(57)【要約】本発明は、少なくとも1の活性成分、及び少なくとも1のタイプのオルガノポリシロキサンエラストマーを含むシリコーン剤を混合した無水の薬剤組成物であって、該活性成分が該組成物中に溶解された形態で具体化されている組成物に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも1の活性成分、及び親水性基を含まない少なくとも1のオルガノポリシロキサンエラストマーを含むシリコーン剤を組み合わせて有する無水の薬剤組成物において、前記活性成分が前記組成物中に溶解された形態である組成物。
【請求項２】
局所施与に意図されていることを特徴とする、請求項1に記載の組成物。
【請求項３】
ゲルの形態であることを特徴とする、請求項1又は2のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項４】
組成物の合計重量に対して5重量％以下の、特に3重量％以下の、そして特にゼロに等しい水の含有量を有することを特徴とする、請求項1〜3のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項５】
前記活性成分が、少なくとも1の溶媒を使用して溶解されていることを特徴とする、請求項1〜4のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項６】
少なくとも1のシリコーン剤、炭化水素をベースとする化合物、特にペースト状タイプ又は固体タイプの化合物、溶解された形態の活性成分、及びアルコールタイプの溶媒を含むことを特徴とする、請求項1〜5のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項７】
前記活性成分がビタミンD及びその誘導体から選択されることを特徴とする、請求項1〜6のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項８】
組成物の合計重量に対して0.0001〜20重量％、特に0.01〜15重量％、より特に0.025〜5重量％の含有量において前記活性剤が存在することを特徴とする、請求項1〜7のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項９】
前記溶媒がアルコールから選択される、例えばエタノールであることを特徴とする、請求項5〜8のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１０】
溶媒の含有量が、組成物の合計重量に対して1重量%〜50重量%、特に2重量%〜40重量%、より特に5重量%〜10重量%であることを特徴とする、請求項5〜9のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１１】
エラストマーの含有量が、組成物の合計重量に対して1〜20重量%、特に4重量%〜12重量%であることを特徴とする、請求項1〜10のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１２】
エラストマーが少なくとも1の揮発性シリコーンオイル中に配合されていることを特徴とする、請求項1〜11のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記揮発性シリコーンオイルが2〜10のケイ素原子を有する直鎖状又は環状ポリオルガノシロキサンオイルから選択されることを特徴とする、請求項12に記載の組成物。
【請求項１４】
シリコーン剤の含有量が、組成物の合計重量に対して20〜80重量%、特に30重量%〜70重量%であることを特徴とする、請求項1〜13のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１５】
シリコーン剤とは異なる少なくとも1の増粘剤をもまた含むことを特徴とする、請求項1〜14のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記増粘剤が、固体状又はペースト状の、炭化水素をベースとする化合物から選択されることを特徴とする、請求項15に記載の組成物。
【請求項１７】
炭化水素をベースとする化合物が、動物、植物、鉱物、又は合成起源の、炭化水素をベースとするワックス、及びそれらの混合物から選択されることを特徴とする、請求項6〜16のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記炭化水素をベースとするワックスが、10〜24の炭素原子を有する飽和、不飽和、そして特に多不飽和脂肪酸のグリセリルエステルから選択されることを特徴とする、請求項17に記載の組成物。
【請求項１９】
前記ワックスがグリセリル ベヘネート及びグリセリル ジパルミトステアレート、及びそれらの混合物から選択されることを特徴とする、請求項18に記載の組成物。
【請求項２０】
前記炭化水素をベースとする化合物が、組成物の合計重量に対して、2重量％〜80重量％、特に4重量％〜30重量％の範囲の含有量で存在することを特徴とする、請求項6〜19のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項２１】
前記組成物が吸蔵性を有することを特徴とする、請求項6〜20のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項２２】
シリコーン剤を希釈する少なくとも1の剤をもまた含むことを特徴とする、請求項1〜21のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２３】
前記希釈剤が、直鎖又は環状の揮発性シリコーンオイルから選択されることを特徴とする、請求項22に記載の組成物。
【請求項２４】
皮膚への活性成分の浸透を促進する少なくとも1の剤をもまた含むことを特徴とする、請求項1〜23のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項２５】
前記皮膚への活性成分の浸透を促進する剤が、グリコール、 グリコール エーテル、 脂肪酸、脂肪酸エステル、グリコール エステル、グリセリド、アゾン、ポリソルベート、アルカノール、ジメチルスルホキサイド、及びそれらの混合物から選択されることを特徴とする、請求項24に記載の組成物。
【請求項２６】
前記皮膚への活性成分の浸透を促進する剤が、組成物の合計重量に対して2重量%〜30重量％、特に4重量%〜25重量%の範囲の含有量で存在することを特徴とする、請求項24〜25のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項２７】
少なくとも1の薬学的に許容可能な添加物をもまた含むことを特徴とする、請求項1〜26のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項２８】
溶解された形態であって、延長された安定性を有する少なくとも1の活性成分を含む無水の薬剤組成物の製造のために、親水性基を含まない少なくとも1のオルガノポリシロキサンエラストマーを含むシリコーン剤を使用する方法。
【請求項２９】
前記シリコーン剤が、請求項11〜14のいずれか1項に記載されたものであることを特徴とする、請求項28に記載の方法。
【請求項３０】
前記組成物が請求項1〜27のいずれか１項に記載されたものであることを特徴とする、請求項28又は29のいずれか1項に記載の方法。
【請求項３１】
乾癬の治療における使用のための医薬品の製造のために、請求項1〜27のいずれか1項に記載の組成物を使用する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は少なくとも1の活性成分及びシリコーン剤を組み合わせた、安定な、無水の薬剤組成物において、該活性成分が該組成物中に溶解された形態で存在している組成物に関する。
【０００２】
本発明は、薬剤用途、特に局所施与を目的とする活性成分の配合物の分野に関する。
【０００３】
有利な治療的活性を有するある数の化合物は、酸化に対して敏感であり、特に水の存在下において化学分解を起こして、活性のかなりの損失をもたらすことが公知である。
【０００４】
そこで、これらの活性成分を無水タイプの組成物に配合することが勧められる。
【０００５】
良好な化学的安定性を有することを保証しながら同時に水に敏感な活性成分を配合することを可能にする現在入手可能な無水組成物は、一般的に軟膏タイプの組成物である。これらの軟膏タイプの組成物は、主に石油ゼリー、鉱油、及び／又は植物油からなる。しかし、これらの軟膏タイプの組成物は、完全に満足できるわけではない。それらの内のあるものは、施与後、べた付きや油っぽい感触を有しまた、また、てかりもある。その上、一般的にそれらは溶解された形態で考慮下の活性物質の配合に常に適しているわけではない。
【背景技術】
【０００６】
別の選択は、特に公報、欧州特許出願公開第0255369号及び米国特許第6103250号に説明されているように、最も一般的には、水に敏感な活性物質が分散物の形態でコンディションされたシリコーン誘導体に基づく配合物を提供することにあり、従ってこれは皮膚におけるこれらの活性物質の最適な放出及び／又は浸透にとって一般的に有害である。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明の目的は、正確には上述の欠点を克服することを可能にする無水の薬剤組成物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
