(57)【要約】  本発明は、PDK−１活性の阻害により軽減される疾病状態を有する哺乳類の処理において有用なインドリノン誘導体、例えば式（I）（式中、A, m, n, R1, R2, R3, R5及びR6は本明細書に記載さる通りである）で表わされる化合物に関する。2007509173.tif 000027
2007509173.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）：
【化１】
2007509173.tif 000020
[式中、mは、０〜４であり；
nは、０〜３であり；
Aは、酸素又は硫黄であり；
R1は、水素、アルキル、-C(O)OR7、又は-C(O)N(R7)2であるか；あるいは
R1は、アリール（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、-R8-OR7、 -R8-N(R7)2、 -R8-C(O)OR7、 -R8-C(O)N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)N(R7)2、  -R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2 及び  -R8-N(R7)C(O)OR7から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される）であるか；あるいは
R1は、アラルキル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、-R8-OR7、 -R8-N(R7)2、 -R8-C(O)OR7、 -R8-C(O)N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)N(R7)2、  -R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2 及び  -R8-N(R7)C(O)OR7から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される）であるか；あるいは
R1は、ヘテロシクリル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、-R8-OR7、 -R8-N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)N(R7)2、  -R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2 及び  -R8-N(R7)C(O)OR7から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される）であるか；あるいは
R1は、ヘテロシクリルアルキル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、-R8-OR7、  -R8-C(O)OR7、 -R8-C(O)N(R7)2、-R8-N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)N(R7)2、  -R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2 及び  -R8-N(R7)C(O)OR7から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される）であり；
個々のR2は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シアノ、-R8-OR7、-R8-N(R7)2、 -R8-C(O)OR7、-R8-C(O)N(R 7)2、 -R8-S(O)tN(R7)2 (ここで t は１又は２である)、 -R8-N(R7)S(O)tR7 (ここで t は１又は２である)、-R8-N(R7)S(O)tN(R7) 2 (ここで t は１又は２である)、-R8-N(R7)S(O)tN(R7)C(O)OR7 (ここで t は１又は２である)、 -R8-N(R7) C(O)R7、 -R8-N(R7)-R8-C(O)OR7、 -R8-N(R7)C(O)N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2、 -R8-N(R7)-R9-C(O)N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7、 -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)-R8-N(R7)2、 -N(R7)C(=NR7)N(R7)2、-C(=NR7)-N(R7)2、 -R8-N=C(R7)2、ヘテロシクリル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、-R8-OR7、 -R8-C(O)OR7、 -R8-C(O)N(R7)2、-R8-N(R7)2、-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2 及び  -R8-N(R7)C(O)OR7から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される）、及び任意に置換された環状ウレイド基から成る群から独立して選択され；
R3は、水素、アルキル又はアラルキルであり；
R5は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、-C(O)R11又は-S(O)2R11であり；
個々のR6は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、 -R9-OR7、 -R8-C(O)OR7、 -R8-C(O)N(R 7)2、 -R8-C(O)R7、-R8-N(R7)2、-R8-N(R7) C(O)R7、-R8-C(R7)-R9-N(R7)2、-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7、-R8-N(R7)C(O)N(R7)2、-R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2、-R8-N(R7)C(O)-R10-N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2、 -R8-C(O)-R9-C(O)OR7、-R8-C(O)-R9-C(O)NR7、-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7、-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)N(R7)2、-R8-N(R7)C(O)-R9-C(O)OR7、-R8-N(R7)C(O)-R9-C(O)N(R7)2、-R8-S(O)tN(R7)2 (ここで t は１又は２である)、-R8-N(R7)S(O)tR8-N(R7) 2 (ここで t は１又は２である)、及び  -R8-N(R7)S(O)tR7 (ここで t は１又は２である)から成る群から独立して選択され；
個々のR7は、独立して、水素、任意に置換されたアルキル、ハロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロシクリル又は任意に置換されたヘテロシクリルアルキルであり；
個々のR8は、結合、又は直鎖もしくは枝分れ鎖のアルキレン鎖であり；
個々のR9は、直鎖又は枝分れ鎖のアルキレン鎖であり；
R10は、直鎖又は枝分れ鎖のアルキレン鎖以外のアミノ酸残基であり；そして
個々のR11は、任意に置換されたアルキル、ハロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、又は任意に置換されたヘテロシクリルアルキルであり；但し、
（１）ｍが１であり、ｎが１であり、Aが酸素であり、R1、R3及びR5がそれぞれ水素であり、そしてR6が３−メトキシである場合、R2は４−ブロモ、４−ヨード、５−ブロモであることはできず；
（２）ｍが１であり、ｎが０であり、Aが酸素であり、R1、R3及びR5がそれぞれ水素である場合、R2は５−ブロモ、５−ヨード又は４−ブロモであることはできず；
（３）R6が３−メトキシである場合、R2は任意に置換されたエテニル又はエチニルであることはできず；
（４）ｍが２であり、ｎが１であり、Aが酸素であり、R1、R3及びR5がそれぞれ水素であり、そしてR6がメトキシである場合、１つのR2は、他のR2が５−ニトロである場合、４−ブロモであることはできず；
（５）ｍが０であり、ｎが２であり、Aが酸素であり、R3及びR5がそれぞれ水素であり、そして１つのR6が３−メチルであり、そして他のR6が５−メチルである場合、R1は水素、-C(O)OR7 又は-C(O)N(R7)2であることはできず；
（６）ｍが０であり、ｎが０であり、Aが酸素であり、そしてR1及びR3がそれぞれ水素である場合、R5は水素であることはできず；
（７）ｍが１であり、ｎが０であり、Aが酸素であり、そしてR1、R3及びR5がそれぞれ水素である場合、R2は４−メチル、４−ブロモ、４−チエン−２−イル、又は２，６−ジメトキシピリミジン−４−イルであることはできず；
（８）ｍが１であり、ｎが１であり、Aが酸素であり、R1、R3及びR5がそれぞれ水素であり、そしてR6が３−メトキシである場合、R2は４−インドール−５−イル、４−インドール−６−イル又は４−インドール−４−イルであることはできず；
（９）ｍが１であり、ｎが１であり、R1、R3及びR5がそれぞれ水素であり、R6が３−メトキシであり、そして１つのR2が４−インドール−６−イルである場合、他のR2は５−ニトロ、５−アミノ又は５−（チエン−２−イルアセトアミド）であることができず；
（10）ｍが２であり、ｎが０又は１であり、Aが酸素であり、R1、R3及びR5がそれぞれ水素であり、そしてR6が３−メトキシである場合、１つのR2は、他のR2が５−アミノである場合、４−アミノであることはできず；
(11)ｍが２であり、ｎが０又は１であり、Aが酸素であり、R1、R3及びR5がそれぞれ水素であり、そしてR6が３−メトキシである場合、１つのR2は、他のR2が４−フルオロ又は４−アジドである場合、５−ニトロであることができず、
（12）ｍが０であり、ｎが３であり、Aが酸素であり、R1、R3及びR5がそれぞれ水素であり、そして１つのR6が３−メチルであり、そして第２のR6が５−メチルである場合、第３のR6は４−（２−カルボキシエチル）、４−（３−モルホリン−４−イルプロピル）又は４−（３−ジメチルアミノプロピル）であることができず；
(13)ｍが１であり、ｎが２であり、Aが酸素であり、R1、R3及びR5がそれぞれ水素であり、そして１つのR6が３−メチルであり、そして他のR6が４−（２−カルボキシエチル）又は４−[２−（３，５−ジメトキシベンゾイルオキシカルボニル）エチル]である場合、R2は５−クロロ、６−メトキシ、５−ブロモ、５−ヨード、４−メチル、５−メチル、６−クロロ、５−メトキシカルボニル、５−カルボキシ、５−アミノスルホニル、５−メチルアミノスルホニル、５−（２−カルボキシエチル）、５−エチル、５−メトキシ、６−ヒドロキシ、６−ブロモ又は６−ブロモであることはできず；
（14）ｍが１であり、ｎが３であり、Aが酸素であり、R1、R3及びR5がそれぞれ水素であり、そして１つのR6が３−メチルであり、そして第２のR6が５−メチルであり、そして第３のR6が４−（２−カルボキシエチル）、４−（３−ジメチルアミノプロピル）又は４−（３−モルホリン−４−イルプロピル）である場合、R2は５−クロロ、５−ブロモ、５−ヨード、４−メチル、５−メチル、６−ヒドロキシ、６−メトキシ、６−モルホリン−４−イル、６−クロロ、５−メトキシ、４−（２−ヒドロキシエチル）、５−アミノスルホニル、５−（１−メチルエチルアミノスルホニル）、５−（モルホリン−４−イルスルホニル）又は５−（ジメチルアミノカルボニル）であることはできず；
（15）ｍが０であり、ｎが２であり、Aが酸素であり、R1、R3及びR5がそれぞれ水素であり、そして１つのR6が３−メトキシである場合、他のR6は５−メチル又は４−（２−カルボキシエチル）であることはできず；
（16）ｍが２であり、ｎが２であり、Aが酸素であり、R1、R3及びR5がそれぞれ水素であり、１つのR6が４−（２−カルボキシエチル）であり、そして第２のR6が３−メチルである場合、２つのR2は５，６−ジメトキシ又は４−メチル−５−クロロであることはできず；
（17）ｍが２であり、ｎが３であり、Aが酸素であり、R1、R3及びR5がそれぞれ水素であり、１つのR6が３−メチルであり、そして第２のR6が５−メチルであり、そして第３のR6が４−（２−カルボキシエチル）である場合、複数のR2は４−メチル及び５−クロロであることはできず；
（18）ｍが０であり、ｎが０であり、Aが酸素であり、R1及びR5がそれぞれ水素である場合、R5は水素、メチル、４−クロロフェニル又は３，５−ジクロロフェニルであることはできず；
（19）ｍが０であり、ｎが１であり、Aが酸素であり、R1、R3及びR5がそれぞれ水素である場合、R2は３−メチル又は５−エチルであることはできず；
（20）ｍが０であり、ｎが２であり、Aが酸素であり、R1、R3及びR5がそれぞれ水素である場合、複数のR2は一緒になって、３，４−ジメチル、３，５−ジメチル、３−メチル−４−[２−カルボキシエチル]、３−メチル−４−[２−メトキシカルボニルエチル]又は４−メチル−３−エトキシカルボニルであることはできず；
（21）ｍが０であり、ｎが３であり、Aが酸素であり、R1、R3及びR5がそれぞれ水素である場合、複数のR2が一緒になって、４−[エトキシカルボニル]−３，５−ジメチル、５−メチル−３，４−ジブロモ、５−ホルミル−３，４−ジメチル、３−エチル−４，５−ジメチル、５−エトキシカルボニル−４−[２−エトキシカルボニルエチル]−３−[エトキシカルボニルメチル]、５−カルボキシ−３−エチル−４−メチル、４−メチル−３，５−ジクロロ、５−クロロ−３−メトキシカルボニル−４−[メトキシカルボニルメチル]、３−アセチル−５−エトキシカルボニル−４−メチル、５−エトキシカルボニル−３−（２−エトキシカルボニルエチル）−４−（エトキシカルボニルメチル）、４−エチル−３，５−ジメチル、４−プロプ−３−エニル−３，５−ジメチルであることはできず；
（22）ｍが１であり、ｎが０であり、Aが酸素であり、R1、R3及びR5がそれぞれ水素である場合、R2は５−クロロ又は５−ニトロであることはできず；
（23）ｍが１であり、ｎが１であり、Aが酸素であり、R1、R3及びR5がそれぞれ水素であり、R6が３−メチルである場合、R2は５−ニトロ又は５−クロロであることはできず；
（24）ｍが１であり、ｎが２であり、Aが酸素であり、R1、R3及びR5がそれぞれ水素であり、そして複数のR6が３，５−ジメチルである場合、R2は５−ニトロ又は５−クロロであることはできず；
（25）ｍが２であり、ｎが０又は１であり、Aが酸素であり、R1、R3及びR5がそれぞれ水素であり、R6が３−メトキシであり、そして１つのR2が４−アミノである場合、他のR2は５−アミノであることはできず；
（26）ｍが２であり、ｎが０又は１であり、Aが酸素であり、R1、R3及びR5がそれぞれ水素であり、R6が３−メトキシであり、そして１つのR2が５−ニトロである場合、他のR2は４−フルオロ又は４−アジドであることはできず；
（27）ｍが１つであり、ｎが３であり、Aが酸素であり、R1、R3及びR5がそれぞれ水素であり、そして１つのR6が３−メチルであり、第２のR6が５−メチルであり、そして第３のR6が４−（３−ジメチルアミノプロピル）又は４−（２−カルボキシエチル）である場合、R2は６−（ピリジン−３−イル）、６−（チエン−２−イル）、４−（２−ヒドロキシエチル）又は４−（２−（３−（１−メチルエチル）フェノキシ）エチル）であることはできず；
（28）ｍが０であり、ｎが２であり、Aが酸素であり、R3及びR5がそれぞれ水素であり、そして１つのR6が３−メチルであり、そして第２のR6が５−メチルである場合、R1は４−メトキシフェニル又は３，４−ジメトキシフェニルであることはできず；
（29）ｍが２であり、ｎが１であり、Aが酸素であり、R1、R3及びR5がそれぞれ水素であり、そして１つのR2が４−アミノであり、そして第２のR2が５−アミノである場合、R6は３−メトキシであることはできず；
（30）ｍが２であり、ｎが１であり、Aが酸素であり、R1、R3及びR5がそれぞれ水素であり、そして１つのR2が４−フルオロ又は４−アジドであり、そして第２のR2が５−ニトロである場合、R6は３−メトキシであることはできず；
（31）ｍが０又は１であり、ｎが３であり、Aが酸素であり、R1、R3及びR5がそれぞれ水素であり、そして１つのR6が５−メチルであり、そして第２のR6が３−メチル又は３−フェニル（フルオロ、クロロ又はシアノにより任意に置換される）であり、そして第３のR6は-C(O)OH 又は-C(O)N(R7)2（ここで、１つのR7は水素又はメチルであり、そして他のR7はヒドロキシ、ジエチルアミノ及び/又は任意に置換されたN−ヘテロシクリルにより任意に置換されたアルキルである）である場合、R2は、５−位置でハロ、トリフルオロメトキシ、-C(O)R7（ここで、R7はモルホリニルである）又は-C(O)N(R7)2（ここで、個々のR7は独立して、水素、ヒドロキシアルキル、アルキル又はフェニルである）であることはできず；そして
（32）ｍが１であり、ｎが３であり、Aが酸素であり、R1、R3及びR5がそれぞれ水素であり、そして１つのR6が３−メチルであり、そして第２のR6が５−メチルであり、そして第３のR6が４−位置で-C(O)R7（ここで、R7は任意に置換されたN−ヘテロシクリルである）である場合、R2はハロ又は３−ピリジニルであることはできない]
で表わされる、単一立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒化合物又は多形体としての化合物、又は医薬的に許容できるその塩。
【請求項２】
mは、１〜４であり；
nは、０〜３であり；
Aは、酸素であり；
R1は、水素、又はアルキルであるか；あるいは
R1は、アリール（-R8-OR7、 -R8-N(R7)2、 -R8-C(O)N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)N(R7)2、  -R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2 及び  -R8-N(R7)C(O)OR7から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される）であるか；あるいは
R1は、ヘテロシクリル（アルキル、-R8-OR7、 -R8-N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)N(R7)2、  及び-R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される）であるか；あるいは
R1は、ヘテロシクリルアルキル（アルキル、及び-R8-OR7から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される）であり；
個々のR2は、ヘテロシクリル、-R8-S(O)tN(R7)2 (ここで t は１又は２である)、-R8-N(R7)2、-R8-N(R7)S(O)tN(R7) 2 (ここで t は１又は２である)、-R8-N(R7)S(O)tN(R7)C(O)OR7 (ここで t は１又は２である)、-R8-N(R7) C(O)R7、-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7、-R8-N(R7)C(O)N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2、 -R8-N(R7)-R9-C(O)N(R7)2、-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7、 -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)-R8-N(R7)2、 -N(R7)C(=NR7)N(R7)2、及び-R8-N=C(R7)2から成る群から独立して選択され；
R3は、水素であり；
R5は、水素、又はアルキルであり；
個々のR6は、ハロ、アルキル、ニトロ、-R8-C(O)R7、 -R8-N(R7)2、-R8-C(O)OR7、-R8-C(O)N(R7)2、-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7、 -R8-N(R7)C(O)R7、 -R8-C(O)-R9-C(O)OR7、 -R8-N(R7)C(O)N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)-R9-C(O)OR7、 -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7、 ヘテロシクリル(アルキル、 ハロ、 ハロアルキル、シアノ、 ニトロ、 -R8-OR7、 -R8-O-R9-C(O)OR7、 -R8-N(R7)2、 -R8-C(O)R7、 -R8-C(O)OR7、 -R8-C(O)N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)OR7、 -R8-N(R7)C(O)R7、 -R8-S(O)pR7 (ここでpは０〜２である)、 -R8-S(O)pN(R7)2 (ここでpは０〜２である)、及び-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される) 、及びアリール (アルキル、 -R8-OR7、-R8-O-R9-C(O)OR7、 -R8-C(O)R7、-R8-C(O)OR7、-R8-C(O)N(R7)2、-R8-N(R7) C(O)R7、 -R8-N(R7)C(O)OR7、-R8-N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7、 及び-R8-S(O)tR7 (ここでｔは０〜２である) から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される)から成る群から独立して選択され；
個々のR7は、独立して、水素、任意に置換されたアルキル、ハロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロシクリル又は任意に置換されたヘテロシクリルアルキルであり；
個々のR8は、結合、又は直鎖もしくは枝分れ鎖のアルキレン鎖であり；そして
個々のR9は、直鎖又は枝分れ鎖のアルキレン鎖である；
請求項１記載の化合物。
【請求項３】
mは、１であり；
nは、０又は３であり；
Aは、酸素であり；
R1は、水素、又はアルキルであり；
R2は、-R8-S(O)tN(R7)2 (ここで t は１又は２である)、-R8-N(R7)C(O)R7、-R8-N(R7) -R8- C(O)OR7、-R8-N(R7)C(O)N(R7)2、-R8-N(R7)-R9-C(O)N(R7)2、又は-R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2であり；
R3は、水素であり；
R5は、水素、又はアルキルであり；
R6は、ハロ、アルキル、ニトロ、-R8-C(O)R7、 -R8-N(R7)2、-R8-C(O)OR7、-R8-C(O)N(R7)2、-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7、 -R8-N(R7)C(O)R7、 -R8-C(O)-R9-C(O)OR7、 -R8-N(R7)C(O)N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)-R9-C(O)OR7、 -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7、 ヘテロシクリル(アルキル、 ハロ、 ハロアルキル、シアノ、 ニトロ、 -R8-OR7、 -R8-O-R9-C(O)OR7、 -R8-N(R7)2、 -R8-C(O)R7、 -R8-C(O)OR7、 -R8-C(O)N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)OR7、 -R8-N(R7)C(O)R7、 -R8-S(O)pR7 (ここでpは０〜２である)、 -R8-S(O)pN(R7)2 (ここでpは０〜２である)、及び-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される) 、及びアリール (-R8-OR7、-R8-O-R9-C(O)OR7、-R8-C(O)OR7、-R8-C(O)N(R7)2、-R8-N(R7)C(O)R7、 -R8-N(R7)C(O)OR7、-R8-N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7、 及び-R8-S(O)tR7 (ここでｔは０〜２である) から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される)から成る群から独立して選択され；
個々のR7は、独立して、水素、任意に置換されたアルキル、ハロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロシクリル又は任意に置換されたヘテロシクリルアルキルであり；
個々のR8は、結合、又は直鎖もしくは枝分れ鎖のアルキレン鎖であり；そして
個々のR9は、直鎖又は枝分れ鎖のアルキレン鎖である；
請求項２記載の化合物。
【請求項４】
mは、１であり；
nは、０、１、２又は３であり；
Aは、酸素であり；
R1は、水素、又はアルキルであり；
R2は、-R8-S(O)tN(R7)2 (ここで t は１又は２である)、-R8-N(R7)C(O)R7、-R8-N(R7) -R8- C(O)OR7、-R8-N(R7)C(O)N(R7)2、-R8-N(R7)-R9-C(O)N(R7)2、又は-R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2であり；
R3は、水素であり；
R5は、水素、又はアルキルであり；
個々のR6は、ハロ、アルキル、ニトロ、-R8-C(O)R7、 -R8-C(O)OR7、-R8-C(O)N(R7)2、及び-R8-C(O)-R9-C(O)OR7から成る群から独立して選択され；
個々のR7は、独立して、水素、任意に置換されたアルキル、ハロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロシクリル又は任意に置換されたヘテロシクリルアルキルであり；
個々のR8は、結合、又は直鎖もしくは枝分れ鎖のアルキレン鎖であり；そして
R9は、直鎖又は枝分れ鎖のアルキレン鎖である；
請求項３記載の化合物。
【請求項５】
5-アセトアミド-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ; 
5-トリフルオロアセトアミド-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ; 
4-アセトアミド-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3-[1-(ピロール-2-イル)エチリデン]インドリン-2-オン ;
5- (ピロリジン-1-イル)アセトアミド-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ;
5- (N'-エチルウレイド)-3-[1-(ピロール-2-イル)エチリデン]インドリン-2-オン ; 
5- (N'-フェニルウレイド)-3-[1-(ピロール-2-イル)エチリデン]インドリン-2-オン ;
5-アセトアミドメチル-3- [1- (ピロール-2-イル) エチリデン] インドリン-2-オン ;
5- (ピリジン-3-イル) カルボニルアミノ-3- [1- (ピロール-2-イル) エチリデン] インドリン-2-オン ; 
5-(1,1-ジメチルエトキシ)カルボニルアミノメチル-3-[1-(ピロール-2-イル)エチリデン]インドリン-2- オン; 
5- (ウレイド) メチル-3- [1- (ピロール-2-イル) エチリデン] インドリン-2-オン ;
5- (ピリジン-4-イル) カルボニルアミノ-3- [1- (ピロール-2-イル) エチリデン] インドリン-2-オン ;
5-ウレイド-3- [1- (ピロール-2-イル) プロピリデン] インドリン-2-オン ;
5-アミノアセトアミド-3- [1- (ピロール-2-イル) エチリデン] インドリン-2-オン ;
5-ウレイド-3- [ (4-ブロモピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ;
5-ウレイド-3- [ (4- (ピペリジン-1-イルメチル) カルボニルピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
5-エトキシカルボニルメチルアミノ-3-[1-(ピロール-2-イル)エチリデン]インドリン-2-オン ;
5-アミノカルボニルメチルアミノ-3- [1- (ピロール-2-イル) エチリデン] インドリン-2-オン ;
5-(N-エチルウレイド)-3- [1- (ピロール-2-イル) エチリデン] インドリン-2-オン ;
5-ウレイド-3-[(4-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチルカルボニル)ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3- [ (4- (2-エトキシカルボニルエチル) カルボニルピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2- オン;
5-ウレイド-3- [ (4- (2-カルボキシエチル) カルボニルピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
5-(4-アミノピペリジン-1-イルカルボニルアミノ)-3-[1-(ピロール-2-イル)エチリデン]インドリン-2-オン ;
5-ウレイド-3- [ (4- (ピペラジン-1-イルメチルカルボニル) ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ;
5-ウレイド-3- [ (4-エトキシカルボニルピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ;
5-ウレイド-3- [ (4-カルボキシピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3- [ (4- (2-モルホリン-4-イルエチル) アミノカルボニルピロール-2-イル) メチレン] インドリン- 2-オン; 
5-ウレイド-3-[(4-(2-ピペリジン-1-イルエチル)アミノカルボニルピロール-2-イル)メチレン]インドリン- 2-オン; 
5-ウレイド-3- [ (4- (ピリジン-3-イルメチル) アミノカルボニルピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2- オン; 
5-ウレイド-3- [ (4- (3-ピペリジン-1-イルプロピル) アミノカルボニルピロール-2-イル) メチレン] インドリン- 2-オン;
5-ウレイド-3- [ (3-メチル-4-カルボキシピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
5-アセトアミド-3-[1-(ピロール-2-イル)エチリデン]インドリン-2-オン ; 
4-エトキシカルボニルメチルアミノ-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3- [ (4- (2-ジメチルアミノエチル) アミノカルボニルピロール-2-イル) メチレン] インドリン- 2-オン; 
5-ウレイド-3-[(3-メチル-4-(2-ピペリジン-1-イルエチル)アミノカルボニルピロール-2- イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3- [ (4- (2- (イミダゾール-4-イル) エチル) アミノカルボニルピロール-2-イル) メチレン] インドリン- 2-オン; 
5-ウレイド-3- [ (4- (2- (ピリジン-4-イル) エチル) アミノカルボニルピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2- オン; 
5-ウレイド-3-[(4-((3R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-4-イル)カルボニルピロール-2- イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3-[(4-((3S)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-4-イル)カルボニルピロール-2-イル) メチレン) インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3- [ (4- (3- (ピロリジン-1-イル) プロピル) アミノカルボニルピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3- [ (4- (4- (ピロリジン-1-イル) ブチル) アミノカルボニルピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3- [ (4- (4-メチルピペラジン-1-イル) カルボニルピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2- オン; 
5-アミノスルホニル-3-[(4-カルボキシ-3-メチルピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ;
5-ウレイド-3- [ (4- (2-カルボキシエチル)-3,5-ジメチルピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
5-アミノスルホニル-3- [ (3-メチル-4- (3- (ピペリジン-1-イル) プロピル) アミノカルボニルピロール-2- イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3-[(4-(2-(4-メチルピペラジン-1-イル)カルボニルエチル)-3,5-ジメチルピロール-2- イル) メチレン] インドリン-2-オン ;
5-ウレイド-3- [ (4- (2-カルボキシエチル)-3-メチルピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3- [ (4- (2- (ピリジン-3-イルメチル) アミノカルボニルエチル)-3-メチルピロール-2- イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3- [ (4- (2- (ピリジン-4-イル) アミノカルボニルエチル)-3-メチルピロール-2-イル)メチレン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3- [ (4- (2- (2-ピペリジン-1-イルエチル) アミノカルボニルエチル)-3-メチルピロール-2- イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 及び 
5-ウレイド-3- [ (4- (2- (4-メチルピペラジン-1-イル) カルボニルエチル)-3-メチルピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ;
から成る群から選択される請求項４記載の化合物。
【請求項６】
mは、１であり；
nは、０、又は１であり；
Aは、酸素であり；
R1は、水素、又はアルキルであり；
R2は、-R8- N(R7)2、-R8-N(R7)C(O)R7、-R8-N(R7)-R8- C(O)OR7、-R8-N(R7)C(O)N(R7)2、-R8-N(R7)-R9-C(O)N(R7)2、又は-R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2であり；
R3は、水素であり；
R5は、水素、又はアルキルであり；
R6は、-R8-N(R7)2、 -R8-N(R7)-R8-C(O)OR7、 -R8-N(R7)C(O)R7、 -R8-N(R7)C(O)N(R7)2、-R8-N (R7) C(O)-R9-N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)-R9-C(O)OR7、 及び -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7から成る群から独立して選択され；
個々のR7は、独立して、水素、任意に置換されたアルキル、ハロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロシクリル又は任意に置換されたヘテロシクリルアルキルであり；
個々のR8は、結合、又は直鎖もしくは枝分れ鎖のアルキレン鎖であり；そして
個々のR9は、直鎖又は枝分れ鎖のアルキレン鎖である；
請求項２記載の化合物。
【請求項７】
5-ウレイド-3-[1-(4-(1,1-ジメチルエトキシカルボニルアミノメチル)ピロール-2-イル) エチリデン]インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3-[1-(4-(アミノメチル)ピロール-2-イル)エチリデン]インドリン-2-オン ;
5-ウレイド-3- [1- (4- (アセトアミドメチル) ピロール-2-イル) エチリデン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3-[1-(4-(((1,1-ジメチルエトキシカルボニルアミノ)メチル)カルボニルアミノメチル)ピロール-2-イル)エチリデン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3-[1-(4-(アミノアセトアミド)メチルピロール-2-イル)エチリデン]インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3- [1- (4- (ピリジン-4-イルカルボニルアミノ) メチルピロール-2-イル) エチリデン] インドリン- 2-オン;
5-ウレイド-3- [1- (4- (ヒドロキシアセトアミド) メチルピロール-2-イル) エチリデン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3-[1-(4-(1-(1,1-ジメチルエトキシカルボニル) ピペリジン-4- イルカルボニルアミノ)メチルピロール-2-イル)エチリデン]インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3-[1-(4-(ピペリジン-4-イルカルボニルアミノ)メチルピロール-2-イル)エチリデン]インドリン- 2-オン; 
5-ウレイド-3- [1- (4- ( 1, 1-ジメチルエトキシカルボニル)-アセトアミド) メチルピロール-2- イル) エチリデン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3-[1-(4-(1-(1,1-ジメチルエトキシカルボニル)ピロリジン-2-イルカルボニルアミノ) メチルピロール-2-イル) エチリデン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3-[1-(4-((2-(1,1-ジメチルエトキシカルボニルアミノ)エチル)カルボニルアミノ)-メチルピロール-2-イル) エチリデン] インドリン-2-オン ;
5-ウレイド-3- [1- (4- (カルボキシアセトアミド) メチルピロール-2-イル) エチリデン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3- [1- (4- (ピロリジン-2-イルカルボニルアミノ) メチルピロール-2- イル)エチリデン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3- [1- (4- (ピリジン-3-イルカルボニルアミノ) メチルピロール-2-イル) エチリデン] インドリン- 2-オン; 
5-ウレイド-3-[1-(4-((2-アミノエチル)カルボニルアミノ)メチルピロール-2- イル)エチリデン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3-[1-((4-((1,2-ジアミノエチル)カルボニルアミノ)メチルピロール-2- イル) エチリデン]インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3- [l- (4- ( (l-アミノ-2-メトキシカルボニルエチル) カルボニルアミノ) メチルピロール- 2-イル) エチリデン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3-[1-(4-((3-アミノ-1-アセチルアミノプロプ-1-イル)カルボニルアミノ)メチルピロール-2- イル) エチリデン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3- [1- (4- (ピペラジン-2-イルカルボニルアミノ) メチルピロール-2- イル) エチリデン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3- [1- (4- (1-メチルピペリジン-4-イルカルボニルアミノ) メチルピロール-2- イル) エチリデン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3- [1- (4- (2- (ピペリジン-1-イル) エチルカルボニルアミノ) メチルピロール-2- イル) エチリデン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3-[(4-((モルホリン-4-イルメチル)カルボニルアミノメチル)ピロール-2- イル) メチレン] インドリン-2-オン ;
5-ウレイド-3-[(4-((ピペリジン-1-イル) アセトアミド) メチルピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2- オン;
5-アセトアミド-3- [1- (4-アミノメチルピロール-2-イル) エチリデン] インドリン-2-オン ; 
5-アミノ-3-[1-(4-(2-アミノエチルカルバミルメチル)ピロール-2-イル)エチリデン]インドリン-2- オン;及び
5-アセトアミド-3- [1- (4- (2-アミノエチルカルバミルメチル) ピロール-2-イル) エチリデン] インドリン- 2-オン；
から成る群から選択される請求項６記載の化合物。
【請求項８】
mは、１であり；
nは、０、又は１であり；
Aは、酸素であり；
R1は、水素、又はアルキルであり；
R2は、-R8-N(R7)C(O)R7、-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7、-R8-N(R7)C(O)N(R7)2、-R8-N(R7)-R9-C(O)N(R7)2、又は-R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2であり；
R3は、水素であり；
R5は、水素、又はアルキルであり；
R6は、ヘテロシクリル(アルキル、 ハロ、 ハロアルキル、シアノ、 ニトロ、 -R8-OR7、 -R8-O-R9-C(O)OR7、 -R8-N(R7)2、 -R8-C(O)R7、 -R8-C(O)OR7、 -R8-C(O)N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)OR7、 -R8-N(R7)C(O)R7、 -R8-S(O)pR7 (ここでpは０〜２である)、 -R8-S(O)pN(R7)2 (ここでpは０〜２である)、及び-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される) 、及びアリール (-R8-OR7、-R8-O-R9-C(O)OR7、-R8-C(O)R7、-R8-C(O)OR7、-R8-C(O)N(R7)2、-R8-N(R7)C(O)R7、 -R8-N(R7)C(O)OR7、-R8-N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7、 及び-R8-S(O)tR7 (ここでｔは０〜２である) から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される)から成る群から独立して選択され；
個々のR7は、独立して、水素、任意に置換されたアルキル、ハロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロシクリル又は任意に置換されたヘテロシクリルアルキルであり；
個々のR8は、結合、又は直鎖もしくは枝分れ鎖のアルキレン鎖であり；そして
個々のR9は、直鎖又は枝分れ鎖のアルキレン鎖である；
請求項２記載の化合物。
【請求項９】
5-ウレイド-3- [ (4- (3-メトキシフェニル) ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3- [ (4- (4-メトキシフェニル) ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ;
5-ウレイド-3- [ (4- (3-ヒドロキシフェニル) ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ;
5-ウレイド-3- [ (4- (3-アセチルアミノフェニル) ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ;
5-ウレイド-3- [ (4- (3-カルボキシフェニル) ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3- [ (4- (ピリジン-3-イル) ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3-[(4-(3-(2-モルホリン-4-イルエトキシ)フェニル)ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2- オン; 
5-ウレイド-3-[(4-(3-メトキシカルボニルメトキシフェニル)ピロール-2-イル)メチレン]インドリン- 2-オン;
5-ウレイド-3- [ (4- (4-メトキシカルボニルフェニル) ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ;
5-ウレイド-3- [ (4- (3-アミノカルボニルフェニル) ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ;
5-ウレイド-3- [ (4- (3, 4-ジメトキシフェニル) ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ;
5-ウレイド-3- [ (4- (4-カルボキシフェニル) ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ;
5-ウレイド-3- [ (4- (3, 4-ジヒドロキシフェニル) ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3-[(4-(4-(1,1-ジメチルエトキシカルボニルアミノ)メチルフェニル)ピロール-2-イル) メチレン]インドリン-2-オン ;
5-ウレイド-3- [ (4- (3-アミノメチルフェニル) ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3-[(4-(3-アセトアミドメチルフェニル)ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3- [ (4- (3- (2-ピペリジン-1-イルエチル) アミノカルボニルフェニル) ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3-[(4-(3-(1,1-ジメチルエトキシカルボニル)アミノアセトアミドメチル- フェニル)ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ;
5-ウレイド-3- [ (4- (4-メチルスルホニルフェニル) ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3- [ (4- (4- (2-ピペリジン-1-イルエチル) アミノカルボニルフェニル) ピロール-2- イル)メチレン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3- [ (4- (4- (2-ジメチルアミノエチル) アミノカルボニルフェニル) ピロール-2- イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3- [ (4- (4- (4-メチルピペラジン-1-イル) カルボニルフェニル) ピロール-2- イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3- [ (4- (3- (2-ジメチルアミノエチル) アミノカルボニルフェニル) ピロール-2-イル) メチレン]インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3-[(4-(3-(4-メチルピペラジン-1-イル)カルボニルフェニル)ピロール-2- イル)メチレン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3-[(4-(4-(3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)カルボニルフェニル)ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3-[(4-(3-(3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)カルボニルフェニル)ピロール-2- イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3-[(4-(ピリミジン-5-イル)ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ; 及び
5-ウレイド-3-[(4-(5-メトキシピリジン-3-イル)ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ;
から成る群から選択される請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
mは、１〜２であり；
nは、０であり；
Aは、酸素であり；
R1は、アリール（-R8-OR7、 -R8-N(R7)2、 -R8-C(O)N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)N(R7)2、  -R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2 及び  -R8-N(R7)C(O)OR7から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される）であるか；あるいは
R1は、ヘテロシクリル（アルキル、-R8-OR7、 -R8-N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)N(R7)2、  及び-R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される）であるか；あるいは
R1は、ヘテロシクリルアルキル（アルキル、及び-R8-OR7から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される）であり；
個々のR2は、-R8-N(R7)2、-R8-S(O)tN(R7)2 (ここで t は１又は２である)、-R8-N(R7)C(O) N(R7) 2、及び-R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2から成る群から独立して選択され；
R3は、水素であり；
R5は、水素であり；
個々のR7は、独立して、水素、任意に置換されたアルキル、ハロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロシクリル又は任意に置換されたヘテロシクリルアルキルであり；
個々のR8は、結合、又は直鎖もしくは枝分れ鎖のアルキレン鎖であり；そして
個々のR9は、直鎖又は枝分れ鎖のアルキレン鎖である；
請求項２記載の化合物。
【請求項１１】
5-アミノスルホニル-3-[(ピロール-2-イル) (フェニル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3-[(ピロール-2-イル)(ピリジン-4-イル)メチレン]インドリン-2-オン ;
5-ウレイド-3-[(ピロール-2-イル) (ピリジン-3-イル) メチレンXインドリン-2-オン ;
5-ウレイド-3-[(ピロール-2-イル)(4-メトキシフェニル)メチレン]インドリン-2-オン ;
5-ウレイド-3-[(ピロール-2-イル) (3-アミノフェニル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3- [ (ピロール-2-イル) (3- (l, 1-ジメチルエトキシカルボニルアミノ) フェニル)-メチレン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3-[(ピロール-2-イル)(2-メトキシピリジン-5-イル)メチレン]インドリン-2-オン ; 
5-アミノ-3-[(ピロール-2-イル)(3-(5,5-ジメチル-1,3-ジオキサン-2-イル)プロプ-1-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 及び
5-ウレイド-3-[(ピロール-2-イル)(3-アミノアセトアミドフェニル)メチレン]インドリン-2-オン；
から成る群から選択される請求項10記載の化合物。
【請求項１２】
mは、１〜４であり；
nは、０であり；
Aは、酸素であり；
R1は、水素、又はアルキルであり；
個々のR2は、ヘテロシクリル、-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)-R8-N(R7)2、-R8-N=C(R7)2、-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7、-N(R7)C(=NR7)N(R7)2、-R8-N(R7)S(O)tN(R7) 2 (ここで t は１又は２である)、及び-R8-N(R7)S(O)tN(R7)C(O)OR7 (ここで t は１又は２である)から成る群から独立して選択され；
R3は、水素であり；
R5は、水素、又はアルキルであり；
個々のR7は、独立して、水素、任意に置換されたアルキル、ハロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロシクリル又は任意に置換されたヘテロシクリルアルキルであり；
個々のR8は、結合、又は直鎖もしくは枝分れ鎖のアルキレン鎖である；
請求項２記載の化合物。
【請求項１３】
5-(N'-アミノカルボニルウレイド)-3-[(ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ;
5-テトラゾール-5-イル-3- [ (ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ;
4-(ピロール-2-イル)メチレンアミノ-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ;
5- (N'- (エトキシカルボニルメチル) ウレイド)-3- [1- (ピロール-2-イル) エチリデン] インドリン-2-オン ; 
5-((1-ピロール-2-イル)エチリデン)アミノメチル-3-[1-(ピロール-2-イル)エチリデン]インドリン-2- オン; 
5-(2,4-ジオキソイミダゾリジン-1-イル)-3-[1-(ピロール-2-イル)エチリデン]インドリン-2-オン ; 
5-グアンジノ-3-[1-(ピロール-2-イル)エチリデン]インドリン-2-オン ;
5-アミノスルホニルアミノ-3- [1- (ピロール-2-イル) エチリデン] インドリン-2-オン ; 及び 
5-(1, 1-ジメチルエトキシ) カルボニルアミノスルホニルアミノ-3-[1-(ピロール-2-イル) エチリデン]インドリン-2-オン；
から成る群から選択される請求項12記載の化合物。
【請求項１４】
mは、１〜４であり；
nは、０又は１であり；
Aは、酸素であり；
R1は、水素、又はアルキルであり；
個々のR2は、-R8-N(R7)2 及び-R3-N(R7)S(O)tR7 (ここで t は１又は２である)から成る群から独立して選択され；
R3は、水素であり；
R5は、水素、又はアルキルであり；
R6は、-R8-N(R7)2であり；
個々のR7は、独立して、水素、任意に置換されたアルキル、ハロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロシクリル又は任意に置換されたヘテロシクリルアルキルであり；
個々のR8は、結合、又は直鎖もしくは枝分れ鎖のアルキレン鎖である；
請求項１記載の化合物。
【請求項１５】
6-アミノ-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ; 
5-アミノ-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ;
5-メチルスルホニルアミノ-3- [ (ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
5-アミノメチル-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ; 
4-アミノ-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ; 
5-アミノ-3-[1-(ピロール-2-イル)エチリデン]インドリン-2-オン ;
5-アミノメチル-3- [1- (ピロール-2-イル) エチリデン] インドリン-2-オン ; 
5-(4,5-ジヒドロオキサゾール-2-イルアミノ)-3-[1-(ピロール-2-イル)エチリデン]インドリン-2-オン ; 及び 
5-アミノ-3- [ (4- (アミノメチル) ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ;
から成る群から選択される請求項14記載の化合物。
【請求項１６】
mは、０〜４であり；
nは、０〜３であり；
Aは、酸素であり；
R1は、水素、アルキル、-C(O)OR7、又は-C(O)N(R7)2であり；
個々のR2は、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、-R8-OR7、-R8-C(O)OR7、 -R8-C(O) N(R7)2及び-R8‐S(O)tN(R7)2 (ここで t は１又は２である)から成る群から独立して選択され；
R3は、水素又はアルキルであり；
R5は、水素、又はアルキルであり；
個々のR6は、アルキル及びニトロから成る群から独立して選択され；
個々のR7は、独立して、水素、任意に置換されたアルキル、ハロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロシクリル又は任意に置換されたヘテロシクリルアルキルであり；
個々のR8は、結合、又は直鎖もしくは枝分れ鎖のアルキレン鎖である；
請求項１記載の化合物。
【請求項１７】
6-クロロ-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ; 
5-ブロモ-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ; 
6-フルオロ-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ;
6-メチル-3-[((1-メチル) ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ;
6-トリフルオロメチル-3- [ (1-メチルピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
5-メトキシ-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ; 
5,6-ジメトキシ-3-[(ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
4-メチル-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ; 
7-メチル-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ; 
5-ヒドロキシ-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ; 
5-メチル-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ;
6-カルボキシ-3-[(ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ;
5-メトキシ-3- [ (5-エチルピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ;
5-ヒドロキシ-3- [ (5-エチルピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ;
5-アミノスルホニル-3- [ (ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ;
3- [ (4-ニトロピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
