(57)【要約】（本開示の要約）  新規ジカチオン性トリアリール化合物は、ローデシアトリパノソーマ感染、及び熱帯熱マラリア原虫感染のような微生物感染症の治療に有用である。従って、これらの化合物は、第二段階ヒトアフリカトリパノソーマ症の治療において有用である。これらの化合物を含む医薬製剤を、微生物感染症の治療方法に使用することができる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（I）のジアリール環構造を含む化合物、又はその医薬として許容し得る塩：
【化１】
2007509176.tif 000086
（式中：
X, 及びYは、それぞれ独立に、CH, N, O, 及びSからなる群から選択され、かつYは、存在してもしなくてもよく；
R1は、H, アルキル, ハロ, アルコキシル, アリールオキシル, 及びアラルコキシルからなる群から選択され；
R2, R3, R4, 及びR5は、それぞれ独立に、H, アルキル, ハロ, ヒドロキシル, アルコキシル, アリールオキシル, 及びアラルコキシルからなる群から選択され；
Zは、下記のうちの1つから選択され：
【化２】
2007509176.tif 000087
(式中：
Aは、O, S, 及びNR6からなる群から選択され、かつR6は、H, 及びアルキルのうちの1つから選択され；
Bは、O, S, 及びNからなる群から選択され；
X’, 及びY’は、それぞれ独立に、CH, N, O, 及びSからなる群から選択され、かつY’は、存在してもしなくてもよい。）；
L1, 及びL2は、それぞれ独立に、下記からなる群から選択される：
【化３】
2007509176.tif 000088
（式中：
L1は、該ジアリール環Dの3’-位, 及び4'-位のうちの1つに存在し；
R7は、H, アルキル, ヒドロキシル, アルコキシアルキル, シクロアルキル, アリール, アラルキル, アルコキシル, ヒドロキシルアルキル, ヒドロキシシクロアルキル, アルコキシシクロアルキル, アシルオキシル, アミノアルキル, 及びアルキルアミノアルキルからなる群から選択され； 
R8, R9, 及びR10は、それぞれ独立に、H, アルキル, ヒドロキシル, アルコキシアルキル, シクロアルキル, アリール, アラルキル, アルコキシル, ヒドロキシルアルキル, ヒドロキシシクロアルキル, アルコキシシクロアルキル, アシルオキシル, アミノアルキル, 及びアルキルアミノアルキルからなる群から選択され；又は
R7, 及びR8は、共にC2〜C10アルキル, ヒドロキシアルキル, 又はアルキレンを表し；又は
R7, 及びR8は、共に下記式で表される：
【化４】
2007509176.tif 000089
（式中、mは、1〜3の整数であり、かつR11は、H, 及びCONHR12NR13R14のうちの1つから選択され, 式中：
R12は、アルキルであり、かつR13, 及びR14は、それぞれ独立に、H, 及びアルキルのうちの1つから選択される。）。）。）。
【請求項２】
請求項１記載の化合物であって、式中：
Xは、CH, 及びNのうちの１つから選択され；
Yが存在し、かつCHであり；
Zは、下記構造であり、
【化５】
2007509176.tif 000090
（式中：
Aは、NHであり；
Bは、Nであり；かつ
L2は、環Eの5-位に存在する。)；
L1, 及びL2は、それぞれ独立に、下記式で表され、
【化６】
2007509176.tif 000091
（式中、R7は、H, 及びヒドロキシルのうちの１つから選択され；かつ
R8, 及びR9は、それぞれHである。）；
R1, 及びR4は、それぞれHであり；
R2は、H, ヒドロキシル, 及びアルコキシルからなる群から選択され；
R3は、H, 及びアルキルのうちの1つから選択され；かつ
R5は、H、及びアルコキシルのうちの１つから選択された、前記化合物。
【請求項３】
請求項２記載の化合物であって、式中：
Xは、CHであり；
R2は、H, ヒドロキシル, 及びアルコキシルからなる群から選択され；
R3は、H, 及びアルキルのうちの1つから選択され；
R5は、H、及びアルコキシルのうちの１つから選択され；かつ
R7は、H, 及びヒドロキシルのうちの１つから選択された、前記化合物。
【請求項４】
R2, R3, 及びR5が、それぞれHである、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
R2が、ヒドロキシルである、請求項３記載の化合物。
【請求項６】
R2, 及びR5の少なくとも1つが、アルコキシルである、請求項３記載の化合物。
【請求項７】
R3が、アルキルである、請求項３記載の化合物。
【請求項８】
R7が、Hである、請求項３記載の化合物。
【請求項９】
R7は、ヒドロキシルである、請求項３記載の化合物。
【請求項１０】
L1が、該ジアリール環Dの4' -位に存在している、請求項３記載の化合物。
【請求項１１】
L1が、該ジアリール環Dの3' -位に存在している、請求項３記載の化合物。
【請求項１２】
請求項２記載の化合物であって：
Xは、Nであり；
R3, 及びR5は、それぞれHであり；
R2は、H、及びアルコキシルのうちの１つから選択され；かつ
R7は、H, 及びヒドロキシルのうちの１つから選択された、前記化合物。
【請求項１３】
R2が、Hである、請求項１２記載の化合物。
【請求項１４】
R2が、アルコキシルである、請求項１２記載の化合物。
【請求項１５】
R7が、Hである、請求項１２記載の化合物。
【請求項１６】
R7が、OHである、請求項１２記載の化合物。
【請求項１７】
L1が、該ジアリール環Dの4' -位に存在している、請求項１２記載の化合物。
【請求項１８】
請求項１記載の化合物であって：
Xは、Oであり；
Yは、存在せず；
Zは、下記構造であり、
【化７】
2007509176.tif 000092
（式中、Aは、NHであり；
Bは、Nであり；かつ
L2は、環Eの5-位に存在する。）；
L1, 及びL2は、それぞれ独立に、下記式で表され、
【化８】
2007509176.tif 000093
（式中、R7は、H, 及びヒドロキシルのうちの１つから選択され；かつ
R8, 及びR9は、それぞれHである。）；かつ
R1, R2, R3, R4, 及びR5は、それぞれHである、前記化合物。
【請求項１９】
R7が、Hである、請求項１８記載の化合物。
【請求項２０】
R7が、ヒドロキシルである、請求項１８記載の化合物。
【請求項２１】
下記からなる群から選択された、請求項１記載の化合物：
N-ヒドロキシ-2-[4-ヒドロキシ-4'-(N-ヒドロキシカルバムイミドイル)-ビフェニル-3-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン；
2-(4'-カルバムイミドイル-4-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン；
N-ヒドロキシ-2-[4-ヒドロキシ-3'-(N-ヒドロキシカルバムイミドイル)-ビフェニル-3-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン；
2-(3'-カルバムイミドイル-4-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン；
N-ヒドロキシ-2-[4-ヒドロキシ-4'-(N-ヒドロキシカルバムイミドイル)-5-メトキシ-ビフェニル-3-イル] 1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン；
2-(4'-カルバムイミドイル-4-ヒドロキシ-5-メトキシ-ビフェニル-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン；
N-ヒドロキシ-2-[4'-(N-ヒドロキシカルバムイミドイル)-4-メトキシ-ビフェニル-3-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン；
2-(4'-カルバムイミドイル-4-メトキシ-ビフェニル-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン；
N-ヒドロキシ-2-[4'-(N-ヒドロキシカルバムイミドイル)-ビフェニル-3-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン；
2-(4'-カルバムイミドイル-ビフェニル-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン；
N-ヒドロキシ-2-[4'-(N-ヒドロキシカルバムイミドイル)-2'-メチル-ビフェニル-3-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン；
2-(4'-カルバムイミドイル-2'-メチル-ビフェニル-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン；
N-ヒドロキシ-2-{5-[5-(N-ヒドロキシカルバムイミドロイル)-ピリジン-2-イル]-2-メトキシ-フェニル}-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン；
2-[5-(5-カルバムイミドイル-ピリジン-2-イル)-2-メトキシフェニル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン；
N-ヒドロキシ-2-{3-[5-(N-ヒドロキシカルバムイミドイル)-ピリジン-2-イル]-フェニル}-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン； 及び
2-[3-(5-カルバムイミドイル-ピリジン-2-イル)-フェニル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン。
【請求項２２】
式（I）の化合物が、下記構造を有する、請求項１記載の化合物：
【化９】
2007509176.tif 000094
。
【請求項２３】
医薬として許容し得る塩を含む、請求項１記載の化合物。
【請求項２４】
酢酸塩を含む、請求項２３記載の医薬として許容し得る塩。
【請求項２５】
(a) 医薬として許容し得るキャリア；及び
(b) 下記式(I)のジアリール環構造を含む化合物、又はその医薬として許容し得る塩、を含む医薬製剤：
【化１０】
2007509176.tif 000095
（式中：
X, 及びYは、それぞれ独立に、CH, N, O, 及びSからなる群から選択され、かつYは、存在してもしなくてもよく；
R1, R2, R3, R4, 及びR5は、それぞれ独立に、H, アルキル, ハロ, ヒドロキシル, アルコキシル, アリールオキシル, 及びアラルコキシルからなる群から選択され； 
Zは、下記のうちの1つから選択され：
【化１１】
2007509176.tif 000096
（式中：
Aは、O, S, 及びNR6からなる群から選択され、かつR6は、H, 及びアルキルのうちの1つから選択され；
Bは、O, S, 及びNからなる群から選択され； 
X’, 及びY’は、それぞれ独立に、CH, N, O, 及びSからなる群から選択され、かつY’は、存在してもしなくてもよい。）；
L1, 及びL2は、それぞれ独立に、下記からなる群から選択される：
【化１２】
2007509176.tif 000097
（式中：
L1は、該ジアリール環Dの3’-位, 及び4'-位のうちの1つに存在し；
R7は、H, アルキル, ヒドロキシル, アルコキシアルキル, シクロアルキル, アリール, アラルキル, アルコキシル, ヒドロキシルアルキル, ヒドロキシシクロアルキル, アルコキシシクロアルキル, アシルオキシル, アミノアルキル, 及びアルキルアミノアルキルからなる群から選択され；
R8, R9, 及びR10は、それぞれ独立に、H, アルキル, ヒドロキシル, アルコキシアルキル, シクロアルキル, アリール, アラルキル, アルコキシル, ヒドロキシルアルキル, ヒドロキシシクロアルキル, アルコキシシクロアルキル, アシルオキシル, アミノアルキル, 及びアルキルアミノアルキルからなる群から選択され；又は
R7, 及びR8は、共にC2〜C10アルキル, ヒドロキシアルキル, 又はアルキレンを表し；又は
R7, 及びR8は、共に下記式で表される：
【化１３】
2007509176.tif 000098
（式中、mは、1〜3の整数であり、かつR11は、H, 及びCONHR12NR13R14のうちの1つから選択され, 式中：R12は、アルキルであり、かつR13, 及びR14は、それぞれ独立に、H, 及びアルキルのうちの1つから選択される。）。）。）
【請求項２６】
請求項２５記載の医薬製剤であって、該化合物の式中において：
Xは、CH, 及びNのうちの１つから選択され；
Yが存在し、かつCHであり；
Zは、下記構造であり、
【化１４】
2007509176.tif 000099
（式中：
Aは、NHであり；
Bは、Nであり；かつ
L2は、環Eの5-位に存在する。)；
L1, 及びL2は、それぞれ独立に、下記式で表され、
【化１５】
2007509176.tif 000100
（式中、R7は、H, 及びヒドロキシルのうちの１つから選択され；かつ
R8, 及びR9は、それぞれHである。）；
R1は、H, 及びヒドロキシルのうちの１つから選択され；
R2は、H, ヒドロキシル, 及びアルコキシルからなる群から選択され；
R3は、H, 及びアルキルのうちの1つから選択され； 
R4は、Hであり；かつ
R5は、H、及びアルコキシルのうちの１つから選択された、前記医薬製剤。
【請求項２７】
請求項２６記載の医薬製剤であって、該化合物の式中において：
Xは、CHであり；
R1は、H, 及びヒドロキシルのうちの１つから選択され；
R2は、H, ヒドロキシル, 及びアルコキシルからなる群から選択され；
R3は、H, 及びアルキルのうちの1つから選択され；
R4は、Hであり；
R5は、H、及びアルコキシルのうちの１つから選択され；かつ
R7は、H, 及びヒドロキシルのうちの１つから選択された、前記医薬製剤。
【請求項２８】
該化合物の式中において、R2, R3, 及びR5が、それぞれHである、請求項２７記載の医薬製剤。
【請求項２９】
該化合物の式中において、R1, 及びR2の少なくとも1つが、ヒドロキシルである、請求項２７記載の医薬製剤。
【請求項３０】
該化合物の式中において、R2, 及びR5の少なくとも1つが、アルコキシルである、請求項２７記載の医薬製剤。
【請求項３１】
該化合物の式中において、R3が、アルキルである、請求項２７記載の医薬製剤。
【請求項３２】
該化合物の式中において、R7が、Hである、請求項２７記載の医薬製剤。
【請求項３３】
該化合物の式中において、R7が、ヒドロキシルである、請求項２７記載の医薬製剤。
【請求項３４】
該化合物の式中において、L1が、該ジアリール環Dの4'位に存在している、請求項２７記載の医薬製剤。
【請求項３５】
該化合物の式中において、L1が、該ジアリール環Dの3'位に存在している、請求項２７記載の医薬製剤。
【請求項３６】
請求項２６記載の医薬製剤であって、該化合物の式中において：
Xは、Nであり；
R1, R3, 及びR5は、それぞれHであり；
R2は、H、及びアルコキシルのうちの１つから選択され；かつ
R7は、H, 及びヒドロキシルのうちの１つから選択された、前記医薬製剤。
【請求項３７】
該化合物の式中において、R2が、Hである、請求項３６記載の医薬製剤。
【請求項３８】
該化合物の式中において、R2が、アルコキシルである、請求項３６記載の医薬製剤。
【請求項３９】
該化合物の式中において、R7が、Hである、請求項３６記載の医薬製剤。
【請求項４０】
該化合物の式中において、R7が、OHである、請求項３６記載の医薬製剤。
【請求項４１】
該化合物の式中において、L1が、該ジアリール環Dの4'-位に存在している、請求項３６記載の医薬製剤。
【請求項４２】
請求項２５記載の医薬製剤であって、該化合物の式中において：
Xは、Oであり；
Yは、存在せず；
Zは、下記構造であり、
【化１６】
2007509176.tif 000101
（式中、Aは、NHであり；
Bは、Nであり；かつ
L2は、環Eの5-位に存在する。)；
L1, 及びL2は、それぞれ独立に、下記式で表され、
【化１７】
2007509176.tif 000102
（式中、R7は、H, 及びヒドロキシルのうちの１つから選択され；かつ
R8, 及びR9は、それぞれHである。）；かつ
R1, R2, R3, R4, 及びR5は、それぞれHである、前記医薬製剤。
【請求項４３】
該化合物の式中において、R7が、Hである、請求項４２記載の医薬製剤。
【請求項４４】
該化合物の式中において、R7が、ヒドロキシルである、請求項４２記載の医薬製剤。
【請求項４５】
該化合物が、下記からなる群から選択されたものである、請求項２５記載の医薬製剤：
2-(4'-カルバムイミドイル-ビフェニル-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン；
2-[3-(5-カルバムイミドイル-ピリジン-2-イル)-フェニル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン；
N-ヒドロキシ-2-[4-ヒドロキシ-4'-(N-ヒドロキシカルバムイミドイル)-ビフェニル-3-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン；
2-(4'-カルバムイミドイル-4-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン；
2-(3'-カルバムイミドイル-4-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン；
2-(4'-カルバムイミドイル-4-ヒドロキシ-5-メトキシ-ビフェニル-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン；
2-(4'-カルバムイミドイル-4-メトキシ-ビフェニル-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン；
2-(4'-カルバムイミドイル-2'-メチル-ビフェニル-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン； 
2-[5-(5-カルバムイミドイル-ピリジン-2-イル)-2-メトキシフェニル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン； 
2-(4'-カルバムイミドイル-2-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン。
【請求項４６】
式(I)の化合物が、下記構造を有する、請求項２５記載の医薬製剤：
【化１８】
2007509176.tif 000103
。
【請求項４７】
医薬として許容し得る塩である、請求項２５記載の医薬製剤。
【請求項４８】
酢酸塩である、請求項４７記載の医薬として許容し得る塩。
【請求項４９】
微生物感染症の治療方法であって、必要とする患者に、有効量の、下記式（I)のジアリール環構造を含む化合物、又はその医薬として許容し得る塩を投与することを含む、前記方法：
【化１９】
2007509176.tif 000104
（式中：
X, 及びYは、それぞれ独立に、CH, N, O, 及びSからなる群から選択され、かつYは、存在してもしなくてもよく；
R1, R2, R3, R4, 及びR5は、それぞれ独立に、H, アルキル, ハロ, ヒドロキシル, アルコキシル, アリールオキシル, 及びアラルコキシルからなる群から選択され； 
Zは、下記のうちの1つから選択され：
【化２０】
2007509176.tif 000105
（式中：
Aは、O, S, 及びNR6からなる群から選択され、かつR6は、H, 及びアルキルのうちの1つから選択され；
Bは、O, S, 及びNからなる群から選択され； 
X’, 及びY’は、それぞれ独立に、CH, N, O, 及びSからなる群から選択され、かつY’は、存在してもしなくてもよい。）；
L1, 及びL2は、それぞれ独立に、下記からなる群から選択される：
【化２１】
2007509176.tif 000106
（式中：
L1は、該ジアリール環Dの3’-位, 及び4'-位のうちの1つに存在し；
R7は、H, アルキル, ヒドロキシル, アルコキシアルキル, シクロアルキル, アリール, アラルキル, アルコキシル, ヒドロキシルアルキル, ヒドロキシシクロアルキル, アルコキシシクロアルキル, アシルオキシル, アミノアルキル, 及びアルキルアミノアルキルからなる群から選択され；
R8, R9, 及びR10は、それぞれ独立に、H, アルキル, ヒドロキシル, アルコキシアルキル, シクロアルキル, アリール, アラルキル, アルコキシル, ヒドロキシルアルキル, ヒドロキシシクロアルキル, アルコキシシクロアルキル, アシルオキシル, アミノアルキル, 及びアルキルアミノアルキルからなる群から選択され；又は
R7, 及びR8は、共にC2〜C10アルキル, ヒドロキシアルキル, 又はアルキレンを表し；又は
R7, 及びR8は、共に下記式で表される：
【化２２】
2007509176.tif 000107
（式中、mは、1〜3の整数であり、かつR11は、H, 及びCONHR12NR13R14のうちの1つから選択され, 式中：
R12は、アルキルであり、かつR13, 及びR14は、それぞれ独立に、H, 及びアルキルのうちの1つから選択される。）。）。）。
【請求項５０】
請求項４９記載の方法であって、該化合物の式中において：
Xは、CH, 及びNのうちの１つから選択され；
Yが存在し、かつCHであり；
Zは、下記構造であり、
【化２３】
2007509176.tif 000108
（式中：
Aは、NHであり；
Bは、Nであり；かつ
L2は、環Eの5-位に存在する。)；
L1, 及びL2は、それぞれ独立に、下記式で表され、
【化２４】
2007509176.tif 000109
（式中、R7は、H, 及びヒドロキシルのうちの１つから選択され；かつ
R8, 及びR9は、それぞれHである。）；
R1は、H, 及びヒドロキシルのうちの１つから選択され；
R2は、H, ヒドロキシル, 及びアルコキシルからなる群から選択され；
R3は、H, 及びアルキルのうちの1つから選択され；
R4は、H；かつ
R5は、H、及びアルコキシルのうちの１つから選択される、前記方法。
【請求項５１】
請求項５０記載の方法であって、該化合物の式中において、
Xは、CHであり；
R1は、H, 及びヒドロキシルのうちの１つから選択され；
R2は、H, ヒドロキシル, 及びアルコキシルからなる群から選択され；
R3は、H, 及びアルキルのうちの1つから選択され；
R4は、Hであり；
R5は、H、及びアルコキシルのうちの１つから選択され；かつ
R7は、H, 及びヒドロキシルのうちの１つから選択される、前記方法。
【請求項５２】
該化合物の式中において、R2, R3, 及びR5が、それぞれHである、請求項５１記載の方法。
【請求項５３】
該化合物の式中において、R1, 及びR2の少なくとも1つが、ヒドロキシルである、請求項５１記載の方法。
【請求項５４】
該化合物の式中において、R2, 及びR5の少なくとも1つが、アルコキシルである、請求項５１記載の方法。
【請求項５５】
該化合物の式中において、R3が、アルキルである、請求項５１記載の方法。
【請求項５６】
該化合物の式中において、R7が、Hである、請求項５１記載の方法。
【請求項５７】
R7が、ヒドロキシルである、請求項５１記載の方法。
【請求項５８】
該化合物の式中において、L1が、該ジアリール環Dの4'-位に存在している、請求項５１記載の方法。
【請求項５９】
