(57)【要約】  本発明の対象は、前立腺上皮内腫瘍を治療するための、ローズマリー、ウコン、オレガノおよびショウガの超臨界抽出物の治療有効量、ならびにホーリーバジル、ショウガ、ウコン、コガネバナ（Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａ  ｂａｉｃａｌｅｎｓｉｓ）、ローズマリー、緑茶、イタドリ（ｈｕｚｈａｎｇ）、中国オウレン（Ｃｈｉｎｅｓｅ  ｇｏｌｄｔｈｒｅａｄ）およびメギ（ｂａｒｂｅｒｒｙ）の水アルコール抽出物の治療有効量を含む組成物の投与を含む組成物を含む、方法に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
被検者の前立腺上皮内腫瘍を治療するための方法であって、前記被検者に対し前記前立腺上皮内腫瘍を治療または予防するために、組成物の有効量を投与する段階を含み、前記組成物は、ローズマリー、ウコン、オレガノおよびショウガの超臨界抽出物の治療有効量、ならびにホーリーバジル、ショウガ、ウコン、コガネバナ（Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａ  ｂａｉｃａｌｅｎｓｉｓ）、ローズマリー、緑茶、イタドリ（ｈｕｚｈａｎｇ）、中国オウレン（Ｃｈｉｎｅｓｅ  ｇｏｌｄｔｈｒｅａｄ）およびメギ（ｂａｒｂｅｒｒｙ）の水アルコール抽出物の治療有効量を含む方法。
【請求項２】
前記組成物は経口投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記経口投与される組成物は、１つもしくは複数のカプセル、１つもしくは複数の錠剤、または１つもしくは複数の丸剤の形状である、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
請求項１に記載の方法であって、前記組成物は、
（Ａ）ショウガの水アルコール抽出物を、約４．５重量％〜約７．５重量％、
（Ｂ）ショウガの超臨界抽出物を、約５．５重量％〜約８．５重量％、
（Ｃ）ウコンの超臨界抽出物を、約１．０重量％〜約１．５重量％、
（Ｄ）ローズマリーの超臨界抽出物を、約１０．０重量％〜約１６．０重量％、
（Ｅ）オレガノの超臨界抽出物を、約４．０重量％〜約６．０重量％、
（Ｆ）ウコンの水アルコール抽出物を、約１０．０重量％〜約１６．０重量％、
（Ｇ）ローズマリーの水アルコール抽出物を、約５．５重量％〜約８．０重量％、
（Ｈ）ホーリーバジルの水アルコール抽出物を、約１０．０重量％〜約１６．０重量％、
（Ｉ）緑茶の水アルコール抽出物を、約１０．０重量％〜約１６．０重量％、
（Ｊ）イタドリの水アルコール抽出物を、約８．０重量％〜約１２．０重量％、
（Ｋ）中国オウレンの水アルコール抽出物を、約４．０重量％〜約６．０重量％、
（Ｌ）メギの水アルコール抽出物を、約４．０重量％〜約６．０重量％、および
（Ｍ）コガネバナの水アルコール抽出物を、約２．０重量％〜約３．０重量％
を含む方法。
【請求項５】
前記ショウガの超臨界抽出物と前記ショウガの水アルコール抽出物との重量比は、約０．９：１〜約１．４：１である、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記ウコンの水アルコール抽出物と前記ウコンの超臨界抽出物との重量比は、約８：１〜約１２：１である、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記ローズマリーの超臨界抽出物と前記ローズマリーの水アルコール抽出物との重量比は、約１．６：１〜約２．４：１である、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記ショウガの水アルコール抽出物は、約２．４重量％〜約３．６重量％の辛味化合物を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記ショウガの超臨界抽出物は、約２４重量％〜約３６重量％の辛味化合物および約６．４重量％〜約９．６重量％のジンギベレンを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記ウコンの超臨界抽出物は、約３６重量％〜約５４重量％のツルメロンを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記ローズマリーの超臨界抽出物は、約１８．４重量％〜約２７．６重量％の総フェノール系抗酸化物質を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記オレガノの超臨界抽出物は、約０．６４重量％〜約０．９６重量％の総フェノール系抗酸化物質を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記ウコンの水アルコール抽出物は、約５．６重量％〜約８．４重量％のクルクミンを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記ローズマリーの水アルコール抽出物は、約１８．４重量％〜約２７．６重量％の総フェノール系抗酸化物質を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
前記ホーリーバジルの水アルコール抽出物は、約１．６重量％〜約２．４重量％のウルソル酸を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
前記緑茶の水アルコール抽出物は、約３６重量％〜約５４重量％のポリフェノールを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
前記イタドリの水アルコール抽出物は、約６．４重量％〜約９．６重量％のレスベラトロルを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
前記中国オウレンの水アルコール抽出物は、約４．８重量％〜約７．２重量％のベルベリンを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
前記メギの水アルコール抽出物は、約４．８重量％〜約７．２重量％のベルベリンを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
請求項１に記載の方法であって、段階（ａ）で提供される前記組成物は、
（Ａ）約２．４重量％〜約３．６重量％の辛味化合物を含むショウガの水アルコール抽出物を、約４．５重量％〜約７．５重量％、
（Ｂ）約２４重量％〜約３６重量％の辛味化合物および約６．４重量％〜約９．６重量％のジンギベレンを含むショウガの超臨界抽出物を、約５．５重量％〜約８．５重量％、
（Ｃ）約３６重量％〜約５４重量％のツルメロンを含むウコンの超臨界抽出物を、約１．０重量％〜約１．５重量％、
（Ｄ）約１８．４重量％〜約２７．６重量％の総フェノール系抗酸化物質を含むローズマリーの超臨界抽出物を、約１０．０重量％〜約１６．０重量％、
（Ｅ）約０．６４重量％〜約０．９６重量％の総フェノール系抗酸化物質を含むオレガノの超臨界抽出物を、約４．０重量％〜約６．０重量％、
（Ｆ）約５．６重量％〜約８．４重量％のクルクミンを含むウコンの水アルコール抽出物を、約１０．０重量％〜約１６．０重量％、
（Ｇ）約１８．４重量％〜約２７．６重量％の総フェノール系抗酸化物質を含むローズマリーの水アルコール抽出物を、約５．５重量％〜約８．０重量％、
（Ｈ）約１．６重量％〜約２．４重量％のウルソル酸を含むホーリーバジルの水アルコール抽出物を、約１０．０重量％〜約１６．０重量％、
（Ｉ）約３６重量％〜約５４重量％のポリフェノールを含む緑茶の水アルコール抽出物を、約１０．０重量％〜約１６．０重量％、
（Ｊ）約６．４重量％〜約９．６重量％のレスベラトロルを含むイタドリの水アルコール抽出物を、約８．０重量％〜約１２．０重量％、
（Ｋ）約４．８重量％〜約７．２重量％のベルベリンを含む中国オウレンの水アルコール抽出物を、約４．０重量％〜約６．０重量％、
（Ｌ）約４．８重量％〜約７．２重量％のベルベリンを含むメギの水アルコール抽出物を、約４．０重量％〜約６．０重量％、および
（Ｍ）コガネバナの水アルコール抽出物を、約２．０重量％〜約３．０重量％
を含み、前記組成物はさらに、
（ｉ）ショウガの超臨界抽出物およびショウガの水アルコール抽出物を、水アルコール抽出物１分量につき超臨界抽出物約０．９〜約１．４分量の重量比で、
（ｉｉ）ウコンの水アルコール抽出物およびウコンの超臨界抽出物を、超臨界抽出物１分量につき水アルコール抽出物約８〜約１２分量の重量比で、ならびに
（ｉｉｉ）ローズマリーの超臨界抽出物およびローズマリーの水アルコール抽出物を、水アルコール抽出物１分量につき超臨界抽出物約１．６〜約２．４分量の重量比で
含む方法。
【請求項２１】
前記組成物は、少なくとも、一日あたり約７００ｍｇの用量で投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
前記組成物は、少なくとも４週間、毎日投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項２３】
被検者における前立腺管、小管および腺房の内部の、前癌細胞増殖のための方法であって、前記被検者に対し、前癌細胞増殖を治療または予防するために組成物の有効量を投与する段階を含み、前記組成物はローズマリー、ウコン、オレガノおよびショウガの超臨界抽出物の治療有効量、ならびにホーリーバジル、ショウガ、ウコン、コガネバナ、ローズマリー、緑茶、イタドリ、中国オウレン、およびメギの水アルコール抽出物の治療有効量を含む方法。
【請求項２４】
