２．２９（ｍ、１Ｈ、Ｈ−γ’）；２．０８（ｍ、１Ｈ、Ｈ−β）；１．９９（ｍ、１Ｈ、Ｈ−β’）；１．４９（ｍ、４Ｈ、Ｈ−２α／Ｈ−２γ）；１．２４〜１．３２（ｍ、Ｈ−３〜Ｈ−１１α／Ｈ−３γ〜Ｈ−１１γ）；０．８８（ｔ、６Ｈ、Ｈ−１２α／Ｈ−１２γ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５．７７ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１７２．９、１７２．１、１７２．０、１７０．９（４ｓ、−ＣＯ−ＮＨ）；１００．８〜１０１．５（Ｃ−１Ｉ−ＶＩＩＣＤ）；８３．０〜８３．７、８５．０（Ｃ−４Ｉ−ＶＩＩＣＤ）；８１．７〜８２．４（Ｃ−２Ｉ−ＶＩＩＣＤ）；７３．０〜７３．４（Ｃ−３Ｉ−ＶＩＩＣＤ）；６９．７〜７１．７（Ｃ−５Ｉ−ＶＩＩＣＤ）；７０．５〜７１．４（Ｃ−６ＩーＶＩＩＣＤ）；６０．１〜６０．５（ＯＣＨ３−６ＣＤ）；５８．９〜５９．２、５９．４（ＯＣＨ３−２ＣＤ）；５２．８（Ｃ−α）；３９．７、３９．８（２ｓ、Ｃ−１α、Ｃ−１γ）；３２．９（Ｃ−γ）；３１．９（Ｃ−１０α／Ｃ−１０γ）；３１．４（Ｃ−ｂ、Ｃ−ｃ）；２９．４（Ｃ−２α／Ｃ−２γ）；２９．２〜２９．７（Ｃ−４α〜Ｃ−９α／Ｃ−４γ〜Ｃ−９γ）；２９．１（Ｃ−β）；２７．０、２６．９（２ｓ、Ｃ−３α、Ｃ−３γ）；２２．６（Ｃ−１１α／Ｃ−１１γ）；１４．０（Ｃ−１２α／Ｃ−１２γ）
【０１３０】
実施例５：Ｎ’，Ｎ”−ジドデシル−Ｎα−（６Ｉ−アミドスクシニル−６Ｉ−デオキシ−２Ｉ，３Ｉ−ジ−Ｏ−メチルヘキサキス（２ＩＩ−ＶＩＩ，３ＩＩ−ＶＩＩ，６ＩＩ−ＶＩＩ−トリ−Ｏ−メチル）シクロマルトヘプタオース）−Ｌ−アスパラギン酸アミドの調製：
標題化合物、つまり式：
【０１３１】
【化２５】
2007509218.tif 000027
【０１３２】
の化合物２７が、６Ｉ−アミドスクシニル−６Ｉ−デオキシ−２Ｉ，３Ｉ−ジ−Ｏ−メチルヘキサキス（２ＩＩ−ＶＩＩ，３ＩＩ−ＶＩＩ，６ＩＩ−ＶＩＩ−トリ−Ｏ−メチル）シクロマルトヘプタオース、つまり化合物１３を、上記実施例１において合成された化合物２１とカップリングさせることにより、得られる。
【０１３３】
５．１．化合物１３の調製：
ａ）６Ｉ−アジド−６Ｉ−デオキシ−２Ｉ，３Ｉ−ジ−Ｏ−メチルヘキサキス（２ＩＩ−ＶＩＩ，３ＩＩ−ＶＩＩ，６ＩＩ−ＶＩＩ−トリ−Ｏ−メチル）シクロマルトヘプタオース、つまり式：
【０１３４】
【化２６】
2007509218.tif 000028
【０１３５】
の化合物１１の調製
６．２ｇ（０．２６モル；〜１００当量）の水素化ナトリウム（６０％ｍ／ｍオイルを塗してある、つまり、塗した製品を１０ｇ）を、乾燥した５００ｍＬの２頸フラスコ中へ投入する。該製品を、不活性雰囲気下に置き、無水（乾燥した）ヘキサン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、これでこの塗したオイルを除去し、次いで窒素気流下に乾燥させる。次いでこの水素化ナトリウムを、攪拌しながら１３０ｍＬの無水ＤＭＦに懸濁させる。上記実施例１において合成された３．０１ｇ（２．６ミリモル；１当量）の化合物３を、予め真空オーブン中で乾燥させ、攪拌しながら不活性雰囲気下に、２００ｍＬの無水ＤＭＦに溶解させ、次いで反応溶媒に加えられる。この混合物を、氷浴中０℃まで冷やし、次いで３０ｍＬ（０．４８モル；〜１８５当量）の沃化メチルを加える。反応を、常温に２４時間、攪拌しながら保つ。次いで該反応溶媒を濾過し、濾液をロータリー・エバポレーターで濃縮する（４０℃）。油状の残渣を、最小限の水に取り込ませ、次いでクロロホルムで抽出する（４×４０ｍＬ）。油相を水で洗浄し（２×５０ｍＬ）、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、ロータリー・エバポレーターで濃縮する（４０℃）。油状の残渣を、最小限の水に取り込ませ、溶けなかったものを濾過して取り除き、溶液の方を凍結乾燥する。３．３８ｇ（２．３５ミリモル）の白色粉末が単離され、これは化合物１１およびペル（２，３，６−トリ−Ｏ−メチル）シクロマルトヘプタオース（ＴＲＩＭＥＢ）に対応しているが、これは化合物３の合成中に生成したβ−ＣＤから形成されたものである。この混合物は、次のステップ（化合物１２の調製）で精製することにする。
実験式：Ｃ６２Ｈ１０９Ｎ３Ｏ３４、Ｍ＝１４４０．５５ｇ．モル−１
収  率：９０％
融  点：１６０℃（分解）
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．９    溶出液：ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ  ９／１（ｖ／ｖ）
Ｉ  Ｒ：２０９６ｃｍ−１ν（Ｎ３）
ＥＳＩ−ＭＳ＋：ｍ／ｚ１４６２．８において観測。［Ｍ＋Ｎａ］＋
計算値１４６２．７。Ｃ６２Ｈ１０９Ｎ３Ｏ３４Ｎａ
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００．１３ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：５．３１〜５．３６（Ｈ−１ＣＤ）；３．８８〜３．９６（Ｈ−５ＣＤ／Ｈ−６ＣＤ）；３．６９〜３．８４（Ｈ−４ＣＤ／Ｈ−６’ＣＤ／Ｈ−３ＣＤ）；３．６５（ＯＣＨ３−６ＣＤ）；３．５６（ＯＣＨ３−３ＣＤ）；３．４３（ＯＣＨ３−２ＣＤ）；３．３８〜３．４２（Ｈ−２ＣＤ）
【０１３６】
ｂ）６Ｉ−アミノ−６Ｉ−デオキシ−２Ｉ，３Ｉ−ジ−Ｏ−メチルヘキサキス（２ＩＩ−ＶＩＩ，３ＩＩ−ＶＩＩ，６ＩＩ−ＶＩＩ−トリ−Ｏ−メチル）シクロマルトヘプタオース、つまり式：
【０１３７】
【化２７】
2007509218.tif 000029
【０１３８】
の化合物１２の調製
３．３７ｇ（２．３４ミリモル；１当量）の化合物１１を、攪拌しながら、５００ｍＬ丸底フラスコ中で、１８０ｍＬのＤＭＦに溶解させる。２．４６ｇ（９．３８ミリモル；４当量）のトリフェニルホスフィン（沸騰エタノールから再結晶したて）を１０ｍＬのＤＭＦに溶解させた溶液を加える。常温で２時間攪拌した後、この反応溶媒を氷浴中で０℃まで冷やし、８８．５ｍＬのアンモニア水（２０％ｖ／ｖ溶液）をゆっくり加える。反応を、常温に１８時間、攪拌しながら保つ。次いで該溶液を、ロータリー・エバポレーター（４０℃）で濃縮し、油状の残渣を１４０ｍＬの水中に取り込ませる。形成した白色沈澱（トリフェニルホスフィンとトリフェニルホスフィンオキシドとの混合物）を濾過して取り除き、洗浄する（２×２０ｍＬの水）。濾液を、真空下４０℃で濃縮し、次いで最小限の水に取り込ませ、数滴の１規定塩酸を加えることにより、ｐＨ＝４．５まで調整する。この溶液を、１０％アンモニア水、水、および０．１ＭのＨＣｌと代えてゆく３回の連続洗浄サイクルにより予め再生させたＬｅｗａｔｉｔ（登録商標）ＳＰ１０８０アニオン樹脂を充填させたイオン交換樹脂カラム（容積１６０ｃｍ３）に通す。化合物１２は強く該カラムに保持されるが、一方で、本ＴＲＩＭＥＢは水で溶出される（カラム容積の５倍）。今度は化合物１２が、１０％水溶液で溶出される（カラム容積の３倍）。この塩基性の溶出液は、真空（４０℃）下に乾燥するまでエバポレーションされ、残渣を最小限の水中に取り込ませ、次いで凍結乾燥する。１．８５ｇ（１．３１ミリモル）の化合物１２がこうして、白色粉末の形態で単離される。
実験式：Ｃ６２Ｈ１１１ＮＯ３４、Ｍ＝１４１４．５５ｇ．モル−１
推定収率：８６％
融  点：１６０℃（分解）
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．７    溶出液：ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ  ８／２（ｖ／ｖ）