該化合物の式中において、L1が、該ジアリール環Dの3'-位に存在している、請求項５１記載の方法。
【請求項６０】
請求項５０記載の方法であって、該化合物の式中において、
Xは、Nであり；
R1, R3, 及びR5は、それぞれHであり；
R2は、H、及びアルコキシルのうちの１つから選択され；かつ
R7は、H, 及びヒドロキシルのうちの１つから選択されたものである、前記方法。
【請求項６１】
該化合物の式中において、R2が、Hである、請求項６０記載の方法。
【請求項６２】
該化合物の式中において、R2が、アルコキシルである、請求項６０記載の方法。
【請求項６３】
該化合物の式中において、R7が、Hである、請求項６０記載の方法。
【請求項６４】
該化合物の式中において、R7が、OHである、請求項６０記載の方法。
【請求項６５】
該化合物の式中において、L1が、該ジアリール環Dの4'-位に存在している、請求項６０記載の方法。
【請求項６６】
請求項４９記載の方法であって、該化合物の式中において：
Xは、Oであり；
Yは、存在せず；
Zは、下記構造であり、
【化２５】
2007509176.tif 000110
（式中、Aは、NHであり；
Bは、Nであり；かつ
L2は、環Eの5-位に存在する。)；
L1, 及びL2は、それぞれ独立に、下記式で表され、
【化２６】
2007509176.tif 000111
（式中、R7は、H, 及びヒドロキシルのうちの１つから選択され；かつ
R8, 及びR9は、それぞれHである。）；かつ
R1, R2, R3, R4, 及びR5は、それぞれHである、前記方法。
【請求項６７】
該化合物の式中において、R7が、Hである、請求項６６記載の方法。
【請求項６８】
該化合物の式中において、R7が、ヒドロキシルである、請求項６６記載の方法。
【請求項６９】
該化合物が、下記からなる群から選択されたものである、請求項４９記載の方法：
2-(4'-カルバムイミドイル-ビフェニル-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン；
2-[3-(5-カルバムイミドイル-ピリジン-2-イル)-フェニル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン；
N-ヒドロキシ-2-[4-ヒドロキシ-4'-(N-ヒドロキシカルバムイミドイル)-ビフェニル-3-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン；
2-(4'-カルバムイミドイル-4-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン；
2-(3'-カルバムイミドイル-4-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン；
2-(4'-カルバムイミドイル-4-ヒドロキシ-5-メトキシ-ビフェニル-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン；
2-(4'-カルバムイミドイル-4-メトキシ-ビフェニル-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン；
2-(4'-カルバムイミドイル-2'-メチル-ビフェニル-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン； 
2-[5-(5-カルバムイミドイル-ピリジン-2-イル)-2-メトキシフェニル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン；及び
2-(4'-カルバムイミドイル-2-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン。
【請求項７０】
該化合物が、医薬として許容し得る塩である、請求項４９記載の方法。
【請求項７１】
酢酸塩である、請求項７０記載の医薬として許容し得る塩。
【請求項７２】
前記微生物感染症が、ローデシアトリパノソーマ感染、及び熱帯熱マラリア原虫感染のうちの1つから選択される、請求項４９記載の方法。
【請求項７３】
前記微生物感染症が、ローデシアトリパノソーマ感染症である、請求項７２記載の方法。
【請求項７４】
前記微生物感染症が、熱帯熱マラリア原虫感染症である、請求項７２記載の方法。
【請求項７５】
式(I)の化合物が、下記構造を有する、請求項４９記載の方法：
【化２７】
2007509176.tif 000112
。
【請求項７６】
式(II)のジアリール環構造を含む化合物、又はその医薬として許容し得る塩：
【化２８】
2007509176.tif 000113
（式中：
X, 及びYは、それぞれ独立に、CH, N, O, 及びSからなる群から選択され、かつYは、存在してもしなくてもよく；
R3, R4, 及びR5は、それぞれ独立に、H, アルキル, ハロゲン, ヒドロキシル, アルコキシル, アリールオキシル, 及びアラルコキシルからなる群から選択され；
Zは、下記のうちの1つから選択され：
【化２９】
2007509176.tif 000114
（式中：
Aは、O, S, 及びNR6からなる群から選択され、かつR6は、H, 及びアルキルのうちの1つから選択され；
Bは、O, S, 及びNからなる群から選択され；
X’, 及びY’は、それぞれ独立に、CH, N, O, 及びSからなる群から選択され、かつY’は、存在してもしなくてもよい。）；
L1, 及びL2は、それぞれ独立に、下記からなる群から選択される：
【化３０】
2007509176.tif 000115
（式中：
L1は、該ジアリール環Dの3’-位、及び4'-位のうちの1つに存在し；
R7は、H, アルキル, ヒドロキシル, アルコキシアルキル, シクロアルキル, アリール, アラルキル, アルコキシル, ヒドロキシルアルキル, ヒドロキシシクロアルキル, アルコキシシクロアルキル, アシルオキシル, アミノアルキル, 及びアルキルアミノアルキルからなる群から選択され；
R8, R9, 及びR10は、それぞれ独立に、H, アルキル, ヒドロキシル, アルコキシアルキル, シクロアルキル, アリール, アラルキル, アルコキシル, ヒドロキシルアルキル, ヒドロキシシクロアルキル, アルコキシシクロアルキル, アシルオキシル, アミノアルキル, 及びアルキルアミノアルキルからなる群から選択され；又は
R7, 及びR8は、共にC2〜C10アルキル, ヒドロキシアルキル, 又はアルキレンを表し；又は
R7, 及びR8は、共に下記式で表される：
【化３１】
2007509176.tif 000116
（式中：
mは、1〜3の整数であり、かつR11は、H, 及びCONHR12NR13R14のうちの1つから選択され, 式中R12は、アルキルであり、かつR13, 及びR14は、それぞれ独立に、H, 及びアルキルのうちの1つから選択される。）。）。）。
【請求項７７】
請求項７６の化合物であって、該化合物の式中において：
X, 及びYは、それぞれCHであり；
R3は、H, アルキル, ヒドロキシル, アルコキシル, 及びアラルオキシルからなる群から選択され；
R4は、H, 及びハロゲンのうちの1つから選択され；
R5は、Hであり；
Zは、下記式であり：
【化３２】
2007509176.tif 000117
式中：
Aは、NHであり；
Bは、Nであり；
L1, 及びL2は、それぞれ独立に、下記式で表され：
【化３３】
2007509176.tif 000118
式中：
R7は、H, 及びヒドロキシルのうちの１つから選択され；かつ
R8, 及びR9は、それぞれHである、前記化合物。
【請求項７８】
R3が、Hである、請求項７７記載の化合物。
【請求項７９】
R3が、アルキルである、請求項７７記載の化合物。
【請求項８０】
R3が、 ヒドロキシルである、請求項７７記載の化合物。
【請求項８１】
R3が、 アラルオキシルである、請求項７７記載の化合物。
【請求項８２】
R4が、Hである、請求項７７記載の化合物。
【請求項８３】
R4が、ハロゲンである、請求項７７記載の化合物。
【請求項８４】
R7が、Hである、請求項７７記載の化合物。
【請求項８５】
R7が、ヒドロキシルである、請求項７７記載の化合物。
【請求項８６】
請求項７６記載の化合物であって、式中：
Xは、Nであり；
Yは、CHであり；
R3, R4, 及びR5は、それぞれHであり；
Zは、下記式であり：
【化３４】
2007509176.tif 000119
式中：
Aは、NHであり；
Bは、Nであり；
L1, 及びL2は、それぞれ独立に、下記式で表され：
【化３５】
2007509176.tif 000120
式中：
L1は、該ジアリール環Dの4'-位に存在し；
R7は、H, 及びヒドロキシルのうちの１つから選択され；かつ
R8, 及びR9は、それぞれHである、前記化合物。
【請求項８７】
R7は、Hである、請求項８６記載の化合物。
【請求項８８】
R7は、OHである、請求項８６記載の化合物。
【請求項８９】
請求項７６記載の化合物であって、該化合物の式中において：
X, 及びYは、それぞれCHであり；
R3, R4, 及びR5は、それぞれHであり；
Zは、下記式であり：
【化３６】
2007509176.tif 000121
X’は、Oであり；
Y’は、存在せず；
L1, 及びL2は、それぞれ独立に、下記からなる群から選択され：
【化３７】
2007509176.tif 000122
式中：
R7は、H, 及びOHのうちの1つから選択され；かつ
R8, R9, 及びR10は、Hである、前記化合物。
【請求項９０】
L1, 及びL2が、それぞれ独立に、下記式で表される、請求項８９記載の化合物：
【化３８】
2007509176.tif 000123
。
【請求項９１】
R7が、Hである、請求項９０記載の化合物。
【請求項９２】
R7が、OHである、請求項９０記載の化合物。
【請求項９３】
L1, 及びL2が、それぞれ独立に、下記式で表され：
【化３９】
2007509176.tif 000124
かつR7が、Hである、請求項８９記載の化合物。
【請求項９４】
L1, 及びL2は、それぞれ独立に、下記式で表される、請求項８９記載の化合物：
【化４０】
2007509176.tif 000125
。
【請求項９５】
下記からなる群から選択された、請求項７６記載の化合物：
2-[3-フルオロ-4'-(N-ヒドロキシカルバムイミドイル)-ビフェニル-4-イル]-N-ヒドロキシ-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン；
2-(4'-カルバムイミドイル-3'-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン；
N-ヒドロキシ-2-{4-[5-(N-ヒドロキシカルバムイミドイル)-ピリジン-2-イル]-フェニル}-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン；
2-[4-(5-カルバムイミドイル-ピリジン-2-イル)-フェニル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン；
2-[2'-ベンジルオキシ-4'-(N-ヒドロキシカルバムイミドイル)-ビフェニル-4-イル]-N-ヒドロキシ-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン；
2-(4'-カルバムイミドイル-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン；
N-ヒドロキシ-2-[4'-(N-ヒドロキシカルバムイミドイル)-2'-メチル-ビフェニル-4-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン；及び
2-(4'-カルバムイミドイル-2'-メチル-ビフェニル-4-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン。
【請求項９６】
下記化学構造を有する化合物からなる群から選択された、請求項７６記載の化合物：
【化４１】
2007509176.tif 000126
。
【請求項９７】
医薬として許容し得る塩である、請求項７６記載の化合物。
【請求項９８】
酢酸塩である、請求項９７記載の医薬として許容し得る塩。
【請求項９９】
(a) 医薬として許容し得るキャリア；及び
(b) 下記式(II)のジアリール環構造を含む化合物、又はその医薬として許容し得る塩、を含む医薬製剤：
【化４２】
2007509176.tif 000127
（式中：
X, 及びYは、それぞれ独立に、CH, N, O, 及びSからなる群から選択され、かつYは、存在してもしなくてもよく；
R3, R4, 及びR5は、それぞれ独立に、H, アルキル, ハロゲン, ヒドロキシル, アルコキシル, アリールオキシル, 及びアラルコキシルからなる群から選択され；
Zは、下記のうちの1つから選択され：
【化４３】
2007509176.tif 000128
（式中：
Aは、O, S, 及びNR6からなる群から選択され、かつR6は、H, 及びアルキルのうちの1つから選択され；
Bは、O, S, 及びNからなる群から選択され；
X’, 及びY’は、それぞれ独立に、CH, N, O, 及びSからなる群から選択され、かつY’は、存在してもしなくてもよい。）；
L1, 及びL2は、それぞれ独立に、下記からなる群から選択される：
【化４４】
2007509176.tif 000129
（式中：
L1は、該ジアリール環Dの3’-位、及び4'-位のうちの1つに存在し；
R7は、H, アルキル, ヒドロキシル, アルコキシアルキル, シクロアルキル, アリール, アラルキル, アルコキシル, ヒドロキシルアルキル, ヒドロキシシクロアルキル, アルコキシシクロアルキル, アシルオキシル, アミノアルキル, 及びアルキルアミノアルキルからなる群から選択され；
R8, R9, 及びR10は、それぞれ独立に、H, アルキル, ヒドロキシル, アルコキシアルキル, シクロアルキル, アリール, アラルキル, アルコキシル, ヒドロキシルアルキル, ヒドロキシシクロアルキル, アルコキシシクロアルキル, アシルオキシル, アミノアルキル, 及びアルキルアミノアルキルからなる群から選択され；又は
R7, 及びR8は、共にC2〜C10アルキル, ヒドロキシアルキル, 又はアルキレンを表し；又は
R7, 及びR8は、共に下記式で表される：
【化４５】
2007509176.tif 000130
（式中：
mは、1〜3の整数であり、かつR11は、H, 及びCONHR12NR13R14のうちの1つから選択され, 式中R12は、アルキルであり、かつR13, 及びR14は、それぞれ独立に、H, 及びアルキルのうちの1つから選択される。）。）。）。
【請求項１００】
請求項９９の医薬製剤であって、該化合物の式中において、
X, 及びYは、それぞれCHであり；
R3は、 H, アルキル, ヒドロキシル, アルコキシル, 及びアラルオキシルからなる群から選択され；
R4は、H, 及びハロゲンのうちの1つから選択され；
R5は、Hであり；
Zは、下記式であり：
【化４６】
2007509176.tif 000131
式中：
Aは、NHであり；
Bは、Nであり；
L1, 及びL2は、それぞれ独立に、下記式で表され：
【化４７】
2007509176.tif 000132
式中：
R7は、H, 及びヒドロキシルのうちの１つから選択され；かつ
R8, 及びR9は、それぞれHである、前記医薬製剤。
【請求項１０１】
該化合物の式中において、R3が、 Hである、請求項１００記載の医薬製剤。
【請求項１０２】
該化合物の式中において、R3が、アルキルである、請求項１００記載の医薬製剤。
【請求項１０３】
該化合物の式中において、R3が、ヒドロキシルである、請求項１００記載の医薬製剤。
【請求項１０４】
該化合物の式中において、R3が、アラルオキシルである、請求項１００記載の医薬製剤。
【請求項１０５】
該化合物の式中において、R4が、Hである、請求項１００記載の医薬製剤。
【請求項１０６】
該化合物の式中において、R4が、ハロゲンである、請求項１００記載の医薬製剤。
【請求項１０７】
該化合物の式中において、R7が、Hである、請求項１００記載の医薬製剤。
【請求項１０８】
該化合物の式中において、R7が、ヒドロキシルである、請求項１００記載の医薬製剤。
【請求項１０９】
請求項９９記載の医薬製剤であって、該化合物の式中において、
Xは、Nであり；
Yは、CHであり；
R3, R4, 及びR5は、それぞれHであり；
Zは、下記式であり：
【化４８】
2007509176.tif 000133
式中：
Aは、NHであり；
Bは、Nであり；
L1, 及びL2は、それぞれ独立に、下記式で表され：
【化４９】
2007509176.tif 000134
式中：
L1は、該ジアリール環Dの4'-位に存在し；
R7は、H, 及びヒドロキシルのうちの１つから選択され；かつ
R8, 及びR9は、それぞれHである、前記医薬製剤。
【請求項１１０】
該化合物の式中において、R7が、Hである、請求項１０９記載の医薬製剤。
【請求項１１１】
該化合物の式中において、R7が、OHである、請求項１０９記載の医薬製剤。
【請求項１１２】
請求項９９記載の医薬製剤であって、該化合物の式中において：
X, 及びYは、それぞれCHであり；
R3, R4, 及びR5は、それぞれHであり；
Zは、下記式であり：
【化５０】
2007509176.tif 000135
X’は、Oであり；
Y’は、存在せず；
L1, 及びL2は、それぞれ独立に、下記からなる群から選択され：
【化５１】
2007509176.tif 000136
式中：
R7は、H, 及びOHのうちの1つから選択され；かつ
R8, R9, 及びR10は、Hである、前記医薬製剤。
【請求項１１３】
該化合物の式中において、L1, 及びL2が、それぞれ独立に、下記式で表される、請求項１１２記載の医薬製剤：
【化５２】
2007509176.tif 000137
。
【請求項１１４】
該化合物の式中において、R7が、Hである、請求項１１３記載の医薬製剤。
【請求項１１５】
該化合物の式中において、R7が、OHである、請求項１１３記載の医薬製剤。
【請求項１１６】
該化合物の式中において、L1, 及びL2が、それぞれ独立に、下記式で表され：
【化５３】
2007509176.tif 000138
かつR7が、Hである、請求項１１２記載の医薬製剤。
【請求項１１７】
該化合物の式中において、L1, 及びL2が、それぞれ独立に、下記式で表される、請求項１１２記載の医薬製剤：
【化５４】
2007509176.tif 000139
【請求項１１８】
該化合物が、下記からなる群から選択されたものである、請求項９９記載の医薬製剤：
2-(4'-カルバムイミドイル-2'-メチルビフェニル-4-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン；
2-[4-(5-カルバムイミドイル-ピリジン-2-イル)-フェニル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン；
2-(4'-カルバムイミドイル-3'-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン；及び
2-(4'-カルバムイミドイル-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン。
【請求項１１９】
該化合物が、下記化学構造を有する化合物からなる群から選択されたものである、請求項９９記載の医薬製剤：
【化５５】
2007509176.tif 000140
。
【請求項１２０】
該化合物が、医薬として許容し得る塩である、請求項９９記載の医薬製剤。
【請求項１２１】
酢酸塩である、請求項１２０記載の医薬として許容し得る塩。
【請求項１２２】
微生物感染症の治療方法であって、必要とする患者に、有効量の、下記式(II)のジアリール環構造を含む化合物、又はその医薬として許容し得る塩を投与することを含む、前記方法：
【化５６】
2007509176.tif 000141
（式中：
X, 及びYは、それぞれ独立に、CH, N, O, 及びSからなる群から選択され、かつYは、存在してもしなくてもよく；
R3, R4, 及びR5は、それぞれ独立に、H, アルキル, ハロゲン, ヒドロキシル, アルコキシル, アリールオキシル, 及びアラルコキシルからなる群から選択され；
Zは、下記のうちの1つから選択され：
【化５７】
2007509176.tif 000142
（式中：
Aは、O, S, 及びNR6からなる群から選択され、かつR6は、H, 及びアルキルのうちの1つから選択され；
Bは、O, S, 及びNからなる群から選択され；
X’, 及びY’は、それぞれ独立に、CH, N, O, 及びSからなる群から選択され、かつY’は、存在してもしなくてもよい。）；
L1, 及びL2は、それぞれ独立に、下記からなる群から選択される：
【化５８】
2007509176.tif 000143
（式中：
L1は、該ジアリール環Dの3’-位、及び4'-位のうちの1つに存在し；
R7は、H, アルキル, ヒドロキシル, アルコキシアルキル, シクロアルキル, アリール, アラルキル, アルコキシル, ヒドロキシルアルキル, ヒドロキシシクロアルキル, アルコキシシクロアルキル, アシルオキシル, アミノアルキル, 及びアルキルアミノアルキルからなる群から選択され；
R8, R9, 及びR10は、それぞれ独立に、H, アルキル, ヒドロキシル, アルコキシアルキル, シクロアルキル, アリール, アラルキル, アルコキシル, ヒドロキシルアルキル, ヒドロキシシクロアルキル, アルコキシシクロアルキル, アシルオキシル, アミノアルキル, 及びアルキルアミノアルキルからなる群から選択され；又は
R7, 及びR8は、共にC2〜C10アルキル, ヒドロキシアルキル, 又はアルキレンを表し；又は
R7, 及びR8は、共に下記式で表される：
【化５９】
2007509176.tif 000144
（式中：
mは、1〜3の整数であり、かつR11は、H, 及びCONHR12NR13R14のうちの1つから選択され, 式中R12は、アルキルであり、かつR13, 及びR14は、それぞれ独立に、H, 及びアルキルのうちの1つから選択さる。）。）。）。
【請求項１２３】
請求項１２２記載の方法であって、該化合物の式中において：
X, 及びYは、それぞれCHであり；
R3は、H, アルキル, ヒドロキシル, アルコキシル, 及びアラルオキシルからなる群から選択され；
R4は、H, 及びハロゲンのうちの1つから選択され；
R5は、Hであり；
Zは、下記式であり：
【化６０】
2007509176.tif 000145
式中：
Aは、NHであり；
Bは、Nであり；
L1, 及びL2は、それぞれ独立に、下記式で表され：
【化６１】
2007509176.tif 000146
式中：
R7は、H, 及びヒドロキシルのうちの１つから選択され；かつ
R8, 及びR9は、それぞれHである、前記方法。
【請求項１２４】
該化合物の式中において、R3が、Hである、請求項１２３記載の方法。
【請求項１２５】
該化合物の式中において、R3が、アルキルである、請求項１２３記載の方法。
【請求項１２６】
該化合物の式中において、R3が、 ヒドロキシルである、請求項１２３記載の方法。
【請求項１２７】
R3が、アラルオキシルである、請求項１２３記載の方法。
【請求項１２８】
該化合物の式中において、R4が、Hである、請求項１２３記載の方法。
【請求項１２９】
該化合物の式中において、R4が、ハロゲンである、請求項１２３記載の方法。
【請求項１３０】
該化合物の式中において、R7が、Hである、請求項１２３記載の方法。
【請求項１３１】
R7が、ヒドロキシルである、請求項１２３記載の方法。
【請求項１３２】
請求項１２２記載の方法であって、該式中：
