(57)【要約】  モノエステルを製造する方法は、二相性溶媒系において少なくとも１種類のジオールを少なくとも１種類のカルボン酸と反応させる段階を含み、そのカルボン酸は、エステル化を起こすのに十分に水溶性であり、かつ二相性溶媒系は、水と、得られるモノエステルが水に対してよりもその溶媒に対して高い溶解性を有する、少なくとも１種類の非プロトン性溶媒と、を含む。【特許請求の範囲】
【請求項１】
二相性溶媒系において少なくとも１種類のジオールを少なくとも１種類のカルボン酸と反応させる段階を含む、モノエステルを製造する方法であって、前記カルボン酸が、エステル化を起こさせるのに十分に水溶性であり、かつ前記二相性溶媒系が、水と、得られるモノエステルが水に対してよりもその溶媒に対して高い溶解性を有する、少なくとも１種類の非プロトン性溶媒と、を含む、方法。
【請求項２】
前記ジオールが、ジ第１級またはジ第２級ジオールである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記ジオールが、ジ第１級ジオールである、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記ジオールが、１，８−オクタンジオール、１，９−ノナンジオール、１，１０−デカンジオール、１，１１−ウンデカンジオール、１，４−シクロヘキサンジオール、およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記ジオールが、１，８−オクタンジオール、１，９−ノナンジオール、１，１１−ウンデカンジオール、およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記ジオールが、実質的に等しい反応性を有する２個のヒドロキシル基を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記ジオールが、対称性を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記ジオールが、約１４個未満の炭素原子を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記カルボン酸が、２０℃で少なくとも約２０質量％の、水に対する溶解性を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記カルボン酸が、２０℃で少なくとも約５０質量％の、水に対する溶解性を有する、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記カルボン酸が、２０℃で約１００質量％の、水に対する溶解性を有する、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記カルボン酸が、イソ酪酸の溶解性以上の水に対する溶解性を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記カルボン酸が、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、ｎ−酪酸、ピルビン酸、プロピオン酸、およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記カルボン酸が、ギ酸、酢酸、およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記カルボン酸が酢酸であり、かつ得られるモノエステルがモノアセテートである、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
（ａ）前記モノアセテートの残りのヒドロキシル基を酸化して、アルデヒドを形成する段階と、
（ｂ）前記アルデヒドをアルキリデンホスホランと反応させて、相当するオレフィンモノアセテートを形成する段階と、
をさらに含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記非プロトン性溶媒が、約１．５〜約３．５の極性指数を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
前記非プロトン性溶媒が、約２．０〜約３．０の極性指数を有する、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記非プロトン性溶媒が、芳香族系溶剤またはエーテル系溶剤である、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
前記溶剤が、トルエン、ベンゼン、クロロベンゼン、エチルベンゼン、キシレン、トリフルオロトルエン、ジクロロベンゼン、メチルｔ−ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジブチルエーテル、およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記溶剤が芳香族系溶剤である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２２】
前記溶剤がトルエンである、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記ジオールおよび前記カルボン酸が酸触媒の存在下で反応する、請求項１に記載の方法。
【請求項２４】
前記触媒が、硫酸、硝酸、塩酸、およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項２３に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ジオールから、例えばモノアセテートなどのモノエステルを製造する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
