(57)【要約】  本発明の目的は、動物および哺乳動物（ヒトが含まれる）の特に薬物、好ましくは、神経ペプチドＹ受容体、特に好ましくは神経ペプチドＹ５（ＮＰＹ５）受容体の調節、食物摂取（食料摂取）の調節、好ましくは肥満、無食欲、悪液質、食欲亢進、またはＩＩ型（非インスリン依存性）糖尿病などの食物摂取障害の予防および／または治療、末梢神経系障害、中枢神経系障害、不安症、鬱病、認識障害、好ましくは記憶障害、心血管疾患、痛み、癲癇、関節炎、高血圧症候群、炎症性疾患、免疫疾患、および他のＮＰＹ５媒介性障害の予防および／または治療のための薬物の活性物質として適切な新規の化合物を提供することであった。一般式（Ｉ）（式中、置換基は請求項１で定義する）の１，４二置換ピペリジン化合物の提供によって本目的を達成した。
2007500162.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）：
【化１】
2007500162.tif 000088
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂肪族ラジカル、環員（ｒｉｎｇ  ｍｅｍｂｅｒ）として少なくとも一置換されていてもよいアルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる脂環式ラジカルを含む、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい任意に少なくとも１つのヘテロ原子、少なくとも一置換されていてもよいアルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる少なくとも一置換されていてもよいアリールラジカルまたはヘテロアリールラジカル、ニトロ、シアノ、−ＯＲ12、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ13、−ＳＲ14、−ＳＯＲ14、−ＳＯ2Ｒ14、−ＮＨ−ＳＯ2Ｒ14、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＮＲ15Ｒ16部分、およびＯ−Ｐからなる群から選択され、
Ｒ5は、水素、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂肪族ラジカル、または飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂環式ラジカルを示し、
Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9は、それぞれ独立して、水素、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂肪族ラジカル、環員として脂環式ラジカルを含む、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい任意に少なくとも１つのヘテロ原子、シアノ、およびＣＯＯＲ17部分からなる群から選択され、
Ａは、架橋員（ｂｒｉｄｇｅ  ｍｅｍｂｅｒ）である−ＣＨＲ18−または−ＣＨＲ18−ＣＨ2−を示し、
Ｂは、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂肪族ラジカル、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂環式ラジカル、ＣＯＯＲ19部分、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ20部分、または−ＣＨ2ＯＲ23部分を示し、
Ｒ10は、水素、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂肪族ラジカル、環員として少なくとも一置換されていてもよいアルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる脂環式ラジカルまたは少なくとも一置換されていてもよいアリールラジカルまたはヘテロアリールラジカルを含む、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい任意に少なくとも１つのヘテロ原子を示し、
Ｒ11は、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂肪族ラジカル、環員として少なくとも一置換されていてもよいアルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる脂環式ラジカルを含む、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい任意に少なくとも１つのヘテロ原子、または少なくとも一置換されていてもよいアルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる少なくとも一置換されていてもよいアリールラジカルまたはヘテロアリールラジカルを示すか、
Ｒ10およびＲ11は、架橋窒素原子と共に、環員として少なくとも１つのさらなるヘテロ原子を含むことができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる、少なくとも一置換されていてもよいか、飽和、不飽和、または芳香族の複素環を形成し、
Ｒ12は、水素、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂肪族ラジカル、環員として少なくとも一置換されていてもよいアルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる脂環式ラジカルを含む、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい任意に少なくとも１つのヘテロ原子、または少なくとも一置換されていてもよいアルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる少なくとも一置換されていてもよいアリールラジカルまたはヘテロアリールラジカルを示し、
Ｒ13は、水素、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂肪族ラジカル、環員として少なくとも一置換されていてもよいアルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる脂環式ラジカルを含む、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい任意に少なくとも１つのヘテロ原子、または少なくとも一置換されていてもよいアルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる少なくとも一置換されていてもよいアリールラジカルまたはヘテロアリールラジカルを示し、
Ｒ14は、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂肪族ラジカル、環員として少なくとも一置換されていてもよいアルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる脂環式ラジカルを含む、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい任意に少なくとも１つのヘテロ原子、または少なくとも一置換されていてもよいアルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる少なくとも一置換されていてもよいアリールラジカルまたはヘテロアリールラジカルを示し、
Ｒ15およびＲ16は、それぞれ独立して、水素、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂肪族ラジカル、環員として少なくとも一置換されていてもよいアルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる脂環式ラジカルを含む、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい任意に少なくとも１つのヘテロ原子、または少なくとも一置換されていてもよいアルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる少なくとも一置換されていてもよいアリールラジカルまたはヘテロアリールラジカルからなる群から選択されるか、
Ｒ15およびＲ16は、架橋窒素原子と共に、少なくとも一置換することができ、そして／または環員として少なくとも１つのさらなるヘテロ原子を含むことができる飽和、不飽和、または芳香族の複素環を形成し、
Ｒ17は、水素、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂肪族ラジカル、環員として少なくとも一置換されていてもよいアルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる脂環式ラジカルまたは少なくとも一置換されていてもよいアリールラジカルまたはヘテロアリールラジカルを含む、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい任意に少なくとも１つのヘテロ原子を示し、
Ｒ18は、水素、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂肪族ラジカル、環員として少なくとも一置換されていてもよいアルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる脂環式ラジカルまたは少なくとも一置換されていてもよいアリールラジカルまたはヘテロアリールラジカルを含む、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい任意に少なくとも１つのヘテロ原子を示し、
Ｒ19は、水素、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂肪族ラジカル、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂環式ラジカル、または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる少なくとも一置換されていてもよいアリールラジカルまたはヘテロアリールラジカルを示し、
Ｒ20は、水素、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂肪族ラジカル、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂環式ラジカル、少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる少なくとも一置換されていてもよいアリールラジカルまたはヘテロアリールラジカル、またはＮＲ21Ｒ22部分を示し、
Ｒ21は、水素、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂肪族ラジカル、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂環式ラジカル、または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる少なくとも一置換されていてもよいアリールラジカルまたはヘテロアリールラジカルを示し、
Ｒ22は、水素、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂肪族ラジカル、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂環式ラジカル、または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる少なくとも一置換されていてもよいアリールラジカルまたはヘテロアリールラジカルを示し、
Ｒ23は、水素、鎖員（ｃｈａｉｎ  ｍｅｍｂｅｒ）として少なくとも１つのヘテロ原子を含むことができる、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂肪族ラジカル、または−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ13部分を示し、
Ｐは、水素、直鎖または分岐Ｃ1〜3アルキルラジカル、
−ＰＯ（Ｏ−Ｃ1〜4−アルキル）、−ＣＯ（ＯＣ1〜5−アルキル）、
【化２】
2007500162.tif 000089
を示し、
ＲPは、−ＯＣＯ−Ｃ1〜3−アルキル、−ＣＨ2−Ｎ（Ｃ1〜4−アルキル）2、または
【化３】
2007500162.tif 000090
を示す）の１，４二置換ピペリジン化合物、または任意に、その立体異性体の１つ、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオマー、そのラセミ化合物の形態、少なくとも２つのその立体異性体、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオマーの任意の混合比の混合物の形態、またはその塩、好ましくはその生理学的に許容可能な塩、もしくは対応する溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂肪族ラジカル、環員（ｒｉｎｇ  ｍｅｍｂｅｒ）として少なくとも一置換されていてもよいアルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる脂環式ラジカルを含む、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい任意に少なくとも１つのヘテロ原子、少なくとも一置換されていてもよいアルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる少なくとも一置換されていてもよいアリールラジカルまたはヘテロアリールラジカル、ニトロ、シアノ、−ＯＲ12、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ13、−ＳＲ14、−ＳＯＲ14、−ＳＯ2Ｒ14、−ＮＨ−ＳＯ2Ｒ14、−ＳＯ2ＮＨ2、および−ＮＲ15Ｒ16部分からなる群から選択され、
Ｒ5は、水素、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂肪族ラジカル、または飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂環式ラジカルを示し、
Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9は、それぞれ独立して、水素、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂肪族ラジカル、環員として脂環式ラジカルを含む、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい任意に少なくとも１つのヘテロ原子、シアノ、およびＣＯＯＲ17部分からなる群から選択され、
Ａは、架橋員（ｂｒｉｄｇｅ  ｍｅｍｂｅｒ）である−ＣＨＲ18−または−ＣＨＲ18−ＣＨ2−を示し、
Ｂは、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂肪族ラジカル、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂環式ラジカル、ＣＯＯＲ19部分、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ20部分、または−ＣＨ2ＯＲ23部分を示し、
Ｒ10は、水素、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂肪族ラジカル、環員として少なくとも一置換されていてもよいアルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる脂環式ラジカルまたは少なくとも一置換されていてもよいアリールラジカルまたはヘテロアリールラジカルを含む、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい任意に少なくとも１つのヘテロ原子を示し、
Ｒ11は、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂肪族ラジカル、環員として少なくとも一置換されていてもよいアルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる脂環式ラジカルを含む、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい任意に少なくとも１つのヘテロ原子、または少なくとも一置換されていてもよいアルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる少なくとも一置換されていてもよいアリールラジカルまたはヘテロアリールラジカルを示すか、
Ｒ10およびＲ11は、架橋窒素原子と共に、環員として少なくとも１つのさらなるヘテロ原子を含むことができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる、少なくとも一置換されていてもよいか、飽和、不飽和、または芳香族の複素環を形成し、
Ｒ12は、水素、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂肪族ラジカル、環員として少なくとも一置換されていてもよいアルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる脂環式ラジカルを含む、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい任意に少なくとも１つのヘテロ原子、または少なくとも一置換されていてもよいアルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる少なくとも一置換されていてもよいアリールラジカルまたはヘテロアリールラジカルを示し、
Ｒ13は、水素、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂肪族ラジカル、環員として少なくとも一置換されていてもよいアルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる脂環式ラジカルを含む、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい任意に少なくとも１つのヘテロ原子、または少なくとも一置換されていてもよいアルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる少なくとも一置換されていてもよいアリールラジカルまたはヘテロアリールラジカルを示し、
Ｒ14は、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂肪族ラジカル、環員として少なくとも一置換されていてもよいアルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる脂環式ラジカルを含む、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい任意に少なくとも１つのヘテロ原子、または少なくとも一置換されていてもよいアルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる少なくとも一置換されていてもよいアリールラジカルまたはヘテロアリールラジカルを示し、
Ｒ15およびＲ16は、それぞれ独立して、水素、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂肪族ラジカル、環員として少なくとも一置換されていてもよいアルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる脂環式ラジカルを含む、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい任意に少なくとも１つのヘテロ原子、または少なくとも一置換されていてもよいアルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる少なくとも一置換されていてもよいアリールラジカルまたはヘテロアリールラジカルからなる群から選択されるか、
Ｒ15およびＲ16は、架橋窒素原子と共に、少なくとも一置換することができ、そして／または環員として少なくとも１つのさらなるヘテロ原子を含むことができる飽和、不飽和、または芳香族の複素環を形成し、
Ｒ17は、水素、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂肪族ラジカル、環員として少なくとも一置換されていてもよいアルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる脂環式ラジカルまたは少なくとも一置換されていてもよいアリールラジカルまたはヘテロアリールラジカルを含む、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい任意に少なくとも１つのヘテロ原子を示し、
Ｒ18は、水素、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂肪族ラジカル、環員として少なくとも一置換されていてもよいアルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる脂環式ラジカルまたは少なくとも一置換されていてもよいアリールラジカルまたはヘテロアリールラジカルを含む、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい任意に少なくとも１つのヘテロ原子を示し、
Ｒ19は、水素、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂肪族ラジカル、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂環式ラジカル、または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる少なくとも一置換されていてもよいアリールラジカルまたはヘテロアリールラジカルを示し、
Ｒ20は、水素、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂肪族ラジカル、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂環式ラジカル、少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる少なくとも一置換されていてもよいアリールラジカルまたはヘテロアリールラジカル、またはＮＲ21Ｒ22部分を示し、
Ｒ21は、水素、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂肪族ラジカル、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂環式ラジカル、または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる少なくとも一置換されていてもよいアリールラジカルまたはヘテロアリールラジカルを示し、
Ｒ22は、水素、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂肪族ラジカル、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂環式ラジカル、または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる少なくとも一置換されていてもよいアリールラジカルまたはヘテロアリールラジカルを示し、