前記組成物は経口投与される、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記経口投与された組成物は、１つもしくは複数のカプセル、１つもしくは複数の錠剤、または１つもしくは複数の丸剤の形状である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
請求項２３に記載の方法であって、前記組成物は、
（Ａ）ショウガの水アルコール抽出物を、約４．５重量％〜約７．５重量％、
（Ｂ）ショウガの超臨界抽出物を、約５．５重量％〜約８．５重量％、
（Ｃ）ウコンの超臨界抽出物を、約１．０重量％〜約１．５重量％、
（Ｄ）ローズマリーの超臨界抽出物を、約１０．０重量％〜約１６．０重量％、
（Ｅ）オレガノの超臨界抽出物を、約４．０重量％〜約６．０重量％、
（Ｆ）ウコンの水アルコール抽出物を、約１０．０重量％〜約１６．０重量％、
（Ｇ）ローズマリーの水アルコール抽出物を、約５．５重量％〜約８．０重量％、
（Ｈ）ホーリーバジルの水アルコール抽出物を、約１０．０重量％〜約１６．０重量％、
（Ｉ）緑茶の水アルコール抽出物を、約１０．０重量％〜約１６．０重量％、
（Ｊ）イタドリの水アルコール抽出物を、約８．０重量％〜約１２．０重量％、
（Ｋ）中国オウレンの水アルコール抽出物を、約４．０重量％〜約６．０重量％、
（Ｌ）メギの水アルコール抽出物を、約４．０重量％〜約６．０重量％、および
（Ｍ）コガネバナの水アルコール抽出物を、約２．０重量％〜約３．０重量％
を含む方法。
【請求項２７】
前記ショウガの超臨界抽出物と前記ショウガの水アルコール抽出物との重量比は、約０．９：１〜約１．４：１である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２８】
前記ウコンの水アルコール抽出物と前記ウコンの超臨界抽出物との重量比は、約８：１〜約１２：１である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２９】
前記ローズマリーの超臨界抽出物と前記ローズマリーの水アルコール抽出物との重量比は、約１．６：１〜約２．４：１である、請求項２３に記載の方法。
【請求項３０】
前記ショウガの超臨界後水アルコール抽出物は、約２．４重量％〜約３．６重量％の辛味化合物を含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項３１】
前記ショウガの超臨界抽出物は、約２４重量％〜約３６重量％の辛味化合物および約６．４重量％〜約９．６重量％のジンギベレンを含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項３２】
前記ウコンの超臨界抽出物は、約３６重量％〜約５４重量％のツルメロンを含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項３３】
前記ローズマリーの超臨界抽出物は、約１８．４重量％〜約２７．６重量％の総フェノール系抗酸化物質を含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項３４】
前記オレガノの超臨界抽出物は、約０．６４重量％〜約０．９６重量％の総フェノール系抗酸化物質を含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項３５】
前記ウコンの水アルコール抽出物は、約５．６重量％〜約８．４重量％のクルクミンを含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項３６】
前記ローズマリーの水アルコール抽出物は、約１８．４重量％〜約２７．６重量％の総フェノール系抗酸化物質を含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項３７】
前記ホーリーバジルの水アルコール抽出物は、約１．６重量％〜約２．４重量％のウルソル酸を含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項３８】
前記緑茶の水アルコール抽出物は、約３６重量％〜約５４重量％のポリフェノールを含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項３９】
前記イタドリの水アルコール抽出物は、約６．４重量％〜約９．６重量％のレスベラトロルを含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項４０】
前記中国オウレンの水アルコール抽出物は、約４．８重量％〜約７．２重量％のベルベリンを含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項４１】
前記メギの水アルコール抽出物は、約４．８重量％〜約７．２重量％のベルベリンを含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項４２】
前記組成物は、少なくとも、一日あたり約７００ｍｇの用量で投与される、請求項２３に記載の方法。
【請求項４３】
前記組成物は、少なくとも４週間、毎日投与される請求項２３に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明の対象は、前立腺上皮内腫瘍を治療するための、ローズマリー、ウコン、オレガノおよびショウガの超臨界抽出物の治療有効量、ならびにホーリーバジル、ショウガ、ウコン、コガネバナ（Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａ  ｂａｉｃａｌｅｎｓｉｓ）、ローズマリー、緑茶、イタドリ（ｈｕｚｈａｎｇ）、中国オウレン（Ｃｈｉｎｅｓｅ  ｇｏｌｄｔｈｒｅａｄ）およびメギ（ｂａｒｂｅｒｒｙ）の水アルコール抽出物の治療有効量を含む組成物の投与を含む、新規方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
前立腺上皮内腫瘍。毎年約２００，０００人のアメリカ人男性が前立腺癌と診断され、さらに数百万人が診断されないか隠れた微細な癌を発生する。約８割の男性は８０歳までに微細な前立腺癌に罹患し、また、臨床上の検出が大きく異なるにもかかわらず、検死による前立腺癌の発生率は、世界中の男性で著しく類似している。
【０００３】
前立腺上皮内腫瘍（以後「ＰＩＮ」とする）は、前立腺管、小管および腺房の内層内における連続的細胞増殖の推定される前癌末期を指す。用語前立腺上皮内腫瘍は一般に受け入れられているが、形成異常症、悪性転換および腺管内癌などの用語がこの状態を記載するために使用されてきた。ＰＩＮは、核および核小体の拡大を含む癌類似の細胞学的変化を示す既存の管および腺房内の細胞増殖を特徴とする。
【０００４】
ＰＩＮの生理的形態には房状、微小乳頭状、篩状、および平坦状が含まれる。房状形態は最も一般的な特徴であって、全てのＰＩＮの９７％に存在する。大部分の組織検査材料は複数のパターンを含み、様々なＰＩＮパターンの間に予後の差はない。ＰＩＮは、前立腺癌に類似した３つのパターンで前立腺管を通して広がる。第１のパターンでは、腫瘍細胞は正常な管腔分泌上皮と入れ替わるが、基底層および基底膜は保存されている。光学顕微鏡で観察すると、ＰＩＮの病巣は癌腫の管内拡散と区別することができないかもしれない。第２のパターンは、基底細胞層の破壊を伴う、管または腺房壁を通過する直接的侵入を特徴とする。第３のパターンでは、腫瘍細胞は基底細胞層間に入り込むが、これは時々表在拡大型拡散と記載されている。
【０００５】
前立腺上皮内腫瘍は、通常、当技術分野では前立腺腺癌の可能性のある侵入前の段階と受けとられている。ＰＩＮは腺癌のマーカーとして高い予測価値を有し、それが識別された場合は同時または以降の侵襲性癌のための繰り返し生検が正当化される。大部分の研究は、ＰＩＮ患者の大多数に、ある時点で癌腫が発生することを示唆している。一部の研究は、ＰＩＮと診断される患者の約半分から約２／３は、わずか２〜３年以内に癌腫が発生ことを示唆している。したがって、前立腺癌の発生を低減するか予防する手段としてのＰＩＮの有効な治療法に対する要求が大きい。
【０００６】
ＰＩＮの発生率および程度は、患者の年齢と共に増加すると見られる。ＰＩＮは正常な前立腺上皮よりも癌に類似した表現型および遺伝子型の進行性異常と関連し、前立腺発癌の段階の進行に伴う細胞分化の障害を示している。ＰＩＮを検出するための唯一の一般的に利用されている方法は、生検である。ＰＩＮは血清ＰＳＡ濃度およびその誘導体をかなり上昇させることはなく、また、現在の画像技術では明瞭に可視化することはできない。ＰＩＮを治療するために容認されている薬剤または手術による標準法はない。一部の研究は、アンドロゲン剥奪療法が一部の患者でＰＩＮの罹患率および程度を減少させることを示唆し、この形態の治療法が化学防御のための１つの可能な方法となりうることを示唆している。しかし、アンドロゲン剥奪療法は以下でさらに詳しく議論されているいくつかの副作用を有し、そのために多くの男性にとってその治療法は最適なものではない。
【０００７】
ＰＩＮは、針生検検体においては前立腺癌の最も重要な危険因子である。癌の侵入前の段階としてのその役割は、２つの別々のマウスモデルで確かめられた（Ａｌｓｉｋａｆｉら、High-grade prostatic Intraepithelial Neoplasia with Adjacent Atypia Is Associated with a Higher Incidence of Cancer on Subsequent Needle Biopsy than High-grade Prostatic Intraepithelial Neoplasia Alone（隣接した異型を持つ高悪性度前立腺上皮内腫瘍は、高悪性度前立腺上皮内腫瘍単独よりも、その後の針生検における癌の高発生率に関連している）、Ｕｒｏｌｏｇｙ、５７（２）：２９６〜３００頁（２００１）；および、Ａｍｉｎら、Putative Precursor Lesions of Prostatic Adenocarcinoma:Fact or Fiction?（前立腺腺腫の推定前駆病変：事実またはフィクション？）Ｍｏｄ．Ｐａｔｈｏｌ．，６（４）：４７６〜８３頁（１９９３）を参照）。
