(57)【要約】  １−位にヒドロキシルアミン置換基を有するイミダゾ含有化合物（たとえば、イミダゾキノリン、イミダゾナフチリジン、イミダゾピリジン）、それらの化合物を含む医薬品組成物、中間体、ならびに、動物におけるサイトカイン生合成を誘導するための免疫調節薬として、ならびにウイルス性疾患および腫瘍性疾患を含む疾患の治療における、それら化合物の使用方法が開示されている。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2007502293.tif 000124
［式中：
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−および−ＣＨ（Ｒ9a）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙ’は、以下のものからなる群より選択され：
単結合、
−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｓ）−、
−Ｓ（Ｏ）2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
【化２】
2007502293.tif 000125
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）−Ｓ（Ｏ）2−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｏ）−、
【化３】
2007502293.tif 000126
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、および
−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ8）−；
Ｒ1およびＲ’は、独立して以下のものからなる群より選択され：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
以下のものからなる群より選択される１種または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニル：
ヒドロキシル、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
ジアルキルアミノ、
−Ｓ（Ｏ）0-2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）0-2−アリール、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−アルキル、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−アリール、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
ニトリル、
ニトロ、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アリールオキシ、
アリールアルキレンオキシ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）2、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、および
−Ｃ（Ｏ）−アルキル；
またはＲ1とＲ’が、それらが結合している窒素原子およびＹ’と共に合体して、以下のものからなる群より選択される環を形成することが可能であり：
【化４】
2007502293.tif 000127
ＲAおよびＲBは、それぞれ独立して以下のものからなる群より選択され：
水素、
ハロゲン、
アルキル、
アルケニル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ9）2；
または、ＲAとＲBが合体して、縮合アリール環またはＮおよびＳからなる群より選択される１つのヘテロ原子を含むヘテロアリール環を形成するが、ここで、前記アリール環またはヘテロアリール環は非置換であるか、または１つまたは複数のＲ'''基によって置換されているか；
または、ＲAとＲBが合体して、場合によってはＮおよびＳからなる群より選択される１つのヘテロ原子を含み、非置換であっても、あるいは１つまたは複数のＲ基によって置換されていてもよい、飽和５〜７員縮合環を形成し；
Ｒは、以下のものからなる群より選択され：
ハロゲン、
ヒドロキシル、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ9）2；
Ｒ6は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ7は、Ｃ2-7アルキレンであり；
それぞれのＲ8は独立して、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ2-10アルケニル、Ｃ1-10アルコキシ−Ｃ1-10アルキレニル、およびアリール−Ｃ1-10アルキレニルからなる群より選択され；
それぞれのＲ9は独立して、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ9aは、水素、および場合によっては１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されているアルキル、からなる群より選択され；
Ｒ10は、Ｃ3-8アルキレンであり；
Ｒ”は、水素または非妨害置換基であり；そして
それぞれのＲ'''は、非妨害置換基である］
の化合物；
または、それらの薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｘが、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−であって、ここで前記アルキレンは、場合によっては、１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されている、請求項１に記載の化合物または塩。
【請求項３】
Ｘが、−Ｃ3-5アルキレン−または−ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2−である、請求項２に記載の化合物または塩。
【請求項４】
Ｒ’が、水素およびＣ1-4アルキルからなる群より選択される、請求項１-３のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項５】
Ｙ’が単結合であり、Ｒ1がＣ1-6アルキルまたはアリールＣ1-6アルキレニルである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項６】
Ｙ’が、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、または−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）−である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項７】
Ｒ1が、アルキル、アルケニル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択されるが、場合によってはそれらそれぞれが、−Ｏ−アルキル、−Ｓ−アルキル、−Ｓ−アリール、ハロゲン、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびアリールからなる群より選択される１種または複数の置換基により置換されている、請求項１〜４または６のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項８】
Ｒ1が、Ｃ1-6アルキルおよびピリジルからなる群より選択される。請求項７に記載の化合物または塩。
【請求項９】
Ｒ1が、アルキル、アルケニル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択されるが、場合によってはそれらそれぞれが、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アルキル、−Ｓ−アリール、ハロゲン、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびアリールからなる群より選択される１種または複数の置換基により置換されている、請求項１〜４または６のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項１０】
Ｒ1が、アルキルおよびアリールからなる群より選択されるが、場合によってはそれらそれぞれが、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アルキル、−Ｓ−アリール、ハロゲン、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびアリールからなる群より選択される１種または複数の置換基により置換されている、請求項９に記載の化合物または塩。
【請求項１１】
Ｒ”が、以下のものからなる群より選択され：
−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ’−Ｒ5；
Ｘ’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、ヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、場合によっては１つもしくは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下のものからなる群より選択され：
−Ｓ（Ｏ）0-2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化５】
2007502293.tif 000128
Ｒ4は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、またアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１つまたは複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ5は、以下のものからなる群より選択され：
【化６】
2007502293.tif 000129
それぞれのＲ6は独立して、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
それぞれのＲ7は独立して、Ｃ2-7アルキレンであり；
それぞれのＲ8は独立して、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ2-10アルケニル、Ｃ1-10アルコキシ−Ｃ1-10アルキレニル、およびアリール−Ｃ1-10アルキレニルからなる群より選択され；
それぞれのＲ9は独立して、水素およびアルキルからなる群より選択され；
それぞれのＲ10は独立して、Ｃ3-8アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0-2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；そして
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７である、
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項１２】
Ｒ”が、水素、アルコキシアルキレニル、−Ｒ4、−Ｘ’−Ｒ4、または−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4であって；ここで、Ｘ’が、Ｃ1-2アルキレン；Ｙが、−Ｓ（Ｏ）0-2−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、または−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−；そしてＲ4が、アルキルである、請求項１１に記載の化合物または塩。
【請求項１３】
Ｒ”が、水素、アルキル、およびアルコキシアルキレニルからなる群より選択される、請求項１２に記載の化合物または塩。
【請求項１４】
Ｒ”が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、エトキシメチル、２−メトキシエチル、およびメトキシメチルからなる群より選択される、請求項１３に記載の化合物または塩。
【請求項１５】
Ｒ”は、以下のものからなる群より選択され：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アルキレン−Ｙ”−アルキル、
アルキレン−Ｙ”−アルケニル、
アルキレン−Ｙ”−アリール、および
以下のものからなる群より選択される１種または複数の置換基により置換されたアルキルまたはアルケニル：
ヒドロキシル、
ハロゲン、
−Ｎ（Ｒ8a）2、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-10アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-10アルキル、
−Ｎ3、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
−Ｃ（Ｏ）−アリール、および
−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール；
ここで：
Ｙ”は、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0-2−であり；そして
それぞれのＲ8aは独立して、水素、Ｃ1-10アルキル、およびＣ2-10アルケニルからなる群より選択される、
請求項１１に記載の化合物または塩。
【請求項１６】
ＲAおよびＲBが、縮合アリール環または１つのＮを含むヘテロアリール環を形成し、ここで前記アリール環またはヘテロアリール環が非置換である、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項１７】
ＲAおよびＲBが、場合によっては１つのＮを含む飽和５〜７員縮合環を形成し、ここでその飽和環が非置換である、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項１８】
式（ＩＩ）：
【化７】
2007502293.tif 000130
［式中：
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−および−ＣＨ（Ｒ9a）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙ’は、以下のものからなる群より選択され：
単結合、
−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｓ）−、
−Ｓ（Ｏ）2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
【化８】
2007502293.tif 000131
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）−Ｓ（Ｏ）2−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｏ）−、
【化９】
2007502293.tif 000132
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、および
−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ8）−；
Ｒ1およびＲ’は、独立して以下のものからなる群より選択され：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
以下のものからなる群より選択される１種または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニル：
ヒドロキシル、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
ジアルキルアミノ、
−Ｓ（Ｏ）0-2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）0-2−アリール、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−アルキル、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−アリール、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
ニトリル、
ニトロ、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アリールオキシ、
アリールアルキレンオキシ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）2、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、および
−Ｃ（Ｏ）−アルキル；
またはＲ1とＲ’が、それらが結合している窒素原子およびＹ’と共に合体して、以下のものからなる群より選択される環を形成することが可能であり：
【化１０】
2007502293.tif 000133
ＲAおよびＲBは、それぞれ独立して以下のものからなる群より選択され：
水素、
ハロゲン、
アルキル、
アルケニル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ9）2；
または、ＲAとＲBが合体して、縮合アリール環またはＮおよびＳからなる群より選択される１つのヘテロ原子を含むヘテロアリール環を形成するが、ここで前記アリール環またはヘテロアリール環は、非置換であるか、または、１つまたは複数のＲ基で置換されているか、または１つのＲ3基で置換されているか、または１つのＲ3基と１つのＲ基で置換されているか；
または、ＲAとＲBが合体して、場合によってはＮおよびＳからなる群より選択される１つのヘテロ原子を含み、非置換であっても、あるいは１つまたは複数のＲ基によって置換されていてもよい、飽和５〜７員縮合環を形成し；
Ｒは、以下のものからなる群より選択され：
ハロゲン、
ヒドロキシル、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ9）2；
Ｒ2は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ’−Ｒ5；
Ｒ3は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｚ−Ｒ4、
−Ｚ−Ｘ’−Ｒ4、
−Ｚ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｚ−Ｘ’−Ｒ5；
それぞれのＸ’は独立して、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、ヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、場合によっては１つもしくは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
それぞれのＹは独立して、以下のものからなる群より選択され：
−Ｓ（Ｏ）0-2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化１１】
2007502293.tif 000134
Ｚは、単結合または−Ｏ−であり；
それぞれのＲ4は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、またアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１つまたは複数の置換基により置換されていてもよく；
それぞれのＲ5は独立して、以下のものからなる群より選択され：
【化１２】
2007502293.tif 000135
それぞれのＲ6は独立して、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
それぞれのＲ7は独立して、Ｃ2-7アルキレンであり；
それぞれのＲ8は独立して、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ2-10アルケニル、Ｃ1-10アルコキシ−Ｃ1-10アルキレニル、およびアリール−Ｃ1-10アルキレニルからなる群より選択され；
それぞれのＲ9は独立して、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ9aは、水素、および場合によっては１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されているアルキル、からなる群より選択され；
それぞれのＲ10は独立して、Ｃ3-8アルキレンであり；
それぞれのＡは独立して、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0-2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
それぞれのＱは独立して、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
それぞれのＷは独立して、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
それぞれのＶは独立して、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；そして
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７である］
の化合物；
または、それらの薬学的に許容される塩。
【請求項１９】
Ｘが、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−であって、ここで前記アルキレンは、場合によっては、１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されている、請求項１８に記載の化合物または塩。
【請求項２０】
Ｘが、−Ｃ3-5アルキレン−または−ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2−である、請求項１９に記載の化合物または塩。
【請求項２１】
Ｒ’が、水素およびＣ1-4アルキルからなる群より選択される、請求項１８〜２０のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項２２】
Ｙ’が単結合であり、Ｒ1がＣ1-6アルキルまたはアリールＣ1-6アルキレニルである、請求項１８〜２１のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項２３】
Ｙ’が、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、または−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）−である、請求項１８〜２１のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項２４】
Ｒ1が、アルキル、アルケニル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択されるが、場合によってはそれらそれぞれが、−Ｏ−アルキル、−Ｓ−アルキル、−Ｓ−アリール、ハロゲン、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびアリールからなる群より選択される１種または複数の置換基により置換されている、請求項１８〜２１または２３のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項２５】
Ｒ1が、Ｃ1-6アルキルおよびピリジルからなる群より選択される、請求項２４に記載の化合物または塩。
【請求項２６】
Ｒ1が、アルキル、アルケニル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択されるが、場合によってはそれらそれぞれが、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アルキル、−Ｓ−アリール、ハロゲン、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびアリールからなる群より選択される１種または複数の置換基により置換されている、請求項１８〜２１または２３のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項２７】
Ｒ1が、アルキルおよびアリールからなる群より選択されるが、場合によってはそれらそれぞれが、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アルキル、−Ｓ−アリール、ハロゲン、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびアリールからなる群より選択される１種または複数の置換基により置換されている、請求項２６に記載の化合物または塩。
【請求項２８】
Ｒ2が、水素、アルコキシアルキレニル、−Ｒ4、−Ｘ’−Ｒ4、または−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4であって；ここで、Ｘ’が、Ｃ1-2アルキレン；Ｙが、−Ｓ（Ｏ）0-2−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、または−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−；そしてＲ4が、アルキルである、請求項１８〜２７のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項２９】
Ｒ2が、水素、アルキル、およびアルコキシアルキレニルからなる群より選択される、請求項２８に記載の化合物または塩。
【請求項３０】
Ｒ2が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、エトキシメチル、２−メトキシエチル、およびメトキシメチルからなる群より選択される、請求項２９に記載の化合物または塩。
【請求項３１】
Ｒ2は、以下のものからなる群より選択され：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アルキレン−Ｙ”−アルキル、
アルキレン−Ｙ”−アルケニル、
アルキレン−Ｙ”−アリール、および
以下のものからなる群より選択される１種または複数の置換基により置換されたアルキルまたはアルケニル：
ヒドロキシル、
ハロゲン、
−Ｎ（Ｒ8a）2、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-10アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-10アルキル、
−Ｎ3、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
−Ｃ（Ｏ）−アリール、および
−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール；
ここで：
Ｙ”は、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0-2−であり；そして
それぞれのＲ8aは独立して、水素、Ｃ1-10アルキル、およびＣ2-10アルケニルからなる群より選択される、
請求項１８〜２７のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項３２】
ＲAおよびＲBが、縮合アリール環または１つのＮを含むヘテロアリール環を形成し、ここで前記アリール環またはヘテロアリール環が非置換である、請求項１８〜３１のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項３３】
ＲAおよびＲBが場合によっては１つのＮを含む飽和５〜７員縮合環を形成し、ここでその飽和環が非置換である、請求項１８〜３１のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項３４】
式（ＩＩＩ）：
【化１３】
2007502293.tif 000136
［式中：
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−および−ＣＨ（Ｒ9a）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙ’は、以下のものからなる群より選択され：
単結合、
−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｓ）−、
−Ｓ（Ｏ）2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
【化１４】
2007502293.tif 000137
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）−Ｓ（Ｏ）2−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｏ）−、
【化１５】
2007502293.tif 000138
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、および
−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ8）−；
それぞれのＲは独立して、以下のものからなる群より選択され：
ハロゲン、
ヒドロキシル、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ9）2；
Ｒ1およびＲ’は、独立して以下のものからなる群より選択され：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
以下のものからなる群より選択される１種または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニル：
ヒドロキシル、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
ジアルキルアミノ、
−Ｓ（Ｏ）0-2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）0-2−アリール、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−アルキル、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−アリール、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
ニトリル、
ニトロ、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アリールオキシ、
アリールアルキレンオキシ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）2、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、および
−Ｃ（Ｏ）−アルキル；
またはＲ1とＲ’が、それらが結合している窒素原子およびＹ’と共に合体して、以下のものからなる群より選択される環を形成することが可能であり：
【化１６】
2007502293.tif 000139
Ｒ2は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ’−Ｒ5；
Ｒ3は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｚ−Ｒ4、
−Ｚ−Ｘ’−Ｒ4、
−Ｚ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｚ−Ｘ’−Ｒ5；
それぞれのＸ’は独立して、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、ヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、場合によっては１つもしくは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
それぞれのＹは独立して、以下のものからなる群より選択され：
−Ｓ（Ｏ）0-2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化１７】
2007502293.tif 000140
Ｚは、単結合または−Ｏ−であり；
それぞれのＲ4は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、またアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１つまたは複数の置換基により置換されていてもよく；
それぞれのＲ5は独立して、以下のものからなる群より選択され：
【化１８】
2007502293.tif 000141
それぞれのＲ6は独立して、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
それぞれのＲ7は独立して、Ｃ2-7アルキレンであり；
それぞれのＲ8は独立して、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ2-10アルケニル、Ｃ1-10アルコキシ−Ｃ1-10アルキレニル、およびアリール−Ｃ1-10アルキレニルからなる群より選択され；
それぞれのＲ9は独立して、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ9aは、水素、および場合によっては１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されているアルキル、からなる群より選択され；
それぞれのＲ10は独立して、Ｃ3-8アルキレンであり；
それぞれのＡは独立して、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0-2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
それぞれのＱは独立して、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
それぞれのＷは独立して、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
それぞれのＶは独立して、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり；
ｎは、０〜４の整数であり；そして
ｍは０または１であるが、ただし、ｍが１の場合にはｎは０または１である］
の化合物；
または、それらの薬学的に許容される塩。
【請求項３５】
Ｘが、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−であって、ここで前記アルキレンは、場合によっては、１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されている、請求項３４に記載の化合物または塩。
【請求項３６】
Ｘが、−Ｃ3-5アルキレン−または−ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2−である、請求項３５に記載の化合物または塩。
【請求項３７】
Ｒ’が、水素およびＣ1-4アルキルからなる群より選択される、請求項３４〜３６のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項３８】
Ｙ’が単結合であり、Ｒ1がＣ1-6アルキルまたはアリールＣ1-6アルキレニルである、請求項３４〜３７のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項３９】
Ｙ’が単結合であり、Ｒ’およびＲ1がそれぞれ水素である、請求項３４〜３７のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項４０】
Ｙ’が、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、または−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）−である、請求項３４〜３７のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項４１】
Ｒ1が、アルキル、アルケニル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択されるが、場合によってはそれらそれぞれが、−Ｏ−アルキル、−Ｓ−アルキル、−Ｓ−アリール、ハロゲン、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびアリールからなる群より選択される１種または複数の置換基により置換されている、請求項３４〜３７または４０のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項４２】
Ｒ1が、Ｃ1-6アルキルおよびピリジルからなる群より選択される、請求項４１に記載の化合物または塩。
【請求項４３】
Ｒ1が、アルキル、アルケニル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択されるが、場合によってはそれらそれぞれが、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アルキル、−Ｓ−アリール、ハロゲン、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびアリールからなる群より選択される１種または複数の置換基により置換されている、請求項３４〜３７または４０のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項４４】
Ｒ1が、アルキルおよびアリールからなる群より選択されるが、場合によってはそれらそれぞれが、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アルキル、−Ｓ−アリール、ハロゲン、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびアリールからなる群より選択される１種または複数の置換基により置換されている、請求項４３に記載の化合物または塩。
【請求項４５】
Ｒ2が、水素、アルコキシアルキレニル、−Ｒ4、−Ｘ’−Ｒ4、または−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4であって；ここで、Ｘ’が、Ｃ1-2アルキレン；Ｙが、−Ｓ（Ｏ）0-2−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、または−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−；そしてＲ4が、アルキルである、請求項３４〜４４のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項４６】
Ｒ2が、水素、アルキル、およびアルコキシアルキレニルからなる群より選択される、請求項４５に記載の化合物または塩。
【請求項４７】
Ｒ2が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、エトキシメチル、２−メトキシエチル、およびメトキシメチルからなる群より選択される、請求項４６に記載の化合物または塩。
【請求項４８】
Ｒ2は、以下のものからなる群より選択され：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アルキレン−Ｙ”−アルキル、
アルキレン−Ｙ”−アルケニル、
アルキレン−Ｙ”−アリール、および
以下のものからなる群より選択される１種または複数の置換基により置換されたアルキルまたはアルケニル：
ヒドロキシル、
ハロゲン、
−Ｎ（Ｒ8a）2、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-10アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-10アルキル、
−Ｎ3、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
−Ｃ（Ｏ）−アリール、および
−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール；
ここで：
Ｙ”は、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0-2−であり；そして
それぞれのＲ8aは独立して、水素、Ｃ1-10アルキル、およびＣ2-10アルケニルからなる群より選択される、
請求項３４〜４４のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項４９】
ｍおよびｎがそれぞれ０である、請求項３４〜４８のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項５０】
ｍが１であり、Ｒ3が、フェニル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル、２−エトキシフェニル、３−（モルホリン−４−カルボニル）フェニル、または３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）フェニルである、請求項３４〜４８のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項５１】
それぞれのＲが独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、およびトリフルオロメチルからなる群より選択される、請求項３４〜４８または５０のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項５２】
式（ＩＶ）：
【化１９】
2007502293.tif 000142
［式中：
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−および−ＣＨ（Ｒ9a）−アルケニレン−からなる群より選択され；
Ｙ’は、以下のものからなる群より選択され：
単結合、
−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｓ）−、
−Ｓ（Ｏ）2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8a）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8a）−、
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ8a）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8a）−Ｓ（Ｏ）2−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8a）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ8a）−Ｃ（Ｏ）−、および
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−；
Ｒ1は、以下のものからなる群より選択され：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アルキレン−アリール、
アルキレン−ヘテロアリール、
アルキレン−ヘテロシクリル、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、および
以下のものからなる群より選択される１種または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリルアルキレニル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル：
ヒドロキシル、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
−Ｏ−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）0-2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）0-2−アリール、
−Ｏ−ハロアルキル、
ハロゲン、
ニトリル、
ニトロ、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
−Ｏ−アリール、
−Ｏ−アルキレン−アリール、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8a）2、
−Ｎ（Ｒ8a）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、および
−Ｃ（Ｏ）−アルキル；
それぞれのＲおよびＲ”は独立して、水素および非妨害置換基からなる群より選択され；
Ｒ9aは、水素、および場合によっては１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよいアルキル、からなる群より選択され；
それぞれのＲ8aは独立して、水素、Ｃ1-10アルキル、およびＣ2-10アルケニルからなる群より選択され；そして
ｎは、０〜４の整数である］
の化合物；
または、それらの薬学的に許容される塩。
【請求項５３】
Ｙ’が、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、または−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8a）−である、請求項５２に記載の化合物または塩。
【請求項５４】
Ｒ1が、アルキル、アルケニル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択されるが、場合によってはそれらそれぞれが、−Ｏ−アルキル、−Ｓ−アルキル、−Ｓ−アリール、ハロゲン、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびアリールからなる群より選択される１種または複数の置換基により置換されている、請求項５２または５３に記載の化合物または塩。
【請求項５５】
Ｒ1が、アルキル、アルケニル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択されるが、場合によってはそれらそれぞれが、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アルキル、−Ｓ−アリール、ハロゲン、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびアリールからなる群より選択される１種または複数の置換基により置換されている、請求項５２または５３に記載の化合物または塩。
【請求項５６】
Ｒ1が、アルキルおよびアリールからなる群より選択されるが、場合によってはそれらそれぞれが、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アルキル、−Ｓ−アリール、ハロゲン、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびアリールからなる群より選択される１種または複数の置換基により置換されている、請求項５５に記載の化合物または塩。
【請求項５７】
Ｘが、−ＣＨ（Ｒ9a）−Ｃ1-10アルキレン−である、請求項５２〜５６のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項５８】
Ｘがプロピレンまたはブチレンである、請求項５７に記載の化合物または塩。
【請求項５９】
それぞれのＲが独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、およびトリフルオロメチルからなる群より選択される、請求項５２〜５８のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項６０】
Ｒ”は、以下のものからなる群より選択され：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アルキレン−Ｙ”−アルキル、
アルキレン−Ｙ”−アルケニル、
アルキレン−Ｙ”−アリール、および
以下のものからなる群より選択される１種または複数の置換基により置換されたアルキルまたはアルケニル：
ヒドロキシル、
ハロゲン、
−Ｎ（Ｒ8a）2、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-10アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-10アルキル、
−Ｎ3、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
−Ｃ（Ｏ）−アリール、および
−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール；
ここで：
Ｙ”は、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0-2−であり；そして
それぞれのＲ8aは独立して、水素、Ｃ1-10アルキル、およびＣ2-10アルケニルからなる群より選択される、
請求項５２〜５９のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項６１】
Ｒ”が、水素、アルキル、およびアルコキシアルキレニルからなる群より選択される、請求項６０に記載の化合物または塩。
【請求項６２】
ｎが０である、請求項５２〜６１のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項６３】
式（Ｖ）：
