(57)【要約】  その１位に、スルフィド−、スルフィニル−、またはスルホニル−含有エーテル置換基を有する、イミダゾ環化合物（たとえば、イミダゾキノリン、６，７，８，９−テトラヒドロイミダゾキノリン、イミダゾナフチリジン、および６，７，８，９−テトラヒドロイミダゾナフチリジン）、それらの化合物を含む医薬品組成物、中間体、それらの化合物の製造方法、動物におけるサイトカイン生合成の誘導のため、およびウイルス性および腫瘍性疾患を含めた疾患の治療における、それらの化合物の免疫調節薬としての使用、が開示されている。【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式Ｉ：
【化１】
2007513170.tif 000119
｛式中、
Ｘ1-1およびＸ1-2は独立して、Ｃ1~10アルキレン、Ｃ4~10アルケニレン、およびＣ4~10アルキニレンからなる群より選択されるが、ここで、前記アルケニレンおよびアルキニレンの末端炭素原子は四面体であり；
Ｚは、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｒ1は、以下の：
Ｃ1~10アルキル、
Ｃ2~10アルケニル、
Ｃ2~10アルキニル、
アリール、
アリール−Ｃ1~10アルキレニル、
アリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、
Ｃ1~10アルキルアリーレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリール−Ｃ1~10アルキレニル、
ヘテロアリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、
Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリル−Ｃ1~10アルキレニル、ならびに
Ｃ1~10アルキル、Ｃ1~10アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ1~10アルキル、ハロ−Ｃ1~10アルキル、ハロ−Ｃ1~10アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、Ｃ1~10アルキルアミノ、ジ（Ｃ1~10アルキル）アミノから成る群、そしてＣ1~10アルキル、Ｃ2~10アルケニル、Ｃ2~10アルキニル、およびヘテロシクリルの場合にはさらにオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基によって置換された、Ｃ1~10アルキル、Ｃ2~10アルケニル、Ｃ2~10アルキニル、アリール、アリール−Ｃ1~10アルキレニル、アリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、Ｃ1~10アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ1~10アルキレニル、ヘテロアリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリル−Ｃ1~10アルキレニル、ここで、ヘテロアリール、Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルは、炭素原子を介してＺに結合している、
からなる群より選択され；
Ａ’’は、縮合アリール環またはＮおよびＳからなる群より選択される１個のヘテロ原子を含むヘテロアリール環であるが、ここで前記アリールまたはヘテロアリール環は非置換であるか、もしくは、１個または複数のＲ基によって置換されているか、または、場合によってはＮおよびＳからなる群より選択される１個のヘテロ原子を含み、非置換であっても、あるいは１個または複数のＲA基によって置換されていてもよい、飽和縮合５〜７員環であり；
それぞれのＲは独立して、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、フルオロ、およびトリフルオロメチルからなる群より選択され；
それぞれのＲAは独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択され；
Ｒ9は、水素およびアルキルからなる群より選択され；そして
Ｒ’’は、水素または非妨害置換基である｝の化合物；
または、その薬学的に許容される塩。
【請求項２】
以下の式Ｉａ：
【化２】
2007513170.tif 000120
｛式中、
Ｘ1-1およびＸ1-2は独立して、Ｃ1~10アルキレン、Ｃ4~10アルケニレン、およびＣ4~10アルキニレンからなる群より選択されるが、ここで、前記アルケニレンおよびアルキニレンの末端炭素原子は四面体であり；
Ｚは、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｒ1は、以下の：
Ｃ1~10アルキル、
Ｃ2~10アルケニル、
Ｃ2~10アルキニル、
アリール、
アリール−Ｃ1~10アルキレニル、
アリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、
Ｃ1~10アルキルアリーレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリール−Ｃ1~10アルキレニル、
ヘテロアリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、
Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリル−Ｃ1~10アルキレニル、ならびに
Ｃ1~10アルキル、Ｃ1~10アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ1~10アルキル、ハロ−Ｃ1~10アルキル、ハロ−Ｃ1~10アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、Ｃ1~10アルキルアミノ、ジ（Ｃ1~10アルキル）アミノから成る群、そしてＣ1~10アルキル、Ｃ2~10アルケニル、Ｃ2~10アルキニル、およびヘテロシクリルの場合にはさらにオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基によって置換された、Ｃ1~10アルキル、Ｃ2~10アルケニル、Ｃ2~10アルキニル、アリール、アリール−Ｃ1~10アルキレニル、アリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、Ｃ1~10アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ1~10アルキレニル、ヘテロアリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリル−Ｃ1~10アルキレニル、ここで、ヘテロアリール、Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルは、炭素原子を介してＺに結合している、
からなる群より選択され；
Ａ’’は、縮合アリール環またはＮおよびＳからなる群より選択される１個のヘテロ原子を含むヘテロアリール環であるが、ここで前記アリールまたはヘテロアリール環は非置換であるか、もしくは、１個または複数のＲ基によって置換されているか、または、場合によってはＮおよびＳからなる群より選択される１個のヘテロ原子を含み、非置換であっても、あるいは１個または複数のＲA基によって置換されていてもよい、飽和縮合５〜７員環であり；
それぞれのＲは独立して、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、フルオロ、およびトリフルオロメチルからなる群より選択され；
それぞれのＲAは独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択され；
Ｒ2は、以下の：
−Ｒ4、
−Ｘ−Ｒ4、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ−Ｒ5
からなる群より選択され；
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよく、そして場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下の：
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）0~2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化３】
2007513170.tif 000121
からなる群より選択され；
Ｒ4は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシからなる群、そしてアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、さらにオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ5は、以下の：
【化４】
2007513170.tif 000122
からなる群より選択され；
Ｒ6は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ7は、Ｃ2~7アルキレンであり；
Ｒ8は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ9は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ10は、Ｃ3~8アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）0~2−、−ＣＨ2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；そして
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７である｝の化合物；
または、その薬学的に許容される塩。
【請求項３】
以下の式ＩＩ：
【化５】
2007513170.tif 000123
｛式中、
Ｘ1-1およびＸ1-2は独立して、Ｃ1~10アルキレン、Ｃ4~10アルケニレン、およびＣ4~10アルキニレンからなる群より選択されるが、ここで、前記アルケニレンおよびアルキニレンの末端炭素原子は四面体であり；
Ｚは、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｒ1は、以下の：
Ｃ1~10アルキル、
Ｃ2~10アルケニル、
Ｃ2~10アルキニル、
アリール、
アリール−Ｃ1~10アルキレニル、
アリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、
Ｃ1~10アルキルアリーレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリール−Ｃ1~10アルキレニル、
ヘテロアリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、
Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリル−Ｃ1~10アルキレニル、ならびに
Ｃ1~10アルキル、Ｃ1~10アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ1~10アルキル、ハロ−Ｃ1~10アルキル、ハロ−Ｃ1~10アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、Ｃ1~10アルキルアミノ、ジ（Ｃ1~10アルキル）アミノからなる群、そしてＣ1~10アルキル、Ｃ2~10アルケニル、Ｃ2~10アルキニル、およびヘテロシクリルの場合にはさらにオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基によって置換された、Ｃ1~10アルキル、Ｃ2~10アルケニル、Ｃ2~10アルキニル、アリール、アリール−Ｃ1~10アルキレニル、アリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、Ｃ1~10アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ1~10アルキレニル、ヘテロアリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリル−Ｃ1~10アルキレニル、ここで、ヘテロアリール、Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルは、炭素原子を介してＺに結合している、
からなる群より選択され；
Ｒは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、フルオロ、およびトリフルオロメチルからなる群より選択され；
ｎは０〜４であり；そして
Ｒ’’は、水素または非妨害置換基である｝の化合物；
または、その薬学的に許容される塩。
【請求項４】
以下の式ＩＩａ：
【化６】
2007513170.tif 000124
｛式中、
Ｘ1-1およびＸ1-2は独立して、Ｃ1~10アルキレン、Ｃ4~10アルケニレン、およびＣ4~10アルキニレンからなる群より選択されるが、ここで、前記アルケニレンおよびアルキニレンの末端炭素原子は四面体であり；
Ｚは、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｒ1は、以下の：
Ｃ1~10アルキル、
Ｃ2~10アルケニル、
Ｃ2~10アルキニル、
アリール、
アリール−Ｃ1~10アルキレニル、
アリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、
Ｃ1~10アルキルアリーレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリール−Ｃ1~10アルキレニル、
ヘテロアリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、
Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリル−Ｃ1~10アルキレニル、ならびに
Ｃ1~10アルキル、Ｃ1~10アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ1~10アルキル、ハロ−Ｃ1~10アルキル、ハロ−Ｃ1~10アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、Ｃ1~10アルキルアミノ、ジ（Ｃ1~10アルキル）アミノからなる群、そしてＣ1~10アルキル、Ｃ2~10アルケニル、Ｃ2~10アルキニル、およびヘテロシクリルの場合にはさらにオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基によって置換された、Ｃ1~10アルキル、Ｃ2~10アルケニル、Ｃ2~10アルキニル、アリール、アリール−Ｃ1~10アルキレニル、アリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、Ｃ1~10アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ1~10アルキレニル、ヘテロアリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリル−Ｃ1~10アルキレニル、ここで、ヘテロアリール、Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルは、炭素原子を介してＺに結合している、
からなる群より選択され；
Ｒは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、フルオロ、およびトリフルオロメチルからなる群より選択され；
ｎは０〜４であり；
Ｒ2は、以下の：
−Ｒ4、
−Ｘ−Ｒ4、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ−Ｒ5
からなる群より選択され；
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよく、そして場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下の：
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）0~2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化７】
2007513170.tif 000125
からなる群より選択され；
Ｒ4は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシからなる群、そしてアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、さらにオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ5は、以下の：
【化８】
2007513170.tif 000126
からなる群より選択され；
Ｒ6は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ7は、Ｃ2~7アルキレンであり；
Ｒ8は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ9は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ10は、Ｃ3~8アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）0~2−、−ＣＨ2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；そして
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７である｝の化合物；
または、その薬学的に許容される塩。
【請求項５】
以下の式ＩＩａ：
【化９】
2007513170.tif 000127
｛式中、
Ｘ1-1およびＸ1-2は独立して、Ｃ1~10アルキレン、Ｃ4~10アルケニレン、およびＣ4~10アルキニレンからなる群より選択されるが、ここで、前記アルケニレンおよびアルキニレンの末端炭素原子は四面体であり；
Ｚは、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｒ1は、以下の：
Ｃ1~10アルキル、
Ｃ2~10アルケニル、
Ｃ2~10アルキニル、
アリール、
アリール−Ｃ1~10アルキレニル、
アリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、
Ｃ1~10アルキルアリーレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリール−Ｃ1~10アルキレニル、
ヘテロアリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、
Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリル−Ｃ1~10アルキレニル、ならびに
Ｃ1~10アルキル、Ｃ1~10アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ1~10アルキル、ハロ−Ｃ1~10アルキル、ハロ−Ｃ1~10アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、Ｃ1~10アルキルアミノ、ジ（Ｃ1~10アルキル）アミノからなる群、そしてＣ1~10アルキル、Ｃ2~10アルケニル、Ｃ2~10アルキニル、およびヘテロシクリルの場合にはさらにオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基によって置換された、Ｃ1~10アルキル、Ｃ2~10アルケニル、Ｃ2~10アルキニル、アリール、アリール−Ｃ1~10アルキレニル、アリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、Ｃ1~10アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ1~10アルキレニル、ヘテロアリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリル−Ｃ1~10アルキレニル；ここで、ヘテロアリール、Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルは、炭素原子を介してＺに結合しており；
Ｒは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、フルオロ、およびトリフルオロメチルからなる群より選択され；
ｎは０〜４であり；
Ｒ2は、以下の：
−Ｒ4、
−Ｘ−Ｒ4、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ−Ｒ5
からなる群より選択され；
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよく、そして場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下の：
−Ｓ（Ｏ）0~2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化１０】
2007513170.tif 000128
からなる群より選択され；
Ｒ4は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシからなる群、そしてアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、さらにオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ5は、以下の：
【化１１】
2007513170.tif 000129
からなる群より選択され；
Ｒ6は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ7は、Ｃ2~7アルキレンであり；
Ｒ8は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ9は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ10は、Ｃ3~8アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）0~2−、−ＣＨ2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；そして
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７である｝の化合物；
または、その薬学的に許容される塩。
【請求項６】
以下の式ＩＩＩ：
【化１２】
2007513170.tif 000130
｛式中、
Ｘ1-1およびＸ1-2は独立して、Ｃ1~10アルキレン、Ｃ4~10アルケニレン、およびＣ4~10アルキニレンからなる群より選択されるが、ここで、前記アルケニレンおよびアルキニレンの末端炭素原子は四面体であり；
Ｚは、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｒ1は、以下の：
Ｃ1~10アルキル、
Ｃ2~10アルケニル、
Ｃ2~10アルキニル、
アリール、
アリール−Ｃ1~10アルキレニル、
アリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、
Ｃ1~10アルキルアリーレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリール−Ｃ1~10アルキレニル、
ヘテロアリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、
Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリル−Ｃ1~10アルキレニル、ならびに
Ｃ1~10アルキル、Ｃ1~10アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ1~10アルキル、ハロ−Ｃ1~10アルキル、ハロ−Ｃ1~10アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、Ｃ1~10アルキルアミノ、ジ（Ｃ1~10アルキル）アミノからなる群、そしてＣ1~10アルキル、Ｃ2~10アルケニル、Ｃ2~10アルキニル、およびヘテロシクリルの場合にはさらにオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基によって置換された、Ｃ1~10アルキル、Ｃ2~10アルケニル、Ｃ2~10アルキニル、アリール、アリール−Ｃ1~10アルキレニル、アリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、Ｃ1~10アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ1~10アルキレニル、ヘテロアリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリル−Ｃ1~10アルキレニル、ここで、ヘテロアリール、Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルは、炭素原子を介してＺに結合している、
からなる群より選択され；
ＲAは、以下の：
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ9）2
からなる群より選択され；
ｎは０〜４であり；そして
Ｒ’’は、水素または非妨害置換基である｝の化合物；
または、その薬学的に許容される塩。
【請求項７】
以下の式ＩＩＩａ：
【化１３】
2007513170.tif 000131
｛式中、
Ｘ1-1およびＸ1-2は独立して、Ｃ1~10アルキレン、Ｃ4~10アルケニレン、およびＣ4~10アルキニレンからなる群より選択されるが、ここで、前記アルケニレンおよびアルキニレンの末端炭素原子は四面体であり；
Ｚは、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｒ1は、以下の：
Ｃ1~10アルキル、
Ｃ2~10アルケニル、
Ｃ2~10アルキニル、
アリール、
アリール−Ｃ1~10アルキレニル、
アリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、
Ｃ1~10アルキルアリーレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリール−Ｃ1~10アルキレニル、
ヘテロアリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、
Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリル−Ｃ1~10アルキレニル、ならびに
Ｃ1~10アルキル、Ｃ1~10アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ1~10アルキル、ハロ−Ｃ1~10アルキル、ハロ−Ｃ1~10アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、Ｃ1~10アルキルアミノ、ジ（Ｃ1~10アルキル）アミノからなる群、そしてＣ1~10アルキル、Ｃ2~10アルケニル、Ｃ2~10アルキニル、およびヘテロシクリルの場合にはさらにオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基によって置換された、Ｃ1~10アルキル、Ｃ2~10アルケニル、Ｃ2~10アルキニル、アリール、アリール−Ｃ1~10アルキレニル、アリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、Ｃ1~10アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ1~10アルキレニル、ヘテロアリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリル−Ｃ1~10アルキレニル、ここで、ヘテロアリール、Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルは、炭素原子を介してＺに結合している、
からなる群より選択され；
ＲAは、以下の：
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ9）2
からなる群より選択され；
ｎは０〜４であり；
Ｒ2は、以下の：
−Ｒ4、
−Ｘ−Ｒ4、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ−Ｒ5
からなる群より選択され；
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよく、そして場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下の：
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）0~2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化１４】
2007513170.tif 000132
からなる群より選択され；
Ｒ4は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシからなる群、そしてアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、さらにオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ5は、以下の：
【化１５】
2007513170.tif 000133
からなる群より選択され；
Ｒ6は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ7は、Ｃ2~7アルキレンであり；
Ｒ8は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ9は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ10は、Ｃ3~8アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）0~2−、−ＣＨ2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；そして
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７である｝の化合物；
または、その薬学的に許容される塩。
【請求項８】
以下の式ＩＩＩａ：
【化１６】
2007513170.tif 000134
｛式中、
Ｘ1-1およびＸ1-2は独立して、Ｃ1~10アルキレン、Ｃ4~10アルケニレン、およびＣ4~10アルキニレンからなる群より選択されるが、ここで、前記アルケニレンおよびアルキニレンの末端炭素原子は四面体であり；
Ｚは、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｒ1は、以下の：
Ｃ1~10アルキル、
Ｃ2~10アルケニル、
Ｃ2~10アルキニル、
アリール、
アリール−Ｃ1~10アルキレニル、
アリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、
Ｃ1~10アルキルアリーレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリール−Ｃ1~10アルキレニル、
ヘテロアリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、
Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリル−Ｃ1~10アルキレニル、ならびに
Ｃ1~10アルキル、Ｃ1~10アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ1~10アルキル、ハロ−Ｃ1~10アルキル、ハロ−Ｃ1~10アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、Ｃ1~10アルキルアミノ、ジ（Ｃ1~10アルキル）アミノからなる群、そしてＣ1~10アルキル、Ｃ2~10アルケニル、Ｃ2~10アルキニル、およびヘテロシクリルの場合にはさらにオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基によって置換された、Ｃ1~10アルキル、Ｃ2~10アルケニル、Ｃ2~10アルキニル、アリール、アリール−Ｃ1~10アルキレニル、アリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、Ｃ1~10アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ1~10アルキレニル、ヘテロアリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリル−Ｃ1~10アルキレニル、ここで、ヘテロアリール、Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルは、炭素原子を介してＺに結合している、
からなる群より選択され；
ＲAは、以下の：
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ9）2
からなる群より選択され；
ｎは０〜４であり；
Ｒ2は、以下の：
−Ｒ4、
−Ｘ−Ｒ4、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ−Ｒ5
からなる群より選択され；
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよく、そして場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下の：
−Ｓ（Ｏ）0~2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化１７】
2007513170.tif 000135
からなる群より選択され；
Ｒ4は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシからなる群、そしてアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、さらにオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ5は、以下の：
【化１８】
2007513170.tif 000136
からなる群より選択され；
Ｒ6は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ7は、Ｃ2~7アルキレンであり；
Ｒ8は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ9は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ10は、Ｃ3~8アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）0~2−、−ＣＨ2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；そして
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７である｝の化合物；
または、その薬学的に許容される塩。
【請求項９】
以下の式ＩＶ：
【化１９】
2007513170.tif 000137
｛式中、
Ｘ1-1およびＸ1-2は独立して、Ｃ1~10アルキレン、Ｃ4~10アルケニレン、およびＣ4~10アルキニレンからなる群より選択されるが、ここで、前記アルケニレンおよびアルキニレンの末端炭素原子は四面体であり；
Ｚは、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｒ1は、以下の：
Ｃ1~10アルキル、
Ｃ2~10アルケニル、
Ｃ2~10アルキニル、
アリール、
アリール−Ｃ1~10アルキレニル、
アリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、
Ｃ1~10アルキルアリーレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリール−Ｃ1~10アルキレニル、
ヘテロアリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、
Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリル−Ｃ1~10アルキレニル、ならびに
Ｃ1~10アルキル、Ｃ1~10アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ1~10アルキル、ハロ−Ｃ1~10アルキル、ハロ−Ｃ1~10アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、Ｃ1~10アルキルアミノ、ジ（Ｃ1~10アルキル）アミノからなる群、そしてＣ1~10アルキル、Ｃ2~10アルケニル、Ｃ2~10アルキニル、およびヘテロシクリルの場合にはさらにオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基によって置換された、Ｃ1~10アルキル、Ｃ2~10アルケニル、Ｃ2~10アルキニル、アリール、アリール−Ｃ1~10アルキレニル、アリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、Ｃ1~10アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ1~10アルキレニル、ヘテロアリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリル−Ｃ1~10アルキレニル、ここで、ヘテロアリール、Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルは、炭素原子を介してＺに結合している、
からなる群より選択され；
Ｒは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、フルオロ、およびトリフルオロメチルからなる群より選択され；
ｍは、０〜３であり；そして
Ｒ’’は、水素または非妨害置換基である｝の化合物；
または、その薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
以下の式ＩＶａ：
【化２０】
2007513170.tif 000138
｛式中、
Ｘ1-1およびＸ1-2は独立して、Ｃ1~10アルキレン、Ｃ4~10アルケニレン、およびＣ4~10アルキニレンからなる群より選択されるが、ここで、前記アルケニレンおよびアルキニレンの末端炭素原子は四面体であり；
Ｚは、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｒ1は、以下の：
Ｃ1~10アルキル、
Ｃ2~10アルケニル、
Ｃ2~10アルキニル、
アリール、
アリール−Ｃ1~10アルキレニル、
アリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、
Ｃ1~10アルキルアリーレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリール−Ｃ1~10アルキレニル、
ヘテロアリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、
Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリル−Ｃ1~10アルキレニル、ならびに
Ｃ1~10アルキル、Ｃ1~10アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ1~10アルキル、ハロ−Ｃ1~10アルキル、ハロ−Ｃ1~10アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、Ｃ1~10アルキルアミノ、ジ（Ｃ1~10アルキル）アミノからなる群、そしてＣ1~10アルキル、Ｃ2~10アルケニル、Ｃ2~10アルキニル、およびヘテロシクリルの場合にはさらにオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基によって置換された、Ｃ1~10アルキル、Ｃ2~10アルケニル、Ｃ2~10アルキニル、アリール、アリール−Ｃ1~10アルキレニル、アリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、Ｃ1~10アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ1~10アルキレニル、ヘテロアリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリル−Ｃ1~10アルキレニル、ここで、ヘテロアリール、Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルは、炭素原子を介してＺに結合している、
からなる群より選択され；
Ｒは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、フルオロ、およびトリフルオロメチルからなる群より選択され；
ｍは、０〜３であり；
Ｒ2は、以下の：
−Ｒ4、
−Ｘ−Ｒ4、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ−Ｒ5
からなる群より選択され；
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよく、そして場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下の：
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）0~2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化２１】
2007513170.tif 000139
からなる群より選択され；
Ｒ4は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシからなる群、そしてアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、さらにオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ5は、以下の：
【化２２】
2007513170.tif 000140
からなる群より選択され；
Ｒ6は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ7は、Ｃ2~7アルキレンであり；
Ｒ8は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ9は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ10は、Ｃ3~8アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）0~2−、−ＣＨ2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；そして
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７である｝の化合物；
または、その薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
ｍが０である、請求項９または請求項１０に記載の化合物または塩。
【請求項１２】
ｎが０である、請求項３〜８のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項１３】
Ｒ’’が、水素、アルキル、ヒドロキシアルキレニル、またはアルコキシアルキレニルである、請求項１、３、６、９、請求項９に従属する請求項１１、または請求項３もしくは請求項６に従属する請求項１２、のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項１４】
Ｒ’’が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、２−ヒドロキシエチル、ヒドロキシメチル、２−メトキシエチル、またはエトキシメチルである、請求項１３に記載の化合物または塩。
【請求項１５】
Ｒ2が、水素、アルキル、ヒドロキシアルキレニル、またはアルコキシアルキレニルである、請求項２、４、５、７、８、１０、請求項１０に従属する請求項１１、または請求項４、５、７、もしくは８のいずれか１項に従属する請求項１２、のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項１６】
Ｒ2が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、２−ヒドロキシエチル、ヒドロキシメチル、２−メトキシエチル、またはエトキシメチルである、請求項１５に記載の化合物または塩。
【請求項１７】
Ｘが、−（ＣＨ2）1~3−である、請求項２、４、５、７、８、１０、請求項１０に従属する請求項１１、または請求項４、５、７、もしくは８のいずれか１項に従属する請求項１２、のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項１８】
Ｚが−Ｓ（Ｏ）2−である、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項１９】
Ｚが−Ｓ（Ｏ）−である、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項２０】
Ｚが−Ｓ−である、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項２１】
Ｒ1が、直鎖状もしくは分岐状のＣ1~4アルキル、アリール、または１個もしくは２個のヘテロ原子を含む５〜１０員ヘテロアリールであり、ここで前記アルキル、アリール、またはヘテロアリール基は非置換であっても、あるいは１個または複数の置換基により置換されていてもよい、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項２２】
Ｒ1が、メチル、エチル、１−プロピル、２−プロピル、２−メチルプロピル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、フェニル、−４クロロフェニル、または４−フルオロフェニルである、請求項２１に記載の化合物または塩。
【請求項２３】
Ｘ1-1およびＸ1-2が独立して、Ｃ2~7アルキレン基から選択される、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項２４】
Ｘ1-1が、−（ＣＨ2）2~4−、−ＣＨ2−Ｃ（ＣＨ3）2−、または−ＣＨ2−サイクリック（ＣＨ2）3~6−である、請求項２３に記載の化合物または塩。
【請求項２５】
Ｘ1-2が、−（ＣＨ2）2−または−（ＣＨ2）3−である、請求項２３または請求項２４に記載の化合物または塩。
【請求項２６】
薬学的に許容されるキャリアと組み合わせて、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物または塩の治療有効量を含む、医薬組成物。
【請求項２７】
請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物または塩の有効量を動物に投与することを含む、動物においてサイトカイン生合成を誘導する方法。
【請求項２８】
請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物または塩の治療有効量を動物に投与することを含む、ウイルス性疾患の治療を必要とする動物におけるウイルス性疾患の治療方法。
【請求項２９】
請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物または塩の治療有効量を動物に投与することを含む、腫瘍性疾患の治療を必要とする動物における腫瘍性疾患の治療方法。
【請求項３０】
以下の式Ｖ：
【化２３】
2007513170.tif 000141
｛式中、
Ｔは、−ＮＨ2または−ＮＯ2であり；
Ｘ1-1およびＸ1-2は独立して、Ｃ1~10アルキレン、Ｃ4~10アルケニレン、およびＣ4~10アルキニレンからなる群より選択されるが、ここで、前記アルケニレンおよびアルキニレンの末端炭素原子は四面体であり；
Ｒ1は、以下の：
Ｃ1~10アルキル、
Ｃ2~10アルケニル、
Ｃ2~10アルキニル、
アリール、
アリール−Ｃ1~10アルキレニル、
アリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、
Ｃ1~10アルキルアリーレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリール−Ｃ1~10アルキレニル、
ヘテロアリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、
Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリル−Ｃ1~10アルキレニル、ならびに
Ｃ1~10アルキル、Ｃ1~10アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ1~10アルキル、ハロ−Ｃ1~10アルキル、ハロ−Ｃ1~10アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、Ｃ1~10アルキルアミノ、ジ（Ｃ1~10アルキル）アミノからなる群、そしてＣ1~10アルキル、Ｃ2~10アルケニル、Ｃ2~10アルキニル、およびヘテロシクリルの場合にはさらにオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基によって置換された、Ｃ1~10アルキル、Ｃ2~10アルケニル、Ｃ2~10アルキニル、アリール、アリール−Ｃ1~10アルキレニル、アリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、Ｃ1~10アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ1~10アルキレニル、ヘテロアリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリル−Ｃ1~10アルキレニル、ここで、ヘテロアリール、Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルは、炭素原子を介してＺに結合している、
からなる群より選択され；
Ｒは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、フルオロ、およびトリフルオロメチルからなる群より選択され；そして
ｎは０〜４である｝の化合物；
または、その薬学的に許容される塩。
【請求項３１】
以下の式ＶＩ：
【化２４】
2007513170.tif 000142
｛式中、
Ｔは、−ＮＨ2または−ＮＯ2であり；
Ｘ1-1およびＸ1-2は独立して、Ｃ1~10アルキレン、Ｃ4~10アルケニレン、およびＣ4~10アルキニレンからなる群より選択されるが、ここで、前記アルケニレンおよびアルキニレンの末端炭素原子は四面体であり；
Ｒは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、フルオロ、およびトリフルオロメチルからなる群より選択され；そして
ｎは０〜４である｝の化合物；
または、その薬学的に許容される塩。
【請求項３２】
以下の式ＶＩＩＩ：
【化２５】
2007513170.tif 000143
｛式中、
