(57)【要約】  本発明は、可視的及び／又は触覚的な皮膚の不整を処置するための美容方法に関するものであって、以下の工程：（ａ）生理学的に許容可能な媒体中に、少なくとも１０重量％の８−ヘキサデセン−１，１６−ジカルボン酸を含む組成物を前記皮膚に局所適用する工程、（ｂ）５分間〜６時間、前記組成物を前記皮膚に接触させた状態で放置する工程、及び（ｃ）すすぐことにより前記組成物を除去する工程、を含む方法に関するものである。本発明の方法は、特に、しわ及び小じわ及び／又は色素沈着の跡及び／又は傷跡（例えば、ニキビ又は水痘の跡など）を目立たなくすることを可能にする。【特許請求の範囲】
【請求項１】
可視的及び／又は触覚的な皮膚の不整を処置するための美容方法であって、以下の工程：
（ａ）生理学的に許容可能な媒体中に、少なくとも１０重量％の８−ヘキサデセン−１，１６−ジカルボン酸を含む組成物を前記皮膚に局所適用する工程、
（ｂ）５分間〜６時間、前記組成物を前記皮膚に接触させた状態で放置する工程、及び
（ｃ）すすぐことにより前記組成物を除去する工程、
を含む方法。
【請求項２】
前記工程（ｂ）において、５分間〜３０分間、前記組成物を前記皮膚に接触させた状態で放置することを特徴とする、請求項１記載の方法。
【請求項３】
しわ及び小じわ及び／又は色素沈着の跡及び／又は傷跡を目立たなくすることを目的とすることを特徴とする、請求項１又は２記載の方法。
【請求項４】
前記傷跡が、ニキビ又は水痘の跡であることを特徴とする、請求項３記載の方法。
【請求項５】
ニキビ及び／又はしわ及び／又は傷跡及び／又は色素沈着異常を有する個人に実施されることを特徴とする、請求項１乃至４のいずれか一項記載の方法。
【請求項６】
前記８−ヘキサデセン−１，１６−ジカルボン酸の量が、前記組成物の総重量に対して、１０重量％〜５０重量％であることを特徴とする、請求項１乃至５のいずれか一項記載の方法。
【請求項７】
前記８−ヘキサデセン−１，１６−ジカルボン酸の量が、前記組成物の総重量に対して、１５重量％〜３５重量％であることを特徴とする、請求項６記載の方法。
【請求項８】
前記組成物が、前記皮膚への局所適用に適した生理学的に許容可能な媒体中に、（ａ）前記組成物の総重量に対して１０重量％〜５０重量％の前記８−ヘキサデセン−１，１６−ジカルボン酸、及び（ｂ）前記組成物の総重量に対して０．１重量％〜１５重量％の少なくとも１のβ−ヒドロキシ酸を含むことを特徴とする、請求項１乃至７のいずれか一項記載の方法。
【請求項９】
前記β−ヒドロキシ酸が、サリチル酸及びその誘導体、又はその誘導体の塩から選択されることを特徴とする、請求項８記載の方法。
【請求項１０】
前記サリチル酸誘導体が、５−ｎ−オクタノイルサリチル酸であることを特徴とする、請求項９記載の方法。
【請求項１１】
前記β−ヒドロキシ酸の量が、前記組成物の総重量に対して、０．２重量％〜１０重量％であることを特徴とする、請求項８乃至１０のいずれか一項記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、可視的及び／又は触覚的な皮膚の不整を処置するための美容方法であって、具体的には、しわ及び／又は小じわ及び／又は色素沈着の跡及び／又は傷跡（例えば、ニキビ又は水痘の跡など）を目立たなくすることを意図し、以下の工程：（ａ）生理学的に許容可能な媒体中に、少なくとも１０重量％の８−ヘキサデセン−１，１６−ジカルボン酸を含む組成物を前記皮膚に局所適用する工程、（ｂ）５分間〜６時間、前記組成物を前記皮膚に接触させた状態で放置する工程、及び（ｃ）すすぐことにより前記組成物を除去する工程、を含む方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
８−ヘキサデセン−１，１６−ジカルボン酸又は９−オクタデセン二酸は、その大部分がcis型である化合物であって、Candida種の変異酵母の存在下でオレイン酸を生物学的に発酵させることにより得られる。これは特に漂白作用及び抗菌性を有しており、デオドラント製品、ふけ防止用製品、及びニキビ防止用製品での使用が想定可能であり、これは、J.W. WiechersらによってCosmetics & Toiletries, Vol. 117, No.7, pp. 55-68（２００２年７月）及びSOFW Journal, 128, pp. 2-8に記載されているとおりである（２００２年）。