7-メトキシ-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ;
7-ヒドロキシ-3-[(ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
4-メトキシ-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ; 
4-ヒドロキシ-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ; 
5-(2-ヒドロキシエチル)アミノスルホニル-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ; 
6-メトキシ-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ;
6-ヒドロキシ-3-[(ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
5-ジメチルアミノスルホニル-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ; 
5-メチルアミノスルホニル-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ;
5-ヒドロキシ-3- [1- (ピロール-2-イル) エチリデン] インドリン-2-オン ;
5-メトキシ-3- [1- (ピロール-2-イル) エチリデン] インドリン-2-オン ; 
5-メトキシ-4-メチル-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ;
5-ヒドロキシ-4-メチル-3-[(ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
5, 6-ジヒドロキシ-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ;
5-カルボキシ-3-[(ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ;
5-アミノスルホニル-3- [ (1-ピロール-2-イル) エチリデン] インドリン-2-オン ;
5-ヒドロキシ-3- [ (4-メチルピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
5-フェニルアミノスルホニル-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ;
5-ヒドロキシ-3- [ (5-メチルピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ;
5-ヒドロキシ-3- [ (3-メチルピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ;
5-メトキシ-3- [ (4-ニトロピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
5-メトキシカルボニル-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ; 
5-アミノカルボニル-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ;
5-メトキシ-3- [ (3, 5-ジメチルピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
5-メトキシ-1-メチル-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ; 
5-ヒドロキシ-1-メチル-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ; 
5-ヒドロキシ-3-[(3,5-ジメチルピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ; 
4-カルボキシ-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ; 
5-シアノ-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ; 
4-メトキシ-5-メトキシカルボニル-7-クロロ-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ; 
5-アミノスルホニル-3-[(ピロール-2-イル)(エトキシカルボニル)メチレン]インドリン-2-オン ;
5-アミノスルホニル-3- [ (ピロール-2-イル) (カルボキシ) メチレン] インドリン-2-オン ; 
5-アミノスルホニル-3-[(ピロール-2-イル)(アミノカルボニル)メチレン]インドリン-2-オン ;
5-シアノ-3- [1- (ピロール-2-イル) エチリデン] インドリン-2-オン ;
5-アミノカルボニル-3- [3- (ピロール-2-イル) エチリデン] インドリン-2-オン ;
5-アミノスルホニル-3- [1- (ピロール-2-イル) プロピリデン] インドリン-2-オン ;
5-アミノスルホニル-3-[(ピロール-2-イル)(N,N-ジエチルアミノカルボニル)メチレン]インドリン-2- オン; 及び
5-アミノスルホニル-3-[(ピロール-2-イル)(エチルアミノカルボニル)メチレン]インドリン-2-オン ;
から成る群から選択される請求項16記載の化合物。
【請求項１８】
下記式（II）：
【化２】
2007509173.tif 000021
[式中、mは、０〜４であり；
Aは、酸素又は硫黄であり；
R1は、水素、アルキル、ハロアルキル、-C(O)OR7、又は-C(O)N(R7)2であるか；あるいは
R1は、アリール（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、-R8-OR7、 -R8-N(R7)2、 -R8-C(O)OR7、 -R8-C(O)N(R7)2、-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2 及び  -R8-N(R7)C(O)OR7から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される）であるか；あるいは
R1は、アラルキル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、-R8-OR7、 -R8-N(R7)2、 -R8-C(O)OR7、 -R8-C(O)N(R7)2、-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2 及び  -R8-N(R7)C(O)OR7から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される）であるか；あるいは
R1は、ヘテロシクリル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、-R8-OR7、 -R8-N(R7)2、-R8-C(O)OR7、-R8-C(O)N(R7)2、-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2 及び  -R8-N(R7)C(O)OR7から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される）であるか；あるいは
R1は、ヘテロシクリルアルキル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、-R8-OR7、-R8-N(R7)2、-R8-C(O)OR7、-R8-C(O)N(R7)2、  -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2 及び  -R8-N(R7)C(O)OR7から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される）であり；
個々のR2は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シアノ、-R8-OR7、-R8-N(R7)2、 -R8-C(O)OR7、-R8-C(O)N(R 7)2、 -R8-S(O)tN(R7)2 (ここで t は１又は２である)、 -R8-N(R7)S(O)tR7 (ここで t は１又は２である)、-R8-N(R7)S(O)tN(R7) 2 (ここで t は１又は２である)、-R8-N(R7)S(O)tN(R7)C(O)OR7 (ここで t は１又は２である)、 -R8-N(R7)C(O)R7、-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7、-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2、-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7、-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)-R8-N(R7)2、-N(R7)C(=NR7)N(R7)2、-C(=NR7)-N(R7)2、 -R8-N=C(R7)2、ヘテロシクリル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、-R8-OR7、 -R8-C(O)OR7、 -R8-C(O)N(R7)2、-R8-N(R7)2、-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2 及び  -R8-N(R7)C(O)OR7から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される）、及び任意に置換された環状ウレイド基から成る群から独立して選択され；
R3は、水素、アルキル又はアラルキルであり；
R4は、ナフチル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、-R8-OR7、-R8-N(R7)2、-R8-C(O)OR7、-R8-C(O)N(R7)2、-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2 及び-R8-N(R7)C(O)OR7から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される)であり；あるいは
R4は、ヘテロシクリル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、-R8-OR7、-R8-OC(O)R7、 -R8-N(R7)2、-R8-(C(O)OR7、 -R8-C(O)N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2 及び-R8-N(R7)C(O)OR7から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される)であり；
個々のR7は、独立して、水素、アルキル、-R9-OR7、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリルアルキルから成る群から選択され；
個々のR8は、結合、又は直鎖もしくは枝分れ鎖のアルキレン鎖であり；
個々のR9は、直鎖又は枝分れ鎖のアルキレン鎖であり；但し、
（１）ｍが２であり、Aが酸素であり、R1及びR3がそれぞれ水素であり、１つのR2が５−ニトロであり、そして他のR2が４−ブロモである場合、R4は５−メチルイミダゾール−４−イルであることはできず；
（２）ｍが２であり、Aが酸素であり、R1及びR3がそれぞれ水素であり、１つのR2が５−フルオロであり、そして他のR2が４−ヨード又は４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルである場合、R4は５−メチルイミダゾール−４−イルであることはできず；
（３）ｍが１であり、Aが酸素であり、R1及びR3がそれぞれ水素であり、そしてR2が４−（２−ヒドロキシエチル）である場合、R4はピリジン−２−イル、６−メチルピリジン−２−イル、インドール−５−イル又は３−ヒドロキシ−６−メチルピリジン−２−イルであることはできず；
（４）ｍが１であり、Aが酸素であり、R1及びR3がそれぞれ水素であり、そしてR2が５−ブロモ又は５−エチニルである場合、R4は５−メチルイミダゾール−４−イルであることはできず；
（５）ｍが０であり、Aが酸素であり、R1及びR3がそれぞれ水素である場合、R4はピリジン-4-イル、4-メチルチエン-2-イル、 5-メチルチオチエン-2-イル、 5-メチルチエニル-2-イル、3-メチルチエン-2-イル、フラン-2-イル、チエン-2-イル、5- [3, 5-ジ (トリフルオロメチル) フェニル] フラン-2-イル、 5-ヨードフラン2-イル、4-エトキシカルボニル-5-メチルフラン-2-イル、3-ブロモチエン-2-イル、5-クロロチエン-2-イル、 4, 5-ジメチルフラン-2-イル、 5‐ニトロチエン-2-イル、5-カルボキシチエン-2-イル、 5-ブロモチエン-2-イル、4-ブロモチエン-2-イル、 5-スルホニルフラン-2-イル、 フラン-2-イル、 5-メチルフラン-2-イル、 5-エチルフラン-2-イル、 5-ニトロフラン-2-イル、5-ブロモフラン-2-イル、5-エチルチエン-2-イル、 5-メチルイミダゾール-2-イル、 5-メチルチアゾール-2-イル、 5-メチルピラゾール-3-イル、 イミダゾール-4-イル、 4-クロロピラゾール-3-イル、2- (4-クロロベンジル)-4-ブロモピラゾール-3-イル、 4-クロロ-1-メチルピラゾール-3-イル、 オキサゾリル, チアゾリル、 ピラゾリル、 イソキサゾリル、イソチアゾリル、 トリアゾリル、 チアジアゾリル、 5-フェニル-1, 2,4-オキサジアゾール-3-イル、 3-フェニル-1, 2, 4-オキサジアゾール-5-イル、 3-フェニル-1, 2, 5-オキサジアゾール-4-イル、3-メチルチエン-2-イル、5-メチルイミダゾリル-2-イル、 ビシクロ [2.2. 1]ヘプト-5-エン-2-イル 、 インドール-3-イル、ピリジン-4-イル、又は ピリジン-2-イルであることはできず；
（６）ｍが１であり、Aが酸素であり、R1及びR3がそれぞれ水素であり、そしてR2が５−クロロ又は５−ニトロである場合、R4はインドール−３−イル、チエン−２−イル、３−メチルチエン−２−イル、５−メチルチエン−２−イル、５−エチルチエン−２−イル、５−メチルチオチエニル−２−イル又はイミダゾール−２−イルであることはできず；
（７）ｍが２であり、Aが酸素であり、R1及びR3がそれぞれ水素であり、そしてR4が５−メチルイミダゾール−４−イルである場合、２つのR2基は一緒になって、４−フルオロ−５−ニトロ、４−アジド−５−ニトロ、４−アミノ−５−ニトロ又は４，５−ジアミノであることはできず；
（８）ｍが１であり、Aが酸素であり、R1及びR3がそれぞれ水素であり、そしてR2が-S(O)2N(R7)H（ここで、R7は水素、アルキル又はヒドロキシアルキルである）である場合、R4は任意に置換された４，５，６，７−テトラヒドロインドール−２−イルであることはできず；そして
（９）ｍが０であり、Aが酸素であり、R1及びR3がそれぞれ水素である場合、R4は４−ジメチルアミノナフチルであることはできない] 
で表わされる、単一立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒化合物又は多形体としての化合物、又は医薬的に許容できるその塩。
【請求項１９】
ｍが、０〜４であり；
Aが、酸素であり；
R1が、水素又はアルキルであり；
個々のR2が、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、-R8-OR7及び-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2から成る群から独立して選択され；
R3が、水素又はアルキルであり；
R4が、ナフチル、ピリジニル、フラニル（アルキル及び-R8-OC(O)R7から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される）、インドリル、イミダゾリル（１又は複数のアルキル基により任意には置換される）、キノリニル又はピラゾリル（アルキル、ハロ及びフェニルから成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される）であり；
個々のR7は、独立して、水素、アルキル、-R9-OR7、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリルアルキルから成る群から選択され；
個々のR8は、結合、又は直鎖もしくは枝分れ鎖のアルキレン鎖であり；
個々のR9は、直鎖又は枝分れ鎖のアルキレン鎖である；
請求項18記載の化合物。
【請求項２０】
5-ウレイド-3- [1- (イミダゾール-4-イル) エチリデン] インドリン-2-オン ; 
5-ヒドロキシ-3-[(イミダゾール-4-イル)メチレン]インドリン-2-オン ; 
5-ヒドロキシ-3-[(イミダゾール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ; 
3-[(イミダゾール-4-イル)メチレン]インドリン-2-オン ; 
3-[(イミダゾール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ; 
6-フルオロ-3-[(ピリジン-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ; 
6-フルオロ-3-[(ピリジン-4-イル)メチレン]インドリン-2-オン ; 
5-ブロモ-3-[(ピリジン-4-イル)メチレン]インドリン-2-オン ; 
3-[(ピリジン-3-イル)メチレン]インドリン-2-オン ;
6-フルオロ-3-[(フラン-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ;
3- [ (5-メチルフラン-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ;
3- [ (5- (アセトキシメチル) フラン-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
3-[(ナフト-1-イル)メチレン]インドリン-2-オン ; 
3-[(ナフト-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ;
6-フルオロ-3-[(インドール-3-イル)メチレン]インドリン-2-オン ;
3-[(キノリン-4-イル)メチレン]インドリン-2-オン ;
3- [ (5-メチルイミダゾール-4-イル) メチレン] インドリン-2-オン ;
3- [ (1, 3-ジメチル-5-クロロピラゾール-4-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 及び
3- [ (3-フェニルピラゾール-4-イル) メチレン] インドリン-2-オン；
から成る群から選択される請求項19記載の化合物。
【請求項２１】
治療的有効量の下記式（I）：
下記式（Ｉ）：
【化３】
2007509173.tif 000022
[式中、mは、０〜４であり；
nは、０〜３であり；
Aは、酸素又は硫黄であり；
R1は、水素、アルキル、-C(O)OR7、又は-C(O)N(R7)2であるか；あるいは
R1は、アリール（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、-R8-OR7、 -R8-N(R7)2、 -R8-C(O)OR7、 -R8-C(O)N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)N(R7)2、  -R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2 及び  -R8-N(R7)C(O)OR7から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される）であるか；あるいは
R1は、アラルキル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、-R8-OR7、 -R8-N(R7)2、 -R8-C(O)OR7、 -R8-C(O)N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)N(R7)2、  -R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2 及び  -R8-N(R7)C(O)OR7から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される）であるか；あるいは
R1は、ヘテロシクリル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、-R8-OR7、 -R8-N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)N(R7)2、  -R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2 及び  -R8-N(R7)C(O)OR7から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される）であるか；あるいは
R1は、ヘテロシクリルアルキル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、-R8-OR7、  -R8-C(O)OR7、 -R8-C(O)N(R7)2、-R8-N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)N(R7)2、  -R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2 及び  -R8-N(R7)C(O)OR7から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される）であり；
個々のR2は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シアノ、-R8-OR7、-R8-N(R7)2、 -R8-C(O)OR7、-R8-C(O)N(R 7)2、 -R8-S(O)tN(R7)2 (ここで t は１又は２である)、 -R8-N(R7)S(O)tR7 (ここで t は１又は２である)、-R8-N(R7)S(O)tN(R7) 2 (ここで t は１又は２である)、-R8-N(R7)S(O)tN(R7)C(O)OR7 (ここで t は１又は２である)、 -R8-N(R7) C(O)R7、 -R8-N(R7)-R8-C(O)OR7、 -R8-N(R7)C(O)N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2、 -R8-N(R7)-R9-C(O)N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7、 -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)-R8-N(R7)2、 -N(R7)C(=NR7)N(R7)2、-C(=NR7)-N(R7)2、 -R8-N=C(R7)2、ヘテロシクリル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、-R8-OR7、 -R8-C(O)OR7、 -R8-C(O)N(R7)2、-R8-N(R7)2、-R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2 及び  -R8-N(R7)C(O)OR7から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される）、及び任意に置換された環状ウレイド基から成る群から独立して選択され；
R3は、水素、アルキル又はアラルキルであり；
R5は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、-C(O)R11又は-S(O)2R11であり；
個々のR6は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、 -R9-OR7、 -R8-C(O)OR7、 -R8-C(O)N(R 7)2、 -R8-C(O)R7、-R8-N(R7)2、-R8-N(R7) C(O)R7、-R8-C(R7)-R9-N(R7)2、-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7、-R8-N(R7)C(O)N(R7)2、-R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2、-R8-N(R7)C(O)-R10-N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2、 -R8-C(O)-R9-C(O)OR7、-R8-C(O)-R9-C(O)NR7、-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7、-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)N(R7)2、-R8-N(R7)C(O)-R8-C(O)OR7、-R8-N(R7)C(O)-R9-C(O)N(R7)2、-R8-S(O)tN(R7)2 (ここで t は１又は２である)、-R8-N(R7)S(O)tR8-N(R7) 2 (ここで t は１又は２である)、及び  -R8-N(R7)S(O)tR7 (ここで t は１又は２である)から成る群から独立して選択され；
個々のR7は、独立して、水素、任意に置換されたアルキル、ハロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロシクリル又は任意に置換されたヘテロシクリルアルキルであり；
個々のR8は、結合、又は直鎖もしくは枝分れ鎖のアルキレン鎖であり；
個々のR9は、直鎖又は枝分れ鎖のアルキレン鎖であり；
R10は、直鎖又は枝分れ鎖のアルキレン鎖以外のアミノ酸残基であり；そして
個々のR11は、任意に置換されたアルキル、ハロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、又は任意に置換されたヘテロシクリルアルキルである]で表わされる、単一立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒化合物又は多形体としての化合物、又は医薬的に許容できるその塩を、哺乳類に投与することを含んで成る、PDK-1活性の阻害により軽減される疾病状態を有する哺乳類の処理方法。
【請求項２２】
前記哺乳類がヒトである請求項21記載の方法。
【請求項２３】
前記疾病状態である請求項22記載の方法。
【請求項２４】
医薬的に許容できる賦形剤、及び下記式（Ｉ）：
【化４】
2007509173.tif 000023
[式中、mは、０〜４であり；
nは、０〜３であり；
Aは、酸素又は硫黄であり；
R1は、水素、アルキル、-C(O)OR7、又は-C(O)N(R7)2であるか；あるいは
R1は、アリール（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、-R8-OR7、 -R8-N(R7)2、 -R8-C(O)OR7、 -R8-C(O)N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)N(R7)2、  -R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2 及び  -R8-N(R7)C(O)OR7から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される）であるか；あるいは
R1は、アラルキル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、-R8-OR7、 -R8-N(R7)2、 -R8-C(O)OR7、 -R8-C(O)N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)N(R7)2、  -R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2 及び  -R8-N(R7)C(O)OR7から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される）であるか；あるいは
R1は、ヘテロシクリル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、-R8-OR7、 -R8-N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)N(R7)2、  -R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2 及び  -R8-N(R7)C(O)OR7から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される）であるか；あるいは
R1は、ヘテロシクリルアルキル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、-R8-OR7、  -R8-C(O)OR7、 -R8-C(O)N(R7)2、-R8-N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)N(R7)2、  -R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2 及び  -R8-N(R7)C(O)OR7から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される）であり；
個々のR2は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シアノ、-R8-OR7、-R8-N(R7)2、 -R8-C(O)OR7、-R8-C(O)N(R 7)2、 -R8-S(O)tN(R7)2 (ここで t は１又は２である)、 -R8-N(R7)S(O)tR7 (ここで t は１又は２である)、-R8-N(R7)S(O)tN(R7) 2 (ここで t は１又は２である)、-R8-N(R7)S(O)tN(R7)C(O)OR7 (ここで t は１又は２である)、 -R8-N(R7) C(O)R7、 -R8-N(R7)-R8-C(O)OR7、 -R8-N(R7)C(O)N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2、 -R8-N(R7)-R9-C(O)N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7、 -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)-R8-N(R7)2、 -N(R7)C(=NR7)N(R7)2、-C(=NR7)-N(R7)2、 -R8-N=C(R7)2、ヘテロシクリル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、-R8-OR7、 -R8-C(O)OR7、 -R8-C(O)N(R7)2、-R8-N(R7)2、-R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2 及び  -R8-N(R7)C(O)OR7から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される）、及び任意に置換された環状ウレイド基から成る群から独立して選択され；
R3は、水素、アルキル又はアラルキルであり；
R5は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、-C(O)R11又は-S(O)2R11であり；
個々のR6は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、 -R9-OR7、 -R8-C(O)OR7、 -R8-C(O)N(R 7)2、 -R8-C(O)R7、-R8-N(R7)2、-R8-N(R7) C(O)R7、-R8-C(R7)-R9-N(R7)2、-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7、-R8-N(R7)C(O)N(R7)2、-R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2、-R8-N(R7)C(O)-R10-N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2、 -R8-C(O)-R9-C(O)OR7、-R8-C(O)-R9-C(O)NR7、-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7、-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)N(R7)2、-R8-N(R7)C(O)-R8-C(O)OR7、-R8-N(R7)C(O)-R9-C(O)N(R7)2、-R8-S(O)tN(R7)2 (ここで t は１又は２である)、-R8-N(R7)S(O)tR8-N(R7) 2 (ここで t は１又は２である)、及び  -R8-N(R7)S(O)tR7 (ここで t は１又は２である)から成る群から独立して選択され；
個々のR7は、独立して、水素、任意に置換されたアルキル、ハロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロシクリル又は任意に置換されたヘテロシクリルアルキルであり；
個々のR8は、結合、又は直鎖もしくは枝分れ鎖のアルキレン鎖であり；
個々のR9は、直鎖又は枝分れ鎖のアルキレン鎖であり；
R10は、直鎖又は枝分れ鎖のアルキレン鎖以外のアミノ酸残基であり；そして
個々のR11は、任意に置換されたアルキル、ハロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、又は任意に置換されたヘテロシクリルアルキルであり；但し、
（１）ｍが１であり、ｎが１であり、Aが酸素であり、R1、R3及びR5がそれぞれ水素であり、そしてR5が３−メトキシである場合、R2は４−ブロモ、４−ヨード、５−ブロモであることはできず；
（２）ｍが１であり、ｎが０であり、Aが酸素であり、R1、R3及びR5がそれぞれ水素である場合、R2は５−ブロモ、５−ヨード又は４−ブロモであることはできず；
（３）R6が３−メトキシである場合、R2は任意に置換されたエテニル又はエチニルであることはできず；
（４）ｍが２であり、ｎが１であり、Aが酸素であり、R1、R3及びR5がそれぞれ水素であり、そしてR6がメトキシである場合、１つのR2は、他のR2が５−ニトロである場合、４−ブロモであることはできず；
（５）ｍが０であり、ｎが２であり、Aが酸素であり、R3及びR5がそれぞれ水素であり、そして１つのR6が３−メチルであり、そして他のR6が５−メチルである場合、R1は水素、-C(O)OR7 又は-C(O)N(R7)2であることはできず；
（６）ｍが０であり、ｎが０であり、Aが酸素であり、そしてR1及びR3がそれぞれ水素である場合、R5は水素であることはできず；
（７）ｍが１であり、ｎが０であり、Aが酸素であり、そしてR1、R3及びR5がそれぞれ水素である場合、R2は４−メチル、４−ブロモ、４−チエン−２−イル、又は２，６−ジメトキシピリミジン−４−イルであることはできず；
（８）ｍが１であり、ｎが１であり、Aが酸素であり、R1、R3及びR5がそれぞれ水素であり、そしてR6が３−メトキシである場合、R2は４−インドール−５−イル、４−インドール−６−イル又は４−インドール−４−イルであることはできず；
（９）ｍが１であり、ｎが１であり、R1、R3及びR5がそれぞれ水素であり、R6が３−メトキシであり、そして１つのR2が４−インドール−６−イルである場合、他のR2は５−ニトロ、５−アミノ又は５−（チエン−２−イルアセトアミド）であることができず；
（10）ｍが２であり、ｎが０又は１であり、Aが酸素であり、R1、R3及びR5がそれぞれ水素であり、そしてR6が３−メトキシである場合、１つのR2は、他のR2が５−アミノである場合、４−アミノであることはできず；
(11)ｍが２であり、ｎが０又は１であり、Aが酸素であり、R1、R3及びR5がそれぞれ水素であり、そしてR6が３−メトキシである場合、１つのR2は、他のR2が４−フルオロ又は４−アジドである場合、５−ニトロであることができず、
（12）ｍが０であり、ｎが３であり、Aが酸素であり、R1、R3及びR5がそれぞれ水素であり、そして１つのR6が３−メチルであり、そして第２のR6が５−メチルである場合、第３のR6は４−（２−カルボキシエチル）、４−（３−モルホリン−４−イルプロピル）又は４−（３−ジメチルアミノプロピル）であることができず；
(13)ｍが１であり、ｎが２であり、Aが酸素であり、R1、R3及びR5がそれぞれ水素であり、そして１つのR6が３−メチルであり、そして他のR6が４−（２−カルボキシエチル）又は４−[２−（３，５−ジメトキシベンゾイルオキシカルボニル）エチル]である場合、R2は５−クロロ、６−メトキシ、５−ブロモ、５−ヨード、４−メチル、５−メチル、６−クロロ、５−メトキシカルボニル、５−カルボキシ、５−アミノスルホニル、５−メチルスルホニル、５−（２−カルボキシエチル）、５−エチル、５−メトキシ、６−ヒドロキシ、６−ブロモ又は６−ブロモであることはできず；
（14）ｍが１であり、ｎが３であり、Aが酸素であり、R1、R3及びR5がそれぞれ水素であり、そして１つのR6が３−メチルであり、そして第２のR6が５−メチルであり、そして第３のR6が４−（２−カルボキシエチル）、４−（３−ジメチルアミノプロピル）又は４−（３−モルホリン−４−イルプロピル）である場合、R2は５−クロロ、５−ブロモ、５−ヨード、４−メチル、５−メチル、６−ヒドロキシ、６−メトキシ、６−モルホリン−４−イル、６−クロロ、５−メトキシ、４−（２−ヒドロキシエチル）、５−アミノスルホニル、５−（１−メチルエチルアミノスルホニル）、５−（モルホリン−４−イルスルホニル）又は（５−ジメチルアミノカルボニル）であることはできず；
（15）ｍが０であり、ｎが２であり、Aが酸素であり、R1、R3及びR5がそれぞれ水素であり、そして１つのR6が３−メトキシである場合、他のR6は５−メチル又は４−（２−カルボキシエチル）であることはできず；
（16）ｍが２であり、ｎが２であり、Aが酸素であり、R1、R3及びR5がそれぞれ水素であり、１つのR6が４−（２−カルボキシエチル）であり、そして第２のR6が３−メチルである場合、２つのR2は５，６−ジメトキシ又は４−メチル−５−クロロであることはできず；
（17）ｍが２であり、ｎが３であり、Aが酸素であり、R1、R3及びR5がそれぞれ水素であり、１つのR6が３−メチルであり、そして第２のR6が５−メチルであり、そして第３のR6が４−（２−カルボキシエチル）である場合、複数のR2は４−メチル及び５−クロロであることはできず；
（18）ｍが０であり、ｎが０であり、Aが酸素であり、R1及びR5がそれぞれ水素である場合、R5は水素、メチル、４−クロロフェニル又は３，５−ジクロロフェニルであることはできず；
（19）ｍが０であり、ｎが１であり、Aが酸素であり、R1、R3及びR5がそれぞれ水素である場合、R2は３−メチル又は５−エチルであることはできず；
（20）ｍが０であり、ｎが２であり、Aが酸素であり、R1、R3及びR5がそれぞれ水素である場合、複数のR2は一緒になって、３，４−ジメチル、３，５−ジメチル、３−メチル−４−[２−カルボキシエチル]、３−メチル−４−[２−メトキシカルボニルエチル]又は４−メチル−３−エトキシカルボニルであることはできず；
（21）ｍが０であり、ｎが３であり、Aが酸素であり、R1、R3及びR5がそれぞれ水素である場合、複数のR2は一緒になって、４−[エトキシカルボニル]−３，５−ジメチル、５−メチル−３，４−ジブロモ、５−ホルミル−３，４−ジメチル、３−エチル−４，５−ジメチル、５−エトキシカルボニル−４−[２−エトキシカルボニルエチル]−３−[エトキシカルボニルメチル]、５−カルボキシ−３−エチル−４−メチル、４−メチル−３，５−ジクロロ、５−クロロ−３−メトキシカルボニル−４−[メトキシカルボニルメチル]、３−アセチル−５−エトキシカルボニル−４−メチル、５−エトキシカルボニル−３−（２−エトキシカルボニルエチル）−４−（エトキシカルボニルメチル）、４−エチル−３，５−ジメチル、４−プロプ−３−エニル−３，５−ジメチルであることはできず；
（22）ｍが１であり、ｎが０であり、Aが酸素であり、R1、R3及びR5がそれぞれ水素である場合、R2は５−クロロ又は５−ニトロであることはできず；
（23）ｍが１であり、ｎが１であり、Aが酸素であり、R1、R3及びR5がそれぞれ水素であり、R6が３−メチルである場合、R2は５−ニトロ又は５−クロロであることはできず；
（24）ｍが１であり、ｎが２であり、Aが酸素であり、R1、R3及びR5がそれぞれ水素であり、そして複数のR6が３，５−ジメチルである場合、R2は５−ニトロ又は５−クロロであることはできず；
（25）ｍが２であり、ｎが０又は１であり、Aが酸素であり、R1、R3及びR5がそれぞれ水素であり、R6が３−メトキシであり、そして１つのR2が４−アミノである場合、他のR2は５−アミノであることはできず；
（26）ｍが２であり、ｎが０又は１であり、Aが酸素であり、R1、R3及びR5がそれぞれ水素であり、R6が３−メトキシであり、そして１つのR2が５−ニトロである場合、他のR2は４−フルオロ又は４−アジドであることはできず；
（27）ｍが１つであり、ｎが３であり、Aが酸素であり、R1、R3及びR5がそれぞれ水素であり、そして１つのR6が３−メチルであり、第２のR6が５−メチルであり、そして第３のR6が４−（３−ジメチルアミノプロピル）又は４−（２−カルボキシエチル）である場合、R2は６−（ピリジン−３−イル）、６−（チエン−２−イル）、４−（２−ヒドロキシエチル）又は４−（２−（３−（１−メチルエチル）フェノキシ）エチル）であることはできず；
（28）ｍが０であり、ｎが２であり、Aが酸素であり、R3及びR5がそれぞれ水素であり、そして１つのR6が３−メチルであり、そして第２のR6が５−メチルである場合、R1は４−メトキシフェニル又は３，４−ジメトキシフェニルであることはできず；
（29）ｍが２であり、ｎが１であり、Aが酸素であり、R1、R3及びR5がそれぞれ水素であり、そして１つのR2が４−アミノであり、そして第２のR2が５−アミノである場合、R6は３−メトキシであることはできず；
（30）ｍが２であり、ｎが１であり、Aが酸素であり、R1、R3及びR5がそれぞれ水素であり、そして１つのR6が４−フルオロ又は４−アジドであり、そして第２のR2が５−ニトロである場合、R6は３−メトキシであることはできず；
（31）ｍが０又は１であり、ｎが３であり、Aが酸素であり、R1、R3及びR5がそれぞれ水素であり、そして１つのR6が５−メチルであり、そして第２のR6が３−メチル又は３−フェニル（フルオロ、クロロ又はシアノにより任意に置換される）であり、そして第３のR6は-C(O)OH 又は-C(O)N(R7)2（ここで、１つのR7は水素又はメチルであり、そして他のR7はヒドロキシ、ジエチルアミノ及び/又は任意に置換されたN−ヘテロシクリルにより任意に置換されたアルキルである）である場合、R2は、５−位置でハロ、トリフルオロメトキシ、-C(O)R7（ここで、R7はモルホリニルである）又は-C(O)N(R7)2（ここで、個々のR7は独立して、水素、ヒドロキシアルキル、アルキル又はフェニルである）であることはできず；そして
（32）ｍが１であり、ｎが３であり、Aが酸素であり、R1、R3及びR5がそれぞれ水素であり、そして１つのR6が３−メチルであり、そして第２のR6が５−メチルであり、そして第３のR6が４−位置で-C(O)R7（ここで、R7は任意に置換されたN−ヘテロシクリルである）である場合、R2はハロ又は３−ピリジニルであることはできない]
で表わされる、単一立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒化合物又は多形体としての化合物、又は医薬的に許容できるその塩を含んで成る医薬組成物。
【請求項２５】
治療的有効量の下記式（II）：
【化５】
2007509173.tif 000024
[式中、mは、０〜４であり；
Aは、酸素又は硫黄であり；
R1は、水素、アルキル、ハロアルキル、-C(O)OR7、又は-C(O)N(R7)2であるか；又は
R1は、アリール（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、-R8-OR7、 -R8-N(R7)2、 -R8-C(O)OR7、 -R8-C(O)N(R7)2、-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2 及び  -R8-N(R7)C(O)OR7から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される）であるか；あるいは
R1は、アラルキル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、-R8-OR7、 -R8-N(R7)2、 -R8-C(O)OR7、 -R8-C(O)N(R7)2、-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2 及び  -R8-N(R7)C(O)OR7から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される）であるか；あるいは
R1は、ヘテロシクリル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、-R8-OR7、 -R8-N(R7)2、-R8-C(O)OR7、-R8-C(O)N(R7)2、-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2 及び  -R8-N(R7)C(O)OR7から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される）であるか；あるいは
R1は、ヘテロシクリルアルキル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、-R8-OR7、-R8-N(R7)2、-R8-C(O)OR7、-R8-C(O)N(R7)2、  -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2 及び  -R8-N(R7)C(O)OR7から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される）であり；
個々のR2は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シアノ、-R8-OR7、-R8-N(R7)2、 -R8-C(O)OR7、-R8-C(O)N(R 7)2、 -R8-S(O)tN(R7)2 (ここで t は１又は２である)、 -R8-N(R7)S(O)tR7 (ここで t は１又は２である)、-R8-N(R7)S(O)tN(R7) 2 (ここで t は１又は２である)、-R8-N(R7)S(O)tN(R7)C(O)OR7 (ここで t は１又は２である)、 -R8-N(R7)C(O)R7、-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7、-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2、-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7、-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)-R8-N(R7)2、-N(R7)C(=NR7)N(R7)2、-C(=NR7)-N(R7)2、 -R8-N=C(R7)2、ヘテロシクリル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、-R8-OR7、 -R8-C(O)OR7、 -R8-C(O)N(R7)2、-R8-N(R7)2、-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2 及び  -R8-N(R7)C(O)OR7から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される）、及び任意に置換された環状ウレイド基から成る群から独立して選択され；
R3は、水素、アルキル又はアラルキルであり；
R4は、ナフチル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、-R8-OR7、-R8-N(R7)2、-R8-C(O)OR7、-R8-C(O)N(R7)2、-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2 及び-R8-N(R7)C(O)OR7から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される)であり；あるいは
R4は、ヘテロシクリル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、-R8-OR7、-R8-OC(O)R7、 -R8-N(R7)2、-R8-(C(O)OR7、 -R8-C(O)N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2 及び-R8-N(R7)C(O)OR7から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される)であり；
個々のR7は、独立して、水素、アルキル、-R9-OR7、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリルアルキルから成る群から選択され；
個々のR8は、結合、又は直鎖もしくは枝分れ鎖のアルキレン鎖であり；
個々のR9は、直鎖又は枝分れ鎖のアルキレン鎖である]で表わされる、単一立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒化合物又は多形体としての化合物、又は医薬的に許容できるその塩を、哺乳類に投与することを含んで成る、PDK-1活性の阻害により軽減される疾病状態を有する哺乳類の処理方法。
【請求項２６】
医薬的に許容できる賦形剤、及び下記式（II）：
【化６】
2007509173.tif 000025
[式中、mは、０〜４であり；
Aは、酸素又は硫黄であり；
R1は、水素、アルキル、ハロアルキル、-C(O)OR7、又は-C(O)N(R7)2であるか；又は
R1は、アリール（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、-R8-OR7、 -R8-N(R7)2、 -R8-C(O)OR7、 -R8-C(O)N(R7)2、-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2 及び  -R8-N(R7)C(O)OR7から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される）であるか；あるいは
R1は、アラルキル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、-R8-OR7、 -R8-N(R7)2、 -R8-C(O)OR7、 -R8-C(O)N(R7)2、-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2 及び  -R8-N(R7)C(O)OR7から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される）であるか；あるいは
R1は、ヘテロシクリル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、-R8-OR7、 -R8-N(R7)2、-R8-C(O)OR7、-R8-C(O)N(R7)2、-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2 及び  -R8-N(R7)C(O)OR7から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される）であるか；あるいは
R1は、ヘテロシクリルアルキル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、-R8-OR7、-R8-N(R7)2、-R8-C(O)OR7、-R8-C(O)N(R7)2、  -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2 及び  -R8-N(R7)C(O)OR7から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される）であり；
個々のR2は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シアノ、-R8-OR7、-R8-N(R7)2、 -R8-C(O)OR7、-R8-C(O)N(R 7)2、 -R8-S(O)tN(R7)2 (ここで t は１又は２である)、 -R8-N(R7)S(O)tR7 (ここで t は１又は２である)、-R8-N(R7)S(O)tN(R7) 2 (ここで t は１又は２である)、-R8-N(R7)S(O)tN(R7)C(O)OR7 (ここで t は１又は２である)、 -R8-N(R7)C(O)R7、-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7、-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2、-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7、-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)-R8-N(R7)2、-N(R7)C(=NR7)N(R7)2、-C(=NR7)-N(R7)2、 -R8-N=C(R7)2、ヘテロシクリル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、-R8-OR7、 -R8-C(O)OR7、 -R8-C(O)N(R7)2、-R8-N(R7)2、-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2 及び  -R8-N(R7)C(O)OR7から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される）、及び任意に置換された環状ウレイド基から成る群から独立して選択され；
R3は、水素、アルキル又はアラルキルであり；
R4は、ナフチル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、-R8-OR7、-R8-N(R7)2、-R8-C(O)OR7、-R8-C(O)N(R7)2、-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2 及び-R8-N(R7)C(O)OR7から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される)であり；あるいは
R4は、ヘテロシクリル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、-R8-OR7、-R8-OC(O)R7、 -R8-N(R7)2、-R8-(C(O)OR7、 -R8-C(O)N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2 及び-R8-N(R7)C(O)OR7から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される)であり；
個々のR7は、独立して、水素、アルキル、-R9-OR7、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリルアルキルから成る群から選択され；
個々のR8は、結合、又は直鎖もしくは枝分れ鎖のアルキレン鎖であり；
個々のR9は、直鎖又は枝分れ鎖のアルキレン鎖であり；但し、
（１）ｍが２であり、Aが酸素であり、R1及びR3がそれぞれ水素であり、１つのR2が５−ニトロであり、そして他のR2が４−ブロモである場合、R4は５−メチルイミダゾール−４−イルであることはできず；
（２）ｍが２であり、Aが酸素であり、R1及びR3がそれぞれ水素であり、１つのR2が５−フルオロであり、そして他のR2が４−ヨード又は４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルである場合、R4は５−メチルイミダゾール−４−イルであることはできず；
（３）ｍが１であり、Aが酸素であり、R1及びR3がそれぞれ水素であり、そしてR2が４−（２−ヒドロキシエチル）である場合、R4はピリジン−２−イル、６−メチルピリジン−２−イル、インドール−５−イル又は３−ヒドロキシ−６−メチルピリジン−２−イルであることはできず；
（４）ｍが１であり、Aが酸素であり、R1及びR3がそれぞれ水素であり、そしてR2が５−ブロモ又は５−エチニルである場合、R4は５−メチルイミダゾール−４−イルであることはできず；
（５）ｍが０であり、Aが酸素であり、R1及びR3がそれぞれ水素である場合、R4はピリジン-4-イル、4-メチルチエン-2-イル、 5-メチルチオチエン-2-イル、 5-メチルチエニル-2-イル、3-メチルチエン-2-イル、フラン-2-イル、チエン-2-イル、5- [3, 5-ジ (トリフルオロメチル) フェニル] フラン-2-イル、 5-ヨードフラン2-イル、4-エトキシカルボニル-5-メチルフラン-2-イル、3-ブロモチエン-2-イル、5-クロロチエン-2-イル、 4, 5-ジメチルフラン-2-イル、 5‐ニトロチエン-2-イル、5-カルボキシチエン-2-イル、 5-ブロモチエン-2-イル、4-ブロモチエン-2-イル、 5-スルホニルフラン-2-イル、 フラン-2-イル、 5-メチルフラン-2-イル、 5-エチルフラン-2-イル、 5-ニトロフラン-2-イル、5-ブロモフラン-2-イル、5-エチルチエン-2-イル、 5-メチルイミダゾール-2-イル、 5-メチルチアゾール-2-イル、 5-メチルピラゾール-3-イル、 イミダゾール-4-イル、 4-クロロピラゾール-3-イル、2- (4-クロロベンジル)-4-ブロモピラゾール-3-イル、 4-クロロ-1-メチルピラゾール-3-イル、 オキサゾリル, チアゾリル、 ピラゾリル、 イソキサゾリル、イソチアゾリル、 トリアゾリル、 チアジアゾリル、 5-フェニル-1, 2,4-オキサジアゾール-3-イル、 3-フェニル-1, 2, 4-オキサジアゾール-5-イル、 3-フェニル-1, 2, 5-オキサジアゾール-4-イル、3-メチルチエン-2-イル、5-メチルイミダゾリル-2-イル、 ビシクロ [2.2. 1]ヘプト-5-エン-2-イル 、 インドール-3-イル、ピリジン-4-イル、又は ピリジン-2-イルであることはできず；
（６）ｍが１であり、Aが酸素であり、R1及びR3がそれぞれ水素であり、そしてR2が５−クロロ又は５−ニトロである場合、R4はインドール−３−イル、チエン−２−イル、３−メチルチエン−２−イル、５−メチルチエン−２−イル、５−エチルチエン−２−イル、５−メチルチオチエニル−２−イル又はイミダゾール−２−イルであることはできず；
（７）ｍが２であり、Aが酸素であり、R1及びR3がそれぞれ水素であり、そしてR4が５−メチルイミダゾール−４−イルである場合、２つのR2基は一緒になって、４−フルオロ−５−ニトロ、４−アジド−５−ニトロ、４−アミノ−５−ニトロ又は４，５−ジアミノであることはできず；
（８）ｍが１であり、Aが酸素であり、R1及びR3がそれぞれ水素であり、そしてR2が-S(O)2N(R7)H（ここで、R7は水素、アルキル又はヒドロキシアルキルである）である場合、R4は任意に置換された４，５，６，７−テトラヒドロインドール−２−イルであることはできず；そして
（９）ｍが０であり、Aが酸素であり、R1及びR3がそれぞれ水素である場合、R4は４−ジメチルアミノナフチルであることはできない]
で表わされる、単一立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒化合物又は多形体としての化合物、又は医薬的に許容できるその塩を含んで成る医薬組成物。
【請求項２７】
下記式（Ia）：
【化７】
2007509173.tif 000026
[式中、R1は、水素又はアルキルであり；
R2aは、-R8-S(O)tN(R7)2 (ここで t は１又は２である)、-R8-N(R7)2、-R8-N(R7)S(O)tN(R7) 2 (ここで t は１又は２である)、-R8-N(R7)S(O)tN(R7)C(O)OR7 (ここで t は１又は２である)、-R8-N(R7) C(O)R7、-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7、-R8-N(R7)C(O)N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2、 -R8-N(R7)-R9-C(O)N(R7)2、-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7、 -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)-R8-N(R7)2、 -N(R7)C(=NR7)N(R7)2、又は-R8-N=C(R7)2であり；
