(57)【要約】本発明は、水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールの誘導体を基にした薬理学的物質およびその使用を提供する。特に本発明は、老化を遅らせるため、個体または個体の細胞の寿命を延長させるため、ならびに／あるいは年齢に関連する徴候および／または病変を発症するかまたは発症する危険性を有する個体の生活の質を改善するために用いられ得る一連の水素化ピリド（４，３−ｂ）インドール（いくつかの誘導体）の老化プロテクターを提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物において老化を遅らせる方法であって、該方法は老化を遅らせるのに効果的な量の水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールまたはその薬学的に受容可能な塩を哺乳動物に投与することを含む、方法。
【請求項２】
請求項１に記載の方法であって、ここで水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールは、テトラヒドロピリド（４，３−ｂ）インドールである、方法。
【請求項３】
請求項１に記載の方法であって、ここで水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールは、ヘキサヒドロピリド（４，３−ｂ）インドールである、方法。
【請求項４】
請求項１に記載の方法であって、ここで水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールは、式：
【化１】
2007513201.tif 000014
であり、ここで：
Ｒ１は低級アルキルまたはアラルキルから選択され、
Ｒ２は水素、アラルキルまたは置換したヘテロアラルキルから選択され、
Ｒ３は水素、低級アルキルまたはハロから選択される、方法。
【請求項５】
請求項２に記載の方法であって、ここでアラルキルはＰｈＣＨ２−であり、そして置換したヘテロアラルキルは６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−である、方法。
【請求項６】
請求項２に記載の方法であって、ここで
Ｒ１はＣＨ３−、ＣＨ３ＣＨ２−またはＰｈＣＨ２−から選択され、
Ｒ２はＨ−、ＰｈＣＨ２−または６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−から選択され、
Ｒ３はＨ−、ＣＨ３−またはＢｒ−から選択される、方法。
【請求項７】
請求項１に記載の方法であって、ここで水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールは：
シス（±）２，８−ジメチル−２，３，４，４ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−ベンジル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２，８−ジメチル−５−ベンジル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−メチル−５−（２−メチル−３−ピリジル）エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−メチル−８−ブロモ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールからなる群から選択される、方法。
【請求項８】
請求項７に記載の方法であって、ここで水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールは、２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールである、方法。
【請求項９】
請求項１または８に記載の方法であって、ここで薬学的に受容可能な塩は、薬学的に受容可能な酸性塩である、方法。
【請求項１０】
請求項９に記載の方法であって、ここで薬学的に受容可能な塩は、塩酸塩の酸性塩である、方法。
【請求項１１】
請求項１に記載の方法であって、ここで水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールは、２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール二塩酸塩である、方法。
【請求項１２】
請求項６に記載の方法であって、ここでＲ１はＣＨ３−であり、Ｒ２はＨ−であり、そしてＲ３はＣＨ３−である、方法。
【請求項１３】
請求項６に記載の方法であって、ここでＲ１はＣＨ３ＣＨ２−またはＰｈＣＨ２−であり、Ｒ２はＨ−であり、そしてＲ３はＣＨ３−である、方法。
【請求項１４】
請求項６に記載の方法であって、ここでＲ１はＣＨ３−であり、Ｒ２はＰｈＣＨ２−であり、そしてＲ３はＣＨ３−である、方法。
【請求項１５】
請求項６に記載の方法であって、ここでＲ１はＣＨ３−であり、Ｒ２は６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−であり、そしてＲ３はＨ−である、方法。
【請求項１６】
請求項６に記載の方法であって、ここでＲ２は６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−である、方法。
【請求項１７】
請求項６に記載の方法であって、ここでＲ１はＣＨ３−であり、Ｒ２はＨ−であり、そしてＲ３はＨ−またはＣＨ３−である、方法。
【請求項１８】
請求項６に記載の方法であって、ここでＲ１はＣＨ３−であり、Ｒ２はＨ−であり、そしてＲ３はＢｒ−である、方法。
【請求項１９】
哺乳動物において年齢に関連した脱毛の進行を遅らせる方法であって、該方法は年齢に関連した脱毛の進行を遅らせるのに効果的な量の水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールまたはその薬学的に受容可能な塩を哺乳動物に投与することを含む、方法。
【請求項２０】
請求項１９に記載の方法であって、ここで水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールはテトラヒドロピリド（４，３−ｂ）インドールである、方法。
【請求項２１】
請求項１９に記載の方法であって、ここで水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールはヘキサヒドロピリドピリド（４，３−ｂ）インドールである、方法。
【請求項２２】
請求項１７に記載の方法であって、ここで水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールは式：
【化２】
2007513201.tif 000015
であり、ここで：
Ｒ１は低級アルキルまたはアラルキルから選択され、
Ｒ２は水素、アラルキルまたは置換したヘテロアラルキルから選択され、
Ｒ３は水素、低級アルキルまたはハロから選択される、方法。
【請求項２３】
請求項２２に記載の方法であって、ここでアラルキルはＰｈＣＨ２−であり、そして置換したヘテロアラルキルは６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−である、方法。
【請求項２４】
請求項２２に記載の方法であって、ここで
Ｒ１はＣＨ３−、ＣＨ３ＣＨ２−またはＰｈＣＨ２−から選択され、
Ｒ２はＨ−、ＰｈＣＨ２−または６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−から選択され、
Ｒ３はＨ−、ＣＨ３−またはＢｒ−から選択される、方法。
【請求項２５】
請求項１９に記載の方法であって、ここで水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールは：
シス（±）２，８−ジメチル−２，３，４，４ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−ベンジル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２，８−ジメチル−５−ベンジル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−メチル−５−（２−メチル−３−ピリジル）エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−メチル−８−ブロモ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールからなる群から選択される、方法。
【請求項２６】
請求項２５に記載の方法であって、ここで水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールは２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールである、方法。
【請求項２７】
請求項１９または２６に記載の方法であって、ここで薬学的に受容可能な塩は薬学的に受容可能な酸性塩である、方法。
【請求項２８】
請求項１９に記載の方法であって、ここで薬学的に受容可能な塩は塩酸塩の酸性塩である、方法。
【請求項２９】
請求項１９に記載の方法であって、ここで水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールは２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール二塩酸塩である、方法。
【請求項３０】
請求項２４に記載の方法であって、ここでＲ１はＣＨ３−、Ｒ２はＨ−であり、そしてＲ３はＣＨ３−である、方法。
【請求項３１】
請求項２４に記載の方法であって、ここでＲ１はＣＨ３ＣＨ２−またはＰｈＣＨ２−であり、Ｒ２はＨ−であり、そしてＲ３はＣＨ３−である、方法。
【請求項３２】
請求項２４に記載の方法であって、ここでＲ１はＣＨ３−であり、Ｒ２はＰｈＣＨ２−であり、そしてＲ３はＣＨ３−である、方法。
【請求項３３】
請求項２４に記載の方法であって、ここでＲ１はＣＨ３−であり、Ｒ２は６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−であり、そしてＲ３はＨ−である、方法。
【請求項３４】
請求項２４に記載の方法であって、ここでＲ２は６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−である、方法。
【請求項３５】
請求項２４に記載の方法であって、ここでＲ１はＣＨ３−であり、Ｒ２はＨ−であり、そしてＲ３はＨ−またはＣＨ３−である、方法。
【請求項３６】
請求項２４に記載の方法であって、ここでＲ１はＣＨ３−であり、Ｒ２はＨ−であり、そしてＲ３はＢｒ−である、方法。
【請求項３７】
哺乳動物において年齢に関連した体重減少の進行を遅らせる方法であって、該方法は年齢に関連した体重減少の進行を遅らせるのに効果的な量の水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールまたはその薬学的に受容可能な塩を哺乳動物に投与することを含む、方法。
【請求項３８】
請求項３７に記載の方法であって、ここで水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールは、テトラヒドロピリド（４，３−ｂ）インドールである、方法。
【請求項３９】
請求項３７に記載の方法であって、ここで水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールは、ヘキサヒドロピリド（４，３−ｂ）インドールである、方法。
【請求項４０】
請求項３７に記載の方法であって、ここで水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールは式：
【化３】
2007513201.tif 000016
であり、ここで：
Ｒ１は低級アルキルまたはアラルキルから選択され、
Ｒ２は水素、アラルキルまたは置換したヘテロアラルキルから選択され、
Ｒ３は水素、低級アルキルまたはハロから選択される、方法。
【請求項４１】
請求項４０に記載の方法であって、ここでアラルキルはＰｈＣＨ２−であり、そして置換したヘテロアラルキルは６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−である、方法。
【請求項４２】
請求項４０に記載の方法であって、ここで
Ｒ１はＣＨ３−、ＣＨ３ＣＨ２−またはＰｈＣＨ２−から選択され、
Ｒ２はＨ−、ＰｈＣＨ２−または６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−から選択され、
Ｒ３はＨ−、ＣＨ３−またはＢｒ−から選択される、方法。
【請求項４３】
請求項３７に記載の方法であって、ここで水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールは：
シス（±）２，８−ジメチル−２，３，４，４ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−ベンジル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２，８−ジメチル−５−ベンジル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−メチル−５−（２−メチル−３−ピリジル）エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−メチル−８−ブロモ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールからなる群から選択される、方法。
【請求項４４】
請求項４３に記載の方法であって、ここで水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールは２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールである、方法。
【請求項４５】
請求項３７または４４に記載の方法であって、ここで薬学的に受容可能な塩は、薬学的に受容可能な酸性塩である、方法。
【請求項４６】
請求項４５に記載の方法であって、ここで薬学的に受容可能な塩は、塩酸塩の酸性塩である、方法。
【請求項４７】
請求項３７に記載の方法であって、ここで水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールは２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール二塩酸塩である、方法。
【請求項４８】
請求項４２に記載の方法であって、ここでＲ１はＣＨ３−であり、Ｒ２はＨ−であり、そしてＲ３はＣＨ３−である、方法。
【請求項４９】