【０００８】
ＰＩＮは８５％以上のケースで癌と共存するが、基底細胞層を欠く癌とは異なり、無傷のまたは断片化された基底細胞層を保持している。ＰＩＮを認識することの臨床上の重要性は、前立腺腺癌とのその緊密な関連に基づき、前立腺の生検材料でそれが識別されることは同時発生の癌のさらなる探索の根拠となる。ＰＩＮだけでは血清前立腺特異抗原（以下「ＰＳＡ」とする）濃度に対する明らかな影響を示さず、ＰＳＡレベルはＰＩＮとは相関していない。全ての手法によっても共存する癌腫が特定されず、また、ＰＩＮの治療方法がない場合は、詳細な監視および経過観察が必要である。現在の医療慣行では経過観察のための生検が要求され、３〜６カ月間隔で２年間、その後は一生の間１２カ月間隔の検査が推奨されている。生検は高価でかつ被検者には不快であるが、ＰＩＮ治療法に対する要求は未だ満たされていない。
【０００９】
ＰＩＮを治療するために容認されて使用されている薬剤または手術による標準法はないが、現在のＰＩＮ治療法にはアンドロゲン剥奪療法および放射線療法が含まれる。アンドロゲン剥奪療法には、性機能障害、骨粗鬆症および筋肉量の減少を含むいくつかの合併症を起こす可能性がある。放射線療法は、食欲不振、疲労、赤みおよび炎症などの皮膚反応、直腸のヒリヒリ感または傷害、下痢、膀胱炎および尿内出血などの合併症を起こす可能性がある。したがって、前立腺癌の代替治療法および前立腺上皮内腫瘍の改良治療法に対する継続的な要求がある。
【００１０】
シクロオキシゲナーゼ阻害薬。シクロオキシゲナーゼは、様々な生化学作用を有する酵素タンパク質複合体である。ＣＯＸ−１、ＣＯＸ−２およびＣＯＸ−３の少なくとも３つの主要ＣＯＸアイソザイムがある。ＣＯＸ−１は構成酵素であり、常にある程度一定のレベルで生産される。それは例えば、胃腸の保護、腎機能および血小板凝集で重要な役割を果たす。ＣＯＸ−２の生産は一定でなく、様々な生化学触媒からのシグナルに従い変動する。例えば、関節炎炎症および疼痛の場合、ＣＯＸ−２は組織傷害への反応としてアラキドン酸を酸化してプロスタグランジンを生成し、これは次に局所炎症を起こす。ＣＯＸ−３は、比較的最近発見された（Ｃｈａｎｄｒａｓｅｋｈａｒａｎら、ＰＮＡＳ  Ｕ．Ｓ．Ａ．，９９（２１）：１３９２６〜３１頁（２００２））。ヒトにおいて、ＣＯＸ−３  ｍＲＮＡは、大脳皮質および心臓組織で最も多く発現される。ＣＯＸ−３活性は、鎮痛薬／下熱薬によって選択的に抑制される。ＣＯＸ−３の抑制はこれらの薬剤が疼痛およびおそらく熱を緩和させるメカニズムを表すことが示唆されている。
【００１１】
プロスタグランジンは炎症過程において主要な役割を演じ、プロスタグランジン、特にＰＧＧ２、ＰＧＨ２およびＰＧＥ２の生産の抑制は抗炎症薬の発見の一般的な標的である。しかし、炎症過程と関連するプロスタグランジン誘発性の疼痛および腫脹を減少させる活性のある一般的な非ステロイド系抗炎症薬（以下「ＮＳＡＩＤ」）は、炎症過程と関連しない他のプロスタグランジン調節性の過程に影響を及ぼす活性もある。
【００１２】
ＮＳＡＩＤは、シクロオキシゲナーゼ酵素を含むヒトアラキドン酸／プロスタグランジン経路の酵素を抑制することによってプロスタグランジンの生産を阻害することがわかった。従来の非ステロイド系抗炎症薬、例えばアスピリンは、ＣＯＸ−１およびＣＯＸ−２の両方を抑制する作用を有する。したがって、非特異的ＮＳＡＩＤは、胃腸管、腎臓および肝臓に対して有害な影響を及ぼすおそれがある。ＣＯＸ−１の遮断は胃の内壁をより脆弱にするおそれがあり、トロンボキサン生産の減少は血を薄めて胃腸出血を起こり易くし、また細胞性免疫機能および様々なサイトカイン分泌の調節が十分ではなくなるおそれがある。大部分の一般的なＮＳＡＩＤを高用量で使用すると、生命を脅かす潰瘍などそれらの治療可能性を制限する重度の副作用が生じるおそれがある。
【００１３】
ＣＯＸ−２は炎症と関連し、またより効果的に炎症を低減し、かつ副作用が少なくまた軽い、実行可能な阻害の標的を提供する。したがって、研究者の関心は、ＣＯＸ−１の阻害に起因する胃腸傷害を伴わずに炎症を低減して疼痛を軽減するために、選択的なＣＯＸ−２阻害剤を開発することである。さらに、当技術分野の現在の科学的知識によると、ＣＯＸ−２の阻害は大腸、膵臓、胸部組織および他の器官系の正常な細胞増殖を促進する重要な機能を果たすことが示唆されている。
【００１４】
シクロオキシゲナーゼ−２を選択的に阻害するいくつかの化合物は、米国特許第５，３８０，７３８号、５，３４４，９９１号、５，３９３，７９０号、５，４３４，１７８号、５，４７４，９９５号、５，５１０，３６８号および国際公開文書国際公開番号ＷＯ９６／０６８４０、ＷＯ９６／０３３８８、ＷＯ９６／０３３８７、ＷＯ９６／２５４０５、ＷＯ９５／１５３１６、ＷＯ９４／１５９３２、ＷＯ９４／２７９８０、ＷＯ９５／００５０１、ＷＯ９４／１３６３５、ＷＯ９４／２０４８０およびＷＯ９４／２６７３１に記載されている。
【００１５】
バルデコキシブ、セレコキシブおよびロフェコキシブのような薬剤は、ＣＯＸ−１への影響は最小限にしてＣＯＸ−２を選択的に阻害することが目的である。しかし、ＣＯＸ−２阻害が主体であるにもかかわらず、これらの薬剤も消化管保護粘液の分解および正常な治癒過程の阻害などの重大な長期副作用を及ぼすと見られる。したがって、現行のＣＯＸ−１およびＣＯＸ−２阻害剤から生じる副作用を伴わない、より特異的および非特異的ＣＯＸ−２阻害剤の継続的な要求がある。
【００１６】
天然ＣＯＸ−２阻害剤。いくつかの草本がＣＯＸ−２酵素を阻害することがわかっている。例えば、ホーリーバジルはかなりの抗炎症性を有することがわかっているが、それはアラキドン酸代謝のシクロオキシゲナーゼおよびリポキシゲナーゼ経路の両方をブロックすることができる。ホーリーバジルの認知された２つの植物栄養分であるウルソル酸およびオレアノール酸は、かなりのＣＯＸ−２阻害効果を有することがわかっている。
【００１７】
同様に、ショウガの辛味成分であるショーガオール（ｓｈｏｇａｏｌ）およびジンゲロールは、シクロオキシゲナーゼを阻害することがわかっている。いくつかの薬草の他の活性成分であるオイゲノールも５−リポキシゲナーゼ阻害剤であり、強力な抗炎症および／または抗リウマチ性の特性を有することがわかった。
【００１８】
コガネバナ（Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａ  ｂａｉｃａｌｅｎｓｉｓ）も、ＣＯＸ−２酵素を阻害することがわかった。ＵＳＤＡデータベースによると、緑茶はシクロオキシゲナーゼ阻害活性を有する６つの成分を含む。Ｎａｐｒａｌｅｒｔデータベースによると、緑茶は消炎作用を有する５１の成分を含む。緑茶のポリフェノールは、ＣＯＸ−２の顕著な減少を引き起こすことがわかった。同じく緑茶に存在するフラバン−３−オル誘導体（＋）−カテキンは、ＣＯＸ−１およびＣＯＸ−２の阻害剤であることが報告された。さらに、緑茶の他の成分であるサリチル酸も、ＣＯＸ−２阻害剤であることがわかった。
【００１９】
メギ（ｂａｒｂｅｒｒｙ）および中国オウレン（Ｃｈｉｎｅｓｅ  ｇｏｌｄｔｈｒｅａｄ）で見られるベルベリンも、ＣＯＸ−１活性を阻害することなくＣＯＸ−２を阻害することがわかった。
【００２０】
米国特許第６，３８７，４１６号で、出願者らは本発明組成物および炎症を減少させるためのそれらの使用を開示した。米国特許第６，３８７，４１６号の内容は、本明細書に参照により完全に組み込まれる。驚くべきことに、以下でさらに詳しく議論されるように、本発明組成物は前立腺上皮内腫瘍を治療するためにも有用であると判定された。
【００２１】
前立腺上皮内腫瘍を治療するための方法。出願人は、ＣＯＸ−２阻害剤は一部の癌を治療するために有用であることを発見した。出願人は、ＣＯＸ−２阻害剤が前立腺上皮内腫瘍の治療に有用であることも見出した。癌治療のための選択的ＣＯＸ−２阻害剤の使用を実際に開示している特許は極めて少なく、前立腺上皮内腫瘍の治療のための特異的または非特異的ＣＯＸ−２阻害剤の使用を開示しているものは皆無である。ＰＩＮに関連して、ＣＯＸ−２阻害剤ではない化合物を使用する非侵襲性診断法および治療法に関する特許技術の実体は、以下の米国特許で例示されている。
【００２２】
Ｐａｔｉｅｒｎｏらへの米国特許第５，９３５，８６０号は、ＰＩＮの分子マーカーとしてのウテログロビンタンパク質の発現に基づく、前立腺上皮内腫瘍を特定するための非外科的方法を開示している。
【００２３】
Ｓｔｅｉｎｅｒらへの米国特許第６，２６５，４４８号、６，４１０，０４３号、６，４１３，５３３号、６，４１３，５３４号、６，４１３，５３５号および６，６３２，４４７号は、前立腺癌、前立腺肥大、前立腺上皮内腫瘍、異常に高いレベルの血中前立腺特異抗体（ＰＳＡ）の再発予防、抑制または阻止のために、開示されている特定の化学予防剤の有効量を被検者に投与することによる前立腺新生物の化学防御の方法を開示している。
【００２４】
Ｆｅｎｎらへの米国特許第６，４７７，４２６号は、干渉性または非干渉性な相のアレイエネルギーによる前立腺組織の照射による、前立腺の癌および前癌状態、ならびにＰＩＮを含む良性および前良性病変を安全に加熱して破壊するシステムおよび方法を開示している。
