(57)【要約】  １以上の活性剤を宿主の皮膚又は粘膜に投与するための装置（１００）は、二重ディスクパッチ（１００）の形態に形成されている。一方の外層（１１０）は、パッチ（１００）を宿主に接着するための主接着剤層として機能している。他方の内層（１２２）は、宿主に投与される少なくとも一種の活性剤を含んでいる。内層（１２２）は、介在された活性剤不浸透性剥離層（１０４）に設けられた開口（１１４）を介して、外層（１１０）に結合されている。剥離層（１０４）は、活性剤を含有する内層（１２２）の周辺部分を外側接着剤層（１１０）と分離し、活性剤がそれらの間で移動するのを阻止している。【選択図】図２
2007502649.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
活性剤を宿主の皮膚又は粘膜に放出するための装置において、接着特性を有する外層と、活性剤不浸透性層を有する内層であって、前記外層に接着される一部を有する内層と、前記不浸透性層の一部と前記外層の一部との間に介在される剥離ライナとを備え、前記剥離ライナを取除くことによって前記外層を露出させ、前記装置を宿主の皮膚又は粘膜に接着させていることを特徴とする装置。
【請求項２】
前記剥離ライナは、活性剤不浸透性材料を含んでいることを特徴とする、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記剥離ライナは、前記外層に剥離可能に接着されていることを特徴とする、請求項２に記載の装置。
【請求項４】
前記剥離ライナは、前記外層の一部を露出させる開口を備え、該露出した一部に、前記内層の前記不浸透性層が接着されていることを特徴とする、請求項１に記載の装置。
【請求項５】
前記内層は、前記剥離ライナ内の前記開口を包囲する周囲部分を備え、前記周囲部分は、前記外層から、それらの間に介在する前記剥離ライナによって、分離されていることを特徴とする、請求項４に記載の装置。
【請求項６】
前記内層は、前記装置を宿主の皮膚又は粘膜に接着させるための感圧接着材料を含んでいることを特徴とする、請求項１に記載の装置。
【請求項７】
前記装置を宿主の皮膚又は粘膜に接着させるために、前記内層を覆って貼り付けられる活性剤浸透性接着剤の層をさらに備えていることを特徴とする、請求項１に記載の装置。
【請求項８】
前記外層と前記内層の少なくとも１つは、宿主の皮膚又は粘膜に投与される活性剤を含んでいることを特徴とする、請求項１に記載の装置。
【請求項９】
前記内層に剥離可能に接着される剥離ライナをさらに備えていることを特徴とする、請求項１に記載の装置。
【請求項１０】
活性剤を宿主の皮膚又は粘膜に放出するための装置において、宿主の皮膚又は粘膜に接着されるのに適した接着特性を有する第１層と、前記第１層に剥離可能に接着される第２層であって、前記第１層の一部を露出させる開口を有する第２層と、前記第２層を覆う第３層であって、前記第２層の前記開口内の前記第１層に接着される一部を有する活性剤不浸透性層を含む第３層とを備え、前記装置を前記第１層によって宿主の皮膚又は粘膜に接着させるときに前記第２層を取除く前まで、前記第２層が前記第３層の一部を前記第１層から分離していることを特徴とする装置。
【請求項１１】
前記第１層と前記第３層の少なくとも１つは、宿主の皮膚又は粘膜に投与される活性剤を含んでいることを特徴とする、請求項１０に記載の装置。
【請求項１２】
前記第２層は、活性剤不浸透性材料を含んでいることを特徴とする、請求項１０に記載の装置。
【請求項１３】
前記第３層は、前記第２層内の前記開口を包囲する周囲部分を備え、前記周囲部分は、前記第１層から、それらの間に介在する前記第２層によって、分離されていることを特徴とする、請求項１０に記載の装置。
【請求項１４】
前記第２層は、前記第２層の縁から前記開口に延在する少なくとも１つのスリットを備えていることを特徴とする、請求項１０に記載の装置。
【請求項１５】
前記第１層は、前記装置を宿主の皮膚又は粘膜に接着させるための感圧接着剤を含んでいることを特徴とする、請求項１０に記載の装置。
【請求項１６】
前記第３層を覆って剥離可能に貼り付けられる活性剤不浸透性の層をさらに備えていることを特徴とする、請求項１０に記載の装置。
【請求項１７】
前記第３層は、前記装置を宿主の皮膚又は粘膜に接着させるための感圧接着材料を含んでいることを特徴とする、請求項１０に記載の装置。
【請求項１８】
前記装置を宿主の皮膚又は粘膜に接着させるために、前記第３層を覆って貼り付けられる活性剤浸透性接着剤の層をさらに備えていることを特徴とする、請求項１０に記載の装置。
【請求項１９】
前記第１、第２及び第３層は、互いを覆って積層体を形成する平坦層であることを特徴とする、請求項１０に記載の装置。
【請求項２０】
前記活性剤不浸透性層は、前記第３層と少なくとも同じ大きさを有していることを特徴とする、請求項１０に記載の装置。
【請求項２１】
活性剤を宿主の皮膚又は粘膜に放出するための装置において、上面と下面とを有する外層であって、前記外層の前記上面は、前記外層を宿主の皮膚又は粘膜に接着させるのに適した接着特性を有するような外層と、前記外層の前記上面に剥離可能に接着されるライナであって、前記外層の前記上面の一部を露出させる開口を有するライナと、前記ライナを覆う活性剤を有する活性剤内層であって、前記外層の表面積よりも小さく、前記ライナの前記開口の表面積よりも大きい表面積を有する内層と、前記内層の前記下面に接着される活性剤不浸透性層であって、前記ライナの前記開口内の前記外層の前記上面に接着される一部を有する活性剤不浸透性層とを備え、前記ライナの一部は、前記内層の一部と前記外層の一部との間に介在され、前記ライナを取除いて前記装置を宿主の皮膚と粘膜に接着させる前に、前記内層から前記外層に前記活性剤が移動するのを阻止していることを特徴とする装置。
【請求項２２】
前記外層は、前記装置を宿主の皮膚又は粘膜に接着させるための感圧接着材料を含んでいることを特徴とする、請求項２１に記載の装置。
【請求項２３】
前記外層は、宿主の皮膚又は粘膜に投与される活性剤を含んでいることを特徴とする、請求項２１に記載の装置。
【請求項２４】
前記ライナは、活性剤不浸透性材料を含んでいることを特徴とする、請求項２１に記載の装置。
【請求項２５】
前記活性剤内層は、前記ライナ内の前記開口を包囲する周囲部分を備え、前記周囲部分は、前記外層の前記上面から、それらの間に介在する前記ライナによって、分離されていることを特徴とする、請求項２１に記載の装置。
【請求項２６】
前記活性剤内層は、前記装置を宿主の皮膚又は粘膜に接着させるための感圧接着材料を含んでいることを特徴とする、請求項２１に記載の装置。
【請求項２７】
前記装置を宿主の皮膚又は粘膜に接着させるために、前記活性剤内層を覆って貼り付けられる活性剤浸透性接着剤の層をさらに備えていることを特徴とする、請求項２１に記載の装置。
【請求項２８】
前記活性剤内層に剥離可能に接着される剥離ライナをさらに備えていることを特徴とする、請求項２１に記載の装置。
【請求項２９】
前記活性剤不浸透性層は、前記内層の下面と少なくとも同じ大きさを有していることを特徴とする、請求項２１に記載の装置。
【請求項３０】
活性剤放出装置を宿主の皮膚又は粘膜に接着させる前に、前記装置の成分が前記装置内の内層と接着性外層との間で移動するのを阻止するための方法であって、前記内層は、前記外層に部分的に接着される成分不浸透性層を有するような方法において、前記内層の周辺部分と前記外層との間に剥離ライナを介在させる段階を含むことを特徴とする方法。
【請求項３１】
前記剥離ライナは、成分不浸透性材料を含んでいることを特徴とする、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記剥離ライナを前記外層に剥離可能に接着させる段階をさらに含むことを特徴とする、請求項３０に記載の方法。
【請求項３３】