例えば、ハマキムシ、トマト蟯虫、ナシヒメシンクイおよびコドリンガなどの害虫は、果実、つる植物および堅果作物、および様々な他の作物の生産に著しい損害および経済的損失を与え得る。従来から、かかる害虫は一般に、例えば有機リン殺虫剤などの殺虫剤で制御されていた。しかしながら、規制および環境上の圧力により、害虫制御は、殺虫剤への独占的な依存から抜け出しつつある。結果として、昆虫交配破壊（ｉｎｓｅｃｔ  ｍａｔｉｎｇ  ｄｉｓｒｕｐｔｉｏｎ）技術などの代替の作物保護方策が着実に、一般に受け入れられつつある。
【０００３】
昆虫交配破壊は、総合的病害虫管理として知られる害虫制御への現代的なプローチの重要な要素であり、害虫個体群を制御すると同時に、コストおよび環境的障害を最低限にする、生物学的、耕種的、物理的、および化学的技術を兼ね備える。一般的な交配破壊技術は、同種の雌の天然化学ブレンドからのフェロモンで雄の害虫を混乱させる。性フェロモンの源は、雌の存在を隠すのに十分な濃度で作物および環境に置かれる。このように、蛾の交配を低減または遅らせることによって、幼虫の次の世代の個体群、ならびに将来の作物または環境のダメージの可能性が低減される。
【０００４】
昆虫交配破壊において使用されるフェロモン化合物を製造する多くのアプローチが研究されている。いくつかの商業的に有望なアプローチは、容易に入手可能な対称ジオールを出発原料として使用することに向けられている。例えば、対称ジオールの２つのヒドロキシ基のうちの１つをアセチル化して、モノアセテートを形成することができる（例えば、Ｂａｂｌｅｒら，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，２２，１９７１（１９７９年）参照）。次いで、モノアセテートは容易に、フェロモン化合物に転化することができる。
【０００５】
しかしながら、商業的背景におけるかかるシーケンスの経済的価値は、モノアセチル化の選択性にかなり依存する。標準条件下で１当量のアセチル化剤を対称ジオールと反応させることによって、ジアセテートと、モノアセテートと、未反応ジオールとの混合物が統計分布１：２：１で得られるだろう。したがって、モノアセテート生成物を支持する、対称ジオールのアセチル化の選択性を操作するアプローチが編み出されてきた。
【０００６】
しかしながら、これらのアプローチの多くは、工業的製造規模での使用にあまり適していない。一部のアプローチでは例えば、連続抽出装置などの特殊な装置が必要である（例えば、Ｂａｂｌｅｒら，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，２２，１９７１（１９７９年）参照）。他のアプローチには、シリカゲル（例えば、Ｎｉｓｈｉｇｕｃｈｉ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ，１１１，９１０２（１９８９年）、およびＯｇａｗａら，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．４９５（１９９８年）参照）またはコリネバクテリウムオキシダンス（例えば、欧州特許第０２８０２３２Ｂ１号明細書参照）およびゼオライト（例えば、欧州特許第０６２７４０４Ｂ１号明細書参照）などの比較的高価な試薬を多量に必要とし、工業的製造規模で使用した場合には、技術的問題および経済的負担を生じ得る。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００７】
前述のことに鑑みて、対称ジオールをモノアセテートに選択的に変換するための改善された方法が必要とされていると考えられる。さらに、かかる方法が商業的に成り立つようにするために、特殊な装置および高価な試薬および／または触媒の必要性を排除すべきであると考えられる。
【０００８】
簡潔には、本発明は、モノエステルをジオールから製造する方法を提供する。この方法は、二相性（二相）溶媒系において少なくとも１種類のジオール（好ましくは、対称ジオール）を少なくとも１種類のカルボン酸と反応させる段階を含み、そのカルボン酸は、エステル化を起こさせるのに十分に水溶性であり、二相性溶媒系は、水と、得られるモノエステルが水に対してよりもその溶媒に対して高い溶解性を有する、少なくとも１種類の非プロトン性溶媒と、を含む。
【０００９】
驚くべきことに、本発明の方法を使用して、例えば、対称ジオールからモノアセテートなどのモノエステルを選択的に製造することができることが発見されている。この方法には、特殊な装置は必要なく、安価な、市販の試薬を使用して行うことができる。
【００１０】
したがって、本発明の方法は、対称ジオールをモノアセテートに選択的に変換するための改善された方法に対する当技術分野における要求を満たす。
【００１１】
さらに、本発明の方法の主な特典は対称ジオールのモノアセチル化の選択性の向上であるが、対称ジオールのモノエステル化の収率および選択性もまた、本発明の方法を使用して達成することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
ジオール出発化合物
ジオール、または二価アルコールは、異なる炭素原子に連結された２つのヒドロキシル基を含むアルコールである。本発明の方法を行うための出発化合物として、任意のジオールを使用することができる。好ましくは、炭素原子約１４個未満を有するジオール；さらに好ましくは、約１２個未満の炭素原子を有するジオールが使用される。
【００１３】
本発明の方法を行うのに有用なジオールは、ヘテロ原子（つまり、ジオールの炭素主鎖が、窒素、リン、硫黄、ヨウ素、または酸素などのヘテロ原子によって中断される）または置換基を含み得る。それらは、例えば、ハロゲン、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アリール基、アリールオキシ基、ニトロ基等の置換基で置換することもできる。