個々のR2bは、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シアノ、-R8-OR7、-R8-N(R7)2、 -R8-C(O)OR7、-R8-C(O)N(R 7)2、 -R8-S(O)tN(R7)2 (ここで t は１又は２である)、 -R8-N(R7)S(O)tR7 (ここで t は１又は２である)、-R8-N(R7)S(O)tN(R7) 2 (ここで t は１又は２である)、-R8-N(R7)S(O)tN(R7)C(O)OR7 (ここで t は１又は２である)、 -R8-N(R7) C(O)R7、 -R8-N(R7)-R8-C(O)OR7、 -R8-N(R7)C(O)N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2、 -R8-N(R7)-R9-C(O)N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7、 -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)-R8-N(R7)2、 -N(R7)C(=NR7)N(R7)2、-C(=NR7)-N(R7)2、 -R8-N=C(R7)2、ヘテロシクリル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、-R8-OR7、 -R8-C(O)OR7、 -R8-C(O)N(R7)2、-R8-N(R7)2、-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2 及び  -R8-N(R7)C(O)OR7から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される）、及び任意に置換された環状ウレイド基から成る群から独立して選択され；
ｍ*は、０〜３であり；
ｎは、０〜３であり；
個々のR6は、ハロ、アルキル、ニトロ、-R8-C(O)R7、 -R8-N(R7)2、-R8-C(O)OR7、-R8-C(O)N(R7)2、-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7、 -R8-N(R7)C(O)R7、 -R8-C(O)-R9-C(O)OR7、 -R8-N(R7)C(O)N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)-R9-C(O)OR7、 -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7、 ヘテロシクリル(アルキル、 ハロ、 ハロアルキル、シアノ、 ニトロ、 -R8-OR7、 -R8-O-R9-C(O)OR7、 -R8-N(R7)2、 -R8-C(O)R7、 -R8-C(O)OR7、 -R8-C(O)N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)OR7、 -R8-N(R7)C(O)R7、 -R8-S(O)pR7 (ここでpは０〜２である)、 -R8-S(O)pN(R7)2 (ここでpは０〜２である)、及び-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される) 、及びアリール (アルキル、-R8-OR7、-R8-O-R9-C(O)OR7、-R8-C(O)R7、-R8-C(O)OR7、-R8-C(O)N(R7)2、-R8-N(R7)C(O)R7、 -R8-N(R7)C(O)OR7、-R8-N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7、 及び-R8-S(O)tR7 (ここでｔは０〜２である) から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される)から成る群から独立して選択され；
個々のR7は、独立して、水素、任意に置換されたアルキル、ハロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロシクリル又は任意に置換されたヘテロシクリルアルキルであり；
個々のR8は、結合、又は直鎖もしくは枝分れ鎖のアルキレン鎖であり；そして
個々のR9は、直鎖又は枝分れ鎖のアルキレン鎖である] 
で表わされる、単一立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒化合物又は多形体としての化合物、又は医薬的に許容できるその塩。
【請求項２８】
R1が、水素であり；
R2aが、-R8-N(R7)2、-R8-N(R7)S(O)tN(R7) 2 (ここで t は１又は２である)、-R8-N(R7)S(O)tN(R7)C(O)OR7 (ここで t は１又は２である)、-R8-N(R7)C(O)R7、-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7、-R8-N(R7)C(O)N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2、 -R8-N(R7)-R9-C(O)N(R7)2、-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7、 -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)-R8-N(R7)2、 -N(R7)C(=NR7)N(R7)2、又は-R8-N=C(R7)2であり；
ｍ*が０である請求項27記載の化合物。
【請求項２９】
R2aが、-R8-N(R7)S(O)tN(R7) 2 (ここで t は１又は２である)、-R8-N(R7)S(O)tN(R7)C(O)OR7 (ここで t は１又は２である)、 -R8-N(R7)C(O)R7、 -R8-N(R7)-R8-C(O)OR7、 -R8-N(R7)C(O)N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2、 -R8-N(R7)-R9-C(O)N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7、 又は-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)-R8-N(R7)2である、
請求項28記載の化合物。
【請求項３０】
R2aが、-R8-S(O)tN(R7)2 (ここで t は１又は２である)、 -R8-N(R7)C(O)R7、 -R8-N(R7)-R8-C(O)OR7、 -R8-N(R7)C(O)N(R7)2、 -R8-N(R7)-R9-C(O)N(R7)2、 又は -R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2 であり；そして
個々のR6が、
ａ）ハロ、アルキル、ニトロ；
ｂ）-R8-C(O)R7、 -R8-C(O)OR7、-R8-C(O)N(R7)2、-R8-N(R7)-R9-C(O)OR7、-R8-N(R7)2、-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7、 -R8-N(R7)C(O)R7、 -R8-N(R7)C(O)N(R7)2、-R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)-R9-C(O)OR7、 及び-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7；
ｃ）ピリジル又はピリミジル（アルキル、 ハロ、 ハロアルキル、シアノ、 ニトロ、 -R8-OR7、 -R8-O-R9-C(O)OR7、 -R8-N(R7)2、 -R8-C(O)R7、 -R8-C(O)OR7、 -R8-C(O)N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)OR7、 -R8-N(R7)C(O)R7、 -R8-S(O)pR7 (ここでpは０〜２である)、 -R8-S(O)pN(R7)2 (ここでpは０〜２である)、及び-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される）；及び
ｄ）フェニル（アルキル、-R8-OR7、-R8-O-R9-C(O)OR7、-R8-C(O)R7、-R8-C(O)OR7、-R8-C(O)N(R7)2、-R8-N(R7)C(O)R7、 -R8-N(R7)C(O)OR7、-R8-N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7、 及び-R8-S(O)tR7 (ここでｔは０〜２である)）；
から独立して選択される請求項29記載の化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の分野：
本発明は、ホスホイノシチド−依存性キナーゼ−１（PDK-1）として知られているセリン/トレオニンキナーゼの活性の阻害により軽減される疾病状態の処理において有用であるインドリノン誘導体に向けられる。本発明はまた、前記誘導体を含む医薬組成物、及び癌のような疾病状態の処理へのそのような化合物及び組成物の使用方法にも向けられる。
【背景技術】
【０００２】
発明の背景：
ホスホイノシチド−依存性キナーゼ−１（PDK-1）は、AGCキナーゼファミリーにおける他のSer/Thrキナーゼをリン酸化し、そして活性化するよう機能するセリン/トレオニン（Ser/Thr）キナーゼである（Vanhaesebroeck, B. 及び D. R. Alessi,"The P13K-PDK1 connection: more than just a road to PKB,"Biochem. J. (2000), Vol. 346 (Pt 3), pp. 561-76を参照のこと）。PDK-1の最良に特徴づけられた基質は、AKTとして知られている細胞内Ser/Thrキナーゼであり、それらの発現及び/又は活性は多くの癌において高められる。AKTに構造的に関連する、血清及びグルココルチコイド調節されたキナーゼ（SGK）のキナーゼ活性はまた、PDK-1によりリン酸化され、そして活性化され得る。腫瘍において活性化されると、AKTは、高められた腫瘍細胞生存性、薬物耐性、増殖及び脈管形成を促進する。
【０００３】
AKT1、AKT2及びAKT3と称する、AKTの３種の高い関連性のイソフォームが、ヒトにおいて知られている。AKTの活性化は、ホスファチジルイノシトール−３キナーゼ（PI-3キナーゼ）の活性に依存し、それらの活性は、癌細胞において高められる多くのシグナル化分子、例えば成長因子受容体（例えば、上皮成長因子（EGF）受容体（例えば、上皮成長因子（EGF）受容体、ErbB2及びIGF1−受容体）及び腫瘍遺伝子（例えば、Ras、BCR−abl及びSrc）により活性化される。PDK-1の他の有能な基質は、p70 S6キナーゼ、p90 S6キナーゼ、タンパク質キナーゼC、cAMP−依存性タンパク質キナーゼ（PKA）、PRK1、プロテインキナーゼG及び血清及びグルココルチコイド調節されたキナーゼ（SGK）を包含する。
【０００４】
刺激されていない細胞において不活性形で多く存在する、AKTのPDK-1介在性リン酸化は、酵素を触媒的活性形に転換する。これは、AKT2におけるトレオニン−309及びAKT1におけるトレオニン−308でのAKTの活性化ループドメインのリン酸化を通して生じる。多くのキナーゼにおける相同ドメインのリン酸化は、それらのキナーゼ活性を調節することが知られている。AKTのPDK-1−介在性リン酸化についての1つの刺激は、AKTのプレクストリン（pleckstrin）相同性（PH）ドメインを有する会合PI-3キナーゼ生成物、（３，４，５）PIP3又は（３，４）PIP2である。AKTは正常な刺激されていない細胞においては低い基本的な活性化レベルを示すが、AKTは、腫瘍細胞においては、しばしば、構造的に活性化されるように成る。
【０００５】
これは、種々の異なったシグナル化分子のアップレギュレーション、又はAKT、例えばPI-3キナーゼ、成長因子受容体（例えば、EGFRファミリーメンバー）、Ras, Src及びBCR-ABLの活性化を促進することができる、癌細胞に通常見出される腫瘍遺伝子突然変異の存在を通して発生する。腫瘍サプレッサーPTENの損失は、癌細胞におけるAKT活性を非常に高めるもう１つの手段である（Besson, A.など.,"PTEN/MMAC1/TEP1 in signal transduction 及び tumorigenesis,"Eur. J. Biochem. (1999), Vol. 263, No. 3, pp. 605-611）。PTEN突然変異誘発又はPTENのダウンレギュレーションは、多数の腫瘍及び癌細胞系に見出される。
【０００６】
PTENは、PI-3キナーゼの生成物、例えばホスファチジルイノシトール３，４，５−三リン酸及びホスファチジルイノシトール３，４−ビスリン酸からD-3リン酸を除去するホスファターゼである（Myers,M. P. など.,"The lipid phosphatase activity of PTEN is critical for its tumor supressor function," Proc. Natl. Acad. Sci. U S A (1998), Vol. 95, No. 23, pp. 13513-13518; Stambolic, V. など., "Negative regulation of PKB/Akt-dependent cell survival by the tumor suppressor PTEN,"Cell (1998), Vol. 95, No. 1, pp. 29-39）。従って、PTENの損失は、PI-3キナーゼの生成物を高め、そしてAKTの構成的活性化を促進する効果を有する。高くアップレギュレートさたレベルのAKTを有する癌は、PDK-1/AKT経路インヒビターの効果に対して特に敏感であり得る。
【０００７】
PDK-1及び/又はAKTの下流基質は、多くの細胞応答、例えば増殖、代謝及び細胞生存性に関連している（Testa, J. R. 及び A. Bellacosa,"AKT plays a central role in tumorigenesis,"Proc. Nati. Acad. Sci. U S A (2001), Vol. 98, No. 20, pp. 10983-5; Vivanco,1. 及び C. L. Sawyers,"The phosphatidイルinositol 3-Kinase AKT pathway in humancancer,"Nat. Rev. Cancer (2002), Vol. 2, No. 7, pp. 489-501）。それらの経路に包含されるPDK-1又はAKTから下流のシグナル化分子の例は、BAD、p70 S6キナーゼ、p21（Waf-1/Cip-1）、Forkhead転写因子、p27(kip-1), GSK-3-α/β, TSC2（チューブリン）及びecNOSを包含する。AKTの生存機能は、AKTの特に十分に特徴づけられた細胞活性である（Datta, S. R. など.,"Cellular survival : a play in three Akts,"GenesDev. (1999), Vol. 13, No. 22, pp. 2905-27）。AKTは、細胞死、すなわち種々の剤、例えばUV放射線、化学療法薬物、TFG-β、生存因子の除去、腫瘍遺伝子、例えばC-mycの過剰発現、及び細胞マトリックスからの細胞の分離により誘発されるアポトーシスを抑制するよう機能する。
【０００８】
アポトーシスを回避する能力は、それらの制御されていない増殖及び侵襲性挙動を可能にする腫瘍細胞の決定的特徴である。アポトーシスについての１つの誘因は、腫瘍遺伝子の突然変異、又は細胞増殖に連結される不適切な発現シグナル化分子に起因する正常な増殖調節の混乱である。従って、アポトーシス経路は、癌の増殖及び進行からの保護の重要な手段を提供する。しかしながら、癌細胞は、シグナル化分子、例えばアポトーシスシグナルを切断するAKTの活性化を選択することによりアポトーシス死を回避することができる。いくつかの腫瘍遺伝子、例えば60％のヒト腫瘍において活性化されるRasは同時に、AKTの制御されていない増殖及び活性化を促進し、NIH 3T3細胞におけるAKTの阻害は、活性化されたRasによるトランスフェクションを通してのそれらの細胞の形質転換を妨げる。
【０００９】
さらに、多くの研究は、活性化された形のAKTと腫瘍遺伝子との組合せ発現が、インビボで腫瘍の形成を非常に促進することを示している（例えば、Holl及び, E. C.など.,"Combined activation of Ras 及び Akt in neural progenitors induces glioblastoma formation in mice,"Nat. Genet (2000), Vol. 25, No. 1, pp. 55-7を参照のこと）。従って、AKTの活性化を阻止することによるPDK-1のインヒビターは、腫瘍細胞におけるアポトーシスの促進する手段であるが、但しAKT活性を過剰発現するそれらに必ずしも制限する必要はない。
【００１０】
PDK-1/AKT経路のインヒビターはまた、腫瘍−刺激された脈管形成の阻害を通して癌進行を阻止することが予測される（Dimmeler, S. 及び A. M. Zeiher, "Akt takes center stage in angiogenesis signaling,"Circ. Res. (2000), Vol. 86, No. 1, pp. 4-5; 及びShiojima, l. 及び K. Walsh,"Role of Akt signaling in vascular homeostasis 及びangiogenesis,"Circ. Res. (2002), Vol. 90, No. 12, pp. 1243-50）。AKTは、脈管形成の工程のための決定的な多くの応答は、内皮細胞移動、新しい血管形成の間の増殖及び生存性、ecNOS調節、成長因子（例えば、IGF-1、アグニオポエチン−１及びVEGF）に対する内皮細胞の応答、及び低酸素症−誘発の因子−１（HIF-1）−αレベルの調整を調節することが示されている。
【００１１】
細胞周期及び腫瘍細胞の増殖の阻害は、PDK-1及び/又はAKTを阻害する化合物のさらなるもう１つの予測される効果である。PDK-1及び/又はAKT活性の阻害は、多くの研究において癌細胞の増殖を調節することが示されている。それらの効果は、増殖調節において重要な多くの異なったシグナル化経路のPDK-1又はAKT−介在調節を通して発生することができる。例えば、AKTは、サイクリン−依存性キナーゼインヒビター、p21 (Waf-1/Cip-1) 及び p27 (kip-1)の核局在化及び/又は発現を阻止することが示されている。それらの効果を阻止するインヒビターは、細胞周期を通しての進行の阻止及び腫瘍細胞増殖を低める、サイクリン−依存性キナーゼの活性を低めることが予測される。AKTは、Myt1を阻害することが見出されており、それによりヒトデ  アステリナ・ペクチンフェラ（Asterina pectinfera）から卵母細胞における有糸分裂の開始体として作用する。
【００１２】
さらに、PDK-1及び/又はAKTは、mTOR、p70 S6キナーゼ及び真核開始因子4E結合タンパク質１（4E−BP1）のその調節を通して細胞増殖のために重要なタンパク質の発現を調節する。この調節の機構は、確実には確立されていないが、AKTリン酸化がTSC2の発現を低め、それにより、mTOR活性のTSC-2−介在性発現を軽減することが示されている。これは、p70 S6キナーゼ活性の活性化、及び4E-BP1のリン酸化及び阻害を促進する（Inoki, K. など.,"TSC2 is phosphorイルated 及び inhibited by Akt 及び suppressesmTORsignalling,"Nat. Cell. Biol. (2002), Vol. 12, p. 12; 及び Potter, C. J. など.,"Akt regulates growth by directly phosphorイルating Tsc2, "Nat. Cell. Biol. (2002), Vol. 12, p. 12）。
【００１３】
それらの両効果は、細胞増殖のために重要なタンパク質をコードするmRNAの高められた合成をもたらす。TSC2機能の損失は、広範囲の種類の器官において、分化された良性増殖（harmatomas）をもたらす疾病性結節硬化症に関連している。PDK-1はまた、p70 S6キナーゼのリン酸化及び活性化において直接的な役割を有することが示されている（ Alessi, D.R. など., "3- Phosphoinositide - dependent  protein  kinase 1 (PDK1) phosphorイルates  及び activates the p70 S6 kinase in vivo 及び invitro,"Curr.Biol. (1998), Vol. 8, No. 2, pp. 69-81）。
従って、AKT又はPDK-1のPDK-1介在性活性化を阻止する化合物は、種々の疾病状態、例えば癌の処理において直接的に有用な治療剤であり得る。
【発明の開示】
【００１４】
発明の要約：
本発明は、PDK-1活性の阻害により軽減される疾病状態を有する哺乳類、特にヒトの処理において有用であるインドリノン誘導体類に向けられる。
【００１５】
従って、１つの観点においては、本発明は、下記式（Ｉ）：
【化１】
2007509173.tif 000003
【００１６】
[式中、mは、０〜４であり；
nは、０〜３であり；
Aは、酸素又は硫黄であり；
R1は、水素、アルキル、-C(O)OR7、又は-C(O)N(R7)2であるか；あるいは
R1は、アリール（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、-R8-OR7、 -R8-N(R7)2、 -R8-C(O)OR7、 -R8-C(O)N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)N(R7)2、  -R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2 及び  -R8-N(R7)C(O)OR7から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される）であるか；あるいは
R1は、アラルキル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、-R8-OR7、 -R8-N(R7)2、 -R8-C(O)OR7、 -R8-C(O)N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)N(R7)2、  -R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2 及び  -R8-N(R7)C(O)OR7から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される）であるか；あるいは
【００１７】
R1は、ヘテロシクリル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、-R8-OR7、 -R8-N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)N(R7)2、  -R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2 及び  -R8-N(R7)C(O)OR7から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される）であるか；あるいは
R1は、ヘテロシクリルアルキル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、-R8-OR7、  -R8-C(O)OR7、 -R8-C(O)N(R7)2、-R8-N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)N(R7)2、  -R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2 及び  -R8-N(R7)C(O)OR7から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される）であり；
【００１８】
個々のR2は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シアノ、-R8-OR7、-R8-N(R7)2、 -R8-C(O)OR7、-R8-C(O)N(R 7)2、 -R8-S(O)tN(R7)2 (ここで t は１又は２である)、 -R8-N(R7)S(O)tR7 (ここで t は１又は２である)、-R8-N(R7)S(O)tN(R7) 2 (ここで t は１又は２である)、-R8-N(R7)S(O)tN(R7)C(O)OR7 (ここで t は１又は２である)、 -R8-N(R7) C(O)R7、 -R8-N(R7)-R8-C(O)OR7、 -R8-N(R7)C(O)N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2、 -R8-N(R7)-R9-C(O)N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7、 -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)-R8-N(R7)2、 -N(R7)C(=NR7)N(R7)2、-C(=NR7)-N(R7)2、 -R8-N=C(R7)2、ヘテロシクリル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、-R8-OR7、 -R8-C(O)OR7、 -R8-C(O)N(R7)2、-R8-N(R7)2、-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2 及び  -R8-N(R7)C(O)OR7から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される）、及び任意に置換された環状ウレイド基から成る群から独立して選択され；
【００１９】
R3は、水素、アルキル又はアラルキルであり；
R5は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、-C(O)R11又は-S(O)2R11であり；
個々のR6は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、 -R9-OR7、 -R8-C(O)OR7、 -R8-C(O)N(R 7)2、 -R8-C(O)R7、-R8-N(R7)2、-R8-N(R7) C(O)R7、-R8-C(R7)-R9-N(R7)2、-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7、-R8-N(R7)C(O)N(R7)2、-R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2、-R8-N(R7)C(O)-R10-N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2、 -R8-C(O)-R9-C(O)OR7、-R8-C(O)-R9-C(O)NR7、-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7、-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)N(R7)2、-R8-N(R7)C(O)-R9-C(O)OR7、-R8-N(R7)C(O)-R9-C(O)N(R7)2、-R8-S(O)tN(R7)2 (ここで t は１又は２である)、-R8-N(R7)S(O)tR8-N(R7) 2 (ここで t は１又は２である)、及び  -R8-N(R7)S(O)tR7 (ここで t は１又は２である)から成る群から独立して選択され；
【００２０】
個々のR7は、独立して、水素、任意に置換されたアルキル、ハロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロシクリル又は任意に置換されたヘテロシクリルアルキルであり；
個々のR8は、結合、又は直鎖もしくは枝分れ鎖のアルキレン鎖であり；
個々のR9は、直鎖又は枝分れ鎖のアルキレン鎖であり；
R10は、直鎖又は枝分れ鎖のアルキレン鎖以外のアミノ酸残基であり；そして
個々のR11は、任意に置換されたアルキル、ハロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、又は任意に置換されたヘテロシクリルアルキルであり；但し、
【００２１】
（１）ｍが１であり、ｎが１であり、Aが酸素であり、R1、R3及びR5がそれぞれ水素であり、そしてR6が３−メトキシである場合、R2は４−ブロモ、４−ヨード、５−ブロモであることはできず；
（２）ｍが１であり、ｎが０であり、Aが酸素であり、R1、R3及びR5がそれぞれ水素である場合、R2は５−ブロモ、５−ヨード又は４−ブロモであることはできず；
（３）R6が３−メトキシである場合、R2は任意に置換されたエテニル又はエチニルであることはできず；
（４）ｍが２であり、ｎが１であり、Aが酸素であり、R1、R3及びR5がそれぞれ水素であり、そしてR6がメトキシである場合、１つのR2は、他のR2が５−ニトロである場合、４−ブロモであることはできず；
（５）ｍが０であり、ｎが２であり、Aが酸素であり、R3及びR5がそれぞれ水素であり、そして１つのR6が３−メチルであり、そして他のR6が５−メチルである場合、R1は水素、-C(O)OR7 又は-C(O)N(R7)2であることはできず；
（６）ｍが０であり、ｎが０であり、Aが酸素であり、そしてR1及びR3がそれぞれ水素である場合、R5は水素であることはできず；
【００２２】
（７）ｍが１であり、ｎが０であり、Aが酸素であり、そしてR1、R3及びR5がそれぞれ水素である場合、R2は４−メチル、４−ブロモ、４−チエン−２−イル、又は２，６−ジメトキシピリミジン−４−イルであることはできず；
（８）ｍが１であり、ｎが１であり、Aが酸素であり、R1、R3及びR5がそれぞれ水素であり、そしてR6が３−メトキシである場合、R2は４−インドール−５−イル、４−インドール−６−イル又は４−インドール−４−イルであることはできず；
（９）ｍが１であり、ｎが１であり、R1、R3及びR5がそれぞれ水素であり、R6が３−メトキシであり、そして１つのR2が４−インドール−６−イルである場合、他のR2は５−ニトロ、５−アミノ又は５−（チエン−２−イルアセトアミド）であることができず；
（10）ｍが２であり、ｎが０又は１であり、Aが酸素であり、R1、R3及びR5がそれぞれ水素であり、そしてR6が３−メトキシである場合、１つのR2は、他のR2が５−アミノである場合、４−アミノであることはできず；
(11)ｍが２であり、ｎが０又は１であり、Aが酸素であり、R1、R3及びR5がそれぞれ水素であり、そしてR6が３−メトキシである場合、１つのR2は、他のR2が４−フルオロ又は４−アジドである場合、５−ニトロであることができず、
【００２３】
（12）ｍが０であり、ｎが３であり、Aが酸素であり、R1、R3及びR5がそれぞれ水素であり、そして１つのR6が３−メチルであり、そして第２のR6が５−メチルである場合、第３のR6は４−（２−カルボキシエチル）、４−（３−モルホリン−４−イルプロピル）又は４−（３−ジメチルアミノプロピル）であることができず；
(13)ｍが１であり、ｎが２であり、Aが酸素であり、R1、R3及びR5がそれぞれ水素であり、そして１つのR6が３−メチルであり、そして他のR6が４−（２−カルボキシエチル）又は４−[２−（３，５−ジメトキシベンゾイルオキシカルボニル）エチル]である場合、R2は５−クロロ、６−メトキシ、５−ブロモ、５−ヨード、４−メチル、５−メチル、６−クロロ、５−メトキシカルボニル、５−カルボキシ、５−アミノスルホニル、５−メチルアミノスルホニル、５−（２−カルボキシエチル）、５−エチル、５−メトキシ、６−ヒドロキシ、６−ブロモ又は６−ブロモであることはできず；
（14）ｍが１であり、ｎが３であり、Aが酸素であり、R1、R3及びR5がそれぞれ水素であり、そして１つのR6が３−メチルであり、そして第２のR6が５−メチルであり、そして第３のR6が４−（２−カルボキシエチル）、４−（３−ジメチルアミノプロピル）又は４−（３−モルホリン−４−イルプロピル）である場合、R2は５−クロロ、５−ブロモ、５−ヨード、４−メチル、５−メチル、６−ヒドロキシ、６−メトキシ、６−モルホリン−４−イル、６−クロロ、５−メトキシ、４−（２−ヒドロキシエチル）、５−アミノスルホニル、５−（１−メチルエチルアミノスルホニル）、５−（モルホリン−４−イルスルホニル）又は５−（ジメチルアミノカルボニル）であることはできず；
【００２４】
（15）ｍが０であり、ｎが２であり、Aが酸素であり、R1、R3及びR5がそれぞれ水素であり、そして１つのR6が３−メトキシである場合、他のR6は５−メチル又は４−（２−カルボキシエチル）であることはできず；
（16）ｍが２であり、ｎが２であり、Aが酸素であり、R1、R3及びR5がそれぞれ水素であり、１つのR6が４−（２−カルボキシエチル）であり、そして第２のR6が３−メチルである場合、２つのR2は５，６−ジメトキシ又は４−メチル−５−クロロであることはできず；
（17）ｍが２であり、ｎが３であり、Aが酸素であり、R1、R3及びR5がそれぞれ水素であり、１つのR6が３−メチルであり、そして第２のR6が５−メチルであり、そして第３のR6が４−（２−カルボキシエチル）である場合、複数のR2は４−メチル及び５−クロロであることはできず；
（18）ｍが０であり、ｎが０であり、Aが酸素であり、R1及びR5がそれぞれ水素である場合、R5は水素、メチル、４−クロロフェニル又は３，５−ジクロロフェニルであることはできず；
【００２５】
（19）ｍが０であり、ｎが１であり、Aが酸素であり、R1、R3及びR5がそれぞれ水素である場合、R2は３−メチル又は５−エチルであることはできず；
（20）ｍが０であり、ｎが２であり、Aが酸素であり、R1、R3及びR5がそれぞれ水素である場合、複数のR2が一緒になって、３，４−ジメチル、３，５−ジメチル、３−メチル−４−[２−カルボキシエチル]、３−メチル−４−[２−メトキシカルボニルエチル]又は４−メチル−３−エトキシカルボニルであることはできず；
（21）ｍが０であり、ｎが３であり、Aが酸素であり、R1、R3及びR5がそれぞれ水素である場合、複数のR2が一緒になって、４−[エトキシカルボニル]−３，５−ジメチル、５−メチル−３，４−ジブロモ、５−ホルミル−３，４−ジメチル、３−エチル−４，５−ジメチル、５−エトキシカルボニル−４−[２−エトキシカルボニルエチル]−３−[エトキシカルボニルメチル]、５−カルボキシ−３−エチル−４−メチル、４−メチル−３，５−ジクロロ、５−クロロ−３−メトキシカルボニル−４−[メトキシカルボニルメチル]、３−アセチル−５−エトキシカルボニル−４−メチル、５−エトキシカルボニル−３−（２−エトキシカルボニルエチル）−４−（エトキシカルボニルメチル）、４−エチル−３，５−ジメチル、４−プロプ−３−エニル−３，５−ジメチルであることはできず；
（22）ｍが１であり、ｎが０であり、Aが酸素であり、R1、R3及びR5がそれぞれ水素である場合、R2は５−クロロ又は５−ニトロであることはできず；
（23）ｍが１であり、ｎが１であり、Aが酸素であり、R1、R3及びR5がそれぞれ水素であり、R6が３−メチルである場合、R2は５−ニトロ又は５−クロロであることはできず；
（24）ｍが１であり、ｎが２であり、Aが酸素であり、R1、R3及びR5がそれぞれ水素であり、そして複数のR6が３，５−ジメチルである場合、R2は５−ニトロ又は５−クロロであることはできず；
【００２６】
（25）ｍが２であり、ｎが０又は１であり、Aが酸素であり、R1、R3及びR5がそれぞれ水素であり、R6が３−メトキシであり、そして１つのR2が４−アミノである場合、他のR2は５−アミノであることはできず；
（26）ｍが２であり、ｎが０又は１であり、Aが酸素であり、R1、R3及びR5がそれぞれ水素であり、R6が３−メトキシであり、そして１つのR2が５−ニトロである場合、他のR2は４−フルオロ又は４−アジドであることはできず；
（27）ｍが１つであり、ｎが３であり、Aが酸素であり、R1、R3及びR5がそれぞれ水素であり、そして１つのR6が３−メチルであり、第２のR6が５−メチルであり、そして第３のR6が４−（３−ジメチルアミノプロピル）又は４−（２−カルボキシエチル）である場合、R2は６−（ピリジン−３−イル）、６−（チエン−２−イル）、４−（２−ヒドロキシエチル）又は４−（２−（３−（１−メチルエチル）フェノキシ）エチル）であることはできず；
（28）ｍが０であり、ｎが２であり、Aが酸素であり、R3及びR5がそれぞれ水素であり、そして１つのR6が３−メチルであり、そして第２のR6が５−メチルである場合、R1は４−メトキシフェニル又は３，４−ジメトキシフェニルであることはできず；
（29）ｍが２であり、ｎが１であり、Aが酸素であり、R1、R3及びR5がそれぞれ水素であり、そして１つのR2が４−アミノであり、そして第２のR2が５−アミノである場合、R6は３−メトキシであることはできず；
【００２７】
（30）ｍが２であり、ｎが１であり、Aが酸素であり、R1、R3及びR5がそれぞれ水素であり、そして１つのR2が４−フルオロ又は４−アジドであり、そして第２のR2が５−ニトロである場合、R6は３−メトキシであることはできず；
（31）ｍが０又は１であり、ｎが３であり、Aが酸素であり、R1、R3及びR5がそれぞれ水素であり、そして１つのR6が５−メチルであり、そして第２のR6が３−メチル又は３−フェニル（フルオロ、クロロ又はシアノにより任意に置換される）であり、そして第３のR6は-C(O)OH 又は-C(O)N(R7)2（ここで、１つのR7は水素又はメチルであり、そして他のR7はヒドロキシ、ジエチルアミノ及び/又は任意に置換されたN−ヘテロシクリルにより任意に置換されたアルキルである）である場合、R2は、５−位置でハロ、トリフルオロメトキシ、-C(O)R7（ここで、R7はモルホリニルである）又は-C(O)N(R7)2（ここで、個々のR7は独立して、水素、ヒドロキシアルキル、アルキル又はフェニルである）であることはできず；そして
【００２８】
（32）ｍが１であり、ｎが３であり、Aが酸素であり、R1、R3及びR5がそれぞれ水素であり、そして１つのR6が３−メチルであり、そして第２のR6が５−メチルであり、そして第３のR6が４−位置で-C(O)R7（ここで、R7は任意に置換されたN−ヘテロシクリルである）である場合、R2はハロ又は３−ピリジニルであることはできない]で表わされる、単一立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒化合物又は多形体としての化合物、又は医薬的に許容できるその塩に向けられる。
【００２９】
もう１つの観点においては、本発明は、下記式（II）：
【化２】
2007509173.tif 000004
【００３０】
[式中、mは、０〜４であり；
Aは、酸素又は硫黄であり；
R1は、水素、アルキル、ハロアルキル、-C(O)OR7、又は-C(O)N(R7)2であるか；あるいは
R1は、アリール（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、-R8-OR7、 -R8-N(R7)2、 -R8-C(O)OR7、 -R8-C(O)N(R7)2、-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2 及び  -R8-N(R7)C(O)OR7から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される）であるか；あるいは
R1は、アラルキル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、-R8-OR7、 -R8-N(R7)2、 -R8-C(O)OR7、 -R8-C(O)N(R7)2、-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2 及び  -R8-N(R7)C(O)OR7から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される）であるか；あるいは
R1は、ヘテロシクリル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、-R8-OR7、 -R8-N(R7)2、-R8-C(O)OR7、-R8-C(O)N(R7)2、-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2 及び  -R8-N(R7)C(O)OR7から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される）であるか；あるいは
R1は、ヘテロシクリルアルキル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、-R8-OR7、-R8-N(R7)2、-R8-C(O)OR7、-R8-C(O)N(R7)2、  -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2 及び  -R8-N(R7)C(O)OR7から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される）であり；
【００３１】
個々のR2は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シアノ、-R8-OR7、-R8-N(R7)2、 -R8-C(O)OR7、-R8-C(O)N(R 7)2、 -R8-S(O)tN(R7)2 (ここで t は１又は２である)、 -R8-N(R7)S(O)tR7 (ここで t は１又は２である)、-R8-N(R7)S(O)tN(R7) 2 (ここで t は１又は２である)、-R8-N(R7)S(O)tN(R7)C(O)OR7 (ここで t は１又は２である)、 -R8-N(R7)C(O)R7、-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7、-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2、-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7、-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)-R8-N(R7)2、-N(R7)C(=NR7)N(R7)2、-C(=NR7)-N(R7)2、 -R8-N=C(R7)2、ヘテロシクリル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、-R8-OR7、 -R8-C(O)OR7、 -R8-C(O)N(R7)2、-R8-N(R7)2、-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2 及び  -R8-N(R7)C(O)OR7から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される）、及び任意に置換された環状ウレイド基から成る群から独立して選択され；
R3は、水素、アルキル又はアラルキルであり；
R4は、ナフチル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、-R8-OR7、-R8-N(R7)2、-R8-C(O)OR7、-R8-C(O)N(R7)2、-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2 及び-R8-N(R7)C(O)OR7から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される)であり；あるいは
【００３２】
R4は、ヘテロシクリル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、-R8-OR7、-R8-OC(O)R7、 -R8-N(R7)2、-R8-(C(O)OR7、 -R8-C(O)N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2 及び-R8-N(R7)C(O)OR7から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される)であり；
個々のR7は、独立して、水素、アルキル、-R9-OR7、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリルアルキルから成る群から選択され；
個々のR8は、結合、又は直鎖もしくは枝分れ鎖のアルキレン鎖であり；
個々のR9は、直鎖又は枝分れ鎖のアルキレン鎖であり；但し、
【００３３】
（１）ｍが２であり、Aが酸素であり、R1及びR3がそれぞれ水素であり、１つのR2が５−ニトロであり、そして他のR2が４−ブロモである場合、R4は５−メチルイミダゾール−４−イルであることはできず；
（２）ｍが２であり、Aが酸素であり、R1及びR3がそれぞれ水素であり、１つのR2が５−フルオロであり、そして他のR2が４−ヨード又は４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルである場合、R4は５−メチルイミダゾール−４−イルであることはできず；
（３）ｍが１であり、Aが酸素であり、R1及びR3がそれぞれ水素であり、そしてR2が４−（２−ヒドロキシエチル）である場合、R4はピリジン−２−イル、６−メチルピリジン−２−イル、インドール−５−イル又は３−ヒドロキシ−６−メチルピリジン−２−イルであることはできず；
（４）ｍが１であり、Aが酸素であり、R1及びR3がそれぞれ水素であり、そしてR2が５−ブロモ又は５−エチニルである場合、R4は５−メチルイミダゾール−４−イルであることはできず；
【００３４】
（５）ｍが０であり、Aが酸素であり、R1及びR3がそれぞれ水素である場合、R4はピリジン-4-イル、4-メチルチエン-2-イル、 5-メチルチオチエン-2-イル、 5-メチルチエニル-2-イル、3-メチルチエン-2-イル、フラン-2-イル、チエン-2-イル、5- [3, 5-ジ (トリフルオロメチル) フェニル] フラン-2-イル、 5-ヨードフラン2-イル、4-エトキシカルボニル-5-メチルフラン-2-イル、3-ブロモチエン-2-イル、5-クロロチエン-2-イル、 4, 5-ジメチルフラン-2-イル、 5‐ニトロチエン-2-イル、5-カルボキシチエン-2-イル、 5-ブロモチエン-2-イル、4-ブロモチエン-2-イル、 5-スルホニルフラン-2-イル、 フラン-2-イル、 5-メチルフラン-2-イル、 5-エチルフラン-2-イル、 5-ニトロフラン-2-イル、5-ブロモフラン-2-イル、5-エチルチエン-2-イル、 5-メチルイミダゾール-2-イル、 5-メチルチアゾール-2-イル、 5-メチルピラゾール-3-イル、 イミダゾール-4-イル、 4-クロロピラゾール-3-イル、2- (4-クロロベンジル)-4-ブロモピラゾール-3-イル、 4-クロロ-1-メチルピラゾール-3-イル、 オキサゾリル, チアゾリル、 ピラゾリル、 イソキサゾリル、イソチアゾリル、 トリアゾリル、 チアジアゾリル、 5-フェニル-1, 2,4-オキサジアゾール-3-イル、 3-フェニル-1, 2, 4-オキサジアゾール-5-イル、 3-フェニル-1, 2, 5-オキサジアゾール-4-イル、3-メチルチエン-2-イル、5-メチルイミダゾリル-2-イル、 ビシクロ [2.2. 1]ヘプト-5-エン-2-イル 、 インドール-3-イル、ピリジン-4-イル、又は ピリジン-2-イルであることはできず；
【００３５】
（６）ｍが１であり、Aが酸素であり、R1及びR3がそれぞれ水素であり、そしてR2が５−クロロ又は５−ニトロである場合、R4はインドール−３−イル、チエン−２−イル、３−メチルチエン−２−イル、５−メチルチエン−２−イル、５−エチルチエン−２−イル、５−メチルチオチエニル−２−イル又はイミダゾール−２−イルであることはできず；
（７）ｍが２であり、Aが酸素であり、R1及びR3がそれぞれ水素であり、そしてR4が５−メチルイミダゾール−４−イルである場合、２つのR2基は一緒になって、４−フルオロ−５−ニトロ、４−アジド−５−ニトロ、４−アミノ−５−ニトロ又は４，５−ジアミノであることはできず；
（８）ｍが１であり、Aが酸素であり、R1及びR3がそれぞれ水素であり、そしてR2が-S(O)2N(R7)H（ここで、R7は水素、アルキル又はヒドロキシアルキルである）である場合、R4は任意に置換された４，５，６，７−テトラヒドロインドール−２−イルであることはできず；そして
（９）ｍが０であり、Aが酸素であり、R1及びR3がそれぞれ水素である場合、R4は４−ジメチルアミノナフチルであることはできない] 
で表わされる、単一立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒化合物又は多形体としての化合物、又は医薬的に許容できるその塩に向けられる。
【００３６】
もう１つの観点においては、本発明は、PDK-1活性の阻害により軽減される疾病状態を有する哺乳類、特にヒトの処理方法に向けられ、ここで前記方法は、但し書きに記載されるそれらの化合物を包含する上記式（II）の化合物を前記哺乳類に投与することを含んで成る。
もう１つの観点においては、本発明は、医薬的に許容できる賦形剤、及び上記式（I）又は（II）の化合物を含んで成る医薬組成物に向けられる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３７】
発明の特定の記載：
定義：
本明細書において使用される場合、単数形“１つの（ａ）”、“及び”、及び“その（the）”は、特にことわらない限り、多くの参照を包含する。例えば、“１つの化合物”とは、１又は複数のそのような化合物を意味し、そして“その酵素”とは、特定の酵素及び当業者に知られているような他のファミリーメンバー及びその同等物を包含する。
【００３８】
本明細書及び特許請求の範囲において使用される場合、特にことわらない限り、次の用語は、示される意味を有する。
“アルキル”とは、炭素及び水素原子のみからなり、不飽和を含まず、１〜８個の炭素原子を有し、そして単結合により分子の残りに結合される、直鎖又は枝分かれ鎖の炭化水素鎖の基、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル（イソ−プロピル）、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、１，１−ジメチルエチル（ｔ−ブチル）及び同様のものを意味する。特に本明細書において特にことわらない限り、アルキル基は、シアノ、ニトロ、-OR7、-N(R7)2、-C(O) R7、-C(O)OR7、-C(O)N(R7)2、-N(R7)C(O)OR7、-N(R7)C(O)R7、-S(O) pR7 (ここでpは 0 〜2である)、及び-S(O)pN(R7)2 (ここでpは 0 〜2である)（ここで個々のR7は発明の要約に定義される通りである）から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換され得る。特に本明細書において特にことわらない限り、置換されたアルキル基を含む、下記に定義されるような基に関しては、置換はアルキル基のいずれかの炭素上に存在することができることが理解される。
【００３９】
“アルケニル”とは、炭素及び水素原子のみから成り、少なくとも１つの二重結合を含み、２〜８個の炭素原子を有し、そして単結合又は二重結合により分子の残りに結合される、直鎖又は枝分かれ鎖の炭化水素鎖の基、例えばエテニル、プロプ−１−エニル、ブト−１−エニル、ペント−１−エニル、ペンタ−１，４−ジエニル及び同様のものを意味する。特に本明細書において特にことわらない限り、アルケニル基は、シアノ、ニトロ、-OR7、-N(R7)2、-C(O) R7、-C(O)OR7、-C(O)N(R7)2、-N(R7)C(O)OR7、-N(R7)C(O)R7、-S(O) pR7 (ここでpは 0 〜2である)、及び-S(O)pN(R7)2 (ここでpは 0 〜2である)（ここで個々のR7は発明の要約に定義される通りである）から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換され得る。特に本明細書において特にことわらない限り、置換されたアルケニル基を含む、下記に定義されるような基に関しては、置換はアルケニル基のいずれかの炭素上に存在することができることが理解される。
【００４０】
“アルキニル”とは、炭素及び水素原子のみから成り、少なくとも１つの三重結合を含み、２〜８個の炭素原子を有し、そして単結合により分子の残りに結合される、直鎖又は枝分かれ鎖の炭化水素鎖の基、例えばエチニル、プロプ−１−イエニル、ブト−１−イエニル、ペント−１−イニル、ペント−３−イニル及び同様のものを意味する。特に本明細書において特にことわらない限り、アルキニル基は、シアノ、ニトロ、-OR7、-N(R7)2、-C(O) R7、-C(O)OR7、-C(O)N(R7)2、-N(R7)C(O)OR7、-N(R7)C(O)R7、-S(O) pR7 (ここでpは 0 〜2である)、及び-S(O)pN(R7)2 (ここでpは 0 〜2である)（ここで個々のR7は発明の要約に定義される通りである）から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換され得る。特に本明細書において特にことわらない限り、置換されたアルキニル基を含む、下記に定義されるような基に関しては、置換はアルキニル基のいずれかの炭素上に存在することができることが理解される。
【００４１】
“アリール”とは、フェニル又はナフチル基を意味する。特にことわらない限り、用語“アリール”又は接頭語“ar-”（例えば、“アラルキル”におけるように）は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、アリール、アラルキル、アラルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-R8-OR7、-R8-O-R9-C(O)OR7、 -R8-N(R7)2、 -R8-C(O)R7、 -R8-C(O)OR7、 -R8-C(O)N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)OR7、- R8-N(R7) C(O)R7、 -R8-S(O)pR7 (ここでpは 0 〜2である)、 -R8-S(O)pN(R7)2 (ここでpは 0 〜2である)、-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7、 及び -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2（ここで、R7、R8及びR9は上記発明の要約において定義される通りである）から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される。
【００４２】
“アラルキル”とは、式−RaRb−（ここで、Raは上記に定義されるようなアルキル基であり、そしてRbは上記に定義されたような１又は複数のアリール基である）の基、例えばベンジル、ジフェニルメチル及び同様のものを意味する。アリール基は、上記に記載されるように、任意に置換され得る。
【００４３】
“アラアルケニル”とは、式−RcRb（ここで、Rcは上記に定義されるようなアルカニル基であり、そしてRbは上記に定義されるような１又は複数のアリール基である）の基、例えば３−フェニルプロプ−１−エニル及び同様のものを意味する。アリール基及びアルケニル基は、上記に記載されるように任意に置換され得る。
【００４４】
“アルキレン”又は“アルキレン鎖”とは、炭素及び水素のみから成り、不飽和を含まず、そして１〜８個の炭素原子を有する、直鎖又は枝分かれ鎖の二価単価水素鎖、例えばメチレン、エチレン、プロピレン、n−ブチレン及び同様のものを意味する。アルキレン鎖は、ハロ、シアノ、ニトロ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、-OR7、-N(R7)2、-C(O) R7、-C(O)OR7、-C(O)N(R7)2、-N(R7)C(O)OR7、-N(R7)C(O)R7、-S(O) pR7 (ここでpは 0 〜2である)、及び-S(O)pN(R7)2 (ここでpは 0 〜2である)（ここで個々のR7は発明の要約に定義される通りである）から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換され得る。アルキレン鎖は、その鎖内のいずれか２個の炭素を通して分子の残りに結合され得る。
【００４５】
“アルケニレン”又は“アルケニレン鎖”とは、炭素及び水素のみから成り、少なくとも１つの二重結合を含み、そして２〜８個の炭素原子を有する、直鎖又は枝分かれ鎖の二価の炭化水素鎖、例えばエテニレン、プロプ−１−エニレン、ブト−１−エニレン、ペント−１−エニレン、ヘキサ−１，４−ジエニレン及び同様のものを意味する。アルケニレン鎖は、ハロ、シアノ、ニトロ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、-OR7、-N(R7)2、-C(O) R7、-C(O)OR7、-C(O)N(R7)2、-N(R7)C(O)OR7、-N(R7)C(O)R7、-S(O) pR7 (ここでpは 0 〜2である)、及び-S(O)pN(R7)2 (ここでpは 0 〜2である)（ここで個々のR7は発明の要約に定義される通りである）から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換され得る。アルケニレン鎖は、その鎖内のいずれか２個の炭素を通して分子の残りに結合され得る。
【００４６】
“アミノ酸残基”とは、既知のアミノ酸の種々の“側鎖”により置換される-C(O)-R10 -N(R7)2又は-N(R7)-R10-C(O)OR7基における窒素原子とカルボキシ原子とのR10アルキレン結合基を意味する。例えば、α−アミノ酸のアミノ酸残基は、α−炭素（これに、カルボキシ基及び窒素原子が結合される）及び側鎖を包含する。従って、アラニンのアミノ酸残基は-C(CH3)-であり；セリンのアミノ酸残渣は-C(CH2OH)-であり、そして同様のことである。用語“アミノ酸”とは、α−アミノ酸、β−アミノ酸、γ−アミノ酸及び同様のもの、並びにそれらのすべての光学異性体を包含する。
“アセトアミド”とは、基-N(H)C(O)CH3を言及する。
【００４７】
“シクロアルキル”とは、炭素及び水素原子のみから成り、３〜10個の炭素原子を有し、そして単結合により飽和化され、そして分子の残りに結合される、安定した単価の単環式又は二環式炭化水素基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロへキシル、デカリニル及び同様のものを意味する。特にことわらない限り、用語“シクロアルキル”とは、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、アリール、アラルキル、アラルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-R8-OR7、-R8-O-R9-C(O)OR7、 -R8-N(R7)2、 -R8-C(O)R7、 -R8-C(O)OR7、 -R8-C(O)N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)OR7、- R8-N(R7) C(O)R7、 -R8-S(O)pR7 (ここでpは 0 〜2である)、 -R8-S(O)pN(R7)2 (ここでpは 0 〜2である)、-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7、 及び -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2（ここで、R7、R8及びR9は上記発明の要約において定義される通りである）から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される。
【００４８】
“シクロアルキルアルキル”とは、式-RaRd（式中、Raは上記で定義されるようなアルキル基であり、そしてRdは上記で定義されるようなシクロアルキル基である）で表わされる基を意味する。アルキル基及びシクロアルキル基は、上記に定義されるように、任意に置換され得る。
【００４９】
“シクロアルキルアルケニル”とは、式-RfRd（式中、Rfは上記で定義されるようなるアルケニル基であり、そしてRdは上記で定義されるようなシクロアルキル基である）で表わされる基を意味する。アルケニル基及びシクロアルキル基は、上記に定義されるように、任意に置換され得る。
【００５０】
“環状ウレイド基”とは、環内にウレイド基、すなわち-N(H)-C(O)-N(H)-を含む、上記で定義されるような任意に置換されたヘテロシクリル基、例えばイミダゾリジノン、ヒダントイン、パラバン酸、トリメチレンウレア、ジヒドロウラシル、バルビツル酸、アロキサン、ジアザパン−２−オン、ジアザパン−２，７−ジオン、ジアザパン−２，６−ジオン、ジアザパン−２，５，７−トリオン及び同様のものを意味する。環状ウレイド基は、ウレイド基における窒素原子を通して分子の残りに結合される。他の環状ウレイド基は、式N(R7a)Rg（式中、R7aは水素又はアルキルであり、そしてRgは、下記式：
【００５１】
【化３】
2007509173.tif 000005
【００５２】
から選択された、下記に定義されるような任意に置換されたヘテロシクリル基である）で表わされるそれらの基、すなわちジヒドロオキサジン又はジヒドロオキサゾールを包含する。
“ハロ”とは、ブロモ、クロロ、フルオロ又はヨードを意味する。
“ハロアルキル”とは、上記に定義されるような１又は複数のハロ基により置換される、上記に定義されるようなアルキル基、例えばトリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、１−フルオロメチル−２−フルオロエチル、３−ブロモ−２−フルオロプロピル、１−ブロモメチル−２−ブロモエチル及び同様のものを定義する。
【００５３】
“ハロアルケニル”とは、上記で定義されるように、１又は複数のハロ基により置換される、上記で定義されるようなアルケニル基、例えば２−ブロモエテニル、３−ブロモプロプ−１−エニル及び同様のものを意味する。
“ハロアルコキシ”とは、式−ORc（ここでRcは上記に定義されるようなハロアルキル基である）の基、例えばトリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリクロロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、１−フルオロメチル−２−フルオロエトキシ、３−ブロモ−２−フルオロプロポキシ、１−ブロモメチル−２−ブロモエトキシ及び同様のものを意味する。
【００５４】