前記剥離ライナ内に開口を設け、前記外層の一部を前記開口に露出させる段階をさらに含むことを特徴とする、請求項３０に記載の方法。
【請求項３４】
前記不浸透性層を前記剥離ライナの前記開口内の前記外層に接着させる段階をさらに含むことを特徴とする、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記内層の前記周辺部分は、前記剥離ライナの前記開口を包囲していることを特徴とする、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記成分不浸透性層は、前記内層と少なくとも同じ大きさを有していることを特徴とする、請求項３０に記載の方法。
【請求項３７】
前記剥離ライナは、前記外層に剥離可能に接着される下面と、前記成分不浸透性層の下にある接着されない上面とを有していることを特徴とする、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
活性剤放出装置を宿主の皮膚又は粘膜に接着させる前に、前記装置内の活性剤内層から接着性外層に活性剤が移動するのを阻止するための方法であって、前記内層は、活性剤不浸透性層を有するような方法において、剥離ライナを前記外層の第１部分に接着させる段階と、前記内層の前記不浸透性層の一部を前記外層の第２部分に接着させる段階とを含み、前記不浸透性層の残りの部分は、前記剥離ライナを覆って配置され、前記剥離ライナは、前記剥離ライナが取除かれるまで、前記内層の周辺部分を前記外層から分離することを特徴とする方法。
【請求項３９】
前記剥離ライナは、活性剤不浸透性材料を含んでいることを特徴とする、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
前記剥離ライナを前記外層に剥離可能に接着させる段階をさらに含むことを特徴とする、請求項３８に記載の方法。
【請求項４１】
前記剥離ライナ内に開口を設け、前記外層の一部を前記開口内に露出させる段階をさらに含むことを特徴とする、請求項３８に記載の方法。
【請求項４２】
前記不浸透性層の前記一部は、前記剥離ライナの前記開口内の前記外層の前記第２部分に接着されることを特徴とする、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記不浸透性層の前記残りの部分は、前記剥離ライナの前記開口を包囲することを特徴とする、請求項４１に記載の方法。
【請求項４４】
前記活性剤不浸透性層は、前記内層と少なくとも同じ大きさを有していることを特徴とする、請求項３８に記載の方法。
【請求項４５】
前記剥離ライナは、前記外層に剥離可能に接着される下面と、前記活性剤不浸透性層の下にある接着されない上面とを有していることを特徴とする、請求項３８に記載の方法。
【請求項４６】
活性剤を宿主の皮膚又は粘膜に放出するための装置を作製する方法において、内層の活性剤不浸透性層の一部を接着特性を有する外層に接着させる段階と、剥離ライナを前記不浸透性層の一部と前記外層との間に介在させる段階とを含み、前記剥離ライナを取除くことによって前記外層を露出させ、前記装置を宿主の皮膚又は粘膜に露出させることを特徴とする方法。
【請求項４７】
前記剥離ライナは、活性剤不浸透性材料を含んでいることを特徴とする、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
前記剥離ライナを前記外層に剥離可能に接着させる段階をさらに含むことを特徴とする、請求項４６に記載の方法。
【請求項４９】
前記剥離ライナに開口を設け、前記外層の一部を前記開口内に露出させる段階をさらに含むことを特徴とする、請求項４６に記載の方法。
【請求項５０】
前記不浸透性層を前記剥離ライナの前記開口内の前記外層に接着させる段階をさらに含むことを特徴とする、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
前記活性剤不浸透性層は、前記内層と少なくとも同じ大きさを有していることを特徴とする、請求項４６に記載の方法。
【請求項５２】
前記内層は、前記装置を宿主の皮膚又は粘膜に接着させるための感圧接着材料を含んでいることを特徴とする、請求項４６に記載の方法。
【請求項５３】
前記装置を宿主の皮膚又は粘膜に接着させるために、前記内層を覆って貼り付けられる活性剤浸透性接着剤の層をさらに備えていることを特徴とする、請求項４６に記載の方法。
【請求項５４】
前記外層と前記内層の少なくとも１つは、宿主の皮膚又は粘膜に投与される活性剤を含んでいることを特徴とする、請求項４６に記載の方法。
【請求項５５】
前記外層は、感圧接着材料を含んでいることを特徴とする、請求項４６に記載の方法。
【請求項５６】
前記内層、前記外層及び前記不浸透性層は、積層体を形成する平坦層であることを特徴とする、請求項４６に記載の方法。
【請求項５７】
前記内層に剥離可能に接着される剥離ライナを設ける段階をさらに含むことを特徴とする、請求項４６に記載の方法。
【請求項５８】
活性剤を宿主の皮膚又は粘膜に放出するための装置を作製する方法において、宿主の皮膚又は粘膜に接着されるのに適した接着特性を有する第１層を設ける段階と、第２層を前記第１層に剥離可能に接着させる段階であって、前記第２層は、前記第１層の一部を露出させる開口を有するような段階と、第３層を前記第２層によって覆う段階であって、前記第３層は、活性剤不浸透性層を備えるような段階と、前記不浸透性層の一部を前記第２層の前記開口内の前記第１層に接着させる段階とを含み、前記装置を前記第１層によって宿主の皮膚又は粘膜に接着させるときに前記第２層を取除く前まで、前記第２層が前記第３層の一部を前記第１層から分離することを特徴とする方法。
【請求項５９】
前記第１層と前記第３層の少なくとも１つは、宿主の皮膚又は粘膜に投与される活性剤を含んでいることを特徴とする、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
前記第２層は、活性剤不浸透性材料を含んでいることを特徴とする、請求項５８に記載の方法。
【請求項６１】
前記第３層は、前記第２層内の前記開口を包囲する周辺部分を備え、前記周辺部分は、前記第１層から、それらの間に介在する前記第２層によって、分離されることを特徴とする、請求項５８に記載の方法。
【請求項６２】
前記第２層は、前記第２層の縁から前記開口に延在する少なくとも１つのスリットを備えていることを特徴とする、請求項５８に記載の方法。
【請求項６３】
前記第１層は、前記装置を宿主の皮膚又は粘膜に接着させるための感圧接着材料を含んでいることを特徴とする、請求項５８に記載の方法。
【請求項６４】
前記第３層を覆って剥離可能に貼り付けられる活性剤不浸透性材料の層をさらに備えていることを特徴とする、請求項５８に記載の方法。
【請求項６５】
前記第３層は、前記装置を宿主の皮膚又は粘膜に接着させるための感圧接着材料を含んでいることを特徴とする、請求項５８に記載の方法。
【請求項６６】
前記装置を宿主の皮膚又は粘膜に接着させるために、前記第３層を覆って貼り付けられる活性剤浸透性接着剤の層をさらに備えていることを特徴とする、請求項５８に記載の方法。
【請求項６７】
前記第１、第２及び第３層は、互いに覆って積層体を形成する平坦層であることを特徴とする、請求項５８に記載の方法。
【請求項６８】
前記活性剤不浸透性層は、前記第３層と少なくとも同じ大きさを有していることを特徴とする、請求項５８に記載の方法。
【請求項６９】
前記第３層は、前記第２層の前記開口よりも大きく、前記第１層よりも小さいことを特徴とする、請求項５８に記載の方法。
【請求項７０】