【０００３】
また、酸化防止剤と組み合わせて、皮膚の日焼けを予防するための組成物中でこの化合物を使用することも、国際公開第０３／０３２９４１号パンフレットで提案されている。さらに、コウジ酸又はヒドロキノンの代替となる脱色剤として、特にクレンジング組成物中で、この化合物を使用することも、独国特許発明第１０１５０７３４号明細書で示唆されている。
【０００４】
しかし、本出願人の知る限りにおいて、ピーリング（peelings）を実施するためにこの化合物を使用することは未だ提案されていない。
【０００５】
ケミカルピーリング（peelings chimiques）は、皮膚の外観を改善するための公知の方法であって、とりわけ、光線性黒子、ニキビ、若しくは水痘の跡などの色素沈着異常を目立たなくするために、又は皮膚のきめの不整（具体的には、しわ及び小じわ）を伸ばすために、表皮及び真皮上層を限定的に破壊することによって、実施される。
【特許文献１】国際公開第０３／０３２９４１号パンフレット
【特許文献２】独国特許発明第１０１５０７３４号明細書
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
ケミカルピーリングを実施するために、様々な化合物を単独で、又は組み合わせて使用することがすでに提案されており、具体的には、グリコール酸及びフルーツ酸、レゾルシノール、トリクロロ酢酸、フェノール、並びにレチノイン酸が挙げられる。しかし、これらの化合物が満足のいく結果を与えているとはいえ、それでもなお、効果的であると同時に良好な耐容性を示すピーリング組成物が依然として必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本出願人は、８−ヘキサデセン−１，１６−ジカルボン酸が、効果的かつ良好な耐容性を示すケミカルピーリングの実施を可能にすることを現在発見している。
【０００８】
従って、本発明の１つの主題は、可視的及び／又は触覚的な皮膚の不整を処置するための美容方法であって、以下の工程：
（ａ）生理学的に許容可能な媒体中に、少なくとも１０重量％の８−ヘキサデセン−１，１６−ジカルボン酸を含む組成物を前記皮膚に局所適用する工程、
（ｂ）５分間〜６時間、前記組成物を前記皮膚に接触させた状態で放置する工程、及び
（ｃ）すすぐことにより前記組成物を除去する工程、
を含む方法である。
【０００９】
本発明で用いられる８−ヘキサデセン−１，１６−ジカルボン酸は、cis型、trans型、又はこれら２つの型の混合物であってよい。これは特に、Uniqema社から、Arlatone Dionic DCAという商品名で市販されている。
【００１０】
本発明で用いられる８−ヘキサデセン−１，１６−ジカルボン酸の量は、所望する結果によって決まり、具体的には、得たいピーリングの深さによって決まり、それ自身は、改善される皮膚の状態に依る。値を示すと、８−ヘキサデセン−１，１６−ジカルボン酸の量は、前記組成物に対して１０重量％〜５０重量％、好ましくは１５重量％〜３５重量％であってよい。
【００１１】
本発明で用いられる組成物は、皮膚への局所適用に適しており、従って、生理学的に許容可能な媒体、すなわち、皮膚及び場合によっては外皮に適合する媒体を一般的には含む。
【００１２】
本組成物は、局所適用で通常用いられている任意のガレヌス製剤形態であってよく、これはすすぐことにより容易に除去することができる形態であって、特にゲル又はグリコール水溶液若しくはアルコール水溶液の形態であってよい。脂質相又は油相を添加することによって、本組成物はまた、ローションの分散形態、又は液体若しくは半液体状のコンシステンシーのエマルションタイプの形態であってもよく、水相中に脂質相を分散させることによって得られる形態（Ｏ／Ｗ型）が好ましい。変形として、本発明の組成物は、マスク形態であってよい。これらの組成物は、通常の方法で調製される。
【００１３】
