(57)【要約】本発明は、動脈瘤を処置する方法を含んでいる。この方法は、生体適合性ポリマーのストリング又は中空チューブを供給すること、及びそのストリング又は中空チューブを動脈瘤へ移送することを含んでいる。その動脈瘤はストリングによって充填される。動脈瘤が実質的に充填されると、ストリングはカットされる。
2007534358.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
コア・ワイヤー；前記コア・ワイヤーに配置されたヒータ・エレメント；リードワイヤ；ヒータ・コイルに熱を発生させるための閉回路；及び誘電体コーティングを有してなる、０．００５〜０．０３５インチの断面を有するカテーテル。
【請求項２】
動脈瘤充填材料デタッチャ・ワイヤーがさらにマーカー・バンドを含む、請求項１記載のカテーテル。
【請求項３】
動脈瘤充填材料デタッチャ・ワイヤーが、ヒータ・コイルに熱を発生させるための手段にヒータ・コイルを接続するための電気的接続ジョイントを更に有する請求項１記載のカテーテル。
【請求項４】
ヒータ・コイルは、コア・ワイヤーに対して該コア・ワイヤーの遠位側の先端部に取り付けられている請求項１記載のカテーテル。
【請求項５】
請求項１記載のカテーテルを提供すること；及びポリマー系動脈瘤充填材料を分離させる温度へヒータ・エレメントを加熱することを含んでなる、カテーテルからポリマー系動脈瘤充填材料を分離する方法。
【請求項６】
ポリマー系充填材料を軟化させる請求項５記載の方法。
【請求項７】
ポリマー系充填材料の一部を溶融させる請求項５記載の方法。
【請求項８】
ポリマー系充填材料の一部を膨らませる請求項５記載の方法。
【請求項９】
筒状の本体部分及び前記筒状の本体部分に取り付けられた導電性エレメントを有しており、電気回路を形成するために有効な構造を有しているスリーブ、ストリング又はコイルを提供すること、並びに
電気回路が開いた場合に、ストリング、スリーブ又はコイルが分離されたことを使用者に信号で伝える機構にスリーブ、ストリング又はコイルを連結させること
を含んでなる生体適合性のスリーブ、ストリング又はコイルが切れた場合に使用者に通知する方法。
【請求項１０】
スリーブ、ストリング又はコイルは導電性エレメントを覆う絶縁体を更に有する請求項９記載の方法。
【請求項１１】
導電性エレメントが導電性フィルムを有するスリーブ、ストリング又はコイルである請求項９記載の方法。
【請求項１２】
スリーブ、ストリング又はコイルの遠位側端部において、導電性エレメントは導電性のリングを有する請求項９記載の方法。
【請求項１３】
導電性エレメントはリボン状である請求項９記載の方法。
【請求項１４】
生体適合性のスリーブ、ストリング又はコイルを含んでなる充填材料が分離された場合に、動脈瘤を充填するために用いられた充填材料の量に関する情報を提供する方法であって、
筒状の本体部分及び前記筒状の本体部分に取り付けられた導電性エレメントを有しており、電気回路を形成するために有効な構造を有しているスリーブ、ストリング又はコイルを提供すること；
電気回路が開いた場合に、スリーブ、ストリング又はコイルが分離されたことを使用者に信号で伝える機構にスリーブ、ストリング又はコイルを連結させること；並びに
動脈瘤に入れられたスリーブ、ストリング又はコイルの量を求めること
を含んでなる方法。
【請求項１５】
ストリング、スリーブ又はコイルが分離された場合に、ストリング、スリーブ又はコイルの分離抵抗を測定すること、並びに、測定した分離抵抗を、その分離の前に得ていたスリーブ、ストリング又はコイルの抵抗と対比することによって、動脈瘤に入れられたスリーブ、ストリング又はコイルの量を求める請求項１４記載の方法。
【請求項１６】
請求項１記載のカテーテルの供給すること、組織を焼灼するのに効果的な方法でカテーテルを位置決めすること、並びに組織を焼灼することを含んでなる組織を焼灼する方法。
【請求項１７】
生体適合性ポリマーのスリーブ、ストリング若しくはコイル、又はスリーブ、ストリング若しくはコイルの組合せは、アクリルアミド、メタクリレート、シクロデキストラン、合成エラスチンポリマー、多座配位キレート能を有する両親媒性ポリマー、ヒドロゲル、ヒアルロン酸複合体、多価無水物、糖脂質、多糖類、及びハロアミン、天然ヒドロゲル、合成ヒドロゲル、シリコーン、ポリウレタン、ポリスルホン、セルロース、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリアミド、ポリイミド、ポリエステル、ポリテトラフルオロエチレン、ポリ塩化ビニル、エポキシ樹脂、フェノール樹脂、ネオプレン、ポリイソプレン並びにそれらの組合せからなる１又はそれ以上の群から選ばれる材料から形成される請求項１４記載の方法。
【請求項１８】
ヒータ・エレメントが、チタン、ニチノール、ステンレス鋼、タングステン、イリジウム、ニオブ、銅、亜鉛、ニッケルクロム合金及び炭素繊維から成る群から選ばれる１又はそれ以上の材料から形成された請求項１記載のカテーテル。
【請求項１９】
ストリング、スリーブ若しくはコイルを、成長因子、フィブロネクチン、ヘパリン、フィブロネクチン誘導体、フィブロネクチンのペプチド模倣体、ラミニン、ビトロネクチン、トロンボスポンジン、ゼラチン、コラーゲン及びそれらのサブタイプ、ゼラチン、ポリリシン、ポリオルニチン、並びにその他の粘着性分子若しくはその他の粘着性分子の誘導体若しくは模倣体、インテグリン、細胞付着タンパク質、細胞、並びに細胞の過成長を促進する遺伝子及び遺伝子産物の１又はそれ以上により処理することを更に含んでなる請求項１７記載の方法。
【請求項２０】
アクリルアミド、メタクリレート、シクロデキストラン、合成エラスチンポリマー、多座配位キレート能を有する両親媒性ポリマー、ヒドロゲル、ヒアルロン酸複合体、天然ヒドロゲル、合成ヒドロゲル、シリコーン、ポリウレタン、ポリスルホン、セルロース、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリアミド、ポリイミド、ポリエステル、ポリテトラフルオロエチレン、ポリ塩化ビニル、エポキシ樹脂、フェノール樹脂、ネオプレン、ポリイソプレン、１又はそれ以上の感温性ポリマー、ｐＨ感受性ポリマー又は形状記憶ポリマー並びにそれらの組合せから選ばれる１又はそれ以上の材料から形成された生体適合性ポリマーのスリーブ、ストリング又はコイル；動脈瘤部位へ前記スリーブ、ストリング又はコイルを移送するカテーテル；並びに前記スリーブ、ストリング又はコイルを分離するための機構を有してなる動脈瘤を治療するためのキット。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
（優先権に関する記載）
この出願は、２００３年１２月１０日に出願された米国特許出願番号第６０／４８１７６２号に基づく優先権を主張する。
【０００２】
本明細書に記載している本発明の主題は、動脈瘤塞栓材料、及び動脈瘤を修復するための方法に関する。本発明の主題は、また、動脈瘤充填材料分離ワイヤー（an aneurysm filler detacher wire）を形成する方法、使用する方法並びに分離する方法にも関する。
【０００３】
（背景技術）
動脈瘤は、血管壁部におけるバルーン状の膨らみである。動脈瘤は、それが発生した血管壁を弱くする。この弱さは、血管に裂けたり又は破裂させたりする傾向を付与して、動脈瘤を有している個人にとっては悲惨な結末の可能性を与える。血管の動脈瘤は、動脈壁を弱くして、動脈壁を拡張させ得る疾病及び／又は遺伝的素因に通常は起因して、血管が異常な拡張を生じた結果である。動脈瘤サイトは、機械的ストレスが集中しやすい傾向があるので、流体の流れがこれら動脈瘤の形成を開始させる原因となる傾向があると観察されている。
【０００４】
脳循環における動脈瘤は、前交通動脈、後交通動脈及び中大脳動脈において発生する傾向がある。これらの動脈瘤の大部分は、血管における湾曲部又はこれらの血管の分岐部に生じる。脳動脈瘤の大部分は女性に発生する。脳動脈瘤(Cerebral aneurysms)は、動脈瘤の破裂及びくも膜下出血によって最もしばしば診断される。
【０００５】
