(57)【要約】  本発明は式の化合物に関し、式中Ｒ３，Ｒ５，Ｒ７，Ｕ，Ｘ，ＹおよびＺは定義の通りである。式Ｉの化合物はＡβ−ペプチド産生阻害活性を有する。また本発明は、哺乳類において例えばアルツハイマー病などの神経変性性疾患などの疾患を治療する医薬組成物および方法であって、式Ｉの化合物を含む医薬組成物および方法にも関する。【選択図】【化１】2007502828.tif 000012
2007502828.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2007502828.tif 000009
の化合物であって、以下のＩ−ＡからＩ−Ｃに示すように、Ｘ、Ｙ、Ｕを含む環がＸ、Ｙ、Ｕのうち１つがＳであり、かつＸ、Ｙ、Ｕの他の２つがＮである芳香族環である化合物あるいはこのような化合物の薬学的に許容できる塩。
【化２】
2007502828.tif 000010
（式中Ｚは−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝Ｓ）ＣＨＲ１Ｒ２、−（Ｃ＝ＮＲ８）ＣＨＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１および−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１から選択され；
Ｒ１は−Ｃ１−Ｃ２０アルキル、−Ｃ２−Ｃ２０アルケニル、−Ｃ２−Ｃ２０アルキニル、−Ｃ１−Ｃ２０アルコキシ、−Ｃ２−Ｃ２０アルケノキシ、−Ｃ２−Ｃ２０アルキノキシ、−Ｃ３−Ｃ２０シクロアルキル、−Ｃ４−Ｃ２０シクロアルケニル、−（Ｃ１０−Ｃ２０）ビ−あるいはトリシクロアルキル、（Ｃ１０−Ｃ２０）ビ−あるいはトリシクロアルケニル、（４−２０員環）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６−Ｃ２０アリールおよび（５−２０員環）ヘテロアリールから選択され；
Ｒ１は１から６個のフッ素原子あるいはＲ１ａ群から独立して選択される１から３個の置換基によって独立して置換されていてもよく；
Ｒ１ａはそれぞれの場合に−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ１２アルキル、−Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、−Ｃ２−Ｃ１２アルキニル、−Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｃ２−Ｃ６アルケノキシ、−Ｃ２−Ｃ６アルキノキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ３−Ｃ１５シクロアルキル、−Ｃ４−Ｃ１５シクロアルケニル、−（Ｃ５−Ｃ１１）ビ−あるいはトリシクロアルキル、−（Ｃ７−Ｃ１１）ビ−あるいはトリシクロアルケニル、−（４−２０員環）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６−Ｃ１５アリール、−（５−１５員環）ヘテロアリール、−Ｃ６−Ｃ１５アリールオキシおよび−（５−１５員環）ヘテロアリールオキシから独立して選択され、前記シクロアルキル、シクロアルケニル、ビ−あるいはトリシクロアルキル、ビ−あるいはトリシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシおよびヘテロアリールオキシがＲ１ｂ群から独立して選択された１から３個の置換基によりそれぞれ独立して置換されていてもよく；
Ｒ１ｂはそれぞれの場合に−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｃ２−Ｃ６アルケノキシ、−Ｃ２−Ｃ６アルキノキシ、−Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ１１、−Ｃ６−Ｃ１５アリールオキシおよび−（５−１５員環）ヘテロアリールオキシより独立して選択され、前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルが１から６個のフッ素原子あるいは−Ｃ１−Ｃ４アルコキシから独立して選択される１から２個の置換基あるいは１個のヒドロキシ基によってそれぞれ独立して置換されていてもよく；
Ｒ９およびＲ１０はそれぞれの場合に−Ｈ、−Ｃ１−Ｃ１２アルキル、−Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、−Ｃ２−Ｃ１２アルキニル、−ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＳＯ２−ＮＲ１１Ｒ１２、−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ３−Ｃ２０シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル）、−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−（（Ｃ５−Ｃ１１）ビ−あるいはトリシクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−（（Ｃ７−Ｃ１１）ビ−あるいはトリシクロアルケニル）、−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−（（５−１０員環）ヘテロシクロアルキル）、（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ６−Ｃ１０アリール）および−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−（（５−１０員環）ヘテロアリール）からそれぞれ独立して選択され、前記アリール、ヘテロアリール、アルキル、アルケニルおよびアルキニルが１から６個のフッ素原子あるいは−Ｃ１−Ｃ４アルコキシから独立して選択される１から２個の置換基あるいは１個のヒドロキシ基によりそれぞれ独立して置換されていてもよく、かつ前記シクロアルキル、シクロアルケニル、ビ−あるいはトリシクロアルキル、ビ−あるいはトリシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールが−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ１２アルキル、−Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、−Ｃ２−Ｃ１２アルキニル、−Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｃ２−Ｃ６アルケノキシ、−Ｃ２−Ｃ６アルキノキシ、−Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈおよび−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨから独立して選択された１から３個の置換基によりそれぞれ独立して置換されていてもよく、前記アルキル、アルケニルおよびアルキニル置換基が１から６個のフッ素原子あるいは−Ｃ１−Ｃ４アルコキシから独立して選択される１または２個の置換基あるいは１個のヒドロキシ基によってさらにそれぞれ独立して置換されていてもよいか；
あるいはＮＲ９Ｒ１０はそれぞれの場合に独立して４から１０員環のヘテロシクロアルキル基を形成してもよく、前記へテロシクロアルキル基がＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１から２個のヘテロ原子をさらに含んでもよく、かつ１から３個の二重結合を含んでもよく、前記ＮＲ９Ｒ１０のヘテロシクロアルキル基の炭素原子が−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ１２アルキル、−Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、−Ｃ２−Ｃ１２アルキニル、−Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｃ２−Ｃ６アルケノキシ、−Ｃ２−Ｃ６アルキノキシ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ１１、（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ６−Ｃ１０アリール）、（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−（（５−１０員環ヘテロアリール）、（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ６−Ｃ１０シクロアルキル）および（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−（（５−１０員環）ヘテロシクロアルキルから独立して選択される１から３個の置換基により独立して置換されていてもよく、かつ前記（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−（（５−１０員環）ヘテロシクロアルキル）置換基および前記ＮＲ９Ｒ１０のへテロシクロアルキル基の窒素原子が、−Ｃｌ−Ｃ１２アルキル、−Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、−Ｃ２−Ｃ１２アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ１１、（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ６−Ｃ１０アリール）、（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−（（５−１０員環）ヘテロアリール）、（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ６−Ｃ１０シクロアルキル）および（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−（（５−１０員環）ヘテロシクロアルキル）から独立して選択される１個の置換基によってそれぞれ独立して置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニル、およびアルキニル置換基が１から６個のフッ素原子あるいは−Ｃ１−Ｃ４アルコキシより独立して選択される１から２個の置換基あるいは１個のヒドロキシ基によってさらにそれぞれ独立して置換されていてもよく；
Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれの場合に−Ｃ１−Ｃ１５アルキル、−Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ３−Ｃ１５シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル）、−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−（（Ｃ５−Ｃ１１）ビ−あるいはトリシクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−（（Ｃ７−Ｃ１１）ビ−あるいはトリシクロアルケニル）、（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ６−Ｃ１５アリール）、−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−（（５−１５員環）ヘテロシクロアルキル）および−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−（（５−１５員環）ヘテロアリール）からそれぞれ独立して選択され；
Ｒ１１およびＲ１２はＲ１ｂ群から独立して選択される１から３個の置換基によりそれぞれ独立して置換されていてもよく；
Ｒ２は−Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）（ＯＨ）、−Ｃ（ＯＨ）（Ｃ０−Ｃ４アルキル）（Ｃ０−Ｃ４アルキル）、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ４および−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ４から選択され、前記−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ４および−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ４がＲ２の対応するＯＨのプロドラッグであってもよく；
Ｒ３は−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−Ｃ２−Ｃ６アルキニルおよび−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）から選択され、Ｒ３がアルキル、アルケニルあるいはアルキニルであるときＲ３は−Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＯＨ、−Ｆおよび−Ｓ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１個の置換基によって独立して置換されていてもよく；
Ｒ４は−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＣＨ（ＯＨ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＨ（ＯＨ）（Ｃ５−Ｃ６アリール）、−ＣＨ（ＯＨ）（（５−６員環）ヘテロアリール）、−ＣＨ（ＯＨ）（Ｃ５−Ｃ６シクロアルキル），−ＣＨ（ＯＨ）（（５−６員環）へテロシクロアルキル）から選択され；
Ｒ５は−Ｈ、−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ２−Ｃ４アルケニル、−Ｃ２−Ｃ４アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ６−Ｃ１０アリール、−（５−２０員環）ヘテロアリール、−ＳＯ２−（Ｃ６−Ｃ１０アリール）、−ＳＯ２−（（５−２０員環）ヘテロアリール）、−ＳＯ２−ＣＨ２−（Ｃ６−Ｃ２０アリール）および−ＳＯ２−ＣＨ２−（（５−２０員環）ヘテロアリール）から選択され；
Ｒ７は−Ｈ、−Ｃ１−Ｃ２０アルキル、−Ｃ２−Ｃ２０アルケニル、−Ｃ２−Ｃ２０アルキニル、−Ｃ１−Ｃ２０アルコキシ、−Ｃ２−Ｃ２０アルケノキシ、−Ｃ２−Ｃ２０アルキノキシ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＮＲ９Ｒ１０、−（Ｃ１−Ｃ１１アルキレン）−ＮＲ９Ｒ１０、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−ＣＨＯ、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ３−Ｃ２０シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ４−Ｃ２０シクロアルケニル）、（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−（（Ｃ１０−Ｃ２０）ビ−あるいはトリシクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−（（Ｃ１０−Ｃ２０）ビ−あるいはトリシクロアルケニル）、−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−（（３−２０員環）ヘテロシクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ６−Ｃ１５アリール）、−（Ｃ０−Ｃ１１アルキレン）−（Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−（Ｃ１−Ｃ１１アルキレン）−（ＣＯＯＨ）、−（Ｃ０−Ｃ１１アルキレン）−ＣＨＯ、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ２０アルキレン）（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ８、−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ２０アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１１アルキル）、−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ２０アルキレン）−Ｏ−（Ｃ５−Ｃ１１アリール）、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ２０アルキレン）−ＮＲ９Ｒ１０、−（Ｃ１−Ｃ１１アルキレン）−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｏ−（Ｃ６−Ｃ１１アリール）、および−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−（（５−１５員環）ヘテロアリール）から選択され、前記へテロシクロアルキルが１から４個の二重あるいは三重結合を含んでもよく；
Ｒ７は１から６個のフッ素原子あるいはＲ１ａ群から独立して選択される１から３個の置換基によって独立して置換されていてもよく；
Ｒ８は−Ｈおよび−Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択されるか；
あるいはＺが−Ｃ（＝ＮＲ８）ＣＨＲ１Ｒ２である時、Ｒ８およびＲ１はそれぞれが結合する窒素および炭素原子と共に５から１４員環ヘテロアリール環あるいは５から８員環へテロシクロアルキル環を形成してもよく、前記ヘテロアリールあるいはヘテロシクロアルキル環がＮ、ＯおよびＳから選択される１から２個のヘテロ原子をさらに含んでもよく、かつ前記へテロシクロアルキル環は１から３個の二重結合を含んでもよく、かつ前記ヘテロアリールあるいはヘテロシクロアルキル環はＲ１ｂ群から独立して選択される１から３個の置換基により置換されてもよく；
ｎは０、１、２である。）
【請求項２】
Ｚが−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨＲ１Ｒ２であり、Ｒ２が−Ｈ、−ＯＨ、あるいはＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ３である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｚが−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１である請求項１に記載の化合物。  
【請求項４】
Ｚが−ＳＯ２Ｒ１である請求項１に記載の化合物。  
【請求項５】
Ｒ１が−Ｃ１−Ｃ２０アルキル、−Ｃ２−Ｃ２０アルケニル、−Ｃ２−Ｃ２０アルキニル、−Ｃ３−Ｃ２０シクロアルキル、（４−２０員環）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６−Ｃ２０アリールおよび（５−２０員環）ヘテロアリールから選択されている請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が−Ｃ１−Ｃ１０アルキル、−Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、−Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、フェニル、チエニルおよびピリジルから選択され、Ｒ１が−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＯＣＦ３、−ＣＦ３、−Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、フェニルおよびフェノキシから独立して選択される１から２個の置換基によって独立して置換されていてもよく、Ｒ１が１あるいは２個の二重あるいは三重結合を含んでいてもよい請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が例えば［２．２．１］−ヘプタニルなどの−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルである請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１がフェニルおよびピリジルから選択され、Ｒ１が−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＣＦ３および−ＣＦ３から独立して選択される１から２個の置換基により独立して置換されていてもよい請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２が−Ｈ、−ＯＨ、および−ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ３から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２が−Ｈおよび−ＯＨから選択される請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２が式Ｉ−Ａに示すように−Ｈあるいは−ＯＨである請求項９に記載の化合物。
【請求項１２】
式Ｉの化合物が以下の構造を有する請求項に記載の化合物。
【化３】
2007502828.tif 000011
【請求項１３】
Ｒ３が−Ｃ１−Ｃ４アルキル、アリル、および−ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ５がＨである請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ７が−Ｈ、−Ｃ１−Ｃ１２アルキル、−Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、−Ｃ１−Ｃ２０アルコキシ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ３−Ｃ１５シクロアルキル、−（３−１５員環）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６−Ｃ１５アリール、−（５−１５員環）ヘテロアリール、−ＣＨＯ、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ１５アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）（（５−１５員環）ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）（（５−１５員環）ヘテロアリール）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ８アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ１０アルキル）（Ｃ１−Ｃ１０アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ｎ−アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｎ−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）ｎ−アリール、−Ｓ（Ｏ）ｎ−（５−１０員環）ヘテロアリールから選択され、かつ前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールが−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｃ２−Ｃ６アルケノキシ、−Ｃ２−Ｃ６アルキノキシ、−ＮＲ９Ｒ１０、−（Ｃ１−Ｃ１１アルキレン）−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ３−Ｃ１５シクロアルキル、−（４−１５員環）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６−Ｃ１５アリール、−（５〜１５員環）ヘテロアリール、−（４−１５員環）ヘテロシクロアルコキシ、−Ｃ６−Ｃ１２アリールオキシおよび−（６〜１２員環）ヘテロアリールオキシから独立して選択される１から３個の置換基によって独立して置換されていてもよい請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ７が−Ｃ１−Ｃ１２アルキル、−Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、−Ｃ３−Ｃ１５シクロアルキルおよび−（４−１５員環）ヘテロシクロアルキルから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルが−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｃ２−Ｃ６アルケノキシ、−Ｃ２−Ｃ６アルキノキシおよび−ＮＲ９Ｒ１０から独立して選択される１から３個の置換基によってそれぞれ独立して置換されていてもよい請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ７が−Ｃ１−Ｃ１２アルキル、−Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、−Ｃ３−Ｃ１５シクロアルキルおよび−（４−１５員環）ヘテロシクロアルキルから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルが−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｃ２−Ｃ６アルケノキシ、−Ｃ２−Ｃ６アルキノキシから独立して選択される１から３個の置換基によってそれぞれ独立して置換されていてもよい請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ７が−Ｃ１−Ｃ１２アルキル、−Ｃ２−Ｃ１２−アルケニルおよび−Ｃ３−Ｃ１５シクロアルキルから選択され、かつ前記アルキル、アルケニルおよびシクロアルキルが１から３個の置換基ＮＲ９Ｒ１０によってそれぞれ独立して置換されていてもよい請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ７が−（４−１５員環）へテロシクロアルキルであって、かつ前記へテロシクロアルキルが−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｃ２−Ｃ６アルケノキシ、−Ｃ２−Ｃ６アルキノキシ、−（Ｃ６−Ｃ１０アリール）および−（５−１５員環）ヘテロアリールから独立して選択される１から３個の置換基によって置換されていてもよい請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−フェニル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（４−メトキシ−フェニル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（３，４−ジメチル−ベンジルスルファニル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−アダマンタン−１−イル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（４−クロロ−ベンジル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（２−フェニル−プロピルスルファニル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（３−トリフルオロメチル−ベンジルスルファニル）−チアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（３−メトキシ−ベンジルスルファニル）−チアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（２−フルオロ−ベンジルスルファニル）−チアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−プロピルスルファモイル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛５−［２−（３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−エチルスルファニル］−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル｝−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（３，４−ジクロロ−ベンジルスルファニル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−ジプロピルスルファモイル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−ベンジルスルファニル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛５−［１−（２，４−ジクロロ−フェノキシ）−エチル］−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル｝−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（４−フェノキシ−ブチルスルファニル）−チアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛５−［２−（４−ブロモ−フェノキシ）−エチルスルファニル］−チアゾール−２−イル｝−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−ジエチルスルファモイル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−エチルスルファモイル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−フェネチルスルファニル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
２−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−アセチルアミノ）−ペンタン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
２−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブチリルアミノ）−ペンタン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
２−（２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチリルアミノ）−ペンタン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−（Ｓ）−２−ヒドロキシ−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−（Ｓ）−２−ヒドロキシ−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−（Ｓ）−ヒドロキシ−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
２−［２−（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
２−（２−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−アセチルアミノ）−ペンタン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−エチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
２−（２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチルアミノ）−ペンタン酸（５−エチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
２−［２−（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−エチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