“ヘテロシクリル”とは、炭素原子、及び窒素、酸素及び硫黄から成る群から選択された１〜５個のヘテロ原子（ここで少なくとも１つのヘテロ原子は窒素である）から成る安定した３〜18員の環基を意味する。本発明に関しては、ヘテロシクリル基は、融合された又は架橋された環システムを包含することができる単環式、二環式、三環式又は四環式の環システムであり得；そしてヘテロシクリル基における窒素、炭素又は硫黄原子は任意には酸化され得；窒素原子は任意には四量体化され得；そしてヘテロシクリル基は、部分的に又は十分に飽和化され得る。
【００５５】
そのようなヘテロシクリル基の例は、次のものを包含するが、但しそれらだけには限定されない：アゼピニル、アクリジニル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズインドリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾナフトフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキシニル、ベンゾピラニル、ベンゾピラノイル、ベンゾフラニル、ベンゾフラノニル、ベンゾチエニル(ベンゾチオフェニル)、ベンゾトリアゾリル、ベンゾ[4、6]イミダゾ[1、2-a]ピリジニル; カルバゾリル、シンノリニル、ジオキソラニル、ジベンゾフラニル、デカヒドロイソキノリル、フラニル、フラノニル、イソチアゾリル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル、インドリル、インダゾリル、イソインドリル、インドリニル、アソインドリニル、インドリジニル、イソキサゾリル、イソキサゾリジニル、モルホリニル、ナフチルジニル、オキサジアゾリル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、2−オキソピラジニル、2-オキソピペリジニル、2-オキソピロリジニル、2-オキソアゼピニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、オキシラニル、ピペリジニル;  ピペラジニル、4-ピペリドニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピロリル、ピロリジニル、ピラゾリル、ピラゾリジニル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、キノリニル、キヌクリジニル、イソキノリニル、チアゾリル、チアゾリジニル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、テトラヒドロフリル、トリアジニル、テトラヒドロピラニル、チエニル、チアモルホリニル、チアモルホリニルスルホキシド、及びチアモルホリニルスルホン。
【００５６】
特にことわらない限り、用語“ヘテロシクリル”とは、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、アリール、アラルキル、アラルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-R8-OR7、-R8-O-R9-C(O)OR7、 -R8-N(R7)2、 -R8-C(O)R7、 -R8-C(O)OR7、 -R8-C(O)N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)OR7、- R8-N(R7) C(O)R7、 -R8-S(O)pR7 (ここでpは 0 〜2である)、 -R8-S(O)pN(R7)2 (ここでpは 0 〜2である)、-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7、 及び -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2（ここで、R7、R8及びR9は上記発明の要約において定義される通りである）から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される。好ましいヘテロシクリル基は、N−ヘテロシクリル基、すなわち少なくとも１つの窒素原子を含む、上記で定義されるようなヘテロシクリル基である。そのような好ましいN−ヘテロシクリル基の例は、ピロリル、ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピリジニル、ピペリジニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、ピラジニル、ピペラジニル、モルホリニル及びピリミジニルを包含する。
【００５７】
“ヘテロシクリルアルキル”とは、式-RaRe（式中、Raは、上記に定義されるようなアルキル基であり、そしてReは上記に定義されるようなヘテロシクリル基であり、そしてそのヘテロシクリルが窒素含有へテロシクリルである場合、そのヘテロシクリルは窒素原子でのアルキル基に結合され得る）で表わされる基を意味する。ヘテロシクリル基は、上記に定義されるように、任意に置換され得る。好ましいヘテロシクリルアルキル基は、Reが上記に定義されるような好ましいN−ヘテロシクリル基である、上記に定義されるようなそれらのヘテロシクリルアルキル基である。
【００５８】
“ヒドロキシアルキル”とは、式-RaOH（式中、Raは上記に定義されるようなアルキル基であり、そしてヒドロキシ基は前記アルキル基のいずれかの炭素上に存在することができる）で表わされる基を意味する。
【００５９】
本明細書において使用される場合、“市販である”化合物は、標準の商業的源、例えばAcros Organics (Pittsburgh PA), Aldrich Chemical (Milwaukee WI, including Sigma Chemical 及び Fluka), Apin Chemicals Ltd. (Milton Park UK), Avocado Research (Lancashire U. K. ), BDH Inc. (Toronto, Canada), Biオンt (Cornwall, U. K.), Chemservice Inc. (West Chester PA), Crescent Chemical Co. (Hauppauge NY), Eastman Organic Chemicals, Eastman Kodak Company (Rochester NY), Fisher Scientific Co. (Pittsburgh PA), Fisons Chemicals (Leicestershire UK), Frontier Scientific (Logan UT), ICN Biomedicals, Inc. (Costa Mesa CA), Key Organics (Cornwall U. K.), Lancaster Synthesis (Windham NH), Maybridge Chemical Co. Ltd. (Cornwall U. K. ), Parish Chemical Co. (Orem UT), Pfaltz & Bauer, Inc. (Waterbury CN), Polyorganix (Houston TX), Pierce Chemical Co. (Rockford IL), Riedel de Haen AG (Hannover, Germany), Spectrum Quality Product, Inc. (New Brunswick, NJ), TCI America (Portl及び OR), Trans World Chemicals, Inc. (Rockville MD), 及びWako Chemicals USA, Inc. (Richmond VA)から入手され得る。
【００６０】
本明細書において使用される場合、合成段階を行うための“適切な条件”は、本明細書に明確に提供されるか、又は合成有機化学に使用される方法に向けられる出版物により認識され得る。本発明の化合物の調製において有用な反応体の合成を詳細する、上記に示される引用文献及び学術論文はまた、本発明の段階を実施するための適切な条件も提供するであろう。
【００６１】
本明細書において使用される場合、“当業者に知られている方法”は、種々の引用文献及びデータベースを通して同定され得る。本発明の化合物の調製において有用な反応体の合成を詳細し、又はその調製を記載する文献を提供する適切な引用文献及び学術論文は、例えば、次のものを包含する："Synthetic Organic Chemistry", John Wiley & Sons, Inc., New York; S. R. S及びler など., "Organic Functional Group Preparations, "2nd Ed. , Academic Press, New York, 1983; H. O. House, "Modern Synthetic Reactions", 2nd Ed. , W. A. Benjamin, Inc. Menlo Park, Calif. 1972; T. L. Gilchrist,"Heterocyclic Chemistry", 2nd Ed. , John Wiley & Sons, New York, 1992; J. March, "Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms 及び Structure", 4th Ed., Wiley-Interscience, New York, 1992。
【００６２】
特定の及び類似する反応体はまた、ほとんどの公共及び大学の図書館ににおいて入手できるChemical Abstract Service of the American Chemical Societyにより調製される既知化学物質の索引を通して、及びオンラインデータベース（the American Chemical Society, Washington, D. C., www. acs. orgがより詳細のために接触され得る）を通しても同定され得る。既知であるが、しかし市販されていない化学物質は、特注化学合成機関により調製され得る。ここで多くの標準化学供給機関（例えば、上記に列挙されるそれら）が特注合成サービスを提供する。
【００６３】
“プロドラッグ”とは、生理学的条件下で又は加溶媒分解により、本発明の生物学的活性化合物に転換され得る化合物を意味する。従って、用語“プロドラッグ”とは、医薬的に許容できる本発明の化合物の代謝前駆体を言及する。プロドラッグは、その必要な対象に投与される場合、不活性であるが、しかしインビボで本発明の化合物に転換される。プロドラッグは典型的には、本発明の親化合物を生成するために、例えば血液における加水分解によりインビボで急速に転換される。プロドラッグ化合物はしばしば、哺乳類生物における溶解性、組織適合性又は遅延された放出性の利点を提供する（Bundgard, H., Design of Prodrugs (1985), pp. 7-9,21-24 (Elsevier, Amsterdam)を参照のこと）。
【００６４】
プロドラッグの論議は、Higuchi, T., など.,"Pro-drugs as Novel Delivery Systems,"A. C. S. Symposium Series, Vol. 14, 及び Bioreversible Carriers in Drug Design, ed. Edward B. Roche, American Pharmaceutical Association 及び Pergamon Press, 1987に提供されており、それらの両者は引用により本明細書に組込まれる。
【００６５】
用語“プロドラッグ”はまた、そのようなプロドラッグが哺乳類対象に投与される場合、本発明の活性化合物をインビボで放出するいずれかの共有結合されたキャリヤーを包含することを意味する。本発明の化合物のプロドラッグは、修飾により、通常の操作において又はインビボで、本発明の親化合物に分解されるような手段で、本発明の化合物に依存する官能基を修飾することによって調製され得る。プロドラッグは、ヒドロキシ、アミノ又はメルカプト基が、本発明の化合物のプロドラッグが哺乳類対象に投与される場合、それぞれ遊離ヒドロキシ、遊離アミノ又は遊離メルカプト基を形成するために分離するいずれかの基に結合される本発明の化合物を包含する。プロドラッグの例は、本発明の化合物におけるアルコール及びアミン官能基のアセテート、ホルメート及びベンゾエート誘導体及び同様のものを包含するが、但しそれらだけには限定されない。
【００６６】
“適切な化合物”及び“適切な構造体”とは、反応混合物からの有用な純度への単離、及び効果的治療剤への配合を耐え抜くのに十分に強い化合物を意味する。
“哺乳類”とは、ヒト及び家畜、例えばネコ、イヌ、ブタ、ウシ、羊、ヤギ、ウマ、ウサギ及び同様のものを包含する。
“任意の”又は“任意に”とは、続いて記載される情況の現象が生じても又は生じなくても良く、そしてその記載が、前記現象又は情況が生じる事例、及びそれが生じない事例を包含することを意味する。例えば、“任意に置換されたアリール”とは、アリール基が置換されても又はされなくても良く、そしてその記載が置換されたアリール基及び置換を有さないアリール基の両者を包含することを意味する。
【００６７】
“医薬的に許容できるキャリヤー、希釈剤又は賦形剤”とは、ヒト又は家畜への使用のために許容できるものとしてアメリカ合衆国食品医薬品局により許容されている、アジュバント、キャリヤー、賦形剤、滑剤、希釈剤、保存剤、顔料/着色剤、風味増強剤、界面活性剤、湿潤剤、分散剤、懸濁剤、安定剤、等張剤、溶媒又は乳化剤を包含するが、但しそれらだけには限定されない。
【００６８】
“医薬的に許容できる塩”とは、酸付加塩及び塩基付加塩の両者を包含する。
“医薬的に許容できる酸付加塩”とは、生物学的に又は他方では、所望される、遊離塩基の生物学的有効性及び性質を保持し、そして無機酸、例えば塩酸、臭酸、硫酸、硝酸、リン酸及び同様のもの、及び有機酸、例えば酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、琥珀酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸及び同様のものにより形成されるそれらの塩を言及する。
【００６９】
“医薬的に許容できる塩基付加塩”とは、生物学的に又は他方では、所望される、遊離酸の生物学的有効性及び性質を保持するそれらの塩を言及する。それらの塩は、遊離酸への無機塩基又は有機塩基の付加により調製される。無機塩基に由来する塩は、カリウム、リチウム、アルミニウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅、マンガン、アルミニウム塩及び同様のものを包含するが、但しそれらだけには限定されない。
【００７０】
好ましい無機塩は、アンモニウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム及びマグネシウム塩である。有機塩基に由来する塩は、第一、第二及び第三アミン、置換されたアミン、例えば天然に存在する置換されたアミン、環状アミン及び塩基性イオン交換樹脂、例えばイソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、エタノールアミン、２−ジメチルアミノエタノール、２−ジエチルアミノエタノール、ジシクロへキシルアミン、リシン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、ヒドラバミン、コリン、ベタイン、エチレンジアミン、グルコサミン、メチルグルカミン、テオプロミン、プリン、ピペラジン、ピペリジン、N−エチルピペリジン、ポリアミン樹脂及び同様のものの塩を包含するが、但しそれらだけには限定されない。特に好ましい有機塩基は、イソプロピルアミン、ジエチルアミン、エタノールアミン、トリメチルアミン、ジシクロへキシルアミン、コリン及びカフェインである。
【００７１】
“治療的有効量”とは、その必要な哺乳類、好ましくはヒトに投与される場合、PDK−１活性、例えば癌の阻害により軽減される疾病状態のための処理をもたらすのに十分である式（I）又は（II）の化合物のその量を言及する。“治療的有効量”を構成する式（I）又は（II）の化合物の量は、化合物、病状及び重症性、及び処理される哺乳類の年齢に依存して変化するが、しかし当業者により通常通りに決定され得る。
【００７２】
“処置する”又は“処置”とは、本明細書において使用される場合、PDK−１活性、例えば癌の阻害により軽減される、哺乳類、例えばヒトにおける疾病状態の処置を包含し、そして、
（i）哺乳類において、特にそのような哺乳類が疾病状態の素因を有するが、しかしまだ、それを有するものとして診断されていない場合、疾病状態の発生を妨げ；
（ii）疾病状態を阻害し、すなわちその進行を阻止し；又は
（iii）疾病状態を軽減し、すなわち疾病状態の退行を引き起こすことを包含する。
【００７３】
式（I）又は（II）の化合物類又はそれらの医薬的に許容できる塩類は、１又は複数の不斉中心を含むことができ、従って鏡像異性体、ジアステレオマー、及び絶対的な立体化学において、アミノ酸に関して、（R）−又は（S）−として、又は（D）−又は（L）−として定義され得る他の立体異性体形を生ぜしめる。本発明は、すべてのそのような可能性ある異性体類、及びそれらのラセミ及び光学的純粋形を包含する。光学的活性（＋）及び（−）、（R）−及び（S）−、又は（D）−及び（L）−異性体は、キラルシントン又はキラル試薬を用いて調製され、又は従来の技法、例えば逆相HPLCを用いて分解され得る。本明細書に記載される化合物がオレフィン性二重結合又は幾何学的不斉の他の中心を含む場合、及び特にことわらない限り、化合物はE及びZの幾何学的異性体、並びに全ての互変異形を包含することが意図される。さらに、本明細書におけるすべての化合物名称は、特にことわらない限り、すべての単一鏡像異性体、ジアステレオマー及びそれらの混合物、並びにラセミ及び非エアセミ混合物を包含する。
【００７４】
本明細書において使用される命名法は、I.U.P.A.C.命名システムの変性された形であり、ここで本発明の化合物は、インドリノン中心成分の誘導体として命名される。
例えば、式（I）（式中、ｍは１であり、ｎは１であり、Aは酸素であり、R1は-CH3 であり、R2は-N(H)C(O)NH2であり、R3及びR5はそれぞれ水素であり、そしてR6は-CH2N(H)C(O)-CH2-C(O)OHである）で表わされる化合物、すなわち下記式：
【００７５】
【化４】
2007509173.tif 000006
【００７６】
で表わされる化合物は、５−ウレイド−３−[１−（４−（カルボキシアセトアミド）メチルピロール−２−イル）エチリデン]インドリン−２−オンとして本明細書において命名される。
【００７７】
本発明の化合物の有用性：
本発明の化合物は、PDK-1の活性を直接的に阻止するか、又はAKTのPDK-1介在性活性化を阻止し、そして従って、PDK-1又はAKT活性のいずれかと関連する種々の疾病状態の処理において有用である。特に、本発明の化合物は、腫瘍進行、例えば細胞増殖、生存性及び腫瘍脈管形成のために決定的である工程を阻害することにより、癌の処理において有用である（Testa, J. R. 及び A. Bellacosa, "AKT plays a central role in tumorigenesis,"Proc. Natl. Acad. Sci. U S A 2001), Vol. 98, No. 20, pp. 10983-5; 及びVivanco, I. 及び C. L. Sawyers,"The phosphatidイルinositol 3-Kinase AKT pathway in humancancer,"Nat. Rev. Cancer (2002), Vol. 2, No. 7, pp. 489-501)。
【００７８】
さらに、本発明の化合物は、他の化学療法剤及び放射線の効果に対して腫瘍を敏感にすくことが予測される（Page, C. など.,"Overexpression of Akt/AKT can modulate chemotherapy-induced apoptosis,"Anticancer Res. (2000), Vol. 20, No. 1A, pp. 407-16; 及び Brognard, J.など.,"Akt/protein kinase B is constitutively active in non-small cell lung cancer cells 及び promotes cellular survival 及び resistance to chemotherapy 及び radiation,"Cancer Res. (2001), Vol. 61, No. 10, pp. 3986-97）。
【００７９】
さらに、AKT活性化のインヒビターとしての本発明の化合物は、結節硬化症の処理において有用であり、そして免疫応答のモジュレーターとして（Cantrell, D. , "Protein kinase B (Akt) regulation 及び function in Tlymphocytes,"Semin. Immunol. (2002), Vol. 14, No. 1, pp. 19-26を参照のこと）、及び自己免疫患者、例えばリウマチ様関節炎及び多発性硬化症の処理のために有用である。
【００８０】
本発明の化合物の試験：
本発明の化合物は、PDK-1の活性を阻害する能力を決定するために、既知のインビトロ及びインビボアッセイにより、又は本明細書に記載されるアッセイにより試験され得る。
本発明の化合物は、例えばPDK-1がAKTの活性化を介在するアッセイを効果的に阻止し、それらの活性は前記アッセイにおいて測定される。従って、前記化合物は、PDK-1酵素活性、AKT酵素活性、又はPDK-1によるAKTの活性化を阻害することによりアッセイを阻止する。さらに、下記に詳細に記載されるように、本発明の化合物は、可能性ある抗腫瘍活性のインビトロ測定である。硬質寒天におけるコロニー形成及び/又はPC-3前立腺及びMDA-468乳癌細胞の増殖を阻止する。
【００８１】
本発明の化合物及び医薬組成物の投与：
本発明の化合物類、又はそれらの医薬的に許容できる塩の純粋な形又は適切な医薬組成物での投与は、類似する利用性を付与するための投与又は剤の許容できる態様のいずれかを通して実施され得る。本発明の医薬組成物は、組成物の患者への投与を可能にするいずれかの形で存在することができる。典型的な投与路は、経口、経皮、吸入、非経口、舌下、直腸、腔及び鼻腔を包含するが、但しそれらだけには限定されない。用語“非経口”とは、本明細書において使用される場合、皮下注射、静脈内、筋肉内、胸骨内注射又は注入技法を包含する。
【００８２】
本発明の医薬組成物は、患者への組成物の投与に基づいて、そこに含まれる活性成分の生物利用を可能にするために配合される。患者に投与されるであろう組成物は、１又は複数の用量単位の形を取り、例えば錠剤は単一用量単位であり得、そしてエアロゾル形での本発明の化合物の容器は多くの用量単位を維持することができる。そのような用量形を調製するための実際の方法は、当業者に知られているか、又は明らかであろう；例えばRemington's Pharmaceutical Sciences, 18th Ed. , (Mack Publishing Company, Easton, Pennsイルvania, 1990)を参照のこと。投与される組成物は、いずれにせよ、血栓活性、すなわち血栓の形成、又は高凝集性により特徴づけられる疾病状態の処理のために、本発明の技法に従って、治療的有効量の本発明の化合物又は医薬的に許容できるその塩を含むであろう。
【００８３】
本発明の医薬組成物は、固体又は液体の形で存在することができる。１つの観点においては、キャリヤーは、粒質物であり、その結果、組成物は例えば、錠剤又は粉末形で存在する。キャリヤーは液体であり得、その結果、組成物は例えば、経口シロップ、注射用液体又はエアロゾル（例えば、吸入投与において有用である）である。
経口投与のために意図される場合、医薬組成物は好ましくは、固体又は液体形のいずれかで存在し、ここで半固体、半液体、懸濁液及びゲル形が、固体又は液体のいずれかとして本明細書において考慮される形内に包含される。
【００８４】
経口投与のための固体組成物として、医薬組成物は、粉末、顆粒、圧縮された錠剤、ピル、カプセル、チューインガム、オブラート又は同様の形に配合され得る。そのような固体組成物は典型的には、１又は複数の不活性希釈剤又は食用キャリヤーを含むであろう。さらに、１又は複数の次のものが存在することができる：結合剤、例えばカルボキシメチルセルロース、エチルセルロース、微晶性セルロース、トラガカントガム又はゼラチン；賦形剤、例えばスターチ、ラクトース又はデキストリン、砕解剤、例えばアルギン酸、アルギン酸ナトリウム、Primogel、コーンスターチ及び同様のもの；滑剤、例えばステアリン酸ナトリウム又はSterotex；潤滑剤（glidant）、例えばコロイド状二酸化珪素；甘味剤、例えばスクロース又はサッカリン；風味剤、例えばペパーミント、サリチル酸メチル又はオレンジ風味；及び着色剤。
【００８５】
医薬組成物がカプセル、例えばゼラチンカプセルの形で存在する場合、それは、上記型の材料の他に、液体キャリヤー、例えばポリエチレングリコール又は脂肪油を含むことができる。
医薬組成物は、液体、例えばエリキシル、シロップ、溶液、エマルジョン又は懸濁液の形で存在することができる。液体は、２種の例として、経口投与又は注射による供給のためであり得る。経口投与のために意図される場合、好ましい組成物は、本発明の化合物の他に、１又は複数の甘味剤、保存剤、顔料/着色剤及び風味増強剤を含む。注射による投与のために意図された組成物においては、１又は複数の界面活性剤、保存剤、甘味財、分散剤、沈殿防止剤、緩衝材及び等張剤が含まれ得る。
【００８６】
本発明の液体医薬組成物は、それらが溶液、懸濁液又は他の同様の形であるかにかかわらず、１又は複数の次のアジュバントを含むことができる：無菌希釈剤、例えば注射用水、塩溶液、好ましくは生理食塩水、リンガー溶液、等張塩化ナトリウム、固定油、例えば溶媒又は懸濁媒体として作用する合成のモノ又はジグリセリド、ポリエチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコール又は他の溶媒；抗菌剤、例えばベンジルアルコール又はメチルパラベン；酸化防止剤、例えばアスコルビン酸又は亜硫酸水素ナトリウム；キレート剤、例えばエチレンジアミン四酢酸；緩衝剤、例えばアセテート、シトレート又はホスフェート、及び張度の調節のための剤、例えば塩化ナトリウム又はデキストロース。非経口製剤は、ガラス又はプラスチックにより製造されたアンプル、使い捨て注射器又は多用量バイアルに封入され得る。生理食塩水が好ましいアジュバントである。注射用医薬組成物は好ましくは、無菌性である。
【００８７】
非経口又は経口投与のために意図された本発明の液体医薬組成物は、適切な用量が得られるよう多くの本発明の化合物を含むべきである。典型的には、この量は、組成物において少なくとも0.01％の本発明の化合物である。経口投与のために意図される場合、この量は、組成物の重量の0.1〜約70％である。好ましい経口医薬組成物は、約４％〜約50％の本発明の化合物を含む。本発明の好ましい医薬組成物及び製剤は、非経口用量単位が0.01〜１重量％の本発明の化合物を含むよう調製される。
【００８８】
本発明の医薬組成物は、局部投与のために意図され、この場合、キャリヤーは適切には、溶液、エマルジョン、軟膏又はゲル基材を含んで成る。基材は例えば、１又は複数の次のものを含んで成る：ペトロラタム、ラノリン、ポリエチレングリコール、蜜蝋、鉱油、希釈剤、例えば水及びアルコール、及び乳化剤及び安定剤。増粘剤は、局部投与のための医薬組成物に存在する。経皮投与のために意図される場合、組成物は、経皮用パッチ又はイオン導入装置を包含することができる。局部配合物は、約0.1〜約10％（w/v）（重量/単位体積）の濃度の本発明の化合物を含むことができる。
【００８９】
本発明の医薬組成物は、薬剤を直腸において溶融し、そしてそれを放出する坐剤の形で、直腸投与のために意図される。直腸投与のための組成物は、適切な非刺激性賦形剤として油性基材を含むことができる。そのような基材は、ラノリン、ココアバター及びポリエチレングリコールを包含するが、但しそれらだけには限定されない。
本発明の医薬組成物は、固定又は液体用量単位の物理的形を変性する種々の材料を含むことができる。例えば、組成物は、活性成分の周囲に被膜シェルを形成する材料を含むことができる。被膜シェルを形成する材料は、典型的には不活性であり、そして例えば、糖、セラック及び他の腸被覆剤から選択され得る。他方では、活性成分は、ゼラチンカプセルに封入され得る。
【００９０】
固体又は液体形での本発明の医薬組成物は、本発明の化合物に結合し、そしてそれにより、その化合物の供給を助ける剤を包含することができる。この能力で作用することができる適切な剤は、モノクローナル又はポリクローナル抗体、タンパク質又はリポソームを包含する。
【００９１】
本発明の医薬組成物は、エアロゾルとして投与され得る用量単位から成る。用語“エアロゾル”とは、コロイド性質のもの〜加圧されたパッケージからなるシステムの範囲の種々のシステムを示すために使用される。供給は、液化された又は圧縮されたガスにより、又は活性成分を分散する適切なポンプシステムにより行われ得る。本発明の化合物のエアロゾルは、活性成分を供給するために、単相、二相又は三相システムで供給され得る。エアロゾルの供給は、キットを一緒に形成する、必要な容器、活性剤、弁、副容器及び同様のものを包含する。当業者は、不適切な実験を伴わないで、好ましいエアロゾルを決定することができる。
【００９２】
固体、液体又は気体形のいずれにおいても、本発明の医薬組成物は、PDK−１活性、例えば癌の阻害により軽減される疾病状態の処理に使用される1又は複数の既知薬理学的剤を含むことができる。
本発明の医薬組成物は、医薬業界において良く知られている方法により調製され得る。例えば、注射により投与されるよう意図された医薬組成物は、溶液を形成するために、本発明の化合物と水とを組合すことによって調製され得る。界面活性剤が、均質溶液又は懸濁液の形成を促進するために添加され得る。界面活性剤は、水性供給システムにおける化合物の溶解又は均質懸濁を促進するために、本発明の化合物と非共有的に相互作用する化合物である。
【００９３】
本発明の化合物類又はそれらの医薬的に許容できる塩は、次の種々の要因に依存して変化するであろう治療的有効量で投与される：使用される特定化合物の活性；化合物の代謝安定性及び作用の長さ；患者の年齢、体重、一般的健康性、性別及び食事；投与の態様及び時間；排泄の速度；薬剤の組み合わせ；特定の疾病状態の重症度；及び治療を受ける宿主。一般的には、治療的に有効な毎日の用量は、約0.1mg〜約20mg/kg体重/日の本発明の化合物又は医薬的に許容できるその塩；好ましくは約0.1mg〜約10mg/kg体重/日；及び最も好ましくは、約0.1mg〜約7.5mg/kg体重/日である。
【００９４】
本発明の好ましい態様：
上記発明の要約に示される式（I）の化合物のうち、好ましいグループの化合物は、下記成分の化合物である：
mは、１〜４であり；
nは、０〜３であり；
Aは、酸素であり；
R1は、水素、又はアルキルであるか；あるいは
R1は、アリール（-R8-OR7、 -R8-N(R7)2、 -R8-C(O)N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)N(R7)2、  -R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2 及び  -R8-N(R7)C(O)OR7から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される）であるか；あるいは
R1は、ヘテロシクリル（アルキル、-R8-OR7、 -R8-N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)N(R7)2、  及び-R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される）であるか；あるいは
R1は、ヘテロシクリルアルキル（アルキル、及び-R8-OR7から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される）であり；
【００９５】
個々のR2は、ヘテロシクリル、-R8-S(O)tN(R7)2 (ここで t は１又は２である)、-R8-N(R7)2、-R8-N(R7)S(O)tN(R7) 2 (ここで t は１又は２である)、-R8-N(R7)S(O)tN(R7)C(O)OR7 (ここで t は１又は２である)、-R8-N(R7) C(O)R7、-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7、-R8-N(R7)C(O)N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2、 -R8-N(R7)-R9-C(O)N(R7)2、-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7、 -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)-R8-N(R7)2、 -N(R7)C(=NR7)N(R7)2、及び-R8-N=C(R7)2から成る群から独立して選択され；
R3は、水素であり；
【００９６】
R5は、水素、又はアルキルであり；
個々のR6は、ハロ、アルキル、ニトロ、-R8-C(O)R7、 -R8-N(R7)2、-R8-C(O)OR7、-R8-C(O)N(R7)2、-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7、 -R8-N(R7)C(O)R7、 -R8-C(O)-R9-C(O)OR7、 -R8-N(R7)C(O)N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)-R9-C(O)OR7、 -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7、 ヘテロシクリル(アルキル、 ハロ、 ハロアルキル、シアノ、 ニトロ、 -R8-OR7、 -R8-O-R9-C(O)OR7、 -R8-N(R7)2、 -R8-C(O)R7、 -R8-C(O)OR7、 -R8-C(O)N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)OR7、 -R8-N(R7)C(O)R7、 -R8-S(O)pR7 (ここでpは０〜２である)、 -R8-S(O)pN(R7)2 (ここでpは０〜２である)、及び-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される) 、及びアリール (アルキル、 -R8-OR7、-R8-O-R9-C(O)OR7、 -R8-C(O)R7、-R8-C(O)OR7、-R8-C(O)N(R7)2、-R8-N(R7) C(O)R7、 -R8-N(R7)C(O)OR7、-R8-N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7、 及び-R8-S(O)tR7 (ここでｔは０〜２である) から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される)から成る群から独立して選択され；
【００９７】
個々のR7は、独立して、水素、任意に置換されたアルキル、ハロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロシクリル又は任意に置換されたヘテロシクリルアルキルであり；
個々のR8は、結合、又は直鎖もしくは枝分れ鎖のアルキレン鎖であり；そして
個々のR9は、直鎖又は枝分れ鎖のアルキレン鎖である。
【００９８】
好ましい化合物グループのうち、好ましいサブグループの化合物は、下記成分のサブグループの化合物である：
mは、１であり；
nは、０又は３であり；
Aは、酸素であり；
R1は、水素、又はアルキルであり；
R2は、-R8-S(O)tN(R7)2 (ここで t は１又は２である)、-R8-N(R7)C(O)R7、-R8-N(R7) -R8- C(O)OR7、-R8-N(R7)C(O)N(R7)2、-R8-N(R7)-R9-C(O)N(R7)2、又は-R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2であり；
R3は、水素であり；
R5は、水素、又はアルキルであり；
【００９９】
R6は、ハロ、アルキル、ニトロ、-R8-C(O)R7、 -R8-N(R7)2、-R8-C(O)OR7、-R8-C(O)N(R7)2、-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7、 -R8-N(R7)C(O)R7、 -R8-C(O)-R9-C(O)OR7、 -R8-N(R7)C(O)N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)-R9-C(O)OR7、 -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7、 ヘテロシクリル(アルキル、 ハロ、 ハロアルキル、シアノ、 ニトロ、 -R8-OR7、 -R8-O-R9-C(O)OR7、 -R8-N(R7)2、 -R8-C(O)R7、 -R8-C(O)OR7、 -R8-C(O)N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)OR7、 -R8-N(R7)C(O)R7、 -R8-S(O)pR7 (ここでpは０〜２である)、 -R8-S(O)pN(R7)2 (ここでpは０〜２である)、及び-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される) 、及びアリール (-R8-OR7、-R8-O-R9-C(O)OR7、-R8-C(O)OR7、-R8-C(O)N(R7)2、-R8-N(R7)C(O)R7、 -R8-N(R7)C(O)OR7、-R8-N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7、 及び-R8-S(O)tR7 (ここでｔは０〜２である) から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される)から成る群から独立して選択され；
【０１００】
個々のR7は、独立して、水素、任意に置換されたアルキル、ハロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロシクリル又は任意に置換されたヘテロシクリルアルキルであり；
個々のR8は、結合、又は直鎖もしくは枝分れ鎖のアルキレン鎖であり；そして
個々のR9は、直鎖又は枝分れ鎖のアルキレン鎖である。
【０１０１】
好ましい化合物グループのうち、好ましい種類の化合物は、下記成分の種類の化合物である：
mは、１であり；
nは、０、１、２又は３であり；
Aは、酸素であり；
R1は、水素、又はアルキルであり；
R2は、-R8-S(O)tN(R7)2 (ここで t は１又は２である)、-R8-N(R7)C(O)R7、-R8-N(R7) -R8- C(O)OR7、-R8-N(R7)C(O)N(R7)2、-R8-N(R7)-R9-C(O)N(R7)2、又は-R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2であり；
R3は、水素であり；
R5は、水素、又はアルキルであり；
個々のR6は、ハロ、アルキル、ニトロ、-R8-C(O)R7、 -R8-C(O)OR7、-R8-C(O)N(R7)2、及び-R8-C(O)-R9-C(O)OR7から成る群から独立して選択され；
個々のR7は、独立して、水素、任意に置換されたアルキル、ハロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロシクリル又は任意に置換されたヘテロシクリルアルキルであり；
個々のR8は、結合、又は直鎖もしくは枝分れ鎖のアルキレン鎖であり；そして
R9は、直鎖又は枝分れ鎖のアルキレン鎖である。
【０１０２】
この好ましい種類の化合物のうち、好ましい化合物は、下記から成る群から選択されたそれらの化合物である：
5-アセトアミド-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ; 
5-トリフルオロアセトアミド-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ; 
4-アセトアミド-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3-[1-(ピロール-2-イル)エチリデン]インドリン-2-オン ;
5- (ピロリジン-1-イル)アセトアミド-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ;
5- (N'-エチルウレイド)-3-[1-(ピロール-2-イル)エチリデン]インドリン-2-オン ; 
5- (N'-フェニルウレイド)-3-[1-(ピロール-2-イル)エチリデン]インドリン-2-オン ;
5-アセトアミドメチル-3- [1- (ピロール-2-イル) エチリデン] インドリン-2-オン ;
5- (ピリジン-3-イル) カルボニルアミノ-3- [1- (ピロール-2-イル) エチリデン] インドリン-2-オン ; 
5-(1,1-ジメチルエトキシ)カルボニルアミノメチル-3-[1-(ピロール-2-イル)エチリデン]インドリン-2- オン; 
5- (ウレイド) メチル-3- [1- (ピロール-2-イル) エチリデン] インドリン-2-オン ;
5- (ピリジン-4-イル) カルボニルアミノ-3- [1- (ピロール-2-イル) エチリデン] インドリン-2-オン ;
【０１０３】
5-ウレイド-3- [1- (ピロール-2-イル) プロピリデン] インドリン-2-オン ;
5-アミノアセトアミド-3- [1- (ピロール-2-イル) エチリデン] インドリン-2-オン ;
5-ウレイド-3- [ (4-ブロモピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ;
5-ウレイド-3- [ (4- (ピペリジン-1-イルメチル) カルボニルピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
5-エトキシカルボニルメチルアミノ-3-[1-(ピロール-2-イル)エチリデン]インドリン-2-オン ;
5-アミノカルボニルメチルアミノ-3- [1- (ピロール-2-イル) エチリデン] インドリン-2-オン ;
5-(N-エチルウレイド)-3- [1- (ピロール-2-イル) エチリデン] インドリン-2-オン ;
5-ウレイド-3-[(4-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチルカルボニル)ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3- [ (4- (2-エトキシカルボニルエチル) カルボニルピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2- オン;
【０１０４】
5-ウレイド-3- [ (4- (2-カルボキシエチル) カルボニルピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
5-(4-アミノピペリジン-1-イルカルボニルアミノ)-3-[1-(ピロール-2-イル)エチリデン]インドリン-2-オン ;
5-ウレイド-3- [ (4- (ピペラジン-1-イルメチルカルボニル) ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ;
5-ウレイド-3- [ (4-エトキシカルボニルピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ;
5-ウレイド-3- [ (4-カルボキシピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3- [ (4- (2-モルホリン-4-イルエチル) アミノカルボニルピロール-2-イル) メチレン] インドリン- 2-オン; 
5-ウレイド-3-[(4-(2-ピペリジン-1-イルエチル)アミノカルボニルピロール-2-イル)メチレン]インドリン- 2-オン; 
5-ウレイド-3- [ (4- (ピリジン-3-イルメチル) アミノカルボニルピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2- オン; 
5-ウレイド-3- [ (4- (3-ピペリジン-1-イルプロピル) アミノカルボニルピロール-2-イル) メチレン] インドリン- 2-オン;
5-ウレイド-3- [ (3-メチル-4-カルボキシピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
【０１０５】
5-アセトアミド-3-[1-(ピロール-2-イル)エチリデン]インドリン-2-オン ; 
4-エトキシカルボニルメチルアミノ-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3- [ (4- (2-ジメチルアミノエチル) アミノカルボニルピロール-2-イル) メチレン] インドリン- 2-オン; 
5-ウレイド-3-[(3-メチル-4-(2-ピペリジン-1-イルエチル)アミノカルボニルピロール-2- イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3- [ (4- (2- (イミダゾール-4-イル) エチル) アミノカルボニルピロール-2-イル) メチレン] インドリン- 2-オン; 
5-ウレイド-3- [ (4- (2- (ピリジン-4-イル) エチル) アミノカルボニルピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2- オン; 
5-ウレイド-3-[(4-((3R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-4-イル)カルボニルピロール-2- イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3-[(4-((3S)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-4-イル)カルボニルピロール-2-イル) メチレン) インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3- [ (4- (3- (ピロリジン-1-イル) プロピル) アミノカルボニルピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
【０１０６】
5-ウレイド-3- [ (4- (4- (ピロリジン-1-イル) ブチル) アミノカルボニルピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3- [ (4- (4-メチルピペラジン-1-イル) カルボニルピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2- オン; 
5-アミノスルホニル-3-[(4-カルボキシ-3-メチルピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ;
5-ウレイド-3- [ (4- (2-カルボキシエチル)-3,5-ジメチルピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
5-アミノスルホニル-3- [ (3-メチル-4- (3- (ピペリジン-1-イル) プロピル) アミノカルボニルピロール-2- イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3-[(4-(2-(4-メチルピペラジン-1-イル)カルボニルエチル)-3,5-ジメチルピロール-2- イル) メチレン] インドリン-2-オン ;
【０１０７】
5-ウレイド-3- [ (4- (2-カルボキシエチル)-3-メチルピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3- [ (4- (2- (ピリジン-3-イルメチル) アミノカルボニルエチル)-3-メチルピロール-2- イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3- [ (4- (2- (ピリジン-4-イル) アミノカルボニルエチル)-3-メチルピロール-2-イル)メチレン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3- [ (4- (2- (2-ピペリジン-1-イルエチル) アミノカルボニルエチル)-3-メチルピロール-2- イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 及び 
5-ウレイド-3- [ (4- (2- (4-メチルピペラジン-1-イル) カルボニルエチル)-3-メチルピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン。
【０１０８】
上記好ましいグループの化合物のうち、もう１つの好ましいサブグループの化合物は、下記成分のサブグループの化合物である：
mは、１であり；
nは、０、又は１であり；
Aは、酸素であり；
R1は、水素、又はアルキルであり；
R2は、-R8- N(R7)2、-R8-N(R7)C(O)R7、-R8-N(R7)-R8- C(O)OR7、-R8-N(R7)C(O)N(R7)2、-R8-N(R7)-R9-C(O)N(R7)2、又は-R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2であり；
R3は、水素であり；
R5は、水素、又はアルキルであり；
【０１０９】
R6は、-R8-N(R7)2、 -R8-N(R7)-R8-C(O)OR7、 -R8-N(R7)C(O)R7、 -R8-N(R7)C(O)N(R7)2、-R8-N (R7) C(O)-R9-N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)-R9-C(O)OR7、 及び -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7から成る群から独立して選択され；
個々のR7は、独立して、水素、任意に置換されたアルキル、ハロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロシクリル又は任意に置換されたヘテロシクリルアルキルであり；
個々のR8は、結合、又は直鎖もしくは枝分れ鎖のアルキレン鎖であり；そして
個々のR9は、直鎖又は枝分れ鎖のアルキレン鎖である。
【０１１０】
好ましいサブグループの化合物のうち、好ましい化合物は、下記から成る群から選択されたそれらの化合物である：
5-ウレイド-3-[1-(4-(1,1-ジメチルエトキシカルボニルアミノメチル)ピロール-2-イル) エチリデン]インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3-[1-(4-(アミノメチル)ピロール-2-イル)エチリデン]インドリン-2-オン ;
5-ウレイド-3- [1- (4- (アセトアミドメチル) ピロール-2-イル) エチリデン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3-[1-(4-(((1,1-ジメチルエトキシカルボニルアミノ)メチル)カルボニルアミノメチル)ピロール-2-イル)エチリデン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3-[1-(4-(アミノアセトアミド)メチルピロール-2-イル)エチリデン]インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3- [1- (4- (ピリジン-4-イルカルボニルアミノ) メチルピロール-2-イル) エチリデン] インドリン- 2-オン;
5-ウレイド-3- [1- (4- (ヒドロキシアセトアミド) メチルピロール-2-イル) エチリデン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3-[1-(4-(1-(1,1-ジメチルエトキシカルボニル) ピペリジン-4- イルカルボニルアミノ)メチルピロール-2-イル)エチリデン]インドリン-2-オン ; 
【０１１１】
5-ウレイド-3-[1-(4-(ピペリジン-4-イルカルボニルアミノ)メチルピロール-2-イル)エチリデン]インドリン- 2-オン; 
5-ウレイド-3- [1- (4- ( 1, 1-ジメチルエトキシカルボニル)-アセトアミド) メチルピロール-2- イル) エチリデン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3-[1-(4-(1-(1,1-ジメチルエトキシカルボニル)ピロリジン-2-イルカルボニルアミノ) メチルピロール-2-イル) エチリデン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3-[1-(4-((2-(1,1-ジメチルエトキシカルボニルアミノ)エチル)カルボニルアミノ)-メチルピロール-2-イル) エチリデン] インドリン-2-オン ;
5-ウレイド-3- [1- (4- (カルボキシアセトアミド) メチルピロール-2-イル) エチリデン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3- [1- (4- (ピロリジン-2-イルカルボニルアミノ) メチルピロール-2- イル)エチリデン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3- [1- (4- (ピリジン-3-イルカルボニルアミノ) メチルピロール-2-イル) エチリデン] インドリン- 2-オン; 
5-ウレイド-3-[1-(4-((2-アミノエチル)カルボニルアミノ)メチルピロール-2- イル)エチリデン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3-[1-((4-((1,2-ジアミノエチル)カルボニルアミノ)メチルピロール-2- イル) エチリデン]インドリン-2-オン ; 
【０１１２】
5-ウレイド-3- [l- (4- ( (l-アミノ-2-メトキシカルボニルエチル) カルボニルアミノ) メチルピロール- 2-イル) エチリデン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3-[1-(4-((3-アミノ-1-アセチルアミノプロプ-1-イル)カルボニルアミノ)メチルピロール-2- イル) エチリデン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3- [1- (4- (ピペラジン-2-イルカルボニルアミノ) メチルピロール-2- イル) エチリデン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3- [1- (4- (1-メチルピペリジン-4-イルカルボニルアミノ) メチルピロール-2- イル) エチリデン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3- [1- (4- (2- (ピペリジン-1-イル) エチルカルボニルアミノ) メチルピロール-2- イル) エチリデン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3-[(4-((モルホリン-4-イルメチル)カルボニルアミノメチル)ピロール-2- イル) メチレン] インドリン-2-オン ;
5-ウレイド-3-[(4-((ピペリジン-1-イル) アセトアミド) メチルピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2- オン;
5-アセトアミド-3- [1- (4-アミノメチルピロール-2-イル) エチリデン] インドリン-2-オン ; 
5-アミノ-3-[1-(4-(2-アミノエチルカルバミルメチル)ピロール-2-イル)エチリデン]インドリン-2- オン;及び
5-アセトアミド-3- [1- (4- (2-アミノエチルカルバミルメチル) ピロール-2-イル) エチリデン] インドリン- 2-オン。
【０１１３】
上記好ましいグループの化合物のうち、もう１つの好ましいサブグループの化合物は、下記成分のサブグループの化合物である：
mは、１であり；
nは、０、又は１であり；
Aは、酸素であり；
R1は、水素、又はアルキルであり；
R2は、-R8-N(R7)C(O)R7、-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7、-R8-N(R7)C(O)N(R7)2、-R8-N(R7)-R9-C(O)N(R7)2、又は-R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2であり；
R3は、水素であり；
R5は、水素、又はアルキルであり；
【０１１４】
R6は、ヘテロシクリル(アルキル、 ハロ、 ハロアルキル、シアノ、 ニトロ、 -R8-OR7、 -R8-O-R9-C(O)OR7、 -R8-N(R7)2、 -R8-C(O)R7、 -R8-C(O)OR7、 -R8-C(O)N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)OR7、 -R8-N(R7)C(O)R7、 -R8-S(O)pR7 (ここでpは０〜２である)、 -R8-S(O)pN(R7)2 (ここでpは０〜２である)、及び-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される) 、及びアリール (-R8-OR7、-R8-O-R9-C(O)OR7、-R8-C(O)R7、-R8-C(O)OR7、-R8-C(O)N(R7)2、-R8-N(R7)C(O)R7、 -R8-N(R7)C(O)OR7、-R8-N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7、 及び-R8-S(O)tR7 (ここでｔは０〜２である) から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される)から成る群から独立して選択され；
個々のR7は、独立して、水素、任意に置換されたアルキル、ハロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロシクリル又は任意に置換されたヘテロシクリルアルキルであり；
個々のR8は、結合、又は直鎖もしくは枝分れ鎖のアルキレン鎖であり；そして
個々のR9は、直鎖又は枝分れ鎖のアルキレン鎖である。
【０１１５】
好ましいサブグループの化合物のうち、好ましい化合物は、下記から成る群から選択されたそれらの化合物である：
5-ウレイド-3- [ (4- (3-メトキシフェニル) ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3- [ (4- (4-メトキシフェニル) ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ;
5-ウレイド-3- [ (4- (3-ヒドロキシフェニル) ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ;
5-ウレイド-3- [ (4- (3-アセチルアミノフェニル) ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ;
5-ウレイド-3- [ (4- (3-カルボキシフェニル) ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3- [ (4- (ピリジン-3-イル) ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3-[(4-(3-(2-モルホリン-4-イルエトキシ)フェニル)ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2- オン; 
5-ウレイド-3-[(4-(3-メトキシカルボニルメトキシフェニル)ピロール-2-イル)メチレン]インドリン- 2-オン;
【０１１６】
5-ウレイド-3- [ (4- (4-メトキシカルボニルフェニル) ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ;
5-ウレイド-3- [ (4- (3-アミノカルボニルフェニル) ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ;
5-ウレイド-3- [ (4- (3, 4-ジメトキシフェニル) ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ;
5-ウレイド-3- [ (4- (4-カルボキシフェニル) ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ;
5-ウレイド-3- [ (4- (3, 4-ジヒドロキシフェニル) ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3-[(4-(4-(1,1-ジメチルエトキシカルボニルアミノ)メチルフェニル)ピロール-2-イル) メチレン]インドリン-2-オン ;
5-ウレイド-3- [ (4- (3-アミノメチルフェニル) ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3-[(4-(3-アセトアミドメチルフェニル)ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3- [ (4- (3- (2-ピペリジン-1-イルエチル) アミノカルボニルフェニル) ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
【０１１７】
5-ウレイド-3-[(4-(3-(1,1-ジメチルエトキシカルボニル)アミノアセトアミドメチル- フェニル)ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ;