Ｉ  Ｒ：Ｎ３の吸収帯νなし
ＥＳＩ−ＭＳ＋：ｍ／ｚ１４１４．８において観測。［Ｍ＋Ｈ］＋
計算値１４１４．７。Ｃ６２Ｈ１１２ＮＯ３４
１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ、５００．１３ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：５．３６（ｄ、１Ｈ、Ｈ−１ＩＣＤ、３Ｊ１Ｉ−２Ｉ＝３．６Ｈｚ）；５．３０〜５．３５（ｍ、６Ｈ、Ｈ−１ＩＩ−ＶＩＩＣＤ）；３．８６〜３．９６（ｍ、Ｈ−５ＩＩ−ＶＩＩＣＤ）；３．８７〜３．９２（ｍ、Ｈ−６ＩＩ−ＶＩＩＣＤ）；３．８３（Ｈ−５ＩＣＤ）；３．７５〜３．８３（ｍ、Ｈ−４ＩＩ−ＶＩＩＣＤ）；３．７６（Ｈ−３ＩＣＤ）；３．６９〜３．７９（ｍ、Ｈ−３ＩＩ−ＶＩＩＣＤ）；３．７１（Ｈ−４ＩＣＤ）；３．６５〜３．７３（ｍ、Ｈ−６’ＩＩ−ＶＩＩＣＤ）；３．６４〜３．６６（ｍ、ＯＣＨ３−６ＣＤ）；３．５５〜３．５７（ｍ、ＯＣＨ３−３ＣＤ）；３．４３（Ｈ−２ＩＣＤ）；３．４２〜３．４３（ｍ、ＯＣＨ３−２ＣＤ）；３．３６〜３．４４（ｍ、Ｈ−２ＩＩ−ＶＩＩＣＤ）；３．０５（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ−６ＩＣＤ、３Ｊ６Ｉ−５Ｉ＝５．５Ｈｚ、３Ｊ６Ｉ−６’Ｉ＝１４．２Ｈｚ）；２．９６（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ−６’ＩＣＤ、３Ｊ６’Ｉ−５Ｉ＝３．０Ｈｚ、３Ｊ６’Ｉ−６Ｉ＝１４．２Ｈｚ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ、１２５．７７ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：９７．１〜９７．８（Ｃ−１Ｉ−ＶＩＩＣＤ）；８０．９〜８１．６（Ｃ−３Ｉ−ＶＩＩＣＤ）；８０．２〜８０．６（Ｃ−２Ｉ−ＶＩＩＣＤ）；７６．７〜７８．６（Ｃ−４Ｉ−ＶＩＩＣＤ）；７１．０〜７１．４（Ｃ−６ＩＩ−ＶＩＩＣＤ）；７０．７〜７１．７（Ｃ−５Ｉ−ＶＩＩＣＤ）；５９．８〜６０．４（ＯＣＨ３−６ＣＤ）；５８．３〜５９．０（ＯＣＨ３−３ＣＤ／ＯＣＨ３−２ＣＤ）；４１．６（Ｃ−６ＩＣＤ）
【０１３９】
ｃ）６Ｉ−アミドスクシニル−６Ｉ−デオキシ−２Ｉ，３Ｉ−ジ−Ｏ−メチルヘキサキス（２ＩＩ−ＶＩＩ，３ＩＩ−ＶＩＩ，６ＩＩ−ＶＩＩ−トリ−Ｏ−メチル）シクロマルトヘプタオース、つまり式：
【０１４０】
【化２８】
2007509218.tif 000030
【０１４１】
の化合物１３の調製
予め凍結乾燥させた９９６．７ｍｇ（０．７０ミリモル；１当量）の化合物１２を、攪拌しながら不活性雰囲気下に、１００ｍＬ丸底フラスコ中で、２０ｍＬの無水ＤＭＦに溶解させる。次いで１０５．７ｍｇ（１．０６ミリモル；１．５当量）のコハク酸無水物の５ｍＬ無水ＤＭＦ溶液を、加える。この反応溶媒を常温に１８時間、攪拌しながら不活性雰囲気下に保つ。１００μＬの水を加えることにより、反応を止める。溶媒を、ロータリー・エバポレーター（４０℃）で除き、次いで残渣を５０ｍＬのクロロホルム中に取り込ませる。溶けなかったもの（コハク酸）を、０．２２μｍＴｅｆｌｏｎ（登録商標）フィルターで濾過し、該クロロホルムを、真空（４０℃）下に乾燥するまでエバポレーションする。残渣を最小限の水中に取り込ませ、凍結乾燥させる。１．０３ｇ（０．６８ミリモル）の化合物１３が、白色粉末の形態で得られる。
実験式：Ｃ６６Ｈ１１５ＮＯ３７、Ｍ＝１５１４．６２ｇ．モル−１
収  率：９６％
融  点：１６０℃（分解）
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．６    溶出液：ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ  ９／１（ｖ／ｖ）
Ｉ  Ｒ：１７３３ｃｍ−１ν（酸のＣ＝Ｏ）；１６７６ｃｍ−１ν（アミドのＣ＝Ｏ）
ＥＳ−ＭＳ＋：ｍ／ｚ１５３６．９において観測。［Ｍ＋Ｎａ］＋
計算値１５３６．７。Ｃ６６Ｈ１１５ＮＯ３７Ｎａ
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００．１３ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：６．４０（ｔ、１Ｈ、ＮＨＣＤ、３ＪＮＨ−６Ｉ＝５．６Ｈｚ）；５．２４、５．２２、５．１４、５．１１、５．０７、５．０７（６ｄ、Ｈ−１ＩＩ−ＶＩＩＣＤ、３Ｊ１−２＝３．７Ｈｚ）；５．０８（ｄ、Ｈ−１ＩＣＤ、３Ｊ１Ｉ−２Ｉ＝３．７Ｈｚ）；３．８５〜３．９５（ｍ、Ｈ−６ＩＩ−ＶＩＩＣＤ）；３．８７（Ｈ−５ＩＣＤ）；３．８６、３．７３、３．７８、３．８７、３．８２、３．７９（Ｈ−５ＩＩ−ＶＩＩＣＤ）；３．７７（ｍ、Ｈ−６ＩＣＤ）；３．６２〜３．６８（ｍ、ＯＣＨ３−６ＣＤ）；３．６３、３．６３、３．６３、３．６０、３．６２、３．７０（Ｈ−４ＩＩ−ＶＩＩＣＤ）；３．５５〜３．６５（Ｈ−６’ＩＩ−ＶＩＩＣＤ）；３．５７（Ｈ−３ＩＣＤ）；３．４６、３．５７、３．５６、３．５０、３．５０、３．４４（Ｈ−３ＩＩ−ＶＩＩＣＤ）；３．４９〜３．５３（ｍ、ＯＣＨ３−３ＣＤ）；３．３８〜３．４２（ｍ、ＯＣＨ３−２ＣＤ）；３．３６（Ｈ−４ＩＣＤ）；３．３５（Ｈ−６’ＩＣＤ）；３．２０、３．１９、３．１８、３．１８、３．１８、３．１８（Ｈ−２ＩＩ−ＶＩＩＣＤ）；３．１８（Ｈ−２ＩＣＤ）；２．７４、２．６５、２．４９（４Ｈ、Ｈ−ｂ／Ｈ−ｃ、ｓｙｓｔ．ＡＡ’Ｂ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５．７７ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１７４．５（Ｃ−ｄ）、１７２．７（Ｃ−ａ）；９８．７〜９９．９（７ｓ、Ｃ−１Ｉ−ＶＩＩＣＤ）；８２．０〜８２．９（Ｃ−３Ｉ−ＶＩＩＣＤ／Ｃ−２Ｉ−ＶＩＩＣＤ）；７９．６〜８１．４（Ｃ−４Ｉ−ＶＩＩＣＤ）；７１．５〜７２．２（Ｃ−６ＩＩ−ＶＩＩＣＤ）；７０．７〜７１．９（Ｃ−５Ｉ−ＶＩＩＣＤ）；６１．７〜６２．３（ＯＣＨ３−６ＣＤ）；５８．９〜６０．１（ＯＣＨ３−３ＣＤ／ＯＣＨ３−２ＣＤ）；４２．０（Ｃ−６ＩＣＤ）；３１．５、３０．５（Ｃ−ｂ、Ｃ−ｃ）
【０１４２】
５．２．化合物２７の調製：
１．０１ｇ（０．６７ミリモル；１当量）の化合物１３を、前もって凍結乾燥させ、乾燥した１００ｍＬ３頸フラスコ中で、攪拌しながら不活性雰囲気下に、１５ｍＬの無水ＤＭＦに溶解させる。４１５μＬ（２．６８ミリモル；４当量）のＤＩＣ次いで３６１．４ｍｇ（２．６８ミリモル；４当量）のＨＯＢＴの５ｍＬ無水ＤＭＦ溶液を、続けて加える。次いで反応を常温に２時間、攪拌しながら不活性雰囲気下に維持する。
【０１４３】
３７６．１ｍｇ（０．８０ミリモル；１．２当量）の化合物２１を、２０ｍＬの無水クロロホルム（Ｐ２Ｏ５で蒸留したて）に溶解し、該反応溶媒に加える。常温で不活性雰囲気下に２４時間攪拌した後、該反応を、１００μＬの水を加えることにより停める。溶液を取り敢えずの真空（４０℃）下に、乾燥するまでエバポレーションし、残渣を２０ｍＬのクロロホルムに取り込ませ、溶けなかったものを濾過して取り除く。濾液をロータリー・エバポレーター（３０℃）で濃縮し、クロマトグラフィーカラムによりＦｌｕｋａのシリカゲル６０で精製する（溶出は９９／１、次いで９８／２次いで９５／５（ｖ／ｖ）のＣＨＣｌ３／ＣＨ３ＯＨ）。６０５ｍｇ（０．３１ミリモル）の化合物２７が凍結乾燥後、こうして、白色粉末の形態で単離される。
実験式：Ｃ９４Ｈ１７０Ｎ４Ｏ３８、Ｍ＝１９６４．３９ｇ．モル−１
収  率：４６％
融  点：１６０℃（分解）