２−（２−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−アセチルアミノ）−ペンタン酸（５−エチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−メチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
２−（２−（Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニル−アセチルアミノ）−ペンタン酸（５−メチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
２−（２−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニル−アセチルアミノ）−ペンタン酸（５−メチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
ヒドロキシ−フェニル−酢酸［１−（５−メチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルカルバモイル）−ブチルカルバモイル］−フェニル−メチルエステル；
２−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブチリルアミノ）−ペンタン酸（５−メチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
２−（２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチリルアミノ）−ペンタン酸（５−メチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−（Ｓ）−２−ヒドロキシ−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−メチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−メチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−シクロプロピル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−トリフルオロメチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−ホルミル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
２−［２−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１−エチル−プロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（２，４，４−トリメチル−ペンチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１−エチル−ペンチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−（２−（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブチリルアミノ）−ペンタン酸［５−（１−エチル−ペンチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−（２−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブチリルアミノ）−ペンタン酸［５−（１−エチル−ペンチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−（２−（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブチリルアミノ）−ペンタン酸［５−（１−エチル−プロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−（２−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブチリルアミノ）−ペンタン酸［５−（１−エチル−プロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−（２−（Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニル−アセチルアミノ）−ペンタン酸［５−（１−エチル−プロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−（２−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニル−アセチルアミノ）−ペンタン酸［５−（１−エチル−プロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１，１−ジメチル−ブト−３−エニル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−（２−（Ｓ）−ヒドロキシ−２−フェニル−アセチルアミノ）−ペンタン酸（５−（１−エチル−ペンチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−（２−（Ｒ）−ヒドロキシ−２−フェニル−アセチルアミノ）−ペンタン酸［５−（１−エチル−ペンチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１，１−ジメチル−３−オキソ−プロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（３−イソプロピルアミノ−１，１−ジメチル−プロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１，１−ジメチル−ブチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−アセチルアミノ）−ペンタン酸［５−（１，１−ジメチル−ブチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブチリルアミノ）−ペンタン酸［５−（１，１−ジメチル−ブチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−（２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチリルアミノ）−ペンタン酸［５−（１，１−ジメチル−ブチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１，１−ジメチル−ブチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（Ｒ）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１，１−ジメチル−ブチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１，１−ジメチル−ブチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１，１−ジメチル−ブチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
３−（５−｛２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタノイルアミノ｝−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−３−メチル−酪酸；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１，１−ジメチル−２−オキシラニル−エチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１，１−ジメチル−ブト−３−エニル）−３−オキシ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛５−［１，１−ジメチル−３−（２，２，２−トリフルオロ−エチルアミノ）−プロピル］−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル｝−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１−メチル−ブト−３−エニル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−［５−（１−メチル−ブト−３−エニル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ブチルアミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１−メチル−ブチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−［５−（１−メチル−ブチル）−１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ブチルアミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−［５−（１，１−ジメチル−ブト−３−エニル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ブチルアミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１−メチル−３−オキソ−プロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−［５−（１−メチル−３−オキソ−プロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ブチルアミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（３−イソプロピルアミノ−１−メチル−プロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（３，３−ジメトキシ−１，１−ジメチル−プロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブチリルアミノ）−ペンタン酸［５−（１，１−ジメチル−ブト−３−エニル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−［５−（３−エチルアミノ−１−メチル−プロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ブチルアミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−［５−（３−イソプロピルアミノ−１−メチル−プロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ブチルアミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−［５−（１，１−ジメチル−３−オキソ−プロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ブチルアミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−［５−（３−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−プロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ブチルアミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−［５−（３−イソプロピルアミノ−１，１−ジメチル−プロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ブチルアミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（３−エチルアミノ−１，１−ジメチル−プロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−アセチルアミノ）−ペンタン酸［５−（１，１−ジメチル−ブト−３−エニル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−（２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチリルアミノ）−ペンタン酸［５−（１，１−ジメチル−ブト−３−エニル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１，１−ジメチル−ブト−３−エニル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−（Ｓ）−２−ヒドロキシ−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１，１−ジメチル−ブト−３−エニル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（３−ジメチルアミノ−１，１−ジメチル−プロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１，１−ジメチル−３−プロピルアミノ−プロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛５−［３−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−１，１−ジメチル−プロピル］−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル｝−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（３−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−１，１−ジメチル−プロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（３−シクロプロピルアミノ−１，１−ジメチル−プロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１，１−ジメチル−３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１，１−ジメチル−３−モルホリン−４−イル−プロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛５−［３−（１−エチル−プロピルアミノ）−１，１−ジメチル−プロピル］−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル｝−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（３−シクロプロピルアミノ−１，１−ジメチル−プロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（３−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−プロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−｛３−［ホルミル−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミノ］−１，１−ジメチル−プロピル｝−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−｛３−［ホルミル−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミノ］−１，１−ジメチル−プロピル｝−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１，１−ジメチル−３−オキソ−プロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブチリルアミノ）−ペンタン酸（５−シクロプロピル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
２−（２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチリルアミノ）−ペンタン酸（５−シクロプロピル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−シクロプロピル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
２−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−アセチルアミノ）−ペンタン酸（５−シクロプロピル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（２−クロロ−１，１−ジメチル−エチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−（５−｛２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタノイルアミノ｝−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファニル）−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛５−［（イソプロピル−フェニル−カルバモイル）−メチルスルファニル］−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル｝−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（３−フルオロ−ベンジルスルファニル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルスルファニル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１−メチル−アリル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１−メチル−プロペニル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−アセチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛５−［１−（３−メチル−ブチルアミノ）−エチル］−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル｝−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１−ブチルアミノ−エチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛５−［１−（３，３−ジメチル−ブチルアミノ）−エチル］−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル｝−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１−シクロプロピルアミノ−エチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１，１−ジメチル−２−オキソ−エチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛５−［１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル｝−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛５−［１−（４−クロロ−ベンジルアミノ）−エチル］−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル｝−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１−ヒドロキシ−エチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛５−［１−（３−クロロ−ベンジルアミノ）−エチル］−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル｝−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（２−ベンジルオキシ−１，１−ジメチル−エチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−（５−エチルスルファニル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ブチルアミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−［５−（２−ジメチルアミノ−エチルスルファニル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ブチルアミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−（５−エトキシメチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ブチルアミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−（５−ジメチルアミノ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ブチルアミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−（５−イソブチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ブチルアミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−（５−フェニル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ブチルアミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−（５−イソプロピル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ブチルアミド；
Ｎ−（５−ベンジル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ブチルアミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−（５−フェノキシメチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ブチルアミド
Ｎ−［５−（３−クロロ−フェニル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ブチルアミド；
Ｎ−（５−シクロブチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ブチルアミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソキサゾール−４−イル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ブチルアミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−（５−メトキシメチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ブチルアミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−（５−イソプロピルスルファニル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ブチルアミド；
２−［２−（３−フェノキシ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−シクロヘキシル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
２−［２−（３−フェノキシ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−メチルスルファモイル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
２−（５−｛２−［２−（３−フェノキシ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタノイルアミノ｝−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファニル）−プロピオン酸エチルエステル；
２−［２−（３−フェノキシ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−フェネチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
２−［２−（３−フェノキシ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１−フェノキシ−エチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−［３−（トルエン−４−スルホニルアミノ）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ブチルアミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（３−エチルスルファニル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１，１−ジメチル−２−モルホリン−４−イル−エチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（３−メタンスルホニル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−アミド；および
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［３−（４−ニトロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−アミドからなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
哺乳類におけるＡβ−ペプチドの産生を阻害するための医薬組成物であって、Ａβ−産生の阻害に有効である量の請求項１に記載の化合物、および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
【請求項２２】
哺乳類におけるアルツハイマー病、アミロイドーシスを伴う遺伝性脳出血、脳アミロイド血管症、プリオンを介する疾患、封入体筋炎、卒中、多発性硬化症およびダウン症候群からなる群から選択される疾患あるいは状態を治療するための医薬組成物であって、Ａβ−ペプチド産生の阻害に有効である量の請求項１に記載の化合物、および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
【請求項２３】
哺乳類におけるアルツハイマー病、アミロイドーシスを伴う遺伝性脳出血、脳アミロイド血管症、プリオンを介する疾患、封入体筋炎、卒中、多発性硬化症およびダウン症候群からなる群から選択される疾患あるいは状態を治療するための医薬組成物であって、このような疾患あるいは状態の治療に有効である量の請求項１に記載の化合物、および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
【請求項２４】
哺乳類におけるＡβ−ペプチドの産生を阻害する方法であって、前記哺乳類にＡβ−産生の阻害に有効である量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項２５】
哺乳類におけるアルツハイマー病、アミロイドーシスを伴う遺伝性脳出血、脳アミロイド血管症、プリオンを介する疾患、封入体筋炎、卒中、多発性硬化症およびダウン症候群からなる群から選択される疾患あるいは状態を治療する方法であって、前記哺乳類にＡβ−産生の阻害に有効である量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項２６】
哺乳類におけるアルツハイマー病、アミロイドーシスを伴う遺伝性脳出血、脳アミロイド血管症、プリオンを介する疾患、封入体筋炎、卒中、多発性硬化症およびダウン症候群からなる群から選択される疾患あるいは状態を治療する方法であって、前記哺乳類にこのような状態の治療に有効である量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項２７】
哺乳類におけるＡβ−ペプチド産生と関係する疾患あるいは状態を治療するための医薬組成物であって、（ａ）請求項１に記載の化合物、（ｂ）記憶促進薬、抗うつ薬、抗不安薬、抗精神病薬、睡眠障害薬、抗炎症薬、抗酸化薬、コレステロール調節薬あるいは抗高血圧薬、および（ｃ）薬学的に許容できる担体を含み、上記有効成分「ａ」および「ｂ」が組成物をこのような疾患あるいは状態を治療する上で有効とする量で存在する医薬組成物。
【請求項２８】
哺乳類におけるアルツハイマー病、アミロイドーシスを伴う遺伝性脳出血、脳アミロイド血管症、プリオンを介する疾患、封入体筋炎、卒中、多発性硬化症およびダウン症候群からなる群から選択される疾患あるいは状態を治療するための医薬組成物であって、（ａ）請求項１に記載の化合物、（ｂ）記憶促進薬、抗うつ薬、抗不安薬、抗精神病薬、睡眠障害薬、抗炎症薬、抗酸化薬、コレステロール調節薬あるいは抗高血圧薬、および（ｃ）薬学的に許容できる担体を含み、上記有効成分「ａ」および「ｂ」が組成物をこのような疾患あるいは状態を治療する上で有効とする量で存在する医薬組成物。
【請求項２９】
哺乳類におけるＡβ−ペプチド産生と関係する疾患あるいは状態を治療する方法であって、前記哺乳類に（ａ）請求項１に記載の化合物、および（ｂ）記憶促進薬、抗うつ薬、抗不安薬、抗精神病薬、睡眠障害薬、抗炎症薬、抗酸化薬、コレステロール調節薬、あるいは抗高血圧薬を投与することを含み、上記の有効成分「ａ」および「ｂ」が組成物をこのような疾患あるいは状態を治療する上で有効とする量で存在する方法。
【請求項３０】
哺乳類におけるアルツハイマー病、アミロイドーシスを伴う遺伝性脳出血、脳アミロイド血管症、プリオンを介する疾患、封入体筋炎、卒中、多発性硬化症およびダウン症候群からなる群から選択される疾患あるいは状態を治療する方法であって、前記哺乳類に（ａ）請求項１に記載の化合物、および（ｂ）記憶促進薬、抗うつ薬、抗不安薬、抗精神病薬、睡眠障害薬、抗炎症薬、抗酸化薬、コレステロール調節薬、あるいは抗高血圧薬を投与することを含み、上記有効成分「ａ」および「ｂ」が組成物をこのような疾患あるいは状態を治療する上で有効とする量で存在する方法。
【請求項３１】
哺乳類におけるアルツハイマー病を治療する方法であって、前記哺乳類に（ａ）請求項１に記載の化合物、および（ｂ）記憶促進薬、抗うつ薬、抗不安薬、抗精神病薬、睡眠障害薬、抗炎症薬、抗酸化薬、コレステロール調節薬、あるいは抗高血圧薬を投与することを含み、上記有効成分「ａ」および「ｂ」が組成物をこのような疾患あるいは状態を治療する上で有効とする量で存在する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ヒトを含む哺乳類におけるアルツハイマー病および他の神経変性性および／または神経学的障害の治療に関する。また本発明は、ヒトを含む哺乳類においてアミロイド蛋白質の神経学的沈着物形成に寄与することのあるＡβ−ペプチドの産生を阻害することにも関する。より詳細には、本発明はＡβ−ペプチド産生に関するアルツハイマー病やダウン症候群などの神経変性性および／または神経学的障害の治療に有用なオキサゾール化合物に関する。
【背景技術】
【０００２】
認知症は、幅広い特徴的な病理学的過程により発生する。認知症を引き起こす病理学的過程のうち最も一般的なものはアルツハイマー病（ＡＤ）、脳アミロイド血管症（ＣＡＡ）およびプリオンを介した疾患である（例えばHaanら、Clin. NeuroL Neurosurg. 1990, 92(4): 305-310; Glennerら、J