より具体的には、本発明の課題は、少なくとも1の活性成分、及び親水性基を含まない少なくとも1のオルガノポリシロキサンエラストマーを含むシリコーン剤を組み合わせて有する特にゲルタイプの無水の薬剤組成物であって、該活性成分が該組成物中に溶解された形態で存在している組成物である。
【０００９】
用語「溶解された形態」は、液体中の分子状態における分散体であって、活性剤の結晶が裸眼で、又はクロス偏光光学顕微鏡下でさえ、視認可能ではない分散体を意味することが意図される。
【００１０】
第二の側面に従うと、本発明の課題は、少なくとも1の活性成分を溶解された形態で含む無水の薬剤組成物、特に延長された安定性を有する組成物の製造のために、親水性基を含まない少なくとも1のオルガノポリシロキサンエラストマーを含むシリコーン剤の使用である。
【００１１】
本発明の第三の側面に従うと、後者の課題は、乾癬の治療における使用のための医薬品の製造のために、上で定義された無水の薬剤組成物を使用する方法である。
【００１２】
有利に、本発明に従う組成物は、施与後、べた付き、油っこい、及びてかり効果がない一方で、柔らかな感触を与えることが見出される。それらは一般的に、酸化、水、及び水性媒体に敏感な活性成分の満足できる化学的安定性を維持するために特に効果的であることが見出される。本発明に従う組成物において活性成分は溶解された状態にあり、そのことは皮膚における活性成分の、より有利な動力学に関連する放出/浸透のより良好な性質を組成物に与える。本発明に従う組成物は、従来の軟膏タイプの配合物で得られるよりも高い程度の、皮膚における活性成分の放出/浸透を示すこともまた注目されてきた。
【００１３】
本発明の目的のために、表現「無水の組成物」は、本質的に水を含まない、即ち組成物の合計重量に対して5重量％以下、特に3重量％以下の水含有量を有する、そして好ましくは水を全く含まない組成物を意味することが意図される。10％超の含有量を有する親水性の相を含む組成物、及びW/O又はO/Wのエマルジョンタイプ、スプレー及び他の噴霧可能な形態の組成物もまた、本発明の分野から特に除外される。
【００１４】
本発明の目的のために、表現「安定な組成物」は、環境温度及び40℃において保存されたとき、少なくとも3ヶ月の期間に渡ってその巨視的な外観の本質的な変化を示さない組成物であって、該組成物中の、環境温度及び40℃において3ヶ月後に変化していない活性成分の含有量が、初期の含有量の少なくとも70重量％、特に少なくとも80重量％、より特に少なくとも90重量％、又は少なくとも95重量％でさえあるところの組成物を意味することが意図される。
【００１５】
表現「良好な放出/浸透能力」は、皮膚の角質層を通して、また皮下層、例えば表皮及び真皮を通して、組成物、従ってそれが含む活性成分のより良好な分布を記載することが意図される。
【００１６】
本発明に従う組成物は有利にゲルの形態をとる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１７】
活性成分
上に示されたように、本発明に従う組成物は、該組成物中に溶解された形態における少なくとも1の活性成分を含む。
【００１８】
考慮される活性成分は、薬学的用途、特に皮膚科学的用途に向けて意図されている。従って、一般的に皮膚科学上の病気又は皮膚の状態に関する治療的な活性を有する。
【００１９】
本発明の組成物は、第一に、酸化に対して敏感、すなわち酸化により悪化されやすい、特に水の存在により悪化されやすい任意の活性成分を満足できるように配合すること、及び第二に、皮膚の層において該活性成分を放出することを可能にする。
【００２０】
本発明に従う組成物中で使用されることのできる活性成分の中で、特にビタミンD及びその誘導体が挙げられ得る。用語「ビタミンD」は、種々の形態のビタミンD、例えばビタミンD2、又はビタミンD3を意味することが意図される。用語「ビタミンD誘導体」は、ビタミンDの生物学的性質と類似の性質、特にビタミンD応答エレメント（VDRE）の転写促進の性質を示す化合物、例えばビタミンD又はその誘導体のレセプターに関するアゴニスト又はアンタゴニスト、を意味することが意図される。これらの化合物は一般的に、ビタミンDの天然の代謝物ではない。それらは特に、ビタミンDの骨格を含み、側鎖上に修飾を有し、及び／又は骨格自身の中にも修飾を含む合成化合物である。本発明に従って有用であるビタミンDから誘導される化合物は、すなわち構造的な類縁体、例えば生体芳香族（bioaromatics）を含む。
【００２１】
これらのビタミンＤ誘導体の例として、特にカルシポトリオール、カルシトリオール、又は1， 25-ジヒドロキシビタミンD3、ドクスカルシフェロール、セカルシトール、マクサカルシトール、セオカルシトール、タカルシトール、パリカルシトール、ファレカルシトリオール、1α，24S-ジヒドロキシビタミンD2、1(S)，3(R)-ジヒドロキシ-20(R)-[((3-(2-ヒドロキシ-2-プロピル)-フェニル)メトキシ)メチル]-9，10-セコプレグナ-5(Z)，7(E)，10(19)-トリエン、それらの混合物及びそれらの誘導体が挙げられ得る。
【００２２】
本発明に従って使用され得るビタミンD誘導体として、国際特許出願国際公開第02/34235号、国際特許出願国際公開第00/64450号，欧州特許出願公開第1124779号、欧州特許出願公開第1235824号、欧州特許出願公開第1235777号、国際特許出願国際公開第02/94754号、及び国際特許出願国際公開第03/050067号に記載された誘導体が挙げられ得る。
【００２３】
具体的な実施態様に従うと、本発明に従って使用され得るビタミンD誘導体は、国際特許出願国際公開第00/26167号に記載されている。それらはビタミンDの構造類縁体であって、細胞増殖分化に対して血液カルシウム濃度を上げるという特徴を有することなく、選択的な活性を示す化合物である。
【００２４】
これらの化合物は下の一般式（I）により表されることができる：
【００２５】
【化１】
2007530515.tif 000002
ここで
R1は、水素原子、メチル基、又は-(CH2)n-OR7基を表す、
R2は-(CH2)n-OR8基を表す、
n、R7、及びR8は、以下に与えられる意味を有する、
X-Yは、下の式(a)〜(d)の結合から選択された結合を表し、該式は左から右、又は逆、に読まれることができる：
【００２６】
【化２】
2007530515.tif 000003
R9及びWは以下に与えられる意味を有する、
R3はビタミンD２又はビタミンD3の鎖を表す、
【００２７】
【化３】
2007530515.tif 000004
破線は、該鎖を図（I）に示されたベンゼン環に連結させる結合を表す、又は
R3は、1以上のヒドロキシル基で置換された4〜8の炭素原子を有する鎖を表し、ヒドロキシル基はアセトキシ、メトキシ、エトキシ、トリメチルシロキシ、tert-ブチルジメチルシロキシ、又はテトラヒドロピラニルオキシの形で保護されていることができ、さらに場合により該鎖は、
1以上の低級アルキル基又はシクロアルキル基で置換されていてもよい、
1以上のハロゲン原子で置換されていてもよい、及び／又は
1以上のCF3基で置換されていてもよい、及び／又は
該鎖において、該鎖の1以上の炭素原子が1以上の酸素、硫黄、又は窒素原子で置換されていることができ、窒素原子は場合により低級アルキル基で置換されていることができる、及び／又は
該鎖において、鎖の1以上の単結合は、1以上の二重結合及び／又は三重結合で置換されていてもよい、
R3はX-Y結合に関してパラ又はメタ位でベンゼン環上に配置されている、
R4、R5、及びR6は同じであるか異なっていてもよく、水素原子、低級アルキル基、ハロゲン原子、又は-OR10基又はポリエーテル基を表す、
R10は以下に与えられる意味を有する、
nは０、1、又は2である、
R7及びR8は、同じであるか又は異なっていてもよく、水素原子、アセチル基、トリメチルシリル基、tert-ブチルジメチルシリル基、又はテトラヒドロピラニル基を表す、
R9は水素原子又は低級アルキル基を表す、
Wは、酸素又は硫黄原子、場合により低級アルキル基で置換されていてもよい-(CH2)-基、又は-NH-基を表す、
R10は、水素原子又は低級アルキル基を表す、
及び、X-Yが式(a)の結合を表し、Wが場合により低級アルキル基で置換されていてもよい-NH-基を表すとき、式（I）の該化合物の光学的異性体及び幾何異性体及びそれらの塩を表す。
【００２８】
表現「低級アルキル基」は、1〜6の炭素原子を有する直鎖又は分岐状のアルキル基を意味することが意図される。
【００２９】
本発明の組成物において使用されることができる式（I）の化合物の中で、特に
1.  6-[3-(3, 4-ビスヒドロキシメチルベンジルオキシ)フェニル]-2-メチルヘプタ-3, 5-ジエン-2-オール，
2.  7-[3-(3, 4-ビスヒドロキシメチルフェノキシメチル)フェニル]-3-エチルオクタン-3-オール，
3.  7-{3-[2-(3, 4-ビスヒドロキシメチルフェニル)エチル]フェニル}-3-エチルオクタ-4,6-ジエン-3-オール，
4.  6-{3-[2-(3, 4-ビスヒドロキシメチルフェニル)エチル]フェニル}-2-メチルヘプタ-3,5-ジエン-2-オール，
5.  7-{3-[2-(3, 4-ビスヒドロキシメチルフェニル)ビニル]フェニル}-3-エチルオクタ-4,6-ジエン-3-オール，
6.  7-[3-(3, 4-ビスヒドロキシメチルベンジルオキシ)フェニル]-3-エチル-3-オクタノール，
7.  (4E,6E)-7-[3-(3,4-ビスヒドロキシメチルベンジルオキシ)フェニル]-3-エチルオクタ-4,6-ジエン-3-オール，
8.   (4E,6E)-7-[3-(3, 4-ビス-ヒドロキシメチル-ベンジルオキシ)-フェニル]-3-エチル-ノナ-4, 6-ジエン-3-オール，
