(57)【要約】本発明は、式（Ｉ）の特定の置換Ｎ−フェニル−ピペラジン誘導体に関し、これは、５ＨＴ２Ｃレセプターのモジュレーターである。従って、本発明の化合物は、５ＨＴ２Ｃレセプターが関連する疾患または障害（例えば、肥満、アルツハイマー病、勃起不全および関連障害）の予防または処理に有用である。本発明の別の局面は、薬学的に受容可能なキャリアを式（Ｉ）に従う少なくとも１つの化合物を組み合わせて含有する薬学的組成物に関する。本発明の別の局面は、５ＨＴ２Ｃレセプターを調節する方法に関し、上記方法は、上記レセプターと、治療有効量または治療有効用量の本明細書中に記載されるような化合物とを接触させる工程を包含する。本発明の別の局面は、中枢神経系の障害：中枢神経系に対する損傷；心血管障害；胃腸障害；尿崩症または睡眠時無呼吸を予防または処置する方法に関する。2007523861.tif 000042
2007523861.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2007523861.tif 000040
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、水和物および溶媒和物であって、
ここで：
Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜８アルキルであり；
Ｒ２は、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ１〜４アルキルまたはＣ１〜４ハロアルキルであり；そして
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アシル、Ｃ１〜４アシルオキシ、Ｃ１〜４アシルチオキシ、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、カルボ−Ｃ１〜４−アルコキシ、カルボキサミド、シアノ、Ｃ２−６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシル、フェニル、およびチオールであり；
ただし、該化合物は、１−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；１−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；２−メチル−１−（２−メチルスルファニル−フェニル）−ピペラジン；４−アミノ−３−フルオロ−２−（２−メチル−ピペラジン−１−イル）−５−ニトロ−ベンゾニトリル；２−メチル−１−フェニル−ピペラジン；４−（２−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル；４−（２−エチル−ピペラジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル；４−（２−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル；１−（３−クロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；２−メチル−１−ｍ−トリル−ピペラジン；４−（２−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；１−（２−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；４−（２−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェノール；１−（３−メトキシ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；２−メチル−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペラジン；１−（４−メトキシ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；２−メチル−１−ｐ−トリル−ピペラジン；２，４−ジメチル−１−フェニル−ピペラジン；４−クロロ−５−（４−エチル−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゼン−１，２−ジアミン；４−クロロ−５−（４−エチル−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−ニトロ−フェニルアミン；５−（４−エチル−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニルアミン；および５−（４−エチル−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−４−メチル−２−ニトロ−フェニルアミンでない、
化合物。
【請求項２】
Ｒ１がＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１がＣ１〜８アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１がメチルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１がエチルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１がｎ−プロピルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１がイソプロピルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１がｎ−ブチルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２がＣ２〜４アルケニルである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２がビニル基である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２がＣ１〜４アルキルである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２がメチルである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２がエチルである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２がｎ−プロピルである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２がＣ１〜４ハロアルキルである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２が−ＣＦ３である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、各々独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキル、シアノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびハロゲンからなる群より選択される、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、各々独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、シアノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびハロゲンからなる群より選択される、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、各々独立して、Ｈ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびハロゲンからなる群より選択される、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、各々独立して、Ｈ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、シアノ、ＯＣＦ３、ＣＦ３、Ｆ、ＣｌおよびＢｒからなる群より選択される、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、各々独立して、Ｈ、ＣＦ３、Ｆ、ＣｌおよびＢｒからなる群より選択される、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ３が、ＨまたはＦである、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ４が、Ｈ、シアノ、Ｆ、ＣｌおよびＢｒからなる群より選択される、請求項１〜１６および２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ５が、Ｈ、ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＦ３、ＣＦ３、Ｆ、ＣｌおよびＢｒからなる群より選択される、請求項１〜１６、２２および２３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ６が、Ｈ、Ｆ、ＣｌおよびＢｒからなる群より選択される、請求項１〜１６および２２〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ７が、Ｈ、ＣＨ３、Ｆ、ＣｌおよびＢｒからなる群より選択される、請求項１〜１６および２２〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２７】
請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、水和物および溶媒和物であって、該化合物が、以下：
１−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−２−エチル−ピペラジン；  
１−（３−フルオロ−フェニル）−２−エチル−ピペラジン；  
１−（４−フルオロ−フェニル）−２−エチル−ピペラジン；  
（Ｒ）−１−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；  
（Ｓ）−１−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；  
（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；  
（Ｓ）−１−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；  
（Ｒ）−１−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；     
（Ｓ）−１−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；     
（Ｒ）−１−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；  
（Ｓ）−１−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；  
（Ｒ）−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；  
（Ｓ）−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；  
（Ｒ）−１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；  
（Ｓ）−１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；  
（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；     
（Ｓ）−１−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；  
（Ｒ）−１−（３，５−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；       
（Ｓ）−１−（３，５−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；  
（Ｒ）−１−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；     
（Ｓ）−１−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；  
（Ｒ）−１−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；     
（Ｓ）−１−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；     
（Ｒ）−１−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；  
（Ｓ）−１−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；  
（Ｒ）−１−（５−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；     
（Ｓ）−１−（５−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；     
（Ｒ）−１−（５−クロロ−２−メチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；  
（Ｓ）−１−（５−クロロ−２−メチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；  
１−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−２−エチル−ピペラジン；  
１−（３−クロロ−フェニル）−２−エチル−ピペラジン；  
１−（４−クロロ−フェニル）−２−エチル−ピペラジン；  
１−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２−エチル−ピペラジンおよび
（Ｒ）−１−（５−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２−エチル−ピペラジン；  
からなる群より選択される、化合物。
【請求項２８】
請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、水和物および溶媒和物であって、該化合物が、以下：
（Ｒ）−１−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｓ）−１−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｒ）−１−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｓ）−１−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｒ）−１−（３−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｓ）−１−（３−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｒ）−１−（３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｓ）−１−（３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｓ）−１−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｒ）−１−（２−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｓ）−１−（２−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｒ）−１−（２−フルオロ−５−メチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｓ）−１−（２−フルオロ−５−メチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｒ）−１−（４−フルオロ−ビフェニル−３−イル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｓ）−１−（４−フルオロ−ビフェニル−３−イル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｒ）−１−（２，５−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｓ）−１−（２，５−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｓ）−１−（２−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｒ）−１−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｓ）−１−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｒ）−１−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｓ）−１−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｒ）−１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｓ）−１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｒ）−１−（２，５−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｓ）−１−（２，５−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｒ）−１−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｓ）−１−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｒ）−１−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｓ）−１−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｓ）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｒ）−１−（２，３−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｒ）−１−（２，３−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｒ）−１−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｒ）−１−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｒ）−２−メチル−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペラジン；
（Ｓ）−２−メチル−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペラジン；
（Ｒ）−１−（２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｓ）−１−（２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｒ）−１−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｒ）−１−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｒ）−１−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｓ）−１−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；および
（Ｒ）−２，４−ジメチル−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペラジン；
からなる群より選択される、化合物。
【請求項２９】
請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、水和物および溶媒和物であって、該化合物が、以下：
１−（２−ブロモ−フェニル）−２−ビニル−ピペラジン；
１−（４−クロロ−フェニル）−２−ビニル−ピペラジン；
１−（３−フルオロ−フェニル）−２−ビニル−ピペラジン；
１−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−２−ビニル−ピペラジン；
１−（３−クロロ−フェニル）−２−ビニル−ピペラジン；
１−（３−ブロモ−フェニル）−２−ビニル−ピペラジン；  
１−（３，５−ジクロロ−フェニル）−２−ビニル−ピペラジン；  
１−（２−ブロモ−４−イソプロピル−フェニル）−２−ビニル−ピペラジン；  
１−（２−ブロモ−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−ビニル−ピペラジン；  
１−（２−ブロモ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−２−ビニル−ピペラジン；  
３−（２−ビニル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾニトリル；
１−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−ビニル−ピペラジン；
１−ｏ−トリル−２−ビニル−ピペラジンおよび
１−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−２−ビニル−ピペラジン；  
からなる群より選択される、化合物。
【請求項３０】
前記化合物が、Ｒエナンチオマーである、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３１】
前記化合物が、Ｓエナンチオマーである、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３２】
薬学的に受容可能なキャリアを、式（Ｉ）：
【化２】
2007523861.tif 000041
に従う少なくとも１つの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、水和物および溶媒和物と組み合わせて含有する薬学的組成物であって、
ここで：
Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜８アルキルであり；
Ｒ２は、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ１〜４アルキルまたはＣ１〜４ハロアルキルであり；そして
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アシル、Ｃ１〜４アシルオキシ、Ｃ１〜４アシルチオキシ、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、カルボ−Ｃ１〜４−アルコキシ、カルボキサミド、シアノ、Ｃ２−６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシル、フェニル、およびチオールである、
薬学的組成物。
【請求項３３】
５ＨＴ２Ｃレセプターを調節する方法であって、該方法は、該レセプターと、治療有効量の請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物とを接触させる工程を包含する、方法。
【請求項３４】
前記化合物が、前記レセプターのアゴニストである、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
中枢神経系の障害：中枢神経系に対する損傷；心血管障害；胃腸障害；尿崩症または睡眠時無呼吸を予防または処置する方法であって、該方法は、そのような予防または処置を必要としている個体に、治療有効量の請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物、または請求項３２に記載の薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項３６】
請求項３５に記載の方法であって、前記中枢神経系の障害が、うつ病、非定型うつ病、双極性障害、不安障害、強迫性障害、社会恐怖またはパニック状態、睡眠障害、性機能障害、精神病、統合失調症、片頭痛および頭痛または他の疼痛に関連する他の状態、頭蓋内圧の上昇、てんかん、人格障害、アルツハイマー病、加齢性行動障害、痴呆に関連する行動障害、器官性精神障害、小児期の精神障害、攻撃性、加齢性記憶障害、慢性疲労症候群、薬物依存およびアルコール嗜癖、肥満、過食症、神経性食欲不振ならびに月経前緊張症からなる群より選択される、方法。
【請求項３７】
前記中枢神経系の障害が、肥満である、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記中枢神経系の障害が、アルツハイマー病である、請求項３６に記載の方法。
【請求項３９】
前記性機能障害が、男性勃起不全である、請求項３６に記載の方法。
【請求項４０】
前記中枢神経系に対する損傷が、外傷、発作、神経変性疾患、毒性ＣＮＳ疾患または感染性ＣＮＳ疾患による、請求項３５に記載の方法。
【請求項４１】
前記中枢神経系に対する損傷が、脳炎または髄膜炎による、請求項３５に記載の方法。
【請求項４２】
前記心血管障害が、血栓症である、請求項３５に記載の方法。
【請求項４３】
前記胃腸障害が、胃腸運動の機能不全である、請求項３５に記載の方法。
【請求項４４】
前記個体が、哺乳動物である、請求項３５〜４３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４５】
前記哺乳動物が、ヒトである、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
個体の食料摂取量を減少させる方法であって、該方法は、該個体に、治療有効量の請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物、または請求項３２に記載の薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項４７】
前記個体が、哺乳動物である、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
前記哺乳動物が、ヒトである、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
個体における満腹を誘導する方法であって、該方法は、該個体に、治療有効量の請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物、または請求項３２に記載の薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項５０】
前記個体が、哺乳動物である、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
前記哺乳動物が、ヒトである、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
個体の体重増加を制御する方法であって、該方法は、該個体に、治療有効量の請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物、または請求項３２に記載の薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項５３】
前記個体が、哺乳動物である、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
前記哺乳動物が、ヒトである、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
前記ヒトが、約１８．５〜約４５のボディマス指数を有する、請求項４８、５１および５４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５６】
前記ヒトが、約２５〜約４５のボディマス指数を有する、請求項４８、５１および５４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５７】
前記ヒトが、約３０〜約４５のボディマス指数を有する、請求項４８、５１および５４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５８】
前記ヒトが、約３５〜約４５のボディマス指数を有する、請求項４８、５１および５４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５９】
薬学的組成物を生成する方法であって、該方法は、少なくとも１つの請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物と、薬学的に受容可能なキャリアとを混合する工程を包含する、方法。
【請求項６０】
請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物であって、治療によって人体または動物体を処置する方法における使用のための、化合物。
【請求項６１】
請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物であって、治療によって人体または動物体の、中枢神経系の障害：中枢神経系に対する損傷；心血管障害；胃腸障害；尿崩症または睡眠時無呼吸を予防または処置する方法における使用のための、化合物。
【請求項６２】
請求項６１に記載の化合物の使用であって、前記中枢神経系の障害が、うつ病、非定型うつ病、双極性障害、不安障害、強迫性障害、社会恐怖またはパニック状態、睡眠障害、性機能障害、精神病、統合失調症、片頭痛および頭痛または他の疼痛に関連する他の状態、頭蓋内圧の上昇、てんかん、人格障害、アルツハイマー病、加齢性行動障害、痴呆に関連する行動障害、器官性精神障害、小児期の精神障害、攻撃性、加齢性記憶障害、慢性疲労症候群、薬物依存およびアルコール嗜癖、肥満、過食症、神経性食欲不振ならびに月経前緊張症からなる群より選択される、使用。
【請求項６３】
前記中枢神経系の障害が、肥満である、請求項６２に記載の使用。
【請求項６４】
前記中枢神経系の障害が、アルツハイマー病である、請求項６２に記載の使用。
【請求項６５】
前記性機能障害が、男性勃起不全である、請求項６２に記載の使用。
【請求項６６】
前記中枢神経系に対する損傷が、外傷、発作、神経変性疾患、毒性ＣＮＳ疾患または感染性ＣＮＳ疾患による、請求項６１に記載の使用。
【請求項６７】
前記中枢神経系に対する損傷が、脳炎または髄膜炎による、請求項６１に記載の使用。
【請求項６８】
前記心血管障害が、血栓症である、請求項６１に記載の使用。
【請求項６９】
前記胃腸障害が、胃腸運動の機能不全である、請求項６１に記載の使用。
【請求項７０】
請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物の使用であって、中枢神経系の障害：中枢神経系に対する損傷；心血管障害；胃腸障害；尿崩症または睡眠時無呼吸の処置または予防における使用のための医薬の製造のための、使用。
【請求項７１】
請求項７０に記載の使用であって、前記中枢神経系の障害が、うつ病、非定型うつ病、双極性障害、不安障害、強迫性障害、社会恐怖またはパニック状態、睡眠障害、性機能障害、精神病、統合失調症、片頭痛および頭痛または他の疼痛に関連する他の状態、頭蓋内圧の上昇、てんかん、人格障害、アルツハイマー病、加齢性行動障害、痴呆に関連する行動障害、器官性精神障害、小児期の精神障害、攻撃性、加齢性記憶障害、慢性疲労症候群、薬物依存およびアルコール嗜癖、肥満、過食症、神経性食欲不振ならびに月経前緊張症からなる群より選択される、使用。
【請求項７２】
前記中枢神経系の障害が、肥満である、請求項７１に記載の使用。
【請求項７３】
前記中枢神経系の障害が、アルツハイマー病である、請求項７１に記載の使用。
【請求項７４】
前記性機能障害が、男性勃起不全である、請求項７１に記載の使用。
【請求項７５】
前記中枢神経系に対する損傷が、外傷、発作、神経変性疾患、毒性ＣＮＳ疾患または感染性ＣＮＳ疾患による、請求項７０に記載の使用。
【請求項７６】
前記中枢神経系に対する損傷が、脳炎または髄膜炎による、請求項７０に記載の使用。
【請求項７７】
前記心血管障害が、血栓症である、請求項７０に記載の使用。
【請求項７８】
前記胃腸障害が、胃腸運動の機能不全である、請求項７０に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、５ＨＴ２Ｃレセプターの調節因子である特定の置換Ｎ−フェニル−ピペラジン誘導体に関する。従って、本発明の化合物は、５ＨＴ２Ｃレセプターに関連する疾患または障害（例えば、肥満、アルツハイマー病、勃起機能不全および関連障害）の予防または処置のために有用である。
【背景技術】
【０００２】
（発明の背景）
肥満は、生命を脅かす障害であり、肥満においては、付随する疾患（例えば、限定されることなく、ＩＩ型糖尿病、高血圧、脳卒中、癌の特定の形態および胆嚢疾患）から生じる上昇した罹病の危険性および死亡率が存在する。
【０００３】
肥満は、西洋世界において、そして次第に、いくつかの第３世界の国々において、主要な健康管理問題となっている。肥満の人の数の上昇は、高脂肪含有食物に対する嗜好の高まりに大きく起因するが、また、これは、より重要な因子であり得る、多くの人々の生活において活動が減少していることにも起因する。過去数１０年において、ＵＳＡにおける肥満の頻度は３０％上昇し、そしてＵＳＡの人口の約３０％が、現在、肥満体であると考えられている。肥満に関連する健康の懸念がますます認識されているにもかかわらず、太りすぎであるかまたは肥満体である個人の百分率は、上昇し続けている。実際、太りすぎとして規定される子供および青年の割合は、１９７０年代前半から２倍よりも多くなっており、そして子供および青年のうちの約１３パーセントが、現在、深刻な太りすぎである。公的な健康の展望からの最も重要な懸念は、太りすぎの子供が太りすぎの成人または肥満体の成人へと成長し、従って、主要な健康問題に対してより大きな危険性にあることである。従って、太りすぎまたは肥満体である個人の数が上昇し続けることは、明らかである。
【０００４】
ある人が太りすぎまたは肥満体として分類されるか否かは、一般的に、彼らのボディマス指数（ＢＭＩ）に基づいて決定され、これは、彼らの体重（キログラム−Ｋｇ）を彼らの身長の平方（平方メートル−ｍ２）で割ることによって計算される。従って、ＢＭＩの単位はＫｇ／ｍ２である。上記ＢＭＩは、身長および体重の他の指標よりもより高度に、身体の脂肪と関連する。人は、２５ｋｇ／ｍ２〜３０ｋｇ／ｍ２の範囲のＢＭＩを有する場合に、太りすぎであると考えられる。３０ｋｇ／ｍ２を超えるＢＭＩを有する人が肥満体として分類される一方で、肥満は、３つのクラス、クラスＩ（約３０ｋｇ／ｍ２〜約３４．９ｋｇ／ｍ２のＢＭＩ）、クラスＩＩ（約３５ｋｇ／ｍ２〜約３９．９ｋｇ／ｍ２のＢＭＩ）およびクラスＩＩＩ（約４０ｋｇ／ｍ２またはそれより大きい）にさらに分類される；完全な分類については、以下の表１を参照のこと。
【０００５】
【表１】
2007523861.tif 000003
上記ＢＭＩが上昇すると、正常なＢＭＩを有する個体に対して病的状態の危険性および死亡率が上昇する。従って、太りすぎまたは肥満体の個体（約２５ｋｇ／ｍ２以上のＢＭＩ）は、身体的な病気（例えば、限定されることなく、高血圧、心臓血管疾患（特に、高血圧）、高血中コレステロール、異常高脂血症、ＩＩ型（インスリン非依存性）糖尿病、インスリン抵抗性、グルコース不耐性、高インスリン血症、冠状心臓疾患、狭心症、うっ血性心不全、脳卒中、胆石、胆嚢炎（ｃｈｏｌｅｓｃｙｓｔｉｔｉｓ）および胆石症、痛風、変形性関節症、閉塞性睡眠時無呼吸および呼吸困難、いくつかの型の癌（例えば、子宮内膜癌、乳癌、前立腺癌および結腸癌）、妊娠の合併症、低下した女性の生殖性健康状態（例えば、月経不規則性、不妊症、不規則性排卵）、生殖性疾患（例えば、男性の勃起不全を含む、男性および女性の両方の性機能不全）、膀胱制御の問題（例えば、ストレス失禁）、尿酸腎石症、心理学的障害（例えば、鬱、摂食障害、歪んだ身体図式および低い自己尊重））に対する上昇した危険性にある。調査から、体重の少しの減少でさえ、他の病気（例えば、限定されることなく、冠状心臓疾患）を発症する危険性の有意な減少に対応し得ることが示された。
【０００６】
上記で言及したように、肥満は、心臓血管疾患を発症する危険性を上昇する。冠状不全、アテローム性疾患および心不全は、肥満によって誘導される心臓血管合併症の中心である。冠状疾患の頻度は、３０％の太りすぎである５０歳未満の被験体において、倍増する。糖尿病患者は、３０％減少した寿命に直面する。４５歳以後、糖尿病を有する人は、糖尿病でない人よりも約３倍、重大な心臓疾患を有しやすく、そして５倍まで、脳卒中を有しやすい。これらの発見は、ＮＩＤＤＭに対する危険因子と冠状心臓疾患との間の相互関係および肥満の予防に基づくこれらの状態の予防に対する統合的なアプローチの潜在的価値を強調する［Ｐｅｒｒｙ，Ｉ．Ｊ．ら  ＢＭＪ  ３１０，５６０−５６４（１９９５）］。人口の全体が理想的な体重を有する場合、冠状不全に対する危険性は、２５％まで減少し、そして心不全および大脳血管偶発症候の危険性は、３５％まで減少すると見積もられる。
【０００７】
糖尿病はまた、腎臓疾患、眼の疾患および神経系の問題の発症に関連してきた。腎臓疾患はまた、ニューロパシーとも呼ばれ、腎臓の「濾過機構」が損傷を受け、タンパク質が過剰量、尿中に漏れ、そしてついには、腎臓が機能しなくなる場合に生じる。糖尿病はまた、網膜に対する損傷の原因をもたらし、そして白内障および緑内障の危険性を上昇する。最後に、糖尿病は、特に、脚（ｌｅｇｓ）および足（ｆｅｅｔ）の神経損傷と関連し、この神経損傷は、痛みを感じる能力を妨げ、そして重篤な感染に寄与する。まとめると、糖尿病合併症は、国の主要な死亡原因の１つである。
【０００８】
太りすぎまたは肥満体である個体の処置の第１の方針は、食事および生活習慣の助言（例えば、彼らの食事の脂肪含有量を減少することおよび彼らの身体的活動を増加すること）を提供することである。しかし、多くの患者は、これらを維持することが困難であることを知り、そしてこれらの努力によりもたらされた結果を維持するために、薬物治療によるさらなる援助を必要とする。
【０００９】
ほとんどの現在市販されている製品は、効力の欠如または受容不可能な副作用プロフィールのために、肥満のための処置として成功してはいない。これまでに最も成功している薬物は、間接的に作用する５−ヒドロキシトリプトアミン（５−ＨＴ）アゴニストであるｄ−フェンフルラミン（ＲｅｄｕｘＴＭ）であったが、患者集団の３分の１までにおける心臓弁欠陥の報告により、１９９８年に、ＦＤＡによってその回収が指導された。
【００１０】
さらに、２つの薬物が、近年、ＵＳＡおよび欧州において開始されている：Ｏｒｌｉｓｔａｔ（ＸｅｎｉｃａｌＴＭ）（膵臓のリパーゼの阻害によって脂肪の吸収を防止する薬物）およびＳｉｂｕｔｒａｍｉｎｅ（ＲｅｄｕｃｔｉｌＴＭ）（５−ＨＴ／ノルアドレナリン再取り込みインヒビター）。しかし、これらの製品に関連する副作用は、それらの長期間の利用を制限し得る。ＸｅｎｉｃａｌＴＭによる処置は、何人かの患者において、胃腸の困難を誘導すると報告され、他方、Ｓｉｂｕｔｒａｍｉｎｅは、何人かの患者において、血圧の上昇と関連している。
【００１１】
セロトニン（５−ＨＴ）神経伝達物質は、健康状態および精神医学的な障害の両方で、多くの生理学的プロセスにおいて重要な役割を担う。５−ＨＴは、ある時間の間の摂食行動の調節と関連している。５−ＨＴは、充分な摂食または満腹感を誘導することによって働き、それにより、摂食はより早く停止し、そして、より少ないカロリーが消費される。５ＨＴ２Ｃレセプターに対する５−ＨＴの刺激作用は、摂食の制御およびｄ−フェンフラミンの抗肥満効果において重要な役割を担うことが示されている。上記５ＨＴ２Ｃレセプターは、脳（特に、辺縁系構造体、錐体外路経路、視床および視床下部（すなわち、ＰＶＮおよびＤＭＨ）ならびに主に脈絡叢）において高密度で発現され、そして末梢組織においては低密度で発現されるかまたは存在しないことから、選択的５ＨＴ２Ｃレセプターアゴニストは、有効かつ安全な抗肥満因子であり得る。また、５ＨＴ２Ｃノックアウトマウスは、太りすぎであり、認知障害および癲癇に対する感受性を有し、従って、５ＨＴ２Ｃレセプターに関連する疾患または障害において、５ＨＴ２Ｃレセプターアゴニストの明確な使用を確立している。
【００１２】
上記５ＨＴ２Ｃレセプターは、強迫性障害、いくつかの形態の鬱および癲癇において役割を担う。従って、５ＨＴ２Ｃレセプターアゴニストは、抗パニック特性および性機能不全の処置のために有用な特性を有し得る。さらに、５ＨＴ２Ｃレセプターアゴニストは、摂食障害（例えば、限定されることなく、神経性食欲不振および神経性大食症）を有する個体における精神医学的な症状および行動の処置のために有用である。神経性食欲不振を有する個体は、しばしば、社会的隔離を示す。食欲不振の個体は、しばしば、鬱、不安、強迫観念、完全主義体質、厳密な認知方式および性的無関心の症状を示す。他の摂食障害としては、神経性食欲不振、神経性大食症、過食障害（強迫性摂食）およびＥＤ−ＮＯＳ（すなわち、公的診断で他に特定されていない摂食障害）が挙げられる。ＥＤ−ＮＯＳとして診断された個体は、異型の摂食障害を有し、これらの摂食障害としては、上記個体が、特定の診断に対する基準のいくつかを除く全てを満たす状態が挙げられる。上記個体が、食物に関して行うことおよび体重は、正常でも健康でもない。
【００１３】
さらに、上記５ＨＴ２Ｃレセプターはまた、他の疾患、状態および障害（例えば、アルツハイマー病（ＡＤ））に関与する。アルツハイマー病（ＡＤ）に対して現在処方されている治療剤は、酵素アセチルコリンエステラーゼを阻害することによって作用する、コリン作用性因子である。結果としてもたらされる効果は、アセチルコリンレベルを上昇させ、ＡＤを有する患者におけるニューロン機能および認知を適度に改善する。コリン作用性脳ニューロンの機能不全は、ＡＤの初期の症状発現であるが、これらの因子による上記疾患の進行を遅らせる試みは、わずかに成功しているにすぎない。これはおそらく、投与され得る用量が、抹消コリン作用性の副作用（例えば、振せん、悪心、嘔吐および口内乾燥）によって制限されるからである。さらに、ＡＤが進行するにつれて、これらの因子は、連続性のコリン作用性ニューロンの損失に起因してそれらの有効性を失う傾向にある。
【００１４】
従って、現在の治療によって観察される副作用なしに、ＡＤにおいて（特に、認知の改善および疾患進行の遅延または阻害による症状の緩和において）、有益な効果を有する因子が必要とされている。従って、セロトニン５ＨＴ２Ｃレセプターは、脳において限定的に発現しており、魅力的な標的である。
【００１５】
ＡＤの主要な特徴は、脳の選択された領域におけるアミロイド沈積物からなる老人斑の形成である。新しい治療は、これらの老人斑の生成の予防に焦点を当てるべきである。主にβアミロイドペプチド（Ａβ）から構成されるアミロイド沈積物が、斑の中心を占める。Ａβは、より大きなアミロイド前駆体タンパク質ＡＰＰ由来の４０〜４３残基のペプチドである［Ｓｅｌｋｏｅ  ＤＪら  Ａｎｎ  Ｒｅｖ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ，１９９４，１７：４８９−５１７］。ＡＰＰは、脳細胞に高レベルで存在する遍在性膜貫通糖タンパク質である。ＡＰＰはまた、分泌形態として存在する。ＡＰＰの上記Ａβ領域の切断により、長いＮ−末端フラグメント（分泌ＡＰＰ、ＡＰＰｓ）が、細胞外空間に分泌される。Ａβ生成の速度は、ＡＰＰｓ分泌速度と反比例の関係にあるようである。いくつかの細胞培養物において、ＡＰＰｓ分泌は、分泌Ａβの減少に付随し［Ｂｕｘｂａｕｍ  ＪＤら  Ｐｒｏｃ  Ｎａｔ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ，１９９３，９０：９１９５−９１９８；Ｇａｂｕｚｄａ  Ｄら  Ｊ  Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ，１９９３，６１：２３２６−２３２９；Ｈｕｎｇ  ＡＹら  Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ，１９９３，２６８：２２９５９−２２９６２；およびＷｏｌｆ  ＢＡら  Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ，１９９５，２７０：４９１６−４９２２］、このことは、ＡＰＰが分泌ＡＰＰｓへと刺激されて分泌処理されることは、生じ得るアミロイド生成誘導体または斑の形成の低下と関連することを示唆している。
【００１６】
ＡＰＰｓは、血漿および脳脊髄液に見られる［Ｇｈｉｓｏ  Ｊら  Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｂｉｏｐｈｙｓ  Ｒｅｓ  Ｃｏｍｍ，１９８９，１６３：４３０−４３７；およびＰｏｄｌｉｓｎｙ  ＭＢら  Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｂｉｏｐｈｙｓ  Ｒｅｓ  Ｃｏｍｍｕｎ，１９９０，１６７：１０９４−１１０１］。膜結合ＡＰＰおよび膜結合ＡＰＰｓの両方のアバンダンスを考慮すると、それらは、重大な生物学的機能を有するようである。ＡＰＰ機能についての現在の知識により、ＡＰＰが、ニューロンおよびシナプスの構造および機能の維持のために決定的に必要とされることが示される。膜結合ＡＰＰは、レセプター様構造を有することが示唆され［Ｋａｎｇ  Ｊら  Ｎａｔｕｒｅ，１９８７，３２５：７３３−７３６］、細胞質ドメインは、ＧＴＰ結合タンパク質と複合体形成可能である［Ｎｉｓｈｉｍｏｔｏ  Ｉら、Ｎａｔｕｒｅ，１９９３，３６２：７５−７９］。膜に埋め込まれた全長ＡＰＰはまた、細胞接着機能を有し得る［Ｑｉｕ  Ｗ．ら  Ｊ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ，１９９５，１５：２１５７−２１６７］。
【００１７】
ＡＰＰｓは、インビトロで、神経栄養性および神経保護性であることが示されている［Ｍａｔｔｓｏｎ  ＭＰら  Ｎｅｕｒｏｎ，１９９３，１０：２４３−２５４；およびＱｉｕ  Ｗ．ら  Ｊ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ，１９９５，１５：２１５７−２１６７］。ＡＰＰｓに対する他の提案されている機能としては、血液凝固の制御［Ｃｏｌｅ  ＧＭら  Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｂｉｏｐｈｙｓ  Ｒｅｓ  Ｃｏｍｍｕｎ，１９９０，１７０：２８８−２９５；Ｓｍｉｔｈ  ＲＰら  Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９０，２４８：１１２６−１１２８；およびＶａｎ  Ｎｏｓｔｒａｎｄら  Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９０，２４８：７４５−７４８］、創傷治癒［Ｃｕｎｎｉｎｇｈａｍ  ＪＭら  Ｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９９１，９５：５１３−５１７］、細胞外プロテアーゼ活性［Ｏｌｔｅｒｓｄｏｒｆ  Ｔら  Ｎａｔｕｒｅ（Ｌｏｎｄｏｎ），１９８９，３４１：１４４−１４７；およびＶａｎ  Ｎｏｓｔｒａｎｄ  ＷＥら  Ｎａｔｕｒｅ，１９８９，３４１：５４６−５４８］、軸索の伸長［Ｊｉｎ  Ｌ．ら  Ｊ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ，１９９４，１４：５４６１−５４７０；およびＲｏｂａｋｉｓ  ＮＫら  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  ｏｆ  Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ  Ｄｉｓｅａｓｅ（Ｔ．Ｍｉｙａｔａｋｅ，Ｄ．Ｊ．ＳｅｌｋｏｅおよびＹ．Ｉｈａｒａ編），１９９０，ｐｐ．１７９−１８８，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ  Ｂ．Ｖ．，Ａｍｅｓｔｅｒｄａｍ］、細胞接着［Ｓｃｈｕｂｅｒｔ  Ｄら  Ｎｅｕｒｏｎ，１９８９，３：６８９−６９４］、細胞増殖［Ｂｈａｓｉｎ  Ｒ．らＰｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ＵＳＡ，１９９１，８８：１０３０７−１０３１１；およびＳａｉｔｏｈ  Ｔ．ら  Ｃｅｌｌ，１９８９，５８：６１５−６２２］および分化［Ａｒａｋｉ  Ｗ．ら  Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｂｉｏｐｈｙｓ  Ｒｅｓ  Ｃｏｍｍｕｎ，１９９１，１８１：２６５−２７１；Ｍｉｌｗａｒｄ  ＥＡら  Ｎｅｕｒｏｎ，１９９１，９：１２９−１３７；およびＹａｍａｍｏｔｏ  Ｋ．ら  Ｊ  Ｎｅｕｒｏｂｉｌ，１９９４，２５：５８５−５９４］が挙げられる。