【００２５】
Ｇｏｃｋｅらへの米国特許第６，６３０，３０１号は、ヒトまたは動物血の血漿または血清分画中の、ＰＩＮを含む腫瘍性疾患、前癌状態または増殖性疾患と関連している特定の細胞外核酸の検出を開示している。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００２６】
入手可能な実質的に全ての徴候からして、ＰＩＮは前立腺腺癌のある前兆と思われる。ＰＩＮを治療することの臨床上の重要性は、前立腺腺癌とのその緊密な関連に基づく。癌を治療するためのＣＯＸ−２阻害剤の使用を開示している限定的な量の技術、前立腺上皮内腫瘍を治療するためのＣＯＸ−２阻害剤の使用に関する技術が存在しないこと、および特に前立腺癌の前兆としての前立腺上皮内腫瘍の有効な治療法の要求に基づくと、前立腺上皮内腫瘍をＣＯＸ−２阻害剤で治療するための方法が強く、また緊急に必要であることは明らかである。この要求は、前立腺上皮内腫瘍を治療して最終的に上で議論した性的機能不全、アンドロゲン欠乏による影響および胃腸への影響などの短期または長期の重大な副作用を起こすことなく前立腺癌の発生を低減するか消失させる、本発明の方法および組成物によって満たされる。
【課題を解決するための手段】
【００２７】
（発明対象の概要）
本発明の対象は、被検者の前立腺上皮内腫瘍を治療するための、前記被検者に対して前記前立腺上皮内腫瘍を治療または予防するために、組成物の有効量を投与する段階を含み、前記組成物はローズマリー、ウコン、オレガノおよびショウガの超臨界抽出物の治療有効量、ならびにホーリーバジル、ショウガ、ウコン、コガネバナ、ローズマリー、緑茶、イタドリ、中国オウレンおよびメギの水アルコール抽出物の治療有効量を含む。
【００２８】
本発明の対象はさらに、被検者における前立腺管、小管および腺房内部の前癌細胞増殖のための方法であって、前記被検者に対して前記腫瘍を治療するために、組成物の有効量を投与する段階を含み、前記組成物はローズマリー、ウコン、オレガノおよびショウガの超臨界抽出物の治療有効量、ならびにホーリーバジル、ショウガ、ウコン、コガネバナ、ローズマリー、緑茶、イタドリ、中国オウレンおよびメギの水アルコール抽出物の治療有効量を含む方法にも向けられる。
【００２９】
（発明対象の詳細な説明）
定義
本明細書で用いられる用語「治療有効量」は、組成物の、前立腺上皮内腫瘍治療能力に寄与する抽出物の量を指す。
【００３０】
本明細書で用いられる用語「治療する」は、前立腺上皮内腫瘍の増殖または拡散の部分的または完全な阻害または予防、ならびに前立腺上皮内腫瘍の腫瘍性パターンをもつ細胞の部分的または完全な破壊を指す。
【００３１】
本明細書で用いられる用語「予防する」は、前立腺上皮内腫瘍の発生を阻害するか、またはリスクのある個人での前立腺上皮内腫瘍の前臨床的に明白な段階の開始を阻害することを指す。この定義には、悪性細胞の開始の阻害および前癌状態の細胞から悪性細胞への進行の阻害または逆転も含まれるものとする。これには、前立腺上皮内腫瘍を発生させるリスクを有する者の予防的治療が含まれる。言い換えると、「予防する」ことは、前立腺上皮内腫瘍の前立腺癌への進行を妨げることも含む。
【００３２】
本明細書で用いられる用語「超臨界気体」または「超臨界流体」は、それ以上の温度では圧力に関係なく気体がその気体の状態を維持して液体には変化しない温度臨界点まで加熱された気体を指す。その臨界点より高い温度に加熱された気体は圧縮されると非常に高密度になり、そのため、その特性は流体のそれに似るが、液体になる。二酸化炭素は、超臨界液体を必要とする用途で通常使用される。超臨界流体の一般特性および抽出工程での超臨界流体の一般的使用は、例えば、本明細書に参照により組み込まれるＴａｙｌｏｒのSupercritical Fluid Extraction（超臨界流体抽出）、Ｗｉｌｅｙ、１９９６；ＭｃＨｕｇｈおよびＫｒｕｋｏｎｉｓのSupercritical Fluid Extraction: Principles and Practice（超臨界流体抽出法：原理と実践）、第２版、Ｂｕｔｔｅｒｗｏｒｔｈ−Ｈｅｉｎｅｍａｎｎ、１９９４；およびＷｉｌｌｉａｍｓおよびＣｌｉｆｆｏｒｄのSupercritical Fluid Methods and Protocols（超臨界流体法と手順）、Ｈｕｍａｎａ  Ｐｒｅｓｓ、２０００に記載されている。
【００３３】
本明細書で用いられる用語「超臨界抽出」は、超臨界流体を利用して疎水性化合物が試料から抽出される技術を指す。超臨界流体の溶媒和力は、圧力と温度がそれらの臨界点より高くなって疎水性分子の単離のために有効な溶媒が生じるに従い増加する。
【００３４】
本明細書で用いられる用語「水アルコール抽出」は、アルコールと水の溶液を利用して親水性の化合物が試料から抽出され、その後溶液の蒸発により溶解物質から成る抽出物が生じる技術を指す。
【００３５】
本明細書で用いられる用語「超臨界後アルコール抽出」は、超臨界抽出技術および水アルコール抽出技術の両方を利用する、複合的抽出法を指す。
【００３６】
本明細書で用いられる用語「前立腺上皮内腫瘍」または「ＰＩＮ」は、広義には正常な前立腺上皮と癌との中間である表現型および遺伝子型の進行性の異常を特徴とし、細胞分化および制御調節の障害を示している前立腺の状態を指す。ＰＩＮは、前立腺管、小管および腺房の内層内における連続的細胞増殖の推定される前癌末期を指す。それは、癌類似の細胞学的変化を示し、間質の侵襲はないが核および核小体の拡大を含む腫瘍性パターンを有する、既存の管および腺房内の細胞増殖を特徴とする。
【００３７】
本明細書で用いられる用語「被検者」は、前立腺新生物を有するいかなるヒトまたは哺乳類の被検体、好ましくはヒト被検者を指す。予防方法については、被検者は上皮細胞由来の前立腺新生物を発生させるリスクを有するいかなるヒトまたは動物の被検体であり、好ましくはヒト被検者である。被検者は発癌物質への曝露、前立腺新生物に対する遺伝的素因、その他のためにリスクを有する可能性がある。
【００３８】
本明細書で用いられる用語「シクロオキシゲナーゼ−２阻害剤」または「ＣＯＸ−２阻害剤」は、シクロオキシゲナーゼ−１の有害な阻害を起こすことなしにシクロオキシゲナーゼ−２を阻害することができる化合物または組成物を指す。
【００３９】
前立腺上皮内腫瘍治療のための方法
前立腺癌は男性で診断される最も一般的な悪性腫瘍の１つで、６０歳を超える男性で見られる最も一般的な癌である。５０歳を超える全男性の１／３は、生命にかかわる前立腺癌に活性化されるおそれのある潜在型の前立腺癌を有する。前立腺上皮内腫瘍は、前立腺癌の前兆病変として特定されている。
【００４０】
前立腺上皮内腫瘍は、通常、当技術分野では前立腺腺癌の可能性のある侵入前の段階と受けとられている。大部分の研究は、ＰＩＮ患者の大多数はある時点で癌腫を生じることを示唆している。一部の研究は、ＰＩＮと診断される患者の約半分から約２／３は、わずか２〜３年以内に癌腫を生じることを示唆している。ＰＩＮは腺癌の強力な前兆であり、ＰＩＮの有効な治療法は後の前立腺腺癌の発生を低減するか、遅らせるか、または消失させることが期待される。初期段階または潜在期に癌を特定することができるならば、腫瘍過程を反転させることができるかまたはより簡単に治療できると予想している。したがって、前立腺癌の発生を低減するか予防する手段としてのＰＩＮの有効な治療法に対する要求が大きく、この要求は本発明の組成物の投与によって満たされる。
【００４１】
癌へのＰＩＮの進行と関連しているものは、微小血管数の増加を伴う血管形成の増加である。ＰＩＮにおける微小血管は良性上皮におけるものより短く、またそれらは不規則な輪郭および開放内腔、内皮細胞数の増加、および基底膜からの距離の増加を示す。いかなる特定の作用機序の理論にも束縛されないが、出願人は本発明の組成物の抗血管形成特性は、少なくとも一部には被検者でＰＩＮ細胞の減少または消失をもたらし、したがって効果的にＰＩＮを治療すると予想する。
【００４２】
多少とも使用されているものとして、現在のＰＩＮ治療法にはアンドロゲン剥奪療法および放射線療法が含まれる。アンドロゲン剥奪療法は、性機能障害、骨粗鬆症および筋肉量の減少を含むいくつかの可能性のある合併症を有する。放射線療法は、食欲不振、疲労、赤みおよび炎症などの皮膚反応、直腸のヒリヒリ感または傷害、下痢、膀胱炎および尿内出血など、可能性のある合併症を有する。したがって、先行技術の治療法の重要な、またしばしば重度の副作用を起こさない、前立腺上皮内腫瘍のための有効な治療法の要求が大きい。
【００４３】
シクロオキシゲナーゼの３つの主なアイソフォームはＣＯＸ−１、ＣＯＸ−２およびＣＯＸ−３であり、これらの酵素はエイコサノイドの群プロスタグランジンの生産を担う。ＣＯＸ−１アイソフォームは、細胞内の多くの重要な雑務機能を有しているので、体全体で構成的に生産される。しかし、ＣＯＸ−２は特定の刺激によって誘導されるまで通常は存在しない。したがって、ＣＯＸ−２が癌を含む多くの疾患状態の進行を意味することは、驚くべきことではない。ＣＯＸ−２は肺、大腸、膵臓、頭頸部、皮膚、膠芽細胞腫、および前立腺などの癌を含む様々な癌で高いレベルで存在することがわかっている。上記のように、ＣＯＸ−３は比較的最近になってから特定されており、その癌との関係性は、あるとしても未だ特定されていない。
【００４４】
前立腺上皮内腫瘍に関して、高くなったレベルのＣＯＸ−２が一部の腫瘍試料に存在することが明らかにされ、疾患の進行に伴いＣＯＸ−２酵素発現レベルが増加する。ＣＯＸ−２活性およびその結果としてのプロスタグランジン産生は腫瘍誘導性の血管形成にも関係し、これはある種のＣＯＸ−２阻害剤によって媒介されると予想される。さらに、ある種のＣＯＸ−２阻害剤はアポトーシス経路の再開始をもたらして前癌性前立腺上皮内腫瘍細胞によって分泌される抗アポトーシス因子に打ち克ち、細胞死を導くと予想される。