Xは、Nであり；
Yは、CHであり；
R3, R4, 及びR5は、それぞれHであり；
Zは、下記式であり：
【化６２】
2007509176.tif 000147
式中：
Aは、NHであり；
Bは、Nであり；
L1, 及びL2は、それぞれ独立に、下記式で表され：
【化６３】
2007509176.tif 000148
式中：
L1は、該ジアリール環Dの4'-位に存在し；
R7は、H, 及びヒドロキシルのうちの１つから選択され；かつ
R8, 及びR9は、それぞれHである、前記方法。
【請求項１３３】
該化合物の式中において、R7が、Hである、請求項１３２記載の方法。
【請求項１３４】
該化合物の式中において、R7が、OHである、請求項１３２記載の方法。
【請求項１３５】
請求項１２２記載の方法であって、該化合物の式中において：
X, 及びYは、それぞれCHであり；
R3, R4, 及びR5は、それぞれHであり；
Zは、下記式であり：
【化６４】
2007509176.tif 000149
X’は、Oであり；
Y’は、存在せず；
L1, 及びL2は、それぞれ独立に、下記からなる群から選択され：
【化６５】
2007509176.tif 000150
式中：
R7は、H, 及びOHのうちの1つから選択され；かつ
R8, R9, 及びR10は、Hである、前記方法。
【請求項１３６】
該化合物の式中において、L1, 及びL2が、それぞれ独立に、下記式で表される、請求項１３５記載の方法：
【化６６】
2007509176.tif 000151
。
【請求項１３７】
該化合物の式中において、R7が、Hである、請求項１３６記載の方法。
【請求項１３８】
該化合物の式中において、R7が、OHである、請求項１３６記載の方法。
【請求項１３９】
該化合物の式中において、L1, 及びL2は、それぞれ独立に、下記式で表され：
【化６７】
2007509176.tif 000152
かつR7は、Hである、請求項１３５記載の方法。
【請求項１４０】
該化合物の式中において、L1, 及びL2が、それぞれ独立に、下記式で表される、請求項１３５記載の方法：
【化６８】
2007509176.tif 000153
。
【請求項１４１】
該化合物が、下記からなる群から選択されたものである、請求項１２２記載の方法。
2-(4'-カルバムイミドイル-2'-メチルビフェニル-4-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン；
2-[4-(5-カルバムイミドイル-ピリジン-2-イル)-フェニル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン；
2-(4'-カルバムイミドイル-3'-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン；及び
2-(4'-カルバムイミドイル-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン。
【請求項１４２】
該化合物が、下記化学構造を有する化合物からなる群から選択されたものである、請求項１２２記載の方法：
【化６９】
2007509176.tif 000154
。
【請求項１４３】
該化合物が、医薬として許容し得る塩である、請求項１２２記載の方法。
【請求項１４４】
酢酸塩である、請求項１４３記載の医薬として許容し得る塩。
【請求項１４５】
該微生物感染症が、ローデシアトリパノソーマ感染症、及び熱帯熱マラリア原虫感染症からなる群から選択される、請求項１２２記載の方法。
【請求項１４６】
該微生物感染症が、ローデシアトリパノソーマ感染症である、請求項１４５記載の方法。
【請求項１４７】
該微生物感染症が、熱帯熱マラリア原虫感染症である、請求項１４５記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本出願は、2003年10月24日に出願された米国仮特許出願番号60/514,168号に対して優先権を主張する。該出願は、全体として引用により本明細書中に引用により取り込まれている。
（技術分野）
ここに開示する本主題は、ジカチオン性化合物を用いる、微生物感染症の有効な治療方法に関するものである。特に、ここに開示する本主題は、複素環トリアリール化合物を用いる、微生物感染症の有効な治療方法、及びその新規化合物自体に関するものである。
【０００２】
（略語）
δ         =      化学シフト
Ac         =      アセチル
AcO        =      アセトキシ
AcOH       =      酢酸
Ac2O       =      無水酢酸
Am         =      アミジン
AmOH       =      アミドキシム
Bu         =      ブチル
℃         =      摂氏温度
calcd      =      計算値
cm         =      センチメートル
dec        =      分解点
DIBAL      =      水素化ジイソブチルアルミニウム
DMF        =      ジメチルホルムアミド
DMSO       =      ジメチルスルホキシド
D2O        =      重水
EtOAc      =      酢酸エチル
EtOH       =      エタノール
FAB        =      高速原子衝撃
g          =      グラム 
h          =      時間
HCl        =      塩化水素
HPLC       =      高速液体クロマトグラフィー
Hz         =      ヘルツ
kg         =      キログラム
KO-t-Bu    =      カリウム tert-ブトキシド
L. d.      =      ドノバンリーシュマニア
M          =      モル濃度 
Me         =      メチル 
MeO        =      メトキシ
MHz        =      メガヘルツ
mL         =      ミリリットル
mm         =      ミリメートル
mM         =      ミリモル濃度
m.p.       =      融点
MS         =      質量分析
Na2CO3      =      炭酸ナトリウム
Na2SO4      =      硫酸ナトリウム
NBS        =      N-ブロモスクシンイミド
NH2OH・HCl  =     ヒドロキシルアミン 塩酸塩
NMR        =     核磁気共鳴
OBn        =      ベンジルオキシ
p          =      パラ
Pd-C       =      10% パラジウム-炭素（palladium on carbon）
P.f.       =      熱帯熱マラリア原虫 
psi        =      ポンド/平方インチ
spp.       =      種
T.b.r.     =      ローデシアトリパノソーマ
THF        =      テトラヒドロフラン
TLC        =      薄層クロマトグラフィー
TMS        =      トリメチルシリル 
UV         =      紫外線
【背景技術】
【０００３】
（背景）
免疫無防備状態の人々における微生物感染症（例えば、ミコバクテリア、真菌、及び原虫感染）の罹患率は、過去数年に渡って、著しく増加している。特に、カンジダ種、特にカンジダアルビカンスは、多くの場合、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した患者にとって重大な病原体である。別の病原体のニューモシスティスカリニは、AIDS患者の死因の1つであると考えられる肺炎(PCP)を引き起こす。さらに、ヒトアフリカトリパノソーマ症 (HAT)は、6000万人以上に脅威をもたらすものとして再び姿を現している。現在の推定では、350,000〜450,000人が感染している。他の深刻な、かつ生死にかかわる微生物感染症は、ヒト型結核菌、アスペルギルス属spp.、クリプトスポリジウム属パルブム（Cryptosporidium parvum）、ランブル鞭毛虫、プラスモディウム属spp.、トキソプラスマ、フザリウム属ソラニ（Fusarium solani）、及びクリプトコックス・ネオフォルマンスにより生じる。
【０００４】
ジカチオン性分子の抗菌特性は、1930年代から研究されている。通常、この種の化合物は、該カチオン性部位としてアミジン基を利用しており、クリプトスポリジウム属パルブム、ランブル鞭毛虫、リーシュマニア属spp.、プラスモディウム属spp.、ニューモシスティスカリニ、トキソプラスマ、トリパノソーマ属spp.、カンジダアルビカンス、アスペルギルス属spp.、及びクリプトコックス・ネオフォルマンスを含む多くの病原体に対する活性が報告されている。例えば、King, H. らの論文, Ann. Trop. Med. Parasitol. 1938, 32, 177-192； Blagburn, B. L. らの論文, Antimicrob. Agents Chemother. 1991, 35, 1520-1523； Bell, C. A. らの論文, Antimicrob. Agents Chemother. 1991, 35, 1099-1107； Bell, C. A. らの論文, Antimicrob. Agents Chemother. 1990, 34, 1381-1386； Kirk, R. らの論文, Ann. Trop. Med. Parastiol. 1940, 34, 181-197； Fulton, J. D. Ann. Trop. Med. Parasitol. 1940, 34, 53-66； Ivady, V. G. らの論文, Monatschr. Kinderheilkd. 1958, 106, 10-14； Boykin, D. W. らの論文, J. Med. Chem. 1995, 38, 912-916； Boykin, D. W. らの論文, J. Med. Chem. 1998, 41, 124-129； Francesconi らの論文, J. Med. Chem. 1999, 42, 2260-2265； Lindsay, D. S. らの論文, Antimicrob. Agents Chemother. 1991, 35, 1914-1916； Lourie, E. M. らの論文, Ann. Trop. Med. Parasitol. 1939, 33, 289-304； Lourie, E. M. らの論文, Ann. Trop. Med. Parasitol. 1939, 33, 305-312； Das, B. P. らの論文, J. Med. Chem. 1976, 20, 531-536； Del Poeta, M. らの論文, J. Antimicrob. Chemother. 1999, 44, 223-228； Del Poeta, M. らの論文, Antimicrob. Agents Chemother. 1998, 42, 2495-2502； Del Poeta, M. らの論文, Antimicrob. Agents Chemother. 1998, 42, 2503-2510を参照されたい。
【０００５】
幅広い活性が、ジアミジンにより示されたにもかかわらず、臨床用途に有効なものは、この化学種の１化合物である、ペンタミジンのみであることが知られている。ペンタミジンは、アフリカトリパノソーマ症、アンチモン耐性リーシュマニア症（antimony-resistant leishmaniasis）、及びP. カリニ肺炎（P. carinii pneumonia）に対して臨床的に使用されている。例えば、Apted, F. I. C., Pharmacol. Ther. 1980, 11, 391-413； Bryceson, A. D. M. らの論文, Trans. Roy. Soc. Trop. Med. Hyg. 1985, 79, 705-714； Hughes, W.T. らの論文, Antimicrob. Agents Chemother. 1974, 5, 289-293を参照されたい。
従って、先の参照した典型的な病原体に対して、又は他の病原体に対しても、抗菌活性を有する化合物が必要である。特に、ヒトアフリカトリパノソーマ症、現在、その第二段階において経口治療が利用できない感染症の治療において活性を有する化合物が必要である。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
抗原虫薬としてのジカチオン性トリアリール類似体を提供する。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
幾つかの実施態様において、ここに開示する本主題は、式（I)のジアリール環構造を含む化合物、又はその医薬として許容し得る塩を記載する：
【０００８】
【化１】
2007509176.tif 000002
【０００９】
（式中：
X, 及びYは、それぞれ独立に、CH, N, O, 及びSからなる群から選択され、かつYは、存在してもしなくてもよく；
幾つかの実施態様において、R1, R2, R3, R4, 及びR5は、それぞれ独立に、H, アルキル, ハロ, ヒドロキシル, アルコキシル, アリールオキシル, 及びアラルコキシル(aralkoxyl)からなる群から選択され；
幾つかの実施態様において、R1は、H, アルキル, ハロ, アルコキシル, アリールオキシル, 及びアラルコキシルからなる群から選択され, かつR2, R3, R4, 及びR5は、それぞれ独立に、H, アルキル, ハロ, ヒドロキシル, アルコキシル, アリールオキシル, 及びアラルコキシルからなる群から選択され； 
幾つかの実施態様において、R1, R2, R3, R4, 及びR5は、それぞれ独立に、H, アルキル, ハロ, ヒドロキシル, アルコキシル, アリールオキシル, 及びアラルコキシルからなる群から選択されるが, 但し、 下記で定義するようにL1, 及びL2が、双方とも下記式であり：
【００１０】
【化２】
2007509176.tif 000003
【００１１】
かつR7, R8, 及びR9が、それぞれHである場合、R1は、ヒドロキシルでなく；
Zは、下記のうちの1つから選択され：
【００１２】
【化３】
2007509176.tif 000004
【００１３】
（式中：
Aは、O, S, 及びNR6からなる群から選択され、かつR6は、H, 及びアルキルのうちの1つから選択され；
Bは、O, S, 及びNからなる群から選択され； 
X’, 及びY’は、それぞれ独立に、CH, N, O, 及びSからなる群から選択され、かつY’は、存在してもしなくてもよい。）；
L1, 及びL2は、それぞれ独立に、下記からなる群から選択される：
【００１４】
【化４】
2007509176.tif 000005
【００１５】
（式中：
L1は、該ジアリール環Dの3’-位, 及び4'-位のうちの1つに存在し；
R7は、H, アルキル, ヒドロキシル, アルコキシアルキル, シクロアルキル, アリール, アラルキル, アルコキシル, ヒドロキシルアルキル, ヒドロキシシクロアルキル, アルコキシシクロアルキル, アシルオキシル, アミノアルキル, 及びアルキルアミノアルキルからなる群から選択され；
R8, R9, 及びR10は、それぞれ独立に、H, アルキル, ヒドロキシル, アルコキシアルキル, シクロアルキル, アリール, アラルキル, アルコキシル, ヒドロキシルアルキル, ヒドロキシシクロアルキル, アルコキシシクロアルキル, アシルオキシル, アミノアルキル, 及びアルキルアミノアルキルからなる群から選択され；又は
R7, 及びR8は、共にC2〜C10アルキル, ヒドロキシアルキル, 又はアルキレンを表し；又は
R7, 及びR8は、共に下記式で表される：
【００１６】
【化５】
2007509176.tif 000006
【００１７】
（式中、mは、1〜3の整数であり、かつR11は、H, 及びCONHR12NR13R14のうちの1つから選択され, 式中：
R12は、アルキルであり、かつR13, 及びR14は、それぞれ独立に、H, 及びアルキルのうちの1つから選択される。）。）。）。
幾つかの実施態様において、ここに開示する本主題は、 式(II)のジアリール環構造を含む化合物、又はその医薬として許容し得る塩を記載する：
【００１８】
【化６】
2007509176.tif 000007
【００１９】
（式中：
X, 及びYは、それぞれ独立に、CH, N, O, 及びSからなる群から選択され、かつYは、存在してもしなくてもよく；
R3, R4, 及びR5は、それぞれ独立に、H, アルキル, ハロゲン, ヒドロキシル, アルコキシル, アリールオキシル, 及びアラルコキシルからなる群から選択され；
Zは、下記のうちの1つから選択され：
【００２０】
【化７】
2007509176.tif 000008
【００２１】
（式中：
Aは、O, S, 及びNR6からなる群から選択され、かつR6は、H, 及びアルキルのうちの1つから選択され；
Bは、O, S, 及びNからなる群から選択され；
X’, 及びY’は、それぞれ独立に、CH, N, O, 及びSからなる群から選択され、かつY’は、存在してもしなくてもよい。）；
L1, 及びL2は、それぞれ独立に、下記からなる群から選択される：
【００２２】
【化８】
2007509176.tif 000009
【００２３】
（式中：
L1は、該ジアリール環Dの3’-位、及び4'-位のうちの1つに存在し；
R7は、H, アルキル, ヒドロキシル, アルコキシアルキル, シクロアルキル, アリール, アラルキル, アルコキシル, ヒドロキシルアルキル, ヒドロキシシクロアルキル, アルコキシシクロアルキル, アシルオキシル, アミノアルキル, 及びアルキルアミノアルキルからなる群から選択され；
R8, R9, 及びR10は、それぞれ独立に、H, アルキル, ヒドロキシル, アルコキシアルキル, シクロアルキル, アリール, アラルキル, アルコキシル, ヒドロキシルアルキル, ヒドロキシシクロアルキル, アルコキシシクロアルキル, アシルオキシル, アミノアルキル, 及びアルキルアミノアルキルからなる群から選択され；又は
R7, 及びR8は、共にC2〜C10アルキル, ヒドロキシアルキル, 又はアルキレンを表し；又は
R7, 及びR8は、共に下記式で表される：
【００２４】
【化９】
2007509176.tif 000010
【００２５】
（式中：
mは、1〜3の整数であり、かつR11は、H, 及びCONHR12NR13R14のうちの1つから選択され, 式中R12は、アルキルであり、かつR13, 及びR14は、それぞれ独立に、H, 及びアルキルのうちの1つから選択される。）。）。）。
幾つかの実施態様において、ここに開示する本主題は、
(a) 医薬として許容し得るキャリア；及び
(b) 下記式（I)のジアリール環構造を含む化合物、又はその医薬として許容し得る塩、を含む医薬製剤を記載する：
【００２６】
【化１０】
2007509176.tif 000011
【００２７】
（式中：
X, 及びYは、それぞれ独立に、CH, N, O, 及びSからなる群から選択され、かつYは、存在してもしなくてもよく；
R1, R2, R3, R4, 及びR5は、それぞれ独立に、H, アルキル, ハロ, ヒドロキシル, アルコキシル, アリールオキシル, 及びアラルコキシルからなる群から選択され； 
Zは、下記のうちの1つから選択され：
【００２８】
【化１１】
2007509176.tif 000012
【００２９】
（式中：
Aは、O, S, 及びNR6からなる群から選択され、かつR6は、H, 及びアルキルのうちの1つから選択され；
Bは、O, S, 及びNからなる群から選択され； 
X’, 及びY’は、それぞれ独立に、CH, N, O, 及びSからなる群から選択され、かつY’は、存在してもしなくてもよい。）；
L1, 及びL2は、それぞれ独立に、下記からなる群から選択され：
【００３０】
【化１２】
2007509176.tif 000013
【００３１】
（式中：
L1は、該ジアリール環Dの3’-位, 及び4'-位のうちの1つに存在し；
R7は、H, アルキル, ヒドロキシル, アルコキシアルキル, シクロアルキル, アリール, アラルキル, アルコキシル, ヒドロキシルアルキル, ヒドロキシシクロアルキル, アルコキシシクロアルキル, アシルオキシル, アミノアルキル, 及びアルキルアミノアルキルからなる群から選択され；
R8, R9, 及びR10は、それぞれ独立に、H, アルキル, ヒドロキシル, アルコキシアルキル, シクロアルキル, アリール, アラルキル, アルコキシル, ヒドロキシルアルキル, ヒドロキシシクロアルキル, アルコキシシクロアルキル, アシルオキシル, アミノアルキル, 及びアルキルアミノアルキルからなる群から選択され；又は
R7, 及びR8は、共にC2〜C10アルキル, ヒドロキシアルキル, 又はアルキレンを表し；又は
R7, 及びR8は、共に下記式で表される：
【００３２】
【化１３】
2007509176.tif 000014
【００３３】
（式中、mは、1〜3の整数であり、かつR11は、H, 及びCONHR12NR13R14のうちの1つから選択され, 式中：
R12は、アルキルであり、かつR13, 及びR14は、それぞれ独立に、H, 及びアルキルのうちの1つから選択される。）。）。）。
幾つかの実施態様において、ここに開示する本主題は、
(a) 医薬として許容し得るキャリア；及び
(b) 下記式(II)のジアリール環構造を含む化合物、又はその医薬として許容し得る塩、を含む医薬製剤を記載する：
【００３４】
【化１４】
2007509176.tif 000015
【００３５】
（式中：
X, 及びYは、それぞれ独立に、CH, N, O, 及びSからなる群から選択され、かつYは、存在してもしなくてもよく；
R3, R4, 及びR5は、それぞれ独立に、H, アルキル, ハロゲン, ヒドロキシル, アルコキシル, アリールオキシル, 及びアラルコキシルからなる群から選択され；
Zは、下記のうちの1つから選択され：
【００３６】
【化１５】
2007509176.tif 000016
【００３７】
（式中：
Aは、O, S, 及びNR6からなる群から選択され、かつR6は、H, 及びアルキルのうちの1つから選択され；
Bは、O, S, 及びNからなる群から選択され；
X’, 及びY’は、それぞれ独立に、CH, N, O, 及びSからなる群から選択され、かつY’は、存在してもしなくてもよい。）；
L1, 及びL2は、それぞれ独立に、下記からなる群から選択される：
【００３８】
【化１６】
2007509176.tif 000017
【００３９】
（式中：
L1は、該ジアリール環Dの3’-位、及び4'-位のうちの1つに存在し；
R7は、H, アルキル, ヒドロキシル, アルコキシアルキル, シクロアルキル, アリール, アラルキル, アルコキシル, ヒドロキシルアルキル, ヒドロキシシクロアルキル, アルコキシシクロアルキル, アシルオキシル, アミノアルキル, 及びアルキルアミノアルキルからなる群から選択され；
R8, R9, 及びR10は、それぞれ独立に、H, アルキル, ヒドロキシル, アルコキシアルキル, シクロアルキル, アリール, アラルキル, アルコキシル, ヒドロキシルアルキル, ヒドロキシシクロアルキル, アルコキシシクロアルキル, アシルオキシル, アミノアルキル, 及びアルキルアミノアルキルからなる群から選択され；又は
R7, 及びR8は、共にC2〜C10アルキル, ヒドロキシアルキル, 又はアルキレンを表し；又は
R7, 及びR8は、共に下記式で表される：
【００４０】