Neurol. Sci. 1989, 94: 1-28を参照されたい）。ＡＤは、米国の人口において最も急激に増加している集団である、８５歳を過ぎた全ての人の半数近くが罹患する。従って、米国におけるＡＤ患者数は、次世紀の中盤までに約４００万人から約１，４００万人に増加すると予測される。
【０００３】
ＡＤの治療は、典型的には看護に当たる家族による支援である。規則的に実施する記憶刺激訓練は記憶の喪失を遅延させることが示されているが、止めることはない。ＡＤの治療を提供する薬物は、例えばアリセプト（登録商標）など少数である。
【０００４】
ＡＤの特徴は、脳においてアミロイドプラークと呼ばれる細胞外不溶性沈着物の脳内蓄積、および神経原線維変化と呼ばれる神経細胞内の異常病変である。プラーク形成の亢進はＡＤリスクの上昇と関係する。確かにアミロイドプラークの存在は、神経原線維変化と共に、ＡＤの病理学的確定診断の根拠となる。
【０００５】
アミロイドプラークの主な成分はＡβ-ペプチドとも呼ばれるアミロイドＡβ-ペプチドであり、それぞれＡβ１−４０、Ａβ１−４２およびＡβ１−４３ペプチドと呼ばれる４０、４２あるいは４３個のアミノ酸を有する３つの蛋白質より構成される。Ａβ−ペプチドはｉｎ  ｖｉｔｒｏおよびｉｎ  ｖｉｖｏでニューロンに対して毒性であるので、部分的に神経細胞破壊を引き起こすと考えられている。
【０００６】
Ａβ−ペプチドは、６９５、７１４、７５１あるいは７７１個のアミノ酸を含み、それぞれＡＰＰ６９５、ＡＰＰ７１４、ＡＰＰ７５１およびＡＰＰ７７１と呼ばれる４つの蛋白質より構成される、分子量のより大きなアミロイド前駆体蛋白質（ＡＰＰ蛋白質）に由来する。プロテアーゼは、多様なＡＰＰ蛋白質内の特異的なアミノ酸配列を開裂することによりＡβ−ペプチドを生成すると考えられている。プロテアーゼは、その生成するＡβ−ペプチドが細胞によって細胞外環境に分泌されるので、「セクレターゼ」と呼ばれる。これらのセクレターゼは、Ａβ−ペプチドを生成するために行う開裂に応じてそれぞれ命名されている。Ａβ−ペプチドのアミノ末端を形成するセクレターゼは、β−セクレターゼと呼ばれる。Ａβ−ペプチドのカルボキシル末端を形成するセクレターゼは、γ−セクレターゼと呼ばれる（Haass, C.およびSelkoe, D. J. 1993 Cell
75:1039-1042）。
【０００７】
本発明は、Ａβ−ペプチドの産生を阻害する新規化合物、このような化合物を含む医薬組成物、およびこのような化合物を用いて神経変性性および／または神経学的障害を治療する方法に関する。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明は、式Ｉの化合物に関する。
【化１】
2007502828.tif 000003
【０００９】
以下のＩ−ＡからＩ−Ｃに示すように、Ｘ、Ｙ、Ｕを含む環はＸ、Ｙ、Ｕのうち１つがＳであり、かつＸ、Ｙ、Ｕの他の２つがＮである芳香族環、およびこのような化合物の薬学的に許容できる塩である。
【化２】
2007502828.tif 000004
（式中Ｚは−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝Ｓ）ＣＨＲ１Ｒ２、−（Ｃ＝ＮＲ８）ＣＨＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１および−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１から選択され；
Ｒ１は−Ｃ１−Ｃ２０アルキル、−Ｃ２−Ｃ２０アルケニル、−Ｃ２−Ｃ２０アルキニル、−Ｃ１−Ｃ２０アルコキシ、−Ｃ２−Ｃ２０アルケノキシ、−Ｃ２−Ｃ２０アルキノキシ、−Ｃ３−Ｃ２０シクロアルキル、−Ｃ４−Ｃ２０シクロアルケニル、（Ｃ１０−Ｃ２０）ビ−あるいはトリシクロアルキル、（Ｃ１０−Ｃ２０）ビ−あるいはトリシクロアルケニル、（４−２０員環）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６−Ｃ２０アリールおよび（５−２０員環）ヘテロアリールから選択され；
Ｒ１は１から６個のフッ素原子あるいはＲ１ａ群から独立して選択される１から３個の置換基によって独立して置換されていてもよく；
Ｒ１ａはそれぞれの場合に−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ１２アルキル、−Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、−Ｃ２−Ｃ１２アルキニル、−Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｃ２−Ｃ６アルケノキシ、−Ｃ２−Ｃ６アルキノキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ３−Ｃ１５シクロアルキル、−Ｃ４−Ｃ１５シクロアルケニル、−（Ｃ５−Ｃ１１）ビ−あるいはトリシクロアルキル、−（Ｃ７−Ｃ１１）ビ−あるいはトリシクロアルケニル、−（４−２０員環）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６−Ｃ１５アリール、−（５−１５員環）ヘテロアリール、−Ｃ６−Ｃ１５アリールオキシおよび−（５−１５員環）ヘテロアリールオキシから独立して選択され、前記シクロアルキル、シクロアルケニル、ビ−あるいはトリシクロアルキル、ビ−あるいはトリシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシおよびヘテロアリールオキシがＲ１ｂ群より独立して選択された１から３個の置換基によりそれぞれ独立して置換されていてもよく；
Ｒ１ｂはそれぞれの場合に−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｃ２−Ｃ６アルケノキシ、−Ｃ２−Ｃ６アルキノキシ、−Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ１１、−Ｃ６−Ｃ１５アリールオキシおよび（５−１５員環）ヘテロアリールオキシより独立して選択され、前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルが１から６個のフッ素原子あるいは−Ｃ１−Ｃ４アルコキシから独立して選択される１から２個の置換基あるいは１個のヒドロキシ基によってそれぞれ独立して置換されていてもよく；
Ｒ９およびＲ１０はそれぞれの場合に−Ｈ、−Ｃ１−Ｃ１２アルキル、−Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、−Ｃ２−Ｃ１２アルキニル、−ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＳＯ２−ＮＲ１１Ｒ１２、−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ３−Ｃ２０シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル）、−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−（（Ｃ５−Ｃ１１）ビ−あるいはトリシクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−（（Ｃ７−Ｃ１１）ビ−あるいはトリシクロアルケニル）、−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−（（５−１０員環）ヘテロシクロアルキル）、（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ６−Ｃ１０アリール）および−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−（（５−１０員環）ヘテロアリール）からそれぞれ独立して選択され、前記アリール、ヘテロアリール、アルキル、アルケニルおよびアルキニルが１から６個のフッ素原子あるいは−Ｃ１−Ｃ４アルコキシから独立して選択される１から２個の置換基あるいは１個のヒドロキシ基によりそれぞれ独立して置換されていてもよく、かつ前記シクロアルキル、シクロアルケニル、ビ−あるいはトリシクロアルキル、ビ−あるいはトリシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールが−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ１２アルキル、−Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、−Ｃ２−Ｃ１２アルキニル、−Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｃ２−Ｃ６アルケノキシ、−Ｃ２−Ｃ６アルキノキシ、−Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈおよび−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨから独立して選択された１から３個の置換基によりそれぞれ独立して置換されていてもよく、前記アルキル、アルケニルおよびアルキニル置換基が１から６個のフッ素原子あるいは−Ｃ１−Ｃ４アルコキシから独立して選択される１または２個の置換基あるいは１個のヒドロキシ基によってさらにそれぞれ独立して置換されていてもよいか；
あるいはＮＲ９Ｒ１０はそれぞれの場合に独立して４から１０員環のヘテロシクロアルキル基を形成してもよく、前記へテロシクロアルキル基がＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１から２個のヘテロ原子をさらに含んでもよく、かつ１から３個の二重結合を含んでもよく、−ＮＲ９Ｒ１０のヘテロシクロアルキル基の炭素原子が−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ１２アルキル、−Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、−Ｃ２−Ｃ１２アルキニル、−Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｃ２−Ｃ６アルケノキシ、−Ｃ２−Ｃ６アルキノキシ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ１１、（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ６−Ｃ１０アリール）、（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−（（５−１０員環ヘテロアリール）、（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ６−Ｃ１０シクロアルキル）および（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−（（５−１０員環）ヘテロシクロアルキルから独立して選択される１から３個の置換基により独立して置換されていてもよく、かつ（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−（（５−１０員環）ヘテロシクロアルキル）置換基および前記ＮＲ９Ｒ１０のへテロシクロアルキル基の窒素原子が、−Ｃｌ−Ｃ１２アルキル、−Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、−Ｃ２−Ｃ１２アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ１１、（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ６−Ｃ１０アリール）、（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−（（５−１０員環）ヘテロアリール）、（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ６−Ｃ１０シクロアルキル）および（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−（（５−１０員環）ヘテロシクロアルキル）から独立して選択される１個の置換基によってそれぞれ独立して置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニル、およびアルキニル置換基が１から６個のフッ素原子あるいは−Ｃ１−Ｃ４アルコキシより独立して選択される１から２個の置換基あるいは１個のヒドロキシ基によってさらにそれぞれ独立して置換されていてもよく；
Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれの場合に−Ｃ１−Ｃ１５アルキル、−Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ３−Ｃ１５シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル）、−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−（（Ｃ５−Ｃ１１）ビ−あるいはトリシクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−（（Ｃ７−Ｃ１１）ビ−あるいはトリシクロアルケニル）、（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ６−Ｃ１５アリール）、−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−（（５−１５員環）ヘテロシクロアルキル）および−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−（（５−１５員環）ヘテロアリール）からそれぞれ独立して選択され；
Ｒ１１およびＲ１２はＲ１ｂ群から独立して選択される１から３個の置換基によりそれぞれ独立して置換されていてもよく；
Ｒ２は−Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）（ＯＨ）、−Ｃ（ＯＨ）（Ｃ０−Ｃ４アルキル）（Ｃ０−Ｃ４アルキル）、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ４および−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ４から選択され、前記−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ４および−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ４が対応するＲ２のＯＨのプロドラッグであってもよく；
Ｒ３は−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−Ｃ２−Ｃ６アルキニルおよび−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）から選択され、Ｒ３がアルキル、アルケニルあるいはアルキニルであるときＲ３は−Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−ＯＨ、−Ｆおよび−Ｓ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１個の置換基によって独立して置換されていてもよく；
Ｒ４は−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＣＨ（ＯＨ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＨ（ＯＨ）（Ｃ５−Ｃ６アリール）、−ＣＨ（ＯＨ）（（５−６員環）ヘテロアリール）、−ＣＨ（ＯＨ）（Ｃ５−Ｃ６シクロアルキル），−ＣＨ（ＯＨ）（（５−６員環）へテロシクロアルキル）から選択され；
Ｒ５は−Ｈ、−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ２−Ｃ４アルケニル、−Ｃ２−Ｃ４アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ６−Ｃ１０アリール、−（５−２０員環）ヘテロアリール、−ＳＯ２−（Ｃ６−Ｃ１０アリール）、−ＳＯ２−（（５−２０員環）ヘテロアリール）、−ＳＯ２−ＣＨ２−（Ｃ６−Ｃ２０アリール）および−ＳＯ２−ＣＨ２−（（５−２０員環）ヘテロアリール）から選択され；
Ｒ７は−Ｈ、−Ｃ１−Ｃ２０アルキル、−Ｃ２−Ｃ２０アルケニル、−Ｃ２−Ｃ２０アルキニル、−Ｃ１−Ｃ２０アルコキシ、−Ｃ２−Ｃ２０アルケノキシ、−Ｃ２−Ｃ２０アルキノキシ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＮＲ９Ｒ１０、−（Ｃ１−Ｃ１１アルキレン）−ＮＲ９Ｒ１０、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−ＣＨＯ、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ３−Ｃ２０シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ４−Ｃ２０シクロアルケニル）、（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−（（Ｃ１０−Ｃ２０）ビ−あるいはトリシクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−（（Ｃ１０−Ｃ２０）ビ−あるいはトリシクロアルケニル）、−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−（（３−２０員環）ヘテロシクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ６−Ｃ１５アリール）、−（Ｃ０−Ｃ１１アルキレン）−（Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−（Ｃ１−Ｃ１１アルキレン）−（ＣＯＯＨ）、−（Ｃ０−Ｃ１１アルキレン）−ＣＨＯ、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ２０アルキレン）（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ８、−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ２０アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１１アルキル）、−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ２０アルキレン）−Ｏ−（Ｃ５−Ｃ１１アリール）、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ２０アルキレン）−ＮＲ９Ｒ１０、−（Ｃ１−Ｃ１１アルキレン）−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−Ｏ−（Ｃ６−Ｃ１１アリール）、および（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）−（（５−１５員環）ヘテロアリール）から選択され、前記へテロシクロアルキルが１から４個の二重あるいは三重結合を含んでもよく；
Ｒ７は１から６個のフッ素原子あるいはＲ１ａ群から独立して選択される１から３個の置換基によって独立して置換されていてもよく；
Ｒ８は−Ｈおよび−Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択されるか；
あるいはＺが−Ｃ（＝ＮＲ８）ＣＨＲ１Ｒ２である時、Ｒ８およびＲ１はそれぞれが結合する窒素および炭素原子と共に５から１４員環ヘテロアリール環あるいは５から８員環へテロシクロアルキル環を形成してもよく、前記ヘテロアリールあるいはヘテロシクロアルキル環はＮ、ＯおよびＳから選択される１から２個のヘテロ原子をさらに含んでもよく、かつ前記へテロシクロアルキル環は１から３個の二重結合を含んでもよく、かつ前記ヘテロアリールあるいはヘテロシクロアルキル環はＲ１ｂ群から独立して選択される１から３個の置換基により置換されてもよく；
ｎは０、１、２である。）
【００１０】
他の実施形態では、式Ｉの化合物は以下の構造を有する。
【化３】
2007502828.tif 000005
【００１１】
式Ｉの化合物は光学中心を有することがあるので、異なるエナンチオマー、ジアステレオマーおよびメソ構造で存在することもある。本発明はこのような式Ｉの化合物の全てのエナンチオマー、ジアステレオマー、および他の立体異性体、さらにそのラセミ体および他の混合物も含む。本発明は、式Ｉの化合物の全ての互変異性体も含む。本発明の式Ｉの化合物が１つの光学中心を含む場合、「Ｓ」エナンチオマーが好ましい。
【００１２】
本発明の式Ｉの化合物が塩基性基を含む限りにおいて、多様な無機および有機酸の酸付加塩を形成することができる。本発明は、式Ｉの化合物の薬学的に許容できる酸付加塩にも関する。このような塩は、動物への投与について薬学的に許容できなければならないものの、実際には、始めに塩基化合物を薬学的に許容できない塩として反応混合物より分離し、次にアルカリ試薬処理により遊離塩基化合物に単純に変換し、その後遊離塩基を薬学的に許容できる酸付加塩に変換することもしばしば望ましい。本発明の塩基化合物の酸付加塩は、水性溶媒、あるいはメタノールあるいはエタノールなどの適切な有機溶媒中で、塩基化合物をほぼ当量の選択した無機あるいは有機酸で処理することにより容易に調製される。溶媒を慎重に蒸発させると、所望の固形塩が容易に得られる。前述した本発明の塩基化合物の薬学的に許容できる酸付加塩の調製に用いられる酸は、無毒性酸付加塩を形成するもの、すなわち塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、硫酸あるいは重硫酸、リン酸あるいは酸性リン酸、酢酸、乳酸、クエン酸あるいは酸性クエン酸、酒石酸あるいは重酒石酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、グルコン酸、サッカリン酸、安息香酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、およびパモエート（すなわち１，１’−メチレン−ビス−（２−ヒドロキシ−３−ナフトエ酸））塩などの薬学的に許容できる陰イオンを含む塩である。本発明の化合物の薬学的に許容できる塩の他の例は、サリチル酸、シュウ酸、ジ−ｐ−トルオイル酒石酸、マンデル酸、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウムおよびリチウムの塩である。
【００１３】
本発明は、原子質量あるいは質量数が自然界に通常認められる原子質量あるいは質量数と異なる原子によって１つあるいはそれ以上の原子が置換されていることを除き、式Ｉに列挙されたものと同一である同位体標識化合物も含む。本発明の化合物に取り込むことのできる同位体の例は、それぞれ２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１１Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、１８Ｆ、１２３Ｉ、および１２５Ｉなどの水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素、塩素およびヨウ素の同位体を含む。本発明の式Ｉの化合物、そのプロドラッグ、このような化合物あるいはこのようなプロドラッグの薬学的に許容できる塩、および前述の同位体および／または他の同位体を含む化合物およびこのような化合物の誘導体は、本発明の範囲内にある。このような化合物は代謝薬物動態研究および結合分析における研究および診断手段として有用となりうる。本発明の式Ｉの化合物のある種の同位体標識化合物、例えば、３Ｈおよび１４Ｃなどの放射性同位体が取り込まれているものは、薬物および／または基質の組織分布分析において有用である。トリチウム化すなわち３Ｈおよび炭素−１４すなわち１４Ｃ同位体は、その調製の容易さおよび検出性により特に好まれる。さらに、重水素すなわち２Ｈなどの重い同位体を用いた置換は、代謝安定性が高くなることにより、例えばｉｎ  ｖｉｖｏ半減期の増加あるいは必要用量の減少などの一定の治療的利益を得ることができるので、ある状況では好まれることがある。一般的に、同位体標識された本発明の式Ｉの化合物およびプロドラッグおよびその誘導体は、スキーム、およびスキームおよび／または実施例の考察において開示されている方法および本明細書に記載された調製法を遂行し、前記化合物の調製において非同位体標識試薬を容易に入手できる同位体標識試薬に替えることにより調製することができる。
【００１４】
特に示さない限り、本明細書で使用する用語「ハロゲン」および「ハロ」はＦ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩを含む。
【００１５】
特に示さない限り、本明細書で使用する用語「アルキル」は直鎖あるいは分岐鎖基を有する飽和一価炭化水素ラジカルを含む。アルキル基の例はメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、シクロプロピルメチレン（−ＣＨ２−シクロプロピル）およびｔ−ブチルを含むが、これに限定されない。
【００１６】
特に示さない限り、本明細書で使用する用語「アルケニル」は、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を有するアルキル基であって、アルキルが上記で定義されるアルキル基を含む。アルケニルの例はエテニルおよびプロペニルを含むが、これに限定されない。
【００１７】
特に示さない限り、本明細書で使用する用語「アルキニル」は、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を有するアルキル基であって、アルキルが上記で定義されるアルキル基を含む。アルキニル基の例はエチニルおよび２−プロピニルを含むが、これに限定されない。
【００１８】
特に示さない限り、本明細書で使用する用語「アルコキシ」は「アルキル」が上記で定義される「アルキル−Ｏ−」を意味する。「アルコキシ」基の例はメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシおよびアリルオキシを含むが、これに限定されない。
【００１９】
特に示さない限り、本明細書で使用する用語「アルケノキシ」は「アルケニル」が上記で定義される「アルケニル−Ｏ−」を意味する。
【００２０】
特に示さない限り、本明細書で使用する用語「アルキノキシ」は「アルキニル」が上記で定義される「アルキニル−Ｏ−」を意味する。
【００２１】
上に定義した全ての「Ｃ１−Ｃｘアルキル」、「Ｃ１−Ｃｘアルケニル」、「Ｃ１−Ｃｘアルキニル」、「Ｃ１−Ｃｘアルコキシ」、「Ｃ１−Ｃｘアルケノキシ」および「Ｃ１−Ｃｘアルキノキシ」基において、ｘが２より大きい整数であるとき、このような「Ｃ１−Ｃｘアルキル」、「Ｃ１−Ｃｘアルケニル」、「Ｃ１−Ｃｘアルキニル」、「Ｃ１−Ｃｘアルコキシ」、「Ｃ１−Ｃｘアルケノキシ」および「Ｃ１−Ｃｘアルキノキシ」基は「ポリフルオロＣ１−Ｃｘアルキル」、「ポリフルオロＣ１−Ｃｘアルケニル」、「ポリフルオロＣ１−Ｃｘアルキニル」、「ポリフルオロＣ１−Ｃｘアルコキシ」、「ポリフルオロＣ１−Ｃｘアルケノキシ」あるいは「ポリフルオロＣ１−Ｃｘアルキノキシ」基に置き換えてもよい。本明細書で使用する表現「ポリフルオロＣ１−Ｃｘアルキル」は、少なくとも−ＣＦ２および／またはＣＦ３基を含む上に定義するアルキル基を表す。
【００２２】
特に示さない限り、本明細書で使用する用語「シクロアルキル」は、アルキルが上記で定義される非芳香族飽和環状アルキル基を含む。シクロアルキル基の例はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、およびシクロヘプチルを含むが、これに限定されない。「ビシクロアルキル」および「トリシクロアルキル」基は、それぞれ２あるいは３個の環より構成される非芳香族飽和環状アルキル基であって、前記の複数の環が炭素橋を含むことのある炭素原子を少なくとも１つ共有する非芳香族飽和環状アルキル基である。本発明の目的のために、かつ特に示さない場合は、ビシクロアルキル基はスピロ基および縮合環基を含む。ビシクロアルキル基の例はビシクロ−［３．１．０］−ヘキシル、ビシクロ−［２．２．１］−ヘプト−１−イル、ノルボルニル、スピロ［４．５］デシル、スピロ［４．４］ノニル、スピロ［４．３］オクチル、およびスピロ［４．２］ヘプチルを含むが、これに限定されない。トリシクロアルキル基の例は、アダマンタニルである。他のシクロアルキル、ビシクロアルキルおよびトリシクロアルキル基は当技術分野で既知であり、かつこのような基は本明細書の「シクロアルキル」「ビシクロアルキル」および「トリシクロアルキル」の定義に包含される。「シクロアルケニル」、「ビシクロアルケニル」および「トリシクロアルケニル」は、それらが炭素環構成原子を結合する１つあるいはそれ以上の炭素−炭素二重結合（「環内」二重結合）および／または炭素環構成原子と隣接する非環炭素を連結する１つあるいはそれ以上の炭素−炭素二重結合（「環外」二重結合）をそれぞれ含む以外は上の定義の通りである、非芳香族シクロアルキル、ビシクロアルキルおよびトリシクロアルキル基をそれぞれ表す。「シクロアルケニル」基の例はシクロペンテニル、シクロブテニル、およびシクロヘキセニルを含むが、これに限定されない。ビシクロアルケニルの非限定的な例はノルボルネニルである。シクロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルキルおよびビシクロアルケニル基も１つあるいはそれ以上のオキソ基により置換された基を含む。このようなオキソ基を有する基の例は、オキソシクロペンチル、オキソシクロブチル、オキソシクロペンテニルおよびノルカンフォリルである。他のシクロアルケニル、ビシクロアルケニルおよびトリシクロアルケニル基の例は当技術分野で既知であり、かつそのような基は本明細書の「シクロアルケニル」「ビシクロアルケニル」および「トリシクロアルケニル」の定義内に含まれる。
【００２３】
特に示さない限り、本明細書で使用する用語「アリール」は、芳香族炭化水素から１個の水素を取り除くことにより誘導されるフェニル（Ｐｈ）、ナフチル、インデニル、インダニルおよびフルオレニルなどの有機ラジカルを含む。「アリール」は少なくとも１つの環が芳香族である縮合環基を包含する。
【００２４】
特に示さない限り、本明細書で使用する用語「複素環」および「ヘテロシクロアルキル」は、Ｏ、ＳおよびＮからそれぞれ独立して選択される１個あるいはそれ以上のヘテロ原子、好ましくは１から４個のヘテロ原子を含む非芳香族環基を指す。「ヘテロビシクロアルキル」基は、非芳香族二環式環状基であって、前記の複数の環が１あるいは２個の原子を共有し、かつ少なくとも１つの環がヘテロ原子（Ｏ、Ｓ、あるいはＮ）を含む非芳香族二環式環状基である。特に示さない場合は、本発明を目的としたヘテロビシクロアルキル基はスピロ基および縮合環基を含む。１つの実施形態において、ヘテロビシクロアルキル基の各環は最大４個のヘテロ原子を含む（すなわち、０から４個のヘテロ原子であって、ただし少なくとも１個の環が少なくとも１個のヘテロ原子を含む）。本発明の複素環基は１個あるいはそれ以上のオキソ基で置換された環系を含むことができる。非芳香族環状基の例は、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、アゼピニル、ピペラジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、オキシラニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、モルホリノ、チオモルホリノ、チオキサニル、ピロリニル、インドリニル、２Ｈ−ピラニル、４Ｈ−ピラニル、ジオキサニル、１，３−ジオキソラニル、ピラゾリニル、ジヒドロピラニル、ジヒドロチエニル、ジヒドロフラニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタニル、キノリジニル、キヌクリジニル、１，４−ジオキサスピロ［４．５］デシル、１，４−ジオキサスピロ［４．４］ノニル、１，４−ジオキサスピロ［４．３］オクチル、および１，４−ジオキサスピロ［４．２］ヘプチルである。
【００２５】