本組成物がエマルション形態である場合、そのエマルションの油相の割合は、本組成物の総重量に対して、例えば、１重量％〜３０重量％であってよく、好ましくは５重量％〜２０重量％であってよい。エマルション形態の本組成物で用いられる油、乳化剤及び共乳化剤は、化粧品又は皮膚科学で慣習的に用いられているものから選択される。乳化剤及び共乳化剤は、本組成物の総重量に対して、一般的には０．３重量％〜３０重量％、好ましくは０．５重量％〜２０重量％の割合で本組成物中に存在する。エマルションにはまた、液体ビヒクルが含まれていてもよい。
【００１４】
本発明で用いられてよい脂肪物質として、油を使用することができ、特に、ミネラルオイル（液状ワセリン）、植物油（アボカド油又は大豆油）、合成油（ペルヒドロスクアレン）、シリコーン油（シクロメチコーン）及びフルオロ油（ペルフルオロポリエーテル）を使用することが可能である。
【００１５】
本発明で用いられてよい乳化剤及び共乳化剤として挙げることのできる例には、以下が含まれる：ポリアルキレングリコールの脂肪族アルキルエーテル、例えば、オキシプロピレン化（１５ ＰＰＧ）ステアリルエーテル及びオキシエチレン化（特に２及び２１ ＥＯ）ステアリルエーテルなど。
【００１６】
本発明の組成物はまた、化粧品及び皮膚科学で一般的であるアジュバントを含んでもよく、例えば、増粘剤、活性剤、保存料、溶剤及びフィラーなどが含まれる。これらの様々なアジュバントの量は、対象としている分野で通常使用されている量であり、例えば、本組成物の総重量に対して０．０１重量％〜２０重量％である。これらのアジュバントは、その性質に応じて、脂質相へ導入されてもよく、又は水相へ導入されてもよい。これらのアジュバント及びその濃縮物は、８−ヘキサデセン−１，１６−ジカルボン酸の特性を害さないようなものであるべきである。
【００１７】
挙げることのできる増粘剤には、特に以下が含まれる：キサンタンガム、場合によっては架橋されているアクリル酸ホモポリマー又はコポリマー、ポリアクリルアミド、アクリルアミドメチルプロパンスルホン酸ホモポリマー又はコポリマー、及びヒドロキシプロピルセルロースを含むセルロース誘導体。
【００１８】
本組成物には、有利には、以下から選択される少なくとも１の化合物が含まれる：エタノール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、イソステアリン酸、イソステアリルアルコール、イソステアリン酸プロピレングリコール、イソステアリン酸グリセリル、及びジメチルイソソルビド（これらは、８−ヘキサデセン−１，１６−ジカルボン酸の溶解度を向上させる）。
【００１９】
加えて、１つの好ましい実施態様では、本発明で用いられる組成物には少なくとも１のβ−ヒドロキシ酸が含まれる。
【００２０】
従って、前記組成物は、前記皮膚への局所適用に適した生理学的に許容可能な媒体中に以下を含んでよい：（ａ）前記組成物の総重量に対して１０重量％〜５０重量％の８−ヘキサデセン−１，１６−ジカルボン酸、及び（ｂ）前記組成物の総重量に対して０．１重量％〜１５重量％、好ましくは０．２重量％〜１０重量％の少なくとも１のβ−ヒドロキシ酸。
【００２１】
挙げることのできるβ−ヒドロキシ酸にはサリチル酸及びその誘導体が含まれ、特に、下記式（Ｉ）の化合物、又はこのような誘導体の塩が含まれる：
【００２２】
【化１】
2007523136.tif 000002
式中：
−  Ｒ１は、ヒドロキシル基又は下記式のエステルを意味し：
【００２３】
【化２】
2007523136.tif 000003
[式中、Ｒ４は、１〜２６の炭素原子、好ましくは１〜１８の炭素原子を含む飽和若しくは不飽和脂肪族基、又は１〜１８の炭素原子、好ましくは１〜１２の炭素原子を含むアルキル基で任意に置換されたアミン若しくはチオール官能基である]
−  Ｒ2及びＲ３は、互いに独立に、ベンゼン核上の３，４，５、又は６位にあり、互いに独立に、水素原子又は下記の基を意味し：
【００２４】
【化３】
2007523136.tif 000004
[式中、ｎ及びｍは、互いに独立に、それぞれ０又は１の整数である；但し、Ｒ２及びＲ３が同時に水素原子ではないことを条件とする]
−  Ｒ５は、以下を意味する：水素原子、１〜１８の炭素原子を含む直鎖状、分枝状、若しくは環状の飽和脂肪族基、又は３〜１８の炭素原子を含み、１〜９の共役若しくは非共役二重結合を有する不飽和基（これらの基は以下から選択される少なくとも１の置換基で置換されていてよい；ハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素、又はヨウ素）、トリフルオロメチル基、遊離形態若しくは１から６の炭素原子を含む酸でエステル化されたヒドロキシル基、又は遊離形態若しくは１〜６の炭素原子を含む低級アルコールでエステル化されたカルボキシル基。）
