(57)【要約】  本発明は、発毛阻害剤の製造のための組成物の使用、さらに発毛阻害剤の製造のための系の使用に関する。本発明はまた、少なくとも１個の酵素、溶媒および水分活性低下剤を含む組成物に関する。さらに、本発明は、第一の成分および第二の成分を含む発毛阻害剤のための系に関し、ここで第一の成分の第一の組成物は、少なくとも１個の酵素、溶媒および水分活性低下剤を含み、第二の成分の第二の組成物は、酵素活性化剤および／または抗炎症剤、浸透促進剤および／または保存剤を含む。本発明はさらに、発毛を阻害するための方法、および発毛阻害剤の製造のための方法に関する。
2007508251.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
発毛阻害剤の製造のための、溶媒中に溶解されている少なくとも１個の酵素、および
組成物の少なくとも５０重量％を構成する水分活性低下物質を含む組成物の使用。
【請求項２】
前記少なくとも１個の酵素がタンパク質分解酵素である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記少なくとも１個の酵素が、トリプシン、キモトリプシン、パパイン、ブロメラインからなる酵素群から選択される酵素である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記少なくとも１個の酵素が、トリプシンおよびキモトリプシンからなる酵素群から選択される酵素である、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記少なくとも１個の酵素がトリプシンである、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記溶媒が水である、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記水分活性低下物質が、グリセリン、ソルビトール、サッカロース、食塩水から選択される、請求項１から６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記水分活性低下物質がグリセリンである、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記水分活性低下物質が、組成物の少なくとも７０重量％、組成物の少なくとも８０重量％、組成物の少なくとも８５重量％、組成物の少なくとも９０重量％、組成物の少なくとも９２重量％、組成物の少なくとも９５重量％、組成物の少なくとも９８重量％のような組成物の少なくとも６０重量％を構成する、請求項１から８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
該組成物がさらにポリマーを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記ポリマーが組成物中の溶媒を交差結合する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
前記ポリマーがアクリル酸モノマーを含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記ポリマーがアクリル酸ポリマーである、請求項１１または１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記ポリマーが、カルボキシメチレン樹脂、ポリアクリル酸、Ｃ１０−Ｃ３０プロペン酸アルキル、プロペン酸、ブテン酸および／またはプロペン酸アルキルを有するポリマー、プロペニルスクロースエーテルまたはプロペニル−２，２−ジヒドロキシメチル−１，３−プロパンジオールを有する製品から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記溶媒および酵素が、組成物の最大で２０重量％を構成する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
前記溶媒および酵素が、組成物の最大で５重量％のような組成物の最大で１０重量％のような組成物の最大で１５重量％を構成する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
前記ポリマーが組成物の０．２重量％を構成する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】
前記ポリマーが、組成物の最大で１重量％、組成物の最大で０．５重量％、組成物の最大で０．３重量％、組成物の最大で０．２７５重量％、組成物の最大で０．２５重量％、組成物の最大で０．２重量％のような組成物の最大で１．５重量％を構成する、請求項１から１７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記酵素（２００Ｆ．Ｉ．Ｐ−Ｕ／ｇ）が組成物の２．５重量％を構成する、請求項１に記載の組成物。
【請求項２０】
前記酵素が、組成物の少なくとも６重量％、組成物の少なくとも５重量％、組成物の少なくとも４重量％、組成物の少なくとも３重量％、組成物の少なくとも２．７５重量％、組成物の少なくとも２．５重量％のような組成物の少なくとも７．５重量％を構成する、請求項１から１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
該組成物がさらに、前記ポリマーを中和することのできる物質を含む、請求項１０から１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
前記物質がジイソプロパノールアミンである、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記組成物が、クリーム、ペースト、ジェルまたは液体の形態である、請求項１から２２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２４】
前記組成物が、クリーム、ジェルまたはペーストの形態である、請求項１から２３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
発毛阻害剤の製造のための、
溶媒中に溶解されている少なくとも１個の酵素、および
水分活性低下物質
を含む第一の組成物を含む第一の成分、
少なくとも１個の酵素活性化剤、および／または
少なくとも１個の抗炎症剤、浸透促進剤および／または
保存剤
を含む第二の組成物を含む第二の成分
を含む系の使用。
【請求項２６】
前記第一の組成物が請求項１から２４のいずれか一項に記載されるものである、請求項２５に記載の系。
【請求項２７】
前記系の２つの成分の２つの組成物が別個のコンパートメント中にある、請求項２５に記載の系。
【請求項２８】
前記系の第二の成分の第二の組成物が、本質的に溶媒からなる少なくとも１個の酵素活性化剤を含む、請求項２５に記載の系。
【請求項２９】
前記系の第二の成分の第二の組成物が、本質的に水からなる少なくとも１個の酵素活性化剤を含む、請求項２５に記載の系。
【請求項３０】
前記系の第二の成分の第二の組成物がさらに、少なくとも１個の浸透促進剤、抗炎症剤を含む、請求項２５に記載の系。
【請求項３１】
前記系の第二の成分の第二の組成物がさらに、サリチル酸塩の群から選択される少なくとも１個の浸透促進剤、抗炎症剤を含む、請求項２５に記載の系。
【請求項３２】
前記系の第二の成分の第二の組成物がさらに、サリチル酸ジエチルアミンを含む、請求項２５に記載の系。
【請求項３３】
前記系の第二の成分の第二の組成物がさらに、少なくとも１個の保存剤を含む、請求項２５に記載の系。
【請求項３４】
前記系の第二の成分の第二の組成物の少なくとも１個の保存剤が安息香酸ナトリウムである、請求項２５に記載の系。
【請求項３５】
前記系の第二の成分の第二の組成物の少なくとも１個の酵素活性化剤が、第二の成分の９５重量％を構成する、請求項２５から３４のいずれか一項に記載の系。
【請求項３６】
前記系の第二の成分の第二の組成物の少なくとも１個の酵素活性化剤が、その系の第二の成分の該第二の組成物の少なくとも８０重量％、例えばその系の第二の成分の該第二の組成物の少なくとも７０重量％、例えばその系の第二の成分の該第二の組成物の少なくとも６０重量％、例えばその系の第二の成分の該第二の組成物の少なくとも５０重量％、例えばその系の第二の成分の該第二の組成物の少なくとも４０重量％、例えばその系の第二の成分の該第二の組成物の少なくとも３０重量％、例えばその系の第二の成分の該第二の組成物の少なくとも３０重量％のような第二の成分の該第二の組成物の９０重量％を構成する、請求項２５から３４のいずれか一項に記載の系。
【請求項３７】
前記系の第二の成分の第二の組成物の少なくとも１個の浸透促進剤、抗炎症剤が、その系の第二の成分の該第二の組成物の２重量％を構成する、請求項２５から３４のいずれか一項に記載の系。
【請求項３８】
前記系の第二の成分の第二の組成物の少なくとも１個の浸透促進剤、抗炎症剤が、その系の第二の成分の該第二の組成物の少なくとも５重量％のようなその系の第二の成分の該第二の組成物の少なくとも４重量％のようなその系の第二の成分の該第二の組成物の３重量％を構成する、請求項２５から３４のいずれか一項に記載の系。
