(57)【要約】  式（Ｉ）：2007530516.tif 000194［式中：Ａは、ヒドロキシであり；Ｒ１は、アリール、環の炭素原子を介して結合されるヘテロアリールまたは環の炭素原子を介して結合されるヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキルまたは−Ｃ５−９シクロアルキルであり、その各々は所望により置換されていてもよく；Ｒ２は、置換されているフェニルか、または所望によりシクロアルキルが置換されていてもよい−（ＣＨ２）ｎＣ５−７シクロアルキルであり；Ｒ３は、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール；所望により置換されていてもよいフェニルまたは所望により置換されていてもよい−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ４は、水素である］の新規抗ウイルス剤化合物ならびにその塩、溶媒和物およびエステル、それらの調製方法、それらを含む医薬組成物、ならびにＨＣＶ処置におけるそれらの使用方法が提供される。
2007530516.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2007530516.tif 000190
［式中：
Ａは、ヒドロキシであり；
Ｒ１は、アリール、環の炭素原子を介して結合されるヘテロアリールまたは環の炭素原子を介して結合されるヘテロシクリルであり、その各々は、−Ｃ１−６アルキル、ハロ、−ＯＲＡ、−ＳＲＡ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＤ、−ＮＲＢＲＣ、−ＮＲＥＣ（Ｏ）ＲＤ、−ＮＲＥＣＯ２ＲＤ、−ＮＲＥＣ（Ｏ）ＮＲＦＲＧ、−ＳＯ２ＮＲＦＲＧ、−ＳＯ２ＲＤ、ニトロ、シアノ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ＮＲＥＳＯ２ＲＤ、フェニルおよびヘテロシクリルから選択される１もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよく、ここで、−Ｃ１−６アルキル置換基それ自体は、−Ｃ５−９シクロアルキル、ハロ、−ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−ＮＲＥＣ（Ｏ）ＲＤ、−ＳＲＡ、−ＳＯ２ＲＤ、ＯＲＡ、オキソ、フェニル、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリルから選択される１もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよく；またはＲ１は、Ｃ１−６アルキルもしくは−Ｃ５−９シクロアルキルであり；
Ｒ２は、−Ｃ１−６アルキル、ハロ、−ＯＲＡ、−ＳＲＡ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＤ、−ＮＲＢＲＣ、−ＮＲＥＣ（Ｏ）ＲＤ、−ＮＲＥＣＯ２ＲＤ、−ＮＲＥＣ（Ｏ）ＮＲＦＲＧ、−ＳＯ２ＮＲＦＲＧ、−ＳＯ２ＲＤ、ニトロ、シアノおよびヘテロシクリルから選択される１もしくはそれ以上の置換基で置換されているフェニルであるか；またはＲ２は、−Ｃ１−６アルキル、＝ＣＨ（ＣＨ２）ｔＨ、−ＯＲＡ、−ＳＲＡ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＤ、−ＮＲＢＲＣ、−ＮＲＥＣ（Ｏ）ＲＤ、−ＮＲＥＣＯ２ＲＤ、−ＮＲＥＣ（Ｏ）ＮＲＦＲＧ、−ＳＯ２ＮＲＦＲＧ、−ＳＯ２ＲＤ、フルオロ、ニトロ、シアノ、オキソおよびヘテロシクリルから選択される１もしくはそれ以上の置換基でシクロアルキルが置換されていてもよい−（ＣＨ２）ｎＣ５−７シクロアルキルであるか、または２つの置換基は一緒になって、シクロアルキル上のＣ１−２アルキレン架橋置換基を形成してもよく；
ｔは、０、１、２、３もしくは４であり；
ｎは、０もしくは１であり；
Ｒ３は、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールであるか；または−Ｃ１−６アルキル、ハロ、−ＯＲＡ、−ＳＲＡ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＤ、−ＮＲＢＲＣ、−ＮＲＥＣ（Ｏ）ＲＤ、−ＮＲＥＣＯ２ＲＤ、−ＮＲＥＣ（Ｏ）ＮＲＦＲＧ、−ＳＯ２ＮＲＦＲＧ、−ＳＯ２ＲＤ、ニトロ、シアノおよびヘテロシクリルから選択される１もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいフェニルであるか；またはＲ３は、−Ｃ１−６アルキル、−ＯＲＡ、−ＳＲＡ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＤ、−ＮＲＢＲＣ、−ＮＲＥＣ（Ｏ）ＲＤ、−ＮＲＥＣＯ２ＲＤ、−ＮＲＥＣ（Ｏ）ＮＲＦＲＧ、−ＳＯ２ＮＲＦＲＧ、−ＳＯ２ＲＤ、フルオロ、ニトロ、シアノ、オキソ、フェニル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択される１もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよい−Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ４は、水素であり；
ＲＡは、水素、−Ｃ１−６アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールであり；
ＲＢおよびＲＣは独立して、水素、−Ｃ１−６アルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールであるか；またはＲＢおよびＲＣはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、５もしくは６員の飽和環の基を形成し；
ＲＤは、−Ｃ１−６アルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され；
ＲＥは、水素もしくは−Ｃ１−６アルキルであり；
ＲＦおよびＲＧは独立して、水素、−Ｃ１−６アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか；またはＲＦおよびＲＧはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、５もしくは６員の飽和環の基を形成する］
の化合物ならびにその塩、溶媒和物およびエステルから選択される少なくとも１つの化合物。
【請求項２】
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（１−シクロヘキセン−１−イル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（４−フルオロフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（６−インドリル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（４−ヒドロキシフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−［４−（アセチルアミノ）フェニル］−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（４−ビフェニリル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−［４−（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（４−アセチルフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（４−シアノフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−｛４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル｝−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−（３−チエニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（３，５−ジメチルフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（４−クロロフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−［３−（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（２−フルオロフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（３−ヒドロキシフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（３−フルオロフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（４−アミノフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（３−クロロフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛３−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（３−アミノ−４−メチルフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−［（Ｅ）−１−ヘキセン−１−イル］−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−［（Ｅ）−２−シクロヘキシルエテニル］−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−［（Ｅ）−４−メチル−１−ペンテン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）エテニル］−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（４−エテニルフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（４−エチルフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−［４−（１−メチルエチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（５−アセチル−２−チエニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（５−クロロ−２−チエニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−（５−メチル−２−チエニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−（５−フェニル−２−チエニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（（４−メチル）シクロヘキセン−１−イル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（６−ベンゾフラニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（シクロヘプテン−１−イル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（（４−メチル）シクロヘキセン−１−イル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−（メチルスルホニル）−４−ピペリジニル］アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（（４，４−ジメチル）シクロヘキセン−１−イル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（３−クロロ−４−ベンジルオキシフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（４−ベンジルオキシ−シクロヘキセン−１−イル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（４，４−ジメチル）シクロヘキセン−１−イル）−３−｛［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］−１−｛４−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］−１−｛４−［（Ｚ）−２−フェニルエテニル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４［（Ｚ）−２−（３−ピラゾリル）−エテニル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４［（Ｅ）−２−（３−ピラゾリル）−エテニル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４［（Ｅ）−２−（  テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−エテニル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］−１−｛４−［（Ｅ）−２−（４−チアゾリル）−エテニル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］−１−｛４−［（Ｚ）−２−（４−チアゾリル）−エテニル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（（Ｅ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−エテニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（（Ｅ）−２−フェニル−エテニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（４−メチル−１−シクロヘキセン−１−イル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（３−シアノフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−｛（１−メチルエチル）［（４−メチリデンシクロヘキシル）カルボニル］アミノ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（４−トリフルオロメチル−シクロヘキセン−１−イル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４−［（フェニルオキシ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−［４−（フェニルスルホニルメチル）フェニル］−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−［４−（フェニルチオメチル）フェニル］−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−［４−（フェノキシ）フェニル］−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−［４−｛（１，３−チアゾール−４−イルメチル）オキシ｝フェニル］−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−［４−（［Ｅ］−フェニルエテニル）フェニル］−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−［４−［Ｚ］−フェニルエテニル））フェニル］−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−［４−（［Ｅ，Ｚ］−（１，３−チアゾール−２−イル）エテニル）フェニル］−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−［４−（［Ｅ］−フェニル−２−メチルエテニル）フェニル］−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−［４−［Ｅ］−（ピリジン−４−イル）エテニル））フェニル］−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−［４−（［Ｅ］−（１，３−チアゾール−４−イル）エテニル）フェニル］−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−［４−（［Ｅ］−（フラン−２−イル）エテニル））フェニル］−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−［４−（［Ｅ］−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル）フェニル］−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［（シクロヘキシルアセチル）（１−メチルエチル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−｛（１−メチルエチル）［（４−メチルフェニル）カルボニル］アミノ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（４−ブロモ−２−クロロフェニル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（フェニル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−｛［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］アミノ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−（［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］｛１−［（メチルオキシ）カルボニル］−４−ピペリジニル｝アミノ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−｛［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］［１−（メチルスルホニル）−４−ピペリジニル］アミノ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチル−４−ピペリジニル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−｛｛１−［（エチルアミノ）カルボニル］−４−ピペリジニル｝［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］アミノ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（２−ピラジニルメチル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
ｒｅｌ−３−［｛［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−２−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル］カルボニル｝（１−メチルエチル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４−［（３−メトキシフェニルカルボニル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（１Ｈ−インドール−５−イル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４−［（Ｅ／Ｚ）−２−フェニルエテニル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−［４−（２−フェニルエチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］−１−｛４−［２−フェニルエチル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−［４−［（１，３−チアゾール−４−イル）−エチル］フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］−１−｛４−［（１，３−チアゾール−４−イル）−エチル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−シクロヘキシル−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−［１−（メチルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（フェニルメチル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−｛シクロペンチル［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］アミノ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−｛（１−アセチル−４−ピペリジニル）［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］アミノ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（４−ピペリジニル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４−［（Ｅ）−２−シクロヘキシルエテニル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−［４−（２−シクロヘキシルエチル）フェニル］−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４−［２−ピリジニルエテニル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４−［２−ピリジニルエチル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４−［１，３−チアゾール−２−イルエチル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４−［２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４−［（フェニルアミノ）カルボニル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４−［（フェニルカルボニル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４−［（３−メチルフェニルカルボニル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−（［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］｛１−［（ｔｅｒｔ−ブチルオキシ）カルボニル］−４−ピペリジニル｝アミノ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４−［（４−フルオロフェニルカルボニル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４−［（シクロヘキシルカルボニル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（４−｛［（４−フルオロフェニル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛３−［（クロロフェニルカルボニル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４−［（フェニルスルホニル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（４−メチル−１−シクロヘキセン−１−イル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（４，４−ジメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（テトラヒドロ−３−フラニル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸：
からなる群より選択される式（Ｉ）の化合物ならびに適切な場合にはその塩、溶媒和物およびエステルならびに個々のエナンチオマーから選択される、請求項１記載の少なくとも１つの化合物。
【請求項３】
ウイルス感染の処置または予防方法であって、式（Ｉ）：
【化２】
2007530516.tif 000191
［式中：
Ａは、ヒドロキシであり；
Ｒ１は、アリール、環の炭素原子を介して結合されるヘテロアリールまたは環の炭素原子を介して結合されるヘテロシクリルであり、その各々は、−Ｃ１−６アルキル、ハロ、−ＯＲＡ、−ＳＲＡ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＤ、−ＮＲＢＲＣ、−ＮＲＥＣ（Ｏ）ＲＤ、−ＮＲＥＣＯ２ＲＤ、−ＮＲＥＣ（Ｏ）ＮＲＦＲＧ、−ＳＯ２ＮＲＦＲＧ、−ＳＯ２ＲＤ、ニトロ、シアノ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ＮＲＥＳＯ２ＲＤ、フェニルおよびヘテロシクリルから選択される１もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよく、ここで、−Ｃ１−６アルキル置換基それ自体は、−Ｃ５−９シクロアルキル、ハロ、−ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−ＮＲＥＣ（Ｏ）ＲＤ、−ＳＲＡ、−ＳＯ２ＲＤ、ＯＲＡ、オキソ、フェニル、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリルから選択される１もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよく；またはＲ１は、−Ｃ１−６アルキルもしくは−Ｃ５−９シクロアルキルであり；
Ｒ２は、−Ｃ１−６アルキル、ハロ、−ＯＲＡ、−ＳＲＡ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＤ、−ＮＲＢＲＣ、−ＮＲＥＣ（Ｏ）ＲＤ、−ＮＲＥＣＯ２ＲＤ、−ＮＲＥＣ（Ｏ）ＮＲＦＲＧ、−ＳＯ２ＮＲＦＲＧ、−ＳＯ２ＲＤ、ニトロ、シアノおよびヘテロシクリルから選択される１もしくはそれ以上の置換基で置換されているフェニルであるか；またはＲ２は、−Ｃ１−６アルキル、＝ＣＨ（ＣＨ２）ｔＨ、−ＯＲＡ、−ＳＲＡ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＤ、−ＮＲＢＲＣ、−ＮＲＥＣ（Ｏ）ＲＤ、−ＮＲＥＣＯ２ＲＤ、−ＮＲＥＣ（Ｏ）ＮＲＦＲＧ、−ＳＯ２ＮＲＦＲＧ、−ＳＯ２ＲＤ、フルオロ、ニトロ、シアノ、オキソおよびヘテロシクリルから選択される１もしくはそれ以上の置換基でシクロアルキルが置換されていてもよい−（ＣＨ２）ｎＣ５−７シクロアルキルであるか、または２つの置換基は一緒になって、シクロアルキル上のＣ１−２アルキレン架橋置換基を形成してもよく；
ｔは、０、１、２、３もしくは４であり；
ｎは、０もしくは１であり；
Ｒ３は、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールであるか；または−Ｃ１−６アルキル、ハロ、−ＯＲＡ、−ＳＲＡ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＤ、−ＮＲＢＲＣ、−ＮＲＥＣ（Ｏ）ＲＤ、−ＮＲＥＣＯ２ＲＤ、−ＮＲＥＣ（Ｏ）ＮＲＦＲＧ、−ＳＯ２ＮＲＦＲＧ、−ＳＯ２ＲＤ、ニトロ、シアノおよびヘテロシクリルから選択される１もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいフェニルであるか；またはＲ３は、−Ｃ１−６アルキル、−ＯＲＡ、−ＳＲＡ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＤ、−ＮＲＢＲＣ、−ＮＲＥＣ（Ｏ）ＲＤ、−ＮＲＥＣＯ２ＲＤ、−ＮＲＥＣ（Ｏ）ＮＲＦＲＧ、−ＳＯ２ＮＲＦＲＧ、−ＳＯ２ＲＤ、フルオロ、ニトロ、シアノ、オキソ、フェニル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択される１もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよい−Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ４は、水素であり；
ＲＡは、水素、−Ｃ１−６アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールであり；
ＲＢおよびＲＣは独立して、水素、−Ｃ１−６アルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールであるか；またはＲＢおよびＲＣはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、５もしくは６員の飽和環の基を形成し；
ＲＤは、−Ｃ１−６アルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され；
ＲＥは、水素もしくは−Ｃ１−６アルキルであり；
ＲＦおよびＲＧは独立して、水素、−Ｃ１−６アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか；またはＲＦおよびＲＧはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、５もしくは６員の飽和環の基を形成する］
の化合物ならびにその塩、溶媒和物およびエステルから選択される少なくとも１つの化合物をその必要のある対象へ有効量で投与することを含む、方法。
【請求項４】
ＨＣＶ複製の阻害を含む、請求項３記載の方法。
【請求項５】
化合物が経口投与形態で投与される、請求項３記載の方法。
【請求項６】
薬物療法において用いるための、式（Ｉ）：
【化３】
2007530516.tif 000192
［式中：
Ａは、ヒドロキシであり；
Ｒ１は、アリール、環の炭素原子を介して結合されるヘテロアリールまたは環の炭素原子を介して結合されるヘテロシクリルであり、その各々は、−Ｃ１−６アルキル、ハロ、−ＯＲＡ、−ＳＲＡ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＤ、−ＮＲＢＲＣ、−ＮＲＥＣ（Ｏ）ＲＤ、−ＮＲＥＣＯ２ＲＤ、−ＮＲＥＣ（Ｏ）ＮＲＦＲＧ、−ＳＯ２ＮＲＦＲＧ、−ＳＯ２ＲＤ、ニトロ、シアノ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ＮＲＥＳＯ２ＲＤ、フェニルおよびヘテロシクリルから選択される１もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよく、ここで、−Ｃ１−６アルキル置換基それ自体は、−Ｃ５−９シクロアルキル、ハロ、−ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−ＮＲＥＣ（Ｏ）ＲＤ、−ＳＲＡ、−ＳＯ２ＲＤ、ＯＲＡ、オキソ、フェニル、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリルから選択される１もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよく；またはＲ１は、−Ｃ１−６アルキルもしくは−Ｃ５−９シクロアルキルであり；
Ｒ２は、−Ｃ１−６アルキル、ハロ、−ＯＲＡ、−ＳＲＡ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＤ、−ＮＲＢＲＣ、−ＮＲＥＣ（Ｏ）ＲＤ、−ＮＲＥＣＯ２ＲＤ、−ＮＲＥＣ（Ｏ）ＮＲＦＲＧ、−ＳＯ２ＮＲＦＲＧ、−ＳＯ２ＲＤ、ニトロ、シアノおよびヘテロシクリルから選択される１もしくはそれ以上の置換基で置換されているフェニルであるか；またはＲ２は、−Ｃ１−６アルキル、＝ＣＨ（ＣＨ２）ｔＨ、−ＯＲＡ、−ＳＲＡ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＤ、−ＮＲＢＲＣ、−ＮＲＥＣ（Ｏ）ＲＤ、−ＮＲＥＣＯ２ＲＤ、−ＮＲＥＣ（Ｏ）ＮＲＦＲＧ、−ＳＯ２ＮＲＦＲＧ、−ＳＯ２ＲＤ、フルオロ、ニトロ、シアノ、オキソおよびヘテロシクリルから選択される１もしくはそれ以上の置換基でシクロアルキルが置換されていてもよい−（ＣＨ２）ｎＣ５−７シクロアルキルであるか、または２つの置換基は一緒になって、シクロアルキル上のＣ１−２アルキレン架橋置換基を形成してもよく；
ｔは、０、１、２、３もしくは４であり；
ｎは、０もしくは１であり；
Ｒ３は、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールであるか；または−Ｃ１−６アルキル、ハロ、−ＯＲＡ、−ＳＲＡ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＤ、−ＮＲＢＲＣ、−ＮＲＥＣ（Ｏ）ＲＤ、−ＮＲＥＣＯ２ＲＤ、−ＮＲＥＣ（Ｏ）ＮＲＦＲＧ、−ＳＯ２ＮＲＦＲＧ、−ＳＯ２ＲＤ、ニトロ、シアノおよびヘテロシクリルから選択される１もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいフェニルであるか；またはＲ３は、−Ｃ１−６アルキル、−ＯＲＡ、−ＳＲＡ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＤ、−ＮＲＢＲＣ、−ＮＲＥＣ（Ｏ）ＲＤ、−ＮＲＥＣＯ２ＲＤ、−ＮＲＥＣ（Ｏ）ＮＲＦＲＧ、−ＳＯ２ＮＲＦＲＧ、−ＳＯ２ＲＤ、フルオロ、ニトロ、シアノ、オキソ、フェニル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択される１もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよい−Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ４は、水素であり；
ＲＡは、水素、−Ｃ１−６アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールであり；
ＲＢおよびＲＣは独立して、水素、−Ｃ１−６アルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールであるか；またはＲＢおよびＲＣはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、５もしくは６員の飽和環の基を形成し；
ＲＤは、−Ｃ１−６アルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され；
ＲＥは、水素もしくは−Ｃ１−６アルキルであり；
ＲＦおよびＲＧは独立して、水素、−Ｃ１−６アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか；またはＲＦおよびＲＧはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、５もしくは６員の飽和環の基を形成する］
の化合物ならびにその塩、溶媒和物およびエステルから選択される少なくとも１つの化合物。
【請求項７】
薬物療法がウイルス感染の処置である、請求項６記載の化合物。
【請求項８】
ウイルス感染がＨＣＶである、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
少なくとも１つの医薬上許容される希釈剤もしくは担体と併せて、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物ならびにその医薬上許容される塩、溶媒和物およびエステルから選択される少なくとも１つの化合物を含む、医薬処方。
【請求項１０】
式（ＩＩ）：
【化４】
2007530516.tif 000193
［式中、Ａはアルコキシ、ベンジルオキシもしくはシリルオキシ基であり、ならびにＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は式（Ｉ）についての記載と同意義である］
の化合物を塩基で処理することを含む、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物の調製方法。
【請求項１１】
Ａがエトキシである、請求項１０記載の方法。
【請求項１２】
ウイルス感染を処置および／または予防するための医薬の製造における、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物ならびにその医薬上許容される塩、溶媒和物およびエステルから選択される少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項１３】
ウイルス感染がＨＣＶである、請求項１２記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、抗ウイルス剤として有用な新規４−カルボキシピラゾール誘導体に関する。特に、本発明は、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）複製の新規阻害剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
ＨＣＶによる感染は、全世界にわたって、ヒト肝臓疾患の主要な原因である。米国においては、推定４５０万人が慢性的にＨＣＶに感染している。急性感染の３０％のみが症候性であるが、感染個体の８５％以上が慢性持続性感染を発症している。ＨＣＶ感染についての治療コストは、１９９７年の米国において５４億６千万ドルと見積もられた。世界中で２億を超える人々が慢性的に感染していると推定される。ＨＣＶ感染は、全慢性肝疾患の４０〜６０％および全肝臓移植の３０％に関与している。慢性ＨＣＶ感染は、米国における硬変症、末期肝疾患および肝臓癌の全体の３０％を占める。ＣＤＣは、ＨＣＶに起因する死亡数が２０１０年までに最少で年間３８，０００人に増加するであろうと予測している。
【０００３】
ウイルス表面抗原の高い可変性、複数のウイルスゲノタイプの存在、および免疫の実証された特異性のため、有効な（ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌ）ワクチンが近い将来に開発される見込みはない。アルファ−インターフェロン（単独またはリバビリンと組み合わせて）は、慢性ＨＣＶ感染の治療のために認可されたので、幅広く使用されている。しかし、一般に、この治療には副作用：流感様症状、白血球減少症、血小板減少症、インターフェロン由来の鬱およびリバビリンにより誘導される躁（Ｌｉｎｄｓａｙ，Ｋ．Ｌ．（１９９７）Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ  ２６（ｓｕｐｐｌ  １）：７１Ｓ−７７Ｓ）が付随する。この治療は依然として、他の５つの主要なＨＣＶゲノタイプにより惹起される感染と比べて、ＨＣＶゲノタイプ１（先進市場において全ＨＣＶ感染の約７５％を占める）により惹起される感染に対してあまり効果がない。不運にも、約５０〜８０％の患者だけがこの治療に応答し（血清ＨＣＶ  ＲＮＡレベルにおける減少および肝臓酵素による標準化により測定される）、そして、応答者の５０〜７０％は治療の停止後６ヶ月以内に再発する。近年、ＰＥＧ化インターフェロン（Ｐｅｇ−ＩＦＮ）の導入により、開始および持続的応答速度が共に実質的に改善され、そして、Ｐｅｇ−ＩＦＮとリバビリンの併用療法は、治療の優れた基準となっている。しかし、併用療法に付随する副作用およびゲノタイプ１を有する患者における応答障害は、この疾患の管理において改善の余地があることを示す。
【０００４】
１９８９年（Ｃｈｏｏ，Ｑ−Ｌら、（１９８９）Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２４４：３５９−３６２）に分子クローニングにより初めて同定されたＨＣＶは、現在、輸血後の非Ａ非Ｂ型肝炎（ＮＡＮＢＨ）（Ｋｕｏ，Ｇら、（１９８９）Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２４４：３６２−３６４）の最も一般的な原因物質として広く認められている。そのゲノム構造および配列ホモノロジーのため、このウイルスはフラビウイルス（Ｆｌａｖｉｖｉｒｉｄａｅ）科の新規の属として特定された。フラビウイルス（ｆｌａｖｉｖｉｒｕｓ）（例えば、黄熱ウイルスおよびデング熱ウイルス１〜４型）およびペスチウイルス（ｐｅｓｔｉｖｉｒｕｓ）（例えば、ウシウイルス性下痢症ウイルス、ボーダー病ウイルスおよび古典的な豚コレラウイルス）（Ｃｈｏｏ，Ｑ−Ｌら、（１９８９）  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２４４：３５９−３；Ｍｉｌｌｅｒ，Ｒ．Ｈ．およびＲ．Ｈ．Ｐｕｒｃｅｌｌ（１９９０）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ８７：２０５７−２０６１）のごときフラビウイルス科の他のメンバーと同様に、ＨＣＶは、正極性の１本鎖ＲＮＡ分子を含む、エンベロープで被われたウイルスである。ＨＣＶゲノムは、約９．６キロ塩基（ｋｂ）であり、内部リボソーム侵入部位（ＩＲＥＳ）として機能する、約３４０塩基の長い、高度に保存された、キャップのない５’非翻訳領域（ＮＴＲ）を有する（Ｗａｎｇ  ＣＹら，‘Ａｎ  ＲＮＡ  ｐｓｅｕｄｏｋｎｏｔ  ｉｓ  ａｎ  ｅｓｓｅｎｔｉａｌ  ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ  ｅｌｅｍｅｎｔ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｉｎｔｅｒｎａｌ  ｒｉｂｏｓｏｍｅ  ｅｎｔｒｙ  ｓｉｔｅ  ｌｏｃａｔｅｄ  ｗｉｔｈｉｎ  ｔｈｅ  ｈｅｐａｔｉｔｉｓ  Ｃ  ｖｉｒｕｓ  ５’  ｎｏｎｃｏｄｉｎｇ  ｒｅｇｉｏｎ’  ＲＮＡ−Ａ  Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ＲＮＡ  Ｓｏｃｉｅｔｙ．１（５）：５２６−５３７，１９９５  Ｊｕｌ）。このエレメントの後に、構造および非構造ウイルス蛋白質の両方を含む約３０００個のアミノ酸のポリペプチドをコードしている単一の長いオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）をコードする領域が続く。
【０００５】
細胞が細胞質中に侵入する際、このＲＮＡは直接、構造および非構造ウイルス蛋白質の両方を含む約３０００個のアミノ酸のポリペプチドに翻訳される。この大きなポリペプチドは、次いで、宿主およびウイルスにコードされるプロテイナーゼを併用することにより、個々の構造および非構造蛋白質にプロセッシングされる（Ｒｉｃｅ，Ｃ．Ｍ．（１９９６），Ｂ．Ｎ．Ｆｉｅｌｄｓ，Ｄ．Ｍ．ＫｎｉｐｅおよびＰ．Ｍ．Ｈｏｗｌｅｙ（編）Ｖｉｒｏｌｏｇｙ  ２ｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，ｐ９３１−９６０；Ｒａｖｅｎ  Ｐｒｅｓｓ，Ｎ．Ｙ．）。長いＯＲＦの末端の終止コドンの次に、おおよそ、３つの領域：種々のゲノタイプの間であまり保存されていない約４０塩基の領域、可変長ポリ（Ｕ）／ポリピリミジントラクトおよび「３’Ｘ−尾部」とも呼ばれる高度に保存された９８塩基のエレメントからなる３’ＮＴＲがある（Ｋｏｌｙｋｈａｌｏｖ，Ａ．ら（１９９６）Ｊ．Ｖｉｒｏｌｏｇｙ  ７０：３３６３−３３７１；Ｔａｎａｋａ，Ｔ．ら（１９９５）Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．２１５：７４４−７４９；Ｔａｎａｋａ，Ｔ．ら（１９９６）Ｊ．Ｖｉｒｏｌｏｇｙ  ７０：３３０７−３３１２；Ｙａｍａｄａ，Ｎ．ら（１９９６）Ｖｉｒｏｌｏｇｙ  ２２３：２５５−２６１）。該３’ＮＴＲは、チンパンジーにおいてＨＣＶ成長に必須である安定な２次構造を形成すると予測され、ウイルス性ＲＮＡ複製の開始および調節において機能すると考えられる。