【化１７】
2007509176.tif 000018
【００４１】
（式中：
mは、1〜3の整数であり、かつR11は、H, 及びCONHR12NR13R14のうちの1つから選択され, 式中R12は、アルキルであり、かつR13, 及びR14は、それぞれ独立に、H, 及びアルキルのうちの1つから選択される。）。）。）。
幾つかの実施態様において、ここに開示する本主題は、微生物感染症の治療方法であって、必要とする患者に、有効量の、下記式（I)のジアリール環構造を含む化合物、又はその医薬として許容し得る塩を投与することを含む、前記方法を記載する：
【００４２】
【化１８】
2007509176.tif 000019
【００４３】
（式中：
X, 及びYは、それぞれ独立に、CH, N, O, 及びSからなる群から選択され、かつYは、存在してもしなくてもよく；
R1, R2, R3, R4, 及びR5は、それぞれ独立に、H, アルキル, ハロ, ヒドロキシル, アルコキシル, アリールオキシル, 及びアラルコキシルからなる群から選択され； 
Zは、下記のうちの1つから選択され：
【００４４】
【化１９】
2007509176.tif 000020
【００４５】
（式中：
Aは、O, S, 及びNR6からなる群から選択され、かつR6は、H, 及びアルキルのうちの1つから選択され；
Bは、O, S, 及びNからなる群から選択され； 
X’, 及びY’は、それぞれ独立に、CH, N, O, 及びSからなる群から選択され、かつY’は、存在してもしなくてもよい。）；
L1, 及びL2は、それぞれ独立に、下記からなる群から選択される：
【００４６】
【化２０】
2007509176.tif 000021
【００４７】
（式中：
L1は、該ジアリール環Dの3’-位, 及び4'-位のうちの1つに存在し；
R7は、H, アルキル, ヒドロキシル, アルコキシアルキル, シクロアルキル, アリール, アラルキル, アルコキシル, ヒドロキシルアルキル, ヒドロキシシクロアルキル, アルコキシシクロアルキル, アシルオキシル, アミノアルキル, 及びアルキルアミノアルキルからなる群から選択され；
R8, R9, 及びR10は、それぞれ独立に、H, アルキル, ヒドロキシル, アルコキシアルキル, シクロアルキル, アリール, アラルキル, アルコキシル, ヒドロキシルアルキル, ヒドロキシシクロアルキル, アルコキシシクロアルキル, アシルオキシル, アミノアルキル, 及びアルキルアミノアルキルからなる群から選択され；又は
R7, 及びR8は、共にC2〜C10アルキル, ヒドロキシアルキル, 又はアルキレンを表し；又は
R7, 及びR8は、共に下記式で表される：
【００４８】
【化２１】
2007509176.tif 000022
【００４９】
（式中、mは、1〜3の整数であり、かつR11は、H, 及びCONHR12NR13R14のうちの1つから選択され, 式中：
R12は、アルキルであり、かつR13, 及びR14は、それぞれ独立に、H, 及びアルキルのうちの1つから選択される。）。）。）。
幾つかの実施態様において、ここに開示する本主題は、微生物感染症の治療方法であって、必要とする患者に、有効量の、下記式（II)のジアリール環構造を含む化合物、又はその医薬として許容し得る塩を投与することを含む、前記方法を記載する：
【００５０】
【化２２】
2007509176.tif 000023
【００５１】
（式中：
X, 及びYは、それぞれ独立に、CH, N, O, 及びSからなる群から選択され、かつYは、存在してもしなくてもよく；
R3, R4, 及びR5は、それぞれ独立に、H, アルキル, ハロゲン, ヒドロキシル, アルコキシル, アリールオキシル, 及びアラルコキシルからなる群から選択され；
Zは、下記のうちの1つから選択され：
【００５２】
【化２３】
2007509176.tif 000024
【００５３】
（式中：
Aは、O, S, 及びNR6からなる群から選択され、かつR6は、H, 及びアルキルのうちの1つから選択され；
Bは、O, S, 及びNからなる群から選択され；
X’, 及びY’は、それぞれ独立に、CH, N, O, 及びSからなる群から選択され、かつY’は、存在してもしなくてもよい。）；
L1, 及びL2は、それぞれ独立に、下記からなる群から選択される：
【００５４】
【化２４】
2007509176.tif 000025
【００５５】
（式中：
L1は、該ジアリール環Dの3’-位、及び4'-位のうちの1つに存在し；
R7は、H, アルキル, ヒドロキシル, アルコキシアルキル, シクロアルキル, アリール, アラルキル, アルコキシル, ヒドロキシルアルキル, ヒドロキシシクロアルキル, アルコキシシクロアルキル, アシルオキシル, アミノアルキル, 及びアルキルアミノアルキルからなる群から選択され；
R8, R9, 及びR10は、それぞれ独立に、H, アルキル, ヒドロキシル, アルコキシアルキル, シクロアルキル, アリール, アラルキル, アルコキシル, ヒドロキシルアルキル, ヒドロキシシクロアルキル, アルコキシシクロアルキル, アシルオキシル, アミノアルキル, 及びアルキルアミノアルキルからなる群から選択され；又は
R7, 及びR8は、共にC2〜C10アルキル, ヒドロキシアルキル, 又はアルキレンを表し；又は
R7, 及びR8は、共に下記式で表される：
【００５６】
【化２５】
2007509176.tif 000026
【００５７】
（式中：
mは、1〜3の整数であり、かつR11は、H, 及びCONHR12NR13R14のうちの1つから選択され, 式中R12は、アルキルであり、かつR13, 及びR14は、それぞれ独立に、H, 及びアルキルのうちの1つから選択される。）。）。）。
【００５８】
幾つかの実施態様において、該微生物感染症は、トリパノソーマ種, ニューモシトシスカリニ(Pneumocytsis carnii), ランブル鞭毛虫, クリプトスポリジウム属パルブム, クリプトコックス・ネオフォルマンス, カンジダアルビカンス, カンジダトロピカリス(Candida tropicalis), サルモネラ菌, 熱帯熱マラリア原虫, ドノバンリーシュマニア, 及びアマゾン型メキシコリーシュマニアからなる群から選択される。
幾つかの実施態様において、該トリパノソーマ種は、ローデシアトリパノソーマを含む。  幾つかの実施態様において、該微生物感染症は、熱帯熱マラリア原虫感染症を含む。
【００５９】
幾つかの実施態様において、ここに開示する本主題は、微生物感染症の治療用薬剤の調製のための、式（I）の活性化合物の使用を記載する。幾つかの実施態様において、ここに開示する本主題は、微生物感染症の治療用薬剤の調製のための、式（II）の活性化合物の使用を記載する。
前記で定義したここに開示する本主題の特定の目的は、ここに開示する本主題により全体的に、又は部分的に取り扱われる。他の態様、及び目的が、本明細書中の後半に記載した付随の実施例と関連している場合、それらは、説明が進むにつれて明らかになるであろう。
【発明を実施するための最良の形態】
【００６０】
（詳細な説明）
ここに開示する本主題は、代表的な実施態様を示す付随の実施例を参照して、十分に後述されるであろう。しかし、ここに開示する本主題は、異なる形態を包含することができ、本明細書中で説明する実施態様に制限されるものとして解釈されるべきでない。むしろ、これらの実施態様は、本開示を詳細かつ完全にし、かつ当業者に本実施態様の範囲を伝えるために提供されるであろう。
他に定義しない限り、本明細書中に使用される全ての技術的、及び科学的用語は、ここに記載する本主題に沿って、当業者に共通に理解される意味と同じ意味を有する。本明細書中で言及した全ての公報、特許出願、特許、及び他の引例は、全体として本明細書中に引用により取り込まれている。
本明細書、及び請求項中の所定の化学式、又は名称は、異性体、及び混合物が存在する場合、全ての光学異性体、及び立体異性体、並びにラセミ混合物を含む。
【００６１】
I.定義
本明細書中で使用される用語"アルキル" は、C1-20含有、直線（すなわち、"直鎖"）,  分岐, 又は環式, 飽和, 又は不飽和（すなわち、アルケニル、及びアルキニル）炭化水素鎖を意味し、例えば、メチル, エチル, プロピル, イソプロピル, ブチル, イソブチル, tert-ブチル, ペンチル, ヘキシル, オクチル, エテニル, プロペニル, ブテニル, ペンテニル, ヘキセニル, オクテニル, ブタジエニル, プロピニル, ブチニル, ペンチニル, ヘキシニル, へプチニル, 及びアレニル基を含む。"分岐"は、メチル, エチル, 又はプロピルのような低アルキル基が、直線アルキル鎖に結合したアルキル基を意味する。"低アルキル"は、1〜約8個、すなわち、1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 又は8個の炭素原子を有するアルキル基(すなわち、C1-8 アルキル)を意味する。"高アルキル"は、約10〜20個、すなわち、10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 又は20個の炭素原子を有するアルキル基(すなわち、C10-20 アルキル)を意味する。特定の実施態様において、"アルキル"は、C1-8直鎖アルキルを意味する。特に特定の実施態様において、アルキルは、特にC1-8 分岐鎖アルキルを意味する。
【００６２】
アルキル基は、任意に、1以上のアルキル置換基で置換することができ、該アルキル置換基は、同一、又は異なっていてもよい。用語"アルキル置換基"は、制限されないが、アルキル, ハロ, アリールアミノ, アシル, ヒドロキシル, アリールオキシ, アルコキシル, アルキルチオ, アリールチオ, アラルキルオキシル, アラルキルチオ, カルボキシル, アルコキシカルボニル, オキソ, 及びシクロアルキルを含む。該アルキル鎖に沿って、任意に1以上の酸素, 硫黄, 若しくは、置換, 又は非置換窒素原子を挿入することができる。ここで、該窒素の置換基は、水素原子、低アルキル (本明細書中では、"アルキルアミノアルキル"とも呼ぶ。), 又はアリールである。
【００６３】
本明細書中で使用される用語"アリール"は、芳香族の置換基を意味し、融合した、共有結合で結合した、若しくは、メチレン, 又はエチレン部位などの一般的な基に結合した、単環芳香族、又は多環芳香族とすることができる。また、一般的な結合基は、ベンゾフェノンなどのようなカルボニル、又は、フェニルエーテルなどのようなエーテル、又は、ジフェニルアミンなどのような窒素とすることができる。幾つかの実施態様において、該"アリール"基は、共有結合で結合した2個の芳香族環を含み、本明細書中において、これらを"ジアリール"基、又は"ジアリール"環構造、又は"ジアリール"化合物と呼ぶ。ジアリール基の例を挙げるとビフェニルがある。さらに、幾つかの実施態様において、該"アリール"基は、共有結合で結合した3個の芳香族環を含み、本明細書中において、これらを"トリアリール"基、又は"トリアリール"化合物と呼ぶ。
特に、該用語"アリール"は、複素環芳香族化合物を含む。該芳香族環は、特に、フェニル, ナフチル, ビフェニル, ジフェニルエーテル, ジフェニルアミン, 及びベンゾフェノン環構造を含み得る。特定の実施態様において、該用語"アリール"は、約5〜約10個、すなわち、5, 6, 7, 8, 9, 又は10個の炭素原子を含む、環式芳香族を意味する。これらは、5-、及び6-員環炭化水素、及び複素芳香族環を含む。
【００６４】
該アリール基は、任意に1以上のアリール置換基で置換することができ、該アリール置換基は、同一、又は異なっていてもよい。"アリール置換基"は、アルキル, アリール, アラルキル, ヒドロキシル, アルコキシル, アリールオキシ, アラルコキシル, カルボキシル, アシル, ハロ, ニトロ, アルコキシカルボニル, アリールオキシカルボニル, アラルコキシカルボニル, アシルオキシル, アシルアミノ, アロイルアミノ, カルバモイル, アルキルカルバモイル, ジアルキルカルバモイル, アリールチオ, アルキルチオ, アルキレン, 及びNR'R''（式中R', 及びR''は、それぞれ独立に、水素原子, アルキル, アリール, 及びアラルキルとすることができる。）を含む。
本明細書中で定義するように、アリール置換基、例えば"R"基は、下記式のように表すことができる：
【００６５】
【化２６】
2007509176.tif 000027
【００６６】
式中、"R"基は、該芳香族環上の全ての利用可能な位置に存在し得る。
アリール基の特定の例を挙げると、制限されないが、シクロペンタジエニル, フェニル, フラン, チオフェン, ピロール, ピラン, ピリジン, イミダゾール, ベンゾイミダゾール, イソチアゾール, イソオキサゾール, ピラゾール, ピラジン, トリアジン, ピリミジン, キノリン, イソキノリン, インドール, 及びカルバゾールなどがある。
【００６７】
従って、本明細書中で使用される"置換アルキル"、及び"置換アリール"は、本明細書中で定義するように、該アリール、又はアルキル基の1以上の原子又は官能基を、例えば、ハロゲン, アリール, アルキル, アルコキシル, ヒドロキシル, ニトロ, アミノ, アルキルアミノ, ジアルキルアミノ, 硫酸塩, 及びメルカプトを含む他の原子又は官能基で置換したアルキル、及びアリール基を含む。
本明細書中で使用される用語"アシル"は、カルボキシル基の-OHが、他の置換基で置換されている有機酸基を意味する（すなわち、RCO-で表され、Rは、本明細書中で定義したアルキル、又はアリール基である。）。そのようなものとして、該用語"アシル"には、特にアリールアシル基がある。アシル基の特定の例には、アセチル, 及びベンゾイルがある。
【００６８】
"環式"、及び"シクロアルキル"は、約3〜約10個、すなわち、3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 又は10個の炭素原子の非芳香族単環式、又は多環式の環構造を意味する。該シクロアルキル基は、任意に、部分的に不飽和であり得る。また、該シクロアルキル基は、任意に、本明細書中で定義したアルキル置換基、オキソ、及び/又はアルキレンで置換され得る。複素環基を提供するように、任意に、該環式アルキル鎖に沿って、1以上の酸素, 硫黄, 若しくは置換, 又は非置換窒素原子を挿入することができる。ここで、該窒素の置換基は、水素原子, 低アルキル, 又はアリールである。代表的な単環式のシクロアルキル環には、シクロペンチル, シクロヘキシル, 及びシクロヘプチルがある。多環式のシクロアルキル環には、アダマンチル, オクタヒドロナフチル, デカリン, ショウノウ, カンファン, 及びノルアダマンチルがある。
【００６９】
"アルコキシル"、又は"アルコキシアルキル"は、アルキル-O-基を意味し、アルキルは、本明細書中で先に記載したものである。本明細書中で使用される用語"アルコキシル"は、C1-20含有、直線、分岐又は環式、飽和又は不飽和オキソ-炭化水素鎖、例えば、メトキシ, エトキシ, プロポキシ, イソプロポキシ, ブトキシ, t-ブトキシ, 及びペントキシを意味することができる。
"アリールオキシル"は、アリール-O-基を意味し、該アリール基は、本明細書中で先に記載したものである。本明細書中で使用される用語"アリールオキシル"は、フェニルオキシル, 又はヘキシルオキシル, 及びアルキル, ハロ, 又はアルコキシル置換フェニルオキシル, 又はヘキシルオキシルを意味することができる。
【００７０】
"アラルキル"は、アリール-アルキル−基を意味し、該アリール、及びアルキルは、本明細書中で先に記載したものである。具体例としてのアラルキル基は、ベンジル, フェニルエチル, 及びナフチルメチルである。
"アラルキルオキシル"は、アラルキル-O−基を意味し、該アラルキル基は、本明細書中で先に記載したものである。具体例としてのアラルキルオキシ基は、ベンジルオキシである。
"ジアルキルアミノ"は、-NRR'基を意味し、R, 及びR'の各々は、独立に、本明細書中で先に記載したアルキル基である。具体例としてのアルキルアミノ基は、エチルメチルアミノ, ジメチルアミノ, 及びジエチルアミノである。
【００７１】
"アルコキシカルボニル"は、アルキル−O−CO−基を意味する。具体例としてのアルコキシカルボニル基には、メトキシカルボニル, エトキシカルボニル, ブチルオキシカルボニル, 及びt-ブチルオキシカルボニルがある。
"アリールオキシカルボニル"は、アリール−O−CO−基を意味する。具体例としてのアリールオキシカルボニル基には、フェノキシ-、及びナフトキシ-カルボニルがある。
"アラルコキシカルボニル"は、アラルキル−O−CO−基を意味する。具体例としてのアラルコキシカルボニル基は、ベンジルオキシカルボニルである。
【００７２】
"カルバモイル"は、H2N−CO−基を意味する。
"アルキルカルバモイル"は、R'RN−CO−基を意味し、R, 及びR'の一方は、水素原子であり、かつR, 及びR'の他方は、本明細書中で先に記載したアルキルである。
"ジアルキルカルバモイル"は、R'RN−CO−基を意味し、R, 及びR'の各々は、独立に、本明細書中で先に記載したアルキルである。
【００７３】
"アシルオキシル"は、アシル-O−基を意味し、アシルは、本明細書中で先に記載したものである。
"アシルアミノ"は、アシル-NH−基を意味し、アシルは、本明細書中で先に記載したものである。
"アロイルアミノ"は、アロイル-NH−基を意味し、アロイルは、本明細書中で先に記載したものである。
【００７４】
"アルキレン"は、約1〜20個の炭素原子、すなわち、1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 又は20個の炭素原子を有する、直鎖、又は分岐の二価脂肪族炭化水素基を意味する。該アルキレン基は、直鎖、分岐、又は、環式とすることができる。また、該アルキレン基は、任意に、不飽和であり、かつ/又は1以上の"アルキル置換基"を用いて置換することができる。任意に、該アルキレン基に沿って、酸素, 硫黄, 若しくは置換, 又は非置換窒素原子（本明細書中では、"アルキルアミノアルキル"とも呼ぶ。）を挿入することができる。該窒素の置換基は、本明細書中で先に記載したアルキルである。具体例としてのアルキレン基には、メチレン (CH2)； エチレン (CH2-CH2)； プロピレン ((CH2)3)； シクロヘキシレン (C6H10)；  CH=CHCH=CH； CH=CHCH2； (CH2)nN(R)(CH2)m, （式中のm, 及びnの各々は、独立に、０〜約２０の整数、すなわち、0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10,11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 又は20の整数であり、かつRは、水素原子, 又は低アルキルである。）；メチレンジオキシ(OCH2O)；及びエチレンジオキシ (O(CH2)2O)がある。アルキレン基は、約2〜約3個の炭素原子を有することができ、かつ、さらに、約6〜約20個の炭素原始を有することができる。
【００７５】
用語"アミノ"は、-NH2基を意味する。
用語"カルボニル"は、-(C＝O)-基を意味する。
用語"カルボキシル"は、-COOH基を意味する。
本明細書中に使用される用語"ハロ"、"ハロゲン化物"、又は"ハロゲン"は、フルオロ, クロロ, ブロモ, 及びヨード基を意味する。
【００７６】
用語"ヒドロキシル"は、-OH基を意味する。
用語"ヒドロキシアルキル"は、-OH基で置換したアルキル基を意味する。
用語"メルカプト"は、-SH基を意味する。
用語"オキソ"は、本明細書中で先に記載した化合物を意味し、炭素原子が、酸素原子に置き換わったものである。
【００７７】
用語"ニトロ"は、-NO2基を意味する。
用語"チオ"は、本明細書中で先に記載した化合物を意味し、炭素原子、又は酸素原子が、硫黄原子に置き換わったものである。
用語"硫酸塩"は、-SO4基を意味する。
【００７８】
用語"独立に選択される"が使用される場合、該置換基(すなわち、基R1, 及びR2などのR基, 又は基X, 及びY)は、同一であっても、又は異なっていてもよい。例えば、R2, 及びR3は、双方とも置換されていてもよく、若しくは、R2が、水素原子であり、かつR3が、置換アリールなどであってもよい。
一般的に、名称"R", "X", "X'", "Y", "Y'", "A", "B", "L", 又は"Z"基は、本明細書中に他に特定されない限り、名称に対応する基として、当業者に認識される構造を有するであろう。説明の目的のために、上述した特定の代表的"R", "X", "Y"基を、下記で定義する。これらの定義は、当業者に公知である定義を補足し、かつ説明し、除外されないことを意図する。
【００７９】
（II．新規化合物）
（A. 式(I)の化合物）
本明細書中に記載されるものは、式（I)のジアリール環構造を含む化合物、又はその医薬として許容し得る塩である：
【００８０】
【化２７】
2007509176.tif 000028
【００８１】
（式中：
X, 及びYは、それぞれ独立に、CH, N, O, 及びSからなる群から選択され、かつYは、存在してもしなくてもよく；
幾つかの実施態様において、R1, R2, R3, R4, 及びR5は、それぞれ独立に、H, アルキル, ハロ, ヒドロキシル, アルコキシル, アリールオキシル, 及びアラルコキシルからなる群から選択され；
幾つかの実施態様において、R1は、H, アルキル, ハロ, アルコキシル, アリールオキシル, 及びアラルコキシルからなる群から選択され, かつR2, R3, R4, 及びR5は、それぞれ独立に、H, アルキル, ハロ, ヒドロキシル, アルコキシル, アリールオキシル, 及びアラルコキシルからなる群から選択され； 
幾つかの実施態様において、R1, R2, R3, R4, 及びR5は、それぞれ独立に、H, アルキル, ハロ, ヒドロキシル, アルコキシル, アリールオキシル, 及びアラルコキシルからなる群から選択されるが, 但し、下記で定義するようにL1, 及びL2が、双方とも下記式であり：
【００８２】
【化２８】
2007509176.tif 000029
【００８３】
かつR7, R8, 及びR9が、それぞれHである場合、R1は、ヒドロキシルでなく；
Zは、下記のうちの1つから選択され：
【００８４】
【化２９】
2007509176.tif 000030
【００８５】
（式中：
Aは、O, S, 及びNR6からなる群から選択され、かつR6は、H, 及びアルキルのうちの1つから選択され；
Bは、O, S, 及びNからなる群から選択され； 
X’, 及びY’は、それぞれ独立に、CH, N, O, 及びSからなる群から選択され、かつY’は、存在してもしなくてもよい。）；
L1, 及びL2は、それぞれ独立に、下記からなる群から選択される：
【００８６】
【化３０】
2007509176.tif 000031
【００８７】
（式中：
L1は、該ジアリール環Dの3’-位, 及び4'-位のうちの1つに存在し；
R7は、H, アルキル, ヒドロキシル, アルコキシアルキル, シクロアルキル, アリール, アラルキル, アルコキシル, ヒドロキシルアルキル, ヒドロキシシクロアルキル, アルコキシシクロアルキル, アシルオキシル, アミノアルキル, 及びアルキルアミノアルキルからなる群から選択され；
R8, R9, 及びR10は、それぞれ独立に、H, アルキル, ヒドロキシル, アルコキシアルキル, シクロアルキル, アリール, アラルキル, アルコキシル, ヒドロキシルアルキル, ヒドロキシシクロアルキル, アルコキシシクロアルキル, アシルオキシル, アミノアルキル, 及びアルキルアミノアルキルからなる群から選択され；又は
R7, 及びR8は、共にC2〜C10アルキル, ヒドロキシアルキル, 又はアルキレンを表し；又は
R7, 及びR8は、共に下記式で表される：