【化２０】
2007502293.tif 000143
［式中：
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−および−ＣＨ（Ｒ9a）−アルケニレン−からなる群より選択され；
Ｙ’は、以下のものからなる群より選択され：
単結合、
−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｓ）−、
−Ｓ（Ｏ）2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8a）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8a）−、
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ8a）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8a）−Ｓ（Ｏ）2−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8a）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ8a）−Ｃ（Ｏ）−、および
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−；
Ｒ1は、以下のものからなる群より選択され：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アルキレン−アリール、
アルキレン−ヘテロアリール、
アルキレン−ヘテロシクリル、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、および
以下のものからなる群より選択される１種または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリルアルキレニル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル：
ヒドロキシル、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
−Ｏ−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）0-2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）0-2−アリール、
−Ｏ−ハロアルキル、
ハロゲン、
ニトリル、
ニトロ、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
−Ｏ−アリール、
−Ｏ−アルキレン−アリール、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8a）2、
−Ｎ（Ｒ8a）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、および
−Ｃ（Ｏ）−アルキル；
それぞれのＲは独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、およびトリフルオロメチルからなる群より選択され；
Ｒ2は、以下のものからなる群より選択され：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アルキレン−Ｙ”−アルキル、
アルキレン−Ｙ”−アルケニル、
アルキレン−Ｙ”−アリール、および
以下のものからなる群より選択される１種または複数の置換基により置換されたアルキルまたはアルケニル：
ヒドロキシル、
ハロゲン、
−Ｎ（Ｒ8a）2、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-10アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-10アルキル、
−Ｎ3、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
−Ｃ（Ｏ）−アリール、および
−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール；
Ｙ”は、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0-2−であり；
それぞれのＲ8aは独立して、水素、Ｃ1-10アルキル、およびＣ2-10アルケニルからなる群より選択され；
Ｒ9aは、水素、および場合によっては１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよいアルキル、からなる群より選択され；そして
ｎは、０〜４の整数である］
の化合物；
または、それらの薬学的に許容される塩。
【請求項６４】
式（ＶＩ）：
【化２１】
2007502293.tif 000144
［式中：
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−および−ＣＨ（Ｒ9a）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙ’は、以下のものからなる群より選択され：
単結合、
−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｓ）−、
−Ｓ（Ｏ）2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
【化２２】
2007502293.tif 000145
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）−Ｓ（Ｏ）2−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｏ）−、
【化２３】
2007502293.tif 000146
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、および
−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ8）−；
Ｒ1およびＲ’は、独立して以下のものからなる群より選択され：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
以下のものからなる群より選択される１種または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニル：
ヒドロキシル、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
ジアルキルアミノ、
−Ｓ（Ｏ）0-2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）0-2−アリール、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−アルキル、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−アリール、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
ニトリル、
ニトロ、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アリールオキシ、
アリールアルキレンオキシ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）2、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、および
−Ｃ（Ｏ）−アルキル；
またはＲ1とＲ’が、それらが結合している窒素原子およびＹ’と共に合体して、以下のものからなる群より選択される環を形成することが可能であり：
【化２４】
2007502293.tif 000147
ＲA1およびＲB1は、それぞれ独立して以下のものからなる群より選択され：
水素、
ハロゲン、
アルキル、
アルケニル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ9）2；
Ｒ2は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ’−Ｒ5；
Ｘ’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、ヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、場合によっては１つもしくは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下のものからなる群より選択され：
−Ｓ（Ｏ）0-2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化２５】
2007502293.tif 000148
Ｒ4は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、またアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１つまたは複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ5は、以下のものからなる群より選択され：
【化２６】
2007502293.tif 000149
それぞれのＲ6は独立して、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
それぞれのＲ7は独立して、Ｃ2-7アルキレンであり；
それぞれのＲ8は独立して、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ2-10アルケニル、Ｃ1-10アルコキシ−Ｃ1-10アルキレニル、およびアリール−Ｃ1-10アルキレニルからなる群より選択され；
それぞれのＲ9は独立して、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ9aは、水素、および場合によっては１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されているアルキル、からなる群より選択され；
それぞれのＲ10は独立して、Ｃ3-8アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0-2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；そして
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７である］
の化合物；
または、それらの薬学的に許容される塩。
【請求項６５】
Ｘが、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−であって、ここで前記アルキレンは、場合によっては、１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されている、請求項６４に記載の化合物または塩。
【請求項６６】
Ｘが、−Ｃ3-5アルキレン−または−ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2−である、請求項６５に記載の化合物または塩。
【請求項６７】
Ｒ’が、水素およびＣ1-4アルキルからなる群より選択される、請求項６４〜６６のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項６８】
Ｙ’が単結合であり、Ｒ1がＣ1-6アルキルまたはアリールＣ1-6アルキレニルである、請求項６４〜６７のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項６９】
Ｙ’が、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、または−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）−である、請求項６４〜６７のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項７０】
Ｒ1が、アルキル、アルケニル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択されるが、場合によってはそれらそれぞれが、−Ｏ−アルキル、−Ｓ−アルキル、−Ｓ−アリール、ハロゲン、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびアリールからなる群より選択される１種または複数の置換基により置換されている、請求項６４〜６７または６９のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項７１】
Ｒ1が、Ｃ1-6アルキルおよびピリジルからなる群より選択される、請求項７０に記載の化合物または塩。
【請求項７２】
Ｒ1が、アルキル、アルケニル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択されるが、場合によってはそれらそれぞれが、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アルキル、−Ｓ−アリール、ハロゲン、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびアリールからなる群より選択される１種または複数の置換基により置換されている、請求項６４〜６７または６９のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項７３】
Ｒ1が、アルキルおよびアリールからなる群より選択されるが、場合によってはそれらそれぞれが、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アルキル、−Ｓ−アリール、ハロゲン、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびアリールからなる群より選択される１種または複数の置換基により置換されている、請求項７２に記載の化合物または塩。
【請求項７４】
Ｒ2が、水素、アルコキシアルキレニル、−Ｒ4、−Ｘ’−Ｒ4、または−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4であって；ここで、Ｘ’が、Ｃ1-2アルキレン；Ｙが、−Ｓ（Ｏ）0-2−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、または−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−；そしてＲ4が、アルキルである、請求項６４〜７３のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項７５】
Ｒ2が、水素、アルキル、およびアルコキシアルキレニルからなる群より選択される、請求項７４に記載の化合物または塩。
【請求項７６】
Ｒ2が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、エトキシメチル、２−メトキシエチル、およびメトキシメチルからなる群より選択される、請求項７５に記載の化合物または塩。
【請求項７７】
Ｒ2は、以下のものからなる群より選択され：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アルキレン−Ｙ”−アルキル、
アルキレン−Ｙ”−アルケニル、
アルキレン−Ｙ”−アリール、および
以下のものからなる群より選択される１種または複数の置換基により置換されたアルキルまたはアルケニル：
ヒドロキシル、
ハロゲン、
−Ｎ（Ｒ8a）2、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-10アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-10アルキル、
−Ｎ3、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
−Ｃ（Ｏ）−アリール、および
−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール；
ここで：
Ｙ”は、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0-2−であり；そして
それぞれのＲ8aは独立して、水素、Ｃ1-10アルキル、およびＣ2-10アルケニルからなる群より選択される、
請求項６４〜７３のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項７８】
ＲA1およびＲB1がそれぞれメチルである、請求項６４〜７７のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項７９】
式（ＶＩＩ）：
【化２７】
2007502293.tif 000150
［式中：
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−および−ＣＨ（Ｒ9a）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙ’は、以下のものからなる群より選択され：
単結合、
−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｓ）−、
−Ｓ（Ｏ）2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
【化２８】
2007502293.tif 000151
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）−Ｓ（Ｏ）2−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｏ）−、
【化２９】
2007502293.tif 000152
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、および
−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ8）−；
それぞれのＲは独立して、以下のものからなる群より選択され：
ハロゲン、
ヒドロキシル、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ9）2；
Ｒ1およびＲ’は、独立して以下のものからなる群より選択され：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
以下のものからなる群より選択される１種または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニル：
ヒドロキシル、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
ジアルキルアミノ、
−Ｓ（Ｏ）0-2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）0-2−アリール、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−アルキル、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−アリール、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
ニトリル、
ニトロ、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アリールオキシ、
アリールアルキレンオキシ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）2、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、および
−Ｃ（Ｏ）−アルキル；
またはＲ1とＲ’が、それらが結合している窒素原子およびＹ’と共に合体して、以下のものからなる群より選択される環を形成することが可能であり：
【化３０】
2007502293.tif 000153
Ｒ2は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ’−Ｒ5；
Ｘ’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、ヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、場合によっては１つもしくは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下のものからなる群より選択され：
−Ｓ（Ｏ）0-2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化３１】
2007502293.tif 000154
Ｒ4は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、またアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１つまたは複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ5は、以下のものからなる群より選択され：
【化３２】
2007502293.tif 000155
それぞれのＲ6は独立して、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
それぞれのＲ7は独立して、Ｃ2-7アルキレンであり；
それぞれのＲ8は独立して、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ2-10アルケニル、Ｃ1-10アルコキシ−Ｃ1-10アルキレニル、およびアリール−Ｃ1-10アルキレニルからなる群より選択され；
それぞれのＲ9は独立して、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ9aは、水素、および場合によっては１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されているアルキル、からなる群より選択され；
それぞれのＲ10は独立して、Ｃ3-8アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0-2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり；そして
ｎは、０〜４の整数である］
の化合物；
または、それらの薬学的に許容される塩。
【請求項８０】
Ｘが、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−であって、ここで前記アルキレンは、場合によっては、１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されている、請求項７９に記載の化合物または塩。
【請求項８１】
Ｘが、−Ｃ3-5アルキレン−または−ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2−である、請求項８０に記載の化合物または塩。
【請求項８２】
Ｒ’が、水素およびＣ1-4アルキルからなる群より選択される、請求項７９〜８１のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項８３】
Ｙ’が単結合であり、Ｒ1がＣ1-6アルキルまたはアリールＣ1-6アルキレニルである、請求項７９〜８２のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項８４】
Ｙ’が、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、または−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）−である、請求項７９〜８２のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項８５】
Ｒ1が、アルキル、アルケニル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択されるが、場合によってはそれらそれぞれが、−Ｏ−アルキル、−Ｓ−アルキル、−Ｓ−アリール、ハロゲン、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびアリールからなる群より選択される１種または複数の置換基により置換されている、請求項７９〜８２および８４のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項８６】
Ｒ1が、Ｃ1-6アルキルおよびピリジルからなる群より選択される、請求項８５に記載の化合物または塩。
【請求項８７】
Ｒ1が、アルキル、アルケニル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択されるが、場合によってはそれらそれぞれが、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アルキル、−Ｓ−アリール、ハロゲン、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびアリールからなる群より選択される１種または複数の置換基により置換されている、請求項７９〜８２および８４のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項８８】
Ｒ1が、アルキルおよびアリールからなる群より選択されるが、場合によってはそれらそれぞれが、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アルキル、−Ｓ−アリール、ハロゲン、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびアリールからなる群より選択される１種または複数の置換基により置換されている、請求項８７に記載の化合物または塩。
【請求項８９】
Ｒ2が、水素、アルコキシアルキレニル、−Ｒ4、−Ｘ’−Ｒ4、または−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4であって；ここで、Ｘ’が、Ｃ1-2アルキレン；Ｙが、−Ｓ（Ｏ）0-2−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、または−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−；そしてＲ4が、アルキルである、請求項７９〜８８のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項９０】
Ｒ2が、水素、アルキル、およびアルコキシアルキレニルからなる群より選択される、請求項８９に記載の化合物または塩。
【請求項９１】
Ｒ2が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、エトキシメチル、２−メトキシエチル、およびメトキシメチルからなる群より選択される、請求項９０に記載の化合物または塩。
【請求項９２】
Ｒ2は、以下のものからなる群より選択され：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アルキレン−Ｙ”−アルキル、
アルキレン−Ｙ”−アルケニル、
アルキレン−Ｙ”−アリール、および
以下のものからなる群より選択される１種または複数の置換基により置換されたアルキルまたはアルケニル：
ヒドロキシル、
ハロゲン、
−Ｎ（Ｒ8a）2、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-10アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-10アルキル、
−Ｎ3、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
−Ｃ（Ｏ）−アリール、および
−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール；
ここで：
Ｙ”は、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0-2−であり；そして
それぞれのＲ8aは独立して、水素、Ｃ1-10アルキル、およびＣ2-10アルケニルからなる群より選択される、
請求項７９〜８８のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項９３】
それぞれのＲが独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、およびトリフルオロメチルからなる群より選択される、請求項７９〜９２のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項９４】
ｎが０である、請求項７９〜９２のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項９５】
式（ＶＩＩＩ）：
【化３３】
2007502293.tif 000156
［式中：
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−および−ＣＨ（Ｒ9a）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙ’は、以下のものからなる群より選択され：
単結合、
−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｓ）−、
−Ｓ（Ｏ）2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
【化３４】
2007502293.tif 000157
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）−Ｓ（Ｏ）2−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｏ）−、
【化３５】
2007502293.tif 000158
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、および
−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ8）−；
それぞれのＲは独立して、以下のものからなる群より選択され：
ハロゲン、
ヒドロキシル、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ9）2；
Ｒ1およびＲ’は、独立して以下のものからなる群より選択され：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
以下のものからなる群より選択される１種または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニル：
ヒドロキシル、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
ジアルキルアミノ、
−Ｓ（Ｏ）0-2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）0-2−アリール、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−アルキル、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−アリール、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
ニトリル、
ニトロ、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アリールオキシ、
アリールアルキレンオキシ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）2、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、および
−Ｃ（Ｏ）−アルキル；
またはＲ1とＲ’が、それらが結合している窒素原子およびＹ’と共に合体して、以下のものからなる群より選択される環を形成することが可能であり：
【化３６】
2007502293.tif 000159
Ｒ2は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ’−Ｒ5；
Ｒ3は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｚ−Ｒ4、
−Ｚ−Ｘ’−Ｒ4、
−Ｚ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｚ−Ｘ’−Ｒ5；
それぞれのＸ’は独立して、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、ヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、場合によっては１つもしくは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
それぞれのＹは独立して、以下のものからなる群より選択され：
−Ｓ（Ｏ）0-2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化３７】
2007502293.tif 000160
Ｚは、単結合または−Ｏ−であり；
それぞれのＲ4は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、またアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１つまたは複数の置換基により置換されていてもよく；
それぞれのＲ5は独立して、以下のものからなる群より選択され：
【化３８】
2007502293.tif 000161
それぞれのＲ6は独立して、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
それぞれのＲ7は独立して、Ｃ2-7アルキレンであり；
それぞれのＲ8は独立して、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ2-10アルケニル、Ｃ1-10アルコキシ−Ｃ1-10アルキレニル、およびアリール−Ｃ1-10アルキレニルからなる群より選択され；
それぞれのＲ9は独立して、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ9aは、水素、および場合によっては１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されているアルキル、からなる群より選択され；
それぞれのＲ10は独立して、Ｃ3-8アルキレンであり；
それぞれのＡは独立して、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0-2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
それぞれのＱは独立して、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
それぞれのＷは独立して、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
それぞれのＶは独立して、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり；
ｎは、０〜３の整数であり；そして
ｍは０または１であるが、ただし、ｍが１の場合にはｎは０または１である］
の化合物；
または、それらの薬学的に許容される塩。
【請求項９６】
Ｘが、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−であって、ここで前記アルキレンは、場合によっては、１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されている、請求項９５に記載の化合物または塩。
【請求項９７】
Ｘが、−Ｃ3-5アルキレン−または−ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2−である、請求項９６に記載の化合物または塩。
【請求項９８】
Ｒ’が、水素およびＣ1-4アルキルからなる群より選択される、請求項９５〜９７のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項９９】
Ｙ’が単結合であり、Ｒ1がＣ1-6アルキルまたはアリールＣ1-6アルキレニルである、請求項９５〜９８のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項１００】
Ｙ’が単結合であり、Ｒ’およびＲ1がそれぞれ水素である、請求項９５〜９８のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項１０１】
Ｙ’が、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、または−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）−である、請求項９５〜９８のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項１０２】
Ｒ1が、アルキル、アルケニル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択されるが、場合によってはそれらそれぞれが、−Ｏ−アルキル、−Ｓ−アルキル、−Ｓ−アリール、ハロゲン、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびアリールからなる群より選択される１種または複数の置換基により置換されている、請求項９５〜９８および１０１のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項１０３】
Ｒ1が、Ｃ1-6アルキルおよびピリジルからなる群より選択される、請求項１０２に記載の化合物または塩。
【請求項１０４】
Ｒ1が、アルキル、アルケニル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択されるが、場合によってはそれらそれぞれが、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アルキル、−Ｓ−アリール、ハロゲン、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびアリールからなる群より選択される１種または複数の置換基により置換されている、請求項９５〜９８および１０１のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項１０５】
Ｒ1が、アルキルおよびアリールからなる群より選択されるが、場合によってはそれらそれぞれが、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アルキル、−Ｓ−アリール、ハロゲン、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびアリールからなる群より選択される１種または複数の置換基により置換されている、請求項１０４に記載の化合物または塩。
【請求項１０６】
Ｒ2が、水素、アルコキシアルキレニル、−Ｒ4、−Ｘ’−Ｒ4、または−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4であって；ここで、Ｘ’が、Ｃ1-2アルキレン；Ｙが、−Ｓ（Ｏ）0-2−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、または−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−；そしてＲ4が、アルキルである、請求項９５〜１０５のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項１０７】
Ｒ2が、水素、アルキル、およびアルコキシアルキレニルからなる群より選択される、請求項１０６に記載の化合物または塩。
【請求項１０８】
Ｒ2が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、エトキシメチル、２−メトキシエチル、およびメトキシメチルからなる群より選択される、請求項１０７に記載の化合物または塩。
【請求項１０９】
Ｒ2は、以下のものからなる群より選択され：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アルキレン−Ｙ”−アルキル、
アルキレン−Ｙ”−アルケニル、
アルキレン−Ｙ”−アリール、および
以下のものからなる群より選択される１種または複数の置換基により置換されたアルキルまたはアルケニル：
ヒドロキシル、
ハロゲン、
−Ｎ（Ｒ8a）2、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-10アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-10アルキル、
−Ｎ3、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
−Ｃ（Ｏ）−アリール、および
−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール；
ここで：
Ｙ”は、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0-2−であり；そして
それぞれのＲ8aは独立して、水素、Ｃ1-10アルキル、およびＣ2-10アルケニルからなる群より選択される、
請求項９５〜１０５のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項１１０】
それぞれのＲが独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、およびトリフルオロメチルからなる群より選択される、請求項９５〜１０９のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項１１１】
ｍおよびｎがそれぞれ０である、請求項９５〜１１０のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項１１２】
ｍが１であり、Ｒ3が、フェニル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル、２−エトキシフェニル、３−（モルホリン−４−カルボニル）フェニル、または３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）フェニルである、請求項９５〜１１０のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項１１３】
式（ＩＸ）：
【化３９】
2007502293.tif 000162
［式中：
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−および−ＣＨ（Ｒ9a）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙ’は、以下のものからなる群より選択され：
単結合、
−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｓ）−、
−Ｓ（Ｏ）2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
【化４０】
2007502293.tif 000163
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）−Ｓ（Ｏ）2−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｏ）−、
【化４１】
2007502293.tif 000164
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、および
−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ8）−；
それぞれのＲは独立して、以下のものからなる群より選択され：
ハロゲン、
ヒドロキシル、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ9）2；
Ｒ1およびＲ’は、独立して以下のものからなる群より選択され：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
以下のものからなる群より選択される１種または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニル：
ヒドロキシル、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
ジアルキルアミノ、
−Ｓ（Ｏ）0-2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）0-2−アリール、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−アルキル、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−アリール、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
ニトリル、
ニトロ、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アリールオキシ、
アリールアルキレンオキシ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）2、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、および
−Ｃ（Ｏ）−アルキル；
またはＲ1とＲ’が、それらが結合している窒素原子およびＹ’と共に合体して、以下のものからなる群より選択される環を形成することが可能であり：
【化４２】
2007502293.tif 000165
Ｒ2は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ’−Ｒ5；
Ｘ’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、ヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、場合によっては１つもしくは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下のものからなる群より選択され：
−Ｓ（Ｏ）0-2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化４３】
2007502293.tif 000166
Ｒ4は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、またアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１つまたは複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ5は、以下のものからなる群より選択され：
【化４４】
2007502293.tif 000167
それぞれのＲ6は独立して、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
それぞれのＲ7は独立して、Ｃ2-7アルキレンであり；
それぞれのＲ8は独立して、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ2-10アルケニル、Ｃ1-10アルコキシ−Ｃ1-10アルキレニル、およびアリール−Ｃ1-10アルキレニルからなる群より選択され；
それぞれのＲ9は独立して、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ9aは、水素、および場合によっては１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されているアルキル、からなる群より選択され；
それぞれのＲ10は独立して、Ｃ3-8アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0-2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり；そして
ｎは、０〜３の整数である］
の化合物；
または、それらの薬学的に許容される塩。
【請求項１１４】
Ｘが、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−であって、ここで前記アルキレンは、場合によっては、１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されている、請求項１１３に記載の化合物または塩。
【請求項１１５】
Ｘが、−Ｃ3-5アルキレン−または−ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2−である、請求項１１４に記載の化合物または塩。
【請求項１１６】
Ｒ’が、水素およびＣ1-4アルキルからなる群より選択される、請求項１１３〜１１５のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項１１７】
Ｙ’が単結合であり、Ｒ1がＣ1-6アルキルまたはアリールＣ1-6アルキレニルである、請求項１１３〜１１６のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項１１８】
Ｙ’が、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、または−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）−である、請求項１１３〜１１６のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項１１９】
