(57)【要約】  本発明は、増強された抗菌効果を示す第4級アンモニウム化合物および精油またはその個々の構成要素を含む組成物に関する。このような組合せは、皮膚または粘膜に塗布するためにローション、ゲル、クリーム、ソープなどに含まれうる。本発明は、相乗的な抗菌効果が精油またはその個々の構成要素と低濃度の第4級アンモニウム化合物を組み合わせることによって得られるという観察に少なくとも一部基づく。【特許請求の範囲】
【請求項１】
局所的に使用するための抗菌組成物であって、該組成物は第4級アンモニウム化合物と精油およびその個々の構成要素からなる群から選択された薬剤とを含み、ここで該第4級アンモニウム化合物および該薬剤は、相乗的な抗菌活性を示す量で存在し、該薬剤は0.05%〜1.0%の濃度で存在する、前記組成物。
【請求項２】
前記第4級アンモニウム化合物が、0.01%〜0.5%の濃度で存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記第4級アンモニウム化合物が、塩化ベンザルコニウムおよび塩化ベンゼトニウムからなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記第4級アンモニウム化合物が、塩化ベンザルコニウムおよび塩化ベンゼトニウムからなる群から選択される、請求項２に記載の組成物。
【請求項５】
前記薬剤がベルガモット油、クラリセージ油、イランイラン油、ネロリ油、サンダルウッド油、フランキンセンス油、ショウガ油、ペパーミント油、ラベンダー油、ジャスミンアブソリュート、ゼラニウム油（ブルボン）、スペアミント油、チョウジ油、パチョリ油、ローズマリー油、ローズウッド油、ビャクダン油、ティーツリー油、バニラ油、レモングラス油、シダーウッド油、バルサム油、タンジェリン油、ヒノキ油、ヒバ油、ギンコ油、ユーカリ油、レモン油、オレンジ油、およびスイートオレンジ油からなる群から選択される精油である、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記薬剤が、ベルガモット油、クラリセージ油、イランイラン油、ネロリ油、サンダルウッド油、フランキンセンス油、ショウガ油、ペパーミント油、ラベンダー油、ジャスミンアブソリュート、ゼラニウム油（ブルボン）、スペアミント油、チョウジ油、パチョリ油、ローズマリー油、ローズウッド油、ビャクダン油、ティーツリー油、バニラ油、レモングラス油、シダーウッド油、バルサム油、タンジェリン油、ヒノキ油、ヒバ油、ギンコ油、ユーカリ油、レモン油、オレンジ油、およびスイートオレンジ油からなる群から選択される精油である、請求項２に記載の組成物。
【請求項７】
前記薬剤が、ベルガモット油、クラリセージ油、イランイラン油、ネロリ油、サンダルウッド油、フランキンセンス油、ショウガ油、ペパーミント油、ラベンダー油、ジャスミンアブソリュート、ゼラニウム油（ブルボン）、スペアミント油、チョウジ油、パチョリ油、ローズマリー油、ローズウッド油、ビャクダン油、ティーツリー油、バニラ油、レモングラス油、シダーウッド油、バルサム油、タンジェリン油、ヒノキ油、ヒバ油、ギンコ油、ユーカリ油、レモン油、オレンジ油、およびスイートオレンジ油からなる群から選択される精油である、請求項３に記載の組成物。
【請求項８】
前記薬剤が、ベルガモット油、クラリセージ油、イランイラン油、ネロリ油、サンダルウッド油、フランキンセンス油、ショウガ油、ペパーミント油、ラベンダー油、ジャスミンアブソリュート、ゼラニウム油（ブルボン）、スペアミント油、チョウジ油、パチョリ油、ローズマリー油、ローズウッド油、ビャクダン油、ティーツリー油、バニラ油、レモングラス油、シダーウッド油、バルサム油、タンジェリン油、ヒノキ油、ヒバ油、ギンコ油、ユーカリ油、レモン油、オレンジ油、およびスイートオレンジ油からなる群から選択される精油である、請求項４に記載の組成物。
【請求項９】
前記薬剤が、l−シトロネロール、α−アミルシンナムアルデヒド、ライラル、ゲラニオール、ファルネソール、ヒドロキシシトロネラール、イソオイゲノール、オイゲノール、ユーカリプトール、リナロオールおよびシトラールからなる群から選択される精油の個々の構成要素である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記薬剤が、l−シトロネロール、α−アミルシンナムアルデヒド、ライラル、ゲラニオール、ファルネソール、ヒドロキシシトロネラール、イソオイゲノール、オイゲノール、ユーカリプトール、リナロオールおよびシトラールからなる群から選択される精油の個々の構成要素である、請求項２に記載の組成物。
【請求項１１】
前記薬剤が、l−シトロネロール、α−アミルシンナムアルデヒド、ライラル、ゲラニオール、ファルネソール、ヒドロキシシトロネラール、イソオイゲノール、オイゲノール、ユーカリプトール、リナロオールおよびシトラールからなる群から選択される精油の個々の構成要素である、請求項３に記載の組成物。
【請求項１２】
前記薬剤が、l−シトロネロール、α−アミルシンナムアルデヒド、ライラル、ゲラニオール、ファルネソール、ヒドロキシシトロネラール、イソオイゲノール、オイゲノール、ユーカリプトール、リナロオールおよびシトラールからなる群から選択される精油の個々の構成要素である、請求項４に記載の組成物。
【請求項１３】
刺激を減じる量で2つ以上の亜鉛塩をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
刺激を減じる量で2つ以上の亜鉛塩をさらに含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項１５】
刺激を減じる量で2つ以上の亜鉛塩をさらに含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項１６】
刺激を減じる量で2つ以上の亜鉛塩をさらに含む、請求項４に記載の組成物。
【請求項１７】
2つ以上の亜鉛塩が、酢酸亜鉛、クエン酸亜鉛、グルコン酸亜鉛、グリセリン酸亜鉛、グリコール酸亜鉛、ギ酸亜鉛、乳酸亜鉛、ピコリン酸亜鉛、プロピオン酸亜鉛、サリチル酸亜鉛、酒石酸亜鉛、ウンデシレン酸亜鉛、酸化亜鉛、およびステアリン酸亜鉛からなる群から選択される、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１８】
2つ以上の亜鉛塩が、酢酸亜鉛、クエン酸亜鉛、グルコン酸亜鉛、グリセリン酸亜鉛、グリコール酸亜鉛、ギ酸亜鉛、乳酸亜鉛、ピコリン酸亜鉛、プロピオン酸亜鉛、サリチル酸亜鉛、酒石酸亜鉛、ウンデシレン酸亜鉛、酸化亜鉛、およびステアリン酸亜鉛からなる群から選択される、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１９】
2つ以上の亜鉛塩が、酢酸亜鉛、クエン酸亜鉛、グルコン酸亜鉛、グリセリン酸亜鉛、グリコール酸亜鉛、ギ酸亜鉛、乳酸亜鉛、ピコリン酸亜鉛、プロピオン酸亜鉛、サリチル酸亜鉛、酒石酸亜鉛、ウンデシレン酸亜鉛、酸化亜鉛、およびステアリン酸亜鉛からなる群から選択される、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２０】
2つ以上の亜鉛塩が、酢酸亜鉛、クエン酸亜鉛、グルコン酸亜鉛、グリセリン酸亜鉛、グリコール酸亜鉛、ギ酸亜鉛、乳酸亜鉛、ピコリン酸亜鉛、プロピオン酸亜鉛、サリチル酸亜鉛、酒石酸亜鉛、ウンデシレン酸亜鉛、酸化亜鉛、およびステアリン酸亜鉛からなる群から選択される、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２１】
前記2つ以上の亜鉛塩が、それぞれ0.1重量%〜0.5重量%の濃度で存在する、請求項１３に記載の組成物。
【請求項２２】
前記2つ以上の亜鉛塩が、それぞれ0.1重量%〜0.5重量%の濃度で存在する、請求項１４に記載の組成物。
【請求項２３】
前記2つ以上の亜鉛塩が、それぞれ0.1重量%〜0.5重量%の濃度で存在する、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２４】
前記2つ以上の亜鉛塩が、それぞれ0.1重量%〜0.5重量%の濃度で存在する、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２５】
0.5%〜2%の濃度で存在するパンテノールをさらに含む、請求項１３に記載の組成物。
【請求項２６】
0.5%〜2%の濃度で存在するパンテノールをさらに含む、請求項１４に記載の組成物。
【請求項２７】
0.5%〜2%の濃度で存在するパンテノールをさらに含む、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２８】
0.5%〜2%の濃度で存在するパンテノールをさらに含む、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２９】
被験体の皮膚のある領域で抗菌効果を生じさせる方法であって、該領域に有効量の請求項１〜２８のいずれかに記載の組成物を適用する工程を包含する、前記方法。
【請求項３０】
被験体の粘膜のある領域で抗菌効果を生じさせる方法であって、該領域に有効量の請求項１〜２８のいずれかに記載の組成物を適用する工程を包含する、前記方法。
【請求項３１】
グルコン酸クロロヘキシジン(CHG)およびポリヘキサメチレンビグアニド(PHMB)からなる群から選択されるビグアニド化合物をさらに含み、該ビグアニド化合物は、0.1重量%〜2.0重量%の濃度で存在する、請求項１〜２８のいずれかに記載の組成物。
【請求項３２】
10重量%〜90重量%の濃度で存在するアルコール、15重量%〜70重量%の濃度で存在する水、0.05重量%〜3.0重量%の濃度で存在する増粘剤および／またはゲル化剤、ならびに0.1重量%〜3.0重量%の濃度で存在する皮膚軟化薬をさらに含む、請求項３１に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、第4級アンモニウム化合物と精油および／またはその個々の構成要素の組合せを含む組成物、ならびにこのような組成物の使用方法に関する。これはこのような組合せが相乗的に増強された抗菌効果を示すという発見に少なくとも一部基づく。
【背景技術】
【０００２】
精油は、植物源または動物源から得られる揮発性油であり、複数の構成要素（例えば、モノテルペン炭化水素およびセスキテルペン炭化水素、モノテルペンアルコール、モノテルペンエステル、モノテルペンエーテル、モノテルペンアルデヒド、モノテルペンケトン、モノテルペン酸化物およびセスキテルペンアルコール、セスキテルペンエステル、セスキテルペンエーテル、セスキテルペンアルデヒド、セスキテルペンケトン、セスキテルペン酸化物など）の複雑な混合物からなる。これらの精油およびこれらの単離された構成要素は、芳香剤および香味剤として頻繁に用いられ、また創傷治癒の特性のために民間療法で広く用いられている。