請求項４２に記載の方法であって、ここでＲ１はＣＨ３ＣＨ２−またはＰｈＣＨ２−であり、Ｒ２はＨ−であり、そしてＲ３はＣＨ３−である、方法。
【請求項５０】
請求項４２に記載の方法であって、ここでＲ１はＣＨ３−であり、Ｒ２はＰｈＣＨ２−であり、そしてＲ３はＣＨ３−である、方法。
【請求項５１】
請求項４２に記載の方法であって、ここでＲ１はＣＨ３−であり、Ｒ２は６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−であり、そしてＲ３はＨ−である、方法。
【請求項５２】
請求項４２に記載の方法であって、ここでＲ２は６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−である、方法。
【請求項５３】
請求項４２に記載の方法であって、ここでＲ１はＣＨ３−であり、Ｒ２はＨ−であり、そしてＲ３はＨ−またはＣＨ３−である、方法。
【請求項５４】
請求項４２に記載の方法であって、ここでＲ１はＣＨ３−であり、Ｒ２はＨ−であり、そしてＲ３はＢｒ−である、方法。
【請求項５５】
哺乳動物において年齢に関連した視覚障害の開始を遅らせる方法であって、該方法は年齢に関連した視覚障害の開始を遅らせるのに効果的な量の水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールまたはその薬学的に受容可能な塩を哺乳動物に投与することを含む、方法。
【請求項５６】
請求項５５に記載の方法であって、ここで年齢に関連した視覚障害は年齢に関連した白内障である、方法。
【請求項５７】
請求項５６に記載の方法であって、ここで水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールはテトラヒドロピリド（４，３−ｂ）インドールである、方法。
【請求項５８】
請求項５６に記載の方法であって、ここで水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールはヘキサヒドロピリド（４，３−ｂ）インドールである、方法。
【請求項５９】
請求項５６に記載の方法であって、ここで水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールは式：
【化４】
2007513201.tif 000017
であり、ここで：
Ｒ１は低級アルキルまたはアラルキルから選択され、
Ｒ２は水素、アラルキルまたは置換したヘテロアラルキルから選択され、
Ｒ３は水素、低級アルキルまたはハロから選択される、方法。
【請求項６０】
請求項５９に記載の方法であって、ここでアラルキルはＰｈＣＨ２−であり、そして置換したヘテロアラルキルは６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−である、方法。
【請求項６１】
請求項５９に記載の方法であってここで
Ｒ１はＣＨ３−、ＣＨ３ＣＨ２−またはＰｈＣＨ２−から選択され、
Ｒ２はＨ−、ＰｈＣＨ２−または６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−から選択され、
Ｒ３はＨ−、ＣＨ３−またはＢｒ−から選択される、方法。
【請求項６２】
請求項５６に記載の方法であって、ここで水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールは：
シス（±）２，８−ジメチル−２，３，４，４ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−ベンジル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２，８−ジメチル−５−ベンジル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−メチル−５−（２−メチル−３−ピリジル）エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−メチル−８−ブロモ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールからなる群から選択される、方法。
【請求項６３】
請求項６２に記載の方法であって、ここで水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールは２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールである、方法。
【請求項６４】
請求項５６または６３に記載の方法であって、ここで薬学的に受容可能な塩は、薬学的に受容可能な酸性塩である。
【請求項６５】
請求項６４に記載の方法であって、ここで薬学的に受容可能な塩は、塩酸塩の酸性塩である。
【請求項６６】
請求項５６に記載の方法であって、ここで、水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールは２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール二塩酸塩である、方法。
【請求項６７】
請求項６１に記載の方法であって、ここでＲ１はＣＨ３−であり、Ｒ２はＨであり、そしてＲ３はＣＨ３−である、方法。
【請求項６８】
請求項６１に記載の方法であって、ここでＲ１はＣＨ３ＣＨ２−またはＰｈＣＨ２−であり、Ｒ２はＨ−であり、そしてＲ３はＣＨ３−である、方法。
【請求項６９】
請求項６１に記載の方法であって、ここでＲ１はＣＨ３−であり、Ｒ２はＰｈＣＨ２−であり、そしてＲ３はＣＨ３−である、方法。
【請求項７０】
請求項６１に記載の方法であって、ここでＲ１はＣＨ３−であり、Ｒ２は６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−であり、そしてＲ３はＨ−である、方法。
【請求項７１】
請求項６１に記載の方法であって、ここでＲ２は６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−である、方法、
【請求項７２】
請求項６１に記載の方法であって、ここでＲ１はＣＨ３−であり、Ｒ２はＨ−であり、そしてＲ３はＨ−またはＣＨ３−である、方法。
【請求項７３】
請求項６１に記載の方法であって、ここでＲ１はＣＨ３−であり、Ｒ２はＨ−であり、そしてＲ３はＢｒ−である、方法。
【請求項７４】
請求項１、８、１１、１９、２６、２９、３７、４４、４７、５５、５６、６３または６６に記載の方法であって、ここで前記哺乳動物はヒトである、方法。
【請求項７５】
請求項７４に記載の方法であって、ここで前記ヒトは年配の人である、方法。
【請求項７６】
請求項１、８、１１、１９、２６、２９、３７、４４、４７、５５、５６、６３または６６に記載の方法であって、ここで該方法は水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールの一日用量を前記哺乳動物に投与することを含む、方法。
【請求項７７】
哺乳動物の生活の質を改善する方法であって、該方法は哺乳動物の生活の質を改善するのに効果的な水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールまたはその薬学的に受容可能な塩のある量を哺乳動物に投与することを含む、方法。
【請求項７８】
請求項７７に記載の方法であって、ここで水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールはテトラヒドロピリド（４，３−ｂ）インドールである、方法。
【請求項７９】
請求項７７に記載の方法であって、ここで水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールはヘキサヒドロピリド（４，３−ｂ）インドールである、方法。
【請求項８０】
請求項７７に記載の方法であって、ここで水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールは式：
【化５】
2007513201.tif 000018
であり、ここで
Ｒ１は低級アルキルまたはアラルキルから選択され、
Ｒ２は水素、アラルキルまたは置換したヘテロアラルキルから選択され、
Ｒ３は水素、低級アルキルまたはハロから選択される、方法。
【請求項８１】
請求項８０に記載の方法であって、ここでアラルキルはＰｈＣＨ２−であり、そして置換したヘテロアラルキルは６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−である、方法。
【請求項８２】
請求項８０に記載の方法であって、ここで
Ｒ１はＣＨ３−、ＣＨ３ＣＨ２−またはＰｈＣＨ２−から選択され、
Ｒ２はＨ−、ＰｈＣＨ２−または６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−から選択され、
Ｒ３はＨ−、ＣＨ３−またはＢｒ−から選択される、方法。
【請求項８３】
請求項７７に記載の方法であって、ここで水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールは：
シス（±）２，８−ジメチル−２，３，４，４ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−ベンジル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２，８−ジメチル−５−ベンジル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−メチル−５−（２−メチル−３−ピリジル）エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−メチル−８−ブロモ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールからなる群から選択される、方法。
【請求項８４】
請求項８３に記載の方法であって、ここで水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールは２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールである、方法。
【請求項８５】
請求項７９または８４に記載の方法であって、ここで薬学的に受容可能な塩は、薬学的に受容可能な酸性塩である、方法。
【請求項８６】
請求項８５に記載の方法であって、ここで薬学的に受容可能な塩は、塩酸塩の酸性塩である、方法。
【請求項８７】
請求項７７に記載の方法であって、ここで水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールは２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール二塩酸塩である、方法。
【請求項８８】
請求項８２に記載の方法であって、ここでＲ１はＣＨ３−であり、Ｒ２はＨ−であり、そしてＲ３はＣＨ３−である、方法。
【請求項８９】
請求項８２に記載の方法であって、ここでＲ１はＣＨ３ＣＨ２−またはＰｈＣＨ２−であり、Ｒ２はＨ−であり、そしてＲ３はＣＨ３−である、方法。
【請求項９０】
請求項８２に記載の方法であって、ここでＲ１はＣＨ３−であり、Ｒ２はＰｈＣＨ２−であり、そしてＲ３はＣＨ３−である、方法。
【請求項９１】
請求項８２に記載の方法であって、ここでＲ１はＣＨ３−であり、Ｒ２は６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−であり、そしてＲ３はＨ−である、方法。
【請求項９２】
請求項８２に記載の方法であって、ここでＲ２は６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−である、方法。
【請求項９３】
請求項８２に記載の方法であって、ここでＲ１はＣＨ３−であり、Ｒ２はＨ−であり、そしてＲ３はＨ−またはＣＨ３−である、方法。
【請求項９４】
請求項８２に記載の方法であって、ここでＲ１はＣＨ３−であり、Ｒ２はＨ−であり、そしてＲ３はＢｒ−である、方法。
【請求項９５】
哺乳動物の寿命を延長する方法であって、該方法は哺乳動物の寿命を延長するのに効果的な量の水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールまたはその薬学的に受容可能な塩を哺乳動物に投与することを含む、方法。
【請求項９６】
請求項９５に記載の方法であって、ここで水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールはテトラヒドロピリド（４，３−ｂ）インドールである、方法。
【請求項９７】
請求項９５に記載の方法であって、ここで水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールはヘキサピリド（４，３−ｂ）インドールである、方法。
【請求項９８】
請求項９５に記載の方法であって、ここで水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールは式：
【化６】
2007513201.tif 000019
であり、ここで：
Ｒ１は低級アルキルまたはアラルキルから選択され、
Ｒ２は水素、アラルキルまたは置換したヘテロアラルキルから選択され、
Ｒ３は水素、低級アルキルまたはハロから選択される、方法。
【請求項９９】
請求項９８に記載の方法であって、ここでアラルキルはＰｈＣＨ２−であり、そして置換したヘテロアラルキルは６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−である、方法。
【請求項１００】
請求項９８に記載の方法であって、ここで
Ｒ１はＣＨ３−、ＣＨ３ＣＨ２−またはＰｈＣＨ２−から選択され、
Ｒ２はＨ−、ＰｈＣＨ２−または６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−から選択され、
Ｒ３はＨ−、ＣＨ３−またはＢｒ−から選択される、方法。
【請求項１０１】
請求項９８に記載の方法であって、ここで水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールは：
シス（±）２，８−ジメチル−２，３，４，４ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−ベンジル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２，８−ジメチル−５−ベンジル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−メチル−５−（２−メチル−３−ピリジル）エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−メチル−８−ブロモ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールからなる群から選択される、方法。