【請求項３９】
前記系の第二の成分の第二の組成物の少なくとも１個の保存剤が、その系の第二の成分の該第二の組成物の１重量％を構成する、請求項２５から３８のいずれか一項に記載の系。
【請求項４０】
前記系の第二の成分の第二の組成物の少なくとも１個の保存剤が、その系の第二の成分の該第二の組成物の少なくとも０．５重量％、例えばその系の第二の成分の該第二の組成物の少なくとも０．３重量％、例えばその系の第二の成分の該第二の組成物の少なくとも０．１重量％のようなその系の第二の成分の該第二の組成物の０．８重量％を構成する、請求項２５から３８のいずれか一項に記載の系。
【請求項４１】
ａ．  接近可能な毛嚢を有する身体部分に請求項２から２４のいずれか一項に記載の組成物または請求項２５から４０のいずれか一項に記載の系の第一の組成物を適用する工程、
ｂ．  該組成物を前記接近可能な毛嚢の少なくとも一部に接近させ、それにより発毛を阻害する工程
を含む、発毛を阻害するための方法。
【請求項４２】
ａ．  請求項２５から４０のいずれか一項に記載の系の第二の成分の第二の組成物を、請求項１から２４のいずれか一項に記載の組成物または請求項２５から４０のいずれか一項に記載の系の第一の成分の第一の組成物の適用後に適用する工程
をさらに含む、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
請求項１から２４のいずれか一項に記載の組成物または請求項２５から４０のいずれか一項に記載の系の第一の成分の組成物を、１−２０分の範囲の間、接近可能な毛嚢に接近させるようにする、請求項４１または４２に記載の方法。
【請求項４４】
請求項２５から４０のいずれか一項に記載の系の第二の成分の第二の組成物をさらに、請求項２５および２６に記載の系の第一の成分の第一の組成物または請求項１から２４のいずれか一項に記載の組成物の適用後に、５−６時間の範囲の間、接近可能な毛嚢に接近させるようにする、請求項４２に記載の方法。
【請求項４５】
ａ．  少なくとも１個の酵素、少なくとも１個の溶媒、および少なくとも１個の水分活性低下物質を提供すること、そして
ｂ．  水分活性低下物質が発毛阻害剤の少なくとも５０重量％を構成するような方法で、前記少なくとも１個の酵素、少なくとも１個の溶媒、および少なくとも１個の水分活性低下物質を混合すること
を含む、発毛阻害剤を製造するための方法。
【請求項４６】
前記少なくとも１個の酵素、少なくとも１個の溶媒、および少なくとも１個の水分活性低下物質が、請求項１−２４のいずれか一項に記載のとおりである、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
溶媒中に溶解されている少なくとも１個の酵素、および
組成物の少なくとも７０重量％を構成する水分活性低下物質
を含む、発毛を阻害するための組成物。
【請求項４８】
前記少なくとも１個の酵素がタンパク質分解酵素である、請求項４７に記載の組成物。
【請求項４９】
前記少なくとも１個の酵素が、トリプシン、パパイン、ブロメラインからなる酵素群から選択される酵素である、請求項４７に記載の組成物。
【請求項５０】
前記少なくとも１個の酵素が、トリプシンおよびキモトリプシンからなる酵素群から選択される酵素である、請求項４７に記載の組成物。
【請求項５１】
少なくとも１個の酵素がトリプシンである、請求項４７に記載の組成物。
【請求項５２】
前記溶媒が水である、請求項４７に記載の組成物。
【請求項５３】
前記水分活性低下物質が、グリセリン、ソルビトール、サッカロース、食塩水から選択される、請求項１から５２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５４】
前記水分活性低下物質がグリセリンである、請求項７に記載の組成物。
【請求項５５】
前記水分活性低下物質が、組成物の少なくとも８０重量％、組成物の少なくとも８５重量％、組成物の少なくとも９０重量％、組成物の少なくとも９２重量％、組成物の少なくとも９５重量％、組成物の少なくとも９８重量％を構成する、請求項１から５４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５６】
該組成物がさらにポリマーを含む、請求項４７に記載の組成物。
【請求項５７】
前記ポリマーが、組成物の溶媒を交差結合する、請求項４７に記載の組成物。
【請求項５８】
前記ポリマーがアクリル酸モノマーを含む、請求項５７に記載の組成物。
【請求項５９】
前記ポリマーがアクリル酸ポリマーである、請求項５７または５８に記載の組成物。
【請求項６０】
前記ポリマーが、カルボキシメチレン樹脂、ポリアクリル酸、Ｃ１０−Ｃ３０プロペン酸アルキル、プロペン酸、ブテン酸および／またはプロペン酸アルキルを有するポリマー、プロペニルスクロースエーテルまたはプロペニル２，２−ジヒドロキシメチル−１，３−プロパンジオールを有する製品から選択される、請求項４７に記載の組成物。
【請求項６１】
前記溶媒および酵素が、組成物の最大で２０重量％を構成する、請求項１に記載の組成物。
【請求項６２】
前記溶媒および酵素が、組成物の最大で５重量％のような組成物の最大で１０重量％のような組成物の最大で１５重量％を構成する、請求項４７に記載の組成物。
【請求項６３】
前記ポリマーが組成物の０．２重量％を構成する、請求項４７に記載の組成物。
【請求項６４】
前記ポリマーが、組成物の最大で１重量％、組成物の最大で０．５重量％、組成物の最大で０．３重量％、組成物の最大で０．２７５重量％、組成物の最大で０．２５重量％、組成物の最大で０．２重量％のような組成物の最大で１．５重量％を構成する、請求項１から６３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６５】
前記酵素（２００Ｆ．Ｉ．Ｐ−Ｕ／ｇ）が組成物の２．５重量％を構成する、請求項４７に記載の組成物。
【請求項６６】
前記酵素が、組成物の少なくとも６重量％、組成物の少なくとも５重量％、組成物の少なくとも４重量％、組成物の少なくとも３重量％、組成物の少なくとも２．７５重量％、組成物の少なくとも２．５重量％のような組成物の少なくとも７．５重量％を構成する、請求項１から６５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６７】
該組成物がさらに、ポリマーを中和することのできる物質を含む、請求項４７から６６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６８】
前記物質がジイソプロパノールアミンである、請求項６７に記載の組成物。
【請求項６９】
前記組成物が、クリーム、ペースト、ジェルまたは液体の形態である、請求項１から６８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７０】
前記組成物が、クリーム、ジェルまたはペーストの形態である、請求項１から６９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７１】
溶媒中に溶解されている少なくとも１個の酵素、および
水分活性低下物質
を含む第一の組成物を含む第一の成分、
少なくとも１個の酵素活性化剤、および／または
少なくとも１個の抗炎症剤、浸透促進剤および／または
保存剤
を含む第二の組成物を含む第二の成分
を含む、発毛を阻害するための系。
【請求項７２】
前記第一の組成物が請求項４８から７０のいずれか一項に記載のものである、請求項７１に記載の系。
【請求項７３】
前記系の２つの成分の２つの組成物が別個のコンパートメント中にある、請求項７１に記載の系。
【請求項７４】
前記系の第二の成分の第二の組成物が、本質的に溶媒からなる少なくとも１個の酵素活性化剤を含む、請求項７１に記載の系。
【請求項７５】
前記系の第二の成分の第二の組成物が、本質的に水からなる少なくとも１個の酵素活性化剤を含む、請求項７１に記載の系。
【請求項７６】
前記系の第二の成分の第二の組成物がさらに、少なくとも１個の浸透促進剤、抗炎症剤を含む、請求項７１に記載の系。
【請求項７７】
前記系の第二の成分の第二の組成物がさらに、サリチル酸塩の群から選択される少なくとも１個の浸透促進剤、抗炎症剤を含む、請求項７１に記載の系。
【請求項７８】
前記系の第二の成分の第二の組成物がさらに、サリチル酸ジエチルアミンを含む、請求項７１に記載の系。
【請求項７９】
前記系の第二の成分の第二の組成物がさらに、少なくとも１個の保存剤を含む、請求項７１に記載の系。
【請求項８０】
前記系の第二の成分の第二の組成物の少なくとも１個の保存剤が安息香酸ナトリウムである、請求項７１に記載の系。
【請求項８１】
前記系の第二の成分の第二の組成物の少なくとも１個の酵素活性化剤が、第二の成分の９５重量％を構成する、請求項７１から８０のいずれか一項に記載の系。
【請求項８２】
前記系の第二の成分の第二の組成物の少なくとも１個の酵素活性化剤が、第二の成分の該第二の組成物の少なくとも８０重量％、例えばその系の第二の成分の該第二の組成物の少なくとも７０重量％、例えばその系の第二の成分の該第二の組成物の少なくとも６０重量％、例えばその系の第二の成分の該第二の組成物の少なくとも５０重量％、例えばその系の第二の成分の該第二の組成物の少なくとも４０重量％、例えばその系の第二の成分の該第二の組成物の少なくとも３０重量％、例えばその系の第二の成分の該第二の組成物の少なくとも３０重量％のようなその系の第二の成分の該第二の組成物の９０重量％を構成する、請求項７１から８０のいずれか一項に記載の系。