Ｒ23は、水素、鎖員（ｃｈａｉｎ  ｍｅｍｂｅｒ）として少なくとも１つのヘテロ原子を含むことができる、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂肪族ラジカル、または−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ13部分を示すことを特徴とする、請求項１に記載の化合物、または任意に、その立体異性体の１つ、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオマー、そのラセミ化合物の形態、その立体異性体、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオマーの任意の混合比の混合物の形態、またはその塩、好ましくはその生理学的に許容可能な塩、もしくは対応する溶媒和物。
【請求項３】
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよいＣ1〜6脂肪族ラジカル、環員（ｒｉｎｇ  ｍｅｍｂｅｒ）として少なくとも一置換されていてもよいＣ1〜6アルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができるＣ3〜8脂環式ラジカルを含む、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい任意に少なくとも１つのヘテロ原子、少なくとも一置換されていてもよいＣ1〜6アルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる少なくとも一置換されていてもよい５員環または６員環のアリールラジカルまたはヘテロアリールラジカル、ニトロ、シアノ、−ＯＲ12、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ13、−ＳＲ14、−ＳＯＲ14、−ＳＯ2Ｒ14、−ＮＨ−ＳＯ2Ｒ14、−ＳＯ2ＮＨ2、および−ＮＲ15Ｒ16部分からなる群から選択され、
Ｒ5は、水素、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよいＣ1〜6脂肪族ラジカル、または飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよいＣ3〜8脂環式ラジカルを示し、
Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9は、それぞれ独立して、水素、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよいＣ1〜6脂肪族ラジカル、環員としてＣ3〜8脂環式ラジカルを含む、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい任意に少なくとも１つのヘテロ原子、シアノ、およびＣＯＯＲ17部分からなる群から選択され、
Ａは、架橋員（ｂｒｉｄｇｅ  ｍｅｍｂｅｒ）である−ＣＨＲ18−または−ＣＨＲ18−ＣＨ2−を示し、
Ｂは、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよいＣ1〜6脂肪族ラジカル、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよいＣ3〜8脂環式ラジカル、ＣＯＯＲ19部分、ＣＯＲ20部分、または−ＣＨ2−ＯＲ23部分を示し、
Ｒ10は、水素、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよいＣ1〜6脂肪族ラジカル、環員として少なくとも一置換されていてもよいＣ1〜6アルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができるＣ3〜8脂環式ラジカルまたは少なくとも一置換されていてもよい５員環または６員環のアリールラジカルまたはヘテロアリールラジカルを含む、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい任意に少なくとも１つのヘテロ原子を示し、
Ｒ11は、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよいＣ1〜6脂肪族ラジカル、環員として少なくとも一置換されていてもよいＣ1〜6アルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができるＣ3〜8脂環式ラジカルを含む、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい任意に少なくとも１つのヘテロ原子、または少なくとも一置換されていてもよいＣ1〜6アルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる少なくとも一置換されていてもよい５員環または６員環のアリールラジカルまたはヘテロアリールラジカルを示すか、
Ｒ10およびＲ11は、架橋窒素原子と共に、環員として少なくとも１つのさらなるヘテロ原子を含むことができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる、少なくとも一置換されていてもよいか、飽和、不飽和、または芳香族の５員環または６員環の複素環を形成し、
Ｒ12は、水素、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよいＣ1〜6脂肪族ラジカル、環員として少なくとも一置換されていてもよいＣ1〜6アルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができるＣ3〜8脂環式ラジカルを含む、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい任意に少なくとも１つのヘテロ原子、または少なくとも一置換されていてもよいＣ1〜6アルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる少なくとも一置換されていてもよい５員環または６員環のアリールラジカルまたはヘテロアリールラジカルを示し、
Ｒ13は、水素、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよいＣ1〜6脂肪族ラジカル、環員として少なくとも一置換されていてもよいＣ1〜6アルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができるＣ3〜8脂環式ラジカルを含む、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい任意に少なくとも１つのヘテロ原子、または少なくとも一置換されていてもよいＣ1〜6アルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる少なくとも一置換されていてもよい５員環または６員環のアリールラジカルまたはヘテロアリールラジカルを示し、
Ｒ14は、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよいＣ1〜6脂肪族ラジカル、環員として少なくとも一置換されていてもよいＣ1〜6アルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができるＣ3〜8脂環式ラジカルを含む、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい任意に少なくとも１つのヘテロ原子、または少なくとも一置換されていてもよいＣ1〜6アルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる少なくとも一置換されていてもよい５員環または６員環のアリールラジカルまたはヘテロアリールラジカルを示し、
Ｒ15およびＲ16は、それぞれ独立して、水素、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよいＣ1〜6脂肪族ラジカル、環員として少なくとも一置換されていてもよいＣ1〜6アルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができるＣ3〜8脂環式ラジカルを含む、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい任意に少なくとも１つのヘテロ原子、または少なくとも一置換されていてもよいＣ1〜6アルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる少なくとも一置換されていてもよい５員環または６員環のアリールラジカルまたはヘテロアリールラジカルからなる群から選択されるか、
Ｒ15およびＲ16は、架橋窒素原子と共に、少なくとも一置換することができ、そして／または環員として少なくとも１つのさらなるヘテロ原子を含むことができる飽和、不飽和、または芳香族の５員環または６員環の複素環を形成し、
Ｒ17は、水素、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよいＣ1〜6脂肪族ラジカル、環員として少なくとも一置換されていてもよいＣ1〜6アルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができるＣ3〜8脂環式ラジカルまたは少なくとも一置換されていてもよい５員環または６員環のアリールラジカルまたはヘテロアリールラジカルを含む、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい任意に少なくとも１つのヘテロ原子を示し、
Ｒ18は、水素、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよいＣ1〜6脂肪族ラジカル、環員として少なくとも一置換されていてもよいＣ1〜6アルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができるＣ3〜8脂環式ラジカルまたは少なくとも一置換されていてもよい５員環または６員環のアリールラジカルまたはヘテロアリールラジカルを含む、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい任意に少なくとも１つのヘテロ原子を示し、
Ｒ19は、水素、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよいＣ1〜6脂肪族ラジカル、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよいＣ3〜8脂環式ラジカル、または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる少なくとも一置換されていてもよい５員環または６員環のアリールラジカルまたはヘテロアリールラジカルを示し、
Ｒ20は、水素、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよいＣ1〜6脂肪族ラジカル、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよいＣ3〜8脂環式ラジカル、少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる少なくとも一置換されていてもよい５員環または６員環のアリールラジカルまたはヘテロアリールラジカル、またはＮＲ21Ｒ22部分を示し、
Ｒ21は、水素、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよいＣ1〜6脂肪族ラジカル、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよいＣ3〜8脂環式ラジカル、または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる少なくとも一置換されていてもよい５員環または６員環のアリールラジカルまたはヘテロアリールラジカルを示し、
Ｒ22は、水素、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよいＣ1〜6脂肪族ラジカル、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよいＣ3〜8脂環式ラジカル、または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる少なくとも一置換されていてもよい５員環または６員環のアリールラジカルまたはヘテロアリールラジカルを示し、
Ｒ23は、水素、鎖員（ｃｈａｉｎ  ｍｅｍｂｅｒ）として少なくとも１つのヘテロ原子を含むことができる、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよいＣ1〜6脂肪族ラジカル、または−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ13部分を示すことを特徴とする、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、飽和しており、分岐または非分岐の、少なくとも一置換されていてもよいＣ1〜3脂肪族ラジカル、環員として少なくとも一置換されていてもよいＣ1またはＣ2アルキレン基を介して結合することができるＣ5またはＣ6脂環式ラジカルを含む、飽和しており、少なくとも一置換されていてもよい任意に少なくとも１つのヘテロ原子、ニトロ、シアノ、−ＯＲ12、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ13、−ＳＲ14、および−ＮＲ15Ｒ16部分からなる群から選択され、好ましくは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＦ3、ＣＦ2ＣＦ3、シクロペンチル、シクロヘキシル、ニトロ、シアノ、および−ＯＲ12からなる群から選択され、より好ましくは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ3、ＯＨ、およびＯＣＨ3からなる群から選択されることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ5が、Ｈまたは分岐または非分岐のＣ1〜3アルキルラジカル、好ましくはＨ、ＣＨ3、またはＣＨ2ＣＨ3、より好ましくはＨを示すことを特徴とする、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9が、それぞれ独立して、Ｈ、分岐または非分岐のＣ1〜3アルキルラジカル、シアノ部分、およびＣＯＯＲ17基、好ましくは、Ｈ、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、およびシアノ部分からなる群から選択され、より好ましくは全てがＨを示すことを特徴とする、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｂが、分岐していてもよく、少なくとも一置換されていてもよいＣ1〜3アルキルラジカル、ＣＯＯＲ19部分、またはＣＨ2ＯＲ23部分、好ましくはＣＯＯＲ19部分、ＣＨ2ＯＲ23部分、またはＣ1〜2アルキルラジカル、より好ましくはＣＯＯＲ19部分またはＣＨ2ＯＲ23部分を示すことを特徴とする、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ10が、水素または分岐または非分岐のＣ1〜4アルキルラジカル、より好ましくはＨを示すことを特徴とする、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ11が、非置換フェニル、独立して分岐または非分岐Ｃ1〜4アルキルラジカル、分岐または非分岐Ｃ1〜4アルキルラジカル、分岐または非分岐Ｃ1〜4ペルフルオロアルキルラジカル、分岐または非分岐Ｃ1〜4ペルフルオロアルコキシラジカル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、シクロヘキシル、フェニル、フェノキシ、フェニルチオ、ベンゾイル、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ1〜2アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ1〜2アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｈ）（ＯＨ）（フェニル）、−Ｃ（Ｈ）（ＯＨ）（ＣＨ3）、および−ＮＲAＲB（式中、ＲA、ＲBは、それぞれ独立して、Ｈ、分岐または非分岐Ｃ1〜4アルキルラジカル、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＯＨ、および非置換フェニルラジカルからなる群から選択される）からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で少なくとも一置換されていてもよいフェニル、
非置換チアゾールラジカル、
一般式（Ａ）：
【化４】
2007500162.tif 000091
（式中、ｎは１または２であり、
Ｘは、ＣＨまたはＮを示し、
Ｙは、ＣＨ2、Ｏ、Ｎ−ＲC、ＣＨ−ＯＨ、またはＣ（＝Ｏ）を示し、
ＲCは、Ｈまたは分岐または非分岐Ｃ1〜4アルキルラジカルである）の基、
式（Ｂ）：
【化５】
2007500162.tif 000092
の基、
式（Ｃ）：
【化６】
2007500162.tif 000093
の基、
一般式（Ｄ）：
【化７】
2007500162.tif 000094
（式中、ＲDは、Ｈまたは分岐または非分岐Ｃ1〜4アルキルラジカルである）の基、および
一般式（Ｅ）：
【化８】
2007500162.tif 000095
（式中、ＲEは、Ｈ、分岐または非分岐Ｃ1〜4アルキルラジカル、または分岐または非分岐Ｃ1〜4アルコキシラジカルを示し、
Ｗは、２つの芳香環の間の結合、ＣＨ2、ＣＨ−ＯＨ、またはＣ（＝Ｏ）を示し、
Ｚは、ＣＨ2、Ｏ、Ｓ、ＣＨ−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）、またはＮ−ＲF（式中、ＲFはＨ、または分岐または非分岐Ｃ1〜4アルキルラジカルを示す）を示す）の基からなる群から選択されることを特徴とする、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ10およびＲ11が、架橋窒素原子と共に、メチルラジカルと少なくとも一置換されており、および／または非置換または少なくとも一置換されたフェニルラジカルまたはシクロヘキシルラジカルと縮合された飽和６員環複素環を形成し、前記フェニルラジカルまたはシクロヘキシルラジカルが、好ましくはＦおよび／またはＯＣＨ3と少なくとも一置換されていることを特徴とする、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ12が、Ｈ、Ｃ1〜4アルキルラジカル、シクロヘキシル、またはフェニルラジカル、好ましくは、Ｈ、ＣＨ3、Ｃ2Ｈ5、またはフェニル、より好ましくはＨまたはＣＨ3を示すことを特徴とする、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ13が、Ｈ、Ｃ1〜4アルキルラジカル、シクロヘキシル、またはフェニルラジカル、好ましくは、Ｈ、ＣＨ3、Ｃ2Ｈ5またはフェニルを示すことを特徴とする、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ14が、Ｈ、Ｃ1〜4アルキルラジカル、シクロヘキシル、またはフェニルラジカル、好ましくは、Ｈ、ＣＨ3、Ｃ2Ｈ5またはフェニルを示すことを特徴とする、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ15およびＲ16が、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1〜4アルキルラジカル、シクロヘキシル、およびフェニルラジカルからなる群から選択され、好ましくは、Ｈ、ＣＨ3、Ｃ2Ｈ5、およびフェニルからなる群から選択されることを特徴とする、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ17が、Ｈ、Ｃ1〜4アルキルラジカル、シクロヘキシル、またはフェニルラジカル、好ましくは、Ｈ、ＣＨ3、Ｃ2Ｈ5、またはフェニルを示すことを特徴とする、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ18が、Ｈ、Ｃ1〜4アルキルラジカルまたはフェニルラジカル、好ましくは、Ｈ、ＣＨ3またはフェニルを示すことを特徴とする、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ19が、Ｈまたは非分岐または分岐Ｃ1〜4アルキルラジカル、好ましくはＨまたはＣ1〜2アルキルラジカルを示すことを特徴とする、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ20が、Ｈ、非置換または置換Ｃ1〜4アルキルラジカルまたはＮＲ21Ｒ22部分、好ましくは、Ｈ、Ｃ1〜2アルキルラジカル、またはＮＲ21Ｒ22部分を示すことを特徴とする、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ21が、Ｈまたは非分岐または分岐Ｃ1〜4アルキルラジカル、好ましくは、ＨまたはＣ1〜2アルキルラジカルを示すことを特徴とする、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ22が、Ｈまたは非分岐または分岐Ｃ1〜4アルキルラジカル、好ましくは、ＨまたはＣ1〜2アルキルラジカルを示すことを特徴とする、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ23が、Ｈまたは非分岐または分岐Ｃ1〜4アルキルラジカル、好ましくは、ＨまたはＣ1〜2アルキルラジカル、より好ましくはＨを示すことを特徴とする、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＨ3、およびＯＣＨ3からなる群から選択され、
Ｒ5は、水素を示し、
Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9は全てＨを示し、
Ａは、−ＣＨ2−を示し、
Ｂは、−ＣＨ2−ＯＨまたは−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ3基を示し、
Ｒ10は、水素を示し、
Ｒ11は、非置換フェニル、独立してシクロヘキシル、フェニル、フェノキシ、ベンゾイル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ1-2アルキル、−Ｃ（Ｈ）（ＯＨ）（フェニル）、および−Ｃ（Ｈ）（ＯＨ）（ＣＨ3）からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で少なくとも一置換されていてもよいフェニル、
一般式（Ａ）：
【化９】
2007500162.tif 000096
（式中、ｎは１または２であり、
ＸはＣＨを示し、
ＹはＣＨ−ＯＨまたはＣ（＝Ｏ）を示す）の基、
式（Ｂ）：
【化１０】
2007500162.tif 000097
の基、
式（Ｃ）：
【化１１】
2007500162.tif 000098
の基、および
一般式（Ｅ）：
【化１２】
2007500162.tif 000099
（式中、ＲEは、Ｈ、分岐または非分岐Ｃ1-4アルキルラジカル、または分岐または非分岐Ｃ1-4アルコキシラジカルを示し、
Ｚは、ＣＨ2、Ｏ、Ｓ、ＣＨ−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）、またはＮ−ＲF（式中、ＲFは、Ｈまたは分岐または非分岐Ｃ1-4アルキルラジカルを示す）を示す）の基からなる群から選択されることを特徴とする、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物、任意に、その立体異性体の１つ、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオマー、そのラセミ化合物の形態、少なくとも２つのその立体異性体、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオマーの任意の混合比の混合物の形態、またはその塩、好ましくはその生理学的に許容可能な塩、または対応する溶媒和物。