9.  (E)-7-[3-(3,4-ビスヒドロキシメチルベンジルオキシ)フェニル]-3-エチル-オクト-4-エン-3-オール，
10.  (E)-7-[3-(3,4-ビスヒドロキシメチルベンジルオキシ)フェニル]-3-エチルオクト-6-エン-3-オール，
11.  (E)-7-[3-(3,4-ビスヒドロキシメチルベンジルオキシ)フェニル]-3-エチルオクト-6-エン-4-イン-3-オール，
12.  (4E,6E)-7-[3-(3, 4-ビスヒドロキシメチルフェノキシメチル)フェニル]-3-エチルオクタ-4,6-ジエン-3-オール，
13.  (E)-7-[3-(3,4-ビス-ヒドロキシメチルフェノキシメチル)フェニル]-3-エチルノン-6-エン-3-オール，
14.  (E)-7-{3-[(3,4-ビスヒドロキシメチルベンジル)メチルアミノ]フェニル}-3-エチルオクト-6-エン-3-オール，及び
15.  7-[3-(3, 4-ビスヒドロキシメチルベンジルオキシ)フェニル]-3-エチル-7-メチルオクタン-3-オール
が挙げられ得る。
【００３０】
特に、本発明に従う組成物中に取り込まれた薬剤活性成分は、(4E, 6E)-7-[3-(3, 4-ビスヒドロキシメチルベンジルオキシ)フェニル]-3-エチルノナ-4, 6-ジエン-3-オールである。
【００３１】
ビタミンD及びその誘導体は一般的に乾癬の治療における皮膚科学において使用される、なぜならビタミンD及びその誘導体は感染した表面上での皮膚細胞の過剰な生産を制限し、厚く、うろこ状の乾燥した病巣の存在を特に特徴とするこの状態の治療に有利であることが分かったからである。
【００３２】
本発明に従う組成物において使用されることのできる活性成分として、皮膚の分化、及び／又は増殖、及び／又は色素沈着を調節するための剤、例えばレチノイン酸及びその異性体、レチノール及びそのエステル、レチナール、レチノイド、エストロゲン、抗菌剤、抗生物質、抗寄生虫剤、抗真菌剤、ステロイド系又は非ステロイド系抗炎症剤、麻酔剤、かゆみ止め、抗ウィルス剤、角質溶解薬、遊離基捕捉剤、抗脂漏薬、抗ふけ剤、抗ニキビ薬、抜け毛予防剤、及びビタミンC及びその誘導体が挙げられ得る、但し上で示されるように、活性剤は、本発明に従う組成物中に溶解された形態をとることを条件とする。
【００３３】
有利に、本発明に従う組成物は、組成物の合計重量に対して0.0001〜20重量％、特に0.01〜15重量％、より特に0.025〜5重量％の活性剤を含む。
【００３４】
もちろん、本発明に従う組成物における活性剤の量は、考慮下の活性剤に依存する。
【００３５】
即ち、活性剤がビタミンD及びその誘導体から選択されるとき、活性剤の含有量は、一般的に2重量％未満、特に0.01〜0.5重量％の範囲、より特に0.025〜0.3重量％の範囲である。
【００３６】
特定の変形に従うと、本発明に従う組成物は.(4E,6E)-7-[3-(3, 4-ビスヒドロキシメチルベンシルオキシ)フェニル]-3-エチルノナ-4, 6-ジエン-3-オールを0.3重量％の濃度において含む。
【００３７】
溶媒
本発明に従う薬剤組成物は一般的に、活性成分のための少なくとも1の溶媒、又は混合物を含む。
【００３８】
この溶媒は、薬学的に許容される化合物、即ちその使用が、皮膚、粘膜及び／又はケラチン繊維上での使用に特に適合している化合物から選択される。
【００３９】
それは、環境温度及び大気圧において一般的に流動性があり、特に液状である。
【００４０】
本発明に従う溶媒として特に適するのは、アルコールタイプの溶媒、より特にメタノール、エタノール、イソプロパノール、ブタノール、及びそれらの混合物から選択される、1〜6の炭素原子を含む脂肪族アルコールである。
【００４１】
本発明に従う組成物において使用されることができ、かつビタミンD誘導体の溶解に特に適する溶媒として、以下の群から選択される化合物が特に挙げられ得る。
(i)  一般式(II)：R13(OCH2C(R11)H)XOR12(II)の化合物、ここでxは2〜60の整数である、各ユニットｘ中のR11は独立してH又はCH3である、R12は、直鎖又は分岐状のC1〜20アルキル又はベンゾイル基である、R13はH又はフェニルカルボニルオキシ基である；
(ii)  ジ（C4〜20の直鎖又は分岐状アルキル）C4〜8ジカルボン酸エステル、及び
(iii)  直鎖又は分岐状のC12〜18アルキルベンゾエート。
【００４２】
もちろん溶媒の選択は、特に、溶解されるべき活性成分に依存する。
【００４３】
溶媒は、特に溶解されるべき活性剤がビタミンD又は又はその誘導体の一つであるときより特に無水エタノールである。
【００４４】
上で定義された活性成分の溶媒は、本発明に従う組成物に、第一に配合されるべき活性成分の要求される溶解度を与えるために十分な量で、第二に、同じ活性成分の長い化学的安定性を維持する必要性と適合する量で一般的に存在する。言い換えると、溶媒は、活性成分に関して化学的に不活性でなければならない。
【００４５】
この溶媒の存在は、組成物の他の成分、例えば炭化水素をベースとする化合物のタイプ、例えばワックスとシリコーン剤の相溶性を促進するために有用であることもできる。即ち、エタノールは、シリコーン剤−ワックス混合物の場合に最も特に有用である。
【００４６】
例えば、それは組成物の合計重量に対して1〜50重量％、特に2〜40重量％、より特に5〜10重量％の含有量で存在し得る。
【００４７】
本発明の特定の実施態様に従うと、組成物は、活性剤として、溶解された形態のビタミンD誘導体、及び組成物の合計重量に対して1〜50重量％、特に2〜40重量％、より特に5〜10重量％の含有量における無水エタノールを含む。
【００４８】
溶媒は、本発明に従う組成物中において、以下において定義されるような活性成分の皮膚への浸透の程度に有利な効果をもまた与える。
【００４９】
シリコーン剤
本発明に従う組成物は、少なくとも1のシリコーン剤を含む。
【００５０】
一般的に、このシリコーン剤は少なくとも1のオルガノポリシロキサンエラストマーを含む。
【００５１】
表現「オルガノポリシロキサンエラストマー」は、その最も一般的な定義において、粘弾性を示す任意の化学的に架橋されたシロキサンポリマーを意味する。
【００５２】
用語「粘弾性」は、エラストマーが、機械的荷重に付されときある点まで曲がり、該荷重の除去に続いてその元の形状に戻ることのできる能力を意味することが意図される。
【００５３】
本発明に従うオルガノポリシロキサンエラストマーは、親水性基を含まない。本発明に従うと、用語「親水性基」は、例えばポリオキシアルキレンタイプの基又はグリコールタイプの基を意味することが意図される。
【００５４】
上で定義されたシリコーン剤は、本発明に従う組成物中で増粘剤の機能を特に発揮することができる。それはその安定化に参加することもまたできる。
【００５５】
本発明に従う組成物において使用され得るオルガノポリシロキサンエラストマーは、特に米国特許第4980167号及び米国特許第4742142号に記載されている。それらは付加反応から得られる化合物、即ち、ハイドロシリル化の生成物又は不飽和結合、例えば特に少なくとも1の末端Si原子に結合されたビニル又はアリル基を有するオルガノポリシロキサン、及び付加反応に参加できる別のシリコーン化合物、例えばオルガノハイドロジェンポリシロキサンの付加重合の生成物であり得る。
【００５６】
本発明に従う組成物中のオルガノポリシロキサンの含有量は、特に組成物の所望される粘度に従って、また追加の増粘剤の任意的な存在の関数としてもまた実質的に変動することができる。これのパラメーターの関数としての最適な含有量は、簡単なルーティン実験を使用して当業者により容易に決定されることができる。
【００５７】
一般的に、本発明に従う組成物中のオルガノポリシロキサンエラストマーの含有量は、組成物の合計重量に対して1〜20重量％、特に4〜12重量％、より特に5〜10重量％である。
【００５８】
特定の実施態様に従うと、オルガノポリシロキサンエラストマーは、少なくとも1の揮発性シリコーンオイルを含むビヒクルに配合される。
【００５９】
本発明の目的のために、用語「揮発性化合物」は、皮膚、粘膜又はケラチン繊維と接触すると環境温度及び大気圧において1時間未満内に蒸発できる任意の化合物を意味することが意図される。揮発性化合物は、薬学的に許容できる揮発性の化合物であり、それは環境温度において液状であり、環境温度及び大気圧において、0.13Pa〜40000Pa(10-3〜300Hgmm)、特に1.3Pa〜13000Pa(0.01〜100Hgmm)の範囲、より特に1.3Pa〜1300Pa(0.01〜10Hgmm)の範囲のゼロではない蒸気圧を特に有する。
【００６０】
揮発性シリコーンオイルとして、例えば揮発性の直鎖又は環状のポリオルガノシロキサンオイル、特に、≧6センチストーク（6×10-6m2/秒）の粘度を有し、そして特に2〜10のケイ素原子を有するもの、これらのシリコーンは場合により1〜22の炭素原子を有するアルキル又はアルコキシ基を場合によって含んでいてもよい、が使用され得る。揮発性シリコーンオイルは、低分子量のシクロメチコーン及びジメチコーン、又はそれらの混合物を特に含む。特に、揮発性シリコーンオイルは、4〜12の範囲の環サイズを有するメチル化された環状オルガノポリシロキサン、例えばオクタメチルシクロテトラシロキサン、及びデカメチルシクロペンタシロキサンから選択される。本発明において使用され得る揮発性シリコーンとして特にドデカメチルシクロヘキサシロキサン、ヘプタメチルヘキシルトリシロキサン、ヘプタメチルオクチルトリシロキサン、ヘキサメチルジシロキサン、オクタメチルトリシロキサン、デカメチルテトラシロキサン及びドデカメチルペンタシロキサン、及びそれらの混合物が挙げられ得る。
【００６１】
