(57)【要約】  本発明は、新規１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル化合物、かかる化合物の蛋白質キナーゼＢ活性阻害剤としての使用および癌および関節炎の治療における使用に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2007500709.tif 000023
［式中：
Ｈｅｔは：
【化２】
2007500709.tif 000024
からなる群から選択され；
Ｒ１は、水素、アルキル、アルキル（ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、シクロプロピルおよびハロゲンから選択される１個以上の置換基により置換されている）、シクロアルキル、シクロアルキル（ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノおよびハロゲンからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）、１〜４個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、１〜４個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル（ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノおよびハロゲンからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）、Ｃ１−Ｃ１２アリールおよびＣ１−Ｃ１２アリール（ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノおよびハロゲンからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）から選択され；
Ｒ４は、水素、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、１〜４個のヘテロ原子を含有するシクロアルキルおよび３〜１６個の炭素原子を含有し、１個以上のヘテロ原子を含有していてもよい単環または多環式芳香環から選択される：ただし、炭素原子数が３である場合、芳香環は少なくとも２個のヘテロ原子を含有し、炭素原子数が４である場合、芳香環は少なくとも１個のヘテロ原子を含有し、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、アセトアミド、シアノ、ニトリル、尿素、置換尿素、アリール、置換シクロアルキル、置換アリール、アリールオキシ、オキソ、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルキル、アシルオキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、ニトロ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ２および保護−ＯＨからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されていてもよく；
ここに、ｎは０〜２であり；
Ｒ２は、水素、アルキル、シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換アルキル、置換シクロアルキルおよび置換Ｃ１−Ｃ１２アリールから選択され；
Ｒ５およびＲ６は、独立して、水素、シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換シクロアルキル、置換Ｃ１−Ｃ１２アリール、アルキルまたはアルキル（アルコキシ、アシルオキシ、アリールオキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、オキソ、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、ニトロ、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ハロゲン、アリール、置換アリールおよび保護−ＯＨからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）であるか；
あるいは、Ｒ５およびＲ６は、それらが結合している窒素と一緒になって、酸素および窒素から選択される１個までの他のヘテロ原子を含有する５〜６員の飽和環を意味し、ここに、該環は、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノから選択される１個以上の置換基により置換されていてもよく；
ここに、Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換アルキル、置換シクロアルキルおよび置換Ｃ１−Ｃ１２アリールであり、ｎは０〜２であり；
Ｒ７は、水素、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−（ＣＨ２）ｎＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−（ＣＨ２）ｎＯＲ８、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍＮＲ９Ｒ１０および−Ｎ−（ＣＨ２）ｍＮＲ９Ｒ１０から選択され；
ここに、ｎは０〜２であり；
ｍは１〜６であり、ここに、ｍにより形成される炭素鎖は置換されていてもよく；
Ｒ８は、アルキル、シクロアルキル、１〜４個のヘテロ原子を含有するシクロアルキルおよびアリールであり、これらは各々、アルコキシ、アシルオキシ、アリールオキシ、アミノ、アミノ（ヒドロキシ、アルコキシおよびアミノからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）、Ｎ−アシルアミノ、オキソ、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、ニトロ、グアナジン、置換グアナジン、シアノ、シクロアルキル、１〜４個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、１〜４個のヘテロ原子を含有する置換シクロアルキル、置換シクロアルキル、ハロゲン、アリール、置換アリールおよび保護−ＯＨからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されていてもよく；
ここに、Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換アルキル、置換シクロアルキルおよび置換Ｃ１−Ｃ１２アリールであり、ｎは０〜２であり；
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、シクロアルキル、１〜４個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換シクロアルキル、置換Ｃ１−Ｃ１２アリール、アルキルまたはアルキル（アルコキシ、アシルオキシ、アリールオキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、オキソ、ヒドロキシ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ２Ｒ３、ニトロ、シアノ、シクロアルキル、１〜４個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、置換シクロアルキル、ハロゲン、アリール、置換アリールおよび保護−ＯＨからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）であるか；
または、Ｒ９およびＲ１０は、それらが結合している窒素と一緒になって、酸素および窒素から選択される１個までの他のヘテロ原子を含有する５〜６員の飽和環を意味し、ここに、該環は、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノから選択される１個以上の置換基により置換されていてもよく；
ここに、Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換アルキル、置換シクロアルキルおよび置換Ｃ１−Ｃ１２アリールであり、ｎは０〜２である］
で示される化合物：ただし、４−［１−エチル−７−（ピペリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−フラザン−３−イルアミンを除く化合物。
【請求項２】
請求項１に記載の式（Ｉ）で示される化合物の医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項３】
式（ＩＩ）：
【化３】
2007500709.tif 000025
［式中：
Ｒ１は、水素、アルキル、アルキル（ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、シクロプロピルおよびハロゲンからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）、シクロアルキル、シクロアルキル（ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノおよびハロゲンからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）、１〜４個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、１〜４個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル（ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノおよびハロゲンからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）、Ｃ１−Ｃ１２アリールおよびＣ１−Ｃ１２アリール（ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノおよびハロゲンからなる群から選択される置換基により置換されていている）から選択され；
Ｒ４は、水素、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、１〜４個のヘテロ原子を含有するシクロアルキルおよび３〜１６個の炭素原子を含有し、１個以上のヘテロ原子を含有していてもよい単環または多環式芳香環から選択される：ただし、炭素原子数が３である場合、芳香環は少なくとも２個のヘテロ原子を含有し、炭素原子数が４である場合、芳香環は少なくとも１個のヘテロ原子を含有し、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、アセトアミド、シアノ、ニトリル、尿素、置換尿素、アリール、置換シクロアルキル、置換アリール、アリールオキシ、オキソ、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルキル、アシルオキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、ニトロ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ２および保護−ＯＨからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されていてもよく；
ここに、ｎは０〜２であり；
Ｒ２は、水素、アルキル、シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換アルキル、置換シクロアルキルおよび置換Ｃ１−Ｃ１２アリールから選択され；
Ｒ５およびＲ６は、独立して、水素、シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換シクロアルキル、置換Ｃ１−Ｃ１２アリール、アルキルまたはアルキル（アルコキシ、アシルオキシ、アリールオキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、オキソ、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、ニトロ、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ハロゲン、アリール、置換アリールおよび保護−ＯＨからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）であるか；
あるいは、Ｒ５およびＲ６は、それらが結合している窒素と一緒になって、酸素および窒素から選択される１個までの他のヘテロ原子を含有する５〜６員の飽和環を意味し、該環は、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノから選択される１個以上の置換基により置換されていてもよく；
ここに、Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換アルキル、置換シクロアルキルおよび置換Ｃ１−Ｃ１２アリールであり、ｎは０〜２であり；
Ｒ７は、水素、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−（ＣＨ２）ｎＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−（ＣＨ２）ｎＯＲ８、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍＮＲ９Ｒ１０および−Ｎ−（ＣＨ２）ｍＮＲ９Ｒ１０から選択され；
ここに、ｎは０〜２であり；
ｍは１〜６であり、ここに、ｍにより形成される炭素鎖は置換されていてもよく；
Ｒ８は、アルキル、シクロアルキル、１〜４個のヘテロ原子を含有するシクロアルキルおよびアリールであり、これらは各々、アルコキシ、アシルオキシ、アリールオキシ、アミノ、アミノ（ヒドロキシ、アルコキシおよびアミノから選択される１個以上の置換基により置換されている）、Ｎ−アシルアミノ、オキソ、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、ニトロ、グアナジン、置換グアナジン、シアノ、シクロアルキル、１〜４個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、１〜４個のヘテロ原子を含有する置換シクロアルキル、置換シクロアルキル、ハロゲン、アリール、置換アリールおよび保護−ＯＨからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されていてもよく；
ここに、Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換アルキル、置換シクロアルキルおよび置換Ｃ１−Ｃ１２アリールであり、ｎは０〜２であり；
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、シクロアルキル、１〜４個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換シクロアルキル、置換Ｃ１−Ｃ１２アリール、アルキルまたはアルキル（アルコキシ、アシルオキシ、アリールオキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、オキソ、ヒドロキシ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ２Ｒ３、ニトロ、シアノ、シクロアルキル、１〜４個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、置換シクロアルキル、ハロゲン、アリール、置換アリールおよび保護−ＯＨからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）であるか；
あるいは、Ｒ９およびＲ１０は、それらが結合している窒素と一緒になって、酸素および窒素から選択される１個までの他のヘテロ原子を含有する、５〜６員の飽和環を意味し、ここに、該環は、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノから選択される１個以上の置換基により置換されていてもよく；
ここに、Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換アルキル、置換シクロアルキルおよび置換Ｃ１−Ｃ１２アリールであり、ｎは０〜２である］
で示される請求項１記載の化合物：ただし、４−［１−エチル−７−（ピペリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−フラザン−３−イルアミンを除く化合物。
【請求項４】
請求項３に記載の式（ＩＩ）で示される化合物の医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項５】
下記式（ＩＩＩ）：
【化４】
2007500709.tif 000026
［式中：
Ｒ１は、アルキル、アルキル（ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、シクロプロピルおよびハロゲンからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）、シクロアルキル、シクロアルキル（ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノおよびハロゲンからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル（ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノおよびハロゲンからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）、Ｃ１−Ｃ１２アリールおよびＣ１−Ｃ１２アリール（ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノおよびハロゲンからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）から選択され；
Ｒ４は、水素、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキルおよび３〜１６個の炭素原子を含有し、１個以上のヘテロ原子を含有していてもよい単環または多環式芳香環から選択される：ただし、炭素原子数が３である場合、芳香環は少なくとも２個のヘテロ原子を含有し、炭素原子数が４である場合、芳香環は少なくとも１個のヘテロ原子を含有し、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、アセトアミド、シアノ、ニトリル、尿素、置換尿素、アリール、置換シクロアルキル、置換アリール、アリールオキシ、オキソ、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルキル、アシルオキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、ニトロ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ２および保護−ＯＨからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されていてもよく；
ここに、ｎは０〜２であり；
Ｒ２は、水素、アルキル、シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換アルキル、置換シクロアルキルおよび置換Ｃ１−Ｃ１２アリールから選択され；
Ｒ５およびＲ６は、独立して、水素、シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換シクロアルキル、置換Ｃ１−Ｃ１２アリール、アルキルまたはアルキル（アルコキシ、アシルオキシ、アリールオキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、オキソ、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、ニトロ、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ハロゲン、アリール、置換アリールおよび保護−ＯＨからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）であるか；
あるいは、Ｒ５およびＲ６は、それらが結合している窒素と一緒になって、酸素および窒素から選択される１個までの他のヘテロ原子を含有する５〜６員の飽和環を意味し、該環は、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されていてもよく；
ここに、Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換アルキル、置換シクロアルキルおよび置換Ｃ１−Ｃ１２アリールであり、ｎは０〜２であり；
Ｒ７は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−（ＣＨ２）ｎＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−（ＣＨ２）ｎＯＲ８、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍＮＲ９Ｒ１０および−Ｎ−（ＣＨ２）ｍＮＲ９Ｒ１０から選択され；
ここに、ｎは０〜２であり；
ｍは１〜６であり、ここに、ｍにより形成される炭素鎖は置換されていてもよく；
Ｒ８は、アルキル、ピペリジン、イミダゾリジン、フェニル、ピペラジン、ピペリジルおよびピロリジニルであり、これらは各々、アルコキシ、アシルオキシ、アリールオキシ、アミノ、アミノ（ヒドロキシ、アルコキシおよびアミノから選択される１個以上の置換基により置換されている）Ｎ−アシルアミノ、オキソ、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、ニトロ、グアナジン、置換グアナジン、シアノ、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有する置換シクロアルキル、置換シクロアルキル、ハロゲン、アリール、置換アリールおよび保護−ＯＨから選択される１個以上の置換基により置換されていてもよく；
ここに、Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換アルキル、置換シクロアルキルおよび置換Ｃ１−Ｃ１２アリールであり、ｎは０〜２であり；
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換シクロアルキル、置換Ｃ１−Ｃ１２アリール、アルキルまたはアルキル（アルコキシ、アシルオキシ、アリールオキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、オキソ、ヒドロキシ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ２Ｒ３、ニトロ、シアノ、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、置換シクロアルキル、ハロゲン、アリール、置換アリールおよび保護−ＯＨからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）であるか；
あるいは、Ｒ９およびＲ１０は、それらが結合している窒素と一緒になって、酸素および窒素から選択される１個までの別のヘテロ原子を含有する５〜６員の飽和環を意味し、ここに該環は、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノから選択される１個以上の置換基により置換されていてもよく；
ここに、Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換アルキル、置換シクロアルキルおよび置換Ｃ１−Ｃ１２アリールであり、ｎは０〜２である］
で示される請求項１記載の化合物：ただし、４−［１−エチル−７−（ピペリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−フラザン−３−イルアミンを除く化合物。
【請求項６】
請求項５記載の式（ＩＩＩ）で示される化合物の医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項７】
Ｒ１が、アルキル、アルキル（ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、シクロプロピルおよびハロゲンからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキルおよびＣ１−Ｃ１２アリールから選択され；
Ｒ４が、水素、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリールおよびＣ１−Ｃ１２アリール（アルキル、置換アルキル、アルコキシ、アセトアミド、シアノ、ニトリル、尿素、置換尿素、アリールオキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アシルオキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、ニトロおよびハロゲンからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）から選択され；
Ｒ７が、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−（ＣＨ２）ｎＮＲ９Ｒ１０、−（ＣＨ２）ｎＯＲ８、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍＮＲ９Ｒ１０および−Ｎ−（ＣＨ２）ｍＮＲ９Ｒ１０から選択され；
ここに、ｎが０〜２であり；
ｍが１〜６であり、ここに、ｍにより形成される炭素鎖は置換されていてもよく；
Ｒ８が、アルキル、ピペリジン、イミダゾリジン、フェニル、ピペラジン、ピペリジルおよびピロリジニルであり、これらの各々が、アルコキシ、アシルオキシ、アリールオキシ、アミノ、アミノ（ヒドロキシ、アルコキシおよびアミノからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）、Ｎ−アシルアミノ、ヒドロキシ、ニトロ、グアナジン、置換グアナジン、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有する置換シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１２アリールおよび置換Ｃ１−Ｃ１２アリールからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ９およびＲ１０が、独立して、水素、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換シクロアルキル、置換Ｃ１−Ｃ１２アリール、アルキルまたはアルキル（アルコキシ、アシルオキシ、アリールオキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、オキソ、ヒドロキシ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ２Ｒ３、ニトロ、シアノ、シクロアルキル、ハロゲン、アリールおよび置換アリールからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）であるか；
あるいは、Ｒ９およびＲ１０が、それらが結合している窒素と一緒になって、酸素および窒素から選択される１個までの他のヘテロ原子を含有する、５〜６員の飽和環を意味し、ここに、該環は、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノから選択される１個以上の置換基により置換されていてもよく；
ここに、Ｒ２およびＲ３が、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換アルキル、置換シクロアルキルおよび置換Ｃ１−Ｃ１２アリールである、
請求項３に記載の式（ＩＩ）で示される化合物：ただし、４−［１−エチル−７−（ピペリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−フラザン−３−イルアミンを除く化合物。
【請求項８】
請求項７に記載の式（ＩＩ）で示される化合物の医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項９】
Ｒ１が、アルキル、アルキル（ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、シクロプロピルおよびハロゲン、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキルおよびＣ１−Ｃ１２アリールからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）から選択され；
Ｒ４が、水素、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリールおよびＣ１−Ｃ１２アリール（アルキル、置換アルキル、アルコキシ、アセトアミド、シアノ、ニトリル、尿素、置換尿素、アリールオキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アシルオキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、ニトロおよびハロゲンからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）から選択され；
Ｒ７が、−（ＣＨ２）ｎＯＲ８、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍＮＲ９Ｒ１０および−Ｎ−（ＣＨ２）ｍＮＲ９Ｒ１０から選択され；
ここに、ｎが０〜２であり；
ｍが１〜６であり、ここに、ｍにより形成される炭素鎖は置換されていてもよく；
Ｒ８が、アルキル、ピペリジン、イミダゾリジン、フェニル、ピペラジン、ピペリジルおよびピロリジニルであり、これらは各々、アルコキシ、アシルオキシ、アリールオキシ、アミノ、アミノ（ヒドロキシ、アルコキシおよびアミノからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）、Ｎ−アシルアミノ、ヒドロキシ、ニトロ、グアナジン、置換グアナジン、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有する置換シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１２アリールおよび置換Ｃ１−Ｃ１２アリールからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ９およびＲ１０が、独立して、水素、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換シクロアルキル、置換Ｃ１−Ｃ１２アリール、アルキルまたはアルキル（アルコキシ、アシルオキシ、アリールオキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、オキソ、ヒドロキシ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ２Ｒ３、ニトロ、シアノ、シクロアルキル、ハロゲン、アリールおよび置換アリールからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）であるか；
あるいは、Ｒ９およびＲ１０が、それらが結合している窒素と一緒になって、酸素および窒素から選択される１個までの他のヘテロ原子を含有する、５〜６員の飽和環を意味し、ここに、該環は、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノから選択される１個以上の置換基により置換されていてもよく；
ここに、Ｒ２およびＲ３が、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換アルキル、置換シクロアルキルおよび置換Ｃ１−Ｃ１２アリールである、
請求項５に記載の式（ＩＩＩ）で示される化合物：ただし、４−［１−エチル−７−（ピペリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−フラザン−３−イルアミンを除く化合物。
【請求項１０】
請求項９記載の式（ＩＩ）で示される化合物の医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項１１】
Ｒ１が、アルキル、アルキル（ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、シクロプロピルおよびハロゲンからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）、シクロアルキル、シクロアルキル（ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノおよびハロゲンからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル（ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノおよびハロゲンからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）、Ｃ１−Ｃ１２アリールおよびＣ１−Ｃ１２アリール（ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノおよびハロゲンからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）から選択され；
Ｒ４が、水素、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキルおよび３〜１６個の炭素原子を含有し、１個以上のヘテロ原子を含有していてもよい単環または多環式芳香環から選択される：ただし、炭素原子数が３である場合、芳香環は少なくとも２個のヘテロ原子を含有し、炭素原子数が４である場合、芳香環は少なくとも１個のヘテロ原子を含有し、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、アセトアミド、シアノ、ニトリル、尿素、置換尿素、アリール、置換シクロアルキル、置換アリール、アリールオキシ、オキソ、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルキル、アシルオキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、ニトロ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６および−Ｓ（Ｏ）ｎＲ２からなる群から選択される１個以上の置換基により置換されていてもよく；
ここに、ｎが０〜２であり；
Ｒ２が、水素、アルキル、シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換アルキル、置換シクロアルキルおよび置換Ｃ１−Ｃ１２アリールから選択され；
Ｒ５およびＲ６が、独立して、水素、シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換シクロアルキル、置換Ｃ１−Ｃ１２アリール、アルキルまたはアルキル（アルコキシ、アシルオキシ、アリールオキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、オキソ、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、ニトロ、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ハロゲン、アリールおよび置換アリールからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）であるか；