【請求項８３】
前記系の第二の成分の第二の組成物の少なくとも１個の浸透促進剤、抗炎症剤が、前記系の第二の成分の該第二の組成物の２重量％を構成する、請求項７１から８０のいずれか一項に記載の系。
【請求項８４】
前記系の第二の成分の第二の組成物の少なくとも１個の浸透促進剤、抗炎症剤が、その系の第二の成分の該第二の組成物の少なくとも５重量％のようなその系の第二の成分の該第二の組成物の少なくとも４重量％のようなその系の第二の成分の該第二の組成物の３重量％を構成する、請求項７１から８０のいずれか一項に記載の系。
【請求項８５】
前記系の第二の成分の第二の組成物の少なくとも１個の保存剤が、その系の第二の成分の該第二の組成物の１重量％を構成する、請求項７１から８４のいずれか一項に記載の系。
【請求項８６】
前記系の第二の成分の第二の組成物の少なくとも１個の保存剤が、その系の第二の成分の該第二の組成物の少なくとも０．５重量％、例えばその系の第二の成分の該第二の組成物の少なくとも０．３重量％、例えばその系の第二の成分の該第二の組成物の少なくとも０．１重量％のようなその系の第二の成分の該第二の組成物の０．８重量％を構成する、請求項７１から８４のいずれか一項に記載の系。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
発明の分野
本発明は、発毛阻害剤の製造のための組成物および系の使用に関する。本発明はまた、少なくとも１個の酵素を含む発毛を阻害するための組成物、少なくとも１個の酵素を含む２成分発毛阻害系に関する。さらに、前記組成物および／または２成分系を用いる発毛を阻害するための方法、ならびに組成物および系を製造するための方法を記載する。
【０００２】
本願書または本出願に引用されるすべての特許および非特許文献はまた、参照により全体として本明細書中に包含される。
【０００３】
発明の背景
例えば脚、腕、および顔の部位などの様々な身体の部分の無駄毛を防止するための人々の要求を満たすために、例えばシェーバーの使用、ワックスを利用した除毛など、または化学除毛剤などの多くの脱毛方法が開発されている。
【０００４】
身体および顔の無駄毛の除去のためのチオールベースの脱毛剤の使用が、当技術分野で既知である（例えば、米国特許第４，９４１，８８５号；第４，６３１，０６４号；第４，６１８，３４４号参照）。これらの薬剤は、毛のタンパク質ジスルフィド結合をスルフヒドリル陰イオンに還元することにより反応し、それにより洗浄または拭き取った時に弱った毛の容易な除去を可能にする。高いｐＨのチオール化合物の組合せは、イオン化チオールを生じ、反応物の浸透性を増加する。同様に、尿素または他の窒素含有物質も、毛の除去におけるチオール成分の作用を促進することが発見されている。
【０００５】
無駄毛を防止するためのもう１つの方法は、毛嚢に作用する発毛阻害剤の開発である。
【０００６】
毛は、毛嚢から成長する。成人の毛嚢の合計数は、頭部の１００万個（その内１００，０００個だけが頭皮を覆う）を合わせて５００万個であると見積もられている。ヒトにおいて、毛嚢がない外側の皮膚は、手のひらと足の裏のみである。基本的な毛嚢構造は、特殊化した機能のための修飾を伴い、哺乳動物種の全体にわたって本質的に同じままである。
【０００７】
毛嚢は、真皮と表皮成分の間の相互作用に基づき形成および維持される皮膚内にて別個の存在として認められ得る。毛嚢は、成人期を通して成長周期を経る上皮構造である。色素軸を有する層構造を形成しながらの毛嚢の真皮内への成長は、発育期として知られ、一方、退行期は、毛嚢が短くなり、かつ毛嚢の一部がアポトーシスとして知られるプログラムされた細胞死を経験する中間期として知られる。また、毛嚢のその他の期間は、休止期として特徴付けられ、そのように称される（Seiberg et al. 1997. Dev. Dynamics 208, 553-564. Trypsin-induced follicular papilla apoptosis in delayed hair growth and pigmentation）。
【０００８】
タンパク質分解酵素は、タンパク質を加水分解するかまたは分解する。タンパク質分解酵素は、幹細胞および毛嚢を退化させる能力のために毛の脱毛に用いられる。タンパク質分解酵素の例は、パパイン、キモトリプシン、およびブロメラインである。
【０００９】
脱毛後のマウスの局所的なトリプシン処理は、発毛を遅らせる結果となる濾胞性乳頭（follicular papillae）におけるアポトーシスを誘導することが示されている（Seiberg et al. 1997）。ＷＯ９８／０２１３４は、ジラウリン酸グリセロール、コレステロール様化合物および脂肪酸エーテルからなる非イオン性リポソームを薬学的ビヒクルとして用いるトリプシン含有組成物の使用を記載する。マウスをワックス脱毛後にその組成物で処理すると、発毛を効果的に遅延し、濾胞性乳頭でのアポトーシスが観察される。
【００１０】
ＥＰ０６２２０６９にて、パパインおよびキモトリプシンは、永久脱毛のための組成物に使用される。前記タンパク質分解酵素は、ラクトースの存在下で粉末形態で貯蔵される。溶液にて、その酵素活性は、ジチオトレイトール、エチレングリコール、およびエチレンジアミノテトラ酢酸（ＥＤＴＡ）の使用により安定化される。前記溶液は、溶液中に存在するタンパク質分解酵素により好適なｐＨに緩衝される。使用直前に、前記酵素を液体に溶解する。脱毛活性は、酵素含有溶液を２−６℃で貯蔵するとき７日しか保持されないが、−１５から−２０℃で貯蔵された場合４週間保持され得る。酵素含有液体は、イオン注入により供給される。
【００１１】
発毛を抑制するための他の方法が米国特許第６，３７５，９４８号に示され、そこでは、ジュニペラス族からの植物抽出物または穀類からの麦芽が主な活性化合物である。パパイン、キモトリプシン、ブロメライン、フィシン、パンクレアチン、ペプシンまたはトリプシンなどのタンパク質分解酵素は、前記組成物に付加されても付加されなくてもよい。油、エタノール、増粘剤、乳化剤、湿潤剤、着色剤、および香料などの群から選択される化粧品に通常用いられる多くの成分が、その組成物にも含まれる。前記発毛阻害剤を、マウスの選択された領域のシェービング後にマウスの皮膚に適用する。１日につき一回の適用を、４週間繰り返した。
【００１２】
ＷＯ９７／４４００５は、拡散により皮膚に適用される脱毛製剤を記載する。前記製剤には、マイクロエマルジョン中に可溶化されたキモトリプシンまたはパパインなどのタンパク質分解酵素が含まれる。マイクロエマルジョンには、不活性な有機物質、およびタンパク質分解酵素が存在する水滴が含まれる。その水滴は、界面活性剤としてレシチンの使用により有機層に分散される。
有機層は、使用まで酵素含有水から分けておく。使用直前に、酵素溶液および前記有機層をゆっくりと振りながら混合し、活性な脱毛製剤を製造する。脱毛活性は、２−６℃で貯蔵した場合、１−３日間持続する。
【００１３】
発明の概要
本発明は、発毛阻害剤の製造のための組成物および系の使用に関し、ここで酵素成分の分解は、低減されているかまたはなくなりさえする。故に、第一の局面にて、本発明は、発毛阻害剤の製造のための、
溶媒中に溶解されている少なくとも１個の酵素、および
組成物の少なくとも５０重量％を構成する水分活性低下物質
を含む組成物の使用に関する。
組成物への水分活性低下物質の導入により、組成物の酵素成分の何らかの実質的な分解なしに長期貯蔵が可能な組成物の製造が可能である。
【００１４】
他の局面にて、本発明は、発毛阻害剤の製造のための、
溶媒中に溶解されている少なくとも１個の酵素、および
水分活性低下物質
を含む第一の組成物を含む第一の成分、
少なくとも１個の酵素活性化剤、および／または
少なくとも１個の抗炎症剤、浸透促進剤および／または
保存剤
を含む第二の組成物を含む第二の成分
を含む系の使用に関する。
【００１５】
さらに他の局面にて、本発明は、
接近可能な毛嚢を有する身体部分に対して本明細書中に記載の組成物または本明細書中に記載の系の第一の組成物を適用する工程、
該組成物を前記接近可能な毛嚢の少なくとも一部に接近させ、それにより発毛を阻害する工程
を包含する発毛を阻害するための方法に関する。
【００１６】
さらなる局面にて、本発明は、
少なくとも１個の酵素、少なくとも１個の溶媒、および少なくとも１個の水分活性低下物質を供すること、そして
水分活性低下物質が、発毛阻害剤の少なくとも５０重量％を構成するような方法で、前記少なくとも１個の酵素、少なくとも１個の溶媒、および少なくとも１個の水分活性低下物質を混合すること
を含む、発毛阻害剤を製造するための方法に関する。
【００１７】
またさらなる局面にて、本発明は、
溶媒中に溶解されている少なくとも１個の酵素、および
組成物の少なくとも７０重量％を構成する水分活性低下物質
を含む発毛を阻害するための組成物に関する。
【００１８】
さらなる局面にて、本発明は、
溶媒中に溶解されている少なくとも１個の酵素、および
水分活性低下物質
を含む第一の組成物を含む第一の成分、
少なくとも１個の酵素活性化剤、および／または