【０００６】
ＨＣＶのＮＳ５Ｂ蛋白質（５９１個のアミノ酸、６５ｋＤａ）（Ｂｅｈｒｅｎｓ，Ｓ．Ｅ．ら，（１９９６）ＥＭＢＯ  Ｊ．１５：１２−２２）は、ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ（ＲｄＲｐ）活性をコードし、および他のＲＮＡウイルス性ポリメラーゼに存在する規範的なモチーフを含む。該ＮＳ５Ｂ蛋白質は、タイプ内（１ｂ単離株にわたって約９５〜９８％のアミノ酸（ａａ）同一性）およびタイプ間（ゲノタイプ１ａと１ｂ単離株との間において約８５％のａａ同一性）の両方で非常によく保存されている。感染性子孫ビリオンの産生のためのＨＣＶ  ＮＳ５Ｂ  ＲｄＲｐ活性の不可欠性は、チンパンジーにおいて正式に証明されている（Ａ．Ａ．Ｋｏｌｙｋｈａｌｏｖら（２０００）Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｖｉｒｏｌｏｇｙ，７４（４）：２０４６−２０５１）。かくして、ＮＳ５Ｂ  ＲｄＲｐ活性の阻害（ＲＮＡ複製の阻害）は、ＨＣＶ感染を処置するために有用であると考えられる。
【０００７】
前記に基づき、ＨＣＶを阻害する能力について合成または生物学的化合物を同定することが、非常に必要とされている。
【０００８】
ＷＯ０１０２３８５は、植物殺菌活性を有する特定の４−ピラゾリルキノリン誘導体を開示している。
【０００９】
ＷＯ００６６５６２は、シクロオキシゲナーゼ−２阻害活性を有する特定のピラゾール誘導体を開示している。
【００１０】
ＷＯ９６００２１８は、ＰＤＥ  ＩＶ阻害活性を有する特定のピラゾール誘導体を開示している。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明は、以下に示される新規４−カルボキシピラゾール化合物、かかる化合物を含む医薬組成物、およびウイルス感染、特に、ＨＣＶ感染の処置における該化合物の使用に関する。
【００１２】
（発明の詳細な記載）
本発明は、式（Ｉ）：
【化１】
2007530516.tif 000003
【００１３】
［式中：
Ａは、ヒドロキシであり；
Ｒ１は、アリール、環の炭素原子を介して結合されるヘテロアリールまたは環の炭素原子を介して結合されるヘテロシクリルであり、その各々は、−Ｃ１−６アルキル、ハロ、−ＯＲＡ、−ＳＲＡ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＤ、−ＮＲＢＲＣ、−ＮＲＥＣ（Ｏ）ＲＤ、−ＮＲＥＣＯ２ＲＤ、−ＮＲＥＣ（Ｏ）ＮＲＦＲＧ、−ＳＯ２ＮＲＦＲＧ、−ＳＯ２ＲＤ、ニトロ、シアノ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ＮＲＥＳＯ２ＲＤ、フェニルおよびヘテロシクリルから選択される１もしくはそれ以上の置換基で所望により置換されていてもよく、ここで、−Ｃ１−６アルキル置換基それ自体は、−Ｃ５−９シクロアルキル、ハロ、−ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−ＮＲＥＣ（Ｏ）ＲＤ、−ＳＲＡ、−ＳＯ２ＲＤ、−ＯＲＡ、オキソ、フェニル、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリルから選択される１もしくはそれ以上の置換基で所望により置換されていてもよく；またはＲ１は、−Ｃ１−６アルキルもしくは−Ｃ５−９シクロアルキルであり；
【００１４】
Ｒ２は、−Ｃ１−６アルキル、ハロ、−ＯＲＡ、−ＳＲＡ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＤ、−ＮＲＢＲＣ、−ＮＲＥＣ（Ｏ）ＲＤ、−ＮＲＥＣＯ２ＲＤ、−ＮＲＥＣ（Ｏ）ＮＲＦＲＧ、−ＳＯ２ＮＲＦＲＧ、−ＳＯ２ＲＤ、ニトロ、シアノおよびヘテロシクリルから選択される１もしくはそれ以上の置換基で置換されているフェニルであるか；またはＲ２は、−Ｃ１−６アルキル、＝ＣＨ（ＣＨ２）ｔＨ、−ＯＲＡ、−ＳＲＡ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＤ、−ＮＲＢＲＣ、−ＮＲＥＣ（Ｏ）ＲＤ、−ＮＲＥＣＯ２ＲＤ、−ＮＲＥＣ（Ｏ）ＮＲＦＲＧ、−ＳＯ２ＮＲＦＲＧ、−ＳＯ２ＲＤ、フルオロ、ニトロ、シアノ、オキソおよびヘテロシクリルから選択される１もしくはそれ以上の置換基でシクロアルキルが所望により置換されていてもよい−（ＣＨ２）ｎＣ５−７シクロアルキルであり、または２つの置換基は一緒になって、シクロアルキル上のＣ１−２アルキレン架橋置換基を形成してもよく；
ｔは、０、１、２、３もしくは４であり；
ｎは、０もしくは１であり；
【００１５】
Ｒ３は、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールであるか；または−Ｃ１−６アルキル、ハロ、−ＯＲＡ、−ＳＲＡ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＤ、−ＮＲＢＲＣ、−ＮＲＥＣ（Ｏ）ＲＤ、−ＮＲＥＣＯ２ＲＤ、−ＮＲＥＣ（Ｏ）ＮＲＦＲＧ、−ＳＯ２ＮＲＦＲＧ、−ＳＯ２ＲＤ、ニトロ、シアノおよびヘテロシクリルから選択される１もしくはそれ以上の置換基で所望により置換されていてもよいフェニルであるか；またはＲ３は、−Ｃ１−６アルキル、−ＯＲＡ、−ＳＲＡ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＤ、−ＮＲＢＲＣ、−ＮＲＥＣ（Ｏ）ＲＤ、−ＮＲＥＣＯ２ＲＤ、−ＮＲＥＣ（Ｏ）ＮＲＦＲＧ、−ＳＯ２ＮＲＦＲＧ、−ＳＯ２ＲＤ、フルオロ、ニトロ、シアノ、オキソ、フェニル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択される１もしくはそれ以上の置換基で所望により置換されていてもよい−Ｃ１−６アルキルであり；
【００１６】
Ｒ４は、水素であり；
ＲＡは、水素、−Ｃ１−６アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールであり；
ＲＢおよびＲＣは独立して、水素、−Ｃ１−６アルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールであるか；またはＲＢおよびＲＣはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、５もしくは６員の飽和環の基を形成し；
ＲＤは、−Ｃ１−６アルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され；
【００１７】
ＲＥは、水素もしくは−Ｃ１−６アルキルであり；
ＲＦおよびＲＧは独立して、水素、−Ｃ１−６アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか；またはＲＦおよびＲＧはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、５もしくは６員の飽和環の基を形成する］
の化合物ならびにその塩、溶媒和物およびエステルから選択される少なくとも１つの化合物を提供する。
【００１８】
本発明のさらなる一の態様として、ヒトもしくは獣医用薬物療法、特に、ウイルス感染、特に、ＨＣＶ感染の処置もしくは予防において用いるための、式（Ｉ）の化合物ならびにその生理学的に許容される塩、溶媒和物およびエステルから選択される少なくとも１つの化合物が提供される。
【００１９】
本明細書中、治療および／または処置に対する言及は、疾患の阻止、遅延、予防、治療および治癒を含むがこれらに限定されないことが理解されよう。本明細書中、ＨＣＶ感染の処置または予防に対する言及は、ＨＣＶ関連疾患、例えば、肝線維症、肝硬変および肝臓癌の処置または予防を含むことがさらに理解されよう。
【００２０】
さらなる、または代替となる一の態様において、ウイルス感染、特に、ＨＣＶ感染を有するヒトもしくは動物対象の処置方法であって、式（Ｉ）の化合物ならびにその生理学的に許容される塩、溶媒和物およびエステルから選択される少なくとも１つの化合物を有効量で該ヒトもしくは動物対象へ投与することを含む方法が提供される。
【００２１】
本発明の別の態様に従って、ウイルス感染、特に、ＨＣＶ感染を処置および／または予防するための医薬の製造における、式（Ｉ）の化合物ならびにその生理学的に許容される塩、溶媒和物およびエステルから選択される少なくとも１つの化合物の使用が提供される。
【００２２】
本発明の化合物は１もしくはそれ以上の不斉炭素原子を含んでもよく、ならびにラセミ体、ジアステレオ異性体および光学活性形態にて存在してもよいことが理解されよう。これらのラセミ化合物、エナンチオマーおよびジアステレオ異性体の全ては本発明の範囲内であることが熟慮される。
【００２３】
一の態様において、本発明は、式（Ｉａ）：
【化２】
2007530516.tif 000004
【００２４】
［式中：
Ａは、ヒドロキシであり；
Ｒ１は、アリール、環の炭素原子を介して結合されるヘテロアリール、環の炭素原子を介して結合されるヘテロシクリルであり、その各々は所望によりＱ−Ｒ５で置換されていてもよく；またはＲ１は、−ＣＨ＝ＣＨＲ６、−Ｃ１−６アルキルもしくは−Ｃ５−９シクロアルキルであり；
【００２５】
Ｒ２は、−Ｃ１−６アルキル、ハロ、−ＯＲＡ、−ＳＲＡ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＤ、−ＮＲＢＲＣ、−ＮＲＥＣ（Ｏ）ＲＤ、−ＮＲＥＣＯ２ＲＤ、−ＮＲＥＣ（Ｏ）ＮＲＦＲＧ、−ＳＯ２ＮＲＦＲＧ、−ＳＯ２ＲＤ、ニトロ、シアノ、オキソおよびヘテロシクリルから選択される１もしくはそれ以上の置換基で置換されているフェニルであるか；またはＲ２は、−Ｃ１−６アルキル、−ＯＲＡ、−ＳＲＡ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＤ、−ＮＲＢＲＣ、−ＮＲＥＣ（Ｏ）ＲＤ、−ＮＲＥＣＯ２ＲＤ、−ＮＲＥＣ（Ｏ）ＮＲＦＲＧ、−ＳＯ２ＮＲＦＲＧ、−ＳＯ２ＲＤ、フルオロ、ニトロ、シアノ、オキソおよびヘテロシクリルから選択される１もしくはそれ以上の置換基でシクロアルキルが所望により置換されていてもよい−（ＣＨ２）ｎＣ５−７シクロアルキルであるか、または２つの置換基は一緒になって、シクロアルキル上のＣ１−２アルキレン架橋置換基を形成してもよく；
ｎは、０もしくは１であり；
【００２６】
Ｒ３は、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールであるか；または−Ｃ１−６アルキル、ハロ、−ＯＲＡ、−ＳＲＡ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＤ、−ＮＲＢＲＣ、−ＮＲＥＣ（Ｏ）ＲＤ、−ＮＲＥＣＯ２ＲＤ、−ＮＲＥＣ（Ｏ）ＮＲＦＲＧ、−ＳＯ２ＮＲＦＲＧ、−ＳＯ２ＲＤ、ニトロ、シアノ、オキソおよびヘテロシクリルから選択される１もしくはそれ以上の置換基で所望により置換されていてもよいフェニルであるか；またはＲ３は、−Ｃ１−６アルキル、−ＯＲＡ、−ＳＲＡ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＤ、−ＮＲＢＲＣ、−ＮＲＥＣ（Ｏ）ＲＤ、−ＮＲＥＣＯ２ＲＤ、−ＮＲＥＣ（Ｏ）ＮＲＦＲＧ、−ＳＯ２ＮＲＦＲＧ、−ＳＯ２ＲＤ、フルオロ、ニトロ、シアノ、オキソ、フェニル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択される１もしくはそれ以上の置換基で所望により置換されていてもよい−Ｃ１−６アルキルであり；
【００２７】
Ｒ４は、水素もしくは非置換−Ｃ１−４アルキルであり；
Ｒ５は、アリール、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリルであり；
Ｒ６は、メチルプロピル、ｎ−ブチルもしくはシクロヘキシルであるか、またはフルオロで所望により置換されていてもよいフェニルであり；
Ｒ７は、Ｃ１−３アルキル、アリール、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリルであり；
【００２８】
Ｑは、−Ｃ２−４アルケニレン−、−Ｃ１−４アルキレン−、−Ｏ−Ｃ１−４アルキレン−もしくは−Ｃ１−４アルキレン−Ｏ−であり、ここで、各−Ｃ２−４アルケニル−および−Ｃ１−４アルキレン−は、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ７で所望により置換されていてもよく；
ｍは、０、１もしくは２であり；
ＲＡは、水素、−Ｃ１−６アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールもしくはヘテロアリールであり；
ＲＢおよびＲＣは独立して、水素、−Ｃ１−６アルキル、アリールもしくはヘテロアリールであるか；またはＲＢおよびＲＣはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、５もしくは６員の飽和環の基を形成し；
【００２９】
ＲＤは、−Ｃ１−６アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され；
ＲＥは、水素もしくは−Ｃ１−６アルキルであり；
ＲＦおよびＲＧは独立して、水素、−Ｃ１−６アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか；またはＲＦおよびＲＧはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、５もしくは６員の飽和環の基を形成する］
の化合物ならびにその塩、溶媒和物およびエステルから選択される少なくとも１つの化合物を提供する。
【００３０】
さらなる一の態様において、本発明は、式（Ｉｂ）：
【化３】
2007530516.tif 000005
【００３１】
［式中：
Ａは、ヒドロキシであり；
Ｒ１は、アリール、環の炭素原子を介して結合されるヘテロアリール、環の炭素原子を介して結合されるヘテロシクリルもしくはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２は、Ｃ１−６アルキル、ハロ、ＯＲＡ、ＳＲＡ、Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、Ｃ（Ｏ）ＲＤ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＲＤ、ＮＲＢＲＣ、ＮＲＥＣ（Ｏ）ＲＤ、ＮＲＥＣＯ２ＲＤ、ＮＲＥＣ（Ｏ）ＮＲＦＲＧ、ＳＯ２ＮＲＦＲＧ、ＳＯ２ＲＤ、ニトロ、シアノ、オキソおよびヘテロシクリルから選択される１もしくはそれ以上の置換基で置換されているフェニルであるか；またはＲ２は、Ｃ１−６アルキル、ＯＲＡ、ＳＲＡ、Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、Ｃ（Ｏ）ＲＤ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＲＤ、ＮＲＢＲＣ、ＮＲＥＣ（Ｏ）ＲＤ、ＮＲＥＣＯ２ＲＤ、ＮＲＥＣ（Ｏ）ＮＲＦＲＧ、ＳＯ２ＮＲＦＲＧ、ＳＯ２ＲＤ、フルオロ、ニトロ、シアノ、オキソおよびヘテロシクリルから選択される１もしくはそれ以上の置換基でシクロアルキルが所望により置換されていてもよい−（ＣＨ２）ｎＣ５−７シクロアルキルであるか、または２つの置換基は一緒になって、Ｃ１−２アルキレン架橋を形成してもよく；
ｎは、０もしくは１であり；
【００３２】
Ｒ３は、ヘテロシクリルであるか；またはＣ１−６アルキル、ハロ、ＯＲＡ、ＳＲＡ、Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、Ｃ（Ｏ）ＲＤ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＲＤ、ＮＲＢＲＣ、ＮＲＥＣ（Ｏ）ＲＤ、ＮＲＥＣＯ２ＲＤ、ＮＲＥＣ（Ｏ）ＮＲＦＲＧ、ＳＯ２ＮＲＦＲＧ、ＳＯ２ＲＤ、ニトロ、シアノ、オキソおよびヘテロシクリルから選択される１もしくはそれ以上の置換基で所望により置換されていてもよいフェニルであるか；またはＲ３は、Ｃ１−６アルキル、ＯＲＡ、ＳＲＡ、Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、Ｃ（Ｏ）ＲＤ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＲＤ、ＮＲＢＲＣ、ＮＲＥＣ（Ｏ）ＲＤ、ＮＲＥＣＯ２ＲＤ、ＮＲＥＣ（Ｏ）ＮＲＦＲＧ、ＳＯ２ＮＲＦＲＧ、ＳＯ２ＲＤ、フルオロ、ニトロ、シアノ、オキソ、フェニル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択される１もしくはそれ以上の置換基で所望により置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり；
【００３３】
Ｒ４は、水素もしくは非置換Ｃ１−４アルキルであり；
ＲＡは、水素、Ｃ１−６アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールもしくはヘテロアリールであり；
ＲＢおよびＲＣは独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、アリールもしくはヘテロアリールであるか；またはＲＢおよびＲＣはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、５もしくは６員の飽和環の基を形成し；
【００３４】
ＲＤは、Ｃ１−６アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され；
ＲＥは、水素もしくはＣ１−６アルキルであり；
ＲＦおよびＲＧは独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか；またはＲＦおよびＲＧはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、５もしくは６員の飽和環の基を形成する］
の化合物ならびにその塩、溶媒和物およびエステルから選択される少なくとも１つの化合物を提供する。
【００３５】
さらなる一の態様において、本発明は、式（Ｉｃ）：
【化４】
2007530516.tif 000006
【００３６】
［式中：
Ａは、ヒドロキシであり；
Ｒ１は、アリール、環の炭素原子を介して結合されるヘテロアリール、環の炭素原子を介して結合されるヘテロシクリルであり、その各々は所望によりＱ−Ｒ５で置換されていてもよく；またはＲ１は、−Ｃ５−７シクロアルキルもしくは−ＣＨ＝ＣＨＲ６であり；
Ｒ２は、−Ｃ１−６アルキル、−ＯＲＡ、−ＳＲＡ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＤ、−ＮＲＢＲＣ、−ＳＯ２ＲＤ、フルオロ、シアノおよびオキソから選択される１もしくはそれ以上の置換基でシクロアルキルが所望により置換されていてもよい−（ＣＨ２）ｎＣ５−７シクロアルキルであるか；またはＲ２は、−Ｃ１−６アルキルおよびハロから選択される１もしくはそれ以上の置換基で所望により置換されていてもよいフェニルであり；
ｎは、０もしくは１であり；
【００３７】
Ｒ３は、ヘテロシクリルであるか；または−Ｃ１−６アルキル、ハロ、−ＯＲＡ、−ＳＲＡ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＤ、−ＮＲＢＲＣ、−ＳＯ２ＲＤ、ニトロ、シアノ、オキソおよびヘテロシクリルから選択される１もしくはそれ以上の置換基で所望により置換されていてもよいフェニルであるか；またはＲ３は、−Ｃ１−６アルキル、−ＯＲＡ、−ＳＲＡ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＤ、−ＮＲＢＲＣ、−ＳＯ２ＲＤ、フルオロ、シアノ、オキソ、フェニル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択される１もしくはそれ以上の置換基で所望により置換されていてもよい−Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ４は、水素もしくは非置換−Ｃ１−４アルキルであり；
Ｒ５は、アリール、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリルであり；
【００３８】
Ｒ６は、２−メチルプロピル、ｎ−ブチルもしくはシクロヘキシルであるか、またはフルオロで所望により置換されていてもよいフェニルであり；
Ｒ７は、Ｃ１−３アルキル、アリール、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリルであり；
Ｑは、−Ｃ２−４アルケニレン−、−Ｃ１−４アルキレン−、−Ｏ−Ｃ１−４アルキレン−もしくは−Ｃ１−４アルキレン−Ｏ−であり、ここで、各−Ｃ２−４アルケニル−および−Ｃ１−４アルキレン−は、所望により−Ｓ（Ｏ）ｍＲ７で置換されていてもよく；
ｍは、０、１もしくは２であり；
【００３９】
ＲＡは、水素、−Ｃ１−６アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールもしくはヘテロアリールであり；
ＲＢおよびＲＣは独立して、水素、−Ｃ１−６アルキル、アリールもしくはヘテロアリールであるか；またはＲＢおよびＲＣはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、５もしくは６員の飽和環の基を形成し；
ＲＤは、Ｃ１−６アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルからなる群より選択される］
の化合物ならびにその塩、溶媒和物およびエステルから選択される少なくとも１つの化合物を提供する。
【００４０】
さらなる一の態様において、本発明は、式（Ｉｄ）：
【化５】
2007530516.tif 000007
【００４１】
［式中：
Ａは、ヒドロキシであり；
Ｒ１は、アリール、環の炭素原子を介して結合されるヘテロアリールまたは環の炭素原子を介して結合されるヘテロシクリルであり；
Ｒ２は、Ｃ１−６アルキル、ＯＲＡ、ＳＲＡ、Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、Ｃ（Ｏ）ＲＤ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＲＤ、ＮＲＢＲＣ、ＳＯ２ＲＤ、フルオロ、シアノおよびオキソから選択される１もしくはそれ以上の置換基でシクロアルキルが所望により置換されていてもよい−（ＣＨ２）ｎＣ５−７シクロアルキルであり；
ｎは、０もしくは１であり；
【００４２】
Ｒ３は、ヘテロシクリルであるか；またはＣ１−６アルキル、ハロ、ＯＲＡ、ＳＲＡ、Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、Ｃ（Ｏ）ＲＤ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＲＤ、ＮＲＢＲＣ、ＳＯ２ＲＤ、ニトロ、シアノ、オキソおよびヘテロシクリルから選択される１もしくはそれ以上の置換基で所望により置換されていてもよいフェニルであるか；またはＲ３は、Ｃ１−６アルキル、ＯＲＡ、ＳＲＡ、Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、Ｃ（Ｏ）ＲＤ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＲＤ、ＮＲＢＲＣ、ＳＯ２ＲＤ、フルオロ、シアノ、オキソ、フェニル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択される１もしくはそれ以上の置換基で所望により置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり；
Ｒ４は、水素もしくは非置換Ｃ１−４アルキルであり；
ＲＡは、水素、Ｃ１−６アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールもしくはヘテロアリールであり；
【００４３】
ＲＢおよびＲＣは独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、アリールもしくはヘテロアリールであるか；またはＲＢおよびＲＣはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、５もしくは６員の飽和環の基を形成し；
ＲＤは、Ｃ１−６アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルからなる群より選択される］
の化合物ならびにその塩、溶媒和物およびエステルから選択される少なくとも１つの化合物を提供する。
【００４４】
必要に応じて、以下の態様を式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）および（Ｉｄ）の化合物に適用してもよいことが理解されよう。
【００４５】
一の態様において、Ｒ１は、フェニル、環の炭素原子を介して結合されるヘテロアリールまたは環の炭素原子を介して結合されるヘテロシクリルであり、その各々は、−Ｃ１−６アルキル、ハロ、−ＯＲＡ、−ＳＲＡ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＤ、−ＮＲＢＲＣ、−ＮＲＥＣ（Ｏ）ＲＤ、−ＳＯ２ＲＤ、シアノ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ＮＲＥＳＯ２ＲＤ、フェニルおよびヘテロシクリルから選択される１もしくはそれ以上の置換基で所望により置換されていてもよく、ここで、−Ｃ１−６アルキル置換基それ自体は、−Ｃ５−９シクロアルキル、ハロ、−ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−ＮＲＥＣ（Ｏ）ＲＤ、−ＳＲＡ、−ＳＯ２ＲＤ、ＯＲＡ、フェニル、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリルから選択される１もしくはそれ以上の置換基で所望により置換されていてもよく；またはＲ１は、−Ｃ１−６アルキルもしくは−Ｃ５−９シクロアルキル（別の態様において、所望により置換されていてもよいシクロヘキセニル）である。
【００４６】
さらなる一の態様において、Ｒ１は、フェニル、３−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、３−（トリフルオロメチル）フェニル、４−（トリフルオロメチル）フェニル、４−アセチルフェニル、４−（アセチルアミノ）フェニル、４−アミノフェニル、４−（ジメチルアミノ）フェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−（トリフルオロメトキシ）フェニル、４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、３−シアノフェニル、４−シアノフェニル、４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル、３，５−ジメチルフェニル、３−クロロ−５−フルオロフェニル、３−クロロ−４−ベンジルオキシフェニル、３，５−ビス−（トリフルオロメチル）フェニル、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル、１Ｈ−インドール−５−イル、インドール−６−イル、ベンゾフラン−６−イル、３，４，５−トリフルオロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、４−メチルスルホニルフェニル、４−（フェニルチオメチル）フェニル、４−［（フェニルスルホニル）アミノ］フェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、４−クロロ−３−フルオロ−フェニル、４−クロロ−３−メチルフェニル、３−アミノ−４−メチルフェニル、３−フルオロ−４−メチルフェニル、３，４−ジ−フルオロフェニル、４−ビフェニリル、４−（フェニルスルホニルメチル）フェニル、４−［（フェノキシ）メチル］フェニル、４−（フェノキシ）フェニル、４−［（１，３−チアゾール−４−イルメチル）オキシ］フェニル、４−［（Ｅ／Ｚ）−２−フェニルエテニル］フェニル、４−（２−フェニルエチル）フェニル、４−［（１，３−チアゾール−４−イル）エチル］フェニル、４−［（１，３−チアゾール−２−イル）エチル］フェニル、４−［２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）エチル］フェニル、（Ｅ）−２−ｔｅｒｔ−ブチルエテニル、（Ｅ）−ヘキセン−１−イル、（Ｅ）−２−シクロヘキシルエテニル、シクロヘキシル、４−（２−シクロヘキシルエチル）フェニル、シクロヘキセン−１−イル、シクロヘプテン−１−イル、４−メチル−１−シクロヘキセン−１−イル、４−トリフルオロメチルシクロヘキセン−１−イル、４−ベンジルオキシシクロヘキセン−１−イル、（４，４−ジメチル）シクロヘキセン−１−イル、（Ｅ）−４−メチル−１−ペンテン−１−イル、（Ｅ）−２−フェニルエテニル、４−［（Ｅ）−２−（シクロヘキシル）エテニル］フェニル、４−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］フェニル、４−［（Ｚ）−２−フェニルエテニル］フェニル、４−［（Ｅ）−フェニル−２−メチルエテニル］フェニル、４−［（Ｅ）−２−（３−ピラゾリル）−エテニル］フェニル、４−［（Ｚ）−２−（３−ピラゾリル）エテニル］フェニル、４−［（Ｅ）−（ピリジン−４−イル）エテニル］フェニル、４−［２−（ピリジン−２−イル）エテニル］−フェニル、４−［２−（ピリジン−２−イル）エチル］フェニル、４−［（Ｅ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エテニル］フェニル、４−［（Ｅ／Ｚ）−（１，３−チアゾール−２−イル）エテニル］フェニル、４−［（Ｅ）−（１，３−チアゾール−４−イル）エテニル］フェニル、４−［（Ｚ）−（１，３−チアゾール−４−イル）エテニル］フェニル、４−［（Ｅ）−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル］フェニル、４−［（Ｅ）−（フラン−２−イル）エテニル］フェニル、（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）エテニル、４−エテニルフェニル、４−（ヒドロキシメチル）フェニル、４−エチルフェニル、４−（１−メチルエチル）フェニル、３−チエニル、５−アセチル−２−チエニル、５−クロロ−２−チエニル、５−メチル−２−チエニル、５−フェニル−２−チエニル、１−（メチルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル、４−［（フェニルアミノ）カルボニル］フェニル、４−｛［（４−フルオロフェニル）アミノ］カルボニル｝フェニル、４−［（フェニル−カルボニル）アミノ］フェニル、４−［（３−メチルフェニルカルボニル）アミノ］フェニル、４−［（３−クロロフェニル−カルボニル）アミノ］フェニル、４−［（４−フルオロフェニルカルボニル）アミノ］フェニルおよび４−［（シクロヘキシルカルボニル）−アミノ］フェニルから選択される一の置換基である。
【００４７】
さらなる一の態様において、Ｒ１は、フェニル、３−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、３−（トリフルオロメチル）フェニル、４−（トリフルオロメチル）フェニル、４−アセチルフェニル、４−（アセチルアミノ）フェニル、４−アミノフェニル、４−（ジメチルアミノ）フェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−（トリフルオロメトキシ）フェニル、４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、３−シアノフェニル、４−シアノフェニル、４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル、３，５−ジメチルフェニル、３−クロロ−５−フルオロフェニル、３，５−ビス−（トリフルオロメチル）フェニル、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキサン−６−イル、１Ｈ−インドール−５−イル、３，４，５−トリフルオロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−メチルスルホニルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、３−フルオロ−４−クロロフェニル、３−メチル−４−クロロフェニル、３−アミノ−４−メチルフェニル、３−フルオロ−４−メチルフェニル、３，４−ジ−フルオロフェニル、４−ビフェニリル、４−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル、４−［（Ｅ／Ｚ）−２−フェニルエテニル］フェニル、４−（２−フェニルエチル）フェニル、（Ｅ）−ヘキセン−１−イル、（Ｅ）−２−シクロヘキシルエテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセン−１−イル、４−メチル−１−シクロヘキセン−１−イル、（Ｅ）−４−メチル−１−ペンテン−１−イル、（Ｅ）−２−フェニルエテニル、（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）エテニル、４−エテニルフェニル、４−（ヒドロキシメチル）フェニル、４−エチルフェニル、４−イソプロピルフェニル、３−チエニル、５−アセチル−２−チエニル、５−クロロ−２−チエニル、５−メチル−２−チエニル、５−フェニル−２−チエニルおよび１−（メチルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニルから選択される一の置換基である。
【００４８】
さらなる一の態様において、Ｒ１は、−Ｃ１−６アルキル、ハロ、−ＯＲＡ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−ＮＲＢＲＣ、−ＮＲＥＣ（Ｏ）ＲＤ、−ＳＯ２ＲＤ、シアノ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ＮＲＥＳＯ２ＲＤ、フェニルおよびヘテロシクリルから選択される１もしくはそれ以上の置換基で所望により置換されていてもよいフェニルであり、ここで、−Ｃ１−６アルキル置換基それ自体は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−ＮＲＥＣ（Ｏ）ＲＤ、−ＳＯ２ＲＤ、ＯＲＡ、フェニル、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリルにより所望により置換されていてもよく；またはＲ１は、−Ｃ５−９シクロアルキルである。
【００４９】
別の態様において、Ｒ１は、所望により置換されていてもよいキノリン−４−イル以外である。
【００５０】
別の態様において、Ｒ１は、４−（Ｓ（Ｏ）２ＲＤ）−フェニルもしくは４−（ＳＲＡ）−フェニル以外であり、その各々は、少なくとも１つの他の置換基でフェニル環がさらに置換されている。
【００５１】
別の態様において、Ｒ１は、−ＯＲＡおよび−ＳＲＡから選択される、同じもしくは異なっていてもよい置換基で各３および４位が置換されているフェニルを含む基以外である。
【００５２】
一の態様において、Ｒ２は、所望により置換されていてもよいＣ５−７シクロアルキル、特に、Ｃ１−４アルキルで置換されているＣ５−７シクロアルキルである。さらなる一の態様において、Ｒ２は、トランス−４−メチルシクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、４−メチルフェニル、４−ブロモ−２−クロロフェニル、２−ヒドロキシ−トランス−４−メチルシクロヘキシル、４−メチリデンシクロヘキシルであり、別の態様において、Ｒ２は、所望により置換されていてもよい−Ｃ５−６シクロアルキルである。さらなる別の態様において、Ｒ２は、−Ｃ１−４アルキル、特に、トランス−４−メチルシクロヘキシルで置換されている−Ｃ６シクロアルキルである。
【００５３】
一の態様において、Ｒ３は、非置換−Ｃ１−４アルキル、フェニル、［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］、４−ピペリジニル、｛１−［（メチルオキシ）カルボニル］−４−ピペリジニル｝、［１−（メチルスルホニル）−４−ピペリジニル］、１−メチル−４−ピペリジニル、｛１−［（エチルアミノ）カルボニル］−４−ピペリジニル、｛１−［（ｔｅｒｔ−ブチルオキシ）カルボニル］−４−ピペリジニル｝、２−ピラジニルメチル、フェニルメチル、シクロペンチル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、テトラヒドロ−３−フラニル、［１−アセチル−４−ピペリジニル］である。さらなる一の態様において、Ｒ３は、非置換−Ｃ１−４アルキル、フェニル、［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］、｛１−［（メチルオキシ）カルボニル］−４−ピペリジニル｝、［１−（メチルスルホニル）−４−ピペリジニル］、１−メチル−４−ピペリジニル、｛１−［（エチルアミノ）カルボニル］−４−ピペリジニル、２−ピラジニルメチル、フェニルメチル、シクロペンチル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、テトラヒドロ−３−フラニル、［１−アセチル−４−ピペリジニル］である。別の態様において、Ｒ３は、非置換Ｃ１−４アルキルである。さらなる一の態様において、Ｒ３は、１−メチルエチル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、テトラヒドロ−３−フラニルもしくは［１−（メチルスルホニル）−４−ピペリジニル］である。
【００５４】
一の態様において、Ｒ４は、水素である。
【００５５】
本発明は、本明細書中に記載の態様、適切で有利かつ好ましい基の全ての組み合わせを包含することが理解されよう。
【００５６】
本明細書中用いられる「アセチル」は、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３を言う。
【００５７】
本明細書中用いられる「アセチルアミノ」は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３を言う。
【００５８】
別記しない限り、本明細書中用いられる「アルキル」は、所望により置換されていてもよい炭化水素基を言う。アルキル炭化水素基は、直鎖、分岐鎖もしくは環状、飽和もしくは不飽和であってもよい。アルキル基が直鎖もしくは分岐している場合、かかる基の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル（イソプロピル）、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチルもしくはヘキシルなどを含む。アルキル炭化水素基が不飽和である場合、基、例えば、アルケニルもしくはアルキニル基中に最低２個の炭素原子が存在することが理解されよう。アルキル炭化水素基が環状である場合、基中に最低３個の炭素原子が存在することが理解されよう。一の態様において、アルキル部分は−Ｃ１−４アルキルである。別記しない限り、任意の置換基は、−Ｃ１−６アルキル（非置換）、＝ＣＨ（ＣＨ２）ｔＨ、フルオロ、−ＣＦ３、−ＯＲＡ、−ＳＲＡ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＤ、−ＮＲＢＲＣ、−ＮＲＥＣ（Ｏ）ＲＤ、−ＮＲＥＣＯ２ＲＤ、−ＮＲＥＣ（Ｏ）ＮＲＦＲＧ、−ＳＯ２ＮＲＦＲＧ、−ＳＯ２ＲＤ、ニトロ、シアノ、オキソ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルを含む。
【００５９】
本明細書中用いられる用語「アルケニル」は、１もしくはそれ以上の炭素−炭素二重結合を含む、直鎖もしくは分岐した炭化水素基を言う。一の態様において、アルケニル基は、２〜６個の炭素原子を有する。かかる基の例は、エテニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニルもしくはヘキセニルなどを含む。
【００６０】
本明細書中用いられる用語「アルキニル」は、１もしくはそれ以上の炭素−炭素三重結合を含む、直鎖もしくは分岐した炭化水素基を言う。一の態様において、アルキニル基は、２〜６個の炭素原子を有する。かかる基の例は、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニルもしくはヘキシニルなどを含む。
【００６１】
別記しない限り、本明細書中用いられる「シクロアルキル」は、所望により置換されていてもよい環状炭化水素基を言う。炭化水素基は、飽和もしくは不飽和の、単環もしくは架橋二環（ｂｒｉｄｇｅｄ  ｂｉｃｙｃｌｉｃ）であってもよい。シクロアルキル基が飽和である場合、かかる基の例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルもしくはシクロオクチルなどを含む。シクロアルキル基が不飽和である場合、かかる基の例は、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニルもしくはシクロオクテニルなどを含む。一の態様において、シクロアルキル基は、５〜７個の炭素原子を有する。一の態様において、シクロアルキル部分は、シクロヘキセニル、シクロペンテニルおよびシクロヘキシルである。別記しない限り、シクロアルキル基は、−Ｃ１−６アルキル（非置換）、＝ＣＨ（ＣＨ２）ｔＨ、フルオロ、−ＣＦ３、−ＯＲＡ、−ＳＲＡ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＤ、−ＮＲＢＲＣ、−ＮＲＥＣ（Ｏ）ＲＤ、−ＮＲＥＣＯ２ＲＤ、−ＮＲＥＣ（Ｏ）ＮＲＦＲＧ、−ＳＯ２ＮＲＦＲＧ、−ＳＯ２ＲＤ、ニトロ、シアノ、オキソ、フェニルおよびヘテロシクリルを含む１もしくはそれ以上の任意の置換基で置換されてもよい。
【００６２】
本明細書中用いられる用語「アルコキシ」は、−Ｏ−アルキル基を言い、ここで、アルキルは本明細書中定義のとおりである。かかる基の例は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシもしくはヘキソキシなどを含む。
【００６３】
本明細書中用いられる「アリール」は、共役パイ電子系を有する少なくとも１つの環を有し、最高２個までの共役もしくは縮合環系を含む、所望により置換されていてもよい芳香族基を言う。「アリール」は、炭素環アリールおよびビアリール基を含み、その全ては所望により置換されていてもよい。一の態様において、「アリール」部分は、６〜１０個の炭素原子を含む。一の態様において、「アリール」部分は、非置換、一置換、二置換もしくは三置換フェニルである。一の態様において、別記しない限り、「アリール」置換基は、−Ｃ１−６アルキル、ハロ、−ＯＲＡ、−ＳＲＡ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＤ、−ＮＲＢＲＣ、−ＮＲＥＣ（Ｏ）ＲＤ、−ＮＲＥＣＯ２ＲＤ、−ＮＲＥＣ（Ｏ）ＮＲＦＲＧ、−ＳＯ２ＮＲＦＲＧ、−ＳＯ２ＲＤ、ニトロ、シアノ、ヘテロシクリル、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３およびフェニルからなる群より選択される。
【００６４】
本明細書中用いられる「アリールアルキル」は、アルキル基を介して親分子部分に結合しているアリール基を言う。
【００６５】
本明細書中用いられる「カルボニル」は、−Ｃ（Ｏ）−を言う。
【００６６】
本明細書中用いられる「シアノ」は、−ＣＮを言う。
【００６７】
本明細書中用いられる「ハロゲン」もしくは「ハロ」は、フッ素、塩素、臭素もしくはヨウ素原子を言う。「フルオロ」、「クロロ」、「ブロモ」もしくは「ヨード」に対する言及は適宜解釈されるべきである。
【００６８】
本明細書中用いられる「ヘテロアリール」は、共役パイ電子系を有する少なくとも１つの環を有し、最高２個までの共役もしくは縮合環系を含み、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、所望により置換されていてもよい５、６、８、９もしくは１０員の芳香族基を言う。一の態様において、「ヘテロアリール」部分は、非置換、一置換、二置換もしくは三置換（適用できる場合）のピリジル、ピラジニル、チアゾリル、チエニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾフラニル、ベンゾジオキシニルおよびインドリルである。一の態様において、別記しない限り、「ヘテロアリール」置換基は、−Ｃ１−６アルキル、ハロ、−ＯＲＡ、−ＳＲＡ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＲＤ、−ＮＲＢＲＣ、−ＮＲＥＣ（Ｏ）ＲＤ、−ＮＲＥＣＯ２ＲＤ、−ＮＲＥＣ（Ｏ）ＮＲＦＲＧ、−ＳＯ２ＮＲＦＲＧ、−ＳＯ２ＲＤ、ニトロ、シアノ、ヘテロシクリル、−ＣＦ３およびフェニルからなる群より選択される。