【０００３】
科学的な研究が、精油の有益な効果を裏付けた。ユーカリの精油が、「中枢および末梢の鎮痛効果ならびに好中球依存性および好中球非依存性の抗炎症活性を有する」ことが見出され(Silvaら、2003, J. Ethnopharmacol. 89(2−3)；277−283)、そして同様の活性がラベンダー（Lavendula angustifolia Mill.）の精油に観察された(Hajhashemiら、2003, J. Ethnopharmacol. 89(1):67−71)。精油が、抗菌活性(Bezicら、2003, Phytother. Res. 17(9):1037−1040；Gorenら、2003, Z. Naturforsch. 58(9−10):687−690；de Abreu Gonzagaら、2003, Planta Med. 69(8):773−775；ValeroおよびSalmera, 2003, Int. J. Food Microbiol. 85(1−2)：73−81)および抗真菌活性(Paranagamaら、2003, Lett. Appl. Microbiol. 37(1):86−90；Shin, 2003, Arch. Pharm. Res. 26(5):389−393；Vellutiら、2003, Int. J. Food Microbiol. 89:145−154)を示すことが示された。精油の殺ウイルス活性もまた観察され、これには単純ヘルペスウイルス１型および2型に対する直接的な殺ウイルス効果が含まれる(Garciaら、Phytother. Res. 17(9):1073−1075；Minamiら、2003, Microbial Immunol. 47(a):681−684；Schuhmacherら、2003, Phytomedicine 10:504−510)。
【０００４】
第4級アンモニウム化合物(「QAC」)は、元のアンモニウムカチオンの4つの水素すべてが有機基で置換されている１群のアンモニウム塩である。これらは、4つの有機基および１つの酸基に結合した中心の窒素原子を有する。QACは2つの相(液体−液体または固体−液体)の境界面に分配され、これら2つの異なる相の間に連続性を導入する傾向を有する。QACは効果的な抗菌活性を有し、細菌細胞の作用を妨げることが可能であることが知られている。QACは防腐剤、消毒剤、保存剤、殺生剤などとして用いられている。
【０００５】
Johnsonらの米国特許第6,319,958号および米国特許出願公開第20020165130号は、外因性抗菌化合物の取り込みを高めるセスキテルペノイドの使用に関する。同様に、関連文献が、細菌の外因性抗菌化合物に対する透過性および感受性を増強させる上での、ネロリドール、ファルネソール、ビサボロールおよびアプリトーンのようなセスキテルペノイドの使用を開示しており、セスキテルペノイドが、非特異的かつ一般的な効果を有することを示唆している(Brehm−Stecherら、2003, Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 47(10):3357−3360)。特に、Brehm−Stecherらは、ネロリドール、ファルネソール、ビサボロールおよびアプリトーンが抗生物質（エリスロマイシン、ゲンタマイシン、バンコマイシン、シプロフラキシン、クリンダマイシン、およびテトラサイクリン）に対する黄色ブドウ球菌（S. aureus）の感受性を増強させたことを報告している。さらに、Brehm−Stecherらは、抗菌薬剤としてのQACの用途を開示していない。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
非刺激性で、安全で、かつ種々の商業的および非商業的な環境下における繰り返しの使用に対して効果的である抗菌組成物に対する絶え間ない要望がある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は、第4級アンモニウム化合物と精油および／もしくはその個々の構成要素の組合せを含む抗菌組成物に関する。このような組合せは、皮膚または粘膜に塗布（適用）するために、ローション、ゲル、クリーム、ソープなどに含まれうる。本発明は、精油および／もしくはその個々の構成要素と低濃度の第4級アンモニウム化合物との組合せによって相乗的な抗菌効果が得られるという観察に、少なくとも一部基づく。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
本発明は組成物およびそれらの使用方法に関する。ここでゲル、クリーム、軟膏剤、ローションまたはソープの抗細菌活性は、相乗作用する量の第4級アンモニウム化合物と精油および／もしくは1つ以上のその個々の構成要素を含むことによって増強される。本発明の製剤は、相乗的に有効量の少なくとも1つの第4級アンモニウム化合物と少なくとも1つの精油および／もしくはその個々の構成要素を含む。
【０００９】
用語「相乗作用する」および「相乗的に有効」とは、本発明に用いられる場合、生物学的な効果を生じるように2つ以上の薬剤を塗布することによって生じる生物学的な効果が、個々の薬剤を塗布することによって生じる生物学的な効果の合計よりも大きいことを意味する。
【００１０】
本発明で使用するのに適している第4級アンモニウム化合物の例としては、塩化ベンザルコニウム(「BZK」)、塩化ベンゼトニウム(「BZT」)、他のハロゲン化ベンザルコニウムまたはハロゲン化ベンゼトニウム（ベンザルコニウム臭化物もしくはベンゼトニウム臭化物またはベンゼトニウムフッ化物もしくはベンザルコニウムフッ化物を含むが、これらに限定されない）、塩化セチルピリジニウム、塩化アルキルアミドプロパルコニウム、塩化ベヘナルコニウム、ベヘントリモニウムメトサルフェート、ベヘナミドプロピルエチルジモニウムエトサルフェート、ステアルアルコニウムクロリド、オレアルコニウムクロリド、セトリモニウムクロリド、塩化デクアリニウム、N−ミリスチル−N−メチル−モルホリニウムメチルサルフェート、ポリ[N−[3−(ジメチルアンモニオ)プロピル]−N'−[3−(エチレンオキシエテレンジメチルアンモニオ)プロピル]ウレアジクロリド]、α−4−[1−トリス(2−ヒドロキシエチル)アンモニウムクロリド−2−ブテニル]−ω−トリス(2−ヒドロキシエチル)アンモニウムクロリド、ポリ[オキシエチレン(ジメチルイミノ)エチレン(ジメチルイミノ)−エチレンジクロリド]が挙げられるが、これらに限定されない。
【００１１】
第4級アンモニウム化合物の濃度は、約0.01%と0.5%の間でありえ；好ましくは、第4級アンモニウム化合物は、濃度が0.05%と0.3%の間、より好ましくは0.1%と0.2%の間の、塩化ベンゼトニウムまたは塩化ベンザルコニウムである。これらの割合、および本明細書中の他の割合は、特に断らない限り、重量パーセント（重量／重量）である。
【００１２】
本明細書中で定義される場合、精油(「EO」)は植物源もしくは動物源から得られる揮発性油またはそれらの合成等価物であり、モノテルペン炭化水素およびセスキテルペン炭化水素、モノテルペンアルコール、モノテルペンエステル、モノテルペンエーテル、モノテルペンアルデヒド、モノテルペンケトン、モノテルペン酸化物およびセスキテルペンアルコール、セスキテルペンエステル、セスキテルペンエーテル、セスキテルペンアルデヒド、セスキテルペンケトン、セスキテルペン酸化物などのような複数の構成要素の複雑な混合物からなる。EOの例としては、ベルガモット油、クラリセージ油、イランイラン油、ネロリ油、サンダルウッド油、フランキンセンス油、ショウガ油、ペパーミント油、ラベンダー油、ジャスミンアブソリュート、ゼラニウム油（ブルボン）、スペアミント油、チョウジ油、パチョリ油、ローズマリー油、ローズウッド油、ビャクダン油、ティーツリー油、バニラ油、レモングラス油、シダーウッド油、バルサム油、タンジェリン油、ヒノキ油、ヒバ油、ギンコ油、ユーカリ油、レモン油、オレンジ油、およびスイートオレンジ油が挙げられるが、これらに限定されない。
【００１３】
精油の個々の構成要素(「IC」)は、（天然）油または完全にもしくは部分的に合成したものから単離しうる。また精油の個々の構成要素(「IC」)としては、l−シトロネロール、α−アミルシンナムアルデヒド、ライラル（lyral）、ゲラニオール、ファルネソール、ヒドロキシシトロネラール、イソオイゲノール、オイゲノール、ユーカリプトール、リナロオール、シトラール、チモール、リモネンおよびメントールが挙げられるが、これらに限定されない。
【００１４】
ICのさらなる例としては、セスキテルペノイド化合物が挙げられ、これは精油の活性化合物でありうる。15個の炭素を含むセスキテルペノイド化合物は、5個の炭素数のイソプレン単位3つから生合成的に形成される。セスキテルペノイド化合物としては、ファルネソール、ネロリドール、ビサボロール、アプリトーン、カマズレン、サンタロ−ル、ジンジベロール（zingiberol）、キャロトールおよびカリオフィレンが挙げられるが、これらに限定されない。
【００１５】
1つ以上のEOの混合物、1つ以上のICの混合物、ならびに1つ以上のEOおよび1つ以上のICの混合物が、本発明に含まれる。
【００１６】
EOおよびICの濃度は、約0.01%と10%の間；好ましくは、0.05%と1.0%の間または0.05%と0.5%の間、さらに好ましくは、0.2%と0.5%の間でありうる。好ましい実施形態において、EOはレモン油であり、そして／あるいはICはファルネソールである。
【００１７】
特定的であるが、非限定的ないくつかの実施形態において、本発明は、製剤が塗布された皮膚または粘膜の刺激を抑制する量の亜鉛をさらに含むゲル、クリーム、ローションまたは軟膏剤（これらに限定されない）を含む製剤に関する。亜鉛は、精油の刺激作用を低減するために加えられる。局所に用いる組成物における亜鉛の使用は、当該分野で公知であり、以下の特許に開示される：米国特許第5,708,023号、同第5,965,610号、同第5,985,918号および同第6,037,386号。
【００１８】