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４    溶出液：ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ  ９５／５（ｖ／ｖ）
［α］Ｄ２０＋１０７°（ｃ０．２７、ＣＨＣｌ３）
Ｉ  Ｒ：ＯＨの吸収帯νなし；１６５１ｃｍ−１ν（アミドのＣ＝Ｏ）
ＥＳ−ＨＲＭＳ（高分解能検出、＋モード）：
ｍ／ｚ１９８６．１４３２において観測。［Ｍ＋Ｎａ］＋
計算値１９８６．１３９１。Ｃ９４Ｈ１７０Ｎ４Ｏ３８Ｎａ（偏差：２．１ｐｐｍ）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００．１３ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．５６（ｔ、１Ｈ、Ｎ’ＨもしくはＮ”Ｈ）；７．４５（ｄ、１Ｈ、ＮαＨ）；６．３７（ｔ、１Ｈ、Ｎ’ＨもしくはＮ”Ｈ）；６．１６（ｔ、１Ｈ、ＮＨＣＤ）；５．０８〜５．１７（ｍ、Ｈ−１Ｉ−ＶＩＩＣＤ）；４．６５（ｍ、Ｈ−α）；３．７０〜３．９０（Ｈ−５Ｉ−ＶＩＩＣＤ／Ｈ−６Ｉ−ＶＩＩＣＤ）；３．４〜３．７（Ｈ−４ＩＩ−ＶＩＩＣＤ／Ｈ−６’Ｉ−ＶＩＩＣＤ）；３．６３（ｍ、ＯＣＨ３−６ＣＤ）；３．４２〜３．５６（Ｈ−３Ｉ−ＶＩＩＣＤ）；３．５０（ｍ、ＯＣＨ３−３ＣＤ）；３．３８（ｍ、ＯＣＨ３−２ＣＤ）；３．３６（Ｈ−４ＩＣＤ）；３．１２〜３．２４（Ｈ−２Ｉ−ＶＩＩＣＤ）；３．１８（ｍ、Ｈ−１α／Ｈ−１β）；２．８７（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ−β）；２．４〜２．７（ｍ、４Ｈ、Ｈ−ｂ／Ｈ−ｃ）；２．４３（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ−β’）；１．４７（ｍ、Ｈ−２α／Ｈ−２β）；１．２３〜１．３１（ｍ、Ｈ−３α〜Ｈ−１１α／Ｈ−３β〜Ｈ−１１β）；０．８７（ｔ、６Ｈ、Ｈ−１２α／Ｈ−１２β）
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５．７７ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１７０．３、１７１．１、１７１．８、１７１．９（４ｓ、−ＣＯ−ＮＨ）；９８．０〜９９．２（Ｃ−１Ｉ−ＶＩＩＣＤ）；７９．１〜８２．３（Ｃ−３ＩーＶＩＩＣＤ／Ｃ−２ＩーＶＩＩＣＤ／Ｃ−４Ｉ−ＶＩＩＣＤ）；７０．５〜７１．５（Ｃ−６ＩＩ−ＶＩＩＣＤ／Ｃ−５ＩＩ−ＶＩＩＣＤ）；７０．０（Ｃ−５ＩＣＤ）；６１．０〜６１．６（ＯＣＨ３−６ＣＤ）；５８．０〜５９．５（ＯＣＨ３−２ＣＤ／ＯＣＨ３−３ＣＤ）；４９．９（Ｃ−α）；４０．１（Ｃ−６ＩＣＤ）；３９．６（Ｃ−１α／Ｃ−１β）；３７．３（Ｃ−β）；３１．８（Ｃ−１０α／Ｃ−１０β）；３１．０、３１．４（Ｃ−ｂ、Ｃ−ｃ）；２９．０〜２９．７（Ｃ−４α〜Ｃ−９α／Ｃ−４β〜Ｃ−９β）；２６．８（Ｃ−３α／Ｃ−３β）；２２．５（Ｃ−１１α／Ｃ−１１β）；１４．０（Ｃ−１２α／Ｃ−１２β）
【０１４４】
実施例６：Ｎ’−ドデシル−Ｎ”−ヘキサデシル−Ｎα−（６Ｉ−アミドスクシニル−６Ｉ−デオキシ−シクロマルトヘプタオース）−Ｌ−アスパラギン酸アミドの調製：
標題化合物、つまり式：
【０１４５】
【化２９】
2007509218.tif 000031
【０１４６】
の化合物３３が、上記実施例１において合成された化合物５を、Ｎ’−ドデシル−Ｎ”−ヘキサデシル−Ｌ−アスパラギン酸アミド、つまり化合物３２とカップリングさせることにより、得られる。
【０１４７】
６．１．化合物３２の調製：
ａ）Ｎ’−ドデシル−Ｎ”−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｎα−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｌ−アスパラギン酸アミド、つまり式：
【０１４８】
【化３０】
2007509218.tif 000032
【０１４９】
の化合物２９の調製
５０４．７ｍｇ（１．２３ミリモル；１当量）のＮ”−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｎα−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｌ−アスパラギン酸（Ｆｌｕｋａ）を、攪拌しながら不活性雰囲気下に、乾燥した１００ｍＬ丸底フラスコ中で、５ｍＬの無水ＤＭＦに溶解する。２８５μＬ（１．８４ミリモル；１．５当量）のＤＩＣ次いで２４９．５ｍｇ（１．８５ミリモル；１．５当量）のＨＯＢＴを、１ｍＬの無水ＤＭＦに溶解させ、続けて加える。次いで反応を、攪拌しながら不活性雰囲気下に、常温に２時間保つ。３４４．２ｍｇ（１．８６ミリモル；１．５当量）のドデシルアミンを、２０ｍＬの無水クロロホルム溶液とし、仕上げに該反応溶媒に加える。常温不活性雰囲気下での１８時間の攪拌の後、１００μＬの水を加えることにより、該反応を止める。該溶液を、暫定的な真空下に乾燥するまでエバポレーションし（４０℃）、残渣を、２０ｍＬのクロロホルムに取り込ませ、溶けなかったものを、濾過して取り除く。濾液を、ロータリー・エバポレーターで濃縮し（３０℃）、クロマトグラフィー・カラムにより、Ｆｌｕｋａシリカゲル６０（溶出はＣＨＣｌ３＋ＡｃＯＨ（０．２％））で精製する。溶出液を、乾燥するまでエバポレーションし、残渣を、最小限のメタノールに取り込ませる。次いで化合物２９を、５０ｍＬの水を加えることにより、沈澱させる。固体を、ガラス濾過漏斗上で濾過して取り出し、水で洗浄する。終夜真空オーブン中で乾燥後、６１９．４ｍｇ（１．０７ミリモル）の化合物２９が、白色粉末の形態で単離される。
実験式：Ｃ３５Ｈ５０Ｎ２Ｏ５、Ｍ＝５７８．７９ｇ．モル−１
収  率：８７％
Ｉ  Ｒ：３３４９ｃｍ−１（ブロード）ν（アミドのＮＨ−）；１７４４ｃｍ−１ν（エステルのＣ＝Ｏ）；１７０１ｃｍ−１ν（カルバメートのＣ＝Ｏ）；１６４６ｃｍ−１ν（アミドのＣ＝Ｏ）
ＥＳＩ−ＭＳ＋：ｍ／ｚ６０１．５において観測。［Ｍ＋Ｎａ］＋
計算値６０１．４１。Ｃ３５Ｈ５０Ｎ２Ｏ５Ｎａ
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００．１３ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．７７（ｄ、２Ｈ、Ｈ−４／Ｈ−４’、３Ｊ４−３＝３Ｊ４’−３’＝７．５Ｈｚ）；７．６２（ｄ、Ｈ−１、３Ｊ１−２＝７．５Ｈｚ）；７．６１（ｄ、Ｈ−１’、３Ｊ１’−２’＝７．５Ｈｚ）；７．４１（ｔ、２Ｈ、Ｈ−３／Ｈ−３’、３Ｊ３−２＝３Ｊ３−４＝３Ｊ３’−２’＝３Ｊ３’−４’＝７．５Ｈｚ）；７．３２（ｔ、２Ｈ、Ｈ−２／Ｈ−２’、３Ｊ２−１＝３Ｊ２−３＝３Ｊ２’−１’＝３Ｊ２’−３’＝７．５Ｈｚ）；６．０９（ｄ、１Ｈ、ＮαＨ、３ＪＮαＨ−α＝８．３Ｈｚ）；５．６２（ｂｒｔ、１Ｈ、Ｎ’Ｈ）；４．４８（ｍ、１Ｈ、Ｈ−α）；４．４０（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ−８）；４．３２（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ−８’）；４．２３（ｔ、１Ｈ、Ｈ−７）；３．２４（ｍ、２Ｈ、Ｈ−１α）；２．８７（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ−β、３Ｊβ−β’＝１５．５Ｈｚ、３Ｊβ−α＝５．１Ｈｚ）；２．７１（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ−β’、３Ｊβ’−β＝１５．５Ｈｚ、３Ｊβ’−α＝４．３Ｈｚ）；１．４９（ｓ、３×ＣＨ３ｔＢｕ）；１．４７（ｍ、Ｈ−２α）；１．２４〜１．３２（ｍ、１８Ｈ、Ｈ−３α〜Ｈ−１１α）；０．８９（ｔ、３Ｈ、Ｈ−１２α、３Ｊ１２α−１１α＝６．８Ｈｚ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＨＣｌ３、１２５．７７ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１７０．７（−ＣＯ−Ｎ’Ｈ）；１７０．３（−ＣＯ−ＯｔＢｕ）；１５６．９（Ｃ−１０）；１４４．６、１４４．５（Ｃ−５、Ｃ−５’）；１４１．９（Ｃ−６／Ｃ−６’）；１２８．４（Ｃ−３／Ｃ−３’）；１２７．７（Ｃ−２／Ｃ−２’）；１２５．９（Ｃ−１／Ｃ−１’）；１２０．６（Ｃ−４／Ｃ−４’）；８３．０（−Ｃ−ｔＢｕ）；６７．９（Ｃ−８）；５２．１（Ｃ−α）；４７．８（Ｃ−７）；４０．３（Ｃ−１α）；３８．８（Ｃ−β）；３２．６（Ｃ−１０α）；２９．９〜３０．４（Ｃ−４α〜Ｃ−９α）；３０．０（Ｃ−２α）；２８．６（３×ＣＨ３  ｔＢｕ）；２７．６（Ｃ−３α）；２３．４（Ｃ−１１α）；１４．８（Ｃ−１２α）