本発明の特定の実施態様に従うと、本発明に従う組成物の製造において使用されるシリコーン剤は、上で定義されたオルガノポリシロキサンエラストマーの形態で提供され、該シリコーン剤の合計重量に対して1〜30、特に10〜20重量％の割合で、上で定義された少なくとも1の揮発性シリコーンオイル中に配合される。
【００６２】
本発明に従う組成物中で使用され得るオルガノポリシロキサンエラストマーの中では、下で定義される≡Si-H基を含むポリシロキサン（A）、触媒の存在下のアルファ、オメガ−ジエン（B）、及び低分子量の直鎖又は環状のポリシロキサン（C）の間の架橋反応により製造されるものが挙げられ得る。
【００６３】
≡Si-H単位を含むポリシロキサン（A）は、式R143SiO(R152SiO) a(R16HSiO) bSiR143の化合物（以下、タイプA1と表示される）、及び式HRl42SiO(R152SiO) c SiRl42H又は式HR142SiO (Rl52 SiO)a (Rl6 HSiO)bSiRl42Hの化合物（以下、タイプA2と表示される）により表わされることができる。これらの式において、R14、R15及びR16は1〜6の炭素原子を有するアルキル基であり、aは0〜250の範囲の整数であり、ｂは1〜250の範囲の整数であり、cは0〜250の範囲の整数である。化合物A2：A1のモル比は、0〜20、特に0〜5である。
【００６４】
アルファ、オメガ−ジエン（B）は式CH2-CH(CH2)dCH-CH2の化合物であり、式中、ｄは1〜20の範囲の整数である。適するアルファ、オメガ‐ジエンの代表的な例は1, 4-ペンタジエン、1, 5-ヘキサジエン、1, 6-ヘプタジエン、1, 7-オクタジエン、1, 8-ノナジエン、1, 9-デカジエン、1, 11-ドデカジエン、1, 13-テトラデカジエン、及び1, 19-エイコサジエンである。
【００６５】
表現「低分子量ポリシロキサン（C）」は、(i)直鎖又は環状、揮発性の低分子量メチルシロキサン、(ii)揮発性又は非揮発性、直鎖又は環状の低分子量のアルキルシロキサン及びアリールシロキサン、及び(iii)直鎖又は環状の低分子量の官能性シロキサンを含む。有利に、オイル（C）は、直鎖又は環状の揮発性の低分子量のメチルシロキサンから選択される。
【００６６】
揮発性メチルシロキサンとして、直鎖の揮発性メチルシロキサン、例えばヘキサメチルジシロキサン、オクタメチルトリシロキサン、デカメチルテトラシロキサン、ドデカメチルペンタシロキサン、テトラデカメチルヘキサシロキサン、及びヘキサデカメチルヘプタシロキサンが特に挙げられ得る。
【００６７】
環状揮発性メチルシロキサンとして、特にヘキサメチルシクロトリシロキサン、オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、及びドデカメチルシクロヘキサシロキサンが挙げられ得る。
【００６８】
分岐状揮発性メチルシロキサンとして、特にヘプタメチル-3-[(トリメチルシリル)オキシ]トリシロキサン、ヘキサメチル-3,3-ビス［（トリメチルシリル）オキシ］−トリシロキサン及びペンタメチル［（トリメチルシリル）オキシ］シクロトリシロキサンが挙げられ得る。
【００６９】
上記のように、非揮発性の低分子量のポリシロキサン（C）、例えば以下の一般式に相当するもの、
【００７０】
【化４】
2007530515.tif 000005
もまた本発明において適切である。ここで、eは、この式に対応するポリマーが、約100〜1000センチストーク(mm2/秒)の粘度を有するようなものである。
【００７１】
R17及びR18は、1〜20の炭素原子を有するアルキル基、又はアリール基、例えばフェニル基である。特に、eは80〜375の範囲で選択される。
【００７２】
これらの低分子量のポリシロキサン（C）の中で、特にポリジメチルシロキサン，ポリジエチルシロキサン，ポリメチルエチルシロキサン，ポリメチルフェニルシロキサン及びポリジフェニルシロキサンが挙げられ得る。
【００７３】
官能化された低分子量ポリシロキサン(C)は、アクリルアミド、アクリレート、アミド、アミノ、カルビノール、カルボキシル、クロロアルキル、エポキシ、グリコール、セタール、メルカプト、メチルエステル、パーフルオロ及びシラノール官能基を有する流動性シロキサンにより代表されることができる。
【００７４】
上述された架橋反応から得られるオルガノポリシロキサンエラストマーは、米国特許第5,654,362号に特に記載されている。
【００７５】
本発明に従う組成物において好ましく使用されるオルガノポリシロキサン エラストマーの中で、米国特許第5,929,164号に記載されているエラストマーが特に挙げられ得る。
【００７６】
特に記載されているのは、本発明に従って最も好ましく使用されるオルガノポリシロキサンエラストマー、DOW CORNING社製の「ST Elastomer 10(商標)」であって、該エラストマーは、デカメチルシクロペンタシロキサンオイル中に配合されたオルガノポリシロキサンエラストマーであり、濃い、半透明なゲルの形態で提供される。
【００７７】
このタイプのオルガノポリシロキサンエラストマーは、上述されたのと類似の架橋反応によって合成され、即ち触媒及び高分子量の直鎖又は環状ポリシロキサン(C)の存在下、上で定義された≡Si-H基を含むポリシロキサン(A)、α,ω-ジエン(B)の間での架橋反応により製造され、それに-CH=CH2ビニル基を含むビニルシロキサン(又はビニルシラン)(A')が添加されることにより製造される。
【００７８】
実際、これらのビニルシロキサン(又はビニルシラン)の添加は、反応されずに残っているSiH官能基をブロックすることが示された（「クエンチング剤」）。本発明に従う好ましいシリコーン剤の製造に使用されることができる化合物(A')は、米国特許第5,929,164号に記載されているようなものである。そのようなビニルシロキサン又はビニルシラン化合物(A')の例として、ビニル-t-ブチルジメチルシラン、ビニルジエチルメチルシラン、ビニルエチルジメチルシラン、ビニルトリエチルシラン、ビニルトリメチルシラン、ジビニルジメチルシラン、ジビニルテトラメチルジシラン、ビニルペンタメチルジシロキサン、1, 3-ジビニルテトラメチルジシロキサン、(CH3)3SiOSi(CH=CH2)(CH3)OSi(CH3)3の構造を有するビニルトリシロキサン、1, 5-ジビニルヘキサメチルトリシロキサン、及び(CH2=CH)Me2SiO(Me2SiO)8SiMe2(CH=CH2)の構造を有するジビニルシロキサンオリゴマーが挙げられ得る。
【００７９】
上述された架橋反応のいずれか一つに従う好ましいα,ω-ジエン(B)は、1, 5-ヘキサジエンである。
【００８０】
本発明に従うオルガノポリシロキサンエラストマーとして適するのは、少なくとも10 000(例えば10 000〜10 000 000の範囲)の平均分子量を有するシリコーンポリマーである。シリコーンポリマーの例は、架橋されたシロキサンコポリマー、例えばジメチコン又はジメチコン誘導体、例えばステアリルメチルジメチルシロキサンコポリマー(Grant Industries社製「Gransil SR-CYC(商標)」)、「Polysilicone-11(商標)」(即ちシクロメチコンの存在下ビニル末端を含むシリコーン及びメチルヒドロジメチルシロキサンの反応により形成された、架橋されたシリコーンエラストマー)、セタリールジメチコン/ビニルジメチコンの架橋されたコポリマー(即ち、ビニルジメチルポリシロキサンで架橋されたセタリールジメチコンのコポリマー)、ジメチコン/フェニルビニルジメチコンの架橋されたポリマー(即ち、フェニルビニルジメチルシロキサンで架橋されたジメチルポリシロキサンのコポリマー)、及びジメチコン/ビニルジメチコンの架橋されたコポリマー（即ちビニルジメチルシロキサンで架橋されたジメチルポリシロキサンのコポリマー）を含む。
【００８１】
ゲルの形におけるそのようなオルガノポリシロキサンエラストマーは、特にGrant Industries社から市販入手可能である。オルガノポリシロキサンエラストマーの例は、例えば「Gransil GCM5(商標)」の名前で販売されているシクロメチコン及びポリシリコーン-11の混合物、例えば「Gransil PS-4(商標)」の名前で販売されているシクロテトラシロキサン、石油ゼリー、ポリシリコーン−11の混合物、例えば「Gransil PS-5(商標)」の名前で販売されているシクロペンタシロキサン、石油ゼリー及びポリシリコーン-11の混合物、例えば「Gransil DMCM-5(商標)」の名前で販売されているシクロペンタシロキサン、ジメチコン及びポリシリコーン-11の混合物、「Gransil DMCM-4(商標)」の名前で販売されているシクロテトラシロキサン、ジメチコン及びポリシリコーン-11の混合物、「Gransil IDS(商標)」の名前で販売されているポリシリコーン-11及びイソドデカンの混合物、及び「Gransil SPH(商標)」の名前で販売されているシクロメチコン、ポリシリコーン-11、石油ゼリー及びフィトスフィンゴシンの混合物を含む。「ゼネラルエレクトリック」社から入手可能なゲルの例は、特に、シクロペンタシロキサン及びジメチコン/ビニルジメチコンの架橋されたポリマー「SFE839(商標)」である。
【００８２】
他のオルガノポリシロキサンエラストマーもまた市販入手可能であり、特に信越社からKSG-15、KSG-16、KSG-17及びKS-21の製品番号で入手可能である。
【００８３】
シリコーン剤は、一般的に本発明に従う組成物中に、組成物の合計重量に対するシリコーン剤の合計重量として表されて、20重量％〜80重量％、特に30重量％〜70重量％、より特に40重量％〜65重量％で存在する。
【００８４】