活性剤を宿主の皮膚又は粘膜に放出するための装置を作製する方法において、上面と下面とを有する外層を設ける段階であって、前記外層の前記上面は、前記外層を宿主の皮膚又は粘膜に接着させるのに適する接着特性を有するような段階と、ライナを前記外層の前記上面に剥離可能に接着させる段階であって、前記ライナは、前記外層の前記上面の一部を露出させる開口を有するような段階と、活性剤不浸透性層を有する活性剤内層を前記ライナの上に位置決めする段階であって、前記内層は、前記外層の表面積よりも小さく、前記ライナの前記開口の表面積よりも大きい表面積を有するような段階と、前記不浸透性層の一部を前記ライナの前記開口内の前記外層の前記上面に接着させる段階とを含み、前記ライナの一部は、前記内層の一部と前記外層の一部との間に介在され、前記ライナを取除いて前記装置を宿主の皮膚又は粘膜に接着させる前まで、前記活性剤が前記内層から前記外層に移動するのを阻止することを特徴とする方法。
【請求項７１】
前記外層は、前記装置を宿主の皮膚又は粘膜に接着させるための感圧接着材料を含んでいることを特徴とする、請求項７０に記載の方法。
【請求項７２】
前記外層は、宿主の皮膚又は粘膜に投与される活性剤を含んでいることを特徴とする、請求項７０に記載の方法。
【請求項７３】
前記ライナは、活性剤不浸透性材料を含んでいることを特徴とする、請求項７０に記載の方法。
【請求項７４】
前記活性剤内層は、前記ライナ内の前記開口を包囲する周辺部分を備え、前記周辺部分は、前記外層の前記上面から、それらの間に介在する前記ライナによって、分離されることを特徴とする、請求項７０に記載の方法。
【請求項７５】
前記活性剤内層は、前記装置を宿主の皮膚又は粘膜に接着させるための感圧接着材料を含んでいることを特徴とする、請求項７０に記載の方法。
【請求項７６】
前記装置を宿主の皮膚又は粘膜に接着させるために、前記活性剤内層を覆って貼り付けられる活性剤浸透性接着剤の層をさらに備えていることを特徴とする、請求項７０に記載の方法。
【請求項７７】
前記活性剤内層に剥離可能に接着される剥離ライナをさらに備えていることを特徴とする、請求項７０に記載の方法。
【請求項７８】
前記活性剤不浸透性層は、前記内層の前記下面と少なくとも同じ大きさを有していることを特徴とする、請求項７０に記載の方法。
【請求項７９】
活性剤放出装置を宿主の皮膚又は粘膜に接着させる前に、前記装置の成分が前記装置内の内層と接着性外層との間で移動するのを阻止するための方法であって、前記内層と前記外層の少なくとも１つは前記成分を含み、前記内層は、結合領域内で前記外層に部分的に接着される成分不浸透性層を備えるような方法において、剥離ライナを前記結合領域を包囲する前記内層の周辺部分と前記外層との間に介在させる段階を含むことを特徴とする方法。
【請求項８０】
前記剥離ライナは、前記成分に不浸透性の材料を含んでいることを特徴とする、請求項７９に記載の方法。
【請求項８１】
前記剥離ライナを前記外層に剥離可能に接着させる段階をさらに含むことを特徴とする、請求項７９に記載の方法。
【請求項８２】
前記剥離ライナ内に開口を設け、前記外層の一部を前記開口内から露出させる段階をさらに含むことを特徴とする、請求項７９に記載の方法。
【請求項８３】
前記不浸透性層を前記剥離ライナの前記開口内の前記外層に接着させる段階をさらに含むことを特徴とする、請求項８２に記載の方法。
【請求項８４】
前記内層の前記周辺部分は、前記剥離ライナの前記開口を包囲していることを特徴とする、請求項８３に記載の方法。
【請求項８５】
前記不浸透性層は、前記内層と少なくとも同じ大きさを有していることを特徴とする、請求項７９に記載の方法。
【請求項８６】
前記剥離ライナは、前記外層に剥離可能に接着される下面と、前記不浸透性層の下にある接着されない上面とを有していることを特徴とする、請求項８５に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般的には、宿主の皮膚又は粘膜に投与される活性剤を放出するための装置に関する。さらに詳細には、本発明は、剥離可能なバリア層を含むことによって、活性剤の移動を阻止する経皮パッチに関する。
【背景技術】
【０００２】
種々の薬剤系の送達に対する経皮パッチの使用は、薬剤業界において、長期にわたる施薬を特に簡単な手法で行なえるそれらの特長によって、特に、薬剤を他の手段によって運ぶことに関連して生じる具体的な課題に照らして、より一層の成功を収めてきた。種々の薬剤の使用に関連して生じるこれらの具体的な課題の１つは、薬剤を簡単なシステム、すなわち、薬剤を皮膚に貼り付けるための接着剤素地系又は外側薬剤浸透性接着剤層を有する非接着剤素地系との混合物の形態で用いるシステムに含ませる能力であった。様々な種類の薬剤をこのような混合物の形態で用いる能力は、種々の考慮すべき事項、例えば、粘度、溶解度、治療薬剤送達率、及びシステム内における薬剤の移動などの違いによって、妨げられる可能性がある。
【０００３】
単純な一体型経皮システムは、活性剤、すなわち、薬剤を単一の感圧接着剤層内に直接含んでいる。これらのシステムは、薄く、洗練され、及び比較的作製が容易であるという利点を有するが、接着剤素地の薬剤送達に対する最適化と、接着剤素地の皮膚に対する接着能力との間で妥協しなければならない。
【０００４】
既知の「二重ディスク」経皮パッチは、より小さい活性剤送達パッチを覆うより大きい補助パッチを用いて、皮膚に対する接着を改良又は確実にしている。内側及び外側パッチの接着性素地は、それぞれ、活性剤送達と接着に対して、独立して最適化されるようにすることが可能である。内側及び外側パッチが一緒に積層され、完全なシステムを形成すると、それらの接着剤素地は、直接接触し、平衡状態に移行し始めるようになっている。システムが平衡状態に向かうにつれて、時間に依存する変化、例えば、内側パッチから活性剤が失われ、同時に、外側パッチに活性剤が蓄積される現象が生じることになる。この現象によって、もし内側パッチの成分のいくつか、特に、活性剤の送達を達成又は持続するのに必要な成分が外側パッチの接着剤素地とかなりの親和性を有する場合、経皮パッチの性能に変化が生じることがある。さらに、この影響は、平衡に達するまで、時間と共にさらに大きくなる。
【０００５】
２つの接着剤素地が平衡状態に移行するのを防ぐ１つの解決策は、貯蔵中に、それらの物理的な分離を維持し、接着剤同士を直接接触させないことである。皮膚に貼付けた後、これらの接着剤素地は、直接接触するが、典型的には２〜３年掛かる平衡に至る過程は、一般的には７日以内である経皮送達過程と比較して遅い。しかし、二重ディスク経皮パッチにおいて、活性剤を含む内側パッチの周縁は、覆っている外側パッチとその接着剤素地に露出されている。二重ディスク経皮パッチのこの構造によって、活性剤が内側パッチから周縁に沿って外側パッチの接着剤素地に移動する可能性がある。
【発明の開示】
【０００６】
本発明の装置は、貯蔵中、すなわち、患者による使用の前、内側パッチと外側パッチとの間に物理的なバリアを維持することによって、活性剤が内側パッチと外側パッチとの間で移動するのを阻止している。これによって、装置は、二重ディスク式経皮パッチにこれまで付随していた材料の混和性に関する制限を克服することができる。本発明の装置は、特に経皮パッチに適用されるが、この装置は、活性剤を宿主の皮膚又は粘膜に放出するための一般的な用途にも用いられている。この点に関して、この装置は、制限はされないが、経粘膜的、頬、舌下、及び薬効創傷の治療を含む活性剤送達システムに適用されている。
【０００７】
本発明の装置は、より広義には、装置の成分、例えば、活性剤及び非活性剤、並びに制限はされないが、非活性賦形剤、浸透促進剤、可塑剤などの他の含有物が、装置の内側及び外側パッチ間を移動するのを阻止するものである。これに関連して、本発明の装置に含まれる成分は、外側パッチから内側パッチ及び内側パッチから外側パッチに移動するのが阻止されることになる。
【０００８】
本発明の装置は、環状フラップが内側パッチの外側部分に周囲方向に生成するように、内側及び外側パッチを接着させている。使い捨ての剥離ライナは、この環状フラップと外側パッチの接着材料との間に介在している。活性剤を含む環状フラップは、剥離ライナによって、下にある外側パッチの部分から隔離され、活性剤がそれらの間で移動するのが阻止されている。