【００１８】
非選択的セロトニン５ＨＴ２Ｃアゴニストデキソノルフェンフルラミン（ｄｅｘｎｏｒｆｅｎｆｌｕｒａｍｉｎｅ）（ＤＥＸＮＯＲ）は、モルモットにおいてアミロイド前駆体タンパク質（ＡＰＰｓ）分泌を刺激し、他方、反復投与後のインビボにおけるＡβ生成レベルを低下した［Ａｒｊｏｎａ  Ａら「Ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ａ  ５ＨＴ２Ｃ  ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ａｇｏｎｉｓｔ，ｄｅｘｎｏｒｆｅｎｆｌｕｒａｍｉｎｅ，ｏｎ  ａｍｙｌｏｉｄ  ｐｒｅｃｕｓｏｒ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ  ｉｎ  ｇｕｉｎｅａ  ｐｉｇｓ」，Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ，２００２，９５１：１３５−１４０］。モルモットおよびヒトのＡＰＰは、９８％の配列相同性を示し［Ｂｅｃｋ  Ｍら  Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｂｉｏｐｈｙｓ  Ａｃｔａ，１９９７，１３５１：１７−２１］、上記タンパク質は、同様に処理され［Ｂｅｃｋ  Ｍら  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，１９９９，９５：２４３−２５４］、そして上記Ａβペプチド配列は、同一である［Ｊｏｈｎｓｔｏｎｅ  ＥＭら  Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ  Ｍｏｌ  Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ，１９９１，１０：２９９−３０５］ことから、モルモットが選択された。ＤＥＸＮＯＲは、非選択的であるが、観察された効果は、選択的セロトニン５ＨＴ２Ｃアンタゴニストによって緩和され、他方、選択的セロトニンＨＴ２Ａアンタゴニストは、ＤＥＸＮＯＲの効果を反対にせず、このことは、上記セロトニン５ＨＴ２Ｃレセプターが、この効果に対して最も関連性のある標的であることを示す。
【００１９】
さらに、５−ＨＴは、セロトニン５ＨＴ２Ａレセプターおよびセロトニン５ＨＴ２Ｃレセプターを介してＡＰＰｓの外部ドメイン（ｅｃｔｏｄｏｍａｉｎ）分泌を刺激する［Ｎｉｔｓｃｈ  ＲＭら  Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ，１９９６，２７１（８）：４１８８−４１９４］。この研究において、調査者は、セロトニン（５−ＨＴ）で３Ｔ３線維芽細胞を刺激し、この３Ｔ３線維芽細胞は、セロトニン５ＨＴ２Ａレセプターまたはセロトニン５ＨＴ２Ｃレセプターを安定に発現していた。５−ＨＴは、両方の細胞株において、用量依存的様式でＡＰＰｓ分泌を上昇させた。ＡＰＰｓ分泌の最大刺激は、約４倍でピークとなった。選択的セロトニン５ＨＴ２Ａアンタゴニストおよびセロトニン５ＨＴ２Ｃアンタゴニストは、各細胞株における効果を遮断した。
【００２０】
セロトニン５ＨＴ２Ｃレセプターアゴニストは、ＡＤの処置および老人斑の予防のために有効であり得る。この主張に対する支持は、Ａβは、神経毒性であり、かつＡＤに関与する老人斑の鍵となる成分であることが公知であるという事実、ＡＰＰｓ分泌およびＡβレベルは、反比例するようであるという事実、ならびにセロトニン５ＨＴ２Ｃアゴニストは、インビトロでのセロトニン５ＨＴ２Ｃレセプターを安定に発現する細胞培養株において、ＡＰＰｓレベルを上昇し、他方、インビボで、モルモットの脳脊髄液中で測定した場合、セロトニン５ＨＴ２Ｃアゴニストは、ＡＰＰｓレベルを上昇し、そしてＡβレベルを低下するという事実から得られる。
【００２１】
ＡＤの処置のためのセロトニン５ＨＴ２Ｃレセプターにおけるアゴニスト活性を有する、本発明の化合物の使用を支持する証拠が、存在する。本発明の化合物は、単独で使用されても、代表的にＡＤのために処方される別の因子（例えば、限定されることなく、ＡＣｈＥインヒビター）と組み合わせて使用されてもよい。
【００２２】
上記５ＨＴ２Ｃレセプターと関連し得る別の疾患、障害または状態としては、勃起機能不全（ＥＤ）が挙げられる。勃起機能不全は、性交、射精またはその両方のために充分な硬さの勃起を達成または維持できないことである。米国における約２千万人〜３千万人の男性が、彼らの人生のうちのある時点で、この状態を有する。上記状態の有病率は、年齢とともに上昇する。４０歳男性の５％がＥＤであると報告されている。この比は、６５歳までに１５％と２５％との間に上昇し、そして７５歳を超えた男性においては５５％までに上昇する。
【００２３】
勃起機能不全は、多くの異なる問題からもたらされ得る。これらとしては、欲望または性欲の欠如、勃起を維持できないこと、早漏、射精の欠如およびオルガズムに到達できないことが挙げられる。しばしば、これらの問題のうちの１つより多くが、それらを同時に示す。上記状態は、他の疾患状態（代表的に、慢性状態）に対して二次的であり得るか、尿生殖器系もしくは内分泌系の特定疾患の結果であり得るか、薬理学的因子（例えば、抗高血圧薬、抗鬱薬、抗統合失調症薬など）による処置に対して二次的であり得るかまたは精神医学的問題の結果であり得る。勃起機能不全は、構造的アテローム性動脈硬化症、糖尿病および高血圧に関連する血管の不規則性に主に起因する。
【００２４】
男性および女性における性機能不全の処置のためのセロトニン５ＨＴ２Ｃアゴニストの使用についての証拠が存在している。上記セロトニン５ＨＴ２Ｃレセプターは、知覚情報の処理および統合、中枢モノアミン作用系の調節および神経内分泌応答、不安、摂食行動および脳脊髄液生成の調節に関与している［Ｔｅｃｏｔｔ，Ｌ．Ｈ．ら  Ｎａｔｕｒｅ  ３７４：５４２−５４６（１９９５）］。さらに、上記セロトニン５ＨＴ２Ｃレセプターは、ラット、サルおよびヒトにおける陰茎の勃起の媒介と関連している。
【００２５】
５ＨＴ２Ｃレセプターが陰茎の勃起を媒介する正確な機序は、未知のままである。しかし、間接的および直接的なよい証拠が存在し、これらの証拠は、陰茎の勃起の媒介におけるセロトニン５ＨＴ２Ｃレセプターの役割を支持する。解剖学的研究により、陰茎は、脊髄に位置する交感神経系核および副交感神経系核からの自律神経系神経支配を受けていることが示されている［Ｐｅｓｃａｔｏｒｉ  ＥＳら  Ｊ  Ｕｒｏｌ  １９９３；１４９：６２７−３２］。意見の一致のもとに、実験データおよび臨床データにより、陰茎の勃起が脊髄反射によって制御されていることが支持されている。より細かい分析により、５ＨＴ２脊髄レセプターの活性化が、麻酔したネコにおいて、外陰部反射を促進することが示された［Ｄａｎｕｓｅｒ  ＨおよびＴｈｏｒ  ＫＢ，Ｂｒ  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｌ  １９９６；１１８：１５０−４］。従って、５ＨＴ２Ｃレセプターの刺激は、勃起誘発性（ｐｒｏｅｒｅｃｔｉｌｅ）を示し［Ｍｉｌｌａｎ  ＭＪら  Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  １９９７；３２５］、そして５ＨＴ２Ｃレセプターは、脊髄副交感神経系ニューロンについて記載されている［Ｂａｎｃｉｌａ  Ｍら  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ  １９９９；９２：１５２３−３７］。
【００２６】
間接的な証拠は、選択的セロトニン再取り込みインヒビター（ＳＳＲＩ）の使用によって誘導される副作用の調査および報告から得られる。ＳＳＲＩは、上記セロトニン５ＨＴ２Ｃレセプターにおけるアンタゴニスト作用を実証した［Ｊｅｎｃｋら  Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ２３１：２２３−２２９（１９９３）；Ｌｉｇｈｔｌｏｗｌｅｒら  Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ２９６：１３７−４３（１９９６）；およびＰａｌｖｉｍａｋｉ，Ｅ．ら  Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  １２６：２３４−２４０（１９９６）］。ヒトにおいて言及されたＳＳＲＩの最も損なわれる副作用のうちの１つは、陰茎の勃起の到達への難しさの増大である。ＳＳＲＩは、豊富な薬理学的プロファイルを有するが、上記５ＨＴ２ＣレセプターにおけるＳＳＲＩのアンタゴニスト作用は、陰茎の勃起の阻害に関連し得ると考えられている［Ｐａｌｖｉｍａｋｉ，Ｅ．ら  Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  １２６：２３４−２４０（１９９６）］。
【００２７】
さらなる証拠は、上記セロトニン５−ＨＴ２Ｃレセプターに対して公知のアゴニスト活性を有する種々の化合物を用いた研究から得られる。ラットおよびアカゲザルを用いた薬理学的研究は、上記セロトニン５−ＨＴ２Ｃレセプターアゴニストの勃起誘発特性の直接の証拠を提供する［Ｍｉｌｌａｎ  ＭＪら  Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  １９９７；３２５：およびＰｏｍｅｒａｎｔｚら  Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ２４３：２２７−３４（１９９３）］。これらの勃起誘発効果は、それぞれ、上記セロトニン５ＨＴ２Ａレセプターおよび５ＨＴ２Ｂレセプターに対するアンタゴニストによっては影響を受けなかった。上記セロトニン５ＨＴ２Ｃレセプターのアンタゴニストは、上記５−ＨＴ２Ｃアゴニストの勃起誘発効果を減弱した。上記阻害作用は、上記５−ＨＴ２Ｃレセプターに対する各アンタゴニストの親和性に対応した。さらに、上記セロトニン５ＨＴ２Ａレセプターおよび５ＨＴ２Ｂレセプターのアゴニストは、陰茎の勃起を誘導しなかった。
まとめると、上記５−ＨＴ２Ｃレセプターは、５−ＨＴ２Ｃ媒介性のレセプター疾患および障害（例えば、肥満、摂食障害、統合失調症、アルツハイマー病、性機能不全およびそれらに関連する障害）の予防および／または処置のための、確認され、そしてよく受容されたレセプター標的である。これらの必要性を安全に満たし得る選択的５−ＨＴ２Ｃレセプターアゴニストに対する必要性が存在することが、理解され得る。本発明は、これらの重要な目的および他の重要な目的に関する。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【００２８】
（発明の要旨）
本発明は、５ＨＴ２Ｃレセプターに結合して、その５ＨＴ２Ｃレセプターの活性を調節する化合物、およびその使用に関する。本明細書中で使用される場合、用語５ＨＴ２Ｃレセプターは、ＧｅｎｅＢａｎｋ受託番号ＡＦ４９８９８３、天然に存在する対立改変体、哺乳動物の相同分子種、およびそれらの組換え変異体に見出されるヒト配列を包含する。
【００２９】
本発明の１つの局面は、式（Ｉ）：
【００３０】
【化３】
2007523861.tif 000004
によって表されるような特定のＮ−フェニル−ピペラジン誘導体、またはその薬学的に受容可能な塩、水和物および溶媒和物に関し、
ここで：
Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜８アルキルであり；
Ｒ２は、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ１〜４アルキルまたはＣ１〜４ハロアルキルであり；そして
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アシル、Ｃ１〜４アシルオキシ、Ｃ１〜４アシルチオキシ、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、カルボ−Ｃ１〜４−アルコキシ、カルボキサミド、シアノ、Ｃ２−６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシル、フェニル、およびチオールである。
【００３１】
いくつかの実施形態において、上記化合物は、１−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；１−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；２−メチル−１−（２−メチルスルファニル−フェニル）−ピペラジン；４−アミノ−３−フルオロ−２−（２−メチル−ピペラジン−１−イル）−５−ニトロ−ベンゾニトリル；２−メチル−１−フェニル−ピペラジン；４−（２−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル；４−（２−エチル−ピペラジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル；４−（２−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル；１−（３−クロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；２−メチル−１−ｍ−トリル−ピペラジン；４−（２−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；１−（２−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；４−（２−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェノール；１−（３−メトキシ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；２−メチル−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペラジン；１−（４−メトキシ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；２−メチル−１−ｐ−トリル−ピペラジン；２，４−ジメチル−１−フェニル−ピペラジン；４−クロロ−５−（４−エチル−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゼン−１，２−ジアミン；４−クロロ−５−（４−エチル−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−ニトロ−フェニルアミン；５−（４−エチル−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニルアミン；および５−（４−エチル−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−４−メチル−２−ニトロ−フェニルアミンでない。
【００３２】
本発明のいくつかの実施形態は、Ｒエナンチオマーである、式（Ｉ）の化合物である。
【００３３】
本発明のいくつかの実施形態は、Ｓエナンチオマーである、式（Ｉ）の化合物である。
【００３４】
本発明の別の局面は、薬学的に受容可能なキャリアを式（Ｉ）に従う少なくとも１つの化合物を組み合わせて含有する薬学的組成物に関する。
【００３５】
本発明の別の局面は、５ＨＴ２Ｃレセプターを調節する方法に関し、上記方法は、上記レセプターと、治療有効量または治療有効用量の本明細書中に記載されるような化合物とを接触させる工程を包含する。好ましくは、本発明の化合物は、５ＨＴ２Ｃレセプターのアゴニストである。
【００３６】
本発明の別の局面は、中枢神経系の障害：中枢神経系に対する損傷；心血管障害；胃腸障害；尿崩症または睡眠時無呼吸を予防または処置する方法に関し、上記方法は、そのような予防または処置を必要としている個体に、治療有効量または治療有効用量の本発明の化合物またはその薬学的組成物を投与する工程を包含する。いくつかの実施形態において、上記個体は哺乳動物である。好ましくは、上記哺乳動物はヒトである。
【００３７】
本発明の別の局面は、個体の食料摂取量を減少させる方法に関し、上記方法は、その個体に、治療有効量または治療有効用量の本発明の化合物またはその薬学的組成物を投与する工程を包含する。いくつかの実施形態において、上記個体は哺乳動物である。好ましくは、上記哺乳動物はヒトである。さらなる実施形態において、上記ヒトは、約１８．５〜約４５のボディマス指数を有する。さらなる実施形態において、上記ヒトは、約２５〜約４５のボディマス指数を有する。さらなる実施形態において、上記ヒトは、約３０〜約４５のボディマス指数を有する。さらなる実施形態において、上記ヒトは、約３５〜約４５のボディマス指数を有する。
【００３８】
本発明の別の局面は、個体における満腹を誘導する方法に関し、上記方法は、その個体に、治療有効量または治療有効用量の本発明の化合物またはその薬学的組成物を投与する工程を包含する。いくつかの実施形態において、上記個体は哺乳動物である。好ましくは、上記哺乳動物はヒトである。さらなる実施形態において、上記ヒトは、約１８．５〜約４５のボディマス指数を有する。さらなる実施形態において、上記ヒトは、約２５〜約４５のボディマス指数を有する。さらなる実施形態において、上記ヒトは、約３０〜約４５のボディマス指数を有する。さらなる実施形態において、上記ヒトは、約３５〜約４５のボディマス指数を有する。
【００３９】
本発明の別の局面は、個体の体重増加を制御する方法に関し、上記方法は、その体重制御に苦しむ個体に、治療有効量または治療有効用量の本発明の化合物またはその薬学的組成物を投与する工程を包含する。いくつかの実施形態において、上記個体は哺乳動物である。好ましくは、上記哺乳動物はヒトである。さらなる実施形態において、上記ヒトは、約１８．５〜約４５のボディマス指数を有する。さらなる実施形態において、上記ヒトは、約２５〜約４５のボディマス指数を有する。さらなる実施形態において、上記ヒトは、約３０〜約４５のボディマス指数を有する。さらなる実施形態において、上記ヒトは、約３５〜約４５のボディマス指数を有する。
【００４０】
本発明の別の局面は、薬学的組成物を生成する方法に関し、上記方法は、本発明の少なくとも１つの化合物と、少なくとも１つの薬学的に受容可能なキャリアとを混合する工程を包含する。
【００４１】
本発明の別の局面は、治療による人体または動物体を処置する方法における使用のための、本明細書中に記載されるような化合物に関する。
【００４２】
本発明の別の局面は、治療によって人体または動物体の、中枢神経系の障害：中枢神経系に対する損傷；心血管障害；胃腸障害；尿崩症または睡眠時無呼吸を予防または処置する方法における使用のための、本明細書中に記載されるような化合物に関する。
【００４３】
本発明の別の局面は、中枢神経系の障害：中枢神経系に対する損傷；心血管障害；胃腸障害；尿崩症または睡眠時無呼吸の処置または予防における使用のための医薬の製造のための、本明細書中に記載されるような化合物に関する。
【００４４】
いくつかの実施形態において、上記中枢神経系の障害は、うつ病、非定型うつ病、双極性障害、不安障害、強迫性障害、社会恐怖またはパニック状態、睡眠障害、性機能障害、精神病、統合失調症、片頭痛および頭痛または他の疼痛に関連する他の状態、頭蓋内圧の上昇、てんかん、人格障害、アルツハイマー病、加齢性行動障害、痴呆に関連する行動障害、器官性精神障害、小児期の精神障害、攻撃性、加齢性記憶障害、慢性疲労症候群、薬物依存およびアルコール嗜癖、肥満、過食症、神経性食欲不振ならびに月経前緊張症からなる群より選択される。さらなる実施形態において、上記中枢神経系の障害は、肥満である。さらなる実施形態において、上記中枢神経系の障害は、アルツハイマー病である。さらなる実施形態において、上記前記性機能障害は、男性勃起不全である。
【００４５】
いくつかの実施形態において、上記中枢神経系に対する損傷は、外傷、発作、神経変性疾患、毒性ＣＮＳ疾患または感染性ＣＮＳ疾患による。さらなる実施形態において、上記中枢神経系に対する損傷は、脳炎または髄膜炎による。
【００４６】
いくつかの実施形態において、上記心血管障害は、血栓症である。
【００４７】
いくつかの実施形態において、上記胃腸障害は、胃腸運動の機能不全である。
【００４８】
いくつかの実施形態において、本発明は、本明細書中で言及される疾患、状態または障害のいずれの症状を緩和するための方法に関する。
【００４９】
本出願は、米国仮特許出願番号第６０／４８０，０４５号に関し、この米国仮特許出願番号第６０／４８０，０４５号は、その全体が参考として援用される。
【００５０】
本出願人らは、本発明の実施形態のいずれかから本発明の化合物の任意の１つ以上を排除する権利を留保する。本出願人らはさらに、本発明の実施形態のいずらかから任意の疾患、状態または障害を排除する権利を留保する。
【００５１】
（発明の詳細な説明）
（定義）
明瞭さと一貫性のために、以下の定義が本特許文書全体を通して使用される。
【００５２】
アゴニストは、レセプター（例えば、５ＨＴ２ｃレセプター）と相互作用してそれを活性化し、そのレセプターの生理学的応答特性または薬理学的応答特性を開始する部分を意味する。例えば、そのレセプターとの結合の際に、部分が細胞内応答を活性化する場合、または膜へのＧＴＰ結合を増強する場合。
【００５３】
用語「アンタゴニスト」は、アゴニスト（例えば、内因性リガンド）と同じ部位で、そのレセプターと競争的に結合するが、そのレセプターの活性型により開始される細胞内応答を活性化せず、それによってアゴニストまたは部分アゴニストによる細胞内応答を阻害し得る部分を意味することが意図される。アンタゴニストは、アゴニストまたは部分アゴニストの非存在下において、基準となる細胞内応答を減少させない。
【００５４】
（化学基、部分またはラジカル：）
用語「Ｃ１〜４アシル」は、カルボニルに結合するアルキルラジカルを意味し、ここでアルキルの定義は、本明細書中に記載されるのと同じ定義を有する；いくつかの例としては、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブタノイル、イソブタノイルなどが挙げられる。
【００５５】
用語「Ｃ１〜４アシルオキシ」は、酸素原子に結合したアシルラジカルを意味し、ここでアシルは、本明細書中で記載されるのと同じ定義を有する；いくつかの例としては、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブタノイルオキシ、イソブタノイルオキシなどが挙げられる。
【００５６】
用語「Ｃ１〜４アシルチオキシ」は、酸素原子に結合するチオアシル［すなわち、アルキル−Ｃ（＝Ｓ）−］ラジカルを意味し；いくかの例としては、アセチルチオオキシ［すなわち、ＣＨ３Ｃ（＝Ｓ）−］、プロピニルチオオキシ、イソブタノイルチオオキシなどが挙げられる。
【００５７】
用語「Ｃ２〜４アルケニル」は、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合が存在する、２〜４個の炭素原子を含むラジカルを意味し、いくつかの実施形態は、３個の炭素原子を有し、そしていくつかの実施形態は２個の炭素原子を有する。Ｅ異性体およびＺ異性体の両方ならびにＥ異性体およびＺ異性体の混合物は、用語「アルケニル」により包含される。アルケニルの例としては、ビニル、アリル、２−ブテニル、３−ブテニルなどが挙げられる。
【００５８】
用語「Ｃ１〜４アルコキシ」は、本明細書中で使用される場合、酸素原子に直接結合した、本明細書中で定義されたようなアルキルラジカルを意味する。例としては、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、イソブトキシなどが挙げられる。
【００５９】
用語「Ｃ１〜８アルキル」および「Ｃ１〜４アルキル」は、それぞれ、１〜８個の炭素原子、または１〜４個の炭素原子を含む直鎖状または分枝状炭素ラジカルを意味し、いくつかの実施形態は、１〜６個の炭素原子であり、いくつかの実施形態は、１〜３個の炭素原子であり、そしていくつかの実施形態は、１〜２個の炭素原子である。アルキルの例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、ｎｅｏ−ペンチル、ペント−３−イル、２−メチル−ブト−１−イル、１，２−ジメチル−プロプ−１−イル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル、ｓｅｃ−ヘキシル、ネオ−ヘキシル、１−エチル−２−メチル−プロプ−１−イル、１，２，２−トリメチル−プロプ−１−イル、１，１，２−トリメチル−プロプ−１−イル、１−エチル−１−メチル−プロプ−１−イル、１，１−ジメチル−ブト−１−イル、１，２−ジメチル−ブト−１−イル、２，３−ジメチル−ブト−１−イル、２，２−ジメチル−ブト−１−イル、１，３−ジメチル−ブト−１−イル、ヘキサ−３−イル、２−メチル−ペント−１−イル、３−メチル−ペント−１−イルなどが挙げられる。
【００６０】
用語「Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド」は、アミドに結合した単一のアルキル基を意味し、ここでこのアルキルは本明細書中に見出されるのと同じ定義を有する。Ｃ１〜５アルキルカルボキサミドは、以下：
【００６１】
【化４】
2007523861.tif 000005
で表され得る。
【００６２】
用語「Ｃ１〜４アルキルスルフィニル」は、式−Ｓ（Ｏ）−のスルホキシドラジカルに結合したアルキルラジカルを意味し、ここでこのアルキルラジカルは本明細書中に記載されるのと同じ定義を有する。例としては、メチルスルフィニル、エチルスルフィニルなどが挙げられる。
【００６３】
用語「Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド」とは、基：
【００６４】
【化５】
2007523861.tif 000006
をいう。
【００６５】
用語「Ｃ１〜４アルキルスルホニル」は、式−Ｓ（Ｏ）２−のスルホンラジカルに結合したアルキルラジカルを意味し、ここでこのアルキルラジカルは本明細書中に記載されるのと同じ定義を有する。例としては、メチルスルホニル、エチルスルホニルなどが挙げられる。
【００６６】
用語「Ｃ１〜４アルキルチオ」は、式−Ｓ−のスルフィドに結合したアルキルラジカルを意味し、ここでこのアルキルラジカルは本明細書中に記載されるのと同じ定義を有する。例としては、メチルスルファニル（すなわち、ＣＨ３Ｓ−）、エチルスルファニル、イソプロピルスルファニルなどが挙げられる。
【００６７】
用語「Ｃ１〜４アルキルアミノ」は、アミノラジカルに結合したアルキルラジカルを意味し、ここでこのアルキルラジカルは本明細書中に記載されるのと同じ定義を有する。例としては、メチルアミノ、エチルスルアミノ、プロピルアミノなどが挙げられる。
【００６８】
用語「カルボ−Ｃ１〜４−アルコキシ」とは、カルボン酸のアルキルエステルをいい、ここでこのアルキル基は、Ｃ１〜４である。例としては、カルボメトキシ、カルボエトキシ、カルボイソプロポキシなどが挙げられる。
【００６９】
用語「カルボキシアミド」とは、基−ＣＯＮＨ２をいう。
【００７０】
用語「シアノ」とは、基−ＣＮをいう。
【００７１】
用語「Ｃ２〜６ジアルキルアミノ」は、２つの同じかまたは異なるアルキルラジカルで置換されたアミノを意味し、ここでこのアルキルラジカルは本明細書中に記載されるのと同じ定義を有する。例としては、ジメチルアミノ、メチルエチルアミノ、ジエチルスルアミノなどが挙げられる。
【００７２】
用語「Ｃ１〜４ハロアルコキシ」は、本明細書中で使用される場合、酸素に直接結合して、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、ペンタフルオロエトキシなどを形成するハロアルキルを意味する。
【００７３】
用語「Ｃ１〜４ハロアルキル」は、本明細書中で定義される場合、アルキル基を意味し、ここでこのアルキルは、少なくとも１つのハロゲンで置換され、そして式ＣｎＬ２ｎ＋１で表されるように、完全にまで置換され、ここでＬはハロゲンであり；１つ以上のハロゲンが存在する場合、それらは同じであっても異なっていてもよく、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩから選択され得る。例としては、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチルなどが挙げられる。
【００７４】
用語「Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル」は、式−Ｓ（Ｏ）−のスルホキシド基に結合したハロアルキルラジカルを意味し、ここでこのアルキルラジカルは本明細書中に記載されるのと同じ定義を有する。例としては、トリフルオロメチルスルフィニル、２，２，２−トリフルオロエチルスルフィニル、２，２−ジフルオロエチルスルフィニルなどが挙げられる。
【００７５】
用語「Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル」は、式−Ｓ（Ｏ）２−のスルホンに結合したハロアルキルを意味し、ここでハロアルキルは本明細書中に記載されるのと同じ定義を有する。例としては、トリフルオロメチルスルホニル、２，２，２−トリフルオロエチルスルホニル、２，２−ジフルオロエチルスルホニルなどが挙げられる。
【００７６】
用語「Ｃ１〜４ハロアルキルチオ」は、１つ以上のハロゲンで置換されたアルキルチオラジカルを意味する。例としては、トリフルオロメチルチオ、１，１−ジフルオロエチルチオ、２，２，２−トリフルオロエチルチオなどが挙げられる。
【００７７】
用語「ハロゲン」または「ハロ」は、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを意味する。
【００７８】
用語「ヒドロキシ」とは、基−ＯＨをいう。
【００７９】
用語「チオール」は、基−ＳＨを意味する。
【００８０】
組成物は、少なくとも２つの化合物または２つの成分を含む物質をいい；例えば、薬学的組成物は、組成物であるが、これに限定されない。
【００８１】
接触または接触させることとは、インビトロシステムにおいてであろうがインビボシステムにおいてであろうが、示された部分を一緒にすることを意味する。従って、５ＨＴ２Ｃレセプターを本発明の化合物に「接触させること」は、本発明の化合物を５ＨＴ２Ｃレセプターを有する個体（好ましくは、ヒト）に投与すること、および例えば、本発明の化合物を、５ＨＴ２Ｃレセプターを含む細胞調製物を含むサンプルまたは５ＨＴ２Ｃレセプターを含むより精製された調製物に導入することを含む。
【００８２】
本明細書中で使用される場合、予防または処置を必要としているとは、医療提供者（例えば、ヒトの場合には、医師、看護師、ナースプラクティショナーなど；非ヒトの哺乳動物を含む動物の場合には、獣医師）によりなされる、個体または動物が、予防または処置を必要としているか、あるいは予防または処置から利益を受けるという判断をいう。この判断は、医療提供者の専門知識の領域にある種々の因子に基づいてなされるが、その判断は、その個体または動物が、本発明の化合物により処置可能な疾患、状態または障害の結果として、病気であるという知識を含む。一般に、「予防を必要としている」とは、その個体が病気になるであろうという、医療提供者によってなされる判断をいう。この文脈において、本発明の化合物は、防御または予防の様式で使用される。しかし、「処置を必要としている」とは、その個体がすでに病気であるという、医療提供者の判断をいい、それ故に、本発明の化合物は、その疾患、状態または障害を軽減、阻害または改善するために使用される。
【００８３】
本明細書中で使用される場合、個体は、任意の動物をいい、この動物は、哺乳動物（好ましくは、マウス、ラット、他の齧歯類動物、ウサギ、イヌ、ネコ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ウマ、または霊長類、そして最も好ましくはヒト）を含む。
【００８４】
薬学的組成物は、少なくとも１つの活性成分を含む組成物を意味し、これによってこの組成物は、哺乳動物（例えば、ヒトであるが、これに限定されない）における特定の、有効な結果のための研究に適する。当業者は、活性化合物が所望の有効な結果を有するかどうかを当業者の必要性に基づいて決定するための適切な技術を理解し（ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄ）そして理解（ａｐｐｒｅｃｉａｔｅ）している。
【００８５】
本明細書中で使用される場合、治療有効量は、研究者、獣医師、医者、または他の臨床医により求められる、組織、システム、動物、個体またはヒトにおける生物学的応答または医学的応答を誘発する、活性化合物または薬学的薬剤の量をいい、この応答としては、
（１）疾患を予防すること；例えば、疾患、状態または障害に罹患し易いかも知れないが、まだその疾患の病状または症状を経験していないかまたは呈していない個体における、その疾患、状態または障害を予防すること、
（２）疾患を阻害すること；例えば、疾患、状態または障害の病状または症状を経験しつつあるかまたは呈しつつある個体において、その疾患、状態または障害を阻害すること（すなわち、その病状および／または症状の進展をさらに阻止すること）、および
（３）疾患を改善すること；例えば、疾患、状態または障害の病状または症状を経験しつつあるかまたは呈しつつある個体において、その疾患、状態または障害を改善すること（すなわち、その病状および／または症状を逆進させること）、
の１つ以上が挙げられる。
【００８６】
（本発明の化合物）
本発明の１つの局面は、式（Ｉ）：
【００８７】
【化６】
2007523861.tif 000007
で表されるような、特定の置換Ｎ−フェニル−ピペラジン誘導体、あるいはその薬学的に受容可能な塩、水和物および溶媒和物に関し、
ここで：
Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜８アルキルであり；
Ｒ２は、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ１〜４アルキルまたはＣ１〜４ハロアルキルであり；そして
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、各々、独立に、Ｈ、Ｃ１〜４アシル、Ｃ１〜４アシルオキシ、Ｃ１〜４アシルチオキシ、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、カルボ−Ｃ１〜４−アルコキシ、カルボサアミド、シアノ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシル、フェニル、およびチオールである。
【００８８】
本発明の１つの局面は、式（Ｉ）で表されるような、特定の置換Ｎ−フェニル−ピペラジン誘導体、あるいはその薬学的に受容可能な塩、水和物および溶媒和物に関し、ここで：
Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜８アルキルであり；
Ｒ２は、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ１〜４アルキルまたはＣ１〜４ハロアルキルであり；そして
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、各々、独立に、Ｈ、Ｃ１〜４アシル、Ｃ１〜４アシルオキシ、Ｃ１〜４アシルチオキシ、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、カルボ−Ｃ１〜４−アルコキシ、カルボキシアミド、シアノ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシルおよびチオールである。
【００８９】
いくつかの実施形態では、上記化合物は、１−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；１−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；２−メチル−１−（２−メチルスルファニル−フェニル）−ピペラジン；４−アミノ−３−フルオロ−２−（２−メチル−ピペラジン−１−イル）−５−ニトロ−ベンゾニトリル；２−メチル−１−フェニル−ピペラジン；４−（２−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル；４−（２−エチル−ピペラジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル；４−（２−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル；１−（３−クロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；２−メチル−１−ｍ−トリル−ピペラジン；４−（２−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；１−（２−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；４−（２−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェノール；１−（３−メトキシ−フェノール）−２−メチル−ピペラジン；２−メチル−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペラジン；１−（４−メトキシ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；２−メチル−１−ｐ−トリル−ピペラジン；２，４−ジメチル−１−フェニル−ピペラジン；４−クロロ−５−（４−エチル−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゼン−１，２−ジアミン；４−クロロ−５−（４−エチル−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−ニトロ−フェニルアミン；５−（４−エチル−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニルアミン；および５−（４−エチル−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−４−メチル−２−ニトロ−フェニルアミンではない。
【００９０】
本発明の特定の特徴は、明瞭さのために、別々の実施形態の文脈で記載されるが、本発明の特定の特徴は、また、単一の実施形態と組合せても提供され得ることが理解される。逆に、本発明の種々の特徴は、簡潔さのために、単一の実施形態の文脈で記載されるが、また、別々にかまたは任意の適切な部分組合せでも提供され得る。
【００９１】
式（Ｉ）の化合物が、１つ以上のキラル中心を有し得、それゆえにエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーとして存在し得ることが理解され（ｕｎｄｅｒｓｔｏｏｄ）そして理解される（ａｐｐｒｅｃｉａｔｅｄ）。本発明が、このようなエナンチオマー、ジアステレオマーおよびそれらの混合物（ラセミ体を含むが、それに限定されない）に広がり、そしてそれらを包含することが理解される。従って、本発明の１つの実施形態は、Ｒエナンチオマーである、式（Ｉ）および本開示全体にわたって使用される式の化合物に関する。さらに、本発明の１つの実施形態は、Ｓエナンチオマーである、式（Ｉ）および本開示全体にわたって使用される式の化合物に関する。式（Ｉ）および本開示全体にわたって使用される式の化合物は、そうではないと明記されるか示されない限り、すべての個々のエナンチオマーおよびそれらの混合物を表すことが意図されていることが理解される。
【００９２】
本発明のいくつかの実施形態は、Ｒ１がＨである式（Ｉ）の化合物である。いくつかの実施形態は、以下に図示されるように、式（Ｉａ）：
【００９３】
【化７】
2007523861.tif 000008
で表され得、ここで、式（Ｉａ）の各変数は、本明細書中で記載される（前出および後出）のと同じ意味を有する。いくつかの実施形態では、Ｒ２はメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２はエチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２はビニル基（すなわち、−ＣＨ＝ＣＨ２）である。
【００９４】
本発明のいくつかの実施形態は、Ｒ１がＣ１〜８アルキルである式（Ｉ）の化合物である。
【００９５】
いくつかの実施形態では、Ｒ１はメチルである。いくつかの実施形態では、化合物は、以下：
【００９６】
【化８】
2007523861.tif 000009
に図示されるような式（Ｉｃ）で表され得、ここで式（Ｉｃ）の各変数は、本明細書中で記載される（前出および後出）のと同じ意味を有する。
【００９７】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、エチルである。
【００９８】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、ｎ−プロピルである。
【００９９】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、イソプロピルである。
【０１００】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、ｎ−ブチルである。
【０１０１】
本発明のいくつかの実施形態は、Ｒ２がＣ２〜４アルケニルである、式（Ｉ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ２はビニル基である。いくつかの実施形態では、化合物は、以下：
【０１０２】
【化９】
2007523861.tif 000010
に図示されるような式（Ｉｅ）で表され得、ここで式（Ｉｅ）の各変数は、本明細書中で記載される（前出および後出）のと同じ意味を有する。いくつかの実施形態では、Ｒ１はＨである。なおさらなる実施形態では、Ｒ１はＣＨ３である。
【０１０３】
本発明のいくつかの実施形態は、Ｒ２がＣ１〜４アルキルである、（Ｉ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ２はメチルである。いくつかの実施形態では、化合物は、以下：
【０１０４】
【化１０】
2007523861.tif 000011
に図示されるような式（Ｉｇ）で表され得、ここで式（Ｉｇ）の各変数は、本明細書中で記載される（前出および後出）のと同じ意味を有する。
【０１０５】
いくつかの実施形態では、Ｒ２はエチルである。
【０１０６】
いくつかの実施形態では、Ｒ２はｎ−プロピルである。
【０１０７】
本発明のいくつかの実施形態は、Ｒ２がＣ１〜４ハロアルキルである、式（Ｉ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ２は−ＣＦ３である。
【０１０８】
本発明のいくつかの実施形態は、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、各々独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキル、シアノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲン、およびフェニルからなる群より選択される、式（Ｉ）の化合物である。
【０１０９】
本発明のいくつかの実施形態は、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、各々独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキル、シアノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびハロゲンからなる群より選択される、式（Ｉ）の化合物である。
【０１１０】
いくつかの実施形態では、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、シアノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびハロゲンからなる群より選択される。
【０１１１】
いくつかの実施形態では、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびハロゲンからなる群より選択される。
【０１１２】
いくつかの実施形態では、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、各々独立して、Ｈ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、シアノ、ＯＣＦ３、ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびフェニルからなる群より選択される。
【０１１３】
いくつかの実施形態では、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、各々独立して、Ｈ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、シアノ、ＯＣＦ３、ＣＦ３、Ｆ、ＣｌおよびＢｒからなる群より選択される。
【０１１４】
いくつかの実施形態では、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、各々独立して、Ｈ、ＣＦ３、Ｆ、ＣｌおよびＢｒからなる群より選択される。
【０１１５】
本発明のいくつかの実施形態は、Ｒ３がＨ、ＣＨ３、Ｂｒ、またはＦである、式（Ｉ）の化合物である。
【０１１６】
本発明のいくつかの実施形態は、Ｒ３がＨまたはＦである、式（Ｉ）の化合物である。
【０１１７】
本発明のいくつかの実施形態は、Ｒ４が、Ｈ、シアノ、ＣＨ３、ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、フェニルからなる群より選択される、式（Ｉ）の化合物である。
【０１１８】
本発明のいくつかの実施形態は、Ｒ４が、Ｈ、シアノ、Ｆ、ＣｌおよびＢｒからなる群より選択される、式（Ｉ）の化合物である。
【０１１９】
本発明のいくつかの実施形態は、Ｒ５が、Ｈ、ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＦ３、ＣＦ３、Ｆ、ＣｌおよびＢｒからなる群より選択される、式（Ｉ）の化合物である。
【０１２０】
本発明のいくつかの実施形態は、Ｒ６が、Ｈ、ＣＨ３、ＣＦ３、Ｆ、ＣｌおよびＢｒからなる群より選択される、式（Ｉ）の化合物である。
【０１２１】
本発明のいくつかの実施形態は、Ｒ６が、Ｈ、Ｆ、ＣｌおよびＢｒからなる群より選択される、式（Ｉ）の化合物である。
【０１２２】
本発明のいくつかの実施形態は、Ｒ７が、Ｈ、ＣＨ３、Ｆ、ＣｌおよびＢｒからなる群より選択される、式（Ｉ）の化合物である。
【０１２３】
本発明のいくつかの実施形態は、Ｒ３がＦであり、Ｒ４がＦまたはＣｌであり、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７がＨである、式（Ｉ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ３はＦであり、Ｒ６はＦまたはＣｌであり、そしてＲ４、Ｒ５およびＲ７はＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１はＨである。なおさらなる実施形態では、Ｒ２はＣＨ３である。
【０１２４】
本発明のいくつかの実施形態は、Ｒ３がＣＨ３であり、Ｒ４がＨまたはＣｌであり、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７がＨである、式（Ｉ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ３はＣＨ３であり、Ｒ６はＨまたはＣｌであり、そしてＲ４、Ｒ５およびＲ７はＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１はＨである。なおさらなる実施形態では、Ｒ２はＣＨ３である。
【０１２５】
本発明のいくつかの実施形態は、Ｒ３がＢｒであり、Ｒ５がＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３、またはＣＨ（ＣＨ３）２であり、そしてＲ４、Ｒ６およびＲ７がＨである、式（Ｉ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ１はＨである。なおさらなる実施形態では、Ｒ２はＣＨ３である。
【０１２６】
本発明のいくつかの実施形態は、Ｒ３がＣｌであり、Ｒ５がＨ、ＣＨ３またはＣｌであり、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７がＨである、式（Ｉ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ３はＣｌであり、Ｒ５はＣＨ３またはＣｌであり、そしてＲ４、Ｒ６およびＲ７はＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ３はＣｌであり、Ｒ６はＨまたはＣｌであり、そしてＲ４、Ｒ５およびＲ７はＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ３はＣｌであり、Ｒ６はＣｌであり、そしてＲ４、Ｒ５およびＲ７はＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１はＨである。なおさらなる実施形態では、Ｒ２はＣＨ３である。
【０１２７】
本発明のいくつかの実施形態は、Ｒ４がＣｌ、ＢｒまたはＣＮであり、Ｒ５がＨ、ＦまたはＣｌであり、そしてＲ３、Ｒ６およびＲ７がＨである、式（Ｉ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ４はＣｌ、ＢｒまたはＣＮであり、Ｒ５はＦまたはＣｌであり、そしてＲ３、Ｒ６およびＲ７はＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ４はＣｌ、ＢｒまたはＣＮであり、Ｒ６はＨ、ＦまたはＣｌであり、そしてＲ３、Ｒ５およびＲ７はＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ４はＣｌ、ＢｒまたはＣＮであり、Ｒ６はＦまたはＣｌであり、そしてＲ３、Ｒ５およびＲ７はＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１はＨである。なおさらなる実施形態では、Ｒ２はＣＨ３である。