Ｒ1が、アルキル、アルケニル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択されるが、場合によってはそれらそれぞれが、−Ｏ−アルキル、−Ｓ−アルキル、−Ｓ−アリール、ハロゲン、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびアリールからなる群より選択される１種または複数の置換基により置換されている、請求項１１３〜１１６および１１８のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項１２０】
Ｒ1が、Ｃ1-6アルキルおよびピリジルからなる群より選択される、請求項１１９に記載の化合物または塩。
【請求項１２１】
Ｒ1が、アルキル、アルケニル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択されるが、場合によってはそれらそれぞれが、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アルキル、−Ｓ−アリール、ハロゲン、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびアリールからなる群より選択される１種または複数の置換基により置換されている、請求項１１３〜１１６および１１８のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項１２２】
Ｒ1が、アルキルおよびアリールからなる群より選択されるが、場合によってはそれらそれぞれが、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アルキル、−Ｓ−アリール、ハロゲン、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびアリールからなる群より選択される１種または複数の置換基により置換されている、請求項１２１に記載の化合物または塩。
【請求項１２３】
Ｒ2が、水素、アルコキシアルキレニル、−Ｒ4、−Ｘ’−Ｒ4、または−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4であって；ここで、Ｘ’が、Ｃ1-2アルキレン；Ｙが、−Ｓ（Ｏ）0-2−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、または−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−；そしてＲ4が、アルキルである、請求項１１３〜１２２のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項１２４】
Ｒ2が、水素、アルキル、およびアルコキシアルキレニルからなる群より選択される、請求項１２３に記載の化合物または塩。
【請求項１２５】
Ｒ2が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、エトキシメチル、２−メトキシエチル、およびメトキシメチルからなる群より選択される、請求項１２４に記載の化合物または塩。
【請求項１２６】
Ｒ2は、以下のものからなる群より選択され：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アルキレン−Ｙ”−アルキル、
アルキレン−Ｙ”−アルケニル、
アルキレン−Ｙ”−アリール、および
以下のものからなる群より選択される１種または複数の置換基により置換されたアルキルまたはアルケニル：
ヒドロキシル、
ハロゲン、
−Ｎ（Ｒ8a）2、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-10アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-10アルキル、
−Ｎ3、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
−Ｃ（Ｏ）−アリール、および
−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール；
ここで：
Ｙ”は、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0-2−であり；そして
それぞれのＲ8aは独立して、水素、Ｃ1-10アルキル、およびＣ2-10アルケニルからなる群より選択される、
請求項１１３〜１２２のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項１２７】
それぞれのＲが独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、およびトリフルオロメチルからなる群より選択される、請求項１１３〜１２６のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項１２８】
ｎが０である、請求項１１３〜１２６のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項１２９】
式（Ｘ）：
【化４５】
2007502293.tif 000168
［式中：  Ｅは、ＣＨ、ＣＲ、ＣＲ3、およびＮからなる群より選択されるが、ただし、ＥがＣＲ3の場合は、ｍが０、ｎが０または１であり、さらにただし、ＥがＣＲで、ｍが１の場合は、ｎが０であり；
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−および−ＣＨ（Ｒ9a）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
それぞれのＲは独立して、以下のものからなる群より選択され：
ハロゲン、
ヒドロキシル、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ9）2；
Ｒ2は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ’−Ｒ5；
Ｒ3は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｚ−Ｒ4、
−Ｚ−Ｘ’−Ｒ4、
−Ｚ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｚ−Ｘ’−Ｒ5；
それぞれのＸ’は独立して、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、ヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、場合によっては１つもしくは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
それぞれのＹは独立して、以下のものからなる群より選択され：
−Ｓ（Ｏ）0-2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化４６】
2007502293.tif 000169
Ｚは、単結合または−Ｏ−であり；
それぞれのＲ4は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、またアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１つまたは複数の置換基により置換されていてもよく；
それぞれのＲ5は独立して、以下のものからなる群より選択され：
【化４７】
2007502293.tif 000170
それぞれのＲ6は独立して、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
それぞれのＲ7は独立して、Ｃ2-7アルキレンであり；
それぞれのＲ8は独立して、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ2-10アルケニル、Ｃ1-10アルコキシ−Ｃ1-10アルキレニル、およびアリール−Ｃ1-10アルキレニルからなる群より選択され；
それぞれのＲ9は独立して、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ9aは、水素、および場合によっては１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されているアルキル、からなる群より選択され；
それぞれのＲ10は独立して、Ｃ3-8アルキレンであり；
それぞれのＡは独立して、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0-2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
それぞれのＱは独立して、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
それぞれのＷは独立して、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
それぞれのＶは独立して、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり；
ｎは、０〜３の整数であり；そして
ｍは０または１であるが、ただし、ｍが１の場合にはｎは０または１である］
の化合物；
または、それらの薬学的に許容される塩。
【請求項１３０】
式（ＸＩ）：
【化４８】
2007502293.tif 000171
［式中：
Ｅは、ＣＨ、ＣＲ、ＣＲ3、およびＮからなる群より選択されるが、ただし、ＥがＣＲ3の場合は、ｍが０、ｎが０または１であり、さらにただし、ＥがＣＲで、ｍが１の場合は、ｎが０であり；
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−および−ＣＨ（Ｒ9a）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
それぞれのＲは独立して、以下のものからなる群より選択され：
ハロゲン、
ヒドロキシル、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ9）2；
Ｒ2は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ’−Ｒ5；
Ｒ3は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｚ−Ｒ4、
−Ｚ−Ｘ’−Ｒ4、
−Ｚ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｚ−Ｘ’−Ｒ5；
それぞれのＸ’は独立して、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、ヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、場合によっては１つもしくは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
それぞれのＹは独立して、以下のものからなる群より選択され：
−Ｓ（Ｏ）0-2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化４９】
2007502293.tif 000172
Ｚは、単結合または−Ｏ−であり；
それぞれのＲ4は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、またアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１つまたは複数の置換基により置換されていてもよく；
それぞれのＲ5は独立して、以下のものからなる群より選択され：
【化５０】
2007502293.tif 000173
それぞれのＲ6は独立して、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
それぞれのＲ7は独立して、Ｃ2-7アルキレンであり；
それぞれのＲ8は独立して、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ2-10アルケニル、Ｃ1-10アルコキシ−Ｃ1-10アルキレニル、およびアリール−Ｃ1-10アルキレニルからなる群より選択され；
それぞれのＲ9は独立して、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ9aは、水素、および場合によっては１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されているアルキル、からなる群より選択され；
それぞれのＲ10は独立して、Ｃ3-8アルキレンであり；
それぞれのＡは独立して、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0-2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
それぞれのＱは独立して、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
それぞれのＷは独立して、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
それぞれのＶは独立して、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり；
ｎは、０〜３の整数であり；そして
ｍは０または１であるが、ただし、ｍが１の場合にはｎは０または１である］
の化合物；
または、それらの薬学的に許容される塩。
【請求項１３１】
式（ＸＩＩ）：
【化５１】
2007502293.tif 000174
［式中：
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−および−ＣＨ（Ｒ9a）−アルケニレン−からなる群より選択され；
それぞれのＲは独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、およびトリフルオロメチルからなる群より選択され；
Ｒ2は、以下のものからなる群より選択され：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アルキレン−Ｙ”−アルキル、
アルキレン−Ｙ”−アルケニル、
アルキレン−Ｙ”−アリール、および
以下のものからなる群より選択される１種または複数の置換基により置換されたアルキルまたはアルケニル：
ヒドロキシル、
ハロゲン、
−Ｎ（Ｒ8a）2、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-10アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-10アルキル、
−Ｎ3、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
−Ｃ（Ｏ）−アリール、および
−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール；
Ｙ”は、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0-2−であり；
それぞれのＲ8aは独立して、水素、Ｃ1-10アルキル、およびＣ2-10アルケニルからなる群より選択され；
Ｒ9aは、水素、および場合によっては１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよいアルキル、からなる群より選択され；そして
ｎは、０〜４の整数である］
の化合物；
または、それらの薬学的に許容される塩。
【請求項１３２】
式（ＸＩＩＩ）：
【化５２】
2007502293.tif 000175
［式中：  Ｘは、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−および−ＣＨ（Ｒ9a）−アルケニレン−からなる群より選択され；
それぞれのＲは独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、およびトリフルオロメチルからなる群より選択され；
Ｒ2は、以下のものからなる群より選択され：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アルキレン−Ｙ”−アルキル、
アルキレン−Ｙ”−アルケニル、
アルキレン−Ｙ”−アリール、および
以下のものからなる群より選択される１種または複数の置換基により置換されたアルキルまたはアルケニル：
ヒドロキシル、
ハロゲン、
−Ｎ（Ｒ8a）2、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-10アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-10アルキル、
−Ｎ3、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
−Ｃ（Ｏ）−アリール、および
−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール；
Ｙ”は、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0-2−であり；
それぞれのＲ8aは独立して、水素、Ｃ1-10アルキル、およびＣ2-10アルケニルからなる群より選択され；
Ｒ9aは、水素、および場合によっては１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよいアルキル、からなる群より選択され；そして
ｎは、０〜４の整数である］
の化合物；
または、それらの薬学的に許容される塩。
【請求項１３３】
式（ＸＩＶ）：
【化５３】
2007502293.tif 000176
［式中：
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−および−ＣＨ（Ｒ9a）−アルケニレン−からなる群より選択され；
それぞれのＲは独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、およびトリフルオロメチルからなる群より選択され；
Ｒ2は、以下のものからなる群より選択され：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アルキレン−Ｙ”−アルキル、
アルキレン−Ｙ”−アルケニル、
アルキレン−Ｙ”−アリール、および
以下のものからなる群より選択される１種または複数の置換基により置換されたアルキルまたはアルケニル：
ヒドロキシル、
ハロゲン、
−Ｎ（Ｒ8a）2、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-10アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-10アルキル、
−Ｎ3、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
−Ｃ（Ｏ）−アリール、および
−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール；
Ｙ”は、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0-2−であり；
それぞれのＲ8aは独立して、水素、Ｃ1-10アルキル、およびＣ2-10アルケニルからなる群より選択され；
Ｒ9aは、水素、および場合によっては１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよいアルキル、からなる群より選択され；そして
ｎは、０〜４の整数である］
の化合物；
または、それらの薬学的に許容される塩。
【請求項１３４】
薬学的に許容されるキャリアと組み合わせて、請求項１〜１２８のいずれか１項に記載の化合物または塩の治療有効量を含む、医薬品組成物。
【請求項１３５】
請求項１〜１２８のいずれか１項に記載の化合物または塩の有効量を動物に投与することを含む、前記動物においてサイトカイン生合成を誘導する方法。
【請求項１３６】
ウイルス性疾患の治療を必要とする動物において、請求項１〜１２８のいずれか１項に記載の化合物または塩の治療有効量を前記動物に投与することを含む、ウイルス性疾患の治療方法。
【請求項１３７】
腫瘍性疾患の治療を必要とする動物において、請求項１〜１２８のいずれか１項に記載の化合物または塩の治療有効量を前記動物に投与することを含む、腫瘍性疾患の治療方法。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
本発明は、米国仮出願第６０／４９４６０５号（出願日２００３年８月１２日）および米国仮出願第６０／４９４６０８号（出願日２００３年０８月１２日）の優先権を主張するものであり、それらのいずれをも参照により本明細書に援用する。
【０００２】
１９５０年代に１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン環系が開発され、抗マラリア剤として使用することが可能と考えられる、１−（６−メトキシ−８−キノリニル）−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンが合成された。それに続けて、様々な置換１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンの合成が報告された。たとえば、１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンは、抗痙攣薬および心血管作動薬の候補として合成された。さらに、いくつかの２−オキソイミダゾ［４，５−ｃ］キノリンも報告されている。
【０００３】
ある種の１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミおよびその１−置換および２−置換誘導体は後になって、抗ウイルス薬、気管支拡張薬および免疫調節薬として有用であることが見出された。その後、ある種の置換した１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン、キノリン−４−アミン、テトラヒドロキノリン−４−アミン、ナフチリジン−４−アミン、およびテトラヒドロナフチリジン−４−アミン化合物、さらにはある種の類似体のチアゾロおよびオキサゾロ化合物が合成されたが、それらは免疫応答調節薬（ＩＲＭ）として有用であることが見出され、各種の障害の治療において有用なものとなった。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
サイトカイン生合成の誘導またはその他の機序により免疫応答を調節する能力を有する化合物に対する関心と必要性は、依然として続いている。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明は、動物においてサイトカインの生合成を誘導するのに有用な、新しいタイプの化合物を提供する。そのような化合物は次の式Ｉのもの：
【化１】
2007502293.tif 000002
および、さらに詳しくは、次の式ＩＩの化合物であるが：
【化２】
2007502293.tif 000003
ここで、Ｘ、ＲA、ＲB、Ｒ’、Ｒ”、Ｙ’、Ｒ1、およびＲ2は以下において定義するものである。
【０００６】
そのような化合物の例としては、以下の式ＩＩＩ、ＩＶ、およびＶのイミダゾキノリン、ならびに以下の式ＶＩＩのイミダゾテトラヒドロキノリンなどが挙げられる。
【化３】
2007502293.tif 000004
ここで、Ｘ、Ｒ、Ｒ’、Ｒ”、Ｙ’、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、ｍおよびｎは以下において定義するものである。
【０００７】
そのような化合物例としてはさらに、以下の式ＶＩのイミダゾピリジンなどが挙げられる。
【化４】
2007502293.tif 000005
ここで、Ｘ、ＲA1、ＲB1、Ｒ’、Ｙ’、Ｒ1、およびＲ2は以下において定義するものである。
【０００８】
そのような化合物例としてはさらに、以下の式ＶＩＩＩのイミダゾナフチリジン、および以下の式ＩＸのイミダゾテトラヒドロナフチリジンなどが挙げられる。
【化５】
2007502293.tif 000006
ここで、Ｘ、Ｒ、Ｒ’、Ｙ’、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、ｍおよびｎは以下において定義するものである。
【０００９】
式Ｉの化合物は、動物に投与したときに、サイトカインの生合成を誘導（たとえば、少なくとも１種のサイトカインの合成を誘導）したり、別な方面で免疫応答を調節したりする機能を有しているために、免疫応答調節薬として有用である。そのため、これらの化合物は、免疫応答における変化の影響を受ける、ウイルス性疾患および腫瘍のような各種の症状を治療するのに有用なものとなっている。
【００１０】
本発明はさらに、式Ｉの化合物の有効量を含む医薬品組成物、および動物に式Ｉの化合物の有効量を投与することによる、動物におけるサイトカイン生合成を誘導し、動物におけるウイルス感染を治療し、および／または腫瘍性疾患を治療する方法を提供する。
【００１１】
さらに、式Ｉの化合物、およびそれらの化合物を合成するのに有用な中間体を合成する方法も提供する。
【００１２】
本明細書で使用するとき、不定冠詞の「ａ」、「ａｎ」、定冠詞の「ｔｈｅ」、「少なくとも１種」、および「１種または複数」という用語は、相互に言い換え可能として使用される。
【００１３】
「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」およびその関連語は、それらの用語が本明細書および特許請求項において使用された場合、限定的な意味は有していない。
【００１４】
上述の本発明についての概要は、本発明の開示された実施態様のそれぞれやすべての実施についての記述を意図したものでない。以下の記述において、実施態様の例を挙げてより具体的に説明する。本明細書のいくつかの場所においては、例を列挙することによって見本を示しているが、それらの例を種々組み合わせて使用することも可能である。それぞれの場合において、引用したリストは代表的な群を与えているだけのことであって、すべてを網羅したリストと受け取ってはならない。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
本発明は、以下の式Ｉ〜ＩＸの化合物を提供し、
【化６】
2007502293.tif 000007
さらには、以下の式Ｘ〜ＸＩＶの中間体を提供する。
【化７】
2007502293.tif 000008
ここで、Ｅ、Ｘ、Ｒ、Ｒ’、Ｒ”、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｙ’、ＲA、ＲB、ＲA1、ＲB1、ｍ、およびｎは以下において定義するものである。
【００１６】
１つの実施態様において、本発明は式Ｉ：
【化８】
2007502293.tif 000009
［式中：
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−および−ＣＨ（Ｒ9a）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙ’は、以下のものからなる群より選択され：
単結合、
−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｓ）−、
−Ｓ（Ｏ）2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
【化９】
2007502293.tif 000010
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）−Ｓ（Ｏ）2−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｏ）−、
【化１０】
2007502293.tif 000011
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、および
−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ8）−；
Ｒ1およびＲ’は、独立して以下のものからなる群より選択され：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
以下のものからなる群より選択される１種または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニル：
ヒドロキシル、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
ジアルキルアミノ、
−Ｓ（Ｏ）0-2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）0-2−アリール、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−アルキル、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−アリール、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
ニトリル、
ニトロ、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アリールオキシ、
アリールアルキレンオキシ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）2、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、および
−Ｃ（Ｏ）−アルキル；
またはＲ1とＲ’が、それらが結合している窒素原子およびＹ’と共に合体して、以下のものからなる群より選択される環を形成することが可能であり：
【化１１】
2007502293.tif 000012
ＲAおよびＲBは、それぞれ独立して以下のものからなる群より選択され：
水素、
ハロゲン、
アルキル、
アルケニル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ9）2；
または、ＲAとＲBが合体して、縮合アリール環またはＮおよびＳからなる群より選択される１つのヘテロ原子を含むヘテロアリール環を形成するが、ここで、前記アリール環またはヘテロアリール環は非置換であるか、または１つまたは複数のＲ'''基によって置換されており；
または、ＲAとＲBが合体して、場合によってはＮおよびＳからなる群より選択される１つのヘテロ原子を含み、非置換であっても、あるいは１つまたは複数のＲ基によって置換されていてもよい、飽和５〜７員縮合環を形成し；
Ｒは、以下のものからなる群より選択され：
ハロゲン、
ヒドロキシル、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ9）2；
Ｒ6は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ7は、Ｃ2-7アルキレンであり；
それぞれのＲ8は独立して、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ2-10アルケニル、Ｃ1-10アルコキシ−Ｃ1-10アルキレニル、およびアリール−Ｃ1-10アルキレニルからなる群より選択され；
それぞれのＲ9は独立して、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ9aは、水素、および場合によっては１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されているアルキル、からなる群より選択され；
Ｒ10は、Ｃ3-8アルキレンであり；
Ｒ”は、水素または非妨害置換基であり；そして
それぞれのＲ'''は、非妨害置換基である］
の化合物；
または、それらの薬学的に許容される塩を提供する。
【００１７】
１つの実施態様において、本発明は式ＩＩ：
【化１２】
2007502293.tif 000013
［式中：
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−および−ＣＨ（Ｒ9a）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙ’は、以下のものからなる群より選択され：
単結合、
−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｓ）−、
−Ｓ（Ｏ）2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
【化１３】
2007502293.tif 000014
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）−Ｓ（Ｏ）2−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｏ）−、
【化１４】
2007502293.tif 000015
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、および
−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ8）−；
Ｒ1およびＲ’は、独立して以下のものからなる群より選択され：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
以下のものからなる群より選択される１種または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニル：
ヒドロキシル、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
ジアルキルアミノ、
−Ｓ（Ｏ）0-2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）0-2−アリール、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−アルキル、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−アリール、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
ニトリル、
ニトロ、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アリールオキシ、
アリールアルキレンオキシ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）2、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、および
−Ｃ（Ｏ）−アルキル；
またはＲ1とＲ’が、それらが結合している窒素原子およびＹ’と共に合体して、以下のものからなる群より選択される環を形成することが可能であり：
【化１５】
2007502293.tif 000016
ＲAおよびＲBは、それぞれ独立して以下のものからなる群より選択され：
水素、
ハロゲン、
アルキル、
アルケニル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ9）2；
または、ＲAとＲBが合体して、縮合アリール環またはＮおよびＳからなる群より選択される１つのヘテロ原子を含むヘテロアリール環を形成するが、ここで前記アリール環またはヘテロアリール環は、非置換であるか、または、１つまたは複数のＲ基で置換されているか、または１つのＲ3基で置換されているか、または１つのＲ3基と１つのＲ基で置換されており；
または、ＲAとＲBが合体して、場合によってはＮおよびＳからなる群より選択される１つのヘテロ原子を含み、非置換であっても、あるいは１つまたは複数のＲ基によって置換されていてもよい、飽和５〜７員縮合環を形成し；
Ｒは、以下のものからなる群より選択され：
ハロゲン、
ヒドロキシル、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ9）2；
Ｒ2は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ’−Ｒ5；
Ｒ3は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｚ−Ｒ4、
−Ｚ−Ｘ’−Ｒ4、
−Ｚ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｚ−Ｘ’−Ｒ5；
それぞれのＸ’は独立して、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、ヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、場合によっては１つもしくは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
それぞれのＹは独立して、以下のものからなる群より選択され：
−Ｓ（Ｏ）0-2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化１６】
2007502293.tif 000017
Ｚは、単結合または−Ｏ−であり；
それぞれのＲ4は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、またアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１つまたは複数の置換基により置換されていてもよく；
それぞれのＲ5は独立して、以下のものからなる群より選択され：
【化１７】
2007502293.tif 000018
それぞれのＲ6は独立して、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
それぞれのＲ7は独立して、Ｃ2-7アルキレンであり；
それぞれのＲ8は独立して、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ2-10アルケニル、Ｃ1-10アルコキシ−Ｃ1-10アルキレニル、およびアリール−Ｃ1-10アルキレニルからなる群より選択され；
それぞれのＲ9は独立して、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ9aは、水素、および場合によっては１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されているアルキル、からなる群より選択され；
それぞれのＲ10は独立して、Ｃ3-8アルキレンであり；
それぞれのＡは独立して、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0-2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
それぞれのＱは独立して、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
それぞれのＷは独立して、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
それぞれのＶは独立して、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；そして
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７である］
の化合物；
または、それらの薬学的に許容される塩を提供する。
【００１８】
１つの実施態様において、本発明は式ＩＩＩ：
【化１８】
2007502293.tif 000019
［式中：
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−および−ＣＨ（Ｒ9a）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙ’は、以下のものからなる群より選択され：
単結合、
−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｓ）−、
−Ｓ（Ｏ）2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
【化１９】
2007502293.tif 000020
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）−Ｓ（Ｏ）2−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｏ）−、
【化２０】
2007502293.tif 000021
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、および
−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ8）−；
それぞれのＲは独立して、以下のものからなる群より選択され：
ハロゲン、
ヒドロキシル、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ9）2；
Ｒ1およびＲ’は、独立して以下のものからなる群より選択され：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
以下のものからなる群より選択される１種または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニル：
ヒドロキシル、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
ジアルキルアミノ、
−Ｓ（Ｏ）0-2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）0-2−アリール、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−アルキル、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−アリール、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
ニトリル、
ニトロ、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アリールオキシ、
アリールアルキレンオキシ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）2、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、および
−Ｃ（Ｏ）−アルキル；
またはＲ1とＲ’が、それらが結合している窒素原子およびＹ’と共に合体して、以下のものからなる群より選択される環を形成することが可能であり：
【化２１】
2007502293.tif 000022
Ｒ2は以下のものからなる群より選択され：
−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ’−Ｒ5；
Ｒ3は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｚ−Ｒ4、
−Ｚ−Ｘ’−Ｒ4、
−Ｚ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｚ−Ｘ’−Ｒ5；
それぞれのＸ’は独立して、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、ヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、場合によっては１つもしくは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
それぞれのＹは独立して、以下のものからなる群より選択され：
−Ｓ（Ｏ）0-2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化２２】
2007502293.tif 000023
Ｚは、単結合または−Ｏ−であり；
それぞれのＲ4は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、またアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１つまたは複数の置換基により置換されていてもよく；
それぞれのＲ5は独立して、以下のものからなる群より選択され：
【化２３】
2007502293.tif 000024
それぞれのＲ6は独立して、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
それぞれのＲ7は独立して、Ｃ2-7アルキレンであり；
それぞれのＲ8は独立して、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ2-10アルケニル、Ｃ1-10アルコキシ−Ｃ1-10アルキレニル、およびアリール−Ｃ1-10アルキレニルからなる群より選択され；
それぞれのＲ9は独立して、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ9aは、水素、および場合によっては１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されているアルキル、からなる群より選択され；
それぞれのＲ10は独立して、Ｃ3-8アルキレンであり；
それぞれのＡは独立して、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0-2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
それぞれのＱは独立して、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
それぞれのＷは独立して、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
それぞれのＶは独立して、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり；
ｎは、０〜４の整数であり；そして
ｍは０または１であるが、ただし、ｍが１の場合にはｎは０または１である］
の化合物；
または、それらの薬学的に許容される塩を提供する。
【００１９】
１つの実施態様において、本発明は式ＩＶ：
【化２４】
2007502293.tif 000025
［式中：
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−および−ＣＨ（Ｒ9a）−アルケニレン−からなる群より選択され；
Ｙ’は、以下のものからなる群より選択され：
単結合、
−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｓ）−、
−Ｓ（Ｏ）2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8a）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8a）−、
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ8a）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8a）−Ｓ（Ｏ）2−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8a）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ8a）−Ｃ（Ｏ）−、および
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−；
Ｒ1は以下のものからなる群より選択され：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アルキレン−アリール、
アルキレン−ヘテロアリール、
アルキレン−ヘテロシクリル、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、および
以下のものからなる群より選択される１種または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリルアルキレニル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル：
ヒドロキシル、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
−Ｏ−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）0-2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）0-2−アリール、
−Ｏ−ハロアルキル、
ハロゲン、
ニトリル、
ニトロ、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
−Ｏ−アリール、
−Ｏ−アルキレン−アリール、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8a）2、
−Ｎ（Ｒ8a）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、および
−Ｃ（Ｏ）−アルキル；
それぞれのＲおよびＲ”は独立して、水素および非妨害置換基からなる群より選択され；
Ｒ9aは、水素、および場合によっては１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよいアルキル、からなる群より選択され；
それぞれのＲ8aは独立して、水素、Ｃ1-10アルキル、およびＣ2-10アルケニルからなる群より選択され；そして
ｎは、０〜４の整数である］
の化合物；
または、それらの薬学的に許容される塩を提供する。
【００２０】
１つの実施態様において、本発明は式Ｖ：
【化２５】
2007502293.tif 000026
［式中：
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−および−ＣＨ（Ｒ9a）−アルケニレン−からなる群より選択され；
Ｙ’は、以下のものからなる群より選択され：
単結合、