5-ウレイド-3- [ (4- (4-メチルスルホニルフェニル) ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3- [ (4- (4- (2-ピペリジン-1-イルエチル) アミノカルボニルフェニル) ピロール-2- イル)メチレン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3- [ (4- (4- (2-ジメチルアミノエチル) アミノカルボニルフェニル) ピロール-2- イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3- [ (4- (4- (4-メチルピペラジン-1-イル) カルボニルフェニル) ピロール-2- イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3- [ (4- (3- (2-ジメチルアミノエチル) アミノカルボニルフェニル) ピロール-2-y.) メチレン]インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3-[(4-(3-(4-メチルピペラジン-1-イル)カルボニルフェニル)ピロール-2- イル)メチレン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3-[(4-(4-(3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)カルボニルフェニル)ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3-[(4-(3-(3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)カルボニルフェニル)ピロール-2- イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3-[(4-(ピリミジン-5-イル)ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ; 及び
5-ウレイド-3-[(4-(5-メトキシピリジン-3-イル)ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン。
【０１１８】
上記好ましいグループの化合物のうち、もう１つの好ましいサブグループの化合物は、下記成分のサブグループの化合物である：
mは、１〜２であり；
nは、０であり；
Aは、酸素であり；
R1は、アリール（-R8-OR7、 -R8-N(R7)2、 -R8-C(O)N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)N(R7)2、  -R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2 及び  -R8-N(R7)C(O)OR7から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される）であるか；又は
R1は、ヘテロシクリル（アルキル、-R8-OR7、 -R8-N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)N(R7)2、  及び-R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される）であるか；又は
R1は、ヘテロシクリルアルキル（アルキル、及び-R8-OR7から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される）であり；
【０１１９】
個々のR2は、-R8-N(R7)2、-R8-S(O)tN(R7)2 (ここで t は１又は２である)、-R8-N(R7)C(O) N(R7) 2、及び-R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2から成る群から独立して選択され；
R3は、水素であり；
R5は、水素であり；
個々のR7は、独立して、水素、任意に置換されたアルキル、ハロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロシクリル又は任意に置換されたヘテロシクリルアルキルであり；
個々のR8は、結合、又は直鎖もしくは枝分れ鎖のアルキレン鎖であり；そして
個々のR9は、直鎖又は枝分れ鎖のアルキレン鎖である。
【０１２０】
好ましいサブグループの化合物のうち、好ましい化合物は、下記から成る群から選択されたそれらの化合物である：
5-アミノスルホニル-3-[(ピロール-2-イル) (フェニル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3-[(ピロール-2-イル)(ピリジン-4-イル)メチレン]インドリン-2-オン ;
5-ウレイド-3-[(ピロール-2-イル) (ピリジン-3-イル) メチレンXインドリン-2-オン 
5-ウレイド-3-[(ピロール-2-イル)(4-メトキシフェニル)メチレン]インドリン-2-オン ;
5-ウレイド-3-[(ピロール.-2-イル) (3-アミノフェニル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3- [ (ピロール-2-イル) (3- (l, 1-ジメチルエトキシカルボニルアミノ) フェニル)-メチレン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3-[(ピロール-2-イル)(2-メトキシピリジン-5-イル)メチレン]インドリン-2-オン ; 
5-アミノ-3-[(ピロール-2-イル)(3-(5,5-ジメチル-1,3-ジオキサン-2-イル)プロプ-1-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 及び
5-ウレイド-3-[(ピロール-2-イル)(3-アミノアセトアミドフェニル)メチレン]インドリン-2-オン。
【０１２１】
上記好ましいグループの化合物のうち、もう１つの好ましいサブグループの化合物は、下記成分のサブグループの化合物である：
mは、１〜４であり；
nは、０であり；
Aは、酸素であり；
R1は、水素、又はアルキルであり；
個々のR2は、ヘテロシクリル、-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)-R8-N(R7)2、-R8-N=C(R7)2、-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7、-N(R7)C(=NR7)N(R7)2、-R8-N(R7)S(O)tN(R7) 2 (ここで t は１又は２である)、及び-R8-N(R7)S(O)tN(R7)C(O)OR7 (ここで t は１又は２である)から成る群から独立して選択され；
【０１２２】
R3は、水素であり；
R5は、水素、又はアルキルであり；
個々のR7は、独立して、水素、任意に置換されたアルキル、ハロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロシクリル又は任意に置換されたヘテロシクリルアルキルであり；
個々のR8は、結合、又は直鎖もしくは枝分れ鎖のアルキレン鎖である。
【０１２３】
好ましいサブグループの化合物のうち、好ましい化合物は、下記から成る群から選択されたそれらの化合物である：
5-(N'-アミノカルボニルウレイド)-3-[(ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ;
5-テトラゾール-5-イル-3- [ (ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ;
4-(ピロール-2-イル)メチレンアミノ-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ;
5- (N'- (エトキシカルボニルメチル) ウレイド)-3- [1- (ピロール-2-イル) エチリデン] インドリン-2-オン ; 
5-((1-ピロール-2-イル)エチリデン)アミノメチル-3-[1-(ピロール-2-イル)エチリデン]インドリン-2- オン; 
5-(2,4-ジオキソイミダゾリジン-1-イル)-3-[1-(ピロール-2-イル)エチリデン]インドリン-2-オン ; 
5-グアンジノ-3-[1-(ピロール-2-イル)エチリデン]インドリン-2-オン ;
5-アミノスルホニルアミノ-3- [1- (ピロール-2-イル) エチリデン] インドリン-2-オン ; 及び 
5-(1, 1-ジメチルエトキシ) カルボニルアミノスルホニルアミノ-3-[1-(ピロール-2-イル) エチリデン]インドリン-2-オン。
【０１２４】
上記発明の要約に示される式（I）の化合物のうち、もう１つの好ましいグループの化合物は、下記成分のサブグループの化合物である：
mは、１〜４であり；
nは、０又は１であり；
Aは、酸素であり；
R1は、水素、又はアルキルであり；
個々のR2は、-R8-N(R7)2 及び-R3-N(R7)S(O)tR7 (ここで t は１又は２である)から成る群から独立して選択され；
R3は、水素であり；
R5は、水素、又はアルキルであり；
R6は、-R8-N(R7)2であり；
個々のR7は、独立して、水素、任意に置換されたアルキル、ハロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロシクリル又は任意に置換されたヘテロシクリルアルキルであり；
個々のR8は、結合、又は直鎖もしくは枝分れ鎖のアルキレン鎖である。
【０１２５】
このグループの化合物のうち、好ましい化合物は、下記から成る群から選択されたそれらの化合物である：
6-アミノ-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ; 
5-アミノ-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ;
5-メチルスルホニルアミノ-3- [ (ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
5-アミノメチル-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ; 
4-アミノ-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ; 
5-アミノ-3-[1-(ピロール-2-イル)エチリデン]インドリン-2-オン ;
5-アミノメチル-3- [1- (ピロール-2-イル) エチリデン] インドリン-2-オン ; 
5-(4,5-ジヒドロオキサゾール-2-イルアミノ)-3-[1-(ピロール-2-イル)エチリデン]インドリン-2-オン ; 及び 
5-アミノ-3- [ (4- (アミノメチル) ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン。
【０１２６】
上記発明の要約に示される式（I）の化合物のうち、もう１つの好ましいグループの化合物は、下記成分のサブグループの化合物である：
mは、０〜４であり；
nは、０〜３であり；
Aは、酸素であり；
R1は、水素、アルキル、-C(O)OR7、又は-C(O)N(R7)2であり；
個々のR2は、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、-R8-OR7、-R8-C(O)OR7、 -R8-C(O) N(R7)2及び-R8‐S(O)tN(R7)2 (ここで t は１又は２である)から成る群から独立して選択され；
R3は、水素又はアルキルであり；
R5は、水素、又はアルキルであり；
個々のR6は、アルキル及びニトロから成る群から独立して選択され；
個々のR7は、独立して、水素、任意に置換されたアルキル、ハロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロシクリル又は任意に置換されたヘテロシクリルアルキルであり；
個々のR8は、結合、又は直鎖もしくは枝分れ鎖のアルキレン鎖である。
【０１２７】
このグループの化合物のうち、好ましい化合物は、下記から成る群から選択されたそれらの化合物である：
6-クロロ-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ; 
5-ブロモ-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ; 
6-フルオロ-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ;
6-メチル-3-[((1-メチル) ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ;
6-トリフルオロメチル-3- [ (1-メチルピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
5-メトキシ-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ; 
5,6-ジメトキシ-3-[(ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
4-メチル-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ; 
7-メチル-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ; 
5-ヒドロキシ-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ; 
5-メチル-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ;
6-カルボキシ-3-[(ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ;
5-メトキシ-3- [ (5-エチルピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ;
【０１２８】
5-ヒドロキシ-3- [ (5-エチルピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ;
5-アミノスルホニル-3- [ (ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ;
3- [ (4-ニトロピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
7-メトキシ-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ;
7-ヒドロキシ-3-[(ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
4-メトキシ-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ; 
4-ヒドロキシ-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ; 
5-(2-ヒドロキシエチル)アミノスルホニル-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ; 
6-メトキシ-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ;
6-ヒドロキシ-3-[(ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
5-ジメチルアミノスルホニル-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ; 
5-メチルアミノスルホニル-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ;
5-ヒドロキシ-3- [1- (ピロール-2-イル) エチリデン] インドリン-2-オン ;
5-メトキシ-3- [1- (ピロール-2-イル) エチリデン] インドリン-2-オン ; 
5-メトキシ-4-メチル-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ;
5-ヒドロキシ-4-メチル-3-[(ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
5, 6-ジヒドロキシ-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ;
【０１２９】
5-カルボキシ-3-[(ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ;
5-アミノスルホニル-3- [ (1-ピロール-2-イル) エチリデン] インドリン-2-オン ;
5-ヒドロキシ-3- [ (4-メチルピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
5-フェニルアミノスルホニル-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ;
5-ヒドロキシ-3- [ (5-メチルピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ;
5-ヒドロキシ-3- [ (3-メチルピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ;
5-メトキシ-3- [ (4-ニトロピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
5-メトキシカルボニル-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ; 
5-アミノカルボニル-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ;
5-メトキシ-3- [ (3, 5-ジメチルピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
5-メトキシ-1-メチル-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ; 
5-ヒドロキシ-1-メチル-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ; 
5-ヒドロキシ-3-[(3,5-ジメチルピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ; 
4-カルボキシ-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ; 
【０１３０】
5-シアノ-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ; 
4-メトキシ-5-メトキシカルボニル-7-クロロ-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ; 
5-アミノスルホニル-3-[(ピロール-2-イル)(エトキシカルボニル)メチレン]インドリン-2-オン ;
5-アミノスルホニル-3- [ (ピロール-2-イル) (カルボキシ) メチレン] インドリン-2-オン ; 
5-アミノスルホニル-3-[(ピロール-2-イル)(アミノカルボニル)メチレン]インドリン-2-オン ;
5-シアノ-3- [1- (ピロール-2-イル) エチリデン] インドリン-2-オン ;
5-アミノカルボニル-3- [3- (ピロール-2-イル) エチリデン] インドリン-2-オン ;
5-アミノスルホニル-3- [1- (ピロール-2-イル) プロピリデン] インドリン-2-オン ;
5-アミノスルホニル-3-[(ピロール-2-イル)(N,N-ジエチルアミノカルボニル)メチレン]インドリン-2- オン; 及び
5-アミノスルホニル-3-[(ピロール-2-イル)(エチルアミノカルボニル)メチレン]インドリン-2-オン。
【０１３１】
上記に示される式（I）の好ましい化合物のうち、最も好ましい式（I）の化合物は、下記から成る群から選択される：
5-ウレイド-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ;
5-ウレイド-3- [1- (ピロール-2-イル) エチリデン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3-[1-(ピロール-2-イル)プロピリデン]インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3-[(ピロール-2-イル)(3-アミノフェニル)メチレン]インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3- [1- (4- (ピペリジン-4-イルカルボニルアミノ) メチルピロール-2-イル) エチリデン] インドリン- 2-オン;
5-ウレイド-3- [ (4- (ピリジン-3-イル) ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3-[1-(4-((2-アミノエチル)カルボニルアミノ)メチルピロール-2-イル) エチリデン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3- [ (4- (4- (2-ピペリジン-1-イルエチル) アミノカルボニルフェニル) ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3- [ (4- (4- (2-ジメチルアミノエチル) アミノカルボニルフェニル) ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3- [ (4- (4- (ピロリジン-1-イル) ブチル) アミノカルボニルピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
5-ウレイド-3- [ (4- (3- (2-ジメチルアミノエチル) アミノカルボニルフェニル) ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 及び
5-アセトアミド-3- [1- (4- (2-アミノエチルカルバミルメチル) ピロール-2-イル) エチリデン] インドリン- 2-オン。
【０１３２】
上記発明の要約に示される式（ＩＩ）の化合物のうち、好ましいグループの化合物は、下記成分のそれらの化合物である：
ｍが、０〜４であり；
Aが、酸素であり；
R1が、水素又はアルキルであり；
個々のR2が、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、-R8-OR7及び-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2から成る群から独立して選択され；
R3が、水素又はアルキルであり；
R4が、ナフチル、ピリジニル、フラニル（アルキル及び-R8-OC(O)R7から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される）、インドリル、イミダゾリル（１又は複数のアルキル基により任意には置換される）、キノリニル又はピラゾリル（アルキル、ハロ及びフェニルから成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される）であり；
個々のR7は、独立して、水素、アルキル、-R9-OR7、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリルアルキルから成る群から選択され；
個々のR8は、結合、又は直鎖もしくは枝分れ鎖のアルキレン鎖であり；
個々のR9は、直鎖又は枝分れ鎖のアルキレン鎖である。
【０１３３】
このグループの化合物の好ましい化合物は、下記から成る群から選択されたそれらの化合物である：
5-ウレイド-3- [1- (イミダゾール-4-イル) エチリデン] インドリン-2-オン ; 
5-ヒドロキシ-3-[(イミダゾール-4-イル)メチレン]インドリン-2-オン ; 
5-ヒドロキシ-3-[(イミダゾール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ; 
3-[(イミダゾール-4-イル)メチレン]インドリン-2-オン ; 
3-[(イミダゾール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ; 
6-フルオロ-3-[(ピリジン-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ; 
6-フルオロ-3-[(ピリジン-4-イル)メチレン]インドリン-2-オン ; 
5-ブロモ-3-[(ピリジン-4-イル)メチレン]インドリン-2-オン ; 
3-[(ピリジン-3-イル)メチレン]インドリン-2-オン ;
6-フルオロ-3-[(フラン-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ;
3- [ (5-メチルフラン-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ;
3- [ (5- (アセトキシメチル) フラン-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
3-[(ナフト-1-イル)メチレン]インドリン-2-オン ; 
3-[(ナフト-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ;
6-フルオロ-3-[(インドール-3-イル)メチレン]インドリン-2-オン ;
3-[(キノリン-4-イル)メチレン]インドリン-2-オン ;
3- [ (5-メチルイミダゾール-4-イル) メチレン] インドリン-2-オン ;
3- [ (1, 3-ジメチル-5-クロロピラゾール-4-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 及び
3- [ (3-フェニルピラゾール-4-イル) メチレン] インドリン-2-オン。
【０１３４】
式（Ｉ）の好ましい化合物は、下記式（Ia）：
【化５】
2007509173.tif 000007
【０１３５】
[式中、R1は、水素又はアルキルであり；
R2aは、-R8-S(O)tN(R7)2 (ここで t は１又は２である)、-R8-N(R7)2、-R8-N(R7)S(O)tN(R7) 2 (ここで t は１又は２である)、-R8-N(R7)S(O)tN(R7)C(O)OR7 (ここで t は１又は２である)、-R8-N(R7) C(O)R7、-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7、-R8-N(R7)C(O)N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2、 -R8-N(R7)-R9-C(O)N(R7)2、-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7、 -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)-R8-N(R7)2、 -N(R7)C(=NR7)N(R7)2、及び-R8-N=C(R7)2であり；
個々のR2bは、式（Ｉ）の化合物の記載においてR2の定義で挙げた置換基であり；
ｍ*は、０〜３であり；
ｎは、０〜３であり；
【０１３６】
個々のR6は、ハロ、アルキル、ニトロ、-R8-C(O)R7、 -R8-N(R7)2、-R8-C(O)OR7、-R8-C(O)N(R7)2、-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7、 -R8-N(R7)C(O)R7、 -R8-C(O)-R9-C(O)OR7、 -R8-N(R7)C(O)N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)-R9-C(O)OR7、 -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7、 ヘテロシクリル(アルキル、 ハロ、 ハロアルキル、シアノ、 ニトロ、 -R8-OR7、 -R8-O-R9-C(O)OR7、 -R8-N(R7)2、 -R8-C(O)R7、 -R8-C(O)OR7、 -R8-C(O)N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)OR7、 -R8-N(R7)C(O)R7、 -R8-S(O)pR7 (ここでpは０〜２である)、 -R8-S(O)pN(R7)2 (ここでpは０〜２である)、及び-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)2から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される) 、及びアリール (アルキル、-R8-OR7、-R8-O-R9-C(O)OR7、-R8-C(O)R7、-R8-C(O)OR7、-R8-C(O)N(R7)2、-R8-N(R7)C(O)R7、 -R8-N(R7)C(O)OR7、-R8-N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7、 及び-R8-S(O)tR7 (ここでｔは０〜２である) から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換される)から成る群から独立して選択され；
【０１３７】
個々のR7は、独立して、水素、任意に置換されたアルキル、ハロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロシクリル又は任意に置換されたヘテロシクリルアルキルであり；
個々のR8は、結合、又は直鎖もしくは枝分れ鎖のアルキレン鎖であり；そして
個々のR9は、直鎖又は枝分れ鎖のアルキレン鎖である] 
で表わされる、単一立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒化合物又は多形体としての化合物、又は医薬的に許容できるその塩を包含する。
【０１３８】
式（Ｉａ）の範囲内の好ましい化合物は、下記成分から成る化合物を包含する：
R1が、水素であり；
R2aが、-R8-N(R7)2、-R8-N(R7)S(O)tN(R7) 2 (ここで t は１又は２である)、-R8-N(R7)S(O)tN(R7)C(O)OR7 (ここで t は１又は２である)、-R8-N(R7)C(O)R7、-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7、-R8-N(R7)C(O)N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2、 -R8-N(R7)-R9-C(O)N(R7)2、-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7、 -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)-R8-N(R7)2、 -N(R7)C(=NR7)N(R7)2、又は-R8-N=C(R7)2であり；
ｍ*が０である。
式（Ｉａ）の範囲内のより好ましい化合物は、下記成分から成る化合物を包含する：
R1が、水素であり；
R2aが、-R8-N(R7)S(O)tN(R7) 2 (ここで t は１又は２である)、-R8-N(R7)S(O)tN(R7)C(O)OR7 (ここで t は１又は２である)、 -R8-N(R7)C(O)R7、 -R8-N(R7)-R8-C(O)OR7、 -R8-N(R7)C(O)N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2、 -R8-N(R7)-R9-C(O)N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7、 又は-R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)-R8-N(R7)2であり；そして
ｍ*が０である。
【０１３９】
式（I）及び（II）の化合物の調製：
次の記載においては、示される式の置換基及び/又は変数の組合せは、そのような寄与が安定した化合物をもたらす場合のみ、可能であることが理解される。
下記に記載される方法においては、中間体化合物の官能基が適切な保護基により保護される必要があることは、当業者により理解されるであろう。そのような官能基は、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト及びカルボン酸を包含する。ヒドロキシのための適切な保護基は、トリアルキルシリル又はジアリールアルキルシリル（例えば、ｔ−ブチルジメチルシリル、ｔ−ブチルジフェニルシリル又はトリメチルシリル）、テトラヒドロピラニル、ベンジル及び同様のものを包含する。アミノ、アミジノ及びグアニジノのための適切な保護基は、ｔ−ブトキシカルボニル（ジメチルエトキシカルボニル）、ベンジルオキシカルボニル及び同様のものを包含する。メルカプトのための適切な保護基は、-C(O)-R (ここでRはアルキル、アリール、又はアラルキルである)、p−メトキシベンジル、トリチル及び同様のものを包含する。カルボン酸のための適切な保護基は、アルキル、アリール又はアラルキルエステルを包含する。
【０１４０】
保護基は、当業者に及び本明細書に記載されるように良く知られている標準の技法に従って付加されるか又は除去され得る。
保護基の使用は、Green, T. W. 及び P. G. M. Wutz, Protective Groups in Organic Synthesis (1991), 2nd Ed., Wiley-Interscienceにおいて詳細に記載される。保護基はまた、ポリマー樹脂、例えばWang樹脂又は２−クロロトリチルクロリド樹脂である。
【０１４１】
本発明の要約に記載されるような、本発明の化合物のそのような保護された誘導体は、薬理学的活性を有さないが、それらは、ＰＤＫ−１活性の阻害により軽減される疾病状態を有する哺乳類に投与され、そしてその後、薬理学的に活性である本発明の化合物を形成するために身体において代謝されることは、当業者により理解されるであろう。従って、そのような誘導体は、“プロドラッグ”として記載される。本発明の化合物のすべてのプロドラッグは、本発明の範囲内に包含される。
【０１４２】
次の反応スキームは、AがOである式（I）の化合物の製造方法を例示する。当業者は、類似する方法又は当業者に知られている方法により、式（I）の他の化合物及び式（II）の化合物を製造できることは理解されている。一般的に、出発成分は、Aldrichのような源から入手できるか、又は当業者に知られている源に従って合成され得る（例えば、Smith 及び March, March's Advanced Organic Chemistry : Reactions, Mechanisms, 及び Structure, 5th edition(Wiley Interscience, New York)を参照のこと）。さらに、R基は前記明細書に示されるような成分から選択され、そして当業者に知られているスキームに従って、出発成分及び/又は最終生成物に結合され得る。
次の反応スキームにおいて、特にことわらない限り、種々のR基は、上記発明の要約に定義される通りである。
【０１４３】
A. 式（D）の化合物の調製：
式（D）の化合物は、式（I）の化合物の調製においての中間体である。それらは下記反応スキーム１に記載のようにして調製され、ここでPOCl3はオキシ塩化リンであり；DMFはジメチルホルムアミドであり；R5aは水素又は窒素−保護基、例えばフェニルスルホニルであり；R8は上記発明の要約に定義される通りであり；R7aはアルキル又はアラルキルであり；そしてXはハロである：
【０１４４】
【化６】
2007509173.tif 000008
【０１４５】
式（A）及び式（B）の化合物は、市販されているか、又は当業者に知られている方法に従って調製され得る。一般的に、式（Ca）及び（Cb）の化合物は、Kato, M. など., Chem. Pharm. Bull. (1997), Vol. 45, No. 11, p. 1767に記載される方法により、特にまず、式（B）の化合物を、標準のFriedel-Craftsアシル化条件（例えば、非プロトン性溶媒、例えばジクロロメタン中、触媒量の塩化アルミニウムの存在下で）下で、式（A）の保護されているか、又は保護されていないピロール化合物により処理することにより調製される。得られる反応混合物を、周囲温度で約８〜約16時間、好ましくは約16時間、攪拌する。溶媒を抽出し、そして濃縮し、式（Ca）及び（Cb）の異性体の混合物を形成し、これを、標準の単離技法、例えばクロマトグラフィーにより単離した。
【０１４６】
次に、式（Ca）の異性体を、標準のVilsmeier-Haack反応条件（例えば、非極性溶媒、例えばジクロロメタン中、適切な二置換されたホルムアミド及びオキシ塩化リンの存在下で）により処理する。得られる反応混合物を、約50℃〜約60℃、好ましくは約55℃に加熱し、そして約３〜４時間、好ましくは約3.5時間、攪拌する。反応を、強塩基、例えば水素化ナトリウムの添加により停止し、そして得られる反応混合物を、周囲温度で約８〜約16時間、攪拌する。式（D）の化合物を、反応混合物から、標準の単離技法、例えば有機溶媒抽出、濃縮による溶媒の除去及びクロマトグラフィーにより単離する。
式（D）の化合物をさらに、標準の加水分解条件下で加水分解し、R7aが水素である化合物を生成する。
【０１４７】
B. 式（H）の化合物の調製：
式（H）の化合物は、式（I）の化合物の調製における中間体である。それらを、下記反応スキーオム２に記載のようにして調製し、ここでPG1はｔ−ブトキシカルボニル（ジメチルエトキシカルボニル）であり；R1は上記発明の要約に記載される通りであり；そしてXはハロである：
【０１４８】
【化７】
2007509173.tif 000009
【０１４９】
式（E）及び（F）の化合物は、市販されているか、又は当業者に知られている方法に従って調製され得る。
一般的に、式（H）の化合物をまず、極性溶媒、例えばテトラヒドロフラン中、式（F）の化合物を、式（E）のグリニャール試薬により、約−30℃〜約0℃、好ましくは−30℃の初期温度で処理することにより調製する。反応混合物を、約１〜２時間、好ましくは約1.5時間、周囲温度に徐々に暖める。次に、反応混合物を氷水中に注ぎ、そして約15分〜約１時間、好ましくは約30分間、攪拌する。式（G）の化合物を、前記反応混合物から、標準の単離技法、例えば有機溶媒抽出、濃縮による溶媒の除去及びクロマトグラフィーにより単離する。所望には、この点で、式（G）の化合物を、標準の条件下で処理し、機能的R1基を保護する。
非プロトン性溶媒、例えばジクロロメタン中、式（G）の化合物を、標準の酸化条件下で酸化し、式（H）の対応するケトンを生成し、次に、R1-オレガノリチウム基により処理し、式（G）の対応する化合物を生成する。
【０１５０】
C. 式（L）及び（La）の化合物の調製：
式（L）及び（La）の化合物は、式（I）の化合物の調製における中間体である。それらを、下記反応スキーム３に記載のようにして調製し、ここでR1は上記発明の要約において定義される通りであり、PG1は窒素保護基であり、そしてR6aは-CH2NH2である：
【０１５１】
【化８】
2007509173.tif 000010
【０１５２】
式（J）の化合物は、市販されているか、又は当業者に知られている方法により調製され得る。
一般的に、式（K）の化合物を、Loader, C. など., Can J. Chem. (1981), Vol. 59, p. 2673に記載されている方法に従って調製する。特に、非プロトン性溶媒、例えばアセトニトリル中、クロロスルホニルイソシアネートの溶液を、非プロトン性溶媒、例えばアセトニトリル中、式（J）の化合物の溶液に添加する。得られる反応混合物を、周囲温度で約２〜３時間、好ましくは約2.5時間、攪拌する。
【０１５３】
次に、反応混合物を、約−5℃〜約5℃、好ましくは約0℃の温度に冷却し、そしてジメチルホルムアミドを、その混合物に添加する。得られる反応混合物を、約45℃〜55℃、好ましくは約50℃の温度に、約５〜20分、好ましくは約10分間にわたって加熱し、そして氷上に注ぎ、次に、式（K）の化合物を、反応混合物から、標準の単離技法、例えば有機溶媒、例えば酢酸エチルに溶解し、得られる溶媒を活性炭により濾過し、有機溶媒を蒸発し、そして得られる生成物を再結晶化することにより単離する。
【０１５４】
次に、式（K）の化合物を、窒素保護基前駆体、例えばジ−ｔ−ブチルジカーボネートの存在下での触媒的水素化により、標準の還元条件、例えばプロトン性溶媒、例えばメタノール中、化合物の処理下で還元し、式（L）の化合物を得、これを、反応混合物から、標準の単離技法、例えば濾過、濃縮及びシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により単離する。
【０１５５】
次に、式（L）の化合物を、標準の窒素保護解除技法により保護解除し、式（La）を形成する。次に、式（La）の化合物を、適切なアシル化又はアルキル化剤により処理し、式（La）の化合物を形成し、ここでR6aは、-R8a-N(R7)2、-R8a-N(R7)C(O)R7、-R8a-N(R7)-R8-C(O)OR7、-R8a-N(R7)C(O)-R9-C(O)OR7、 -R8a-N(R7)S(O)t-R8-N(R7)2 (ここで、tは 1 又は 2であり)、及び -R8a-N(R7)S(O)t-R7 (ここで、tは 1 又は 2であり)であり、R8aは-CH2-であり、そして個々のR7, R8及びR9は上記発明の要約に記載されるとおりである。
【０１５６】
D. 式（P）の化合物の調製：
式（P）の化合物は、式（I）の化合物の調製における中間体である。それらを、下記反応スキーム４に記載のようにして調製し、ここでPG3は窒素保護基であり、ｐは１〜５であり、そしてR6は任意に置換されたアリール又は任意に置換されたヘテロシクリルである：
【０１５７】
【化９】
2007509173.tif 000011
【０１５８】
式（M）の化合物を、Sonnet, P. E. , J. Org.Chem., (1971), Fol. 36, p. 1005に開示される方法により、又は当業者に知られている方法により調製する。式（O）の化合物は、市販されているか、又は当業者に知られている方法に従って調製され得る。
【０１５９】
一般的に、式（P）の化合物をまず、Sonnet, P. E. , J. Org.Chem., (1971), Fol. 36, p. 1005に開示される方法により式（M）の化合物を調製することにより調製する。次に、式（M）の化合物を、極性非プロトン性溶媒、例えばテトラヒドロフランに溶解し、そして約−5℃〜約5℃、好ましくは約0℃の温度に冷却する。次に、その反応混合物を、非プロトン性極性溶媒、例えばテトラヒドロフラン中、強塩基、例えばリチウムジイソプロピルアミドにより処理し、そして得られる混合物を、約−5℃〜約5℃、好ましくは約0℃の温度で、約15分〜約２時間、好ましくは約15分間、攪拌する。次に、窒素保護基前駆体、例えば塩化トシルを、反応混合物に添加する。その得られる反応混合物を、周囲温度に暖める。次に、式（N）の化合物を、反応混合物から、標準の単離技法、例えば反応混合物を有機溶媒により希釈し、その溶液を水及びブラインにより洗浄し、溶媒を濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィー処理により単離する。
【０１６０】
次に、式（N）の化合物を、標準のSuzukiカップリング条件（Miyaura, N. 及び Suzuki, A., Chem. Rev. (1995), Vol. 95, p. 2457）下で処理し、式（P）の化合物を形成する。特に、式（M）の化合物を、プロトン性溶媒、例えばエタノールに溶解し、そして得られる溶液を還流温度以下に暖める。次に、過剰モル量の式（O）の化合物を、前記溶液に添加し、そして得られる反応混合物を非プロトン性有機溶媒、例えばトルエンにより希釈し、そして得られる混合物を、試薬が完全に溶解されるまで、攪拌する。パラジウム溶媒、例えばPd(PPh3)4を、塩基、例えば炭酸水素ナトリウムの存在下で反応混合物に添加し、そして得られる反応混合物を、還流温度で一晩、攪拌する。次に、式（P）の化合物を、反応混合物から、標準の単離技法、例えば有機溶媒抽出、濃縮及びクロマトグラフィーにより単離する。
【０１６１】
E. 式（T）の化合物の調製：
式（T）の化合物は、式（I）の化合物の調製における中間体である。それらを、下記反応スキーム５に記載のようにして調製し、ここでR7はハロアルキルである。そしてR8は直接結合である：
【０１６２】
【化１０】
2007509173.tif 000012
【０１６３】
式（R）の化合物は、市販されているか、又は当業者に知られている方法に従って調製され得る。式（Q）の化合物を、Sonnet, P. E. , J. Org.Chem., (1971), Fol. 36, p. 1005に開示される方法により、又は当業界において知られている方法により調製する。
【０１６４】
一般的に、式（T）の化合物をまず、非プロトン性溶媒、例えばジクロロエタン中、式（Q）の化合物を、ルイス酸、例えば塩化アルミニウムにより処理することにより調製する。反応混合物を、約−5℃〜約５℃、好ましくは約0℃の温度に冷却し、そして次に、等モル量の式（R）の化合物により処理する。その反応混合物を、約−5℃〜約5℃、好ましくは約0℃の温度で、約８〜約16時間、好ましくは約16時間、攪拌する。次に、反応を、粉砕された氷上に反応混合物を注ぐことにより、停止する。次に、得られる式（S）の化合物を、標準の塩基加水分解条件、例えば炭酸水素ナトリウムによる処理下で加水分解する。次に、式（T）の化合物を、反応混合物から、標準の単離技法、例えば有機溶媒抽出及び濃縮により単離する。
【０１６５】
さらに、式（T）の化合物を、適切に置換されたN−ヘテロシクリルにより処理し、式（T）（式中、R7はヘテロシクリルアルキルである）の化合物を形成し、次にこれを、本明細書に記載される続く反応スキームにおいて使用し、本発明の化合物を調製する。他方では、式（T）の化合物をさらに、適切に置換された式HN(R7)2のアミンにより処理し、次の式（Ta）の化合物を形成し、式中、R9及びR7は、上記発明の要約に記載される通りであり、次に前記化合物を、本明細書に記載される続く反応スキームに使用し、本発明の化合物を調製する：
【０１６６】
【化１１】
2007509173.tif 000013
F. 式（Ia）の化合物の調製：
式（Ia）の化合物は、式（I）の化合物であり、そして下記反応スキーム６に記載のようにして調製され、ここでn, m, R1, R2, R3及びR6は上記発明の要約に記載される通りである：
【０１６７】
【化１２】
2007509173.tif 000014
【０１６８】
式（U）及び（V）の化合物は、市販されているか、又は当業者に知られている方法に従って又は本明細書に開示される方法により調製され得る。式（U）の化合物上の保護されていないアミン基は、反応の前、保護されるべきである。
【０１６９】
一般的に、R1が水素、-C(O)OR7又は-C(O)N(R7)2である式（Ia）の化合物を、式（V）の化合物により式（U）の化合物を、アルコール、好ましくはエタノール又は及び触媒量の塩基、好ましくはピペリジンの存在下で、約75℃〜85℃、好ましくは約85℃の温度で、約２〜４時間、好ましくは約３時間、処理することにより調製する。次に、式（Ia）の化合物を、標準の単離技法、例えばクロマトグラフィーにより反応混合物から単離する。
【０１７０】
他方では、R1が上記発明の要約に記載されるような、アルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、又は任意に置換されたヘテロシクリルアルキルである式（Ia）の化合物を、式（U）の化合物及び式（V）の化合物の混合物を、触媒量の塩基、好ましくはピペリジンの存在下で、約120℃〜約140℃、好ましくは約130℃の温度に、約８〜約16時間、好ましくは約16時間、加熱することにより調製する。冷却の後、式（Ia）の化合物を、標準の技法、例えばシリカゲルクロマトグラフィーにより混合物から単離する。
【０１７１】
他方では、R1が-R8-C(O)OR7 又は-R8-C(O)N(R7)2である式（Ia）の化合物を、まず、R1が-R8-C(O)C(O)OR7 又は-R8-C(O)C(O)N(R7)2である式（V）の化合物により式（U）の化合物を、極性溶媒、例えばエタノールにおいて、塩基、例えばトリエチルアミンの存在下で処理することにより調製する。その得られる反応混合物を、約12〜約55時間、好ましくは55時間、還流する。R1が-R8-C(O)OR7である式（Ia）の化合物を、標準の単離技法、例えば濃縮及び逆相HPLCにより反応混合物から単離する。
【０１７２】
他方では、R1が-R8-C(O)N(R7)2である式（Ia）の化合物を、R1が-R8-C(O)C(O)N(R7)2である式（V）の化合物により式（U）の化合物を、触媒量の塩基、好ましくはピペリジンの存在下で、まず処理することにより調製する。その得られる反応混合物を、電子レンジにおいて、約150℃〜約160℃、好ましくは約160℃の温度で、約１分〜約５分、好ましくは約５分間、照射する。次に、反応混合物を、非プロトン性溶媒、好ましくはジクロロメタンに溶解し、そして次に、R1が-R8-C(O)N(R7)2である式（Ia）の化合物を、標準の単離技法、例えば酸/塩基洗浄、濃縮及びクロマトグラフィーにより反応混合物から単離する。
【０１７３】
R2基が-R8-OR7（ここで、R7はアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、アラルキル又はヘテロシクリルアルキルである）である式（Ia）の化合物を、R7が水素である、その対応する化合物に、標準のルイス酸分解条件、例えば過剰モル量の三臭化硼素による、非プロトン性溶媒、例えばジクロロメタンにおける化合物の処理下で転換することができる。
【０１７４】
R2が末端アミノ基を含む式（Ia）の化合物を、アシル化剤又はアルキル化剤、イソシアネート又はチオイソシアネートと反応せしめ、R2が-R8-N(R7)2、 -R8-N(R7)S(O)tR7 (ここで t は1 又は 2である)、 -R8-N(R7)S(O)tN(R7)2 (ここで t は1 又は 2である)、 -R8-N(R7)S(O)tN(R7)C(O)OR7 (ここで t は1 又は 2である)、-R8-N(R7)C(O)R7、 -R8-N(R7)-R8-C(O)OR7、 -R8-N(R7)C(O)N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2、 -R8-N(R7)-R9-C(O)N(R7)2、 -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7、 -R8-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)-R8-N(R7)2 又は -N(R7)C(=NR7)N(R7)2である式（Ia）の化合物を得る。
R2がシアノである式（Ia）の化合物を、アメリカ特許第5,691,364号に記載される態様に類似する態様で処理し、R2が-C(=NR2)-N(R7)2である本発明の化合物を形成する。
【０１７５】
G. 式（Ib）、（Ic）、（Id）、（Ie）の化合物の調製：
式（Ib）、（Ic）、（Id）、（Ie）の化合物は、Aが酸素であり、R7aがアルキルであり、そしてｎ、R1及びR6が上記発明の要約に記載される通りである、下記反応スキーム７に記載のようにして調製する：
【０１７６】
【化１３】
2007509173.tif 000015
【０１７７】
【化１４】
2007509173.tif 000016
【０１７８】
式（X）及び（W）の化合物は、市販されているか、又は当業者に知られている方法に従って調製され得る。式（V）の化合物は、市販されているか、又は当業者に知られている方法に従って、又は本明細書に開示される方法により調製され得る。
一般的に、式（Ib）、（Ic）、（Id）及び（Ie）の化合物は、まず、式（Y）及び（Z）の化合物を、PCT特許出願WO99/10325号に記載される方法により調製することにより調製する。
プロトン性溶媒、例えばエタノール中、式（Z）の化合物の懸濁液に、式（V）の化合物を、塩基、例えばピペリジンの存在下で添加する。その反応混合物を、約２〜約３時間、好ましくは約２時間、還流する。次に、式（Ib）の化合物を、反応混合物から、標準技法、例えば沈殿、濾過及び有機溶媒抽出により単離する。
【０１７９】
標準のラジカル環化条件下で、有機溶媒、例えばトルエン中、式（Ib）の化合物を、水素化三ブチル錫（0.68、2.1mモル）及びNaN3（0.39g、2.52mモル）により処理する。その反応混合物を、約８〜約16時間、好ましくは約16時間、還流する。次に、式（Ic）の化合物を、反応混合物から、標準の単離技法、例えば濃縮、濾過及び溶媒の蒸発により単離する。
他方では、式（Z）の化合物を、標準の触媒水素化条件下で水素化し、式（AA）の化合物を得、これを、反応混合物から、標準の単離技法、例えば濾過及び溶媒の濃縮により単離する。
【０１８０】
次に、式（AA）の化合物を、過剰モル量の式（V）の化合物により、触媒塩基、例えばピペリジンの存在下で処理する。得られる溶液を、マイクロ波反応容器において混合し、そして約155〜165℃、好ましくは約160℃の温度に、約５分〜約10分、好ましくは約８時間、マイクロ波反応器において混合する。式（Id）の化合物を、反応混合物から、極性非プロトン性溶媒、例えばジメチルスルホキシドに生成物を再溶媒することにより単離し、そして標準の技法、例えば逆相HPLCにより精製する。
【０１８１】
他方では、プロトン性溶媒、例えばエタノール中、式（AA）の化合物を、塩基、例えばジイソプロピルエチルアミンにより処理する。約10〜30分後、好ましくは20分後、式（V）の化合物及び触媒塩基、例えばピロリジンを、前記溶液に添加する。得られる反応混合物を、約50〜70℃、好ましくは約60℃の温度で、約２〜４時間、好ましくは約３時間、攪拌する。次に、式（Ie）の化合物を、反応混合物から、標準の単離技法、例えば溶媒の濃縮及び逆相HPLCによる精製により単離する。
【０１８２】
さらに、式（Ie）の化合物を、シアル化剤又はアルキル化剤、イソシアネート又はチオイソシアネートと反応せしめ、R2が-CH2-N(R7)2、 -CH2-N(R7)S(O)tR7 (ここで t は1 又は 2である)、-CH2-N(R7)S(O)tN(R7)2 (ここで t は1 又は 2である)、-CH2-N(R7)S(O)tN(R7)C(O)OR7 (ここで t は1 又は 2である)、-CH2-N(R7)C(O)R7、-CH2-N(R7)-R8-C(O)OR7、 -CH2-N(R7)C(O)N(R7)2、 -CH2-N(R7)C(O)-R9-N(R7)2、-CH2-N(R7)-R9-C(O)N(R7)2、-CH2-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)OR7、 -CH2-N(R7)C(O)-R8-N(R7)-R8-C(O)-R8-N(R7)2 又は -N(R7)C(=NR7)N(R7)2である化合物を得る。
【０１８３】
H. 式（If）及び（Ig）の化合物の調製：
式（If）及び（Ig）の化合物は、式（I）の化合物であり、そして下記反応スキーム８に記載のようにして調製し、ここでｎ、R1及びR6は、上記発明の要約に記載されている通りであり、そしてPG4はイソシアネート保護基、例えばトリメチルシリルである：
【０１８４】
【化１５】
2007509173.tif 000017
【０１８５】
式（BB）の化合物は、市販されているか、又は当業者に知られている方法に従って調製され得る。式（V）の化合物は、市販されているか、又は当業者に知られている方法に従って、又は本明細書に開示される方法により調製され得る。
非プロトン性極性溶媒、例えばテトラヒドロフラン及びジメチルホルムアミド中、式（CC）の化合物を、触媒量のピペリジンの存在下で式（V）の化合物により処理する。得られる反応混合物を、周囲温度で、約８〜約20時間、好ましくは約18時間、攪拌する。式（DD）の化合物を、反応混合物から標準の単離技法、例えば濾過、有機溶媒洗浄及び溶媒の蒸発により単離する。
【０１８６】
次に、プロトン性溶媒、好ましくはエタノール中、式（DD）の化合物を、式（V）の化合物により、触媒の量のピペリジンの存在下で処理する。得られる反応混合物を、約８〜20時間、好ましくは約18時間、還流する。冷却の後、式（Ig）の化合物を、反応混合物から、標準の単離技法、例えば濾過及び有機溶媒洗浄により単離する。
一般的に、式（If）の化合物を、まず、過剰モル量の式（V）の化合物により、触媒量のピペリジンの存在下で式（BB）の化合物を処理することにより調製する。得られる反応混合物を、密封された管において、約80℃〜90℃、好ましくは約85℃の温度に、約２〜約４時間、好ましくは約３時間、加熱する。冷却の後、式（If）の化合物を、反応混合物から、標準の単離技法、例えば粉砕、濾過及び有機溶媒洗浄により単離する。
次に、式（If）の化合物を、式（CC）の化合物について記載のようにして、保護されたイソシアネートにより処理し、式（Ig）のその対応する化合物を形成する。
【０１８７】
I. 式（Ih）、（Ii）、（Ij）及び（Ik）の化合物の調製：
式（Ih）、（Ii）、（Ij）及び（Ik）の化合物は、式（I）の化合物であり、そして下記反応スキーム９に記載のようにして調製し、ここでXはハロであり、ｎ、R1及びR6は上記発明の要約に記載の通りであり、そしてR7aはアルキルである：
【０１８８】
【化１６】
2007509173.tif 000018
【０１８９】
式（FF）及び（GG）の化合物は、市販されているか、又は当業者に知られている方法に従って調製され得る。
一般的に、式（Ih）及び（Ij）の化合物を、まず、極性非プロトン性溶媒、例えば無水テトラヒドロフラン中、式（If）の化合物を、式（GG）の化合物により周囲温度で処理することにより調製する。その得られる反応混合物を、約40℃〜約50℃、好ましくは約45℃の温度で、約１〜約３時間、好ましくは約２時間、攪拌する。反応混合物を、周囲温度で冷却し、そして式（Ih）の化合物を、反応混合物から、標準の単離技法、例えば溶媒の濃縮及びシリカゲルクロマトグラフィーにより単離する。
【０１９０】
極性非プロトン性溶媒、例えばジメチルホルムアミド中、式（Ih）の化合物を、塩基、例えばトリエチルアミンにより処理し、そしてその反応混合物を、周囲温度で、約８〜約20時間、好ましくは約16時間、攪拌する。次に、式（Ij）の化合物を、反応混合物から、標準の単離技法、例えば濾過及び逆相クロマトグラフィーによる精製により単離する。
一般的に、式（Ii）及び（Ik）の化合物を、まず、式（FF）の化合物により、極性非プロトン性溶媒、例えばテトラヒドロフラン中、式（If）の化合物を、周囲温度で処理することにより調製する。その得られる反応混合物を、約８〜約20時間、好ましくは約16時間、攪拌する。式（Ik）の化合物を、反応混合物から、標準の単離技法、例えば濃縮及びシリカゲルクロマトグラフィーにより単離する。
【０１９１】
J. 式（IIa）の化合物の調製：
式（IIa）の化合物は、R4が任意に置換されたイミダゾール−４−イルである式（II）の化合物であり、そして下記反応スキーム10に記載のようにして調製され、ここでm, A, R1, R2及びR3は、上記発明の要約に記載される通りである：
【０１９２】
【化１７】
2007509173.tif 000019
【０１９３】
式（HH）及び（U）の化合物は、市販されているか、又は当業者に知られている方法に従って調製され得る。
一般的に、式（IIa）の化合物を、まず、極性非プロトン性溶媒、例えばテトラヒドロフラン中、式（HH）の化合物を、窒素保護基前駆体、及びジ−ｔ−ブチルジカーボネートにより、触媒量の塩基、例えばジメチルアミノピリジンの存在下で処理することにより調製する。次に、式（JJ）の化合物を、反応混合物から、標準の単離技法、例えば有機抽出及び溶媒の濃縮により単離する。
【０１９４】
次に、極性非プロトン溶媒、例えばテトラヒドロフラン中、式（JJ）の化合物を、式（EE）の適切なグリニャール試薬により、周囲温度で約８〜約20時間、好ましくは約16時間、処理する。次に、式（KK）の化合物を、反応混合物から標準の単離技法、例えば酢酸エチルによる抽出及び濃縮により単離する。
【０１９５】
式（KK）の化合物を、非プロトン性溶媒、例えば塩化メチレンに溶解し、そして次に、酸化剤、例えば、酸化マンガンにより処理する。得られる反応混合物を、周囲温度で約８〜約20時間、好ましくは約16時間、攪拌する。式（LL）の化合物を、反応混合物から、標準の単離技法、例えば濾過、濃縮及びシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により単離する。
【０１９６】
次に、式（LL）の化合物を、標準の窒素保護技法を用いて保護解除し、式（MM）の化合物を形成する。
次に、式（MM）の化合物を、本明細書に記載のように式（U）の化合物により、触媒量のピペリジンの存在下で、約75〜140℃、好ましくは135℃の温度で処理し、式（IIa）の化合物形成、これを、標準の単離技法により反応混合物から単離する。
【０１９７】
R2がニトロである式（IIa）の化合物を、標準の還元条件下で処理し、その対応する式（IIa）のアミノ置換された化合物を形成し、これをさらに、標準の条件、例えばアミノ置換された化合物の過剰モル量の適切に置換されたイソシアネートによる処理下で処理し、その対応する式（IIa）のウレイド置換された化合物を形成する。
遊離塩基又は酸形で存在する、上記で調製された本発明のすべての化合物類は、適切な無機又は有機塩基又は酸による処理により、それらの医薬的に許容できる塩に転換され得る。上記で調製された化合物の塩類は、標準の技法によりそれらの遊離塩基又は酸形に転換され得る。
次の特定の例は、本発明の実施を助けるためのガイドとして提供され、そしてそれらの本発明を制限するものではない。
【０１９８】
調製１：
式（C）及び（D）の化合物：
A. AlCl3（24.02g）及びジクロロメタン（400ml）の化合物を、（カルボメトキシ）プロピオニル塩化物（27.05g）により処理した。次に、ジクロロメタン（150ml）中、ピロール（10.01g）の溶液を滴下した。一晩の攪拌の後、反応混合物を氷及び水（500ml）上に注いだ。次に、その得られる混合物を、ジクロロメタン（150ml）により抽出した。組合された有機相を、ブライン（500ml）により洗浄し、乾燥し（硫酸マグネシウム）、そして濃縮し、γ−オキソ−１−H−ピロール−３−ブタン酸エチルエステル（5.14g）を得た。
【０１９９】