あるいは、Ｒ５およびＲ６が、それらが結合している窒素と一緒になって、酸素および窒素から選択される１個までの他のヘテロ原子を含有する５〜６員の飽和環を意味し、ここに該環が、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノから選択される１個以上の置換基により置換されていてもよく、
ここに、Ｒ２およびＲ３が、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換アルキル、置換シクロアルキルおよび置換Ｃ１−Ｃ１２アリールであり、ｎが０〜２であり；
Ｒ７が、−（ＣＨ２）ｎＯＲ８、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍＮＲ９Ｒ１０および−Ｎ−（ＣＨ２）ｍＮＲ９Ｒ１０から選択され；
ここに、ｎが０〜２であり；
ｍが１〜６であり、ここに、ｍにより形成される炭素鎖は置換されていてもよく；
Ｒ８が、アルキル（アルコキシ、アシルオキシ、アリールオキシ、アミノ、アミノ（ヒドロキシ、アルコキシおよびアミノからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）、Ｎ−アシルアミノ、オキソ、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、ニトロ、グアナジン、置換グアナジン、シアノ、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、置換シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有する置換シクロアルキル、ハロゲン、アリールおよび置換アリールからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）、シクロアルキルおよび１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキルであり、該シクロアルキルおよび１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキルの各々が、アルコキシ、アシルオキシ、アリールオキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、オキソ、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、ニトロ、シアノ、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、置換シクロアルキル、ハロゲン、アリールおよび置換アリールからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されていてもよく；
ここに、Ｒ２およびＲ３が、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換アルキル、置換シクロアルキルおよび置換Ｃ１−Ｃ１２アリールであり、ｎが０〜２であり；
Ｒ９およびＲ１０が、水素、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換シクロアルキル、置換Ｃ１−Ｃ１２アリール、アルキルまたはアルキル（アルコキシ、アシルオキシ、アリールオキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、オキソ、ヒドロキシ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ２Ｒ３、ニトロ、シアノ、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、置換シクロアルキル、ハロゲン、アリールおよび置換アリールからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）であり；
ここに、Ｒ２およびＲ３が、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換アルキル、置換シクロアルキルおよび置換Ｃ１−Ｃ１２アリール、ｎは０〜２である、
請求項１記載の式（Ｉ）により示される化合物：ただし、４−［１−エチル−７−（ピペリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−フラザン−３−イルアミンを除く化合物。
【請求項１２】
請求項１１記載の式（Ｉ）で示される化合物の医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項１３】
Ｒ１が、アルキル、アルキル（ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、シクロプロピルおよびハロゲンからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）、シクロアルキル、シクロアルキル（ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノおよびハロゲンからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル（ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノおよびハロゲンからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）、Ｃ１−Ｃ１２アリールおよびＣ１−Ｃ１２アリール（ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノおよびハロゲンからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）から選択され；
Ｒ４が、水素、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキルおよび３〜１６個の炭素原子を含有し、１個以上のヘテロ原子を含有していてもよい単環または多環式芳香環から選択される：ただし、炭素原子数が３である場合、芳香環は少なくとも２個のヘテロ原子を含有し、炭素原子数が４である場合、芳香環は少なくとも１個のヘテロ原子を含有し、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、アセトアミド、シアノ、ニトリル、尿素、置換尿素、アリール、置換シクロアルキル、置換アリール、アリールオキシ、オキソ、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルキル、アシルオキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、ニトロ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６および−Ｓ（Ｏ）ｎＲ２からなる群から選択される１個以上の置換基により置換されていてもよく；
ここに、ｎが０〜２であり；
Ｒ２が、水素、アルキル、シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換アルキル、置換シクロアルキルおよび置換Ｃ１−Ｃ１２アリールから選択され；
Ｒ５およびＲ６が、独立して、水素、シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換シクロアルキル、置換Ｃ１−Ｃ１２アリール、アルキルまたはアルキル（アルコキシ、アシルオキシ、アリールオキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、オキソ、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、ニトロ、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ハロゲン、アリールおよび置換アリールからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）であるか；
あるいは、Ｒ５およびＲ６が、それらが結合している窒素と一緒になって、酸素および窒素から選択される１個までの他のヘテロ原子を含有する５〜６員の飽和環を意味し、該環は、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノから選択される１個以上の置換基により置換されていてもよく；
ここに、Ｒ２およびＲ３が、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換アルキル、置換シクロアルキルおよび置換Ｃ１−Ｃ１２アリールであり、ｎが０〜２であり；
Ｒ７が、−（ＣＨ２）ｎＯＲ８、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍＮＲ９Ｒ１０および−Ｎ−（ＣＨ２）ｍＮＲ９Ｒ１０から選択され；
ここに、ｎが０〜２であり；
ｍが１〜６であり、ここに、ｍにより形成される炭素鎖は置換されていてもよく；
Ｒ８が、アルキル（アルコキシ、アシルオキシ、アリールオキシ、アミノ、アミノ（ヒドロキシ、アルコキシおよびアミノからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）、Ｎ−アシルアミノ、オキソ、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、ニトロ、グアナジン、置換グアナジン、シアノ、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、置換シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有する置換シクロアルキル、ハロゲン、アリールおよび置換アリール、シクロアルキルおよび１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキルであり、該シクロアルキルおよび１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキルの各々が、アルコキシ、アシルオキシ、アリールオキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、オキソ、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、ニトロ、シアノ、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、置換シクロアルキル、ハロゲン、アリールおよび置換アリールからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されていてもよく；
ここに、Ｒ２およびＲ３が、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換アルキル、置換シクロアルキルおよび置換Ｃ１−Ｃ１２アリールであり、ｎが０〜２であり；
Ｒ９およびＲ１０が、水素、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換シクロアルキル、置換Ｃ１−Ｃ１２アリール、アルキルまたはアルキル（アルコキシ、アシルオキシ、アリールオキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、オキソ、ヒドロキシ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ２Ｒ３、ニトロ、シアノ、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、置換シクロアルキル、ハロゲン、アリールおよび置換アリールからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）であり；
ここに、Ｒ２およびＲ３が、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換アルキル、置換シクロアルキルおよび置換Ｃ１−Ｃ１２アリールであり、ｎが０〜２である、
請求項３記載の式（ＩＩ）により示される化合物：ただし、４−［１−エチル−７−（ピペリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−フラザン−３−イルアミン以外の化合物。
【請求項１４】
請求項１３記載の式（ＩＩ）で示される化合物の医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項１５】
Ｒ１が、アルキル、アルキル（ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、シクロプロピルおよびハロゲン、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキルおよびＣ１−Ｃ１２アリールからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）から選択され；
Ｒ４が、水素、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリールおよびＣ１−Ｃ１２アリール（アルキル、置換アルキル、アルコキシ、アセトアミド、シアノ、ニトリル、尿素、置換尿素、アリールオキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アシルオキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、ニトロおよびハロゲンからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）から選択され；
Ｒ７が、−（ＣＨ２）ｎＯＲ８、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍＮＲ８Ｒ９および−Ｎ−（ＣＨ２）ｍＮＲ８Ｒ９から選択され；
ここに、ｎが０〜２であり；
ｍが１〜６であり、ここに、ｍにより形成される炭素鎖は置換されていてもよく；
Ｒ８は、アルキル（シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、置換シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有する置換シクロアルキル、アリールおよび置換アリールからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）であり；
Ｒ９が、水素、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換シクロアルキル、置換Ｃ１−Ｃ１２アリール、アルキルまたはアルキル（アルコキシ、アシルオキシ、アリールオキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、オキソ、ヒドロキシ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ２Ｒ３、ニトロ、シアノ、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、置換シクロアルキル、ハロゲン、アリールおよび置換アリールからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）であり；
ここに、Ｒ２およびＲ３が、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換アルキル、置換シクロアルキルおよび置換Ｃ１−Ｃ１２アリールであり、ｎが０〜２である、
請求項１記載の式（Ｉ）により示される化合物。
【請求項１６】
請求項１５記載の式（Ｉ）で示される化合物の医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項１７】
Ｒ１が、アルキル、アルキル（ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、シクロプロピルおよびハロゲン、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキルおよびＣ１−Ｃ１２アリールからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）から選択され；
Ｒ４が、水素、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリールおよびＣ１−Ｃ１２アリール（アルキル、置換アルキル、アルコキシ、アセトアミド、シアノ、ニトリル、尿素、置換尿素、アリールオキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アシルオキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、ニトロおよびハロゲンからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）から選択され；
Ｒ７が、−（ＣＨ２）ｎＯＲ８、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍＮＲ８Ｒ９および−Ｎ−（ＣＨ２）ｍＮＲ８Ｒ９から選択され；
ここに、ｎが０〜２であり；
ｍが１〜６であり、ここに、ｍにより形成される炭素鎖は置換されていてもよく；
Ｒ８がアルキル（シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、置換シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有する置換シクロアルキル、アリールおよび置換アリールからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）であり；
Ｒ９が、水素、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換シクロアルキル、置換Ｃ１−Ｃ１２アリール、アルキルまたはアルキル（アルコキシ、アシルオキシ、アリールオキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、オキソ、ヒドロキシ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ２Ｒ３、ニトロ、シアノ、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、置換シクロアルキル、ハロゲン、アリールおよび置換アリールからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）であり；
ここに、Ｒ２およびＲ３が、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換アルキル、置換シクロアルキルおよび置換Ｃ１−Ｃ１２アリールであり、ｎが０〜２である、
請求項３記載の式（ＩＩ）により示される化合物。
【請求項１８】
請求項１７記載の式（ＩＩ）で示される化合物の医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項１９】
Ｒ１が、アルキル、アルキル（ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、シクロプロピルおよびハロゲンからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキルおよびＣ１−Ｃ１２アリールから選択され；
Ｒ４が、水素、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリールおよびＣ１−Ｃ１２アリール（アルキル、置換アルキル、アルコキシ、アセトアミド、シアノ、ニトリル、尿素、置換尿素、アリールオキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アシルオキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、ニトロおよびハロゲンからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）から選択され；
Ｒ７が、−（ＣＨ２）ｎＯＲ８、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍＮＲ８Ｒ９および−Ｎ−（ＣＨ２）ｍＮＲ８Ｒ９から選択され；
ここに、ｎが０〜２であり；
ｍが１〜６であり、ここに、ｍにより形成される炭素鎖は置換されていてもよく；
Ｒ８が、アルキル（ピペリジン、置換ピペリジン、フェニルおよび置換フェニルからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）であり；
Ｒ９が、水素、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換シクロアルキル、置換Ｃ１−Ｃ１２アリール、アルキルまたはアルキル（アルコキシ、アシルオキシ、アリールオキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、オキソ、ヒドロキシ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、シアノ、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、ハロゲンおよびアリールからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）である、
請求項１記載の式（Ｉ）により示される化合物。
【請求項２０】
請求項１９に記載の式（Ｉ）で示される化合物の医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項２１】
Ｒ１が、アルキル、アルキル（ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、シクロプロピルおよびハロゲン、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキルおよびＣ１−Ｃ１２アリールからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）から選択され；
Ｒ４が、水素、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリールおよびＣ１−Ｃ１２アリール（アルキル、置換アルキル、アルコキシ、アセトアミド、シアノ、ニトリル、尿素、置換尿素、アリールオキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アシルオキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、ニトロおよびハロゲンからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）から選択され；
Ｒ７が、−（ＣＨ２）ｎＯＲ８、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍＮＲ８Ｒ９および−Ｎ−（ＣＨ２）ｍＮＲ８Ｒ９から選択され；
ここに、ｎが０〜２であり；
ｍが１〜６であり、ｍにより形成される炭素鎖は置換されていてもよく；
Ｒ８が、アルキル（ピペリジン、置換ピペリジン、フェニル置換フェニルからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）であり；
Ｒ９が、水素、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換シクロアルキル、置換Ｃ１−Ｃ１２アリール、アルキルまたはアルキル（アルコキシ、アシルオキシ、アリールオキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、オキソ、ヒドロキシ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、シアノ、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、ハロゲンおよびアリールからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）である、
請求項３記載の式（ＩＩ）により示される化合物。
【請求項２２】
請求項２１記載の式（ＩＩ）で示される化合物の医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項２３】
４−（４−フェニル−１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−フラザン−３−イルアミン；
４−［４−（３−クロロ−フェニル）−１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−イミダゾ−［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］フラザン−３−イルアミン；
４−［１−（３−アミノ−２，２−ジメチルプロピル）−４−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−フラザン−３−イルアミン；
４−［１−（シクロプロピルメチル）−４−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−［４−（２−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−［１−（３−アミノ−２，２−ジメチルプロピル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニル−２−イル］−フラザン−３−イルアミン；
４−［４−（３−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−［４−クロロ−１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−［１−（シクロプロピルメチル）−４−（３−フラニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−［１−（５−アミノペンチル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−［１−（６−アミノヘキシル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−［１−（５−アミノペンチル）−４−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−［１−（６−アミノヘキシル）−４−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−［１−（３−アミノ−２，２−ジメチルプロピル）−４−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニル−２−イル］−フラザン−３−イルアミン；
４−［１−（５−アミノペンチル）−４−（３−チエニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−［１−（６−アミノヘキシル）−４−（３−チエニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−［４−フェニル−１−（３−ピペリジニルメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−［４−（３−クロロフェニル）−１−（３−ピペリジニルメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−［４−（４−クロロフェニル）−１−（３−ピペリジニルメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−［１−（３−アミノプロピル）−４−（２−チエニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−［１−（３−アミノプロピル）−４−（１−ピペリジニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
１−［２−（４−アミノフラザン−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１−Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］−１−（３−アミノピロリジン−１−イル）メタノン；
１−［２−（４−アミノフラザン−３−イル）−１−エチル−４−チオフェン−３−イル−１−Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］−１−（３−アミノピロリジン−１−イル）メタノン；
１−［２−（４−アミノフラザン−３−イル）−１−エチル−４−ピリジン−イル−１−Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］−１−（３−アミノピロリジン−１−イル）メタノン；
１−［２−（４−アミノフラザン−３−イル）−１−エチル−４−ピリジン−３−イル−１−Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］−１−（３−アミノピロリジン−１−イル）メタノン；
１−［２−（４−アミノフラザン−３−イル）−１−エチル−４−フラン−３−イル−１−Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］−１−（３−アミノピロリジン−１−イル）メタノン；
１−［２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−４−クロロ−１−エチル−１−Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］−１−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
１−［２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−４−（１Ｈ−ピロール−２−イル））−１−エチル−１−Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］−１−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
１−［２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−１−エチル−４−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］−１−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
１−［２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−１−エチル−４−（３−クロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］−１−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
１−［２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−１−エチル−４−フラン−２−イル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］−１−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸［１−（４−クロロ−ベンジル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−１−エチル−４−（３−クロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸［１−（４−クロロ−ベンジル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−１−エチル−４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸［１−（４−クロロ−ベンジル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−１−エチル−４−（２−クロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸［１−（４−クロロ−ベンジル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−１−エチル−４−（２−ヒドロキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸［１−（４−クロロ−ベンジル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−４−（３−クロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸ピロリジン−３−イルアミド；
２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−４−フェニル−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸ピロリジン−３−イルアミド；
２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−４−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸ピロリジン−３−イルアミド；
２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−４−（２−アミノ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸ピロリジン−３−イルアミド；
２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−４−（３−アミノ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸ピロリジン−３−イルアミド；
２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−４−（３−ブロモ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸ピロリジン−３−イルアミド；
２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−４−（１−ナフタレニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸ピロリジン−３−イルアミド；
２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−４−（チオフェン−２−イル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸ピロリジン−３−イルアミド；
２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−４−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸ピロリジン−３−イルアミド；
２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−４−（３，５−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸ピロリジン−３−イルアミド；