【請求項１０２】
請求項１０１に記載の方法であって、ここで水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールは２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールである、方法。
【請求項１０３】
請求項９５または１０２に記載の方法であって、ここで薬学的に受容可能な塩は、薬学的に受容可能な酸性塩である、方法。
【請求項１０４】
請求項１０３に記載の方法であって、ここで薬学的に受容可能な塩は、塩酸塩の酸性塩である、方法。
【請求項１０５】
請求項９５に記載の方法であって、ここで水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールは２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール二塩酸塩である、方法。
【請求項１０６】
請求項１００に記載の方法であって、ここでＲ１はＣＨ３−であり、Ｒ２はＨであり、そしてＲ３はＣＨ３−である、方法。
【請求項１０７】
請求項１００に記載の方法であって、ここでＲ１はＣＨ３ＣＨ２−またはＰｈＣＨ２−であり、Ｒ２はＨ−であり、そしてＲ３はＣＨ３−である、方法。
【請求項１０８】
請求項１００に記載の方法であって、ここでＲ１はＣＨ３−であり、Ｒ２はＰｈＣＨ２−であり、そしてＲ３はＣＨ３−である、方法。
【請求項１０９】
請求項１００に記載の方法であって、ここでＲ１はＣＨ３−であり、Ｒ２は６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−であり、そしてＲ３はＨ−である、方法。
【請求項１１０】
請求項１００に記載の方法であって、ここでＲ２は６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−である、方法。
【請求項１１１】
請求項１００に記載の方法であって、ここでＲ１はＣＨ３−であり、Ｒ２はＨ−であり、そしてＲ３はＨ−またはＣＨ３−である、方法。
【請求項１１２】
請求項１００に記載の方法であって、ここでＲ１はＣＨ３−であり、Ｒ２はＨ−であり、そしてＲ３はＢｒ−である、方法。
【請求項１１３】
哺乳動物において細胞の寿命を延ばす方法であって、該方法は哺乳動物において細胞の寿命を延ばすのに効果的な水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールまたはその薬学的に受容可能な塩のある量を哺乳動物に投与することを含む、方法。
【請求項１１４】
請求項１１３に記載の方法であって、ここで水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールはテトラヒドロピリド（４，３−ｂ）インドールである、方法。
【請求項１１５】
請求項１１３に記載の方法であって、ここで水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールはヘキサヒドロピリド（４，３−ｂ）インドールである、方法。
【請求項１１６】
請求項１１３に記載の方法であって、ここで水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールは式：
【化７】
2007513201.tif 000020
であり、ここで：
Ｒ１は低級アルキルまたはアラルキルから選択され、
Ｒ２は水素、アラルキルまたは置換したヘテロアラルキルから選択され、
Ｒ３は水素、低級アルキルまたはハロから選択される、方法。
【請求項１１７】
請求項１１６に記載の方法であって、ここでアラルキルはＰｈＣＨ２−であり、そして置換したヘテロアラルキルは６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−である、方法。
【請求項１１８】
請求項１１６に記載の方法であって、ここで
Ｒ１はＣＨ３−、ＣＨ３ＣＨ２−またはＰｈＣＨ２−から選択され、
Ｒ２はＨ−、ＰｈＣＨ２−または６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−から選択され、
Ｒ３はＨ−、ＣＨ３−またはＢｒ−から選択される、方法。
【請求項１１９】
請求項１１３に記載の方法であって、ここで水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールは：
シス（±）２，８−ジメチル−２，３，４，４ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−ベンジル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２，８−ジメチル−５−ベンジル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−メチル−５−（２−メチル−３−ピリジル）エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−メチル−８−ブロモ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールからなる群から選択される、方法。
【請求項１２０】
請求項１１９に記載の方法であって、ここで水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールは２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールである、方法。
【請求項１２１】
請求項７９または８４に記載の方法であって、ここで薬学的に受容可能な塩は、薬学的に受容可能な酸性塩である、方法。
【請求項１２２】
請求項１２１に記載の方法であって、ここで薬学的に受容可能な塩は、塩酸塩の酸性塩である、方法。
【請求項１２３】
請求項１１３に記載の方法であって、ここで水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールは２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール二塩酸塩である、方法。
【請求項１２４】
請求項１１８に記載の方法であって、ここでＲ１はＣＨ３−であり、Ｒ２はＨ−であり、そしてＲ３はＣＨ３−である、方法。
【請求項１２５】
請求項１１８に記載の方法であって、ここでＲ１はＣＨ３ＣＨ２−またはＰｈＣＨ２−であり、Ｒ２はＨ−であり、そしてＲ３はＣＨ３−である、方法。
【請求項１２６】
請求項１１８に記載の方法であって、ここでＲ１はＣＨ３−であり、Ｒ２はＰｈＣＨ２−であり、そしてＲ３はＣＨ３−である、方法。
【請求項１２７】
請求項１１８に記載の方法であって、Ｒ１はＣＨ３−であり、Ｒ２は６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−であり、そしてＲ３はＨ−である、方法。
【請求項１２８】
請求項１１８に記載の方法であって、ここでＲ２は６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−である、方法。
【請求項１２９】
請求項１１８に記載の方法であって、ここでＲ１はＣＨ３−であり、Ｒ２はＨ−であり、そしてＲ３はＨ−またはＣＨ３−である、方法。
【請求項１３０】
請求項１１８に記載の方法であって、ここでＲ１はＣＨ３−であり、Ｒ２はＨ−であり、そしてＲ３はＢｒ−である、方法。
【請求項１３１】
請求項２、２２、４０、５９、８０、９８または１１６に記載の方法であって、ここで水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールは式：
【化８】
2007513201.tif 000021
である、方法。
【請求項１３２】
請求項２、２２、４０、５９、８０、９８または１１６に記載の方法であって、ここで水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールは式：
【化９】
2007513201.tif 000022
である、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の引用）
本出願は、２００３年１２月８日に出願されたロシア特許出願番号２００３１３５４８２に対する優先権を主張し、その出願は本明細書においてその全体が参考として援用される。
【０００２】
（連邦政府後援の研究または開発に関する報告書）
適用されない。
【０００３】
（技術分野）
本発明は、医学分野における水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールまたはその薬学的に受容可能な塩の使用に関連しており、これらの化合物は、老化の遅延のためおよび／または寿命の延長のためおよび／または生活の質の改善のための薬理学的組成物として調製されるとき、老化プロテクト（ｇｅｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ）薬剤として用いられ得る。
【背景技術】
【０００４】
（発明の背景）
老齢は死亡の確率の有意な増加により特徴づけられる。さらに、老齢は、生命を脅かさないが、老化過程に関連したさまざまな病変および状態の発現の確率の急増により特徴づけられる。哺乳動物におけるそのような病変および状態としては、例えば失明（白内障）、皮膚の毛が生えている（ｄｅｒｍａｔｏｈａｉｒｙ）外皮の悪化（脱毛症）ならびに筋肉細胞および脂肪細胞の死に起因する年齢に関連した体重の減少が挙げられる。
【０００５】
ここ数年の間、世界でこの問題の解決を目指した新たな薬剤および因子を同定することに、重大な関心がある。
【０００６】
ビタミンＡ、ＣおよびＥはＢａｋｅｒ，Ｇ．Ｔ．（非特許文献１）により開示される実験において命の存続期間を増加させた。しかしながら、これらビタミンで過度に飽和した生体は、ビタミン過剰症の急速な発症を起こし得、そして体の系および器官の機能状態に対する負の効果を有し得る。
【０００７】
化合物エトキシキン（サントキン（ｓａｎｔｏｑｕｉｎ））を基にした、老化プロテクト活性および抗酸化活性を示す公知の物質がある。この化合物を食餌に加えたとき、この化合物はＣ３Ｈマウスの命の存続期間を増加した（非特許文献２）。実験室用動物の命の生存期間はまた、ビタミンＢ６の構造アナログである、低い毒性の水溶性抗酸化剤２−エチル−６−メチル−３−ヒドロキシピリジン塩酸塩の投与の結果として増加された（非特許文献３）。有意でない寿命の延長は、２−メルカプトエタノールアミン、システイン、セントロフェノキシン（ｃｅｎｔｒｏｐｈｅｎｏｘｉｎｅ）、ブチルヒドロキシルトルエン、グルタチオン、３−ヒドロキシピリジン、乳酸およびグルコン酸を用いた実験において観察された（非特許文献４および非特許文献５）。
【０００８】
しかしながら、これら化合物は、医学において治療物質としてのこれらの用途を見いださなかった。
【０００９】
治療薬の老化防止薬は、プロカインを含み、老化プロテクト薬剤として用いられる（非特許文献６）。しかしながら、心血管系機能、睡眠障害、不安ならびに筋肉の痛みおよび関節の痛みにおいてそのマイナスの効果の発生がある。
【００１０】
ここ数年の間に発見された老化プロテクト特性をもつ化合物は、内因性化合物のメラトニンおよびＮ−アセチルセロトニン（ＮＡＳ）である。これら化合物は、抗酸化特性を有し、そして老化のメカニズムに関する理論の１つによれば、これらは老化プロテクト効果を有するはずである（非特許文献７）。実際にＣ５７Ｂ１マウスを用いる実験は、メラトニンおよびその前駆物質のＮＡＳを２ヶ月齢から与えられると、これら化合物が雄性マウスの寿命を延長できることを証明した。しかしながらこれら化合物は同じ系統の雄性マウスを用いた実験において、動物がこれら化合物を１２ヶ月齢から与えられると効果がなかった（非特許文献８）。
【非特許文献１】Ｂａｋｅｒ，Ｇ．Ｔ．，Ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ｖａｒｉｏｕｓ  ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｓ  ｏｎ  ａｇｅｉｎｇ  ｉｎ  Ｄｒｏｓｏｐｈｉｌａ／／Ｔｏｘｉｃｏｌ  Ｉｎｄ．Ｈｅａｌｔｈ．−１９９３−Ｖｏｌ．９−ｐ．１６３−１８６
【非特許文献２】Ｃｏｍｆｏｒｔ，Ａ．，Ｙｏｕｈｏｔｓｋｙ−Ｇｏｒｅ，Ｊ．，Ｐａｔｈｍａｎａｔｃｈａｎ，Ｋ．，Ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ｅｔｈｏｘｙｑｕｉｎ  ｏｎ  ｔｈｅ  ｌｏｎｇｅｖｉｔｙ  ｏｆ  Ｃ３Ｈ  ｍｉｃｅ／／Ｎａｔｕｒｅ．−１９７１−Ｖｏｌ．２２９−ｐ．２５４−２５５
【非特許文献３】Ｏｂｕｋｈｏｖａ，Ｌ．Ｋ．，Ｃｈｅｍｉｃａｌ  ｇｅｒｏｐｒｏｔｅｃｔｏｒｓ，ｐｒｏｌｏｎｇａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｌｉｆｅ／／Ｕｓｐｅｋｈｉ  Ｋｈｉｍｉｉ（Ｒｕｓｓ．）−１９７５，Ｖｏｌ．４４−ｐ．１９１４−１９２５
【非特許文献４】Ｆｒｏｌｋｉｓ，Ｖ．Ｖ．，Ｍｕｒａｄｙａｎ，Ｈ．Ｋ．，Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  ｍｅｔｈｏｄｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｐｒｏｌｏｎｇａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｌｉｆｅ（Ｒｕｓｓ．）／／Ｌｅｎｉｎｇｒａｄ，Ｎａｕｋａ，１９８８
【非特許文献５】Ｏｂｕｋｈｏｖａ，Ｌ．Ｋ．，Ｅｍｍａｎｕｅｌ，Ｎ．Ｍ．，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｄｅｌａｙ  ｏｆ  ａｇｅｉｎｇ  ｗｉｔｈ  ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｓ／／Ｏｂｓｃｈｉｅ  ｐｒｏｂｌｅｍｙ  ｂｉｏｌｏｇｉｉ（Ｒｕｓｓ．）／ＶＩＮＩＴＩ．−Ｖｏｌ．４−ｐ．４４−８０
【非特許文献６】Ｍａｓｈｋｏｖｓｋｙ，Ｍ．Ｄ．，Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  ｄｒｕｇｓ（Ｒｕｓｓ．）．−Ｍｏｓｃｏｗ，Ｍｅｄｉｃｉｎａ，１９９３−ｐａｒｔ  １−ｃｈａｐｔｅｒ  ３−ｐ．３７５
【非特許文献７】Ｈｅｎｇ−Ｌｏｎｇ  Ｈｕ，Ｆｏｒｓｅｙ，Ｒ．Ｊ．，Ｂｌａｄｅｓ，Ｔ．Ｊ．，Ｂａｒｒａｔ，Ｍ．Ｅ．Ｊ．，Ｐａｒｍａｒ，Ｐ．，Ｐｏｗｅｌｌ，Ｊ．Ｒ．Ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｓ  ｍａｙ  ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｆｉｇｈｔ  ａｇａｉｎｓｔ  ａｇｅｉｎｇ：ａｎ  ｉｎ  ｖｉｔｒｏ  ｍｏｄｅｌ．Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ  ｏｆ  Ａｇｅｉｎｇ  ａｎｄ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  （２０００）  １２１  ２１７−２３０