【００６９】
本明細書中用いられる「ヘテロアリールアルキル」は、アルキル基を介して親分子部分に結合しているヘテロアリール基を言う。
【００７０】
本明細書中用いられる「複素環」および「ヘテロシクリル」は、水素、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＳＯ２ＲＤ、アリールもしくはヘテロアリールにより所望により置換されていてもよいＮ；Ｏ；および１もしくは２個の酸素原子により所望により置換されていてもよいＳ：から選択される１もしくは２個のヘテロ原子を含む、所望により置換されていてもよい５もしくは６員の、飽和もしくは部分飽和の環状基を言う。環の炭素原子は、所望により−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＲＤもしくは−ＳＯ２ＲＤで置換されていてもよい。一の態様において、別記しない限り、「複素環」部分は、非置換もしくは一置換のテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、ピペリジニルおよび１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニルである。
【００７１】
本明細書中用いられる「ニトロ」は、−ＮＯ２を言う。
【００７２】
本明細書中用いられる「オキソ」は、＝Ｏを言う。
【００７３】
本明細書中用いられる「Ａｃ」は「アセチル」を言い、「Ｅｔ」は「エチル」を言い、「ｉＰｒ」は「イソプロピル」を言い、「Ｍｅ」は「メチル」を言い、「ＯＢｎ」は「ベンジルオキシ」を言い、および「Ｐｈ」は「フェニル」を言う。
【００７４】
一の態様において、本発明において有用な化合物は、
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（１−シクロヘキセン−１−イル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（４−フルオロフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（６−インドリル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（４−ヒドロキシフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−［４−（アセチルアミノ）フェニル］−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（４−ビフェニリル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−［４−（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（４−アセチルフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（４−シアノフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
【００７５】
１−｛４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル｝−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−（３−チエニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（３，５−ジメチルフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（４−クロロフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−［３−（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
【００７６】
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（２−フルオロフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（３−ヒドロキシフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（３−フルオロフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（４−アミノフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（３−クロロフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛３−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（３−アミノ−４−メチルフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−［（Ｅ）−１−ヘキセン−１−イル］−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−［（Ｅ）−２−シクロヘキシルエテニル］−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−［（Ｅ）−４−メチル−１−ペンテン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
【００７７】
１−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）エテニル］−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（４−エテニルフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（４−エチルフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−［４−（１−メチルエチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（５−アセチル−２−チエニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（５−クロロ−２−チエニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−（５−メチル−２−チエニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−（５−フェニル−２−チエニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（（４−メチル）シクロヘキセン−１−イル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（６−ベンゾフラニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（シクロヘプテン−１−イル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
【００７８】
１−（（４−メチル）シクロヘキセン−１−イル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−（メチルスルホニル）−４−ピペリジニル］アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（（４，４−ジメチル）シクロヘキセン−１−イル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（３−クロロ−４−ベンジルオキシフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（４−ベンジルオキシ−シクロヘキセン−１−イル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（４，４−ジメチル）シクロヘキセン−１−イル）−３−｛［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］−１−｛４−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］−１−｛４−［（Ｚ）−２−フェニルエテニル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４［（Ｚ）−２−（３−ピラゾリル）−エテニル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４［（Ｅ）−２−（３−ピラゾリル）−エテニル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４［（Ｅ）−２−（  テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−エテニル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］−１−｛４−［（Ｅ）−２−（４−チアゾリル）−エテニル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］−１−｛４−［（Ｚ）−２−（４−チアゾリル）−エテニル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（（Ｅ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−エテニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（（Ｅ）−２−フェニル−エテニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（４−メチル−１−シクロヘキセン−１−イル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
【００７９】
１−（３−シアノフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−｛（１−メチルエチル）［（４−メチリデンシクロヘキシル）カルボニル］アミノ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（４−トリフルオロメチル−シクロヘキセン−１−イル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４−［（フェニルオキシ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−［４−（フェニルスルホニルメチル）フェニル］−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−［４−（フェニルチオメチル）フェニル］−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−［４−（フェノキシ）フェニル］−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−［４−｛（１，３−チアゾール−４−イルメチル）オキシ｝フェニル］−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−［４−（［Ｅ］−フェニルエテニル）フェニル］−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−［４−［Ｚ］−フェニルエテニル））フェニル］−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−［４−（［Ｅ，Ｚ］−（１，３−チアゾール−２−イル）エテニル）フェニル］−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−［４−（［Ｅ］−フェニル−２−メチルエテニル）フェニル］−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
【００８０】
１−［４−［Ｅ］−（ピリジン−４−イル）エテニル））フェニル］−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−［４−（［Ｅ］−（１，３−チアゾール−４−イル）エテニル）フェニル］−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−［４−（［Ｅ］−（フラン−２−イル）エテニル））フェニル］−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−［４−（［Ｅ］−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル）フェニル］−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［（シクロヘキシルアセチル）（１−メチルエチル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−｛（１−メチルエチル）［（４−メチルフェニル）カルボニル］アミノ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（４−ブロモ−２−クロロフェニル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（フェニル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−｛［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］アミノ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−（［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］｛１−［（メチルオキシ）カルボニル］−４−ピペリジニル｝アミノ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−｛［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］［１−（メチルスルホニル）−４−ピペリジニル］アミノ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチル−４−ピペリジニル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
【００８１】
３−｛｛１−［（エチルアミノ）カルボニル］−４−ピペリジニル｝［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］アミノ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（２−ピラジニルメチル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
ｒｅｌ−３−［｛［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−２−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル］カルボニル｝（１−メチルエチル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４−［（３−メトキシフェニルカルボニル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（１Ｈ−インドール−５−イル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４−［（Ｅ／Ｚ）−２−フェニルエテニル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−［４−（２−フェニルエチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］−１−｛４−［２−フェニルエチル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−［４−［（１，３−チアゾール−４−イル）−エチル］フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］−１−｛４−［（１，３−チアゾール−４−イル）−エチル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−シクロヘキシル−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
【００８２】
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−［１−（メチルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（フェニルメチル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−｛シクロペンチル［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］アミノ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−｛（１−アセチル−４−ピペリジニル）［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］アミノ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（４−ピペリジニル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４−［（Ｅ）−２−シクロヘキシルエテニル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−［４−（２−シクロヘキシルエチル）フェニル］−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４−［２−ピリジニルエテニル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４−［２−ピリジニルエチル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４−［１，３−チアゾール−２−イルエチル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４−［２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
【００８３】
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４−［（フェニルアミノ）カルボニル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４−［（フェニルカルボニル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４−［（３−メチルフェニルカルボニル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−（［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］｛１−［（ｔｅｒｔ−ブチルオキシ）カルボニル］−４−ピペリジニル｝アミノ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４−［（４−フルオロフェニルカルボニル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４−［（シクロヘキシルカルボニル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（４−｛［（４−フルオロフェニル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛３−［（クロロフェニルカルボニル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４−［（フェニルスルホニル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（４−メチル−１−シクロヘキセン−１−イル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（４，４−ジメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（テトラヒドロ−３−フラニル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸：
からなる群より選択される式（Ｉ）の化合物ならびに適切な場合にはその塩、溶媒和物およびエステルならびに個々のエナンチオマーから選択されてもよい。
【００８４】
一の態様において、本発明において有用な化合物は、
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（４−ヒドロキシフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−［４−（アセチルアミノ）フェニル］−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（４−ビフェニリル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−［４−（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（４−アセチルフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
【００８５】
１−（４−シアノフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−｛４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル｝−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−（３−チエニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（３，５−ジメチルフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
【００８６】
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（４−クロロフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−［３−（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（２−フルオロフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（３−ヒドロキシフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（３−フルオロフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（４−アミノフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（３−クロロフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛３−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
【００８７】
１−（３−アミノ−４−メチルフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−［（１Ｅ）−１−ヘキセン−１−イル］−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−［（Ｅ）−２−シクロヘキシルエテニル］−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−［（１Ｅ）−４−メチル−１−ペンテン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）エテニル］−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（４−エテニルフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（４−エチルフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−［４−（１−メチルエチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
【００８８】
１−（５−アセチル−２−チエニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（５−クロロ−２−チエニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−（５−メチル−２−チエニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−（５−フェニル−２−チエニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（３−シアノフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［（シクロヘキシルアセチル）（１−メチルエチル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−｛（１−メチルエチル）［（４−メチルフェニル）カルボニル］アミノ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（４−ブロモ−２−クロロフェニル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（フェニル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−｛［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］アミノ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−（［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］｛１−［（メチルオキシ）カルボニル］−４−ピペリジニル｝アミノ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−｛［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］［１−（メチルスルホニル）−４−ピペリジニル］アミノ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチル−４−ピペリジニル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−｛｛１−［（エチルアミノ）カルボニル］−４−ピペリジニル｝［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］アミノ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
【００８９】
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（２−ピラジニルメチル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［｛［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−２−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル］カルボニル｝（１−メチルエチル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−｛（１−イソプロピル）［（４−メチリデンシクロヘキシル）カルボニル］アミノ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（１Ｈ−インドール−５−イル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４−［（Ｅ／Ｚ）−２−フェニルエテニル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−［４−（２−フェニルエチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（１−シクロヘキセン−１−イル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−（４−メチル−１−シクロヘキセン−１−イル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
１−シクロヘキシル−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−［１−（メチルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
【００９０】
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（フェニルメチル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−｛シクロペンチル［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］アミノ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸；
３−｛（１−アセチル−４−ピペリジニル）［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］アミノ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸：
からなる群より選択される式（Ｉ）の化合物ならびに適切な場合にはその塩、溶媒和物およびエステルならびに個々のエナンチオマーから選択されてもよい。
【００９１】
医薬上許容される塩複合体も本発明に含まれる。本発明は、式（Ｉ）の化合物の生理学的に許容される塩も含む。式（Ｉ）の化合物の適当な生理学的に許容される塩は、例えば、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムおよびテトラアルキルアンモニウムなどの酸性塩、または適切な酸、例えば、酢酸、乳酸、酒石酸、リンゴ酸、イセチオン酸、ラクトビオン酸およびコハク酸のごとき有機カルボン酸；メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸およびｐ−トルエンスルホン酸のごとき有機スルホン酸；ならびに塩酸、硫酸、リン酸およびスルファミン酸などのごとき無機酸との一もしくは二塩基性塩を含む。
【００９２】
本発明は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物、例えば水和物にも関する。
【００９３】
本発明は、式（Ｉ）の化合物の医薬上許容されるエステル、例えば、カルボン酸エステル−ＣＯＯＲ［ここで、Ｒは、直鎖もしくは分岐鎖アルキル、例えば、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、アルコキシアルキル（例えば、メトキシメチル）、アラルキル（例えば、ベンジル）、アリールオキシアルキル（例えば、フェノキシメチル）、アリール（例えば、ハロゲン、−Ｃ１−４アルキルもしくは−Ｃ１−４アルコキシまたはアミノで所望により置換されていてもよいフェニル）から選択される］；または例えば、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ’もしくは−ＣＨ２ＯＣＯ２Ｒ’［ここで、Ｒ’はアルキル（例えば、Ｒ’はｔ−ブチル）である］にも関する。別記しない限り、かかるエステル中に存在する任意のアルキル部分は、好ましくは、１〜１８個の炭素原子、特に、１〜４個の炭素原子を含む。かかるエステル中に存在する任意のアリール部分は、好ましくは、フェニル基を含む。
【００９４】
本発明の特定の化合物は異なる互変異性形態にて存在してもよいことがさらに理解されよう。全ての互変異性体は、本発明の範囲内にあることが熟慮される。
【００９５】
（方法）
Ａがヒドロキシである式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩ）：
【化６】
2007530516.tif 000008
［式中、Ａは、保護されたヒドロキシ基、例えば、アルコキシ、ベンジルオキシもしくはシリルオキシ基であり、ならびにＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、式（Ｉ）についての記載と同意義である］
の化合物から調製されてもよい。例えば、Ａがメトキシもしくはエトキシであり、ならびにＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が式（Ｉ）についての記載と同意義である場合は、所望によりメタノール、テトラヒドロフランまたはそれらの組み合わせのごとき溶媒中、適切な塩基、例えば、水性水酸化ナトリウムもしくは水酸化リチウムで処理することによる。適当には、温度は、２５〜１００℃、より好ましくは、５０〜１００℃の範囲である。或いは、Ａがメトキシもしくはエトキシであり、ならびにＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が式（Ｉ）についての記載と同意義である場合、ピリジン、ルチジンもしくはコリジンのごとき適当な溶媒中、適当には１００〜１７０℃の温度範囲において、ヨウ化リチウムで処理することによる。
【００９６】
例えば、Ａがｔｅｒｔ−ブトキシであり、ならびにＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が式（Ｉ）についての記載と同意義である場合は、適切な酸、例えばトリフルオロ酢酸で処理することによる。適当には、反応は溶媒、例えばジクロロメタン中で行われる。適当には、温度は０〜５０℃、より好ましくは、１５〜３０℃の範囲である。
【００９７】
例えば、Ａがシリルオキシであり、ならびにＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が式（Ｉ）についての記載と同意義である場合は、適当なフッ化物供給源、例えばフッ化テトラブチルアンモニウムで処理することによる。反応は適当な溶媒、例えばテトラヒドロフラン中で行われる。適当には、温度は０〜５０℃、より好ましくは、１５〜３０℃の範囲である。
【００９８】
Ａがヒドロキシである式（Ｉ）の化合物またはＡがアルコキシ、ベンジルオキシもしくはシリルオキシ基である式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩＩ）
【化７】
2007530516.tif 000009
［式中、Ａはヒドロキシであるか、またはアルコキシ、ベンジルオキシもしくはシリルオキシ基であり、ならびにＲ１、Ｒ３およびＲ４は式（Ｉ）についての記載と同意義である］
の化合物を、適当なアシル化剤、例えば、Ｒ２−Ｃ（Ｏ）−Ｙ［式中、Ｙはハロ原子、例えばクロロもしくはブロモであり、およびＲ２は式（Ｉ）についての記載と同意義である］と反応させることにより調製されてもよい。反応は、適当な溶媒、例えばジクロロメタン中、適当な塩基、例えばピリジンもしくはトリエチルアミンの存在下にて行われてもよく、その後、所望により任意の保護基を除去する。Ｒ２が脂肪族基である場合、トリフェニルホスフィンのごときホスフィンが所望により用いられてもよい。適切な保護基は、限定するものではないが、Ｔ  Ｗ  ＧｒｅｅｎｅおよびＰ  Ｇ  Ｍ  Ｗｕｔｓ‘Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ’，３ｒｄ  Ｅｄ（１９９９），Ｊ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓに記載のものが見出され得る。
【００９９】
さらなる一の態様において、式（ＩＩ）の化合物は、別の式（ＩＩ）の化合物を適宜操作することにより調製されてもよい。例えば、任意の置換基が−Ｃ２−４アルケニルを含む式（ＩＩ）の化合物は、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドのごとき適当な塩基の存在下、ＴＨＦのごとき適当な溶媒中、適当なアルデヒドもしくはケトン置換基およびホスホニウム塩から生じるリンイリドから調製されてもよい。所望により、トランスおよびシス異性体を、当該分野にて知られている標準的技法により分離してもよい。
【０１００】
例えば、任意の置換基が−Ｃ２−４アルキルを含む式（ＩＩ）の化合物は、パラジウム炭素のごとき適当な触媒の存在下、エタノールのごとき適当な溶媒中、所望により加圧下にて、例えば水素を用いてアルケニル置換基を還元することにより調製されてもよい。
【０１０１】
例えば、任意の置換基が−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢを含む式（ＩＩ）の化合物は、ＨＡＴＵのごときカップリング剤の存在下、トリエチルアミンのごとき適当な塩基の存在下、ＤＭＦのごとき適当な溶媒中、適当な酸置換基をアミン（ＨＮＲＡＲＢ）と反応させることにより調製されてもよい。或いは、任意の置換基が−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢを含む式（ＩＩ）の化合物は、トリエチルアミンのごとき適当な塩基の存在下、ジクロロメタンのごとき適当な溶媒中、適当な酸クロリド置換基をアミン（ＨＮＲＡＲＢ）と反応させることにより調製されてもよい。
【０１０２】
例えば、任意の置換基が−ＮＲＥＣ（Ｏ）ＲＤを含む式（ＩＩ）の化合物は、ＨＡＴＵのごときカップリング剤の存在下、トリエチルアミンのごとき適当な塩基の存在下、ＤＭＦのごとき適当な溶媒中、適当なアミン置換基をカルボン酸（ＲＤＣＯ２Ｈ）と反応させることにより調製されてもよい。或いは、任意の置換基が−ＮＲＥＣ（Ｏ）ＲＤを含む式（ＩＩ）の化合物は、トリエチルアミンのごとき適当な塩基の存在下、ジクロロメタンのごとき適当な溶媒中、適当なアミン置換基を酸クロリドと反応させることにより調製されてもよい。
【０１０３】
例えば、任意の置換基が−ＮＲＥＳＯ２ＲＤを含む式（ＩＩ）の化合物は、トリエチルアミンのごとき適当な塩基の存在下、ジクロロメタンのごとき適当な溶媒中、アミン置換基を適当なスルホニルクロリドと反応させることにより調製されてもよい。
【０１０４】
例えば、任意の置換基が−ＳＯ２ＮＲＦＲＧを含む式（ＩＩ）の化合物は、トリエチルアミンのごとき適当な塩基の存在下、ジクロロメタンのごとき適当な溶媒中、スルホニルクロリド置換基を適当なアミン（ＨＮＲＦＲＧ）と反応させることにより調製されてもよい。
【０１０５】
例えば、任意の置換基が−（ＣＨ２）ｎＳＲＡ［ここで、ｎ＝０、１、２、３もしくは４である］を含む式（ＩＩ）の化合物は、ＤＭＦのごとき適当な溶媒中、トリエチルアミンのごとき適当な塩基の存在下、チオール−（ＣＨ２）ｎＳＨ置換基もしくはチオラート塩（例えば、ナトリウムチオメトキシド）置換基をハロゲン化アルキルＲＡＸ［ここで、Ｘはハロ原子、例えばブロモである］と反応させることにより調製されてもよい。
【０１０６】
例えば、任意の置換基が−ＳＯ２ＲＡを含む式（ＩＩ）の化合物は、例えば、オキソン、過ヨウ素酸ナトリウム、３−クロロ過安息香酸もしくは過酸化水素を用いて、一の置換基が−ＳＲＡである化合物を酸化することにより調製されてもよい。
【０１０７】
例えば、任意の置換基が−（ＣＨ２）ｎＯＲＡを含む式（ＩＩ）の化合物は、トリエチルアミンもしくは水素化ナトリウムのごとき適当な塩基の存在下、アルコール−（ＣＨ２）ｎＯＨ［ここで、ｎ＝０、１、２、３もしくは４である］置換基をハロゲン化アルキルＲＡＸ［ここで、Ｘはハロ原子、例えばブロモである］と反応させることにより調製されてもよく、或いは、任意の置換基が−（ＣＨ２）ｐＯＲＡを含む式（ＩＩ）の化合物は、ハロゲン化アルキル−（ＣＨ２）ｐＸ［ここで、ｐ＝１、２もしくは３であり、およびＸはハロ原子、例えばブロモである］置換基を、所望によりトリエチルアミンもしくは水素化ナトリウムのごとき塩基の存在下にてアルコールＲＡＯＨと、またはＤＭＦのごとき適当な溶媒中、アルコキシド（例えば、ナトリウムメトキシド）と反応させることにより調製されてもよい。
【０１０８】
例えば、任意の置換基が−（ＣＨ２）ｎＮＲＡＲＢ［ここで、ｎ＝０、１、２、３もしくは４である］を含む式（ＩＩ）の化合物は、トリエチルアミンもしくは水素化ナトリウムのごとき適当な塩基の存在下、アミン−（ＣＨ２）ｎＮＨＲＢ置換基をハロゲン化アルキルＲＡＸ［ここで、Ｘはハロ原子、例えばブロモである］と反応させることにより調製されてもよく、或いは、任意の置換基が−（ＣＨ２）ｎＮＲＡＲＢ［ここで、ｎ＝０、１、２、３もしくは４である］を含む式（ＩＩ）の化合物は、トリアセトキシホウ水素化ナトリウムのごとき還元剤の存在下、ジクロロメタンのごとき適当な溶媒中、アルデヒド置換基をアミンと反応させることにより調製されてもよい。
【０１０９】
Ａがアルコキシ、ベンジルオキシもしくはシリルオキシ基である式（ＩＩＩ）の化合物は、酢酸のごとき適当な酸およびトリアセトキシホウ水素化ナトリウムのごとき適当な還元剤の存在下、ジクロロメタンのごとき適当な溶媒中、適当なビニルエーテルもしくは適当なアルデヒドもしくは適当なケトンで処理することにより、式（ＩＶ）
【化８】
2007530516.tif 000010
［式中、Ａはアルコキシ、ベンジルオキシもしくはシリルオキシであり、ならびにＲ１およびＲ４は式（Ｉ）についての記載と同意義である］
の化合物から調製されてもよい。或いは、Ａがアルコキシ、ベンジルオキシもしくはシリルオキシ基である式（ＩＩＩ）の化合物は、ジメチルホルムアミドのごとき適当な溶媒中、トリエチルアミンのごとき適当な塩基の存在下にて、適当なアルキル化剤Ｒ３−Ｘ［ここで、Ｘはハロ基、例えばクロリド、ブロミドもしくはヨージドであるか、またはＸはスルホン酸エステル、例えば、メタンスルホナートである］で処理することにより、Ａがアルコキシ、ベンジルオキシもしくはシリルオキシであり、ならびにＲ１およびＲ４が式（Ｉ）についての記載と同意義である式（ＩＶ）の化合物から調製されてもよい。
【０１１０】
Ａがヒドロキシである式（ＩＩＩ）の化合物は、例えば、式（ＩＩ）の化合物からの式（Ｉ）の化合物の調製に関連して記載した適切な塩基、酸もしくはフッ化物供給源で処理することにより、Ａがアルコキシ、ベンジルオキシ（ｂｅｎｙｌｏｘｙ）もしくはシリルオキシ基である式（ＩＩＩ）の化合物から調製されてもよい。
【０１１１】
式（ＩＶ）の化合物は、エタノールもしくはキシレンのごとき適当な溶媒中、好ましくは、５０〜７５℃の温度範囲にて、式（Ｖ）
【化９】
2007530516.tif 000011
［式中、Ｒ１は式（Ｉ）についての記載と同意義である］の化合物を式（ＶＩ）［ここで、Ｒ４およびＡは式（ＩＩ）についての記載と同意義であり、およびＲ’は−Ｃ１−４アルキル（例えばエチル）である］の化合物と反応させることにより調製されてもよい。
【０１１２】
式（ＩＶ）の化合物は、エタノールもしくはキシレンのごとき適当な溶媒中、好ましくは、５０〜７５℃の温度範囲にて、式（ＶＩＩ）
【化１０】
2007530516.tif 000012
［式中、Ｒ１は式（Ｉ）についての記載と同意義であり、およびＰは適当な窒素保護基、例えば、ベンジリデンである］
の化合物を式（ＶＩ）の化合物と反応させることにより調製されてもよい。これに続いて、エタノールのごとき適当な溶媒中、塩酸のごとき適当な酸で処理し、保護基の除去および環化を行う。
【０１１３】
式（Ｖ）、（ＶＩ）および（ＶＩＩ）の化合物は、市販されているか、または当該分野においてよく知られている。
【０１１４】
式（ＩＩ）の化合物は、式（ＶＩＩＩ）
【化１１】
2007530516.tif 000013
［式中、Ａはアルコキシ、ベンジルオキシもしくはシリルオキシ基であり、ならびにＲ１、Ｒ２およびＲ４は式（Ｉ）についての記載と同意義である］