４−［７−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−４−（３−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−［７−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−４−（４−ビフェニリル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−［７−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−４−（２，４−ジクロロフェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−［７−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−１−エチル−４−（フェニルエチニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
２−｛２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−７−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル｝フェノール；
４−［７−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−４−（２−クロロフェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
（２−｛２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−７−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル｝フェニル）メタノール；
２−｛２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−７−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル｝−４−クロロフェノール；
４−（１−エチル−７−｛［３−（メチルアミノ）−１−ピロリジニル］カルボニル｝−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−［７−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−１−エチル−４−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−［７−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−４−（２，５−ジクロロフェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−［７−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−４−（１−ベンゾチエン−２−イル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−［１−エチル−４−フェニル−７−（４−ピペリジニルオキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−｛７−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−１−エチル−４−［４−（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−｛２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−７−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル｝フェノール；
４−［７−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−４−（４−クロロフェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−［４−（３−クロロフェニル）−１−エチル−７−（４−ピペリジニルオキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−４−（３−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−｛２−［（フェニルメチル）アミノ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
３−｛２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−７−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル｝フェノール；
４−｛２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−７−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル｝ベンゾニトリル；
１−［２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−４−フェニル−１−ピペリジン−４イル−−１−Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］−１−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
４−（４−（３−クロロフェニル）−１−エチル−７−｛［３−（メチルアミノ）−１−ピロリジニル］カルボニル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−（４−（２，５−ジクロロフェニル）−１−エチル−７−｛［３−（メチルアミノ）−１−ピロリジニル］カルボニル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−［４−（２，５−ジクロロフェニル）−１−エチル−７−（４−ピペリジニルオキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−４−（３−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
４−［７−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−１−エチル−４−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−［７−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−４−（４−ブロモフェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−［７−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−４−フェニル−１−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−｛７−［（４−アミノブチル）オキシ］−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−｛１−エチル−４−フェニル−７−［（４−ピペリジニルメチル）オキシ］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−｛４−（３−クロロフェニル）−１−エチル−７−［（４−ピペリジニルメチル）オキシ］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−［７−［（４−アミノブチル）オキシ］−４−（３−クロロフェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−｛７−［（２−アミノエチル）オキシ］−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−｛１−エチル−４−フェニル−７−［（３−ピロリジニルメチル）オキシ］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−｛７−［（３−アミノプロピル）オキシ］−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−（７−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］オキシ｝−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−［１−エチル−４−フェニル−７−（３−ピペリジニルオキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−４−ピペリジニル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］メチル｝−Ｎ，１−ジエチル−４−ピペリジンアミン；
４−（１−エチル−４−フェニル−７−｛［２−（４−ピペリジニル）エチル］オキシ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−｛１−（４−アミノブチル）−７−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−（７−｛［（２Ｒ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］オキシ｝−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−｛１−（４−アミノブチル）−７−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−（１−（４−アミノブチル）−７−｛［３−（メチルアミノ）−１−ピロリジニル］カルボニル｝−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−｛１−エチル−７−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−（１−エチル−７−｛［３−（メチルアミノ）−１−ピロリジニル］メチル｝−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
（３−アミノ−２，２−ジメチルプロピル）｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］メチル｝アミン；
４−（７−｛［３−（ジメチルアミノ）−１−ピロリジニル］メチル｝−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−（１−エチル−７−｛［２−（メチルアミノ）エチル］オキシ｝−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−［１−エチル−４−フェニル−７−（｛２−［（フェニルメチル）アミノ］エチル｝オキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−｛１−エチル−４−フェニル−７−［（３−ピペリジニルメチル）オキシ］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−｛７−［（５−アミノペンチル）オキシ］−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−（７−｛［３−（ジメチルアミノ）−２，２−ジメチルプロピル］オキシ｝−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
１−（４−アミノブチル）−２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−４−フェニル−Ｎ−｛２−［（フェニルメチル）アミノ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−（１−メチルエチル）−４−フェニル−Ｎ−３−ピロリジニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
４−［７−｛［３−（メチルアミノ）−１−ピロリジニル］カルボニル｝−１−（１−メチルエチル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−（７−｛［（３Ｓ）−３−アミノ−１−ピロリジニル］メチル｝−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−［１−エチル−７−（ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イルメチル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−［１−エチル−４−フェニル−７−（１−ピペラジニルメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−（７−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］オキシ｝−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−（１−エチル−４−フェニル−７−｛［（２Ｓ）−２−ピロリジニルメチル］オキシ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−（１−エチル−４−フェニル−７−｛［（２Ｒ）−２−ピロリジニルメチル］オキシ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−Ｎ−（３−アミノプロピル）−１−（１−メチルエチル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−（１−メチルエチル）−４−フェニル−Ｎ−２−プロパン−１−イル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−Ｎ−［３−（４−モルホリニル）プロピル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−Ｎ−［２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−Ｎ−［３−（４−メチル−１−ピペラジニル）プロピル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
４−［７−［（３−アミノプロピル）オキシ］−４−（２−クロロフェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−［７−［（３−アミノプロピル）オキシ］−４−（３−クロロフェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−［７−［（３−アミノプロピル）オキシ］−４−（４−クロロフェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−｛７−［（３−アミノプロピル）オキシ］−４−［５−クロロ−２−（メチルオキシ）フェニル］−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
Ｎ−（１−｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］カルボニル｝−３−ピロリジニル）−Ｎ−メチルアセトアミド；
２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
２−｛２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−７−［（３−アミノプロピル）オキシ］−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル｝−４−クロロフェノール；
４−［７−［（３−アミノプロピル）オキシ］−１−エチル−４−（２−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−（７−｛［３−（ジメチルアミノ）プロピル］オキシ｝−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−（１−エチル−７−｛［３−（４−モルホリニル）プロピル］オキシ｝−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−シクロペンチル−４−フェニル−Ｎ−３−ピロリジニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
４−｛７−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−１−シクロペンチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−（１−シクロペンチル−７−｛［３−（メチルアミノ）−１−ピロリジニル］カルボニル｝−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−（１−エチル−７−｛［３−（メチルアミノ）プロピル］オキシ｝−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−｛１−エチル−７−［（３−ヒドラジノプロピル）オキシ］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
２−［（３−｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］オキシ｝プロピル）アミノ］エタノール；
４−（１−エチル−７−｛［３−（ヒドロキシアミノ）プロピル］オキシ｝−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
（３Ｒ）−１−｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］カルボニル｝−３−ピロリジノール；
２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−Ｎ−［３−（ジエチルアミノ）プロピル］−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−Ｎ−［３−（２−メチル−１−ピペリジニル）プロピル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
４−（１−メチル−７−｛［３−（メチルアミノ）−１−ピロリジニル］カルボニル｝−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−｛７−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−（１−ブチル−７−｛［３−（メチルアミノ）−１−ピロリジニル］カルボニル｝−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−｛７−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−１−ブチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−［７−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−１−（４−フルオロフェニル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
Ｎ−（２−アミノエチル）−２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
４−｛１−（４−アミノフェニル）−７−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
１−｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］オキシ｝−３−（４−モルホリニル）−２−プロパノール；
Ｎ−［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］−４−ピペリジンカルボキサミド；
４−［７−｛［３−（ジメチルアミノ）−１−ピロリジニル］カルボニル｝−４−フェニル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−（１−エチル−７−｛［２−（４−モルホリニル）エチル］オキシ｝−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−（１−エチル−４−フェニル−７−｛［３−（１−ピペリジニル）プロピル］オキシ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸；
２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−Ｎ−［２−（１−メチル−２−ピロリジニル）エチル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
１−（１−｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］カルボニル｝−４−ピペリジニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン；
１−｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］カルボニル｝−３−ピペリジンカルボキサミド；
（２−アミノエチル）（２−｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］オキシ｝エチル）アミン；
４−（１−エチル−４−フェニル−７−｛［２−（１−ピペラジニル）エチル］オキシ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−（７−｛［２−（４−アセチル−１−ピペラジニル）エチル］オキシ｝−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸；
４−（１−エチル−７−｛［３−（４−メチル−１−ピペラジニル）プロピル］オキシ｝−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−（１−エチル−４−フェニル−７−｛［３−（１−ピペラジニル）プロピル］オキシ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−（１−エチル−４−フェニル−７−｛［２−（１−ピペリジニル）エチル］オキシ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸；
（３−｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］オキシ｝プロピル）［２−（ジメチルアミノ）エチル］メチルアミン；
３−［（３−｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］オキシ｝プロピル）アミノ］−１，２−プロパンジオール；
Ｎ−（３−アミノ−２−ヒドロキシプロピル）−２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−（２−アミノ−３−ヒドロキシプロピル）−２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−（３−｛２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−７−［（３−アミノプロピル）オキシ］−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−フェニル尿素；
３−｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］オキシ｝−１−プロパノール；
（４−｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］カルボニル｝−２−ピペラジニル）メタノール；
４−［１−エチル−７−（｛３−［（メチルオキシ）メチル］−１−ピペラジニル｝カルボニル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−（７−｛［３−（｛［２，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］メチル｝アミノ）プロピル］オキシ｝−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
（２Ｓ）−２−［（３−｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］オキシ｝プロピル）アミノ］−４−メチル−１−ペンタノール；
１−［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−７−ヒドロキシ−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−イル］−１，２−ヒドラジンジカルボン酸ジエチル；および
４−（２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−７−｛［３−（｛２−［４−（メチルオキシ）フェニル］エチル｝アミノ）プロピル］オキシ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル）−２−メチル−３−ブチン−２−オール、
から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項２４】
請求項２３記載の化合物の医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項２５】
請求項１記載の化合物および／またはその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物またはプロドラッグおよび医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項２６】
医薬上許容される担体または希釈剤および有効量の請求項１記載の式（Ｉ）で示される化合物および／またはその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物またはプロドラッグを含む医薬組成物の製造方法であって、式（Ｉ）で示される化合物および／またはその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物またはプロドラッグを、医薬上許容される担体または希釈剤と混合することを含む方法。
【請求項２７】
治療または重症度の減少を必要とする哺乳動物における、癌および関節炎から選択される疾患または症状の該治療または重症度の減少方法であって、かかる哺乳動物に、治療的に有効な量の請求項１記載の式（Ｉ）で示される化合物および／またはその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物またはプロドラッグを投与することを含む方法。
【請求項２８】
哺乳動物がヒトである請求項２７記載の方法。
【請求項２９】
治療または重症度の減少を必要とする哺乳動物における、癌および関節炎から選択される疾患または症状の該治療または重症度の減少方法であって、かかる哺乳動物に、治療的に有効な量の請求項３に記載の式（ＩＩ）で示される化合物および／またはその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物またはプロドラッグを投与することを含む方法。
【請求項３０】
哺乳動物がヒトである請求項２９記載の方法。
【請求項３１】
癌が、脳腫瘍（グリオーマ）、グリア芽腫、Ｂａｎｎａｙａｎ−Ｚｏｎａｎａ症候群、コーデン病、レルミット−デュクロ病、乳癌、結腸癌、頭部癌および首癌、腎臓癌、肺癌、肝臓癌、メラノーマ、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、肉腫および甲状腺癌から選択される、請求項２７記載の方法。
【請求項３２】
癌が、脳腫瘍（グリオーマ）、グリア芽腫、Ｂａｎｎａｙａｎ−Ｚｏｎａｎａ症候群、コーデン病、レルミット−デュクロ病、乳癌、結腸癌、頭部癌および首癌、腎臓癌、肺癌、肝臓、メラノーマ、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、肉腫および甲状腺癌から選択される、請求項２９記載の方法。
【請求項３３】
癌および関節炎から選択される疾患または症状の治療または重症度の減少に用いるための医薬の製造における、請求項１記載の式（Ｉ）で示される化合物および／またはその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物またはプロドラッグの使用。
【請求項３４】
阻害を必要とする哺乳動物のＡｋｔ活性の阻害方法であって、かかる哺乳動物に、治療的に有効な量の請求項１記載の式（Ｉ）で示される化合物および／またはその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物またはプロドラッグを投与することを含む方法。
【請求項３５】
哺乳動物がヒトである、請求項３４記載の方法。
【請求項３６】
治療を必要とする哺乳動物の癌の治療方法であって、かかる哺乳動物に、治療的に有効な量の：
ａ）  請求項１記載の式（Ｉ）で示される化合物および／またはその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物またはプロドラッグ；および
ｂ）  少なくとも１種の抗腫瘍剤、
を投与することを含む方法。
【請求項３７】
少なくとも１種の抗腫瘍剤が、本質的に、抗微小管剤、白金配位複合体、アルキル化剤、抗生物質、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、代謝拮抗剤、トポイソメラーゼＩ阻害剤、ホルモンおよびホルモンアナログ、シグナル伝達経路阻害剤；非受容体チロシンキナーゼ血管新生阻害剤；免疫療法剤；プロアポトーシス剤；および細胞サイクルシグナリング阻害剤からなる群から選択される、請求項３６記載の方法。
【請求項３８】
少なくとも１種の抗腫瘍剤がジテルペノイドおよびビンカアルカロイドから選択される抗微小管剤である、請求項３６記載の方法。
【請求項３９】
少なくとも１種の抗腫瘍剤がジテルペノイドである、請求項３６記載の方法。
【請求項４０】
少なくとも１種の抗腫瘍剤がビンカアルカロイドである、請求項３６記載の方法。
【請求項４１】
少なくとも１種の抗腫瘍剤が、プラチナ配位複合体である、請求項３６記載の方法。
【請求項４２】
少なくとも１種の抗腫瘍剤がパクリタキセル、カルボプラチンまたはビノレルビンである、請求項３６記載の方法。
【請求項４３】
少なくとも１種の抗腫瘍剤がパクリタキセルである、請求項３６記載の方法。
【請求項４４】
少なくとも１種の抗腫瘍剤がカルボプラチンである、請求項３６記載の方法。
【請求項４５】
少なくとも１種の抗腫瘍剤がビノレルビンである、請求項３６記載の方法。
【請求項４６】
少なくとも１種の抗腫瘍剤がシグナル伝達経路阻害剤である、請求項３６記載の方法。
【請求項４７】
シグナル伝達経路阻害剤が、ＶＥＧＦＲ２、ＴＩＥ２、ＰＤＧＦＲ、ＢＴＫ、ＩＧＦＲ−１、ＴｒｋＡ、ＴｒｋＢ、ＴｒｋＣおよびｃ−ｆｍｓからなる群から選択される成長因子受容体キナーゼの阻害剤である、請求項４６記載の方法。
【請求項４８】
シグナル伝達経路阻害剤が、ｒａｆｋ、ａｋｔ、およびＰＫＣ−ゼータからなる群から選択されるセリン／スレオニンキナーゼの阻害剤である、請求項４６記載の方法。
【請求項４９】
シグナル伝達経路阻害剤が、キナーゼのｓｒｃファミリーからなる群から選択されるセリン／スレオニンキナーゼの阻害剤である、請求項４６記載の方法。
【請求項５０】
シグナル伝達経路阻害剤が、ｃ−ｓｒｃの阻害剤である、請求項４９記載の方法。
【請求項５１】
シグナル伝達経路阻害剤が、ファルネシルトランスフェラーゼおよびゲラニルゲラニルトランスフェラーゼの阻害剤から選択されるＲａｓ癌遺伝子の阻害剤である、請求項４６記載の方法。
【請求項５２】
シグナル伝達経路阻害剤が、ＰＩ３Ｋからなる群から選択されるセリン／スレオニンキナーゼの阻害剤である、請求項４６記載の方法。
【請求項５３】
少なくとも１種の抗腫瘍剤が細胞サイクルシグナリング阻害剤である、請求項３６記載の方法。
【請求項５４】
細胞サイクルシグナリング阻害剤が、ＣＤＫ２、ＣＤＫ４、およびＣＤＫ６の阻害剤から選択される、請求項５３記載の方法。
【請求項５５】
治療において用いるための、請求項３６記載の医薬組み合わせ。
【請求項５６】
癌の治療に有効な医薬の製造における、請求項３６記載の医薬組み合わせの使用。
【請求項５７】
４−（７−ブロモ−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸；および
４−クロロ−５−ニトロ−６−フェニル−３−ピリジンカルボン酸エチル
から選択される化合物。
【請求項５８】
式（Ｉ）で示される化合物および／またはその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物およびプロドラッグの製造方法であって、４−クロロ−５−ニトロ−６−フェニル−３−ピリジンカルボン酸エチルを、式（Ｉ）で示される化合物に変換し、ついで、任意にその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物またはプロドラッグを製造することを含む方法。
【請求項５９】
式（ＩＩ）で示される化合物および／またはその医薬上許容される塩、塩酸塩、溶媒和物およびプロドラッグの製造方法であって、４−（７−ブロモ−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミンを、式（ＩＩ）で示される化合物に変換し、ついで、任意にその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物またはプロドラッグを製造することを含む方法。
【請求項６０】
式（ＩＩ）で示される化合物および／またはその医薬上許容される塩、塩酸塩、溶媒和物およびプロドラッグの製造方法であって、２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸を式（ＩＩ）で示される化合物に変換し、その後、任意にその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物またはプロドラッグを製造することを含む方法。
【請求項６１】
治療または重症度の減少を必要とする哺乳動物における、癌および関節炎から選択される疾患または該症状の治療または重症度の減少方法であって、かかる哺乳動物に治療的に有効な量の４−［１−エチル−７−（ピペリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−フラザン−３−イルアミンおよび／またはその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物またはプロドラッグを投与することを含む方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、新規１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル化合物、蛋白質キナーゼＢ（以後、ＰＫＢ／Ａｋｔ、ＰＫＢまたはＡｋｔと称する）の阻害剤として、ならびに癌および関節炎の治療におけるかかる化合物の使用に関する。
【０００２】
発明の背景
本発明は、セリン／スレオニンキナーゼ、Ａｋｔ（また、蛋白質キナーゼＢとしても知られている）の１種以上のイソ型の活性の阻害剤である化合物を含有する、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルに関する。また、本発明は、かかる化合物を含む医薬組成物および癌および関節炎の治療における本化合物の使用方法に関する（Liu et al. Current Opin. Pharmacology 3:317-22 (2003)）。
【０００３】