【０１２８】
本発明のなおさらなる実施形態は、以下の表２に示される式（Ｉ）の化合物である。
【０１２９】
【表２−１】
2007523861.tif 000012
【０１３０】
【表２−２】
2007523861.tif 000013
【０１３１】
【表２−３】
2007523861.tif 000014
【０１３２】
【表２−４】
2007523861.tif 000015
【０１３３】
【表２−５】
2007523861.tif 000016
【０１３４】
【表２−６】
2007523861.tif 000017
【０１３５】
【表２−７】
2007523861.tif 000018
【０１３６】
【表２−８】
2007523861.tif 000019
【０１３７】
【表２−９】
2007523861.tif 000020
【０１３８】
【表２−１０】
2007523861.tif 000021
【０１３９】
【表２−１１】
2007523861.tif 000022
【０１４０】
【表２−１２】
2007523861.tif 000023
【０１４１】
【表２−１３】
2007523861.tif 000024
【０１４２】
【表２−１４】
2007523861.tif 000025
【０１４３】
【表２−１５】
2007523861.tif 000026
【０１４４】
【表２−１６】
2007523861.tif 000027
【０１４５】
【表２−１７】
2007523861.tif 000028
【０１４６】
【表２−１８】
2007523861.tif 000029
【０１４７】
【表２−１９】
2007523861.tif 000030
【０１４８】
【表２−２０】
2007523861.tif 000031
【０１４９】
【表２−２１】
2007523861.tif 000032
本明細書中の種々の箇所に、本発明の化合物の一部として存在する置換基が、群または範囲において開示される。本発明は、このような群および範囲のメンバーの各々の小結合および全ての小結合を包含することが、特に意図される。例えば、用語「Ｃ１−４アルキル」とは、個々に、かつ別個に開示されるメチル，エチル，Ｃ３アルキルおよびＣ４アルキルを特に意図する。
【０１５０】
本発明のいくつかの実施形態は、以下からなる群より選択される、式（Ｉ）の化合物である：１−（２−ブロモ−フェニル）−２−ビニル−ピペラジン；１−（４−クロロ−フェニル）−２−ビニル−ピペラジン；１−（３−フルオロ−フェニル）−２−ビニル−ピペラジン；１−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−２−ビニル−ピペラジン；１−（３−クロロ−フェニル）−２−ビニル−ピペラジン；１−（３−ブロモ−フェニル）−２−ビニル−ピペラジン；１−（３，５−ジクロロ−フェニル）−２−ビニル−ピペラジン；１−（２−ブロモ−４−イソプロピル−フェニル）−２−ビニル−ピペラジン；１−（２−ブロモ−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−ビニル−ピペラジン；１−（２−ブロモ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−２−ビニル−ピペラジン；３−（２−ビニル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾニトリル；１−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−ビニル−ピペラジン；１−ｏ−トリル−２−ビニル−ピペラジン；および１−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−２−ビニル−ピペラジン；または、その薬学的に受容可能な塩、水和物および溶媒和物。
【０１５１】
本発明のいくつかの実施形態は、以下からなる群より選択される、式（Ｉ）の化合物である：（Ｒ）−１−（２−ブロモ−フェニル）−２−ビニル−ピペラジン；（Ｒ）−１−（４−クロロ−フェニル）−２−ビニル−ピペラジン；（Ｒ）−１−（３−フルオロ−フェニル）−２−ビニル−ピペラジン；（Ｒ）−１−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−２−ビニル−ピペラジン；（Ｒ）−１−（３−クロロ−フェニル）−２−ビニル−ピペラジン；（Ｒ）−１−（３−ブロモ−フェニル）−２−ビニル−ピペラジン；（Ｒ）−１−（３，５−ジクロロ−フェニル）−２−ビニル−ピペラジン；（Ｒ）−１−（２−ブロモ−４−イソプロピル−フェニル）−２−ビニル−ピペラジン；（Ｒ）−１−（２−ブロモ−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−ビニル−ピペラジン；（Ｒ）−１−（２−ブロモ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−２−ビニル−ピペラジン；（Ｒ）−３−（２−ビニル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾニトリル；（Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−ビニル−ピペラジン；（Ｒ）−１−ｏ−トリル−２−ビニル−ピペラジン；および（Ｒ）−１−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−２−ビニル−ピペラジン；または、その薬学的に受容可能な塩、水和物および溶媒和物。
【０１５２】
本発明のいくつかの実施形態は、以下からなる群より選択される、式（Ｉ）の化合物である：（Ｓ）−１−（２−ブロモ−フェニル）−２−ビニル−ピペラジン；（Ｓ）−１−（４−クロロ−フェニル）−２−ビニル−ピペラジン；（Ｓ）−１−（３−フルオロ−フェニル）−２−ビニル−ピペラジン；（Ｓ）−１−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−２−ビニル−ピペラジン；（Ｓ）−１−（３−クロロ−フェニル）−２−ビニル−ピペラジン；（Ｓ）−１−（３−ブロモ−フェニル）−２−ビニル−ピペラジン；（Ｓ）−１−（３，５−ジクロロフェニル）−２−ビニル−ピペラジン；（Ｓ）−１−（２−ブロモ−４−イソプロピル−フェニル）−２−ビニル−ピペラジン；（Ｓ）−１−（２−ブロモ−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−ビニル−ピペラジン；（Ｓ）−１−（２−ブロモ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−２−ビニル−ピペラジン；（Ｓ）−３−（２−ビニル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾニトリル；（Ｓ）−１−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−ビニル−ピペラジン；（Ｓ）−１−ｏ−トリル−２−ビニル−ピペラジン；および（Ｓ）−１−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−２−ビニル−ピペラジン；または、その薬学的に受容可能な塩、水和物および溶媒和物。
【０１５３】
本発明のいくつかの実施形態は、以下からなる群より選択される、式（Ｉ）の化合物である：１−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−２−エチル−ピペラジン；１−（３−フルオロ−フェニル）−２−エチル−ピペラジン；１−（４−フルオロ−フェニル）−２−エチル−ピペラジン；１−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−２−エチル−ピペラジン；１−（３−クロロ−フェニル）−２−エチル−ピペラジン；１−（４−クロロ−フェニル）−２−エチル−ピペラジン；１−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２−エチル−ピペラジン；および１−（５−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２−エチル−ピペラジン；または、その薬学的に受容可能な塩、水和物および溶媒和物。
【０１５４】
本発明のいくつかの実施形態は、以下からなる群より選択される、式（Ｉ）の化合物である：（Ｒ）−１−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−２−エチル−ピペラジン；（Ｒ）−１−（３−フルオロ−フェニル）−２−エチル−ピペラジン；（Ｒ）−１−（４−フルオロ−フェニル）−２−エチル−ピペラジン；（Ｒ）−１−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−２−エチル−ピペラジン；（Ｒ）−１−（３−クロロ−フェニル）−２−エチル−ピペラジン；（Ｒ）−１−（４−クロロ−フェニル）−２−エチル−ピペラジン；（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２−エチル−ピペラジン；および（Ｒ）−１−（５−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２−エチル−ピペラジン；または、その薬学的に受容可能な塩、水和物および溶媒和物。
【０１５５】
本発明のいくつかの実施形態は、以下からなる群より選択される、式（Ｉ）の化合物である：（Ｓ）−１−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−２−エチル−ピペラジン；（Ｓ）−１−（３−フルオロ−フェニル）−２−エチル−ピペラジン；（Ｓ）−１−（４−フルオロ−フェニル）−２−エチル−ピペラジン；（Ｓ）−１−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−２−エチル−ピペラジン；（Ｓ）−１−（３−クロロ−フェニル）−２−エチル−ピペラジン；（Ｓ）−１−（４−クロロ−フェニル）−２−エチル−ピペラジン；（Ｓ）−１−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２−エチル−ピペラジン；および（Ｓ）−１−（５−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２−エチル−ピペラジン；または、その薬学的に受容可能な塩、水和物および溶媒和物。
【０１５６】
本発明のいくつかの実施形態は、以下からなる群より選択される、式（Ｉ）の化合物である：１−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；１−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；１−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；１−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；１−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；１−（３，５−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；１−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；１−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；１−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；１−（５−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；１−（５−クロロ−２−メチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；１−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；１−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；１−（３−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；１−（３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；１−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；１−（２−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；１−（２−フルオロ−５−メチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；１−（４−フルオロ−ビフェニル−３−イル）−２−メチル−ピペラジン；１−（２，５−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；１−（２−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；１−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；１−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；１−（２，５−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；１−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；１−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；１−（２−クロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；１−（２，３−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；１−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；２−メチル−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペラジン；１−（２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；１−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；および１−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；または、その薬学的に受容可能な塩、水和物および溶媒和物。
【０１５７】
本発明のいくつかの実施形態は、以下からなる群より選択される、式（Ｉ）の化合物である：（Ｒ）−１−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；（Ｒ）−１−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；（Ｒ）−１−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；（Ｒ）−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；（Ｒ）−１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；（Ｒ）−１−（３，５−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；（Ｒ）−１−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；（Ｒ）−１−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；（Ｒ）−１−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；（Ｒ）−１−（５−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；（Ｒ）−１−（５−クロロ−２−メチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；（Ｒ）−１−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；（Ｒ）−１−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；（Ｒ）−１−（３−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；（Ｒ）−１−（３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；（Ｒ）−１−（２−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；（Ｒ）−１−（２−フルオロ−５−メチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；（Ｒ）−１−（４−フルオロ−ビフェニル−３−イル）−２−メチル−ピペラジン；（Ｒ）−１−（２，５−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；（Ｒ）−１−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；（Ｒ）−１−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；（Ｒ）−１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；（Ｒ）−１−（２，５−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；（Ｒ）−１−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；（Ｒ）−１−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；（Ｒ）−１−（２，３−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；（Ｒ）−１−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；（Ｒ）−２−メチル−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペラジン；（Ｒ）−１−（２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；（Ｒ）−１−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；および（Ｒ）−１−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；または、その薬学的に受容可能な塩、水和物および溶媒和物。
【０１５８】
本発明のいくつかの実施形態は、以下からなる群より選択される、式（Ｉ）の化合物である：（Ｓ）−１−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；（Ｓ）−１−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；（Ｓ）−１−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；（Ｓ）−１−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；（Ｓ）−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；（Ｓ）−１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；（Ｓ）−１−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；（Ｓ）−１−（３，５−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；（Ｓ）−１−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；（Ｓ）−１−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；（Ｓ）−１−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；（Ｓ）−１−（５−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；（Ｓ）−１−（５−クロロ−２−メチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；（Ｓ）−１−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；（Ｓ）−１−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；（Ｓ）−１−（３−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；（Ｓ）−１−（３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；（Ｓ）−１−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；（Ｓ）−１−（２−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；（Ｓ）−１−（２−フルオロ−５−メチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；（Ｓ）−１−（４−フルオロ−ビフェニル−３−イル）−２−メチル−ピペラジン；（Ｓ）−１−（２，５−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；（Ｓ）−１−（２−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；（Ｓ）−１−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；（Ｓ）−１−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；（Ｓ）−１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；（Ｓ）−１−（２，５−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；（Ｓ）−１−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；（Ｓ）−１−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；（Ｓ）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；（Ｓ）−１−（２，３−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；（Ｓ）−１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；（Ｓ）−１−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；（Ｓ）−２−メチル−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペラジン；（Ｓ）−１−（２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；（Ｓ）−１−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；および（Ｓ）−１−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；または、その薬学的に受容可能な塩、水和物および溶媒和物。
【０１５９】
本発明のいくつかの実施形態は、以下からなる群より選択される、式（Ｉ）の化合物である：２，４−ジメチル−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペラジン；２，４−ジメチル−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペラジン；１−（２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２，４−ジメチル−ピペラジン；１−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２，４−ジメチル−ピペラジン；１−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２，４−ジメチル−ピペラジン；１−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−２，４−ジメチル−ピペラジン；１−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−２，４−ジメチル−ピペラジン；１−（２，３−ジクロロ−フェニル）−２，４−ジメチル−ピペラジン；１−（３，５−ジクロロ−フェニル）−２，４−ジメチル−ピペラジン；１−（３−クロロ−フェニル）−２，４−ジメチル−ピペラジン；１−（５−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２，４−ジメチル−ピペラジン；１−（２−フルオロ−フェニル）−２，４−ジメチル−ピペラジン；１−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−２，４−ジメチル−ピペラジン；および１−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２，４−ジメチル−ピペラジン；または、その薬学的に受容可能な塩、水和物および溶媒和物。
【０１６０】
本発明のいくつかの実施形態は、以下からなる群より選択される、式（Ｉ）の化合物である：（Ｒ）−２，４−ジメチル−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペラジン；（Ｒ）−２，４−ジメチル−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペラジン；（Ｒ）−１−（２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２，４−ジメチル−ピペラジン；（Ｒ）−１−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２，４−ジメチル−ピペラジン；（Ｒ）−１−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２，４−ジメチル−ピペラジン；（Ｒ）−１−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−２，４−ジメチル−ピペラジン；（Ｒ）−１−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−２，４−ジメチル−ピペラジン；（Ｒ）−１−（２，３−ジクロロ−フェニル）−２，４−ジメチル−ピペラジン；（Ｒ）−１−（３，５−ジクロロ−フェニル）−２，４−ジメチル−ピペラジン；（Ｒ）−１−（３−クロロ−フェニル）−２，４−ジメチル−ピペラジン；（Ｒ）−１−（５−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２，４−ジメチル−ピペラジン；（Ｒ）−１−（２−フルオロ−フェニル）−２，４−ジメチル−ピペラジン；（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−２，４−ジメチル−ピペラジン；および（Ｒ）−１−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２，４−ジメチル−ピペラジン；または、その薬学的に受容可能な塩、水和物および溶媒和物。
【０１６１】
本発明のいくつかの実施形態は、以下からなる群より選択される、式（Ｉ）の化合物である：（Ｓ）−２，４−ジメチル−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペラジン；（Ｓ）−２，４−ジメチル−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペラジン；（Ｓ）−１−（２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２，４−ジメチル−ピペラジン；（Ｓ）−１−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２，４−ジメチル−ピペラジン；（Ｓ）−１−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２，４−ジメチル−ピペラジン；（Ｓ）−１−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−２，４−ジメチル−ピペラジン；（Ｓ）−１−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−２，４−ジメチル−ピペラジン；（Ｓ）−１−（２，３−ジクロロ−フェニル）−２，４−ジメチル−ピペラジン；（Ｓ）−１−（３，５−ジクロロ−フェニル）−２，４−ジメチル−ピペラジン；（Ｓ）−１−（３−クロロ−フェニル）−２，４−ジメチル−ピペラジン；（Ｓ）−１−（５−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２，４−ジメチル−ピペラジン；（Ｓ）−１−（２−フルオロ−フェニル）−２，４−ジメチル−ピペラジン；（Ｓ）−１−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−２，４−ジメチル−ピペラジン；および（Ｓ）−１−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２，４−ジメチル−ピペラジン；または、その薬学的に受容可能な塩、水和物および溶媒和物。
【０１６２】
本発明のいくつかの実施形態において、化合物は、表３における１つ以上の化合物ではない。
【０１６３】
【表３−１】
2007523861.tif 000033
【０１６４】
【表３−２】
2007523861.tif 000034
（方法および使用：）
本発明の一つの局面は、５ＨＴ２Ｃレセプターを調節する方法に関し、この方法は、上記レセプターを本明細書中に記載される化合物の治療有効量と接触させる工程を包含する。
【０１６５】
本発明の別の局面は、個体において５ＨＴ２Ｃレセプター関連疾患の予防または処置の方法に関し、この方法は、このような予防または処置を必要とする個体に、治療有効量の本発明の化合物またはその薬学的組成物を投与する工程を包含する。いくつかの実施形態において、この５ＨＴ２Ｃレセプター関連疾患は、以下からなる群より選択される；中枢神経系の障害；中枢神経系の損傷；心臓血管の障害；胃腸障害；尿崩症および睡眠時無呼吸。いくつかの実施形態において、上記個体は哺乳動物である。好ましくは、この哺乳動物はヒトである。
【０１６６】
いくつかの実施形態において、５ＨＴ２Ｃレセプター関連疾患は、以下からなる群より選択される；鬱病、非定型鬱病、双極性障害病、不安、不安障害、強迫性障害、社会恐怖症、パニック状態、注意欠陥過活動性障害、破滅行動障害、衝動調節障害、境界性人格障害、睡眠障害（例えば、睡眠時無呼吸）、自閉症、脳卒中障害、無言症、選択的無言症、小児期の不安障害、男性における性機能不全（例えば、早漏ならびに勃起障害または勃起不全）、女性における性機能不全、精神病、統合失調症、片頭痛ならびに頭部の疼痛または他の疼痛に関連する他の状態、頭蓋内圧亢進、てんかん、人格障害、アルツハイマー病、年齢と関連する行動障害、痴呆と関連する行動障害、老化による認知症、器質性精神障害、小児期の精神障害、攻撃性、年齢と関連する記憶障害、記憶喪失、慢性疲労症候群、薬物中毒およびアルコール中毒、タバコの乱用、体重の減少、肥満、過食症、神経性過食症、神経性食欲不振、過食障害、月経前緊張症、月経前症候群（ＰＭＳまたは黄体期後期精神症状）、外傷後症候群、脊髄損傷、中枢神経系の損傷（例えば、外傷、脳卒中、神経変性疾患または中毒障害もしくは感染障害（例えば、血栓症）、胃腸障害（例えば、胃腸運動性の機能不全）、尿崩症およびＩＩ型糖尿病。
【０１６７】
いくつかの実施形態において、５ＨＴ２Ｃレセプター関連疾患は、以下からなる群より選択される；高血圧、高血圧症、高コレステロール血症、異脂肪血症、ＩＩ型（非インスリン依存性）糖尿病、インスリン抵抗性、グルコース不耐性、高インスリン血症、環状動脈性心疾患、狭心症、うっ血性心不全、脳卒中、胆石、胆汁の腹腔貯留および胆石症、痛風、変形性関節症、閉塞性睡眠時無呼吸および呼吸困難、いくつかのタイプの癌（例えば、子宮癌、乳癌、前立腺癌および結腸癌）、妊娠の合併症、貧しい女性の性と生殖に関する健康（例えば生理不順、不妊症、不規則な排卵）、膀胱の制御困難（例えば、ストレス失禁）、尿酸腎石症、心理学的な障害（例えば、うつ病、摂食障害、変形した身体図式および低い自尊心）。
【０１６８】
いくつかの実施形態において、５ＨＴ２Ｃレセプター関連疾患は、摂食障害（例えば、神経性食欲不振および神経性過食症が挙げられるが、これらに限定されない）を有する個体において精神医学的な症状および行動からなる群より選択される。摂食障害を有する個体は、しばしば社会的な孤立を示す。例えば、食欲不振である個体は、しばしば鬱、不安、強迫観念、完全主義の特性および柔軟性のない認知様式の症状ならびに性的無関心を示す。神経性食欲不振および神経性過食症に加えて、他の摂食障害としては、過食障害（食べずにはいられないこと）およびＥＤ−ＮＯＳ（すなわち、他に規定の無い摂食障害−公的な診断）が挙げられる。ＥＤ−ＮＯＳであると診断された個体は、その個体が特定の診断についての基準にほとんど適合しない状況を含む非定型摂食障害を有する。基本的に、その個体が食物および体重に関して行うことは、正常でも健康的でもない。
【０１６９】
いくつかの実施形態において、５ＨＴ２Ｃレセプター関連疾患は、以下からなる群より選択される；食欲不振運動（強迫性の運動）、身体異形障害（筋肉をつけることへの異常な強迫（ｂｉｇｏｒｅｘｉａ））、小児において感染により引き起こされる、食欲不振の自己免疫サブタイプ、過度の健康食指向（ｏｒｔｈｏｒｅｘｉａ  ｎｅｒｖｏｓａ）、夜食症候群、夜行性の睡眠関連摂食障害、退縮症候群、美食家症候群、プラーダー−ヴィリ症候群、異食症および周期性嘔吐症候群。
【０１７０】
本発明の別の局面は、個体の食物摂取量を減少させる方法に関し、この方法は、治療有効量もしくは治療有効用量の本発明の化合物またはその薬学的組成物を個体に投与する工程を包含する。いくつかの実施形態において、この個体は哺乳動物である。好ましくは、この哺乳動物はヒトである。さらなる実施形態において、このヒトは約１８．５〜約４５のボディマス指数を有する。さらなる実施形態において、このヒトは約２５〜約４５のボディマス指数を有する。さらなる実施形態において、このヒトは約３０〜約４５のボディマス指数を有する。さらなる実施形態において、このヒトは約３５〜約４５のボディマス指数を有する。
【０１７１】
本発明の別の局面は、個体において満腹感を引き起こす方法に関し、この方法は、この個体に治療有効量もしくは治療有効用量の本発明の化合物またはその薬学的組成物を投与する工程を包含する。いくつかの実施形態において、この個体は哺乳動物である。好ましくは、この哺乳動物はヒトである。さらなる実施形態において、このヒトは約１８．５〜約４５のボディマス指数を有する。さらなる実施形態において、このヒトは約２５〜約４５のボディマス指数を有する。さらなる実施形態において、このヒトは約３０〜約４５のボディマス指数を有する。さらなる実施形態において、このヒトは約３５〜約４５のボディマス指数を有する。
【０１７２】
本発明の別の局面は、個体の体重の増加を制御する方法に関し、この方法は、体重の制御に苦しんでいる個体に治療有効量もしくは治療有効用量の本発明の化合物またはその薬学的組成物を投与する工程を包含する。いくつかの実施形態において、この個体は哺乳動物である。好ましくは、この哺乳動物はヒトである。さらなる実施形態において、このヒトは約１８．５〜約４５のボディマス指数を有する。さらなる実施形態において、このヒトは約２５〜約４５のボディマス指数を有する。さらなる実施形態において、このヒトは約３０〜約４５のボディマス指数を有する。さらなる実施形態において、このヒトは約３５〜約４５のボディマス指数を有する。
【０１７３】
本発明の別の局面は、薬学的組成物を生成する方法に関し、この方法は、少なくとも一つの本発明の化合物および少なくとも一つの薬学的に受容可能なキャリアを混合する工程を包含する。
【０１７４】
本発明の別の局面は、ヒトまたは動物生体の、中枢神経系の障害；中枢神経系の損傷；心臓血管の障害；胃腸障害；尿崩症および睡眠時無呼吸の、治療による予防方法または治療方法における使用のための、本明細書中に記載される化合物に関する。
【０１７５】
本発明の別の局面は、中枢神経系の障害；中枢神経系の損傷；心臓血管の障害；胃腸障害；尿崩症および睡眠時無呼吸の処置または予防の方法における使用のための医薬の製造のための、本明細書中に記載される化合物に関する。
【０１７６】
いくつかの実施形態において、中枢神経系の障害は、以下からなる群より選択される；鬱病、非定型鬱病、双極性障害、不安障害、強迫性障害、社会恐怖症、パニック状態、睡眠障害、性機能不全、精神病、統合失調症、片頭痛ならびに頭部の疼痛または他の疼痛に関連する他の状態、頭蓋内圧亢進、てんかん、人格障害、アルツハイマー病、年齢と関連する行動障害、痴呆と関連する行動障害、器質性精神障害、小児期の精神障害、攻撃性、年齢と関連する記憶障害、慢性疲労症候群、薬物中毒およびアルコール中毒、肥満、過食症、神経性食欲不振および月経前緊張症。さらなる実施形態において、この中枢神経系の障害は、肥満である。さらなる実施形態において、この中枢神経系の障害は、アルツハイマー病である。さらなる実施形態において、この中枢神経系の障害は、男性の勃起機能不全である。
【０１７７】
いくつかの実施形態において、中枢神経系への損傷は、外傷、脳卒中、神経変性性の疾患、毒性ＣＮＳ疾患または感染性ＣＮＳ疾患による。さらなる実施形態において、中枢神経系への損傷は、脳炎または髄膜炎による。
【０１７８】
いくつかの実施形態において、上記心臓血管疾患は、血栓症である。
【０１７９】
いくつかの実施形態において、上記胃腸疾患は、胃腸運動の機能傷害である。
【０１８０】
本発明の別の局面は、薬学的組成物を生成する方法に関し、この方法は、混合された少なくとも一つの本発明の化合物と少なくとも一つの薬学的に受容可能なキャリアとを混合する工程を包含する。
【０１８１】
本発明の別の局面は、治療によるヒトまたは動物体の処置の方法における、本明細書中に記載の化合物の使用に関する。
【０１８２】
本発明の別の局面は、以下の中枢神経系の障害の、治療による予防または処置の方法における、本明細書中に記載される化合物の使用に関する；ヒトまたは動物生体の、中枢神経系の損傷；心血管障害；胃腸障害；尿崩症または睡眠時無呼吸。
【０１８３】
本発明の別の局面は、以下の中枢神経系の障害の、処置または予防において使用するための医薬の製造のための、本明細書中に記載される化合物の使用に関する；中枢神経系の損傷；心血管障害；胃腸障害；尿崩症または睡眠時無呼吸。
【０１８４】
本発明の別の局面は、ＡＤおよびＡＤ関連障害の処置および／または予防のための、セロトニン５ＨＴ２Ｃレセプターに対するアゴニスト活性を伴う本発明の化合物の使用に関する。本発明の化合物は、単独か、あるいは別の薬剤またはＡＤに対して一般的に処方される薬剤（例えば、ＡＣｈＥインヒビタ−（これに限定されない））と組み合わせて使用され得る。
【０１８５】
（組み合わせ治療−予防および処置）
本発明の文脈において、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的組成物は、本明細書中に記載されるような５ＨＴ２Ｃレセプターに関連する疾患、条件および／または障害の活性を調節するために利用され得る。５ＨＴ２Ｃレセプターに関連する疾患の活性調節の例としては、食物摂取の減少、飽和の誘導（すなわち、満腹感）、体重増加の制御、体重の減少および／またはレシピエントが体重を減らすおよび／もしくは維持するように代謝に影響を与えることによる肥満および／もしくは過体重の予防または処置挙げられる。従って、このような化合物および薬学的組成物は、体重増加が、疾患および／または障害（例えば、本明細書中に列挙される疾患および／または障害）の構成要素である、障害または疾患の文脈において使用され得る。さらに、本発明の化合物および組成物は、アルツハイマー病、勃起性機能不全、および本明細書中に記載される５ＨＴ２Ｃレセプターに関連する疾患および／または障害に関連する他の予防および／または処置のために使用され得る。
【０１８６】
本発明の化合物が、単独の活性薬剤として投与され得る（すなわち、単独治療）が、それらの化合物はまた、本明細書中に記載される疾患／状態／障害の処置のために他の薬剤と組み合せて使用され得る（すなわち、組み合せ治療）。従って、本発明の別の局面は、予防および／または処置を必要とする個体に、治療有効量の本発明の化合物（例えば、式Ｉ）を本明細書中に記載されるような１つ以上のさらなる薬剤と組み合せて投与する工程を包含する予防方法および／または処置方法を含む。
【０１８７】
本発明の化合物と組み合せて使用され得る適切な薬剤としては、抗肥満剤（例えば、アポリポタンパク質Ｂ分泌／ミクロソームトリグリセリド輸送タンパク質（アポＢ／ＭＴＰ）インヒビター、ＭＣＲ−４アゴニスト、コレシストキニン−Ａ（ＣＣＫ−Ａ）アゴニスト、セロトニン、およびノルエピネフィリン再取り込みインヒビター（例えば、シブトラミン（ｓｉｂｕｔｒａｍｉｎｅ））、交感神経作用剤、β３アドレナリンレセプターアゴニスト、ドーパミンアゴニスト（例えば、ブロモクリプチン）、メラニン細胞刺激ホルモンレセプターアナログ、カンナビノイド１レセプターアンタゴニスト（例えば、ＳＲ１４１７１６：Ｎ−（ピペリジン−１−イル）−５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド）、メラニン濃縮ホルモンアンタゴニスト、レプトン（ＯＢタンパク質）、レプチンアナログ、レプチンレセプターアゴニスト、ガラニンアンタゴニスト、リパーゼインヒビター（例えば、テトラヒドロリプスタチン（ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｌｉｐｓｔａｔｉｎ）、すなわち、オレリスタット（Ｏｒｌｉｓｔａｔ））、食欲抑制剤（例えば、ボンベシンアゴニスト）、神経ペプチド−Ｙアンタゴニスト、甲状腺ホルモン剤（ｔｈｙｒｏｍｉｍｅｔｉｃ  ａｇｅｎｔ）、デヒドロエピアンドロステロンまたはそのアナログ、糖質コルチコイドレセプターアゴニストまたは糖質コルチコイドレセプターアンタゴニスト、オレキシンレセプターアンタゴニスト、ウロコルチン結合タンパク質アンタゴニスト、グルカゴン様ペプチド１レセプターアゴニスト、毛様体神経成長因子（例えば、Ｒｅｇｅｎｅｒｏｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．，Ｔａｒｒｙｔｏｗｎ，ＮＹおよびＰｒｏｃｔｅｒ  ＆  Ｇａｍｂｌｅ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｃｉｎｃｉｎｎａｔｉ，ＯＨより入手可能なＡｘｏｋｉｎｅＴＭ）、ヒトアグーチ関連タンパク質（ＡＧＲＰ）、グレリン（ｇｈｒｅｌｉｎ）レセプターアンタゴニスト、ヒスタミン３レセプターアンタゴニストまたは逆アゴニスト、ニューロメディンＵレセプターアゴニスト、ノルアドレナリン食欲抑制剤（例えば、フェンテルミン、マジンドールなど）、および食欲減衰剤（例えば、ブプロピオン）が挙げられる。
【０１８８】
他の抗肥満剤（以下に示される薬剤を含む）は周知であるか、または本開示の観点より、当業者に容易に明らかである。
【０１８９】
いくつかの実施形態において、抗肥満剤は、オレリスタット、シブトラミン、ブロモクリプチン、エフェドリン、レプチン、およびプソイドエフェドリンからなる群より選択される。さらなる実施形態において、本発明の化合物および組み合わせ治療は、運動および／または配慮のアル食事と合わせて投与される。
【０１９０】
本発明の化合物と他の抗肥満剤、食欲抑制剤、食欲減衰剤および関連する薬剤との組み合わせ治療の範囲は、上に列挙された範囲に限定されないが、主に、過体重個体および肥満個体の処置に有用な任意の薬剤または薬学的組成物との任意の組み合わせを含むことが理解される。
【０１９１】
抗肥満剤に加えて、本発明の化合物と組み合せて使用され得る他の適切な薬剤は、随伴性疾患の処置に有用な薬剤を含む。例えば、過体重または肥満である個体は、随伴性疾患（例えば、うっ血性心不全、ＩＩ型糖尿病、アテローム性硬化症、脂質代謝異常（ｄｙｓｌｉｐｉｄｅｍｉａ）、高インスリン症、高血圧、インスリン抵抗性、高血糖、未熟児網膜症、腎症および神経障害、しかしこれらに限定されない）から生じる病気状態の危険性および死亡率を増す。本明細書中で引用される１つ以上の疾患の処置は、以下に参照される（がこれらに限定されない）薬物のクラスに属する当該分野で公知の１つ以上の薬剤の使用を包含する：スルホニル尿素、メグリチニド、ビグアナイド、α−グルコシダーゼインヒビター、ペルオキシソーム増殖因子活性化レセプターγ（すなわち、ＰＰＡＲ−γ）アゴニスト、インスリン、インスリンアナログ、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビター、コレステロール低下薬物（例えば、フェノフィブラート、ベザフィブラート、ゲムフィブロジル、クロフィブラートなどを含むフィブラート；コレスチラミン、コレスチポールなどを含む胆汁酸金属イオン封化剤（ｓｅｑｕｅｓｔｒａｎｔ）；およびニコチン酸）、抗血小板剤（例えば、アスピリンならびにクロピドグレルおよびチクロピジンなどを含むアデノシン二リン酸レセプターアンタゴニスト）、アンギオテンシン変換酵素インヒビター、アンギオテンシンＩＩレセプターアンタゴニストおよびアジポネクチン（ａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎ）。本発明の１局面に従って、本発明の化合物は、薬剤または、本明細書中で引用される薬物の１つ以上のクラスに属する薬剤と組み合せて使用され得る。
【０１９２】
本発明の化合物と他の薬剤との組み合わせ治療の範囲は、本明細書中の前出、後出に列挙された範囲に限定されないが、主に、過体重の個体または肥満の個体に関する疾患、状態、または障害を処置するのに有用な任意の薬剤または薬学的組成物との任意の組み合わせを含むことが理解される。
【０１９３】
本発明のいくつかの実施形態は、本明細書中に記載されるような疾患、状態または障害を予防または処置する方法を包含し、この方法は、そのような予防または処置を必要とする個体に、治療有効量または治療有効用量の本発明の化合物を以下の群より選択される少なくとも１つの薬剤と組み合せて投与する工程を包含する：スルホニル尿素、メグリチニド、ビグアナイド、α−グルコシダーゼインヒビター、ペルオキシソーム増殖因子−活性化レセプターγ（すなわち、ＰＰＡＲ−γ）アゴニスト、インスリン、インスリンアナログ、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビター、コレステロール低下薬物（例えば、フェノフィブラート、ベザフィブラート、ゲムフィブロジル、クロフィブラートなどを含むフィブラート；コレスチラミン、コレスチポールなどを含む胆汁酸金属イオン封化剤（ｓｅｑｕｅｓｔｒａｎｔ）；およびニコチン酸）、抗血小板剤（例えば、アスピリンならびにクロピドグレルおよびチクロピジンなどを含むアデノシン二リン酸レセプターアンタゴニスト）、アンギオテンシン変換酵素インヒビター、アンギオテンシンＩＩレセプターアンタゴニストおよびアジポネクチン（ａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎ）。いくつかの実施形態において、本発明の方法は、本発明の化合物および薬剤を含み、これらは別に投与される。さらなる実施形態において、本発明の化合物および薬剤は、同時に投与される。
【０１９４】
本発明の化合物と合わせて使用され得る適切な薬剤としては、α−グルコシダーゼインヒビターが挙げられる。α−グルコシダーゼインヒビターは、膵臓および／または小腸において消化酵素（例えば、α−アミラーゼ、マルターゼ、α−デキストリナーゼ、スクラーゼなど）を競合的に阻害する薬物のクラスに属する。α−グルコシダーゼインヒビターによる可逆性の阻害は、デンプンおよび糖の消化を遅らせることにより血中グルコースレベルを妨げ、減少し、さもなくば低下する。α−グルコシダーゼインヒビターのいくつかの代表的な例としては、アカルボース、Ｎ−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）バリオラミン（ｖａｌｉｏｌａｍｉｎｅ）（一般名；ボグリボース）、ミグリトールおよび当該分野で公知のα−グルコシダーゼインヒビターが挙げられる。