Ｘ1-1およびＸ1-2は独立して、Ｃ1~10アルキレン、Ｃ4~10アルケニレン、およびＣ4~10アルキニレンからなる群より選択されるが、ここで、前記アルケニレンおよびアルキニレンの末端炭素原子は四面体であり；
Ｒ1は、以下の：
Ｃ1~10アルキル、
Ｃ2~10アルケニル、
Ｃ2~10アルキニル、
アリール、
アリール−Ｃ1~10アルキレニル、
アリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、
Ｃ1~10アルキルアリーレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリール−Ｃ1~10アルキレニル、
ヘテロアリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、
Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリル−Ｃ1~10アルキレニル、ならびに
Ｃ1~10アルキル、Ｃ1~10アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ1~10アルキル、ハロ−Ｃ1~10アルキル、ハロ−Ｃ1~10アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、Ｃ1~10アルキルアミノ、ジ（Ｃ1~10アルキル）アミノからなる群、そしてＣ1~10アルキル、Ｃ2~10アルケニル、Ｃ2~10アルキニル、およびヘテロシクリルの場合にはさらにオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基によって置換された、Ｃ1~10アルキル、Ｃ2~10アルケニル、Ｃ2~10アルキニル、アリール、アリール−Ｃ1~10アルキレニル、アリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、Ｃ1~10アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ1~10アルキレニル、ヘテロアリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリル−Ｃ1~10アルキレニル、ここで、ヘテロアリール、Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルは、炭素原子を介してＺに結合している、
からなる群より選択され；
Ｒは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、フルオロ、およびトリフルオロメチルからなる群より選択され；
ｎは０〜４であり；
Ｒ2は、以下の：
−Ｒ4、
−Ｘ−Ｒ4、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ−Ｒ5
からなる群より選択され；
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよく、そして場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下の：
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）0~2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化２６】
2007513170.tif 000144
からなる群より選択され；
Ｒ4は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシからなる群、そしてアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、さらにオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ5は、以下の：
【化２７】
2007513170.tif 000145
からなる群より選択され；
Ｒ6は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ7は、Ｃ2~7アルキレンであり；
Ｒ8は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ9は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ10は、Ｃ3~8アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）0~2−、−ＣＨ2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；そして
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７である｝の化合物；
または、その薬学的に許容される塩。
【請求項３３】
以下の式ＩＸ：
【化２８】
2007513170.tif 000146
｛式中、
Ｘ1-1およびＸ1-2は独立して、Ｃ1~10アルキレン、Ｃ4~10アルケニレン、およびＣ4~10アルキニレンからなる群より選択されるが、ここで、前記アルケニレンおよびアルキニレンの末端炭素原子は四面体であり；
Ｒ1は、以下の：
Ｃ1~10アルキル、
Ｃ2~10アルケニル、
Ｃ2~10アルキニル、
アリール、
アリール−Ｃ1~10アルキレニル、
アリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、
Ｃ1~10アルキルアリーレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリール−Ｃ1~10アルキレニル、
ヘテロアリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、
Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリル−Ｃ1~10アルキレニル、ならびに
Ｃ1~10アルキル、Ｃ1~10アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ1~10アルキル、ハロ−Ｃ1~10アルキル、ハロ−Ｃ1~10アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、Ｃ1~10アルキルアミノ、ジ（Ｃ1~10アルキル）アミノからなる群、そしてＣ1~10アルキル、Ｃ2~10アルケニル、Ｃ2~10アルキニル、およびヘテロシクリルの場合にはさらにオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基によって置換された、Ｃ1~10アルキル、Ｃ2~10アルケニル、Ｃ2~10アルキニル、アリール、アリール−Ｃ1~10アルキレニル、アリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、Ｃ1~10アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ1~10アルキレニル、ヘテロアリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリル−Ｃ1~10アルキレニル、ここで、ヘテロアリール、Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルは、炭素原子を介してＺに結合している、
からなる群より選択され；
Ｒは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、フルオロ、およびトリフルオロメチルからなる群より選択され；
ｎは０〜４であり；
Ｒ2は、以下の：
−Ｒ4、
−Ｘ−Ｒ4、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ−Ｒ5
からなる群より選択され；
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよく、そして場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下の：
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）0~2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化２９】
2007513170.tif 000147
からなる群より選択され；
Ｒ4は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシからなる群、そしてアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、さらにオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ5は、以下の：
【化３０】
2007513170.tif 000148
からなる群より選択され；
Ｒ6は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ7は、Ｃ2~7アルキレンであり；
Ｒ8は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ9は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ10は、Ｃ3~8アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）0~2−、−ＣＨ2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；そして
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７である｝の化合物。
【請求項３４】
以下の式ＸＸＩＩＩａ：
【化３１】
2007513170.tif 000149
｛式中、
Ｘ1-1およびＸ1-2は独立して、Ｃ1~10アルキレン、Ｃ4~10アルケニレン、およびＣ4~10アルキニレンからなる群より選択されるが、ここで、前記アルケニレンおよびアルキニレンの末端炭素原子は四面体であり；
Ｒは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、フルオロ、およびトリフルオロメチルからなる群より選択され；
ｎは０〜４であり；
Ｒ2は、以下の：
−Ｒ4、
−Ｘ−Ｒ4、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ−Ｒ5
からなる群より選択され；
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよく、そして場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下の：
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）0~2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化３２】
2007513170.tif 000150
からなる群より選択され；
Ｒ4は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシからなる群、そしてアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、さらにオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ5は、以下の：
【化３３】
2007513170.tif 000151
からなる群より選択され；
Ｒ6は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ7は、Ｃ2~7アルキレンであり；
Ｒ8は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ9は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ10は、Ｃ3~8アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）0~2−、−ＣＨ2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；そして
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７である｝の化合物；
または、その薬学的に許容される塩。
【請求項３５】
以下の式ＸＸＶ：
【化３４】
2007513170.tif 000152
｛式中、
Ｘ1-1およびＸ1-2は独立して、Ｃ1~10アルキレン、Ｃ4~10アルケニレン、およびＣ4~10アルキニレンからなる群より選択されるが、ここで、前記アルケニレンおよびアルキニレンの末端炭素原子は四面体であり；
Ｒは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、フルオロ、およびトリフルオロメチルからなる群より選択され；
ｎは０〜４であり；
Ｒ2は、以下の：
−Ｒ4、
−Ｘ−Ｒ4、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ−Ｒ5
からなる群より選択され；
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよく、そして場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下の：
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）0~2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化３５】
2007513170.tif 000153
からなる群より選択され；
Ｒ4は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシからなる群、そしてアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、さらにオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ5は、以下の：
【化３６】
2007513170.tif 000154
からなる群より選択され；
Ｒ6は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ7は、Ｃ2~7アルキレンであり；
Ｒ8は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ9は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ10は、Ｃ3~8アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）0~2−、−ＣＨ2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；そして
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７である｝の化合物。
【請求項３６】
以下の式ＸＸＩＶａ：
【化３７】
2007513170.tif 000155
｛式中、
Ｘ1-1およびＸ1-2は独立して、Ｃ1~10アルキレン、Ｃ4~10アルケニレン、およびＣ4~10アルキニレンからなる群より選択されるが、ここで、前記アルケニレンおよびアルキニレンの末端炭素原子は四面体であり；
Ｒは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、フルオロ、およびトリフルオロメチルからなる群より選択され；
ｎは０〜４であり；
Ｒ2は、以下の：
−Ｒ4、
−Ｘ−Ｒ4、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ−Ｒ5
からなる群より選択され；
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよく、そして場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下の：
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）0~2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化３８】
2007513170.tif 000156
からなる群より選択され；
Ｒ4は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシからなる群、そしてアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、さらにオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ5は、以下の：
【化３９】
2007513170.tif 000157
からなる群より選択され；
Ｒ6は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ7は、Ｃ2~7アルキレンであり；
Ｒ8は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ9は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ10は、Ｃ3~8アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）0~2−、−ＣＨ2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；そして
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７である｝の化合物；
または、その薬学的に許容される塩。
【請求項３７】
Ｒ1が、直鎖状もしくは分岐状のＣ1~4アルキル、アリール、または１個もしくは２個のヘテロ原子を含む５〜１０員ヘテロアリールであり、ここで前記アルキル、アリール、またはヘテロアリール基は非置換であっても、あるいは１個または複数の置換基により置換されていてもよい、請求項３０、３２または３３のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項３８】
Ｒ2が、水素、アルキル、ヒドロキシアルキレニル、またはアルコキシアルキレニルである、請求項３２〜３６、または請求項３２もしくは請求項３３に従属する請求項３７、のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項３９】
Ｘ1-1およびＸ1-2が独立して、Ｃ2~7アルキレン基から選択される、請求項３０〜３８のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項４０】
ｎが０である、請求項３０〜３９のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、米国仮出願第６０／５２６，７７２号（出願日２００３年１２月４日）の優先権を主張するものであり、その仮出願を参照により本明細書に引用する。
【０００２】
１９５０年代に１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン環構造が開発され、抗マラリア剤として使用することが可能と考えられる、１−（６−メトキシ−８−キノリニル）−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンが合成された。それに続けて、様々な置換１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンの合成が報告された。たとえば、１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンは、抗痙攣薬および心血管作動薬の候補として合成された。さらに、いくつかの２−オキソイミダゾ［４，５−ｃ］キノリンも報告されている。
【０００３】
ある種の１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミおよびその１−置換および２−置換誘導体は後になって、抗ウイルス薬、気管支拡張薬および免疫調節薬として有用であることが見出された。その後、ある種の置換した１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン、キノリン−４−アミン、テトラヒドロキノリン−４−アミン、ナフチリジン−４−アミン、およびテトラヒドロナフチリジン−４−アミン化合物、さらにはある種の類似体のチアゾロおよびオキサゾロ化合物が合成されたが、それらは免疫応答調節薬として有用であることが見出され、各種の障害の治療において有用なものとなった。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
サイトカイン生合成の誘導またはその他の機序により免疫応答を調節する能力を有する化合物に対する関心と必要性は、依然として続いている。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明は、動物においてサイトカインの生合成を誘導するのに有用な、新しいタイプの化合物を提供する。そのような化合物は次の式Ｉのもの：
【化１】
2007513170.tif 000002
および、さらに詳しくは、次の式Ｉａの化合物であるが：
【化２】
2007513170.tif 000003
ここで、Ａ’’、Ｒ’’、Ｒ1、Ｒ2、Ｘ1-1、Ｘ1-2、およびＺは後に定義するものである。
【０００６】
式ＩおよびＩａの化合物は、動物に投与したときに、サイトカインの生合成を誘導（たとえば、少なくとも１種のサイトカインの合成を誘導）したり、別な方面で免疫応答を調節したりする機能を有しているために、免疫応答調節薬として有用である。そのようなことから、それらの化合物は、免疫応答におけるそのような変化に応答するウイルス性疾患や腫瘍などのような、各種の病状を治療するのに有用なものとなっている。
【０００７】
本発明はさらに、式Ｉまたは式Ｉａの化合物の有効量を含む医薬品組成物、および動物に式Ｉの化合物の有効量を投与することによる、動物におけるサイトカイン生合成を誘導し、動物におけるウイルス感染を治療し、および／または腫瘍性疾患を治療する方法を提供する。
【０００８】
さらに、式Ｉおよび式Ｉａの化合物、ならびにそれらの化合物を合成するのに有用な中間体を合成する方法も提供する。
【０００９】
本明細書で使用するとき、不定冠詞の「ａ」、「ａｎ」、定冠詞の「ｔｈｅ」、「少なくとも１種」、および「１種または複数」という用語は、相互に言い換え可能として使用される。
【００１０】
「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」およびその関連語は、それらの用語が本明細書および特許請求項において使用された場合、限定的な意味は有していない。
【００１１】
上述の本発明についてのまとめは、本発明の開示された実施態様のそれぞれやすべての実施についての記述を意図したものでない。以下の記述において、実施態様の例を挙げてより具体的に説明する。本明細書のいくつかの場所においては、例を列挙することによってして見本を示しているが、それらの例を種々組み合わせて使用することも可能である。それぞれの場合において、引用したリストは代表的な群を与えているだけのことであって、すべてを網羅したリストと受け取ってはならない。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
本発明は、以下の式Ｉ〜ＩＶａの化合物、
【化３】
2007513170.tif 000004
ならびに、以下の式Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、ＸＸＩＩＩａ、ＸＸＩＶａ、およびＸＸＶの中間体を提供するが、
【化４】
2007513170.tif 000005
ここで、Ａ’’、Ｒ’’、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ、ＲA、Ｔ、Ｘ1-1、Ｘ1-2、Ｚ、ｍおよびｎは後に定義するものである。
【００１３】
１つの実施態様において、本発明は式Ｉ：
【化５】
2007513170.tif 000006
｛式中、
Ｘ1-1およびＸ1-2は独立して、Ｃ1~10アルキレン、Ｃ4~10アルケニレン、およびＣ4~10アルキニレンからなる群より選択されるが、ここで、そのアルケニレンおよびアルキニレンの末端炭素原子は四面体であり；
Ｚは、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｒ1は、以下の：
Ｃ1~10アルキル、
Ｃ2~10アルケニル、
Ｃ2~10アルキニル、
アリール、
アリール−Ｃ1~10アルキレニル、
アリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、
Ｃ1~10アルキルアリーレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリール−Ｃ1~10アルキレニル、
ヘテロアリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、
Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリル−Ｃ1~10アルキレニル、ならびに
Ｃ1~10アルキル、Ｃ1~10アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ1~10アルキル、ハロ−Ｃ1~10アルキル、ハロ−Ｃ1~10アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、Ｃ1~10アルキルアミノ、ジ（Ｃ1~10アルキル）アミノからなる群、そしてＣ1~10アルキル、Ｃ2~10アルケニル、Ｃ2~10アルキニル、およびヘテロシクリルの場合にはさらにオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基によって置換された、Ｃ1~10アルキル、Ｃ2~10アルケニル、Ｃ2~10アルキニル、アリール、アリール−Ｃ1~10アルキレニル、アリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、Ｃ1~10アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ1~10アルキレニル、ヘテロアリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリル−Ｃ1~10アルキレニル、ここで、ヘテロアリール、Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルは、炭素原子を介してＺに結合している、
からなる群より選択され；
Ａ’’は、縮合アリール環またはＮおよびＳからなる群より選択される１個のヘテロ原子を含むヘテロアリール環であるが、ここで前記アリールまたはヘテロアリール環は非置換であるか、もしくは、１個または複数のＲ基によって置換されているか、または、場合によってはＮおよびＳからなる群より選択される１個のヘテロ原子を含み、非置換であっても、あるいは１個または複数のＲA基によって置換されていてもよい、飽和５〜７員縮合環であり；
それぞれのＲは独立して、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、フルオロ、およびトリフルオロメチルからなる群より選択され；
それぞれのＲAは独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択され；
Ｒ9は、水素およびアルキルからなる群より選択され；そして
Ｒ’’は、水素または非妨害置換基である｝の化合物；
または、その薬学的に許容される塩を提供する。
【００１４】
１つの実施態様において、本発明は式Ｉａ：
【化６】
2007513170.tif 000007
｛式中、
Ｘ1-1およびＸ1-2は独立して、Ｃ1~10アルキレン、Ｃ4~10アルケニレン、およびＣ4~10アルキニレンからなる群より選択されるが、ここで、そのアルケニレンおよびアルキニレンの末端炭素原子は四面体であり；
Ｚは、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｒ1は、以下の：
Ｃ1~10アルキル、
Ｃ2~10アルケニル、
Ｃ2~10アルキニル、
アリール、
アリール−Ｃ1~10アルキレニル、
アリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、
Ｃ1~10アルキルアリーレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリール−Ｃ1~10アルキレニル、
ヘテロアリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、
Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリル−Ｃ1~10アルキレニル、ならびに
Ｃ1~10アルキル、Ｃ1~10アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ1~10アルキル、ハロ−Ｃ1~10アルキル、ハロ−Ｃ1~10アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、Ｃ1~10アルキルアミノ、ジ（Ｃ1~10アルキル）アミノからなる群、そしてＣ1~10アルキル、Ｃ2~10アルケニル、Ｃ2~10アルキニル、およびヘテロシクリルの場合にはさらにオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基によって置換された、Ｃ1~10アルキル、Ｃ2~10アルケニル、Ｃ2~10アルキニル、アリール、アリール−Ｃ1~10アルキレニル、アリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、Ｃ1~10アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ1~10アルキレニル、ヘテロアリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリル−Ｃ1~10アルキレニル、ここで、ヘテロアリール、Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルは、炭素原子を介してＺに結合している、
からなる群より選択され；
Ａ’’は、縮合アリール環またはＮおよびＳからなる群より選択される１個のヘテロ原子を含むヘテロアリール環であるが、ここで前記アリールまたはヘテロアリール環は非置換であるか、もしくは、１個または複数のＲ基によって置換されているか、または、場合によってはＮおよびＳからなる群より選択される１個のヘテロ原子を含み、非置換であっても、あるいは１個または複数のＲA基によって置換されていてもよい、飽和縮合５〜７員環であり；
それぞれのＲは独立して、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、フルオロ、およびトリフルオロメチルからなる群より選択され；
それぞれのＲAは独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択され；
Ｒ2は、以下の：
−Ｒ4、
−Ｘ−Ｒ4、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ−Ｒ5
からなる群より選択され；
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよく、そして場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下の：
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）0~2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化７】
2007513170.tif 000008
からなる群より選択され；
Ｒ4は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシからなる群、そしてアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、さらにオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ5は、以下の：
【化８】
2007513170.tif 000009
からなる群より選択され；
Ｒ6は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ7は、Ｃ2~7アルキレンであり；
Ｒ8は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ9は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ10は、Ｃ3~8アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）0~2−、−ＣＨ2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；そして
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７である｝の化合物；
または、その薬学的に許容される塩を提供する。
【００１５】
１つの実施態様において、本発明は式ＩＩ：
【化９】
2007513170.tif 000010
｛式中、
Ｘ1-1およびＸ1-2は独立して、Ｃ1~10アルキレン、Ｃ4~10アルケニレン、およびＣ4~10アルキニレンからなる群より選択されるが、ここで、そのアルケニレンおよびアルキニレンの末端炭素原子は四面体であり；
Ｚは、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｒ1は、以下の：
Ｃ1~10アルキル、
Ｃ2~10アルケニル、
Ｃ2~10アルキニル、
アリール、
アリール−Ｃ1~10アルキレニル、
アリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、
Ｃ1~10アルキルアリーレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリール−Ｃ1~10アルキレニル、
ヘテロアリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、
Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリル−Ｃ1~10アルキレニル、ならびに
Ｃ1~10アルキル、Ｃ1~10アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ1~10アルキル、ハロ−Ｃ1~10アルキル、ハロ−Ｃ1~10アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、Ｃ1~10アルキルアミノ、ジ（Ｃ1~10アルキル）アミノからなる群、そしてＣ1~10アルキル、Ｃ2~10アルケニル、Ｃ2~10アルキニル、およびヘテロシクリルの場合にはさらにオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基によって置換された、Ｃ1~10アルキル、Ｃ2~10アルケニル、Ｃ2~10アルキニル、アリール、アリール−Ｃ1~10アルキレニル、アリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、Ｃ1~10アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ1~10アルキレニル、ヘテロアリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリル−Ｃ1~10アルキレニル、ここで、ヘテロアリール、Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルは、炭素原子を介してＺに結合している、
からなる群より選択され；
Ｒは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、フルオロ、およびトリフルオロメチルからなる群より選択され；
ｎは０〜４であり；そして
Ｒ’’は、水素または非妨害置換基である｝の化合物；
または、その薬学的に許容される塩を提供する。
【００１６】
１つの実施態様において、本発明は式ＩＩａ：
【化１０】
2007513170.tif 000011
｛式中、
Ｘ1-1およびＸ1-2は独立して、Ｃ1~10アルキレン、Ｃ4~10アルケニレン、およびＣ4~10アルキニレンからなる群より選択されるが、ここで、そのアルケニレンおよびアルキニレンの末端炭素原子は四面体であり；
Ｚは、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｒ1は、以下の：
Ｃ1~10アルキル、
Ｃ2~10アルケニル、
Ｃ2~10アルキニル、
アリール、
アリール−Ｃ1~10アルキレニル、
アリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、
Ｃ1~10アルキルアリーレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリール−Ｃ1~10アルキレニル、
ヘテロアリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、
Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリル−Ｃ1~10アルキレニル、ならびに
Ｃ1~10アルキル、Ｃ1~10アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ1~10アルキル、ハロ−Ｃ1~10アルキル、ハロ−Ｃ1~10アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、Ｃ1~10アルキルアミノ、ジ（Ｃ1~10アルキル）アミノからなる群、そしてＣ1~10アルキル、Ｃ2~10アルケニル、Ｃ2~10アルキニル、およびヘテロシクリルの場合にはさらにオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基によって置換された、Ｃ1~10アルキル、Ｃ2~10アルケニル、Ｃ2~10アルキニル、アリール、アリール−Ｃ1~10アルキレニル、アリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、Ｃ1~10アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ1~10アルキレニル、ヘテロアリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリル−Ｃ1~10アルキレニル、ここで、ヘテロアリール、Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルは、炭素原子を介してＺに結合している、
からなる群より選択され；
Ｒは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、フルオロ、およびトリフルオロメチルからなる群より選択され；
ｎは０〜４であり；
Ｒ2は、以下の：
−Ｒ4、
−Ｘ−Ｒ4、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ−Ｒ5
からなる群より選択され；
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよく、そして場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下の：
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）0~2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化１１】
2007513170.tif 000012
からなる群より選択され；
Ｒ4は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシからなる群、そしてアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、さらにオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ5は、以下の：
【化１２】
2007513170.tif 000013
からなる群より選択され；
Ｒ6は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ7は、Ｃ2~7アルキレンであり；
Ｒ8は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ9は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ10は、Ｃ3~8アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）0~2−、−ＣＨ2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；そして
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７である｝の化合物；
または、その薬学的に許容される塩を提供する。
【００１７】
１つの実施態様において、本発明は式ＩＩａ：
【化１３】
2007513170.tif 000014
｛式中、
Ｘ1-1およびＸ1-2は独立して、Ｃ1~10アルキレン、Ｃ4~10アルケニレン、およびＣ4~10アルキニレンからなる群より選択されるが、ここで、そのアルケニレンおよびアルキニレンの末端炭素原子は四面体であり；
Ｚは、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｒ1は、以下の：
Ｃ1~10アルキル、
Ｃ2~10アルケニル、
Ｃ2~10アルキニル、
アリール、
アリール−Ｃ1~10アルキレニル、
アリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、
Ｃ1~10アルキルアリーレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリール−Ｃ1~10アルキレニル、
ヘテロアリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、
Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリル−Ｃ1~10アルキレニル、ならびに
Ｃ1~10アルキル、Ｃ1~10アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ1~10アルキル、ハロ−Ｃ1~10アルキル、ハロ−Ｃ1~10アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、Ｃ1~10アルキルアミノ、ジ（Ｃ1~10アルキル）アミノからなる群、そしてＣ1~10アルキル、Ｃ2~10アルケニル、Ｃ2~10アルキニル、およびヘテロシクリルの場合にはさらにオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基によって置換された、Ｃ1~10アルキル、Ｃ2~10アルケニル、Ｃ2~10アルキニル、アリール、アリール−Ｃ1~10アルキレニル、アリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、Ｃ1~10アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ1~10アルキレニル、ヘテロアリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリル−Ｃ1~10アルキレニル、ここで、ヘテロアリール、Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルは、炭素原子を介してＺに結合している、
からなる群より選択され；
Ｒは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、フルオロ、およびトリフルオロメチルからなる群より選択され；
ｎは０〜４であり；
Ｒ2は、以下の：
−Ｒ4、
−Ｘ−Ｒ4、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ−Ｒ5
からなる群より選択され；
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよく、そして場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下の：
−Ｓ（Ｏ）0~2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化１４】
2007513170.tif 000015
からなる群より選択され；
Ｒ4は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシからなる群、そしてアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、さらにオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ5は、以下の：
【化１５】
2007513170.tif 000016
からなる群より選択され；
Ｒ6は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ7は、Ｃ2~7アルキレンであり；
Ｒ8は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ9は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ10は、Ｃ3~8アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）0~2−、−ＣＨ2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；そして
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７である｝の化合物；
または、その薬学的に許容される塩を提供する。
【００１８】
１つの実施態様において、本発明は式ＩＩＩ：
【化１６】
2007513170.tif 000017
｛式中、
Ｘ1-1およびＸ1-2は独立して、Ｃ1~10アルキレン、Ｃ4~10アルケニレン、およびＣ4~10アルキニレンからなる群より選択されるが、ここで、そのアルケニレンおよびアルキニレンの末端炭素原子は四面体であり；
Ｚは、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｒ1は、以下の：
Ｃ1~10アルキル、
Ｃ2~10アルケニル、
Ｃ2~10アルキニル、
アリール、
アリール−Ｃ1~10アルキレニル、
アリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、
Ｃ1~10アルキルアリーレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリール−Ｃ1~10アルキレニル、
ヘテロアリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、
Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリル−Ｃ1~10アルキレニル、ならびに
Ｃ1~10アルキル、Ｃ1~10アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ1~10アルキル、ハロ−Ｃ1~10アルキル、ハロ−Ｃ1~10アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、Ｃ1~10アルキルアミノ、ジ（Ｃ1~10アルキル）アミノからなる群、そしてＣ1~10アルキル、Ｃ2~10アルケニル、Ｃ2~10アルキニル、およびヘテロシクリルの場合にはさらにオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基によって置換された、Ｃ1~10アルキル、Ｃ2~10アルケニル、Ｃ2~10アルキニル、アリール、アリール−Ｃ1~10アルキレニル、アリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、Ｃ1~10アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ1~10アルキレニル、ヘテロアリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリル−Ｃ1~10アルキレニル、ここで、ヘテロアリール、Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルは、炭素原子を介してＺに結合している、
からなる群より選択され；
ＲAは、以下の：
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ9）2
からなる群より選択され；
ｎは０〜４であり；そして
Ｒ’’は、水素または非妨害置換基である｝の化合物；
または、その薬学的に許容される塩を提供する。
【００１９】
１つの実施態様において、本発明は式ＩＩＩａ：
【化１７】
2007513170.tif 000018
｛式中、
Ｘ1-1およびＸ1-2は独立して、Ｃ1~10アルキレン、Ｃ4~10アルケニレン、およびＣ4~10アルキニレンからなる群より選択されるが、ここで、そのアルケニレンおよびアルキニレンの末端炭素原子は四面体であり；
Ｚは、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｒ1は、以下の：
Ｃ1~10アルキル、
Ｃ2~10アルケニル、
Ｃ2~10アルキニル、
アリール、
アリール−Ｃ1~10アルキレニル、
アリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、
Ｃ1~10アルキルアリーレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリール−Ｃ1~10アルキレニル、
ヘテロアリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、
Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリル−Ｃ1~10アルキレニル、ならびに
Ｃ1~10アルキル、Ｃ1~10アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ1~10アルキル、ハロ−Ｃ1~10アルキル、ハロ−Ｃ1~10アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、Ｃ1~10アルキルアミノ、ジ（Ｃ1~10アルキル）アミノからなる群、そしてＣ1~10アルキル、Ｃ2~10アルケニル、Ｃ2~10アルキニル、およびヘテロシクリルの場合にはさらにオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基によって置換された、Ｃ1~10アルキル、Ｃ2~10アルケニル、Ｃ2~10アルキニル、アリール、アリール−Ｃ1~10アルキレニル、アリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、Ｃ1~10アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ1~10アルキレニル、ヘテロアリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリル−Ｃ1~10アルキレニル、ここで、ヘテロアリール、Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルは、炭素原子を介してＺに結合している、
