(57)【要約】  本発明は、薬剤として使用するための、ガガイモ科に属する植物の抽出物に関する。本発明の１つの態様は、薬剤として使用するための、植物ギムネマ・シルベストレの抽出物である。これらの薬剤は、特に、体毛成長異常を有する哺乳動物皮膚(好ましくはヒト皮膚)の処置に有用である。さらに本発明は、体毛成長の阻害、抑制または遅延を含むヒト皮膚の化粧処置のための、ガガイモ科に属する植物(特にギムネマ・シルベストレ)の抽出物の使用に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬剤として使用するための、ガガイモ科に属する植物の抽出物。
【請求項２】
植物が植物ギムネマ・シルベストレである、薬剤として使用するための請求項１に記載の抽出物。
【請求項３】
体毛成長異常(例えば、多毛症、毛包炎、偽性毛包炎バルベア)を有する哺乳動物皮膚(好ましくはヒト皮膚)の処置のための薬剤を製造するための、ガガイモ科に属する植物の抽出物の使用。
【請求項４】
植物が植物ギムネマ・シルベストレである請求項３に記載の使用。
【請求項５】
体毛成長の阻害、抑制または遅延を含むヒト皮膚の化粧処置のための、ガガイモ科に属する植物の抽出物、ならびに、
(ａ)ガガイモ科に属する植物の抽出物、および
(ｂ)化粧品目的に一般的な助剤および／または添加剤、
を含んでなる組成物からなる群から選択される物質の化粧的使用。
【請求項６】
植物が植物ギムネマ・シルベストレである請求項５に記載の化粧的使用。
【請求項７】
化粧品目的に一般的な助剤および／または添加剤が、油成分、界面活性剤、乳化剤、油脂、ワックス、真珠色化ワックス、増粘剤、濃厚剤、過脂肪剤、安定剤、ポリマー、シリコーン化合物、レシチン、リン脂質、生物起源の活性成分、脱臭剤、抗微生物剤、発汗防止剤、皮膜形成剤、ふけ防止剤、膨潤剤、防虫剤、ヒドロトロープ剤、可溶化剤、防腐剤、芳香油および染料からなる群から選択される請求項５または６に記載の化粧的使用。
【請求項８】
化粧品目的に一般的な助剤および／または添加剤が、界面活性剤、乳化剤、油脂、ワックス、安定剤、脱臭剤、発汗防止剤、ふけ防止剤および芳香油からなる群から選択される請求項７に記載の化粧的使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、薬剤として使用するための、ガガイモ(Asclepiadaceae)科に属する植物の抽出物に関する。本発明の１つの態様は、薬剤として使用するための、植物ギムネマ・シルベストレ(Gymnema sylvestre)の抽出物である。これらの薬剤は、特に、体毛成長異常を有する哺乳動物皮膚(好ましくはヒト皮膚)の処置に有用である。さらに本発明は、体毛成長の阻害、抑制または遅延を含むヒト皮膚の化粧処置のための、ガガイモ科に属する植物(特にギムネマ・シルベストレ)の抽出物の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
体毛の主要機能の１つは、環境由来の負の影響から身体を保護することである。これは動物に言えることである。ヒト体毛の場合、この機能はほぼ完全に廃退している。ヒト体毛は、化粧的理由によりヒト身体から除去されることが多い。ヒト頭皮において、体毛は密であるのが望ましい。しかし、身体の他の部分はそうではない。非常に多い体毛は、身体の他の部分において、特に、脚、腋下および顔面においては望ましくない。体毛の機械的除去は、皮膚に対して外傷性である。従って、機械的除去の頻度を少なくするために、体毛成長の速度を低下させるのが望ましい。
【０００３】
さらに、医学的処置を必要とする病的な体毛成長異常[例えば、多毛症、毛包炎、偽性毛包炎バルベア(pseudofolliculitis barbea)]も存在する。
【０００４】
米国特許ＵＳ-Ａ ５７５３６１２は、アクチビンまたはアクチビン作用薬の投与によって体毛成長を阻害する方法を開示している。アクチビンＡまたはアクチビンＡの誘導体を含有する混合物ならびにそれを毛包細胞増殖の抑制のために使用することが開示されている。
【０００５】
国際特許出願公開ＷＯ０１／７４３１７は、体毛成長を調節する方法を開示している。この方法は、体毛成長および体毛密集を調節するために、ＶＥＧＦ(血管上皮成長因子)活性を調節すること、例えば、ＶＥＧＦ遺伝子発現を調節することおよび／またはＶＥＧＦタンパク質産生および／または活性を調節することを包含する。この方法を用いて、体毛成長または体毛密集を促進または阻害することができる。
【０００６】
欧州特許出願公開ＥＰ-Ａ ０７００２８２は、哺乳動物の体毛成長を低下させる化粧方法であって、体毛成長の低下が望ましい皮膚領域を選択し、該皮膚領域に、体毛成長を低下させるに有効な量で５-リポキシゲナーゼの阻害剤を含む組成物を適用することを含んでなる方法を開示している。
【０００７】
米国特許ＵＳ-Ａ ６１２１２６９によれば、タンパク質チロシンキナーゼの阻害剤を皮膚に適用することによって、哺乳動物の体毛成長を低下させる。
国際特許出願公開ＷＯ９６／０９８０６によれば、プロテインキナーゼＣの阻害剤を含む組成物を皮膚に適用することによって、哺乳動物の体毛成長を低下させる。
【０００８】
国際特許出願公開ＷＯ９２／０００６９によれば、酵素γ-グルタミルトランスペプチダーゼの阻害剤を含む組成物を皮膚に局所適用することによって、哺乳動物の体毛成長の速度および性質を変化させる。
仏国特許出願公開ＦＲ-Ａ ２７５３３７５は、スルホトランスフェラーゼ阻害剤が体毛の再生を低下および防止することを開示している。
【０００９】
米国特許ＵＳ-Ａ ５４６８４７６によれば、一酸化窒素合成酵素の阻害剤を皮膚に適用することによって、哺乳動物の体毛成長を低下させる。
国際特許出願公開ＷＯ９８／０２１３４は、セリンプロテアーゼおよび毛包乳頭においてプログラム細胞死およびアポトーシスを誘発する該酵素の能力を利用して、哺乳動物の体毛成長を変化させることを開示している。
【００１０】
米国特許ＵＳ-Ａ ６２９９８６５によれば、クロモグリケートまたはその塩以外のアルカリ性ホスファターゼの阻害剤を皮膚に適用することによって、哺乳動物の体毛成長を低下させる。
欧州特許出願公開ＥＰ-Ａ ０９４３３１１は、体毛成長を阻害する方法であって、エラスターゼ様酵素の阻害剤または中性エンドペプチダーゼ阻害剤を投与することを含む方法を開示している。また、欧州特許出願公開ＥＰ-Ａ ０９４３３１１は、エラスターゼ様酵素の阻害剤または中性エンドペプチダーゼ阻害剤を、体毛成長阻害剤の製造のために使用することを開示している。
【００１１】
国際特許出願公開ＷＯ９９／６２３６５によれば、皮膚におけるマトリックス・メタロプロテイナーゼの活性を阻害することによって、体毛成長を低下させる。
欧州特許出願公開ＥＰ-Ａ ０７５４０２４は、オルニチンアミノトランスフェラーゼ阻害剤の組成物を、体毛再生を低下させるに十分な量で皮膚領域に適用することを開示している。
【００１２】
欧州特許出願公開ＥＰ-Ａ １０７４２４０は、体毛成長、毛包および毛幹サイズならびに体毛色素沈着を減少させるための方法を開示している。この方法は、植物のマメ科、ナス科、graminacae科およびcurcubitacae科から得られる１つまたはそれ以上の物質を使用することを含んでなる。これらの物質は、１つまたはそれ以上のセリンプロテアーゼ阻害性化合物および抗アンドロゲン性イソフラボンを含有する。
【００１３】
欧州特許出願公開ＥＰ-Ａ ０７５０４８９は、システイン経路酵素の阻害剤を適用することによる体毛成長の阻害を開示している。
欧州特許出願公開ＥＰ-Ａ ０７００２８８は、哺乳動物の体毛成長を阻害する化粧方法であって、シクロオキシゲナーゼの阻害剤を含む組成物を皮膚に適用することを含んでなる方法を開示している。
【００１４】
米国特許ＵＳ-Ａ ６２４８７５１は、哺乳動物の体毛成長を阻害するための方法であって、シクロオキシゲナーゼ阻害剤を含む組成物を適用することを含んでなる方法を開示している。
国際特許出願公開ＷＯ２０００５００２(米国特許ＵＳ-Ａ ６１２１２６９)は、体毛成長を低下させる方法であって、タンパク質チロシンキナーゼ阻害剤を含む組成物を適用することを含んでなる方法を開示している。
【００１５】
国際特許出願公開ＷＯ０１／７２２６６は、余分な体毛の再生に対して遅延作用を有する化粧品組成物を開示している。これらの組成物は、セレノア(Serenoa repens)由来および／またはウリ種子(Cucurbita pepo)由来の脂肪酸および抗アンドロゲン性ステロールを含有する。
【００１６】