【０００９】
さらに具体的には、本発明の装置は、外側パッチ用の剥離ライナに設けられた開口を通して接着性外側パッチに永久的に取り付けられた活性剤含有内側パッチを備える二重ディスクの形態にある。内側パッチは、活性剤不浸透性裏当て層と、宿主の皮膚又は粘膜に送達される活性剤を含んだ、接着剤素地層であってもよい活性剤層と、使い捨て剥離ライナとを備えている。外側パッチは、裏当て層と、付加的な活性剤を含んでもよい接着剤素地層と、好ましくは活性剤不浸透性材料の使い捨て剥離ライナとを備えている。外側パッチの剥離ライナの開口は、外側パッチの接着剤素地の一部を露出させることになる。この開口は、活性剤内側パッチよりも小さい寸法を有し、使用前に内側及び外側パッチ間の接触を防ぐと共に、内側パッチに対して係留点をもたらしている。
【００１０】
本発明の一実施形態によれば、活性剤を宿主の皮膚又は粘膜に放出するための装置において、接着特性を有する外層と、活性剤不浸透性層を有する内層であって、外層に接着される一部を有する内層と、不浸透性層の一部と外層の一部との間に介在される剥離ライナとを備え、剥離ライナを取除くことによって外層を露出させ、装置を宿主の皮膚又は粘膜に接着させる装置が提供されている。
【００１１】
本発明のさらに他の実施形態によれば、活性剤を宿主の皮膚又は粘膜に放出するための装置において、宿主の皮膚又は粘膜に接着されるのに適した接着特性を有する第１層と、第１層に剥離可能に接着される第２層であって、第１層の一部を露出させる開口を有する第２層と、第２層を覆う第３層であって、第２層の開口内の第１層に接着される一部を有する活性剤不浸透性層を備える第３層とを備え、装置を第１層によって宿主の皮膚又は粘膜に接着させるときに第２層を取除く前まで、第２層が第３層の一部を第１層から分離する装置が提供されている。
【００１２】
本発明のさらに他の実施形態によれば、活性剤を宿主の皮膚又は粘膜に放出するための装置において、上面と下面とを有する外層であって、外層の上面は、外層を宿主の皮膚又は粘膜に接着させるのに適した接着特性を有するような外層と、外層の上面に剥離可能に接着されるライナであって、外層の上面の一部を露出させる開口を有するライナと、ライナを覆う活性剤を有する活性剤内層であって、外層の表面積よりも小さく、ライナの開口の表面積よりも大きい表面積を有する内層と、内層の下面に接着される活性剤不浸透性層であって、ライナの開口内の外層の上面に接着される一部を有する活性剤不浸透性層とを備え、ライナの一部は、内層の一部と外層の一部との間に介在され、ライナを取除いて装置を宿主の皮膚と粘膜に接着させる前、内層から外層への活性剤の移動を阻止する装置が提供されている。
【００１３】
本発明のさらに他の実施形態によれば、活性剤放出装置を宿主の皮膚又は粘膜に接着させる前に、装置の成分が装置内の内層と接着性外層との間で移動するのを阻止するための方法であって、内層が外層に部分的に接着される成分不浸透性層を有するような方法において、内層の周辺部分と外層との間に剥離ライナを介在させる段階を含む方法が提供されている。
【００１４】
本発明のさらに他の実施形態によれば、活性剤放出装置を宿主の皮膚又は粘膜に接着させる前に、装置内の活性剤内層から接着性外層に活性剤が移動するのを阻止するための方法であって、内層が活性剤不浸透性層を有するような方法において、剥離ライナを外層の第１部分に接着させる段階と、内層の不浸透性層の一部を外層の第２部分に接着させる段階とを含み、不浸透性層の残りの部分は、剥離ライナを覆って配置され、剥離ライナは、剥離ライナが取除かれるまで、内層の周辺部分を外層から分離する方法が提供されている。
【００１５】
本発明のさらに他の実施形態によれば、活性剤を宿主の皮膚又は粘膜に放出するための装置を作製する方法において、内層の活性剤不浸透性層の一部を接着特性を有する外層に接着させる段階と、剥離ライナを不浸透性層の一部と外層との間に介在させる段階とを含み、剥離ライナを取除くことによって外層を露出させ、装置を宿主の皮膚又は粘膜に露出させる方法が提供されている。
【００１６】
本発明のさらに他の実施形態によれば、活性剤を宿主の皮膚又は粘膜に放出するための装置を作製する方法において、宿主の皮膚又は粘膜に接着されるのに適した接着特性を有する第１層を設ける段階と、第２層を第１層に剥離可能に接着させる段階であって、第２層は、第１層の一部を露出させる開口を有するような段階と、第３層を第２層によって覆う段階であって、第３層は、活性剤不浸透性層を備えるような段階と、不浸透性層の一部を第２層の開口内の第１層に接着させる段階とを含み、装置を第１層によって宿主の皮膚又は粘膜に接着させるときに第２層を取除く前まで、第２層が第３層の一部を第１層から分離する方法が提供されている。
【００１７】
本発明のさらに他の実施形態によれば、活性剤を宿主の皮膚又は粘膜に放出するための装置を作製する方法において、上面と下面とを有する外層を設ける段階であって、外層の上面は、外層を宿主の皮膚又は粘膜に接着させるのに適する接着特性を有するような段階と、ライナを外層の上面に剥離可能に接着させる段階であって、ライナは、外層の上面の一部を露出させる開口を有するような段階と、活性剤不浸透性層を有する活性剤内層をライナの上に位置決めする段階であって、内層は、外層の表面積よりも小さく、ライナの開口の表面積よりも大きい表面積を有するような段階と、不浸透性層の一部をライナの開口内の外層の上面に接着させる段階とを含み、ライナの一部は、内層の一部と外層の一部との間に介在され、ライナを取除いて装置を宿主の皮膚又は粘膜に接着させる前まで、活性剤が内層から外層に移動するのを阻止する方法が提供されている。
【００１８】
本発明のさらに他の実施形態によれば、活性剤放出装置を宿主の皮膚又は粘膜に接着させる前に、装置の成分が装置内の内層と接着性外層との間で移動するのを阻止するための方法であって、内層と外層の少なくとも１つは成分を含み、内層は結合領域内において外層に部分的に接着される成分不浸透性層を備えるような方法において、剥離ライナを結合領域を包囲する内層の周辺部分と外層との間に介在させる段階を含む方法が提供されている。
【００１９】
本発明の主題は、明細書の結論の部分において、特に指摘され、明瞭に主張されている。しかし、本発明は、その特徴、目的及び利点と共に、実施の構成と方法の両方に関して、以下の詳細な説明を添付の図面と共に参照することによって、最も理解されるだろう。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２０】
図面に示される本発明の好ましい実施形態を説明する上で、明確にするため、特定の用語を用いている。しかし、本発明は、そのように選択された特定の用語に制限されることを意図せず、特定の用語の各々は、同様の目的を果たすために同様の方法で作用するあらゆる技術的な等価物を含むことが、理解されるべきである。
【００２１】
以下、図面について説明するが、これらの図面において、同様の符号は同様の要素を表すものとする。図１には、本発明の一実施例による一種以上の活性剤を宿主の皮膚又は粘膜に投与するための装置の組み立てられていない部品が示されている。この装置１００は、概して、外側パッチ１０２と、外側パッチ剥離層１０４と、内側パッチ１０６と、内側パッチ剥離層１０８とを備えている。典型的には、平坦層である外側パッチ１０２及び内側パッチ１０６と剥離層１０４，１０８は互いに組み立てられ、以下に述べる二重ディスク装置の形態にある積層複合構造を形成している。
【００２２】
外側パッチ１０２は、柔軟性のある接着剤層１１０と、その接着剤層１１０に接着された同じ大きさを有する保護用の裏当て層１１２とを備えている。接着剤層１１０は、宿主の皮膚又は粘膜への装置１００の主な接着を担っている。好ましくは、接着剤層１１０は、宿主の皮膚又は粘膜と接触するのに適する、例えば、皮膚科学的に容認される感圧接着剤である。任意選択的に、接着剤層は、宿主に投与される活性剤又は他の薬剤と混合されていてもよい。いずれの場合も、接着剤層１１０は、活性剤の投与を可能とする活性剤浸透性材料から形成されることになる。
