(57)【要約】  式ＩａまたはＩｂを包含するＤＰＰ−ＩＶ阻害剤を用いた、化合物、医薬品、キットおよび方法を提供する：2007513058.tif 000076式中、置換基は本明細書中に記載の通りである。
2007513058.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩａおよびＩｂの１つを包含する化合物：
【化１】
2007513058.tif 000050
式中、
Ｑは、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２およびＣ＝ＮＲ４からなる群から選択され；
Ｚは、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基、ならびに置換または無置換の４、５、６もしくは７員環からなる群から選択され；
Ｒ２は、それぞれ置換または無置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され；
Ｒ２’は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され；
Ｒ３は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択されるか、あるいは、式中、Ｒ２およびＲ３、またはＲ２’およびＲ３は、一緒になって、環を形成し；
Ｒ４は、それぞれ置換または無置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール、ヘテロビシクロアリールからなる群から選択され；
Ｌは、Ｘと、Ｌが結合する環との間に０〜６原子の間隔を与えるリンカーであり；そして
Ｘは、それぞれ置換または無置換の、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、シアノ、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択される。
【請求項２】
式ＩＩａおよびＩＩｂの１つを包含する化合物：
【化２】
2007513058.tif 000051
式中、
ｎは、０、１、２もしくは３であり；
Ｑは、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２およびＣ＝ＮＲ４からなる群から選択され；
Ｚは、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基、ならびに置換または無置換の４、５、６もしくは７員環からなる群から選択され；
Ｒ２は、それぞれ置換または無置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され；
Ｒ２’は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され；
Ｒ３は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択されるか、あるいは、式中、Ｒ２およびＲ３、またはＲ２’およびＲ３は、一緒になって、環を形成し；
Ｒ４は、それぞれ置換または無置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール、ヘテロビシクロアリールからなる群から選択され；
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ、水素、置換または無置換の（Ｃ１−１０）アルキル、置換または無置換の（Ｃ１−１０）アルコキシ、シアノおよびハロからなる群から独立して選択されるか、あるいは、式中、Ｒ５およびＲ６は、一緒になって、環を形成し；ならびに
Ｘは、それぞれ置換または無置換の、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、シアノ、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択される。
【請求項３】
式ＩＩＩａおよびＩＩＩｂの１つを包含する化合物：
【化３】
2007513058.tif 000052
式中、
ｍは、０、１、２、３、４もしくは５であり；
ｎは、０、１、２もしくは３であり；
Ｑは、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２およびＣ＝ＮＲ４からなる群から選択され；
Ｚは、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基、ならびに置換または無置換の４、５、６もしくは７員環からなる群から選択され；
Ｒ２は、それぞれ置換または無置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され；
Ｒ２’は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され；
Ｒ３は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択されるか、あるいは、式中、Ｒ２およびＲ３、またはＲ２’およびＲ３は、一緒になって、環を形成し；
Ｒ４は、それぞれ置換または無置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール、ヘテロビシクロアリールからなる群から選択され；
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ、水素、置換または無置換の（Ｃ１−１０）アルキル、置換または無置換の（Ｃ１−１０）アルコキシ、シアノおよびハロからなる群から独立して選択されるか、あるいは、式中、Ｒ５およびＲ６は、一緒になって、環を形成し；ならびに
各Ｒ７は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択される。
【請求項４】
式ＩＶａ、ＩＶｂ、ＩＶｃ、ＩＶｄ、ＩＶｅおよびＩＶｆの１つを包含する化合物：
【化４】
2007513058.tif 000053
式中、
ｎは、０、１、２もしくは３であり；
Ｑは、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２およびＣ＝ＮＲ４からなる群から選択され；
Ｔ、Ｕ、Ｖ、ＷおよびＹのそれぞれは、独立して、窒素もしくはＣＲ１６であり、ただし、Ｔ、Ｕ、Ｖ、ＷおよびＹの２つ以下は窒素であり；
Ｚは、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基、ならびに置換または無置換の４、５、６もしくは７員環からなる群から選択され；
Ｒ２は、それぞれ置換または無置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され；
Ｒ２’は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され；
Ｒ３は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択されるか、あるいは、式中、Ｒ２およびＲ３、またはＲ２’およびＲ３は、一緒になって、環を形成し；
Ｒ４は、それぞれ置換または無置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール、ヘテロビシクロアリールからなる群から選択され；
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ、水素、置換または無置換の（Ｃ１−１０）アルキル、置換または無置換の（Ｃ１−１０）アルコキシ、シアノおよびハロからなる群から独立して選択されるか、あるいは、式中、Ｒ５およびＲ６は、一緒になって、環を形成し；ならびに
各Ｒ１６は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択される。
【請求項５】
式ＶａおよびＶｂの１つを包含する化合物：  
【化５】
2007513058.tif 000054
式中、
Ｑは、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２およびＣ＝ＮＲ４からなる群から選択され；
Ｒ１は、それぞれ置換または無置換の、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され；
Ｒ２は、それぞれ置換または無置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され；
Ｒ２’は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され；
Ｒ３は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択されるか、あるいは、式中、Ｒ２およびＲ３、またはＲ２’およびＲ３は、一緒になって、環を形成し；
Ｒ４は、それぞれ置換または無置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール、ヘテロビシクロアリールからなる群から選択され；ならびに
Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ置換または無置換の、水素、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、スルホニル基、スルフィニル基からなる群からそれぞれ独立して選択されるか、あるいは、Ｒ９およびＲ１０は、一緒になって、それぞれ置換または無置換の５、６もしくは７員環を形成する。
【請求項６】
式ＶＩａおよびＶＩｂの１つを包含する化合物：  
【化６】
2007513058.tif 000055
式中、
Ｑは、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２およびＣ＝ＮＲ４からなる群から選択され；
Ｒ２は、それぞれ置換または無置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され；
Ｒ２’は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され；
Ｒ３は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択されるか、あるいは、式中、Ｒ２およびＲ３、またはＲ２’およびＲ３は、一緒になって、環を形成し；
Ｒ４は、それぞれ置換または無置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール、ヘテロビシクロアリールからなる群から選択され；
Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ置換または無置換の、水素、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群からそれぞれ独立して選択されるか、あるいは、Ｒ９およびＲ１０は、一緒になって、それぞれ置換または無置換の５、６もしくは７員環を形成し；
Ｌは、Ｘと、Ｌが結合する環との間に０〜６原子の間隔を与えるリンカーであり；そして
Ｘは、それぞれ置換または無置換の、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、シアノ、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択される。
【請求項７】
式ＶＩＩａおよびＶＩＩｂの１つを包含する化合物：  
【化７】
2007513058.tif 000056
式中、
ｎは、０、１、２もしくは３であり；
Ｑは、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２およびＣ＝ＮＲ４からなる群から選択され；
Ｒ２は、それぞれ置換または無置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され；
Ｒ２’は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され；
Ｒ３は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択されるか、あるいは、式中、Ｒ２およびＲ３、またはＲ２’およびＲ３は、一緒になって、環を形成し；
Ｒ４は、それぞれ置換または無置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール、ヘテロビシクロアリールからなる群から選択され；
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ、水素、置換または無置換の（Ｃ１−１０）アルキル、置換または無置換の（Ｃ１−１０）アルコキシ、シアノおよびハロからなる群から独立して選択されるか、あるいは、式中、Ｒ５およびＲ６は、一緒になって、環を形成し；
Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ置換または無置換の、水素、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群からそれぞれ独立して選択されるか、あるいは、Ｒ９およびＲ１０は、一緒になって、それぞれ置換または無置換の５、６もしくは７員環を形成し；ならびに
Ｘは、それぞれ置換または無置換の、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、シアノ、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択される。
【請求項８】
式ＶＩＩＩａおよびＶＩＩＩｂの１つを包含する化合物：  
【化８】
2007513058.tif 000057
式中、
ｎは、０、１、２もしくは３であり；
ｍは、０、１、２、３、４もしくは５であり；
Ｑは、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２およびＣ＝ＮＲ４からなる群から選択され；
Ｒ２は、それぞれ置換または無置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され；
Ｒ２’は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され；
Ｒ３は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択されるか、あるいは、式中、Ｒ２およびＲ３、またはＲ２’およびＲ３は、一緒になって、環を形成し；
Ｒ４は、それぞれ置換または無置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール、ヘテロビシクロアリールからなる群から選択され；
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ、水素、置換または無置換の（Ｃ１−１０）アルキル、置換または無置換の（Ｃ１−１０）アルコキシ、シアノおよびハロからなる群から独立して選択されるか、あるいは、式中、Ｒ５およびＲ６は、一緒になって、環を形成し；
各Ｒ７は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択され；ならびに
Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ置換または無置換の、水素、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群からそれぞれ独立して選択されるか、あるいは、Ｒ９およびＲ１０は、一緒になって、それぞれ置換または無置換の５、６もしくは７員環を形成する。
【請求項９】
式ＩＸａ、ＩＸｂ、ＩＸｃ、ＩＸｄ、ＩＸｅおよびＩＸｆの１つを包含する化合物：  
【化９】
2007513058.tif 000058
式中、
ｎは、０、１、２もしくは３であり；
Ｑは、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２およびＣ＝ＮＲ４からなる群から選択され；
Ｔ、Ｕ、Ｖ、ＷおよびＹのそれぞれは、独立して、窒素もしくはＣＲ１６であり、ただし、Ｔ、Ｕ、Ｖ、ＷおよびＹの２つ以下は窒素であり；
Ｒ２は、それぞれ置換または無置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され；
Ｒ２’は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され；
Ｒ３は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択されるか、あるいは、式中、Ｒ２およびＲ３、またはＲ２’およびＲ３は、一緒になって、環を形成し；
Ｒ４は、それぞれ置換または無置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール、ヘテロビシクロアリールからなる群から選択され；
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ、水素、置換または無置換の（Ｃ１−１０）アルキル、置換または無置換の（Ｃ１−１０）アルコキシ、シアノおよびハロからなる群から独立して選択されるか、あるいは、式中、Ｒ５およびＲ６は、一緒になって、環を形成し；
各Ｒ１６は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択され；ならびに
Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ置換または無置換の、水素、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群からそれぞれ独立して選択されるか、あるいは、Ｒ９およびＲ１０は、一緒になって、それぞれ置換または無置換の５、６もしくは７員環を形成する。
【請求項１０】
式ＸａおよびＸｂの１つを包含する化合物：  
【化１０】
2007513058.tif 000059
式中、
ｐは、０〜１０であり；
Ｑは、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２およびＣ＝ＮＲ４からなる群から選択され；
Ｒ１は、それぞれ置換または無置換の、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され；
Ｒ２は、それぞれ置換または無置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され；
Ｒ２’は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され；
Ｒ３は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択されるか、あるいは、式中、Ｒ２およびＲ３、またはＲ２’およびＲ３は、一緒になって、環を形成し；
Ｒ４は、それぞれ置換または無置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール、ヘテロビシクロアリールからなる群から選択され；ならびに
各Ｒ８は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択される。
【請求項１１】
式ＸＩａおよびＸＩｂの１つを包含する化合物：  
【化１１】
2007513058.tif 000060
式中、
ｐは、０〜１０であり；
Ｑは、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２およびＣ＝ＮＲ４からなる群から選択され；
Ｒ２は、それぞれ置換または無置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され；
Ｒ２’は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され；
Ｒ３は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択されるか、あるいは、式中、Ｒ２およびＲ３、またはＲ２’およびＲ３は、一緒になって、環を形成し；
Ｒ４は、それぞれ置換または無置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール、ヘテロビシクロアリールからなる群から選択され；
各Ｒ８は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択され；
Ｌは、Ｘと、Ｌが結合する環との間に０〜６原子の間隔を与えるリンカーであり；そして
Ｘは、それぞれ置換または無置換の、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、シアノ、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択される。
【請求項１２】
式ＸＩＩａおよびＸＩＩｂの１つを包含する化合物：  
【化１２】
2007513058.tif 000061
式中、
ｎは、０、１、２もしくは３であり；
ｐは、０〜１０であり；
Ｑは、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２およびＣ＝ＮＲ４からなる群から選択され；
Ｒ２は、それぞれ置換または無置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され；
Ｒ２’は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され；
Ｒ３は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択されるか、あるいは、式中、Ｒ２およびＲ３、またはＲ２’およびＲ３は、一緒になって、環を形成し；
Ｒ４は、それぞれ置換または無置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール、ヘテロビシクロアリールからなる群から選択され；
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ、水素、置換または無置換の（Ｃ１−１０）アルキル、置換または無置換の（Ｃ１−１０）アルコキシ、シアノおよびハロからなる群から独立して選択されるか、あるいは、式中、Ｒ５およびＲ６は、一緒になって、環を形成し；
各Ｒ８は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択され；ならびに
Ｘは、それぞれ置換または無置換の、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、シアノ、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択される。
【請求項１３】
式ＸＩＩＩａおよびＸＩＩＩｂの１つを包含する化合物：  
【化１３】
2007513058.tif 000062
式中、
ｍは、０、１、２、３、４もしくは５であり；
ｎは、０、１、２もしくは３であり；
ｐは、０〜１０であり；
Ｑは、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２およびＣ＝ＮＲ４からなる群から選択され；
Ｒ２は、それぞれ置換または無置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され；
Ｒ２’は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され；
Ｒ３は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択されるか、あるいは、式中、Ｒ２およびＲ３、またはＲ２’およびＲ３は、一緒になって、環を形成し；
Ｒ４は、それぞれ置換または無置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール、ヘテロビシクロアリールからなる群から選択され；
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ、水素、置換または無置換の（Ｃ１−１０）アルキル、置換または無置換の（Ｃ１−１０）アルコキシ、シアノおよびハロからなる群から独立して選択されるか、あるいは、式中、Ｒ５およびＲ６は、一緒になって、環を形成し；
各Ｒ７は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択され；ならびに
各Ｒ８は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択される。
【請求項１４】
式ＸＩＶａ、ＸＩＶｂ、ＸＩＶｃ、ＸＩＶｄ、ＸＩＶｅおよびＸＩＶｆの１つを包含する化合物：  
【化１４】
2007513058.tif 000063
式中、
ｎは、０、１、２もしくは３であり；
ｐは、０〜１０であり；
Ｑは、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２およびＣ＝ＮＲ４からなる群から選択され；
Ｔ、Ｕ、Ｖ、ＷおよびＹのそれぞれは、独立して、窒素もしくはＣＲ１６であり、ただし、Ｔ、Ｕ、Ｖ、ＷおよびＹの２つ以下は窒素であり；
Ｒ２は、それぞれ置換または無置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され；
Ｒ２’は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され；
Ｒ３は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択されるか、あるいは、式中、Ｒ２およびＲ３、またはＲ２’およびＲ３は、一緒になって、環を形成し；
Ｒ４は、それぞれ置換または無置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール、ヘテロビシクロアリールからなる群から選択され；
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ、水素、置換または無置換の（Ｃ１−１０）アルキル、置換または無置換の（Ｃ１−１０）アルコキシ、シアノおよびハロからなる群から独立して選択されるか、あるいは、式中、Ｒ５およびＲ６は、一緒になって、環を形成し；
各Ｒ８は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択され；ならびに
各Ｒ１６は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択される。
【請求項１５】
式ＸＶａおよびＸＶｂの１つを包含する化合物：  
【化１５】
2007513058.tif 000064
式中、
Ｑは、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２およびＣ＝ＮＲ４からなる群から選択され；
Ｍは、Ｒ１９と、Ｍが結合する環との間に１〜６原子の間隔を与える部分であり；
Ｒ２は、それぞれ置換または無置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され；
Ｒ２’は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され；
Ｒ３は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択されるか、あるいは、式中、Ｒ２およびＲ３、またはＲ２’およびＲ３は、一緒になって、環を形成し；
Ｒ４は、それぞれ置換または無置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール、ヘテロビシクロアリールからなる群から選択され；
Ｒ１９は、タンパク質の活性部位残基のカルボン酸側鎖と相互作用することが可能な塩基性の窒素原子を含み；
Ｌは、Ｘと、Ｌが結合する環との間に０〜６原子の間隔を与えるリンカーであり；そして
Ｘは、それぞれ置換または無置換の、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、シアノ、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択される。
【請求項１６】
Ｍが、Ｒ１９と該環との間に、１〜３原子の間隔を与える、請求項１５記載の化合物。
【請求項１７】
Ｍが、それぞれ無置換または置換の、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＯＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｎ（ＣＨ３）−、−ＮＨＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＨ−、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２−、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＣＨ３−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＣＨ３−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ−、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＣＨ２−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＳＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＳＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）ＳＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ−および−ＣＨ２ＳＣ（Ｏ）−からなる群から選択される、請求項１５記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１９が、第一、第二または第三アミン、窒素環原子を含むヘテロシクロアルキルおよび窒素環原子を含むヘテロアリールからなる群から選択される、請求項１５〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１９の塩基性窒素が、Ｍが結合する環原子から、１〜５原子分離されている、請求項１５〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１９の塩基性窒素が、第一、第二または第三アミンの一部を形成する、請求項１５〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ１９が、窒素環原子を含むヘテロシクロアルキルまたは窒素環原子を含むヘテロアリールからなる群から選択される、請求項１５〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
−ＭＲ１９が、以下からなる群から選択される、請求項１５記載の化合物：
【化１６】
2007513058.tif 000065
式中、ｐは、０〜１２であり、各Ｒ８は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、アルコキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択され、ただし、少なくとも１つのＲ８は、Ｒ１９の塩基性窒素を含む。
【請求項２３】
少なくとも１つのＲ８が、第一、第二または第三アミンである、請求項２２記載の化合物。
【請求項２４】
少なくとも１つのＲ８が、窒素環原子を含む置換または無置換のヘテロシクロアルキルあるいは窒素環原子を含む置換または無置換のヘテロアリールである、請求項２２記載の化合物。
【請求項２５】
少なくとも１つのＲ８が、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−５アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−５アルキル）２、ピペラジン、イミダゾールおよびピリジンからなる群から選択される、請求項２２記載の化合物。
【請求項２６】
−ＭＲ１９が、以下からなる群から選択される請求項１５記載の化合物：  
【化１７】
2007513058.tif 000066
式中、ｒは０〜１３であり、各Ｒ８は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、アルコキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択され、ただし、少なくとも１つのＲ８が、Ｒ１９の塩基性窒素を含む。
【請求項２７】
少なくとも１つのＲ８が、第一、第二または第三アミンである、請求項２６記載の化合物。
【請求項２８】
少なくとも１つのＲ８が、窒素環原子を含む置換または無置換のヘテロシクロアルキルあるいは窒素環原子を含む置換または無置換のヘテロアリールである、請求項２６記載の化合物。
【請求項２９】
少なくとも１つのＲ８が、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−５  アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−５  アルキル）２、ピペラジン、イミダゾールおよびピリジンからなる群から選択される、請求項２６記載の化合物。
【請求項３０】
Ｌが、Ｘと該環との間に、０〜３原子の間隔を与える、請求項１５〜２９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｌが、Ｘと該環との間に、０または１原子の間隔を与える、請求項１５〜２９のいずれか１項に記載の化合物。 
【請求項３２】
Ｘが、置換または無置換のアリールもしくはヘテロアリールからなる群から選択される、請求項１５〜２９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３３】
式ＸＶＩａおよびＸＶＩｂの１つを包含する化合物：  
【化１８】
2007513058.tif 000067
式中、
Ｑは、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２およびＣ＝ＮＲ４からなる群から選択され；
Ｚ’は、脱離基であり；
Ｒ２は、それぞれ置換または無置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され；
Ｒ２’は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され；
Ｒ３は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択されるか、あるいは、式中、Ｒ２およびＲ３、またはＲ２’およびＲ３は、一緒になって、環を形成し；
Ｒ４は、それぞれ置換または無置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール、ヘテロビシクロアリールからなる群から選択され；
Ｌは、Ｘと、Ｌが結合する環との間に０〜６原子の間隔を与えるリンカーであり；そして
Ｘは、それぞれ置換または無置換の、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリールおよびヘテロビシクロアリールからなる群から選択される。
【請求項３４】
Ｚ’が、ハロ、ニトロ、アジド、フェニルスルホキシド、アリールオキシ、アルコキシ、アルキルスルホネートおよびアリールスルホネートからなる群から選択される、請求項３３記載の化合物。
【請求項３５】
Ｚ’が、ハロ、チオ、ヒドロキシル、ｐ−トルイルスルホニルオキシおよびメチルスルホニルオキシからなる群から選択される、請求項３３記載の化合物。
【請求項３６】
Ｌが、Ｘと該環との間に０〜３原子の間隔を与える、請求項１、６、１１および３３〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｌが、Ｘと該環との間に１〜３原子の間隔を与える、請求項１、６、１１および３３〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｌが、Ｘと、Ｌが結合する環との間に１、２もしくは３原子の間隔を与えるリンカーであり、この間隔を与えるリンカーの原子が、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される、請求項１、６、１１および３３〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｌが、Ｘと、Ｌが結合する環との間に１、２もしくは３原子の間隔を与えるリンカーであり、この間隔を与える１、２もしくは３原子のＬが炭素原子を含む、請求項１、６、１１および３３〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｌが、Ｘと、Ｌが結合する環との間に１、２もしくは３原子の間隔を与えるリンカーであり、この間隔を与える１、２もしくは３原子のＬが、少なくとも１つの酸素原子または少なくとも１つの窒素原子からなる一群のリンカーから選択される、請求項１、６、１１および３３〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｌが、Ｘと、該環との間に１原子の間隔を与える、請求項１、６、１１および３３〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｃ、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される原子によって１原子の間隔が与えられる、請求項４１記載の化合物。
【請求項４３】
１原子の間隔が、炭素原子によって与えられる、請求項４１記載の化合物。  
【請求項４４】
１原子の間隔が、酸素原子によって与えられる、請求項４１記載の化合物。  
【請求項４５】
１原子の間隔が、窒素原子によって与えられる、請求項４１記載の化合物。
【請求項４６】
Ｌが、カルボニルである、請求項１、６、１１および３３〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｌが、Ｘと、Ｌが結合する環との間に０〜６原子の間隔を与えるリンカーであり、ただし、Ｌは、−ＮＨ−または−Ｎ＝ＣＨ−でない、請求項１、６、１１および３３〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｌが、それぞれ置換または無置換の、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、シアノ、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択される、請求項１、６、１１および３３〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４９】
Ｌが、−ＣＨ２−、−ＣＨＲ１２−、−Ｃ（Ｒ１２）（Ｒ１２’）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（ＮＨ）−、−Ｃ（ＮＲ１２）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｒ１２）−および−Ｓ−からなる群から選択され、式中、Ｒ１２およびＲ１２’は、それぞれ置換または無置換の、水素、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、ハロ、シアノ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、スルホニル基、スルフィニル基からなる群からそれぞれ独立して選択されるか、あるいは、式中、Ｒ１２およびＲ１２’は、一緒になって、それぞれ置換または無置換の５、６もしくは７員環を形成する、請求項１、６、１１および３３〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｌが、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＯＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｎ（ＣＨ３）−、−ＮＨＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＨ−、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２−、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＣＨ３−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＣＨ３−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ−、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＣＨ２−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＳＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＳＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）ＳＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ−および−ＣＨ２ＳＣ（Ｏ）−からなる群から選択される、請求項１、６、１１および３３〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｌが、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−および−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択される、請求項１、６、１１および３３〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｘが、それぞれ置換または無置換の、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、シアノ、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択される、請求項１、２、６、７、１１、１２および３３〜５０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５３】
Ｘが、それぞれ置換または無置換の、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリールおよびヘテロビシクロアリールからなる群から選択される、請求項１、２、６、７、１１、１２および３３〜５０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５４】
Ｘが、置換または無置換のシクロアルキルあるいはヘテロシクロアルキルである、請求項１、２、６、７、１１、１２および３３〜５０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５５】
Ｘが、置換または無置換の（Ｃ３−７）シクロアルキルである、請求項１、２、６、７、１１、１２および３３〜５０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５６】
Ｘが、置換または無置換の（Ｃ３−７）ヘテロシクロアルキルである、請求項１、２、６、７、１１、１２および３３〜５０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５７】
Ｘが、置換または無置換のアリールもしくはヘテロアリールである、請求項１、２、６、７、１１、１２および３３〜５０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５８】
Ｘが、置換または無置換のフェニルである、請求項１、２、６、７、１１、１２および３３〜５０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５９】
Ｘが、置換または無置換のヘテロアリールである、請求項１、２、６、７、１１、１２および３３〜５０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６０】
Ｘが、環の２位もしくは３位に水素以外の置換基を有する環である、請求項１、２、６、７、１１、１２および３３〜５０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６１】
Ｘが、環の２位もしくは３位に水素以外の置換基を有し、該水素以外の置換基が、それぞれ置換または無置換の、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、シアノ、ニトロ、ハロ、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択される、請求項１、２、６、７、１１、１２および３３〜５０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６２】
Ｘが、それぞれ置換または無置換の、（２−シアノ）フェニル；（３−シアノ）フェニル；（２−ヒドロキシ）フェニル；（３−ヒドロキシ）フェニル；（２−アルケニル）フェニル；（３−アルケニル）フェニル；（２−アルキニル）フェニル；（３−アルキニル）フェニル；（２−メトキシ）フェニル；（３−メトキシ）フェニル；（２−ニトロ）フェニル；（３−ニトロ）フェニル；（２−カルボキシ）フェニル；（３−カルボキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−カルボキサミド）フェニル；（３−カルボキサミド）フェニル；（２−スルホンアミド）フェニル；（３−スルホンアミド）フェニル；（２−テトラゾリル）フェニル；（３−テトラゾリル）フェニル；（２−アミノメチル）フェニル；（３−アミノメチル）フェニル；（２−ヒドロキシメチル）フェニル；（３−ヒドロキシメチル）フェニル；（２−フェニル）フェニル；（３−フェニル）フェニル；（２−ハロ）フェニル；（３−ハロ）フェニル；（２−ＣＯＮＨ２）フェニル；（３−ＣＯＮＨ２）フェニル；（２−ＣＯＮＨ（Ｃ１−７）アルキル）フェニル；（３−ＣＯＮＨ（Ｃ１−７）アルキル）フェニル；（２−ＣＯ２（Ｃ１−７）アルキル）フェニル；（３−ＣＯ２（Ｃ１−７）アルキル）フェニル；（２−ＮＨ２）フェニル；（３−ＮＨ２）フェニル；（２−（Ｃ３−７）アルキル）フェニル；（３−（Ｃ３−７）アルキル）フェニル；（２−（Ｃ３−７）シクロアルキル）フェニル；（３−（Ｃ３−７）シクロアルキル）フェニル；（２−アリール）フェニル；（３−アリール）フェニル；（２−ヘテロアリール）フェニル；（３−ヘテロアリール）フェニル；２−ブロモ−５−フルオロフェニル；２−クロロ−５−フルオロフェニル；２−シアノ−５−フルオロフェニル；２，５−ジクロロフェニル；２，５−ジフルオロフェニル；２，５−ジブロモフェニル；２−ブロモ−３，５−ジフルオロフェニル；２−クロロ−３，５−ジフルオロフェニル；２，３，５−トリフルオロフェニル；２，３，５，６−テトラフルオロフェニル；２−ブロモ−３，５，６−トリフルオロフェニル；２−クロロ−３，５，６−トリフルオロフェニル；２−シアノ−３，５−ジフルオロフェニル；２−シアノ−３，５，６−トリフルオロフェニル；（２−ヘテロシクロアルキル）フェニル；および（３−ヘテロシクロアルキル）フェニルからなる群から選択される、請求項１、２、６、７、１１、１２および３３〜５０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６３】
Ｘが、以下からなる群から選択される、請求項１、２、６、７、１１、１２および３３〜５０のいずれか１項に記載の化合物：
【化１９】
2007513058.tif 000068
式中、
Ａは、Ｓ、ＯもしくはＮＲ２１であり；
Ｂは、ＣＲ２０もしくはＮであり；
Ｒ２０は、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、チオ、シアノ、ＣＦ３、ニトロ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、イミノ基、カルボニル基、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、スルフィニル基からなる群から独立して選択され；ならびに
Ｒ２１は、水素、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、イミノ基、カルボニル基、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、スルフィニル基からなる群から独立して選択される。
【請求項６４】
Ｘが、以下からなる群から選択される、請求項１、２、６、７、１１、１２および３３〜５０のいずれか１項に記載の化合物：
【化２０】
2007513058.tif 000069
式中、
ｔは、０、１、２もしくは３であり；ならびに
各Ｒ７は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択される。
【請求項６５】
Ｘが、以下からなる群から選択される、請求項１、２、６、７、１１、１２および３３〜５０のいずれか１項に記載の化合物：  
【化２１】
2007513058.tif 000070
式中、
ｔは、０、１、２もしくは３であり；ならびに
各Ｒ７は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択される。
【請求項６６】
Ｒ７が、それぞれ置換または無置換の、−シアノ、−メトキシ、−ニトロ、−カルボキシ、−スルホンアミド、−テトラゾリル、−アミノメチル、−ヒドロキシメチル、−フェニル、−ハロ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−７）アルキル、−ＣＯ２（Ｃ１−７）アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、−（Ｃ１−５）アルキル、−アルケニル、−アルキニル、−ＣＣＨ、（Ｃ１−５）シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択される、請求項６５記載の化合物。
【請求項６７】
−ＬＸが、−ＯＲ１１であり、式中、Ｒ１１は、置換または無置換のアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリールおよびヘテロビシクロアリールからなる群から選択される、請求項１、６、１１および３３〜６６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６８】
一緒になった−Ｌ−Ｘが、それぞれ置換または無置換の、−（ＣＨ２）−（２−シアノ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−シアノ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ヒドロキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ヒドロキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−アルケニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−アルケニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−アルキニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−アルキニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−メトキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−メトキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ニトロ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ニトロ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−カルボキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−カルボキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−カルボキサミド）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−カルボキサミド）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−スルホンアミド）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−スルホンアミド）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−テトラゾリル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−テトラゾリル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−アミノメチル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−アミノメチル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ヒドロキシメチル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ヒドロキシメチル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−フェニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−フェニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ハロ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ハロ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ＣＯＮＨ２）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ＣＯＮＨ２）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ＣＯＮＨ（Ｃ１−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ＣＯＮＨ（Ｃ１−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ＣＯ２（Ｃ１−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ＣＯ２（Ｃ１−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ＮＨ２）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ＮＨ２）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−（Ｃ３−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−（Ｃ３−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−（Ｃ３−７）シクロアルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−（Ｃ３−７）シクロアルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−アリール）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−アリール）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ヘテロアリール）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ヘテロアリール）フェニル；−（ＣＨ２）−２−ブロモ−５−フルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−クロロ−５−フルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−シアノ−５−フルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２，５−ジクロロフェニル；−（ＣＨ２）−２，５−ジフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２，５−ジブロモフェニル；−（ＣＨ２）−２−ブロモ−３，５−ジフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−クロロ−３，５−ジフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２，３，５−トリフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２，３，５，６−テトラフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−ブロモ−３，５，６−トリフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−クロロ−３，５，６−トリフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−シアノ−３，５−ジフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−シアノ−３，５，６−トリフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−（２−ヘテロシクロアルキル）フェニル；および−（ＣＨ２）−（３−ヘテロシクロアルキル）フェニルからなる群から選択される、請求項１、６、１１および３３〜６６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６９】