欧州特許出願公開ＥＰ-Ａ ０７１１５４１は、哺乳動物における体毛成長を阻害するための組成物(例えば溶液)であって、毛包細胞の膜を横切るグルコース移動を遮断する化合物を活性成分として含有する組成物を開示している。欧州特許出願公開ＥＰ-Ａ ０７１１５４１によれば、好ましい態様は、グルコース遮断化合物としてフロレチンを使用することである。他の態様は、ステビオール、サイトカラシンＢ、３,３'-ジアリルスチルベステロールおよび３,３'-ジ-(２-クロラリル)-スチルベステロールを使用することである。
【００１７】
国際特許出願公開ＷＯ９６／２６７１２は、体毛成長を阻害する方法であって、血管形成の非ステロイド性抑制剤を含む皮膚学的に許容しうる組成物を適用することを含んでなる方法を開示している。
米国特許ＵＳ-Ａ ５６７４４７７によれば、カテキン化合物を含む皮膚学的に許容しうる組成物を皮膚に適用することによって、哺乳動物の体毛成長を低下させる。
【００１８】
米国特許ＵＳ-Ａ ６２３５７３７によれば、細胞セラミドレベルを増大させる組成物を皮膚に適用することによって、哺乳動物の体毛成長を低下させる。
米国特許ＵＳ-Ａ ６３７９６７３は、全般的な皮膚異常の処置のために治療および化粧適用するための、ギムネマ・シルベストレの水性抽出物を含むハーブ配合物を開示している。
【００１９】
日本特許出願公開ＪＰ-Ａ ２００１-２２６２７４は、グアバ葉(Psidium guajava)、ホップ(Humulus lupulus)、Apocynum venetumの葉、Gymnemaの葉(Gymnema sylvestre)、および／またはクチナシ(Gardenia jasminoides var. grandiflora)などの粗製の薬物またはその抽出物を含んでなるリパーゼ阻害剤を開示している。日本特許出願公開ＪＰ-Ａ ２００１-２２６２７４のリパーゼ阻害剤は、以下の機能を有する：食欲抑制、抗糖尿病、抗高脂血症および血圧低下。
【００２０】
国際特許出願公開ＷＯ０１／１７４８６は、皮膚の機能障害および無毛症を化粧処置するための方法であって、デアノールまたはその誘導体(デアノールはジメチルアミノエタノールである)を適用することによる方法を開示している。
日本特許出願公開ＪＰ-Ａ ９０２９２２０８は、ギムネマ・シルベストレ(Gymnema sylvestre)の葉、Zizyphus jujuba、Malus pumilaの樹皮および剥離物から得られる物質ならびにさらなる物質を含有する化粧品調製物を開示している。
【００２１】
日本特許出願公開ＪＰ-Ａ ０２-２９２２０８は、ギムネマ・シルベストレの葉から得られる物質を含有する化粧品調製物を開示している。これらの物質は抽出によって得られる。抽出に使用する溶媒は、水、アルコール、または水とアルコールの混合物である。日本特許出願公開ＪＰ-Ａ ０２-２９２２０８の化粧品調製物は、しみ、そばかすの処置に使用することができる。
【００２２】
日本特許出願公開ＪＰ-Ａ ０１-２５８６２３は、体毛成長および血液循環を刺激し、無毛症を防止する組成物を開示している。この組成物は、キチンおよびキトサンと組合せて、加水分解酵素、有機酸、ならびに、ギムネマ・シルベストレおよびIsagol(Plantagのヘミセルロース)の物質を含有する。
【００２３】
Gymnema sylvestre (Retz.) R.Br.ex Schult (ガガイモ科に属する)は、インド中部および南部の熱帯林において生育する木質つる性植物である。その葉は、ハーブ医療調製物において使用される。これは、アユルベーダ(インド伝統医学)ハーブであり、「糖の破壊者」として使用しうることが知られている。これは、古代にアユルベーダ医師により、ギムネマ・シルベストレの数枚の葉を噛むと、糖の味覚が抑制されることが観察されていたためである。現在、これは血糖を制御するためにインド全土で使用されている[Baskaran K.、Kizar Ahamath B.、Radha Shanmugasundaram K.、Shanmugasundaram E.R.、「非インスリン依存性糖尿病患者における、ギムネマ・シルベストレ由来の葉抽出物の抗糖尿病作用」、J Ethnopharmacol、Vol.30、p.295-300、1990]。
【００２４】
植物ギムネマ・シルベストレは、２種類の樹脂(その１つはアルコールに可溶性である)、ギムネマ酸、サポニン、スチグマステロール、ケルセトール(quercetol)、ならびに、アミノ酸誘導体ベタイン、コリンおよびトリメチルアミンを含有する。
ギムネマ・シルベストレは、健胃性、利尿性、解熱性、収斂性、および強壮性である。動物およびヒトにおける研究により、尿の産出を増加させ、高血糖症を軽減することがわかった。
【００２５】
ギムネマ・シルベストレは、インドにおいて２,０００年以上にわたり、糖尿病の治療に使用されている。主な適用は、成人発症糖尿病に対してであった。現在、インドにおいてはこの症状に対して推奨され続けている。また、植物ギムネマ・シルベストレの葉は、胃の不快、便秘、保水および肝疾患に対しても使用されていた[Baskaran K.、Kizar Ahamath B.、Radha Shanmugasundaram K.、Shanmugasundaram E.R.、「非インスリン依存性糖尿病患者における、ギムネマ・シルベストレ由来の葉抽出物の抗糖尿病作用」、J Ethnopharmacol、Vol.30、p.295-300、1990]。
【００２６】
植物ギムネマ・シルベストレの抽出物は、ギムネマ酸、フラボノイドおよびフェノール酸を含有する。フェノール酸は、その構造中にヒドロキシベンゼン部分を含む酸、例えば、ｐ-ヒドロキシ安息香酸、プロトカテキュ酸、バニリン酸、没食子酸、カフェ酸、ｐ-クマル酸、フェルラ酸である。
【００２７】
ギムネマ酸のホスホジエステラーゼ阻害活性(ウシ味覚乳頭における)(従ってｃＡＭＰの増加)が知られている[Kurihara K.、「苦味刺激によるウシ味覚乳頭におけるサイクリック３',５'-ヌクレオチドホスホジエステラーゼの阻害」、FEBS Letters、Vol.27、p.279-281、1972]。酵素ホスホジエステラーゼはｃＡＭＰ含量を増加させ、この経路によって体毛成長の阻害を調節することができるという仮説が存在する[次の文献をも参照：Hoffmann R.ら、「インビトロでの体毛成長のインターロイキン-１β-誘発の阻害は、サイクリックＡＭＰによって媒介される」、J.Invest.Dermatol.、Vol.108、p.40-42、1997]。
【００２８】
毛包の成長に影響を与える因子は、完全にはわかっていない。多くの成長因子(サイトカイン、受容体およびホルモン)がその成長に重要であることが知られている[Rusting R.L.、Scientific American、Vol.284、p.55-63、2001、および、Sawaya、Curr.Probl.Dermatol.、Vol.13、p.206-210、2001]。
【００２９】
体毛成長の機序が広範に研究されている。毛周期の調節、無毛症の問題および体毛成長を制御しうる分子の探索が、医薬上の理由および化粧上の理由から重要である。
【００３０】
「毛周期」とは、３期での体毛成長であり、これらは体毛の成長(発育期)、体毛の弱化(中間期)および体毛の抜け落ち(休止期)である。無毛症は、短い発育期および早すぎる中間期への移行(ここで、プロモーターが中間期への移行に影響を与える)を含む毛周期の異常によるのかもしれない。
【００３１】
インターロイキン１(ＩＬ-１)は、インビトロで毛包の成長を阻害することができる[Harmon C.S.、Nevis T.D.、Lymphokine, Cytokine Res.、Vol.12、p.197-203、1993]。
基底角化細胞においてＩＬ-１αを過発現するトランスジェニックマウスは、斑状の体毛損失を示す[Groves R.W.ら、「トランスジェニックマウスモデルを用いるインビボでの表皮ＩＬ-１ファミリー構成員の分析」、J.Invest.Dermatol.、Vol.102、p.556、1994]。
【００３２】
ＩＬ-１βは、活動的な円形脱毛症において異常に発現されることがわかった。これは、無毛症の処置が、毛包の弱化および最終的に体毛損失を導くＩＬ-１β媒介される毛包内経路の拮抗薬に基づくときにわかった[Hoffmann R.、Happle R.、「インターロイキン-１はインビボにおいて体毛損失を誘発するか？」、Dermatology、Vol.191、p.273-275、1995]。
【００３３】