アポトーシス（プログラム細胞死）は、種々の疾患、例えば神経変性疾患、心血管疾患および癌の初期の進行および発症において重要な役割を果たす。近年の研究により、プログラム細胞死の制御および実行に係わる種々のプロアポトーシスおよび抗アポトーシス遺伝子産物の同定がなされている。抗アポトーシス遺伝子、例えばＢｃｌ２またはＢｃｌ−ｘＬの発現により、種々の刺激により誘発されるアポトーシス細胞死が阻害される。一方、プロアポトーシス遺伝子、例えばＢａｘまたはＢａｄの発現により、プログラム細胞死（Adams et al. Science, 281:1322-1326 (1998)）が誘発される。プログラム細胞死の実行は、カスパーゼ−３、カスパーゼ−７、カスパーゼ−８およびカスパーゼ−９等を含む、カスパーゼ−１関連プロテイナーゼにより媒介される（Thornberry et al. Science, 281:1312-1316 (1998)）。
【０００４】
ホスファチジルイノシトール３’−ＯＨキナーゼ（ＰＩ３Ｋ）／Ａｋｔ／ＰＫＢ経路は、細胞生存／細胞死の調節に重要であると考えられる（Kulik et al. Mol.細胞.Biol. 17:1595-1606 (1997); Franke et al, 細胞, 88:435-437 (1997); Kauffmann-Zeh et al. Nature 385:544-548 (1997) Hemmings Science, 275:628-630 (1997); Dudek et al., Science, 275:661-665 (1997)）。生存因子、例えば血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）、神経成長因子（ＮＧＦ）およびインスリン様成長因子−１（ＩＧＦ−ｌ）は、ＰＩ３Ｋの活性を誘発することによる種々の症状において細胞生存を促進する（Kulik et al. 1997, Hemmings 1997）。活性化ＰＩ３Ｋは、プレクストリン相同（ＰＨ）−ドメインを含有するセリン／スレオニンキナーゼＡｋｔに順次結合し、その活性化を促進する、ホスファチジルイノシトール（３，４，５）−トリホスフェート（ＰｔｄＩｎｓ（３，４，５）−Ｐ３）の産生を誘発する（Franke et al 細胞, 81:727-736 (1995)；Hemmings Science, 277:534 (1997)；Downward, Curr. Opin. Cell Biol. 10:262-267 (1998), Alessi et al., EMBO J. 15: 6541-6551 (1996)）。ＰＩ３Ｋの特定の阻害剤またはドミナントネガティブＡｋｔ／ＰＫＢ突然変異体は、これらの成長因子またはサイトカインの生存促進活性を無効にする。ＰＩ３Ｋの阻害剤（ＬＹ２９４００２またはワートマニン（wortmannin））が、上流キナーゼによるＡｋｔ／ＰＫＢの活性化を遮断することが以前に開示されている。加えて、構成的活性ＰＩ３ＫまたはＡｋｔ／ＰＫＢ突然変異体の導入により、細胞が通常アポトーシス細胞死を受ける条件下での細胞生存が促進される（Kulik et al. 1997, Dudek et al. 1997）。
【０００５】
ヒトに腫瘍おけるＡｋｔの分析により、Ａｋｔ２が有意な数の卵巣癌（J. Q. Cheung et al. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 89:9267-9271(1992)）および膵臓癌（J. Q. Cheung et al. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 93:3636-3641 (1996)）において過剰に発現することが示された。同様に、Ａｋｔ３は、乳癌および前立腺癌細胞株において過剰発現されることが見出された（Nakatani et al. J. Biol.Chem. 274:21528-21532 (1999)。Ａｋｔ−２が１２％の卵巣癌で過剰発現され、Ａｋｔの増幅が、５０％の未分化腫瘍において生じることが示され、Ａｋｔがまた腫瘍の悪性度に関連していることが示唆されている（Bellacosa, et al., Int. J. Cancer, 64, pp. 280-285, 1995）。増加したＡｋｔ１キナーゼ活性が、乳癌、卵巣癌および前立腺癌において報告されている（Sun et al. Am. J. Pathol. 159: 431-7 (2001)）。
【０００６】
特異的にＰｔｄＩｎｓ（３，４，５）−Ｐ３の３’リン酸塩を除去する、腫瘍抑制ＰＴＥＮ、タンパク質および脂質ホスファターゼは、ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路のネガティブ調節因子である（Li et al. Science 275:1943-1947 (1997), Stambolic et al. Cell 95:29-39 (1998), Sun et al. Proc. Nati. Acad. Sci. U.S.A. 96:6199-6204 (1999)）。ＰＴＥＮの生殖細胞突然変異体は、ヒトの癌症候群、例えばコーデン病に関与する（Liaw et al. Nature Genetics 16:64-67 (1997)）。ＰＴＥＮは大部分のヒト腫瘍において消失し、機能的ＰＴＥＮがない腫瘍細胞株は、高いレベルの活性化Ａｋｔを示す（Li et al. supra, Guldberg et aI. Cancer Research 57:3660-3663 (1997), Risinger et al. Cancer Research 57:4736-4738 (1997)）。
【０００７】
これらの観察は、ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路が、腫瘍形成において細胞生存またはアポトーシスを調節に重要な役割を果たしていることを示している。
第２メッセンジャー調節セリン／スレオニン蛋白質キナーゼのＡｋｔ／ＰＫＢサブファミリーの３つのメンバーが同定され、それぞれ、Ａｋｔ１／ＰＫＢα、Ａｋｔ２／ＰＫＢβよびＡｋｔ３／ＰＫＢγと称されている。イソ型は、特に、触媒ドメインをコードする領域において相同性である。Ａｋｔ／ＰＫＢは、ＰＩ３Ｋシグナリングに応答して生じるリン酸化により活性化される。ＰＩ３Ｋは、Ａｋｔ／ＰＫＢのＰＨドメインに結合することが示されている、第２メッセンジャーホスファチジル−イノシトール３，４，５−トリホスフェートおよびホスファチジルイノシトール３，４−ビスホスフェートを産生する、膜イノシトールリン脂質をリン酸化する。Ａｋｔ／ＰＫＢ活性化の現行のモデルとしては、上流キナーゼによるＡｋｔ／ＰＫＢの調節部位のリン酸化が生じる、３’−リン酸化ホスホイノシチドによる酵素の膜への採用が挙げられている（B.A. Hemmings, Science 275:628-630 (1997)；B.A. Hemmings, Science 276:534 (1997)；J. Downward, Science 279:673-674 (1998)）。
【０００８】
Ａｋｔ１／ＰＫＢαのリン酸化は、２つの調節部位、触媒ドメイン活性化ループのＴｈｒ３Ｏ８およびカルボキシ末端近傍のＳｅｒ４７３において生じる（D. R. Alessi et al. EMBO J. 15:6541-6551 (1996)およびR. Meier et al. J. Biol. Chem. 272:30491-30497 (1997)）。同等の調節部位リン酸化は、Ａｋｔ２／ＰＫＢβおよびＡｋｔ３／ＰＫＢγで生じる。活性化ループ部位でＡｋｔ／ＰＫＢをリン酸化する上流キナーゼはクローン化され、３’−ホスホイノシチド依存蛋白質キナーゼ１（ＰＤＫ１）と称される。ＰＤＫ１は、Ａｋｔ／ＰＫＢだけでなく、ｐ７０リボソームＳ６キナーゼ、ｐ９０ＲＳＫ、血清およびグルココルチコイド調節キナーゼ（ＳＧＫ）およびプロテインキナーゼＣもまたリン酸化する。カルボキシ末端の近傍の調節部位をリン酸化する上流キナーゼは未だに同定されていないが、最近の報告により、インテグリン結合キナーゼ（ＩＬＫ−１）、セリン／スレオニン蛋白質キナーゼまたは自己リン酸化に対して役割を果たしていることが暗示されている。
【０００９】
Ａｋｔ活性化および活性の阻害は、阻害剤、例えばＬＹ２９４００２およびワートマニンでＰＩ３Ｋを阻害することにより成し得る。しかしながら、ＰＩ３Ｋ阻害は、３種のＡｋｔイソ酵素だけでなく、無差別にＰｄｔＩｎｓ（３，４，５）−Ｐ３、例えばチロシンキナーゼのＴｅｃファミリーに依存する他のＰＨドメイン含有シグナリング分子にも影響を与える可能性を有する。さらに、ＡｋｔはＰＩ３Ｋとは無関係である成長シグナルにより活性化されうることが開示されている。
【００１０】
別法として、Ａｋｔ活性は、上流キナーゼＰＤＫ１の活性を遮断することにより阻害することができる。化合物ＵＣＮ−０１がＰＤＫ１阻害剤として報告されている（Biochem. J. 375(2):255 (2003)）。さらに、ＰＤＫ１の阻害は、ＰＤＫ１に応じて活性化する多数の蛋白質キナーゼ、例えば異型ＰＫＣイソ型、ＳＧＫおよびＳ６キナーゼの阻害を生じさせるだろう（Williams et al. Curr. Biol. 10:439-448 (2000)）。
【００１１】
Ａｋｔの小分子阻害剤は、腫瘍、特に活性化Ａｋｔを有するもの（例えば、ＰＴＥＮヌル腫瘍およびｒａｓ突然変異体を有する腫瘍）の治療に有用である。ＰＴＥＮはＡｋｔの重要なネガティブ調節因子であり、その機能は、乳癌および前立腺癌、グリア芽腫およびＢａｎｎａｙａｎ−Ｚｏｎａｎａ症候群（Maehama, T. et al. Annual Review of Biochemistry, 70: 247 (2001)）、コーデン病（Parsons, R.; Simpson, L. Methods in Molecular Biology (Totowa, NJ, United States), 222 (Tumor Suppressor Genes, Volume 1): 147 (2003))およびレルミット−デュクロ病 (Backman, S. et al. Current Opinion in Neurobiology, 12(5): 516 (2002)）を含む重度の癌症候群を含む多くの癌において喪失している。Ａｋｔ３はエストロゲン受容体−欠乏乳癌およびアンドロゲン−独立前立腺癌細胞株においてアップレギュレートされ、Ａｋｔ２は膵臓および卵巣癌において過剰発現する。Ａｋｔ１は、胃癌において増幅され（Staal, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 84: 5034-7 (1987)、乳癌においてアップレギュレートされる（Stal et al. Breast Cancer Res. 5: R37-R44 (2003)）。したがって、小分子Ａｋｔ阻害剤は、これらの型の癌ならびに他の型の癌の治療に有用であることが期待される。また、Ａｋｔ阻害剤は、さらなる化学療法剤と組み合わせても有用である。
【００１２】
本発明の一の態様において、Ａｋｔ／ＰＫＢの阻害剤である新規化合物を提供する。
また、本発明の一の態様において、本発明の方法に有用な、医薬担体および化合物を含む医薬組成物を提供する。
また、本発明の一の態様において、癌の治療方法であって、かかるＡｋｔ／ＰＫＢ活性の阻害剤を投与することを含む方法を提供する。
また、本発明の一の態様において、関節炎の治療方法であって、かかるＡｋｔ／ＰＫＢの阻害剤を投与することを含む方法を提供する。
【００１３】
発明の概要
本発明は、式（Ｉ）：
【化１】
2007500709.tif 000002
［式中：
【００１４】
Ｈｅｔは：
【化２】
2007500709.tif 000003
からなる群から選択され；
【００１５】
Ｒ１は、水素、アルキル、アルキル（ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、シクロプロピルおよびハロゲンから選択される１個以上の置換基により置換されている）、シクロアルキル、シクロアルキル（ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノおよびハロゲンからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）、１〜４個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、１〜４個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル（ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノおよびハロゲンからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）、Ｃ１−Ｃ１２アリールおよびＣ１−Ｃ１２アリール（ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノおよびハロゲンからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）から選択され；
Ｒ４は、水素、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、１〜４個のヘテロ原子を含有するシクロアルキルおよび３〜１６個の炭素原子を含有し、１個以上のヘテロ原子を含有していてもよい単環または多環式芳香環から選択される：ただし、炭素原子数が３である場合、芳香環は少なくとも２個のヘテロ原子を含有し、炭素原子数が４である場合、芳香環は少なくとも１個のヘテロ原子を含有し、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、アセトアミド、シアノ、ニトリル、尿素、置換尿素、アリール、置換シクロアルキル、置換アリール、アリールオキシ、オキソ、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルキル、アシルオキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、ニトロ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ２および保護−ＯＨからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されていてもよい；
【００１６】
ここに、ｎは０〜２であり；
Ｒ２は、水素、アルキル、シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換アルキル、置換シクロアルキルおよび置換Ｃ１−Ｃ１２アリールから選択され；
Ｒ５およびＲ６は、独立して、水素、シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換シクロアルキル、置換Ｃ１−Ｃ１２アリール、アルキルまたはアルキル（アルコキシ、アシルオキシ、アリールオキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、オキソ、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、ニトロ、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ハロゲン、アリール、置換アリールおよび保護−ＯＨからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）であるか；
あるいは、Ｒ５およびＲ６は、それらが結合している窒素と一緒になって、酸素および窒素から選択される１個までの他のヘテロ原子を含有する５〜６員の飽和環を意味し、ここに、該環は、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノから選択される１個以上の置換基により置換されていてもよく；
ここに、Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換アルキル、置換シクロアルキルおよび置換Ｃ１−Ｃ１２アリールであり、ｎは０〜２であり；
【００１７】
Ｒ７は、水素、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−（ＣＨ２）ｎＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−（ＣＨ２）ｎＯＲ８、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍＮＲ９Ｒ１０および−Ｎ−（ＣＨ２）ｍＮＲ９Ｒ１０から選択され；
ここに、ｎは０〜２であり；
ｍは１〜６であり、ここに、ｍにより形成される炭素鎖は置換されていてもよく；
Ｒ８は、アルキル、シクロアルキル、１〜４個のヘテロ原子を含有するシクロアルキルおよびアリールであり、これらは各々、アルコキシ、アシルオキシ、アリールオキシ、アミノ、アミノ（ヒドロキシ、アルコキシおよびアミノからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）、Ｎ−アシルアミノ、オキソ、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、ニトロ、グアナジン、置換グアナジン、シアノ、シクロアルキル、１〜４個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、１〜４個のヘテロ原子を含有する置換シクロアルキル、置換シクロアルキル、ハロゲン、アリール、置換アリールおよび保護−ＯＨからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されていてもよく；
ここに、Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換アルキル、置換シクロアルキルおよび置換Ｃ１−Ｃ１２アリールであり、ｎは０〜２であり；
【００１８】
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、シクロアルキル、１〜４個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換シクロアルキル、置換Ｃ１−Ｃ１２アリール、アルキルまたはアルキル（アルコキシ、アシルオキシ、アリールオキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、オキソ、ヒドロキシ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ２Ｒ３、ニトロ、シアノ、シクロアルキル、１〜４個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、置換シクロアルキル、ハロゲン、アリール、置換アリールおよび保護−ＯＨからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）であるか；
または、Ｒ９およびＲ１０は、それらが結合している窒素と一緒になって、酸素および窒素から選択される１個までの他のヘテロ原子を含有する５〜６員の飽和環を意味し、ここに、該環は、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノから選択される１個以上の置換基により置換されていてもよく；
ここに、Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換アルキル、置換シクロアルキルおよび置換Ｃ１−Ｃ１２アリールであり、ｎは０〜２である］
で示される新規化合物：ただし、４−［１−エチル−７−（ピペリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−フラザン−３−イルアミンを除く化合物および／またはその医薬上許容される塩、塩酸塩、溶媒和物およびプロドラッグに関する。
【００１９】
本発明は、癌の治療方法であって、かかる治療を必要とする対象に、有効量の式（Ｉ）で示されるＡｋｔ／ＰＫＢ阻害化合物を投与することを含む方法に関する。
本発明は、関節炎の治療方法であって、かかる治療を必要とする対象に、有効量の式（Ｉ）で示されるＡｋｔ／ＰＫＢ阻害化合物を投与することを含む方法に関する。
【００２０】
また、本発明は、式（Ｉ）で示される化合物がＡｋｔ／ＰＫＢとして活性である知見に関する。
さらに、本発明の態様において、本発明は、本発明のＡｋｔ／ＰＫＢ阻害化合物の製造に有用な新規方法および新規中間体に関する。
本発明は、本発明の方法に有用な、医薬担体および化合物を含む医薬組成物を含む。
また、本発明は、本発明のＡｋｔ／ＰＫＢ阻害化合物とさらなる活性成分との共投与の方法を含む。
【００２１】
発明の詳細な記載
本発明は、上記と同意義の式（Ｉ）で示される化合物に関する。
本発明の式（Ｉ）で示される化合物は、Ａｋｔ／ＰＫＢ活性を阻害する。特に、上記した化合物は、３種のＡｋｔ／ＰＫＢイソ型の各々を阻害する。
【００２２】
式（Ｉ）で示される本発明の化合物は、式（ＩＩ）：
【化３】
2007500709.tif 000004
［式中：
【００２３】
Ｒ１は、水素、アルキル、アルキル（ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、シクロプロピルおよびハロゲンからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）、シクロアルキル、シクロアルキル（ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノおよびハロゲンからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）、１〜４個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、１〜４個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル（ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノおよびハロゲンからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）、Ｃ１−Ｃ１２アリールおよびＣ１−Ｃ１２アリール（ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノおよびハロゲンからなる群から選択される置換基により置換されていている）から選択され；
Ｒ４は、水素、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、１〜４個のヘテロ原子を含有するシクロアルキルおよび３〜１６個の炭素原子を含有し、１個以上のヘテロ原子を含有していてもよい単環または多環式芳香環から選択される：ただし、炭素原子数が３である場合、芳香環は少なくとも２個のヘテロ原子を含有し、炭素原子数が４である場合、芳香環は少なくとも１個のヘテロ原子を含有し、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、アセトアミド、シアノ、ニトリル、尿素、置換尿素、アリール、置換シクロアルキル、置換アリール、アリールオキシ、オキソ、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルキル、アシルオキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、ニトロ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ２および保護−ＯＨからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されていてもよく；
【００２４】
ここに、ｎは０〜２であり；
Ｒ２は、水素、アルキル、シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換アルキル、置換シクロアルキルおよび置換Ｃ１−Ｃ１２アリールから選択され；
Ｒ５およびＲ６は、独立して、水素、シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換シクロアルキル、置換Ｃ１−Ｃ１２アリール、アルキルまたはアルキル（アルコキシ、アシルオキシ、アリールオキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、オキソ、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、ニトロ、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ハロゲン、アリール、置換アリールおよび保護−ＯＨからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）であるか；
あるいは、Ｒ５およびＲ６は、それらが結合している窒素と一緒になって、酸素および窒素から選択される１個までの他のヘテロ原子を含有する５〜６員の飽和環を意味し、該環は、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノから選択される１個以上の置換基により置換されていてもよく；
ここに、Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換アルキル、置換シクロアルキルおよび置換Ｃ１−Ｃ１２アリールであり、ｎは０〜２であり；
【００２５】
Ｒ７は、水素、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−（ＣＨ２）ｎＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−（ＣＨ２）ｎＯＲ８、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍＮＲ９Ｒ１０および−Ｎ−（ＣＨ２）ｍＮＲ９Ｒ１０から選択され；
ここに、ｎは０〜２であり；
ｍは１〜６であり、ここに、ｍにより形成される炭素鎖は置換されていてもよく；
Ｒ８は、アルキル、シクロアルキル、１〜４個のヘテロ原子を含有するシクロアルキルおよびアリールであり、これらは各々、アルコキシ、アシルオキシ、アリールオキシ、アミノ、アミノ（ヒドロキシ、アルコキシおよびアミノから選択される１個以上の置換基により置換されている）、Ｎ−アシルアミノ、オキソ、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、ニトロ、グアナジン、置換グアナジン、シアノ、シクロアルキル、１〜４個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、１〜４個のヘテロ原子を含有する置換シクロアルキル、置換シクロアルキル、ハロゲン、アリール、置換アリールおよび保護−ＯＨからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されていてもよく；
ここに、Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換アルキル、置換シクロアルキルおよび置換Ｃ１−Ｃ１２アリールであり、ｎは０〜２であり；
【００２６】
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、シクロアルキル、１〜４個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換シクロアルキル、置換Ｃ１−Ｃ１２アリール、アルキルまたはアルキル（アルコキシ、アシルオキシ、アリールオキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、オキソ、ヒドロキシ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ２Ｒ３、ニトロ、シアノ、シクロアルキル、１〜４個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、置換シクロアルキル、ハロゲン、アリール、置換アリールおよび保護−ＯＨからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）であるか；
あるいは、Ｒ９およびＲ１０は、それらが結合している窒素と一緒になって、酸素および窒素から選択される１個までの他のヘテロ原子を含有する、５〜６員の飽和環を意味し、ここに、該環は、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノから選択される１個以上の置換基により置換されていてもよく；
ここに、Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換アルキル、置換シクロアルキルおよび置換Ｃ１−Ｃ１２アリールであり、ｎは０〜２である］
を有する化合物：ただし、４−［１−エチル−７−（ピペリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−フラザン−３−イルアミンを除く化合物および／またはその医薬上許容される塩、塩酸塩、溶媒和物およびプロドラッグを含む。
【００２７】
式（Ｉ）で示される本発明の化合物は、式（ＩＩＩ）：
【化４】
2007500709.tif 000005
［式中：
【００２８】
Ｒ１は、アルキル、アルキル（ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、シクロプロピルおよびハロゲンからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）、シクロアルキル、シクロアルキル（ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノおよびハロゲンからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル（ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノおよびハロゲンからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）、Ｃ１−Ｃ１２アリールおよびＣ１−Ｃ１２アリール（ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノおよびハロゲンからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）から選択され；
Ｒ４は、水素、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキルおよび３〜１６個の炭素原子を含有し、１個以上のヘテロ原子を含有していてもよい単環または多環式芳香環から選択される：ただし、炭素原子数が３である場合、芳香環は少なくとも２個のヘテロ原子を含有し、炭素原子数が４である場合、芳香環は少なくとも１個のヘテロ原子を含有し、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、アセトアミド、シアノ、ニトリル、尿素、置換尿素、アリール、置換シクロアルキル、置換アリール、アリールオキシ、オキソ、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルキル、アシルオキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、ニトロ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ２および保護−ＯＨからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されていてもよく；
【００２９】
ここに、ｎは０〜２であり；
Ｒ２は、水素、アルキル、シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換アルキル、置換シクロアルキルおよび置換Ｃ１−Ｃ１２アリールから選択され；
Ｒ５およびＲ６は、独立して、水素、シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換シクロアルキル、置換Ｃ１−Ｃ１２アリール、アルキルまたはアルキル（アルコキシ、アシルオキシ、アリールオキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、オキソ、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、ニトロ、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ハロゲン、アリール、置換アリールおよび保護−ＯＨからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）であるか；
あるいは、Ｒ５およびＲ６は、それらが結合している窒素と一緒になって、酸素および窒素から選択される１個までの他のヘテロ原子を含有する５〜６員の飽和環を意味し、該環は、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されていてもよく；
ここに、Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換アルキル、置換シクロアルキルおよび置換Ｃ１−Ｃ１２アリールであり、ｎは０〜２であり；
【００３０】
Ｒ７は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−（ＣＨ２）ｎＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−（ＣＨ２）ｎＯＲ８、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍＮＲ９Ｒ１０および−Ｎ−（ＣＨ２）ｍＮＲ９Ｒ１０から選択され；
ここに、ｎは０〜２であり；
ｍは１〜６であり、ここに、ｍにより形成される炭素鎖は置換されていてもよく；
Ｒ８は、アルキル、ピペリジン、イミダゾリジン、フェニル、ピペラジン、ピペリジルおよびピロリジニルであり、これらは各々、アルコキシ、アシルオキシ、アリールオキシ、アミノ、アミノ（ヒドロキシ、アルコキシおよびアミノから選択される１個以上の置換基により置換されている）Ｎ−アシルアミノ、オキソ、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、ニトロ、グアナジン、置換グアナジン、シアノ、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有する置換シクロアルキル、置換シクロアルキル、ハロゲン、アリール、置換アリールおよび保護−ＯＨ、から選択される１個以上の置換基により置換されていてもよく；
ここに、Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換アルキル、置換シクロアルキルおよび置換Ｃ１−Ｃ１２アリールであり、ｎは０〜２であり；
【００３１】
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換シクロアルキル、置換Ｃ１−Ｃ１２アリール、アルキルまたはアルキル（アルコキシ、アシルオキシ、アリールオキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、オキソ、ヒドロキシ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ２Ｒ３、ニトロ、シアノ、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、置換シクロアルキル、ハロゲン、アリール、置換アリールおよび保護−ＯＨからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）であるか；
あるいは、Ｒ９およびＲ１０は、それらが結合している窒素と一緒になって、酸素および窒素から選択される１個までの別のヘテロ原子を含有する５〜６員の飽和環を意味し、ここに該環は、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノから選択される１個以上の置換基により置換されていてもよく；
ここに、Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換アルキル、置換シクロアルキルおよび置換Ｃ１−Ｃ１２アリールであり、ｎは０〜２である］