少なくとも１個の抗炎症剤、浸透促進剤および／または
保存剤
を含む第二の組成物を含む第二の成分
を含む発毛を阻害するための系に関する。
【００１９】
図面の説明
図１は、成熟した発育期の毛嚢に見られる主に分化した層の毛嚢を示す概略図を示す。
毛嚢は、血管、汗腺および感覚神経に点在する繊維芽細胞およびコラーゲン結合組織を含む皮膚の真皮層に入り込んでいる。球状の部分は、皮下（脂肪）組織層のすぐ上に位置する（ｗｗｗ．ｋｅｒａｔｉｎ．ｃｏｍからの図）。
【００２０】
図２は、タンパク質分解活性についての分析を示す。
発毛阻害製品を、カゼインを含むペトリ皿に塗布する。
適用１：パパインを含む市販の発毛阻害製品（Surgi-Hair Stop, Ardell International）。製品を室温で貯蔵した。
適用２：パパインを含む市販の発毛阻害製品。製品を室温で貯蔵した（GiGi No More Hair (American International Industries)）。
適用３：トリプシンを含む本発明の組成物。適用前に、室温で５ヶ月と２４日間貯蔵した。
【００２１】
図３．下肢の写真。
上：最初の処理前の写真。
下：処理３回目の６週間後に相当する、処理４回目の前の写真。
処理１回目：２００３年５月１４日
処理２回目：２００３年６月２４日
処理３回目：２００３年８月５日
処理４回目：２００３年９月１６日。
【００２２】
図４．背中の写真。
上：最初の処理前の写真。
下：処理２回目の６週間後に相当する、処理３回目の前の写真。
処理１回目：２００３年７月２日
処理２回目：２００３年８月２０日
処理３回目：２００３年１０月１日。
【００２３】
図５．脇の下（腋窩）の写真。
上：最初の処理前の写真。
下：処理３回目の９週間後に相当する、処理４回目の前の写真。
処理１回目：２００３年３月１２日
処理２回目：２００３年５月７日
処理３回目：２００３年７月３日
処理４回目：２００３年９月１１日。
【００２４】
図６．唇の上の写真。
上：最初の処理前の写真。
下：処理５回目の４週間後に相当する、処理６回目の前の写真。
処理１回目：２００３年４月１日
処理２回目：２００３年４月２９日
処理３回目：２００３年５月２７日
処理４回目：２００３年６月１６日
処理５回目：２００３年７月１４日
処理６回目：２００３年８月１２日。
【００２５】
発明の詳しい説明
定義
酵素活性：
酵素活性は、単位時間当たりに変換される基質または形成される産物の量により決定される。測定される反応速度は、温度、ｐＨ、イオン強度、および阻害剤または活性剤の存在または不存在などの多くの実験条件に依存して変わる。それは、酵素単位が定義される所定の分析方法に明記された条件下でのみである。
【００２６】
生物学的生体高分子基質（タンパク質、多糖類、細菌、油エマルジョン）は、複雑な分子であることが多く、加水分解を受けやすい可能性のある結合の数が未知であり、かつ分析の時間経過中に高頻度に変化するという事実から、適性な標準化基準（Good Standardization Practice）が必要である。国際酵素委員会（International Commission on Enzymes）Ｆ．Ｉ．Ｐ．は、“国際Ｆ．Ｉ．Ｐ．単位”で示される単位量を用いてＦ．Ｉ．Ｐ．標準の観点で効力を測定する。
【００２７】
ある酵素の活性は、上記のような化学的および物理的条件などの多くのパラメータにこのように影響を受ける。酵素活性はまた、酵素自体の作用、自己分解、自己破壊または自己消化などとして知られる過程に影響を受ける。故に、酵素活性の喪失は、列挙した何らかの理由に起因し得る。
【００２８】
水分活性：
水分活性は、ある系における水のエネルギー状態の定性的測定として定義される。熱力学的および物理化学的特性の原則が、この定義の基礎を形成する。ある物質の水分活性は、物質が組成物中の他の成分と共に形成する相互作用のタイプ、例えばイオン結合、双極子力、ファンデルワールス力、糖のヒドロキシル基、タンパク質のカルボニル基およびアミノ基などに依存して変化する。対照的に、水分は、物質の存在量に依存して乾燥状態または湿潤状態で測定された試料中の水の量である。結果として、水分活性は、水分の測定によってもたらされない、例えば水分移動、化学的および生化学的安定性、物理的特性、および貯蔵寿命などの情報を提供する。
【００２９】
水分活性低下物質：
水分活性低下物質は、既知の組成物中の水分活性を低下させる。減水剤は通常、食品に用いられ、ここでその薬剤は、食品の貯蔵寿命を改善し、食品中のボツリヌス菌などの病原菌の増殖を低下させるように働く。プロピレングリコール、グリセロール（グリセリン）、ソルビトール、マンニトールなどのポリオールは、糖結晶化修飾、水結合、または凍結保護を供するために食品に添加される。プロピレングリコールは、主として着色剤、抗酸化剤および風味剤のための溶媒として用いられるが、水分活性を減ずるようにも働く。食品中のグリセロールは、主に可塑剤または水分活性低下化合物として用いられる。
【００３０】
使用
本発明は、発毛阻害剤の製造のための組成物または系の使用に関する。発毛阻害剤は、本明細書中に記載の少なくとも１個の酵素、少なくとも１個の溶媒、および少なくとも１個の水分活性低下物質を含む。本発明の好ましい態様にて、酵素、溶媒および水分活性低下物質を混合する。
【００３１】
さらに好ましい態様にて、前記水分活性低下物質は、組成物の少なくとも５０重量％、例えば少なくとも７０重量％、例えば少なくとも７５重量％、例えば少なくとも８０重量％、例えば少なくとも９０重量％、例えば少なくとも９５重量％、例えば少なくとも９８重量％、例えばその組成物の少なくとも９９重量％を構成する。
【００３２】
組成物
従来の組成物の問題は、とりわけ、溶媒中で貯蔵したとき、タンパク質分解酵素が冷凍庫での貯蔵でなければ分解されることである。従って、タンパク質分解酵素はしばしば、２−６℃以下の温度で、または冷凍庫内で粉末形状で貯蔵される。さらに、いくつかの従来の組成物は、有効にするために使用直前に混合する必要がある。故に、従来の組成物は使用に実用的ではなく、特に消費者の自宅での使用には実用的でない。
【００３３】
本発明は、酵素が分解されることなく長期間、室温で貯蔵することができ、それ故に組成物の使用を容易にする組成物を提供する。従って、本発明の組成物は、利用が容易で特別な貯蔵条件も必要ないことから、専門家および通常の消費者の両方に使用され得る。
【００３４】
本発明による利点は、前記組成物に組成物の水分活性を低下することができる物質を組み込むことにより得られ、それ故に酵素の自己分解が低減されるか、またはなくなりさえする。グリセロールが本発明の組成物の約６７％を構成するとき、前記水分活性は、本明細書に記載の通り測定して約０．７に低下することが示される。さらに、好ましい態様において水分活性は、グリセロールが組成物の約８３重量％を構成するとき、約０．４に低下する。さらに、好ましい態様において水分活性は、グリセロールが組成物の約９２重量％を構成するとき、約０．２７に低下する。さらにより好ましい態様にて水分活性は、グリセロールが組成物の約９６重量％を構成するとき、約０．２５である。さらにより好ましい態様にて水分活性は、グリセロールが組成物の９６．５％を構成するとき、０．０７以下である。
【００３５】
水分活性低下物質により低下された分解は、主として溶媒中に溶解された酵素により起こることが知られる自己分解である。
【００３６】
本発明の水分活性低下物質は、水分活性を低下することができる何らかの物質、特に本明細書に記載の分析により測定したとき、０．３以下の値に水分活性を低下することができる物質であり得る。
【００３７】
好ましい態様にて、前記水分活性低下物質は、プロピレングリコール、グリセリン、ソルビトール、サッカロース、および食塩水、またはそれらの組合せから選択され得る。より好ましい態様にて、前記水分活性低下物質はグリセリンである。
【００３８】
前記水分活性低下物質は、水分活性低下効果を供するために十分な量で存在する。従って、水分活性低下物質が、組成物の少なくとも６０重量％、例えば組成物の少なくとも７０重量％、組成物の少なくとも８０重量％、組成物の少なくとも８５重量％、組成物の少なくとも９０重量％、組成物の少なくとも９２重量％、組成物の少なくとも９５重量％を構成することが好ましい。
【００３９】
貯蔵時間
上記の水分活性低下物質は、水分活性の低下がタンパク質分解酵素の自己分解を妨げ得るために、タンパク質分解酵素の貯蔵期間を延ばすことができる。前記酵素が長期間の貯蔵によっても活性であることは、消費者にとって望ましい。本発明の好ましい態様にて、タンパク質分解酵素含有組成物の室温での貯蔵期間は、少なくとも１２ヶ月、例えば少なくとも９ヶ月、少なくとも６ヶ月、少なくとも３ヶ月、少なくとも２ヶ月、少なくとも１ヶ月、少なくとも３週間である。
【００４０】
タンパク質分解酵素
本発明の組成物は、少なくとも１個の酵素を含み、ここで前記酵素は、毛嚢中、特に毛が除去された毛嚢中のタンパク質を加水分解または分解するために存在する。
【００４１】
前記組成物の酵素は、何らかの好適な酵素であり得るが、前記酵素はタンパク質分解酵素であることが好ましい。
【００４２】
