(57)【要約】  本発明は、心房中隔欠損（ＡＳＤ）または卵円孔開存（ＰＦＯ）など解剖学的開口を閉鎖するためのデバイスを提供する。そのオクルダーは、中央チューブによって接続された２つの側面を含む。オクルダーは、各側面でストラットを形成するようにカットされるチューブで形成されている。力を加えるとストラットがループへと変形する。ループは、さまざまな形状、サイズ、および構成でありうるとともに、少なくとも一部の実施形態においては、ループは円形の周囲を有する。一部の実施形態においては、側面の少なくとも１つは、組織骨格を含む。オクルダーはさらに、インビボでその展開状態を維持する捕捉システムを含む。オクルダーがインビボで展開されると、２つの側面は開口を取囲む中隔組織の反対側面上に配置され、捕捉システムはオクルダーが中核組織へ圧縮力を及ぼし、開口を閉鎖するように展開される。
2007523686.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
脈管構造を通じて体内へ導入されるようになっている欠損のためのオクルダーであって、
前記オクルダーが、協働して前記欠損を閉鎖する近位側と遠位側を有し、
前記オクルダーの近位側と遠位側の少なくとも１つが、ストラットを形成するチューブに軸方向に形成されたスリットを有し、
隣接するスリットは、オフセットされ、
前記チューブの軸方向の長さが短縮されたとき、前記ストラットは花弁を形成するオクルダー。
【請求項２】
前記オクルダーにおける前記スリットは、前記チューブの軸に平行な線に沿って延びる、請求項１に記載のオクルダー。
【請求項３】
前記オクルダーにおける前記スリットは、前記チューブに沿ったらせん状の線に沿って延びる、請求項１に記載のオクルダー。
【請求項４】
前記オクルダーが送達中には固定されず且つ送達工程中のその送達プロフィールで固定化されるように、捕捉システムがオクルダーを展開位置で固定するようになっている、請求項１に記載のオクルダー。
【請求項５】
前記捕捉システムは、前記オクルダー内の通路と協働する捕捉要素を有し、
前記オクルダーのチューブの部分が前記捕捉要素間に位置すると前記オクルダーが展開状態で固定化されるようになっている、請求項４に記載のオクルダー。
【請求項６】
前記捕捉要素は球である、請求項５に記載のオクルダー。
【請求項７】
前記オクルダーの前記近位側および前記オクルダーの前記遠位側は、ストラットによって形成されるループを有し、
前記オクルダーは、前記オクルダーの前記近位側と前記遠位側との間の組織で心臓に固定されるようになっている、請求項１に記載のオクルダー。
【請求項８】
係止部材が２つの係止要素を含み、
前記係止要素が前記オクルダーの中央部材と協働すると、前記オクルダーを展開状態で保持するようになっている、請求項１に記載のオクルダー。
【請求項９】
前記オクルダーは、中央部を含み、
前記中央部は、展開状態における前記オクルダーのループ面に対して角度を付けられている、請求項１に記載のオクルダー。
【請求項１０】
前記中央チューブとオクルダーとの間の角度は、展開状態で約９０度ではない、請求項９に記載のオクルダー。
【請求項１１】
前記オクルダーは、前記ループに取付けられた組織骨格をさらに有する、請求項１に記載のオクルダー。
【請求項１２】
前記ループは、チューブ内のスリットによって形成され、
前記ループは、オフセットされたスリットのためさまざまな断面を有する、請求項１に記載のオクルダー。
【請求項１３】
脈管構造を通じて体内へ導入されるようになっている欠損のためのオクルダーであって、
前記オクルダーが、協働して前記欠損を閉鎖する近位側と遠位側を有し、
前記オクルダーの近位側と遠位側の少なくとも１つが、第１の軸方向の距離に対するｎ個のストラット、第２の軸方向の距離に対する２ｎ個のスリット、および第３の軸方向の距離に対するｎ個のストラットのパターンによるストラットの配置を含み、それによってループがチューブの軸方向の短縮によって前記ストラットから形成されるオクルダー。
【請求項１４】
前記第１、第２、および第３の軸方向の距離は、ほぼ同じである、請求項１３に記載のオクルダー。
【請求項１５】
前記第２の軸方向の距離は、第１または第２の軸方向の距離よりも大きい、請求項１３に記載のオクルダー。
【請求項１６】
前記オクルダーの前記近位側および前記オクルダーの前記遠位側の両方は、ストラットによって形成されたループを有し、
前記オクルダーが、当該オクルダーの近位側と遠位側との間の組織で心臓に固定されるようになっている、請求項１３に記載のオクルダー。
【請求項１７】
前記オクルダーが送達中には固定されず且つ送達工程中のその送達プロフィールで固定化されるように、捕捉要素がオクルダーを展開位置で固定するようになっている、請求項１６に記載のオクルダー。
【請求項１８】
前記捕捉システムは、前記オクルダー内の通路と協働する球を含み、
前記オクルダーのチューブの一部が前記球間に位置するとき、前記オクルダーが展開状態で固定化される、請求項１６に記載のオクルダー。
【請求項１９】
少なくとも２つの係止要素を含む係止部材をさらに含み、
前記係止要素が前記オクルダーの中央部材と協働するとき、前記係止要素が展開状態で前記オクルダーを保持するようになっている、請求項１３に記載のオクルダー。
【請求項２０】
前記オクルダーは、中央部を有し、
前記中央部は、展開状態における前記オクルダーのループ面に対して角度を付けられている、請求項１３に記載のオクルダー。
【請求項２１】
前記中央チューブとオクルダーとの間の角度は、展開状態で約９０度ではない、請求項１３に記載のオクルダー。
【請求項２２】
前記オクルダーは、前記ループに取り付けられた組織骨格をさらに含んでいる、請求項１３に記載のオクルダー。
【請求項２３】
前記チューブは、巻かれてチューブとなるシートから形成されている、請求項１３に記載のオクルダー。
【請求項２４】
前記ｎは２であり、
前記チューブは半球部分に分かれ、次いで４分の１に分かれ、そして半球部分に再結合する、請求項１３に記載のオクルダー。
【請求項２５】
前記チューブの軸方向の長さが減少するとき、前記ループがねじれる、請求項１３に記載のオクルダー。 
【請求項２６】
欠損のためのオクルダーであって、
チューブと、
前記欠損の近位側に配置されるようになっている前記チューブの近位側と、
前記欠損の遠位側に配置されるようになっている前記チューブの遠位側と、
軸方向に沿って前記チューブに配置された一連のスリットによって前記チューブの近位側および遠位側の１つに、前記チューブから形成された複数のストラットと、を有し、
前記ストラットは、
前記チューブの半分を構成する断面を有する第１の長さと、
前記チューブの４分の１を構成する前記チューブの断面に分かれる第２の長さと、
前記チューブの半分を構成する断面に分かれる第３の長さと、を有するオクルダー。
【請求項２７】
前記第１、第２、および第３の軸方向の距離は、ほぼ同じである、請求項２６に記載のオクルダー。
【請求項２８】
前記第２の軸方向の距離は、第１または第２の軸方向の距離よりも長い、請求項２６に記載のオクルダー。
【請求項２９】
前記オクルダーの前記近位側および前記オクルダーの前記遠位側の両方は、ストラットによって形成されたループを有し、
前記オクルダーは、当該オクルダーの近位側と遠位側との間の組織で心臓に固定されるようになっている、請求項２６に記載のオクルダー。
【請求項３０】
前記オクルダーが送達中には展開状態に固定されず且つ送達工程中に固定化されるように、捕捉要素がオクルダーを展開位置で固定するようになっている、請求項２９に記載のオクルダー。
【請求項３１】
前記捕捉システムは、前記オクルダー内の通路と協働する捕捉要素を有し、
前記オクルダーのチューブの一部分が前記球間に位置している場合に前記オクルダーが展開状態で係止されることになる、請求項３０に記載のオクルダー。
【請求項３２】
前記捕捉要素は、球である、請求項３１に記載のオクルダー。
【請求項３３】
チューブのストラットによって形成された一連のループを有する閉鎖部材を展開するための方法であって、前記ストラットは、オクルダーの軸方向の長さが短縮されるとループを形成するように構成された一連のオフセットされたスリットによって形成されている、方法であって、
ａ）前記オクルダーを送達するために体腔へカテーテルを挿入するステップであって、前記カテーテルが送達システムを含むステップと、
ｂ）前記オクルダーの遠位部が、閉鎖される欠損の周りの表面に沿って配置されるループを形成するように、送達ワイヤを引張ることによって前記オクルダーの遠位端を展開するステップと、
ｃ）前記オクルダーの軸方向に中央の通路を通じて捕捉要素を引張り、前記デバイスの遠位部を展開状態で係止するステップと、
ｄ）前記オクルダーの近位部が、閉鎖される欠損の周りの第２の表面に沿って配置されるループを形成するように、送達ワイヤを引張ることによって前記オクルダーの近位端を展開するステップと、