脳動脈瘤は、病変部の血管セグメントを、動脈瘤の基部を横切って挟む（クリップ(clip)する）観血的外科手術手法（open surgical procedures）で最も一般的に治療されている。特に脳動脈瘤の破裂又は再出血を考慮すると有効な外科手術法であると考えられるが、常套の神経外科（neurosurgery）は多くの問題点を伴っている。外科手術手法は複雑であって、経験を積んだ外科医と非常によく設備された外科施設を必要とする。脳動脈瘤の外科的修復は比較的高い死亡率、及び約２％〜１０％の罹病率を伴っている。
【０００６】
脳動脈瘤に対する今日の処置オプションは、外科的手術（surgical）と血管内治療（interventional）の２つのカテゴリーに分類される。外科的オプションは、動脈瘤の処置のための標準的療法として長期間保たれた。外科治療は、大きな危険を伴う長時間のデリケートな手術法、及び長期間にわたる術後リハビリテーションと重症者管理を含んでいる。成功した手術は、内皮細胞に動脈瘤の内皮細胞を閉鎖させ、従ってその病気に対する治療を行わせる。動脈瘤が脳内の動脈に存在していて、これが破裂すると、クモ膜下出血を生じて、死に至る可能性が生じる。さらに、手術に成功した場合でさえ、回復には数週間かかり、場合によっては長期間の病院滞在が必要になり得る。
【０００７】
これらの問題点のうちのいくつかを克服するために、動脈瘤によって押し込まれた血管領域に人工的構造サポートを提供する、血管内治療法及び人工器官が開発されている。構造サポートは、動脈瘤嚢内の血圧条件及び衝撃圧力下でその完全性を維持し、そして、破裂する機会を防止するか又は最小限にする能力を有する必要がある。米国特許第５,４０５,３７９号（Lane）は、動脈瘤に橋かけし、その結果、血流から動脈瘤を分離するための自己膨張性筒状チューブを開示している。この型のステント状のデバイスは動脈瘤破裂の危険性を低減し得るが、デバイスは動脈瘤内の治癒を促進しない。更に、ステントは、血栓症及び塞栓症の危険を増大させ得る。更に、ステントの肉厚によって、血管内における流体の流量は望ましくない程度に低減し得る。ステントは血管を真っすぐにする傾向があるので、ステントは脳等の中の屈折した血管又は動脈における屈曲部分の動脈瘤を処置するためには、一般に用いられない。
【０００８】
米国特許第５,３５４,２９５号（Guglielmiら）は、一種の管閉塞（vasoclusion）コイルについて記載している。この種のコイルを使用することの問題点は、コイルは圧縮される可能性があり、時間と共にコイルが移動し得るということであって、コイルは患者の自然治癒プロセスを最適化するものではないということである。
【０００９】
（本発明の概要）
本発明の１つの態様例は、動脈瘤を処置する方法を含んでいる。この本発明の方法は、生体適合性を有するポリマーのコイル、スリーブ又は中空ストリングを供給すること、及び該ストリング等を動脈瘤へ移送することを含んでいる。その後、動脈瘤はコイル又はストリング若しくはスリーブにより充填される。動脈瘤が実質的に充填されると、コイル、スリーブ又はストリングは分離（detach）される。生体適合性ポリマーのスリーブ、ストリング又はコイルは、アクリルアミド、メタクリレート、シクロデキストラン、合成エラスチンポリマー（synthetic elastin polymer）、多座配位キレート能を有する両親媒性ポリマー(poly chelating amphiphilic polymers)、ヒドロゲル、ヒアルロン酸複合体（hyaluronic acid conjugates）、多価無水物（polyanhydrides）、糖脂質（glycolipids）、多糖類、及びハロアミン（halamines）、天然ヒドロゲル、合成ヒドロゲル、シリコーン、ポリウレタン、ポリスルホン、セルロース、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリアミド、ポリイミド、ポリエステル、ポリテトラフルオロエチレン、ポリ塩化ビニル、エポキシ樹脂、フェノール樹脂、ネオプレン、ポリイソプレン並びにそれらの組合せからなる群の１種又はそれ以上の材料から形成される。
【００１０】
本発明のもう１つの態様例は、動脈瘤を処置するためにキットを含んでいる。キットは、生体適合性ポリマーのストリング、及びそのストリングを動脈瘤サイトへ移送するためのカテーテルを有している。キットは、ストリングを分離(detaching）するための機構をも有している。生体適合性ポリマーのスリーブ、ストリング又はコイルは、アクリルアミド、メタクリレート、シクロデキストラン、合成エラスチンポリマー、多座配位キレート能を有する両親媒性ポリマー、ヒドロゲル、ヒアルロン酸複合体、天然ヒドロゲル、合成ヒドロゲル、シリコーン、ポリウレタン、ポリスルホン、セルロース、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリアミド、ポリイミド、ポリエステル、ポリテトラフルオロエチレン、ポリ塩化ビニル、エポキシ樹脂、フェノール樹脂、ネオプレン、ポリイソプレン、１又はそれ以上の熱応答性（thermoresponsive）ポリマー、ｐＨ感受性ポリマー又は形状記憶ポリマー並びにそれらの組合せの１種又はそれ以上から選ばれる材料から形成される。
【００１１】
本発明の他の１つの態様例は、中空で環状の本体部（main body）、及び該環状の本体部に接触するフォーム（foam）を有してなる生体適合性のストリング、スリーブ又はコイルを有している。
【００１２】
本発明のもう１つの態様例は、熱応答性ポリマー、ｐＨ感受性ポリマー又は形状記憶ポリマーから成る群から選ばれる生分解性材料から形成された生体適合性のスリーブ、コイル又はストリングを含んでなる。
【００１３】
本発明のもう１つの態様例は、動脈瘤を処置する方法を含んでいる。この方法は、生体適合性のスリーブ、ストリング又はコイルを供給すること、並びにワイヤーをスリーブ、ストリング又はコイル内に配置することを含んでなる。ワイヤー、ストリング又はコイルは動脈瘤に移送される。ワイヤーは、ストリング又はコイルを動脈瘤の中へ案内するために用いられる。動脈瘤が実質的に充填されると、コイル、スリーブ又は中空のストリングは分離される。
【００１４】
本発明のもう１つの態様例は、コア・ワイヤー、前記コア・ワイヤーに配置されたヒータ・エレメント、リードワイヤ、ヒータ・コイルに熱を発生させるための閉回路、及び誘電体コーティングを含んでなる、０．００５〜０．０３５インチ（約０．０１２７〜０．０８８９ｃｍ）の断面を有するカテーテルを含んでなる。
【００１５】
本明細書に記載する発明は、生体適合性のスリーブ、ストリング又はコイルが分離されたときに、使用者に通知するための方法を含んでいる。方法は、筒状の本体部及び筒状の本体部に付けられてた導電性エレメントを含むスリーブ、ストリング又はコイルを供給することを含んでいる。ストリング、スリーブ又はコイルは、電気回路を形成するために有効な構造を有している。スリーブ、ストリング又はコイルは、電気回路が開いた場合に、スリーブ、ストリング又はコイルが分離されたことを使用者に信号で伝える機構に連絡している。
【００１６】
（詳細な説明）
本明細書に記載された発明は、動脈瘤をシール（sealing）し及び修復（repairing）するためのデバイスを含んでいる。デバイスの１つの態様例は、例えば図１７において符号２３０で示されるような生体適合性ポリマーの中空チューブを含む。このチューブは動脈瘤嚢２４の内に配置することができ、動脈瘤を満たし（充填し）、閉塞（plug）し又はシールする機能を有している。図１７の符号２３０で示されるような生体適合性ポリマーの中空チューブの態様は、内側筒状表面２３３及び外側筒状表面２３５を有する筒状本体部２３１を有しており、いくつかの態様例の筒状本体部２３１は、ヒドロゲル並びに薬物及びその他の薬剤であって、動脈瘤を治療するためにそのヒドロゲルに組み込まれたものを含む。もう１つの態様例において、筒状本体部２３１は、内側筒状表面２３３、外側筒状表面２３５、又は内側筒状表面２３３及び外側筒状表面２３５の両者がコーティング２３２によって被覆されている。薬物及びその他の薬剤はコーティング２３２の成分として含まれている。