本発明の１つの態様にて、前記酵素は、セリンプロテアーゼ、例えばトリプシン、キモトリプシン、スブチリシンまたはエラスターゼの群から選択される。他の態様にて、前記酵素は、システインプロテアーゼ、例えばブロメラインの群から選択される。
【００４３】
好ましい態様にて、前記酵素は、トリプシン、キモトリプシン、パパイン、ブロメラインからなる酵素の群から選択される。より好ましい態様にて、前記少なくとも１個の酵素は、トリプシンおよびキモトリプシンからなる酵素の群から選択される酵素であり、さらにより好ましくは、前記少なくとも１個の酵素はトリプシンである。
【００４４】
さらなる好ましい態様にて、前記酵素は、トリプシン、ブロメラインまたはパパインからなる酵素の群から選択される。ブロメラインまたはパパインから少なくとも１個の酵素を選択することも好ましい。
【００４５】
前記酵素が、組成物の少なくとも１．０重量％、例えば組成物の少なくとも１．５重量％、例えば組成物の少なくとも２．０重量％、例えば組成物の少なくとも２．５重量％、例えば組成物の少なくとも３．０重量％を構成することが好ましい。
【００４６】
さらに、前記酵素が、組成物の最大で１０重量％を構成することが好ましい。より好ましくは、前記酵素は、組成物の最大で７．５重量％、例えば組成物の最大で６重量％、例えば組成物の最大で５重量％、例えば組成物の最大で４重量％を構成する。
【００４７】
より好ましい態様にて、前記酵素は、特に前記酵素がトリプシンであるとき、組成物の２．０から３．０重量％、例えば好ましくは組成物の約２．５重量％を構成する。
【００４８】
他の好ましい態様にて、上記の酵素は、組成物１グラム当たり少なくとも１００Ｆ．Ｉ．Ｐ．単位、例えば組成物１グラム当たり少なくとも１５０Ｆ．Ｉ．Ｐ．単位、例えば組成物１グラム当たり少なくとも１７５Ｆ．Ｉ．Ｐ．単位、例えば組成物１グラム当たり少なくとも２００Ｆ．Ｉ．Ｐ．単位、例えば組成物１グラム当たり少なくとも２２５Ｆ．Ｉ．Ｐ．単位、例えば組成物１グラム当たり少なくとも２５０Ｆ．Ｉ．Ｐ．単位の活性を有する。
【００４９】
さらに、酵素は、例えば組成物１グラム当たり最大で３５０Ｆ．Ｉ．Ｐ．単位の活性を有することが好ましい。より好ましくは、前記酵素は、組成物１グラム当たり最大で３００Ｆ．Ｉ．Ｐ．単位、例えば組成物１グラム当たり２７５Ｆ．Ｉ．Ｐ．単位、例えば組成物１グラム当たり２５０Ｆ．Ｉ．Ｐ．単位、例えば組成物１グラム当たり２２５Ｆ．Ｉ．Ｐ．単位の活性を有する。
【００５０】
より好ましい態様にて、前記酵素は、特に前記酵素がトリプシンであるとき、組成物１グラム当たり１５０から２５０Ｆ．Ｉ．Ｐ．単位、例えば好ましくは組成物１グラム当たり約２００Ｆ．Ｉ．Ｐ．単位の活性を有する。
【００５１】
溶媒
本発明の組成物の酵素は、溶媒中に溶解される。前記溶媒は、何らかの好適な溶媒であり得る。好ましい態様にて、前記溶媒は水である。
【００５２】
組成物の水分活性をできるだけ低下させるためには、溶媒をできるだけ少量しか含まないことが望ましい。従って、溶媒および酵素は、組成物の最大で２０重量％を構成するのが好ましい。より好ましくは、溶媒および酵素は、組成物の最大で１５重量％、例えば組成物の最大で１０重量％、例えば組成物の最大で５重量％、例えば組成物の最大で３重量％を構成する。特に、溶媒および酵素は、組成物の約２．９重量％を構成する。
【００５３】
ポリマー
本発明の組成物の溶媒は、ポリマーにより交差結合され得る。前記ポリマーは、何らかの好適なポリマーであり得る。好ましい態様にて、前記ポリマーは、アクリル酸モノマーを含む。またさらにより好ましい態様にて、前記ポリマーはアクリル酸ポリマーである。より好ましくは、前記ポリマーは、カルボキシメチレン樹脂などのカルボマー、ポリアクリル酸、プロペン酸Ｃ１０−Ｃ３０アルキル、プロペン酸、ブテン酸および／またはプロペン酸アルキルを有するポリマー、プロペニルスクロースエーテルまたはプロペニル−２，２−ジヒドロキシメチル−１，３−プロパンジオールを有する製品から選択される。他の好ましい態様にて、前記ポリマーは、記載のポリマーの組合せである。またより好ましい態様にて、前記ポリマーは、カルボポル（Ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標））９４０ＮＦポリマー（Noveon, Ohio）である。
【００５４】
望ましい程度に効果的に組成物の溶媒を交差結合するためには、ポリマーが、組成物の少なくとも０．０５重量％、例えば組成物の少なくとも０．１重量％、組成物の少なくとも０．１５重量％、組成物の少なくとも０．２重量％、組成物の少なくとも０．２５重量％、組成物の少なくとも０．２７５重量％、組成物の少なくとも０．３重量％を構成することが好ましい。
【００５５】
さらに、前記ポリマーが、組成物の最大で３重量％であることが好ましい。より好ましくは、前記ポリマーは、例えば組成物の最大で２重量％、例えば組成物の最大で１重量％、例えば組成物の最大で０．５重量％、例えば組成物の最大で０．４重量％を構成する。
【００５６】
より好ましい態様にて、前記ポリマーは、特に前記ポリマーがカルボポル（Ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標））９４０ＮＦポリマー（Noveon, Ohio）であるとき、組成物の０．１５から０．２５重量％、例えば好ましくは組成物の約０．２重量％を構成する。
【００５７】
中和
本発明のポリマーは、必要な場合、中和剤により中和され得る。前記中和剤は、当該ポリマーを中和することができる何らかの好適な中和剤であり得る。好ましい態様にて、前記中和剤は、トリエタノールアミンまたはジイソプロパノールアミンから選択される。さらに好ましい態様にて、前記中和剤は、ジイソプロパノールアミンである。
【００５８】
望ましい程度に効果的に組成物のポリマーを中和するためには、前記中和剤が、組成物の少なくとも０．１重量％、例えば組成物の少なくとも０．２重量％、組成物の少なくとも０．３重量％、組成物の少なくとも０．３５重量％、組成物の少なくとも０．４重量％を構成することが好ましい。
【００５９】
さらに、前記中和剤が、前記組成物の最大で２重量％を構成することが好ましい。より好ましくは、前記ポリマーは、例えば組成物の最大で１重量％、組成物の最大で０．５重量％、組成物の最大で０．４５重量％を構成する。
【００６０】
より好ましい態様にて、前記中和剤は、特に前記中和剤がジイソプロパノールアミンであるとき、組成物の０．３５から０．４５重量％、例えば好ましくは組成物の約０．４重量％を構成する。
【００６１】
剤形
本発明の組成物の剤形は、局所適用のためのものである。従って、その剤形は、皮膚に適用することができる形態である。好ましい態様にて、前記剤形は、クリーム、ペースト、ジェル、ローション、液体または塗布剤から選択される。さらに好ましい態様にて、前記剤形は、クリーム、ジェルまたはペースト、好ましくはジェルの形態である。
【００６２】
２成分系
本発明の好ましい局面にて、本発明のすぐに使用できる２成分系は、発毛阻害剤としての組合せで作用する２つの成分からなる。前記２つの成分は、タンパク質分解酵素の自己分解を避けるために、使用前に互いに接触させないことが好ましい。好ましい態様にて、前記系の２つの成分は、２つの別個の成分で貯蔵される。本発明のさらに好ましい態様にて、前記２つの成分を、ねじ蓋を有する２つの別個のチューブ容器、ねじ蓋を有する２つの容器、２つの密閉フラスコなどに入れることができる。
【００６３】
好ましい態様にて、第一成分は、少なくとも１個のタンパク質分解酵素、溶媒、水分活性低下物質、および所望によりポリマー、ならびに中和剤を含む上記の組成物からなる。好ましくは、前記系の第一の成分の組成物は、クリーム、ジェルまたはペーストなどの形態である。
【００６４】
さらに好ましい態様にて、本発明の系の第二の成分の第二の組成物は、少なくとも１個の酵素活性化剤および／または少なくとも１個の抗炎症剤、浸透促進剤および／または保存剤からなる。
【００６５】
前記系の第二の成分の第二の組成物の酵素活性化剤は、その系の第一の成分の第一の組成物のタンパク質分解酵素を活性化する。好ましくは、前記酵素活性化剤は溶媒である。前記溶媒は、上記の溶媒のいずれかであり得る。またさらに好ましくは、前記酵素活性化剤は水である。
【００６６】
前記酵素活性化剤が、その系の第二の組成物の少なくとも１５重量％、例えば少なくとも３０重量％、例えば少なくとも４０重量％、例えば少なくとも５０重量％、例えば少なくとも６０重量％、例えば少なくとも７０重量％、例えば少なくとも８０重量％、例えば少なくとも９０重量％、例えば少なくとも９５重量％を構成することが好ましい。
【００６７】
さらに、前記酵素活性化剤が、その系の第二の成分の第二の組成物の最大で９８％、例えば系の第二の成分の第二の組成物の最大で９７％、例えば系の第二の成分の第二の組成物の最大で９６％、例えば系の第二の成分の第二の組成物の最大で９５％を構成することが好ましい。
【００６８】
より好ましい態様にて、前記水活性化剤は、特に前記酵素活性化剤が水であるとき、その系の第二の成分の第二の組成物の９７〜９０％、例えば系の第二の組成物の約９７％を構成する。
【００６９】
毛嚢への組成物の浸透を促進し、組成物によってもたらされる炎症の可能性を減少するために、本発明の好ましい態様は、少なくとも１個の浸透促進性、抗炎症剤を含む。さらに好ましい態様にて、前記浸透促進性、抗炎症剤は、サリチル酸塩の群から選択され、さらにより好ましくは、浸透促進性、抗炎症剤は、サリチル酸ジエチルアミンである。