ｅ）前記オクルダーの軸方向に中央の通路を通じて前記捕捉要素を引張り、前記デバイスの近位部を展開状態で固定するステップと、
ｆ）前記送達ワイヤを前記オクルダーから離脱させ、かつ前記カテーテルを前記送達位置から除去するステップと、
を含む方法。
【請求項３４】
前記捕捉要素が球であり、前記オクルダーが前記球を展開状態で固定するように構成されている中央通路を有し、
ステップｃ）がさらに、前記中央通路を通じて前記球を引張り、前記中央通路を通じて近位方向へ通過させ、遠位方向へ通過させないように前記球および通路を適合させることによって前記オクルダーを固定するステップを含む請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記捕捉要素が球であり、前記オクルダーが、前記球を展開状態で固定するように構成されている中央通路を有し、
ステップｅがさらに、前記中央通路を通じて前記球を引張り、前記中央通路を通じて前記球を近位方向へ通過させ、遠位方向へ通過させないように前記球および通路を適合させることによって前記オクルダーを固定するステップを含む請求項３３に記載の方法。
【請求項３６】
前記中央通路が複数の直径を有し、
ステップｃ）での前記デバイスを固定するために前記中央通路を通じて前記球を引張るのに必要な力が、ステップｅ）における前記デバイスを係止するために前記中央通路を通じて前記球を引張るのに必要な力とは異なる、請求項３３に記載の方法。
【請求項３７】
前記オクルダーがＰＦＯ閉鎖デバイスとして送達されるように適合されている、請求項３３に記載の方法。
【請求項３８】
前記オクルダーを形成する前記チューブの前記近位側および遠位側の少なくとも１つが、ストラットを形成する前記チューブに軸方向に形成されたスリットを含み、
隣接するスリットがオフセットされ、前記チューブの軸方向の長さが短縮されると前記ストラットが花弁を形成し、かつ展開の工程がその軸方向の長さに沿って前記チューブを短縮させるステップを含む、請求項３３に記載の方法。
【請求項３９】
チューブで形成されたチューブに軸方向に配置されかつ前記チューブの端まで延びるスリットを備えたチューブで形成されたオクルダーであって、
前記スリットは、当該スリット間にストラットを形成し、
前記チューブが軸方向に短縮されるとき、前記ストラットによってループが形成され、かつ前記ストラットが前記端で結合されて前記ループを形成するオクルダー。
【請求項４０】
前記ストラットは、接着剤によって結合されている、請求項３９に記載のオクルダー。
【請求項４１】
前記ストラットは、溶接によって結合されている、請求項３９に記載のオクルダー。
【請求項４２】
前記ストラットは、軸方向に面する端を有し、
前記軸方向に面する端は、一緒に溶接されてループを形成する、請求項３９に記載のオクルダー。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の分野
本発明は一般に、心房中核欠損、卵円孔開存、および他の中隔や欠陥欠損など身体的異常の閉鎖用の閉鎖デバイスに関する。
【背景技術】
【０００２】
発明の背景
図１に示されている卵円孔開存（ＰＦＯ）は、心臓１０の右心房１１と左心房１３との間の壁における持続的で、一方向で、通常フラップ状の開口である。左心房（ＬＡ）圧は通常、右心房（ＲＡ）圧よりも高いため、フラップは通常、閉鎖されたままである。しかし、一定の条件下に、右心房圧は左心房圧を上回り、血液が右心房１１から左心房１３へ通過し、血餅が全身の循環に入る可能性が生じうる。この状況は除去されることが望ましい。
【０００３】
卵円孔は、胎児が子宮内で妊娠している場合に所望の目的に役立つ。血液は臍帯を通じて酸化し、発達する肺を通じて酸化しないため、胎児の心臓の循環系は、右左シャント用の生理学的導管として卵円孔を通じて血液が流れることを可能にする。出生後、肺循環の確立とともに、左心房の血液流および圧力の増大が結果として卵円孔の機能的閉鎖をもたらす。この機能的閉鎖はその後、２つの重複組織層、すなわち一次中隔１４および二次中隔１６の解剖学的閉鎖が生じる。しかしＰＦＯは、多くの成人において持続することが証明されている。
【０００４】
ＰＦＯの存在は、そのほかの点では健康な成人において治療的結果を有さないと一般にみなされている。ＰＦＯによる奇異性塞栓症は、ＰＦＯの存在下および別の特定の虚血発作の原因を有さない脳梗塞または一過性脳虚血発作（ＴＩＡ）に罹患した患者の診断において考慮される。現在、因果関係の明らかな証拠はないが、多くの研究によりＰＦＯの存在と奇異性塞栓症または脳梗塞の危険性との間の強い関連性が確認された。また、脳血管事象を有していたＰＦＯを有する患者が、将来の再発性脳血管事象のさらに高い危険性があるという顕著な証拠がある。
【０００５】
したがって、このようなさらに高い危険性がある患者は、再発性塞栓症事象の危険性を削減する予防的薬物療法のために考慮される。これらの患者は一般に、大量出血、血腫、およびさまざな他の薬物との相互作用など有害な副作用を潜在的に有する、経口抗凝固薬で治療されている。これらの薬物の使用は、患者の回復を変化させ、患者の毎日の生活パターンの調節を必要としうる。
【０００６】
抗凝固が禁忌である場合など、場合によっては、ＰＦＯを閉鎖する外科手術が必要または望ましい。外科手術は通常、二次中隔を一次中隔へ付着させることによって閉鎖されたＰＦＯを縫合することを含む。この付着縫合は、断続縫合または連続縫合のいずれかを用いて達成可能であり、外科医が直接可視化によりＰＦＯを閉じる一般的な方法である。
【０００７】
包括的デバイスおよびさまざまな他の同様の機械的閉鎖デバイスは、当初、心房中隔欠損（ＡＳＤ）の経皮閉鎖のために開発され、場合によっては、ＰＦＯを閉鎖するために使用されている。これらのデバイスは、抗凝固療法としばしば関係がある副作用および侵襲的外科手術の危険性を患者が回避することを潜在的に可能にする。しかし、ＡＳＤ用に設計されている包括的デバイスなどは、ＰＦＯ閉鎖デバイスとしての使用に最適に適していない。
【０００８】
現在利用可能な中隔閉鎖デバイスは、技術上複雑な移植手順を含む欠点を示す。また、血栓、構成要素の破壊、伝導障害、心臓組織の穿孔、および残留漏れによる重要ではない合併症は認められない。多くのデバイスは、高い中隔プロフィールを有し、かつ大質量の外来材料を含み、これらはデバイスの好ましくない体内適応をもたらしうる。ＡＳＤデバイスが穴を閉鎖するように設計されていることを考えれば、多くはＰＦＯのフラップ状の解剖学的構造との一致を欠いている。したがって、ＰＦＯを閉鎖するＡＳＤデバイスを挿入すると、狭い開口および薄いフラップが適切な展開への障害を形成しうる。閉鎖シールが形成されている場合でも、デバイスは斜めに心臓で展開され、一部の構成要素が中隔に対して不安定に放置され、それによって、血行動態障害による血栓形成の危険を冒すが、これは結果として一貫性のない製品性能をもたらしうる。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明は、従来技術の中隔閉鎖デバイスのこれらおよび他の欠陥に対処するように考えられている。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
発明の概要
１つの態様においては、本発明は、中隔組織の側面に配置されるようになっている第１の側面と中隔組織の反対側面に配置されるようになっている第２の側面とを含む、中隔組織における開口を閉鎖するためのデバイスを提供する。第１および第２の側面は、その意図された送達位置でのデバイスの展開時に開口を閉鎖するようになっている。このデバイスは、一旦それが展開されるとデバイスの構成を維持する捕捉システムをも含む。
【００１１】
一部の実施形態によれば、捕捉システムは、デバイスの軸方向の長さを削減し、かつ維持する。また、さまざまな構成を使用してデバイスの軸方向の寸法を維持しうる。１つの形態では、例えば、送達ワイヤに取付けられた球などの捕捉要素を使用してデバイスの軸方向の寸法を維持しうる。異なる構成では係止機構が使用されうる。好ましくは、係止機構が使用される場合は、これにより係止位置でデバイスの両側面が単一の係止要素で固定される。
【００１２】
少なくとも一部の実施形態によれば、デバイスはチューブで形成されている。一部の実施形態によれば、チューブは、金属、形状記憶材料、合金、ポリマー、生体吸収性ポリマー、およびその組合せより成る群から選択される材料を含む。具体的な実施形態においては、チューブは形状記憶ポリマーを含む。一部の実施形態によれば、デバイスはチューブをカットすることによって形成されている。
【００１３】