【００１７】
図１８において、断面２４０が示されている態様例は、筒状本体部２３１は、堅い（又は比較的硬質の）ヒドロゲルで形成された内側の環状部分２４２、及び軟質の（又は比較的軟質の）フォームヒドロゲル（foam hydrogel）で形成された外側の環状部分２４４を有している。フォームヒドロゲルをカプセル化層が被覆している。この層はゼラチン状であって、水溶性ポリマーを含んでいる。いくつかの態様例では、カプセル化層は、溶解の時間依存速度（又は時間に依存する溶解速度）を有している。カプセル化層は、時期尚早の（又は時間的に早過ぎる）膨潤を防止するために存在している。外側ジャケットを形成する、外側の環状のフォームヒドロゲル２４４と対比して、内側の環状の部分２４２は、架橋度が増大した結果として、堅くなってもよい（硬質化することができる）。
【００１８】
他の態様例では、筒状本体部は軟質のヒドロゲルフォームで作られている。フォームはセルの（又は細胞の（cellular))寸法を有していてよい。いくつかの態様例では、フォームは、筒状本体部の長さについて均一なセル構造を有している。他の態様例では、筒状本体部についてフォームのセル寸法が均一でないこともある。不均一な態様には、フォームのセル寸法がランダム（無作為）ではないパターンもあるが、フォームのセル寸法がランダムである別の態様もあり得る。他の態様例では、筒状本体部は堅いヒドロゲルによって形成されている。
【００１９】
もう１つの態様例では、筒状本体部２３１は、フォームを有するセグメントと、ヒドロゲル又はゼラチンを有するセグメントとに分けられる。セグメント化は、筒状本体部の長手方向に沿って生じる。
【００２０】
デバイスのもう１つの態様例は、図２において符号２６で模式的に示されるように、生体適合性ポリマーストリングを形成するように充填された筒状本体部を有する。筒状本体部は、動脈瘤嚢２４の中に配置することができ、動脈瘤を満たして、動脈瘤を閉塞するか又はシールする機能を有している。生体適合性ポリマーのストリングの１つの態様例は、ヒドロゲル並びに薬物及びその他の薬剤であって、動脈瘤を治療するためにヒドロゲルに組み入れられたものを含む。図３において、断面が符号５０で示されているポリマーストリングの態様例は、硬質のヒドロゲルコア５２と、１つの態様例においてコア５２を同心状に包囲する軟質のヒドロゲルフォーム部を有する中央部分５４とを有している。ゲル５６は、軟質のヒドロゲルフォーム５４と同心状の外側コーティング又はカプセル化層を提供する。ストリングの態様例は、中空の筒状本体部について記載したヒドロゲル、ゼラチン及びフォームの水平（長手方向）の及び環状（半径方向）の分布も含んでいる。充填した筒状本体部は１つのストリングの態様例として説明したが、その他のストリング態様例で本明細書に記載する発明に使用するのに好適なものもあると理解されたい。
【００２１】
本明細書において用いるように、「生体適合性ポリマーのストリング」、「生体適合性ポリマーの中空チューブ」及び「生体適合性ポリマーのスリーブ」という用語は、「分離可能な充填材料」及び「分離可能な動脈瘤充填材料」の種類を説明するために用いられる。「生体適合性ポリマーのスリーブ」という用語は、「中空チューブの筒状本体部」と交換して使用される。本明細書に用いる用語「コイル」は、中空チューブ又はストリングの長手方向に沿ったいずれかの部分にコイルの構成を有する生体適合性ポリマーの中空チューブ又はストリングのことである。「生体適合性ポリマーのスリーブ」又は「ストリング」と称する場合には、少なくとも１つのコイル部分を有する態様例をも含むと理解されされたい。
【００２２】
生体適合性ポリマーの中空チューブの態様例２３０及び２４０、並びにストリングの態様例２６は、ある態様例では、放射線不透過性のマーカー、例えば硫酸バリウム、タンタル、金、タングステン又は白金、酸化ビスマス、次炭酸ビスマス等を含んでいる。マーカーを使用することによって、医師は、動脈瘤嚢２４内で適切な配置及び適切な充填を決定することができる。
【００２３】
いくつかの態様例では、生体適合性ポリマーの中空チューブ２３０及び中央部分５４の生体適合性ポリマーストリングは、膨張することができ、１０：１〜２：１の範囲の膨張比（swell ratio）を有するヒドロゲルフォーム部により形成されている。いくつかの態様例では、生体適合性ポリマー中空チューブ又はストリングは、細胞の成長を促進するために、生長因子、インテグリン、細胞接着タンパク質（cell attachment proteins）、細胞及び遺伝子及び遺伝子産物等の物質を含むコーティングによって被覆されている。他の態様例では、細胞の成長を促進するための生長因子、インテグリン、細胞接着タンパク質、細胞及び遺伝子及び遺伝子産物等の物質が、ストリング又は中空のポリマーチューブに種付け（又はシード（sead))される。これらの物質は細胞の成長の促進のために加えられ、他の態様例では、他のヒドロゲルに加えられることもある。いくつかの態様例についての筒状本体部２３１及び他の態様例のストリングのフォーム部分５４は、迅速な細胞の内側成長のために望ましい表面及び表面領域を提供する。ヒドロゲルフォーム又は他の同様の材料は動脈瘤頚部において成形可能であって、動脈瘤頚部において滑らかな閉じた表面を形成する。
【００２４】
本明細書に記載された発明の態様例において使用される膨張性の材料（Swellable materials）は、アクリル系材料を含んでいる。１つのストリングの態様例について、図３に示すように、コア物質は外側材料よりも堅い物質である。特に図３は、コアヒドロゲル５２及び周囲のフォームヒドロゲル５４を有する材料５０の横断面を示している。カプセル化層５６は、フォームヒドロゲルを被覆する。この層はゼラチン状であって、水溶性ポリマーを含んでいる。層５６は、いくつかの態様例では、溶解の時間依存速度（時間に依存する溶解速度）を有している。カプセル化層は時期尚早の膨張を防止するために存在している。外側ジャケットを形成する外側のフォームヒドロゲル５４と対比して、内側コアヒドロゲル５２は架橋度が向上している結果として堅くなっていてもよい。もう１つの態様例において、ヒドロゲル・ストリングのコアは、軟質の金属コアワイヤーである。
【００２５】
本発明の生体適合性の中空スリーブは長い連続した中空のシリンダーを作るように形成する。血管造影法の充填が達成されるまで、シリンダーは動脈瘤の中に連続的な方法で入れられる。その後、シリンダー材料はカットされるか又は分離される。ワイヤーはスリーブ内に配置されて、スリーブに支持を加えて、動脈瘤サイトへスリーブを移動させる際の支援となる。
【００２６】
ストリングの態様例では、生体適合性ポリマー材料は、コアと共に、時期尚早の膨張を防止するための水溶性材料、例えばゼラチン又はその他の物質により被覆された軟らかい膨張性のヒドロゲルのジャケットによって包囲された、長い連続したシリンダーを形成するように加工される。
【００２７】
血管造影法の充填が達成されるまで、長い連続した中空のシリンダーは動脈瘤の中に連続的な方法で入れられる。その後、中空のシリンダー又はストリング材料はカットされるか又は分離される。ストリングの態様及びスリーブの態様のカプセル化層は溶解して、外側ジャケット材料を、白金コイルについて可能であるよりも遙かに大きな充填容量に膨張させる。
【００２８】
ヒドロゲルについて記載しているが、他の生体適合性を有する膨張性材料も、本発明の中空スリーブ及びストリングの態様例において使用することに好適であると理解される。その他の材料には、酢酸セルロース、エチレンビニルアルコール共重合体、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリウレタン、ポリアクリロニトリル、ポリ酢酸ビニル、酢酸酪酸セルロース、ニトロセルロース、ウレタン／カーボネートの共重合体、スチレン／マレイン酸の共重合体又はそれらの混合物が含まれる。ヒドロゲル／ウレタンフォームは、本明細書に記載された発明の中空チューブ又はストリングに使用することができる。
【００２９】