−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｓ）−、
−Ｓ（Ｏ）2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8a）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8a）−、
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ8a）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8a）−Ｓ（Ｏ）2−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8a）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ8a）−Ｃ（Ｏ）−、および
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−；
Ｒ1は以下のものからなる群より選択され：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アルキレン−アリール、
アルキレン−ヘテロアリール、
アルキレン−ヘテロシクリル、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、および
以下のものからなる群より選択される１種または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリルアルキレニル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル：
ヒドロキシル、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
−Ｏ−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）0-2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）0-2−アリール、
−Ｏ−ハロアルキル、
ハロゲン、
ニトリル、
ニトロ、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
−Ｏ−アリール、
−Ｏ−アルキレン−アリール、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8a）2、
−Ｎ（Ｒ8a）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、および
−Ｃ（Ｏ）−アルキル；
それぞれのＲは独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、およびトリフルオロメチルからなる群より選択され；
Ｒ2は以下のものからなる群より選択され：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アルキレン−Ｙ”−アルキル、
アルキレン−Ｙ”−アルケニル、
アルキレン−Ｙ”−アリール、および
以下のものからなる群より選択される１種または複数の置換基により置換されたアルキルまたはアルケニル：
ヒドロキシル、
ハロゲン、
−Ｎ（Ｒ8a）2、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-10アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-10アルキル、
−Ｎ3、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
−Ｃ（Ｏ）−アリール、および
−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール；
Ｙ”は、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0-2−であり；
それぞれのＲ8aは独立して、水素、Ｃ1-10アルキル、およびＣ2-10アルケニルからなる群より選択され；
Ｒ9aは、水素、および場合によっては１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよいアルキル、からなる群より選択され；そして
ｎは、０〜４の整数である］
の化合物；
または、それらの薬学的に許容される塩を提供する。
【００２１】
１つの実施態様において、本発明は式ＶＩ：
【化２６】
2007502293.tif 000027
［式中：
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−および−ＣＨ（Ｒ9a）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙ’は、以下のものからなる群より選択され：
単結合、
−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｓ）−、
−Ｓ（Ｏ）2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
【化２７】
2007502293.tif 000028
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）−Ｓ（Ｏ）2−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｏ）−、
【化２８】
2007502293.tif 000029
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、および
−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ8）−；
Ｒ1およびＲ’は、独立して以下のものからなる群より選択され：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
以下のものからなる群より選択される１種または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニル：
ヒドロキシル、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
ジアルキルアミノ、
−Ｓ（Ｏ）0-2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）0-2−アリール、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−アルキル、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−アリール、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
ニトリル、
ニトロ、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アリールオキシ、
アリールアルキレンオキシ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）2、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、および
−Ｃ（Ｏ）−アルキル；
またはＲ1とＲ’が、それらが結合している窒素原子およびＹ’と共に合体して、以下のものからなる群より選択される環を形成することが可能であり：
【化２９】
2007502293.tif 000030
ＲA1およびＲB1は、それぞれ独立して以下のものからなる群より選択され：
水素、
ハロゲン、
アルキル、
アルケニル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ9）2；
Ｒ2は以下のものからなる群より選択され：
−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ’−Ｒ5；
Ｘ’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、ヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、場合によっては１つもしくは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下のものからなる群より選択され：
−Ｓ（Ｏ）0-2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化３０】
2007502293.tif 000031
Ｒ4は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、またアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１つまたは複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ5は、以下のものからなる群より選択され：
【化３１】
2007502293.tif 000032
それぞれのＲ6は独立して、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
それぞれのＲ7は独立して、Ｃ2-7アルキレンであり；
それぞれのＲ8は独立して、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ2-10アルケニル、Ｃ1-10アルコキシ−Ｃ1-10アルキレニル、およびアリール−Ｃ1-10アルキレニルからなる群より選択され；
それぞれのＲ9は独立して、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ9aは、水素、および場合によっては１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されているアルキル、からなる群より選択され；
それぞれのＲ10は独立して、Ｃ3-8アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0-2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；そして
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７である］
の化合物；
または、それらの薬学的に許容される塩を提供する。
【００２２】
１つの実施態様において、本発明は式ＶＩＩ：
【化３２】
2007502293.tif 000033
［式中：
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−および−ＣＨ（Ｒ9a）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙ’は、以下のものからなる群より選択され：
単結合、
−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｓ）−、
−Ｓ（Ｏ）2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
【化３３】
2007502293.tif 000034
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）−Ｓ（Ｏ）2−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｏ）−、
【化３４】
2007502293.tif 000035
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、および
−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ8）−；
それぞれのＲは独立して、以下のものからなる群より選択され：
ハロゲン、
ヒドロキシル、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ9）2；
Ｒ1およびＲ’は、独立して以下のものからなる群より選択され：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
以下のものからなる群より選択される１種または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニル：
ヒドロキシル、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
ジアルキルアミノ、
−Ｓ（Ｏ）0-2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）0-2−アリール、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−アルキル、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−アリール、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
ニトリル、
ニトロ、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アリールオキシ、
アリールアルキレンオキシ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）2、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、および
−Ｃ（Ｏ）−アルキル；
またはＲ1とＲ’が、それらが結合している窒素原子およびＹ’と共に合体して、以下のものからなる群より選択される環を形成することが可能であり：
【化３５】
2007502293.tif 000036
Ｒ2は以下のものからなる群より選択され：
−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ’−Ｒ5；
Ｘ’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、ヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、場合によっては１つもしくは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下のものからなる群より選択され：
−Ｓ（Ｏ）0-2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化３６】
2007502293.tif 000037
Ｒ4は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、またアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１つまたは複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ5は、以下のものからなる群より選択され：
【化３７】
2007502293.tif 000038
それぞれのＲ6は独立して、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
それぞれのＲ7は独立して、Ｃ2-7アルキレンであり；
それぞれのＲ8は独立して、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ2-10アルケニル、Ｃ1-10アルコキシ−Ｃ1-10アルキレニル、およびアリール−Ｃ1-10アルキレニルからなる群より選択され；
それぞれのＲ9は独立して、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ9aは、水素、および場合によっては１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されているアルキル、からなる群より選択され；
それぞれのＲ10は独立して、Ｃ3-8アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0-2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり；そして
ｎは、０〜４の整数である］
の化合物；
または、それらの薬学的に許容される塩を提供する。
【００２３】
１つの実施態様において、本発明は式ＶＩＩＩ：
【化３８】
2007502293.tif 000039
［式中：
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−および−ＣＨ（Ｒ9a）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙ’は、以下のものからなる群より選択され：
単結合、
−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｓ）−、
−Ｓ（Ｏ）2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
【化３９】
2007502293.tif 000040
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）−Ｓ（Ｏ）2−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｏ）−、
【化４０】
2007502293.tif 000041
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、および
−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ8）−；
それぞれのＲは独立して、以下のものからなる群より選択され：
ハロゲン、
ヒドロキシル、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ9）2；
Ｒ1およびＲ’は、独立して以下のものからなる群より選択され：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
以下のものからなる群より選択される１種または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニル：
ヒドロキシル、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
ジアルキルアミノ、
−Ｓ（Ｏ）0-2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）0-2−アリール、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−アルキル、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−アリール、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
ニトリル、
ニトロ、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アリールオキシ、
アリールアルキレンオキシ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）2、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、および
−Ｃ（Ｏ）−アルキル；  またはＲ1とＲ’が、それらが結合している窒素原子およびＹ’と共に合体して、以下のものからなる群より選択される環を形成することが可能であり：
【化４１】
2007502293.tif 000042
Ｒ2は以下のものからなる群より選択され：
−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ’−Ｒ5；
Ｒ3は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｚ−Ｒ4、
−Ｚ−Ｘ’−Ｒ4、
−Ｚ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｚ−Ｘ’−Ｒ5；
それぞれのＸ’は独立して、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、ヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、場合によっては１つもしくは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
それぞれのＹは独立して、以下のものからなる群より選択され：
−Ｓ（Ｏ）0-2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化４２】
2007502293.tif 000043
Ｚは、単結合または−Ｏ−であり；
それぞれのＲ4は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、またアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１つまたは複数の置換基により置換されていてもよく；
それぞれのＲ5は独立して、以下のものからなる群より選択され：
【化４３】
2007502293.tif 000044
それぞれのＲ6は独立して、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
それぞれのＲ7は独立して、Ｃ2-7アルキレンであり；
それぞれのＲ8は独立して、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ2-10アルケニル、Ｃ1-10アルコキシ−Ｃ1-10アルキレニル、およびアリール−Ｃ1-10アルキレニルからなる群より選択され；
それぞれのＲ9は独立して、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ9aは、水素、および場合によっては１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されているアルキル、からなる群より選択され；
それぞれのＲ10は独立して、Ｃ3-8アルキレンであり；
それぞれのＡは独立して、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0-2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
それぞれのＱは独立して、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
それぞれのＷは独立して、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
それぞれのＶは独立して、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり；
ｎは、０〜３の整数であり；そして
ｍは０または１であるが、ただし、ｍが１の場合にはｎは０または１である］
の化合物；
または、それらの薬学的に許容される塩を提供する。
【００２４】
１つの実施態様において、本発明は式ＩＸ：
【化４４】
2007502293.tif 000045
［式中：
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−および−ＣＨ（Ｒ9a）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙ’は、以下のものからなる群より選択され：
単結合、
−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｓ）−、
−Ｓ（Ｏ）2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
【化４５】
2007502293.tif 000046
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）−Ｓ（Ｏ）2−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｏ）−、
【化４６】
2007502293.tif 000047
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、および
−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ8）−；
それぞれのＲは独立して、以下のものからなる群より選択され：
ハロゲン、
ヒドロキシル、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ9）2；
Ｒ1およびＲ’は、独立して以下のものからなる群より選択され：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
以下のものからなる群より選択される１種または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニル：
ヒドロキシル、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
ジアルキルアミノ、
−Ｓ（Ｏ）0-2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）0-2−アリール、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−アルキル、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−アリール、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
ニトリル、
ニトロ、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アリールオキシ、
アリールアルキレンオキシ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）2、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、および
−Ｃ（Ｏ）−アルキル；
またはＲ1とＲ’が、それらが結合している窒素原子およびＹ’と共に合体して、以下のものからなる群より選択される環を形成することが可能であり：
【化４７】
2007502293.tif 000048
Ｒ2は以下のものからなる群より選択され：
−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ’−Ｒ5；
Ｘ’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、ヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、場合によっては１つもしくは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下のものからなる群より選択され：
−Ｓ（Ｏ）0-2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化４８】
2007502293.tif 000049
Ｒ4は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、またアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１つまたは複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ5は、以下のものからなる群より選択され：
【化４９】
2007502293.tif 000050
それぞれのＲ6は独立して、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
それぞれのＲ7は独立して、Ｃ2-7アルキレンであり；
それぞれのＲ8は独立して、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ2-10アルケニル、Ｃ1-10アルコキシ−Ｃ1-10アルキレニル、およびアリール−Ｃ1-10アルキレニルからなる群より選択され；
それぞれのＲ9は独立して、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ9aは、水素、および場合によっては１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されているアルキル、からなる群より選択され；
それぞれのＲ10は独立して、Ｃ3-8アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0-2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり；そして
ｎは、０〜３の整数である］
の化合物；
または、それらの薬学的に許容される塩を提供する。
【００２５】
１つの実施態様において、本発明は式Ｘ：
【化５０】
2007502293.tif 000051
［式中：
Ｅは、ＣＨ、ＣＲ、ＣＲ3、およびＮからなる群より選択されるが、ただし、ＥがＣＲ3の場合は、ｍが０、ｎが０または１であり、さらにただし、ＥがＣＲで、ｍが１の場合は、ｎが０であり；
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−および−ＣＨ（Ｒ9a）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
それぞれのＲは独立して、以下のものからなる群より選択され：
ハロゲン、
ヒドロキシル、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ9）2；
Ｒ2は以下のものからなる群より選択され：
−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ’−Ｒ5；
Ｒ3は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｚ−Ｒ4、
−Ｚ−Ｘ’−Ｒ4、
−Ｚ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｚ−Ｘ’−Ｒ5；
それぞれのＸ’は独立して、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、ヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、場合によっては１つもしくは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
それぞれのＹは独立して、以下のものからなる群より選択され：
−Ｓ（Ｏ）0-2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化５１】
2007502293.tif 000052
Ｚは、単結合または−Ｏ−であり；
それぞれのＲ4は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、またアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１つまたは複数の置換基により置換されていてもよく；
それぞれのＲ5は独立して、以下のものからなる群より選択され：
【化５２】
2007502293.tif 000053
それぞれのＲ6は独立して、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
それぞれのＲ7は独立して、Ｃ2-7アルキレンであり；
それぞれのＲ8は独立して、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ2-10アルケニル、Ｃ1-10アルコキシ−Ｃ1-10アルキレニル、およびアリール−Ｃ1-10アルキレニルからなる群より選択され；
それぞれのＲ9は独立して、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ9aは、水素、および場合によっては１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されているアルキル、からなる群より選択され；
それぞれのＲ10は独立して、Ｃ3-8アルキレンであり；
それぞれのＡは独立して、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0-2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
それぞれのＱは独立して、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
それぞれのＷは独立して、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
それぞれのＶは独立して、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり；
ｎは、０〜３の整数であり；そして
ｍは０または１であるが、ただし、ｍが１の場合にはｎは０または１である］
の化合物；
または、それらの薬学的に許容される塩を提供する。
【００２６】
１つの実施態様において、本発明は式ＸＩ：
【化５３】
2007502293.tif 000054
［式中：
Ｅは、ＣＨ、ＣＲ、ＣＲ3、およびＮからなる群より選択されるが、ただし、ＥがＣＲ3の場合は、ｍが０、ｎが０または１であり、さらにただし、ＥがＣＲで、ｍが１の場合は、ｎが０であり；
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−および−ＣＨ（Ｒ9a）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
それぞれのＲは独立して、以下のものからなる群より選択され：
ハロゲン、
ヒドロキシル、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ9）2；
Ｒ2は以下のものからなる群より選択され：
−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ’−Ｒ5；
Ｒ3は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｚ−Ｒ4、
−Ｚ−Ｘ’−Ｒ4、
−Ｚ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｚ−Ｘ’−Ｒ5；
それぞれのＸ’は独立して、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、ヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、場合によっては１つもしくは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
それぞれのＹは独立して、以下のものからなる群より選択され：
−Ｓ（Ｏ）0-2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化５４】
2007502293.tif 000055
Ｚは、単結合または−Ｏ−であり；
それぞれのＲ4は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、またアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１つまたは複数の置換基により置換されていてもよく；
それぞれのＲ5は独立して、以下のものからなる群より選択され：
【化５５】
2007502293.tif 000056
それぞれのＲ6は独立して、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
それぞれのＲ7は独立して、Ｃ2-7アルキレンであり；
それぞれのＲ8は独立して、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ2-10アルケニル、Ｃ1-10アルコキシ−Ｃ1-10アルキレニル、およびアリール−Ｃ1-10アルキレニルからなる群より選択され；
それぞれのＲ9は独立して、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ9aは、水素、および場合によっては１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されているアルキル、からなる群より選択され；
それぞれのＲ10は独立して、Ｃ3-8アルキレンであり；
それぞれのＡは独立して、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0-2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
それぞれのＱは独立して、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
それぞれのＷは独立して、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
それぞれのＶは独立して、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり；
ｎは、０〜３の整数であり；そして
ｍは０または１であるが、ただし、ｍが１の場合にはｎは０または１である］
の化合物；
または、それらの薬学的に許容される塩を提供する。
【００２７】
１つの実施態様において、本発明は式ＸＩＩ：
【化５６】
2007502293.tif 000057
［式中：
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−および−ＣＨ（Ｒ9a）−アルケニレン−からなる群より選択され；
それぞれのＲは独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、およびトリフルオロメチルからなる群より選択され；
Ｒ2は以下のものからなる群より選択され：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アルキレン−Ｙ”−アルキル、
アルキレン−Ｙ”−アルケニル、
アルキレン−Ｙ”−アリール、および
以下のものからなる群より選択される１種または複数の置換基により置換されたアルキルまたはアルケニル：
ヒドロキシル、
ハロゲン、
−Ｎ（Ｒ8a）2、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-10アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-10アルキル、
−Ｎ3、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
−Ｃ（Ｏ）−アリール、および
−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール；
Ｙ”は、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0-2−であり；
それぞれのＲ8aは独立して、水素、Ｃ1-10アルキル、およびＣ2-10アルケニルからなる群より選択され；
Ｒ9aは、水素、および場合によっては１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよいアルキル、からなる群より選択され；そして
ｎは、０〜４の整数である］
の化合物；
または、それらの薬学的に許容される塩を提供する。
【００２８】
１つの実施態様において、本発明は式ＸＩＩＩ：
【化５７】
2007502293.tif 000058
［式中：
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−および−ＣＨ（Ｒ9a）−アルケニレン−からなる群より選択され；
それぞれのＲは独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、およびトリフルオロメチルからなる群より選択され；
Ｒ2は以下のものからなる群より選択され：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アルキレン−Ｙ”−アルキル、
アルキレン−Ｙ”−アルケニル、
アルキレン−Ｙ”−アリール、および
以下のものからなる群より選択される１種または複数の置換基により置換されたアルキルまたはアルケニル：
ヒドロキシル、
ハロゲン、
−Ｎ（Ｒ8a）2、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-10アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-10アルキル、
−Ｎ3、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
−Ｃ（Ｏ）−アリール、および
−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール；
Ｙ”は、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0-2−であり；
それぞれのＲ8aは独立して、水素、Ｃ1-10アルキル、およびＣ2-10アルケニルからなる群より選択され；
Ｒ9aは、水素、および場合によっては１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよいアルキル、からなる群より選択され；そして
ｎは、０〜４の整数である］
の化合物；
または、それらの薬学的に許容される塩を提供する。
【００２９】
１つの実施態様において、本発明は式ＸＩＶ：
【化５８】
2007502293.tif 000059
［式中：
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−および−ＣＨ（Ｒ9a）−アルケニレン−からなる群より選択され；
それぞれのＲは独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、およびトリフルオロメチルからなる群より選択され；
Ｒ2は以下のものからなる群より選択され：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アルキレン−Ｙ”−アルキル、
アルキレン−Ｙ”−アルケニル、
アルキレン−Ｙ”−アリール、および
以下のものからなる群より選択される１種または複数の置換基により置換されたアルキルまたはアルケニル：
ヒドロキシル、
ハロゲン、
−Ｎ（Ｒ8a）2、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-10アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-10アルキル、
−Ｎ3、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
−Ｃ（Ｏ）−アリール、および
−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール；
Ｙ”は、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0-2−であり；
それぞれのＲ8aは独立して、水素、Ｃ1-10アルキル、およびＣ2-10アルケニルからなる群より選択され；
Ｒ9aは、水素、および場合によっては１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよいアルキル、からなる群より選択され；そして
ｎは、０〜４の整数である］
の化合物；
または、それらの薬学的に許容される塩を提供する。
【００３０】
本明細書に提示されるいずれの化合物についても、その各種実施態様において、以下の変動基（たとえば、Ｒ、Ｒ’、Ｒ”、Ｒ'''、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、ｍ、ｎ、Ａなど）のいずれか１つを、各種それらの実施態様においた他の変動基の１つまたは複数と組み合わせることが可能であり、これは、当業者のよく理解するところである。そのようにして得られる変動基の組合せはすべて、本発明の実施態様である。
【００３１】
ある種の実施態様においては、Ｒ、Ｒ”およびＲ'''は独立して、非妨害置換基である。ある種の実施態様においては、それぞれのＲおよびＲ”は独立して、水素および非妨害置換基からなる群より選択される。本明細書において「非妨害」という用語は、その化合物の免疫調節薬活性が破壊されないということを意味する。
【００３２】
ある種の実施態様においては、それぞれのＲは独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択される。ある種の実施態様においては、それぞれのＲは独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、およびトリフルオロメチルからなる群より選択される。
【００３３】
ある種の実施態様においては、Ｒ1およびＲ’は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキレニル、ならびに、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ジアルキルアミノ、−Ｓ（Ｏ）0-2−アルキル、−Ｓ（Ｏ）0-2−アリール、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−アルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−アリール、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトリル、ニトロ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）2、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、および−Ｃ（Ｏ）−アルキルからなる群より選択される１種または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニル、からなる群より選択される。
【００３４】
ある種の実施態様においては、Ｒ1とＲ’が共に合体して環系を形成する。その環系の大きさおよび構成成分は、その化合物の免疫調節薬活性を破壊しない（すなわち、それらが非妨害である）限りにおいて、特に制限はない。ある種の実施態様においては、Ｒ1とＲ’が、それらが結合している窒素原子およびＹ’と共に合体して、以下のものからなる群より選択される環を形成し得るのが好ましい。
【化５９】
2007502293.tif 000060
【００３５】
ある種の実施態様においては、Ｒ’は、水素およびＣ1-4アルキルからなる群より選択される。ある種の実施態様においては、Ｒ’は水素である。
【００３６】
ある種の実施態様においては、Ｒ1は、水素、アルキル、アルケニル、アリール、アルキレン−アリール、アルキレン−ヘテロアリール、アルキレン−ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ならびに、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｓ（Ｏ）0-2−アルキル、−Ｓ（Ｏ）0-2−アリール、−Ｏ−ハロアルキル、ハロゲン、ニトリル、ニトロ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−アルキレン−アリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8a）2、−Ｎ（Ｒ8a）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、および−Ｃ（Ｏ）−アルキルからなる群より選択される１種または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリルアルキレニル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル、からなる群より選択される。
【００３７】
ある種の実施態様においては、Ｒ1は、アルキル、アルケニル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択されるが、場合によってはそれらそれぞれが、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アルキル、−Ｓ−アリール、ハロゲン、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびアリールからなる群より選択される１種または複数の置換基により置換されている。ある種の実施態様においては、Ｒ1は、アルキルおよびアリールからなる群より選択されるが、場合によってはそれらそれぞれが、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アルキル、−Ｓ−アリール、ハロゲン、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびアリールからなる群より選択される１種または複数の置換基により置換されている。
【００３８】
ある種の実施態様においては、Ｒ1は、水素である。ある種の実施態様においては、Ｒ1は、Ｃ1-6アルキル、またはアリールＣ1-6アルキレニルである。ある種の実施態様においては、Ｒ1は、Ｃ1-6アルキルおよびピリジルからなる群より選択される。
【００３９】
ある種の実施態様においては、Ｒ’が、水素およびＣ1-4アルキルからなる群より選択され、Ｒ1が、Ｃ1-6アルキルまたはアリールＣ1-6アルキレニルである。そのような実施態様においては、Ｙ’が単結合であるのが好ましい。
【００４０】
ある種の実施態様においては、Ｒ’とＲ1がそれぞれ水素である。そのような実施態様においては、Ｙ’が単結合であるのが好ましい。
【００４１】