【０１５０】
ｂ）Ｎ’−ドデシル−Ｎα−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｌ−アスパラギン酸アミド、つまり式：
【０１５１】
【化３１】
2007509218.tif 000033
【０１５２】
の化合物３０の調製
５４２．６ｍｇ（０．９４ミリモル；１当量）の化合物２９を、５０ｍＬ丸底フラスコ中で、１０ｍＬの２０％（ｖ／ｖ）トリフルオロ酢酸ジクロロメタン溶液に溶解する。反応溶媒を、攪拌しながら、常温に３時間保つ。次いで該溶液を、暫定的な真空下に乾燥するまでエバポレーションする（３０℃）。残渣を、最小限の酢酸エチルに取り込ませ、４０ｍＬの石油エーテルを加えることにより、沈澱させる。２時間４℃で放置することにより、この懸濁が分離するようにした後、該沈澱を、ガラス濾過漏斗上で濾過して取り出し次いで終夜真空オーブン中で乾燥させる。４６１．７ｍｇ（０．８８ミリモル）の化合物３０が、白色粉末の形態で得られる。
実験式：Ｃ３１Ｈ４２Ｎ２Ｏ５、Ｍ＝５２２．６８ｇ．モル−１
収  率：９４％
融  点：１５５℃
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．１  溶出液：ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ  ９／１（ｖ／ｖ）
Ｉ  Ｒ：３３０６ｃｍ−１（ブロード）ν（アミドのＮＨ−）；１７０３ｃｍ−１（２ｓ）ν（酸のＣ＝Ｏ）およびν（カルバメートのＣ＝Ｏ）；１６４５ｃｍ−１ν（アミドのＣ＝Ｏ）
ＥＳＩ−ＭＳ＋：ｍ／ｚ５４５．５において観測。［Ｍ＋Ｎａ］＋
計算値５４５．３。Ｃ３１Ｈ４２Ｎ２Ｏ５Ｎａ
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、５００．１３ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１２．８（ｂｒｓ、−ＣＯＯＨ）；７．９９（ｄ、２Ｈ、Ｈ−４／Ｈ−４’、３Ｊ４−３＝３Ｊ４’−３’＝７．５Ｈｚ）；７．９２（ｂｒｔ、１Ｈ、Ｎ’Ｈ）；７．８０（ｄ、２Ｈ、Ｈ−１／Ｈ−１’、３Ｊ１−２＝３Ｊ１’−２’＝７．５Ｈｚ）；７．６４（ｄ、１Ｈ、ＮαＨ、３ＪＮαＨ−α＝８．３Ｈｚ）；７．５１（ｔ、２Ｈ、Ｈ−３／Ｈ−３’、３Ｊ３−２＝３Ｊ３−４＝３Ｊ３’−２’＝３Ｊ３’−４’＝７．５Ｈｚ）；７．４２（ｔ、２Ｈ、Ｈ−２／Ｈ−２’、３Ｊ２−１＝３Ｊ２−３＝３Ｊ２’−１’＝３Ｊ２’−３’＝７．５Ｈｚ）；４．４６（ｄｔ、１Ｈ、Ｈ−α、３Ｊα−ＮαＨ＝３Ｊα−β’＝８．３Ｈｚ、３Ｊα−β＝５．２Ｈｚ）；４．３４（Ｈ−８）；４．３１（Ｈ−７）；３．１２（ｍ、２Ｈ、Ｈ−１α）；２．６７（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ−β、３Ｊβ−β’＝１５Ｈｚ、３Ｊβ−α＝５．２Ｈｚ）；２．５７（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ−β’、３Ｊβ’−β＝１５Ｈｚ、３Ｊβ’−α＝８．３Ｈｚ）；１．４５（ｍ、２Ｈ、Ｈ−２α）；１．２８〜１．３６（ｍ、１８Ｈ、Ｈ−３α〜Ｈ−１１α）；０．９４（ｔ、３Ｈ、Ｈ−１２α、３Ｊ１２α−１１α＝６．８Ｈｚ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、１２５．７７ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１７３．１（−ＣＯＯＨ）；１６８．８（−ＣＯ−Ｎ’Ｈ）；１５５．７（Ｃ−１０）；１４３．７（Ｃ−５／Ｃ−５’）；１４０．７（Ｃ−６／Ｃ−６’）；１２７．６（Ｃ−３／Ｃ−３’）；１２７．０（Ｃ−２／Ｃ−２’）；１２５．２（Ｃ−１／Ｃ−１’）；１２０．１（Ｃ−４／Ｃ−４’）；６５．７（Ｃ−８）；５０．７（Ｃ−α）；４６．６（Ｃ−７）；３８．６（Ｃ−１α）；３７．０（Ｃ−β）；３１．３（Ｃ−１０α）；２８．６〜２９．１（Ｃ−２α、Ｃ−４α〜Ｃ−９α）；２６．３（Ｃ−３α）；２２．１（Ｃ−１１α）；１３．９（Ｃ−１２α）
【０１５３】
ｃ）Ｎ’−ドデシル−Ｎ”−ヘキサデシル−Ｎα−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｌ−アスパラギン酸アミド、つまり式：
【０１５４】
【化３２】
2007509218.tif 000034
【０１５５】
の化合物３１の調製
３９６．０ｍｇ（０．７６ミリモル；１当量）の化合物３０を、攪拌しながら不活性雰囲気下に、乾燥した５０ｍＬ丸底フラスコ中で、５ｍＬの無水ＤＭＦに溶解する。１７６μＬ（１．１４ミリモル；１．５当量）のＤＩＣ次いで１５５．２ｍｇ（１．１５ミリモル；１．５当量）のＨＯＢＴを、１ｍＬの無水ＤＭＦに溶解させ、続けて加える。次いで反応を、攪拌しながら不活性雰囲気下に、常温に２時間保つ。２７６．９ｍｇ（１．１５ミリモル；１．５当量）のヘキサデシルアミンを、２０ｍＬの無水クロロホルム溶液とし、該反応溶媒に加え、混合物全体を、常温で２４時間、攪拌しながら不活性雰囲気下に置く（沢山の沈澱が、急速に形成する）。次いで該混合物を、ロータリー・エバポレーターで濃縮し（４０℃）、ＤＭＦに取り込ませる。ペースト状固体を、ガラス濾過漏斗上で濾過して取り出し、まずＤＭＦ、次いでエーテルで洗う。終夜真空オーブン中で乾燥後、３３５．７ｍｇ（０．４６ミリモル）の化合物３１が、白色微粉末の形態で単離される。
実験式：Ｃ４７Ｈ７５Ｎ３Ｏ４、Ｍ＝７４６．１３ｇ．モル−１
収  率：６１％
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．８５  溶出液：ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ  ９５／５（ｖ／ｖ）
【０１５６】
ｄ）Ｎ’−ドデシル−Ｎ”−ヘキサデシル−Ｌ−アスパラギン酸アミド、つまり式：
【０１５７】
【化３３】
2007509218.tif 000035
【０１５８】
の化合物３２の調製
３３０ｍｇ（０．４４ミリモル；１当量）の化合物３１を、５０ｍＬ丸底フラスコ中で、１０ｍＬの２０％（ｖ／ｖ）ピペリジンクロロホルム溶液に溶解する。該溶液を、数分間４０℃で熱する。反応溶媒は、最初はクロロホルム中での出発原料の乏しい溶解性のため不均一であるが、急速に透明になる。次いで該溶液を、暫定的な真空下に乾燥するまでエバポレーションし（４０℃）、こうしてピペリジン（沸点１０１〜１０６℃）を最大限除去する。固体残渣を、１ｍＬのクロロホルムに取り込ませ、次いで１００ｍＬのヘキサン中攪拌しながら、沈澱させる。２時間４℃で放置することにより、この懸濁が分離するようにした後、該沈澱を、遠心分離（１０，０００ｒｐｍ、２０分）により回収する。固体を乾燥させ、次いでメタノールからの再結晶からなる最終ステップ（最小限の沸騰メタノールに溶解、熱いまま溶けなかったものを濾過、４℃で再結晶）が、濾過による単離を可能にし、終夜真空オーブン中で乾燥後、１９６ｍｇ（０．３７ミリモル）の化合物３２が、白色粉末の形態で得られる。