本発明に従う組成物の例として、無水の医薬組成物、特に少なくとも1のシリコーン剤、炭化水素をベースとする化合物、特にペースト状又は固体状タイプのもの、例えばワックス、溶解された形態における活性成分、特にビタミンD又はその誘導体の一つ、及びアルコールタイプの溶媒、特に無水エタノールを含むゲルタイプがより特に挙げられ得る。
【００８５】
他の成分
本発明に従う組成物は、種々の他の成分をもまた含み得る。もちろん、これらの追加の成分の選択は、それらのそれぞれの量の選択と丁度同じに、本組成物に期待される性質に害にならないように選択される。言い換えれば、これらの化合物は、関連する活性成分の化学的安定性、又はそれらの溶解度に影響を及ぼしてはならない。
【００８６】
追加の増粘剤
即ち本発明に従う組成物は、上で定義されたシリコーン剤とは異なる、少なくとも1の追加の増粘剤をもまた含み得る。
【００８７】
追加の増粘剤は、環境温度においてペースト状又は固体状であることができ、例えばワックスのようなペースト状又は固体状の炭化水素をベースとする化合物である。
【００８８】
用語「ワックス」は、環境温度(25℃)において固体状であり、可逆な固体状／液体状態変化を有し、30℃以上、おそらく200℃まで、特に120℃までの融点を有するところの親油性化合物を一般的に意味することが意図される。
【００８９】
本発明に従う組成物中において使用されることのできるワックスは、動物、植物、又は合成起源、又はそれらの混合物であることができる。
【００９０】
驚いたことに、追加の増粘剤として、炭化水素をベースとする化合物、特にワックスを使用することもまた可能である。ワックスは、シリコーン化合物と相対的に非相溶性であり、同時に安定な組成物を保存することが周知である。
【００９１】
特定の実施態様に従うと、炭化水素をベースとするワックスは、特に10〜24の炭素原子を有する飽和又は不飽和脂肪酸、特に多不飽和脂肪酸のグリセリルエステル及び不飽和脂肪酸、及び特に多不飽和脂肪酸から特に選択されることができる。
【００９２】
本発明に従う組成物において使用されることのできる、多不飽和脂肪酸のグリセリルエステルタイプの炭化水素をベースとするワックスとして、特にGATTEFOSSE社により「Precirol ATO 5(商標)」の名前で販売されている、(C16〜C18)のアトマイズ化されたグリセリルジパルミトステアレート、例えばGATTEFOSSE社により「Compritol(商標)」の名前で販売されている(C22)のアトマイズ化されたグリセリルベヘネート、及びそれらの混合物が挙げられ得る。
【００９３】
炭化水素をベースとするワックス、例えば蜜蝋、ラノリンワックス、及びイボタ蝋；ライスワックス、カルナウバ蝋、キャンデリラワックス、オウリキュリー蝋、アルファルファワックス、コルクファイバー蝋、サトウキビ蝋、木蝋、ハゼ蝋；モンタン蝋、マイクロクリスタリンワックス、パラフィン及びオゾケライト；ポリエチレンワックス、フィッシャー−トロプシュ合成により得られたワックス、及びワックス状コポリマー、及びそれらのエステルもまた使用され得る。
【００９４】
直鎖又は分岐のC8〜C32の脂肪鎖を含む動物又は植物オイルの触媒的水素化により得られたワックスもまた挙げられ得る。これらの中で特に、水素化されたホホバオイル、異性化されたホホバオイル、例えばDesert Whale社により「Iso-Jojoba-50（商標）」の商品番号で製造又は販売されているtrans異性化された部分的に水素化されたホホバオイル、水素化ヒマワリ油、水素化ひまし油、水素化ココナッツ油、水素化ラノリン、及びHeterene社により「Hest 2T-4S(商標)」の名前で販売されているビス(1, 1, 1-トリメチロールプロパン)テトラステアレート、及びHETERENE社により「HEST 2T-4B」の名前で販売されているビス(1, 1, 1-トリメチロールプロパン)テトラベヘネートが挙げられ得る。
【００９５】
シリコーンワックス及びフルオロワックスもまた挙げられ得る。
ステアリルアルコールでエステル化されたオリーブオイルの水素化により得られるワックス（Sophim社により「Phytowax Olive 18L57（商標）」の名前で販売されている）、又はセチルアルコールでエステル化されたひまし油の水素化により得られるワックス（Sophim社により「Phytowax ricin 16L64（商標）及び22L73（商標）」の名前で販売されている）もまた使用され得る。そのようなワックスは、フランス国特許出願公開第2792190号に記載されている。
【００９６】
追加の増粘剤の含有量は、もちろん組成物の所望される粘度、及びシリコーン増粘剤の含有量に依存する。含有量は、簡単なルーチンの操作により当業者により決定されることができる。
【００９７】
特定の実施態様に従って、適する割合における上で定義された追加の増粘剤の使用は、本発明に従う組成物に吸蔵性（occlusive nature）を与えることをもまた可能にする。有利に、これらの吸蔵タイプの組成物は活性成分の放出を最も特に容易にする。
【００９８】
用語「吸蔵性」は、組成物が水を保持する能力、即ち施与後の皮膚から水の感知できない損失を制限する能力を意味することが意図される。そのような組成物は、皮膚を通しての水の蒸発を避ける、又は減少させながら、皮膚の保湿化を保つことを可能にする。
【００９９】
一般的に、追加の増粘剤、特にペースト状又は固体状の炭化水素をベースとする化合物の含有量は、組成物の合計重量に対して2重量%〜80重量%、特に4重量〜30重量%、及びより特に6重量%〜20重量%である。
【０１００】
シリコーン剤の希釈剤
【０１０１】
本発明に従う組成物は、シリコーン剤を希釈する少なくとも1の剤、及び特にオルガノポリシロキサンエラストマーを希釈するための剤をもまた含むことができる。
【０１０２】
本組成物において使用されることのできる希釈剤の中で、上で定義された直鎖又は環状の、揮発性シリコーンオイルが特に挙げられ得る。
【０１０３】
特に、ビヒクルにオルガノポリシロキサンエラストマーが配合されるときは、希釈剤はこのビヒクルを形成する化合物から選択されることができる。
【０１０４】
本発明に従う組成物において使用されることができる希釈剤として、特にデカメチルシクロペンタシロキサン、例えばRHODIA社により「Mirasil CM5(商標)」の名前で販売されているもの、又はDOW CORNING社により「ST-Cyclomethicone 5-NF(商標)」の名前で販売されているものが特に挙げられ得る。
【０１０５】
ここで、再び、本発明に従う組成物の製造の間に導入される希釈剤の量は、もちろん組成物の所望される粘度に依存する。導入されるべき量は、簡単なルーチン実験により当業者により決定されることができる。
【０１０６】
有利に、本発明に従う組成物において使用される希釈剤は、環状の揮発性シリコーンから選択される。
【０１０７】
一般的に、オルガノポリシロキサンエラストマー、より特に環状又は直鎖状の、揮発性又は非揮発性のシリコーンオイルを希釈する剤の合計含有量は組成物の合計重量に対して、10重量%〜70重量%、特に20重量%〜50重量%、より特に25重量%〜40重量%である。
【０１０８】
活性成分の浸透を促進する剤
本発明に従う組成物は、皮膚への活性成分の浸透を促進する少なくとも1の剤をもまた含むことができる。
【０１０９】
そのような剤は、活性成分の溶媒であることもでき、上にそのような物として挙げられた化合物から選択されることができる。
【０１１０】
本発明に従う浸透促進剤として本発明に特に適するのは、グリコール、例えば2〜8の炭素原子を有するもの、例えば特にプロピレングリコール、エチレングリコール、1, 3-ブチレングリコール及びグリセロールタイプのジプロピレングリコール、グリコールエーテル、例えばメチルグリコール、酢酸2エトキシエチル、酢酸2メトキシエチル、及び特にジエチレングリコールモノエチルエーテル、GATTEFOSSE社により「Transcutol P(商標)」の名前で販売されているもの、及びそれらの混合物である。
【０１１１】
浸透促進剤として特に適するのは、グリコールエーテル、脂肪酸、脂肪酸エステル、グリコールエステル、グリセリド、アゾン、ポリソルベート、アルカノール、ジメチルスルホキサイド、及びそれらの混合物である。オレイルアルコール、オレイン酸、アゾンラウロカプラム又は1-n-ドデシルアザシクロヘプタン-2-オン、プロピレングリコール及び脂肪及び脂肪酸のモノ-及びジエステル、例えばプロピレングリコール＝モノカプリレート、プロピレングリコール＝モノラウレート、トリグリセリド及び脂質、例えばリノール酸、マクロゴールグリセリド又はプロピレングリコール及び脂肪酸のグリセリド、例えばステアロイルマクロゴールグリセリド、オレオイルマクロゴールグリセリド、ラウロイルマクロゴールグリセリド、オレオイルマクロゴール-6-グリセリド及びラウロイルマクロゴール6-グリセリド、ポリエチレングリコール及びグリセリドの脂肪酸エステル、例えばカプリロカプロイルマクロゴールグリセリド、カプリル−カプロイルマクロゴールグリセリド、オレオイルマクロゴールグリセリド、「Cremophore RH 40」の名前で販売されているポリオキシル40水素化ひまし油及び「Tween 80」の名前で販売されているポリソルベート80、ドデシルアザシクロヘプタノン、及びそれらの混合物が特に挙げられ得る。
【０１１２】
上で定義された皮膚への浸透を促進する剤の含有量は、組成物の合計重量に対して一般的に2重量%〜30重量%、特に4重量%〜25重量%、より特に5重量%〜15重量%である。
【０１１３】
追加の添加剤
本発明に従う組成物に導入されることのできる薬学的に許容される添加剤の中で、一般的に25℃において約10センチポワゾより高い粘度を有し、25℃において非揮発性のオイルタイプ、1 000 000センチポワゾまでの範囲の粘度を有し得る非揮発性の炭化水素をベースとするオイルが挙げられ得る。非揮発性の炭化水素をベースとするオイル、脂肪酸のグリセリルエステル、及び脂肪酸グリセリドが特に挙げられ得る。