ある種の実施態様においては、Ｙ’が−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、または−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）−の場合に、Ｒ1は、アルキル、アルケニル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択されるが、場合によってはそれらそれぞれが、、−Ｏ−アルキル、−Ｓ−アルキル、−Ｓ−アリール、ハロゲン、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびアリールからなる群より選択される１種または複数の置換基により置換されている。そのような実施態様においては、Ｒ1が、Ｃ1-6アルキルおよびピリジルからなる群より選択されているのが好ましい。
【００４２】
ある種の実施態様においては、Ｒ”は、水素または非妨害置換基である。ある種の実施態様においては、Ｒ”は、−Ｒ4、−Ｘ’−Ｒ4、−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4、および−Ｘ’−Ｒ5からなる群より選択される。ある種の実施態様においては、Ｒ”は、水素、アルコキシアルキレニル、−Ｒ4、−Ｘ’−Ｒ4、または−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4である。ある種のこれら実施態様においては、Ｘ’が、Ｃ1-2アルキレン；Ｙが、−Ｓ（Ｏ）0-2−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、または−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−；そしてＲ4が、アルキルであるのが好ましい。
【００４３】
ある種の実施態様においては、Ｒ”は、水素、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキレン−Ｙ”−アルキル、アルキレン−Ｙ”−アルケニル、アルキレン−Ｙ”−アリール、ならびに、ヒドロキシル、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ8a）2、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-10アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-10アルキル、−Ｎ3、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、および−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリールからなる群より選択される１種または複数の置換基により置換された、アルキルまたはアルケニル、からなる群より選択される。それらの実施態様においては、Ｙ”は−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0-2−である。
【００４４】
ある種の実施態様においては、Ｒ”は、水素、アルキル、およびアルコキシアルキレニル（すなわち、アルキレン−Ｏ−アルキル）からなる群より選択される。ある種の実施態様においては、Ｒ”は、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、エトキシメチル、２−メトキシエチル、およびメトキシメチルからなる群より選択される。
【００４５】
ある種の実施態様においては、Ｒ2は、−Ｒ4、−Ｘ’−Ｒ4、−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4、および−Ｘ’−Ｒ5からなる群より選択される。ある種の実施態様においては、Ｒ2は、水素、アルコキシアルキレニル、−Ｒ4、−Ｘ’−Ｒ4、または−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4である。ある種のこれら実施態様においては、Ｘ’が、Ｃ1-2アルキレン；Ｙが、−Ｓ（Ｏ）0-2−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、または−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−；そしてＲ4が、アルキルであるのが好ましい。
【００４６】
ある種の実施態様においては、Ｒ2は、水素、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキレン−Ｙ”−アルキル、アルキレン−Ｙ”−アルケニル、アルキレン−Ｙ”−アリール、ならびに、ヒドロキシル、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ8a）2、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-10アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-10アルキル、−Ｎ3、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、および−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリールからなる群より選択される１種または複数の置換基により置換された、アルキルまたはアルケニル、からなる群より選択される。それらの実施態様においては、Ｙ”は−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0-2−である。
【００４７】
ある種の実施態様においては、Ｒ2は、水素、アルキル、およびアルコキシアルキレニル（すなわち、アルキレン−Ｏ−アルキル）からなる群より選択される。ある種の実施態様においては、Ｒ2は、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、エトキシメチル、２−メトキシエチル、およびメトキシメチルからなる群より選択される。
【００４８】
ある種の実施態様においては、Ｒ3は、−Ｚ−Ｒ4、−Ｚ−Ｘ’−Ｒ4、−Ｚ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4、および−Ｚ−Ｘ’−Ｒ5からなる群より選択される。ある種の実施態様においては、Ｒ3は、フェニル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル、２−エトキシフェニル、３−（モルホリン−４−カルボニル）フェニル、または３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）フェニルである。ある種のこれら実施態様においては、ｍは１である。
【００４９】
ある種の実施態様においては、それぞれのＲ4は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、またアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１つまたは複数の置換基により置換されていてもよい。ある種の実施態様においては、Ｒ4は、アルキルである。
【００５０】
ある種の実施態様においては、それぞれのＲ5は独立して、以下のものからなる群より選択される。
【化６０】
2007502293.tif 000061
【００５１】
ある種の実施態様においては、それぞれのＲ6は独立して、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択される。
【００５２】
ある種の実施態様においては、それぞれのＲ7は独立して、Ｃ2-7アルキレンである。
【００５３】
ある種の実施態様においては、それぞれのＲ8は独立して、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ2-10アルケニル、Ｃ1-10アルコキシ−Ｃ1-10アルキレニル、およびアリール−Ｃ1-10アルキレニルからなる群より選択される。
【００５４】
ある種の実施態様においては、それぞれのＲ8aは独立して、水素、Ｃ1-10アルキル、およびＣ2-10アルケニルからなる群より選択される。
【００５５】
ある種の実施態様においては、それぞれのＲ9は独立して、水素およびアルキルからなる群より選択される。
【００５６】
ある種の実施態様においては、Ｒ9aは、水素、および場合によっては１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されているアルキル、からなる群より選択される。
【００５７】
ある種の実施態様においては、それぞれのＲ10は独立して、Ｃ3-8アルキレンである。
【００５８】
ある種の実施態様においては、ＲAおよびＲBはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択されるか；または、ＲAとＲBが合体して、縮合アリール環またはＮおよびＳからなる群より選択される１つのヘテロ原子を含むヘテロアリール環を形成するが、ここで、前記アリール環またはヘテロアリール環は非置換であるか、または１つまたは複数のＲ'''基によって置換されているか；または、ＲAとＲBが合体して、場合によってはＮおよびＳからなる群より選択される１つのヘテロ原子を含み、非置換であっても、あるいは１つまたは複数のＲ基によって置換されていてもよい、飽和５〜７員縮合環を形成する。
【００５９】
ある種の実施態様においては、ＲAおよびＲBはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択されるか；または、ＲAとＲBが合体して、縮合アリール環またはＮおよびＳからなる群より選択される１つのヘテロ原子を含むヘテロアリール環を形成するが、ここで前記アリール環またはヘテロアリール環は、非置換であるか、または、１つまたは複数のＲ基で置換されているか、または１つのＲ3基で置換されているか、または１つのＲ3基と１つのＲ基で置換されているか；または、ＲAとＲBが合体して、場合によってはＮおよびＳからなる群より選択される１つのヘテロ原子を含み、非置換であっても、あるいは１つまたは複数のＲ基によって置換されていてもよい、飽和５〜７員縮合環を形成する。ある種のこれら実施態様においては、縮合アリール環がベンゼン環である。ある種のこれら実施態様においては、ヘテロアリール環がピリジン環である。ある種のこれら実施態様においては、飽和の環がシクロヘキサン環である。ある種のこれら実施態様においては、飽和の環がピペリジン環である。
【００６０】
ある種の実施態様においては、ＲAおよびＲBが１つのＮを含む縮合アリール環またはヘテロアリール環を形成し、ここでそのアリール環またはヘテロアリール環が非置換である。ある種のこれら実施態様においては、縮合アリール環がベンゼン環である。ある種のこれら実施態様においては、ヘテロアリール環がピリジン環である。ある種の実施態様においては、ＲAおよびＲBが場合によっては１つのＮを含む飽和５〜７員縮合環を形成し、そこでその飽和環が非置換である。ある種のこれら実施態様においては、飽和の環がシクロヘキサン環である。ある種のこれら実施態様においては、飽和の環がピペリジン環である。
【００６１】
ある種の実施態様においては、ＲA1およびＲB1はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択される。ある種の実施態様においては、ＲA1およびＲB1がそれぞれメチルである。
【００６２】
ある種の実施態様においては、それぞれのＡは独立して、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0-2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択される。
【００６３】
ある種の実施態様においては、Ｅは、ＣＨ、ＣＲ、ＣＲ3、およびＮからなる群より選択される。ある種の実施態様においては、ＥがＣＲ3の場合には、ｍが０であり、ｎが０または１である。ある種の実施態様においては、ＥがＣＲで、ｍが１の場合には、ｎが０である。ＥがＣＨまたはＮであるのが好ましい。
【００６４】
ある種の実施態様においては、それぞれのＱは独立して、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択される。ある種の実施態様においては、Ｑは、単結合または−Ｃ（Ｏ）−である。
【００６５】
ある種の実施態様においては、それぞれのＶは独立して、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択される。
【００６６】
ある種の実施態様においては、それぞれのＷは独立して、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択される。
【００６７】
ある種の実施態様においては、Ｘは、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−および−ＣＨ（Ｒ9a）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよい。ある種の実施態様においては、Ｘは、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−および−ＣＨ（Ｒ9a）−アルケニレン−からなる群より選択される。ある種の実施態様においては、Ｘは、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−であるが、ここで前記アルキレンは、場合によっては、１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよい。ある種の実施態様においては、Ｘは、−Ｃ3-5アルキレン−または−ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2−である。ある種の実施態様においては、Ｘは、−ＣＨ（Ｒ9a）−Ｃ1-10アルキレン−であり、他の実施態様においては、Ｘは、プロピレンまたはブチレンである。
【００６８】
ある種の実施態様においては、それぞれのＸ’は独立して、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、ヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、場合によっては１つもしくは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよい。ある種の実施態様においては、それぞれのＸ’は独立して、Ｃ1-2アルキレンである。
【００６９】
ある種の実施態様においては、それぞれのＹは独立して、以下のものからなる群より選択される：−Ｓ（Ｏ）0-2−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化６１】
2007502293.tif 000062
【００７０】
ある種の実施態様においては、それぞれのＹは独立して、−Ｓ（Ｏ）0-2−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、または−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−である。
【００７１】
ある種の実施態様においては、Ｙ’は、以下のものからなる群より選択される：単結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
【化６２】
2007502293.tif 000063
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｏ）−、
【化６３】
2007502293.tif 000064
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、および−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ8）−。
【００７２】
ある種の実施態様においては、Ｙ’は、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8a）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8a）−、−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ8a）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8a）−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8a）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ8a）−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−からなる群より選択される。
【００７３】
ある種の実施態様においては、Ｙ’は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、または−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8a）−である。ある種の実施態様においては、Ｙ’は単結合である。
【００７４】
ある種の実施態様においては、Ｙ”は−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0-2−である。
【００７５】
ある種の実施態様においては、Ｚは、単結合または−Ｏ−である。Ｚは、単結合であるのが好ましい。
【００７６】
ある種の実施態様においては、ｎは０〜４の整数である。ある種の実施態様においては、ｎは０〜３の整数である。ある種の実施態様においては、ｎは０または１である。ある種の実施態様においては、ｎは０である。
【００７７】
ある種の実施態様においては、ｍは０または１である。ある種の実施態様においては、ｍは１である。
【００７８】
ある種の実施態様においては、ｍが１の場合には、ｎは０または１である。
【００７９】
ある種の実施態様においては、ｍが０の場合には、ｎは０または１である。
【００８０】
ある種の実施態様においては、ｍおよびｎはそれぞれ０である。
【００８１】
ある種の実施態様においては、ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７である。
【００８２】
本明細書で使用する場合、「アルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」および接頭辞の「ａｌｋ−」は、直鎖基と分枝鎖基の両方を含み、環状基すなわちシクロアルキルおよびシクロアルケニルも含む。特に断らない限り、それらの基には１〜２０個の炭素原子を含むが、アルケニル基では２〜２０個の炭素原子を含み、アルキニル基でも２〜２０個の炭素原子を含む。幾つかの実施態様においては、それらの基には、合計して１０個までの炭素原子、８個までの炭素原子、６個までの炭素原子、または４個までの炭素原子を含む。環状基は単環式であってもよいし、多環式であってもよいが、３〜１０個の炭素原子を含んでいるのが好ましい。環状基を例示すれば、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アダマンチル、ならびに置換および非置換のボルニル、ノルボルニル、およびノルボルネニルなどが挙げられる。
【００８３】
特に断らない限り、「アルキレン」、「−アルキレン−」、「アルケニレン」、「−アルケニレン−」、「アルキニレン」、および「−アルキニレン−」という用語は、先に定義された「アルキル」、「アルケニル」および「アルキニル」基の２価の形である。「アルキレニル」、「アルケニレニル」、および「アルキニレニル」という用語はそれぞれ、「アルキレン」、「アルケニレン」および「アルキニレン」が置換された場合に用いられる。たとえば、アリールアルキレニル基には、アリール基がついた「アルキレン」残基が含まれる。
【００８４】
「ハロアルキル」という用語には、ペルフルオロ化された基も含めて、１つまたは複数のハロゲン原子で置換されたアルキル基が含まれる。これは、接頭辞「ｈａｌｏ−」を含む他の基についても同様である。好適なハロアルキル基の例としては、クロロメチル、トリフルオロメチルなどが挙げられる。
【００８５】
本明細書で使用する場合、「アリール」という用語には、炭素環式芳香族環および環状システムが含まれる。アリール基の例をあげれば、フェニル、ナフチル、ビフェニル、フルオレニルおよびインデニルなどがある。
【００８６】
「ヘテロ原子」という用語は、Ｏ、Ｓ、またはＮを指す。
【００８７】
「ヘテロアリール」という用語には、少なくとも１つの環にヘテロ原子（たとえば、Ｏ、Ｓ、Ｎ）を含む、芳香族環および環状システムが含まれる。ヘテロアリール基として好適なものをあげると、フリル、チエニル、ピリジル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、イソインドリル、トリアゾリル、ピロリル、テトラゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、カルバゾリル、ベンゾオキサゾリル、ピリミジニル、ベンズイミダゾリル、キノキサリニル、ベンゾチアゾリル、ナフチリジニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、プリニル、キナゾリニル、ピラジニル、１−オキシドピリジル、ピリダジニル、トリアジニル、テトラアジニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、などがある。
【００８８】
「ヘテロシクリル」という用語には、少なくとも１つの環ヘテロ原子（たとえば、Ｏ、Ｓ、Ｎ）を含む非芳香族環または環状システムを含み、上記のヘテロアリール基を完全に飽和させたものおよび部分的に不飽和のある誘導体は全て含む。ヘテロシクリル基の例をあげれば、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、チアゾリジニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル、テトラヒドロピラニル、キヌクリジニル、ホモピペリジニル、ホモピペラジニル、などがある。
【００８９】
「アリーレン」、「ヘテロアリーレン」、および「ヘテロシクリレン」という用語は、先に定義された「アリール」、「ヘテロアリール」、および「ヘテロシクリル」基の２価の形である。「アリーレニル」、「ヘテロアリーレニル」、および「ヘテロサイクリレニル」という用語はそれぞれ、「アリーレン」、「ヘテロアリーレン」、および「ヘテロシクリレン」が置換された場合に用いられる。たとえば、アルキルアリーレン基には、アルキル基がついたアリーレン残基が含まれる。
【００９０】
本明細書のいずれかの式において、１つの基（または置換基または変動基）が２回以上現れる場合には、それぞれの基（または置換基または変動基）は、明記されているかどうかに関わらず、独立して選択される。たとえば、式−Ｎ（Ｒ9）2の場合、それぞれのＲ9基は独立して選択される。他の例では、Ｒ2基とＲ3基の両方にＲ4基が含まれている場合、それぞれのＲ4基は独立して選択される。さらなる例を挙げれば、２つ以上のＹ基が存在する場合（すなわち、Ｒ2とＲ3の両方がＹ基を含む場合）、それぞれのＹ基には、１つまたはそれ以上のＲ8基を含み、それぞれのＹ基は独立して選択され、それぞれのＲ8基は独立して選択される。
【００９１】
本発明には、本明細書に記載の化合物およびそれらの塩が包含され、それらは薬学的に許容されるいかなる形態であってもよく、それには、ジアステレオマーおよび鏡像異性体のような異性体、溶媒和化合物、多形、などが含まれる。具体的には、ある化合物が光学的に活性であるならば、本発明には、具体的にはその化合物の各鏡像異性体、さらにはその鏡像異性体のラセミ混合物が含まれる。
【００９２】
化合物の調製
本発明の化合物は、反応スキームＩに従って調製することができるが、ここでＲ、Ｒ1、Ｒ2、ｍ、Ｙ’およびＸは、先に定義されたものであり；Ｒ’aは、Ｒ’のサブセットであって、置換または非置換のアリールまたはヘテロアリール基を含まないものであり；Ｅ’は、炭素（イミダゾキノリン環）または窒素（イミダゾナフチリジン環）であり；ｎは、０〜４（イミダゾキノリン環）または０〜３（イミダゾナフチリジン環）の整数であるが、ただし、ｍが１の場合にはｎは０または１であり；そしてＤは、−Ｂｒ、−Ｉ、または−ＯＣＨ2Ｐｈであるが；ここでＰｈはフェニルである。反応スキームＩのステップ（１）において、式ＸＶのアニリンまたはアミノピリジンを、２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン（メルドラム酸（Ｍｅｌｄｒｕｍ’ｓ  ａｃｉｄ））とオルトギ酸トリエチルとから得られる縮合生成物を用いて処理することにより、式ＸＶＩのイミンを得る。この反応は、式ＸＶのアニリンまたはアミノピリジンの溶液を、メルドラム酸とオルトギ酸トリエチルの加熱混合物に添加し、その反応溶液を高温で加熱することにより、簡便に実施することができる。その反応生成物は、常法を用いることにより単離することができる。式ＸＶのアニリンおよびアミノピリジンの多くのものが市販されており、またそれ以外のものも公知の合成方法により調製することが可能である。たとえば、式ＸＶのベンジルオキシピリジンは、ホラデイ（Ｈｏｌｌａｄａｙ）らの、Ｂｉｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，８，ｐ．２７９７〜２８０２（１９９８）の方法を用いて、調製することができる。
【００９３】
反応スキームＩのステップ（２）においては、式ＸＶＩのイミンを熱分解、環化させて、式ＸＶＩＩの化合物を得る。この反応は、ダウサーム・Ａ（ＤＯＷＴＨＥＲＭ  Ａ）伝熱流体のような媒体中で、２００〜２５０℃の間の温度で、簡便に実施することができる。その反応生成物は、常法を用いることにより単離することができる。
【００９４】
反応スキームＩのステップ（３）においては、式ＸＶＩＩの化合物を、通常のニトロ化条件下でニトロ化することにより、式ＸＶＩＩＩの化合物を得る。この反応は、適切な溶媒たとえばプロピオン酸中の式ＸＶＩＩの化合物に硝酸を添加し、その混合物を高温で加熱することにより、簡便に実施することができる。その反応生成物は、常法を用いることにより単離することができる。
【００９５】
反応スキームＩのステップ（４）においては、式ＸＶＩＩＩの３−ニトロ［１，５］ナフチリジン−４−オールまたは３−ニトロキノリン−４−オールを、通常の塩素化条件下で塩素化することにより、式ＸＩＸの４−クロロ−３−ニトロ［１，５］ナフチリジンまたは４−クロロ−３−ニトロキノリンを得る。この反応は、適切な溶媒たとえばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中で、式ＸＶＩＩＩの化合物をオキシ塩化リンを用いて処理することにより、簡便に実施することができる。この反応は、周囲温度で実施することも、あるいは高温下たとえば１００℃で実施することもでき、その反応生成物は、常法を用いることにより単離することができる。
【００９６】
反応スキームＩのステップ（５）においては、式ＸＩＸの４−クロロ−３−ニトロ［１，５］ナフチリジンまたは４−クロロ−３−ニトロキノリンを、式ＨＯ−Ｘ−ＮＨ2のアミンを用いて処理することにより、式ＸＸの化合物を得る。式ＨＯ−Ｘ−ＮＨ2のいくつかのアミンが市販されているが、その他のものも、公知の合成方法により調製することができる。この反応は、適切な溶媒たとえばジクロロメタン中に式ＸＩＸの４−クロロ−３−ニトロ［１，５］ナフチリジンまたは４−クロロ−３−ニトロキノリンを溶解させた溶液に、三級アミンたとえばトリエチルアミンの存在下で、式ＨＯ−Ｘ−ＮＨ2のアミンを添加することにより、簡便に実施することができる。この反応は、周囲温度または周囲温度以下の温度たとえば０℃で実施することができる。その反応生成物は、常法を用いることにより単離することができる。
【００９７】
反応スキームＩのステップ（６）においては、式ＸＸの化合物を還元して、式ＸＸＩのジアミンを得る。この反応は、パラジウム／炭素または白金／炭素のような不均一系水素化触媒を使用した水素化により実施することができる。この水素化は、パール（Ｐａｒｒ）反応装置を用い、適切な溶媒たとえばトルエン、メタノール、アセトニトリル、または酢酸エチルの中で、簡便に実施することができる。この反応は周囲温度で実施することが可能で、その反応生成物は常法を用いて単離することができる。
【００９８】
別な方法として、ステップ（６）の還元を、１相または２相の亜ジチオン酸ナトリウム還元を用いて実施することも可能である。この反応は、パク、Ｋ．Ｋ．（Ｐａｒｋ，Ｋ．Ｋ．）、オウ、Ｃ．Ｈ．（Ｏｈ，Ｃ．Ｈ．）およびヨン、Ｗ．Ｋ．（Ｊｏｕｎｇ，Ｗ．Ｋ．）、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，３４，ｐ．７４４５〜７４４６（１９９３）に記述された条件を使用し、炭酸カリウムおよびエチルビオロゲン二臭化物、エチルビオロゲン二ヨウ化物、または１，１’−ジ−ｎ−オクチル−４，４’−ビピリジニウム二臭化物の存在下に、周囲温度で、ジクロロメタンと水の混合物中の式ＸＸの化合物に亜ジチオン酸ナトリウムを添加することによって、簡便に実施することができる。その反応生成物は、常法を用いることにより単離することができる。
【００９９】
反応スキームＩのステップ（７）においては、式ＸＸＩのジアミンをカルボン酸等価物と反応させることにより、式ＸＸＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジンまたは１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを得る。好適なカルボン酸等価物としては、式Ｒ2Ｃ（Ｏ−アルキル）3のオルトエステル、式Ｒ2Ｃ（Ｏ−アルキル）2（Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル）の１，１−ジアルコキシアルキルアルカン酸、および式Ｒ2Ｃ（Ｏ）Ｃｌの酸塩化物などが挙げられる。カルボン酸等価物の選択は、Ｒ2において所望の置換基によって決定される。たとえば、オルトギ酸トリエチルを使用すればＲ2が水素である化合物が得られ、かつオルト酪酸トリメチルを使用すればＲ2がプロピル基である化合物を得ることができる。ステップ（７）は、適切な溶媒たとえばトルエンまたはキシレン中の式ＸＸＩのジアミンにカルボン酸等価物を添加することによって、簡便に実施することができる。場合によっては、触媒としてのピリジン塩酸塩を加えてもよい。この反応は、反応の際に形成されるアルコールまたは水を追い出すのに充分な高い温度で実施する。ディーン・スターク（Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋ）トラップを用いて揮発物を捕集するのが便利である。式ＸＸＩＩの、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジンまたは１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン反応生成物を単離し、場合によっては通常の方法でそれを精製することができる。
【０１００】
別な方法として、反応スキームＩのステップ（７）を、カルボン酸等価物として式Ｒ2Ｃ（Ｏ）Ｃｌの酸塩化物を使用した場合、２ステップで実施することも可能である。ステップ（７）のパート（ｉ）は、適切な溶媒たとえばジクロロメタンまたはアセトニトリル中の式ＸＸＩのジアミン溶液に、酸塩化物を添加することにより簡便に実施することができる。場合によっては、三級アミンたとえば、トリエチルアミン、ピリジン、または４−ジメチルアミノピリジンを加えてもよい。この反応は周囲温度で実施することができる。そのアミド生成物を単離し、場合によっては、通常の方法を用いて精製することもできる。ステップ（７）のパート（ｉｉ）では、パート（ｉ）で得られたアミドを塩基の存在下で加熱して、式ＸＸＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジンまたは１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを得る。この反応は、高温下、適切な溶媒たとえばエタノール中で、水性水酸化ナトリウムまたは水性炭酸カリウムのような塩基の存在下で、簡便に実施することができる。式ＸＸＩＩの反応生成物は、常法を用いることにより単離することができる。
【０１０１】
式ＸＸＩＩの化合物を得るためのまた別な反応経路では、式ＸＸの化合物の中のアルコール基をまず、適当な保護基たとえばアセチル基を用いて保護する。その保護反応は、三級アミンたとえばトリエチルアミンと場合によっては触媒としての４−ジメチルアミノピリジンの存在下に、適切な溶媒たとえばジクロロメタン中の式ＸＸの化合物の溶液に無水酢酸を添加することによって、簡便に実施することができる。この反応は、周囲温度以下の温度、たとえば０℃で実施する。その反応生成物は、常法を用いて単離することができ、次いで反応スキームＩのステップ（６）および（７）に記載の条件に従う。カルボン酸等価物として酸塩化物を使用したこの２ステップ手順をステップ（７）で用いた場合には、そのアセチル保護基は、ステップ（７）のパート（ｉｉ）に記述する条件下で切断して、式ＸＸＩＩの化合物を得る。ステップ（７）に記載の１ステップ手順を用いてカルボン酸等価物を導入する場合には、そのアセチル保護基をその後の反応で切断して、式ＸＸＩＩの化合物を得る。アセチル基の切断は、適切な溶媒たとえばメタノール中で、炭酸カリウムのような塩基を使用して、簡便に実施することができる。この反応は周囲温度で実施し、反応生成物である式ＸＸＩＩは常法を用いて単離することができる。
【０１０２】
ｍおよびｎが共に０であるような、式ＸＸＩＩの幾つかの化合物は公知であって、別な関連経路により調製されている（たとえば、米国特許第４，６８９，３３８号明細書（ゲルスター（Ｇｅｒｓｔｅｒ））、米国特許第６，１９４，４２５号明細書（ゲルスター（Ｇｅｒｓｔｅｒ）ら）、米国特許第５，６０５，８９９号明細書（ゲルスター（Ｇｅｒｓｔｅｒ）ら）、および米国特許第５，１７５，２９６号明細書（ゲルスター（Ｇｅｒｓｔｅｒ））などを参照されたい）。
【０１０３】
反応スキームＩのステップ（８）においては、ミツノブ（Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ）反応条件下において、式ＸＸＩＩのヒドロキシ置換化合物を、Ｎ−ヒドロキシフタルイミドを用いて処理することにより、式ＸＸＩＩＩのＮ−フタルイミドで保護したヒドロキシルアミンを得る。この反応は、適切な溶媒たとえばテトラヒドロフランまたはＤＭＦ中の式ＸＸＩＩのアルコールの溶液にトリフェニルホスフィンおよびＮ−ヒドロキシフタルイミドを添加し、次いで、アゾジカルボン酸ジイソプロピルを徐々に添加することによって、簡便に実施することができる。この反応は、周囲温度または高温下、たとえば６０℃で実施することができる。その反応生成物は、常法を用いることにより単離することができる。
【０１０４】
反応スキームＩのステップ（９）においては、式ＸＸＩＩＩのＮ−フタルイミドで保護したヒドロキシルアミンを、Ｎ−オキシドを形成させることが可能な通常の酸化剤を用いて酸化させ、式ＸＸＩＶの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−５Ｎ−オキシドまたは１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−５Ｎ−オキシドを得る。この反応は、溶媒たとえばクロロホルムまたはジクロロメタン中の式ＸＸＩＩＩの化合物の溶液に３−クロロペルオキシ安息香酸を添加することによって、簡便に実施することができる。この反応は周囲温度で実施することができる。その反応生成物は、常法を用いることにより単離することができる。
【０１０５】
反応スキームＩのステップ（１０）においては、式ＸＸＩＶの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−５Ｎ−オキシドまたは１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−５Ｎ−オキシドをアミノ化して、式ＸＸＶの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミンまたは１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを得る。ステップ（１０）には、式ＸＸＩＶのＮ−オキシドをエステルに転化させて活性化し、次いでそのエステルをアミノ化剤と反応させることが含まれる。好適な活性化剤としては、塩化アルキルスルホニルまたは塩化アリールスルホニルたとえば、塩化ベンゼンスルホニル、塩化メタンスルホニル、または塩化ｐ−トルエンスルホニルなどが挙げられる。好適なアミノ化剤としては、たとえば、水酸化アンモニウムの形態での、アンモニア、ならびに、アンモニウム塩たとえば、炭酸アンモニウム、重炭酸アンモニウム、およびリン酸アンモニウムなどが挙げられる。この反応は、適切な溶媒たとえばジクロロメタンまたはクロロホルム中の式ＸＸＩＶのＮ−オキシドの溶液に、水酸化アンモニウムを加え、次いで塩化ｐ−トルエンスルホニルを添加することによって、簡便に実施することができる。この反応は周囲温度で実施することができる。それらの反応条件下で、Ｎ−フタルイミド保護基を除去すると、式ＸＸＶの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミンもしくは１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン、またはそれらの薬学的に許容される塩が得られ、それらは常法を用いてその反応混合物から単離することができる。
【０１０６】
別な方法として、ステップ（９）と（１０）を組み合わせて、溶媒たとえばジクロロメタンまたはクロロホルム中の式ＸＸＩＩＩの化合物の溶液に３−クロロペルオキシ安息香酸を添加し、次いで、式ＸＸＩＶのＮ−オキシドを単離することなく、水酸化アンモニウムおよび塩化ｐ−トルエンスルホニルを添加することによって、ワンポット法として実施することも可能である。式ＸＸＶの反応生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法を用いることにより単離することができる。
【０１０７】
反応スキームＩのステップ（１１）においては、式ＸＸＶのヒドロキシルアミン置換の１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミンまたは１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを、常法を用いて、式ＩおよびＩＩの亜属である、式ＸＸＶＩの化合物に転化させる。たとえば、式ＸＸＶの化合物を式Ｒ1Ｃ（Ｏ）Ｃｌの酸塩化物と反応させて、式ＸＸＶＩの化合物を得ることができるが、ここでＹ’は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ1は先に定義されたものである。さらに、式ＸＸＶの化合物を式Ｒ1Ｓ（Ｏ）2Ｃｌの塩化スルホニルまたは式（Ｒ1Ｓ（Ｏ）2）2Ｏのスルホン酸無水物と反応させて、式ＸＸＶＩの化合物を得ることができるが、ここでは、Ｙ’は−Ｓ（Ｏ）2−であり、Ｒ1は先に定義されたものである。式Ｒ1Ｃ（Ｏ）Ｃｌの酸塩化物、式Ｒ1Ｓ（Ｏ）2Ｃｌの塩化スルホニル、および式（Ｒ1Ｓ（Ｏ）2）2Ｏスルホン酸無水物は各種のものが市販されているが、その他のものも公知の合成方法を使用して容易に調製することができる。この反応は、適切な溶媒たとえばクロロホルム、ジクロロメタン、またはＤＭＦ中の式ＸＸＶの化合物の溶液に、式Ｒ1Ｃ（Ｏ）Ｃｌの酸塩化物、式Ｒ1Ｓ（Ｏ）2Ｃｌの塩化スルホニル、または式（Ｒ1Ｓ（Ｏ）2）2Ｏスルホン酸無水物を添加することによって、簡便に実施することができる。場合によっては、トリエチルアミンまたはＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンのような塩基を加えてもよい。この反応は、周囲温度または高温下、たとえば５０℃で実施することができる。こうして得られる反応生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法を用いることにより単離することができる。
【０１０８】
式ＸＸＶＩの尿素で、Ｙ’が、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｏ）−、または
【化６４】
2007502293.tif 000065
で、Ｒ1、Ｒ8およびＲ10が先に定義されたものであるか、または、Ｙ’が−Ｃ（Ｏ）−で、Ｒ1がヘテロシクリルであって、そのヘテロシクリル基が窒素原子に結合しているものは、式ＸＸＶのヒドロキシルアミン置換化合物を、式Ｒ1Ｎ＝Ｃ＝Ｏもしくは式Ｒ1（ＣＯ）Ｎ＝Ｃ＝Ｏのイソシアネート、式Ｒ1Ｎ＝Ｃ＝Ｓのイソチオシアネート、式Ｒ1Ｓ（Ｏ）2Ｎ＝Ｃ＝Ｏのスルホニルイソシアネート、または、式Ｃｌ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−（Ｒ8）−Ｒ1、式Ｃｌ−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル、もしくは次式の塩化カルバモイルと反応させることによって、調製することができる。
【化６５】
2007502293.tif 000066
これらのタイプの化合物の多くは市販されているが、その他のものも、公知の合成方法を使用して容易に調製することができる。この反応は、式ＸＸＶの化合物と酸塩化物または塩化スルホニルとの反応に関して先に記載したのと同様にして、実施することができる。
【０１０９】
式ＸＸＶＩのスルファミドで、Ｙ’が−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−または
【化６６】
2007502293.tif 000067
であって、Ｒ1、Ｒ8およびＲ10が先に定義されたものであるものは、式ＸＸＶの化合物または塩を塩化スルフリルと反応させて、その場で塩化スルファモイルを生成させ、次いで、その塩化スルファモイルを、式ＨＮ（Ｒ8）Ｒ1または次式のアミンと反応させることによって、調製することができる。
【化６７】
2007502293.tif 000068
別な方法として、ＸＸＶＩのスルファミドは、式ＸＸＶの化合物を、式Ｒ1（Ｒ8）Ｎ−Ｓ（Ｏ）2Ｃｌまたは次式の塩化スルファモイルと反応させることによって調製することができるが、
【化６８】
2007502293.tif 000069
ここでその反応条件は、式ＸＸＶの化合物と塩化スルホニルとの反応について先に述べた条件である。こうして得られる生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法を用いることにより単離することができる。式ＨＮ（Ｒ8）Ｒ1および式
【化６９】
2007502293.tif 000070
のアミンの多くのもの、および式Ｒ1（Ｒ8）Ｎ−Ｓ（Ｏ）2Ｃｌの塩化スルファモイルは市販されており、その他のものも、公知の合成方法を使用することにより調製することが可能である。
【０１１０】
反応スキームＩのステップ（１２）においては、式ＩおよびＩＩの亜属であって、Ｙ’が単結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、または−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−であり、そしてＲ’aおよびＲ1が先に定義されたものであるような、式ＸＸＶＩＩの化合物は、式ＸＸＶＩの化合物から調製することができる。ミツノブ（Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ）反応条件下において、式ＸＸＶＩの化合物を式Ｒ’a−ＯＨのアルコールで処理することによって、式ＸＸＶＩＩの化合物が得られる。この反応は、反応スキームＩのステップ（８）に記載した方法を用いて実施する。こうして得られる反応生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法を用いることにより単離することができる。
【０１１１】
別な方法として、ステップ（１２）は、Ｙ’が単結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、または−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−である式ＸＸＶＩの化合物を、適切な溶媒たとえばＤＭＦ中の炭酸セシウムのような塩基の存在下で、アルキル化剤の式Ｒ’a−ＢｒまたはＲ’a−Ｉで処理することにより、実施することができる。この反応は、たとえば、ヨウ化メチル、臭化ベンジル、および置換臭化ベンジルのような反応性のアルキル化剤では周囲温度で、あるいは高温下に実施することができる。場合によっては、触媒の硫酸水素テトラブチルアンモニウムを添加してもよい。こうして得られる反応生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法により単離することができる。
【０１１２】
当業者のよく知るところであるが、ステップ（１２）に記述した反応は、二分子求核性置換反応による導入が困難なＲ’a基の場合には、おそらく成功しないであろう。そのような基としては、たとえば、立体障害のあるアルキル基などが挙げられる。
【０１１３】
式ＸＸＶＩＩの化合物で、Ｒ1とＲ’が、それらが結合している窒素原子とＹ’基と共に次式の環を形成しているようなものは、
【化７０】
2007502293.tif 000071
反応スキームＩのステップ（１１）および（１２）に記載された、２段ステップ手順で調製することができる。反応スキームＩのステップ（１１）においては、式ＸＸＶのヒドロキシルアミン置換化合物を、式Ｃｌ−Ｒ7Ｓ（Ｏ）2Ｃｌの塩化クロロアルカンスルホニルまたは式Ｃｌ−Ｒ7Ｃ（Ｏ）Ｃｌの塩化クロロアルカノイル（ここでＲ7は先に定義されたもの）と反応させる。この反応は、適切な溶媒たとえばクロロホルム中の式ＸＸＶの化合物の溶液に、周囲温度で、場合によっては塩基たとえばトリエチルアミンの存在下に、塩化クロロアルカンスルホニルまたは塩化クロロアルカノイルを添加することによって、簡便に実施することができる。単離可能な中間体のクロロアルカンスルホンアミドまたはクロロアルカンアミドを次いで、周囲温度、適切な溶媒たとえばＤＭＦ中で、塩基たとえば１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデ−７−センを用いて処理することにより、反応スキームＩのステップ（１２）の環化を起こさせることができる。
【０１１４】
別な方法として、Ｒ1とＲ’が、それらが結合している窒素原子とＹ’基と共に環を形成しているような、式ＸＸＶＩＩの化合物を、式Ｐ−Ｏ−Ｒ7Ｃ（Ｏ）Ｃｌ（ここでＰは保護基）の、適切に保護された塩化ヒドロキシアルカノイルを用いて、３段のステップで調製することも可能である。式Ｐ−Ｏ−Ｒ7Ｃ（Ｏ）Ｃｌの化合物を、式ＸＸＶの化合物と反応させて、単離可能な中間体を生成させ、次いでそれを脱保護することによってヒドロキシアルカンアミドを得ることができる。その単離可能なヒドロキシアルカンアミドを、適切な溶媒たとえばテトラヒドロフラン中周囲温度で、ミツノブ（Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ）条件下にアゾジカルボン酸ジエチルおよびトリフェニルホスフィンを用いて環化して、式ＸＸＶＩＩの化合物とする。式ＸＸＶＩＩの反応生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法を用いることにより単離することができる。
【０１１５】
いくつかの実施態様においては、反応スキームＩにおける化合物は、公知の合成方法を使用してさらに複雑なものとすることも可能である。たとえば、反応スキームＩのステップ（７）において使用する酸塩化物には、保護されたヒドロキシ基またはアミノ基が含まれていてもよい。このタイプの酸塩化物の幾つか、たとえば塩化アセトキシアセチルは、市販されている。その他のものも、公知の合成方法により調製することが可能である。保護されたヒドロキシ基またはアミノ基は、脱保護し、さらに官能化させてから、反応スキームＩのステップ（９）を実施する。Ｒ2基についてのこのタイプの官能化の例としては、米国特許第５，３８９，６４０号明細書（ゲルスター（Ｇｅｒｓｔｅｒ）ら）を参照されたい。
【化７１】
2007502293.tif 000072
【０１１６】
本発明の化合物は反応スキームＩＩに従って調製することが可能であるが、ここでＲ、Ｒ1、Ｒ2、Ｘ、Ｄ、Ｅ’、ｍ、ｎおよびＹ’は先に定義されたもの；Ｒ’bおよびＲ’cは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキレニル、ならびに、Ｒ’の定義において先に示した基から選択される１種または複数の置換基によって置換されたアルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキレニルからなる群より選択されるか；またはＲ’bとＲ’cとが合体して、場合によっては１個または複数のヘテロ原子を含む、１つまたは２つの飽和または不飽和環を含む環系を形成していてもよい。反応スキームＩＩのステップ（１）においては、式ＸＸＶのヒドロキシルアミン置換の１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミンまたは１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンが、式Ｒ’bＣ（Ｏ）Ｒ’cのアルデヒドまたはケトンと反応して、式ＸＸＶＩＩＩのオキシムが得られる。式Ｒ’bＣ（Ｏ）Ｒ’cの多くのアルデヒドおよびケトンが市販されており、他のものも、公知の合成方法により容易に調製することができる。この反応は、式Ｒ’bＣ（Ｏ）Ｒ’cのアルデヒドまたはケトンを、適切な溶媒たとえばメタノール中の、式ＸＸＶの化合物の溶液に添加することによって、簡便に実施することができる。この反応は周囲温度で実施することが可能であり、また高温下でも可能である。場合によっては、ピリジン塩酸塩のような酸を加えてもよい。こうして得られる反応生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法を用いることにより単離することができる。
【０１１７】
反応スキームＩＩのステップ（２）においては、式ＸＸＶＩＩＩのオキシムを還元して、式ＸＸＩＸのヒドロキシルアミンを得る。この還元反応は、適切な溶媒または溶媒混合物たとえばメタノール／酢酸中で、式ＸＸＶＩＩＩのオキシムを過剰のシアノホウ水素化ナトリウムで処理することによって、簡便に実施することができる。場合によっては、塩酸を加えてもよい。この反応は周囲温度で実施することが可能であり、また高温下でも可能である。こうして得られる反応生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法を用いることにより単離することができる。