実験式：Ｃ３２Ｈ６５Ｎ３Ｏ２、Ｍ＝５２３．８９ｇ．モル−１
収  率：８４％
融  点：１０４℃
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．５  溶出液：ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ  ９／１（ｖ／ｖ）
Ｉ  Ｒ：３３１５ｃｍ−１（ブロード）ν（アミドのＮＨ−）およびν（ＮＨ２）；１６３１ｃｍ−１ν（アミドのＣ＝Ｏ）
ＥＳＩ−ＭＳ＋：ｍ／ｚ５２４．６において観測。［Ｍ＋Ｎａ］＋
計算値５２４．５。Ｃ３２Ｈ６６Ｎ３Ｏ２
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００．１３ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．５０（ｂｒｔ、１Ｈ、Ｎ’Ｈ）；６．２３（ｂｒｔ、１Ｈ、Ｎ”Ｈ）；３．６５（ｍ、１Ｈ、Ｈ−α）；３．２１（ｍ、４Ｈ、Ｈ−１α／Ｈ−１β）；２．６１（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ−β）；２．５５（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ−β’）；１．４８（ｍ、４Ｈ、Ｈ−２α／Ｈ−２β）；１．２４〜１．３２（ｍ、４４Ｈ、Ｈ−３α〜Ｈ−１１α／Ｈ−３β〜Ｈ−１５β）；０．８８（ｔ、６Ｈ、Ｈ−１２α／Ｃ−１６β）
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、１２５．７７ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１７４．４（ＣＯ−Ｎ’Ｈ）；１７１．６（ＣＯ−Ｎ”Ｈ）；５３．５（Ｃ−α）；４１．７（Ｃ−β）；４０．２、４０．０（Ｃ−１α、Ｃ−１β）；３２．６（Ｃ−１０α／Ｃ−１４β）；３０．２〜３０．４（Ｃ−４α〜Ｃ−９α、Ｃ−４β〜Ｃ−１３β）；３０．０（２ｓ、Ｃ−２α／Ｃ−２β）；２７．６（２ｓ、Ｃ−３α／Ｃ−３β）；２３．４（Ｃ−１１α／Ｃ−１５β）；１４．８（Ｃ−１２α／Ｃ−１６β）
【０１５９】
６．２．化合物３３の調製：
化合物５および３２のカップリングを、上記実施例１中の化合物２３の調製に関して記載されたものと同じ実験プロトコールに従い実施するが：
１９１．６ｍｇ（０．１６ミリモル；１等量）の化合物５
９６μＬ（０．６２ミリモル；４等量）のＤＩＣ
８６．０ｍｇ（０．６４ミリモル；４等量）のＨＯＢＴ
１２２．９ｍｇ（０．２３ミリモル；１．５等量）の化合物３２
を使用している。
１７８ｍｇ（０．１０ミリモル）の化合物３３が、こうして得られる。
実験式：Ｃ７８Ｈ１３８Ｎ４Ｏ３８、Ｍ＝１７３９．９６ｇ．モル−１
収  率：６６％
融  点：１６０℃（分解）
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２    溶出液：ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ６／３／０．５（ｖ／ｖ／ｖ）
［α］Ｄ２０＋８０°（ｃ０．２６、ＤＭＦ）
Ｉ  Ｒ：３０００〜３５００ｃｍ−１（ブロード）ν（ＯＨ）；１６５２ｃｍ−１ν（アミドのＣ＝Ｏ）
ＥＳ−ＨＲＭＳ（高分解能検出、＋モード）：
ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋において観測
計算値１７３９．９０６７。Ｃ７８Ｈ１３９Ｎ４Ｏ３８
１Ｈ  ＮＭＲ（ピリジン−ｄ５、５００．１３ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：９．１７（ｄ、１Ｈ、ＮαＨ）；８．８２（ｔ、１Ｈ、ＮＨＣＤ）；８．５６（ｔ、１Ｈ、Ｎ”Ｈ）；８．３７（ｔ、１Ｈ、Ｎ’Ｈ）；４．９４（ｍ、１Ｈ、Ｈ−α）；５．５６〜５．６０（ｍ）、５．５５（ｄ）、５．４６（ｄ）（６Ｈ、Ｈ−１ＩＩ−ＶＩＩＣＤ）；５．４３（ｄ、１Ｈ、Ｈ−１ＩＣＤ）；４．６２〜４．７６（ｍ、Ｈ−３ＩＩ−ＶＩＩＣＤ）；４．６２（Ｈ−３ＩＣＤ）；４．５６〜４．６４（ｍ、Ｈ−６ＩＩ−ＶＩＩＣＤ）；４．２８〜４．５３（ｍ、Ｈ−５ＩＩ−ＶＩＩＣＤ／Ｈ−６’ＩＩ−ＶＩＩＣＤ）；４．４１（Ｈ−５ＩＣＤ）；４．１４〜４．２７（ｍ、Ｈ−４ＩＩ−ＶＩＩＣＤ）；４．１９（Ｈ−６ＩＣＤ）；４．０６（Ｈ−６’ＩＣＤ）；３．９８〜４．１３（ｍ、Ｈ−２ＩＩ−ＶＩＩＣＤ）；３．９２（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ−２ＩＣＤ）；３．８０（ｔ、１Ｈ、Ｈ−４ＩＣＤ）；３．３５、３．３０（ｍ、４Ｈ、Ｈ−１α、Ｈ−１γ）；２．６〜３．０（ｍ、Ｈ−ｂ／Ｈ−ｃ）；２．６１（ｍ、Ｈ−γ／Ｈ−γ’）；２．６１（ｍ、Ｈ−β）；２．３４（ｍ、１Ｈ、Ｈ−β’）；１．５０、１．４７（ｍ、４Ｈ、Ｈ−２α、Ｈ−２γ）；１．１８（Ｈ−３α／Ｈ−３γ）；１．０５〜１．２５（ｍ、Ｈ−４α〜Ｈ−１１α／Ｈ−４γ〜Ｈ−１１γ）；０．７５（ｔ、６Ｈ、Ｈ−１２α／Ｈ−１２γ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（ピリジン−ｄ５、１２５．７７ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１７３．７（Ｃ−ａ）；１７３．６（Ｃ−ｄ）；１７３．２（−ＣＯ−Ｎ’Ｈ）；１７２．９（−ＣＯ−Ｎ”Ｈ）；１０４．１〜１０４．６（Ｃ−１Ｉ−ＶＩＩＣＤ）；８５．８（Ｃ−４ＩＣＤ）；８３．８〜８４．２（Ｃ−４ＩＩ−ＶＩＩＣＤ）；７４．１〜７５．４（Ｃ−３Ｉ−ＶＩＩＣＤ／Ｃ−５ＩＩ−ＶＩＩＣＤ／Ｃ−２Ｉ−ＶＩＩＣＤ）；７２．３（Ｃ−５ＩＣＤ）；６２．７（Ｃ−６ＩＣＤ）；６２．０〜６２．３（Ｃ−６ＩＩ−ＶＩＩＣＤ）；４１．６（Ｃ−α）；４０．３（Ｃ−１α／Ｃ−１γ）；３３．８（Ｃ−γ）；３２．６（Ｃ−１０α／Ｃ−１０γ）；３２．１、３２．３（Ｃ−ｂ、Ｃ−ｃ）；３０．５（Ｃ−２α／Ｃ−２γ）；３０．１（Ｃ−４α／Ｃ−４γ）；３０．１〜３０．７（Ｃ−５α〜Ｃ−９α／Ｃ−５γ〜Ｃ−９γ）；３０．０（Ｃ−β）；２７．８、２７．９（Ｃ−３α、Ｃ−３γ）；２３．４（Ｃ−１１α／Ｃ−１１γ）；１４．８（Ｃ−１２α／Ｃ−１２γ）
【０１６０】
実施例７：Ｎ’，Ｎ”−ジドデシル−Ｎα−（６Ｉ−アミドスクシニル−６Ｉ−デオキシ−２Ｉ，３Ｉ−ジ−Ｏ−メチルヘキサキス（２ＩＩ−ＶＩＩ，３ＩＩ−ＶＩＩ，６ＩＩ−ＶＩＩ−トリ−Ｏ−メチル）シクロマルトヘプタオース）−Ｌ−グルタミン酸アミドの調製：
標題化合物、つまり式：
【０１６１】
【化３４】
2007509218.tif 000036
【０１６２】
の化合物９ａが、上記実施例５において合成された６Ｉ−アミドスクシニル−６Ｉ−デオキシ−２Ｉ，３Ｉ−ジ−Ｏ−メチルヘキサキス（２ＩＩ−ＶＩＩ，３ＩＩ−ＶＩＩ，６ＩＩ−ＶＩＩ−トリ−Ｏ−メチル）シクロマルトヘプタオース、つまり化合物１３を、上記実施例２において合成されたＮ’，Ｎ”−ジドデシル−Ｌ−グルタミン酸アミド、つまり化合物２２とカップリングさせることにより得られるが：
−１．０１ｇ（０．６７ミリモル；１等量）の化合物１３
−４１５μＬ（２．６８ミリモル；４等量）のＤＩＣ
−３６１．４ｍｇ（２．６８ミリモル；４等量）のＨＯＢＴ
−３７６．１ｍｇ（０．８０ミリモル；１．２等量）の化合物２２
を使用している。