一部の実施形態によれば、デバイスの第１および第２の側面の少なくとも１つは組織骨格を含む。一部の実施形態によれば、組織骨格は、ポリエステル繊維、テフロン（登録商標）系材料、ポリウレタン、金属、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、細胞外マトリクス（ＥＣＭ）、または他のバイオ工学処理材料、合成生体吸収性ポリマー骨格、コラーゲン、その組合せより成る群から選択される材料を含む。具体的な実施形態においては、組織骨格はニチノールを含む。
【００１４】
一部の実施形態によれば、デバイスの第１および第２の側面は中央チューブによって接続されている。一部の実施形態によれば、中央チューブは開口を取囲む中隔組織に対する変形を最小限にするように位置づけられている。具体的な実施形態においては、中央チューブは第２の側面から角度θで位置づけられており、角度θは０度よりも大きく、かつ約９０度未満である。
【００１５】
他の態様においては、本発明は、中隔組織の側面に配置されるようになっている第１の側面と中隔組織の反対側面に配置されるようになっている第２の側面とを含む、中隔組織における開口を閉鎖するためのデバイスを提供する。第１および第２の側面は、その意図された送達位置でのデバイスの展開時に開口を閉鎖するようになっている。第１および第２の側面のそれぞれはループを含む。このデバイスはさらに、一旦それが展開されるとデバイスの構成を維持する捕捉システムをも含む。第１および第２の側面のループおよび捕捉システムは協働して開口を取囲む中隔組織に圧縮力を提供する。
【００１６】
一部の実施形態によれば、第１および第２の側面のそれぞれは、少なくとも２つのループを含む。具体的な実施形態においては、第１および第２の側面のそれぞれは、４個または６個のループを含む。もちろん、各側面でのループの最も望ましい数は、さまざまな解剖学的要因および製造要因によって決まる。
【００１７】
一部の実施形態によれば、デバイスは、第１および第２の側面を接続する中央チューブをも含む。一部の実施形態によれば、中央チューブは開口を取囲む中隔組織に対する変形を最小限にするように位置づけられている。具体的な実施形態においては、中央チューブは第２の側面から角度θで位置づけられており、角度θは０度よりも大きく、かつ約９０度よりも小さい。
【００１８】
一部の実施形態によれば、デバイスがチューブで形成されている。一部の実施形態によれば、チューブは、金属、形状記憶材料、合金、ポリマー、生体吸収性ポリマー、およびその組合せより成る群から選択される材料を含む。具体的な実施形態においては、チューブはニチノールを含む。具体的な実施形態においては、チューブは形状記憶ポリマーを含む。
【００１９】
一部の実施形態によれば、第１および第２の側面の少なくとも１つは組織骨格を含む。一部の実施形態によれば、組織骨格は、ポリエステル繊維、テフロン（登録商標）系材料、ポリウレタン、金属、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、細胞外マトリクス（ＥＣＭ）、または他のバイオ工学処理材料、合成生体吸収性ポリマー骨格、コラーゲン、その組合せより成る群から選択される材料を含む。具体的な実施形態においては、組織骨格はニチノールを含む。
【００２０】
一部の実施形態によれば、ループのそれぞれはその周辺で円形縁を含み、中隔組織に対する外傷を最小限にする。具体的な実施形態においては、デバイスの他の周辺は円形である。
【００２１】
さらに他の態様においては、本発明は、第１および第２の端と上部および下部を有するチューブを提供するステップ、チューブの上部における少なくとも４個の軸方向に延びる開口を切断するステップ、チューブの下部における少なくとも４個の軸方向に延びる開口を切断するステップを含む、中隔組織における開口を閉鎖するためのデバイスを製造する方法を提供する。上部および下部における開口は、チューブの中央部によって分離されている。
【００２２】
一部の実施形態によれば、チューブは、金属、形状記憶材料、合金、ポリマー、生体吸収性ポリマー、およびその組合せより成る群から選択される材料を含む。具体的な実施形態においては、チューブは形状記憶ポリマーを含む。
【００２３】
さらに他の態様においては、本発明は、送達シース（sheath）における第１および第２の端と上部および下部を有するチューブを提供するステップを含む、中隔組織における開口を閉鎖する方法を提供する。チューブは、その上部における少なくとも４個の軸方向に延びる開口とその下部における少なくとも３個の軸方向に延びる開口を含む。上部および下部における開口は、チューブの中央部によって分離されている。送達シースは、中隔組織における開口を通じて心臓の右心房へ挿入され、かつ心臓の左心房へ挿入される。チューブの第１の端および上部は左心房へ展開される。次いで、シースは開口を通じて引込められ、心臓の右心房へ挿入され、チューブの第２の端および下部が右心房へ展開される。次いで、シースが心臓から引出される。もちろん、捕捉システムは、送達（拡張）状態でのデバイスを固定するために使用されうる。捕捉システムは、明細書に記載された特徴のいずれかまたはすべてを有しうる。さらに、他の種類の捕捉システムを使用して送達状態でデバイスを保持しうる。
【００２４】
一部の実施形態によれば、チューブの軸方向の長さが減少するように第１および第２の端のそれぞれに軸方向で力が加えられる。第１の端に加えられる力は、第２の端に加えられる力とは反対の方向である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２５】
発明の詳細な説明
本発明は、体組織内の開口を閉鎖するためのデバイスを提供する。特に、かつ以下で詳しく述べるように、本発明のオクルダー（occluder）は、心臓の心房中隔におけるＡＳＤまたはＰＦＯを閉鎖するために使用されうる。本発明の実施形態はＡＳＤまたはＰＦＯに関連して述べられているが、当業者は、本発明のデバイスおよび方法が他の解剖学的状態を治療するために使用されうることを理解するであろう。そのようなものとして、本発明は、特定の解剖学的状態への適用性において制限されているとみなされるべきではない。
【００２６】
図１は、右心房１１と左心房１３を有し、かつさまざまな解剖学的異常１８ａと１８ｂを含む、ヒトの心臓１０を示す。心房中隔１２は、一次中隔１４と二次中隔１６を含む。中隔１２の解剖学的構造は、個体群内で広く変動する。一部の人々においては、一次中隔１４は、二次中隔１６に延び、これに重なり合う。一次中隔１４はきわめて薄いことがある。ＰＦＯが存在すると、血液は、一次中隔１４と二次中隔１６との間の通路１８ａ（「ＰＦＯトンネル」と呼ばれる）を通じて移動しうる。追加としてまたは代わりとして、ＡＳＤの存在は、開口１８ｂによって概略的に示されているものなど、中隔組織における開口を通じて血液を移動させることを可能にしうる。
【００２７】
本出願において、「遠位」はカテーテル挿入位置から離れた方向を指し、「近位」は挿入位置により近い方向を指す。
【００２８】
オクルダー２０はさらに、チューブ２５上のカッティングパターンを変更することによって変動されうる。例えば、図２Ａ、２Ｂ−２Ｄ、および３Ａ−３Ｃに示されているように、花弁形状ループ３２（図２Ａ−２Ｄおよび図３Ａ）が、図２Ａに示されているカッティングパターンによりチューブ２５の上部におけるスリット３１をカットすることによって生成される。図２Ｂに示されているように、チューブ２５が半分にカットされ、半分の部分９１ａおよび９１ｂを形成する。半分の部分９１ａおよび９１ｂはさらに端３９から近位距離に４分の１の部分９２ａ、９３ａ、９２ｂ、および９３ｂへカットされる。カットは中断され、４分の１の部分９２ａおよび９３ａは端３９で半分の部分９４ａを形成し、かつ４分の１の部分９２ｂおよび９３は端３９で半分の部分９４ｂを形成する。力Ｆｄを端３９に加えると同時に、ストラット３２は外側に曲がってねじれ、図２Ｃ−２Ｄに示されているように遠位側３０で花弁形状ループ３２を形成する。展開中のストラットの移動は、ストラットがデバイスの軸に対して直角の平面で回転するようになっている。中央チューブ２２は、力Ｆｄを加えている最中に拘束され、またはチューブ２５の軸方向の長さを減少させるのに十分な力の組合せが加えられうる。花弁形状のループ３２のそれぞれの一端は中央チューブ２２に由来するが、もう一方の端は端３９に由来する（図２Ｂ−２Ｃおよび図３Ａ）。花弁形状ループ４２は、図２Ｂ−２Ｄに示されているように、上記と同じカッティングパターンを用いて近位側４０で形成されうる。
【００２９】
一旦インビボで展開されるとオクルダー２０の表面が中隔組織１２に接触することを考慮すると、スリット３１および４１は、その長さに沿って鋭く、潜在的に損傷性のある縁の形成を阻止するように切断される。例えば、加熱カッティングツールを使用して、カッティングツールと接触して配置されるチューブ２５の材料がわずかに溶解するように、スリット３１および４１をカットしうる。かかる溶解は各部分の縁を丸くする。スリット３１および４１をカットするためにレーザーも使用されうる。本工程によれば、スリット３１および４１をカットすることによって形成されるループ３２の縁は鈍く（溶解により）、インビボでの組織損傷を阻止する。