−ＬＸが、それぞれ置換または無置換の、−（Ｃ１）アルキル−アリール、−（Ｃ１）アルキル−ビシクロアリール、−アミノアリール、−アミノヘテロアリール、−アミノビシクロアリール、−アミノヘテロビシクロアリール、−Ｏ−アリール、  −Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ビシクロアリール、−Ｏ−ヘテロビシクロアリール、−（Ｓ）−アリール、−（Ｓ）−ヘテロアリール、−（Ｓ）−ビシクロアリール、−Ｓ−ヘテロビシクロアリール、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−ビシクロアリール、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロビシクロアリール、−Ｃ（Ｓ）−アリール、−Ｃ（Ｓ）−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｓ）−ビシクロアリール、−Ｃ（Ｓ）−ヘテロビシクロアリール、−Ｓ（Ｏ）−アリール、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）−ビシクロアリール、−ＳＯ２−ヘテロビシクロアリール、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＳＯ２−ビシクロアリール、−ＳＯ２−ヘテロビシクロアリール、−Ｃ（ＮＲ１３）−アリール、−Ｃ（ＮＲ１３）−ヘテロアリール、−Ｃ（ＮＲ１３）−ビシクロアリール、−Ｃ（ＮＲ１３）−ヘテロビシクロアリールからなる群から選択され、式中、Ｒ１３は、それぞれ置換または無置換の、水素、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、スルホニル基、スルフィニル基からなる群から選択される、請求項１、６、１１および３３〜６８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７０】
Ｚが、それぞれ置換または無置換の、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリールからなる群から選択される、請求項１、２、３、４および３６〜６９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７１】
Ｚが、置換または無置換の３、４、５、６もしくは７員環である、請求項１、２、３、４および３６〜６９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７２】
Ｚが、置換または無置換の３、４、５、６もしくは７員のシクロアルキルである、請求項１、２、３、４および３６〜６９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７３】
Ｚが、置換または無置換の４、５、６もしくは７員のヘテロシクロアルキルである、請求項１、２、３、４および３６〜６９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７４】
Ｚが、環内に、Ｏ、Ｎ（Ｏ）、Ｎ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはカルボニル基を含む、請求項７３記載の化合物。
【請求項７５】
Ｚが、置換または無置換のアリールである、請求項１、２、３、４および３６〜６９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７６】
Ｚが、置換または無置換のフェニルである、請求項１、２、３、４および３６〜６９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７７】
Ｚが、置換または無置換のヘテロアリールである、請求項１、２、３、４および３６〜６９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７８】
Ｚが、−ＮＲ９Ｒ１０であり、式中、Ｒ９およびＲ１０は、一緒に、−（ＣＨ２）４−６であり、それぞれ置換または無置換の、１つの、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、カルボニル基、Ｎ（Ｏ）、ＮＨ、Ｎ−（アリール）、Ｎ−（アリール（Ｃ１−５）アルキル）、Ｎ−（カルボキシ（Ｃ１−５）アルキル）またはＮ−（Ｃ１−２）アルキル）基により中断されているか、もしくは中断されていない、請求項１、２、３、４および３６〜６９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７９】
Ｚが、−ＮＲ９Ｒ１０であり、式中、Ｒ９は、それぞれ置換または無置換の、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ６−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ５−１２）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、およびヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、そしてＲ１０は、水素および置換または無置換の（Ｃ１−８）アルキルからなる群から選択される、請求項１、２、３、４および３６〜６９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８０】
Ｚが、−ＮＲ９Ｒ１０であり、式中、Ｒ９およびＲ１０は、一緒になって、置換または無置換の５、６または７員の、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロビシクロアリールを形成する、請求項１、２、３、４および３６〜６９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８１】
Ｒ９およびＲ１０が、一緒になって、それぞれ置換または無置換の、ピロール、ピラゾール、トリアゾール、イミダゾール、ベンズイミダゾール、インドール、イソインドール、ピペリジン、ピペラジン、ピロリジン、ホモピペラジン、アゼチジンおよびヘキサヒドロアゼピンを形成する、請求項８０記載の化合物。
【請求項８２】
Ｚが、以下からなる群から選択される、請求項１、２、３、４および３６〜６９のいずれか１項に記載の化合物：
【化２２】
2007513058.tif 000071
式中、ｐは０〜１２であり、各Ｒ８は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、アルコキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択される。
【請求項８３】
Ｚが、以下からなる群から選択される、請求項１、２、３、４および３６〜６９のいずれか１項に記載の化合物。
【化２３】
2007513058.tif 000072
式中、ｒは０〜１３であり、各Ｒ８は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、アルコキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択される。
【請求項８４】
Ｚが、それぞれ置換または無置換の、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択される、請求項１、２、３、４および３６〜６９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８５】
Ｚが、それぞれ置換または無置換の、フラン、チオフェン、ピロール、ピラゾール、トリアゾール、イソキサゾール、オキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサジアゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、イミダゾール、ベンズイミダゾール、インドール、イソインドール、キノリン、イソキノリン、シンノリン、キナゾリン、ナフチリジン、ピリドピリジン、キノキサリン、フタラジンおよびベンゾチアゾールからなる群から選択される、置換または無置換のヘテロアリールである、請求項１、２、３、４および３６〜６９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８６】
Ｚが、それぞれ置換または無置換の、３−アミノ−ピペリジニル−１−イル、３−アミノメチル−ピロリジン−１−イル、３−アミノアゼチジン−１−イル、３−アミノ−３−メチルピペリジン−１−イル、３−アミノシクロペント−１−イル、３−アミノメチルシクロペント−１−イル、３−アミノメチルシクロヘキシ−１−イル、３−アミノヘキサヒドロアゼピン−１−イル、３−アミノ−シクロヘキシ−１−イル、ピペラジン−１−イル、ホモピペラジン−１−イル、３−アミノ−ピロリジン−１−イル、Ｒ−３−アミノピペリジン−１−イル、Ｒ−３−アミノ−３−メチルピペリジン−１−イル、３−アミノ−シクロヘキシ−１−イル、３−アミノ−シクロペント−１−イルおよび３−アミノ−ピロリジン−１−イルからなる群から選択される、請求項１、２、３、４および３６〜６９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８７】
Ｚが、ハロ、チオ、ヒドロキシルからなる群から選択される、請求項１、２、３、４および３６〜６９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８８】
Ｒ１が、以下からなる群から選択される、請求項５および１０のいずれか１項に記載の化合物：
【化２４】
2007513058.tif 000073
式中、
Ａは、Ｓ、ＯもしくはＮＲ２１であり；
Ｂは、ＣＲ２０もしくはＮであり；
Ｒ２０は、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、チオ、シアノ、ＣＦ３、ニトロ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、イミノ基、カルボニル基、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、スルフィニル基からなる群から独立して選択され；ならびに
Ｒ２１は、水素、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、イミノ基、カルボニル基、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、スルフィニル基からなる群から独立して選択される。
【請求項８９】
Ｒ１が、以下からなる群から選択される、請求項５および１０のいずれか１項に記載の化合物：
【化２５】
2007513058.tif 000074
式中、
ｔは、０、１、２もしくは３であり；ならびに
各Ｒ７は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択される。
【請求項９０】
Ｒ１が、以下からなる群から選択される、請求項５および１０のいずれか１項に記載の化合物：
【化２６】
2007513058.tif 000075
式中、
ｔは、０、１、２もしくは３であり；そして
各Ｒ７は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択される。
【請求項９１】
Ｒ５およびＲ６が、一緒になって、環を形成する、請求項２〜４、７〜９、１２〜１４および３６〜９０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９２】
Ｒ５およびＲ６の少なくとも１つが、置換または無置換の−（Ｃ１−８）アルキレンＲ１７であり、式中、Ｒ１７は、それぞれ置換または無置換の、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）シクロアルキル、（Ｃ６−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ５−１２）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリールからなる群から選択される、請求項２〜４、７〜９、１２〜１４および３６〜９０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９３】
Ｒ５およびＲ６の少なくとも１つが、（Ｃ１−６）アルキル、シアノ、ハロ、ニトロ、ハロ−置換（Ｃ１−６）アルキル、−ＮＲ１８Ｒ１８、−ＮＲ１８Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８、−ＮＲ１８Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１８、−ＮＲ１８Ｃ（ＮＲ１８）ＮＲ１８Ｒ１８、−ＯＲ１８、−ＳＲ１８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１８Ｒ１８、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１８）ＯＲ１８、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１８）ＯＲ１８、−ＮＲ１８Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１８、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１８、−（Ｃ１−８）アルキレンＣ（Ｏ）Ｒ１８、−（Ｃ１−８）アルキレンＮＲ１８Ｒ１８、−（Ｃ１−８）アルキレンＮＲ１８Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８、−（Ｃ１−８）アルキレンＮＲ１８Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１８、−（Ｃ１−８）アルキレンＮＲ１８Ｃ（ＮＲ１８）ＮＲ１８Ｒ１８、−（Ｃ１−８）アルキレンＯＲ１８、−（Ｃ１−８）アルキレンＳＲ１８、−（Ｃ１−８）アルキレンＣ（Ｏ）ＯＲ１８、−（Ｃ１−８）アルキレンＣ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１８、−（Ｃ１−８）アルキレンＳ（Ｏ）２ＮＲ１８Ｒ１８、−（Ｃ１−８）アルキレンＰ（Ｏ）（ＯＲ１８）ＯＲ１８、−（Ｃ１−８）アルキレンＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１８）ＯＲ１８、−（Ｃ１−８）アルキレンＮＲ１８Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、−（Ｃ１−８）アルキレンＳ（Ｏ）Ｒ１８、−（Ｃ１−８）アルキレンＳ（Ｏ）２Ｒ１８および−（Ｃ１−８）アルキレンＣ（Ｏ）Ｒ１８からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよく、式中、各Ｒ１８置換基は、水素および置換または無置換の（Ｃ１−８）アルキルからなる群から独立して選択される、請求項２〜４、７〜９、１２〜１４および３６〜９０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９４】
Ｒ５およびＲ６の少なくとも１つが、−ＮＨ２、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい、請求項２〜４、７〜９、１２〜１４および３６〜９０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９５】
Ｒ５およびＲ６が、水素である、請求項２〜４、７〜９、１２〜１４および３６〜９０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９６】
ｎが、１または２である、請求項９５記載の化合物。
【請求項９７】
Ｒ５およびＲ６が、水素であり、各Ｒ７が、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択される、請求項３、８、１３および３６〜９６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９８】
Ｒ５およびＲ６が水素であり、２つのＲ７が、一緒になって、置換または無置換の縮合環または架橋環を形成する、請求項３、８、１３および３６〜９６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９９】
Ｒ５およびＲ６が水素であり、ｎが１であり、かつＲ７が２−シアノである、請求項３、８、１３および３６〜９６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１００】
ｎが、１、２もしくは３であり；
Ｒ５およびＲ６が、水素であり；そして
各Ｒ７が、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択される、
請求項３、８、１３および３６〜９６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０１】
Ｒ５およびＲ６が水素であり、そしてＲ７が２−シアノである、請求項３、８、１３および３６〜９６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０２】
２つのＲ７が、一緒になって、置換または無置換の縮合環を形成する、請求項３、８、１３および３６〜９６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０３】
２つのＲ７が、一緒になって、置換または無置換の架橋環を形成する、請求項３、８、１３および３６〜９６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０４】
ｎが、１または２であり；
Ｚが、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基、ならびに置換または無置換の４、５、６もしくは７員環からなる群から選択され；そして
Ｒ５およびＲ６が水素である、
請求項２、３、４および３６〜１０３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０５】
Ｑが、ＣＯ、ＳＯおよびＳＯ２からなる群から選択される、請求項１〜１０４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０６】
Ｑが、ＣＯおよびＳＯ２からなる群から選択される、請求項１〜１０４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０７】
Ｑが、Ｃ＝ＮＲ４であり、Ｒ４が、それぞれ置換または無置換の、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリールおよびヘテロビシクロアリールからなる群から選択される、請求項１〜１０４のいずれか１項に記載の化合物。  
【請求項１０８】
Ｒ２、Ｒ２’およびＲ３の少なくとも１つが、水素である、請求項１〜１０７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０９】
Ｒ２、Ｒ２’およびＲ３の少なくとも１つが、それぞれ置換または無置換の、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣ１−３−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−３−アルキル）２からなる群から選択される、請求項１〜１０７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１０】
Ｒ２、Ｒ２’およびＲ３の少なくとも１つが、それぞれ置換または無置換の、（Ｃ２−１０）アルケニル；アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、またはアルコキシカルボニル（Ｃ１−３）アルケニル；アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、またはアルコキシチオカルボニル（Ｃ１−３）アルケニル；アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、またはアルコキシスルホニル（Ｃ１−３）アルケニル；アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、またはアルコキシスルフィニル（Ｃ１−３）アルケニル；アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、またはアルコキシイミノ（Ｃ１−３）アルケニル；アリール（Ｃ１−５）アルケニル；およびヘテロアリール（Ｃ１−５）アルケニルからなる群から選択される、請求項１〜１０７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１１】
Ｒ２、Ｒ２’およびＲ３の少なくとも１つが、それぞれ置換または無置換の、（Ｃ２−１０）アルキニル；アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、またはアルコキシカルボニル（Ｃ１−３）アルキニル；アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、またはアルコキシチオカルボニル（Ｃ１−３）アルキニル；アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、またはアルコキシスルホニル（Ｃ１−３）アルキニル；アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、またはアルコキシスルフィニル（Ｃ１−３）アルキニル；アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、またはアルコキシイミノ（Ｃ１−３）アルキニル；アリール（Ｃ１−５）アルキニル；およびヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキニルからなる群から選択される、請求項１〜１０７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１２】
Ｒ２、Ｒ２’およびＲ３の少なくとも１つが、置換または無置換の（Ｃ３−７）シクロアルキルである、請求項１〜１０７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１３】
Ｒ２、Ｒ２’およびＲ３の少なくとも１つが、置換または無置換の（Ｃ３−７）ヘテロシクロアルキルである、請求項１〜１０７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１４】
Ｒ２、Ｒ２’およびＲ３の少なくとも１つが、置換または無置換のアリールである、請求項１〜１０７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１５】
Ｒ２、Ｒ２’およびＲ３の少なくとも１つが、置換または無置換のフェニルである、請求項１〜１０７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１６】
Ｒ２、Ｒ２’およびＲ３の少なくとも１つが、それぞれ置換または無置換の、２−フルオロフェニル、４−フルオロスチリル、２−メトキシフェニル、ピロリジン−１−イル、イミダゾリルおよび３−フラニルからなる群から選択される、請求項１〜１０７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１７】
Ｒ２、Ｒ２’およびＲ３の少なくとも１つが、置換または無置換のヘテロアリールである、請求項１〜１０７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１８】
Ｒ２、Ｒ２’およびＲ３の少なくとも１つが、水素、シアノ、−ＣＦ３およびヒドロキシからなる群から選択される、請求項１〜１０７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１９】
Ｒ２およびＲ２’の少なくとも１つが、水素およびヒドロキシからなる群から選択される、請求項１〜１０７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２０】
Ｒ２’およびＲ３の少なくとも１つが、Ｉ、Ｂｒ、ＣｌおよびＦからなる群から選択される、請求項１〜１０７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２１】
Ｒ２、Ｒ２’およびＲ３の少なくとも１つが、−ＯＲ１３であり、式中、Ｒ１３は、それぞれ置換または無置換の、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリールおよびヘテロビシクロアリールからなる群から選択される、請求項１〜１０７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２２】
Ｒ２、Ｒ２’およびＲ３の少なくとも１つが、カルボニル基である、請求項１〜１０７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２３】
Ｒ２’およびＲ３の少なくとも１つが、アルデヒド、酸、アミドおよびエステルからなる群から選択される、請求項１〜１０７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２４】
Ｒ２、Ｒ２’およびＲ３の少なくとも１つが、それぞれ置換または無置換の、−ＳＨ、−ＳＣＨ３および−Ｓ（Ｃ１−３）アルキルからなる群から選択される、請求項１〜１０７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２５】
Ｒ２、Ｒ２’およびＲ３の少なくとも１つが、−ＮＲ１４Ｒ１５であり、式中、Ｒ１４は、それぞれ置換または無置換の、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ６−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ５−１２）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、そしてＲ１５は、水素および置換または無置換の（Ｃ１−８）アルキルからなる群から選択され、式中、Ｒ１４およびＲ１５は、一緒に、−（ＣＨ２）４−５−であり、１つの、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたは無置換もしくは置換の−Ｎ（Ｃ１−３）アルキル基によって中断されていてもよい、請求項１〜１０７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２６】
Ｒ２、Ｒ２’およびＲ３の少なくとも１つが、それぞれ無置換または置換の、（Ｃ１−３）アルキル；アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、またはアルコキシカルボニル（Ｃ１−３）アルキル；アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、またはアルコキシチオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル；アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、またはアルコキシスルホニル（Ｃ１−３）アルキル；アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、またはアルコキシスルフィニル（Ｃ１−３）アルキル；アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、またはアルコキシイミノ（Ｃ１−３）アルキル；アリール（Ｃ１−５）アルキル；およびヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキルからなる群から選択される、請求項１〜１０７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２７】
Ｒ２、Ｒ２’およびＲ３の少なくとも１つが、それぞれ無置換または置換の、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピリジニル−、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−ピリジニル−、２，３−ジヒドロ−３−オキソ−ピリダジニル−、１，２，３，６−テトラヒドロ−３，６−ジオキソ−ピリダジニル−、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピリミジニル−、３，４−ジヒドロ−４−オキソ−ピリミジニル−、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソ−ピリミジニル−、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピラジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，３−ジオキソ−ピラジニル−、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−インドリル−、２，３−ジヒドロベンゾフラニル−、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾリル−、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−ベンゾキサゾリル−、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−キノリニル−、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリニル−、１，２−ジヒドロ−１−オキソ−イソ−キノリニル−、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−シンノリニル−、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−キナゾリニル−、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キナゾリニル−、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソ−キナゾリニル−、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−キノキサリニル−、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，３−ジオキソ−キノキサリニル−、１，２−ジヒドロ−１−オキソ−フタラジニル−、１，２，３，４−テトラヒドロ−１，４−ジオキソ−フタラジニル−、クロマニル−、クマリニル−、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル−および３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジニル−からなる群から選択される、請求項１〜１０７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２８】
Ｒ２、Ｒ２’およびＲ３の少なくとも１つが、水素ではない、請求項１〜１０７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２９】
Ｒ２およびＲ３、またはＲ２’およびＲ３が、水素でない、請求項１〜１０７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３０】
Ｒ２またはＲ２’が、それぞれ無置換または置換の、２−フルオロフェニル、スチリル、４−フルオロスチリル、２−メトキシフェニル、ピロリジン−１−イル、イミダゾリルおよび３−フラニルからなる群から選択され、そしてＲ３が、それぞれ無置換または置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキルおよびアリールからなる群から選択される、請求項１〜１０７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３１】
Ｒ２またはＲ２’が、水素、カルボキシル、シアノ、−ＣＨ３およびヒドロキシからなる群から選択され、そしてＲ３が、それぞれ無置換または置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキルおよびアリールからなる群から選択される、請求項１〜１０７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３２】
Ｒ２またはＲ２’が、水素、カルボキシル、シアノ、−ＣＨ３およびヒドロキシからなる群から選択され、そしてＲ３が、それぞれ無置換または置換の、水素、（Ｃ３−７）シクロアルキルおよびアリールからなる群から選択される、請求項１〜１０７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３３】
Ｒ２またはＲ３が、それぞれ無置換または置換の、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣ１−３−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−３−アルキル）２からなる群から選択され；そして
Ｚが、それぞれ置換または無置換の、３−アミノ−ピペリジニル−１−イル、３−アミノメチル−ピロリジン−１−イル、３−アミノアゼチジン−１−イル、３−アミノ−３−メチルピペリジン−１−イル、３−アミノシクロペント−１−イル、３−アミノメチルシクロペント−１−イル、３−アミノメチルシクロヘキシ−１−イル、３−アミノヘキサヒドロアゼピン−１−イル、３−アミノ−シクロヘキシ−１−イル、ピペラジン−１−イル、ホモピペラジン−１−イル、３−アミノ−ピロリジン−１−イル、Ｒ−３−アミノピペリジン−１−イル、Ｒ−３−アミノ−３−メチルピペリジン−１−イル、３−アミノ−シクロヘキシ−１−イル、３−アミノ−シクロペント−１−イルおよび３−アミノ−ピロリジン−１−イルからなる群から選択される、
請求項１、２、３、４および３６〜１３２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３４】
Ｑが、ＣＯであり；そして
Ｒ１が、それぞれ置換または無置換の、−（ＣＨ２）−（２−シアノ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−シアノ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ヒドロキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ヒドロキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−アルケニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−アルケニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−アルキニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−アルキニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−メトキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−メトキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ニトロ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ニトロ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−カルボキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−カルボキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−カルボキサミド）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−カルボキサミド）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−スルホンアミド）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−スルホンアミド）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−テトラゾリル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−テトラゾリル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−アミノメチル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−アミノメチル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ヒドロキシメチル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ヒドロキシメチル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−フェニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−フェニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ハロ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ハロ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ＣＯＮＨ２）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ＣＯＮＨ２）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ＣＯＮＨ（Ｃ１−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ＣＯＮＨ（Ｃ１−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ＣＯ２（Ｃ１−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ＣＯ２（Ｃ１−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ＮＨ２）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ＮＨ２）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−（Ｃ３−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−（Ｃ３−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−（Ｃ３−７）シクロアルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−（Ｃ３−７）シクロアルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−アリール）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−アリール）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ヘテロアリール）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ヘテロアリール）フェニル；−（ＣＨ２）−２−ブロモ−５−フルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−クロロ−５−フルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−シアノ−５−フルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２，５−ジクロロフェニル；−（ＣＨ２）−２，５−ジフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２，５−ジブロモフェニル；−（ＣＨ２）−２−ブロモ−３，５−ジフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−クロロ−３，５−ジフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２，３，５−トリフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２，３，５，６−テトラフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−ブロモ−３，５，６−トリフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−クロロ−３，５，６−トリフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−シアノ−３，５−ジフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−シアノ−３，５，６−トリフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−（２−ヘテロシクロアルキル）フェニル；および−（ＣＨ２）−（３−ヘテロシクロアルキル）フェニルからなる群から選択される、
請求項５、１０および１０５〜１３２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３５】
Ｑが、ＣＯであり；そして
Ｚが、それぞれ置換または無置換の、３−アミノ−ピペリジニル−１−イル、３−アミノメチル−ピロリジン−１−イル、３−アミノアゼチジン−１−イル、３−アミノ−３−メチルピペリジン−１−イル、３−アミノシクロペント−１−イル、３−アミノメチルシクロペント−１−イル、３−アミノメチルシクロヘキシ−１−イル、３−アミノヘキサヒドロアゼピン−１−イル、３−アミノ−シクロヘキシ−１−イル、ピペラジン−１−イル、ホモピペラジン−１−イル、３−アミノ−ピロリジン−１−イル、Ｒ−３−アミノピペリジン−１−イル、Ｒ−３−アミノ−３−メチルピペリジン−１−イル、３−アミノ−シクロヘキシ−１−イル、３−アミノ−シクロペント−１−イルおよび３−アミノ−ピロリジン−１−イルからなる群から選択される、
請求項１、２、３、４および３６〜１３２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３６】
Ｑが、ＳＯであり；そして
Ｒ１が、それぞれ置換または無置換の、−（ＣＨ２）−（２−シアノ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−シアノ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ヒドロキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ヒドロキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−アルケニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−アルケニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−アルキニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−アルキニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−メトキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−メトキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ニトロ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ニトロ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−カルボキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−カルボキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−カルボキサミド）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−カルボキサミド）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−スルホンアミド）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−スルホンアミド）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−テトラゾリル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−テトラゾリル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−アミノメチル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−アミノメチル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ヒドロキシメチル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ヒドロキシメチル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−フェニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−フェニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ハロ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ハロ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ＣＯＮＨ２）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ＣＯＮＨ２）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ＣＯＮＨ（Ｃ１−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ＣＯＮＨ（Ｃ１−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ＣＯ２（Ｃ１−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ＣＯ２（Ｃ１−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ＮＨ２）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ＮＨ２）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−（Ｃ３−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−（Ｃ３−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−（Ｃ３−７）シクロアルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−（Ｃ３−７）シクロアルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−アリール）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−アリール）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ヘテロアリール）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ヘテロアリール）フェニル；−（ＣＨ２）−２−ブロモ−５−フルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−クロロ−５−フルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−シアノ−５−フルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２，５−ジクロロフェニル；−（ＣＨ２）−２，５−ジフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２，５−ジブロモフェニル；−（ＣＨ２）−２−ブロモ−３，５−ジフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−クロロ−３，５−ジフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２，３，５−トリフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２，３，５，６−テトラフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−ブロモ−３，５，６−トリフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−クロロ−３，５，６−トリフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−シアノ−３，５−ジフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−シアノ−３，５，６−トリフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−（２−ヘテロシクロアルキル）フェニル；および−（ＣＨ２）−（３−ヘテロシクロアルキル）フェニルからなる群から選択される、
請求項５、１０および１０５〜１３２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３７】
Ｑが、ＳＯであり；そして
Ｚが、それぞれ置換または無置換の、３−アミノ−ピペリジニル−１−イル、３−アミノメチル−ピロリジン−１−イル、３−アミノアゼチジン−１−イル、３−アミノ−３−メチルピペリジン−１−イル、３−アミノシクロペント−１−イル、３−アミノメチルシクロペント−１−イル、３−アミノメチルシクロヘキシ−１−イル、３−アミノヘキサヒドロアゼピン−１−イル、３−アミノ−シクロヘキシ−１−イル、ピペラジン−１−イル、ホモピペラジン−１−イル、３−アミノ−ピロリジン−１−イル、Ｒ−３−アミノピペリジン−１−イル、Ｒ−３−アミノ−３−メチルピペリジン−１−イル、３−アミノ−シクロヘキシ−１−イル、３−アミノ−シクロペント−１−イルおよび３−アミノ−ピロリジン−１−イルからなる群から選択される、
請求項１、２、３、４および３６〜１３２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３８】
Ｑが、ＳＯ２であり；そして