【０１９５】
本発明の化合物と合わせて使用され得る適切な薬剤としては、スルホニル尿素が挙げられる。スルホニル尿素（ＳＵ）は、細胞膜のＳＵレセプターを介してインスリン分泌のシグナルを伝達することにより、膵臓Ｂ細胞のからのインスリンの分泌を促進する薬物である。スルホニル尿素の例としては、グリブリド、グリピジド、グリメピリド（ｇｌｉｍｅｐｉｒｉｄｅ）、および当該分野で公知の他のスルホニル尿素が挙げられる。
【０１９６】
本発明の化合物と合わせて使用され得る適切な薬剤としては、メグリチニドが挙げられる。メグリチニドは、インスリン分泌促進薬の新規クラスを代表する安息香酸誘導体である。これらの薬剤は、食後高血糖を標的とし、ＨｂＡ１Ｃの減少において、スルホニル尿素に匹敵する効力を示す。メグリチニドの例としては、レパグリニド、ナテグリニド、および当該分野で公知の他のメグリチニドが挙げられる。
【０１９７】
本発明の化合物と合わせて使用され得る適切な薬剤の例としては、ビグアナイドが挙げられる。ビグアナイドは、嫌気性解糖を刺激し、末梢組織におけるインスリンに対する感受性を増加し、腸からのグルコースの吸収を阻害し、肝性糖新生を抑制し、そして脂肪酸の酸化を阻害する薬物の新規クラスを代表する。ビグアナイドの例としては、フェンホルミン、メトホルミン、ブホルミン、および当該分野で公知のビグアナイドが挙げられる。
【０１９８】
本発明の化合物と合わせて使用され得る適切な薬剤の例としては、α−グルコシダーゼインヒビターが挙げられる。α−グルコシダーゼインヒビターは、膵臓および小腸において、消化酵素（例えば、α−アミラーゼ、マルターゼ、α−デキストリナーゼ、スクラーゼなど）を、競合的に阻害する。α−グルコシダーゼインヒビターにより阻害される可逆性の阻害は、デンプンおよび糖の消化を遅らせることにより血中グルコースレベルを妨げ、減少し、さもなくば低下する。α−グルコシダーゼインヒビターのいくつかの代表的な例としては、アカルボース、Ｎ−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）バリオラミン（ｖａｌｉｏｌａｍｉｎｅ）（一般名；ボグリボース（ｖｏｇｌｉｂｏｓｅ））、ミグリトールおよび当該分野で公知のα−グルコシダーゼインヒビターが挙げられる。
【０１９９】
本発明の化合物と合わせて使用され得る適切な薬剤の例としては、ペルオキシソーム増殖因子活性化レセプターγ（すなわち、ＰＰＡＲ−γ）アゴニストが挙げられる。ペルオキシソーム増殖因子活性化レセプターγアゴニストは、核レセプターＰＰＡＲ−γを活性化し、従って、グルコースの産生、輸送および利用の制御に関するインスリン応答性遺伝子の転写を調節する化合物のクラスを表す。そのクラスにおける薬剤はまた、脂肪酸代謝の調節を容易にする。ＰＰＡＲ−γアゴニストの例としては、ロジグリタゾン（ｒｏｓｉｇｌｉｔａｚｏｎｅ）、ピオグリタゾン、テサグリタゼル（ｔｅｓａｇｌｉｔａｚａｒ）、ネトグリタゾン（ｎｅｔｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ）、ＧＷ−４０９５４４、ＧＷ−５０１５１６、および当該分野で公知のＰＰＡＲ−γアゴニストが挙げられる。
【０２００】
本発明の化合物と合わせて使用され得る適切な薬剤の例としては、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターが挙げられる。ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターはまた、ヒドロキシメチルグルタリルＣｏＡ（ＨＭＧ−ＣｏＡ）レダクターゼを阻害することにより、血中コレステロールレベルを下げる薬物のクラスに属するスタチン化合物とも呼ばれる薬剤である。ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼは、コレステロールの生合成において、速度を制限する酵素である。このスタチンは、ＬＤＬレセプターの活性をアップレギュレートすることにより血清ＬＤＬ濃度を下げ、そしてＬＤＬの血液からの除去を工程を担う。スタチン化合物のいくつかの代表的な例としては、ロスバスタチン、プラバスタチンおよびそのナトリウム塩、シンバスタチン、ロバスタチン、アトバスタチン（ａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎ）、フルバスタチン、セリバスタチン（ｃｅｒｉｖａｓｔａｔｉｎ）、ロスバスタチン、ピタバスタチン（ｐｉｔａｖａｓｔａｔｉｎ）、ＢＭＳの「スーパースタチン（ｓｕｐｅｒｓｔａｔｉｎ）」、および当該分野で公知のＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターが挙げられる。
【０２０１】
本発明の化合物と合わせて使用され得る適切な薬剤の例としては、アンギオテンシン転換酵素（ＡＣＥ）インヒビターが挙げられる。アンギオテンシン転換酵素インヒビターは、アンギオテンシン転換酵素を阻害することにより、血中グルコースレベルを部分的に下げ、そして血圧を下げる薬物のクラスに属する。アンギオテンシン転換酵素インヒビターの例としては、カプトプリル、エナラプリル、アラセプリル、デラプリル（ｄｅｌａｐｒｉｌ）；ラミプリル、リジノプリル、イミダプリル、ベナゼプリル、セロナプリル（ｃｅｒｏｎａｐｒｉｌ）、シラザプリル、エナラプリラート、ホシノプリル、モベルトプリル（ｍｏｖｅｌｔｏｐｒｉｌ）、ペリンドプリル、キナプリル、スピラプリル、テモカプリル（ｔｅｍｏｃａｐｒｉｌ）、トランドラプリル（ｔｒａｎｄｏｌａｐｒｉｌ）、および当該分野で公知のアンギオテンシン転換酵素インヒビターが挙げられる。
【０２０２】
本発明の化合物と合わせて使用され得る適切な薬剤の例としては、アンギオテンシンＩＩレセプターアンタゴニストが挙げられる。アンギオテンシンＩＩレセプターアンタゴニストは、アンギオテンシンＩＩレセプターサブタイプ１（すなわち、ＡＴ１）を標的とし、そして高血圧に対する有益な効果を証明する。アンギオテンシンＩＩレセプターの例としては、ロサルタン（ｌｏｚａｒｔａｎ）（およびそのカリウム塩形態）、および当該分野で公知のアンギオテンシンＩＩレセプターアンタゴニストが挙げられる。
【０２０３】
本明細書中で引用される１つ以上の疾患の他の処置は、以下に参照される（しかし、これらに限定されない）薬物のクラスに属する当該分野で公知の薬剤の使用が挙げられる：アミリンアゴニスト（例えば、プラムリンチド（ｐｒａｍｌｉｎｔｉｄｅ））、インスリン分泌促進薬（例えば、ＧＬＰ−１アゴニスト；エキセンディン−４（ｅｘｅｎｄｉｎ−４）；インスリノトロピン（ＮＮ２２１１）；ジペプチルペプチダーゼインヒビター（例えば、ＮＶＰ−ＤＰＰ−７２８）、アシルＣｏＡコレステロールアセチルトランスフェラーゼインヒビター（例えば、エゼチミブ（Ｅｚｅｔｉｍｉｂｅ）、エフルシミブ、および類似の化合物）、コレステロール吸収インヒビター（例えば、エゼチミブ、パマクエシド（ｐａｍａｑｕｅｓｉｄｅ）、および類似の化合物）、コレステロールエステル輸送タンパク質インヒビター（例えば、ＣＰ−５２９４１４、ＪＴＴ−７０５、ＣＥＴｉ−１および類似の化合物）、ミクロソームトリグリセリド輸送タンパク質インヒビター（例えば、インプリタピドおよび類似の化合物）、コレステロール調節因子（例えば、ＮＯ−１８８６、および類似の化合物）、胆汁酸調節因子（例えば、ＧＴ−１０３−２７９、および類似の化合物）、およびスクアレンシンターゼインヒビター。
【０２０４】
スクアレン合成インヒビターは、スクアレンの合成を阻害することにより血中コレステロールレベルを下げる薬物のクラスに属する。スクアレン合成インヒビターの例としては、（Ｓ）−α−［ビス［２，２−ジメチル−１−オキソプロポキシ）メトキシ］ホスフィニル］−３−フェニキシベンゼンブタンスルホン酸、モノカリウム塩（ＢＭＳ−１８８４９４）、および当該分野で公知のスクアレン合成インヒビターが挙げられる。
【０２０５】
（本発明の組成物）
さらなる局面に従って、本発明はまた、本明細書中に開示される式（Ｉ）または任意の式の１つ以上の化合物および１つ以上の薬学的に受容可能なキャリアを含む薬学的組成物に関する。
【０２０６】
本発明のいくつかの実施形態は、本明細書中に開示される任意の化合物の実施形態に従った少なくとも１つの化合物と薬学的に受容可能なキャリアとを混合する工程を包含する、薬学的組成物を生成する方法を包含する。
【０２０７】
処方物は、任意の適切な方法により（代表的には、必要とされる割合で活性化合物を液体または精細に分割された固形物のキャリア、あるいはその両方と均一に混合し、次いで、必要とされる場合、生じた混合物を所望の形態に成形することにより）、調製され得る。
【０２０８】
従来の賦形剤（例えば、結合剤、充填剤、受容可能な湿潤剤、錠剤の潤滑剤、および崩壊剤）は、経口投与のために錠剤およびカプセルで使用され得る。経口投与のための液体の調製物は、溶液、エマルジョン、水性懸濁液または油性懸濁液、およびシロップの形態であり得る。あるいは、経口調製物は、乾燥粉末の形態であり得、この乾燥粉末は、使用前に水または適切な液体ビヒクルで元に戻される。さらなる添加物（例えば、懸濁剤、乳化剤、非水性ビヒクル（食用油を含む）、保存剤、矯味矯臭剤、および着色剤）が、液体調製物に添加され得る。非経口投薬形態は、本発明の化合物を適切な液体ビヒクルに溶解し、そして、適切なバイアルまたはアンプルに充填し、シールする前に、その溶液を滅菌濾過することにより調製され得る。これらは、投薬形態を調製する当該分野で周知の多くの適切な方法の２，３の例に過ぎない。
【０２０９】
本発明の化合物は、当該分野で周知の技術を使用して、薬学的組成物に処方され得る。本明細書中で概説された適切な薬学的に受容可能なキャリアは、当該分野で公知である；例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ，Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ，第２０版、２０００、Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ＆  Ｗｉｌｋｉｎｓ，（編者：Ｇｅｎｎａｒｏ，Ａ．Ｒ．ら）を参照のこと。
【０２１０】
予防または処置における使用のために、本発明の化合物が、代替的な用途において、未処理の化学薬品または純粋な化学薬品として投与され得ることは可能であるが、しかし、薬学的に受容可能なキャリアをさらに含む薬学的処方物または薬学的組成物として、化合物または活性成分を提供することが好ましい。従って、本発明の別の局面は、薬学的に受容可能なキャリアを、式Ｉ：
【０２１１】
【化１１】
2007523861.tif 000035
に従った少なくとも１つの化合物またはその薬学的に受容可能な塩、水和物または溶媒和物と組み合せて含む薬学的組成物に関し、ここで、
Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜８アルキルであり；
Ｒ２は、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ１〜４アルキル、またはＣ１〜４ハロアルキルであり；そして
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アシル、Ｃ１〜４アシルオキシ、Ｃ１〜４アシルチオキシ、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、カルボ−Ｃ１〜４アルコキシ、カルボキサミド、シアノ、Ｃ２〜６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシル、フェニル、およびチオールである。
【０２１２】
本明細書中で開示されるその化合物類の各々のいくつかの実施形態において、例えば、薬学的組成物（ただし、これらに限定されない）、以下の群の化合物およびそれらの組み合わせまたは部分的な組み合わせに関する化合物は、その中に含まれない：１−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；１−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；２−メチル−１−（２−メチルスルファニル−フェニル）−ピペラジン；４−アミノ−３−フルオロ−２−（２−メチル−ピペラジン−１−イル）−５−ニトロ−ベンゾニトリル；２−メチル−１−フェニル−ピペラジン；４−（２−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル；４−（２−エチル−ピペラジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル；４−（２−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル；（１−（３−クロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；２−メチル−１−ｍ−トリル−ピペラジン；４−（２−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；１−（２−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；４−（２−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェノール；１−（３−メトキシ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；２−メチル−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペラジン；１−（４−メトキシ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；２−メチル−１−ｐ−トリル−ピペラジン；２，４−ジメチル−１−フェニル−ピペラジン；４−クロロ−５−（４−エチル−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゼン−１，２−ジアミン；４−クロロ−５−（４−エチル−２−メトキシ−ピペラジン−１−イル）−２−ニトロ−フェニルアミン；５−（４−エチル−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニルアミン；および５−（４−エチル−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−４−メチル−２−ニトロ−フェニルアミン。
【０２１３】
本発明は、本発明の化合物またはその薬学的に受容可能な塩または誘導体を、その１つ以上の薬学的に受容可能なキャリアおよび／または予防成分とともに含有する薬学的処方物をさらに提供する。そのキャリアは、その処方物の他の成分と適合可能であり、そのレシピエントに対して過度に有害ではないという意味において「受容可能」であるべきである。
【０２１４】
薬学的処方物は、経口投与、直腸投与、鼻投与、局所投与（頬内および舌下を含む）、膣内投与、または非経口投与（筋肉内、経皮、および静脈内を含む）に適切な処方物、あるいは吸入、注入、または経皮パッチによる投与に適切な形態の処方物を含み得る。経皮パッチは、薬物の分解を最小限にした効率的な様式における吸収のための薬物を提供することにより制御された速度で薬物を提供する。代表的には、経皮パッチは、不透過性の裏打ち層、感圧性の接着剤および剥離ライナーを備えた除去可能な保護層を含む。当業者は、専門家の要求に基づいて所望の有効な経皮パッチを製造するために適切な技術を理解する。
【０２１５】
従って、従来のアジュバント、キャリア、または希釈剤とともに、本発明の化合物は、薬学的処方物の形態およびその単位投与量にされ得、そのような形態において、固形物（例えば、錠剤または充填カプセル）、または液体（溶液、懸濁液、エマルジョン、エリキシル、ゲルまたは同じもので充填されたカプセル）として（これらは全ての経口用途のために）、直腸投与について坐剤形態で、または非経口用途（皮下投与を含む）について滅菌した注射可能溶液の形態で使用され得る。このような薬学的組成物またはその単位投薬形態は、さらなる活性化合物または成分を含むかあるいは含まないで従来の割合で従来の活性成分を含み得、そのような単位投薬形態は、意図された毎日の投薬の使用範囲と同程度の任意の適切な有効量の活性成分を含み得る。
【０２１６】
経口投与について、薬学的組成物は、例えば、錠剤、カプセル、懸濁液または液体の形態であり得る。その薬学的組成物は、好ましくは、特定量の活性成分を含有する投薬単位の形態で製造される。このような投薬単位の例は、従来の添加物（例えば、ラクトース、マンニトール、トウモロコシデンプンまたはジャガイモデンプン）を有し；結合剤（例えば、結晶性セルロース、セルロース誘導体、アカシア、トウモロコシデンプン、またはゼラチン）を有し；崩壊剤（例えば、トウモロコシデンプン、ジャガイモデンプン、またはカルボキシメチル−セルロースナトリウム）を有し；潤滑剤（例えば、タルクまたはステアリン酸マグネシウム）を有するカプセル、錠剤、散剤、顆粒剤、または懸濁液であり得る。その活性成分はまた、例えば、生理食塩水、デキストロース、または水が適切な薬学的に受容可能なキャリアとして使用され得る組成物として注射することにより投与され得る。
【０２１７】
本発明の化合物またはその溶媒和物または生理学的に機能する誘導体は、薬学的組成物の活性成分として、特に５ＨＴ２Ｃレセプターアゴニストとして使用され得る。用語「活性成分」は、薬学的組成物の文脈において規定され、薬学的有効性を提供しないとして一般に認識される「不活性成分」に対して、主な薬理学的効果を提供する薬学的組成物の成分を意味する。
【０２１８】
本発明の化合物を使用する場合の用量は、広範な限定の中で変化し得、（同様に）慣習的であり、医師に対して公知であり、各々の個体の場合における個々の条件に対して作成される。例えば、処置される疾患の性質および重篤度、患者の状態、使用される化合物、または急性疾患状態もしくは慢性疾患状態が処置されるかどうか、予防が実施されるかどうか、あるいはさらなる活性化合物が、本発明の化合物に加えて投与されるかどうかに依存する。本発明の化合物の代表的な投与は、約０．００１ｍｇ〜約５０００ｍｇ、約０．００１ｍｇ〜約２５００ｍｇ、約０．００１ｍｇ〜約１０００ｍｇ、約０．００１ｍｇ〜５００ｍｇ、約０．００１ｍｇ〜約２５０ｍｇ、約０．００１ｍｇ〜約１００ｍｇ、約０．００１ｍｇ〜約５０ｍｇ、約０．００１ｍｇ〜約２５ｍｇ、が挙げられるがこれらに限定されない。特に相対的に大きな量が、必要であると考えられる場合、複数回の投薬が、１日の間、例えば、２回、３回、または４回の投薬で投与され得る。個人に依存して患者の担当医または介護者から適切であると考えられるように、本明細書中に記載されるような用量より多いか、または少なくなることが必要とされ得る。
【０２１９】
処置における使用に必要とされる活性成分、その活性な塩、または水和物は、選択される特定の塩だけでなく、投与経路、処置される状態の性質、患者の年齢および状態で変化し、そして、最終的には担当の外科医または臨床医の判断による。
【０２２０】
一般に、当業者は、モデル系（代表的には別のモデル（例えばヒト）に対する動物モデル、）において得られたインビボのデータをどのように外挿するかを理解している。代表的には、動物モデルとしては、げっ歯類モデルが挙げられるがこれらに限定されない。いくつかの状況において、これらの外挿は、単に別のモデル（例えば、哺乳動物、好ましくはヒト）と比較した動物モデルの体重に基づき得るが、しばしば、これらの判断材料は、体重に基づくだけでなく、むしろ種々の要因を組み込む。代表的な要因としては、患者のタイプ、年齢、体重、性別、食事および医学的状態、疾患の重篤度、投与経路、薬理学的考察（例えば、使用される特定の化合物の活性、効率、薬物動態プロフィール、および毒性プロフィール）、薬物送達系が利用されるかどうか、急性疾患状態または慢性疾患状態が処置されるかどうか、または予防が実施されるかどうか、あるいはさらなる活性化合物が、組み合せ治療の一部として式（Ｉ）の化合物に加えて投与されるかどうかが挙げられるがこれらに限定されない。本発明の化合物および／または組成物を使用して疾患状態を処置するための投薬レジメンは、上に引用される種々の要因に従って選択される。従って、使用される実際の投薬レジメンは、広範に変化し得、それゆえに好ましい投薬レジメンから逸脱し得、そして当業者は、投薬およびこれらの代表的な範囲外の投薬レジメンが試験され得、適切な場合、本発明の方法において使用され得ることを認識する。
【０２２１】
所望の用量は、単回の用量または適切な間隔（例えば、１日あたり２回、３回、または４回以上の副用量）で投与される分割用量で、都合の良いように提供され得る。副用量自体は、例えば、多くの不正確なばらばらの間隔の分離投与に分割され得る。特に相対的に大きな量が、適切と考えられるように投与される場合、毎日の用量は、複数回、例えば、２回、３回、または４回の部分投与に分割され得る。適切な場合、個人の行動に依存して、指示される毎日の用量より多いか、または少なくなることが必要であり得る。
【０２２２】
本発明の化合物は、広範な種々の経口投薬形態および非経口投薬形態において投与され得る。以下の投薬形態は、本発明の化合物か、本発明の化合物の薬学的に受容可能な塩の
どちらかを活性成分として含有し得ることは当業者に明らかである。
【０２２３】
本発明の化合物から薬学的組成物を調製するために、適切な薬学的に受容可能なキャリアの選択は、固体、液体、または両方の混合物のいずれかであり得る。固体形態の調製物としては、散剤、錠剤、丸薬、カプセル、カシェ剤、坐剤および分散性顆粒剤が挙げられる。固体のキャリアは、希釈剤、矯味矯臭剤、可溶化剤、潤滑剤、懸濁剤、結合剤、保存剤、錠剤崩壊剤、またはカプセル化材料として作用し得る、１つ以上の基材であり得る。
【０２２４】
散剤中で、キャリアは、精細に分割された活性成分と混合された精細に分割された固体である。
【０２２５】
錠剤中で、活性成分は、適切な割合で必要な結合能を有するキャリアと混合され、そして所望の形状および大きさに詰め込まれる。
【０２２６】
その散剤および錠剤は、種々のパーセンテージ量の活性化合物を包含し得る。散剤および錠剤中の代表的な量は、０．５％〜約９０％の活性化合物を含み得る；しかし、医師は、この範囲外の量が必要な場合を知っている。散剤および錠剤のための適切なキャリアは、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖、ラクトース、ペクチン、デキストリン、デンプン、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、低温融解蝋、ココアバターなどである。用語「調製」は、キャリアを含むかまたは含まない活性化合物がそのキャリアに囲まれ、従って、そのキャリアを会合するカプセルを提供するキャリアとしてのカプセル化材料とともに、活性化合物を処方することを包含するように意図される。同様に、カシェ剤および舐剤も含まれる。錠剤、散剤、カプセル、丸薬、カシェ剤、および舐剤は、経口投与に適切な固体形態として使用され得る。
【０２２７】
坐剤の調製のために、低温融解蝋（例えば、脂肪酸グリセリドまたはココアバターの混合物）が、まず融解され、そして活性成分が攪拌によりその中に均質に分散される。融解した均質な混合物は、適度な大きさの鋳型に注がれ、冷却され、それにより、固体化される。
【０２２８】
膣内投与に適切な処方物は、活性成分に加えて適切であることが当該分野で公知であるようなキャリアを含むペッサリー、タンポン、クリーム、ゲル、ペースト、泡沫、またはスプレーとして提供され得る。
【０２２９】
液体形態の調製物は、溶液、懸濁液、およびエマルジョン（例えば、水または水−プロピレングリコール水溶液）を含む。例えば、非経口注射液体調製物は、ポリエチレングリコール水溶液中の溶液として処方され得る。注射可能調製物（例えば、滅菌注射可能水性懸濁液、または滅菌注射可能油性懸濁液）は、適切な分散剤または湿潤剤および懸濁剤を使用して公知の技術に従って処方され得る。滅菌注射可能調製物はまた、非毒性の非経口的に受容可能な希釈剤または溶液（例えば、１，３−ブタンジオールの溶液として）中の滅菌注射可能溶液または滅菌注射可能懸濁液であり得る。使用され得る受容可能なビヒクルまたは溶媒は、水、リンゲル溶液、および等張性の塩化ナトリウム溶液である。さらに、滅菌の不揮発性油は、通常、溶媒または懸濁媒体として使用される。この目的のために、任意の無刺激の不揮発性油は、合成モノグリセリドまたは合成ジグリセリドを含んで使用され得る。さらに、脂肪酸（例えば、オレイン酸）は、注射可能物の調製における用途を見出している。
【０２３０】
従って、本発明による化合物は、非経口投与（例えば、注射（例えば、ボーラス注射、または連続輸液）のために処方され、そして保存剤を添加されたアンプル、前もって充填されたシリンジ、少量吸入、または複数回用量の容器の単位投薬形態において提供され得る。その薬学的組成物は、油性ビヒクルまたは水性ビヒクル中で懸濁液、溶液、またはエマルジョンのような形態を取り得、処方剤（例えば、懸濁剤、安定化剤、および／または分散剤）を含有し得る。あるいは、活性成分は、使用前に、適切なビヒクル（例えば、発熱物質を含まない滅菌水）を用いて構成するために、滅菌固形物の無菌単離、または溶液からの凍結乾燥により得られる粉末形態であり得る。
【０２３１】
経口用途に適切な水溶液は、活性成分を水に溶解し、そして所望される場合、適切な着色剤、矯味矯臭剤、安定化剤、および濃縮剤を添加することにより、調製され得る。
【０２３２】
経口用途に適切な水性懸濁液は、粘性材料（例えば、天然ゴムまたは合成ゴム、樹脂、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロースあるいは他の周知の懸濁剤）を有する水に、精細に分割された活性成分を分散することにより製造され得る。
【０２３３】
また、使用前に、経口投与のための液体形態の調製物に素早く転換することが意図される固体形態の調製物も含まれる。このような液体形態としては、溶液、懸濁液、およびエマルジョンが挙げられる。これらの調製物は、活性成分に加えて、着色剤、矯味矯臭剤、安定化剤、緩衝材、人工甘味料および天然の甘味料、分散剤、濃縮剤、可溶化剤などを含み得る。
【０２３４】
表皮への局所投与のために、本発明による化合物は、軟膏、クリーム、またはローション、あるいは経皮パッチとして処方され得る。
【０２３５】
軟膏およびクリームは、例えば、適切な濃縮剤および／またはゲル化剤が添加された水性ベースまたは油性ベースで処方され得る。ローションは、水性ベースまたは油性ベースで処方され得、そしてまた、一般に、１つ以上の乳化剤、安定化剤、分散剤、懸濁剤、濃縮剤、または着色剤を含有する。
【０２３６】
口内の局所投与に適切な処方物としては、矯味矯臭ベース（通常、スクロース、およびアカシア、またはトラガカント）中に活性成分を含有する舐剤；不活性ベース（例えば、ゼラチンおよびグリセリン、あるいはスクロースおよびアカシア）中で活性成分を含有する香錠；および適切な液体キャリア中で活性成分を含有するうがい薬が挙げられる。
【０２３７】
溶液または懸濁液は、従来の手段（例えば、点滴注入器、ピペットまたはスプレー）により、鼻腔に直接適用される。その処方物は、単一の投薬形態、または複数投薬形態で提供され得る。点滴注入器またピペットの場合では、その処方は、その溶液または懸濁液の適切な所定量を患者に投与することにより達成される。スプレーの場合では、これは、例えば、定量噴霧スプレーポンプを調節することにより達成され得る。
【０２３８】
気道への投与はまた、活性成分が、適切な推進剤を有する圧縮パックで提供されるエアロゾル処方により達成され得る。式（Ｉ）の化合物または、その化合物を含有する薬学的組成物が、エアロゾル（例えば、鼻エアロゾルとしてまたは吸入）によって投与される場合、これは、例えば、スプレー、噴霧器、ポンプ噴霧器、吸入装置、定量吸入器、または乾燥粉末吸入器を使用して実施され得る。エアロゾルとしての式Ｉの化合物のための投与薬学的形態は、当業者に周知のプロセスにより調製され得る。これらの調製のために、例えば、水、水／アルコール混合物、または適切な塩溶液中の式Ｉの化合物の溶液または分散は、慣習的な添加物（例えば、ベンジルアルコール、または他の適切な保存剤、バイオアベイラビリティーを増加するための吸収促進剤、可溶化剤、分散剤など）、ならびに適切な場合、慣習的な推進剤（例えば、二酸化炭素、ＣＦＣ（例えば、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、またはジクロロテトラフルオロエタン））などを使用して、使用され得る。このエアロゾルはまた、都合の良いように、レシチンのような界面活性剤を含有し得る。薬物の用量は、調節バルブの提供により制御され得る。
【０２３９】
気道への投与のために意図される処方（鼻内処方を含む）において、この化合物は、一般に、例えば、約１０ミクロン以下の小さな粒子サイズを有する。このような粒子サイズは、当該分野で公知の手段（例えば、微粉化）により得ることができる。所望される場合、活性成分の連続した放出を得るのに適した処方が、使用され得る。
【０２４０】
あるいは、その活性成分は、乾燥粉末（例えば、ラクトース、デンプン、ヒドロキシメチルセルロースおよびポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）のようなデンプン誘導体のような適切な粉末ベース中の化合物の粉末混合物）の形態で提供され得る。都合の良いように、その粉末のキャリアは、鼻腔中でゲルを形成し得る。その粉末組成物は、例えば、（例えば、その粉末が、吸入器により投与され得るゼラチンまたは発泡パック形態の）カプセルまたはカートリッジ中の単位投薬形態で提供され得る。
【０２４１】
薬学的調製物は、好ましくは、単位投薬形態である。このような形態において、その調製物は、適切な量の活性成分を含む単位用量に再分割される。この単位投薬形態は、パッケージングされた調製物であり得、このパッケージは、調製物（例えば、バイアルまたはアンプル中の単位区切りされた錠剤、カプセル、および散剤）を含有する。また、単位投薬形態は、カプセル、錠剤、カシェ剤、または舐剤自体であり得るか、またはパッケージングされた形態の適切な数の任意のカプセル、錠剤、カシェ剤または舐剤であり得る。
【０２４２】
経口投与のための錠剤またはカプセルおよび静脈内投与のための液体は、好ましい組成物である。
【０２４３】
本発明による化合物は、必要に応じて、無機酸および有機酸を含有する薬学的に受容可能な非毒性の酸より調製される薬学的に受容可能な酸付加塩を含有する薬学的に受容可能な塩として存在し得る。代表的な酸としては、以下が挙げられるがこれらに限定されない：酢酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、樟脳スルホン酸、クエン酸、エテンスルホン酸、ジクロロ酢酸、蟻酸、フマル酸、グルコン酸、グルタミン酸、馬尿酸、臭化水素酸、塩酸、イソチオ酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸マンデル酸、メタンスルホン酸、ムチン酸、硝酸、シュウ酸、パモ酸（ｐａｍｏｉｃ）、パントテン酸、リン酸、コハク酸、亜硫酸、酒石酸、シュウ酸、パラ−トルエンスルホン酸など（例えば、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，６６，２（１９９７）（その全体は、本明細書中で参考として援用される）に列挙されるそれらの薬学的に受容可能な塩）。
【０２４４】
その酸付加塩は、直接的な手順の化合物合成で得られ得る。あるいは、遊離塩基は、溶媒をエバポレートするか、そうでないなら塩と溶媒とを分離することにより単離された適切な酸および塩を含有する適切な溶媒に溶解され得る。本発明の化合物は、当業者に公知の方法を使用して、標準的な低分子量の溶媒と溶媒和物を形成し得る。
【０２４５】
本発明の化合物は、「プロドラッグ」に転換され得る。用語「プロドラッグ」は、当該分野で公知の特定の化学基で改変されている化合物を指し、個人に投与される場合、これらの基は、生体内変化を起こして、親化合物を生じる。従って、プロドラッグは、一時的な様式で使用される１つ以上の特定の非毒性の保護基を含む本発明の化合物として見なされ得、その化合物の性質を改変するか、または排除する。一般に、「プロドラッグ」アプローチは、経口吸収を容易にするために利用される。詳細な議論は、Ｔ．ＨｉｇｕｃｈｉおよびＶ．Ｓｔｅｌｌａ，「Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ」、Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓの第１４巻、ならびにＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ，Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．Ｒｏｃｈｅ編，Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  ＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎおよびＰｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ，１９８７（これらの両方は、本明細書によりその全体が、参考として援用される）において提供される。
【０２４６】
本発明のいくつかの実施形態は、本明細書中に開示される任意の化合物の実施形態に従う少なくとも１つの、本発明の化合物、本明細書中に開示されるような薬剤、および薬学的に受容可能なキャリアを混合する工程を包含する「組み合せ治療」のための薬学的組成物を製造する方法を包含する。
【０２４７】
いくつかの実施形態において、その薬剤は、以下より成る群から選択される：アポリポタンパク質Ｂ分泌／ミクロソームトリグリセリド輸送タンパク質（アポＢ／ＭＴＰ）インヒビター、ＭＣＲ−４アゴニスト、コレシストキニン−Ａ（ＣＣＫ−Ａ）アゴニスト、セロトニンおよびノルエピネフリン再取り込みインヒビター（例えば、シブトラミン）、交感神経作用剤、β３アドレナリンレセプターアゴニスト、ドーパミンアゴニスト（例えば、ブロモクリプチン）、メラニン細胞刺激ホルモンレセプターアナログ、カンナビノイド１レセプターアンタゴニスト（例えば、ＳＲ１４１７１６：Ｎ−（ピペリジン−１−イル）−５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド）、メラニン濃縮ホルモンアンタゴニスト、レプトン（ＯＢタンパク質）、レプチンアナログ、レプチンレセプターアゴニスト、ガラニンアンタゴニスト、リパーゼインヒビター（例えば、テトラヒドロリプスタチン、すなわち、オレリスタット）、食欲抑制剤（例えば、ボンベシンアゴニスト）、神経ペプチド−Ｙアンタゴニスト、甲状腺ホルモン剤（ｔｈｙｒｏｍｉｍｅｔｉｃ  ａｇｅｎｔ）、デヒドロエピアンドロステロンまたはそのアナログ、糖質コルチコイドレセプターアゴニストまたは糖質コルチコイドレセプターアンタゴニスト、オレキシンレセプターアンタゴニスト、ウロコルチン結合タンパク質アンタゴニスト、グルカゴン様ペプチド１レセプターアゴニスト、毛様体神経成長因子（例えば、ＡｘｏｋｉｎｅＴＭ）、ヒトアグーチ関連タンパク質（ＡＧＲＰ）、グレリンレセプターアンタゴニスト、ヒスタミン３レセプターアンタゴニストまたは逆アゴニスト、ニューロメディンＵレセプターアゴニスト、ノルアドレナリン食欲抑制剤（例えば、フェンテルミン、マジンドールなど）、および食欲減衰剤（例えば、ブプロピオン）。さらなる実施形態において、薬剤は、オレリスタット、シブトラミン、ブロモクリプチン、エフェドリン、レプチン、およびシュードエフェドリンからなる群より選択される。
【０２４８】
いくつかの実施形態において、その薬剤は、以下よりなる群より選択される：スルホニル尿素、メグリチニド、ビグアナイド、α−グルコシダーゼインヒビター、ペルオキシソーム増殖因子−活性化レセプターγ（すなわち、ＰＰＡＲ−γ）アゴニスト、インスリン、インスリンアナログ、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビター、コレステロール低下薬物（例えば、フェノフィブラート、ベザフィブラート、ゲムフィブロジル、クロフィブラートなどを含むフィブラート；コレスチラミン、コレスチポールなどを含む胆汁酸金属イオン封化剤；およびニコチン酸）、抗血小板剤（例えば、アスピリンならびにクロピドグレルおよびチクロピジンなどを含むアデノシン二リン酸レセプターアンタゴニスト）、アンギオテンシン変換酵素インヒビター、アンギオテンシンＩＩレセプターアンタゴニストおよびアジポネクチン。
【０２４９】
５ＨＴ２Ｃレセプターアゴニストが、薬学的組成物における活性成分として利用される場合、これらは、ヒトのみの使用を意図されるだけでなく、他の非ヒト哺乳動物においても同様であることに留意する。実際に、動物のヘルスケアの分野における近年の進歩は、家畜（例えば、ネコおよびイヌ）における肥満および関連障害の処置のための５ＨＴ２Ｃレセプターアゴニスト、ならびに疾患および障害が明らかでない他の家畜（例えば、ウシ、ニワトリ、サカナなどといった食用動物）における５ＨＴ２Ｃレセプターアゴニストの使用について、得られた考察を必要とする。当業者は、このような設定において、このような化合物の利用を理解すると容易に考えられる。
【０２５０】
（本発明の化合物の調製）
以下に概説される例示的な合成において、標識された置換基は、本明細書中に記載される本発明の式Ｉの化合物およびその亜種の式の化合物の定義で設定されるのと同じ識別を有する。
【０２５１】
当業者は、本発明の広範な種々の化合物は、以下のスキームＩおよびスキームＩＩに従って調製され得ることを理解する。１つの代表的な合成は、以下のスキームＩに示される。
【０２５２】
【化１２】
2007523861.tif 000036
アニリン（市販か、当該分野で公知の方法を介して調製されたかのどちらか）は、中間体Ｃを調製するのに利用され得る。従って、広範な種々のＲ３基、Ｒ４基、Ｒ５基、Ｒ６基およびＲ７基が、導入され得る。Ｒ１が、Ｈであり、Ｒ２が、アルケニル（すなわち、例えば、ビニル、化合物Ｅ）である本発明の化合物は、中間体Ｃの環化、次にアミンの脱保護を介して調製される。後の工程において、化合物Ｅは、例えば、過剰なパラホルムアルデヒド（メチル化のため）または多量のアルデヒドで処理し、次にＮａＢＨ３ＣＮまたは当該分野で公知の方法論による類似の還元剤で還元することにより、容易にアルキル化され得る。あるいは、化合物Ｅは、例えば、塩基の存在下にてアルキルハライドを使用することにより、容易にアルキル化され得る。
【０２５３】
式Ｉの化合物の調製のための別の代表的な合成経路は、以下の反応スキームＩＩに示される。
【０２５４】
【化１３】
2007523861.tif 000037
例えば、適切な置換アリール−Ｌｇ（化合物Ｇ、ここで、Ｌｇは、スキームＩＩに示されるＢｒである）およびモノ保護化２−置換ピペラジン（化合物Ｈ）を利用することにより、本発明の広範な種々の化合物が、調製され得る。
【０２５５】
保護基は、本発明のいくつかの化合物の合成の間、種々の官能性のために必要とされ得る。従って、広範な種々の合成変換に適切な代表的な保護基は、ＧｒｅｅｎｅおよびＷｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，第３版，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９９（その開示は、本明細書中においてその全体を参照として援用される）において開示される。
【０２５６】
本明細書中に記載される場合、本発明の化合物は、種々の形態（例えば、エナンチオマーおよびラセミ体）で存在し得る。光学的に活性な形態は、キラルクロマトグラフィー、またはエナンチオマーを得るための当該分野で公知の方法を使用した非対称性の合成により分離される光学異性体の分解より得られ得る。
【０２５７】
（他の利用）
本発明の別の目的は、組織サンプル（ヒトを含む）中の５ＨＴ２Ｃレセプターの局在化および定量、ならびに放射標識化合物の結合を阻害することによる５ＨＴ２Ｃレセプターリガンドの同定のために、インビトロおよびインビボの両方において、放射性画像解析だけでなくアッセイに有用である、式Ｉの放射標識化合物に関する。そのような放射標識化合物を含む新規５ＨＴ２Ｃレセプターアッセイを開発することは、本発明のさらなる目的である。
【０２５８】
本発明は、同位体標識された式Ｉの化合物および本明細書中の任意の亜種（例えば、式（Ｉａ）〜式（Ｉｇ）があるが、これらに限定されない）を、包含する。「同位体標識された」または「放射標識された」化合物は、本明細書中に開示された化合物と同一であるが、１つ以上の原子が、代表的に自然に見出された（すなわち、自然に生じた）原子量または質量数と異なる原子量または質量数を有する原子により、置き換えられるか、あるいは置換されたという事実がある化合物である。本発明の化合物に取り込まれ得る適切な放射性核種としては、２Ｈ（また、重水素としてＤと記載される）、３Ｈ（また、トリチウムとしてＴと記載される）、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１３Ｎ、１５Ｎ、１５Ｏ、１７Ｏ、１８Ｏ、１８Ｆ、３５Ｓ、３６Ｃｌ、８２Ｂｒ、７５Ｂｒ、７６Ｂｒ、７７Ｂｒ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、および１３１Ｉが挙げられるが、これらに限定されない。即席の放射標識化合物に取り込まれる放射性核種は、その放射標識化合物の特定の適用に依存する。例えば、インビトロでの５ＨＴ２Ｃレセプター標識および競合アッセイについて、３Ｈ、１４Ｃ、８２Ｂｒ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、３５Ｓを組み込んだ化合物が、一般に最も有用である。放射性画像解析については、１１Ｃ、１８Ｆ、１２５Ｉ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１３１Ｉ、７５Ｂｒ、７６Ｂｒ、または７７Ｂｒが、一般に最も有用である。
【０２５９】
「放射標識された化合物」または「標識された化合物」は、少なくとも１つの放射性核種を取り込んだ式（Ｉ）の化合物である；いくつかの実施形態において、放射性核種は、３Ｈ、１４Ｃ、１２５Ｉ、３５Ｓおよび８２Ｂｒからなる群より選択される。
【０２６０】
本発明の特定の同位体標識された化合物は、化合物および／または基質の組織分布アッセイにおいて有用である。いくつかの実施形態において、放射性核種３Ｈおよび／または１４Ｃアイソトープが、これらの研究において有用である。さらに、より重いアイソトープ（例えば、重水素、すなわち２Ｈ）での置換は、より良好な代謝安定性（例えば、増加したインビボでの半減期、または減少した投薬の必要性）から生じる特定の治療上の利点を与え、従って、いくつかの環境において、好ましいかもしれない。本発明の同位体標識された化合物は、一般に、前出のスキームおよび以下の実施例に開示される手順に類似の以下の手順に従うこと（同位体標識試薬を非同位体標識試薬の代わりに使用すること）により調製され得る。有用な他の合成方法は、以下に議論される。さらに、本発明の化合物中に表される全ての原子は、そのような原子の最も一般的に生じるアイソトープであるか、よりまれな放射性アイソトープであるか、または非放射性アイソトープであるかのいずれかであり得る。
【０２６１】
放射性アイソトープを有機化合物に取り込む合成方法は、本発明の化合物に適用可能であり、当該分野で周知である。これらの合成方法（例えば、活性レベルのトリチウムを標的分子に取り込む方法）は、以下のとおりである。
【０２６２】
Ａ．トリチウムガスを使用した触媒還元−この手順は、通常、高活性な特定の生成物を生じ、ハロゲン化前駆体または不飽和前駆体を必要とする。
【０２６３】
Ｂ．ホウ水素化［３Ｈ］ナトリウムを使用した還元−この手順は、むしろ安価であり、還元性の官能基（例えば、アルデヒド、ケトン、ラクトン、エステルなど）を含む前駆体を必要とする。
【０２６４】
Ｃ．水素化［３Ｈ］リチウムアルミニウムを使用した還元−この手順は、ほとんど理論的な特異的な活性において、生成物を提供する。また、還元可能な官能基（例えば、アルデヒド、ケトン、ラクトン、エステルなど）を含む前駆体を必要とする。
【０２６５】
Ｄ．トリチウムガス曝露標識−この手順は、適切な触媒の存在下において交換可能なプロトンを含有する前駆体をトリチウムガスに曝露する工程を包含する。
【０２６６】
Ｅ．ヨード化メチル［３Ｈ］を使用したＮ−メチル化−この手順は、通常、特定の高活性のヨード化メチル（３Ｈ）で適切な前駆体を処理することにより、Ｏ−メチルまたはＮ−メチル（３Ｈ）を調製するのに、使用される。この方法は、一般に、より高い特定の活性（例えば、約７０〜９０Ｃｉ／ｍｍｏｌ）を可能にする。
【０２６７】
活性レベルの１２５Ｉを標的分子に取り込むための合成方法としては、以下が挙げられる。
【０２６８】
Ａ．ザンドマイヤー反応および類似の反応−この手順は、アリールアミンまたはヘテロアリールアミンをジアゾニウム塩（例えば、テトラフルオロホウ酸塩）に転換し、その後、Ｎａ１２５Ｉを使用して、１２５Ｉ標識化合物に転換する。代表的な手順は、Ｚｈｕ，Ｄ．−Ｇおよび共同研究者により、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００２、６７、９４３−９４８で報告された。
【０２６９】
Ｂ．フェノールのオルト位の１２５Ｉ化−この手順は、Ｃｏｌｌｉｅｒ，Ｔ．Ｌ．および共同研究者により、Ｊ．Ｌａｂｅｌｅｄ  Ｃｏｍｐｄ  Ｒａｄｉｏｐｈａｒｍ．１９９９，４２，Ｓ２６４−Ｓ２６６において報告されるようにフェノールのオルト位において１２５Ｉの取り込みを可能にする。
【０２７０】
Ｃ．１２５Ｉでの臭素化アリールおよび臭素化へテロアリールの交換−この方法は、一般に２つのプロセス工程である。第１の工程は、トリアルキルスズハライド、またはヘキサアルキルニスズ（例えば、（ＣＨ３）３ＳｎＳｎ（ＣＨ３）３）の存在下にて、例えば、Ｐｄ触媒化反応（すなわち、Ｐｄ（Ｐｈ３Ｐ）４）を使用した、臭素化アリールまたは臭素化ヘテロアリールの対応するトリアルキルスズ中間体への転換、あるいはアリールリチウムまたはヘテロアリールリチウムを介した転換である。代表的な手順は、Ｂａｓ，Ｍ．−Ｄ．および共同研究者によりＪ．Ｌａｂｅｌｅｄ  Ｃｏｍｐｄ  Ｐａｄｉｏｐｈａｒｍ．２００１，４４，Ｓ２８０−Ｓ２８２において報告された。
【０２７１】
式（Ｉ）の放射標識５ＨＴ２Ｃレセプター化合物は、化合物を同定／評価するためのスクリーニングアッセイにおいて使用され得る。一般的にいうと、新規に合成された化合物または同定された化合物（すなわち、試験化合物）は、その「放射標識された式（Ｉ）の化合物」の５ＨＴ２Ｃレセプターへの結合を減少する能力について評価され得る。従って、試験化合物が、「式（Ｉ）の放射標識化合物」と競合して５ＨＴ２Ｃレセプターに直接結合する能力は、その結合親和性に関係する。
【０２７２】
本発明の標識化合物は、５ＨＴ２Ｃレセプターに結合する。１つの実施形態において、その標識化合物は、約５００μＭ未満のＩＣ５０を有し、別の実施形態において、その標識化合物は、約１００μＭ未満のＩＣ５０を有し、さらに別の実施形態において、その標識化合物は、約１０μＭ未満のＩＣ５０を有し、さらに別の実施形態において、その標識化合物は、約１μＭ未満のＩＣ５０を有し、なお別の実施形態において、標識インヒビターは、約０．１μＭ未満のＩＣ５０を有する。
【０２７３】
開示されたレセプターおよび方法の他の使用は、とりわけ、本開示の論評に基づいて当業者に明らかである。
【０２７４】
認識されるように、本発明の方法の工程は、任意の特定の回数または任意の特定の順序で実施される必要はない。本発明のさらなる目的、利点、および新しい特徴は、その以下の実施例の試験の際に当業者に明らかであり、その実施例は、例示であることが意図され、限定であることを意図されない。
【実施例】
【０２７５】
（実施例１）
（細胞内ＩＰ３蓄積アッセイ）
ＨＥＫ２９３細胞を、２５μｌのリポフェクトアミンを使用して、１６μｇのヒト５ＨＴ２ＣレセプターｃＤＮＡを有するか、または有さない（コントロール）１５ｃｍの滅菌皿中でトランスフェクトした（例えば、Ｓａｌｔｚｍａｎ，Ａ．Ｇ．ら，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．１８１，１４６９−１４７８（１９９１））。次いで、細胞を、３７℃／５％  ＣＯ２にて、３〜４時間インキュベートし、次いで、トランスフェクション媒体を取り除き、１００μｌのＤＭＥＭで置き換えた。次いで、細胞を１００ｃｍの滅菌皿にプレート化した。次の日、細胞を、９６ウェルのＰＤＬマイクロタイタープレートに５５Ｋ／０．２ｍＬの密度でプレート化した。６時間後、媒体を、イノシトールを含まないＤＭＥＭ中の［３Ｈ］イノシトール（０．２５μＣｉ／ウェル）で交換し、プレートを、３７℃／５％  ＣＯ２にて一晩インキュベートした。次の日、ウェルを、吸引し、試験化合物、１０μＭ  パルジリン、および１０ｍＭ  ＬｉＣｌを含む２００μｌのＤＭＥＭを、適切なウェルに添加した。次いで、プレートを、３７℃／５％  ＣＯ２にて３時間インキュベートし、その後吸引し、新鮮な氷冷停止溶液（１Ｍ  ＫＯＨ、１９ｍＭ  ホウ酸Ｎａ、３．８ｍＭ  ＥＤＴＡ）を各ウェルに添加した。プレートを、氷上に５〜１０分間静置し、そのウェルを、２００μｌの新鮮な氷冷中和溶液（７．５％  ＨＣｌ）の添加により、中性化した。次いで、プレートを、さらなるプロセスが所望されるまで、凍結した。次いで、その溶解産物を、１．５ｍＬのＥｐｐｅｎｄｏｒｆチューブに移し、そして１ｍＬのクロロホルム／メタノール（１：２）をチューブに添加した。その溶液を、１５秒間ボルテックスし、その上相を、Ｂｉｏｒａｄ  ＡＧ１−Ｘ８ＴＭアニオン交換樹脂（１００〜２００メッシュ）に適用した。まず、その樹脂を、水を使用して、１：１．２５Ｗ／Ｖで洗浄し、０．９ｍｌの上相を、カラムに装填した。次いで、そのカラムを、１０ｍＬの５ｍＭミオイノシトールおよび１０ｍＬの５ｍＭホウ酸Ｎａ／６０ｍＭ蟻酸Ｎａで洗浄した。そのイノシトールトリスリン酸を、２ｍｌの０．１Ｍ蟻酸／１Ｍの蟻酸アンモニウムを使用して、１０ｍｌのシンチレーション混合物を含むシンチレーションバイアルに溶出した。そのカラムを、１０ｍｌの０．１Ｍ蟻酸／３Ｍ  蟻酸アンモニウムで洗浄することにより、再生し、ｄｄＨ２Ｏで２回リンスし、そして水中で４℃にて貯蔵した。