【００２３】
裏当て層１１２は、好ましくは、接着剤層１１０の下面と同じ大きさを有する薄いシートである。装置１１０が貼り付けられる皮膚の区域によって、裏当て層１１２は、美容上の理由から肌色であってもよい。裏当て層１１２は、通常、装置１００に支持及び保護的な被覆をもたらしている。裏当て層１１２は、活性剤不浸透性又は浸透性材料のシートから形成されているとよい。好ましくは、裏当て層１１２は、活性剤が接着剤層１１０に含まれているときは、活性剤不浸透性材料から形成されている。
【００２４】
外側パッチ剥離層１０４は、接着剤層が大気の埃又は他の汚れによって機能を失うのを保護し、かつ以下に述べる活性剤移動バリアをもたらすために、装置１００が使用される前まで、接着剤層１１０の上面を覆っている。剥離層１０４は、少なくとも接着剤層１１０の周縁にまで延在するのに十分な表面積と形状とを有している。剥離層１０４の開口１１４は、下にある外側パッチ１０２の接着剤層１１０の上面の一部を露出させている。剥離層１０４は、単一の材料シートとして形成されてもよいし、又は１つ以上のスリット１２０によって分離された多数の区域１１６，１１８として形成されていてもよい。好ましくは、剥離層１０４は、活性剤不浸透性材料のシートから形成され、これによって、内側パッチ１０６内の活性剤に対して移動バリアをもたらすことになる。
【００２５】
内側パッチ１０６は、柔軟性のある活性剤層１２２と、活性剤層１２２の下面に接着された同じ大きさを有する活性剤不浸透性裏当て層１２４とを備えている。活性剤層１２２は、活性剤又は薬剤成分、及び任意選択的に、活性剤促進剤と混合される熱可塑性ポリマー素地から形成されているとよい。活性剤層１２２用のポリマー素地は、好ましくは、感圧接着特性を有し、又は代替的に、活性剤層は、仮想線で示されるように、活性剤浸透性接着剤層１２６によって被覆されていてもよい。活性剤層１２２が、接着特性を有するか又は接着剤層を備えることは、本発明の要件ではない。この点に関して、装置１００は、主に、外側パッチ１０２の接着剤層１１０によって、宿主に接着されている。活性剤層１２２は、それが接着特性を有しているときは、装置１００の宿主への接着に寄与することになる。
【００２６】
内側パッチ剥離層１０８は、スリット１３２によって分離された１つ以上の区域１２８，１３０から、剥離層１０４と同様のシートとして、形成されているとよい。剥離層１０８は、少なくとも活性剤層１２２の上面の周囲にまで延在する表面積と形状とを有している。剥離層１０８は、活性剤の放出を防ぐために、装置１００が使用される前まで、活性剤層１２２の上面を覆っている。活性剤層１２２が感圧接着特性を有するか又は活性剤浸透性接着剤層で覆われているとき、剥離層１０８は、大気の埃又は他の汚れによる機能喪失に対する保護をもたらしている。
【００２７】
略平坦な層の積層複合装置の形態に組み立てられた装置１００が、図２及び図３に示されている。剥離ライナ１０４は、外側パッチ１０２の接着剤層１１０の上面と同一の大きさの部分が、その上面と接触し、剥離可能に接着されている。剥離層１０４の開口１１４は、下にある接着剤層１１０の上面の一部を露出させている。内側パッチ１０６は、不浸透性裏当て層１２４を開口１１４内に露出した接着剤層１１０に結合させることによって、外側パッチ１０２に接着されている。開口１１４の表面積は、内側パッチ１０６の表面積よりも小さい。これによって、内側パッチ１０６は、開口１１４を包囲するフラップの形態にある環状部を有することになる。このフラップは、剥離ライナ１０４の介在部分によって、接着剤層１１０に結合されていない。同様に、活性剤層１２２の周縁は、剥離ライナ１０４の一部によって、接着剤層１１０から分離されている。不浸透性裏当て層１２４及び不浸透性剥離層１０４は、活性剤層１２２を隔離し、使用前で装置１００を貯蔵している間、活性剤が活性剤層からの接着剤層１１０に移動するのを阻止している。
【００２８】
装置１００は、剥離層１０４，１０８を取除くことによって、宿主の皮膚又は粘膜へ貼り付けの用意がなされることになる。剥離層１０４の除去を容易にするために、剥離層の少なくとも一部が下にある接着剤層１１０の周囲を超えて延在していることが好ましい。拡張された部分は、図３に示されるように、接着剤層１１０の全周又は一部を包囲するタブ又は環状部分の形態にあるとよい。このようにして、剥離層１０４の各区域１１６，１１８を取除き、活性剤を含む内側パッチ１０６を包囲する接着剤層１１０の上面を露出させるとよい。接着剤層１１０の露出した表面部分は、使用中に装置１００を宿主の皮膚又は粘膜に接着させるのに十分な表面積を有している。スリット１２０によって分離されているので、区域１１６，１１８は、個別に取除かれることになる。これによって、開口１１４を包囲する区域１１６，１１８の一部が接着剤層１１０と内側パッチ１０６の不浸透性裏当て層１２４との間に介在しているにもかかわらず、区域１１６，１１８を取除くことが可能となる。
【００２９】
同様に、剥離層１０８は、区域１２８，１３０の拡張された部分を掴むことによって、活性剤層１２２の上面から取除かれるようになっている。装置１００は、図４に示されるように、活性剤層１２２を宿主に接触させて、宿主１３４の皮膚又は粘膜に接着されている。活性剤が本発明の装置によって投与される宿主は、薬剤又は他の活性剤が所望の効能を有するいかなる宿主であってもよい。宿主は、例えば、人のような哺乳動物、さらに、いかなる温血又は冷血動物であってもよい。活性剤の投与は、治療又は試験において、有利になされている。さらに、本発明の装置１００は、他のいかなる有利な目的に用いられてもよい。
【００３０】
剥離層１０８の拡張された区域は、剥離層１０４に関して説明したのと同様であればよい。しかし、剥離層１０４，１０８は、それぞれ、必ずしも下にある接着剤層１１０と活性剤層１２２の周囲を越えて延在している必要はないことが、理解されるべきである。剥離層１０４，１０８の拡張は、装置１００を貼付ける前に、ユーザによる剥離層の取除きを容易にするにすぎない。
【００３１】
装置１００の個々の部品は、単なる例示の目的で、矩形の形状に示されているにすぎない。装置１００とその部品は、他のいかなる形状、例えば、正方形、丸、楕円、などを有していてもよいことが、理解されるべきである。例えば、外側パッチ１０２が正方形状を有する一方、内側パッチ１０６が円形であってもよい。加えて、開口１１４が矩形であることは、本発明の要件ではなく、開口１１４は、剥離層１０４内の複数の非連続的な開口として形成されてもよい。開口１１４は、装置１１０を組み立てるときに、内側パッチ１０６を外側パッチ１０２に結合することができるという１つの機能を果たしている。さらに、内側パッチ１０６の表面積と関連付けられる開口１１４の表面積は、介在された剥離層１０４によって接着剤層１１０から分離される内側パッチの周囲部分の大きさを画成している。従って、開口１１４の大きさ、形状、及び配置は、例えば、活性剤層１２２内の活性剤の移動率に基づいて活性剤の移動に適合するように、調整可能となっている。
【００３２】
図５〜図７を参照すると、活性剤を宿主の皮膚又は粘膜に投与するのに適する装置１３６の他の実施形態が開示されている。装置１３６は、一形態において、その構成部品の形状における装置１００と異なっている。この点について、装置１３６は、円形の外側パッチ１３８と、正方形又は矩形の外側パッチ剥離層１４０と、円形の内側パッチ１４２と、円形の内側パッチ剥離層１４４とを備えている。
【００３３】
外側パッチ１３８は、接着剤層１４６と、接着剤層１４６と同じ大きさを有する外側裏当て層１４８とを備えている。接着剤層１４６は、感圧接着剤の形態であるとよく、任意選択的に、宿主に投与される活性剤又は他の薬剤と混合されてもよい。この場合、裏当て層１４８は、活性剤不浸透性材料のシートの形態にある。