ＩＬ-１β誘発される体毛成長抑制のシグナル経路は未知である。ある種の薬理データは、ＩＬ-１β誘発される体毛成長阻害が、ｃＡＭＰ(ｃＡＭＰまたはサイクリックＡＭＰは、サイクリックアデノシン一リン酸である)によって媒介されることを示唆する[Hoffmann R.ら、「インビトロにおけるインターロイキン-１β誘発の体毛成長阻害は、サイクリックＡＭＰによって媒介される」、J.Invest.Dermatol.、Vol.108、p.40-42、1997、ならびに、Shirakawa F.ら、「サイクリックＡＭＰ−インターロイキン-１のための細胞内第２メッセンジャー」、Proc.Natl.Acad.Sci USA、Vol.85、p.8201-8205、1988]。
【００３４】
ＩＬ-１は異なるシグナル経路を利用し、その１つは、ｃＡＭＰ活性化されるプロテインキナーゼ経路である。
毛包細胞におけるｃＡＭＰの役割は未知である。それはマトリックス細胞の分化を阻害し、細胞増殖を阻害すると考えられている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００３５】
本発明が解決しようとする課題は、医療上または化粧上の理由から体毛成長を抑制、遅延または阻害するために使用しうるさらなる物質の必要性である。
【課題を解決するための手段】
【００３６】
この課題の１つの側面は、体毛成長異常(例えば、多毛症、毛包炎、偽性毛包炎バルベア)を有する哺乳動物皮膚(好ましくはヒト皮膚)の処置のための薬剤の製造のために、ガガイモ科に属する植物(植物ギムネマ・シルベストレが好ましい)の抽出物を使用することによって解決される。この使用が本発明の１つの対象である。
【００３７】
薬剤として使用するためのガガイモ科に属する植物(植物ギムネマ・シルベストレが好ましい)の抽出物は、当分野において全般的に知られていないので、これが、さらなるより全般的な本発明の対象である。
【００３８】
この課題の別の側面は、体毛成長の阻害、抑制または遅延を含むヒト皮膚の化粧処置のために、ガガイモ科に属する植物(植物ギムネマ・シルベストレが好ましい)の抽出物、ならびに、ガガイモ科に属する植物(植物ギムネマ・シルベストレが好ましい)の抽出物および化粧品目的に一般的な助剤および／または添加剤を含んでなる組成物からなる群から選択される物質を使用することによって解決される。この使用が本発明の別の対象である。
【００３９】
本発明の１つの態様において、化粧品目的に一般的な助剤および／または添加剤は、油成分、界面活性剤、乳化剤、油脂、ワックス、真珠色化ワックス、増粘剤、濃厚剤、過脂肪剤、安定剤、ポリマー、シリコーン化合物、レシチン、リン脂質、生物起源の活性成分、脱臭剤、抗微生物剤、発汗防止剤、皮膜形成剤、ふけ防止剤、膨潤剤、防虫剤、ヒドロトロープ剤、可溶化剤、防腐剤、芳香油および染料からなる群から選択される。
【００４０】
本発明の１つの態様において、化粧品目的に一般的な助剤および添加剤は、界面活性剤、乳化剤、油脂、ワックス、安定剤、脱臭剤、発汗防止剤、ふけ防止剤および芳香油からなる群から選択される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００４１】
化粧適用または医療適用のための組成物における植物抽出物の濃度は、広範囲に変化することができる。本発明の１つの態様において、この濃度は、０.００１重量％、好ましくは０.０１重量％、より好ましくは０.１重量％から、５０重量％まで、好ましくは１０重量％まで、より好ましくは１重量％までである。
【００４２】
植物ギムネマ・シルベストレはガガイモ科に属する。ギムネマ・シルベストレの抽出物および化粧目的のための該抽出物の使用は一般的に知られている。
本発明に係るガガイモ科に属する植物(好ましくはギムネマ・シルベストレ)の抽出物の製造方法の１つは、以下の工程を含んでなる：
(ａ)該植物または該植物の部分を、水、１〜６個の炭素原子を含むアルコール(好ましくはメタノール)、１,２-アルカンジオール(好ましくは１,２-ブタンジオールまたは１,２-ペンタンジオール)およびこれらの混合物からなる群から選択される溶媒で抽出して、溶媒と抽出物を含有する混合物を得る工程；
(ｂ)該混合物から該溶媒を除去して、該抽出物を得る工程。
【００４３】
本発明の１つの態様において、植物ギムネマ・シルベストレの抽出物を、ガガイモ科に属する別の植物の抽出物と共に使用する。
本発明の１つの態様において、植物ギムネマ・シルベストレの葉の抽出物を使用する。
【００４４】
本発明の１つの態様において、植物ギムネマ・シルベストレの抽出物または植物ギムネマ・シルベストレの抽出物の組合せ物を、以下に挙げるさらなる物質と組合せて使用する：
・例えば、抗炎症特性を有する物質[例えば、AnasensylＲ LS 9322；コグニス社(Cognis Deutschland GmbH und Co KG、D-40551 デュッセルドルフ、独国)から入手可能；ＩＮＣＩ名称：マンニトールおよびグリシルリジン酸アンモニウムおよびカフェインおよびグルコン酸亜鉛およびaesculus hippocastanum(トチノキ)抽出物；または、例えば、CytokinolＲ LS 9028；コグニス社(Cognis Deutschland GmbH und Co KG、D-40551 デュッセルドルフ、独国)から入手可能；ＩＮＣＩ名称：加水分解カゼインおよび加水分解酵母タンパク質およびリジン塩酸塩]と組合せて；
・例えば、角質溶解特性を有する物質[例えば、PilinhibＲ VEG LS 9109；コグニス社(Cognis Deutschland GmbH und Co KG、D-40551 デュッセルドルフ、独国)から入手可能；ＩＮＣＩ名称：プロピレングリコールおよび加水分解ダイズタンパク質およびhypericum perforatum(セイヨウオトギリソウ)抽出物およびhamamelis virginiana(マンサク)抽出物およびarnica montana(アルニカ・モンタナ)花抽出物および尿素およびsalix alba(ヤナギ)樹皮抽出物およびメントールおよびサリチル酸]と組合せて。
【００４５】
本発明の１つの態様において、植物ギムネマ・シルベストレの抽出物または植物ギムネマ・シルベストレの抽出物の組合せ物を、糖エステルと組合せて使用する。糖エステルは有利な特性を有する。例えば、フルクトースカプレートは、抗体毛成長活性を有し、ある種の糖エステルは、抗微生物活性を有しており、脱毛組成物または脱毛後組成物において有利である。
糖エステルを含有する化粧品および医薬品組成物は、国際特許出願公開ＷＯ０３／０７４０１３に開示されている。
【００４６】
体毛成長の低下は、腋下領域においても望ましい。ここでは、脱臭剤および発汗防止剤が使用され、糖エステルの抗微生物活性を本発明に係る抽出物と組合せて使用することができる。
【００４７】
化粧品目的に一般的な助剤および添加剤は、油成分、界面活性剤、乳化剤、油脂、ワックス、真珠色化ワックス、増粘剤、濃厚剤、過脂肪剤、安定剤、ポリマー、シリコーン化合物、レシチン、リン脂質、生物起源の活性成分、脱臭剤、抗微生物剤、発汗防止剤、皮膜形成剤、ふけ防止剤、膨潤剤、防虫剤、ヒドロトロープ剤、可溶化剤、防腐剤、芳香油および染料からなる群から選択することができる。
【００４８】
本発明の１つの態様において、化粧品目的に一般的な助剤および添加剤は、界面活性剤、乳化剤、油脂、ワックス、安定剤、脱臭剤、発汗防止剤、ふけ防止剤および芳香油からなる群から選択される。
【００４９】
助剤および添加剤の合計含量は、化粧品および／または医薬品調製物または組成物を基準に、１〜５０重量％、好ましくは５〜４０重量％であってよい。これら調製物は、通常の冷間法または熱間法によって製造することができる。相反転温度法を使用するのが好ましい。
【００５０】
適用は、錠剤、糖衣錠、カプセル、ジュース、溶液および顆粒の形態で、局所または経口であることができる。
【００５１】
存在していてよい界面活性剤(または界面活性物質)は、陰イオン性、非イオン性、陽イオン性および／または両性または双性イオン性界面活性剤である。組成物中のこれらの含量は、通常は約１〜７０重量％、好ましくは５〜５０重量％、特に１０〜３０重量％である。
【００５２】