【００４５】
出願人は、草本抽出物から成る混合物を開発し、この混合物はＣＯＸ−２阻害活性を有する。出願人の組成物は、選択された草本、その組合せおよび比率、それらの草本間の相乗効果および活性において、およびそれらが超臨界二酸化炭素抽出法を通して調製されるという点において、独特である。従来の溶媒ベースの抽出法と異なり、超臨界二酸化炭素抽出法は、調製物内に化学物質を残留させずに草本中の天然物を得ることを可能にする。
【００４６】
驚くべきことに、米国特許第６，３８７，４１６号で開示されている消炎作用に加えて、本発明の組成物および方法を使用すると、前立腺上皮内腫瘍細胞系でＣＯＸ−２阻害および抗腫瘍作用を生じることがわかった。本発明の方法は、アポトーシス経路を不活性化した前立腺上皮内腫瘍細胞で、アポトーシスを誘導し、細胞増殖を阻害することも予想される。
【００４７】
本発明の対象は、正しく抽出され適切な割合で混合されたある種の草本の組合せが、前立腺上皮内腫瘍を治療する際に使用することができるという発見に基づく。したがって本発明の対象は被検者の前立腺上皮内腫瘍を治療するための、前記被検者に対して前記前立腺新生物を治療または予防するために、組成物の有効量を投与する段階を含み、前記組成物はローズマリー、ウコン、オレガノおよびショウガの超臨界抽出物の治療有効量、ならびにホーリーバジル、ショウガ、ウコン、コガネバナ、ローズマリー、緑茶、イタドリ、中国オウレンおよびメギの水アルコール抽出物の治療有効量を含む方法に関するものである。
【００４８】
一態様では、前記組成物は経口投与される。
【００４９】
他の好ましい実施形態では、経口投与された組成物は１つもしくは複数のカプセル、１つもしくは複数の錠剤、または１つもしくは複数の丸剤の形状である。
【００５０】
他の態様において、前記組成物は、
（Ａ）ショウガの水アルコール抽出物を、約４．５重量％〜約７．５重量％、より好ましくは約５．５重量％〜約６．５重量％、
（Ｂ）ショウガの超臨界抽出物を、約５．５重量％〜約８．５重量％、より好ましくは約６重量％〜約８重量％、
（Ｃ）ウコンの超臨界抽出物を、約１．０重量％〜約１．５重量％、より好ましくは約１．２重量％〜約１．４重量％、
（Ｄ）ローズマリーの超臨界抽出物を、約１０．０重量％〜約１６．０重量％、より好ましくは約１１．５重量％〜約１４．５重量％、
（Ｅ）オレガノの超臨界抽出物を、約４．０重量％〜約６．０重量％、より好ましくは約４．５重量％〜約５．５重量％、
（Ｆ）ウコンの水アルコール抽出物を、約１０．０重量％〜約１６．０重量％、より好ましくは約１１．５重量％〜約１４．５重量％、
（Ｇ）ローズマリーの水アルコール抽出物を、約５．５重量％〜約８．０重量％、より好ましくは約６．０重量％〜約７．０重量％、
（Ｈ）ホーリーバジルの水アルコール抽出物を、約１０．０重量％〜約１６．０重量％、より好ましくは約１１．５重量％〜約１４．５重量％、
（Ｉ）緑茶の水アルコール抽出物を、約１０．０重量％〜約１６．０重量％、より好ましくは約１１．５重量％〜約１４．５重量％、
（Ｊ）イタドリの水アルコール抽出物を、約８．０重量％〜約１２．０重量％、より好ましくは約９．０重量％〜約１１．０重量％、
（Ｋ）中国オウレンの水アルコール抽出物を、約４．０重量％〜約６．０重量％、より好ましくは約４．５重量％〜約５．５重量％、
（Ｌ）メギの水アルコール抽出物を、約４．０重量％〜約６．０重量％、より好ましくは約４．５重量％〜約５．５重量％、および
（Ｍ）コガネバナの水アルコール抽出物を、約２．０重量％〜約３．０重量％、より好ましくは約２．２５重量％〜約２．７５重量％
を含む。
【００５１】
本発明で使用されるショウガの水アルコール抽出物は、好ましくは以下の通りに調製される。熱に弱い成分を失わないようにするために好ましくは低温で磨砕されたショウガの根茎を、超臨界点で抽出して、（ｉ）デリケートな親油性成分を含み、本明細書でショウガの「超臨界抽出物」と呼ばれる油抽出物、および（ｉｉ）オイルフリーの残留物を得る。次にオイルフリーの残留物を、アルコール６０〜８０分量および水４０〜２０分量で構成される水／アルコール、好ましくは水／エタノール混合物の中で抽出する。次にアルコール／水溶液を蒸発させると、本明細書でショウガの「水アルコール抽出物」と呼ばれる粉末抽出残留物が残る。
【００５２】
好ましい態様では、ショウガの超臨界抽出物とショウガの水アルコール抽出物との重量比は、約０．９：１〜約１．４：１である。
【００５３】
本発明で使用されるショウガ、ローズマリー、ウコンおよびオレガノの超臨界抽出物は、例えば、本明細書に参照により組み込まれる、Ｅ．Ｓｔａｈｌ、Ｋ．Ｗ．Ｑｕｉｒｉｎ、Ｄ．ＧｅｒａｒｄによるDense Gases for Extraction and Refining（抽出および精製のため濃密気体）、Ｓｐｒｉｎｇｅｒ  Ｖｅｒｌａｇ  ４、１９８８で開示されるような、公知の超臨界抽出法に従って調製することができる。
【００５４】
本発明で使用されるローズマリー、ウコン、ホーリーバジル、イタドリ、中国オウレン、メギおよびコガネバナの水アルコール抽出物は、従来の水アルコール抽出技術に従って調製することができる。例えば、水アルコール抽出物は、好ましくはアルコール６０〜８０分量および水４０〜２０分量で構成される水／アルコール、好ましくは水／エタノールの混合物で前記植物部分を抽出し、次に水／アルコール溶液を蒸発させて本明細書で「水アルコール抽出物」と称される粉末抽出残留物を得ることによって調製することができる。本発明で使用される緑茶の水アルコール抽出物は、水／アルコール、好ましくは水／エタノール混合物中で植物部分を抽出して、次に、好ましくは噴霧乾燥法を利用して温度≦８０℃で水／アルコール液体混合物を蒸発させ、粉末抽出残留物を得ることによって調製される。
【００５５】
他の態様では、ウコンの水アルコール抽出物とウコンの超臨界抽出物との重量比は、約８：１〜約１２：１である。
【００５６】
他の態様では、ローズマリーの超臨界抽出物とローズマリーの水アルコール抽出物との重量比は、約１．６：１〜約２．４：１である。
【００５７】
他の態様では、ショウガの水アルコール抽出物は、重量比で約２．４％〜約３．６％、より好ましくは約２．７％〜約３．３％、最も好ましくは約３．０％の辛味化合物を含む。
【００５８】
他の態様では、ショウガの超臨界抽出物は、重量比で約２４％〜約３６％、より好ましくは約２７％〜約３３％、最も好ましくは約３０％の辛味化合物、および重量比で約６．４％〜約９．６％、より好ましくは約７．２％〜約８．８％、最も好ましくは約８％のジンギベレンを含む。
【００５９】
他の態様では、ウコンの超臨界抽出物は、重量比で約３６％〜約５４％、より好ましくは約４０．５％〜約４９．５％、最も好ましくは約４５％のツルメロンを含む。
【００６０】
他の態様では、ローズマリーの超臨界抽出物は、重量比で約１８．４％〜約２７．６％、より好ましくは約２０．７％〜約２５．３％、最も好ましくは約２３％の総フェノール系抗酸化物質を含む。
【００６１】
他の態様では、オレガノの超臨界抽出物は、重量比で約０．６４％〜約０．９６％、より好ましくは約０．７２％〜約０．８８％、最も好ましくは約０．８％の総フェノール系抗酸化物質を含む。
【００６２】
他の態様では、ウコンの水アルコール抽出物は、重量比で約５．６％〜約８．４％、より好ましくは約６．３％〜約７．７％、最も好ましくは約７％のクルクミンを含む。
【００６３】
他の態様では、ローズマリーの水アルコール抽出物は、重量比で約１８．４％〜約２７．６％、より好ましくは約２０．７％〜約２５．３％、最も好ましくは約２３％の総フェノール系抗酸化物質を含む。
【００６４】
他の実施形態では、ホーリーバジルの水アルコール抽出物は、重量比で約１．６％〜約２．４％、より好ましくは約１．８％〜約２．２％、最も好ましくは約２％のウルソル酸を含む。
【００６５】
他の態様では、緑茶の水アルコール抽出物は、重量比で約３６％〜約５４％、より好ましくは約４０．５％〜約４９．５％、最も好ましくは約４５％のポリフェノールを含む。
【００６６】
他の態様では、イタドリの水アルコール抽出物は、重量比で約６．４％〜約９．６％、より好ましくは約７．２％〜約８．８％、最も好ましくは約８％のレスベラトロルを含む。
【００６７】
他の実施形態では、中国オウレンの水アルコール抽出物は、重量比で約４．８％〜約７．２％、より好ましくは約５．４％〜約６．６％、最も好ましくは約６％のベルベリンを含む。
【００６８】
他の態様では、メギの水アルコール抽出物は、重量比で約４．８％〜約７．２％、より好ましくは約５．４％〜約６．６％、最も好ましくは約６％のベルベリンを含む。
【００６９】
他の態様では、前記組成物は、
（Ａ）約２．４重量％〜約３．６重量％の辛味化合物を含むショウガの水アルコール抽出物を、約４．５重量％〜約７．５重量％、
（Ｂ）約２４重量％〜約３６重量％の辛味化合物および約６．４重量％〜約９．６重量％のジンギベレンを含むショウガの超臨界抽出物を、約５．５重量％〜約８．５重量％、
（Ｃ）約３６重量％〜約５４重量％のツルメロンを含むウコンの超臨界抽出物を、約１．０重量％〜約１．５重量％、
（Ｄ）約１８．４重量％〜約２７．６重量％の総フェノール系抗酸化物質を含むローズマリーの超臨界抽出物を、約１０．０重量％〜約１６．０重量％、
（Ｅ）約０．６４重量％〜約０．９６重量％の総フェノール系抗酸化物質を含むオレガノの超臨界抽出物を、約４．０重量％〜約６．０重量％、
（Ｆ）約５．６重量％〜約８．４重量％のクルクミンを含むウコンの水アルコール抽出物を、約１０．０重量％〜約１６．０重量％、