【００３４】
剥離層１４０は、剥離層１０４と同様、好ましくは、外側パッチ１３８の接着剤層１４６の上面に剥離可能に接着される活性剤不浸透材料のシートから形成されている。剥離層１４０は、接着剤層１４６の上面の一部を露出させる開口１５０を備え、その露出した部分によって、内側パッチ１４２が接着されている。剥離層１４０の外縁から開口１５０に延在するスリット１５２によって、剥離層１４０の取除きが容易になる。
【００３５】
内側パッチ１４２は、活性剤層１５４を備えている。この活性剤層１５４は、装置１３６を宿主の皮膚又は粘膜に接着させるための感圧接着特性を有するような、活性剤又は他の成分とポリマー材料の混合物であるとよい。しかし、接着剤層１５４が接着特性を有することは要件ではない。この点に関して、活性剤層１５４の上面を活性剤浸透性接着剤層１２６によって被覆することも可能である。また、図示されていないが、内側パッチ１４２が律速ポリマー層を備えることも考えられる。律速ポリマー層は、活性剤が内側パッチ１４２の表面から宿主の皮膚又は粘膜に放出される割合を制御するための手段をもたらしている。この律速ポリマー層は、いかなる適切な活性剤浸透性接着剤、例えば、接着剤層１２６に対して用いられるような接着剤を用いて、活性剤層１５４の表面に接着されていてもよい。
【００３６】
内側パッチ１４２は、活性剤層１５４の下面に接着された活性剤不浸透性裏当て層１５６をさらに備えている。不浸透性裏当て層１５６は、活性剤層１５４の感圧接着特性を用いて接着されていてもよいし、又は好ましくは活性剤不浸透性接着剤の層（図示せず）によって、接着されていてもよい。剥離層１４４は、剥離層１０８と同様、活性剤の放出を防ぎ、内側パッチの接着特性への汚れを保護するために、内側パッチ１４２の上面に剥離可能に接着されている。
【００３７】
剥離層１４０の一部は、内側パッチ１４２の下面の一部と外側パッチ１３８の接着剤層１４６の上面との間に介在している。内側パッチ１４２は、剥離層１４０の開口１５０を包囲する環状フラップを有し、この環状フラップは、剥離ライナによって接着剤層１４６から隔離され、活性剤がそれらの間を移動するのを防いでいる。剥離層１４０を取除くと、接着剤層１４６の上面の環状部分は、内側パッチ１４２の周囲を囲んで露出されることになる。接着剤層１４６は、装置１３６を宿主の皮膚又は粘膜に接着させるのに十分な接着力を提供している。装置１３６の接着は、感圧接着特性を有するか又は活性剤浸透性接着剤層１２６を含む内側パッチ１４２によって促進されている。しかし、宿主の皮膚又は粘膜に対する装置１３６の接着をもたらすのに、外側パッチ１３８の接着特性のみに依存し、内側パッチ１４２が接着特性を有しないことも、考えられる。
【００３８】
前述したように、活性剤又は薬剤は、活性剤層１２２，１５４、及び任意選択的に、接着剤層１１０，１４６に含まれている。活性剤は、例えば、浸透性薬剤又は局所性薬剤であるとよい。個々の活性剤又はその混合物を、必要に応じて、用いることができる。宿主の皮膚又は粘膜を通るいかなる薬剤も、その薬剤が存在する１つ又は多数の浸透性接着剤層を通る限り、本発明の装置において内部投与用に用いることが可能である。活性剤及び熱可塑性素地ポリマーは、押出機において溶融混合され、次いで、押出成形によって、活性剤層１２２，１５４又は接着剤層１１０，１４６に形成されるようにすることが可能である。活性剤を含ませる他の既知のプロセス、例えば、溶剤混合も考えられる。
【００３９】
本発明の装置による投与用の適切な浸透性薬剤として、ニコチン、カフェイン、メソカルブ、メフェキサミド、ＴＨＣのようなカンナビノール、などの精神活性剤、ジアゼパム、メピリジン、ウルダゼパム、チバメート、メタクラゼパム、テトラバルビトール、などの鎮静剤、アミトリプチリン、イミプラミン、デシプラミン、ニアラミド、メリトラセン、イソカルボキサジド、などの抗鬱剤、フェノバルビトール、カルバマゼピン、ネトスクシミド（nethsuximide）、２−エチル−２−フェニルマロナミド（ＰＥＭＡ）、フェニトインなどの抗痙攣剤、プロジェステロン、テストステロン、プレグナンジオール、プロジェスチン、エストラジオール、アナボリックステロイド、などのステロイド、コデイン、モルヒネ、フェンタニル、アナロルフィン（analorphine）、デメラル（demeral）、などの麻薬性鎮痛剤を含む鎮痛剤、アセタミノフェン、アスピリン、などの鎮痛剤、スルコナゾール、シッカニン、シルバーサルファジアジン、ベンチアサイド（bentiacide）、などのような抗菌剤、アルプラゾラム、メプロバメート、などのような精神安定剤、スルフォスファミド、ルフォクロモマイシン（rufocromomycin）、などのような抗腫瘍剤、及びテトラサイクリン、ペニシリン、ストレプトゾシン、などのような抗生物質製剤が挙げられる。
【００４０】
含ませる活性剤の量は、薬学的又は生理学的に有効な投薬率の活性剤を、それを必要とする宿主に与えるのに十分な量である。この量は、以下に述べる例に示されるように、過度の実験を行なわなくても、当業者によって容易に決定することが可能である。
【００４１】
本発明の装置１００，１３６は、任意選択的に、律速ポリマー層を備えている。律速ポリマー層として用いるのに適するポリマーは、当技術分野において従来から知られているので、ここでは詳細に検討する必要はない。いくつかの好ましい材料として、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、エチレン−酢酸ビニル共重合体（ＥＶＡ）、共重合ポリエステル（例えば、ハイトレル（HYTREL））、及びポリウレタンが挙げられる。
【００４２】
律速ポリマー層を通る活性剤の浸透の速度は、そのポリマー層に対する活性剤の親和性、活性剤の分子の大きさ、そのキャリア層のポリマー構造、及びその層の厚みのような因子に依存している。従って、適切な律速ポリマー材料とその厚みは、用いられる活性剤とその所望の浸透率に依存することになる。ポリマー層とその厚みの選択は、必要に応じて、皮膚又は粘膜への投薬率を制御するための手段をもたらしている。
【００４３】
さらに、皮膚を通る活性剤の浸透を促進する促進剤が、活性剤層１２２，１５４、又はもし設けられているなら、律速ポリマー層又は活性剤浸透性接着剤層のいずれかに含まれているとよい。促進剤は、これらの層に、溶媒混合、さらに好ましくは、活性剤を活性剤層１２２，１５４又は接着剤層１１０，１４６内のいずれかに含ませるのに用いたのと同じプロセスによる溶融混合によって、含ませられているとよい。なお、接着剤層１１０，１４６が促進剤を含んでもよい。
【００４４】
適切な促進剤として、米国特許第４，５７３，９９６号に記載される促進剤が挙げられる。例えば、シクロヘキサノール、ラウリルアルコール、などのような６〜１２の炭素原子を有する一価、飽和、及び未飽和の脂肪族及び脂環族アルコール類；鉱油のような脂肪族及び脂環族炭化水素類；シクロヘキサノンのような脂環族及び芳香族アルデヒド類及びケトン類；Ｎ、Ｎ−ジエチルアセトアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アセトアミド、などのようなＮ、Ｎ−ジ（低級アルキル）アセトアミド類；ミリスチン酸イソプロピル及びラウリシディン（Lauricidin）のような脂肪族及び脂環族エステル類；デシルメチルスルホキシドのようなＮ、Ｎ−ジ（低級アルキル）スルホキシド類；エッセンシャルオイル類；Ｎ−メチル−２−ピロリドン、アゾンのようなニトロ化脂肪族及び脂環族炭化水素類；サリチル酸塩類、ポリアルキレングリコールシリケート類；オレイン酸及びラウリン酸のような脂肪酸類、シネオールのようなテルペン類、ラウリル硫酸ナトリウムのような界面活性剤、ヘキサメチルシロキサンのようなシロキサン類；及び上記の材料の混合物などである。
【００４５】