１つの態様例において、分離可能な充填材料には、親水性のポリウレタンを含んでいる。動脈瘤充填材料を被覆するため、又は充填材料それ自体のために使用できるその他の材料には、アクリルアミド、例えば、ヒドロキシプロピル−メタクリルアミド（ヒドロゲルである）；イソプロピル−アクリルアミド（熱応答性材料である）；エチル−アクリルアミド（ｐＨ感受性ポリマーである）；ジカルボキシメチルアミノプロピル−メタクリルアミド（ヒドロゲルである）が含まれる。他の充填材料には、メタクリレート、例えばジメチル−アミノエチルメタクリレート；オリゴ−ジメタクリレート−ｎ−ブチルアクリレート（形状記憶プラスチック）；ヒドロキシエチルメタクリレート（ヒドロゲルである）が含まれる。他の充填材料には、シクロデキストラン、合成エラスチンポリマー、例えばタンパク質ゲル、多座配位キレート能及び両親媒性を有するポリマーが含まれる。
【００３０】
本明細書に記載する動脈瘤充填材料の発明に使用することに好適な他のヒドロゲル材料には、ｎ−ビニルピロリドン、アクリル酸、アクリル酸ナトリウム、アクリルアミドメチルプロパンスルホン酸、スルホプロピルアクリレートカリウム塩、アクリロイオキシエチルトリメチル−メチル硫酸アンモニウム、アルブミン及びスルフェートにより変性されたゼラチン、ポリ（メタクリル酸）ポリイソプロピルアクリルアミドなどが含まれる。分離可能な充填材料には、ヒアルロン酸複合体、多価無水物、糖脂質、多糖類、及びハロアミン、シリコーン、ポリスルホン、ポリアミド、ポリイミド、ポリエステル、ポリテトラフルオロエチレン、ポリ塩化ビニル、エポキシ樹脂、フェノール樹脂、ネオプレン、ポリイソプレン並びにそれらの組合せも含まれる。いくつかの態様例では、動脈瘤ストリング若しくはスリーブ２１１は、２００〜６００°Ｆの範囲の融点を有するポリマーを含む。いくつかの態様例では、ストリング若しくはスリーブ２１１は、２００〜６００°Ｆの範囲の融点を有する導電性ポリマーを有している。
【００３１】
熱応答性ポリマーは、体温に達すると膨張するが、水和によっては膨張しないポリマーである。ｐＨ感受性ポリマーは、生理学的ｐＨ値に達すると、膨張するポリマーである。形状記憶ポリマーは、体外で形状を付与することができるポリマーである。形状記憶ポリマーは、水和、熱又はｐＨ変化のいずれかによって元の形状（original shape）に回復する（又は戻る）。膨張性のポリマー、水和によって膨張し得るポリマー、熱によって膨張し得るポリマー、及びｐＨによって膨張し得るポリマーの各々は、本明細書に記載された発明の態様例において使用するのに適している。
【００３２】
本発明の動脈瘤充填材料のもう１つの態様例は、図６及び７において、符号６０で示すような、軟質の生体適合性ポリマー、例えばＰＴＦＥ、ウレタン、ポリオレフィン、ナイロンなどによって形成されたポリマー系のコイル状の構造を有している。コイルの態様には、符号６０で示されるような中空のコイル及び充填された（又は中実の）コイルが含まれる。スリーブ、コイル及びストリングの態様は、直接的成形、機械加工(machining)、レーザー切断、射出成形又はコイリング／ブレーディング（編組(braiding))によって形成される。
【００３３】
これらのストリング、及び中空の筒状本体部の構造は、生分解性材料、例えばＰＬＡ（ポリ乳酸）、ＰＧＡ（ポリグルコール酸）、ＰＬＧＡ、多価無水物及びその他の同様の生分解性材料を含む材料によって形成された態様例も含んでいる。生理活性化合物（bio-active compound）は、血栓阻害剤、抗血小板剤、細胞分裂抑制剤、酸化防止剤、代謝拮抗物質、抗炎症剤及びそれの組合せを含む群から選ばれる。生分解性材料の使用は、創傷治癒応答を引き起こし、同時に、充填した動脈瘤の質量効果（mass effect）を時間と共に付随的に除去する。いくつかの態様例では、生物分解性物質は、生長因子、フィブロネクチン、ヘパリン、フィブロネクチン誘導体、フィブロネクチンのペプチド模倣体（peptide mimics）、ラミニン、ビトロネクチン、トロンボスポンジン、ゼラチン、コラーゲン及びそれらのサブタイプ、ゼラチン、ポリリシン、ポリオルニチン、並びにその他の粘着性分子若しくはその他の粘着性分子の誘導体若しくは模倣体、インテグリン、細胞付着タンパク質、細胞、並びに細胞の過成長を促進する遺伝子及び遺伝子産物によって種付けされる。
【００３４】
ある態様例では、動脈瘤充填材料を被覆するために、潤滑性材料、例えば親水性材料を用いることもできる。１又はそれ以上の生理活性物質は、コアの組成物の中に含まれていてもよい。「生理活性（bioactive）」という用語は、生体内（in vivo）で作用を示すいずれかの薬剤、例えば血栓症薬剤及び治療薬等を意味する。生理活性物質の例には、サイトカイン、細胞外マトリックス分子（例えば、コラーゲン）；微量金属（例えば、銅）；マトリックスメタロプロテイナーゼ（ＭＭＰ（matrix metalloproteinase))抑制剤；並びに血栓形成を安定化する又は血栓溶解を防止するその他の分子（例えば、タンパク質又はタンパク質の機能的断片(functional fragment)、例えば第ＸＩＩＩ因子、α２−アンチプラスミン、プラスミノゲン活性化因子インヒビター−１（ＰＡＩ−１）等が含まれるが、これらに限定されない）が含まれる。本明細書に記載された発明を実施するために、単独で又は組合せて使用することができるサイトカインの例には、塩基性線維芽細胞増殖因子（ｂＦＧＦ）、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）、血管内皮細胞増殖因子（ＶＥＧＦ）、トランスフォーミング成長因子ベータ（ＴＧＦ−β）等が含まれる。サイトカイン、細胞外マトリックス分子、及び血栓安定化分子は、数社のベンダー、例えば、Genzyme社（マサチューセッツ州、Framingham）、Genentech社（カリフォルニア州、South San Francisco）、Amgen社（カリフォルニア州、Thousand Oaks）、Ｒ＆Ｄシステムズ・アンド・インミュネックス社（ワシントン州、Seattle）から市販されている。更に、生理活性なポリペプチドは、これらの分子の多くのシーケンスとして組み換えによって合成することもでき、例えばＧｅｎＢａｎｋデータベースからも入手することもできる。このように、本発明の態様例には、いずれかの生理活性分子へのコード化にＤＮＡ又はＲＮＡを使用することを含むことも意図される。
【００３５】
更に、野生型若しくは精製されたサイトカイン（purified cytokines）、マトリックス分解酵素抑制剤、細胞外マトリックス分子、血栓安定化タンパク質等と同様の生理活性を有する分子、例えば組み換え生成された分子又はそれの突然変異体、並びにこれらの分子の核酸コード化も用いることができる。コア部材の組成に含まれ得る生理活性物質の量及び濃度は、特定の用途に応じて変動してよく、それらは当業者によって測定（又は決定）することができる。材料、濃度又は適用量のいずれの組合せも、それが対象に対して有害でない限り、用いることができると理解されるであろう。
【００３６】
ストリング又は筒状本体部充填材料のいくつかの態様例は、塞栓を減少させるために、局部的に放出される１種又はそれ以上の塞栓溶解剤（emboli dissolving agents）を有する。他の態様例では、ストリング又は筒状本体部は、患者の脳細胞に養分を与えるために糖分／酸素を放出する。他の態様例では、ストリング又は筒状本体部は、亜酸化窒素又はヘパリン等の血管拡張剤を放出して、有効な酸素移送を増加させることができる。他の態様例では、ストリング又は筒状本体部は生長因子を放出して、それによって治癒効果を向上させたり、又は新しい管（new vessels）を形成したりすることができる。
【００３７】
いくつかの態様例では、ストリング１２及び８０、筒状本体部２３０又は２４０は、迅速な治癒のために、１種又はそれ以上のコラーゲン、フィブリン又は本明細書に記載しているその他の生理活性物質によって被覆されている。上述したような迅速な治癒を支援するその他の材料は、被覆に使用することに適しているということが理解されるであろう。被覆は、いくつかの態様例ではデポジション（付着（deposition))によって、また、その他の態様例では塗布（application）によって行われる。その他の態様例では、筒状本体部２３０及びストリング１２は完全にコラーゲンによって形成されている。