（Ｇ）約１８．４重量％〜約２７．６重量％の総フェノール系抗酸化物質を含むローズマリーの水アルコール抽出物を、約５．５重量％〜約８．０重量％、
（Ｈ）約１．６重量％〜約２．４重量％のウルソル酸を含むホーリーバジルの水アルコール抽出物を、約１０．０重量％〜約１６．０重量％、
（Ｉ）約３６重量％〜約５４重量％のポリフェノールを含む緑茶の水アルコール抽出物を、約１０．０重量％〜約１６．０重量％、
（Ｊ）約６．４重量％〜約９．６重量％のレスベラトロルを含むイタドリの水アルコール抽出物を、約８．０重量％〜約１２．０重量％、
（Ｋ）約４．８重量％〜約７．２重量％のベルベリンを含む中国オウレンの水アルコール抽出物を、約４．０重量％〜約６．０重量％、
（Ｌ）約４．８重量％〜約７．２重量％のベルベリンを含むメギの水アルコール抽出物を、約４．０重量％〜約６．０重量％、および
（Ｍ）コガネバナの水アルコール抽出物を、約２．０重量％〜約３．０重量％
を含み、前記組成物はさらに、
（ｉ）ショウガの超臨界抽出物およびショウガの水アルコール抽出物を、超臨界後水アルコール抽出物１分量につき超臨界抽出物約０．９〜約１．４分量の重量比で、
（ｉｉ）ウコンの水アルコール抽出物およびウコンの超臨界抽出物を、超臨界抽出物１分量につき水アルコール抽出物約８〜約１２分量の重量比で、ならびに
（ｉｉｉ）ローズマリーの超臨界抽出物およびローズマリーの水アルコール抽出物を、水アルコール抽出物１分量につき超臨界抽出物約１．６〜約２．４分量の重量比で
含む。
【００７０】
好ましい一実施形態において、前記組成物は少なくとも、一日あたり約７００ｍｇの用量で投与される。
【００７１】
他の態様において、前記組成物は少なくとも４週間、毎日投与される。
【００７２】
本発明の対象の更なる実施形態においては、被検者における前立腺管、小管および腺房内の前癌細胞増殖のための方法は、前記前癌細胞の増殖を治療または予防するため前記被検者に、組成物の有効量を投与する段階を含み、ここで前記組成物は、ローズマリー、ウコン、オレガノおよびショウガの超臨界抽出物の治療有効量、ならびにホーリーバジル、ショウガ、ウコン、コガネバナ、ローズマリー、緑茶、イタドリ、中国オウレンおよびメギの水アルコール抽出物の治療有効量を含む。
【００７３】
発明の組成物によって提供される利点は、工業化学溶媒を使わずに低温で草本を抽出する革新的な技術である、超臨界抽出法の利用である。このような抽出方法は抽出物中の活性化合物の最大の効力を可能にし、その効力は元の新鮮な植物材料の効力の２５０倍にも達する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００７４】
表Ｉで示されているのは、本発明の方法で使用されるように、不活性成分を除いて経口投与された組成物の好ましい一実施形態である。表Ｉに挙げられた分量は、リスト記載の成分の好ましい投与量を表す。
【表１】
2007513177.tif 000002
【００７５】
好ましくは、表Ｉで示す組成物は、さらにエキストラバージンオリーブ油および黄色の蜜蝋を含む。
【００７６】
本発明の方法では、上述した活性組成物の治療有効量を使用する。この有効量は通常１日あたり、患者体重１キログラムにつき約０．１ｍｇ〜約１００ｍｇの活性剤を含む。この有効量は、患者の全身状態、および当技術分野で周知の他の要素によって変動してもよい。さらに、活性剤のこの投与量は、所望の治療効果を提供するために一単位でまたは複数の投薬単位で投与することができることが理解されよう。所望により、本発明の対象によって提供されるものと併用して、他の治療薬を使用することができる。
【００７７】
本発明の方法では、好ましくは薬剤として許容される担体によって患者に届けられる組成物を使用する。そのような担体は当技術分野で公知であり、一般に固体または液体の状態である。本発明の対象に従って調製しうる固体状の医薬用製剤としては、散剤、錠剤、分散性顆粒、カプセルおよびカシェ剤がある。一般的に、固体状の製剤は約５重量％〜約９０重量％の活性剤を含む。
【００７８】
固体担体は、希釈剤、着香料、可溶化剤、平滑剤、懸濁化剤、結合剤または錠剤崩壊剤として作用することもできる１つまたは複数の物質でよく、またカプセル化材でもよい。散剤では、担体は粘性活性化合物と混合されている微粉固体である。錠剤では、活性化合物は適切な比率で必要な結合特性を有する担体と混合され、所望の形およびサイズに固められる。適切な固体担体としては、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖類、乳糖、ペクチン、デキストリン、澱粉、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、低融点ワックス、カカオバターなどがある。用語「製剤」は、活性化合物（他の担体の有無にかかわらず）が担体によって包まれることでそれと結合したものが入ったカプセルを、提供しうる担体としてのカプセル化材による活性化合物の製剤を含むもの意図する。同様に、カシェ剤も含まれる。錠剤、散剤、カシェ剤およびカプセルは、経口投与に適切な固体剤形として使用することができる。所望により便宜または患者受容上の理由で、本発明の対象に従って調製された医薬錠剤は、当技術分野で公知の技術を使用してチュアブルの形態で提供してもよい。
【００７９】
また、経口投与または腸管外投与のために使用直前に液体製剤に変換する予定の固体製剤も、適切な担体として企図される。そのような液体製剤としては、溶液、懸濁液およびエマルションがある。これらの特定の固体製剤は、最も便利には単位用量の形態で提供されるので、単一液体投薬単位を提供するために使用される。あるいは、液体状態への変換の後に注射器、茶匙または他の容積測定容器などにより液体製剤の所定体積を測定することによって複数の別々の液体用量が得られるように、十分な固体を提供しうる。複数の液体用量がこのように調製される場合、ありうる分解を遅らせるために前記液体用量の未使用部分を低温（すなわち冷蔵して）で維持することが好ましい。液体状態に変換される予定の固体製剤は、活性物質に加えて、香料、着色剤、安定剤、緩衝液、人工および天然甘味料、分散剤、増粘剤、可溶化剤などを含みうる。有用な液体製剤を調製するために利用する液体は、水、等張水、エタノール、グリセリン、プロピレングリコールなど、ならびにそれらの混合物でよい。当然、利用する液体は投与経路を考慮して選択される。例えば、大量のエタノールを含む液体製剤は、腸管外投与には向かない。
【００８０】
医薬用製剤は、単位用量剤形であってもよい。そのような形態では、製剤は活性成分の適切な量を含む単位用量に再分割される。単位用量剤形はパッケージ化された製剤でよく、このパッケージは、例えば小包錠剤、カプセル、およびバイアルまたはアンプルに封入された散剤などのように、個別の量の製剤を含む。単位用量剤形はカプセル、カシェ剤または錠剤自体でよく、またはパッケージ化形態内にこれらのいずれかの適当な数が含まれてもよい。
【００８１】
本発明の対象の医薬用製剤は、当技術分野で公知の１つまたは複数の保存料、例えば安息香酸、ソルビン酸、メチルパラベン、プロピルパラベンおよびエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）を含みうる。防腐剤は、通常医薬組成物の約１重量％まで、好ましくは約０．０５〜約０．５重量％の量で存在する。
【００８２】
本発明の対象のための有用な緩衝液には、医薬組成物の約１重量％まで、好ましくは約０．０５〜約０．５重量％の量のクエン酸−クエン酸ナトリウム、リン酸−リン酸ナトリウム、および酢酸−酢酸ナトリウムが含まれる。有用な懸濁化剤または増粘剤には、医薬組成物の約２０重量％まで、好ましくは約１〜約１５重量％の量の、メチルセルロースのようなセルロース誘導体、アルギン酸およびその誘導体のようなカラギーナン、キサンタンガム、ゼラチン、アラビアゴムおよび微結晶性セルロースが含まれる。
【００８３】
使用しうる甘味料としては、当技術分野で公知の天然および人工の甘味料が含まれる。単糖類、二糖類および多糖類、例えばキシロース、リボース、グルコース、マンノース、ガラクトース、果糖、ブドウ糖、ショ糖、マルトース、部分加水分解澱粉またはコーンシロップ固体、ならびにソルビトール、キシリトール、マンニトールおよびそれらの混合物のような糖アルコールなどの甘味剤は、医薬組成物の約１０重量％〜約６０重量％、好ましくは約２０重量％〜約５０重量％の量で利用しうる。水溶性人工甘味料、例えばサッカリン、およびナトリウムまたはカルシウムなどのサッカリン塩、シクラミン酸塩類、アセスルファム−Ｋ、アスパルテームなど、ならびにそれらの混合物は組成物の約０．００１重量％〜約５重量％の量で利用しうる。
【００８４】
本発明の対象の医薬品に使用しうる香料としては、医薬組成物の約０．５重量％〜約５重量％の量の、天然および人工の着香剤、およびペパーミントなどのミント、メントール、バニラ、人工バニラ、チョコレート、人工チョコレート、シナモン、様々な果物のフレーバがあり、これらは単体および混合体で使用しうる。
【００８５】
本発明の対象で有用な着色剤としては顔料があり、これは組成物の約６重量％までの量で組み込みうる。好ましい顔料である二酸化チタンは、約１％まで組み込みうる。また、着色剤にはＦ．Ｄ．＆Ｃ．色素などとして知られている食物、薬剤および化粧用途に適した他の色素を含めうる。そのような色素は、通常医薬組成物の約０．２５重量％まで、好ましくは約０．０５重量％〜約０．２重量％の量で存在する。全てのＦ．Ｄ．＆Ｃ．およびＤ．＆Ｃ．色素およびそれらの対応する化学構造の完全な説明は、Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology（Kirk-Othmer化学技術百科事典）の第５巻、８５７〜８８４頁で見ることができ、それらは適宜参照によって本明細書に組み込まれる。