特に示さない限り、本明細書で使用する「ヘテロアリール」は、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１個あるいはそれ以上のヘテロ原子、好ましくは１から４個のヘテロ原子を含む芳香族基を指す。１個あるいはそれ以上のヘテロ原子を含む多環式環状基であって、少なくとも１つの環状基が芳香族である多環式環状基が「ヘテロアリール」基である。本発明のヘテロアリール基は、１個あるいはそれ以上のオキソ基で置換された環系を含むことができる。ヘテロアリール基の例は、ピリジニル、ピリダジニル、イミタゾリル、ピリミジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピラジニル、キノリル、イソキノニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、シノリニル、インダゾリル、インドリジニル、フタラジニル、トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、１，３，５−トリアジニル、イソインドリル、１−オキソイソインドリル、プリニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、フラザニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、ジヒドロキノリル、テトラヒドロキノリル、ジヒドロイソキノリル、テトラヒドロイソキノリル、ベンゾフリル、フロピリジニル、ピロロピリミジニル、およびアザインドリルである。
【００２６】
特に示さない限り、本明細書で使用する用語「シクロアルコキシ」は「シクロアルキル」が上記で定義される「シクロアルキル−Ｏ−」を意味する。
【００２７】
特に示さない限り、本明細書で使用する用語「アリールオキシ」は「アリール」が上記で定義される「アリール−Ｏ−」を意味する。
【００２８】
特に示さない限り、本明細書で使用する用語「ヘテロシクロアルコキシ」は「ヘテロシクロアルキル」が上記で定義される「ヘテロシクロアルキル−Ｏ−」を意味する。
【００２９】
特に示さない限り、本明細書で使用する用語「ヘテロアリールオキシ」は「ヘテロアリール」が上記で定義される「ヘテロアリール−Ｏ−」を意味する。
【００３０】
上に列挙した化合物から誘導される前述の基は、Ｃ結合であっても、あるいは可能であればＮ−結合であってもよい。例えば、ピロールより誘導される基はピロール−１−イル（Ｎ結合）であってもピロール−３−イル（Ｃ結合）であってもよい。当該基を指す用語は、可能な全ての互変異性体も包含する。
【００３１】
他の態様においては、本発明は式Ｉの化合物であって、Ｚが−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨＲ１Ｒ２であり、Ｒ２が−Ｈ、−ＯＨ、あるいはＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ３である化合物に関する。
【００３２】
他の態様においては、本発明は式Ｉの化合物であって、Ｚが−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１である化合物に関する。
【００３３】
他の態様においては、本発明は式Ｉの化合物であって、Ｚが−ＳＯ２Ｒ１である化合物に関する。
【００３４】
他の態様においては、本発明は式Ｉの化合物であって、Ｒ１が−Ｃ１−Ｃ２０アルキル、−Ｃ２−Ｃ２０アルケニル、−Ｃ２−Ｃ２０アルキニル、−Ｃ３−Ｃ２０シクロアルキル、（４−２０員環）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６−Ｃ２０アリールおよび（５−２０員環）ヘテロアリールから選択されている化合物に関する。
【００３５】
他の態様においては、Ｒ１は−Ｃ１−Ｃ１０アルキル、−Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、−Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、フェニル、チエニルおよびピリジルから選択され、Ｒ１は−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＯＣＦ３、−ＣＦ３、−Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、フェニルおよびフェノキシから独立して選択される１から２個の置換基によって独立して置換されていてもよく、Ｒ１は１あるいは２個の二重あるいは三重結合を含んでいてもよい。
【００３６】
他の態様においては、Ｒ１は例えば［２．２．１］−ヘプタニルなどの−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルである。
【００３７】
他の態様においては、Ｒ１はフェニルおよびピリジルより選択され、Ｒ１は−Ｆ、−Ｃｌ、ＯＣＦ３および−ＣＦ３から独立して選択される１から２個の置換基により独立して置換されていてもよい。
【００３８】
他の態様においては、本発明は式Ｉの化合物であって、Ｒ２が−Ｈ、−ＯＨ、あるいは−ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ３から選択されている化合物に関する。
【００３９】
他の態様においては、Ｒ２は−Ｈおよび−ＯＨから選択される。
【００４０】
他の態様においては、Ｒ２は−ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ３から選択される。
【００４１】
他の態様においては、本発明は式Ｉの化合物であって、Ｒ３が−Ｃ１−Ｃ４アルキル、アリルおよび−ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３から選択されている化合物に関する。
【００４２】
他の態様においては、本発明は式Ｉの化合物であって、Ｒ５がＨである化合物に関する。
【００４３】
他の態様においては、本発明は式Ｉの化合物であって、Ｒ７が−Ｈ、−Ｃ１−Ｃ１２アルキル、−Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、−Ｃ１−Ｃ２０アルコキシ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ３−Ｃ１５シクロアルキル、−（３−１５員環）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６−Ｃ１５アリール、−（５−１５員環）ヘテロアリール、−ＣＨＯ、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ１５アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）（（５−１５員環）ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）（（５−１５員環）ヘテロアリール）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ８アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ１０アルキル）（Ｃ１−Ｃ１０アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ｎ−アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｎ−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）ｎ−（６−１４員環）アリール、−Ｓ（Ｏ）ｎ−（５−１４員環）ヘテロアリールから選択され、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールが−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｃ２−Ｃ６アルケノキシ、−Ｃ２−Ｃ６アルキノキシ、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ９Ｒ１０−Ｃ３−Ｃ１５シクロアルキル、−（４−１５員環）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６−Ｃ１５アリール、−（５−１５員環）ヘテロアリール、（５−１５員環）ヘテロシクロアルコキシ、−Ｃ６−Ｃ１２アリールオキシおよび（６−１２員環）ヘテロアリールオキシから独立して選択される１から３個の置換基によってそれぞれ独立して置換されていてもよい化合物に関する。
【００４４】
他の態様においては、Ｒ７は−Ｈ、−Ｃ１−Ｃ１２アルキル、−Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、−Ｃ２−Ｃ１２アルキニル、−Ｃ１−Ｃ２０アルコキシ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）（Ｃ３−Ｃ１５シクロアルキル）、−（３−１５員環）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６−Ｃ１５アリール、−（５−１５員環）ヘテロアリール、−ＣＨＯ、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ１５アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）（（５−１５員環）ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ５−Ｃ１５アリール）、−Ｃ（＝Ｏ）（（５−１５員環）ヘテロアリール）、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ５−Ｃ１５シクロアルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ８アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ１０アルキル）（Ｃ１−Ｃ１０アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ０−Ｃ１０アルキル）（Ｃ６−Ｃ１０アリール）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ０−Ｃ１０アルキル）（（５−１０員環）ヘテロアリール）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ０−Ｃ１０アルキル）（（５−１０員環）ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ０−Ｃ１０アルキル）（Ｃ５−Ｃ１０シクロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）ｎ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ｎ−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）ｎ−（Ｃ６−Ｃ１０アリール）、−Ｓ（Ｏ）ｎ−（（５−１０員環）ヘテロアリール）から選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールが−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、−Ｃ２−Ｃ１０アルケノキシ、−Ｃ２−Ｃ１０アルキノキシ、−ＮＲ９Ｒ１０、−（Ｃ１−Ｃ１１アルキル）−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ３−Ｃ１５シクロアルキル、−（４−１５員環）ヘテロシクロアルキル、−Ｃ６−Ｃ１５アリール、−（５−１５員環）ヘテロアリール、−（４−１２員環）ヘテロシクロアルコキシ、−Ｃ６−Ｃ１２アリールオキシおよび−（６−１２員環）ヘテロアリールオキシから独立して選択される１から３個の置換基によってそれぞれ独立して置換されていてもよい。
【００４５】
他の態様においては、Ｒ７は−Ｃ１−Ｃ１２アルキル、−Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、−Ｃ２−Ｃ１２アルキニル、−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）（Ｃ３−Ｃ１５シクロアルキル）および−（Ｃ０−Ｃ４アルキレン）（４−１５員環）ヘテロシクロアルキルから選択され、前記アルキル、アルケニル、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルが−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｃ２−Ｃ６アルケノキシ、−Ｃ２−Ｃ６アルキノキシおよび−ＮＲ９Ｒ１０から独立して選択される１から３個の置換基によってそれぞれ独立して置換されていてもよい。
【００４６】
他の態様においては、Ｒ７は−Ｃ１−Ｃ１２アルキル、−Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、−Ｃ３−Ｃ１５シクロアルキルおよび（４−１５員環）ヘテロシクロアルキルから選択され、前記アルキル、アルケニル、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルが−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｃ２−Ｃ６アルケノキシ、−Ｃ２−Ｃ６アルキノキシから独立して選択される１から３個の置換基によってそれぞれ独立して置換されていてもよい。
【００４７】
他の態様においては、Ｒ７は−Ｃ１−Ｃ１２アルキル、−Ｃ２−Ｃ１２−アルケニルおよび−Ｃ３−Ｃ１５シクロアルキルから選択され、前記アルキル、アルケニルおよびシクロアルキルが１から３個の置換基ＮＲ９Ｒ１０によってそれぞれ独立して置換されていてもよい。
【００４８】
他の態様においては、Ｒ７は−（４−１５員環）へテロシクロアルキルであって、前記へテロシクロアルキルが−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｃ２−Ｃ６アルケノキシ、−Ｃ２−Ｃ６アルキノキシ、−（Ｃ６−Ｃ１０アリール）および−（５−１５員環）ヘテロアリールから独立して選択される１から３個の置換基によって置換されていてもよい。
【００４９】
式Ｉの化合物の非限定的例は、以下の化合物を含む。
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−フェニル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（４−メトキシ−フェニル）−［１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（３，４−ジメチル−ベンジルスルファニル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−アダマンタン−１−イル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（４−クロロ−ベンジル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（２−フェニル−プロピルスルファニル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（３−トリフルオロメチル−ベンジルスルファニル）−チアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（３−メトキシ−ベンジルスルファニル）−チアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（２−フルオロ−ベンジルスルファニル）−チアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−プロピルスルファモイル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛５−［２−（３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−エチルスルファニル］−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル｝−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（３，４−ジクロロ−ベンジルスルファニル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−ジプロピルスルファモイル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−ベンジルスルファニル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛５−［１−（２，４−ジクロロ−フェノキシ）−エチル］−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル｝−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（４−フェノキシ−ブチルスルファニル）−チアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛５−［２−（４−ブロモ−フェノキシ）−エチルスルファニル］−チアゾール−２−イル｝−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−ジエチルスルファモイル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−エチルスルファモイル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−フェネチルスルファニル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
２−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−アセチルアミノ）−ペンタン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
２−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブチリルアミノ）−ペンタン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
２−（２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチリルアミノ）−ペンタン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−（Ｓ）−２−ヒドロキシ−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−（Ｓ）−２−ヒドロキシ−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−（Ｓ）−ヒドロキシ−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
２−［２−（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
２−（２−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−アセチルアミノ）−ペンタン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−エチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
２−（２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチルアミノ）ペンタン酸（５−エチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
２−［２−（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−エチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
２−（２−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−アセチルアミノ）−ペンタン酸（５−エチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−メチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
２−（２−（Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニル−アセチルアミノ）−ペンタン酸（５−メチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
２−（２−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニル−アセチルアミノ）−ペンタン酸（５−メチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
ヒドロキシ−フェニル−酢酸［１−（５−メチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルカルバモイル）−ブチルカルバモイル］−フェニル−メチルエステル；
２−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブチリルアミノ）−ペンタン酸（５−メチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
２−（２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチリルアミノ）−ペンタン酸（５−メチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−（Ｓ）−２−ヒドロキシ−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−メチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−メチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−シクロプロピル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−トリフルオロメチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−ホルミル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
２−［２−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１−エチル−プロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（２，４，４−トリメチル−ペンチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１−エチル−ペンチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−（２−（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブチリルアミノ）−ペンタン酸［５−（１−エチル−ペンチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−（２−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブチリルアミノ）−ペンタン酸［５−（１−エチル−ペンチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；  ２−（２−（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブチリルアミノ）−ペンタン酸［５−（１−エチル−プロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−（２−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブチリルアミノ）−ペンタン酸［５−（１−エチル−プロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−（２−（Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニル−アセチルアミノ）−ペンタン酸［５−（１−エチル−プロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−（２−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニル−アセチルアミノ）−ペンタン酸［５−（１−エチル−プロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１，１−ジメチル−ブト−３−エニル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−（２−（Ｓ）−ヒドロキシ−２−フェニル−アセチルアミノ）−ペンタン酸（５−（１−エチル−ペンチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−（２−（Ｒ）−ヒドロキシ−２−フェニル−アセチルアミノ）−ペンタン酸［５−（１−エチル−ペンチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１，１−ジメチル−３−オキソ−プロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（３−イソプロピルアミノ−１，１−ジメチル−プロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１，１−ジメチル−ブチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−アセチルアミノ）−ペンタン酸［５−（１，１−ジメチル−ブチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブチリルアミノ）−ペンタン酸［５−（１，１−ジメチル−ブチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−（２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチリルアミノ）−ペンタン酸［５−（１，１−ジメチル−ブチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１，１−ジメチル−ブチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（Ｒ）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１，１−ジメチル−ブチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１，１−ジメチル−ブチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１，１−ジメチル−ブチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
３−（５−｛２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタノイルアミノ｝−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−３−メチル−酪酸；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１，１−ジメチル−２−オキシラニル−エチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１，１−ジメチル−ブト−３−エニル）−３−オキシ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛５−［１，１−ジメチル−３−（２，２，２−トリフルオロ−エチルアミノ）−プロピル］−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル｝−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１−メチル−ブト−３−エニル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−［５−（１−メチル−ブト−３−エニル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ブチルアミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１−メチル−ブチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−［５−（１−メチル−ブチル）−１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ブチルアミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−［５−（１，１−ジメチル−ブト−３−エニル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ブチルアミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１−メチル−３−オキソ−プロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−［５−（１−メチル−３−オキソ−プロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ブチルアミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（３−イソプロピルアミノ−１−メチル−プロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（３，３−ジメトキシ−１，１−ジメチル−プロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブチリルアミノ）−ペンタン酸［５−（１，１−ジメチル−ブト−３−エニル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−［５−（３−エチルアミノ−１−メチル−プロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ブチルアミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−［５−（３−イソプロピルアミノ−１−メチル−プロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ブチルアミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−［５−（１，１−ジメチル−３−オキソ−プロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ブチルアミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−［５−（３−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−プロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ブチルアミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−［５−（３−イソプロピルアミノ−１，１−ジメチル−プロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ブチルアミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（３−エチルアミノ−１，１−ジメチル−プロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−アセチルアミノ）−ペンタン酸［５−（１，１−ジメチル−ブト−３−エニル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−（２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチリルアミノ）−ペンタン酸［５−（１，１−ジメチル−ブト−３−エニル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１，１−ジメチル−ブト−３−エニル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−（Ｓ）−２−ヒドロキシ−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１，１−ジメチル−ブト−３−エニル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（３−ジメチルアミノ−１，１−ジメチル−プロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１，１−ジメチル−３−プロピルアミノ−プロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛５−［３−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−１，１−ジメチル−プロピル］−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル｝−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（３−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−１，１−ジメチル−プロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（３−シクロプロピルアミノ−１，１−ジメチル−プロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１，１−ジメチル−３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１，１−ジメチル−３−モルホリン−４−イル−プロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛５−［３−（１−エチル−プロピルアミノ）−１，１−ジメチル−プロピル］−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル｝−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（３−シクロプロピルアミノ−１，１−ジメチル−プロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（３−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−プロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−｛３−［ホルミル−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミノ］−１，１−ジメチル−プロピル｝−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−｛３−［ホルミル−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミノ］−１，１−ジメチル−プロピル｝−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−アセチルアミノ）−ペンタン酸［５−（１，１−ジメチル−３−オキソ−プロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブチリルアミノ）−ペンタン酸（５−シクロプロピル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