B. 0℃での１，２−ジクロロエタン（25ml）中、DMF（1.2ml）の溶液を、POCl3（1.5ml）により処理した。得られる溶液を、周囲温度に暖め、そして次に、１，２−ジクロロメタン（10ml）中、γ−オキソ−１−H−ピロール−３−ブタン酸エチルエステル（2.06g）の溶液により処理した。反応混合物を55℃に加熱した。3.5時間後、反応を、1NのNaOH（16ml）の添加により停止し、そして次に、周囲温度で一晩、攪拌した。反応混合物を酢酸エチル（150ml）により抽出し、そして有機層を乾燥し（硫酸マグネシウム）、そして濃縮した。得られる油状物を、ヘキサン/酢酸エチル（４：１）を用いてSiO2（100g）上でのクロマトグラフィー処理し、５−ホルミル−γ−オキソ−１−H−ピロール−３−ブタン酸エチルエステル（0.54g）を得た。
【０２００】
調製２：
式（G）及び（H）の化合物：
A. 窒素下で30℃でのTHF（500ml）中、N−（ジメチルエトキシカルボニル）ピロール−２−カルボキシアルデヒド（10g、50mモル）の溶液を、３−[ビス（トリメチルシリル）アミノ]フェニルマグネシウム塩化物（THF中、1M溶液55ml、55mモル）に滴下した。添加の後、反応混合物を除去に暖め、そして0℃で１時間、次に周囲温度で15分間、攪拌した。反応混合物を氷水中に注ぎ、そして30分間、攪拌した。反応混合物を、エチルエーテル（1L）により抽出した。組合された有機層を乾燥し（硫酸ナトリウム）、そして濃縮した。ヘキサン/酢酸エチル（１：１）を用いてのSiO2(700g)上でのクロマトグラフィー処理により、[N−（ジメチルエトキシカルボニル）ピロール−２−イル]（３−アミノフェニル）メタノール（11.2g）を得た。
【０２０１】
B. ジクロロメタン（30ml）中、[N−（ジメチルエトキシカルボニル）ピロール−２−イル]（３−アミノフェニル）メタノール（9.26g、32.1mモル）の溶液を、ジ−ｔ−ブチルジカーボネート（7.6g、34.8mモル）により処理し、そしてその混合物を15時間、還流した。その溶液を濃縮し、そしてSiO2（700g）上でのクロマトグラフィー処理により精製し、[N−（ジメチルエトキシカルボニル）ピロール−２−イル][３−N−（ジメチルエトキシカルボニル）アミノフェニル]メタノール（12.7g）を得た。
【０２０２】
C. ジクロロメタン（50ml）中、[N−（ジメチルエトキシカルボニル）ピロール−２−イル][３−N−（ジメチルエトキシカルボニル）アミノフェニル]メタノール（12.7g、0.033モル）の溶液を、MnO2（12.5g、0.147モル）により少しずつ処理した。２日後、追加のジクロロメタン（40ml）を添加し、そしてその混合物を１時間、還流した。固形物を濾過し、そして濾液を濃縮し、[N−（ジメチルエトキシカルボニル）ピロール−２−イル][３−N−（ジメチルエトキシカルボニル）アミノフェニル]メタノンを得た。
【０２０３】
調製３：
式（K）の化合物：
A. アセトニトリル（25ml）中、クロロスルホニルイソシアネートの溶液を、0℃でアセトニトリル（25ml）中、２−アセチルピロール（10.9g、100mモル）の溶液に滴下した。その反応混合物は黄色から黒色に変化し、そして周囲温度で2.5時間、攪拌した。その反応混合物を0℃に冷却し、そしてDMF（10ml）を添加した。得られる反応混合物を、50℃に10分間、加熱し、そして次に、氷上に注ぎ、黒色生成物を得た。その生成物を酢酸エチルに溶解し、そして活性化された木炭により処理し、そして濾過した。酢酸エチルを蒸発し、黄褐色の生成物を得た。酢酸エチルからの再結晶化により、黄褐色の固形物として４−シアノ−２−アセチルピロール（4.5g）を得た。
B. 類似する態様で、式（K）の他の化合物を調製する。
【０２０４】
調製４：
式（L）の化合物：
A. メタノール（200ml）中、２−アセチル−４−シアノピロール（3.6g、26.86mモル）及びジ−ｔ−ブチルジカーボネート（10.2g、46.78mモル）の溶液に、窒素下で木炭（0.8g）上10％パラジウムを添加した。その反応混合物を、H2（45psi）下で２時間、振盪し、セライトを通して濾過し、そして濃縮し、紫色の油状物を得、これを溶出液としてヘキサン/酢酸エチルを用いてのSiO2上でのクロマトグラフィー処理により精製し、２−アセチル−４−（ジメチルエトキシカルボニル）アミノメチルピロール（5.1g）を得た。
B. 類似する態様で、式（L）の他の化合物を調製する。
【０２０５】
調製５：
式（N）の化合物：
４−ブロモピロール−２−カルボキシアルデヒドを、Sonnet, P. E., J. Org. Chem. (1971), Vol. 36, p. 1005の方法により調製した。４−ブロモピロール−２−カルボキシアルデヒド（2.61g）及びテトラヒドロフラン（100ml)の溶液を0℃に冷却した。LDA（THF中、2N溶液7.5ml）を滴下し、そしてその混合物を0℃で１時間、攪拌した。次に、塩化トシル（2.88g）を添加した。得られる反応混合物を、周囲温度に一晩、暖めた。その反応混合物を、酢酸エチル（100ml）により希釈し、水（100ml）及びブライン（100ml）により洗浄し、乾燥し（硫酸ナトリウム）、そして濃縮した。暗色固形物を、ヘキサン/酢酸エチル（４：１）を用いてSiO2上でのクロマトグラフィー処理し、N−トシル−４−ブロモ−２−ピロールカルボキシアルデヒド（3.8g）を得た。
【０２０６】
調製６：
式（P）の化合物：
A. N−トシル−４−ブロモ−２−ピロールカルボキシアルデヒド（198mg、0.603mモル）を、無水エタノール（20ml）に溶解し、そして還流温度以下に加熱した。この暖められた溶液に、３−メトキシフェニルボロン酸（140mg、0.921mモル）を添加し、そして得られる混合物をトルエン（20ml）により希釈し、そして溶解するまで、攪拌した。この均質溶液に、Pd(PPh3)4（683mg、0.591mモル）、続いて飽和NaHCO3(5ml)を添加し、そしてその得られる溶液を、還流下で一晩、攪拌した。次に、その反応混合物を、酢酸エチル（50ml）により希釈し、そして水（50ml）及びブライン（50ml）により洗浄し、乾燥し（硫酸ナトリウム）、そして濃縮し、シロップ状物を得た。このシロップ状物に、異質溶液が得られるまで、ジクロロメタン（5ml）を添加し、
【０２０７】
これをヘキサン（20ml）中、20％酢酸エチルにより希釈し、そしてヘキサン中、20％酢酸エチルを用いて、SiO2上でのクロマトグラフィー処理により精製し、生成物（130mg）を得た。次に、生成物を、メタノール及び酢酸エチルに溶解し、そして得られる溶液を、20％KOH（20ml）により処理した。一晩の攪拌の後、メタノールを除去し、そして反応混合物を酢酸エチル（２×100ml）により抽出した。組合された有機層を、ブライン（50ml）により洗浄し、乾燥し（硫酸ナトリウム）、そして濃縮した。残渣を、逆相HPLC（アセトニトリル/水）により精製し、４−（３−メトキシフェニル）−２−ピロールカルボキシアルデヒド（70mg）を得た。
B. 類似する態様で、式（P）の他の化合物を調製する。
【０２０８】
調製７：
式（S）（T）の化合物：
A. ジクロロエタン（100ml）中、１−（1H−ピロール−２−イルメチレン）ピロリジニウム過塩素酸塩（5.2g）の溶液を、塩化アルミニウム（1.93g）により処理した。その混合物を、0℃に冷却し、そして次に、２−ブロモアセチル塩化物（2.2ml）により処理した。0℃での一晩の攪拌の後、混合物を、粉砕された氷上に注いだ。エーテル（60ml）及び炭酸水素ナトリウム（1.93g）を添加し、そしてその混合物を、氷が完全に溶融されるまで、攪拌した。得られる混合物をエーテルにより抽出し、そして濃縮し、４−（ブロモアセチル）−２−ピロールカルボキシアルデヒド（1.88g）を得た。
B. 類似する態様で、式（T）の他の化合物を調製する。
【０２０９】
調製８：
式（Y）の化合物：
A. PCT特許出願WO99/10325号に記載される方法に従って、窒素下での無水ジクロロメタン（200ml）中、４−シアノアニリン（10g、84mモル）の溶液を、−78℃に冷却した。この攪拌された溶液に、無水ジクロロメタン（20ml）中、ｔ−ブチル次亜塩素酸塩（10.9ml、84mモル）の溶液を添加した。得られる溶液を10分間、攪拌した。ジクロロメタン（20ml）中、エチルメチルアセテート（10.9ml、84mモル）の溶液を滴下した。
【０２１０】
１時間後、トリエチルアミン（12ml、86mモル）を、前記溶液に滴下し、そして得られる反応混合物を、周囲温度に１時間にわたって暖めた。その反応混合物を、水、ブラインにより洗浄し、乾燥し（硫酸ナトリウム）、そして濃縮し、オレンジ色の油状物を得た。この油状物をエーテル（200ml）に溶解し、そして2NのHCl（15ml）により処理した。その反応混合物を、室温で18時間、激しく攪拌した。得られる固形物を、濾過により集め、エーテルにより洗浄し、そして真空下で乾燥し、５−シアノ−３−メチルチオインドリンを、固形物（11g）として得た。
B. 類似する態様で、式（Y）の他の化合物を調製する。
【０２１１】
調製９：
式（Z）の化合物：
A. PCT特許出願WO99/10325号に記載される方法に従って、周囲温度でのテトラヒドロフラン（200ml）中、５−シアノ−３−メチルチオインドリン−２−オン（11g、53.92mモル）の溶液に、飽和NH4Cl溶液（200ml）、続いて活性化された亜鉛（50g）を添加した。その反応混合物を、周囲温度で18時間、攪拌した。この混合物を、アッセイを通して濾過した。有機層を分離し、乾燥し（硫酸ナトリウム）、そして濃縮し、生成物を半固形物として得た。この生成物を、ヘキサン/酢酸エチルを用いてSiO2上でのクロマトグラフィー処理し、黄褐色の固形物を得、これをエーテルにより洗浄し、５−シアノインドリン−２−オン−（6g）を、オフホワイト色の固形物として得た。
B. 類似する態様で、式（Z）の他の化合物を調製する。
【０２１２】
調製10：
式（AA）の化合物：
A. ５−シアノインドリン−２−オン（5g、31.64mモル）及び炭素（500mg）上10％パラジウムのスラリーを、周囲温度で40psi下で24時間、水素化した。セライトパッドを通しての濾過及び濃縮により、５−アミノメチルインドリン−２−オン（5.5g）を、オレンジ色の油状物として得た。
B. 類似する態様で、式（AA）の他の化合物を調製する。
【０２１３】
調製11：
式（CC）及び（DD）の化合物：
A. メタノール（100ml）中、５−ニトロインドリン−２−オン（2.0g、11.13mモル）及び炭素（500mg）上10％ぺラジウムの懸濁液を、45psi下で２時間、水素化した。反応混合物を、セライトを通して濾過し、そして得られるケークをメタノールにより洗浄した。濾液を濃縮し、５−アミノインドリン−２−オンを、黄褐色の固形物（1.6g）として得た。
【０２１４】
B. テトラヒドロフラン：ジメチルホルムアミド（400ml：60ml）中、５−アミノインドリン−２−オン（8.76g、58.79mモル）の溶液に、トリメチルシリルイソシアネート（10.6ml、78.68mモル）を滴下した。その反応混合物を周囲温度で18時間、攪拌した。形成される黄褐色の固形物を、濾過により単離し、エーテルにより洗浄し、そして真空下で乾燥し、５−ウレイドインドリン−２−オン（8.5g）を得た。
C. 類似する態様で、式（CC）及び（DD）の他の化合物を調製する。
【０２１５】
調製12：
式（EE）の化合物：
A. ５−ニトロインドリン−２−オン（1.08g、8.8mモル）、２−アセチル−４−（ジメチルエトキシカルボニルアミノ）メチルピロール（1.5g、6.3mモル）及びピペリジン（2.5ml）を、密封された管反応器に入れ、そして管を、85℃で予備加熱された油浴において攪拌した。３時間後、追加の５−ニトロインドリン−２−オン（0.5g）を添加し、そして反応をさらに１時間、攪拌した。反応混合物を冷却し、エタノールにより粉砕し、そして周囲温度で一晩、放置した。形成される固形物を、濾過により単離し、そしてエタノールにより洗浄し、５−ニトロ−３−[（４−（ジメチルエトキシカルボニルアミノメチル）ピロール−２−イル）メチレン]インドリン−２−オンを、黄色の固形物として得た（0.8g）：1H NMR (400 MHz, DMSO)δ1.38 (s, 9H), 2. 84 (s, 3H), 4.08 (d, 2H), 7.08 (d, 1H), 7.10 (m, 1H), 7.20 (t,1H), 7.32 (s,1H), 8.12 (dd, 1H), 8.48 (d,1H) ppm。
B. 類似する態様で、式（EE）の他の化合物を調製する。
【０２１６】
調製13：
式（JJ）、（KK）、（II）及び（MM）の化合物：
A. テトラヒドロフラン（300ml）中、イミダゾール−４−カルボキシアルデヒド（13.65g、140mモル）の溶液に、ジ−ｔ−ブチルジカーボネート（32.6g、150mモル）及び触媒量のジメチルアミノピリジンを周囲温度で添加した。得られる懸濁液は、周囲温度で30分後、淡黄色の透明な溶液に変化した。反応を水により停止し、そして炭酸水素ナトリウム溶液により塩基性にした。得られる反応混合物を、酢酸エチルにより抽出し、乾燥し（硫酸ナトリウム）、そして濃縮し、27.4gの１−（ジメチルエトキシカルボニル）イミダゾール−４−カルボキシアルデヒドを、白色固形物として得た。
【０２１７】
B. テトラヒドロフラン（200ml）中、１−（ジメチルエトキシカルボニル）イミダゾール−４−カルボキシアルデヒド（9.3g、47mモル）の溶液に、メチルグリニャール試薬（6.6ml、50mモル）を、周囲温度で添加した。得られる反応混合物を、周囲温度で一晩、攪拌した。反応を水により停止し、そして酢酸エチルにより抽出した。有機層を乾燥し（硫酸ナトリウム）、そして濃縮し、10gの４−（１−ヒドロキシエチル）−１−（ジメチルエトキシカルボニル）イミダゾールを、油状物として得た。
【０２１８】
C. ４−（１−ヒドロキシエチル）−１−（ジメチルエトキシカルボニル）イミダゾール（8.7g、41mモル）を、塩化メチレン（100ml）に溶解し、そしてMnO2（10.7g、123mモル）を添加した。得られる反応混合物を周囲温度で一晩、攪拌した。反応混合物を濾過し、濃縮し、そしてシリカカラムクロマトグラフィーにより精製し、4gの４−アセチル−１−（ジメチルオキシカルボニル）イミダゾール及び未反応の出発材料を得た。
【０２１９】
D. ４−アセチル−１−（ジメチルエトキシカルボニル）イミダゾール（1g、4.8mモル）を、塩化メチレン（50ml）に溶解し、そしてトリフルオロ酢酸（2ml）を添加した。得られる反応混合物を、周囲温度で一晩、攪拌した。反応混合物を濃縮し、0.7gの白色固形物４−アセチルイミダゾールを、TFA塩として得た。
E. 類似する態様で、式（JJ）、（KK）、（LL）及び（MM）の他の化合物を調製する。
【０２２０】
実施例１．式（IA）の化合物：
A. ５−メトキシインドリン−２−オンを、Crestini, C.;Saladino, R. Synth. Commun. (1994), Vol. 24, NO. 20, p.2835の方法により調製した。エタノール（5ml）中、５−メトキシインドリン−２−オン（0.41g、2.5mモル）及び２−ピロールカルボキシアルデヒド（0.25g、2.6mモル）の溶液を、ピペリジン（0.05g、0.65mモル）により処理した。次に、反応混合物を、85℃に３時間、加熱した。次に、反応を周囲温度に冷却し、そして反応混合物を、ヘキサン/酢酸エチル（３：１）を用いてSiO2（12g）上でクロマトグラフィー処理し、５−メトキシ−３−[（ピロール−２−イル）メチレン]インドリン−２−オンを得た；0.48g；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.74 (s, 3H), 6.30 (m, 1H), 6.60-6. 80(m, * 3H),7. 30 (m,1 H), 7.35 (m,1H), 7.76 (m, 1H), 10.80 (s, 1H) ppm。
【０２２１】
B. ジクロロメタン（5ml）中、５−メトキシ−３−[（ピロール−２−イル）メチレン]インドリン−２−オン（0.10g、0.4mモル）の溶液を、BBr3溶液（ジクロロメタン中、1M溶液20ml、20mモル、5.0当量）により処理した。周囲温度での一晩の攪拌の後、反応混合物を濃縮した。得られる油状物を、ヘキサン/酢酸エチル（１：３）を用いてSiO2（5g）上でクロマトグラフィー処理し、５−ヒドロキシ−３−[（ピロール−２−イル）メチレン]インドリン−２−オンを得た；0.04g；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ 6.30 (m,1 H), 6.60 (m, 2H), 6.78 (m,1 H), 6.98 (m,1 H), 7.32 (m, 1H), 7.58 (m,1H), 9.00 (s, 1H), 10.60 (s,1H) ppm。
【０２２２】
C. 他方では、５−メトキシインドリン−２−オン（0.50g、3.1mモル）、２−アセチルピロール（0.28g、2.4mモル）及びピペリジン（0.60g、0.6mモル）の混合物を、密封された管に入れ、そして溶融した。反応容器を密封し、そしてその混合物を130℃に一晩、加熱した。次に、反応を周囲温度に冷却し、そして酢酸エチル（2ml）に溶解した。ヘキサン/酢酸エチル（２：１）を用いてのクロマトグラフィー処理（SiO2, 15g）により、５−メトキシ−３−[１−（ピロール−２−イル）エチリデン]インドリン−２−オンを得た；0.24g；1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ 2.78 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 6.38 (m,1H), 6.70-6. 80 (m, 2H), 6.98 (m, 1 H), 7.16 (m,1 H), 7.30 (m,1 H), 7.68 (m,1 H) ppm。
【０２２３】
D. ジクロロメタン（5ml）中、５−メトキシ−３−[１−（ピロール−２−イル）エチリデン]インドリン−２−オン（0.12g、0.5mモル）の溶液を、BBr3溶液（ジクロロメタン中、1M溶液1.5ml、1.5mモル、3.0当量）により処理した。周囲温度での一晩の攪拌の後、反応を水（10ml）により停止した。有機層を分離した。水性層を、飽和炭酸水素ナトリウム溶液により中和し、そして酢酸エチル（２×20ml）により抽出した。組合された有機層を濃縮した。アセトニトリル/水を用いての逆相HPLCにより、５−ヒドロキシ−３−[１−（ピロール−２−イル）エチリデン]インドリン−２−オンを得た：
0.04g；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ 2.74 (s, 3H), 6.38 (m, 1H), 6.62 (m, 1H), 6.70 (m, 1H), 7.08 (m,1H), 7.20 (m, 1H), 7.32 (m, 1H), 8.96 (s, 1H), 10.78 (s, 1H) ppm。
【０２２４】
E. 上記文章A及びB、又はC及びDに記載されるが、しかし適切に置換された出発材料を用いての類似する態様で、次の化合物を製造した：
5-アセトアミド-3- [1- (ピロール-2-イル) エチリデン] インドリン-2-オン ;
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ 2.16 (s, 3H), 2.84 (s, 3H), 6.44 (m, 1 H), 6.92 (d,1 H), 7.20 (m,1 H), 7.44 (s,1 H), 7.56 (m, 1H), 8.10 (m, 1H), 9.94 (s, 1H), 11.06 (s, 1H) ppm;
5- (ピリジン-3-イル) カルボニルアミノ-3- [1- (ピロール-2-イル) エチリデン] インドリン-2-オン ;
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ 2.74 (s, 3H), 6.36 (m,1 H), 6.88 (d,1 H), 7.08 (m, 1 H), 7.32 (m,1 H), 7.58 (m, 1H), 7.64 (m, 1H), 8. 16 (m, 1H), 8.26 (m, 1H), 8.76 (m, 1H), 9.10 (s, 1H), 10.32(s, 1H), 10.98 (s, 1H) ppm; 
5-(ピリジン-4-イル)カルボニルアミノ-3-[1-(ピロール-2-イル)エチリデン]インドリン-2-オン; 
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ 2.92 (s, 3H), 6.50 (m, 1 H), 7.04 (d, 1 H), 7.24 (m, 1 H), 7. 50 (m, 1 H), 7.80 (m, 1 H), 8.02 (d, 2H), 8.28 (s, 1 H), 8.92 (d, 2H), 10.54 (s,1 H), 11. 18 (s,1 H) ppm; 
5-グアニジノ-3-[1-(ピロール-2-イル)エチリデン]インドリン-2-オン; 
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ 2.78 (s, 3H), 6.40 (m, 1H), 6.98 (d, 1H), 7.06 (m,1H), 7.10 (m, 1H), 7.24 (m, 3H), 7.40 (m,1 H), 7.58 (m,1 H), 9.44 (s,1 H), 10.96 (s,1 H) ppm;
【０２２５】
5-アミノスルホニルアミノ-3- [1- (ピロール-2-イル) エチリデン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ 2.74 (s, 3H), 6.38 (m, 1H), 6.82 (d, 1H), 6.90 (s, 2H), 7.04 (m, 1H), 7.10 (m,1 H), 7.36 (m,1 H), 7.64 (m,1 H), 8.92 (s,1 H), 10.96 (s,1 H) ppm; 
5- (1, 1-ジメチルエトキシ) カルボニルアミノスルホニルアミノ-3- [1- (ピロール-2-イル)エチリデン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ 1.38 (s, 9H), 2.72 (s, 3H), 6.38 (m, 1H), 6.84 (m, 1H), 7.00 (m, 1 H), 7.10 (m, 1H), 7.36 (m, 1H), 7.58 (m, 1H), 9.90 (s, 1H), 11.00 (s, 1H) ppm; 
5-(4-アミノピペリジン-1-イルカルボニルアミノ)-3-[1-(ピロール-2-イル)エチリデン]インドリン-2-オン ; 
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ1. 4 (m, 2H), 1.9 (m, 2H), 2.7 (s, 3H), 2.9 (m, 2H), 3.2 (m,1H), 4.1 (m, 2H), 6.4 (s,1H), 6.8 (d, 1H), 7.0 (m,1H), 7.3 (m, 2H), 7.8 (s,1H), 7.9 (m, 2H), 8.5 (s, 1H), 10.9 (s,1H) ppm; 
6-クロロ-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン; 
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)δ 6.38 (m,1H), 6.84-6. 91 (m, 2H), 7.04 (dd, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.64 (d, 1H), 7.79 (s, 1H), 11.00 (s, 1H), 13.24 (s, 1H) ppm; 
【０２２６】
5-クロロ-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン; 
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 6.39 (m,1H), 6.83-6. 91 (m, 2H), 7. 18 (dd, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.75 (d, 1H), 7.89 (s, 1H), 10.98 (s, 1H), 13.30 (s,1 H) ppm; 
5-ブロモ-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン; 
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)δ 6.38 (m, 1H), 6.84 (m, 2H), 7.29 (dd, 1H), 7.40 (s,1H), 7.88 (m, 2H), 10.97 (s, 1H), 13.29 (s, 1H) ppm; 
6-フルオロ-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン; 
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)δ 6.37 (m,1H), 6.70 (m, 1H), 6.78-6. 84 (m, 2H), 7.34 (s, 1H), 7.64 (m, 1H), 7.71 (s, 1H), 11. 00 (s,1 H), 13.19 (s, 1 H) ppm; 
6-メチル-3-[((1-メチル)ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン; 
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)δ2.30 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 6.29 (m, 1H), 6.68 (s,1H), 6. 76 (d, 1H), 7.14 (m, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.85 (d, 1H), 8.30 (s, 1H), 10.38 (s, 1H) ppm;及び 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)δ3.88 (s, 3H), 6.20 (m,1H), 6.64 (s,1H), 6.99 (m,1H), 7.12 (m,1H), 7.48 (s, 1H), 7.58 (d,1H), 8.18 (d, 1H), 10.32 (s, 1H) ppm; 
【０２２７】
6-トリフルオロメチル-3-[(1-メチルピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン;
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)δ3.82 (s, 3H), 6.38 (m, 1H), 7.10 (s, 1H), 7.16 (m, 1H), 7.24-7. 32 (m, 2H), 7.62 (s, 1H), 8.16 (d,1H), 10.72 (s,1H) ppm;及び 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)δ3.92 (s, 3H), 6.28 (m, 1H), 7.05 (s, 1H), 7.24-7. 32 (m, 2H), 7.77 (s,1H), 7.94 (d, 1H), 8.37 (d, 1H), 10.47 (s,1H) ppm; 
5-(4-メトキシ)フェニル-3-[(1-メチルピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン; 
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)δ3.70 (m, 6H), 6.34 (m, 1H), 6.92 (d, 1H), 7.02 (d, 2H), 7.19 (dd, 1H), 7.42 (dd, 1H), 7.48 (d, 2H), 7.70 (s, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.28 (m, 1H), 10.51 (m, 1H) ppm; 
5-(4-(1,1-ジメチル)エチル)フェニル-3-[(1-メチルピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン ; 
3-[(1-メチルピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン; 
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)δ3.8 (s, 1H), 6.30 (m, 1H), 6.85 (d, 1H), 6.9 (t, 1H), 7.00 (d, 1H), 7.35 (m, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.95 (d, 1H), 10.4 (s,1H) ppm ;
(Z)-3- [ (1-フェニルスルホニルピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)δ6. 60 (m, H), 6.80 d, 1H), 7.00 (t,1H), 7.20 (t,1H), 7.45 (d, 1H), 7.60 (t, 2H), 7.70 (d, 1H), 7.80 (m, 1H), 7.90 (m, 3H), 8.30 (m, 1H), 10.6 (s, 1H) ppm; 
【０２２８】
(E)-3- [ (1-フェニルスルホニルピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ;
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)δ6.60 (m, 1H), 6.80 (m, 2H), 7.10 (m, 1H), 7.20 (t,1H), 7.55 (m, 3H), 7.65 (m, 2H), 7.75 (m, 1H), 7.80 (d, 2H), 10.6 (s, 1H) ppm;
3- [ (3, 5-ジメチル-4-エチルピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)δ1.00 (t, 3H), 2.20 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.35 (q, 2H), 6.80 (d,1H), 6.90 (m,1H), 7.00 (m, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.7 (d, 1H), 10.7 (s,1H) ppm; 
5, 6-ジメトキシ-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン; 
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)δ3.88 (s, 3H), 3.92 (s, 3H), 6.34 (m, 1H), 6.50 (m, 1H), 6.72 (m, 1H), 7.02 (m, 1H), 7.14 (m,1 H), 7.26 (m,1 H), 7.76 (s, 1 H) ppm; 
4-メチル-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン; 
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)δ2. 58 (s, 3H), 6.30 (m, 1H), 6.72 (m, 1H), 6.88 (m, 1H), 7.00 (m, 1H), 7.30 (m, 1H), 7.60 (s,1H), 10.90 (s, 1H) ppm; 
【０２２９】
7-メチル-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン; 
1H NMR (400 MHz,CDCI3)δ 2.50 (s, 3H), 3.50 (m, 1H), 6.36 (m,1H), 6.76 (m, 1H), 6.98 (m, 2H), 7.16 (m, 1H), 7.30 (m, 1H), 7.42 (m, 1H), 8.20 (s, 1H) ppm;
3- [ (5-エチルピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)δ1.10 (t, 3H), 2.60 (q, 2H), 6.00 (m, 1H), 6.70 (m, 1H), 6.80 (d, 1H), 6.90 (m,1H), 7.00 (m, 1H), 7.50 (d, 1H), 7.60 (s, 1H), 10.8 (s,1H) ppm; 
5-メチル-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン; 
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)δ2.36 (s, 3H), 6.36 (m, 1H), 6.76 (m, 2H), 6.98 (m, 1H), 7.16 (m, 1H), 7.28 (m, 2H), 7.40 (s, 1H), 8.00 (m, 1H) ppm; 
6-カルボキシ-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン; 
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)δ6.43 (s,1H), 6.95 (s, 1H), 7.44 (s, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.65 (d, 1H), 7.75 (d, 1H), 7.93 (s, 1H), 11.08 (s,1 H) ppm;
【０２３０】
5-メトキシ-3- [ (5-エチルピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)δ1. 22 (t, 3H), 2.72 (m, 2H), 3.74 (s, 3H), 6.16 (m, 1H), 6.64-6. 78 (m, 3H), 7.26 (m, 1H), 7.68 (m,1H), 10.58 (s, 1H) ppm;
5-ヒドロキシ-3- [ (5-エチルピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)δ1.22 (t, 3H), 2.70 (m, 2H), 6.10 (m, 1H), 6.52 (m,1H), 6.62 (m, 1H), 6.70 (m, 1H), 6.92 (m, 1H), 7.48 (m, 1H), 10.50 (s, 1H) ppm; 
5-アミノスルホニル-3- [ (ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)δ40 (s,1H), 6.96 (s, 1H), 7. 02 (d, 1H), 7.15 (s, 2H), 7.42(s, 1H), 7.64 (d, 1H), 7.92 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 11.25 (s, 1H) ppm; 
3- [ (4-ニトロピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)δ6.85 (d,1 H), 7.00 (t,1 H), 7.20 (t,1 H), 7.30 (d,1 H), 7.60 (d,1 H), 7.70 (s,1 H), 8.20 (d,1 H), 11.0 (s, 1H) ppm; 
【０２３１】
7-メトキシ-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン; 
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)δ3.80 (s, 3H), 6.36 (m, 1H), 6.82 (m, 2H), 6.92 (m,1H), 7.22 (m, 1H), 7.34 (m, 1H), 7.70 (m, 1H), 10. 90 (s,1 H) ppm ; 
7-ヒドロキシ-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン; 
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)δ6.36 (m, 1H), 6.62 (m, 1H), 6. 80 (m,2H), 7.08 (m,1H), 7.30 (m, 1H), 7.62 (m, 1H), 9.44 (m,1 H), 10.90 (s, 1 H) ppm; 
4-メトキシ-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン; 
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)δ3.92 (s, 3H), 6.30 (m, 1H), 6.52 (m, 1H), 6.60 (m, 1H), 6.74 (m, 1H), 7.08 (m, 1H), 7.30 (m,1H), 7.92 (s, 1H), 10.90 (s, 1H) ppm; 
4-ヒドロキシ-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン; 
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)δ6.28 (m, 1 H), 6.40 (m,1 H), 6.48 (m,1 H), 6.70 (m,1 H), 6.92 (m,1 H), 7.20 (m, 1 H), 7.90 (m, 1H), 10.20 (s, 1H), 10.76 (s, 1H) ppm; 
【０２３２】
5-(2-ヒドロキシエチル)アミノスルホニル-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン; 
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)δ2.78 (t, 2H), 3.35 (t, 2H), 4.62(br s, 1 H), 6.40 (s, 1 H), 6.96 (s,1 H), 7.02 (d,1 H), 7.30(br s, 1 H), 7.42 (s,1 H), 7.55 (d,1 H), 7.92 (s,1 H), 8.08 (s,1 H), 11.25 (s, 1 H) ppm ; 
6-メトキシ-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン; 
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)δ3.77 (s, 3H), 6.32 (m, 1H), 6.44 (m, 1H), 6.58 (m, 1H), 6.76(m, 1H), 7.30(m, 1H), 7.50-7. 66 (m, 2H), 10.84 (s, 1H) ppm;
3- [1- (ピロール-2-イル) エチリデン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)δ2. 70 (s, 3H), 6.30 (m, 1 H), 6.85 (d,1 H), 6.90 (t, 1 H), 7.00 (m,1 H), 7.20 (m,1 H), 7.30 (m, 1 H), 7.65 (d, 1H), 11. 0 (br, 1H) ppm; 
6-ヒドロキシ-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン; 
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)δ6.26 (m,1 H), 6.30 (m, 1H), 6.38 (m, 1H), 6.70 (m, 1H), 7.20 (m, 1H), 7.36 (m, 1H), 7.44 (m, 2H), 9.50(m, IH), 10.70 (s,1H) ppm; 
【０２３３】
5-ジメチルアミノスルホニル-3- [ (ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)δ2.60 (s, 6H), 6.40 (s, 1H), 6.90 (s, 1H), 7.02 (d, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.50 (d, 1 H), 8.00 (s,1 H), 8.08 (s,1 H), 11.30 (s,1 H) ppm;
5-メチルアミノスルホニル-3-[(ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)δ2.40 (d, 3H), 6.40 (s,1 H), 6.96 (s,1 H), 7.05 (d, 1 H), 7.20(br s, 1 H), 7.42 (s,1 H), 7.55 (d, 1H), 7. 92 (s,1 H), 8.08 (s, 1H), 11. 25 (s, 1 H) ppm;
5-メトキシ-4-メチル-3- [ (ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)δ2. 40 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 6.30 (m, 1 H), 6.64 (m,1 H), 6.78 (m,1 H), 6.90 (m, 1 H), 7.30 (m, 1H), 7.70 (m, 1H), 10.70 (s, 1H) ppm; 
5-ヒドロキシ-4-メチル-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン; 
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)δ2.38 (s, 3H), 6.30 (m, 1H), 6.50 (m,1H), 6.60 (m, 1H), 6.88 (m, 1H), 7.26 (m, 1H), 7.62 (m,1 H), 8.90 (s,1 H), 10.60 (s, 1 H) ppm; 
【０２３４】
5, 6-ジヒドロキシ-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン; 
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)δ6.20 (m, 1H), 6.28 (m, 1H), 6.44 (m, 1H), 6.90 (m, 1H), 7.16 (m, 1H), 7. 28 (m, 1H), 8.34 (m,1 H), 9.10 (s, 1 H), 10.38 (s,1 H) ppm;
5-カルボキシ-3-[(ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)δ6.40 (s,1 H), 6.85 (s,1 H), 6.90 (d, 1 H), 7.40 (s,1 H), 7.80 (d,1 H), 7.92 (s,1 H), 8.20 (s,1 H), 11.25 (s,1 H) ppm;
5-アミノスルホニル-3- [ (1-ピロール-2-イル) エチリデン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)δ6. 40 (s,1 H), 7.04 (d, 1H), 7.21 (br s, 1 H), 7.22 (s, 2H), 7.42 (s, 1h), 7.64 (d,1 H), 8.16 (s, 1H), 11.40 (s, 1H) ppm;
5-ヒドロキシ-3- [ (4-メチルピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)δ2.30 (s,3H), 6.15 (m, 1H), 6.56 (m, 1H), 6.62 (m, 1H), 7.12 (m, 1H), 7.20(m, 1H), 7.48 (m,1 H), 8.88 (s, 1 H), 10.52 (s,1 H) ppm; 
【０２３５】
5-メチルスルホニルアミノ-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン; 
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)δ2.92 (s, 3H), 6.32 (m, 1H), 6.80 (m, 1H), 6.90 (m,1H), 6.98 (m, 1H), 7.32 (m, 1H), 7.44 (m, 1H), 7.68 (s, 1H), 9.36 (s, 1H), 10.90 (s, 1H) ppm; 
5-フェニルアミノスルホニル-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン; 
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)δ6.40 (s, 1H), 6.90-6. 96 (m, 3H), 7.10 (d, 2H), 7.18 (t, 2H), 7.40 (s, 1H), 7.50 (d, 1H), 7.90 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 10.20 (br, s, 1H), 11. 25 (s,1H) ppm; 
5-ヒドロキシ-3- [ (5-メチルピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)δ2.40 (s, 3H), 6.14 (m, 1H), 6.58 (m, 1H), 6.70 (m, 1H), 6.78 (m, 1H), 7.00 (d, 1H), 7.52 (s, 1H), 8.96 (s, 1H), 10.56 (s,1H) ppm; 
5-ヒドロキシ-3-[(3-メチルピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン; 
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)δ2.06 (s, 3H), 6.52-6. 64 (m, 3H), 6.92 (m, 1H), 7.10 (m, 1H), 7.48 (m, 1H), 8.94 (s, 1H), 10.52 (s, 1H) ppm; 
【０２３６】
5-メトキシ-3-[(4-ニトロピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン; 
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)δ3.74 (s, 3H), 6.78 (m, 2H), 7.30 (m, 2H), 7.78 (s, 1H), 8.22 (m,1H), 10.96 (s,1H) ppm; 
5-メトキシカルボニル-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン; 
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)δ3.90 (s, 3H), 6.40 (s, 1 H), 6.90 (s,1 H), 7.00 (d, 1 H), 7.40 (s,1 H), 7.80 (d, 1H), 8.00 (s,1 H), 8.30 (s,1 H), 11.25 (s,1 H) ppm; 
5-アミノカルボニル-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン; 
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)δ6.35 (s, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.90 (d, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.68 (d, 1H), 7.72 (s, 1H), 8.15 (s, 1H), 11.10 (s,1 H) ppm;
3- [ (3, 5-ジメチルピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)δ2. 26 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 5.96 (s,1 H), 6.84 (m, 1 H), 6.92 (s,1 H), 7.06 (m,1 H), 7.56 (s,1H), 7.70 (m, 1H), 10.76 (s, 1H) ppm;
【０２３７】
5-メトキシ-3- [ (3, 5-ジメチルピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)δ2.24 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 3.74 (s, 3H), 5.96 (m, 1H), 6.64 (m, 1H), 6.74 (s,1H), 7.38 (s, 1H), 7.56 (s, 1H), 10.56 (s, 1H) ppm; 
5-メトキシ-1-メチル-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン; 
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)δ3.34 (s, 3H), 3.84(s, 3H), 6.38 (m, 1H), 6.76 (m, 3H), 7.08 (dd,1H), 7.16 (s, 1H), 7.26 (s, 1H), 7.38 (s, 1H) ppm; 
5-ヒドロキシ-1-メチル-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン; 
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)δ3.20 (s, 1), 6.34 (m, 1H), 6.60 (d, 1H), 6.82 (d, 1H), 7.14 (s, 1H), 7.30 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 9.06 (brs, 1H) ppm;
5-ヒドロキシ-3- [ (3,5-ジメチルピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ;
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)δ2.24 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 5.96 (m,1 H), 6.50 (m,1 H), 6.62 (s,1 H), 7.08 (s, 1 H), 7.38 (s,1 H), 8.82 (s, 1 H), 10.44 (s, 1 H) ppm; 
【０２３８】
4-カルボキシ-3-[(ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)δ6.40 (s, 1H), 6.80 (s, 1H), 7.20 (d, 1H), 7.30 (t, 1H), 7.42-7. 48 (m, 2H), 8.53 (s, 1H), 11.05 (s,1 H) ppm ; 
5-アセトアミド-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン; 
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)δ2.00 (s,3H), 6.32 (m,1H), 6.78 (d, 1H), 6.98 (m, 1H), 7.14 (d, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.56 (s, 1 H), 7.88 (s,1 H), 9.78 (s,1 H), 10.78 (s,1 H) ppm;
4-メトキシ-5-メトキシカルボニル-7-クロロ-3-[(ピロール-2-イル) メチレン]インドリン-2-オン ; 
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)δ3.84 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 6.42 (s, 1H), 7.08 (m,1H), 7.48 (m,1 H), 7.60 (s, 1H), 8.08 (m,1 H), 11.68 (s, 1H) ppm;
5-トリフルオロアセトアミド-3- [ (ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)δ6.34 (m,1H), 6.76 (dm 2H), 7.24 (d,1H), 7.90 (s,1H), 10.98 (s,1H), 11.14 (s, 1H) ppm; 
【０２３９】
4-アセトアミド-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン; 
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)δ2. 00 (s, 3H), 10.8 (s,1H) 6.30 (m, 1H), 6.80 (m, 1H), 7.00 (dd, 1H), 7.30 (m, 1H), 7.40(s, 1H), 7.50 (d, 1H), 7.60 (s, 1H), 10.0 (s, 1H) ppm; 
5-(ピロリジン-1-イル)アセトアミド-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン; 
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)δ1.70 (m, 4H), 2.60 (m, 4H), 3.20 (s, 2H), 6.30 (m, 1 H), 6.80 (m,1 H), 7.10 (m, 1H), 7.30 (s, 1H), 7.50 (m, 2H), 7.60 (s, 1H), 9.70 (s, 1H), 10.8 (s,1H) ppm; 
5-アミノカルボニル-3-[3-(ピロール-2-イル)エチリデン]インドリン-2-オン; 
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)δ3. 08 (s, 3H), 6.60 (s,1 H), 7.20 (d,1 H), 7.38 (br s, 1 H), 7.45 (br s, 1 H), 7.60 (s, 1 H), 8.00 (d,1 H), 8.20 (br s, 1 H), 8.40 (s, 1 H), 11.10 (s, 1 H) ppm; 
4-エトキシカルボニルメチルアミノ-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン; 
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)δ1.20 (t, 3H), 3.90 (d, 2H), 4.10 (q, 2H), 6.10 (s, 1H), 6.20 (m, 1H), 6.30 (m, 2H), 6.60 (m, 1H), 7.20 (m, 1H), 7.30 (m, 2H), 10.6 (s,1H) ppm; 
【０２４０】
5-アミノスルホニル-3-[1-(ピロール-2-イル)プロピリデン]インドリン-2-オン; 
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)δ1.35 (t, 3H), 3.18 (q, 2H), 6.40 (s, 1H), 7.02 (d, 1H), 7.14 (br s, 1H), 7.22 (s, 2H), 7.38 (s, 1H), 7.64 (d, 1H), 7.98 (s, 1H), 11.40 (s, 1H) ppm; 
5-アミノスルホニル-3-[(ピロール-2-イル)(フェニル)メチレン]インドリン-2-オン;
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)δ5.82 (s,1 H), 5.86 (m,1 H), 6.25 (m,1 H), 6.85 (s, 2H), 6.95 (d, 1H), 7. 24-7.28 (m, 2H), 7.42(br s, 1 H), 7.48 (d,1 H), 7.50-7. 52 (m, 3H), 11.40 (s,1 H) ppm; 
5-アセトアミドメチル-3-[1-(ピロール-2-イル)エチリデン]インドリン-2-オン; 
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)δ2.90 (s, 3H), 2.78 (s, 3H), 4.22 (d, 2H), 6.38 (m, 1H), 6.82 (d, 1H), 7.18 (m, 2H), 7.30 (m, 1H), 7.60 (s, 1H), 8.26 (t, 1H), 10.96 (s, 1H) ppm; 
5- (1, 1-ジメチルエトキシ) カルボニルアミノメチル-3- [1- (ピロール-2-イル) エチリデン] インドリン-2- オン; 
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)δ1.60 (s, 9H), 2.92 (s, 3H), 4.28 (d, 2H), 6.50 (m, 1H), 6. 98 (d, 1H), 7.20 (m, 2H), 7.48 (m, 1H), 7.52 (t, 1H), 7.78(s, 1H), 11.12 (s,1H) ppm;
【０２４１】
5-アミノアセトアミド-3- [1- (ピロール-2-イル) エチリデン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)δ2.76 (s, 3H), 3.78 (s, 2H), 6.38 (m, 1H), 6.90 (m, 1H), 7.10 (m, 1H), 7.38 (m, 2H), 8.10 (m, 3H), 10.32 (s, 1H), 11. 00 (s, 1H) ppm;
5-エトキシカルボニルメチルアミノ-3- [1- (ピロール-2-イル) エチリデン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)δ1.20 (s, 3H), 2.70 (s, 3H), 3.90 (s, 2H), 4.12 (m, 2H), 5.70 (t, 1H), 6.36 (m, 1H), 6.40 (m, 1H), 6.64 (m, 1H), 7.02 (m, 2H), 7.30 (m, 1H), 10. 60 (t,1H) ppm;
5-アミノカルボニルメチルアミノ-3- [1- (ピロール-2-イル) エチリデン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)δ2.70 (s, 3H), 3.60 (m, 2H), 5.60 (t,1H), 6.36 (m, 2H), 6.70 (m,1H), 7.00- 7.15 (m, 3H), 7.30 (m, 1H), 7.36 (m, 1H), 10.62 (s, 1H) ppm; 
5-アミノスルホニル-3- [ (4-カルボキシ-3-メチルピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)δ1.45 (m, 6H), 2.56 (s, 3H), 2.74 (m, 4H), 6. 98 (d,1H), 7.60 (d, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 8.24 (s,1H) ppm; 
【０２４２】
5-アミノスルホニル-3- [ (3-メチル-4- (3- (ピペリジン-1-イル) プロピル) アミノカルボニルピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)δ1.36 (m, 1H), 1.64 (m, 3H), 1.82 (m,4H), 2.84 (m, 2H), 2.96 (s, 3H), 3.04 (m, 2H), 3.23 (m, 2H), 3.41 (m, 2H), 7.19 (d,1H), 7.40 (s, 2H), 7.76 (d, 1H), 7.85 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 8.27 (t, 1H), 8.54 (s,1H) ppm;
5-アセトアミド-3- [1- (4-アミノメチルピロール-2-イル) エチリデン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)δ2.04 (s, 3H), 2.70 (s, 3H), 3.96 (d, 2H), 6.86 (d,1 H), 7 14 (s, 1H), 7.44 (s, 1H), 7.48 (s,1H), 8.06 (s, 1H), 8.16 (s, 2H), 9.90 (s, 1H), 11.00 (s, 1H) ppm; 及び 
5-アセトアミド-3- [1- (4- (2-アミノエチルカルバミルメチル) ピロール-2-イル) エチリデン] インドリン- 2-オン ; 
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)δ2.26 (s, 3H), 2.72 (m, 2H), 2.94 (s, 3H), 3.26 (m, 2H), 4.46 (d, 2H), 7.08 (d, 1H), 7.20 (s, 1H), 7.46 (m, 1H), 7.64 (dd, 1H), 7.96 (s, 2H), 8.24 (s,1H), 8.66 (t, 1H), 10.08 (s, 1H), 11.16 (s,1H) ppm。
【０２４３】
F. 他方では、エタノール（120ml）中、５−アミノスルホニルインドリン−２−オン（1.0g、4.7mモル）及び２−エトキシカルボニルカルボニルピロール（2.5g、14.5mモル）の混合物を、トリエチルアミン（1.0ml、7.2mモル）により処理した。反応混合物を、24時間、還流した。反応混合物を、約20mlに濃縮し、追加のトリエチルアミン（0.2ml、1.44mモル）により処理し、そして55時間、還流した。次に、反応を周囲温度に冷却し、そして濃縮した。アセトニトリル/水を用いての逆相HPLCにより次のものを得た：
５−アミノスルホニル−３−[（ピロール−２−イル）（エトキシカルボニル）メチレン]インドリン−２−オン；