裏当て層１２４，１５６は、好ましくは、その裏当て層１２４，１５６が接触し得る１つ又は多数の層、例えば、活性剤層１２２，１５４、接着剤層１１０，１４６、及びそこに含まれる活性剤又は含有物、及び接着剤、などに対して実質的に不浸透性である材料又は材料の組合せから作製されている。この点に関して、裏当て層１２４，１５６を設ける主な目的は、活性剤又は含有物が内側パッチ１０６，１４２の裏当て層１２４，１５６を通って下にある接着剤層１１０，１４６に移動又は染み出すのを防ぐことにある。また、裏当て層１１２，１４８は、特に活性剤が接着剤層１１０，１４６に含まれているときは、活性剤に対して不浸透性である同様の材料から作製されているとよい。裏当て層１１２，１４８は、特に活性剤が接着剤層１１０，１４６に含まれていないときは、活性剤に対して不浸透性である必要はない。従って、裏当て層１２４，１５６は、殆どの場合、標準的に活性剤に対して不浸透性であるが、あらゆる場合に、活性剤に対して不浸透性である必要はない。
【００４６】
不浸透性という用語は、対象としている裏当て層又は部品と接触する他の部品が、装置を使用及び貯蔵する通常の期間中、このような層又は部品を通って明らかな浸透性を呈しないことを意味する。裏当て層用のいくつかの適切な材料として、例えば、セロハン、酢酸セルロース、エチルセルロース、可塑化酢酸ビニル−塩化ビニル共重合体、エチレン−酢酸ビニル共重合体、ポリエチレンテレフタレート、ポリ塩化ビニル、ナイロン、ポリエチレン、ポリプロピレン、及びポリ塩化ビニリデン（例えば、サラン（ＳＡＲＡＮ））が挙げられる。
【００４７】
本発明において、活性剤不浸透性接着剤として用いられる適切な感圧接着材料の例として、いくつかの天然及び合成ゴム接着剤と架橋可能な貼合せ用接着剤が挙げられる。適切な天然ゴム接着剤の例として、Ｂ．Ｆ．グッドリッチ・カンパニー（Goodrich Co.,）のＲ−１０７２、Ｃ．Ｌ．ハサウエイ（Hathaway）のＮｏ．７３５、及びエヴァンス・セイントクレア（Evans St. Clair）のＮｏ．５７０２が挙げられる。合成ゴム接着剤の例として、ジョワット・コーポレーション（Jowat Corp.）のジョワセレム（Jowatherem）２７０−００及びジョワセレムＳ−３２０２、及びナショナルスターチ（National Starch）の７０−９４１６が挙げられる。他の適切な貼合せ用接着剤として、ダウコーニング（Dow Corning）の貼合せ用シリコーン接着剤とロードコーポレーション（Lord Corporation）のタイセル（Tycel）７９００系列貼合せ用接着剤が挙げられる。また、ニュージャージ州、ブリッジウォータのナショナルスターチ・アンド・ケミカル  カンパニー（National Starch and Chemical Co.,）からデュロ−タク（DURO-TAK）８７−２５１６及びデュロ−タク８７−２２８７の商品名で市販されているようなアクリル共重合体も考えられる。殆どの活性成分に対して殆ど不浸透性である接着剤は、当業者によく知られている架橋可能な貼合せ用接着剤である。
【００４８】
活性剤浸透性接着剤層は、好ましくは、感圧接着剤である。薬剤の浸透を許容する周知の皮膚科学的に容認される感圧接着剤のいずれも、本発明に用いることができる。いくつかの適切な浸透性接着剤として、アクリル樹脂又はメタクリル樹脂；ポリウレタンエラストマ；ポリビニルアルコール、ポリビニルエーテル、ポリビニルピロリドン、及びポリ酢酸ビニルのようなビニルポリマー；ユリア樹脂；フェノール樹脂、レゾルシノール樹脂；エチルセルロース、メチルセルロース、ニトロセルロース、酢酸酪酸セルロース及びカルボキシメチルセルロースのようなセルロース誘導体；及びグアー、アカシア、ペクチン、澱粉、デストリア（destria）、ゼラチン、カゼインのような天然ゴム糊、などが挙げられる。なお、上記のアクリル樹脂又はメタクリル樹脂として、例えば、アクリル酸又はメタクリル酸と、ｎ−ブタノール、イソペンタノール、２−メチルブタノール、１−メチル−ブタノール、１−メチル−ペンタノール、２−メチルペンタノール、３−メチルペンタノール、２−エチル−ブタノール、イソオクタノール、ｎ−デカノール、又はｎ−ドデカノールのようなアルコール類とのアルコールエステルのポリマー単独、又はこのようなアルコールエステルと、アクリル酸、メタクリル酸、アクリルアミド、メタクリルアミド、Ｎ−アルコキシメチルアクリルアミド、Ｎ−アルコキシメチルメタクリルアミド、Ｎ−ｔ−ブチル−アクリルアミド、イタコン酸、酢酸ビニル、Ｎ−分岐アルキルマレイン酸（アルキル基は、１０〜２４の炭素原子を有する）、ジアクリル酸グリコール、又はこれらのモノマーの混合物のようなエチレン性不飽和結合を含有するモノマーとの共重合体が挙げられる。
【００４９】
他の適切な感圧接着剤として、ポリイソブチレン感圧接着剤、ゴム感圧接着剤、及びシリコーン感圧接着剤が挙げられる。これらの接着剤は、当技術分野においてよく知られているように、粘着付与剤や安定剤と混合されてもよい。
【００５０】
活性剤の浸透性に関して好ましい接着剤として、好ましくは被覆重量が７５から１２５ｇ／ｍ2の範囲内にある、アベリー・ケミカル・カンパニー（Avery Chemical Company）のＡＳ−３５１ＨＳＸのようなアクリル共重合体接着剤が挙げられる。この感圧接着剤は、約５２％の全固形分と、ガロン当り約７．４ポンドの重量で約１５，０００から２５，０００ｃｐｓのブルックフィールド粘度（ＬＶＴ型／Ｎｏ．４スピンドル／１２ＲＰＭ、２５℃）を有する永久粘性膜をもたらす架橋可能なポリマーである。このポリマーは、特に従来のコーティング機器において用いられるようにするために、ヘキサン又はトルエンによって、所望の固形分の範囲及び／又は粘度の範囲に希釈させることもできる。
【００５１】
これらの目的に用いられ得る他のこのような接着剤として、ナショナルスターチ・アンド・ケミカル・カンパニーからデュロ−タク８０−１０５４の商品名で市販されているアクリル系感圧接着剤が挙げられる。この接着剤は、４７．５％の固形分、３，０００ｃｐｓの粘度、及び２．９ｍｍの可塑度（ウィリアムス（Williams)）を有している。この接着剤は、通常、酢酸エチル、ヘプタン、イソプロピルアルコール、及びトルエンを含む溶媒系と共に用いられる。他のこのような接着剤が、ＵＣＢグループからゲルバマルチポリマーエマルション(GELVA Multipolymer Emulsion）２４８４の商品名で市販されている。この接着剤は、５９％の固形分と１，５００から２，３００ｃｐｓの粘度を有する安定水性アクリル系エマルション感圧接着剤からなる。他のアクリル系接着剤の例として、ＵＣＢのゲルバ（Gelva）７８８及び７３３、Ｃ．Ｌ．ハサウエイのＰＳ−４１、Ｈ．Ｂ．フラー（Fuller）のＶｒ−０８３３、モルトン・ケミカル（Morton Chemical）のアドコット（Adcot）７３Ａ２０７Ａ、ナショナルスターチのＮｏ．８０−２４０４、８０−１０５４、７２−９０５６、及び７２−９３９９、ローム＆ハース（Rohm & Haas）のＮｏ．Ｅ−２０１５、Ｅ−２０６７、及びＥ−１９６０、ユニロイヤル・インコ-ポレィテッド（Uniroyal Inc.）のＭ−６１１２、及びＷ．Ｒ．グレース（Grace）のデラタック(Deratak）７４Ｌが挙げられる。適切なゴム接着剤として、ナショナルスターチのデュロ−タク３６−６１７２及びモルトン・ケミカルのモルスティク（Morstik）１１８が挙げられる。適切なシリコーン接着剤の例として、ダウ・コーニングの７−４５０２が挙げられる。
【００５２】
皮膚又は粘膜と接触するための浸透性接着剤層の幅（すなわち、表面積）と厚みは、活性剤又は活性促進剤に十分な浸透性を与え、かつ皮膚又は粘膜に対して望ましい投与率を可能にする適切な表面積をもたらす幅と厚みである。これらの幅と厚みは、当技術分野において従来から知られているので、ここで詳細に検討する必要はない。
【００５３】