【００１４】
本発明の方法を行うのに有用なジオールとしては、ジ第１級、ジ第２級、およびジ第３級アルコール（好ましくは、ジ第１級またはジ第２級アルコール；さらに好ましくは、ジ第１級アルコール）が挙げられる。
【００１５】
有用な出発化合物である、ジ第１級アルコールの代表的な例としては、エタンジオール、１，３−プロパンジオール、１，４−ブタンジオール、１，５−ペンタンジオール、１，６−ヘキサンジオール、１，７−ヘプタンジオール、１，８−オクタンジオール、１，９−ノナンジオール、１，１０−デカンジオール、１，１１−ウンデカンジオール、１，１２−ドデカンジオール、４−メチル−１，８−オクタンジオール、４−エチル−１，８−オクタンジオール、１，１１−ウンデカ−５−エンジオール等、およびそれらの混合物が挙げられる。好ましいジ第１級アルコールとしては、例えば、１，８−オクタンジオール、１，９−ノナンジオール、１，１０−デカンジオール、１，１１−ウンデカンジオール、およびそれらの混合物が挙げられる。さらに好ましいジ第１級アルコールとしては、例えば、１，８−オクタンジオール、１，９−ノナンジオール、１，１１−ウンデカンジオール、およびそれらの混合物が挙げられる。
【００１６】
有用な出発化合物である、ジ第２級アルコールの代表的な例としては、１，４−シクロヘキサンジオール、２，７−ノナンジオール、デカヒドロ−ナフタレン−２，６−ジオール、１−［４−（１−ヒドロキシエチル）−フェニル］−エタノール等、およびそれらの混合物が挙げられる。好ましいジ第２級アルコールは、例えば、１，４−シクロヘキサンジオールである。
【００１７】
有用な出発化合物である、ジ第３級アルコールの代表的な例としては、１，１，７，７−テトラメチルヘプタン−１，７−ジオール、２，６−ジメチル−デカヒドロ−ナフタレン−２，６−ジオール、１，１，１０，１０−テトラメチルデカ−５−エン−１，１０−ジオール等およびそれらの混合物が挙げられる。
【００１８】
本発明の方法を行うのに使用されるジオールは、対称形であるか、または実質的に等しい反応性を有するヒドロキシル基２個を含む。
【００１９】
対称ジオールは、Ｈａｗｌｅｙ’ｓ  Ｃｏｎｄｅｎｓｅｄ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ  １０６７（１９９７年）によって定義される対称性の３つの要素を満たすジオールである。第一に、それらは、対称中心を有し、その周りに構成原子が規則配列で位置する。このような中心が分子に１つのみ存在し、それは原子であっても、なくてもよい。第二に、それらは、分子を鏡像セグメントに分ける対称面を有する。第三に、それらは、対称中心を通る線によって表される、対称軸を有する。分子が回転する場合には、それは、完全な３６０度回転で２回以上、空間において同じ位置を有するだろう。
【００２０】
対称ジオールの代表的な例としては、エタンジオール、１，３−プロパンジオール、１，４−ブタンジオール、１，５−ペンタンジオール、１，６−ヘキサンジオール、１，７−ヘプタンジオール、１，８−オクタンジオール、１，９−ノナンジオール、１，１０−デカンジオール、１，１１−ウンデカンジオール、１，１２−ドデカンジオール、１，４−シクロヘキサンジオール、４−メチル−１，７−ヘプタンジオール、および５，５−ジメチル−１，９−ノナンジオールが挙げられる。
【００２１】
実質的に等しい反応性を有するヒドロキシル基２個を含むジオールは、反応物が一方のヒドロキシル基と比べて、もう一方のヒドロキシル基と優先的に反応しないであろうジオールである。かかるジオールは、対称形または非対称形であることができる。ジオールが非対称形であるならば、２個のヒドロキシル基は一般に、それらの反応性が置換基によって本質的に影響を受けないように、対称性を生じさせる置換基から十分に分離される。例えば、非対称ジオール
【化１】
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における２個のヒドロキシル基は、メチル置換基からそれぞれ十分に分離されているため、実質的に等しい反応性を有する。
【００２２】
実質的に等しい反応性を有するヒドロキシル基２個を含むジオールの他の代表的な例としては、１，１１−ウンデカ−５−エンジオール、４−エチル−１，８−オクタンジオール、および２，７−ノナンジオールが挙げられる。
【００２３】
カルボン酸出発化合物
本発明の方法において有用なカルボン酸出発化合物としては、エステル化を起こすのに十分に水溶性である化合物が挙げられる。本発明の方法の実施で得られる実験結果は、二相性溶媒系の水相で起こるエステル化と一貫性があると思われる。したがって、有用なカルボン酸出発化合物は、水相中のカルボン酸の濃度がエステル化を起こすのに十分に高いように、十分に水溶性である化合物を含む。カルボン酸が十分に水溶性でない場合には、エステル化は起こらないと思われる（つまり、ジオールは未反応のままであると思われる）。
【００２４】
好ましくは、カルボン酸出発化合物は、２０℃で少なくとも約２０質量％の水に対する溶解性（好ましくは、２０℃で少なくとも約５０％；さらに好ましくは、２０℃で約１００％）を有する。かかるカルボン酸は一般に、約５個以下の炭素原子を含む。適切なカルボン酸出発化合物の代表的な例としては、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、ｎ−酪酸、イソ酪酸、ピルビン酸、プロピオン酸、およびそれらの混合物が挙げられる。
【００２５】
好ましくは、カルボン酸出発化合物は、イソ酪酸以上の水に対する溶解性を有する。さらに好ましくは、カルボン酸出発化合物は、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、ｎ−酪酸、ピルビン酸、プロピオン酸、およびそれらの混合物からなる群から選択される。またさらに好ましくは、カルボン酸出発化合物は、ギ酸、酢酸、およびそれらの混合物からなる群から選択される。最も好ましくは、カルボン酸出発化合物は酢酸である。