【００２５】
式（Ｉ）のサリチル酸誘導体は、Ｒ１がヒドロキシル基を意味し、Ｒ２が水素原子を意味し、Ｒ３がベンゼン核の５位にあり、かつ−ＣＯ−Ｒ５基を意味し、前記式中、Ｒ５が、３〜１５の炭素原子を含む飽和脂肪族基を意味することが好ましい。
【００２６】
本発明の１つの好ましい実施態様では、式（Ｉ）のサリチル酸誘導体は、以下から選択される：５−ｎ−オクタノイルサリチル酸、５−ｎ−デカノイルサリチル酸、５−ｎ−ドデカノイルサリチル酸、５−ｎ−オクチルサリチル酸、５−ｎ−ヘプチルオキシサリチル酸、４−ｎ−ヘプチルオキシサリチル酸、５−ｔｅｒｔ−オクチルサリチル酸、３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチルサリチル酸、３−ｔｅｒｔ−ブチル−６−メチルサリチル酸、３，５−ジイソプロピルサリチル酸、５−ブトキシサリチル酸、５−オクチルオキシサリチル酸、５−プロパノイルサリチル酸、５−ｎ−ヘキサデカノイルサリチル酸、５−ｎ−オレオイルサリチル酸、５−ベンゾイルサリチル酸、これらの一価及び二価の塩類、並びにこれらの混合物。より特別には、５−ｎ−オクタノイルサリチル酸（ＩＮＣＩ名：カプリロイルサリチル酸）である。
【００２７】
β−ヒドロキシ酸の量は、前記組成物の総重量に対して、０．１重量％〜１５重量％、好ましくは０．２重量％〜１０重量％であってよい。
【００２８】
変形又は追加として、本発明で用いられる組成物には、特に以下から選択される少なくとも１の落屑剤が含まれてよい：α−ヒドロキシ酸、例えば、グリコール酸、クエン酸、乳酸、酒石酸、リンゴ酸、又はマンデル酸など；アスコルビン酸及びその誘導体、例えば、アスコルビルグルコシド及びリン酸アスコルビルマグネシウムなど；ニコチンアミド；尿素；並びに、（Ｎ−２−ヒドロキシエチルピペラジン−Ｎ−２−エタン）スルホン酸（ＨＥＰＥＳ）。
【００２９】
前述のとおり、本発明の方法は、表層のケミカルピーリングを実施するために使用されるよう意図されており、このケミカルピーリングは、可視的及び／又は触覚的な皮膚の不整を目立たなくするため、特に、しわ及び小じわ及び／又は色素沈着の跡及び／又は傷跡を目立たなくすることを目的としている。従って、ニキビ及び／又はしわ及び／又は傷跡及び／又は色素沈着異常（例えば、肝斑、及び老化性又は光線性の黒子など）を有する個人に実施されることが好ましい。
【００３０】
この方法は、特にビューティシャンによって実施されてもよい。
【００３１】
この方法では、本発明で用いられる組成物を均一に分布できる任意の手段、特に、コットンウール、綿棒、ブラシ、ガーゼ、スパチュラ又はパッドを用いた任意の手段を用いて、或いは又スプレーすることによって、本組成物を、顔及び／又は首及び／又は襟足及び／又は手及び／又は背中に適用してよく、かつ本組成物を、５分間〜６時間、好ましくは５分間〜３０分間、皮膚に接触させた状態で放置した後、水又は中性洗剤ですすぐことにより除去してよい。
【００３２】
その効果を最大限に高めるために、ピーリング方法には、ピーリングのために皮膚を前処理する追加工程（ピーリングの効果及び均質性を向上させるため）、及び／又は上述の組成物よりも少量の８−ヘキサデセン−１，１６−ジカルボン酸を含む組成物を用いてピーリング後に、スキンケアする追加工程が含まれることが好ましい。
【００３３】
これらの前処理及び追加工程で用いられる組成物は、例えば、朝及び夕方に適用されてよく、場合によっては、紫外線の影響から皮膚を保護するよう意図されている組成物と組み合わせて適用されてもよい。例えば、前処理用組成物は、１〜４週間適用されてよく、後処理用組成物は、１日〜８週間適用されてよい。
【００３４】
任意に前処理及び追加工程を含む上述のピーリング方法は、１回だけ実施されてもよく、又は必要な場合には５回まで繰り返されてもよい。適用の頻度は、週に２回〜３週間に１回である。週に１回の適用が好ましい。
【００３５】