【００３０】
オクルダー２０を形成する（各）チューブ２５は、生体適合性金属またはポリマーを含む。少なくとも一部の実施形態においては、オクルダー２０は、生体吸収性ポリマー、または形状記憶ポリマーで形成されている。形状記憶ポリマーは有利であり、デバイスの構造が閉鎖されるＰＦＯトンネルの押圧を助けることができる。他の実施形態においては、オクルダー２０は形状記憶合金（例えば、ニチノール）など生体適合性金属で形成されている。形状記憶ポリマーおよび合金の熱形状記憶および／または超弾性特性は、オクルダー２０が、送達工程中に変形されているにもかかわらずインビボでその意図された形状を回復および維持することを可能にする。代わりとして、または追加として、オクルダー２０は、鉄、マグネシウム、またはこれらの組合せ、および同様の材料など生体吸収性金属で形成されうる。チューブ２５の断面形状は、円形または多角形、例えば、四角形、または六角形でありうる。スリット３１および４１は、多角形の表面（すなわち、平坦部）または表面の交差位置に配置されうる。
【００３１】
チューブは、１枚の材料で押出され、または構成され、かつチューブへ巻かれうる。１枚の材料は、単一の合板または多重合板でありうる。ストラットを形成するスリットは、チューブを巻く前にカットまたはスタンプされ、端を結合し、閉鎖断面を形成する。円形、四角形、六角形、および八角形を含むさまざまな幾何学的断面が可能であり、結合部は頂点であり、または断面が特定の形状である場合には壁の平面に沿ってありうる。シートの端を結合してチューブを形成する、溶接、熱接着、非熱接着、およびインビボ適用に適した他の結合技術を含むさまざまな接着法が使用されうる。
【００３２】
チューブ２５の表面は織地状または滑らかでありうる。粗い表面を有するオクルダー２０は、インビボで中隔組織１２との接触時に炎症反応を生じさせ、それによって迅速な組織内部成長、治癒、および開口１８ａの閉鎖を促進する（図１に図示）。かかる粗い表面は、例えば、チューブ２５を薄く削り、その表面に沿ってひげを生成することによって生じうる。例えば、中央チューブ２２はかかるひげを含みうる。追加として、または代わりとして、チューブ２５の表面は多孔性であり、細胞内部成長を促進しうる。
【００３３】
オクルダー２０の遠位側３０（「アンカー部」とも呼ばれる）は図２Ｃおよび２Ｄに示されている。遠位側３０は、４個のループ３２ａ、３２ｂ、３２ｃ、および３２ｄ（集合的にループ３２と呼ばれる）を含む。前述通り、ループ３２ａ−３２ｄのそれぞれは、スリット３１をカットすることによって生成される対応するストラット３２ａ−３ｄによって形成される。チューブ２５の端３９へ力Ｆｄを加えることにより、スリット３１の軸方向の端が接合され、ストラット３２が外側に曲がってねじれ、遠位側３０のループ３２を形成する（図２Ｂ−２Ｃ）。中央チューブ２２は、力Ｆｄをかけている最中に拘束されうる。当業者は、チューブ２５の軸方向の長さを減少させるのに十分な力の任意の組合せが、オクルダー２０の遠位側３０を展開させるのに十分であることを認識するであろう。
【００３４】
図示されているように、ループ３２は中央チューブ２２および端３９の周囲に均一に分配されている。したがって、近位側３０が４個のループ３２（図２Ｃおよび２Ｄに図示）を含む場合、４個のスリット３１は９０度で離隔している。同様に、近位側３０が６個のループ３２を含む場合、６個のスリットが６０度で離隔している。近位側３０で均等に離れたスリット３１間の角度は、式（３６０／ｎｄ）によって決定される。
【００３５】
図３Ａに示されているオクルダー２０の遠位側３０は４個のループ３２を含むが、本発明によるオクルダーは所定の用途に必要な任意の数のループ３２を含みうる。具体的な実施形態においては、オクルダー２０の遠位側３０は６個のループを含む（図４Ａ）。４〜１０個のループ３２を有するオクルダーは、本出願において記載された工程において重要な調節を必要とすることなく形成されうる。しかし、４個未満または１０個より多いループ３２を有するオクルダーは、製造し、脈管構造を通じて送達するには複雑となりうる。
【００３６】
遠位側３０に含まれるループの数に関係なく、かつオクルダー２０を形成するために使用される材料に応じて、ループ３２の外形は変動しうる。少なくとも一部の実施形態においては、ループ３２は円形であり、滑らかな円形の周辺を有するオクルダー２０を提供する。オクルダー２０の遠位側３０におけるループ３２の数が増大するにつれて、周囲の中隔組織１２に外傷を与えることを阻止するためにループ３２の外周を丸くすることが望ましい。
【００３７】
オクルダー２０の近位側４０は、図２Ｄの側面図に示されているように、４個のループ、４２ａ、４２ｂ、４２ｃ、および４２ｄ（集合的にループ４２と呼ばれる）をも含む。前述通り、ループ４２ａ−４２ｄのそれぞれは、スリット４１をカットすることによって形成される。チューブ２５の端４４へ力Ｆｐを加えることにより、スリット４１の軸方向の端が接合され、ストラット４２が外側に曲がってねじれ、近位側４０のループ４２を形成する（図２Ｃ−２Ｄ）。中央チューブ２２は、力Ｆｐをかけている最中に拘束されうる。当業者は、チューブ２５の軸方向の長さを減少させるのに十分な力の任意の組合せが、オクルダー２０の近位側４０を展開させるのに十分であることを認識するであろう。遠位側３０について上述されているように、ループ４２は中央チューブ２２および先端４４の周囲に均等に分配されている。
【００３８】
図２Ｄに示されているオクルダー２０の近位側４０は４個のループ４２を含むが、当業者は、本発明によるオクルダーの近位側４０が所定の用途に必要かつ適切な任意の数のループ４２を含みうることを認識するであろう。具体的な実施形態においては、オクルダー２０の近位側４０は６個のループ４２を含む（図４Ａ）。さらに、遠位側３０および近位側４０が両方とも４個のループを含むことが図示されているが、遠位側３０および近位側４０が同じ数のループを含む要件はない。実際には、特定の用途において、遠位側３０が近位側４０よりも少ないループを含む、またはその逆であるオクルダー２０を使用することが有利でありうる。
【００３９】
少なくとも一部の実施形態においては、図４Ａおよび図１２Ａ−１２Ｂに示されているように、近位側４０のループ４２は遠位側３０のループ３２に対して回転し、開口１８ａの周囲の力の良好な分配を提供する。例えば、近位スリット４１は、遠位側３０の隣接するスリット間の半分の角度だけ遠位スリット３１からオフセットされるように回転されうるが、例えば、オクルダー２０の遠位側３０および近位側４０がそれぞれ４個のループ３２および４２を有する場合に、近位スリット４１はスリット３１に対して３０−４５度で回転される。したがって、好ましい形態においては、図１２Ａに示されているように、近位スリット４１は、遠位スリット３１に対して４５度（角度ψで示される）で回転される。同様に、図１２Ｂに示されているように、近位ループ４２は遠位ループ３２に対して４５度で回転される（角度ψで示される）。
【００４０】
さらに、遠位側３０のループ３２は曲げられて凸状のループを形成しうるが、近位側４０のループ４２は平坦でありうる（図１３）。本実施形態においては、近位側４０のループ４２の最も外側の部分４２が近位側３０のループ３２の最も外側の部分に対向しており、以下に詳しく述べられるように、それによってインビボでその所望の位置でオクルダー２０を固定する所望の対向する力を生み出す。こうして構成され、インビボでオクルダー２０の展開後に中隔組織１２で側面３０および４０によって出される対向する圧縮力は、一部の種類のＰＦＯの閉鎖など、特定の状況下で有利である。
【００４１】
ループ３２および４２のたとえどんな数および形状でも、ループ３２および４２は、オクルダー２０の送達を促進、例えば、オクルダー２０の折畳み性を改善し、または送達部位でその安定性を増強するさまざまなサイズでありうる。例えば、解剖学的目印に良好に合致するようにサイズ決めされたループ３２および４２は、インビボで中隔組織１２へのオクルダー２０の固定を増強する。上記の通り、ループ３２および４２の断面寸法は、チューブ２５の厚さおよび隣接するスリット３１と４１との間の距離によって決定される。スリット３１および４１の長さは、ループ３２および４２の長さ、および展開オクルダー２０の半径方向の範囲を決定する。少なくとも一部の実施形態においては、遠位側３０および近位側４０のそれぞれは、約１０ｍｍ〜約４５ｍｍの範囲の直径を有し、特定の直径は治療される特定の欠損のサイズによって決定される。特定の実施形態においては、遠位側３０の直径は、患者の心臓の解剖学的構造をより良く確認するために、近位側４０の直径とは異なる。