【０１１８】
反応スキームＩＩのステップ（３）においては、反応スキームＩのステップ（１１）またはステップ（１２）において記述された反応剤および方法を用いて、式ＸＸＩＸの化合物を式ＸＸＶＩＩａの化合物に転化させる。こうして得られる反応生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法により単離することができる。
【化７２】
2007502293.tif 000073
【０１１９】
本発明の化合物は、反応スキームＩＩＩによっても調製することができるが、ここで、Ｒ、Ｒ’、Ｒ1、Ｒ2、Ｅ’、Ｙ’、およびＸは、先に定義されたものであり；ｎは０または１であり；Ｒ3aは、−Ｏ−Ｒ4a、−Ｏ−Ｘ’−Ｒ4、−Ｏ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4、または−Ｏ−Ｘ’−Ｒ5であるが；ここでＲ4、Ｒ5、Ｘ’およびＹは先に定義されたものであり、そしてＲ4aはアリールまたはヘテロアリールであるが、ここでそのアリール基またはヘテロアリール基は、先のＲ4の場合の定義と同様に、非置換であっても、あるいは置換されていてもよい。式ＸＸＶＩＩｂは、反応スキームＩにおいて定義された式ＸＸＶＩＩのサブセットであり、ここでＤは−ＯＣＨ2Ｐｈであり；式ＸＸＶＩＩｂの化合物は、反応スキームＩおよびＩＩに記述された方法に従って調製することができる。反応スキームＩＩＩのステップ（１）においては、式ＸＸＶＩＩｂのベンジルオキシ置換した１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミンまたは１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンにおけるベンジル基を切断して、式ＸＸＶＩＩｃの化合物を得る。その切断反応は、パール（Ｐａｒｒ）反応装置で、溶媒たとえばエタノール中で、適切な不均一系触媒たとえばパラジウムまたは白金／炭素を使用した水素化分解条件下で簡便に実施することができる。別な方法として、その反応を、適切な水素化触媒の存在下で、移動水素化反応（ｔｒａｎｓｆｅｒ  ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｉｏｎ）によって、実施することも可能である。その移動水素化反応は、パラジウム／炭素のような触媒の存在下で、適切な溶媒たとえばエタノール中の式ＸＸＶＩＩｂの化合物の溶液にギ酸アンモニウムを添加することによって、簡便に実施することができる。この反応は、高温下、たとえば、その溶媒の還流温度で実施する。こうして得られる反応生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法を用いることにより単離することができる。
【０１２０】
反応スキームＩＩＩのステップ（２）においては、ウィリアムソン（Ｗｉｌｌｉａｍｓｏｎ）型エーテル合成反応を使用して、式ＸＸＶＩＩｃのヒドロキシ置換化合物を、式ＸＸＶＩＩｄのエーテル置換化合物に転化させる。その反応は、式ＸＸＶＩＩｃの化合物を、塩基の存在下に、式ハライド−Ｒ4a、ハライド−アルキレン−Ｒ4、ハライド−アルキレン−Ｙ−Ｒ4またはハライド−アルキレン−Ｒ5のアリールまたはアルキルハライドを用いて処理することにより、起こさせる。式ハライド−Ｒ4a、ハライド−アルキレン−Ｒ4、ハライド−アルキレン−Ｙ−Ｒ4またはハライド−アルキレン−Ｒ5としては多くの反応剤が市販されているが、たとえば、置換ベンジルの臭化物および塩化物、置換または非置換のアルキルまたはアリールアルキレニル臭化物および塩化物、および置換フルオロベンゼンなどが挙げられる。これらの式を有するその他の反応剤も、通常の合成方法を用いて調製することができる。この反応は、溶媒たとえばＤＭＦ中、炭酸セシウムのような適切な塩基の存在下で、式ハライド−Ｒ4a、ハライド−アルキレン−Ｒ4、ハライド−アルキレン−Ｙ−Ｒ4またはハライド−アルキレン−Ｒ5の反応剤と、式ＸＸＶＩＩｃのヒドロキシ置換化合物とを組み合わせることによって、簡便に実施することができる。場合によっては、触媒の臭化テトラブチルアンモニウムを添加してもよい。この反応は、周囲温度か、または高温下たとえば６５℃または８５℃などで実施できるが、その温度条件は、アリールまたはアルキルハライドの反応性によって決まってくる。こうして得られる反応生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法を用いることにより単離することができる。
【０１２１】
別な方法として、ステップ（２）を、ウルマン（Ｕｌｌｍａｎｎ）エーテル合成を使用して実施することも可能であるが、その場合には、銅塩の存在下に、式ＸＸＶＩＩｃの化合物のアルカリ金属アリールオキシドをアリールハライドと反応させて、式ＸＸＶＩＩｄの化合物を得るが、ここで、Ｒ3aは−Ｏ−Ｒ4a、−Ｏ−Ｘ’−Ｒ4、または−Ｏ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4であり、ここで、Ｘ’はアリーレンまたはヘテロアリーレンである。多くの置換および非置換のアリールハライドが市販されているが、その他のものも、常法を使用して調製することが可能である。
【化７３】
2007502293.tif 000074
【０１２２】
本発明の化合物は、反応スキームＩＶによっても調製することができるが、ここでＲ、Ｒ’、Ｒ1、Ｒ2、Ｅ’、Ｘ、Ｙ’、およびｎは、反応スキームＩＩＩにおいて定義されたものであり；ハロゲンは−Ｂｒまたは−Ｉであり；そしてＲ3bとＲ3cは以下において定義するものである。式ＸＸＶＩＩｅは、反応スキームＩにおいて定義された式ＸＸＶＩＩのサブセットであるが、ここで、Ｄは、−Ｂｒまたは−Ｉであり；式ＸＸＶＩＩｅの化合物は、反応スキームＩおよびＩＩにおいて記述された方法に従って合成することができる。反応スキームＩＶのステップ（１）は、公知のパラジウム触媒カップリング反応、たとえばスズキ（Ｓｕｚｕｋｉ）カップリングやヘック（Ｈｅｃｋ）反応を使用して、実施することができる。たとえば、式ＸＸＶＩＩｅの、ハロゲン置換の１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミンまたは１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを、式Ｒ3b−Ｂ（ＯＨ）2のボロン酸、その無水物、または式Ｒ3b−Ｂ（Ｏ−アルキル）2のボロン酸エステルとのスズキ（Ｓｕｚｕｋｉ）カップリング反応させることによって、式ＸＸＶＩＩｆの化合物が得られるが、ここで、Ｒ3bは、−Ｒ4a、−Ｘ’a−Ｒ4、−Ｘ’b−Ｙ−Ｒ4、または−Ｘ’b−Ｒ5であるが、ここでＲ4aは先に定義されたもの；Ｘ’aはアルケニレン；Ｘ’bはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはアルケニレンで、アリーレンまたはヘテロアリーレンで分断されるかまたは末端封止されており；そして、Ｒ4、Ｒ5、およびＹは先に定義されたものである。そのカップリング反応は、適切な溶媒たとえばｎ−プロパノール中で、酢酸パラジウム（ＩＩ）、トリフェニルホスフィン、および炭酸ナトリウムのような塩基の存在下に、式ＸＸＶＩＩｅの化合物を、ボロン酸またはそのエステルもしくはその無水物と組み合わせることによって実施することができる。この反応は、高温下たとえば、還流温度で実施することができる。式Ｒ3b−Ｂ（ＯＨ）2のボロン酸、その無水物、および式Ｒ3b−Ｂ（Ｏ−アルキル）2のボロン酸エステルとして多くのものが市販されているが、その他のものも、公知の合成方法を用いて容易に調製することができる。たとえば、リー，Ｗ．（Ｌｉ，Ｗ．）ら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６７，５３９４〜５３９７（２００２）を参照されたい。式ＸＸＶＩＩｆの反応生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法により単離することができる。
【０１２３】
反応スキームＩＶのステップ（１）において、ヘック（Ｈｅｃｋ）反応を使用して、式ＸＸＶＩＩｆの化合物を得ることもできるが、ここで、Ｒ3bは、−Ｘ’a−Ｒ4aおよびＸ’a−Ｙ−Ｒ4である。ヘック（Ｈｅｃｋ）反応は、式ＸＸＶＩＩｅの化合物を、式Ｈ2Ｃ＝Ｃ（Ｈ）−Ｒ4aまたはＨ2Ｃ＝Ｃ（Ｈ）−Ｙ−Ｒ4の化合物とカップリングさせることによって、実施される。それらのビニル置換化合物のいくつかは市販されているが、その他のものも公知の方法により調製することができる。この反応は、適切な溶媒たとえばアセトニトリルまたはトルエン中で、酢酸パラジウム（ＩＩ）、トリフェニルホスフィンまたはトリ−オルト−トリルホスフィン、およびトリエチルアミンのような塩基の存在下、式ＸＸＶＩＩｅの化合物とビニル置換した化合物とを組み合わせることによって、簡便に実施することができる。この反応は高温下、たとえば１００〜１２０℃で、不活性雰囲気下で実施することができる。式ＸＸＶＩＩｆの反応生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法を用いることにより単離することができる。
【０１２４】
式ＸＸＶＩＩｆの化合物であって、Ｒ3bが−Ｘ’c−Ｒ4、Ｘ’cがアルキニレン、そしてＲ4が先に定義されたものである化合物は、スチル（Ｓｔｉｌｌｅ）カップリングまたはソノガシラ（Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａ）カップリングのようなパラジウム触媒を用いたカップリング反応によっても調製することができる。それらの反応は、式ＸＸＶＩＩｅの化合物を、式（アルキル）3Ｓｎ−Ｃ≡Ｃ−Ｒ4、（アルキル）3Ｓｉ−Ｃ≡Ｃ−Ｒ4、またはＨ−Ｃ≡Ｃ−Ｒ4の化合物とカップリングさせることにより、実施する。
【０１２５】
本発明の化合物であって、Ｒ3cが、−Ｘ’d−Ｒ4、−Ｘ’d−Ｙ−Ｒ4、−Ｘ’e−Ｙ−Ｒ4、または−Ｘ’e−Ｒ5（ここでＸ’dはアルキレン）；Ｘ’eが、アリーレンまたはヘテロアリーレンにより分断されるかまたは末端封止されているアルキレン；そしてＲ4、Ｒ5およびＹが先に定義されたものである化合物は、反応スキームＩＶのステップ（２）に示した方法により調製することができる。反応スキームＩＶのステップ（２）においては、式ＸＸＶＩＩｆの化合物であって、Ｒ3bが−Ｘ’a−Ｒ4、−Ｘ’a−Ｙ−Ｒ4、−Ｘ’b−Ｙ−Ｒ4、−Ｘ’b−Ｒ5、または−Ｘ’c−Ｒ4（ここでＸ’bはアリーレンまたはヘテロアリーレンにより分断されるかまたは末端封止されているアルケニレン）、そしてＸ’a、Ｘ’c、Ｙ、Ｒ4、およびＲ5は先に定義されたものである化合物を還元して、式ＸＸＶＩＩｇの化合物を得る。この還元反応は、通常の不均一系水素化触媒たとえばパラジウム／炭素を使用して水素化することにより実施できる。この反応は、パール（Ｐａｒｒ）反応装置で、適切な溶媒たとえばエタノール、メタノール、またはそれらの混合物の中で、簡便に実施することができる。こうして得られる反応生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法を用いることにより単離することができる。
【化７４】
2007502293.tif 000075
【０１２６】
本発明のテトラヒドロキノリンおよびテトラヒドロナフチリジンは反応スキームＶに従って調製することができるが、ここで、Ｅ’、Ｘ、Ｙ’、Ｒ’a、Ｒ’b、Ｒ’c、およびＲ1は、先に定義されたものであり；ｎは、０〜４（イミダゾキノリン環系）または０〜３（イミダゾナフチリジン環系）の整数であり；Ｒbは、アルキル、アルコキシ、または−Ｎ（Ｒ9）2であり；そしてＲ2bは先に定義されたＲ2のサブセットであるが、ステップ（２）の酸性水素化条件下で還元を受けやすいと当業者が考えているような置換基は含まない。そのような影響を受けやすい基としては、たとえば、アルケニル、アルキニル、およびアリール基、ならびにニトロ置換基を有する基などが挙げられる。式ＸＸＩＩａの化合物は反応スキームＩに示したようにして、調製することができる。
【０１２７】
反応スキームＶのステップ（１）においては、式ＸＸＩＩａのヒドロキシ置換化合物を酸化およびアミノ化して、式ＸＸＸの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミンまたは１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを得る。その酸化およびアミノ化反応は、反応スキームＩのステップ（９）および（１０）の記述のようにして実施することができる。
【０１２８】
反応スキームＶのステップ（２）においては、式ＸＸＸの化合物を還元して、式ＸＸＸＩの６，７，８，９−テトラヒドロ化合物とする。この反応は、不均一系水素化条件下で、トリフルオロ酢酸中の式ＸＸＸの化合物の溶液に酸化白金（ＩＶ）を添加して、加圧水素下の反応条件とすることによって、簡便に実施することができる。この反応は、パール（Ｐａｒｒ）反応装置中で、周囲温度で実施することができる。こうして得られる反応生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法により単離することができる。
【０１２９】
反応スキームＶのステップ（３）においては、式ＸＸＸＩのヒドロキシ置換化合物を転化させて、式ＸＸＸＩＩのヒドロキシルアミンとする。この反応は、反応スキームＩのステップ（８）において記述したようにして、ミツノブ（Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ）反応条件下で実施し、その反応生成物を単離する際に、強い塩基で処理することによってＮ−フタルイミド保護基を脱離させる。式ＸＸＸＩの化合物から調製されたＮ−フタルイミドで保護したヒドロキシルアミンの酸性水溶液を、水酸化ナトリウムで処理して、溶液のｐＨを塩基性とするのが、都合がよい。次いで、式ＸＸＸＩＩのヒドロキシルアミンを、常法を用いることにより単離することができる。別な方法として、反応スキームＩのステップ（８）に記述したようにしてミツノブ（Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ）反応を実施して、Ｎ−フタルイミドで保護したヒドロキシルアミンを得て、それを、適切な溶媒たとえばエタノール中、周囲温度でヒドラジンを用いて処理することにより、式ＸＸＸＩＩのヒドロキシルアミンを得ることができる。その反応生成物は、常法により単離することができる。
【０１３０】
反応スキームＶのステップ（４）において、式ＸＸＸＩＩの化合物中のヒドロキシルアミン基を、式Ｒ’bＣ（Ｏ）Ｒ’cのアルデヒドまたはケトンと反応させて、式ＸＸＸＩＩＩのオキシムを得る。この反応は、先に反応スキームＩＩのステップ（１）に記述したようにして、実施することができる。こうして得られる反応生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法により単離することができる。
【０１３１】
反応スキームＶのステップ（５）においては、式ＸＸＸＩＩＩのオキシムを、反応スキームＩＩのステップ（２）に記載した条件を用いて還元して、式ＩおよびＩＩの亜属である、式ＸＸＸＩＶの化合物を得る。こうして得られる反応生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法により単離することができる。
【０１３２】
反応スキームＶのステップ（６）においては、式ＸＸＸＩＶのヒドロキシルアミンを、反応スキームＩのステップ（１１）またはステップ（１２）に記載した反応剤と条件を用いて、式ＩおよびＩＩの亜属である、式ＸＸＸＶの化合物に転化させる。こうして得られる反応生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法により単離することができる。
【化７５】
2007502293.tif 000076
【０１３３】
いくつかの実施態様においては、本発明の化合物は、反応スキームＶＩに従って調製されるが、ここでＲ’a、Ｒ’b、Ｒ’c、Ｒ1、Ｒ2、ＲA1、ＲB1、Ｙ’、Ｘ、およびＰｈは、先に定義されたものである。反応スキームＶＩのステップ（１）においては、式ＸＸＸＶＩの２，４−ジクロロ−３−ニトロピリジンを、式Ｈ2Ｎ−Ｘ−ＯＨのアミノアルコールと反応させて、式ＸＸＸＶＩＩの２−クロロ−３−ニトロピリジンを形成させる。この反応は、不活性溶媒たとえばＤＭＦ中でトリエチルアミンなどの塩基の存在下に、式Ｈ2Ｎ−Ｘ−ＯＨのアミノアルコールと式ＸＸＸＶＩの２，４−ジクロロ−３−ニトロピリジンとを組み合わせることによって、簡便に実施することができる。この反応は周囲温度で実施することが可能で、その反応生成物は常法を用いて、反応混合物から単離することができる。式ＨＯ−Ｘ−ＮＨ2のいくつかのアミンが市販されているが、その他のものも、公知の合成方法により調製することができる。式ＸＸＸＶＩの２，４−ジクロロ−３−ニトロピリジンの多くのものが公知であるが、公知の合成方法により容易に調製することができる。（たとえば、デラリア（Ｄｅｌｌａｒｉａ）ら、米国特許第６，５２５，０６４号明細書、およびそこに引用されている文献を参照されたい。）
【０１３４】
反応スキームＶＩのステップ（２）においては、式ＸＸＸＶＩＩの２−クロロ−３−ニトロピリジンをアジ化アルカリ金属と反応させて、式ＸＸＸＶＩＩＩの８−ニトロテトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミンを得る。この反応は、適切な溶媒たとえばアセトニトリル／水、好ましくは９０／１０アセトニトリル／水中、塩化セリウム（ＩＩＩ）、好ましくは塩化セリウム（ＩＩＩ）七水塩の存在下で、式ＸＸＸＶＩＩの化合物をアジ化アルカリ金属、たとえば、アジ化ナトリウムと組み合わせることにより、実施することができる。場合によっては、この反応は、加熱、たとえば還流温度で実施することができる。別な方法として、この反応を、適切な溶媒たとえばＤＭＦ中、加熱たとえば約５０〜６０℃で、場合によっては塩化アンモニウムの存在下に、式ＸＸＸＶＩＩの化合物とアジ化アルカリ金属、たとえば、アジ化ナトリウムとを組み合わせることにより実施することができる。この反応生成物は、常法を用いてその反応混合物から単離することができる。
【０１３５】
反応スキームＶＩのステップ（３）においては、式ＸＸＸＶＩＩＩの８−ニトロテトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミンを還元して、式ＸＸＸＩＸの化合物を得る。その還元反応は、反応スキームＩのステップ（６）に記述したようにして実施することができる。
【０１３６】
反応スキームＶＩのステップ（４）においては、式ＸＸＸＩＸのテトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７，８−ジアミンを、カルボン酸等価物と反応させて、式ＸＬの７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジンを得る。その反応は、反応スキームＩのステップ（７）に記述したようにして実施することができる。
【０１３７】
式ＸＬの化合物もまた、式ＸＸＸＶＩＩＩの化合物から調製することができるが、ここで、式ＸＸＸＶＩＩＩの化合物中のアルコール基は、たとえばアセチル基のような適切な保護基を用いて、最初に保護しておく。アセチル基の導入、続いての還元および環化、そしてアセチル基の除去については、反応スキームＩにおいて記述されている。
【０１３８】
反応スキームＶＩのステップ（５）においては、ミツノブ（Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ）反応条件下において、式ＸＬのヒドロキシ置換化合物を、Ｎ−ヒドロキシフタルイミドを用いて処理することにより、式ＸＬＩのＮ−フタルイミドで保護したヒドロキシルアミンを得る。この反応は、反応スキームＩのステップ（８）に記述されているように、ミツノブ（Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ）反応条件下で実施する。
【０１３９】
反応スキームＶＩのステップ（６）においては、適切な溶媒たとえばエタノール中で、式ＸＬＩのＮ−フタルイミドで保護したヒドロキシルアミンをヒドラジンを用いて処理することにより、式ＸＬＩＩのヒドロキシルアミンを得る。この反応は周囲温度で実施することが可能で、その反応生成物は常法を用いて、反応混合物から単離することができる。
【０１４０】
反応スキームＶＩのステップ（７）においては、式ＸＬＩＩの７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン中のヒドロキシルアミン基を、式Ｒ’bＣ（Ｏ）Ｒ’cのアルデヒドまたはケトンと反応させて、式ＸＬＩＩＩのオキシムを得る。この反応は、先に反応スキームＩＩのステップ（１）に記述した条件を使用して、実施することができる。
【０１４１】
反応スキームＶＩのステップ（８）においては、トリフェニルホスフィンと反応させることによって、式ＸＬＩＩＩの７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジンからテトラアゾロ環を除去して、式ＸＬＩＶのＮ−トリフェニルホスフィニル中間体を形成させる。トリフェニルホスフィンとの反応は、適切な溶媒たとえばトルエンまたは１，２−ジクロロベンゼン中、窒素雰囲気下、たとえば還流温度で加熱して実施することができる。
【０１４２】
反応スキームＶＩのステップ（９）においては、式ＸＬＩＶのＮ−トリフェニルホスフィニル中間体を加水分解させて、式ＸＬＶのオキシム置換した１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミンを得る。この加水分解反応は、当業者に周知の一般的な方法、たとえば、トリフルオロ酢酸または塩酸のような酸の存在下で、低級アルコール中で加熱することによって、実施することができる。その反応生成物は、常法を用いてその反応混合物から、式ＸＬＶの化合物として、あるいはその薬学的に許容される塩として、単離することができる。
【０１４３】
式ＸＬＶの化合物は、別な反応経路で、式ＸＬＩの化合物からも得ることができる。反応スキームＶＩのステップ（６ａ）において、式ＸＬＩの化合物を、反応スキームＶＩのステップ（８）および（９）に記載された反応条件（ステップ（９）における酸としては塩酸を使用）に従って、その順で処理する。それらの反応条件下では、Ｎ−フタルイミドが除去されて、式ＸＬＶＩＩのヒドロキシルアミン置換した１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミンが得られる。その反応生成物は、常法を用いることにより単離、精製することができる。
【０１４４】
反応スキームＶＩのステップ（７ａ）においては、式ＸＬＶＩＩのヒドロキシルアミン置換した１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミンを、式Ｒ’bＣ（Ｏ）Ｒ’cのアルデヒドまたはケトンと反応させて、式ＸＬＶのオキシムを得る。この反応は、先に反応スキームＩＩのステップ（１）に記述したようにして、実施することができる。その反応生成物は、常法を用いてその反応混合物から、式ＸＬＶの化合物として、あるいはその薬学的に許容される塩として、単離することができる。
【０１４５】
反応スキームＶＩのステップ（１０）においては、式ＸＬＶのオキシムを、反応スキームＩＩのステップ（２）に記載した条件を用いて還元して、式Ｉ、ＩＩおよびＶＩの亜属である、式ＸＬＶＩの化合物を得る。こうして得られる反応生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法により単離することができる。
【０１４６】
反応スキームＶＩのステップ（１１）においては、式ＸＬＶＩのヒドロキシルアミンを転化させて、式Ｉ、ＩＩおよびＶＩの亜属である、式ＶＩａの化合物とするが、それには、反応スキームＩのステップ（１１）に記述した反応剤および反応条件を使用する。こうして得られる反応生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法により単離することができる。
【０１４７】
別な方法として、反応スキームＶＩのステップ（１０ａ）および（１１ａ）において、式ＸＬＶＩＩのヒドロキシルアミンを、式ＶＩａの化合物に転化させるが、それには、反応スキームＩのそれぞれステップ（１１）および（１２）に記述した反応剤および方法を使用する。こうして得られる反応生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法により単離することができる。
【化７６】
2007502293.tif 000077
【０１４８】
医薬品組成物および生物活性
本発明の医薬品組成物には、薬学的に許容されるキャリアと組み合わせて、上述の本発明の化合物の治療有効量が含まれる。
【０１４９】
「治療有効量（ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａｌｌｙ  ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ  ａｍｏｕｎｔ）」および「有効量（ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ  ａｍｏｕｎｔ）」という用語は、その化合物の、サイトカイン誘導、免疫調節、抗腫瘍活性および／または抗ウイルス活性のような治療効果または予防効果を誘導するのに充分な量を意味する。本発明の医薬品組成物において使用される有効化合物の正確な量は、当業者に公知の要因、たとえば、その化合物の物理的および化学的特性、キャリアの特性、および意図する用法などによって変化するが、本発明の組成には、被験者に対して、約１００ナノグラムキログラム（ｎｇ／ｋｇ）〜約５０ミリグラム／キログラム（ｍｇ／ｋｇ）、好ましくは約１０マイクログラム／キログラム（μｇ／ｋｇ）〜約５ｍｇ／ｋｇの化合物を投与するのに充分な有効成分が含まれると、考えられる。たとえば、錠剤、トローチ錠、カプセル剤、非経口製剤、シロップ剤、クリーム剤、軟膏剤、エアゾル製剤、経皮パッチ、経粘膜パッチなど、各種の剤型が使用できる。
【０１５０】
本発明の化合物は治療法における単一の治療薬として使用してもよいし、あるいは、本発明の化合物を、その他１種または複数の活性薬物、たとえば、追加の免疫応答調節薬、抗ウイルス薬、抗生物質、抗体、タンパク質、ペプチド、オリゴヌクレオチドなどと組み合わせて投与してもよい。
【０１５１】
本発明の化合物は、後述する試験に従って実施した実験において、ある種のサイトカインの産生を誘導することが見出された。それらの結果から、これらの化合物は、各種のタイプで免疫応答を調節することが可能な免疫応答調節薬として有用であり、そのため各種の障害の治療に有用であることが示唆される。
【０１５２】
その産生を、本発明による化合物の投与によって誘導することが可能なサイトカインとしては、一般的には、インターフェロン−α（ＩＦＮ−α）および／または腫瘍壊死因子−α（ＴＮＦ−α）さらにはある種のインターロイキン（ＩＬ）などが挙げられる。その生合成を、本発明の化合物によって誘導することが可能なサイトカインとしては、ＩＦＮ−α、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−１０およびＩＬ−１２、ならびに各種その他のサイトカインなどが挙げられる。各種の効果の内でも、これらおよびその他のサイトカインは、ウイルスの増殖および腫瘍細胞の成長を阻害することができるので、そのため、この化合物はウイルス性疾患および腫瘍性疾患の治療において有用なものとなる。したがって本発明は、動物に対して本発明の化合物または組成物の有効量を投与することを含む、動物におけるサイトカイン生合成を誘導するための方法を提供する。サイトカイン生合成を誘導するために本発明の化合物または組成物が投与される対象の動物は、後述する疾病のたとえばウイルス性疾患または腫瘍性疾患などを有していて、その化合物の投与が、治療のための処置を与える。別な方法で、動物が発病する前にその動物に化合物を投与して、その化合物の投与が予防処置となるようにすることも可能である。
【０１５３】
サイトカイン産生を誘導する能力に加えて、本発明の化合物は、他の態様の先天性免疫応答にも作用することができる。たとえば、ナチュラルキラー細胞活性を刺激することができるが、これは、サイトカイン誘導が原因と考えられる効果である。これらの化合物は、マクロファージを活性化させることも可能であって、それによって、酸化窒素の分泌と、さらなるサイトカインの産生を刺激する。さらに、これらの化合物は、Ｂリンパ球の増殖と分化を引き起こす可能性がある。
【０１５４】
本発明の化合物はさらに、後天性免疫応答にも効果を有する。たとえば、Ｔヘルパータイプ１（ＴH１）サイトカインＩＦＮ−γの産生は、間接的に誘導できるし、Ｔヘルパータイプ２（ＴH２）サイトカインＩＬ−４、ＩＬ−５およびＩＬ−１３の産生は、これらの化合物の投与により阻害することができる。
【０１５５】
疾病の予防と治療処置にかかわらず、また先天性免疫と後天性免疫に関わらず、これらの化合物または組成物は、単独で投与してもよいし、あるいは、たとえば、ワクチンアジュバント中の１種または複数の活性成分と組み合わせて投与してもよい。他の成分とともに投与する場合、この化合物と他の１種または複数の成分を別途に；たとえば溶液中などのように同時ではあるが独立して；あるいは、（ａ）共有結合的に結合されるか、もしくは（ｂ）コロイド懸濁液中のように非共有結合的に会合して、同時ではあるが互いに関連して投与することができる。
【０１５６】
本明細書に提示されるＩＲＭを、治療法として使用することが可能な状態を挙げれば、以下のようなものがあるが、これらに限定される訳ではない：
（ａ）ウイルス性疾患、たとえば、下記のものによる感染から来る疾病：アデノウイルス、ヘルペスウイルス（たとえば、ＨＳＶ−Ｉ、ＨＳＶ−ＩＩ、ＣＭＶ、またはＶＺＶ）、ポックスウイルス（たとえば、オルソポックスウイルス、たとえば痘瘡もしくはワクシニア、または伝染性軟疣）、ピコルナウイルス（たとえば、ライノウイルスまたはエンテロウイルス）、オルソミクソウイルス（たとえば、インフルエンザウイルス）、パラミクソウイルス（たとえば、パラインフルエンザウイルス、流行性耳下腺炎ウイルス、麻疹ウイルス、および呼吸系発疹ウイルス（ＲＳＶ））、コロナウイルス（たとえば、ＳＡＲＳ）、パポーバウイルス（たとえば、パピローマウイルス、たとえば、性器疣贅、尋常性疣贅、または足底疣贅を引き起こすもの）、ヘパドナウイルス（たとえば、Ｂ型肝炎ウイルス）、フラビウイルス（たとえば、Ｃ型肝炎ウイルスまたはデング熱ウイルス）、または、レトロウイルス（たとえば、レンチウイルスたとえばＨＩＶ）；
（ｂ）細菌性疾患、たとえば、以下の種の細菌による感染から来る疾患：エシュリキア、エンテロバクター、サルモネラ、ブドウ球菌、赤痢菌、リステリア、アエロバクター、ヘリコバクター、クレブシェラ、プロテウス、シュードモナス、連鎖球菌、クラミジア、マイコプラズマ、肺炎球菌、ナイセリア、クロストリジウム、桿菌、コリネバクテリウム、マイコバクテリウム、カンピロバクター、ビブリオ、セラチア、プロビデンシア、クロモバクテリウム、ブルセラ、イェルシニア、ヘモフィルス、または、ボルデテラなど；
（ｃ）その他の感染症、たとえば、クラミジア、真菌性疾患たとえば（以下のものに限定される訳ではない）カンジダ症、アスペルギルス症、ヒストプラスマ症、クリプトコッカス性髄膜炎、または、寄生虫疾患たとえば（以下のものに限定される訳ではない）マラリア、ニューモシスチスカリニ肺炎、リーシュマニア、クリプトスポリジウム症、トキソプラスマ症、およびトリパノソーマ感染；
（ｄ）腫瘍性疾患、たとえば、上皮内新生物、子宮頸部形成異常、紫外線角化症、基底細胞癌、扁平上皮癌、腎細胞癌、カポジ肉腫、悪性黒色腫、腎細胞癌、白血病たとえば（以下のものに限定される訳ではない）、骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、多発性骨髄腫、非ホジキンリンパ腫、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、および毛様細胞白血病、ならびにその他の癌；および
（ｅ）ＴH２媒介性、アトピー性、および自己免疫疾患、たとえば、アトピー性皮膚炎もしくは湿疹、好酸球増加症、喘息、アレルギー、アレルギー性鼻炎、全身性エリテマトーデス、本態性血小板血症、多発性硬化症、オーメン症候群、円板状エリテマトーデス、円形脱毛症、ケロイド形成およびその他のタイプの瘢痕化の抑制、創傷（慢性創傷を含む）治癒の促進。
【０１５７】
本明細書に提示されるＩＲＭはまた、体液性免疫応答および／または細胞媒介性免疫応答のいずれかを向上させる物質と組み合わせて使用するためのワクチンアジュバントとして有用であるが、そのような物質としては、たとえば、弱毒化したウイルス性、細菌性または寄生虫性免疫原；不活化したウイルス性、腫瘍由来、原虫性、微生物性、生物由来、真菌性、または細菌性免疫原、トキソイド、トキシン；自己抗原；多糖類；タンパク質；糖タンパク質；ペプチド；細胞ワクチン；ＤＮＡワクチン；組換え体タンパク質；糖タンパク質；ペプチド、などが挙げられ、それを、以下のようなものに関連して使用する：たとえば、ＢＣＧ、コレラ、ペスト、腸チフス、Ａ型肝炎、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、インフルエンザＡ、インフルエンザＢ、パラインフルエンザ、小児麻痺、狂犬病、麻疹、流行性耳下腺炎、風疹、黄熱病、破傷風、ジフテリア、インフルエンザ菌ｂ、結核、髄膜炎菌および肺炎球菌ワクチン、アデノウイルス、ＨＩＶ、水痘、サイトメガロウイルス、デング熱、ネコ白血病、家禽ペスト、ＨＳＶ−１およびＨＳＶ−２、ブタコレラ、日本脳炎、呼吸系発疹ウイルス、ロタウイルス、パピローマウイルス、黄熱病、およびアルツハイマー病。
【０１５８】
ＩＲＭはさらに、易感染性免疫機能を有する個体においては特に有用である。たとえば、ＩＲＭ化合物は、たとえば、移植患者、癌患者およびＨＩＶ患者において、細胞媒介性免疫の抑制の後に起きる日和見感染および腫瘍を治療するために使用しうる。
【０１５９】
したがって、上述の疾病または上述のタイプの疾病の１つまたは複数、たとえば、ウイルス性疾患または腫瘍性疾患を、（疾病を有する）動物においてその動物の必要に応じて、その動物に対して本発明の化合物または塩の治療有効量を投与することによって、治療することができる。
【０１６０】
サイトカイン生合成を誘導するのに効果のある化合物の量とは、１種または複数の細胞のタイプ、たとえば単球、マクロファージ、樹状細胞およびＢ細胞が、１種または複数のサイトカイン、たとえばＩＦＮ−α、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−１０およびＩＬ−１２の、そのようなサイトカインのバックグラウンドレベルを超えて増加した、ある量を産生するのに充分な量である。その正確な量は、当業者公知の各種要因によって変化するが、約１００ｎｇ／ｋｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約１０μｇ／ｋｇ〜約５ｍｇ／ｋｇの投与量であろうと考えられる。本発明はさらに、動物におけるウイルス感染の治療方法、および動物における腫瘍性疾患の治療方法を提供するが、それには、その動物に、本発明の化合物または組成物の有効量を投与することが含まれる。ウイルス感染を治療または阻害するのに有効な量とは、ウイルス感染の１種または複数の発現、たとえば、ウイルスの変形（ｖｉｒａｌ  ｌｅｓｉｏｎｓ）、ウイルス量、ウイルスの増殖速度、および死亡率を、未処置の対照動物と比較して、減少させるような量である。そのような治療に有効である正確な量は、当業者公知の各種要因によって変化するが、約１００ｎｇ／ｋｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約１０μｇ／ｋｇ〜約５ｍｇ／ｋｇの投与量であろうと考えられる。腫瘍性の病状を治療するために有効な化合物の量とは、腫瘍の大きさまたは腫瘍病巣の数の減少を起こさせるような量である。この場合もその正確な量は、当業者公知の各種要因によって変化するが、約１００ｎｇ／ｋｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約１０μｇ／ｋｇ〜約５ｍｇ／ｋｇの投与量であろうと考えられる。
【０１６１】
本発明の目的および利点を以下の実施例によりさらに説明するが、それらの実施例に記載された特定の物質およびその量、さらにはその他の条件および詳細が、本発明を限定すると不当に受け取ってはならない。
【実施例】
【０１６２】
実施例１
１−［３−（アミノオキシ）プロピル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン
【化７７】
2007502293.tif 000078
パートＡ
テトラヒドロフラン（３００ミリリットル（ｍＬ））中３−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）プロパン−１−オール（２０．０グラム（ｇ）、７４．３ミリモル（ｍｍｏｌ））の溶液を約０℃まで冷却し；次いで、トリフェニルホスフィン（２３．４ｇ、８９．１ｍｍｏｌ）およびＮ−ヒドロキシフタルイミド（１４．５ｇ、８９．１ｍｍｏｌ）を添加した。５分間撹拌してから、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（１７．５ｍＬ、８９．１ｍｍｏｌ）を、１５分かけて滴下により添加した。その反応溶液を放置して室温とし、一夜撹拌した。減圧下で溶媒を除去し、残分をクロロホルム（３００ｍＬ）中に溶解させた。次いで、塩酸溶液（６モル濃度（Ｍ）、１５０ｍＬ）を添加し、減圧下で約５０ｍＬの溶媒を除去すると、白色の沈殿物が生成したので、それを１０分間撹拌してから、濾過により単離した。その濾液から、最終的にはさらに塩が沈殿したので、濾過により単離した。その塩にクロロホルム（３００ｍＬ）および水（３００ｍＬ）を加え、その混合物に固形の重炭酸ナトリウムを添加してｐＨを８に調節した。次いでその有機溶液を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮すると、２８．４ｇの２−［３−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）プロポキシ］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンが白色固形物として得られた。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ９．３（ｓ，１Ｈ）、８．３（ｍ，２Ｈ）、７．９（ｍ，２Ｈ）、７．８（ｍ，２Ｈ）、７．６（ｍ，２Ｈ）、５．０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）、４．４（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ）、３．１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．４（ｍ，２Ｈ）、２．１（ｂｒｓ，ｍ，４Ｈ）、１．２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）；
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ４１５（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１６３】
パートＢ
３−クロロペルオキシ安息香酸（１４．９ｇ、６６．４ｍｍｏｌ）（ｍＣＰＢＡ、約７７％純度の混合物として入手可能）を、クロロホルム（２００ｍＬ）中２−［３−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）プロポキシ］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（２５．０ｇ、６０．３ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、その反応溶液を室温で７時間撹拌した。液体クロマトグラフィー／質量分析法（ＬＣ／ＭＳ）による分析から、その反応の進行が不充分であることが判ったので、追加のｍＣＰＢＡ（４．９６ｇ、２２．１ｍｍｏｌ）を加えた。その反応溶液を室温で一夜撹拌した。次いでその溶液を塩水（２×１００ｍＬ）および重炭酸ナトリウム飽和水溶液（２×１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮すると、ふわふわした、単褐色の固形物が得られた。その固形物を高真空下で１時間乾燥させると、２５．７ｇの２−［３−（５−オキシド−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）プロポキシ］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンが白色固形物として得られた。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ９．１（ｍ，２Ｈ）、８．３（ｍ，１Ｈ）、７．９〜７．７（ｍ，６Ｈ）、５．０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、４．４（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ）、３．１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．４（ｍ，２Ｈ）、２．１（ｂｒｓ，ｍ，４Ｈ）、１．２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）；
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ４３１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１６４】
パートＣ
水酸化アンモニウム（７５ｍＬ）および塩化ｐ−トルエンスルホニル（４．８７ｇ、２５．６ｍｍｏｌ）を、クロロホルム（１００ｍＬ）中２−［３−（５−オキシド−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）プロポキシ］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（１０．０ｇ、２３．２ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、得られた混合物を１時間激しく撹拌した。白色の沈殿物を濾過により除去し、その濾液を層分離させた。その有機溶液を塩水（２×１５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮すると、黄色の固形物が得られた。その固形物を、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール：水酸化アンモニウムを、９４：５：１から９１：８：１までの比率で変化させて溶出）により精製すると、４．３１ｇの１−［３−（アミノオキシ）プロピル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンがベージュ色の粉末として得られた。融点（ｍｐ）１４５〜１４８℃。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．４（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．５（ｂｒｓ，２Ｈ）、６．１（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．６（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、２．１（ｍ，２Ｈ）、１．９（ｍ，２Ｈ）、１．１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）；
13Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  １５３．４、１５２．０、１４５．０、１３２．６、１２６．８、１２６．６、１２１．５、１２０．４、１１５．１、７１．６、４２．５、２９．２、２８．５、２１．３、１４．２；
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ３００（Ｍ＋Ｈ）+；
元素分析計算値（Ｃ16Ｈ21Ｎ5Ｏ）：Ｃ、６４．１９；Ｈ、７．０７；Ｎ、２３．３９。実測値：Ｃ、６３．９４；Ｈ、７．２０；Ｎ、２３．１１。
【０１６５】
実施例２
Ｎ−［３−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）プロポキシ］シクロプロパンカルボキサミド
【化７８】
2007502293.tif 000079
トリエチルアミン（１．８６ｍＬ、１３．４ｍｍｏｌ）を、実施例１の記述にしたがって調製した１−［３−（アミノオキシ）プロピル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（２．００ｇ、６．６８ｍｍｏｌ）とクロロホルム（２０ｍＬ）の混合物に添加した。次いで、塩化シクロプロパンカルボニル（６７３マイクロリットル（μＬ）、７．３５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた溶液を室温で一夜撹拌した。その反応液をクロロホルム（５０ｍＬ）を用いて希釈し、塩水（２×１００ｍＬ）および重炭酸ナトリウム飽和水溶液（２×１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。その粗生成物を、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（９７：２：１のジクロロメタン：メタノール：水酸化アンモニウム、次いで９６：３：１のジクロロメタン：メタノール：水酸化アンモニウムで溶出）で２回精製すると、５３２ミリグラム（ｍｇ）のＮ−［３−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）プロポキシ］シクロプロパンカルボキサミドが白色粉末として得られた。ｍｐ：１０３〜１０５℃。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．４（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．７（ｍ，２Ｈ）、４．０（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、２．９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、２．２（ｍ，２Ｈ）、１．９（ｍ，２Ｈ）、１．３（ｍ，１Ｈ）、１．１（ｍ，５Ｈ）、０．９（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ３６８（Ｍ＋Ｈ）+；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）理論質量：３６８．２０８７、実測質量：３６８．２０７３。
元素分析計算値（Ｃ20Ｈ25Ｎ5Ｏ2・０．３ＣＨ2Ｃｌ2：Ｃ、６２．０５；Ｈ、６．５７；Ｎ、１７．８２。実測値：Ｃ、６１．８５；Ｈ、６．６８；Ｎ、１７．７９。
【０１６６】
実施例３〜７０
下記の表の酸塩化物（０．８３当量、０．０５７ｍｍｏｌ）を、クロロホルム（２ｍＬ）中１−［３−（アミノオキシ）プロピル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（２１ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２４μＬ）、０．１４ｍｍｏｌ）の溶液を含む試験管に加えた。実施例１７および６９においては、溶媒として、クロロホルムに代えてジクロロエタンを用いた。試験管に栓をして、周囲温度で一夜（約１８時間）シェーカーにかけた。実施例７０の場合、ＬＣ／ＭＳによる分析で、反応が不充分であることが判ったので、実施例６９および７０については、それらの溶液をさらに５０℃で７時間加熱した。試験管から真空遠心分離により溶媒を除去した。それらの化合物は、ウォーターズ・フラクションリンクス（Ｗａｔｅｒｓ  Ｆｒａｃｔｉｏｎ  Ｌｙｎｘ）自動精製システムを用いた分取用高速液体クロマトグラフィー（分取ＨＰＬＣ）により精製した。分取ＨＰＬＣのフラクションは、マイクロマス（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ）ＬＣ−ＴＯＦＭＳを使用して分析し、適切なフラクションを遠心蒸発させて、目的の化合物のトリフルオロ酢酸塩を得た。カラム：フェノメネックス（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ）ＬＵＮＡ  Ｃ１８（２）、２１．２×５０ミリメートル（ｍｍ）、粒径１０ミクロン、細孔径１００オングストローム（Å）；流速：２５ｍＬ／ｍｉｎ；非線形グラジエント溶出、５〜９５％Ｂ液で９分（ｍｉｎ）、次いで９５％Ｂ液で２ｍｉｎ、ここでＡ液は０．０５％トリフルオロ酢酸／水、Ｂ液は０．０５％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル；フラクション試料採取は重量選択トリガーによる。下記の表に、それぞれの実施例で使用した酸塩化物、得られた化合物の構造、および単離されたトリフルオロ酢酸塩で観察された正確な質量を示している。
【０１６７】
【表１】
2007502293.tif 000080
【０１６８】
【表２】
2007502293.tif 000081
【０１６９】
【表３】
2007502293.tif 000082
【０１７０】
【表４】
2007502293.tif 000083
【０１７１】
【表５】
2007502293.tif 000084
【０１７２】
【表６】
2007502293.tif 000085
【０１７３】
【表７】
2007502293.tif 000086
【０１７４】
【表８】
2007502293.tif 000087
【０１７５】
【表９】
2007502293.tif 000088
【０１７６】
実施例７１
Ｎ−［４−（４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブトキシ］−Ｎ’−フェニル尿素
【化７９】
2007502293.tif 000089
パートＡ