Ｒ１が、それぞれ置換または無置換の、−（ＣＨ２）−（２−シアノ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−シアノ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ヒドロキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ヒドロキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−アルケニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−アルケニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−アルキニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−アルキニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−メトキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−メトキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ニトロ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ニトロ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−カルボキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−カルボキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−カルボキサミド）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−カルボキサミド）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−スルホンアミド）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−スルホンアミド）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−テトラゾリル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−テトラゾリル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−アミノメチル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−アミノメチル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ヒドロキシメチル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ヒドロキシメチル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−フェニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−フェニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ハロ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ハロ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ＣＯＮＨ２）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ＣＯＮＨ２）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ＣＯＮＨ（Ｃ１−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ＣＯＮＨ（Ｃ１−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ＣＯ２（Ｃ１−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ＣＯ２（Ｃ１−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ＮＨ２）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ＮＨ２）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−（Ｃ３−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−（Ｃ３−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−（Ｃ３−７）シクロアルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−（Ｃ３−７）シクロアルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−アリール）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−アリール）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ヘテロアリール）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ヘテロアリール）フェニル；−（ＣＨ２）−２−ブロモ−５−フルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−クロロ−５−フルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−シアノ−５−フルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２，５−ジクロロフェニル；−（ＣＨ２）−２，５−ジフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２，５−ジブロモフェニル；−（ＣＨ２）−２−ブロモ−３，５−ジフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−クロロ−３，５−ジフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２，３，５−トリフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２，３，５，６−テトラフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−ブロモ−３，５，６−トリフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−クロロ−３，５，６−トリフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−シアノ−３，５−ジフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−シアノ−３，５，６−トリフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−（２−ヘテロシクロアルキル）フェニル；および−（ＣＨ２）−（３−ヘテロシクロアルキル）フェニルからなる群から選択される、
請求項５、１０および１０５〜１３２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３９】
Ｑが、ＳＯ２であり；そして
Ｚが、それぞれ置換または無置換の、３−アミノ−ピペリジニル−１−イル、３−アミノメチル−ピロリジン−１−イル、３−アミノアゼチジン−１−イル、３−アミノ−３−メチルピペリジン−１−イル、３−アミノシクロペント−１−イル、３−アミノメチルシクロペント−１−イル、３−アミノメチルシクロヘキシ−１−イル、３−アミノヘキサヒドロアゼピン−１−イル、３−アミノ−シクロヘキシ−１−イル、ピペラジン−１−イル、ホモピペラジン−１−イル、３−アミノ−ピロリジン−１−イル、Ｒ−３−アミノピペリジン−１−イル、Ｒ−３−アミノ−３−メチルピペリジン−１−イル、３−アミノ−シクロヘキシ−１−イル、３−アミノ−シクロペント−１−イルおよび３−アミノ−ピロリジン−１−イルからなる群から選択される、
請求項１、２、３、４および３６〜１３２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４０】
Ｑが、ＣＯであり；
−Ｌ−Ｘが、一緒に、それぞれ置換または無置換の、−（ＣＨ２）−（２−シアノ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−シアノ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ヒドロキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ヒドロキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−アルケニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−アルケニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−アルキニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−アルキニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−メトキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−メトキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ニトロ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ニトロ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−カルボキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−カルボキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−カルボキサミド）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−カルボキサミド）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−スルホンアミド）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−スルホンアミド）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−テトラゾリル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−テトラゾリル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−アミノメチル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−アミノメチル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ヒドロキシメチル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ヒドロキシメチル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−フェニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−フェニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ハロ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ハロ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ＣＯＮＨ２）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ＣＯＮＨ２）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ＣＯＮＨ（Ｃ１−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ＣＯＮＨ（Ｃ１−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ＣＯ２（Ｃ１−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ＣＯ２（Ｃ１−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ＮＨ２）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ＮＨ２）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−（Ｃ３−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−（Ｃ３−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−（Ｃ３−７）シクロアルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−（Ｃ３−７）シクロアルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−アリール）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−アリール）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ヘテロアリール）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ヘテロアリール）フェニル；−（ＣＨ２）−２−ブロモ−５−フルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−クロロ−５−フルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−シアノ−５−フルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２，５−ジクロロフェニル；−（ＣＨ２）−２，５−ジフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２，５−ジブロモフェニル；−（ＣＨ２）−２−ブロモ−３，５−ジフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−クロロ−３，５−ジフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２，３，５−トリフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２，３，５，６−テトラフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−ブロモ−３，５，６−トリフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−クロロ−３，５，６−トリフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−シアノ−３，５−ジフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−シアノ−３，５，６−トリフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−（２−ヘテロシクロアルキル）フェニル；および−（ＣＨ２）−（３−ヘテロシクロアルキル）フェニルからなる群から選択され；そして
Ｚが、それぞれ置換または無置換の、３−アミノ−ピペリジニル−１−イル、３−アミノメチル−ピロリジン−１−イル、３−アミノアゼチジン−１−イル、３−アミノ−３−メチルピペリジン−１−イル、３−アミノシクロペント−１−イル、３−アミノメチルシクロペント−１−イル、３−アミノメチルシクロヘキシ−１−イル、３−アミノヘキサヒドロアゼピン−１−イル、３−アミノ−シクロヘキシ−１−イル、ピペラジン−１−イル、ホモピペラジン−１−イル、３−アミノ−ピロリジン−１−イル、Ｒ−３−アミノピペリジン−１−イル、Ｒ−３−アミノ−３−メチルピペリジン−１−イル、３−アミノ−シクロヘキシ−１−イル、３−アミノ−シクロペント−１−イルおよび３−アミノ−ピロリジン−１−イルからなる群から選択される、
請求項１記載の化合物。
【請求項１４１】
Ｑが、ＳＯであり；
−Ｌ−Ｘが、一緒に、それぞれ置換または無置換の、−（ＣＨ２）−（２−シアノ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−シアノ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ヒドロキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ヒドロキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−アルケニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−アルケニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−アルキニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−アルキニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−メトキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−メトキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ニトロ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ニトロ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−カルボキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−カルボキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−カルボキサミド）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−カルボキサミド）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−スルホンアミド）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−スルホンアミド）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−テトラゾリル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−テトラゾリル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−アミノメチル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−アミノメチル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ヒドロキシメチル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ヒドロキシメチル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−フェニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−フェニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ハロ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ハロ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ＣＯＮＨ２）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ＣＯＮＨ２）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ＣＯＮＨ（Ｃ１−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ＣＯＮＨ（Ｃ１−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ＣＯ２（Ｃ１−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ＣＯ２（Ｃ１−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ＮＨ２）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ＮＨ２）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−（Ｃ３−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−（Ｃ３−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−（Ｃ３−７）シクロアルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−（Ｃ３−７）シクロアルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−アリール）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−アリール）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ヘテロアリール）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ヘテロアリール）フェニル；−（ＣＨ２）−２−ブロモ−５−フルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−クロロ−５−フルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−シアノ−５−フルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２，５−ジクロロフェニル；−（ＣＨ２）−２，５−ジフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２，５−ジブロモフェニル；−（ＣＨ２）−２−ブロモ−３，５−ジフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−クロロ−３，５−ジフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２，３，５−トリフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２，３，５，６−テトラフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−ブロモ−３，５，６−トリフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−クロロ−３，５，６−トリフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−シアノ−３，５−ジフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−シアノ−３，５，６−トリフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−（２−ヘテロシクロアルキル）フェニル；および−（ＣＨ２）−（３−ヘテロシクロアルキル）フェニルからなる群から選択され；そして
Ｚが、それぞれ置換または無置換の、３−アミノ−ピペリジニル−１−イル、３−アミノメチル−ピロリジン−１−イル、３−アミノアゼチジン−１−イル、３−アミノ−３−メチルピペリジン−１−イル、３−アミノシクロペント−１−イル、３−アミノメチルシクロペント−１−イル、３−アミノメチルシクロヘキシ−１−イル、３−アミノヘキサヒドロアゼピン−１−イル、３−アミノ−シクロヘキシ−１−イル、ピペラジン−１−イル、ホモピペラジン−１−イル、３−アミノ−ピロリジン−１−イル、Ｒ−３−アミノピペリジン−１−イル、Ｒ−３−アミノ−３−メチルピペリジン−１−イル、３−アミノ−シクロヘキシ−１−イル、３−アミノ−シクロペント−１−イルおよび３−アミノ−ピロリジン−１−イルからなる群から選択される、
請求項１記載の化合物。
【請求項１４２】
Ｑが、ＳＯ２であり；
−Ｌ−Ｘが、一緒に、それぞれ置換または無置換の、−（ＣＨ２）−（２−シアノ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−シアノ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ヒドロキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ヒドロキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−アルケニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−アルケニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−アルキニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−アルキニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−メトキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−メトキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ニトロ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ニトロ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−カルボキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−カルボキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−カルボキサミド）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−カルボキサミド）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−スルホンアミド）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−スルホンアミド）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−テトラゾリル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−テトラゾリル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−アミノメチル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−アミノメチル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ヒドロキシメチル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ヒドロキシメチル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−フェニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−フェニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ハロ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ハロ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ＣＯＮＨ２）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ＣＯＮＨ２）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ＣＯＮＨ（Ｃ１−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ＣＯＮＨ（Ｃ１−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ＣＯ２（Ｃ１−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ＣＯ２（Ｃ１−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ＮＨ２）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ＮＨ２）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−（Ｃ３−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−（Ｃ３−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−（Ｃ３−７）シクロアルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−（Ｃ３−７）シクロアルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−アリール）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−アリール）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ヘテロアリール）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ヘテロアリール）フェニル；−（ＣＨ２）−２−ブロモ−５−フルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−クロロ−５−フルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−シアノ−５−フルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２，５−ジクロロフェニル；−（ＣＨ２）−２，５−ジフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２，５−ジブロモフェニル；−（ＣＨ２）−２−ブロモ−３，５−ジフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−クロロ−３，５−ジフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２，３，５−トリフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２，３，５，６−テトラフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−ブロモ−３，５，６−トリフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−クロロ−３，５，６−トリフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−シアノ−３，５−ジフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−シアノ−３，５，６−トリフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−（２−ヘテロシクロアルキル）フェニル；および−（ＣＨ２）−（３−ヘテロシクロアルキル）フェニルからなる群から選択され；そして
Ｚが、それぞれ置換または無置換の、３−アミノ−ピペリジニル−１−イル、３−アミノメチル−ピロリジン−１−イル、３−アミノアゼチジン−１−イル、３−アミノ−３−メチルピペリジン−１−イル、３−アミノシクロペント−１−イル、３−アミノメチルシクロペント−１−イル、３−アミノメチルシクロヘキシ−１−イル、３−アミノヘキサヒドロアゼピン−１−イル、３−アミノ−シクロヘキシ−１−イル、ピペラジン−１−イル、ホモピペラジン−１−イル、３−アミノ−ピロリジン−１−イル、Ｒ−３−アミノピペリジン−１−イル、Ｒ−３−アミノ−３−メチルピペリジン−１−イル、３−アミノ−シクロヘキシ−１−イル、３−アミノ−シクロペント−１−イル、および３−アミノ−ピロリジン−１−イルからなる群から選択される、
請求項１記載の化合物。
【請求項１４３】
２−（６−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イルメチル）−ベンゾニトリル；および
２−（３−ブロモ−６−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イルメチル）−ベンゾニトリル
からなる群から選択される化合物。
【請求項１４４】
（Ｒ）−２−（（６−（３−アミノピペリジン−１−イル）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル）ベンゾニトリル；
（Ｒ）−２−（（６−（３−アミノピペリジン−１−イル）−３−ブロモ−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル）ベンゾニトリル;
（Ｒ）−２−（（６−（３−アミノピペリジン−１−イル）−２−オキソ−３−（ピリジン−３−イル）ピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル）ベンゾニトリル；
（Ｒ）−２−（（６−（３−アミノピペリジン−１−イル）−２−オキソ−３−（プロプ−１−イニル）ピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル）ベンゾニトリル；および
（Ｒ，Ｅ）−２−（（６−（３−アミノピペリジン−１−イル）−２−オキソ−３−（２−（ピリジン−３−イル）ビニル）ピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル）ベンゾニトリル
からなる群から選択される化合物。
【請求項１４５】
化合物が、医薬的に許容される塩の形態にある、請求項１〜１４４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４６】
化合物が、立体異性体の混合物で存在する、請求項１〜１４５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４７】
化合物が、単一の立体異性体を含む、請求項１〜１４５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４８】
活性成分として、請求項１〜１４７のいずれか１項に記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項１４９】
経口投与に適合した固体処方物である、請求項１４８記載の医薬組成物。
【請求項１５０】
錠剤である、請求項１４８記載の医薬組成物。
【請求項１５１】
経口投与に適合した液体処方物である、請求項１４８記載の医薬組成物。
【請求項１５２】
非経口投与に適合した液体処方物である、請求項１４８記載の医薬組成物。
【請求項１５３】
請求項１〜１４７のいずれか１項に記載の化合物を含む医薬組成物であって、該組成物が、経口、非経口、腹腔内、静脈内、動脈内、経皮、舌下、筋肉内、経直腸、経口腔、経鼻、リポソーム、吸入、経膣、眼内、局所送達、皮下、脂肪内、関節内および鞘内からなる群から選択される経路を通して投与するのに適した、医薬組成物。
【請求項１５４】
請求項１〜１４７のいずれか１項に記載の化合物；ならびに
該化合物を投与すべき疾患状態に関する表示、該化合物の保存に関する情報、用量に関する情報および該化合物を投与する方法に関する指示からなる群から選択される、１以上の形態の情報を含む指示
を含む、キット。
【請求項１５５】
複数回投与形態で化合物を含む、請求項１５４記載のキット。
【請求項１５６】
請求項１〜１４７のいずれか１項に記載の化合物；および
包装材料
を含む、製品。
【請求項１５７】
前記包装材料が、前記化合物を収納するための容器を含む、請求項１５６記載の製品。
【請求項１５８】
前記容器が、前記化合物を投与すべき疾患状態、保存に関する情報、用量に関する情報および／または前記組成物を投与する方法に関する指示からなる群のうち１種以上のメンバーを示すラベルを含む、請求項１５７記載の製品。
【請求項１５９】
複数回投与形態で化合物を含む、請求項１５６記載の製品。
【請求項１６０】
ＤＰＰ−ＩＶを阻害する方法であって：
ＤＰＰ−ＩＶを、請求項１〜１４７のいずれか１項に記載の化合物と接触させる工程を含む、方法。
【請求項１６１】
ＤＰＰ−ＩＶを阻害する方法であって：
インビボでＤＰＰ−ＩＶを阻害するために、請求項１〜１４７のいずれか１項に記載の化合物を対象内に存在させる工程を含む、方法。
【請求項１６２】
ＤＰＰ−ＩＶを阻害する方法であって：
インビボで第二の化合物に変換される第一の化合物を対象に投与する工程を含み、該第二の化合物はインビボでＤＰＰ−ＩＶを阻害し、該第二の化合物が請求項１〜１４７のいずれか１項に記載の化合物である、方法。
【請求項１６３】
治療方法であって：
請求項１〜１４７のいずれか１項に記載の化合物を対象に投与する工程を含む、方法。
【請求項１６４】
ＤＰＰ−ＩＶが、疾患状態の病理および／または症候に寄与する活性を有する疾患状態の治療方法であって、請求項１〜１４７のいずれか１項に記載の化合物を、該疾患状態に対する治療有効量で、対象内に存在させる工程を含む、方法。
【請求項１６５】
前記疾患が、Ｉ型またはＩＩ型の糖尿病である、請求項１６４記載の治療方法。
【請求項１６６】
癌の治療を要する患者における癌の治療方法であって、上記患者に、治療有効量の請求項１〜１４７のいずれか１項に記載の化合物を投与する工程を含む、方法。
【請求項１６７】
治療される癌が、結腸直腸癌、前立腺癌、乳癌、甲状腺癌、皮膚癌、肺癌または頭頚部癌である、請求項１６６記載の方法。
【請求項１６８】
自己免疫疾患の治療を要する患者における自己免疫疾患の治療方法であって、該患者に、治療有効量の請求項１〜１４７のいずれか１項に記載の化合物を投与する工程を含む、方法。
【請求項１６９】
自己免疫疾患が、慢性関節リウマチ、乾癬および多発性硬化症からなる群から選択される、請求項１６８記載の方法。
【請求項１７０】
リンパ球または造血細胞の活性化あるいはその濃度が不適当であることを特徴とする状態の治療を要する患者における、該状態の治療方法であって、該患者に、治療有効量の請求項１〜１４７のいずれか１項に記載の化合物を投与する工程を含む、方法。
【請求項１７１】
上記状態が、化学療法または放射線療法の副作用である、請求項１７０記載の方法。
【請求項１７２】
上記状態が、腎不全の結果である、請求項１７０記載の方法。
【請求項１７３】
上記状態が、骨髄疾患の結果である、請求項１７０記載の方法。
【請求項１７４】
ＨＩＶ感染の治療を要する患者における、ＨＩＶ感染の治療方法であって、該患者に、治療有効量の請求項１〜１４７のいずれか１項に記載の化合物を投与する工程を含む、方法。
【請求項１７５】
免疫不全症状により特徴付けられる状態の治療を要する患者における、該状態の治療方法であって、該患者に、治療有効量の請求項１〜１４７のいずれか１項に記載の化合物を投与する工程を含む、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の分野
本発明は、ジペプチジルペプチダーゼを阻害するために使用できる化合物ならびにこれらの化合物を含む組成物およびキットに関する。本発明はまた、ジペプチジルペプチダーゼを阻害する方法、ならびに本発明の化合物を用いた治療方法にも関連する。
【背景技術】
【０００２】
関連技術の説明
ジペプチジルペプチダーゼＩＶ（ＩＵＢＭＢ酵素命名法ＥＣ．３．４．１４．５）は、多岐にわたる名称（例えば、ＤＰＰ４、ＤＰ４、ＤＡＰ−ＩＶ、ＦＡＰβ、アデノシンデアミナーゼ複合化タンパク質２、アデノシンデアミナーゼ結合タンパク質（ＡＤＡｂｐ）、ジペプチジルアミノペプチダーゼＩＶ；Ｘａａ−Ｐｒｏ−ジペプチジルアミノペプチダーゼ；Ｇｌｙ−Ｐｒｏナフチルアミダーゼ；ポストプロリンジペプチジルアミノペプチダーゼＩＶ；リンパ球抗原ＣＤ２６；糖タンパクＧＰ１１０；ジペプチジルペプチダーゼＩＶ；グリシルプロリンアミノペプチダーゼ；グリシルプロリンアミノペプチダーゼ；Ｘ−プロリルジペプチジルアミノペプチダーゼ；ｐｅｐ  Ｘ；白血球抗原ＣＤ２６；グリシルプロリルジペプチジルアミノペプチダーゼ；ジペプチジル−ペプチドヒドロラーゼ；グリシルプロリルアミノペプチダーゼ；ジペプチジル−アミノペプチダーゼＩＶ；ＤＰＰ  ＩＶ／ＣＤ２６；アミノアシル−プロリルジペプチジルアミノペプチダーゼ；Ｔ細胞誘発分子Ｔｐ１０３；Ｘ−ＰＤＡを含む）として文献中に言及されている、タイプＩＩ膜タンパク質である。ジペプチジルペプチダーゼＩＶを、ここでは「ＤＰＰ−ＩＶ」と呼ぶ。
【０００３】
ＤＰＰ−ＩＶは、ポリペプチドおよびタンパク質のアミノ末端（Ｎ末端）から、Ｘａａ−Ｐｒｏ−ジペプチドを除去する非古典的なセリンアミノジペプチダーゼである。Ｘ−ＧｌｙまたはＸ−Ｓｅｒ型のジペプチドの、ＤＰＰ−ＩＶ依存性の緩慢な放出も、幾つかの天然産のペプチドについて報告されている。
【０００４】
ＤＰＰ−ＩＶは、種々の異なる組織（腸、肝臓、肺、腎臓および胎盤）の上皮および内皮細胞上で、構成的に発現され、また体液中にも見出されている。ＤＰＰ−ＩＶはまた、循環するＴリンパ球上でも発現されており、細胞表面抗原ＣＤ−２６と同義であることが示された。ＤＰＰ−ＩＶは、多くの疾患状態に関連しており、その幾つかについて以下に議論する。
【０００５】
ＤＰＰ−ＩＶは、インビボにおいて幾つかの内在性ペプチド（ＧＬＰ−１（７−３６）、グルカゴン）の代謝的な開裂の原因となり、またインビトロにて、他の様々なペプチド（ＧＨＲＨ、ＮＰＹ、ＧＬＰ−２、ＶＩＰ）に対する、タンパク分解活性を持つことが立証されている。
【０００６】
ＧＬＰ−１（７−３６）は、小腸内のプログルカゴンの翻訳後のプロセシングにより誘導される、２９アミノ酸を持つペプチドである。ＧＬＰ−１（７−３６）は、インシュリン分泌の刺激、グルカゴン分泌の阻害、満腹感の増進および胃が空になるのを遅らせることを含む、インビボにおける多くの作用を持つ。その生理的なプロフィールに基づいて、ＧＬＰ−１（７−３６）の作用は、ＩＩ型糖尿病および可能性としては肥満症の予防および治療において有益であると考えられる。例えば、糖尿病患者への、ＧＬＰ−１（７−３６）の外因的な投与（連続的な注入）が、この種の患者集団にとって、有効であることが分かっている。不幸なことに、ＧＬＰ−１（７−３６）は、インビボで迅速に崩壊し、インビボでは短い半減期（ｔ１／２＝１．５分）を持つことが明らかにされている。
【０００７】
遺伝的に繁殖させたＤＰＰ−ＩＶノックアウトマウスに関する研究および選択的ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤を用いたインビボ／インビトロ研究に基づいて、ＤＰＰ−ＩＶは、インビボにおける、ＧＬＰ−１（７−３６）の主な分解酵素であることが判明した。ＧＬＰ−１（７−３６）はＤＰＰ−ＩＶによって効率的にＧＬＰ−１（９−３６）に分解され、これはＧＬＰ−１（７−３６）に対し生理的なアンタゴニストとして作用するものと推測されている。従って、インビボでのＤＰＰ−ＩＶの阻害はＧＬＰ−１（７−３６）の内因性のレベルを増大させ、かつそのアンタゴニストであるＧＬＰ−１（９−３６）の生成を減じるために有用であると考えられている。かくして、ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は、ＤＰＰ−ＩＶによって媒介される諸疾患、特に糖尿病、より具体的にはＩＩ型真性糖尿病、糖尿病性異脂肪血症、耐糖能異常（ＩＧＴ）の状態、空腹時血漿グルコース異常（ｉｍｐａｉｒｅｄ  ｆａｓｔｉｎｇ  ｐｌａｓｍａ  ｇｌｕｃｏｓｅ；ＩＦＧ）の状態、代謝性アシドーシス、ケトーシス、食欲調節および肥満症の予防、進行の遅延および／または治療用の有用な薬剤であると考えられる。
【０００８】
ＤＰＰ−ＩＶ発現は、マイトジェンまたは抗原で刺激された際に、Ｔ細胞内で増大する（Mattem, T., et al., Scand. J. Immunol., 1991, 33, 737）。ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤およびＤＰＰ−ＩＶに対する抗体は、用量依存性の様式でマイトジェン刺激および抗原刺激Ｔ細胞の増殖を抑制する（Schon, E., et al., Biol. Chem., 1991, 372, 305）。Ｔリンパ球の様々な他の機能、例えばサイトカイン生産、ＩＬ−２媒介細胞増殖およびＢ細胞ヘルパー活性が、ＤＰＰ−ＩＶ活性依存性であることが明らかにされた（Schon, E., et al., Scand. J. Immunol., 1989, 29, 127）。ボロプロリンに基づくＤＰＰ−ＩＶ阻害剤（Flentke, G. R., et al., Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1991, 88, 1556）は、不安定であるが、抗原誘発性リンパ球増殖およびマウスＣＤ４＋Ｔヘルパー細胞におけるＩＬ−２生産の阻害において有効であった。このようなボロン酸阻害剤は、免疫攻撃により誘発された抗体生産の抑制を、マウスにおいてインビボで生じる効果を持つことが明らかにされた（Kubota, T. et al., Clin. Exp. Immun., 1992, 89, 192）。ＤＰＰ−ＩＶの、Ｔリンパ球活性化の調節における役割は、一部にはその細胞表面と膜貫通ホスファターゼＣＤ４５との結合によるものとすることもできる。ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤または非活性サイト（site）リガンドは、恐らくＣＤ４５−ＤＰＰ−ＩＶ結合を破壊する可能性がある。ＣＤ４５は、Ｔ細胞シグナル伝達装置の肝要な成分であることが知られている。ＤＰＰ−ＩＶが、ＣＤ４＋Ｔ細胞における、ＨＩＶ−１およびＨＩＶ−２ウイルスの侵入および感染力にとって必須であることが報告された（Wakselman, M., Nguyen, C., Mazaleyrat, J.-P., Callebaut, C., Krust, B., Hovanessian, A. G., Inhibition of HIV-1 infection of CD 26+ but not CD 26-cells by a potent cyclopeptidic inhibitor of the DPP-IV activity of CD 26. Abstract P.44 of the 24.sup.th European Peptide Symposium 1996）。さらに、ＤＰＰ−ＩＶは、Ｔ細胞表面上の酵素アデノシンデアミナーゼ（ＡＤＡ）と結合することが明らかにされた（Kameoka, J., et al., Science, 193, 26 466）。ＡＤＡの欠損は、ヒトにおいて重症複合免疫不全症（ＳＣＩＤ）を生じる。このＡＤＡ−ＣＤ２６相互作用は、ＳＣＩＤの病態生理学に関する手がかりを与える可能性がある。従って、当然ながら、ＤＰＰ−ＩＶの阻害剤は、中でも特に、臓器移植拒絶反応；自己免疫疾患、例えば炎症性腸疾患、多発性硬化症および慢性関節リウマチの治療；およびＡＩＤＳの治療にとって、有用な免疫抑制剤（またはサイトカイン放出抑制薬剤）であり得る。
【０００９】
肺の内皮細胞ＤＰＰ−ＩＶが、肺転移したラット乳癌および前立腺癌細胞に対する接着分子であることが明らかにされた（Johnson, R. C., et al., J. Cell. Biol., 1993, 121, 1423）。ＤＰＰ−ＩＶは、フィブロネクチンと結合することが知られており、また幾つかの転移性腫瘍細胞が、その表面に大量のフィブロネクチンを持っていることが知られている。強力なＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は、例えば乳房腫瘍および前立腺腫瘍の肺への転移を防止する薬剤として有用である可能性がある。
【００１０】
また、高レベルのＤＰＰ−ＩＶ発現が、乾癬、慢性関節リウマチ（ＲＡ）および扁平苔癬に罹患した患者由来の、ヒト皮膚の繊維芽細胞にも見出されている（Raynaud, F., et al., J. Cell. Physiol., 1992, 151, 378）。従って、ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は、皮膚疾患、例えば乾癬および扁平苔癬を治療するための薬剤として有用であり得る。
【００１１】
高いＤＰＰ−ＩＶ活性が、良性の前立腺肥大を有する患者由来の組織ホモジネートおよびプロスタトソーム（prostatosomes）中に見出されている。これらは、精子の前進運動の増進に重要な、前立腺由来の細胞小器官である（Vanhoof, G., et al., Eur. J. Clin. Chem. Clin. Biochem., 1992, 30, 333）。ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤はまた、精子の運動を抑制する作用を持つ可能性があり、従って男性用の避妊薬として作用する。逆に、新規なものとして、ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は、不妊症、特に多嚢胞性卵巣症候群(PCOS、スタイン−リーヴェンサール症候群)によるヒト女性の不妊症の治療に関連付けられている。該症候群は、卵巣嚢の厚みの増大および多数の卵胞嚢胞の形成によって特徴付けられる状態である。これは、不妊症および無月経をもたらす。
【００１２】
ＤＰＰ−ＩＶは、種々のサイトカイン（造血細胞刺激）、増殖因子および神経ペプチドの開裂において、役割を演じているものと考えられている。
【００１３】
刺激された造血細胞は、インビボでの、造血細胞またはその前駆細胞の数の減少によって特徴付けられる疾患の治療にとって有用である。このような状態は、例えば癌の化学療法および／または放射線療法の結果として、免疫抑制された患者においてしばしば起こる。ＩＶ型ジペプチジルペプチダーゼの阻害剤が、外因的に添加されたサイトカインまたは他の増殖因子がない状態での造血細胞、あるいは間質細胞の成長(増殖)および分化の刺激にとって有用であることが分かった。この発見は、造血細胞刺激分野における定説に矛盾する。このことは、サイトカインまたはサイトカインを生産する細胞(間質細胞)の添加が、培養中の造血細胞の増殖ならびに分化を維持および刺激するための、必須の要素であることを示す（例えば、ＷＯ９４／０３０５５として公開された、ＰＣＴ国際出願番号ＰＣＴ／ＵＳ９３／０１７１７３を参照のこと）。
【００１４】
ヒト血漿におけるＤＰＰ−ＩＶは、成長ホルモン放出因子からＮ−末端のＴｙｒ−Ａｌａを開裂し、このホルモンの不活化を生じることが明らかにされた。従って、ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は、成長ホルモンの欠乏に起因する身長不足（小人症）の治療においておよびＧＨ依存性組織成長または再成長の促進のために有用であり得る。
【００１５】
ＤＰＰ−ＩＶはまた、神経ペプチドを開裂することもでき、神経活性（neuroactive）ペプチドであるサブスタンスＰ、神経ペプチドＹおよびＣＬＩＰの活性を調節することが分かっている（Mentlein, R., Dahms, P., Grandt, D., Kruger, R., Proteolytic processing of neuropeptide Y and peptide YY by dipeptidyl peptidase IV, Regul. Pept., 49, 133, 1993; Wetzel, W., Wagner, T., Vogel, D., Demuth, H.-U., Balschun, D., Effects of the CLIP fragment ACTH 20-24 on the duration of REM sleep episodes, Neuropeptides, 31, 41, 1997）。従って、ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤はまた、神経学的な疾患の、調節または正常化にとって有用な薬剤であり得る。
【００１６】
幾つかの化合物がＤＰＰ−ＩＶを阻害することが示されている。それにも拘らず、有利な力価、安定性、選択性、毒性および／または薬力学的な諸特性を持つ、新規なＤＰＰ−ＩＶ阻害剤に対する需要が、依然存在する。これに関し、新規なクラスのＤＰＰ−ＩＶ阻害剤を、ここに提供する。
【発明の開示】
【００１７】
発明の要旨
本発明は、ＤＰＰ−ＩＶ阻害活性を持つ化合物に関する。これら化合物がまた、他のＳ９プロテアーゼを阻害する活性をも持ち、結果としてこれら他のＳ９プロテアーゼならびにＤＰＰ−ＩＶに対して使用できることに注意すべきである。本発明はまた、これら化合物を含む組成物、製品およびキットをも提供する。
【００１８】
１つの実施態様において医薬組成物が提供され、これは、活性成分として、本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤を含む。本発明の医薬組成物は、場合により０．００１％〜１００％なる範囲の、１種以上の本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤を含むことができる。これらの医薬組成物は、広範囲にわたる投与経路、例えば経口、非経口、腹腔内、静脈内、動脈内、経皮、舌下、筋肉内、経直腸、経口腔（transbuccally）、経鼻、リポソーム、吸入、経膣、眼内、局所送達（例えば、カテーテルもしくはステントによる）、皮下、脂肪内、関節内または鞘内（intrathecally）を含む経路を通して投与または同時投与することができる。これら組成物はまた、徐放性の投与形態で投与または同時投与することも可能である。
【００１９】
本発明はまた、ＤＰＰ−ＩＶに関連する疾患状態を治療するためのキットおよび他の製品をも、目的とする。
【００２０】
１つの実施態様においては、キットを提供し、これは少なくとも１種の本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤を含む組成物を、指示と共に含む。該指示は、該組成物を投与すべき疾患状態、該組成物の保存に関する情報、用量に関する情報および／または該組成物を投与する方法に関する指示を示し得る。該キットはまた、包装材料をも含むことができる。該包装材料は、該組成物を収納するための容器を含むことができる。該キットは、場合により付随的な要素、例えば該組成物を投与するための注射器を含むことができる。このキットは、該組成物を単回投与形態または複数回投与形態で含むことができる。
【００２１】
他の実施態様では、製品が提供され、これは少なくとも１種の本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤を含む組成物を、包装材料と共に含む。該包装材料は、該組成物を収納するための容器を含むことができる。該容器は、場合により、該組成物を投与すべき疾患状態、該組成物の保存に関する情報、用量に関する情報および／または該組成物を投与する方法に関する指示を示すラベル含むことができる。該キットは、場合により付随的な要素、例えば該組成物を投与するための注射器を含むことができる。このキットは、該組成物を単回投与形態または複数回投与形態で含むことができる。
【００２２】
また、本発明の化合物、組成物およびキットの製法をも提供する。例えば、いくつかの合成スキームを、本発明の化合物を合成するために本明細書中に与える。
【００２３】
また、本発明の化合物、組成物、キットおよび製品の使用方法をも提供する。
【００２４】
１つの実施態様においては、化合物、組成物、キットおよび製品は、ＤＰＰ−ＩＶを阻害するために使用する。
【００２５】
他の実施態様では、化合物、組成物、キットおよび製品を、ＤＰＰ−ＩＶがその疾患状態の病理および／または症候に寄与する活性を持つ疾患状態の治療のために使用する。
【００２６】
他の実施態様では、化合物を対象に投与して、対象内のＤＰＰ−ＩＶ活性を変更、好ましくは低下させる。
【００２７】
他の実施態様では、インビボでＤＰＰ−ＩＶを阻害する化合物に変換される、該化合物のプロドラッグを対象に投与する。
別の実施態様では、ＤＰＰ−ＩＶを阻害する方法を提供し、この方法はＤＰＰ−ＩＶを本発明の化合物と接触させる工程を含む。
【００２８】
他の実施態様では、ＤＰＰ−ＩＶを阻害する方法を提供し、この方法はインビボでＤＰＰ−ＩＶを阻害するために、本発明の化合物を、ある対象内に存在させる工程を含む。
【００２９】
別の実施態様では、ＤＰＰ−ＩＶを阻害する方法が提供され、該方法は、インビボにて第二の化合物に変換される第一の化合物をある対象に投与する工程を含み、ここで該第二の化合物が、インビボにてＤＰＰ−ＩＶを阻害する。本発明の化合物は、該第一の化合物であっても第二の化合物であってもよいことに、注意すべきである。
【００３０】
他の実施態様では、治療方法が提供され、この治療方法は、本発明の化合物を投与する工程を含む。
別の実施態様では、細胞の増殖を阻害する方法を提供し、該方法は、有効量の本発明の化合物を細胞と接触させる工程を含む。
他の実施態様では、患者内での細胞の増殖を阻害する方法を提供し、該方法は、治療有効量の本発明の化合物を、該患者に投与する工程を含む。
【００３１】
他の実施態様では、ＤＰＰ−ＩＶにより媒介されることが分かっている、あるいはＤＰＰ−ＩＶ阻害剤により治療されることが分かっている、患者における状態を治療する方法であって、この方法は、該患者に治療有効量の本発明の化合物を投与する工程を含む。
【００３２】
別の実施態様では、ＤＰＰ−ＩＶにより媒介されることがわかっている、あるいはＤＰＰ−ＩＶ阻害剤により治療されることが分かっている、疾患状態の治療において使用する医薬を製造するために、本発明の化合物を使用する方法を提供する。
【００３３】
他の実施態様では、ＤＰＰ−ＩＶがその疾患状態の病理および／または症候に寄与する活性を持つ疾患状態を治療する方法を提供し、該方法は、ある対象内で、本発明の化合物を該疾患状態に対して治療有効量で存在させる工程を含む。
【００３４】
別の実施態様では、ＤＰＰ−ＩＶがその疾患状態の病理および／または症候に寄与する活性を持つ疾患状態を治療する方法を提供し、該方法は：ある対象に第一の化合物を投与する工程を含み、該第一の化合物は、インビボで第二の化合物に変換され、該第二の化合物が該対象内に、該疾患状態に対して治療有効量で存在することになる。本発明の化合物は、該第一の化合物であっても第二の化合物であってもよいことに注意すべきである。
【００３５】