【００４２】
ループを形成するストラットは、図２Ｂに示されているように構成されうる。すなわち、スリットの約１／３の長さが９１ａであり、スリットの長さの１／３が９３ｂの距離であり、スリットの最後の３分の１が９４ｂの長さである。もちろん、他の寸法が有利な結果を引き起こしうる。一般に、半球状（図示）ストラットの長さが長いほど、オクルダーは堅くなる。４分の１（図示）ストラットの長さが長いほど、オクルダーは堅くならなくなる。言い換えれば、半球カット（２つのうち１つ）は、チューブに沿ったカットの全体的な長さの２０−４０パーセントでありうる。具体的には、半球カットは全体的な長さの４０％であり、次いで４分の１カットはカットの２０％でありうる。また、半球カットの長さは同じである必要はない。特定の用途のための所望の堅さ特性に基づき半球カットの一方または他方の側面を短縮することが有利でありうる。別の構造においては、カットは閉鎖部材の一側面の長さの１００パーセントまでの範囲で拡大されうるが、依然としてストラットの曲げおよびねじりを可能にする。
【００４３】
前述され、図２Ａおよび図２Ｄに示されているように、オクルダー２０の遠位側３０および近位側４０は中央チューブ２２によって結合されている。中央チューブ２２は、スリット３１を含有するチューブ２５の上部と、スリット４１を含有するチューブ２５の下部との間のチューブ２５の部分によって形成される。チューブ２５の中央部がカッティング工程中にカットされないままであるならば、チューブの中央部は、力ＦｄおよびＦｐを与えると同時にそのプロフィールを維持し、近位および遠位側が適合されるように外側に曲がること、およびねじれることはない。
【００４４】
中央チューブ２２は、図１３に示されているように、真っ直ぐであり、または角度θで位置決めされている。所定のオクルダーに含まれる中央チューブ２２の型は、少なくとも部分的に、開口１８の性質によって決定される。真っ直ぐの中央チューブ２２を有するオクルダーは、特に、ＡＳＤおよび一部のＰＦＯなど垂直の開口を含む解剖学的異常を治療するのに適している。しかし、しばしば、一部のＰＦＯなど解剖学的異常は、非直角の開口を有し、多くの場合に相当顕著に非垂直である。角度を付けられた中央チューブ２２を有するオクルダーは、かかる欠損の治療に好適であり、解剖学的開口１８の角度はオクルダー２０のあらかじめ形成された角度θによってより密接にマッチされている。また、中央チューブの長さは、閉鎖される欠損の解剖学的構造によってさまざまである。したがって、オクルダー２０の遠位側３０および近位側４０は、図１５に示されているように、開口１８を取囲む中隔１２に対して位置し、これへの変形を最小限にする可能性が高い。適切に位置したオクルダー２０は、右１１と左１３の心房間での血液の漏れの可能性が低く、したがって、オクルダー２０が取付けられている患者は塞栓症および他の有害な事象に罹患する可能性が低い。有利には、角度を付けられた中央チューブ２２は、送達シースの端の方へ角度を付けられているため、オクルダー２０の送達も促進する。少なくとも一部の実施形態においては、角度θは、近位側４０によって生成された平面から約０−４５度離れたものである。近位側４０は、他の因子中では、オクルダー２０を形成するために使用される材料に応じて曲がりうる。したがって、設計配慮に応じて、先端４４および端３９は中央チューブ２２と整列し、または近位側４０に対して垂直であり、またはその間の多少の変動でありうる。当業者は、真っ直ぐ、または角度を付けられた中央チューブ２２のいずれが所定の解剖学的開口１８の治療に最も適しているか、また、通常、０〜４５度、または、きわめて長いトンネルのＰＦＯなど傾斜した通路で使用される場合には、さらに９０度までの範囲の適切な角度θを所定の角度を付けられた中央チューブ２２のために決定することが可能であろう。さらに、当業者は、角度を付けられた中央チューブの構想が本明細書に開示されたもの以外の中隔オクルダーに適用されうることを認識するであろう。
【００４５】
中央チューブ２２が角度θで位置している場合、オクルダー２０の遠位側３０および近位側４０は、真向かいに対向しているか、または、図５Ｂ、１３、および１４に示されているように、距離Ａだけオフセットするように構成されうる。当業者は、もちろん、遠位側３０および近位側４０のいずれかまたは両方の形状および配置を、加えられる圧縮力ができるだけ真向かいに対向するように調節することができることを認識するであろう。しかし、一部の臨床用途では、距離Ａのオフセットを有するオクルダー２０が特に望ましい。例えば、図１３−１４に示されているように、開口１８を取囲む中隔組織１２が過度に厚い部分（例えば、一次中隔１４と比べた二次中隔１６）を含む場合は、オフセットＡを用いてオクルダー２０をより安全に中隔組織１２へ配置しうる。さらに、オフセットＡは、側面３０および４０のそれぞれを非対称の開口１８の各側面に集中させることが可能である。
【００４６】
角度θでの中央チューブ２２がオクルダー２０に含まれる場合、その意図されたインビボ送達位置にオクルダー２０を適切に方向づけるのにマーカーが必要である。例えば、透視法を使用してオクルダー２０の方向づけの視覚化を可能にするために、ループ３２または４２の周りに白金線を巻き付けることができる。あるいは、他の種類のマーカー、例えば、コーティング、クリップ等が使用されうる。当業者であれば認識するように、放射線不透過性マーカーは押出し物と混合されうるが、したがって、透視法による可視性を提供する。当業者によって容易に理解されるように、送達中の非対称オクルダー２０の方向づけは大いに重要である。もちろん、非対称オクルダー２０が使用される場合、オクルダー２０の周辺は、近位側４０によって加えられる締付け力が遠位側３０によって加えられるものに真向かいに対向するように構成されうる。
【００４７】
インビボでの展開時（以下に詳しく述べる工程）、本発明によるオクルダー２０は、中隔１２に圧縮力を加える。遠位側３０は左心房１３の中隔組織１２に対して配置され、中央チューブ２２は開口１８を通じて延び、かつ近位側４０は右心房１１の中隔組織１２に対して配置される。ループ３２および４２のそれぞれの少なくとも一部分は中隔組織１２と接触する。具体的な実施形態においては、ループ３２および４２のそれぞれの実質的な長さが中隔組織１２と接触する。代表的な図面に示されているように、オクルダー２０の近位側４０および遠位側３０は、オクルダー２０が展開されるとそれらの間に中隔組織１２が「サンドイッチにされる」ように相当に重なり合う。少なくとも一部の実施形態によれば、かつオクルダー２０を形成するために使用される材料に応じて、ループ３２および４２は、両方とも半径方向に延びる圧縮力および円周方向の圧縮力を中隔組織１２に加える。これらの実施形態においては、圧縮力はより均一に、かつより広く開口１８を取囲む中隔組織１２の表面上に分布され、したがって、従来技術のデバイスと比べ優れた除去抵抗を有するオクルダー２０が提供される。本出願で使用される「除去抵抗」は、右１１と左１３の心房間の不均衡な圧力によって加えられる、オクルダー２０を中隔組織１２から分離する力（すなわち「除去力」）の傾向に抵抗するオクルダー２０の能力を指す。一般に、高い除去抵抗が望ましい。
【００４８】
ループ３２および４２は、開口１８を取囲む中隔組織１２にそれらが加える外傷を最小限にするようにも構成されている。特に、前記の通り、ループ３２および４２の外周は円形でありうる。したがって、オクルダー２０は低い圧縮抵抗を有する。例えば、図２Ｂ−２Ｄに示されているように、ループ３２および４２の円周部分は、ループ３２および４２の直角に延びる部分よりも薄く、したがって、オクルダー２０の中央はその周辺部よりも強い。本出願で使用される「圧縮抵抗」は、心臓が心拍中に収縮する際に心臓によって加えられる横方向の圧縮力に抵抗するオクルダー２０の能力を指す。一般に、圧縮力に抵抗する、すなわち、高い圧縮抵抗を有するオクルダーは、その剛性の形状および配置が中隔組織１２、右心房１１、および／または左心房１３への外傷を引き起こしうるため望ましくない。
【００４９】