２−（２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチリルアミノ）−ペンタン酸（５−シクロプロピル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−シクロプロピル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
２−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−アセチルアミノ）−ペンタン酸（５−シクロプロピル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（２−クロロ−１，１−ジメチル−エチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−（５−｛２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタノイルアミノ｝−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファニル）−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛５−［（イソプロピル−フェニル−カルバモイル）−メチルスルファニル］−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル｝−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（３−フルオロ−ベンジルスルファニル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルスルファニル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロフェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１−メチル−アリル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロフェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１−メチル−プロペニル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−アセチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛５−［１−（３−メチル−ブチルアミノ）−エチル］−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル｝−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１−ブチルアミノ−エチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛５−［１−（３，３−ジメチル−ブチルアミノ）−エチル］−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル｝−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１−シクロプロピルアミノ−エチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１，１−ジメチル−２−オキソ−エチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛５−［１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル｝−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛５−［１−（４−クロロ−ベンジルアミノ）−エチル］−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル｝−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１−ヒドロキシ−エチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛５−［１−（３−クロロ−ベンジルアミノ）−エチル］−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル｝−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（２−ベンジルオキシ−１，１−ジメチル−エチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−（５−エチルスルファニル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ブチルアミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−［５−（２−ジメチルアミノ−エチルスルファニル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ブチルアミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−（５−エトキシメチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ブチルアミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−（５−ジメチルアミノ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ブチルアミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−（５−イソブチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ブチルアミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−（５−フェニル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ブチルアミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−（５−イソプロピル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ブチルアミド；
Ｎ−（５−ベンジル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ブチルアミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−（５−フェノキシメチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ブチルアミド
Ｎ−［５−（３−クロロ−フェニル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ブチルアミド；
Ｎ−（５−シクロブチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ブチルアミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソキサゾール−４−イル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ブチルアミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−（５−メトキシメチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ブチルアミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−（５−イソプロピルスルファニル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ブチルアミド；
２−［２−（３−フェノキシ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−シクロヘキシル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
２−［２−（３−フェノキシ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−メチルスルファモイル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
２−（５−｛２−［２−（３−フェノキシ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタノイルアミノ｝−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファニル）−プロピオン酸エチルエステル；
２−［２−（３−フェノキシ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−フェネチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド；
２−［２−（３−フェノキシ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１−フェノキシエチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−［３−（トルエン−４−スルホニルアミノ）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ブチルアミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（３−エチルスルファニル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１，１−ジメチル−２−モルホリン−４−イル−エチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（３−メタンスルホニル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−アミド；および
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［３−（４−ニトロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−アミド。
【００５０】
本発明の式Ｉの化合物、およびその薬学的に許容できる塩は、有用な薬学的および医学的性質を有する。式Ｉの化合物、および薬学的に許容できるその塩は、ヒトを含む哺乳類においてＡβ−ペプチドの産生を（これによりγ−セクレターゼ活性も）阻害する。従って、式Ｉの化合物、および薬学的に許容できるその塩は、ヒトを含む罹患した哺乳類における以下に列挙される例えばアルツハイマー病などの神経変性性および／または神経学的障害および疾患の治療において、治療薬として機能することができる。
【００５１】
また本発明は、ヒトを含む哺乳類においてＡβ−ペプチドの産生を阻害あるいは調節するための医薬組成物であって、Ａβ−産生の阻害に有効である量の式Ｉの化合物あるいは薬学的に許容できるその塩、および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物にも関する。
【００５２】
また本発明は、ヒトを含む哺乳類におけるアルツハイマー病、アミロイドーシスを伴う遺伝性脳出血、脳アミロイド血管症、プリオンを介する疾患、封入体筋炎、卒中、多発性硬化症およびダウン症候群からなる群から選択される疾患あるいは状態を治療するための医薬組成物であって、Ａβ−ペプチド産生の阻害に有効である量の式Ｉの化合物あるいは薬学的に許容できるその塩、および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物にも関する。 
【００５３】
また本発明は、ヒトを含む哺乳類におけるアルツハイマー病およびダウン症候群からなる群から選択される疾患あるいは状態を治療するための医薬組成物であって、このような疾患あるいは状態を治療する上で有効である量の式Ｉの化合物あるいは薬学的に許容できるその塩、および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物にも関する。 
【００５４】
また本発明は、ヒトを含む哺乳類におけるアルツハイマー病、アミロイドーシスを伴う遺伝性脳出血、脳アミロイド血管症、プリオンを介する疾患、封入体筋炎、卒中、多発性硬化症およびダウン症候群からなる群から選択される疾患あるいは状態を治療するための医薬組成物であって、このような疾患あるいは状態を治療する上で有効である量の式Ｉの化合物あるいは薬学的に許容できるその塩、および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物にも関する。
【００５５】
また本発明は、ヒトを含む哺乳類におけるアルツハイマー病およびダウン症候群からなる群より選択される疾患あるいは状態を治療するための医薬組成物であって、このような疾患あるいは状態を治療する上で有効である量の式Ｉの化合物あるいは薬学的に許容できるその塩、および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物にも関する。 
【００５６】
また本発明は、ヒトを含む哺乳類においてＡβ−ペプチドの産生を阻害あるいは調節する方法であって、前記の哺乳類にＡβ−産生の阻害に有効である量の式Ｉの化合物あるいは薬学的に許容できるその塩を投与することを含む方法にも関する。 
【００５７】
また本発明は、ヒトを含む哺乳類におけるアルツハイマー病、アミロイドーシスを伴う遺伝性脳出血、脳アミロイド血管症、プリオンを介する疾患、封入体筋炎、卒中、多発性硬化症およびダウン症候群から選択される疾患あるいは状態を治療する方法であって、前記の哺乳類にＡβ−産生の阻害に有効である量の式Ｉの化合物あるいは薬学的に許容できるその塩を投与することを含む方法にも関する。
【００５８】
また本発明は、ヒトを含む哺乳類におけるアルツハイマー病およびダウン症候群から選択される疾患あるいは状態を治療する方法であって、前記の哺乳類にＡβ−産生の阻害に有効である量の式Ｉの化合物あるいは薬学的に許容できるその塩を投与することを含む方法にも関する。
【００５９】
また本発明は、ヒトを含む哺乳類におけるアルツハイマー病、アミロイドーシスを伴う遺伝性脳出血、脳アミロイド血管症、プリオンを介する疾患、封入体筋炎、卒中、多発性硬化症およびダウン症候群から選択される疾患あるいは状態を治療する方法であって、前記の哺乳類にこのような状態を治療する上で有効である量の式Ｉの化合物あるいは薬学的に許容できるその塩を投与することを含む方法にも関する。 
【００６０】
また本発明は、ヒトを含む哺乳類におけるアルツハイマー病およびダウン症候群から選択される疾患あるいは状態を治療する方法であって、前記の哺乳類にこのような状態を治療する上で有効である量の式Ｉの化合物あるいは薬学的に許容できるその塩を投与することを含む方法にも関する。
【００６１】
また本発明は、ヒトを含む哺乳類におけるＡβ−ペプチド産生と関係する疾患あるいは状態を治療するための医薬組成物であって、（ａ）式Ｉの化合物あるいは薬学的に許容できるその塩、（ｂ）記憶促進薬、抗うつ薬、抗不安薬、抗精神病薬、睡眠障害薬、抗炎症薬、抗酸化薬、コレステロール調節薬、あるいは抗高血圧薬、および（ｃ）薬学的に許容できる担体を含み、上記有効成分「ａ」および「ｂ」が組成物をこのような疾患あるいは状態を治療する上で有効とする量で存在する組成物にも関する。
【００６２】
また本発明は、ヒトを含む哺乳類におけるアルツハイマー病、アミロイドーシスを伴う遺伝性脳出血、脳アミロイド血管症、プリオンを介する疾患、封入体筋炎、卒中、多発性硬化症およびダウン症候群からなる群から選択される疾患あるいは状態を治療するための医薬組成物であって、（ａ）式Ｉの化合物あるいは薬学的に許容できるその塩、（ｂ）記憶促進薬、抗うつ薬、抗不安薬、抗精神病薬、睡眠障害薬、抗炎症薬、抗酸化薬、コレステロール調節薬、あるいは抗高血圧薬、および（ｃ）薬学的に許容できる担体を含み、上記の有効成分「ａ」および「ｂ」が組成物をこのような疾患あるいは状態を治療する上で有効とする量で存在する組成物にも関する。
【００６３】
また本発明は、ヒトを含む哺乳類におけるアルツハイマー病およびダウン症候群からなる群から選択される疾患あるいは状態を治療するための医薬組成物であって、（ａ）式Ｉの化合物あるいは薬学的に許容できるその塩、（ｂ）記憶促進薬、抗うつ薬、抗不安薬、抗精神病薬、睡眠障害薬、抗炎症薬、抗酸化薬、コレステロール調節薬、あるいは抗高血圧薬、および（ｃ）薬学的に許容できる担体を含み、上記有効成分「ａ」および「ｂ」が組成物をこのような疾患あるいは状態を治療する上で有効とする量で存在する組成物にも関する。
【００６４】
また本発明は、ヒトを含む哺乳類におけるＡβ−ペプチド産生と関係する疾患あるいは状態を治療する方法であって、前記の哺乳類に（ａ）式Ｉの化合物あるいは薬学的に許容できるその塩、および（ｂ）記憶促進薬、抗うつ薬、抗不安薬、抗精神病薬、睡眠障害薬、抗炎症薬、抗酸化薬、コレステロール調節薬あるいは抗高血圧薬を投与することを含み、上記の有効成分「ａ」および「ｂ」が組成物をこのような疾患あるいは状態を治療する上で有効とする量で存在する方法にも関する。
【００６５】
また本発明は、ヒトを含む哺乳類におけるアルツハイマー病、アミロイドーシスを伴う遺伝性脳出血、脳アミロイド血管症、プリオンを介する疾患、封入体筋炎、卒中、多発性硬化症およびダウン症候群からなる群から選択される疾患あるいは状態を治療する方法であって、前記の哺乳類に（ａ）式Ｉの化合物あるいは薬学的に許容できるその塩、および（ｂ）記憶促進薬、抗うつ薬、抗不安薬、抗精神病薬、睡眠障害薬、抗炎症薬、抗酸化薬、コレステロール調節薬、あるいは抗高血圧薬を投与することを含み、上記の有効成分「ａ」および「ｂ」が組成物をこのような疾患あるいは状態を治療する上で有効とする量で存在する方法にも関する。
【００６６】
また本発明は、ヒトを含む哺乳類におけるアルツハイマー病およびダウン症候群からなる群より選択される疾患あるいは状態を治療する方法であって、前記の哺乳類に（ａ）式Ｉの化合物あるいは薬学的に許容できるその塩、および（ｂ）記憶促進薬、抗うつ薬、抗不安薬、抗精神病薬、睡眠障害薬、抗炎症薬、抗酸化薬、コレステロール調節薬、あるいは抗高血圧薬を投与することを含み、上記の有効成分「ａ」および「ｂ」が組成物をこのような疾患あるいは状態を治療する上で有効とする量で存在する方法にも関する。
【００６７】
式Ｉの化合物は、単独で使用しても、あるいは例えばアリセプト（登録商標）などの何らかの記憶促進薬、例えばゾロフト（登録商標）などの抗うつ薬、抗不安薬、例えばゲオドン（登録商標）などの抗精神病薬、睡眠障害薬、例えばセレブレックス（登録商標）、ベクストラ（登録商標）などの抗炎症薬、抗酸化薬、例えばリピトール（登録商標）などのコレステロール調節薬（例えばＬＤＬを低下させる、あるいはＨＤＬを上昇させる薬物）あるいは抗高血圧薬を含むがこれに限定されない何らかの他の薬物との組み合わせとして使用してもよい。従って、本発明は治療が必要であるヒトを含む哺乳類の治療のための医薬組成物であって、有効な量の式Ｉの化合物、および例えばアリセプト（登録商標）などの記憶促進薬、例えばゾロフト（登録商標）などの抗うつ薬、抗不安薬、例えばゲオドン（登録商標）などの抗精神病薬、睡眠障害薬、例えばセレブレックス（登録商標）、ベクストラ（登録商標）などの抗炎症薬、抗酸化薬、例えばリピトール（登録商標）などのコレステロール調節薬（例えばＬＤＬを低下させる、あるいはＨＤＬを上昇させる薬物）あるいは抗高血圧薬などの有効な量の他の薬物、および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物も提供する。また本発明は、ヒトを含む哺乳類における例えばアルツハイマー病などの認知症を治療する方法であって、有効な量の式Ｉの化合物、および例えばアリセプト（登録商標）などの記憶促進薬、例えばゾロフト（登録商標）などの抗うつ薬、抗不安薬、例えばゲオドン（登録商標）などの抗精神病薬、睡眠障害薬、例えばセレブレックス（登録商標）、ベクストラ（登録商標）などの抗炎症薬、抗酸化薬、例えばリピトール（登録商標）などのコレステロール調節薬（例えばＬＤＬを低下させる、あるいはＨＤＬを上昇させる薬物）あるいは抗高血圧薬などの有効な量の他の薬物を哺乳類に投与することを含む方法も提供する。
【００６８】
式Ｉの化合物、あるいは直前の段落に記載された組合せのいずれかは、ベラパミルなどの既知のＰ−糖蛋白質阻害薬と併用してもよい。
【００６９】
本明細書における「Ａβ−ペプチド産生に関連した」疾患および症状についての言及は、Ａβ−ペプチドおよび／またはその産生に少なくとも部分的に起因する疾患あるいは状態に関する。従って、Ａβ−ペプチドは「Ａβ−ペプチド産生に関連する疾患あるいは症状」の寄与因子の１つであるが、必ずしも唯一の寄与因子ではない。 
【００７０】
本明細書で使用する用語「治療する」は、疾患、障害あるいは状態、あるいはこのような用語が適用されるこのような疾患、障害あるいは状態の１つあるいはそれ以上の症状の回復、緩和あるいは進行の阻害を表す。また本明細書で使用する「治療する」は、哺乳類における疾患、障害あるいは状態の発生の確率あるいは発生率を、未治療対照群と比較して、あるいは同じ哺乳類の治療前と比較して低下させることを表すこともある。例えば、本明細書で使用する「治療する」は、疾患、障害あるいは状態を予防することを表すことがあり、かつ疾患、障害あるいは状態の発症を遅延あるいは予防すること、あるいは疾患、障害あるいは状態に伴う症状を遅延あるいは予防することを含むこともある。また本明細書で使用する「治療する」は、哺乳類が疾患、障害あるいは状態に罹患する前に、疾患、障害あるいは状態あるいはこのような疾患、障害あるいは状態に伴う症状の重症度を低下させることを表すこともある。罹患の前の疾患、障害あるいは状態のこのような予防あるいは重症度の低下は、投与時にその疾患、障害あるいは状態に罹患していない患者に対する、本明細書に記載する本発明の組成物の投与に関する。また本明細書で使用する用語「治療する」は、疾患、障害あるいは状態、あるいはこのような疾患、障害あるいは状態に伴う１つあるいはそれ以上の症状の再発の予防も表す。本明細書で使用する用語「治療」および「治療的」は、上記に「治療する」と定義した治療する行為を表す。
【発明を実施するための最良の形態】
【００７１】
式Ｉの化合物、および薬学的に許容できるその塩は、以下の反応スキームおよび考察に記載された方法で調製することができる。特に示さない限り、反応スキームおよび続く考察において表されるＲ１、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｚおよびｎは上記で定義したとおりである。 
【００７２】
式Ｉの化合物は不斉炭素原子を有することがあり、またそのためにラセミ混合物、ジアステレオマー、幾何異性体、あるいは個別の光学異性体として存在することもある。 
【００７３】
式Ｉの化合物の異性体混合物の単一異性体への分離は、当技術分野で既知である従来の方法に従って実施することができる。
【００７４】
式Ｉの化合物は、有機化学の技術分野で既知である合成法、あるいは当業者に周知である修飾および誘導体化と共に、以下の方法により調製することができる。好ましい方法は以下に記載するものを含むが、これに限定されない。
【００７５】
以下に示す反応は、記載される反応において使用されかつ使用に適している試薬および材料に適した溶媒中で実施される。以下に記載する合成法の記載において、実行したものであれ提案であれ、溶媒の選択、反応温度、反応時間、反応圧、および他の反応条件（無水条件、アルゴン気流下、窒素気流下など）を含む全ての反応条件、および後処理は、当業者であれば容易に認識するような、その反応にとって標準的である条件であることも理解すべきである。また代替法を用いてもよい。
【００７６】
【化４】
2007502828.tif 000006
スキームＩは、式Ｉの化合物１０の調製法を表す。アミノチアジアゾール１は、従来のカプリング試薬および方法を用いて窒素保護されたアミノ酸２ａ−ｃとカプリングされる。窒素保護基は、有機溶媒（例：塩化メチレンなど）あるいは水と有機溶媒（例：酢酸エチルなど）の混合物において、無機あるいは有機塩基（例：炭酸ナトリウムあるいはトリエチルアミンなど）の存在下で、０〜３０℃でジカルボン酸ジ-ｔｅｒｔ−ブチル（アルドリッチケミカル社、ウィスコンシン州ミルウォーキー）あるいはクロロギ酸ベンジル（アルドリッチ）によって調製されるブトキシカルボニル（「ＢＯＣ」、Ｐ＝Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチル）あるいはベンジルオキシカルボニル（「ＣＢＺ」、Ｐ＝Ｏ−ベンジル）などのカルバメート型であってもよい（Muller、Methoden Der Organischen Chemie "Vierte
Auglage - Synthesis von Peptiden I" - Houben Weyl - Georg-Thieme Verlag
Stuttgart, 1974, Band XV/1参照されたい）。
【００７７】
アミノチアジアゾール１出発試薬は、文献において既知のものと同様の方法に従って調製することができる（参照文献：Acta Universitatis Palackianae Olomucensis, Facultas Rerum Naturalium,
Chemica (2001)；Journal
of Medicinal Chemistry (2003), 46(3), 427-440. European Journal of Medicinal
Chemistry (2002), 37(8), 689-697. Phosphorus, Sulfur and Silicon and the
Related Elements (2002), 177(4), 863-875. Chemistry of Heterocyclic Compounds
(New York, NY, United States)(Khimiya Geterotsiklicheskikh Soedineniiの翻訳)
(2001), 37(9), 1102-1106. Journal of the Institution of Chemists (India)
(2001), 73(3), 108-110. Russian Journal of General Chemistry (Zhurnal Obshchei
Khimiiの翻訳) (2000), 70(11), 1801-1803. Indian Journal of Chemistry, Section B:
Organic Chemistry Including Medicinal Chemistry (1989), 28B(1), 78-80. Indian
Journal of Chemistry, Section B: Organic Chemistry Including Medicinal Chemistry
(1981), 20B(6), 518-20. Khimiya Geterotsiklicheskikh Soedinenii, (10), 1416-19;
1986. Journal of the Institution of Chemists (India), 61(2), 54-6; 1989 Journal
of the Institution of Chemists (India), 73(5), 193-195; 2001. Chimica Acta
Turcica (1984), 12(2), 305-14. Journal of Heterocyclic Chemistry, 21(6),
1689-98; 1984. Journal of Heterocyclic Chemistry (1980), 17(3), 607-8. Journal
of Heterocyclic Chemistry (1969), 6(6), 835-40. Huaxue Shijie (2002), 43(7),
366-368. Indian Journal of Chemistry (1970), 8(6), 509-13. Ber. (1942), 75B
87-93. Journal of Medicinal Chemistry (1970), 13(5), 1015-17. Farmaco, Edizione
Scientifica (1971), 26(1), 19-28. Journal of the Indian Chemical Society
(1989), 66(2), 118-19. Journal of Heterocyclic Chemistry, 12(3), 581-3; 1975
European Journal of Medicinal Chemistry, 10(2), 121-4; 1975. Journal of
Heterocyclic Chemistry (1977), 14(5), 853-5. Zhurnal Obshchei Khimii (1980),
50(4), 860-3. European Journal of Medicinal Chemistry (1996), 31(7-8), 597-606.