本発明の好ましい実施形態において、低濃度の2つ以上の水溶性亜鉛塩を用いる。用語「低濃度」とは、ゲルまたはクリーム内の遊離の亜鉛イオン(Zn2+)の割合が0.5重量％未満であることを意味する。これらの組成物に使用するのに適切な亜鉛塩としては、酢酸亜鉛(水への1.64mole／lの溶解度)、酪酸亜鉛(水への0.4mole／lの溶解度)、クエン酸亜鉛(水への0.1mole／l未満の溶解度)、グルコン酸亜鉛(水への0.28mole／lの溶解度)、グリセリン酸亜鉛(適度な水溶性)、グリコール酸亜鉛(適度な水溶性)、ギ酸亜鉛(水への0.33mole／lの溶解度)、乳酸亜鉛(水への0.17mole／lの溶解度)、ピコリン酸亜鉛(適度な水溶性)、プロピオン酸亜鉛(水への1.51mole／lの溶解度)、サリチル酸亜鉛(低い水溶性)、酒石酸亜鉛(適度な水溶性)およびウンデシレン酸亜鉛(適度な水溶性)が挙げられる。特定の好ましい実施形態において、これらの亜鉛塩は、効果的な量で以下の2つ以上の組合せを含む：酢酸亜鉛(0.05%〜2.0%)、クエン酸亜鉛(0.05%〜2.0%)、グルコン酸亜鉛(0.05%〜2.0%)および乳酸亜鉛(0.05%〜2.0%)。好ましい実施形態において、これらの亜鉛塩は、0.2%〜0.6%のグルコン酸亜鉛、0.1%〜0.3%の酢酸亜鉛および0.1%〜0.3%の乳酸亜鉛である。特定の好ましい実施形態において、これらの亜鉛塩は、0.3%のグルコン酸亜鉛、0.1%の酢酸亜鉛、および0.1%の乳酸亜鉛、または0.2%の乳酸亜鉛および0.2%のグルコン酸亜鉛である。本発明の相乗的な組合せを含みうるさらなる組成物は、国際特許出願PCT／US03／03896（WO03／066001として2003年8月14日に公開）に記載され、これはその全体が本明細書中に参考として援用される。
【００１９】
本発明のゲル、軟膏剤、ローションまたはクリームは、皮膚または身体のさまざまな粘膜（口腔、鼻腔、膣腔もしくは直腸腔を含むがこれらに限定されない）に局所的に塗布しうる。
【００２０】
好ましい実施形態において、このゲル、ローション、軟膏剤またはクリームは、水、ゲル化剤、増粘剤、親水性ポリマーもしくは疎水性ポリマー、乳化剤、軟化剤および／またはアルコール（例えば、エタノール）の混合物を含みうる。好ましい実施形態において、本発明の組成物は、10重量%〜90重量%のアルコール、15重量%〜70重量%の水、0.05重量%〜3.0重量%の増粘剤および／またはゲル化剤、ならびに0.1重量%〜3.0重量%の軟化剤を含む。
【００２１】
好ましい実施形態において、増粘剤が存在する場合、それはポリアクリル酸系増粘剤（例えば、これらに限定されないがカルボマー、カルボポール、またはウルトレズ（ultrez））ではない。それはポリアクリル酸系増粘剤は、第4級アンモニウム化合物と両立しないことが見出されているためである。いずれか特定の説にとらわれることなく、このような増粘剤のアニオン基は、第4級アンモニウム化合物のカチオン基と相互作用しうると考えられる。好ましくは、ゲル化剤を用いる場合、それはアニオン剤ではなく非イオン剤またはカチオン剤である。
【００２２】
本発明の組成物は必要に応じて、1つ以上のさらなる抗微生物剤（例えば、これらに限定されないが抗ウイルス物質、抗細菌物質、または抗真菌物質）をさらに含む。抗微生物剤はまた、殺ウイルスもしくはウイルスの増殖を防ぐ特性、殺細菌もしくは細菌の増殖を防ぐ特性、または殺真菌もしくは真菌の増殖を防ぐ特性のいずれかの組合せを保有する物質を含む。抗微生物剤は当業者に周知である。抗微生物剤の例としては、ヨードフォア、ヨウ素、安息香酸、デヒドロ酢酸、プロピオン酸、ソルビン酸、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン、セトリミド、クロルヘキシジン(遊離塩基および／もしくは塩)、他のビグアニド（例えば、ポリヘキサメチルビグアニド(PHMB)およびグルコン酸クロロヘキシジン(CHG)）、クロロエレゾール（chloroeresol）、クロロキシレノール、ベンジルアルコール、ブロノポール、クロルブタノール、エタノール、フェノキシエタノール、フェニルエチルアルコール、2,4−ジクロロベンジルアルコール、チオメルサール、クリンダマイシン、エリスロマイシン、過酸化ベンゾイル、ムピロシン、バシトラシン、ポリミキシンB、ネオマイシン、トリクロサン、パラクロロメタキシレン、ホスカルネット、ミコナゾール、フルコナゾール、イトリコナゾール、ケトコナゾールおよびこれらの製薬上許容可能な塩が挙げられるが、これらに限定されない。本発明に有用である抗微生物剤のこれらの例およびさらなる例は、GoodmanおよびGilmanのThe Pharmacological Basis of Therapeutics(Goodman Gilman A, Rall TW, Nies AS, Taylor P, ed.(Pergamon Press；Elmsford, N.Y.：1990))のような文献に見出され、その内容は本明細書中に参考として援用される。
【００２３】
一つの実施形態において、本発明の組成物は、グルコン酸クロロヘキシジン(CHG)およびポリヘキサメチルビグアニド(PHMB)からなる群から選択されるビグアニド化合物を含む。好ましくは、このビグアニド化合物は、0.1重量%〜2.0重量%の間の濃度で存在する。
【００２４】
製薬上許容可能なクロルヘキシジン塩は、当業者に周知であり、パルミチン酸クロルヘキシジン、クロルヘキシジン・ジホスファニレート（chlorhexidine diphosphanilate）、ジグルコン酸クロルヘキシジン(「CHG」)、二酢酸クロルヘキシジン、クロルヘキシジン二塩酸塩、クロルヘキシジンジクロリド、クロルヘキシジンジヒドロアイオダイド、二過塩素酸クロルヘキシジン、二硝酸クロルヘキシジン、硫酸クロルヘキシジン、亜硫酸クロルヘキシジン、チオ硫酸クロルヘキシジン、二酸リン酸クロルヘキシジン、ジフルオロリン酸クロルヘキシジン、二ギ酸クロルヘキシジン、二プロピオン酸クロルヘキシジン、ニヨード酪酸クロルヘキシジン、二−n−吉草酸クロルヘキシジン、二カプロン酸クロルヘキシジン、マロン酸クロルヘキシジン、コハク酸クロルヘキシジン、リンゴ酸クロルヘキシジン、酒石酸クロルヘキシジン、二モノグリコール酸クロルヘキシジン、モノジグリコール酸クロルヘキシジン、二乳酸クロルヘキシジン、二−α−ヒドロキシイソ酪酸クロルヘキシジン、二グルコヘプトナートクロルヘキシジン、クロルヘキシジン・ジ−イソチオネート、二安息香酸クロルヘキシジン、二ケイ皮酸クロルヘキシジン、二マンデル酸クロルヘキシジン、二イソフタル酸クロルヘキシジン、クロルヘキシジン・ジ−2−ヒドロキシナフトエート、およびエンボン酸クロルヘキシジンが挙げられるが、これらに限定されない。
【００２５】
本発明の組成物を処方する際には、上記の構成成分の活性を有さないが、全体として組成物の処方および使用を助ける構成成分を製剤にさらに含ませることもできると考えられる。このような構成成分の例は、生物学的目的に製剤を製造する当業者に周知である。これら構成成分の例としては、結合剤、軟化剤、保存剤(例えば、メチルパラベン)、潤滑剤、着色剤、香料などのような物質が挙げられる。従って、意図される表面が皮膚である場合、本発明の組成物は既知のローションまたは医薬に加えられる構成成分を含みうる。これらは、皮膚に対して生理学的に許容可能であり、刺激不活性剤の作用を逆転または妨害する構成成分を含まない。
【００２６】
本発明の非限定的な特定の実施形態において、上記組成物を、既存の製剤に加えうる（ただし、この製剤中の構成成分は本発明の組成物の活性を妨げたり、抑えたりしない）。好ましい実施形態において、本発明の組成物は、商業的に利用可能であるクリーム、軟膏剤、ゲルまたはローションに加えることができる。商業的に利用可能な潤滑剤の例としては、「KY JELLY」「ASTROGLIDE」および「PREVACARE」の商品名で販売されている潤滑剤が挙げられるが、これらに限定されない。商業的に利用可能なローションの例としては、「SOFT−SENSE」「LOTION SOFT」「CUREL」および「KERI」の商品名で販売されているローションが挙げられるが、これらに限定されない。SOFT−SENSE(Johnson & Son, Inc., Racine, Wis.)は、精製した水、グリセリンUSP、ジステアリルジモニウムクロリド、ペトロラタムUSP、パルミチン酸イソプロピル、1−ヘキサデカノール、酢酸トコフェリル(ビタミンE USP)、ジメチコン、二酸化チタンUSP、メチルパラベン、プロピルパラベン、塩化ナトリウム、および香料（芳香剤）を含むことが知られている。LOTION SOFT(Calgon Vestal, St. Louise, Mo.)は、非イオン性保湿ローションであり、ムコ多糖を含むことが知られている。CUREL(Bausch & Lomb Incorporated, Rochester, N.Y.)は、脱イオン水、グリセリン、クオタニウム−5、ペトロラタム、パルミチン酸イソプロピル、1−ヘキサデカノール、ジメチコン、塩化ナトリウム、香料、メチルパラベン、およびプロピルパラベンを含むことが知られている。
【００２７】
本発明の組成物は、制汗剤、アフターシェイブローション、含水アルコール系皮膚消毒剤および治療クリームなどに用いられうる。
【００２８】
本発明の特定の好ましい実施形態は、限定はしないが、例えば以下のうちの1つ以上を含む：エタノール、n−プロパノールおよびイソ−プロパノールを1つ以上含むアルコール(10重量%〜90重量%)；抗刺激量の1つ以上の亜鉛化合物；トリメチルアンモニウム置換エポキサイドと反応させたヒドロキシエチルセルロースの1つ以上の重合第四級アンモニウム塩(ポリクオタニウム)（例えば、UケアJR125、UケアJR400、UケアJR30M、UケアLR400、UケアLR30M、もしくはUケアポリマーLKのようなU−ケアポリマー）；メトセルA、メトセルE、メトセルK、およびメトセル40シリーズ製品（例えば、メトセルK4MS、メトセルK100、メトセル40−202、メトセルK15MSなど）のようなヒドロキシプロピルメチルセルロース；1つ以上の第4級アンモニウム化合物（例えば、BZKまたはBZT）；塩化セチルトリメチルアンモニウム(「CTAC」)；臭化セチルトリメチルアンモニウム(「CTAB」)；オレアルコニウムクロリド；ステアラルコニウムクロリド；インクロクアットBA 85(ババスアミドプロパアルコニウムクロリド)；ジベヘニルジモニウムメトサルフェート；インクロクアットBES−35 S(ベヘンアミドプロピルエチルジモニウムエトサルフェートおよびステアリルアルコール)；インクロクアットB−65C(ベヘンアルコニウムクロリドおよびセチルアルコール)；インクロクアットベヘニルTMS(ベヘントリモニウムメトサルフェートおよびセテアリルアルコール)；ならびに1つ以上の軟化剤（例えば、プロセチル10 PPG−10セチルエーテル、プロセチル50 PPG−50 セチルエーテル、プロミリスチルPM−3 PPG−3ミリスチルエーテル、ミリスチン酸PPG-3ベンジルエーテル(Crodaのクロダモル STS)、PEG-20アーモンドグリセリド、プロブチルDB−10、グルカムP20、グルカムE−10、グルカムP−10、グルカムE−20、ジステアリン酸グルカムP−20、グリセリン、プロピレングリコール、酢酸セチルおよびアセチル化ラノリンアルコール(Acetulan)、ヒドロキシル化ミルクグリセリド(Cremerol HMG)；シリコーンオイル（例えば、Dow Corningシリコーンオイル245、244、246、344、34