他の実施態様では、ＤＰＰ−ＩＶがその疾患状態の病理および／または症候に寄与する活性を持つ疾患状態を治療する方法を提供し、該方法は：ある対象内で、本発明の化合物が該疾患状態に対して治療有効量で存在するように、該化合物を該対象に投与する工程を含む。
【００３６】
別の実施態様では、細胞増殖性の疾患状態を治療する方法を提供し、該方法は、抗増殖剤と共に本発明の化合物で細胞を処理する工程を含み、ここで該細胞を、該抗増殖剤で処理する前に、処理と同時におよび／または処理の後に、本発明の化合物で処理する。この方法を、ここでは組み合わせ療法と呼ぶ。他の薬剤による処理前に、ある１種の薬剤で処理することは、これら薬剤がまた一緒に投与されたとしても、ここでは逐次処理と呼ぶことに注意すべきである。該組み合わせ療法は、薬剤が、相互に前後して投与される場合（逐次療法）ならびにこれら薬剤が同時に投与される場合をカバーするものであることを意図することに注意すべきである。
【００３７】
本発明の化合物および組成物の投与により治療できる疾患の例としては、ＤＰＰ−ＩＶによって媒介される諸状態、特に糖尿病、より具体的にはＩＩ型真性糖尿病、糖尿病性異脂肪血症、耐糖能異常（ＩＧＴ）の状態、空腹時血漿グルコース異常（ＩＦＧ）の状態、代謝性アシドーシス、ケトーシス、食欲調節、肥満症、免疫抑制剤またはサイトカイン放出の調節、自己免疫疾患、例えば炎症性腸疾患、多発性硬化症および慢性関節リウマチ、ＡＩＤＳ、癌（転移の予防、例えば乳房腫瘍および前立腺腫瘍の肺への転移）、皮膚疾患、例えば乾癬および扁平苔癬、女性不妊症の治療、骨粗鬆症、男性の避妊および神経学的な諸疾患が挙げられるが、これらに限定されない。
【００３８】
上記全ての実施態様に関連して、本発明は、その化合物のあらゆる医薬的に許容されるイオン化型（例えば、塩）および溶媒和物（例えば、水和物）（これらイオン化型および溶媒和物が特定されているか否かとは無関係に）をも包含することを意図するものであることに注意すべきである。というのは、薬剤をイオン化または溶媒和型で投与することは、当分野において周知であるからである。具体的な立体化学が特定されていなくても、化合物の列挙は、該化合物が個々の異性体または異性体の混合物として存在するか否かとは無関係に、あらゆる可能な立体異性体（例えば、キラル中心の数に依存して、エナンチオマーまたはジアステレオマー）を包含することを意図するものであることにも注意すべきである。さらに、他に示されない限り、化合物の列挙は、あらゆる可能な共鳴型および互変異性体を包含することを意図する。特許請求の範囲に関連して、用語「式を含む化合物」とは、特定の請求項において他のように特に特定しない限り、該化合物、ならびにあらゆる医薬的に許容されるイオン化型および溶媒和物、あらゆる可能な立体異性体およびあらゆる可能な共鳴型および互変異性体を包含することを意図するものである。
【００３９】
さらに、プロドラッグも投与されうることが留意され、これらはインビボで変更されて本発明の化合物になる。プロドラッグの送達が特定されているか否かに関わらず、本発明の化合物を用いる様々な方法は、インビボにおいて本発明の化合物に変換されるプロドラッグの投与を包含することを意図する。幾つかの本発明の化合物は、ＤＰＰ−ＩＶを阻害する前にインビボで変更され、従ってそれ自体他の化合物のプロドラッグとなり得ることにも注意すべきである。このような他の化合物のプロドラッグは、それ自体独立に、ＤＰＰ−ＩＶ阻害活性を有していてもよいし、有していなくても構わない。
【発明を実施するための最良の形態】
【００４０】
定義
他に示されない限り、本明細書および特許請求の範囲で使用する以下の用語は、本願の趣旨のために以下の意味を有する。
【００４１】
「脂環式」とは、非芳香族環構造を含む部分を意味する。脂環式部分は飽和または１、２もしくはそれ以上の二重もしくは三重結合を持つ部分的に不飽和の部分であり得る。脂環式部分はまた、場合によっては、窒素、酸素および硫黄といったヘテロ原子を含み得る。窒素原子は、場合によっては、四級化されていても酸化されていてもよく、硫黄原子は、場合によっては、酸化されていてもよい。脂環式部分の例としては、Ｃ３−Ｃ８環（シクロプロピル、シクロヘキサン、シクロペンタン、シクロペンテン、シクロペンタジエン、シクロヘキサン、シクロヘキセン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタン、シクロヘプテン、シクロヘプタジエン、シクロオクタン、シクロオクテンおよびシクオロオクタジエンなど）を有する部分が挙げられるが、それらに制限されない。
【００４２】
「脂肪族」は、構成炭素原子の直鎖または分岐鎖配列によって特徴付けられる部分を意味し、飽和であるか、１、２もしくはそれ以上の二重もしくは三重結合で部分的に不飽和であり得る。
【００４３】
「アルケニル」それ自体は、隣接炭素原子間に少なくとも１つの二重結合を持つ炭素原子鎖を有する、直鎖または分岐鎖の、不飽和脂肪族基を意味する。ＸおよびＹが該当する鎖内の炭素原子数を示す、ＣＸアルケニルおよびＣＸ−Ｙアルケニルが典型的に使用される。例えば、Ｃ２−６アルケニルとしては、炭素原子数２〜６の鎖を持つアルケニルが挙げられる。
【００４４】
「アルコキシ」とは、更なるアルキル置換基を持つ酸素部分を意味する。本発明のアルコキシ基は、場合により置換されていてもよい。
【００４５】
「アルキル」それ自体は、炭素原子鎖を有し、場合により該炭素原子間に酸素原子（「オキサアルキル」を参照）または窒素原子（「アミノアルキル」を参照）を持つ直鎖または分岐鎖の、飽和または不飽和の脂肪族基を意味する。ＸおよびＹが該当する鎖内の炭素原子数を示すＣＸアルキルおよびＣＸ−Ｙアルキルが、典型的に使用される。例えば、Ｃ１−６アルキルとしては、炭素原子数１〜６の鎖を持つアルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ビニル、アリル、１−プロペニル、イソプロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−メチルアリル、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル等）が挙げられる。他の基と共に示されるアルキル（例えば、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルにおけるアルキル）とは、指定された原子数を持つ直鎖または分岐鎖の、飽和または不飽和の二価の脂肪族基を意味するか、あるいは如何なる原子も示されていない場合には結合を意味する（例えば、（Ｃ６−１０）アリール（Ｃ１−３）アルキルとしては、ベンジル、フェネチル、１−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、２−チエニルメチル、２−ピリジニルメチル等が挙げられる）。
【００４６】
他に示されない限り、「アルキレン」とは、直鎖または分岐鎖の、飽和または不飽和の二価の脂肪族基を意味する。ＸおよびＹが該当する鎖内の炭素原子数を示すＣＸアルキレンおよびＣＸ−Ｙアルキレンが、典型的に使用される。例えば、Ｃ１−６アルキレンとしては、メチレン（−ＣＨ２−）、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）、トリメチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、テトラメチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、２−ブテニレン（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−）、２−メチルテトラメチレン（−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−）、ペンタメチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）等）が挙げられる。
【００４７】
「アルキリデン」とは、二重結合により親分子に結合した、直鎖または分岐鎖の、飽和または不飽和の脂肪族基を意味する。ＸおよびＹが該当する鎖内の炭素原子数を示すＣＸアルキリデンおよびＣＸ−Ｙアルキリデンが、典型的に使用される。例えば、Ｃ１−６アルキリデンとしては、メチレン（＝ＣＨ２）、エチリデン（＝ＣＨＣＨ３）、イソプロピリデン（＝Ｃ（ＣＨ３）２）、プロピリデン（＝ＣＨＣＨ２ＣＨ３）、アリリデン（＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ２）等）が挙げられる。
【００４８】
「アルキニル」それ自体は、隣接炭素原子間に少なくとも１つの三重結合を持つ炭素原子鎖を持つ、直鎖または分岐鎖の不飽和脂肪族基を意味する。ＸおよびＹが該当する鎖内の炭素原子数を示すＣＸアルキニルおよびＣＸ−Ｙアルキニルが、典型的に使用される。例えば、Ｃ２−６アルキニルとしては、炭素原子数２〜６の鎖を持つアルキニルが挙げられる。
【００４９】
「アミノ」とは、２つのさらなる置換基を有する窒素部分を意味し、水素または炭素原子が窒素に結合する。例えば、代表的なアミノ基としては、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣ１−３−アルキル、−Ｎ（Ｃ１−３−アルキル）２等が挙げられる。場合により、２つの置換基が該窒素と共に、１個の環を形成することもできる。他に示されない限り、アミノ部分を含む本発明の化合物は、その保護された誘導体を含んでいてもよい。アミノ部分に対する適当な保護基としては、アセチル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル等が挙げられる。
【００５０】
「アミノアルキル」とは、１個以上の置換または無置換の窒素原子（−Ｎ−）が、該アルキルの炭素原子間に位置する、上で定義したアルキルを意味する。例えば（Ｃ２−６）アミノアルキルとは、２〜６個の炭素原子と、該炭素原子間に位置する１個以上の窒素原子とを含む鎖をいう。
【００５１】
「動物」とは、ヒト、非ヒト哺乳動物（例えば、イヌ、ネコ、ウサギ、ウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ブタ、シカ等）および非哺乳動物（例えば、鳥類など）を含む。
【００５２】
「芳香族」とは、構成原子が不飽和の環系を形成し、該環系における全原子がｓｐ２混成であり、かつ全π電子数が４ｎ＋２に等しい部分を意味する。芳香族環は、該環原子が炭素原子のみであるものであり得るか、または炭素原子と炭素以外の原子とを含むことも可能である(ヘテロアリールを参照)。
【００５３】
「アリール」とは、単環式または多環式環構造を意味し、各環が芳香族であるか、または１以上の環と縮合している場合には、芳香族環構造を形成する。１以上の環原子が炭素でない（例えば、Ｎ、Ｓ）場合、該アリールはヘテロアリールである。ＸおよびＹが該当する環内の原子数を示すＣＸアリールおよびＣＸ−Ｙアリールが、典型的に使用される。
「アリールオキシ」とは、さらなるアリール置換基を持つ酸素部分を意味する。本発明のアリールオキシ基は、場合により置換されていてもよい。
「ビシクロアルキル」とは、飽和または部分的に不飽和の、縮合した二環式または架橋された多環式環構造を意味する。
「ビシクロアリール」とは、二環式環構造を意味し、ここで環は単結合により結合されているか、あるいは縮合されており、また該構造を構成する少なくとも１つの環は、芳香族である。ＸおよびＹが、該当する二環式環構造内の該環に直接結合している炭素原子の数を示す、ＣＸビシクロアリールおよびＣＸ−Ｙビシクロアリールが、典型的に使用される。
【００５４】
本明細書で使用する「架橋環」とは、他の環と結合して、二環式構造を持つ化合物を形成する環を意味し、二環式構造において、両環に共通する２つの環原子は、相互に直接結合されることはない。架橋環を有する一般的な化合物の非限定的な例としては、ボルネオール、ノルボルナン、７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン等が挙げられる。また、この二環式の系の一方または両方の環は、ヘテロ原子を含むこともできる。
【００５５】
「カルバモイル」とは、基−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂを意味し、式中、ＲａおよびＲｂはそれぞれ独立に２つの更なる置換基であり、水素または炭素原子が窒素に結合する。
「炭素環」とは、炭素原子からなる環を意味する。
「炭素環ケトン誘導体」とは、環が−ＣＯ−部分を含む炭素環誘導体を意味する。
「カルボニル」とは、基−ＣＯ−を意味する。カルボニル基は、様々な置換基でさらに置換されて、酸、酸ハライド、アルデヒド、アミド、エステルおよびケトンを含む様々なカルボニル基を形成してもよいことに注意すべきである。
「カルボキシ」とは、基−ＣＯ２−を意味する。カルボキシ部分を含む本発明の化合物は、その保護された誘導体、即ちその酸素が保護基で置換された誘導体を含み得ることに注意すべきである。カルボキシ部分に対する適当な保護基としては、ベンジル、ｔｅｒｔ−ブチル等が挙げられる。
【００５６】
「シアノ」とは、基−ＣＮを意味する。
「シクロアルキル」とは、芳香族でない、飽和または部分的に不飽和の、単環式、縮合二環式または架橋多環式環構造を意味する。ＸおよびＹが該当する環構造内の炭素原子数を表すＣＸシクロアルキルおよびＣＸ−Ｙシクロアルキルが、典型的に使用される。例えば、Ｃ３−１０シクロアルキルとしては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、２，５−シクロヘキサジエニル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、アダマンタン−１−イル、デカヒドロナフチル、オキソシクロヘキシル、ジオキソシクロヘキシル、チオシクロヘキシル、２−オキソビシクロ［２．２．１］ヘプト−１−イル等が挙げられる。
「シクロアルキレン」とは、二価の飽和または部分的に不飽和の単環式または多環式環構造を意味する。ＸおよびＹが、該当する環構造内の炭素原子数を表すＣＸシクロアルキレンおよびＣＸ−Ｙシクロアルキレンが、典型的に使用される。
【００５７】
「疾患」は、具体的には、動物またはその一部のあらゆる非健康的な状態を含み、また、これらの動物に適用される医学的または獣医学的な療法によって引き起こされ得るか、もしくは付随し得る、非健康的な状態（すなわち、このような療法の「副作用」）を含む。
【００５８】
本明細書中で使用する「縮合環」とは、他の環と結合して、二環式構造を持つ化合物を形成する環を意味し、ここでこれら両環に共通の環原子は、相互に直接結合している。一般的な縮合環の非限定的な例としては、デカリン、ナフタレン、アントラセン、フェナントレン、インドール、フラン、ベンゾフラン、キノリン等が挙げられる。縮合環系を持つ化合物は、飽和、部分的飽和、炭素環、ヘテロ環、芳香族、ヘテロ芳香環等であり得る。
【００５９】
「ハロ」とは、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードを意味する。
独立した基またはより大きな基の一部としての「ハロ置換アルキル」とは、本願においてこのような用語を定義する場合、１以上の「ハロ」原子で置換された「アルキル」を意味する。ハロ置換アルキルとしては、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、パーハロアルキル等（例えば、ハロ置換（Ｃ１−３）アルキルとしては、クロロメチル、ジクロロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、パーフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジクロロエチル等が挙げられる）が挙げられる。
【００６０】
「ヘテロアリール」とは、５または６個の環原子を有し、該環原子の少なくとも１つがヘテロ原子であり、かつその残りの環原子が炭素である環式芳香族基を意味する。その窒素原子は、場合により四級化されていてもよく、またその硫黄原子は場合により酸化されていてもよい。本発明のヘテロアリール基としては、フラン、イミダゾール、イソチアゾール、イソキサゾール、オキサジアゾール、オキサゾール、１，２，３−オキサジアゾール、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロリン、チアゾール、１，３，４−チアジアゾール、トリアゾールおよびテトラゾールから誘導されるものが挙げられるが、これらに限定されない。「ヘテロアリール」はまた、二環式または三環式環であって、ヘテロアリール環が、アリール環、シクロアルキル環、シクロアルケニル環および他の単環式ヘテロアリール環またはへテロシクロアルキル環からなる群から独立して選択される１または２個の環に縮合した環を含むが、これらに限定されない。これら二環式または三環式ヘテロアリールとしては、ベンゾ［ｂ］フラン、ベンゾ［ｂ］チオフェン、ベンズイミダゾール、イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、キナゾリン、チエノ［２，３−ｃ］ピリジン、チエノ［３，２−ｂ］ピリジン、チエノ［２，３−ｂ］ピリジン、インドリジン、イミダゾ［１，２ａ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、キノキサリン、ナフチリジン、キノリジン、インドール、イソインドール、インダゾール、インドリン、ベンゾキサゾール、ベンゾピラゾール、ベンゾチアゾール、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン、イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン、イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン、イミダゾ［１，５−ｃ］ピリミジン、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン、ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン、ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン、ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン、ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン、ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン、ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン、ピロロ［１，２−ａ］ピリミジン、ピロロ［１，２−ａ］ピラジン、トリアゾ［１，５−ａ］ピリジン、プテリジン、プリン、カルバゾール、アクリジン、フェナジン、フェノチアゼン、フェノキサジン、１，２−ジヒドロピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール、インドリジン、ピリド［１，２−ａ］インドールおよび２（１Ｈ）−ピリジノンから誘導されるものが挙げられるが、これらに限定されない。二環式または三環式ヘテロアリール環は、該ヘテロアリール基自体を介して、あるいは、ヘテロアリール基が縮合される、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはへテロシクロアルキル基を介して、親分子に結合することができる。本発明のヘテロアリール基は、置換または無置換であってもよい。
【００６１】
「ヘテロアリールオキシ」とは、さらなるヘテロアリール置換基を持つ酸素部分を意味する。本発明のヘテロアリールオキシ基は、場合により置換されていてもよい。
「ヘテロ原子」とは、炭素原子以外の原子を意味する。ヘテロ原子の特定の例としては、窒素、酸素および硫黄が挙げられるが、これらに制限されない。
「ヘテロ原子部分」とは、該部分が結合している原子が炭素ではない部分を含む。ヘテロ原子部分の例としては、−Ｎ＝、−ＮＲｃ−、−Ｎ＋（Ｏ−）＝、−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｓ（Ｏ）２−が挙げられ、式中Ｒｃは更なる置換基である。
【００６２】
「ヘテロビシクロアルキル」とは、本願において定義したようなビシクロアルキルであって、該環内の１以上の原子がヘテロ原子であるものを意味する。例えば、本願において使用するヘテロ（Ｃ９−１２）ビシクロアルキルとしては、３−アザ−ビシクロ［４．１．０］ヘプチ−３−イル、２−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキシ−２−イル、３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキシ−３−イル等が挙げられるが、これらに制限されない。
「ヘテロビシクロアリール」とは、本願において定義したようなビシクロアリールであって、環内の１以上の原子が、ヘテロ原子であるものを意味する。例えば本願において使用するヘテロ（Ｃ４−１０）ビシクロアリールとしては、２−アミノ−４−オキソ−３，４−ジヒドロプテリジン−６−イル、テトラヒドロイソキノリニルなどが挙げられるが、これらに制限されない。
「ヘテロシクロアルキル」とは、本願において定義したようなシクロアルキルであって、環を形成する１個以上の原子が独立にＮ、ＯまたはＳから選択されるヘテロ原子であるものを意味する。ヘテロシクロアルキルの非限定的な例は、ピペリジル、４−モルホリル、４−ピペラジニル、ピロリジニル、パーヒドロピロリジニル、１，４−ジアザパーヒドロエピニル、１，３−ジオキサニル、１，４−ジオキサニル等を含む。
「ヘテロシクロアルキレン」とは、本願において定義したようなシクロアルキレンであって、１個以上の環員炭素原子がヘテロ原子で置換されたシクロアルキレンを意味する。
【００６３】
「ヒドロキシ」は、基−ＯＨを意味する。
【００６４】
「イミノケトン誘導体」は、部分−Ｃ（ＮＲ）−を含む誘導体を意味し、式中、Ｒは、窒素に結合した水素または炭素原子を含む。
【００６５】
「異性体」とは、同一の分子式を有するが、その原子の性質または結合順序が異なるか、あるいはその原子の空間配置が異なる化合物全てを意味する。原子の空間配置が異なる異性体は「立体異性体」と呼ばれる。互いに鏡像でない立体異性体は「ジアステレオマー」と呼ばれ、重ね合わせが不可能な鏡像である立体異性体は「エナンチオマー」と呼ばれ、「光学異性体」と呼ばれる場合もある。４つの非同一置換基が結合した炭素原子は「キラル中心」と呼ばれる。１個のキラル中心を有する化合物は、反対のキラリティーを有する２つのエナンチオマー形態を有する。これら２つのエナンチオマー形態の混合物は「ラセミ混合物」と呼ばれる。１個よりも多くのキラル中心を持つ化合物は、２ｎ−１個のエナンチオマー対を有する（式中、ｎは、キラル中心の数である）。１個よりも多くのキラル中心を持つ化合物は、個々のジアステレオマーとして、あるいは、ジアステレオマーの混合物（「ジアステレオマー混合物」と呼ばれる）として存在してもよい。キラル中心が１個存在する場合、立体異性体は、該キラル中心の絶対配置により特徴付けることができる。絶対配置とは、キラル中心に結合した置換基の空間配置をいう。エナンチオマーは、そのキラル中心の絶対配置により特徴付けられ、Cahn、IngoldおよびPrelogのＲ−およびＳ−配列則（the R- and S-sequencing rules of Cahn, Ingold and Prelog）によって示される。立体化学命名法に関する規定、立体化学の決定に関する方法および立体異性体の分離法は、当該分野で周知である（例えば、"Advanced Organic Chemistry", 4th edition, March, Jerry, John Wiley & Sons, New York, 1992を参照のこと）。
【００６６】
「脱離基」とは、求核置換により置換できる部分を意味する。求核的に置換可能な脱離基の例としては、ハロ（フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨード）、チオ、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、フェニルスルホキシド、アリールオキシ、アルコキシ、アルキルスルホネート(特に、メチルスルホニルオキシ)およびアリールスルホネート(特に、ｐ−トリルスルホニルオキシ)が挙げられるが、これらに限定されない。多数の適当な脱離基が当業者には公知であり、ここで使用することができる。
【００６７】
「ニトロ」とは、基−ＮＯ２を意味する。
【００６８】
「オキサアルキル」とは、上で定義したようなアルキルであって、１個以上の酸素原子（−Ｏ−）が、該アルキルの炭素原子間に位置するものを意味する。例えば、（Ｃ２−６）オキサアルキルは、２〜６個の炭素原子と、該炭素原子間に位置する１以上の酸素原子とを含む鎖を意味する。
「オキソアルキル」とは、さらにカルボニル基で置換されたアルキルを意味する。該カルボニル基は、アルデヒド、ケトン、エステル、アミド、酸または酸塩化物であり得る。
【００６９】
「医薬的に許容される」とは、医薬組成物の製造に有用であることを意味し、この医薬組成物は、一般に安全で、無毒性であり、そして、生物学的にもそれ以外にも望ましく、なおかつ獣医学的用途と同様にヒトの医薬的用途のために許容される組成物を包含する。
【００７０】
「医薬的に許容される塩」とは、上で定義したように、医薬的に許容され、かつ所望の医薬的活性を有する本発明の阻害剤の塩を意味する。このような塩としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸；または例えば、酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、ヘプタン酸、シクロペンタンプロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、琥珀酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、ｏ−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、１，２−エタンジスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−クロロベンゼンスルホン酸、２−ナフタレンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファスルホン酸、４−メチルビシクロ［２．２．２］オクト−２−エン−１−カルボン酸、グルコヘプトン酸、４，４’−メチレンビス（３−ヒドロキシ−２−エン−１−カルボン酸）、３−フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、ｔｅｒｔ−ブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸、ムコン酸等の有機酸と形成された酸付加塩類が挙げられる。
【００７１】
医薬的に許容される塩としてはまた、存在する酸性プロトンが無機または有機塩基と反応できる場合に形成され得る、塩基付加塩が挙げられる。許容される無機塩基としては、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化アルミニウムおよび水酸化カルシウムが挙げられる。許容される有機塩基としては、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トロメタミン、Ｎ-メチルグルカミン等が挙げられる。
【００７２】
「プロドラッグ」とは、インビボにおいて代謝的に本発明の阻害剤に変換できる化合物を意味する。該プロドラッグ自体も、ＤＰＰ−ＩＶ阻害活性を有していても、有していなくてもよい。例えば、ヒドロキシ基を含む阻害剤は、インビボでの加水分解によってヒドロキシ化合物に変換されるエステルとして投与されうる。インビボでヒドロキシ化合物に変換されうる適当なエステルとしては、アセテート、シトレート、ラクテート、タータレート、マロネート、オキサレート、サリチレート、プロピオネート、サクシネート、フマレート、マレエート、メチレン−ビス−ｂ−ヒドロキシナフトエート、ゲンチジン酸エステル、イセチオン酸エステル、ジ−ｐ−トルオイルタータレート、メタンスルホネート、エタンスルホネート、ベンゼンスルホネート、ｐ−トルエンスルホネート、シクロヘキシルスルファメート、キニン酸エステル、アミノ酸のエステル等が挙げられる。同様に、アミン基を含む阻害剤は、インビボでの加水分解によってアミン化合物に変換されるアミドとして投与することができる。
【００７３】
「保護された誘導体」とは、反応性部位（単数または複数）が保護基でブロックされた阻害剤の誘導体を意味する。保護された誘導体は、阻害剤の製造において有用であるか、またはそれ自体が阻害剤として活性であってもよい。適当な保護基の包括的なリストは、T.W. Greene, Protecting Groups in Organic Synthesis, 3rd edition, John Wiley & Sons, Inc. 1999に見受けられ得る。
【００７４】
「置換または無置換」とは、所定の部分が、利用可能な原子価にわたって水素置換基のみから構成されていてもよいこと（無置換）、あるいは、所定の部分の名称によって他のようには特定されていない、利用可能な原子価にわたって１以上の非水素置換基をさらに含んでいてもよいこと（置換）を意味する。例えば、イソプロピルは、−ＣＨ３によって置換されたエチレン部分の例である。一般に、非水素置換基は、置換されることが明記された所定の部分の１原子に結合され得る任意の置換基であってもよい。置換基の例としては、アルデヒド、脂環式、脂肪族、アルキル、アルキレン、アルキリデン、アミド、アミノ、アミノアルキル、芳香族、アリール、ビシクロアルキル、ビシクロアリール、カルバモイル、炭素環、カルボキシル、カルボニル基、シクロアルキル、シクロアルキレン、エステル、ハロ、ヘテロビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキレン、ヘテロアリール、ヘテロビシクロアリール、ヘテロシクロアルキル、オキソ、ヒドロキシ、イミノケトン、ケトン、ニトロ、オキサアルキルおよびオキソアルキル部分が挙げられるが、これらに限定されない。それぞれはまた、場合によって置換または無置換であってもよい。
【００７５】
「スルフィニル」とは、基−ＳＯ−を意味する。このスルフィニル基を、さらに種々の置換基で置換して、スルフィン酸、スルフィンアミド、スルフィニルエステルおよびスルホキシドを含む様々なスルフィニル基を形成し得ることに注意すべきである。
「スルホニル」とは、基−ＳＯ２−を意味する。このスルホニル基を、さらに種々の置換基で置換して、スルホン酸、スルホンアミド、スルホン酸エステルおよびスルホンを含む様々なスルホニル基を形成し得ることに注意すべきである。
【００７６】
「治療有効量」とは、ある疾患を治療するために動物に投与した際に、このような疾患の治療を達成するのに十分な量を意味する。
【００７７】
「チオカルボニル」とは、基−ＣＳ−を意味する。このチオカルボニル基を、さらに種々の置換基で置換して、チオ酸、チオアミド、チオエステルおよびチオケトンを含む、様々なチオカルボニル基を形成し得ることに注意すべきである。
【００７８】
「治療」または「治療する」は、本発明の化合物の如何なる投与をも意味し、以下を包含する：
（１）該疾患に罹りやすくなっていてもよいが、その疾患の病理または症候をまだ経験もしくは示していない動物における、疾患の発生の予防、
（２）疾患の病理または症候を経験または示している動物における、その疾患の阻害（すなわち、病理および／または症候のさらなる発生の停止）、あるいは
（３）疾患の病理または症候を経験または示している動物における、その疾患の改善（すなわち、病理および／または症候の逆転）。
【００７９】
ここに示す定義の全てに関して、これらの定義は、明記した置換基以外にさらなる置換基を含み得るという意味で、オープンエンドとして解釈されるべきであることに注意すべきである。従って、Ｃ１アルキルは、１個の炭素原子が存在し、炭素原子上の置換基が何であるかを示していないことを表す。従って、Ｃ１アルキルは、メチル（すなわち、−ＣＨ３）ならびにＣＲａＲｂＲｃを含み、式中、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃは、各々独立して、水素、または炭素に結合した原子がヘテロ原子である任意の他の置換基、またはシアノであってもよい。従って、例えば、ＣＦ３、ＣＨ２ＯＨおよびＣＨ２ＣＮは、全て、Ｃ１アルキルである。
【００８０】
（発明の詳細な説明）
本発明は、ジペプチジルぺプチダーゼＩＶ (本明細書中でＤＰＰ−ＩＶと記載)を阻害するために使用できる化合物、組成物、キットおよび製品に関する。
【００８１】
ＤＰＰ−ＩＶ（ＤＰＰ４、ＤＰ４、ＤＡＰ−ＩＶ、アデノシンデアミナーゼ複合化タンパク質２、アデノシンデアミナーゼ結合タンパク質（ＡＤＡｂｐ）またはＣＤ２６としても知られるＥＣ．３．４．１４．５）は、７６６残基、２４０ｋＤａのタンパク質であり、高度に特異的な膜結合型非古典的セリンアミノジペプチダーゼである。ＤＰＰ−ＩＶは、セリン型のプロテアーゼ活性機構を持ち、末端から二番目の位置にプロリンまたはアラニンを持つペプチドのアミノ末端から、ジペプチドを切り出す。さらに、Ｘ−ＧｌｙまたはＸ−Ｓｅｒ型のジペプチドの徐放が、幾つかの天然産のペプチドについて報告されている。ＤＰＰ−ＩＶは、種々の異なる組織（腸、肝臓、肺、腎臓および胎盤）の上皮および内皮細胞上で構成的に発現され、体液中にも見出される。ＤＰＰ−ＩＶはまた、循環するＴリンパ球上でも発現され、細胞表面抗原ＣＤ−２６と同義であることが示された。完全長ＤＰＰ−ＩＶの野生型形状は、GenBank Accession Number NM_001935 (“Dipeptidyl peptidase IV (CD 26) gene expression in enterocyte-like colon cancer cell lines HT-29 and Caco-2.  Cloning of the complete human coding sequence and changes of dipeptidyl peptidase IV mRNA levels during cell differentiation”, Darmoul, D., Lacasa, M., Baricault, L., Marguet, D., Sapin, C., Trotot, P., Barbat, A. and Trugnan, G., J. Biol. Chem., 267 (7), 4824-4833, 1992) に記載されている。
【００８２】
ＤＰＰ−ＩＶは、セリンプロテアーゼのＳ９ファミリー、より詳しくはＳ９Ｂファミリーのメンバーである。このＳ９ファミリーの他のメンバーとしては、以下に列挙するものを含むが、これらに制限されない：
Ｓ９Ａサブファミリー：ジペプチジル−ペプチダーゼ；オリゴペプチダーゼＢ（ＥＣ３．４．２１．８３）；オリゴペプチダーゼＢ；プロリルオリゴペプチダーゼ（ＥＣ３．４．２１．２６）；
Ｓ９Ｂサブファミリー：ジペプチジルアミノペプチダーゼＡ；ジペプチジルアミノペプチダーゼＢ
ジペプチジル−ペプチダーゼＩＶ（ＥＣ３．４．１４．５）；ジペプチジル−ペプチダーゼＶ
繊維芽細胞活性化タンパク質αサブユニット；セプラーゼ（Ｓｅｐｒａｓｅ）
Ｓ９Ｃサブファミリー：アシルアミノアシル−ペプチダーゼ（ＥＣ３．４．１９．１）
【００８３】
本発明の化合物はまた、他のＳ９ファミリーのメンバーに対しても阻害活性を持つ可能性があり、従ってこれら他のファミリーのメンバーと関連した疾患状態を処置するのに使用できることに注意すべきである。
【００８４】
１．ＤＰＰ−ＩＶの結晶構造
Ｓｙｒｒｘ社（カリフォルニア州、サンディエゴ）は、最近ＤＰＰ−ＩＶの結晶構造を明らかにした。この結晶構造に関する知見を、本発明において与えられるＤＰＰ−ＩＶ阻害剤の設計を導くのに使用した。
【００８５】
ＤＰＰ−ＩＶは、高さ約７０Å、直径約６０Åの円筒状の分子である。ＤＰＰ−ＩＶの触媒三つ組（Ｓｅｒ６４２、Ａｓｐ７２０およびＨｉｓ７５２）は、ＤＰＰ−ＩＶのぺプチダーゼドメインすなわち触媒ドメインに局在している。該触媒ドメインは、β−プロペラドメインに共有結合している。ＤＰＰ−ＩＶの触媒ドメインは、残基１−６７および残基５１１−７７８を含む。このＤＰＰ−ＩＶの触媒ドメインは、特徴的なα／βヒドロラーゼの折畳みを採用している。このドメインのコアは、８ストランドのβ−シートを含み、一つを除いて全ストランドが平行である。α−シートは大幅に捩れており、一方の側では３個のα−へリックスと、また他方の側では５個のα−へリックスと隣接している。これらβ−ストランドのトポロジーは、１、２、−１ｘ、２ｘおよび（１ｘ）である（J. S. Richardson: The anatomy and taxonomy of protein structure; (1981) Adv. Protein Chem. 269, 15076-15084）。多数の残基が、この活性サイト（site）の形状ならびに荷電特性に寄与しているものとして同定された。これらの残基に関する知見は、本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤の設計に大きく寄与している。
【００８６】
２．ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤
１つの実施態様において、本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は、式ＩａまたはＩｂ：
【００８７】
【化１】
2007513058.tif 000003
【００８８】
（式中、
Ｑは、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２およびＣ＝ＮＲ４からなる群から選択され；
Ｚは、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基、ならびに置換または無置換の４、５、６もしくは７員環からなる群から選択され；
【００８９】
Ｒ２は、それぞれ置換または無置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され；
【００９０】
Ｒ２’は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され；
【００９１】
Ｒ３は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択されるか、あるいは、式中、Ｒ２およびＲ３、またはＲ２’およびＲ３は、一緒になって、環を形成し；
【００９２】
Ｒ４は、それぞれ置換または無置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール、ヘテロビシクロアリールからなる群から選択され；
Ｌは、Ｘと、Ｌが結合する環との間に０〜６原子の間隔を与えるリンカーであり；ならびに
Ｘは、それぞれ置換または無置換の、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、シアノ、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択される）の化合物を含む。
【００９３】
他の実施態様では、本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は、式ＩＩａまたはＩＩｂ：
【００９４】
【化２】
2007513058.tif 000004
【００９５】
（式中、
ｎは、０、１、２もしくは３であり；
Ｑは、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２およびＣ＝ＮＲ４からなる群から選択され；
Ｚは、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基、ならびに置換または無置換の４、５、６もしくは７員環からなる群から選択され；
【００９６】
Ｒ２は、それぞれ置換または無置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され；
【００９７】
Ｒ２’は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され；
【００９８】
Ｒ３は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択されるか、あるいは、式中、Ｒ２およびＲ３、またはＲ２’およびＲ３は、一緒になって、環を形成し；
【００９９】
Ｒ４は、それぞれ置換または無置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール、ヘテロビシクロアリールからなる群から選択され；
【０１００】
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ、水素、置換または無置換の（Ｃ１−１０）アルキル、置換または無置換の（Ｃ１−１０）アルコキシ、シアノおよびハロからなる群から独立して選択されるか、あるいは、式中、Ｒ５およびＲ６は、一緒になって、環を形成し；ならびに
【０１０１】
Ｘは、それぞれ置換または無置換の、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、シアノ、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択される）の化合物を含む。
【０１０２】
別の実施態様では、本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は、式ＩＩＩａまたはＩＩＩｂ：
【０１０３】
【化３】
2007513058.tif 000005
【０１０４】
（式中、
ｍは、０、１、２、３、４もしくは５であり；
ｎは、０、１、２もしくは３であり；
Ｑは、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２およびＣ＝ＮＲ４からなる群から選択され；
Ｚは、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基、ならびに置換または無置換の４、５、６もしくは７員環からなる群から選択され；
【０１０５】
Ｒ２は、それぞれ置換または無置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され；
【０１０６】
Ｒ２’は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され；
【０１０７】
Ｒ３は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択されるか、あるいは、式中、Ｒ２およびＲ３、またはＲ２’およびＲ３は、一緒になって、環を形成し；
【０１０８】
Ｒ４は、それぞれ置換または無置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール、ヘテロビシクロアリールからなる群から選択され；
【０１０９】
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ、水素、置換または無置換の（Ｃ１−１０）アルキル、置換または無置換の（Ｃ１−１０）アルコキシ、シアノおよびハロからなる群から独立して選択されるか、あるいは、式中、Ｒ５およびＲ６は、一緒になって、環を形成し；ならびに
【０１１０】
各Ｒ７は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択される）の化合物を含む。
【０１１１】
他の実施態様では、本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は、式ＩＶａ、ＩＶｂ、ＩＶｃ、ＩＶｄ、ＩＶｅまたはＩＶｆ：
【０１１２】
【化４】
2007513058.tif 000006
【０１１３】
（式中、
ｎは、０、１、２もしくは３であり；
Ｑは、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２およびＣ＝ＮＲ４からなる群から選択され；
Ｔ、Ｕ、Ｖ、ＷおよびＹのそれぞれは、独立して、窒素もしくはＣＲ１６であり、ただし、Ｔ、Ｕ、Ｖ、ＷおよびＹの２つ以下は窒素であり；
【０１１４】
Ｚは、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基、ならびに置換または無置換の４、５、６もしくは７員環からなる群から選択され；
【０１１５】
Ｒ２は、それぞれ置換または無置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され；
【０１１６】
Ｒ２’は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され；
【０１１７】
Ｒ３は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択されるか、あるいは、式中、Ｒ２およびＲ３、またはＲ２’およびＲ３は、一緒になって、環を形成し；
【０１１８】
Ｒ４は、それぞれ置換または無置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール、ヘテロビシクロアリールからなる群から選択され；
【０１１９】
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ、水素、置換または無置換の（Ｃ１−１０）アルキル、置換または無置換の（Ｃ１−１０）アルコキシ、シアノおよびハロからなる群から独立して選択されるか、あるいは、式中、Ｒ５およびＲ６は、一緒になって、環を形成し；ならびに
【０１２０】
各Ｒ１６は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択される）の化合物を含む。
【０１２１】
他の実施態様では、本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は、式ＶａまたはＶｂ：
【０１２２】
【化５】
2007513058.tif 000007
【０１２３】
（式中、
Ｑは、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２およびＣ＝ＮＲ４からなる群から選択され；
Ｒ１は、それぞれ置換または無置換の、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され；
【０１２４】
Ｒ２は、それぞれ置換または無置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され；
【０１２５】
Ｒ２’は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され；
【０１２６】
Ｒ３は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択されるか、あるいは、式中、Ｒ２およびＲ３、またはＲ２’およびＲ３は、一緒になって、環を形成し；
【０１２７】
Ｒ４は、それぞれ置換または無置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール、ヘテロビシクロアリールからなる群から選択され；ならびに
【０１２８】
Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ置換または無置換の、水素、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、スルホニル基、スルフィニル基からなる群からそれぞれ独立して選択されるか、あるいは、Ｒ９およびＲ１０は、一緒になって、それぞれ置換または無置換の５、６もしくは７員環を形成する）の化合物を含む。
【０１２９】
他の実施態様では、本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は、式ＶＩａまたはＶＩｂ：
【０１３０】
【化６】
2007513058.tif 000008
【０１３１】
（式中、
Ｑは、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２およびＣ＝ＮＲ４からなる群から選択され；
Ｒ２は、それぞれ置換または無置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され；
【０１３２】
Ｒ２’は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され；
【０１３３】
Ｒ３は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択されるか、あるいは、式中、Ｒ２およびＲ３、またはＲ２’およびＲ３は、一緒になって、環を形成し；
【０１３４】
Ｒ４は、それぞれ置換または無置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール、ヘテロビシクロアリールからなる群から選択され；
【０１３５】
Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ置換または無置換の、水素、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群からそれぞれ独立して選択されるか、あるいは、Ｒ９およびＲ１０は、一緒になって、それぞれ置換または無置換の５、６もしくは７員環を形成し；
【０１３６】
Ｌは、Ｘと、Ｌが結合する環との間に０〜６原子の間隔を与えるリンカーであり；ならびに
【０１３７】
Ｘは、それぞれ置換または無置換の、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、シアノ、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択される）の化合物を含む。
【０１３８】
さらに別の実施態様において、 本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は、式ＶＩＩａまたはＶＩＩｂ：
【０１３９】
【化７】
2007513058.tif 000009
【０１４０】
（式中、
ｎは、０、１、２もしくは３であり；
Ｑは、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２およびＣ＝ＮＲ４からなる群から選択され；
Ｒ２は、それぞれ置換または無置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され；
【０１４１】
Ｒ２’は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され；
【０１４２】
Ｒ３は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択されるか、あるいは、式中、Ｒ２およびＲ３、またはＲ２’およびＲ３は、一緒になって、環を形成し；
【０１４３】
Ｒ４は、それぞれ置換または無置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール、ヘテロビシクロアリールからなる群から選択され；
【０１４４】
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ、水素、置換または無置換の（Ｃ１−１０）アルキル、置換または無置換の（Ｃ１−１０）アルコキシ、シアノおよびハロからなる群から独立して選択されるか、あるいは、式中、Ｒ５およびＲ６は、一緒になって、環を形成し；
【０１４５】
Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ置換または無置換の、水素、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群からそれぞれ独立して選択されるか、あるいは、Ｒ９およびＲ１０は、一緒になって、それぞれ置換または無置換の５、６もしくは７員環を形成し；ならびに
【０１４６】
Ｘは、それぞれ置換または無置換の、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、シアノ、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択される）の化合物を含む。
【０１４７】
他の実施態様では、本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は、式ＶＩＩＩａまたはＶＩＩｂ：
【０１４８】
【化８】
2007513058.tif 000010
【０１４９】
（式中、
ｎは、０、１、２もしくは３であり；
ｍは、０、１、２、３、４もしくは５であり；
Ｑは、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２およびＣ＝ＮＲ４からなる群から選択され；
Ｒ２は、それぞれ置換または無置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され；
【０１５０】
Ｒ２’は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され；
【０１５１】
Ｒ３は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択されるか、あるいは、式中、Ｒ２およびＲ３、またはＲ２’およびＲ３は、一緒になって、環を形成し；
【０１５２】
Ｒ４は、それぞれ置換または無置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール、ヘテロビシクロアリールからなる群から選択され；
【０１５３】
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ、水素、置換または無置換の（Ｃ１−１０）アルキル、置換または無置換の（Ｃ１−１０）アルコキシ、シアノおよびハロからなる群から独立して選択されるか、あるいは、式中、Ｒ５およびＲ６は、一緒になって、環を形成し；
【０１５４】
各Ｒ７は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択され；ならびに
【０１５５】
Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ置換または無置換の、水素、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群からそれぞれ独立して選択されるか、あるいは、Ｒ９およびＲ１０は、一緒になって、それぞれ置換または無置換の５、６もしくは７員環を形成する）の化合物を含む。
【０１５６】
さらに別の実施態様では、 本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は、式ＩＸａ、ＩＸｂ、ＩＸｃ、ＩＸｄ、ＩＸｅまたはＩＸｆ：
【０１５７】
【化９】
2007513058.tif 000011
【０１５８】
（式中、
ｎは、０、１、２もしくは３であり；
Ｑは、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２およびＣ＝ＮＲ４からなる群から選択され；
Ｔ、Ｕ、Ｖ、ＷおよびＹのそれぞれは、独立して、窒素もしくはＣＲ１６であり、ただし、Ｔ、Ｕ、Ｖ、ＷおよびＹの２つ以下は窒素であり；
【０１５９】
Ｒ２は、それぞれ置換または無置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され；
【０１６０】
Ｒ２’は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され；
【０１６１】
Ｒ３は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択されるか、あるいは、式中、Ｒ２およびＲ３、またはＲ２’およびＲ３は、一緒になって、環を形成し；
【０１６２】
Ｒ４は、それぞれ置換または無置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール、ヘテロビシクロアリールからなる群から選択され；
【０１６３】
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ、水素、置換または無置換の（Ｃ１−１０）アルキル、置換または無置換の（Ｃ１−１０）アルコキシ、シアノおよびハロからなる群から独立して選択されるか、あるいは、式中、Ｒ５およびＲ６は、一緒になって、環を形成し；
【０１６４】
各Ｒ１６は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択され；ならびに
【０１６５】
Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ置換または無置換の、水素、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群からそれぞれ独立して選択されるか、あるいは、Ｒ９およびＲ１０は、一緒になって、それぞれ置換または無置換の５、６もしくは７員環を形成する）の化合物を含む。
【０１６６】
他の実施態様では、本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は、式ＸａまたはＸｂ：