６０５ｍｇ（０．３１ミリモル、４６％収率）の化合物９ａが、こうして得られる。
【０１６３】
実施例８：Ｎ’，Ｎ”−ジヘキサデシル−Ｎα−（６Ｉ−アミドスクシニル−６Ｉ−デオキシ−２Ｉ，３Ｉ−ジ−Ｏ−メチルヘキサキス（２ＩＩ−ＶＩＩ，３ＩＩ−ＶＩＩ，６ＩＩ−ＶＩＩ−トリ−Ｏ−メチル）シクロマルトヘプタオース）−Ｌ−アスパラギン酸アミドの調製：
標題化合物、つまり式：
【０１６４】
【化３５】
2007509218.tif 000037
【０１６５】
の化合物９ｂが、上記実施例５において合成された化合物１３を、Ｎ’，Ｎ”−ジヘキサデシル−Ｌ−アスパラギン酸アミド、つまり化合物８ｂとカップリングさせることにより、得られる。
【０１６６】
８．１．化合物８ｂの調製：
ａ）Ｎ’，Ｎ”−ジヘキサデシル−Ｎα−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｌ−アスパラギン酸アミド、つまり式：
【０１６７】
【化３６】
2007509218.tif 000038
【０１６８】
の化合物７ｂの調製
上記実施例１において合成された化合物１７（１．５ｇ、４．２２ミリモル、１当量）を、２５０ｍＬ丸底フラスコ中で、１０ｍＬのＤＭＦに溶解し、２ｍＬ（３当量）のＤＩＣ次いで１．７１ｇのＨＯＢＴ水和物（３当量）を、８ｍＬのＤＭＦに溶解し、続けて加える。反応溶媒を、攪拌しながら、３時間３０分保つ。次いでヘキサデシルアミン（３．０６ｇ、１２．６ミリモル、３当量）の７０ｍＬクロロホルム（ＣＨＣｌ３）溶液を加え、次いで該反応溶媒を、常温に４８時間置く。混合物を真空下に濃縮し、次いでＤＭＦに取り込ませる。沈澱を濾過して取り出し、ＤＭＦ次いでエーテルで洗浄する。仕上げに、固体を真空下に乾燥させる。化合物７ｂが、８１％収率で得られる。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．９    溶出液：ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ  ９５／５（ｖ／ｖ）
融  点：１８９℃
１Ｈ  ＮＭＲ  ＣＤＣｌ３  δ（ｐｐｍ）：７．７８（ｄ、２Ｈ、Ｈ４／Ｈ４’、３Ｊ４−３＝３Ｊ４’−３’＝７．５Ｈｚ）；７．６０（ｄ、２Ｈ、Ｈ１／Ｈ１’、３Ｊ１−２＝３Ｊ１’−２’＝７．５Ｈｚ）；７．３５（ｍ、４Ｈ、Ｈ２／Ｈ２’／Ｈ３／Ｈ３’）；６．９８（ｂｒｔ、１Ｈ、Ｎ’Ｈ）；６．５（ｄ、１Ｈ、ＮαＨ）；５．７５（ｂｒｔ、１Ｈ、Ｎ”Ｈ）；４．４〜４．３（ｍ、Ｈα／Ｈ８）；４．２１（ｔ、１Ｈ、Ｈ７、３Ｊ７−８＝７．２Ｈｚ）；３．２３（ｍ、４Ｈ、Ｈ１α／Ｈ１β）；２．７５（ｄ、１Ｈ、Ｈβ、３Ｊβ−β’＝１５Ｈｚ）；２．５（ｄｄ、１Ｈ、Ｈβ’、３Ｊβ−β’＝１５Ｈｚ、３Ｊα−β’＝７Ｈｚ）；１．５（ｍ、４Ｈ、Ｈ２α／Ｈ２β）；１．４〜１．１（ｍ、Ｈ３α〜Ｈ１５α／Ｈ３β〜Ｈ１５β）；０．９（ｔ、６Ｈ、Ｈ１６α／Ｈ１６β）
【０１６９】
ｂ）化合物８ｂの調製：
【０１７０】
【化３７】
2007509218.tif 000039
【０１７１】
化合物７ｂ（１．４２ｇ、３．０２ミリモル、１当量）を、２５０ｍＬ丸底フラスコ中で、９３ｍＬの２０％ピペリジンクロロホルムに溶解する。反応溶媒を、４０℃に３時間保ち、次いで乾燥するまでエバポレーションし、仕上げに１２０ｍＬのクロロホルムに取り込ませる。３００ｍＬのヘキサンを加え、形成した沈澱を冷蔵庫中に終夜置き、次いで濾過して取り出す。エタノールでの洗浄を実施し、痕跡量のピペリジンを除去するようにする。デシケーターでの乾燥後、化合物８ｂが、８６％収率で得られる。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４５    溶出液：ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ  ９５／５（ｖ／ｖ）
融  点：１２０℃
１Ｈ  ＮＭＲ  ＣＤＣｌ３  δ（ｐｐｍ）：７．５（ｂｒｔ、１Ｈ、Ｎ’Ｈ）；６．１５（ｂｒｔ、１Ｈ、Ｎ”Ｈ）；３．６５（ｔ、Ｈα、３Ｊα−β＝３Ｊα−β’＝７Ｈｚ）；３．２（ｍ、４Ｈ、Ｈ１α／Ｈ１β）；２．６（ｍ、２Ｈ、Ｈβ、Ｈβ’）；１．６〜１．１（ｍ、Ｈ２α〜Ｈ１６α／Ｈ２β〜Ｈ１６β）；０．８７（ｔ、６Ｈ、Ｈ１６α／Ｈ１６β）
１３Ｃ  ＮＭＲ  ＣＤＣｌ３  δ（ｐｐｍ）：１７４．６（−ＣＯ−Ｎ’Ｈ）；１７１．７（−ＣＯ−Ｎ”Ｈ）；５３．８（Ｃ−α）；４２．０３（Ｃ−β）；４０．４〜４０．２（Ｃ−１α、Ｃ−１β）；３２．７（Ｃ−１４α／Ｃ−１４β）；３０．５〜３０．２（Ｃ−２α、Ｃ−４α〜Ｃ−１３α／Ｃ−２β、Ｃ−４β〜Ｃ−１３β）；２７．８（Ｃ−３α／Ｃ−３β）；２３．５（Ｃ−１５α／Ｃ−１５β）；１４．９５（Ｃ−１６α／Ｃ−１６β）
【０１７２】
８．２．化合物９ｂの調製：
化合物１３（５００ｍｇ、０．３３ミリモル、１当量）を、１００ｍＬ丸底フラスコ中で、１５ｍＬのＤＭＦに溶解し、９０μＬ（２当量）のＤＩＣ次いで５０ｍｇ（２当量）のＨＯＢＴを、４ｍＬのクロロホルムに溶解し、続けて加える。常温で２時間３０分後、これら反応試薬の各々半当量を、再び加え、化合物１３全部が消費されるようにする。１時間後、化合物８ｂ（２８７ｍｇ、０．５ミリモル、１．２当量）を４０ｍＬクロロホルムに溶解し、加える。常温で２４時間後、反応を、１００μＬの水で止め、反応溶媒を、ロータリー・エバポレーターで乾燥するまで濃縮する。得られた粗生成物を、Ｆｌｕｋａのシリカゲル６０のクロマトグラフィーカラムを通過させる（溶出勾配：ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ：９９／１、９７／３、そして９５／５）。全ての純粋なフラクション（分画）のエバポレーション後、化合物９ｂが、３０％収率で得られる。
【０１７３】
実施例９：Ｎ’−ドデシル−Ｎα−（６Ｉ−アミドスクシニル−６Ｉ−デオキシ−２Ｉ，３Ｉ−ジ−Ｏ−メチルヘキサキス（２ＩＩ−ＶＩＩ，３ＩＩ−ＶＩＩ，６ＩＩ−ＶＩＩ−トリ−Ｏ−メチル）シクロマルトヘプタオース）−Ｌ−ロイシンアミドの調製：
標題化合物、つまり式：
【０１７４】
【化３８】
2007509218.tif 000040
【０１７５】
の化合物９ｃが、上記実施例５において合成された化合物１３を、Ｎ’−ドデシル−Ｌ−ロイシンアミド、つまり化合物２１ａとカップリングさせることにより、得られる。
【０１７６】
９．１．化合物２１ａの調製：
ａ）Ｎα−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｌ−ロイシン、つまり式：
【０１７７】
【化３９】
2007509218.tif 000041
【０１７８】
の化合物１７ａの調製
化合物１７ａが、実施例１における１７の調製に関して記載されたものと同じ実験プロトコールに従って調製されるが：
３．６４ｇ（３５ミリモル、１等量）のＬ−ロイシン
８３ｍＬ（１０５ミリモル、３．６等量）の１３％（ｍ／ｖ）炭酸ナトリウム水溶液および
９．８４ｇ（２９．１６ミリモル、１等量）のＮ−Ｆｍｏｃ
を使用している。
８．９ｇ（２７．３０ミリモル、９３％収率）の化合物１７ａが、こうして得られる。
【０１７９】
ｂ）Ｎ’−ドデシル−Ｎα−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｌ−ロイシンアミド、つまり式：
【０１８０】
【化４０】
2007509218.tif 000042
【０１８１】
の化合物１９ａの調製
化合物１９ａが、実施例１における化合物１９の調製に関して記載されたものと同じ実験プロトコールに従って調製されるが：
６．８４ｇ（２１ミリモル、１等量）の化合物１７ａ
９．８ｍＬ（６３ミリモル、３等量）のＤＩＣ
８．５ｇ（６３ミリモル、３等量）のＨＯＢＴ
１１．６７ｇ（６３ミリモル、３等量）のドデシルアミン
を使用している。