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ 1.35 (t, 3H), 4.50 (q, 2H), 6.40 (s,1H), 6.65 (s,1H), 7.06 (d, 1H), 7.25 (s, 2H), 7.48(br s, 1 H), 7.50 (s, 1H), 7.68 (d, 1H), 11.50 (s,1H);（45ml）、及び
５−アミノスルホニル−３−[（ピロール−２−イル）（カルボキシ）メチレン]インドリン−２−オン；
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ 6.40 (s,1 H), 6.65 (s,1 H), 7.06 (d,1 H), 7.25 (s, 2H), 7.48(br s, 1 H), 7. 68 (d,1 H), 7.85 (s,1 H), 11.50 (s,1 H) ppm；(48 mg)。
【０２４４】
G. 当業者に知られている方法、又はArchibald, J. L. など., J. Med. Chem. (1974), Vol. 17, pp. 736-739に開示される方法により調製され得る、類似する態様で、但し、２−エトキシカルボニルカルボニルピロールを適切に置換された（アミノカルボニル）カルボニルピロールにより置換する態様で、次の化合物を製造した：
５−アミノスルホニル−３−[（ピロール−２−イル）（アミノカルボニル）メチレン]インドリン−２−オン；
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ 6.40 (s,1 H), 6.75 (s,1 H), 7.00 (d,1 H), 7.20 (s, 2H), 7.44 (br s, 1 H), 7.68 (d,1 H), 8. 00(br s, 2H), 8.25 (s,1 H), 11.20 (s,1 H) ppm；及び
５−アミノスルホニル−３−[（ピロール−２−イル）（N, N−ジエチルアミノカルボニル）メチレン]−インドリン−２−オン；
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ0. 78 (t, 3H), 1.30 (t, 3H), 3.15 (m, 2H), 3.36 (m,1H), 3.85 (m, 1 H), 6.40 (s, 1 H), 6. 58 (s, 1 H), 7.02 (d, 1 H), 7.20 (br s, 2H), 7.42 (s,1 H), 7.64 (s, 1 H), 7.70 (d,1H), 11.40 (s, 1H) ppm。
【０２４５】
H. 他方では、５−アミノスルホニルインドリン−２−オン（0.22g、1.0mモル）、２−（エチルアミノ）カルボニルカルボニルピロール（0.33g、2.0mモル）及びピペリジン（0.2ml、2.0mモル）の混合物を、電子レンジにおいて160℃で５分間、照射した。反応混合物をジクロロメタン（25ml）に溶解した。得られる混合物を、0.2NのHCl（25ml）及び飽和炭酸水素ナトリウム（25ml）により洗浄し、乾燥し（硫酸マグネシウム）、そして濃縮した。ヘキサン/酢酸エチルを用いてのSiO2（10g）上でのクロマトグラフィー処理により、５−アミノスルホニル−３−[（ピロール−２−イル）（エチルアミノカルボニル）メチレン]インドリン−２−オンを得た；
45mg；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.16 (t, 3H), 3.36 (q, 2H), 6.40 (s, 1H), 6.64 (s, 1H), 7.02 (d, 1H), 7.20(br s, 2H), 7.42 (s, 1 H), 7.64 (d,1 H), 7.75 (s,1 H), 8.85 (t,1 H), 11.40 (s, 1 H) ppm。
【０２４６】
例２．式（IB）及び（IC）の化合物：
A. エタノール（15ml）中、５−シアノインドリン−２−オン（158mg、1mモル）の懸濁液に、２−アセチルピロール（95mg、1mモル）及びピペリジン（0.1ml）を添加した。その反応混合物を２時間、還流した。金色の生成物がこの反応混合物から沈殿し、これを濾過し、そしてエタノールにより洗浄し、５−シアノ−３−[１−（ピロール−２−イル）エチリデン]インドリン−２−オンを得た；
160ｍｇ；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ 2.80 (s, 3H), 6.40. (m,1H), 7.04 (d,1H), 7.20(m, 1), 7.42 (m, 1H), 7.60 (dd, 1H), 8.04 (s, 1H), 11.40 (s,1H) ppm。
【０２４７】
B. トルエン中、５−シアノ−３−[１−（ピロール−２−イル）エチリデン]インドリン−２−オン（100mg、0.42mモル）の溶液を、水素化三ブチル錫（0.68g、2.1mモル）及びNaN3（0.39g、2.52mモル）により処理した。反応混合物を一晩、還流した。濃縮により残渣を得、これをメタノールに溶解し、そして周囲温度に一晩、放置した。形成されるオレンジ色の固形物を、濾過し、そして真空下で乾燥し、５−テトラゾール−５−イル−３−[（ピロール−２−イル）メチレン]インドリン−２−オンを得た；
オレンジ色の固形物として29mg；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ 6.22 (s,1H), 6.90 (s, 1H), 7.08 (d,1H), 7.20 (s, 1H), 7.80 (m, 1H), 7.84 (s,1H), 8.14 (s,1H), 11.22 (s,1 H) ppm。
【０２４８】
C. 上記のような、但し適切な置換された出発材料を用いて、類似する態様で、次の本発明の化合物を製造した：
５−シアノ−３−[（ピロール−２−イル）メチレン]インドリン−２−オン；
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ 6.40 (m, 1H), 6. 88 (m,1H), 7.06 (d, 1H), 7. 48 (s,1H), 7.66 (dd,1H), 7.94 (s, 1H), 8.18 (s, 1H), 11.40 (s,1 H) ppm。
【０２４９】
例３．式（ID）及び（IE）の化合物：
A. ５−アミノメチレンインドリン−２−オン（160mg、1mモル）、２−アセチルピロール（190mg、1.74mモル）及びピペリジン（0.4ml）を、マイクロ波反応容器において一緒に混合し、そしてマイクロ波反応器において160℃に８分間、加熱した。得られる黒色固形物をDMSOに溶解し、そして逆相HPLC（アセトニトリル/水）により精製し、５−（（１−ピロール−２−イル）エチリデン）アミノメチル−３−[１−（ピロール−２−イル）エチリデン]インドリン−２−オンを得た；トリフルオロ酢酸塩として；
20mg；1H NMR (400 MHz, DMSO)δ 2.74 (s, 3H) 2.76 (s, 3H), 4.90 (d, 2H), 6.34 (m,1 H), 6.50 (m, 1 H), 6.92 (d,1 H), 7.08 (m,1 H), 7.24 (d,1 H), 7.42 (s,1 H), 7.60 (m, 2H), 7.78 (s,1H), 11.20 (s, 1H), 11.28 (brs,1H) ppm。
【０２５０】
B. 他方では、エタノール（10ml）中、５−アミノメチルインドリン−２−オン酢酸塩（220mg、1mモル）の溶液を、ジイソプロピルエチルアミン（DIEA）（3ml）により処理した。20分後、２−ピロールカルボキシアルデヒド（95mg、1mモル）及びピロリジン（0.05ml）を添加し、そしてその反応混合物を60℃で３時間、攪拌した。溶媒の濃縮により、油状物を得、これを逆相HPLC（アセトニトリル/水）により精製し、５−アミノメチル−３−[（ピロール−２−イル）メチレン]インドリン−２−オンを得た；トリフルオロ酢酸塩として70mg；
1 NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ3.98 (m, 2H), 6.36 (m, 1H), 6.84 (brs, 1H), 6.88(d, 1H), 7.22 (d, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 8.20 (brs, 2H),11. 00 (s, 1 H) ppm。
【０２５１】
C. 上記文章A及びBに記載されるが、但し適切に置換された出発材料を用いて、類似する態様で、次の本発明の化合物を製造した：
５−アミノメチル−３−[１−（ピロール−２−イル）エチリデン]インドリン−２−オン；
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ 2.80 (s, 3H), 4.06 (m, 2H), 6.38 (m, 1H), 6.92 (d, 1H), 7.16 (m, 1H), 7.24 (d, 1H), 7.36 (m,1 H), 7.82 (s,1 H), 8.08 (brs, 2H), 11.08 (s,1 H) ppm；
４−（ピロール−２−イル）メチレンアミノ−３−[（ピロール−２−イル）メチレン]インドリン−２−オン；
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ 6.2 (m,1 H), 6.3 (m,1 H), 6.7 (m, 2H), 6.78 (m, 1H), 6.8 (dd, 1 H), 7.0 (m,1 H), 7.3 (m,1 H), 7.58 (d,1 H), 7.62 (s,1H), 8. 3 (s,1 H), 10.9 (s, 1H), 11. 7 (m, 2H) ppm。
【０２５２】
例４．式（IF）の化合物：
A. 酢酸エチル/ピリジン（60ml/9ml）中、５−ニトロ−３−[（４−（ジメチルエトキシカルボニルアミノメチル）−ピロール−２−イル）メチレン]インドリン−２−オン（0.8g、2mモル）の懸濁液に、塩化第II錫二水和物を添加し、そしてその反応混合物を1.5時間、還流した。その反応混合物を周囲温度に冷却し、セライトを通して濾過し、そして濾液を水及び酢酸エチルに分けた。有機層を水により洗浄し、そしてセライトを通して再び濾過した。次に、有機層をブラインにより洗浄し、そして濃縮し、赤色固形物として５−アミノ−３−[（４−（ジメチルエトキシカルボニルアミノメチル）ピロール−２−イル）メチレン]インドリン−２−オンを得た；
（0.68g）；1H NMR (400 MHz, DMSO)δ 1.38 (s, 9H), 2.62 (s, 3H), 4.0 (d, 2H), 4.64 (s, 2H), 6.42 (d,1H), 6.58 (d, 1H), 6.82 (s, 1H), 7.0 (s, 1H), 8.08 (m, 2H), 10.52 (s,1H) ppm。標準条件下での加水分解により、５−アミノ−３−[（４−（アミノメチル）ピロール−２−イル）メチレン]インドリン−２−オンを得た；
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ 2.66 (s, 3H), 4.00 (m, 2H), 6.50(dd, 1H), 6.64 (d, 1H), 7.08 (s, 1H), 7.26 (s, 1), 7.38 (s, 1H), 8.06 (brs,1H), 10. 18 (s, 1H) ppm。
【０２５３】
B. 上記に記載されるが、但し適切に置換された出発材料を用いて、類似する態様で、次の本発明の化合物を製造した：
6-アミノ-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン; 
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 6.30 (m,1 H), 6. 84 (m, 3H), 7.34 (m,1 H), 7.68 (m, 1 H), 7.78 (s, 1H), 11.04 (s,1 H) ppm; 
4-アミノ-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン; 
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ5. 30 (s, 2H), 6.15 (d, 1H), 6.15 (dd,1H), 6.25 (m, 1H), 6.60 (m, 1H), 7.15 (m, 1H), 7.20 (d, 1H), 7.25 (s,1H), 10.6 (s, 1H) ppm; 
5-アミノ-3-[1- (ピロール-2-イル) エチリデン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ2.68 (s, 3H), 4.70 (s, 2H), 6.30 (m, 1H), 6.42 (m,1H), 6.60 (m,1H), 6.98 (m,1H), 7.04 (m,1 H), 7.28 (m,1 H), 10.60 (s,1 H) ppm; 
【０２５４】
5-アミノ-3-[(ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン; 
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ6.38 (m,1H), 6.90 (m, 2H), 7.06 (m, 1H), 7.36 (m, 1H), 7.44 (m,1H), 7.78 (m, 1H), 11.02 (s, 1H) ppm ; 
5-アミノ-3- [1- (4- (2-アミノエチルカルバミルメチル) ピロール-2-イル) エチリデン] インドリン-2- オン ; 
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ2.52 (m, 2H), 2.72 (s, 3H), 3.00 (m, 2H), 4.18 (d, 2H), 6.92 (d,1 H), 7.00 (s, 2H), 7. 28 (s,1 H), 7.59 (s,1 H), 7.6 (s, 2H), 8.42 (t, 1 H), 11.06 (s,1 H) ppm; 及び
5-アミノ-3-[(ピロール-2-イル) (3-(5, 5-ジメチル-1, 3-ジオキサン-2-イル) プロプ-1- イル)メチレン]インドリン-2-オン; 
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ0.82 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.90 (m, 2H), 2.03 (m, 2H), 3.30 (m, 2H), 3.70 (d, 2H), 4.70 (t, 1H), 6. 58 (m, 1H), 7.13 (d,1H), 7.22-7. 28 (m, 2H), 7.54 (m, 2H), 11.38 (s,1H) ppm。
【０２５５】
例５．式（IG）の化合物：
A. エタノール中、５−ウレイドインドリン−２−オン（326mg、1.71mモル）の溶液に、４−ブロモ−２−ピロールカルボキシアルデヒド（297mg、1.71mモル）及びピペリジン（0.2ml）を添加した。その反応混合物を18時間、還流した。混合物を冷却し、そして濾過し、金色の固形物を得、これをエタノール及びエーテルにより洗浄し、５−ウレイド−３−[（４−ブロモピロール−２−イル）メチレン]インドリン−２−オンを得た；
453mg；1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ 5.77 (s, 2H); 6.74-6. 76 (d, 1H) ; 6.96 (s, 1H), 7.02-7. 04 (dd,1H) ; 7.41-7. 42 (m, 1H) ; 7.52-7. 53 (m, 1H) ; 7.73-7. 74 (d, 1H) ; 8.34 (s, 1H) ; 10.82 (bd, 1H) ; 13.5 (bs,1H) ppm。
【０２５６】
B. 他方では、THF（30ml）中、５−アミノ−３−[（４−（アミノメチル）ピロール−２−イル）メチレン]インドリン−２−オン（178mg、0.45mモル）の溶液に、トリメチルシリルイソシアネート（0.3ml、2.90mモル）を添加し、そしてその反応混合物を周囲温度で18時間、攪拌した。沈殿物を濾過し、そしてTHFにより洗浄し、黄褐色の化合物５−ウレイド−３−[１−（４−（１，１−ジメチルエトキシカルボニルアミノメチル）ピロール−２−イル）エチリデン]インドリン−２−オンを得た；
130mg、68％；1H NMR (400 MHz,DMSO-d6) δ 1.98 (s, 9H), 2.64 (s, 3H), 4.04 (d, 2H), 5.70 (brs, 2H), 6.76 (d, 1H), 6.92 (s, 1H), 7.16 (m, 2H), 7.78 (s,1H), 8.38 (s,1 H), 10.80 (s, 1H) ppm。
【０２５７】
C. 上記文章A又はBに記載されるが、但し適切に置換された出発材料を用いて、類似する態様で、式（Ig）次の本発明の化合物を製造した：
5-ウレイド-3-[(4-(2-(イミダゾール-4-イル)エチル)アミノカルボニルピロール-2-イル)メチレン]インドリン- 2-オン ;
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ 2.85 (t, 2H), 3.48 (m, 2H), 5.78 (s, 2H), 6.75 (d,1H), 7.04 (d, 1H), 7.17 (s, 1H), 7.44 (s, 1H), 7.53 (s,1H), 7.70 (m, 2H), 8.21 (t, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.95 (s,1 H) ppm; 
5-ウレイド-3- [ (4- (2- (ピリジン-4-イル) エチル) アミノカルボニルピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2- オン ; 
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ3.05 (t, 2H), 3. 48 (m, 2H), 5. 78 (s, 2H), 6.74 (d, 1H), 7.04 (d, 1H), 7.15 (s, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.70 (m, 2H), 7.76 (d, 2H), 8.19 (t, 1H), 8.33 (s, 1H), 8.72 (d, 2H) ppm ; 
5-ウレイド-3-[(4-((3R)-3-(ジメチルアミノ) ピロリジン-1-イル) カルボニルピロール-2-イル) メチレン]インドリン-2-オン ; 
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ2.10 (m, 1H), 2.25 (m, 1H), 2.83 (d, 6H), 3.41-4. 20 (m, 5H), 6.74 (d, 1H), 6.96 (d, 1H), 7.24 (s, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.78 (m, 2H), 8.38 (m, 2H), 9.82 (s,1H), 10.82 (s, 1); 
5-ウレイド-3-[(4-((3S)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル)カルボニルピロール-2-イル)メチレン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ2.10 (m,
4.43 (m, 2), 6.74 (d,1H), 6.97 (d, 1H), 7.11 (s, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.65 (s,1H), 7.78(s, 1H), 8.40 (s,1H), 9.98 (s,1H), 10.81 (s,1H) ppm; 
【０２５８】
5-ウレイド-3-[(4-(3-(ピロリジン-1-イル)プロピル)アミノカルボニルピロール-2-イル)メチレン]インドリン- 2-オン ;
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ 1.83(m, 4H), 1.97(m, 2H), 2.87 (m, 2H), 3.14 (m, 2H), 3.25 (m, 2H), 3.52 (m,2H), 5.78 (s, 2H), 6.74 (d, 1H), 7.04 (d, 1H), 7.18 (s,1H), 7.55 (s, 1H), 7.74 (m, 2H), 8.24 (t, 1H), 8.35 (s,1H) , 9.47(s, 1H), 10.81(s, 1H)ppm;
5-ウレイド-3-[(4-(4-(ピロリジン-1-イル)ブチル)アミノカルボニルピロール-2-イル)メチレン]インドリン- 2-オン ;
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ 1.52(m, 2H), 1.63(m, 2H), 1.82 (m, 2H), 1.97(m, 2H), 2.96(m, 2H), 3.14 (m, 2H), 3.25 (m, 2H), 3.48 (m,2H), 5.78 (s, 2H), 6.74 (d, 1H), 7.04 (d, 1H), 7.18 (s,1H), 7.54 (s, 1H), 7.74 (m, 2H), 8.14 (t, 1H), 8.35 (s,1H) , 9.47(s, 1H), 10.81(s, 1H)ppm;
5-ウレイド-3-[(4-(4-メチルピペラジン‐1‐イル)カルボニルピロール-2-イル)メチレン]インドリン- 2-オン ;
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ 2.81(s, 3H), 3.04 (m, 2H), 3.28 (m, 2H), 3.43 (m,2H), 4.43(m, 2H), 6.74 (d, 1H), 6.97 (d, 1H), 7.11 (s,1H), 7.56 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 8.40 (s,1H) , 9.98(s, 1H), 10.81(s, 1H)ppm;
5-ウレイド-3-[(4-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル)カルボニルフェニル)ピロール-2- イル)メチレン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ2.81 (s, 3H), 3.08 (s, 4H), 3.40 (水により不鮮明にされるピーク, m, 4H), 5.77 (s, 1 H), 6.75 (d,1 H), 7.00 (dd, 1 H), 7.31 (d,1 H), 7.45 (d, 2H), 7.58 (s, 1H), 7.69 (d, 2H), 7.77 (s,1H), 7.88 (m,1H), 8.35 (s,1H), 9.83 (bs, 1H), 10.78 (s, 1H) ppm; 
【０２５９】
5-ウレイド-3- [ (4- (3- (2-ジメチルアミノエチル) アミノカルボニルフェニル) ピロール-2-イル)メチレン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ2.84 (sm, 6H), 3.26 (m 2H), 3.64 (m, 2H), 5.78 (brs, 2H), 6.76 (d,1 H), 7.02 (dd, 1 H), 7.30 (s,1 H), 7.48 (t,1 H), 7.58 (s,1 H), 7.68 (d, 1H), 7.78 (m, 2H), 7.84 (s,1H), 8.08 (s, 1H), 8.38 (s, 1), 7.26 (s, 1), 8.76 (t, 1H), 9.30 (brs 1H), 10.78 (s, 1H) ppm; 
5-ウレイド-3- [ (4- (3- (4-メチルピペラジン-1-イル) カルボニルフェニル) ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ2.83 (bs, 4H); 3.10 (bs, 4H); 5.78 (s, 2H), 6.75-6. 77 (d,1 H) ; 6.99-7. 02 (dd,1 H) ; 7.25-7. 27 (d,1 H) ; 7.30 (m,1 H) ; 7.45-7. 49 (dd, 1H) ; 7.58 (s, 1H) ; 7.66 (m, 1H) : 7.73-7. 75 (d, 1H) ; 7.86-7. 87 (m, 1H) ; 8.36 (s, 1H), 10.79 (s, 1H), ; 13.46 (s,1H) ppm; 明白にするために添加された数滴のD20を有する同じサンプル:1H NMR (400 MHz,DMSO-d6 ＋ 数滴のD20)8 2.78 (s, 3H); 3.10 (bs, 4H); 3.31 (bs, 4H); 6.77-6. 79 (d, 1H) ; 6.99-7. 01 (dd, 1H) ; 7.22-7. 23 (d, 1H) ; 7.26 (s, 1H) ; 7.43-7. 47 (t, 1H) ; 7.58 (s, 1H) ; 7.62 (s, 1H) ; 7.69 (d, 1H) ; 7.71-7. 73 (d, 1H) ; 7.80 (s, 1H) ppm;
5-ウレイド-3- [ (4- (2-カルボキシエチル)-3, 5-ジメチルピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ1.45 (m, 6H), 2.18 (t, 2H), 2.12 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.57 (t, 2H), 2.74 (m, 4H), 5.81 (s, 2), 6.70 (d, 1H), 7.08 (d, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 8.24 (s,1H) ppm ; 
【０２６０】
5-ウレイド-3- [ (4- (2- (4-メチルピペラジン-1-イル) カルボニルエチル)-3, 5-ジメチルピロール-2-イル)メチレン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ2.21 (s, 3H), 2.27 (m, 3H), 2.48 (m, 2H), 2.61 (m, 2H), 2.74 (s, 3H), 2.85 (m, 3H), 3.18 (m, 1H), 3.37 (m, 2H), 3.97 (m, 1H), 4.43 (m, 1H), 6.70 (d, 1H), 6.98 (d, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 9.84 (s, 1H), 10.58 (s,1 H) ppm; 
5-ウレイド-3- [ (4- (4- ( (3R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル) カルボニルフェニル) ピロール-2-イル)メチレン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ1.70-1. 90 (m, 2H), 3.40-3. 60 (m, 3H), 4.25 (d,1 H), 4.90 (br d,1 H), 5.75 (br s, 2H), 6.75 (d,1 H), 7.02 (d,1 H), 7.29 (br s, 1 H), 7.50 (br s, 2H), 7.55 (s,1 H), 7.60-7. 68 (m, 2H), 7.40 (s,1 H), 7.86 (s,1 H), 8.30 (s, 1H), 10. 80 (s,1 H) ppm ; 
5-ウレイド-3-[(4-(3-((3R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)カルボニルフェニル)ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ1. 75-2.00 (bm, 2H), 3.20-3. 23 (d, 1H), 3.49-3. 61 (m, 2H), 4.23 (bs, 1H), 4.33 (bs, 1H), 5.78 (s, 2H), 6.74-6. 76 (d, 1H), 7.03-7. 05 (dd, 1H), 7.28-7. 31 (m, 2H), 7.40-7. 44(t, 1H), 7.58 (s,1H), 7.68-7. 70 (m, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.89 (s,1 H), 8.34 (s,1 H), 10.79 (s,1 H), 13.48 (s,1 H) ppm; 
5-ウレイド-3- [ (4- (2-カルボキシエチル)-3-メチルピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ1. 47 (m, 6H), 2.21 (s, 3H), 2.34 (t, 2H), 2.61 (t, 2H), 2.75 (m, 4H), 5.78 (s, 2H), 6.72 (d, 1H), 7.08 (d, 1H), 7.11 (s, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 8.43 (s,1H) ppm; 
【０２６１】
5-ウレイド-3- [ (4- (2- (ピリジン-3-イルメチル) アミノカルボニルエチル)-3-メチルピロール-2- イル)メチレン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ2.22 (s, 3H), 2.39 (t, 2H), 2.67 (t, 2H), 4. 38 (d, 2H), 6.72 (d, 1H), 7.04 (d, 1H), 7.06 (s, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.70 (t, 1), 7.97 (d,1 H), 8. 26 (s, 1H), 8.50 (t, 1H), 8.65 (m, 2H), 10.68 (s,1H) ppm; 
5-ウレイド-3- [ (4- (2- (ピリジン-4-イル) アミノカルボニルエチル)-3-メチルピロール-2-イル)メチレン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ2. 24 (s, 3H), 2.75 (m, 4H), 6.71 (d, 1H), 7.03 (d, 1H), 7.14 (s,1H), 7.42 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 8.02 (d, 2H), 8.28 (s, 1H), 8.50 (t, 1H), 8.65 (d, 2H), 10.65 (s,1H), 11.33 (s, 1H), ppm; 
5-ウレイド-3-[(4-(2-(2-ピペリジン-1-イルエチル)アミノカルボニルエチル)-3-メチルピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ1.31 (m, 1H), 1.60 (m, 3H), 1.74 (m, 2H), 2.22 (s, 3H), 2.34 (t, 2H), 2.64 (t, 2H), 2.83 (m, 2H), 3.03 (m, 2H), 3.39 (m, 4H), 6.72 (d, 1H), 7.03 (d, 1H), 7.08 (s, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 8.14 (t, 1H), 8. 28 (s, 1H), 10.64 (s, 1H) ppm ; 
5-ウレイド-3- [ (4- (2- (4-メチルピペラジン-1-イル) カルボニルエチル)-3-メチルピロール-2-イル)メチレン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ2.22 (s, 3H), 2.61 (m, 4H), 2.76 (s, 3H), 3.88 (m, 3H), 3.25 (m, 1 H), 3.38 (m, 2H), 4.05 (m,1 H), 4.43 (m,1 H), 6.72 (d,1 H), 7.04 (d,1H), 7.13 (s, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 8.28 (s, 1H), 10.63 (s,1H) ppm; 
【０２６２】
5-ウレイド-3- [ (4- (ピリミジン-5-イル) ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ5.78 (s, 2H), 6.75-6. 77 (d, 1H), 7.05-7. 07 (dd, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.59 (s,1H), 7.76 (d,1H), 7.99 (s, 1H), 8.34 (s, 1H), 9.00 (s, 1H), 9.08 (s, 2H), 10.82 (s, 1H), 13.34 (s, 1H) ppm ; 
5-ウレイド-3-[(4-(5-メトキシピリジン-3-イル)ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン; 
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ3.88 (s, 3H), 5.78 (s, 2H), 6.75-6. 77 (d,1H), 7.03-7. 06 (dd,1H),7. 36 (s, 1H), 7.55-7. 58 (m, 2H), 7.75 (s, 1H), 7.93 (d, 1H), 8.18-8. 12 (d, 1H), 8.34 (s, 1H), 8.48 (d,1 H), 10.78-10. 79 (bd,1 H) ppm;
5- (ウレイド) メチル3- [1- (ピロール-2-イル) エチリデン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ2.78 (s, 3H), 4.18 (d, 2H), 5.50 (brs, 2H), 6.36 (m, 2H), 6.84 (d, 1H), 7.06 (m, 2H), 7.43 (m, 1H), 7.62 (s, 1H), 10.98 (s, 1H) ppm; 
5-ウレイド-3-[1-(ピロール-2-イル)プロピリデン]インドリン-2-オン; 
1H NMR (400 MHz, DMSO)δ 1.42 (t, 3H), 3.25 (q, 2H), 5. 82 (br s, 2H), 6.50 (m,1 H), 6.90 (d,1 H), 7.19 (s,1 H), 7.28 (d, 1 H), 7.43 (s, 1H), 7.92 (s, 1H), 8.54 (s,1H), 10.95 (s, 1H) ppm;
【０２６３】
5-ウレイド-3- [ (ピロール-2-イル) (3-アミノフェニル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (400 MHz, DMSO)δ3.80 (br s, 3H), 5.30 (s, 1H), 5.65 (s,1 H), 5.75 (m,1 H), 6.20 (m,1 H), 6.68 (d,1H), 7.05-7. 15 (m, 3H), 7.35 (br s, 2H), 7.55 (t, 1H), 7.85 (s, 1H), 10.8 (s,1H) ppm; 
5-ウレイド-3-[(ピロール-2-イル)(3-(1,1-ジメチルエトキシカルボニルアミノ)フェニル)- メチレン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ1.40 (s, 9H), 5.36 (s,1 H), 5.60 (br s, 2H), 5.73 (m,1H), 6.18 (m, 1H), 6.68 (d, 1H), 6.84 (d, 1H), 7.18 (dd, 1H), 7.32 (m, 2H), 7.39 (t, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.62 (d, 1H), 9.50 (s, 1H), 10.8 (s,1H) ppm; 
5-ウレイド-3-[(ピロール-2-イル)(3-アミノアセトアミドフェニル)-メチレン]インドリン-2-オン; 
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ3.70 (m, 2H), 5.48 (s, 1 H), 5.75 (m,1 H), 6.20 (m, 1H), 6.68 (d, 1H), 7.02 (d, 1H), 7.07 (dd,1H), 7.34 (s, 1H), 7.48-7. 56 (m, 2H), 7.70 (d, 1H), 8.04(brs, 3H) ppm ;
5-ウレイド-3- [1- (ピロール-2-イル) エチリデン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ2.72 (s, 3H), 5.70 (s, 2H), 6.34 (m, 1H), 6.76 (d,1H), 7.04 (m, 1H), 7.20 (m, 1H), 7.30 (m, 1H), 7.76 (m, 1H), 8.40 (s, 1H), 10.82 (s, 1H) ppm;
【０２６４】
5- (N'-エチルウレイド)-3- [1- (ピロール-2-イル) エチリデン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ1. 04 (t, 3H), 2.74 (s, 3H), 3.10 (m, 2H), 6.00 (t, 1H), 6.36 (m, 1H), 6.78 (d, 1H), 7.06 (s, 1H), 7.18 (m,1H), 7.34 (m, 1H), 8.06 (m, 1H), 8.28 (s, 1H), 10.88 (s, 1H) ppm;
5- (N'-フェニルウレイド)-3- [1- (ピロール-2-イル) エチリデン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ2.76 (s, 3H), 6.38 (m, 1H), 6.84 (d, 1H), 6.94 (m,1H), 7.08 (m, 1H), 7.22-7. 30 (m, 3H), 7.34 (m, 1H), 7.46 (m, 2H), 7.90 (m, 1H), 8.60 (s, 1H), 8.64 (s, 1H), 10.90 (s,1H) ppm; 
5- (N-エチルウレイド)-3- [1- (ピロール-2-イル) エチリデン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ1.02 (t, 3H), 2.76 (s, 3H), 3.58 (m, 2H), 5.44 (s, 2H), 6.36 (m, 1H), 6.90 (d, 1H), 7.00 (m, 1H), 7.10 (m, 1H), 7.36 (m, 1H), 7.48 (m,1H), 11.10 (s,1H) ppm; 
5-ウレイド-3-[(ピロール-2-イル)(ピリジン-4-イル)メチレン]インドリン-2-オン;
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ5.40 (s, 2H), 5.70 (m, 1H), 6.14 (m, 1H), 6.76 (d, 1H), 7.08 (m, 1H), 7.1-7. 16 (m, 3H), 7. 80 (m, 1H), 8.80 (m, 2H), 11.00 (s, 1H) ppm; 
5-ウレイド-3-[(ピロール-2-イル)(2-メトキシピリジン-5-イル)メチレン]インドリン-2-オン; 
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ3.94 (s, 3H), 5.38 (s, 1H), 5.76 (m, 2H), 6.22 (m,1H), 6.66 (d, 1H), 6.94 (d, 1H), 7.06 (m, 1H), 7.36 (m, 1H), 7.62 (d, 1H), 8.04 (s, 1H), 10.90 (s, 1H) ppm;
5-ウレイド-3- [ (ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ5.65 (brs, 2H), 6.32 (m,1 H), 6.72 (d,1 H), 6.85 (b,1 H), 6.92 (dd, 1 H), 7. 32 (s,1 H), 7.06 (s,1 H), 7.70 (s, 1H), 8.30 (s, 1H), 10.18 (s, 1H) ppm;
5-(N'アミノカルボニルウレイド)-3-[(ピロール-2-イル) メチレンlインドリン-2-オン ; 
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ6.38 (m,1H), 6.78 (d, 1H), 6.85 (b, 1H), 7.18 (dd, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.70 (s, 2H), 8.84 (s, 1H), 9.86 (s,1H), 10.30 (s,1 H) ppm ; 
5-ウレイド-3-[(ピロール-2-イル)(ピリジン-3-イル)メチレン]インドリン-2-オン;
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ5.4 (s, 1H), 5.6 (m, 3H), 6.2 (m, 1H), 6.7 (d,1H), 7.1 (dd, 1H), 7.4 (m, 1H), 7.6 (m,1H), 7.7 (s, 1H), 7.75 (m, 1H), 8.5 (s, 1H), 8.75 (m,1H), 11 (s, 1H) ppm; 
【０２６５】
5-ウレイド-3-[(ピロール-2-イル)(4-メトキシフェニル)メチレン]インドリン-2-オン; 
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ3.8 (s, 3H), 5.4 (m, 1H), 5.6 (m, 2H), 5.8 (m, 1H), 6.2 (m,1H), 6.7 (d, 1H), 7.1 (d, 2H), 7.15 (m, 1H), 7.2 (d, 2H), 7.6 (m, 1H), 7.6 (s, 1H), 10.9 (s,1 H) ppm;
5-ウレイド-3- [l- (4- (アミノメチル) ピロール-2-イル) エチリデン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ2.68(s, 3H), 3.98 (d, 2H), 5.78 (brs, 2H), 6.80 (d, 1H), 7.04(s, 1H), 7.20 (d, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.44 (s, 1H), 8.02 (brs, 2H), 8.26 (s, 1H), 10.88 (s, 1H) ppm;
5-ウレイド-3- [l- (4- (アセトアミドメチル) ピロール-2-イル) エチリデン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ1.80(s, 3H), 2.68(s, 3H), 4.18 (d, 2H), 5.74 (brs, 2H), 6.76 (d, 1H), 6.94(s, 1H), 7.20 (m, 2H), 7.75 (s, 1H), 8.20 (t, 1H), 8.38 (s, 1H), 10.72 (s, 1H) ppm;
5-ウレイド-3-[1-(4-(((1,1-ジメチルエトキシカルボニルアミノ) メチル)‐カルボニルアミノメチル)ピロール-2-イル) エチリデン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ1.40 (s, 9H), 2.66 (s, 3H), 3.54 (d, 2H), 4.20 (d, 2H), 5.68 (brs, 2H), 6.75 (d,1H), 6.94 (s,1H), 7. 22 (m, 2H), 7.80 (s, 1H), 8.18 (t,1H), 8.38 (s,1H), 10.80 (s,1H) ppm;
【０２６６】
5-ウレイド-3- [1- (4- (アミノアセトアミド) メチルピロール-2-イル) エチリデン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ2.84 (s, 3H), 3.74 (d, 2H), 4.22 (d, 2H), 5.88 (brs, 2H), 6.94 (d, 1H), 7.16 (s, 1H), 7.36 (d, 1H), 7.42 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 8.20 (brs, 2H), 8.62 (s, 1H), 8.82 (t, 1H), 10.96 (s, 1H) ppm; 
5-ウレイド-3- [1- (4- (ピリジン-4-イルカルボニルアミノ) メチルピロール-2-イル) エチリデン] インドリン- 2-オン; 
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ2.70 (s, 3H), 3.74 (d, 2H), 4,40 (d, 2H), 5.68 (brs, 2H), 6.76 (d, 1H), 7.00 (s, 1H), 7.20 (d,1H), 7.28 (s,1H), 7. 78 (m, 3H), 8.36 (s, 1H), 8.22 (d, 2H), 9.16 (t, 1H), 10.82 (s, 1H) ppm; 
5-ウレイド-3-[1-(4-(ヒドロキシアセトアミド)メチルピロール-2-イル)エチリデン]インドリン-2-オン; 
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ2.66 (s, 3H), 3. 82 (d, 2H), 4.24 (d, 2H), 5.44 (t, 1 H), 5.72 (brs, 2H), 6.76 (d, 1H), 6.94 (s, 1H), 7.20 (m, 2H), 7.74 (s,1H), 7.78 (t,1H), 8.38 (s, 1H), 10.80 (s, 1H) ppm ; 
5-ウレイド-3-[1-(4-(1-(1,1-ジメチルエトキシカルボニル) ピペリジン-4-イルカルボニルアミノ) メチルピロール-2-イル) エチリデン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ1.38 (s, 9H), 1.20 (m, 2H), 1.62 (d, 2H), 2.28 (m,1H), 2.46 (m,1H), 2.64 (s, 3H), 2.68 (m, 1H), 3.88 (d, 2H), 4.18 (d, 2H), 5.68 (brs, 2H), 6.76 (d,1H), 6.92 (s,1H), 7. 20 (m, 2H), 7.78 (s, 1H), 8.12 (t,1H), 8.38 (s,1H), 10.80 (s,1H) ppm;
【０２６７】
5-ウレイド-3- [1- (4- (ピペリジン-4-イルカルボニルアミノ) メチルピロール-2-イル) エチリデン] インドリン- 2-オン; 
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ1. 70 (m, 2H), 1.82 (d, 2H), 2.42 (m,1H), 2.66 (s, 3H), 2. 84 (m, 2H), 3.28 (m, 2H), 4.18 (d, 2H), 5.70 (brs, 2H), 6.76 (d, 1H), 6.92 (s, 1H), 7.24 (m, 2H), 7.80 (s, 1H), 8.24 (t, 1H), 8.38 (s, 1H), 10.32 (s, 1H) ppm; 
5-ウレイド-3- [1- (4- ( (1, 1-ジメチルエトキシカルボニル) アセトアミド)-メチル ピロール-2-イル) エチリデン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ1.38 (s, 9H), 2.64 (s, 3H), 3.12 (s, 2H),4. 18 (d, 2H), 5.70 (brs, 2H), 6.76 (d, 1H), 6.96 (s, 1H), 7.20 (m, 2H), 7.76 (s,1H), 8.30 (t,1H), 8.40 (s, 1H), 10.32 (s, 1H) ppm;
5-ウレイド-3- [1- (4- (1- (1, 1-ジメチルエトキシカルボニル) ピロリジン-2-イルカルボニルアミノ) メチルピロール-2-イル) エチリデン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ1.24 (s, 9H), 1.80 (m, 3H), 2.08 (m, 1H), 2.66 (s, 3H), 3.40 (m, 2H), 4.18 (m, 3H), 5.64 (brs, 2H), 6.74 (d,1H), 6.96 (d, 1H), 7.22 (m, 2H), 7.78 (s,1H), 8.19 (t, 1H), 8.42 (s, 1H), 10.40 (s,1H) ppm; 
5-ウレイド-3- [1- (4- ( (2- (1, 1-ジメチルエトキシカルボニルアミノ) エチル)- カルボニルアミノ)メチルピロール-2-イル) エチリデン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ1. 38 (s, 9H), 2.22 (t, 2H), 2.64 (s, 3H), 3.16 (t, 2H), 4.18 (m, 3H), 5.70 (brs, 2H), 6.75 (d, 1H), 6.92 (s, 1H), 7.22 (m, 2H), 7.74 (s, 1H), 8.14 (t, 1H), 8.34 (s, 1H), 10.80 (s,1H) ppm; 
【０２６８】
5-ウレイド-3- [1- (4- (カルボキシアセトアミド) メチルピロール-2-イル) エチリデン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ2.64 (s, 3H), 3.18 (s, 2H), 4.18 (d, 2H), 5.68 (brs, 2H), 6.54 (s,1H), 6.74 (d, 1H), 6.98 (s, 1H), 7.18 (m, 2H), 7.78 (s, 1H), 8.34 (t, 1H), 8.40 (s, 1H), 10.82 (s,1H) ppm;
5-ウレイド-3-[1-(4-(ピロリジン-2-イルカルボニルアミノ)メチルピロール-2-イル) エチリデン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ2.78 (s, 3H), 3.08 (m, 4H), 3.52 (m, 2H), 4.02 (m, 1H), 4.24 (dq, 2H), 5.74 (brs, 2H), 6.78 (d,1H), 6.90 (s, 1H), 7.18 (d, 1H), 7.26 ( s, 1H), 7.84 (s, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.92 (brs, 1H), 10.84 (s,1H) ppm; 
5-ウレイド-3-[1-(4-(ピリジン-3-イルカルボニルアミノ)メチルピロール-2-イル) エチリデン] インドリン-2-オン ;
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ  2.66 (s,3H), 4.44 (d, 2H), 6.78 (d, 1H), 7.00 (s, 1H), 7.20 (d,1H), 7.30 (s, 1H), 7.62 (m, 1H), 7.78 (s, 1H), 8.38 (dd, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.74 (q, 1H), 9.22 (m, 2H), 10.82 (s, 1H)ppm;
5-ウレイド-3-[1-(4-((2-アミノエチル)カルボニルアミノ)メチルピロール-2-イル) エチリデン] インドリン-2-オン ;
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ  2.44 (m, 2H), 2.54 (s, 3H), 3.00 (q, 2H), 4.20 (d, 2H), 5.72 (brs, 2H), 6.78 (d, 1H), 6.94 (s, 1H), 7.18 (dd, 1H), 7.22 (s, 1H), 7.70 (brs, 2H), 7.82 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 10.86 (s, 1H)ppm;
【０２６９】
5-ウレイド-3-[1-((4-((1, 2-ジアミノエチル)カルボニルアミノ)メチルピロール-2-イル) エチリデン] インドリン-2-オン ;
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ  2.50 (s, 3H), 3.28 (m, 2H), 4.20 (d, 2H), 4.36 (dd, 1H), 6.68 (d, 1H), 6.74 (d, 1H), 7.00 (s, 1H), 7.18 (dd, 1H), 7.28 (s, 1H), 7.82 (s, 1H9, 8.50 (brs, 4H), 8.70 (brs, 4H), 9.00 (t, 1H), 10.84 (s, 1H)ppm;
5-ウレイド-3-[1-(4-((1-アミノ‐2‐メトキシカルボニルエチル)カルボニルアミノ)‐メチルピロール-2-イル) エチリデン] インドリン-2-オン ;
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ 2.70 (s, 3H), 2.78 (dq, 2H), 3.68 (s, 3H), 4.20 (br, 1H), 4.44 (dd, 1H), 5.76 (brs, 2H), 6.78 (d, 1H), 6.90 (s, 1H), 7.28 (dd, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 8.36 (brs, 2H), 8.40 (s, 1H), 8.78 (t, 1H), 10.86 (s, 1H)ppm;
5-ウレイド-3-[1-(4-((3-アミノ‐1‐アセチルアミノプロプ‐1‐イル)カルボニルアミノ)‐メチルピロール-2-イル) エチリデン] インドリン-2-オン ;
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ 1.78 (m, 1H), 1.86 (s, 3H), 1.94 (m, 1H), 2.68 (s, 3H), 2.76 (m, 2H), 4.18 (d, 2H), 4.35 (q, 1H), 5.74 (brs, 2H), 6.76 (d, 1H), 6.88 (s, 1H), 7.18 (dd, 1H), 7.20 (s, 1H), 7.70 (brs, 2H), 7.82 (s, 1H), 8.20 (d, 1H), 8,36 (t, 1H), 8.42 (s, 1H), 10.86 (s, 1H)ppm;
5-ウレイド-3-[1-(4-(ピペラジン-2-イルカルボニルアミノ)メチルピロール-2-イル) エチリデン] インドリン-2-オン ;
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ 2.78 (s, 3H), 3.08 (m, 4H), 3.52(m, 2H), 4.02 (m, 1H), 4.24 (dq, 2H9, 5.74 (brs, 2H), 6.78 (d, 1H), 6.90 (s, 1H), 7.18 (d, 1H), 7.26 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.92 (brs, 1H), 10.84 (s, 1H)ppm;
【０２７０】
5-ウレイド-3-[1-(4-(1-メチルピペリジン-4-イルカルボニルアミノ)メチルピロール-2-イル)エチリデン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ1.76 (m, 2H), 1.90 (d, 2H), 2.36 (m, 1H), 2.68 (s, 3H), 2.74 (d, 3H), 2.90 (m, 2H), 3.40 (m, 2H), 4.20 (d, 2H), 5.72 (brs, 2H), 6.76 (d, 1H), 6.94 (s, 1H), 7.18 (d, 1H), 7.22 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.48 (t, 1H), 8.98 (brs, 1H), 10.82 (s, 1H) ppm; 
5-ウレイド-3-[1-(4-(2-(ピペリジン-1-イル)エチルカルボニルアミノ)メチルピロール-2-イル)エチリデン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ1.64 (m, 4H), 1.86 (d, 2H), 2.38 (m,1H), 2.68 (s, 3H), 2.74 (d, 3H), 2.90 (m, 2H), 3.44 (d, 2H), 4.18 (d, 2H), 5.72 (brs, 2H), 6.74 (d,1H), 6.94 (s,1H), 7.20 (m, 2H), 7.80 (s, 1), 8.38 (t, 1H), 8.40 (m, 1H), 9.22 (brs,1H), 10.80 (s, 1H) ppm;
5-ウレイド-3- [ (4- (ピペリジン-1-イルメチル) カルボニルピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ1.38 (m, 2H); 1.51 (m, 4H); 2.41 (m, 4H); 3.46 (bs 2H); 5.77 (s, 2H); 6.74-6. 76 (d, 1H) ; 7.05-7. 07 (dd, 1H) ; 7.30 (s, 1H) ; 7. 63 (s, 1H) ; 7 73 (d, 1H) ; 8.10-8. 11 (m, 1H) ; 8. 34 (s, 1H) ; 10. 83 (bs, 1H) ; 13. 91 (bs, 1H) ppm; 
5-ウレイド-3-[(4-((4-メチルピペラジン-1-イル) メチルカルボニル) ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ2. 14 (s, 3H); 2. 32 (bs, 4H); 2. 49 (bs, 4H); 3. 52 (s, 2H); 5. 77 (s, 1H) ; 6. 74-6. 76 (d, 1H) ; 6. 96 (s, 1 H), 7. 02-7. 04 (dd, 1H) ; 7. 29 (d, 1H) ; 7.63 (s, 1H) ; 7.25-7. 30 (d, 1H) ; 8.08-8. 09 (m, 1H) ; 8.34 (s, 1H) ; 10.84 (bs, 1H) ; 12.12 (bs, 2H); 14.79 (bs, 1H) ppm;
【０２７１】
5-ウレイド-3- [ (4- (3-メトキシフェニル) ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ3.79 (s, 3H); 5.77 (s, 2H); 6.74-6. 78 (m, 2H); 7. 02-7. 04 (dd,1H) ; 7. 15- 7. 20 (m, 2H); 7. 26-7. 30 (m, 2H); 7. 57 (s, 1H) ; 7.74 (d, 1H) ; 7. 82 (d, 1H) ; 8. 33 (s, 1H) ; 10.76 (bs,1 H) ; 13. 51 (bs,1 H) ppm;
5-ウレイド-3- [ (4- (4-メトキシフェニル) ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ3. 76 (s, 3H); 5. 76 (s, 2H); 6. 74-6. 76 (s,1 H) ; 6. 93-6. 95 (ddd, 2H); 7. 04 (dd, 1 H) ; 7. 18 (dd,1 H), 7 52-7 55 (ddd, 2H), 7. 56 (s,1 H) ; 7. 71-7. 73 (m, 2H); 8. 32 (s,1 H) ; 10. 74 (bs,1H) ; 13. 55 (bs, 1H) ppm; 
5-ウレイド-3- [ (4- (3-ヒドロキシフェニル) ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ5. 77 (s, 2H); 6. 59-6. 61 (dd, 2H); 6.74-6 76 (d,1 H) ; 6. 98-7. 04 (m, 4H);7. 13-7. 18 (m, 2H); 7. 59 (s,1H) ; 7. 73 (d, 1H) ; 8. 33 (s, 1H) ; 9. 36 (bs, 1H) ; 10. 76 (bs, 1H) ; 13. 53 (bs,1 H) ppm;
5-ウレイド-3- [ (4- (3-アセチルアミノフェニル) ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ2. 05 (s, 3H), 5. 77 (s, 2H); 6. 74-6. 78 (d, 1H) ; 7. 04-7.07 (dd, 1H) ; 7.18 (s,1H) ; 7.27-7. 28 (m, 2H); 7.41-7. 44 (m, 1H) ; 7.64 (s, 1H) ; 7.71-7. 72 (d, 2H); 7.79 (s, 1H) ; 8.33 (s,1 H) ; 9.95 (s,1 H) ; 10.76 (bs,1 H) ; 13.53 (bs,1 H) ppm;
【０２７２】