5、556）；精油（例えば、レモン油、シトロネラオイル、サンダルウッド油、レモングラス油、パチョリ油、チョウジ油、タイム油、ゼラニウム油、バジル油）；精油の個々の構成要素（例えば、ファルネソール、シトロネロール、リナロオール、オイゲノール、シトラール、チモール、ユーカリプトール、メントール）；ならびにビグアニド（例えば、グルコン酸クロルヘキシジンまたはポリヘキサメチルビグアニド）。
【００２９】
本発明は、上記の組成物を使用して抗菌効果を得る方法に関する。この方法は、有効量の組成物を表面に塗布する工程を包含する。抗菌効果によって、1つ以上の病原性伝染因子による感染の危険性または既に感染したものの拡大を顕著に減少させる。感染の危険性を０まで減少させる必要はないが、少なくとも10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、または90%減少させることが好ましい。得られる防御に対する感染因子の例としては、ブドウ球菌種（例えば、黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）および表皮ブドウ球菌（Staphylococcus epidermidis））、連鎖球菌種（例えば、肺炎球菌（Streptococcus pneumoniae）、腸球菌種、サルモネラ菌種（例えば、Salmonella typh）、大腸菌種（例えば、Escherichia coli）、ビブリオ菌種、ナイセリア菌種（例えば、髄膜炎菌（Neisseria meningitidis）およびNeisseria gonnorhoea）、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)、ヒトパピローマウイルス(HPV)、単純ヘルペスウイルス(HSV)、クラミジア（Chlamydia trachomatis）、膣トリコモナス（Trichomonas vaginalis）、ならびにカンジダ・アルビカンス（Candida albicans）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００３０】
本発明の一つの実施形態において、本発明の組成物は抗生物質（テトラサイクリン、アンピシリン、リファムピン、バンコマイシン、アムホテリシンB、ナイスタチンおよびバシトラシンが挙げられるが、これらに限定されない）は含まない。
【００３１】
以下は、亜鉛塩を伴うかまたは伴わない、本発明の製剤の非限定的な特定の例である。
【００３２】
亜鉛塩を伴わない製剤
一般的な処方
構成成分 割合の範囲(重量%)
エタノール                                    50〜90
水                                            15〜35
U−ケアポリマー                               01.〜0.5
Germall+                                      0.15〜0.3
第4級アンモニウム化合物                       0.05〜0.2
第4級コンディショナー                         0.2〜1.0
軟化剤                                        0.3〜1.0
フェノキシエタノール(存在するならば)          0.5〜1.0
シリコーンオイル                              0.2〜1.0
精油／個々の構成要素                          0.3〜1.0
ビグアニド(存在するならば)                    0.05〜2.0
特定の処方
(A)外科用手用アルコール調製物−1
構成成分         割合(重量%)
エタノール                                    68
ババスアミドプロパアルコニウムクロリド        0.5
水                                            28.12
U−ケアJR 30                                  0.2
パンテノール                                  1.0
BZT                                           0.18
シリコーンオイル(DC245)                       0.5
プロセチル10(PPG−10、セチルエーテル)         0.5
ファルネソール                                0.5
フェノキシエタノール                          0.5
(B)外科用手用アルコール調製物−2
構成成分 割合(重量%)
エタノール                                    68
ババスアミドプロパアルコニウムクロリド        0.5
水                                            27.97
U−ケアJR 30                                  0.2
パンテノール                                  1.0
BZT                                           0.18
シリコーンオイル(DC245)                       0.5
プロセチル10(PPG−10、セチルエーテル)         0.5
ファルネソール                                0.5
フェノキシエタノール                          0.5
PHMB                                          0.15
(C)外科用手用アルコール調製物−3
構成成分 割合(重量%)
エタノール                                    68
ババスアミドプロパアルコニウムクロリド        0.5
水                                            28.12
U−ケアJR 30                                  0.2
パンテノール                                  1.0
BZT                                           0.18
シリコーンオイル(DC245)                       0.5
プロセチル10(PPG−10、セチルエーテル)         0.5
ファルネソール                                0.25
ゼラニウム油                                  0.25
フェノキシエタノール                          0.5
(D)手術前皮膚用消毒剤−1
構成成分 割合(重量%)
エタノール                                    60
ポビドンヨード                                7.5
水                                            31.07
U−ケアJR 30                                  0.2
BZT                                           0.18
CHG                                           0.05
ファルネソール                                0.5
フェノキシエタノール                          0.5
亜鉛塩を伴う製剤
一般的な処方 
構成成分 割合範囲（重量%）
エタノール                                    50〜90
水                                            15〜35
U−ケアポリマー                               01. 〜0.5
Germall+                                      0.15〜0.3
第4級アンモニウム化合物                       0.05〜0.2
第4級コンディショナー                         0.2〜1.0
軟化剤                                        0.3〜2.0
フェノキシエタノール(存在するならば)          0.5〜1.0
シリコーンオイル                              0.0〜1.0
精油／個々の構成成分                          0.3〜1.0
ビグアニド(存在するならば)                    0.05〜2.0
グルコン酸亜鉛                                0.3〜0.6
酢酸亜鉛                                      0.1〜0.3
乳酸亜鉛                                      0.1〜0.3
特定の処方
(E)手用アルコール消毒剤−1
構成成分 割合(重量%)
エタノール                                    60
ババスアミドプロパアルコニウムクロリド        0.3
水                                            36.23
U−ケアJR 30                                  0.2
酢酸亜鉛                                      0.2
グルコン酸亜鉛                                0.3
乳酸亜鉛                                      0.1
パンテノール                                  1.0
グルコン酸クロルヘキシジン(CHG)               0.05