からなる群より選択され；
ＲAは、以下の：
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ9）2
からなる群より選択され；
ｎは０〜４であり；
Ｒ2は、以下の：
−Ｒ4、
−Ｘ−Ｒ4、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ−Ｒ5
からなる群より選択され；
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよく、そして場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下の：
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）0~2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化１８】
2007513170.tif 000019
からなる群より選択され；
Ｒ4は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシからなる群、そしてアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、さらにオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ5は、以下の：
【化１９】
2007513170.tif 000020
からなる群より選択され；
Ｒ6は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ7は、Ｃ2~7アルキレンであり；
Ｒ8は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ9は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ10は、Ｃ3~8アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）0~2−、−ＣＨ2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；そして
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７である｝の化合物；
または、その薬学的に許容される塩を提供する。
【００２０】
１つの実施態様において、本発明は式ＩＩＩａ：
【化２０】
2007513170.tif 000021
｛式中、
Ｘ1-1およびＸ1-2は独立して、Ｃ1~10アルキレン、Ｃ4~10アルケニレン、およびＣ4~10アルキニレンからなる群より選択されるが、ここで、そのアルケニレンおよびアルキニレンの末端炭素原子は四面体であり；
Ｚは、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｒ1は、以下の：
Ｃ1~10アルキル、
Ｃ2~10アルケニル、
Ｃ2~10アルキニル、
アリール、
アリール−Ｃ1~10アルキレニル、
アリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、
Ｃ1~10アルキルアリーレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリール−Ｃ1~10アルキレニル、
ヘテロアリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、
Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリル−Ｃ1~10アルキレニル、ならびに
Ｃ1~10アルキル、Ｃ1~10アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ1~10アルキル、ハロ−Ｃ1~10アルキル、ハロ−Ｃ1~10アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、Ｃ1~10アルキルアミノ、ジ（Ｃ1~10アルキル）アミノからなる群、そしてＣ1~10アルキル、Ｃ2~10アルケニル、Ｃ2~10アルキニル、およびヘテロシクリルの場合にはさらにオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基によって置換された、Ｃ1~10アルキル、Ｃ2~10アルケニル、Ｃ2~10アルキニル、アリール、アリール−Ｃ1~10アルキレニル、アリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、Ｃ1~10アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ1~10アルキレニル、ヘテロアリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリル−Ｃ1~10アルキレニル、ここで、ヘテロアリール、Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルは、炭素原子を介してＺに結合している、
からなる群より選択され；
ＲAは、以下の：
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ9）2
からなる群より選択され；
ｎは０〜４であり；
Ｒ2は、以下の：
−Ｒ4、
−Ｘ−Ｒ4、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ−Ｒ5
からなる群より選択され；
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよく、そして場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下の：
−Ｓ（Ｏ）0~2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化２１】
2007513170.tif 000022
からなる群より選択され；
Ｒ4は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシからなる群、そしてアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、さらにオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ5は、以下の：
【化２２】
2007513170.tif 000023
からなる群より選択され；
Ｒ6は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ7は、Ｃ2~7アルキレンであり；
Ｒ8は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ9は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ10は、Ｃ3~8アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）0~2−、−ＣＨ2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；そして
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７である｝の化合物；
または、その薬学的に許容される塩を提供する。
【００２１】
１つの実施態様において、本発明は式ＩＶの化合物：
【化２３】
2007513170.tif 000024
｛式中、
Ｘ1-1およびＸ1-2は独立して、Ｃ1~10アルキレン、Ｃ4~10アルケニレン、およびＣ4~10アルキニレンからなる群より選択されるが、ここで、そのアルケニレンおよびアルキニレンの末端炭素原子は四面体であり；
Ｚは、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｒ1は、以下の：
Ｃ1~10アルキル、
Ｃ2~10アルケニル、
Ｃ2~10アルキニル、
アリール、
アリール−Ｃ1~10アルキレニル、
アリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、
Ｃ1~10アルキルアリーレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリール−Ｃ1~10アルキレニル、
ヘテロアリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、
Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリル−Ｃ1~10アルキレニル、ならびに
Ｃ1~10アルキル、Ｃ1~10アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ1~10アルキル、ハロ−Ｃ1~10アルキル、ハロ−Ｃ1~10アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、Ｃ1~10アルキルアミノ、ジ（Ｃ1~10アルキル）アミノからなる群、そしてＣ1~10アルキル、Ｃ2~10アルケニル、Ｃ2~10アルキニル、およびヘテロシクリルの場合にはさらにオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基によって置換された、Ｃ1~10アルキル、Ｃ2~10アルケニル、Ｃ2~10アルキニル、アリール、アリール−Ｃ1~10アルキレニル、アリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、Ｃ1~10アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ1~10アルキレニル、ヘテロアリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリル−Ｃ1~10アルキレニル、ここで、ヘテロアリール、Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルは、炭素原子を介してＺに結合している、
からなる群より選択され；
Ｒは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、フルオロ、およびトリフルオロメチルからなる群より選択され；
ｍは、０〜３であり；そして
Ｒ’’は、水素または非妨害置換基である｝の化合物；
または、その薬学的に許容される塩を提供する。
【００２２】
１つの実施態様において、本発明は式ＩＶａ：
【化２４】
2007513170.tif 000025
｛式中
Ｘ1-1およびＸ1-2は独立して、Ｃ1~10アルキレン、Ｃ4~10アルケニレン、およびＣ4~10アルキニレンからなる群より選択されるが、ここで、そのアルケニレンおよびアルキニレンの末端炭素原子は四面体であり；
Ｚは、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｒ1は、以下の：
Ｃ1~10アルキル、
Ｃ2~10アルケニル、
Ｃ2~10アルキニル、
アリール、
アリール−Ｃ1~10アルキレニル、
アリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、
Ｃ1~10アルキルアリーレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリール−Ｃ1~10アルキレニル、
ヘテロアリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、
Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリル−Ｃ1~10アルキレニル、ならびに
Ｃ1~10アルキル、Ｃ1~10アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ1~10アルキル、ハロ−Ｃ1~10アルキル、ハロ−Ｃ1~10アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、Ｃ1~10アルキルアミノ、ジ（Ｃ1~10アルキル）アミノからなる群、そしてＣ1~10アルキル、Ｃ2~10アルケニル、Ｃ2~10アルキニル、およびヘテロシクリルの場合にはさらにオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基によって置換された、Ｃ1~10アルキル、Ｃ2~10アルケニル、Ｃ2~10アルキニル、アリール、アリール−Ｃ1~10アルキレニル、アリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、Ｃ1~10アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ1~10アルキレニル、ヘテロアリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリル−Ｃ1~10アルキレニル、ここで、ヘテロアリール、Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルは、炭素原子を介してＺに結合している、
からなる群より選択され；
Ｒは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、フルオロ、およびトリフルオロメチルからなる群より選択され；
ｍは、０〜３であり；
Ｒ2は、以下の：
−Ｒ4、
−Ｘ−Ｒ4、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ−Ｒ5
からなる群より選択され；
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよく、そして場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下の：
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）0~2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化２５】
2007513170.tif 000026
からなる群より選択され；
Ｒ4は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシからなる群、そしてアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、さらにオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ5は、以下の：
【化２６】
2007513170.tif 000027
からなる群より選択され；
Ｒ6は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ7は、Ｃ2~7アルキレンであり；
Ｒ8は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ9は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ10は、Ｃ3~8アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）0~2−、−ＣＨ2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；そして
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７である｝の化合物；
または、その薬学的に許容される塩を提供する。
【００２３】
本発明はさらに、たとえば式Ｉ−ＩＩＩａの化合物を調製するのに有用な中間体化合物を提供する。１つの実施態様において、本発明は式Ｖ：
【化２７】
2007513170.tif 000028
｛式中、
Ｔは、−ＮＨ2または−ＮＯ2であり；
Ｘ1-1およびＸ1-2は独立して、Ｃ1~10アルキレン、Ｃ4~10アルケニレン、およびＣ4~10アルキニレンからなる群より選択されるが、ここで、そのアルケニレンおよびアルキニレンの末端炭素原子は四面体であり；
Ｒ1は、以下の：
Ｃ1~10アルキル、
Ｃ2~10アルケニル、
Ｃ2~10アルキニル、
アリール、
アリール−Ｃ1~10アルキレニル、
アリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、
Ｃ1~10アルキルアリーレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリール−Ｃ1~10アルキレニル、
ヘテロアリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、
Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリル−Ｃ1~10アルキレニル、ならびに
Ｃ1~10アルキル、Ｃ1~10アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ1~10アルキル、ハロ−Ｃ1~10アルキル、ハロ−Ｃ1~10アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、Ｃ1~10アルキルアミノ、ジ（Ｃ1~10アルキル）アミノからなる群、そしてＣ1~10アルキル、Ｃ2~10アルケニル、Ｃ2~10アルキニル、およびヘテロシクリルの場合にはさらにオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基によって置換された、Ｃ1~10アルキル、Ｃ2~10アルケニル、Ｃ2~10アルキニル、アリール、アリール−Ｃ1~10アルキレニル、アリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、Ｃ1~10アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ1~10アルキレニル、ヘテロアリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリル−Ｃ1~10アルキレニル、ここで、ヘテロアリール、Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルは、炭素原子を介してＺに結合している、
からなる群より選択され；
Ｒは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、フルオロ、およびトリフルオロメチルからなる群より選択され；そして
ｎは０〜４である｝の化合物；
または、その薬学的に許容される塩を提供する。
【００２４】
１つの実施態様において、本発明は式ＶＩ：
【化２８】
2007513170.tif 000029
｛式中、
Ｔは、−ＮＨ2または−ＮＯ2であり；
Ｘ1-1およびＸ1-2は独立して、Ｃ1~10アルキレン、Ｃ4~10アルケニレン、およびＣ4~10アルキニレンからなる群より選択されるが、ここで、そのアルケニレンおよびアルキニレンの末端炭素原子は四面体であり；
Ｒは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、フルオロ、およびトリフルオロメチルからなる群より選択され；そして
ｎは０〜４である｝の化合物；
または、その薬学的に許容される塩を提供する。
【００２５】
１つの実施態様において、本発明は式ＶＩＩＩ：
【化２９】
2007513170.tif 000030
｛式中、
Ｘ1-1およびＸ1-2は独立して、Ｃ1~10アルキレン、Ｃ4~10アルケニレン、およびＣ4~10アルキニレンからなる群より選択されるが、ここで、そのアルケニレンおよびアルキニレンの末端炭素原子は四面体であり；
Ｒ1は、以下のものからなる群より選択され：
Ｃ1~10アルキル、
Ｃ2~10アルケニル、
Ｃ2~10アルキニル、
アリール、
アリール−Ｃ1~10アルキレニル、
アリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、
Ｃ1~10アルキルアリーレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリール−Ｃ1~10アルキレニル、
ヘテロアリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、
Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリル−Ｃ1~10アルキレニル、ならびに
Ｃ1~10アルキル、Ｃ1~10アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ1~10アルキル、ハロ−Ｃ1~10アルキル、ハロ−Ｃ1~10アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、Ｃ1~10アルキルアミノ、ジ（Ｃ1~10アルキル）アミノからなる群、そしてＣ1~10アルキル、Ｃ2~10アルケニル、Ｃ2~10アルキニル、およびヘテロシクリルの場合にはさらにオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基によって置換された、Ｃ1~10アルキル、Ｃ2~10アルケニル、Ｃ2~10アルキニル、アリール、アリール−Ｃ1~10アルキレニル、アリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、Ｃ1~10アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ1~10アルキレニル、ヘテロアリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリル−Ｃ1~10アルキレニル、ここで、ヘテロアリール、Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルは、炭素原子を介してＺに結合している、
からなる群より選択され；
Ｒは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、フルオロ、およびトリフルオロメチルからなる群より選択され；
ｎは０〜４であり；
Ｒ2は、以下の：
−Ｒ4、
−Ｘ−Ｒ4、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ−Ｒ5
からなる群より選択され；
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよく、そして場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下の：
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）0~2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化３０】
2007513170.tif 000031
からなる群より選択され；
Ｒ4は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシからなる群、そしてアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、さらにオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ5は、以下の：
【化３１】
2007513170.tif 000032
からなる群より選択され；
Ｒ6は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ7は、Ｃ2~7アルキレンであり；
Ｒ8は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ9は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ10は、Ｃ3~8アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）0~2−、−ＣＨ2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；そして
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７である｝の化合物；
または、その薬学的に許容される塩を提供する。
【００２６】
１つの実施態様において、本発明は式ＩＸ：
【化３２】
2007513170.tif 000033
｛式中、
Ｘ1-1およびＸ1-2は独立して、Ｃ1~10アルキレン、Ｃ4~10アルケニレン、およびＣ4~10アルキニレンからなる群より選択されるが、ここで、そのアルケニレンおよびアルキニレンの末端炭素原子は四面体であり；
Ｒ1は、以下の：
Ｃ1~10アルキル、
Ｃ2~10アルケニル、
Ｃ2~10アルキニル、
アリール、
アリール−Ｃ1~10アルキレニル、
アリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、
Ｃ1~10アルキルアリーレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリール−Ｃ1~10アルキレニル、
ヘテロアリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、
Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリル−Ｃ1~10アルキレニル、ならびに
Ｃ1~10アルキル、Ｃ1~10アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ1~10アルキル、ハロ−Ｃ1~10アルキル、ハロ−Ｃ1~10アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、Ｃ1~10アルキルアミノ、ジ（Ｃ1~10アルキル）アミノからなる群、そしてＣ1~10アルキル、Ｃ2~10アルケニル、Ｃ2~10アルキニル、およびヘテロシクリルの場合にはさらにオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基によって置換された、Ｃ1~10アルキル、Ｃ2~10アルケニル、Ｃ2~10アルキニル、アリール、アリール−Ｃ1~10アルキレニル、アリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、Ｃ1~10アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ1~10アルキレニル、ヘテロアリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリル−Ｃ1~10アルキレニル、ここで、ヘテロアリール、Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルは、炭素原子を介してＺに結合している、
からなる群より選択され；
Ｒは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、フルオロ、およびトリフルオロメチルからなる群より選択され；
ｎは０〜４であり；
Ｒ2は、以下の：
−Ｒ4、
−Ｘ−Ｒ4、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ−Ｒ5
からなる群より選択され；
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよく、そして場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下の：
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）0~2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化３３】
2007513170.tif 000034
からなる群より選択され；
Ｒ4は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシからなる群、そしてアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、さらにオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ5は、以下の：
【化３４】
2007513170.tif 000035
からなる群より選択され；
Ｒ6は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ7は、Ｃ2~7アルキレンであり；
Ｒ8は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ9は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ10は、Ｃ3~8アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）0~2−、−ＣＨ2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；そして
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７である｝の化合物を提供する。
【００２７】
１つの実施態様において、本発明は式ＸＸＩＩＩａ：
【化３５】
2007513170.tif 000036
｛式中、
Ｘ1-1およびＸ1-2は独立して、Ｃ1~10アルキレン、Ｃ4~10アルケニレン、およびＣ4~10アルキニレンからなる群より選択されるが、ここで、そのアルケニレンおよびアルキニレンの末端炭素原子は四面体であり；
Ｒは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、フルオロ、およびトリフルオロメチルからなる群より選択され；
ｎは０〜４であり；
Ｒ2は、以下の：
−Ｒ4、
−Ｘ−Ｒ4、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ−Ｒ5
からなる群より選択され；
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよく、そして場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下の：
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）0~2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化３６】
2007513170.tif 000037
からなる群より選択され；
Ｒ4は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシからなる群より、そしてアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、さらにオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ5は、以下の：
【化３７】
2007513170.tif 000038
からなる群より選択され；
Ｒ6は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ7は、Ｃ2~7アルキレンであり；
Ｒ8は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ9は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ10は、Ｃ3~8アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）0~2−、−ＣＨ2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；そして
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７である｝の化合物；
または、その薬学的に許容される塩を提供する。
【００２８】
１つの実施態様において、本発明は式ＸＸＶ：
【化３８】
2007513170.tif 000039
｛式中、
Ｘ1-1およびＸ1-2は独立して、Ｃ1~10アルキレン、Ｃ4~10アルケニレン、およびＣ4~10アルキニレンからなる群より選択されるが、ここで、そのアルケニレンおよびアルキニレンの末端炭素原子は四面体であり；
Ｒは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、フルオロ、およびトリフルオロメチルからなる群より選択され；
ｎは０〜４であり；
Ｒ2は、以下の：
−Ｒ4、
−Ｘ−Ｒ4、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ−Ｒ5
からなる群より選択され；
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよく、そして場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下の：
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）0~2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化３９】
2007513170.tif 000040
からなる群より選択され；
Ｒ4は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシからなる群、そしてアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、さらにオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ5は、以下の：
【化４０】
2007513170.tif 000041
からなる群より選択され；
Ｒ6は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ7は、Ｃ2~7アルキレンであり；
Ｒ8は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ9は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ10は、Ｃ3~8アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）0~2−、−ＣＨ2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；そして
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７である｝の化合物を提供する。
【００２９】
１つの実施態様において、本発明は式ＸＸＩＶａ：
【化４１】
2007513170.tif 000042
｛式中、
Ｘ1-1およびＸ1-2は独立して、Ｃ1~10アルキレン、Ｃ4~10アルケニレン、およびＣ4~10アルキニレンからなる群より選択されるが、ここで、そのアルケニレンおよびアルキニレンの末端炭素原子は四面体であり；
Ｒは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、フルオロ、およびトリフルオロメチルからなる群より選択され；
ｎは０〜４であり；
Ｒ2は、以下の：
−Ｒ4、
−Ｘ−Ｒ4、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ−Ｒ5
からなる群より選択され；
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよく、そして場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下の：
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）0~2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化４２】
2007513170.tif 000043
からなる群より選択され；
Ｒ4は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシからなる群、そしてアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、さらにオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ5は、以下の：
【化４３】
2007513170.tif 000044
からなる群より選択され；
Ｒ6は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ7は、Ｃ2~7アルキレンであり；
Ｒ8は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ9は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ10は、Ｃ3~8アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）0~2−、−ＣＨ2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；そして
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７である｝の化合物；
または、その薬学的に許容される塩を提供する。
【００３０】
本明細書においては、「非妨害」という用語は、非妨害置換基を含む、１種または複数のサイトカインの生合成を調節するための化合物または塩の性能が、その非妨害置換基によって破壊されることがない、ということを意味する。ある種の実施態様において、Ｒ”は、水素または非妨害置換基である。非妨害Ｒ”基の実例としては、先にＲ2として記載しているようなものが挙げられる。
【００３１】
本明細書で使用する場合、四面体である炭素原子とは、４個の原子と結合し、その四つの結合がそれぞれ単結合であるような炭素原子である。
【００３２】
本明細書で使用する場合、「アルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」および接頭辞の「ａｌｋ−」は、直鎖基と分枝鎖基の両方を含み、そして、環状基すなわちシクロアルキルおよびシクロアルケニル、さらにはそれらの組合せも含む。特に断らない限り、それらの基には１〜２０個の炭素原子を含むが、アルケニル基では２〜２０個の炭素原子を含み、アルキニル基でも２〜２０個の炭素原子を含む。幾つかの実施態様において、それらの基には、合計して１０個までの炭素原子、８個までの炭素原子、６個までの炭素原子、または４個までの炭素原子を含む。環状基は単環式であってもよいし、多環式であってもよいが、３〜１０個の炭素原子を含んでいるのが好ましい。環状基を例示すれば、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アダマンチル、ならびに置換および非置換のボルニル、ノルボルニル、およびノルボルネニルなどが挙げられる。
【００３３】
「−ｃｙｃｌｉｃ（ＣＨ2）3~6−」という用語は、３〜６個の炭素原子のシクロアルキル基の２価の形態をあらわす。一つの実施態様において、「−ｃｙｃｌｉｃ（ＣＨ2）3~6−」は、次式のものであり、
【化４４】
2007513170.tif 000045
ここでｐは０〜３の整数である。
【００３４】
特に断らない限り、「アルキレン」、「アルケニレン」、および「アルキニレン」という用語は、先に定義された「アルキル」、「アルケニル」および「アルキニル」基の２価の形である。「アルキレニル」、「アルケニレニル」、および「アルキニレニル」という用語はそれぞれ、「アルキレン」、「アルケニレン」および「アルキニレン」が置換された場合に用いられる。たとえば、アリールアルキレニル基には、アリール基がついたアルキレン残基が含まれる。
【００３５】
「ハロアルキル」という用語には、ペルフルオロ化された基も含めて、１個または複数のハロゲン原子で置換された基が含まれる。これは、接頭辞「ハロ−」を含むその他の基の場合にもあてはまる。好適なハロアルキル基の例としては、クロロメチル、トリフルオロメチルなどが挙げられる。
【００３６】
本明細書で使用する場合、「アリール」という用語には、炭素環式芳香族環および環状システムが含まれる。アリール基の例としては、フェニル、ナフチル、ビフェニル、フルオレニルおよびインデニルなどが挙げられる。
【００３７】
特に断らない限り、「ヘテロ原子」という用語は、Ｏ、Ｓ、またはＮを指す。
【００３８】
「ヘテロアリール」という用語には、少なくとも１個の環ヘテロ原子（たとえば、Ｏ、Ｓ、Ｎ）を含む、芳香族環および環状システムが含まれる。ヘテロアリール基として好適なものを挙げると、フリル、チエニル、ピリジル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、イソインドリル、トリアゾリル、ピロリル、テトラゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、カルバゾリル、ベンゾオキサゾリル、ピリミジニル、ベンズイミダゾリル、キノキサリニル、ベンゾチアゾリル、ナフチリジニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、プリニル、キナゾリニル、ピラジニル、１−オキシドピリジル、ピリダジニル、トリアジニル、テトラアジニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、などがある。
【００３９】
「ヘテロシクリル」という用語には、少なくとも１個の環ヘテロ原子（たとえば、Ｏ、Ｓ、Ｎ）を含む非芳香族環または環状システムを含み、そして、上記のヘテロアリール基を完全に飽和させたものおよび部分的に不飽和のある誘導体はすべて含む。ヘテロシクリック基の例としては、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、チアゾリジニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル、テトラヒドロピラニル、キヌクリジニル、ホモピペリジニル（アゼパニル）、ホモピペラジニル（ジアゼパニル）、１，３−ジオキソラニル、アジリジニル、ジヒドロイソキノリン−（１Ｈ）−イル、オクタヒドロイソキノリン−（１Ｈ）−イル、ジヒドロキノリン−（２Ｈ）−イル、オクタヒドロキノリン−（２Ｈ）−イル、ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾリルなどが挙げられる。「ヘテロシクリル」が窒素原子を含む場合には、ヘテロシクリル基の結合位置は、窒素原子であってもよい。
【００４０】
「アリーレン」、「ヘテロアリーレン」、および「ヘテロシクリレン」という用語は、先に定義された「アリール」、「ヘテロアリール」、および「ヘテロシクリル」基の２価の形である。「アリーレニル」、「ヘテロアリーレニル」，および「ヘテロシクリレニル」という用語はそれぞれ、「アリーレン」、「ヘテロアリーレン」、および「ヘテロシクリレン」が置換された場合に用いられる。たとえば、アルキルアリーレニル基には、アルキル基がついた「アリーレン」残基が含まれる。
【００４１】
「縮合アリール環」という用語には、縮合炭素芳香族環または環構造が含まれる。縮合アリール環の例としては、ベンゾ、ナフト、フルオレノおよびインデノなどが挙げられる。ある種の実施態様において、縮合アリール環は、ベンゾである。
【００４２】
「縮合ヘテロアリール環」という用語には、ＳおよびＮから選択される１個のヘテロ原子を含む、５員または６員の芳香環の縮合した形態が含まれる。ある種の実施態様において、縮合ヘテロアリール環は、ピリドまたはチエノである。ある種の実施態様において、縮合ヘテロアリール環は、ピリドである。それらの実施態様のあるものにおいては、ピリド環が次式のものであって、
【化４５】
2007513170.tif 000046
ここで、強調線で画かれた結合が、環が縮合される位置を示している。
【００４３】
「飽和縮合５〜７員環」という用語には、環が縮合される結合を除いては、完全に飽和である環が含まれる。ある種の実施態様において、その環は、シクロヘキセン環である。１個のヘテロ原子（ＮまたはＳ）が存在するようなある種の実施態様において、その環は、テトラヒドロピリドまたはジヒドロチエノである。ある種の実施態様において、その環はテトラヒドロピリドである。それらの実施態様のあるものにおいては、その環が次式のものであって、
【化４６】
2007513170.tif 000047
ここで、強調線で画かれた結合が、環が縮合される位置を示している。
【００４４】
本明細書のいずれかの式において、１個の基（または置換基または変動基）が２回以上現れる場合には、それぞれの基（または置換基または変動基）は、明記されているかどうかに関わらず、独立して選択される。たとえば、式−Ｎ（Ｒ9）2の場合、それぞれのＲ9基は独立して選択される。別な例において、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−が存在する場合には、それぞれのＲ8基は独立して選択される。
【００４５】
本発明には、本明細書に記載の化合物が包含され、それらは薬学的に許容されるいかなる形態であってもよく、それには、異性体（たとえば、ジアステレオマーおよび鏡像異性体）、塩、溶媒和化合物、多形、などが含まれる。具体的には、ある化合物が光学的に活性であるならば、本発明には、具体的にはその化合物の各鏡像異性体、さらにはその鏡像異性体のラセミ混合物が含まれる。「化合物」という用語には、明記されているかどうかには関わらず（「塩」と明記されていることも多いが）、そのような形態のいずれかまたはすべてが含まれる、ということは理解されたい。
【００４６】
本明細書に現れるいずれの化合物においても、その実施態様のいずれかにおける以下の変数（たとえば、Ａ’’、Ｒ’’、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ、ＲA、Ｘ1-1、Ｘ1-2、Ｚ、Ｑ、Ｔ、ｍ、およびｎなど）のいずれか一つを、それらの実施態様のいずれかにおける１種または複数の他の変数と組合せたり、本明細書に記述する式のいずれか一つに関連させたりすることが可能であるが、これは、当業者のよく理解するところである。そのようにして得られる変動基の組合せはすべて、本発明の実施態様である。
【００４７】
いくつかの実施態様において、Ａ’’は、縮合アリール環またはＮおよびＳからなる群より選択される１個のヘテロ原子を含むヘテロアリール環であり、ここでそのアリールまたはヘテロアリール環は非置換であるか、または１個もしくは複数のＲ基により置換されているか、または場合によってはＮおよびＳからなる群より選択される１個のヘテロ原子を含み、非置換であるか、または１個もしくは複数のＲA基により置換された、飽和５〜７員縮合環である。
【００４８】
いくつかの実施態様において、Ａ’’は、非置換であるか、または１個または複数のＲ基により置換された、縮合アリール環である。いくつかの実施態様において、その縮合アリール環は、非置換である。
【００４９】
いくつかの実施態様において、Ａ’’は、ＮおよびＳからなる群より選択された１個のヘテロ原子を含み、非置換であるかまたは１個または複数のＲ基により置換された縮合ヘテロアリール環である。いくつかの実施態様において、その縮合ヘテロアリール環は、非置換である。
【００５０】
いくつかの実施態様において、Ａ’’は、非置換であるか、１個または複数のＲA基で置換された飽和縮合５〜７員環である。いくつかの実施態様において、その５〜７員環は、非置換である。
【００５１】
いくつかの実施態様において、Ａ’’は、ＮおよびＳからなる群より選択された１個のヘテロ原子を含み、非置換であるかまたは１個または複数のＲA基により置換された飽和縮合５〜７員ヘテロアリール環である。いくつかの実施態様において、その１個のヘテロ原子を含む飽和５〜７員環は、非置換である。
【００５２】
いくつかの実施態様において、それぞれのＲは独立して、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、フルオロ、およびトリフルオロメチルからなる群より選択される。
【００５３】
いくつかの実施態様において、それぞれのＲAは独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択される。
【００５４】
いくつかの実施態様において、Ｒ1は、以下のものからなる群より選択される：Ｃ1~10アルキル、Ｃ2~10アルケニル、Ｃ2~10アルキニル、アリール、アリール−Ｃ1~10アルキレニル、アリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、Ｃ1~10アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ1~10アルキレニル、ヘテロアリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ1~10アルキレニル、ならびにＣ1~10アルキル、Ｃ1~10アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ1~10アルキル、ハロ−Ｃ1~10アルキル、ハロ−Ｃ1~10アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、Ｃ1~10アルキルアミノ、ジ（Ｃ1~10アルキル）アミノからなる群、そしてＣ1~10アルキル、Ｃ2~10アルケニル、Ｃ2~10アルキニル、およびヘテロシクリルの場合にはさらにオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基によって置換された、Ｃ1~10アルキル、Ｃ2~10アルケニル、Ｃ2~10アルキニル、アリール、アリール−Ｃ1~10アルキレニル、アリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、Ｃ1~10アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ1~10アルキレニル、ヘテロアリールオキシ−Ｃ1~10アルキレニル、Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリル−Ｃ1~10アルキレニル；ここで、ヘテロアリール、Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルは、炭素原子を介してＺに結合している。
【００５５】
いくつかの実施態様において、Ｒ1は、直鎖状もしくは分岐状のＣ1~4アルキル、アリール、または１個もしくは２個のヘテロ原子を含む５〜１０員ヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アリール、またはヘテロアリール基は、非置換であってもよいし、あるいは、Ｃ1~10アルキル、Ｃ1~10アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ1~10アルキル、ハロ−Ｃ1~10アルキル、ハロ−Ｃ1~10アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、Ｃ1~10アルキルアミノ、ジ（Ｃ1~10アルキル）アミノからなる群、そしてＣ1~10アルキル、Ｃ2~10アルケニル、Ｃ2~10アルキニル、およびヘテロシクリルの場合にはさらにオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；ここで、ヘテロアリール、Ｃ1~10アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルは、炭素原子を介してＺに結合している。
【００５６】
いくつかの実施態様において、Ｒ1は、メチル、エチル、１−プロピル、２−プロピル、２−メチルプロピル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、フェニル、４−クロロフェニル、または４−フルオロフェニルである。
【００５７】
いくつかの実施態様において、Ｒ1は、メチル、エチル、２−プロピル、２−メチルプロピル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、またはフェニルである。
【００５８】
いくつかの実施態様において、Ｒ’’は、水素または非妨害置換基である。