【００８８】
【化３１】
2007509176.tif 000032
【００８９】
（式中、mは、1〜3の整数であり、かつR11は、H, 及びCONHR12NR13R14のうちの1つから選択され, 式中：
R12は、アルキルであり、かつR13, 及びR14は、それぞれ独立に、H, 及びアルキルのうちの1つから選択される。）。）。）。
幾つかの実施態様において、Xは、CH, 及びNのうちの１つから選択され； Yが存在し、かつCHであり； Zは、下記構造であり、
【００９０】
【化３２】
2007509176.tif 000033
【００９１】
（式中、Aは、NHであり； Bは、Nであり；かつ L2は、環Eの5-位に存在し； L1, 及びL2は、それぞれ独立に、下記式で表され、
【００９２】
【化３３】
2007509176.tif 000034
【００９３】
（式中、R7は、H, 及びヒドロキシルのうちの１つから選択され；かつ R8, 及びR9は、それぞれHであり； R1, 及びR4は、それぞれHであり； R2は、H, ヒドロキシル, 及びアルコキシルからなる群から選択され； R3は、H, 及びアルキルのうちの1つから選択され；かつ R5は、H、及びアルコキシルのうちの１つから選択される。）。）。
【００９４】
幾つかの実施態様において、Xは、CHであり； R2は、H, ヒドロキシル, 及びアルコキシルからなる群から選択され； R3は、H, 及びアルキルのうちの1つから選択され； R5は、H、及びアルコキシルのうちの１つから選択され；かつ R7は、H, 及びヒドロキシルのうちの１つから選択される。
幾つかの実施態様において、R2, R3, 及びR5が、それぞれHである。幾つかの実施態様において、R2は、ヒドロキシルである。幾つかの実施態様において、R2, 及びR5の少なくとも1つは、アルコキシルである。幾つかの実施態様において、R3は、アルキルである。幾つかの実施態様において、R7は、Hである。幾つかの実施態様において、R7は、ヒドロキシルである。幾つかの実施態様において、L1は、該ジアリール環Dの4'位に存在している。幾つかの実施態様において、L1は、該ジアリール環D の3'-位に存在している。
【００９５】
幾つかの実施態様において、Xは、Nであり； R3, 及びR5は、それぞれHであり； R2は、H、及びアルコキシルのうちの１つから選択され；かつ R7は、H, 及びヒドロキシルのうちの１つから選択される。幾つかの実施態様において、R2は、Hである。幾つかの実施態様において、R2は、アルコキシルである。幾つかの実施態様において、R7は、Hである。幾つかの実施態様において、R7は、OHである。幾つかの実施態様において、L1は、該ジアリール環Dの4'-位に存在している。
幾つかの実施態様において、Xは、Oであり； Yは、存在せず； Zは、下記構造であり、
【００９６】
【化３４】
2007509176.tif 000035
【００９７】
（式中、Aは、NHであり； Bは、Nであり；かつ L2は、環Eの5-位に存在し； L1, 及びL2は、それぞれ独立に、下記式で表され、
【００９８】
【化３５】
2007509176.tif 000036
【００９９】
（式中、R7は、H, 及びヒドロキシルのうちの１つから選択され；かつ R8, 及びR9は、それぞれHである。）；かつ R1, R2, R3, R4, 及びR5は、それぞれHである.  幾つかの実施態様において、R7は、Hである。
【０１００】
式（I）の代表的な化合物は、制限されないが、下記のものがある：N-ヒドロキシ-2-[4-ヒドロキシ-4'-(N-ヒドロキシカルバムイミドイル)-ビフェニル-3-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン (3)； 2-(4'-カルバムイミドイル-4-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン (4)； N-ヒドロキシ-2-[4-ヒドロキシ-3'-(N-ヒドロキシカルバムイミドイル)-ビフェニル-3-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン (7)； 2-(3'-カルバムイミドイル-4-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン (8)； N-ヒドロキシ-2-[4-ヒドロキシ-4'-(N-ヒドロキシカルバムイミドイル)-5-メトキシ-ビフェニル-3-イル] 1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン (11)； 2-(4'-カルバムイミドイル-4-ヒドロキシ-5-メトキシ-ビフェニル-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン (12)； 2-(4'-カルバムイミドイル-2-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン (16)； N-ヒドロキシ-2-[4'-(N-ヒドロキシカルバムイミドイル)-4-メトキシ-ビフェニル-3-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン (19)； 2-(4'-カルバムイミドイル-4-メトキシ-ビフェニル-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン (20)； N-ヒドロキシ-2-[4'-(N-ヒドロキシカルバムイミドイル)-ビフェニル-3-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン (23)； 2-(4'-カルバムイミドイル-ビフェニル-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン (24)； N ヒドロキシ-2-[4'-(N-ヒドロキシカルバムイミドイル)-2'-メチル-ビフェニル-3-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン (27)； 2-(4'-カルバムイミドイル-2'-メチル-ビフェニル-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン (28)； N-ヒドロキシ-2-{5-[5-(N-ヒドロキシカルバムイミドロイル)-ピリジン-2-イル]-2-メトキシ-フェニル}-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン (35)； 2-[5-(5-カルバムイミドイル-ピリジン-2-イル)-2-メトキシフェニル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン (36)； N-ヒドロキシ-2-{3-[5-(N-ヒドロキシカルバムイミドイル)-ピリジン-2-イル]-フェニル}-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン (39)；かつ 2-[3-(5-カルバムイミドイル-ピリジン-2-イル)-フェニル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン (40)である。
【０１０１】
幾つかの実施態様において、式(I)の化合物は、下記構造を有する：
【０１０２】
【化３６】
2007509176.tif 000037
【０１０３】
（B. 式(II)の化合物）
本明細書中に記載されるものは、式(II)のジアリール環構造化合物、又はその医薬として許容し得る塩である：
【０１０４】
【化３７】
2007509176.tif 000038
【０１０５】
（式中：
X, 及びYは、それぞれ独立に、CH, N, O, 及びSからなる群から選択され、かつYは、存在してもしなくてもよく；
R3, R4, 及びR5は、それぞれ独立に、H, アルキル, ハロゲン, ヒドロキシル, アルコキシル, アリールオキシル, 及びアラルコキシルからなる群から選択され；
Zは、下記のうちの1つから選択され：
【０１０６】
【化３８】
2007509176.tif 000039
【０１０７】
（式中：
Aは、O, S, 及びNR6からなる群から選択され、かつR6は、H, 及びアルキルのうちの1つから選択され；
Bは、O, S, 及びNからなる群から選択され；
X’, 及びY’は、それぞれ独立に、CH, N, O, 及びSからなる群から選択され、かつY’は、存在してもしなくてもよい。）；
L1, 及びL2は、それぞれ独立に、下記からなる群から選択される：
【０１０８】
【化３９】
2007509176.tif 000040
【０１０９】
（式中：
L1は、該ジアリール環Dの3’-位、及び4'-位のうちの1つに存在し；
R7は、H, アルキル, ヒドロキシル, アルコキシアルキル, シクロアルキル, アリール, アラルキル, アルコキシル, ヒドロキシルアルキル, ヒドロキシシクロアルキル, アルコキシシクロアルキル, アシルオキシル, アミノアルキル, 及びアルキルアミノアルキルからなる群から選択され；
R8, R9, 及びR10は、それぞれ独立に、H, アルキル, ヒドロキシル, アルコキシアルキル, シクロアルキル, アリール, アラルキル, アルコキシル, ヒドロキシルアルキル, ヒドロキシシクロアルキル, アルコキシシクロアルキル, アシルオキシル, アミノアルキル, 及びアルキルアミノアルキルからなる群から選択され；又は
R7, 及びR8は、共にC2〜C10アルキル, ヒドロキシアルキル, 又はアルキレンを表し；又は
R7, 及びR8は、共に下記式で表される：
【０１１０】
【化４０】
2007509176.tif 000041
【０１１１】
（式中：
mは、1〜3の整数であり、かつR11は、H, 及びCONHR12NR13R14のうちの1つから選択され, 式中R12は、アルキルであり、かつR13, 及びR14は、それぞれ独立に、H, 及びアルキルのうちの1つから選択される。）。）。
幾つかの実施態様において、X, 及びYは、それぞれCHであり； R3は、 H, アルキル, ヒドロキシル, アルコキシル, 及びアラルオキシルからなる群から選択され； R4は、H, 及びハロゲンのうちの1つから選択され； R5は、Hであり； Zは、下記式であり：
【０１１２】
【化４１】
2007509176.tif 000042
【０１１３】
（式中、Aは、NHであり； Bは、Nであり； L1, 及びL2は、それぞれ独立に、下記式で表される：
【０１１４】
【化４２】
2007509176.tif 000043
【０１１５】
（式中、R7は、H, 及びヒドロキシルのうちの１つから選択され；かつ R8, 及びR9は、それぞれHである。）。）。幾つかの実施態様において、R3は、 Hである。幾つかの実施態様において、R3は、アルキルである。幾つかの実施態様において、R3は、ヒドロキシルである。幾つかの実施態様において、R3は、 アラルオキシルである。幾つかの実施態様において、R4は、Hである。幾つかの実施態様において、R4は、ハロゲンである。幾つかの実施態様において、R7は、Hである。幾つかの実施態様において、R7は、ヒドロキシルである。
幾つかの実施態様において、Xは、Nであり； Yは、CHであり； R3, R4, 及びR5は、それぞれHであり； Zは、下記式であり：
【０１１６】
【化４３】
2007509176.tif 000044
【０１１７】
（式中、Aは、NHであり； Bは、Nであり； L1, 及びL2は、それぞれ独立に、下記式で表される：
【０１１８】
【化４４】
2007509176.tif 000045
【０１１９】
（式中、L1は、該ジアリール環Dの4'-位に存在し； R7は、H, 及びヒドロキシルのうちの１つから選択され；かつ R8, 及びR9は、それぞれHである。）。）。幾つかの実施態様において、R7は、Hである。幾つかの実施態様において、R7は、OHである。
幾つかの実施態様において、X, 及びYは、それぞれCHであり； R3, R4, 及びR5は、それぞれHであり； Zは、下記式であり：
【０１２０】
【化４５】
2007509176.tif 000046
【０１２１】
（式中X’は、Oであり； Y’は、存在せず； L1, 及びL2は、それぞれ独立に、下記からなる群から選択される：
【０１２２】
【化４６】
2007509176.tif 000047
【０１２３】
（式中、R7は、H, 及びOHのうちの1つから選択され；かつ R8, R9, 及びR10は、Hである。）。）。幾つかの実施態様において、L1, 及びL2は、それぞれ独立に、下記式で表される。
【０１２４】
【化４７】
2007509176.tif 000048
【０１２５】
幾つかの実施態様において、R7は、Hである。幾つかの実施態様において、R7は、OHである。幾つかの実施態様において、L1, 及びL2は、それぞれ独立に、下記式で表され：
【０１２６】
【化４８】
2007509176.tif 000049
【０１２７】
かつR7は、Hである。
幾つかの実施態様において、L1, 及びL2は、それぞれ独立に、下記式で表される。
【０１２８】
【化４９】
2007509176.tif 000050
【０１２９】
代表的な式(II)の化合物は、制限されないが、下記のものがある： 
2-[3-フルオロ-4'-(N-ヒドロキシカルバムイミドイル)-ビフェニル-4-イル]-N-ヒドロキシ-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン (31)； 2-(4'-カルバムイミドイル-3'-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン (32)； N-ヒドロキシ-2-{4-[5-(N-ヒドロキシカルバムイミドイル)-ピリジン-2-イル]-フェニル}-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン (43)； 2-[4-(5-カルバムイミドイル-ピリジン-2-イル)-フェニル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン (44)； 2-[2'-ベンジルオキシ-4'-(N-ヒドロキシカルバムイミドイル)-ビフェニル-4-イル]-N-ヒドロキシ-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン (47)； 2-(4'-カルバムイミドイル-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン (48)； N-ヒドロキシ-2-[4'-(N-ヒドロキシカルバムイミドイル)-2'-メチル-ビフェニル-4-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン (51)； 及び2-(4'-カルバムイミドイル-2'-メチルビフェニル-4-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン (52)である。
幾つかの実施態様において、式（II）の化合物は、下記化学構造を有する化合物からなる群から選択される。
【０１３０】
【化５０】
2007509176.tif 000051
【０１３１】
（C. プロドラッグ）
幾つかの実施態様において、本明細書中に記載した化合物は、プロドラッグである。プロドラッグとは、受容者への投与時に、ここに開示する本主題の化合物、若しくは、その阻害性活性代謝物、又は残留物を提供することができる化合物を意味する。プロドラッグは、前記化合物が、対象に投与される場合、ここに開示する本主題の化合物の生物学的利用能を増加することができる（例えば、経口投与された化合物の血液中への吸収をより迅速にすることができる。）。または、例えば、代謝種に関連した生物学的画分（例えば、脳、又はリンパ系）への該親化合物の輸送を向上させることができる。実施例1-5, 7-8, 及び11-13に記載した、ここに開示する本主題の化合物3, 7, 11, 15, 19, 20, 27, 31, 43, 47, 及び51は、プロドラッグである。
【０１３２】
（D. 医薬として許容し得る塩）
さらに、ここに開示する本主題の活性化合物は、医薬として許容し得る塩として投与することができる。前記塩は、グルコン酸塩, 乳酸塩, 酢酸塩, 酒石酸塩, クエン酸塩, リン酸塩, ホウ酸塩, 硝酸塩, 硫酸塩, 及び塩酸塩を含む。本明細書中に記載した化合物の塩を、一般的に、2等量の塩基化合物と所望の酸とを溶液中で反応させることにより調製することができる。該反応終了後に、該塩の不溶性溶媒を適当量添加することにより、該塩を溶液から結晶化することができる。幾つかの実施態様において、該医薬として許容し得る塩は、酢酸塩である。
【０１３３】
（III. 医薬製剤）
本明細書中では、式（I）及び式（II）の化合物、その医薬として許容し得る塩、式（I）及び式（II）の化合物に対応するプロドラッグ、並びに、その医薬として許容し得る塩を、"活性化合物"と呼ぶ。また、本明細書中に、前記活性化合物を含む医薬製剤を提供する。これらの医薬製剤は、医薬として許容し得るキャリア中に、本明細書中に記載した活性化合物を含むものである。
ここに記載する医薬製剤の実施態様に関して、式（I）の化合物は、下記構造を有するもの、又はその医薬として許容し得る塩として定義される：
【０１３４】
【化５１】
2007509176.tif 000052
【０１３５】
（式中：
X, 及びYは、それぞれ独立に、CH, N, O, 及びSからなる群から選択され、かつYは、存在してもしなくてもよく；
R1, R2, R3, R4, 及びR5は、それぞれ独立に、H, アルキル, ハロ, ヒドロキシル, アルコキシル, アリールオキシル, 及びアラルコキシルからなる群から選択され； 
Zは、下記のうちの1つから選択され：
【０１３６】
【化５２】
2007509176.tif 000053
【０１３７】
（式中：
Aは、O, S, 及びNR6からなる群から選択され、かつR6は、H, 及びアルキルのうちの1つから選択され；
Bは、O, S, 及びNからなる群から選択され； 
X’, 及びY’は、それぞれ独立に、CH, N, O, 及びSからなる群から選択され、かつY’は、存在してもしなくてもよい。）；
L1, 及びL2は、それぞれ独立に、下記からなる群から選択される：
【０１３８】
【化５３】
2007509176.tif 000054
【０１３９】
（式中：
L1は、該ジアリール環Dの3’-位, 及び4'-位のうちの1つに存在し；
R7は、H, アルキル, ヒドロキシル, アルコキシアルキル, シクロアルキル, アリール, アラルキル, アルコキシル, ヒドロキシルアルキル, ヒドロキシシクロアルキル, アルコキシシクロアルキル, アシルオキシル, アミノアルキル, 及びアルキルアミノアルキルからなる群から選択され；
R8, R9, 及びR10は、それぞれ独立に、H, アルキル, ヒドロキシル, アルコキシアルキル, シクロアルキル, アリール, アラルキル, アルコキシル, ヒドロキシルアルキル, ヒドロキシシクロアルキル, アルコキシシクロアルキル, アシルオキシル, アミノアルキル, 及びアルキルアミノアルキルからなる群から選択され；又は
R7, 及びR8は、共にC2〜C10アルキル, ヒドロキシアルキル, 又はアルキレンを表し；又は
R7, 及びR8は、共に下記式で表される：
【０１４０】
【化５４】
2007509176.tif 000055
【０１４１】
（式中、mは、1〜3の整数であり、かつR11は、H, 及びCONHR12NR13R14のうちの1つから選択され, 式中：
R12は、アルキルであり、かつR13, 及びR14は、それぞれ独立に、H, 及びアルキルのうちの1つから選択される。）。）。）。
さらに、ここに記載する医薬製剤の実施態様に関して、式（II）の化合物は、下記構造を有するもの、又はその医薬として許容し得る塩として定義される：
【０１４２】
【化５５】
2007509176.tif 000056
【０１４３】
式中：
X, 及びYは、それぞれ独立に、CH, N, O, 及びSからなる群から選択され、かつYは、存在してもしなくてもよく；
R3, R4, 及びR5は、それぞれ独立に、H, アルキル, ハロゲン, ヒドロキシル, アルコキシル, アリールオキシル, 及びアラルコキシルからなる群から選択され；
Zは、下記のうちの1つから選択され：
【０１４４】
【化５６】
2007509176.tif 000057
【０１４５】
（式中：
Aは、O, S, 及びNR6からなる群から選択され、かつR6は、H, 及びアルキルのうちの1つから選択され；
Bは、O, S, 及びNからなる群から選択され；
X’, 及びY’は、それぞれ独立に、CH, N, O, 及びSからなる群から選択され、かつY’は、存在してもしなくてもよい。）；
L1, 及びL2は、それぞれ独立に、下記からなる群から選択される：
【０１４６】
【化５７】
2007509176.tif 000058
【０１４７】
（式中：
L1は、該ジアリール環Dの3’-位、及び4'-位のうちの1つに存在し；
R7は、H, アルキル, ヒドロキシル, アルコキシアルキル, シクロアルキル, アリール, アラルキル, アルコキシル, ヒドロキシルアルキル, ヒドロキシシクロアルキル, アルコキシシクロアルキル, アシルオキシル, アミノアルキル, 及びアルキルアミノアルキルからなる群から選択され；
R8, R9, 及びR10は、それぞれ独立に、H, アルキル, ヒドロキシル, アルコキシアルキル, シクロアルキル, アリール, アラルキル, アルコキシル, ヒドロキシルアルキル, ヒドロキシシクロアルキル, アルコキシシクロアルキル, アシルオキシル, アミノアルキル, 及びアルキルアミノアルキルからなる群から選択され；又は
R7, 及びR8は、共にC2〜C10アルキル, ヒドロキシアルキル, 又はアルキレンを表し；又は
R7, 及びR8は、共に下記式で表される：
【０１４８】
【化５８】
2007509176.tif 000059
【０１４９】
（式中：
mは、1〜3の整数であり、かつR11は、H, 及びCONHR12NR13R14のうちの1つから選択され, 式中R12は、アルキルであり、かつR13, 及びR14は、それぞれ独立に、H, 及びアルキルのうちの1つから選択される。）。）。）。
医薬製剤を、本明細書中の後でより詳細に記載するように、経口、静脈内、又はエアロゾル投与用に調製することができる。また、ここに開示する本主題は、凍結乾燥されており、かつ、静脈内、又は筋肉注射などの、医薬として許容し得る投与用製剤を形成するように再構成することができる、前記活性化合物を提供する。
【０１５０】
本明細書中に記載された実施態様の範囲内の使用において、全ての特定の活性化合物の治療的有効量は、化合物ごと、及び患者ごとにより、幾らか変動するであろう。また、それは、該患者の症状、及び該輸送経路に依存するであろう。一般的に提案されているように、約0.1 mg/kg〜約50 mg/kgの投与量が、治療上有効性を有し、すべての重さは、該活性化合物の重量に基づいて計算される。なお、これは、塩が使用される場合も含まれる。高レベルの毒性関係は、静脈内投与量を約10 mg/kgまでのように低レベルに制限することができ、すべての重さは、該活性塩基の重量に基づいて計算される。これは、塩が使用される場合も含まれる。約10 mg/kg〜約50 mg/kgの投与量を、経口投与のために使用することができる。通常、約0.5 mg/kg〜約5 mg/kgの投与量を、筋肉注射のために使用することができる。幾つかの実施態様において、投与量は、約1μg/kg〜約50μg/kgの範囲である。幾つかの実施態様において、投与量は、静脈内、又は経口投与のために、該化合物約22μg/kg〜約33μg/kgの範囲である。通常、該治療は、一日につき一度を、2〜3週間の期間、又は該症状が本質的にコントロールされるまで継続する。該感染の再発率を抑制、又は低減するように、少ない頻度で少ない投与量を予防的に使用することができる。