【０２７６】
いくつかの代表的な化合物についてのＩＰ蓄積アッセイにおける生物学的活性を、以下の表４に示す。
【０２７７】
【表４】
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本発明の特定の化合物は、５ＨＴ２Ａレセプターおよび５ＨＴ２Ｂレセプターと比較して５ＨＴ２Ｃレセプターについて選択的である；例えば、化合物２３は、５ＨＴ２Ａレセプターに対して４４ｎＭのＥＣ５０値を示し、５ＨＴ２Ｂレセプターに対して実質的に不活性であり、そして化合物４４は、５ＨＴ２Ａレセプターに対して５２９ｎＭのＥＣ５０値を示し、５ＨＴ２Ｂレセプターに対して実質的に不活性である。
【０２７８】
（実施例２）
（ラットの基礎的餌摂取の阻害）
雄のＳｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラット（２２５〜３２５ｇ）を、試験前に、少なくとも１０日間の間、逆の日中／夜間スケジュール（６：３０ｐｍ〜１０：３０ａｍに点灯）に慣らした。試験の日にその動物を計量し、９：００ａｍにおいて、個別のケージ（ベッドなし）に水に自由に接触可能にしたまま配置した。１０：００ａｍにおいて、動物を、試験化合物またはビヒクル（２ｍｌ／ｋｇ、ｐ．ｏ．）で注射し、処理群を、動物の体重により、釣り合わせた。１０：３０ａｍにおいて消灯するとすぐに、各動物を、皿中で前もって計量した量の餌を与えた。次いで、異なる時点にわたる餌の消費を、餌を与えた後、２時間、４時間、６時間および２２時間において餌カップを計量することにより決定した。従って、餌の消費は、注射後、２．５時間、４．５時間、６．５時間、および２２．５時間において測定した。
【０２７９】
図１は、ラットにおける、基礎的餌摂取のに対する本発明の化合物４４の効果を示す。この化合物は、餌提供後最初の４時間に渡って、全ての用量の投与後、ビヒクル処理したコントロールに対し、餌摂取を阻害した。この効果は、試験した最も高い用量において、餌提供後、２２時間まで維持された。餌提供後２時間、４時間、６時間および２２時間後におけるＥＤ５０（μｍｏｌ／ｋｇ、ｐ．ｏ．）は、それぞれ３３、５８、９７、および４４１であった。
【０２８０】
（実施例３：本発明の選択された化合物の合成）
（実施例３．１：（Ｒ，Ｓ）−１−（２−ブロモ−フェニル）−２−ビニル−ピペラジントリフルオロ酢酸塩（化合物１ＴＦＡ塩の調製）
（工程１：Ｎ−（２−ブロモ−エチル）−２−ニトロベンゼンスルホンアミドの調製）
ジイソプロピルエチルアミン（２０ｍＬ、１１５ｍｍｏｌ）を、ブロモエチルアミンヒドロブロミド（９．８ｇ、４８ｍｍｏｌ）および２−ニトロ−ベンゼンスルホニルクロライド（１０ｇ、４５ｍｍｏｌ）のメチレンクロライド氷冷溶液２００ｍｌにゆっくりと加えた。氷浴で１時間攪拌した後、この粗製有機溶液を室温にまで温め、次いで、１ＭのＨＣｌ（３×７５ｍＬ）および飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２×７５ｍＬ）で洗浄した。生じた有機溶液を、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧濾過し、そして濃縮して黄色い固形物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ−ヘキサン、１：１）により精製し、１１．５ｇ（８２％）の黄色個体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．１７−８．１３（ｍ，１Ｈ），７．９４-７．９０（ｍ，１Ｈ），７．８０−７．７５（ｍ，２Ｈ），５．８７（ｔ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５５（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．４８−３．４５（ｍ，２Ｈ）。Ｃ８Ｈ１０ＢｒＮ２Ｏ４Ｓ＋ＨについてのＭＳの計算値：３０９，観測値：３０９。
【０２８１】
（工程２：Ｎ−［２−（２−ブロモ−フェニルアミノ）−エチル］−２−ニトロ−ベンゼンスルホンアミドの調製）
Ｎ−（２−ブロモ−エチル）−２−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド（２．０ｇ、６．５ｍｍｏｌ）および２−ブロモアニリン（１．５ｇ、８．７ｍｍｏｌ）のジイソプロピルエチルアミン溶液（２０ｍＬ）を、９０℃で４８時間加熱した。この粗製混合物を、２００ｍＬのＥｔＯＡｃに溶解し、そして水（１×１５０ｍＬ）および飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（３×１５０ｍＬ）および飽和ＮａＣｌ水溶液（１×１５０ｍＬ）で洗浄した。生じた有機溶液を、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧濾過し、そして濃縮して、褐色の油状物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ−へキサン、３：７）により精製し、０．５９ｇ（２３％）のオレンジ色の固形物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０８−８．０４（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．７８（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１２−７．０８（ｍ，１Ｈ），６．５７−６．５１（ｍ，２Ｈ），５．６５（明白なｔ，１Ｈ），３．４１−３．３５（ｍ，４Ｈ）。Ｃ１４Ｈ１５ＢｒＮ３Ｏ４Ｓ＋ＨについてのＭＳの計算値：４００，観測値：４００。
【０２８２】
（工程３：１−（２−ブロモ−フェニル）−４−（２−ニトロ−ベンゼンスルホニル）−２−ビニル−ピペラジンの調製）
Ｎ−［２−（２−ブロモ−フェニルアミノ）−エチル］−２−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド（９００ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）、（Ｚ）−２−ブテニレンジメチルジカーボネート（７００ｍｇ、３．４ｍｍｏｌ）、およびジフェニル−２−ピリジルホスフィン（１００ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（２０ｍＬ）を、テトラキス（トリフェニル−ホスフィン）パラジウム（１３０ｍｇ、５モル％）で満たし、そして１００℃で２時間、加熱した。その後、この粗製混合物を、１００ｍＬのＥｔＯＡｃに溶解し、そして１ＭのＨＣｌ（３×１００ｍＬ）および飽和ＮａＣｌ水溶液（１×１００ｍＬ）で洗浄した。生じた有機溶液を、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧濾過し、そして濃縮して、褐色の油状物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ−ヘキサン、１：３）により精製し、０．７１ｇ（７０％）の黄色の油状物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９９−７．９６（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．６３−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．５４（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．４，１０．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８８（ｔｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７２−３．６３（ｍ，２Ｈ），３．３５−３．２８（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），２．８０−２．７４（ｍ，１Ｈ）。Ｃ１８Ｈ１９ＢｒＮ３Ｏ４Ｓ＋ＨについてのＭＳの計算値：４５２，観測値：４５２。
【０２８３】
（工程４：１−（２−ブロモ−フェニル）−２−ビニル−ピペラジントリフルオロ酢酸塩の調製）
１−（２−ブロモ−フェニル）−４−（２−ニトロ−ベンゼンスルホニル）−２−ビニル−ピペラジン（５１０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、ベンゼンチオール（２００μＬ、２．０ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（４００ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（５ｍＬ）を、８時間攪拌した。その後、この粗製混合物を、１５０ｍＬのエーテルに溶解し、そして水（２×１５０ｍＬ）および飽和ＮａＣｌ水溶液（２×１５０ｍＬ）で洗浄した。生じた有機溶液を、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧濾過し、そして濃縮して、褐色の油状物を得た。カラム逆相ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ−水、３：７）による精製で、２８０ｍｇ（８１％）の白色固形物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．９５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．７０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．４９（ｄｔ，Ｊ＝１７．６，８．５Ｈｚ，１Ｈ），５．２１（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１３−４．０８（ｍ，１Ｈ），３．４１−３．３０（ｍ，４Ｈ），３．０８−３．０１（ｍ，２Ｈ）。Ｃ１２Ｈ１５ＢｒＮ２についてのＭＳの計算値：２６６，観測値：２６６。
【０２８４】
（実施例３．２：（Ｒ）−１−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン塩酸塩（化合物２のＨＣｌ塩）の調製）
４−ブロモクロロベンゼン（４００ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−４−Ｎ−ｂｏｃ−２−メチル−ピペラジン（３５０ｍｇ，１．８ｍｍｏｌ）、２−ジ−ｔ−ブチルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル（２０ｍｇ、３モル％）およびトリス（ジベンジリデネアセトン）ジパラジウム（１０ｍｇ、１モル％）の乾燥ＴＨＦ溶液（１０ｍＬ）を、アルゴンで５分間脱気した。その後、１Ｍのリチウムビス（トリメチルシリル）アミド（２．５ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液に、単一部分として加えた。次いで、この反応混合物を、１８時間、６５℃に加熱した。その後、この粗製混合物を濃縮して、褐色の油状物を得、そしてシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ−ヘキサン、１：４）により精製し、黄色の油状物を得た。
【０２８５】
生じた（Ｒ）−４−Ｎ−ｂｏｃ−１−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−フェニルピペラジンを、ＭｅＯＨ溶液（２０ｍＬ、２５０ｍｍｏｌ）と塩化アセチル（１ｍＬ、１４ｍｍｏｌ）とを予め混合した溶液に溶解した。２時間静置した後、この反応混合物を濃縮し、７０ｍｇの紫色の固形物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．３５（明白なｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（明白なｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９７−３．９０（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．４２（ｍ，３Ｈ），３．４０−３．３３（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，６．８Ｈｚ，１Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１１Ｈ１５ＣｌＮ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２１１，観測値：２１１。
【０２８６】
（実施例３．３：（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−フェニル）−２−ビニル−ピペラジン（化合物３）の調製）
実施例３．１と同一の一般的手順により、１−（４−クロロ−フェニル）−２−ビニル−ピペラジンを、無色の油状物として、４−クロロアニリンから得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３），回転異性体の混合物，δ７．１６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），５．７７（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．４，１０．４，６．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１５（ｄｔ，Ｊ＝１１．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．０６（ｄｔ，Ｊ＝１７．５，１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０７−４．０３（ｍ，１Ｈ），３．１８−３．０７（ｍ，４Ｈ），３．０７−３．０３（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．０，７．６，５．２Ｈｚ，１Ｈ），１．７０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。Ｃ１２Ｈ１５ＣｌＮ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２２３，観測値：２２３。
【０２８７】
（実施例３．４：（Ｒ，Ｓ）−１−（３−フルオロ−フェニル）−２−ビニル−ピペラジン（化合物４）の調製）
実施例３．１と同一の一般的手順により、１−（３−フルオロ−フェニル）−２−ビニル−ピペラジンを、無色の油状物として、３−フルオロアニリンから得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３），δ７．１４（ｔｄ，Ｊ＝８．３，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｄｔ，Ｊ＝１２．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４９−６．４４（ｍ，１Ｈ），５．８２（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．４，１０．６，６．０，１Ｈ），５．１９（ｄｔ，Ｊ＝１０．７，１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｄｔ，Ｊ＝１７．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１６−４．１５（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｄｔ，Ｊ＝１１．９，３．７Ｈｚ，１Ｈ），３．１８−３．０７（ｍ，４Ｈ），２．９４（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．４，１０．４，３．６Ｈｚ，１Ｈ），１．７７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。：Ｃ１２Ｈ１５ＦＮ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２０７，観測値：２０７。
【０２８８】
（実施例３．５：（Ｒ，Ｓ）−１−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−２−ビニル−ピペラジン（化合物５）の調製）
実施例３．１と同一の一般的手順により、１−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−２−ビニル−ピペラジンを、無色の油状物として、３−クロロ−４−フルオロアニリンから得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３），回転異性体の混合物，δ６．９９（ｑ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９１−６．８８（ｍ，１Ｈ），６．７７−６．７２（ｍ，１Ｈ），５．７５（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．４，１０．６，６．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（明白なｄｔ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０６（ｄｔ，Ｊ＝１７．２，１．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９４−３．９１（ｍ，１Ｈ），３．１７−２．９２（ｍ，６Ｈ），１．７２（ｂｒ，ｓ，１Ｈ）。Ｃ１２Ｈ１４ＣｌＦＮ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２４１，観測値：２４１。
【０２８９】
（実施例３．６：（Ｒ，Ｓ）−１−（３−クロロ−フェニル）−２−ビニル−ピペラジン（化合物６）の調製）
実施例３．１と同一の一般的手順により、１−（３−クロロ−フェニル）−２−ビニル−ピペラジンを、無色の油状物として、３−クロロ−アニリンから得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３），回転異性体の混合物，δ７．１１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７５−６．７１（ｍ，２Ｈ），５．８０（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．４，１０．８，５．８Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｄｔ，Ｊ＝１０．４，１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．０７（ｄｔ，Ｊ＝１７．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１４−４．１３（ｍ，１Ｈ），３．２４（ｄｔ，Ｊ＝１２．４，３．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１７−３．０４（ｍ，４Ｈ），２．９６，２．９０（ｍ，１Ｈ），１．７４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。Ｃ１２Ｈ１５ＣｌＮ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２２３，観測値：２２３。
【０２９０】
（実施例３．７：（Ｒ，Ｓ）−１−（３−ブロモ−フェニル）−２−ビニル−ピペラジントリフルオロ酢酸塩（化合物７のＴＦＡ塩）の調製）
実施例３．１と同一の一般的手順により、１−（３−ブロモ−フェニル）−２−ビニル−ピペラジントリフルオロ酢酸を、白色固形物として、３−ブロモアニリンから得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３），回転異性体の混合物，δ９．８７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．７０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１４−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），６．９１−６．８６（ｍ，１Ｈ），５．７０（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．０，１０．６，７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．２５（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），５．２２（ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１８−４．１４（ｍ，１Ｈ），３．４２−３．２９（ｍ，５Ｈ），３．１９（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，６．４Ｈｚ，１Ｈ）。Ｃ１２Ｈ１５ＢｒＮ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２６７，観測値：２６７。
【０２９１】
（実施例３．８：（Ｒ，Ｓ）−１−（３，５−ジクロロフェニル）−２−ビニル−ピペラジントリフルオロ酢酸塩（化合物８のＴＦＡ塩）の調製）
実施例３．１と同一の一般的手順を用いて、１−（３，５−ジクロロ−フェニル）−２−ビニル−ピペラジントリフルオロ酢酸を、３，５−ジクロロアニリンから白色の固形物として得た。Ｃ１２Ｈ２４Ｃｌ２Ｎ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２５７、観測地２５７。
【０２９２】
（実施例３．９：（Ｒ，Ｓ）−１−（２−ブロモ−４−イソプロピル−フェニル）−２−ビニル−ピペラジントリフルオロ酢酸塩（化合物９のＴＦＡ塩）の調製）
実施例３．１と同一の一般的手順により、１−（２−ブロモ−４−イソプロピル−フェニル）−２−ビニル−ピペラジントリフルオロ酢酸を、白色固形物として、２−ブロモ−４−イソプロピルアニリンから得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５２−５．４３（ｍ，１Ｈ），５．２１（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０９−４．０４（ｍ，１Ｈ），３．３９−３．２６（ｍ，４Ｈ），３．０７−２．９８（ｍ，２Ｈ），２．８３（７重線，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）
（実施例３．１０：（Ｒ，Ｓ）−１−（２−ブロモ−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−ビニル−ピペラジントリフルオロ酢酸塩（化合物１０のＴＦＡ塩）の調製）
実施例３．１と同一の一般的手順を用いて、１−（２−ブロモ−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−ビニル−ピペラジントリフルオロ酢酸を、白色固形物として、２−ブロモ−４−トリフルオロ−メトキシアニリンから得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．９６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．６３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），５．４６（ｄｔ，Ｊ＝１７．２，８．５Ｈｚ，１Ｈ），５．２３（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．１６（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４２−３．２８（ｍ，４Ｈ），３．０７−３．０２（ｍ，２Ｈ）。
【０２９３】
（実施例３．１１：（Ｒ，Ｓ）−１−（２−ブロモ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−２−ビニル−ピペラジントリフルオロ−酢酸塩（化合物１１のＴＦＡ塩）の調製）
実施例３．１と同一の一般的手順により、１−（２−ブロモ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−２−ビニル−ピペラジントリフルオロ酢酸を、白色固形物として、２−ブロモ−４−トリフルオロ−メチルアニリンから得た。Ｃ１３Ｈ１４ＢｒＦ３Ｎ２＋ＨについてのＭＳ計算値：３３５、観測値：３３５。
（実施例３．１２：（Ｒ，Ｓ）−３−（２−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾニトリルトリフルオロ酢酸塩（化合物１２のＴＦＡ塩）の調製）
実施例３．１と同一の一般的手順により、３−（２−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾニトリルトリフルオロ酢酸塩を、白色固形物として、３−アミノベンゾニトリルから得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３），δ７．３７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）７．２７（ｄｄ，Ｊ＝７．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．１７（ｍ，２Ｈ），５．７１（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．０，１０．４，７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２９（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），５．２４（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２５−４．２１（ｍ，１Ｈ），３．４６−３．３９（ｍ，４Ｈ），３．３６−３．３３（ｍ，１Ｈ），３．２５（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，６．４Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２９４】
（実施例３．１３：（Ｒ，Ｓ）−１−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−ビニル−ピペラジン（化合物１３）の調製）
実施例３．１と同一の一般的手順により、１−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−ビニル−ピペラジンを、白色固形物として、３，５−ジフルオロアニリンから得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．４４−６．３８（ｍ，３Ｈ），５．７９（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．２，１０．６，６．６Ｈｚ，１Ｈ），５．３３（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），５．２５（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２８−４．２４（ｍ，１Ｈ），３．４６−３．３７（ｍ，４Ｈ），３．３２−３．２３（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
（実施例３．１４：（Ｒ，Ｓ）−１−ｏ−トリル−２−ビニル−ピペラジントリフルオロ酢酸塩（化合物１４のＴＦＡ塩）の調製）
実施例３．１と同一の一般的手順を用いて、１−ｏ−トリル−２−ビニル−ピペラジントリフルオロ酢酸塩を、白色固形物としてｏ−トルイジンから得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ），回転異性体の混合物，δ７．１９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．８Ｈｚ，１Ｈ），５．４５（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．２，１０．４，７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２０（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０７（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．４，７．６，２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４２−３．３１（ｍ，３Ｈ），３．１５−３．０６（ｍ，２Ｈ），３．００−２．９５（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ）。
【０２９５】
（実施例３．１５：（Ｒ，Ｓ）−１−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−２−ビニル−ピペラジン塩酸塩（化合物１５のＨＣｌ塩）の調製）
実施例３．１と同一の一般的手順を用いて、１−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−ビニル−ピペラジンを、白色固形物として、２，３−ジフルオロアニリンから得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．１０−６．９８（ｍ，３Ｈ），５．７０−５．６４（ｍ，１Ｈ），５．３０（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．２１（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，０．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０９（ｔｄ，Ｊ＝８．１，３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．４３−３．３５（ｍ，４Ｈ），３．２８−３．１６（ｍ，２Ｈ）。Ｃ１２Ｈ１４Ｆ２Ｎ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２２５，観測値：２２５。
【０２９６】
（実施例３．１６：（Ｒ，Ｓ）−１−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−２−エチル−ピペラジントリフルオロ酢酸塩（化合物１６のＴＦＡ塩）の調製）
実施例３．１と同一の一般的手順を用いて、１−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−２−ビニル−ピペラジンを、白色固形物として、２，３−ジフルオロアニリンから得た。ＭｅＯＨ中で、Ｈ２バルーンで覆いながら、活性炭素担持パラジウムで１−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−２−ビニル−ピペラジントリフルオロ酢酸塩をさらに還元すると、１−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−２−エチル−ピペラジントリフルオロ酢酸塩が生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．１４−７．０７（ｍ，１Ｈ），７．０５−６．９６（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．４３（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．２１（ｍ，４Ｈ），３．１５（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，７．２Ｈｚ，１Ｈ），１．５３（５重線，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），０．８４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。についてのＭＳの計算値：Ｃ１２Ｈ１６Ｆ２Ｎ２＋Ｈ：２２７，観測値：２２７。
【０２９７】
（実施例３．１７：（Ｒ，Ｓ）−１−（３−フルオロ−フェニル）−２−エチルピペラジントリフルオロ酢酸塩（化合物１７のＴＦＡ塩）の調製）
実施例３．１と同一の一般的手順を用いて、１−（３−フルオロ−フェニル）−２−ビニル−ピペラジンを、白色固形物として、３−フルオロアニリンから得た。ＭｅＯＨ中で、Ｈ２バルーンで覆いながら、活性炭素担持パラジウムで１−（３−フルオロ−フェニル）−２−ビニル−ピペラジントリフルオロ酢酸塩をさらに還元すると、１−（３−フルオロ−フェニル）−２−エチルピペラジントリフルオロ酢酸塩が生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０．４３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．６７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．３２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．２５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７２−６．６２（ｍ，２Ｈ），３．７１−３．６６（ｍ，１Ｈ），３．４５−３．３３（ｍ，５Ｈ），３．２４−３．２０（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．５７（ｍ，２Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１２Ｈ１７ＦＮ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２０９，観測値：２０９。
【０２９８】
（実施例３．１８：（Ｒ，Ｓ）−１−（４−フルオロ−フェニル）−２−エチル−ピペラジン−トリフルオロ酢酸塩（化合物１８のＴＦＡ塩）の調製）
実施例３．１と同一の一般的手順を用いて、１−（３−フルオロ−フェニル）−２−ビニル−ピペラジンを、白色固形物として、４−フルオロアニリンから得た。ＭｅＯＨ中で、Ｈ２バルーンで覆いながら、活性炭素担持パラジウムで１−（４−フルオロ−フェニル）−２−ビニル−ピペラジントリフルオロ酢酸塩をさらに還元すると、１−（４−フルオロ−フェニル）−２−エチル−ピペラジントリフルオロ酢酸塩が生じた。Ｃ１２Ｈ１７ＦＮ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２０９、観測値：２０９。
【０２９９】
（実施例３．１９：（Ｒ）−１−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン塩酸塩（化合物１９のＨＣｌ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的手順を用いて、（Ｒ）−１−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジンを、淡褐色固形物として、４−ブロモ−２−クロロ−１−フルオロベンゼンから得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．２０−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄｄｄ，Ｊ＝９．２，３．８，２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７６−３．６８（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｄｄ，Ｊ＝１２．６，３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．３４−３．２９（ｍ，２Ｈ），３．２７−３．２２（ｍ，２Ｈ），３．１１（ｄｄ，Ｊ＝１２．６，６．２Ｈｚ，１Ｈ），１．０３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１１Ｈ１４ＣｌＦＮ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２２９，観測値：２２９。
【０３００】
（実施例３．２０：（Ｓ）−１−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン塩酸塩（化合物２０のＨＣｌ塩）の調製）
実施例３．２と同一の手順を用いて、（Ｓ）−１−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジンを、４−ブロモ−２−クロロー１−フルオロベンゼンおよび（Ｓ）−４−Ｎ−ｂｏｃ−２−メチルピペラジンから、淡褐色固形物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．４９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１２−７．０７（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，３．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６０−３．５３（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．３３−３．３２（ｍ，２Ｈ），３．２８−３．１８（ｍ，２Ｈ），３．０３（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ），１．０２（ｄｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１１Ｈ１４ＣｌＦＮ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２２９、観測値：２２９。
【０３０１】
（実施例３．２１：（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジントリフルオロ酢酸塩（化合物２１のＴＦＡ塩）の調製）
実施例３．２と同一の手順を用いて、（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジンを、白色固形物として、１−ブロモ−２，３−ジフルオロベンゼンから得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．１５−７．０５（ｍ，２Ｈ），７．０４−６．９９（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．５４（ｍ，１Ｈ），３．４４−３．４０（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．２９（ｍ，３Ｈ），３．２８−３．１８（ｍ，１Ｈ），３．０１（ｄｄ，Ｊ＝１２．６，８．６Ｈｚ，１Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１１Ｈ１４ＣｌＦＮ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２１３、観測値：２１３。
【０３０２】
（実施例３．２２：（Ｓ）−１−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン塩酸塩（化合物２２のＨＣｌ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的手順により、（Ｓ）−１−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジンを、白色固形物として、１−ブロモ−２，３−ジフルオロベンゼンおよび（Ｓ）−４−Ｎ−ｂｏｃ−２−メチルピペラジンから得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．２７−７．１２（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｂｒ  ｍ，１Ｈ），３．８９−３．８３（ｍ，１Ｈ），３．４７−３．３３（ｍ，５Ｈ），３．２１（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，６．４Ｈｚ，１Ｈ），１．０６（ｄｄ，Ｊ＝６．４，１．６Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１１Ｈ１４Ｆ２Ｎ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２１３，観測値：２１３。
【０３０３】
（実施例３．２３：（Ｒ）−１−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン塩酸塩（化合物２３のＨＣｌ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的手順により、（Ｒ）−１−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジンを、白色固形物として、３−クロロ−２−フルオロヨードベンゼンから得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．２８−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．０９（ｍ，１Ｈ），３．６１−３．５３（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｄｄ，Ｊ＝１２．６，３．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３９−３．２６（ｍ，３Ｈ），３．２３−３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９８（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１１Ｈ１４ＣｌＦＮ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２２９、観測値：２２９。
【０３０４】
（実施例３．２４：（Ｓ）−１−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン塩酸塩（化合物２４のＨＣｌ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的手順により、（Ｓ）−１−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジンを、白色固形物として、３−クロロ−２−フルオロヨードベンゼンおよび（Ｓ）−４−Ｎ−ｂｏｃ−２−メチル−ピペラジンから得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．２２−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．１３（ｍ，１Ｈ），３．６３−３．５６（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４０−３．３０（ｍ，３Ｈ），３．２６−３．２２（ｍ，１Ｈ），３．０１（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，９．０Ｈｚ，１Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１１Ｈ１４ＣｌＦＮ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２２９、観測値２２９。
【０３０５】
（実施例３．２５：（Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジントリフルオロ酢酸塩（化合物２５のＴＦＡ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的手順により、（Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジンを、黄色の油状物として、１−ブロモ−２，４−ジフルオロベンゼンから得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ６．５８（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ），６．４１（ｔｔ，Ｊ＝８．９，２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２３−４．１６（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．４３−３．１７（ｍ，５Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１１Ｈ１４Ｆ２Ｎ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２１３、観測値：２１３。
【０３０６】
（実施例３．２６：（Ｓ）−１−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジントリフルオロ酢酸塩（化合物２６のＴＦＡ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的手順により、（Ｓ）−１−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジンを、褐色の油状物として、１−ブロモ−２，４−ジフルオロベンゼンおよび（Ｓ）−４−Ｎ−ｂｏｃ−２−メチル−ピペラジンから得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ６．５８（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ），６．４１（ｔｔ，Ｊ＝８．９，２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２４−４．１７（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．４２−３．１７（ｍ，５Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１１Ｈ１４Ｆ２Ｎ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２１３，観測値：２１３。
【０３０７】
（実施例３．２７：（Ｓ）−１−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン塩酸塩（化合物２７のＨＣｌ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的手順により、（Ｓ）−１−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジンを、紫色の固形物として、１−ブロモ−４−クロロベンゼンおよび（Ｓ）−４−Ｎ−ｂｏｃ−２−メチル−ピペラジンから得た。１ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．３３（明白なｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（明白なｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９５−３．８８（ｍ，１Ｈ），３．４８−３．３８（ｍ，３Ｈ），３．３６−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，６．４Ｈｚ，１Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１１Ｈ１５ＣｌＮ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２１１，観測値：２１１。
【０３０８】
（実施例３．２８：（Ｒ）−１−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン塩酸塩（化合物２８のＨＣｌ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的手順により、（Ｒ）−１−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジンを、褐色の固形物として、１−ブロモ−４−フルオロベンゼンから得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．４７−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．２１（明白なｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９２−３．８６（ｍ，１Ｈ），３．６１−３．５０（ｍ，５Ｈ），３．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．４Ｈｚ，１Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１１Ｈ１５ＦＮ２＋ＨについてのＭＳの計算値：１９５、観測値：１９５。