【００５９】
いくつかの実施態様において、Ｒ’’は、−Ｒ4、−Ｘ−Ｒ4、−Ｘ−Ｙ−Ｒ4、および−Ｘ−Ｒ5からなる群より選択される。
【００６０】
いくつかの実施態様において、Ｒ’’は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキレニル、またはアルコキシアルキレニルである。
【００６１】
いくつかの実施態様において、Ｒ’’は、水素、Ｃ1~4アルキル、ヒドロキシＣ1~4アルキレニル、またはＣ1~4アルコキシＣ1~4アルキレニルである。
【００６２】
いくつかの実施態様において、Ｒ’’は、アルキル、ヒドロキシアルキレニル、またはアルコキシアルキレニルである。
【００６３】
いくつかの実施態様において、Ｒ’’は、Ｃ1~4アルキル、ヒドロキシＣ1~4アルキレニル、またはＣ1~4アルコキシＣ1~4アルキレニルである。
【００６４】
いくつかの実施態様において、Ｒ’’は、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、２−ヒドロキシエチル、ヒドロキシメチル、２−メトキシエチル、またはエトキシメチルである。
【００６５】
いくつかの実施態様において、Ｒ’’は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、２−メトキシエチル、またはエトキシメチルである。
【００６６】
いくつかの実施態様において、Ｒ2は、−Ｒ4、−Ｘ−Ｒ4、−Ｘ−Ｙ−Ｒ4、および−Ｘ−Ｒ5からなる群より選択される。
【００６７】
いくつかの実施態様において、Ｒ2は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキレニル、またはアルコキシアルキレニルである。
【００６８】
いくつかの実施態様において、Ｒ2は、水素、Ｃ1~4アルキル、ヒドロキシＣ1~4アルキレニル、またはＣ1~4アルコキシＣ1~4アルキレニルである。
【００６９】
いくつかの実施態様において、Ｒ2は、アルキル、またはアルコキシアルキレニルである。
【００７０】
いくつかの実施態様において、Ｒ2は、Ｃ1~4アルキル、ヒドロキシＣ1~4アルキレニル、またはＣ1~4アルコキシＣ1~4アルキレニルである。
【００７１】
いくつかの実施態様において、Ｒ2は、Ｃ1~4アルキル、またはＣ1~4アルコキシＣ1~4アルキレニルである。
【００７２】
いくつかの実施態様において、Ｒ2は、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、２−ヒドロキシエチル、ヒドロキシメチル、２−メトキシエチル、またはエトキシメチルである。
【００７３】
いくつかの実施態様において、Ｒ2は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、２−メトキシエチル、またはエトキシメチルである。
【００７４】
いくつかの実施態様において、Ｘ1-1およびＸ1-2は独立して、Ｃ2~7アルキレン基から選択される。
【００７５】
いくつかの実施態様において、Ｘ1-1およびＸ1-2は独立して、Ｃ2~4アルキレン基から選択される。
【００７６】
いくつかの実施態様において、Ｘ1-1は、−（ＣＨ2）2~4−、−ＣＨ2−Ｃ（ＣＨ3）2−、または−ＣＨ2−ｃｙｃｌｉｃ（ＣＨ2）3~6−である。
【００７７】
いくつかの実施態様において、−ＣＨ2−ｃｙｃｌｉｃ（ＣＨ2）3~6−は、次式のものであり、
【化４７】
2007513170.tif 000048
ここでｐは０〜３の整数である。
【００７８】
いくつかの実施態様において、Ｘ1-1は、−（ＣＨ2）2~4−、または−ＣＨ2−Ｃ（ＣＨ3）2−である。
【００７９】
いくつかの実施態様において、Ｘ1-1は、次式のものであり、
【化４８】
2007513170.tif 000049
ここでｐは０〜３の整数である。
【００８０】
いくつかの実施態様において、Ｘ1-2は、−（ＣＨ2）2−または−（ＣＨ2）3−である。
【００８１】
いくつかの実施態様において、Ｚは、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択される。
【００８２】
いくつかの実施態様において、Ｚは−Ｓ（Ｏ）2−である。
【００８３】
いくつかの実施態様において、Ｚは−Ｓ（Ｏ）−である。
【００８４】
いくつかの実施態様において、Ｚは−Ｓ−である。
【００８５】
いくつかの実施態様において、ｍは０〜３の整数である。
【００８６】
いくつかの実施態様において、ｍは０である。
【００８７】
いくつかの実施態様において、ｎは０〜４の整数である。
【００８８】
いくつかの実施態様において、ｎは０である。
【００８９】
いくつかの実施態様において、Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）0~2−、−ＣＨ2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択される。
【００９０】
いくつかの実施態様において、Ａは−Ｏ−である。
【００９１】
いくつかの実施態様において、Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択される。
【００９２】
いくつかの実施態様において、Ｑは、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、または−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−である。
【００９３】
いくつかの実施態様において、Ｔは、−ＮＨ2または−ＮＯ2である。いくつかの実施態様において、Ｔは−ＮＨ2である。いくつかの実施態様において、Ｔは−ＮＯ2である。
【００９４】
いくつかの実施態様において、Ｖは、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択される。
【００９５】
いくつかの実施態様において、Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択される。
【００９６】
いくつかの実施態様において、Ｗは単結合である。
【００９７】
いくつかの実施態様において、ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７である。
【００９８】
いくつかの実施態様において、ａとｂはそれぞれ整数の２である。
【００９９】
いくつかの実施態様において、Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよく、そして場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよい。
【０１００】
いくつかの実施態様において、Ｘはアルキレンである。
【０１０１】
いくつかの実施態様において、Ｘは−（ＣＨ2）1~3−である。
【０１０２】
いくつかの実施態様において、Ｙは、以下の：−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）0~2−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化４９】
2007513170.tif 000050
からなる群より選択される。
【０１０３】
いくつかの実施態様において、Ｙは、以下の：−Ｓ（Ｏ）0~2−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化５０】
2007513170.tif 000051
からなる群より選択される。
【０１０４】
いくつかの実施態様において、Ｒ4は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシからなる群、そしてアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、さらにオキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよい。
【０１０５】
いくつかの実施態様において、Ｒ5は以下の：
【化５１】
2007513170.tif 000052
からなる群より選択される。
【０１０６】
いくつかの実施態様において、Ｒ6は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択される。
【０１０７】
いくつかの実施態様において、Ｒ6は＝Ｏである。
【０１０８】
いくつかの実施態様において、Ｒ7はＣ2~7アルキレンである。
【０１０９】
いくつかの実施態様において、Ｒ8は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択される。
【０１１０】
いくつかの実施態様において、Ｒ8は、水素またはメチルである。
【０１１１】
いくつかの実施態様において、Ｒ8は水素である。
【０１１２】
いくつかの実施態様において、Ｒ9は、水素およびアルキルからなる群より選択される。
【０１１３】
いくつかの実施態様において、Ｒ10は、Ｃ3~8アルキレンである。
【０１１４】
いくつかの実施態様、特に式Ｉ、Ｉａ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＶ、ＩＶａ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、ＸＸＩＩＩａ、ＸＸＩＶａ、またはＸＸＶの実施態様において、Ｘ1-1およびＸ1-2は独立して、Ｃ2~7アルキレン基から選択され、そしてある種の実施態様において、Ｘ1-1およびＸ1-2は独立して、Ｃ2~4アルキレン基から選択される。ある種の実施態様において、Ｘ1-1は、−（ＣＨ2）2~4−、−ＣＨ2−Ｃ（ＣＨ3）2−、または−ＣＨ2−ｃｙｃｌｉｃ（ＣＨ2）3~6−である。それらの実施態様のあるものにおいて、Ｘ1-1は、−（ＣＨ2）2~4−、または−ＣＨ2−Ｃ（ＣＨ3）2−である。それらの実施態様のあるものにおいて、Ｘ1-2は、−（ＣＨ2）2−、または−（ＣＨ2）3−である。
【０１１５】
いくつかの実施態様、特に式Ｉ、Ｉａ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＶ、またはＩＶａの実施態様において、Ｚは、−Ｓ（Ｏ）2−である。
【０１１６】
いくつかの実施態様、特に式Ｉ、Ｉａ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＶ、またはＩＶａの実施態様において、Ｚは、−Ｓ（Ｏ）−である。
【０１１７】
いくつかの実施態様、特に式Ｉ、Ｉａ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＶ、またはＩＶａの実施態様において、Ｚは、−Ｓ−である。
【０１１８】
いくつかの実施態様、特に式Ｉ、Ｉａ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＶ、ＩＶａ、Ｖ、ＶＩＩＩ、またはＩＸ実施態様において、Ｒ1は直鎖状または分岐状のＣ1~4アルキル、アリール、または１個または２個のヘテロ原子を含む５〜１０員ヘテロアリールであるが、ここで前記アルキル、アリール、またはヘテロアリール基は非置換であっても、あるいは１個または複数の置換基により置換されていてもよい。ある種の実施態様において、Ｒ1は、メチル、エチル、１−プロピル、２−プロピル、２−メチルプロピル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、フェニル、４−クロロフェニル、または４−フルオロフェニルである。ある種の実施態様において、Ｒ1は、メチル、エチル、２−プロピル、２−メチルプロピル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、またはフェニルである。
【０１１９】
いくつかの実施態様、特に式Ｉａ、ＩＩａ、ＩＩＩａ、ＩＶａ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、ＸＸＩＩＩａ、ＸＸＩＶａ、またはＸＸＶの実施態様において、Ｘは−（ＣＨ2）1~3−である。
【０１２０】
いくつかの実施態様、特に式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、またはＩＶの実施態様において、Ｒ’’は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキレニル、またはアルコキシアルキレニルである。
【０１２１】
いくつかの実施態様、特に式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、またはＩＶの実施態様において、Ｒ’’は、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、２−ヒドロキシエチル、ヒドロキシメチル、２−メトキシエチル、またはエトキシメチルである。
【０１２２】
いくつかの実施態様において、特に式Ｉａ、ＩＩａ、ＩＩＩａ、ＩＶａ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、ＸＸＩＩＩａ、ＸＸＩＶａ、またはＸＸＶの実施態様において、Ｒ2は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキレニル、またはアルコキシアルキレニルである。ある種の実施態様において、Ｒ2は、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、２−ヒドロキシエチル、ヒドロキシメチル、２−メトキシエチル、またはエトキシメチルである。
【０１２３】
いくつかの実施態様において、特に式Ｉａ、ＩＩａ、ＩＩＩａ、ＩＶａ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、ＸＸＩＩＩａ、ＸＸＩＶａ、またはＸＸＶの実施態様において、Ｒ2は、アルキル、またはアルコキシアルキレニルである。ある種の実施態様において、Ｒ2は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、２−メトキシエチル、またはエトキシメチルである。
【０１２４】
いくつかの実施態様において、特に式ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、ＸＸＩＩＩａ、ＸＸＩＶａ、またはＸＸＶの実施態様において、ｎは０である。
【０１２５】
いくつかの実施態様において、特に式ＩＶまたはＩＶａの実施態様において、ｍは０である。
【０１２６】
いくつかの実施態様において、特に式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、またはＩＶの実施態様において、その化合物または塩は、１種または複数のサイトカインの生合成を誘導する。
【０１２７】
化合物の調製
本発明の化合物は、反応スキームＩに従って調製することができるが、ここで、Ｒ、Ｒ1、Ｒ2、Ｘ1-1、Ｘ1-2、およびｎは先に定義されたものである。ステップ（１）において、式ＸＸＶＩＩの４−クロロ−３−ニトロキノリンを、式Ｒ1−Ｓ（Ｏ）2−Ｘ1-2−Ｏ−Ｘ1-1−ＮＨ2のアミンまたはその塩と反応させて、式ＸＸＶＩＩＩの３−ニトロキノリン−４−アミンを得る。その反応は、４−クロロ−３−ニトロキノリンを、適切な溶媒たとえば脱水ジクロロメタン中の式Ｒ1−Ｓ（Ｏ）2−Ｘ1-2−Ｏ−Ｘ1-1−ＮＨ2のアミンまたはその塩の溶液に、トリエチルアミンのような塩基の存在下で、添加することにより実施することができる。その反応は周囲温度で進めることができる。こうして得られる生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法により単離することができる。式ＸＸＶＩＩの多くの４−クロロ−３−ニトロキノリンが公知であるか、または公知の合成方法を用いて調製することができる。たとえば、米国特許第４，６８９，３３８号明細書、米国特許第５，１７５，２９６号明細書、米国特許第５，３６７，０７６号明細書、および米国特許第５，３８９，６４０号明細書、ならびにそれらに引用されている文献を参照されたい。
【０１２８】
式Ｒ1−Ｓ（Ｏ）2−Ｘ1-2−Ｏ−Ｘ1-1−ＮＨ2のアミンまたはその塩は、公知の合成方法を使用して調製することができる。たとえば、ＣＨ3−Ｓ（Ｏ）2−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＮＨ2の塩酸塩は、ナトリウムチオメトキシドと２−｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］エトキシ｝エチルメタンスルホネートとを反応させ、それに続けて、後述の実施例１のパートＡ〜Ｃに記載したような、硫黄原子の酸化とｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基の除去を行うことにより実施することができる。
【０１２９】
反応スキームＩのステップ（２）においては、式ＸＸＶＩＩＩの３−ニトロキノリン−４−アミンを還元して、式ＶＩＩのキノリン−３，４−ジアミンを得る。この還元反応は、通常の不均一系水素化触媒たとえば、白金／カーボンまたはパラジウム／カーボンを用いて、実施することができる。この反応は、パール（Ｐａｒｒ）反応容器の中、適切な溶媒たとえば、アセトニトリル、トルエンおよび／またはイソプロパノールの中で、簡便に実施することができる。こうして得られる生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法により単離することができる。
【０１３０】
反応スキームＩのステップ（３）において、式ＶＩＩのキノリン−３，４−ジアミンをカルボン酸またはその等価物と反応させて式ＶＩＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを得る。好適なカルボン酸の等価物としては、オルトエステル、および１，１−ジアルコキシアルキルアルカノエートなどが挙げられる。カルボン酸または等価物を選択して、式ＶＩＩＩの化合物の中に所望のＲ2置換基が得られるようにする。たとえば、オルトギ酸トリエチルならば２位に水素を有する化合物を与え、オルト吉草酸トリメチルならば２位にブチルを有する化合物を与える。この反応は無溶媒中でも、あるいはトルエンのような不活性溶媒中でも実施することができる。この反応は、反応の副生物として生成する各種アルコールまたは水をすべて追い出すために、充分な加熱下で実施する。場合によっては、ピリジン塩酸塩などのような触媒を加えてもよい。
【０１３１】
別な方法として、（ｉ）式ＶＩＩの化合物を、式Ｒ2−Ｃ（Ｏ）ＣｌまたはＲ2−Ｃ（Ｏ）Ｂｒのアシルハライドと反応させ、次いで（ｉｉ）環化させることにより、ステップ（３）を実施することも可能である。パート（ｉ）においては、不活性溶媒たとえばアセトニトリル、ピリジンまたはジクロロメタン中の式ＶＩＩの化合物の溶液にアシルハライドを添加する。その反応は周囲温度で実施することができる。パート（ｉｉ）においては、パート（ｉ）の生成物をピリジン中または別な方法としてはアルコールたとえばエタノール中で、三級アミンたとえばトリエチルアミンと共にで加熱する。これら二つのステップを組み合わせて、溶媒たとえばピリジン、ジクロロメタン、およびジクロロエタンの中で、単一のステップとすることも可能である。
【０１３２】
反応スキームＩのステップ（４ａ）においては、Ｎ−オキシドを形成させることが可能な通常の酸化剤を使用して、式ＶＩＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを酸化して、式ＩＸのＮ−オキシドを得る。この反応は、適切な溶媒たとえばクロロホルムまたはジクロロメタン中の式ＶＩＩＩの化合物の溶液を、周囲温度で、３−クロロペルオキシ安息香酸を用いて処理することにより、簡便に実施することができる。
【０１３３】
ステップ（４ｂ）においては、式ＩＸのＮ−オキシドをアミノ化させて、式ＩＩａ−１の１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを得るが、このものは、式Ｉ、Ｉａ、ＩＩ、ＩＩａ、およびＩＩｂの亜属である。この反応は、二つのパートに分けて実施する。パート（ｉ）においては、式ＩＸの化合物をアシル化剤と反応させる。好適なアシル化剤としては、塩化アルキル−またはアリールスルホニル（たとえば、塩化ベンゼンスルホニル、塩化メタンスルホニル、または塩化ｐ−トルエンスルホニル）などが挙げられる。パート（ｉｉ）においては、パート（ｉ）の生成物を過剰のアミノ化剤と反応させる。好適なアミノ化剤としては、アンモニア（たとえば、水酸化アンモニウムの形態で）、およびアンモニウム塩（たとえば、炭酸アンモニウム、重炭酸アンモニウム、リン酸アンモニウム）などが挙げられる。この反応は、式ＩＸの化合物を、ジクロロメタンまたはクロロホルムのような適切な溶媒の中に溶解させ、その溶液に水酸化アンモニウムを加え、さらに塩化ｐ−トルエンスルホニルを添加することにより、実施することができる。こうして得られる生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法を用いることにより単離することができる。
【０１３４】
別な方法として、ステップ（４）において、酸化のステップ（４ａ）およびアミノ化のステップ（４ｂ）を、酸化生成物を単離することなく実施して、式ＩＩａ−１の１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを得ることもできる。ステップ（４）においては、ステップ（４ａ）の記載に従って、式ＶＩＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンが、３−クロロペルオキシ安息香酸との反応によって消費された後に、アミノ化剤およびアシル化剤を上述のステップ（４ｂ）の記載に従って、その反応混合物に添加する。こうして得られる生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法を用いることにより単離することができる。
【０１３５】
【化５２】
2007513170.tif 000053
【０１３６】
本発明の化合物は、反応スキームＩＩに従って調製することができるが、ここで、Ｒ、Ｒ1、Ｒ2、Ｘ1-1、およびｎは先に定義されたものである。ステップ（１）において、式Ｘの３−ニトロキノリン−４−アミンを還元して、式ＸＩのキノリン−３，４−ジアミンを得る。その反応は、反応スキームＩのステップ（２）におけるようにして実施することができる。こうして得られる生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法により単離することができる。式Ｘの多くの３−ニトロキノリン−４−アミンが公知であるか、または公知の合成方法を用いて調製することができる。たとえば、米国特許第４，６８９，３３８号明細書、米国特許第５，１７５，２９６号明細書、および米国特許第５，３８９，６４０号明細書、ならびにそれらに引用されている文献を参照されたい。
【０１３７】
反応スキームＩＩのステップ（２）において、式ＸＩのキノリン−３，４−ジアミンをカルボン酸またはその等価物と反応させて式ＸＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを得る。その反応は、反応スキームＩのステップ（３）の記述のようにして簡便に実施することができる。こうして得られる生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法により単離することができる。
【０１３８】
反応スキームＩＩのステップ（３）において、式ＸＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを水素化ナトリウムと反応させてアルコキシドを形成させ、それを式ＣＨ2＝ＣＨ−Ｓ（Ｏ）2−Ｒ1のビニルスルホンと反応させて、式ＸＩＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを得る。その反応は、鉱油中に分散させた化学量論量の水素化ナトリウムを、適切な溶媒たとえばＤＭＦまたはテトラヒドロフラン中の式ＸＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンおよび式ＣＨ2＝ＣＨ−Ｓ（Ｏ）2−Ｒ1のビニルスルホンの溶液に添加することによって、実施することができる。その反応は周囲温度で進めることができる。こうして得られる生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法により単離することができる。多くのビニルスルホンが市販されているか、あるいは公知の合成方法を使用して調製することができる。
【０１３９】
反応スキームＩＩのステップ（４）においては、式ＸＩＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを酸化させて、式ＸＩＶのＮ−オキシドを得る。その反応は、反応スキームＩのステップ（４ａ）のようにして簡便に実施することができる。
【０１４０】
反応スキームＩＩのステップ（５）においては、式ＸＩＶのＮ−オキシドをアミノ化して、式ＩＩａ−２の１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを得るが、このものは、式Ｉ、Ｉａ、ＩＩ、ＩＩａ、およびＩＩｂの亜属である。その反応は、反応スキームＩのステップ（４ｂ）のようにして実施する。こうして得られる生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法により単離することができる。
【０１４１】
【化５３】
2007513170.tif 000054
【０１４２】
本発明の化合物は、反応スキームＩＩＩに従って調製することができるが、ここで、ｎは先に定義されたもの；Ｘ1-1aおよびＸ1-2aは独立して、Ｃ1~10アルキレン；それぞれのＲBは独立して、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、および−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択され；そしてＲ1aおよびＲ2aは先に定義されたようにそれぞれ、Ｒ1およびＲ2のサブセットであるが、それには、ステップ（１）の穏やかな酸性条件下で、還元または分解を受けやすいと当業者が認識しているような基は含まない。そのような敏感な基としては、たとえば、アルケニル、アルキニル、およびアリール基、ならびにニトロおよび−Ｓ−置換基を担持する基などが挙げられる。
【０１４３】
反応スキームＩＩＩのステップ（１）においては、式ＩＩａ−３の１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを還元して、式ＩＩＩａ−１の６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを得るが、このものは、式Ｉ、Ｉａ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、およびＩＩＩｂの亜属である。この反応は、式ＩＩａ−３の化合物をトリフルオロ酢酸中に懸濁または溶解させ、触媒量の白金／カーボンを添加して、水素化することにより、簡便に実施することができる。この反応は、パール（Ｐａｒｒ）反応装置の中で実施することも可能である。こうして得られる生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法を用いることにより単離することができる。
【０１４４】
【化５４】
2007513170.tif 000055
【０１４５】
本発明の化合物は、反応スキームＩＶに従って調製することができるが、ここで、Ｒ、Ｒ1、Ｒ2、Ｘ1-1、およびｎは先に定義されたものであり、Ｐは保護基たとえばｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルであり、そしてＨａｌはクロロ、ブロモ、またはヨードである。ステップ（１）においては、式ＸＶのアミノアルコールのアミノ基を、除去可能な保護基たとえばアルコキシカルボニル基（たとえば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）を用いて保護して、式ＸＶＩの保護アミンを得る。その反応は、塩基たとえば水酸化ナトリウム水溶液を、適切な溶媒たとえばテトラヒドロフラン中の式ＸＶのヒドロキシアミンの溶液に添加し、次いで、ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネートを添加することにより簡便に実施することができる。その反応生成物は、常法により単離することができる。
【０１４６】
反応スキームＩＶのステップ（２）においては、式ＸＶＩの保護アミンのヒドロキシ基を、ハロゲン化アリルを用いてアルキル化して、式ＸＶＩＩのアリルオキシ化合物を得る。その反応は、水酸化ナトリウム５０％水溶液と不活性溶媒たとえばジクロロメタンとの２相混合物中、相間移動触媒たとえば塩化ベンジルトリメチルアンモニウムの存在下に、式ＸＶＩの保護アミンを臭化アリルと組み合わせることによって、簡便に実施することができる。その反応は周囲温度で実施することができる。その反応生成物は、常法により単離することができる。
【０１４７】
反応スキームＩＶのステップ（３）においては、式ＸＶＩＩのアリルオキシ化合物をヒドロホウ素化および酸化して、式ＸＶＩＩＩのヒドロキシプロポキシ化合物を得る。その反応は、適切な溶媒たとえばテトラヒドロフランに溶解させた９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナンを、式ＸＶＩＩのアリルオキシ化合物に添加し、次いで、水、さらに水酸化ナトリウム水溶液を加え、その後で過剰の過酸化水素を添加することにより実施する。反応が完了したら、メタ重亜硫酸ナトリウム水溶液を用いて過剰の過酸化物を中和することができる。その反応生成物は、常法により単離することができる。
【０１４８】
反応スキームＩＶのステップ（４）においては、式ＸＶＩＩＩのヒドロキシプロポキシ化合物の上のアミン保護基を除去して、式ＸＩＸのヒドロキシプロポキシアミンを得る。ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル保護基の除去は、式ＸＶＩＩＩのヒドロキシプロポキシ化合物に、溶媒たとえばジオキサン中の塩酸を添加することによって、簡便に実施することができる。
【０１４９】
反応スキームＩＶのステップ（５）においては、式ＸＩＸのヒドロキシプロポキシアミンまたはその塩を、式ＸＸＶＩＩの４−クロロ−３−ニトロキノリンと反応させて、式ＸＸの３−ニトロキノリン−４−アミンを得る。その反応は、塩基たとえばトリエチルアミンの存在下に、適切な溶媒たとえば脱水ジクロロメタン中の式ＸＩＸのヒドロキシプロポキシアミンまたはその塩の溶液に４−クロロ−３−ニトロキノリンを添加することにより実施することができる。その反応は周囲温度で進めることができる。こうして得られる生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法により単離することができる。
【０１５０】
反応スキームＩＶのステップ（６）においては、式ＸＸの３−ニトロキノリン−４−アミンのヒドロキシ基をハロゲンで置換して、式ＸＸＩの３−ニトロキノリン−４−アミンを得る。その反応は、塩化チオニルを、適切な溶媒たとえばジクロロメタン中の式ＸＸの３−ニトロキノリン−４−アミンに添加することにより実施することができる。その反応は、高温たとえば還流温度で実施してもよい。こうして得られる生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法により単離することができる。
【０１５１】
反応スキームＩＶのステップ（７）においては、式ＸＸＩの３−ニトロキノリン−４−アミンを還元して、式ＸＸＩＩのキノリン−３，４−ジアミンを得る。その還元反応は、反応スキームＩのステップ（２）におけるようにして実施することができる。こうして得られる生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法により単離することができる。
【０１５２】
反応スキームＩＶのステップ（８）においては、式ＸＸＩＩのキノリン−３，４−ジアミンをカルボン酸またはその等価物と反応させて式ＸＸＩＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを得る。その反応は、反応スキームＩのステップ（３）におけるようにして実施することができる。こうして得られる生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法により単離することができる。
【０１５３】
反応スキームＩＶのステップ（９）においては、式ＸＸＩＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを酸化させて、５−Ｎ−オキシドとし、次いでアミノ化させることにより、式ＸＸＩＶの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを得る。その反応は、反応スキームＩのステップ（４）またはステップ（４ａ）および（４ｂ）のようにして、簡便に実施することができる。こうして得られる生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法を用いることにより単離することができる。
【０１５４】
反応スキームＩＶのステップ（１０）においては、式ＸＸＩＶの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを、式Ｎａ+Ｓ-−Ｒ1のチオール酸ナトリウムと反応させて、式ＩＩａ−４の１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを得るが、このものは式Ｉ、Ｉａ、ＩＩ、ＩＩａ、およびＩＩｂの亜属である。その反応は、式ＸＸＩＶの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを、適切な溶媒たとえばＤＭＦ中で式Ｎａ+Ｓ-−Ｒ1のチオール酸ナトリウムに添加することにより実施することができる。その反応は周囲温度で進めることができる。こうして得られる生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法を用いることにより単離することができる。式Ｎａ+Ｓ-−Ｒ1のチオール酸ナトリウムは市販されており、また、適切な溶媒たとえばＤＭＦ中の水素化ナトリウムの懸濁液に式ＨＳ−Ｒ1のチオールを添加することにより容易に調製することができる。
【０１５５】
反応スキームＩＶのステップ（１１）においては、式ＩＩａ−４の１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンのスルフィド残基を酸化させて、スルフィニルまたはスルホニル残基として、式ＩＩａ−５の１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを得るが、このものは、式Ｉ、Ｉａ、ＩＩ、ＩＩａ、およびＩＩｂの亜属である。その反応は、適切な溶媒たとえばジクロロメタンまたはクロロホルム中の式ＩＩａ−４の１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンの溶液を、周囲温度で３−クロロペルオキシ安息香酸を用いて処理することにより実施することができる。その反応に使用する３−クロロペルオキシ安息香酸の量を調整することにより、その酸化の程度を調節することができる。ほぼ１当量を使用すれば、スルフィニル残基が得られ、２当量ではスルホニル残基が得られる。こうして得られる生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法を用いることにより単離することができる。
【０１５６】
【化５５】
2007513170.tif 000056
【０１５７】
本発明の化合物は、反応スキームＶに従って調製することができるが、ここでＲ1、Ｒ2a、ＲB、ｎおよびＸ1-1aは先に定義されたものである。ステップ（１）においては、式ＸＸＩＶｂの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを還元して、式ＸＸＶＩの６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを得る。その反応は、反応スキームＩＩＩのステップ（１）のようにして実施することができる。こうして得られる生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法を用いることにより単離することができる。
【０１５８】
反応スキームＶのステップ（２）においては、式ＸＸＶIの６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを、式Ｎａ+Ｓ-−Ｒ1のチオール酸ナトリウムと反応させて、式ＩＩＩａ−２の６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを得るが、このものは式Ｉ、Ｉａ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、およびＩＩＩｂの亜属である。その反応は、反応スキームＩＶのステップ（１０）の記載に従って得られるチオール酸ナトリウム実施することができる。こうして得られる生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法を用いることにより単離することができる。
【０１５９】
反応スキームＶのステップ（３）においては、式ＩＩＩａ−２の６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを酸化させて、式ＩＩＩａ−３の６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを得るが、このものは式Ｉ、Ｉａ、ＩＩＩ、ＩＩＩａ、およびＩＩＩｂの亜属である。その反応は、先に反応スキームＩＶのステップ（１１）に記述したようにして、実施することができる。こうして得られる生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法を用いることにより単離することができる。
【０１６０】
【化５６】
2007513170.tif 000057
【０１６１】
本発明の化合物は、反応スキームＶＩに従って調製することができるが、ここで、Ｒ、Ｒ1、Ｒ2、Ｘ1-1、Ｘ1-2、およびｍは先に定義されたものである。反応スキームＶＩは、式ＸＸＩＸの４−クロロ−３−ニトロ［１，５］ナフチリジンから出発する。式ＸＸＩＸの化合物およびそれらの調製は公知であって、たとえば、米国特許第６，１９４，４２５号明細書およびその中の引用文献を参照されたい。反応スキームＶＩのステップ（１）〜（４）は、対応する反応スキームＩのステップ（１）〜（４）の記載に従って実施することができ、式ＩＶａ−１の１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジンが得られるが、このものは、式Ｉ、Ｉａ、ＩＶ、およびＩＶａの亜属である。こうして得られる生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法を用いることにより単離することができる。
【０１６２】
【化５７】
2007513170.tif 000058
【０１６３】
本発明の化合物は、反応スキームＶＩＩに従って調製することができるが、ここで、Ｒ、Ｒ1、Ｒ2、Ｘ1-1、Ｘ1-2、およびｍは先に定義されたものであり、またＰｈはフェニルである。反応スキームＶＩＩは、式ＸＸＸＩＶの５−クロロ−４−ニトロテトラアゾロ［１，５−ａ］［１，７］ナフチリジンから出発する。式ＸＸＸＩＶの化合物は、米国特許第６，１９４，４２５号明細書およびその中の引用文献に記載の合成方法を用いて調製することができる。反応スキームＶＩＩのステップ（１）〜（３）は、対応する反応スキームＩのステップ（１）〜（３）の記載に従って実施することができ、式ＸＸＸＶの１Ｈ−テトラアゾロ［１，５−ａ］イミダゾ［４，５−ｃ］［１，７］ナフチリジンが得られる。
【０１６４】
反応スキームＶＩＩのステップ（４）においては、式ＸＸＸＶの１Ｈ−テトラアゾロ［１，５−ａ］イミダゾ［４，５−ｃ］［１，７］ナフチリジンをトリフェニルホスフィンと反応させて、式ＸＸＸＶＩのＮ−トリフェニルホスフィニル中間体を形成させる。その反応は、適切な溶媒たとえばトルエンまたは１，２−ジクロロベンゼン中、窒素雰囲気下で、式ＸＸＸＶの化合物をトリフェニルホスフィンと組合せ、還流温度で加熱することにより実施することができる。
【０１６５】
反応スキームＶＩＩのステップ（５）においては、式ＸＸＸＶIのＮ−トリフェニルホスフィニル中間体を加水分解させて、式ＸＸＸＶＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，７］ナフチリジンを得るが、このものは、式ＩおよびＩａの亜属である。この加水分解反応は、当業者に周知の一般的な方法で、酸の存在下、低級アルカノール中で加熱することによって、実施することができる。こうして得られる生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法を用いることにより単離することができる。
【０１６６】
【化５８】
2007513170.tif 000059
【０１６７】
本発明の化合物は、反応スキームＶＩＩＩに従って調製することができるが、ここで、Ｒ、Ｒ1、Ｒ2、Ｘ1-1、Ｘ1-2、およびｍは先に定義されたものであり、Ｐｈはフェニルであり、そして−Ｏｔｆはトリフルオロメタンスルホネート基である。反応スキームＶＩＩＩは、式ＸＸＸＶＩＩＩの４−ニトロテトラアゾロ［１，５−ａ］［１，８］ナフチリジンから出発する。式ＸＸＸＶＩＩＩの化合物は、米国特許第６，１９４，４２５号明細書およびその中の引用文献に記載の合成方法を用いて調製することができる。反応スキームＶＩＩＩのステップ（１）〜（５）は、対応する反応スキームＶＩＩのステップ（１）〜（５）の記載に従って実施することができ、式ＸＬＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，８］ナフチリジンが得られるが、このものは式ＩおよびＩａの亜属である。こうして得られる生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法を用いることにより単離することができる。
【０１６８】
【化５９】
2007513170.tif 000060
【０１６９】
本発明の化合物はさらに、反応スキームＩ〜ＶＩＩＩに示して合成系路を修正したものを使用しても調製することができる。たとえば、テトラヒドロキノリンを調製するための反応スキームＩＩに記載した還元方法は、テトラヒドロナフチリジンを調製するためにも使用でき、そして、キノリンを調製するための反応スキームＩＶに記載した合成経路は、４−クロロ−３−ニトロキノリンに代えて４−クロロ−３−ニトロ［１，５］ナフチリジンを使用することによって、［１，５］ナフチリジンを調製することができる。本発明の化合物は、後述の実施例に記載する合成系路を使用して調製することもできる。
【０１７０】
医薬組成物および生物活性
本発明の医薬組成物には、薬学的に許容されるキャリアと組み合わせた、上述の本発明の化合物または塩の治療有効量が含まれる。
【０１７１】
「治療有効量（ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａｌｌｙ  ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ  ａｍｏｕｎｔ）」および「有効量（ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ  ａｍｏｕｎｔ）」という用語は、その化合物または塩の、サイトカイン誘導、免疫調節、抗腫瘍活性および／または抗ウイルス活性のような治療効果または予防効果を誘導するのに充分な量を意味する。本発明の医薬組成物において使用される有効化合物または塩の正確な量は、当業者に公知の要因、たとえば、その化合物または塩の物理的および化学的特性、キャリアの特性、および意図する用法などによって変化するが、本発明の組成には、被験者に対して、約１００ナノグラムキログラム（ｎｇ／ｋｇ）〜約５０ミリグラム／キログラム（ｍｇ／ｋｇ）、好ましくは約１０マイクログラム／キログラム（μｇ／ｋｇ）〜約５ｍｇ／ｋｇの化合物または塩を投与するのに充分な有効成分が含まれると、考えられる。たとえば、錠剤、トローチ錠、カプセル剤、非経口製剤、シロップ剤、クリーム剤、軟膏剤、エアゾル製剤、経皮パッチ、経粘膜パッチなど、各種の剤型が使用できる。
【０１７２】
本発明の化合物または塩は、治療法における単一の治療薬として使用してもよいし、あるいは、本発明の化合物または塩を、その他１種または複数の活性薬物、たとえば、追加の免疫応答調節薬、抗ウイルス薬、抗生物質、抗体、タンパク質、ペプチド、オリゴヌクレオチドなどと組み合わせて投与してもよい。
【０１７３】
本発明の化合物または塩は、後述する試験の組合せに従って実施した実験において、ある種のサイトカインの産生を誘導することが見出された。それらの結果から、これらの化合物または塩は、各種のタイプで免疫応答を調節することが可能な免疫応答調節薬として有用であり、そのため各種の障害の治療に有用であることが示唆される。
【０１７４】
その産生を、本発明による化合物または塩の投与によって誘導することが可能なサイトカインとしては、一般的には、インターフェロン−α（ＩＦＮ−α）および／または腫瘍壊死因子−α（ＴＮＦ−α）さらにはある種のインターロイキン（ＩＬ）などが挙げられる。その生合成を、本発明の化合物または塩によって誘導することが可能なサイトカインとしては、ＩＦＮ−α、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−１０およびＩＬ−１２、ならびに各種その他のサイトカインなどが挙げられる。各種の効果の内でも、これらおよびその他のサイトカインは、ウイルスの増殖および腫瘍細胞の成長を阻害することができるので、そのため、この化合物または塩はウイルス性疾患および腫瘍性疾患の治療において有用なものとなる。したがって本発明は、動物に対して本発明の化合物もしくは塩または組成物の有効量を投与することを含む、動物におけるサイトカイン生合成を誘導するための方法を提供する。サイトカイン生合成を誘導するために本発明の化合物もしくは塩または組成物が投与される対象の動物は、後述する疾病のたとえばウイルス性疾患または腫瘍性疾患などを有していて、その化合物または塩の投与が、治療のための処置を与える。別な方法で、動物が発病する前にその動物に化合物または塩を投与して、その化合物または塩の投与が予防処置となるようにすることも可能である。
【０１７５】
サイトカイン産生を誘導する能力に加えて、本発明の化合物または塩は、他の態様の先天性免疫応答にも作用することができる。たとえば、ナチュラルキラー細胞活性を刺激することができるが、これは、サイトカイン誘導が原因と考えられる効果である。これらの化合物または塩は、マクロファージを活性化させることも可能であって、それによって、酸化窒素の分泌と、さらなるサイトカインの産生を刺激する。さらに、これらの化合物または塩は、Ｂリンパ球の増殖と分化を引き起こす可能性がある。
【０１７６】
本発明の化合物または塩はさらに、後天性免疫応答にも効果を有する。たとえば、Ｔヘルパータイプ１（ＴH１）サイトカインＩＦＮ−γの産生は、間接的に誘導できるし、Ｔヘルパータイプ２（ＴH２）サイトカインＩＬ−４、ＩＬ−５およびＩＬ−１３の産生は、これらの化合物または塩の投与により阻害することができる。
【０１７７】
疾病の予防と治療処置にかかわらず、かつ先天性免疫と後天性免疫に関わらず、これらの化合物もしくは塩または組成物は、単独で投与してもよいし、あるいは、たとえば、ワクチンアジュバント中の１種または複数の活性成分と組み合わせて投与してもよい。他の成分とともに投与する場合、この化合物または塩と他の１種または複数の成分を別途に；たとえば溶液中などのように同時ではあるが独立して；あるいは、（ａ）共有結合的に結合されるか、もしくは（ｂ）コロイド懸濁液中のように非共有結合的に会合して、同時ではあるが互いに関連して投与することができる。
【０１７８】
本明細書に提示される化合物または塩を、治療法として使用することが可能な状態を挙げれば、以下のようなものがあるが、これらに限定される訳ではない：
（ａ）ウイルス性疾患、たとえば、下記のものによる感染から来る疾病：アデノウイルス、ヘルペスウイルス（たとえば、ＨＳＶ−Ｉ、ＨＳＶ−ＩＩ、ＣＭＶ、またはＶＺＶ）、ポックスウイルス（たとえば、オルソポックスウイルス、たとえば痘瘡もしくはワクシニア、または伝染性軟疣）、ピコルナウイルス（たとえば、ライノウイルスまたはエンテロウイルス）、オルソミクソウイルス（たとえば、インフルエンザウイルス）、パラミクソウイルス（たとえば、パラインフルエンザウイルス、流行性耳下腺炎ウイルス、麻疹ウイルス、および呼吸系発疹ウイルス（ＲＳＶ））、コロナウイルス（たとえば、ＳＡＲＳ）、パポーバウイルス（たとえば、パピローマウイルス、たとえば、性器疣贅、尋常性疣贅、または足底疣贅を引き起こすもの）、ヘパドナウイルス（たとえば、Ｂ型肝炎ウイルス）、フラビウイルス（たとえば、Ｃ型肝炎ウイルスまたはデング熱ウイルス）、または、レトロウイルス（たとえば、レンチウイルスたとえばＨＩＶ）；
（ｂ）細菌性疾患、たとえば、以下の種の細菌による感染から来る疾患：エシュリキア、エンテロバクター、サルモネラ、ブドウ球菌、赤痢菌、リステリア、アエロバクター、ヘリコバクター、クレブシェラ、プロテウス、シュードモナス、連鎖球菌、クラミジア、マイコプラズマ、肺炎球菌、ナイセリア、クロストリジウム、桿菌、コリネバクテリウム、マイコバクテリウム、カンピロバクター、ビブリオ、セラチア、プロビデンシア、クロモバクテリウム、ブルセラ、イェルシニア、ヘモフィルス、または、ボルデテラなど；
（ｃ）その他の感染症、たとえば、クラミジア、真菌性疾患たとえば（以下のものに限定される訳ではない）カンジダ症、アスペルギルス症、ヒストプラスマ症、クリプトコッカス性髄膜炎、または、寄生虫疾患たとえば（以下のものに限定される訳ではない）マラリア、ニューモシスチスカリニ肺炎、リーシュマニア、クリプトスポリジウム症、トキソプラスマ症、およびトリパノソーマ感染；
（ｄ）腫瘍性疾患、たとえば、上皮内新生物、子宮頸部形成異常、紫外線角化症、基底細胞癌、扁平上皮癌、腎細胞癌、カポジ肉腫、悪性黒色腫、白血病たとえば（以下のものに限定される訳ではない）、慢性リンパ性白血病、多発性骨髄腫、非ホジキンリンパ腫、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、および毛様細胞白血病、ならびにその他の癌；
（ｅ）ＴH２媒介性、アトピー性疾患、たとえばアトピー性皮膚炎または湿疹、好酸球増加症、喘息、アレルギー、アレルギー性鼻炎、およびオーメン症候群；
（ｆ）ある種の自己免疫疾患、たとえば全身性エリテマトーデス、本態性血小板血症、多発性硬化症、円板状エリテマトーデス、円形脱毛症；および
（ｇ）創傷の治癒に伴う疾患、たとえば、ケロイドの生成およびその他のタイプの瘢痕化の阻害（たとえば、慢性の創傷も含めた、創傷治癒の促進）。
【０１７９】
さらに、本発明の化合物または塩は、体液性免疫応答および／または細胞媒介性免疫応答のいずれかを向上させる物質と組み合わせて使用するためのワクチンアジュバントとして有用であるが、そのような物質としては、たとえば、弱毒化したウイルス性、細菌性または寄生虫性免疫原；不活化したウイルス性、腫瘍由来、原虫性、微生物性、生物由来、真菌性、または細菌性免疫原、トキソイド、トキシン；自己抗原；多糖類；タンパク質；糖タンパク質；ペプチド；細胞ワクチン；ＤＮＡワクチン；自己ワクチン；組換え体タンパク質；などが挙げられ、それを、以下のようなものに関連して使用する：たとえば、ＢＣＧ、コレラ、ペスト、腸チフス、Ａ型肝炎、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、インフルエンザＡ、インフルエンザＢ、パラインフルエンザ、小児麻痺、狂犬病、麻疹、流行性耳下腺炎、風疹、黄熱病、破傷風、ジフテリア、インフルエンザ菌、結核、髄膜炎菌および肺炎球菌ワクチン、アデノウイルス、ＨＩＶ、水痘、サイトメガロウイルス、デング熱、ネコ白血病、家禽ペスト、ＨＳＶ−１およびＨＳＶ−２、ブタコレラ、日本脳炎、呼吸系発疹ウイルス、ロタウイルス、パピローマウイルス、黄熱病、およびアルツハイマー病。
【０１８０】
本発明の化合物または塩は、日和見免疫機能を有する個体には特に有用であろう。たとえば、化合物または塩は、たとえば、移植患者、癌患者およびＨＩＶ患者において、細胞媒介性免疫の抑制の後に起きる日和見感染および腫瘍を治療するために使用しうる。