【０１５１】
ここに開示する方法に従って、本明細書中に記載した医薬的活性化合物を、固体、又は液体として、経口的に投与することができる。または、溶液、懸濁液、又はエマルションとして、筋肉内に、又は静脈内に投与することができる。或いは、該化合物、又は塩を、リポソーム懸濁液として、吸入による投与、静脈内投与、又は筋肉内投与することができる。吸入により投与される場合、該活性化合物、又は塩は、幾つかの実施態様においては約0.5〜約5ミクロンの粒子サイズを有し、かつ幾つかの実施態様においては約1〜約2ミクロンの粒子サイズを有する、複数の固体粒子、又は液滴の形態にされるべきである。
静脈内、又は筋肉内注射に適した医薬製剤を、本明細書中に提供する。該医薬製剤は、医薬として許容し得るキャリア中に、本明細書中に記載した式（I）、又は式（II）の化合物、本明細書中に記載したプロドラッグ、又はこれらの医薬として許容し得る塩を含む。溶液が所望される場合、水溶性化合物、又は塩に対して、水をキャリアに選択する。該水溶性化合物、又は塩に対して、グリセロール, プロピレングリコール, ポリエチレングリコール, 又はこれらの混合物のような有機ビヒクルが適している。後者の場合において、該有機ビヒクルは、相当量の水を含むことができる。どちらの場合においても、続いて、該溶液を、当業者に公知の方法で滅菌する。通常、0.22-ミクロンのフィルターを通して濾過することにより滅菌する。滅菌後に、該溶液を、非発熱性ガラスバイアルなどの適切な容器に分注する。もちろん、該分注は、無菌方法により行うことが好ましい。次に、滅菌したふたを、該バイアル上に置くことができる。もし必要な場合、該バイアル内容物を、凍結乾燥してもよい。
【０１５２】
該医薬製剤は、式（I）、及び式（II）の化合物、又はこれらの塩、又はプロドラッグに加えて、pH調整剤のような他の添加物を含むことができる。特に、有用なpH調整剤には、塩酸のような酸、塩基、又は緩衝液があり、例えば、乳酸ナトリウム, 酢酸ナトリウム, リン酸ナトリウム, クエン酸ナトリウム, ホウ酸ナトリウム, 又はグルコン酸ナトリウムがある。さらに、該製剤は、抗菌保存薬を含むことができる。通常、有用な抗菌保存薬は、該製剤が、多投与使用のために設計されたバイアル中に置かれる場合に使用される。本明細書中に記載された医薬製剤を、当業者に周知の技術を用いて凍結乾燥することができる。
【０１５３】
本明細書中に記載した主題の幾つかの実施態様において、シール容器内の単位投与量形態中に、式（I）、及び式（II）のいずれか1つの化合物、又はその塩を含み、注入可能で、安定な、滅菌製剤を提供する。該化合物、又は塩は、凍結乾燥形態で提供され、適切な医薬として許容し得るキャリアを用いて再構成して、対象への注射に適した液体製剤を形成することができる。通常、該単位投与形態は、約10 mg〜約10グラムの該化合物塩を含む。該化合物、又は塩が、実質的に不水溶性である場合、十分な量の生理学的に許容し得る乳化剤を、水性キャリア中に該化合物、又は塩を乳化するのに十分な量で使用することができる。有用な乳化剤の1つは、ホスファチジルコリンである。
他の医薬製剤を、水性塩基エマルションなどの、本明細書中に記載した不水溶性化合物、又はその塩から調製することができる。この例において、該製剤は、所望量の該化合物、又はその塩を乳化するように、十分な量の医薬として許容し得る乳化剤を含む。特に有用な乳化剤には、ホスファチジルコリン、及びレシチンがある。
【０１５４】
本明細書中に提供されるさらなる実施態様は、本明細書中に記載した活性化合物のリポソーム製剤を含む。リポソーム懸濁液を形成するための技術は、当業者に周知である。該化合物が、水溶性塩である場合、従来のリポソーム技術を用いて、該同じものを脂質ベシクル内に組み込むことができる。この例において、該活性化合物の水溶性のために、該活性化合物は、実質的に該リポソームの親水性中心、又はコア内に取り込まれるであろう。使用される該脂質層は、従来のどんな組成でもよく、かつコレステロールを含んでも、又はコレステロールフリーであってもよい。重要な活性化合物が、不水溶性である場合、同様に従来のリポソーム形成技術を使用して、該塩を、リポソーム構造を形成する疎水性脂質二重層中に実質的に取り込むことができる。どちらの例においても、製造されるリポソームは、標準的なソニケーション、及びホモジナイズ技術の使用を通して、サイズを減少することができる。
本明細書中に記載した活性化合物を含む該リポソーム製剤を、凍結乾燥して、凍結乾燥物を製造することができる。それを、水などの医薬として許容し得るキャリアで再構築して、リポソーム懸濁液を再び製造することができる。
【０１５５】
また、吸入によるエアロゾル投与に適した医薬製剤を提供する。これらの製剤は、本明細書中に記載した所望の化合物、又はその塩の溶液、又は懸濁液、若しくは、該化合物、又は塩の複数の固体粒子を含む。該所望の製剤を、小さいチャンバー中に置き、かつ噴霧することができる。噴霧は、圧縮空気により、又は超音波エネルギーにより達成され、該化合物、又は塩を含む複数の液滴、又は固体粒子を形成することができる。幾つかの実施態様において、該液滴、又は固体粒子は、約0.5ミクロン〜約10ミクロンの範囲の粒子サイズを有する。幾つかの実施態様において、該液滴、又は固体粒子は、約0.5ミクロン〜約5ミクロンの範囲の粒子サイズを有する。該固体粒子を、微粉化などの当業者に公知である適切な方法で、該固体化合物、又はその塩を加工することにより得ることができる。幾つかの実施態様において、該固体粒子、又は液滴のサイズは、約1ミクロン〜約2ミクロンであろう。この点において、商業用の噴霧器を、この目的のために利用できる。該化合物を、米国特許第5,628,984号に説明されている方法にある、呼吸に適した粒子のエアロゾル懸濁液を介して投与することができる。
【０１５６】
エアロゾルとして投与される該医薬製剤が液体の形態である場合、該製剤は、水を含むキャリア中に、水溶性活性化合物を含むであろう。噴霧される場合、所望のサイズ範囲内の液滴が十分に形成されるように、該製剤の表面張力を低下させる界面活性剤を存在させることができる。
示したように、水溶性、及び不水溶性の活性化合物、両方を提供する。ここに開示する本主題において使用される用語"水溶性"とは、水に約50 mg/mL以上の量が溶解する全ての組成物を定義することを意味する。また、ここに記載する本主題において使用される用語"不水溶性"は、水への溶解性が、約20 mg/mL未満である全ての組成物を定義することを意味する。特定の応用において、水溶性化合物、又は塩が望ましく、同様に、別の応用においては、不水溶性化合物、又は塩が望ましいとされてもよい。
【０１５７】
（IV. 微生物感染の治療方法）
微生物感染症の対象を、本明細書中に記載した方法により治療することができる。これらの感染症は、真菌、藻類、原虫、バクテリア、及びウイルスを含む、様々な微生物により生じ得る。ここに開示する本主題の方法により治療することができる、微生物感染症の具体例は、制限されないが、トリパノソーマ種 (例えば, ローデシアトリパノソーマ), ニューモシトシスカリニ, ランブル鞭毛虫, クリプトスポリジウム属パルブム, クリプトコックス・ネオフォルマンス, カンジダアルビカンス, カンジダトロピカリス, サルモネラ菌, 熱帯熱マラリア原虫, ドノバンリーシュマニア, 及びアマゾン型メキシコリーシュマニアがある。幾つかの実施態様において、該微生物感染症は、ローデシアトリパノソーマ、及び熱帯熱マラリア原虫のうちの1つから選択される。幾つかの実施態様において、該微生物感染症は、ローデシアトリパノソーマである。幾つかの実施態様において、該微生物感染症は、熱帯熱マラリア原虫である。ここに開示する本主題の方法は、発症、成長、又は該症状の拡大を阻害し、該症状を退行させ、該症状を治療し、若しくは、該症状かかる危険性に、又はその点で苦悩する対象の全身の健康を改善するので、これらの症状の治療に有用である。
【０１５８】
微生物感染症を治療する方法は、必要とする患者に、本明細書中で記載した活性化合物を投与することを含む。上述のこれらの活性化合物は、式（I）、及び式（II）の化合物、これらの対応するプロドラッグ、並びに、該化合物及びプロドラッグの医薬として許容し得る塩を含む。ここに記載した方法の実施態様に関して、式（I）の化合物は、下記構造を有するもの、又はその医薬として許容し得る塩として定義される：
【０１５９】
【化５９】
2007509176.tif 000060
【０１６０】
（式中：
X, 及びYは、それぞれ独立に、CH, N, O, 及びSからなる群から選択され、かつYは、存在してもしなくてもよく；
R1, R2, R3, R4, 及びR5は、それぞれ独立に、H, アルキル, ハロ, ヒドロキシル, アルコキシル, アリールオキシル, 及びアラルコキシルからなる群から選択され； 
Zは、下記のうちの1つから選択され：
【０１６１】
【化６０】
2007509176.tif 000061
【０１６２】
（式中：
Aは、O, S, 及びNR6からなる群から選択され、かつR6は、H, 及びアルキルのうちの1つから選択され；
Bは、O, S, 及びNからなる群から選択され； 
X’, 及びY’は、それぞれ独立に、CH, N, O, 及びSからなる群から選択され、かつY’は、存在してもしなくてもよい。）；
L1, 及びL2は、それぞれ独立に、下記からなる群から選択される：
【０１６３】
【化６１】
2007509176.tif 000062
【０１６４】
（式中：
L1は、該ジアリール環Dの3’-位, 及び4'-位のうちの1つに存在し；
R7は、H, アルキル, ヒドロキシル, アルコキシアルキル, シクロアルキル, アリール, アラルキル, アルコキシル, ヒドロキシルアルキル, ヒドロキシシクロアルキル, アルコキシシクロアルキル, アシルオキシル, アミノアルキル, 及びアルキルアミノアルキルからなる群から選択され；
R8, R9, 及びR10は、それぞれ独立に、H, アルキル, ヒドロキシル, アルコキシアルキル, シクロアルキル, アリール, アラルキル, アルコキシル, ヒドロキシルアルキル, ヒドロキシシクロアルキル, アルコキシシクロアルキル, アシルオキシル, アミノアルキル, 及びアルキルアミノアルキルからなる群から選択され；又は
R7, 及びR8は、共にC2〜C10アルキル, ヒドロキシアルキル, 又はアルキレンを表し；又は
R7, 及びR8は、共に下記式で表される：
【０１６５】
【化６２】
2007509176.tif 000063
【０１６６】
（式中、mは、1〜3の整数であり、かつR11は、H, 及びCONHR12NR13R14のうちの1つから選択され, 式中：
R12は、アルキルであり、かつR13, 及びR14は、それぞれ独立に、H, 及びアルキルのうちの1つから選択される。）。）。）
【０１６７】
幾つかの実施態様において、該方法は、下記からなる群から選択される、式（I）の化合物を含む：2-(4'-カルバムイミドイル-ビフェニル-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン (23)； 2-[3-(5-カルバムイミドイル-ピリジン-2-イル)-フェニル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン (40)； N-ヒドロキシ-2-[4-ヒドロキシ-4'-(N-ヒドロキシカルバムイミドイル)-ビフェニル-3-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン (3)； 2-(4'-カルバムイミドイル-4-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン (4)； 2-(3'-カルバムイミドイル-4-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン (8)； 2-(4'-カルバムイミドイル-4-ヒドロキシ-5-メトキシ-ビフェニル-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン (12)； 2-(4'-カルバムイミドイル-4-メトキシ-ビフェニル-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン； 2-(4'-カルバムイミドイル-2'-メチル-ビフェニル-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン (28)； 2-[5-(5-カルバムイミドイル-ピリジン-2-イル)-2-メトキシフェニル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン (36)； 及び2-(4'-カルバムイミドイル-2-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン (16)である。
さらに、ここに記載する方法の実施態様に関して、式（II）の化合物は、下記構造を有するもの、又はその医薬として許容し得る塩として定義される：
【０１６８】
【化６３】
2007509176.tif 000064
【０１６９】
（式中：
X, 及びYは、それぞれ独立に、CH, N, O, 及びSからなる群から選択され、かつYは、存在してもしなくてもよく；
R3, R4, 及びR5は、それぞれ独立に、H, アルキル, ハロゲン, ヒドロキシル, アルコキシル, アリールオキシル, 及びアラルコキシルからなる群から選択され；
Zは、下記のうちの1つから選択され：
【０１７０】
【化６４】
2007509176.tif 000065
【０１７１】
（式中：
Aは、O, S, 及びNR6からなる群から選択され、かつR6は、H, 及びアルキルのうちの1つから選択され；
Bは、O, S, 及びNからなる群から選択され；
X’, 及びY’は、それぞれ独立に、CH, N, O, 及びSからなる群から選択され、かつY’は、存在してもしなくてもよい。）；
L1, 及びL2は、それぞれ独立に、下記からなる群から選択される：
【０１７２】
【化６５】
2007509176.tif 000066
【０１７３】
（式中：
L1は、該ジアリール環Dの3’-位、及び4'-位のうちの1つに存在し；
R7は、H, アルキル, ヒドロキシル, アルコキシアルキル, シクロアルキル, アリール, アラルキル, アルコキシル, ヒドロキシルアルキル, ヒドロキシシクロアルキル, アルコキシシクロアルキル, アシルオキシル, アミノアルキル, 及びアルキルアミノアルキルからなる群から選択され；
R8, R9, 及びR10は、それぞれ独立に、H, アルキル, ヒドロキシル, アルコキシアルキル, シクロアルキル, アリール, アラルキル, アルコキシル, ヒドロキシルアルキル, ヒドロキシシクロアルキル, アルコキシシクロアルキル, アシルオキシル, アミノアルキル, 及びアルキルアミノアルキルからなる群から選択され；又は
R7, 及びR8は、共にC2〜C10アルキル, ヒドロキシアルキル, 又はアルキレンを表し；又は
R7, 及びR8は、共に下記式で表される：
【０１７４】
【化６６】
2007509176.tif 000067
【０１７５】
（式中：
mは、1〜3の整数であり、かつR11は、H, 及びCONHR12NR13R14のうちの1つから選択され, 式中R12は、アルキルであり、かつR13, 及びR14は、それぞれ独立に、H, 及びアルキルのうちの1つから選択される。）。）。）。
幾つかの実施態様において、該方法は、下記からなる群から選択される、式（II）の化合物を含む：2-(4'-カルバムイミドイル-2'-メチルビフェニル-4-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン (52)； 2-[4-(5-カルバムイミドイル-ピリジン-2-イル)-フェニル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン (44)； 2-(4'-カルバムイミドイル-3'-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン (32)；かつ 2-(4'-カルバムイミドイル-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン (48)である。
【０１７６】
本明細書中に記載される方法は、用語"対象"に含まれるべきであることが意図される全ての脊椎動物種に対して、有効であることが理解されるが、望ましくは、ここに開示する本主題の多くの実施態様において、治療される対象はヒトである。特に、本明細書中に記載される方法は、温血脊椎動物の感染症の治療、及び/又は予防において有用である。従って、該方法を、哺乳動物、及び鳥の治療に使用してもよい。
【０１７７】
特に、ヒトなどの哺乳動物の治療、並びに、絶滅寸前の重要な哺乳動物(シベリアトラなど)、経済的に重要な哺乳動物(ヒトにより消費される、農場で育った動物)、及び/又はヒトにとって社会的に重要な哺乳動物(ペット、又は動物園の動物)の治療 、例えば、ヒト以外の肉食動物（ネコ、及びイヌなど）、ブタ,イノシシ(swine)（ブタ(pigs)、雄ブタ(hogs)、及びイノシシ(wild boar)など）、反芻動物（ウシ(cattle)、雄ウシ(oxen)、ヒツジ、キリン、シカ、ヤギ、バイソン、及びラクダ）、及びウマなどの治療を提供する。
【０１７８】
また、人にとって経済的に重要である、絶滅寸前の鳥類、動物園及び家禽(fowl)の鳥類, 特に飼いならされた家禽, すなわち七面鳥、ニワトリ、アヒル、ガチョウ、及びホロホロ鳥などの家禽(poultry)の鳥類の治療を提供する。従って、本明細書中に記載した方法の実施態様は、制限されないが、家畜ブタ(ブタ(pigs)、及び 雄ブタ(hogs))、反芻動物、ウマ、及び家禽などの家畜類の治療を含む。
【実施例】
【０１７９】
下記実施例は、ここに開示する本主題の態様を説明することを包含している。下記実施例の特定の態様は、ここに開示する本主題の実施に際して研究され、発見、又は熟考された技術、及び手順の用語において記載されている。本開示、及び当業者の一般的レベルの点において、当業者は、下記実施例が、具体例であり、かつ多くの変化、改質、及び変更を、ここに開示する本主題の範囲から外れずに使用できることを認識できる。
【０１８０】
（実施例１〜１３の方法、及び物質）
融点は、トーマスフーバー（Thomas-Hoover） (Uni-Melt（登録商標)）(Thomas Scientific, スウェデスボロ（Swedesboro）, ニュージャージー州, アメリカ合衆国)キャピラリー融点装置を用いて記録し、かつ訂正されていない。TLC分析は、アルミニウムシートで薄くめっきされたシリカゲル60 F254上で行い、かつUV光下で検出した。1H、及び13C NMRスペクトルは、バリアンGX400（Varian GX400）、又はバリアンユニティプラス300分光計（Varian Unity Plus 300 spectrometer）(Varian, Inc., パロアルト, カリフォルニア州, アメリカ合衆国)を使用して記録し、かつ化学シフト(δ)は、内部標準TMSに対するppmである。質量スペクトルは、純粋化合物に対して、VGアナリティカル70−SE分光計（VG Analytical 70-SE spectrometer）(VG Analytical, Ltd., マンチェスター, イギリス)で記録した。元素分析は、Atlantic Microlab Inc. (ノルクロス（Norcross）, ジョージア州, アメリカ合衆国)から入手し、かつ理論値の±0.4の範囲内である。全ての化学物質、及び溶媒は、Aldrich Chemical Co. (ミルウォーキー, ウィスコンシン州, アメリカ合衆国)、又はFisher Scientific (フェアラウン（Fairlawn）, ニュージャージー州, アメリカ合衆国)、又はFrontier Scientific (ローガン, ユタ州, アメリカ合衆国)、又はLancaster Synthesis, Inc. (ウィンダム, ニューハンプシャー州, アメリカ合衆国)から購入した。
【０１８１】
（実施例１）
【化６７】
2007509176.tif 000068
【０１８２】
（3'-ホルミル-4'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-カルボニトリル (1). ）
スキーム１を参照して、窒素雰囲気下、5-ブロモ-2-ヒドロキシ-ベンズアルデヒド (804 mg, 4 mmol)、及びテトラキス(トリフェニルホスフィン) パラジウム (230 mg)のトルエン(8 mL)撹拌溶液に、2 MのNa2CO3水溶液を1.4 mL加え、続いて、4-シアノフェニルボロン酸(657 mg, 4.8 mmol)のメタノール溶液4 mLを加えた。強く撹拌した混合液を、80℃で12時間暖めた。該溶媒をエバポレートし、該沈殿物を、塩化メチレン(150 mL)、及び高濃度アンモニア2 mLを含む2 M Na2CO3水溶液(12 mL)で分配した。該有機相を乾燥し(Na2SO4)、かつ次に、減圧下で濃縮して乾燥し、1を62％の収率で得た；mp 143.5-144℃ (EtOH).  1H NMR (DMSO-d6)； δ 7.13 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.83-7.91 (m, 4H), 7.94 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.02 (s, 1H), 10.30 (s, 1H) 11.00 (brs, 1H).  13C NMR；δ 191.0, 161.1, 143.3, 134.7, 132.8, 129.3, 127.3, 126.8, 122.6, 118.8, 118.2, 109.5.  MS (m/z, rel. int.)； 223 (M+, 100), 204 (10),177 (15), 164 (10), 140 (15). 高分解能 計算値 C14H9NO2 ms 223.06333. 観測値 223.06219.  Anal. (C14H9NO2) C,H, N. 
【０１８３】
（2-(4'-シアノ-4-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボニトリル (2). ）
窒素雰囲気下、1 (557.5 mg, 2.5 mmol), 3,4-ジアミノベンゾニトリル(332.5 mg, 2.5 mmol), 及びベンゾキノン(270.2 mg, 2.5 mmol)のエタノール(40 mL)溶液を一晩還流した。該反応混合液を、減圧下で蒸留した。該残渣を、エーテルを用いて粉末にし、かつ濾過して、2を90％の収率で得た。mp ＞340℃.  1H NMR (DMSO-d6)； δ 7.20 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.86-7.98 (m, 6H), 8.28 (s, 1H), 8.57 (s, 1H), 12.80 (brs, 1H), 13.65 (brs, 1H).  13C NMR； δ 158.4, 153.9, 143.5, 132.9, 131.0, 129.3, 126.7,125.7, 119.7, 118.9, 118.1, 112.8, 109.4, 104.5.  MS (m/z, rel. int.)； 336 (M+, l00), 307 (25), 280 (5), 164 (10). 高分解能 計算値 C21H12N4O ms 336.10111. 観測値 336.10189.  Anal.  (C21H12N4O-0.25H2O) C, H, N. 