本発明の少なくとも一部の実施形態によれば、オクルダー２０はさらに、オクルダー２０をその展開状態で固定する、一般に１３１で示されている捕捉システムを含む。捕捉機構１３１は、一般に、一旦オクルダー２０が展開されるとオクルダー２０の形状および配置を維持する。捕捉システム１３１は、オクルダー２０がその展開状態を維持するために、オクルダー２０の軸方向の長さＬを減少させ、維持し、開口１８で固定され、開口１８を閉鎖するのに十分である圧縮力を中核組織１２に一貫して加える。補足システム１３１は、前述の通り、一旦展開されるとその意図された形状を完全に回復しえないようにポリマーオクルダー２０が送達中に変形されるため、オクルダー２０がポリマー材料で形成されていると特に有利である。一旦インビボで展開されるとオクルダー２０の軸方向の長さＬを減少させ、維持することによって、捕捉機構１３１は送達中にオクルダー２０によって受ける望ましくない構造的変化を補償する。一部の実施形態においては、捕捉システム１３１は、セラミック材料、または金属、形状記憶材料、合金、ポリマー、生体吸収性ポリマー、およびその組合せより成る群から選択される材料を含む。具体的な実施形態においては、捕捉システムは、ニチノールまたは形状記憶ポリマーを含んで成りうる。さらに、捕捉システムは、テフロン（登録商標）系材料、ポリウレタン、金属、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、細胞外マトリクス（ＥＣＭ）、または他のバイオ工学処理材料、合成生体吸収性ポリマー骨格、コラーゲン、およびその組合せより成る群から選択される材料を含んで成りうる。
【００５０】
捕捉システム１３１はさまざまな形態を取りうるが、その非限定的な例が図６Ａ−６Ｅに示されている。例えば、図６Ａに示されているように、捕捉システム１３１は、２つの部材、例えば、送達ストリング１３７に取付けられた球、１３３および１３５を含む。捕捉システムおよび捕捉要素は、好ましくは、オクルダーと同じ材料であるが、設計選択に基づき、同じまたは異なる材料でありうる。特定の条件下では、異なる材料で製造することが必要でありうる。送達ストリング１３７は永久に部材１３５に取付けられ、次いで端３９、チューブ２５の遠位部分３０、中央チューブ２２、チューブ２５の近位部分４０、および先端４４を通じて通され、球１３３が中央チューブ２２と端３９との間に位置し、かつ球１３５が端３９の遠位側に位置するようになっている。捕捉システム１３１の機能は図６Ｂ−６Ｅに示されている。球１３３は、送達ストリング１３７に十分な牽引力Ｆ１が加えられると、中央チューブ２２（図６Ｂ）および先端４４（図６Ｃ）を通じて通過するように設計されている。球１３３は、十分な追加の力を加えることなしに先端４４にも中央チューブ２２にも再び入ることはできない。このように、球１３３は、遠位側３０と近位側４０を接合し、それによってオクルダー２０の軸方向の長さＬを減少させ、維持するために使用されうる。明らかに、牽引力Ｆ１を加えている最中に、オクルダー２０の先端４４は、送達シースなどの物体に耐える必要がある。球１３５は、送達ストリング１３７に十分な牽引力Ｆ２が加えられると、端３９（図６Ｄ）および中央チューブ２２（図６Ｅ）を通じて通過するように設計されている。端３９および中央チューブ２２を通じて球１３５を移動させるのに必要な牽引力Ｆ２は、中央チューブ２２および先端４４を通じて球１３３を移動させるのに必要な牽引力Ｆ１よりも大きい。しかし、球１３５は先端４４を通過することができない。したがって、球１３５へ十分な牽引力Ｆ２を加えることにより、以下でより詳しく述べられるように、遠位側３０および近位側４０が解除される。注目すべきは、部材１３３および１３５は球状部材として図６Ａ−６Ｅに示されているが、部材１３３よび１３５は任意の適切な形状を取りうる。例えば、部材１３３および１３５は円錐形でありうる。円錐形部材１３３および１３５の狭い部分は、近位側４０の先端４４に向いている。本デバイスを取り戻すまたは回収する１つの可能な方法は、単純に挿入手順を逆転させることである。もちろん、回復または回収の他の態様が可能であり、その一部は本明細書に記載されている。
【００５１】
展開状態でデバイスを固定するための異なるシステムが図７Ａ−７Ｃに示されている。係止機構１９１は、その近位端に位置した少なくとも２つの半分の矢１４３および１４５を有する中空円筒１４１を含む（図７Ａ）。円筒１４１は、送達ストリング１３７へ牽引力Ｆ１を加えることにより先端４４に入る。円筒１４１が先端４４に入ると、半分の矢１４３および１４５は強制的にいっしょになり、円筒１４１の近位端の直径は減少する（図７Ｂ）。牽引力Ｆ１を継続的に加えることにより、半分の矢１４３および１４５は先端４４を通過し、その最初の形状および配置に拡大する（図７Ｃ）。半分の矢１４３および１４５が先端４４の直径を越えて拡大するならば、図７Ａ−７Ｃに示されている係止機構１９１を含むオクルダー２０の軸方向の長さはその減少状態で維持される。インプラントが除去される、または再配置される必要がある場合は、図７Ａ−７Ｃに示されている係止機構１９１は、円筒１４１の近位端の直径が先端４４の直径よりも小さく、円筒１４１が先端４４を通過するように、半分の矢１４３−１４５を一緒に移動させることによって解除されうる。次いで、円筒１４１は先端４４から離脱されうる。
【００５２】
当業者は、捕捉システム１３１が多くの構成を取りうるが、オクルダー２０がその展開状態を維持するようにオクルダー２０の軸方向の長さＬを減少させ、維持するその能力を保持することを認識するであろう。例えば、捕捉システム１３１は、ネジ、タイラップ、または捕捉システム１３１の組合せを含みうる。さらに、捕捉システム１３１は、段階的な展開工程を提供しうる多重部材を含みうる。例えば、図６Ａ−６Ｅに示されている捕捉システム１３１は、３個の球を含みうる。この構成では、１個の球がオクルダー２０の遠位端３０を固定するために使用され、他の球がオクルダー２０の近位端４０を固定するために使用され、かつ第３の球は遠位端に固定される。任意の適切な捕捉システム１３１が、本明細書に記載されたオクルダー２０の実施形態のいずれかに組込まれうる。当業者は、所定の臨床用途における使用に適した捕捉システム１３１を選択することが可能であろう。
【００５３】
オクルダー２０は、さまざまな仕様に変更されうる。本発明の一部の実施形態によれば、オクルダー２０の遠位側３０および／または近位４０の側面は組織骨格を含みうる。組織骨格は、開口１８のより完全な被覆を保証し、中隔組織１２の被包化および内皮化を促進し、それによって、さらに中隔組織１２の解剖学的閉鎖を促進する。組織骨格は、ポリエステル繊維、テフロン（登録商標）系材料、ｅＰＴＦＥ、ポリウレタン、金属材料、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、細胞外マトリクス（ＥＣＭ）、または他のバイオ工学処理材料、合成生体吸収性ポリマー骨格、他の天然材料（例えば、コラーゲン）、または前記材料の組合せを含むが、これらに限定されない組織成長を促進する能力がある可撓性の生体適合性材料で形成されうる。例えば、組織骨格は、米国特許出願公開第２００３／００５９６４０号明細書（その全体が参照することにより本明細書に組込まれる）に記載されている、薄い金属フィルムまたはホイル、例えば、ニチノールフィルムまたはホイルで形成されうる。オクルダー２０が組織骨格を含む実施形態においては、骨格は遠位側３０の表面の外側に位置し、近位側４０の内部の骨格も含む代替物も有しうる。また、組織骨格は、組織骨格および中隔組織１２の接近が内皮化を促進するように中隔組織１２など閉鎖されるべき組織に対して配置されうる。ループ３２および４２は組織骨格に縫合され、骨格をオクルダー２０に確実に固定することもできる。当業者は、組織骨格および／または縫合の使用が適切であるような臨床用途を決定することができるであろう。
【００５４】
オクルダー２０はさらに、図８Ａ−８Ｃに示されているように、端３９および先端４４を欠き、したがって、減少した中隔プロフィールを有するように変更されうる。かかるオクルダーは、いくつかの仕様で形成されうる。例えば、１つの実施形態によれば、スリット３１および４１は、それぞれ、カッティング工程中に、端３９および先端４４を通じて延びる。このカッティングパターンは、展開中に変形し、不完全なループ３２をもたらすストラット３２をもたらす。図８Ａに示されている観察者に面するデバイスの一方の側面は、チューブ２５に沿ってさまざまな長さに延びるスリット３１によって形成される。チューブ２５は半分にカットされ、半分の部分１５４ａと１５４ｂを形成する。半分の部分１５４ａと１５４ｂはさらに、端３９から近位距離にカットされ４分の１の部分１５５ａ、１５６ａ、１５５ｂ、および１５６ｂにされる。４分の１の部分１５５ａおよび１５５ｂの端は、「自由端」１５３で結合され、ループ３２を閉鎖する。同様に、４分の１の部分１５６ａおよび１５６ｂの自由端は、適切なカッティングによって結合されうる、図８ｂを参照。これらの端は、適切なコネクタ、例えば、１５１、例えば、溶接部を使用して結合されうる。当業者は、ループ３２の自由端１５３が、熱または振動によって得られる縫合および接着を含むが、これらに限定されない他の手段を使用して結合されうることを認識するであろう。
【００５５】
上記の実施形態においては、４分の１の部分のスリットがチューブ３９の端を完全に通過する。別の実施形態においては、端３９はカットされないままであり、それによって、４分の１の部分を結合させる溶接の必要を削減しうる。