【非特許文献８】Ｏｘｅｎｋｒｕｇ，Ｇ．，Ｒｅｑｕｉｎｔｉｎａ，Ｐ．，Ｂａｃｈｕｒｉｎ，Ｓ．Ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ  ａｎｄ  Ａｎｔｉ−Ａｇｅｉｎｇ  Ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  Ｎ−ａｃｅｔｙｌｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ａｎｄ  Ｍｅｌａｔｏｎｉｎ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｉｎ  ｖｉｖｏ  ｍｏｄｅｌｓ．Ａｎｎ．Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．２００１，ｖ．９３９，ｐ．１９０−１９９
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
本発明が解決を目標としたこの問題は、寿命を延長し、そして生活の質を改善する新しい効果的な老化プロテクターとして用いられ得る、治療ツールの範囲を広げることであった。
【００１２】
明細書中で開示されるすべての参考文献、刊行物、特許および特許出願は本明細書においてそれら全体が参考として援用される。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
（発明の簡単な要旨）
本発明は、老化を遅らせるためおよび／または生活の質を改善するためおよび／または寿命の延長のために、水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールまたはその薬学的に受容可能な塩の有効量を個体に投与することを含む方法および組成物を提供する。この水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールはテトラヒドロピリド（４，３−ｂ）インドールまたはその薬学的に受容可能な塩であり得る。この水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールはヘキサヒドロピリド（４，３−ｂ）インドールまたはその薬学的に受容可能な塩であり得る。１つの局面において、この発明は個体の寿命を延長する方法を提供する。別の局面において、本発明は、心臓細胞、ニューロン、グリア細胞などを含めて、カルシウム流入に反応する細胞のような、個体の細胞の寿命を延長する方法を提供する。この細胞は正常細胞であり得る。この細胞は無傷の細胞であり得る。別の局面において、本発明は個体において、例えば、限定はされないが、皮膚−毛の外皮における障害（禿頭または脱毛症のような）、視覚障害（白内障の発症のような）および体重減少（筋肉細胞および／または脂肪細胞の死に起因する体重減少を含む）を含めて老化に関連した、または年齢に関係した徴候および／または病変または状態の開始を遅らせるおよび／または進行を遅らせることにより、老化を遅らせる方法を提供する。別の局面において、本発明は、これら老化に関連したまたは年齢に関係した徴候および／または病変を発症するまたは発症する危険にある個体のような、個体の生活の質を改善する方法を提供する。この老化に関連した病変または状態は生命を脅かすものではない。本発明は年齢に関係した病変または状態を発症する危険性を減少させる方法を提供する。
【００１４】
１つの局面において、哺乳動物において老化を遅らせる方法が提供され、その方法は老化を遅らせるのに効果的な量の水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールまたはその薬学的に受容可能な塩を哺乳動物に投与することを含む。
【００１５】
別の局面において、哺乳動物において年齢に関連した脱毛の進行を遅らせる方法が提供され、その方法は年齢に関連した脱毛の進行を遅らせるのに効果的な量の水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールまたはその薬学的に受容可能な塩を哺乳動物に投与することを含む。
【００１６】
別の局面において、哺乳動物において年齢に関連した体重減少の進行を遅らせる方法が提供され、その方法は年齢に関連した体重減少の進行を遅らせるのに効果的な量の水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールまたはその薬学的に受容可能な塩を哺乳動物に投与することを含む。
【００１７】
別の局面において、哺乳動物において年齢に関連した視覚障害の開始を遅らせる方法が提供され、その方法は年齢に関連した視覚障害の開始を遅らせるのに効果的な量の水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールまたはその薬学的に受容可能な塩を哺乳動物に投与することを含む。
【００１８】
別の局面において、哺乳動物の生活の質を改善する方法が提供され、その方法は哺乳動物の生活の質を改善するのに効果的な量の水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールまたはその薬学的に受容可能な塩を哺乳動物に投与することを含む。
【００１９】
別の局面において、老化を遅らせることを望む哺乳動物の生活の質を改善するための方法が提供され、この方法は哺乳動物の生活の質を高めるために効果的な量の水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールまたはその薬学的に受容可能な塩を、老化を遅らせることを望む哺乳動物に投与することを含む。
【００２０】
別の局面において、老化を遅らせることが望まれるヒトの生活の質を改善するための方法が提供され、この方法は哺乳動物の生活の質を高めるために効果的な量の水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールまたはその薬学的に受容可能な塩を、老化を遅らせることが望まれるヒトに投与することを含む。
【００２１】
別の局面において、哺乳動物の寿命を延長する方法が提供され、この方法は哺乳動物の寿命を延長するのに効果的な量の水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールまたはその薬学的に受容可能な塩を哺乳動物に投与することを含む。
【００２２】
別の局面において、哺乳動物において細胞の寿命を延ばす方法が提供され、この方法は哺乳動物において細胞の寿命を延ばすのに効果的な量の水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールまたはその薬学的に受容可能な塩を哺乳動物に投与することを含む。
【００２３】
記載されるいずれの方法も、本出願を通して記載される任意の水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールまたはその薬学的に受容可能な塩を用い得る。例えば、記載されるいずれの方法も、テトラヒドロピリド（４，３−ｂ）インドールまたはその薬学的に授与可能な塩を使用し得る。記載されるいずれの方法も、ヘキサヒドロピリド（４，３−ｂ）インドールまたはその薬学的に授与可能な塩を使用し得る。記載されるいずれの方法も、式ＡまたはＢの水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールあるいはその任意の薬学的に受容可能な塩を用い得る：
【００２４】
【化１０】
2007513201.tif 000002
ここで：Ｒ１は低級アルキルまたはアラルキルから選択され；Ｒ２は水素、アラルキルまたは置換したヘテロアラルキルから選択され、そしてＲ３は水素、低級アルキルまたはハロから選択される。記載されるいずれの方法も、Ｒ１が低級アルキルまたはＰｈＣＨ２−から選択され；Ｒ２が水素、ＰｈＣＨ２−または６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−から選択され、そしてＲ３が水素、低級アルキルまたはハロから選択される式ＡまたはＢの水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールあるいはその薬学的に受容可能な塩を用い得る。記載されるいずれの方法も、Ｒ１がＣＨ３−、ＣＨ３ＣＨ２−またはＰｈＣＨ２−から選択される；Ｒ２がＨ−、ＰｈＣＨ２−または６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−から選択される；そしてＲ３がＨ−、ＣＨ３−またはＢｒ−から選択される式ＡまたはＢの水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールあるいはその薬学的に受容可能な塩を用い得る。記載されるいずれの方法も：ラセミ混合物あるいは実質的に純粋な（＋）型または実質的に純粋な（−）型としてシス（±）２，８−ジメチル−２，３，４，４ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；２−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；２−ベンジル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；２，８−ジメチル−５−ベンジル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；２−メチル−５−（２−メチル−３−ピリジル）エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；または２−メチル−８−ブロモ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールあるいは前記のもののいずれかの任意の薬学的に受容可能な塩からなる群から選択される、水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールを用い得る。記載されるいずれの方法も２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（ジメボン（ｄｉｍｅｂｏｎ））またはその酸性塩、塩酸塩の塩または二塩酸塩のような任意のその薬学的に受容可能な塩を用い得る。記載されるいずれの方法も、明細書中に記載される水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールのいずれかの薬学的に受容可能な酸性塩を用い得る。記載されるいずれの方法も、Ｒ１がＣＨ３−であり、Ｒ２がＨであり、そしてＲ３がＣＨ３−である式ＡまたはＢの水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールまたはその薬学的に受容可能な塩を用い得る。記載されるいずれの方法も、Ｒ１がＣＨ３ＣＨ２−またはＰｈＣＨ２−であり、Ｒ２がＨ−であり、そしてＲ３がＣＨ３−である式ＡまたはＢの水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールまたはその薬学的に受容可能な塩を用い得る。記載されるいずれ���方法も、Ｒ１がＣＨ３−であり、Ｒ２がＰｈＣＨ２−であり、そしてＲ３がＣＨ３−である式ＡまたはＢの水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールまたはその薬学的に受容可能な塩を用い得る。記載されるいずれの方法も、Ｒ１はＣＨ３−であり、Ｒ２は６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−であり、そしてＲ３はＨ−である式ＡまたはＢの水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールまたはその薬学的に受容可能な塩を用い得る。記載されるいずれの方法も、Ｒ２は６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−である式ＡまたはＢの水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールまたはその薬学的に受容可能な塩を用い得る。記載されるいずれの方法も、Ｒ１はＣＨ３−であり、Ｒ２はＨ−であり、そしてＲ３はＨ−またはＣＨ３−である式ＡまたはＢの水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールまたはその薬学的に受容可能な塩を用い得る。記載されるいずれの方法も、Ｒ１はＣＨ３−であり、Ｒ２はＨ−であり、そしてＲ３はＢｒ−である式ＡまたはＢの水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールまたはその薬学的に受容可能な塩を用い得る。
【００２５】
この水素化ピリド（４，３−ｂ）インドール化合物は、テトラヒドロピリド（４，３−ｂ）インドール化合物またはヘキサヒドロピリド（４，３−ｂ）インドール化合物であり得る。この水素化ピリド（４，３−ｂ）インドール化合物は、１〜３の置換基で置換され得るが、無置換の水素化ピリド（４，３−ｂ）インドール化合物または３つより多い置換基をもつ水素化ピリド（４，３−ｂ）インドール化合物もまた考えられる。この水素化ピリド（４，３−ｂ）インドール化合物は式：
【００２６】
【化１１】
2007513201.tif 000003
であり得る。
【００２７】
ここでＲ１は低級アルキルまたはアラルキルから選択され、Ｒ２は水素、アラルキルまたは置換したヘテロアラルキルから選択され、そしてＲ３は水素、低級アルキルまたはハロから選択される。これらの置換基のどの組合せも考えられる。明細書中に開示される方法において用いるための特定の化合物は：ラセミ混合物あるいは（＋）型または（−）型の個々の化合物としてシス（±）２，８−ジメチル−２，３，４，４ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；２−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；２−ベンジル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；２，８−ジメチル−５−ベンジル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；２−メチル−５−（２−メチル−３−ピリジル）エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；２−メチル−８−ブロモ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールおよび塩酸塩または二塩酸塩のような薬学的に受容可能な酸性塩を含む任意の薬学的に受容可能な塩または形を含む。