BZK                                           0.12
シリコーンオイル(DC245)                       0.5
プロセチル−10(PPG−10セチルエーテル)         0.5
ファルネソール                                0.5
(F)手用アルコール消毒剤−2
構成成分 割合(重量%)
エタノール                                    60
ババスアミドプロパアルコニウムクロリド        0.3
水                                            36.08
U−ケアJR 30                                  0.2
酢酸亜鉛                                      0.2
グルコン酸亜鉛                                0.3
乳酸亜鉛                                      0.1
パンテノール                                  1.0
グルコン酸クロルヘキシジン(CHG)               0.05
BZK                                           0.12
シリコーンオイル(DC245)                       0.5
プロセチル−10(PPG−10セチルエーテル)         0.5
ファルネソール                                0.5
PHMB                                          0.15
(G)外科用手用アルコール調製物−1
構成成分 割合(重量%)
水                                            26.87
乳酸亜鉛                                      0.2
グルコン酸亜鉛                                0.2
メトセル K4MS                                 0.1
UケアJR 30                                    0.2
パンテノール 50W                              1.0
エタノール                                    68.0
クロダモルSTS                                 1.0
ババスアミドプロパアルコニウムクロリド        0.3
プロセチル10                                  0.5
PHMB                                          0.15
ファルネソール                                0.3
BZT                                           0.18
プロピレングリコール                          1.0
(H)外科用手用アルコール調製物−2
構成成分 割合(重量%)
エタノール                                    68
ババスアミドプロパアルコニウムクロリド        0.5
水                                            27.32
U−ケアJR 30                                  0.2
酢酸亜鉛                                      0.2
グルコン酸亜鉛                                0.4
乳酸亜鉛                                      0.2
パンテノール                                  1.0
BZT                                           0.18
シリコーンオイル(DC245)                       0.5
プロセチル−10(PPG−10セチルエーテル)         0.5
ファルネソール                                0.5
フェノキシエタノール                          0.5
(I)外科用手用アルコール調製物−3
構成成分 割合(重量%)
エタノール                                    68
ババスアミドプロパアルコニウムクロリド        0.5
水                                            27.02
U−ケアJR 30                                  0.2
酢酸亜鉛                                      0.2
グルコン酸亜鉛                                0.4
乳酸亜鉛                                      0.2
パンテノール                                  1.0
BZT                                           0.18
Germall+                                      0.15
シリコーンオイル(DC245)                       0.5
プロセチル−10(PPG−10セチルエーテル)         0.5
ファルネソール                                0.5
フェノキシエタノール                          0.5
PHMB                                          0.15
(J)外科用手用アルコール調製物−3
構成成分 割合(重量%)
エタノール                                    68
ババスアミドプロパアルコニウムクロリド        0.5
水                                            27.27
U−ケアJR 30                                  0.2
酢酸亜鉛                                      0.2
グルコン酸亜鉛                                0.4
乳酸亜鉛                                      0.2
パンテノール                                  1.0
BZT                                           0.18
シリコーンオイル(DC245)                       0.5
プロセチル−10(PPG−10セチルエーテル)         0.5
ファルネソール                                0.5
フェノキシエタノール                          0.5
CHG                                           0.05
(K)外科用手用抗刺激調製物−4
構成成分 割合（重量%）
水                                            27.15
乳酸亜鉛                                      0.2
グルコン酸亜鉛                                0.2
メトセル K4MS                                 0.1
Uケア−JR 30M                                 0.2
D,L−パンテノール                             0.5
塩化ベンゼトニウム                            0.18
エタノール                                    68.0
クロダモル STS                                1.0
プロセチル                                    0.5
ババスアミドプロパアルコニウムクロリド        0.3
プロピレングリコール                          1.0
ファルネソール                                0.5
ポリヘキサメチレンビグアニド                  0.15
香水                                          0.02
(L)外科用手用抗刺激調製物−5
構成成分 割合（重量%）
水                                            26.45
乳酸亜鉛                                      0.2
グルコン酸亜鉛                                0.2
Klucell MCS                                   0.8
Uケア−JR 30M                                 0.2
D,L−パンテノール                             0.5
塩化ベンゼトニウム                            0.18
エタノール                                    68.0
クロダモル STS                                1.0
プロセチル                                    0.5
ババスアミドプロパアルコニウムクロリド        0.3
プロピレングリコール                          1.0
ファルネソール                                0.5
ポリヘキサメチレンビグアニド                  0.15
香水                                          0.02