トリフェニルホスフィン（２１．２ｇ、８０．７ｍｍｏｌ）およびＮ−ヒドロキシフタルイミド（１３．２ｇ、８０．７ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（２００ｍＬ）中４−（２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−オール（１６．０ｇ、５３．８ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。その混合物を５分間撹拌してから、冷却して約０℃とした。アゾジカルボン酸ジイソプロピル（１９．６ｇ、９６．８ｍｍｏｌ）を滴下により添加し、その反応溶液を放置して室温にまで温め、３時間撹拌した。ＬＣ／ＭＳの分析から、出発物質の存在が判ったので、その反応溶液を６０℃で一夜撹拌した。ＬＣ／ＭＳの分析から、出発物質の存在が判ったので、追加のトリフェニルホスフィン、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド、およびアゾジカルボン酸ジイソプロピル（それぞれ２６．９ｍｍｏｌ）をその反応混合物に添加した。その反応溶液を室温で２時間撹拌してから、還流温度で３時間加熱した。その反応溶液を減圧下で濃縮し、残分をクロロホルム（２００ｍＬ）中に溶解させた。得られた溶液を塩水（３×１５０ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤の層を通して濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物の混合物をＬＣ／ＭＳにより分析すると、出発物質がまだ存在していた。その混合物をテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）中に溶解させ、上述のようにして、トリフェニルホスフィン（２１．２ｇ、８０．７ｍｍｏｌ）、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド（１３．２ｇ、８０．７ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジイソプロピル（１９．６ｇ、９６．８ｍｍｏｌ）を用いて処理した。その反応溶液を室温で一夜撹拌した。その反応生成物は白色の沈殿物として現れ、それを濾過により単離し、テトラヒドロフランで洗浄すると、８．６８ｇの２−［４−（２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブトキシ］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンが白色固形物として得られた。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ９．３（ｓ，１Ｈ）、８．３（ｍ，２Ｈ）、７．９（ｍ，２Ｈ）、７．８（ｍ，２Ｈ）、７．７（ｍ，２Ｈ）、４．７（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ）、４．３（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．３（ｍ，２Ｈ）、２．０（ｍ，４Ｈ）、１．６（ｍ，２Ｈ）、１．１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）；
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ４４３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１７７】
パートＢ
ジクロロメタン（１００ｍＬ）中２−［４−（２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブトキシ］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（７．６５ｇ、１７．３ｍｍｏｌ）の溶液を、ｍＣＰＢＡ（４．６５ｇ、２０．７ｍｍｏｌ）を用いて処理し、得られたオレンジ色の溶液を室温で４時間撹拌した。次いでその溶液を、ジクロロメタン（１００ｍＬ）を用いて希釈し、塩水（３×１００ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤の層を通して濾過し、減圧下で濃縮すると、９．９２ｇの２−［４−（２−ブチル−５−オキシド−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブトキシ］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンが赤色の半固形物として得られた。
【０１７８】
パートＣ
ジクロロエタン（１００ｍＬ）中の２−［４−（２−ブチル−５−オキシド−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブトキシ］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（８．９２ｇ、１９．５ｍｍｏｌ）の混合物を激しく振盪して、均質とした。激しく撹拌しながら、水酸化アンモニウム（１００ｍＬ）および塩化ｐ−トルエンスルホニル（４．４５ｇ、２３．４ｍｍｏｌ）をこの順で加えた。その反応溶液を室温で一夜撹拌した。その反応生成物が白色の沈殿物として現れたので、それを濾過により単離すると、１．９７ｇの１−［４−（アミノオキシ）ブチル］−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンが白色固形物として得られた。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）、５．６（ｂｒｓ，２Ｈ）、５．２（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．８（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）、２．９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、１．７〜２．０（ｍ，６Ｈ）、１．６（ｍ，２Ｈ）、１．０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）；
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ３２８（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１７９】
濾液をクロロホルムを用いて希釈し、塩水（３×１００ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤の層を通して濾過し、減圧下で濃縮すると、反応生成物がさらに５．７２ｇ、赤色の半固形物として得られた。
【０１８０】
パートＤ
トリエチルアミン（４９５μＬ、３．５５ｍｍｏｌ）およびフェニルイソシアネート（３１６ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）を、クロロホルム（１０ｍＬ）中の１−［４−（アミノオキシ）ブチル］−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（５８０ｍｇ、１．７７ｍｍｏｌ）の混合物に添加した。その反応溶液を５０℃で一夜加熱して、均質とした。その溶液を、クロロホルムを用いて希釈し、塩水（２×）を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤の層を通して濾過し、減圧下で濃縮すると、粗生成物がオレンジ色の固形物として（７００ｍｇ）得られた。その粗生成物を、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール、１００：０から９５：５までの範囲で溶出）で精製すると、９０ｍｇのＮ−［４−（４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブトキシ］−Ｎ’−フェニル尿素が白色固形物として得られた。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）理論質量：４４７．２５０８、実測質量：４４７．２４９７。
【０１８１】
実施例７２
２−ブチル−１−｛４−［（イソプロピルアミノ）オキシ］ブチル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン
【化８０】
2007502293.tif 000090
パートＡ
アセトン（４４４ｍｇ、７．６５ｍｍｏｌ）を、実施例７１のパートＡ〜Ｃの記載に従って調製した１−［４−（アミノオキシ）ブチル］−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（０．５００ｇ、１．５３ｍｍｏｌ）のメタノール（７ｍＬ）溶液に添加し、その反応溶液を室温で一夜撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、高真空下でさらに乾燥させると、３５８ｍｇのアセトンＯ−［４−（４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］オキシムが白色固形物として得られた。ｍｐ：１１５〜１１７℃。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．５（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、４．０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、１．９−１．６（ｍ，１２Ｈ）、１．５（ｍ，２Ｈ）、１．１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）；
13Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  １５４．２、１５３．４、１５２．０、１４４．８、１３２．６、１２８．４、１２６．６、１２６．４、１２１．５、１２０．３、１１５．１、７１．９、４４．９、３０．０、２６．８、２６．５、２５．９、２２．３、２１．６、１５．４、１４．１；
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ３６８（Ｍ＋Ｈ）+；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）理論質量：３６８．２４６９、実測質量：３６８．２４５０。
【０１８２】
パートＢ
シアノホウ水素化ナトリウム（テトラヒドロフラン中１Ｍ溶液、２ｍＬ）を、アセトンＯ−［４−（４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］オキシム（３５８ｍｇ、０．９７４ｍｍｏｌ）、メタノール（５ｍＬ）および酢酸（２ｍＬ）の混合物に添加した。その反応溶液を周囲温度で一夜撹拌した。沈殿物が現れたので、それを濾過により除去した。その濾液を、クロロホルムを用いて希釈し、得られた溶液を塩水を用いて２回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤の層を通して濾過し、減圧下で濃縮した。その粗生成物を、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーで精製すると、１００ｍｇの２−ブチル−１−｛４−［（イソプロピルアミノ）オキシ］ブチル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンがオフホワイト色の固形物として得られた。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）理論質量：３７０．２６０７、実測質量：３７０．２６００。
【０１８３】
実施例７３〜９４
パートＡ
最小量のジクロロメタンに溶解させた２−（２−アミノエトキシ）エタノール（３０．３ｇ、２８８ｍｍｏｌ）の溶液を、ＤＭＦ（２００ｍＬ）中の４−クロロ−３−ニトロキノリン（５０．０ｇ、２４０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３３．１ｇ、２４０ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（３６．４ｇｍＬ、３６０ｍｍｏｌ）の混合物に、撹拌しながら、滴下により０℃で添加した。黄色の沈殿物が形成され、追加のジクロロメタン（数ｍＬ）を加えた。その混合物を放置して室温とし、一夜撹拌した。黄色の固形物を濾過により単離し、水とジクロロメタンを用いて洗浄し、乾燥させた。その濾液を塩水を用いて２回洗浄し、硫酸マグネシウムの上で乾燥させ、濾過した。その濾液からは、減圧下で濃縮した後に、追加のオレンジ色固形物が単離された。それらの固形物を真空炉の中で乾燥させると、２−｛２−［（３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］エトキシ｝エタノールが得られた。
【０１８４】
パートＢ
エタノール（２５０ｍＬ）中、２−｛２−［（３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］エトキシ｝エタノール（６６．２ｇ、２３９ｍｍｏｌ）と５％白金／炭素（７．５ｇ）の混合物を、パール（Ｐａｒｒ）反応装置で約３０ｐｓｉ（２．１×１０5Ｐａ）の加圧下、一夜かけて水素化した。その混合物に硫酸マグネシウムを加え、次いでそれを、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過材を通して濾過した。その濾液を減圧下に濃縮すると、４３．０ｇの粗製２−｛２−［（３−アミノキノリン−４−イル）アミノ］エトキシ｝エタノールが黄色固形物として得られた。
【０１８５】
パートＣ
トルエン（２００ｍＬ）およびジクロロエタン（１００ｍＬ）中の２−｛２−［（３−アミノキノリン−４−イル）アミノ］エトキシ｝エタノール（４３．０ｇ、１５５ｍｍｏｌ）およびピリジン塩酸塩（１．７９ｇ、１５．５ｍｍｏｌ）の混合物を、還流温度で加熱して、溶液を形成させた。その溶液を放冷して室温とし、次いで０℃まで冷却した。オルトプロピオン酸トリエチル（３０．１ｇ、１７１ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を還流温度で３時間加熱した。その溶液を放冷して室温とし、減圧下に濃縮した。その残分をクロロホルムを用いて希釈し、４ＭのＮａＯＨを加えてｐＨを９に調節した。固形物が形成された。その混合物を濾過し、単離された固形物は、水およびクロロホルムを用いて洗浄すると、溶解した。その濾液を分液ロートに移し替え、塩水を用いて２回洗浄した。水層を合わせて、ジクロロメタンを用いて逆抽出した。有機層を合わせて、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、４０．０ｇの２−［２−（２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）エトキシ］エタノールが淡褐色の固形物として得られた。
【０１８６】
パートＤ
実施例１のパートＡに記載された一般的な手順を用いて、２−［２−（２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）エトキシ］エタノール（３５．６ｇ、１２５ｍｍｏｌ）を、２−｛２−［２−（２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）エトキシ］エトキシ｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンに転化させた。仕上げのために、溶媒を除去し、その残分をクロロホルム（３００ｍＬ）に溶解させた。その溶液に、６ＭのＨＣｌを添加した。減圧下にその混合物から幾分かの溶媒を除去したが、反応生成物が沈殿しなかったので、その混合物を分液ロートに移し替えた。有機層を除去した。その水層に６ＭのＮａＯＨ（２４０ｍＬ）を加えて、沈殿物を形成させた。その混合物を、クロロホルムを用いて３回抽出した。その後で、有機層を合わせて、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。その粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、グラジエント溶出、ジクロロメタン中０〜５％メタノール）を用いて精製すると、１１．０ｇの２−｛２−［２−（２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）エトキシ］エトキシ｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンが得られた。
【０１８７】
パートＥ
クロロホルム（１５０ｍＬ）中の２−｛２−［２−（２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）エトキシ］エトキシ｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（１１．０ｇ、２５．５ｍｍｏｌ）の溶液に、ｍＣＰＢＡ（１１．４ｇ、５１．１ｍｍｏｌ）を添加した。その溶液を室温で２時間撹拌した。濃水酸化アンモニウム（１００ｍＬ）を添加し、さらに塩化ｐ−トルエンスルホニル（５．４０ｇ、２８．１ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を室温で一夜撹拌した。その混合物を分液ロートに移し替え、５％塩化アンモニウム水溶液を用いて２回、炭酸ナトリウム水溶液を用いて１回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。その粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、グラジエント溶出、ジクロロメタン中０〜５％メタノール）により精製すると、６ｇの１−｛２−［２−（アミノオキシ）エトキシ］エチル｝−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンが得られた。
【０１８８】
パートＦ
下記の表からの反応剤（１．１当量、０．１１ｍｍｏｌ）を、クロロホルム（１ｍＬ）中１−｛２−［２−（アミノオキシ）エトキシ］エチル｝−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（３１ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２８μＬ、０．２０ｍｍｏｌ）の溶液を含む試験管に加えた。試験管に栓をして、周囲温度で一夜（約１８時間）シェーカーにかけた。それぞれの試験管に２滴の水を加え、その混合物をボルテックスした。試験管から真空遠心分離により溶媒を除去した。
【０１８９】
その化合物は、ウォーターズ・フラクションリンクス（Ｗａｔｅｒｓ  ＦｒａｃｔｉｏｎＬｙｎｘ）自動精製システムを用いた分取ＨＰＬＣにより精製した。分取ＨＰＬＣのフラクションは、ウォーターズ（Ｗａｔｅｒｓ）ＬＣ／ＴＯＦ−ＭＳを使用して分析し、適切なフラクションを遠心蒸発させて、目的の化合物のトリフルオロ酢酸塩を得た。逆相分取液体クロマトグラフィーは、非線形グラジエント溶出、５〜９５％Ｂ液（ここでＡ液は０．０５％トリフルオロ酢酸／水、Ｂ液は０．０５％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル）で実施した。フラクション試料採取は重量選択トリガーによった。下記の表に、それぞれの実施例で使用した反応剤、得られた化合物の構造、および単離されたトリフルオロ酢酸塩で観察された正確な質量を示している。
【０１９０】
【表１０】
2007502293.tif 000091
【０１９１】
【表１１】
2007502293.tif 000092
【０１９２】
【表１２】
2007502293.tif 000093
【０１９３】
実施例９５〜１０４
パートＡ
実施例１のパートＡに記載した一般的な手順を用いて、３−［２−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］プロパン−１−オール（８．００ｇ、２９．５ｍｍｏｌ）を、２−｛３−［２−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］プロポキシ｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンに転化させた。その仕上げは、実施例１のパートＡに記載したのと同様であるが、ただし、クロロホルム／６Ｍ・ＨＣｌ混合物から得られた沈殿物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、グラジエント溶出、ジクロロメタン中０〜７．５％メタノール使用）により精製して、６．１ｇの２−｛３−［２−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］プロポキシ｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンを得た。
【０１９４】
パートＢ
実施例７３〜９４のパートＥに記載した一般的な手順を用いて、２−｛３−［２−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］プロポキシ｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（６．０８ｇ、１４．６ｍｍｏｌ）を、７１２ｍｇの１−［３−（アミノオキシ）プロピル］−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンに転化させた。その反応生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、グラジエント溶出、ジクロロメタン中０〜１０％メタノール）により精製した。
【０１９５】
パートＣ
下記の表からの反応剤（１．１当量、０．１０ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１ｍＬ）中の１−［３−（アミノオキシ）プロピル］−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（２７ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２７μＬ、０．１９ｍｍｏｌ）溶液を含む試験管に加えた。試験管に栓をして、周囲温度で一夜（約１８時間）シェーカーにかけた。それぞれの試験管に２滴の水を加え、その混合物をボルテックスした。試験管から真空遠心分離により溶媒を除去した。それらの化合物は、実施例７３〜９４における記載に従って精製した。下記の表に、それぞれの実施例で使用した反応剤、得られた化合物の構造、および単離されたトリフルオロ酢酸塩で観察された正確な質量を示している。
【０１９６】
【表１３】
2007502293.tif 000094
【０１９７】
実施例１０５〜１２８
パートＡ
ジクロロメタン（２２０ｍＬ）中４−クロロ−３−ニトロ［１，５］ナフチリジン（１８．０ｇ、８５．９ｍｍｏｌ）の溶液に室温で、トリエチルアミン（１５．６ｍＬ、１１２ｍｍｏｌ）および３−アミノ−１−ブタノール（７．２０ｍＬ、９４．５ｍｍｏｌ）を添加した。その溶液を４時間撹拌し、次いで減圧下に濃縮すると、オレンジ色の固形物が生成した。その固形物を、水（２５０ｍＬ）中で３０分かけてスラリー化させ、濾過により単離し、水（３×３０ｍＬ）を用いて洗浄してから、真空炉中７０℃で乾燥させると、２０．９ｇの３−［（３−ニトロ［１，５］ナフチリジン−４−イル）アミノ］プロパン−１−オールが黄色固形物として得られた。
【０１９８】
パートＢ
無水酢酸（７．３０ｍＬ、７７．３ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（２５０ｍＬ）中の３−［（３−ニトロ［１，５］ナフチリジン−４−イル）アミノ］プロパン−１−オール（１６．０ｇ、６４．５ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（０．３９ｇ、３．２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１２．６ｍＬ、９０．２ｍｍｏｌ）の０℃の溶液に、徐々に加えた。その溶液を０℃で４５分間撹拌してから、ジクロロメタン（５０ｍＬ）を用いて希釈し、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（１５０ｍＬ）を用いて洗浄した。その水層を、ジクロロメタン（２×４０ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせて、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、１９．７４ｇの酢酸３−［（３−ニトロ［１，５］ナフチリジン−４−イル）アミノ］プロピルが黄色固形物として得られたが、それには微量のトリエチルアミンおよび酢酸が含まれていたが、精製することなく使用した。
【０１９９】
パートＣ
酢酸エチル（１２５ｍＬ）中の酢酸３−［（３−ニトロ［１，５］ナフチリジン−４−イル）アミノ］プロピル（１２．００ｇ、４１．３ｍｍｏｌ）と５％白金／炭素（１．２ｇ）の混合物を、パール（Ｐａｒｒ）反応装置で、３０ｐｓｉ（２．１×１０5Ｐａ）加圧下で３時間かけて水素化した。その混合物を、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過材を通して濾過し、酢酸エチル（１００ｍＬ）を用いて洗い流した。その濾液を濃縮すると、１２．７ｇの酢酸３−［（３−アミノ［１，５］ナフチリジン−４−イル）アミノ］プロピルが黄金色のオイルとして得られた。
【０２００】
パートＤ
塩化ブチリル（４．７ｍＬ、４５．４ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（１６０ｍＬ）中のパートＣで調製した酢酸３−［（３−アミノ［１，５］ナフチリジン−４−イル）アミノ］プロピルの溶液に、０℃で滴下により添加した。その溶液を放置して室温にまで温め、１時間撹拌し、次いで減圧下に濃縮すると、酢酸３−｛［３−（ブチリルアミノ）［１，５］ナフチリジン−４−イル］アミノ｝プロピル塩酸塩が暗オレンジ色のフォーム状物として得られたが、それを直接次のステップに使用した。
【０２０１】
パートＥ
パートＤで得られた酢酸３−｛［３−（ブチリルアミノ）［１，５］ナフチリジン−４−イル］アミノ｝プロピル塩酸塩に、エタノール（１６５ｍＬ）および２Ｍ水酸化ナトリウム（６２．０ｍＬ、１２４ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を６０℃で７時間加熱してから、室温で一夜撹拌した。その溶液を濃縮し、得られた残分をジクロロメタン（２５０ｍＬ）に溶解させ、水（１２５ｍＬ）を用いて洗浄した。その水層を、ジクロロメタン（７５ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせて、塩水（１００ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸マグネシウムの上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると９．２４ｇの３−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）プロパン−１−オールが褐色の油状物として得られた。
【０２０２】
パートＦ
アゾジカルボン酸ジイソプロピル（８．１０ｍＬ、４８．４ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（１６０ｍＬ）中の３−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）プロパン−１−オール（１０．９ｇ、４０．３ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１２．７ｇ、４８．４ｍｍｏｌ）、およびＮ−ヒドロキシフタルイミド（７．８９ｇ、４８．４ｍｍｏｌ）の溶液に撹拌しながら、０℃で、滴下により１０分かけて添加した。その反応溶液を放置して室温とし、一夜撹拌した。溶媒を減圧下に除去すると、油状物が得られたので、それを酢酸エチル（２００ｍＬ）に溶解させ、２ＭのＨＣｌ（３×１００ｍＬ）を用いて抽出した。その水層を合わせ、固形の重炭酸ナトリウムを加えてｐＨを７に調節した。生成した沈殿物を濾過により単離し、ジクロロメタン（３００ｍＬ）に溶解させた。その溶液を、硫酸マグネシウムの上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、１７．３８ｇの２−［３−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）プロポキシ］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンが、淡褐色の固形物として得られた。
【０２０３】
パートＧ
クロロホルム（７０ｍＬ）中２−［３−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）プロポキシ］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（６．００ｇ、１４．４ｍｍｏｌ）の溶液に室温で、３−クロロ過安息香酸（ｍＣＰＢＡ、３．３７ｇ、１９．５ｍｍｏｌ）を添加した。その反応溶液を５時間撹拌してから、濃水酸化アンモニウム（４０ｍＬ）を添加し、続けて、塩化ｐ−トルエンスルホニル（３．０３ｇ、１５．９ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。その混合物を一夜撹拌してから、濾過すると、３．９９ｇの粗生成物が得られた。その濾液を、塩水（５０ｍＬ）を用いて希釈し、ジクロロメタン（２×２０ｍＬ）を用いて抽出した。それらの有機層を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮すると、オレンジ色の固形物が得られたので、それをメタノールを用いて磨砕し、濾過により単離すると、０．４５０ｇの反応生成物が得られた。その反応生成物を合わせて、ホライズン（ＨＯＲＩＺＯＮ）ＨＰＦＣシステム（米国バージニア州シャーロッツビル（Ｃｈａｒｌｏｔｔｅｓｖｉｌｌｅ，Ｖｅｒｇｉｎｉａ）バイオテージ・インコーポレーテッド（Ｂｉｏｔａｇｅ，Ｉｎｃ．）から入手可能な、自動化、モジュール方式高速フラッシュ精製機器）でのクロマトグラフィー（シリカゲル、グラジエント溶出、クロロホルム中０〜３５％ＣＭＡ、ここでＣＭＡとは、クロロホルム：メタノール：濃水酸化アンモニウムの８０：１８：２溶液）により精製すると、２．２３ｇの１−［３−（アミノオキシ）プロピル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミンが淡黄色の固形物として得られた。
【０２０４】
パートＨ
以下の表からの反応剤（１．１当量、０．１１ｍｍｏｌ）を、クロロホルム（１ｍＬ）中の１−［３−（アミノオキシ）プロピル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミン（３０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２９μＬ、０．２０ｍｍｏｌ）の溶液を含む試験管に添加した。試験管に栓をして、周囲温度で一夜（約１８時間）シェーカーにかけた。それぞれの試験管に２滴の水を加え、その混合物をボルテックスした。試験管から真空遠心分離により溶媒を除去した。
【０２０５】
それらの化合物は、実施例７３〜９４における記載に従って精製した。下記の表に、それぞれの実施例で使用した反応剤、得られた化合物の構造、および単離されたトリフルオロ酢酸塩で観察された正確な質量を示している。
【０２０６】
【表１４】
2007502293.tif 000095
【０２０７】
【表１５】
2007502293.tif 000096
【０２０８】
【表１６】
2007502293.tif 000097
【０２０９】
実施例１２９
６，７−ジメチル−１−（３−｛［（１−フェニルエチル）アミノ］オキシ｝プロピル）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン
【化８１】
2007502293.tif 000098
パートＡ
３−アミノ−１−プロパノール（６．９２ｍＬ、９０．５ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（３００ｍＬ）中の２，４−ジクロロ−５，６−ジメチル−３−ニトロピリジン（２０．０ｇ、９０．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１８．９ｍＬ、１３６ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で、撹拌しながら滴下により添加した。１６時間後に、溶媒を減圧下に除去し、得られた油状物を酢酸エチル（４５０ｍＬ）と水（５０ｍＬ）の間で分配させた。層分離をさせ、その有機層を水（３×５０ｍＬ）を用いて洗浄した。水層を合わせて、酢酸エチル（２×３０ｍＬ）を用いて逆抽出した。有機層を合わせて、硫酸マグネシウムの上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。得られたオレンジ色の固形物をヘキサン／酢酸エチル（２：１）を用いて磨砕し、濾過により単離すると、１２．４３ｇの３−［（２−クロロ−５，６−ジメチル−３−ニトロピリジン−４−イル）アミノ］プロパン−１−オールが黄色固形物として得られた。
【０２１０】
パートＢ
アセトニトリル：水（９：１）（１６０ｍＬ）中の３−［（２−クロロ−５，６−ジメチル−３−ニトロピリジン−４−イル）アミノ］プロパン−１−オール（１２．４ｇ、４７．８ｍｍｏｌ）、アジ化ナトリウム（６．２０ｇ、９５．５ｍｍｏｌ）、および塩化セリウム（ＩＩＩ）七水塩（８．９０ｇ、２３．９ｍｍｏｌ）の混合物を還流温度で１６時間加熱してから、放冷して室温とした。ＤＭＦを添加し、その混合物を濾過した。その濾過ケークをＤＭＦを用いて洗浄した。その濾液を減圧下に濃縮すると、オレンジ色の固形物が得られたので、それを酢酸エチルを用いて磨砕し、濾過により単離すると、９．６０ｇの３−［（５，６−ジメチル−８−ニトロテトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）アミノ］プロパン−１−オールが黄色固形物として得られた。
【０２１１】
パートＣ
アセトニトリル（７５ｍＬ）中の３−［（５，６−ジメチル−８−ニトロテトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）アミノ］プロパン−１−オール（４．００ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）および１０％パラジウム／炭素（０．４０ｇ）の混合物を、パール（Ｐａｒｒ）反応装置で５０ｐｓｉ（３．５×１０5Ｐａ）の加圧下、１６時間かけて水素化した。その混合物を、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過材を通して濾過し、メタノールを用いて洗い流した。その濾液を減圧下に濃縮すると、３．４８ｇの３−［（８−アミノ−５，６−ジメチルテトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）アミノ］プロパン−１−オールが得られた。
【０２１２】
パートＤ
トルエン（１００ｍＬ）中の３−［（８−アミノ−５，６−ジメチルテトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）アミノ］プロパン−１−オール（３．４５ｇ、１４．６ｍｍｏｌ）、ピリジン塩酸塩（０．６４ｇ、５．５ｍｍｏｌ）およびオルト酪酸トリメチル（２．６０ｍＬ、１６．１ｍｍｏｌ）の混合物を加熱して、還流させた。追加のオルト酪酸トリメチル（１．１当量）を加えた。その混合物を還流温度で１６時間加熱した。その混合物を放冷して室温とすると、３．２１ｇの生成物、３−（５，６−ジメチル−８−プロピル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）プロパン−１−オールが濾過により単離された。
【０２１３】
パートＥ
アゾジカルボン酸ジイソプロピル（３７２μＬ、１．８９ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１７ｍＬ）中の３−（５，６−ジメチル−８−プロピル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）プロパン−１−オール（５００ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（４９６ｍｇ、１．８９ｍｍｏｌ）、およびＮ−ヒドロキシフタルイミド（３０８ｍｇ、１．８９ｍｍｏｌ）の溶液に撹拌しながら室温で添加した。４時間後に、溶媒を減圧下に除去すると、油状物が得られたので、それを酢酸エチルを用いて磨砕すると、ピンク色の固形物が生成した。その固形を濾過により単離し、酢酸エチルを用いて洗浄すると、６３０ｍｇの２−［３−（５，６−ジメチル−８−プロピル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）プロポキシ］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンがピンク色の粉末として得られた。
【０２１４】
パートＦ
１，２−ジクロロベンゼン（２００ｍＬ）中の２−［３−（５，６−ジメチル−８−プロピル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）プロポキシ］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（８．５０ｇ、１９．６ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（１０．３ｇ、３９．２ｍｍｏｌ）の溶液を１２５℃で２日間加熱し、次いで３日間室温に静置した。溶媒を減圧下に除去した。得られた残分に、メタノール（４０ｍＬ）および１ＭのＨＣｌ（２０ｍＬ）を添加した。その溶液を５０℃で５時間加熱してから、放冷して室温とし、減圧下に濃縮した。水（２０ｍＬ）を加え、その混合物をクロロホルム（３×１０ｍＬ）を用いて抽出した。ＮａＯＨ（１Ｍ）を水層に加えて、ｐＨを１１に調節した。その水層を、クロロホルム（４×３０ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせて、硫酸ナトリウムの上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。その粗生成物を、ホライズン（ＨＯＲＩＺＯＮ）ＨＰＦＣシステム（シリカゲル、グラジエント溶出、クロロホルム中ＣＭＡ使用）でのクロマトグラフィーで精製すると、１．００ｇの１−［３−（アミノオキシ）プロピル］−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミンが得られた。
【０２１５】
パートＧ
メタノール（２３ｍＬ）中の１−［３−（アミノオキシ）プロピル］−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン（０．６４ｇ、２．３ｍｍｏｌ）およびアセトフェノン（３２５μＬ、２．７６ｍｍｏｌ）の溶液を室温で一夜撹拌してから、５０℃で４時間加熱した。ピリジン塩酸塩（１００ｍｇ）をその溶液に加え、５０℃で撹拌を一夜続けた。追加のピリジン塩酸塩を加え、その溶液を還流温度で５時間加熱した。溶媒を減圧下に除去し、得られたオフホワイト色の固形物を、クロロホルム（１００ｍＬ）と炭酸ナトリウム飽和水溶液（３０ｍＬ）との間で分配させた。その水層を、クロロホルム（３×３０ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせて、炭酸ナトリウム飽和水溶液（２×２０ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。その粗生成物を、ホライズン（ＨＯＲＩＺＯＮ）ＨＰＦＣシステム（シリカゲル、グラジエント溶出、クロロホルム中５〜３０％ＣＭＡ使用）でのクロマトグラフィーで精製すると、固形物が得られたので、それをアセトニトリルを用いて磨砕し、真空下７０℃で一夜乾燥させると、１０５ｍｇの（１Ｅ）−１−フェニルエタノンＯ−［３−（４−アミノ−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）プロピル］オキシムが白色粉末として得られた。ｍｐ：１２５．０〜１２７．０℃。
元素分析計算値（Ｃ22Ｈ29Ｎ5Ｏ）：Ｃ、６９．６３；Ｈ、７．７０；Ｎ、１８．４５。実測値：Ｃ、６９．４１；Ｈ、７．７３；Ｎ、１８．３６。
この反応生成物は、Ｅ：Ｚ異性体の９：１混合物として得られた。
【０２１６】
パートＨ
テトラヒドロフラン中のシアノホウ水素化ナトリウムの溶液（１Ｍ、１６ｍＬ、１６ｍｍｏｌ）を、メタノール（１６ｍＬ）および酢酸（８ｍＬ）中の、（１Ｅ）−１−フェニルエタノンＯ−［３−（４−アミノ−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）プロピル］オキシム（６２０ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ）の溶液に室温で添加した。その溶液を４日間撹拌し、酢酸（４ｍＬ）およびテトラヒドロフラン中のシアノホウ水素化ナトリウム（１Ｍ、５ｍＬ）をさらに添加した。一夜撹拌してから、その溶液を５０℃で１日間加熱した。その溶液を減圧下に濃縮し、次いで酢酸を加えて、その反応溶液のｐＨを４とした。同様にして、追加のメタノール（１６ｍＬ）、ならびにテトラヒドロフラン中シアノホウ水素化ナトリウム（１Ｍ、１６ｍＬ）を添加した。その反応溶液を一夜撹拌し、メチルオレンジを加えた。その黄色の溶液に、溶液が赤色になるまで、濃塩酸を加えた。その反応溶液を室温で３日間撹拌してから、５０℃で１日間加熱した。テトラヒドロフラン中シアノホウ水素化ナトリウム（１Ｍ、１０ｍＬ）をさらに加え、その反応溶液を室温で５日間撹拌した。その反応混合物を濾過し、その濾過ケークをメタノールを用いて洗浄した。濾液を減圧下に濃縮した。その残分を、クロロホルム（３０ｍＬ）と重炭酸ナトリウム飽和水溶液（１０ｍＬ）との間で分配させた。その混合物に、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加えて、ｐＨを１０に調節した。相分離させ、水相をクロロホルム（３×１０ｍＬ）を用いて抽出した。有機フラクションを合わせて、重炭酸ナトリウム飽和水溶液を用いて洗浄し、硫酸ナトリウムの上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。その粗生成物を、ホライズン（ＨＯＲＩＺＯＮ）ＨＰＦＣシステム（シリカゲル、グラジエント溶出、クロロホルム中５〜３０％ＣＭＡ、次いでクロロホルム中５〜２５％ＣＭＡ使用）でのクロマトグラフィーにより２回精製すると、６，７−ジメチル−１−（３−｛［（１−フェニルエチル）アミノ］オキシ｝プロピル）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミンが黄色の油状物として得られた。
ＨＲＭＳ（ＥＩ）計算値（Ｃ22Ｈ31Ｎ5Ｏ）：３８２．２６０７、実測値：３８２．２６０８。
【０２１７】
実施例１３０
１−｛３−［（イソプロピルアミノ）オキシ］プロピル｝−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン
【化８２】
2007502293.tif 000099
パートＡ
メタノール中の１−［３−（アミノオキシ）プロピル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（実施例１の記述に従って調製、０．６０５ｇ、２．０２ｍｍｏｌ）の混合物を加熱して、出発物質を溶解させた。次いでアセトン（３ｍＬ、４０ｍｍｏｌ）を加え、得られた溶液を２時間撹拌した。次いでその反応溶液を減圧下に濃縮し、その残分（８００ｍｇ）をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（２５ｇ、ジクロロメタン：メタノール（９８：２）、次いでジクロロメタン：メタノール（９５：５）の順で溶出）により精製すると、６００ｍｇのアセトンＯ−［３−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）プロピル］オキシムがベージュ色の粉末として得られた。ｍｐ：１４７〜１５０℃。
元素分析計算値（Ｃ19Ｈ25Ｎ5Ｏ・０．３５Ｈ2Ｏ）：Ｃ、６６．００：Ｈ、７．４９：Ｎ、２０．２６。実測値：Ｃ、６６．３４：Ｈ、７．３４：Ｎ、１９．８８。
【０２１８】
パートＢ
酢酸（１０ｍＬ）、それに続けてテトラヒドロフラン中１Ｍシアノホウ水素化ナトリウム（１１．０５ｍＬ、１１．０５ｍｍｏｌ）を、メタノール（１０ｍＬ）中のアセトンＯ−［３−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）プロピル］オキシム（１．５０ｇ、４．４２ｍｍｏｌ）の溶液に撹拌しながら添加した。その反応溶液を室温で一夜撹拌してから、減圧下に濃縮した。その残分を水（１００ｍＬ）を用いて希釈し、固形水酸化ナトリウムを用いてそのｐＨを６に調節した。その混合物を、クロロホルム（２×１００ｍＬ）を用いて抽出した。その有機層を合わせて、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮すると、１．３１ｇの１−｛３−［（イソプロピルアミノ）オキシ］プロピル｝−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンが得られた。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３４２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２１９】
実施例１３１〜１３６
以下の表からの反応剤（１．１当量、０．１１ｍｍｏｌ）を、クロロホルム（２ｍＬ）中の１−｛３−［（イソプロピルアミノ）オキシ］プロピル｝−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（３４ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２２μＬ、０．１２ｍｍｏｌ）の溶液を含む試験管に添加した。試験管に栓をして、周囲温度で一夜（約１８時間）シェーカーにかけた。試験管から真空遠心分離により溶媒を除去した。
【０２２０】
それらの化合物を、実施例７３〜９４における記載に従って精製した。下記の表に、それぞれの実施例で使用した反応剤、得られた化合物の構造、および単離されたトリフルオロ酢酸塩で観察された正確な質量を示している。
【０２２１】
【表１７】
2007502293.tif 000100
【０２２２】
実施例１３７
Ｎ−［３−（４−アミノ−７−ブロモ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）プロポキシ］−２−メチルプロパンアミド
【化８３】
2007502293.tif 000101
パートＡ
オルトギ酸トリエチル（１５４ｇ、１．０４ｍｏｌ）および２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン（メルドラム酸、１４２ｇ、０．９８３ｍｏｌ）の混合物を、５５℃で４時間加熱した。５０℃に冷却してから、エタノール（３００ｍＬ）中３−ブロモアニリン（１６２．６ｇ、０．９４５ｍｏｌ）の溶液を添加したが、その際その反応液の温度が５０〜５５℃の間に維持されるようにした。３−ブロモアニリンの半量を添加した後では、固形物が生成して撹拌が困難となったので、さらなるエタノール（１Ｌ）を加えて、撹拌を容易にした。添加が完了したら、反応溶液を室温にまで冷却し、その固形物を濾過により集めた。その濾過ケークを、氷冷したエタノールを用いて、濾液がほとんど無色になるまで洗浄し、反応生成物を真空下６５℃で乾燥させると、２８７ｇの５−［（３−ブロモフェニルイミノ）メチル］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオンが、オフホワイト色の固形物として得られた。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  １１．１９（ｂｒｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．６０（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４〜７．３８（ｍ，２Ｈ）、７．３０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．１８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．２，０．９Ｈｚ，１Ｈ）、１．７５（ｓ，６Ｈ）。
【０２２３】
パートＢ
７−ブロモキノリン−４−オールを、文献の手順（Ｄ．ディビエンデュ（Ｄ．Ｄｉｂｙｅｎｄｕ）ら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，４１，４９１８〜４９２６（１９９８））に従うか、または、ダウサーム・Ａ（ＤＯＷＴＨＥＲＭ  Ａ）伝熱流体中での５−［（３−ブロモフェニルイミノ）メチル］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオンの熱分解によって調製したが、そのスペクトルデータは下記のようなものであった：
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）δ  １１．７０（ｂｒｓ，１Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．９２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．７４（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．０５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２２４】
パートＣ