【００５６】
図８Ａ−８Ｃに示されている実施形態は、両方の側面が上記の設計により形成されているオクルダー２０を示す。あるいは、本発明によるオクルダー２０は、一方の側面が図８Ａ−８Ｃに示されている実施形態により設計されており、他方の側面が本出願において開示された他の種類の構造により設計されているハイブリッド構造を含みうる。
【００５７】
オクルダー２０は、いくつかのやり方の１つで開口１８への送達用に調製されうる。スリット３１および４１は、チューブ２５がインビボでの展開後にその意図された構成に曲げられるようにカットされうる。特に、スリット３１および４１は、展開中に力ＦｄおよびＦｐを加えてループ３２および４２の曲げおよび形成を促進させる厚さのストラット３２および４２をもたらすようにカットされうる。代わりとして、かつ／または追加として、形状記憶材料で形成されたチューブ２５は、エクスビボでその意図された構成へあらかじめ形成され、インビボで展開されると、そのあらかじめ形成された形状を回復しうる。少なくとも一部の実施形態によれば、この実施方法により、インビボでのオクルダー２０のより確実な展開および曲げがもたらされる。中間の方法も使用されうる。すなわち、チューブ２５は、力ＦｄおよびＦｐを加えるとインビボでその意図された形状に曲げられるように、わずかにのみエクスビボであらかじめ形成されうる。
【００５８】
本明細書に記載されたオクルダー２０は、適切な送達法を使用して解剖学的開口１８へ送達されうる。例えば、オクルダー２０の遠位側３０および近位側４０は別々のステップで展開され、またはオクルダー２０の遠位側３０および近位側４０の両方が捕捉システムに係合する前に展開されうる。ここで１つの送達方法を詳しく述べる。図９Ａ−９Ｈに示されているように、プッシャースリーブ１６９（図９Ｈに図示）を含有する送達シース１６１が、図６Ａ−６Ｅに示されている捕捉システム１３１を含むオクルダー２０を送達するために使用される。シース１６１は、その細長い送達形態でのオクルダー２０を含有する（図９Ａ）。図９Ｂに示されているように、送達シース１６１は最初に患者の心臓の右心房１１へ挿入される。次に、シース１６１は、中隔組織１２に位置した開口１８（本実施例では、ＰＦＯである）を通じて、左心房１３へ挿入される（図９Ｃ）。次いで、オクルダー２０の遠位側３０は、図９Ｄに示されているように、左心房１３へ展開される。遠位側３０の展開後、牽引力Ｆ１が送達ストリング１３７に加えられ、球１３３が中央チューブ２２を通過し、それによって遠位側３０をその展開状態へ固定するようになっている（図９Ｅ）。シース１６１は、開口１８を通じて離脱され、右心房１１へ入り、中央チューブ２２が開口１８を通じて展開されるようになっている（図９Ｆ）。次いで、オクルダー２０の近位側４０が右心房１１へ展開され（図９Ｇ）、かつ牽引力Ｆ１が再び送達ストリング１３７へ加えられ、球１３３が先端４４を通過し、それによって近位側４０を展開状態へ固定する（図９Ｈ）。適切に展開されると、オクルダー２０は開口１８内で休止し、遠位側３０および近位側４０は、それぞれ、左１３および右１１の心房における一次中隔１４および二次中隔１６に対して圧縮力を出し、開口１８、すなわちＰＦＯを閉鎖する。オクルダー２０が適切に展開されると、送達ストリング１３７は、球１３３と１３５および接続部材を含む捕捉システム１３１から分離され、次いでシース１６１は心臓から離脱される。上記の手順を実施した後にオクルダー２０が適切に展開されていない場合、オクルダー２０は送達手順のステップを逆転させることによって回収されうる。
【００５９】
別の回収法においては、オクルダー２０は、図１０Ａ−１０Ｄに示されている捕捉システム１３１によって回収および再配置されうる。シース１６１におけるプッシャースリーブ１６９は、右心房１１の先端４４に対して位置決めされる（図１０Ａ）。牽引力Ｆ２が送達ストリング１３７に加えられ、球１３５が端３９を通過して中央チューブ２２へ入り、それによって遠位側３０をその展開状態から解除する（図１０Ｂ）。力Ｆ２が再び送達ストリング１３７へ加えられ、球１３５はその後に中央チューブ２２を通過し、それによって近位側４０をその展開状態から解除する（図１０Ｃ）。次いで、送達ストリング１３７はさらに引張られ、オクルダー２０は、今度はその細長い状態で、シース１６１へ引込められる（図１０Ｄ）。オクルダー２０の回収後、シース１６１は心臓から離脱され、他のオクルダーが上記の通り、かつ図９Ａ−９Ｈに示されているように所望の送達位置に挿入される。
【００６０】
遠位側３０および近位側４０は中央チューブ２２によって接続されている。図示されているように、中央チューブ２２はオクルダー２０を形成するために使用されるチューブのカットされていない中央部分である。以下で述べるように、チューブ全体は参照番号２５で示されている。示されているようにオクルダー２０は、中隔組織１２へ挿入され、開口１８ａを通じた血液の流れを阻止し、例えば、オクルダーはＰＦＯトンネルを通じて延び、遠位側３０が左心房１３に配置され、近位側４０が右心房１１に配置されるようになっている。追加として、または代わりとして、オクルダー２０は、開口１８ｂを通じた血液の流れを阻止するために中隔組織１２へ挿入され、例えば、オクルダーはＡＳＤを通じて延び、遠位側３０が左心房１３に配置され、近位側４０が右心房１１に配置されるようになっている。他に指示がない限り、本出願で使用される「開口１８」という語は、ＰＦＯ１８ａまたはＡＳＤ１８ｂなどオクルダー１０の使用によって治療されうる解剖学的異常を指す。
【００６１】
オクルダー２０は、集合的に「チューブ」２５と呼ばれる、１つもしくはそれ以上の金属またはポリマーチューブで構成されている。チューブ２５は、スリット３１および４１を含み、これらはチューブ２５に特定のカッティングパターンをもたらすエッチングまたはカッティング工程を使用して形成される。例えば、図１１Ｃに示されているように、スリット３１は、カッティングツール、例えば、かみそりの刃を使用してチューブ２５の上半分の軸方向の長さに沿ってカットされる。本発明の一部の実施形態によれば、かつ図１１Ｃに示されているように、スリット３１はチューブ２５から大量の材料を除去することなくカットされ、すなわち、スリット３１の形成はチューブ２５の全体的な体積を大幅に減少させることはない。本発明の他の実施形態によれば、スリット３１は、チューブ２５の体積が減少するようにチューブ２５から材料をカットすることによって形成される。スリット３１の両端は、スリット３１の軸方向の端で応力を緩和するために円形である。これは鼓動している心臓に存在する繰り返し応力および結果として生じる材料疲労によるスリットの延長を阻止する。チューブ２５から大量の材料を除去することなくスリットがカットされている実施形態においては、円形の端または穴３３がスリット３１のそれぞれの両端で穴を焼くことによって生じうる。スリット３１がチューブ２５から材料をカットすることによって形成されている実施形態においては、円形の端３３は、カッティング工程中に形成されうる。円形の端３３のサイズは、チューブ２５の寸法および変形によって必要とされる応力放出の量によって変動しうる。
【００６２】
図１１Ａ−１１Ｃに示されているように、カッティングスリット３１はチューブ２５におけるストラット３２を形成する。展開と同時に、ストラット３２は形状を一般に「ループ」３２で特徴づけられる形状へ変形する。したがって、前記工程によるチューブ２５の上半分でカットされたスリット３１の数はｎｄであるが、ここでｎｄは、オクルダー２０が展開されると遠位側３０で最終的に望まれるループ３２の数である。したがって、４個のスリット３１はチューブ２５の上部でカットされ、４個の３２ａ、３２ｂ、３２ｃ、および３２ｄが生じる（図１１Ａ−１１Ｃ）。
【００６３】
チューブ２５の遠位端３９へ力Ｆｄを加えると、スリット３１の軸方向の端が接合され、ストラット３２が半径方向に外側に曲がり、遠位側３０のループ３２を形成するようになっている。中央チューブ２２は力Ｆｄを加えている最中に拘束されうる。当業者は、チューブ２５の軸方向の長さを減少させるのに十分な力の組合せが、オクルダー２０の遠位側３０を展開させるのに十分であることを認識するであろう。ループ３２の断面寸法は、チューブ２５の厚さおよび隣接するスリット３１間の距離によって決定される。スリット３１の長さは、ループ３２の長さ、および展開オクルダー２０の半径方向の範囲を決定する。このように、ループ３２の寸法は、オクルダー２０の製造中に制御されうる。例えば、スリット３１を形成するために使用されるカッティング工程中により多くの材料がチューブ２５から除去されると、ループ３２の厚さは減少する。さらに、スリット３１のいずれかもしくはすべてがカットされ、ストラット３２の厚さがその長さに沿って変動するようになっており、したがって、ループ３２の厚さもその長さに沿って変動する。一部の実施形態においては、チューブ２５を結合し、ｓｔｕｒｄｉｅｒデバイスを作る位置で広いストラット３２を有することが望ましい。あるいは、オクルダー２０が一定の形状および配置へ曲げられるように、ほかの場所でストラット３２に沿って広い部分を有することが望ましい。例えば、中央チューブ２２に近いストラット３２のそれぞれの部分は、端３９に近いストラット３２のそれぞれの部分よりも薄く、オクルダー２０の展開中にループ３２へのストラット３２の曲げを促進しうる。