(M)亜鉛ゲルを含む外科用手用アルコール調製物
以下の製剤は、ラテックス手袋を装着するヒトで、ラテックスアレルギーを有するヒトに都合よく用いられる。
【００３３】
構成成分 割合（重量%）
エタノール                                    68
ババスアミドプロパアルコニウムクロリド        0.5
水                                            22.93
U−ケアJR 30                                  0.6
酢酸亜鉛                                      0.2
グルコン酸亜鉛                                0.7
乳酸亜鉛                                      0.2
酸化亜鉛                                      2.0
パンテノール                                  1.0
CHG                                           0.05
インクロクアットベヘニルTMS                   0.5
シリコーンオイル(DC245)                       0.5
プロセチル−10(PPG−10セチルエーテル)         0.5
グリセロール                                  1.0
ファルネソール                                0.5
Germal Plus                                   0.2
フェノキシエタノール                          0.5
ベンザルコニウムクロリド                      0.12
(N)アルコール系抗刺激外科用調製物
構成成分 割合(重量%)
水                                            26.87
乳酸亜鉛                                      0.2
グルコン酸亜鉛                                0.2
メトセル K4MS                                 0.1
UケアJR 30                                    0.2
パンテノール 50W                              1.0
アルコール.SDA−40B                           68.0
クロダモルSTS                                 1.0
ババスアミドプロパアルコニウムクロリド        0.3
プロセチル10                                  0.5
PHMB                                          0.15
ファルネソール                                0.3
BZT                                           0.18
プロピレングリコール                          1.0
(O)局所に用いるクリーム−1
構成成分 割合(重量%)
インクロクアットベヘニルTMS                   0.8
ポラワックスNF                                0.8
ペトロリュームゼリー                          3.0
Crothix                                       1.0
クロダモルMM                                  1.0
Cremerol HMG                                  1.0
プロピレングリコール                          2.0
グリセリン                                    8.0
水                                            78.22
Uケア JR30−M                                 0.2
Germall Plus                                  0.2
BZT                                           0.18
ゼラニウム油                                  0.5
酢酸亜鉛                                      0.2
グルコン酸亜鉛                                0.7
乳酸亜鉛                                      0.2
酸化亜鉛                                      2.0
(P)局所に用いるクリーム−2
構成成分 割合(重量%)
インクロクアットベヘニルTMS                   0.8
ポラワックスNF                                0.8
ペトロリュームゼリー                          3.0
Crothix                                       1.0
クロダモルMM                                  1.0
Cremerol HMG                                  1.0
プロピレングリコール                          2.0
グリセリン                                    8.0
水                                            78.22
Uケア JR30−M                                 0.2
Germall Plus                                  0.2
BZT                                           0.18
バジル油                                      0.5
酢酸亜鉛                                      0.2
グルコン酸亜鉛                                0.7
乳酸亜鉛                                      0.2
酸化亜鉛                                      2.0
(Q)局所に用いるクリーム−3
構成成分 割合(重量%)
インクロクアットベヘニルTMS                   0.8
ポラワックスNF                                0.8
ペトロリュームゼリー                          3.0
Crothix                                       1.0
クロダモルMM                                  1.0
Cremerol HMG                                  1.0
プロピレングリコール                          2.0
グリセリン                                    8.0
水                                            78.22
Uケア JR30−M                                 0.2
Germall Plus                                  0.2
BZT                                           0.18
サンダルウッド油                              0.25
ファルネソール                                0.25
酢酸亜鉛                                      0.2
グルコン酸亜鉛                                0.7
乳酸亜鉛                                      0.2
酸化亜鉛                                      2.0
(R)局所に用いるクリーム−4
構成成分 割合(重量%)
インクロクアットベヘニルTMS                   0.8
ポラワックスNF                                0.8
ペトロリュームゼリー                          3.0
Crothix                                       1.0
クロダモルMM                                  1.0
Cremerol HMG                                  1.0
プロピレングリコール                          2.0
グリセリン                                    8.0
水                                            78.22
Uケア JR30−M                                 0.2
Germall Plus                                  0.2
BZT                                           0.18
タイム油                                      0.5
酢酸亜鉛                                      0.2
グルコン酸亜鉛                                0.7
乳酸亜鉛                                      0.2