【００８６】
有用な可溶化剤としては、アルコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールなどがあり、それらは着香剤を可溶化するために使用しうる。可溶化剤は、通常医薬組成物の約１０重量％まで、好ましくは約２重量％〜約５重量％の量で存在する。
【００８７】
本組成物で必要に応じて使用しうる平滑剤としては、シリコーンオイルまたは流体、例えば置換されたおよび非置換のポリシロキサン、例えばジメチコーンとしても知られるジメチルポリシロキサンがある。他にも公知の平滑剤を使用しうる。
【００８８】
本発明の方法は他の合成または天然の物質と顕著な有害相互作用を示す組成物を使用することは、予想されていない。したがって本発明の対象の化合物は、前立腺新生物を治療するために有用な他の化合物および組成物と併用投与しうる。特に、本発明の方法は、他の本発明組成物、他の抗腫瘍性物質などと併用投与しうる組成物を使用する。
【００８９】
最適な医薬製剤は、投与経路および所望の投与量などを考慮して、当業者が決定するであろう。例として、本明細書に参照により完全に組み込まれる“Remington’s Pharmaceutical Sciences”（レミントン薬学）、第１８版（１９９０、Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ、ペンシルベニア州１８０４２）、１４３５〜１７１２頁を参照のこと。そのような製剤は、本発明の対象の本治療剤の物性、安定性、ｉｎ  ｖｉｖｏ放出速度およびｉｎ  ｖｉｖｏクリアランス速度に影響しうる。
【００９０】
投与経路
本化合物および組成物は、好ましくはカプセル、錠剤、水性懸濁液または液剤の形で経口投与される。錠剤は、乳糖およびコーンスターチ、および／または平滑剤、例えばステアリン酸マグネシウムなどの担体を含みうる。カプセルは、乳糖および乾燥コーンスターチを含む希釈剤を含みうる。水性懸濁液は、有効成分と組み合わせられる乳化剤および懸濁化剤を含みうる。経口用の剤形は、甘味料、着香料、着色剤またはその組合せをさらに含みうる。吸収を改善するためにさらに安定性を強化して腸管内放出を可能にするための、腸溶コーティングされた錠剤、カプレットまたはカプセルによる送達は、現在考えられる最良の投与様式である。
【００９１】
投与量
体重１キログラムにつき有効成分化合物または組成物が約０．００１ｍｇ〜約１００ｍｇ程度の投与量レベルが上記状態の治療で有用であり、好ましいレベルは２００ｍｇ／日〜１６００ｍｇ／日の範囲である。本発明の対象の化合物および組成物は、通常毎日２または３の用量で投与しうる。１日２回の低薬量（２００〜３００ｍｇ）から始めて必要ならば徐々に薬量を高くすることは、好ましい手法である。１つの剤形を生産するために担体材料と組み合わせうる有効成分の量は、治療された宿主および投与の特定の様式によって異なる。
【００９２】
しかし、いかなる特定の患者のための具体的な用量レベルは、使用する具体的な化合物の活性、患者の年齢、体重、健康状態、性別および食事、投与の時間、排出率、薬剤の組合せ、治療する特定の障害の重大度および投与形態を含む様々な要因によって決まることが理解される。当業者はそのような要因の変動性を評価し、日常的な実験のみを使用して具体的な用量レベルを確立することができるであろう。
【実施例】
【００９３】
以下の実施例は本発明の対象の実例であり、それを限定するものではない。他に特別に記載されていない限り、全てのパーセンテージは最終組成物の重量を１００％として示されている。
【００９４】
（実施例１）
本発明組成物の調製
本発明の組成物は当技術分野で公知の、出願人による米国特許第６，３８７，４１６号で開示されている方法によって調製される。米国特許第６，３８７，４１６号の内容は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。本発明組成物の構成要素の調製の概要は、以下の通りである。
【００９５】
本発明の組成物で使用されるショウガの水アルコール抽出物は、好ましくは以下の通りに調製される。熱に弱い成分を失わないようにするために、好ましくは低温で磨砕されたショウガの根茎を超臨界点で抽出して、（ｉ）繊細な親油性成分を含み、本明細書でショウガの「超臨界抽出物」と呼ばれる油抽出物、および（ｉｉ）オイルフリーの残留物を得る。次にオイルフリーの残留物を、アルコール６０〜８０分量および水４０〜２０分量で構成される水／アルコール、好ましくは水／エタノール混合物の中で抽出する。次にアルコール／水溶液を蒸発させると、本明細書でショウガの「水アルコール抽出物」と呼ばれる粉末抽出残留物が残る。
【００９６】
本発明の組成物は、好ましくはショウガの超臨界抽出物および水アルコール抽出物を、好ましくは超臨界後水アルコール抽出物１分量につき超臨界抽出物約０．９〜約１．４分量、より好ましくは約１．１〜約１．３分量、最も好ましくは約１．１７分量の重量比で含む。
【００９７】
本発明の組成物で使用されるショウガ、ローズマリー、ウコンおよびオレガノの超臨界抽出物は、例えば、本明細書に参照により組み込まれる、Ｅ．Ｓｔａｈｌ、Ｋ．Ｗ．Ｑｕｉｒｉｎ、Ｄ．ＧｅｒａｒｄによるDense Gases for Extraction and Refining（抽出および精製のため濃密気体）、Ｓｐｒｉｎｇｅｒ  Ｖｅｒｌａｇ  ４  １９８８で開示されているような公知の超臨界抽出法に従って調製することができる。
【００９８】
本発明の組成物で使用されるローズマリー、ウコン、ホーリーバジル、イタドリ、中国オウレン、メギおよびコガネバナの水アルコール抽出物は、従来の水アルコール抽出技術に従って調製することができる。例えば、水アルコール抽出物は、水／アルコール（好ましくは水／エタノール）の混合物（好ましくはアルコール６０〜８０分量および水４０〜２０分量で構成される）で植物部分を抽出し、次に水／アルコール溶液を蒸発させて粉末抽出残留物（本明細書で「水アルコール抽出物」と称される）を得ることによって調製することができる。本発明で使用される緑茶の水アルコール抽出物は、水／アルコール、好ましくは水／エタノール混合物中で植物部分を抽出して、次に、好ましくは噴霧乾燥法を利用して温度≦８０℃で水／アルコール液体混合物を蒸発させ、粉末抽出残留物を得ることによって調製される。
【００９９】
本発明の組成物においては、好ましくはウコンの水アルコール抽出物およびウコンの超臨界抽出物は、好ましくは超臨界抽出物１分量につき水アルコール抽出物約８〜約１２分量、より好ましくは約９〜約１１分量、最も好ましくは約１０分量の重量比で存在する。
【０１００】
本発明の組成物は、好ましくはローズマリーの超臨界抽出物およびローズマリーの水アルコール抽出物を、好ましくは水アルコール抽出物１分量につき超臨界抽出物約１．６〜約２．４分量、より好ましくは約１．８〜約２．２分量、最も好ましくは約２．０分量の重量比で含む。
【０１０１】
本発明の組成物で使用されるショウガの水アルコール抽出物は、好ましくは約２．４重量％〜約３．６重量％、より好ましくは約２．７重量％〜約３．３重量％、最も好ましくは約３．０重量％の辛味化合物（すなわち、ショーガオール）を含む。
【０１０２】
本発明の組成物で使用されるショウガの超臨界抽出物は、好ましくは約２４重量％〜約３６重量％、より好ましくは約２７重量％〜約３３重量％、最も好ましくは約３０重量％の辛味化合物（すなわち、ショーガオール）を、また好ましくは約６．４重量％〜約９．６重量％、より好ましくは約７．２重量％〜約８．８重量％、最も好ましくは約８重量％のジンギベレンを含む。
【０１０３】
本発明の組成物で使用されるウコンの超臨界抽出物は、好ましくは約３６重量％〜約５４重量％、より好ましくは約４０．５重量％〜約４９．５重量％、最も好ましくは約４５重量％のツルメロンを含む。
【０１０４】
本発明の組成物で使用されるローズマリーの超臨界抽出物は、好ましくは約１８．４重量％〜約２７．６重量％、より好ましくは約２０．７重量％〜約２５．３重量％、最も好ましくは約２３重量％の総フェノール系抗酸化物質（ＴＰＡ）を含む。
【０１０５】
本発明の組成物で使用されるオレガノの超臨界抽出物は、好ましくは約０．６４重量％〜約０．９６重量％、より好ましくは約０．７２重量％〜約０．８８重量％、最も好ましくは約０．８重量％のＴＰＡを含む。
【０１０６】
本発明の組成物で使用されるウコンの水アルコール抽出物は、好ましくは約５．６重量％〜約８．４重量％、より好ましくは約６．３重量％〜約７．７重量％、最も好ましくは約７重量％のクルクミンを含む。
【０１０７】
本発明の組成物で使用されるローズマリーの水アルコール抽出物は、好ましくは約１８．４重量％〜約２７．６重量％、より好ましくは約２０．７重量％〜約２５．３重量％、最も好ましくは約２３重量％のＴＰＡを含む。
【０１０８】
本発明の組成物で使用されるホーリーバジルの水アルコール抽出物は、好ましくは約１．６重量％〜約２．４重量％、より好ましくは約１．８重量％〜約２．２重量％、最も好ましくは約２重量％のウルソル酸を含む。
【０１０９】
本発明の組成物で使用される緑茶の水アルコール抽出物は、好ましくは約３６重量％〜約５４重量％、より好ましくは約４０．５重量％〜約４９．５重量％、最も好ましくは約４５重量％のポリフェノールを含む。
【０１１０】
本発明の組成物で使用されるイタドリの水アルコール抽出物は、好ましくは約６．４重量％〜約９．６重量％、より好ましくは約７．２重量％〜約８．８重量％、最も好ましくは約８重量％のレスベラトロルを含む。
【０１１１】