【０３０９】
（実施例３．２９：（Ｓ）−１−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン塩酸塩（化合物２９のＨＣｌ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的手順により、（Ｓ）−１−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジンを、褐色の固形物として、１−ブロモ−４−フルオロベンゼンおよび（Ｓ）−４−Ｎ−ｂｏｃ−２−メチル−ピペラジンから得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．４７−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．２１（明白なｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９２−３．８６（ｍ，１Ｈ），３．６１−３．５０（ｍ，５Ｈ），３．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．４Ｈｚ，１Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１１Ｈ１５ＦＮ２＋ＨについてのＭＳの計算値：１９５、観測値：１９５。
【０３１０】
（実施例３．３０：（Ｒ）−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン塩酸塩（化合物３０のＨＣｌ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的手順により、（Ｒ）−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジンを、黄色の固形物として、１−ブロモ−３，４−ジクロロベンゼンから得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．３８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０６−３．９８（ｍ，１Ｈ），３．４７−３．３６（ｍ，３Ｈ），３．２８−３．２１（ｍ，２Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１１Ｈ１４Ｃｌ２Ｎ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２４５、観測値：２４５。
【０３１１】
（実施例３．３１：（Ｓ）−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン塩酸塩（化合物３１のＨＣｌ塩）
実施例３．２と同一の一般的手順により、（Ｓ）−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジンを、紫色の固形物として、１−ブロモ−３，４−ジクロロベンゼンおよび（Ｓ）−４−Ｎ−ｂｏｃ−２−メチル−ピペラジンから得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．３８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０６−３．９８（ｍ，１Ｈ），３．４７−３．３６（ｍ，３Ｈ），３．２８−３．２１（ｍ，２Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１１Ｈ１４Ｃｌ２Ｎ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２４５，観測値：２４５。
【０３１２】
（実施例３．３２：（Ｒ）−１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン塩酸塩（化合物３２のＨＣｌ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的手順により、（Ｒ）−１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジンを、紫色の固形物として、４−ブロモ−２−クロロトルエンから得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．３０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９６−３．８８（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．３７（ｍ，５Ｈ），３．２７（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１２Ｈ１７ＣｌＮ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２２５、観測値：２２５。
【０３１３】
（実施例３．３３：（Ｓ）−１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン塩酸塩（化合物３３のＨＣｌ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的手順により、（Ｓ）−１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジンを、紫色の固形物として、４−ブロモ−２−クロロトルエンおよび（Ｓ）−４−Ｎ−ｂｏｃ−２−メチル−ピペラジンから得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．５０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１１−４．０３（ｍ，１Ｈ），３．７１−３．４９（ｍ，５Ｈ），３．４３（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）
Ｃ１２Ｈ１７ＣｌＮ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２２５、観測値：２２５。
【０３１４】
（実際例３．３４：（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジントリフルオロ酢酸塩（化合物３４のＴＦＡ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的な手順により、（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジンを、黄褐色の固形物として、１−ブロモ−３，４−ジフルオロベンゼンから得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．１７（ｑ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．８，７．２，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６−６．８２（ｍ，１Ｈ），３．８０−３．７３（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．３６−３．３２（ｍ，２Ｈ），３．２７−３．１９（ｍ，２Ｈ），３．１４（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，６．０Ｈｚ，１Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１１Ｈ１４Ｆ２Ｎ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２１３，観測値：２１３。
【０３１５】
（実施例３．３５：（Ｓ）−１−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン塩酸塩（化合物３５のＨＣｌ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的な手順により、（Ｓ）−１−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジンを、黄褐色の固形物として、１−ブロモ−３，４−ジフルオロベンゼンおよび（Ｓ）−４−Ｎ−ｂｏｃ−２−メチル−ピペラジンから得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．２５（ｑ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０４−７．０２（ｍ，１Ｈ），３．９２−３．８５（ｍ，１Ｈ），３．４９−３．４２（ｍ，３Ｈ），３．３９−３．３３（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１１Ｈ１４Ｆ２Ｎ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２１３、観測値：２１３。
【０３１６】
（実施例３．３６：（Ｒ）−１−（３，５−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン塩酸塩（化合物３６のＨＣｌ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的な手順により、（Ｒ）−１−（３，５−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジンを、淡褐色の固形物として、１−ブロモ−３，５−ジクロロベンゼンから得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ６．９５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０９−４．０７（ｍ，１Ｈ），３．４７−３．４４（ｍ，１Ｈ），３．３７−３．２９（ｍ，２Ｈ），３．２５−３．１４（ｍ，３Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１１Ｈ１４Ｃｌ２Ｎ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２４５、観測値：２４５。
【０３１７】
（実施例３．３７：（Ｓ）−１−（３，５−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン塩酸塩（化合物３７のＨＣｌ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的な手順により、（Ｓ）−１−（３，５−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジンを、淡褐色の固形物として、１−ブロモ−３，５−ジクロロベンゼンおよび（Ｓ）−４−Ｎ−ｂｏｃ−２−メチル−ピペラジンから得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＳＯＣＤ３）δ９．５９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．０９（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），６．９７（ｓ，２Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），３．６２（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．２７−３．１３（ｍ，５Ｈ），３．０３−２．９７（ｍ，１Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１１Ｈ１４Ｃｌ２Ｎ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２４５、観測値：２４５。
【０３１８】
（実施例３．３８：（Ｒ）−１−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジントリフルオロ酢酸塩（化合物３８のＴＦＡ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的な手順により、（Ｒ）−１−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジンを、淡褐色の固形物として、１−ブロモ−２，５−ジフルオロベンゼンから得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．１３（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．２，９．０，５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，６．４，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９４−６．８９（ｍ，１Ｈ），３．６６−３．５９（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．３７−３．２９（ｍ，３Ｈ），３．２４−３．１７（ｍ，１Ｈ），３．０２（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），１．０３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１１Ｈ１４Ｆ２Ｎ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２１３、観測値：２１３。
【０３１９】
（実施例３．３９：（Ｓ）−１−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン塩酸塩（化合物３９のＨＣｌ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的な手順により、（Ｓ）−１−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジンを、淡褐色の固形物として、１−ブロモ−２，５−ジフルオロベンゼンおよび（Ｓ）−４−Ｎ−ｂｏｃ−２−メチル−ピペラジンから得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．１３（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．２，９．０，５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，６．４，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９４−６．８９（ｍ，１Ｈ），３．６６−３．５９（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．３７−３．２９（ｍ，３Ｈ），３．２４−３．１７（ｍ，１Ｈ），３．０２（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），１．０３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１１Ｈ１４Ｆ２Ｎ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２１３、観測値：２１３。
【０３２０】
（実施例３．４０：（Ｒ）−１−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン塩酸塩（化合物４０のＨＣｌ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的手順により、（Ｒ）−１−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジンを、白色固形物として、１−ブロモ−４−クロロ−３−フルオロベンゼンから得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．３６（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１３−４．０６（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．４０（ｍ，３Ｈ），３．３３−３．２４（ｍ，３Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１１Ｈ１４ＣｌＦＮ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２２９、観測値：２２９。
【０３２１】
（実施例３．４１：（Ｓ）−１−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン塩酸塩（化合物４１のＨＣｌ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的な手順により、（Ｓ）−１−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジンを、白色の固形物として、１−ブロモ−４−クロロ−３−フルオロベンゼンおよび（Ｓ）−４−Ｎ−ｂｏｃ−２−メチル−ピペラジンから得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．３５（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８７−６．８４（ｍ，１Ｈ），４．１２−４．０５（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．３９（ｍ，３Ｈ），３．３３−３．２５（ｍ，３Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１１Ｈ１４ＣｌＦＮ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２２９、観測値：２２９。
【０３２２】
（実施例３．４２：（Ｒ）−１−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン塩酸塩（化合物４２のＨＣｌ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的な手順により、（Ｒ）−１−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジンを、褐色の固形物として、２−ブロモ−６−クロロトルエンから得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．２７−７．１８（ｍ，３Ｈ），３．４５−３．３０（ｍ，４Ｈ），３．０８−２．９４（ｍ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｄｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１２Ｈ１７ＣｌＮ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２２５、観測値：２２５。
【０３２３】
（実施例３．４３：（Ｓ）−１−（３−クロロー２−メチル−フェニル）−２−ピペラジン塩酸塩（化合物４３のＨＣｌ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的な手順により、（Ｓ）−１−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジンを、褐色の固形物として、２−ブロモ−６−クロロトルエンおよび（Ｓ）−４−Ｎ−ｂｏｃ−２−メチル−ピペラジンから得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．２７−７．１８（ｍ，３Ｈ），３．４５−３．３０（ｍ，４Ｈ），３．０７−２．９２（ｍ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１２Ｈ１７ＣｌＮ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２２５、観測値：２２５。
【０３２４】
（実施例３．４４：（Ｒ）−１−（５−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン塩酸塩（化合物４４のＨＣｌ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的な手順により、（Ｒ）−１−（５−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジンを、白色固形物として、２−ブロモ−４−クロロ−１−フルオロベンゼンから得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．２６（ｄｄ，Ｊ＝６．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，４．２，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６６−３．５９（ｍ，１Ｈ），３．４３（ｄｄ，Ｊ＝１２．６，３．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４０−３．３０（ｍ，３Ｈ），３．２５−３．１８（ｍ，１Ｈ），３．０２（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），１．０３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１１Ｈ１４ＣｌＦＮ２＋Ｈ：についてのＭＳの計算値：２２９，観測値：２２９。
【０３２５】
（実施例３．４５：（Ｓ）−１−（５−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン塩酸塩（化合物４５のＨＣｌ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的な手順により、（Ｓ）−１−（５−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジンを、白色固形物として、２−ブロモ−４−クロロ−１−フルオロベンゼンおよび（Ｓ）−４−Ｎ−ｂｏｃ−２−メチル−ピペラジンから得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．２５（ｄｄ，Ｊ＝７．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，９．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６３−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｄｄ，Ｊ＝１２．６，３．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３８−３．３０（ｍ，３Ｈ），３．２４−３．１８（ｍ，１Ｈ），３．０２（ｄｄ，Ｊ＝１２．６，８．６Ｈｚ，１Ｈ），１．０３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１１Ｈ１４ＣｌＦＮ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２２９、観測値：２２９。
【０３２６】
（実施例３．４６：（Ｒ）−１−（５−クロロ−２−メチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン塩酸塩（化合物４６のＨＣｌ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的な手順により、（Ｒ）−１−（５−クロロ−２−メチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジンを、淡褐色の固形物として、２−ブロモ−４−クロロトルエンから得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．２４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４５−３．３３（ｍ，３Ｈ），３．３０−３．２６（ｍ，１Ｈ），３．０９−３．０４（明白なｄｔ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），２．９８−２．９２（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１２Ｈ１７ＣｌＮ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２２５，観測値：２２５。
【０３２７】
（実施例３．４７：（Ｓ）−１−（５−クロロ−２−メチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジントリフルオロ酢酸塩（化合物４７のＴＦＡ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的な手順により、（Ｓ）−１−（５−クロロ−２−メチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジンを、白色の固形物として、２−ブロモ−４−クロロトルエンおよび（Ｓ）−４−Ｎ−ｂｏｃ−２−メチル−ピペラジンから得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．２４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．２Ｈｚ，１Ｈ），３．４５−３．３２（ｍ，３Ｈ），３．２６（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．０６（ｄｔ，Ｊ＝１３．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），２．９７−２．８９（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１２Ｈ１７ＣｌＮ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２２５、観測値：２２５。
【０３２８】
（実施例３．４８：（Ｒ，Ｓ）−１−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−２−エチル−ピペラジントリフルオロ酢酸塩（化合物４８のＴＦＡ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的な手順により、１−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−２−エチル−ピペラジンを、白色の固形物として、４−ブロモ−２−クロロ−１−フルオロベンゼンおよび４−Ｎ−ｂｏｃ−２−エチル−ピペラジンから得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．１５（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｄｄ，Ｊ＝９．２，３．８，３．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（６重線，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．３９−３．３２（ｍ，３Ｈ），３．３０−３．２２（ｍ，３Ｈ），１．６１−１．５１（ｍ，２Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１２Ｈ１６ＦＣｌＮ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２４３，観測値：２４３。
【０３２９】
（実施例３．４９：（Ｒ，Ｓ）−１−（３−クロロ−フェニル）−２−エチル−ピペラジントリフルオロ酢酸塩（化合物４９のＴＦＡ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的な手順により、１−（３−クロロ−フェニル）−２−エチル−ピペラジンを、白色の固形物として、１−ブロモ−３−クロロベンゼンおよび４−Ｎ−ｂｏｃ−２−エチル−ピペラジンから得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．２２（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９２−６．８７（ｍ，１Ｈ），３．８６（６重線，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），３．５０（ｄｔ，Ｊ＝１２．９，２．９Ｈｚ，１Ｈ），３．３８−３．３２（ｍ，３Ｈ），３．２６−３．１８（ｍ，２Ｈ），１．６９−１．５６（ｍ，２Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）
（実施例３．５０：（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−フェニル）−２−エチル−ピペラジン塩酸塩（化合物５０のＨＣｌ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的な手順により、１−（４−クロロ−フェニル）−２−エチル−ピペラジンを、白色の固形物として、１−ブロモ−４−クロロベンゼンおよび４−Ｎ−ｂｏｃ−２−エチル−ピペラジンから得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．３３−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，２Ｈ），３．８４（６重線，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５８−３．５３（ｍ，１Ｈ），３．４８−３．２９（ｍ，５Ｈ），１．６２−１．４８（ｍ，２Ｈ），０．８４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
【０３３０】
（実施例３．５１：（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２−エチル−ピペラジン塩酸塩（化合物５１のＨＣｌ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的な手順により、１−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２−エチル−ピペラジンを、白色の固形物として、１−ブロモ−３，４−ジフルオロベンゼンおよび４−Ｎ−ｂｏｃ−２−エチル−ピペラジンから得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．１５（ｄｔ，Ｊ＝１０．３，９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．８，７．０，３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８３−６．８０（ｍ，１Ｈ），３．６９（６重線，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．４０−３．１９（ｍ，６Ｈ），１．６０−１．４７（ｍ，２Ｈ），０．８４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
【０３３１】
（実施例３．５２：（Ｒ，Ｓ）−１−（５−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２−エチル−ピペラジン塩酸塩（化合物５２のＨＣｌ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的な手順により、（Ｒ）−１−（５−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２−エチル−ピペラジンを、白色の固形物として、２−ブロモ−４−クロロ−１−フルオロベンゼンおよび４−Ｎ−ｂｏｃ−２−エチル−ピペラジンから得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．２４−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．０９（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｑｄ，Ｊ＝６．５，３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．４５（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．３９−３．２４（ｍ，４Ｈ），３．１７（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ），１．５５（５重線，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
【０３３２】
（実施例３．５３：（Ｒ）−１−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン塩酸塩（化合物５３のＨＣｌ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的な手順により、化合物５３を、適切な中間体から得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．５５−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．３２（ｍ，１Ｈ），３．７２−３．６４（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４０−３．３５（ｍ，３Ｈ），３．３２−３．２３（ｍ，１Ｈ），３．０４（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，８．４，１Ｈ），１．０３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１２Ｈ１４Ｆ４Ｎ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２６３、観測値：２６３。
【０３３３】
（実施例３．５４：（Ｓ）−１−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン塩酸塩（化合物５４のＨＣｌ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的な手順により、化合物５４を、適切な中間体から得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．５５−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．３１（ｍ，１Ｈ），３．７０−３．６２（ｍ，１Ｈ），３．４３（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．３７−３．３２（ｍ，３Ｈ），３．２８−３．２４（ｍ，１Ｈ），３．０３（ｄｄ，Ｊ＝１２．６，８．６，Ｈｚ，１Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１２Ｈ１４Ｆ４Ｎ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２６３、観測値：２６３。
【０３３４】
（実施例３．５５：（Ｒ）−１−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン塩酸塩（化合物５５のＨＣｌ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的な手順により、化合物５５を、適切な中間体から得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．２６−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１８（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．４４−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．３３−３．２１（ｍ，３Ｈ），２．９９（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，９．４，Ｈｚ，１Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１１Ｈ１４ＣｌＦＮ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２２９，観測値：２２９。
【０３３５】
（実施例３．５６：（Ｓ）−１−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン塩酸塩（化合物５６のＨＣｌ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的な手順により、化合物５６を、適切な中間体から得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．２６−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１８（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．４４−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．３３−３．２１（ｍ，３Ｈ），２．９９（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，９．４，Ｈｚ，１Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１１Ｈ１４ＣｌＦＮ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２２９，観測値２２９。
【０３３６】
（実施例３．５７：（Ｒ）−１−（３−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン塩酸塩（化合物５７のＨＣｌ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的な手順により、化合物５７を、適切な中間体から得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ６．８６（ｓ，１Ｈ），６．７６−６．６９（ｍ，２Ｈ），４．２３−４．１６（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．５３（ｍ，１Ｈ），３．４４−３．２５（ｍ，５Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１１Ｈ１４ＣｌＦＮ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２２９，観測値：２２９。
【０３３７】
（実施例３．５８：（Ｓ）−１−（３−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン塩酸塩（化合物５８のＨＣｌ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的な手順により、化合物５８を、適切な中間体から得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ６．８５（ｓ，１Ｈ），６．７５−６．６９（ｍ，２Ｈ），４．２２−４．１５（ｍ，１Ｈ），３．５７−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．４３−３．３７（ｍ，２Ｈ），３．２８−３．１９（ｍ，３Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１１Ｈ１４ＣｌＦＮ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２２９，観測値：２２９。
【０３３８】
（実施例３．５９：（Ｒ）−１−（２−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン塩酸塩（化合物５９のＨＣｌ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的な手順により、化合物５９を、適切な中間体から得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．２６−７．０９（ｍ，４Ｈ），３．６０−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．４３−３．３２（ｍ，３Ｈ），３．２８−３．２２（ｍ，２Ｈ），２．９７（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，９．０Ｈｚ，１Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１１Ｈ１５ＦＮ２＋ＨについてのＭＳの計算値：１９５、観測値：１９５。
【０３３９】
（実施例３．６０：（Ｓ）−１−（２−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン塩酸塩（化合物６０のＨＣｌ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的な手順により、化合物６０を、適切な中間体から得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．２６−７．０９（ｍ，４Ｈ），３．６０−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．４３−３．３２（ｍ，３Ｈ），３．２８−３．２２（ｍ，２Ｈ），２．９７（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，９．０Ｈｚ，１Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１１Ｈ１５ＦＮ２＋ＨについてのＭＳの計算値：１９５，観測値：１９５。
【０３４０】
（実施例３．６１：（Ｒ）−１−（３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン塩酸塩（化合物６１のＨＣｌ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的な手順により、化合物６１を、適切な中間体から得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．３９（ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０７−７．０２（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｔｄ，Ｊ＝８．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１８−４．１０（ｍ，１Ｈ），３．６６−３．３５（ｍ，６Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１１Ｈ１５ＦＮ２＋ＨについてのＭＳの計算値：１９５，観測値：１９５。
【０３４１】
（実施例３．６２：（Ｓ）−１−（３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン塩酸塩（化合物６２のＨＣｌ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的な手順により、化合物６２を、適切な中間体から得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．２９（ｔｄ，Ｊ＝８．２，６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄｔ，Ｊ＝１１．９，２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７１−６．６７（ｍ，１Ｈ），１．１１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１１Ｈ１５ＦＮ２＋ＨについてのＭＳの計算値：１９５，観測値：１９５。
【０３４２】
（実施例３．６３：（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン塩酸塩（化合物６３のＨＣｌ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的な手順により、化合物６３を、適切な中間体から得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．５０−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８６−３．７８（ｍ，１Ｈ），３．４８−３．４１（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．３６（ｍ，２Ｈ），３．２９−３．２４（ｍ，１Ｈ），３．１１（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ），１．０９（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１２Ｈ１４Ｆ４Ｎ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２６３，観測値：２６３。
【０３４３】
（実施例３．６４：（Ｓ）−１−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン塩酸塩（化合物６４のＨＣｌ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的な手順により、化合物６４を、適切な中間体から得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．４９−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８６−３．７８（ｍ，１Ｈ），３．４８−３．４１（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．３６（ｍ，２Ｈ），３．２８−３．２４（ｍ，１Ｈ），３．１１（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１２Ｈ１４Ｆ４Ｎ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２６３，観測値：２６３。
【０３４４】
（実施例３．６５：（Ｒ）−１−（２−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン塩酸塩（化合物６５のＨＣｌ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的な手順により、化合物６５を、適切な中間体から得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０−６．９５（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．５４（ｍ，１Ｈ），３．４７−３．３７（ｍ，２Ｈ），３．３５−３．２７（ｍ，２Ｈ），３．０３−２．９５（ｍ，２Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１１Ｈ１４ＣｌＦＮ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２２９，観測値：２２９。
【０３４５】
（実施例３．６６：（Ｓ）−１−（２−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン塩酸塩（化合物６６のＨＣｌ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的な手順により、化合物６６を、適切な中間体から得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０−６．９５（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．５３（ｍ，１Ｈ），３．４７−３．３２（ｍ，２Ｈ），３．２９−３．２８（ｍ，２Ｈ），３．０３−２．９４（ｍ，２Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１１Ｈ１４ＣｌＦＮ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２２９，観測値：２２９。
【０３４６】
（実施例３．６７：（Ｒ）−１−（２−フルオロ−５−メチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン塩酸塩（化合物６７のＨＣｌ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的な手順により、化合物６７を、適切な中間体から得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．０４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．００−６．９５（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．４２−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．３１−３．２９（ｍ，１Ｈ），３．２７−３．２２（ｍ，２Ｈ），２．９６（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，９．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１２Ｈ１７ＦＮ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２０９、観測値：２０９。