【００２６】
モノエステルの製造
少なくとも１種類のジオールと少なくとも１種類のカルボン酸とを反応させる段階は、水および少なくとも１種類の非プロトン性溶媒を含む二相溶媒中でジオールとカルボン酸を合わせることによって行うことができる。本発明の方法の実施で得られる実験結果は、二相性溶媒系の水相で起こるエステル化と一貫性があると思われ、得られたモノエステルは水相から分割され、非プロトン性溶媒相中で単離される。したがって、有用な非プロトン性溶媒としては、得られたモノエステルが水に対してよりもそれに対して可溶性が高い溶媒が挙げられる。有用な非プロトン性溶媒は、水と二相性（二相）系を形成する。
【００２７】
好ましくは、非プロトン性溶媒は、スナイダー（Ｓｎｙｄｅｒ）極性指数約１．５〜約３．５（好ましくは、約２．０〜約３．０）を有する。スナイダー極性指数は、溶媒と種々の極性試験溶質との相互作用の程度の相対的尺度である（Ｓｎｙｄｅｒ，Ｊ．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．，９２，２２３（１９７４年）参照）。
【００２８】
有用な非プロトン性溶媒としては、例えば、塩化メチレン、四塩化炭素、トルエン、ベンゼン、クロロベンゼン、エチルベンゼン、キシレン、トリフルオロトルエン、ジクロロベンゼン、メチルｔ−ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジブチルエーテル、ベンジルエーテル等、およびそれらの混合物が挙げられる。
【００２９】
好ましくは、非プロトン性溶媒は、芳香族系溶剤またはエーテル系溶剤である。さらに好ましくは、非プロトン性溶媒は、トルエン、ベンゼン、クロロベンゼン、エチルベンゼン、キシレン、トリフルオロトルエン、ジクロロベンゼン、メチルｔ−ブチルエーテル、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジブチルエーテル等、およびそれらの混合物からなる群から選択される。またさらに好ましくは、非プロトン性溶媒は芳香族系溶剤である。最も好ましくは、非プロトン性溶媒はトルエンである。
【００３０】
好ましくは、反応混合物は攪拌される。反応は一般に、それらの混合物が通常約３０℃〜約１２０℃で還流する温度で行うことができる。
【００３１】
任意に、反応は、酸触媒の存在下で行うことができる。有用な酸触媒としては、使用されるカルボン酸出発化合物よりも強い酸であり、かつ水に可溶性である酸が挙げられる。有用な酸触媒の代表的な例としては、硫酸、硝酸、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、トリフルオロ酢酸等、およびそれらの混合物が挙げられる。好ましい酸触媒としては、例えば、硫酸、硝酸、塩酸、およびそれらの混合物が挙げられる。
【００３２】
反応を行った後に、水相を溶媒相から分離することができる。次いで、溶媒を蒸発させて、比較的少量のジエステルおよび未反応ジオール（例えば、一般に約２０％未満のジエステル（好ましくは、約１０％；さらに好ましくは約５％）；一般に約１０％未満の未反応ジオール（好ましくは、約５％未満；さらに好ましくは、約２％未満）と共に、モノエステル生成物が得られる。
【００３３】
モノエステル
上述のジオールとカルボン酸出発化合物を反応させて、それに相当するモノエステルを形成することができる。本発明の方法を用いて製造することができるモノエステルとしては、モノホルメート、モノアセテート、モノトリフルオロアセテート、モノブチレート、およびモノプロピオネート、例えば、アセトキシエタノール、３−アセトキシプロパン−１−オール、４−アセトキシブタン−１−オール、５−アセトキシペンタン−１−オール、６−アセトキシヘキサン−１−オール、７−アセトキシヘプタン−１−オール、８−アセトキシオクタン−１−オール、９−アセトキシノナン−１−オール、１０−アセトキシデカン−１−オール、１１−アセトキシウンデン−１−オール、１２−アセトキシドデカン−１−オール、４−アセトキシシクロヘキサン−１−オール、１−アセトキシデカ−５−エン−１０−オール、２−アセトキシデカヒドロ−ナフタレン−６−オール、１−［４−（１−アセトキシエチル）−フェニル］−エタノール、１１−トリフルオロアセトキシウンデカン−１−オール等が挙げられる。
【００３４】
好ましいモノエステルとしては、モノアセテート、例えば、アセトキシエタノール、３−アセトキシプロパン−１−オール、４−アセトキシブタン−１−オール、５−アセトキシペンタン−１−オール、６−アセトキシヘキサン−１−オール、７−アセトキシヘプタン−１−オール、８−アセトキシオクタン−１−オール、９−アセトキシノナン−１−オール、１０−アセトキシデカン−１−オール、１１−アセトキシウンデカン−１−オール、および１２−アセトキシドデカン−１−オールが挙げられる。好ましいモノアセテートとしては、例えば、８−アセトキシオクタン−１−オール、９−アセトキシノナン−１−オール、１０−アセトキシデカン−１−オール、１１−アセトキシウンデカン−１−オール、１２−アセトキシドデカン−１−オール、および４−アセトキシシクロヘキサン−１−オールが挙げられる。さらに好ましいモノアセテートとしては、例えば、８−アセトキシオクタン−１−オール、９−アセトキシノナン−１−オール、および１１−アセトキシウンデカン−１−オールが挙げられる。
【００３５】
モノエステル生成物の使用
本発明の方法を用いて製造されるモノエステルは、例えば香味、芳香、および情報化学物質などのエステル基含有オレフィン化合物を製造する方法において出発化合物として有用である。本明細書において使用される、「情報化学物質」とは、例えば、レシピエント生物の挙動を変更するように、互いの生物からの信号を伝達する化学物質である（例えば、アロモン、カイロモン、シノモン、およびフェロモンが挙げられ、例えば移動阻止、誘引、忌避、抑止、または刺激特性を有し得る）。