【００３８】
ある態様のストリング及び中空の筒状本体部は、図８Ａ及び８Ｂにおいて符号８２、８４、８６及び８８に示すようなカット（切り込み部）又はスリットを有している。カット又はスリットは、いくつかの態様において、符号８０で示されるストリングの動きの範囲を機械的に向上させる。カット又はスリットは、中空スリーブ又はストリング８０に、より大きな動作範囲、柔軟性及びより多くのコンフォメーションの態様をも与える。他の態様例について、ストリング又は筒状本体部の柔軟性は、ストリングに半円形状及びその他の形状の切欠き形状を設けることによって増大する。いくつかの態様例では切欠き又はスリットはランダムに分配され、また、他の態様例では切欠き又はスリットのために中空スリーブ又はストリングの長手方向に沿って規則的に配列される。１つの中空スリーブの態様例は、図８Ｂに示されるような切欠きを含んでいる。いくつかの態様例では、切欠き又はスリットは、ストリング又は中空スリーブの長手方向に沿って特定の場所で、ストリング又は中空スリーブのフレックスを増加させるために位置する。
【００３９】
いくつかの態様例では、中空の筒状本体部又はストリングは、５ｋｓｉ〜２００ｋｓｉ（キロポンド毎平方インチ(kilopounds per square inch))の範囲のフレックス・モジュラスを有する１種又はそれ以上のポリマーにより形成される。
【００４０】
例えば図１９において符号２５０で示すような、動脈瘤嚢２４の内に配置されるマイクロカテーテルの内腔を通して、生体適合性ポリマーのスリーブ又はストリング２６を動脈瘤嚢２４に配置する。マイクロカテーテル内腔２５０は、例えば図１において符号１０で示されるようなインプラント・カテーテルの内腔１２の内に位置している。いくつかの態様例についての中空チューブ及び他の態様例についてのストリングは、インプラントカテーテルの部材２１にて案内される。
【００４１】
他の態様例の１つでは、コア・ワイヤー２５６は、軟質の貴金属、例えば金、白金、銀又はその他の貴金属材料を含んでいる。コア・ワイヤー２５６は、ある態様例では中空チューブ２３０の環状部分内に位置しており、他の態様例のためのストリングを形成するために堅いポリマーコア５２の代わりに用いられる。コイルを形成するワイヤーに適している金属及び合金には、白金族元素、特に白金、ロジウム、パラジウム、レニウム、並びに、タングステン、金、銀、タンタル及びこれらの金属の合金が含まれる。これらの金属は著しい放射線不透過性を有しており、それらの合金は柔軟性及び剛性の適当な調和を達成するように形成されていてよい。材料は主として生物学上不活性である。追加的な被覆材料、例えば、上述したようなポリマー又は生分解性材料をコア部材の表面に添加して、血管閉塞性（vaso-occlusive）の分離可能なストリング、コイル又はスリーブの潤滑性、治癒特性又は血栓形成特性を向上させることができる。
【００４２】
コア・ワイヤー２５６は、放射線不透過性を多少犠牲にする（又は低下させる）ことが許容される場合、種々のステンレス鋼により形成することもできる。好適な構造材料は、機械的な観点から、高いストレスにさらされる場合であっても、それらの形状を維持する材料である。ある種の「超弾性合金(super-elastic alloys)」は、ニッケル／チタン合金、銅／亜鉛合金、又はニッケル／アルミニウム合金を含む。
【００４３】
「ニチノール」合金として知られるチタン／ニッケル合金を、コア・ワイヤーの態様例に用いることもできる。これらは、超弾性（非常に高い弾性）を示し、非常に丈夫な合金であって、非常に小さな直径のワイヤーとして用いられた場合であっても、変形をすることなく、著しい屈曲に耐えることができる。ニチノール合金をコア・ワイヤーに用いる場合、コア・ワイヤーの直径は、構造材料として比較的より高い可塑性を有する白金又は白金／タングステン合金を用いたコア部材よりも、著しく小さくすることができる。
【００４４】
ある態様では、コア・ワイヤー２５６を、放射線透過性の繊維、又はポリマー（若しくは放射線透過性又は放射線不透過性のファイバーにより被覆された金属糸(thread))、例えばダクロン（ポリエステル）、ポリグリコール酸、ポリ乳酸、フッ素ポリマー（ポリテトラフルオロエチレン）、ナイロン（ポリアミド）又は絹等によって形成することもできる。
【００４５】
図６及び７中に示すもう１つの態様例において、中空スリーブ又はストリングは、マイクロカテーテルによって動脈瘤嚢へ移送される。中空スリーブは、動脈瘤嚢の内に配置されているワイヤー６４を越えて、動脈瘤嚢６２の中へ移送される。中空チューブ又はストリングは、ワイヤー６４又は２５６を越えて移送され、動脈瘤６２の中に配置されているが、マイクロカテーテルが動脈瘤６２内に入ることは必要とすることはない。
【００４６】
ある態様例では、ストリング又は中空スリーブの少なくとも一部は、図１０において符号１００で示すようにコイルループの形状に形成されている。コイルのループを形成するためには、ストリング又は中空スリーブ材料は押し出されている。１つの態様例では、コイルはテフロン（登録商標）・コーティングを有するガイドワイヤーを用いて形成されており、それは形状成形ワイヤーとして作用した。ストリング又は中空スリーブ材料は、形状成形ワイヤーのまわりに配置された。図１０に示される１つの態様例では、４つの完全なループ（four complete loops）が形成されていた。一般に、ポリマーはそのガラス遷移温度へ加熱されて、その後、急冷されていた。氷水による急冷の後で、形状成形ワイヤーからポリマーを取り出して、中空チューブとした。コイルは、回復直径するため及び架橋照射線の種々の線量の影響を調べるための測定を行った。いくつかの態様例、特にポリオレフィンを含む態様例では、コイル状のストリング又は中空チューブを２．５ミリラド〜２０ミリラドの範囲の線量で、Ｅ−ビーム（電子線）又は架橋照射線に付することによって、コイルに成形したストリング又は中空チューブを更に架橋を行わせた。もう１つの態様例では、コイルは架橋のみによって形成した。
【００４７】
もう１つの態様例では、予備成形されたコイル・ループが、ストリング若しくはスリーブの端部に挿入され、そこに永久的に取り付けられる。コイルループは、ストリング若しくはスリーブと同じ種類のポリマーから形成されてもよいし、又は白金等のワイヤーを２Ｄ（２次元）又は３Ｄ（３次元）の形状を有するＧＤＣコイルの形態に形成したものであってもよい。
【００４８】
中空チューブの遠位側端部に形成されたコイルループ１００は、患者に挿入のためには、マイクロカテーテルの中へ挿入する前に、真っすぐにされることを必要とする。１つの態様例では、コイルループは、チューブ内腔の中へワイヤーを挿入することによって真っすぐになり、又は、チューブの外側に真っすぐな外側シースを適用することによって真っ直ぐにされる。真っすぐにされたコイルループがマイクロカテーテルを出ると、ループはその巻かれたループ形状に戻る。
【００４９】
本発明のインプラント・カテーテル・アセンブリの１つの態様例は、図９Ａ、９Ｂ及び９Ｃにおいて符号９０で示すような、コイルループを真っすぐにするシースを含んでいる。コイルループを真っすぐにするシースは、カテーテルの中へ挿入するために、コイルループ９２を真っすぐにする。十分に真っすぐにされたループは、図９Ｃにおいて符号９４で示されている。他の態様例では、ワイヤーはチューブ内腔の中に挿入される。真っすぐにするシースは、ストリング若しくはスリーブ又はコイルの外側に位置して、コイルループを真っすぐにするために用いられる。この態様例において、チューブはそれ自体、ストリング若しくはスリーブの内腔内でワイヤーへ摩擦を加えることを回避して、１つの位置に保持される。
【００５０】