を有する化合物：ただし、４−［１−エチル−７−（ピペリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−フラザン−３−イルアミンを除く化合物および／またはその医薬上許容される塩、塩酸塩、溶媒和物およびプロドラッグを含む。
【００３２】
式（Ｉ）で示される本発明の化合物は、式（ＩＶ）：
【化５】
2007500709.tif 000006
［式中：
【００３３】
Ｒ１は、水素、アルキル、アルキル（ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、シクロプロピルおよびハロゲンから選択される１個以上の置換基により置換されている）、シクロアルキル、シクロアルキル（ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノおよびハロゲンからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル（ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノおよびハロゲンからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）、Ｃ１−Ｃ１２アリールおよびＣ１−Ｃ１２アリール（ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノおよびハロゲンからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）から選択され；
Ｒ４は、水素、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキルおよび３〜１６個の炭素原子を含有し、１個以上のヘテロ原子を含有していてもよい単環または多環式芳香環から選択される：ただし、炭素原子数が３である場合、芳香環は少なくとも２個のヘテロ原子を含有し、炭素原子数が４である場合、芳香環は少なくとも１個のヘテロ原子を含有し、アルキル、置換アルキル、アリール、置換シクロアルキル、置換アリール、アリールオキシ、オキソ、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルキル、アシルオキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、ニトロ、シアノ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ２および保護−ＯＨからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されていてもよい；
【００３４】
ここに、ｎは０〜２であり；
Ｒ２は、水素、アルキル、シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換アルキル、置換シクロアルキルおよび置換Ｃ１−Ｃ１２アリールから選択され；
Ｒ５およびＲ６は、独立して、水素、シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換シクロアルキル、置換Ｃ１−Ｃ１２アリール、アルキルまたはアルキル（アルコキシ、アシルオキシ、アリールオキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、オキソ、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、ニトロ、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ハロゲン、アリール、置換アリールおよび保護−ＯＨからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）であるか；
あるいは、Ｒ５およびＲ６は、それらが結合している窒素と一緒になって、酸素および窒素から選択される１個までの他のヘテロ原子を含有する５〜６員の飽和環を意味し、ここに、該環は、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノから選択される１個以上の置換基により置換されていてもよく；
ここに、Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換アルキル、置換シクロアルキルおよび置換Ｃ１−Ｃ１２アリールであり、ｎは０〜２であり；
Ｒ７は、水素である］
を有する化合物および／またはその医薬上許容される塩、塩酸塩、溶媒和物およびプロドラッグを含む。
【００３５】
式（ＩＩ）で示される本発明の化合物は：
Ｒ１が、アルキル、アルキル（ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、シクロプロピルおよびハロゲンからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキルおよびＣ１−Ｃ１２アリールから選択され；
Ｒ４が、水素、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリールおよびＣ１−Ｃ１２アリール（アルキル、置換アルキル、アリールオキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アシルオキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、ニトロ、シアノおよびハロゲンからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）から選択され；
Ｒ７が、水素、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０および−（ＣＨ２）ｎＯＲ８から選択され；
【００３６】
ここに、ｎが０〜２であり；
Ｒ８が、アルキル、ピペリジン、イミダゾリジン、ピペリジルおよびピロリジニルであり、これらの各々が、アルコキシ、アシルオキシ、アリールオキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、シクロアルキル、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ１２アリールからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ９およびＲ１０が、独立して、水素、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換シクロアルキル、置換Ｃ１−Ｃ１２アリール、アルキルまたはアルキル（アルコキシ、アシルオキシ、アリールオキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、オキソ、ヒドロキシ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ２Ｒ３、ニトロ、シアノ、シクロアルキル、ハロゲン、アリールおよび置換アリールからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）であるか；
あるいは、Ｒ９およびＲ１０が、それらが結合している窒素と一緒になって、酸素および窒素から選択される１個までの他のヘテロ原子を含有する、５〜６員の飽和環を意味し、ここに、該環は、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノから選択される１個以上の置換基により置換されていてもよく；
ここに、Ｒ２およびＲ３が、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換アルキル、置換シクロアルキルおよび置換Ｃ１−Ｃ１２アリールである、
化合物：ただし、４−［１−エチル−７−（ピペリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４、５−ｃ］ピリジン−２−イル］−フラザン−３−イルアミンを除く化合物および／またはその医薬上許容される塩、塩酸塩、溶媒和物およびプロドラッグを含む。
【００３７】
式（ＩＩＩ）で示される本発明の化合物は：
Ｒ１が、アルキル、アルキル（ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、シクロプロピルおよびハロゲン、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキルおよびＣ１−Ｃ１２アリールからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）から選択され；
Ｒ４が、水素、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリールおよびＣ１−Ｃ１２アリール（アルキル、置換アルキル、アリールオキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アシルオキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、ニトロ、シアノおよびハロゲンからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）から選択され；
Ｒ７が、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０および−（ＣＨ２）ｎＯＲ８から選択され；
【００３８】
ここに、ｎが０〜２であり；
Ｒ８が、アルキル、ピペリジン、イミダゾリジン、ピペリジルおよびピロリジニルであり、これらは各々、アルコキシ、アシルオキシ、アリールオキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、シクロアルキル、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ１２アリールからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ９およびＲ１０が、独立して、水素、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換シクロアルキル、置換Ｃ１−Ｃ１２アリール、アルキルまたはアルキル（アルコキシ、アシルオキシ、アリールオキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、オキソ、ヒドロキシ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ２Ｒ３、ニトロ、シアノ、シクロアルキル、ハロゲン、アリールおよび置換アリールからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）であるか；
あるいは、Ｒ９およびＲ１０が、それらが結合している窒素と一緒になって、酸素および窒素から選択される１個までの他のヘテロ原子を含有する、５〜６員の飽和環を意味し、ここに、該環は、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノから選択される１個以上の置換基により置換されていてもよく；
ここに、Ｒ２およびＲ３が、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換アルキル、置換シクロアルキルおよび置換Ｃ１−Ｃ１２アリールである、
で示される化合物：ただし、４−［１−エチル−７−（ピペリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−フラザン−３−イルアミンを除く化合物および／またはその医薬上許容される塩、塩酸塩、溶媒和物およびプロドラッグを含む。
【００３９】
式（ＩＶ）で示される本発明の化合物は：
Ｒ１が、アルキル、アルキル（ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、シクロプロピルおよびハロゲン、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキルおよびＣ１−Ｃ１２アリールからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）から選択され；
Ｒ４が、水素、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリールおよびＣ１−Ｃ１２アリール（アルキル、置換アルキル、アリールオキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アシルオキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、ニトロ、シアノおよびハロゲンからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）から選択され；
Ｒ７が、水素である、化合物および／またはその医薬上許容される塩、塩酸塩、溶媒和物およびプロドラッグを含む。
【００４０】
式（ＩＩ）で示される本発明の化合物は：
Ｒ１が、アルキル、アルキル（ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、シクロプロピルおよびハロゲン、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキルおよびＣ１−Ｃ１２アリールからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）から選択され；
Ｒ４が、水素、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリールおよびＣ１−Ｃ１２アリール（アルキル、置換アルキル、アルコキシ、アセトアミド、シアノ、ニトリル、尿素、置換尿素、アリールオキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アシルオキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、ニトロおよびハロゲンからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）から選択され；
Ｒ７が、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−（ＣＨ２）ｎＮＲ９Ｒ１０、−（ＣＨ２）ｎＯＲ８、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍＮＲ９Ｒ１０および−Ｎ−（ＣＨ２）ｍＮＲ９Ｒ１０から選択され；
【００４１】
ここに、ｎが０〜２であり；
ｍが１〜６であり、ｍにより形成される炭素鎖は置換されていてもよく；
Ｒ８が、アルキル、ピペリジン、イミダゾリジン、フェニル、ピペラジン、ピペリジルおよびピロリジニルであり、これらは各々、アルコキシ、アシルオキシ、アリールオキシ、アミノ、アミノ（ヒドロキシ、アルコキシおよびアミノからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）、Ｎ−アシルアミノ、ヒドロキシ、ニトロ、グアナジン、置換グアナジン、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有する置換シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１２アリールおよび置換Ｃ１−Ｃ１２アリールからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ９およびＲ１０が、独立して、水素、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換シクロアルキル、置換Ｃ１−Ｃ１２アリール、アルキルまたはアルキル（アルコキシ、アシルオキシ、アリールオキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、オキソ、ヒドロキシ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ２Ｒ３、ニトロ、シアノ、シクロアルキル、ハロゲン、アリールおよび置換アリールからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）であり；
または、Ｒ９およびＲ１０が、それらが結合している窒素と一緒になって、酸素および窒素から選択される１個までの他のヘテロ原子を含有する５〜６員の芳香環を意味し、該環は、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されていてもよく；
ここに、Ｒ２およびＲ３が、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換アルキル、置換シクロアルキルおよび置換Ｃ１−Ｃ１２アリールである、
化合物：ただし、４−［１−エチル−７−（ピペリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−フラザン−３−イルアミンを除く化合物および／またはその医薬上許容される塩、塩酸塩、溶媒和物およびプロドラッグを含む。
【００４２】
式（ＩＩＩ）で示される本発明の化合物は：
Ｒ１が、アルキル、アルキル（ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、シクロプロピルおよびハロゲン、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキルおよびＣ１−Ｃ１２アリールからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）から選択され；
Ｒ４が、水素、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリールおよびＣ１−Ｃ１２アリール（アルキル、置換アルキル、アルコキシ、アセトアミド、シアノ、ニトリル、尿素、置換尿素、アリールオキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アシルオキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、ニトロおよびハロゲンからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）から選択され；
Ｒ７が、−（ＣＨ２）ｎＯＲ８、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍＮＲ９Ｒ１０および−Ｎ−（ＣＨ２）ｍＮＲ９Ｒ１０から選択され；
【００４３】
ここに、ｎが０〜２であり；
ｍが１〜６であり、ここに、ｍにより形成される炭素鎖は置換されていてもよく；
Ｒ８が、アルキル、ピペリジン、イミダゾリジン、フェニル、ピペラジン、ピペリジルおよびピロリジニルであり、これらは各々、アルコキシ、アシルオキシ、アリールオキシ、アミノ、アミノ（ヒドロキシ、アルコキシおよびアミノからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）、Ｎ−アシルアミノ、ヒドロキシ、ニトロ、グアナジン、置換グアナジン、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有する置換シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１２アリールおよび置換Ｃ１−Ｃ１２アリールからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ９およびＲ１０が、独立して、水素、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換シクロアルキル、置換Ｃ１−Ｃ１２アリール、アルキルまたはアルキル（アルコキシ、アシルオキシ、アリールオキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、オキソ、ヒドロキシ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ２Ｒ３、ニトロ、シアノ、シクロアルキル、ハロゲン、アリールおよび置換アリールからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）であるか；
あるいは、Ｒ９およびＲ１０が、それらが結合している窒素と一緒になって、酸素および窒素から選択される１個までの他のヘテロ原子を含有する、５〜６員の飽和環を意味し、ここに、該環は、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノから選択される１個以上の置換基により置換されていてもよく；
ここに、Ｒ２およびＲ３が、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換アルキル、置換シクロアルキルおよび置換Ｃ１−Ｃ１２アリールである、
化合物：ただし、４−［１−エチル−７−（ピペリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−フラザン−３−イルアミンを除く化合物および／またはその医薬上許容される塩、塩酸塩、溶媒和物およびプロドラッグを含む。
【００４４】
式（ＩＶ）で示される本発明の化合物は：
Ｒ１が、アルキル、アルキル（ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、シクロプロピルおよびハロゲン、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキルおよびＣ１−Ｃ１２アリールから選択される１個以上の置換基により置換されている）から選択され；
Ｒ４が、水素、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリールおよびＣ１−Ｃ１２アリール（アルキル、置換アルキル、アルコキシ、アセトアミド、シアノ、ニトリル、尿素、置換尿素、アリールオキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アシルオキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、ニトロ、シアノおよびハロゲンから選択される１個以上の置換基により置換されている）から選択され；
Ｒ７が水素である、
化合物および／またはその医薬上許容される塩、塩酸塩、溶媒和物およびプロドラッグを含む。
【００４５】
式（ＩＩ）で示される本発明の化合物は：
Ｒ１が、アルキル、アルキル（ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、シクロプロピルおよびハロゲンから選択される１個以上の置換基により置換されている）、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキルおよびＣ１−Ｃ１２アリールから選択され；
Ｒ４が、アルキル、アルキル（ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、シクロプロピルおよびハロゲンから選択される１個以上の置換基により置換されている）、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキルおよびＣ１−Ｃ１２アリールから選択され；
Ｒ７が、−（ＣＨ２）ｎＮＲ９Ｒ１０、−（ＣＨ２）ｎＯＲ８、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍＮＲ９Ｒ１０および−Ｎ−（ＣＨ２）ｍＮＲ９Ｒ１０から選択され；
【００４６】
ここに、ｎが０〜２であり；
ｍが１〜６であり、ｍにより形成される炭素鎖は置換されていてもよく；
Ｒ８が、アルキル、ピペリジン、ピペリジルおよびピロリジニルであり、これらの各々は、メトキシ、エトキシ、アシルオキシ、アリールオキシ、アミノ、アミノ（ヒドロキシ、アルコキシおよびアミノから選択される１個以上の置換基により置換されている）、Ｎ−アシルアミノ、ヒドロキシ、ニトロ、グアナジン、置換グアナジン、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有する置換シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１２アリールおよび置換Ｃ１−Ｃ１２アリールから選択される１個以上の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換シクロアルキル、置換Ｃ１−Ｃ１２アリール、アルキルまたはアルキル（アルコキシ、アシルオキシ、アリールオキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、オキソ、ヒドロキシ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、シアノ、シクロアルキル、ハロゲン、アリールおよび置換アリールから選択される１個以上の置換基により置換されている）である、
化合物、ただし、４−［１−エチル−７−（ピペリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−フラザン−３−イルアミンを除く化合物および／またはその医薬上許容される塩、塩酸塩、溶媒和物およびプロドラッグを含む。
【００４７】
式（ＩＩＩ）で示される本発明の化合物は：
Ｒ１が、アルキル、アルキル（ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、シクロプロピルおよびハロゲンから選択される１個以上の置換基により置換されている）、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキルおよびＣ１−Ｃ１２アリールから選択され；
Ｒ４が、アルキル、アルキル（ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、アミノ、シクロプロピルおよびハロゲンから選択される１個以上の置換基により置換されている）、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキルおよびＣ１−Ｃ１２アリールから選択され；
Ｒ７が、−（ＣＨ２）ｎＮＲ９Ｒ１０、−（ＣＨ２）ｎＯＲ８、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍＮＲ９Ｒ１０および−Ｎ−（ＣＨ２）ｍＮＲ９Ｒ１０から選択され；
【００４８】
ここに、ｎが０〜２であり；
ｍが１〜６であり、ｍにより形成される炭素鎖は置換されていてもよく；
Ｒ８が、アルキル、ピペリジン、ピペリジルおよびピロリジニルであり、これらは各々、アルコキシ、アシルオキシ、アリールオキシ、アミノ、アミノ（ヒドロキシ、アルコキシおよびアミノから選択される１個以上の置換基により置換されている）、ヒドロキシ、ニトロ、グアナジン、置換グアナジン、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有する置換シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１２アリールおよび置換Ｃ１−Ｃ１２アリールから選択される１個以上の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換シクロアルキル、置換Ｃ１−Ｃ１２アリール、アルキルまたはアルキル（アルコキシ、アリールオキシ、アミノ、オキソ、ヒドロキシ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、シアノ、シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１２アリールおよび置換Ｃ１−Ｃ１２アリールから選択される１個以上の置換基により置換されている）である、
化合物、ただし、４−［１−エチル−７−（ピペリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−フラザン−３−イルアミンを除く化合物および／またはその医薬上許容される塩、塩酸塩、溶媒和物およびプロドラッグを含む。
【００４９】
式（ＩＶ）で示される本発明の化合物は：
Ｒ１が、アルキル、アルキル（ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、シクロプロピルおよびハロゲンから選択される１個以上の置換基により置換されている）、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキルおよびＣ１−Ｃ１２アリールから選択され；
Ｒ４が、アルキル、アルキル（ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、アミノ、シクロプロピルおよびハロゲンから選択される１個以上の置換基により置換されている）、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキルおよびＣ１−Ｃ１２アリールから選択され；
Ｒ７が水素である、
化合物および／またはその医薬上許容される塩、塩酸塩、溶媒和物およびプロドラッグを含む。
【００５０】
式（Ｉ）で示される本発明の化合物は：
Ｒ１が、アルキル、アルキル（ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、シクロプロピルおよびハロゲンからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）、シクロアルキル、シクロアルキル（ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノおよびハロゲンからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル（ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノおよびハロゲンからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）、Ｃ１−Ｃ１２アリールおよびＣ１−Ｃ１２アリール（ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノおよびハロゲンからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）から選択され；
Ｒ４が、水素、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキルおよび３〜１６個の炭素原子を含有し、１個以上のヘテロ原子を含有していてもよい単環または多環式芳香環から選択される：ただし、炭素原子数が３である場合、芳香環は少なくとも２個のヘテロ原子を含有し、炭素原子数が４である場合、芳香環は少なくとも１個のヘテロ原子を含有し、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、アセトアミド、シアノ、ニトリル、尿素、置換尿素、アリール、置換シクロアルキル、置換アリール、アリールオキシ、オキソ、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルキル、アシルオキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、ニトロ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６および−Ｓ（Ｏ）ｎＲ２からなる群から選択される１個以上の置換基により置換されていてもよく；
【００５１】
ここに、ｎが０〜２であり；
Ｒ２が、水素、アルキル、シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換アルキル、置換シクロアルキルおよび置換Ｃ１−Ｃ１２アリールから選択され；
Ｒ５およびＲ６が、独立して、水素、シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換シクロアルキル、置換Ｃ１−Ｃ１２アリール、アルキルまたはアルキル（アルコキシ、アシルオキシ、アリールオキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、オキソ、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、ニトロ、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ハロゲン、アリールおよび置換アリールからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）であるか；
あるいは、Ｒ５およびＲ６が、それらが結合している窒素と一緒になって、酸素および窒素から選択される１個までの他のヘテロ原子を含有する５〜６員の飽和環を意味し、ここに該環が、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノから選択される１個以上の置換基により置換されていてもよく、
ここに、Ｒ２およびＲ３が、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換アルキル、置換シクロアルキルおよび置換Ｃ１−Ｃ１２アリールであり、ｎが０〜２であり；
【００５２】
Ｒ７が、−（ＣＨ２）ｎＯＲ８、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍＮＲ９Ｒ１０および−Ｎ−（ＣＨ２）ｍＮＲ９Ｒ１０から選択され；
ここに、ｎが０〜２であり；
ｍが１〜６であり、ここに、ｍにより形成される炭素鎖は置換されていてもよく；
Ｒ８が、アルキル（アルコキシ、アシルオキシ、アリールオキシ、アミノ、アミノ（ヒドロキシ、アルコキシおよびアミノからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）、Ｎ−アシルアミノ、オキソ、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、ニトロ、グアナジン、置換グアナジン、シアノ、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、置換シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有する置換シクロアルキル、ハロゲン、アリールおよび置換アリールからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）、シクロアルキルおよび１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキルであり、該シクロアルキルおよび１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキルの各々が、アルコキシ、アシルオキシ、アリールオキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、オキソ、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、ニトロ、シアノ、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、置換シクロアルキル、ハロゲン、アリールおよび置換アリールからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されていてもよく；
ここに、Ｒ２およびＲ３が、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換アルキル、置換シクロアルキルおよび置換Ｃ１−Ｃ１２アリールであり、ｎが０〜２であり；
Ｒ９およびＲ１０が、独立して、水素、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換シクロアルキル、置換Ｃ１−Ｃ１２アリール、アルキルまたはアルキル（アルコキシ、アシルオキシ、アリールオキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、オキソ、ヒドロキシ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ２Ｒ３、ニトロ、シアノ、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、置換シクロアルキル、ハロゲン、アリールおよび置換アリールからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）であり；