【請求項２３】
【表１】
2007500162.tif 000100
【表２】
2007500162.tif 000101
【表３】
2007500162.tif 000102
【表４】
2007500162.tif 000103
【表５】
2007500162.tif 000104
【表６】
2007500162.tif 000105
【表７】
2007500162.tif 000106
【表８】
2007500162.tif 000107
【表９】
2007500162.tif 000108
から成る群から選択される化合物、または任意に、その立体異性体の１つ、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオマー、そのラセミ化合物の形態、少なくとも２つのその立体異性体、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオマーの任意の混合比の混合物の形態、またはその塩、好ましくはその生理学的に許容可能な塩、または対応する溶媒和物の各々の形態の請求項１〜請求項２２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
［１］Ｎ−（９−エチル−９Ｈ−カルバゾール−３−イル）−２−［４−（２−ヒドロキシメチル−６−メチル−フェニルアミノ）−ピペリジン−イル］アセトアミド；
［２］２−［４−（２−ヒドロキシメチル−４−メチル−フェニルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−Ｎ−（９−オキソ−９Ｈ−フルオレン−３−イル）−アセトアミド；
［３］２−［４−（２−ヒドロキシメチル−６−メチル−フェニルアミノ）−ピペリジン−１−イル−］−Ｎ−（９−オキソ−９Ｈ−フルオレン−３−イル）−アセトアミド；
［４］Ｎ−（９−ヒドロキシ−９Ｈ−フルオレン−３−イル）−２−［４−（２−ヒドロキシメチル−４−メチル−フェニルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−アセトアミド；
［５］Ｎ−（９−ヒドロキシ−９Ｈ−フルオレン−３−イル）−２−［４−（２−ヒドロキシメチル−６−メチル−フェニルアミノ）−ピペリジン−１ｙｌ］−アセトアミド；
［６］２−｛１−［（９−オキソ−９Ｈ−フルオレン−３イルカルバモイル）−メチル］−ピペリジン−４−イルアミノ｝安息香酸メチルエステル、および
［７］２−［４−（２−ヒドロキシメチル−４−メチル−フェニルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド、
［８］２−［４−（２−ヒドロキシメチル−フェニルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−Ｎ−（１−オキソ−インダン−５−イル）−アセトアミド、
から成る群から選択される化合物、または任意に、塩、好ましくは生理学的に許容可能な塩の形態、より好ましくは生理学的に許容可能な酸付加塩、最も好ましくは塩酸塩、または対応する溶媒和物の形態の請求項１〜２３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
少なくとも１つの一般式（ＩＩ）：
【化１３】
2007500162.tif 000109
（式中、Ｒ10およびＲ11は、請求項１〜２４の１つまたは複数に記載の意味を有する）の化合物を、適切な反応媒体および好ましくは少なくとも１つの塩基および／または少なくとも１つの助剤の存在下で、少なくとも１つの一般式（ＩＩＩ）：
【化１４】
2007500162.tif 000110
（式中、Ａは、請求項１〜２４の１つまたは複数に記載の意味を有し、Ｆは、ハロゲン、ヒドロキシ、またはＯ−アルキル基を示し、Ｇはハロゲン、好ましくは塩素を示す）の化合物と反応させ、このようにして得られた一般式（ＩＶ）：
【化１５】
2007500162.tif 000111
（式中、Ａ、Ｇ、Ｒ10、およびＲ11は、上記定義の意味を有する）の化合物を、適切な反応媒体、任意に少なくとも１つの塩基および／または少なくとも１つの助剤の存在下で、一般式（Ｖ）：
【化１６】
2007500162.tif 000112
（式中、Ｒ1〜Ｒ9は、請求項１〜２４の１つまたは複数に記載の意味を有する）の少なくとも１つのピペリジン化合物、および／またはその塩、好ましくは塩酸塩と反応させることを特徴とする、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の１，４二置換ピペリジン化合物の調製方法。
【請求項２６】
少なくとも１つの一般式（ＩＩ）：
【化１７】
2007500162.tif 000113
（式中、Ｒ10およびＲ11は、請求項１〜２４の１つまたは複数に記載の意味を有する）の化合物を、適切な反応媒体および好ましくは少なくとも１つの塩基および／または少なくとも１つの助剤の存在下で、少なくとも１つの一般式（ＩＩＩ）：
【化１８】
2007500162.tif 000114
（式中、Ａは、上記意味を有し、Ｆは、ハロゲン、ヒドロキシ、またはＯ−アシル基を示し、Ｇはハロゲン、好ましくは塩素を示す）の化合物と反応させ、このようにして得られた一般式（ＩＶ）：
【化１９】
2007500162.tif 000115
（式中、Ａ，Ｇ，Ｒ10、およびＲ11は、上記定義の意味を有する）の化合物を、適切な反応媒体および任意に少なくとも１つの塩基および／または少なくとも１つの助剤の存在下で、少なくとも１つの一般式（Ｖ）：
【化２０】
2007500162.tif 000116
（式中、Ｒ1〜Ｒ9は上記定義の意味を有し、Ｒxは水素が含まれる任意の置換基、好ましくは水素を示す）のピペリジン化合物、および／またはその塩、好ましくは塩酸塩と反応させて、一般式（ＶＩ）：
【化２１】
2007500162.tif 000117
の化合物を生成し、好ましくは適切な反応媒体、より好ましくは水とエタノールとの混合物中で、塩基と反応させて、一般式（Ｉ）（式中、Ｒ1〜Ｒ4、Ｒ6〜Ｒ23、およびＡは上記定義の意味を有し、Ｒ5はＨを示し、Ｂは置換脂肪族ラジカルまたは−ＣＨ2ＯＲ23部分を示す）の化合物を得ることによる、請求項１〜２４の１つまたは複数に記載の一般式（Ｉ）（Ｒ1〜Ｒ23およびＡは上記意味を有し、Ｂは置換脂肪族ラジカルまたは−ＣＨ2ＯＲ23部分を示す）の１，４二置換ピペリジン化合物の調製方法。
【請求項２７】
少なくとも１つの塩基性基を有する少なくとも１つの一般式（Ｉ）の化合物を、好ましくは適切な反応媒体の存在下で、少なくとも１つの酸、好ましくは無機酸または有機酸と反応させることを特徴とする、請求項１〜２４に記載の１，４二置換ピペリジン化合物の生理学的に許容可能な塩の調製方法。
【請求項２８】
少なくとも１つの酸性基を有する少なくとも１つの一般式（Ｉ）の化合物を、好ましくは適切な反応媒体の存在下で、少なくとも１つの塩基と反応させることを特徴とする、請求項１〜２４に記載の１，４二置換ピペリジン化合物の生理学的に許容可能な塩の調製方法。
【請求項２９】
任意に、その立体異性体の１つ、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオマー、そのラセミ化合物の形態、任意の混合比の少なくとも２つのその立体異性体の混合物、またはその生理学的に許容可能な塩または溶媒和物の形態の請求項１〜２４のいずれか一項に記載の少なくとも１つの１，４二置換ピペリジン化合物および任意に１つまたは複数の薬学的に許容可能なアジュバントを含む薬物。
【請求項３０】
神経ペプチドＹ受容体、好ましくは神経ペプチドＹ５（ＮＰＹ５）受容体の調節、認知の改善、食欲の調節、体重の調節、食物摂取（食料摂取）の調節、好ましくは食物摂取障害、好ましくは肥満症、無食欲、悪液質、食欲亢進、または（ＩＩ）型糖尿病の予防および／または治療、末梢神経系障害、中枢神経系障害、糖尿病、関節炎、癲癇、不安症、鬱病、認識障害、好ましくは記憶障害、心血管疾患、痛み、高血圧症候群、炎症性疾患または免疫疾患の予防および／または治療、パニック発作の予防および／または治療、二極性障害の予防および／または治療のための請求項２９に記載の薬物。
【請求項３１】
神経ペプチドＹ受容体、好ましくは神経ペプチドＹ５（ＮＰＹ５）受容体の調節用薬物の製造のための、任意に、その立体異性体の１つ、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオマー、そのラセミ化合物の形態もしくは任意の混合比での少なくとも２つのその立体異性体の混合物の形態、またはその生理学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物の形態の請求項１〜２４のいずれか一項に記載の少なくとも１つの１，４二置換ピペリジン化合物の使用。
【請求項３２】
神経ペプチドＹ受容体、好ましくは神経ペプチドＹ５（ＮＰＹ５）受容体によって少なくとも一部が媒介される障害または疾患の予防および／または治療用薬物の製造のための、任意に、その立体異性体の１つ、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオマー、そのラセミ化合物の形態もしくは任意の混合比での少なくとも２つのその立体異性体の混合物の形態、またはその生理学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物の形態の請求項１〜２４のいずれか一項に記載の少なくとも１つの１，４二置換ピペリジン化合物の使用。
【請求項３３】
食欲調節用薬物の製造のための、任意に、その立体異性体の１つ、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオマー、そのラセミ化合物の形態もしくは任意の混合比での少なくとも２つのその立体異性体の混合物の形態、またはその生理学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物の形態の請求項１〜２４のいずれか一項に記載の少なくとも１つの１，４二置換ピペリジン化合物の使用。
【請求項３４】
体重調節用薬物の製造のための、任意に、その立体異性体の１つ、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオマー、そのラセミ化合物の形態もしくは任意の混合比での少なくとも２つのその立体異性体の混合物の形態、またはその生理学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物の形態の請求項１〜２４のいずれか一項に記載の少なくとも１つの１，４二置換ピペリジン化合物の使用。
【請求項３５】
食物摂取（食料摂取）の調節、好ましくは食物摂取障害の予防および／または治療のための薬物の製造のための、任意に、その立体異性体の１つ、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオマー、そのラセミ化合物の形態もしくは任意の混合比での少なくとも２つのその立体異性体の混合物の形態、またはその生理学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物の形態の請求項１〜２４のいずれか一項に記載の少なくとも１つの１，４二置換ピペリジン化合物の使用。
【請求項３６】
肥満症の予防および／または治療のための請求項３５に記載の使用。
【請求項３７】
無食欲の予防および／または治療のための請求項３５に記載の使用。
【請求項３８】
悪液質の予防および／または治療のための請求項３５に記載の使用。
【請求項３９】
食欲亢進の予防および／または治療のための請求項３５に記載の使用。
【請求項４０】
（ＩＩ）型糖尿病の予防および／または治療のための請求項３５に記載の使用。
【請求項４１】
末梢神経系障害の予防および／または治療用の薬物の製造のための、任意に、その立体異性体の１つ、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオマー、そのラセミ化合物の形態もしくは任意の混合比での少なくとも２つのその立体異性体の混合物の形態、またはその生理学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物の形態の請求項１〜２４のいずれか一項に記載の少なくとも１つの１，４二置換ピペリジン化合物の使用。
【請求項４２】
中枢神経系障害の予防および／または治療用の薬物の製造のための、任意に、その立体異性体の１つ、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオマー、そのラセミ化合物の形態もしくは任意の混合比での少なくとも２つのその立体異性体の混合物の形態、またはその生理学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物の形態の請求項１〜２４のいずれか一項に記載の少なくとも１つの１，４二置換ピペリジン化合物の使用。
【請求項４３】
関節炎の予防および／または治療用の薬物の製造のための、任意に、その立体異性体の１つ、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオマー、そのラセミ化合物の形態もしくは任意の混合比での少なくとも２つのその立体異性体の混合物の形態、またはその生理学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物の形態の請求項１〜２４のいずれか一項に記載の少なくとも１つの１，４二置換ピペリジン化合物の使用。
【請求項４４】
癲癇の予防および／または治療用の薬物の製造のための、任意に、その立体異性体の１つ、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオマー、そのラセミ化合物の形態もしくは任意の混合比での少なくとも２つのその立体異性体の混合物の形態、またはその生理学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物の形態の請求項１〜２４のいずれか一項に記載の少なくとも１つの１，４二置換ピペリジン化合物の使用。
【請求項４５】
不安症の予防および／または治療用の薬物の製造のための、任意に、その立体異性体の１つ、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオマー、そのラセミ化合物の形態もしくは任意の混合比での少なくとも２つのその立体異性体の混合物の形態、またはその生理学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物の形態の請求項１〜２４のいずれか一項に記載の少なくとも１つの１，４二置換ピペリジン化合物の使用。
【請求項４６】
鬱病の予防および／または治療用の薬物の製造のための、任意に、その立体異性体の１つ、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオマー、そのラセミ化合物の形態もしくは任意の混合比での少なくとも２つのその立体異性体の混合物の形態、またはその生理学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物の形態の請求項１〜２４のいずれか一項に記載の少なくとも１つの１，４二置換ピペリジン化合物の使用。
【請求項４７】
認識障害、好ましくは記憶障害の予防および／または治療用の薬物の製造のための、任意に、その立体異性体の１つ、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオマー、そのラセミ化合物の形態もしくは任意の混合比での少なくとも２つのその立体異性体の混合物の形態、またはその生理学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物の形態の請求項１〜２４のいずれか一項に記載の少なくとも１つの１，４二置換ピペリジン化合物の使用。
【請求項４８】
心血管疾患の予防および／または治療用の薬物の製造のための、任意に、その立体異性体の１つ、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオマー、そのラセミ化合物の形態もしくは任意の混合比での少なくとも２つのその立体異性体の混合物の形態、またはその生理学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物の形態の請求項１〜２４のいずれか一項に記載の少なくとも１つの１，４二置換ピペリジン化合物の使用。
【請求項４９】
痛みの予防および／または治療用の薬物の製造のための、任意に、その立体異性体の１つ、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオマー、そのラセミ化合物の形態もしくは任意の混合比での少なくとも２つのその立体異性体の混合物の形態、またはその生理学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物の形態の請求項１〜２４のいずれか一項に記載の少なくとも１つの１，４二置換ピペリジン化合物の使用。
【請求項５０】
高血圧症候群の予防および／または治療用の薬物の製造のための、任意に、その立体異性体の１つ、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオマー、そのラセミ化合物の形態もしくは任意の混合比での少なくとも２つのその立体異性体の混合物の形態、またはその生理学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物の形態の請求項１〜２４のいずれか一項に記載の少なくとも１つの１，４二置換ピペリジン化合物の使用。
【請求項５１】
炎症性疾患の予防および／または治療用の薬物の製造のための、任意に、その立体異性体の１つ、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオマー、そのラセミ化合物の形態もしくは任意の混合比での少なくとも２つのその立体異性体の混合物の形態、またはその生理学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物の形態の請求項１〜２４のいずれか一項に記載の少なくとも１つの１，４二置換ピペリジン化合物の使用。
【請求項５２】
免疫疾患の予防および／または治療用の薬物の製造のための、任意に、その立体異性体の１つ、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオマー、そのラセミ化合物の形態もしくは任意の混合比での少なくとも２つのその立体異性体の混合物の形態、またはその生理学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物の形態の請求項１〜２４のいずれか一項に記載の少なくとも１つの１，４二置換ピペリジン化合物の使用。
【請求項５３】
パニック発作の予防および／または治療用の薬物の製造のための、任意に、その立体異性体の１つ、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオマー、そのラセミ化合物の形態もしくは任意の混合比での少なくとも２つのその立体異性体の混合物の形態、またはその生理学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物の形態の請求項１〜２４のいずれか一項に記載の少なくとも１つの１，４二置換ピペリジン化合物の使用。
【請求項５４】
双極性障害の予防および／または治療用の薬物の製造のための、任意に、その立体異性体の１つ、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオマー、そのラセミ化合物の形態もしくは任意の混合比での少なくとも２つのその立体異性体の混合物の形態、またはその生理学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物の形態の請求項１〜２４のいずれか一項に記載の少なくとも１つの１，４二置換ピペリジン化合物の使用。
【請求項５５】
糖尿病の予防および／または治療用の薬物の製造のための、任意に、その立体異性体の１つ、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオマー、そのラセミ化合物の形態もしくは任意の混合比での少なくとも２つのその立体異性体の混合物の形態、またはその生理学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物の形態の請求項１〜２４のいずれか一項に記載の少なくとも１つの１，４二置換ピペリジン化合物の使用。
【請求項５６】
認識の改善用薬物の製造のための、任意に、その立体異性体の１つ、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオマー、そのラセミ化合物の形態もしくは任意の混合比での少なくとも２つのその立体異性体の混合物の形態、またはその生理学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物の形態の請求項１〜２４のいずれか一項に記載の少なくとも１つの１，４二置換ピペリジン化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般式（Ｉ）の１，４二置換ピペリジン化合物、その調製方法、これらの化合物を含む薬物、およびヒトまたは動物の治療薬の調製のためのその使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
ブタ脳抽出物から最初に単離された神経ペプチドＹ（ＮＰＹ）（Ｔａｔｅｍｏｔｏ  ｅｔ．ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ  １９８２，２９６，６５９）は、膵臓ポリペプチドファミリーに属する３６アミノ酸ペプチドであり、脳内および中枢神経系中の最も豊富なペプチドの１つである。さらに、ＮＰＹは、末梢神経系のいくつかの部分にも分布している。
【０００３】
いくつかの研究により、食物摂取調節、特に肥満症、不安症、および食欲亢進のような食物機能不全（ｆｏｏｄ  ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ）におけるＮＰＹの重要な役割が示唆されている。詳細には、ＮＰＹは、食物摂取の強力な刺激物質である。したがって、満腹マウスのＣＮＳにＮＰＹを直接注射した場合、食欲が有意に増加する（Ｃｌａｒｋ  Ｊ．Ｔ．ｅｔ．ａｌ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ  １９８４，１１５，４２７；Ｌｅｖｉｎｅ  Ａ．Ｓ．ｅｔ．ａｌ．Ｐｅｐｔｉｄｅｓ  １９８４，５，１０２５；Ｓｔａｎｌｅｙ  Ｂ．Ｇ．ｅｔ．ａｌ．Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉ．１９８４，３５，２６３５；Ｓｔａｎｌｅｙ  Ｂ．Ｇ．ｅｔ．ａｌ．Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  １９８５，８２，３９４０）。他方では、ＮＰＹは、認識機能の調節（例えば、記憶（Ｆｌｏｏｄ  Ｊ．Ｆ．ｅｔ．ａｌ．Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ．１９８７，４２１，２８０；Ｒｅｄｒｏｂｅ  Ｊ．Ｐ．ｅｔ．Ａｌ．Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ．１９９９，８４８，１５３））で役割を果たし、不安症過程（Ｈｅｉｌｉｇ  Ｍ．ｅｔ．ａｌ．Ｒｅｇ．Ｐｅｐｔｉｄｅｓ  １９９２，４１，６１）および鬱病過程（Ｈｅｉｌｉｇ  Ｍ．ｅｔ．ａｌ．Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９８８，１４７，４６５）で活性であり得る。
【０００４】