【０１８４】
（N-ヒドロキシ-2-[4-ヒドロキシ-4'-(N-ヒドロキシカルバムイミドイル)-ビフェニル-3-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン (3).）
窒素下、ヒドロキシルアミン塩酸塩(1.04 g, 15 mmol. 10 eq.)の無水 DMSO (8 mL)混合液を5℃に冷却し、かつカリウム t-ブトキシド (1.68 g, 15 mmol, 10 eq.)を一部分に加えた。該混合液を30分間撹拌した。この混合液を、ビスシアノ誘導体2(1.5 mmol, 1 eq.)に加えた。該反応混合液を、室温で一晩撹拌した。次に、該反応混合液を、氷水(50 mL 水、及び50 mL 氷)にゆっくりと注いだ。該沈殿物を濾過し、かつ水で洗浄し、3(遊離塩基)を94％の収率で得た； mp 319-322℃.  1H NMR (DMSO-d6)； δ 5.87 (s, 4H), 7.13 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.69-8.02 (m, 7H), 8.45 (s, 1H), 9.60 (s, 1H), 9.63 (s, 1H), 13.20 (brs, 1H), 13.41 (brs, 1H).  
3, 塩 Mp 301-303℃dec. Anal. (C21H18N6O3-3.0HCl-2.8H2O) C, H, N. 
【０１８５】
(2-(4'-カルバムイミドイル-4-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン 酢酸塩 (4).)
3 (402 mg, 1 mmol)の氷酢酸(10 mL)溶液に、無水酢酸(0.35 mL)をゆっくりと注いだ。一晩撹拌後(TLCは、出発物質が完全にアシル化されていることを示した。) に、10% パラジウム-炭素(80 mg)を加えた。該混合液を、室温、50 psiで4時間、パル水素化装置(Parr hydrogenation apparatus)に配置した。該混合液をHyfloを通して濾過し、かつ該濾過パッドを、水で洗浄した。該ろ液を、減圧下でエバポレートし、かつ該沈殿物を回収し、かつエーテルで洗浄して、78.5％の収率で4を7得た。mp 223-224℃dec. 1H NMR (D2O/DMSO-d6)； δ 1.80 (s, 3xCH3), 7.00 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 8.4 Hz, lH), 7.64-7.67 (m, 2H), 7.90 (s, 4H), 8.08 (s, 1H), 8.62 (s, 1H). Anal. (C21H18N6O-3.0 CH3CO2H-1.8 H2O) C, H, N. 
【０１８６】
（実施例２）
【化６８】
2007509176.tif 000069
【０１８７】
（3'-ホルミル-4'-ヒドロキシ-ビフェニル-3-カルボニトリル (5).）
スキーム２を参照して、化合物１に対して記載した手順と同じ手順を使用し、4-シアノフェニルボロン酸の代わりに3-シアノフェニルボロン酸を用いた。収率70％； mp 139-140℃ (EtOH).  1H NMR (DMSO-d6)； δ 7.12 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.62-7.81 (m, 2H), 7.92-8.02 (m, 3H), 8.14 (s, 1H), 10.32 (s, 1H) 11.00 (brs, 1H).  13C NMR； δ 191.3, 160.7, 140.0, 134.6, 130.8, 130.5, 130.1, 129.5, 129.2, 127.4, 122.5, 118.7, 118.0, 112.0.  MS (m/z, rel. int.)； 223 (M+, 100), 204 (10), 193 (5), 177 (20), 166 (15), 140 (15).
【０１８８】
（2-(3'-シアノ-4-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボニトリル (6).）
化合物５から出発して、化合物２に対して記載した手順と同じ手順を使用した。収率89％；δ 7.20 (d, J = 8.4 Hz, IH), 7.67-7.75 (m, 2H), 7.82-7.88 (m, 3H), 8.10 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.21 (s, 1H), 8.26 (s, IH), 8.55 (s, 1H), 13.20 (brs, 2H).  13C NMR； δ 158.2, 154.0, 140.2, 130.8, 130.7, 130.5, 130.2, 129.4, 129.1, 126.3, 125.4, 119.7, 118.8, 118.0, 112.7, 112.1, 104.7.  MS (m/z, rel. int.)； 336 (M+, 100), 307 (20), 306 (12), 168 (5), 140 (5). 高分解能質量分析 計算値 C21H12N4O： 336.10111.  観測値 336.10247.  Anal. (C21H12N4O-0.3 H2O) C, H. 
【０１８９】
（N-ヒドロキシ-2-[4-ヒドロキシ-3'-(N-ヒドロキシカルバムイミドイル)-ビフェニル-3-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン (7).） 
化合物６から出発して、化合物３に対して記載した手順と同じ手順を使用した。収率97％, mp 352-355℃.  1H NMR (DMSO-d6)； δ 5.89 (s, 4H), 7.20 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.63-8.90 (m, 6H), 8.09 (s, 1H), 8.50 (s, 1H), 9.70 (s, 2H), 13.20 (brs, 1H), 13.44 (brs, 1H).  13C NMR； δ 157.7, 152.4, 151.2, 150.9, 139.3, 134.1, 131.2, 130.2, 128.7, 126.7, 124.5, 124.1, 123.4, 117.8, 115.0, 112.8, 108.6. 
【０１９０】
（2-(3'-カルバムイミドイル-4-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン 酢酸塩 (8).）
化合物７から出発して、化合物４に対して記載した手順と同じ手順を使用した。収率80％. mp 208-209℃dec.  1H NMR (D2O/DMSO-d6)； δ 1.80 (s, 3xCH3), 7.02 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.62-7.72 (m, 4H), 8.00 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 8.07 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 8.66 (s, 1H).  Anal. (C21H18N6O-3.0 CH3CO2H-1.0 H2O) C, H, N. 
【０１９１】
（実施例３）
【化６９】
2007509176.tif 000070
【０１９２】
（5'-ホルミル-4'-ヒドロキシ-3'-メトキシ-ビフェニル-4-カルボニトリル (9).） 
スキーム３を参照して、化合物１に対して記載した手順と同じ手順を使用し、5-ブロモ-2-ヒドロキシベンズアルデヒドの代わりに5-ブロモ-2-ヒドロキシ-3-メトキシベンズアルデヒドを用いた。収率57％；mp 177-177.5℃.  1H NMR (DMSO-d6)； δ 3.97 (s, 3H), 7.61 (s, 2H), 7.90 (s, 4H), 10.33 (s, 1H), 10.57 (brs, 1H).  13C NMR； δ 191.3, 151.2, 149.0. 143.7, 132.7, 129.2, 127.1, 122.6, 118.9, 118.3, 115.7, 109.5, 56.3.  MS (m/z, rel. int.)； 253 (M+, 100), 210 (8), 207 (10), 177 (10), 154 (15), 127 (18). 高分解能質量分析 計算値 C15H11NO3： 253.07389.  観測値 253.07181.  Anal. (C15H11NO3) C, H. 
【０１９３】
（2-(4'-シアノ-4-ヒドロキシ-5-メトキシ-ビフェニル-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボニトリル (10).）
化合物９から出発して、化合物２に対して記載した手順と同じ手順を使用した。収率79％, mp 334-335℃.  1H NMR (DMSO-d6)； δ 3.98 (s, 3H), 7.49 (s, 1H), 7.68 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.84 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.94-8.00 (m, 4H), 8.13 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 13.2 (brs, 2H).  13C NMR；δ154.2, 149.1, 148.9, 143.8, 132.7, 129.0, 126.9, 126.8, 119.6, 118.9, 116.8, 112.8, 112.3, 109.4, 104.7, 99.4, 56.0.  MS (m/z, rel. int.)； 366 (M+, 100), 348 (42), 337 (20), 323 (30), 307 (10). 高分解能質量分析 計算値 C22H14N4O2： 366.11168.  観測値 366.11188. 
【０１９４】
（N-ヒドロキシ-2-[4-ヒドロキシ-4'-(N-ヒドロキシカルバムイミドイル)-5-メトキシ-ビフェニル-3-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン (11). ）
化合物１０から出発して、化合物３に対して記載した手順と同じ手順を使用した。収率99％, mp 319-321℃.  1H NMR (DMSO-d6)； δ 4.00 (s, 3H), 5.89 (s, 4H), 7.43 (s, 1H), 7.59-7.74 (m, 2H), 7.82-7.88 (m, 4H), 8.05 (s, 1H), 8.09 (s, 1H), 9.61 (s, 1H), 9.69 (s, 1H), 13.40 (brs, 2H). 
【０１９５】
（2-(4'-カルバムイミドイル-4-ヒドロキシ-5-メトキシ-ビフェニル-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン 酢酸塩 (12).）
化合物１１から出発して、化合物４に対して記載した手順と同じ手順を使用した。収率75％, mp 230-231℃dec.  1H NMR (D2O/DMSO-d6)； δ 1.80 (s, 3xCH3), 3.93 (s, 3H), 7.27 (s, 1H), 7.47 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.87-7.97 (m, 4H), 8.07 (s, 1H), 8.24 (s, 1H).  MS (m/z, rel. int., EI/isoブタン), 371 (M+-NH3, 10), 366 (50), 351 (10), 336 (100).  Anal. (C22H20N6O2-3.0 CH3CO2H-2.1 H2O) C, H, N.
【０１９６】
（実施例４）
【化７０】
2007509176.tif 000071
【０１９７】
（3'-ホルミル-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-カルボニトリル (13).）
スキーム４を参照して、化合物１に対して記載した手順と同じ手順を使用し、5-ブロモ-2-ヒドロキシ-ベンズアルデヒドの代わりに3-ブロモ-2-ヒドロキシ-ベンズアルデヒドを用いた。収率58％； mp 120-121℃ (ヘキサン/エーテル).  1H NMR (CDCl3)； δ 7.25 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.60-7.70 (m, 2H), 7.73-7.80 (m, 4H), 9.97 (s, 1H), 11.64 (s, 1H).  MS (m/z, rel. int.)； 223 (M+, 100), 204 (20), 195 (25), 177 (25), 140 (20). 高分解能質量分析 計算値 C14H9NO2： 223.06333.  観測値 223.06256. 
【０１９８】
（2-(4'-シアノ-2-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボニトリル (14).）
化合物１３から出発して、化合物２に対して記載した手順と同じ手順を使用した。収率84％, mp 318- 320℃.  1H NMR (DMSO-d6)； δ 7.18 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.91 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 8.14 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.28 (s, 1H), 13.70 (brs, 1H), 13.90 (brs, 1H).  MS (m/z, rel. int.)； 337 (M++1, 68), 309 (100), 293 (40).  Anal. (C21H12N4O) C, H, N. 
【０１９９】
（N-ヒドロキシ-2-[2-ヒドロキシ-4'-(N-ヒドロキシカルバムイミドイル)-ビフェニル-3-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン (15). ）
化合物１４から出発して、化合物３に対して記載した手順と同じ手順を使用した。収率100％, mp 322-325℃dec.  1H NMR (DMSO-d6)； δ 6.00 (s, 4H), 7.13 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.61-7.77 (m, 6H), 7.88-8.08 (m, 2H), 9.70 (s, 2H), 13.40 (br s, 1H),13.90 (br s, 1H). 
【０２００】
（2-(4'-カルバムイミドイル-2-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン 酢酸塩 (16). ）
化合物１５から出発して、化合物４に対して記載した手順と同じ手順を使用した。収率90％, mp 228-229.5℃dec.  1H NMR (D2O/DMSO-d6)； δ 1.80 (s, 2.8xCH3), 6.97 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.93 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.05 (s, 1H), 8.27 (d, J = 7.8 Hz, 1H).  MS (m/z, rel. int., EI/isoブタン)； 371 (M++1, 5), 354 (5), 337(100), 307 (10).  Anal.  (C21H18N6O-2.8 CH3CO2H-0.8 H2O-0.5 C2H5OH) C, H, N. 
【０２０１】
（実施例５）
【化７１】
2007509176.tif 000072
【０２０２】
（3'-ホルミル-4'-メトキシ-ビフェニル-4-カルボニトリル (17).）
スキーム５を参照して、窒素雰囲気下、4-ブロモベンゾニトリル (5 mmol), 及びテトラキス(トリフェニルホスフィン) パラジウム (288 mg)のトルエン(10 mL)撹拌溶液に、2 M Na2CO3水溶液を5 mL加え、続いて、3-ホルミル-4-メトキシ-フェニル ボロン酸 (1080 mg, 6 mmol)のメタノール溶液5 mLを加えた。強く撹拌した該混合液を、80℃で12時間暖めた。該溶媒をエバポレートし、該沈殿物を、塩化メチレン (200 mL)、及び高濃度アンモニア3 mLを含む2 M Na2CO3水溶液(15 mL)で分配した。該有機相を、乾燥し(Na2SO4)、かつ次に、減圧下で濃縮して乾燥し、17を70％の収率で得た； mp 146-147℃ (SiO2, ヘキサン/EtOAc, 90：10).  1H NMR (DMSO-d6)； δ 4.00 (s, 3H), 7.39 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.88-7.94 (m, 4H), 8.03 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 8.09 (dd, J = 9.0, 2.7 Hz, 1H), 10.40 (s, 1H).  13C NMR； δ 188.9, 161.7, 143.1, 134.7, 132.8, 130.5, 127.0, 126.2, 124.4, 118.8, 113.7, 109.8, 56.2.  MS (m/z, rel.int.)； 237 (M+, 100), 220 (20), 208 (10), 191 (25), 177 (35), 140 (20). 
【０２０３】
（2-(4'-シアノ-4-メトキシ-ビフェニル-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボニトリル (18).）
化合物１７から出発して、化合物２に対して記載した手順と同じ手順を使用した。収率88％, mp 289-290℃.  1H NMR (DMSO-d6)； δ 4.09 (s, 3H), 7.43 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.94-8.22 (m, 6H), 8.67 (s, 1H), 12.63 (s, 1H).  13C NMR；δ157.5, 151.1, 143.5, 142.1, 137.9, 132.9, 130.9, 130.7, 128.3, 127.1, 125.7, 125.6, 123.4, 120.1, 118.9, 117.7, 113.3, 113.2, 109.6, 103.8, 56.3.  MS (m/z, rel.int.)； 350 (M+, 100), 321 (40), 306 (12), 144 (50). 高分解能質量分析 計算値 C22H14N4O： 350.11676.  観測値 350.11569. 
【０２０４】
（N-ヒドロキシ-2-[4'-(N-ヒドロキシカルバムイミドイル)-4-メトキシ-ビフェニル-3-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン (19).）
化合物１８から出発して、化合物３に対して記載した手順と同じ手順を使用した。収率95％, mp ＞340℃.  1H NMR (DMSO-d6)； δ 4.09 (s, 3H), 6.09 (s, 2H), 6.71 (s, 2H), 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.81 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.87 (dd, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 7.99 (s, 1H), 8.64 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.80 (5, 1H), 10.0 (s, 1H), 12.55 (brs, 1H).  13C NMR；δ156.6, 151.0, 150.0, 139.7, 137.9, 132.1, 131.5, 129.6, 127.6, 126.1, 125.9, 120.4, 118.0, 112.9, 56.1.  FABMS (m/z, rel.int.)； 417 (M++1, 100), 401 (58), 394 (30), 368 (20), 350 (10).  HRMS 計算値 C22H21N6O3： 417.16751.  観測値 417.16760.
【０２０５】
（2-(4'-カルバムイミドイル-4-メトキシ-ビフェニル-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン 酢酸塩 (20).）
化合物１９から出発して、化合物４に対して記載した手順と同じ手順を使用した。収率62％, mp 220-221℃. 1H NMR (D2O/DMSO-d6)； δ 1.78 (s, 2.6xCH3), 4.11 (s, 3H), 7.43 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.87-7.96 (m, 4H), 8.15 (dd, J = 8.4,2.4 Hz, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.69 (d, J = 2.4 Hz, 1H).  Anal. (C22H20N6O-2.6 CH3CO2H-2.0 H2O) C, H, N. 
【０２０６】
（実施例６）
【化７２】
2007509176.tif 000073
【０２０７】
（3'-ホルミルビフェニル-4-カルボニトリル (21).）
スキーム６を参照して、化合物１７に対して記載した手順と同じ手順を使用し、3-ホルミル-4-メトキシ-フェニル ボロン酸の代わりに3-ホルミルフェニルボロン酸を用いた。収率80％, mp 122-123℃.  1H NMR (DMSO-d6)； δ 7.72-7.78 (m, 1H), 7.98-8.03 (m, 5H), 8.11 (m, 1H), 8.29 (s, 1H), 10.13 (s, 1H).  13C NMR； δ 193.0, 143.3, 139.0, 136.9, 132.98, 132.95, 130.0, 129.0, 128.5, 127.7, 118.7, 110.6.  Anal. (C14H9NO) C, H. 
【０２０８】
（2-(4'-シアノビフェニル-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボニトリル (22).）
化合物２１から出発して、化合物２に対して記載した手順と同じ手順を使用した。収率81％, mp 303-304℃.  1H NMR (DMSO-d6)； δ 7.63 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.73 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.00-8.06 (m, 4H), 8.19 (s, 1H), 8.30 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.57 (s, 1H), 13.60 (brs, 1H).  13C NMR；δ153.9, 143.7, 139.0, 132.9, 130.07, 130.01, 129.2, 127.7, 127.1, 125.8, 125.4, 119.9, 118.7, 110.5, 104.1.  MS (m/z, rel.int.)； 320 (M+, 100), 291 (5), 204 (5), 177 (8),151 (3). 高分解能質量分析 計算値 C21H12N4： 320.10620.  観測値 320.10644. 
【０２０９】
（N-ヒドロキシ-2-[4'-(N-ヒドロキシカルバムイミドイル)-ビフェニル-3-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン (23).）
化合物２２から出発して、化合物３に対して記載した手順と同じ手順を使用した。収率93％, mp 317-319℃. 1H NMR (DMSO-d6)； δ 5.89 (s, 2H), 5.92 (s, 2H), 7.60-7.70 (m, 3H), 7.80-7.98 (m, 5H), 8.00 (s, 1H), 8.21 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.52 (s, 1H), 9.60 (s, 1H), 9.74 (s, 1H), 13.11 (brs, 1H).  Anal. (C21H18N6O2-1.0 H2O) C, H.
【０２１０】
（2-(4'-カルバムイミドイル-ビフェニル-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン 酢酸塩 (24).）
化合物２３から出発して、化合物４に対して記載した手順と同じ手順を使用した。収率72％, mp 211-212℃.  1H NMR (D2O/DMSO-d6)； δ 1.78 (s, 3xCH3), 7.60 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.69 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 8.03 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 8.12 (s, 1H), 8.33 (d, J = 7.8 Hz, 1H). 8.65 (s, 1H).  Anal. (C21H18N6-3.0 CH3CO2H-2.0 H2O) C, H, N.
【０２１１】
（実施例７）
【化７３】
2007509176.tif 000074
【０２１２】
（3'-ホルミル-2-メチル-ビフェニル-4-カルボニトリル. (25).）
スキーム７を参照して、化合物２１に対して記載した手順と同じ手順を使用し、4-ブロモベンゾニトリルの代わりに4-ブロモ-3-メチル-ベンゾニトリルを用いた。収率82％, mp 86-86.5℃.  1H NMR (DMSO-d6)； δ 2.27 (s, 3H), 7.47 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.71-7.79 (m, 3H), 7.85 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.95-7.98 (m, 1H), 10.08 (s, 1H).  13C NMR； δ 193.0, 144.8, 140.3, 136.8, 136.3, 134.7, 133.9, 130.5, 130.0, 129.8, 129.4, 128.4, 118.7, 110.6, 19.7.  Anal. (C15H11NO) C, H. 
【０２１３】
（2-(4'-シアノ-2'-メチル-ビフェニル-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボニトリル (26).）
化合物２５から出発して、化合物２に対して記載した手順と同じ手順を使用した。収率75％, mp 247- 250℃.  1H NMR (DMSO-d6)； δ 2.26 (s, 3H), 7.50-7.63 (m, 3H), 7.67-7.80 (m, 3H), 7.87 (s, 1H), 8.17 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 8.28 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 13.40 (brs, 1H).  MS (m/z, rel.int.)； 334 (M+, 100), 215 (5), 190 (20), 167 (6). 高分解能質量分析 計算値 C22H14N4： 334.12185.  観測値 334.12142.  Anal. (C22H14N4-0.5 H2O) C, H. 
【０２１４】
（N-ヒドロキシ-2-[4'-(N-ヒドロキシカルバムイミドイル)-2'-メチル-ビフェニル-3-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン (27).）
化合物２６から出発して、化合物３に対して記載した手順と同じ手順を使用した。収率99％, mp 295-297℃dec 1H NMR (DMSO-d6)； δ 2.30 (s, 3H), 5.87 (s, 4H), 7.32 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.61-7.97 (m, 6H), 8.15 (s, 1H), 8.21 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 9.59 (s, 1H), 9.68 (s, 1H), 13.02 (brs, 1H).  13C NMR； δ 151.5, 150.5, 141.4, 141.0, 134.5, 132.5, 130.3, 130.0, 129.3, 128.9, 127.3, 127.2, 126.7, 125.2, 123.0, 119.8, 118.2, 115.9, 110.7, 108.4, 20.2.  FABMS (m/z, rel.int.)； 401 (M++1, 100), 386 (55), 368 (30), 352 (15), 335 (10).  HRMS 計算値 C22H21N6O2： 401.17260.  観測値 401.17287. 