【００２８】
明細書中に記載される式Ｂまたは１のいずれの化合物も、シス形またはトランス形のいずれであってもよい。明細書中に記載される式Ｂまたは１のいずれの化合物もまた、ラセミ混合物（±）として、実質的に純粋な化合物（＋）または（−）として、または任意の非ラセミ混合物として存在し得る。シス（±）バリエーション、シス（＋）バリエーションおよびシス（−）バリエーションが考えられ、そしてトランス（±）バリエーション、トランス（＋）バリエーションおよびトランス（−）バリエーションまたはそのどの組合せも考えられる。
【００２９】
いくつかの実施形態において、この化合物は、限定されないが、脱毛（禿頭を含む）、しわ、白髪および体重減少（筋肉細胞および脂肪細胞の死に起因する体重減少を含む）を含む１つ以上の老化の徴候を表す個体に投与される。哺乳動物が約中年から老齢にあるときのように、年齢に関連した病変および状態は、高齢の哺乳動物において存在するようであり、そしてこの方法および使用はそのような哺乳動物に対して用いられ得る。いくつかの実施形態において、この化合物は、老年である個体に投与される。いくつかの実施形態において、この化合物は少なくとも約３５歳および／または約６０歳より若いヒトに投与される。いくつかの実施形態において、この化合物は少なくとも約４０歳、約４５歳、約５０歳、約５５歳、約６０歳、約６５歳、約７０歳、約７５歳、約８０歳、約８５歳、約９０歳、約９５歳、約１００歳、約１０５歳、約１１０歳、約１１５歳および約１２０歳であるヒトに投与される。いくつかの実施形態において、この化合物は、神経性の病気（アルツハイマー病のような）と診断されていないヒトに投与される。いくつかの実施形態において、この化合物は、老化に関連した認知障害と診断されていない個体（ヒトのような）に投与される。いくつかの実施形態において、この化合物は、認知障害の症状を表さない個体（ヒトのような）に投与される。いくつかの実施形態において、この化合物はウシ、霊長類、ウマ、イヌ、ネコ、ブタおよびヒツジの動物のいずれかであり得る個体に投与される。
【００３０】
この化合物は、継続期間にわたり個体に連続的に（例えば、少なくとも１日１回）投与され得る。いくつかの実施形態において、この化合物は少なくとも約３ヶ月間、個体に投与される。いくつかの実施形態において、この化合物は少なくとも約６ヶ月間、個体に投与される。いくつかの実施形態において、この化合物は少なくとも約１２ヶ月間、個体に投与される。
【００３１】
哺乳動物のための早すぎる老化の予防のための薬剤すなわち老化プロテクター（抗老化薬剤）として式（１）の水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールの使用は、式（１）
【００３２】
【化１２】
2007513201.tif 000004
と考えられる。ここで、
Ｒ１は、ＣＨ３−、ＣＨ３ＣＨ２−またはＰｈＣＨ２−であり；
Ｒ２は、Ｈ−、ＰｈＣＨ２−または６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−であり；
Ｒ３は、Ｈ−、ＣＨ３−またはＢｒ−である。
【００３３】
また含まれるのは、Ｒ１はＣＨ３であり、Ｒ２はＨ−であり、そしてＲ３はＣＨ３−である、式（１）の化合物の使用であり、この置換基はシス形異性体あるいはトランス形異性体のどちらかである。また含まれるのは、式（１）の化合物の使用であり、この化合物は任意の薬学的に受容可能な酸との塩の形または４級化誘導体の形である。１つの使用において哺乳動物はヒトである。１つの使用において、記載される化合物または組成物のいずれかは白内障を防ぐために用いられる。１つの使用において、記載される化合物または組成物のいずれかは脱毛症を防ぐために用いられる。
【００３４】
哺乳動物のための早すぎる老化の予防のための薬剤すなわち老化プロテクター（抗老化薬剤）として式（２）の水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールの使用は、式（２）
【００３５】
【化１３】
2007513201.tif 000005
と考えられる。ここで、
Ｒ１は、ＣＨ３−、ＣＨ３ＣＨ２−またはＰｈＣＨ２−であり；
Ｒ２は、Ｈ−、ＰｈＣＨ２−または６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−であり；
Ｒ３は、Ｈ−、ＣＨ３−またはＢｒ−である。
【００３６】
また含まれるのは、Ｒ１はＣＨ３ＣＨ２−またはＰｈＣＨ２−であり、Ｒ２はＨ−であり、そしてＲ３はＣＨ３−である、式（２）の化合物の使用である。また含まれるのは、式（２）の化合物の使用であり、ここでＲ１はＣＨ３−であり、Ｒ２はＰｈＣＨ２−であり、そしてＲ３はＣＨ３−である。また含まれるのは、式（２）の化合物の使用であり、ここでＲ１はＣＨ３−であり、Ｒ２は６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−であり、そしてＲ３はＨ−である。また含まれるのは、式（２）の化合物の使用であり、ここでＲ１はＣＨ３−であり、Ｒ２は６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−であり、そしてＲ３はＣＨ３−である。また含まれるのは、式（２）の化合物の使用であり、ここでＲ１はＣＨ３−であり、Ｒ２はＨ−であり、そしてＲ３はＨ−またはＣＨ３−である。また含まれるのは、式（２）の化合物の使用であり、ここでＲ１はＣＨ３−であり、Ｒ２はＨ−であり、そしてＲ３はＢｒ−である。また含まれるのは、式（２）の化合物の使用であり，ここでこの化合物は任意の薬学的に受容可能な酸をもつ塩の形または４級化誘導体の形である。１つの使用において哺乳動物はヒトである。１つの使用において、記載されている化合物または組成物のいずれかは白内障を防ぐために用いられる。１つの使用において、記載されている化合物または組成物は脱毛症を防ぐために用いられる。
【００３７】
活性成分および薬学的に適したキャリアを含む任意の抗老化（老化プロテクト）活性を有している薬理学的薬剤は、製造され得、その活性成分は、式（１）または式（２）あるいはその任意の注目したバリエーションにより記載される任意の物質を含む。
【００３８】
この化合物の使用は、限定されないが、早すぎる老化の防止薬としての使用があり得、この使用は、体重１ｋｇあたり０．１〜１０ｍｇの間の用量で、少なくとも１日１回、治療効果を達成するのに必要とされる期間、式（１）または式（２）のいずれかで記載される物質の有効量を含む薬理学的薬剤を患者に与えることにより記載され得る。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３９】
（発明の詳細な説明）
明細書中に記載される方法、キット、薬物などのいずれかにおいて使用するための化合物は、水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールまたはその薬学的に受容可能な塩である。水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールは、テトラヒドロピリド（４，３−ｂ）インドールであり得る。水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールはまたヘキサヒドロピリド（４，３−ｂ）インドールであり得る。水素化ピリド（４，３−ｂ）インドール化合物は、１〜３個の置換基で置換され得るが、非置換の水素化ピリド（４，３−ｂ）インドール化合物または３個より多い置換基をもつ水素化ピリド（４，３−ｂ）インドール化合物もまた考えられる。適した置換基としては、限定されないが、アルキル、低級アルキル、アラルキル、ヘテロアラルキル、置換したヘテロアラルキルおよびハロが挙げられる。
【００４０】
特に、水素化ピリド−（［４，３−ｂ］）インドールは、式ＡおよびＢにより例示され：
【００４１】
【化１４】
2007513201.tif 000006
ここでＲ１は低級アルキルまたはアラルキルから選択され、Ｒ２は、水素、アラルキルまたは置換したヘテロアラルキルから選択され、そしてＲ３は水素、低級アルキル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）またはハロから選択される。
【００４２】
１つのバリエーションにおいて、Ｒ１はアルキル基である。１つのバリエーションにおいて、Ｒ１はアラルキル基である。１つのバリエーションにおいて、Ｒ１はアルキル基またはアラルキル基である。
【００４３】
１つのバリエーションにおいて、Ｒ１はＣ１〜Ｃ１５アルキルである。１つのバリエーションにおいて、Ｒ１はＣ１０〜Ｃ１５アルキルである。１つのバリエーションにおいて、Ｒ１はＣ１〜Ｃ１０アルキルである。１つのバリエーションにおいて、Ｒ１はＣ１〜Ｃ８アルキルである。１つのバリエーションにおいて、Ｒ１はＣ１〜Ｃアルキルである。１つのバリエーションにおいて、Ｒ１はＣ１〜Ｃ４アルキルである。１つのバリエーションにおいて、Ｒ１はＣ１〜Ｃ３アルキルである。１つのバリエーションにおいて、Ｒ１はＣ２〜Ｃ１５アルキルである。１つのバリエーションにおいて、Ｒ１はＣ２〜Ｃ１０アルキルである。１つのバリエーションにおいて、Ｒ１はＣ２〜Ｃ５アルキルである。１つのバリエーションにおいて、Ｒ１はＣ６〜Ｃ１５アルキルである。１つのバリエーションにおいて、Ｒ１は１５より多い炭素原子を有するアルキル基である。１つのバリエーションにおいて、Ｒ１はメチルである。１つのバリエーションにおいて、Ｒ１はエチルである。１つのバリエーションにおいて、Ｒ１はメチルまたはエチルから選択される。１つのバリエーションにおいて、Ｒ１はメチルおよびＰｈＣＨ２−のようなアラルキル基から選択される。１つのバリエーションにおいて、Ｒ１はエチルまたはＰｈＣＨ２−のようなアラルキル基から選択される。１つのバリエーションにおいて、Ｒ１はＲ１アルキル基について示される任意のアルキルサイズの直鎖アルキル基（例えば、ｎ−ノニルなどのような直鎖のＣ１〜Ｃ１５アルキル）である。１つのバリエーションにおいて、Ｒ１は上に示される任意のアルキルサイズの分枝鎖アルキル基（例えば、ｔ−ブチルのような分枝鎖のＣ１〜Ｃ６アルキル）である。
【００４４】
１つのバリエーションにおいて、Ｒ１はアラルキル基である。１つのバリエーションにおいて、Ｒ１は、直前の段落で列挙されるアルキル置換基または低級アルキル置換基のうちいずれか１つがアリール基でさらに置換されるアラルキル基（例えばＡｒ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＡｒ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルまたはＡｒ−Ｃ１〜Ｃ１５アルキル）である。１つのバリエーションにおいて、Ｒ１は、直前の段落で列挙されるアルキル置換基または低級アルキル置換基のうちいずれか１つが単環（例えばフェニル）または縮合環が芳香族であっても芳香族でなくてもよい多重縮合環（例えばナフチル）を有する５〜１５の炭素原子の芳香族炭素環基で置換されるアラルキル基である。１つのバリエーションにおいて、Ｒ１は、直前の段落に列挙されるアルキルまたは低級アルキル置換基のうちいずれか１つがフェニル基でさらに置換されるアラルキル基（例えば、Ｐｈ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＰｈ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルまたはＰｈ−Ｃ１〜Ｃ１５アルキル）である。１つのバリエーションにおいて、Ｒ１はＰｈＣＨ２−である。
【００４５】
１つのバリエーションにおいて、Ｒ１はアルキル基またはアラルキル部分のアルキル部分がＣ１〜Ｃ８のアルキルであるアルキル基またはアラルキル基から選択される。１つのバリエーションにおいて、Ｒ１はアルキル基またはアラルキル部分のアルキル部分がＣ１〜Ｃ６のアルキルであるアルキル基またはアラルキル基から選択される。１つのバリエーションにおいて、Ｒ１はアルキル基またはアラルキル部分のアルキル部分がＣ１〜Ｃ４のアルキルであるアルキル基またはアラルキル基から選択される。１つのバリエーションにおいて、Ｒ１はアルキル基またはアラルキル部分のアルキル部分がＣ１〜Ｃ３アルキルであるアルキル基またはアラルキル基から選択される。１つのバリエーションにおいて、Ｒ１はアルキル基またはアラルキル部分のアルキル部分がＣ１〜Ｃ２のアルキルであるアルキル基またはアラルキル基から選択される。１つのバリエーションにおいて、Ｒ１はアルキル基またはアラルキル部分のアルキル部分がＣ２〜Ｃ８のアルキルであるアルキル基またはアラルキル基から選択される。１つのバリエーションにおいて、Ｒ１はアルキル基またはアラルキル部分のアルキル部分がＣ４〜Ｃ８のアルキルであるアルキル基またはアラルキル基から選択される。１つのバリエーションにおいて、アルキル基またはアラルキル部分のアルキル部分がＣ６〜Ｃ８のアルキルであるアルキル基またはアラルキル基から選択される。
【００４６】
１つのバリエーションにおいて、Ｒ２はＨである。１つのバリエーションにおいて、Ｒ２は水素およびアラルキル基から選択される。１つのバリエーションにおいて、Ｒ２は、アラルキル基である。１つのバリエーションにおいて、Ｒ２は、置換したヘテロアラルキル基である。１つのバリエーションにおいて、Ｒ２は水素および置換したヘテロアラルキル基から選択される。１つのバリエーションにおいて、Ｒ２は水素、アラルキル基および置換したヘテロアラルキル基から選択される。１つのバリエーションにおいて、Ｒ２はアラルキル基および置換したヘテロアラルキル基から選択される。
【００４７】
１つのバリエーションにおいて、Ｒ２は、Ｒ１について列挙される各すべてのアラルキル基のバリエーションが、Ｒ２について別々および個々に列挙されると同じように上のＲ１について記述されるアラルキル基のいずれか１つであり得るアラルキル基である。
【００４８】
１つのバリエーションにおいて、Ｒ２は、アルキル基または低級アルキル基が、１〜３個の低級アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）置換基で置換されたヘテロアリール基で置換される、置換したヘテロアラルキル基である。１つのバリエーションにおいて、Ｒ２は、アルキルまたは低級アルキル基が、１〜３個の低級アルキル（Ｃ１〜Ｃ３）置換基で置換されたヘテロアリール基で置換される、置換したヘテロアラルキル基である。１つのバリエーションにおいて、Ｒ２は、アルキル基または低級アルキル基が１〜３個のメチル基で置換されたヘテロアリール基で置換される、置換したヘテロアラルキル基である。１つのバリエーションにおいて、Ｒ２は、アルキル基または低級アルキル基が１個の低級アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）置換基で置換されたヘテロアリール基で置換される、置換したヘテロアラルキル基である。１つのバリエーションにおいて、Ｒ２は、アルキル基または低級アルキル基が１個の低級アルキル（Ｃ１〜Ｃ３）置換基で置換されたヘテロアリール基で置換される、置換したヘテロアラルキル基である。１つのバリエーションにおいて、Ｒ２は、アルキル基または低級アルキル基が１〜２個のメチル基で置換されたヘテロアリール基で置換される、置換したヘテロアラルキル基である。１つのバリエーションにおいて、Ｒ２は、アルキル基または低級アルキル基が１個のメチル基で置換されたヘテロアリール基で置換される、置換したヘテロアラルキル基である。Ｒ２はヘテロアリール基で置換されるアルキル基または低級アルキル基が、Ｃ１〜Ｃ１５アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ１６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルキル、Ｃ４〜Ｃ１０アルキル、またはＣ２〜Ｃ３アルキルである、列挙される置換したヘテロアラルキル基のいずれか１つであり得る。