ＮＰＹは、末梢系にも分布する。いくつかの研究により、ＮＰＹは、特に、高血圧（Ｍｉｃｈｅｌ  Ｍ．Ｃ：ｅｔ．ａｌ．Ｊ．Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓ．１９９５，１３，３８５）および沈痛過程（Ｇｅｈｌｅｒｔ  Ｄ．Ｒ．Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉ．１９９４，５５，５５１）に関与し得ることが示唆されている。
【０００５】
ＮＰＹ結合受容体を構成する内因性タンパク質は広範に研究されている。いくつかがクローン化および発現されている。現在、Ｙ１〜Ｙ６と呼ばれる６つの異なる受容体サブタイプが認識されている（Ｈｉｓｐｋｉｎｄ  Ｐ．Ａ．ｅｔ．ａｌ．Ａｎｎｕ．Ｒｅｐ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９６，３１，１；Ｇｒｕｎｄｅｍａｒ  Ｌ．ｅｔ．ａｌ．ＴＩＰＳ  Ｒｅｖｉｅｗｓ．，１５，１５３，１９９４）。各ＮＰＹ受容体のサブタイプは、一般に、異なる生物活性に関連する。例えば、Ｙ２受容体は、ラットの痙攣の誘導に関与する（Ｄｕｍｏｎｔ  Ｙ．ｅｔ．ａｌ．Ｂｒｉｔ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２０００，１２９，１０７５）。
【０００６】
ごく最近同定された受容体はＹ５である（Ｈｕ  ｅｔ．ａｌ．Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．１９９６，２７１，２６３１５）。Ｙ５受容体は、他の受容体サブタイプと比較して食物摂取に関して固有の薬理学的プロフィールを有するという証拠が存在する。［Ｄ−Ｔｒｐ32］ＮＰＹペプチド（Ｙ１受容体に対して親和性を持たない選択的Ｙ５−受容体アゴニスト）がラットの食物摂取を刺激するという事実（Ｇｅｒａｌｄ  Ｃ．ｅｔ．ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ，１９９６，３８２，１６８）により、Ｙ５受容体が食物消費の増大に関連するという仮説が支持される。したがって、Ｙ５受容体に親和性を示す化合物は、食物摂取の阻害に有効であり、肥満のような疾患または無食欲、食欲亢進、悪液質、もしくはＩＩ型糖尿病などの他の食物摂取（食料摂取）障害の調節に非常に有用なはずである。さらに、このような化合物は関節炎または癲癇などの疾患の調節に有用であることが示唆されている。
【０００７】
いくつかのＮＰＹ５非ペプチドアンタゴニストが記載されている。したがって、２−アミノキナゾリン誘導体（ＰＣＴ国際出願ＷＯ  ９７２０８２３，１９９７（Ｎｏｖａｒｔｉｓ  ＡＧ））、スルホンアミド（ＰＣＴ国際出願ＷＯ  ９７１９６８２，１９９７（Ｓｙｎａｐｔｉｃ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｃｏｒｐ．））、ピラゾール（ＰＣＴ国際出願ＷＯ  ９８２４７６８，１９９８（Ｂａｎｙｕ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｃｏ．，Ｌｔｄ））、アミノピリジン（ＰＣＴ国際出願ＷＯ  ９８４０３５６，１９９８（Ｂａｎｙｕ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｃｏ．，Ｌｔｄ））、Ｎ−アラルキル−２−テトラリンアミン（ＰＣＴ国際出願ＷＯ  ００２０３７６，２０００（Ｏｒｔｈｏ  ＭｃＮｅｉｌ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｉｎｃ．））、いくつかのアミド（ＰＣＴ国際出願ＷＯ  ９８３５９５７，１９９８（Ｂａｙｅｒ  Ｃｏｒｐ．））、ピリジンおよびピリミジンの誘導体（ＰＣＴ国際出願ＷＯ  ９９４００９１，１９９９（Ａｍｇｅｎ  Ｉｎｃ．））、カルバゾール（ＰＣＴ国際出願ＷＯ  ０１０７４０９，２００１（Ａｓｔｒａ  Ｚｅｎｅｃａ  ＡＢ．））、およびスピロイソキノリノン（ＰＣＴ国際出願ＷＯ  ０１１３９１７，２００１（Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ  Ｃｏ．））が調製されている。
【発明の開示】
【０００８】
したがって本発明の目的は、動物および哺乳動物（ヒトが含まれる）の特に薬物、好ましくは、神経ペプチドＹ受容体、特に好ましくは神経ペプチドＹ５（ＮＰＹ５）受容体の調節、食物摂取（食料摂取）の調節、好ましくは肥満、無食欲、悪液質、食欲亢進、またはＩＩ型（非インスリン依存性）糖尿病などの食物摂取障害の予防および／または治療、末梢神経系障害、中枢神経系障害、不安症、鬱病、認識障害、好ましくは記憶障害、心血管疾患、痛み、癲癇、関節炎、高血圧症候群、炎症性疾患、免疫疾患、および他のＮＰＹ５媒介性障害の予防および／または治療のための薬物の活性物質として適切な新規の化合物を提供することであった。
【０００９】
前記目的は、一般式（Ｉ）：
【化１】
2007500162.tif 000003
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂肪族ラジカル、環員（ｒｉｎｇ  ｍｅｍｂｅｒ）として少なくとも一置換されていてもよいアルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる脂環式ラジカルを含む、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい任意に少なくとも１つのヘテロ原子、少なくとも一置換されていてもよいアルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる少なくとも一置換されていてもよいアリールラジカルまたはヘテロアリールラジカル、ニトロ、シアノ、−ＯＲ12、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ13、−ＳＲ14、−ＳＯＲ14、−ＳＯ2Ｒ14、−ＮＨ−ＳＯ2Ｒ14、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＮＲ15Ｒ16部分、およびＯ−Ｐからなる群から選択され、
Ｒ5は、水素、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂肪族ラジカル、または飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂環式ラジカルを示し、
Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9は、それぞれ独立して、水素、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂肪族ラジカル、環員として脂環式ラジカルを含む、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい任意に少なくとも１つのヘテロ原子、シアノ、およびＣＯＯＲ17部分からなる群から選択され、
Ａは、架橋員（ｂｒｉｄｇｅ  ｍｅｍｂｅｒ）である−ＣＨＲ18−または−ＣＨＲ18−ＣＨ2−を示し、
Ｂは、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂肪族ラジカル、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂環式ラジカル、ＣＯＯＲ19部分、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ20部分、または−ＣＨ2ＯＲ23部分を示し、
Ｒ10は、水素、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂肪族ラジカル、環員として少なくとも一置換されていてもよいアルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる脂環式ラジカルまたは少なくとも一置換されていてもよいアリールラジカルまたはヘテロアリールラジカルを含む、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい任意に少なくとも１つのヘテロ原子を示し、
Ｒ11は、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂肪族ラジカル、環員として少なくとも一置換されていてもよいアルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる脂環式ラジカルを含む、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい任意に少なくとも１つのヘテロ原子、または少なくとも一置換されていてもよいアルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる少なくとも一置換されていてもよいアリールラジカルまたはヘテロアリールラジカルを示すか、
Ｒ10およびＲ11は、架橋窒素原子と共に、環員として少なくとも１つのさらなるヘテロ原子を含むことができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる、少なくとも一置換されていてもよいか、飽和、不飽和、または芳香族の複素環を形成し、
Ｒ12は、水素、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂肪族ラジカル、環員として少なくとも一置換されていてもよいアルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる脂環式ラジカルを含む、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい任意に少なくとも１つのヘテロ原子、または少なくとも一置換されていてもよいアルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる少なくとも一置換されていてもよいアリールラジカルまたはヘテロアリールラジカルを示し、
Ｒ13は、水素、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂肪族ラジカル、環員として少なくとも一置換されていてもよいアルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる脂環式ラジカルを含む、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい任意に少なくとも１つのヘテロ原子、または少なくとも一置換されていてもよいアルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる少なくとも一置換されていてもよいアリールラジカルまたはヘテロアリールラジカルを示し、
Ｒ14は、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂肪族ラジカル、環員として少なくとも一置換されていてもよいアルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる脂環式ラジカルを含む、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい任意に少なくとも１つのヘテロ原子、または少なくとも一置換されていてもよいアルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる少なくとも一置換されていてもよいアリールラジカルまたはヘテロアリールラジカルを示し、
Ｒ15およびＲ16は、それぞれ独立して、水素、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂肪族ラジカル、環員として少なくとも一置換されていてもよいアルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる脂環式ラジカルを含む、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい任意に少なくとも１つのヘテロ原子、または少なくとも一置換されていてもよいアルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる少なくとも一置換されていてもよいアリールラジカルまたはヘテロアリールラジカルからなる群から選択されるか、
Ｒ15およびＲ16は、架橋窒素原子と共に、少なくとも一置換することができ、そして／または環員として少なくとも１つのさらなるヘテロ原子を含むことができる飽和、不飽和、または芳香族の複素環を形成し、
Ｒ17は、水素、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂肪族ラジカル、環員として少なくとも一置換されていてもよいアルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる脂環式ラジカルまたは少なくとも一置換されていてもよいアリールラジカルまたはヘテロアリールラジカルを含む、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい任意に少なくとも１つのヘテロ原子を示し、
Ｒ18は、水素、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂肪族ラジカル、環員として少なくとも一置換されていてもよいアルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる脂環式ラジカルまたは少なくとも一置換されていてもよいアリールラジカルまたはヘテロアリールラジカルを含む、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい任意に少なくとも１つのヘテロ原子を示し、
Ｒ19は、水素、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂肪族ラジカル、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂環式ラジカル、または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる少なくとも一置換されていてもよいアリールラジカルまたはヘテロアリールラジカルを示し、
Ｒ20は、水素、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂肪族ラジカル、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂環式ラジカル、少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる少なくとも一置換されていてもよいアリールラジカルまたはヘテロアリールラジカル、またはＮＲ21Ｒ22部分を示し、
Ｒ21は、水素、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂肪族ラジカル、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂環式ラジカル、または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる少なくとも一置換されていてもよいアリールラジカルまたはヘテロアリールラジカルを示し、
Ｒ22は、水素、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂肪族ラジカル、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂環式ラジカル、または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる少なくとも一置換されていてもよいアリールラジカルまたはヘテロアリールラジカルを示し、
Ｒ23は、水素、鎖員（ｃｈａｉｎ  ｍｅｍｂｅｒ）として少なくとも１つのヘテロ原子を含むことができる、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂肪族ラジカル、または−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ13部分を示し、
Ｐは、水素、直鎖または分岐Ｃ1〜3アルキルラジカル、
−ＰＯ（Ｏ−Ｃ1〜4−アルキル）、−ＣＯ（ＯＣ1〜5−アルキル）、
【化２】
2007500162.tif 000004
を示し、
ＲPは、−ＯＣＯ−Ｃ1〜3−アルキル、−ＣＨ2−Ｎ（Ｃ1〜4−アルキル）2、または
【化３】
2007500162.tif 000005
を示す）の１，４二置換ピペリジン化合物、任意に、その立体異性体の１つ、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオマー、そのラセミ化合物の形態、その立体異性体、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオマーの任意の混合比の混合物の形態、またはその塩、好ましくはその生理学的に許容可能な塩、もしくは対応する溶媒和物を得ることによって達成された。
【００１０】
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂肪族ラジカル、環員（ｒｉｎｇ  ｍｅｍｂｅｒ）として少なくとも一置換されていてもよいアルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる脂環式ラジカルを含む、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい任意に少なくとも１つのヘテロ原子、少なくとも一置換されていてもよいアルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる少なくとも一置換されていてもよいアリールラジカルまたはヘテロアリールラジカル、ニトロ、シアノ、−ＯＲ12、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ13、−ＳＲ14、−ＳＯＲ14、−ＳＯ2Ｒ14、−ＮＨ−ＳＯ2Ｒ14、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＮＲ15Ｒ16部分、および−Ｏ−Ｐからなる群から選択され、
Ｒ5は、水素、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂肪族ラジカル、または飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂環式ラジカルを示し、
Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9は、それぞれ独立して、水素、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂肪族ラジカル、環員として脂環式ラジカルを含む、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい任意に少なくとも１つのヘテロ原子、シアノ部分、およびＣＯＯＲ17部分からなる群から選択され、
Ａは、架橋員（ｂｒｉｄｇｅ  ｍｅｍｂｅｒ）である−ＣＨＲ18−または−ＣＨＲ18−ＣＨ2−を示し、
Ｂは、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂肪族ラジカル、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂環式ラジカル、ＣＯＯＲ19部分、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ20部分、または−ＣＨ2ＯＲ23部分を示し、
Ｒ10は、水素、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂肪族ラジカル、環員として少なくとも一置換されていてもよいアルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる脂環式ラジカルまたは少なくとも一置換されていてもよいアリールラジカルまたはヘテロアリールラジカルを含む、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい任意に少なくとも１つのヘテロ原子を示し、
Ｒ11は、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂肪族ラジカル、環員として少なくとも一置換されていてもよいアルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる脂環式ラジカルを含む、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい任意に少なくとも１つのヘテロ原子、または少なくとも一置換されていてもよいアルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる少なくとも一置換されていてもよいアリールラジカルまたはヘテロアリールラジカルを示すか、
Ｒ10およびＲ11は、架橋窒素原子と共に、環員として少なくとも１つのさらなるヘテロ原子を含むことができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる、少なくとも一置換されていてもよいか、飽和、不飽和、または芳香族の複素環を形成し、
Ｒ12は、水素、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂肪族ラジカル、環員として少なくとも一置換されていてもよいアルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる脂環式ラジカルを含む、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい任意に少なくとも１つのヘテロ原子、または少なくとも一置換されていてもよいアルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる少なくとも一置換されていてもよいアリールラジカルまたはヘテロアリールラジカルを示し、
Ｒ13は、水素、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂肪族ラジカル、環員として少なくとも一置換されていてもよいアルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる脂環式ラジカルを含む、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい任意に少なくとも１つのヘテロ原子、または少なくとも一置換されていてもよいアルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる少なくとも一置換されていてもよいアリールラジカルまたはヘテロアリールラジカルを示し、
Ｒ14は、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂肪族ラジカル、環員として少なくとも一置換されていてもよいアルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる脂環式ラジカルを含む、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい任意に少なくとも１つのヘテロ原子、または少なくとも一置換されていてもよいアルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる少なくとも一置換されていてもよいアリールラジカルまたはヘテロアリールラジカルを示し、