Journal of Heterocyclic Chemistry (1980), 17(3), 607-8. Journal fuer Praktische
Chemie (Leipzig), 332(1), 55-64; 1990）。例えば、式１の化合物は、水、Ｃ１−Ｃ４アルコールなどの適切な溶媒中で、酸、好ましくはＨＣｌ、Ｈ３ＰＯ４、ポリリン酸、硫酸、ＭｅＳＯ３ＯＨなどの存在下で、式ＶＩＩ−ＩＸの化合物をチオセミカルバジドと反応させることにより得ることができる。また式１の化合物は、上に引用した参照文献に記載されているように、式Ｘの化合物をＦｅＣｌ３ と反応させることによって得ることもできる（Journal of
Heterocyclic Chemistry, 12(3), 581-3; 1975; Pharm. Pharmacol.
Commun. 2000, 6, 31-33; Russian J. Org. Chem. Vol 33,1997, pp567-568; Eur. J.
Med. Chem (1996) 31, 597-606;）。別法として、式１の化合物は、式ＶＩＩの化合物を灌流条件でチオセミカルバジドおよびリン酸オキシクロリドと反応させ、その後加水分解することによって得ることもできる（J. Heterocyclic Chem. 8: 835-837.）。
【化５】
2007502828.tif 000007
【００７８】
当技術分野で周知である数多くの試薬を用いて、標準的ペプチドカプリング法（２ａ）あるいはトリメチルアルミニウムカプリング法（２ｂ）あるいは有機化学の技術分野で既知である脱離基（ハロゲンあるいは混合無水物）（２ｃ）によって１と２ａ−ｃをカプリングして３を形成することができる（スキームＩ）。Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールなどの既知の添加薬を使用してあるいは使用せずに、適切な塩基（例：トリアルキルアミン、ピリジン、ジメチルアミノピリジンあるいは炭酸ナトリウムなど）あるいはカルボジイミドの存在下で、ハロゲン化オキサリル、塩化チオニル、カルボジイミダゾールあるいはギ酸クロロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルによるカルボン酸２ａの活性化を用いてカプリングを促進することができる。標準的カプリング試薬はＨＡＴＵ（ヘキサフルオロリン酸（Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３，−テトラメチルウロニウム）あるいはＰｙＢＯＰ（ヘキサフルオロリン酸（ベンゾトリアゾール−１−イル）−オキシ−トリス−ピロリジノ−ホスホニウム）あるいはＨＢＴＵ（ヘキサフルオロリン酸（Ｏ−ベンゾトリアゾール−１イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム）／トリアルキルアミン、あるいは１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）／塩酸１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（ＥＤＡＣ）／トリアルキルアミン（ＮＥｔ３）を含み、塩化メチレン、クロロホルム、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）などの適切な有機溶媒あるいは２つの溶媒の混合物において試薬を充分に混合して透明な溶液を形成する。ペプチドカプリング試薬あるいはポリスチレンビーズに結合したＦｍｏｃ（フルオレニルメチルカルボニル）−保護ヒドロキシルアミンなどの固相合成用樹脂は一般的であり、文献において周知である。ＤＭＦ中で２０％ピペリジンを用いる標準条件下でのＦｍｏｃ基の脱保護。参照文献：ヘキサフルオロリン酸Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム（「ＨＢＴＵ」、アルドリッチケミカル社）およびヘキサフルオロリン酸Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム（「ＨＡＴＵ」、アルドリッチ）。（Fieser、Reagents for Organic Synthesis, 1986, Wiley
Interscience, New York, Vol. 12, p. 44; Hruby、Biorganic Chemistry:
Peptides and Proteins, 1998, Oxford University press, New York, pp. 27-64;
Muller、Methoden Der Organischen Chemie, Vierte Auflage -
Synthese von Peptiden II - Houben Weyl, George−Thieme Verlag
Stuttgart, 1974, Band XV/2を参照されたい）。光学活性試薬を用いる場合、ラセミ化を避けるために、温度、時間および塩基の選択などの反応条件は慎重に調節しなければならない。保護されたアミノ基あるいはカルボン酸基は、Organic chemistry Journal、T. W. Greenの"Protective Groups in Organic Synthesis"などの教科書に記載されているように、アミノ酸保護基について文献上周知である方法によって調製することができる。別法としては、０℃〜１２０℃の温度で栓をしないあるいは密封した試験管内で、例えばＴＨＦ、ジオキサン、トルエンあるいはＴＨＦ/トルエン混合物などの適当な溶媒中で、トリアルキルアルミニウムの存在下で、完全に所望の生成物（スキームＩの３）に転換するまで１をエステル２ｂと反応させることによってカプリングを実施することができる。好ましい温度は室温〜８０℃である。
【００７９】
スキームＩの中間生成物３を脱保護し、ｔ−ブトキシカルボニルの場合は強酸処理により、あるいはカルボベンジルオキシカルボニルの場合は水素分解によりアミノアミド４を得る。具体的には、室温〜３０℃で有機溶媒（例：ジオキサン、ＴＨＦあるいは塩化メチレンなど）中でｔ−ＢＯＣ−３を塩酸あるいはトリフルオロ酢酸により約１時間から約１９時間処理すると、対応する塩４が得られる。別法として、ＣＢＺ−３は、２０〜５０℃において、水素（約１〜約１０気圧）、重金属触媒（例：パラジウム担持炭素あるいは水素化パラジウム担持炭素、触媒担持量１〜１０％、基質の約０．０１〜約０．５０倍存在）、および溶媒（例：メタノール、エタノールあるいは酢酸エチル）の存在下での約１〜約１９時間の触媒的水素分解により脱保護される。
【００８０】
スキームＩにおける式Ｉの化合物１０は、Ｌが脱離基（例：ハライド、メシレートあるいはトリフレートなど）であり、かつＺが上の定義の通りである４と９との反応により調製することができる。反応は、有機塩基（例：トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、あるいはＮ−メチルモルホリン）の存在下で、有機溶媒（例：塩化メチレン、酢酸エチル、あるいはＤＭＦなど）中で、０〜３０℃で約１分から約２４時間遂行される。
【００８１】
別法として、式Ｉの化合物１０は、スキームＩＩの方法（Ｚ−Ｌがカルボン酸あるいはＬが脱離基）に従って、スキームＩについて記載された一般的条件を用いて、調製することができる。スキームＩＩにおいては、Ｒはアルキルあるいはベンジルとすることができる。スキームＩＩにおける９と１１のカプリングは、温度約０〜３０℃で、塩基（例：トリエチルアミンあるいはジイソプロピルエチルアミン）の存在下で有機溶媒（例：塩化メチレン、ジクロロエタン、酢酸エチルあるいはＤＭＦなど）中で実施してもよい。Ｒがアルキルであるとき、１２を１３に変換するために酸あるいは塩基加水分解を用いてもよい。Ｒがベンジルの場合、１３を調製するために触媒的水素分解を用いてもよい。
【００８２】
【化６】
2007502828.tif 000008
上記のアミド結合形成は、０℃〜１１０℃の温度で栓をしないあるいは密封した試験管内で、トリアルキルアルミニウム（例：ＡｌＭｅ３など）の存在下で、例えばＴＨＦ、トルエンあるいはＴＨＦ/トルエン混合物あるいは同様の溶媒などの適当な溶媒中で、完全に所望の生成物（スキームＩＩの１０）に転換するまで、エステル（スキームＩＩの１２）を１とカプリングさせることによって達成することができる。好ましくは、温度は室温前後から約８０℃である。
【００８３】
Ｒ７のエステル基は、スキームＩおよびＩＩにおいてアミド結合形成（酸とアミンがカプリング剤によりアミドを形成）について記載されたものと類似のカプリング法を用いて対応するアミドに、あるいは適切な溶媒あるいはＴＨＦ／トルエンなどの溶媒の混合物中でトリメチルアルミニウムを用いて対応するアミド（アミドを形成するアミンのエステル）に変換することができる。Ｒ７基を含むオレフィンは、オゾン分解を用いてケトン、ＣＨＯ、ＣＨ２ＯＨあるいはＣＯＯＨに変換した後、アルコール（ＢＨ３，ＤＭＳを用いたクエンチングによる、Journal of Organic Chemistry (1989), 54(6), 1430-2.）あるいはケトンあるいはアルデヒド（ジメチルスルフィドあるいはトリフェニルホスフィンを用いたクエンチングによる）に還元することができる。
【００８４】
Ｒ７のケトあるいはホルミル基は、ジクロロエタン、クロロホルム、２−メトキシエチルエーテル、ジクロロエタン、ＤＭＦ、ＴＨＦ、ＭｅＯＨ、エタノール、アバウトイソプロパノール、t−ブタノールあるいはトルエンなどの適切な溶媒中で、酸触媒あるいはルイス酸触媒（Ｔｉ（ｉＰｒＯ）４、ＺｎＣｌ２、ＮｉＣｌ２／酢酸ナトリウム／乾燥剤（活性化分子ふるい４Ａ、無水Ｎａ２ＳＯ４あるいはＭｇＳＯ４など）と共に、あるいは加えず、かつトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウム、Ｚｎ（ＢＨ４）２、Ｂｕ３ＳｎＨ、Ｂｕ２ＳｎＣｌＨ、Ｂｕ２ＳｎｌＨ、デカボラン、シリカルゲル−Ｚｎ（ＢＨ４）２、Ｅｔ３ＳｉＨ−トリフルオロ酢酸、ピリジン−ＢＨ３、フェニルシラン−ジブチルチンジクロリド、あるいは対応するポリマー結合−ＮａＢＨ４、ポリマー結合−ＮａＢＨ３ＣＮ、ポリマー結合−ＮａＢ（ＯＡｃ）３Ｈ、あるいはイミン結合を対応するアミンに還元することが文献において既知である何らかの還元剤（例：水素化、Ｐｄ（ＯＡｃ）２／ギ酸カリウム、Ｐｄ／Ｃ／Ｈ２）などの還元剤とともに、室温から還流温度、好ましくは室温前後から約６５℃で、ケトンを適切なアミンと反応させることによる充分に確立された還元的アミン化法を用いて対応するアミンに変換することができる。
【００８５】
上記のスキームの方法で用いた出発物質は、その合成法は上に記載していないが、いずれも市販されているか、当技術分野で既知であるか、あるいは当業者に明らかになると思われる方法を用いて既知の化合物より容易に得ることができる。
【００８６】
式Ｉの化合物、および上記の反応スキームに示す中間生成物は、再結晶化あるいは酢酸エチル／ヘキサン溶離グラジエント、塩化メチレン／メタノール溶離グラジエント、あるいはクロロホルム／メタノール溶離グラジエントによるシリカゲルなどを用いたクロマトグラフィ分離法などの従来の方法により、分離および精製することができる。別法としては、逆相分取ＨＰＬＣあるいはキラルＨＰＬＣ分離法を用いることもできる。
【００８７】
上で考察あるいは例示した各反応において、特に示さない限り圧力は重要ではない。一般的に、約０．５気圧から約５気圧の圧力が許容可能であり、簡便性の点で周囲圧力、すなわち約１気圧が好ましい。
【００８８】
式Ｉの化合物の薬学的に許容できる塩は、対応する遊離塩基あるいは酸の溶液あるいは懸濁液を、１化学当量の薬学的に許容できる酸あるいは塩基で処理することにより、従来の方法で調製することができる。従来の濃縮あるいは結晶化法は、塩を分離するために用いることができる。適切な酸は、酢酸、乳酸、コハク酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、グルコン酸、アスコルビン酸、安息香酸、桂皮酸、フマル酸、硫酸、リン酸、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、スルファミン酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p−トルエンスルホン酸などのスルホン酸および関連する酸を含むが、これに限定されない。適切な塩基は、ナトリウム、カリウムおよびカルシウムを含むが、これに限定されない。
【００８９】
本発明の式Ｉの化合物は、経口、非経口（皮下、静脈内、筋肉内、胸骨内および点滴法）、直腸、鼻腔内、局所あるいは経皮（例：パッチの使用によるなど）経路のいずれかより哺乳類に投与することができる。一般的に、これらの化合物は最も望ましくは約０．１ｍｇから約５００ｍｇ／日の範囲の用量で、１回あるいは分割投与（すなわち、１から４回／日）で投与されるが、種、体重、年齢および治療される患者の状態、さらには選択する各投与経路に応じて必然的に変動すると思われる。しかし、１日あたり約０．１ｍｇ／ｋｇから約５mｇ／ｋｇ体重の範囲、好ましくは１日あたり約０．１ｍｇ／ｋｇから約１００ｍｇ／ｋｇ体重の用量が、最も望ましく使用される。しかし、治療を受ける動物種および前記薬物療法に対する個々の反応、さらには選択する医薬製剤の種類およびこのような投与を実施する期間および間隔に応じて変動が生じることもある。ある場合には前述の範囲の下限を下回る用量レベルで十二分である場合もあれば、より高い用量レベルをまず数回の小用量に分割して１日をかけて投与すれば、有害な副作用を全く起こすことなくこのようなより高い用量を用いることができる場合もある。
【００９０】
式Ｉの化合物は、先に示した経路のいずれかによって、単独であるいは薬学的に許容できる担体あるいは希釈剤と共に投与することができ、かつこのような投与は単回あるいは複数回投与によって遂行することができる。適切な医薬担体は、固形希釈剤あるいは充填剤、無菌水性媒質および多様な無毒性溶媒などを含む。式Ｉの化合物、あるいは薬学的に許容できるその塩と薬学的に許容できる不活性担体とを混合することにより形成された医薬組成物は、錠剤、カプセル剤、口中錠、トローチ剤、ハードキャンディ、散剤、スプレー、クリーム、軟膏（ｓａｌｖｅｓ）、坐剤、ゼリー、ゲル、ペースト、ローション、軟膏（ｏｉｎｔｏｍｅｎｔｓ）、水性懸濁液、注射液、エリキシル、シロップなどの多様な剤型で容易に投与することができる。さらに、経口医薬組成物は適切な甘味料および／または着香料を添加することができる。
【００９１】
経口投与のために、微結晶性セルロース、クエン酸ナトリウム、炭酸カルシウム、リン酸二カルシウム、およびグリシンなどの多様な添加剤を含む錠剤を、デンプン（好ましくはトウモロコシ、バレイショ、あるいはタピオカデンプン）、メチルセルロース、アルギン酸およびある種のケイ酸複合体などの多様な崩壊剤と共に、ポリビニルピロリドン、ショ糖、ゼラチンおよびアラビアゴムなどの顆粒化結合剤と合わせて使用することができる。さらに、ステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウムおよびタルクなどの滑沢剤も、しばしば錠剤化の目的にとって有用である。また同様の種類の固形組成物は、ゼラチンカプセルにおける充填剤としても使用することができる。この関係において好ましい材料は、乳糖の他高分子量ポリエチレングリコールも含む。水性懸濁液および／またはエリキシルが経口投与のために望まれる場合は、水、エタノール、プロピレングリコール、グリセリンおよび同様の様々なその組合せともに、有効成分を多様な甘味料あるいは着香料、着色料あるいは色素、および、望ましい場合は同様に乳化剤および／または懸濁化剤と混合してもよい。
【００９２】
非経口投与については、本発明の式Ｉの化合物のゴマ油あるいはラッカセイ油あるいは水性プロピレングリコール溶液を用いることができる。水性溶液は、必要な場合は適切に緩衝化し（好ましくは８よりも大きいｐＨ）、かつ液状希釈剤はまず充分な生理食塩水あるいはブドウ糖により等張化しなければならない。これらの水溶液は、静脈内注射の目的に適している。油性溶液は、関節内、筋肉内および皮下注射の目的に適している。無菌条件下におけるこれら全ての溶液の調製は、当業者に周知である標準的な薬学的技術によって容易に達成される。
【００９３】
本発明の式Ｉの化合物は、哺乳類におけるＡβ−ペプチド産生（従ってγ−セクレターゼ活性）を阻害する上で有用であるので、罹患した哺乳類における前述の障害および疾患の治療において治療薬として機能することができる。
【００９４】
本発明の式Ｉの化合物、および薬学的に許容できるその塩のＡβ−ペプチド産生（従ってγ−セクレターゼ活性）阻害能力は、例えば以下に記載する定量法などの、当業者にとって既知の生物学的定量法を用いて測定することができる。
【００９５】
γ−セクレターゼ活性阻害における本発明の式Ｉの化合物の活性は、McLendonら、Cell-free assays for γ-secretase activity, The FASEB Journal (Vol. 14, December
2000, pp. 2383-2386)において提供される記載に全般的に従った可溶化膜調製法で測定された。このような定量法を用いて、本発明の化合物は約１００ｍＭ未満のγ−セクレターゼ活性阻害のＩＣ５０活性を有すると判定された。
【００９６】
以下の実施例は、本発明を例示する。しかし本発明は、本明細書に完全に記載され、かつ請求項に列挙されているように、以下の実施例の詳細によって限定されることを意図していないと理解すべきである。
【実施例】
【００９７】
（実験方法）
（実施例１）
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド
塩化メチレン中の３，５−ジ−フルオロ−フェニル酢酸（５１．６ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、２−アミノ−ペンタン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド（８８ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、ＨＢＯＴ（４３ｍｇ、０．３１５ｍｍｏｌ），ＥＤＣ  ＨＣｌ（６９ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１７ｍＬ）の混合物を、生成物が形成されるかあるいは出発原料が消失するまで室温で撹拌した。混合物を水でクエンチングし、塩化メチレンで抽出した。有機層を分離し、希ＨＣｌ、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を除去して、粗油状物質として標題化合物を得た。油状物質を島津ＨＰＬＣで精製し、白色固形物として標題化合物を得た（５６ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ  Ｍ＋１＝４１１．２、１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣＬ３）８．７（ｄ，１Ｈ，ＮＨ）、６．７３（ｍ，２Ｈ）、６．６（ｍ，１Ｈ）、４．７（ｍ，１Ｈ）、３．５（Ａｂｑ，２Ｈ）、１．６−１．９（ｍ，２Ｈ）、１．３−１．６（ｍ，２Ｈ）、１．５（ｓ，９Ｈ）、０．９２（ｔ，３Ｈ）ｐｐｍ． 
【００９８】
（実施例２）
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（２−フェニル−プロピルスルファニル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド
塩化メチレン中の２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（２５．４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、５−（２−フェニル−プロピルスルファニル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルアミン（５０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、ＨＢＯＴ（２９ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ），ＥＤＣ  ＨＣｌ（４６ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１２ｍＬ）の混合物を、生成物が形成されるか、あるいは出発原料が消失するまで室温で撹拌した。混合物を水でクエンチングし、塩化メチレンで抽出した。有機層を分離し、希ＨＣｌ、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を除去して、粗油状物質として標題化合物を得た。油状物質を島津ＨＰＬＣで精製し、淡黄色固形物として標題化合物を提供した（２６ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ  Ｍ＋１＝５０５．０
【００９９】
（実施例３）
２−（２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチリルアミノ）−ペンタン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド
２ｍＬ塩化メチレン中の２−（Ｓ）−ヒドロキシル−３−メチル−酪酸（３５．４ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、２−アミノ−ペンタン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド（８８ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、ＨＢＯＴ（４３ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ），ＥＤＣ  ＨＣｌ（６９ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１７ｍＬ）の混合物を、生成物が形成されるかあるいは出発原料が消失するまで室温で撹拌した。混合物を水でクエンチングし、塩化メチレンで抽出した。有機層を分離し、希ＨＣｌ、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を除去して、粗油状物質として標題化合物を得た。油状物質を島津ＨＰＬＣで精製し、淡黄色固形物として標題化合物を得た（４４ｍｇ）。ＬＣ−ＭＳ  Ｍ＋１＝３５７．１
【０１００】
以下の化合物は、実施例１，２，あるいは３に記載された方法と類似の方法で調製した。
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−フェニル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド、Ｍ＋１＝４３１．１
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（４−メトキシ−フェニル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド、Ｍ＋１＝４６１．０，ＲＴ＝２．７分
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（３，４−ジメチル−ベンジルスルファニル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド、Ｍ＋１＝５０４．９
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−アダマンタン−１−イル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド、Ｍ＋１＝４８９．１
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（４−クロロ−ベンジル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド、Ｍ＋１＝４７８．９
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（３−トリフルオロメチル−ベンジルスルファニル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド、Ｍ＋１＝５４５．０
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（３−メトキシ−ベンジルスルファニル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド、Ｍ＋１＝５０７．０
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（２−フルオロ−ベンジルスルファニル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド、Ｍ＋１＝４９５．０
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−プロピルスルファモイル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド、Ｍ＋１＝４７６．０
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛５−［２−（３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−エチルスルファニル］−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル｝−アミド、Ｍ＋１＝５７４．９
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（３，４−ジクロロ−ベンジルスルファニル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド、Ｍ＋１＝５４４．８
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−ジプロピルスルファモイル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド、Ｍ＋１＝５１８．０
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−ベンジルスルファニル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド、Ｍ＋１＝４７６．９
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛５−［１−（２，４−ジクロロ−フェノキシ）−エチル］−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル｝−アミド、Ｍ＋１＝５４３．０
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（４−フェノキシ−ブチルスルファニル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド、Ｍ＋１＝５３５．０
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛５−［２−（４−ブロモ−フェノキシ）−エチルスルファニル］−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル｝−アミド、Ｍ＋１＝５８６．８
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−ジエチルスルファモイル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド、Ｍ＋１＝４９０．０
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−エチルスルファモイル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド、Ｍ＋１＝４６１．９
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−フェネチルスルファニル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド、Ｍ＋１＝４９１．０
２−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−アセチルアミノ）−ペンタン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド、Ｍ＋１＝３９１．２
２−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブチリルアミノ）−ペンタン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド、Ｍ＋１＝３７１．２
２−（２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチリルアミノ）−ペンタン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド、Ｍ＋１＝３５７．２
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−（Ｓ）−２−ヒドロキシ−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド、Ｍ＋１＝４２７．２
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド、Ｍ＋１＝４２７．２