【０１１４】
非揮発性の、炭化水素をベースとするオイルとして、
植物起源の炭化水素をベースとするオイル、例えばグリセロールの脂肪酸エステルからなるトリグリセリド、その脂肪酸はC4〜C24の変化する鎖の長さを有し得、後者は直鎖又は分岐状であってもよく、そして飽和又は不飽和であってもよい；これらのオイルは特に小麦胚芽油、ヒマワリ油、グレープシード油、ゴマ種油、トウモロコシ油、アプリコット油、ひまし油、シア油、アボガド油、オリーブ油、大豆油、スイートアーモンド油、パーム油、菜種油、綿実油、ヘーゼルナッツ油、マカデミア油、ホホバ油、アルファルファ油、ケシの実油、かぼちゃ油、胡麻油、ベジタブルスカッシュ油（marrow oil）、菜種油、黒スグリ油、月見草油、キビ油、大麦油、キノア油、ライ麦油、サフラワー油、ククイナッツ油、パッションフラワー油、又はジャコウバラ油；又はカプリリック／カプリン酸のトリグリセリド、例えばStearineries Dubois社により販売されるもの、またはDynamit Nobel社により「Miglyol 810(商標)」、「812(商標)」、及び「818(商標)」の名前の下に販売されるもの、ラノリン油、クエン酸トリイソセチル、C10〜C18トリグリセリド、カプリリック/カプリン酸トリグリセリド、
10〜40の炭素原子を含む合成エーテル、
鉱物又は合成起源の直鎖又は分岐状の炭化水素、例えば石油ゼリー、ポリデセン、水素化されたポリイソブテン例えばパーレアム(parleam)、及びスクワラン、及びそれらの混合物；
合成エステル、例えば式R19COOR20のオイル、ここでR19は1〜40の炭素原子を含む直鎖又は分岐の脂肪酸の残基を表し、R20は炭化水素をベースとする鎖を表し、それは特に、1〜40の炭素原子を含む分岐状であり、ただしR19 + R20≧ 10であり、例えばプルセリンオイル（オクタン酸セトステアリル）、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、安息香酸のＣ12〜Ｃ15のアルキルエステル、ラウリル酸ヘキシル、アジピン酸ジイソプロピル、イソノナン酸イソノニル、パルミチン酸2−エチルヘキシル、イソステアリン酸イソステアリル、オクタン酸、デカン酸、又はリシノール酸のアルコール又はポリアルコールエステル、例えばジオクタン酸プロピレングリコール；ヒドロキシル化されたエステル、例えば乳酸イソステアリル又はリンゴ酸ジイソステアリル；及びペンタエリスリトールエステル、及びそれらの混合物；が挙げられ得る。例えば式R21CO-OR22の非揮発性オイル、ここでR21及びR22はそれぞれ独立して直鎖又は分岐状のアルキル基を表し、又はC1〜C25、特にC4〜C20のアルケニル、アルコキシカルボニルアルキル、又はアルキルカルボニルオキシアルキル基を表す、もまた挙げられ得る。そのようなエステルの例は、イソトリデシルイソノナノエート、PEG-4ジヘプタノエート、イソステアリルネオペンタノエート、トリデシルネオペンタノエート、セチルオクタノエート、セチルパルミテート、セチルリシノールエート、セチルステアレート、セチルミリステート、ココカプレート/ジカプリレート、デシルイソステアレート、イソデシルオレエート、イソデシルネオペンタノエート、イソヘキシルネオペンタノエート、オクチルパルミテート、ジオクチルマレート、トリデシルオクタノエート、ミリスチルミリステート及び、オクトドデカノールを含む；
12〜26の炭素原子を有する分岐状及び／又は不飽和の炭素鎖を含む、環境温度において液体であるところの脂肪族アルコール、例えばオクチルドデカノール、イソステアリルアルコール、オレイルアルコール、2-ヘキシルデカノール、2-ブチルオクタノール又は2-ウンデシルペンタデカノール、
高級脂肪酸例えばオレイン酸、リノール酸、又はリノレン酸、及びそれらの混合物、
もまた挙げられ得る。
【０１１５】
脂肪酸グリセリドとして、合成又は半合成の化合物、例えば脂肪酸のモノ−、ジ−、及びトリグリセリドが挙げられ得、それらは変性された天然オイル又は脂肪であり、例えばグリセリルステアレート、グリセリルジオレエート、グリセリルジステアレート、グリセリルトリオクタノエート、グリセリルリノールエート、グリセリルミリステート、グリセリルイソステアレート、PEGヒマシ油、PEGグリセリルオレエート、PEGグリセリルステアレート等である。
【０１１６】
本発明において適するのは、非揮発性の炭化水素をベースとするオイル、例えばイソパラフィン、鉱油等である。
【０１１７】
本発明に従う組成物は、少なくとも1の追加の添加剤をもまた含み得る。これらの添加剤の中で、特に抗酸化剤、染料、界面活性剤、香料、親油性サンスクリーン等が挙げられ得る。
【０１１８】
有利に、本発明に従う組成物は、その基本的に無水である性質であることを考えると、かつ微生物の成長に相対的に不利であるシリコーン剤の存在下では、保存系なしでいることができる。
【０１１９】
本発明の具体的な実施態様に従うと、本組成物は制汗化合物、特に例えばアストリンゼン金属塩を含まない。本発明に従う組成物は、特にアルミニウム、ジルコニウム、及び／又は亜鉛の鉱物又は有機塩を含まない。
【０１２０】
本発明に従う組成物は、粒子状物質、特に粒子状顔料及び／又はフィラー、例えばマイカ又はマイカ誘導体、又はシリカ又はシリカ誘導体の粒子を含まないことができる。
【０１２１】
本発明に従う組成物は、非吸蔵タイプであることができる、又はさもなければ、特にそれが追加の増粘剤を含むときは、吸蔵タイプであることができる。
【０１２２】
本発明に従う組成物は、透明、半透明、又は不透明であることができる。それは着色されている、又は無色であることができる。
【０１２３】
本組成物は、水を通さない/空気を通さない包装であって、適切であれば湿気吸収装置を装備された包装中に一般的に保存される。
【０１２４】
それは1日に2又は3回であることができる周期をもって、局所的に投与される。
【０１２５】
本発明に従う組成物は、少なくとも2の特徴ある相：少なくともシリコーン剤を含む相、及び少なくとも活性成分及び該活性成分のための溶媒又は混合物を含む相、を混合することにより一般的に製造される。適切な場合には、製造されるべき組成物は脂肪状の添加剤をも含む。そのような場合、これらの脂肪状添加剤を混合した第3の相が別途製造される。
【０１２６】
本発明の課題は、また、
分化及び増殖に関する角質化異常、特に一般的なニキビ、面皰ニキビ（comedoneacne）、多形性ニキビ（polymorphic acne）、酒さ性痊瘡（acne rosacea）、嚢胞性ニキビ（nodulocystic acne）、凝塊性ニキビ（acne conglobata）、老人性ニキビ（senile acne）、二次ニキビ（secondary acne）例えばソーラーニキビ（solar acne）、薬物性挫創（acne medicamentosa）又は職業ニキビに関連した皮膚状態、
魚鱗癬、魚鱗癬状態（ichtyosiformstate）、ダリエ病、剥離性掌蹠角化症（palmoplantar keratoderma）、白板症（leukoplakia）及び白板症の状態、皮膚又は粘膜（ほほ）苔癬、
細胞増殖異常を伴う又は伴わない炎症性の免疫アレルギー成分による皮膚科学的状態、特に皮膚、粘膜、又は爪の乾癬、乾癬性リューマチ（psoriatic rheumatism）又は皮膚アトピー、例えば湿疹、呼吸器官のアトピー、又は歯肉増殖症（gingival hypertrophy）、
良性又は悪性の、ウィルス又は非ウィルス起源の真皮の又は表皮の増殖、特に尋常性疣贅（verrucavulgaris）、扁平疣贅（verruca plana）、いぼ状表皮発育異常症（epidermodysplasia verruciformis）、口腔又は赤味がかった乳頭腫症（oral or florid papillomatoses）、Tリンパ腫、
紫外線照射により誘起され得る細胞増殖、特に基底及び棘細胞上皮腫（baso-andspinocellular epitheliomas）、
前癌性の皮膚損傷、特に角質棘細胞腫（keratoacanthomas）、
免疫性皮膚病、特に紅斑性狼瘡（lupuserythematosus）、
水泡性免疫病、
コラーゲン病、特に強皮症（scleroderma）、
免疫学的成分による皮膚科学又は一般的状態、
UV照射への暴露による皮膚異常、光誘起された皮膚異常、又は慢性的な皮膚の老化又は光線（性）角化症（actinic keratosis）及び色素沈着、又は任意の慢性又は光線性老化に関連する病変、特に組織硬化（xerosis）、
脂肪分泌機能異常、特にニキビ高脂漏症（hyperseborrhea）、単純な脂漏症又は脂漏性皮膚炎、
瘢痕形成異常又は皮膚線条、
色素沈着異常、例えば高色素沈着、肝班、低色素沈着、又は白班、
脂質代謝状態、例えば肥満、高脂肪血症、インスリン非依存型糖尿病又はシンドロームX、
炎症状態例えば関節炎、
癌又は前癌状態、
種々の原因の脱毛症、特に化学療法又は照射による脱毛症、
免疫系異常、例えば喘息、真性糖尿病I型、多発性硬化症、又は免疫系の他の選択的機能障害、
心臓血管系の状態、例えば動脈硬化又は高血圧、
の治療における使用のための医薬の製造のために本発明に従う組成物を使用する方法でもある。
【０１２７】
より特に、本発明の課題は、乾癬の治療における使用のための医薬品の製造のために本発明に従う組成物を使用する方法である。
【０１２８】
以下の実施例は本発明の非制限的な例として与えられる。
【０１２９】
実施例1〜5
以下に記載される手順に従って、下の表1に示された組成物が製造された（この表において、示された量は重量パーセントであり、組成物の合計重量に対して表される）。