Ｒ15およびＲ16は、それぞれ独立して、水素、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂肪族ラジカル、環員として少なくとも一置換されていてもよいアルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる脂環式ラジカルを含む、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい任意に少なくとも１つのヘテロ原子、または少なくとも一置換されていてもよいアルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる少なくとも一置換されていてもよいアリールラジカルまたはヘテロアリールラジカルからなる群から選択されるか、
Ｒ15およびＲ16は、架橋窒素原子と共に、少なくとも一置換することができ、そして／または環員として少なくとも１つのさらなるヘテロ原子を含むことができる飽和、不飽和、または芳香族の複素環を形成し、
Ｒ17は、水素、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂肪族ラジカル、環員として少なくとも一置換されていてもよいアルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる脂環式ラジカルまたは少なくとも一置換されていてもよいアリールラジカルまたはヘテロアリールラジカルを含む、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい任意に少なくとも１つのヘテロ原子を示し、
Ｒ18は、水素、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂肪族ラジカル、環員として少なくとも一置換されていてもよいアルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる脂環式ラジカルまたは少なくとも一置換されていてもよいアリールラジカルまたはヘテロアリールラジカルを含む、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい任意に少なくとも１つのヘテロ原子を示し、
Ｒ19は、水素、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂肪族ラジカル、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂環式ラジカル、または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる少なくとも一置換されていてもよいアリールラジカルまたはヘテロアリールラジカルを示し、
Ｒ20は、水素、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂肪族ラジカル、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂環式ラジカル、少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる少なくとも一置換されていてもよいアリールラジカルまたはヘテロアリールラジカル、またはＮＲ21Ｒ22部分を示し、
Ｒ21は、水素、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂肪族ラジカル、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂環式ラジカル、または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる少なくとも一置換されていてもよいアリールラジカルまたはヘテロアリールラジカルを示し、
Ｒ22は、水素、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂肪族ラジカル、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂環式ラジカル、または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる少なくとも一置換されていてもよいアリールラジカルまたはヘテロアリールラジカルを示し、
Ｒ23は、水素、鎖員（ｃｈａｉｎ  ｍｅｍｂｅｒ）として少なくとも１つのヘテロ原子を含むことができる、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい脂肪族ラジカル、または−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ13部分を示し、
Ｐは、水素、直鎖または分岐Ｃ1-3アルキルラジカル、
−ＰＯ（Ｏ−Ｃ1〜4アルキル）、−ＣＯ（ＯＣ1〜5アルキル）、
を示し、
【化４】
2007500162.tif 000006
ＲPは、フェニル環のメタ位またはパラ位にオルト−ＯＣＯ−Ｃ1〜3アルキル、−ＣＨ2−Ｎ（Ｃ1〜4アルキル）2を示すか、フェニル環のメタ位またはパラ位に
【化５】
2007500162.tif 000007
を示す、上記の一般式（Ｉ）の１，４二置換ピペリジン化合物、任意に、その立体異性体の１つ、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオマー、そのラセミ化合物の形態、その立体異性体、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオマーの任意の混合比の混合物の形態、またはその塩、好ましくはその生理学的に許容可能な塩、もしくは対応する溶媒和物が好ましい。
【００１１】
本発明の単環系または多環系は、飽和、不飽和、または芳香族であり得る単環式または多環式炭化水素環系を意味する。環系が多環式である場合、その各異なる環は、異なる飽和度を示し得る（すなわち、飽和、不飽和、または芳香族であり得る）。任意に、単環系または多環系の各環は、同一であっても異なっていてもよく、好ましくは、Ｎ、Ｏ、Ｓ、およびＰからなる群から選択することができ、より好ましくは、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択することができる、環員として１つまたは複数のヘテロ原子を含み得る。好ましくは、多環系は、縮合した２つの環を含み得る。単環系または多環系の環は、好ましくは５員環または６員環である。
【００１２】
１つまたは複数の残基Ｒ1〜Ｒ23およびＢが１つまたは複数の置換基で置換された脂肪族ラジカルを示す場合、他で定義しない限り、これらの各置換基は、好ましくは、ヒドロキシ、ハロゲン、分岐または非分岐Ｃ1〜4アルコキシ、分岐または非分岐Ｃ1〜4ペルフルオロアルコキシ、分岐または非分岐Ｃ1〜4ペルフルオロアルキル、アミノ、カルボキシ、アミド、シアノ、ニトロ、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＣＯ−Ｃ1〜4アルキル、−ＳＯ−Ｃ1〜4アルキル、−ＳＯ2−Ｃ1〜4アルキル、−ＮＨ−ＳＯ2−Ｃ1〜4アルキル（Ｃ1〜4アルキルは、いずれの場合にも、分岐または非分岐の、非置換または少なくとも一置換されたフェニルまたはナフチルラジカル、ならびに非置換または少なくとも一置換されたフラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、およびイソキノリニルラジカルであり得る）からなる群から選択することができ、より好ましくは、ヒドロキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、メトキシ、エトキシ、ＣＦ3、および非置換フェニルラジカルからなる群から選択することができる。これらの置換基自体の任意の１つが少なくとも一置換されている場合、置換基は、好ましくは、Ｆ、Ｃｌ、メチル、およびメトキシからなる群から選択することができる。
【００１３】
１つまたは複数の残基Ｒ1〜Ｒ22およびＢが１つまたは複数の置換基で置換された脂環式ラジカルを示すまたは含む場合、他で定義しない限り、これらの各置換基は、好ましくは、ヒドロキシ、ハロゲン、分岐または非分岐Ｃ1〜4アルキル、分岐または非分岐Ｃ1〜4アルコキシ、分岐または非分岐Ｃ1〜4ペルフルオロアルコキシ、フェノキシ、ベンゾイル、シクロヘキシル、分岐または非分岐Ｃ1〜4ペルフルオロアルキル、−ＮＲAＲB（式中、ＲA、ＲBは、それぞれ独立して、Ｈ、分岐または非分岐Ｃ1〜4アルキル−ラジカル、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＯＨ、およびフェニル、カルボキシ、アミド、シアノ、ニトロ、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＣＯ−Ｃ1〜4アルキル、−ＣＯ−ＯＣ1〜4アルキル、−ＳＯ−Ｃ1〜4アルキル、−ＳＯ2−Ｃ1〜4アルキル、−ＮＨ−ＳＯ2−Ｃ1〜4アルキル（Ｃ1〜4アルキルは、いずれの場合にも、分岐または非分岐の非置換または少なくとも一置換されたフェニルまたはナフチルおよび非置換または少なくとも一置換されたフラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、およびイソキノリニルラジカル）からなる群から選択される）からなる群から選択することができ、より好ましくは、ヒドロキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、ベンゾイル、フェノキシ、シクロヘキシル、−ＣＦ3、−ＣＯ−ＣＨ3、−ＣＯ−ＯＣＨ3、−ＮＲAＲB（式中、ＲA、ＲBは、それぞれ独立して、Ｈ、分岐または非分岐Ｃ1〜4アルキル−ラジカル、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＯＨ、およびフェニル、ならびに非置換フェニルラジカル）からなる群から選択することができる。これらの置換基自体の任意の１つが少なくとも一置換されている場合、置換基は、好ましくは、Ｆ、Ｃｌ、メチル、およびメトキシからなる群から選択することができる。
【００１４】
１つまたは複数の残基Ｒ1〜Ｒ4およびＲ10〜Ｒ18が１つまたは複数の置換基で置換されたアルキレン基を含む場合、他で定義しない限り、これらの各置換基は、好ましくは、ヒドロキシ、ハロゲン、分岐または非分岐Ｃ1〜4アルコキシ、分岐または非分岐Ｃ1〜4ペルフルオロアルコキシ、分岐または非分岐Ｃ1〜4ペルフルオロアルキル、アミノ、カルボキシ、アミド、シアノ、ニトロ、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＣＯ−Ｃ1〜4アルキル、−ＳＯ−Ｃ1〜4アルキル、−ＳＯ2−Ｃ1〜4アルキル、−ＮＨ−ＳＯ2−Ｃ1〜4アルキル（式中、Ｃ1〜4アルキルは、分岐または非分岐の、非置換または少なくとも一置換されたフェニルまたはナフチルラジカル、ならびに非置換または少なくとも一置換されたフラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、およびイソキノリニルラジカルであり得る）からなる群から選択することができ、より好ましくは、ヒドロキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、メトキシ、エトキシ、ＣＦ3、および非置換フェニルからなる群から選択することができる。これらの置換基自体の任意の１つが少なくとも一置換されている場合、置換基は、好ましくは、Ｆ、Ｃｌ、メチル、およびメトキシからなる群から選択することができる。
【００１５】
１つまたは複数の残基Ｒ1〜Ｒ4およびＲ10〜Ｒ22が１つまたは複数の置換基で置換された単環系または多環系を含む場合、他で定義しない限り、これらの各置換基は、好ましくは、ヒドロキシ、ハロゲン、分岐または非分岐Ｃ1〜4アルキル、分岐または非分岐Ｃ1〜4アルコキシ、分岐または非分岐Ｃ1〜4ペルフルオロアルコキシ、分岐または非分岐Ｃ1〜4ペルフルオロアルキル、アミノ、カルボキシ、アミド、シアノ、ケト、ニトロ、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＣＯ−Ｃ1〜4アルキル、−ＳＯ−Ｃ1〜4アルキル、−ＳＯ2−Ｃ1〜4アルキル、−ＮＨ−ＳＯ2−Ｃ1〜4アルキル（式中、Ｃ1〜4アルキルは、分岐または非分岐の、非置換または少なくとも一置換されたフェニルまたはナフチルラジカル、ならびに非置換または少なくとも一置換されたフラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、およびイソキノリニルであり得る）からなる群から選択することができ、より好ましくは、ヒドロキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、ＣＦ3、ケト（＝Ｏ）、シアノ、および非置換フェニルラジカルからなる群から選択することができる。これらの置換基自体の任意の１つが少なくとも一置換されている場合、置換基は、好ましくは、Ｆ、Ｃｌ、メチル、およびメトキシからなる群から選択することができる。
【００１６】
１つまたは複数の残基Ｒ1〜Ｒ4およびＲ10〜Ｒ22が１つまたは複数の置換基で置換されたアリールラジカルを示すまたは含む場合、他で定義しない限り、これらの各置換基は、好ましくは、ヒドロキシ、ハロゲン、分岐または非分岐Ｃ1〜4アルコキシ、分岐または非分岐Ｃ1〜4アルキル、分岐または非分岐Ｃ1〜4ペルフルオロアルコキシ、非置換または少なくとも一置換されたフェノキシ、非置換または少なくとも一置換されたベンゾイル、シクロヘキシル、分岐または非分岐Ｃ1〜4ペルフルオロアルキル、ＮＲAＲB（式中、ＲA、ＲBは、それぞれ独立して、Ｈ、分岐または非分岐Ｃ1〜4アルキル−ラジカル、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＯＨ、フェニル、カルボキシ、アミド、シアノ、−Ｃ（Ｈ）（ＯＨ）（フェニル）、−Ｃ（Ｈ）（ＯＨ）（ＣＨ3）、ニトロ、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＣＯ−Ｃ1〜4アルキル、−ＣＯ−ＯＣ1〜4アルキル、−ＳＯ−Ｃ1〜4アルキル、−ＳＯ2−Ｃ1〜4アルキル、−ＮＨ−ＳＯ2−Ｃ1〜4アルキル（式中、Ｃ1〜4アルキルは、分岐または非分岐の、非置換または少なくとも一置換されたフェニルまたはナフチルラジカル、ならびに非置換または少なくとも一置換されたフラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、およびイソキノリニルラジカルであり得る）からなる群から選択される）からなる群から選択することができ、より好ましくは、ヒドロキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、エチル、シアノ、−Ｃ（Ｈ）（ＯＨ）（フェニル）、−Ｃ（Ｈ）（ＯＨ）（ＣＨ3）、メトキシ、エトキシ、非置換または少なくとも一置換されたベンゾイル、非置換または少なくとも一置換されたフェノキシ、シクロヘキシル、ＣＦ3、−ＣＯ−ＣＨ3、−ＣＯ−ＯＣＨ3、−ＮＲAＲB（式中、ＲA、ＲBは、それぞれ独立してＨ、分岐または非分岐Ｃ1〜4アルキル−ラジカル、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＯＨ、フェニル、および非置換フェニルラジカルからなる群から選択される）からなる群から選択することができる。これらの置換基自体の任意が少なくとも一置換されている場合、置換基は、好ましくは、Ｆ、Ｃｌ、メチル、およびメトキシからなる群から選択することができる。
【００１７】
１つまたは複数の残基Ｒ1〜Ｒ4およびＲ10〜Ｒ22が１つまたは複数の置換基で置換されたヘテロアリールラジカルを示すまたは含む場合、他で定義しない限り、これらの各置換基は、好ましくは、ヒドロキシ、ハロゲン、分岐または非分岐Ｃ1〜4アルコキシ、分岐または非分岐Ｃ1〜4アルキル、分岐または非分岐Ｃ1〜4ペルフルオロアルコキシ、非置換または少なくとも一置換されたフェノキシ、非置換または少なくとも一置換されたベンゾイル、シクロヘキシル、分岐または非分岐Ｃ1〜4ペルフルオロアルキル、ＮＲAＲB（式中、ＲA、ＲBは、それぞれ独立して、Ｈ、分岐または非分岐Ｃ1〜4アルキル−ラジカル、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＯＨ、およびフェニル、カルボキシ、アミド、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｈ）（ＯＨ）（フェニル）、−Ｃ（Ｈ）（ＯＨ）（ＣＨ3）、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＣＯ−Ｃ1〜4アルキル、−ＣＯ−ＯＣ1〜4アルキル、ＳＯ−Ｃ1〜4アルキル、ＳＯ2−Ｃ1〜4アルキル、−ＮＨ−ＳＯ2−Ｃ1〜4アルキル（式中、Ｃ1〜4アルキルは、分岐または非分岐の、非置換または少なくとも一置換されたフェニルまたはナフチルラジカル、および非置換または少なくとも一置換されたフラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、およびイソキノリニルラジカルであり得る）からなる群から選択される）からなる群から選択することができ、より好ましくは、ヒドロキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、エチル、シアノ、メトキシ、エトキシ、非置換または少なくとも一置換されたベンゾイル、非置換または少なくとも一置換されたフェノキシ、シクロヘキシル、ＣＦ3、−−Ｃ（Ｈ）（ＯＨ）（フェニル）、−Ｃ（Ｈ）（ＯＨ）（ＣＨ3）、−ＣＯ−ＣＨ3、−ＣＯ−ＯＣＨ3、−ＮＲAＲB（式中、ＲA、ＲBは、それぞれ独立して、Ｈ、分岐または非分岐Ｃ1-4アルキル−ラジカル、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＯＨフェニル、および非置換フェニルラジカルからなる群から選択される）からなる群から選択することができる。これらの置換基自体の任意の１つが少なくとも一置換されている場合、置換基は、好ましくは、Ｆ、Ｃｌ、メチル、およびメトキシからなる群から選択することができる。
【００１８】
Ｒ10およびＲ11ならびに／またはＲ15およびＲ16が１つまたは複数の置換基で置換された複素環を形成する場合、他で定義しない限り、これらの各置換基は、好ましくは、ヒドロキシ、ハロゲン、分岐または非分岐Ｃ1〜4アルコキシ、分岐または非分岐Ｃ1〜4アルキル、分岐または非分岐Ｃ1〜4ペルフルオロアルコキシ、分岐または非分岐Ｃ1〜4ペルフルオロアルキル、アミノ、カルボキシ、アミド、シアノ、ニトロ、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＣＯ−Ｃ1〜4アルキル、−ＳＯ−Ｃ1〜4アルキル、−ＳＯ2−Ｃ1〜4アルキル、−ＮＨ−ＳＯ2−Ｃ1〜4アルキル（式中、Ｃ1〜4アルキルは、分岐または非分岐の、非置換または少なくとも一置換されたフェニルまたはナフチルラジカル、および非置換または少なくとも一置換されたフラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、およびイソキノリニルラジカルであり得る）からなる群から選択することができ、より好ましくは、ヒドロキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、メトキシ、エトキシ、メチル、ＣＦ3、および非置換フェニルラジカルから選択することができる。これらの置換基自体の任意が少なくとも一置換されている場合、置換基は、好ましくは、Ｆ、Ｃｌ、メチル、およびメトキシからなる群から選択することができる。
【００１９】
Ｒ10およびＲ11ならびに／またはＲ15およびＲ16が環員として１つまたは複数のさらなるヘテロ原子を含む複素環を形成する場合、他で定義しない限り、これらの各ヘテロ原子は、好ましくは、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択することができ、より好ましくは、ＮおよびＯからなる群から選択することができる。
【００２０】
１つまたは複数の残基Ｒ1〜Ｒ22およびＢが環員として１つまたは複数のヘテロ原子を含む脂環式ラジカルを示す場合、他で定義しない限り、これらの各置換基は、好ましくは、Ｎ、Ｏ、Ｓ、およびＰからなる群から選択することができ、より好ましくは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択することができる。
【００２１】
Ｒ1〜Ｒ4およびＲ10〜Ｒ22が環員として１つまたは複数のヘテロ原子を含むヘテロアリールラジカルを示すまたは含む場合、他で定義しない限り、これらの各置換基は、好ましくは、Ｎ、Ｏ、Ｓ、およびＰからなる群から選択することができ、より好ましくは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択することができる。
【００２２】
Ｒ23が鎖員として少なくとも１つのヘテロ原子を含む脂肪族ラジカルを示す場合、これらの各ヘテロ原子は、好ましくは、ＯまたはＳ、より好ましくはＯであり得る。
【００２３】
一般式（Ｉ）の好ましい化合物は、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよいＣ1〜6脂肪族ラジカル、環員（ｒｉｎｇ  ｍｅｍｂｅｒ）として少なくとも一置換されていてもよいＣ1〜6アルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができるＣ3〜8脂環式ラジカルを含む、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい任意に少なくとも１つのヘテロ原子、少なくとも一置換されていてもよいＣ1〜6アルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる少なくとも一置換されていてもよい５員環または６員環のアリールラジカルまたはヘテロアリールラジカル、ニトロ、シアノ、−ＯＲ12、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ13、−ＳＲ14、−ＳＯＲ14、−ＳＯ2Ｒ14、−ＮＨ−ＳＯ2Ｒ14、−ＳＯ2ＮＨ2、および−ＮＲ15Ｒ16部分からなる群から選択され、
Ｒ5は、水素、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよいＣ1〜6脂肪族ラジカル、または飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよいＣ3〜8脂環式ラジカルを示し、
Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9は、それぞれ独立して、水素、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよいＣ1〜6脂肪族ラジカル、環員としてＣ3〜8脂環式ラジカルを含む、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい任意に少なくとも１つのヘテロ原子、シアノ部分、およびＣＯＯＲ17部分からなる群から選択され、
Ａは、架橋員（ｂｒｉｄｇｅ  ｍｅｍｂｅｒ）である−ＣＨＲ18−または−ＣＨＲ18−ＣＨ2−を示し、
Ｂは、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよいＣ1〜6脂肪族ラジカル、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよいＣ3〜8脂環式ラジカル、ＣＯＯＲ19部分、ＣＯＲ20部分、または−ＣＨ2−ＯＲ23部分を示し、
Ｒ10は、水素、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよいＣ1〜6脂肪族ラジカル、環員として少なくとも一置換されていてもよいＣ1〜6アルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができるＣ3〜8脂環式ラジカルまたは少なくとも一置換されていてもよい５員環または６員環のアリールラジカルまたはヘテロアリールラジカルを含む、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい任意に少なくとも１つのヘテロ原子を示し、