【００６４】
オクルダー２０の近位側４０におけるループ４２は、遠位側３０について上述された同じカッティング工程を使用してチューブ２５の下半分におけるスリット４１を形成することによって生じる（図１１Ｂ）。スリット４１のカッティングは、オクルダー２０が展開されると近位側４０におけるループ４２へ変形するチューブ２５におけるストラット４１をもたらす（図１１Ａ−１１Ｂ）。チューブ２５の下半分においてカットされたスリット４１の数はｎｐであるが、ここでｎｐは、オクルダー２０が展開されると近位側４０で最終的に望まれるループ４２の数である。したがって、４個のスリット４１はチューブ２５の上部でカットされ、近位側４０で４個のストラット４２ａ、４２ｂ、４２ｃ、および４２ｄが生成され、最終的に４つのループ４２ａ、４２ｂ、４２ｃ、および４２ｄが生成される。
【００６５】
遠位側３０および近位側４０はそれぞれ同じ数のループ３２および４２を含みうるが、以下でさらに詳しく述べるように、ループ３２の数がループ４２の数と一致するという要件はない。力Ｆｐがチューブ２５の端４４に加えられると、スリット４１の軸方向の端は接合し、ストラット４２が半径方向に外側に曲がり、近位側４０のループ４２を形成するようになっている。遠位側３０を展開することとの関連において上記で述べたように、中央チューブ２２は力Ｆｐを加えている最中に拘束されうる。当業者は、チューブ２５の軸方向の長さを減少させるのに十分な力の任意の組合せが、オクルダー２０の近位側４０を展開させるのに十分であることを認識するであろう。ループ４２の寸法は、ループ３２について上述されているように変動しうる。
【００６６】
スリット３１および４１は、図１１Ｂに示されているように、チューブ２５の長さに沿って軸方向にカットされる。しかし、当業者であれば認識するように、スリット３１および／または４１は、チューブ２５の他の寸法に沿ってカットもされうる。例えば、図１１Ａに示されているように、スリット３１および４１は、チューブ２５にらせん状に配置されるよう角度でカットされうる。角度を付けられたスリット３１および４１は、展開中に角度を付けられたループ３２および４２へ変形する角度を付けられたストラット３２および４２を生成する。さらに、スリット３１および４１は、真っ直ぐである必要はなく、例えば、スリット３１および４１はジグザグに、Ｓ字状スリットとして、またはＣ字状スリットとしてカットされうる。当業者は、スリット３１および／または４１の角度、および所定の臨床用途に適切であるループ３２および４２の（各）形状の角度を選択することが可能であろう。例えば、オクルダー２０がポリマーチューブ２５から形成されると、オクルダー２０に最大の剛性を与えうるため、真っ直ぐなループ３２および４２が好ましい場合がある。チューブ２５が剛性材料で形成されている場合は、角度を付けられたスリット３１および／または４１は、より所望の剛性をオクルダー２０に提供しうる。
【００６７】
当業者は、本明細書に記載されたオクルダーが、オクルダーの血栓形成を削減し、かつ／またはインビボでのオクルダーの展開後に中隔組織１２の治癒反応を増強する、ヘパリンおよびペプチドを含むが、これらに限定されない抗血栓形成化合物と使用されうることを認識するであろう。同様に、本明細書に記載されたオクルダーは、他の薬物または薬剤（例えば、成長因子、ペプチド）を送達するために使用されうる。抗血栓形成化合物、薬物および／または薬剤が、前述されているように、組織骨格へ組込むことによって、または、オクルダー２０の遠位側３０および近位側４０を形成するチューブ２５へ、コーティング、例えば、ポリマーコーティングとして、いくつかの方法で本発明のオクルダーに包含されうる。さらに、本明細書に記載されたオクルダーは、組織骨格内に接種されている、またはオクルダー２０の遠位側３０および近位側４０を形成する（各）チューブ２５へコーティングされている細胞を含みうる。
【００６８】
当業者は、本発明に記載されたオクルダーが他の血管および血管以外の開口を閉鎖するために使用されうることを認識するであろう。例えば、デバイスは左心房付属器もしくは体内の他のトンネルまたは管状開口へ挿入されうる。
【００６９】
本発明の好ましい実施形態が説明されたが、以下の特許請求の範囲で規定されている本発明の精神および範囲を逸脱することなくさまざまな変更が成されうることが明らかであろう。
【図面の簡単な説明】
【００７０】
【図１】さまざまな中隔欠損を含むヒト心臓を示す概略図である。
【図２Ａ】本発明によるオクルダーの実施形態を示す等角図である。
【図２Ｂ】本発明によるオクルダーの実施形態を示す等角図である。
【図２Ｃ】本発明によるオクルダーの実施形態を示す等角図である。
【図２Ｄ】本発明によるオクルダーの実施形態を示す等角図である。
【図３Ａ】図２Ａ−２Ｄのオクルダーを示す正面図である。
【図３Ｂ】図２Ａ−２Ｄのオクルダーを示す側面図である。
【図３Ｃ】図２Ａ−２Ｄのオクルダーを示す断面図である。
【図４Ａ】本発明によるオクルダーの他の実施形態を示す正面図である。
【図４Ｂ】本発明によるオクルダーの他の実施形態を示す側面図である。
【図５Ａ】本発明によるオクルダーのさらに他の実施形態を示すそれぞれ前面図である。
【図５Ｂ】本発明によるオクルダーのさらに他の実施形態を示すそれぞれ側面図である。
【図６Ａ】本発明による捕捉システムの１つの実施形態を示す等角図である。
【図６Ｂ】本発明による捕捉システムの１つの実施形態を示す等角図である。
【図６Ｃ】本発明による捕捉システムの１つの実施形態を示す等角図である。
【図６Ｄ】本発明による捕捉システムの１つの実施形態を示す等角図である。
【図６Ｅ】本発明による捕捉システムの１つの実施形態を示す等角図である。
【図７Ａ】本発明による係止機構の他の実施形態を示す側面図である。
【図７Ｂ】本発明による係止機構の他の実施形態を示す側面図である。
【図７Ｃ】本発明による係止機構の他の実施形態を示す側面図である。
【図８Ａ】本発明によるオクルダーのさらに他の実施形態を示す等角図である。
【図８Ｂ】本発明によるオクルダーのさらに他の実施形態を示す等角図である。
【図８Ｃ】本発明によるオクルダーのさらに他の実施形態を示す等角図である。
【図９Ａ】中隔欠損から本発明によるオクルダーを回収するための１つの方法を示す側面図である。
【図９Ｂ】中隔欠損から本発明によるオクルダーを回収するための１つの方法を示す側面図である。
【図９Ｃ】中隔欠損から本発明によるオクルダーを回収するための１つの方法を示す側面図である。
【図９Ｄ】中隔欠損から本発明によるオクルダーを回収するための１つの方法を示す側面図である。
【図９Ｅ】中隔欠損から本発明によるオクルダーを回収するための１つの方法を示す側面図である。
【図９Ｆ】中隔欠損から本発明によるオクルダーを回収するための１つの方法を示す側面図である。
【図９Ｇ】中隔欠損から本発明によるオクルダーを回収するための１つの方法を示す側面図である。
【図９Ｈ】中隔欠損から本発明によるオクルダーを回収するための１つの方法を示す側面図である。
【図１０Ａ】中隔欠損から本発明によるオクルダーを回収するための１つの方法を示す側面図である。
【図１０Ｂ】中隔欠損から本発明によるオクルダーを回収するための１つの方法を示す側面図である。
【図１０Ｃ】中隔欠損から本発明によるオクルダーを回収するための１つの方法を示す側面図である。
【図１０Ｄ】中隔欠損から本発明によるオクルダーを回収するための１つの方法を示す側面図である。
【図１１Ａ】本発明のさまざまな実施形態によるオクルダーを示す等角図である。
【図１１Ｂ】本発明のさまざまな実施形態によるオクルダーを示す等角図である。
【図１１Ｃ】本発明のさまざまな実施形態によるオクルダーを示す等角図である。
【図１２Ａ】本発明によるオクルダーの別の実施形態を示す側面図である。
【図１２Ｂ】本発明によるオクルダーの別の実施形態を示す上面図である。
【図１３】本発明のオクルダーの実施形態を示す側面図である。
【図１４】本発明のオクルダーの実施形態を示す等角図である。
【図１５】体内で展開された図１１Ａ−１１Ｃのオクルダーを示す側面図である。
【図１】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【国際調査報告】
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