【０１８１】
したがって、上述の疾病または上述のタイプの疾病の一つまたは複数、たとえば、ウイルス性疾患または腫瘍性疾患を、（疾病を有する）動物においてその動物の必要に応じて、その動物に対して本発明の化合物または塩の治療有効量を投与することによって、治療することができる。
【０１８２】
サイトカイン生合成を誘導するのに効果のある化合物または塩の量とは、１種または複数の細胞のタイプ、たとえば単球、マクロファージ、樹状細胞およびＢ細胞が、１種または複数のサイトカイン、たとえばＩＦＮ−α、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−１０およびＩＬ−１２の、そのようなサイトカインのバックグラウンドレベルを超えて増加した（誘導された）ある量を産生するのに充分な量である。その正確な量は、当業者公知の各種要因によって変化するが、約１００ｎｇ／ｋｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約１０μｇ／ｋｇ〜約５ｍｇ／ｋｇの投与量であろうと考えられる。本発明はさらに、動物におけるウイルス感染の治療方法、および動物における腫瘍性疾患の治療方法を提供するが、それには、その動物に、本発明の化合物もしくは塩または組成物の有効量を投与することが含まれる。ウイルス感染を治療または阻害するのに有効な量とは、ウイルス感染の１種または複数の発現、たとえば、ウイルスの変形（ｖｉｒａｌ  ｌｅｓｉｏｎｓ）、ウイルス量、ウイルスの増殖速度、死亡率を、未処置の対照動物と比較して、減少させるような量である。そのような治療に有効である正確な量は、当業者公知の各種要因によって変化するが、約１００ｎｇ／ｋｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約１０μｇ／ｋｇ〜約５ｍｇ／ｋｇの投与量であろうと考えられる。腫瘍性の病状を治療するために有効な化合物または塩の量とは、腫瘍の大きさまたは腫瘍病巣の数の減少を起こさせるような量である。この場合も、その正確な量は、当業者公知の各種要因によって変化するが、約１００ｎｇ／ｋｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約１０μｇ／ｋｇ〜約５ｍｇ／ｋｇの投与量であろうと考えられる。
【０１８３】
本発明の目的および利点を以下の実施例によりさらに説明するが、それらの実施例に記載された特定の物質およびその量、さらにはその他の条件および詳細が、本発明を限定すると不当に受け取ってはならない。
【実施例】
【０１８４】
実施例１
２−メチル−１−｛２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン
【化６０】
2007513170.tif 000061
パートＡ
メタンスルホン酸２−｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］エトキシ｝エチル（２８ｇ、９９ｍｍｏｌ）およびナトリウムチオメトキシド（８．３ｇ、１１９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ、２００ｍＬ）中の懸濁液を加熱して８０℃とし、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）による分析で出発物質が消費し尽くされるまでその温度に保った。その反応混合物を放冷して周囲温度としてから、水（２００ｍＬ）を用いて反応を停止させた。その反応混合物を、ジエチルエーテル（２×２００ｍＬ）を用いて抽出した。抽出物を合わせて、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（１００ｍＬ）、塩水（１００ｍＬ）の順で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下に濃縮すると、２２．５ｇの２−［２−（メチルチオ）エトキシ］エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルが淡黄色の油状物として得られた。
【０１８５】
パートＢ
パートＡからの物質のクロロホルム（４７８ｍＬ）中溶液を冷水浴の中に置いた。固形の３−クロロペルオキシ安息香酸（約６０％、４５ｇ）を２０分かけて少量ずつ添加した。その反応混合物を、クロロホルム（５０ｍＬ）と炭酸ナトリウム飽和水溶液（１００ｍＬ）との間で分配させた。その有機層を、炭酸ナトリウム飽和水溶液（１００ｍＬ）、塩水（１００ｍＬ）の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下に濃縮すると、粗生成物が透明な油状物として得られた。その油状物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン（１／１）、酢酸エチルの順に用いて溶出）により精製すると、２０．２ｇの２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルが淡黄色の油状物として得られた。
【０１８６】
パートＣ
パートＢからの物質のメタノール（２２ｍＬ）中溶液を、氷／水浴の中で冷却させた。塩酸（ジオキサン中４Ｍ溶液、９４ｍＬ）を２２分かけて、滴下により添加した。氷浴を取り除き、その反応混合物を撹拌しながら放置して４５分かけて周囲温度とし、次いで、減圧下に濃縮した。その残分を、メタノールに２回に溶解させ、次いで再濃縮すると、２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］エタンアミン塩酸塩が透明な油状物として得られた。
【０１８７】
パートＤ
固形の４−クロロ−３−ニトロキノリン（１４．２ｇ、６８．０ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（２２６ｍＬ）およびトリエチルアミン（２８ｍＬ）中のパートＣからの物質（約７５．６ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。その反応混合物を周囲温度で３０分間撹拌してから、追加の４−クロロ−３−ニトロキノリン（２ｇ）を加えた。周囲温度で３０分間撹拌してから、反応混合物を減圧下に濃縮すると、鮮黄色の固形物が得られた。その物質を水（４００ｍＬ）中に懸濁させてから固形の炭酸ナトリウムを加えて、そのｐＨを約１０とした。その懸濁液を１時間撹拌した。固形物を濾過により単離してから、水を用いて洗浄すると、１７．９ｇのＮ−｛２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］エチル｝−３−ニトロキノリン−４−アミンが鮮黄色の粉末として得られた。
【０１８８】
パートＥ
固形のＰｔ／Ｃ（５％、０．９ｇ）を、パール（Ｐａｒｒ）反応容器中のＮ−｛２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］エチル｝−３−ニトロキノリン−４−アミン（９ｇ、２６．５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１３３ｍＬ）中懸濁液に添加した。その容器をシェーカーにかけにかけてから、水素を用いて加圧して５０ｐｓｉ（３．４×１０5Ｐａ）とした。３時間後に、その反応混合物を、窒素を用いて押出してから、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過材の層を通して濾過した。その濾過ケークを、アセトニトリル（２００ｍＬ）を用いて洗浄して、洗液が透明になるようにした。その濾液を減圧下に濃縮すると、Ｎ4−｛２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］エチル｝キノリン−３，４−ジアミンが黄色の油状物として得られた。
【０１８９】
パートＦ
オルト酢酸トリメチル（１ｇ、８．１ｍｍｏｌ）を、Ｎ4−｛２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］エチル｝キノリン−３，４−ジアミン（約２．３ｇ、約７．４ｍｍｏｌ）とトルエン（４５ｍＬ）との混合物に添加した。ピリジン塩酸塩（０．２５ｇ）を加え、その反応混合物を還流温度に加熱して、揮発分はディーン・スターク（Ｄｅａｎ  Ｓｔａｒｋ）トラップで捕集した。ピリジンを加えて、出発物質の可溶化を促した。２時間後に、反応混合物を減圧下に濃縮すると、暗色の油状物が得られた。その物質を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール（９５／５）、ジクロロメタン／メタノール（９／１）の順に用いて溶出）により精製すると、１．７５ｇの２−メチル−１−｛２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンが白色の泡状物として得られた。
【０１９０】
パートＧ
３−クロロペルオキシ安息香酸（約６０％、１．５ｇ、５．３ｍｍｏｌ）を、クロロホルム（５３ｍＬ）中のパートＦ（５．３ｍｍｏｌ）からの物資の溶液に、８分かけて少しずつ添加した。その反応混合物を周囲温度で２０分間撹拌すると、その間に沈殿物が生成した。その懸濁液を、クロロホルム（１００ｍＬ）および炭酸ナトリウム飽和水溶液（５０ｍＬ）を用いて希釈してから、濾過すると、２−メチル−１−｛２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン５−オキシドが白色の固形物として得られた。その湿潤組成物を次のステップに用いた。
【０１９１】
パートＨ
パートＧからの物質を、ジクロロメタン（２６ｍＬ）中に懸濁させた。水酸化アンモニウム（２８％水溶液、９ｍＬ）を添加した。塩化パラ−トルエンスルホニル（１．０ｇ、５．３ｍｍｏｌ）を加えた。周囲温度で３０分間撹拌してから、その反応混合物を濾過した。単離した固形物の分析（ＨＮＭＲ）から、所望の生成物とＮ−オキシドとの間の２：１混合物であることが判った。その粗製物について、同一の反応条件下で追加のアミノ化を行わせた。その生成物を濾過により単離し、水を用いて洗浄し、６５℃で２時間乾燥させると、０．７ｇの２−メチル−１−｛２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンが白色の粉末として得られた。融点２１４〜２１７℃。
1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．０４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．２２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．４６（ｂｓ，２Ｈ）、４．７３（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．９１（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．７２（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．２９（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．７６（ｓ，３Ｈ）、２．６０（ｓ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／Ｚ  ３４９（Ｍ＋Ｈ）+。
元素分析計算値（Ｃ16Ｈ20Ｎ4Ｏ3Ｓ）：Ｃ、５５．１６；Ｈ、５．７９；Ｎ、１６．０８。実測値：Ｃ、５４．８９；Ｈ、５．６９；Ｎ、１５．８５。
【０１９２】
実施例２
２−ブチル−１−｛２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン
【化６１】
2007513170.tif 000062
パートＡ
オルト吉草酸トリメチル（１．３ｇ、８．１ｍｍｏｌ）を、アセトニトリル（３７ｍＬ）中のＮ4−｛２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］エチル｝キノリン−３，４−ジアミン（約２．３ｇ、約７．４ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。ピリジン塩酸塩（約１００ｍｇ）を加え、その反応混合物を還流温度に加熱して、揮発分はディーン・スターク（Ｄｅａｎ  Ｓｔａｒｋ）トラップで捕集した。１５分後にＴＬＣにより分析すると、出発物質が消費し尽くされていることが判った。その反応混合物を冷却してから、減圧下に濃縮すると約２．８ｇの２−ブチル−１−｛２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンが緑黄色の粉末として得られた。
【０１９３】
パートＢ
固形の３−クロロペルオキシ安息香酸（約６０％、２．１ｇ）を、３分かけて少しずつクロロホルム（７２ｍＬ）中の２−ブチル−１−｛２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン（２．７ｇ、７．２ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。その反応混合物を周囲温度で３０分間撹拌してから、追加の３−クロロペルオキシ安息香酸（０．４ｇ）を加えた。その反応混合物を周囲温度で１５分間撹拌してから、ジクロロメタン（１００ｍＬ）と炭酸ナトリウム飽和水溶液（５０ｍＬ）との間で分配させた。その有機層を、炭酸ナトリウム飽和水溶液（５０ｍＬ）、塩水（５０ｍＬ）の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下に濃縮すると、２−ブチル−１−｛２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン５−オキシドがオレンジ色の泡状物として得られた。
【０１９４】
パートＣ
水酸化アンモニウム水溶液（水中３０％溶液、１２ｍＬ）を、ジクロロメタン（３６ｍＬ）中のパートＢからの物質の溶液に、激しく撹拌しながら添加した。塩化パラ−トルエンスルホニル（１．４ｇ、７．２ｍｍｏｌ）を加えた。ＴＬＣによる分析で出発物質が消費尽くされることが判るまで、その反応混合物を周囲温度で撹拌した。その反応混合物を、クロロホルム（１００ｍＬ）と炭酸ナトリウム飽和水溶液（５０ｍＬ）との間で分配させた。その有機層を、炭酸ナトリウム飽和水溶液（５０ｍＬ）、塩水（５０ｍＬ）の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下に濃縮すると、黄色の固形物が得られた。その物質を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール（９５／５）、ジクロロメタン／メタノール（９／１）の順に用いて溶出）により精製すると、１．６ｇの白色粉末が得られた。その粉末をアセトニトリルから再結晶させた。桃色の針状物を濾過により単離し、アセトニトリルを用いて洗浄し、真空下６５℃で４時間乾燥させると、１．３ｇの２−ブチル−１−｛２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンが得られた。融点１６８〜１７０℃。
1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．０４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．２３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．４２（ｂｓ，２Ｈ）、４．７４（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．９０（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．７２（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．２８（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．９３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．７６（ｓ，３Ｈ）、１．８０（ペンテット，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、１．４５（セクステット，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、０．９６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ３９１（Ｍ＋Ｈ）+。
元素分析計算値（Ｃ19Ｈ26Ｎ4Ｏ3Ｓ）：Ｃ、５８．４４；Ｈ、６．７１；Ｎ、１４．３５。実測値：Ｃ、５８．４３；Ｈ、６．８４；Ｎ、１４．３１。
【０１９５】
実施例３
１−｛２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン
【化６２】
2007513170.tif 000063
パートＡ
オルトギ酸トリエチル（２ｍＬ，１２ｍｍｏｌ）を、アセトニトリル（５０ｍＬ）中のＮ4−｛２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］エチル｝キノリン−３，４−ジアミン（３．１ｇ、１０ｍｍｏｌ）の溶液に、撹拌しながら添加した。ピリジン塩酸塩（０．３ｇ）を加え、その反応混合物を還流温度に加熱して、揮発分はディーン・スターク（Ｄｅａｎ  Ｓｔａｒｋ）トラップで捕集した。２０分後にＴＬＣにより分析すると、出発物質が消費し尽くされていることが判った。その反応混合物を減圧下に濃縮すると、粘稠な油状物が得られた。その油状物を、酢酸エチルを用いて磨砕した。得られた固形物を濾過により単離し、酢酸エチルを用いて洗浄すると、２．１７ｇの１−｛２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンがオフホワイト色の粉末として得られた。
【０１９６】
パートＢ
３−クロロペルオキシ安息香酸（６０％、２．１５ｇ、７．４７ｍｍｏｌ）を、パートＡからの物質（６．７９ｍｍｏｌ）のクロロホルム（３４ｍＬ）中の懸濁液に、１０分かけて添加した。２０分後にＴＬＣにより分析すると、出発物質が消費し尽くされていた。水酸化アンモニウム（２８％水溶液、３４ｍＬ）を添加した。得られた２相混合物を数分間撹拌してホモジナイズさせた。塩化パラ−トルエンスルホニル（１．４ｇ、７．５ｍｍｏｌ）を一度に加えた。その反応混合物を周囲温度で１５分間撹拌した。反応混合物を分液ロートに注ぎ、層分離させた。その水層を、クロロホルムを用いて抽出した。有機層を合わせて、塩水（５０ｍＬ）を用いて洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下に濃縮すると、オレンジ色の油状物が得られた。その油状物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール（９５／５）を用いて溶出）により精製すると、泡状物が得られた。その物質に酢酸エチルを加え、還流温度で加熱してから、周囲温度で１４時間撹拌した。得られた結晶性の白色固形物を、濾過により単離し、酢酸エチルを用いて洗浄し、真空下６５℃で一夜乾燥させると、０．４ｇの１−｛２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンが得られた。融点１４５〜１４８℃。
1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．１４（ｓ，１Ｈ）、８．０８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．２４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．５８（ｂｓ，２Ｈ）、４．８２（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．９３（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．７７（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．３０（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ３３５（Ｍ＋Ｈ）+。
元素分析計算値（Ｃ15Ｈ18Ｎ4Ｏ3Ｓ・０．２５Ｈ2Ｏ）：Ｃ、５３．１６；Ｈ、５．５０；Ｎ、１６．５３。実測値：Ｃ、５２．８３；Ｈ、５．３６；Ｎ、１６．６７。
【０１９７】
実施例４
１−｛２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］エチル｝−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン
【化６３】
2007513170.tif 000064
パートＡ
オルト酪酸トリエチル（２．２ｍＬ，１４ｍｍｏｌ）を、アセトニトリル（６０ｍＬ）中のＮ4−｛２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］エチル｝キノリン−３，４−ジアミン（３．６ｇ、１２ｍｍｏｌ）の溶液に、撹拌しながら添加した。ピリジン塩酸塩（０．３ｇ）を加え、その反応混合物を還流温度に加熱して、揮発分はディーン・スターク（Ｄｅａｎ  Ｓｔａｒｋ）トラップで捕集した。４０分後にＴＬＣにより分析すると、出発物質が消費し尽くされていることが判った。その反応混合物を減圧下に濃縮すると、３．７ｇの１−｛２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］エチル｝−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンが白色の固形物として得られた。
【０１９８】
パートＢ
３−クロロペルオキシ安息香酸（６０％、３．２４ｇ、１１．３ｍｍｏｌ）を、クロロホルム（５１ｍＬ）中のパートＡからの物質（１０．２ｍｍｏｌ）の溶液に、８分かけて少しずつ加えた。２０分後にＴＬＣにより分析すると、出発物質が消費し尽くされていることが判った。その反応混合物を、クロロホルム（１００ｍＬ）と炭酸ナトリウム飽和水溶液（１００ｍＬ）との間で分配させた。その水層を、クロロホルム（５０ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせ、塩水（５０ｍＬ）を用いて洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、１−｛２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］エチル｝−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン５−オキシドがオレンジ色の泡状物として得られた。
【０１９９】
パートＣ
水酸化アンモニウム（２８％水溶液、１７ｍＬ）を、ジクロロメタン（５１ｍＬ）中のパートＢからの物質の溶液に添加した。得られた２相混合物を激しく撹拌しながら、塩化パラ−トルエンスルホニル（１．９４ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）を３分かけて少しずつ加えた。１０分後にＴＬＣにより分析すると、出発物質はすべて消費し尽くされていた。その反応混合物を、クロロホルム（１００ｍＬ）と炭酸ナトリウム飽和水溶液（５０ｍＬ）との間で分配させた。その有機層を、炭酸ナトリウム飽和水溶液（５０ｍＬ）、塩水（５０ｍＬ）の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、粗製物がオレンジ色の泡状物として得られた。その物質を、アセトニトリル、次いでエタノールからの順で再結晶させ、次いでカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール（９５／５）を用いて溶出）により精製すると、１．８ｇの白色の固形物が得られた。その物質をエタノールから再結晶させた。得られた白色針状物を濾過により単離し、エタノールを用いて洗浄すると、１．６ｇの白色結晶性固形物が得られた。その物質を水（１５ｍＬ）中に懸濁させた。塩酸（１２Ｍ水溶液、０．７ｍＬ）を加えた。その固形物が一旦は溶液となったが、その後溶液から沈殿した。水酸化ナトリウム（２０％水溶液）を添加して、ｐＨを１２に調節した。固形物を濾過により単離し、水を用いて洗浄し、真空下６５℃で一夜乾燥させると、１．０ｇの１−｛２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］エチル｝−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンが白色の粉末として得られた。融点１５０〜１５２℃。
1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．０４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４１（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．２３（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．４４（ｂｓ，２Ｈ）、４．７４（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．９０（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．７２（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．２８（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．９２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．７７（ｓ，３Ｈ）、１．８４（セクステット，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、１．０３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ３７７（Ｍ＋Ｈ）+。
元素分析計算値（Ｃ18Ｈ24Ｎ4Ｏ3Ｓ）：Ｃ、５７．４３；Ｈ、６．４３；Ｎ、１４．８８。実測値：Ｃ、５７．３７；Ｈ、６．５０；Ｎ、１４．８５。
【０２００】
実施例５
２−エチル−１−｛２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン
【化６４】
2007513170.tif 000065
パートＡ
オルトプロピオン酸トリエチル（２．５ｍＬ，１２ｍｍｏｌ）を、アセトニトリル（５０ｍＬ）中のＮ4−｛２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］エチル｝キノリン−３，４−ジアミン（３．２ｇ、１０ｍｍｏｌ）の溶液に、撹拌しながら添加した。ピリジン塩酸塩（０．３ｇ）を加え、その反応混合物を還流温度に加熱して、揮発分はディーン・スターク（Ｄｅａｎ  Ｓｔａｒｋ）トラップで捕集した。４０分後にＴＬＣにより分析すると、出発物質が消費し尽くされていることが判った。その反応混合物を減圧下に濃縮すると、３．２ｇの２−エチル−１−｛２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンが油状物として得られたが、そのものは徐々に固化した。
【０２０１】
パートＢ
実施例４のパートＢの方法を用いて、パートＡからの物質を酸化させると、２−エチル−１−｛２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン５−オキシドがオレンジ色の固形物として得られた。
【０２０２】
パートＣ
実施例４のパートＣの方法を用いて、パートＢからの物質をアミノ化して精製すると、０．８ｇの２−エチル−１−｛２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンが白色の粉末として得られた。融点１６０〜１６３℃。
1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．０４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４１（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．２３（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．４４（ｂｓ，２Ｈ）、４．７３（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．９０（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．７２（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．２８（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．９７（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．７６（ｓ，３Ｈ）、１．３６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ３６３（Ｍ＋Ｈ）+。
元素分析計算値（Ｃ17Ｈ22Ｎ4Ｏ3Ｓ）：Ｃ、５６．３３；Ｈ、６．１２；Ｎ、１５．４６。実測値：Ｃ、５６．１６；Ｈ、５．９９；Ｎ、１５．３７。
【０２０３】
実施例６
２−（エトキシメチル）−１−｛２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン
【化６５】
2007513170.tif 000066
パートＡ
塩化エトキシアセチル（１．２６ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）を、アセトニトリル（４８ｍＬ）中のＮ4−｛２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］エチル｝キノリン−３，４−ジアミン（３．０ｇ、９．７ｍｍｏｌ）の溶液に滴下により添加した。添加が終了するときには沈殿物が生成していた。その反応溶液を周囲温度で週末の間、撹拌させておいた。沈殿物を濾過により単離し、アセトニトリルを用いて洗浄すると、３．４ｇの、２−エトキシ−Ｎ−［４−（｛２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］エチル｝アミノ）キノリン−３−イル］アセトアミドの塩酸塩が、白色の粉末として得られた。
【０２０４】
パートＢ
エタノール（４２ｍＬ）中のパートＡからの物質（３．３３ｇ、８．４２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍＬ、２５．３ｍｍｏｌ）の溶液を還流温度で２時間加熱した。ＴＬＣの分析から、出発物質が消費し尽くされたことが判った。その反応混合物を放冷してから、減圧下に濃縮した。その残分に水（５０ｍＬ）を加えてから、ジクロロメタン（２×１００ｍＬ）を用いて抽出した。抽出物を合わせ、塩水（５０ｍＬ）を用いて洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、粗生成物が淡黄色の油状物として得られた。その物質をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール（９５／５）を用いて溶出）により精製すると、２．６ｇの２−（エトキシメチル）−１−｛２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンが油状物として得られたが、それは徐々に固化した。
【０２０５】
パートＣ
３−クロロペルオキシ安息香酸（６０％、２．２ｇ、７．６ｍｍｏｌ）を、クロロホルム（３４ｍＬ）中のパートＢからの物質（６．９ｍｍｏｌ）の溶液に８分かけて少しずつ添加した。２０分後にＴＬＣにより分析すると、出発物質が消費し尽くされていることが判った。水酸化アンモニウム（３０％水溶液、３４ｍＬ）を添加した。得られた２相混合物の撹拌を、両方の相が透明で赤色になるまで続けた。固形の塩化パラ−トルエンスルホニル（１．３ｇ、６．６ｍｍｏｌ）を数回に分けて添加した。その反応混合物を周囲温度で撹拌した。１０分後にＴＬＣにより分析すると、出発物質が消費し尽くされていることが判った。その反応混合物を、ジクロロメタン（１００ｍＬ）と炭酸ナトリウム飽和水溶液（５０ｍＬ）との間で分配させた。その有機層を、炭酸ナトリウム飽和水溶液（５０ｍＬ）、塩水（５０ｍＬ）の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、粗製物が得られた。その粗製物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール（９５／５）を用いて溶出）により精製すると、淡褐色の泡状物が得られた。その物質を熱メタノール（５０ｍＬ）に溶解させた。その溶液を、活性炭（１ｇ、ダルコ（ＤＡＲＣＯ））を用いて処理してから、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤の層を通過させて濾過した。その濾過ケークを温メタノールを用いて洗い流し、その濾液を減圧下に濃縮すると、白色の泡状物が得られた。その物質をエタノールから再結晶させた。得られた固形物を濾過により単離し、エタノールを用いて洗浄し、真空下６５℃で４時間乾燥させると、０．７５ｇの２−（エトキシメチル）−１−｛２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンが板状結晶として得られた。融点１５８〜１６０℃。
1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．０９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．６２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．２５（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．６０（ｂｓ，２Ｈ）、４．８５（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ）、４．８０（ｓ，２Ｈ）、３．９２（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．７５（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．５６（ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）、３．３０（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．７７（ｓ，３Ｈ）１．１７（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ３９３（Ｍ＋Ｈ）+。
元素分析計算値（Ｃ18Ｈ24Ｎ4Ｏ4Ｓ）：Ｃ、５５．０９；Ｈ、６．１６；Ｎ、１４．２８。実測値：Ｃ、５４．９１；Ｈ、６．０４；Ｎ、１４．１５。
【０２０６】
実施例７
２−（２−メトキシエチル）−１−｛２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン
【化６６】
2007513170.tif 000067
パートＡ
実施例６のパートＡの方法を使用して、Ｎ4−｛２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］エチル｝キノリン−３，４−ジアミン（２．９ｇ、９．３ｍｍｏｌ）を、塩化３−メトキシプロピオニル（１．２６ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）と反応させると、３．５ｇの、３−メトキシ−Ｎ−［４−（｛２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］エチル｝アミノ）キノリン−３−イル］プロパンアミドの塩酸塩が得られた。
【０２０７】
パートＢ
実施例６のパートＢの方法を用いたが、ただし反応混合物を還流温度で１０時間加熱すると、パートＡからの物質が環化して、２．０ｇの２−（メトキシエチル）−１−｛２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンが油状物として得られたが、そのものは徐々に固化した。
【０２０８】
パートＣ
実施例６のパートＣの方法を使用して、パートＢからの物質を酸化、次いでアミノ化した。その粗製物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール（９５／５）を用いて溶出）により精製し、次いでエタノールから再結晶させた。得られた固形物を濾過により単離し、エタノールを用いて洗浄し、真空下６５℃で４時間乾燥させると、０．５ｇの２−（２−メトキシエチル）−１−｛２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンがオレンジ色の針状物として得られた。融点１４２〜１４４℃。
1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．０６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．２３（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．４７（ｂｓ，２Ｈ）、４．７８（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．９０（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．８３（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）、３．７２（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．３２〜３．２６（ｍ，５Ｈ）、３．２１（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）２．７６（ｓ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ３９３（Ｍ＋Ｈ）+。
元素分析計算値（Ｃ18Ｈ24Ｎ4Ｏ4Ｓ）：Ｃ、５５．０９；Ｈ、６．１６；Ｎ、１４．２８。実測値：Ｃ、５４．９６；Ｈ、６．４４；Ｎ、１４．１０。
【０２０９】
実施例８
２−エトキシメチル−１−｛２−［２−（フェニルスルホニル）エトキシ］−２−メチルプロピル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン
【化６７】
2007513170.tif 000068
パートＡ
固形のＰｔ／Ｃ（５％、０．７ｇ）を、パール（Ｐａｒｒ）反応容器中の、Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−ニトロキノリン−４−アミン（７ｇ、２６．８ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１３４ｍＬ）中懸濁液に添加した。その容器をシェーカーにかけにかけてから、水素を用いて加圧して５０ｐｓｉ（３．４×１０5Ｐａ）とした。１７時間後に、その反応混合物を、窒素を用いて押出してから、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過材の層を通して濾過した。その濾過ケークを、アセトニトリル（２００ｍＬ）を用いて洗浄して、洗液が透明になるようにした。その濾液を減圧下に濃縮すると、粗製物が黄色の油状物として得られた。
【０２１０】
パートＢ
塩化エトキシアセチル（４ｇ、３０ｍｍｏｌ）を、アセトニトリル（１３４ｍＬ）中のパートＡからの物質の溶液に、撹拌しながら滴下により添加した。添加が終了するときには沈殿物が生成していた。その反応溶液を周囲温度で１時間撹拌した。沈殿物を濾過により単離し、アセトニトリルを用いて洗浄すると、粗生成物が得られたが、それには出発物質と、２−エトキシ−Ｎ−｛４−［（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アミノ］キノリン−３−イル｝アセトアミドとの両方が含まれていた。その粗製混合物を、さらに精製することなく次のステップに使用した。
【０２１１】
パートＣ
水（１０ｍＬ）中の水酸化ナトリウム（１．３ｇ）の温溶液を、パートＢからの物質のエタノール（２９ｍＬ）中懸濁液に滴下により添加した。添加が完了してから、その反応混合物を還流温度に加熱した。４５分後にＴＬＣにより分析すると、アミド中間体が消費し尽くされていた。その反応混合物を冷却してから、減圧下に濃縮した。水（１００ｍＬ）を用いてその残分を希釈し、ジクロロメタン（２×１００ｍＬ）を用いて抽出した。抽出物を合わせ、塩水（１００ｍＬ）を用いて洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、粗生成物が褐色の油状物として得られた。その物質をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール（９５／５）を用いて溶出）により精製すると、４．５ｇの１−（２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オールが無色の油状物として得られたが、そのものは徐々に固化した。
【０２１２】
パートＤ
固形の水素化ナトリウム（鉱油中約６０％分散体、３０ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を、脱水テトラヒドロフラン（２９ｍＬ）中の１−［２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−２−メチルプロパン−２−オール（２．１５ｇ、７．２ｍｍｏｌ）およびフェニルビニルスルホン（２．４２ｇ、１４．４ｍｍｏｌ）の溶液に撹拌しながら添加した。その反応混合物を周囲温度で約１時間撹拌してから、水（５０ｍＬ）を用いて反応を停止させ、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）を用いて抽出した。抽出物を合わせ、塩水（５０ｍＬ）を用いて洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、粗生成物が油状物として得られた。その物質をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール（９５／５）を用いて溶出）により精製すると、０．９５ｇの２−エトキシメチル−１−｛２−［２−（フェニルスルホニル）エトキシ］−２−メチルプロピル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンが無色の泡状物として得られた。
【０２１３】
パートＥ
実施例４のパートＢの方法を用いて、パートＤからの物質を酸化させると、２−エトキシメチル−１−｛２−［２−（フェニルスルホニル）エトキシ］−２−メチルプロピル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン５−オキシドがオレンジ色の泡状物として得られた。
【０２１４】
パートＦ
実施例４のパートＣの方法を使用して、パートＥからの物質をアミノ化した。その粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール（９５／５）を用いて溶出）により精製し、それに続けて酢酸エチルから再結晶させた。白色の板状結晶を濾過により単離し、酢酸エチルを用いて洗浄し、真空下６５℃で４時間乾燥させると、０．５５ｇの２−エトキシメチル−１−｛２−［２−（フェニルスルホニル）エトキシ］−２−メチルプロピル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンが得られた。融点１８７〜１８９℃。
1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．２０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．７７〜７．７５（ｍ，２Ｈ）、７．６９〜７．５３（ｍ，４Ｈ）、７．４０（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．１９（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．５７（ｂｓ，２Ｈ）、４．７７（ｂｓ，２Ｈ）、４．６５（ｂｓ，２Ｈ）、３．５３〜３．４７（ｍ，４Ｈ）、３．３４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、１．１２（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）、１．０７（ｂｓ，６Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ４８３（Ｍ＋Ｈ）+。
元素分析計算値（Ｃ25Ｈ30Ｎ4Ｏ4Ｓ）：Ｃ、６２．２２；Ｈ、６．２７；Ｎ、１１．６１。実測値：Ｃ、６２．１８；Ｈ、６．５５；Ｎ、１１．５０。
【０２１５】
実施例９
２−エトキシメチル−１−｛２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］−２−メチルプロピル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン
【化６８】
2007513170.tif 000069
パートＡ
実施例８のパートＤの一般的方法を使用して、１−［２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−２−メチルプロパン−２−オール（２．０ｇ、６．７ｍｍｏｌ）を、メチルビニルスルホン（１．４２ｇ、１３．４ｍｍｏｌ）と反応させた。水（５０ｍＬ）を用いてその反応混合物の反応を停止させ、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）を用いて抽出した。抽出物を合わせ、塩水（５０ｍＬ）を用いて洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、粗生成物が油状物として得られた。その物質をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール（９５／５）を用いて溶出）により精製すると、１．７５ｇの１−｛２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］−２−メチルプロピル｝−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンが無色の泡状物として得られた。
【０２１６】
パートＢ
実施例４のパートＢの方法を使用して、パートＡからの物質を酸化させると、１−｛２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］−２−メチルプロピル｝−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン５−オキシドがオレンジ色の泡状物として得られた。
【０２１７】
パートＣ
実施例４のパートＣの方法を使用して、パートＢからの物質をアミノ化した。その粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール（９５／５）を用いて溶出）により精製し、それに続けて酢酸エチルから再結晶させた。無色の板状結晶を濾過により単離し、酢酸エチルを用いて洗浄し、真空下６５℃で４時間乾燥させると、１．１ｇの２−エトキシメチル−１−｛２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］−２−メチルプロピル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンが得られた。融点１８３〜１８５℃。
1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．３０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．２３（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．５７（ｂｓ，２Ｈ）、４．８０（ｂｓ，４Ｈ）、３．６３（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．５３（ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）、３．１０（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．６５（ｓ，３Ｈ）、１．２３（ｂｓ，６Ｈ）、１．１３（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ４２１（Ｍ＋Ｈ）+。
元素分析計算値（Ｃ20Ｈ28Ｎ4Ｏ4Ｓ）：Ｃ、５７．１２；Ｈ、６．７１；Ｎ、１３．３２。実測値：Ｃ、５７．１４；Ｈ、６．５６；Ｎ、１３．１９。
【０２１８】
実施例１０
１−｛２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］エチル｝−２−メチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン
【化６９】
2007513170.tif 000070
固形の酸化白金（０．５）を、パール（Ｐａｒｒ）反応容器中の、トリフルオロ酢酸（７ｍＬ）中の１−｛２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］エチル｝−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（０．９ｇ、２．６ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。その容器をシェーカーにかけにかけてから、水素を用いて加圧して５０ｐｓｉ（３．４×１０5Ｐａ）とした。水素を定期的に加えてその圧力を維持した。５５時間後に、その反応混合物を、窒素を用いて押出してから、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過材の層を通して濾過した。その濾過ケークを、ジクロロメタン（約２００ｍＬ）を用いて洗浄した。その濾液を減圧下に濃縮すると、油状物が得られた。その油状物を水（５０ｍＬ）に溶解させた。５０％水酸化ナトリウム水溶液を添加することによりその溶液のｐＨをｐＨ１２になるように調節し、次いで、その溶液を、ジクロロメタン（２×１００ｍＬ）を用いて抽出した。抽出物を合わせ、塩水（１００ｍＬ）を用いて洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、粗生成物が白色の泡状物として得られた。その物質を酢酸エチルから再結晶させた。得られたオフホワイト色の板状結晶を濾過により単離し、酢酸エチルを用いて洗浄し、真空下６５℃で４時間乾燥させると、０．７ｇの１−｛２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］エチル｝−２−メチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンが得られた。融点１７３〜１７５℃。
1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ５．６５（ｂｓ，２Ｈ）、４．４０（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．７３（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．３２（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．９１（ｍ，２Ｈ）、２．７８（ｓ，３Ｈ）、２．６５（ｍ，２Ｈ）、２．４７（ｓ，３Ｈ）、１．７５（ｍ，４Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ３５３（Ｍ＋Ｈ）+。