Ｒ11は、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよいＣ1〜6脂肪族ラジカル、環員として少なくとも一置換されていてもよいＣ1〜6アルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができるＣ3〜8脂環式ラジカルを含む、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい任意に少なくとも１つのヘテロ原子、または少なくとも一置換されていてもよいＣ1〜6アルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる少なくとも一置換されていてもよい５員環または６員環のアリールラジカルまたはヘテロアリールラジカルを示すか、
Ｒ10およびＲ11は、架橋窒素原子と共に、環員として少なくとも１つのさらなるヘテロ原子を含むことができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる、少なくとも一置換されていてもよい、飽和、不飽和、または芳香族の５員環または６員環の複素環を形成し、
Ｒ12は、水素、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよいＣ1〜6脂肪族ラジカル、環員として少なくとも一置換されていてもよいＣ1〜6アルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができるＣ3〜8脂環式ラジカルを含む、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい任意に少なくとも１つのヘテロ原子、または少なくとも一置換されていてもよいＣ1〜6アルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる少なくとも一置換されていてもよい５員環または６員環のアリールラジカルまたはヘテロアリールラジカルを示し、
Ｒ13は、水素、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよいＣ1〜6脂肪族ラジカル、環員として少なくとも一置換されていてもよいＣ1〜6アルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができるＣ3〜8脂環式ラジカルを含む、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい任意に少なくとも１つのヘテロ原子、または少なくとも一置換されていてもよいＣ1〜6アルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる少なくとも一置換されていてもよい５員環または６員環のアリールラジカルまたはヘテロアリールラジカルを示し、
Ｒ14は、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよいＣ1〜6脂肪族ラジカル、環員として少なくとも一置換されていてもよいＣ1〜6アルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができるＣ3〜8脂環式ラジカルを含む、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい任意に少なくとも１つのヘテロ原子、または少なくとも一置換されていてもよいＣ1〜6アルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる少なくとも一置換されていてもよい５員環または６員環のアリールラジカルまたはヘテロアリールラジカルを示し、
Ｒ15およびＲ16は、それぞれ独立して、水素、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよいＣ1〜6脂肪族ラジカル、環員として少なくとも一置換されていてもよいＣ1〜6アルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができるＣ3〜8脂環式ラジカルを含む、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい任意に少なくとも１つのヘテロ原子、または少なくとも一置換されていてもよいＣ1〜6アルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる少なくとも一置換されていてもよい５員環または６員環のアリールラジカルまたはヘテロアリールラジカルからなる群から選択されるか、
Ｒ15およびＲ16は、架橋窒素原子と共に、少なくとも一置換することができ、そして／または環員として少なくとも１つのさらなるヘテロ原子を含むことができる飽和、不飽和、または芳香族の５員環または６員環の複素環を形成し、
Ｒ17は、水素、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよいＣ1〜6脂肪族ラジカル、環員として少なくとも一置換されていてもよいＣ1〜6アルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができるＣ3〜8脂環式ラジカルまたは少なくとも一置換されていてもよい５員環または６員環のアリールラジカルまたはヘテロアリールラジカルを含む、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい任意に少なくとも１つのヘテロ原子を示し、
Ｒ18は、水素、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよいＣ1〜6脂肪族ラジカル、環員として少なくとも一置換されていてもよいＣ1〜6アルキレン基を介して結合することができ、そして／または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができるＣ3〜8脂環式ラジカルまたは少なくとも一置換されていてもよい５員環または６員環のアリールラジカルまたはヘテロアリールラジカルを含む、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよい任意に少なくとも１つのヘテロ原子を示し、
Ｒ19は、水素、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよいＣ1〜6脂肪族ラジカル、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよいＣ3〜8脂環式ラジカル、または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる少なくとも一置換されていてもよい５員環または６員環のアリールラジカルまたはヘテロアリールラジカルを示し、
Ｒ20は、水素、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよいＣ1〜6脂肪族ラジカル、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよいＣ3〜8脂環式ラジカル、少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる少なくとも一置換されていてもよい５員環または６員環のアリールラジカルまたはヘテロアリールラジカル、またはＮＲ21Ｒ22部分を示し、
Ｒ21は、水素、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよいＣ1〜6脂肪族ラジカル、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよいＣ3〜8脂環式ラジカル、または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる少なくとも一置換されていてもよい５員環または６員環のアリールラジカルまたはヘテロアリールラジカルを示し、
Ｒ22は、水素、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよいＣ1〜6脂肪族ラジカル、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよいＣ3〜8脂環式ラジカル、または少なくとも一置換されていてもよい単環系または多環系と縮合することができる少なくとも一置換されていてもよい５員環または６員環のアリールラジカルまたはヘテロアリールラジカルを示し、
Ｒ23は、水素、鎖員（ｃｈａｉｎ  ｍｅｍｂｅｒ）として少なくとも１つのヘテロ原子を含むことができる、非分岐または分岐しており、飽和または不飽和で、少なくとも一置換されていてもよいＣ1〜6脂肪族ラジカル、または−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ13部分を示す化合物、任意に、その立体異性体の１つ、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオマー、そのラセミ化合物の形態、少なくとも２つのその立体異性体、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオマーの任意の混合比の混合物の形態、またはその生理学的に許容可能な塩、もしくは対応する溶媒和物でもある。
【００２４】
一般式（Ｉ）（Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、飽和しており、分岐または非分岐の、少なくとも一置換されていてもよいＣ1〜3脂肪族ラジカル、環員として少なくとも一置換されていてもよいＣ1またはＣ2アルキレン基を介して結合することができるＣ5またはＣ6脂環式ラジカルを含む、飽和しており、少なくとも一置換されていてもよい任意に少なくとも１つのヘテロ原子、ニトロ、シアノ、−ＯＲ12、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ13、−ＳＲ14、および−ＮＲ15Ｒ16部分からなる群から選択され、好ましくは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＦ3、ＣＦ2ＣＦ3、シクロペンチル、シクロヘキシル、ニトロ、シアノ、および−ＯＲ12からなる群から選択され、残りの残基Ｒ5〜Ｒ23、Ａ、およびＢは上記の意味を有する）の化合物、任意に、その立体異性体の１つ、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオマー、そのラセミ化合物の形態、少なくとも２つのその立体異性体、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオマーの任意の混合比の混合物の形態、または塩、好ましくはその生理学的に許容可能な塩、もしくは対応する溶媒和物が特に好ましい。
【００２５】
一般式（Ｉ）（式中、Ｒ5が、Ｈまたは分岐または非分岐のＣ1〜3アルキルラジカル、好ましくはＨ、ＣＨ3、またはＣＨ2ＣＨ3を示し、残りの残基Ｒ1〜Ｒ4、Ｒ6〜Ｒ23、Ａ、およびＢは上記の意味を有する）の化合物、任意に、その立体異性体の１つ、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオマー、そのラセミ化合物の形態、少なくとも２つのその立体異性体、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオマーの任意の混合比の混合物の形態、または塩、好ましくはその生理学的に許容可能な塩、もしくは対応する溶媒和物も特に好ましい。
【００２６】
一般式（Ｉ）（式中、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9が、それぞれ独立して、Ｈ、分岐または非分岐のＣ1〜3アルキルラジカル、シアノ、およびＣＯＯＲ17部分からなる群から選択され、好ましくは、Ｈ、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、およびシアノ部分からなる群から選択され、より好ましくは全てがＨを示し、残りの残基Ｒ1〜Ｒ5、Ｒ10〜Ｒ23、Ａ、およびＢは上記の意味を有する）の化合物、任意に、その立体異性体の１つ、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオマー、そのラセミ化合物の形態、少なくとも２つのその立体異性体、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオマーの任意の混合比の混合物の形態、または塩、好ましくはその生理学的に許容可能な塩、もしくは対応する溶媒和物も特に好ましい。
【００２７】
一般式（Ｉ）（式中、Ｂが、分岐していてもよく、少なくとも一置換されていてもよいＣ1〜3アルキルラジカル、ＣＯＯＲ19部分、またはＣＨ2ＯＲ23部分、好ましくはＣＯＯＲ19部分、ＣＨ2ＯＲ23部分、またはＣ1〜2アルキルラジカル、より好ましくはＣＯＯＲ19部分またはＣＨ2ＯＲ23部分を示し、残りの残基Ｒ1〜Ｒ23およびＡは上記の意味を有する）の化合物、任意に、その立体異性体の１つ、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオマー、そのラセミ化合物の形態、少なくとも２つのその立体異性体、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオマーの任意の混合比の混合物の形態、または塩、好ましくはその生理学的に許容可能な塩、もしくは対応する溶媒和物も特に好ましい。
【００２８】
一般式（Ｉ）（式中、Ｒ10が、水素または分岐または非分岐のＣ1〜4アルキルラジカル、より好ましくは水素を示し、残りの残基Ｒ1〜Ｒ9、Ｒ11〜Ｒ23、Ａ、およびＢは上記の意味を有する）の化合物、任意に、その立体異性体の１つ、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオマー、そのラセミ化合物の形態、少なくとも２つのその立体異性体、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオマーの任意の混合比の混合物の形態、または塩、好ましくはその生理学的に許容可能な塩、もしくは溶媒和物も特に好ましい。
【００２９】
一般式（Ｉ）（式中、Ｒ11が、非置換フェニルラジカル、分岐または非分岐Ｃ1〜4アルキルラジカル、分岐または非分岐Ｃ1〜4アルキルラジカル、分岐または非分岐Ｃ1〜4ペルフルオロアルキルラジカル、分岐または非分岐Ｃ1〜4ペルフルオロアルコキシラジカル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、シクロフェニル、フェニル、フェノキシ、フェニルチオ、ベンゾイル、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ1〜2アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ1〜2アルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｈ）（ＯＨ）（フェニル）、−Ｃ（Ｈ）（ＯＨ）（ＣＨ3）、および−ＮＲAＲB（式中、ＲA、ＲBは、それぞれ独立して、Ｈ、分岐または非分岐Ｃ1〜4アルキルラジカル、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＯＨ、および非置換フェニルラジカルからなる群から選択される）からなる群から選択される置換基で少なくとも一置換されていてもよいフェニルラジカル、
非置換チアゾールラジカル、
一般式（Ａ）：
【化６】
2007500162.tif 000008
（式中、ｎは１または２であり、
Ｘは、ＣＨまたはＮを示し、
Ｙは、ＣＨ2、Ｏ、Ｎ−ＲC、ＣＨ−ＯＨ、またはＣ（＝Ｏ）を示し、
ＲCは、Ｈまたは分岐または非分岐Ｃ1〜4アルキルラジカルである）の基、
式（Ｂ）：
【化７】
2007500162.tif 000009
の基、
式（Ｃ）：
【化８】
2007500162.tif 000010
の基、
一般式（Ｄ）：
【化９】
2007500162.tif 000011
（式中、ＲDは、Ｈまたは分岐または非分岐Ｃ1〜4アルキルラジカルである）の基、および
一般式（Ｅ）：
【化１０】
2007500162.tif 000012
（式中、ＲEは、Ｈ、分岐または非分岐Ｃ1〜4アルキルラジカル、または分岐または非分岐Ｃ1〜4アルコキシラジカルを示し、
Ｗは、２つの芳香環の間の結合、ＣＨ2、ＣＨ−ＯＨ、またはＣ（＝Ｏ）を示し、
Ｚは、ＣＨ2、Ｏ、Ｓ、ＣＨ−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）、またはＮ−ＲF（式中、ＲFはＨ、または分岐または非分岐Ｃ1〜4アルキルラジカルを示す）を示し、残りの残基Ｒ1〜Ｒ10、Ｒ12〜Ｒ23、Ａ、およびＢは上記の意味を有する）の化合物、任意に、その立体異性体の１つ、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオマー、そのラセミ化合物の形態、少なくとも２つのその立体異性体、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオマーの任意の混合比の混合物の形態、または塩、好ましくはその生理学的に許容可能な塩、もしくは対応する溶媒和物も特に好ましい。
【００３０】
当業者は、上記基（Ａ）〜（Ｅ）を任意の環の任意の適切な環員を介して結合することができる（例えば、基（Ｂ）を窒素原子を含む環を介して結合することもできる）と理解している。
【００３１】
一般式（Ｉ）（式中、Ｒ10およびＲ11が、架橋窒素原子と共に、メチルラジカルと少なくとも一置換されており、および／または非置換または少なくとも一置換されたフェニルラジカルまたはシクロヘキシルラジカルと縮合された飽和６員環複素環を形成し、前記フェニルラジカルまたはシクロヘキシルラジカルが、好ましくはＦおよび／またはＯＣＨ3と少なくとも一置換されており、残りの残基Ｒ1〜Ｒ9、Ｒ12〜Ｒ23、Ａ、およびＢは上記の意味を有する）の化合物、任意に、その立体異性体の１つ、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオマー、そのラセミ化合物の形態、少なくとも２つのその立体異性体、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオマーの任意の混合比の混合物の形態、または塩、好ましくはその生理学的に許容可能な塩、もしくは対応する溶媒和物も特に好ましい。
【００３２】
一般式（Ｉ）（式中、Ｒ12が、Ｈ、Ｃ1〜4アルキルラジカル、シクロヘキシルラジカル、またはフェニルラジカル、好ましくは、Ｈ、ＣＨ3、Ｃ2Ｈ5、またはフェニルラジカルを示し、残りの残基Ｒ1〜Ｒ11、Ｒ13〜Ｒ23、Ａ、およびＢは上記の意味を有する）の化合物、任意に、その立体異性体の１つ、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオマー、そのラセミ化合物の形態、少なくとも２つのその立体異性体、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオマーの任意の混合比の混合物の形態、または塩、好ましくはその生理学的に許容可能な塩、もしくは対応する溶媒和物も特に好ましい。
【００３３】
一般式（Ｉ）（式中、Ｒ13が、Ｈ、Ｃ1〜4アルキルラジカル、シクロヘキシル、またはフェニルラジカル、好ましくは、Ｈ、ＣＨ3、Ｃ2Ｈ5またはフェニルを示し、残りの残基Ｒ1〜Ｒ12、Ｒ14〜Ｒ23、Ａ、およびＢは上記の意味を有する）の化合物、任意に、その立体異性体の１つ、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオマー、そのラセミ化合物の形態、少なくとも２つのその立体異性体、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオマーの任意の混合比の混合物の形態、または塩、好ましくはその生理学的に許容可能な塩、もしくは対応する溶媒和物も特に好ましい。
【００３４】
一般式（Ｉ）（式中、Ｒ14が、Ｈ、Ｃ1〜4アルキルラジカル、シクロヘキシル、またはフェニルラジカル、好ましくは、Ｈ、ＣＨ3、Ｃ2Ｈ5またはフェニルを示し、残りの残基Ｒ1〜Ｒ13、Ｒ15〜Ｒ23、Ａ、およびＢは上記の意味を有する）の化合物、任意に、その立体異性体の１つ、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオマー、そのラセミ化合物の形態、少なくとも２つのその立体異性体、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオマーの任意の混合比の混合物の形態、または塩、好ましくはその生理学的に許容可能な塩、もしくは対応する溶媒和物も特に好ましい。
【００３５】
一般式（Ｉ）（式中、Ｒ15およびＲ16が、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1〜4アルキルラジカル、シクロヘキシル、およびフェニルラジカルからなる群から選択され、好ましくは、Ｈ、ＣＨ3、Ｃ2Ｈ5、およびフェニルからなる群から選択され、残りの残基Ｒ1〜Ｒ14、Ｒ17〜Ｒ23、Ａ、およびＢは上記の意味を有する）の化合物、任意に、その立体異性体の１つ、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオマー、そのラセミ化合物の形態、少なくとも２つのその立体異性体、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオマーの任意の混合比の混合物の形態、または塩、好ましくはその生理学的に許容可能な塩、もしくは対応する溶媒和物も特に好ましい。
【００３６】
一般式（Ｉ）（式中、Ｒ17が、Ｈ、Ｃ1〜4アルキルラジカル、シクロヘキシル、またはフェニルラジカル、好ましくは、Ｈ、ＣＨ3、Ｃ2Ｈ5、またはフェニルを示し、残りの残基Ｒ1〜Ｒ16、Ｒ18〜Ｒ23、Ａ、およびＢは上記の意味を有する）の化合物、任意に、その立体異性体の１つ、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオマー、そのラセミ化合物の形態、少なくとも２つのその立体異性体、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオマーの任意の混合比の混合物の形態、または塩、好ましくはその生理学的に許容可能な塩、もしくは対応する溶媒和物も特に好ましい。
【００３７】
一般式（Ｉ）（式中、Ｒ18が、Ｈ、Ｃ1〜4アルキルラジカルまたはフェニルラジカル、好ましくは、Ｈ、ＣＨ3またはフェニルを示し、残りの残基Ｒ1〜Ｒ17、Ｒ19〜Ｒ23、Ａ、およびＢは上記の意味を有する）の化合物、任意に、その立体異性体の１つ、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオマー、そのラセミ化合物の形態、少なくとも２つのその立体異性体、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオマーの任意の混合比の混合物の形態、または塩、好ましくはその生理学的に許容可能な塩、もしくは対応する溶媒和物も特に好ましい。
【００３８】
一般式（Ｉ）（式中、Ｒ19が、Ｈまたは非分岐または分岐Ｃ1〜4アルキルラジカル、好ましくはＨまたはＣ1〜2アルキルラジカルを示し、残りの残基Ｒ1〜Ｒ18、Ｒ20〜Ｒ23、Ａ、およびＢは上記の意味を有する）の化合物、任意に、その立体異性体の１つ、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオマー、そのラセミ化合物の形態、少なくとも２つのその立体異性体、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオマーの任意の混合比の混合物の形態、または塩、好ましくはその生理学的に許容可能な塩、もしくは対応する溶媒和物も特に好ましい。
【００３９】