【０３４７】
（実施例３．６８：（Ｓ）−１−（２−フルオロ−５−メチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン塩酸塩（化合物６８のＨＣｌ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的な手順により、化合物６８を、適切な中間体から得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．０４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．００−６．９７（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．４２−３．３４（ｍ，２Ｈ），３．２９−３．２２（ｍ，３Ｈ），２．９６（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，９．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１２Ｈ１７ＦＮ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２０９，観測値：２０９。
【０３４８】
（実施例３．６９：（Ｒ）−１−（４−フルオロ−ビフェニル−３−イル）−２−メチル−ピペラジン塩酸塩（化合物６９のＨＣｌ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的な手順により、化合物６９を、適切な中間体から得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．７４（ｓ，１Ｈ），７．７１−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．６０−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．１９（ｍ，２Ｈ），４．２７−４．１９（ｍ，１Ｈ），３．８８−３．８０（ｍ，１Ｈ），３．７６−３．６７（ｍ，３Ｈ），３．６２−３．５６ｍ（１Ｈ），３．５１（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，９．２Ｈｚ，１Ｈ），１．２０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１７Ｈ１９ＦＮ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２７１，観測値：２７１。
【０３４９】
（実施例３．７０：（Ｓ）−１−（４−フルオロ−ビフェニル−３−イル）−２−メチル−ピペラジン塩酸塩（化合物７０のＨＣｌ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的な手順により、化合物７０を、適切な中間体から得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．７４（ｓ，１Ｈ），７．７１−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．６０−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．１９（ｍ，２Ｈ），４．２７−４．１９（ｍ，１Ｈ），３．８８−３．８０（ｍ，１Ｈ），３．７６−３．６７（ｍ，３Ｈ），３．６２−３．５６ｍ（１Ｈ），３．５１（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，９．２Ｈｚ，１Ｈ），１．２０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１７Ｈ１９ＦＮ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２７１，観測値：２７１。
【０３５０】
（実施例３．７１：（Ｒ）−１−（２，５−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン塩酸塩（化合物７１のＨＣｌ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的な手順により、化合物７１を、適切な中間体から得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．０５（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．４１−３．３６（ｍ，３Ｈ），３．３０−３．１９（ｍ，３Ｈ），２．９１（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，１０．４Ｈｚ，１Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１２Ｈ１６Ｆ２Ｎ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２４３，観測値：２４３。
【０３５１】
（実施例３．７２：（Ｓ）−１−（２，５−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）−２−メチル−ピペラジン塩酸塩（化合物７２のＨＣｌ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的な手順により、化合物７２を、適切な中間体から得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．０５（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．３９−３．３６（ｍ，３Ｈ），３．３０−３．１９（ｍ，３Ｈ），２．９１（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，１０．４Ｈｚ，１Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１２Ｈ１６Ｆ２Ｎ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２４３，観測値：２４３。
【０３５２】
（実施例３．７３：（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン塩酸塩（化合物７３のＨＣｌ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的な手順により、化合物７３を、適切な中間体から得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．１１（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９８−６．９３（ｍ，２Ｈ），３．５３−３．４５（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．３４（ｍ，２Ｈ），３．３０−３．１９（ｍ，３Ｈ），２．９３（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，９．６Ｈｚ，１Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１２Ｈ１７ＦＮ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２０９，観測値：２０９。
【０３５３】
（実施例３．７４：（Ｓ）−１−（２−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン塩酸塩（化合物７４のＨＣｌ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的な手順により、化合物７４を、適切な中間体から得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．０４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．００−６．９５（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．４２−３．３４（ｍ，２Ｈ），３．２９−３．２２（ｍ，３Ｈ），２．９３（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，９．２Ｈｚ，１Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１２Ｈ１７ＦＮ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２０９，観測値：２０９。
【０３５４】
（実施例３．７５：（Ｒ）−１−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン塩酸塩（化合物７５のＨＣｌ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的な手順により、化合物７５を、適切な中間体から得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝９．８，３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，７．６，２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６０−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．４６−３．４２（ｍ，１Ｈ），３．４１−３．３３（ｍ，２Ｈ），３．３０−３．２７（ｍ，１Ｈ），３．０３−２．９５（ｍ，２Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１１Ｈ１４ＣｌＦＮ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２２９，観測値：２２９。
【０３５５】
（実施例３．７６：（Ｓ）−１−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン塩酸塩（化合物７６のＨＣｌ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的な手順により、化合物７６を、適切な中間体から得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，７．６，２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６０−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．４６−３．４２（ｍ，１Ｈ），３．４１−３．３３（ｍ，２Ｈ），３．３０−３．２７（ｍ，１Ｈ），３．０３−２．９５（ｍ，２Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１１Ｈ１４ＣｌＦＮ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２２９，観測値：２２９。
【０３５６】
（実施例３．７７：（Ｒ）−１−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン塩酸塩（化合物７７のＨＣｌ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的な手順により、化合物７７を、適切な中間体から得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，７．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５２−３．３７（ｍ，３Ｈ），３．３３−３．２６（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｄｔ，Ｊ＝１２．９，３．１Ｈｚ，１Ｈ），３．０４−２．９４（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１１Ｈ１４ＣｌＦＮ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２２９，観測値：２２９。
【０３５７】
（実施例３．７８：（Ｓ）−１−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン塩酸塩（化合物７８のＨＣｌ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的な手順により、化合物７８を、適切な中間体から得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，７．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５２−３．３７（ｍ，３Ｈ），３．３３−３．２６（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｄｔ，Ｊ＝１２．９，３．１Ｈｚ，１Ｈ），３．０４−２．９４（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１１Ｈ１４ＣｌＦＮ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２２９，観測値：２２９。
【０３５８】
（実施例３．７９：（Ｒ）−１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン塩酸塩（化合物７９のＨＣｌ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的な手順により、化合物７９を、適切な中間体から得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．５２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５３−３．２２（ｍ，５Ｈ），２．９９−２．９３（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１１Ｈ１４Ｃｌ２Ｎ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２４５，観測値：２４５。
【０３５９】
（実施例３．８０：（Ｓ）−１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン塩酸塩（化合物８０のＨＣｌ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的な手順により、化合物８０を、適切な中間体から得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．５２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５３−３．２２（ｍ，５Ｈ），２．９９−２．９３（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１１Ｈ１４Ｃｌ２Ｎ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２４５，観測値：２４５。
【０３６０】
（実施例３．８１：（Ｒ）−１−（２，５−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン塩酸塩（化合物８１のＨＣｌ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的な手順により、化合物８１を、適切な中間体から得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．４５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６０−３．５５（ｍ，１Ｈ），３．４６−３．３７（ｍ，２Ｈ），３．３４−３．２６（ｍ，２Ｈ），３．０２−２．９６（ｍ，２Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１１Ｈ１４Ｃｌ２Ｎ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２４５，観測値：２４５。
【０３６１】
（実施例３．８２：（Ｓ）−１−（２，５−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン塩酸塩（化合物８２のＨＣｌ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的な手順により、化合物８２を、適切な中間体から得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．４６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６０−３．５３（ｍ，１Ｈ），３．４６−３．３６（ｍ，２Ｈ），３．３５−３．２６（ｍ，２Ｈ），３．０３−２．９７（ｍ，２Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１１Ｈ１４Ｃｌ２Ｎ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２４５，観測値：２４５。
【０３６２】
（実施例３．８３：（Ｒ）−１−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン塩酸塩（化合物８３のＨＣｌ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的な手順により、化合物８３を、適切な中間体から得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．５１（ｓ，２Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），４．４２−４．３５（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｄｔ，Ｊ＝１３．３，３．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５０−３．４１（ｍ，２Ｈ），３．３９−３．３３（ｍ，２Ｈ），３．２７−３．２３（ｍ，１Ｈ），１．２０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１３Ｈ１４Ｆ６Ｎ２＋ＨについてのＭＳの計算値：３１３，観測値：３１３。
【０３６３】
（実施例３．８４：（Ｓ）−１−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン塩酸塩（化合物８４のＨＣｌ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的な手順により、化合物８４を、適切な中間体から得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．５１（ｓ，２Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），４．４２−４．３５（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｄｔ，Ｊ＝１３．３，３．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５０−３．４１（ｍ，２Ｈ），３．３９−３．３３（ｍ，２Ｈ），３．２７−３．２３（ｍ，１Ｈ），１．２０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１３Ｈ１４Ｆ６Ｎ２＋ＨについてのＭＳの計算値：３１３，観測値：３１３。
【０３６４】
（実施例３．８５：（Ｒ）−１−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン塩酸塩（化合物８５のＨＣｌ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的な手順により、化合物８５を、適切な中間体から得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．００（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．９４（ｂｒ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝９．８，３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｔｄ，Ｊ＝８．５，２．９Ｈｚ，１Ｈ），３．３６（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．３０−３．２４（ｍ，２Ｈ），３．１０（明白なｑ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ），２．９３−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），０．７６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１２Ｈ１７ＦＮ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２０９，観測値：２０９。
【０３６５】
（実施例３．８６：（Ｓ）−１−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン塩酸塩（化合物８６のＨＣｌ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的な手順により、化合物８６を、適切な中間体から得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝９．４，３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｔｄ，Ｊ＝８．２，２．９Ｈｚ，１Ｈ），３．４４−３．３６（ｍ，３Ｈ），３．３０−３．２６（ｍ，１Ｈ），３．０４−２．８９（ｍ，３Ｈ），２，３３（ｓ，３Ｈ），０．８７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１２Ｈ１７ＦＮ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２０９，観測値：２０９。
【０３６６】
（実施例３．８７：（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン塩酸塩（化合物８７のＨＣｌ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的な手順により、化合物８７を、適切な中間体から得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．４５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３６−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．１６（ｍ，１Ｈ），３．６１−３．５３（ｍ，１Ｈ），３．４６−３．３７（ｍ，２Ｈ），３．３４−３．３０（ｍ，１Ｈ），３．２７−３．２３（ｍ，１Ｈ），３．０５−２．９５（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１１Ｈ１５ＣｌＮ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２１１，観測値：２１１。
【０３６７】
（実施例３．８８：（Ｓ）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン塩酸塩（化合物８８のＨＣｌ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的な手順により、化合物８８を、適切な中間体から得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．４５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３６−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．１６（ｍ，１Ｈ），３．６１−３．５３（ｍ，１Ｈ），３．４６−３．４１（ｍ，２Ｈ），３．３４−３．２４（ｍ，２Ｈ），３．０５−２．９５（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１１Ｈ１５ＣｌＮ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２１１，観測値：２１１。
【０３６８】
（実施例３．８９：（Ｒ）−１−（２，３−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン塩酸塩（化合物８９のＨＣｌ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的な手順により、化合物８９を、適切な中間体から得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６５−３．５７（ｍ，１Ｈ），３．４８−３．３９（ｍ，２Ｈ），３．３５−３．２５（ｍ，２Ｈ），３．０６−２．９７（ｍ，２Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１１Ｈ１４Ｃｌ２Ｎ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２４５，観測値：２４５。
【０３６９】
（実施例３．９０：（Ｓ）−１−（２，３−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン塩酸塩（化合物９０のＨＣｌ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的な手順により、化合物９０を、適切な中間体から得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６４−３．５６（ｍ，１Ｈ），３．４８−３．３８（ｍ，２Ｈ），３．３９−３．２５（ｍ，２Ｈ），３．０５−２．９７（ｍ，２Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１１Ｈ１４Ｃｌ２Ｎ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２４５，観測値：２４５。
【０３７０】
（実施例３．９１：（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン塩酸塩（化合物９１のＨＣｌ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的な手順により、化合物９１を、適切な中間体から得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．４５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５９−３．５５（ｍ，１Ｈ），３．４７−３．３７（ｍ，２Ｈ），３．３４−３．２６（ｍ，２Ｈ），３．０３−２．９６（ｍ，２Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１１Ｈ１４Ｃｌ２Ｎ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２４５，観測値：２４５。
【０３７１】
（実施例３．９２：（Ｓ）−１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン塩酸塩（化合物９２のＨＣｌ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的な手順により、化合物９２を、適切な中間体から得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．４５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６０−３．５６（ｍ，１Ｈ），３．４７−３．３７（ｍ，２Ｈ），３．３４−３．２６（ｍ，２Ｈ），３．０３−２．９７（ｍ，２Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１１Ｈ１４Ｃｌ２Ｎ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２４５，観測値：２４５。
【０３７２】
（実施例３．９３：（Ｒ）−１−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン塩酸塩（化合物９３のＨＣｌ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的な手順により、化合物９３を、適切な中間体から得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．６９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６９−３．６１（ｍ，１Ｈ），３．４９−３．４３（ｍ，１Ｈ），３．４２−３．３０（ｍ，３Ｈ），３．０６−２．９９（ｍ，２Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１２Ｈ１４ＣｌＦ３Ｎ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２７９，観測値：２７９。
【０３７３】
（実施例３．９４：（Ｓ）−１−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン塩酸塩（化合物９４のＨＣｌ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的な手順により、化合物９４を、適切な中間体から得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．６８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６９−３．６１（ｍ，１Ｈ），３．４９−３．４３（ｍ，１Ｈ），３．４２−３．３０（ｍ，３Ｈ），３．０５−３．００（ｍ，２Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１２Ｈ１４ＣｌＦ３Ｎ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２７９，観測値：２７９。
【０３７４】
（実施例３．９５：（Ｒ）−２−メチル−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペラジン塩酸塩（化合物９５のＨＣｌ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的な手順により、化合物９５を、適切な中間体から得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．４９（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．２４（ｍ，３Ｈ），４．１２−４．０７（ｍ，１Ｈ），３．５１−３．４１（ｍ，３Ｈ），３．３４−３．２３（ｍ，３Ｈ），１．１１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１２Ｈ１５Ｆ３Ｎ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２４５，観測値：２４５。
【０３７５】
（実施例３．９６：（Ｓ）−２−メチル−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペラジン塩酸塩（化合物９６のＨＣｌ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的な手順により、化合物９６を、適切な中間体から得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．４９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１２−４．０７（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．４０（ｍ，３Ｈ），３．３４−３．２３（ｍ，３Ｈ），１．１１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１２Ｈ１５Ｆ３Ｎ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２４５，観測値：２４５。
【０３７６】
（実施例３．９７：（Ｒ）−２−メチル−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペラジン塩酸塩（化合物９７のＨＣｌ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的な手順により、化合物９７を、適切な中間体から得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．５５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３５−４．２８（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｄｔ，Ｊ＝１２．９，３．１Ｈｚ，１Ｈ），３．４７−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．３６−３．２１（ｍ，３Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１２Ｈ１５Ｆ３Ｎ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２４５，観測値：２４５。
【０３７７】
（実施例３．９８：（Ｓ）−２−メチル−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペラジン塩酸塩（化合物９８のＨＣｌ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的な手順により、化合物９８を、適切な中間体から得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．５５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３２−４．３１（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｄｔ，Ｊ＝１２．９，３．１Ｈｚ，１Ｈ），３．４７−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．３６−３．２４（ｍ，３Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１２Ｈ１５Ｆ３Ｎ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２４５，観測値：２４５。
【０３７８】
（実施例３．９９：（Ｒ）−１−（２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン塩酸塩（化合物９９のＨＣｌ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的な手順により、化合物９９を、適切な中間体から得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．５３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．３０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．５６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６９−３．６５（ｍ，１Ｈ），３．３５−３．１２（ｍ，５Ｈ），２．９７−２．９１（ｍ，１Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１２Ｈ１４Ｆ４Ｎ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２６３，観測値：２６３。
【０３７９】
（実施例３．１００：（Ｓ）−１−（２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン塩酸塩（化合物１００のＨＣｌ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的な手順により、化合物１００を、適切な中間体から得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．５６−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６５−３．５８（ｍ，１Ｈ），３．４７−３．４３（ｍ，１Ｈ），３．３７−３．２３（ｍ，４Ｈ），３．０４（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１２Ｈ１４Ｆ４Ｎ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２６３，観測値：２６３。
【０３８０】
（実施例３．１０１：（Ｒ）−１−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン塩酸塩（化合物１０１のＨＣｌ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的な手順により、化合物１０１を、適切な中間体から得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．０８（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｔ，Ｊ＝１１．９，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３２−４．２５（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｄｔ，Ｊ＝１２．８，２．９Ｈｚ，１Ｈ），３．４６−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．３５−３．２１（ｍ，３Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１２Ｈ１４Ｆ４Ｎ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２６３，観測値：２６３。
【０３８１】
（実施例３．１０２：（Ｓ）−１−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン塩酸塩（化合物１０２のＨＣｌ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的な手順により、化合物１０２を、適切な中間体から得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．０８（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｔ，Ｊ＝１１．７，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３２−４．２６（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｄｔ，Ｊ＝１３．１，３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．４６−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．３６−３．２１（ｍ，３Ｈ），１．１９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１２Ｈ１４Ｆ４Ｎ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２６３，観測値：２６３。
【０３８２】
（実施例３．１０３：（Ｒ）−１−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン塩酸塩（化合物１０３のＨＣｌ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的な手順により、化合物１０３を、適切な中間体から得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．５１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１８−４．１１（ｍ，１Ｈ），３．５５−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．４８−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．３６−３．２６（ｍ，３Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１２Ｈ１４ＣｌＦ３Ｎ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２７９，観測値：２７９。
【０３８３】
（実施例３．１０４：（Ｓ）−１−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン塩酸塩（化合物１０４のＨＣｌ塩）の調製）
実施例３．２と同一の一般的な手順により、化合物１０４を、適切な中間体から得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．５０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１６−４．０９（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．４１（ｍ，３Ｈ），３．３４−３．２５（ｍ，３Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１２Ｈ１４ＣｌＦ３Ｎ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２７９，観測値：２７９。
【０３８４】
（実施例３．１０５：（Ｒ）−２，４−ジメチル−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペラジントリフルオロ酢酸塩（化合物１０５のＴＦＡ塩）の調製）
（Ｓ）−２−メチル−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペラジン塩酸塩（１３０ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）、パラホルムアルデヒド（１００ｍｇ）、酢酸（１００μＬ，１．７ｍｍｏｌ）およびシアノ水素化ホウ素ナトリウム（９０ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ溶液（５ｍＬ）を、６５℃で８時間攪拌した。その後、この粗製混合物を濃縮して乾燥させ、６０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２に再度溶解し、そして１ＭのＫ２ＣＯ３（２×６０ｍＬ）および飽和ＮａＣｌ水溶液（６０ｍＬ）で洗浄した。生じた有機溶液を、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧濾過し、そして濃縮して褐色の油状物を得た。勾配逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  １０μ  Ｃ１８（２）カラム、アセトニトリル−０．１％のＴＦＡを含む水）により精製し、ＮＭＲ配座異性体の混合物として、７０ｍｇ（６１％）の透明の油状物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．５７−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．１４（ｍ，２Ｈ），４．４６（ｂｒ  ｓ，０．６Ｈ），３．７１−３．５５（ｍ，２．７Ｈ），３．４２−３．１６（ｍ，３．７Ｈ），２．９８（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）。Ｃ１３Ｈ１７Ｆ３Ｎ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２５９，観測値：２５９。
【０３８５】
（実施例３．１０６：（Ｓ）−２，４−ジメチル−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペラジントリフルオロ酢酸塩（化合物１０６のＴＦＡ塩）の調製）
実施例３．１０５と同一の一般的な手順により、化合物１０６を、適切な中間体から得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．５７−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．１４（ｍ，２Ｈ），４．４６（ｂｒ  ｓ，０．６Ｈ），３．７１−３．５５（ｍ，２．７Ｈ），３．４２−３．１６（ｍ，３．７Ｈ），２．９８（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）。Ｃ１３Ｈ１７Ｆ３Ｎ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２５９，観測値：２５９。
【０３８６】
（実施例３．１０７：（Ｒ）−２，４−ジメチル−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペラジントリフルオロ酢酸塩（化合物１０７のＴＦＡ塩）の調製）
実施例３．１０５と同一の一般的な手順により、化合物１０７を、適切な中間体から得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．６５（ｓ，０．４Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１．６Ｈ），７．３５（ｓ，０．４Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１．６Ｈ），４．５２（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６５−３．５６（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．３３（ｍ，２Ｈ），３．１９−３．１５（ｍ，１Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２．４Ｈ），１．０３（ｓ，０．６Ｈ）。Ｃ１３Ｈ１７Ｆ３Ｎ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２５９，観測値：２５９。
【０３８７】
（実施例３．１０８：（Ｓ）−２，４−ジメチル−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペラジントリフルオロ酢酸塩（化合物１０８のＴＦＡ塩）の調製）
実施例３．１０５と同一の一般的な手順により、化合物１０８を、適切な中間体から得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．６５（ｓ，０．４Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１．６Ｈ），７．３５（ｓ，０．４Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１．６Ｈ），４．５２（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６５−３．５６（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．３３（ｍ，２Ｈ），３．１９−３．１５（ｍ，１Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２．４Ｈ），１．０３（ｓ，０．６Ｈ）。Ｃ１３Ｈ１７Ｆ３Ｎ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２５９，観測値：２５９。
【０３８８】
（実施例３．１０９：（Ｓ）−１−（２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２，４−ジメチル−ピペラジントリフルオロ酢酸塩（化合物１０９のＴＦＡ塩）の調製）