２−［２−（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド、Ｍ＋１＝４５４．２
２−（２−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−アセチルアミノ）−ペンタン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド、Ｍ＋１＝３９３．３
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−エチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド、Ｍ＋１＝３８３．２
２−（２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチリルアミノ）ペンタン酸（５−エチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド、Ｍ＋１＝３２９．２
２−［２−（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−エチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド、Ｍ＋１＝４２８．２
２−（２−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−アセチルアミノ）−ペンタン酸（５−エチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド、Ｍ＋１＝３６５．３
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−メチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド、Ｍ＋１＝３６９．１
２−（Ｓ）−（２−（Ｓ）−ヒドロキシ−２−フェニル−アセチルアミノ）−ペンタン酸（５−メチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド、Ｍ＋１＝３４９．１
２−（Ｓ）−（２−（Ｒ）−ヒドロキシ−２−フェニル−アセチルアミノ）−ペンタン酸（５−メチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド、Ｍ＋１＝３４９．１
ヒドロキシ−フェニル−酢酸［１−（５−メチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルカルバモイル）−ブチルカルバモイル］−フェニル−メチルエステル、Ｍ＋１＝４８３．２
２−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブチリルアミノ）−ペンタン酸（５−メチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド、Ｍ＋１＝３２９．２
２−（２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチリルアミノ）−ペンタン酸（５−メチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド、Ｍ＋１＝３１５．１
２−（Ｓ）−［２−（Ｒ）−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−メチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド、Ｍ＋１＝３８５．２
２−（Ｓ）−［２−（Ｓ）−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−メチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド、Ｍ＋１＝３８５．２
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−（５−エチルスルファニル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ブチルアミド、ＲＴ＝２．３分、Ｍ＋１＝４０１．３
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−［５−（２−ジメチルアミノ−エチルスルファニル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ブチルアミド、ＲＴ＝１．４分、Ｍ＋１＝４４．５
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−（５−エトキシメチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ブチルアミド、ＲＴ＝２．１分、Ｍ＋１＝３９９．３
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−（５−ジメチルアミノ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ブチルアミド、ＲＴ＝２．０分、Ｍ＋１＝３８４．５
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−（５−イソブチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ブチルアミド、ＲＴ＝２．３分、Ｍ＋１＝３９７．４
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−（５−フェニル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ブチルアミド、ＲＴ＝２．５分、Ｍ＋１＝４１７．３
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−（５−イソプロピル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ブチルアミド、ＲＴ＝２．２分、Ｍ＋１＝３８３．５
Ｎ−（５−ベンジル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ブチルアミド、ＲＴ＝２．５分、Ｍ＋１＝４３１．５
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−（５−フェノキシメチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ブチルアミド、ＲＴ＝２．６分、Ｍ＋１＝４４７．５
Ｎ−［５−（３−クロロ−フェニル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ブチルアミド、ＲＴ＝２．７分、Ｍ＋１＝４５１．３
Ｎ−（５−シクロブチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ブチルアミド、ＲＴ＝２．４分、Ｍ＋１＝３９５．５
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−［５−（５−メチル−３−フェニル−イソキサゾール−４−イル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ブチルアミド、ＲＴ＝２．７分、Ｍ＋１＝４９８．５
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−（５−メトキシメチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ブチルアミド、ＲＴ＝２．０分、Ｍ＋１＝３８５．５
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−（５−イソプロピルスルファニル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ブチルアミド、ＲＴ＝２．６分、Ｍ＋１＝４１５．５
２−［２−（３−フェノキシ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−シクロヘキシル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド、Ｍ＋１＝４９３．５
２−［２−（３−フェノキシ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−メチルスルファモイル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド、Ｍ＋１＝５０４．６、ＲＴ＝２．７分
２−（５−｛２−［２−（３−フェノキシ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタノイルアミノ｝−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファニル）−プロピオン酸エチルエステル、Ｍ＋１＝５４３．６、ＲＴ＝３．０分
２−［２−（３−フェノキシ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−フェネチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド、Ｍ＋１＝５１５．４、ＲＴ＝３．０分
２−［２−（３−フェノキシ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１−フェノキシエチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド、Ｍ＋１＝５３１．４、ＲＴ＝３．０分
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−メチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド、ＲＴ＝２．０分、Ｍ＋１＝３８５．２
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−シクロプロピル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド、ＲＴ＝２．３分、Ｍ＋１＝３９５．３
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−ホルミル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド、ＲＴ＝２．１分、Ｍ＋１＝３８３．２
２−［２−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド、ＲＴ＝２．４分、Ｍ＋１＝４１１．３
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタノイックエチル−プロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド、ＲＴ＝２．６分、Ｍ＋１＝４２５．３
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（２，４，４−トリメチル−ペンチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド、ＲＴ＝３．０分、Ｍ＋１＝４６７．４
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１−エチル−ペンチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド、ＲＴ＝２．８分、Ｍ＋１＝４５３．５
２−（２−（Ｓ）−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブチリルアミノ）−ペンタン酸［５−（１−エチル−ペンチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド、ＲＴ＝２．７分、Ｍ＋１＝４１３．５
２−（２−（Ｒ）−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブチリルアミノ）−ペンタン酸［５−（１−エチル−ペンチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド、ＲＴ＝２．７分、Ｍ＋１＝４１３．５
２−（２−（Ｒ）−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブチリルアミノ）−ペンタン酸［５−（１−エチル−プロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド、ＲＴ＝２．３分、Ｍ＋１＝３８５．５
２−（２−（Ｓ）−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブチリルアミノ）−ペンタン酸［５−（１−エチル−プロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド、ＲＴ＝２．３分、Ｍ＋１＝３８５．５
２−（２−（Ｒ）−ヒドロキシ−２−フェニル−アセチルアミノ）−ペンタン酸［５−（１−エチル−プロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド、ＲＴ＝２．２分、Ｍ＋１＝４０５．５
２−（２−（Ｓ）−ヒドロキシ−２−フェニル−アセチルアミノ）−ペンタン酸［５−（１−エチル−プロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド、ＲＴ＝２．２分、Ｍ＋１＝４０５．５
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１，１−ジメチル−ブト−３−エニル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド、ＲＴ＝２．７分、Ｍ＋１＝４３７．１
２−（２−（Ｒ）−ヒドロキシ−２−フェニル−アセチルアミノ）−ペンタン酸［５−（１−エチル−ペンチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド、ＲＴ＝２．６分、Ｍ＋１＝４３３．５
２−（２−（Ｓ）−ヒドロキシ−２−フェニル−アセチルアミノ）−ペンタン酸［５−（１−エチル−ペンチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド、ＲＴ＝２．６分、Ｍ＋１＝４３３．５
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１，１−ジメチル−ブチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド、ＲＴ＝２．７分、Ｍ＋１＝４３９．５
２−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−アセチルアミノ）−ペンタン酸［５−（１，１−ジメチル−ブチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド、白色固形物、ＲＴ＝２．０分、Ｍ＋１＝４１９．５
２−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブチリルアミノ）−ペンタン酸［５−（１，１−ジメチル−ブチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド、白色固形物、ＲＴ＝２．６分、Ｍ＋１＝３９９．５
２−（２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチリルアミノ）−ペンタン酸［５−（１，１−ジメチル−ブチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド、白色固形物、ＲＴ＝２．４分、Ｍ＋１＝３８５．５
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−（Ｒ）−ヒドロキシ−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１，１−ジメチル−ブチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド、白色固形物、ＲＴ＝２．７分、Ｍ＋１＝４５５．５
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−（Ｓ）−ヒドロキシ−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１，１−ジメチル−ブチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド、白色固形物、ＲＴ＝２．７分、Ｍ＋１＝４５５．５
２−［２−（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１，１−ジメチル−ブチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド、ＲＴ＝２．５分、Ｍ＋１＝４８４．４
２−［２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１，１−ジメチル−ブチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド、ＲＴ＝３．０分、Ｍ＋１＝４８７．５
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１−メチル−ブト−３−エニル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド、ＬＣ−ＭＳ  ＲＴ＝２．６分、Ｍ＋１＝４２３．２
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−［５−（１−メチル−ブト−３−エニル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ブチルアミド、ＬＣ−ＭＳ  ＲＴ＝２．４分、Ｍ＋１＝４０９．２
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１−メチル−ブチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド、ＬＣ−ＭＳ  ＲＴ＝２．５分、Ｍ＋１＝４２５．５
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−［５−（１−メチル−ブチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ブチルアミド、ＬＣ−ＭＳ  ＲＴ＝２．５分、Ｍ＋１＝４１１．４
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−［５−（１，１−ジメチル−ブト−３−エニル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ブチルアミド、ＬＣ−ＭＳ  ＲＴ＝２．６分、Ｍ＋１＝４２３．４
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（３，３−ジメトキシ−１，１−ジメチル−プロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド、ＬＣ−ＭＳ  ＲＴ＝２．６分、Ｍ＋１＝４８５．０
２−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブチリルアミノ）−ペンタン酸［５−（１，１−ジメチル−ブト−３−エニル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド、
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ  ７．７（ｄ，１Ｈ），５．６５（ｍ，１Ｈ），５．１（ｍ，２Ｈ），４．７（ｍ，１Ｈ），３．８（ｓ，１Ｈ），２．５（ｄ，２Ｈ），１．７−２．０（ｍ，２Ｈ），１．５−１．６（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｓ，６Ｈ），０．９８（ｓ，９Ｈ），０．９４（ｔ，３Ｈ）ｐｐｍ
２−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−アセチルアミノ）−ペンタン酸［５−（１，１−ジメチル−ブト−３−エニル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド、ＬＣ−ＭＳ  ＲＴ＝２．６分、Ｍ＋１＝４１６．９
２−（２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチリルアミノ）−ペンタン酸［５−（１，１−ジメチル−ブト−３−エニル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド、ＬＣ−ＭＳ  ＲＴ＝２．４分、Ｍ＋１＝３８３．０
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−（Ｓ）−２−ヒドロキシ−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１，１−ジメチル−ブト−３−エニル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド、ＬＣ−ＭＳ  ＲＴ＝２．９分、Ｍ＋１＝４５２．９
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１，１−ジメチル−ブト−３−エニル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド、ＬＣ−ＭＳ  ＲＴ＝２．８分、Ｍ＋１＝４５２．９
２−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブチリルアミノ）−ペンタン酸（５−シクロプロピル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド、ＬＣ−ＭＳ  ＲＴ＝２．２分、Ｍ＋１＝３５５．０
２−（２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチリルアミノ）−ペンタン酸（５−シクロプロピル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド、ＬＣ−ＭＳ  ＲＴ＝２．０分、Ｍ＋１＝３４１．０
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−シクロプロピル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド、ＬＣ−ＭＳ  ＲＴ＝２．３分、Ｍ＋１＝４１０．９
２−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−アセチルアミノ）−ペンタン酸（５−シクロプロピル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド、ＬＣ−ＭＳ  ＲＴ＝２．２分、Ｍ＋１＝３７４．９
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（２−クロロ−１，１−ジメチル−エチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド、ＬＣ−ＭＳ  ＲＴ＝２．６分、Ｍ＋１＝４４４．８
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド、ＬＣ−ＭＳ  ＲＴ＝２．１分、Ｍ＋１＝４２６．９
２−（５−｛２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタノイルアミノ｝−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファニル）−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル、ＬＣ−ＭＳ  ＲＴ＝２．８分、Ｍ＋１＝５００．８
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛５−［（イソプロピル−フェニル−カルバモイル）−メチルスルファニル］−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル｝−アミド、ＬＣ−ＭＳ  ＲＴ＝２．８分、Ｍ＋１＝５６１．８
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（３−フルオロ−ベンジルスルファニル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド、ＬＣ−ＭＳ  ＲＴ＝２．９分、Ｍ＋１＝４９４．８
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルスルファニル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド、１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ）８．７４（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），６．７０（ｍ，２Ｈ），６．５７（ｍ，１Ｈ），４．５１（ｍ，１Ｈ），３．４３（ｓ，２Ｈ），１．７１（ｍ，１Ｈ），１．６９（ｍ，１Ｈ），１．２６（ｍ，２Ｈ），０．８７（ｔ，３Ｈ）ｐｐｍ．
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１−メチル−アリル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド、ＬＣ−ＭＳ  ＲＴ＝２．６分、Ｍ＋１＝４０９．０
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１−メチル−プロペニル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド、ＬＣ−ＭＳ  ＲＴ＝２．６分、Ｍ＋１＝４０９．０
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（２−ベンジルオキシ−１，１−ジメチル−エチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド、ＬＣ−ＭＳ  ＲＴ＝３．０分、Ｍ＋１＝５１７，０
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−［３−（トルエン−４−スルホニルアミノ）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−ブチルアミド、ＬＣ−ＭＳ  ＲＴ＝２．５分、Ｍ＋１＝５１０．３
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（３−エチルスルファニル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−アミド、ＬＣ−ＭＳ  ＲＴ＝２．７分、Ｍ＋１＝４１５．２
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（３−メタンスルホニル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−アミド、ＬＣ−ＭＳ  ＲＴ＝２．３分、Ｍ＋１＝４３３．２
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［３−（４−ニトロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル］−アミド、ＬＣ−ＭＳ  ＲＴ＝２．６分、Ｍ＋１＝５５５．３
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（３−ｐ−トルイルアミノ−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−アミド、ＬＣ−ＭＳ  ＲＴ＝２．４分、Ｍ＋１＝４６０．４
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−アミド、ＬＣ−ＭＳ  ＲＴ＝２．１分、Ｍ＋１＝３６９．２
【０１０１】
（実施例４）
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１，１−ジメチル−２−オキシラニル−エチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド
塩化メチレン中の２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１，１−ジメチル−ブト−３−エニル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド（１９６ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）および純度約６０％のｍ−クロロ過安息香酸（１０９ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）混合物を４時間撹拌した。混合物を水でクエンチングし、Ｎａ２Ｓ２Ｏ３で飽和させ、塩化メチレンで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、分離し、乾燥し、濃縮して所望の標題化合物および所望でないＮ−オキシドの混合物を有する粗材料１１４ｍｇを得、出発原料を回収した。粗材料をＨＰＬＣで精製し、標題化合物を分離した。ＬＣ−ＭＳ、ＲＴ＝２．３分、Ｍ＋１＝４５３．５