一般式（Ｉ）（式中、Ｒ20が、Ｈ、非置換または置換Ｃ1〜4アルキルラジカルまたはＮＲ21Ｒ22部分、好ましくは、Ｈ、Ｃ1〜2アルキルラジカル、またはＮＲ21Ｒ22部分を示し、残りの残基Ｒ1〜Ｒ19、Ｒ21〜Ｒ23、Ａ、およびＢは上記の意味を有する）の化合物、任意に、その立体異性体の１つ、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオマー、そのラセミ化合物の形態、少なくとも２つのその立体異性体、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオマーの任意の混合比の混合物の形態、または塩、好ましくはその生理学的に許容可能な塩、もしくは対応する溶媒和物も特に好ましい。
【００４０】
一般式（Ｉ）（式中、Ｒ21が、Ｈまたは非分岐または分岐Ｃ1〜4アルキルラジカル、好ましくは、ＨまたはＣ1〜2アルキルラジカルを示し、残りの残基Ｒ1〜Ｒ20、Ｒ22、Ｒ23、Ａ、およびＢは上記の意味を有する）の化合物、任意に、その立体異性体の１つ、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオマー、そのラセミ化合物の形態、少なくとも２つのその立体異性体、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオマーの任意の混合比の混合物の形態、または塩、好ましくはその生理学的に許容可能な塩、もしくは対応する溶媒和物も特に好ましい。
【００４１】
一般式（Ｉ）（式中、Ｒ22が、Ｈまたは非分岐または分岐Ｃ1〜4アルキルラジカル、好ましくは、ＨまたはＣ1〜2アルキルラジカルを示し、残りの残基Ｒ1〜Ｒ21、Ｒ23、Ａ、およびＢは上記の意味を有する）の化合物、任意に、その立体異性体の１つ、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオマー、そのラセミ化合物の形態、少なくとも２つのその立体異性体、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオマーの任意の混合比の混合物の形態、または塩、好ましくはその生理学的に許容可能な塩、もしくは対応する溶媒和物も特に好ましい。
【００４２】
一般式（Ｉ）（式中、Ｒ23が、Ｈまたは非分岐または分岐Ｃ1〜4アルキルラジカル、好ましくは、ＨまたはＣ1〜2アルキルラジカルを示し、残りの残基Ｒ1〜Ｒ22、Ａ、およびＢは上記の意味を有する）の化合物、任意に、その立体異性体の１つ、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオマー、そのラセミ化合物の形態、少なくとも２つのその立体異性体、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオマーの任意の混合比の混合物の形態、または塩、好ましくはその生理学的に許容可能な塩、もしくは対応する溶媒和物も特に好ましい。
【００４３】
一般式（Ｉ）（式中、Ａが、−ＣＨ2基を示し、残りの残基Ｒ1〜Ｒ23およびＢは上記の意味を有する）の化合物、任意に、その立体異性体の１つ、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオマー、そのラセミ化合物の形態、少なくとも２つのその立体異性体、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオマーの任意の混合比の混合物の形態、または塩、好ましくはその生理学的に許容可能な塩、もしくは対応する溶媒和物も特に好ましい。
【００４４】
上記一般式（Ｉ）（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＨ3、およびＯＣＨ3からなる群から選択され、
Ｒ5は、水素を示し、
Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9は全てＨを示し、
Ａは、−ＣＨ2−を示し、
Ｂは、−ＣＨ2−ＯＨまたは−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ3基を示し、
Ｒ10は、水素を示し、
Ｒ11は、非置換フェニル、独立してシクロヘキシル、フェニル、フェノキシ、ベンゾイル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ1-2アルキル、−Ｃ（Ｈ）（ＯＨ）（フェニル）、および−Ｃ（Ｈ）（ＯＨ）（ＣＨ3）からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で少なくとも一置換されていてもよいフェニル、
一般式（Ａ）：
【化１１】
2007500162.tif 000013
（式中、ｎは１または２であり、
Ｘは、ＣＨを示し、
ＹはＣＨ−ＯＨまたはＣ（＝Ｏ）を示す）の基、
式（Ｂ）：
【化１２】
2007500162.tif 000014
の基、
式（Ｃ）：
【化１３】
2007500162.tif 000015
の基、および
一般式（Ｅ）：
【化１４】
2007500162.tif 000016
（式中、ＲEは、Ｈ、分岐または非分岐Ｃ1-4アルキルラジカル、または分岐または非分岐Ｃ1-4アルコキシラジカルを示し、
Ｚは、ＣＨ2、Ｏ、Ｓ、ＣＨ−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）、またはＮ−ＲF（式中、ＲFは、Ｈまたはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルからなる群から選択されるアルキルラジカルを示す）を示す）からなる群から選択される）の１，４二置換ピペリジン化合物、任意に、その立体異性体の１つ、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオマー、そのラセミ化合物の形態、少なくとも２つのその立体異性体、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオマーの任意の混合比の混合物の形態、または塩、好ましくはその生理学的に許容可能な塩、または対応する溶媒和物も特に好ましい。
【００４５】
以下の実施例のリストＢから選択される一般式（Ｉ）の１，４二置換ピペリジン化合物が最も好ましい。
【００４６】
以下の一般式（Ｉ）の１，４二置換ピペリジン化合物：
［１］Ｎ−（９−エチル−９Ｈ−カルバゾール−３−イル）−２−［４−（２−ヒドロキシメチル−６−メチル−フェニルアミノ）−ピペリジン−イル］アセトアミド；
［２］２−［４−（２−ヒドロキシメチル−４−メチル−フェニルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−Ｎ−（９−オキソ−９Ｈ−フルオレン−３−イル）−アセトアミド；
［３］２−［４−（２−ヒドロキシメチル−６−メチル−フェニルアミノ）−ピペリジン−１−イル−］−Ｎ−（９−オキソ−９Ｈ−フルオレン−３−イル）−アセトアミド；
［４］Ｎ−（９−ヒドロキシ−９Ｈ−フルオレン−３−イル）−２−［４−（２−ヒドロキシメチル−４−メチル−フェニルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−アセトアミド；
［５］Ｎ−（９−ヒドロキシ−９Ｈ−フルオレン−３−イル）−２−［４−（２−ヒドロキシメチル−６−メチル−フェニルアミノ）−ピペリジン−１ｙｌ］−アセトアミド；
［６］２−｛１−［（９−オキソ−９Ｈ−フルオレン−３イルカルバモイル）−メチル］−ピペリジン−４−イルアミノ｝安息香酸メチルエステル、および
［７］２−［４−（２−ヒドロキシメチル−４−メチル−フェニルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド、
［８］２−［４−（２−ヒドロキシメチル−フェニルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−Ｎ−（１−オキソ−インダン−５−イル）−アセトアミド、
任意に、塩、好ましくは生理学的に許容可能な塩の形態、特に好ましくは生理学的に許容可能な酸付加塩、最も好ましくは塩酸塩、または対応する溶媒和物の形態も最も好ましい。
【００４７】
さらなる態様では、本発明はまた、少なくとも１つの一般式（ＩＩ）：
【化１５】
2007500162.tif 000017
（式中、Ｒ10およびＲ11は、上記の意味を有する）の化合物を、適切な反応媒体および好ましくは少なくとも１つの塩基および／または少なくとも１つの助剤の存在下で、少なくとも１つの一般式（ＩＩＩ）：
【化１６】
2007500162.tif 000018
（式中、Ａは上記の意味を有し、Ｆは、ハロゲン、ヒドロキシ、またはＯ−アルキル基を示し、Ｇはハロゲン、好ましくは塩素を示す）の化合物と反応させ、このようにして得られた一般式（ＩＶ）：
【化１７】
2007500162.tif 000019
（式中、Ａ、Ｇ、Ｒ10、およびＲ11は、上記定義の意味を有する）の化合物を、適切な反応媒体、任意に少なくとも１つの塩基および／または任意に少なくとも１つの助剤の存在下で、一般式（Ｖ）：
【化１８】
2007500162.tif 000020
（式中、Ｒ1〜Ｒ9およびＢは、上記定義の意味を有する）の少なくとも１つのピペリジン化合物、および／またはその塩、好ましくは塩酸塩と反応させて一般式（Ｉ）の化合物を得ることによる、一般式（Ｉ）（式中、Ｒ1〜Ｒ23、Ａ、およびＢは上記の意味を有する）の１，４二置換ピペリジン化合物の調製方法を提供する。
【００４８】
本発明によれば、例として、以下の反応スキームＡ：
スキームＡ：
【化１９】
2007500162.tif 000021
（式中、Ｒ1〜Ｒ11、Ａ、および上記の意味を有する）によって方法を例示することができる。
【００４９】
なおさらなる態様では、本発明はまた、少なくとも１つの一般式（ＩＩ）：
【化２０】
2007500162.tif 000022
（式中、Ｒ10およびＲ11は、上記の意味を有する）の化合物を、適切な反応媒体および好ましくは少なくとも１つの塩基および／または少なくとも１つの助剤の存在下で、少なくとも１つの一般式（ＩＩＩ）：
【化２１】
2007500162.tif 000023
（式中、Ａは、上記意味を有し、Ｆは、ハロゲン、ヒドロキシ、またはＯ−アシル基を示し、Ｇはハロゲン、好ましくは塩素を示す）の化合物と反応させ、このようにして得られた一般式（ＩＶ）：
【化２２】
2007500162.tif 000024
（式中、Ａ，Ｇ，Ｒ10、およびＲ11は、上記定義の意味を有する）の化合物を、適切な反応媒体任意に少なくとも１つの塩基および／または少なくとも１つの助剤の存在下で、少なくとも１つの一般式（Ｖ）：
【化２３】
2007500162.tif 000025
（式中、Ｒ1〜Ｒ9は上記定義の意味を有し、Ｒxは水素が含まれる任意の置換基、好ましくは水素を示す）のピペリジン化合物、および／またはその塩、好ましくは塩酸塩と反応させて、一般式（ＶＩ）：
【化２４】
2007500162.tif 000026
の化合物を生成し、好ましくは適切な反応媒体、より好ましくは水とエタノールとの混合物中で、塩基と反応させて、一般式（Ｉ）（式中、Ｒ1〜Ｒ4、Ｒ6〜Ｒ23、およびＡは上記定義の意味を有し、Ｒ5はＨを示し、Ｂは置換脂肪族ラジカルまたは−ＣＨ2ＯＲ23部分を示す）の化合物を得ることによる、一般式（Ｉ）（Ｒ1〜Ｒ23およびＡは上記意味を有し、Ｂは置換脂肪族ラジカルまたは−ＣＨ2ＯＲ23部分を示す）の１，４二置換ピペリジン化合物の調製方法を提供する。
【００５０】
本発明によれば、例として、以下の反応スキームＢ：
スキームＢ：
【化２５】
2007500162.tif 000027
によって方法を例示することができる。
【００５１】
適切な反応媒体は、例えば、エーテル（好ましくは、ジエチルエーテル）、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメチルグリコールエーテル、またはアルコール（例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、イソブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール）、炭化水素（好ましくは、ベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、シクロヘキサン、石油エーテル）もしくはハロゲン化炭化水素（例えば、ジクロロメタン、トリクロロメタン、テトラクロロメタン、ジクロロエチレン、トリクロロエチレン、クロロベンゼン）などの有機溶媒、および／または他の溶媒（好ましくは、酢酸エチル、トリエチルアミン、ピリジン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ヘキサメチルホスホラミド、アセトニトリル、アセトン、またはニトロメタン）が含まれる。１つまたは複数の上記溶媒に基づいた混合物も使用することができる。
【００５２】
本発明の方法で使用することができる塩基は、一般に、有機または無機塩基、好ましくはアルカリ金属水酸化物（例えば、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウム）であるか、水酸化バリウムもしくは異なる炭酸塩（好ましくは、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム）、アルコキシド（例えば、ナトリウムメトキシド、カリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、またはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド）、有機アミン（好ましくは、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン）、または複素環（例えば、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エンピリジン、ジアミノピリジン、ジメチルアミノピリジン、メチルピペリジン、またはモルホリン）から得られる。ナトリウムなどのアルカリ金属または水酸化物（例えば、水素化ナトリウム）を使用することもできる。１つまたは複数の上記塩基に基づいた混合物も使用することができる。
【００５３】
上記塩基を、適切な場合、助剤として方法のために使用することができる。上記反応のための他の適切な助剤は、特に、例えば、カルボジイミド（例えば、ジイソプロピルカルボジイミド、シクロヘキシルカルボジイミド、またはＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミドヒドロクロリド）またはカルボニル化合物（例えば、カルボニルジイミダゾール）、またはイソブチルクロロホルミエートまたはメタンスルホニルクロリドのような化合物のような脱水剤である。これらの試薬を、一般に、１ｍｏｌの対応反応物に対して０．５から５ｍｏｌまでの量で使用する。これらの塩基を、一般に、１ｍｏｌの対応反応物に対して０．０５から１０ｍｏｌまでの量で使用する。
【００５４】
いくつかの記載の合成反応の間または一般式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、および（ＶＩ）の化合物の調製時に、反応性の高い基または試薬の保護は、必然および／または望ましい。文献に記載のような従来の保護基の使用によってこれを行うことができる。当業者に周知の手段によって、保護基を都合よく除去することもできる。
【００５５】
一般式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、および（Ｖ）の化合物は、市販されているか、当業者に公知の方法にしたがって生成することができる。一般式（Ｉ）の１，４二置換ピペリジン化合物を得るための一般式（ＩＶ）および（Ｖ）の化合物の反応を、当業者に公知の従来の方法によって促進することもできる。
【００５６】
一般式（ＩＶ）の化合物は、市販されているか、当業者に公知の従来の方法によってスキームＩにしたがって生成することができる。本質的に、一般式（ＩＩ）の各化合物を、有機反応媒体（好ましくは、ジクロロメタン）および塩基（好ましくは、トリエチルアミンおよび／またはジクロロプロピルエチルアミン）の存在下でクロロアセチルクロリドまたは一般式（ＩＩＩ）の各化合物と反応させる。
【００５７】
一般式（Ｖ）の化合物の調製および一般式（Ｉ）の化合物の調製のためのその使用を、以下のスキーム１および２に例示する。
【００５８】
スキーム１
方法Ａ
【化２６】
2007500162.tif 000028
【００５９】
方法Ｂ
【化２７】
2007500162.tif 000029
【００６０】
スキーム２
【化２８】
2007500162.tif 000030
【００６１】
さらなる態様では、本発明はまた、少なくとも１つの塩基性基を有する少なくとも１つの一般式（Ｉ）の化合物を、好ましくは適切な反応媒体の存在下で、無機酸および／または有機酸と反応させる、一般式（Ｉ）の１，４二置換ピペリジン化合物の塩の調製方法を提供する。適切な反応媒体は、上記である。適切な無機酸は、例えば、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、硝酸であり、適切な有機酸は、例えば、クエン酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、またはｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、またはショウノウスルホン酸などのその誘導体である。
【００６２】
なおさらなる態様では、本発明はまた、少なくとも１つの酸性基を有する少なくとも１つの一般式（Ｉ）の化合物を、好ましくは適切な反応媒体の存在下で、１つまたは複数の適切な塩基と反応させる、一般式（Ｉ）の１，４二置換ピペリジン化合物の塩の調製方法を提供する。適切な塩基は、例えば、アルカリ金属、アルカリ土類金属、または有機カチオン（例えば、［ＮＨnＲ4〜n］+（式中、ｎは、０、１、２、３、または４であり、Ｒは、分岐または非分岐Ｃ1〜4アルキルラジカルを示す））由来の適切なカチオンを含む水酸化物、炭酸塩、またはアルコキシドである。
【００６３】
一般式（Ｉ）の１，４二置換ピペリジン化合物、対応する立体異性体、または対応する塩の溶媒和物（好ましくは、水和物）を、当業者に公知の標準的な手順によって得ることもできる。
【００６４】
一般式（Ｉ）の１，４二置換ピペリジン化合物が立体異性体（特に、鏡像異性体またはジアステレオマー）の混合物の形態で得られた場合、混合物を、当業者に公知の標準的な手順（例えば、キラル試薬を使用したクロマトグラフィ法または結晶化）によって分離することができる。
【００６５】
一般式（Ｉ）の１，４二置換ピペリジン化合物、対応する立体異性体、対応する塩、または対応する溶媒和物それぞれの精製および単離を、必要に応じて、当業者に公知の従来の方法（例えば、クロマトグラフィ法または再結晶）によって行うことができる。
【００６６】
一般式（Ｉ）の１，４二置換ピペリジン化合物、その立体異性体、または各塩もしくは溶媒和物は毒物学呈に許容可能であるので、薬物調製のための薬学的に活性な物質として適切である。
【００６７】
したがって本発明はまた、一般式（Ｉ）の少なくとも１つの１，４二置換ピペリジン化合物、任意に、その立体異性体の１つ、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオマー、そのラセミ化合物の形態、少なくとも２つのその立体異性体、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオマーの任意の混合比の混合物の形態、その生理学的に許容可能な塩、もしくは溶媒和物、ならびに任意に１つまたは複数の薬学的に許容可能なアジュバントを含む薬物を提供する。
【００６８】
さらに、本発明はまた、以前として薬物に処方されていない、任意に、その立体異性体の１つ、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオマー、そのラセミ化合物の形態、任意の混合比の少なくとも２つのその立体異性体の混合物、またはその生理学的に許容可能な塩または溶媒和物の形態の一般式（Ｉ）の少なくとも１つの１，４二置換ピペリジン化合物および任意に１つまたは複数の薬学的に許容可能なアジュバントを含む薬学的組成物を提供する。
【００６９】
好ましくは、薬物は、神経ペプチドＹ受容体、好ましくは神経ペプチドＹ５（ＮＰＹ５）受容体の調節、認知の改善、食欲の調節、体重の調節、食物摂取（食料摂取）の調節、好ましくは食物摂取障害、好ましくは肥満症、無食欲、食欲亢進、悪液質、またはＩＩ型糖尿病（非インスリン依存性糖尿病）の予防および／または治療、末梢神経系障害、中枢神経系障害、糖尿病、関節炎、癲癇、不安症、鬱病、認識障害、好ましくは記憶障害、心血管疾患、痛み、高血圧症候群、炎症性疾患または免疫疾患の予防および／または治療に適切である。
【００７０】
本発明はまた、認識の改善、食欲の調節、体重の調節、食物摂取（食料摂取）の調節、好ましくは食物摂取障害、好ましくは肥満症、無食欲、食欲亢進、悪液質、またはＩＩ型糖尿病（非インスリン依存性糖尿病）の予防および／または治療、末梢神経系障害、中枢神経系障害、糖尿病、関節炎、癲癇、不安症、鬱病、認識障害、好ましくは記憶障害、心血管疾患、痛み、高血圧症候群、炎症性疾患または免疫疾患の予防および／または治療のための神経ペプチドＹ受容体、好ましくは神経ペプチドＹ５（ＮＰＹ５）受容体の調節用薬物の製造のための、任意に、その立体異性体の１つ、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオマー、そのラセミ化合物の形態もしくは任意の混合比での少なくとも２つのその立体異性体、好ましくは鏡像異性体またはジアステレオマーの混合物の形態、またはその生理学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物の形態の一般式（Ｉ）の少なくとも１つの１，４二置換ピペリジン化合物の使用を提供する。
【００７１】
薬物は、ヒトおよび／または動物（好ましくは、哺乳動物）への適用に適切な任意の形態であってよく、当業者に公知の標準的手順によって生成することができる。薬物組成物は、投与経路によって変化し得る。
【００７２】
本発明の薬物を、例えば、水または適切なアルコールなどの従来の注射用液体キャリアと組み合わせて非経口投与することができる。安定剤、可溶化剤、および緩衝液などの従来の注射用薬学的アジュバントを、このような注射用組成物に含めることができる。これらの薬物を、好ましくは、筋肉内、腹腔内、または静脈内に注射することができる。
【００７３】
本発明の薬物を、１つまたは複数の生理学的に適合可能なキャアリアまたは賦形剤を含む固体形態または液体形態の経口投与用組成物に処方することもできる。これらの組成物は、結合剤、充填剤、潤滑剤、および許容可能な湿潤剤などの従来の成分を含み得る。組成物は、錠剤、ペレット、カプセル、ロゼンジ、任意の錠剤に打錠するかカプセルに充填される顆粒またはペレットなどの多粒子（ｍｕｌｔｉｐａｒｔｉｃｕｌａｔｅ）、水性または油性溶液、懸濁液、乳濁液、または直後に放出させるか徐放させるために使用前に水または他の適切な液体で再構成するのに適切な乾燥粉末形態などの任意の従来の形態を取ることができる。
【００７４】
液体経口投与形態は、甘味料、香味物質、防腐剤、および乳化剤などの特定の添加剤も含み得る。例えば、食用油を含む経口投与のための非水性液体組成物を処方することもできる。このような液体組成物を、例えば、単位投薬量でゼラチンカプセルに都合良くカプセル化することができる。
【００７５】
本発明の組成物を、局所的または坐剤によって投与することもできる。
【００７６】
上記組成物は、好ましくは、１〜６０重量％の任意に、その立体異性体の１つ、好ましくは鏡像異性体もしくはジアステレオマー、そのラセミ化合物の形態、任意の混合比の少なくとも２つのその立体異性体の混合物、またはその生理学的に許容可能な塩または溶媒和物の形態の一般式（Ｉ）の１つまたは複数の１，４二置換ピペリジン化合物、ならびに４０〜９９重量％の適切な薬学的溶剤を含む。
【００７７】
ヒトおよび動物の１日量は、各種で基本となる要因または年齢、体重、疾患の重症度などの他の要因によって変化し得る。ヒトを含む哺乳動物の１日量は、通常、１ｍｇから２０００ｍｇまで、好ましくは１〜１５００ｍｇ、より好ましくは１〜１０００ｍｇの１回、または数回の摂取で投与すべき物質の範囲である。