プロピオン酸（１５００ｍＬ）中の７−ブロモキノリン−４−オール（１６２ｇ、０．７２３ｍｏｌ）懸濁液を撹拌しながら１１０℃にした。硝酸（７０％、８５ｇ）を１時間かけて滴下により添加したが、その際、温度が１１０〜１１５℃の間に維持されるようにした。硝酸の半量を添加した後では、固形物が生成して撹拌が困難となったので、追加の２００ｍＬのプロピオン酸を加えた。添加が完了したら、その反応溶液を１１０℃で１時間撹拌し、室温にまで冷却し、固形物を濾過により集めた。その濾過ケークを、冷エタノールを用いて、洗浄液がほとんど無色になるまで（８００ｍＬ）洗浄し、その反応生成物を真空下、６０℃で乾燥させると、１５２ｇの７−ブロモ−３−ニトロ−キノリン−４−オールが淡黄色の固形物として得られた。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）δ  １３．０（ｂｒｓ，１Ｈ）、９．２２（ｓ，１Ｈ）、８．１５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．９Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２２５】
パートＤ
７−ブロモ−３−ニトロキノリン−４−オール（４２ｇ、１５６ｍｍｏｌ）をＰＯＣｌ3（１３０ｍＬ）中に懸濁させ、Ｎ2雰囲気下で１０２℃にした。４５分後には、すべての固形物が溶解したので、反応溶液を冷却して室温とした。得られた固形物を濾過により集め、Ｈ2Ｏを用いて洗浄し、次いで、ＣＨ2Ｃｌ2（３Ｌ）と２ＭのＮａ2ＣＯ3（５００ｍＬ）との間で分配させた。その有機層を分離し、Ｈ2Ｏ（１×）を用いて洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、３３．７ｇの７−ブロモ−４−クロロ−３−ニトロキノリンがベージュ色の固形物として得られた。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ９．２６（ｓ，１Ｈ）、８．４１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．３０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．１Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２２６】
パートＥ
ジクロロメタン（１４０ｍＬ）中の７−ブロモ−４−クロロ−３−ニトロキノリン（１０．００ｇ、３４．７８ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（１０．２ｍＬ、７３．１ｍｍｏｌ）を添加した。その溶液を０℃まで冷却して、３−アミノ−１−ブタノール（２．８０ｍＬ、３６．５ｍｍｏｌ）を加えた。その溶液を周囲温度で一夜撹拌してから、濾過して沈殿物を集めた。その沈殿物を、ジクロロメタンおよび水を用いて洗浄した。その濾液を、重炭酸ナトリウム飽和水溶液を用いて洗浄してから、沈殿物に加えた。その混合物を減圧下に濃縮した。メタノールとトルエンを数回添加して、減圧下に除去した。得られた固形物を高真空下で乾燥させると、１１．３４ｇの３−［（７−ブロモ−３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］プロパン−１−オールが黄色固形物として得られた。
【０２２７】
パートＦ
水（６０ｍＬ）中ジチオン酸ナトリウム（２７．５ｇ、１５８ｍｍｏｌ）の溶液を、エタノール（１７５ｍＬ）中の３−［（７−ブロモ−３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］プロパン−１−オール（１０．３ｇ、３１．６ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、その混合物を、周囲温度で４時間激しく撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、その残分を、ジクロロメタン／クロロホルム／メタノール（５００ｍＬ）と重炭酸ナトリウム飽和水溶液（２００ｍＬ）との間で分配させた。その水層を分離し、クロロホルム（５×２００ｍＬ）を用いて抽出し、その有機フラクションを合わせて、硫酸ナトリウムの上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、７．２７ｇの３−［（３−アミノ−７−ブロモキノリン−４−イル）アミノ］プロパン−１−オールが得られた。
【０２２８】
パートＧ
トルエン（２４０ｍＬ）中の３−［（３−アミノ−７−ブロモキノリン−４−イル）アミノ］プロパン−１−オール（７．２ｇ、２４ｍｍｏｌ）、ピリジン塩酸塩（１．０５ｇ、９．０９ｍｍｏｌ）およびオルト酪酸トリメチル（４．０５ｍＬ、２５．５ｍｍｏｌ）の混合物を、窒素雰囲気下、還流温度で２時間加熱した。減圧下で溶媒を除去し、残分をメタノール（１００ｍＬ）中に溶解させた。水酸化ナトリウム水溶液（６Ｍ、１５ｍＬ）をその溶液に添加し、得られた混合物を、周囲温度で２時間撹拌した。溶媒の一部を減圧下に除去し、得られた混合物を、６Ｎ塩酸を添加することによりｐＨを７に調節した。次いでその混合物を、クロロホルム（４×１５０ｍＬ）を用いて抽出し、その抽出物を合わせて、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（４０ｍＬ）、次いで塩水（３０ｍＬ）を用いて順次洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。核磁気共鳴スペクトル法の分析から、出発物質の存在が認められたので、１ｍＬのオルト酪酸トリメチルを用いてこの手順を繰り返し、還流温度で１時間加熱した。仕上げ手順に従って、得られた固形物を酢酸エチルを用いて磨砕し、濾過により単離すると、７．３０ｇの３−（７−ブロモ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）プロパン−１−オールが得られた。
【０２２９】
パートＨ
実施例１のパートＡに記載の方法を変更して、３−（７−ブロモ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）プロパン−１−オール（４．６０ｇ、１３．２ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（４．１７ｇ、１５．９ｍｍｏｌ）、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（３．１３ｍＬ、１５．９ｍｍｏｌ）、およびＮ−ヒドロキシフタルイミド（２．５９ｇ、１５．９ｍｍｏｌ）を用いた。溶媒を減圧下に除去した後、その残分をクロロホルム（２００ｍＬ）中に溶解させ、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（２×３０ｍＬ）および塩水（２０ｍＬ）を用いて順次洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。その粗生成物を、酢酸エチルを用いて２回磨砕すると、４．６８ｇの２−［３−（７−ブロモ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）プロポキシ］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンが得られた。
【０２３０】
パートＩ
クロロホルム（２０ｍＬ）中の２−［３−（７−ブロモ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）プロポキシ］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（１．００ｇ、２．０３ｍｍｏｌ）の溶液に、室温、窒素雰囲気下で、ｍＣＰＢＡ（１．００ｇ、４．０６ｍｍｏｌ）を添加した。その反応溶液を２時間撹拌してから、０℃まで冷却した。濃水酸化アンモニウム（１ｍＬ）を添加し、次いで塩化ｐ−トルエンスルホニル（１１１ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。その混合物を０℃で１．５時間撹拌してから、濾過をして固形物を分離し、それを、クロロホルムを用いて洗浄した。その濾液を、塩水（２×１０ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸ナトリウムの上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。その粗生成物を、ホライズン（ＨＯＲＩＺＯＮ）ＨＰＦＣシステム（シリカゲル、グラジエント溶出、クロロホルム中０〜３５％ＣＭＡ使用）でのクロマトグラフィーで精製すると、３００ｍｇの１−［３−（アミノオキシ）プロピル］−７−ブロモ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンが得られた。
【０２３１】
パートＪ
トリエチルアミン（１２０μＬ）、０．８６ｍｍｏｌ）を、１−メチル−２−ピロリジノン中の１−［３−（アミノオキシ）プロピル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（３００ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）の溶液に、−５℃で添加した。次いで、塩化イソブチリル（８３μＬ、０．７９ｍｍｏｌ）を添加し、その溶液を室温で３時間撹拌した。その反応溶液を、クロロホルム（２００ｍＬ）を用いて希釈し、水（２×３０ｍＬ）および塩水（２０ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸ナトリウムの上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。その粗生成物を、アセトニトリルを用いて磨砕し、次いで酢酸エチルから再結晶させた。反応生成物の一部（５５ｍｇ）をアセトニトリルから再結晶させ、ジクロロメタンを用いて磨砕し、真空下、１００℃で一夜乾燥すると、３４ｍｇのＮ−［３−（４−アミノ−７−ブロモ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）プロポキシ］−２−メチルプロパンアミドが白色粉末として得られた。ｍｐ：１７６．０〜１７８．０℃。
元素分析計算値（Ｃ20Ｈ26ＢｒＮ5Ｏ2）：Ｃ、５３．５８：Ｈ、５．８５：Ｎ、１５．６２。実測値：Ｃ、５３．２６：Ｈ、５．７５：Ｎ、１５．２９。
【０２３２】
実施例１３８
Ｎ−［３−（４−アミノ−７−フェニル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）プロポキシ］−２−メチルプロパンアミド
【化８４】
2007502293.tif 000102
窒素雰囲気下で、Ｎ−［３−（４−アミノ−７−ブロモ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）プロポキシ］−２−メチルプロパンアミド（３００ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（１２３ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）、熱トルエン（０．２ｍＬ）中の酢酸パラジウム（ＩＩ）（１．５ｍｇ、０．００６７ｍｍｏｌ）の溶液、トリフェニルホスフィン（５．３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、および２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（０．４ｍＬ、０．８ｍｍｏｌ）を、ｎ−プロパノール：水（５：１）（１．４４ｍＬ）の中で合わせた。その溶液に、真空下で窒素ガスによる再充填を３回繰り返し、次いで１００℃で１６時間加熱した。追加のフェニルボロン酸（１２３ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１．５ｍｇ、０．００６７ｍｍｏｌ）、およびトリフェニルホスフィン（５．３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を加え、その反応溶液を１００℃で一夜加熱した。さらに、追加のフェニルボロン酸（１２３ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１．５ｍｇ、０．００６７ｍｍｏｌ）、およびトリフェニルホスフィン（５．３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を加え、それに２Ｍの炭酸ナトリウム水溶液（０．４ｍＬ、０．８ｍｍｏｌ）を加えて、その反応溶液を１００℃で一夜加熱した。室温にまで冷却してから、その反応混合物を、クロロホルム（６０ｍＬ）を用いて希釈し、水（２×１０ｍＬ）および塩水（１０ｍＬ）を用いて洗浄した。その有機層を、硫酸ナトリウムの上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。その粗生成物を、ホライズン（ＨＯＲＩＺＯＮ）ＨＰＦＣシステム（シリカゲル、グラジエント溶出、クロロホルム中０〜３５％ＣＭＡ使用）でのクロマトグラフィー、続けてアセトニトリルからの再結晶により精製した。最終生成物を単離し、真空下１００℃で乾燥させると、Ｎ−［３−（４−アミノ−７−フェニル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）プロポキシ］−２−メチルプロパンアミドが白色粉末として得られた。ｍｐ：１６９．０〜１７１．０℃。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  １０．９７（ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．８６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７９〜７．７３（ｍ，２Ｈ）、７．５７〜７．４６（ｍ，３Ｈ）、７．４１〜７．３４（ｍ，１Ｈ）、６．５１（ｓ，２Ｈ）、４．７０（ｄｄ，Ｊ＝７．６，６．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．８８（ｄｄ，Ｊ＝５．８，５．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．９６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．２４（ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈz，１Ｈ）、２．１６〜２．０５（ｍ，２Ｈ）、１．８６（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、１．０８〜０．９８（ｍ，９Ｈ）；
ＨＲＭＳ（ＥＩ）計算値（Ｃ26Ｈ31Ｎ5Ｏ2＋Ｈ）：４４６．２５５６。実測値：４４６．２５５０。
【０２３３】
実施例１３９
２−（エトキシメチル）−１−｛３−［（イソプロピルアミノ）オキシ］プロピル｝−７−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミン
【化８５】
2007502293.tif 000103
パートＡ
オルトギ酸トリエチル（１０ｍＬ、６０．１ｍｍｏｌ）と２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン（４０．９ｇ、０．２３ｍｏｌ）（メルドラム酸）との混合物を、９２℃で９０分間加熱し、次いで、１時間かけて７０℃まで冷却した。３−アミノ−５−ブロモピリジン（４０．９ｇ、０．２０ｍｏｌ）を、エタノールで洗い流しながら、１０分かけて徐々に添加したが、その際に、反応温度は６０〜７０℃に維持するようにした。次いで、その反応溶液をさらに２０分間加熱してから、放冷して室温とした。その反応混合物を濾過し、エタノール（１５０ｍＬ）を用いて洗浄すると、淡褐色の固形物が得られた。その固形物を真空下で２時間かけて乾燥させると、５９．１４ｇの５−｛［（５−ブロモピリジン−３−イル）イミノ］メチル｝−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオンが淡黄色の結晶質固形物として得られた。ｍｐ：２００〜２０２℃。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  １１．２６（ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．８０（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．６２（ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．５６（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．４４〜８．４０（ｍ，１Ｈ）、１．６８（ｓ，６Ｈ）。
【０２３４】
パートＢ
５−｛［（５−ブロモピリジン−３−イル）イミノ］メチル｝−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン（５９ｇ、０．１８ｍｏｌ）を、２３５〜２３８℃のダウサーム・Ａ（ＤＯＷＴＨＥＲＭ  Ａ）伝熱流体（２０００ｍＬ）に、５分かけて、徐々に添加した。添加が済んだら、その反応溶液をさらに５分間維持し、次いで、放冷して４０℃とした。褐色の沈殿物が生成したので、それを濾過し、ヘキサン（１５０ｍＬ）を用いて洗浄した。その褐色の固形物を、エタノール／水混合物（９０：１０、１５００ｍＬ）中に懸濁させ、３０分間加熱沸騰させ、濾過により単離し、エタノール（２００ｍＬ）を用いて洗浄すると、３０．８ｇの７−ブロモ［１，５］ナフチリジン−４−オールが暗褐色の粉末として得られた。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  １１．８１（ｂｒｓ，１Ｈ）、８．６９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．２１（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．２２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２３５】
パートＣ
７−ブロモ［１，５］ナフチリジン−４−オール（３３ｇ、０．１４７ｍｏｌ）と発煙硝酸（３５０ｍＬ）との混合物を、還流温度（反応容器内部温度９０℃）で３時間加熱した。その反応混合物を冷却して５０℃とし、１Ｌの氷の上に注ぎ、５０％ＮａＯＨ水溶液を加えて、ｐＨを２〜３に調節した。得られた沈殿物を濾過し、水を用いて洗浄し、真空下で３日間乾燥させると、２５．１ｇの７−ブロモ−３−ニトロ［１，５］ナフチリジン−４−オールが、黄色の結晶性固形物として得られた。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  １３．０６（ｂｒｓ，１Ｈ）、９．２６（ｓ，１Ｈ）、８．８８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．３７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２３６】
パートＤ
オキシ塩化リン（１６．７６ｇ、１０．１９ｍＬ、１０９．３ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（２５０ｍＬ）中の７−ブロモ−３−ニトロ［１，５］ナフチリジン−４−オール（２１．０９ｇ、７８．１ｍｍｏｌ）の懸濁液に、周囲温度で滴下により徐々に添加し、３時間撹拌した。次いでその反応混合物を、撹拌しながら氷水（４００ｍＬ）に加えた。固形沈殿物が形成されたので、それを真空濾過により単離し、水を用いて洗浄した。その物質を周囲温度で高真空下で乾燥させると、７−ブロモ−４−クロロ−３−ニトロ［１，５］ナフチリジンが淡褐色の固形物として得られた。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ９．５１（ｓ，１Ｈ）、９．３６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、９．０２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２３７】
パートＥ
ジクロロメタン（２６０ｍＬ）中の７−ブロモ−４−クロロ−３−ニトロ［１，５］ナフチリジン（２２．５３ｇ、７８．１０ｇ）の溶液に室温で、トリエチルアミン（１４．２ｍＬ、１０２ｍｍｏｌ）を添加した。その溶液を０℃まで冷却し、３−アミノ−１−プロパノール（６．５７ｍＬ、８５．９ｍｍｏｌ）を加えた。その溶液を室温で２０分間撹拌してから、減圧下に濃縮すると、黄色の固形物が得られた。その固形物に水（２５０ｍＬ）を加え、その混合物を１０分間超音波処理した。その固形物を濾過により単離し、水を用いて洗浄し、真空下７０℃で乾燥させると、２２．６０ｇの３−［（７−ブロモ−３−ニトロ［１，５］ナフチリジン−４−イル）アミノ］プロパン−１−オールが黄色の粉末として得られた。
【０２３８】
パートＦ
実施例１０５〜１２８パートＢに記載の方法を用いて、３−［（７−ブロモ−３−ニトロ［１，５］ナフチリジン−４−イル）アミノ］プロパン−１−オール（２２．６０ｇ、６９．０８ｍｍｏｌ）を、２５．３０ｇの酢酸３−［（７−ブロモ−３−ニトロ［１，５］ナフチリジン−４−イル）アミノ］プロピルに転化させたが、それには微量の４−ジメチルアミノピリジンが含まれていた。
【０２３９】
パートＧ
実施例１０５〜１２８のパートＣに記載の方法を用いて、酢酸３−［（７−ブロモ−３−ニトロ［１，５］ナフチリジン−４−イル）アミノ］プロピル（２５．３ｇ、６８．５ｍｍｏｌ）を、酢酸３−［（３−アミノ−７−ブロモ［１，５］ナフチリジン−４−イル）アミノ］プロピルに転化させた。
【０２４０】
パートＨ
実施例１０５〜１２８のパートＤおよびＥに記載の一般的な手順を用い、実施例１０５〜１２８のパートＤにおける塩化ブチリルに代えて塩化エトキシアセチルを使用することにより、パートＧからの物質（約６８．５ｍｍｏｌ）を、２２．２ｇの３−［７−ブロモ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル］プロパン−１−オールに転化させた。アシル化反応においてはさらなるジクロロメタン（２５０ｍＬ）を使用し、反応時間も長くして一夜にした。環化反応においては、その反応溶液を７時間に代えて４５分加熱した。
【０２４１】
パートＩ
アゾジカルボン酸ジイソプロピル（６．４７ｍＬ、３２．９ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１１０ｍＬ）中の３−［７−ブロモ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル］プロパン−１−オール（１０．０ｇ、２７．４ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（８．６２ｇ、３２．９ｍｍｏｌ）、およびＮ−ヒドロキシフタルイミド（５．３６ｇ、３２．９ｍｍｏｌ）の溶液に、撹拌しながら０℃で、１０分かけて滴下により添加した。その反応溶液を放置して室温とし、一夜撹拌した。溶媒を減圧下に除去すると、固形物が得られたので、それを酢酸エチル中でスラリー化させ、濾過により単離、酢酸エチルを用いて洗浄、真空下で乾燥させると、１１．４５ｇの２−｛３−［７−ブロモ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル］プロポキシ｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンがピンク色の固形物として得られた。
【０２４２】
パートＪ
ｍＣＰＢＡ（１１．０６ｇ、４４．８８ｍｍｏｌ）を、クロロホルム（２２５ｍＬ）中の２−｛３−［７−ブロモ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル］プロポキシ｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（１１．４０ｇ、２２．４４ｍｍｏｌ）の溶液に、撹拌しながら室温で添加した。１時間後に、追加のｍＣＰＢＡ（１．５ｇ）を加え、撹拌をさらに３０分間続けた。その溶液を０℃まで冷却し、濃水酸化アンモニウム（４５ｍＬ）、続けて塩化ｐ−トルエンスルホニル（少量ずつ添加、４．７１ｇ、２４．７ｍｍｏｌ）を添加した。１時間後に、追加の塩化ｐ−トルエンスルホニル（１．０ｇ）を加え、０℃で撹拌を続けた。さらに２時間経過してから、さらなる塩化ｐ−トルエンスルホニル（０．４ｇ）を加え、次いでその反応溶液を室温で１時間撹拌した。アセトン（２２５ｍＬ）を加え、その反応溶液を室温で一夜撹拌した。その混合物を濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。その残分をクロロホルム（７００ｍＬ）中に溶解させ、その溶液を、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（２×１００ｍＬ）および塩水（７０ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸ナトリウムの上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。約５０％の未反応のＮ−オキシド中間体を含む粗製物質を、クロロホルム（２２０ｍＬ）中に溶解させた。その溶液を０℃まで冷却し、濃水酸化アンモニウム（２０ｍＬ）を加え、続けて塩化ｐ−トルエンスルホニル（４ｇ）を少量ずつ添加した。その反応溶液を放置して室温とし、一夜撹拌した。その混合物を再度濾過し、その濾液に、先に記述した仕上げ処理を行った。その粗生成物を、ホライズン（ＨＯＲＩＺＯＮ）ＨＰＦＣシステム（シリカゲル、グラジエント溶出、クロロホルム中０〜２５％ＣＭＡ使用）でのクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチル／ヘキサンから再結晶し、真空下で乾燥すると、２．８ｇのアセトンＯ−｛３−［４−アミノ−７−ブロモ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル］プロピル｝オキシムがベージュ色の粉末として得られた。ｍｐ：１２８．０−１３０．０℃。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．５５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．１１（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．１３（ｓ，２Ｈ）、４．８４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、４．７７（ｓ，２Ｈ）、４．０３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．５６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．２８−２．１５（ｍ，２Ｈ）、１．７５（ｓ，３Ｈ）、１．７３（ｓ，３Ｈ）、１．１６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；
ＨＲＭＳ（ＥＩ）計算値（Ｃ18Ｈ23ＢｒＮ6Ｏ2（Ｍ＋Ｈ）+）：４３５．１１４４。実測値：４３５．１１４２。
【０２４３】
パートＫ
窒素雰囲気下で、加圧容器の中で、アセトンＯ−｛３−［４−アミノ−７−ブロモ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル］プロピル｝オキシム（２．５０ｇ、５．７４ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（１．０５ｇ、８．６１ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１３ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（４５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、および２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（３．４５ｍＬ、６．８９ｍｍｏｌ）を、ｎ−プロパノール：水（５：１）（１２ｍＬ）の中に合わせた。その溶液に、真空下で窒素ガスによる再充填を３回繰り返した。その加圧容器を密封して、１００℃で２日間加熱してから、放冷して周囲温度とした。クロロホルム（２００ｍＬ）を加え、その混合物を、水（４０ｍＬ）および塩水（４０ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸ナトリウムの上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。その反応生成物を、ホライズン（ＨＯＲＩＺＯＮ）ＨＰＦＣシステム（シリカゲル、グラジエント溶出、クロロホルム中０〜２５％ＣＭＡ使用）でのクロマトグラフィーにより精製すると、２．４ｇのアセトンＯ−｛３−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−７−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル］プロピル｝オキシムが黄色の粉末として得られた。ｍｐ：１３４．０〜１３６．０℃。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．８５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．９２〜７．８０（ｍ，２Ｈ）、７．５７〜７．３９（ｍ，３Ｈ）、６．９４（ｓ，２Ｈ）、４．９１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，６．６Ｈｚ，２Ｈ）、４．７９（ｓ，２Ｈ）、４．０６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．５７（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．３５〜２．２１（ｍ，２Ｈ）、１．７７（ｓ，３Ｈ）、１．７６（ｓ，３Ｈ）、１．１８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；
ＨＲＭＳ（ＥＩ）計算値（Ｃ24Ｈ28Ｎ6Ｏ2（Ｍ＋Ｈ）+）：４３３．２３５２。実測値：４３３．２３４２。
【０２４４】
パートＬ
テトラヒドロフラン（４．６２ｍＬ、４．６２ｍｍｏｌ）、メタノール（１２ｍＬ）、および酢酸（４．５ｍＬ）中の、アセトンＯ−｛３−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−７−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル］プロピル｝オキシム（１．００ｇ、２．３１ｍｍｏｌ）、１Ｍシアノホウ水素化ナトリウムのスラリーを、周囲温度で一夜撹拌した。得られた溶液を減圧下で濃縮し、残分をクロロホルム（２００ｍＬ）中に溶解させた。その溶液を、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（２×４０ｍＬ）および塩水（３０ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸ナトリウムの上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、１．０ｇの２−（エトキシメチル）−１−｛３−［（イソプロピルアミノ）オキシ］プロピル｝−７−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミンが黄色の粉末として得られた。ｍｐ：１４２．０〜１４４．０℃。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．８６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．１４（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．９４〜７．８０（ｍ，２Ｈ）、７．６３〜７．４０（ｍ，３Ｈ）、６．９８（ｓ，２Ｈ）、６．２２（ｂｒｓ，１Ｈ）、４．８７（ｄｄ，Ｊ＝７．６，６．６Ｈｚ，２Ｈ）、４．８２（ｓ，２Ｈ）、３．７０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．６０（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．１０〜２．９５（ｍ，１Ｈ）、２．２５〜２．１０（ｍ，２Ｈ）、１．１９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）、０．９７（ｓ，３Ｈ）、０．９５（ｓ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＩ）計算値（Ｃ24Ｈ30Ｎ6Ｏ2（Ｍ＋Ｈ）+）：４３５．２５０８。実測値：４３５．２５０９。
【０２４５】
実施例１４０
Ｎ−［４−（４−アミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブトキシ］アセトアミド
【化８６】
2007502293.tif 000104
パートＡ
酸化白金（ＩＶ）（３．５ｇ）を、トリフルオロ酢酸（２００ｍＬ）中の４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−オール（米国特許第６，６６４，２６４号明細書の実施例９の記載に従って調製、４．００ｇ、１５．６ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、その混合物を、パール（Ｐａｒｒ）反応装置において、水素加圧下に２日間振盪させた。その反応混合物を、減圧下に濃縮し、メタノールを用いて慎重に希釈し、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過材の層を通して濾過した。濾液を減圧下に濃縮した。得られた残分を、１，４−ジオキサン（１００ｍＬ）中の４Ｍ塩化水素の溶液を用いて希釈し、周囲温度で１時間撹拌し、次いで４Ｍの水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨを１３に調節した。その混合物を分液ロートに移し替え、ジクロロメタンを添加した。その混合物を振盪させ、周囲温度で一夜静置した。その有機層を分離し、その水層を、ジクロロメタンを用いて抽出した。その有機層を合わせて、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮すると、１．０ｇの４−（４−アミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−オールが白色固形物として得られた。
【０２４６】
パートＢ
テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中の、４−（４−アミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−オール（１．０ｇ、３．８ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１．４９ｇ、５．７ｍｍｏｌ）およびＮ−ヒドロキシフタルイミド（０．９３ｇ、５．７ｍｍｏｌ）の濁った溶液を、冷却して約０℃とし、次いで、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（１．３３ｍＬ、６．８ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。その反応溶液を放置して周囲温度とし、５時間撹拌した。その溶媒を減圧下に除去し、得られた固形物を、シリカゲルのクロマトグラフィー（グラジエント溶出、少量の濃水酸化アンモニウムを添加したジクロロメタン中０〜１０％メタノールを使用）により精製すると、６００ｍｇの２−［４−（４−アミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブトキシ］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンが黄色固形物として得られた。
【０２４７】
パートＣ
無水ヒドラジン（９４ｍｇ、２．９６ｍｍｏｌ）を、エタノール（２５ｍＬ）中の２−［４−（４−アミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブトキシ］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（６００ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）に周囲温度で添加した。その反応溶液を一夜撹拌し、追加のヒドラジン（２当量）を加えた。周囲温度で２時間撹拌してから、その反応溶液を減圧下に濃縮した。その残分を、ジクロロメタンを用いて希釈し、減圧下に３回濃縮してヒドラジンを除去し、次いで真空下で乾燥すると、不純物の混じった５５０ｍｇの１−［４−（アミノオキシ）ブチル］−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンがオレンジ色の固形物として得られた。
【０２４８】
パートＤ
ピリジン（２５ｍＬ）中のパートＣからの１−［４−（アミノオキシ）ブチル］−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（２００ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５１２μＬ、３．５６ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化アセチル（５７μＬ、０．８０ｍｍｏｌ）を添加した。その溶液を周囲温度で３０分間撹拌し、追加の塩化アセチル（１当量）を加えた。１時間後に、水を加え、その混合物を、ジクロロメタン（２×）を用いて抽出した。その水層を減圧下に濃縮すると白色の固形物が得られたが、それをクロマトグラフィー（シリカゲル、グラジエント溶出、少量の濃水酸化アンモニウムを添加したジクロロメタン中０〜１０％メタノールを使用）により精製すると、３０ｍｇのＮ−［４−（４−アミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブトキシ］アセトアミドが白色固形物として得られた。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  １０．８５（ｂｒｓ，１Ｈ）、７．９９（ｓ，１Ｈ）、６．２１（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．３３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．７７（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）、３．１８（ｓ，３Ｈ）、２．９５（ｍ，２Ｈ）、２．６９（ｍ，２Ｈ）、１．８５〜１．７１（ｍ，６Ｈ）、１．５５（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３１８（Ｍ＋Ｈ）+
ＨＲＭＳ（ＥＩ）計算値（Ｃ16Ｈ23Ｎ5Ｏ2（Ｍ＋Ｈ）+）：３１８．１９３０。実測値：３１８．１９２５。
【０２４９】
実施例１４１
Ｎ−｛４−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］ブトキシ｝シクロプロパンカルボキサミド
【化８７】
2007502293.tif 000105
パートＡ
実施例１のパートＢおよびＣに記載の方法を用い、４−［２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−オールをｍＣＰＢＡと水酸化アンモニウムで処理することにより、４−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−オールを得ることができる。
【０２５０】
パートＢ
実施例１４０のパートＡに記載の方法を用い、４−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−オールを還元して、４−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−オールとすることができる。
【０２５１】
パートＣ
実施例１のパートＡに記載の方法を用い、４−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−オールを、２−｛４−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブトキシ］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンに転化させることができる。
【０２５２】
パートＤ
実施例１４０のパートＣに記載の方法を用い、２−｛４−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブトキシ］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンを無水ヒドラジンを用いて処理して、１−［４−（アミノオキシ）ブチル］−２−（エトキシメチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを得ることができる。
【０２５３】
パートＥ
実施例３に記載の方法を用い、１−［４−（アミノオキシ）ブチル］−２−（エトキシメチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを塩化シクロプロパンカルボニルを用いて処理することにより、Ｎ−｛４−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］ブトキシ｝シクロプロパンカルボキサミドを得ることができる。
【０２５４】
例示的化合物
上述の実施例に記載したものも含めた、幾つかの例示的化合物は、以下の式（ＩＩＩａおよびＶＩＩＩａ）ならびに以下のＲ’、Ｒ1、Ｘ、Ｒ2およびＲ3置換基を有するが、ここで、表の中のそれぞれの行は、式ＩＩＩａまたはＶＩＩＩａに対応し、本発明の具体的な実施態様を表している。
【化８８】
2007502293.tif 000106
【０２５５】
【表１８】
2007502293.tif 000107
【０２５６】
【表１９】
2007502293.tif 000108
【０２５７】
【表２０】
2007502293.tif 000109
【０２５８】
【表２１】
2007502293.tif 000110
【０２５９】
【表２２】
2007502293.tif 000111
【０２６０】
【表２３】
2007502293.tif 000112
【０２６１】
【表２４】
2007502293.tif 000113
【０２６２】
【表２５】
2007502293.tif 000114
【０２６３】
【表２６】
2007502293.tif 000115
【０２６４】
【表２７】
2007502293.tif 000116
【０２６５】
【表２８】
2007502293.tif 000117
【０２６６】
上述の実施例に記載したものも含めた、幾つかの例示的化合物は、以下の式（Ｖａ、ＶＩＩａ、ＶＩＩＩｂ、およびＶＩａ）ならびに以下のＲ’、Ｒ1、Ｘ、およびＲ2置換基を有するが、ここで、表の中のそれぞれの行は、式ＩＩＩａ、ＶＩＩａ、ＶＩＩＩｂ、またはＶＩａに対応し、本発明の具体的な実施態様を表している。
【化８９】
2007502293.tif 000118
【０２６７】
【表２９】
2007502293.tif 000119
【０２６８】
【表３０】
2007502293.tif 000120
【０２６９】
【表３１】
2007502293.tif 000121
【０２７０】
【表３２】
2007502293.tif 000122
【０２７１】
【表３３】
2007502293.tif 000123
【０２７２】
ヒト細胞におけるサイトカイン誘導
本発明の化合物は、以下に記述する方法を用いて試験すると、サイトカイン生合成を誘導することが見出された。
【０２７３】
ヒトのｉｎ  ｖｉｔｒｏ血液細胞系を使用して、サイトカインの誘導を評価する。活性は、培地に分泌されたインターフェロン（α）および腫瘍壊死因子（α）（それぞれ、ＩＦＮおよびＴＮＦ）の測定値に基づくものであるが、これについてはテスターマン（Ｔｅｓｔｅｒｍａｎ）らの、「Ｃｙｔｏｋｉｎｅ  Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ  ｂｙ  ｔｈｅ  Ｉｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｏｒｓ  Ｉｍｉｑｕｉｍｏｄ  ａｎｄ  Ｓ−２７６０９」（Ｊｏｕｒａｎａｌ  ｏｆ  Ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，５８，３６５〜３７２（１９９５年９月）に記載がある。
【０２７４】
培養のための血液細胞の調製
健常なヒトのドナーから採取した全血を、静脈穿刺によりＥＤＴＡバキュテーナーチューブの中に集める。末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）を、ヒストパック（ＨＩＳＴＯＰＡＱＵＥ）−１０７７を用いた密度勾配遠心法によって、全血から分離する。ダルベッコリン酸緩衝生理食塩液（ＤＰＢＳ）またはハンクス平衡塩溶液（ＨＢＳＳ）を用いて、血液を１：１に希釈する。ＰＢＭＣ層を集め、ＤＰＢＳまたはＨＢＳＳを用いて２回洗浄し、ＲＰＭＩ完全培地に細胞数４×１０6個／ｍＬの濃度で再懸濁させる。そのＰＢＭＣ懸濁液を、被験化合物を含む等容量のＲＰＭＩ完全培地を含む、４８ウェルの平底滅菌組織培養プレート（マサチューセッツ州ケンブリッジ（Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，ＭＡ）のコスター（Ｃｏｓｔａｒ）製またはニュージャージー州リンカーンパーク（Ｌｉｎｃｏｌｎ  Ｐａｒｋ，ＮＪ）のベクトン・ディッキンソン・ラブウェア（Ｂｅｃｔｏｎ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ  Ｌａｂｗａｒｅ）製）に添加する。
【０２７５】
化合物の調製
各化合物は、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に可溶化させる。ＤＭＳＯ濃度は、培養ウェルに添加する際の最終濃度が１％を超えないようにしなければならない。化合物は一般に、３０〜０．０１４マイクロモル（μＭ）の範囲の濃度で試験する。
【０２７６】
インキュベーション
被検化合物の溶液を、ＲＰＭＩ完全培地を含む第１のウェルに６０μＭで加え、ウェル中で３倍稀釈系列を作る。次いでＰＢＭＣ懸濁液を等量ずつウェルに加えて、被検化合物の濃度が所望の範囲（３０〜０．０１４μＭ）になるようにする。ＰＢＭＣ懸濁液の最終濃度は、細胞数２×１０6個／ｍＬである。プレートを滅菌済みのプラスチックの蓋で覆い、緩やかに混合してから、５％二酸化炭素雰囲気中、３７℃で１８〜２４時間インキュベートする。
【０２７７】
分離
インキュベーションに続けて、プレートを遠心分離器にかけるが、その条件は温度４℃、回転数１０００ｒｐｍ（約２００×ｇ）で１０分である。滅菌ポリプロピレンピペットを用いて、セル−フリー培養上清を除去し、滅菌ポリプロピレンチューブに移す。試料は分析にかけるまでは、−３０℃〜−７０℃に保つ。それらの試料を、インターフェロン（α）に関してはＥＬＩＳＡ、腫瘍壊死因子（α）に関してはＥＬＩＳＡまたはＩＧＥＮアッセイで分析する。
【０２７８】
ＥＬＩＳＡによるインターフェロン（α）および腫瘍壊死因子（α）の分析
インターフェロン（α）濃度は、ＰＢＬ・バイオメディカル・ラボラトリーズ（ＰＢＬ  Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）（ニュージャージー州ニューブランズウィック（Ｎｅｗ  Ｂｒｕｎｓｗｉｃｋ，ＮＪ））から入手可能なヒューマン・マルチ−スピーシーズ（Ｈｕｍａｎ  Ｍｕｌｔｉ−Ｓｐｅｃｉｅｓ）キットを使用して、ＥＬＩＳＡによって測定する。結果は、ｐｇ／ｍＬで表される。
【０２７９】
腫瘍壊死因子（α）（ＴＮＦ）の濃度は、カリフォルニア州カマリロ（Ｃａｍａｒｉｌｌｏ，ＣＡ）のバイオソース・インターナショナル（Ｂｉｏｓｏｕｒｃｅ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）から入手可能なＥＬＩＳＡキットを使用して測定する。別な方法としては、ＴＮＦ濃度を、オリジェン（ＯＲＩＧＥＮ）Ｍ−シリーズイムノアッセイで測定し、メリーランド州ゲーサーズバーグ’（Ｇａｉｔｈｅｒｓｂｕｒｇ，ＭＤ）のアイゲン・インターナショナル（ＩＧＥＮ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）からのアイゲン（ＩＧＥＮ）Ｍ−８アナライザーで読むことができる。そのイムノアッセイでは、カリフォルニア州カマリロ（Ｃａｍａｒｉｌｌｏ，ＣＡ）のバイオソース・インターナショナル（Ｂｉｏｓｏｕｒｃｅ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）からのヒトＴＮＦキャプチャー抗体と検出抗体のペアを使用する。結果は、ｐｇ／ｍＬで表される。
【０２８０】
本明細書に引用した特許、特許文献および公刊物におけるすべての開示を、あたかもそれぞれを個別に取り入れたがごとくに、それらのすべてを参照することにより取り入れたものとする。本発明の範囲と精神から外れることなく、本発明の様々な変更形態および代替形態は当業者には自明であろう。本明細書に記載した、説明のための実施態様および実施例によって、本発明が不当に限定されるものではなく、そのような実施例および実施態様は例示のために提示されたものであり、本発明の範囲は、本明細書で冒頭に述べる特許請求項によってのみ限定されるということは、理解されたい。
【国際調査報告】
2007502293.tif 000177
2007502293.tif 000178
2007502293.tif 000179
2007502293.tif 000180