【００４９】
他のバリエーションにおいて、Ｒ２は、ヘテロアラルキル部分が、２〜１０個の環炭素原子、ならびに酸素、窒素および硫黄から選択される１〜４の個の環へテロ原子を含有する、直前の段落の置換したヘテロアラルキル基のいずれか１つである。他のバリエーションにおいて、Ｒ２は、ヘテロアラルキル部分が、２〜６個の環炭素原子、ならびに酸素、窒素および硫黄から選択される１〜４の個の環ヘテロ原子を含有する、直前の段落の置換したヘテロアラルキル基のいずれか１つである。他のバリエーションにおいて、Ｒ２はヘテロアラルキル部分が、４〜８個の環炭素原子、ならびに酸素、窒素および硫黄から選択される１〜４の個の環ヘテロ原子を含有する、直前の段落の置換したヘテロアラルキル基のいずれか１つである。他のバリエーションにおいて、Ｒ２は、ヘテロアラルキル部分が、ピリジル（Ｐｙ）を含有する、直前の段落の置換したヘテロアラルキル基のいずれか１つである。
【００５０】
１つのバリエーションにおいて、Ｒ２は６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−である。
【００５１】
１つのバリエーションにおいて、Ｒ３は水素である。他のバリエーションにおいて、Ｒ３はＲ１について列挙される各すべてのアルキル基のバリエーションが、Ｒ２について別々および個々に列挙されると同じように上のＲ１について記述されるアルキル基のいずれか１つである。もう１つのバリエーションにおいて、Ｒ３はハロ基である。１つのバリエーションにおいて、Ｒ３は水素およびアルキル基から選択される。１つのバリエーションにおいて、Ｒ３は水素およびハロ基から選択される。１つのバリエーションにおいて、Ｒ３は水素、アルキル基またはハロ基から選択される。１つのバリエーションにおいて、Ｒ３はハロ基およびアルキル基から選択される。
【００５２】
１つのバリエーションにおいて、Ｒ３はＢｒである。１つのバリエーションにおいて、Ｒ３はＩである。１つのバリエーションにおいてＲ３はＦである。１つのバリエーションにおいてＲ３はＣｌである。
【００５３】
ある特定のバリエーションにおいて、水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールは、２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（ジメボン）またはその任意の薬学的に受容可能な塩である。
【００５４】
水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールは、その任意の薬学的に受容可能な塩であり得、当業者により容易に知られる。この薬学的に受容可能な塩としては、薬学的に受容可能な酸性塩が挙げられる。特定の薬学的に受容可能な塩の例は、塩酸塩または二塩酸塩を含む。ある特定のバリエーションにおいて、水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールは、２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール二塩酸塩のような、薬学的に受容可能な２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールの塩を含む。
【００５５】
特に、水素化ピリド−（［４，３−ｂ］）インドールはまた早期老化（ｐｒｅｍａｔｕｒｅ  ａｇｅｉｎｇ）予防のための薬物、哺乳動物のための老化プロテクター（ｇｅｒｏｐｒｏｔｅｃｔｏｒ）として式（１）または式（２）で記載され得る：
【００５６】
【化１５】
2007513201.tif 000007
一般式（１）の化合物に関して、以下の置換基の任意の組合せで
Ｒ１はＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２またはＰｈＣＨ２を表し；
Ｒ２はＨ、ＰｈＣＨ２または６ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−であり；
Ｒ３はＨ、ＣＨ３またはＢｒである。式（１）および（２）の置換基の全ての可能な組合せは、各単一の個々の化合物が化学名で列挙されたのと同じように、特定の個々の化合物として考えられる。また考えられるのは、上に列挙する置換基から１つ以上の可能な部分のいずれかが削除されている式（１）または（２）の化合物である：例えば、Ｒ１がＣＨ３を表す場合；Ｒ２はＨ、ＰｈＣＨ２または６ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−であり；そしてＲ３はＨ、ＣＨ３またはＢｒであるか、またはＲ１がＣＨ３を表す場合；Ｒ２は６ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−であり；そしてＲ３はＨ、ＣＨ３またはＢｒを表す。
【００５７】
上記化合物は、薬学的に受容可能な酸との塩の形態であり得、そして４級化誘導体の形態であり得る。
【００５８】
老化プロテクターとして用いられ得る化合物の１つは、Ｒ１がＣＨ３であり、Ｒ２がＨであり、そしてＲ３がＣＨ３である、一般式（１）で記載される化合物であり得る。
【００５９】
この化合物は、（±）シス−異性体の形態であり得る。
【００６０】
一般式（２）の化合物に関して、
Ｒ１はＣＨ３、ＣＨ３ＣＨ２またはＰｈＣＨ２により代表され；
Ｒ２はＨ、ＰｈＣＨ２または６ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−であり；
Ｒ３はＨ、ＣＨ３またはＢｒである。
【００６１】
上記化合物は薬学的に受容可能な酸との塩の形態であり、そして４級化誘導体の形態であり得る。
【００６２】
老化プロテクターとして用いられる化合物の１つは、Ｒ１がＣＨ３ＣＨ２またはＰｈＣＨ２であり、Ｒ２がＨであり、そしてＲ３がＨである一般式（２）で記載される化合物；
またはＲ１がＣＨ３であり、Ｒ２がＰｈＣＨ２であり、そしてＲ３がＣＨである化合物；
またはＲ１がＣＨ３であり、Ｒ２が６ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２であり、そしてＲ３がＣＨ３である化合物；
またはＲ１がＣＨ３であり、Ｒ２がＨであり、そしてＲ３がＨまたはＣＨ３である化合物；
またはＲ１がＣＨ３であり、Ｒ２がＨであり、そしてＲ３がＢｒである化合物である。
【００６３】
上記化合物のいずれも、ヒトにおいて、特に白内障の予防のため、およびまた特に脱毛症の予防のため、老化プロテクターとして用いられ得る。他の用途は明細書中に記載されている。
【００６４】
一般式（１）で記載される化合物は、公知の化合物であり、広く薬理学的な行為において用いられる。テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールおよびヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールの誘導体であり、そして幅広い生物活性スペクトルを示す多くの公知の化合物で幅広い研究が行われた。一連の２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールにおいて、以下の活性のタイプ：抗ヒスタミン活性（１９６８年１２月６日からＯＳ−ＤＥ  Ｎ  １８１３２２９、１９６９年１０月２０日からＮ  １９５２８００）；中枢性の抗うつ活性；抗炎症活性（１９７０年１２月１３日から米国特許第３，７１８，６５７号）；神経弛緩活性（Ｈｅｒｂｅｒｔ，Ｃ．Ａ．、Ｐｌａｔｔｎｅｒ，Ｓ．Ｓ．、Ｗｅｌｃｈ，Ｗ．Ｎ．、Ｍｏｌ．Ｐｈａｒｍ．、１９８０年、第１７巻、第１号、３８〜４２頁）および他のタイプの活性が見いだされた。２，３，４，４ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールの誘導体は、精神作用性の活性（Ｗｅｌｃｈ，Ｗ．Ｈ．、Ｈｅｒｂｅｒｔ，Ｃ．Ａ．、Ｗｅｉｓｓｍａｎ，Ａ．、Ｋｏｅ，Ｋ．Ｂ．、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、１９８６年、第２９巻、第１０号、２０９３〜２０９９頁）、抗攻撃性（ａｎｔｉ−ａｇｇｒｅｓｓｉｖｅ）活性、抗不整脈活性、および他のタイプの活性を示す。
【００６５】
テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールおよびヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールの誘導体である以下の治療薬：「ジアゾリン（ｄｉａｚｏｌｉｎｅ）」（メブヒドロリン）、ジメボン、「ドラスチン」、「カルビジン（ｃａｒｂｉｄｉｎｅ）」（「ジカルビン」）、「ストバジン（ｓｔｏｂａｄｉｎｅ）」、「ゲボトロリン」は、製造される。ジアゾリン（２−メチル−５−ベンジル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール二塩酸塩）（Ｋｌｙｕｅｖ，Ｍ．Ａ．ＵＳＳＲの医療行為において証明される治療薬、Ｍｏｓｃｏｗ、Ｍｅｄｉｃｉｎａ、１９９１年、５１２頁）およびジメボン（２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチルピリジル−３）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール二塩酸塩）（Ｍａｓｈｋｏｖｓｋｙ，Ｍ．Ｄ．医療薬物  パート１、第１２版、Ｍｏｓｃｏｗ、Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、１９９３年、３８３頁）、ならびにそれに類似した誘導体のドラスチン（２−メチル−８−クロロ−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール二塩酸塩）（ＵＳＡＮおよびＵＳＰ薬物名辞書（米国一般名  １９６１〜１９８８年、最新の米国薬局方および  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｆｏｒｍｕｌａｅ  ｆｏｒ  Ｄｒｕｇｓ、ならびに他の商標登録されていない薬物名）１９８９年、第２６版、１９６頁）は、抗ヒスタミン薬として知られる。カルビジン（ジカルビン）（シス（±）２，８−ジメチル−２，３，４，４ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール二塩酸塩）は、ロシアの神経弛緩薬であり、抗うつ作用も有する（Ｙａｋｈｏｎｔｏｖ，Ｌ．Ｎ．、Ｇｌｕｓｈｋｏｖ，Ｒ．Ｇ．合成治療薬  Ａ．Ｇ．Ｎａｔｒａｄｚｅ編、Ｍｏｓｃｏｗ  Ｍｅｄｉｃｉｎａ、１９８３年、２３４〜２３７頁）。カルビジンの（−）異性体であるストバジンは、抗不整脈薬として知られる（Ｋｉｔｌｏｖａ，Ｍ．、Ｇｉｂｅｌａ，Ｐ．、Ｄｒｉｍａｌ，Ｊ．Ｂｒａｔｉｓｉ．Ｌｅｋ．Ｌｉｓｔｙ、１９８５年、第８４巻、第５号、５４２〜５４６頁）。ゲボトロリン（８−フルオロ−２−（３−３−ピリジル）プロピル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール二塩酸塩）は、抗精神病薬でありかつ抗不安（ａｎｘｙｏｌｙｔｉｃ）薬である（Ａｂｏｕ−Ｇｈａｒｂｉ，Ｍ．、Ｐａｔｅｌ，Ｕ．Ｒ．、Ｗｅｂｂ，Ｍ．Ｂ．、Ｍｏｙｅｒ，Ｊ．Ａ．、Ａｒｄｎｅｅ，Ｔ．Ｈ．、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、１９８７年、３０巻、１８１８〜１８２３頁）。ジメボンおよび他の化合物についてまた、Ｇａｌｅｎｋｉ−Ｉａｒｏｓｈｅｖｓｋｉｉ，Ｐ．Ａ．、Ｍｅｌｋｕｍｏｖｅ，Ｅ．Ｒ．；Ｂａｒｔａｈｅｖｉｃｈ，Ｖ．Ｖ．、Ｕｖａｒｏｖ，Ａ．Ｖ．、Ｔｕｒｏｖａｉａ，Ａ．；Ｋｈａｎｋｏｅｖａ，Ａ．Ｔ．、Ｇａｌｙｇｏ，Ｄ．Ｓ．（１９９６年）Ｂｉｕｌｌ  Ｅｋｓｐ  Ｂｉｏｌ  Ｍｅｄ．（Ｒｕｓｓ）、１２２（１２）：６４２〜６４４；および２０００年３月３１日〜４月２日、Ｈａｌｌｅ／Ｓａａｌｅでの第２回ミトコンドリアおよびミオパシー会議の要旨、Ｓｈｅｖｔｏｖａ，Ｅ．、Ｋｉｒｅｅｖａ，Ｅ．、Ｌｅｒｍｏｎｔｏｖａ，Ｎ．、Ｂａｃｈｕｒｉｎ，Ｓ．、「ミトコンドリア透過性遷移（Ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ  Ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ  Ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ）の引き金としてのベータ−アミロイドペプチド（２５−３５）」を参照せよ。
【００６６】
さらに近年、式（１）および式（２）で記載される水素化ピリド［４，３−ｂ］インドールの誘導体（例えばジメボン）はまた、これら化合物を神経変性症、および特にアルツハイマー病の治療に有用にする、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニストの特性を有していることが見いだされた（ロシア連邦特許第２１０６８６４号Ｃ１  ６  Ａ  ６１  Ｋ  ３１／４７５、１９９８年、３月２０日、公報８；米国特許第６，１８７，７８５号）。
【００６７】
上記に言及されるすべての化合物は、文献で知られ、そして以下の特定の化合物：
１．シス（±）２，８−ジメチル−２，３，４，４ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールおよびその二塩酸塩；
２．２−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
３．２−ベンジル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
４．２，８−ジメチル−５−ベンジル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールおよびその二塩酸塩；
５．２−メチル−５−（２−メチル−３−ピリジル）エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールおよびそのセスキ硫酸塩；