の化合物を、ジメチルホルムアミドのごとき適当な溶媒中、トリエチルアミンおよび水素化ナトリウムのごとき適当な塩基の存在下にて、適当なアルキル化剤Ｒ３−Ｘ［ここで、Ｘはハロ原子、例えば、クロロ、ブロモもしくはヨードであるか、またはＸはスルホン酸エステル、例えば、メタンスルホナートである］と反応させることにより調製されてもよい。
【０１１５】
式（ＶＩＩＩ）の化合物は、適当なアシル化剤、例えば、Ｒ２−Ｃ（Ｏ）−Ｙ［ここで、Ｙはハロ原子、好ましくは、クロロもしくはブロモであり、およびＲ２は式（Ｉ）についての記載と同意義である］と反応させることにより、式（ＩＶ）の化合物から調製されてもよい。適当には、反応は、適当な溶媒、例えばジクロロメタン中、適当な塩基、例えばピリジンもしくはトリエチルアミンの存在下にて行われる。例えば、Ｒ２が脂肪族基である場合、所望により、トリフェニルホスフィンのごときホスフィンがアミン塩基の代わりに用いられてもよい。
【０１１６】
式（ＩＩ）の化合物は、酢酸銅（ＩＩ）のごとき銅触媒の存在下、アリール、ヘテロアリール、シクロアルケニルもしくはアルケニルボロン酸での処理により、式（ＩＸ）
【化１２】
2007530516.tif 000014
［式中、Ａはアルコキシ、ベンジルオキシもしくはシリルオキシ基であり、ならびにＲ２、Ｒ３およびＲ４は式（Ｉ）についての記載と同意義である］
の化合物を反応させることにより調製されてもよい。適当には、反応は、ピリジンのごとき塩基の存在下、空気中およびジクロロメタンもしくはＴＨＦのごとき適当な溶媒中、および１０〜３０℃の温度範囲にて行われる。或いは、式（ＩＩ）［ここで、Ｒ１はアリールもしくはヘテロアリールである］の化合物は、ヨウ化銅（Ｉ）のごとき銅触媒の存在下、式（ＩＸ）の化合物をハロゲン化アリールもしくはヘテロアリールもしくはトリフレートと反応させることにより調製されてもよい。適当には、反応は、炭素カリウムもしくはトランス−１，２−ジアミノシクロヘキサンまたはその組み合わせのごとき塩基の存在下、ジオキサンもしくはピリジンまたはその組み合わせのごとき適当な溶媒中、および９０〜１１０℃の温度範囲にて行われる。
【０１１７】
式（ＩＩ）［ここで、Ｒ１は、ヘテロアリール（例えば、２−ピリジル、２−ピリミジル、２−ピラジニル、２−ピリダジニル）である］の化合物は、水素化ナトリウムのごとき適当な塩基の存在下、ジメチルホルムアミドのごとき適当な溶媒中、２−ハロ置換ヘテロアリール化合物での処理により、式（ＩＸ）
【化１３】
2007530516.tif 000015
［式中、Ａはアルコキシ、ベンジルオキシもしくはシリルオキシ基であり、ならびにＲ２、Ｒ３およびＲ４は式（Ｉ）についての記載と同意義である］
の化合物を反応させることにより調製されてもよい。
【０１１８】
式（ＩＸ）［ここで、Ａはアルコキシ、ベンジルオキシもしくはシリルオキシ基である］の化合物は、式（Ｘ）
【化１４】
2007530516.tif 000016
［式中、Ａはアルコキシ、ベンジルオキシもしくはシリルオキシ基であり、ならびにＲ２、Ｒ３およびＲ４は式（Ｉ）についての記載と同意義であり；ならびにＰは適当な保護基である］
の化合物の脱保護により調製されてもよい。適当な保護基は、ベンジルおよびｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルを含むが、これらに限定されない。ベンジル基は、エタノールのごとき適当な溶媒中、所望により適当な酸、例えば塩酸の存在下、パラジウム炭素のごとき触媒と共に水素ガスを用いて水素化することにより、および所望により加圧下にて反応を行うことにより除去され得る。ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基は、塩酸もしくはトリフルオロ酢酸のごとき酸を用いて除去されてもよい。
【０１１９】
式（ＩＩ）の化合物の合成に関連して上記した合成経路を適用することにより、式（ＩＩＩ）、（ＩＶ）もしくは（ＶＩＩＩ）［ここで、Ｒ１は、式（Ｉ）について記載した基の代わりに一の保護基である］の化合物から式（Ｘ）の化合物を調製してもよいということが当業者に理解されよう。
【０１２０】
式（Ｉ）［ここで、Ａは−ＯＲであり、およびＲは、直鎖もしくは分岐鎖アルキル、アラルキル、アリールオキシアルキルまたはアリールから選択される］の化合物のエステルは、エステル化についての標準的な文献の方法により、式（Ｉ）［ここで、Ａはヒドロキシである］の化合物をエステル化することにより調製されてもよい。
【０１２１】
ジアステレオ異性体として存在する式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）および（Ｘ）の化合物は、所望により、当該分野にてよく知られている技法により、例えば、カラムクロマトグラフィーもしくは再結晶により分離されてもよいことが理解されよう。例えば、キラルアルコールを用いるエステルの形成、得られたジアステレオ異性体の分離、次いで、エステルの加水分解により、式（Ｉ）（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）および（Ｘ）の個々のエナンチオマーの酸を得る。
【０１２２】
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）および（Ｘ）のラセミ化合物は、所望により、それらの個々のエナンチオマーに分割されてもよいことが理解されよう。かかる分割は、当該分野にて知られている標準的方法により都合よく成し遂げられてもよい。例えば、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）および（Ｘ）のラセミ化合物は、キラル分取用ＨＰＬＣにより分割されてもよい。或いは、適切な酸性もしくは塩基性基、例えばカルボン酸基もしくはアミン基を含む式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）および（Ｘ）のラセミ化合物は、必要に応じてキラル塩基もしくは酸試薬をそれぞれ用いて、標準的なジアステレオ異性体の塩を形成することにより分割されてもよい。かかる技法は当該分野において十分に確立されている。例えば、ラセミ化合物は、適当な溶媒、例えばイソプロパノール中、キラル酸、例えば、（Ｒ）−（−）−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイル−リン酸水素塩もしくは（−）−ジ−Ｏ，Ｏ’−ｐ−トリル−Ｌ−酒石酸で処理することにより分割されてもよい。或いは、ラセミ酸化合物は、キラル塩基、例えば、（Ｓ）−アルファメチルベンジルアミン、（Ｓ）−アルファフェニルエチルアミン、（１Ｓ，２Ｓ）−（＋）−２−アミノ−１−フェニル−１，３−プロパン−ジオール、（−）エフィドリン、キニーネ、ブルシンを用いて分割されてもよい。式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）および／または（Ｘ）の個々のエナンチオマーは、次いで、ラセミ化合物に関して上記したケミストリーにより、式（Ｉ）のエナンチオマー化合物に調製されてもよい。
【０１２３】
任意の官能基の適切な操作および保護を用いて、式（Ｉ）の化合物の合成は、上記記載のものおよび実験セクションに記載のものに類似の方法により成し遂げられる。適当な保護基は、限定するものではないが、Ｔ  Ｗ  Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐ  Ｇ  Ｍ  Ｗｕｔｓ‘Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ’，３ｒｄ  Ｅｄ（１９９９），Ｊ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓに記載のものが見出され得る。
【０１２４】
（実施例）
（省略形）
【表１】
2007530516.tif 000017
【０１２５】
イオン化法としてエレクトロスプレーを用いて、全質量分析を行った。
【０１２６】
中間体１
３−［（１−メチルエチル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【化１５】
2007530516.tif 000018
３−アミノ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル・塩酸塩１（５ｇ）を、酢酸エチル（１００ｍＬ）および半飽和炭酸水素ナトリウム溶液（１００ｍＬ）間で分配し、有機相を分け、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、次いで、濃縮して、乾燥させた。残り（４．２１ｇ）をジクロロメタン（１００ｍＬ）中に溶解させ、その溶液を、２−メトキシプロペン（６．９７ｍＬ，４当量）、酢酸（４．１７ｍＬ，４当量）、トリアセトキシホウ水素化ナトリウム（７．７２ｇ，２当量）で処理し、次いで、窒素下、室温で一晩攪拌した。反応混合物を濃縮して、乾燥させ、水（１００ｍＬ）で希釈し、炭酸水素ナトリウムを加えてｐＨ７に調節し、次いで、酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して、乾燥させ、次いで、シリカゲルクロマトグラフィーにより、酢酸エチル／シクロヘキサン（１：２０）で溶離することにより精製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ１５Ｈ１９Ｎ３Ｏ２＋Ｈ）＋について：２７４
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２７４
１．Ｍａｓｓａ，Ｓｉｌｖｉｏ；Ｍａｉ，Ａｎｔｏｎｅｌｌｏ；Ａｒｔｉｃｏ，Ｍａｒｉｎｏ；Ｃｏｒｅｌｌｉ，Ｆｅｄｅｒｉｃｏ；Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．；２７；６；１９９０；ｐ１８０５−１８０８
【０１２７】
中間体２
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【化１６】
2007530516.tif 000019
ジクロロメタン（２ｍＬ）中の中間体１（１５８ｍｇ）の溶液を、トランス−４−メチルシクロヘキサンカルボニルクロリド２（１８５ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（２５８ｍｇ）で処理し、次いで、４５℃で一晩攪拌した。反応混合物をジクロロメタン（３ｍＬ）で希釈し、炭酸水素ナトリウム（６ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（疎水性フリットを介して）、次いで、濃縮して、乾燥させた。残りを、シリカゲルクロマトグラフィーにより、酢酸エチル／シクロヘキサン（０：１００，５：９５，１０：９０，１５：８５〜１００：０）で溶離することで精製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ２３Ｈ３１Ｎ３Ｏ３＋Ｈ）＋について：３９８
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９８
ＷＯ  ２００４／０５２８８５
【０１２８】
中間体３
３−［（１−メチルエチル）アミノ］−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【化１７】
2007530516.tif 000020
３−アミノ−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル３から、中間体１についての記載と同様の方法により、調製した。
ＭＳ  計算値（Ｃ１６Ｈ２１Ｎ３Ｏ２＋Ｈ）＋について：２８８
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２８８
３．Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ  １９７２，２０（２），３９１−３９８
【０１２９】
中間体４
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【化１８】
2007530516.tif 000021
中間体１を中間体３で置き換えて、中間体２についての記載と同様の方法により調製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ２４Ｈ３３Ｎ３Ｏ３＋Ｈ）＋について：４１２
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４１２
【０１３０】
中間体５
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【化１９】
2007530516.tif 000022
エタノール（６０ｍＬ）および濃塩酸（０．６ｍＬ）中の中間体４（１．５２ｇ，３．７ｍｍｏｌ）を、１０％のパラジウム炭素（０．４５ｇ，湿重量）と共に、１６時間、外界圧の水素化に付した。反応物をセライトパッドから濾過し、次いで、そのフィルターケーキをエタノールで洗浄した。合わせた有機物を濃縮し、ガムを得た。これを、ＤＣＭおよび飽和炭酸水素ナトリウム溶液間で分配し、疎水性フリットに通し、次いで、有機物を濃縮し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ１７Ｈ２７Ｎ３Ｏ３＋Ｈ）＋について：３２２  ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３２２
【０１３１】
中間体６
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【化２０】
2007530516.tif 000023
ｐ−トリルボロン酸（８４ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）へ、酢酸銅（ＩＩ）（８５ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）、中間体５（１００ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）およびピリジン（５０ｕＬ，０．６２ｍｍｏｌ）を加えた。空気中、反応物を室温で１６時間攪拌した。溶媒を除去し、次いで、残りをＭＤＡＰ  ＨＰＬＣにより精製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ２４Ｈ３３Ｎ３Ｏ３＋Ｈ）＋について：４１２
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４１２
【０１３２】
対応する市販のボロン酸から、中間体６について記載のものと同様の方法により、以下の化合物を調製した：
【０１３３】
中間体７
１−（４−ヒドロキシフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【０１３４】
中間体８
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【０１３５】
中間体９
１−［４−（アセチルアミノ）フェニル］−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【０１３６】
中間体１０
１−（４−ビフェニリル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【０１３７】
中間体１１
１−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【０１３８】
中間体１２
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−［４−（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【０１３９】
中間体１３
１−（４−アセチルフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【０１４０】
中間体１４
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【０１４１】
中間体１５
１−（４−シアノフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【０１４２】
中間体１６
１−｛４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル｝−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【０１４３】
中間体１７
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−（３−チエニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【０１４４】
中間体１８
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【０１４５】
中間体１９
１−（３，５−ジメチルフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【０１４６】
中間体２０
１−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【０１４７】
中間体２１
１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【０１４８】
中間体２２
１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【０１４９】
中間体２３
１−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【０１５０】
中間体２４
１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【０１５１】
中間体２５
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【０１５２】
中間体２６
１−（４−クロロフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【０１５３】
中間体２７
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−［３−（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【０１５４】
中間体２８
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【０１５５】
中間体２９
１−（２−フルオロフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【０１５６】
中間体３０
１−（３−ヒドロキシフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【０１５７】
中間体３１
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【０１５８】
中間体３２
１−（３−フルオロフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【０１５９】
中間体３３
１−（４−アミノフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【０１６０】
中間体３４
１−（３−クロロフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【０１６１】
中間体３５
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛３−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【０１６２】
中間体３６
１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【０１６３】
中間体３７
１−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【０１６４】
中間体３８
１−（３−アミノ−４−メチルフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【０１６５】
中間体３９
１−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【０１６６】
中間体４０
１−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【０１６７】
中間体４１
１−［（Ｅ）−１−ヘキセン−１−イル］−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【０１６８】
中間体４２
１−［（Ｅ）−２−シクロヘキシルエテニル］−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【０１６９】
中間体４３
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−［（Ｅ）−４−メチル−１−ペンテン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【０１７０】
中間体４４
１−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）エテニル］−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【０１７１】
中間体４５
１−（４−エテニルフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【０１７２】
中間体４６
１−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【０１７３】
中間体４７
１−（４−エチルフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【０１７４】
中間体４８
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−［４−（１−メチルエチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【０１７５】
中間体４９
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【０１７６】
中間体５０
１−（１Ｈ−インドール−５−イル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【０１７７】
中間体５１
１−（４−ホルミルフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
この化合物を、Ｂｉｏｔａｇｅシリカフラッシュカラムにより、酢酸エチル：シクロヘキサン（２０：８０）で溶離することで精製し、標記化合物を得た。
【０１７８】
中間体５２
１−（１−シクロヘキセン−１−イル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
この化合物を、ＤＣＭおよび飽和炭酸水素ナトリウム間で分配することにより精製し、有機相をクエン酸溶液で洗浄し、疎水性フリットに通し、次いで、濃縮した。残りを、１０ｇのシリカＳＰＥでのクロマトグラフィーにより、標記化合物が溶離されるまでＤＣＭ中の酢酸エチル勾配で溶離することで、精製した。
【０１７９】
中間体５３
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
この化合物を、ＤＣＭおよび飽和炭酸水素ナトリウム間で分配することにより精製し、有機相をクエン酸溶液で洗浄し、疎水性フリットに通し、次いで、濃縮した。残りを、１０ｇのシリカＳＰＥでのクロマトグラフィーにより、標記化合物が単離されるまでＤＣＭ中の酢酸エチル勾配で溶離することで、精製した。
【０１８０】
中間体５４
１−（４−フェノキシフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【０１８１】
中間体５５
１−（３−クロロ−４−ベンジルオキシフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【０１８２】
中間体５６
１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【０１８３】
中間体５７
１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【０１８４】
中間体５８
１−（（Ｅ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−エテニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【０１８５】
中間体５９
１−（４−フルオロフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【０１８６】
中間体６０
１−（４−（フェニルアミノカルボニル）フェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【化２１】
2007530516.tif 000024
【表１】
2007530516.tif 000025
【表２】
2007530516.tif 000026
【表３】
2007530516.tif 000027
【表４】
2007530516.tif 000028
【表５】
2007530516.tif 000029
【０１８７】
中間体６１
１−（５−アセチル−２−チエニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【化２２】
2007530516.tif 000030
乾燥１，４−ジオキサン（０．３ｍＬ）中の中間体５（１００ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）へ、２−ブロモ−５−アセチルチオフェン（５１ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）、炭素カリウム（１１５ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（４．９ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）およびトランス−１，２−ジアミノシクロヘキサン（５．８ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を１１０℃で一晩攪拌し、冷却し、ＤＣＭおよび２Ｎの塩酸間で分配し、疎水性フリットに通し、次いで、有機相を濃縮した。粗生成物をＭＤＡＰ  ＨＰＬＣにより精製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ２３Ｈ３１Ｎ３Ｏ３Ｓ＋Ｈ）＋について：４４６
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４４６
【０１８８】
対応するハロゲン化アリールから、中間体６１について記載のものと同様の方法により、以下の化合物を調製した：
【０１８９】
中間体６２
１−（５−クロロ−２−チエニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【０１９０】
中間体６３
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−（５−メチル−２−チエニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【０１９１】
中間体６４
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−（５−フェニル−２−チエニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【化２３】
2007530516.tif 000031
【０１９２】
【表６】
2007530516.tif 000032
【０１９３】
中間体６５
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【化２４】
2007530516.tif 000033
中間体４（０．４７ｇ，１．１４ｍｍｏｌ）へ、ＴＨＦ（５ｍｌ）、エタノール（５ｍｌ）および２Ｍの水酸化リチウム（５ｍＬ）を加えた。反応物を室温で１６時間攪拌した。反応混合物を、酢酸エチルおよび２Ｎの塩酸間で分配した。有機相を分け、次いで、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、次いで、濃縮し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ２２Ｈ２９Ｎ３Ｏ３＋Ｈ）＋について：３８４  ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８４
【０１９４】
中間体６６
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【化２５】
2007530516.tif 000034
エタノール（４０ｍＬ）および濃塩酸（０．４ｍＬ）中の中間体６５（０．４４ｇ，１．１３ｍｍｏｌ）を、１０％のパラジウム炭素（０．１２ｇ，３０重量％，湿重量）と共に、１６時間、外界圧の水素化に付した。反応物をセライトパッドから濾過し、そのパッドをエタノールで洗浄し、次いで、濾液を濃縮し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ１５Ｈ２３Ｎ３Ｏ３＋Ｈ）＋について：２９４
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２９４
【０１９５】
中間体６７
３−［（シクロヘキシルアセチル）（１−メチルエチル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【化２６】
2007530516.tif 000035
乾燥ＤＣＭ（２ｍＬ）中の中間体１（２００ｍｇ，０．８６ｍｍｏｌ）の混合物へ、トリフェニルホスフィン（３３８ｍｇ，１．３０ｍｍｏｌ）および塩化シクロヘキサンアセチル（２０９ｍｇ，１．３０ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を一晩４５℃で攪拌し、次いで、さらに塩化シクロヘキサンアセチル（６９ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）を加え、次いで、１６時間加熱を続けた。反応物を冷却し、ＤＣＭおよび飽和炭酸水素ナトリウム間で分配し、疎水性フリットに通し、次いで、有機相を濃縮した。これを、２０ｇのシリカＳＰＥカートリッジにより、１００％のシクロヘキサン、次いで、シクロヘキサン中の５％の酢酸エチル勾配で溶離して精製し、標記化合物を単離した。
ＭＳ  計算値（Ｃ２３Ｈ３１Ｎ３Ｏ３＋Ｈ）＋について：３９８
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９８
【０１９６】
中間体６８
３−｛（１−メチルエチル）［（４−メチルフェニル）カルボニル］アミノ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【化２７】
2007530516.tif 000036
乾燥ピリジン（２ｍＬ）中の中間体１（２００ｍｇ，０．８６ｍｍｏｌ）の混合物へ、塩化４−メチルベンゾイル（２０１ｍｇ，１．３０ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を一晩室温で攪拌し、次いで、さらに塩化４−メチルベンゾイル（６７ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）を加え、次いで、反応物を一晩還流させた。反応物を冷却し、ＤＣＭおよび２Ｎの塩酸間で分配し、疎水性フリットに通し、次いで、有機相を濃縮した。これを１０ｇのシリカＳＰＥカートリッジにより、１００％のシクロヘキサン、次いで、シクロヘキサン中の５％の酢酸エチル勾配で溶離することで精製し、標記化合物を単離した。
ＭＳ  計算値（Ｃ２３Ｈ２５Ｎ３Ｏ３＋Ｈ）＋について：３９２
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９２
【０１９７】
中間体６９
３−［［（４−ブロモ−２−クロロフェニル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【化２８】
2007530516.tif 000037
塩化４−メチルベンゾイルを塩化４−ブロモ−２−クロロベンゾイルで置き換えて、中間体６８についての記載と同様の方法により調製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ２２Ｈ２１ＢｒＣｌＮ３Ｏ３＋Ｈ）＋について：４９０／４９２
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４９０／４９２
【０１９８】
中間体７０
１−フェニル−３−（フェニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【化２９】
2007530516.tif 000038
乾燥ＤＣＭ（５０ｍＬ）中の３−アミノ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（１ｇ，４．３２ｍｍｏｌ）へ、フェニルボロン酸（１．０５ｇ，８．６４ｍｍｏｌ）、ピリジン（６８３ｍｇ，８．６４ｍｍｏｌ）および酢酸銅（ＩＩ）（１．１８ｇ，６．４３ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で６０時間にわたって攪拌した。溶媒を除去し、次いで、残りをＩＳＣＯ  ｃｏｍｐａｎｉｏｎシリカクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン中の酢酸エチル勾配で溶離することで精製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ１８Ｈ１７Ｎ３Ｏ２＋Ｈ）＋について：３０８
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３０８
【０１９９】
中間体７１
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（フェニル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【化３０】
2007530516.tif 000039
中間体１を中間体７０に置き換えて、中間体２についての記載と同様の方法により調製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ２６Ｈ２９Ｎ３Ｏ３＋Ｈ）＋について：４３２
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４３２
【０２００】
中間体７２
３−｛［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］アミノ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【化３１】
2007530516.tif 000040
３−アミノ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（５００ｍｇ，２．１６ｍｍｏｌ）へ、乾燥ＤＣＭ（１０ｍＬ）、トランス−４−メチルシクロヘキサンカルボニルクロリド（０．３７ｇ，０．２４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．４５ｍＬ，０．３３ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を還流しながら一晩攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウムで反応をクエンチし、ＤＣＭで抽出し、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、次いで、濃縮した。Ｂｉｏｔａｇｅシリカクロマトグラフィーにより、ＤＣＭ中の酢酸エチル勾配で溶離することで精製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ２０Ｈ２５Ｎ３Ｏ３＋Ｈ）＋について：３５６
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３５６
【０２０１】
中間体７３
３−｛［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］アミノ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【化３２】
2007530516.tif 000041
中間体７２（２００ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ）へ、乾燥ＤＭＦ（３ｍＬ）、次いで、水素化ナトリウム［油中６０％（２０ｍｇ，０．８４ｍｍｏｌ）］を加え、次いで、３０分間攪拌した。Ｎ，Ｎ−ジメチルブロモアセトアミド（１５５ｍｇ，０．９４ｍｍｏｌ）を加え、次いで、反応物を室温で一晩攪拌した。溶媒を除去し、ＤＣＭおよび水間で分配し、疎水性フリットに通し、次いで、有機相を濃縮した。シクロヘキサン中の酢酸エチル勾配を用いて、ＩＳＣＯ  ｃｏｍｐａｎｉｏｎシリカクロマトグラフィーにより精製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ２４Ｈ３２Ｎ４Ｏ４＋Ｈ）＋について：４４１
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４４１
【０２０２】
中間体７４
４−（｛４−［（エチルオキシ）カルボニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝アミノ）−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチル
【化３３】
2007530516.tif 000042
３−アミノ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（２．５ｇ，１０．８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（６０ｍＬ）中に溶解し、次いで、４−オキソ−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチル（４．３ｇ，２１．６ｍｍｏｌ）、酢酸（１．９ｇ，３２．４ｍｍｏｌ）、次いで、トリアセトキシホウ水素化ナトリウム（４．５８ｇ，２１．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で６４時間にわたって攪拌し、ＤＣＭおよび飽和炭酸水素ナトリウム間で分配し、疎水性フリットに通し、次いで、有機相を濃縮した。１２０ｇのシリカＩＳＣＯ  ｃｏｍｐａｎｉｏｎフラッシュカラムにより、シクロヘキサン中の酢酸エチル勾配で溶離することで精製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ２２Ｈ３０Ｎ４Ｏ４＋Ｈ）＋について：４１５
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４１５
【０２０３】
中間体７５
４−（｛４−［（エチルオキシ）カルボニル］−１−フェニルメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝アミノ）−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチル
【化３４】
2007530516.tif 000043
３−アミノ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルを３−アミノ−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルに置き換えて、中間体７４についての記載と同様の方法により調製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ２３Ｈ３２Ｎ４Ｏ４＋Ｈ）＋について：４２９
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４２９
【０２０４】
中間体７６
４−｛｛４−［（エチルオキシ）カルボニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］アミノ｝−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチル
【化３５】
2007530516.tif 000044
中間体７４（４．２ｇ，０．０１ｍｏｌ）へ、乾燥ＤＣＭ（７０ｍＬ）、トリエチルアミン（２．７ｍＬ，０．０２ｍｏｌ）およびトランス−４−メチルシクロヘキサンカルボニルクロリド（３．２ｇ，０．０２ｍｏｌ）を加えた。反応物を４５℃で７時間攪拌し、次いで、さらにトランス−４−メチルシクロヘキサンカルボニルクロリド（１．６ｇ，０．０１ｍｏｌ）を加え、次いで、さらに２時間加熱した。反応物を冷却し、ＤＣＭおよび飽和炭酸水素ナトリウム間で分配し、疎水性フリットに通し、次いで、有機相を濃縮した。シクロヘキサン中の酢酸エチル勾配を用いて、ＩＳＣＯ  ｃｏｍｐａｎｉｏｎシリカクロマトグラフィーにより精製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ３０Ｈ４２Ｎ４Ｏ５＋Ｈ）＋について：５３９
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５３９
【０２０５】
中間体７７
４−｛｛４−［（エチルオキシ）カルボニル］−１−フェニルメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］アミノ｝−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチル
【化３６】
2007530516.tif 000045
中間体７４を中間体７５に置き換えて、中間体７６についての記載と同様の方法により調製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ３１Ｈ４４Ｎ４Ｏ５＋Ｈ）＋について：５５３
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５５３
【０２０６】
中間体７８
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（４−ピペリジニル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【化３７】
2007530516.tif 000046
中間体７６（２．７ｇ，５．０１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２０ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２０ｍＬ）中に溶解した。反応物を一晩攪拌し、溶媒を除去し、ＤＣＭおよび飽和炭酸水素ナトリウム間で分配し、次いで、有機物を濃縮し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ２５Ｈ３４Ｎ４Ｏ３＋Ｈ）＋について：４３９
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４３９
【０２０７】
中間体７９
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（４−ピペリジニル）アミノ］−１−フェニルメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【化３８】
2007530516.tif 000047
中間体７６を中間体７７に置き換えて、中間体７８についての記載と同様の方法により調製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ２６Ｈ６Ｎ４Ｏ３＋Ｈ）＋について：４５３
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４５３
【０２０８】
中間体８０
４−｛｛４−［（エチルオキシ）カルボニル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］アミノ｝−１−ピペリジンカルボン酸メチル
【化３９】
2007530516.tif 000048