【０１０２】
（実施例５）
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１，１−ジメチル−３−オキソ−プロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド
オゾン気流を発生させ、２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１，１−ジメチル−ブト−３−エニル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド（６３１ｍｇ、１．４４５ｍｍｏｌ）の４０ｍＬ塩化メチレン溶液に、混合物が青色の溶液になるまであるいは出発物質が消失するまで、−７８℃で通気した。混合物を−７８℃で１０分間撹拌した後、−７８℃で過量のオゾンをＮ２で置換した。混合物を過量のジメチルスルフィドでクエンチングし、室温で一晩撹拌した。混合物を蒸発乾固し、島津ＨＰＬＣで精製し、黄色固形物として標題化合物を得た。ＲＴ＝２．３分  Ｍ＋１＝４３９．５。ＰＦ−００６４４０７０−００：３−（５−｛２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタノイルアミノ｝−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−３−メチル−酪酸は、ＰＦ−００６０２８３３−００の実施例から調製し、オゾン分解により少量の標題化合物を得、これを標題のカルボン酸として分離した。ＲＴ＝２．１分、Ｍ＋１＝４５５．５
【０１０３】
以下の例は、実施例５に記載されたものと類似の方法によって、適切なオレフィンおよびオゾンより出発し、その後ジメチルスルフィドでクエンチングして調製した。
【０１０４】
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１−メチル−３−オキソ−プロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド、ＬＣ−ＭＳ  ＲＴ＝２．１分，Ｍ＋１＝４２５．５
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−［５−（１−メチル−３−オキソ−プロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ブチルアミド、ＡＰＣＩ，Ｍ＋１＝４１１．１
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−［５−（１，１−ジメチル−３−オキソ−プロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ブチルアミド、ＬＣ−ＭＳ  ＲＴ＝２．２分、Ｍ＋１＝４２４．９
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１，１−ジメチル−３−オキソ−プロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド、ＬＣ−ＭＳ  ＲＴ＝２．４分、Ｍ＋１＝４５４．９
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−アセチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド、ＬＣ−ＭＳ、ＲＴ＝２．３分、Ｍ＋１＝３９６．９
【０１０５】
（実施例７）
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１，１−ジメチル−２−オキソ−エチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド
塩化メチレン中（３ｍＬ）の２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド（４０ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）およびデス−マーチンペルヨージナン（１，１，１−トリス（アセチルオキシ）−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンズヨードキソール−３−（１Ｈ）−オン）（９０ｍｇ）の混合物を室温で３時間撹拌した。混合物を水および塩化メチレンでクエンチングし、セライトで濾過した。濾液を分液漏斗に移し、有機層を分離、乾燥、濃縮して４２ｍｇの粗材料を得た。１％メタノール含有塩化メチレンを溶離液として用い、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製し、褐色のガラス状固形物として標題化合物を得た。ＡＰＣＩ，Ｍ＋１＝４２５．２
【０１０６】
（実施例８）
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（３−イソプロピルアミノ−１，１−ジメチル−プロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド
ジクロロエタン（１ｍＬ）および塩化メチレン（１ｍＬ）中の２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１，１−ジメチル−３−オキソ−プロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド（８８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、イソプロピルアミン（０．０９ｍＬ）混合物を室温で１０分間撹拌し、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（７６ｍｇ）を加え、生成した混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を水でクエンチングし、水酸化ナトリウムで希釈し、塩化メチレンで抽出した。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥、濾過し、蒸発乾固した。残渣を、３−５％メタノール含有塩化メチレン、次に５％メタノール／０．５％水酸化アンモニウム塩化メチレン溶液を溶離液として用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製し、遊離塩基型標題化合物を得た。遊離塩基を塩化メチレン（１ｍＬ）中で４Ｎ  ＨＣｌジオキサン溶液（０．１ｍＬ）処理し、蒸発乾固した。残渣をヘキサンで粉砕し、脱気して乾燥させ、白色の固形物を得た。ＬＣ−ＭＳ  ＲＴ＝１．８分，Ｍ＋１＝４８１．９．
【０１０７】
（実施例９）
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（３−イソプロピルアミノ−１−メチル−プロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド
ジクロロエタン（１ｍＬ）および塩化メチレン（１ｍＬ）中の２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１−メチル−３−オキソ−プロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド（６３ｍｇ、０．１４８ｍｍｏｌ）、イソプロピルアミン（０．２ｍＬ）混合物を室温で１０分間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（７０ｍｇ）、酢酸（０．１ｍＬ）および硫酸ナトリウムを添加し、生成した混合物を４５〜５０℃で一晩撹拌した。混合物を水でクエンチングし、飽和炭酸ナトリウムで塩基性化し、塩化メチレンで抽出した。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥、濾過し、蒸発乾固した。残渣を島津ＨＰＬＣで精製して標題化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ  ＲＴ＝１．７分，Ｍ＋１＝４６７．９．
【０１０８】
以下の例は、実施例８あるいは９に記載されたものと類似の方法により、塩化メチレン、ジクロロエタン、ＴＨＦ、あるいはＤＭＦから選択される適切な溶媒あるいは溶媒の混合物中で、ＮａＢＨ３ＣＮあるいはＮａＢ（ＯＡｃ）３Ｈから選択される還元剤の存在下で、酢酸を添加してあるいは添加せずに適切なアルデヒドあるいはケトンおよび適切なアミンを原料として調製した。
【０１０９】
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛５−［１，１−ジメチル−３−（２，２，２−トリフルオロ−エチルアミノ）−プロピル］−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル｝−アミド、ＬＣ−ＭＳ，ＲＴ＝１．６分，Ｍ＋１＝５２２．６
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−［５−（３−エチルアミノ−１−メチル−プロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ブチルアミド塩酸塩、ＬＣ−ＭＳ，ＲＴ＝１．８分，Ｍ＋１＝４４０．０
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−［５−（３−イソプロピルアミノ−１−メチル−プロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ブチルアミド塩酸塩、ＬＣ−ＭＳ，ＲＴ＝１．６分，Ｍ＋１＝４５３．９
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−［５−（３−イソプロピルアミノ−１，１−ジメチル−プロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ブチルアミド、ＬＣ−ＭＳ，ＲＴ＝１．７分，Ｍ＋１＝４６７．９
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（３−エチルアミノ−１，１−ジメチル−プロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド、ＬＣ−ＭＳ，ＲＴ＝１．９分，Ｍ＋１＝４６７．９
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（３−ジメチルアミノ−１，１−ジメチル−プロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド塩酸塩、ＬＣ−ＭＳ，ＲＴ＝１．６分，Ｍ＋１＝４６８．９
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１，１−ジメチル−３−プロピルアミノ−プロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド塩酸塩、ＬＣ−ＭＳ，ＲＴ＝１．９分，Ｍ＋１＝４８３．０
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛５−［３−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−１，１−ジメチル−プロピル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル｝−アミド塩酸塩、ＬＣ−ＭＳ，ＲＴ＝１．８分，Ｍ＋１＝４８４．９
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（３−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−１，１−ジメチル−プロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミドギ酸塩、ＬＣ−ＭＳ，ＲＴ＝１．７分，Ｍ＋１＝４９６．０
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（３−シクロプロピルアミノ−１，１−ジメチル−プロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミドギ酸塩、ＬＣ−ＭＳ，ＲＴ＝１．９分，Ｍ＋１＝４８０．２
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１，１−ジメチル−３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミドギ酸塩、ＬＣ−ＭＳ，ＲＴ＝１．７分，Ｍ＋１＝４９４．０
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１，１−ジメチル−３−モルホリン−４−イル−プロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミドギ酸塩、ＬＣ−ＭＳ，ＲＴ＝１．５分，Ｍ＋１＝５１０．０
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛５−［３−（１−エチル−プロピルアミノ）−１，１−ジメチル−プロピル］−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル｝−アミドギ酸塩、ＬＣ−ＭＳ，ＲＴ＝１．８分，Ｍ＋１＝５１０．０
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（３−シクロプロピルアミノ−１，１−ジメチル−プロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミドギ酸塩、ＬＣ−ＭＳ，ＲＴ＝１．８分  Ｍ＋１＝４９５．９
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−｛３−［ホルミル−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミノ］−１，１−ジメチル−プロピル｝−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド、ＬＣ−ＭＳ，ＲＴ＝２．６分，Ｍ＋１＝５４９．９
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−アセチルアミノ］−ペンタン酸（５−｛３−［ホルミル−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミノ］−１，１−ジメチル−プロピル｝−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド、ＬＣ−ＭＳ，ＲＴ＝２．５分，Ｍ＋１＝５６６．９
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛５−［１−（３−メチル−ブチルアミノ）−エチル］−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル｝−アミド塩酸塩、ＬＣ−ＭＳ，ＲＴ＝１．９分，Ｍ＋１＝４６８．０
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１−ブチルアミノ−エチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド塩酸塩、ＬＣ−ＭＳ，ＲＴ＝１．９分，Ｍ＋１＝４５４．９
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛５−［１−（３，３−ジメチル−ブチルアミノ）−エチル］−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル｝−アミド塩酸塩、ＬＣ−ＭＳ，ＲＴ＝２．２分，Ｍ＋１＝４８２．０
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１−シクロプロピルアミノ−エチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド塩酸塩、ＬＣ−ＭＳ，ＲＴ＝１．７分，Ｍ＋１＝４３７．９
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛５−［１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル｝−アミドギ酸塩、ＬＣ−ＭＳ，ＲＴ＝１．７分，Ｍ＋１＝４８１．０
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛５−［１−（４−クロロ−ベンジルアミノ）−エチル］−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル｝−アミドギ酸塩、ＬＣ−ＭＳ，ＲＴ＝２．３分，Ｍ＋１＝５２１．９
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛５−［１−（３−クロロ−ベンジルアミノ）−エチル］−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル｝−アミド塩酸塩、ＬＣ−ＭＳ，ＲＴ＝２．２分，Ｍ＋１＝５２１．９
【０１１０】
（実施例１０）
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−［５−（３−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−プロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ブチルアミド
メタノール中の２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−［５−（１，１−ジメチル−３−オキソ−プロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ブチルアミド（１００ｍｇ）および水素化ホウ素ナトリウム（４０ｍｇ）の混合物を室温で５分間撹拌した。混合物を水でクエンチングし、塩化メチレンで抽出した。有機層を分離、乾燥、濾過し、濃縮して９０ｍｇの標題化合物を得、これをヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝３／２を溶離液として用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製し、標題化合物８０ｍｇを得た。ＬＣ−ＭＳ  ＲＴ＝２．１分，Ｍ＋１＝４２６．９
【０１１１】
以下の例は、実施例１０に記載されたものと類似の方法によって、適切なアルデヒドあるいはケトンを原料として、メタノール中で過量の水素化ホウ素ナトリウムにより調製した。
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（３−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−プロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド、ＬＣ−ＭＳ  ＲＴ＝２．２分，Ｍ＋１＝４４０．９
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１−ヒドロキシ−エチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド、ＬＣ−ＭＳ，ＲＴ＝１．９分，Ｍ＋１＝３９８．９
【０１１２】
（実施例１１）
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１，１−ジメチル−２−モルホリン−４−イル−エチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド
塩化メチレン（１ｍＬ）中の２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１，１−ジメチル−２−オキソ−エチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド（４１ｍｇ）、モルホリン（２５ｍｇ）、酢酸（０．０２ｍＬ）混合物を室温で１時間撹拌し、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（４２ｍｇ）を加えた。混合物を少なくとも２日間室温で撹拌した。混合物を希ＮａＯＨでクエンチングし、塩化メチレンで抽出した。有機層を分離し、濃縮乾固し、３５％−６５％酢酸エチルヘキサン溶液を溶離液として用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィにより残渣を精製し、標題化合物を得た。標題化合物は、ＨＣｌ／ジオキサンを加えた後濃縮して固形物を得ることにより、対応する塩酸塩として調製した。ＬＣ＿ＭＳ保持時間１．７分  Ｍ＋１＝４９７．０，Ｍ−１＝４９５．０．
【０１１３】
（実施例１２）
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド
塩化メチレン（１ｍＬ）中の２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［５−（１，１−ジメチル−２−オキソ−エチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド（２２ｍｇ）、ピロリジン（０．０２ｍＬ）、酢酸（０．０１ｍＬ）混合物を室温で１時間撹拌し、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２８ｍｇ）を加えた。混合物を少なくとも２日間室温で撹拌した。混合物を希ＮａＯＨでクエンチングし、塩化メチレンで抽出した。有機層を分離し、濃縮乾固し、３５％−６５％酢酸エチルヘキサン溶液を溶離液として用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィにより残渣を精製し、標題化合物を得た。標題化合物は、ＨＣｌ／ジオキサンを加えた後濃縮して固形物を得ることにより、対応する塩酸塩として調製した。ＬＣ＿ＭＳ保持時間２．０分  Ｍ＋１＝４８０．０。
【０１１４】
（調製法Ａ）
１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルカルバモイル）−ブチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
塩化メチレン中の２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−ペンタン酸（５．４３２ｇ、２５ｍｍｏｌ）、５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルアミン（３．９２５ｇ、２５ｍｍｏｌ）、ＨＢＯＴ（３．５４０ｇ、２６．２５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ  ＨＣｌ（５．７３ｇ，３０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１４ｍＬ）の混合物を、生成物が形成されるか、あるいは出発原料が消失するまで室温で撹拌した。混合物を水でクエンチングし、塩化メチレンで抽出した。有機層を分離し、希ＨＣｌ、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を除去して標題化合物を得た（９．２６７１ｇ）。
ＬＣ−ＭＳ  Ｍ＋１＝３５７．２
【０１１５】
以下の例は、調製法Ａに類似した方法で調製した。
［１−（５−メチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルカルバモイル）−ブチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、Ｍ＋１＝３１５．４、１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ６．６（ｄ，１Ｈ，ＮＨ），４．４（ｍ，１Ｈ），２．７（ｓ，３Ｈ），１．２−１．９（ｍ，４Ｈ），１．３（ｓ，９Ｈ），０．９５（ｔ，３Ｈ）ｐｐｍ．
［１−（５−シクロプロピル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルカルバモイル）−ブチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、Ｍ＋１＝３４１．３
［１−（５−エチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルカルバモイル）−ブチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、Ｍ＋１＝３２９．４，１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ７．０（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），４．４（ｍ，１Ｈ），３．０６（ｑ，２Ｈ），１．３−１．９（ｍ，４Ｈ），１．４（ｔ，３Ｈ），１．２８（ｓ，９Ｈ），０．９４（ｔ，３Ｈ）ｐｐｍ．
［１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルカルバモイル）−ブチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、ＬＣ−ＭＳ  Ｍ＋１＝３５７．２
｛１−［５−（１，１−ジメチル−ブチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルカルバモイル］−ブチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、ＬＣ−ＭＳ  ＲＴ＝２．９分、Ｍ＋１＝３８５．５
｛１−［５−（１，１−ジメチル−ブト−３−エニル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルカルバモイル］−ブチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、ＬＣ−ＭＳ  ＲＴ＝２．８分，Ｍ＋１＝３８３．４
｛１−［５−（１，１−ジメチル−ブト−３−エニル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルカルバモイル］−プロピル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、ＬＣ−ＭＳ  ＲＴ＝２．６分、Ｍ＋１＝３６９．４
【０１１６】
（調製法Ｂ）
２−アミノ−ペンタン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド
［１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルカルバモイル）−ブチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８．９ｇ）とジオキサン（６０ｍＬ）の混合物を４Ｎ  ＨＣｌ  １，４−ジオキサン溶液（２０ｍＬ）で処理した。混合物を室温で一晩撹拌し、その後濃縮乾固し、真空脱気し、白色固形物として標題化合物を得た（７．０９０８ｇ，９３％）。ＡＰＣＩ，Ｍ＋１＝２５７．４
【０１１７】
以下の例は、調製法Ｂに記載されたものと類似の方法で調製した。
２−アミノ−ペンタン酸（５−メチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド、Ｍ＋１＝２１５．３
２−アミノ−ペンタン酸（５−エチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド、Ｍ＋１＝２２９．３
２−アミノ−ペンタン酸（５−シクロプロピル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド、１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ４．１５（ｍ，１Ｈ），２．４（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），１．５（ｍ，２Ｈ），１．２−１．３５（ｍ，２Ｈ），１．２９（ｍ，２Ｈ），０．９８（ｔ，３Ｈ）ｐｐｍ． 
２−アミノ−ペンタン酸［５−（１，１−ジメチル−ブチル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−アミド）、１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ４．１４（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），１．７（ｍ，２Ｈ），１．５（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｓ，６Ｈ），１．２５（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｔ，３Ｈ），０．８９（ｔ，３Ｈ）ｐｐｍ．
【０１１８】
本明細書および請求項の記載に基づき、本明細書に記載された化合物、組成物および方法に対する一定の変更は、当業者にとって明らかであろうと思われる。本明細書に添付した請求項は、これらの変更を包含することを意図している。
【国際調査報告】
2007502828.tif 000013
2007502828.tif 000014
2007502828.tif 000015