【０１６７】
【化１０】
2007513058.tif 000012
【０１６８】
（式中、
ｐは、０〜１０であり；
Ｑは、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２およびＣ＝ＮＲ４からなる群から選択され；
Ｒ１は、それぞれ置換または無置換の、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され；
【０１６９】
Ｒ２は、それぞれ置換または無置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され；
【０１７０】
Ｒ２’は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され；
【０１７１】
Ｒ３は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択されるか、あるいは、式中、Ｒ２およびＲ３、またはＲ２’およびＲ３は、一緒になって、環を形成し；
【０１７２】
Ｒ４は、それぞれ置換または無置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール、ヘテロビシクロアリールからなる群から選択され；ならびに
【０１７３】
各Ｒ８は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択される）の化合物を含む。
【０１７４】
別の実施態様では、本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は、式ＸＩａまたはＸＩｂ：
【０１７５】
【化１１】
2007513058.tif 000013
【０１７６】
（式中、
ｐは、０〜１０であり；
Ｑは、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２およびＣ＝ＮＲ４からなる群から選択され；
Ｒ２は、それぞれ置換または無置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され；
【０１７７】
Ｒ２’は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され；
【０１７８】
Ｒ３は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択されるか、あるいは、式中、Ｒ２およびＲ３、またはＲ２’およびＲ３は、一緒になって、環を形成し；
【０１７９】
Ｒ４は、それぞれ置換または無置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール、ヘテロビシクロアリールからなる群から選択され；
【０１８０】
各Ｒ８は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択され；
【０１８１】
Ｌは、Ｘと、Ｌが結合する環との間に０〜６原子の間隔を与えるリンカーであり；ならびに
【０１８２】
Ｘは、それぞれ置換または無置換の、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、シアノ、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択される）の化合物を含む。
【０１８３】
他の実施態様では、本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は、式ＸＩＩａまたはＸＩＩｂ：
【０１８４】
【化１２】
2007513058.tif 000014
【０１８５】
（式中、
ｎは、０、１、２もしくは３であり；
ｐは、０〜１０であり；
Ｑは、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２およびＣ＝ＮＲ４からなる群から選択され；
Ｒ２は、それぞれ置換または無置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され；
【０１８６】
Ｒ２’は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され；
【０１８７】
Ｒ３は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択されるか、あるいは、式中、Ｒ２およびＲ３、またはＲ２’およびＲ３は、一緒になって、環を形成し；
【０１８８】
Ｒ４は、それぞれ置換または無置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール、ヘテロビシクロアリールからなる群から選択され；
【０１８９】
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ、水素、置換または無置換の（Ｃ１−１０）アルキル、置換または無置換の（Ｃ１−１０）アルコキシ、シアノおよびハロからなる群から独立して選択されるか、あるいは、式中、Ｒ５およびＲ６は、一緒になって、環を形成し；
【０１９０】
各Ｒ８は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択され；ならびに
【０１９１】
Ｘは、それぞれ置換または無置換の、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、シアノ、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択される）の化合物を含む。
【０１９２】
さらに別の実施態様では、本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は、式ＸＩＩＩａまたはＸＩＩＩｂ：
【０１９３】
【化１３】
2007513058.tif 000015
【０１９４】
（式中、
ｍは、０、１、２、３、４もしくは５であり；
ｎは、０、１、２もしくは３であり；
ｐは、０〜１０であり；
Ｑは、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２およびＣ＝ＮＲ４からなる群から選択され；
Ｒ２は、それぞれ置換または無置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され；
【０１９５】
Ｒ２’は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され；
【０１９６】
Ｒ３は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択されるか、あるいは、式中、Ｒ２およびＲ３、またはＲ２’およびＲ３は、一緒になって、環を形成し；
【０１９７】
Ｒ４は、それぞれ置換または無置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール、ヘテロビシクロアリールからなる群から選択され；
【０１９８】
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ、水素、置換または無置換の（Ｃ１−１０）アルキル、置換または無置換の（Ｃ１−１０）アルコキシ、シアノおよびハロからなる群から独立して選択されるか、あるいは、式中、Ｒ５およびＲ６は、一緒になって、環を形成し；
【０１９９】
各Ｒ７は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択され；ならびに
【０２００】
各Ｒ８は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択される）の化合物を含む。
【０２０１】
さらに別の実施態様では、本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は、式ＸＩＶａ、ＸＩＶｂ、ＸＩＶｃ、ＸＩＶｄ、ＸＩＶｅまたはＸＩＶｆ：
【０２０２】
【化１４】
2007513058.tif 000016
【０２０３】
（式中、
ｎは、０、１、２もしくは３であり；
ｐは、０〜１０であり；
Ｑは、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２およびＣ＝ＮＲ４からなる群から選択され；
Ｔ、Ｕ、Ｖ、ＷおよびＹのそれぞれは、独立して、窒素もしくはＣＲ１６であり、ただし、Ｔ、Ｕ、Ｖ、ＷおよびＹの２つ以下は窒素であり；
【０２０４】
Ｒ２は、それぞれ置換または無置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され；
【０２０５】
Ｒ２’は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され；
【０２０６】
Ｒ３は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択されるか、あるいは、式中、Ｒ２およびＲ３、またはＲ２’およびＲ３は、一緒になって、環を形成し；
【０２０７】
Ｒ４は、それぞれ置換または無置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール、ヘテロビシクロアリールからなる群から選択され；
【０２０８】
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ、水素、置換または無置換の（Ｃ１−１０）アルキル、置換または無置換の（Ｃ１−１０）アルコキシ、シアノおよびハロからなる群から独立して選択されるか、あるいは、式中、Ｒ５およびＲ６は、一緒になって、環を形成し；
【０２０９】
各Ｒ８は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択され；ならびに
各Ｒ１６は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択される）の化合物を含む。
【０２１０】
さらに別の実施態様では、本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は、式ＸＶａまたはＸＶｂ：
【０２１１】
【化１５】
2007513058.tif 000017
【０２１２】
（式中、
Ｑは、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２およびＣ＝ＮＲ４からなる群から選択され；
Ｍは、Ｒ１９と、Ｍが結合する環との間に１〜６原子の間隔を与える部分であり；
【０２１３】
Ｒ２は、それぞれ置換または無置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され；
【０２１４】
Ｒ２’は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され；
【０２１５】
Ｒ３は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択されるか、あるいは、式中、Ｒ２およびＲ３、またはＲ２’およびＲ３は、一緒になって、環を形成し；
【０２１６】
Ｒ４は、それぞれ置換または無置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール、ヘテロビシクロアリールからなる群から選択され；
【０２１７】
Ｒ１９は、タンパク質の活性部位残基のカルボン酸側鎖と相互作用することが可能な塩基性の窒素原子を含み；
【０２１８】
Ｌは、Ｘと、Ｌが結合する環との間に０〜６原子の間隔を与えるリンカーであり；ならびに
【０２１９】
Ｘは、それぞれ置換または無置換の、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、シアノ、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択される）の化合物を含む。
【０２２０】
上記実施態様の１つの変形において、Ｌは、Ｘと該環との間に０、１、２もしくは３原子の間隔を与える。上記実施態様の他の変形において、Ｌは、Ｘと該環との間に０もしくは１原子の間隔を与える。上記実施態様のさらなる変形において、Ｌは、Ｘと該環との間に０原子の間隔を与える。上記実施態様のさらに別の変形において、Ｘは、置換または無置換のアリールもしくはヘテロアリールからなる群から選択される。
【０２２１】
また、本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤を合成するために使用できる合成中間体を提供する。
【０２２２】
１つの実施態様において、該合成中間体は、式ＸＶＩａまたはＸＶＩｂ：
【０２２３】
【化１６】
2007513058.tif 000018
【０２２４】
（式中、  
Ｑは、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２およびＣ＝ＮＲ４からなる群から選択され；
Ｚ’は、脱離基であり；
Ｒ２は、それぞれ置換または無置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され；
【０２２５】
Ｒ２’は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され；
【０２２６】
Ｒ３は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択されるか、あるいは、式中、Ｒ２およびＲ３、またはＲ２’およびＲ３は、一緒になって、環を形成し；
【０２２７】
Ｒ４は、それぞれ置換または無置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール、ヘテロビシクロアリールからなる群から選択され；
【０２２８】
Ｌは、Ｘと、Ｌが結合する環との間に０〜６原子の間隔を与えるリンカーであり；ならびに
【０２２９】
Ｘは、それぞれ置換または無置換の、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリールおよびヘテロビシクロアリールからなる群から選択される）を含む。
【０２３０】
１つの変形では、−ＬＸがベンジルの場合、Ｚ’は、アルキル、アルキルチオ、ＮＮＨ、ＮＨ２、Ｈ、Ｈ２Ｎ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ、シアノ、アルコキシもしくは２−トリメチルシリル−１−オキサゾリジノン（ＴＭＳＯ）でない。他の変形では、−ＬＸがアルキルの場合、Ｚ’はハロではない。
【０２３１】
この実施態様によると、Ｚ’は、ハロ、ニトロ、アジド、フェニルスルホキシド、アリールオキシ、アルコキシ、アルキルスルホネートおよびアリールスルホネートからなる群から任意に選択されていてもよい。
【０２３２】
また、この実施態様によると、Ｚ’は、ハロ、チオ、ヒドロキシル、ｐ−トリルスルホニルオキシおよびメチルスルホニルオキシからなる群から任意に選択されていてもよい。
【０２３３】
置換基Ｌ：
【０２３４】
１つの変形において、本発明は、Ｌが、Ｘと、Ｌが結合する環との間に０、１、２もしくは３原子の間隔を与えるリンカーである化合物を含む。別の変形では、Ｌは、Ｘと該環との間に０原子の間隔を与える。さらに別の変形では、Ｌは、Ｘと該環との間に０、１、２もしくは３原子の間隔を与える。さらなる他の変形において、本発明は、Ｌが、Ｘと、Ｌが結合する環との間に１、２もしくは３原子の間隔を与えるリンカーである化合物を含む。この間隔を与えるリンカーの原子は、場合により、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択されうる。この変形によれば、場合により、該間隔を与える１、２もしくは３原子のＬは、炭素原子を含むか、また場合により炭素原子からなる。該間隔を与える１、２もしくは３原子のＬは、少なくとも１つの酸素原子または少なくとも１つの窒素原子からなる一群のリンカーからも選択されうる。 
【０２３５】
他の変形では、本発明は、Ｌは、Ｘと、該環との間に１原子の間隔を与える化合物を含む。この１原子の間隔は、場合により、炭素、酸素、窒素もしくは硫黄原子によって与えられ得る。他の変形において、Ｌは、カルボニルである。
【０２３６】
別の変形では、本発明は、Ｌが、Ｘと、Ｌが結合する環との間に０〜６原子の間隔を与えるリンカーであり、ただし、Ｌは、−ＮＨ−もしくは−Ｎ＝ＣＨ−ではない、化合物を含む。
【０２３７】
さらに別の変形では、本発明は、Ｌが、それぞれ置換または無置換の、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、シアノ、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択される、化合物を含む。
【０２３８】
さらに別の変形では、本発明は、Ｌが、−ＣＨ２−、−ＣＨＲ１２−、−Ｃ（Ｒ１２）（Ｒ１２’）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（ＮＨ）−、−Ｃ（ＮＲ１２）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｒ１２）−および−Ｓ−からなる群から選択され、式中、Ｒ１２およびＲ１２’は、それぞれ置換または無置換の、水素、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、ハロ、シアノ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、スルホニル基、スルフィニル基からなる群からそれぞれ独立して選択されるか、あるいは、式中、Ｒ１２およびＲ１２’は、一緒になって、それぞれ置換または無置換の５、６もしくは７員環を形成する、化合物を含む。
【０２３９】
さらに別の変形では、本発明は、 Ｌが、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＯＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｎ（ＣＨ３）−、−ＮＨＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＨ−、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２−、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＣＨ３−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＣＨ３−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ−、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＣＨ２−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＳＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＳＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）ＳＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ−および−ＣＨ２ＳＣ（Ｏ）−からなる群から選択される、化合物を含む。示された１個以上の水素が、他の水素以外の置換基と置換され得ることに注意する。
【０２４０】
別の変形では、本発明は、Ｌが、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−および−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択される化合物を含む。リンカーＬの上記定義において、０〜６原子の間隔とは、環とＸとの間の直接的な線形の連結をいう。そのようなものとして、上記の変形から明らかなように、０〜６原子の間隔での枝分かれが許される。
【０２４１】
置換基Ｘ：
【０２４２】
１つの変形において、本発明は、Ｘが、それぞれ置換または無置換の、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、シアノ、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択される、化合物を含む。
【０２４３】
さらに他の変形では、本発明は、Ｘが、それぞれ置換または無置換の、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリールおよびヘテロビシクロアリールからなる群から選択される化合物を含む。
【０２４４】
他の変形では、本発明は、Ｘが、置換または無置換のシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルである化合物を含む。例えば、Ｘは、置換または無置換の（Ｃ３−７）シクロアルキルまたは置換または無置換の（Ｃ３−７）ヘテロシクロアルキルでありうる。
【０２４５】
他の変形では、本発明は、Ｘが、置換または無置換のアリールもしくはヘテロアリールである化合物を含む。例えば、Ｘは、置換または無置換のフェニルであってもよい。
【０２４６】
さらに別の変形では、本発明は、Ｘが、環の２位もしくは３位に水素以外の置換基を有する環である化合物を含む。
【０２４７】
他の変形では、本発明は、Ｘが、環の２位もしくは３位に水素以外の置換基を有し、該水素以外の置換基が、それぞれ置換または無置換の、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、シアノ、ニトロ、ハロ、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択される、化合物を含む。
【０２４８】
特定の変形では、Ｘは、それぞれ置換または無置換の、（２−シアノ）フェニル；（３−シアノ）フェニル；（２−ヒドロキシ）フェニル；（３−ヒドロキシ）フェニル；（２−アルケニル）フェニル；（３−アルケニル）フェニル；（２−アルキニル）フェニル；（３−アルキニル）フェニル；（２−メトキシ）フェニル；（３−メトキシ）フェニル；（２−ニトロ）フェニル；（３−ニトロ）フェニル；（２−カルボキシ）フェニル；（３−カルボキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−カルボキサミド）フェニル；（３−カルボキサミド）フェニル；（２−スルホンアミド）フェニル；（３−スルホンアミド）フェニル；（２−テトラゾリル）フェニル；（３−テトラゾリル）フェニル；（２−アミノメチル）フェニル；（３−アミノメチル）フェニル；（２−ヒドロキシメチル）フェニル；（３−ヒドロキシメチル）フェニル；（２−フェニル）フェニル；（３−フェニル）フェニル；（２−ハロ）フェニル；（３−ハロ）フェニル；（２−ＣＯＮＨ２）フェニル；（３−ＣＯＮＨ２）フェニル；（２−ＣＯＮＨ（Ｃ１−７）アルキル）フェニル；（３−ＣＯＮＨ（Ｃ１−７）アルキル）フェニル；（２−ＣＯ２（Ｃ１−７）アルキル）フェニル；（３−ＣＯ２（Ｃ１−７）アルキル）フェニル；（２−ＮＨ２）フェニル；（３−ＮＨ２）フェニル；（２−（Ｃ３−７）アルキル）フェニル；（３−（Ｃ３−７）アルキル）フェニル；（２−（Ｃ３−７）シクロアルキル）フェニル；（３−（Ｃ３−７）シクロアルキル）フェニル；（２−アリール）フェニル；（３−アリール）フェニル；（２−ヘテロアリール）フェニル；（３−ヘテロアリール）フェニル；２−ブロモ−５−フルオロフェニル；２−クロロ−５−フルオロフェニル；２−シアノ−５−フルオロフェニル；２，５−ジクロロフェニル；２，５−ジフルオロフェニル；２，５−ジブロモフェニル；２−ブロモ−３，５−ジフルオロフェニル；２−クロロ−３，５−ジフルオロフェニル；２，３，５−トリフルオロフェニル；２，３，５，６−テトラフルオロフェニル；２−ブロモ−３，５，６−トリフルオロフェニル；２−クロロ−３，５，６−トリフルオロフェニル；２−シアノ−３，５−ジフルオロフェニル；２−シアノ−３，５，６−トリフルオロフェニル；（２−ヘテロシクロアルキル）フェニル；および（３−ヘテロシクロアルキル）フェニルからなる群から選択される。
【０２４９】
さらに別の変形では、本発明は、Ｘが、
【０２５０】
【化１７】
2007513058.tif 000019
【０２５１】
（式中、
Ａは、Ｓ、ＯもしくはＮＲ２１であり；
Ｂは、ＣＲ２０もしくはＮであり；
Ｒ２０は、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、チオ、シアノ、ＣＦ３、ニトロ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、イミノ基、カルボニル基、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、スルフィニル基からなる群から独立して選択され；ならびに
【０２５２】
Ｒ２１は、水素、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、イミノ基、カルボニル基、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、スルフィニル基からなる群から独立して選択される）からなる群から選択される、化合物を含む。
【０２５３】
さらに別の変形では、本発明は、Ｘが、
【０２５４】
【化１８】
2007513058.tif 000020
【０２５５】
（式中、
ｔは、０、１、２もしくは３であり；ならびに
各Ｒ７は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択される）からなる群から選択される、化合物を含む。
【０２５６】
さらに別の変形では、本発明は、Ｘが、
【０２５７】
【化１９】
2007513058.tif 000021
【０２５８】
（式中、
ｔは、０、１、２もしくは３であり；ならびに
各Ｒ７は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択される）からなる群から選択される、化合物を含む。
【０２５９】
上記の各変形によれば、Ｒ７は、それぞれ置換または無置換の、−シアノ、−メトキシ、−ニトロ、−カルボキシ、−スルホンアミド、−テトラゾリル、−アミノメチル、−ヒドロキシメチル、−フェニル、−ハロ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−７）アルキル、−ＣＯ２（Ｃ１−７）アルキル、−ＮＨ２、−ＯＨ、−（Ｃ１−５）アルキル、−アルケニル、−アルキニル、−ＣＣＨ、（Ｃ１−５）シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択されていてもよい。
【０２６０】
さらに別の変形では、本発明は、−ＬＸが、−ＯＲ１１であり、式中、Ｒ１１が、置換または無置換のアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリールおよびヘテロビシクロアリールからなる群から選択される化合物を含む。
【０２６１】
さらに別の変形では、本発明は、一緒になった−Ｌ−Ｘが、それぞれ置換または無置換の、−（ＣＨ２）−（２−シアノ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−シアノ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ヒドロキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ヒドロキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−アルケニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−アルケニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−アルキニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−アルキニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−メトキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−メトキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ニトロ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ニトロ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−カルボキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−カルボキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−カルボキサミド）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−カルボキサミド）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−スルホンアミド）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−スルホンアミド）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−テトラゾリル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−テトラゾリル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−アミノメチル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−アミノメチル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ヒドロキシメチル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ヒドロキシメチル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−フェニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−フェニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ハロ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ハロ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ＣＯＮＨ２）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ＣＯＮＨ２）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ＣＯＮＨ（Ｃ１−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ＣＯＮＨ（Ｃ１−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ＣＯ２（Ｃ１−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ＣＯ２（Ｃ１−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ＮＨ２）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ＮＨ２）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−（Ｃ３−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−（Ｃ３−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−（Ｃ３−７）シクロアルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−（Ｃ３−７）シクロアルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−アリール）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−アリール）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ヘテロアリール）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ヘテロアリール）フェニル；−（ＣＨ２）−２−ブロモ−５−フルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−クロロ−５−フルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−シアノ−５−フルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２，５−ジクロロフェニル；−（ＣＨ２）−２，５−ジフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２，５−ジブロモフェニル；−（ＣＨ２）−２−ブロモ−３，５−ジフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−クロロ−３，５−ジフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２，３，５−トリフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２，３，５，６−テトラフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−ブロモ−３，５，６−トリフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−クロロ−３，５，６−トリフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−シアノ−３，５−ジフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−シアノ−３，５，６−トリフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−（２−ヘテロシクロアルキル）フェニル；および−（ＣＨ２）−（３−ヘテロシクロアルキル）フェニルからなる群から選択される、化合物を含む。
【０２６２】
さらに別の変形では、本発明は、−ＬＸが、それぞれ置換または無置換の、−（Ｃ１）アルキル−アリール、−（Ｃ１）アルキル−ビシクロアリール、−アミノアリール、−アミノヘテロアリール、−アミノビシクロアリール、−アミノヘテロビシクロアリール、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ビシクロアリール、−Ｏ−ヘテロビシクロアリール、−（Ｓ）−アリール、−（Ｓ）−ヘテロアリール、−（Ｓ）−ビシクロアリール、−Ｓ−ヘテロビシクロアリール、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−ビシクロアリール、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロビシクロアリール、−Ｃ（Ｓ）−アリール、−Ｃ（Ｓ）−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｓ）−ビシクロアリール、−Ｃ（Ｓ）−ヘテロビシクロアリール、−Ｓ（Ｏ）−アリール、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）−ビシクロアリール、−ＳＯ２−ヘテロビシクロアリール、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＳＯ２−ビシクロアリール、−ＳＯ２−ヘテロビシクロアリール、−Ｃ（ＮＲ１３）−アリール、−Ｃ（ＮＲ１３）−ヘテロアリール、−Ｃ（ＮＲ１３）−ビシクロアリール、−Ｃ（ＮＲ１３）−ヘテロビシクロアリールからなる群から選択され、式中、Ｒ１３は、それぞれ置換または無置換の、水素、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、スルホニル基、スルフィニル基からなる群から選択される、化合物を含む。
【０２６３】
置換基Ｚ：
【０２６４】
１つの変形において、本発明は、Ｚが、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択される化合物を含む。
【０２６５】
他の変形では、Ｚは、それぞれ置換または無置換の、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリールからなる群から選択される。
【０２６６】
他の変形において、本発明は、Ｚが、それぞれ置換または無置換の、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択される、化合物を含む。例えば、特定の変形において、Ｚは、置換または無置換の３、４、５、６もしくは７員環である。１つの変形において、Ｚは、置換または無置換の３、４、５、６もしくは７員のシクロアルキルである。他の変形において、Ｚは、置換または無置換の４、５、６もしくは７員のヘテロシクロアルキルである。他の変形では、Ｚは、置換または無置換のアリールである。特定の変形において、Ｚは、置換または無置換のフェニルである。他の変形において、Ｚは、置換または無置換のヘテロアリールである。
【０２６７】
別の変形では、Ｚは、置換または無置換の（Ｃ３−７）シクロアルキル環を含む。また、Ｚは、場合により、環内にＯ、Ｎ（Ｏ）、Ｎ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはカルボニル基を含んでいてもよい。
【０２６８】
他の変形では、Ｚは−ＮＲ９Ｒ１０であり、式中、Ｒ９およびＲ１０は、一緒に、それぞれ置換または無置換の、一つのＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、カルボニル基、Ｎ（Ｏ）、ＮＨ、Ｎ−（アリール）、Ｎ−（アリール（Ｃ１−５）アルキル）、Ｎ−（カルボキシ（Ｃ１−５）アルキル）またはＮ−（Ｃ１−２）アルキル）基により中断されているか、もしくは中断されていない、−（ＣＨ２）４−６である。  
【０２６９】
さらに別の変形では、Ｚは−ＮＲ９Ｒ１０であり、式中、Ｒ９は、それぞれ置換または無置換の、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ６−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ５−１２）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、およびヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、そしてＲ１０は、水素および置換または無置換の（Ｃ１−８）アルキルからなる群から選択される。
【０２７０】
他の変形では、Ｚは−ＮＲ９Ｒ１０であり、式中、Ｒ９およびＲ１０は、一緒になって、置換または無置換の５、６または７員の、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはへテロビシクロアリールを形成する。他の特定の変形では、Ｒ９およびＲ１０は、一緒になって、それぞれ置換または無置換の、ピロール、ピラゾール、トリアゾール、イミダゾール、ベンズイミダゾール、インドール、イソインドール、ピペリジン、ピペラジン、ピロリジン、ホモピペラジン、アゼチジンおよびヘキサヒドロアゼピンを形成する。
【０２７１】
他の変形において、Ｚは、
【０２７２】
【化２０】
2007513058.tif 000022
【０２７３】
（式中、ｐは０〜１２であり、かつ各Ｒ８は、それぞれ置換または無置換のハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、アルコキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択される）
からなる群から選択される。
【０２７４】
他の変形において、Ｚは：
【０２７５】
【化２１】
2007513058.tif 000023
【０２７６】
（式中、ｒは０〜１３であり、かつ各Ｒ８は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、アルコキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択される）
からなる群から選択される。
【０２７７】
他の変形において、Ｚは、それぞれ置換または無置換の、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択される。
【０２７８】
他の変形において、Ｚは、それぞれ置換または無置換の、フラン、チオフェン、ピロール、ピラゾール、トリアゾール、イソキサゾール、オキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサジアゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、イミダゾール、ベンズイミダゾール、インドール、イソインドール、キノリン、イソキノリン、シンノリン、キナゾリン、ナフチリジン、ピリドピリジン、キノキサリン、フタラジンおよびベンゾチアゾールからなる群から選択される、置換または無置換のヘテロアリールである。
【０２７９】
他の変形では、Ｚは、それぞれ置換または無置換の 、３−アミノ−ピペリジニル−１−イル、３−アミノメチル−ピロリジン−１−イル、３−アミノアゼチジン−１−イル、３−アミノ−３−メチルピペリジン−１−イル、３−アミノシクロペント−１−イル、３−アミノメチルシクロペント−１−イル、３−アミノメチルシクロヘキシ−１−イル、３−アミノヘキサヒドロアゼピン−１−イル、３−アミノ−シクロヘキシ−１−イル、ピペラジン−１−イル、ホモピペラジン−１−イル、３−アミノ−ピロリジン−１−イル、Ｒ−３−アミノピペリジン−１−イル、Ｒ−３−アミノ−３−メチルピペリジン−１−イル、３−アミノ−シクロヘキシ−１−イル、３−アミノ−シクロペント−１−イルおよび３−アミノ−ピロリジン−１−イルからなる群から選択される。
【０２８０】
他の変形では、Ｚは、ハロ、チオおよびヒドロキシルからなる群から選択される。
【０２８１】
置換基Ｒ１：
【０２８２】
１つの変形において、Ｒ１は、それぞれ置換または無置換の、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択される。
【０２８３】
他の変形において、Ｒ１は：
【０２８４】
【化２２】
2007513058.tif 000024
【０２８５】
（式中、
Ａは、Ｓ、ＯもしくはＮＲ２１であり；
Ｂは、ＣＲ２０もしくはＮであり；
Ｒ２０は、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、チオ、シアノ、ＣＦ３、ニトロ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、イミノ基、カルボニル基、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、スルフィニル基からなる群から独立して選択され；ならびに
【０２８６】
Ｒ２１は、水素、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、イミノ基、カルボニル基、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、スルフィニル基からなる群から独立して選択される）
からなる群から選択される。
【０２８７】
他の変形において、Ｒ１は：
【０２８８】
【化２３】
2007513058.tif 000025
【０２８９】
（式中、
ｔは、０、１、２もしくは３であり；ならびに
各Ｒ７は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択される）
からなる群から選択される。
【０２９０】
他の変形では、Ｒ１は：
【０２９１】
【化２４】
2007513058.tif 000026
【０２９２】
（式中、
ｔは、０、１、２もしくは３であり；ならびに
各Ｒ７は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択される）
からなる群から選択される。
【０２９３】
置換基Ｒ５およびＲ６：
【０２９４】
１つの変形において、Ｒ５およびＲ６は、水素、置換または無置換の（Ｃ１−１０）アルキル、置換または無置換の（Ｃ１−１０）アルコキシ、シアノおよびハロからなる群からそれぞれ独立して選択されるか、あるいは、式中、Ｒ５およびＲ６は、一緒になって、環を形成する。
【０２９５】
１つの変形において、Ｒ５およびＲ６は、一緒になって環を形成する。
【０２９６】
他の変形において、Ｒ５およびＲ６の少なくとも１つは、置換または無置換の−（Ｃ１−８）アルキレンＲ１７であり、式中、Ｒ１７は、それぞれ置換または無置換の、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ４−１２）シクロアルキル、（Ｃ６−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ５−１２）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリールからなる群から選択される。
【０２９７】
他の変形において、Ｒ５およびＲ６の少なくとも１つは、（Ｃ１−６）アルキル、シアノ、ハロ、ニトロ、ハロ−置換（Ｃ１−６）アルキル、−ＮＲ１８Ｒ１８、−ＮＲ１８Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８、−ＮＲ１８Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１８、−ＮＲ１８Ｃ（ＮＲ１８）ＮＲ１８Ｒ１８、−ＯＲ１８、−ＳＲ１８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１８Ｒ１８、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１８）ＯＲ１８、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１８）ＯＲ１８、−ＮＲ１８Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１８、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１８、−（Ｃ１−８）アルキレンＣ（Ｏ）Ｒ１８、−（Ｃ１−８）アルキレンＮＲ１８Ｒ１８、−（Ｃ１−８）アルキレンＮＲ１８Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８、−（Ｃ１−８）アルキレンＮＲ１８Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１８、−（Ｃ１−８）アルキレンＮＲ１８Ｃ（ＮＲ１８）ＮＲ１８Ｒ１８、−（Ｃ１−８）アルキレンＯＲ１８、−（Ｃ１−８）アルキレンＳＲ１８、−（Ｃ１−８）アルキレンＣ（Ｏ）ＯＲ１８、−（Ｃ１−８）アルキレンＣ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１８、−（Ｃ１−８）アルキレンＳ（Ｏ）２ＮＲ１８Ｒ１８、−（Ｃ１−８）アルキレンＰ（Ｏ）（ＯＲ１８）ＯＲ１８、−（Ｃ１−８）アルキレンＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１８）ＯＲ１８、−（Ｃ１−８）アルキレンＮＲ１８Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、−（Ｃ１−８）アルキレンＳ（Ｏ）Ｒ１８、−（Ｃ１−８）アルキレンＳ（Ｏ）２Ｒ１８および−（Ｃ１−８）アルキレンＣ（Ｏ）Ｒ１８からなる群から選択される１〜３個の基で選択されていてもよく、式中、各Ｒ１８置換基は、水素および置換または無置換の（Ｃ１−８）アルキルからなる群から独立して選択される。
【０２９８】
上記の各変形によれば、Ｒ５およびＲ６の少なくとも１つは、−ＮＨ２、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２からなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい。
【０２９９】
１つの変形において、本発明は、Ｒ５およびＲ６が水素である化合物を含む。別の変形では、本発明は、Ｒ５およびＲ６が水素であり、ｎが１または２である化合物を含む。
【０３００】
さらに別の変形において、Ｒ５およびＲ６は水素であり、各Ｒ７は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択される。さらに別の変形では、Ｒ５およびＲ６は、水素であり、２つのＲ７は、一緒になって、置換または無置換の、縮合環または架橋環を形成する。
【０３０１】
他の変形では、本発明は、Ｒ５およびＲ６が水素であり、２つのＲ７が、一緒になって、置換または無置換の縮合環または架橋環を形成する化合物を含む。さらに別の変形において、２つのＲ７が、一緒になって、置換または無置換の縮合環を形成する。さらに別の変形では、２つのＲ７が、一緒になって、置換または無置換の架橋環を形成する。
【０３０２】
さらに別の変形では、本発明は、Ｒ５およびＲ６が水素であり、ｎが１であり、そしてＲ７が２−シアノである化合物を含む。さらに別の変形において、本発明は、Ｒ５およびＲ６が水素であり、そしてＲ７が２−シアノである化合物を含む。
【０３０３】
さらに別の変形では、本発明は、ｎが１、２または３であり；Ｒ５およびＲ６が水素であり；そして各Ｒ７が、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立に選択される化合物を含む。
【０３０４】
別の変形では、本発明は、ｎが１または２であり；Ｚが、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基、ならびに置換または無置換の４、５、６もしくは７員の環からなる群から選択され；そしてＲ５およびＲ６が水素である、化合物を含む。
【０３０５】
置換基Ｑ：
【０３０６】
１つの変形において、Ｑは、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２およびＣ＝ＮＲ４からなる群から選択され、式中、Ｒ４は、それぞれ置換または無置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール、ヘテロビシクロアリールからなる群から選択される。他の変形では、Ｑは、ＣＯ、ＳＯおよびＳＯ２からなる群から選択される。さらに別の変形では、Ｑは、ＣＯおよびＳＯ２からなる群から選択される。さらに別の変形では、ＱはＣ＝ＮＲ４であり、式中、Ｒ４は、それぞれ置換または無置換の、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリールおよびヘテロビシクロアリールからなる群から選択される。
【０３０７】
置換基Ｒ２、Ｒ２’およびＲ３：
【０３０８】
１つの変形において、Ｒ２、Ｒ２’およびＲ３は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、アルケン、アルキン、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群からそれぞれ独立して選択される。他の変形では、Ｒ２、Ｒ２’および／またはＲ３の少なくとも１つは水素である。他の変形では、Ｒ２、Ｒ２’および／またはＲ３の少なくとも１つは、それぞれ置換または無置換の、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣ１−３−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２からなる群から選択される。さらに別の変形では、Ｒ２および／またはＲ３は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択される。
【０３０９】
他の特定の変形において、Ｒ２、Ｒ２’および／またはＲ３の少なくとも１つは、それぞれ置換または無置換の、（Ｃ２−１０）アルケニル；アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、またはアルコキシカルボニル（Ｃ１−３）アルケニル；アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、またはアルコキシチオカルボニル（Ｃ１−３）アルケニル；アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、またはアルコキシスルホニル（Ｃ１−３）アルケニル；アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、またはアルコキシスルフィニル（Ｃ１−３）アルケニル；アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、またはアルコキシイミノ（Ｃ１−３）アルケニル；アリール（Ｃ１−５）アルケニル；およびヘテロアリール（Ｃ１−５）アルケニルからなる群から選択される。さらに別の特定の変形において、Ｒ２、Ｒ２’および／またはＲ３の少なくとも１つは、それぞれ置換または無置換の、（Ｃ２−１０）アルキニル；アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、またはアルコキシカルボニル（Ｃ１−３）アルキニル；アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、またはアルコキシチオカルボニル（Ｃ１−３）アルキニル；アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、またはアルコキシスルホニル（Ｃ１−３）アルキニル；アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、またはアルコキシスルフィニル（Ｃ１−３）アルキニル；アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、またはアルコキシイミノ（Ｃ１−３）アルキニル；アリール（Ｃ１−５）アルキニル；およびヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキニルからなる群から選択される。他の変形において、Ｒ２、Ｒ２’および／またはＲ３の少なくとも１つは、置換または無置換の（Ｃ３−７）シクロアルキルである。さらに別の変形では、Ｒ２、Ｒ２’および／またはＲ３の少なくとも１つは、置換または無置換の（Ｃ３−７）ヘテロシクロアルキルである。
【０３１０】
他の特定の変形において、Ｒ２、Ｒ２’および／またはＲ３の少なくとも１つは、置換または無置換のアリールである。さらに別の変形では、Ｒ２、Ｒ２’および／またはＲ３の少なくとも１つは、置換または無置換のフェニルである。他の変形では、Ｒ２、Ｒ２’および／またはＲ３の少なくとも１つは、それぞれ置換または無置換の、２−フルオロフェニル、４−フルオロスチリル、２−メトキシフェニル、ピロリジン−1−イル、イミダゾリルおよび３−フラニルからなる群から選択される。
【０３１１】
他の変形では、Ｒ２、Ｒ２’および／またはＲ３の少なくとも１つは、置換または無置換のヘテロアリールである。さらに別の変形では、Ｒ２、Ｒ２’および／またはＲ３の少なくとも１つは、水素、シアノ、−ＣＦ３およびヒドロキシからなる群から選択される。さらなる他の変形では、Ｒ２およびＲ２’の少なくとも１つは、水素またはヒドロキシルである。他の変形では、Ｒ２’および／またはＲ３は、Ｉ、Ｂｒ、ＣｌおよびＦからなる群から選択される。さらに別の特定の変形において、Ｒ２、Ｒ２’および／またはＲ３の少なくとも１つは、−ＯＲ１３であり、式中、Ｒ１３は、それぞれ置換または無置換の、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリールおよびヘテロビシクロアリールからなる群から選択される。
【０３１２】