６．２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールおよびその二塩酸塩（ジメボン）；
７．２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
８．２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールおよびそのメチルヨウ化物；
９．２−メチル−８−ブロモ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールおよびその塩酸塩を含む。
【００６８】
化合物１の神経弛緩特性に関する合成および研究は、例えば以下の刊行物：Ｙａｋｈｏｎｔｏｖ，Ｌ．Ｎ．、Ｇｌｕｓｈｋｏｖ，Ｒ．Ｇ．、合成治療薬、Ａ．Ｇ．Ｎａｔｒａｄｚｅ編、Ｍｏｓｃｏｗ  Ｍｅｄｉｃｉｎａ、１９８３年、２３４〜２３７頁で報告される。化合物２、８、および９の合成およびセロトニンアンタゴニストとしての特性に関するデータは、例えばＣ．Ｊ．Ｃａｔｔａｎａｃｈ、Ａ．Ｃｏｈｅｎ  ＆  Ｂ．Ｈ．Ｂｒｏｗｎ、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（Ｓｅｒ．Ｃ）１９６８年、１２３５〜１２４３頁で報告される。化合物３の合成は、例えば論文Ｎ．Ｐ．Ｂｕｕ−Ｈｏｉ、Ｏ．Ｒｏｕｓｓｅｌ、Ｐ．Ｊａｃｑｕｉｇｎｏｎ、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、１９６４年、２号、７０８〜７１１頁で報告される。Ｎ．Ｆ．ＫｕｃｈｅｒｏｖａおよびＮ．Ｋ．Ｋｏｃｈｅｔｋｏｖ（Ｇｅｎｅｒａｌ  ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（ｒｕｓｓ．）、１９５６年、第２６巻、３１４９〜３１５４頁）は、化合物４の合成を記載している。化合物５および６の合成は、Ａ．Ｎ．Ｋｏｓｔ、Ｍ．Ａ．Ｙｕｒｏｖｓｋａｙａ、Ｔ．Ｖ．Ｍｅｌ’ｎｉｋｏｖａにより論文Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ、１９７３年、第２号、２０７〜２１２頁に記載される。化合物７の合成は、Ｕ．ＨｏｒｌｅｉｎによりＣｈｅｍ．Ｂｅｒ．、１９５４年、第８７巻、ｈｆｔ４、４６３〜４７２頁に記載される。Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ（１９８１年、第８号、１０７２〜１０７８頁）のなかでＭ．ＹｕｒｏｖｓｋａｙａおよびＩ．Ｌ．Ｒｏｄｉｏｎｏｖは、化合物８のメチルヨウ化物の合成を記載する。
【００６９】
実施例１で考察されるように、意外なことに式（１）および式（２）で記載される化合物は、抗カルシウム活性を有することが見出され、特にこれら化合物は、グルタミン酸受容体の活性化により誘導されたカルシウムイオンの神経細胞への流入を阻害できることが見いだされた。一方で、細胞内のカルシウムイオンの過度の蓄積は、老化の過程および対応する変性症の進展に付随する、変性過程のあるカスケードを誘導することが知られている。カルシウムホメオスタシスの攪乱は、いわゆる老化および痴呆のカルシウム理論の根拠である（老化および痴呆のカルシウム仮説、Ａｎｎ．Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．１９９４年、第７４７巻）。
【００７０】
実施例に記載されているように、化合物ジメボンは、老化マウスにおいて老化を遅らせ、寿命を延ばし、脱毛の発症を減少させ、そして白内障を減少させることもまた発見された。このように、式（Ａ）および式（Ｂ）で記載される化合物のような、明細書中に記載される他の化合物と同様、式（１）および式（２）により記載される化合物の構造の結果ではない新たな予期せぬ特性のため、これら化合物は老化プロテクターとして用いられ得る。
【００７１】
本発明によると、老化防御活性（ｇｅｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  ａｃｔｉｖｉｔｙ）を有し、そして活性成分および薬学的に受容可能なキャリアを含む薬理学的ツールは、活性成分として、式（１）または式（２）で記載される水素化ピリド［４，３−ｂ］インドールの有効量を有している。他の実施形態において、老化防御活性を有し、活性成分および薬学的に受容可能なキャリアを含む薬理学的ツールは、活性成分として、式（Ａ）または（Ｂ）で記載される水素化ピリド［４，３−ｂ］インドールの有効量を有する。
【００７２】
本出願で用いられる、「老化防御活性」の定義は、生命を脅かすものではないが、老化過程と関連し、そして年配の人に代表的である病変または状態の度合いの量および／または度合いのレベルを減少することにより、老化を遅らせるおよび／または寿命を延長するおよび／または生活の質を上昇させるか、または改善する生物活性を意味する。生命を脅かすものではないが、老化過程と関連する病変または状態は、失明（白内障）、皮膚の毛が生えている（ｄｅｒｍａｔｏｈａｉｒｙ）外皮の悪化（脱毛症）および筋肉細胞および／または脂肪細胞の死による年齢に関連した体重の減少のような病変や状態を含む。
【００７３】
「薬理学的ツール」の定義は、式（１）または式（２）で記載される化合物を含む任意の治療形態の使用を意味し、老化予防薬のための老化防御活性をもつツールとして、医療において予防または治療的な適用に有用であり得る。薬理学的ツールを作るために、活性成分として式（１）または式（２）により記述される１種または数種の化合物は、受容可能な薬学的方法に従って、医療において公知である薬理学的に受容可能なキャリアと混合される。薬物の治療形態に依存して、このキャリアは様々な形態であり得る。この開示はまた、式（１）または（２）の化合物に関連したさらなる薬理学的ツール、例えば式（Ａ）または（Ｂ）の化合物に関連した薬理学的ツールを提供する。
【００７４】
本適用で用いられる「有効量」の定義は、与えられた治療形態において、効果および毒性のパラメーターの組合せで効果的であるはずで、かつ実施する専門家の知識に基づいて効果的であるはずであるような、式（１）または式（２）で記載される化合物または式（Ａ）または（Ｂ）で記載される任意の化合物のような本明細書中に記載される任意の化合物の量の使用を意味している。当該分野で理解されるように、有効量は、１用量であっても多用量であってもよい。
【００７５】
本発明は、「発明の簡単な要旨」およびこの開示の他のどこかで記載されているようないろいろな方法を提供する。本発明のこれらの方法は、明細書中に記載される化合物を用いる。例えば、１つの実施形態において本発明は、固体に水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールまたはその薬学的に受容可能な塩の有効量を投与することを含む、個体の寿命を延長する方法を提供する。本発明はまた、個体に水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールまたはその薬学的に受容可能な塩の有効量を投与することを含む、個体において細胞の寿命を延長する方法を提供する。明細書中に記載される薬理学的ツール（または化合物）はまた、個体において老化を遅らせるのに用いられ得る。例えば、薬理学的ツール（または化合物）は、限定はされないが：皮膚−体毛の外皮における障害（禿頭または脱毛症のような）、視覚障害（白内障の進展のような）および体重減少（筋肉細胞および脂肪細胞の死による体重減少を含む）のいずれか１つ以上を含む老化に関連した徴候および／または病変または状態の開始を遅らせるおよび／またはこれらの徴候および／または病変または状態の進行を遅らせることに用いられ得る。この化合物はまた、これら年齢に関連した徴候および／または病変を発症している個体に進展させるような、個体の生活の質を改善するために用いられ得る。この化合物はまた、生命を脅かすことのない年齢に関連した病変または状態のような、年齢に関連した状態を進展させる危険を減少させるのに用いられ得る。
【００７６】
本明細書中での使用に関して、他に明確な指示がない限り、用語「ａ」、「ａｎ」などの使用は、１つ以上をいう。
【００７７】
哺乳動物（本明細書中「個体」と交換可能に言及される）は、限定されないが、ヒト、ウシ、霊長類、ウマ、イヌ、ネコ、ブタおよびヒツジの動物を含む。このように、本発明は、例えば農業や家庭用ペットにおいて用いるためのような、獣医学的状況での使用を見出す。個体は、体毛の減少（禿頭を含む）、しわ、白髪、および体重減少（筋肉細胞および／または脂肪細胞の死による体重減少を含む）のような老化の徴候が１つ以上現れ得る。いくつかの実施形態において、個体は、老化を遅らせることが望まれる哺乳動物である。いくつかの実施形態において、個体は、老化を遅らせることを望むヒトである。いくつかの実施形態において、個体は、本明細書中に記載される方法のいずれかを必要とする個体である。この個人は、少なくとも３５歳および／または約６０歳より若いヒトであり得る。いくつかの実施形態において、この化合物は、少なくとも約４０歳、約４５歳、約５０歳、約５５歳、約６０歳、約６５歳、約７０歳、約７５歳、約８０歳、約８５歳であるヒトに投与される。いくつかの実施形態において、この化合物は、約４０歳と約１００歳の間のヒトに投与され、別の実施形態において、ヒトは、約４０歳〜約８０歳からである。別の実施形態において、ヒトは、約４０歳〜約６０歳である。別の実施形態において、ヒトは約６０〜１００歳である。別の実施形態において、ヒトは約６０〜８０歳の間である。別の実施形態において、ヒトは約５０歳と７０歳の間である。別の実施形態において、ヒトは約７０〜９０歳の間である。この個体は、神経性の病気（アルツハイマー病のような）または老化に関連した認知障害と診断されていないヒトであり得る。この個人は、認識障害の徴候を表さないヒトであり得る。いくつかの実施形態において、この個人は、本明細書中に記載される１つ以上の老化の徴候（また老化が関連した徴候と称される）を改善するための方法のいずれか１つ以上を必要とする。いくつかの実施形態において、この個体はヒト以外である。
【００７８】
本発明によれば、本発明の方法（老化を遅らせる方法のような）は、体重１ｋｇあたり０．１と１０ｍｇの間の用量で、少なくとも１日１回、治療効果を達成するのに必要とされる期間、式（１）または式（２）で記載される水素化ピリド［４，３−ｂ］インドールまたは式（Ａ）および（Ｂ）で記載されるような、明細書中に記載される任意の他の水素化ピリド［４，３−ｂ］インドールの有効量を含む薬理学的ツールの、個体（ヒトの患者のような）への投与を含み得る。他のバリエーションにおいて、本明細書中に記載されるような水素化ピリド［４，３−ｂ］インドールの１日量（または他の投薬回数）は、約０．１と約８ｍｇ／ｋｇの間；または約０．１〜約６ｍｇ／ｋｇの間；または約０．１と約４ｍｇ／ｋｇの間；または約０．１と約２ｍｇ／ｋｇの間；または約０．１と約１ｍｇ／ｋｇの間；または約０．５と約１０ｍｇ／ｋｇの間；または約１と約１０ｍｇ／ｋｇの間；または約２と約１０ｍｇ／ｋｇの間；または約４〜約１０ｍｇ／ｋｇの間；または約６〜約１０ｍｇ／ｋｇの間；または約８〜約１０ｍｇ／ｋｇの間；または約０．１と約５ｍｇ／ｋｇの間；または約０．１と約４ｍｇ／ｋｇの間；または約０．５と約５ｍｇ／ｋｇの間；または約１と約５ｍｇ／ｋｇの間；または約１と約４ｍｇ／ｋｇの間；または約２と約４ｍｇ／ｋｇの間；または約１と約３ｍｇ／ｋｇの間；または約１．５と約３ｍｇ／ｋｇの間；または約２と約３ｍｇ／ｋｇの間；または約０．０１と約１０ｍｇ／ｋｇの間；または約０．０１と約４ｍｇ／ｋｇの間；または約０．０１と約２ｍｇ／ｋｇの間；または約０．０５と約１０ｍｇ／ｋｇの間；または約０．０５と約８ｍｇ／ｋｇの間；または約０．０５と約４ｍｇ／ｋｇの間；または約０．０５と約４ｍｇ／ｋｇの間；または約０．０５と約３ｍｇ／ｋｇの間；または約１０〜約５０ｋｇの間；または約１０〜約１００ｍｇ／ｋｇの間または約１０〜約２５０ｍｇ／ｋｇの間；または約５０〜約１００ｍｇ／ｋｇの間または約５０と２００ｍｇ／ｋｇの間；または約１００と約２００ｍｇ／ｋｇの間または約２００と約５００ｍｇ／ｋｇの間；または約１００ｍｇ／ｋｇを超える用量；または約５００ｍｇ／ｋｇを超える用量である。いくつかの実施形態において、ジメボンの１日量が投与される。ジメボンの１日量は１０ｍｇ／ｋｇ用量であり得る。
【００７９】
この化合物は、少なくとも約１ヶ月、少なくとも約２ヶ月、少なくとも約３ヶ月、少なくとも約６ヶ月または少なくとも約１２ヶ月もしくはそれより長いような、継続期間中投与され得る。
【００８０】
他の投薬スケジュールにまた従い得る。例えば、投薬の回数は変わり得る。投薬回数は、１週間に１回の投薬であり得る。投薬回数は、１日１回の投薬であり得る。投薬回数は、１週間に１回より多い投薬であり得る。投薬回数は、１日２、３、４、５、または５回より多い投薬のいずれか１つのような、１日１回より多い投薬であり得る。投薬回数は、１日３回であり得る。投薬回数は、１週間に３回の投薬であり得る。投薬回数は、１週間に４回の投薬であり得る。投薬回数は、１週間に２回の投薬であり得る。投薬回数は、１週間に１回より多い投薬だが、１日１回より少ない投薬であり得る。投薬回数は、１ヶ月に１回の投薬であり得る。投薬回数は、１週間に２回の投薬であり得る。投薬回数は、１ヶ月に１回より多い投薬だが、１週間に１回より少ない投薬であり得る。投薬回数は、間欠的であり得る（例えば、７日間１日１回投薬のあとに続いて７日間投薬しないことが、２ヶ月、４ヶ月、６ヶ月またはそれより長い期間のような、１４日間を単位とする任意の周期で繰り返される。）。投薬回数は、継続的であり得る（例えば、連続した数週間にわたって、１週間に１回投薬）。いずれかの投薬回数は、任意の用量で用いられ得、例えば、いずれかの投薬回数は、１０ｍｇ／ｋｇ用量を用い得る。いずれかの投薬回数は、明細書中に記載されるいずれかの用量と一緒に明細書中に記載されるいずれかの化合物を用い得、例えば、投与回数は、ジメボンの１０ｍｇ／ｋｇ投与量で１日３回であり得る。
【００８１】