陰イオン性界面活性剤の代表例は、石鹸、アルキルベンゼンスルホネート、アルカンスルホネート、オレフィンスルホネート、アルキルエーテルスルホネート、グリセロールエーテルスルホネート、α-メチルエステルスルホネート、スルホ脂肪酸、アルキルスルフェート、脂肪アルコールエーテルスルフェート、グリセロールエーテルスルフェート、脂肪酸エーテルスルフェート、ヒドロキシ混合エーテルスルフェート、モノグリセリド(エーテル)スルフェート、脂肪酸アミド(エーテル)スルフェート、モノおよびジアルキルスルホスクシネート、モノおよびジアルキルスルホスクシナメート、スルホトリグリセリド、アミド石鹸、エーテルカルボン酸およびその塩、脂肪酸イセチオネート、脂肪酸サルコシネート、脂肪酸タウリド、Ｎ-アシルアミノ酸(例えば、アシルラクチレート、アシルタルトレート、アシルグルタメートおよびアシルアスパルテート)、アルキルオリゴグルコシドスルフェート、タンパク質脂肪酸縮合物(特に、コムギに基づく植物生成物)、および、アルキル(エーテル)ホスフェートである。陰イオン性界面活性剤がポリグリコールエーテル鎖を含有しているときには、これらは通常の同族体分布を有していてよいが、好ましくは狭い同族体分布を有する。
【００５３】
非イオン性界面活性剤の代表例は、脂肪アルコールポリグリコールエーテル、アルキルフェノールポリグリコールエーテル、脂肪酸ポリグリコールエーテル、脂肪酸アミドポリグリコールエーテル、脂肪アミンポリグリコールエーテル、アルコキシル化トリグリセリド、混合エーテルおよび混合ホルマール、所望により部分的に酸化したアルキル(アルケニル)オリゴグリコシドまたはグルクロン酸誘導体、脂肪酸Ｎ-アルキルグルカミド、タンパク質加水分解物(特に、コムギに基づく植物生成物)、ポリオール脂肪酸エステル、糖エステル、ソルビタンエステル、ポリソルベートおよびアミンオキシドである。非イオン性界面活性剤がポリグリコールエーテル鎖を含有しているときには、これらは通常の同族体分布を有していてよいが、好ましくは狭い同族体分布を有する。
【００５４】
陽イオン性界面活性剤の代表例は、第四アンモニウム化合物、例えばジメチルジステアリルアンモニウムクロリド、およびエステルクォート(ester quat)、特に第四級化した脂肪酸トリアルカノールアミンエステル塩である。
両性または双性イオン性界面活性剤の代表例は、アルキルベタイン、アルキルアミドベタイン、アミノプロピオネート、アミノグリシネート、イミダゾリニウムベタインおよびスルホベタインである。
上記した界面活性剤は既知化合物である。これら物質の構造および製造については、関連の概説文献を参照することができる。
【００５５】
特に適する穏やかな(即ち、特に皮膚に適合する)界面活性剤の代表例は、脂肪アルコールポリグリコールエーテルスルフェート、モノグリセリドスルフェート、モノおよび／またはジアルキルスルホスクシネート、脂肪酸イセチオネート、脂肪酸サルコシネート、脂肪酸タウリド、脂肪酸グルタメート、α-オレフィンスルホネート、エーテルカルボン酸、アルキルオリゴグルコシド、脂肪酸グルカミド、アルキルアミドベタイン、アンホアセタールおよび／またはタンパク質脂肪酸縮合物(好ましくは、コムギタンパク質に基づく)である。
【００５６】
適する油成分は、例えば、６〜１８個、好ましくは８〜１０個の炭素原子を含む脂肪アルコールに基づくゲルベアルコール、直鎖Ｃ６-２２脂肪酸と直鎖または分岐鎖Ｃ６-２２脂肪アルコールとのエステル、分岐鎖Ｃ６-１３カルボン酸と直鎖または分岐鎖Ｃ６-２２脂肪アルコールとのエステル、例えば、ミリスチルミリステート、ミリスチルパルミテート、ミリスチルステアレート、ミリスチルイソステアレート、ミリスチルオレエート、ミリスチルベヘネート、ミリスチルエルケート、セチルミリステート、セチルパルミテート、セチルステアレート、セチルイソステアレート、セチルオレエート、セチルベヘネート、セチルエルケート、ステアリルミリステート、ステアリルパルミテート、ステアリルステアレート、ステアリルイソステアレート、ステアリルオレエート、ステアリルベヘネート、ステアリルエルケート、イソステアリルミリステート、イソステアリルパルミテート、イソステアリルステアレート、イソステアリルイソステアレート、イソステアリルオレエート、イソステアリルベヘネート、イソステアリルエルケート、オレイルミリステート、オレイルパルミテート、オレイルステアレート、オレイルイソステアレート、オレイルオレエート、オレイルベヘネート、オレイルエルケート、ベヘニルミリステート、ベヘニルパルミテート、ベヘニルステアレート、ベヘニルイソステアレート、ベヘニルオレエート、ベヘニルベヘネート、ベヘニルエルケート、エルシルミリステート、エルシルパルミテート、エルシルステアレート、エルシルイソステアレート、エルシルオレエート、エルシルベヘネートおよびエルシルエルケートなどである。
【００５７】
また適するのは、直鎖Ｃ６-２２脂肪酸と分岐鎖アルコール(特に２-エチルヘキサノール)とのエステル、Ｃ１８-３８アルキルヒドロキシカルボン酸と直鎖または分岐鎖Ｃ６-２２脂肪アルコールとのエステル(特にジオクチルマレエート)、直鎖および／または分岐鎖脂肪酸と多価アルコール(例えば、プロピレングリコール、ダイマージオールまたはトリマートリオール)および／またはゲルベアルコールとのエステル、Ｃ６-１０脂肪酸に基づくトリグリセリド、Ｃ６-１８脂肪酸に基づく液体のモノ／ジ／トリグリセリド混合物、Ｃ６-２２脂肪アルコールおよび／またはゲルベアルコールと芳香族カルボン酸(特に安息香酸)とのエステル、Ｃ２-１２ジカルボン酸と１〜２２個の炭素原子を含む直鎖または分岐鎖アルコールまたは２〜１０個の炭素原子および２〜６個のヒドロキシル基を含むポリオールとのエステル、植物油、分岐鎖の第一アルコール、置換シクロヘキサン、直鎖および分岐鎖のＣ６-２２脂肪アルコールカーボネート(例えば、ジカプリリルカーボネート；CetiolＲ CC)、Ｃ６-１８、好ましくはＣ８-１０脂肪アルコールに基づくゲルベカーボネート、安息香酸と直鎖および／または分岐鎖Ｃ６-２２アルコールとのエステル(例えば、FinsolvＲ TN)、アルキル基あたりに６〜２２個の炭素原子を含む直鎖または分岐鎖の対称または非対称のジアルキルエーテル(例えば、ジカプリリルエーテル；CetiolＲ OE)、エポキシ化脂肪酸エステルのポリオールによる開環生成物、シリコーン油(特に、シクロメチコーン、ケイ素メチコーン型)および／または脂肪族またはナフテン系炭化水素(例えば、スクアラン、スクアレンまたはジアルキルシクロヘキサン)である。
【００５８】
適する乳化剤は、例えば、下記の群の少なくとも１つに由来する非イオン性界面活性剤である：
・直鎖Ｃ８-２２脂肪アルコールへの、Ｃ１２-２２脂肪酸への、アルキル基に８〜１５個の炭素原子を含むアルキルフェノールへの、および、アルキル基に８〜２２個の炭素原子を含むアルキルアミンへの、エチレンオキシド２〜３０モルおよび／またはプロピレンオキシド０〜５モルの付加生成物；
・アルキル(アルケニル)基に８〜２２個の炭素原子を含むアルキルおよび／またはアルケニルオリゴグリコシド、ならびに、そのエトキシル化類似体；
・ヒマシ油および／または水素化ヒマシ油へのエチレンオキシド１〜１５モルの付加生成物；
・ヒマシ油および／または水素化ヒマシ油へのエチレンオキシド１５〜６０モルの付加生成物；
・グリセロールおよび／またはソルビタンと、１２〜２２個の炭素原子を含む不飽和、直鎖または飽和、分岐鎖の脂肪酸および／または３〜１８個の炭素原子を含むヒドロキシカルボン酸との部分エステル、ならびに、エチレンオキシド１〜３０モルを含むその付加生成物；
・ポリグリセロール(平均の自己縮合度２〜８)、ポリエチレングリコール(分子量４００〜５０００)、トリメチロールプロパン、ペンタエリトリトール、糖アルコール(例えばソルビトール)、アルキルグルコシド(例えば、メチルグルコシド、ブチルグルコシド、ラウリルグルコシド)およびポリグルコシド(例えばセルロース)と、１２〜２２個の炭素原子を含む飽和および／または不飽和の直鎖もしくは分岐鎖の脂肪酸および／または３〜１８個の炭素原子を含むヒドロキシカルボン酸との部分エステル、ならびに、エチレンオキシド１〜３０モルを含むその付加生成物；
・ペンタエリトリトール、脂肪酸、クエン酸および脂肪アルコールの混合エステルおよび／または６〜２２個の炭素原子を含む脂肪酸、メチルグルコースおよびポリオール(好ましくは、グリセロールまたはポリグリセロール)の混合エステル；
・モノ、ジおよびトリアルキルホスフェートならびにモノ、ジおよび／またはトリ-ＰＥＧ-アルキルホスフェートおよびその塩；
・羊毛ワックスアルコール；
・ポリシロキサン／ポリアルキル／ポリエーテルコポリマーおよび対応する誘導体；
・ブロックコポリマー、例えば、ポリエチレングリコール-３０ ジポリヒドロキシステアレート；
・ポリマー乳化剤、例えば、GoodrichのPemulenグレード(TR-1、TR-2)；