７．２５ｇ（１４．７０ミリモル、７０％収率）の化合物１９ａが、得られる。
【０１８２】
ｃ）Ｎ’−ドデシル−Ｌ−ロイシンアミド、つまり式：
【０１８３】
【化４１】
2007509218.tif 000043
【０１８４】
の化合物２１ａの調製
化合物２１ａが、上記実施例１における２１の調製に関して記載されたものと同じ実験プロトコールに従って調製されるが、８．２ｇ（１６．６ミリモル、１等量）の化合物１９ａを使用している。
３．６ｇ（１３．３ミリモル、８０％収率）の化合物２１ａが、こうして得られる。
【０１８５】
９．２．化合物９ｃの調製：
化合物１３（４２７ｍｇ、０．２８ミリモル、１当量）を、５０ｍＬ丸底フラスコ中で、１５ｍＬのＤＭＦに溶解し、１０８μＬ（２．５当量）のＤＩＣ次いで７０ｍｇ（２．５当量）のＨＯＢＴを、１ｍＬのＤＭＦに溶解し、続けて加える。常温で２時間後、これら反応試薬の各々０．２５当量を再び加え、化合物１３を使い切るようにする。１時間後、化合物２１ａ（１００ｍｇ、０．３３ミリモル、１．２当量）を、７ｍＬのクロロホルムに溶解し、加える。常温で１８時間後、反応を、１００μＬの水で止め、反応溶媒を、ロータリー・エバポレーターで乾燥するまで濃縮する。得られた粗生成物を、Ｆｌｕｋａのシリカゲル６０のクロマトグラフィー・カラムを通過させる（溶出勾配：ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ：９９／１（ｖ／ｖ）そして９７／３（ｖ／ｖ））。
【０１８６】
実施例１０：Ｎ’，Ｎ”−ドデシル−Ｎα−（６Ｉ−アミドスクシニル−６Ｉ−デオキシ−ペル（２，３，６−ジ−Ｏ−メチル）シクロマルトヘプタオース）−β−アラニンの調製：
標題化合物、つまり式：
【０１８７】
【化４２】
2007509218.tif 000044
【０１８８】
の化合物９ｄが、６Ｉ−アミドスクシニル−６Ｉ−デオキシ−ペル（２，３，６−トリ−Ｏ−メチル）シクロマルトヘプタオース、つまり化合物５ａを、Ｎ−ドデシル−Ｎα−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−β−アラニン、つまり化合物７ｃとカップリングさせることにより、得られる。
【０１８９】
１０．１．化合物５ａの調製：
ａ）６Ｉ−アジド−６Ｉ−デオキシ−ペル（２，３，６−トリ−Ｏ−メチル）シクロマルトヘプタオース、つまり式：
【０１９０】
【化４３】
2007509218.tif 000045
【０１９１】
の化合物３ａの調製
水素化ナトリウム（６０％ｍ／ｍで塗されている。１１．０１ｇ、０．４６モル、８８当量）を、不活性雰囲気下に、きれいで乾燥した２頸フラスコ中で、１５０ｍＬの無水ＤＭＦに懸濁させる。実施例１において合成された化合物３（３．６４ｇ、０．００３１モル、１当量）を、２４０ｍＬの無水ＤＭＦに溶解させて得られる溶液を、不活性雰囲気下に、常温で加える。１時間３０分後、反応溶媒を０℃まで冷却し、沃化メチル（３８ｍＬ、０．６モル、１９０当量）を、滴下する。該反応溶媒を、常温に７２時間置き、次いで該反応を、６ｍＬの水を用いて止める。形成された沈澱を、濾過して取り出し、ＤＭＦで洗浄する。濾液を、ロータリー・エバポレーターで濃縮する。ペースト状の残渣を、水に取り込ませ、クロロホルム抽出する（５×５０ｍＬ）。有機相を、水洗する（３×１００ｍＬ）。有機相を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、次いでエバポレーションする。残渣を、最後に水に取り込ませ、この懸濁を、終夜放置して分離するようにしておき、前記水素化ナトリウムを含有していた脂を除去するようにする。エバポレーションおよび凍結乾燥後、化合物３ａが、定量的な収率で得られる。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．９    溶出液：ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ  ９／１（ｖ／ｖ）
融  点：８０℃（分解）
１Ｈ  ＮＭＲ  ＣＤＣｌ３  δ（ｐｐｍ）：５．２〜５（ｍ、７Ｈ、Ｈ１−ＣＤ）；４〜３．２５（ｍ、Ｈ３−ＣＤ／Ｈ４−ＣＤ／Ｈ５−ＣＤ／Ｈ６−ＣＤ／Ｈ６’−ＣＤ／ＯＣＨ３−ＣＤ）；３．２５〜３．１（ｄｄ、７Ｈ、Ｈ２−ＣＤ、３Ｊ１−２＝１０Ｈｚ／３Ｊ２−３＝４Ｈｚ）
【０１９２】
ｂ）６Ｉ−アミノ−６Ｉ−デオキシ−ペル（２，３，６−トリ−Ｏ−メチル）シクロマルトヘプタオース、つまり式：
【０１９３】
【化４４】
2007509218.tif 000046
【０１９４】
の化合物４ａの調製
化合物３ａ（４．３３ｇ、３ミリモル、１当量）を、１Ｌ丸底フラスコ中で、２２０ｍＬのＤＭＦに溶解させる。トリフェニルホスフィン（３．１５ｇ、０．０１２モル、４当量）を１３ｍＬのＤＭＦに溶解させた溶液を、ゆっくり加える。３時間常温で攪拌後、反応溶媒を０℃まで冷やし、１１５ｍＬの２０％アンモニア水を加える。この混合物を、終夜常温で攪拌し、次いでロータリー・エバポレーターで濃縮する。油性の残渣を、２５０ｍＬの水に取り込ませ、形成された白い沈澱を濾過して取り出し、２×４０ｍＬの水で洗浄する。次いで濾液を真空下に濃縮し、固形の残渣を最小限の水に取り込ませ、次いでｐＨ４．５とし（初期ｐＨ＝８．２）、溶けなかったものを濾過して取り出し、濾液をＬｅｗａｔｉｔ（登録商標）ＳＰ１０８０樹脂カラムに通す。化合物４ａを６％アンモニア水で分け、次いで濾液をロータリー・エバポレーターで濃縮し、最小限の水に取り込ませ、次いで凍結乾燥する。化合物４ａが、全体の収率６０％で得られる。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２５    溶出液：ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ  ９５／５（ｖ／ｖ）
融  点：８０℃（分解）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００．１３ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：５．３６（ｄ、１Ｈ、Ｈ−１ＩＣＤ、３Ｊ１Ｉ−２Ｉ＝３．６Ｈｚ）；５．３０〜５．３５（ｍ、６Ｈ、Ｈ−１ＩＩ−ＶＩＩＣＤ）；３．８６〜３．９６（ｍ、Ｈ−５ＩＩ−ＶＩＩＣＤ）；３．８７〜３．９２（ｍ、Ｈ−６ＩＩ−ＶＩＩＣＤ）；３．８３（Ｈ−５ＩＣＤ）；３．７５〜３．８３（ｍ、Ｈ−４ＩＩ−ＶＩＩＣＤ）；３．７６（Ｈ−３ＩＣＤ）；３．６９〜３．７９（ｍ、Ｈ−３ＩＩ−ＶＩＩＣＤ）；３．７１（Ｈ−４ＩＣＤ）；３．６５〜３．７３（ｍ、Ｈ−６’ＩＩ−ＶＩＩＣＤ）；３．６４〜３．６６（ｍ、ＯＣＨ３−６ＣＤ）；３．５５〜３．５７（ｍ、ＯＣＨ３−３ＣＤ）；３．４３（Ｈ−２ＩＣＤ）；
３．４２〜３．４３（ｍ、ＯＣＨ３−２ＣＤ）；３．３６〜３．４４（ｍ、Ｈ−２ＩＩ−ＶＩＩＣＤ）；３．０５（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ−６ＩＣＤ、３Ｊ６Ｉ−５Ｉ＝５．５Ｈｚ、３Ｊ６Ｉ−６’Ｉ＝１４．２Ｈｚ）；２．９６（ｄｄ、１Ｈ、Ｈ−６’ＩＣＤ、３Ｊ６’Ｉ−５Ｉ＝３．０Ｈｚ、３Ｊ６’Ｉ−６Ｉ＝１４．２Ｈｚ）
【０１９５】
ｃ）６Ｉ−アミドスクシニル−６Ｉ−デオキシ−ペル（２，３，６−トリ−Ｏ−メチル）シクロマルトヘプタオース、つまり式：
【０１９６】
【化４５】
2007509218.tif 000047
【０１９７】
の化合物５ａの調製