元素分析計算値（Ｃ16Ｈ24Ｎ4Ｏ3Ｓ）：Ｃ、５４．５２；Ｈ、６．８６；Ｎ、１５．９０。実測値：Ｃ、５４．４１；Ｈ、６．７７；Ｎ、１５．７０。
【０２１９】
実施例１１
１−｛２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］エチル｝−２−プロピル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン
【化７０】
2007513170.tif 000071
実施例１０の方法を使用して、１−｛２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］エチル｝−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（１．１ｇ）を還元し、精製すると、０．７５ｇの１−｛２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］エチル｝−２−プロピル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンが白色の粉末として得られた。融点１５３〜１５５℃。
1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ５．６３（ｂｓ，２Ｈ）、４．４１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．７４〜３．７１（ｍ，４Ｈ）、３．３１（ｍ，２Ｈ）、２．９２（ｍ，２Ｈ）、２．８０〜２．７６（ｍ，５Ｈ）、２．６５（ｍ，２Ｈ）、１．８１〜１．７５（ｍ，６Ｈ）、０．９９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ３８１（Ｍ＋Ｈ）+。
元素分析計算値（Ｃ18Ｈ28Ｎ4Ｏ3Ｓ）：Ｃ、５６．８２；Ｈ、７．４２；Ｎ、１４．７２。実測値：Ｃ、５６．６０；Ｈ、７．３３；Ｎ、１４．６７。
【０２２０】
実施例１２
２−エチル−１−｛２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］エチル｝−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン
【化７１】
2007513170.tif 000072
実施例１０の方法を使用して２−エチル−１−｛２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（１．２５ｇ）を還元、精製したが、ただし、粗製物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール（９５／５）を用いて溶出）により精製してから、酢酸エチルから再結晶させると、０．５ｇの２−エチル−１−｛２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］エチル｝−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンが白色の粒状固形物として得られた。融点１４６〜１４８℃。
1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ５．６２（ｂｓ，２Ｈ）、４．４０（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．７４〜３．７０（ｍ，４Ｈ）、３．３１（ｍ，２Ｈ）、２．９２（ｍ，２Ｈ）、２．８３（ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．７８（ｓ，３Ｈ）２．６５（ｍ，２Ｈ）、１．７５（ｍ，４Ｈ）、１．３０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ３６７（Ｍ＋Ｈ）+。
元素分析計算値（Ｃ17Ｈ26Ｎ4Ｏ3Ｓ）：Ｃ、５５．７２；Ｈ、７．１５；Ｎ、１５．２９。実測値：Ｃ、５５．７７；Ｈ、７．１４；Ｎ、１４．９５。
【０２２１】
実施例１３
１−｛２−［３−（フェニルスルホニル）プロポキシ］エチル｝−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン
【化７２】
2007513170.tif 000073
パートＡ
水酸化ナトリウム（２Ｍ水溶液、８００ｍＬ）を、テトラヒドロフラン（８５０ｍＬ）中のエタノールアミン（１００  ６、１．６４ｍｏｌ）の溶液に添加した。その反応混合物を２５℃の水浴に入れ、激しく撹拌した。テトラヒドロフラン（８００ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（３５８ｇ、１．６４ｍｏｌ）の溶液を、１時間かけて滴下により添加した。その反応混合物を合計して４時間撹拌すると、その時点でのＴＬＣの分析では、すべての出発物質が消費し尽くされていることが判った。テトラヒドロフランを減圧下に除去すると、水性スラリーが得られた。そのスラリーを氷浴の中で冷却させた。硫酸（１Ｍ水溶液、１Ｌ）を添加することにより、そのｐＨをｐＨ２に調節した。得られた溶液を、酢酸エチル（４×５００ｍＬ）を用いて抽出した。その抽出物を合わせ、水（３×５００ｍＬ）、塩水（２×５００ｍＬ）の順に用いて洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、粗生成物の第一ロットが得られた。その水および塩水の洗液を分析すると、それらには生成物が含まれていることが判ったので、それらを、酢酸エチルを用いて抽出した。抽出物を合わせ、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、粗生成物の第二ロットが得られた。それら二つのロットを合わせると、２６３．８ｇの（２−ヒドロキシエチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルが無色の油状物として得られた。
【０２２２】
パートＢ
水酸化ナトリウム（５０％水溶液、１．５０Ｌ）を、ジクロロメタン（３Ｌ）中の２４３．８ｇ（１．５１４ｍｏｌ）のパートＡからの物質の溶液に添加した。ベンジルトリメチル塩化アンモニウム（２８．１ｇ、０．１５１ｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を水浴（２５℃）中に入れ、激しく撹拌した。臭化アリル（１４４ｍＬ、１．６６ｍｏｌ）を一度に加えた。その反応混合物を合計して１９時間撹拌すると、その時点でのＴＬＣの分析では、すべての出発物質が消費し尽くされていることが判った。その反応混合物を二分割し、それぞれについて、下記の方法により仕上げを行った。反応混合物を氷水（１Ｌ）を用いて希釈した。相分離させた。その水相を、ジクロロメタン（３×１Ｌ）を用いて抽出した。有機相を合わせ、水（３×１Ｌ）、塩水（２×１Ｌ）の順に用いて洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。二つの分割分を合わせると、２６９．６ｇの［２−（アリルオキシ）エチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルが無色の油状物として得られた。
【０２２３】
パートＣ
窒素雰囲気下９℃で、９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン（テトラヒドロフラン中０．５Ｍ溶液、１．１９２Ｌ、０．５９６ｍｏｌ）を、１時間かけて滴下により、１００．０ｇ（０．４９７ｍｏｌ）のパートＢからの物質に添加した。４時間後にその反応混合物を冷却して約５℃とし、それにつづけて、水（１００ｍＬ）と水酸化ナトリウム（３Ｎ、２５０ｍＬ）とをこの順で加えた。過酸化水素（３０％、１４２ｍＬ、１．３９ｍｏｌ）を１時間かけて添加した。全反応時間が１５時間を超えると、ＴＬＣの分析から反応が完了したことが判った。メタ重亜硫酸ナトリウムを加えて過剰の過酸化物を中和し、それに続けて水（５００ｍＬ）を加えた。その反応混合物を、ヘキサン（１Ｌ）を用いて洗浄してから、減圧下に濃縮すると、油状物が得られた。その油状物を真空下周囲温度で、週末の間乾燥させると、［２−（３−ヒドロキシプロポキシ）エチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルが白色の半固形物として得られた。
【０２２４】
パートＤ
パートＣからの粗生成物に塩酸（ジオキサン中４Ｍ、１．２４２Ｌ）を加えてから、窒素雰囲気下で約４２時間撹拌した。その反応混合物を減圧下に濃縮し、ジクロロメタン／メタノールを用いて磨砕し、次いで減圧下に濃縮すると、油状物が得られた。その油状物を、ジエチルエーテルを用いて４回磨砕してから、真空下で乾燥させると、粗製の３−（２−アミノエトキシ）プロパン−１−オール塩酸塩が得られた。
【０２２５】
パートＥ
トリエチルアミン（１８８ｍＬ、１．３７ｍｏｌ）を、ジクロロメタン（１．３Ｌ）中のパートＤからの物質のスラリーに添加した。窒素雰囲気下で、４−クロロ−３−ニトロキノリン（８１．６ｇ、３９１ｍｍｏｌ）をその反応混合物に加えた。１時間後に高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により分析すると、出発物質のキノリンが消費し尽くされていることが判った。その反応混合物を、重炭酸ナトリウム水溶液、水、塩水の順に用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下に濃縮すると、粘着性のある黄色の固形物が得られた。その物質をカラムクロマトグラフィー（１．５ｋｇのシリカゲル、ジクロロメタン／メタノール（９８／２）を用いて溶出）により精製すると、９８．１ｇの３−｛２−［（３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］エトキシ｝プロパン−１−オールが黄色の固形物として得られた。
【０２２６】
パートＦ
窒素雰囲気下で、塩化チオニル（３．７ｍＬ、５１ｍｍｏｌ）を、１０ｇ（３４ｍｍｏｌ）のパートＥからの物質のジクロロメタン（１００ｍＬ）中のスラリーに添加した。その反応混合物を還流温度で２．５時間加熱してから、周囲温度で一夜撹拌した。ＨＰＬＣによる分析から、すべての出発物質が消費し尽くされていることが判った。その反応混合物を減圧下で濃縮し、残分を水（２００ｍＬ）中に溶解させた。固形の炭酸カリウムを用いてその溶液を塩基性（ｐＨ１０〜１１）とし、次いで、氷浴の中で４０分間冷却した。得られた沈殿物を濾過により単離し、氷冷した水で洗い流し、次いで真空下７０℃で数時間乾燥させた。その物質をジクロロメタン／メタノールに溶解させてから、減圧下に濃縮した。この手順を、ジクロロメタン／メタノール、次いでジエチルエーテルを用いて２回繰り返すと、１１．２ｇのＮ−［２−（３−クロロプロポキシ）エチル］−３−ニトロキノリン−４−アミンが暗黄色の固形物として得られた。
【０２２７】
パートＧ
トルエン（７５ｍＬ）中のパートＦからの物質のスラリーを、５％白金／カーボン（０．５０ｇ）およびトルエン（２５ｍＬ）の入っているパール（Ｐａｒｒ）反応容器に加えた。その容器をシェーカーにかけにかけてから、水素を用いて加圧して５０ｐｓｉ（３．４×１０5Ｐａ）とした。１６時間後にＴＬＣにより分析すると、反応が不完全であることが判った。追加の触媒（０．５０ｇ）を加え、水素を用いて反応溶液を５０ｐｓｉ（３．４×１０5Ｐａ）に加圧した。４時間後にＴＬＣにより分析すると、出発物質はすべて消費し尽くされていた。その反応混合物を、窒素を用いて押出してから濾過した。その濾過ケークを、トルエンとエタノールとの混合物を用いて洗い流した。その濾液を減圧下に濃縮すると、９．２４ｇのＮ4−［２−（３−クロロプロポキシ）エチル］キノリン−３，４−ジアミンがゴム状の固形物として得られた。
【０２２８】
パートＨ
オルト酪酸トリメチル（７．９ｍＬ、５０ｍｍｏｌ）およびピリジン塩酸塩（０．０７６ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を、トルエン（１００ｍＬ）中のパートＧからの物質の溶液に添加した。その反応溶液を窒素雰囲気下で１９時間還流させて、その時点でＨＰＬＣによる分析をすると、すべての出発物質が消費し尽くされていることが判った。その反応混合物を減圧下に濃縮すると、１０．５ｇの粗製の１−［２−（３−クロロプロポキシ）エチル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンが黒色の油状物として得られた。
【０２２９】
パートＩ
３−クロロペルオキシ安息香酸（７５％、１２．７４ｇ、５５．４ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（１００ｍＬ）中のパートＨからの物質の溶液に一度に加えた。その反応混合物を周囲温度で３０分間撹拌して、ＨＰＬＣにより分析すると、すべての出発物質が消費し尽くされていることが判った。水酸化アンモニウム（２７％、５０ｍＬ）を加え、それに続けて塩化トシル（６．６４ｇ、３４．８ｍｍｏｌ）を徐々に添加した。添加が完了した後、その反応混合物を周囲温度で３０分間撹拌して、ＨＰＬＣにより分析すると、すべての出発物質が消費し尽くされていることが判った。その反応混合物を、ジクロロメタンを用いて希釈し、炭酸カリウム水溶液、水、塩水の順に用いて洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、８．５ｇの粗生成物が灰色の固形物として得られた。その物質をカラムクロマトグラフィー（９３ｇのシリカゲル、酢酸エチルを用いて溶出）により精製すると、４．５ｇの生成物が得られた。その物質をアセトニトリル（２０ｍＬ）から再結晶させると、１．８ｇの１−［２−（３−クロロプロポキシ）エチル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンが白色結晶性粉末として得られた。融点１３１．０〜１３２．０℃。
1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ  ８．０５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．４１（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．２１（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．４５（ｓ，２Ｈ）、４．７２（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．８４（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．４２（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．９１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、１．７８〜１．８９（ｍ，４Ｈ）、１．０４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ３４７（Ｍ＋Ｈ）+。
元素分析計算値（Ｃ18Ｈ23ＣｌＮ4Ｏ）：Ｃ、６２．３３；Ｈ、６．６８；Ｎ、１６．１５。実測値：Ｃ、６２．３９；Ｈ、６．５８；Ｎ、１６．２３。
【０２３０】
パートＪ
窒素雰囲気下で、チオフェノール（０．９ｍＬ、８．６ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（２５ｍＬ）中の水素化ナトリウム（０．１９ｇ、７．９ｍｍｏｌ）の懸濁液に添加した。水素の発生が終了してから、１−［２−（３−クロロプロポキシ）エチル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（２．５０ｇ、７．２ｍｍｏｌ、パートＡ〜Ｉの方法により調製したもの）を加えた。その反応混合物を周囲温度で１．５時間撹拌して、ＨＰＬＣにより分析すると、すべての出発物質が消費し尽くされていることが判った。その反応混合物を、はげしく撹拌している水（２５０ｍＬ）の中に注いだ。炭酸ナトリウム（約０．５ｇ）を加えて過剰のチオレートを中和し、５０％水酸化ナトリウムを用いてｐＨを約１４に調節した。得られた黄褐色の沈殿物を濾過により単離し、次いでアセトニトリルから再結晶させると、１．９５ｇの１−｛２−［３−（フェニルチオ）プロポキシ］エチル｝−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンが黄褐色の結晶性固形物として得られた。
【０２３１】
パートＫ
３−クロロペルオキシ安息香酸（７５％、２．３５ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（１５ｍＬ）中のパートＪからの物質（１．９ｇ、４．６ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。１５分後にＨＰＬＣにより分析すると、出発物質はすべて消費し尽くされていた。その反応混合物を、ジクロロメタン（５０ｍＬ）を用いて希釈し、炭酸カリウム飽和水溶液、水（３×５０ｍＬ）、塩水（３×５０ｍＬ）の順に用いて洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、１．４４ｇの褐色のゴム状固形物が得られた。その物質を、エーテルを用いて磨砕すると、固形物が得られたので、それを別の実験からの物質０．８２ｇと合わせて、カラムクロマトグラフィー（５０ｇのシリカゲル、ジクロロメタン／メタノール（９８／２）を用いて溶出）により精製すると、１．１ｇの１−｛２−［３−（フェニルスルホニル）プロポキシ］エチル｝−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンが白色の粉末として得られた。融点１６０．０〜１６１．０℃。
1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ  ８．０３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．６９〜７．７６（ｍ，３Ｈ）、７．５９〜７．６４（ｍ，３Ｈ）、７．４１（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．２１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．４７（ｓ，２Ｈ）、４．６８（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．７６（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．３２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．０８〜３．１３（ｍ，２Ｈ）、２．８６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、１．８１（見かけ上ヘクステット，Ｊ＝７．６、７．４、７．３Ｈｚ，２Ｈ）、１．６１〜１．６９（ｍ，２Ｈ）、１．００（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ４５３（Ｍ＋Ｈ）+。
元素分析計算値（Ｃ24Ｈ28Ｎ4Ｏ3Ｓ）：Ｃ、６３．６９；Ｈ、６．２４；Ｎ、１２．３８。実測値：Ｃ、６３．５１；Ｈ、６．３２；Ｎ、１２．２８。
【０２３２】
実施例１４
１−（２−｛３−［（１−メチルエチル）スルホニル］プロポキシ｝エチル）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン
【化７３】
2007513170.tif 000074
パートＡ
ＤＭＦ（２５ｍＬ）中の１−［２−（３−クロロプロポキシ）エチル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（２．５０ｇ、７．２１ｍｍｏｌ）の溶液の中に、窒素を５分間バブリングさせた。２−プロパンチオール酸ナトリウム（０．８５ｇ、８．６５ｍｍｏｌ）を加え、その反応混合物を、窒素雰囲気下周囲温度で撹拌した。１６時間後にＨＰＬＣにより分析すると、出発物質の５０％が消費されていた。追加の２−プロパンチオール酸ナトリウム（０．６ｇ）を加え、さらに２．５時間後には２回目の添加（０．２５ｇ）を行った。合計２１時間後に、反応混合物を、激しく撹拌している水（２５０ｍＬ）の中に注いだ。得られた黄褐色の沈殿物を濾過により単離すると、２．３４ｇの１−（２−｛３−［（１−メチルエチル）チオ］プロポキシ｝エチル）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンが得られた。
【０２３３】
パートＢ
３−クロロペルオキシ安息香酸（７５％、２．７９ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（２５ｍＬ）中のパートＡからの物質（２．３４ｇ、６．０６ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。１５分後にＨＰＬＣにより分析すると、出発物質はすべて消費し尽くされていた。その反応混合物を、ジクロロメタン（５０ｍＬ）を用いて希釈し、炭酸カリウム飽和水溶液、水（３×５０ｍＬ）、塩水（２×５０ｍＬ）の順に用いて洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、粗生成物が褐色の油状物として得られた。その物質をカラムクロマトグラフィー（３００ｇのシリカゲル、ジクロロメタン／メタノール（９８／２）を用いて溶出）により精製し、次いでアセトニトリルから再結晶させると、１．５３ｇの１−（２−｛３−［（１−メチルエチル）スルホニル］プロポキシ｝エチル）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンが白色の結晶性固形物として得られた。融点１７６．０〜１７７．０℃。
1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ  ８．０７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，Ｊ＝８．３、１Ｈ）、７．４１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．２２（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．４４（ｓ，２Ｈ）、４．７３（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．８４（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．４０（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．１０（p、Ｊ＝６．８、６．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．８１〜２．９４（ｍ，４Ｈ）、１．７６〜１．８９（ｍ，４Ｈ）、１．１３（ｄ，Ｊ＝６．８、６Ｈ）、１．０３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ４１９（Ｍ＋Ｈ）+。
元素分析計算値（Ｃ21Ｈ30Ｎ4Ｏ3Ｓ）：Ｃ、６０．２６；Ｈ、７．２２；Ｎ、１３．３９。実測値：Ｃ、６０．１３；Ｈ、７．５７；Ｎ、１３．３９。
【０２３４】
実施例１５
１−（２−｛３−［（２−メチルフェニル）スルホニル］プロポキシ｝エチル）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン
【化７４】
2007513170.tif 000075
パートＡ
窒素雰囲気下で、水素化ナトリウム（０．１９ｇ、７．９ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（２５ｍＬ）中のオルト−チオクレゾールの溶液に添加した。水素の発生が終了したら、１−［２−（３−クロロプロポキシ）エチル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（２．５０ｇ、７．２ｍｍｏｌ）を加えた。２時間後にＨＰＬＣにより分析すると、出発物質が残っていた。オルト−チオクレゾール（０．５ｍＬ）および水素化ナトリウム（０．１０ｇ）を加えた。その反応溶液を１．７日撹拌し、その時点でＨＰＬＣによる分析をすると、すべての出発物質が消費し尽くされていることが判った。その反応混合物を激しく撹拌している水（２５０ｍＬ）の中に注ぎ、得られた混合物を、ジクロロメタン（５０ｍＬ）を用いて抽出した。その有機層を、炭酸カリウム飽和水溶液、塩水の順に用いて洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、３．６８ｇの粗製の１−（２−｛３−［（２−メチルフェニル）チオ］プロポキシ｝エチル）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンが褐色のゴム状固形物として得られた。
【０２３５】
パートＢ
３−クロロペルオキシ安息香酸（７５％、３．３２ｇ、１４．４ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（２５ｍＬ）中のパートＡからの物質の溶液に添加した。１時間および２時間の時点で、ＨＰＬＣの分析から出発物質が残っていることが判ったので、追加の３−クロロペルオキシ安息香酸（それぞれ０．８０ｇおよび０．２０ｇ）を加えた。２回目の添加をしてから１５分後に、その反応混合物を、１Ｎの水酸化カリウム（５０ｍＬ）を用いて希釈した。その有機層を分離してから、水（２×７５ｍＬ）、塩水（２×５０ｍＬ）の順に用いて洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、３．４４ｇの褐色の油状物が得られた。その物質をカラムクロマトグラフィー（２００ｇのシリカゲル、ジクロロメタン／メタノール（９８／２）を用いて溶出）により精製すると、１．２０ｇの生成物が得られた。その物質を、アセトニトリル（１５ｍＬ）から再結晶させ、次いでジクロロメタン／メタノールを用いて磨砕すると、０．５８ｇの１−（２−｛３−［（２−メチルフェニル）スルホニル］プロポキシ｝エチル）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンが白色の粉末として得られた。融点１５９．０〜１６０．０℃。
1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  ７．８９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．８０（ｄ，Ｊ＝７．８０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４〜７．４８（ｍ，２Ｈ）、７．２３〜７．３３（ｍ，３Ｈ）、５．３８（ｓ，２Ｈ）、４．６４（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．８３（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．４１（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）、３．０４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．８７（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）、２．５５（ｓ，３Ｈ）、１．８４〜１．９６（ｍ，４Ｈ）、１．０７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ４６７（Ｍ＋Ｈ）+。
元素分析計算値（Ｃ25Ｈ30Ｎ4Ｏ3Ｓ・０．１Ｈ2Ｏ）：Ｃ、６４．１１；Ｈ、６．５０；Ｎ、１１．９６。実測値：Ｃ、６３．９３；Ｈ、６．５１；Ｎ、１１．９１。
【０２３６】
実施例１６
２−プロピル−１−（２−｛３−［（ピリジン−２−イル）スルホニル］プロポキシ｝エチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン
【化７５】
2007513170.tif 000076
パートＡ
窒素雰囲気下で、２−メルカプトピリジン（１．２３ｇ、１１．１ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（３０ｍＬ）中の水素化ナトリウム（０．４１ｇの６０％、１０ｍｍｏｌ）の懸濁液に添加した。水素の発生が終了したら、１−［２−（３−クロロプロポキシ）エチル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（３．２０ｇ、９．２３ｍｍｏｌ）を加えた。２時間後にＨＰＬＣにより分析すると、出発物質が残っていた。２−メルカプトピリジン（０．３０ｇ）と水素化ナトリウム（０．１０ｇ）を加えた。３．５時間後に、反応混合物を激しく撹拌している水の中に注いだ。得られた褐色の固形物を濾過により単離してから、ジエチルエーテルを用いて磨砕すると、３．７１ｇの２−プロピル−１−（２−｛３−［（ピリジン−２−イル）チオ］プロポキシ｝エチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンが固形物として得られた。
【０２３７】
パートＢ
３−クロロペルオキシ安息香酸（４．１０ｇの７５％、１７．６ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（３０ｍＬ）中のパートＡからの物質の溶液に添加した。１５分後にＨＰＬＣにより分析すると、出発物質はすべて消費し尽くされていた。その反応混合物を、１Ｎの水酸化カリウム（１００ｍＬ）およびジクロロメタン（５０ｍＬ）を用いて希釈し、１０分間撹拌した。その有機層を分離し、次いで、１Ｎ水酸化カリウム（２×５０ｍＬ）、水（１×５０ｍＬ）、塩水（２×５０ｍＬ）の順に用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、３．６１ｇの褐色の固形物が得られた。その物質を、少量のジクロロメタンを含む酢酸エチルを用いて磨砕すると、２．１ｇの褐色の固形物が得られた。その物質をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル、酢酸エチル／メタノール（９５／５）、酢酸エチル／メタノール（９／１）を順に用いて溶出）により精製すると、１．２ｇの２−プロピル−１−（２−｛３−［（ピリジン−２−イル）スルホニル］プロポキシ｝エチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンが白色の粉末として得られた。融点１５０．０〜１５１．０℃。
1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ  ８．７２（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．１３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．９７〜８．０１（ｍ，２Ｈ）、７．７１〜７．７３（ｍ，１Ｈ）、７．５８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．３７（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．１７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．３８（ｓ，２Ｈ）、４．６７（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．７６（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．２８〜３．３８（ｍ，４Ｈ）、２．８６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、１．８２（見かけ上ヘクステット，Ｊ＝７．６、７．４、７．３Ｈｚ，２Ｈ）、１．６９〜１．７１（ｍ，２Ｈ）、０．９９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ４５４（Ｍ＋Ｈ）+。
元素分析計算値（Ｃ23Ｈ27Ｎ5Ｏ3Ｓ）：Ｃ、６０．９１；Ｈ、６．００；Ｎ、１５．４４。実測値：Ｃ、６０．５９；Ｈ、５．９１；Ｎ、１５．３２。
【０２３８】
実施例１７
１−｛２−［３−（メチルチオ）プロポキシ］エチル｝−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン
【化７６】
2007513170.tif 000077
ＤＭＦ（５３ｍＬ）中のナトリウムチオメトキシド（０．９４ｇの９５％、１３ｍｍｏｌ）および１−［２−（３−クロロプロポキシ）エチル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（３．７ｇ、１１ｍｍｏｌ）の懸濁液を、８０℃で２時間加熱した。その反応混合物を、はげしく撹拌している水（４００ｍＬ）の中に注いだ。その混合物を周囲温度で１時間撹拌してから、氷／水浴の中で１時間冷却した。得られた沈殿物を濾過により単離し、冷水を用いて洗浄し、空気乾燥させると、約３．５ｇの生成物が得られた。その一部（０．８５ｇ）を酢酸エチルから再結晶させると、１−｛２−［３−（メチルチオ）プロポキシ］エチル｝−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンが白色の粉末として得られた。融点９９〜１０１℃。
1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．０６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４０（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．２１（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．４２（ｂｓ，２Ｈ）、４．７１（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．８２（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．３７（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）、２．９２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．３０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、１．８９（ｓ，３Ｈ）１．８６（セクステット，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）１．６０（ペンテット，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）１．０３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ３５９（Ｍ＋Ｈ）+。
元素分析計算値（Ｃ19Ｈ26Ｎ4ＯＳ・１／２Ｈ2Ｏ）：Ｃ、６２．１０；Ｈ、７．４０；Ｎ、１５．２４。実測値：Ｃ、６１．９３；Ｈ、７．１６；Ｎ、１５．１４。
【０２３９】
実施例１８
１−｛２−［３−（メチルスルフィニル）プロポキシ］エチル｝−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン
【化７７】
2007513170.tif 000078
３−クロロペルオキシ安息香酸（約７７％、０．６２ｇ、２．８ｍｍｏｌ）を、クロロホルム（１４ｍＬ）中の１−｛２−［３−（メチルチオ）プロポキシ］エチル｝−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（１．０ｇ、２．８ｍｍｏｌ）の溶液に、５分かけて少量ずつ添加した。２０分後にＴＬＣにより分析すると、出発物質はすべて消費し尽くされていた。その反応混合物を、ジクロロメタン（１００ｍＬ）と炭酸ナトリウム飽和水溶液（５０ｍＬ）との間で分配させた。その有機層を、炭酸ナトリウム飽和水溶液（５０ｍＬ）、塩水（５０ｍＬ）の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、白色の泡状物が得られた。この物質をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール（９５／５）を用いて溶出）により精製し、続けて酢酸エチル（６０ｍＬ）から再結晶させると、０．４４ｇの１−｛２−［３−（メチルスルフィニル）プロポキシ］エチル｝−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンが板状結晶として得られた。融点１４８〜１５１℃。
1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．０７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４０（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．２２（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．４３（ｂｓ，２Ｈ）、４．７２（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．８４（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．４０（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）、２．９２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．４６（ｍ，２Ｈ）、２．３９（ｓ，３Ｈ）１．８６（セクステット，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）１．７１（ペンテット，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）１．０４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ３７５（Ｍ＋Ｈ）+。
元素分析計算値（Ｃ19Ｈ26Ｎ4Ｏ2Ｓ）：Ｃ、６０．９４；Ｈ、７．００；Ｎ、１４．９６。実測値：Ｃ、６０．７３；Ｈ、６．８２；Ｎ、１４．８５。
【０２４０】
実施例１９
１−｛２−［３−（メチルスルホニル）プロポキシ］エチル｝−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン
【化７８】
2007513170.tif 000079
３−クロロペルオキシ安息香酸（約７７％、２．２ｇ、７．６ｍｍｏｌ）を、クロロホルム（１９ｍＬ）中の１−｛２−［３−（メチルチオ）プロポキシ］エチル｝−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（１．３７ｇ、３．８ｍｍｏｌ）の溶液に、９分かけて少量ずつ添加した。１５分後にＴＬＣにより分析すると、出発物質はすべて消費し尽くされていた。その反応混合物を、ジクロロメタン（１００ｍＬ）と炭酸ナトリウム飽和水溶液（５０ｍＬ）との間で分配させた。その有機層を、炭酸ナトリウム飽和水溶液（５０ｍＬ）、塩水（５０ｍＬ）の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、赤色の油状物が得られた。この物質をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール（９５／５）を用いて溶出）により精製し、続けて酢酸エチル（６０ｍＬ）から再結晶させると、０．７ｇの１−｛２−［３−（メチルスルホニル）プロポキシ］エチル｝−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンがベージュ色の粉末として得られた。融点１４９〜１５１℃。
1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．０６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４１（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．２０（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．４４（ｂｓ，２Ｈ）、４．７３（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．８４（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．４１（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）、２．９６〜２．８９（ｍ，４Ｈ）、２．８６（ｓ，３Ｈ）１．９０〜１．７７（ｍ，４Ｈ）１．０４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ３９１（Ｍ＋Ｈ）+。
元素分析計算値（Ｃ19Ｈ26Ｎ4Ｏ3Ｓ）：Ｃ、５８．４４；Ｈ、６．７１；Ｎ、１４．３５。実測値：Ｃ、５８．４０；Ｈ、７．０２；Ｎ、１４．３１。
【０２４１】
実施例２０
１−｛２−［３−（デカン−１−スルホニル）プロポキシ］エチル｝−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン
【化７９】
2007513170.tif 000080
パートＡ
水素化ナトリウム（約６０％、０．２８ｇ、６．９２ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（２９ｍＬ）中の１−デカンチオール（１．２ｇ、６．９ｍｍｏｌ）の溶液に少量ずつ添加した。その反応混合物を周囲温度で撹拌してから、１−［２−（３−クロロプロポキシ）エチル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（２．０ｇ、５．８ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加した。その反応混合物を周囲温度で９０時間撹拌してから、激しく撹拌している水（２００ｍＬ）の中に注いだ。得られた混合物を、ジクロロメタン（２×１００ｍＬ）を用いて抽出した。抽出物を合わせ、減圧下に濃縮すると、粗生成物が黄色の油状物として得られた。その油状物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール（９５／５）を用いて溶出）により精製すると、１．５５ｇの１−｛２−［３−（デカン−１−チオ）プロポキシ］エチル｝−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンが透明な油状物として得られた。
【０２４２】
パートＢ
パートＢからの物質を、実施例１９の方法を用いて酸化させた。その粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール（９５／５）を用いて溶出）により精製すると、１．３ｇの暗褐色の油状物が得られた。その油状物をメタノール（１００ｍＬ）に溶解させた。その溶液を穏やかに加熱し、活性炭（１ｇのダルコ（ＤＡＲＣＯ））を加えて１０分間撹拌した。その混合物を、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤の層を通して濾過し、そのフィルターケークをメタノールを用いて洗浄した。その濾液を減圧下に濃縮すると、無色の油状物が得られた。その油状物を、ジエチルエーテルを用いて磨砕すると、固形物が得られた。その固形物を濾過により単離し、ジエチルエーテルを用いて洗浄し、真空下周囲温度で乾燥させると、０．７ｇの１−｛２−［３−（デカン−１−スルホニル）プロポキシ］エチル｝−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンが白色の粉末として得られた。融点８４〜８６℃。
1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．０６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４１（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．２３（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．４７（ｂｓ，２Ｈ）、４．７３（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．８３（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．４１（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）、２．９６〜２．８９（ｍ，６Ｈ）、１．９０〜１．７５（ｍ，４Ｈ）１．５９〜１．５４（ｍ，２Ｈ）、１．３２〜１．２４（ｍ，１４Ｈ）、１．０３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）、０．８８〜０．８３（ｍ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ５１７（Ｍ＋Ｈ）+。
元素分析計算値（Ｃ28Ｈ44Ｎ4Ｏ3Ｓ・１／２Ｈ2Ｏ）：Ｃ、６３．９７；Ｈ、８．６３；Ｎ、１０．６６。実測値：Ｃ、６４．０４；Ｈ、８．６４；Ｎ、１０．５７。
【０２４３】
実施例２１
２−メチル−１−｛２−メチル−２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］プロピル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン
【化８０】
2007513170.tif 000081
パートＡ
水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散体、４１ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（４１ｍＬ）中の１−（４−クロロ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール（米国特許第５，２６６，５７５号明細書の比較例Ｃ１の記載に従って調製したもの、３．００ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）およびメチルビニルスルホン（２．２０ｇ、２０．７ｍｍｏｌ）の溶液に撹拌しながら添加した。その反応混合物を室温で１７時間撹拌した。水（１００ｍＬ）を加え、その混合物を、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせ、塩水を用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、油状物が得られたので、それをフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチルを用いて溶出）により精製すると、１．８ｇの４−クロロ−２−メチル−１−｛２−メチル−２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］プロピル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンが白色の固形物として得られた。
【０２４４】
パートＢ
メタノール中アンモニア溶液（７Ｍ、１８ｍＬ）に懸濁させた４−クロロ−２−メチル−１−｛２−メチル−２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］プロピル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン（１．８０ｇ、４．５５ｍｍｏｌ）を、加圧容器の中１５０℃で１４時間加熱した。その容器を放冷して室温とした。固形物を濾過により単離し、メタノールを用いて洗浄し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中１０％メタノールを用いて溶出）により精製すると、白色の固形物が得られた。その固形物を水（１００ｍＬ）中で１時間撹拌し、濾過により単離し、水を用いて洗浄し、乾燥させると、０．８４ｇの２−メチル−１−｛２−メチル−２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］プロピル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンが白色の粉末として得られた。融点２５３〜２５５℃。
1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．２７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３９（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．２１（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．４４（ｂｓ，２Ｈ）、４．６６（ｂｓ，２Ｈ）、３．６３（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．０５（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．６４（ｓ，３Ｈ）、２．５９（ｓ，３Ｈ）、１．２５（ｂｓ，６Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ３７７（Ｍ＋Ｈ）+。
元素分析計算値（Ｃ18Ｈ24Ｎ4Ｏ3Ｓ）：Ｃ、５７．４３；Ｈ、６．４３；Ｎ、１４．８８。実測値：Ｃ、５７．３２；Ｈ、６．４７；Ｎ、１４．７５。
【０２４５】
実施例２２
１−｛２−メチル−２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］プロピル｝−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン
【化８１】
2007513170.tif 000082
パートＡ
オルト酪酸トリメチル（１．９０ｇ、１２．７ｍｍｏｌ）およびピリジン塩酸塩（０．１３ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を、１−［（３−アミノキノリン−４−イル）アミノ］−２−メチルプロパン−２−オール（実施例８のパートＡの記載に従って調製したもの、約２．７ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（６０ｍＬ）中懸濁液に添加した。その反応混合物を、ディーン・スターク（Ｄｅａｎ  Ｓｔａｒｋ）トラップをつけて、還流温度で４５分間撹拌してから、放冷して室温とし、減圧下に濃縮した。その粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中５％メタノールを用いて溶出）にかけると、化合物の混合物が得られたので、それらを合わせ、反応条件に再度置いた。その混合物を放冷して室温とし、減圧下に濃縮すると、１−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オールが白色の固形物として得られたので、それを精製することなく次のステップにおいて使用した。
【０２４６】
パートＢ
金属ナトリウム（０．０３ｇ、１．３ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（２４ｍＬ）中のパートＡからの物質（１．７ｇ、６．０ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。その反応混合物を１時間超音波処理してから、還流温度で２時間加熱した。反応混合物を放冷して室温とし、メチルビニルスルホン（１．３ｇ、１２ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。その反応混合物を室温で１７時間撹拌してから、水（５０ｍＬ）を加えた。その混合物を、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせ、塩水（５０ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。その粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中５％メタノールを用いて溶出）により精製すると、１．３ｇの１−｛２−メチル−２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］プロピル｝−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンがオフホワイト色の粉末として得られた。