酸化亜鉛                                      2.0
(S)手術前皮膚用消毒剤−1
構成成分 割合(重量%)
エタノール                                    60
ポビドンヨード                                7.5
水                                            30.47
U−ケアJR 30                                  0.2
酢酸亜鉛                                      0.2
グルコン酸亜鉛                                0.3
乳酸亜鉛                                      0.1
BZT                                           0.18
CHG                                           0.05
ファルネソール                                0.5
フェノキシエタノール                          0.5
(T)手術前皮膚用消毒剤−2
構成成分 割合(重量%)
エタノール                                    60
ポビドンヨード                                2.0
水                                            35.97
U−ケアJR 30                                  0.2
酢酸亜鉛                                      0.2
グルコン酸亜鉛                                0.3
乳酸亜鉛                                      0.1
BZT                                           0.18
CHG                                           0.05
ファルネソール                                0.5
フェノキシエタノール                          0.5
(U)手術前皮膚用消毒剤−3
構成成分 割合(重量%)
エタノール                                    60
ポビドンヨード                                2.0
水                                            35.52
U−ケアJR 30                                  0.2
酢酸亜鉛                                      0.2
グルコン酸亜鉛                                0.3
乳酸亜鉛                                      0.1
BZT                                           0.18
CHG                                           0.5
ファルネソール                                0.5
フェノキシエタノール                          0.5
(V)手術前皮膚用消毒剤−4
構成成分 割合(重量%)
エタノール                                    60
ポビドンヨード                                2.0
水                                            34.02
U−ケアJR 30                                  0.2
酢酸亜鉛                                      0.2
グルコン酸亜鉛                                0.3
乳酸亜鉛                                      0.1
BZT                                           0.18
CHG                                           2.0
ファルネソール                                0.5
フェノキシエタノール                          0.5
(W)亜鉛ゲル手洗い用#1
構成成分 割合(重量%)
Uケア JR30−M                                 0.05
メトセルK100                                  0.1
水                                            36.08
グルコン酸亜鉛                                0.3
酢酸亜鉛                                      0.1
乳酸亜鉛                                      0.1
Germall Plus                                  0.2
エタノール                                    58
イソプロパノール                              2.0
シリコーン(ジメチコン)                        0.2
インクロクアットベヘニルTMS                   0.7
ポラワックスA31                               0.3
グリセリン                                    1.0
セチルエーテル(PPG10)                         0.5
CHG                                           0.05
BZK                                           0.02
ファルネソール                                0.3
(X)亜鉛ゲル手洗い用#2
構成成分 割合(重量%)
水                                            33.45
エタノール                                    62.0
ファルネソール                                0.3
プロピレングリコール                          1.0
ポリヘキサメチレンビグアニド                  0.15
ババスアミドプロパアルコニウムクロリド        0.3
プロセチル−10(PPG−10セチルエーテル)         0.5
クロダモル STS                                1.0
BZT                                           0.1
乳酸亜鉛                                      0.2
グルコン酸亜鉛                                0.2
D,L−パンテノール                             0.5
Uケア JR 30M                                  0.2
メトセルK4MS                                  0.1
(Y)ラテックス手袋下用亜鉛ゲルクリーム／ローション
構成成分 割合(重量%)
Uケア JR30−M                                 0.8
メトセルK100                                  0.3
水                                            26.63
グルコン酸亜鉛                                0.6
酢酸亜鉛                                      0.2
乳酸亜鉛                                      0.2
Germall Plus                                  0.2
ステアリン酸亜鉛                              1.5
酸化亜鉛                                      1.0
Glucate DO                                    5.0
エタノール                                    55.0
イソプロパノール                              3.0
シリコーン(ジメチコン)                        0.5
インクロクアットベヘニルTMS                   1.0
ポラワックスA31                               0.5
グリセリン                                    2.0
セチルエーテル(PPG10)                         1.0
CHG                                           0.05
BZK                                           0.02
ファルネソール                                0.3
ビタミンE                                     0.2
(Z)抗刺激消毒石鹸
構成成分 割合(重量%)
ポリオックスWSR 205                           0.1
Uケア Jr30−M                                 0.2
Germall Plus                                  0.2