スリーブ、コイル６０又はストリングは、マイクロカテーテル先端部で、又はマイクロカテーテルの外側で、小さな押し可能な部分で、動脈瘤の中へ挿入することができる。カテーテルの先端部は動脈瘤の中へ入ってもよいが、これらの態様例はカテーテルの先端部が動脈瘤に入ることを必ずしも要求しない。ワイヤーは動脈瘤嚢へアクセスすることができ、ポリマーコイル６０又は中空ストリングを動脈瘤の中へ案内するレールとして作用する。ワイヤー６４は、コイル又はストリングの材料自体が「内蔵された(built-in)」サポートを有することを必要とすることなく、コイル又はストリングが動脈瘤の中に押し込まれることを可能にするための十分な強さ及び支持を与える。
【００５１】
１つの態様例において、ワイヤーは、充填材料をマイクロカテーテルの充填材料の残りの部分から分離させるデタッチャ・ワイヤー部を有している。いくつかの態様例では、充填材料は、ストリング又は中空チューブの長手方向に沿ったいずれの部分でも分離可能である。いくつかの態様例では、充填材料は２回以上の分離を行うことができる。コイル先端部はヒータ・エレメントを有しており、ヒータの役割をする。ワイヤーは、チタン、ニチノール、ニッケルクロム合金、ニッケルとクロムとの合金、ステンレス鋼、タングステン、イリジウム、ニオブ、銅、亜鉛及び炭素繊維等の材料で形成されたヒータ・エレメントを有している。
【００５２】
直径及び長さで測定されるように、デバイスは種々の寸法及び形状のヒータを有することができる。デバイスは、直流（ＤＣ）電源により、又は無線周波数、超音波若しくはその他のエネルギー源によって使用することができる。デタッチャデバイスの所要電力は可変であって、デバイスの寸法及び構成の要求に依存する。
【００５３】
本明細書に記載された発明は、動脈瘤をシールし及び修復する方法をも含んでいる。この方法は、本明細書に記載するように、生体適合性ポリマーのストリング、スリーブ又はコイルを供給することを含んでなる。本発明は、また、図１において符号１０で示すようなインプラントカテーテルも提供する。インプラントカテーテル１０は、近位側端部１４及び遠位側端部１６を有する内腔（管腔）１２を有している。近位側端部１４は、生体適合性ポリマーのストリング又は中空チューブを挿入するためのポート２４を備えたマニホールド１８を有している。生体適合性ポリマーの中空スリーブ又はストリングは、内腔１２の中を通って遠位側端部１６へ押される。１つの態様例では、遠位側端部１６は曲がった先端部２２にて終端する。図２に示すように、曲がった先端部２２は、動脈瘤嚢２４内に配置することができる。
【００５４】
１つの態様例では、生体適合性ポリマーの中空スリーブ又はストリングは、図１３において符号３０で示すように、ヒータ３０によって分離することもできるし、図１４Ａ及び１４Ｂにおいて、マイクロカテーテル２５０の内腔の遠位側端部１６に配置されており、符号４０で示される機械的カッターによってカットすることもできる。図１３の態様例において、ストリング２６は、電気的ヒータ又はレーザー３０であり得るヒータにより分離される。
【００５５】
図１４Ａ及び１４Ｂにおいて符号４０で示すもう１つの態様では、ヒドロゲルストリング２６又は中空スリーブは、機械的ループ・カッター４２によりカットされる。ループ・カッター４２は、ループの直径を小さくして、ポリマー材料２６を切り開く（cut through）ように操作される。
【００５６】
マイクロカテーテル２５０の内腔２５２は一般に円形の断面構造を有しており、脳血管用としては、約０．０１〜０．５インチの範囲の外側直径を有している。マイクロカテーテル２５０は、０．０１〜０．０３５インチの範囲の内側直径を有している。内腔２５２は、内腔２５２が望ましくない曲がり方をしたり、座屈したりすることなく、インプラントカテーテル２５０が動脈の遠位側の位置へ進むことができるように、構造的に十分な完全性(sufficient structural integrity)を有している。
【００５７】
この明細書に記載する発明には、１つの態様例を図１１において符号１０５で示している動脈瘤充填材料デタッチャ・ワイヤーのアセンブリ、並びに、動脈瘤充填材料デタッチャ・ワイヤー・アセンブリを製造する方法及び使用する方法も含まれる。この方法は、溶融分離（melt separation）若しくはポリマー軟化分離（polymeric softening separation）若しくはポリマー膨張（polymeric swelling）、又はポリマー材料の溶融分離、ポリマー軟化及びポリマー膨張の組合せを含む態様において使用することができる。いくつかの態様例では、切断によって生じた熱は、充填材料の端部を堅くする。
【００５８】
１つの態様例では、動脈瘤充填材料は１つのセグメントを含んでおり、そのセグメントは該動脈瘤充填材料の残りの部分よりも低い融点を有するポリマーを含んでいる。そのセグメントは、充填材料が分離されることになる領域を覆うように位置している。そのセグメントは、充填材料の分離が生じる部分の可撓性を向上させるように十分な大きさを有している。もう１つの態様において、セグメントは、シャープな融点を促進する材料を有している。
【００５９】
１つの態様例において、デタッチャ・ワイヤー・アセンブリ１０５は、以下の要素：コア・ワイヤー１０１、ヒータ・エレメント１１０、リード・ワイヤー１２０、マーカーバンド１３０、電気的接続ジョイント１４１、遠位側のコイルアタッチメント１５０及び電気的コネクター１４０を有するワイヤー・アセンブリを有している。
【００６０】
図１２に示すコア・ワイヤー１０１は、ワイヤー・アセンブリに構造的完全性を付与して、軸方向の押す力及び引く力をワイヤー・アセンブリに加える。コア・ワイヤー１０１は電気回路用の導線としての作用も果たす。コア・ワイヤーは、近位側端部から遠位側端部へ可撓性が増大する。
【００６１】
コア・ワイヤー１０１は、超弾性ニチノール、中間品質等級(medial grade)のステンレス鋼、ＭＰ３５Ｎ、ベータ・チタンを含む１種又はそれ以上の材料で作られている。コア・ワイヤーの材料抵抗は、２５オームから２５０オームである。１つのコア・ワイヤーの態様例では３５〜１２０オーム以上で、１５０〜３２０オームである。
【００６２】
１つの態様例において、電流がデタッチャ・ワイヤー回路に適用されると、要素１１０は加熱エレメントとしての役割を果たす。加熱は、充填材料の加熱及び／又は膨張を活性化する作用を果たす。ヒータ・エレメント１１０は、符号１５０の部分でコア・ワイヤー１０１に接続されている。ヒータ・エレメント１１０は、異なる直径の独立したセグメントに巻かれている。より小さな「小コイル（minor coil）」１１３は、コア・ワイヤーへの位置決めのために設計されており、遠位側のレーザー接合部を提供する。より大きな「大コイル（major coil）」１１７は、加熱エレメントとして作用する。ヒータ・コイル１１０は、異なる直径の独立したセグメントに巻かれている。より小さな小コイル１１３はコイルワイヤー１０１への操作のために設計されており、遠位側のレーザー接合部を提供する。より大きな大コイル１１７はヒータ・エレメントとして作用する。いくつかの態様例では、デバイスは、「大コイル」及び「小コイル」よりも、ただ１つの加熱エレメントを有している。
【００６３】
電流がデタッチャ・ワイヤー回路に適用されるときに、ヒータ・エレメント１１０は加熱エレメントの役割を果たす。コイル１５０は、レーザー溶接、ハンダ付け、接着、圧着、抵抗溶接等によってコア・ワイヤー１０１に接続される。１つの態様例ではレーザー溶接を使用する。
【００６４】
ヒータ・エレメント１１０は、ニッケルクロム合金、形状記憶ニチノール、チタン、タングステン、イリジウム、ニオブ、銅、亜鉛及び炭素繊維、並びにステンレス鋼を含む材料から形成される。ヒータ・コイル材料は、０．５〜１５ｃｍで、５オーム〜１００オームの範囲の抵抗を有している。１つの態様例において、材料は、５ｃｍ〜１０ｃｍで３０オーム〜６０オームの範囲の抵抗を有している。
【００６５】
リード・ワイヤー１２０は電気回路にリード・ワイヤーを提供する。リード・ワイヤー１２０は、銅、超弾性ニチノール、ニッケル、アルミニウム、白金、ニクロム合金を含む材料から作られる。材料抵抗は、３０ｃｍ〜３５０ｃｍで５オーム〜１００オームの範囲である。１つの態様例において、抵抗は、５〜１０ｃｍで３０オーム〜６０オームの範囲である。ヒータ・エレメント１１０は異なる直径の独立したセグメントに巻かれている。より小さな小エレメント１１３はコイルワイヤー１０１を操作するために設計されており、遠位側のレーザー接合部を提供する。より大きな大エレメント１１７は加熱エレメントとして作用する。