中間体７８（２００ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）へ、ＤＣＭ（２ｍＬ）、トリエチルアミン（０．０７６ｍＬ，０．５５ｍｍｏｌ）およびクロロギ酸メチル（５２ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で攪拌し、次いで、ＤＣＭおよび２Ｎの塩酸間で分配し、疎水性フリットに通し、次いで、有機相を濃縮した。シクロヘキサン中の酢酸エチル勾配を用いて、ＩＳＣＯ  ｃｏｍｐａｎｉｏｎシリカクロマトグラフィーにより精製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ２７Ｈ３６Ｎ４Ｏ５＋Ｈ）＋について：４９７
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４９７
【０２０９】
中間体８１
３−｛［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］［１−（メチルスルホニル）−４−ピペリジニル］アミノ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【化４０】
2007530516.tif 000049
中間体７８（２００ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）へ、ＤＣＭ（２ｍＬ）、トリエチルアミン（０．０７６ｍＬ，０．５５ｍｍｏｌ）および塩化メタンスルホニル（６３ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で攪拌し、反応を完了させ、次いで、ＤＣＭおよび２Ｎの塩酸間で分配し、疎水性フリットに通し、次いで、有機相を濃縮した。シクロヘキサン中の酢酸エチル勾配を用いて、ＩＳＣＯ  ｃｏｍｐａｎｉｏｎシリカクロマトグラフィーにより精製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ２６Ｈ３６Ｎ４Ｏ５Ｓ＋Ｈ）＋について：５１７
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５１７
【０２１０】
中間体８２
３−｛［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］［１−（メチルスルホニル）−４−ピペリジニル］アミノ｝−１−フェニルメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【化４１】
2007530516.tif 000050
中間体７８を中間体７９に置き換えて、中間体８１についての記載と同様の方法により調製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ２７Ｈ３８Ｎ４Ｏ５Ｓ＋Ｈ）＋について：５３１
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５３１
【０２１１】
中間体８３
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチル−４−ピペリジニル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【化４２】
2007530516.tif 000051
中間体７８（１７１ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）ヘ、メタノール（１．２ｍＬ）、ギ酸（７２ｍｇ，１．５６ｍｍｏｌ）および３７％の水性ホルムアルデヒド（０．０５６ｍＬ，０．７８ｍｍｏｌ）を加えた。反応容器中、反応物を９０℃に一晩加熱し、次いで、溶媒を除去し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ２６Ｈ３６Ｎ４Ｏ３＋Ｈ）＋について：４５３
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４５３
【０２１２】
中間体８４
３−｛｛１−［（エチルアミノ）カルボニル］−４−ピペリジニル｝［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］アミノ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【化４３】
2007530516.tif 000052
中間体７８（１００ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）へ、ＤＣＭ（２ｍＬ）およびイソシアン酸エチル（３９ｍｇ，０．５５２ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を一晩室温で攪拌し、水を用いて分配し、疎水性フリットに通し、次いで、有機相を濃縮した。ＭＤＡＰ  ＨＰＬＣにより精製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ２８Ｈ３９Ｎ５Ｏ４＋Ｈ）＋について：５１０
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５１０
【０２１３】
中間体８５
１−フェニル−３−［（２−ピラジニルメチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【化４４】
2007530516.tif 000053
３−アミノ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（２５０ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ）へ、ＤＣＭ（６ｍＬ）、ピラジン−２−カルボキシアルデヒド（２３３ｍｇ，２．１６ｍｍｏｌ）、酢酸（０．１８ｍＬ，３．２４ｍｍｏｌ）およびトリアセトキシホウ水素化ナトリウム（０．４６ｇ，２．１６ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を一晩室温で攪拌し、ＤＣＭおよび水間で分配し、疎水性フリットに通し、次いで、有機相を濃縮した。ＭＤＡＰ  ＨＰＬＣにより精製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ１７Ｈ１７Ｎ５Ｏ２＋Ｈ）＋について：３２４
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３２４
【０２１４】
中間体８６
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（２−ピラジニルメチル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【化４５】
2007530516.tif 000054
中間体７４を中間体８５に置き換えて、中間体７６についての記載と同様の方法により調製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ２５Ｈ２９Ｎ５Ｏ３＋Ｈ）＋について：４４８
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４４８
【０２１５】
中間体８７
Ｒｅｌ−３−［｛［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−２−（アセチルオキシ）−４−メチルシクロヘキシル］カルボニル｝（１−メチルエチル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【化４６】
2007530516.tif 000055
中間体１およびｒｅｌ−（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−アセトキシ−４−メチル−シクロヘキサンカルボン酸クロリド２から、中間体２について記載の方法と同様に調製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ２５Ｈ３３Ｎ３Ｏ５＋Ｈ）＋について：４５６
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４５６
２．ＷＯ  ２００４／０５２８８５
【０２１６】
中間体８８
４−オキソシクロヘキサンカルボニルクロリド
【化４７】
2007530516.tif 000056
４−オキソシクロヘキサンカルボン酸（２．４ｇ，１６ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（３０ｍＬ）中に溶解し、次いで、塩化オキサリル（２．９５ｍＬ，３３．８ｍｍｏｌ）で処理した。ジエチルホルムアミド（１滴）を加え、次いで、混合物を室温で１８時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、標記化合物を油状物として得た。さらに精製することなく、これを次工程に用いた。
【０２１７】
中間体８９
３−｛（１−メチルエチル）［（４−オキソシクロヘキシル）カルボニル］アミノ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【化４８】
2007530516.tif 000057
中間体１および中間体８８を用いて、中間体２について記載の方法と同様に調製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ２２Ｈ２７Ｎ３Ｏ４＋Ｈ）＋について：３９８
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９８
【０２１８】
中間体９０
３−｛（１−メチルエチル）［（４−メチリデンシクロヘキシル）カルボニル］アミノ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【化４９】
2007530516.tif 000058
メチルトリフェニルホスホニウムブロミド（５４０ｍｇ）を窒素下でＴＨＦ（６ｍＬ）中に溶解し、次いで、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（ＴＨＦ中の１Ｍ，１．３５ｍＬ）で処理した。１５分後、ＴＨＦ（４ｍＬ）中の中間体８９（３００ｍｇ）の溶液を加え、次いで、混合物を室温で２時間攪拌した。水を用いて反応をクエンチし、次いで、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、次いで、濃縮し、ガムを得た。これをシリカカラムにて、酢酸エチル：シクロヘキサン（段階的勾配  １０：９０〜２０：８０）で溶離することで精製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ２３Ｈ２９Ｎ３Ｏ３＋Ｈ）＋について：３９６
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９６
【０２１９】
中間体９１
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４−［（Ｅ／Ｚ）−２−フェニルエテニル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【化５０】
2007530516.tif 000059
ベンジルトリフェニルホスホニウムブロミド（５４９ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）へ、ＴＨＦ（６ｍＬ）およびＴＨＦ（１．２６ｍＬ，１．２６ｍｍｏｌ）中の１Ｍのカリウムｔ−ブトキシドを加えた。反応物を１０分間攪拌し、次いで、ＴＨＦ（３ｍＬ）中の中間体５１（３００ｍｇ，０．７ｍｍｏｌ）を加え、次いで、室温で２時間攪拌した。飽和塩化アンモニウムを加え、次いで、酢酸エチルを用いて混合物を抽出した。有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、次いで、濃縮した。ＤＣＭで充填した２０ｇのシリカＳＰＥにより、酢酸エチル：シクロヘキサン（１：９）で溶離することで精製し、標記化合物をシスおよびトランス異性体の混合物として単離した。
ＭＳ  計算値（Ｃ３１Ｈ３７Ｎ３Ｏ３＋Ｈ）＋について：５００
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５００
【０２２０】
中間体９２
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４−［（Ｅ／Ｚ）−２−シクロヘキシルエテニル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【化５１】
2007530516.tif 000060
ＴＨＦ（１．５ｍＬ）中のシクロヘキシルメチルトリフェニルホスホニウムクロリド（３８３ｍｇ，０．９６ｍｍｏｌ）へ、窒素下、０℃で、ｎ−ＢｕＬｉ（０．６３ｍＬ，ヘキサン中、１．６Ｍの溶液）を加え、次いで、混合物を１分間攪拌し、溶液を調製した。ＴＨＦ（１．５ｍＬ）中の中間体５１（４０８ｍｇ，０．９６ｍｍｏｌ）の溶液を加え、次いで、混合物を１時間０℃で攪拌した。飽和塩化アンモニウムを加え、次いで、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、次いで、濃縮した。５０ｇのシリカＳＰＥにより、シクロヘキサン、次いで、酢酸エチル：シクロヘキサンの段階的勾配（１：９，２：８，３；７など）で溶離することで精製し、標記化合物をシスおよびトランス異性体の混合物として得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ３１Ｈ４３Ｎ３Ｏ３＋Ｈ）＋について：５０６
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５０６
【０２２１】
中間体９３
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４−［（Ｅ／Ｚ）−２−チアゾール−エテニル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【化５２】
2007530516.tif 000061
２−チアゾールメチルトリフェニルホスホニウムクロリドを用いて、中間体９１について記載の方法と同様に調製し、次いで、シリカＳＰＥカートリッジを用いて、シクロヘキサン、次いで、酢酸エチル：シクロヘキサンの段階的勾配（１：９，２：８，３；７など）で溶離することで精製し、標記化合物をシスおよびトランス異性体の混合物として得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ２８Ｈ３４Ｎ４Ｏ３Ｓ＋Ｈ）＋について：５０７
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５０７
【０２２２】
中間体９４
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４−［（Ｅ／Ｚ）−２−フェニル−２−メチル−エテニル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【化５３】
2007530516.tif 000062
１−フェネチルホスホン酸ジエチルを用いて、中間体９１について記載の方法と同様に調製した。ＩＳＣＯ  Ｃｏｍｐａｎｉｏｎシリカクロマトグラフィーにより、酢酸エチル：シクロヘキサン（１：９、次いで、２：８）で溶離することで精製し、標記化合物をシスおよびトランス異性体の混合物として得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ３２Ｈ３９Ｎ３Ｏ３＋Ｈ）＋について：５１４
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５１４
【０２２３】
中間体９５
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４−［（Ｅ／Ｚ）−２−（４−ピリジル）−エテニル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【化５４】
2007530516.tif 000063
４−ピリジルメチルトリフェニルホスホニウムクロリドを用いて、中間体９１について記載の方法と同様に調製した。ＭＤＡＰ  ＨＰＬＣにより精製し、標記化合物をシスおよびトランス異性体の混合物として得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ３０Ｈ３６Ｎ４Ｏ３＋Ｈ）＋について：５０１
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５０１
【０２２４】
中間体９６
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４−［（Ｅ／Ｚ）−２−（４−チアゾリル）−エテニル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【化５５】
2007530516.tif 000064
４−チアゾリルメチルトリフェニルホスホニウムクロリドを用いて、中間体９１について記載の方法と同様に調製した。ＳＰＥシリカカートリッジにより、酢酸エチル：ヘキサン（２０：８０）で溶離することで精製し、標記化合物をシスおよびトランス異性体の混合物として得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ２８Ｈ３４Ｎ４Ｏ３Ｓ＋Ｈ）＋について：５０７
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５０７
【０２２５】
中間体９７
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４−［（Ｅ／Ｚ）−２−（２−ピリジル）−エテニル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【化５６】
2007530516.tif 000065
２−ピリジルメチルトリフェニルホスホニウムクロリド（塩酸塩）を用いて、中間体９１について記載の方法と同様に調製した。ＩＳＣＯ  Ｃｏｍｐａｎｉｏｎシリカクロマトグラフィーにより、酢酸エチル：シクロヘキサン（１：９、次いで、２：８）で溶離することで精製し、標記化合物をシスおよびトランス異性体の混合物として得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ３０Ｈ３６Ｎ４Ｏ３＋Ｈ）＋について：５０１
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５０１
【０２２６】
中間体９８
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４−［（Ｅ／Ｚ）−２−（２−メチル−４−チアゾリル）−エテニル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【化５７】
2007530516.tif 000066
２−メチル−４−チアゾールメチルトリフェニルホスホニウムクロリドを用いて、中間体９１について記載の方法と同様に調製した。ＳＰＥシリカカートリッジにより、酢酸エチル：シクロヘキサンの勾配で溶離することで精製し、標記化合物をシスおよびトランス異性体の混合物（約１：４の比）として得た。トランス異性体についてのデータを示す。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．５５（１Ｈ，ｓ），７．７１（２Ｈ，ｄ），４．６８（１Ｈ，ｍ），７．６５（２Ｈ，ｄ），７．４８（１Ｈ，ｄ），７．１０（１Ｈ，ｄ），７．０９（１Ｈ，ｓ），４．９５（１Ｈ，ｍ），４．３０（２Ｈ，ｍ），２．１８（２Ｈ，ｂｒ），２．８０（３Ｈ，ｓ），１．９５（１Ｈ，ｍ），１．９−０．５（２１Ｈ，ｍ）．
【０２２７】
中間体９９
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］−１−｛４−［（Ｅ／Ｚ）−２−フェニルエテニル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【化５８】
2007530516.tif 000067
ベンジルトリフェニルホスホニウムクロリドおよび中間体１４５を用いて、中間体９１について記載の方法と同様に調製した。ＩＳＣＯ  Ｃｏｍｐａｎｉｏｎシリカクロマトグラフィーにより、酢酸エチル：シクロヘキサンの勾配（０％〜５０％）で溶離することで精製し、標記化合物をシスおよびトランス異性体の混合物として得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ３３Ｈ３９Ｎ３Ｏ４＋Ｈ）＋について：５４２
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５４２
【０２２８】
中間体１００
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］−１−｛４−［（Ｅ／Ｚ）−２−（４−チアゾリル）−エテニル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【化５９】
2007530516.tif 000068
４−チアゾールメチルトリフェニルホスホニウムクロリドおよび中間体１４５を用いて、中間体９１について記載の方法と同様に調製した。ＩＳＣＯ  Ｃｏｍｐａｎｉｏｎシリカクロマトグラフィーにより、酢酸エチル：シクロヘキサンの勾配（５％〜５０％）で溶離することで精製し、標記化合物をシスおよびトランス異性体の混合物として得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ３０Ｈ３６Ｎ４Ｏ４Ｓ＋Ｈ）＋について：５４９
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５４９
【０２２９】
中間体１０１
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４−ヒドロキシメチル−フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【化６０】
2007530516.tif 000069
エタノール（１０ｍＬ）中の中間体５１（５３４ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）の溶液へ、水素化ホウ素ナトリウム（７２ｍｇ）を加え、次いで、混合物を室温で３０分間攪拌した。水性希塩酸を用いて反応をクエンチし、次いで、溶媒を減圧下で除去した。残りを酢酸エチルおよび希ＨＣｌ（２Ｎ）間で分配し、有機相を水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、次いで、濃縮し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ２４Ｈ３３Ｎ３Ｏ４＋Ｈ）＋について：４２８
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４２８
【０２３０】
中間体１０２
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４−ヨードメチル−フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【化６１】
2007530516.tif 000070
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の中間体１０１（５１５ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）の溶液へ、トリフェニルホスフィン（３１６ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（１０６ｍｇ，１．５６ｍｍｏｌ）、次いで、ヨウ素（３０５ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）を加え、次いで、混合物を室温で２時間攪拌した。反応物を水で希釈し、次いで、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、次いで、濃縮した。これを、ＳＰＥ（シリカ）により、酢酸エチル：シクロヘキサン（１５：８５）で溶離することで精製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ２４Ｈ３２ＩＮ３Ｏ３＋Ｈ）＋について：５３８
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５３８
【０２３１】
中間体１０３
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４−トリフェニルホスホニウムメチル−フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【化６２】
2007530516.tif 000071
ＴＨＦ（３ｍＬ）中の中間体１０２（２３０ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）の溶液へ、トリフェニルホスフィン（１４６ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）を加え、次いで、混合物を１００℃で１８時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値  イリド（Ｃ４２Ｈ４６Ｎ３Ｏ３Ｐ＋Ｈ）＋について：６７２
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６７２
【０２３２】
中間体１０４
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４［（Ｅ／Ｚ）−２−（３−フラニル）−エテニル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【化６３】
2007530516.tif 000072
ＴＨＦ（２ｍＬ）中の中間体１０３（２００ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）の溶液へ、ＴＨＦ（１Ｍ，０．２５ｍＬ）中のカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドの溶液を加えた。窒素下で３分間攪拌した後、フラン−３−カルボキシアルデヒド（３６ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）の溶液を加え、次いで、混合物を室温で２時間攪拌した。飽和塩化アンモニウム溶液を加え、次いで、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、次いで、濃縮した。これを（シリカ）クロマトグラフィーにより、酢酸エチル：シクロヘキサン（２０：８０）で溶離することで精製し、標記化合物をシスおよびトランス異性体の混合物として得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ２９Ｈ３５Ｎ３Ｏ３＋Ｈ）＋について：４９０
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４９０
【０２３３】
中間体１０５
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４［（Ｅ／Ｚ）−２−（３−ピラゾリル）−エテニル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【化６４】
2007530516.tif 000073
３−ピラゾールカルボキシアルデヒドおよび中間体１０３を用いて、中間体１０４について記載の方法と同様に調製した。ＩＳＣＯ  Ｃｏｍｐａｎｉｏｎシリカクロマトグラフィーにより、酢酸エチル：シクロヘキサンの勾配（１２％〜７５％）で溶離することで精製し、標記化合物を純粋なシス異性体ならびにシスおよびトランス異性体の混合物として得た。
シスおよびトランス異性体
ＭＳ  計算値（Ｃ２８Ｈ３５Ｎ５Ｏ３＋Ｈ）＋について：４９０
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４９０
【０２３４】
中間体１０６
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４［（Ｚ）−２−（３−ピラゾリル）−エテニル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【化６５】
2007530516.tif 000074
中間体１０５からのシス異性体
ＭＳ  計算値（Ｃ２８Ｈ３５Ｎ５Ｏ３＋Ｈ）＋について：４９０
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４９０
【０２３５】
中間体１０７
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４［（Ｅ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−エテニル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【化６６】
2007530516.tif 000075
４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン）カルボキシアルデヒドを用いて、中間体１０４について記載の方法と同様に調製した。ＩＳＣＯ  Ｃｏｍｐａｎｉｏｎシリカクロマトグラフィーにより、酢酸エチル：シクロヘキサン（１５：８５）で溶離することで精製し、標記化合物をトランス異性体として得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ３０Ｈ４１Ｎ３Ｏ４＋Ｈ）＋について：５０８
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５０８
【０２３６】
中間体１０８
（１−｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）ボロン酸
【化６７】
2007530516.tif 000076
過ヨウ素酸ナトリウム（２．０８ｇ，９．７５ｍｍｏｌ）を窒素下、室温で、アセトン（４０ｍＬ）および水（４０ｍＬ）中の４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジン−カルボン酸１，１−ジメチルエチル（１．０ｇ，３．２５ｍｍｏｌ，ＴＤＣ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｉｎｃ）および酢酸アンモニウム（７５０ｍｇ，９．７４ｍｍｏｌ）の混合物へ少しずつ加えた。反応物を一晩攪拌し、セライトパッドから濾過し、アセトンで洗浄し、次いで、有機溶媒を除去した。ブライン（５０ｍＬ）を加え、次いで、溶液を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、次いで、濃縮し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ１０Ｈ１８ＮＯ４＋Ｈ）＋について：２２８
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２２８
【０２３７】
中間体１０９
４−｛４−［（エチルオキシ）カルボニル］−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチル
【化６８】
2007530516.tif 000077
酢酸銅（ＩＩ）（２１０ｍｇ，１．１７ｍｍｏｌ）を、中間体５（２５０ｍｇ，０．７７８ｍｍｏｌ）および中間体１０８（３５３ｍｇ，１．５６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）溶液へ加えた。反応物を空気中、室温で２４時間攪拌し、セライトから濾過し、ＤＣＭおよび飽和炭酸水素ナトリウム間で分配し、疎水性フリットに通し、次いで、有機相を濃縮した。２０ｇのシリカＳＰＥにより、シクロヘキサン中のＤＣＭ（０〜１００％）、次いで、酢酸エチル：シクロヘキサン（１：４）で溶離することで精製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ２７Ｈ４２Ｎ４Ｏ５＋Ｈ）＋について：５０３
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５０３
【０２３８】
中間体１１０
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−（１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【化６９】
2007530516.tif 000078
１，４−ジオキサン（４ｍＬ，４Ｎ）中の塩化水素を、１，４−ジオキサン中の中間体１０９（３３０ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）の溶液へ加え、次いで、窒素下、室温で２時間攪拌した。溶媒を除去し、次いで、ジエチルエーテルを用いて、残りを共蒸発させた。残りをメタノール（５ｍＬ）中に溶解し、次いで、１０ｇのＳＣＸ−２ＳＰＥカートリッジに充填した。そのカラムをメタノール（３カラム容量）で洗浄し、次いで、メタノール中の１０％の０．８８アンモニアで溶離して、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ２２Ｈ３４Ｎ４Ｏ３＋Ｈ）＋について：４０３
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４０３
【０２３９】
中間体１１１
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−［１−（メチルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【化７０】
2007530516.tif 000079
トリエチルアミン（０．０２８ｍＬ，０．２ｍｍｏｌ）、次いで、塩化メタンスルホニル（０．０１５ｍＬ，０．２ｍｍｏｌ）を、中間体１１０（６８．５ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３ｍＬ）溶液へ加えた。反応物を窒素下、室温で１時間攪拌し、次いで、２ｇのＳＴＲＡＴＡカートリッジに充填し、ＤＣＭ（３カラム容量）、次いで、メタノール（３カラム容量）で溶離して、標記化合物を単離した。
ＭＳ  計算値（Ｃ２３Ｈ３６Ｎ４Ｏ５Ｓ＋Ｈ）＋について：４８１
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４８１
【０２４０】
中間体１１２
４−メチル−１−シクロヘキセン−１−イル・トリフルオロメタンスルホナート
【化７１】
2007530516.tif 000080
無水トリフリック酸（１．５７ｍＬ，９．３７ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＣＭ（５０ｍＬ）中の４−メチルシクロヘキサノン（１ｇ，８．９２ｍｍｏｌ）および２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルピリジン（２ｇ，９．８ｍｍｏｌ）の溶液へ滴下して加えた。反応物を窒素下、室温で一晩攪拌した。溶液を濾過し、次いで、１０ｍＬに濃縮し、２０ｇのシリカＳＰＥへアプライし、次いで、ＤＣＭで溶離して、標記化合物を得た。
薄層クロマトグラフィー（シリカ）  １：９  酢酸エチル：シクロヘキサン  Ｒｆ＝０．９（ＵＶ検出）
【０２４１】
中間体１１３
４，４−ジメチル−１−シクロヘキセン−１−イル・トリフルオロメタンスルホナート
【化７２】
2007530516.tif 000081
４，４−ジメチルシクロヘキサノン４を用いて、中間体１１２についての記載と同様の方法により調製し、標記化合物を得た。
薄層クロマトグラフィー（シリカ）  １：９  酢酸エチル：シクロヘキサン  Ｒｆ＝０．９（ＫＭｎＯ４で検出）
４．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ（１９９４），５０（４）９７３−９７８．
【０２４２】
中間体１１４
４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１−シクロヘキセン−１−イル・トリフルオロメタンスルホナート
【化７３】
2007530516.tif 000082
４−ｔｅｒｔブチルジメチルシリルシクロヘキサノンを用いて、中間体１１２についての記載と同様の方法により調製し、標記化合物を得た。
薄層クロマトグラフィー（シリカ）  １：９  酢酸エチル：シクロヘキサン  Ｒｆ＝０．９５（ＫＭｎＯ４で検出）
【０２４３】
中間体１１５
４−トリフルオロメチル−１−シクロヘキセン−１−イル・トリフルオロメタンスルホナート
【化７４】
2007530516.tif 000083
４−トリフルオロメチルシクロヘキサノンを用いて、中間体１１２についての記載と同様の方法により調製し、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ５．７９（１Ｈ，ｄ），２．５７−２．１２（６Ｈ，ｍ），１．７８（１Ｈ，ｍ）．
【０２４４】
中間体１１６
４，４，５，５−テトラメチル−２−（４−メチル−１−シクロヘキセン−１−イル）−１，３，２−ジオキサボロラン
【化７５】
2007530516.tif 000084
［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１６７ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＭＦ（５ｍＬ）中の中間体１１２（１ｇ，４．０９ｍｍｏｌ）およびビス（ピナコラト）ジボロン（３．１１ｇ，１２．２７ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（１．８ｇ，１８．４ｍｍｏｌ）の溶液へ加えた。反応物を窒素下、８０℃で２４時間攪拌した。反応物を冷却し、溶媒を除去し、ジエチルエーテルおよび水間で分配し、有機相をさらに水で２回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、次いで、濃縮した。ＤＣＭで充填した５０ｇのシリカＳＰＥにより、シクロヘキサン中のＤＣＭ勾配で溶離して精製し、標記化合物を得た。これをさらに精製することなく用いた。
薄層クロマトグラフィー（シリカ）１：９  酢酸エチル：シクロヘキサン  Ｒｆ＝０．８
【０２４５】
中間体１１７
４，４，５，５−テトラメチル−２−（４，４−ジメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）−１，３，２−ジオキサボロラン
【化７６】
2007530516.tif 000085
中間体１１３を用いて、中間体１１６についての記載と同様の方法により調製し、標記化合物を得た。
薄層クロマトグラフィー（シリカ）シクロヘキサン  Ｒｆ＝０．２（ｕｖ検出）．
【０２４６】
中間体１１８
（１，１−ジメチルエチル）（ジメチル）｛［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−シクロヘキセン−１−イル］オキシ｝シラン
【化７７】
2007530516.tif 000086
中間体１１４を用いて、中間体１１６についての記載と同様の方法により調製し、標記化合物を得た。
薄層クロマトグラフィー（シリカ）  ５：９５  酢酸エチル：シクロヘキサン  Ｒｆ＝０．９（ｕｖ検出）
【０２４７】
中間体１１９
４，４，５，５−テトラメチル−２−［４−（トリフルオロメチル）−１−シクロヘキセン−１−イル］−１，３，２−ジオキサボロラン
【化７８】
2007530516.tif 000087
中間体１１５を用いて、中間体１１６についての記載と同様の方法により調製し，標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ６．５３（１Ｈ，ｄ），２．４−１．９７（５Ｈ，ｍ），１．４５（１Ｈ，ｍ），１．２７（１２Ｈ，ｓ），１．２２（１Ｈ，ｍ）．
【０２４８】
中間体１２０
（４−メチル−１−シクロヘキセン−１−イル）ボロン酸
【化７９】
2007530516.tif 000088
４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルを中間体１１６に置き換えて、中間体１０８についての記載と同様の方法により調製し、粗標記化合物を得、これをさらに精製することなく用いた。
ＭＳ  計算値（Ｃ７Ｈ１３ＢＯ２＋Ｈ）＋について：１４１
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝１４１
【０２４９】
中間体１２１
（４，４−ジメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）ボロン酸
【化８０】
2007530516.tif 000089
中間体１１７を用いて、中間体１０についての記載と同様の方法により調製し、標記化合物を得、これを直接次工程に用いた。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：特徴的なアルケンのプロトンについて、δ  ６．９
【０２５０】
中間体１２２
（４−｛［（１，１−ジメチルエチル）（ジメチル）シリル］オキシ｝−１−シクロヘキセン−１−イル）ボロン酸
【化８１】
2007530516.tif 000090
中間体１１８を用いて、中間体１０８についての記載と同様の方法により調製し、標記化合物を得、これを直接次工程に用いた。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：特徴的なアルケンのプロトンについて、δ  ６．８
薄層クロマトグラフィー（シリカ）  ５：９５  酢酸エチル：シクロヘキサン  Ｒｆ＝０．８（ｕｖ検出）
【０２５１】
中間体１２３
［４−（トリフルオロメチル）−１−シクロヘキセン−１−イル］ボロン酸
【化８２】
2007530516.tif 000091
中間体１１９を用いて、中間体１０８についての記載と同様の方法により調製し、標記化合物を得、これを直接次工程に用いた。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ７．２８（１Ｈ，ｄ），２．５２−１．９８（７Ｈ，ｍ），１．５（２Ｈ，ｍ）．
【０２５２】
中間体１２４
６−インドールボロン酸
2007530516.tif 000092
６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドールを用いて、中間体１０８についての記載と同様の方法により調製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ８Ｈ８ＢＮＯ２−Ｈ）−について：１６１  ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ−Ｈ）−＝１６１
【０２５３】
中間体１２５
５−ベンゾフランボロン酸
【化８３】
2007530516.tif 000093
５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−ベンゾフランを用いて、中間体１０８についての記載と同様の方法により調製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ８Ｈ７ＢＯ３＋Ｈ）＋について：１６３
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝１６３
【０２５４】
中間体１２６
１−（４−メチル−１−シクロヘキセン−１−イル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【化８４】
2007530516.tif 000094
中間体１２０を用いて、中間体５２についての記載と同様の方法により調製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ２４Ｈ３７Ｎ３Ｏ３＋Ｈ）＋について：４１６
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４１６
【０２５５】
中間体１２７
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（フェニルメチル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【化８５】
2007530516.tif 000095
Ｎ，Ｎ−ジメチルブロモアセトアミドをベンジルブロミドに置き換え、中間体７３についての記載と同様の方法により調製し、次いで、ＭＤＡＰ  ＨＰＬＣにより精製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ２７Ｈ３１Ｎ３Ｏ３＋Ｈ）＋について：４４６