【０２１５】
（2-(4'-カルバムイミドイル-2'-メチル-ビフェニル-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン 酢酸塩 (28).）
化合物２７から出発して、化合物４に対して記載した手順と同じ手順を使用した。収率83％, mp 201-203℃. 1H NMR (D2O/DMSO-d6)； δ 1.80 (s, 2.8xCH3), 2.33 (s, 3H), 7.50-7.59 (m, 2H), 7.62-7.78 (m, 3H), 7.82-7.95 (m, 2H), 8.12 (8, 1H), 8.21-8.34 (m, 2H).  Anal. (C22H20N6-2.8 CH3CO2H-2.3 H2O) C, H, N. 
【０２１６】
（実施例８）
【化７４】
2007509176.tif 000075
【０２１７】
（3-フルオロ-4'-ホルミルビフェニル-4-カルボニトリル (29).）
スキーム８を参照して、化合物１７に対して記載した手順と同じ手順を使用し、4-ブロモベンゾニトリルの代わりに4-ブロモ-2-フルオロ-ベンゾニトリル、及び3-ホルミル-4-メトキシ-フェニルボロン酸の代わりに4-ホルミルフェニルボロン酸を用いた。収率78％, mp 186-187℃.  1H NMR (DMSO-d6)； δ 7.83- 7.87 (m, 1H), 7.99-8.09 (m, 6H), 10.09 (s, 1H).  13C NMR； δ 192.7, 164.5, 161.1, 146.2, 146.1, 142.4, 136.3, 134.4, 130.1, 128.0, 124.1, 115.1, 114.8, 113.9, 99.8, 99.6 (フッ素 splitting).  MS (m/z, rel.int.)； 225 (M+, 75), 224 (100), 195 (25), 169 (20).  Anal. (C14H8FNO) C, H. 
【０２１８】
（2-(4'-シアノ-3'-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボニトリル (30).）
化合物２９から出発して、化合物２に対して記載した手順と同じ手順を使用した。収率84％, mp 302- 305℃dec.  1H NMR (DMSO-d6)； δ 7.62 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.00-8.07 (m, 4H), 8.17 (s, 1H), 8.33 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 13.60 (s, 1H).  13C NMR； δ 164.5, 161.2, 146.5, 146.4, 138.7, 134.3, 129.8, 127.9, 127.5, 123.5, 119.9, 115.5, 114.5, 114.3, 114.0, 104.1, 99.2, 99.0.  MS (m/z, rel.int.)； 338 (M+, 100), 222 (5), 195 (5), 169 (10). 高分解能質量分析 計算値 C21H11N4F： 338.09677.  観測値 338.09778. 
【０２１９】
（2-[3-フルオロ-4'-(N-ヒドロキシカルバムイミドイル)-ビフェニル-4-イル]-N-ヒドロキシ-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン (31).）
化合物３０から出発して、化合物３に対して記載した手順と同じ手順を使用した。収率96％, mp 281-283℃dec.  1H NMR (DMSO-d6)； δ 5.86 (s, 4H), 7.60-7.74 (m, 6H), 7.98 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.32 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 9.60 (s, 1H), 9.74 (s, 1H), 13.09 (brs, 1H). 13C NMR； δ 161.7, 158.4, 151.7, 151.5, 148.0, 141.6, 141.5, 139.2, 130.4, 129.6, 127.2, 127.0, 122.2, 121.2, 121.0, 114.2, 113.9.  MS (m/z, rel.int.)； 405 (M++1, 70), 203 (100). 
【０２２０】
（2-(4'-カルバムイミドイル-3'-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン 酢酸塩 (32).）
化合物３１から出発して、化合物４に対して記載した手順と同じ手順を使用した。収率85％, mp 210-212℃dec.  1H NMR (D2O/DMSO-d6)； δ 1.78 (s, 3xCH3), 7.61 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.84-8.05 (m, 6H), 8.12 (s, 1H), 8.39 (d, J = 8.4 Hz, 2H).  Anal. (C21H17N6F- 3.0 CH3CO2H-1.3 H2O) C, H, N. 
【０２２１】
（実施例９）
【化７５】
2007509176.tif 000076
【０２２２】
（6-(3-ホルミル-4-メトキシ-フェニル)-ニコチノニトリル (33).）
スキーム９を参照して、化合物１７に対して記載した手順と同じ手順を使用し、4-ブロモベンゾニトリルの代わりに6-クロロニコチノニトリルを用いた。収率66.5％； mp 197-198℃ (EtOH).  1H NMR (CDCl3)； δ4.00 (s, 3H), 7.16 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.00 (dd, J = 8.4,2.1 Hz, 1H), 8.41 (dd, J = 8.4,2.1 Hz, 1H), 8.46 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.92 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 10.57 (s, 1H).  13C NMR (DMSO-d6)； δ188.5, 162.7, 157.5, 152.0, 140.4, 134.3, 129.1, 126.7, 124.3, 119.2, 116.8, 113.1, 106.7, 56.1.  MS (m/z, rel.int.)； 238 (M+, 100), 221 (32), 209 (15), 192 (25), 178 (25), 166 (20). 高分解能質量分析 計算値 C14H10N2O2： 238.07423.  観測値 238.07486. 
【０２２３】
（2-[5-(5-シアノピリジン-2-イル)-2-メトキシ-フェニル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボニトリル (34).）
化合物３３から出発して、化合物２に対して記載した手順と同じ手順を使用した。収率92％, mp 316.5-319℃.  1H NMR (DMSO-d6)； δ 4.07 (s, 3H), 7.44 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.58-7.87 (m, 2H), 8.03-8.36 (m, 4H), 9.09 (s, 1H), 9.20 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 12.60 (brs, 1H).  13C NMR； δ 158.7, 157.9, 152.4, 151.4, 140.8, 130.8, 129.6, 129.1, 125.4, 119.9, 119.4, 117.5, 117.2, 112.9, 106.8, 103.8, 56.3.  MS (m/z, rel.int.)； 351 (M+, 100), 322 (40), 293 (10), 143 (35).  HRMS 計算値 C21H13N5O： 351.11201.  観測値 351.11067.  Anal. (C21H13N5O) C, H, N. 
【０２２４】
（N-ヒドロキシ-2-{5-[5-(N-ヒドロキシカルバムイミドロイル)-ピリジン-2-イル]-2-メトキシ-フェニル}-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン (35).）
化合物３４から出発して、化合物３に対して記載した手順と同じ手順を使用した。収率99％, Mp 276-279℃dec. 1H NMR (DMSO-d6)； δ 4.08 (s, 3H), 5.83 (s, 2H), 6.02 (s, 2H), 7.37 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.58-7.68 (m, 2H), 7.95 (s, 1H), 8.02 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.11 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.22 (dd, J = 8.4,2.1 Hz, 1H), 8.95 (s, 1H), 9.13 (d, J = 2.1 Hz, IH), 9.57 (s, 1H), 9.87 (s, 1H), 12.30 (brs, 1H).  13C NMR；δ157.6, 155.2, 152.1, 151.9, 149.7, 148.8, 146.5, 133.9, 130.9, 129.4, 128.0, 127.2, 118.8, 118.2, 112.6, 56.1.  FABMS (m/z, rel.int.)； 418 (M++1, 70), 401 (40), 385 (23), 327 (50), 237 (100).  HRMS 計算値 C21H20N7O3： 418.16276. 観測値 418.16178. 
【０２２５】
（2-[5-(5-カルバムイミドイル-ピリジン-2-イル)-2-メトキシフェニル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン 酢酸塩 (36).）
化合物３５から出発して、化合物４に対して記載した手順と同じ手順を使用した。収率80％, mp 231-232℃dec.  1H NMR (D2O/DMSO-d6)； δ 1.83 (s, 3xCH3), 4.18 (s, 3H), 7.42 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.78-7.88 (m, 2H), 8.10-8.33 (m, 3H), 9.00 (s, 1H), 9.17 (s, 1H).  MS (m/z, rel.int.), 385 (M+, 4), 351 (100), 337 (75).  Anal. (C21H19N7O-3.0 CH3CO2H-1.5 H2O)： C, H, N.
【０２２６】
（実施例１０）
【化７６】
2007509176.tif 000077
【０２２７】
（6-(3-ホルミルフェニル)-ニコチノニトリル (37).）
スキーム１０を参照して、化合物３３に対して記載した手順と同じ手順を使用し、3-ホルミル-4-メトキシ-フェニルボロン酸の代わりに3-ホルミルフェニル-ボロン酸を用いた。収率58％； mp 182-183℃.  1H NMR (DMSO-d6)； δ 7.77 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 8.04 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.29 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.43 (dd, J = 8.4, 2.1 Hz, 1H), 8.48 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.69 (s, 1H), 9.13 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 10.13 (s, 1H).  13C NMR； δ 192.8, 157.7, 152.4, 141.1, 137.6, 136.8, 132.7, 130.7, 129.8, 128.3, 120.4, 116.9, 107.9, MS (m/z. rel.int.)； 208 (M+, 100), 179 (70), 152 (15), 125 (5). 高分解能質量分析 計算値 C13H8N2O： 208.06366.  観測値 208.06066. 
【０２２８】
（2-[3-(5-シアノピリジン-2-イル)-フェニル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボニトリル (38).）
化合物３７から出発して、化合物２に対して記載した手順と同じ手順を使用した。収率83.5％, mp 281-282℃.  1H NMR (DMSO-d6)； δ 7.63 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.76 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.81-7.88 (m, 1H), 8.24-8.38 (m, 4H), 8.49 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 9.03 (s, 1H), 9.18 (s, 1H), 13.61 (brs, 1H).  13C NMR； δ 158.2, 152.5, 141.1, 137.6, 129.8, 129.2, 128.7, 126.0, 125.5, 124.0, 120.3, 119.9, 117.1, 112.9, 107.8, 104.0.  MS (m/z, rel.int.)； 321 (M+, 100), 293 (12), 268 (5).  HRMS 計算値 C20H11N5： 321.10145.  観測値 321.10069. 
【０２２９】
（N-ヒドロキシ-2-{3-[5-(N-ヒドロキシカルバムイミドイル)-ピリジン-2-イル]-フェニル}-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン (39).）
化合物３８から出発して、化合物３に対して記載した手順と同じ手順を使用した。収率97％, mp 295-297℃dec.  1H NMR (DMSO-d6)； 5.82 (s, 2H), 6.08 (s, 2H), 7.51-7.72 (m, 3H), 8.00 (s, 1H), 8.11-8.28 (m, 4H), 8.95 (s, 1H), 9.03 (s, 1H), 9.61 (s, 1H), 9.93 (s, 1H), 13.18 (brs, 1H).  Anal. (C20H17N7O2-2.5 H2O) C, H, N. 
【０２３０】
（2-[3-(5-カルバムイミドイル-ピリジン-2-イル)-フェニル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン 酢酸塩 (40).）
化合物３９から出発して、化合物４に対して記載した手順と同じ手順を使用した。収率73％, mp 198-200℃dec.  1H NMR (D2O/DMSO-d6)； δ 1.80 (s, 2.8xCH3), 7.64 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.72-7.81 (m, 2H), 8.14 (s, 1H), 8.24-8.40 (m, 4H), 9.08 (s, 1H), 9.12 (s, 1H). MS (m/z, rel.int., EI/isoブタン), 356 (M++1, 5), 322 (100), 297 (5).  Anal. (C20H17N7-2.8 CH3CO2H-1.0 H2O) C, H, N. 
【０２３１】
（実施例１１）
【化７７】
2007509176.tif 000078
【０２３２】
（6-(4-ホルミルフェニル)-ニコチノニトリル (41).）
スキーム１１を参照して、化合物３３に対して記載した手順と同じ手順を使用し、3-ホルミル-4-メトキシ-フェニルボロン酸の代わりに4-ホルミルフェニルボロン酸を用いた。収率82％, mp 200-201℃.  1H NMR (DMSO-d6)； δ 8.07 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 8.33 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.40 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 8.47 (dd, J = 8.4,2.1 Hz, 1H), 9.16 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 10.11 (s, 1H).  13C NMR (DMSO-d6)； δ 192.8, 157.7, 152.6, 142.0, 141.2, 137.1, 130.0, 127.9, 121.1, 117.0, 108.3.  MS (m/z, rel.int.)； 208 (M+, 85), 207 (100), 179 (55), 152 (15).  Anal. (C13H8N2O) C, H. 
【０２３３】
（2-[4-(5-シアノピリジン-2-イル)-フェニル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボニトリル (42).）
化合物４１から出発して、化合物２に対して記載した手順と同じ手順を使用した。収率91％, mp 346- 347℃ .1H NMR (DMSO-d6)； δ 7.61 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.32 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.33-8.41 (m, 4H), 8.43 (dd, J = 8.4,2.1 Hz, 1H), 9.17 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 13.60 (brs, 1H ).  13C NMR； δ 158.0, 152.6, 141.1, 138.6, 130.8, 127.8, 127.4, 120.5, 119.9, 117.2, 107.8, 104.2.  MS (m/z, rel.int.)； 321 (M+, 100), 293 (5), 204 (5), 160 (10). 高分解能質量分析 計算値 C20H11N5： 321.10145.  観測値 321.10151. 
【０２３４】
（N-ヒドロキシ-2-{4-[5-(N-ヒドロキシカルバムイミドイル)-ピリジン-2-イル]-フェニル}-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン (43).）
化合物４２から出発して、化合物３に対して記載した手順と同じ手順を使用した。収率96％, mp 305-308℃dec. 1H NMR (DMSO-d6)； 5.82 (s, 2H), 6.07 (s, 2H), 7.50-7.65 (m, 2H), 7.85 (s, 1H), 8.10-8.20 (m, 2H), 8.38 (s, 4H), 9.02 (s, 1H), 9.60 (s, 1H), 9.97 (s, 1H), 13.16 (brs, 1H).  MS (m/z, rel.int.)； 388 (M++1, 100), 194 (40). 
【０２３５】
（2-[4-(5-カルバムイミドイル-ピリジン-2-イル)-フェニル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン 酢酸塩 (44).）
化合物４３から出発して、化合物４に対して記載した手順と同じ手順を使用した。収率82％, mp 240-241°C. 1H NMR (D2O/DMSO-d6)； δ 1.80 (s, 2.7xCH3), 7.58 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 8.28-8.42 (m, 6H), 9.08 (s, 1H).  Anal. (C20H17N7-2.7 CH3CO2H-1.3 H2O) C, H, N. 
【０２３６】
（実施例１２）
【化７８】
2007509176.tif 000079
【０２３７】
（2-ベンジルオキシ-4'-ホルミルビフェニル-4-カルボニトリル (45).）
スキーム１２を参照して、化合物２９に対して記載した手順と同じ手順を使用し、4-ブロモ-2-フルオロベンゾニトリルの代わりに3-ベンジルオキシ-4-ブロモベンゾニトリルを用いた。収率69％, mp 131-132℃.  1H NMR (DMSO-d6)； δ 5.24 (s, 2H), 7.30-7.39 (m, 5H), 7.54-7.61 (m, 2H), 7.76 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.96 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 10.04 (s, 1H).  13C NMR (DMSO-d6)； δ 192.7, 155.3, 142.3, 136.1, 135.3, 133.8,131.5, 130.0, 129.1, 128.4, 127.9, 127.4, 125.1, 118.5, 116.5, 111.9, 70.2.  MS (m/z, rel.int.)； 313 (M+, 70), 285 (5), 220 (10), 193 (30), 164 (50), 91 (100).
【０２３８】
（2-(2'-ベンジルオキシ-4'-シアノビフェニル-4-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボニトリル (46).）
化合物４５から出発して、化合物２に対して記載した手順と同じ手順を使用した。収率75％, mp 205- 208℃dec. 1H NMR (DMSO-d6)； δ 5.24 (s, 2H), 7.31-7.43 (m, 6H), 7.56-7.64 (m, 3H), 7.70-7.81 (m, 4H), 8.23-8.26 (m, 2H), 13.57 (brs, 1H).  MS (m/z, rel.int.)； 427 (M++1, 75), 371 (10), 293 (15), 241 (100). 
【０２３９】
（2-[2'-ベンジルオキシ-4'-(N-ヒドロキシカルバムイミドイル)-ビフェニル-4-イル]-N-ヒドロキシ-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン (47).）
化合物４６から出発して、化合物３に対して記載した手順と同じ手順を使用した。収率90％, mp 250-253℃dec. 1H NMR (DMSO-d6)； 5.21 (s, 2H), 5.83 (s, 2H), 5.93 (s, 2H), 7.28-7.43 (m, 7H), 7.48-7.62 (m, 4H), 7.75-7.80 (m, 2H), 8.16-8.21 (m, 2H), 9.59 (s, 1H), 9.73 (s, 1H), 13.00 (brs, 1H).  MS (m/z, rel.int.)； 493 (M++1, 45), 247 (100). 
【０２４０】
（2-(4'-カルバムイミドイル-2'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン 酢酸塩 (48).）
化合物４７から出発して、化合物４に対して記載した手順と同じ手順を使用した。収率73％, mp 220-222℃. 1H NMR (D2O/DMSO-d6)； δ 1.82 (s, 3xCH3), 7.30- 7.50 (m, 3H), 7.60-7.78 (m, 2H), 7.85 (m, 2H), 8.20-8.38 (m, 3H).  MS (m/z, rel.int.)； 371 (M++1, 80), 186 (100).  Anal. (C21H18N6O-3.0 CH3CO2H-0.4 H2O-1.0 C2H5OH) C, H, N. 
【０２４１】
（実施例１３）
【化７９】
2007509176.tif 000080
【０２４２】
（4'-ホルミル-2-メチル-ビフェニル-4-カルボニトリル (49).）
スキーム１３を参照して、化合物２９に対して記載した手順と同じ手順を使用し、4-ブロモ-2-フルオロベンゾニトリルの代わりに4-ブロモ-3-メチル-ベンゾニトリルを用いた。収率71％, mp 130-130.5℃.  1H NMR (DMSO-d6)； δ 2.28 (s, 3H), 7.46 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.77 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.86 (s, 1H), 8.02 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 10.08 (s, 1H).  13C NMR (DMSO-d6)； δ 192.7, 145.4, 144.9, 136.6, 135.3, 133.9, 130.3, 129.7, 129.6, 129.5, 118.6, 110.7, 19.6.  MS (m/z, rel.int.)； 221 (M+, 100), 203 (5), 192 (40), 177 (20), 165 (25). 
【０２４３】
（2-(4'-シアノ-2'-メチル-ビフェニル-4-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボニトリル (50).）
化合物４９から出発して、化合物２に対して記載した手順と同じ手順を使用した。収率74％.  mp 269- 270℃.  1H NMR (DMSO-d6)； δ 2.34 (s, 3H), 7.49 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.60-7.63 (m, 3H), 7.77 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.85 (s, 1H), 8.16-8.32 (m, 3H), 13.57 (brs, 1H).  13C NMR (DMSO-d6)； 145.1, 141.6, 136.7, 133.8, 130.4, 129.7, 129.5, 128.5, 126.8, 119.9, 118.7, 110.3, 19.7.  MS (m/z, rel.int.)； 335 (M++1, 100), 306 (5), 176 (35). 
【０２４４】
（N-ヒドロキシ-2-[4'-(N-ヒドロキシカルバムイミドイル)-2'-メチル-ビフェニル-4-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン (51).）
化合物５０から出発して、化合物３に対して記載した手順と同じ手順を使用した。収率93％, mp 300-302℃. 1H NMR (DMSO-d6)； 2.33 (s, 3H), 5.84 (s, 4H), 7.29 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.53-7.66 (m, 5H), 7.82 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 8.26 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 9.59 (s, 1H). 9.66 (s, 1H), 13.02 (s, 1H).  MS (m/z, rel.int.)； 401 (M++1, 100), 163 (25).
【０２４５】
（2-(4'-カルバムイミドイル-2'-メチルビフェニル-4-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミジン 酢酸塩 (52).）
化合物５１から出発して、化合物４に対して記載した手順と同じ手順を使用した。収率82％, mp 193-195℃. 1H NMR (D2O/DMSO-d6)； δ 1.82 (s, 3xCH3), 2.40 (s, 3H), 7.60-8.00 (m, 7H), 8.20 (s, 1H), 8.25-8.38 (m, 2H).  Anal. (C22H20N6-3.0 CH3CO2H-0.25 H2O) C, H, N. 
【０２４６】
（実施例１４）
【化８０】
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【０２４７】
（実施例１５）
【化８１】
2007509176.tif 000082
【０２４８】
（実施例１６）
【化８２】
2007509176.tif 000083
【０２４９】
（実施例１７）
表１、及び２は、インビトロデータにおける、式（I）、及び式（II）の特定の化合物に対する効果を示す。8つの化合物(24, 40, 36, 16, 56, 52, 63, 及び70)が、20 nM未満の、ローデシアトリパノソーマ (T.b.r.)に対するIC-50値を示した。5つの化合物(4, 56, 32, 63, 及び70)が、3 nM未満の、熱帯熱マラリア原虫 (p.f.)に対するIC-50値を示した。化合物１６、及び４０は、マウスモデルにおけるT.b.r.の有毒なSTIP900株を治療した。従って、該化合物を、第二段階ヒトアフリカトリパノソーマ症の治療に使用することができる。
【０２５０】
【表１】
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【０２５１】
【表２】
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【０２５２】
ここに開示する本主題の様々な詳細は、ここに開示する本主題の範囲から外れずに、変化することができる。さらに、先の記述は、説明の目的のためであり、制限する目的のためではない。
【国際調査報告】
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