活性剤層１２２，１５４は、好ましくは、一体ポリマー活性剤キャリア層である。従って、本質的に、これらの一体活性剤キャリア層は、基本的には、活性剤、すなわち、薬剤成分又は活性剤促進剤、又はそれらの両方と溶融混合によって混合される熱可塑性ポリマー素地からなっている。しかし、共通の溶剤内において活性剤を素地ポリマーと混合し、次いで、溶媒を蒸発させ、プラスチック膜を形成するような一体ポリマー素地キャリア層も、考えられる。当業者によって容易に理解されるように、溶融混合のステップは、熱可塑性ポリマーの使用、すなわち、熱を受けたときに軟化かつ溶融し、次いで、冷却されたときにその元の状態に戻るポリマーの使用を必要とする。適切な熱可塑性素地ポリマーは、熱可塑性ポリウレタンである。この内、ポリエーテルポリウレタンが好ましい。これらのポリウレタンとして、ダウ・ケミカル・カンパニー（Dow Chemical Company）のペレセン（PELLETHANE）、特に、その２３６３−８０ＡＥ等級、Ｋ．Ｊ．クイン（Quin）のキューセイン(Q-THANE）、Ｂ．Ｆ．グッドリッチのエステン（ESTANE）、モベイ・ケミカル・カンパニー（Mobay Chemical Company）のトキシン（TXIN）などの市販ポリウレタン組成物が挙げられる。
【００５４】
また、適切な熱可塑性素地ポリマーとして、種々のポリエステル、例えば、デュポン（DuPont）のハイトレル（HYTREL）、特にその４０５６等級とジェネラル・エレクトリック（General Electric）のロモド（Lomod）（これらは、それぞれ、ポリエーテルプレポリマーとポリブチレンテレフタレート及びポリエーテルプレポリマーとポリイソブチレンテレフタレートの共重合体である）、及びイーストマン・ケミカル（Estman  Chemical）のＰＣＣＥを含む種々の環状ポリエステルの共重合体も挙げられる。他の適切なポリマーとして、エチレンメタクリル酸共重合体及びエチレンアクリル酸共重合体が挙げられる。例えば、ニュクレル（NUCREL）６９９の商品名を有するエチレンメタクリル酸は、熱可塑性素地ポリマーとして、特に適している。
【００５５】
装置１００，１３６は、装置の表面、例えば、宿主の皮膚又は粘膜に接着される表面に貼り付けられる剥離ライナを備えている。剥離ライナは、裏当て層に用いられるのに適する材料が活性剤不浸透性であるなら、その材料と同じ材料から作製されているとよい。剥離ライナのような材料は、例えば、シリコン、テフロン（登録商標）、又は他の適切な被膜でその表面に通常の処理を施すことによって、接着剤層又は活性剤層から取除き可能又は剥離可能に作製されている。また、剥離層からの装置１００，１３６の取除きは、保護層の機械的な処理、例えば、保護ライナをエンボス加工することによって、なされてもよい。
【００５６】
本発明の装置１００，１３６の種々の層は、当技術分野において従来から知られている方法によって、積層体を形成するように組み合わされるとよい。このようなプロセスの１つは、活性剤と熱可塑性素地ポリマーを溶融混合し、押出成形によって、ポリマー層を形成することによって、それらの２つの成分を組み合わせる段階を含んでいる。他の既知のプロセスは、溶媒混合プロセスと呼ばれる。このプロセスは、溶媒和成分を用いて、混合物を形成し、その混合物を剥離ライナのような基板に塗布し、次いで、乾燥する段階を含んでいる。溶融混合プロセスは、米国特許第６，０１０，７１５号にさらに詳細に記載されている。この特許の開示内容は、参照することによって、ここに含まれるものとする。
【００５７】
本発明の装置１００，１３６の構成において、裏当て層、剥離層、接着剤層、活性剤層、感圧接着剤層、活性剤浸透性接着剤層、活性剤不浸透性接着剤層、活性剤不浸透性層、活性剤浸透性接着剤層、などに用いられる種々の材料が知られている。適切な材料が、米国特許第５，０６４，４２２号、第５，１２３，９００号、第５，５０３，８４４号、及び第５，９４８，４３３号に開示されている。これらの特許の開示内容は、参照することによって、ここに含まれるものとする。
【００５８】
図８〜図１０を参照すると、溶媒混合プロセスによって、装置１００，１３６を作製する方法の一例が示されている。装置１００に関連して説明すると、溶媒和ポリマー材料、例えば、感圧接着特性を有するポリマー材料を宿主の皮膚又は粘膜に投与される活性剤と混合することによって、活性剤層１２２を形成する。この活性剤ポリマー混合物を剥離ライナに塗布、乾燥、次いで、活性剤不浸透性裏当て層と積層し、連続供給ロール１６０に巻き取る。剥離ライナを活性剤層から分離し、背面切込みによって、スリット１３２を形成し、その一方、活性剤層を内側パッチ１０６の所望の寸法及び形状に型抜きする。剥離ライナと活性剤層を再び接合し、この後、余剰の活性剤層を剥がし取る。
【００５９】
図９に示されるように、同様の溶媒混合プロセスにおいて、接着剤層１１０を形成する感圧接着剤素地材料を剥離ライナに塗布、乾燥、次いで、裏当て層と積層し、巻き取って、供給ロール１６２を形成する。剥離ライナを接着剤層から剥がし、型抜きによって、開口１１４を形成し、かつ背面切込みによって、スリット１２０を形成する。この剥離ライナを接着剤層と再び接合し、この後、余剰の接着剤層を剥がし取る。
【００６０】
図１０を参照すると、支持された活性剤層１２２を、連続的プロセスで、支持された接着剤層１１０を覆ってかつ整合させた状態で配置し、その接着剤層１１０に剥離ライナの開口を介して接着させる。活性剤層用の剥離ライナを、適切な寸法及び形状に切断し、この後、ギロチンプロセスによって、外側パッチ剥離層を切断し、完成した装置１００を形成する。
【００６１】
図８〜図１０を参照して述べたような装置１００，１３６を作製する方法の上記の説明は、１つの例示にすぎないことが、理解されるべきである。これに関連して、装置１００，１３６を作製する多数の他の方法も考えられ、従って、ここに述べた方法は、本発明の範囲を制限すると、解釈されるべきではない。
【００６２】
ここでは、本発明を特定の実施形態を参照して説明したが、これらの実施形態は、本発明の原理と適用の単なる例示にすぎないことが、理解されるべきである。従って、例示した実施形態に対して多くの修正形態がなされ得ること、及び他の構成が添付の請求項によって定義される本発明の精神と範囲から逸脱することなく考案され得ることが、理解されるべきである。
【図面の簡単な説明】
【００６３】
【図１】本発明の一実施形態による、宿主の皮膚又は粘膜に貼り付けられる活性剤を放出するための装置の組み立てられていない部品を示す分解斜視図である。
【図２】図１に示される装置の組み立てられた状態の断面図である。
【図３】図２に示される装置の平面図である。
【図４】宿主の皮膚又は粘膜に接着された図２に示される装置の貼付け状態の断面図である。
【図５】本発明の他の実施形態による、宿主の皮膚又は粘膜に貼り付けられる活性剤を放出するための装置の組み立てられていない部品を示す分解斜視図である。
【図６】図５に示される装置の組み立てられた状態の断面図である。
【図７】図６に示される装置の平面図である。
【図８】本発明による装置を作製する方法の一実施形態を示す概略図である。
【図９】本発明による装置を作製する方法の一実施形態を示す概略図である。
【図１０】本発明による装置を作製する方法の一実施形態を示す概略図である。
【図１】
2007502649.tif 000003
【図２】
2007502649.tif 000004
【図３】
2007502649.tif 000005
【図４】
2007502649.tif 000006
【図５】
2007502649.tif 000007
【図６】
2007502649.tif 000008
【図７】
2007502649.tif 000009
【図８】
2007502649.tif 000010
【図９】
2007502649.tif 000011
【図１０】
2007502649.tif 000012
【国際調査報告】
2007502649.tif 000013
2007502649.tif 000014