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４４６
【０２５６】
中間体１２８
３−（シクロペンチルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【化８６】
2007530516.tif 000096
ピラジン−２−カルボキシアルデヒドをシクロペンタノンに置き換えて、中間体８５についての記載と同様の方法により調製し、次いで、ＩＳＣＯ  Ｃｏｍｐａｎｉｏｎシリカクロマトグラフィー（１２ｇのカートリッジ）により、シクロヘキサン中の０〜８０％の酢酸エチルで溶離することで精製し、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ８．３９（１Ｈ，ｓ），７．６１（２Ｈ，ｄ），７．４３（２Ｈ，ｔ），７．２２（１Ｈ，ｔ），５．４１（１Ｈ，ｂｒ），４．３０（２Ｈ，ｍ），４．１４（１Ｈ，ｍ），２．１１（２Ｈ，ｍ），１．７８−１．７０（２Ｈ，ｂｒ），１．６９−１．５３（４Ｈ，ｂｒ），１．３６（３Ｈ，ｔ）
【０２５７】
中間体１２９
３−｛シクロペンチル［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］アミノ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【化８７】
2007530516.tif 000097
中間体７４を中間体１２８に置き換えて、中間体７６についての記載と同様の方法により調製し、次いで、シリカＢｉｏｔａｇｅフラッシュカラムにより、ＤＣＭ中の５％のアセトニトリルで溶離することで精製し、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ８．５０（１Ｈ，ｓ），７．７２（２Ｈ，ｄ），７．５３（２Ｈ，ｔ），７．４１（１Ｈ，ｔ），４．８６（１Ｈ，ｍ），４．３０（２Ｈ，ｍ），２．１６−１．７５（５Ｈ，ｂｒ），１．７３−１．４３（７Ｈ，ｂｒ），１．４０−１．２５（５Ｈ，ｂｒ），１．１８（１Ｈ，ｍ），０．７５（３Ｈ，ｄ），０．７０−０．５３（２Ｈ，ｂｒ）
【０２５８】
中間体１３０
１−フェニル−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【化８８】
2007530516.tif 000098
ピラジン−２−カルボキシアルデヒドをテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンに置き換えて、中間体８５についての記載と同様の方法により調製し、次いで、ＩＳＣＯ  Ｃｏｍｐａｎｉｏｎシリカクロマトグラフィー（１２ｇのカートリッジ）により、シクロヘキサン中の０〜８０％の酢酸エチルで溶離することで精製し、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ８．１５（１Ｈ，ｓ），７．６４（２Ｈ，ｄ），７．４４（２Ｈ，ｔ），７．２８（１Ｈ，溶媒ピーク下に隠れている），５．４６（１Ｈ，ｄ），４．３０（２Ｈ，ｑ），４．０２（２Ｈ，ｄ），３．８８（１Ｈ，ｍ），３．５５（２Ｈ，ｔ），２．１５（２Ｈ，ｄ），１．６２（２Ｈ，ｍ），１．３６（３Ｈ，ｔ）．
【０２５９】
中間体１３１
１−フェニルメチル−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【化８９】
2007530516.tif 000099
ピラジン−２−カルボキシアルデヒドをテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンに置き換えて、および３−アミノ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルを３−アミノ−１−フェニルメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル３に置き換えて、中間体８５についての記載と同様の方法により調製した。ＩＳＣＯ  Ｃｏｍｐａｎｉｏｎシリカクロマトグラフィー（３３０ｇのカートリッジ）により、シクロヘキサン中の５〜６０％の酢酸エチルで溶離することで精製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ１８Ｈ２３Ｎ３Ｏ３＋Ｈ）＋について：３３０
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３３０
【０２６０】
中間体１３２
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【化９０】
2007530516.tif 000100
中間体７４を中間体１３０で置き換えて、中間体７６についての記載と同様の方法により調製し、次いで、ＩＳＣＯ  ｃｏｍｐａｎｉｏｎシリカフラッシュカラムにより、シクロヘキサン中の０〜７０％の酢酸エチルで溶離することで精製し、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ８．５１（１Ｈ，ｓ），７．７１（２Ｈ，ｄ），７．５３（２Ｈ，ｔ），７．４１（１Ｈ，ｔ），４．８３（１Ｈ，ｍ），４．０３（２Ｈ，ｍ），３．９３（２Ｈ，ｂｒ），３．５０（２Ｈ，ｑ），２．０５（１Ｈ，ｓ），２．０−１．５５（８Ｈ，ｂｒ），１．５０−１．２５（６Ｈ，ｂｒ），０．７８（３Ｈ，ｄ），０．７６−０．６０（２Ｈ，ｂｒ）．
【０２６１】
中間体１３３
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］−１−フェニルメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【化９１】
2007530516.tif 000101
中間体１を中間体１３１に置き換えて、中間体２についての記載と同様の方法により調製し、次いで、ＩＳＣＯ  ｃｏｍｐａｎｉｏｎシリカフラッシュカラムにより、シクロヘキサン中の１０％の酢酸エチル、次いで、シクロヘキサン中の１０〜５０％の酢酸エチル勾配で溶離することで精製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ２６Ｈ３５Ｎ３Ｏ４＋Ｈ）＋について：４５４
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４５４
【０２６２】
中間体１３４
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【化９２】
2007530516.tif 000102
エタノール（２００ｍＬ）および濃塩酸（２ｍＬ）中の中間体１３３（５．１ｇ，１１．３ｍｍｏｌ）の溶液を、１０％のパラジウム炭素触媒（１．３５ｇ）と共に、１６時間、外界圧の水素化に付した。混合物をセライトパッドから濾過し、そのパッドをエタノールで洗浄し、次いで、合わせた有機相を蒸発させた。残りを、ＤＣＭおよび飽和炭酸水素ナトリウム溶液間で分配し、疎水性フリットに通し、次いで、有機相を蒸発させ、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ１９Ｈ２９Ｎ３Ｏ４＋Ｈ）＋について：３６４
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３６４．
【０２６３】
中間体１３５
３−｛［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］［１−（メチルスルホニル）−４−ピペリジニル］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【化９３】
2007530516.tif 000103
中間体１３３を中間体８２に置き換えて、中間体１３４についての記載と同様の方法により調製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ２０Ｈ３２Ｎ４Ｏ５Ｓ＋Ｈ）＋について：４４１
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４４１
【０２６４】
中間体１３６
３−｛（１−アセチル−４−ピペリジニル）［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］アミノ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【化９４】
2007530516.tif 000104
中間体７８（５０ｍｇ，０．１１４ｍｍｏｌ）へ、ＤＣＭ（３ｍＬ）、アセチルクロリド（０．０１６ｍＬ，０．２３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．２３ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を一晩室温で攪拌し、ＤＣＭおよび飽和炭酸水素ナトリウム間で分配し、水相を分け、次いで、有機相を濃縮し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ２７Ｈ３６Ｎ４Ｏ４＋Ｈ）＋について：４８１
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４８１
【０２６５】
中間体６について記載のものと同様の方法を用いて、適切なボロン酸誘導体とピラゾールをカップリングさせることにより、以下の化合物を調製した。
【０２６６】
中間体１３７
１−（４−（６−インドリル）フェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【０２６７】
中間体１３８
１−（４−（５−ベンゾフラニル）フェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【０２６８】
中間体１３９
１−（４−（トリフルオロメチル）シクロヘキセン−１−イル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【０２６９】
中間体１４０
１−（４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）シクロヘキセン−１−イル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【０２７０】
中間体１４１
１−（４，４−ジメチル）シクロヘキセン−１−イル）−３−｛［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【０２７１】
中間体１４２
１−（（４，４−ジメチル）シクロヘキセン−１−イル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
この化合物をＩＳＣＯ  Ｃｏｍｐａｎｉｏｎシリカクロマトグラフィー（１２ｇのカートリッジ）により、シクロヘキサン中の０〜９５％の酢酸エチルで溶離することで精製し、標記化合物を得た。
【０２７２】
中間体１４３
１−（シクロヘプテン−１−イル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【０２７３】
中間体１４４
１−（（４−メチル）シクロヘキセン−１−イル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
この化合物をＩＳＣＯ  Ｃｏｍｐａｎｉｏｎシリカクロマトグラフィー（１２ｇのカートリッジ）により、シクロヘキサン中の０〜５０％の酢酸エチルで溶離することで精製し、標記化合物を得た。
【０２７４】
中間体１４５
１−（（４−ホルミル）フェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【０２７５】
中間体１４６
１−（（４−メチル）シクロヘキセン−１−イル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−（メチルスルホニル）−４−ピペリジニル］アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【化９５】
2007530516.tif 000105
【０２７６】
【表７】
2007530516.tif 000106
シクロヘプテン−１−イルボロン酸および４−ホルミルフェニルボロン酸は、市販されている。
【０２７７】
中間体１４７
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４−［（フェニルチオ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【化９６】
2007530516.tif 000107
エタノール（２ｍＬ）中の中間体１０２（１３７ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）の溶液へ、ナトリウムチオフェノラート（６７ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ）を加え、次いで、混合物を室温で２時間攪拌した。エタノールを減圧下で除去し、残りを、酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム溶液間で分配し、有機抽出物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、次いで、濃縮した。これをシリカカラムクロマトグラフィーにより、酢酸エチル：シクロヘキサン（１０：９０）で溶離することで精製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ３０Ｈ３７Ｎ３Ｏ３Ｓ＋Ｈ）＋について：５２０
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５２０
【０２７８】
中間体１４８
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４−［（フェニルスルホニル）メチル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【化９７】
2007530516.tif 000108
エタノール（１０ｍＬ）中の中間体１４７（１１９ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）中の溶液へ、水（５ｍＬ）中のオキソン（４２３ｍｇ，０．６９ｍｍｏｌ）の溶液を加え、次いで、混合物を室温で１８時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去し、残りを、ＤＣＭおよび水間で分配し、有機抽出物を疎水性フリットに通し、次いで、濃縮した。これをシリカカラムクロマトグラフィーにより、酢酸エチル：シクロヘキサン（１０：９０、次いで、２０：８０、次いで、３０：７０、次いで最終的に、４０：６０）で溶離することで精製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ３０Ｈ３７Ｎ３Ｏ５Ｓ＋Ｈ）＋について：５５２
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５５２
【０２７９】
中間体１４９
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４−［（フェニルオキシ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【化９８】
2007530516.tif 000109
アセトン（５ｍＬ）中の中間体１０２（１３７ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）の溶液へ、炭素カリウム（９０ｍｇ）およびフェノール（５０ｍｇ）を加え、次いで、混合物を室温で２日間攪拌した。溶媒を減圧下で除去し、残りをＤＣＭおよび水間で分配し、有機抽出物を疎水性フリットに通し、次いで、濃縮した。これをＳＰＥ（シリカ）により、酢酸エチル：シクロヘキサンの勾配（２０〜５０％）で溶離することで精製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ３０Ｈ３７Ｎ３Ｏ４＋Ｈ）＋について：５０４
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５０４
【０２８０】
中間体１５０
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４−［（１，３−チアゾール−４−イルメチル）オキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【化９９】
2007530516.tif 000110
アセトン（１０ｍＬ）中の中間体７（２３０ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）およびカルバミン酸カリウム（４５０ｍｇ，３．３ｍｍｏｌ）の溶液へ、４−（クロロメチル）−１，３−チアゾール（２３０ｍｇ，１．３７ｍｍｏｌ）を加え、次いで、混合物を窒素下で１６時間、加熱還流した。溶媒を減圧下で除去し、残りをＤＣＭおよび水間で分配し、有機抽出物を疎水性フリットに通し、次いで、濃縮した。これをＳＰＥ（シリカ）により、酢酸エチル：シクロヘキサンの勾配（２０〜３０％）で溶離することで精製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ２７Ｈ３４Ｎ４Ｏ４Ｓ＋Ｈ）＋について：５１１
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５１１
【０２８１】
中間体１５１
１−（４−ヒドロキシ−１−シクロヘキセン−１−イル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【化１００】
2007530516.tif 000111
ＴＨＦ（１Ｍ，１ｍＬ，１ｍｍｏｌ）中のフッ化テトラブチルアンモニウムの溶液へ、０℃、窒素下で、ＴＨＦ（３ｍｌ）中の中間体１４０（１３３ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。１５分後、混合物を室温とし、次いで、１時間攪拌した。混合物を炭酸水素ナトリウム溶液（３０ｍＬ，８％の溶液）へ注ぎ、次いで、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、次いで、濃縮し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ２３Ｈ３５Ｎ３Ｏ４＋Ｈ）＋について：４１８
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４１８
【０２８２】
中間体１５２
１−（４−ベンジルオキシ−１−シクロヘキセン−１−イル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【化１０１】
2007530516.tif 000112
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の中間体１５１（１００ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）の溶液へ、窒素下で、水素化ナトリウム（１１ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ，鉱油中６０％分散液）を加えた。発泡が止んだ後、ベンジルブロミド（２８ｕｌ，０．２４ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。混合物を室温で２４時間攪拌し、水およびアンモニアを数滴加えることによりクエンチし、次いで、溶媒を減圧下で除去した。残りを酢酸エチルおよびブライン間で分配し、次いで、水相をさらに酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、次いで、ＳＰＥ（シリカ）により、シクロヘキサン、次いで、シクロヘキサン：ＤＣＭ（３：１、次いで、１：１、次いで、１：３）、次いで、ＤＣＭ、次いで最終的に、ＤＣＭ／酢酸エチルで溶離することで精製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ２３Ｈ３５Ｎ３Ｏ４＋Ｈ）＋について：５０８
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５０８
【０２８３】
中間体１５３
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４−アミノフェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【化１０２】
2007530516.tif 000113
ジオキサン（５ｍＬ）中の中間体５６（１．１４ｇ，２．２２ｍｍｏｌ）の溶液へ、ジオキサン（４Ｎ，１０ｍＬ）中のＨＣｌの溶液を徐々に加え、次いで、反応物を窒素下、室温で１６時間攪拌した。さらなる部分のジオキサン中のＨＣｌ（１０ｍＬ）を加え、その後、２日間攪拌を続けた。溶媒を蒸発させ、次いで、混合物を炭酸水素ナトリウム溶液（３０ｍＬ，８％の溶液）および酢酸エチル間で分配し、次いで、水相をさらに酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発させ、次いで、ＳＰＥ（シリカ）により、ＤＣＭ、次いで、ＤＣＭ：酢酸エチル（９：１，次いで、８：２）で溶離することで精製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ２３Ｈ３２Ｎ４Ｏ３＋Ｈ）＋について：４１３
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４１３
【０２８４】
中間体１５４
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４−［（フェニルカルボニル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【化１０３】
2007530516.tif 000114
ＤＣＭ（２ｍＬ）中の中間体１５３（７０ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）およびエチルジイソプロピルアミン（３０ｕｌ，０．１７ｍｍｏｌ）の溶液へ、窒素下で、塩化ベンゾイル（２０ｕｌ，０．１７ｍｍｏｌ）を加えた。２時間後、炭酸水素ナトリウムの８％の溶液を加え、次いで、相を分けた。有機フラクションを濃縮し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ３０Ｈ３６Ｎ４Ｏ４＋Ｈ）＋について：５１７
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５１７
【０２８５】
中間体１５５
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４−［（３−クロロフェニルカルボニル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【化１０４】
2007530516.tif 000115
塩化ベンゾイルを３−クロロ塩化ベンゾイルに置き換えて、中間体１５４についての記載と同様の方法により調製した。ＳＰＥ（シリカ）により、ＤＣＭ：シクロヘキサン（１：１）、次いで、ＤＣＭ、次いで、ＤＣＭ：酢酸エチル（３：１）、次いで、ＤＣＭ：酢酸エチル（１：１）で溶離することで精製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ３０Ｈ３５ＣｌＮ４Ｏ４＋Ｈ）＋について：５５１／５５３
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５５１／５５３
【０２８６】
中間体１５６
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４−［（３−メチルフェニルカルボニル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【化１０５】
2007530516.tif 000116
塩化ベンゾイルを３−メチル塩化ベンゾイルに置き換えて、中間体１５４についての記載と同様の方法により調製した。ＳＰＥ（シリカ）により、ＤＣＭ：シクロヘキサン（１：１）、次いで、ＤＣＭ、次いで、ＤＣＭ：酢酸エチル（３：１）、次いで、ＤＣＭ：酢酸エチル（１：１）で溶離することで精製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ３１Ｈ３８Ｎ４Ｏ４＋Ｈ）＋について：５３１
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５３１
【０２８７】
中間体１５７
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４−［（４−シクロヘキシルカルボニル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【化１０６】
2007530516.tif 000117
塩化ベンゾイルをシクロヘキシルカルボニルクロリドに置き換えて、中間体１５４についての記載と同様の方法により調製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ３０Ｈ４２Ｎ４Ｏ４＋Ｈ）＋について：５２３
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５２３
【０２８８】
中間体１５８
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４−［（４−フルオロフェニルカルボニル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【化１０７】
2007530516.tif 000118
塩化ベンゾイルを４−フルオロ塩化ベンゾイルに置き換えて、中間体１５４についての記載と同様の方法により調製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ３０Ｈ３５ＦＮ４Ｏ４＋Ｈ）＋について：５３５
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５３５
【０２８９】
中間体１５９
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４−［（フェニルスルホニル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【化１０８】
2007530516.tif 000119
塩化ベンゾイルをフェニルスルホニルクロリドに置き換えて、中間体１５４についての記載と同様の方法により調製し、ジ−スルホニル化生成物を含む粗標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ２９Ｈ３６Ｎ４Ｏ５Ｓ＋Ｈ）＋について：５５３
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５５３
【０２９０】
中間体１６０
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４−［（４−カルボキシフェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【化１０９】
2007530516.tif 000120
ＤＣＭ（３ｍＬ）中の中間体５７の溶液へ、ＴＦＡ（３ｍＬ）を加え、次いで、混合物を室温で１６時間攪拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、次いで、生成物をＳＰＥ（シリカ）により、シクロヘキサン、次いで、ＤＣＭ、次いで、アセトン、次いで、メタノールで溶離することで精製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ２４Ｈ３１Ｎ３Ｏ５＋Ｈ）＋について：４４２
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝
【０２９１】
中間体１６１
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４−［（４−フルオロフェニルアミノ）カルボニル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【化１１０】
2007530516.tif 000121
乾燥ＤＭＦ中、中間体１６０（７４ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（７６ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（７３ｕｌ，０．４２ｍｍｏｌ）の溶液を１０分間攪拌した。４−フルオロアニリン（１９ｕｌ，０．２０ｍｍｏｌ）を加え、次いで、混合物を１６時間攪拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残りをＤＣＭ中に溶解し、次いで、ＳＴＲＡＴＡカートリッジにアプライし、ＤＣＭ、次いで、メタノールで溶離した。適切なフラクションをプールし、次いで、蒸発させることにより、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ３０Ｈ３５ＦＮ４Ｏ４＋Ｈ）＋について：５３５  ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５３５
【０２９２】
中間体１６２
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４−［（３−メトキシフェニルカルボニル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【化１１１】
2007530516.tif 000122
塩化ベンゾイルを３−メトキシ塩化ベンゾイルに置き換えて、中間体１５４についての記載と同様の方法により調製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ３１Ｈ３８Ｎ４Ｏ５＋Ｈ）＋について：５４７
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５４７
【０２９３】
中間体１６３
１−（フェニルメチル）−３−［（テトラヒドロ−３−フラニル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【化１１２】
2007530516.tif 000123
ＤＣＭ（１００ｍＬ）中の３−アミノ−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（７．８８ｇ，３２ｍｍｏｌ）およびジヒドロ−３（２Ｈ）−フラノン（１．６０ｇ，１８．６ｍｍｏｌ）の溶液へ、トリアセトキシホウ水素化ナトリウム（７．８８ｇ，３７ｍｍｏｌ）および酢酸（３．２ｍＬ）を加えた。混合物を１６時間攪拌し、ＤＣＭおよび飽和炭酸水素ナトリウム溶液間で分配し、次いで、疎水性フリットからアプライした。有機フラクションを蒸発させ、３３０ｇのＩＳＣＯフラッシュカラムを用いて、シクロヘキサン中の酢酸エチル勾配（５〜６０％）で溶離させることにより、残りを精製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ１７Ｈ２１Ｎ３Ｏ３＋Ｈ）＋について：３１６
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１６
【０２９４】
中間体１６４
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（テトラヒドロ−３−フラニル）アミノ］−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【化１１３】
2007530516.tif 000124
ＤＣＭ（３５ｍＬ）中の中間体１６３（３．７３ｇ，１１．８ｍｍｏｌ）の溶液へ、トランス−４−メチルシクロヘキサンカルボニルクロリド（２．２８ｇ，１４ｍｍｏｌ）、次いで、トリエチルアミン（２．５ｍＬ）を加えた。反応物を窒素下で１６時間、４５℃に加熱し、そこで、さらなるアリコートのトリエチルアミン（２ｍＬ）およびトランス−４−メチルシクロヘキサンカルボニルクロリド（１．５ｇ）を加えた。さらに１６時間加熱を続けた。冷却した後、混合物をＤＣＭで希釈し、塩酸溶液（１Ｍ）、次いで、水、次いで、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄した。有機相を疎水性フリットに通し、蒸発させ、次いで、１２０ｇのＩＳＣＯフラッシュカラムを用いて、シクロヘキサン中の酢酸エチル勾配（５〜１００％）で溶離することで精製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ２５Ｈ３３Ｎ３Ｏ４＋Ｈ）＋について：４４０
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４４０
【０２９５】
中間体１６５
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（テトラヒドロ−３−フラニル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【化１１４】
2007530516.tif 000125
エタノール（１６０ｍＬ）中の中間体１６４（３．９０ｇ，８．８８ｍｍｏｌ）、１０％のパラジウム炭素（１．１４ｇ，湿重量）および濃塩酸（２．５ｍＬ）の混合物を２０時間水素化した。混合物をセライトから濾過し、溶媒を蒸発させ、次いで、５０ｇのＳＰＥカラムを用いて、シクロヘキサン、次いで、シクロヘキサン／酢酸エチル（３：１，２：１，１；１，１：２，１：３）、次いで、酢酸エチルで溶離させることにより、残りを精製した。粗生成物をＤＣＭ中に溶解し、次いで、炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄した。有機相を疎水性フリットに通し、次いで、蒸発させ、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ１８Ｈ２７Ｎ３Ｏ４＋Ｈ）＋について：３５０
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３５０
【０２９６】
中間体１６６
１−（４，４−ジメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（テトラヒドロ−３−フラニル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【化１１５】
2007530516.tif 000126
ＤＣＭ（３ｍＬ）中の中間体１６５（１２２ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）、（４，４−ジメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）ボロン酸（１０７ｍｇ，０．７ｍｍｏｌ）、酢酸銅（ＩＩ）（９５ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．０５７ｍＬ，０．７ｕｍｏｌ）の混合物を、空気中、１８時間攪拌した。混合物を濾過し、次いで、Ｂｉｏｔａｇｅシリカカラムクロマトグラフィーを用いて、酢酸エチル／シクロヘキサン（１：５）で溶離させることにより、濾液を精製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ２６Ｈ３９Ｎ３Ｏ４＋Ｈ）＋について：４５８
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４５８
【０２９７】
実施例１
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【化１１６】
2007530516.tif 000127
中間体６（５０ｍｇ；０．１２ｍｍｏｌ）へ、ＴＨＦ（１ｍＬ）、エタノール（１ｍＬ）および２Ｍの水酸化リチウム（１ｍＬ；２ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で１６時間攪拌した。残りを、ＤＣＭおよび２Ｎの塩酸間で分配し、疎水性フリットに通すことにより精製し、次いで、有機相を濃縮し、標記化合物を得た。この精製プロトコルは精製方法Ａである。生成物がＤＣＭに可溶でない場合は、有機溶媒として酢酸エチルを用い、有機相を分け、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、次いで、蒸発させる。
ＭＳ  計算値（Ｃ２２Ｈ２９Ｎ３Ｏ３＋Ｈ）＋について：３８４
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８４
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．７９（１Ｈ，ｓ），７．６９（２Ｈ，ｄ），７．３５（２Ｈ，ｄ），４．８２（１Ｈ，ｍ），２．４０（３Ｈ，ｓ），２．０６（１Ｈ，ｍ），１．７９（２Ｈ，ｄ），１．７０−１．５２（３Ｈ，ｂｒ），１．４３−１．１８（５Ｈ，ｂｒ），０．９８（３Ｈ，ｄ），０．７８（３Ｈ，ｄ），０．７８−０．５５（２Ｈ，ｂｒ）．カルボン酸のプロトンは示されていない。
【０２９８】
実施例２
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【化１１７】
2007530516.tif 000128
テトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）、エタノール（１ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）中の中間体２（１４３ｍｇ；０．３９ｍｍｏｌ）の溶液を、水酸化リチウム一水和物（１０１ｍｇ；２．４０ｍｍｏｌ）で処理し、次いで、室温で一晩攪拌した。反応混合物を濃縮して、乾燥させ、次いで、残りを２ＭのＨＣｌおよびジクロロメタン間で分配した。有機相を分け、次いで、乾燥し（疎水性フリットを介して）、濃縮して、乾燥させた。溶離剤として（Ａ）ギ酸（０．１％）を含有する水および（Ｂ）ギ酸（０．０５％）を含有するアセトニトリル−水（９５：５  ｖ／ｖ）での二溶媒勾配溶離を用いて、残りをＣ１８カラムでの逆相ＨＰＬＣにより精製した。検出方法は、イオン化法としてエレクトロスプレーを用いる質量分析であった。適切なフラクションをプールし、次いで、蒸発させることにより、標記化合物を得た。この精製プロトコルは精製方法Ｂ（ＭＤＡＰ  ＨＰＬＣ）である。
ＭＳ  計算値（Ｃ２１Ｈ２７Ｎ３Ｏ３＋Ｈ）＋について：３７０
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７０
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ８．５７（１Ｈ，ｓ），７．７５（２Ｈ，ｄ），７．５４（２Ｈ，ｔ），７．４２（１Ｈ，ｔ），４．９８（１Ｈ，ｍ），２．００（１Ｈ，ｍ），１．７１（５Ｈ，ｍ），１．４５（１Ｈ，ｍ），１．３０（５Ｈ，ｍ），１．００（２Ｈ，ｄ），０．７７（４Ｈ，ｄ），０．６２（１Ｈ，ｍ）．カルボン酸のプロトンは示されていない。
【０２９９】
実施例３
１−（１−シクロヘキセン−１−イル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【化１１８】
2007530516.tif 000129
中間体５２（１００ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）へ、ＴＨＦ（２ｍＬ）、メタノール（２ｍＬ）および２Ｍの水酸化リチウム（０．６７ｍＬ，１．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で一晩攪拌し、次いで、溶媒を除去した。
２Ｎの塩酸を用いて酸性化することにより、残りを精製した。懸濁液を１ｇのＯＡＳＩＳ  ＨＬＢカートリッジへ加え、水（３カラム容量）で洗浄し、次いで、メタノールで溶離させ、標記化合物を得た。この精製プロトコルは精製方法Ｃである。
ＭＳ  計算値（Ｃ２１Ｈ３１Ｎ３Ｏ３＋Ｈ）＋について：３７４
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７４
１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ  ８．４９（１Ｈ，ｓ），６．２８（１Ｈ，ｂｒ），４．６８（１Ｈ，ｍ），２．１８（２Ｈ，ｂｒ），１．８８（１Ｈ，ｂｒ），１．７７（２Ｈ，ｂｒ），１．６７−１．３８（７Ｈ，ｂｒ），１．２９−０．９７（５Ｈ，ｂｒ），０．８２（３Ｈ，ｄ），０．７６（３Ｈ，ｄ），０．６８−０．４３（２Ｈ，ｂｒ）。ならびにＤＭＳＯピークの下に２つのプロトンが隠れており、およびカルボン酸のプロトンは示されていない。
【０３００】
実施例４
１−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【化１１９】
2007530516.tif 000130
中間体３７から、実施例１に記載の方法と同様に調製した。方法Ａによる精製の後、ジオキサン中に化合物を溶解し、ＳＰＥカラム（ＮＨ２）にアプライし、次いで、ジオキサン、次いで、ジオキサン：酢酸（９：１）で溶離させることにより、さらなる精製を行った。この精製プロトコルは精製方法Ｄである。
ＭＳ  計算値（Ｃ２２Ｈ２８ＣｌＮ３Ｏ３＋Ｈ）＋について：４１８／２０
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４１８／２０
【０３０１】
実施例５
１−（４−フルオロフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【化１２０】
2007530516.tif 000131
中間体５９から、実施例１に記載の方法と同様に調製した。ＳＰＥ（シリカ）カラムを用いて、ＤＣＭ、次いで、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ（６：１、次いで、４：１、次いで、２：１、１：１、次いで最終的に、ＭｅＯＨ）で溶離することで粗生成物を精製し、標記化合物を得た。この精製プロトコルは精製方法Ｅである。
ＭＳ  計算値（Ｃ２３Ｈ３０ＦＮ３Ｏ３＋Ｈ）＋について：４１６
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４１６
【０３０２】
実施例６
１−（６−インドリル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【化１２１】
2007530516.tif 000132
中間体１３７から、実施例１に記載の方法と同様に調製した。ＩＳＣＯ  Ｃｏｍｐａｎｉｏｎシリカクロマトグラフィーを用いて、ＤＣＭ、次いで、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ（６：１、次いで、４：１、次いで、２：１、次いで最終的に、１：１）で溶離することで粗生成物を精製し、標記化合物を得た。この精製プロトコルは精製方法Ｆである。
ＭＳ  計算値（Ｃ２５Ｈ３２Ｎ４Ｏ３＋Ｈ）＋について：４３７
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４３７
【０３０３】
過剰な水酸化リチウムを用いて、実施例１に記載のものと同様の方法により、対応するエステルから、以下の化合物を調製した。精製方法（Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、ＥまたはＦ）を以下の表に示す。
【０３０４】
実施例７
１−（４−ヒドロキシフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【０３０５】
実施例８
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【０３０６】
実施例９
１−［４−（アセチルアミノ）フェニル］−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【０３０７】
実施例１０
１−（４−ビフェニリル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【０３０８】
実施例１１
１−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【０３０９】
実施例１２