【００３６】
例えば、エステル基含有オレフィン化合物は、酸化段階とオレフィン化段階を含む２段階手順を用いて、モノエステルから製造することができる。
【００３７】
本発明の方法を用いて製造されるモノエステルの残りのヒドロキシル基の酸化を行い、一般にアルデヒドまたはケトンである、相当するカルボニル含有化合物を形成することができる。有用な酸化剤としては、例えば、ｏ−ヨードキシ安息香酸（ＩＢＸ）、２，２，６，６−テトラメチル−１−ピペリジニルオキシおよび誘導体（ＴＥＭＰＯ）、ピリジニウムクロロクロメート、１，１，１−トリス（アセチルオキシ）−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンズヨードキソール−３−（１Ｈ）−オン（Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ試薬）、ジメチルスルホキシド、亜硝酸ナトリウム、三酸化硫黄／アミン錯体等、およびそれらの混合物が挙げられる。
【００３８】
好ましくは、反応は、エーテル、ハロゲン化溶媒、またはスルホキシドなどの溶媒の存在下で行われる。有用な溶媒の例としては、例えば、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、塩化メチレン、メチルｔ−ブチルエーテル等、およびそれらの混合物が挙げられる。所望の場合には、反応混合物を攪拌することができる。反応は、約−７０℃〜約６０℃の温度で（好ましくは、室温で）行うことができる。
【００３９】
次に、カルボニル含有化合物をまとめて、アルキリデンホスホランと反応させ、相当するエステル基含有オレフィン化合物を形成することができる（例えば，Ｂａｂｌｅｒら，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，２２，１９７１（１９７９年）、および２００３年１０月２３日に出願された、本出願人の係属中の米国特許出願第１０／６９２３５８号参照）。反応は一般に、不活性ガス雰囲気下（つまり、酸素の非存在下）にて、および無水条件下にて行われる。好ましくは、反応混合物は攪拌される。
【００４０】
有用なアルキリデンホスホランの代表的な例としては、例えば、ブチリデントリフェニルホスホラン、プロピリデントリフェニルホスホラン、ブテニリデントリ（ｎ−ブチル）ホスホラン、ノニリデントリ（ｎ−ノニル）ホスホラン、２−ペンテニリデントリ（ｎ−ブチル）ホスホラン、プロピリデントリ（ｎ−プロピル）ホスホラン、ブチリデントリ（ｎ−ブチル）ホスホラン、ペンチリデンｎ−ペンチルジフェニルホスホラン、プロピリデンジフェニルホスフィンオキシドアニオン、ブテニリデンジフェニルホスフィンオキシドアニオン、ノニリデンジフェニルホスフィンオキシドアニオン、２−ペンテニリデンジフェニルホスフィンオキシドアニオン、ブテニリデンジエチルホスホネートアニオン、ノニリデンジエチルホスホネートアニオン等、およびそれらの混合物が挙げられる。
【００４１】
必要に応じて、上述の手順を用いて製造されたオレフィンエステルを加水分解して、相当するアルコールを形成することができる。上述の手順を用いて製造されたオレフィンアセテートを酸化して、相当するアルデヒドを形成することができる。有用な酸化剤としては、例えば、ピリジン−Ｎ−オキシドおよびトリメチルアミン−Ｎ−オキシドなどの窒素酸化物が挙げられる。
【００４２】
本発明の方法を用いて製造されるモノエステル出発化合物と共に、上述の手順を用いて製造することができる代表的な香味化合物としては、例えば、Ｚ−３−オクテン−１−オール（スイカ、キュウリの香味）、Ｚ−４−ヘプテン−１−オール（クリームおよびバターで使用される）、Ｚ−３−ヘキセニルピルベート（セロリの香味）、Ｅ−３−オクテン−２−オール（マッシュルーム、トマトの香味）、およびＥ，Ｅ−２，４−ヘキサジエン−１−オール（パイナップルの香味）が挙げられる。
【００４３】
本発明の方法を用いて製造されるモノエステル出発化合物と共に、上述の手順を用いて製造することができる代表的な芳香剤としては、例えば、Ｚ−３−ヘキセニルアセテート（シャープ・フルーティーグリーン（ｓｈａｒｐ  ｆｒｕｉｔｙ  ｇｒｅｅｎ））、Ｚ−３−ヘキセニルメチルブチレート（青リンゴ）、Ｅ−２−ヘプテニルアセテート（ベリーノート（ｂｅｒｒｙ  ｎｏｔｅ））、およびＥ−２−オクテニルブチレートが挙げられる。
【００４４】
本発明の方法を用いて製造されるモノエステル出発化合物と共に、上述の手順を用いて製造することができる情報化学物質は、例えばフェロモンにおいて有用である。
【００４５】
本発明の方法を用いて製造されるモノエステル出発化合物と共に、上述の手順を用いて製造することができる代表的なフェロモン化合物としては、例えば、１１−テトラデセナール（Ｅａｓｔｅｒｎ  Ｓｐｒｕｃｅ  Ｂｕｄｗｏｒｍフェロモン）、１０−ノナデセナール（Ｙｅｌｌｏｗ  Ｈｅａｄｅｄ  Ｓｐｒｕｃｅ  Ｓａｗｆｌｙフェロモン）、８，１０−ドデカジエノール（コドリンガ（Ｃｏｄｌｉｎｇ  Ｍｏｔｈ）フェロモン）、８，１０−ドデカジエノールアセテート（エンドウシンクイ（Ｐｅａ  Ｍｏｔｈ））、１１−テトラデセノール（Ｔｕｆｔｅｄ  Ａｐｐｌｅ  Ｂｕｄｍｏｔｈフェロモン）、１１−テトラデセニルアセテート（Ｔｕｆｔｅｄ  Ａｐｐｌｅ  Ｂｕｄｍｏｔｈフェロモン、Ｓｐａｒｇａｎｏｔｈｉｓ  Ｆｒｕｉｔｗｏｒｍフェロモン、ハマキムシ（Ｌｅａｆｒｏｌｌｅｒ）フェロモン、およびＢｌａｃｋｈｅａｄｅｄ  Ｆｉｒｅｗｏｒｍフェロモン）、９−ドデセニルアセテート（Ｇｒａｐｅ  Ｂｅｒｒｙ  ＭｏｔｈフェロモンおよびＴｅａＴｏｒｔｒｉｘフェロモン）、４−トリデセニルアセテート（トマト蟯虫（Ｔｏｍａｔｏ  Ｐｉｎｗｏｒｍ）フェロモン）、７，１１−ヘキサデカジエニルアセテート（Ｐｉｎｋ  Ｃｏｔｔｏｎ  Ｂｏｌｌｗｏｒｍフェロモン）、８−ドデセニルアセテート（ナシヒメシンクイ（Ｏｒｉｅｎｔａｌ  Ｆｒｕｉｔ  Ｍｏｔｈ）フェロモンおよび柑橘類蛾（Ｃｉｔｒｕｓ  Ｆｒｕｉｔ  Ｍｏｔｈ）のフェロモン）、および３，１３−オクタデカジエニルアセテート（Ｐｅａｃｈ  Ｔｒｅｅ  ＢｏｒｅｒフェロモンおよびＬｅｓｓｅｒ  Ｐｅａｃｈ  Ｔｒｅｅ  Ｂｏｒｅｒフェロモン）が挙げられる。