【０２４７】
パートＣ
実施例４のパートＢの方法を使用して、パートＢからの物質を酸化させると、１−｛２−メチル−２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］プロピル｝−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン５−オキシドが淡オレンジ色の油状物として得られた。
【０２４８】
パートＤ
実施例４のパートＣの方法を使用して、パートＣからの物質をアミノ化した。その粗生成物をアセトニトリルから再結晶させた。その黄褐色の結晶物を濾過により単離し、アセトニトリルを用いて洗浄し、真空下６５℃で乾燥させると、１．０ｇの１−｛２−メチル−２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］プロピル｝−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンが黄褐色の板状結晶として得られた。融点２０３〜２０６℃。
1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．２８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３９（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．２１（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．３９（ｂｓ，２Ｈ）、４．７６〜４．５５（ｂｓ，２Ｈ）、３．６１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．９８（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．５６（ｓ，３Ｈ）、１．８２（セクステット，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、１．２３（ｂｓ，６Ｈ）、１．００（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ４０５（Ｍ＋Ｈ）+。
元素分析計算値（Ｃ20Ｈ28Ｎ4Ｏ3Ｓ）：Ｃ、５９．３８；Ｈ、６．９８；Ｎ、１３．８５。実測値：Ｃ、５９．３８；Ｈ、６．９１；Ｎ、１３．８２。
【０２４９】
実施例２３
２−（エトキシメチル）−１−（｛１−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］シクロペンチル｝メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン
【化８２】
2007513170.tif 000083
パートＡ
ニトロメタン（３６ｍＬ）およびエタノール（１４ｍＬ）中のシクロペンタノン（４０．０ｍＬ、４５２ｍｍｏｌ）の溶液に、エタノール中のナトリウムエトキシドの溶液（２．６７Ｍ、８．５ｍＬ、２３ｍｍｏｌ）を添加した。その溶液を室温で５日間撹拌した。水（４００ｍＬ）を加え、その混合物を、酢酸エチル（２×３５０ｍＬ）を用いて抽出した。有機抽出物を合わせ、水（２×２００）および塩水（２００ｍＬ）を用いて洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。減圧下で蒸留により、生成物から出発物質と溶媒を除去すると、８．３ｇの１−（ニトロメチル）シクロペンタノールが黄色の液状物として得られた。
【０２５０】
パートＢ
エタノール（１５０ｍＬ）中で１−（ニトロメチル）シクロペンタノール（８．３ｇ、５７．２ｍｍｏｌ）と２０％水酸化パラジウム／カーボン（０．６ｇ）との混合物を、パール（Ｐａｒｒ）反応装置中で１日かけて、水素圧３５ｐｓｉ（２．４×１０5Ｐａ）で水素化した。仕上げをすると、その反応が不完全であったので、新しい触媒を用いて、再度反応条件下に８日間置いた。その混合物を、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過材を通して濾過し、その濾液を濃縮すると、油状物が得られたが、そのものには、所望のアミン生成物である１−（アミノメチル）シクロペンタノールとそれに対応するヒドロキシルアミンが１３：１の比率で含まれていた。その油状物をトルエンから濃縮してエタノールを除去し、さらに精製することなく次のステップにおいて使用した。
【０２５１】
パートＣ
ジクロロメタン（２８０ｍＬ）中の１−（アミノメチル）シクロペンタノール（約５５．２ｍｍｏｌ、上述のようにして調製したもの）の溶液に、トリエチルアミン（７．７６ｍＬ、５５．７ｍｍｏｌ）および４−クロロ−３−ニトロキノリン（９．２２ｇ、４４．３ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を室温で週末の間、静置した。生成した固形物を濾過により単離した。さらに２回、固形物を母液から単離した。その黄色の固形物を水中で撹拌し、濾過した。その固形物を、水を用いて数回洗浄し、真空下で加熱して乾燥させると、８．２９ｇの１−｛［（３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］メチル｝シクロペンタノールが黄色の結晶物として得られた。
【０２５２】
パートＤ
エタノール（２００ｍＬ）中の１−｛［（３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］メチル｝シクロペンタノール（８．２６ｇ、２８．８ｍｍｏｌ）および５％白金／カーボン（０．９ｇ）の混合物を、パール（Ｐａｒｒ）反応装置で一夜かけて水素化させた。その混合物をセライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤を通して濾過し、その濾液を濃縮した。生成物の１−｛［（３−アミノキノリン−４−イル）アミノ］メチル｝−１−シクロペンタノールをトルエンおよびジクロロメタンから濃縮して、残存エタノールを除去してから、ただちに次のステップにおいて使用した。
【０２５３】
パートＥ
ジクロロメタン（２００ｍＬ）中の１−｛［（３−アミノキノリン−４−イル）アミノ］メチル｝シクロペンタノール（約２８．８ｍｍｏｌ）の０℃として溶液に、トリエチルアミン（４．４１ｍＬ、３１．６ｍｍｏｌ）および塩化エトキシアセチル（純度８８％、３．９６ｇ、３０．２ｍｍｏｌ）を添加した。室温に３時間置いたあと、その溶液を濃縮し、エタノール（２６０ｍＬ）とトリエチルアミン（１４ｍＬ）を加えた。得られた溶液を還流温度で１８時間加熱してから、減圧下に濃縮した。得られた残分を、ジクロロメタンと水の間で分配させた。その有機層を、塩水を用いて２回洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、油状物が得られたが、それにアセトニトリルを加えると白色の固形物が生成した。その混合物を短時間超音波処理し、濾過した。その白色の粉末を真空下で乾燥させると、４．５５ｇの１−｛［２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝シクロペンタノールが得られた。
【０２５４】
パートＦ
水素化ナトリウム（オイル中６０％分散体、３６ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（１８ｍＬ）中の１−｛［２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝シクロペンタノール（１．４５ｇ、４．５０ｍｍｏｌ）およびメチルビニルスルホン（０．９５ｇ、８．９ｍｍｏｌ）の溶液に撹拌しながら添加した。その反応混合物を室温で１時間撹拌してから、追加のメチルビニルスルホン（０．４７ｇ）を加えた。水（５０ｍＬ）を加え、その混合物を、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせ、塩水を用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、油状物が得られたので、それをフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中５％メタノールを用いて溶出）により精製すると、１．２ｇの２−（エトキシメチル）−１−（｛１−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］シクロペンチル｝メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンが無色の油状物として得られた。
【０２５５】
パートＧ
実施例４のパートＢの方法を使用して、パートＦからの物質を酸化させると、２−（エトキシメチル）−１−（｛１−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］シクロペンチル｝メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン５−オキシドが淡オレンジ色の油状物として得られたが、それを精製することなく次のステップにおいて使用した。
【０２５６】
パートＨ
実施例４のパートＣの方法を使用して、パートＧからの物質をアミノ化した。その粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中５％メタノール）により精製すると、泡状物が得られ、それを酢酸エチルから結晶化させると、０．６０ｇの２−（エトキシメチル）−１−（｛１−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］シクロペンチル｝メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンが白色の板状結晶として得られた。融点１６３〜１６５℃。
1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．２４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．２５（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．６０（ｂｓ，２Ｈ）、４．９４（ｓ，２Ｈ）、４．８３（ｓ，２Ｈ）、３．６２（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．５４（ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）、３．１４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．８１（ｓ，３Ｈ）１．８５（ｍ，２Ｈ）、１．５９〜１．５７（ｍ，６Ｈ）、１．１５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ４４７（Ｍ＋Ｈ）+。
元素分析計算値（Ｃ22Ｈ30Ｎ4Ｏ4Ｓ）：Ｃ、５９．１７；Ｈ、６．７７；Ｎ、１２．５５。実測値：Ｃ、５９．０７；Ｈ、６．８４；Ｎ、１２．３２。
【０２５７】
実施例２４
２−（エトキシメチル）−１−（｛１−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］シクロヘキシル｝メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン
【化８３】
2007513170.tif 000084
パートＡ
ジクロロメタン（１００ｍＬ）中の４−クロロ−３−ニトロキノリン（６．３０ｇ、３０．２ｍｍｏｌ）の混合物に、０℃で、トリエチルアミン（０．１ｍＬ）を添加した。そうして得られた溶液に、１−アミノメチル−１−シクロヘキサノール塩酸塩（５．００ｇ、３０．２ｍｍｏｌ）を加え、次いで、トリエチルアミン（４．１ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）を加えた。その混合物を放置して室温にまで温め、さらにトリエチルアミン（４．２ｍＬ）を加えた。その黄色の混合物を一夜撹拌してから、濃縮してその容積を約半分とし、還流温度で１時間加熱した。その混合物を減圧下に濃縮し、得られた固形物を１ＭのＮａＯＨ水溶液（１００ｍＬ）とＣＨ2Ｃｌ2（２００ｍＬ）との間で分配させた。その有機層を、水（２×５０ｍＬ）および塩水（５０ｍＬ）を用いて洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、黄色の固形物が得られたが、それを熱イソプロパノールから結晶化させると、黄色の結晶物（９．０４ｇ）が得られた。その黄色の結晶物を1ＨＮＭＲで分析すると、イソプロピルアルコール対１−｛［（３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］メチル｝シクロヘキサノールが１：１．４の混合物であることが判った。1ＨＮＭＲの結果から、混合物の中の１−｛［（３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］メチル｝シクロヘキサノールの質量が計算された（７．８８ｇ）。その生成物（純度８７％）を、さらに精製することなく次のステップに使用した。
【０２５８】
パートＢ
トルエン（１６０ｍＬ）およびエタノール（２０ｍＬ）中の、上で調製した１−｛［（３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］メチル｝シクロヘキサノール（純度８７％、７．００ｇ、２０．３ｍｍｏｌ）および５％白金／カーボン（０．６０ｇ）の混合物を、パール（Ｐａｒｒ）反応装置で２時間、２０〜３０ｐｓｉ（１．４×１０5〜２．１×１０5Ｐａ）の圧力で水素化させた。その混合物を、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過材を通して濾過し、トルエンを用いて洗い流した。その濾液を濃縮すると油状物となるが、その油状物を２回トルエンから濃縮させた。その油状物に、ＣＨ2Ｃｌ2（２００ｍＬ）を加えた。得られた溶液を氷浴の中で冷却し、トリエチルアミン（３．１１ｍＬ、２２．３ｍｍｏｌ）を加え、続けて塩化エトキシアセチル（純度８８％、２．９６ｇ、２１．３ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。その溶液を放置して１時間かけて室温にまで温めたが、その間に沈殿物が生成した。反応混合物を濃縮すると黄色の泡状物が得られたので、それにエタノール（２００ｍＬ）とトリエチルアミン（１１ｍＬ）を加えた。得られた溶液を還流温度で１３時間加熱した。その溶液を濃縮すると黄色の固形物となったので、それをＣＨ2Ｃｌ2（１５０ｍＬ）に溶解させ、水（５０ｍＬ）および塩水（７５ｍＬ）を用いて洗浄した。その有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると固形物となったので、それをＣＨＣｌ3／ＣＨ2Ｃｌ2から結晶化させると、乾燥後に、１．９４ｇの１−｛［２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝シクロヘキサノールが淡オレンジ色の結晶として得られた。
【０２５９】
パートＣ
テトラヒドロフラン（２５ｍＬ）中の１−｛［２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝シクロヘキサノール（２．１ｇ、６．２ｍｍｏｌ）の溶液に撹拌しながら、水素化ナトリウム（オイル中６０％分散体、２５ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、続いてメチルビニルスルホン（１．３０ｇ、１２．４ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を還流温度で２時間加熱し、追加のメチルビニルスルホン（１当量）および水素化ナトリウム（オイル中６０％分散体、スパチュラ１杯分）を加えた。その混合物を室温で一夜撹拌させておいた。水（５０ｍＬ）を加えると沈殿物が生成したので、それを濾過により除去した。その濾液を、ジクロロメタン（２×５０ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせ、塩水を用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、油状物が得られたので、それをフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中５％メタノールを用いて溶出）により精製すると、０．４５ｇの２−（エトキシメチル）−１−（｛１−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］シクロヘキシル｝メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンが無色の油状物として得られた。
【０２６０】
パートＤ
実施例４のパートＢの方法を使用して、パートＣからの物質を酸化させると、２−（エトキシメチル）−１−（｛１−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］シクロヘキシル｝メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン５−オキシドがオレンジ色の油状物として得られたが、それを精製することなく次のステップにおいて使用した。
【０２６１】
パートＥ
実施例４のパートＣの方法を使用して、パートＤからの物質をアミノ化した。その粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中５％メタノール）により精製すると、泡状物が得られ、それを酢酸エチルから結晶化させると、０．２５ｇの２−（エトキシメチル）−１−（｛１−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］シクロヘキシル｝メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンが無色の板状結晶として得られた。融点１５９〜１６１℃。
1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．２７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．２７（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．６１（ｂｓ，２Ｈ）、４．８３（ｓ，２Ｈ）、４．８１（ｓ，２Ｈ）、３．６７（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．５５（ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）、３．１８（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．９０（ｓ，３Ｈ）１．７７〜１．７４（ｍ，２Ｈ）、１．５２〜１．３８（ｍ，７Ｈ）、１．１６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）、１．１０（ｍ，１Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ４６１（Ｍ＋Ｈ）+。
元素分析計算値（Ｃ23Ｈ32Ｎ4Ｏ4Ｓ）：Ｃ、５９．９８；Ｈ、７．００；Ｎ、１２．１６。実測値：Ｃ、５９．９８；Ｈ、７．０７；Ｎ、１２．０７。
【０２６２】
実施例２５
２−ヘキシル−１−｛２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン
【化８４】
2007513170.tif 000085
パートＡ
塩化ヘプタノイル（１ｍＬ、６．５ｍｍｏｌ）を滴下により、アセトニトリル（３０ｍＬ）中のＮ4−｛２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］エチル｝キノリン−３，４−ジアミン（実施例１のパートＡ〜Ｅの記載に従って調製したもの、約１．８ｇ、約５．９ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。その反応混合物を室温で１時間撹拌させておいてから、減圧下に濃縮すると、Ｎ−［４−（｛２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］エチル｝アミノ）キノリン−３−イル］ヘプタンアミド塩酸塩がオレンジ色の泡状物として得られたが、それを精製することなく使用した。
【０２６３】
パートＢ
パートＡからの物質をエタノール（２０ｍＬ）およびトリエチルアミン（２．５ｍＬ）と組み合わせると、溶液となるので、それを還流温度で１０時間加熱した。その溶液を放冷して室温としてから、減圧下に濃縮すると褐色の固形物が得られた。その固形物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中５％メタノール）により精製すると、２．１５ｇの２−ヘキシル−１−｛２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンがオフホワイト色の固形物として得られた。
【０２６４】
パートＣ
実施例４のパートＢの方法を使用して、パートＢからの物質を酸化させると、２−ヘキシル−１−｛２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン５−オキシドがオレンジ色の固形物として得られたが、それを精製することなく次のステップにおいて使用した。
【０２６５】
パートＤ
実施例４のパートＣの方法を使用して、パートＣからの物質をアミノ化した。その粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中５％メタノール）により精製すると、粉末が得られたが、それをアセトニトリルから結晶化させると、１．３ｇの２−ヘキシル−１−｛２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンが板状結晶として得られた。融点１５８〜１６０℃。
1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．０４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．２３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．４３（ｂｓ，２Ｈ）、４．７３（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．８９（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．７２（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．２７（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．９３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．７６（ｓ，３Ｈ）、１．８１（ペンテット，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、１．４５〜１．３９（ｍ，２Ｈ）、１．３６〜１．３１（ｍ，４Ｈ）、０．８９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ４１９（Ｍ＋Ｈ）+。
元素分析計算値（Ｃ21Ｈ30Ｎ4Ｏ3Ｓ）：Ｃ、６０．２６；Ｈ、７．２２；Ｎ、１３．３９。実測値：Ｃ、６０．３３；Ｈ、７．１９；Ｎ、１３．３８。
【０２６６】
実施例２６
２−（エトキシメチル）−１−（｛１−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］シクロブチル｝メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン
【化８５】
2007513170.tif 000086
パートＡ
エタノール（１０ｍＬ）中のシクロブタノン（１０．０ｇ、１４３ｍｍｏｌ）およびニトロメタン（１２ｍＬ）の溶液に、エタノール中のナトリウムエトキシド（２．６７Ｍ、２．７ｍＬ、７．２ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を室温で６日間撹拌した。水を添加し、その混合物を、酢酸エチル（３×）を用いて抽出した。有機相を合わせ、水および塩水を用いて洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。その揮発分を真空下で蒸留により除去すると、８．５１ｇの１−（ニトロメチル）シクロブタノールが黄色の液状物として得られた。
【０２６７】
パートＢ
エタノール（２００ｍＬ）中の１−（ニトロメチル）シクロブタノール（８．２ｇ、６２．５ｍｍｏｌ）および２０％水酸化パラジウム／カーボン（１．０ｇ）の混合物を、パール（Ｐａｒｒ）反応装置で４０ｐｓｉ（２．８×１０5Ｐａ）の圧力で６日かけて水素化させた。２０％水酸化パラジウム／カーボン（１．２ｇ）をさらに加え、その混合物を４０ｐｓｉ（２．８×１０5Ｐａ）でさらに５日間水素化させた。その混合物を、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過材を通して濾過し、エタノールを用いて洗い流した。濾液を濃縮すると油状物となったので、それをジクロロメタンおよびクロロホルムから濃縮して、残存のエタノールを除去した。１−（アミノメチル）シクロブタノールがオフホワイト色の固形物（６．１５ｇ）として得られたが、それをさらに精製することなく次のステップにおいて使用した。
【０２６８】
パートＣ
ジクロロメタン（３１２ｍＬ）中の１−（アミノメチル）シクロブタノール（６２．５ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（８．７１ｍＬ、６２．５ｍｍｏｌ）および４−クロロ−３−ニトロキノリン（１３．０４ｇ、６２．５ｍｍｏｌ）を添加した。ほとんど直後に、トリエチルアミン（３ｍＬ）をさらに加えた。その反応溶液をＮ2下室温で１０日間撹拌してから、ジクロロメタンを用いて希釈し、１ＭのＮａＯＨ水溶液を用いて洗浄した。固形物が生成したので、濾過により単離した。その有機層を、水および塩水を用いて洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、固形物が得られたので、それを２−プロパノールから結晶化させた。得られた結晶物を、抽出物から単離された固形物と合わせその混合物を、熱２−プロパノールを用いて磨砕した。その固形物を濾過により単離し、ジエチルエーテルを用いて洗浄し、空気乾燥させると、１２．８３ｇの１−｛［（３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］メチル｝シクロブタノールが黄色の結晶物として得られた。
【０２６９】
パートＤ
エタノール（１００ｍＬ）中の１−｛［（３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］メチル｝シクロブタノール（６．３２ｇ、２３．１ｍｍｏｌ）および２０％水酸化パラジウム／カーボン（０．６０ｇ）の混合物を、パール（Ｐａｒｒ）反応装置で、４０ｐｓｉ（２．８×１０5Ｐａ）の圧力で一夜水素化した。その混合物を、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過材を通して濾過し、エタノールを用いて数回洗い流し、その濾液を濃縮すると、５．６６ｇの１−｛［（３−アミノキノリン−４−イル）アミノ］メチル｝シクロブタノールが淡黄色の固形物として得られた。その固形物を、トルエンおよびクロロホルムから濃縮してエタノールを除去してから、次の反応に直接使用した。
【０２７０】
パートＥ
ジクロロメタン（１５４ｍＬ）中の１−｛［（３−アミノキノリン−４−イル）アミノ］メチル｝シクロブタノール（２３．１ｍｍｏｌ、パートＤの記載に従って調製したもの）とトリエチルアミン（３．５４ｍＬ、２５．４ｍｍｏｌ）との混合物に０℃で、クロロホルム（１００ｍＬ）を添加した。その混合物を放置して温めて室温とし、出発物質の約２／３を溶解させた。その混合物に、塩化エトキシアセチル（純度８８％、３．１ｇ、２４．３ｍｍｏｌ）を徐々に添加した。その溶液を室温で２時間撹拌した。トリエチルアミン（２ｍＬ）と塩化エトキシアセチル（８８％純度、１．０ｇ）をさらに加えた。さらに１６時間してから、その反応溶液を減圧下に濃縮した。その残分に、エタノール（１９０ｍＬ）およびトリエチルアミン（１３ｍＬ）を加えた。得られた溶液を還流温度で２０時間加熱してから、減圧下に濃縮すると黄色の固形物が得られた。その固形物を、ジクロロメタン（４００ｍＬ）と水（１００ｍＬ）との間で分配させた。その有機層を、水（１００ｍＬ）および塩水（１００ｍＬ）を用いて洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。その粗生成物をアセトニトリルから結晶化させ、その結晶を濾過により単離すると、４．５２ｇの１−｛［２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝シクロブタノールが得られた。
【０２７１】
パートＦ
１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデス−７−エン（０．１０ｍＬ、０．７４ｍｍｏｌ）、それに続けてメチルビニルスルホン（１．６０ｇ、１４．８ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）中の１−｛［２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝シクロブタノール（２．３０ｇ、７．３９ｍｍｏｌ）の溶液に撹拌しながら添加した。その反応混合物を室温で１時間撹拌し、少量の水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散体）を加えた。水（５０ｍＬ）を加え、その混合物を、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせ、塩水を用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、油状物が得られたので、それをフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中５％メタノールを用いて溶出）により精製すると、２．０ｇの２−（エトキシメチル）−１−（｛１−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］シクロブチル｝メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンが油状物として得られた。
【０２７２】
パートＧ
実施例４のパートＢの方法を使用して、パートＦからの物質を酸化させると、２−（エトキシメチル）−１−（｛１−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］シクロブチル｝メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン５−オキシドがオレンジ色の固形物として得られたが、それを精製することなく次のステップにおいて使用した。
【０２７３】
パートＨ
実施例４のパートＣの方法を使用して、パートＧからの物質をアミノ化した。その粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中５％メタノール）により精製すると、泡状物が得られ、それをアセトニトリル／エタノールから結晶化させると、１．２ｇの２−（エトキシメチル）−１−（｛１−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］シクロブチル｝メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンがオフホワイト色の板状結晶として得られた。融点２２１〜２２３℃。
1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．３１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４３（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．２４（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．５８（ｂｓ，２Ｈ）、４．９５（ｓ，２Ｈ）、４．８５（ｓ，２Ｈ）、３．７７（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．５３（ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）、３．２２（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．７８（ｓ，３Ｈ）２．３１〜２．２４（ｍ，２Ｈ）、１．９７〜１．９２（ｍ，２Ｈ）、１．７７〜１．７０（ｍ，２Ｈ）、１．１４（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ４３３（Ｍ＋Ｈ）+。
元素分析計算値（Ｃ21Ｈ28Ｎ4Ｏ4Ｓ）：Ｃ、５８．３１；Ｈ、６．５２；Ｎ、１２．９５。実測値：Ｃ、５８．１３；Ｈ、６．８４；Ｎ、１２．８５。
【０２７４】
実施例２７
２−（エトキシメチル）−１−（｛１−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］シクロブチル｝メチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン
【化８６】
2007513170.tif 000087
トリフルオロ酢酸（５ｍＬ）中の２−（エトキシメチル）−１−（｛１−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］シクロブチル｝メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（実施例２６の記載に従って調製したもの、０．５００ｇ、１．１６ｍｍｏｌ）および酸化白金（ＩＶ）（０．５ｇ）の混合物を、パール（Ｐａｒｒ）反応装置で、５０ｐｓｉ（３．５×１０5Ｐａ）の水素化で１日かけて水素化した。その混合物を、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過材を通して濾過し、その後ジクロロメタンを用いて洗浄した。その濾液を減圧下に濃縮すると、油状物が得られたので、それを水（２０ｍＬ）中に懸濁させ、５０％水酸化ナトリウム水溶液を用いてｐＨを１３に調節した。生成した白色の固形物を濾過により単離し、水を用いて洗浄し、アセトニトリルから再結晶させた。その結晶を単離し、真空下６５℃で乾燥させると、０．３５ｇの２−（エトキシメチル）−１−（｛１−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］シクロブチル｝メチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンが白色の粉末として得られた。融点１８６〜１８８℃。
1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ５．８４（ｂｓ，２Ｈ）、４．７２（ｂｓ，２Ｈ）、４．５６（ｂｓ，２Ｈ）、３．７２（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．４８（ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）、３．２９（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．９４（ｍ，２Ｈ）、２．８１（ｓ，３Ｈ）２．６７（ｍ，２Ｈ）、２．２５〜２．１９（ｍ，２Ｈ）、１．８８〜１．８０（ｍ，３Ｈ）、１．７５（ｍ，４Ｈ）、１．５４〜１．５１（ｍ，１Ｈ）、１．１１（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ４３７（Ｍ＋Ｈ）+。
元素分析計算値（Ｃ21Ｈ32Ｎ4Ｏ4Ｓ）：Ｃ、５７．７７；Ｈ、７．３９；Ｎ、１２．８３。実測値：Ｃ、５７．６５；Ｈ、７．５６；Ｎ、１３．０６。
【０２７５】
実施例２８
２−（エトキシメチル）−１−｛２−メチル−２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］プロピル｝−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン
【化８７】
2007513170.tif 000088
トリフルオロ酢酸（２０ｍＬ）中の２−（エトキシメチル）−１−｛２−メチル−２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］プロピル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（実施例９の記載に従って調製したもの、１．７０ｇ、４．０４ｍｍｏｌ）および酸化白金（ＩＶ）（１．０ｇ）の混合物を、パール（Ｐａｒｒ）反応装置で５０ｐｓｉ（３．５×１０5Ｐａ）の水素圧で４０時間かけて水素化した。その混合物を、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過材を通して濾過し、その後ジクロロメタンを用いて洗浄した。その濾液を減圧下に濃縮すると、油状物が得られたので、それを水（２０ｍＬ）中に懸濁させ、５０％水酸化ナトリウム水溶液を用いてｐＨを１３に調節した。その混合物を、ジクロロメタン（３×５０ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせて、硫酸ナトリウムの上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、白色の固形物が得られた。その固形物をトルエンから再結晶させると、１．３ｇの２−（エトキシメチル）−１−｛２−メチル−２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］プロピル｝−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンが白色の、ふわふわとした粉末として得られた。融点１５０〜１５３℃。
1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ５．８０（ｂｓ，２Ｈ）、４．７５（ｂｓ，２Ｈ）、４．４２（ｂｓ，２Ｈ）、３．６２（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．４５（ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）、３．２１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．９１（ｍ，２Ｈ）、２．６８（ｍ，５Ｈ）、１．７５（ｍ，４Ｈ）、１．１３〜１．０８（ｍ，９Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ４２５（Ｍ＋Ｈ）+。
元素分析計算値（Ｃ20Ｈ32Ｎ4Ｏ4Ｓ・０．２５Ｈ2Ｏ）：Ｃ、５５．９９；Ｈ、７．６３；Ｎ、１３．０６。実測値：Ｃ、５６．０４；Ｈ、７．８６；Ｎ、１３．０７。
【０２７６】
実施例２９
１−｛２−メチル−２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］プロピル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン
【化８８】
2007513170.tif 000089
パートＡ
水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散体、５８ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（５８ｍＬ）中の１−（４−クロロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール（米国特許第４，６８９，３３８号明細書実施例１８９、パートＤに記載のもの、４．００ｇ、１４．５ｍｍｏｌ）の溶液に撹拌しながら添加した。５分後に、メチルビニルスルホン（３．１０ｇ、２９．０ｍｍｏｌ）を滴下により加えた。その反応混合物を室温で１７時間撹拌した。その揮発分を減圧下に除去し、得られた油状物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中５％メタノールを用いて溶出）により精製すると、４．３ｇの４−クロロ−１−｛２−メチル−２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］プロピル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンが泡状物として得られた。
【０２７７】
パートＢ
メタノール中アンモニア溶液（７Ｍ、４３ｍＬ）中に４−クロロ−１−｛２−メチル−２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］プロピル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン（４．３０ｇ、１１．３ｍｍｏｌ）を懸濁させた液を高圧容器に入れ、１５０℃で１２時間加熱した。その容器を放冷して室温とした。その混合物を減圧下に濃縮すると、固形物が得られたので、それを、水（５０ｍＬ）、炭酸ナトリウム飽和水溶液、およびメタノールの中でスラリー化した。その固形物を濾過により単離し、水を用いて洗浄し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中１０％メタノールを用いて溶出）により精製すると、白色の固形物が得られた。その固形物をメタノール（２００ｍＬ）中還流温度で加熱し、濾過により単離し、メタノールを用いて洗浄し、乾燥させると、２．２ｇの１−｛２−メチル−２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］プロピル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンが白色の粉末として得られた。融点２６１〜２６４℃。
1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．３０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．１２（ｓ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４３（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．２３（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．５４（ｂｓ，２Ｈ）、４．６８（ｂｓ，２Ｈ）、３．７１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．１５（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．７１（ｓ，３Ｈ）、１．２２（ｂｓ，６Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／Ｚ  ３６３（Ｍ＋Ｈ）+。
元素分析計算値（Ｃ17Ｈ22Ｎ4Ｏ3Ｓ・０．２５Ｈ2Ｏ）：Ｃ、５５．６４；Ｈ、６．１８；Ｎ、１５．２７。実測値：Ｃ、５５．６９；Ｈ、６．２０；Ｎ、１５．０４。
【０２７８】
実施例３０
２−メチル−１−｛２−メチル−２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］プロピル｝−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン
【化８９】
2007513170.tif 000090
トリフルオロ酢酸（２３ｍＬ）中の２−メチル−１−｛２−メチル−２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］プロピル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（実施例２１の記載に従って調製したもの、１．７０ｇ、４．５２ｍｍｏｌ）および酸化白金（ＩＶ）（１．０ｇ）の混合物を、パール（Ｐａｒｒ）反応装置で５０ｐｓｉ（３．５×１０5Ｐａ）の水素圧で２０時間かけて水素化した。その混合物を、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過材を通して濾過し、その後ジクロロメタンを用いて洗浄した。その濾液を減圧下に濃縮すると、油状物が得られたので、それを水（５０ｍＬ）中に懸濁させ、５０％水酸化ナトリウム水溶液を用いてｐＨを１２に調節した。生成した白色の固形物を濾過により単離し、水を用いて洗浄し、エタノールから再結晶させた。その結晶を単離し、真空下６５℃で乾燥させると、１．１０ｇの２−メチル−１−｛２−メチル−２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］プロピル｝−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンが白色の結晶物として得られた。融点２２６〜２２９℃。
1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ５．６４（ｂｓ，２Ｈ）、４．３０（ｂｓ，２Ｈ）、３．６２（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．１８（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．９２（ｍ，２Ｈ）、２．６５（ｍ，２Ｈ）、２．６３（ｓ，３Ｈ）、２．５１（ｓ，３Ｈ）、１．７４（ｍ，４Ｈ）、１．１３（ｂｓ，６Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ３８１（Ｍ＋Ｈ）+。
元素分析計算値（Ｃ18Ｈ28Ｎ4Ｏ3Ｓ）：Ｃ、５６．８２；Ｈ、７．４２；Ｎ、１４．７２。実測値：Ｃ、５６．８１；Ｈ、７．６３；Ｎ、１４．６９。
【０２７９】
実施例３１
１−｛２−メチル−２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］プロピル｝−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン
【化９０】
2007513170.tif 000091
トリフルオロ酢酸（１４ｍＬ）中の１−｛２−メチル−２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］プロピル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（実施例２９の記載に従って調製したもの、１．００ｇ、２．７６ｍｍｏｌ）および酸化白金（ＩＶ）（０．５ｇ）の混合物を、パール（Ｐａｒｒ）反応装置で５０ｐｓｉ（３．５×１０5Ｐａ）の水素圧で２０時間かけて水素化した。その混合物を、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過材を通して濾過し、その後ジクロロメタンを用いて洗浄した。その濾液を減圧下に濃縮すると、油状物が得られたので、それを水（５０ｍＬ）中に懸濁させ、５０％水酸化ナトリウム水溶液を用いてｐＨを１３に調節した。白色の固形物が生成したので、それを濾過により単離し、水を用いて洗浄し、真空下６５℃で乾燥させると、１．１０ｇの１−｛２−メチル−２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］プロピル｝−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンが白色の粉末として得られた。融点２１９〜２２３℃。
1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ７．９０（ｓ，１Ｈ）、５．７６（ｂｓ，２Ｈ）、４．３１（ｂｓ，２Ｈ）、３．７０（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．２７（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．９３（ｍ，２Ｈ）、２．７６（ｓ，３Ｈ）、２．６６（ｍ，２Ｈ）、１．７５（ｍ，４Ｈ）、１．１２（ｂｓ，６Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ３６７（Ｍ＋Ｈ）+。
元素分析計算値（Ｃ17Ｈ26Ｎ4Ｏ3Ｓ）：Ｃ、５５．７２；Ｈ、７．１５；Ｎ、１５．２９。実測値：Ｃ、５５．４９；Ｈ、７．３２；Ｎ、１５．１６。
【０２８０】
実施例３２
２−ブチル−１−｛２−メチル−２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］プロピル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン
【化９１】
2007513170.tif 000092
パートＡ
オルト吉草酸トリメチル（３．６ｍＬ、２１ｍｍｏｌ）およびピリジン塩酸塩（０．２２ｇ、１．９ｍｍｏｌ）を、アセトニトリル（９６ｍＬ）中の１−［（３−アミノキノリン−４−イル）アミノ］−２−メチルプロパン−２−オール（実施例８のパートＡの記載に従って調製したもの、約４．４ｇ、１９ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。その反応混合物を還流温度で１時間撹拌してから、放冷して室温とし、減圧下に濃縮した。その粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中５％メタノールを用いて溶出）により精製すると、４．１ｇの１−（２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オールが白色の泡状物として得られた。
【０２８１】
パートＢ
水素化ナトリウム（オイル中６０％分散体、５５ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（５５ｍＬ）中の１−（２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール（４．１０ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）の溶液に撹拌しながら添加した。５分後に、メチルビニルスルホン（２．９０ｇ、２７．６ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。その反応混合物を室温で１時間撹拌した。水（５０ｍＬ）および少量の塩水を加え、その混合物を、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせ、塩水を用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、固形物が得られたので、それをフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中５％メタノールを用いて溶出）により精製すると、２．７ｇの２−ブチル−１−｛２−メチル−２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］プロピル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンが白色の固形物として得られた。
【０２８２】
パートＣ