実施例３．１０５と同一の一般的な手順により、化合物１０９を、適切な中間体から得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．６２（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，０．７Ｈ），７．５６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，０．７Ｈ），７．４３−７．２８（ｍ，１．６Ｈ），４．０９（ｂｒ  ｓ，０．２Ｈ），３．６３−３．４１（ｍ，３．３Ｈ），３．３５−３．２４（ｍ，２．５Ｈ），３．０２−２．８９（ｍ，４Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，０．８Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２．２Ｈ）。Ｃ１３Ｈ１６Ｆ４Ｎ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２７７，観測値：２７７。
【０３８９】
（実施例３．１１０：（Ｓ）−１−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２，４−ジメチル−ピペラジントリフルオロ酢酸塩（化合物１１０のＴＦＡ塩）の調製）
実施例３．１０５と同一の一般的な手順により、化合物１１０を、適切な中間体から得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．６１−７．５７（ｍ，０．９Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，０．７Ｈ），７．３０（明白なｄ，０．７Ｈ），７．１９（明白なｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．７Ｈ），４．４５（ｂｒ  ｓ，０．７Ｈ），３．７７−３．５６（ｍ，３．３Ｈ），３．４３−３．１７（ｍ，３Ｈ），２．９８（ｓ，３Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ）。Ｃ１３Ｈ１６ＣｌＦ３Ｎ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２９３，観測値：２９３。
【０３９０】
（実施例３．１１１：（Ｒ）−１−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２，４−ジメチル−ピペラジントリフルオロ酢酸塩（化合物１１１のＴＦＡ塩）の調製）
実施例３．１０５と同一の一般的な手順により、化合物１１１を、適切な中間体から得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．７９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，０．１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．８Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，０．９Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，０．８Ｈ），７．４６−７．４１（ｍ，０．２Ｈ），３．６７−３．５３（ｍ，２．６Ｈ），３．４９−３．４８（ｍ，０．３Ｈ），３．３７−３．２２（ｍ，２．１Ｈ），３．１３−２．９１（ｍ，５Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，０．５Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２．５Ｈ）。Ｃ１３Ｈ１６ＣｌＦ３Ｎ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２９３，観測値：２９３。
【０３９１】
（実施例３．１１２：（Ｓ）−１−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２，４−ジメチル−ピペラジントリフルオロ酢酸塩（化合物１１２のＴＦＡ塩）の調製）
実施例３．１０５と同一の一般的な手順により、化合物１１２を、適切な中間体から得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．７９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，０．１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．８Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，０．９Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，０．８Ｈ），７．４６−７．４１（ｍ，０．２Ｈ），３．６７−３．５３（ｍ，２．６Ｈ），３．４９−３．４８（ｍ，０．３Ｈ），３．３７−３．２２（ｍ，２．１Ｈ），３．１３−２．９１（ｍ，５Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，０．５Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２．５Ｈ）。Ｃ１３Ｈ１６ＣｌＦ３Ｎ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２９３，観測値：２９３。
【０３９２】
（実施例３．１１３：（Ｒ）−１−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−２，４−ジメチル−ピペラジントリフルオロ酢酸塩（化合物１１３のＴＦＡ塩）の調製）
実施例３．１０５と同一の一般的な手順により、化合物１１３を、適切な中間体から得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．７５（ｂｒ  ｓ，０．５Ｈ），７．４８（ｓ，１．７Ｈ），７．３７（ｓ，０．８Ｈ），４．５９（ｓ，０．８Ｈ），３．８６（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，０．９Ｈ），３．６６−３．３４（ｍ，４．３Ｈ），３．２５−３．１６（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２．６Ｈ），１．０６（ｓ，０．４Ｈ）。Ｃ１４Ｈ１６Ｆ６Ｎ２＋ＨについてのＭＳの計算値：３２７，観測値：３２７。
【０３９３】
（実施例３．１１４：（Ｓ）−１−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−２，４−ジメチル−ピペラジントリフルオロ酢酸塩（化合物１１４のＴＦＡ塩）の調製）
実施例３．１０５と同一の一般的な手順により、化合物１１４を、適切な中間体から得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．７５（ｂｒ  ｓ，０．５Ｈ），７．４８（ｓ，１．７Ｈ），７．３７（ｓ，０．８Ｈ），４．５９（ｓ，０．８Ｈ），３．８６（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，０．９Ｈ），３．６６−３．３４（ｍ，４．３Ｈ），３．２５−３．１６（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２．６Ｈ），１．０６（ｓ，０．４Ｈ）。Ｃ１４Ｈ１６Ｆ６Ｎ２＋ＨについてのＭＳの計算値：３２７，観測値：３２７。
【０３９４】
（実施例３．１１５：（Ｓ）−１−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−２，４−ジメチル−ピペラジントリフルオロ酢酸塩（化合物１１５のＴＦＡ塩）の調製）
実施例３．１０５と同一の一般的な手順により、化合物１１５を、適切な中間体から得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．１７（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝９．８，３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｔｄ，Ｊ＝８．４，３．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５１−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．３７−３．２８（ｍ，１Ｈ），３．２２−３．１２（ｍ，１Ｈ），３．００−２．７６（ｍ，６Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），０．７５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）。Ｃ１３Ｈ１９ＦＮ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２２３，観測値：２２３。
【０３９５】
（実施例３．１１６：（Ｒ）−１−（２，３−ジクロロ−フェニル）−２，４−ジメチル−ピペラジントリフルオロ酢酸塩（化合物１１６のＴＦＡ塩）の調製）
実施例３．１０５と同一の一般的な手順により、化合物１１６を、適切な中間体から得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．５０−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．２８（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．４７（ｍ，３Ｈ），３．４０−３．１４（ｍ，２Ｈ），３．０３−２．９２（ｍ，５Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，０．５Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２．５Ｈ）。Ｃ１２Ｈ１６Ｃｌ２Ｎ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２５９，観測値：２５９。
【０３９６】
（実施例３．１１７：（Ｒ）−１−（３，５−ジクロロ−フェニル）−２，４−ジメチル−ピペラジントリフルオロ酢酸塩（化合物１１７のＴＦＡ塩）の調製）
実施例３．１０５と同一の一般的な手順により、化合物１１７を、適切な中間体から得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．１８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．９５−６．９０（ｍ，２Ｈ），４．１４（ｓ，１Ｈ），３．６７−３．５２（ｍ，４Ｈ），３．３０−３．２７（ｍ，２Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｓ，２．５Ｈ），１．０３（ｓ，０．５Ｈ）。Ｃ１２Ｈ１６Ｃｌ２Ｎ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２５９，観測値：２５９。
【０３９７】
（実施例３．１１８：（Ｒ）−１−（３−クロロ−フェニル）−２，４−ジメチル−ピペラジントリフルオロ酢酸塩（化合物１１８のＴＦＡ塩）の調製）
実施例３．１０５と同一の一般的な手順により、化合物１１８を、適切な中間体から得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．３５−７．１５（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），６．９０−６．７５（ｍ，１Ｈ），４．３８（ｓ，０．６Ｈ），３．６５．３．４８（ｍ，２．４Ｈ），３．４０−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．２７−３．０９（ｍ，３Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），０．９７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。Ｃ１２Ｈ１７ＣｌＮ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２２５，観測値：２２５。
【０３９８】
（実施例３．１１９：（Ｒ）−１−（５−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２，４−ジメチル−ピペラジントリフルオロ酢酸塩（化合物１１９のＴＦＡ塩）の調製）
実施例３．１０５と同一の一般的な手順により、化合物１１９を、適切な中間体から得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．３５（ｄｄ，Ｊ＝６．８，２．８Ｈｚ，０．８Ｈ），７．２６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，４．２，２．６Ｈｚ，０．７Ｈ），７．１８−７．０５（ｍ，１．５Ｈ），４．１２−４．０８（ｍ，０．３Ｈ），３．６０−３．４６（ｍ，３．４Ｈ），３．３５−３．２４（ｍ，２．３Ｈ），２．９７−２．９１（ｍ，４Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，０．８Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２．２Ｈ）。Ｃ１２Ｈ１６ＣｌＦＮ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２４３，観測値：２４３。
【０３９９】
（実施例３．１２０：（Ｓ）−１−（２−フルオロ−フェニル）−２，４−ジメチル−ピペラジントリフルオロ酢酸塩（化合物１２０のＴＦＡ塩）の調製）
実施例３．１０５と同一の一般的な手順により、化合物１２０を、適切な中間体から得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．３１−７．２３（ｍ，１．６Ｈ），７．１９−７．０７（ｍ，２．４Ｈ），４．０５（ｓ，０．２Ｈ），３．５６−３．４５（ｍ，３．４Ｈ），３．３２−３．２１（ｍ，２．４Ｈ），２．９７−２．８９（ｍ，４Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，０．５Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２．５Ｈ）。Ｃ１２Ｈ１７ＦＮ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２０９，観測値：２０９。
【０４００】
（実施例３．１２１：（Ｓ）−１−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−２，４−ジメチル−ピペラジントリフルオロ酢酸塩（化合物１２１のＴＦＡ塩）の調製）
実施例３．１０５と同一の一般的な手順により、化合物１２１を、適切な中間体から得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．２２（ｓ，０．４Ｈ），９．９０（ｓ，０．６Ｈ），７．７４−７．５０（ｍ，２．５Ｈ），７．２６（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．５Ｈ），３．５８−２．９２（ｍ，７Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１．８Ｈ），０．９２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１．２Ｈ）。Ｃ１３Ｈ１６Ｆ４Ｎ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２７７，観測値：２７７。
【０４０１】
（実施例３．１２２：（Ｓ）−１−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２，４−ジメチル−ピペラジントリフルオロ酢酸塩（化合物１２２のＴＦＡ塩）の調製）
実施例３．１０５と同一の一般的な手順により、化合物１２２を、適切な中間体から得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．６３−７．５９（ｍ，１．３Ｈ），７．４０−７．２９（ｍ，１．７Ｈ），４．１６（ｓ，０．３Ｈ），３．７０−３．４８（ｍ，３．３Ｈ），３．３７−３．２４（ｍ，２．４Ｈ），２．９８−２．９１（ｍ，４Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，０．８Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２．２Ｈ）。Ｃ１３Ｈ１６Ｆ４Ｎ２＋ＨについてのＭＳの計算値：２７７，観測値：２７７。
【０４０２】
（実施例４：本発明の選択された化合物に対するエナンチオマーの分離）
以下の化合物を、２０ｍｍ×２５０ｍｍのＣｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＤキラルカラムを有するＶａｒｉａｎ  ＰｒｏＳｔａｒ  ＨＰＬＣシステムを用いて、個々のエナンチオマーへと分離し、ヘキサン中の種々の濃度のイソプロパノール（ＩＰＡ）において０．２％のジエチルアミンを用いて溶出した（以下の表５を参照のこと）。いくつかの場合、この分離を中間体のトリフルオロアセトアミド保護化アミンに対して行った。
【０４０３】
【表５】
2007523861.tif 000039
本明細書において言及または参照された、特許、出願、出版された刊行物、およびその他の公表された文書の各々は、本明細書中に、その全体が参考として援用されることが意図される。
【０４０４】
当業者は、本発明の好ましい実施形態に対して、多くの変更および改変がなされ得るということ、ならびにこのような変更および改変は、本発明の精神から逸脱することなしになされ得ることを理解する。従って、添付の特許請求の範囲は、本発明の真の精神および範囲の内に収まるようなこのような全ての等価のバリエーションを網羅することが意図される。
【図面の簡単な説明】
【０４０５】
【図１】図１は、ラットにおける基礎的な食料摂取量に対する本発明の化合物４４の効果を示す。化合物４４についてのＥＤ５０（μｍｏｌ／ｋｇ、ｐ．ｏ．）を、食料提示の２時間後、４時間後、６時間後および２２時間後に決定し、そのＥＤ５０は、それぞれ、３３、５８、９７および４４１であった。
【図１】
2007523861.tif 000043
【手続補正書】
【提出日】平成19年6月14日(2007.6.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2007523861.tif 000044
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、水和物および溶媒和物であって、
ここで：
Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜８アルキルであり；
Ｒ２は、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ１〜４アルキルまたはＣ１〜４ハロアルキルであり；そして
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アシル、Ｃ１〜４アシルオキシ、Ｃ１〜４アシルチオキシ、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、カルボ−Ｃ１〜４−アルコキシ、カルボキサミド、シアノ、Ｃ２−６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシル、フェニル、およびチオールであり；
ただし、該化合物は、１−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；１−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；２−メチル−１−（２−メチルスルファニル−フェニル）−ピペラジン；４−アミノ−３−フルオロ−２−（２−メチル−ピペラジン−１−イル）−５−ニトロ−ベンゾニトリル；２−メチル−１−フェニル−ピペラジン；４−（２−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル；４−（２−エチル−ピペラジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル；４−（２−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル；１−（３−クロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；２−メチル−１−ｍ−トリル−ピペラジン；４−（２−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド；１−（２−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；４−（２−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェノール；１−（３−メトキシ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；２−メチル−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペラジン；１−（４−メトキシ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；２−メチル−１−ｐ−トリル−ピペラジン；２，４−ジメチル−１−フェニル−ピペラジン；４−クロロ−５−（４−エチル−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゼン−１，２−ジアミン；４−クロロ−５−（４−エチル−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−ニトロ−フェニルアミン；５−（４−エチル−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニルアミン；および５−（４−エチル−２−メチル−ピペラジン−１−イル）−４−メチル−２−ニトロ−フェニルアミンでない、
化合物。
【請求項２】
Ｒ１がＨである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、水和物および溶媒和物。
【請求項３】
Ｒ１がＣ１〜８アルキルである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、水和物および溶媒和物。
【請求項４】
Ｒ１がメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、またはｎ−ブチルである、請求項３に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、水和物および溶媒和物。
【請求項５】
Ｒ２がＣ２〜４アルケニルである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、水和物および溶媒和物。
【請求項６】
Ｒ２がビニル基である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、水和物および溶媒和物。
【請求項７】
Ｒ２がＣ１〜４アルキルである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、水和物および溶媒和物。
【請求項８】
Ｒ２がメチルである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、水和物および溶媒和物。
【請求項９】
Ｒ２がエチルまたはｎ−プロピルである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、水和物および溶媒和物。
【請求項１０】
Ｒ２がＣ１〜４ハロアルキルである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、水和物および溶媒和物。
【請求項１１】
Ｒ２が−ＣＦ３である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、水和物および溶媒和物。
【請求項１２】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、各々独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキル、シアノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、ハロゲンおよびフェニルからなる群より選択される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、水和物および溶媒和物。
【請求項１３】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、各々独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、シアノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびハロゲンからなる群より選択される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、水和物および溶媒和物。
【請求項１４】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、各々独立して、Ｈ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、シアノ、ＯＣＦ３、ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒおよびフェニルからなる群より選択される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、水和物および溶媒和物。
【請求項１５】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、各々独立して、Ｈ、ＣＦ３、Ｆ、ＣｌおよびＢｒからなる群より選択される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、水和物および溶媒和物。
【請求項１６】
Ｒ３が、ＨまたはＦである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、水和物および溶媒和物。
【請求項１７】
Ｒ４が、Ｈ、シアノ、Ｆ、ＣｌおよびＢｒからなる群より選択される、請求項１〜１１および１６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、水和物および溶媒和物。
【請求項１８】
Ｒ５が、Ｈ、ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＦ３、ＣＦ３、Ｆ、ＣｌおよびＢｒからなる群より選択される、請求項１〜１１、１６および１７のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、水和物および溶媒和物。
【請求項１９】
Ｒ６が、Ｈ、Ｆ、ＣｌおよびＢｒからなる群より選択される、請求項１〜１１および１６〜１８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、水和物および溶媒和物。
【請求項２０】
Ｒ７が、Ｈ、ＣＨ３、Ｆ、ＣｌおよびＢｒからなる群より選択される、請求項１〜１１および１６〜１９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、水和物および溶媒和物。
【請求項２１】
請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、水和物および溶媒和物であって、該化合物が、以下：
１−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−２−エチル−ピペラジン；
１−（３−フルオロ−フェニル）−２−エチル−ピペラジン；
１−（４−フルオロ−フェニル）−２−エチル−ピペラジン；
（Ｒ）−１−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｓ）−１−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｓ）−１−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｒ）−１−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｓ）−１−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｒ）−１−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｓ）−１−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｒ）−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｓ）−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｒ）−１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｓ）−１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｓ）−１−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｒ）−１−（３，５−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｓ）−１−（３，５−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｒ）−１−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｓ）−１−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｒ）−１−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｓ）−１−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｒ）−１−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｓ）−１−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｒ）−１−（５−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｓ）−１−（５−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｒ）−１−（５−クロロ−２−メチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｓ）−１−（５−クロロ−２−メチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
１−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−２−エチル−ピペラジン；
１−（３−クロロ−フェニル）−２−エチル−ピペラジン；
１−（４−クロロ−フェニル）−２−エチル−ピペラジン；
１−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２−エチル−ピペラジンおよび
（Ｒ）−１−（５−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２−エチル−ピペラジン；
からなる群より選択される、化合物。
【請求項２２】
請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、水和物および溶媒和物であって、該化合物が、以下：
（Ｒ）−１−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｓ）−１−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｒ）−１−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｓ）−１−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｒ）−１−（３−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｓ）−１−（３−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｒ）−１−（３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｓ）−１−（３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｓ）−１−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｒ）−１−（２−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｓ）−１−（２−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｒ）−１−（２−フルオロ−５−メチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｓ）−１−（２−フルオロ−５−メチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｒ）−１−（４−フルオロ−ビフェニル−３−イル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｓ）−１−（４−フルオロ−ビフェニル−３−イル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｒ）−１−（２，５−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｓ）−１−（２，５−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｓ）−１−（２−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｒ）−１−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｓ）−１−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｒ）−１−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｓ）−１−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｒ）−１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｓ）−１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｒ）−１−（２，５−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｓ）−１−（２，５−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｒ）−１−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｓ）−１−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｒ）−１−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｓ）−１−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｓ）−１−（２−クロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｒ）−１−（２，３−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｒ）−１−（２，３−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｒ）−１−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｒ）−１−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｒ）−２−メチル−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペラジン；
（Ｓ）−２−メチル−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペラジン；
（Ｒ）−１−（２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｓ）−１−（２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｒ）−１−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｒ）−１−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｒ）−１−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；
（Ｓ）−１−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−ピペラジン；および
（Ｒ）−２，４−ジメチル−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペラジン；
からなる群より選択される、化合物。
【請求項２３】
請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、水和物および溶媒和物であって、該化合物が、以下：
１−（２−ブロモ−フェニル）−２−ビニル−ピペラジン；
１−（４−クロロ−フェニル）−２−ビニル−ピペラジン；
１−（３−フルオロ−フェニル）−２−ビニル−ピペラジン；
１−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−２−ビニル−ピペラジン；
１−（３−クロロ−フェニル）−２−ビニル−ピペラジン；
１−（３−ブロモ−フェニル）−２−ビニル−ピペラジン；
１−（３，５−ジクロロ−フェニル）−２−ビニル−ピペラジン；
１−（２−ブロモ−４−イソプロピル−フェニル）−２−ビニル−ピペラジン；
１−（２−ブロモ−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２−ビニル−ピペラジン；
１−（２−ブロモ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−２−ビニル−ピペラジン；
３−（２−ビニル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾニトリル；
１−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−ビニル−ピペラジン；
１−ｏ−トリル−２−ビニル−ピペラジンおよび
１−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−２−ビニル−ピペラジン；
からなる群より選択される、化合物。
【請求項２４】
前記化合物が、Ｒエナンチオマーである、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、水和物および溶媒和物。
【請求項２５】
前記化合物が、Ｓエナンチオマーである、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、水和物および溶媒和物。
【請求項２６】
請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
【請求項２７】
薬学的に受容可能なキャリアを、式（Ｉ）：
【化２】
2007523861.tif 000045
に従う少なくとも１つの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、水和物および溶媒和物と組み合わせて含有する薬学的組成物であって、
ここで：
Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜８アルキルであり；
Ｒ２は、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ１〜４アルキルまたはＣ１〜４ハロアルキルであり；そして
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アシル、Ｃ１〜４アシルオキシ、Ｃ１〜４アシルチオキシ、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミド、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、カルボ−Ｃ１〜４−アルコキシ、カルボキサミド、シアノ、Ｃ２−６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１〜４ハロアルキルスルホニル、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシル、フェニル、およびチオールである、
薬学的組成物。
【請求項２８】
５ＨＴ２Ｃレセプターを調節するための組成物であって、該組成物は、治療有効量の請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物を含有する、組成物。
【請求項２９】
前記化合物が、前記レセプターのアゴニストである、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
５ＨＴ２Ｃレセプター関連疾患を処置するための組成物であって、該組成物は、治療有効量の請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物を含有する、組成物。
【請求項３１】
中枢神経系の障害；中枢神経系に対する損傷；心血管障害；胃腸障害；尿崩症または睡眠時無呼吸を予防または処置するための組成物であって、該組成物は、治療有効量の請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物を含有する、組成物。
【請求項３２】
中枢神経系の障害を予防または処置するための組成物であって、該中枢神経系の障害が、うつ病、非定型うつ病、双極性障害、不安障害、強迫性障害、社会恐怖またはパニック状態、睡眠障害、性機能障害、精神病、統合失調症、片頭痛および頭痛または他の疼痛に関連する他の状態、頭蓋内圧の上昇、てんかん、人格障害、アルツハイマー病、加齢性行動障害、痴呆に関連する行動障害、器官性精神障害、小児期の精神障害、攻撃性、加齢性記憶障害、慢性疲労症候群、薬物依存およびアルコール嗜癖、肥満、過食症、神経性食欲不振ならびに月経前緊張症からなる群より選択され、該組成物は、治療有効量の請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物を含有する、組成物。
【請求項３３】
肥満を予防または処置するための組成物であって、該組成物は、治療有効量の請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物を含有する、組成物。
【請求項３４】
男性勃起不全を予防または処置するための組成物であって、該組成物は、治療有効量の請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物を含有する、組成物。
【請求項３５】
個体の食料摂取量を減少させるための組成物であって、該組成物は、治療有効量の請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物を含有する、組成物。
【請求項３６】
前記個体が、ヒトである、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３７】
個体における満腹を誘導するための組成物であって、該組成物は、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物を含有する、組成物。
【請求項３８】
前記個体が、ヒトである、請求項３７に記載の組成物。
【請求項３９】
個体の体重増加を制御するための組成物であって、該組成物は、治療有効量の請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物を含有する、組成物。
【請求項４０】
前記個体が、ヒトである、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４１】
薬学的組成物を生成する方法であって、該方法は、少なくとも１つの請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物と、薬学的に受容可能なキャリアとを混合する工程を包含する、方法。
【請求項４２】
治療による人体または動物体の処置における使用のための組成物であって、該組成物は、治療有効量の請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物を含有する、組成物。
【請求項４３】
治療による人体または動物体の５ＨＴ２Ｃレセプター関連疾患の予防または処置における使用のための組成物であって、該組成物は、治療有効量の請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物を含有する、組成物。
【請求項４４】
治療によって人体または動物体の、中枢神経系の障害；中枢神経系に対する損傷；心血管障害；胃腸障害；尿崩症または睡眠時無呼吸の予防または処置における使用のための組成物であって、該組成物は、治療有効量の請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物を含有する、組成物。
【請求項４５】
中枢神経系の障害の予防または処置において使用するための組成物であって、該中枢神経系の障害が、うつ病、非定型うつ病、双極性障害、不安障害、強迫性障害、社会恐怖またはパニック状態、睡眠障害、性機能障害、精神病、統合失調症、片頭痛および頭痛または他の疼痛に関連する他の状態、頭蓋内圧の上昇、てんかん、人格障害、アルツハイマー病、加齢性行動障害、痴呆に関連する行動障害、器官性精神障害、小児期の精神障害、攻撃性、加齢性記憶障害、慢性疲労症候群、薬物依存およびアルコール嗜癖、肥満、過食症、神経性食欲不振ならびに月経前緊張症からなる群より選択され、該組成物は、治療有効量の請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物を含有する、組成物。
【請求項４６】
肥満の予防または処置において使用するための組成物であって、該組成物は、治療有効量の請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物を含有する、組成物。
【請求項４７】
男性勃起不全の予防または処置において使用するための組成物であって、該組成物は、治療有効量の請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物を含有する、組成物。
【請求項４８】
５ＨＴ２Ｃレセプター関連疾患の処置または予防において使用するための医薬の製造のための、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項４９】
請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物の使用であって、中枢神経系の障害；中枢神経系に対する損傷；心血管障害；胃腸障害；尿崩症または睡眠時無呼吸の処置または予防における使用のための医薬の製造のための、使用。
【請求項５０】
中枢神経系の障害の処置または予防において使用するための医薬の製造のための、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物の使用であって、該中枢神経系の障害が、うつ病、非定型うつ病、双極性障害、不安障害、強迫性障害、社会恐怖またはパニック状態、睡眠障害、性機能障害、精神病、統合失調症、片頭痛および頭痛または他の疼痛に関連する他の状態、頭蓋内圧の上昇、てんかん、人格障害、アルツハイマー病、加齢性行動障害、痴呆に関連する行動障害、器官性精神障害、小児期の精神障害、攻撃性、加齢性記憶障害、慢性疲労症候群、薬物依存およびアルコール嗜癖、肥満、過食症、神経性食欲不振ならびに月経前緊張症からなる群より選択される、使用。
【請求項５１】
肥満の処置または予防において使用するための医薬の製造のための、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項５２】
男性勃起不全の処置または予防において使用するための医薬の製造のための、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【国際調査報告】
2007523861.tif 000046
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