・ポリアルキレングリコール；および
・グリセロールカーボネート。
【００５９】
脂肪アルコール、脂肪酸、アルキルフェノールへの、またはヒマシ油への、エチレンオキシドおよび／またはプロピレンオキシドの付加生成物は、既知の市販生成物である。これらは同族体混合物であり、その平均のアルコキシル化度は、付加反応を行う基質とエチレンオキシドおよび／またはプロピレンオキシドとの量比に対応する。グリセロールへのエチレンオキシドの付加生成物のＣ１２/１８脂肪酸モノエステルおよびジエステルは、化粧品調製物のための再脂肪化剤として知られている。
【００６０】
アルキルおよび／またはアルケニルオリゴグリコシド、その製造およびその使用は、従来技術から既知である。これらは、特に、グルコースまたはオリゴ糖と８〜１８個の炭素原子を含む第一アルコールとを反応させることによって製造される。グリコシド単位に関する限り、モノグリコシド(環状糖単位がグリコシド結合によって脂肪アルコールに結合している)ならびにオリゴマーグリコシド(好ましくは約８までのオリゴマー化度を有する)の両方が適している。このオリゴマー化度は、統計学的平均値であり、この値は、上記のような工業用グレード製品に一般的な同族体分布に基づいている。
【００６１】
適する部分グリセリドの代表例は、ヒドロキシステアリン酸モノグリセリド、ヒドロキシステアリン酸ジグリセリド、イソステアリン酸モノグリセリド、イソステアリン酸ジグリセリド、オレイン酸モノグリセリド、オレイン酸ジグリセリド、リシノール酸モノグリセリド、リシノール酸ジグリセリド、リノール酸モノグリセリド、リノール酸ジグリセリド、リノレン酸モノグリセリド、リノレン酸ジグリセリド、エルカ酸モノグリセリド、エルカ酸ジグリセリド、酒石酸モノグリセリド、酒石酸ジグリセリド、クエン酸モノグリセリド、クエン酸ジグリセリド、リンゴ酸モノグリセリド、リンゴ酸ジグリセリド、ならびに、これらの工業用グレード混合物(これらは、製造方法に由来する副生成物として少量のトリグリセリドを含んでいることもある)である。また、これらの部分グリセリドへのエチレンオキシド１〜３０モル、好ましくは５〜１０モルの付加生成物も適している。
【００６２】
適するソルビタンエステルは、ソルビタンモノイソステアレート、ソルビタンセスキイソステアレート、ソルビタンジイソステアレート、ソルビタントリイソステアレート、ソルビタンモノオレエート、ソルビタンセスキオレエート、ソルビタンジオレエート、ソルビタントリオレエート、ソルビタンモノエルケート、ソルビタンセスキエルケート、ソルビタンジエルケート、ソルビタントリエルケート、ソルビタンモノリシノレエート、ソルビタンセスキリシノレエート、ソルビタンジリシノレエート、ソルビタントリリシノレエート、ソルビタンモノヒドロキシステアレート、ソルビタンセスキヒドロキシステアレート、ソルビタンジヒドロキシステアレート、ソルビタントリヒドロキシステアレート、ソルビタンモノタルトレート、ソルビタンセスキタルトレート、ソルビタンジタルトレート、ソルビタントリタルトレート、ソルビタンモノシトレート、ソルビタンセスキシトレート、ソルビタンジシトレート、ソルビタントリシトレート、ソルビタンモノマレエート、ソルビタンセスキマレエート、ソルビタンジマレエート、ソルビタントリマレエートならびにこれらの工業用グレード混合物である。また、これらのソルビタンエステルへのエチレンオキシド１〜３０モル、好ましくは５〜１０モルの付加生成物も適している。
【００６３】
適するポリグリセロールエステルの代表例は、ポリグリセリル-２ ジポリヒドロキシステアレート(DehymulsＲ PGPH)、ポリグリセリン-３ ジイソステアレート(LameformＲ TGI)、ポリグリセリル-４ イソステアレート(IsolanＲ GI 34)、ポリグリセリル-３ オレエート、ジイソステアロイル ポリグリセリル-３ ジイソステアレート(IsolanＲ PDI)、ポリグリセリル-３ メチルグルコース ジステアレート(Tego CareＲ 450)、ポリグリセリル-３ 蜜蝋(Cera BellinaＲ)、ポリグリセリル-４ カプレート(Polyglycerol Caprate T2010/90)、ポリグリセリル-３ セチルエーテル(ChimexaneＲ NL)、ポリグリセリル-３ ジステアレート(CremophorＲ GS 32)、ポリグリセリル ポリリシノレエート(AdmulＲ WOL 1403)、ポリグリセリル ジメレート イソステアレートおよびこれらの混合物である。他の適するポリオールエステルの例は、トリメチロールプロパンまたはペンタエリトリトールと、ラウリン酸、ヤシ油脂肪酸、獣脂脂肪酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、ベヘン酸などとの、モノ、ジおよびトリエステルである(これらを、所望によりエチレンオキシド１〜３０モルと反応させてもよい)。
【００６４】
さらに、双性イオン性界面活性剤を、乳化剤として使用することができる。用語「双性イオン性界面活性剤」は、分子中に少なくとも１つの第四アンモニウム基および少なくとも１つのカルボキシレート基および１つのスルホネート基を含む界面活性化合物を指す。特に適する双性イオン性界面活性剤は、ベタインであり、例えばＮ-アルキル-Ｎ,Ｎ-ジメチルアンモニウムグリシネート、例えばヤシ油アルキルジメチルアンモニウムグリシネート、Ｎ-アシルアミノプロピル-Ｎ,Ｎ-ジメチルアンモニウムグリシネート、例えばヤシ油アシルアミノプロピルジメチルアンモニウムグリシネート、および２-アルキル-３-カルボキシメチル-３-ヒドロキシエチルイミダゾリン(アルキル基またはアシル基にそれぞれ８〜１８個の炭素原子を含む)、およびヤシ油アシルアミノエチルヒドロキシエチルカルボキシメチルグリシネートである。特に好ましいのは、コカミドプロピルベタイン(Cocamidopropyl Betaine)のＣＴＦＡ名称のもとで既知である脂肪酸アミド誘導体である。
両性界面活性剤も適する乳化剤である。用語「両性界面活性剤」は、分子中にＣ８/１８アルキル基またはアシル基に加えて、少なくとも１つの遊離アミノ基および少なくとも１つの−ＣＯＯＨ基または−ＳＯ３Ｈ基を含有し、内部塩を形成することができる界面活性化合物を指す。適する両性界面活性剤の例は、Ｎ-アルキルグリシン、Ｎ-アルキルプロピオン酸、Ｎ-アルキルアミノ酪酸、Ｎ-アルキルイミノジプロピオン酸、Ｎ-ヒドロキシエチル-Ｎ-アルキルアミドプロピルグリシン、Ｎ-アルキルタウリン、Ｎ-アルキルサルコシン、２-アルキルアミノプロピオン酸およびアルキルアミノ酢酸(アルキル基にそれぞれ約８〜１８個の炭素原子を含む)である。特に好ましい両性界面活性剤は、Ｎ-ヤシ油アルキルアミノプロピオネート、ヤシ油アシルアミノエチルアミノプロピオネートおよびＣ１２/１８アシルサルコシンである。
最後に、陽イオン性界面活性剤も適する乳化剤であり、エステルクォート(ester quat)型の乳化剤、好ましくはメチルで第四級化したジ脂肪酸トリエタノールアミンエステル塩が特に好ましい。
【００６５】
使用しうる油脂およびワックスを以下に記載する。
油脂の代表例は、グリセリド、即ち、高級脂肪酸の混合グリセロールエステルから本質的になる固体または液体の植物または動物産物である。
適するワックスは、特に天然ワックス、例えばカンデリラワックス、カルナバワックス、木蝋、アフリカハネガヤワックス、コルクワックス、グアルマ(guaruma)ワックス、コメ胚油ワックス、サトウキビワックス、オウリキュリー(ouricury)ワックス、モンタンワックス、蜜蝋、セラックワックス、鯨蝋、ラノリン(羊毛ワックス)、尾羽脂、セレシン、オゾケライト(地蝋)、ペトロラタム、パラフィンワックス、微結晶ワックス；化学修飾したワックス(硬ワックス)、例えばモンタンエステルワックス、サゾール(sasol)ワックス、水素化ジョジョバワックス、ならびに、合成ワックス、例えばポリアルキレンワックスおよびポリエチレングリコールワックスである。
油脂に加えて、他の適する添加剤は、油脂様の物質、例えばレシチンおよびリン脂質である。レシチンは、脂肪酸、グリセロール、リン酸およびコリンからエステル化によって生成するグリセロリン脂質であると当業者に知られている。従って、レシチンは、ホスファチジルコリン(ＰＣ)と称されることも多い。挙げることができる天然レシチンの例はケファリンである。これは、ホスファチジン酸とも称され、１,２-ジアシル-ｓｎ-グリセロール-３-リン酸の誘導体である。対照的に、リン脂質は、リン酸とグリセロールとのモノエステル、好ましくはジエステル(グリセロホスフェート)であると通常は理解されており、これは、一般に油脂と考えられている。さらに、スフィンゴシンおよびスフィンゴ脂質も適している。