ここに、Ｒ２およびＲ３が、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換アルキル、置換シクロアルキルおよび置換Ｃ１−Ｃ１２アリール、ｎは０〜２である、
化合物：ただし、４−［１−エチル−７−（ピペリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−フラザン−３−イルアミンを除く化合物および／またはその医薬上許容される塩、塩酸塩、溶媒和物およびプロドラッグを含む。
【００５３】
式（ＩＩ）で示される本発明の化合物は：
Ｒ１が、アルキル、アルキル（ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、シクロプロピルおよびハロゲンからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）、シクロアルキル、シクロアルキル（ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノおよびハロゲンからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル（ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノおよびハロゲンからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）、Ｃ１−Ｃ１２アリールおよびＣ１−Ｃ１２アリール（ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノおよびハロゲンからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）から選択され；
Ｒ４が、水素、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキルおよび３〜１６個の炭素原子を含有し、１個以上のヘテロ原子を含有していてもよい単環または多環式芳香環から選択される：ただし、炭素原子数が３である場合、芳香環は少なくとも２個のヘテロ原子を含有し、炭素原子数が４である場合、芳香環は少なくとも１個のヘテロ原子を含有し、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、アセトアミド、シアノ、ニトリル、尿素、置換尿素、アリール、置換シクロアルキル、置換アリール、アリールオキシ、オキソ、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルキル、アシルオキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、ニトロ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６および−Ｓ（Ｏ）ｎＲ２からなる群から選択される１個以上の置換基により置換されていてもよく；
【００５４】
ここに、ｎが０〜２であり；
Ｒ２が、水素、アルキル、シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換アルキル、置換シクロアルキルおよび置換Ｃ１−Ｃ１２アリールから選択され；
Ｒ５およびＲ６が、独立して、水素、シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換シクロアルキル、置換Ｃ１−Ｃ１２アリール、アルキルまたはアルキル（アルコキシ、アシルオキシ、アリールオキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、オキソ、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、ニトロ、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ハロゲン、アリールおよび置換アリールからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）であるか；
あるいは、Ｒ５およびＲ６が、それらが結合している窒素と一緒になって、酸素および窒素から選択される１個までの他のヘテロ原子を含有する５〜６員の飽和環を意味し、該環は、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノから選択される１個以上の置換基により置換されていてもよく；
ここに、Ｒ２およびＲ３が、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換アルキル、置換シクロアルキルおよび置換Ｃ１−Ｃ１２アリールであり、ｎが０〜２であり；
【００５５】
Ｒ７が、−（ＣＨ２）ｎＯＲ８、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍＮＲ９Ｒ１０および−Ｎ−（ＣＨ２）ｍＮＲ９Ｒ１０から選択され；
ここに、ｎが０〜２であり；
ｍが１〜６であり、ここに、ｍにより形成される炭素鎖は置換されていてもよく；
Ｒ８が、アルキル（アルコキシ、アシルオキシ、アリールオキシ、アミノ、アミノ（ヒドロキシ、アルコキシおよびアミノからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）、Ｎ−アシルアミノ、オキソ、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、ニトロ、グアナジン、置換グアナジン、シアノ、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、置換シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有する置換シクロアルキル、ハロゲン、アリールおよび置換アリールからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）、シクロアルキルおよび１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキルであり、該シクロアルキルおよび１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキルの各々が、アルコキシ、アシルオキシ、アリールオキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、オキソ、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、ニトロ、シアノ、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、置換シクロアルキル、ハロゲン、アリールおよび置換アリールからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されていてもよく；
ここに、Ｒ２およびＲ３が、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換アルキル、置換シクロアルキルおよび置換Ｃ１−Ｃ１２アリールであり、ｎが０〜２であり；
【００５６】
Ｒ９およびＲ１０が、独立して、水素、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換シクロアルキル、置換Ｃ１−Ｃ１２アリール、アルキルまたはアルキル（アルコキシ、アシルオキシ、アリールオキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、オキソ、ヒドロキシ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ２Ｒ３、ニトロ、シアノ、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、置換シクロアルキル、ハロゲン、アリールおよび置換アリールからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）であり；
ここに、Ｒ２およびＲ３が、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換アルキル、置換シクロアルキルおよび置換Ｃ１−Ｃ１２アリールであり、ｎが０〜２である、
化合物：ただし、４−［１−エチル−７−（ピペリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−フラザン−３−イルアミン以外の化合物および／またはその医薬上許容される塩、塩酸塩、溶媒和物およびプロドラッグを含む。
【００５７】
式（Ｉ）で示される本発明の化合物は：
Ｒ１が、アルキル、アルキル（ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、シクロプロピルおよびハロゲン、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキルおよびＣ１−Ｃ１２アリールからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）から選択され；
Ｒ４が、水素、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリールおよびＣ１−Ｃ１２アリール（アルキル、置換アルキル、アルコキシ、アセトアミド、シアノ、ニトリル、尿素、置換尿素、アリールオキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アシルオキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、ニトロおよびハロゲンからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）から選択され；
Ｒ７が、−（ＣＨ２）ｎＯＲ８、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍＮＲ８Ｒ９および−Ｎ−（ＣＨ２）ｍＮＲ８Ｒ９から選択され；
【００５８】
ここに、ｎが０〜２であり；
ｍが１〜６であり、ここに、ｍにより形成される炭素鎖は置換されていてもよく；
Ｒ８は、アルキル（シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、置換シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有する置換シクロアルキル、アリールおよび置換アリールからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）であり；
Ｒ９が、水素、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換シクロアルキル、置換Ｃ１−Ｃ１２アリール、アルキルまたはアルキル（アルコキシ、アシルオキシ、アリールオキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、オキソ、ヒドロキシ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ２Ｒ３、ニトロ、シアノ、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、置換シクロアルキル、ハロゲン、アリールおよび置換アリールからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）であり；
ここに、Ｒ２およびＲ３が、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換アルキル、置換シクロアルキルおよび置換Ｃ１−Ｃ１２アリールであり、ｎが０〜２である、
化合物および／またはその医薬上許容される塩、塩酸塩、溶媒和物およびプロドラッグを含む。
【００５９】
式（ＩＩ）で示される本発明の化合物は：
Ｒ１が、アルキル、アルキル（ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、シクロプロピルおよびハロゲン、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキルおよびＣ１−Ｃ１２アリールからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）から選択され；
Ｒ４が、水素、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリールおよびＣ１−Ｃ１２アリール（アルキル、置換アルキル、アルコキシ、アセトアミド、シアノ、ニトリル、尿素、置換尿素、アリールオキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アシルオキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、ニトロおよびハロゲンからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）から選択され；
Ｒ７が、−（ＣＨ２）ｎＯＲ８、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍＮＲ８Ｒ９および−Ｎ−（ＣＨ２）ｍＮＲ８Ｒ９から選択され；
【００６０】
ここに、ｎが０〜２であり；
ｍが１〜６であり、ここに、ｍにより形成される炭素鎖は置換されていてもよく；
Ｒ８がアルキル（シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、置換シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有する置換シクロアルキル、アリールおよび置換アリールからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）であり；
Ｒ９が、水素、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換シクロアルキル、置換Ｃ１−Ｃ１２アリール、アルキルまたはアルキル（アルコキシ、アシルオキシ、アリールオキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、オキソ、ヒドロキシ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ２Ｒ３、ニトロ、シアノ、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、置換シクロアルキル、ハロゲン、アリールおよび置換アリールからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）であり；
ここに、Ｒ２およびＲ３が、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換アルキル、置換シクロアルキルおよび置換Ｃ１−Ｃ１２アリールであり、ｎが０〜２である、
化合物および／またはその医薬上許容される塩、塩酸塩、溶媒和物およびプロドラッグを含む。
【００６１】
式（Ｉ）で示される化合物は：
Ｒ１が、アルキル、アルキル（ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、シクロプロピルおよびハロゲンからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキルおよびＣ１−Ｃ１２アリールから選択され；
Ｒ４が、水素、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリールおよびＣ１−Ｃ１２アリール（アルキル、置換アルキル、アルコキシ、アセトアミド、シアノ、ニトリル、尿素、置換尿素、アリールオキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アシルオキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、ニトロおよびハロゲンからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）から選択され；
Ｒ７が、−（ＣＨ２）ｎＯＲ８、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍＮＲ８Ｒ９および−Ｎ−（ＣＨ２）ｍＮＲ８Ｒ９から選択され；
【００６２】
ここに、ｎが０〜２であり；
ｍが１〜６であり、ここに、ｍにより形成される炭素鎖は置換されていてもよく；
Ｒ８が、アルキル（ピペリジン、置換ピペリジン、フェニルおよび置換フェニルからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）であり；
Ｒ９が、水素、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換シクロアルキル、置換Ｃ１−Ｃ１２アリール、アルキルまたはアルキル（アルコキシ、アシルオキシ、アリールオキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、オキソ、ヒドロキシ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、シアノ、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、ハロゲンおよびアリールからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）である、
化合物および／またはその医薬上許容される塩、塩酸塩、溶媒和物およびプロドラッグを含む。
【００６３】
式（ＩＩ）で示される本発明の化合物は：
Ｒ１が、アルキル、アルキル（ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、シクロプロピルおよびハロゲン、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキルおよびＣ１−Ｃ１２アリールからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）から選択され；
Ｒ４が、水素、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリールおよびＣ１−Ｃ１２アリール（アルキル、置換アルキル、アルコキシ、アセトアミド、シアノ、ニトリル、尿素、置換尿素、アリールオキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アシルオキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、ニトロおよびハロゲンからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）から選択され；
Ｒ７が、−（ＣＨ２）ｎＯＲ８、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍＮＲ８Ｒ９および−Ｎ−（ＣＨ２）ｍＮＲ８Ｒ９から選択され；
【００６４】
ここに、ｎが０〜２であり；
ｍが１〜６であり、ｍにより形成される炭素鎖は置換されていてもよく；
Ｒ８が、アルキル（ピペリジン、置換ピペリジン、フェニル置換フェニルからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）であり；
Ｒ９が、水素、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アリール、置換シクロアルキル、置換Ｃ１−Ｃ１２アリール、アルキルまたはアルキル（アルコキシ、アシルオキシ、アリールオキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、オキソ、ヒドロキシ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、シアノ、シクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、ハロゲンおよびアリールからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されている）である、
化合物および／またはその医薬上許容される塩、塩酸塩、溶媒和物およびプロドラッグを含む。
【００６５】
本発明において有用な新規化合物は：
４−（４−フェニル−１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−フラザン−３−イルアミン；
４−［４−（３−クロロ−フェニル）−１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−イミダゾ−［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］フラザン−３−イルアミン；
４−［１−（３−アミノ−２，２−ジメチルプロピル）−４−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−フラザン−３−イルアミン；
４−［１−（シクロプロピルメチル）−４−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−［４−（２−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−［１−（３−アミノ−２，２−ジメチルプロピル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニル−２−イル］−フラザン−３−イルアミン；
４−［４−（３−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−［４−クロロ−１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−［１−（シクロプロピルメチル）−４−（３−フラニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−［１−（５−アミノペンチル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−［１−（６−アミノヘキシル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−［１−（５−アミノペンチル）−４−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−［１−（６−アミノヘキシル）−４−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−［１−（３−アミノ−２，２−ジメチルプロピル）−４−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニル−２−イル］−フラザン−３−イルアミン；
４−［１−（５−アミノペンチル）−４−（３−チエニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
【００６６】
４−［１−（６−アミノヘキシル）−４−（３−チエニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−［４−フェニル−１−（３−ピペリジニルメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−［４−（３−クロロフェニル）−１−（３−ピペリジニルメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−［４−（４−クロロフェニル）−１−（３−ピペリジニルメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−［１−（３−アミノプロピル）−４−（２−チエニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−［１−（３−アミノプロピル）−４−（１−ピペリジニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
１−［２−（４−アミノフラザン−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１−Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］−１−（３−アミノピロリジン−１−イル）メタノン；
１−［２−（４−アミノフラザン−３−イル）−１−エチル−４−チオフェン−３−イル−１−Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］−１−（３−アミノピロリジン−１−イル）メタノン；
１−［２−（４−アミノフラザン−３−イル）−１−エチル−４−ピリジン−イル−１−Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］−１−（３−アミノピロリジン−１−イル）メタノン；
１−［２−（４−アミノフラザン−３−イル）−１−エチル−４−ピリジン−３−イル−１−Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］−１−（３−アミノピロリジン−１−イル）メタノン；
１−［２−（４−アミノフラザン−３−イル）−１−エチル−４−フラン−３−イル−１−Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］−１−（３−アミノピロリジン−１−イル）メタノン；
１−［２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−４−クロロ−１−エチル−１−Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］−１−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
１−［２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−４−（１Ｈ−ピロール−２−イル））−１−エチル−１−Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］−１−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
【００６７】
１−［２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−１−エチル−４−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］−１−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
１−［２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−１−エチル−４−（３−クロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］−１−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
１−［２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−１−エチル−４−フラン−２−イル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］−１−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸［１−（４−クロロ−ベンジル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−１−エチル−４−（３−クロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸［１−（４−クロロ−ベンジル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−１−エチル−４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸［１−（４−クロロ−ベンジル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−１−エチル−４−（２−クロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸［１−（４−クロロ−ベンジル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−１−エチル−４−（２−ヒドロキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸［１−（４−クロロ−ベンジル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミド；
２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−４−（３−クロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸ピロリジン−３−イルアミド；
２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−４−フェニル−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸ピロリジン−３−イルアミド；
【００６８】
２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−４−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸ピロリジン−３−イルアミド；
２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−４−（２−アミノ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸ピロリジン−３−イルアミド；
２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−４−（３−アミノ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸ピロリジン−３−イルアミド；
２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−４−（３−ブロモ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸ピロリジン−３−イルアミド；
２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−４−（１−ナフタレニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸ピロリジン−３−イルアミド；
２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−４−（チオフェン−２−イル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸ピロリジン−３−イルアミド；
２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−４−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸ピロリジン−３−イルアミド；
２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−４−（３，５−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸ピロリジン−３−イルアミド；
４−［７−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−４−（３−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−［７−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−４−（４−ビフェニリル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−［７−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−４−（２，４−ジクロロフェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−［７−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−１−エチル−４−（フェニルエチニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
２−｛２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−７−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル｝フェノール；
４−［７−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−４−（２−クロロフェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
（２−｛２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−７−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル｝フェニル）メタノール；
【００６９】
２−｛２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−７−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル｝−４−クロロフェノール；
４−（１−エチル−７−｛［３−（メチルアミノ）−１−ピロリジニル］カルボニル｝−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−［７−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−１−エチル−４−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−［７−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−４−（２，５−ジクロロフェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−［７−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−４−（１−ベンゾチエン−２−イル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−［１−エチル−４−フェニル−７−（４−ピペリジニルオキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−｛７−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−１−エチル−４−［４−（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−｛２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−７−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル｝フェノール；
４−［７−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−４−（４−クロロフェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−［４−（３−クロロフェニル）−１−エチル−７−（４−ピペリジニルオキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−４−（３−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−｛２−［（フェニルメチル）アミノ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