5-ウレイド-3- [ (4- (3-カルボキシフェニル) ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ5.92 (s, 2H); 6.74-6. 78 (d, 1H) ; 7.09-7. 12 (dd, 1H) ; 7.28 (s, 1H) ; 7.34- 7.38 (dd, 1H) ; 7.41-7. 44 (m, 1H) ; 7.59 (s, 1H) ; 7.66-7. 68 (d, 1H) ; 7.71-7. 73 (d, 2H) 7.83 (s, 1H) ; 8.13 (s, 1H) ; 8. 71 (bs, 1H) ; 10.79 (bs, 1H) ; 13.5 (bs, 1H) ppm;
5-ウレイド-3- [ (4- (ピリジン-3-イル) ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ5.77 (s, 2H); 6.75-6. 77 (d,1H) ; 7.03-7. 06 (dd,1H) ; 7.33 (s,1H) ; 7.34-7. 40 (dd, 1H) ; 7.59 (s, 1H) ; 7.75-7. 76 (d, 1H) ; 7.90-7. 91 (d, 1H) 7.97-8. 00 (dt, 1H) ; 8.33 (bs, 1H) ; 8.39-8. 40 (dd, 1H) ; 8.87-8. 89 (d, 1H) ; 10.77-10. 79 (d, 1H) ; 13.42 (bs, 1H) ppm; 
5-ウレイド-3-[(4-(3-(2-モルホリン-4-イルエトキシ)フェニル)ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2- オン ; 
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ3.19 (bs, 4H), 3.64 (bs, 4H); 3.99 (bs, 3H); 4.19 (s, 2H); 4.78 (bs,1 H) ; 5.82 (bs, 2H); 6.59-6. 62 (ddd, 1H) ; 6.98-6. 99 (m,1 H) ; 7.02 (s,1 H) ; 7.04-7. 05 (d, 1H) ; 7.07 (s, 1H) ; 7.12-7. 14 (m, 2H); 7.25-7. 30 (m, 1H) ; 7.69 (s, 1H) ; 7.77-7. 78 (m, 1H) ; 7.82 (d,1 H) ; 8.46 (s,1 H) ; 9.38 (bs,1 H) ; 13.83 (bs,1 H) ppm; 
5-ウレイド-3- [ (4- (ピペラジン-1-イルメチルカルボニル) ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ2.85-3. 00 (bs, 4H); 3.35-3. 45 (bs, 4H); 5.77 (bs, 2H); 6.75-6. 77 (d, 1H) ; 7.01-7. 04 (dd, 1H) ; 7.31 (s, 1H) ; 7.63 (s, 1H) ; 7.78 (s, 1H) ; 8.07-8. 09 (dd, 1H) ; 8.40 (s,1 H) ; 8.62-8. 74 (bs,1 H) ; 10.86 (s,1 H) ; 13.32 (bs,1 H) ppm; 
【０２７３】
5-ウレイド-3- [ (4- (3-メトキシカルボニルメトキシフェニル) ピロール-2-イル) メチレン] インドリン- 2-オン ; 
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ3.64 (s, 3H); 4.65 (s, 2H); 5.75 (bs, 2H); 6.54-6. 56 (dd, 1H) ; 6.69-6. 71 (d, 1H) ; 6.88-6. 71 (d, 1H) ; 6.94 (s, 1H) ; 6.97-6. 99 (d, 1H) ; 7.01-7. 04 (dd, 1H) ; 7.08-7. 12 (dd, 1H) ; 7.22 (m, 1H) ; 7.67 (s, 1H) ; 7.70 (s, 1H) ; 7.76 (s, 1H) ; 8.35 (s, 1H) ; 9.32 (bs, 1H) ppm; 
5-ウレイド-3-[(4-(4-メトキシカルボニルフェニル)ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン; 
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ3.84 (s, 3H); 5.78 (s, 2H); 6.75-6. 77 (d, 1H) ; 7.04-7. 06 (dd, 1H) ; 7.35 (s,1H) ; 7.60 (s,1H) ; 7.77-7. 78 (d, 3H); 7.94-7. 96 (d, 3H); 8.35 (s, 1H) ; 10.80 (bs, 1H) ; 13.41 (bs, 1H) ppm; 
5-ウレイド-3- [ (4- (3-アミノカルボニルフェニル) ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ5.77 (s, 2H); 6.75-6. 77 (d,1 H) ; 7.05-7. 07 (dd, 1H) ; 7.31 (s,1H) ; 7.39-7. 46 (m, 2H); 7.60 (s, 1H) ; 7.67-7. 69 (d, 1H) ; 7.73-7. 76 (m, 2H); 7.86 (s, 1H) ; 8.03 (s, 1H) ; 8.11 (s, 1H) ; 8.33 (s, 1H) ; 10.78 (bs, 1H) ; 13.49(bs, 1H) ppm; 
5-ウレイド-3-[(4-(3,4-ジメトキシフェニル)ピロール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン; 
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ3.75 (s, 3H); 3. 82(s, 3H); 5.77 (s, 2H); 6.74-6. 76 (d,1 H) ; 6.93-6. 95 (d, 1H) ; 7.02-7. 04 (dd, 1H) ; 7.12-7. 14 (dd, 1H) ; 7.17-7. 21 (dd, 1H) ; 7.56 (s, 1H) ; 7.73-7. 75 (dd, 2H); 8.33 (s,1 H) ; 10.74 (bs,1 H) ; 13.55 (bs,1 H) ppm;
【０２７４】
5-ウレイド-3- [ (4- (4-カルボキシフェニル) ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ6.19 (bs, 2H); 6.71-6. 73 (d, 1H) ; 7.26 (s, 1H) ; 7.43-7. 45 (m, 2H); 7.59- 7.63 (m, 3H); 7.83 (s, 1H) ; 7.93-7. 95 (d, 2H); 9.74 (bs, 1H); 10.74 (bs, 1H) ; 13.55 (bs,1H) ppm;
5-ウレイド-3- [ (4- (3, 4-ジヒドロキシフェニル) ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ5.77 (s, 2H); 6.57 (s, 2H); 6.69-6. 75 (m, 2H); 6.86-6. 89 (dd,1H) ; 6.97- 7.12 (m, 2H); 7.56-7. 60 (m,1H) ; 7.71-7. 73 (m, 2H); 8.32-8. 33 (m,1H) ; 8.74 (bs,1H) ; 10.69- 10.73 (bd,1 H) ; 13.60 (bs,1 H) ppm; 
5-ウレイド-3-[(4-(4-(1,1-ジメチルエトキシカルボニルアミノ)メチルフェニル)ピロール-2- イル)メチレン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ1.40 (s, 9H); 4.14-4. 16 (d, 2H); 5.77 (bs, 2H); 6.74-6. 76 (d, 1H) ; 7.04-7. 07 (m, 2H); 7.22 (bs, 1H) ; 7.29-7. 33 (dd, 1H) ; 7.39-7. 42 (dd, 1H) ; 7.46-7. 48 (m,2H) ; 7.61 (s, 1H) ; 7.71-7. 72 (d, 1H) ; 7.76-7. 77 (dd, 1H) ; 8.33 (s, 1H) ; 10.76 (s,1H) ; 13.51 (s, 1H) ppm; 
5-ウレイド-3- [ (4- (3-アミノメチルフェニル) ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ4.06 (s, 2H); 5.77 (bs, 2H); 6.75-6. 77 (d,1 H) ; 7.01-7. 04 (dd,1 H) ; 7.26-7. 28 (m, 2H); 7.41-7. 45 (dd, 1H) ; 7.60 (s, 1H) ; 7.62-7. 64 (d, 1H) ; 7.72 (s, 1H) ; 7.76 (d, 1H) ; 7.79-7. 80 (dd, 1H) ; 8.17 (bs, 2H); 8.36 (s, 1H) ; 10.76 (s, 1H) ; 13.46 (s, 1H) ppm; 
【０２７５】
5-ウレイド-3- [ (4- (3-アセトアミドメチルフェニル) ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ1. 89 (s, 3H); 4.26-4. 29 (d, 2H); 5.77 (bs, 2H); 6.74-6. 76 (d,1H) ; 7.03-7. 06 (dd, 1H) ; 7.07-7. 09 (d, 1H), 7.24 (m, 1H) ; 7.29-7. 33 (dd, 1H) ; 7.49-7. 50 (m, 2H); 7.61 (s, 1H), 7.73 (s, 1H) ; 7.78 (m, 1H) ; 8.33-8. 37 (m, 2H); 10.76 (s, 1H) ; 13.51 (s,1H) ppm; 
5-ウレイド-3- [ (4- (3- (1, 1-ジメチルエトキシカルボニル) アミノメチルカルボニル-アミノメチル-フェニル) ピロール-2-イル)メチレン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ1.40 (s, 9H); 3.58-3. 60 (d, 2H); 4.30-4. 32 (d, 2H); 5.77 (bs, 2H); 6.74-6. 76 (d,1 H) ; 7.01-7.08 (m, 3H); 7.28-7. 31 (m, 2H); 7.47-7. 50 (m, 2H); 7.57 (s, 1H) ; 7.73-7. 74 (d, 1H) ; 7.82 (bs,1H) ; 8. 30-8. 33 (m, 2H); 10.76 (bs, 1H), 13.48 (bs, 1H) ppm; ; 
5-ウレイド-3-[(4-(4-メチルスルホニルフェニル) ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ3.20 (s, 3H); 5.77 (bs, 2H); 6.75-6. 77 (d, 1H) ; 7.04-7. 06 (dd, 1H) ; 7.39 (s, 1H) ; 7.61 (s, 1H) ; 7.75-7. 76 (d, 1H) ; 7.85-7. 90 (m, 4H); 7.97 (m, 1H) ; 8.35 (s, 1H) ; 10.81 (bs, 1H) ; 13.39 (s, 1H) ppm;
5-ウレイド-3- [ (4- (2-エトキシカルボニルエチル) カルボニルピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2- オン; 
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ3.20 (m, 2H), 3.56 (m, 4H), 6.74 (d,1 H), 7.03 (d,1 H), 7.21 (s, 1 H), 7.57 (s,1 H), 7.73 (s,1 H),7. 77 (s, 1H), 8.38 (m, 2H), 10.81 (s,1H) ppm; 
【０２７６】
5-ウレイド-3- [ (4- (2-カルボキシエチル) カルボニルピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2- オン;
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ  2.5（DMSOにより不明瞭化された、）t, 2H), 3.02 (t, 2H), 5.77 (s, 1H), 6.74 (d,1 H), 7.05 (dd,1 H), 7.25 (t, 1 H), 7.62 (s,1H), 7.71 (d,1H), 7.98 (m, 1H), 8.34 (s, 1H), 10.84 (s,1H) ppm;
5-ウレイド-3- [ (4- （3‐(2-ピペリジン‐1‐イルエチル)アミノカルボニルフェニル)ピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2- オン;
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ  1. 38 (m, 1H); 1.66 (t, 3H); 1.79 (d, 2H); 2.88 (m,2H) ; 3.24 (m, 2H) ; 3.55 (d, 2H), 3.63 (m, 2H) ; 6.77 (d, 1H) ; 7.00 (dd, 1H); 7.23 (m, 1H), 7.42 (t, 1H) ; 7.59 (s, 1H) ; 7.66 (d, 1H); 7.72 (d, 1H) ; 7.75 (d,1H) , 7.77 (m, 1H), 8.08 (t, 1H) ; 8.74 (t, 1H) ; 9.03 (s, 1H); 10.75 (d,1H)ppm;
5-ウレイド-3- [ (4-エトキシカルボニルピロール‐2‐イル) メチレン] インドリン-2- オン;
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ  1.25 (t, 3H), 4.21 (q, 2H), 5.78 (s, 2H), 6.75 (d, 1H), 7.07 (d, 1H), 7.22 (s,1H), 7.62 (s,1H), 7.69 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 8.36 (s, 1H) , 10.83(s, 1H)ppm;
5-ウレイド-3- [ (4-カルボキシピロール‐2‐イル) メチレン] インドリン-2- オン;
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ  1.51 (m, 6H), 2.79 (m, 4H), 5.93 (s, 2H), 6.74 (d, 1H), 7.11 (s, 1H), 7.18 (d,1H), 7.56 (s,1H), 7.62 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 8.95(s, 1H) ppm;
【０２７７】
5-ウレイド-3- [ (4- (2-モルホリン‐4‐イルエチル)アミノカルボニルピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2- オン;
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ  3.16(m, 2H), 3.27 (m, 2H), 3.51-3.69(m, 6H), 3.69 (m, 2H), 6.64 (d, 1H), 7.03 (d, 1H), 7.20 (s,1H), 7.57 (s,1H), 7.72 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 8.38 (m, 2H) , 9.82(s, 1H)ppm;
5-ウレイド-3- [ (4- (2-ピペリジン‐1‐イルエチル)アミノカルボニルピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2- オン;
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ  1.38 (m, 1H), 1.63(m, 3H), 1.81(m, 2H), 2.92(m, 2H), 3.20(m, 2H), 3.56(m, 4H), 6.74 (d, 1H), 7.03 (d, 1H), 7.21 (s, 1H), 7.57 (s,1H), 7.73 (s,1H), 7.77 (s, 1H), 8.38 (m, 2H), 10.81(s, 1H) ppm;
5-ウレイド-3- [ (4- (ピリジン-3-イルメチル) アミノカルボニルピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2- オン; 
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ4.52 (d, 2H), 5.78 (s, 2H), 6.74 (d,1H), 7.04 (d,1H), 7.22 (s, 1H), 7.58 (s,1H), 7.70 (s, 1H), 7.76 (m, 2H), 8.18 (d, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.65-8. 82 (m, 3H), 10.81 (s,1 H) ppm; ;
5-ウレイド-3- [ (3-メチル‐4-カルボキシピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ1.51 (m, 6H), 2.58 (s, 3H), 2.78 (m, 4H), 5.93 (s, 2), 6.72 (d, 1), 7.19 (d,1H), 7.44 (s,1H), 7.60 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 8.73 (s, 1H) ppm; 
【０２７８】
5-ウレイド-3- [ (4- (3-ピペリジン-1-イルプロピル) アミノカルボニルピロール-2-イル) メチレン] インドリン- 2-オン; 
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ1.37 (m,1H), 1.61 (m, 3H), 1.75-1. 90 (m, 4H), 2.85 (m, 2H), 3.06 (m, 2H), 3.26 (m, 2H), 3.40 (m, 2H), 6.74 (d, 1H), 7.03 (d, 1H), 7.18 (s, 1H), 7.56 (s,1 H), 7.73 (s,1 H), 7.77 (s,1 H), 8.24 (t,1 H), 8.38 (s,1 H), 10.81 (s,1 H) ppm; 
5-ウレイド-3- [ (4- (2-ジメチルアミノエチル) アミノカルボニルピロール-2-イル) メチレン] インドリン- 2-オン ; 
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ2.78 (s, 6H), 3.17 (m, 2H), 3.52 (m, 2H), 5.72 (s, 2H), 6.70 (d,1H), 7.01 (d, 1H), 7. 18 (s, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.74 (s, 1H), 8.32 (m, 2H), 10.80 (s,1 H) ppm; 
5-ウレイド-3-[(3-メチル‐4-(2-ピペリジン-1-イルエチル)アミノカルボニルピロール-2- イル)メチレン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ1.38 (m,1 H), 1.63 (m, 3H), 1.81 (m, 2H), 2.52 (s, 3H), 2.92 (m, 2H), 3.18 (m, 2H), 3.55 (m, 4H), 6.76 (d, 1H), 7.07 (d, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 8.18 (t, 1H), 8.34 (s, 1H), 10.80 (s,1H) ppm;
5-ウレイド-3-[(4-フェニルピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (400 MHz,3H)δ 5.77 (s, 2H), 6.74-6.76 (dd, 1H), 7.02-7.05 (dd, 1H), 7.17-7.21 (dd, 1H), 7.26 (dd,1 H),7.34-7.38 (dd, 2 H), 7.56-7.62 (m, 3H), 7.74 (d,1H), 7.81-7.82 (dd,1H), 8.33 (s,1H), 10.76 (s, 1H), 13.50(bs, 1H) ppm; 
【０２７９】
5-ウレイド-3- [ (4- (4- (2-ピペリジン‐1‐イルエチル) アミノカルボニルフェニル) ピロール-2- イル)メチレン] インドリン-2-オン ;
1H NMR (400 MHz,3H)δ 1.37 (m,1 H), 1.64 (m, 3H), 1.82 (d, 2H), 2.92 (m, 2H), 3.22 (m, 2H), 3.54 (d, 2H), 3.61 (m, 2H), 5.77 (s, 2H), 6.75(d, 1H), 7.01 (dd, 1H), 7.33 (s, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.72 (d, 2H), 7.76(d, 1H), 7.86(d, 2H), 7.91(m, 1H), 8.35 (s, 1H), 8.66 (t, 1H), 9.00(bs, 1H), 10.78 (s,1H) ppm;
5-ウレイド-3- [ (4- ( (モルホリン‐4-イルメチル)カルボニル アミノメチル) ピロール-2- イル)メチレン] インドリン-2-オン ;
1H NMR (400 MHz,3H)δ 3.10-3.20 (m, 2H), 3.36 (m, 3H), 3.70-3.80 (m, 2H), 3.85 (m, 2H), 3.90 (s, 2H), 4.20 (d, 2H), 6.72 (d, 1H), 6.78 (s, 1H), 6.96 (d, 1H9, 7.42 (s, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 8.85 (t, 1H)ppm;
5-ウレイド-3-[(4-((ピペリジン-1-イル) アセトアミド) メチルピロール-2-イル) メチレン] インドリン-2- オン ;
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6/TFA)δ 1.40 (m, 1H), 1.70-1. 90 (m, 5H), 3.00 (m, 2H), 3.45 (d, 2H), 3.90 (s, 2H), 4.15 (d, 2H), 6.80 (d,1H), 6.85 (s, 1H), 7.04 (d,1H), 7.30 (s, 1H), 7.60 (s,1 H), 8.55 (br s, 1 H), 8.90 (t,1 H), 9.64 (br s, 1 H) ppm; 及び 
5-ウレイド-3- [ (4- (4- (2-ジメチルアミノエチル) アミノカルボニルフェニル) ピロール-2- イル)メチレン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ2.84 (d, 6H), 3.26 (t, 2H), 3.59 (q, 2H), 5.77 (s, 1H), 6.75 (d, 1H), 7.01 (dd, 1H), 7.33 (s, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.72 (d, 2H), 7.76 (m,1H), 7.86 (d, 2H), 7.90 (m, 1H), 8.35 (s,1H), 8.63 (t, 1H), 9.27 (bs, 1H), 10.78 (s,1H) ppm。
【０２８０】
例６．式（IH）及び（IJ）の化合物：
A. 無水テトラヒドロブラン（15ml）中、５−アミノ−３−[１−（ピロール−２−イル）エチリデン]インドリン−２−オン（150mg、0.63mモル）の溶液を、２−ブロモエチルイソシアネート（105mg、0.63mモル）により周囲温度で処理した。得られる反応混合物を45℃で２時間、攪拌した。その反応混合物を周囲温度に冷却し、そして濃縮した。ヘキサン/酢酸エチル（２：１）を用いてのSiO2（5g）上でのクロマトグラフィー処理により、５−（N’−（２−ブロモエチル）ウレイド）−３−[１−（ピロール−２−イル）エチリデン]インドリン−２−オン及び５−（４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イルアミノ）−３−[１−（ピロール−２−イル）エチリデン]インドリン−２−オン（120mg）の混合物を得た。
【０２８１】
B. DMF（5ml）中、５−（N’−（２−ブロモエチル）ウレイド）−３−[１−（ピロール−２−イル）エチリデン]インドリン−２−オン及び５−（４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イルアミノ）−３−[１−（ピロール−２−イル）エチリデン]インドリン−２−オン（120mg）の溶液を、トリエチルアミン（61mg、0.6mモル）により処理した。一般の攪拌の後、反応物を水（25ml）中に注ぎ、固形物を得、これを濾過により単離した。逆相HPLC（アセトニトリル/水）による精製により、５−（４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イルアミノ）−３−[１−（ピロール−２−イル）エチリデン]インドリン−２−オンを得た；
26mg；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ2.76 (s, 3H), 3.84 (t, 2H), 4.80 (t, 2H), 6.40 (m,1 H), 6.98 (m, 1 H), 7.15 (m, 2H), 7.40 (m,1H), 7.68 (m,1H), 11.20 (s,1H) ppm。
C. 上記に類似する態様で、式（Ih）及び（Ik）の他の化合物を調製する。
【０２８２】
例７．式（Ii）及び（Ik）の化合物：
A. テトラヒドロフラン（15ml）中、５−アミノ−３−[１−（ピロール−２−イル）エチリデン]インドリン−２−オン（360mg、1.5mモル）の溶液を、エチルイソシアネート酢酸塩（195mg、1.5mモル）により周囲温度で処理した。一晩の攪拌の後、メタノール（5ml）を添加し、そして反応物を濃縮した。ヘキサン/酢酸エチル（１：２）を用いてSiO2（7.2g）上でのクロマトグラフィー処理により、５−（N’−（エトキシカルボニルメチル）ウレイド）−３−[１−（ピロール−２−イル）エチリデン]インドリン−２−オンを得た；
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ 1. 32 (t, 3H), 2.82 (s, 3H), 3.96 (d, 2H), 4.22 (q, 2H), 6.44 (m, 2H), 6.88 (d, 1H), 7.16 (m, 1H), 7.28 (d, 1H), 7.40 (m, 1H), 7.96 (m, 1H), 8.76 (s, 1H), 11.02 (s, 1H) ppm; (200 mg)。
【０２８３】
B. テトラヒドロフラン（2.5ml）中、５−（N’−（エトキシカルボニルメチル）ウレイド）−３−[１−（ピロール−２−イル）エチリデン]インドリン−２−オン（95mg、9.25mモル）の溶液を、NaH（16mg、0.40mモル）により処理した。一晩の攪拌の後、酢酸エチル（15ml）及び水（5ml）を添加し、そしてその反応混合物を、6NのHClにより中和した。有機層を乾燥し（硫酸ナトリウム）、そして濃縮し、粗生成物（90mg）を得た。逆相HPLC（アセトニトリル/水）による精製により、５−（２，４−ジオキソイミダゾリジン−１−イル）−３−[１−（ピロール−２−イル）エチリデン]インドリン−２−オンを得た；
8mg；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ 2.72 (s, 3H), 4.02 (s, 2H), 6.36 (m,1 H), 6.96 (d, 1 H), 7.04 (m, 2H), 7.36 (d, 1H), 7.60 (m, 1H), 8.22 (s, 1H), 11.14 (s, 1H) ppm。
C. 上記に類似する態様で、式（Ii）及び（Ik）の他の化合物を調製する。
【０２８４】
例８．式（IIA）の化合物：
A. 密封された管における４−アセチルイミダゾール（0.7g、3.1mモル）及び５−ニトロインドリン−２−オン（0.56g、3.1mモル）を、135℃で、ピペリジンの存在下で加熱した。30分後、その反応混合物を周囲温度に冷却し、そして濃縮した。エタノールからの再結晶化により、0.66gの５−ニトロ−３−[１−（イミダゾール−４−イル）エチリデン]インドリン−２−オンを得た。
【０２８５】
B. ５−ニトロ−３−[１−（イミダゾール−４−イル）エチリデン]インドリン−２−オン（0.55g、2mモル）を、酢酸エチル（50ml）に懸濁し、そして塩化錫（4.6g、20mモル）を添加した。得られる反応混合物を、70℃に一晩、加熱した。次に、反応混合物を周囲温度に冷却し、そして炭酸水素ナトリウム溶液を添加した。酢酸エチルによる抽出により、0.4gの５−アミノ−３−[１−（イミダゾール−４−イル）エチリデン]インドリン−２−オンを得た。
【０２８６】
C. ５−アミノ−３−[１−（イミダゾール−４−イル）エチリデン]インドリン−２−オン（0.3g、1.3mモル）をテトラヒドロフラン（100ml）に懸濁し、そしてトリメチルシリルイソシアネート（0.5ml、3.75mモル）を添加した。その反応混合物を周囲温度で３日間、攪拌した。その反応混合物を濃縮し、そしてアセトニトリル/水/TFAに溶解した。可溶性固形物を濾過により集め、DMSOに溶解し、そしてHPLCにより精製し、80mgの５−ウレイド−３−[１−（イミダゾール−４−イル）エチリデン]インドリン−２−オンを得た；オレンジ色の固形物として；
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ2.6 (s,3H), 5.8 (s,2H), 6.8 (d,1 H), 7.3 (m,1 H), 7.9 (s, 1 H), 8.3 (s,1 H), 8.5 (s,1 H), 8.9 (s, 1 H), 11.1 (s,1 H) ppm。
【０２８７】
D. 上記文章A−Cに記載されるが、但し適切に置換された出発材料を用いて、類似する態様で、式（IIa）の次の化合物を調製：
5-ヒドロキシ-3-[(イミダゾール-4-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (400 MHz, DMSO- d6)δ 6.70 (s, 2H), 7.06 (s, 1H), 7.72 (s, 1H), 8.22 (s, 1H), 9.10 (s,1H), 11. 02 (s,1H) ppm;
5-ヒドロキシ-3-[(イミダゾール-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (400 MHz, DMSO- d6)δ6. 76 (m, 2H), 7.10 (s,1 H), 7.60 (s,1 H), 7.88 (s, 2H), 11.22 (s,1 H) ppm; 
3-[(イミダゾール-4-イル)メチレン]インドリン-2-オン; 
1H NMR (400 MHz, DMSO- d6)δ7.30 (d, 1H), 7.45 (t, 1H), 7.70 (t, 1H), 8.05 (d, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.65 (s, 1H), 9.50 (s,1H), 11.7 (s, 1H) ppm; 
3-[(イミダゾール-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン; 
1H NMR (400 MHz, DMSO- d6)δ7.00 (d, 1H), 7.10 (t, 1H), 7.40 (t, 1H), 7.80 (m, 2H), 7.90 (s, 2H), 11.6 (s, 1H) ppm; 
6-フルオロ-3-[(ピリジン-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン; 
1H NMR (400 MHz, DMSO- d6)δ6.68 (d, 1H), 6.79 (m, 1H), 7.47 (m,1H), 7.55 (s,1H), 7.86 (d, 1H), 7.95 (m, 1H), 8.88 (d, 1H), 9.11 (dd,1H), 10.78 (s, 1H) ppm; 
【０２８８】
6-フルオロ-3-[(ピリジン-4-イル)メチレン]インドリン-2-オン; 
1H NMR (400 MHz, DMSO- d6)δ6.63-6. 71 (m, 2H), 7.38 (m, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.62 (d, 2H), 8.72 (d, 2H), 10.84 (s,1H) ppm; 
3-[(ピリジン-4-イル)メチレン]インドリン-2-オン; 
1H NMR (400 MHz, DMSO- d6)δ6.81- 6.90 (m, 2H), 7.25 (dd, 1H), 7.38 (d, 1H), 7.56 (s,1H), 7.63 (d, 2H), 8. 73 (d, 2H), 10.66 (s,1H) ppm ;
5-ブロモ-3- [ (ピリジン-4-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (400 MHz, DMSO- d6)δ6.78-6. 88 (d, 2H), 7.38 (m,1 H), 7.43 (m,1 H), 7.62 (d, 2H), 8.75 (d, 2H), 10.82 (s, 1 H) ppm; 
3-[(ピリジン-3-イル)メチレン]インドリン-2-オン; 
1H NMR (400 MHz, DMSO- d6)δ6.82- 6.91 (m, 2H), 7.26 (dd, 1H), 7.38 (d, 1H), 7.57 (d,1H), 7.62 (s, 1H), 8.11 (m, 1H), 8.67 (m, 1H),8. 88 (d,1H), 10.63 (m, 1H) ppm; 
6-フルオロ-3-[(フラン-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン; 
1H NMR (400 MHz, DMSO- d6)δ6.69 (d, 1H), 6.78 (d, 1H), 6.82 (m, 1H), 7.27 (d, 1H), 7.32 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 8.38 (dd, 1H), 10.70 (m,1 H) ppm;
【０２８９】
3- [ (5-メチルフラン-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (400 MHz, DMSO- d6)δ2.52 (s, 3H), 6.46 (d, 1H), 6.86 (d,1H), 7.03 (dd, 1H), 7.18 (d, 1H), 7.20-7. 27 (m, 2H), 8.30 (m,1 H), 10.47 (m,1 H) ppm;
3- [ (5- (アセトキシメチル) フラン-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (400 MHz, DMSO- d6)δ2.12 (s, 3H), 5.28 (s, 2H), 6.81 (d,1H), 6.86 (dd,1H), 7.00 (dd,1H), 7.16-7. 28 (m, 2H), 7.30 (s, 1H), 8.33 (m, 1H), 10.53 (m,1H) ppm;
3- [ (5-エチルフラン-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (400 MHz, DMSO- d6)δ8.45 (d, 1 H), 8. 05 (br,1 H), 7.4 (s, 1 H), 7.25 (m,1 H), 7.05 (t, 1H), 6.85 (m, 2H), 6.25 (s,1 H), 2.85 (q, 2H), 1.4 (t, 3H) ppm;
3- [ (3-メチルチエン-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (400 MHz, DMSO- d6)δ2.41 (s, 3H), 6. 89 (d, 1H), 7.00 (dd, 1H), 7.18 (d, 1H), 7.27 (dd, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.88 (d, 2H), 8.15 (d, 1H), 10.60 (m, 1H) ppm;
3- [ (5-メチルチエン-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (400 MHz, DMSO- d6)δ2.55 (s, 3H), 6.83 (d, 1H), 6.93-7. 00 (m, 2H), 7.18 (d,1H), 7.64 (d, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.98 (s, 1H), 10.52 (m, 1H) ppm;
【０２９０】
3- [ (4-ブロモチエン-2-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (400 MHz, DMSO- d6)δ6.88 (d, 1H), 7.01 (dd,1H), 7.23 (dd, 1H), 7.67 (d, 1H), 7.95 (m, 2H), 8.03 (s, 1H), 10.67 (m, 1H) ppm ;
3- [ (ナフト-1-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (400 MHz, DMSO- d6)δ6.69 (dd, 1H), 6.88 (m, 2H), 7.17 (dd, 1H), 7.57-7. 64 (m, 2H), 7.65 (d, 1H), 7.84 (d, 1H), 7.94 (d,1H), 8.05 (m, 2H), 8.09 (s,1H), 10.65 (m, 1H) ppm; 
3-[(ナフト-2-イル)メチレン]インドリン-2-オン; 
1H NMR (400 MHz, DMSO- d6)δ6.88 (m, 2H), 7.22 (m, 2H), 7.57-7. 63 (m, 3H), 7.79 (s,1 H), 7. 92-8.02 (m, 2H), 8.05 (d, 1H), 8.28 (s, 1 H), 10.62 (m, 1H) ppm; 
6-フルオロ-3-[(インドール-3-イル)メチレン]インドリン-2-オン; 
1H NMR (400 MHz, DMSO- d6)δ6. 81 (m,1H), 6.93 (m, 1H), 7.19-7. 28 (m, 2H), 7.53 (m, 1H), 7.57 (d,1H), 7.82 (m,1H), 8.21 (m, 1H), 9.48 (s,1H), 10.48 (m, 1H), 12.05 (m,1H) ppm; 
【０２９１】
3-[(キノリン-4-イル)メチレン]インドリン-2-オン; 
1H NMR (400 MHz, DMSO- d6)δ6.65- 6.72 (m, 2H), 6.88 (d, 1H), 7.21(dd, 1H), 7.64(dd, 1H), 7.73 (m,1 H), 7.84 (dd, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.00 (s, 1H), 8.14 (d, 1H), 9.03 (m, 1H), 10.72 (m,1H) ppm;
3- [ (5-メチルイミダゾール-4-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (400 MHz, DMSO- d6)δ2.50 (s, 3H), 6.90 (d, 1H), 7.00 (t,1H), 7.20 (t, 1H), 7.80 (s,1H), 7.95 (d, 1H), 8.00 (s, 1H), 11.0 (s, 1H) ppm;
3- [ (1, 3-ジメチル-5-クロロピラゾール-4-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (400 MHz, DMSO- d6)δ2.10 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 6.90 (m, 2H), 7.00 (d,1H), 7.40 (m, 2H), 10.6 (s, 1H) ppm ; 及び
3- [ (3-フェニルピラゾール-4-イル) メチレン] インドリン-2-オン ; 
1H NMR (400 MHz, DMSO- d6)δ6.80 (d, 1H), 6.95 (t, 1H), 7.20 (t, 1H), 7. 40 (s, 1H), 7.50 (m, 1H), 7.55 (m, 2H), 7.60 (m, 2H), 7.80 (d, 1H), 8.40 (s, 1H), 10.5 (s, 1H) ppm。
【０２９２】
例９．
この例は、本発明の化合物又は医薬的に許容できるその塩を含む、経口投与のための代表的医薬組成物の調製を示す。
A.   成分 ％wt/wt
本発明の化合物                20.0％
ラクトース                    79.5％
ステアリン酸マグネシウム       0.5％
上記成分を混合し、そしてそれぞれ100mgを含むようハードシェルゼラチンカプセルに分散し、ここで１つのカプセルは合計の毎日の投与量を近い。
【０２９３】
B.   成分 ％wt/wt
本発明の化合物                20.0％
ステアリン酸マグネシウム       0.9％
澱粉                            8.6％
ラクトース                     69.6%
PVP(ポリビニルピロリジン)       0.9%
上記成分（但し、ステアリン酸マグネシウムを除く）を組合し、そして粒質化液体として水を用いて、粒質化する。次に、配合物を乾燥し、ステアリン酸マグネシウムと共に混合し、そして適切な錠剤化機械により錠剤を形成した。
【０２９４】
C.   成分 
本発明の化合物                 0.1g
プロピレングリコール          20.0g
ポリエチレングリコール400     20.0g
ポリソルベート80               1.0g
水                           100ml（十分）
本発明の化合物を、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール400及びポリソルベート80に溶解する。次に、十分な量の水を、攪拌しながら添加し、100mlの溶液を得、これを濾過し、そしてビンに詰める。
【０２９５】
D.   成分 ％wt/wt
本発明の化合物             20.0％
ピーナツ油                 78.0％
Span60                      2.0％
上記成分を溶融し、混合し、そしてソフト弾性カプセル中に充填する。
【０２９６】
E.   成分 ％wt/wt
本発明の化合物                         1.0％
メチル又はカルボキシメチルセルロース   2.0％
0.9％塩溶液                          100ml（十分）
本発明の化合物を、使用の前、セルロース/塩溶液に溶解し、濾過し、そしてビン詰めする。
【０２９７】
例10．
この例は、本発明の化合物又は医薬的に許容できるその塩を含む、非経口投与のための代表的医薬組成物の調製を示す。
成分
本発明の化合物                 0.02g
プロピレングリコール400       20.0g
ポリエチレングリコール400     20.0g
ポリソルベート80               1.0g
0.9％塩溶液                  100ml（十分）
本発明の化合物を、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール400及びポリソルベート80に溶解する。次に、十分な量の0.9％塩溶液を、攪拌しながら添加し、100mlのI.V.溶液を得、これを0.2μmの膜フィルターを通して濾過し、そして減菌条件下で包装する。
【０２９８】
例11．
この例は、本発明の化合物又は医薬的に許容できるその塩を含む、坐剤形のための代表的医薬組成物の調製を示す。
成分                             ％wt/wt
本発明の化合物                   1.0％
ポリエチレングリコール1000      74.5％
ポリエチレングリコール4000      24.5％
成分を一緒に融解し、そして蒸気槽上で混合し、そして鋳型中に注ぎ、2.5gの合計重量にする。
【０２９９】
例12．
この例は、本発明の化合物又は医薬的に許容できるその塩を含む、吸入剤のための代表的医薬組成物の調製を示す。
成分 ％wt/wt
超部粉砕された本発明の化合物     1.0％
超微粉砕されたラクトース        99.0％
成分を微粉砕し、混合し、そして用量ポンプを備えた吸入器にパッケージする。
【０３００】
例13．
この例は、本発明の化合物又は医薬的に許容できるその塩を含む、噴霧化形のための代表的医薬組成物の調製を示す。
成分 ％wt/wt
本発明の化合物          0.005％
水                     89.995％
エタノール             10.000％
本発明の化合物を、エタノールに溶解し、そして水と共にブレンドする。次に、製剤を、用量ポンプを備えたネブライザーにパッケージする。
【０３０１】
例14．
この例は、本発明の化合物又は医薬的に許容できるその塩を含む、エアロゾルのための代表的医薬組成物の調製を示す。
成分 ％wt/wt
本発明の化合物            0.10％
噴射剤11/12              98.90％
オレイン酸                1.00％
本発明の化合物を、オレイン酸及び噴射剤に分散する。次に、得られる混合物を計量弁を備えたエアロゾル容器中に注ぐ。
【０３０２】
例15．細胞に基づくアッセイ：
A. 材料：
前立腺癌細胞（PC−３）及び乳癌細胞（MDA−468）を、ATCC（Manassas, VA）から入手した。哺乳類タンパク質抽出試薬（MPER）、Haltプロテアーゼインヒビターカクテル、BCAタンパク質試薬及びSupersignal Western Chemiluminescent試薬を、Pierce Chemical Co. (Rockford, IL)から入手した。
【０３０３】
10％トリス−グリシンゲル（1.0mm、15−ウェル）及びニトロセルロース（0.2ミクロン）を、Invitrogen Life Technologies(Carlsbad, CA)から入手した。寒天は、EM Scienceから購入された。ホスホ−AKT（Thr308, #9275）、ホスホ−S6−キナーゼ（Thr389, #9205）及び抗ウサギIgG−HRP接合体を、Cell Signaling Technologies (Beverly, MA)から入手した。ニトロブルーテトラゾリウム試薬及びスタウロスポリンを、 Sigma Chemical Co. (St. Louis, MO)から購入した。LY294002は、Cayman Chemicals (Ann Arbor, MI)から購入された。すべての他の材料は、試薬等級の品質のものであった。
【０３０４】
B. 細胞増殖条件：
PC-3細胞を、７％（v/v）胎児ウシ血清（fcs）及び2mMのグルタミンにより補充されたF12K培地において増殖した。MDA−468細胞を、10％（v/v）のFcs, 2mMのグルタミン、1mMのピリビン酸ナトリウム、0.1mMの非必須アミノ酸、10mMのHopes及び1μ/mlのインスリンにより補充されたMEM-αにおいて増殖した。すべての細胞系は、５％CO2雰囲気を有する、37℃の保湿されたインキュベーターにおいてインキュベートされた。
【０３０５】
C. ウェスターンブロット分析を用いての細胞に基づくアッセイ：
化合物による細胞の処理は、AKT（ホスホ−The−308−AKT抗体により検出される）又はS6キナーゼホスホ−Thr−389−S6−キナーゼ抗体により検出される）のリン酸化された活性形のレベルにより影響されるように、AKT及び/又はS6−キナーゼの活性化を阻止した。アッセイを行うためには、PC−３細胞を、24−ウェルプレート（Cornig Costar）中、100〜120,000個の細胞/ウェルで接種し、そして90％集密性に一晩、増殖した。次の日、細胞を、1.5mlのPBSにより１度、洗浄し、そして培地を、低血清（0.1％fcs）含有増殖培地（飢餓培地）により置換した。第２の一晩のインキュベーションの後、培地を、0.5ml/ウェルの飢餓培地により置換した。いくつかのアッセイをまた、通常の増殖培地（７％fcs, PC−３、又は10％fcs, MDA-468）において行った。
【０３０６】
細胞を、ビークル対照（DMSO）又は本発明の化合物により、１％（v/v）の最終DMSO濃度（0.5mlの培地当たり5μlの添加）で処理し、そして細胞を言及される時間、インキュベートした。インキュベーションを、培地の吸引により終結し、1.0mlのPBSによりウェルを洗浄し、そしてプロテアーゼインヒビター（Halt試薬）及びホスファターゼインヒビター（1mMのNaF、1mMのバナジン酸ナトリウム）により補充されたHPER試薬0.1mlにおいて溶解した。細胞溶解物を、短時間、遠心分離し、不溶性残骸を除去し、そしてアリコートを、タンパク質（BCA）及びウェスターンブロット分析のために取った。ウェスターン分析に関しては、溶解物を、Laemmli SDSサンプル緩衝液と組合し、煮沸し、そして10％トリス−グリシンゲル上に負荷し、個々のレーンに負荷されたタンパク質の量を標準化した。
【０３０７】
電気泳動されたゲルを、ニトロセルロース紙上に移し、0.1％Tween−20を含むトリス−緩衝された塩溶液中、５％乳汁により阻止し、そして一次抗体（ホスホ−AKT−Thr308＠1：667、ホスホ−S6キナーゼ＠１：1000）と共に一晩インキュベートした。ブロットを、ブロット用緩衝液により３度、洗浄し、そして抗ウサギIgG−HRP＠１：2000と共に１時間インキュベートした。洗浄されたブロットを、Supersignal Western Chemiluminescent検出システムを用いて展開した。フィルムをBio Rad CCDカメラを用いて走査し、そしてホスホ−タンパク質バンドを、Bio Rad Quantity-オンソフトウェアを用いて定量化した。
【０３０８】
D. 軟寒天効能アッセイ：
軟寒天にプレートされたPC−３及びMDA−468細胞の本発明の化合物による処理は、コロニーの増殖における用量依存性阻害を示した（コロニーサイズ及び数として測定された）。軟寒天において増殖するPC−３及びMDA−468細胞の化合物処理の期間は、約２週間であった。アッセイを行うために、増殖培地における0.5％寒天の底部層を有する培養物のプレート（35mm×10mmの被覆）(2ml/ウェル)を調製した。細胞をトリプシン処理し、21−ゲージ針により単一細胞に分離し、そして4500個の細胞/プレート（1.5ml/プレート）を含む、0.3％寒天/増殖培地の上部層に接種した。
【０３０９】
次の日、第１のビークル又は処理化合物を、１％DMSOを含む、0.3％寒天/増殖培地1.0mlの体積で添加した。化合物の濃度を、プレートにおける寒天の合計体積を表わすよう調節した。細胞を、7日間、増殖し、そして処理した（追加の0.3％寒天1mlを添加した）。コロニーを、数日ごとに、増殖及び生存性について眼により調べた。12〜14日目、ニトロブルーテトラゾリウム（0.5mg/mlのPBS）を、プレート当たり0.3ml添加し、そして生存コロンーを、１〜２日間、色彩進行せしめた。プレートを、Bio Rad CCDカメラを用いて走査し、そしてコロニーを、ImageProソフトウェアを用いて、数及び合計の染色された領域について定量化した。
【０３１０】
E. AKT2及びPDK-1発現及び精製：
pHisAKT2を、BamH1及びBgl2制限部位を通してAKT2をpBlueBacHis2A（Invitrogen Corp.）中にクローニングし、前記ベクターに由来する38個のアミノ酸のN−末端にHis標識配列の後ろに融合タンパク質を形成することにより構成した。新規のN−末端配列＋AKT2の最初の10個の残渣は次の通りである：MPRGSHHHHHHGMASMTGGQQMGRDLYDDDDKDRWGSMNEVSVIKEG ...（AKT2は下線が引かれており、そしてHis−6は太文字である）。同様に、pHisPDK−１を、EcoR1クローニング部位でpBlueBacHis2A (Invitrogen Corp. )中にPDK1をクローニングし、N−末端His−標識（...ICSWYHGILDMARTTSQLYD....の配列の前方（PDK1配列は下線が引かれている））の後ろに融合タンパク質を形成することにより構成した。新規のN−末端配列＋PDK1の最初の10個の残渣は、次の通りである：MPRGSHHHHHHGMASMTGGQQMGRDLYDDDDKDRWGSELEICSWYHGILDMARTTSQLYD ...（PDK1は下線が引かれ、そしてHis−６は太字である）。
【０３１１】
His−標識されたAKT2又はHis−標識されたPDK−１ cDNAのいずれかを含む組換えバキュロウィルスを、次の方法により調製した。pHisAKT2又はpHisPDK−１を、Bac−N−Blue（Invitrogen）ウィルスDNAと共にSF−21細胞中に同時トランスフェクトし、そして３〜４日後、ウィルス上清液を単離し、そして組換えウィルスをプラーク精製した。His-標識されたAKT2 (HisAKT-V) 又は His-標識されたPDK-1 (HisPDK-1-V)cDNAを発現するクローンを選択し、そして下記組換えタンパク質の発現への使用のためのストックとして拡張した。
【０３１２】
His−標識されたAKT2及びPDK−１を発現するために、SF−21昆虫細胞の懸濁液10Lを、組換えウィルス（すなわち、HisPDK-1-V 又は HisAKT2-Vのいずれか）により感染せしめ、そして細胞を、感染後３〜４日で収穫し、そして凍結した。組換えHis−標識されたAKT2及びPDK−１を精製するために、細胞ペレットを融解し、均質化し（10％Triton X−100、0.5MのNaCl, 2g/lのNaF、2.5μg/mlのアプロチニン、5μg/mlのロイペプチン、1.25μg/mgのペプスタチン、0.1％のβ−メルカプトエタノール及び1mMのバニデート、10mMのイミダゾールにより補充され、そしてpH7.6に調節されたリン酸緩衝溶液（PBS）において）、そして２回の連続した段階のNis＋親和性クロマトグラフィー、続くゲル濾過を用いて精製した。
【０３１３】
酵素を小アリコートで凍結し、そして50mMのトリス−HCl、pH7.5、150mMのNaCl、pH7.5、0.1mMのEGTA、0.1mMのEDTA、0.2μMのベンズアミジン、0.1％のβ−メルカプトエタノール及び0.25Mのスクロースにおいて−80℃で貯蔵した。化合物アッセイのために適切な組換え酵素は、Upstate Biotechnology (PDK-1, カタログ番号14- 280; AKT2, カタログ番号14-422)から購入され得る。
【０３１４】
例16．酵素アッセイ：
A, AKT2のPDK−１−依存性活性化及びATT2の続く酵素活性：
化合物は、公開された方法（例えば、Alessi, D. R.,など."Characterization of a 3- phosphoinositide-dependent protein kinase which phosphorイルates 及び activates protein kinase B,"Current Biology (1997), Vol. 7, pp. 261-269）の修飾によりAKTのPDK−１−依存性活性化を測定するアッセイを概略した。
精製されたヒトAKT2活性を、酵素がまず、ホスファチジルイノシトール−４，５−ビスホスフェート（PIP2）の存在下でPDK−１により活性化されるアッセイにおいて通常通りに測定した。活性化されると、ペプチド基質のAKT2−依存性リン酸化を、シンチレーション近接アッセイ（SPA）により測定した。
【０３１５】
リン脂質小胞を次の通りにして調製した：それぞれ2.2mgのホスファチジルコリン（Sigmaカタログ番号P−1287）及びホスファチジルセリン（Sigmaカタログ番号P−6641）を、硼珪酸塩ガラス試験菅に移し、そして窒素下で乾燥した。1mgのPIP2（Biomolカタログ番号PH−106）を、9.5mlの10mMのHEPES（pH7.5）において懸濁し、そして乾燥された脂質に移した。管を、ミルク状の懸濁液が生成されるまで、回転せしめる。次に、管を、氷水−ジャケット付カップホーンソニケーター（Branson Instruments）に配置し、そして半透明なリン脂質小胞調製物が得られるまで、中位の力で20分間、音波処理にゆだねた。小胞懸濁液のアリコートを、必要とされるまで、−80℃で凍結した。
【０３１６】
アッセイを、96−ウェルポリプロピレンV−底プレートにおいて行った。インキュベーションを室温で２時間、行った。アッセイ混合物は、60μlの体積で次のものを含んだ：15 mMの MOPS、pH 7.2、 1 mg/mL のウシ血清アルブミン、 18 mM のβグリセロールリン酸、 0.7 mMの ジチオトレイトール、 3 mMの EGTA、 10 mM のMgOAc、 7.5 μM のATP、 0.2 μCi の[γ-33P] ATP、 7.5μM のビオチニル化されたペプチド基質 (ビオチン-ARRRDGGGAQPFRPRAATF)、 0.5 μLのPIP2-含有リン脂質小胞、60 pg の精製された組換えヒトPDK-1、 及び 172 ngの精製された組換えヒト AKT2。DMSO中、ストック溶液からの試験化合物を添加した。最終DMSO濃度は、2.5％であった。
【０３１７】
インキュベーションに続いて、10μlのアッセイ混合物を、50mMのEDTA及び0.1％Triton X-100を含む、200μlのリン酸緩衝溶液（pH7.4）に懸濁された0.33mgのストレプタビジン被覆されたSPAビース（Amershamカタログ番号RPNQ0007）を含む96−ウェルの透明底ポリスチレンプレート（Waliac Isoplate）に移した。短時間の振盪の後、SPAビーズを、室温で一晩、プレートの底に沈殿せしめた。Wallac MicroBetaシンチレーションカウンターにより測定される生成物形成は、インキュベーションの時間、及び添加されるPDK−１及び不活性AKT2の量に比例した。PDK−１を最適状態に及ばないレベルで添加し、その結果、アッセイは、AKT2活性化のインヒビターを敏感に検出し、そしてAKT2キナーゼインヒビターを指図することができる。アッセイについてのZ’−因子は、0.7以上であった。
【０３１８】
トレオニン残基上のペプチド基質のリン酸化は、インキュベーションの間に生成される活性化されたAKT2に依存することが示された。リン酸化は、ATP, Mg2+, PDK-1, AKT2又はPIP2−含有小胞の不在下で観察されなかった。しかしながら、リン酸化は、添加されるPDK-1又はPIP2−含有小胞の存在又は不在の関係なく、精製された活性化ヒトAKT1（Upstate Biotechnologyから購入された）の添加後、容易に観察された。
【０３１９】
B. PDK−1活性の直接的なアッセイ：
組換えヒトPDK−１活性を、フィルター結合プロトコールを用いて直接的に測定した。次のものを含むインキュベーションを、60μlの最終体積で室温で４時間、行った：50 mM のトリス-HCI, pH 7.5、 0.1 mM のEGTA、0.1 mM EDTA、 0.1% のβ-メルカプトエタノール、 1 mg/mLの ウシ血清アルブミン、 10 mM のMgOAc、 10 μM のATP、 0.2μCiの[γ-33P] ATP、 7.5μMの基質ペプチド(H2N-ARRRGVTTKTFCGT) 及び 60 ng の精製されたヒト PDK-1 。酵素反応を、25mMのEDTAの添加により停止した。反応混合物の一部を、Whatman P81ホスホセルロース紙上にスポットした。フィルター紙を、0.75％のリン酸により３度、洗浄し、未反応の[γ−33P]ATPを除去し、そしてアセトンにより１度、洗浄した。乾燥の後、フィルター結合された、ラベルされたペプチドを、Fuji Phosphoimagerを用いて定量化した。
【０３２０】
本発明の化合物をまた、Biondi, R.M. など.,"Identification of a pocket in the PDK1 kinase domain that interacts with PIF 及び the C-terminal residues ofPKA,"EMBO J. (2000) Vol. 19 (5), pp. 979-88に開示される方法を改良することにより、それらのPDK−１阻害活性について試験した。
本明細書に言及され、そして/又は出願データに列挙されるすべてのアメリカ特許、アメリカ特許出願公開、アメリカ特許出願、外国特許、外国特許出願及び非特許公開は、そのすべてを引用により本明細書に組み込まれる。
【０３２１】
前述から、本発明の特定の態様が例示目的のために記載されて来たが、種々の修飾が本発明の範囲内で行われ得ることは理解されるであろう、従って、本発明は、特許請求の範囲を除いて非制限的である。
【国際調査報告】
2007509173.tif 000028
2007509173.tif 000029
2007509173.tif 000030
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