水                                            86.93
プルロニックF87                               2.0
ココアミドプロピルベタイン                    1.0
Mirapol A−15                                 1.0
プロピレングリコール                          2.0
ポリクオタニウム−47(Merquat 3330)            3.0
グリセリン                                    2.0
CHG                                           0.05
BZK                                           0.12
トリクロサン                                  0.3
ファルネソール                                0.3
レモン油                                      0.3
酢酸亜鉛                                      0.1
乳酸亜鉛                                      0.1
グルコン酸亜鉛                                0.3
【実施例】
【００３４】
6.  実施例
6.1.  実施例1
抗刺激剤として亜鉛塩を含む局所に用いる製剤を、EOおよびICの存在下ならびに非存在下で、また抗菌化合物（例えば、塩化ベンザルコニウム(BZK)、グルコン酸クロルヘキシジン(CHG)、ジンクピリチオン(ZP)およびトリクロサン(TC)）の存在下ならびに非存在下で調製した。以下のEOおよびICを調べた：典型的な精油としてレモン油、典型的なテルペンアルコールとしてファルネソールおよびリナロオール、ならびに典型的なアルデヒドとしてシトラール。次いで生じた製剤を、それらの抗菌活性について調べた。
【００３５】
6.1.1.  方法
アルコール系亜鉛ゲルの調製
アルコール系ゲルを以下のように調製し、そして抗菌剤、EOおよび／またはICをこの基剤に加えた。
【００３６】
基剤#1
構成成分 重量%
Uケア JR30−M                           0.1
メトセルK100                            0.1
水                                      36.4
グルコン酸亜鉛                          0.3
酢酸亜鉛                                0.1
乳酸亜鉛                                0.1
Germall Plus                            0.2
エタノール                              58
イソプロパノール                        2.0
シリコーン(ジメチコン)                  0.2
インクロクアットベヘニルTMS             0.7
ポラワックスA31                         0.3
グリセリン                              1.0
セチルエーテル(PPG10)                   0.5。
【００３７】
血清存在下における迅速な抗菌活性の評価
細菌を含む血液または他のタンパク質性の流体で汚染されている可能性のある皮膚における抗菌組成物の効果を決定するために、血清存在下で以下のようにして抗菌活性を調べた。手短に言えば、0.5mlの黄色ブドウ球菌（108 CFU／ml）を滅菌培養チューブ中0.5mlの成体ウシ血清に加え混合した。0.5 mlの試験製剤を各チューブに加え、ボルテックス攪拌した。15秒後、薬物不活性化培地(LTSB)で100分の１にさらに希釈し、そして0.5mlをTSAプレートに播いた。このプレートを37℃で24時間インキュベートし、培養物1mlあたりのコロニー数を決定した。 
6.1.2.  結果
BZKと組み合わせた場合にファルネソール、リナロオール、シトラールおよびレモン油が相乗的な抗菌効果を示したことが観察された。ファルネソールを他の抗細菌化合物（CHG、ZPまたはTC）と組み合わせた場合には、このような相乗作用は観察されなかった。以下の表１を参照のこと。
【表１】
2007534620.tif 000002
【００３８】
注：BZK：塩化ベンザルコニウム(0.12%)；PHMB：塩酸ポリヘキサメチレンビグアニド(0.15%)；CHG：グルコン酸クロルヘキシジン(0.05%)；TC：トリクロサン(0.3%)；ZP：ジンクピリチオン(0.5%)；F：ファルネソール(0.3%)；LO：レモン油(0.3%)；LI：リナロオール；(0.3%)；CI：シトラール(0.3%)。
【００３９】
用いた抗細菌化合物の中で第4級アンモニウム化合物である塩化ベンザルコニウムのみが、EOおよびICとの組合せにおいて顕著な相乗活性を示したことが、表１からわかる。
【００４０】
6.2.  実施例2
本実施例は、亜鉛塩の存在下および非存在下における第4級アンモニウム化合物である塩化ベンゼトニウム(BZT)およびファルネソールを含む組成物の抗菌活性を示す。この抗菌活性を実施例1に記載したように調べた。
【００４１】
ファルネソールおよびBZTを表２に示す割合で、基剤#1(亜鉛塩を含む)および以下に示す基剤#2(亜鉛塩を含まない)に加えた。
【表２】
2007534620.tif 000003
【表３】
2007534620.tif 000004
【００４２】
これらの結果は、亜鉛塩の存在下または非存在下の両方で生じる、BZTおよびファルネソールの相乗的な抗菌効果を示す。
【００４３】
6.3.  実施例3
基剤#2に様々な割合で加えたファルネソールおよび第4級アンモニウム化合物の抗菌効果を、実施例1に記載したのと同一の方法を用いて調べた。この結果を表3に示す。
【表４】
2007534620.tif 000005
【００４４】
これらの結果は、迅速な血清系アッセイにおいて、ファルネソールと組み合わせて用いた場合に第4級アンモニウム化合物であるBZKおよびBZTの両方が、黄色ブドウ球菌に対して相乗的な抗菌活性を示すことを示す。
【００４５】
6.4.  実施例4
第4級アンモニウム化合物であるBZKおよびBZTの存在下または非存在下において、基剤#2に加えた様々なEOおよびICの抗菌効果を、実施例1に記載したのと同一のアッセイを用いて調べた。用いた様々な薬剤の量を表4に示す。黄色ブドウ球菌に加え、大腸菌（E.coli）を用いて迅速なアッセイをさらに示した。この結果を表4に示す。
【表５】
2007534620.tif 000006
【００４６】
注：BZK：塩化ベンザルコニウム(0.12重量%：保存剤レベル)；BZT：塩化ベンゼトニウム(0.18重量%：保存剤レベル)；他のすべてのEO／IC(0.5重量%)。
【００４７】
これらの結果は、迅速な血清系アッセイにおいて第4級アンモニウム化合物と組み合わせて用いた場合に様々な精油が黄色ブドウ球菌に対して迅速な相乗的抗菌活性を示すことを示す。特に、パチョリ油、バジル油、ユーカリ油、タイム油、チョウジ油、ゼラニウム油、およびシトロネラ油が顕著な抗菌効果を示す。
【００４８】
6.5.  実施例5
基剤#2に加えたファルネソールおよび第4級アンモニウム化合物の組合せに様々なビグアニド抗細菌化合物を添加する効果を、実施例1に記載したアッセイを用いて試験した。この結果を表5に示す。
【表６】
2007534620.tif 000007
【００４９】
PHMBがBZTおよびファルネソールの組合せの活性を増強することがわかる。
【００５０】
6.6.  実施例6
本実施例は、様々な抗菌剤との組合せにおいてファルネソールを含むゲルの抗菌活性を示す。抗菌剤の濃度は、leave-onスキンケア製剤中におけるこの構成成分の許容レベルと適合するように選択した。この抗菌活性を、ゲル基剤#1を用いて実施例1に記載した方法を用いてアッセイした。このデータを表6に示した。
【表７】
2007534620.tif 000008
【００５１】
(a)コントロールである基剤の実験のコロニー数は3.4×107 cfu／mlであった。
【００５２】
(b)コントロールは、表6に示すゲルに用いたのと同一のゲル基剤であるが、いずれの抗菌剤も含まない。
【００５３】
この結果は、抗菌剤の活性を増強させるファルネソールの能力が化合物によって変化することを示す。ファルネソールは、第4級アンモニウム化合物である塩化ベンザルコニウム(BZT)および塩化ベンゼトニウム(BZK)との相乗作用を示す。ビグアニド抗菌化合物の中で、塩酸ポリヘキサメチレンビグアニド(PHMB)の活性は増強したが、グルコン酸クロルヘキシジン(CHG)の活性は増強しない。ファルネソールはまた、トリクロサンとの相乗作用は示さず、またトリクロサンの作用を増強もさせない。従って、相乗作用を示すかまたは殺生剤／保存剤の作用を増強させるファルネソールの能力は、当該抗菌剤に特異的である。
【００５４】
同様の研究を、上記表6と同じ濃度のファルネソール(0.3重量%、すなわち100gのゲルあたり1.35mM)を用いて、様々な抗微生物剤を同一のモル濃度（100gのゲルあたり0.06mM)でこのゲルに加えた。このデータを以下の表7に示した。
【表８】
2007534620.tif 000009
【００５５】
(a)コントロールである基剤の実験のコロニー数は6.4×107 cfu／mlであった。
【００５６】
(b)コントロールとして、表7に示したゲルに用いたような同一のゲル基剤であるが、いずれの保存剤／殺生剤も含まないものを用いた。
【００５７】
(c)トリクロサンは1.04mMの濃度でさえ効果が無いため0.06mMの濃度で実験を行わなかった。
【００５８】
表6に示す結果と同様に、ファルネソールは様々な抗菌剤の抗菌活性の増強に様々な効果を有する。ファルネソールはBZTとの組合せにおいて相乗的な抗菌活性を示すようであるが、トリクロサンとの組合せにおいては示さない。PHMBはファルネソールの活性を増強させるようである。相乗作用を示すまたは抗微生物剤の活性を増強させるファルネソールの機構は異なる化合物によって変化するが、同一の化合物に対しては濃度に関係なく（重量%であろうと、モル比であろうと）同一の機構である。
【００５９】
様々な文献、特許、刊行物、製品説明書などを本明細書を通じて引用した。これらの開示はすべての目的のためにその全体が参考として援用される。