【００６６】
適する真珠色化ワックスの例は、アルキレングリコールエステル、特にエチレングリコールジステアレート；脂肪酸アルカノールアミド、特にヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド；部分グリセリド、特にステアリン酸モノグリセリド；多塩基性の所望によりヒドロキシ置換されたカルボン酸と、６〜２２個の炭素原子を含む脂肪アルコールとのエステル、特に酒石酸の長鎖エステル；合計して少なくとも２４個の炭素原子を含む脂肪化合物、例えば、脂肪アルコール、脂肪ケトン、脂肪アルデヒド、脂肪エーテルおよび脂肪カーボネート、特にラウロンおよびジステアリルエーテル；脂肪酸、例えばステアリン酸、ヒドロキシステアリン酸またはベヘン酸；１２〜２２個の炭素原子を含むオレフィンエポキシドの、１２〜２２個の炭素原子を含む脂肪アルコールおよび／または２〜１５個の炭素原子および２〜１０個のヒドロキシル基を含むポリオールによる開環生成物；およびこれらの混合物である。
【００６７】
使用しうる増粘剤および濃厚剤を以下に記載する。
適する増粘剤は、主に、１２〜２２個、好ましくは１６〜１８個の炭素原子を含む脂肪アルコールまたはヒドロキシ脂肪アルコール、さらに部分グリセリド、脂肪酸またはヒドロキシ脂肪酸である。これらの物質と、アルキルオリゴグルコシドおよび／または脂肪酸Ｎ-メチルグルカミド(同じ鎖長)および／またはポリグリセロール ポリ-１２-ヒドロキシステアレートとの組合せが好ましい。
適する濃厚剤は、例えば、AerosilＲグレード(親水性シリカ)、多糖、特にキサンタンゴム、グアール、寒天、アルギネートおよびチロース(tylose)、カルボキシメチルセルロースおよびヒドロキシエチルセルロース、さらに比較的高分子量の脂肪酸ポリエチレングリコールモノエステルおよびジエステル、ポリアクリレート[例えば、CarbopolＲおよびPemulenグレード(Goodrich)；SynthalenＲ(Sigma)；Keltrolグレード(Kelco)；Sepigelグレード(Seppic)；Salcareグレード(Allied Colloids)]、ポリアクリルアミド、ポリマー、ポリビニルアルコールおよびポリビニルピロリドン、界面活性剤(例えば、エトキシル化脂肪酸グリセリド)、脂肪酸とポリオール(例えば、ペンタエリトリトールまたはトリメチロールプロパン)とのエステル、狭い同族体分布を有する脂肪アルコールエトキシレートまたはアルキルオリゴグルコシド、ならびに、電解質(例えば、塩化ナトリウムおよび塩化アンモニウム)である。
【００６８】
使用しうる過脂肪剤は、例えば、ラノリンおよびレシチン、さらにポリエトキシル化またはアシル化したラノリンおよびレシチン誘導体、ポリオール脂肪酸エステル、モノグリセリドおよび脂肪酸アルカノールアミドなどの物質である。脂肪酸アルカノールアミドは、発泡安定剤としても働く。
使用しうる安定剤は、脂肪酸の金属塩、例えばステアリン酸またはリシノール酸のマグネシウム、アルミニウムおよび／または亜鉛塩である。
【００６９】
使用しうるポリマーを以下に記載する。
適する陽イオン性ポリマーは、例えば、陽イオン性セルロース誘導体、例えば第四級化したヒドロキシエチルセルロース(AmercholからPolymer JR 400Ｒの名称で入手できる)、陽イオン性デンプン、ジアリルアンモニウム塩とアクリルアミドのコポリマー、第四級化したビニルピロリドン／ビニルイミダゾールポリマー、例えばLuviquatＲ(BASF)、ポリグリコールとアミンの縮合生成物、第四級化したコラーゲンポリペプチド、例えばラウリルジモニウムヒドロキシプロピル加水分解コラーゲン(LamequatＲ L、Gruenau)、第四級化したコムギポリペプチド、ポリエチレンイミン、陽イオン性シリコーンポリマー、例えばアミドメチコーン、アジピン酸とジメチルアミノヒドロキシプロピルジエチレントリアミンのコポリマー(CartaretineＲ、Sandoz)、アクリル酸とジメチルジアリルアンモニウムクロリドのコポリマー(MerquatＲ 550、Chemviron)、ポリアミノポリアミドおよびその架橋した水溶性ポリマー、陽イオン性キチン誘導体、例えば第四級化したキトサン(所望により微結晶分散している)、ジハロアルキル(例えばジブロモブタン)とビス-ジアルキルアミン(例えばビス-ジメチルアミノ-１,３-プロパン)との縮合生成物、陽イオン性グアールゴム(例えば、CelaneseからのJaguarＲ CBS、JaguarＲ C-17、JaguarＲ C-16)、第四級化したアンモニウム塩ポリマー(例えば、MiranolからのMirapolＲ A-15、MirapolＲ AD-1、MirapolＲ AZ-1)である。
【００７０】
適する陰イオン性、双性イオン性、両性および非イオン性ポリマーは、例えば、酢酸ビニル／クロトン酸コポリマー、ビニルピロリドン／アクリル酸ビニルコポリマー、酢酸ビニル／マレイン酸ブチル／アクリル酸イソボルニルコポリマー、メチルビニルエーテル／無水マレイン酸コポリマーおよびそのエステル、未架橋のポリアクリル酸およびポリオール架橋したポリアクリル酸、アクリルアミドプロピルトリメチルアンモニウムクロリド／アクリレートコポリマー、オクチルアクリルアミド／メタクリル酸メチル／tert-ブチルアミノエチルメタクリレート／２-ヒドロキシプロピルメタクリレートコポリマー、ポリビニルピロリドン、ビニルピロリドン／酢酸ビニルコポリマー、ビニルピロリドン／ジメチルアミノエチルメタクリレート／ビニルカプロラクタムターポリマーおよび所望により誘導体化したセルロースエーテルおよびシリコーンである。
【００７１】
適するシリコーン化合物は、例えば、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、環式シリコーン、ならびに、アミノ-、脂肪酸-、アルコール-、ポリエーテル-、エポキシ-、フッ素-、グリコシド-および／またはアルキル-修飾したシリコーン化合物である(これらは、室温で液体または樹脂形態のいずれかであることができる)。また適するのは、水素化シリケートおよび２００〜３００のジメチルシロキサン単位の平均鎖長を有するジメチコーンの混合物であるシメチコーンである。
【００７２】
使用しうる脱臭剤および抗微生物剤を以下に記載する。
化粧品用脱臭剤は、体臭を相殺するか、遮蔽するか、または除去する。体臭は、アポクリン発汗における皮膚細菌の作用によって生じ、これにより不快臭を有する分解生成物が生成することになる。従って、脱臭剤は、抗微生物剤、酵素阻害剤、臭気吸収剤または臭気遮蔽剤として作用する活性成分を含有する。
【００７３】
適する抗微生物剤は、基本的に、グラム陽性細菌に対して効果的な全ての物質であり、例えば、４-ヒドロキシ安息香酸およびその塩およびエステル、Ｎ-(４-クロロフェニル)-Ｎ'-(３,４-ジクロロフェニル)尿素、２,４,４'-トリクロロ-２'-ヒドロキシジフェニルエーテル(トリクロサン)、４-クロロ-３,５-ジメチルフェノール、２,２'-メチレン-ビス-(６-ブロモ-４-クロロフェノール)、３-メチル-４-(１-メチルエチル)フェノール、２-ベンジル-４-クロロフェノール、３-(４-クロロフェノキシ)-１,２-プロパンジオール、３-ヨード-２-プロピニルブチルカルバメート、クロロヘキシジン、３,４,４'-トリクロロカルバニリド(ＴＴＣ)、抗細菌芳香物質、チモール、タイム油、オイゲノール、チョウジ油、メントール、ミント油、ファルネソール、フェノキシエタノール、グリセロールモノカプレート、グリセロールモノカプリレート、グリセロールモノラウレート(ＧＭＬ)、ジグリセロールモノカプレート(ＤＭＣ)、サリチル酸Ｎ-アルキルアミド(例えば、サリチル酸ｎ-オクチルアミドまたはサリチル酸ｎ-デシルアミド)などである。
【００７４】
適する酵素阻害剤は、例えばエステラーゼ阻害剤である。これらは、好ましくはクエン酸トリアルキル、例えばクエン酸トリメチル、クエン酸トリプロピル、クエン酸トリイソプロピル、クエン酸トリブチル、特にクエン酸トリエチル(HydagenＲ CAT)である。これらの物質は、酵素活性を阻害し、これによって臭気の生成を減少させる。適するエステラーゼ阻害剤である他の物質は、ステロールのスルフェートまたはホスフェート、例えばラノステロール、コレステロール、カンペステロール、スチグマステロールおよびシトステロールのスルフェートまたはホスフェート、ジカルボン酸およびそのエステル、例えばグルタル酸、グルタル酸モノエチル、グルタル酸ジエチル、アジピン酸、アジピン酸モノエチル、アジピン酸ジエチル、マロン酸およびマロン酸ジエチル、ヒドロキシカルボン酸およびそのエステル、例えばクエン酸、リンゴ酸、酒石酸または酒石酸ジエチル、およびグリシン酸亜鉛である。