【００７０】
前記浸透促進性、抗炎症剤は、系の第二の組成物の少なくとも０．５重量％、例えば系の第二の成分の第二の組成物の少なくとも１重量％、例えば少なくとも１．５重量％、例えば少なくとも２重量％を構成することが好ましい。
【００７１】
さらに、前記浸透促進性、抗炎症剤は、系の第二の成分の第二の組成物の最大で５％、例えば系の第二の成分の第二の組成物の最大で４％、例えば系の第二の成分の第二の組成物の最大で３％を構成することが好ましい。
【００７２】
より好ましい態様にて、前記浸透促進性、抗炎症剤は、特に浸透促進性、抗炎症剤がサリチル酸ジエチルアミンであるとき、系の第二の成分の第二の組成物の１．５〜３％、例えば系の第二の組成物の約２％を構成する。
【００７３】
系の第二の成分の第二の組成物の細菌増殖などを避けるために、好ましい態様は、少なくとも１個の保存剤を含み、さらにより好ましくは安息香酸ナトリウムを含む。
【００７４】
前記保存剤は、系の第二の組成物の少なくとも０．１重量％、例えば少なくとも系の第二の成分の第二の組成物の０．３重量％、例えば少なくとも０．５重量％、例えば少なくとも０．８重量％、例えば少なくとも０．９重量％を構成することが好ましい。
【００７５】
さらに、保存剤は、系の第二の成分の第二の組成物の最大で３重量％、例えば系の第二の成分の第二の組成物の最大で２重量％、例えば最大で１．５重量％、例えば最大で１．２５重量％、例えば最大で１．５重量％を構成することが好ましい。
【００７６】
より好ましい態様にて、前記保存剤は、特に前記保存剤が安息香酸ナトリウムであるとき、系の第二の成分の第二の組成物の０．５から１．５％、例えば系の第二の組成物の約１％を構成する。
【００７７】
発毛を阻害するための方法
本発明の他の局面にて、発毛阻害の必要な個体に、発毛を阻害するための方法を提供する。好ましくは、前記個体は、接近可能な毛嚢を有する身体部分を有する。前記毛嚢は、発毛阻害剤の適用前のワックス脱毛、シェービングなどによる毛包からの毛の機械的除去により接近可能であることがさらに好ましい。
【００７８】
さらに、上記の酵素含有組成物は、接近可能な毛嚢を有する身体部分に適用されることが好ましい。さらに、前記酵素含有組成物は、身体部分の少なくともいくつかの接近可能な毛嚢に到達することが好ましい。
【００７９】
本発明のなおさらにより好ましい態様にて、前記酵素含有組成物は、少なくとも３０秒、例えば少なくとも１分、例えば少なくとも２分、例えば少なくとも５分、例えば少なくとも１０分間、接近可能な毛嚢に接近することが可能である。
【００８０】
さらに、酵素含有組成物は、最大で３０分、例えば最大で２５分、例えば最大で２０分、例えば最大で１５分間、接近可能な毛嚢に接近することが可能であることが好ましい。
【００８１】
さらに、前記酵素含有組成物は、前記タンパク質分解酵素がトリプシンであるとき、約３０秒から２５分、特に約１分から２０分間、接近可能な毛嚢に接近することが可能であることが好ましい。
【００８２】
本発明の好ましい態様にて、上記の酵素活性化組成物は、接近可能な毛嚢に適用される。さらに、酵素活性化組成物を酵素含有組成物の適用後に用い、それにより発毛を阻害することが好ましい。
【００８３】
本発明のさらにより好ましい態様にて、前記酵素活性化組成物は、少なくとも１時間、例えば少なくとも２時間、例えば少なくとも３時間、例えば少なくとも４時間、例えば少なくとも５時間、接近可能な毛嚢に到達することができる。
【００８４】
さらに、酵素活性化組成物は、最大で７時間、例えば最大で６時間、接近可能な毛嚢に到達することができることが好ましい。
【００８５】
さらに、酵素活性化組成物が、約４から７時間、特に約５から６時間、接近可能な毛嚢に到達できることが好ましい。
【００８６】
前記酵素含有組成物および前記酵素活性化組成物は、薄く、均質な層で皮膚に適用されることが好ましい。
【００８７】
さらに、前記酵素含有組成物および前記酵素活性化組成物は、例えば皮膚２０ｃｍ２当たり３ｍｌ、例えば皮膚２０ｃｍ２当たり３ｍｌ、特に皮膚２０ｃｍ２当たり１ｍｌの量で皮膚に適用することが好ましい。
【００８８】
さらに、前記酵素含有組成物および前記酵素活性化組成物は、皮膚に例えば皮膚２０ｃｍ２当たり少なくとも０．５ｍｌ、例えば皮膚２０ｃｍ２当たり少なくとも０．７５ｍｌ、例えば皮膚２０ｃｍ２当たり少なくとも０．９ｍｌの量で適用される。
【００８９】
製造方法
本発明の他の局面は、上記の少なくとも１個の酵素、少なくとも１個の溶媒、および少なくとも１個の水分活性低下物質を含む発毛阻害剤の製造のための方法に関する。好ましい態様にて、酵素、溶媒および水分活性低下物質を混合する。
【００９０】
さらに好ましい態様にて、前記水分活性低下物質は、発毛阻害剤の少なくとも５０重量％を構成する。
【００９１】
実施例
実施例１
ポリマーなしの剤形。
【表１】
2007508251.tif 000003
【００９２】
実施例２
キモトリプシンまたはブロメラインを用いる、別の剤形の例。
【表２】
2007508251.tif 000004
【００９３】
実施例３
２成分系および剤形の例。
【表３】
2007508251.tif 000005
【００９４】
【表４】
2007508251.tif 000006
【００９５】
実施例４
２成分系の別の剤形。
【表５】
2007508251.tif 000007
【００９６】
【表６】
2007508251.tif 000008
【００９７】
実施例５
系の成分の水分活性（ｗａ）測定。
【表７】
2007508251.tif 000009
水分％を、ＳＣＡＬＴＥＣ  ＳＭＯ  ０１装置（ＳＣＡＬＴＥＣ  ＩＮＳＴＲＵＭＥＮＴＳ）を用いて測定した。
Ｗａ値は、ＴＥＳＴＯ−４００（ＴＥＳＴＯ  ＡＧ）を用いて測定した。
水分％は、組成物の重量％中の水である。
【００９８】
実施例６
様々な身体部分への組成物の使用による、インビボでの発毛阻害の効果。
発毛阻害剤を、所定の時間間隔でヒトの下肢、背中、脇の下、そして唇の上に適用した。前記発毛阻害剤を、皮膚２０ｃｍ２当たり１ｍｌ用いて薄く、均一に適用した。処理の開始前および反復処理の間の様々な時間点で写真を撮り、その結果を図３、４、５および６に示す。
【００９９】
実施例７
インビトロでの貯蔵の活性および効果の測定：
タンパク質分解のための基質としてカゼインを用いた。
Ｃａ−カゼイン塩／寒天溶液２０ｍｌを、ペトリ皿に入れる（Ｃａ−カゼイン塩溶液：Ｃａ−カゼイン塩０．５ｇ、寒天１ｇ、０．９％ＮａＣｌ溶液９８．５ｇ）。１０μｌの試料（水にて１：１０希釈）を、適用孔に充填する。ペトリ皿を、３７℃で４時間インキュベートした。
【０１００】
図２は、上記の活性測定装置を用いた、約６ヶ月間の貯蔵による組成物の活性を示す。組成物の活性を、別の市販品の活性と比較する。
別の市販品はわずかな活性しか示さないが、一方、本発明の組成物は、室温で長期に貯蔵しても高い活性を示す。
適用１：パパインを含む、市販の発毛阻害製品（Surgi-Hair Stop, Ardell International）。製品を、室温で貯蔵する。
適用２：パパインを含む、市販の発毛阻害製品。製品を、室温で貯蔵する（GiGi No More Hair (American International Industries)。
適用３：トリプシンを含む本発明の組成物。適用前、５ヶ月間と２４日間室温で保存する。
【０１０１】
実施例８
組成物の酵素を水に溶解する。酵素および水は、組成物の２．９重量％を構成する。水は、組成物の２．４重量％を構成し、酵素は、組成物の０．５重量％を構成する。
【図面の簡単な説明】
【０１０２】
【図１】図１は、成熟した発育期の毛嚢に見られる主に分化した層の毛嚢を示す概略図を示す。毛嚢は、血管、汗腺および感覚神経に点在する繊維芽細胞およびコラーゲン結合組織を含む皮膚の真皮層に入り込んでいる。球状の部分は、皮下（脂肪）組織層のすぐ上に位置する（ｗｗｗ．ｋｅｒａｔｉｎ．ｃｏｍからの図）。
【図２】図２は、タンパク質分解活性についての分析を示す。発毛阻害製品を、カゼインを含むペトリ皿に塗布する。適用１：パパインを含む市販の発毛阻害製品（Surgi-Hair Stop, Ardell International）。製品を室温で貯蔵した。適用２：パパインを含む市販の発毛阻害製品。製品を室温で貯蔵した（GiGi No More Hair (American International Industries)）。適用３：トリプシンを含む本発明の組成物。適用前に、室温で５ヶ月と２４日間貯蔵した。
【図３】図３．下肢の写真。上：最初の処理前の写真。下：処理３回目の６週間後に相当する、処理４回目の前の写真。処理１回目：２００３年５月１４日；処理２回目：２００３年６月２４日；処理３回目：２００３年８月５日；処理４回目：２００３年９月１６日。
【図４】図４．背中の写真。上：最初の処理前の写真。下：処理２回目の６週間後に相当する、処理３回目の前の写真。処理１回目：２００３年７月２日；処理２回目：２００３年８月２０日；処理３回目：２００３年１０月１日。
【図５】図５．脇の下（腋窩）の写真。上：最初の処理前の写真。下：処理３回目の９週間後に相当する、処理４回目の前の写真。処理１回目：２００３年３月１２日；処理２回目：２００３年５月７日；処理３回目：２００３年７月３日；処理４回目：２００３年９月１１日。