化合物４ａ（１．５ｇ、１．０８ミリモル、１当量）を、きれいで乾いた１００ｍＬ丸底フラスコ中で、不活性雰囲気下に、３０ｍＬの無水ＤＭＦに溶解させる。コハク酸無水物（０．１７０ｇ、１．７ミリモル、１．６当量）を、８ｍＬの無水ＤＭＦに溶解し、加える。反応溶媒を、不活性雰囲気下に、２０時間、常温におく。反応を、１７０μＬの水を用いて停め、次いで溶けなかったものを、濾紙上で濾過して取り出す。濾液をロータリー・エバポレーターで濃縮し、次いで残渣を最小限の水に取り込ませ、凍結乾燥する。化合物５ａが、７６％の収率で得られる。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．５    溶出液：ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ  ９／１（ｖ／ｖ）
融  点：８０℃（分解）
１Ｈ  ＮＭＲ  ＣＤＣｌ３  δ（ｐｐｍ）：６．４（ｔ、１Ｈ、ＮＨ−ＣＤ、３ＪＮＨ−Ｈ６＝６Ｈｚ）；５．２５〜５（ｍ、７Ｈ、Ｈ１−ＣＤ）；３．９５〜３．２５（ｍ、Ｈ３−ＣＤ／Ｈ４−ＣＤ／Ｈ５−ＣＤ／Ｈ６−ＣＤ／Ｈ６’−ＣＤ／ＯＣＨ３−ＣＤ）；３．２５〜３．１５（ｍ、Ｈ２−ＣＤ）；２．７５〜２．４（ｍ、４Ｈ、Ｈｂ／Ｈｃ）
【０１９８】
１０．２．Ｎ−ドデシル−Ｎα−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−β−アラニン、つまり式：
【０１９９】
【化４６】
2007509218.tif 000048
【０２００】
の化合物７ｃの調製
Ｎα−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｌ−β−アラニン（市販品。２ｇ、６．４２ミリモル、１当量）を、１００ｍＬ丸底フラスコ中で、１２ｍＬのＤＭＦに溶解させ、３ｍＬ（３当量）のＤＩＣ次いで１．９３ｇ（３当量）のＨＯＢＴを、７ｍＬのＤＭＦに溶解させ、続けて加える。反応溶媒を、攪拌しながら２時間保つ。次いでドデシルアミン（１．７５ｇ、９．４６ミリモル、１．５当量）の４０ｍＬクロロホルム溶液を加え、次いで該反応溶媒を常温に１８時間置く。この混合物を真空下に濃縮し、次いでＤＭＦに取り込ませる。３時間冷蔵庫中に置いた後、沈澱を濾過して取り出し、ＤＭＦで洗浄し、次いでエーテルで乾燥させる。濾液を回収し、該冷蔵庫中で再沈澱させる。得られた沈澱を濾過して取り出し、エーテルで乾燥させる。仕上げに、この固体を真空下に乾燥させる。化合物７ｃが、４７％収率で得られる。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．８  溶出液：ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ  ９５／５（ｖ／ｖ）
融  点：１４３℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００．１３ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．７８（ｄ、２Ｈ、Ｈ４／Ｈ４’、３Ｊ４−３＝３Ｊ４’−３’＝７．５Ｈｚ）；７．６０（ｄ、２Ｈ、Ｈ１／Ｈ１’、３Ｊ１−２＝３Ｊ１’−２’＝７．５Ｈｚ）；７．３５（ｍ、４Ｈ、Ｈ２／Ｈ２’／Ｈ３／Ｈ３’）；５．５５（ｂｒｔ、１Ｈ、ＮＨ）；５．５２（ｂｒｔ、１Ｈ、ＮＨ）；４．３６（ｄ、２Ｈ、Ｈ８、３Ｊ７−８＝２．８Ｈｚ）；４．２１（ｔ、１Ｈ、Ｈ７、３Ｊ７−８＝２．８Ｈｚ）；３．５（ｍ、２Ｈ、Ｈα）；３．２３（ｑ、２Ｈ、Ｈ１α）；２．４（ｔ、２Ｈ、Ｈβ、３Ｊα−β＝２．２Ｈｚ）；１．６（ｍ、２Ｈ、Ｈ２α）；１．４〜１．１（ｍ、Ｈ３α〜Ｈ１１α）；０．８９（ｔ、３Ｈ、Ｈ１２α）
【０２０１】
１０．３．化合物９ｄの調製：
化合物５ａ（７８０ｍｇ、０．５１ミリモル、１当量）を、１００ｍＬ丸底フラスコ中で、３０ｍＬのＤＭＦに溶解させ、２２０μＬ（２．７５当量）のＤＩＣ次いで１４２ｍｇ（２．７５当量）のＨＯＢＴを、２ｍＬのＤＭＦに溶解させ、続けて加える。３時間３０分後、化合物７ｃ（１６０ｍｇ、０．６２ミリモル、１．２当量）を、６ｍＬのクロロホルムに溶解し、加える。常温で２４時間後、反応を１００μＬの水を用いて止め、該反応溶媒を乾燥するまでロータリー・エバポレーターで濃縮する。得られた粗生成物を、シリカゲル・クロマトグラフィーカラムに通す（溶出液の勾配：ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ）。
【０２０２】
以上の実施例において、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）は、シリカゲル６０Ｆ２５４（メルク）でコーティングされたアルミニウム板（５×７．５ｃｍ）上で実施された。本化合物はＵＶ光（λ＝２５４ｎｍ）下に見出され、全てのシクロデキストリン誘導体に関しては１０％硫酸水溶液の噴霧、次いで熱するステップにより、１級アミン官能基を持っている化合物に関しては０．２％ニンヒドリンエタノール溶液の噴霧、次いで熱するステップによった。
【０２０３】
融点は、Ｋｏｅｆｌｅｒ標線を使用して求められ、Ｍｅｒｃｋ  Ｅｕｒｏｌａｂの対照製品を用いた較正を必要とした。
【０２０４】
プロトンおよび炭素ＮＭＲ実験はそれぞれ、通常どおり記録され、周波数２００．１３ＭＨｚおよび５０．３２ＭＨｚ、ＢｒｕｃｋｅｒＡＣ２００装置を用い、多核プローブ（１Ｈ、１３Ｃ、１５Ｎ、３１Ｐ）を備えていた。化学シフトは、外部対照たるテトラメチルシラン（δ＝０ｐｐｍ）に対して与えられ、内部での較正は、残存溶媒のシグナルを使用して実施され、水のシグナルに関しては温度の関数としての修正が可能であった。使用された重水素化溶媒（Ｄ２Ｏ、ＤＭＳＯ−ｄ６、ＣＤＣｌ３、Ｐｙｒ−ｄ５）は、Ｅｕｒｉｓｏｔｏｐからのものであった。測定は、特記されなければ、２９８Ｋでの温度の厳正な制御（＋／−０．１Ｋ）により実施された。９０°パルスの値は、１Ｈ（減衰０ｄＢ）に関しては１０μ秒前後であり、１３Ｃ（減衰２ｄＢ）に関しては２０μ秒前後であった。
【０２０５】
１次元スペクトルは、１６Ｋの点に亘って得られ、３２Ｋの点に亘って変換された（ゼロ・ファイリング）。可能なベース・ラインの修正は、これらスペクトル上で実施された。
【０２０６】
シグナルの帰属を簡単にするために、１次元および２次元スペクトルが、活用された。これらはそれぞれ、周波数５００．１３ＭＨｚおよび１２５．７７ＭＨｚで記録され、ＢｒｕｃｋｅｒＤＲＸ５００装置を用い、Ｂｒｏａｄ  Ｂａｎｄ  Ｉｎｖｅｒｓｅ（ｂｂｉ）を備えおり、５ｍｍの３軸を有し、Ｆ２中で２０４８の点に亘って得られ、Ｆ１中で２５６回の増加分であり、各スキャンのリサイクル時間は、およそ１．５秒であった。フェーズ実験は、ＴＰＰＩモードで得られ、１Ｋ×１Ｋの点のマトリックス（実数−実数マトリックス）へと変換された。これらスペクトルは、両次元において、ベース・ラインの修正と共に、π／２シフトされた凹アポダイゼーション関数を用いて加工された。
【０２０７】
全てのスペクトルは、ＩＮＤＹワークステーション（Ｓｉｌｉｃｏｎ  Ｇｒａｐｈｉｃｓ）もしくはＰＣ上で、ＭｅｓｔｒｅｃもしくはＵＸＮＭＲソフトウェア（Ｂｒｕｃｋｅｒ  Ａｎａｌｙｔｉｓｃｈｅ  Ｍｅｓｓｔｅｃｈｎｉｋ）を使用して加工された。
【０２０８】
これらスペクトル解析を容易にするために、以下の略号を用いた：ｓ、シングレット；ｄ、ダブレット；ｄｄ、ダブルダブレット；ｔ、トリプレット；ｂｒｔ、ブロード（拡がった、なだらかな、鋭くない）トリプレット；ｑ、カルテット；ｍ、マルチプレット。
【０２０９】
書誌的事項
［１］ＦＲ−Ａ−２  ７９２  ９４２。
［２］Ａｕｚｅ’ｌｙ−Ｖｅｌｔｙら、Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ、１９９９、３１８、８２〜９０。
【国際調査報告】
2007509218.tif 000055
2007509218.tif 000056
2007509218.tif 000057
2007509218.tif 000058
2007509218.tif 000059
2007509218.tif 000060