１つの変形では、Ｒ２、Ｒ２’および／またはＲ３の少なくとも１つは、カルボニル基である。他の変形では、Ｒ２、Ｒ２’および／またはＲ３の少なくとも１つは、アルデヒド、酸、アミドおよびエステルからなる群から選択される。他の変形では、Ｒ２および／またはＲ３は、それぞれ置換または無置換の、ピロリジン−１−イルカルボニル、ピペリジン−１−イルカルボニルおよびモルホリン−４−イルカルボニルからなる群から選択される。さらに別の変形では、Ｒ２’および／またはＲ３は、それぞれ置換または無置換の、−ＳＨ、−ＳＣＨ３および−Ｓ（Ｃ１−３）アルキルからなる群から選択される。さらに別の変形では、Ｒ２、Ｒ２’および／またはＲ３の少なくとも１つは、−ＮＲ１４Ｒ１５であり、式中、Ｒ１４は、それぞれ置換または無置換の、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ６−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ５−１２）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリールおよびヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、そしてＲ１５は、水素および置換または無置換の（Ｃ１−８）アルキルからなる群から選択され、式中、Ｒ１４およびＲ１５は、一緒に、−（ＣＨ２）４−５−であり、１つのＯ、Ｓ、ＮＨまたは無置換もしくは置換の−Ｎ（Ｃ１−３）アルキル基によって中断されていてもよい。
【０３１３】
他の変形では、Ｒ２、Ｒ２’および／またはＲ３の少なくとも１つは、それぞれ無置換または置換の、（Ｃ１−３）アルキル；アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、またはアルコキシカルボニル（Ｃ１−３）アルキル；アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、またはアルコキシチオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル；アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、またはアルコキシスルホニル（Ｃ１−３）アルキル；アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、またはアルコキシスルフィニル（Ｃ１−３）アルキル；アミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、またはアルコキシイミノ（Ｃ１−３）アルキル；アリール（Ｃ１−５）アルキル；およびヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキルからなる群から選択される。
【０３１４】
他の特定の変形では、Ｒ２、Ｒ２’および／またはＲ３の少なくとも１つは、それぞれ無置換または置換の、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピリジニル−、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−ピリジニル−、２，３−ジヒドロ−３−オキソ−ピリダジニル−、１，２，３，６−テトラヒドロ−３，６−ジオキソ−ピリダジニル−、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピリミジニル−、３，４−ジヒドロ−４−オキソ−ピリミジニル−、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソ−ピリミジニル−、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ピラジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，３−ジオキソ−ピラジニル−、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−インドリル−、２，３−ジヒドロベンゾフラニル−、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾリル−、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−ベンゾキサゾリル−、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−キノリニル−、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリニル−、１，２−ジヒドロ−１−オキソ−イソ−キノリニル−、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−シンノリニル−、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−キナゾリニル−、１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キナゾリニル−、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジオキソ−キナゾリニル−、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−キノキサリニル−、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，３−ジオキソ−キノキサリニル−、１，２−ジヒドロ−１−オキソ−フタラジニル−、１，２，３，４−テトラヒドロ−１，４−ジオキソ−フタラジニル−、クロマニル−、クマリニル−、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル−および３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジニル−からなる群から選択される。
【０３１５】
１つの変形では、Ｒ２、Ｒ２’および／またはＲ３の少なくとも１つは、水素ではない。他の変形では、Ｒ２およびＲ３、またはＲ２’およびＲ３は、水素ではない。
【０３１６】
さらに別の変形では、Ｒ２またはＲ２’は、それぞれ無置換または置換の、２−フルオロフェニル、スチリル、４−フルオロスチリル、２−メトキシフェニル、  ピロリジン−１−イル、イミダゾリルおよび３−フラニルからなる群から選択され、そしてＲ３は、それぞれ無置換または置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキルおよびアリールからなる群から選択される。
【０３１７】
１つの特定の変形では、Ｒ２またはＲ２’は、水素、カルボキシル、シアノ、−ＣＨ３およびヒドロキシからなる群から選択され、そしてＲ３は、それぞれ無置換または置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキルおよびアリールからなる群から選択される。他の特定の変形では、Ｒ２またはＲ２’は、水素、カルボキシル、シアノ、−ＣＨ３およびヒドロキシからなる群から選択され、そしてＲ３は、それぞれ無置換または置換の、水素、（Ｃ３−７）シクロアルキルおよびアリールからなる群から選択される。
【０３１８】
１つの変形では、本発明は、Ｒ２またはＲ３が、それぞれ無置換または置換の、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣ１−３−アルキルおよび−Ｎ（Ｃ１−３−アルキル）２からなる群から選択され；そしてＺが、それぞれ置換または無置換の、３−アミノ−ピペリジニル−１−イル、３−アミノメチル−ピロリジン−１−イル、３−アミノアゼチジン−１−イル、３−アミノ−３−メチルピペリジン−１−イル、３−アミノシクロペント−１−イル、３−アミノメチルシクロペント−１−イル、３−アミノメチルシクロヘキシ−１−イル、３−アミノヘキサヒドロアゼピン−１−イル、３−アミノ−シクロヘキシ−１−イル、ピペラジン−１−イル、ホモピペラジン−１−イル、３−アミノ−ピロリジン−１−イル、Ｒ−３−アミノピペリジン−１−イル、Ｒ−３−アミノ−３−メチルピペリジン−１−イル、３−アミノ−シクロヘキシ−１−イル、３−アミノ−シクロペント−１−イルおよび３−アミノ−ピロリジン−１−イルからなる群から選択される、化合物を含む。
【０３１９】
他の変形では、本発明は、ＱがＣＯであり；そしてＲ１が、それぞれ置換または無置換の、−（ＣＨ２）−（２−シアノ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−シアノ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ヒドロキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ヒドロキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−アルケニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−アルケニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−アルキニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−アルキニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−メトキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−メトキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ニトロ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ニトロ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−カルボキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−カルボキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−カルボキサミド）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−カルボキサミド）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−スルホンアミド）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−スルホンアミド）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−テトラゾリル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−テトラゾリル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−アミノメチル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−アミノメチル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ヒドロキシメチル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ヒドロキシメチル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−フェニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−フェニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ハロ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ハロ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ＣＯＮＨ２）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ＣＯＮＨ２）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ＣＯＮＨ（Ｃ１−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ＣＯＮＨ（Ｃ１−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ＣＯ２（Ｃ１−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ＣＯ２（Ｃ１−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ＮＨ２）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ＮＨ２）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−（Ｃ３−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−（Ｃ３−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−（Ｃ３−７）シクロアルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−（Ｃ３−７）シクロアルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−アリール）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−アリール）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ヘテロアリール）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ヘテロアリール）フェニル；−（ＣＨ２）−２−ブロモ−５−フルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−クロロ−５−フルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−シアノ−５−フルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２，５−ジクロロフェニル；−（ＣＨ２）−２，５−ジフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２，５−ジブロモフェニル；−（ＣＨ２）−２−ブロモ−３，５−ジフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−クロロ−３，５−ジフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２，３，５−トリフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２，３，５，６−テトラフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−ブロモ−３，５，６−トリフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−クロロ−３，５，６−トリフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−シアノ−３，５−ジフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−シアノ−３，５，６−トリフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−（２−ヘテロシクロアルキル）フェニル；および−（ＣＨ２）−（３−ヘテロシクロアルキル）フェニルからなる群から選択される化合物を含む。
【０３２０】
他の変形では、本発明は、Ｑが、ＣＯであり；そしてＺが、それぞれ置換または無置換の、３−アミノ−ピペリジニル−１−イル、３−アミノメチル−ピロリジン−１−イル、３−アミノアゼチジン−１−イル、３−アミノ−３−メチルピペリジン−１−イル、３−アミノシクロペント−１−イル、３−アミノメチルシクロペント−１−イル、３−アミノメチルシクロヘキシ−１−イル、３−アミノヘキサヒドロアゼピン−１−イル、３−アミノ−シクロヘキシ−１−イル、ピペラジン−１−イル、ホモピペラジン−１−イル、３−アミノ−ピロリジン−１−イル、Ｒ−３−アミノピペリジン−１−イル、Ｒ−３−アミノ−３−メチルピペリジン−１−イル、３−アミノ−シクロヘキシ−１−イル、３−アミノ−シクロペント−１−イルおよび３−アミノ−ピロリジン−１−イルからなる群から選択される、化合物を含む。
【０３２１】
他の変形では、本発明は、Ｑが、ＳＯであり；そしてＲ１が、それぞれ置換または無置換の、−（ＣＨ２）−（２−シアノ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−シアノ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ヒドロキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ヒドロキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−アルケニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−アルケニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−アルキニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−アルキニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−メトキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−メトキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ニトロ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ニトロ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−カルボキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−カルボキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−カルボキサミド）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−カルボキサミド）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−スルホンアミド）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−スルホンアミド）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−テトラゾリル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−テトラゾリル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−アミノメチル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−アミノメチル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ヒドロキシメチル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ヒドロキシメチル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−フェニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−フェニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ハロ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ハロ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ＣＯＮＨ２）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ＣＯＮＨ２）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ＣＯＮＨ（Ｃ１−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ＣＯＮＨ（Ｃ１−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ＣＯ２（Ｃ１−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ＣＯ２（Ｃ１−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ＮＨ２）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ＮＨ２）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−（Ｃ３−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−（Ｃ３−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−（Ｃ３−７）シクロアルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−（Ｃ３−７）シクロアルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−アリール）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−アリール）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ヘテロアリール）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ヘテロアリール）フェニル；−（ＣＨ２）−２−ブロモ−５−フルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−クロロ−５−フルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−シアノ−５−フルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２，５−ジクロロフェニル；−（ＣＨ２）−２，５−ジフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２，５−ジブロモフェニル；−（ＣＨ２）−２−ブロモ−３，５−ジフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−クロロ−３，５−ジフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２，３，５−トリフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２，３，５，６−テトラフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−ブロモ−３，５，６−トリフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−クロロ−３，５，６−トリフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−シアノ−３，５−ジフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−シアノ−３，５，６−トリフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−（２−ヘテロシクロアルキル）フェニル；および−（ＣＨ２）−（３−ヘテロシクロアルキル）フェニルからなる群から選択される、化合物を含む。
【０３２２】
他の変形では、本発明は、Ｑが、ＳＯであり； そしてＺが、それぞれ置換または無置換の、３−アミノ−ピペリジニル−１−イル、３−アミノメチル−ピロリジン−１−イル、３−アミノアゼチジン−１−イル、３−アミノ−３−メチルピペリジン−１−イル、３−アミノシクロペント−１−イル、３−アミノメチルシクロペント−１−イル、３−アミノメチルシクロヘキシ−１−イル、３−アミノヘキサヒドロアゼピン−１−イル、３−アミノ−シクロヘキシ−１−イル、ピペラジン−１−イル、ホモピペラジン−１−イル、３−アミノ−ピロリジン−１−イル、Ｒ−３−アミノピペリジン−１−イル、Ｒ−３−アミノ−３−メチルピペリジン−１−イル、３−アミノ−シクロヘキシ−１−イル、３−アミノ−シクロペント−１−イルおよび３−アミノ−ピロリジン−１−イルからなる群から選択される、化合物を含む。
【０３２３】
他の変形では、本発明は、Ｑが、ＳＯ２であり；そしてＲ１が、それぞれ置換または無置換の、−（ＣＨ２）−（２−シアノ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−シアノ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ヒドロキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ヒドロキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−アルケニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−アルケニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−アルキニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−アルキニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−メトキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−メトキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ニトロ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ニトロ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−カルボキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−カルボキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−カルボキサミド）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−カルボキサミド）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−スルホンアミド）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−スルホンアミド）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−テトラゾリル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−テトラゾリル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−アミノメチル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−アミノメチル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ヒドロキシメチル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ヒドロキシメチル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−フェニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−フェニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ハロ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ハロ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ＣＯＮＨ２）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ＣＯＮＨ２）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ＣＯＮＨ（Ｃ１−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ＣＯＮＨ（Ｃ１−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ＣＯ２（Ｃ１−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ＣＯ２（Ｃ１−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ＮＨ２）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ＮＨ２）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−（Ｃ３−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−（Ｃ３−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−（Ｃ３−７）シクロアルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−（Ｃ３−７）シクロアルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−アリール）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−アリール）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ヘテロアリール）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ヘテロアリール）フェニル；−（ＣＨ２）−２−ブロモ−５−フルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−クロロ−５−フルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−シアノ−５−フルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２，５−ジクロロフェニル；−（ＣＨ２）−２，５−ジフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２，５−ジブロモフェニル；−（ＣＨ２）−２−ブロモ−３，５−ジフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−クロロ−３，５−ジフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２，３，５−トリフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２，３，５，６−テトラフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−ブロモ−３，５，６−トリフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−クロロ−３，５，６−トリフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−シアノ−３，５−ジフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−シアノ−３，５，６−トリフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−（２−ヘテロシクロアルキル）フェニル；および−（ＣＨ２）−（３−ヘテロシクロアルキル）フェニルからなる群から選択される、化合物を含む。
【０３２４】
他の変形では、本発明は、Ｑが、ＳＯ２であり；そしてＺが、それぞれ置換または無置換の、３−アミノ−ピペリジニル−１−イル、３−アミノメチル−ピロリジン−１−イル、３−アミノアゼチジン−１−イル、３−アミノ−３−メチルピペリジン−１−イル、３−アミノシクロペント−１−イル、３−アミノメチルシクロペント−１−イル、３−アミノメチルシクロヘキシ−１−イル、３−アミノヘキサヒドロアゼピン−１−イル、３−アミノ−シクロヘキシ−１−イル、ピペラジン−１−イル、ホモピペラジン−１−イル、３−アミノ−ピロリジン−１−イル、Ｒ−３−アミノピペリジン−１−イル、Ｒ−３−アミノ−３−メチルピペリジン−１−イル、３−アミノ−シクロヘキシ−１−イル、３−アミノ−シクロペント−１−イルおよび３−アミノ−ピロリジン−１−イルからなる群から選択される、化合物を含む。
【０３２５】
他の変形では、本発明は、Ｑが、ＣＯであり；−Ｌ−Ｘが、一緒に、それぞれ置換または無置換の、−（ＣＨ２）−（２−シアノ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−シアノ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ヒドロキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ヒドロキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−アルケニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−アルケニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−アルキニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−アルキニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−メトキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−メトキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ニトロ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ニトロ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−カルボキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−カルボキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−カルボキサミド）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−カルボキサミド）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−スルホンアミド）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−スルホンアミド）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−テトラゾリル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−テトラゾリル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−アミノメチル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−アミノメチル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ヒドロキシメチル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ヒドロキシメチル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−フェニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−フェニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ハロ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ハロ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ＣＯＮＨ２）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ＣＯＮＨ２）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ＣＯＮＨ（Ｃ１−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ＣＯＮＨ（Ｃ１−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ＣＯ２（Ｃ１−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ＣＯ２（Ｃ１−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ＮＨ２）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ＮＨ２）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−（Ｃ３−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−（Ｃ３−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−（Ｃ３−７）シクロアルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−（Ｃ３−７）シクロアルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−アリール）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−アリール）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ヘテロアリール）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ヘテロアリール）フェニル；−（ＣＨ２）−２−ブロモ−５−フルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−クロロ−５−フルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−シアノ−５−フルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２，５−ジクロロフェニル；−（ＣＨ２）−２，５−ジフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２，５−ジブロモフェニル；−（ＣＨ２）−２−ブロモ−３，５−ジフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−クロロ−３，５−ジフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２，３，５−トリフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２，３，５，６−テトラフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−ブロモ−３，５，６−トリフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−クロロ−３，５，６−トリフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−シアノ−３，５−ジフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−シアノ−３，５，６−トリフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−（２−ヘテロシクロアルキル）フェニル；および−（ＣＨ２）−（３−ヘテロシクロアルキル）フェニルからなる群から選択され；そしてＺが、それぞれ置換または無置換の、３−アミノ−ピペリジニル−１−イル、３−アミノメチル−ピロリジン−１−イル、３−アミノアゼチジン−１−イル、３−アミノ−３−メチルピペリジン−１−イル、３−アミノシクロペント−１−イル、３−アミノメチルシクロペント−１−イル、３−アミノメチルシクロヘキシ−１−イル、３−アミノヘキサヒドロアゼピン−１−イル、３−アミノ−シクロヘキシ−１−イル、ピペラジン−１−イル、ホモピペラジン−１−イル、３−アミノ−ピロリジン−１−イル、Ｒ−３−アミノピペリジン−１−イル、Ｒ−３−アミノ−３−メチルピペリジン−１−イル、３−アミノ−シクロヘキシ−１−イル、３−アミノ−シクロペント−１−イルおよび３−アミノ−ピロリジン−１−イルからなる群から選択される、化合物を含む。
【０３２６】
他の変形では、本発明は、Ｑが、ＳＯであり；−Ｌ−Ｘが、一緒に、それぞれ置換または無置換の、−（ＣＨ２）−（２−シアノ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−シアノ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ヒドロキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ヒドロキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−アルケニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−アルケニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−アルキニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−アルキニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−メトキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−メトキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ニトロ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ニトロ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−カルボキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−カルボキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−カルボキサミド）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−カルボキサミド）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−スルホンアミド）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−スルホンアミド）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−テトラゾリル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−テトラゾリル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−アミノメチル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−アミノメチル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ヒドロキシメチル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ヒドロキシメチル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−フェニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−フェニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ハロ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ハロ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ＣＯＮＨ２）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ＣＯＮＨ２）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ＣＯＮＨ（Ｃ１−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ＣＯＮＨ（Ｃ１−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ＣＯ２（Ｃ１−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ＣＯ２（Ｃ１−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ＮＨ２）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ＮＨ２）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−（Ｃ３−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−（Ｃ３−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−（Ｃ３−７）シクロアルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−（Ｃ３−７）シクロアルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−アリール）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−アリール）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ヘテロアリール）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ヘテロアリール）フェニル；−（ＣＨ２）−２−ブロモ−５−フルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−クロロ−５−フルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−シアノ−５−フルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２，５−ジクロロフェニル；−（ＣＨ２）−２，５−ジフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２，５−ジブロモフェニル；−（ＣＨ２）−２−ブロモ−３，５−ジフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−クロロ−３，５−ジフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２，３，５−トリフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２，３，５，６−テトラフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−ブロモ−３，５，６−トリフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−クロロ−３，５，６−トリフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−シアノ−３，５−ジフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−シアノ−３，５，６−トリフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−（２−ヘテロシクロアルキル）フェニル；および−（ＣＨ２）−（３−ヘテロシクロアルキル）フェニルからなる群から選択され；そしてＺが、それぞれ置換または無置換の、３−アミノ−ピペリジニル−１−イル、３−アミノメチル−ピロリジン−１−イル、３−アミノアゼチジン−１−イル、３−アミノ−３−メチルピペリジン−１−イル、３−アミノシクロペント−１−イル、３−アミノメチルシクロペント−１−イル、３−アミノメチルシクロヘキシ−１−イル、３−アミノヘキサヒドロアゼピン−１−イル、３−アミノ−シクロヘキシ−１−イル、ピペラジン−１−イル、ホモピペラジン−１−イル、３−アミノ−ピロリジン−１−イル、Ｒ−３−アミノピペリジン−１−イル、Ｒ−３−アミノ−３−メチルピペリジン−１−イル、３−アミノ−シクロヘキシ−１−イル、３−アミノ−シクロペント−１−イルおよび３−アミノ−ピロリジン−１−イルからなる群から選択される、化合物を含む。
【０３２７】
他の変形では、本発明は、ＱがＳＯ２であり；−Ｌ−Ｘが、一緒に、それぞれ置換または無置換の、−（ＣＨ２）−（２−シアノ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−シアノ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ヒドロキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ヒドロキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−アルケニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−アルケニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−アルキニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−アルキニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−メトキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−メトキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ニトロ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ニトロ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−カルボキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−カルボキシ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−カルボキサミド）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−カルボキサミド）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−スルホンアミド）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−スルホンアミド）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−テトラゾリル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−テトラゾリル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−アミノメチル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−アミノメチル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ヒドロキシメチル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ヒドロキシメチル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−フェニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−フェニル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ハロ）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ハロ）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ＣＯＮＨ２）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ＣＯＮＨ２）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ＣＯＮＨ（Ｃ１−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ＣＯＮＨ（Ｃ１−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ＣＯ２（Ｃ１−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ＣＯ２（Ｃ１−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ＮＨ２）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ＮＨ２）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−（Ｃ３−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−（Ｃ３−７）アルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−（Ｃ３−７）シクロアルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−（Ｃ３−７）シクロアルキル）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−アリール）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−アリール）フェニル；−（ＣＨ２）−（２−ヘテロアリール）フェニル；−（ＣＨ２）−（３−ヘテロアリール）フェニル；−（ＣＨ２）−２−ブロモ−５−フルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−クロロ−５−フルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−シアノ−５−フルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２，５−ジクロロフェニル；−（ＣＨ２）−２，５−ジフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２，５−ジブロモフェニル；−（ＣＨ２）−２−ブロモ−３，５−ジフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−クロロ−３，５−ジフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２，３，５−トリフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２，３，５，６−テトラフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−ブロモ−３，５，６−トリフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−クロロ−３，５，６−トリフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−シアノ−３，５−ジフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−２−シアノ−３，５，６−トリフルオロフェニル；−（ＣＨ２）−（２−ヘテロシクロアルキル）フェニル；および−（ＣＨ２）−（３−ヘテロシクロアルキル）フェニルからなる群から選択され；そしてＺが、それぞれ置換または無置換の、３−アミノ−ピペリジニル−１−イル、３−アミノメチル−ピロリジン−１−イル、３−アミノアゼチジン−１−イル、３−アミノ−３−メチルピペリジン−１−イル、３−アミノシクロペント−１−イル、３−アミノメチルシクロペント−１−イル、３−アミノメチルシクロヘキシ−１−イル、３−アミノヘキサヒドロアゼピン−１−イル、３−アミノ−シクロヘキシ−１−イル、ピペラジン−１−イル、ホモピペラジン−１−イル、３−アミノ−ピロリジン−１−イル、Ｒ−３−アミノピペリジン−１−イル、Ｒ−３−アミノ−３−メチルピペリジン−１−イル、３−アミノ−シクロヘキシ−１−イル、３−アミノ−シクロペント−１−イルおよび３−アミノ−ピロリジン−１−イルからなる群から選択される、化合物を含む。