【図６】図６．唇の上の写真。上：最初の処理前の写真。下：処理５回目の４週間後に相当する、処理６回目の前の写真。処理１回目：２００３年４月１日；処理２回目：２００３年４月２９日；処理３回目：２００３年５月２７日；処理４回目：２００３年６月１６日；処理５回目：２００３年７月１４日；処理６回目：２００３年８月１２日。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【手続補正書】
【提出日】平成18年7月6日(2006.7.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
発毛阻害剤の製造のための、溶媒中に溶解されている少なくとも１個の酵素、および組成物の少なくとも５０重量％を構成する水分活性低下物質を含む組成物の使用。
【請求項２】
前記少なくとも１個の酵素がタンパク質分解酵素である、請求項１に記載の組成物の使用。
【請求項３】
前記少なくとも１個の酵素が、トリプシン、キモトリプシン、パパイン、ブロメラインからなる酵素群から選択される酵素である、請求項１に記載の組成物の使用。
【請求項４】
前記少なくとも１個の酵素が、トリプシンおよびキモトリプシンからなる酵素群から選択される酵素である、請求項１に記載の組成物の使用。
【請求項５】
前記少なくとも１個の酵素がトリプシンである、請求項１に記載の組成物の使用。
【請求項６】
前記溶媒が水である、請求項１に記載の組成物の使用。
【請求項７】
前記水分活性低下物質が、グリセリン、ソルビトール、サッカロース、食塩水から選択される、請求項１から６のいずれか一項に記載の組成物の使用。
【請求項８】
前記水分活性低下物質がグリセリンである、請求項７に記載の組成物の使用。
【請求項９】
前記水分活性低下物質が、組成物の少なくとも７０重量％、組成物の少なくとも８０重量％、組成物の少なくとも８５重量％、組成物の少なくとも９０重量％、組成物の少なくとも９２重量％、組成物の少なくとも９５重量％、組成物の少なくとも９８重量％のような組成物の少なくとも６０重量％を構成する、請求項１から８のいずれか一項に記載の組成物の使用。
【請求項１０】
該組成物がさらにポリマーを含む、請求項１に記載の組成物の使用。
【請求項１１】
前記ポリマーが組成物の溶媒を交差結合する、請求項１に記載の組成物の使用。
【請求項１２】
前記ポリマーがアクリル酸モノマーを含む、請求項１１に記載の組成物の使用。
【請求項１３】
前記ポリマーがアクリル酸ポリマーである、請求項１１または１２に記載の組成物の使用。
【請求項１４】
前記ポリマーが、カルボキシメチレン樹脂、ポリアクリル酸、Ｃ１０−Ｃ３０プロペン酸アルキル、プロペン酸、ブテン酸および／またはプロペン酸アルキルを有するポリマー、プロペニルスクロースエーテルまたはプロペニル−２，２−ジヒドロキシメチル−１，３−プロパンジオールを有する製品から選択される、請求項１に記載の組成物の使用。
【請求項１５】
前記溶媒および酵素が、組成物の最大で２０重量％を構成する、請求項１に記載の組成物の使用。
【請求項１６】
前記溶媒および酵素が、組成物の最大で５重量％のような組成物の最大で１０重量％のような組成物の最大で１５重量％を構成する、請求項１に記載の組成物の使用。
【請求項１７】
前記ポリマーが組成物の０．２重量％を構成する、請求項１に記載の組成物の使用。
【請求項１８】
前記ポリマーが、組成物の最大で１重量％、組成物の最大で０．５重量％、組成物の最大で０．３重量％、組成物の最大で０．２７５重量％、組成物の最大で０．２５重量％、組成物の最大で０．２重量％のような組成物の最大で１．５重量％を構成する、請求項１から１７のいずれか一項に記載の組成物の使用。
【請求項１９】
前記酵素（２００Ｆ．Ｉ．Ｐ−Ｕ／ｇ）が組成物の２．５重量％を構成する、請求項１に記載の組成物の使用。
【請求項２０】
前記酵素が、組成物の少なくとも６重量％、組成物の少なくとも５重量％、組成物の少なくとも４重量％、組成物の少なくとも３重量％、組成物の少なくとも２．７５重量％、組成物の少なくとも２．５重量％のような組成物の少なくとも７．５重量％を構成する、請求項１から１９のいずれか一項に記載の組成物の使用。
【請求項２１】
該組成物がさらに、前記ポリマーを中和することのできる物質を含む、請求項１０から１８のいずれか一項に記載の組成物の使用。
【請求項２２】
前記物質がジイソプロパノールアミンである、請求項２１に記載の組成物の使用。
【請求項２３】
前記組成物が、クリーム、ペースト、ジェルまたは液体の形態である、請求項１から２２のいずれか一項に記載の組成物の使用。
【請求項２４】
前記組成物が、クリーム、ジェルまたはペーストの形態である、請求項１から２３のいずれか一項に記載の組成物の使用。
【請求項２５】
発毛阻害剤の製造のための、
溶媒中に溶解されている少なくとも１個の酵素、および
水分活性低下物質
を含む第一の組成物を含む第一の成分、
少なくとも１個の酵素活性化剤、および／または
少なくとも１個の抗炎症剤、浸透促進剤および／または
保存剤
を含む第二の組成物を含む第二の成分
を含む系の使用。
【請求項２６】
前記第一の組成物が請求項１から２４のいずれか一項に定義される、請求項２５に記載の系の使用。
【請求項２７】
前記系の２つの成分の２つの組成物が別個のコンパートメント中にある、請求項２５に記載の系の使用。
【請求項２８】
前記系の第二の酵素要素の第二の組成物が、本質的に溶媒からなる少なくとも１個の酵素活性化剤を含む、請求項２５に記載の系の使用。
【請求項２９】
前記系の第二の酵素要素の第二の組成物が、本質的に水からなる少なくとも１個の酵素活性化剤を含む、請求項２５に記載の系の使用。
【請求項３０】
前記系の第二の成分の第二の組成物がさらに、少なくとも１個の浸透促進剤、抗炎症剤を含む、請求項２５に記載の系の使用。
【請求項３１】
前記系の第二の成分の第二の組成物がさらに、サリチル酸塩の群から選択される少なくとも１個の浸透促進剤、抗炎症剤を含む、請求項２５に記載の系の使用。
【請求項３２】
前記系の第二の成分の第二の組成物がさらに、サリチル酸ジエチルアミンを含む、請求項２５に記載の系の使用。
【請求項３３】
前記系の第二の成分の第二の組成物がさらに、少なくとも１個の保存剤を含む、請求項２５に記載の系の使用。
【請求項３４】
前記系の第二の成分の第二の組成物の少なくとも１個の保存剤が安息香酸ナトリウムである、請求項２５に記載の系の使用。
【請求項３５】
前記系の第二の成分の第二の組成物の少なくとも１個の酵素活性化剤が、第二の成分の９５重量％を構成する、請求項２５から３４のいずれか一項に記載の系の使用。
【請求項３６】
前記系の第二の成分の第二の組成物の少なくとも１個の酵素活性化剤が、その系の第二の成分の該第二の組成物の少なくとも８０重量％、例えばその系の第二の成分の該第二の組成物の少なくとも７０重量％、例えばその系の第二の成分の該第二の組成物の少なくとも６０重量％、例えばその系の第二の成分の該第二の組成物の少なくとも５０重量％、例えばその系の第二の成分の該第二の組成物の少なくとも４０重量％、例えばその系の第二の成分の該第二の組成物の少なくとも３０重量％、例えばその系の第二の成分の該第二の組成物の少なくとも１５重量％のようなその系の第二の成分の該第二の組成物の９０重量％を構成する、請求項２５から３４のいずれか一項に記載の系の使用。
【請求項３７】
前記系の第二の成分の第二の組成物の少なくとも１個の浸透促進剤、抗炎症剤が、その系の第二の成分の該第二の組成物の２重量％を構成する、請求項２５から３４のいずれか一項に記載の系の使用。
【請求項３８】
前記系の第二の成分の第二の組成物の少なくとも１個の浸透促進剤、抗炎症剤が、その系の第二の成分の該第二の組成物の少なくとも５重量％のようなその系の第二の成分の該第二の組成物の少なくとも４重量％のようなその系の第二の成分の該第二の組成物の３重量％を構成する、請求項２５から３４のいずれか一項に記載の系の使用。
【請求項３９】
前記系の第二の成分の第二の組成物の少なくとも１個の保存剤が、その系の第二の成分の該第二の組成物の１重量％を構成する、請求項２５から３８のいずれか一項に記載の系の使用。
【請求項４０】
前記系の第二の成分の第二の組成物の少なくとも１個の保存剤が、その系の第二の成分の該第二の組成物の少なくとも０．５重量％、例えばその系の第二の成分の該第二の組成物の少なくとも０．３重量％、例えばその系の第二の成分の該第二の組成物の少なくとも０．１重量％のようなその系の第二の成分の該第二の組成物の０．８重量％を構成する、請求項２５から３８のいずれか一項に記載の系の使用。
【請求項４１】
ａ．  接近可能な毛嚢を有する身体部分に対して請求項２から２４のいずれか一項に記載の組成物または請求項２５から４０のいずれか一項に記載の系の第一の組成物を適用する工程、
ｂ．  該組成物を前記接近可能な毛嚢の少なくとも一部に接近させ、それにより発毛を阻害する工程、
を含む、発毛を阻害するための方法。
【請求項４２】
ａ．  請求項２５から４０のいずれか一項に記載の系の第二の成分の第二の組成物を、請求項１から２４のいずれか一項に記載の組成物または請求項２５から４０のいずれか一項に記載の系の第一の成分の第一の組成物の適用後に適用する工程