【００６６】
マーカー・バンド１３０は、Ｘ線透視装置により造影するための、放射線不透過性のマーカーを提供する。マーカー・バンド１３０はマーカー・バンドについて上述した１種又はそれ以上の材料によって形成されており、医者が治療のためにワイヤをその位置に（in situ）位置決めするのに役立つ。特定のマーカー・バンド材料には、白金、タンタル、金、タングステン、白金−イリジウムが含まれる。１つの態様例の材料は、白金を８０〜９０％の濃度（又は割合）で、イリジウムを１０〜２０％の濃度（又は割合）で含んでいる。
【００６７】
電気的接続ジョイント１４１は、リード・ワイヤーにヒータ・エレメント１１０を接続する。電気的接続ジョイントは、ヒータ・エレメント１１０及びリード・ワイヤーにハンダ付け、抵抗溶接、接着又は圧着することができる。１つの態様例において、電気的接続ジョイントは銀入りハンダ付け（銀ロウ付け）されている。
【００６８】
ヒータ・エレメント１１０をコア・ワイヤー１０１に遠位側の先端部で取り付けて、遠位側のコイルアタッチメントが形成されている。この取り付けは、レーザー溶接、抵抗溶接、ハンダ付け、接着又は圧着によって達成されている。１つの態様例では、レーザー溶接によって取り付けが行われている。
【００６９】
電気的コネクタ１４１は、コア・ワイヤー１０１の近位側端部をピンソケットに接続し、ワイヤー・アセンブリを電源へ接続させて作動させる。
【００７０】
デタッチャの組み立てた要素の電気抵抗は、７５オーム〜２５０オームの範囲である。１つの態様例において、３００ｃｍの長さのデバイスについて、１２０〜２００オームの範囲である。
【００７１】
デタッチャ・ワイヤー・アセンブリの電流条件は、いくつかの態様例では、１５０ｍＡ〜２５０ｍＡの範囲である。アセンブリは、５〜５０ＶＤＣ（直流電圧）の範囲で作動する。電流は、２〜５０Ｖの直流電源によってデタッチャ・ワイヤー・アセンブリ１０５へ供給される。デタッチャ・ワイヤーのコネクター１６は中間のケーブルアセンブリに接続され、そのケーブルアセンブリが電源に接続される。電流がデタッチャ・ワイヤー・アセンブリに印加されると、電流はリード・ワイヤーｌ２０及びコア・ワイヤー１０１を通り、ヒータ・エレメント１１０で終端する。ヒータ・エレメントはその抵抗によって、発熱し始める。その後、熱は周囲のインプラントポリマーへ伝達され、いくつかの態様例では、ポリマーの溶融、軟化又は膨張が生じ、ポリマー分離に至る。
【００７２】
１つの態様例において、ワイヤーデタッチャ操作は、流体で満たされたインプラントカテーテルの内腔と、ポリマー内の流体浴内で封入されたデタッチャ・ワイヤーの遠位側コイルとで行なわれる。充填材料は軟化され、分離され、又は膨張されている。流体は、水道水、脱イオン水、滅菌水、ブドウ糖溶液５％（Ｄ５Ｗ）又は生理食塩水であってよい。例えば生理食塩水のような導電性溶液が浴溶液として使用される場合、漏電電流を防止し及び急速な腐食作用を防止するために、コア・ワイヤー、ヒータ・コイル及び／又はハンダ継手の１又はそれ以上に追加的な電気的絶縁が必要である。この追加的な電気的絶縁は、パリレン、テフロン（登録商標）、シリカ、セラミックス、ジルコニア、二酸化チタン、アルミナ等からなるデポジション・コーティング（deposition coating）の形態であってよい。
【００７３】
デタッチャ・ワイヤー１０５アセンブリの寸法範囲は、０．００５インチの直径〜０．０３５インチの直径を有する。１つの態様例では、０．０１２インチの直径から０．０１４インチの直径の内腔を有するカテーテル内に嵌め込むために、０．００８インチの直径〜０．０１０インチの直径までの寸法範囲を有する。ヒータ・コイルの長さは、０．２５ｍｍ〜５ｍｍの範囲である。１つの態様例では、巻回された大コイルの長さは１．２５ｍｍである。
【００７４】
１つの態様例において、１〜５ミクロンのアルミナ・デポジション・コーティングが、大コイルの下で、コア・ワイヤーに設けられる。
【００７５】
リード・ワイヤー１２０はコア・ワイヤー１０１に接着コーティングによって取り付けられて、２つの部材が結合される。これは、シュリンク・チュービング(shrink tubing)、ディップコーティング、スプレーコーティング等の方法によって、又は米国特許第６,７０９,７１２号（SurModics社へ譲渡された）に記載されている方法によって行われる。
【００７６】
もう１つの態様例において、デタッチャアセンブリは分離フィードバック回路を含んでいる。本明細書に記載する１つの動脈瘤充填材料分離フィードバック回路は、動脈瘤充填材料がいつ分離されたか検知するための電気的機械的な(electro-mechanical)回路を有している。デバイスは、分離が発生したことをオペレーターに通知するためのフィードバック機構を含んでいる。
【００７７】
図２１において符号２１０で一般に示される、デタッチャアセンブリのフィードバック機構の１つの態様例は、ストリング、コイル又はスリーブの構成を有する動脈瘤充填材料が、２つの独立した長さのストリング、スリーブ又はコイルに分離又は切断されたことを検知する正の電気機械的フィードバック機構を提供する。フィードバック機構２１０は、図１６において符号２１１で示すようなストリング若しくはスリーブの構成を有する動脈瘤充填材料を含んでいる。動脈瘤ストリング２１１がカットされると、図１６に示すように、２つの独立した長さの部分２１３及び２１５が形成される。１つの態様例において、動脈瘤充填材料ストリング若しくはスリーブ２１１は、シリンダの一端において導電性リング２１４に接続された環状の中空スリーブ、ストリングの環状壁に埋設されている１又はそれ以上のワイヤーを有しており、シリンダの内側又は外側のいずれかで回路を形成している。もう１つの態様例において、動脈瘤充填材料ストリング若しくはスリーブは、可撓性の導電性フィルムの付着物(deposit)を有しており、その１つの付着物は符号２１８で示されており、ストリング又はフィルム２１１の対向する表面に設けられる。各フィルムはリング２１４に接触している。もう１つの態様例において、導電性の層は、内側の環状の表面又は外側の環状の表面又は両方の表面に設けられている。
【００７８】
フィードバック機構において使用可能な導電性のストリップ及びリングは、金、白金、銀、チタン又はタンタルを含む１種又はそれ以上の材料で形成されている。導電性材料は腐食耐性であって、コーティングは充填材料の配置の間は完全な状態を保っている。１つの態様例において導電性材料は、該導電性材料から生物(living)を隔離するために、親水性コーティング等の被覆によって覆われている。いくつかの態様例では、本明細書に記載されたもののような生長因子によって導電性の層が被覆（overlay）される。
【００７９】
動脈瘤ストリング若しくはスリーブの近位側端部における導電性のリング２１４は、導電性ストリップ２１８又は電線を電源に連絡するリード・ワイヤーに接続する。もう１つの態様例において、リード・ワイヤーは導電性ストリップ２１８を熱的シュリンク／ストレインリリーフ（収縮／緊張緩和）に接続する。第３の態様例において、シリンダーはそれ自体がその長手方向全体に沿って導電性である。この態様例では、デポジションコーティングによって、ストリング若しくはスリーブ２１１の外径又は内径部分に導電性のリングが形成されている。もう１つの態様例において、埋設された導電性のリボンは、動脈瘤ストリング若しくはスリーブの壁に挿入される。リボンは分離の際に壊すことができる程度に十分に薄いことが必要とされる。このように、動脈瘤充填材料ストリング若しくはスリーブがカットされると、回路は壊れて（従って開いて）、警報システムが作動する。
【００８０】
図２１に示されるように、態様例１及び２では、動脈瘤ストリング若しくはスリーブ２１１の遠位側端部において、リード又は導電性の経路２１８が導電性のリング２１４に接続されており、その導電性のリング２１４はストリング若しくは又はスリーブ２１１の壁の一部に位置するか、又はストリング若しくはスリーブの環状の壁の内側若しくは外側に位置している。第３の態様例では、デポジションコーティングは、ストリング若しくはスリーブの外径上に導電性のリングを形成している。近位側端部においては、リード又は導電性の経路が、閉ループ回路によって低レベルの電源入力を提供することにより、カテーテル本体上又はカテーテル本体内の回路全体の抵抗を検知する電気回路モニタ・デバイスに接続されている。