本発明の組成物で使用される中国オウレンの水アルコール抽出物は、好ましくは約４．８重量％〜約７．２重量％、より好ましくは約５．４重量％〜約６．６重量％、最も好ましくは約重量６％のベルベリンを含む。
【０１１２】
本発明の組成物で使用されるメギの水アルコール抽出物は、好ましくは約４．８重量％〜約７．２重量％、より好ましくは約５．４重量％〜約６．６重量％、最も好ましくは約６重量％のベルベリンを含む。
【０１１３】
（実施例２）
前癌状態の前立腺上皮内腫瘍に及ぼす本発明組成物の影響
一患者を、前癌状態の前立腺新生物の治療のために示す。本発明組成物は、数週間にわたる治療コースの間に前記患者に投与されるが、顕著な副作用は起こさない。患者は前癌腫瘍細胞の増殖反転、および現存する前癌腫瘍細胞の死を経験し、結果として前立腺上皮内腫瘍は検出されなくなる。治療の継続により、患者は前立腺上皮内腫瘍の二次症状、治療の長期副作用を示さないままを保ち、前立腺癌を生じない。
【０１１４】
本発明の対象はこのように記載されているが、本発明は様々に修正または変更しうることは明らかである。そのような修正および変更は本発明の対象の精神および範囲からの逸脱とみなすべきではなく、そのような修正および変更の全ては特許請求の範囲に含まれるものとする。
【手続補正書】
【提出日】平成18年8月4日(2006.8.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
前立腺上皮内腫瘍の治療のための組成物であって、ローズマリー、ウコン、オレガノおよびショウガの超臨界抽出物の治療有効量、ならびにホーリーバジル、ショウガ、ウコン、コガネバナ（Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａ  ｂａｉｃａｌｅｎｓｉｓ）、ローズマリー、緑茶、イタドリ（ｈｕｚｈａｎｇ）、中国オウレン（Ｃｈｉｎｅｓｅ  ｇｏｌｄｔｈｒｅａｄ）およびメギ（ｂａｒｂｅｒｒｙ）の水アルコール抽出物の治療有効量を含む組成物。
【請求項２】
請求項１に記載の組成物であって、
（Ａ）ショウガの水アルコール抽出物を、約４．５重量％〜約７．５重量％、
（Ｂ）ショウガの超臨界抽出物を、約５．５重量％〜約８．５重量％、
（Ｃ）ウコンの超臨界抽出物を、約１．０重量％〜約１．５重量％、
（Ｄ）ローズマリーの超臨界抽出物を、約１０．０重量％〜約１６．０重量％、
（Ｅ）オレガノの超臨界抽出物を、約４．０重量％〜約６．０重量％、
（Ｆ）ウコンの水アルコール抽出物を、約１０．０重量％〜約１６．０重量％、
（Ｇ）ローズマリーの水アルコール抽出物を、約５．５重量％〜約８．０重量％、
（Ｈ）ホーリーバジルの水アルコール抽出物を、約１０．０重量％〜約１６．０重量％、
（Ｉ）緑茶の水アルコール抽出物を、約１０．０重量％〜約１６．０重量％、
（Ｊ）イタドリの水アルコール抽出物を、約８．０重量％〜約１２．０重量％、
（Ｋ）中国オウレンの水アルコール抽出物を、約４．０重量％〜約６．０重量％、
（Ｌ）メギの水アルコール抽出物を、約４．０重量％〜約６．０重量％、および
（Ｍ）コガネバナの水アルコール抽出物を、約２．０重量％〜約３．０重量％
を含む組成物。
【請求項３】
前記ショウガの水アルコール抽出物は、約２．４重量％〜約３．６重量％の辛味化合物を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記ショウガの超臨界抽出物は、約２４重量％〜約３６重量％の辛味化合物および約６．４重量％〜約９．６重量％のジンギベレンを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記ウコンの超臨界抽出物は、約３６重量％〜約５４重量％のツルメロンを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記ローズマリーの超臨界抽出物は、約１８．４重量％〜約２７．６重量％の総フェノール系抗酸化物質を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記オレガノの超臨界抽出物は、約０．６４重量％〜約０．９６重量％の総フェノール系抗酸化物質を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記ウコンの水アルコール抽出物は、約５．６重量％〜約８．４重量％のクルクミンを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記ローズマリーの水アルコール抽出物は、約１８．４重量％〜約２７．６重量％の総フェノール系抗酸化物質を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記ホーリーバジルの水アルコール抽出物は、約１．６重量％〜約２．４重量％のウルソル酸を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記緑茶の水アルコール抽出物は、約３６重量％〜約５４重量％のポリフェノールを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
前記イタドリの水アルコール抽出物は、約６．４重量％〜約９．６重量％のレスベラトロルを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記中国オウレンの水アルコール抽出物は、約４．８重量％〜約７．２重量％のベルベリンを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記メギの水アルコール抽出物は、約４．８重量％〜約７．２重量％のベルベリンを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
請求項１に記載の組成物であって、
（Ａ）約２．４重量％〜約３．６重量％の辛味化合物を含むショウガの水アルコール抽出物を、約４．５重量％〜約７．５重量％、
（Ｂ）約２４重量％〜約３６重量％の辛味化合物および約６．４重量％〜約９．６重量％のジンギベレンを含むショウガの超臨界抽出物を、約５．５重量％〜約８．５重量％、
（Ｃ）約３６重量％〜約５４重量％のツルメロンを含むウコンの超臨界抽出物を、約１．０重量％〜約１．５重量％、
（Ｄ）約１８．４重量％〜約２７．６重量％の総フェノール系抗酸化物質を含むローズマリーの超臨界抽出物を、約１０．０重量％〜約１６．０重量％、
（Ｅ）約０．６４重量％〜約０．９６重量％の総フェノール系抗酸化物質を含むオレガノの超臨界抽出物を、約４．０重量％〜約６．０重量％、
（Ｆ）約５．６重量％〜約８．４重量％のクルクミンを含むウコンの水アルコール抽出物を、約１０．０重量％〜約１６．０重量％、
（Ｇ）約１８．４重量％〜約２７．６重量％の総フェノール系抗酸化物質を含むローズマリーの水アルコール抽出物を、約５．５重量％〜約８．０重量％、
（Ｈ）約１．６重量％〜約２．４重量％のウルソル酸を含むホーリーバジルの水アルコール抽出物を、約１０．０重量％〜約１６．０重量％、
（Ｉ）約３６重量％〜約５４重量％のポリフェノールを含む緑茶の水アルコール抽出物を、約１０．０重量％〜約１６．０重量％、
（Ｊ）約６．４重量％〜約９．６重量％のレスベラトロルを含むイタドリの水アルコール抽出物を、約８．０重量％〜約１２．０重量％、
（Ｋ）約４．８重量％〜約７．２重量％のベルベリンを含む中国オウレンの水アルコール抽出物を、約４．０重量％〜約６．０重量％、
（Ｌ）約４．８重量％〜約７．２重量％のベルベリンを含むメギの水アルコール抽出物を、約４．０重量％〜約６．０重量％、および
（Ｍ）コガネバナの水アルコール抽出物を、約２．０重量％〜約３．０重量％
を含み、前記組成物はさらに、
（ｉ）ショウガの超臨界抽出物およびショウガの水アルコール抽出物を、水アルコール抽出物１分量につき超臨界抽出物約０．９〜約１．４分量の重量比で、
（ｉｉ）ウコンの水アルコール抽出物およびウコンの超臨界抽出物を、超臨界抽出物１分量につき水アルコール抽出物約８〜約１２分量の重量比で、ならびに
（ｉｉｉ）ローズマリーの超臨界抽出物およびローズマリーの水アルコール抽出物を、水アルコール抽出物１分量につき超臨界抽出物約１．６〜約２．４分量の重量比で
含む組成物。
【請求項１６】
前立腺管、小管および腺房の内部の、細胞増殖の治療のための組成物であって、ローズマリー、ウコン、オレガノおよびショウガの超臨界抽出物の治療有効量、ならびにホーリーバジル、ショウガ、ウコン、コガネバナ、ローズマリー、緑茶、イタドリ、中国オウレン、およびメギの水アルコール抽出物の治療有効量を含む組成物。
【請求項１７】
請求項１６に記載の組成物であって、
（Ａ）ショウガの水アルコール抽出物を、約４．５重量％〜約７．５重量％、
（Ｂ）ショウガの超臨界抽出物を、約５．５重量％〜約８．５重量％、
（Ｃ）ウコンの超臨界抽出物を、約１．０重量％〜約１．５重量％、
（Ｄ）ローズマリーの超臨界抽出物を、約１０．０重量％〜約１６．０重量％、
（Ｅ）オレガノの超臨界抽出物を、約４．０重量％〜約６．０重量％、
（Ｆ）ウコンの水アルコール抽出物を、約１０．０重量％〜約１６．０重量％、
（Ｇ）ローズマリーの水アルコール抽出物を、約５．５重量％〜約８．０重量％、
（Ｈ）ホーリーバジルの水アルコール抽出物を、約１０．０重量％〜約１６．０重量％、
（Ｉ）緑茶の水アルコール抽出物を、約１０．０重量％〜約１６．０重量％、
（Ｊ）イタドリの水アルコール抽出物を、約８．０重量％〜約１２．０重量％、
（Ｋ）中国オウレンの水アルコール抽出物を、約４．０重量％〜約６．０重量％、
（Ｌ）メギの水アルコール抽出物を、約４．０重量％〜約６．０重量％、および
（Ｍ）コガネバナの水アルコール抽出物を、約２．０重量％〜約３．０重量％
を含む組成物。
【国際調査報告】
2007513177.tif 000003