をさらに含む、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
請求項１から２４のいずれか一項に記載の組成物または請求項２５から４０のいずれか一項に記載の系の第一の成分の組成物を、１−２０分の範囲の間、接近可能な毛嚢に接近させるようにする、請求項４１または４２に記載の方法。
【請求項４４】
請求項２５から４０に記載の系の第二の成分の第二の組成物をさらに、請求項２５および２６に記載の系の第一の成分の第一の組成物または請求項１から２４のいずれか一項に記載の組成物の適用後に、５−６時間の範囲の間、接近可能な毛嚢に接近させるようにする、請求項４２に記載の方法。
【請求項４５】
ａ．  トリプシン、キモトリプシン、パパイン、ブロメラインからなる酵素群から選択される少なくとも１個の酵素、少なくとも１個の溶媒、および少なくとも１個の水分活性低下物質を提供すること、そして
ｂ．  水分活性低下物質が発毛阻害剤の少なくとも９２重量％を構成するような方法で、前記少なくとも１個の酵素、少なくとも１個の溶媒、および少なくとも１個の水分活性低下物質を混合すること
を含む、発毛阻害剤を製造するための方法。
【請求項４６】
前記少なくとも１個の酵素、前記少なくとも１個の溶媒、および前記少なくとも１個の水分活性低下物質が、請求項１−２４のいずれか一項に記載のとおりである、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
トリプシン、キモトリプシン、パパイン、ブロメラインからなる酵素群から選択される溶媒中に溶解されている少なくとも１個の酵素、および
組成物の少なくとも９２重量％を構成する水分活性低下物質
を含む、発毛を阻害するための組成物。
【請求項４８】
前記溶媒が水である、請求項４７に記載の組成物。
【請求項４９】
前記水分活性低下物質が、グリセリン、ソルビトール、サッカロース、食塩水から選択される、請求項４７または４８に記載の組成物。
【請求項５０】
前記水分活性低下物質がグリセリンである、請求項４７に記載の組成物。
【請求項５１】
該組成物がさらにポリマーを含む、請求項４７に記載の組成物。
【請求項５２】
前記ポリマーが、組成物の溶媒を交差結合する、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５３】
前記ポリマーがアクリル酸モノマーを含む、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５４】
前記ポリマーがアクリル酸ポリマーである、請求項５２または５３に記載の組成物。
【請求項５５】
前記ポリマーが、カルボキシメチレン樹脂、ポリアクリル酸、Ｃ１０−Ｃ３０プロペン酸アルキル、プロペン酸を有するポリマー、ブテン酸および／またはプロペン酸アルキル、プロペニルスクロースエーテルまたはプロペニル２，２−ジヒドロキシメチル−１，３−プロパンジオールを有する製品から選択される、請求項４７に記載の組成物。
【請求項５６】
前記溶媒および酵素が、組成物の最大で２０重量％を構成する、請求項４７に記載の組成物。
【請求項５７】
前記溶媒および酵素が、組成物の最大で５重量％のような組成物の最大で１０重量％のような組成物の最大で１５重量％を構成する、請求項４７に記載の組成物。
【請求項５８】
前記ポリマーが組成物の０．２重量％を構成する、請求項４７に記載の組成物。
【請求項５９】
前記ポリマーが、組成物の最大で１重量％、組成物の最大で０．５重量％、組成物の最大で０．３重量％、組成物の最大で０．２７５重量％、組成物の最大で０．２５重量％、組成物の最大で０．２重量％のような組成物の最大で１．５重量％を構成する、請求項４７から５８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６０】
前記酵素（２００Ｆ．Ｉ．Ｐ−Ｕ／ｇ）が組成物の２．５重量％を構成する、請求項４７に記載の組成物。
【請求項６１】
前記酵素が、組成物の少なくとも６重量％、組成物の少なくとも５重量％、組成物の少なくとも４重量％、組成物の少なくとも３重量％、組成物の少なくとも２．７５重量％、組成物の少なくとも２．５重量％のような組成物の少なくとも７．５重量％を構成する、請求項４７から６０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６２】
該組成物がさらに、ポリマーを中和することのできる物質を含む、請求項４７から６１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６３】
前記物質がジイソプロパノールアミンである、請求項６２に記載の組成物。
【請求項６４】
前記組成物が、クリーム、ペースト、ジェルまたは液体の形態である、請求項４７から６３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６５】
前記組成物が、クリーム、ジェルまたはペーストの形態である、請求項４７から６４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６６】
トリプシン、キモトリプシン、パパイン、ブロメラインからなる酵素群から選択される溶媒中に溶解されている少なくとも１個の酵素、および
組成物の少なくとも９２重量％を構成する水分活性低下物質
を含む第一の組成物を含む第一の成分、
少なくとも１個の酵素活性化剤、および／または
少なくとも１個の抗炎症剤、浸透促進剤および／または
保存剤
を含む第二の組成物を含む第二の成分
を含む、発毛を阻害するための系。
【請求項６７】
前記第一の組成物が請求項４８から６５のいずれか一項に定義される、請求項６６に記載の系。
【請求項６８】
前記系の２つの成分の２つの組成物が別個のコンパートメント中にある、請求項６６に記載の系。
【請求項６９】
前記系の第二の酵素要素の第二の組成物が、本質的に溶媒からなる少なくとも１個の酵素活性化剤を含む、請求項６６に記載の系。
【請求項７０】
前記系の第二の酵素要素の第二の組成物が、本質的に水からなる少なくとも１個の酵素活性化剤を含む、請求項６６に記載の系。
【請求項７１】
前記系の第二の成分の第二の組成物がさらに、少なくとも１個の浸透促進剤、抗炎症剤を含む、請求項６６に記載の系。
【請求項７２】
前記系の第二の成分の第二の組成物がさらに、サリチル酸塩の群から選択される少なくとも１個の浸透促進剤、抗炎症剤を含む、請求項６６に記載の系。
【請求項７３】
前記系の第二の成分の第二の組成物がさらに、サリチル酸ジエチルアミンを含む、請求項６６に記載の系。
【請求項７４】
前記系の第二の成分の第二の組成物がさらに、少なくとも１個の保存剤を含む、請求項６６に記載の系。
【請求項７５】
前記系の第二の成分の第二の組成物の少なくとも１個の保存剤が安息香酸ナトリウムである、請求項６６に記載の系。
【請求項７６】
前記系の第二の成分の第二の組成物の少なくとも１個の酵素活性化剤が、第二の成分の９５重量％を構成する、請求項６６から７５のいずれか一項に記載の系。
【請求項７７】
前記系の第二の成分の第二の組成物の少なくとも１個の酵素活性化剤が、第二の成分の該第二の組成物の少なくとも８０重量％、例えばその系の第二の成分の該第二の組成物の少なくとも７０重量％、例えばその系の第二の成分の該第二の組成物の少なくとも６０重量％、例えばその系の第二の成分の該第二の組成物の少なくとも５０重量％、例えばその系の第二の成分の該第二の組成物の少なくとも４０重量％、例えばその系の第二の成分の該第二の組成物の少なくとも３０重量％、例えばその系の第二の成分の該第二の組成物の少なくとも１５重量％のようなその系の第二の成分の該第二の組成物の９０重量％を構成する、請求項６６から７５のいずれか一項に記載の系。
【請求項７８】
前記系の第二の成分の第二の組成物の少なくとも１個の浸透促進剤、抗炎症剤が、前記系の第二の成分の該第二の組成物の２重量％を構成する、請求項６６から７５のいずれか一項に記載の系。
【請求項７９】
前記系の第二の成分の第二の組成物の少なくとも１個の浸透促進剤、抗炎症剤が、前記系の第二の成分の該第二の組成物の少なくとも５重量％のような前記系の第二の成分の該第二の組成物の少なくとも４重量％のような前記系の第二の成分の該第二の組成物の３重量％を構成する、請求項６６から７５のいずれか一項に記載の系。
【請求項８０】
前記系の第二の成分の第二の組成物の少なくとも１個の保存剤が、その系の第二の成分の該第二の組成物の１重量％を構成する、請求項６６から７９のいずれか一項に記載の系。
【請求項８１】
前記系の第二の成分の第二の組成物の少なくとも１個の保存剤が、その系の第二の成分の該第二の組成物の少なくとも０．５重量％、例えばその系の第二の成分の該第二の組成物の少なくとも０．３重量％、例えばその系の第二の成分の該第二の組成物の少なくとも０．１重量％のようなその系の第二の成分の該第二の組成物の０．８重量％を構成する、請求項６６から７９のいずれか一項に記載の系。
【国際調査報告】
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2007508251.tif 000017
2007508251.tif 000018
2007508251.tif 000019