【００４６】
本発明の方法を用いて製造されるモノエステル出発化合物と共に、上述の手順を用いて製造することができる好ましいフェロモン化合物は、アルコールおよびアセテート、例えば、１１−テトラデセニルアセテート、９−ドデセニルアセテート、４−トリデセニルアセテート、７，１１−ヘキサデカジエニルアセテート、８−ドデセニルアセテート、３，１３−オクタデカジエニルアセテート、８，１０−ドデカジエノール、および８，１０−ドデカジエニルアセテートが挙げられる。
【００４７】
上述のように製造されたフェロモン化合物は、交配破壊製品において使用することができる。例えば、フェロモン化合物をマイクロカプセル化し、噴霧可能な組成物で使用し、害虫の活動を制御することができる。
【実施例】
【００４８】
本発明の目的および利点を以下の実施例によってさらに説明するが、これらの実施例に記載の特定の材料およびその量、ならびに他の条件および詳細は、本発明を過度に限定するものではない。
【００４９】
別段の指定がない限り、すべての出発原料が、カナダのシグマ・アルドリッチ（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ，Ｃａｎａｄａ）社から入手されている。
【００５０】
実施例１
２５０ｍＬ丸底フラスコ中で、１，８−オクタンジオール（５．０１ｇ、３４．３ｍｍｏｌ）をトルエン（１００ｍＬ）に懸濁した。水（３．５ｍＬ）および酢酸（２．０５ｍＬ、３５．８ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を還流温度に加熱した。還流して１６時間後に、混合物を室温に冷却した。水相を分離し、有機相を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）、水（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させた（硫酸ナトリウム）。濾過後に、溶媒を蒸発させ、得られた残留物を乾燥させた。生成物は無色の液体（７８１ｍｇ、収率１２％）として得られ、ガスクロマトグラフィー質量分析（ＧＣ−ＭＳ）（Ｖａｒｉａｎ３８００／Ｓａｔｕｒｎ２０００）によって決定された以下の組成：ジオール（７．１％）、モノアセテート（８８．２％）、およびジアセテート（４．７％）を有した。
【００５１】
実施例２
２５０ｍＬ丸底フラスコ中で、１、８−オクタンジオール（５．００ｇ、３４．２ｍｍｏｌ）をトルエン（１００ｍＬ）に懸濁した。水（３．５ｍＬ）、氷酢酸（２．０５ｍＬ、３５．８ｍｍｏｌ）、濃硫酸（１３７ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を還流温度に加熱した。還流して４８時間後に、混合物を室温に冷却した。水相を分離し、有機相を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）、水（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させた（硫酸ナトリウム）。濾過後に、溶媒を蒸発させ、得られた残留物を乾燥させた。生成物は無色の液体（５．３２ｇ、収率８３％）として得られ、ＧＣ−ＭＳ（Ｖａｒｉａｎ３８００／Ｓａｔｕｒｎ２０００）によって決定された以下の組成：ジオール（１．３％）、モノアセテート（９６．８％）、およびジアセテート（１．９％）を有した。
【００５２】
実施例３
２５０ｍＬ丸底フラスコ中で、１，８−オクタンジオール（４．９９ｇ、３４．１ｍｍｏｌ）をトルエン（１００ｍＬ）に懸濁した。水（３．５ｍＬ）、酢酸（２．０５ｍＬ、３５．８ｍｍｏｌ）、および塩酸水溶液（３６％、０．１２ｍＬ、１．４１ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を還流温度に加熱した。還流して１６時間後に、混合物を室温に冷却した。水相を分離し、有機相を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）、水（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させた（硫酸ナトリウム）。濾過後に、溶媒を蒸発させ、得られた残留物を乾燥させた。生成物は無色の液体（４．９２ｇ、収率７７％）として得られ、ＧＣ−ＭＳ（Ｖａｒｉａｎ３８００／Ｓａｔｕｒｎ２０００）によって決定された以下の組成：ジオール（４．３％）、モノアセテート（８７．８％）、およびジアセテート（７．９％）を有した。
【００５３】
実施例４
２５０ｍＬ丸底フラスコ中で、１，８−オクタンジオール（５．００ｇ、３４．２ｍｍｏｌ）をトルエン（１００ｍＬ）に懸濁した。水（３．５ｍＬ）、酢酸（２．０５ｍＬ、３５．８ｍｍｏｌ）、および硝酸水溶液（７０％、０．０９ｍＬ、１．４０ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を還流温度に加熱した。還流して１６時間後に、混合物を室温に冷却した。水相を分離し、有機相を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）、水（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させた（硫酸ナトリウム）。濾過後に、溶媒を蒸発させ、得られた残留物を乾燥させた。生成物は無色の液体（５．１７ｇ、収率８０％）として得られ、ＧＣ−ＭＳ（Ｖａｒｉａｎ３８００／Ｓａｔｕｒｎ２０００）によって決定された以下の組成：ジオール（３．２％）、モノアセテート（８６．０％）、およびジアセテート（１０．８％）を有した。