【０３２８】
式Ｉ〜ＸＶＩのいずれか１つの化合物は、Ｒ２およびＲ３、またはＲ２’およびＲ３が、一緒になって、無置換または置換の５または６員の環を形成するような化合物であってもよい。形成される該環は、置換または無置換のヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール環であってもよい。
【０３２９】
１つの特定の変形では、形成される該環は、置換または無置換のヘテロアリールであって、そして、ピロール、ピラゾール、トリアゾール、イソキサゾール、オキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサジアゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、イミダゾール、ベンズイミダゾール、インドール、イソインドール、キノリン、イソキノリン、シンノリン、キナゾリン、 ナフチリジン、ピリドピリジン、キノキサリン、フタラジン、ベンゾチアゾール、チオフェン、フランおよびピランからなる群から任意に選択されていてもよい。
【０３３０】
他の特定の変形では、形成される該環は、置換または無置換のヘテロシクロアルキルであって、そして、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チアゾリジニル、オキサゾリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、インドリニル、イソインドリニル、イソチアゾリジニル、イソキサゾリジニル、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ジオキソラニルおよびオキセパニルからなる群から任意に選択されていてもよい。
【０３３１】
Ｒ２およびＲ３、またはＲ２’およびＲ３は、一緒になって、５または６員の環を任意に形成してもよく、該環は少なくとも１つのＣＯ基を含む。Ｒ２およびＲ３、またはＲ２’およびＲ３により形成される５または６員の環はまた、場合により１〜３個の窒素環原子を含んでいてもよい。１つの変形において、該５または６員の環は硫黄環原子を含む。他の変形では、該５または６員の環は、硫黄環原子を、ＳＯまたはＳＯ２などの酸化型で含む。
【０３３２】
また、Ｒ２およびＲ３、またはＲ２’およびＲ３が一緒になって形成される該環は、場合により、Ｒ２およびＲ３、またはＲ２’およびＲ３によって形成される該環に縮合する環を形成する置換基を含んでいてもよい。該縮合環は、さらに置換または無置換であってもよく、そして飽和または不飽和の環であってもよい。１つの変形では、該縮合環は複素環である。  
【０３３３】
３、４、５、６もしくは７員の架橋環が５または６員の環と共に形成されるよう、Ｒ２およびＲ３、またはＲ２’およびＲ３が一緒になって形成される該環は、また、さらに置換されていてもよい。３、４、５、６もしくは７員の環はさらに置換または無置換であってもよく、そして飽和または不飽和の環であってもよい。他の変形では、該３、４、５、６もしくは７員の架橋環は複素環であってもよい。
【０３３４】
Ｒ２およびＲ３、またはＲ２’およびＲ３が、一緒になって、環を形成することで、本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は、場合により下記式を含んでいてもよい：
【０３３５】
【化２５】
2007513058.tif 000027
【０３３６】
式中、ｊ、ｋ、ｍ、ｎは、環原子がＣまたはＮのいずれかである部分の群からそれぞれ独立して選択され；そして他の置換基は本明細書中に別途示されているとおりである。
【０３３７】
この実施態様の１つの変形において、ｊ、ｋ、ｍおよび／またはｎはＣＲ２２であり、式中、Ｒ２２は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、シアノ、ニトロ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択される。特定の変形において、ｋは、ＣＲ２２であり、式中、Ｒ２２は、それぞれ置換または無置換の、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、メトキシ、モルホリン−４−イル、ピロリジン−１−イルおよびヘテロアリールオキシからなる群から独立して選択される。
【０３３８】
他の変形では、ｊ、ｋ、ｍおよびｎはそれぞれ炭素環原子を含む。他の変形では、ｊは窒素環原子を含む。他の変形では、ｋは窒素環原子を含む。他の変形では、ｍは窒素環原子を含む。他の変形では、ｎは窒素環原子を含む。
【０３３９】
さらに別の変形では、ｊおよびｍはそれぞれ窒素環原子を含むか、あるいは、ｊおよびｋはそれぞれ窒素環原子を含む。他の変形では、ｋおよびｍはそれぞれ窒素環原子を含む。他の変形では、ｋおよびｎはそれぞれ窒素環原子を含む。さらに別の変形では、ｊおよびｎはそれぞれ窒素環原子を含むか、あるいは、ｍおよびｎはそれぞれ窒素環原子を含む。
【０３４０】
さらに別の変形では、ｊ、ｋ、ｍおよびｎの少なくとも２つが窒素環原子を含む。他の変形では、ｊ、ｋ、ｍおよびｎの少なくとも３つが窒素環原子を含む。
【０３４１】
上記の各変形によれば、ｊ、ｋ、ｍ、ｎによって形成される環は、ｊ、ｋ、ｍ、ｎによって形成される環に縮合するか架橋する環を形成する置換基を含んでいてもよい。
【０３４２】
また、上記の各変形によれば、ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は、Ａ位および／またはＢ位が置換される、下記の式
【０３４３】
【化２６】
2007513058.tif 000028
【０３４４】
を含んでいてもよい。Ａ位、Ｂ位において、またはＡ位およびＢ位の両方において置換される化合物が望ましい代謝安定性を示すと考えられる。
【０３４５】
また、Ｒ２およびＲ３、またはＲ２’およびＲ３が、一緒になって、環を形成することで、本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は、場合により下記式の一つを含んでいてもよい：
【０３４６】
【化２７】
2007513058.tif 000029
【０３４７】
式中、各Ｒ２３は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケン、アルキン、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択され、ただし、Ｒ２３が結合する環原子が窒素である場合、Ｒ２３は、アルキルチオ、アリールチオ、ハロ、シアノ、ニトロおよびチオでなく；そして他の置換基は本明細書中に別途示されているとおりである。
【０３４８】
１つの変形では、二つのＲ２３が、一緒になって、置換または無置換の縮合環、架橋環もしくはスピロ環を形成する。
【０３４９】
また、Ｒ２およびＲ３、またはＲ２’およびＲ３が、一緒になって、環を形成することで、本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は、場合により、下記式を含んでいてもよい：
【０３５０】
【化２８】
2007513058.tif 000030
【０３５１】
式中、ｐ、ｑおよびｒは、環原子がＣ、Ｎ、ＯもしくはＳのいずれかである部分の群からそれぞれ独立して選択され；そして他の置換基は本明細書中に別途示されているとおりである。
【０３５２】
１つの変形では、ｐ、ｑおよびｒの少なくとも１つはＣＯである。他の変形では、ｐ、ｑおよびｒの少なくとも１つはＳＯである。他の変形では、ｐ、ｑおよびｒの少なくとも１つはＳＯ２である。他の変形では、ｐ、ｑおよびｒの少なくとも１つは環窒素原子を含む。さらに別の変形では、ｐ、ｑおよびｒの少なくとも２つは環窒素原子を含む。
【０３５３】
他の変形では、ｑおよびｒが、一緒になって、ｐ、ｑおよびｒによって形成される環に対する置換または無置換の架橋環を形成する。さらに別の変形では、ｐ、ｑおよびｒの２つが一緒になって、ｐ、ｑおよびｒによって形成される環に縮合する置換または無置換の環を形成する。
【０３５４】
また、Ｒ２およびＲ３、またはＲ２’およびＲ３が、一緒になって、環を形成することで、本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は、場合により下記式の１つを含んでいてもよい：
【０３５５】
【化２９】
2007513058.tif 000031
【０３５６】
式中、各Ｒ２３は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケン、アルキン、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択され、ただし、Ｒ２３が結合する環原子が窒素である場合、Ｒ２３は、アルキルチオ、アリールチオ、ハロ、シアノ、ニトロおよびチオでなく；そして他の置換基は本明細書中に別途示されているとおりである。
【０３５７】
１つの変形において、二つのＲ２３が、一緒になって、置換または無置換の架橋環もしくはスピロ環を形成する。
【０３５８】
また、Ｒ２およびＲ３、またはＲ２’およびＲ３が、一緒になって環を形成することで、本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は、場合により下記式の１つを含むことも可能である：
【０３５９】
【化３０】
2007513058.tif 000032
【０３６０】
式中、ｐ、ｑおよびｒは、環原子がＣ、Ｎ、ＯもしくはＳのいずれかである部分の群からそれぞれ独立して選択され；そして該置換基は本明細書中に別途示されているとおりである。
【０３６１】
１つの変形では、本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は、上記式（式中、ｒおよび／またはｑは、ＣＯ、ＳＯもしくはＳＯ２からなる群から選択される）の一つを含む。他の変形では、ｑは環窒素原子を含む。他の変形では、ｐは環窒素原子を含む。さらに別の変形では、ｒは環窒素原子を含む。他の変形では、ｐ、ｑおよびｒの少なくとも２つが環窒素原子を含む。さらに別の変形では、ｐ、ｑおよびｒの２つが一緒になって利用可能な原子価にわたり置換され、ｐ、ｑおよびｒによって形成される環に縮合または架橋する置換または無置換の環を形成する。さらに別の変形では、ｐ、ｑおよびｒの２つが、一緒になって、架橋環もしくは縮合環を形成する。
【０３６２】
また、Ｒ２およびＲ３、またはＲ２’およびＲ３が一緒になって環を形成することで、本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は、場合により下記式の一つを含んでいてもよい：
【０３６３】
【化３１】
2007513058.tif 000033
【０３６４】
式中、ｊ、ｋ、ｍ、ｎは、環原子がＣ、Ｎ、ＯもしくはＳのいずれかである部分の群からそれぞれ独立して選択され；そして他の置換基は本明細書中に別途示されているとおりである。
【０３６５】
１つの変形では、ｊ、ｋ、ｍおよびｎはそれぞれ炭素環原子を含む。他の変形では、ｊ、ｋ、ｍおよびｎの少なくとも１つは窒素環原子を含む。他の変形では、ｊおよびｋがそれぞれ窒素環原子を含むか、あるいはｊおよびｋのそれぞれが窒素環原子を含む。他の変形では、ｋおよびｍがそれぞれ窒素環原子を含むか、あるいはｋおよびｎがそれぞれ窒素原子を含む。さらに別の変形では、ｊおよびｎがそれぞれ窒素環原子を含むか、あるいはｍおよびｎのそれぞれが窒素環原子を含む。
【０３６６】
他の変形では、ｊ、ｋ、ｍおよびｎの少なくとも２つが窒素環原子を含む。さらに別の変形では、ｊ、ｋ、ｍおよびｎの少なくとも３つが窒素環原子を含む。
【０３６７】
本発明の他の変形では、ｊ、ｋ、ｍおよびｎの少なくとも１つはＣＯである。他の変形では、ｊ、ｋ、ｍおよびｎの少なくとも１つはＳＯである。さらに別の変形では、ｊ、ｋ、ｍおよびｎの少なくとも１つはＳＯ２である。
【０３６８】
他の変形では、ｊ、ｋ、ｍ、ｎにより形成される環は、利用可能な原子価にわたって、ｊ、ｋ、ｍ、ｎにより形成される環に縮合または架橋する環を形成する置換基を含む。
【０３６９】
また、Ｒ２およびＲ３、またはＲ２’およびＲ３が一緒になって環を形成することで、本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は、場合により下記式を含んでいてもよい：
【０３７０】
【化３２】
2007513058.tif 000034
【０３７１】
式中、ｊ、ｋ、ｍ、ｎは環原子がＣ、Ｎ、ＯもしくはＳのいずれかである部分の群からそれぞれ独立して選択され；そして他の置換基は本明細書中に別途示されているとおりである。
【０３７２】
本発明の１つの変形において、ｊ、ｋ、ｍおよびｎの少なくとも１つはＣＯである。他の変形では、ｊ、ｋ、ｍおよびｎの少なくとも１つはＳＯである。さらに別の変形では、ｊ、ｋ、ｍおよびｎの少なくとも１つはＳＯ２である。
【０３７３】
他の変形では、ｊ、ｋ、ｍおよびｎはそれぞれ炭素環原子を含む。
他の変形では、ｊは窒素環原子を含む。さらに別の変形では、ｋは窒素環原子を含む。他の変形では、ｍは窒素環原子を含む。さらに別の変形では、ｎは窒素環原子を含む。
【０３７４】
他の変形では、ｊおよびｋがそれぞれ窒素環原子を含むか、あるいはｊおよびｍがそれぞれ窒素環原子を含む。さらに別の変形では、ｋおよびｍがそれぞれ窒素環原子を含むか、あるいはｋおよびｎがそれぞれ窒素原子を含む。他の変形では、ｊおよびｎがそれぞれ窒素環原子を含むか、あるいはｍおよびｎがそれぞれ窒素環原子を含む。さらに別の変形では、ｊ、ｋ、ｍおよびｎの少なくとも２つが窒素環原子を含む。他の変形では、ｊ、ｋ、ｍおよびｎの少なくとも３つが窒素環原子を含む。
【０３７５】
本発明の他の変形では、ｊ、ｋ、ｍおよびｎにより形成される環は、ｊ、ｋ、ｍおよびｎにより形成される環に縮合した環を形成する置換基を含む。さらに別の変形では、ｊ、ｋ、ｍおよびｎにより形成される環は、ｊ、ｋ、ｍおよびｎにより形成される環に対する架橋環を形成する置換基を含む。
【０３７６】
置換基ＭおよびＲ１９：
【０３７７】
１つの実施態様において、Ｍは、Ｒ１９と、Ｍが結合する環との間に、１、２、３、４、５もしくは６原子の間隔を提供する部分である。１つの変形において、Ｍは、Ｒ１９と、該環との間に、１、２、３もしくは４原子の間隔を提供する。他の変形では、Ｍは、Ｒ１９と、該環との間に、１、２もしくは３原子の間隔を提供する。
【０３７８】
さらに別の変形では、Ｍは、それぞれ無置換または置換の、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＯＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｎ（ＣＨ３）−、−ＮＨＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＨ−、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２−、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＣＨ３−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＣＨ３−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ−、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＣＨ２−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＳＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＳＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）ＳＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ−および−ＣＨ２ＳＣ（Ｏ）−からなる群から選択される。
【０３７９】
１つの実施態様において、Ｒ１９は、タンパク質の活性部位残基のカルボン酸側鎖と相互作用することが可能な塩基性の窒素原子を含む。１つの変形では、Ｒ１９は、第一、第二または第三アミン、窒素環原子を含むヘテロシクロアルキルおよび窒素環原子を含むヘテロアリールからなる群から選択される。他の変形では、Ｒ１９は、置換または無置換の、３、４、５、６もしくは７員の環からなる群から選択され、少なくとも１つの置換基は第一、第二または第三アミン、窒素環原子を含むヘテロシクロアルキルおよび窒素環原子を含むヘテロアリールからなる群から選択される。
【０３８０】
さらなる他の変形では、Ｒ１９の塩基性窒素は、Ｍが結合する環原子から１〜５原子分離されている。他の変形では、Ｒ１９の塩基性窒素は、第一、第二または第三アミンの一部を形成する。さらなる変形では、Ｒ１９は、窒素環原子を含むヘテロシクロアルキルまたは窒素環原子を含むヘテロアリールからなる群から選択される。
【０３８１】
１つの変形では、−ＭＲ１９は：
【０３８２】
【化３３】
2007513058.tif 000035
【０３８３】
（式中、ｐは０〜１２であり、各Ｒ８は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、アルコキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択され、ただし、少なくとも１つのＲ８がＲ１９の塩基性窒素を含む）からなる群から選択される。
【０３８４】
他の変形では、−ＭＲ１９は：
【０３８５】
【化３４】
2007513058.tif 000036
【０３８６】
（式中、ｒは０〜１３であり、各Ｒ８は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ＣＦ３、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、アルコキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択され、ただし、少なくとも１つのＲ８がＲ１９の塩基性窒素を含む）からなる群から選択される。
【０３８７】
１つの特定の変形では、少なくとも１つのＲ８は、第一、第二または第三アミンである。他の特定の変形において、少なくとも１つのＲ８は、窒素環原子を含む置換または無置換のヘテロシクロアルキルあるいは窒素環原子を含む置換または無置換のヘテロアリールである。さらなる他の変形では、少なくとも１つのＲ８は、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−５アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−５アルキル）２、ピペラジン、イミダゾールおよびピリジンからなる群から選択される。
【０３８８】
合成中間体の特定の例
【０３８９】
１つの実施態様において、本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤の製造に有用な合成中間体の特定の例としては：
２−（６−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イルメチル）−ベンゾニトリル；および
２−（３−ブロモ−６−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イルメチル）−ベンゾニトリル
が挙げられるが、これらに限定されない。
【０３９０】
ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤の特定の例
本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤の特定の例としては：
（Ｒ）−２−（（６−（３−アミノピペリジン−１−イル）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル）ベンゾニトリル；
（Ｒ）−２−（（６−（３−アミノピペリジン−１−イル）−３−ブロモ−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル）ベンゾニトリル；
（Ｒ）−２−（（６−（３−アミノピペリジン−１−イル）−２−オキソ−３−（ピリジン−３−イル）ピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル）ベンゾニトリル；
（Ｒ）−２−（（６−（３−アミノピペリジン−１−イル）−２−オキソ−３−（プロプ−１−イニル）ピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル）ベンゾニトリル；および
（Ｒ，Ｅ）−２−（（６−（３−アミノピペリジン−１−イル）−２−オキソ−３−（２−（ピリジン−３−イル）ビニル）ピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル）ベンゾニトリル；
が挙げられるが、これらに限定されない。
【０３９１】
他の実施態様では、本発明は、医薬的に許容される塩の形態にある化合物を提供する。
【０３９２】
さらに別の実施態様では、本発明は、立体異性体の混合物で存在する化合物を提供する。さらに別の実施態様では、本発明は、単一の立体異性体として化合物を提供する。
【０３９３】
さらに別の実施態様では、本発明は、活性成分として化合物を含む医薬組成物を提供する。さらに別の変形では、本発明は、経口投与に適合した固体処方物である医薬組成物を提供する。さらに別の特定の変形では、本発明は、錠剤である医薬組成物を提供する。別の特定の変形では、本発明は、経口投与に適合した液体処方物である医薬組成物を提供する。さらに別の特定の変形では、本発明は、非経口投与に適合した液体処方物である医薬組成物を提供する。
【０３９４】
さらに別の特定の変形では、本発明は、本発明の化合物を含み、経口、非経口、腹腔内、静脈内、動脈内、経皮、舌下、筋肉内、経直腸、経口腔（transbuccally）、経鼻、リポソーム、吸入、経膣、眼内、局所送達（例えば、カテーテルもしくはステントによる）、皮下、脂肪内、関節内および鞘内（intrathecally）からなる群から選択される経路を通して投与するのに適した、医薬組成物を提供する。
【０３９５】
別の実施態様では、本発明は、本発明の化合物、ならびに該化合物を投与すべき疾患状態に関する表示、該化合物の保存に関する情報、用量に関する情報および該化合物を投与する方法に関する指示からなる群から選択される、１以上の形態の情報を含む指示を含む、キットを提供する。他の実施態様では、本発明は、複数回投与形態で化合物を含む、キットを提供する。
【０３９６】
別の実施態様では、本発明は、本発明の化合物および包装材料を含む製品（article of manufacture）を提供する。他の変形において、包装材料は、化合物を収納するための容器を含む。さらに別の変形において、本発明は、容器が、化合物を投与すべき疾患状態、保存に関する情報、用量に関する情報および／または組成物を投与する方法に関する指示からなる群のうち１以上のメンバーを示すラベルを含む、製品を提供する。
【０３９７】
他の変形では、本発明は、複数回投与形態で化合物を含む製品を提供する。
【０３９８】
別の実施態様では、本発明は、ＤＰＰ−ＩＶを、本発明の化合物と接触させる工程を含む、ＤＰＰ−ＩＶの阻害方法を提供する。
【０３９９】
別の実施態様では、本発明は、インビボでＤＰＰ−ＩＶを阻害するために、本発明の化合物を対象内に存在させる工程を含む、ＤＰＰ−ＩＶの阻害方法を提供する。
【０４００】
他の実施態様では、本発明は、インビボで第二の化合物に変換される第一の化合物を対象に投与する工程を含み、該第二の化合物はインビボでＤＰＰ−ＩＶを阻害し、該第二の化合物が本発明の化合物である、ＤＰＰ−ＩＶの阻害方法を提供する。
【０４０１】
別の実施態様では、本発明は、本発明の化合物を対象に投与する工程を含む、治療方法を提供する。
【０４０２】
他の実施態様では、本発明は、ＤＰＰ−ＩＶが疾患状態の病理および／または症候に寄与する活性を有する疾患状態の治療方法であって、本発明の化合物を、該疾患状態に対する治療有効量で、対象内に存在させる工程を含む方法を提供する。
【０４０３】
他の実施態様では、本発明は、疾患が、Ｉ型またはＩＩ型の糖尿病である、該疾患の治療方法を提供する。
【０４０４】
別の実施態様では、本発明は、癌の治療を要する患者における癌の治療方法であって、上記患者に、治療有効量の本発明の化合物を投与する工程を含む、治療方法を提供する。
【０４０５】
さらに別の実施態様では、本発明は、治療される癌が、結腸直腸癌、前立腺癌、乳癌、甲状腺癌、皮膚癌、肺癌または頭頚部癌である、癌の治療方法を提供する。
【０４０６】
他の実施態様では、本発明は、自己免疫疾患（例えば、慢性関節リウマチ、乾癬および多発性硬化症で、これらに限定されない）の治療を要する患者における自己免疫疾患の治療方法を提供し、該方法は、上記患者に、治療有効量の本発明の化合物を投与する工程を含む。
【０４０７】
他の実施態様では、本発明は、リンパ球または造血細胞の活性化あるいはその濃度が不適当であることを特徴とする状態の治療を要する患者における、該状態の治療方法であって、上記患者に、治療有効量の本発明の化合物を投与する工程を含む、方法を提供する。
【０４０８】
さらに他の実施態様では、本発明は、リンパ球または造血細胞の活性化あるいはその濃度が不適当であることを特徴とする状態の治療を要する患者における、該状態の治療方法を提供し、該状態は、化学療法または放射線療法の副作用である。
【０４０９】
さらに他の実施態様では、本発明は、リンパ球または造血細胞の活性化あるいはその濃度が不適当であることを特徴とする状態の治療を要する患者における、該状態の治療方法を提供し、該状態は、腎不全の結果である。
【０４１０】
さらに他の実施態様では、本発明は、リンパ球または造血細胞の活性化あるいはその濃度が不適当であることを特徴とする状態の治療を要する患者における、該状態の治療方法を提供し、該状態は、骨髄疾患の結果である。
【０４１１】
他の変形では、本発明は、ＨＩＶ感染の治療を要する患者における、ＨＩＶ感染の治療方法であって、上記患者に、治療有効量の本発明の化合物を投与する工程を含む、方法を提供する。
他の変形では、本発明は、免疫不全症状により特徴付けられる状態の治療を要する患者における、該状態の治療方法であって、上記患者に、治療有効量の本発明の化合物を投与する工程を含む、方法を提供する。
【０４１２】
本明細書中に記載もしくは特許請求した、上記実施態様および任意のさらなる実施態様、変形または個々の化合物全てに関連して、このような実施態様、変形および／または個々の化合物全てが、具体的に他に明記されない限り、単一の立体異性体の形態、立体異性体の混合物の形態に関わらず、全ての医薬的に許容される塩の形態を包含することが意図されることに注意すべきである。同様に、１以上の可能なキラル中心が、本明細書に明記もしくは特許請求した、あらゆる実施態様、変形および／または個々の化合物において存在する場合、これらの可能なキラル中心が、具体的に他に明記されない限り、包含されることが意図される。
【０４１３】
Ａ．ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤の塩、水和物およびプロドラッグ
本発明の化合物は、塩、水和物およびインビボにおいて本発明の化合物に変換されるプロドラッグの型で存在し、またこれらの型で投与されてもよいことを認識すべきである。例えば本発明の化合物を、当業者には周知の方法で、種々の有機および無機の酸および塩基から誘導されるそれらの医薬的に許容される塩の状態に変換し、またその状態で使用することは、本発明の範囲内にある。
【０４１４】
本発明の化合物が遊離塩基型を有する場合、遊離塩基型の該化合物を、医薬的に許容される無機酸または有機酸、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩のようなハイドロハライド；他の無機酸およびその対応する塩、例えば硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩等；およびアルキルスルホネートおよびモノアリールスルホネート、例えばエタンスルホネート、トルエンスルホネートおよびベンゼンスルホネート；および他の有機酸およびその対応する塩、例えば酢酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、琥珀酸塩、クエン酸塩、安息香酸塩、サリチル酸塩およびアスコルビン酸塩と反応させることにより、該化合物は、医薬的に許容される酸付加塩として調製できる。本発明のさらなる酸付加塩としては、アジペート、アルギネート、アルジネート(arginate)、アスパルテート、ビスルフェート、ビスルフィット、臭化物、ブチレート、樟脳酸塩、カンファースルホネート、カプリレート、クロライド、クロロベンゾエート、シクロペンタンプロピオネート、ジグルコネート、リン酸二水素塩、ジニトロベンゾエート、ドデシル硫酸塩、フマレート、ガラクタル酸塩（galacterate）(粘液酸由来)、ガラクツロン酸塩、グルコヘプタノエート(glucoheptaoate)、グルコネート、グルタメート、グリセロリン酸塩、ヘミサクシネート、ヘミサルフェート、ヘプタノエート、ヘキサノエート、馬尿酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、2-ヒドロキシエタンスルホネート、ヨウ化物、イセチオン酸塩、イソ酪酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、リンゴ酸塩、マロネート、マンデレート、メタリン酸塩、メタンスルホネート、メチルベンゾエート、リン酸一水素塩、２−ナフタレンスルホネート、ニコチン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、オレエート、パモエート(pamoate)、ペクチネート、パースルフェート、フェニルアセテート、３−フェニルプロピオネート、リン酸塩、ホスホン酸塩およびフタル酸塩が挙げられるが、これらに限定されない。典型的には、これらの遊離塩基型は、それらの各塩型とは極性溶媒に対する溶解度等の物性において幾分異なるが、この点を除けば、該塩は、本発明の目的についてそれらの各遊離塩基型と同等であることを認識すべきである。
【０４１５】
本発明の化合物が遊離酸型を有する場合、この遊離酸型の化合物を、医薬的に許容される無機塩基または有機塩基と反応させることにより、医薬的に許容される塩基付加塩を製造できる。このような塩基の例は、水酸化カリウム、水酸化ナトリウムおよび水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物；水酸化バリウムおよび水酸化カルシウムのようなアルカリ土類金属水酸化物；アルカリ金属アルコキシド、例えばカリウムエタノラートおよびナトリウムプロパノラート；および水酸化アンモニウム、ピペリジン、ジエタノールアミンおよびＮ−メチルグルタミンのような様々な有機塩基である。また、本発明の化合物のアルミニウム塩も含まれる。本発明のさらなる塩基塩としては：銅、第二鉄、第一鉄、リチウム、マグネシウム、マンガン（ＩＩＩ）、マンガン（ＩＩ）、カリウム、ナトリウムおよび亜鉛の塩が挙げられるが、これらに限定されない。有機塩基塩としては、第一、第二または第三アミンの塩、天然産の置換アミンを含む置換アミンの塩、環状アミンの塩および塩基性イオン交換樹脂の塩、例えばアルギニン、ベタイン、カフェイン、クロロプロカイン、コリン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン(ベンザチン）、ジシクロヘキシルアミン、ジエチルアミン、２−ジエチルアミノエタノール、２−ジメチルアミノエタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−エチルピペリジン、グルカミン、グルコサミン、ヒスチジン、ヒドラバミン(hydrabamine)、イソプロピルアミン、リドカイン、リジン、メグルミン(meglumine)、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ポリアミン樹脂、プロカイン、プリン、テオブロミン、トリエタノールアミン、トリエチルアミン、トリメチルアミン、トリプロピルアミンおよびトリス−（ヒドロキシメチル）−メチルアミン（トロメタミン）の塩が挙げられるが、これらに限定されない。典型的には、これらの遊離酸型は、それらの各塩型とは極性溶媒に対する溶解度等の物性において幾分異なるが、この点を除けば、該塩は、本発明の目的についてそれらの各遊離酸型と同等であることを認識すべきである。
【０４１６】
塩基性窒素含有基を含む本発明の化合物は、（Ｃ１−４）アルキルハライド、例えばメチル、エチル、イソプロピルおよびｔｅｒｔ−ブチルの塩化物、臭化物およびヨウ化物；ジ（Ｃ１−４）アルキル硫酸塩、例えばジメチル硫酸塩、ジエチル硫酸塩およびジアミル硫酸塩；（Ｃ１０−１８）アルキルハライド、例えばデシル、ドデシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリルの塩化物、臭化物およびヨウ化物；ならびにアリール（Ｃ１−４）アルキルハライド、例えば塩化ベンジルおよび臭化フェネチルのような薬剤で四級化されうる。このような塩により、本発明の水溶性および油溶性化合物双方の製造が可能となる。
【０４１７】
本発明の化合物のＮ−オキシドは、当業者に公知の方法で製造できる。例えばＮ−オキシドは、適切な不活性有機溶媒（例えば、ジクロロメタンのようなハロゲン化炭化水素）中、約０℃で、酸化剤（例えば、トリフルオロ過酢酸、パーマレイン酸、過安息香酸、過酢酸、ｍ−クロロパーオキシ安息香酸等）で、非酸化型の該化合物を処理することにより、製造できる。あるいはまた、該化合物のＮ−オキシドは、適当な出発物質のＮ−オキシドから製造できる。
【０４１８】
本発明の化合物のプロドラッグ誘導体は、本発明の化合物の置換基を変更することによって製造でき、これらは後にインビボにて異なる置換基に変換される。多くの例においては、該プロドラッグ自体もまた本発明の化合物の範囲内に入ることに注意すべきである。例えばプロドラッグは、化合物と、カルバミル化剤（例えば、１，１−アシルオキシアルキルカルボノクロリデート、ｐ−ニトロフェニルカーボネート等）またはアシル化剤とを反応させることにより製造できる。プロドラッグ製造方法の更なる例は、Saulnier et al.(1994), Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, Vol. 4, p. 1985に記載されている。
【０４１９】
本発明の化合物の保護された誘導体もまた製造できる。保護基の生成およびその脱離に適用できる技術の例は、T.W. Greene, Protecting Groups in Organic Synthesis, 3rdedition, John Wiley & Sons, Inc. 1999に見出すことができる。
【０４２０】
本発明の化合物はまた、溶媒和物(例えば、水和物)として、本発明のプロセスの間に簡便に製造または形成し得る。本発明の化合物の水和物は、ジオキシン、テトラヒドロフランまたはメタノールのような有機溶媒を用いて、水／有機溶媒混合物から再結晶化することにより簡便に製造できる。
【０４２１】
ここで使用する「医薬的に許容される塩」とは、塩の状態で使用される本発明の任意の化合物を包含し、特に該塩は、該化合物の遊離型または異なる塩型と比較して改善された薬物動態学的諸特性を該化合物に付与するものである。この医薬的に許容された塩型はまた、以前は有していなかった、望ましい薬物動態学的特性を、該化合物に初めに付与することも可能であり、そして、該化合物の身体内における治療活性に関連して、該化合物の薬力学に正の影響を与える可能性さえもある。好ましい影響を与えうる薬物動態学的特性の例は、該化合物が細胞膜を横切って輸送される様式であり、これは結果的に該化合物の吸収、分配、生体内変換および排出に、直接的かつ正の影響を与える可能性がある。この医薬組成物の投与経路は重要であり、また様々な解剖学的、生理学的および病理学的因子が、バイオアベイラビリティーに多大な影響を与える可能性があるが、該化合物の溶解度は通常、使用されたその特定の塩型の特性に依存する。当業者は、この化合物の水溶液が治療される対象の身体内への該化合物の最も迅速な吸収をもたらし、一方で脂質溶液および懸濁液が、固体投与形態と同様に、該化合物のあまり迅速でない吸着をもたらすことを理解するであろう。
【０４２２】
３．ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤の使用のための指示
ＤＰＰ−ＩＶは、幾つかの異なる疾患の病理および／または症候に寄与しているものと考えられており、従って阻害により対象中のＤＰＰ−ＩＶ活性を低下することは、これらの疾患状態を治療するために使用することができる。本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤を用いて治療できる様々な疾患の例が本明細書に記載されている。種々の経路でＤＰＰ−ＩＶが果たしている生物学的な役割がより十分に理解されるようになった際に、本明細書中に開示された以外の追加の疾患も後に同定されうることに注意すべきである。
【０４２３】
本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤が治療のために使用できる一連の適応症は、糖尿病および肥満、特に２型真性糖尿病、糖尿病性異脂肪血症、耐糖能障害（ＩＧＴ）の状態、空腹時血漿グルコース異常（ＩＦＧ）の状態、代謝性アシドーシス、ケトーシス、食欲調節および肥満症の予防および治療を含むものである。
本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は、とりわけ、臓器移植拒絶反応；例えば炎症性腸疾患、多発性硬化症および慢性関節リウマチといった自己免疫疾患の治療；およびＡＩＤＳの治療のための免疫抑制剤（またはサイトカイン放出抑制薬剤）としてもまた使用することができる。
本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤はまた、乳癌、肺癌および前立腺癌を含む種々の癌の治療のために使用することもできる。
本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤はまた、乾癬、慢性関節リウマチ（ＲＡ）および扁平苔癬といった皮膚疾患の治療に使用することもできる。
【０４２４】
本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤はまた、不妊症および無月経症の治療に用いることもできる。 
本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤はまた、様々なサイトカイン（造血細胞刺激）、増殖因子および神経ペプチドの開裂を調節するのに用いられ得る。例えばこのような状態は、例えば癌の化学療法および／または放射線療法の結果として、免疫抑制状態にある患者においてしばしば発生する。
【０４２５】
本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤はまた、成長ホルモン放出因子からのＮ末端Ｔｙｒ−Ａｌａの開裂を防止しまたは低下するのにも使用できる。従って、これらの阻害剤は、成長ホルモンの欠乏に起因する身長不足（小人症）の治療において、およびＧＨ依存性組織成長または再成長の促進のために使用されうる。
【０４２６】
本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤はまた、神経ペプチドの開裂に関連する疾患状態を扱うのに用いることもでき、従ってこの阻害剤は、神経学的な疾患の調節または正常化に有用であり得る。
【０４２７】
腫瘍学的適応症のために、本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤を、他の薬剤と組み合わせて使用して、望ましくない制御不能な細胞増殖を阻害しうる。本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤との組合せで利用できる他の抗細胞増殖剤の例としては、レチノイン酸およびその誘導体、２−メトキシエストラジオール、ＡＮＧＩＯＳＴＡＴＩＮ（商標）タンパク質、ＥＮＤＯＳＴＡＴＩＮ（商標）タンパク質、スラミン、スクアラミン(squalamine)、メタロプロテイナーゼ−Ｉの組織阻害因子、メタロプロテイナーゼ−２の組織阻害因子、プラスミノーゲンアクチベータ阻害剤−１、プラスミノーゲンアクチベータ阻害剤−２、軟骨由来阻害剤、パクリタキセル、血小板因子４、硫酸プロタミン（クルペイン(clupeine)）、硫酸化キチン誘導体（ズワイガニの殻から製造）、硫酸化多糖類ペプチドグリカン複合体（ｓｐ−ｐｇ）、スタウロスポリン、マトリックス代謝の調節剤（例えば、プロリン類似体（ｌ−アゼチジン−２−カルボン酸(ＬＡＣＡ))、シスヒドロキシプロリン、ｄ，ｌ−３，４−デヒドロプロリン、チアプロリン、β−アミノプロピオニトリルフマレート、４−プロピル−５−（４−ピリジニル）−２（３Ｈ）−オキサゾロン、メトトレキサート、ミトキサントロン、ヘパリン、インターフェロン、２  マクログロブリン−血清、チンプ−３（chimp-３）、キモスタチン、β−シクロデキストリンテトラデカサルフェート、エポネマイシン(eponemycin)；フマギリン、金チオマレイン酸ナトリウム、ｄ−ペニシラミン（ＣＤＰＴ）、β−１−抗コラゲナーゼ−血清、α２−アンチプラスミン、ビスアントレン、ロベンザリット二ナトリウム、ｎ−２−カルボキシフェニル−４−クロロアンスラニル酸二ナトリウムすなわち「ＣＣＡ」、サリドマイド；血管新生抑制性(angostatic)ステロイド、カルボキシアミノイミダゾール；メタロプロテイナーゼ阻害剤、例えばＢＢ９４が挙げられる）が挙げられるが、これらに制限されない。使用可能なその他の抗血管新生剤としては、抗体、好ましくはこれらの血管新生増殖因子：ｂＦＧＦ、ａＦＧＦ、ＦＧＦ−５、ＶＥＧＦアイソフォーム、ＶＥＧＦ−Ｃ、ＨＧＦ／ＳＦおよびＡｎｇ−１／Ａｎｇ−２に対するモノクローナル抗体が挙げられる。Ferrara N. and Alitalo, K. “Clinical application of angiogenic growth factors and their inhibitors” (1999) Nature Medicine 5:1359-1364。
【０４２８】
４．ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤を含む組成物
本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤との組み合わせで、多種多様な組成物および投与方法が利用できる。このような組成物は、本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤に加えて、従来の医薬上の賦形剤および他の従来の医薬的に不活性な薬剤を含むことができる。さらに該組成物は本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤に加えて、活性な薬剤を含みうる。これら追加の活性薬剤は、本発明のさらなる化合物および／または１種以上の他の医薬的に活性な薬剤を含みうる。
【０４２９】
該組成物は、気体、液体、半液体または固体状であり得、使用するその投与経路に適した方法で処方されうる。経口投与には典型的に、カプセル剤および錠剤が用いられる。非経口投与には、本明細書中に記載されるように調製した凍結乾燥粉末の再構成が、典型的に用いられる。
【０４３０】
本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤を含む組成物は、経口、非経口、腹腔内、静脈内、動脈内、経皮、舌下、筋肉内、経直腸、経口腔（transbuccally）、経鼻、リポソーム、吸入、経膣、眼内、局所送達（例えば、カテーテルもしくはステントによる）、皮下、脂肪内、関節内または鞘内（intrathecally）で、投与または同時投与することができる。本発明の化合物および／または組成物は、徐放性の投与形態で投与または同時投与することも可能である。
【０４３１】
該ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤およびこれらを含む組成物は、任意の従来の投与形態で、投与または同時投与することが可能である。本発明の文脈における同時投与とは、改善された臨床的結果を達成するために、協調治療の過程で１より多い治療薬を投与することを意味することを意図し、その１つはＤＰＰ−ＩＶ阻害剤を含む。このような同時投与はまた、同一の広がりを持ち得る、即ち重複する時間中に行われてもよい。
【０４３２】
非経口、皮内、皮下または局所適用のために使用する溶液または懸濁液は、１以上の以下の成分：注射用の水、生理食塩溶液、不揮発性油、ポリエチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコールまたは他の合成溶剤のような無菌希釈剤；ベンジルアルコールおよびメチルパラベンのような抗菌剤；アスコルビン酸および亜硫酸水素ナトリウムのような酸化防止剤；エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）のようなキレート剤；酢酸塩緩衝液、クエン酸塩緩衝液およびリン酸塩緩衝液のような緩衝液；塩化ナトリウムまたはブドウ糖のような張力調節用の薬物、ならびにアルカリまたは酸性化剤あるいは炭酸塩、重炭酸塩、リン酸塩、塩酸ならびに酢酸およびクエン酸などの有機酸のような緩衝液といった、該組成物の酸性度またはアルカリ性度を調整するための薬剤、を含んでいてもよい。非経口製剤は、ガラス、プラスチックあるいは他の適当な材料製の、アンプル、使い捨て用注射器または単回もしくは複数回投与バイアルに封入してもよい。
【０４３３】
本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤が不十分な溶解度を示す場合には、該化合物を可溶化させる方法が用いられ得る。このような方法は、当業者にとっては公知であり、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）のような共溶媒の使用、ＴＷＥＥＮのような界面活性剤の使用または重炭酸ナトリウム水溶液への溶解が挙げられるが、これらに限定されない。該化合物の誘導体、例えば該化合物のプロドラッグを、有効な医薬組成物の処方に際して使用することも可能である。
【０４３４】
本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤を、ある組成物に混合するか添加すると、溶液、懸濁液、エマルション等が製造できる。得られた組成物の形態は、意図した投与様式および選択した担体またはビヒクルにおける該化合物の溶解度を含む、多数の要素に依存するであろう。治療される疾患を改善するために必要な有効濃度は、経験的に決定されうる。
【０４３５】
本発明の組成物は、ヒトおよび動物に投与するために、適量の該化合物、特にその医薬的に許容される塩、好ましくはナトリウム塩を含む、単位投与形態、例えば錠剤、カプセル、ピル、粉末剤、吸入器用の乾燥粉末剤、顆粒剤、無菌非経口溶液もしくは懸濁液および経口溶液もしくは懸濁液、ならびに油−水エマルションとして与えられてもよい。医薬的に治療上活性な化合物およびその誘導体は、典型的に単位投与形態または複数回投与形態で処方され、そして投与される。本明細書で使用するとき、単位投与形態とは、ヒトおよび動物対象に適しかつ当分野において公知であるように別々に包装された、物理的に別個の単位をいう。各単位用量は、必要な医薬担体、ビヒクルまたは希釈剤と共に、望ましい治療効果を得るのに十分な、既定量の治療上活性な該化合物を含む。単位投与形態の例としては、アンプルおよび注射器ならびに別々に包装された錠剤またはカプセルが挙げられる。単位投与形態とは、分割してまたはその複数を投与できる。複数回投与形態は、分離された単位投与形態で投与するために、単一の容器内に収容された複数の同等な単位投与形態である。複数回投与形態の例としては、バイアル、錠剤もしくはカプセルのビンまたはパイントビンまたはガロンビンが挙げられる。従って、複数回投与形態は、包装によって分離されていない、複数の単位用量である。
【０４３６】
１以上の本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤に加えて、該組成物は、ラクトース、スクロース、リン酸二カルシウムまたはカルボキシメチルセルロース等の希釈剤；ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウムおよびタルク等の滑沢剤；およびデンプン、ゴムアカシアゼラチン等の天然ゴム、グルコース、糖蜜、ポリビニルピロリドン（polvinylpyrrolidine）、セルロースおよびその誘導体、ポビドン、クロスポビドンおよび当業者に公知の他のこのような結合剤等の結合剤、を含み得る。液状の医薬的に投与可能な組成物は、例えば上記した活性化合物および任意の医薬的アジュバントを、担体、例えば水、生理食塩水、水性ブドウ糖液、グリセロール、グリコール、エタノールなどの中に、溶解、分散または他の方法で混合して溶液あるいは懸濁液を得ることにより製造できる。必要ならば、投与すべき医薬組成物は、少量の補助的な物質、例えば湿潤剤、乳化剤または可溶化剤、ｐＨ緩衝剤等、例えばアセテート、クエン酸ナトリウム、シクロデキストリン誘導体、ソルビタンモノラウレート、トリエタノールアミン酢酸ナトリウム、トリエタノールアミンオレエートおよび他のこのような薬剤をも含みうる。このような投与形態を製造する実際の方法は、当業者に公知であるかまたは当業者に明らかとなろう；例えばRemington’s Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Company, Easton, Pa., 15th Edition, 1975を参照。投与すべき組成物または処方物は、何れにしても、インビボにおけるＤＰＰ−ＩＶ活性を低下させるのに十分な量の本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤を含み、それにより対象の疾患状態を治療するであろう。
【０４３７】
投与形態または組成物は、本明細書において上述したような、追加の物質を含むバランスで、場合により０．００５％〜１００％（重量／重量）なる範囲で、１種以上の本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤を含むことができる。経口投与のために、医薬的に許容される組成物は、任意の１種以上の一般に使用される賦形剤、例えば医薬グレードのマンニトール、ラクトース、澱粉、ステアリン酸マグネシウム、タルカム、セルロース誘導体、ナトリウムクロスカルメロース、グルコース、スクロース、炭酸マグネシウム、サッカリンナトリウム、タルカム等を、場合により含むことができる。このような組成物としては、溶液、懸濁液、錠剤、カプセル、粉末剤、吸入用の粉末剤および徐放性処方物（例えばインプラントおよびマイクロカプセル化送達系が挙げられるが、これらに限定されない）ならびにコラーゲン、エチレン酢酸ビニル、ポリ無水物、ポリグリコール酸、ポリオルトエステル、ポリ乳酸等のような生分解性の生体適合性ポリマーが挙げられる。これら処方物の製法は、当業者には公知である。該組成物は、場合により０．０１％〜１００％（重量／重量）の、場合により０．１％〜９５％のおよび場合により１％〜９５％の１種以上のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤を含むことができる。
【０４３８】
ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤の塩、好ましくはナトリウム塩は、タイムリリース処方物または被覆のように、該化合物が身体から迅速に放出されることを防止する担体を用いて調製されうる。該処方物は、諸特性の所望の組合せを得るために、他の活性化合物をさらに含みうる。
【０４３９】
Ａ．経口投与用の処方物
経口医薬的投与形態は、固体、ゲルまたは液体としてであり得る。固体投与形態の例としては、錠剤、カプセル、顆粒およびバルク粉末剤が挙げられるが、これらに限定されない。経口錠剤のより具体的な例としては、圧縮成型した、咀嚼可能なロゼンジおよび錠剤が挙げられ、これらは腸溶性被覆、糖衣被覆またはフィルム被覆されうる。カプセルの例としては、硬質または軟質ゼラチンカプセルが挙げられる。顆粒剤および粉末剤は、非発泡型または発泡型で提供されうる。それぞれは、当業者に公知の他の成分と併用されうる。
【０４４０】
ある実施態様において、本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は、固体投与形態、好ましくはカプセルもしくは錠剤として提供される。該錠剤、ピル、カプセル、トローチ等は、1種以上の以下の成分：結合剤；希釈剤；崩壊剤；滑沢剤；滑剤(glidant)；甘味料；および香料、または同様の特性を持つ化合物を含んでいてもよい。
使用可能な結合剤の例としては、微結晶セルロース、トラガカントゴム、グルコース溶液、アカシア粘液質、ゼラチン溶液、スクロースおよび澱粉ペーストが挙げられるが、これらに制限されない。
使用可能な滑沢剤の例としては、タルク、澱粉、ステアリン酸マグネシウムまたはステアリン酸カルシウム、ヒゲノカズラおよびステアリン酸が挙げられるが、これらに制限されない。
使用可能な希釈剤の例としては、ラクトース、スクロース、澱粉、カオリン、塩、マンニトールおよびリン酸二カルシウムが挙げられるが、これらに制限されない。
使用可能な滑剤の例としては、コロイド状の二酸化ケイ素が挙げられるが、これに制限されない。
【０４４１】
使用可能な崩壊剤の例としては、クロスカルメロースナトリウム、澱粉グリコール酸ナトリウム、アルギン酸、コーンスターチ、ポテトスターチ、ベントナイト、メチルセルロース、寒天およびカルボキシメチルセルロースが挙げられるが、これらに制限されない。
使用可能な着色剤の例としては、承認され認証された、水溶性のＦＤ／Ｃ色素、その混合物；およびアルミナ水和物に懸濁した非水溶性のＦＤ／Ｃ色素が挙げられるが、これらに制限されない。
使用可能な甘味料の例としては、スクロース、ラクトース、マンニトールおよびナトリウムシクラメートおよびサッカリンのような人工甘味料、ならびに任意の数の噴霧乾燥した香料が挙げられるが、これらに制限されない。
【０４４２】
使用可能な香料の例としては、果実などの植物から抽出した天然香料および快い感覚を生じさせる化合物の合成ブレンド（例えばペパーミントとサリチル酸メチルとのブレンドが挙げられるが、これらに限定されない）が挙げられるが、これらに限定されない。
使用可能な湿潤剤の例としては、プロピレングリコールモノステアレート、ソルビタンモノオレエート、ジエチレングリコールモノラウレートおよびポリオキシエチレンラウリルエーテルが挙げられるが、これらに限定されない。
使用可能な制吐被覆の例としては、脂肪酸、脂肪、ワックス、セラック、アンモニア処理したセラックおよび酢酸フタル酸セルロースが挙げられるが、これらに限定されない。
使用可能なフィルム被覆の例としては、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリエチレングリコール４０００および酢酸フタル酸セルロースが挙げられるが、これらに限定されない。
【０４４３】
経口投与が望ましい場合、該化合物の塩は、胃の酸性環境からそれを保護する組成物中に提供されうる。例えば該組成物は、胃においてその完全性を維持し、かつ活性化合物を腸内で放出する腸溶性被覆中に処方することができる。この組成物はまた、制酸剤または他のその様な成分と組合せて処方することもできる。