実施例４のパートＢの方法を使用して、パートＢからの物質を酸化させると、２−ブチル−１−｛２−メチル−２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］プロピル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン５−オキシドがオレンジ色の固形物として得られたが、それを精製することなく次のステップにおいて使用した。
【０２８３】
パートＤ
実施例４のパートＣの方法を使用して、パートＣからの物質をアミノ化した。その粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中５％メタノールを用いて溶出）により精製すると、２．２ｇの２−ブチル−１−｛２−メチル−２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］プロピル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンが白色の泡状物として得られた。その物質の一部（１．２ｇ）をアセトニトリルから結晶化させると、２−ブチル−１−｛２−メチル−２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］プロピル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンが黄褐色の針状結晶として得られた。融点１９６〜１９８℃。
1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．２８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３９（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．２１（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．４０（ｂｓ，２Ｈ）、４．６８（ｂｓ，４Ｈ）、３．６１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．０２〜２．９７（ｍ，４Ｈ）、２．５６（ｓ，３Ｈ）１．７９（ペンテット，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、１．４３（セクステット，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、１．２３（ｂｓ，６Ｈ）、０．９４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ４１９（Ｍ＋Ｈ）+。
元素分析計算値（Ｃ21Ｈ30Ｎ4Ｏ3Ｓ）：Ｃ、６０．２６；Ｈ、７．２２；Ｎ、１３．３９。実測値：Ｃ、６０．０４；Ｈ、７．４８；Ｎ、１３．４５。
【０２８４】
実施例３３
２−ブチル−１−｛２−メチル−２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］プロピル｝−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン
【化９２】
2007513170.tif 000093
２−ブチル−１−｛２−メチル−２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］プロピル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（実施例３２の記載に従って調製したもの、１．０５ｇ、２．５１ｍｍｏｌ）を、実施例３１に記載の方法を用いて水素化した。仕上げ工程を実施してから、その白色の固形物を酢酸エチルから再結晶させた。結晶を濾過により単離し、真空下６５℃で乾燥させると、０．５ｇの２−ブチル−１−｛２−メチル−２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］プロピル｝−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンが白色の粉末として得られた。融点１４６〜１４８℃。
1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ５．６５（ｂｓ，２Ｈ）、４．３０（ｂｓ，２Ｈ）、３．６０（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．１３（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．９２（ｍ，２Ｈ）、２．８７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．６６（ｍ，２Ｈ）２．５８（ｓ，３Ｈ）、１．７４〜１．６８（ｍ，６Ｈ）、１．３７（セクステット，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、１．１１（ｂｓ，６Ｈ）、０．９１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ４２３（Ｍ＋Ｈ）+。
元素分析計算値（Ｃ21Ｈ34Ｎ4Ｏ3Ｓ）：Ｃ、５９．６９；Ｈ、８．１１；Ｎ、１３．２６。実測値：Ｃ、５９．５３；Ｈ、８．３０；Ｎ、１３．０５。
【０２８５】
実施例３４
２−（エトキシメチル）−１−（｛１−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］シクロプロピル｝メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン
【化９３】
2007513170.tif 000094
パートＡ
ジクロロメタン（１２０ｍＬ）中の１−（アミノメチル）シクロプロパノール（約３６．７ｍｍｏｌ、by  ライセンコ（Ｌｙｓｅｎｋｏ），Ｉ．Ｌ．，およびクリンコビッチ（Ｋｕｌｉｎｋｏｖｉｃｈ），Ｏ．Ｇ．、Ｒｕｓｓ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２００１、１７、１２３８〜１２４３の記載に従って調製したもの）およびトリエチルアミン（６．３０ｍＬ、４５．４ｍｍｏｌ）の０℃とした混合物に、ジクロロメタン（３０ｍＬ）中の４−クロロ−３−ニトロキノリン（７．２８ｇ、３４．９ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。その懸濁液を、室温で週末の間、撹拌させておいた。ジクロロメタンを減圧下に除去し、その残分を水（１５０ｍＬ）中に懸濁させて、室温で３時間撹拌した。固形物を濾過により単離し、真空炉中で乾燥させると、８．９９ｇの１−｛［（３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］メチル｝シクロプロパノールが黄色の固形物として得られた。
【０２８６】
パートＢ
酢酸エチル（７０ｍＬ）およびメタノール（７ｍＬ）中の１−｛［（３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］メチル｝シクロプロパノール（３．５０ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）および５％白金／カーボン（３５０ｍｇ）の混合物を、パール（Ｐａｒｒ）反応装置で３５ｐｓｉ（２．４×１０5Ｐａ）の水素圧で３時間かけて水素化した。その混合物を、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過材を通して濾過し、酢酸エチルを用いて洗い流した。その濾液を減圧下に濃縮すると、１−｛［（３−アミノキノリン−４−イル）アミノ］メチル｝シクロプロパノール１−｛［（３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］メチル｝シクロプロパノールがオレンジ色の油状物として得られたが、それを直ちに次のステップに使用した。
【０２８７】
パートＣ
ジクロロメタン（６０ｍＬ）中のパートＢからの物質の０℃の溶液に、塩化エトキシアセチル（１．５ｍＬ、１４．９ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を０℃で１時間撹拌してから、減圧下に濃縮した。得られた２−エトキシ−Ｎ−（４−｛［（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル］アミノ｝キノリン−３−イル）アセトアミドを精製することなく次のステップに使用した。
【０２８８】
パートＤ
パートＣからの物質を、エタノール（５０ｍＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（５．５ｍＬ）を加えた。その反応混合物を６０℃で５時間撹拌した。その反応混合物を放冷して室温とし、減圧下に濃縮した。その残分をジクロロメタン（７０ｍＬ）に溶解させ、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（５０ｍＬ）を用いて洗浄した。その水層を、ジクロロメタン（２５ｍＬ）を用いて逆抽出した。有機層を合わせて、硫酸マグネシウムの上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、油状物が得られた。その油状物を、アセトニトリルを用いて磨砕した。固形物が生成し、それを濾過により単離すると、２．５４ｇの１−｛［２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝シクロプロパノールが黄褐色の固形物として得られた。
【０２８９】
パートＥ
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の１−｛［２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］メチル｝シクロプロパノール（０．７６ｇ、２．６ｍｍｏｌ）およびメチルビニルスルホン（０．５４ｇ、５．１１ｍｍｏｌ）の不均一な混合物を加熱して、溶液を形成させた。水素化ナトリウム（オイル中６０％分散体、１０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を加え、その反応混合物を室温で１時間撹拌した。水（５０ｍＬ）および少量の塩水を加え、その混合物を、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせ、塩水を用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、油状物が得られたので、それをフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中５％メタノールを用いて溶出）により精製すると、０．７５ｇの２−（エトキシメチル）−１−（｛１−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］シクロプロピル｝メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンが淡褐色の油状物として得られた。
【０２９０】
パートＦ
実施例４のパートＢの方法を使用して、パートＥからの物質を酸化させると、２−（エトキシメチル）−１−（｛１−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］シクロプロピル｝メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン５−オキシドがオレンジ色の固形物として得られたが、それを精製することなく次のステップにおいて使用した。
【０２９１】
パートＧ
実施例４のパートＣの方法を使用して、パートＦからの物質をアミノ化した。その粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中５％メタノールを用いて溶出）により精製すると、０．６６ｇの２−（エトキシメチル）−１−（｛１−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］シクロプロピル｝メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンが白色の泡状物として得られたので、それを酢酸エチルから結晶化させると、０．３６ｇの黄褐色の結晶物が得られた。融点１６９〜１７１℃。
1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．１９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．２６（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．６３（ｂｓ，２Ｈ）、５．１０（ｂｓ，２Ｈ）、４．７９（ｂｓ，２Ｈ）、３．８６（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．５９（ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）、３．３０（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．９２（ｓ，３Ｈ）、１．１８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）、０．８７（ｍ，２Ｈ）、０．５４（ｍ，２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ４１９（Ｍ＋Ｈ）+。
元素分析計算値（Ｃ20Ｈ26Ｎ4Ｏ4Ｓ）：Ｃ、５７．４０；Ｈ、６．２６；Ｎ、１３．３９。実測値：Ｃ、５７．２６；Ｈ、６．３２；Ｎ、１３．３２。
【０２９２】
実施例３５
１−｛２−メチル−２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］プロピル｝−２−プロピル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン
【化９４】
2007513170.tif 000095
１−｛２−メチル−２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］プロピル｝−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（実施例２２の記載に従って調製したもの、０．８ｇ、１．９８ｍｍｏｌ）を、実施例３１に記載の方法を用いて水素化した。仕上げ工程を実施してから、その白色の固形物をアセトニトリルから再結晶させた。その結晶物を濾過により単離し、真空下６５℃で乾燥させると、０．４ｇの１−｛２−メチル−２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］プロピル｝−２−プロピル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンがオフホワイト色の結晶物として得られた。融点１８８〜１９０℃。
1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ５．６０（ｂｓ，２Ｈ）、４．３１（ｂｓ，２Ｈ）、３．６０（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．１４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．９３（ｍ，２Ｈ）、２．８５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．６５（ｍ，２Ｈ）２．５９（ｓ，３Ｈ）、１．７８〜１．７０（ｍ，６Ｈ）、１．１１（ｂｓ，６Ｈ）、０．９５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ４０９（Ｍ＋Ｈ）+。
元素分析計算値（Ｃ20Ｈ32Ｎ4Ｏ3Ｓ：Ｃ、５８．８０；Ｈ、７．８９；Ｎ、１３．７１。実測値：Ｃ、５８．６７；Ｈ、７．８６；Ｎ、１３．７４。
【０２９３】
実施例３６
２−エチル−１−｛２−メチル−２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］プロピル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン
【化９５】
2007513170.tif 000096
パートＡ
実施例３２のパートＡに記載の一般的方法を使用するが、オルト吉草酸トリメチルに代えてオルトプロピオン酸トリエチルを使用して、１−（２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール（４．５ｇ）を白色の粉末として調製した。その反応の間に、ディーン・スターク（Ｄｅａｎ  Ｓｔａｒｋ）装置を使用して約２５ｍＬの溶媒を捕集した。
【０２９４】
パートＢ
水素化ナトリウム（オイル中６０％分散体、３０ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）中の１−（２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール（２．００ｇ、７．４３ｍｍｏｌ）の溶液に撹拌しながら添加した。５分後に、メチルビニルスルホン（１．６０ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。その反応混合物を室温で１．５時間撹拌すると、固形物が生成した。数滴の水をその混合物に加え、次いでそれを減圧下に濃縮すると、固形物が生成するので、それをフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中５％メタノールを用いて溶出）により精製すると、１．９０ｇの２−エチル−１−｛２−メチル−２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］プロピル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンが白色の固形物として得られた。
【０２９５】
パートＣ
実施例４のパートＢの方法を使用して、パートＢからの物質を酸化させると、２−エチル−１−｛２−メチル−２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］プロピル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン５−オキシドがオフホワイト色の泡状物として得られたが、それを精製することなく次のステップにおいて使用した。
【０２９６】
パートＤ
実施例４のパートＣの方法を使用して、パートＣからの物質をアミノ化した。その粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中５％メタノールを用いて溶出）により精製すると、２．３ｇの２−エチル−１−｛２−メチル−２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］プロピル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンが白色の泡状物として得られた。その物質の一部（１．２ｇ）をアセトニトリルから結晶化させると、２−エチル−１−｛２−メチル−２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］プロピル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンが淡褐色の板状結晶として得られた。融点２０６〜２０９℃。
1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．２８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４０（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．２１（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．４０（ｂｓ，２Ｈ）、４．６７（ｂｓ，２Ｈ）、３．６１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．０６〜２．９９（ｍ，４Ｈ）、２．５７（ｓ，３Ｈ）、１．３５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）、１．２３（ｂｓ，６Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ３９１（Ｍ＋Ｈ）+。
元素分析計算値（Ｃ19Ｈ26Ｎ4Ｏ3Ｓ）：Ｃ、５８．４４；Ｈ、６．７１；Ｎ、１４．３５。実測値：Ｃ、５８．３０；Ｈ、６．４７；Ｎ、１４．４８。
【０２９７】
実施例３７
２−エチル−１−｛２−メチル−２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］プロピル｝−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン
【化９６】
2007513170.tif 000097
２−エチル−１−｛２−メチル−２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］プロピル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（実施例３６の記載に従って調製したもの、１．１０ｇ、２．８１ｍｍｏｌ）を、実施例３１に記載の方法を用いて水素化した。仕上げ工程を実施してから、その白色の固形物をアセトニトリルから再結晶させた。結晶を濾過により単離し、真空下６５℃で乾燥させると、０．６ｇの２−エチル−１−｛２−メチル−２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］プロピル｝−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンが白色の針状結晶として得られた。融点２２５〜２２７℃。
1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ５．６０（ｂｓ，２Ｈ）、４．３０（ｂｓ，２Ｈ）、３．６１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．１５（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．９３〜２．８５（ｍ，４Ｈ）、２．６６（ｍ，２Ｈ）、２．６０（ｓ，３Ｈ）、１．７４（ｍ，４Ｈ）、１．２７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）、１．１２（ｂｓ，６Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ３９５（Ｍ＋Ｈ）+。
元素分析計算値（Ｃ19Ｈ30Ｎ4Ｏ3Ｓ）：Ｃ、５７．８４；Ｈ、７．６６；Ｎ、１４．２０。実測値：Ｃ、５７．６７；Ｈ、７．７８；Ｎ、１４．２４。
【０２９８】
実施例３８
２−（メトキシメチル）−１−｛２−メチル−２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］プロピル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン
【化９７】
2007513170.tif 000098
パートＡ
塩化メトキシアセチル（２．５ｇ、２３ｍｍｏｌ）を、アセトニトリル（９６ｍＬ）中の１−［（３−アミノキノリン−４−イル）アミノ］−２−メチルプロパン−２−オール（実施例８のパートＡの記載に従って調製したもの、約４．４ｇ、１９ｍｍｏｌ）の溶液に滴下により添加した。その反応混合物を室温で１時間撹拌した。固形物が形成されたので、それを濾過により単離し、アセトニトリルを用いて洗浄し、乾燥させると、５．５ｇのＮ−｛４−［（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アミノ］キノリン−３−イル｝−２−メトキシアセトアミド塩酸塩が黄色の粉末として得られた。
【０２９９】
パートＢ
水（９ｍＬ）中の炭酸カリウム（３．４ｇ、２４．３ｍｍｏｌ）の溶液を、エタノール（２３ｍＬ）中のＮ−｛４−［（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アミノ］キノリン−３−イル｝−２−メトキシアセトアミド塩酸塩（５．５ｇ、１６．２ｍｍｏｌ）の懸濁液に撹拌しながら添加した。その反応混合物を還流温度で１．５時間加熱してから、放冷して室温とした。その混合物を減圧下に濃縮すると、水性スラリーが得られたので、それを、水（５０ｍＬ）および少量の塩水を用いて希釈した。その混合物を、ジクロロメタン（２×５０ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせて、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。その粗製の油状物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中５％メタノール）により精製すると、４．２ｇの１−［２−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−２−メチルプロパン−２−オールが油状物として得られたが、それは徐々に固化した。
【０３００】
パートＣ
水素化ナトリウム（オイル中６０％分散体、５９ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（５９ｍＬ）中の１−［２−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−２−メチルプロパン−２−オール（４．２０ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）の溶液に撹拌しながら添加した。５分後に、メチルビニルスルホン（３．１０ｇ、２９．４ｍｍｏｌ）を滴下により加えた。その反応混合物を室温で１７時間撹拌した。水（５ｍＬ）を加え、その混合物を減圧下に濃縮すると、油状物が得られたので、それをフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中５％メタノールを用いて溶出）により精製すると、３．７ｇの２−（メトキシメチル）−１−｛２−メチル−２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］プロピル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンが白色の固形物として得られた。
【０３０１】
パートＤ
実施例４のパートＢの方法を使用して、パートＣからの物質を酸化させると、２−（メトキシメチル）−１−｛２−メチル−２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］プロピル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン５−オキシドがオフホワイト色の泡状物として得られたが、それを精製することなく次のステップにおいて使用した。
【０３０２】
パートＥ
実施例４のパートＣの方法を使用して、パートＤからの物質をアミノ化した。その粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中５％メタノール）により精製すると、２．８ｇの２−（メトキシメチル）−１−｛２−メチル−２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］プロピル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンが白色の泡状物として得られた。その物質の一部（１．４ｇ）をアセトニトリルから結晶化させると、２−（メトキシメチル）−１−｛２−メチル−２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］プロピル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンが淡褐色の板状結晶として得られた。融点１８６〜１８９℃。
1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．２９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．２３（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．５６（ｂｓ，２Ｈ）、４．７８（ｂｓ，４Ｈ）、３．６２（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．３１（ｓ，３Ｈ）、３．１１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．６６（ｓ，３Ｈ）、１．２３（ｂｓ，６Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ４０７（Ｍ＋Ｈ）+。
元素分析計算値（Ｃ19Ｈ26Ｎ4Ｏ4Ｓ）：Ｃ、５６．１４；Ｈ、６．４５；Ｎ、１３．７８。実測値：Ｃ、５６．０４；Ｈ、６．４０；Ｎ、１３．９６。
【０３０３】
実施例３９
２−（メトキシメチル）−１−｛２−メチル−２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］プロピル｝−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン
【化９８】
2007513170.tif 000099
２−（メトキシメチル）−１−｛２−メチル−２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］プロピル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（実施例３８の記載に従って調製したもの、１．４０ｇ、３．４４ｍｍｏｌ）を、実施例３１に記載の方法を用いて水素化した。仕上げ工程を実施してから、その白色の固形物をアセトニトリルから再結晶させた。結晶を濾過により単離し、真空下６５℃で乾燥させると、０．９ｇの２−（メトキシメチル）−１−｛２−メチル−２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］プロピル｝−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンが白色の粉末として得られた。融点１９５〜１９７℃。
1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ５．８１（ｂｓ，２Ｈ）、４．７１（ｂｓ，２Ｈ）、４．４０（ｂｓ，２Ｈ）、３．６２（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．２５（ｓ，３Ｈ）、３．２２（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．９１（ｍ，２Ｈ）、２．６８（ｍ，５Ｈ）、１．７５（ｍ，４Ｈ）、１．１１（ｂｓ，６Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ４１１（Ｍ＋Ｈ）+。
元素分析計算値（Ｃ19Ｈ30Ｎ4Ｏ4Ｓ）：Ｃ、５５．５９；Ｈ、７．３７；Ｎ、１３．６５。実測値：Ｃ、５５．３８；Ｈ、７．４８；Ｎ、１３．８７。
【０３０４】
実施例４０
２−エトキシメチル−１−｛２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］−２−メチルプロピル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミン
【化９９】
2007513170.tif 000100
パートＡ
窒素雰囲気下で、２−アミノ−１−メチルプロパン−１−オール（２５．５ｇ、０．２８ｍｏｌ）を、ジクロロメタン（１Ｌ）中の４−クロロ−３−ニトロ［１，５］ナフチリジン（５４．５ｇ、０．２６ｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３９．５ｇ、０．３９ｍｏｌ）の冷却した溶液（１５℃）に３０分かけて添加した。その添加の間、その反応混合物の温度を約３０度未満に維持した。添加が終了してから、その反応混合物を周囲温度で一夜撹拌した。得られた沈殿物を濾過により単離し、水を用いてスラリー化し、濾過により再度単離すると、４０．５３ｇのＮ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−ニトロ［１，５］ナフチリジン−４−アミンが黄色の固形物として得られた。
【０３０５】
パートＢ
Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−ニトロ［１，５］ナフチリジン−４−アミン（４４．１２ｇ、０．１７ｍｏｌ）、５％白金／カーボン（４．４ｇ）およびイソプロパノール（８９０ｍＬ）をパール（Ｐａｒｒ）反応容器の中で合わせ、一夜水素圧（３５ｐｓｉ、２．４×１０5Ｐａ）の下に置いた。その反応混合物を、濾過材の層を通して濾過した。その濾過材の層は、イソプロパノールを用いて充分に洗い流した。その濾液を減圧下に濃縮すると、Ｎ4−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）［１，５］ナフチリジン−３，４−ジアミンが粘度の高い油状物として得られた。
【０３０６】
パートＣ
窒素雰囲気下で、塩化エトキシアセチル（１９．１ｇ、０．１５６ｍｏｌ）を、Ｎ4−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）［１，５］ナフチリジン−３，４−ジアミン（２８．９５ｇ、０．１２５ｍｏｌ）およびピリジン（３００ｍＬ）の混合物に１２分かけて添加した。その反応混合物を周囲温度で４時間撹拌してから、還流温度で４時間加熱した。その反応混合物を一夜かけて放冷して周囲温度とし、次いで減圧下に濃縮した。その残分を、５％炭酸カリウム水溶液（２００ｍＬ）に溶解させてから、ジクロロメタン（２００ｍＬ）を用いて抽出した。その抽出物を、濾過していくぶんかの不溶性物質を除去し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過してから、高真空下で濃縮した。その残分を、ジクロロメタン（１５０ｍＬ）に溶解させ、中性アルミナの短いカラムを通した。その溶出液を濃縮すると、３１．９ｇの１−（２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オールが得られた。
【０３０７】
パートＤ
１−（２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール（２９．９４ｇ、０．０８３ｍｏｌ）およびジクロロメタン（３００ｍＬ）をフォイルでカバーしたフラスコに入れた。３−クロロペルオキシ安息香酸（約５０％、２８．６５ｇ、０．０８３ｍｏｌ）を５０分かけて添加したが、その間反応混合物を１６〜２０℃に維持した。４０分後には、薄層クロマトグラフィーによる分析から、反応が完了していることが判った。反応混合物を、５％炭酸カリウム水溶液を用いて希釈し、撹拌した。層分離させた。その有機層を、塩水を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過してから、濃縮すると、約１５ｇの黄色のペースト状物が得られた。その物質を、ジエチルエーテル（１００ｍＬ）と共に一夜撹拌した。得られた固形物を濾過により単離し、真空下で乾燥させると、１１．８４ｇの２−エトキシメチル−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−５Ｎ−オキシドが得られた。その水層を部分的に蒸発させ、追加の炭酸カリウムを加えてから、ジクロロメタンを用いて抽出した。その抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過してから、濃縮すると、１５．２ｇの暗色の油状物が得られた。その物質を、ジエチルエーテル（１００ｍＬ）と共に一夜撹拌した。得られた固形物を濾過により単離し、真空下で乾燥させると、１１．５１ｇの２−エトキシメチル−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−５Ｎ−オキシドが得られた。
【０３０８】
パートＥ
濃水酸化アンモニウム（２４１ｍＬ、３．７ｍｏｌ）を、ジクロロメタン（３００ｍＬ）中の２−エトキシメチル−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−５Ｎ−オキシド（２３．３５ｇ、０．０７４ｍｏｌ）の溶液に添加した。ジクロロメタン（５０ｍＬ）中の塩化ｐ−トルエンスルホニル（１５．５２ｇ、０．０８１ｍｏｌ）の溶液を、激しく撹拌しながら２５分かけて添加した。その反応混合物を周囲温度で一夜撹拌した。追加の塩化ｐ−トルエンスルホニル（１０ｍＬのジクロロメタンに２ｇを溶解させたもの）および濃水酸化アンモニウム（２５ｍＬ）を加え、その反応混合物をさらに５時間撹拌した。その有機相を分離してから、水（３００ｍＬ）中炭酸カリウム（１６ｇ）の溶液を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、３０．１７ｇの半固形の残分が得られた。その残分にアセトニトリル（３００ｍＬ）を加え、撹拌しながら還流温度に加熱してから、撹拌しながら放冷して周囲温度とした。得られた固形物を濾過により単離し、真空下７５℃で乾燥させると、１４．４ｇの固形物が得られた。その物質を、酢酸エチル（１７．５ｍＬ／ｇ）から再結晶させ、次いで真空下７５℃で２２時間乾燥させると、１２．２９ｇの１−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オールがオフホワイト色の固形物として得られた。融点１５７〜１５９℃。
元素分析計算値（Ｃ16Ｈ21Ｎ5Ｏ2）：％Ｃ、６０．９４；％Ｈ、６．７１；％Ｎ、２２．２１。実測値：％Ｃ、６１．０６；％Ｈ、６．６７；％Ｎ、２２．３７。
【０３０９】
パートＦ
１−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール（２．８７ｇ、９．１０ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジ−カーボネート（５ｇ、２２．７５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２．３ｇ、２２．７５ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（１１１ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（９１ｍＬ）の懸濁液を還流温度に加熱すると、溶液が得られた。その溶液を還流温度で２時間加熱してから、減圧下に濃縮した。得られた油状物を、ジクロロメタン（２００ｍＬ）と塩化アンモニウム飽和水溶液（１００ｍＬ）との間で分配させた。その有機層を分離し、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（１００ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過してから減圧下に濃縮すると、オレンジ色の油状物が得られた。その油状物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン（７／３）を用いて溶出）により精製すると、４ｇのＮ，Ｎ−（ビスｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オールが桃色の油状物として得られたが、そのものは真空下に置いておくと固化した。
【０３１０】
パートＧ
窒素雰囲気下で、水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散体、３１ｍｇ）を、脱水テトラヒドロフラン（３１ｍＬ）中のＮ，Ｎ−（ビスｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール（４ｇ、７．７ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。５分後に、メチルビニルスルホン（１．６ｇ、１５．５ｍｍｏｌ）を加え、その反応混合物を周囲温度で３０分間撹拌した。薄層クロマトグラフィーによって反応の進行状況をモニターしながら、２回にわたって追加の水素化ナトリウム（各６０ｍｇ）を、間をおいて加えた。反応混合物に水（数滴）を加えて反応を停止させてから、減圧下に濃縮した。得られた油状物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン（６／４）を用いて溶出）により精製すると、２．１ｇの出発物質（Ｎ，Ｎ−（ビスｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール）ならびに１．６ｇの、所望の反応生成物（Ｎ，Ｎ−（ビスｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−エトキシメチル−１−｛２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］−２−メチルプロピル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミン）およびモノ−ＢＯＣ出発物質（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール）が得られた。
【０３１１】
パートＨ
パートＧからの混合物（１．６ｇ）、塩酸（ジオキサン中４Ｍ溶液、３．２ｍＬ）、およびメタノール（５ｍＬ）の溶液を、周囲温度で１時間撹拌してから、還流温度に加熱し、その温度に３０分間維持した。その反応混合物を冷却してから、減圧下に濃縮した。得られた油状物を水（２０ｍＬ）と組み合わせると、沈殿物が生成した。水酸化ナトリウム水溶液（５０％）を加えることにより、その懸濁液のｐＨを１２に調節し、３０分間撹拌した。固形物を濾過により単離し、水を用いて洗い流すと、０．５ｇの白色の粉末が得られた。1ＨＮＭＲによる分析から、その物質は、所望の反応生成物と、１−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オールとの約１：１の混合物であることが判った。この混合物を、多数回注入のＨＰＬＣ精製により分離した。ＨＰＬＣ条件は次の通りである。溶媒Ａ：０．５％ギ酸／９９．５％アセトニトリル、溶媒Ｂ：０．５％ギ酸／９９．５％水。グラジエント：７分で５％溶媒Ｂから１５％溶媒Ｂまで、次いで、１分で１５％溶媒Ｂから９５％溶媒Ｂまで、１分間９５％溶媒Ｂで保持、次いで、１分で最初の条件に戻す。混ざりのないフラクションを合わせ、減圧下に濃縮すると、約０．１５ｇの油状物が得られた。その油状物を水（３ｍＬ）に溶解させた。水酸化ナトリウム水溶液（５０％）を加えることにより、その溶液のｐＨを１２に調節した。白色の沈殿物が生成した。その固形物を１時間撹拌してから、濾過により単離し、水を用いて洗浄してから、真空下６５℃で１８時間乾燥させると、１２０ｍｇの２−エトキシメチル−１−｛２−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］−２−メチルプロピル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミンが白色の粉末として得られた。融点１８９〜１９１℃。
元素分析計算値（Ｃ19Ｈ27Ｎ5Ｏ4Ｓ・０．２５Ｈ2Ｏ）：％Ｃ、５３．５７；％Ｈ、６．５１；％Ｎ、１６．４４。実測値：％Ｃ、５３．２４；％Ｈ、６，８３；％Ｎ、１６．２７。
【０３１２】
実施例４１〜４８
以下の表にある実施例は、示された出発物質を三臭化ホウ素を用いて処理することにより調製することができる。この反応は、三臭化ホウ素の溶液（ジクロロメタン中１Ｍ、２．５当量）を、０℃のジクロロメタン中の出発物質の懸濁液または溶液（１当量）に添加することにより実施することができる。反応が完了するまでその反応混合物を０℃に維持し、次いでメタノールを用いて反応を停止させる。その反応生成物は、常法を用いることにより単離することができる。
【０３１３】
【表１】
2007513170.tif 000101
【０３１４】
実施例４９〜５０
以下の表にある実施例は、実施例４１〜４８に記載の方法を使用して調製することができる。
【０３１５】
【表２】
2007513170.tif 000102
【０３１６】
代表的化合物
ある種の代表的な化合物は次式（Ｉａ−６）を有するが、ここでＸ1-1、Ｘ1-2、Ｒ1、およびＲ2は、以下の表に定義するものであるが、ここで表のそれぞれの行が特定の化合物を表している。
【化１００】
2007513170.tif 000103
【０３１７】
【表３】
2007513170.tif 000104
【０３１８】
【表４】
2007513170.tif 000105
【０３１９】
【表５】
2007513170.tif 000106
【０３２０】
【表６】
2007513170.tif 000107
【０３２１】
ある種の代表的な化合物（先に実施例に記載したものもいくつか含む）は、次の式（ＩＩａ−６、ＩＩＩａ−４、ＩＶａ−２、およびＸＬＩＩ）ならびに次の置換基（Ｘ1-1、Ｘ1-2、Ｒ1、およびＲ2）を有するが、ここで表のそれぞれの行は、本発明の特定の実施態様を表すそれぞれの式に相当していて、
ここで、
−ＣＨ2−ｃｙｃ（ＣＨ2）3−は、
【化１０１】
2007513170.tif 000108
そして−ＣＨ2−ｃｙｃ（ＣＨ2）4−は次式である。
【化１０２】
2007513170.tif 000109
【化１０３】
2007513170.tif 000110
【０３２２】
【表７】
2007513170.tif 000111
【０３２３】
【表８】
2007513170.tif 000112
【０３２４】
【表９】
2007513170.tif 000113
【０３２５】
【表１０】
2007513170.tif 000114
【０３２６】
【表１１】
2007513170.tif 000115
【０３２７】
【表１２】
2007513170.tif 000116
【０３２８】
【表１３】
2007513170.tif 000117
【０３２９】
【表１４】
2007513170.tif 000118
【０３３０】
ヒト細胞におけるサイトカイン誘導
本発明の化合物は、以下に記述する方法を用いて試験すると、サイトカイン生合成を誘導することが見出された。
【０３３１】
ヒトのｉｎ  ｖｉｔｒｏ血液細胞系を使用して、サイトカインの誘導を評価する。活性は、培地に分泌されたインターフェロン（α）および腫瘍壊死因子（α）（それぞれ、ＩＦＮ−αおよびＴＮＦ−α）の測定値に基づくものであるが、これについてはテスターマン（Ｔｅｓｔｅｒｍａｎ）らの、「Ｃｙｔｏｋｉｎｅ  Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ  ｂｙ  ｔｈｅ  Ｉｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｏｒｓ  Ｉｍｉｑｕｉｍｏｄ  ａｎｄ  Ｓ−２６７６０９」（Ｊｏｕｒａｎａｌ  ｏｆ  Ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，５８，３６５〜３７２（１９９５年９月）に記載がある。
【０３３２】
培養のための血液細胞の調製
健常なヒトのドナーから採取した全血を、静脈穿刺によりＥＤＴＡバキュテーナーチューブの中に集める。末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）を、ヒストパック（ＨＩＳＴＯＰＡＱＵＥ）−１０７７を用いた密度勾配遠心法によって、全血から分離する。ダルベッコリン酸緩衝生理食塩液（ＤＰＢＳ）またはハンクス平衡塩溶液（ＨＢＳＳ）を用いて、血液を１：１に希釈する。ＰＢＭＣ層を集め、ＤＰＢＳまたはＨＢＳＳを用いて２回洗浄し、ＲＰＭＩ完全培地に細胞数４×１０6個／ｍＬの濃度で再懸濁させる。そのＰＢＭＣ懸濁液を、被験化合物を含む等容量のＲＰＭＩ完全培地を含む、４８ウェルの平底滅菌組織培養プレート（マサチューセッツ州ケンブリッジ（Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，ＭＡ）のコスター（Ｃｏｓｔａｒ）製またはニュージャージー州リンカーンパーク（Ｌｉｎｃｏｌｎ  Ｐａｒｋ，ＮＪ）のベクトン・ディッキンソン・ラブウェア（Ｂｅｃｔｏｎ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ  Ｌａｂｗａｒｅ）製）に添加する。
【０３３３】
化合物の調製
化合物を、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に可溶化させる。ＤＭＳＯ濃度は、培養ウェルへの添加のための最終濃度１％を超えてはならない。化合物は一般に、３０〜０．０１４μＭの範囲の濃度で試験する。
【０３３４】
インキュベーション
被検化合物の溶液を、ＲＰＭＩ完全培地を含む第１のウェルに６０μＭで加え、ウェル中で３倍稀釈系列を作る。次いでＰＢＭＣ懸濁液を等量ずつウェルに加えて、被検化合物の濃度が所望の範囲（３０〜０．０１４μＭ）になるようにする。ＰＢＭＣ懸濁液の最終濃度は、細胞数２×１０6個／ｍＬである。プレートを滅菌済みのプラスチックの蓋で覆い、緩やかに混合してから、５％二酸化炭素雰囲気中、３７℃で１８〜２４時間インキュベートする。
【０３３５】
分離
インキュベーションに続けて、プレートを遠心分離器にかけるが、その条件は温度４℃、回転数１０００ｒｐｍ（約２００×ｇ）で１０分である。細胞を含まない培養上澄み液を滅菌ポリプロピレンピペットを用いて抜き出し、滅菌ポリプロピレンチューブに移し替える。試料は分析にかけるまでは、−３０〜−７０℃で保存しておく。それらの試料を、インターフェロン（α）に関してはＥＬＩＳＡ、腫瘍壊死因子（α）に関してはＥＬＩＳＡまたはＩＧＥＮアッセイで分析する。
【０３３６】
ＥＬＩＳＡによるインターフェロン（α）および腫瘍壊死因子（α）の分析
インターフェロン（α）濃度は、ＰＢＬ・バイオメディカル・ラボラトリーズ（ＰＢＬ  Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）（ニュージャージー州ニューブランズウィック（Ｎｅｗ  Ｂｒｕｎｓｗｉｃｋ，ＮＪ））から入手可能なヒューマン・マルチ−スピーシーズ（Ｈｕｍａｎ  Ｍｕｌｔｉ−Ｓｐｅｃｉｅｓ）キットを使用して、ＥＬＩＳＡによって定量する。結果は、ｐｇ／ｍＬの単位で表す。
【０３３７】
腫瘍壊死因子（α）（ＴＮＦ）の濃度は、カリフォルニア州カマリロ（Ｃａｍａｒｉｌｌｏ，ＣＡ）のバイオソース・インターナショナル（Ｂｉｏｓｏｕｒｃｅ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）から入手可能なＥＬＩＳＡキットを使用して測定する。別な方法としては、ＴＮＦ濃度を、オリジェン（ＯＲＩＧＥＮ）Ｍ−シリーズイムノアッセイで測定し、メリーランド州ゲーサーズバーグ（Ｇａｉｔｈｅｒｓｂｕｒｇ，ＭＤ）のアイゲン・インターナショナル（ＩＧＥＮ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）からのアイゲン（ＩＧＥＮ）Ｍ−８アナライザーで読むことができる。そのイムノアッセイでは、カリフォルニア州カマリロ（Ｃａｍａｒｉｌｌｏ，ＣＡ）のバイオソース・インターナショナル（Ｂｉｏｓｏｕｒｃｅ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）からのヒトＴＮＦキャプチャー抗体と検出抗体のペアを使用する。結果は、ｐｇ／ｍＬの単位で表す。
【０３３８】
本明細書に引用した特許、特許文献および公刊物におけるすべての開示を、あたかもそれぞれを個別に取り入れたがごとくに、それらのすべてを参照することにより取り入れたものとする。本発明の範囲と精神から外れることなく、本発明の様々な修正および変更が可能なことは当業者には自明であろう。本明細書に記載した、説明のための実施態様および実施例によって、本発明が不当に限定されるものではなく、そのような実施例および実施態様は例示のために提示されたものであり、本発明の範囲は、本明細書で冒頭に述べる特許請求項によってのみ限定されるということは、理解されたい。
【国際調査報告】
2007513170.tif 000158