３−｛２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−７−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル｝フェノール；
【００７０】
４−｛２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−７−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル｝ベンゾニトリル；
１−［２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−４−フェニル−１−ピペリジン−４イル−−１−Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］−１−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノン；
４−（４−（３−クロロフェニル）−１−エチル−７−｛［３−（メチルアミノ）−１−ピロリジニル］カルボニル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−（４−（２，５−ジクロロフェニル）−１−エチル−７−｛［３−（メチルアミノ）−１−ピロリジニル］カルボニル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−［４−（２，５−ジクロロフェニル）−１−エチル−７−（４−ピペリジニルオキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−４−（３−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
４−［７−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−１−エチル−４−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−［７−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−４−（４−ブロモフェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−［７−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−４−フェニル−１−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−｛７−［（４−アミノブチル）オキシ］−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−｛１−エチル−４−フェニル−７−［（４−ピペリジニルメチル）オキシ］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
【００７１】
４−｛４−（３−クロロフェニル）−１−エチル−７−［（４−ピペリジニルメチル）オキシ］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−［７−［（４−アミノブチル）オキシ］−４−（３−クロロフェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−｛７−［（２−アミノエチル）オキシ］−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−｛１−エチル−４−フェニル−７−［（３−ピロリジニルメチル）オキシ］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−｛７−［（３−アミノプロピル）オキシ］−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−（７−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］オキシ｝−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−［１−エチル−４−フェニル−７−（３−ピペリジニルオキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−４−ピペリジニル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］メチル｝−Ｎ，１−ジエチル−４−ピペリジンアミン；
４−（１−エチル−４−フェニル−７−｛［２−（４−ピペリジニル）エチル］オキシ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−｛１−（４−アミノブチル）−７−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
【００７２】
４−（７−｛［（２Ｒ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］オキシ｝−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−｛１−（４−アミノブチル）−７−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−（１−（４−アミノブチル）−７−｛［３−（メチルアミノ）−１−ピロリジニル］カルボニル｝−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−｛１−エチル−７−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−（１−エチル−７−｛［３−（メチルアミノ）−１−ピロリジニル］メチル｝−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
（３−アミノ−２，２−ジメチルプロピル）｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］メチル｝アミン；
４−（７−｛［３−（ジメチルアミノ）−１−ピロリジニル］メチル｝−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−（１−エチル−７−｛［２−（メチルアミノ）エチル］オキシ｝−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−［１−エチル−４−フェニル−７−（｛２−［（フェニルメチル）アミノ］エチル｝オキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−｛１−エチル−４−フェニル−７−［（３−ピペリジニルメチル）オキシ］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−｛７−［（５−アミノペンチル）オキシ］−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
【００７３】
４−（７−｛［３−（ジメチルアミノ）−２，２−ジメチルプロピル］オキシ｝−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
１−（４−アミノブチル）−２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−４−フェニル−Ｎ−｛２−［（フェニルメチル）アミノ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−（１−メチルエチル）−４−フェニル−Ｎ−３−ピロリジニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
４−［７−｛［３−（メチルアミノ）−１−ピロリジニル］カルボニル｝−１−（１−メチルエチル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−（７−｛［（３Ｓ）−３−アミノ−１−ピロリジニル］メチル｝−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−［１−エチル−７−（ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イルメチル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−［１−エチル−４−フェニル−７−（１−ピペラジニルメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−（７−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］オキシ｝−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−（１−エチル−４−フェニル−７−｛［（２Ｓ）−２−ピロリジニルメチル］オキシ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−（１−エチル−４−フェニル−７−｛［（２Ｒ）−２−ピロリジニルメチル］オキシ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−Ｎ−（３−アミノプロピル）−１−（１−メチルエチル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
【００７４】
２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−（１−メチルエチル）−４−フェニル−Ｎ−２−プロパン−１−イル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−Ｎ−［３−（４−モルホリニル）プロピル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−Ｎ−［２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−Ｎ−［３−（４−メチル−１−ピペラジニル）プロピル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
４−［７−［（３−アミノプロピル）オキシ］−４−（２−クロロフェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−［７−［（３−アミノプロピル）オキシ］−４−（３−クロロフェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−［７−［（３−アミノプロピル）オキシ］−４−（４−クロロフェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−｛７−［（３−アミノプロピル）オキシ］−４−［５−クロロ−２−（メチルオキシ）フェニル］−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
Ｎ−（１−｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］カルボニル｝−３−ピロリジニル）−Ｎ−メチルアセトアミド；
２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
２−｛２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−７−［（３−アミノプロピル）オキシ］−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル｝−４−クロロフェノール；
４−［７−［（３−アミノプロピル）オキシ］−１−エチル−４−（２−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−（７−｛［３−（ジメチルアミノ）プロピル］オキシ｝−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
【００７５】
４−（１−エチル−７−｛［３−（４−モルホリニル）プロピル］オキシ｝−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−シクロペンチル−４−フェニル−Ｎ−３−ピロリジニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
４−｛７−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−１−シクロペンチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−（１−シクロペンチル−７−｛［３−（メチルアミノ）−１−ピロリジニル］カルボニル｝−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−（１−エチル−７−｛［３−（メチルアミノ）プロピル］オキシ｝−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−｛１−エチル−７−［（３−ヒドラジノプロピル）オキシ］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
２−［（３−｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］オキシ｝プロピル）アミノ］エタノール；
４−（１−エチル−７−｛［３−（ヒドロキシアミノ）プロピル］オキシ｝−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
（３Ｒ）−１−｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］カルボニル｝−３−ピロリジノール；
２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−Ｎ−［３−（ジエチルアミノ）プロピル］−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−Ｎ−［３−（２−メチル−１−ピペリジニル）プロピル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
【００７６】
４−（１−メチル−７−｛［３−（メチルアミノ）−１−ピロリジニル］カルボニル｝−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−｛７−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−（１−ブチル−７−｛［３−（メチルアミノ）−１−ピロリジニル］カルボニル｝−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−｛７−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−１−ブチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−［７−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−１−（４−フルオロフェニル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
Ｎ−（２−アミノエチル）−２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
４−｛１−（４−アミノフェニル）−７−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
１−｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］オキシ｝−３−（４−モルホリニル）−２−プロパノール；
Ｎ−［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］−４−ピペリジンカルボキサミド；
４−［７−｛［３−（ジメチルアミノ）−１−ピロリジニル］カルボニル｝−４−フェニル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−（１−エチル−７−｛［２−（４−モルホリニル）エチル］オキシ｝−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−（１−エチル−４−フェニル−７−｛［３−（１−ピペリジニル）プロピル］オキシ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸；
２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−Ｎ−［２−（１−メチル−２−ピロリジニル）エチル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
【００７７】
１−（１−｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］カルボニル｝−４−ピペリジニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン；
１−｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］カルボニル｝−３−ピペリジンカルボキサミド；
（２−アミノエチル）（２−｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］オキシ｝エチル）アミン；
４−（１−エチル−４−フェニル−７−｛［２−（１−ピペラジニル）エチル］オキシ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−（７−｛［２−（４−アセチル−１−ピペラジニル）エチル］オキシ｝−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸；
４−（１−エチル−７−｛［３−（４−メチル−１−ピペラジニル）プロピル］オキシ｝−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−（１−エチル−４−フェニル−７−｛［３−（１−ピペラジニル）プロピル］オキシ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−（１−エチル−４−フェニル−７−｛［２−（１−ピペリジニル）エチル］オキシ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸；
（３−｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］オキシ｝プロピル）［２−（ジメチルアミノ）エチル］メチルアミン；
３−［（３−｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］オキシ｝プロピル）アミノ］−１，２−プロパンジオール；
Ｎ−（３−アミノ−２−ヒドロキシプロピル）−２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−（２−アミノ−３−ヒドロキシプロピル）−２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
【００７８】
Ｎ−（３−｛２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−７−［（３−アミノプロピル）オキシ］−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−フェニル尿素；
３−｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］オキシ｝−１−プロパノール；
（４−｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］カルボニル｝−２−ピペラジニル）メタノール；
４−［１−エチル−７−（｛３−［（メチルオキシ）メチル］−１−ピペラジニル｝カルボニル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
４−（７−｛［３−（｛［２，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］メチル｝アミノ）プロピル］オキシ｝−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン；
（２Ｓ）−２−［（３−｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］オキシ｝プロピル）アミノ］−４−メチル−１−ペンタノール；
１−［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−７−ヒドロキシ−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−イル］−１，２−ヒドラジンジカルボン酸ジエチル；ａｎｄ
４−（２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−７−｛［３−（｛２−［４−（メチルオキシ）フェニル］エチル｝アミノ）プロピル］オキシ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル）−２−メチル−３−ブチン−２−オール；
および／またはその医薬上許容される塩，塩酸塩、溶媒和物およびプロドラッグを含む。
【００７９】
式（Ｉ）で示される化合物は、本発明の医薬組成物に含まれ、本発明の方法において用いられる。化合物４−［１−エチル−７−（ピペリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−フラザン−３−イルアミンもまた、本発明の方法に含まれる。
【００８０】
「保護ヒドロキシ」または「保護−ＯＨ」なる用語は、本明細書で用いられる場合、「Protective Groups In Organic Synthesis」 Theodora W. Greene, Wiley-Interscience, 1981, New Yorkに記載のように、当該分野で慣用的な遮断器により保護されうる、アルコールまたはカルボン酸の-OH 基を意味する。また、保護 ヒドロキシ 基を含有する化合物は、本発明の医薬活性化合物の製造における中間体として有用でありうる。
【００８１】
「アリール」なる用語は、本明細書で用いられる場合、特記しない限り、１〜１４個の炭素原子を含有し、１〜５個のヘテロ原子を含有していてもよい、単環または多環式芳香環を意味する：ただし、炭素原子数が１である場合、芳香環は少なくとも１個のヘテロ原子を含有し、炭素原子数が２である場合、芳香環は、少なくとも３個のヘテロ原子を含有し、炭素数が３である場合、芳香環は少なくとも２個のヘテロ原子を含有し、炭素原子数が４である場合、芳香環は少なくとも１個のヘテロ原子を含有する。
【００８２】
「Ｃ１−Ｃ１２アリール」なる用語は、本明細書で用いられる場合、特記しない限り、フェニル、ナフタレン、３，４−メチレンジオキシフェニル、ピリジン、ビフェニル、キノリン、ピリミジン、キナゾリン、チオフェン、フラン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、インドール、インデン、ピラジン、１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール、ベンゾチオフェンおよびテトラゾールを意味する。
【００８３】
「置換」なる用語は、本明細書で用いられる場合、特記しない限り、対象の化学基が、−ＣＯ２Ｒ２０、アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２０、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、アシルオキシ、アルキル、アミノ、メチルアミノ、ニトリル、アセトアミド、尿素、アルキル尿素、ベンゾエート、スルホンアミド、ベンゾエート尿素、アルコキシアルキルアミド、アルコキシＣ１−Ｃ１２アリール、トリフェニルアルキル、シクロヘキシル、Ｃ１−Ｃ１２アリールアルキル尿素、Ｃ１−Ｃ１２アリール、ハロＣ１−Ｃ１２アリール、ジメチルアミノ、Ｎ−アシルアミノ、ヒドロキシ、−（ＣＨ２）ｇＣ（Ｏ）ＯＲ２３、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ２３、ニトロ、テトラゾール、シアノ、オキソ、ハロゲンおよびトリフルオロメチルからなる群から選択される１個以上の置換基を有することを意味し、ここに、ｇは０〜６であり、Ｒ２３は水素またはアルキルであり、Ｒ２０は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アリールおよびトリフルオロメチルから選択され、Ｒ２１およびＲ２２は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アリールおよびトリフルオロメチルから選択され、ｎは０〜２である。
【００８４】
「アルコキシ」なる用語は、本明細書で用いられる場合、アルキルが本明細書に記載のものである−Ｏアルキルを意味し、−ＯＣＨ３および−ＯＣ（ＣＨ３）２ＣＨ３を含む。
【００８５】
「シクロアルキル」なる用語は、本明細書で用いられる場合、特記しない限り、非芳香族、不飽和または飽和環状または多環式Ｃ３−Ｃ１２を意味する。
シクロアルキルおよび置換シクロアルキル置換基の例としては、シクロヘキシル、４−ヒドロキシ−シクロヘキシル、２−エチルシクロヘキシル、プロピル４−メトキシシクロヘキシル、４−メトキシシクロヘキシル、４−カルボキシシクロヘキシル、シクロプロピルおよびシクロペンチルが挙げられる。
【００８６】
「１〜４個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル」および「１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル」なる用語は、本明細書で用いられる場合、特記しない限り、１〜１２個の炭素を含有し、１〜４個のヘテロ原子または１〜３個のヘテロ原子（それぞれ）を含有する、非芳香族、不飽和または飽和環状または多環式環を意味する：ただし、炭素原子数が１である場合、芳香環は少なくとも４個のヘテロ原子を含有し（「１〜４個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル」を示す場合にのみ適用される）、炭素原子数が２である場合、芳香環は少なくとも３個のヘテロ原子を含有し、炭素原子数が３である場合、芳香環は少なくとも２個のヘテロ原子を含有し、炭素原子数が４である場合、非芳香環は少なくとも１個のヘテロ原子を含有する。
【００８７】
１〜４個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、１〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキル、１〜４個のヘテロ原子を含有する置換シクロアルキルおよび１〜３個のヘテロ原子を含有する置換シクロアルキルの例としては、本明細書で用いられる場合、ピペリジル、ピペリジン、ピロリジン、３−メチルアミノピロリジン、ピペラジニル、テトラゾール、ヘキサヒドロジアゼピンおよびモルホリンが挙げられる。
【００８８】
「アシルオキシ」なる用語は、本明細書で用いられる場合、アルキルが本明細書の記載のものである−ＯＣ（Ｏ）アルキルを意味する。アシルオキシ置換基の例としては、門明細書で用いられる場合、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２および−ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）３ＣＨ３が挙げられる。
【００８９】
「Ｎ−アシルアミノ」なる用語は、本明細書で用いられる場合、アルキルが本明細書の記載のものである−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）アルキルを意味する。Ｎ−アシルアミノ置換基の例としては、本明細書で用いられる場合、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）３ＣＨ３が挙げられる。
【００９０】
「アリールオキシ」なる用語は、本明細書で用いられる場合、アリールがフェニル、ナフチル、３，４−メチレンジオキシフェニル、ピリジルまたはビフェニル（アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、トリフルオロメチル、アシルオキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、ヒドロキシ、−（ＣＨ２）ｇＣ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ２５、ニトロ、シアノ、ハロゲンおよび保護−ＯＨからなる群から選択される１個以上の置換基により置換されていてもよく、ここに、ｇは０〜６であり、Ｒ２５は水素またはアルキルであり、ｎは０〜２である）である−Ｏアリールを意味する。アリールオキシ置換基の例としては、本明細書で用いられる場合、フェノキシ、４−フルオロフェニルオキシおよびビフェニルオキシが挙げられる。
【００９１】
「ヘテロ原子」なる用語は、本明細書で用いられる場合、酸素、窒素または硫黄を意味する。
「ハロゲン」なる用語は、本明細書で用いられる場合、ブロマイド、ヨウダイド、クロライドおよびフルオライドから選択される置換基を意味する。
【００９２】
「アルキル」なる用語およびその誘導体および「−（ＣＨ２）ｎ」、「−（ＣＨ２）ｍ」等の用語で定義されるアルキル鎖を含むすべての炭素鎖においては、本明細書で用いられる場合、直鎖または分枝鎖、飽和または不飽和炭化水素鎖を意味し、特記しない限り、炭素鎖は、１〜１２個の炭素原子を含有するだろう。アルキルおよび置換アルキル基の例としては、本明細書において用いられる場合、−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２−ＣＦ３、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＯＨ、シクロプロピルメチル、−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ６Ｈ５、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ（ＣＨ３）２−ＯＨ、−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−ＯＨ、ピペリジニルメチル、メトキシフェニルエチル、−Ｃ（ＣＨ３）３、−（ＣＨ２）３−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ２および−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３が挙げられる。
【００９３】
「治療」なる用語はおよびその誘導体は、本明細書で用いられる場合、予防的または治療的治療を意味する。
特許および特許出願に限定するものではないがそれらを含むすべての刊行物は、出典明示により本明細書に組み入れる。
【００９４】
本明細書で用いられる場合、「有効量」なる用語およびその誘導体は、例えば、研究者または臨床医により求められる、組織、系、動物またはヒトの生物学的または医学的応答を誘発するだろう、薬剤または医薬の量を意味する。さらに、「治療的に有効な量」なる用語およびその誘導体は、かかる量を受容していない対応する対象と比較して、改善された、疾患、障害または副作用の治療、治癒または改善疾患または障害の進行の速度の減少を生じさせるいずれもの量を意味する。また、かかる用語は、通常の生理学的機能を増強させるのに効果的な量もその範囲内に含む。
【００９５】
式（Ｉ）で示される化合物は、本発明の医薬組成物に含まれ、本発明の方法において用いられる。−ＣＯＯＨまたは−ＯＨ基が存在する場合、医薬上許容されるエステル、例えば、−ＣＯＯＨに関してはメチル、エチル、ピバロイルオキシメチルエステル等および−ＯＨに関しては酢酸エステル、マレイン酸エステル等ならびに持続放出またはプロドラッグ処方として用いた場合、溶解または加水分解特性を修飾する当該分野で公知のエステルを用いることができる。
【００９６】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩおよびＩＶで示される新規化合物は、スキーム１〜１３に示される方法またはそれと類似の方法により調製され、ここに、「Ｈｅｔ」および「Ｒ」置換基は、それぞれ、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩおよびＩＶの記載と同意義である：ただし、「Ｈｅｔ」および「Ｒ」置換基は、スキーム１〜１３の方法を動作不能にするいずれもの置換基を含まない。すべての出発物質は市販されているか、あるいは、当業者により市販の出発物質から容易に調製することができる。
【００９７】
【化６】
2007500709.tif 000007
【００９８】
式（Ｉ）で示される化合物は、スキーム１に記載の方法と類似の方法で調製することができる。３−ニトロ−４−エトキシピリジン（１−スキーム１）を酢酸ナトリウム中で緩衝化した臭素を用いて臭素化して、３−ブロモ−４−（エチルオキシ）−５−ニトロピリジン（２−スキーム１）を得る。別法が存在し、それはこの変換を行うのに当業者に知られた方法である。これらの方法を編集したものは、標準的な有機合成テキスト、例えばLarock,「Comprehensive Organic Transformations」VCH, N.Y.(1989)において見られる。ついで、エトキシ基を、第一級アミン、例えばエタノールのような極性溶媒中のエチルアミンで置換して、３−スキーム１のような化合物を得る。液体アミンである場合、該反応は、溶媒無しで行うことができる。クロロ基を同時に導入するニトロ基の還元は、塩化スズ（ＩＩ）を用いて、Kelley et al. J. Med. Chem. 1995, 38(20), 4131-34に記載の方法に従って行う。対応する５−ブロモ−２−クロロジアミノピリジンを、適当な酸またはエステル、例えばシアノ酢酸エチルと縮合する。加熱を続けて、脱水環化を行って、４−スキーム１のようなイミダゾピリジンを得る。濃ＨＣｌ中ＮａＮＯ２と反応させ、ついで、ヒドロキシルアミンと反応させて、ビス−オキシムを得、これを適当な塩基、例えばトリエチルアミンの存在下で脱水環化して、５−スキーム１のようなアミノフラザンを得る。アミノ基をジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルと反応させることにより保護して、対応するカルバミン酸ｔ−ブチル、６−スキーム１を得る。多くの異なる保護基が同業者には入手可能であり、本明細書に示される方法を妨げない限り、用いることができる。適当な塩基、例えばｎ−ブチルリチウムを用いてハロゲン−金属交換によりアリールアニオンを生じさせ、アニオンを適当なボロン求電子剤、例えばホウ酸トリメチルと反応させ、得られたボロン酸アリールを、適当な酸化剤、例えば水性塩基中の過酸化水素で酸化することによりヒドロキシル基を導入して、７−スキーム１のようなイミダゾピリジノールを得る。適当なアルコール、例えば４−ヒドロキシ−１−ピペリジンカルボキン酸１，１−ジメチルエチルを用いて、Mitsunobu, Synthesis 1981, 1に記載の方法を用いて、イミダゾピリジノールをエーテル化して、８−スキーム１のようなエーテルを得る。続いて、アリールボロン酸、例えばフェニルボロン酸と、触媒、好ましくはテトラキストリフェニルホスフィノパラジウムおよび塩基、例えば炭酸ナトリウムまたはトリエチルアミンの存在下、適当な溶媒混合物、例えばトルエンおよびエタノール中で反応させて、９−スキーム１のような対応するアリール化合物を得る。プロトン酸またはルイス酸、例えば塩化メチレンのような極性溶媒中のトリフルオロ酢酸を用いて保護基を除去して、１０−スキーム１のような式（Ｉ）で示される化合物を得る。