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−［４−（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．７０（１Ｈ，ｓ），７．７０（２Ｈ，ｄ），７．０５（２Ｈ，ｄ），４．８２（１Ｈ，ｍ），３．８６（３Ｈ，ｓ），２．０６（１Ｈ，ｍ），１．７９（２Ｈ，ｄ），１．７１−１．５２（３Ｈ，ｂｒ），１．４２−１．１５（５Ｈ，ｂｒ），０．９８（３Ｈ，ｄ），０．７８（３Ｈ，ｄ），０．７８−０．５２（２Ｈ，ｂｒ）．カルボン酸は示されていない。
【０３１０】
実施例１３
１−（４−アセチルフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【０３１１】
実施例１４
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【０３１２】
実施例１５
１−（４−シアノフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【０３１３】
実施例１６
１−｛４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル｝−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【０３１４】
実施例１７
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−（３−チエニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【０３１５】
実施例１８
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【０３１６】
実施例１９
１−（３，５−ジメチルフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【０３１７】
実施例２０
１−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【０３１８】
実施例２１
１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【０３１９】
実施例２２
１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【０３２０】
実施例２３
１−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【０３２１】
実施例２４
１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【０３２２】
実施例２５
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【０３２３】
実施例２６
１−（４−クロロフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．８６（１Ｈ，ｓ），７．８２（２Ｈ，ｄ），７．５５（２Ｈ，ｄ），４．８１（１Ｈ，ｍ），２．０５（１Ｈ，ｍ），１．７８（２Ｈ，ｂｒ．ｄ），１．７１−１．５１（３Ｈ，ｂｒ），１．４０−１．１８（５Ｈ，ｂｒ），１．０３−０．９０（３Ｈ，ｂｒ．ｄ），０．８０−０．７５（３Ｈ，ｄ），０．７５−０．６０（２Ｈ，ｂｒ）．カルボン酸のプロトンは示されていない。
【０３２４】
実施例２７
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−［３−（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【０３２５】
実施例２８
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【０３２６】
実施例２９
１−（２−フルオロフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【０３２７】
実施例３０
１−（３−ヒドロキシフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【０３２８】
実施例３１
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【０３２９】
実施例３２
１−（３−フルオロフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．８９（１Ｈ，ｓ），７．６８（２Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｔ），４．８２（１Ｈ，ｍ），２．０５（１Ｈ，ｍ），１．７８（２Ｈ，ｄ），１．６２（３Ｈ，ｂｒ），１．４１−１．１４（５Ｈ，ｂｒ），０．９９（３Ｈ，ｂｒ），０．７８（３Ｈ，ｄ），０．７８−０．６２（２Ｈ，ｂｒ）．カルボン酸のプロトンは示されていない。
【０３３０】
実施例３３
１−（４−アミノフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【０３３１】
実施例３４
１−（３−クロロフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【０３３２】
実施例３５
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛３−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【０３３３】
実施例３６
１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【０３３４】
実施例３７
１−（３−アミノ−４−メチルフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【０３３５】
実施例３８
１−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．８５（１Ｈ，ｓ），７．５６（２Ｈ，ｄ），７．３９（１Ｈ，ｔ），４．８２（１Ｈ，ｍ），２．０５（１Ｈ，ｍ），１．７８（２Ｈ，ｄ），１．７０−１．５１（３Ｈ，ｂｒ），１．４０−１．１５（５Ｈ，ｂｒ），０．９８（３Ｈ，ｄ），０．７７（３Ｈ，ｄ），０．７７−０．５２（２Ｈ，ｂｒ）．カルボン酸は示されていない。
【０３３６】
実施例３９
１−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【０３３７】
実施例４０
１−［（Ｅ）−１−ヘキセン−１−イル］−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【０３３８】
実施例４１
１−［（Ｅ）−２−シクロヘキシルエテニル］−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【０３３９】
実施例４２
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−［（Ｅ）−４−メチル−１−ペンテン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【０３４０】
実施例４３
１−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）エテニル］−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【０３４１】
実施例４４
１−（４−エテニルフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【０３４２】
実施例４５
１−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【０３４３】
実施例４６
１−（４−エチルフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．７７（１Ｈ，ｓ），７．６９（２Ｈ，ｄ），７．３５（２Ｈ，ｄ），４．７９（１Ｈ，ｍ），２．７０（２Ｈ，ｑ），２．０５（１Ｈ，ｍ），１．７９（２Ｈ，ｄ），１．６８−１．５１（３Ｈ，ｂｒ），１．４０−１．１６（８Ｈ，ｂｒ），０．９８（３Ｈ，ｄ），０．７８（３Ｈ，ｄ），０．７８−０．５２（２Ｈ，ｂｒ）．カルボン酸は示されていない。
【０３４４】
実施例４７
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−［４−（１−メチルエチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【０３４５】
実施例４８
１−（５−アセチル−２−チエニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【０３４６】
実施例４９
１−（５−クロロ−２−チエニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【０３４７】
実施例５０
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−（５−メチル−２−チエニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【０３４８】
実施例５１
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−（５−フェニル−２−チエニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【０３４９】
実施例５２
１−（（４−メチル）シクロヘキセン−１−イル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．４０（１Ｈ，ｓ），６．２８（１Ｈ，ｍ），４．６３（１Ｈ，ｍ），３．９４−３．８１（２Ｈ，ｍ），３．４７（２Ｈ，ｍ），２．７４−２．４８（２Ｈ，ｍ），２．３５（１Ｈ，ｍ），２．０１−１．１２（１６Ｈ，ｍ），１．０５（３Ｈ，ｄ），０．７９（３Ｈ，ｄ），０．７５−０．５３（２Ｈ，ｍ）．カルボン酸のプロトンは溶媒と交換されていると考えられる。
【０３５０】
実施例５３
１−（６−ベンゾフラニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【０３５１】
実施例５４
１−（シクロヘプテン−１−イル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【０３５２】
実施例５５
１−（（４−メチル）シクロヘキセン−１−イル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−（メチルスルホニル）−４−ピペリジニル］アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．３９（１Ｈ，ｓ），６．２８（１Ｈ，ｍ），４．５２（１Ｈ，ｍ），３．７４−３．６１（２Ｈ，ｍ），２．８６−２．７４（２Ｈ，ｍ），２．７９（３Ｈ，ｓ），２．７３−２．５０（２Ｈ，ｍ），２．３５（１Ｈ，ｍ），２．０３−１．１４（１６Ｈｅｘｃｅｓｓ，ｍ），１．０５（３Ｈ，ｄ），０．８０（３Ｈ，ｄ），０．７６−０．５２（２Ｈ，ｍ）．カルボン酸のプロトンは溶媒と交換されていると考えられる。
【０３５３】
実施例５６
１−（（４，４−ジメチル）シクロヘキセン−１−イル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．４０（１Ｈ，ｓ），６．２４（１Ｈ，ｍ），４．６４（１Ｈ，ｍ），３．９６−３．８１（２Ｈ，ｍ），３．４５（２Ｈ，ｍ），２．５９（２Ｈ，ｍ），２．０７（２Ｈ，ｍ），１．９７（１Ｈ，ｍ），１．９０−１．０４（１４Ｈ，ｍ），１．０１（６Ｈ，ｓ），０．７９（３Ｈ，ｄ），０．７５−０．５４（２Ｈ，ｍ）．カルボン酸のプロトンは溶媒と交換されていると考えられる。
【０３５４】
実施例５７
１−（３−クロロ−４−ベンジルオキシフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．７７（１Ｈ，ｓ），７．９０（１Ｈ，ｄ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ），７．５０（２Ｈ，ｄ），７．４０（２Ｈ，ｔ），７．３３（１Ｈ，ｔ），７．２９（１Ｈ，ｄ），５．２５（２Ｈ，ｓ），４．８２（１Ｈ，五重線），２．０５（１Ｈ，ｍ），１．７８  （２Ｈ，ｂｒ  ｄ），１．６３（２Ｈ，ｂｒ  ｍ），１．５８（１Ｈ，ｂｒ  ｍ）１．３３（２Ｈ，ｍ），１．２４（３Ｈ，ｄ），０．９８（３Ｈ，ｄ），０．７９（３Ｈ，ｄ），０．６６（２Ｈ，ｂｒ  ｍ）．カルボン酸のプロトンは溶媒と交換されていると考えられる。
【０３５５】
実施例５８
１−（４−ベンジルオキシ−シクロヘキセン−１−イル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【０３５６】
実施例５９
１−（４，４−ジメチル）シクロヘキセン−１−イル）−３−｛［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【０３５７】
実施例６０
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］−１−｛４−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【０３５８】
実施例６１
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］−１−｛４−［（Ｚ）−２−フェニルエテニル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【０３５９】
実施例６２
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４［（Ｚ）−２−（３−ピラゾリル）−エテニル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【０３６０】
実施例６３
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４［（Ｅ）−２−（３−ピラゾリル）−エテニル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【０３６１】
実施例６４
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４［（Ｅ）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−エテニル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【０３６２】
実施例６５
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］−１−｛４−［（Ｅ）−２−（４−チアゾリル）−エテニル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ９．０３（１Ｈ，ｄ），８．８８（１Ｈ，ｓ），７．８５（２Ｈ，ｄ），７．７４（２Ｈ，ｄ），７．５９（１Ｈ，ｄ），７．５０（１Ｈ，ｄ），７．３４（１Ｈ，ｄ），４．６８（１Ｈ，ｍ），３．９８−３．８４（２Ｈ，ｍ），３．４９（２Ｈ，ｍ），２．０６（１Ｈ，ｍ），１．９４−１．２３（１１Ｈ，ｍ），０．７９（３Ｈ，ｄ），０．７５−０．５５（２Ｈ，ｍ）．カルボン酸のプロトンは溶媒と交換されていると考えられる。
【０３６３】
実施例６６
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］−１−｛４−［（Ｚ）−２−（４−チアゾリル）−エテニル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．９５（１Ｈ，ｄ），８．８１（１Ｈ，ｓ），７．７７（２Ｈ，ｄ），７．５１（２Ｈ，ｄ），７．３２（１Ｈ，ｄ），６．８１（１Ｈ，ｄ），６．７６（１Ｈ，ｄ），４．６９（１Ｈ，ｍ），３．９１（２Ｈ，ｍ），３．４９（２Ｈ，ｂｒ．ｑ），２．０８（１Ｈ，ｍ），１．９０−１．７２（５Ｈ，ｍ），１．７０−１．５１（３Ｈ，ｍ），１．４２−１．２３（３Ｈ，ｍ），０．７９（３Ｈ，ｄ），０．７７−０．５４（２Ｈ，ｍ）．カルボン酸のプロトンは溶媒と交換されていると考えられる。
【０３６４】
実施例６７
１−（（Ｅ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−エテニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【０３６５】
実施例６８
１−（（Ｅ）−２−フェニル−エテニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【０３６６】
実施例６９
１−（４−メチル−１−シクロヘキセン−１−イル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ  ８．００（１Ｈ，ｓ），６．０８（１Ｈ，ｂｒ），４．６０（１Ｈ，ｍ），２．５２（２Ｈ，ｂｒ．ｑ），２．２５（１Ｈ，ｂｒ），１．９９（１Ｈ，ｂｒ），１．９０−１．４５（７Ｈ，ｂｒ），１．４２−１．２９（２Ｈ，ｂｒ），１．２９−１．１２（２Ｈ，ｂｒ），１．１２−０．８８（９Ｈ，ｂｒ），０．７６（３Ｈ，ｄ），０．６５−０．３８（２Ｈ，ｂｒ）．カルボン酸のプロトンは示されていない。
【化１２２】
2007530516.tif 000133
【０３６７】
【表８】
2007530516.tif 000134
【表９】
2007530516.tif 000135
【表１０】
2007530516.tif 000136
【表１１】
2007530516.tif 000137
【表１２】
2007530516.tif 000138
【０３６８】
実施例７０
１−（３−シアノフェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【化１２３】
2007530516.tif 000139
３−シアノフェニルボロン酸（９１ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）へ、酢酸銅（ＩＩ）（８５ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）、乾燥ＴＨＦ（２ｍＬ）中の中間体６６（１００ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）およびピリジン（５０ｕＬ，０．６２ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を空気中で１６時間、室温で攪拌した。溶媒を除去し、残りをＭＤＡＰ  ＨＰＬＣ（精製方法Ｂ）により精製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ２２Ｈ２６Ｎ４Ｏ３＋Ｈ）＋について：３９５
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９５
【０３６９】
実施例７１
３−｛（１−メチルエチル）［（４−メチリデンシクロヘキシル）カルボニル］アミノ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【化１２４】
2007530516.tif 000140
中間体９０（１２２ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（２ｍＬ）およびエタノール（２ｍＬ）中に溶解した、２Ｎの水酸化ナトリウム溶液（０．９３ｍＬ，１．８ｍｍｏｌ）を加え、次いで、混合物を室温で２日間攪拌した。
精製方法Ａに従って、残りを精製した。かくして、揮発性物質を減圧下で除去し、次いで、残りを、２Ｎの水性塩酸および酢酸エチル間で分配した。有機相を分け、ブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、次いで、濃縮した。エーテルを用いて残りをトリチュレートし、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ２１Ｈ２５Ｎ３Ｏ３＋Ｈ）＋について：３６８
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３６８
【０３７０】
実施例７２
１−（４−トリフルオロメチル−シクロヘキセン−１−イル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【化１２５】
2007530516.tif 000141
中間体１３９から、実施例７１に記載の方法と同様に調製した。精製方法Ｆに従って、残りを精製した。かくして、揮発性物質を減圧下で除去し、次いで、残りを、２Ｎの水性塩酸および酢酸エチル間で分配した。有機相を分け、ブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、次いで、濃縮した。残りをＳＰＥ（シリカ）カラムにより、シクロヘキサン中の酢酸エチル勾配（２０％〜６０％）で溶離することで精製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ２２Ｈ３４Ｆ３Ｎ３Ｏ３＋Ｈ）＋について：４４２
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４４２
【０３７１】
実施例７１に記載のものと同様の方法により、対応するエステルから、以下の化合物を調製した。精製方法（ＡもしくはＢ）を以下の表に示す。
【０３７２】
実施例７３
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４−［（フェニルオキシ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８．５８（１Ｈ，ｓ），７．７６（２Ｈ，ｄ），７．６１（２Ｈ，ｄ），７．３２（２Ｈ，ｍ），６．９５（３Ｈ，ｍ），５．１５（２Ｈ，ｓ），４．９３（１Ｈ，ｍ），２．００（１Ｈ，ｍ），１．５６−１．８５（５Ｈ，ｍ），１．２４−１．４８．（５Ｈ，ｍ），０．９９（３Ｈ，ｄ），０．７８（３Ｈ，ｄ），０．５５−０．７５（２Ｈ，ｍ）．カルボン酸のプロトンは溶媒中の水分と交換されていると考えられる。
【０３７３】
実施例７４
１−［４−（フェニルスルホニルメチル）フェニル］−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【０３７４】
実施例７５
１−［４−（フェニルチオメチル）フェニル］−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【０３７５】
実施例７６
１−［４−（フェノキシ）フェニル］−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【０３７６】
実施例７７
１−［４−｛（１，３−チアゾール−４−イルメチル）オキシ｝フェニル］−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【０３７７】
実施例７８
１−［４−（［Ｅ］−フェニルエテニル）フェニル］−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【０３７８】
実施例７９
１−［４−［Ｚ］−フェニルエテニル））フェニル］−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【０３７９】
実施例８０
１−［４−（［Ｅ，Ｚ］−（１，３−チアゾール−２−イル）エテニル）フェニル］−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【０３８０】
実施例８１
１−［４−（［Ｅ］−フェニル−２−メチルエテニル）フェニル］−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【０３８１】
実施例８２
１−［４−［Ｅ］−（ピリジン−４−イル）エテニル））フェニル］−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．５６（１Ｈ，ｓ），８．４６（２Ｈ，ｄ），７．７５（２Ｈ，ｄ），７．６７（２Ｈ，ｄ），７．４３（２Ｈ，ｄ），７．３５（１Ｈ，ｄ），７．０６（１Ｈ，ｄ），４．８１（１Ｈ，ｓ），２．０２−１．９３（１Ｈ，ｍ），１．８０−１．６５（２Ｈ，ｍ），１．６４−１．４７（３Ｈ，ｍ），１．４０−１．１１（５Ｈ，ｍ），１．０２−０．８５（３Ｈ，ｍ），０．７２（３Ｈ，ｄ），０．７０−０．５０（２Ｈ，ｍ）．カルボン酸のプロトンは溶媒と交換されていると考えられる。
【０３８２】
実施例８３
１−［４−（［Ｅ］−（１，３−チアゾール−４−イル）エテニル）フェニル］−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８．９３（１Ｈ，ｄ），８．５８（１Ｈ，ｓ），７．７６（２Ｈ，ｄ），７．６８（２Ｈ，ｄ），７．５６（１Ｈ，ｄ），７．３３（１Ｈ，ｄ），７．２３（２Ｈ，ｄ），４．９７（１Ｈ，ｍ），２．００（１Ｈ，ｍ），１．８７−１．５６（４Ｈ，ｍ），１．２４−１．５０．（６Ｈ，ｍ），０．８７−１．０５（３Ｈ，ｍ），０．７８（３Ｈ，ｄ），０．７５−０．５５（２Ｈ，ｍ）．カルボン酸のプロトンは溶媒中の水分と交換されていると考えられる。
【０３８３】
実施例８４
１−［４−（［Ｅ］−（フラン−２−イル）エテニル））フェニル］−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【０３８４】
実施例８５
１−［４−（［Ｅ］−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）エテニル）フェニル］−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【化１２６】
2007530516.tif 000142
【表１３】
2007530516.tif 000143
【表１４】
2007530516.tif 000144
【０３８５】
実施例８６
３−［（シクロヘキシルアセチル）（１−メチルエチル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【化１２７】
2007530516.tif 000145
中間体２を中間体６７に置き換えて、実施例２に記載のものと同様の方法により調製した。ＭＤＡＰ  ＨＰＬＣ（精製方法Ｂ）により精製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ２１Ｈ２７Ｎ３Ｏ３＋Ｈ）＋について：３７０
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７０
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ８．５８（１Ｈ，ｓ），７．７５（２Ｈ，ｄ），７．５４（２Ｈ，ｔ），７．４２（１Ｈ，ｔ），５．０１（１Ｈ，ｍ），２．００（２Ｈ，ｂｍ），１．８８（１Ｈ，ｂｍ），１．６９（２Ｈ，ｂｍ），１．６０（２Ｈ，ｂｍ），１．２６（５Ｈ，ｂｍ），１．０３（５Ｈ，ｂｍ），０．７８（２Ｈ，ｂｍ）．カルボン酸のプロトンは示されていない。
【０３８６】
実施例８７
３−｛（１−メチルエチル）［（４−メチルフェニル）カルボニル］アミノ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【化１２８】
2007530516.tif 000146
中間体２を中間体６８に置き換えて、実施例２に記載のものと同様の方法により調製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ２１Ｈ２１Ｎ３Ｏ３＋Ｈ）＋について：３６４
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３６４
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ８．５８（１Ｈ，ｓ），７．７９（２Ｈ，ｄ），７．５２（２Ｈ，ｔ），７．３８（１Ｈ，ｔ），７．２５（２Ｈ，ｄ），７．００（２Ｈ，ｄ），４．８２（１Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），１．２５（６Ｈ，ｄ）．カルボン酸のプロトンは示されていない。
【０３８７】
実施例８８
３−［［（４−ブロモ−２−クロロフェニル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【化１２９】
2007530516.tif 000147
中間体６を中間体６９に置き換えて、実施例１に記載のものと同様の方法により調製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ２０Ｈ１７ＢｒＣｌＮ３Ｏ３＋Ｈ）＋について：４６０／２
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４６０／２
【０３８８】
実施例８９
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（フェニル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【化１３０】
2007530516.tif 000148
中間体６を中間体７１に置き換えて、実施例１に記載のものと同様の方法により調製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ２４Ｈ２５Ｎ３Ｏ３＋Ｈ）＋について：４０４
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４０４
【０３８９】
実施例９０
３−｛［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］アミノ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【化１３１】
2007530516.tif 000149
中間体６を中間体７３に置き換えて、実施例１に記載のものと同様の方法により調製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ２２Ｈ２８Ｎ４Ｏ４＋Ｈ）＋について：４１３
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４１３
【０３９０】
実施例９１
３−（［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］｛１−［（メチルオキシ）カルボニル］−４−ピペリジニル｝アミノ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【化１３２】
2007530516.tif 000150
中間体６を中間体８０に置き換えて、実施例１に記載のものと同様の方法により調製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ２５Ｈ３２Ｎ４Ｏ５＋Ｈ）＋について：４６９
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４６９
【０３９１】
実施例９２
３−｛［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］［１−（メチルスルホニル）−４−ピペリジニル］アミノ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【化１３３】
2007530516.tif 000151
中間体６を中間体８１に置き換えて、実施例１に記載のものと同様の方法により調製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ２４Ｈ３２Ｎ４Ｏ５Ｓ＋Ｈ）＋について：４８９
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４８９
【０３９２】
実施例９３
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチル−４−ピペリジニル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【化１３４】
2007530516.tif 000152
中間体６を中間体８３に置き換えて、実施例１に記載のものと同様の方法により調製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ２４Ｈ３２Ｎ４Ｏ３＋Ｈ）＋について：４２５
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４２５
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．９１（１Ｈ，ｓ），７．８４（２Ｈ，ｄ），７．５５（２Ｈ，ｔ），７．４５（１Ｈ，ｍ），４．７５（１Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｂｒ），３．１７（２Ｈ，ｂｒ．ｔ），２．７８（３Ｈ，ｓ），２．２２（１Ｈ，ｂｒ），２．１５−２．０２（３Ｈ，ｂｒ），１．７７（２Ｈ，ｂｒ），１．７０−１．５０（４Ｈ，ｂｒ），１．４０−１．２５（２Ｈ，ｂｒ），０．８０（３Ｈ，ｄ），０．８０−０．５５（２Ｈ，ｂｒ）．カルボン酸のプロトンは示されていない。
【０３９３】
実施例９４
３−｛｛１−［（エチルアミノ）カルボニル］−４−ピペリジニル｝［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］アミノ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【化１３５】
2007530516.tif 000153
中間体６を中間体８４に置き換えて、実施例１に記載のものと同様の方法により調製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ２６Ｈ３５Ｎ５Ｏ４＋Ｈ）＋について：４８２
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４８２
【０３９４】
実施例９５
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（２−ピラジニルメチル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【化１３６】
2007530516.tif 000154
中間体６を中間体８６に置き換えて、実施例１に記載のものと同様の方法により調製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ２３Ｈ２５Ｎ５Ｏ３＋Ｈ）＋について：４２０
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４２０
【０３９５】
実施例９６
ｒｅｌ−３−［｛［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−２−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル］カルボニル｝（１−メチルエチル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【化１３７】
2007530516.tif 000155
中間体６を中間体８７に置き換えて、実施例１に記載のものと同様の方法により調製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ２１Ｈ２７Ｎ３Ｏ４＋Ｈ）＋について：３８６
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８６
【０３９６】
実施例９７
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４−［（３−メトキシフェニルカルボニル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【化１３８】
2007530516.tif 000156
中間体５２を中間体１６２に置き換えて、実施例３に記載のものと同様の方法により調製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ２９Ｈ３４Ｎ４Ｏ５＋Ｈ）＋について：５１９
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５１９
【０３９７】
実施例９８
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【化１３９】
2007530516.tif 000157
中間体９０を中間体４９に置き換えて、実施例７１に記載のものと同様の方法により調製し、次いで、ＭＤＡＰ  ＨＰＬＣにより精製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ２８Ｈ３３Ｎ３Ｏ４＋Ｈ）＋について：４７６
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７６
【０３９８】
実施例９９
１−（１Ｈ−インドール−５−イル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【化１４０】
2007530516.tif 000158
中間体９０を中間体５０に置き換えて、実施例７１に記載のものと同様の方法により調製し、次いで、方法Ｂにより精製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ２３Ｈ３２Ｎ４Ｏ３＋Ｈ）＋について：４０９
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４０９
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．６３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．５３（１Ｈ，ｓ），７．９５（１Ｈ，ｓ），７．５３（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．３６（１Ｈ，ｔ），６．６７（１Ｈ，ｍ），４．９９（１Ｈ，ｍ），２．１１−２．０１（１Ｈ，ｍ），１．９２−１．５６（６Ｈ，ｍ），１．３７−１．２４（５Ｈ，ｍ），１．０６−０．９８（３Ｈ，ｍ），０．８１−０．７４（４Ｈ，ｍ）．カルボン酸のプロトンは示されていない。
【０３９９】
実施例１００
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４−［（Ｅ／Ｚ）−２−フェニルエテニル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【化１４１】
2007530516.tif 000159
中間体９０を中間体９１に置き換えて、実施例７１に記載のものと同様の方法により調製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ２９Ｈ３３Ｎ３Ｏ３＋Ｈ）＋について：４７２
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７２
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．５８（１Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｓ），７．７４（２Ｈ，ｄ），７．６７（２Ｈ，ｄ），７．６１−７．５３（４Ｈ，ｍ），７．４３−７．３７（４Ｈ，ｍ），７．３４−７．２４（６Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄ），７．１４（１Ｈ，ｄ），６．７２（１Ｈ，ｄ），６．６１（１Ｈ，ｄ），４．９８（２Ｈ，ｍ），２．０５−１．９３（２Ｈ，ｍ），１．８８−０．５６（３６Ｈ，ｍ）．カルボン酸のプロトンは示されていない。
【０４００】
実施例１０１
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−［４−（２−フェニルエチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【化１４２】
2007530516.tif 000160
エタノール（１０ｍＬ）中の実施例１００（２６６ｍｇ）を、１０％のパラジウム炭素（６０ｍｇ，湿重量）と共に、３時間、外界圧の水素化に付した。反応物をセライトから濾過し、次いで、濃縮した。
生成物をシリカフラッシュカラム（２０ｇ）により、シクロヘキサン中の酢酸エチル勾配で溶離することで精製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ２９Ｈ３５Ｎ３Ｏ３＋Ｈ）＋について：４７４
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７４
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．５５（１Ｈ，ｓ），７．６９−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．３９−７．１６（７Ｈ，ｍ），４．９９（１Ｈ，ｍ），３．０９−２．９０（４Ｈ，ｍ），２．０９−１．９５（１Ｈ，ｍ），１．９０−０．５５（１８Ｈ，ｍ）．カルボン酸のプロトンは示されていない。
【０４０１】
以下の化合物を実施例１０１に記載のものと同様の方法により調製した。
【０４０２】
実施例１０２
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］−１−｛４−［２−フェニルエチル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【０４０３】
実施例１０３
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−［４−［（１，３−チアゾール−４−イル）−エチル］フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８．８５（１Ｈ，ｄ），８．５２（１Ｈ，ｓ），７．６６（２Ｈ，ｄ），７．４５−７．２５（４Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｄ），４．９７（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．１０（４Ｈ，ｍ），２．００（１Ｈ，ｍ），１．２０−１．８７（７Ｈ，ｍ），０．８７−１．１０（６Ｈ，ｍ），０．７６（３Ｈ，ｄ），０．７５−０．５５（２Ｈ，ｍ）．カルボン酸のプロトンは溶媒中の水分と交換されていると考えられる。
【０４０４】
実施例１０４
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］−１−｛４−［（１，３−チアゾール−４−イル）−エチル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．９６（１Ｈ，ｓ），８．４１（１Ｈ，ｓ），７．６４（２Ｈ，ｄ），７．３０（２Ｈ，ｄ），７．１６（１Ｈ，ｄ），４．６５（１Ｈ，ｍ），３．９７−３．８１（２Ｈ，ｍ），３．４７（２Ｈ，ｍ），３．１８−３．０５（４Ｈ，ｍ），２．１５（１Ｈ，ｍ），２．０−１．２１（１１Ｈ  過剰量，ｍ），０．７７（３Ｈ，ｄ），０．７４−０．５２（２Ｈ，ｍ）．カルボン酸のプロトンは溶媒と交換されていると考えられる。
【化１４３】
2007530516.tif 000161
【表１５】
2007530516.tif 000162
【０４０５】
実施例１０５
１−シクロヘキシル−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【化１４４】
2007530516.tif 000163
エタノール（４ｍＬ）中の実施例３（３０ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）を、１０％のパラジウム炭素（湿重量，１０ｍｇ）と共に、水素の取り込みが停止するまで、外界圧の水素化に付した。反応物をセライトから濾過し、次いで、濃縮し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ２１Ｈ３３Ｎ３Ｏ３＋Ｈ）＋について：３７６
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７６
【０４０６】
実施例１０６
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−［１−（メチルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【化１４５】
2007530516.tif 000164
中間体５２を中間体１１１に置き換えて、実施例３に記載のものと同様の方法により調製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ２３Ｈ３６Ｎ４Ｏ５Ｓ＋Ｈ）＋について：４５３