【０１３０】
【表１】
2007530515.tif 000006
【０１３１】
実施例1〜5の組成物を製造する方法
考慮下のビタミンD誘導体を含むすべての操作は非光線の下で（under inactinic light）行われる。
【０１３２】
相1の製造
上の表1において定義された相1の成分は、600mlのガラスビーカーに導入され、次にそれは使用されたワックスの融点より少なくとも10℃上の温度、即ち製造される組成物がグリセリルジパルミトステアレートを含むときは65℃のオーダーの温度、製造される組成物がグリセリルベヘネートを含むときは80℃のオーダーの温度まで水浴中で加熱される。
【０１３３】
相2の製造
上の表1において定義された相2の成分（ジエチレングリコールモノエチルエーテル以外)が500mlのビーカーに導入され、次に脱凝集化パドルを装備されたRayneriブレンダーで攪拌することにより混合され、ビーカーはシリコーンオイルの蒸発を最小限にするためにアルミニウムホイルで覆われる。混合物は最初よりも流動性のある透明なゲルが得られるまで普通の速度で均一化される。攪拌は次に停止され、混合物は60℃まで素早く水浴中で加熱される。
【０１３４】
相3の製造
エタノールそして次にビタミンD誘導体が、磁気棒を含む30mlのガラス瓶に導入される。瓶に蓋をした後、後者は、ビタミンD誘導体が溶解されるまで、渦を得るのに十分な攪拌速度において磁気攪拌プレート上に置かれる。
【０１３５】
手順
相1は、脱凝集化パドルを装備されたRayneriブレンダーで攪拌され、ワックスの再結晶現象を避けるために55℃においてオーブン中で予め保存され、次に混合物は数秒間均一化することを許される。相1は、約70℃の温度に至らせられ、次に相2が相1に導入される。攪拌速度は、生成物の粘度に従って調節される。適切であれば、ジエチレングリコールモノエチルエーテル(「Transcutol P(商標)」)が次に直ちに取り込まれる。得られた生成物は温度が約45/50°Cに落ちるまで半透明である。この温度より下では、不透明化し始め、白くより粘凋になる。次に、相3が約45℃において導入される。混合物が徐々に冷却することを許すと同時にパドルの高さを変化させることにより、攪拌はさらに10分間維持される。混合物の温度が約35℃であるとき、攪拌は中止され、得られた生成物は包装される。
【０１３６】
実施例6-安定性の研究
上述の実施例3の組成物の物理的及び化学的安定性の特徴は下に与えられる。
【０１３７】
組成物の物理的安定性の研究は、相分離現象を評価することを特に可能にする巨視的観察、及び活性成分の再結晶現象を評価することを可能にする微視的観察により行なわれる。
【０１３８】
この物理的安定性の研究は、4℃又は環境温度、又はさもなければ40℃において置かれた組成物について3月間、行われる。実施のとき、1月後、2月後、及び3月後にされた観察は、保存温度に関わらず、組成物の外観の変化を示さなかった。実施例3の組成物は従って物理的に安定である。
【０１３９】
化学的安定性の研究は、環境温度、又は40℃のいずれかにおいて置かれた実施例3の組成物について、研究の実施のとき(T0)、1月後(T1)、2月後(T2)、及び最後に研究の実施の始まりから3月後(T3)に、ビタミンD誘導体を分析することにより行われる。結果は下の表2に与えられる。
【０１４０】
この表において、単位なしに示された値は、組成物中で分析されたビタミンD誘導体の、組成物の合計重量に対して表された重量パーセントを表す。
【０１４１】
示されたパーセントは、それらの部分について、組成物中での測定された重量％：理論的に導入されたパーセントの比を反映する。
【０１４２】
【表２】
2007530515.tif 000007
【０１４３】
ビタミンD誘導体の含有量はHPLCにより分析された。
【０１４４】
ビタミンDの含有量は、環境温度及び40℃においては研究の期間に渡って大きくは変化しない。
【０１４５】
従って、これらの観察から、0.1重量％のビタミンD誘導体を含む実施例3の組成物は、経時的に安定であることに帰着する。
【０１４６】
実施例7及び8(比較)-使用された組成物のタイプに従う活性成分の皮膚における放出‐浸透の比較研究
この研究の目的は、この活性成分が本発明に従うゲルタイプの調合物において配合されたとき0.3%(重量/重量)の含有量で含まれるビタミンD誘導体：(4E, 6E)-7-[3-(3, 4-ビスヒドロキシメチルベンジルオキシ)フェニル]-3-エチルノナ-4, 6-ジエン-3-オールのインビトロでの放出−浸透を、軟膏タイプの参考調合物において同じ割合で含まれる同じ活性成分の放出−浸透と比較することである。
【０１４７】
ゲル及び軟膏の組成は、下の表3に与えられる。
【０１４８】
この表において、示された量は、重量％としてであり、組成物の合計重量に対して表される。
【０１４９】
【表３】
2007530515.tif 000008
【０１５０】
各調合物は、インビトロで非吸蔵条件下、制御された厚さのヒトの皮膚に施与された。その施与から16時間後、活性成分の分布が種々の皮膚部位、表皮、角質層、真皮、及び受容液（recipient liquid）において定量された。さらに、吸収されたなかった投与量（dose）を考慮にいれて、調合物のそれぞれについてマスバランスが測定された。すべての試料が3.5μm、50ｘ2.1mmのカラム「Symmetry C8(商標)」、移動相として水性アルコールの混合物、及びTIS/MS/MS検出を使用してHPLCにより分析された。
【０１５１】
より具体的には、この研究は2cm2の分散表面積を有するフランツ分散セルを使用して実行される。制御された厚さのヒト皮膚の腹部サンプルが、37歳〜72歳の6人の異なる患者（女性5人及び男性1人）から採取される。皮膚の真皮の表面は静止モードで、即ち実験全体を通して受容液の更新なしで、及び37℃の熱的条件下で、連続攪拌しながら、3mlの等調液と接触に至らせられる。各調合物は3人の異なるドナーからの皮膚サンプルに2つずつ施与される（従って調合物ごとに6つのセルに相当する）。
【０１５２】
1平方センチメートル当たり10mgの調合物の目標投与量（target dose）、正確には1平方センチメートル当たり30μgの活性成分の投与量に相当する、が皮膚の表面に施与される。露出時間、即ち試験されるべき調合物の施与から、皮膚を洗浄することによるその除去までに経過する時間は、非吸蔵条件下で16時間である。
【０１５３】
施与から16時間後、表面過剰の標準化された除去の後、活性成分の分布は、種々の皮膚の部位及び受容液において定量される。
【０１５４】
さらに、吸収されなかった投与量を考慮に入れて、マスバランスが各調合物について測定される。すべてのサンプルはTIS/MS/MS検出を有するHPLC方法を用いて分析され、定量の下限は10ng/mlである。
【０１５５】
実験条件について、経皮水分損失量(TEWL)は角質層の完全性を評価するために使用される。測定された平均TEWL速度は4.1±0.6g.m-2.h-1である。しかし、48のうち8の値は、ベースライン値から大きく異なる。
【０１５６】
皮膚の厚さに関して、種々のドナー間でのかなりの変動にも関わらず（0.83〜1.85mm）、各調合について使用された皮膚の平均厚さ間に大きな変動はない。
【０１５７】
平均のマスバランスは、非放射活性試験サンプルにとって許容できると考えられる。（施与された投与量の84％以上）
【０１５８】
種々の皮膚部位において回収された活性成分の含有量に関して、実験結果は、試験された調合物に関わらず、活性成分は皮膚（表皮(epidermis)、角質層(stratum corneum)が含まれる、及び真皮(dermis)）に分布されていることを示す。暴露時間（16時間）の終わりに、受容液から由来する試料中の活性成分の含有量は、定量の限界未満である。皮膚中の分布は調合タイプに従って異なる：軟膏タイプの調合物では、活性成分は真皮（角質層が含まれる）及び真皮に等しく分布されるのに対して、ゲルタイプの調合物では活性成分は主に表皮（角質層を含む）に存在する。この部位に存在する活性成分の量は、軟膏で得られる量の4倍多い。真皮に関して、ゲルで得られる活性成分の量は、軟膏で得られる量と同じである。
【０１５９】
全体として考えられたときの皮膚、及び受容液へと浸透した活性成分の合計量は、
軟膏：
97±3%のマスバランスで、0.63±0.14μg(即ち施与された投与量の2.3%)及び
ゲル：
84±4%のマスバランスで、1.90±0.46μg(即ち施与された投与量の6.7%)
である。
【０１６０】
活性成分が本発明に従うゲルの形で配合物又は組成物に配合されるとき、その浸透の程度は、同じ活性成分が同じ投与重量において軟膏タイプの調合物において配合されるときに得られる程度より3倍高い。その結果、本発明に従う組成物は、従ってそれらが含む活性成分の放出−浸透を著しく増加させることを可能にする。
【手続補正書】
【提出日】平成18年12月18日(2006.12.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも1の活性成分、及び少なくとも1のオルガノポリシロキサンエラストマーを含むシリコーン剤、及び該シリコーン剤とは異なる増粘剤を組み合わせて有する無水の薬剤組成物において、前記活性成分が前記組成物中に溶解された形態である組成物。
【請求項２】
少なくとも1の活性成分、及びシリコーン剤を含む無水の薬剤組成物において、前記活性成分が前記組成物中に溶解された形態であり、前記シリコーン剤が、触媒及び低分子量の直鎖又は環状ポリシロキサン（C）であって、ヘキサメチルシクロトリシロキサン、オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、及びドデカメチルシクロヘキサシロキサンから選択される環状揮発性メチルシロキサンの存在下、