該単位投与形態がカプセルである場合、さらに脂肪油のような液体担体を含んでいてもよい。加えて単位投与形態は、該投与単位の物理的形状を修飾する種々の他の材料、例えば糖および他の腸溶性薬剤の被覆をさらに含んでいてもよい。
本発明の化合物はまた、エリキシル剤、懸濁剤、シロップ、ウエハ、スプリンクル（sprinkle）、チューインガム等の成分として投与することもできる。シロップは、該活性化合物に加えて、スクロースを甘味料としておよび特定の保存剤、色素および着色剤ならびに香料を含んでいてもよい。
【０４４４】
本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤はまた、所望の作用に悪影響を与えない他の活性物質、または制酸剤、Ｈ２ブロッカーおよび利尿剤のような、所望の作用を補足する物質と混合してもよい。例えばある化合物を喘息または高血圧症の治療に用いる場合、該化合物はそれぞれ、他の気管支拡張薬および降圧剤と共に使用できる。
【０４４５】
本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤を含む錠剤中に含めることができる、医薬的に許容される担体の例としては、結合剤、滑沢剤、希釈剤、崩壊剤、着色剤、香料および湿潤剤が挙げられるが、これらに限定されない。腸溶性被覆の存在により、腸溶性被覆した錠剤は、胃酸の作用に抵抗し、中性またはアルカリ性の腸内で溶解または崩壊する。糖衣錠剤は、異なる層の医薬的に許容される物質が適用された、圧縮成型された錠剤であり得る。フィルム被覆錠剤は、ポリマーまたは他の適切な被覆剤で覆われた、圧縮成型された錠剤であり得る。多重圧縮錠剤は、上述した医薬的に許容される物質を用いて、１回より多い圧縮サイクルにより製造した、圧縮成型された錠剤であり得る。着色剤もまた、錠剤で使用できる。香料および甘味料が錠剤で使用でき、また咀嚼可能な錠剤およびロゼンジの形成において特に有用である。
【０４４６】
使用可能な液体の経口投与形態の例としては、水溶液、エマルション、懸濁液、非発泡性顆粒から再構成した溶液および／または懸濁液ならびに発泡性顆粒から再構成した発泡性の製剤が挙げられるが、これらに限定されない。
使用可能な水溶液の例としては、エリキシル剤およびシロップが挙げられるが、これらに限定されない。ここで使用するエリキシル剤とは、透明で甘味のある水性アルコール製剤を意味する。エリキシル剤において使用できる、医薬的に許容される担体の例としては溶媒が挙げられるが、これに限定されない。使用可能な溶媒の特別な例としては、グリセリン、ソルビトール、エチルアルコールおよびシロップが挙げられる。ここで使用するシロップとは、糖、例えばスクロースの濃厚な水溶液を意味する。シロップは、さらに保存剤を含んでいてもよい。
【０４４７】
エマルションとは、一方の液体が、他方の液体全体に、小さな球の形態で分散されている２相系を意味する。エマルションは場合により、水中油型または油中水型エマルションであり得る。エマルションに使用可能な医薬的に許容される担体の例としては、非水性の液体、乳化剤および保存剤が挙げられるが、これらに限定されない。
【０４４８】
液体の経口投与形態に再構成される非発泡性顆粒において使用可能な医薬的に許容される物質の例としては、希釈剤、甘味料および湿潤剤が挙げられる。
液体の経口投与形態に再構成される発泡性顆粒において使用可能な医薬的に許容される物質の例としては、有機酸(organic adds)および二酸化炭素の供給源が挙げられる。
上記投与形態の全てにおいて、場合により着色剤および香料を使用できる。
【０４４９】
使用可能な保存剤の特別な例としては、グリセリン、メチルパラベンおよびプロピルパラベン、安息香酸（benzoic add）、安息香酸ナトリウムならびにアルコールが挙げられる。
エマルションで使用可能な非水性液体の特別な例としては、鉱油および綿実油が挙げられる。
使用可能な乳化剤の特別な例としては、ゼラチン、アカシア、トラガカント、ベントナイト、およびポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートのような界面活性剤が挙げられる。
【０４５０】
使用可能な懸濁剤の特別な例としては、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ペクチン、トラガカント、ビーガムおよびアカシアが挙げられる。希釈剤としては、ラクトースおよびスクロースが挙げられる。甘味料としては、スクロース、シロップ、グリセリンならびにナトリウムシクラメートおよびサッカリンのような人工甘味料が挙げられる。
使用可能な湿潤剤の特別な例としては、プロピレングリコールモノステアレート、ソルビタンモノオレエート、ジエチレングリコールモノラウレートおよびポリオキシエチレンラウリルエーテルが挙げられる。
使用可能な有機酸の特別な例としては、クエン酸および酒石酸が挙げられる。
発砲性組成物において使用できる二酸化炭素の供給源としては、炭酸水素ナトリウムおよび炭酸ナトリウムが挙げられる。着色剤としては、承認され認証された、あらゆる水溶性のＦＤ／Ｃ色素ならびにそれらの混合物が挙げられる。
使用可能な香料の特別な例としては、果実のような植物から抽出した天然香料および快い味覚を生じさせる化合物の合成ブレンドが挙げられる。
【０４５１】
固体投与形態に関連して、例えばプロピレンカーボネート、植物油またはトリグリセリド中の溶液または懸濁液は、好ましくはゼラチンカプセル中に封入（カプセル化）される。そのような溶液ならびにその製造および封入は、米国特許第４，３２８，２４５号、同第４，４０９，２３９号および同第４，４１０，５４５号に開示されている。液体投与形態に関連して、例えばポリエチレングリコール中の溶液は、投与のために容易に秤量できるよう、十分量の医薬的に許容される液体担体、例えば水で希釈することが可能である。
あるいは、液体または半固体の経口処方物は、該活性化合物または塩を、植物油、グリコール、トリグリセリド、プロピレングリコールエステル(例えばプロピレンカーボネート)および他のそのような担体中に溶解または分散させ、これら溶液または懸濁液を、硬質または軟質のゼラチンカプセルシェル内に封入することにより製造できる。他の有用な処方物としては、米国再特許第２８，８１９号および米国特許第４，３５８，６０３号に示されたものが挙げられる。
【０４５２】
Ｂ．注射剤、溶液およびエマルション
本発明は、一般に皮下、筋肉内または静脈内のいずれかへの注射により特徴付けられる非経口投与によって、本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤を投与するように設計された組成物もまた目的とする。注射剤は、任意の従来の形状、例えば液体の溶液または懸濁液、注射前に液体中に溶解または懸濁するのに適した固体形状、またはエマルションとして製造できる。
【０４５３】
本発明の注射剤と組合せて使用できる賦形剤の例としては、水、生理食塩水、ブドウ糖、グリセロールまたはエタノールが挙げられるが、それらに制限されない。注射可能な組成物はまた、場合により少量の無毒性の補助物質、例えば湿潤剤または乳化剤、ｐＨ緩衝剤、安定剤、溶解度エンハンサー、および酢酸ナトリウム、ソルビタンモノラウレート、トリエタノールアミンオレエートおよびシクロデキストリンのような他のそのような薬剤を含むことも可能である。一定レベルの用量を維持する、遅延放出性または徐放性の系を移植すること（例えば、米国特許第３，７１０，７９５号参照）もまた本発明において意図するものである。このような非経口組成物に含まれる活性化合物の割合は、その特定の性質ならびに該化合物の活性および対象の必要性に大きく依存する。
【０４５４】
これらの処方物の非経口投与としては、静脈内、皮下および筋肉内投与が挙げられる。非経口投与用製剤としては、そのまま注射できる無菌溶液、皮下錠剤を含む、本明細書中に記載された凍結乾燥された粉末のような、使用直前にそのまま溶媒と組み合わされる滅菌の乾燥した可溶性製品、そのまま注射できる無菌懸濁液、使用直前にそのままビヒクルと組み合わされる滅菌の乾燥した不溶性製品および無菌エマルションのようなものが挙げられる。該溶液は、水性であっても非水性であっても何れでもよい。
【０４５５】
静脈内投与の場合、適切な担体の例としては、生理食塩水またはリン酸緩衝化生理食塩水（ＰＢＳ）、ならびにグルコース、ポリエチレングリコールおよびポリプロピレングリコールならびにこれらの混合物のような増粘剤および可溶化剤を含む溶液が挙げられるが、それらに制限されない。
非経口製剤において使用してもよい医薬的に許容される担体の例としては、水性のビヒクル、非水性のビヒクル、抗菌剤、等張剤、緩衝液、酸化防止剤、局所麻酔剤、懸濁剤および分散剤、乳化剤、金属イオン封鎖剤またはキレート化剤および他の医薬的に許容される物質が挙げられるが、これらに制限されない。
【０４５６】
使用してもよい水性のビヒクルの例としては、塩化ナトリウム注射液、リンゲル（Ringers）注射液、等張ブドウ糖注射液、無菌水注射液、ブドウ糖および乳酸化リンゲル注射液が挙げられる。
使用してもよい非水性の非経口ビヒクルの例としては、植物起源の不揮発油、綿実油、コーン油、ゴマ油およびピーナッツ油が挙げられる。
特に、該製剤が多重投与用容器に包装され、結果的に保存でき、また多数回のアリコート取出しを可能とするように設計されている場合には、静菌性もしくは静真菌性濃度の抗菌剤を、非経口製剤に添加することができる。使用可能な抗菌剤の例としては、フェノールまたはクレゾール、水銀剤、ベンジルアルコール、クロロブタノール、ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチルエステルおよびｐ−ヒドロキシ安息香酸プロピルエステル、チメロサール、塩化ベンザルコニウムおよび塩化ベンゼトニウムが挙げられる。
【０４５７】
使用可能な等張剤の例としては、塩化ナトリウムおよびブドウ糖が挙げられる。使用可能な緩衝液の例としては、リン酸塩およびクエン酸塩が挙げられる。使用可能な酸化防止剤の例としては、硫酸水素ナトリウムが挙げられる。使用可能な局所麻酔剤の例としては、プロカイン塩酸塩が挙げられる。使用可能な懸濁剤および分散剤の例としては、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびポリビニルピロリドンが挙げられる。使用可能な乳化剤の例としては、Ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ  ８０（ＴＷＥＥＮ  ８０）が挙げられる。金属イオン封鎖剤またはキレート化剤の例としては、ＥＤＴＡが挙げられる。
【０４５８】
医薬担体はまた、場合により、水混和性ビヒクルのためにエチルアルコール、ポリエチレングリコールおよびプロピレングリコールを、そしてｐＨ調節のために水酸化ナトリウム、塩酸、クエン酸または乳酸を含めることができる。
【０４５９】
非経口処方物におけるＤＰＰ−ＩＶ阻害剤の濃度は、注射により、所望の薬力学的効果を生じるのに十分な、医薬的に有効な量が投与されるように調節できる。ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤の正確な濃度および／または使用すべき用量は、結局のところ、当業者に公知のように患者または動物の年齢、体重および疾患状態に依存するであろう。
【０４６０】
単位用量の非経口製剤は、アンプル、バイアルまたは注射針を備えた注射器に包装できる。当業者に公知でありかつ実践されているように、全ての非経口投与用製剤は無菌であるべきである。
【０４６１】
注射剤は、局所投与または全身投与できるように設計できる。典型的に、治療有効用量は、少なくとも約０．１％（ｗ／ｗ）から約９０％（ｗ／ｗ）までまたはそれ以上、好ましくは１％（ｗ／ｗ）を超える濃度のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤が、治療された組織に含まれるように処方される。ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は一回で投与してもよく、または数回の少ない用量に分割して、時間間隔で投与してもよい。正確な用量および治療期間は、該組成物が非経口投与される部位、担体、および公知のテストプロトコールを用いて経験的に決定できるかインビボまたはインビトロにおけるテストデータから外挿することで経験的に決定できる他の変数の関数であろうことを理解すべきである。濃度および用量の値もまた、治療される個体の年齢により変動しうることに注意すべきである。さらに、任意の特定の対象に対しては、具体的な用量レジメンは、個体の必要性および該処方物を投与するかまたはその投与を管理する人間の専門的な判断に従って、時間の経過に伴って調節する必要があり得ることをも認識すべきである。従って、本明細書中に示された濃度範囲は例示的なものであり、特許請求された処方物の範囲または実施を限定することを意図してはいない。
【０４６２】
ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は、微細化された状態または他の適当な形状で懸濁してもよく、あるいはより可溶性の活性製品を製造するかプロドラッグを製造するために誘導体化することもできる。得られる混合物の型は、意図した投与様式および選択された担体またはビヒクルにおける化合物の溶解度を含む、多くの要素に依存する。有効な濃度は、該疾患状態の症状を改善するのに十分なものであり、経験的に決定されうる。
【０４６３】
Ｃ．凍結乾燥粉末
本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は、凍結乾燥粉末として製造することもでき、これは、溶液、エマルションおよび他の混合物として投与するために再構成することができる。この凍結乾燥粉末はまた、固体またはゲルとして処方されうる。
無菌の凍結乾燥粉末は、該化合物を、ブドウ糖または他の適当な賦形剤を含むリン酸ナトリウム緩衝液に溶解することで製造できる。次いで該溶液の滅菌濾過およびこれに続く当業者に公知の標準的条件下での凍結乾燥により、所望の処方が提供される。簡潔には、この凍結乾燥粉末は、典型的にはほぼ中性ｐＨの適切な緩衝液、例えばクエン酸塩、リン酸ナトリウムまたはリン酸カリウム緩衝液あるいは当業者には公知の他のこの種の緩衝液中に、約１〜２０％、好ましくは約５〜１５％で、ブドウ糖、ソルビトール、フルクトース、コーンシロップ、キシリトール、グリセリン、グルコース、スクロースまたは他の適切な薬剤を溶解することにより製造してもよい。次いで、ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤を、好ましくは室温より上、より好ましくは約３０〜３５℃にて、得られた混合物に添加しそれが溶解するまで撹拌する。得られた混合物を、さらに緩衝液を添加して所定の濃度まで希釈する。得られた混合物を滅菌濾過または処理して、粒状物質を除去して無菌性を保証し、凍結乾燥のためにバイアルに分配する。各バイアルは、該ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤を単回用量または複数回用量で含みうる。
【０４６４】
Ｄ．局所投与
本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は、局所混合物として投与することもできる。局所混合物は、局所的ならびに全身的投与のために使用することができる。得られた混合物は、溶液、懸濁液、エマルション等であり得、またクリーム、ゲル、軟膏、エマルション、溶液、エリキシル、ローション、懸濁液、チンキ剤、ペースト、フォーム、エアロゾル、灌注剤（irrigation）、スプレー、座剤、包帯、皮膚用パッチまたは局所投与に適したあらゆる他の処方物として処方される。
【０４６５】
該ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は、例えば吸入により局所適用するために、エアロゾルとして処方されうる（米国特許第４，０４４，１２６号、同第４，４１４，２０９号および同第４，３６４，９２３号を参照のこと。これらは炎症性疾患、特に喘息の治療に有用なステロイドを送達するためのエアロゾルを記載している）。気道に投与するためのこれらの処方物は、単独またはラクトース等の不活性担体と組合せた、噴霧器（nebulizer）用のエアロゾルまたは溶液の形状、あるいは吸入用の微細な粉末として、であり得る。このような場合、該処方物の粒子は、典型的に５０μｍ未満、好ましくは１０μｍ未満の粒径を持つであろう。
該ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は、局部または局所的適用、例えば皮膚ならびに粘膜（例えば目の中）への局所的適用のために、ゲル、クリームおよびローションとして、ならびに目に適用するために、あるいは嚢内または脊髄内適用のために、処方することも可能である。局所投与は、経皮的送達およびまた目または粘膜への投与または吸入療法を意図している。該ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤単独または他の医薬的に許容される賦形剤と組合せての経鼻溶液もまた、投与することができる。
【０４６６】
Ｅ．他の投与経路用の処方物
治療される疾患状態に依存して、他の投与経路、例えば局所適用、経皮パッチおよび直腸投与を利用することも可能である。例えば直腸投与用の医薬投与形態は、全身的な効果を得るための直腸座剤、カプセルおよび錠剤である。ここで使用する「直腸座剤」とは、体温で溶融または軟化して、１種以上の薬力学的または治療的に活性な成分を放出する、直腸に挿入するための固体本体を意味する。直腸座剤において使用される医薬的に許容される物質は、基剤またはビヒクルおよび融点を上げる薬剤である。基剤の例としては、ココアバター（カカオ油）、グリセリン−ゼラチン、カーボワックス、(ポリオキシエチレングリコール)ならびに脂肪酸のモノグリセリド、ジグリセリドおよびトリグリセリドの適切な混合物が含まれる。様々な基剤の組合せが使用されうる。座剤の融点を上げるための薬剤としては、鯨ロウおよびワックスが挙げられる。直腸座剤は、圧縮法または成型法のいずれかにより製造できる。直腸座剤の重量は、典型的に約２〜３グラムである。直腸投与用の錠剤およびカプセルは、経口投与用の処方物と同様な医薬的に許容される物質を用いて、同様の方法により製造できる。
【０４６７】
Ｆ．処方物の例
本発明の化合物と共に用いられていてもよい、経口、静脈内および錠剤処方物の特定の例を以下に列挙する。これらの処方物は、使用する特定の化合物および該処方物を使用しようとする適応症に依存して変動しうることに注意すべきである。
【０４６８】
経口処方物
本発明の化合物              １０〜１００ｍｇ
クエン酸一水和物            １０５ｍｇ
水酸化ナトリウム            １８ｍｇ
香料
水                          全体を１００ｍＬにするための十分量
【０４６９】
静脈内処方物
本発明の化合物              ０．１〜１０ｍｇ
ブドウ糖一水和物            等張性を得るための十分量
クエン酸一水和物            １．０５ｍｇ
水酸化ナトリウム            ０．１８ｍｇ
注射用水                    全体を１．０ｍＬにするための十分量
【０４７０】
錠剤処方物
本発明の化合物              １％
微結晶セルロース            ７３％
ステアリン酸                ２５％
コロイド状シリカ            １％。
【０４７１】
５．ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤を含むキット
本発明はまた、ＤＰＰ−ＩＶに関連する疾患を治療するための、キットおよび他の製品も対象とする。疾患とは、ＤＰＰ−ＩＶが活性を有する状態であって、該活性が該状態の病理および／または症候に寄与している状態全てを包含することを意図していることに注意すべきである。
【０４７２】
１つの実施態様において、少なくとも１種の本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤を含む組成物を、指示と共に含むキットが提供される。該指示は、該組成物が投与されるべき疾患状態、該化合物の保存に関する情報、その用量に関する情報および／または該組成物を投与する方法に関する指示を示すものであり得る。該キットはまた、包装材料を含みうる。該包装材料は、該組成物を収容するための容器を含みうる。該キットはまた、該組成物を投与するための注射器のような追加の要素を含んでいてもよい。このキットは、該組成物を単回投与または複数回投与形態で含むことができる。
【０４７３】
他の実施態様では、ある製品が提供され、これは少なくとも1種の本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤を含む組成物を、包装材料との組合せで含むものである。該包装材料は、該組成物を収容するための容器を含みうる。該容器は、場合により、該組成物が投与されるべき疾患状態、該化合物の保存に関する情報、その用量に関する情報および／または該組成物を投与する方法に関する指示を示すラベルを含んでいてもよい。また該キットは、該組成物を投与するための注射器のような追加の要素を含んでいてもよい。このキットは、該組成物を単回投与または複数回投与形態で含むことができる。
【０４７４】
本発明のキットおよび製品において使用する包装材料は、分割されたボトルまたは分割されたホイルパケットのような複数の分割された容器を形成し得ることに注意すべきである。該容器は、当業者において公知であるような、あらゆる従来の型または形状であり得、これは医薬的に許容される材料で作られており、例えば紙もしくはボール箱、ガラスまたはプラスチックのボトルもしくはジャー、再封入可能なバッグ（例えば別の容器に移すために、錠剤の「詰替え」を行うため）、あるいは治療のスケジュールに従ってパックから押し出すための、個々の服用量を含むブリスターパックであり得る。使用する容器は、収容される正確な投与形態に依存し、例えば従来のボール箱は、一般に液状懸濁剤を保持するためには使用されない。１個より多い容器を単一の包装内で一緒に使用して、単回投与形態を販売することも可能である。例えば、錠剤をボトルに収容し、このボトルを次いで箱に収納することができる。該キットは典型的に、別々の成分を投与するための指示を含む。このキット型は、別々の成分が、好ましくは異なる投与形態（例えば、経口、局所、経皮および非経口）で投与される場合、異なる投与間隔で投与される場合、または組合せの個々の成分の力価が処方する医師に望まれる場合に、特に有利である。
【０４７５】
本発明のキットの一具体例は、いわゆるブリスターパックである。ブリスターパックは包装業界では周知であり、かつ医薬的な単位投与形態（錠剤、カプセル等）の包装のために広く利用されている。ブリスターパックは一般に、好ましくは透明なプラスチック材料のホイルで被覆された、比較的堅い物質のシートからなる。包装工程中に、プラスチックホイルに窪みが形成される。その窪みは、包装される個々の錠剤またはカプセルのサイズおよび形状を有するか、あるいは多数の包装される錠剤および／またはカプセルを収容するサイズおよび形状を有しうる。次に該錠剤またはカプセルを窪みに然るべく配置し、比較的堅い材料のシートを、該プラスチックホイルの、窪みが形成された方向と逆の面に対して封入する。結果として、該錠剤またはカプセルは、プラスチックホイルとシートとの間の窪み中に、所望により個々に封入されるか、集合的に封入される。シートの強度は、好ましくは、窪みに手動で圧をかけることによりその窪み部分におけるシートに開口が形成されて、ブリスターパックから該錠剤またはカプセルが取り出せるような強度である。次いで該錠剤またはカプセルを、該開口を介して取り出すことができる。
【０４７６】
キットのもう１つの具体的な実施態様は、意図した使用の順に１回に１つずつ毎日の服用量を分配するように設計された、ディスペンサーである。このディスペンサーは、好ましくはこのレジメンへの従順をさらに得やすくするために、メモリー補助具（memory-aid）を備えている。このようなメモリー補助具の例は、分配された毎日の服用量の数を示す、機械的な計数器である。このようなメモリー補助具のもう一つの例は、例えば最後に毎日の用量を取り出した日付を読み出し、そして／または次の用量を取り出す時期を思い起こさせる、液晶読み出し装置と組み合わされた電池駆動式のマイクロチップメモリーまたは音声合図信号である。
【実施例】
【０４７７】
１．ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤の製造
本発明の化合物を合成するために、種々の方法が開発され得る。これらの化合物を合成するための代表的な方法を本実施例において提供する。しかしながら、本発明の化合物は、他の者が考案しうる他の合成経路に従って合成することも可能であることに注意すべきである。
【０４７８】
ある本発明の化合物が、特定の立体化学を化合物に付与する他の原子と結合した原子（例えば、キラル中心）を有することは容易に認識されよう。本発明の化合物の合成は、異なる立体異性体(エナンチオマー、ジアステレオマー)の混合物の製造をもたらしうることを認識すべきである。具体的な立体化学が指定されていない限り、ある化合物の列挙は、異なる可能な全ての立体異性体を包含することを意図している。
【０４７９】
異なる立体異性体の混合物を分離する様々な方法が、当分野において知られている。例えばある化合物のラセミ混合物を、光学的に活性な分割剤（resolving agent）と反応させて、一対のジアステレオマー化合物を製造することができる。次いで、光学的に純粋なエナンチオマーを回収するために該ジアステレオマーを分離することができる。解離可能な錯体を利用して、エナンチオマーの分割を行うことも可能である（例えば、結晶性のジアステレオマー塩）。ジアステレオマーは、十分に異なる物性(例えば、融点、沸点、溶解度、反応性等)を典型的に有しており、従ってこれらの非類似性を利用して、容易に分離することができる。例えばジアステレオマーは、クロマトグラフィーによって、または溶解度の違いに基づく分離／分割技術によって典型的に分離できる。ラセミ混合物から化合物の立体異性体を分割するのに利用できる技術の、より詳細な説明は、Jean Jacques Andre Collet, Samuel H. Wilen, Enantiomers, Racemates and Resolutions, John Wiley & Sons, Inc. (1981)に見受けられ得る。
【０４８０】
本発明の化合物はまた、遊離塩基型の化合物を医薬的に許容される無機酸または有機酸と反応させることにより、医薬的に許容される酸付加塩として製造することが可能である。あるいはまた、化合物の医薬的に許容される塩基付加塩は、遊離酸型の化合物を医薬的に許容される無機塩基または有機塩基と反応させることにより、製造することが可能である。化合物の医薬的に許容される塩の製造に適した無機および有機の酸および塩基は、本願の定義の部分で説明されている。あるいはまた、化合物の塩型は、出発物質または中間体の塩を用いて製造することができる。
【０４８１】
該化合物の遊離酸型または遊離塩基型は、対応する塩基付加塩型または酸付加塩型から製造できる。例えば、酸付加塩型にある化合物は、適切な塩基（例えば、水酸化アンモニウム溶液、水酸化ナトリウム等）で処理することにより、対応する遊離塩基に変換することができる。塩基付加塩型にある化合物は、適切な酸（例えば、塩酸等）で処理することにより、対応する遊離酸に変換することができる。
【０４８２】
本発明の化合物のＮ−オキシドは、当業者に公知の方法によって製造できる。例えばＮ−オキシドは、非酸化型の該化合物を、適切な不活性有機溶媒(例えば、ジクロロメタンのようなハロゲン化炭化水素)中、約０℃で、酸化剤(例えば、トリフルオロ過酢酸、パーマレイン酸、過安息香酸、過酢酸、メタクロロパーオキシ安息香酸等)で処理することによって製造できる。あるいはまた、該化合物のＮ−オキシドは、適切な出発物質のＮ−オキシドから製造できる。
【０４８３】
非酸化型の化合物は、適切な不活性有機溶媒（例えば、アセトニトリル、エタノール、水性ジオキサン等）中、０〜８０℃で、還元剤（例えば、硫黄、二酸化硫黄、トリフェニルホスフィン、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素ナトリウム、三塩化リン、三臭化リン等）で処理することによって、化合物のＮ−オキシドから製造できる。
【０４８４】
該化合物のプロドラッグ誘導体は、当業者に公知の方法によって製造できる（例えば、更なる詳細はSaulnier et al. (1994), Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, Vol. 4, p. 1985を参照のこと）。例えば、適切なプロドラッグは、誘導体化されていない化合物を、適切なカルバミル化剤(例えば、１，１−アシルオキシアルキルカルボノクロリデート、ｐ−ニトロフェニルカーボネート等)と反応させることで製造できる。
【０４８５】
該化合物の保護された誘導体は、当業者に公知の方法によって製造できる。保護基の生成並びにその除去のために適用できる技術の詳細な説明は、T.W. Greene, Protecting Groups in Organic Synthesis, 3rd edition, John Wiley & Sons, Inc. 1999に見受けられ得る。
【０４８６】
本発明の化合物は、本発明のプロセスの間に、溶媒和物（例えば、水和物）として簡便に製造または形成されうる。本発明の化合物の水和物は、ジオキシン、テトラヒドロフランまたはメタノールのような有機溶媒を用いて、水性／有機溶媒混合物から再結晶することにより、簡便に調製することができる。
【０４８７】
本発明の化合物はまた、該化合物のラセミ混合物を、光学的に活性な分割剤と反応させて一対のジアステレオマー化合物を形成し、該ジアステレオマーを分離し、そして光学的に純粋なエナンチオマーを回収することにより、個々の立体異性体として製造できる。エナンチオマーの分割は、化合物の共有結合したジアステレオマー誘導体を用いて行うことが可能であるが、解離錯体が好ましい（例えば、結晶性のジアステレオマー塩）。ジアステレオマーは、異なる物性（例えば、融点、沸点、溶解度、反応性等）を有しており、これらの非類似性を利用することで容易に分離することができる。該ジアステレオマーは、クロマトグラフィーによって、または好ましくは溶解度の違いに基づく分離／分割技術により分離できる。次いで、光学的に純粋なエナンチオマーを、ラセミ化を生じない任意の有用な手段で、分割剤と共に回収する。ラセミ混合物から化合物の立体異性体を分割するのに適用できる技術のより詳細な説明は、Jean Jacques Andre Collet, Samuel H. Wilen, Enantiomers, Racemates and Resolutions, John Wiley & Sons, Inc. (1981)に認められ得る。
【０４８８】
本明細書で使用する場合、これらのプロセス、スキームおよび実施例で用いられる記号および慣行は、現代の科学的文献、例えばthe Journal of the American Chemical Societyまたはthe Journal of Biological Chemistryにおいて使用されているものと一致する。標準的な一文字または三文字略記法を一般に使用してアミノ酸残基を示すが、このアミノ酸残基は特に示されない限り、Ｌ配置にあると推定される。特に示されない限り、全ての出発物質は市販品を入手し、さらに精製すること無く使用した。具体的には、以下の略号を、実施例および本明細書全体において使用し得る：
【０４８９】
ｇ（グラム）；ｍｇ（ミリグラム）；Ｌ（リットル）；ｍＬ（ミリリットル）；μＬ（マイクロリットル）；ｐｓｉ（ポンド／平方インチ）；Ｍ（モーラー）；ｍＭ（ミリモーラー）；ｉ．ｖ．（静脈内）；Ｈｚ（ヘルツ）；ＭＨｚ（メガヘルツ）；ｍｏｌ（モル）；ｍｍｏｌ（ミリモル）；ＲＴ（周囲温度）；ｍｉｎ（分）；ｈ（時間）；ｍｐ（融点）；ＴＬＣ（薄層クロマトグラフィー）；Ｔｒ（保持時間）；ＲＰ（逆相）；ＭｅＯＨ（メタノール）；ｉ−ＰｒＯＨ（イソプロパノール）；ＴＥＡ（トリエチルアミン）；ＴＦＡ（トリフルオロ酢酸）；ＴＦＡＡ（無水トリフルオロ酢酸）；ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）；ＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）；ＥｔＯＡｃ（酢酸エチル）；ＤＭＥ（１，２−ジメトキシエタン）；ＤＣＭ（ジクロロメタン）；ＤＣＥ（ジクロロエタン）；ＤＭＦ（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）；ＤＭＰＵ（Ｎ，Ｎ’−ジメチルプロピレン尿素）；ＣＤＩ（１，１−カルボニルジイミダゾール）；ＩＢＣＦ（イソブチルクロロホルメート）；ＨＯＡｃ（酢酸）；ＨＯＳｕ（Ｎ−ヒドロキシサクシンイミノ）；ＨＯＢＴ（１−ヒドロキシベンゾトリアゾール）；Ｅｔ２Ｏ（ジエチルエーテル）；ＥＤＣＩ（エチルカルボジイミノ塩酸塩）；ＢＯＣ（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）；ＦＭＯＣ（９−フルオレニルメトキシカルボニル）；ＤＣＣ（ジシクロヘキシルカルボジイミノ）；ＣＢＺ（ベンジルオキシカルボニル）；Ａｃ（アセチル）；ａｔｍ（気圧）；ＴＭＳＥ（２−（トリメチルシリル）エチル）；ＴＭＳ（トリメチルシリル）；ＴＩＰＳ（トリイソプロピルシリル）；ＴＢＳ（ｔ−ブチルジメチルシリル）；ＤＭＡＰ（４−ジメチルアミノピリジン）；Ｍｅ（メチル）；ＯＭｅ（メトキシ）；Ｅｔ（エチル）；Ｅｔ（エチル）；ｔＢｕ（ｔｅｒｔ−ブチル）；ＨＰＬＣ（高圧液体クロマトグラフィー）；ＢＯＰ（ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィン酸クロリド）；ＴＢＡＦ（テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオライド）；ｍＣＰＢＡ（メタクロロ過安息香酸）。
【０４９０】
エーテルまたはＥｔ２Ｏに対する全ての言及は、ジエチルエーテルに対する言及であり、ブラインは、ＮａＣｌの飽和水溶液を意味する。特に示されない限り、全ての温度を℃（セ氏温度）で表す。特に示されない限り、全ての反応は、ＲＴで、不活性雰囲気中で行った。
【０４９１】
１Ｈ  ＮＭＲスペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ  Ａｖａｎｃｅ  ４００で記録した。化学シフトをパーツ・パー・ミリオン（ｐｐｍ）で表示する。結合定数はヘルツ（Ｈｚ）単位である。スプリットパターンは、見かけ上の多重度を表し、ｓ（シングレット）、ｄ（ダブレット）、ｔ（トリプレット）、ｑ（カルテット）、ｍ（マルチプレット）、ｂｒ（ブロード）として表す。
【０４９２】
低分解能マススペクトル（ＭＳ）および化合物純度のデータは、エレクトロスプレーイオン化法（ＥＳＩ）源、ＵＶ検出器（２２０及び２５４ｎｍ）および蒸発光散乱検出器（ＥＬＳＤ）を備えたＷａｔｅｒｓ  ＺＱ  ＬＣ／ＭＳシングル四重極システムで得た。薄層クロマトグラフィーは、０．２５ｍｍのＥ．Ｍｅｒｃｋシリカゲルプレート（６０Ｆ−２５４）上で行い、ＵＶ光、５％エタノール性リンモリブデン酸、ニンヒドリンまたはｐ−アニスアルデヒド溶液で可視化した。フラッシュカラムクロマトグラフィーを、シリカゲル(２３０〜４００メッシュ、Ｍｅｒｃｋ)上で行った。
【０４９３】
２．本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤の合成スキーム
本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は、種々の反応スキームに従って合成できる。幾つかの例示的なスキームを、ここに実施例中に示す。他の反応スキームを、当業者は容易に考案できる。
【０４９４】
以下に記載する反応において、反応性の官能基、例えばヒドロキシ、アミノ、イミノ、チオまたはカルボキシ基を保護して、これらが最終生成物において望ましい場合、該反応におけるその望外の関与を回避する必要がありうる。従来の保護基を、標準的な慣習に従って使用できる。例えばT.W. Greene and P. G. M. Wuts, in "Protective Groups in Organic Chemistry" John Wiley and Sons, 1991を参照のこと。
【０４９５】
本発明の化合物は、場合により以下の反応スキームに従って合成できる：
【０４９６】
【化３５】
2007513058.tif 000037
【０４９７】
上記各反応スキームにおいて、本明細書中で他のように教示されない限り、種々の置換基が種々の置換基の中から選択できる。
上記反応スキームに基づく、特定の本発明の化合物の合成の説明は、本明細書中で示されている。
【０４９８】
３．ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤の例
【０４９９】
本発明をさらに説明するが、本発明は、本発明に従う特定の化合物の合成を記載する、以下の実施例によって限定されない。
【０５００】
実施例１：（Ｒ）−２−（（６−（３−アミノピペリジン−１−イル）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル）ベンゾニトリル
【０５０１】
【化３６】
2007513058.tif 000038
【０５０２】
実施例１Ａ：２−（６−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イルメチル）−ベンゾニトリル
【０５０３】
【化３７】
2007513058.tif 000039
【０５０４】
0℃、DME (2 mL)およびDMF (4 mL)中の２−クロロ−６−ヒドロキシピリジン(1 g, 7.7 mmol)の攪拌溶液に、NaH (230 mg, 9.24 mmol, 95%)を添加した。１０分後、LiBr (1.3 mg, 15.4 mmol)を添加し、そして混合物をＲＴに加温した。１５分後、α−ブロモ−ｏ−トルニトリル(1.5 mg, 7.7 mmol)を添加し、そして混合物を65℃で一晩加熱した。冷却後、水(10 mL)を添加した。EtOAcでの抽出後、有機物をMgSO4で乾燥し、そして溶媒を減圧下で留去した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、純粋な１Ａを520 mg得た(収率：28%)。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-D) δ: 5.95 (s, 2 H), 6.36 (dd, J=7.33, 1.01 Hz, 1 H), 6.62 (dd, J=9.09, 1.01 Hz, 1 H), 7.09 (d, J=7.83 Hz, 1 H), 7.30 - 7.41 (m, 2 H), 7.53 (ddd, J=7.83, 7.83, 1.26 Hz, 1 H), 7.69 (dd, J=7.83, 1.26 Hz, 1 H)。MS (ES) [m+H] C13H9ClN2Oの計算値 245; 実測値 245。
【０５０５】
実施例１：（Ｒ）−２−（（６−（３−アミノピペリジン−１−イル）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル）ベンゾニトリル、ＴＦＡ塩
【０５０６】
【化３８】
2007513058.tif 000040
【０５０７】
密封したチューブ中、1A (150 mg, 0.64 mmol)、３−アミノピペリジン 二塩酸塩(240 mg, 0.96 mmol)、NaHCO3(168 mg, 2 mmol)および2 mL エタノールの混合物を１０時間150 ℃に加熱した。室温に冷却して、無機塩を濾去した後、LC/MSによる精製によって、55 mgの生成物１(収率30%)を得た。1H NMR (400 MHz, MeOD) δ: 7.75 (d, J=7.33 Hz, 1 H), 7.54 - 7.63 (m, 2 H), 7.42 (t, J=7.58 Hz, 1 H), 7.00 - 7.11 (m, 1 H), 6.39 - 6.49 (m, 1 H), 6.25 (d, J=7.33 Hz, 1 H), 5.47 - 5.61 (br s, 2 H), 3.20 - 3.37 (m, 2 H), 2.82 - 3.00 (m, 1 H), 2.47 - 2.79 (m, 2 H), 2.00 - 2.16 (m, 1 H), 1.74 - 1.88 (m, 1 H), 1.54 - 1.72 (m, 1 H), 1.30 - 1.53 (m, 1 H)。MS (ES) [m+H] C18H20N4Oの計算値 309; 実測値 309。
【０５０８】
実施例２：（Ｒ）−２−（（６−（３−アミノピペリジン−１−イル）−３−ブロモ−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル）ベンゾニトリル
【０５０９】
【化３９】
2007513058.tif 000041
【０５１０】
実施例２Ａ：３−ブロモ−６−クロロ−ピリジン−２−オール
【０５１１】
【化４０】
2007513058.tif 000042
【０５１２】
クロロホルム20 mL中の２−クロロ−６−ヒドロキシピリジン(2 g, 15.4 mmol)およびＮＢＳ (2.8 g, 16 mmol)の混合物を２時間還流した。溶媒を減圧下で留去し、そして残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製した。2.1 gの、モノブロモ化生成物の混合物を得た。この物質を直接次の工程に使用した。
【０５１３】
実施例２Ｂ：２−（３−ブロモ−６−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イルメチル）−ベンゾニトリル
【０５１４】
【化４１】
2007513058.tif 000043
【０５１５】
表題化合物を１Ａの手順に従って合成した。MS (ES) [m+H] C13H8BrClN2Oの計算値 323, 325；実測値 323, 325。
【０５１６】
実施例２：（Ｒ）−２−（（６−（３−アミノピペリジン−１−イル）−３−ブロモ−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル）ベンゾニトリル、ＴＦＡ塩
【０５１７】
【化４２】
2007513058.tif 000044
【０５１８】
表題化合物を１の手順に従って合成した。1H NMR (400 MHz, MeOD) δ: 7.95 (d, J=8.08 Hz, 1 H), 7.74 (d, J=7.58 Hz, 1 H), 7.60 (dd, J=8.84, 7.83 Hz, 1 H), 7.44 (t, J=7.58 Hz, 1 H), 7.04 - 7.14 (br s, 1 H), 6.18 (d, J=7.83 Hz, 1 H), 5.50 - 5.64 (br s, 2 H), 3.26 - 3.37 (m, 2 H), 2.45 - 3.03 (m, 3 H), 1.24 - 2.17 (m, 4 H)。MS (ES) [m+H] C18H19BrN4Oの計算値 387, 389；実測値 387, 389。
【０５１９】
実施例３：（Ｒ）−２−（（６−（３−アミノピペリジン−１−イル）−２−オキソ−３−（ピリジン−３−イル）ピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル）ベンゾニトリル
【０５２０】
【化４３】
2007513058.tif 000045
【０５２１】
窒素でパージしたフラスコ中、（Ｒ）−２−（（６−（３−アミノピペリジン−１−イル）−３−ブロモ−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル）ベンゾニトリル(70 mg, 0.18 mmol)、ピリジン−３−イルボロン酸(33 mg, 0.27 mmol)および炭酸ナトリウム(57 mg, 0.54 mmol)をＤＭＥ (2 mL)／Ｈ２Ｏ(0.3 mL)中で攪拌した。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム(31 mg, 0.03 mmol)を添加し、そして反応系を８８℃で２時間攪拌した。反応系をEtOAcで希釈し、ブラインで洗浄し、乾燥(MgSO4)し、そして減圧下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーによる精製(5% MeOH/CHCl3)の後、TFA/CH2Cl2を用いたTFA塩への変換によって表題化合物 76 mg (85%)を白色固体として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.33 (s, 1H), 8.87 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 8.71 (d, 1H, J = 4.0 Hz), 8.01-8.14 (m, 2H), 7.74 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.60 (t, 1H, J = 8.0, 8.0 Hz), 7.43 (t, 1H, J = 4.0, 8.0 Hz), 7.24 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 6.43 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 5.60 (AB q, 2H, J = 40.0, 16.0 Hz), 3.38-3.50 (m, 1H), 2.73-3.14 (m, 4H), 2.06-2.19 (m, 1H), 1.50-1.91 (m, 3H)。MS (ES) [m+H] C23H23N5Oの計算値 386；実測値 386。
【０５２２】
実施例４：（Ｒ）−２−（（６−（３−アミノピペリジン−１−イル）−２−オキソ−３−（プロプ−１−イニル）ピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル）ベンゾニトリル
【０５２３】
【化４４】
2007513058.tif 000046
【０５２４】
窒素でパージしたフラスコ中、（Ｒ）−２−（（６−（３−アミノピペリジン−１−イル）−３−ブロモ−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル）ベンゾニトリル（実施例２）(120 mg, 0.31 mmol)およびトリブチル（１−プロピニル）チン(140 μL, 0.46 mmol)をジオキサン(5 mL)中で攪拌した。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０） (54 mg, 0.046 mmol)を添加し、そして96℃で40時間攪拌した。減圧下での濃縮およびシリカゲルクロマトグラフィー(16% MeOH/CHCl3)での精製によって、82 mg (76%)の表題化合物を透明油状物として得た。1H NMR (400 MHz, MeOD-d4): δ 7.58 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.36-7.49 (m, 2H), 7.26 (t, 1H, J = 4.0, 8.0 Hz), 7.63 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 5.81 (d, 1H, J = 4.0 Hz), 5.47 (s, 2H), 2.66-2.92 (m, 3H), 2.16-2.55 (m, 2H), 2.0 (s, 3H), 1.42-1.90 (m, 3H), 0.97-1,19 (m, 1H)。MS (ES) [m+H] C21H22N4Oの計算値 347；実測値 347。
【０５２５】
実施例５：（Ｒ，Ｅ）−２−（（６−（３−アミノピペリジン−１−イル）−２−オキソ−３−（２−（ピリジン−３−イル）ビニル）ピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル）ベンゾニトリル
【０５２６】
【化４５】
2007513058.tif 000047
【０５２７】
実施例５Ａ：３−（（Ｅ）−２−トリブチルスタナニル−ビニル）−ピリジン
【０５２８】
【化４６】
2007513058.tif 000048
【０５２９】
乾燥THF (10 mL)中、３−エチニル−ピリジン(1.03 g, 10 mmol)およびトリブチルチンヒドリド(3.2 mL, 12 mmol)を、触媒量のＡＩＢＮとともに、５０℃で１８時間攪拌した。溶液を減圧下で濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィー(10% EOAc/ヘキサン)で精製し、2.09 g (53%)の表題化合物を透明油状物として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.61 (s, 1H), 8.45 (d, 1H, J = 3.2 Hz), 7.75 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.25-7.29 (m, 1H), 6.93 (AB q, 2 H, J = 57.2, 19.6 Hz), 1.49-1.59 (m, 6H), 1.28-1.39 (m, 6H), 0.87-1.00 (m, 15H)。
【０５３０】
また、この反応から、0.91 g (23%)の低極性の３−（（Ｚ）−２−トリブチルスタナニル−ビニル）−ピリジンを得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.48-8.52 (m, 2H), 7.53-7.58 (m, 2H), 7.24-7.27 (m, 1H), 6.38 (d, 1H, J = 14.0 Hz), 1.35-1.45 (m, 6H), 1.20-1.30 (m, 6H), 0.78-0.90 (m, 15H)。
【０５３１】
実施例５：（Ｒ，Ｅ）−２−（（６−（３−アミノピペリジン−１−イル）−２−オキソ−３−（２−（ピリジン−３−イル）ビニル）ピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル）ベンゾニトリル
【０５３２】
【化４７】
2007513058.tif 000049
【０５３３】
実施例４で概説した一般的な手順において、３−（（Ｅ）−２−トリブチルスタナニル−ビニル）−ピリジンを用い、表題化合物を収率55%で調製した。1H NMR (400 MHz, MeOD-d4): δ 8.91 (s, 1H), 8.72 (d, 1H, J = 12.0 Hz), 8.63 (d, 1H, J =4.0 Hz), 8.00 (dd, 1H, J = 8.0, 8.0 Hz), 7.90 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.66-7.78 (m, 2H), 7.40 -7.63 (m, 3H), 7.13 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 6.34 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 5.59 (ABq, 2H, J =16.0, 24.0 Hz), 3.35-3.45 (m, 2H), 3.10-2.69 (m, 3H), 2.04-2.18 (m, 1H), 1.48-1.93 (m, 3H)。MS (ES) [m+H] C25H25N5Oの計算値 412; 実測値 412。
【０５３４】
４．インビトロアッセイの例
プロテアーゼ活性および試験化合物によるその阻害を測定するための適切なインビトロアッセイは公知であるため、ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤のプロテアーゼ阻害活性は、当業者に公知の方法で容易に測定できる。プロテアーゼ阻害活性および選択性を測定するために使用できるアッセイの例を以下に示す。
【０５３５】
ＤＰＰ−ＩＶアッセイ
様々な濃度（最終濃度１０ｍＭ以下）における試験化合物の溶液を、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）で調製し、次いで２０ｍＭのトリス（ｐＨ ７．４）；２０ｍＭのＫＣｌ；および０．１ｍｇ／ｍＬのＢＳＡを含むアッセイ緩衝液中に希釈した。Ａ−Ｐ−７−アミド−４−トリフルオロメチルクマリン（ＡＰ−ＡＦＣ; 最終濃度１０μＭ）を用いてこの反応を開始する前に、ヒトＤＰＰ−ＩＶ(最終濃度０．１ｎＭ)をこの希釈液に添加し、周囲温度にて１０分間プレインキュベートした。該反応混合物の総体積は、使用するアッセイフォーマット（３８４または９６ウェルプレート）に依存して１０〜１００μＬであった。この反応を５〜１０分間反応速度論的に（励起  λ＝４００ｎｍ；発光  λ＝５０５ｎｍ）追跡したか、あるいは１０分後に終点を測定した。阻害定数（ＩＣ５０）は、標準的な数学的モデルを用いて酵素プログレス曲線から算出した。
【０５３６】
ＦＡＰαアッセイ
様々な濃度（最終濃度１０ｍＭ以下）における試験化合物の溶液を、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）で調製し、次いで２０ｍＭのトリス（ｐＨ ７．４）；２０ｍＭのＫＣｌ；および０．１ｍｇ／ｍＬのＢＳＡを含むアッセイ緩衝液中に希釈した。Ａ−Ｐ−７−アミド−４−トリフルオロメチルクマリン（ＡＰ−ＡＦＣ; 最終濃度４０μＭ）を用いてこの反応を開始する前に、ヒトＦＡＰα(最終濃度２ｎＭ)をこの希釈液に添加し、周囲温度にて１０分間プレインキュベートした。該反応混合物の総体積は、使用するアッセイフォーマット（３８４または９６ウェルプレート）に依存して１０〜１００μＬであった。この反応を５〜１０分間反応速度論的に（励起  λ＝４００ｎｍ；発光  λ＝５０５ｎｍ）追跡したか、あるいは１０分後に終点を測定した。阻害定数（ＩＣ５０）は、標準的な数学的モデルを用いて酵素プログレス曲線から算出した。
【０５３７】
ＰＲＥＰアッセイ
様々な濃度（最終濃度１０ｍＭ以下）における試験化合物の溶液を、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）で調製し、次いで２０ｍＭのリン酸ナトリウム（ｐＨ ７．４）；０．５ｍＭのＥＤＴＡ；０．５ｍＭのＤＴＴ；および０．１ｍｇ／ｍＬのＢＳＡを含むアッセイ緩衝液中に希釈した。ＰＲＥＰ（フラボバクテリウム  メニンゴセプチカム（Ｆｌａｖｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｍｅｎｉｎｇｏｓｅｐｔｉｃｕｍ）由来のＥＣ３．４．２１．２６；最終濃度０．２ｎＭ）を該希釈液に加えた。Ｚ−Ｇ−Ｐ−ＡＭＣ（最終濃度１０μＭ）を用いてこの反応を開始する前に、ＰＲＥＰおよび化合物を１０分間周囲温度でプレインキュベートした。該反応混合物の総体積は、使用するアッセイフォーマット（３８４または９６ウェルプレート）に依存して１０〜１００μＬであった。この反応を１０分間反応速度論的に（励起  λ＝３７５ｎｍ；発光  λ＝４６０ｎｍ）追跡したか、あるいは１０分後に終点を測定した。阻害定数（ＩＣ５０）は、標準的な数学的モデルを用いて酵素プログレス曲線から算出した。
【０５３８】
トリプターゼアッセイ
様々な濃度（最終濃度１０ｍＭ以下）における試験化合物の溶液を、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）で調製し、次いで１００ｍＭのＨｅｐｅｓ（ｐＨ ７．４）；０．０１％のＢｒｉｊ３５；および１０％のグリセロールを含むアッセイ緩衝液中に希釈した。トリプターゼ（ｒｈＬｕｎｇβ；最終濃度０．１ｎＭ）を該希釈液に加え、化合物と共に１０分間周囲温度でプレインキュベートした。この酵素反応を、２５μＭのＺ−ｌｙｓ−ＳＢｚｌおよび４００μＭのＤＴＮＢで開始した。該反応混合物の総体積は、Ｃｏｓｔｅｒ  Ａ／２  ９６ウェルプレートにおいて１００μＬであった。この反応を比色法（λ＝４０５ｎｍ）で１０分間追跡した。阻害定数（ＩＣ５０）は、標準的な数学的モデルを用いて酵素プログレス曲線から算出した。
【０５３９】
本発明の化合物を、プロテアーゼ阻害に関する上記アッセイに従ってテストしたところ、選択的なＤＰＰ−ＩＶ阻害活性を示すことが観察された。例えば、本発明の化合物は、ＦＡＰαに対するプロテアーゼ活性の阻害と同等な活性を得るに要する濃度よりも、少なくとも５０倍低い濃度でＤＰＰ−ＩＶ活性を阻害することが分かった。本発明の化合物の、ＤＰＰ−ＩＶに対する見かけ上の阻害定数（Ｋｉ）は、約１０−９Ｍから約１０−５Ｍの範囲内にあった。
【０５４０】
本発明の精神並びに範囲を逸脱することなく、様々な改良および変更を、本発明の化合物、組成物、キットおよび方法について行うことができることは、当業者には明らかであろう。従って本発明は、添付した特許請求の範囲およびその均等物の範囲にある限り、本発明の改良並びに変更をもカバーするものである。
【国際調査報告】
2007513058.tif 000077
2007513058.tif 000078
2007513058.tif 000079
2007513058.tif 000080
2007513058.tif 000081
2007513058.tif 000082
2007513058.tif 000083