【００７５】
適する臭気吸収剤は、臭気生成化合物を吸収することができ、その大部分を保持することができる物質である。これらは、個々の成分の分圧を低下させ、こうしてその拡散速度を低下させる。この過程において、芳香物質が損なわれないまま保持されることが重要である。臭気吸収剤は、細菌に対して効果的ではない。これらは、例えば主成分として、ラブダナムもしくはエゴノキの抽出物またはある種のアビエチン酸誘導体などの「保留剤」として当業者に知られている特定のほぼ臭気中性の芳香物質またはリシノール酸の錯亜鉛塩を含有する。
【００７６】
臭気遮蔽剤は、その臭気遮蔽剤としての機能に加えて、その特定の芳香を脱臭剤に与える芳香物質または芳香油である。挙げることができる芳香油は、例えば、天然および合成の芳香物質の混合物である。天然の芳香物質は、花、茎および葉、果実、果皮、根、木、ハーブおよび草、針状葉および枝、樹脂およびバルサムの抽出物である。また適するのは、動物原料、例えばジャコウおよびビーバーである。通常の合成芳香化合物は、エステル、エーテル、アルデヒド、ケトン、アルコールおよび炭化水素型の生成物である。エステル型の芳香化合物は、例えば、酢酸ベンジル、酢酸ｐ-tert-ブチルシクロヘキシル、酢酸リナリル、酢酸フェニルエチル、安息香酸リナリル、ギ酸ベンジル、シクロヘキシルプロピオン酸アリル、プロピオン酸スチラリルおよびサリチル酸ベンジルである。エーテルには、例えばベンジルエチルエーテルが含まれ、アルデヒドには、例えば８〜１８個の炭素原子を含む直鎖アルカナール、シトラール、シトロネラール、シトロネリルオキシアセトアルデヒド、シクラメンアルデヒド、ヒドロキシシトロネラール、リリアルおよびボルゲオナールが含まれる。ケトンには、例えばイオノンおよびメチルセドリルケトンが含まれ、アルコールには、アネトール、シトロネロール、オイゲノール、イソオイゲノール、ゲラニオール、リナロール、フェニルエチルアルコールおよびテルピネオールが含まれ、炭化水素には、主にテルペンおよびバルサムが含まれる。しかし、異なる芳香物質の混合物(これらは一緒になって快い芳香を生じる)を使用するのが好ましい。また、比較的低揮発性の精油(これらのほとんどは芳香成分として使用される)も芳香油として適している。その例は、例えば、セージ油、カミツレ油、チョウジ油、メリッサ油、ミント油、シナモン葉油、シナノキ花油、ビャクシン果実油、ベチベルソウ油、オリバヌム油、ガルバヌム油、ラブダナム油およびラベンジン油である。以下のものを、個々にまたは混合物として使用するのが好ましい：即ち、ベルガモット油、ジヒドロミルセノール、リリアル、ライラール(lyral)、シトロネロール、フェニルエチルアルコール、α-ヘキシルシンナムアルデヒド、ゲラニオール、ベンジルアセトン、シクラメンアルデヒド、リナロール、ボイサムブレン・フォルテ(boisambrene forte)、アムブロキサン(ambroxan)、インドール、ヘジオン(hedione)、サンデリス(sandelice)、レモン油、マンダリン油、オレンジ油、アリルアミルグリコレート、シクロベルタール(cyclovertal)、ラベンジン油、サルビア油、β-ダマスコーン、ゼラニウム油バーボン、サリチル酸シクロヘキシル、ベルトフィックス・ケウアー(Vertofix coeur)、イソ-Ｅ-スーパー(iso-E-super)、フィクソリド(Fixolide)ＮＰ、エベルニル(evernyl)、イラルデイン(iraldein)ガンマ、フェニル酢酸、酢酸ゲラニル、酢酸ベンジル、ローズオキシド、ロミラット(romilat)、イロチル(irotyl)およびフロラマット(floramat)。
【００７７】
発汗防止剤は、エクリン汗腺の活性に影響を及ぼすことによって発汗を減少させ、こうして腋下の湿気および体臭を中和する。通常、水性または無水の発汗防止配合物は、１つまたはそれ以上の以下の成分を含有する：収斂性の活性成分、油成分、非イオン性乳化剤、共乳化剤、増粘剤、助剤、例えば濃厚剤または錯生成剤、および／または非水性溶媒(例えば、エタノール、プロピレングリコールおよび／またはグリセロール)。
【００７８】
適する収斂性の発汗防止活性成分は、主に、アルミニウム、ジルコニウムまたは亜鉛の塩である。このような適する抗ヒドロ(antihydrotic)活性成分は、例えば、アルミニウムクロリド、アルミニウムクロロヒドレート、アルミニウムジクロロヒドレート、アルミニウムセスキクロロヒドレート、および、これらと例えば１,２-プロピレングリコールとの複合化合物、アルミニウムヒドロキシアラントイネート、アルミニウムクロリドタルトレート、アルミニウムジルコニウムトリクロロヒドレート、アルミニウムジルコニウムテトラクロロヒドレート、アルミニウムジルコニウムペンタクロロヒドレート、および、これらと例えばアミノ酸(グリシンなど)との複合化合物である。
【００７９】
さらに、通常の油溶性および水溶性の助剤が、発汗防止剤に比較的少量で存在していてもよい。
このような油溶性の助剤は、例えば、抗炎症性、皮膚保護性または芳香性のエーテル油、合成の皮膚保護活性成分、および／または油溶性の芳香油であってよい。
【００８０】
通常の水溶性の添加剤は、例えば、防腐剤、水溶性芳香物質、ｐＨ調節剤、例えば緩衝混合物、水溶性濃厚剤、例えば水溶性の天然または合成ポリマー、例えばキサンタンゴム、ヒドロキシエチルセルロース、ポリビニルピロリドンまたは高分子量ポリエチレンオキシドである。
【００８１】
使用しうる皮膜形成剤を以下に記載する。
通常の皮膜形成剤は、例えば、キトサン、微結晶キトサン、第四級化キトサン、ポリビニルピロリドン、ビニルピロリドン／酢酸ビニルコポリマー、アクリル酸系列のポリマー、第四セルロース誘導体、コラーゲン、ヒアルロン酸およびその塩および同様の化合物である。
【００８２】
適するふけ防止活性成分は、ピロクトン オラミン(pirocton olamine)[１-ヒドロキシ-４-メチル-６-(２,４,４-トリメチルペンチル)-２-(１Ｈ)-ピリジノン モノエタノールアミン塩]、BaypivalＲ(クリムバゾール；climbazole)、KetoconazoleＲ(４-アセチル-１-{４-[２-(２,４-ジクロロフェニル) ｒ-２-(１Ｈ-イミダゾール-１-イルメチル)-１,３-ジオキシラン-ｃ-４-イルメトキシフェニル}ピペラジン、ケトコナゾール、エルビオール、セレンジスルフィド、コロイド状イオウ、イオウポリエチレングリコールソルビタンモノオレエート、イオウリシノールポリエトキシレート、イオウタールジスチレート、サリチル酸(または、ヘキサクロロフェンと組合せて)、ウンデシレン酸 モノエタノールアミド スルホスクシネートＮa塩、LameponＲ UD(タンパク質／ウンデシレン酸縮合物)、亜鉛ピリチオン、アルミニウムピリチオンおよびマグネシウムピリチオン／ジピリチオンマグネシウムスルフェートである。
【００８３】
水相のための膨潤剤は、モンモリロナイト、粘土無機物質、ペムレン(Pemulen)およびアルキル修飾したカルボポール(Carbopol)グレード(Goodrich)であってよい。
適する防虫剤は、Ｎ,Ｎ-ジエチル-ｍ-トルアミド、１,２-ペンタンジオールまたはブチルアセチルアミノプロピオン酸エチルである。
【００８４】
流れ挙動を改善するために、ヒドロトロープ剤、例えばエタノール、イソプロピルアルコールまたはポリオールを使用することができる。ここで適するポリオールは、好ましくは２〜１５個の炭素原子および少なくとも２個のヒドロキシル基を含有する。これらポリオールは、他の官能基、特にアミノ基を含有することもでき、また、窒素で修飾することもできる。その代表例は、以下の通りである：
・グリセロール；
・アルキレングリコール、例えばエチレングリコール、ジエチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ヘキシレングリコール、および、ポリエチレングリコール(１００〜１０００ダルトンの平均分子量を有する)；
・１.５〜１０の自己縮合度を有する工業用グレードのオリゴグリセロール混合物、例えば４０〜５０重量％のジグリセロール含量を有する工業用グレードのジグリセロール混合物；
・メチロール化合物、例えばトリメチロールエタン、トリメチロールプロパン、トリメチロールブタン、ペンタエリトリトールおよびジペンタエリトリトール；