式R143SiO(R152SiO)a (R16HSiO) bSiR143の化合物（以下、タイプA1と表示される）、及び式HRl42SiO(R152SiO) c SiRl42H又は式HR142SiO(Rl52 SiO)a (Rl6HSiO) bSiRl42Hの化合物(以下、タイプA2と表示される)により表わされることができる≡Si-H基を含むポリシロキサン（A）、これらの式において、R14、R15及びR16は1〜6の炭素原子を有するアルキル基であり、aは0〜250の範囲の整数であり、ｂは1〜250の範囲の整数であり、cは0〜250の範囲の整数であり、化合物A2：A1のモル比は、0〜20である、及び
式CH2=CH(CH2) dCH=CH2の化合物であるアルファ、オメガ−ジエン（B）、式中、ｄは1〜20の範囲の整数である、
の間の架橋反応により製造された少なくとも１のオルガノポリシロキサンエラストマーを含む、上記組成物。
【請求項３】
局所施与に意図されていることを特徴とする、請求項1又は2のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項４】
ゲルの形態であることを特徴とする、請求項1〜3のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項５】
組成物の合計重量に対して5重量％以下の、特に3重量％以下の、そして特にゼロに等しい水の含有量を有することを特徴とする、請求項1〜4のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項６】
前記活性成分が、少なくとも1の溶媒を使用して溶解されていることを特徴とする、請求項1〜5のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項７】
少なくとも1のシリコーン剤、炭化水素をベースとする化合物、特にペースト状タイプ又は固体タイプの化合物、溶解された形態の活性成分、及びアルコールタイプの溶媒を含むことを特徴とする、請求項1〜6のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項８】
前記活性成分がビタミンD及びその誘導体から選択されることを特徴とする、請求項1〜7のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項９】
組成物の合計重量に対して0.0001〜20重量％、特に0.01〜15重量％、より特に0.025〜5重量％の含有量において前記活性剤が存在することを特徴とする、請求項1〜8のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記溶媒がアルコールから選択される、例えばエタノールであることを特徴とする、請求項6〜9のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１１】
溶媒の含有量が、組成物の合計重量に対して1重量%〜50重量%、特に2重量%〜40重量%、より特に5重量%〜10重量%であることを特徴とする、請求項6〜10のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１２】
エラストマーの含有量が、組成物の合計重量に対して1〜20重量%、特に4重量%〜12重量%であることを特徴とする、請求項1〜11のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１３】
エラストマーが少なくとも1の揮発性シリコーンオイル中に配合されていることを特徴とする、請求項1〜12のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記揮発性シリコーンオイルが2〜10のケイ素原子を有する直鎖状又は環状ポリオルガノシロキサンオイルから選択されることを特徴とする、請求項13に記載の組成物。
【請求項１５】
シリコーン剤の含有量が、組成物の合計重量に対して20重量%〜80重量%、特に30重量%〜70重量%であることを特徴とする、請求項1〜14のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記増粘剤が、固体状又はペースト状の、炭化水素をベースとする化合物から選択されることを特徴とする、請求項１又は3〜15のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７】
炭化水素をベースとする化合物が、動物、植物、鉱物、又は合成起源の、炭化水素をベースとするワックス、及びそれらの混合物から選択されることを特徴とする、請求項7〜16のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記炭化水素をベースとするワックスが、10〜24の炭素原子を有する飽和、不飽和、そして特に多不飽和脂肪酸のグリセリルエステル及びエステルから選択されることを特徴とする、請求項17に記載の組成物。
【請求項１９】
前記ワックスがグリセリル ベヘネート及びグリセリル ジパルミトステアレート、及びそれらの混合物から選択されることを特徴とする、請求項18に記載の組成物。
【請求項２０】
前記炭化水素をベースとする化合物が、組成物の合計重量に対して、2重量％〜80重量％、特に4重量％〜30重量％の範囲の含有量で存在することを特徴とする、請求項7〜19のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項２１】
前記組成物が吸蔵性を有することを特徴とする、請求項7〜20のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項２２】
シリコーン剤を希釈する少なくとも1の剤をもまた含むことを特徴とする、請求項1〜21のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２３】
前記希釈剤が、直鎖又は環状の揮発性シリコーンオイルから選択されることを特徴とする、請求項22に記載の組成物。
【請求項２４】
皮膚への活性成分の浸透を促進する少なくとも1の剤をもまた含むことを特徴とする、請求項1〜23のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項２５】
前記皮膚への活性成分の浸透を促進する剤が、グリコール、 グリコール エーテル、 脂肪酸、脂肪酸エステル、グリコール エステル、グリセリド、アゾン、ポリソルベート、アルカノール、ジメチルスルホキサイド、及びそれらの混合物から選択されることを特徴とする、請求項24に記載の組成物。
【請求項２６】
前記皮膚への活性成分の浸透を促進する剤が、組成物の合計重量に対して2重量%〜30重量％、特に4重量%〜25重量%の範囲の含有量で存在することを特徴とする、請求項24〜25のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項２７】
少なくとも1の薬学的に許容可能な添加物をもまた含むことを特徴とする、請求項1〜26のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項２８】
溶解された形態であって、延長された安定性を有する少なくとも1の活性成分、及び前記シリコーン剤とは異なる増粘剤を含む無水の薬剤組成物の製造のために、少なくとも1のオルガノポリシロキサンエラストマーを含むシリコーン剤を使用する方法。
【請求項２９】
溶解された形態であって、延長された安定性を有する少なくとも1の活性成分を含む無水の薬剤組成物の製造のために、少なくとも1のオルガノポリシロキサンエラストマーを含む、請求項２に記載されたシリコーン剤,を使用する方法。
【請求項３０】
前記シリコーン剤が、請求項12〜15のいずれか1項に記載されたものであることを特徴とする、請求項28又は29のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３１】
前記組成物が請求項1〜27のいずれか１項に記載されたものであることを特徴とする、請求項28、29又は30のいずれか1項に記載の方法。
【請求項３２】
乾癬の治療における使用のための医薬品の製造のために、請求項1〜27のいずれか1項に記載の組成物を使用する方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６２】
本発明に従う組成物中で使用され得るオルガノポリシロキサンエラストマーの中では、下で定義される≡Si-H基を含むポリシロキサン（A）及びアルファ、オメガ−ジエン（B）の間の、触媒及び低分子量の直鎖又は環状のポリシロキサン（C）の存在下での架橋反応により製造されるものが挙げられ得る。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９１】
特定の実施態様に従うと、炭化水素をベースとするワックスは、特に10〜24の炭素原子を有する飽和又は不飽和脂肪酸、特に多不飽和脂肪酸のグリセリルエステル及びエステル、及び不飽和脂肪酸、及び特に多不飽和脂肪酸から特に選択されることができる。
【国際調査報告】
2007530515.tif 000009
2007530515.tif 000010
2007530515.tif 000011
2007530515.tif 000012
2007530515.tif 000013
2007530515.tif 000014
2007530515.tif 000015
2007530515.tif 000016