【００７８】
薬理学的方法：
神経ペプチドＹ5受容体結合研究：
膜の調製および結合のために使用した方法は、修正したＹ．Ｈｕ，Ｂ．Ｔ．Ｂｌｏｏｍｑｕｉｓｔ  ｅｔ  ａｌ．ｉｎ  Ｙ．Ｈｕ，Ｂ．Ｔ．Ｂｌｏｏｍｑｕｉｓｔ  ｅｔ  ａｌ．，Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９９６，２７１，２６３１５−２６３１９に記載の方法に類似する。この文献の説明は、本明細書中で参考として組み込まれ、本開示の一部を形成する。細胞Ｃ６を、Ｙ５受容体でトランスフェクトした。細胞を、１５０ｃｍ2の皿にて標準的な培養条件下で成長させ、ラバースクレーパーおよび１０ｍｌＰＢＳを使用して回収した。５つの皿由来の細胞を回収し、２，５００で５分間（４℃）遠心分離した。ペレットを、３ｍｌの緩衝液（Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ  １０ｍＭ（ｐＨ７．４））での再懸濁によって洗浄し、Ｐｏｔｔｅｒ  Ｓホモジナイザーを使用して６００ｒｐｍで１０ストロークホモジナイズし、４８，０００ｇで２０分間遠心分離した（４℃）。ペレットを、８ｍｌの膜緩衝液（Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ  ２５ｍＭ、ＮａＣｌ  １２０ｍＭ、ＫＣｌ  ５ｍＭ、ＫＨ2ＰＯ4  １．２ｍＭ、ＣａＣｌ2  ２．５ｍＭ、ＭｇＳＯ4  １．２ｍＭ、ＢＳＡ  ０．１５ｍｇ／ｍｌ、バシトラシン０．５ｍｇ／ｍｌ（ｐＨ７．４））に再懸濁し、Ｐｏｔｔｅｒ  Ｓを使用して、６００ｒｐｍで１０ストローク再ホモジナイズした。インキュベーション中のタンパク質濃度は、４０μｇ／ｍｌであった。放射性リガンドは、総インキュベーション体積が２００μｌの［125Ｉ］−ＰＹＹ（１００ｐＭ）であった。２５℃で２時間のインキュベーション後、５ｍｌの氷冷緩衝液（Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ  ２５ｍＭ、ＮａＣｌ  １２０ｍＭ、ＫＣｌ  ５ｍＭ、ＫＨ2ＰＯ4  １．２ｍＭ、ＣａＣｌ2  ２．５ｍＭ、ＭｇＳＯ4  １．２ｍＭ（ｐＨ７．４））の添加によって反応を停止させ、０．５％ポリエチレンイミンを使用して２時間前処理したフィルター（Ｓｃｈｌｅｉｃｈｅｒ  ＆  Ｓｃｈｕｅｌｌ  ＧＦ  ３３６２）を使用したＨａｒｖｅｓｔｅｒ  Ｂｒａｎｄｅｌｌ  Ｃｅｌｌにて迅速に濾過した。５ｍｌ氷冷緩衝液を使用してフィルターを１回洗浄した。フィルターをプラスチック製のシンチレーションバイアルに入れ、５ｍｌのシンチレーションカクテルＥｃｏｓｃｉｎｔ  Ｈを添加した。放射能の存在量を、Ｗａｌｌａｃ  Ｗｉｎｓｐｅｃｔｒａｌ  １４１４カウンターで決定した。１μＭ  ｄｅ  ｐＮＰＹの存在下で非特異的結合を決定した。全ての結合アッセイを、三連で行った。
【００７９】
神経ペプチドＹ2への結合
実験プロトコールは、わずかに修正したＹ．Ｄｕｍｏｎｔ，Ａ．Ｆｏｕｒｎｉｅｒ，Ｓ．Ｓｔ−Ｐｉｅｒｒｅ，Ｒ．Ｑｕｉｒｉｏｎ：Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｎｅｕｒｏｐｅｐｔｉｄｅ  Ｙ  Ｂｉｎｄｉｎｇ  Ｓｉｔｅｓ  ｉｎ  Ｒａｔ  Ｂｒａｉｎ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ  Ｕｓｉｎｇ  ［125Ｉ］［Ｌｅｕ31，Ｐｒｏ34］Ｐｅｐｔｉｄｅ  ＹＹ  ａｎｄ  ［125Ｉ］Ｐｅｐｔｉｄｅ  ＹＹ3-36  ａｓ  Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  Ｙ１  ａｎｄ  Ｙ２  Ｒａｄｉｏｌｉｇａｎｄｓ，Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，１９９５，２７２，６７３−６８０に記載のＹ．Ｄｕｍｏｎｔ  ｅｔ  ａｌ．の方法に従う。この文献の説明は、本明細書中で参考として組み込まれ、本開示の一部を形成する。
【００８０】
雄Ｗｉｓｔａｒラットを、被膜剥離術によって屠殺し、その脳を迅速に取り出し、海馬を切開した。緩衝液：１２０ｍＭ  ＮａＣｌ、４．７ｍＭ  ＫＣｌ、２．２ｍＭ  ＣａＣＩ2、１．２ｍＭ  ＫＨ2ＰＯ4、１．２ｍＭ  ＭｇＳＯ4、２５ｍＭ  ＮａＨＣＯ3、５．５ｍＭグルコース（ｐＨ７．４）中での冷条件下でＵｌｔｒａ−Ｔｕｒｒａｘホモジナイザーによって１３，５００ｒｐｍで１５秒間ホモジナイズを行う。新鮮な組織の重量と緩衝液との間の比は１０倍である。膜を４８，０００ｇで１０分間遠心分離する。上清を破棄し、ペレットを洗浄し、再懸濁し、さらに２回再遠心分離する。緩衝液：１２０ｍＭ  ＮａＣｌ、４．７ｍＭ  ＫＣｌ、２．２ｍＭ  ＣａＣｌ2、１．２ｍＭ  ＫＨ2ＰＯ4、１．２ｍＭ  ＭｇＳＯ4、２５ｍＭ  ＮａＨＣＯ3、５．５ｍＭグルコース、０．１％ＢＳＡ、０．０５％バシトラシン（ｐＨ７．４）中にて９０ｍｌ／ｇの新鮮な組織の比で最終の膜再懸濁を行う。使用した放射性リガンドは、２８ｐＭの濃度の［125Ｉ］−ＰＹＹ3-36である。インキュベーション体積：５００μｌ。２５℃で１５０分間インキュベーションを行い、０．５％ポリエチレンイミン溶液で前処理したブランドＳｃｈｌｅｉｃｈｅｒ  ＆  Ｓｃｈｕｅｌｌ  ＧＦ  ３３６２のグラスファイバーフィルターを介してＨａｒｖｅｓｔｅｒ  Ｂｒａｎｄｅｌ  Ｃｅｌｌでの迅速な濾過によって停止させる。ホモジナイズで使用したものと同一の３ｍｌの緩衝液を使用して、フィルターを３回冷洗浄する。フィルターをバイアルに移し、各バイアルに５ｍｌの  Ｅｃｏｓｃｉｎｔ  Ｈ液体シンチレーションカクテルを添加する。バイアルを数時間定常状態に到達させ、Ｗａｌｌａｃ  Ｗｉｎｓｐｅｃｔｒａｌ  １４１４シンチレーションカウンターで計数する。１μＭのｐＮＰＹ（ブタ起源の神経ペプチドＹ）の存在下で非特異的結合を決定する。アッセイを三連で行う。
【００８１】
挙動モデル（食物摂取の測定）
両試験では、動物ラット（雄Ｗ、２００〜２７０ｇ、Ｈａｒｌａｎ，Ｓ．Ａ．から入手）を使用した。ラットを、任意の実験手順に供する前に動物施設に少なくとも５日間馴化させる。この間、動物を半透明のケージに５匹の群で収容し、飼料および水を自由に与えた。少なくとも試験の２４時間前に、動物を個別収容条件に馴化する。
【００８２】
夜間の栄養補給：
収容条件の変化に起因する食物摂取に対する非特異的ストレス効果を最小にするために、食物摂取をホームケージで測定する。飼料および水を自由に得る。消灯直前にラットを秤量し、無作為に分類し、溶剤または選択した一般式（Ｉ）の１，４二置換ピペリジン化合物のいずれかを投与する（経口または腹腔内）。その後、ラットをホームケージに戻し、上蓋の飼料の残量を測定する。翌朝に残りの飼料および動物の体重を測定する。
【００８３】
上記方法は、Ａｎｔｓ  Ｋａｓｋ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｅｕｒｏｐａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ４１４（２００１）２１５−２２４  ａｎｄ  Ｔｕｒｎｂｕｌｌ  ｅｔ  ａｌ．，Ｄｉａｂｅｔｅｓ，Ｖｏｌ．５１，Ａｕｇｕｓｔ  ２００２（本明細書中で参考として組み込まれ、本開示の一部を形成する）に記載されている。
【００８４】
絶食ラットにおける食物摂取に対する選択した化合物の急性効果：
ラットをホームケージ中で２３時間絶食させ、その後に溶剤または一般式（Ｉ）の１，４二置換ピペラジン化合物を投与した（経口または腹腔内）。１時間後に予め秤量していた飼料が上蓋に残されており、１、２、４、および６時間後の飼料摂取の蓄積を測定する。この方法は、Ａｎｔｓ  Ｋａｓｋ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｅｕｒｏｐａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ４１４（２００１）２１５−２２４  ａｎｄ  Ｔｕｒｎｂｕｌｌ  ｅｔ  ａｌ．，Ｄｉａｂｅｔｅｓ，Ｖｏｌ．５１，Ａｕｇｕｓｔ  ２００２（本明細書中で参考として組み込まれ、本開示の一部を形成する）に記載されている。
【００８５】
以下の実施例は、本発明を例示するために記載しているが、本発明の範囲を制限しない。
【実施例】
【００８６】
一般式（ＩＶ）のハロアミド誘導体の一般的獲得方法
【化２９】
2007500162.tif 000031
【００８７】
本発明の化合物を得るために使用されるハロアミドは市販されているか、従来の方法を使用したスキーム２に従って調製されている。本質的に対応するアミンを、クロロアセチルクロリドまたは一般式（ＩＩＩａ）の誘導体と反応させ、有機溶媒（通常、ジクロロメタン）および塩基（通常、トリエチルアミン）を使用して反応させる。
【００８８】
実施例Ａ：
２−クロロ−Ｎ−（９−オキソ−９Ｈ−フルオレン−３−イル）−アセトアミド
【化３０】
2007500162.tif 000032
３−アミノ−９−フルオレノン（１．９５ｇ、１０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２．０７ｍＬ、１５ｍｍｏｌ）を含む２５ｍｌの乾燥ジクロロメタン溶液を、１０℃に冷却し、クロロアセチルクロリド（１．１８ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）を含む１０ｍｌの乾燥ジクロロメタン溶液を、滴下した。得られた混合物を、室温で一晩１時間撹拌する。混合物を２×３０ｍｌの水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させる。２，６３ｇの２−クロロ−Ｎ−（９−オキソ−９Ｈ−フルオレン−３−イル）−アセトアミド（９７％）が得られる。
【００８９】
1Ｈ  ＲＭＮ（ｄ6−ＤＭＳＯ）：１０．７（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，１Ｈ），７．５７（ｍ，３Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｔ，１Ｈ），４，３２（ｓ，２Ｈ）
【００９０】
実施例６ａ：
２−｛１−［（９−オキソ−９Ｈ−フルオレン−３−イル−カルバモイル）−メチル］−ピペリジン−４−イル−アミノ｝安息香酸メチルエステルクロロヒドレート
【化３１】
2007500162.tif 000033
【００９１】
ａ）４−（２−メトキシカルボニル−フェニルアミノ）−ピペリジン−１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボキシレート。
１−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）−４−ピペリジノン（２ｇ、０．０１ｍｏｌ）、アントラニン酸メチル（１．６６ｇ、０．０１１ｍｏｌ）、酢酸（１．４ｍＬ、０．０２２ｍｏｌ）を含む乾燥トルエン（５０ｍＬ）溶液を、還流で加熱し、Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋでの３０時間の供沸蒸留によって水を除去した。次いで、混合物を冷却し、元の体積の半分まで減圧濃縮した。ＮａＢＨ3ＣＮ（２ｇ、０．０３２ｍｏｌ）および乾燥ＴＨＦ（３０ｍＬ）を得られた溶液に添加する。
【００９２】
その後、酢酸（１ｍＬ、０．０１７ｍｏｌ）を、１時間にわたり滴下した（１ｍＬ、０．０１７ｍｏｌ）。反応混合物を、室温で２４時間撹拌した。混合物を減圧濃縮し、残渣を酢酸エチル（７５ｍＬ）に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ3（４×２５ｍＬ）および飽和ＮａＣｌ溶液（２５ｍＬ）で洗浄し乾燥し、蒸発乾燥させた。未精製材料（ｒａｗ  ｍａｔｅｒｉａｌ）を以下の工程で使用した。
【００９３】
ｂ）２−（ピペリジン−４−イル−アミノ）−メチルベンゾエート
前の工程で得た３．２ｇの未精製材料を含む４０ｍＬの乾燥酢酸エチル溶液を、０℃に冷却した。次いで、５Ｍの塩酸溶液を含むエチルエーテル（４０ｍＬ）を添加し、得られた混合物を０℃で４時間保持した。溶媒を蒸発させ、残渣を水に懸濁し、水酸化ナトリウムでアルカリ性にし、クロロホルム（３×２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させた。未精製材料を、クロロホルム：メタノール＝９：１（ｖｏｌ／ｖｏｌ）での溶離によるカラムクロマトグラフィによって精製した。この方法では、１．４５ｇの黄色固体が得られる。
ＩＲ（ｃｍ-1）ＫＢｒ．：３３４９，３２３２，２９４１，２８１２，１６８６，１５７８，１５１８，１４３６，１２５３，１１６２，１０７９，７４２．
Ｍ．Ｐ．：１１３−１１５℃
【００９４】
ｃ）２−｛１−［（９−オキソ−９Ｈ−フルオレン−３−イル−カルバモイル）−メチル］−ピペリジン−４−イル−アミノ｝安息香酸メチルエステルクロルヒドレート（ｃｈｌｏｒｈｉｄｒａｔｅ）
２−（ピペリジン−４−イル−アミノ）−メチルベンゾエート（１１００ｍｇ、４．７０ｍｍｏｌ）、２−クロロ−Ｎ−（９−オキソ−９Ｈ−フルオレン−３−イル）−アセトアミド（１３５８ｍｇ、５ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（１３８０ｍｇ、１０ｍｍｏｌ）を含むＤＭＦ（４０ｍＬ）の混合物を、１０℃で２時間撹拌し、その後、室温で一晩撹拌した。反応混合物を、５０ｍＬの水および１００ｍＬの酢酸エチルに添加し、有機相をデキャントし、水（３×５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、２．８Ｍの塩酸を含む無水エタノール（１．８０ｍＬ）溶液を添加して塩酸塩を沈殿させ、濾過して酢酸エチルで洗浄した。１８４０ｍｇの白色固体が得られた。収率：７７％。
実施例７ａ
２−［４−２（２−ヒドロキシメチル−４−メチル−フェニルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミドの調製。
【化３２】
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４−メチル−（２−ヒドロキシメチルフェニルアミノ）ぺリジンジヒドロクロリド（２３４ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）、２−クロロ−Ｎ−フェニルアセトアミド（１４９ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（４４０ｍｇ、３．２０ｍｍｏｌ）を含むＤＭＦ（１０ｍＬ）の混合物を、室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、Ｈ2Ｏ（１５ｍＬ）を添加し、形成された沈殿物を酢酸エチルで抽出する。得られた相を、水で洗浄し、乾燥させ、蒸発乾燥させる。未精製物質を、酢酸エチルから結晶化し、濾過し、乾燥させて、１７８ｍｇの白色固体を得た。収率：６３％。
【００９５】
実施例８ａ
２−［４−（２−ヒドロキシメチル−フェニルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−Ｎ−（１−オキソ−インダン−５−イル）−アセトアミドの調製：
【化３３】
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５ｍＬの１０％水酸化ナトリウムを、２−［４−（２−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−Ｎ−（１−オキソ−インダン−５−イル）−アセトアミド（２５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を含む５ｍＬエタノールの懸濁液に添加した。得られた混合物を、５０℃で２時間加熱し、冷却し、エタノールを蒸発させ、水相を中和し、塩化メチレン（２×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発乾燥させた。粗物質を、酢酸エチルで溶離するシリカゲルカラムで精製した。１５ｍｇの白色固体が得られた（すなわち、収率６４％）。
【００９６】
【表１】
2007500162.tif 000036
【表２】
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【表３】
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【００９７】
実施例９ａ
錠剤処方物の例：
実施例６ａの化合物                ５ｍｇ
ラクトース                        ６０ｍｇ
結晶セルロース                    ２５ｍｇ
Ｐｒｏｖｉｄｏｎｅ  Ｋ９０        ５ｍｇ
α化デンプン                      ３ｍｇ
コロイド状シリカジオキシド        １ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム          １ｍｇ
錠剤あたりの総重量                １００ｍｇ
【００９８】
上記成分を混合し、当業者に公知の従来の方法によって打錠した。
【００９９】
以下のリストＢの化合物も上記方法によって調製した。
【０１００】
リストＢ：
【表４】
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【表５】
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【表６】
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【表７】
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【表８】
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【表９】
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【表１０】
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【表１１】
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【表１２】
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【表１３】
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【表１４】
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【表１５】
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【表１６】
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【表１７】
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【表１８】
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【表１９】
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【表２０】
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【表２１】
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【表２２】
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【表２３】
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【表２４】
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【表２５】
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【表２６】
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【表２７】
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【表２８】
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【表２９】
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【表３０】
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【表３１】
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【表３２】
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【表３３】
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【表３４】
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【表３５】
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【表３６】
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【表３７】
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【表３８】
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【表３９】
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【表４０】
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【表４１】
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【表４２】
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【表４３】
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【表４４】
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【表４５】
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【表４６】
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【表４７】
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【表４８】
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【表４９】
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【表５０】
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【０１０１】
薬物学的データ
（ａ）
上記方法にしたがって、一般式（Ｉ）の１，４二置換ピペリジン化合物の神経ペプチドＹ5およびＹ2結合を決定した。いくつかのＹ5値を、以下の表１および２に示す。
【０１０２】
【表５１】
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【０１０３】
【表５２】
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【国際調査報告】
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