式（１）または式（２）で記載される化合物または式（Ａ）または（Ｂ）で記載される化合物は、錠剤、コーティングを施した錠剤、硬い外殻中または軟らかい外殻中のゲルカプセル、乳剤または懸濁液のような一般的に受容される経口組成物の形態で、哺乳動物に投与され得る。そのような組成物の調製のために用いられ得るキャリアの例は、ラクトース、コーンスターチまたはその誘導体、タルク、ステアリン酸またはその塩などである。軟らかい外殻をもつゲルカプセルのための受容可能なキャリアは、例えば植物油、ワックス、脂肪、半固体および液状のポリオールなどである。加えて、薬学的調製物は、防腐剤、可溶化剤、安定剤、再湿潤物質、乳化剤（ｅｍｕｌｇａｔｏｒ）、甘味料、色素、調整剤、浸透圧を調整するための塩、緩衝剤、コーティング剤、または抗酸化物質を含み得る。調製物はまた、価値ある治療特性を有する他の物質を含み得る。治療形態は、通常の標準用量で表され得、公知の薬学的方法により調製され得る。適した処方は、例えば参考として明細書中に援用されるＲｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｍａｃｅ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，ＰＡ、第２０版（２０００年）に見いだされ得る。明細書中に記載される化合物のいずれかは、記載されるいずれかの用量形態において錠剤として処方され得、例えば、ジメボンまたはその薬学的に受容可能な塩は１０ｍｇ錠剤として処方され得る。明細書に記載される化合物のいずれかは、持続放出処方物として任意の用量で処方され得る。本発明はまた、持続放出デバイス（例えば、個体が持続放出期間中、化合物の有効量を受けるような任意の総量で、明細書中に記載される化合物のいずれか１つを活性成分として含んでいる経皮パッチまたは移植可能デバイス）を提供する。本発明の出願後達成され得る技術の結果は、失明（白内障）、皮膚の毛が生えている外皮の悪化（脱毛症）、筋肉細胞および／または脂肪細胞の死による年齢に関連した体重の減少のような、生命を脅かすものではないが、老化過程と関連する病変または状態の度合いの量および／またはレベルを減少することによる、老化の遅延および／または有意な寿命の延長および／または生活の質の改善であり得る。
【００８２】
本発明は、さらに、明細書中に記載される１つ以上の化合物を含む、本発明の方法を行うためのキットを提供する。このキットは、明細書中に開示される化合物のいずれかを使用し得る。１つのバリエーションにおいて、このキットは、ジメボン、または二塩酸塩のようなその薬学的に受容可能な塩を使用する。このキットは、明細書中に記載される用途のいずれか１つ以上のために用いられ得、そして必要に応じて、以下の用途：老化の遅延（年齢に関連したまたは年齢に関係した徴候および／または病変または状態の開始を遅らせるまたは進行を遅くする）、個体の寿命の延長、個体の細胞の寿命の延長、個体の生活の質の改善、および生命を脅かさない年齢に関係した病変または状態のような年齢に関係した状態の進展の危険を減少させることのいずれか１つ以上についての指示書を含み得る。
【００８３】
キットは一般的に適した梱包を含む。このキットは、明細書中に記載されるいずれかの化合物を含んでいる１つ以上の容器を含み得る。各構成部分（１つより多くの構成部分があるとすれば）は、別々の容器に包装され得るか、またはいくつかの構成成分は、交差反応性および貯蔵寿命が許す場合、１つの容器に混合され得る。
【００８４】
このキットは、必要に応じて指示書のセット、一般的に記述された指示書を含み得るが、本発明の方法の構成部分の使用に関する指示を含む電子記憶装置媒体（例えば、磁気ディスクまたは光ディスク）はまた、受容可能である。キットといっしょに含まれるこの説明書は、一般的に構成部分および個体への投与に関する情報を含む。
【００８５】
本発明はまた、老化の遅延、寿命の延長、および明細書中に記載される他の方法のいずれかの用途のための、明細書中に記載されるような組成物（薬学的組成物を含む）を提供する。
【００８６】
本願の目的の達成および技術的な結果の達成を含めて本発明の現実の可能性は、制限されないが、以下のデータにより支持される。
【実施例】
【００８７】
（実施例１）  
式（１）および式（２）の水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールのカルシウム遮断特性の決定
これらの化合物のカルシウム遮断特性の評価を、［Ｂａｃｈｕｒｉｎら、ＭＫ−８０１フレキシブルアナログの神経保護特性および認知増強特性。構造活性相関。／／Ａｎｎ．Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．、２００１年、９３９巻、２１９〜２３５頁］に記載されるプロトコールに従って、新生（８〜１１日）ラットの脳から単離されたシナプトソームのＰ２−画分を用いて行った。この試験において、グルタミン酸レセプターと関連したイオンチャネルを介したカルシウムイオンの特異的な取り込みを阻害する化合物の能力を決定した。
【００８８】
シナプトソームを、インキュベーション緩衝液Ａ（１３２ｍＭ  ＮａＣｌ、５ｍＭ  ＫＣｌ、５ｍＭ  ＨＥＰＥＳ）中に置き、そして実験の間中ずっと０℃に維持した。シナプトソームのアリコート（５０μｌ）を、調べられる化合物および放射能標識したカルシウム（４５Ｃａ）の調製物を含んでいる媒質Ａ中に置いた。カルシウムの取り込みを、２０μｌの１０ｍＭグルタミン酸溶液の媒質中への導入により刺激した。３０℃で５分インキュベーション後、反応をＧＦ／Ｂフィルタを通して濾過することにより停止し、それから冷緩衝液Ｂ（１４５ｍＭ  ＫＣｌ、１０ｍＭ  ｔｒｉｓ、５ｍＭ  ｔｒｉｌｏｎＢ）で３回洗浄した。それから、フィルタは、放射能標識したカルシウムの検出のための対象物にした。この測定を、シンチレーションカウンター「ＳＬ−４０００  Ｉｎｔｅｒｔｅｃｈｎｉｃ」を用いて行った。この最初のスクリーニングを、各化合物５μＭの濃度で行った。特異的なカルシウムの取り込みを以下の式
Ｋ（４３／２１）＝［（Ｃａ４−Ｃａ３）／（Ｃａ２−Ｃａ１）］×１００％
を用いて算出した。ここで、
Ｃａ１は、コントロール実験におけるカルシウムの取り込み（グルタミン酸も試験化合物も加えない）であり；
Ｃａ２は、グルタミン酸のみの存在下におけるカルシウムの取り込み（グルタミン酸誘導性のカルシウムの取り込み−ＧＩＣＵ）であり；
Ｃａ３は、試験化合物のみの存在下におけるカルシウムの取り込み（グルタミン酸を加えない）であり；
Ｃａ４は、グルタミン酸と試験化合物との両方の存在下におけるカルシウム取り込みである。
【００８９】
これらの実験の結果を、表１に表す。
【００９０】
【表１】
2007513201.tif 000008
表１は、調べた化合物全てが、顕著なカルシウム遮断特性を有することを示している。このことは、記載された上記の老化および痴呆仮説、老化と痴呆のカルシウム仮説、Ａｎｎ．Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．、１９９４年、７４７巻によれば、全てのこれら化合物が老化プロテクターとして潜在力を有し得ることを示唆している。
【００９１】
（実施例２）
老化プロテクターとしてのジメボンの活性に関するデータ
ジメボン（２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）−エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド（４，３−ｂ）インドール二塩酸塩）を一般式（２）の化合物の代表として用いた。
【００９２】
【化１６】
2007513201.tif 000009
ジメボンを、実験室用動物において、寿命を延ばし、生活の質を改善する（老化に付随する病変の量の変化により特徴付けられる）因子として評価した。
【００９３】
実験を、Ｃ５７／Ｂの雌性マウスを用いて、１２ヶ月齢から開始し、行った。マウスを１小室あたり１０匹で、小室に維持した。コントロール群と実験群との両方は、各群に５０匹を含んだ。動物を、食事および水に自由に近付けさせた。昼夜サイクルは１２時間であった。
【００９４】
実験より前に、１つの小室の動物による１日および１週間の水の消費量を測定した。各動物が平均１日あたりジメボン３ｍｇ／ｋｇを消費するような量で、ジメボンを水に加えた。ジメボンを含んでいる水を入れたボトルを７日ごとに交換した。コントロール群の動物には、純水を与えた。
【００９５】
実験より前に、全ての動物を計量し、そして平均体重をすべての群、すべての小室で決定し、そしてすべての小室ですべての動物の体重を決定した。皮膚、毛、および目の状態をまた、視覚的観察により決定した。全ての動物は、健康と思われ、実験より前になにも明らかな障害を有さなかった。これら全てのパラメーターの評価を、月を基準に行った。
【００９６】
統計はスチューデントＴ検定および「χ２乗」基準（ｃｒｉｔｅｒｉａ）を用いて算出した。
【００９７】
結果
寿命
生命の長さのパラメーターの評価を、個体群統計学で用いられる方法を使用して行った。このパラメーターは、すべての齢群における死亡の確率だった。この研究の結果を表２で表す。
【００９８】
【表２】
2007513201.tif 000010
一番上の列は、動物の月齢である。中間と一番下の列は、生存動物の数である。
【００９９】
表２は、動物の死亡が１４ヶ月目すなわち実験開始後２ヶ月から始まったことを説明している。実験の間中（１４ヶ月目を除いて）、実験群の動物の数は、コントロール群より多かった。言い換えると、死亡の確率は、ジメボンを受けていた動物において、全ての月齢群で低かった。２０〜２３月齢の群において、この差は、統計的に有意であった（Ｐ＜０．０５）。
【０１００】
動物の体重における動態（Ｄｙｎａｍｉｃｓ）
動物の体重の減少を、コントロール群において実験の間中観察した。この体重の減少は、年齢に関係した体重の減少として公知である自然な作用である。ジメボンで処置した動物群において、体重の減少が観察されなかった（表３）。実験群における体重の減少が、２３月齢の動物のみで観察されたが、たとえそうでも、これらの体重は、コントロール群の動物に比べ高かった。注目すべきであるが、観察される体重の変動は、統計的に有意でなかった（Ｐ＞０．０５）。
【０１０１】
【表３】
2007513201.tif 000011
一番上の列は動物の月齢である。中間および一番下の列は、グラムを単位とする動物の平均体重である。
【０１０２】
視覚障害
片目または両目に白内障の発症として現れる視覚障害を、実験の２ヶ月目にコントロール群の動物において観察した（写真１）。この群において白内障の動物の総計は、月ごとに急激に増大した。ジメボンを与えている群において白内障を有した動物の総計は（表４）、有意に少なかった（１３〜２０月齢のマウスについて、Ｐ＜０．０５）。
【０１０３】
【表４】
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一番上の列は動物の月齢である。中間および一番下の列は、％を単位とする白内障を有する動物の総計であり、Ｉ．Ｄ．はデータが不十分である。
【０１０４】
１８ヶ月を始まりとして、白内障を有している動物の総計はまた、実験群において増大した。１８ヶ月から２１ヶ月までの間、コントロール群と実験群の間の相対的な分析は、実験群において動物はまだ生きていたが、コントロール群において白内障を有した多くの動物が死亡したため複雑だった。
【０１０５】
皮膚および毛の状態
実験の最初の月から、毛のない部分、またはいわゆる脱毛という形で皮膚の毛が生えている外皮に障害をもつ動物を観察した（写真）。これら動物において毛のない部分のサイズは、体表面の１〜２５％とさまざまであった。コントロール群および実験群において脱毛を有した動物の総計における差を、１３ヶ月目から始め２１ヶ月目まで観察した（表５）。この差は、統計的に有意であった（Ｐ＜０．０５）。
【０１０６】
【表５】
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一番上の列は、動物の月齢である。中間および一番下の列は、脱毛を有する動物のパーセントである。
【０１０７】
この実験の終わりまでに、白内障の場合と同様に、実験群の動物はまだ生きていたが、コントロール群において脱毛を有した動物の総計は、動物の死亡のため、低下した。
【０１０８】
表２〜５に表されるデータをまた、視覚化のために図１〜５にプロットとして示す。図１は、１日用量３ｍｇ／ｋｇでジメボンを与えていた動物（Ｃ５７／Ｂ雌性マウス）（実験動物）および純水を与えていた動物（コントロール動物）の総計における齢に依存的な減少を示している。図２は、マウスにおける齢およびジメボン消費による体重の動態に関するデータを表す。図３は、マウスにおける年齢およびジメボン消費による視覚障害（齢に関係した白内障の発症）に関するデータを表す。図４は、マウスにおける齢およびジメボン消費による皮膚の毛が生えている外皮での障害を示している。図５Ａおよび５Ｂは、実験開始後１８ヶ月のコントロール群（Ａ）のマウスおよび１日用量３ｍｇ／ｋｇのジメボンを与えられた群のマウスの脱毛の出現を示す。
【０１０９】
表した結果は、ジメボンが老齢動物において、死亡の確率を、統計的に確実に減少させることを示唆している。さらに、老齢動物にジメボンを与えることと、視覚の消失および脱毛のような致命的ではない病変の発症を遅らせることとの間に強い相関があるという統計的に確実な証拠がある。老化の確かな特徴である体重の減少は、コントロール群に比べ、ジメボンを与えている群において、有意に遅い。このように、ジメボンは寿命を延ばし、そして致命的でない年齢に関係した病変の確率を減少させる。言い換えると、ジメボンは、老齢動物の生活の質を改善する。上記のすべては、ジメボンがアルツハイマー病の治療において潜在性を有するというその能力に加えて、効果的な老化プロテクターであることを示唆している。
【０１１０】
前記の発明を、理解の明瞭化のために図および実施例として、ある程度詳しく記載してきたが、ある小さな変更および修正が実施されることは、当業者にとって明らかである。それゆえ、これらの説明および実施例は、本発明の範囲を限定するように解釈されるべきではない。
【図面の簡単な説明】
【０１１１】
【図１】図１は、１日用量３ｍｇ／ｋｇでジメボンを与えていた動物（Ｃ５７／Ｂ雌性マウス）（実験動物）および純水を与えていた動物（コントロール動物）の生存数における齢に依存的な減少を示している。ｘ軸は月齢を表す。ｙ軸は生存動物の数を表す。菱形はコントロール動物を表す。四角は実験動物を表す。
【図２】図２は１日用量３ｍｇ／ｋｇでジメボンを与えていた動物（Ｃ５７／Ｂ雌性マウス）（実験動物）および純水を与えていた動物（コントロール動物）の体重変化を提供する。ｘ軸は月齢を表す。ｙ軸はグラムを単位とする平均体重を表す。菱形はコントロール動物を表す。四角は実験動物を表す。
【図３】図３は１日用量３ｍｇ／ｋｇでジメボンを与えていた動物（Ｃ５７／Ｂ雌性マウス）（実験動物）および純水を与えていた動物（コントロール動物）における視覚障害（年齢に関係した白内障の発症）のデータを提供する。ｘ軸は月齢を表す。ｙ軸は年齢に関係した白内障を発症しているマウスのパーセントを表している。菱形はコントロール動物表す。四角は、実験動物を表す。
【図４】図４は１日用量３ｍｇ／ｋｇでジメボンを与えていた動物（Ｃ５７／Ｂ雌性マウス）（実験動物）および純水を与えていた動物（コントロール動物）における皮膚−毛の外皮の障害を比較する。ｘ軸は月齢を表す。ｙ軸は脱毛症を発症しているマウスのパーセントを表す。菱形はコントロール動物を表す。四角は実験動物を表す。
【図５】図５Ａおよび５Ｂは、実験開始後１８ヶ月のコントロール群（６Ａ）のマウスおよび１日用量３ｍｇ／ｋｇでジメボンを与えられた群のマウスの脱毛の出現を表している写真である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【国際調査報告】
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