【００８１】
もう１つの態様例では、導電性シリンダーは、近位側端部において、導電性シリンダーの抵抗を検知する電気回路モニタデバイスに接続されている。この態様例では、動脈瘤に加えた充填材料の量を決定するために、計算を行うことができる。抵抗は、加えられた充填材料の量に比例する。ワイヤー又は可撓性の導電性被覆材は、図１６に示すようなハブから、電気回路を形成するために有効な方法で、動脈瘤充填材料ストリング若しくはスリーブの遠位側の先端部まで延びる。電流を導くエレメントと共に充填材料は、閉じた電気回路を形成する。充填材料が分離されると、回路が開く。
【００８２】
他の１つの態様例では、動脈瘤充填材料ストリング若しくはスリーブが熱によってカットされると、電気回路もカットされ、それによって抵抗の変化又は回路の完全性の変化（の情報）が回路モニタデバイスへ送られる。そして回路モニタデバイスは、回路の変化を示すアラームを発する。このようにして、デバイスの使用者は、分離が発生したことを触覚的に感じたり、分離が発生したことを視覚的に認識する必要なしに、材料の分離のポジティブなフィードバックを有することになる。
【００８３】
図２１において符号２１０で示すように、分離機構の１つの態様例は、ストリングがいつ分離されるかということに関する情報を医者に提供する分離のためのフィードバック機構を有している。動脈瘤充填材料がカットされたことに関する情報を提供することに加えて、フィードバック機構は、充填材料分離の前に測定された抵抗に基づいて、動脈瘤に加えられた充填材料の量に関する情報をも提供することができる。電流を印加すると、抵抗が測定される。動脈瘤充填材料のカットによって回路が壊れる（開く）と、再度抵抗が測定される。抵抗の変化は、動脈瘤に入れられた動脈瘤充填材料の長さに関連している。
【００８４】
いくつかの態様例では、デタッチャ・ワイヤー・アセンブリ及び場合によりフィードバック機構を用いて、組織の焼灼（cauterization）又は除去（ablation）が行われる。焼灼又は除去は、その場で（in situ）行われる。
【００８５】
本明細書に記載した態様例は、本発明の原理についてのいくつかの適用例を説明したものであると理解されたい。当業者であれば、本発明の範囲及び精神から逸脱することなく、種々の変更をなし得るであろう。
【図面の簡単な説明】
【００８６】
【図１】図１は、本発明の方法により動脈瘤を修復するために用いるカテーテルの１つの態様例について示す側面図である。
【図２】図２は、ヒドロゲル・スリーブ、コイル又はストリングを動脈瘤嚢へ移送する１つの態様例について示す模式図である。
【図３】図３は、本発明のヒドロゲル・スリーブ、コイル又はストリングの１つの態様例についての半径方向断面図である。
【図４】図４は、本発明の方法に用いられるカテーテルの遠位側先端部の側面図である。先端部は、ヒドロゲル・ストリングを加熱して、ストリングを終端させる機構を有している。
【図５Ａ】図５Ａは、ヒドロゲルストリングをカットするための１つの機械的カッター機構の側面図である。
【図５Ｂ】図５Ｂは、閉じた状態にある図５ａの機械的カッター機構の側面図である。
【図６】図６は、動脈瘤嚢への近位側端部に位置する本発明の中空スリーブ、コイル又はストリングの態様例について示す側面図である。
【図７】図７は、図６の中空スリーブ、コイル又はストリングの態様例の側面図であって、中空スリーブ、コイル又はストリングは動脈瘤嚢内に位置している。
【図８Ａ】図８Ａは、カット部分を有する分離可能な充填材料部分の側面図である。
【図８Ｂ】図８Ｂは、カット部分を有する分離可能な充填材料部分のもう１つの態様の側面図である。
【図９Ａ】図９Ａは、１つの態様例におけるコイルループ及び該コイルループを真っすぐにするシースの側面図を示しており、コイルループが露出している。
【図９Ｂ】図９Ｂは、図９Ａのコイルループ及び該コイルループを真っすぐにするシースを示しているが、コイルループは部分的に伸ばされている。
【図９Ｃ】図９Ｃは、図９Ａのコイルループ及び該コイルループを真っすぐにするシースを示しているが、コイルループは十分に真っすぐにされている。
【図１０】図１０は、１つの態様例における巻かれたスリーブ、コイル又はストリングの側面図を示している。
【図１１】図１１は、本発明の１つの動脈瘤充填材料デタッチャ・ワイヤーの斜視図を示している。
【図１２】図１２は、本発明のカテーテルデバイスのヒータ・エレメントの側面図を示している。
【図１３】図１３は、本発明の方法に用いるカテーテルの遠位側先端部の側面図である。先端部はヒドロゲル・ストリングを加熱して、ストリングを終端させるための機構を有している。
【図１４Ａ】図１４Ａは、ヒドロゲルストリングをカットするための機械的カッター機構の側面図を示している。
【図１４Ｂ】図１４Ｂは、閉じた位置にある図５Ａの機械的カッター機構の側面図を示している。
【図１４Ｃ】図１４Ｃは、ヒドロゲルストリングをカットするための機械的カッター機構の側面図を示している。
【図１４Ｄ】図１４Ｄは、閉じた位置にある図５Ａの機械的カッター機構の側面図を示している。
【図１５Ａ】図１５Ａは、カテーテル又はマイクロカテーテルからストリング、コイル又はスリーブを分離するためのフィードバック機構の１つの態様の斜視図を示している。
【図１５Ｂ】図１５Ｂは、カテーテル又はマイクロカテーテルからストリング、コイル又はスリーブを分離するためのフィードバック機構のもう１つの態様の斜視図を示している。
【図１６】図１６は、もう１つの態様のフィードバック機構を示している。
【図１７】図１７は、１つの態様における中空のチューブ状動脈瘤充填材料を示している。
【図１８】図１８は、もう１つの態様における中空のチューブ状動脈瘤充填材料を示している。
【図１９】図１９は、１つの態様における本発明の方法に用いるマイクロカテーテルを示している。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図６】
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【図７】
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【図８Ａ】
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【図８Ｂ】
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【図９Ａ】
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【図９Ｂ】
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【図９Ｃ】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４Ａ】
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【図１４Ｂ】
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【図１４Ｃ】
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【図１４Ｄ】
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【図１５Ａ】
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【図１５Ｂ】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【国際調査報告】
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