本発明は、以下の非限定的な実施例によって例証されるだろう。これらの実施例において、量は重量パーセンテージとして示されている。
【００３６】
[実施例]
実施例１：８−ヘキサデセン−１，１６−ジカルボン酸効果のin vivo評価
【００３７】
プロトコル
８−ヘキサデセン−１，１６−ジカルボン酸の効果を、前腕に光老化のサインを呈している、５５歳〜６５歳の１２人の白人女性試験者により評価した。
【００３８】
この試験を実施するために、１０％の８−ヘキサデセン−１，１６−ジカルボン酸を含む組成物Ａを、個人の前腕上面に位置する９ｃｍ２のエリアに、１５ｍｇ／ｃｍ２の割合で適用した。この溶液を、適用エリア上で５分間放置し、ついで温水で十分に湿らせた圧定布（compress）を用いて除去した。１日に１回、５日間連続して、この処理を行った。
【００３９】
耐容性評価（炎症及び主観的感覚）を、各適用後に実施した。また、無侵襲計測により、Ｔ０及び８日後での、経皮水分喪失量（ＴＷＬ）、皮膚の色（Ｌ＊ａ＊ｂ＊システム）、皮膚の弾力性（キュトメトリー（cutometry）による）、及び皮膚のマイクロレリーフ（型を取ることによる）が測定され得た。
【００４０】
ＴＷＬを、Tewameter（Courage and Khazaka社製）を用いて、正確に計測し、これは、その値の安定化後、すなわち、分析される皮膚表面にプローブ置いてから約１分後に得られる、ｇ／ｍ２／ｈで表される皮膚蒸散の割合として計測した。比色測定値を、ＣＲ３００クロマメーター（ミノルタ社製）を用いて得、ついでＰＣタイプのコンピューターへと移した。弾性力の測定値を、キュトメーター（Courage and Khazaka社製）を用いて得た。皮膚の型を、Silfloエラストマー系マスチック樹脂を用いて作製し、それに続いて画像解析システムで以下を測定した：皮溝の平均面積、その平均長、その平均深さ、及びその形状因子（form factor）。
【００４１】
組成物Ａを、同様の条件下で（各個人の前腕の別の部位に）適用された組成物Ｂ（６０％の水及び１０％のグリセロール中に３０％のグリコール酸を含むものであって、参照組成物として用いられる）と比較した。しかし、組成物Ｂを適用後、処理された皮膚のエリアを、刺激を和らげるために中和し、すすいだ。
【００４２】
前腕の皮膚の処理されていないエリアを、各個人のコントロールとして使用した。
【００４３】
組成物Ａ及びＢを、対データをスチューデント検定することにより比較した。この検定の有意水準を、ｐ＜０．０５と設定した。
【００４４】
結果
ＴＷＬ試験の結果を以下の表に示す：
【００４５】
【表１】
2007523136.tif 000005
【００４６】
この表から明らかなとおり、６−ヘキサデセン−１，１６−ジカルボン酸を含む組成物Ａを適用することにより、皮膚からの経皮水分喪失量の増加という結果がもたらされ、これは、参照ピーリング活性剤であるグリコール酸で得られた結果よりも非常に大きいものであった。これらの結果は、この化合物がピーリング活性剤の優れた候補であることを示唆している。
【００４７】
実施例２：しわを取るためのピーリング組成物
以下の組成物を、当業者に一般的な方法で調製した。
【００４８】
【表２】
2007523136.tif 000006
【００４９】
この組成物は、顔のしわ及び小じわを目立たなくするためにピーリングの形態で適用されてよい。
【００５０】
実施例３：脱色用ピーリング組成物
以下の組成物を、当業者に一般的な方法で調製した。
【００５１】
【表３】
2007523136.tif 000007
【００５２】
この組成物は、色素異常（光線性又は老化性の黒子、及び肝斑）を目立たなくするためにピーリングの形態で適用されてよい。
【００５３】
実施例４：ニキビを取るためのピーリング組成物
以下の組成物を、当業者に一般的な方法で調製した。
【００５４】
【表４】
2007523136.tif 000008
【００５５】
この組成物は、ニキビ跡を目立たなくするためにピーリングの形態で適用されてよい。
【国際調査報告】
2007523136.tif 000009
2007523136.tif 000010
2007523136.tif 000011
2007523136.tif 000012
2007523136.tif 000013
2007523136.tif 000014