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４５３
【０４０７】
実施例１０７
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（フェニルメチル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【化１４６】
2007530516.tif 000165
中間体６を中間体１２７に置き換えて、実施例１に記載のものと同様の方法により調製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ２５Ｈ２７Ｎ３Ｏ３＋Ｈ）＋について：４１８
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４１８
【０４０８】
実施例１０８
３−｛シクロペンチル［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］アミノ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【化１４７】
2007530516.tif 000166
中間体２を中間体１２９に置き換えて、実施例２に記載のものと同様の方法により調製し、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．５６（１Ｈ，ｓ），７．７５（２Ｈ，ｄ），７．５５（２Ｈ，ｔ），７．４３（１Ｈ，ｔ），４．９１（１Ｈ，ｍ），４．１４（１Ｈ，ｑ），２．１１（１Ｈ，ｂｒ），１．９７（１Ｈ，ｂｒ），１．８５（２Ｈ，ｂｒ），１．７５−１．１４（１１Ｈ，ｂｒ），０．７７（３Ｈ，ｄ），０．７６−０．５５（２Ｈ，ｂｒ）．カルボン酸のプロトンは示されていない。
【０４０９】
実施例１０９
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【化１４８】
2007530516.tif 000167
中間体２を中間体１３２に置き換えて、実施例２に記載のものと同様の方法により調製し、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．５７（１Ｈ，ｓ），７．７５（２Ｈ，ｄ），７．５５（２Ｈ，ｔ），７．４４（１Ｈ，ｔ），４．８８（１Ｈ，ｍ），４．１４（２Ｈ，ｑ），４．０２−３．８７（２Ｈ，ｂｒ），３．５０（２Ｈ，ｍ），２．０５−１．５５（６Ｈ，ｂｒ），１．４１−１．２０（５Ｈ，ｂｒ），０．７８（３Ｈ，ｄ），０．７７−０．５５（２Ｈ，ｂｒ）．カルボン酸のプロトンは示されていない。
【０４１０】
実施例１１０
３−｛（１−アセチル−４−ピペリジニル）［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］アミノ｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【化１４９】
2007530516.tif 000168
中間体２を中間体１３６に置き換えて、実施例２に記載のものと同様の方法により調製し、次いで、ＭＤＡＰ  ＨＰＬＣ（精製方法Ｂ）により精製し、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．８０（１Ｈ，ｓ），７．８２（２Ｈ，ｄ），７．５５（２Ｈ，ｔ），７．４２（１Ｈ，ｔ），４．７１（１Ｈ，ｂｒ），４．５６（１Ｈ，ｂｒ），３．９４（１Ｈ，ｂｒ），２．２０（１Ｈ，ｂｒ），２．６５（２Ｈ，ｂｒ），２．０５−０．５５（１９Ｈ，ｂｒ）．カルボン酸のプロトンは示されていない。
【０４１１】
実施例１１１
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（４−ピペリジニル）アミノ］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【化１５０】
2007530516.tif 000169
ＤＣＭ（２ｍＬ）およびＴＦＡ（０．５ｍＬ）中の実施例１２１（１０ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ，上清）の溶液を室温で３時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、次いで、残りをＳＰＥ（Ｃ１８，逆相）により精製し、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：δ  ８．５５（１Ｈ，ｓ），７．８０（２Ｈ，ｍ），７．５２（２Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｍ），４．６９（１Ｈ，ｍ），３．３５（１Ｈ，ｍ），３．０７（２Ｈ，ｍ），１２．１８（３Ｈ，ｍ），１．８７（３Ｈ，ｍ），１．２５−１．６４（８Ｈ，ｍ）０．７８（３Ｈ，ｄ），０．５６−０．７４（２Ｈ，ｍ）．カルボン酸のプロトンは溶媒中の水分と交換されていると考えられる。
【０４１２】
実施例１１２
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４−［（Ｅ）−２−シクロヘキシルエテニル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【化１５１】
2007530516.tif 000170
実施例７１に記載のものと同様の方法により、中間体９２を水酸化ナトリウムで処理し、次いで、方法Ａに従って精製した。このＥ／Ｚ混合物の一部（７０ｍｇ）を、重水素化クロロホルム（５ｍＬ）中に溶解し、ヨウ素の結晶を幾つか加え、次いで、混合物を室温で２日間放置した。ＤＣＭ（２０ｍＬ）およびチオ硫酸ナトリウム溶液（２０ｍＬ）を加え、有機相を疎水性フリットに通し、次いで、蒸発させ、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ２９Ｈ３９Ｎ３Ｏ３＋Ｈ）＋について：４７８
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７８
【０４１３】
実施例１１３
１−［４−（２−シクロヘキシルエチル）フェニル］−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【化１５２】
2007530516.tif 000171
実施例７１に記載のものと同様の方法により、中間体９２を水酸化ナトリウムで処理し、次いで、方法Ａに従って精製した。実施例１０１に記載のものと同様の方法を用いて、このＥ／Ｚ混合物の一部を水素化し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ２９Ｈ４１Ｎ３Ｏ３＋Ｈ）＋について：４８０
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４８０
【０４１４】
実施例１１４
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４−［２−ピリジニルエテニル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【化１５３】
2007530516.tif 000172
実施例７１に記載のものと同様の方法により、中間体９７を水酸化ナトリウムおよびメタノールで処理し、次いで、方法Ｂに従って精製した。このＥ／Ｚ混合物（１０８ｍｇ）をクロロホルム（４０ｍＬ）中に溶解し、ヨウ素の結晶を幾つか（１７ｍｇ）加え、次いで、混合物をを室温で４日間放置した。チオ硫酸ナトリウム溶液（５０ｍＬ）を加え、有機相を疎水性フリットに通し、次いで、蒸発させて、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ２８Ｈ３２Ｎ４Ｏ３＋Ｈ）＋について：４７３
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７３
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ８．８１（１Ｈ，ｄ），８．６６（１Ｈ，ｓ），７．８５−７．７３（５Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄ），７．５０（１Ｈ，ｄ），７．２７−７．２１（２Ｈ，ｍ），４．９９（１Ｈ，ｍ），２．０４（１Ｈ，ｍ），１．８９−１．５５（５Ｈ，ｍ），１．５３−１．２０（５Ｈ，ｍ），１．０１（３Ｈ，ｄ），０．７７（３Ｈ，ｄ），０．７７−０．５７（２Ｈ，ｍ）．カルボン酸のプロトンは溶媒中の水分と交換されていると考えられる。
【０４１５】
実施例１１５
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４−［２−ピリジニルエチル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【化１５４】
2007530516.tif 000173
実施例７１に記載のものと同様の方法により、中間体９７を水酸化ナトリウムで処理し、次いで、方法Ｂに従って精製した。実施例１０１に記載のものと同様の方法を用いて、このＥ／Ｚ混合物の一部を水素化し、次いで、ＭＤＡＰ（精製方法Ａ）により精製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ２８Ｈ３２Ｎ４Ｏ３＋Ｈ）＋について：４７５
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７５
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ８．６７（１Ｈ，ｄ），８．５１（１Ｈ，ｓ），８．１３（１Ｈ，ｂｒ），７．７４−７．６４（２Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄ），７．２５（１Ｈ，ｄ），７．２１（１Ｈ，ｄ），４．９６（１Ｈ，ｍ），３．２０−３．０９（４Ｈ，ｍ），２．０６−１．９８（１Ｈ，ｍ），１．８６−１．２９（６Ｈ，ｍ），１．２６（３Ｈ，ｄ），１．００（３Ｈ，ｄ），０．７６（３Ｈ，ｄ），０．７５−０．５２（３Ｈ，ｍ）．
【０４１６】
実施例１１６
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４−［１，３−チアゾール−２−イルエチル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【化１５５】
2007530516.tif 000174
実施例７１に記載のものと同様の方法により、中間体９６を水酸化ナトリウムで処理し、次いで、方法Ｂに従って精製した。実施例９９に記載のものと同様の方法を用いて、このＥ／Ｚ混合物の一部を水素化し、次いで、ＭＤＡＰ（精製方法Ａ）により精製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ２６Ｈ３２Ｎ４Ｏ３Ｓ＋Ｈ）＋について：４８１
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４８１
【０４１７】
実施例１１７
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４−［２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
2007530516.tif 000175
実施例７１に記載のものと同様の方法により、中間体１０６を水酸化ナトリウムで処理し、次いで、方法Ａに従って精製した。実施例９９に記載のものと同様の方法により、２５ｐｓｉの圧力を用いて、このシス異性体の一部を水素化し、次いで、セライトから濾過することにより精製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ２６Ｈ３３Ｎ５Ｏ３＋Ｈ）＋について：４６４
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４６４
【０４１８】
実施例１１８
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４−［（フェニルアミノ）カルボニル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【化１５６】
2007530516.tif 000176
ピリジン（１．５ｍＬ）中の中間体６０（３５ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）およびヨウ化リチウム（４６ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）の溶液を１２０℃で２日間加熱した。さらなる部分のヨウ化リチウム（４６ｍｇ）を加え、次いで、３日間加熱を続けた。混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）および希塩酸（１０ｍＬ，２Ｎ）間で分配し、水相を酢酸エチル（２×１０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機フラクションを乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、次いで、蒸発させた。ＳＰＥ（シリカ）により、ＤＣＭ、次いで、ＥｔＯＡｃ、次いで、ＭｅＣＮ、次いで、アセトン、次いで、アセトン／ＭｅＯＨ、次いで最終的に、ＭｅＯＨで溶離することで精製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ２８Ｈ３２Ｎ４Ｏ４＋Ｈ）＋について：４８９
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４８９
【０４１９】
実施例１１９
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４−［（フェニルカルボニル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【化１５７】
2007530516.tif 000177
中間体６０を中間体１５４に置き換えて、実施例１１８に記載のものと同様の方法により調製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ２８Ｈ３２Ｎ４Ｏ４＋Ｈ）＋について：４８９
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４８９
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ  １２．８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．３５（１Ｈ，ｓ），９．０５（１Ｈ，ｓ），７．８８−８．０（６Ｈ，ｍ），７．５３−７．６３（３Ｈ，ｍ），４．７３（１Ｈ，ｍ），１．９５（１Ｈ，ｍ），１．２０−１．８０（７Ｈ，ｍ），１．１５（３Ｈ，ｄ），０．８８（３Ｈ，ｄ），０．７５（３Ｈ，ｄ），０．４５−０．７０（２Ｈ，ｍ）
【０４２０】
実施例１２０
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４−［（３−メチルフェニルカルボニル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【化１５８】
2007530516.tif 000178
中間体５２を中間体１５６に置き換えて、およびメタノールの代わりにエタノールを用いて、実施例３に記載のものと同様の方法により調製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ２９Ｈ３４Ｎ４Ｏ４＋Ｈ）＋について：５０３
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５０３
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ  １３．００（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．４０（１Ｈ，ｓ），９．０５（１Ｈ，ｓ），７．７５−７．９７（６Ｈ，ｍ），７．４０−７．４５（２Ｈ，ｍ），４．７３（１Ｈ，ｍ），２．４２（３Ｈ，ｓ），１．９５（１Ｈ，ｍ），１．１５−１．７０（７Ｈ，ｍ），１．１５（３Ｈ，ｂｒ  ｄ），０．７５（３Ｈ，ｂｒ），０．５０−０．７０（２Ｈ，ｍ）
【０４２１】
実施例１２１
３−（［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］｛１−［（ｔｅｒｔ−ブチルオキシ）カルボニル］−４−ピペリジニル｝アミノ）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【化１５９】
2007530516.tif 000179
中間体５９を中間体７６に置き換えて、実施例５に記載のものと同様の方法を用いて、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ２８Ｈ３８Ｎ４Ｏ５＋Ｈ）＋について：５１１
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５１１
【０４２２】
実施例１２２
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４−［（４−フルオロフェニルカルボニル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【化１６０】
2007530516.tif 000180
中間体５２を中間体１５８に置き換えて、およびメタノールの代わりにエタノールを用いて、実施例３に記載のものと同様の方法により調製し、次いで、ＭＤＡＰにより精製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ２８Ｈ３１ＦＮ４Ｏ４＋Ｈ）＋について：５０７
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５０７
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ  １２．８０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．４５（１Ｈ，ｓ），９．０３（１Ｈ，ｓ），８．０７（２Ｈ，ｍ），７．９２（４Ｈ，ｍ），７．４０（２Ｈ，ｍ），４．７３（１Ｈ，ｍ），１．９５（１Ｈ，ｍ），１．０５−１．７０（７Ｈ，ｍ），１．１５（３Ｈ，ｂｒ  ｄ），０．８８（３Ｈ，ｂｒ  ｄ），０．７５（３Ｈ，ｄ），０．４５−０．７０（２Ｈ，ｍ）
【０４２３】
実施例１２３
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４−［（シクロヘキシルカルボニル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【化１６１】
2007530516.tif 000181
中間体５２を中間体１５７に置き換えて、実施例３に記載のものと同様の方法により調製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ３０Ｈ３８Ｎ４Ｏ４＋Ｈ）＋について：４９５
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４９５
【０４２４】
実施例１２４
１−（４−｛［（４−フルオロフェニル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【化１６２】
2007530516.tif 000182
中間体５２を中間体１６１に置き換えて、実施例３に記載のものと同様の方法により調製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ２８Ｈ３１ＦＮ４Ｏ４＋Ｈ）＋について：５０７
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５０７
１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ  １２．９５（１Ｈ，ｓ），１０．４０（１Ｈ，ｓ），９．２６（１Ｈ，ｓ），８．１５（２Ｈ，ｄ），８．０８（２Ｈ，ｔ），７．８１（２Ｈ，四重腺），７．２２（２Ｈ，ｔ），４．７５（１Ｈ，五重腺），１．９２−１．９７（１Ｈ，ｍ），１．６２−１．６８（２Ｈ，ｍ），１．４５−１．５２（３Ｈ，ｍ），１．１９−１．２７（２Ｈ，ｍ），１．１７（３Ｈ，ｄ），０．８８（３Ｈ，ｄ），０．７４（３Ｈ，ｄ），０．５０−０．６８（２Ｈ，ｍ）．
【０４２５】
実施例１２５
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛３−［（クロロフェニルカルボニル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【化１６３】
2007530516.tif 000183
中間体５２を中間体１５５に置き換えて、実施例３に記載のものと同様の方法により調製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ２８Ｈ３１ＣｌＮ４Ｏ４＋Ｈ）＋について：５２３／２５
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５２３／２５
【０４２６】
実施例１２６
３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１−｛４−［（フェニルスルホニル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【化１６４】
2007530516.tif 000184
中間体５２を中間体１５９に置き換えて、実施例３に記載のものと同様の方法により調製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ２７Ｈ３２Ｎ４ＯＳ＋Ｈ）＋について：５２５
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋：５２５
【０４２７】
実施例１２７
１−（４−メチル−１−シクロヘキセン−１−イル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸のエナンチオマーＡ
【化１６５】
2007530516.tif 000185
ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤカラムを用いて、０．１％のＴＦＡを含むｎ−ヘプタン：エタノール（９５：５）を用いて溶離することで、実施例６９のエナンチオマーを分離した。エナンチオマーＡは、保持時間１５．８分で第一に溶離した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ  １２．６０（１Ｈ，ｂｒ），８．００（１Ｈ，ｓ），６．２７（１Ｈ，ｂｒ  ｍ），４．６８（１Ｈ，ｍ），２．６０（１Ｈ，ｍ），２．２８（１Ｈ，ｂｒ  ｄ），１．１５−１．９０（１３Ｈ，ｍ），１．０９（３Ｈ，ｄ），０．９５（３Ｈ，ｄ），０．８１（３Ｈ，ｄ），０．７５（３Ｈ，ｄ），０．４５−０．７０（２Ｈ，ｍ）
１Ｈ  ＮＭＲは実施例１２８のものと同一であった。
ＭＳ  計算値（Ｃ２２Ｈ３３Ｎ３Ｏ３＋Ｈ）＋について：３８８
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋：３８８
【０４２８】
実施例１２８
１−（４−メチル−１−シクロヘキセン−１−イル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（１−メチルエチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸のエナンチオマーＢ
【化１６６】
2007530516.tif 000186
ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤカラムを用いて、０．１％のＴＦＡを含むｎ−ヘプタン：エタノール（９５：５）を用いて溶離して、実施例６９のエナンチオマーを分離した。エナンチオマーＢは、保持時間１７．６分で第２に溶離した。
１Ｈ  ＮＭＲは実施例１２７のものと同一であった。
ＭＳ  計算値（Ｃ２２Ｈ３３Ｎ３Ｏ３＋Ｈ）＋について：３８８
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋：３８８
【０４２９】
実施例１２９
１−（（４−メチル）シクロヘキセン−１−イル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸のエナンチオマーＡ
【化１６７】
2007530516.tif 000187
【０４３０】
工程１：
２ｃｍのＣｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤカラムを用いて、［ｎ−ヘプタン：ＩＰＡ（９５：５）］で溶離し、必要に応じて、混合フラクションを再度処理することで、中間体１４４のエナンチオマーを分離した。エナンチオマーＡが第１に溶離した。そのフラクションをプールし、次いで、蒸発させて、１−（（４−メチル）シクロヘキセン−１−イル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルのエナンチオマーＡを得た。
【０４３１】
キラル純度＞９９％  ｅ．ｅ．  保持時間４０．３分，分取Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈカラム，［ｎ−ヘプタン：ＩＰＡ（９７：３）］での溶離，流速１ｍｌ／分
ＭＳ  計算値（Ｃ２６Ｈ３９Ｎ３Ｏ４＋Ｈ）＋について：４５８
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋：４５８
【０４３２】
工程２：
実施例７１に記載のものと同様の方法により、水酸化ナトリウムを用いて、１−（（４−メチル）シクロヘキセン−１−イル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルのエナンチオマーＡを脱保護し、標記化合物を得た。
【０４３３】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ８．１７（１Ｈ，ｓ），６．２６（１Ｈ，ｍ），４．８０（１Ｈ，ｍ），４．０１−３．８３（２Ｈ，ｍ），３．５５−３．４０（２Ｈ，ｍ），２．６９−２．４４（２Ｈ，ｍ），２．４０−２．２８（１Ｈ，ｍ），２．００−１．１７（１６Ｈｅｘｃｅｓｓ，ｍ），１．０６（３Ｈ，ｄ），０．７９（３Ｈ，ｄ），０．７６−０．５５（２Ｈ，ｍ）．カルボン酸のプロトンは示されていない。
１Ｈ  ＮＭＲスペクトルは実施例１３０のものと同一であった。
ＭＳ  計算値（Ｃ２４Ｈ３５Ｎ３Ｏ４＋Ｈ）＋について：４３０
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋：４３０
【０４３４】
実施例１３０
１−（（４−メチル）シクロヘキセン−１−イル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸のエナンチオマーＢ
【化１６８】
2007530516.tif 000188
【０４３５】
工程１：
２ｃｍのＣｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤカラムを用いて、［ｎ−ヘプタン：ＩＰＡ（９５：５）］で溶離させ、必要に応じて、混合フラクションを再度処理することで、中間体１４４のエナンチオマーを分離した。エナンチオマーＢが第２に溶離した。そのフラクションをプールし、次いで、蒸発させることにより、１−（（４−メチル）シクロヘキセン−１−イル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルのエナンチオマーＢを得た。
【０４３６】
キラル純度＞９９％  ｅ．ｅ．  保持時間４１．７分，分取Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈカラム，［ｎ−ヘプタン：ＩＰＡ（９７：３）］での溶離，流速１ｍｌ／分
ＭＳ  計算値（Ｃ２６Ｈ３９Ｎ３Ｏ４＋Ｈ）＋について：４５８
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋：４５８
【０４３７】
工程２：
実施例７１に記載のものと同様の方法により、水酸化ナトリウムを用いて、１−（（４−メチル）シクロヘキセン−１−イル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルのエナンチオマーＢを脱保護し、標記化合物を得た。
【０４３８】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ８．１７（１Ｈ，ｓ），６．２６（１Ｈ，ｍ），４．８０（１Ｈ，ｍ），４．０１−３．８３（２Ｈ，ｍ），３．５５−３．４０（２Ｈ，ｍ），２．６９−２．４４（２Ｈ，ｍ），２．４０−２．２８（１Ｈ，ｍ），２．００−１．１７（１６Ｈ  過剰量，ｍ），１．０６（３Ｈ，ｄ），０．７９（３Ｈ，ｄ），０．７６−０．５５（２Ｈ，ｍ）．カルボン酸のプロトンは示されていない。
１Ｈ  ＮＭＲスペクトルは実施例１２９のものと同一であった。
ＭＳ  計算値（Ｃ２４Ｈ３５Ｎ３Ｏ４＋Ｈ）＋について：４３０
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋：４３０
【０４３９】
実施例１３１
１−（４，４−ジメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）−３−［［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）カルボニル］（テトラヒドロ−３−フラニル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【化１６９】
2007530516.tif 000189
【０４４０】
ＴＨＦ（１．０ｍＬ）およびメタノール（１．０ｍＬ）中の中間体１６６（７５ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）の溶液へ、水酸化ナトリウム溶液（０．５ｍＬ，２Ｎ）を加えた。混合物を２４時間攪拌し、ＤＣＭを加え、次いで、有機フラクションを塩酸溶液で洗浄した。有機相を疎水性フリットに通し、次いで、溶媒を蒸発させ、標記化合物を得た。
ＭＳ  計算値（Ｃ２４Ｈ３５Ｎ３Ｏ４＋Ｈ）＋について：４３０
ＭＳ  実測値（エレクトロスプレー）：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３０
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．３５（１Ｈ，ｓ），６．２０（１Ｈ，ｄｄ），５．１３−４．９３（１Ｈ，ｍ），４．０３−３．５０（４Ｈ，ｍ），２．５５（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），２．２５−１．２５（１４Ｈ，ｍ），１．１０（６Ｈ，ｓ），０．７５−０．５２（２Ｈ，ｍ），０．７８（３Ｈ，ｄ）．カルボン酸のプロトンは示されていない。
【０４４１】
本発明に記載の化合物は、任意の都合のよい様式で投与されるために処方されてもよく、それ故に、本発明は、式（Ｉ）の化合物またはその生理学的に許容される塩もしくは溶媒和物を１もしくはそれ以上の生理学的に許容される希釈剤もしくは担体と併せて含む治療用医薬組成物もその範囲内に包含する。
【０４４２】
静脈内、腹腔内、皮下、筋内、経口、局所、経皮もしくは経粘膜投与を含む様々な経路により、本発明の化合物は投与され得る。全身投与のために、経口投与が好ましい。経口投与のために、例えば、化合物は慣用的な経口投与形態、例えば、カプセル剤、錠剤、ならびにシロップ、エリキシル剤および濃縮滴剤のごとき液体調製物に処方され得る。
【０４４３】
或いは、注入（非経口投与）、例えば、筋内、静脈内、腹腔内および皮下注入が用いられてもよい。注入のために、本発明の化合物は、溶液、好ましくは、生体適合性バッファーまたは溶液、例えば、生理的食塩水溶液、Ｈａｎｋ溶液もしくはＲｉｎｇｅｒ溶液中に処方される。加えて、化合物は固形に処方されてもよく、および使用直前に再溶解されるかまたは懸濁される。凍結乾燥形態も調製され得る。
【０４４４】
全身投与は、経粘膜もしくは経皮手段によっても行われ得る。経粘膜もしくは経皮投与のために、浸透すべきバリアに適当な浸透剤が処方中に用いられる。かかる浸透剤は、一般的に当該分野において公知のものであり、例えば、経粘膜投与のためには、胆汁酸塩およびフシジン酸誘導体を含む。加えて、浸透を容易にするために界面活性剤を用いてもよい。経粘膜投与は、例えば、経鼻スプレー、直腸坐剤もしくは膣坐剤を介してもよい。
【０４４５】
局所投与のために、本発明の化合物は、膏薬、軟膏、ゲルもしくはクリーム中に処方されてもよく、これらは当該分野において一般的に知られている。
【０４４６】
投与される様々な化合物の量は、化合物の効力（ＩＣ５０）、効果（ＥＣ５０）および（化合物の）生物学的半減期、患者の年齢、大きさおよび体重、ならびに患者に関連する疾患もしくは障害のごとき因子を考慮して、標準的な方法により決定され得る。考えられるべきこれらのおよび他の因子の重要性は当業者に知られている。
【０４４７】
投与量は、投与経路および経口バイオアベイラビリティの程度にも依存する。例えば、低い経口バイオアベイラビリティを有する化合物は、相対的により高い用量で投与される必要があるだろう。経口投与は、本発明の化合物を投与するための好ましい方法である。
【０４４８】
好ましくは、組成物は単位投与形態である。経口適用の場合、例えば、錠剤もしくはカプセル剤が投与されてもよく、経鼻適用の場合、計量されたエアロゾル用量が投与されてもよく、経皮適用の場合、局所用処方もしくはパッチが投与されてもよく、ならびに経粘膜デリバリーの場合、バッカルパッチが投与されてもよい。各場合において、投与量は、患者が単回投与で服用し得る量である。
【０４４９】
経口投与のための各単位投与形は、適当には、遊離塩として計算して、０．０１〜５００ｍｇ／Ｋｇ、および好ましくは、０．１〜５０ｍｇ／Ｋｇの式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩を含有する。非経口、経鼻、経口による吸入、経粘膜もしくは経皮経路のための１日用量は、適当には、０．０１ｍｇ〜１００ｍｇ／Ｋｇの式（Ｉ）の化合物を含む。局所用処方は、適当には、０．０１〜５．０％の式（Ｉ）の化合物を含む。当業者には容易に明かであるように、所望の活性を示すのに十分な活性成分は、１日につき１〜６回、好ましくは１回、投与されてもよい。
【０４５０】
経口投与した場合に活性である式（Ｉ）の化合物は、シロップ、錠剤、カプセル剤およびロゼンジとして処方され得る。シロップ処方は、一般的に、フレーバーもしくは着色剤と共に、液体担体、例えば、エタノール、ピーナッツオイル、オリーブオイル、グリセリンもしくは水中の化合物もしくは塩の懸濁液もしくは溶液からなる。組成物が錠剤形態中にある場合、固形処方を調製するために慣用的に用いられる任意の医薬担体が用いられてもよい。かかる担体の例は、ステアリン酸マグネシウム、石こう、タルク、ゼラチン、アカシア、ステアリン酸、デンプン、ラクトースおよびスクロースを含む。組成物がカプセル剤形態中にある場合、任意の慣用的なカプセル化が適当であり、例えばハードゼラチンカプセル殻中に前記担体を用いる。組成物がソフトゼラチン殻形態中にある場合、分散液もしくは懸濁液を調製するために慣用的に用いられている任意の医薬担体、例えば水性ガム、セルロース、シリカートもしくはオイルが考えられ、およびソフトゼラチンカプセル殻中に組み込まれる。
【０４５１】
典型的な非経口組成物は、所望により非経口的に許容される油、例えばポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、レシチン、落花生油もしくはゴマ油を含む、滅菌水性もしくは非水性担体中の化合物または塩の溶液または懸濁液からなる。
【０４５２】
吸入用の典型的な組成物は、１，１，１，２−テトラフルオロエタンもしくは１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパンのごとき慣用的な非−ＣＦＣ噴霧剤を用いて乾燥粉末もしくはエアロゾル形態にて投与されてもよい、溶液、懸濁液もしくはエマルジョンの形態である。
【０４５３】
典型的な坐剤用処方は、結合剤および／または滑沢剤、例えばポリマーグリコール、ゼラチン、カカオ脂もしくは他の低融点植物ろうもしくは植物脂またはそれらの合成アナログと共に、このように投与される場合に活性である式（Ｉ）の化合物もしくはその医薬上許容される塩を含む。
【０４５４】
典型的な皮膚および経皮用処方は、慣用的な水性もしくは非水性ビヒクル、例えば、クリーム、軟膏、ローションもしくはペーストを含み、または薬用プラスター、パッチもしくはメンブレンの形態である。
【０４５５】
許容されない毒性効果は、本発明の化合物を本発明に従って投与した場合には考えられない。
【０４５６】
アッセイ
例えば以下のインビトロアッセイを用いて、ＮＳ５Ｂ野生型ＨＣＶポリメラーゼ活性を阻害する本発明の化合物の能力を測定してもよい。
【０４５７】
ＨＣＶ  ＲＮＡ−依存性ＲＮＡポリメラーゼ活性の阻害剤のインビトロ検出
［３３Ｐ］−ＧＭＰのＲＮＡへの組み込みを、ビオチン標識ＲＮＡポリマーをストレプトアビジン含有ＳＰＡビーズに吸着させることで追跡した。ポリｒＣにハイブリダイズした１３量体のビオチン化オリゴＧからなる合成テンプレートを、ホモポリマー基質として用いた。
【０４５８】
反応条件は、０．５μＭの［３３Ｐ］−ＧＴＰ（２０Ｃｉ／ｍＭｏｌ）、１ｍＭのジチオトレイトール、２０ｍＭのＭｇＣｌ２、５ｍＭのＭｎＣｌ２、２０ｍＭのトリス−ＨＣｌ、ｐＨ７．５、１．６μｇ／ｍＬのポリＣ／０．２５６μＭのビオチン化オリゴＧ１３、１０％のグリセロール、０．０１％のＮＰ−４０、０．２ｕ／μＬのＲＮａｓｉｎおよび５０ｍＭのＮａＣｌであった。
【０４５９】
ＨＣＶ  ＲＮＡポリメラーゼ（バキュロウイルスにおいて発現し、均質に精製した、組換え全長ＮＳ５Ｂ（Ｌｏｈｍａｎｎら，Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．７１（１１），１９９７，８４１６‘Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ  ｏｆ  ｈｅｐａｔｉｔｉｓ  Ｃ  ｖｉｒｕｓ  ＮＳ５Ｂ  ＲＮＡ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  ＲＮＡ  ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ  ａｎｄ  ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ａｍｉｎｏ  ａｃｉｄ  ｓｅｑｕｅｎｃｅ  ｍｏｔｉｆｓ  ｅｓｓｅｎｔｉａｌ  ｆｏｒ  ｅｎｚｙｍａｔｉｃ  ａｃｔｉｖｉｔｙ’））を最終濃度４ｎＭで加えた。
【０４６０】
１ＭのＭｎＣｌ２（０．２５ｍＬ）、グリセロール（２．５ｍＬ）、１０％のＮＰ−４０（０．０２５ｍＬ）および水（７．２２５ｍＬ）、全量１０ｍＬを用いて、５×濃縮アッセイバッファーミックスを調製した。
【０４６１】
２×濃縮酵素バッファーは、１Ｍのトリス−ＨＣｌ、ｐＨ７．５（０．４ｍＬ）、５ＭのＮａＣｌ（０．２ｍＬ）、１ＭのＭｇＣｌ２（０．４ｍＬ）、グリセロール（１ｍＬ）、１０％のＮＰ−４０（１０μＬ）、１ＭのＤＴＴ（２０μＬ）および水（７．９７ｍＬ）、全量１０ｍＬを含んだ。
【０４６２】
５×濃縮アッセイバッファーミックス（４μＬ）、［３３Ｐ］−ＧＴＰ（１０μＣｉ／μＬ、０．０２μＬ）、２５μＭのＧＴＰ（０．４μＬ）、４０ｕ／μＬのＲＮａｓｉｎ（０．１μＬ）、２０μｇ／ｍＬのポリｒＣ／ビオチン化−オリゴｒＧ（１．６μＬ）および水（３．９４μＬ）、全量１０μＬを用いて、基質ミックスを調製した。
【０４６３】
１ｍｇ／ｍｌの全長ＮＳ５Ｂポリメラーゼ（１．５μＬ）を２．８１ｍＬの２×濃縮酵素バッファーに加えることにより、酵素ミックスを調製した。
【０４６４】
化合物（１μＬ）、基質ミックス（１０μＬ）および酵素ミックス（反応を開始させるために最後に加える）（１０μＬ）、全量２１μＬを用いて、アッセイを設定した。
【０４６５】
Ｕ−底、白色、９６−ウェルプレートにて反応を行った。酵素を加えた後、プレートシェーカーにて反応物を混合し、次いで、２２℃で１時間インキュベーションした。その後、０．１ＭのＥＤＴＡ中の１．８７５ｍｇ／ｍｌのストレプトアビジンＳＰＡビーズ、４０μＬを加えることにより、反応を停止させた。そのビーズを反応混合物と共に２２℃で１時間インキュベーションし、その後、ＰＢＳ中の０．１ＭのＥＤＴＡ、１２０μＬを加えた。そのプレートを密封し、混合し、遠心分離し、次いで、Ｔｒｉｌｕｘ（Ｗａｌｌａｃ）もしくはＴｏｐｃｏｕｎｔ（Ｐａｃｋａｒｄ）シンチレーションカウンターにてカウントすることにより、取り込まれた放射活性を測定した。
【０４６６】
酵素なしでのバックグラウンドレベルを差し引いた後、不存在下のものと比較して、化合物の存在下にて取り込まれた放射活性量における任意の減少を、阻害レベルの指標とした。１０の濃度の化合物を３もしくは５倍希釈にて試験した。カウントから、試験した最も高濃度での阻害パーセントまたは化合物のＩＣ５０を、Ｇｒａｆｉｔ３、Ｇｒａｆｉｔ４もしくはＧｒａｆｉｔ５ソフトウェアパッケージまたはＸＬＦｉｔソフトウェア（ＩＤＢＳ）に基づくＥｘｃｅｌ用データ評価用マクロを用いて計算した。
【０４６７】
例示した化合物は、上記アッセイにおいて、８０μＭ未満のＩＣ５０を有した。一の態様において、化合物は、３５μＭ未満のＩＣ５０を有した。別の態様において、化合物は、５μＭ未満のＩＣ５０を有し；さらなる別の態様において、化合物は、１μＭ未満のＩＣ５０を有する。従って、本発明の化合物には、ＨＣＶの処置および予防において潜在的な治療的有用性がある。
【０４６８】
本発明に記載の医薬組成物は、他の治療剤、例えば免疫療法剤（例えば、インターフェロン、例えば、インターフェロンアルファ−２ａ（ロフェロン（Ｒｏｆｅｒｏｎ）−Ａ；Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ  Ｒｏｃｈｅ）、インターフェロンアルファ−２ｂ（イントロン（Ｉｎｔｒｏｎ）−Ａ；Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ）、インターフェロンアルファコン−１（インファゲン（Ｉｎｆｅｒｇｅｎ）；Ｉｎｔｅｒｍｕｎｅ）、ペグインターフェロンアルファ−２ｂ（ペグ−イントロン（Ｐｅｇ−Ｉｎｔｒｏｎ）；Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ）もしくはペグインターフェロンアルファ−２ａ（ペガシス（Ｐｅｇａｓｙｓ）；Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ  Ｒｏｃｈｅ））、治療用ワクチン、抗線維化剤、抗炎症剤、例えば、コルチコステロイドもしくはＮＳＡＩＤ、気管支拡張剤、例えば、ベータ−２アドレナリン作用性アゴニストおよびキサンチン（例えば、テオフィリン）、粘液溶解剤、抗ムスカリン様作用剤、抗ロイコトリエン剤、細胞接着阻害剤（例えば、ＩＣＡＭアンタゴニスト）、抗酸化剤（例えば、Ｎ−アセチルシステイン）、サイトカインアゴニスト、サイトカインアンタゴニスト、肺表面活性剤および／または抗菌剤および抗ウイルス剤（例えば、リバビリン（ｒｉｂａｖｉｒｉｎ）およびアマンチジン（ａｍａｎｔｉｄｉｎｅ））と組み合わせて用いられてもよい。本発明に記載の組成物は、遺伝子置換療法と組み合わせて用いられてもよい。
【０４６９】
故に、本発明は、さらなる一の態様において、少なくとも１つの他の治療活性剤、特に、インターフェロンおよび／またはリバビリンと共に少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物またはその生理学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む組み合わせ物を提供する。
【０４７０】
上記組み合わせ物は、有利には、医薬処方の形態にて用いるために提供されてもよく、それ故に、その医薬上許容される担体との上記組み合わせ物を含む医薬処方は、本発明のさらなる一の態様となる。
【０４７１】
かかる組み合わせの個々の成分は、別個の、または組み合わせた医薬処方において、連続的もしくは同時に投与されてもよい。知られている治療剤の適切な用量は、当業者に容易に理解されよう。
【０４７２】
本明細書に引用した特許、特許出願を含め全ての文献は、出典明示によりその全てが本明細書の一部となる。
【国際調査報告】
2007530516.tif 000195
2007530516.tif 000196
2007530516.tif 000197