【００５４】
比較例１
２５０ｍＬ丸底フラスコ中で、１，８−オクタンジオール（４．９９ｇ、３４．１ｍｍｏｌ）をシクロヘキサン（１００ｍＬ）に懸濁した。水（３．５ｍＬ）、酢酸（２．０５ｍＬ、３５．８ｍｍｏｌ）、および濃硫酸（１３７ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を還流温度に加熱した。還流して１６．５時間後に、混合物を室温に冷却した。水相を分離し、有機相を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）、水（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させた（硫酸ナトリウム）。濾過後に、溶媒を蒸発させ、得られた残留物を乾燥させた。生成物は無色の液体（２．０７ｇ）として得られた。
【００５５】
水相をヘプタン（３×２５ｍＬ）で抽出した。均一溶液が得られるまで、合わせた３つの有機相に、酢酸エチルを添加した。有機相を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２５ｍＬ）、水（２５ｍＬ）、およびブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、乾燥させた（硫酸ナトリウム）。濾過後に、溶媒を蒸発させ、得られた残留物を乾燥させた。生成物が黄色がかった液体（２．４８ｇ）として得られた。
【００５６】
無色の液体と黄色がかった液体を合わせて、わずかに黄色がかった液体（４．３６ｇ、収率６８％）として生成物が得られ、ＧＣ−ＭＳ（Ｖａｒｉａｎ３８００／Ｓａｔｕｒｎ２０００）によって決定された以下の組成：ジオール（９．５％）、モノアセテート（５３．４％）、およびジアセテート（３７．１％）を有した。
【００５７】
比較例２
２５０ｍＬ丸底フラスコ中で、１，８−オクタンジオール（４．９９ｇ、３４．１ｍｍｏｌ）をトルエン（１００ｍＬ）に懸濁した。酢酸（２．０５ｍＬ、３５．８ｍｍｏｌ）および濃硫酸（１３７ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を還流温度に加熱した。還流して１６時間後に、混合物を室温に冷却した。反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）、水（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させた（硫酸ナトリウム）。濾過後に、溶媒を蒸発させ、得られた残留物を乾燥させた。生成物は黄色がかった液体（５．４３ｇ、収率８５％）として得られ、ＧＣ−ＭＳ（Ｖａｒｉａｎ３８００／Ｓａｔｕｒｎ２０００）によって決定された以下の組成：ジオール（０．０％）、モノアセテート（５０．０％）、およびジアセテート（５０．０％）を有した。
【００５８】
実施例５
２５０ｍＬ丸底フラスコ中で、１，８−オクタンジオール（５．０１ｇ、３４．３ｍｍｏｌ）をトルエン（１００ｍＬ）に懸濁した。水（３．５ｍＬ）、ギ酸（１．３５ｍＬ、３５．８ｍｍｏｌ）、および濃硫酸（１３７ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を還流温度に加熱した。還流して１時間後に、混合物を室温に冷却した。水相を分離し、有機相を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）、水（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させた（硫酸ナトリウム）。濾過後に、溶媒を蒸発させ、得られた残留物を乾燥させた。生成物は無色の液体（４．５４ｇ、収率７６％）として得られ、ＧＣ−ＭＳ（Ｖａｒｉａｎ３８００／Ｓａｔｕｒｎ２０００）によって決定された以下の組成：ジオール（６．７％）、モノホルメート（８４．１％）、およびジホルメート（９．２％）を有した。
【００５９】
比較例３
２５０ｍＬ丸底フラスコ中で、１，８−オクタンジオール（５．００ｇ、３４．２ｍｍｏｌ）をトルエン（１００ｍＬ）に懸濁した。水（３．５ｍＬ）、安息香酸（４．３７ｇ、３５．８ｍｍｏｌ）、および濃硫酸（１３７ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を還流温度に加熱した。還流して４０時間後に、ＧＣ−ＭＳ（Ｖａｒｉａｎ３８００／Ｓａｔｕｒｎ２０００）分析から、本質的に反応が起こらなかったことが示された。未反応ジオールのみが検出された。
【００６０】
比較例４
２５０ｍＬ丸底フラスコ中で、１，８−オクタンジオール（４．９９ｇ、３４．１ｍｍｏｌ）をトルエン（１００ｍＬ）に懸濁した。水（３．５ｍＬ）、イソ吉草酸（４．０ｍＬ、３６．２ｍｍｏｌ）、および濃硫酸（１３７ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を還流温度に加熱した。還流して１３時間後に、ＧＣ−ＭＳ（Ｖａｒｉａｎ３８００／Ｓａｔｕｒｎ２０００）分析から、本質的に反応が起こらなかったことが示された。未反応ジオールのみが検出された。
【００６１】
実施例６