・低級アルキルグルコシド、特にアルキル基に１〜８個の炭素原子を含むもの、例えばメチルおよびブチルグルコシド；
・５〜１２個の炭素原子を含む糖アルコール、例えばソルビトールまたはマンニトール；
・５〜１２個の炭素原子を含む糖、例えばグルコースまたはスクロース；
・アミノ糖、例えばグルカミン；
・ジアルコールアミン、例えばジエタノールアミンまたは２-アミノ-１,３-プロパンジオール。
【００８５】
適する防腐剤は、例えば、フェノキシエタノール、ホルムアルデヒド溶液、パラベン、ペンタンジオールまたはソルビン酸、および化粧品指針(Cosmetics Directive)の付属書６のパートＡおよびＢに挙げられている他の群の物質である。
【００８６】
使用しうる芳香油は、好ましくは天然および合成の芳香物質の混合物である。天然の芳香物質は、花(ユリ、ラベンダー、バラ、ジャスミン、ネロリ、イランイラン)、茎および葉(ゼラニウム、パチョリ、プチグレイン)、果実(アニス、コエンドロ、ヒメウイキョウ、ビャクシン)、果皮(ベルガモット、レモン、オレンジ)、根(ニクズク、アンゼリカ、セロリ、カルダモン、コスタス、アイリス、カルムス)、木(マツ、ビャクダン、ユソウボク、シーダー材、シタン)、ハーブおよび草(タラゴン、レモングラス、セージ、タイム)、針状葉および枝(トウヒ、モミ、マツ、低マツ)、樹脂およびバルサム(ガルバヌム、エレミ、ベンゾイン、ミルラ、乳香、オポパナックス)の抽出物である。また適するのは、動物原料、例えばジャコウおよびビーバーである。通常の合成芳香化合物は、エステル、エーテル、アルデヒド、ケトン、アルコールおよび炭化水素型の生成物である。エステル型の芳香化合物は、例えば、酢酸ベンジル、イソ酪酸フェノキシエチル、酢酸ｐ-tert-ブチルシクロヘキシル、酢酸リナリル、酢酸ジメチルベンジルカルビニル、酢酸フェニルエチル、安息香酸リナリル、ギ酸ベンジル、エチルメチルフェニルグリシネート、シクロヘキシルプロピオン酸アリル、プロピオン酸スチラリルおよびサリチル酸ベンジルである。エーテルには、例えばベンジルエチルエーテルが含まれ、アルデヒドには、例えば８〜１８個の炭素原子を含む直鎖アルカナール、シトラール、シトロネラール、シトロネリルオキシアセトアルデヒド、シクラメンアルデヒド、ヒドロキシシトロネラール、リリアルおよびボルゲオナールが含まれる。ケトンには、例えば、イオノン、α-イソメチルイオノンおよびメチルセドリルケトンが含まれ、アルコールには、アネトール、シトロネロール、オイゲノール、イソオイゲノール、ゲラニオール、リナロール、フェニルエチルアルコールおよびテルピネオールが含まれ、炭化水素には、主にテルペンおよびバルサムが含まれる。しかし、異なる芳香物質の混合物(これらは一緒になって快い芳香を生じる)を使用するのが好ましい。比較的低揮発性のエーテル油(これらのほとんどは芳香成分として使用される)も芳香油として適している。これらは、例えば、セージ油、カミツレ油、チョウジ油、メリッサ油、ミント油、シナモン葉油、シナノキ花油、ビャクシン果実油、ベチベルソウ油、オリバヌム油、ガルバヌム油、ラブダナム油およびラベンジン油である。以下のものを、個々にまたは混合物として使用するのが好ましい：即ち、ベルガモット油、ジヒドロミルセノール、リリアル、ライラール(lyral)、シトロネロール、フェニルエチルアルコール、α-ヘキシルシンナムアルデヒド、ゲラニオール、ベンジルアセトン、シクラメンアルデヒド、リナロール、ボイサムブレン・フォルテ(boisambrene forte)、アムブロキサン(ambroxan)、インドール、ヘジオン(hedione)、サンデリス(sandelice)、レモン油、マンダリン油、オレンジ油、アリルアミルグリコレート、シクロベルタール(cyclovertal)、ラベンジン油、サルビア油、β-ダマスコーン、ゼラニウム油バーボン、サリチル酸シクロヘキシル、ベルトフィックス・ケウアー(Vertofix coeur)、イソ-Ｅ-スーパー(iso-E-super)、フィクソリド(Fixolide)ＮＰ、エベルニル(evernyl)、イラルデイン(iraldein)ガンマ、フェニル酢酸、酢酸ゲラニル、酢酸ベンジル、ローズオキシド、ロミラット(romilat)、イロチル(irotyl)およびフロラマット(floramat)。
【００８７】
使用しうる染料は、化粧品目的に認められかつ適している物質である。通常、これらの染料は、混合物全体を基準に、０.００１〜０.１重量％の濃度で使用される。
【実施例】
【００８８】
毛包細胞におけるｃＡＭＰの役割はわかっていない。それがマトリックス細胞の分化を阻害し、細胞増殖を阻害するという仮定に基づくと、以下の実験の基礎をなすワーキングモデルは、増殖減少の実証および毛幹生成の阻害に基づいている。このモデルを、アデニル・シクラーゼの周知の活性化剤であるホルスコリンを用いて有効なものにした。ホルスコリンを用いて比較実験を行った。
【００８９】
実施例１：ギムネマ・シルベストレの抽出物
ギムネマ・シルベストレの標準化した乾燥抽出物(２５％のギムネマ酸、サポニン、トリテルペン)は、供給元から直接供給された。これはフェノール酸およびフラボノイドをも含有する。供給元は、INDO WORLD TRADING CORPORATIONである。
この標準化された乾燥抽出物は、植物ギムネマ・シルベストレの葉を、水またはアルコールまたは水とアルコールの混合物で抽出することによって得られる。この抽出物を、そのギムネマ酸含量が２５重量％になるように標準化する。この抽出物は、ケルセトールの誘導体、ｐ-クマリンおよびフェノールから誘導される酸ならびにバニリン酸およびシナピン酸をさらに含有する。
【００９０】
実施例２：ヒト角化細胞の細胞培養物における抗増殖活性
この実験の目的は、体毛成長阻害のための適切なスクリーニング方法を見い出すことであった。このスクリーニングは、可能性ある抗体毛成長物質の存在下に上皮増殖因子(ＥＧＦ)によって刺激した試験において、細胞増殖を測定することに基づいていた。
その効果は、試験物質の存在下に７２時間、ヒト角化細胞をインキュベートした後に評価し、タンパク質レベルの阻害の割合(％)として表した。タンパク質レベルは、Bradfordの方法[Bradford、Anal.Biochem.、Vol.72、p.248-254 (1977)]に従って評価した。
【００９１】
【表１】
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植物抽出物の存在下に、角化細胞Ａ４３１の増殖活性は低下した。同じ結果(即ち、増殖の阻害)が、角化細胞をＥＧＦの非存在下に生成物と共にインキュベートしたときに得られた。
【００９２】
実施例３：体毛成長の阻害
適当な増殖培地(WilliamのＥ培地)においてヒト毛包をインビトロ培養する方法を、望ましくない体毛成長に対する阻害効果を示すために使用した[Philpottら：J.Cell Sci.、Vol.97、p.463-471 (1990)]。毛包を、二酸化炭素(５容量％)に富む空気の雰囲気下に、３７℃で７日間インキュベートした。毛包の長さを、培養前、培養３日後および培養７日後にモニターした。増殖培地は、ＩＧＦ-１(インスリン様増殖因子)、即ち、毛包成長を刺激するサイトカインを含有するか、または含有していなかった。試験は、３〜５の異なるドナーからの毛包において行った。各ドナーについて、１０個の毛包を各組の条件に対して培養した。
表２に示した結果は、全ての毛包の累積結果である。
【００９３】
【表２】
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これらの結果は、明確な量のギムネマ酸を含み、さらに他の成分(例えば、フェノール酸およびフラボノイド)をも含むギムネマ・シルベストレ抽出物の体毛成長減少活性を明らかに示している。これら成分の全てが体毛成長阻害作用の原因かもしれない。
【００９４】
表３に示す同種の結果が、異なるギムネマ酸含量を有する異なる供給元からのギムネマ・シルベストレの滴定された抽出物に対して得られた。これらの結果を、以下の表にまとめる。
【００９５】
【表３】
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【００９６】
【表４】
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【国際調査報告】
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