２５０ｍＬ丸底フラスコ中で、１，９−ノナンジオール（５．００ｇ、３１ｍｍｏｌ）をトルエン（１００ｍＬ）に懸濁した。水（３．５ｍＬ）、氷酢酸（１．９ｍＬ、３３ｍｍｏｌ）、および濃硫酸（１３７ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を還流温度に加熱した。還流して４８時間後に、混合物を室温に冷却した。水相を分離し、有機相を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）、水（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させた（硫酸ナトリウム）。濾過後に、溶媒を蒸発させ、得られた残留物を乾燥させた。残留物（５．２４ｇ）は、ＧＣ−ＭＳ（Ｖａｒｉａｎ３８００／Ｓａｔｕｒｎ２０００）によって決定された以下の組成：ジオール（６．０％）、モノアセテート（９０．６％）、およびジアセテート（３．４％）を示した。
【００６２】
更なる精製は、残留物を水で洗浄することによって達成された。残留物をトルエン（５０ｍＬ）に溶解し、水（３×５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させた（硫酸ナトリウム）。溶媒を蒸発させることによって、無色の液体として、ＧＣ−ＭＳ（Ｖａｒｉａｎ３８００／Ｓａｔｕｒｎ２０００）によって決定された以下の組成：ジオール（１．８％）、モノアセテート（９４．３％）、およびジアセテート（３．９％）を有する生成物（４．５７ｇ、収率７２％）が得られた。
【００６３】
実施例７
２５０ｍＬ丸底フラスコ中で１，１０−デカンジオール（５．０７ｇ、２９ｍｍｏｌ）をトルエン（１００ｍＬ）に懸濁した。氷酢酸（１７．４１ｇ、２９０ｍｍｏｌ）、水（３．５ｍＬ）、および濃硫酸（１３７ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を還流温度に加熱した。反応の進行をＧＣ−ＭＳによってモニターした。還流して３時間後に、フラスコを加熱浴から取り出し、室温に冷却した。フラスコの内容物を分液漏斗に移し、水（２５ｍＬ）、１０％重炭酸ナトリウム（２×２５ｍＬ）、およびブライン（２５ｍＬ）で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で溶媒を除去し、無色透明の液体６．１２ｇ（収率９８％）が得られ、室温で２日間静置すると結晶化した。ＧＣ−ＭＳ（Ｖａｒｉａｎ３８００／Ｓａｔｕｒｎ２０００）による最終生成物の分析によって、７５％モノアセテート、７％ジオール、１８％ジアセテートの生成物組成が確認された。
【００６４】
実施例８
２５０ｍＬ丸底フラスコ中で１，１１−ウンデカンジオール（２．６２ｇ、１４ｍｍｏｌ）をトルエン（５０ｍＬ）に懸濁した。氷酢酸（８．４１ｇ、１４０ｍｍｏｌ）、水（２．５ｍＬ）、および濃硫酸（８２ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を還流温度に加熱した。反応の進行をＧＣ−ＭＳによってモニターした。還流して４時間後に、フラスコを加熱浴から取り出し、室温に冷却した。フラスコの内容物を分液漏斗に移し、水（２５ｍＬ）、１０％重炭酸ナトリウム（２×２５ｍＬ）、水（２５ｍＬ）およびブライン（２５ｍＬ）で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で溶媒を除去し、無色透明の液体３．０８ｇ（収率９６％）が得られ、室温で一晩静置すると結晶化した。ガスクロマトグラフィー水素炎イオン化検出器（ＧＣ−ＦＩＤ）（Ｖａｒｉａｎ３６００）による最終生成物の分析によって、７３％モノアセテート、１４％ジオール、および１３％ジアセテートの生成物組成が確認された。
【００６５】
実施例９
２５０ｍＬ丸底フラスコ中で１，４−シクロヘキサンジオール（３．９８ｇ、３４．３ｍｍｏｌ）をトルエン（１００ｍＬ）に懸濁した。水（３．５ｍＬ）、酢酸（２．０５ｍＬ、３５．８ｍｍｏｌ）、および濃硫酸（１３７ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を還流温度に加熱した。還流して４時間後に、混合物を室温に冷却した。固体重炭酸ナトリウム（２ｇ）を添加し、混合物を１０分間、激しく攪拌した。硫酸ナトリウムを添加し、混合物を乾燥させた。濾過後に、溶媒を蒸発させ、得られた残留物を乾燥させた。生成物は、黄色の粘性オイル（２．２７ｇ、収率４２％）として得られ、ＧＣ−ＭＳ（Ｖａｒｉａｎ３８００／Ｓａｔｕｒｎ２０００）によって決定された以下の組成：ジオール（４．０％）、モノアセテート（８８．０％）、およびジアセテート（８．０％）を有した。
【００６６】
比較例５
２５０ｍＬ丸底フラスコ中で１，４−シクロヘキサンジオール（３．９８ｇ、３４．３ｍｍｏｌ）をトルエン（１００ｍＬ）に懸濁した。酢酸（２．０５ｍＬ、３５．８ｍｍｏｌ）および濃硫酸（１３７ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を還流温度に加熱した。還流して４時間後に、混合物を室温に冷却した。固体重炭酸ナトリウム（２ｇ）を添加し、混合物を１５分間、激しく攪拌した。硫酸ナトリウムを添加し、混合物を乾燥させた。濾過後に、溶媒を蒸発させ、得られた残留物を乾燥させた。生成物は、黄色の粘性オイル（４．５５ｇ、収率８４％）として得られ、ＧＣ−ＭＳ（Ｖａｒｉａｎ３８００／Ｓａｔｕｒｎ２０００）によって決定された以下の組成：ジオール（５．５％）、モノアセテート（７６．２％）、およびジアセテート（１８．３％）を有した。
【００６７】
上述の実施例および比較例を以下の表にまとめる。
【００６８】
【表１】
2007517031.tif 000003
【００６９】
本発明の範囲および精神から逸脱することなく、種々の修正および変更を本発明に加えることができることは、当業者には明らかであるだろう。本発明は、本明細書に記載の例証となる実施形態および実施例によって過度に限定されるものではなく、かかる実施例および実施形態は、本明細書に記載の特許請求の範囲によってのみ限定されることが意図される本発明の範囲でのみ、一例として挙げられていることを理解されたい。
【国際調査報告】
2007517031.tif 000004
2007517031.tif 000005
2007517031.tif 000006