【００９９】
【化７】
2007500709.tif 000008
【０１００】
別法として、式（Ｉ）で示される化合物は、７−スキーム１のような中間体で開始して製造することができる。プロトン酸またはルイス酸、例えば塩化メチレンのような極性溶媒中のトリフルオロ酢酸を用いて保護基を除去して、１−スキーム２のようなイミダゾピリジノールを得る。フェノールの−ＯＨを、穏やかな塩基、例えばＣｓ２ＣＯ３を用いて脱プロトン化し、ついで、適当な求電子剤、例えばＤＭＦのような極性溶媒中の（３−ブロモプロピル）カルバミン酸１，１−ジメチルエチルでアルキル化して、２−スキーム２のような対応するエーテルを得る。続いて、アリールボロン酸、例えばフェニルボロン酸と、触媒、好ましくはテトラキストリフェニルホスフィノパラジウムおよび塩基、例えば炭酸ナトリウムまたはトリエチルアミンの存在下、ジオキサンのような適当な溶媒中で反応させて、３−スキーム２のような対応するアリール化合物を得る。塩化メチレンのような極性溶媒中で、プロトン酸またはルイス酸、例えばトリフルオロ酢酸を用いて保護基を除去して、４−スキーム２のような式（Ｉ）で示される化合物を得る。
【０１０１】
【化８】
2007500709.tif 000009
【０１０２】
別法として、式（Ｉ）で示される化合物は、７−スキーム１のような中間体から開始して調製することができる。アリールボロン酸、例えばフェニルボロン酸と、触媒、好ましくはテトラキストリフェニルホスフィノパラジウムおよび塩基、例えば炭酸ナトリウムまたはトリエチルアミンの存在下、ジオキサンのような適当な溶媒中で反応させて、１−スキーム３のような対応するアリール化合物を得る。塩化メチレンのような極性溶媒中、プロトン酸またはルイス酸、例えばトリフルオロ酢酸を用いて保護基を除去して、２−スキーム３のようなイミダゾピリジノールを得る。フェノールの−ＯＨを、穏やかな塩基、例えばＣｓ２ＣＯ３を用いて脱プロトン化し、ついで、適当な求電子剤、例えばＤＭＦのような極性溶媒中のジブロモプロパンでアルキル化して、３−スキーム３のような対応するエーテルを得る。適当な求核剤、例えば４−（２−アミノエチル）ベンゼンスルホンアミドと一緒に、極性溶媒、例えばジエチルスルホキシド中で加熱して、４−スキーム３のような式（Ｉ）で示される化合物を得る。
【０１０３】
【化９】
2007500709.tif 000010
【０１０４】
別法として、式（Ｉ）で示される化合物は、中間体６−スキーム１から調製することができる。アミン、例えば１−ピペラジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルと、触媒、好ましくはＰｄ２（ｄｂａ）３の存在下、Buchwald et al. J. Org. Chem. 2003, 68(25), 9563-73の方法に従って反応させて、１−スキーム４のような対応する化合物を得る。アリールボロン酸、例えばフェニルボロン酸と、触媒、好ましくはテトラキストリフェニルホスフィノパラジウムおよび塩基、例えば炭酸ナトリウムまたはトリエチルアミンの存在下、トルエンおよびＥｔＯＨのような適当な混合物溶媒中で反応させて、２−スキーム４のような対応するアリール化合物を得る。塩化メチレンのような極性溶媒中でプロトン酸またはルイス酸、例えばトリフルオロ酢酸を用いて保護基を除去して、３−スキーム４のような式（Ｉ）で示される化合物を得る。
【０１０５】
【化１０】
2007500709.tif 000011
【０１０６】
別法として、式（Ｉ）で示される化合物は、中間体６−スキーム１から調製することができる。適当な塩基、例えばｎ−ＢｕＬｉを用いて、適当な溶媒、例えばＴＨＦ中低温で、臭素を選択的ハロゲン金属交換に付して、アリールアニオンを得、これをＣＯ２でクエンチして、１−スキーム５のような対応するカルボン酸を得る。酸を、適当な試薬、例えばＥＤＣＩを、塩基、例えばＮ−メチルモルホリンの存在下で用いて活性化し、適当なアミン、例えば３−ピロリジニルカルバミン酸１，１−ジメチルエチルと縮合させて、３−スキーム５のような対応するアミドを得る。他の別法が存在し、それはこの変換を行うのに当業者に公知のものである。これらの方法を編集したものは、標準的な有機合成テキスト、例えばLarock,「Comprehensive Organic Transformations」VCH, N.Y.(1989)において見られる。アリールボロン酸、例えば（３−クロロフェニル）ボロン酸と、触媒、好ましくはテトラキストリフェニルホスフィノパラジウムおよび塩基、例えば炭酸ナトリウムまたはトリエチルアミンの存在下、適当な溶媒、例えばトルエン中で反応させて、３−スキーム５のような化合物を得る。塩化メチレンのような極性溶媒中でプロトン酸またはルイス酸、例えばトリフルオロ酢酸を用いて保護基を除去して、４−スキーム５のような式（Ｉ）で示される化合物を得る。
【０１０７】
【化１１】
2007500709.tif 000012
【０１０８】
別法として、式（Ｉ）で示される化合物は、スキーム６に示す方法と類似の方法により調製することができる。Sanchez et al. J.Heterocycl.Chem. 1993, 30(4), 855-860に従って調製した４，６−ジクロロ−５−ニトロ−３−ピリジンカルボン酸エチルを、適当な第一級アミン、例えばイソプロピルアミンと反応させて、２−スキーム６のような第二級アミンを得る。アリールボロン酸、例えばフェニルボロン酸と、触媒、好ましくはテトラキストリフェニルホスフィノパラジウムおよび塩基、例えば炭酸ナトリウムまたはトリエチルアミンの存在下、適当な溶媒、例えばトルエン中で反応させて、３−スキーム６のような対応するアリール化合物を得る。適当な圧力下、例えば１気圧下で、適当な触媒、例えば１０％炭素担持Ｐｄの存在下、適当な溶媒、例えばＥｔＯＨ中で水素ガスを用いてニトロ基を還元して、４−スキーム６のような対応するジアミノピリジンを得る。他の別法が存在し、これはこの変換を行うのに当業者に公知の方法である。これらの方法を編集したものは、標準的な有機合成テキスト、例えばLarock,「Comprehensive Organic Transformations」VCH, N.Y.(1989)において見ることができる。ピリジルジアミンを、ＤＭＦのような極性溶媒中で適当な試薬、例えばＥＤＣＩを用いて活性化したシアノ酢酸と縮合させる。得られたアミド、例えば５−スキーム６を、酸性溶媒、例えば酢酸中で加熱して脱水環化を行って、６−スキーム６のような対応するイミダゾピリジンを得る。濃ＨＣｌ中のＮａＮＯ２と反応させ、ついで、ヒドロキシルアミンと反応させて、ビス−オキシムを得、これを、適当な塩基、例えばトリエチルアミンの存在下で脱水環化して、７−スキーム６のようなアミノフラザンを得る。塩基、例えば６ＮのＮａＯＨを、適当な極性溶媒、例えばＭｅＯＨ中で用いてエステルを鹸化して、８−スキーム６のような対応する酸を得る。適当な塩基、例えばＮ−メチルモルホリンの存在下、ＤＭＦのような極性溶媒中で適当な試薬、例えばＥＤＣＩおよびＨＯＡＴにより酸を活性化し、適当なアミン、例えば３−ピロリジニルカルバミン酸１，１−ジメチルエチルと縮合させて、９−スキーム６のような対応するアミドを得る。塩化メチレンのような極性溶媒中でプロトン酸またはルイス酸、例えばトリフルオロ酢酸を用いて保護基を除去して、１０−スキーム６のような式（Ｉ）で示される化合物を得る。
【０１０９】
【化１２】
2007500709.tif 000013
【０１１０】
別法として、式（Ｉ）で示される化合物は、中間体３−スキーム６で開始して調製することができる。ＥｔＯＨのような適当な極性溶媒中の塩基、例えば６ＮのＮａＯＨを用いてエステルを鹸化して、１−スキーム７のような対応する酸を得る。適当な塩基、例えばＥｔ３Ｎの存在下、極性溶媒、例えばＣＨ２Ｃｌ２中で、適当な薬剤、例えばＥＤＣおよびＨＯＡＴを用いて酸を活性化し、適当なアミン、例えば１，１−ジメチルエチルメチル（３−ピロリジニル）カルバメートと縮合して、２−スキーム７のような対応するアミドを得る。適当な圧力、例えば１気圧下、適当な触媒、例えば１０％炭素担持Ｐｄの存在下、適当な溶媒、例えばＭｅＯＨ中で水素ガスを用いてニトロ基を還元して、３−スキーム７のような対応するジアミノピリジンを得る。ピリジルジアミンを、適当な酸クロライド、例えばニコチノイルクロライドと、適当な塩基、例えばＥｔ３Ｎの存在下、適当な溶媒、例えばＣＨ２Ｃｌ２中で縮合させる。得られたアミドを、ルイス酸またはプロトン酸、例えばＴＦＡの存在下で加熱して、脱水環化を行い、同時に保護基を除去して、４−スキーム７のような式（Ｉ）で示される化合物を得る。別法として、適当なジアミノピリジン、例えば３−スキーム７を、ＤＭＦのような極性溶媒中で、適当な試薬、例えばＥＤＣおよびＨＯＡＴにより活性化させた適当な酸、例えばフランカルボン酸と縮合させる。得られたアミドを、ルイス酸またはプロトン酸、例えばＴＦＡの存在下で加熱して脱水縮合に付して、５−スキーム７のような式（Ｉ）で示される化合物を得る。別法として、ピリジルアジアミンを、適当なアルデヒド、例えば１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒドと、適当な溶媒系、例えばＥｔＯＨ／トルエン中で加熱して、６−スキーム７のような式（Ｉ）で示される化合物を得る。
【０１１１】
【化１３】
2007500709.tif 000014
【０１１２】
別法として、式（Ｉ）で示される化合物は、中間体４−スキーム６から調製することができる。１−スキーム８のようなイミダゾピリジノンは、４−スキーム６のようなジアミノピリジンを、適当な試薬、例えばトリホスゲンと縮合させることにより調製する。ハロゲン化剤、例えばＰＯＣｌ３で処理して、２−スキーム８のような対応するハロ−イミダゾピリジンを得る。アリールボロン酸またはアリールスタンナン、例えば４−（トリメチルスタンナニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボン酸フェニルメチルと、触媒、好ましくはテトラキストリフェニルホスフィノパラジウムの存在下、適当な溶媒、例えばＴＨＦ中で反応させて、３−スキーム８のような対応するアリール化合物を得る。エステルを、ＥｔＯＨのような適当な極性溶媒中の塩基、例えば６ＮのＮａＯＨを用いて鹸化して、対応する酸を得る。適当な塩基、例えばＥｔ３Ｎの存在下、極性溶媒、例えばＤＭＦ中、適当な試薬、例えばＥＤＣおよびＨＯＡＴにより酸を活性化し、適当なアミン、例えば３−ピロリジニルカルバミン酸フェニルメチルと縮合させて、４−スキーム８のような対応するアミドを得る。１０％のＰｄ／Ｃのような触媒を、適当な溶媒、例えばＥｔＯＨ中で用いる水素化分解条件下で保護基を除去して、５−スキーム８のような式（Ｉ）で示される化合物を得る。
【０１１３】
【化１４】
2007500709.tif 000015
別法として、４−スキーム６のような中間体は、スキーム９に示される方法と類似の方法により調製することができる。２−スキーム９のような適当なニトロ−エナミンは、１−スキーム９のような適当なニトロアルケンをメトキシルアミンと、適当な塩基、例えばカリウムｔ−ブトキシドおよびＥｔ３Ｎの存在下で縮合させることにより調製することができる。［（エチルオキシ）メチリデン］プロパン二酸ジエチルに１，４−付加して、３−スキーム９のような対応するエナミンを得る。適当な溶媒、例えばジフェニルエーテル中で加熱して、４−スキーム９のような置換ピリジンを得る。塩素化剤、例えばＰＯＣｌ３で処理して、５−スキーム９のような対応するピリジルクロライドを得る。適当な第一級アミン、例えばｉ−プロピルアミンで処理して、４−スキーム６のような中間体を得、これを式（Ｉ）で示される化合物を調製するのに用いることができる。
【０１１４】
【化１５】
2007500709.tif 000016
【０１１５】
別法として、式（Ｉ）で示される化合物は、中間体８−スキーム６から調製することができる。適当な溶媒、例えばｔ−ブタノール中でジフェニルホスホリルアジドを用いて酸を処理してクルチウス転位に付して、１−スキーム１０のような保護アミンを得る。他の別法が存在し、それはこの変換を行うのに当業者に公知の方法である。これらの方法を編集したものは、標準的な有機合成テキスト、例えばHassner and Stumer,「Organic Syntheses Based On Name Reactions and Unnamed Reactions」Pergamon, N.Y. (1994)において見られる。穏やかな塩基、例えばＣｓ２ＣＯ３を、適当な溶媒、例えばＤＭＦ中で用いて脱保護し、ついで、適当なハロゲン化アルキル、例えば（３−ブロモプロピル）カルバミン酸１，１−ジメチルエチルでアルキル化して、２−スキーム１０のような対応する保護アミンを得る。塩化メチレンのような極性溶媒中でプロトン酸またはルイス酸、例えばトリフルオロ酢酸を用いて保護基を除去して、３−スキーム１０のような式（Ｉ）で示される化合物を得る。
【０１１６】
【化１６】
2007500709.tif 000017
【０１１７】
別法として、式（Ｉ）で示される化合物は、スキーム１１に示される方法と類似の方法で調製することができる。１−スキーム１１のような適当な置換ピリジンを、適当な第一級アミン、例えばエチルアミンと反応させて、２−スキーム１１のような対応するアミノピリジンを得る。酢酸ナトリウム中に緩衝化して臭素を用いてアミノピリジンを臭素化して、３−スキーム１１のような対応するブロモピリジンを得る。酢酸中の鉄粉を用いてニトロ基を還元して、４−スキーム１１のような対応するジアミノピリジンを得る。他の別法が存在し、それは前記した２つの変換を行うのに当業者に公知の方法である。これらの方法を編集したものは、標準的な有機合成テキスト、例えばLarock,「Comprehensive Organic Transformations」VCH, N.Y.(1989)において見られる。シアノ酢酸エチルと縮合させ、ついで、加熱を続けて脱水環化して、５−スキーム１１のような対応するイミダゾピリジンを得る。濃ＨＣｌ中でＮａＮＯ２と反応させ、ついで、ヒドロキシルアミンと反応させてビス−オキシムを得、加熱を続けて脱水環化して、６−スキーム１１のようなアミノフラザンを得る。ジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルと反応させることによりアミノ基を保護して、対応するカルバミン酸ｔ−ブチル、７−スキーム１１を得る。本明細書に記載の方法に干渉しない限り、多くの異なる保護基を当業者は利用することができる。適当な塩基、例えばｎ−ブチルリチウムを用いるハロゲン−金属交換によりアリールアニオンを生成し、アニオンを適当なボロン求電子剤、例えばホウ酸トリメチルと反応させ、得られたボロン酸アリールを、適当な酸化剤、例えば水性塩基中の過酸化水素で酸化することによりヒドロキシル基を導入して、８−スキーム１１のようなイミダゾピリジノールを得る。イミダゾピリジノールを、適当なアルコール、例えば４−ヒドロキシ−１−ピペリジンカルボキン酸１，１−ジメチルエチルと、Mitsunobu, Synthesis 1981, 1に記載の方法を用いてエーテル化して、９−スキーム１１のようなエーテルを得る。塩化メチレンのような極性溶媒中でプロトン酸またはルイス酸、例えばトリフルオロ酢酸を用いて保護基を除去して、１０−スキーム１１のような式（Ｉ）で示される化合物を得る。
【０１１８】
【化１７】
2007500709.tif 000018
【０１１９】
別法として、式（Ｉ）で示される化合物は、スキーム１２に示される方法と類似の方法により調製することができる。１−スキーム１２のような適当な置換ピリジンを、適当な第一級アミン、例えば１−アミノ−３−フタルイミドプロパンと反応させて、２−スキーム１１のような対応するアミノリジンを得る。塩化スズ（ＩＩ）を用いて、ニトロ基を還元すると同時にクロロ基を導入する。シアノ酢酸エチルと縮合させ、ついで、加熱を続けて脱水環化して、４−スキーム１２のような対応するイミダゾピリジンを得る。アリールボロン酸、例えばフェニルボロン酸と、触媒、好ましくはテトラキストリフェニルホスフィノパラジウムおよび塩基、例えば炭酸ナトリウムまたはトリエチルアミンの存在下、適当な溶媒、例えばトルエン中で反応させて、５−スキーム１２のような対応するアリール化合物を得る。濃ＨＣｌ中のＮａＮＯ２と反応させ、ついで、ヒドロキシルアミンと反応させてビス−オキシムを得、加熱を続けて脱水環化して、６−スキーム１２のようなアミノフラザンを得る。ヒドラジンを、適当な溶媒、例えばＴＨＦ中で用いて保護基を除去して、７−スキーム１２のような式（Ｉ）で示される化合物を得る。
【０１２０】
【化１８】
2007500709.tif 000019
【０１２１】
別法として、式（Ｉ）で示される化合物は、スキーム１３に示される方法と類似の方法で調製することができる。２−スキーム２のような適当なハロゲン化アリールを、適当な触媒、例えばテトラキストリフェニルホスフィンパラジウムおよび末端アルキンを用いて、適当な塩基、例えばジ−イソプロピルアミンの存在下、適当な溶媒、例えばジオキサン中で反応させて、１−スキーム１３のような対応するアリールアルキンを得る。塩化メチレンのような極性溶媒中でプロトン酸またはルイス酸、例えばトリフルオロ酢酸を用いて保護基を除去して、２−スキーム１３のような式（Ｉ）で示される化合物を得る。
【０１２２】
式（ＩＩ）で示される本発明の化合物の調製において、下記新規中間体を調製する。
４−（７−ブロモ−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミンは、実施例１８（ｅ）に記載のように調製することができる中間体である。
２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸は、実施例９８（ｇ）に記載のように調製することができる中間体である。
【０１２３】
式（Ｉ）で示される本発明の化合物の調製において、下記新規中間体を調製する。
エチル４−クロロ−５−ニトロ−６−フェニル−３−ピリジンカルボン酸エチルは、実施例９８（ｄ）に記載のように調製することができる中間体である。
【０１２４】
また、本発明は、式（Ｉ）で示される化合物および／またはその医薬上許容される塩、塩酸塩、溶媒和物およびプロドラッグの製造方法であって、４−クロロ−５−ニトロ−６−フェニル−３−ピリジンカルボン酸エチルを式（Ｉ）で示される化合物に変換し、ついで、任意に、その医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物またはプロドラッグを調製することを含む方法に関する。
【０１２５】
また、本発明は、式（ＩＩ）で示される化合物および／またはその医薬上許容される塩、塩酸塩、溶媒和物およびプロドラッグの製造方法であって、４−（７−ブロモ−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミンを、式（ＩＩ）で示される化合物に変換し、ついで、任意にその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物またはプロドラッグを調製することを含む方法に関する。
【０１２６】
また、本発明は、式（ＩＩ）で示される化合物および／またはその医薬上許容される塩、塩酸塩、溶媒和物およびプロドラッグの製造方法であって、２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸を、式（ＩＩ）で示される化合物に変換し、ついで、任意に、その医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物またはプロドラッグを調製することを含む方法に関する。
【０１２７】
「共投与」なる用語およびその誘導体は、本明細書で用いられる場合、同時投与または本明細書に記載のＡＫＴ阻害化合物および化学療法および放射線療法を含む癌の治療、または関節炎の治療に有用であることが知られているさらなる活性成分の別個の連続した投与のいずれもの手段を意味する。さらなる活性成分なる用語は、本明細書で用いられる場合、癌または関節炎の治療を必要とする患者に投与した場合に、有利な特性があることが知られているか、あるいはそれを示すいずれもの化合物または治療剤を意味する。好ましくは、投与が同時でない場合、化合物は、それぞれ接近した時間に投与される。さらに、化合物が同じ投与形態で投与されるかは問題ではなく、例えば、一の化合物を局所的に投与してもよく、他の化合物を経口投与してもよい。
【０１２８】
典型的には、感受性である治療される腫瘍に対して活性を有するいずれもの抗腫瘍剤は、本発明の癌の治療において共投与することができる。かかる薬剤の例は、「Cancer Principles and Practice f Oncology」 V.T. Devita and S. Hellman (editors), 6th edition (February 15, 2001), Lippincott Williams ＆ Wilkins Publishersにおいて見ることができる。当業者は、薬剤の組み合わせが、薬剤および関連する癌の特定の特性に基づいて有用であるだろうことを認識することができるだろう。本発明において有用な典型的な抗腫瘍剤は、限定するものではないが、抗微小管剤、例えばジテルペノイドおよびビンカアルカロイド；白金配位複合体；アルキル化剤、例えば窒素マスタード、オキサザホスホリン、アルキルスルホネート、ニトロソ尿素およびトリアゼン；抗生物質、例えばアントラサイクリン、アクチノマイシンおよびブレオマイシン；トポイソメラーゼｉｉ阻害剤、例えばエピポドフィロトキシン；代謝拮抗剤、例えばプリンおよびピリミジンアナログおよび抗葉酸化合物；トポイソメラーゼｉ阻害剤、例えばカンプトセシン；ホルモンおよびホルモンアナログ；シグナル伝達経路阻害剤；非受容体チロシンキナーゼ血管新生阻害剤；免疫療法剤；プロアポトーシス剤；細胞サイクルシグナリング阻害剤を含む。
【０１２９】
本発明のａｋｔ阻害化合物と組み合わせて用いるか、あるいは共投与するためのさらなる活性成分の例としては、化学療法剤が挙げられる。
【０１３０】
抗微少管剤または抗分裂剤は、細胞サイクルのｍまたは有糸分裂期の間、腫瘍細胞の微少管に対して活性なフェーズ特異的薬剤である。抗微小管剤の例としては、限定するものではないが、ジテルペノイドおよびビンカアルカロイドが挙げられる。
【０１３１】
天然源由来のジテルペノイドは、細胞サイクルのｇ２／ｍ期で動作するフェーズ特異的抗癌剤である。ジテルペノイドは、微少管のΒ−チュブリンサブユニットを、この蛋白質に結合することにより安定化すると考えられている。ついで、蛋白質の分解は、停止した有糸分裂および続く細胞死により阻害されると考えられる。ジテルペノイドの例としては、限定するものではないが、パクリタキセルおよびそのアナログトセタキセルが挙げられる。
【０１３２】
パクリタキセル、（２ｒ，３ｓ）−ｎ−ベンゾイル−３−フェニルイソセリンを有する５Β，２０−エポキシ−１，２Α，４，７Β，１０Β，１３Α−ヘキサ−ヒドロキシタクス−１１−エン−９−オン４，１０−ジアセテート２−ベンゾエート１３−エステルは、セイヨウイチイ（Pacific yew tree Taxus brevifolia）から単離される天然のジテルペン産物であり、注射可能液ＴＡＸＯＬ（登録商標）として市販されている。これは、テルペンのタキセンファミリーの一員である。これは、Wani et al.（ J.  Am.  Chem, Soc., 93:2325. 1971）により１９７１年に最初に単離され、彼らは化学的およびＸ線結晶法によりその構造を特徴付けた。その活性の一のメカニズムは、パクリタキセルのチュブリンを結合する能力に関連し、それにより、癌細胞成長を阻害する（Schiff et al., Proc.  Natl, Acad, Sci. USA, 77:1561-1565 (1980); Schiff et al., Nature, 277:665-667 (1979)；Kumar, J. Biol, Chem, 256: 10435-10441 (1981)）。いくつかのパクリタキセル誘導体の合成および抗癌活性のレビューに関しては、D. G. I. Kingston et al., Studies in Organic Chemistry vol. 26, 表題「New trends in Natural Products Chemistry 1986」, Attaur-Rahman, P.W. Le Quesne, Eds. (Elsevier, Amsterdam, 1986) pp 219-235を参照のこと。
【０１３３】
パクリタキセルは、米国において不応性卵巣癌の治療における臨床的使用に関して（Markman et al., Yale Journal of Biology and Medicine, 64:583, 1991; McGuire et al., Ann. lntem, Med., 111:273,1989）、および乳癌の治療に関して（Holmes et al., J. Nat. Cancer Inst., 83:1797,1991）、承認されている。これは、皮膚癌（Einzig et. al., Proc. Am. Soc. Clin. Oncol., 20:46）および頭部癌および首癌（Forastire et. al., Sem. Oncol., 20:56, 1990）における新生物の治療に関して有力な候補である。また、この化合物は、多嚢性腎臓病（Woo et. al., Nature, 368:750. 1994）、肺癌およびマラリアの治療に対しても有用性を示す。パクリタキセルでの患者の治療は、閾値濃度（５０ｎＭ）（Kearns, C.M. et. al., Seminars in Oncology, 3(6) p.16-23, 1995）を超える投与期間に関連する骨髄抑制を誘発する（多細胞系、Ignoff, R.J. et. al, Cancer Chemotherapy Pocket Guide, 1998）。
【０１３４】
ドセタキセル、５β−２０−エポキシ−１，２α，４，７β，１０β，１３α−ヘキサヒドロキシタクス−１１−エン−９−オン４−アセテート２−ベンゾエート，三水和物を有する、（２Ｒ，３Ｓ）−Ｎ−カルボキシ−３−フェニルイソセリン，Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルエステル，１３−エステルは、注射可能液ＴＡＸＯＴＥＲＥ（登録商標）として市販されている。ドセタキセルは、乳癌の治療に適応されている。ドセタキセルは、天然の前駆体である針葉樹のヨーロッパイチイ（European Yew tree）から抽出される１０−デアセチル−バッカチンＩＩＩを用いて調製されるパクリタキセルｑ．ｖ．の半合成誘導体である。ドセタキセルの用量規定毒性は好中球減少である。
【０１３５】
ビンカアルカロイドは、ペリウィンクル（periwinkle）から誘導されるフェーズ特異的抗腫瘍剤である。ビンカアルカロイドは、チュブリンに特異的に結合することにより細胞サイクルのＭ期（有糸分裂）で作用する。その結果、結合チュブリン分子は、微少管に重合することができない。有糸分裂はメタ期において停止し、その後細胞死が起こると考えられる。ビンカアルカロイドの例としては、限定するものではないが、ビンブラスチン、ビンクリスチンおよびビノレルビンが挙げられる。
【０１３６】
ビンブラスチン、ビンカロイコブラスチンスルフェートは、注射液であるＶＥＬＢＡＮ（登録商標）として市販されている。種々の固体腫瘍の第二次療法としての適応の可能性を有するが、精巣癌およびホジキン病、リンパ球および組織球性リンパ種を含む種々のリンパ腫の治療に一次適応される。骨髄抑制がビンブラスチンの用量規定毒性である。
【０１３７】
ビンクリスチン、ビンカロイコブラスチン、２２−オキソ−，スルフェートは、注射液であるＯＮＣＯＶＩＮ（登録商標）として市販されている。ビンクリスチンは、急性白血病の治療に適応され、また、ホジキン病および非ホジキン悪性リンパ腫の治療における使用が見出されている。脱毛症および神経学的影響が、ビンクリスチンの最も一般的な副作用であり、少ない程度での骨髄抑制および胃腸粘膜炎も生じる。
【０１３８】
ビノレルビン、３’，４’−ジデヒドロ−４’−デオキシ−Ｃ’−ノルビンカロイコブラスチン［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）−２，３−ジヒドロキシブタンジオエート（１：２）（塩）］は、酒石酸ビノレルビン（ＮＡＶＥＬＢＩＮＥ（登録商標））の注射液として市販されており、これは、半合成ビンカアルカロイドである。ビノレルビンは、単一の薬剤または他の化学療法剤、例えばシスプラチンと組み合わせて、種々の固体腫瘍、特に、非小細胞肺癌、進行性乳癌およびホルモン耐性前立腺癌の治療に適応される。骨髄抑制が、ビノレルビンの最も一般的な用量規定副作用である。
【０１３９】
白金配位複合体は、ＤＮＡと相互作用する非フェーズ特異的抗癌剤である。プラチナ複合体は、腫瘍細胞に入り、アクア化され、鎖内および鎖間架橋をＤＮＡと形成し、腫瘍に生物学的逆作用を生じさせる。白金配位複合体の例としては、限定するものではないが、シスプラチンおよびカルボプラチンが挙げられる。
【０１４０】
シスプラチン、ｃｉｓ−ジアミンジクロロプラチナは、注射液であるＰＬＡＴＩＮＯＬ（登録商標）として市販されている。シスプラチンは、転移性精巣癌および卵巣癌および進行性膀胱癌の治療に一次適応される。シスプラチンの一次用量規定副作用は、水和および利尿により制御されうる腎臓毒性および中毒性難聴によりである。
【０１４１】
カルボプラチン、プラチナ、ジアミン［１，１−シクロブタン−ジカルボキシレート（２−）−Ｏ，Ｏ’］は、注射液であるＰＡＲＡＰＬＡＴＩＮ（登録商標）として市販されている。カルボプラチンは、進行性卵巣癌の第一および第二次治療に一次適応される。骨髄抑制が、カルボプラチンの用量規定毒性である。
【０１４２】
アルキル化剤は、非フェーズ抗癌剤で、強力な球電子剤である。典型的には、アルキル化剤は、アルキル化により、ＤＮＡ分子の求核部、例えばホスフェート、アミノ、スルフヒドリル、ヒドロキシル、カルボキシルおよびイミダゾール基を介してＤＮＡとの共有結合を形成する。かかるアルキル化は、細胞死を導く核酸機能を妨害する。アルキル化剤の例としては、限定するものではないが、窒素マスタード、例えばシクロホスファミド、メルファランおよびクロラムブシル；アルキルスルホネート、例えばブスルファン；ニトロソウレア、例えばカルムスチン；およびトリアゼン、例えばダカルバジンが挙げられる。
【０１４３】
シクロホスファミド、２−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］テトラヒドロ−２Ｈ−１，３，２−オキサザホスホリン２−オキシド一水和物は、ＣＹＴＯＸＡＮ（登録商標）として注射液または錠剤として市販されている。シクロホスファミドは、単一の薬剤としてまたは他の化学療法剤と組み合わせて、悪性リンパ腫、多発性骨髄腫および白血病の治療に有用である。脱毛症、悪心、嘔吐および白血球減少が、シクロホスファミドの一般的な用量規定副作用である。
【０１４４】
メルファラン、４−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−Ｌ−フェニルアラニンは、ＡＬＫＥＲＡＮ（登録商標）として、注射液または錠剤として市販されている。メルファランは、多発性骨髄腫および卵巣の切除不可上皮性腫瘍の苦痛緩和療法に適応される。骨髄抑制が、メルファランの最も一般的な用量規定副作用である。
【０１４５】
クロラムブシル、４−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］ベンゼンブタン酸は、ＬＥＵＫＥＲＡＮ（登録商標）錠剤として市販され散る。クロラムブシルは、慢性リンパ性白血病および悪性リンパ腫、例えばリンパ肉腫、巨大甲状腺リンパ腫およびホジキン病の苦痛緩和療法に適応される。骨髄抑制が、クロラムブシルの最も一般的な用量規定副作用である。
【０１４６】
ブスルファン、１，４−ブタンジオールジメタンスルホネートは、ＭＹＬＥＲＡＮ（登録商標）錠剤として市販されている。ブスルファンは、慢性骨髄性白血病の苦痛緩和療法に適応される。骨髄抑制が、の最も一般的な用量規定副作用である。
【０１４７】
カルムスチン、１，３−［ビス（２−クロロエチル）−１−ニトロソウレアは、ＢｉＣＮＵ（登録商標）として単回バイアルの凍結乾燥物質として市販されている。カルムスチンは、単一の薬剤または他の薬剤の組み合わせとして、脳腫瘍、多発性骨髄腫、ホジキン病および非ホジキンリンパ腫の苦痛緩和療法に適応される。遅発性骨髄抑制が、カルムスチンの最も一般的な用量規定副作用である。
【０１４８】
ダカルバジン、５−（３，３−ジエチル−１−トリアゼノ）−イミダゾール−４−カルボキサミドは、ＤＴＩＣ−Ｄｏｍｅ（登録商標）として単回バイアルの物質として市販されている。ダカルバジンは、転移性悪性メラノーマの治療に適応され、他の治療剤と組み合わせて、ホジキン病の第二次療法に適応される。悪心、嘔吐および拒食症が、ダカルバジンの最も一般的な用量規定副作用である。
【０１４９】
抗生物質抗新腫瘍剤は、ＤＮＡに結合するか、または相互作用する、非フェーズ特異的薬剤である。典型的には、かかる作用は、安定なＤＮＡ複合体または鎖切断を生じさせ、細胞死を誘発する核酸の通常の機能を妨害する。抗生物質抗腫瘍剤の例としては、限定するものではないが、アクチノマイシン、例えばダクチノマイシン、アントロサイクリン、例えばダウノルビシンおよびドキソルビシン；およびブレオマイシンが挙げられる。
【０１５０】
また、ダクチノマイシンは、アクチノマイシンＤとしても知られており、ＣＯＳＭＥＧＥＮ（登録商標）として注射形態で市販されている。ダクチノマイシンは、ウィルムス腫瘍および横紋筋肉腫の治療に適用される。悪心、嘔吐および拒食症は、ダクチノマイシンの最も一般的な用量規定副作用である。
【０１５１】
ダウノルビシン、（８Ｓ−ｃｉｓ−）−８−アセチル−１０−［（３−アミノ−２，３，６−トリデオキシ−α−Ｌ−リキソ−ヘキソピラノシル）オキシ］−７，８，９，１０−テトラヒドロ−６，８，１１−トリヒドロキシ−１−メトキシ−５，１２ナフトアセンジオンヒドロクロライドは、注射形態でＤＡＵＮＯＸＯＭＥ（登録商標）として、または注射可能なＣＥＲＵＢＩＤＩＮＥ（登録商標）として市販されている。ダウノルビシンは、急性非リンパ性白血病および進行性ＨＩＶ関連カポジ肉腫の治療における寛解誘導治療に適応される。骨髄抑制が、ダウノルビシンの最も一般的な用量規定副作用である。
【０１５２】
ドキソルビシン、（８Ｓ，１０Ｓ）−１０−［（３−アミノ−２，３，６−トリデオキシ−α−Ｌ−リキソ−ヘキソピラノシル）オキシ］−８−グリコロイル，７，８，９，１０−テトラヒドロ−６，８，１１−トリヒドロキシ−１−メトキシ−５，１２ナフタセンジオンヒドロクロライドは、注射可能形態で、ＲＵＢＥＸ（登録商標）またはＡＤＲＩＡＭＹＣＩＮＲＤＦ（登録商標）として市販されている。ドキソルビシンは、急性リンパ芽球性白血病および急性骨髄芽球性白血病の治療に一次適応されるが、また、いくつかの固体腫瘍およびリンパ腫の治療の有用成分でもありうる。骨髄抑制が、ドキソルビシンの最も一般的な用量規定副作用である。
【０１５３】
ブレオマイシン、Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｖｅｒｔｉｃｉｌｌｕｓ種から単離された細胞毒性グリコペプチド抗生物質の混合物は、ＢＬＥＮＯＸＡＮＥ（登録商標）として市販されている。ブレオマイシンは、単一の薬剤または他の薬剤と組み合わせて、扁平上皮細胞癌、リンパ腫および精巣癌の苦痛緩和療法として適応される。肺および皮膚毒性が、ブレオマイシンの最も一般的な用量規定副作用である。
【０１５４】
トポイソメラーゼＩＩ阻害剤は、限定するものではないが、エピポドフィロトキシンが含まれる。
エピポドフィロトキシンは、マンドレーク（mandrake）由来のフェーズ特異的抗腫瘍剤である。エピポドフィロトキシンは、典型的には、ＤＮＡ鎖切断を誘発するトポイソメラーゼＩＩおよびＤＮＡとの三元複合体を形成することにより細胞サイクルのＳおよびＧ２期に影響を与える。鎖切断が積み重なり、細胞死が生じる。エピポドフィロトキシンの例としては、限定するものではないが、エトポシドおよびテニポシドが挙げられる。
【０１５５】
エトポシド、４’−デメチル−エピポドフィロトキシン９［４，６−０−（Ｒ）−エチリデン−β−Ｄ−グルコピラノシド］は、ＶｅＰＥＳＩＤ（登録商標）として注射液またはカプセルとして市販されており、一般的に、ＶＰ−１６として知られている。エトポシドは、単一の薬剤または他の化学療法剤と組み合わせて、精巣癌および非小細胞肺癌の治療に適応される。骨髄抑制が、エトポシドの最も一般的な副作用である。白血球減少の発生は、血小板減少より重度である傾向がある。
【０１５６】
テニポシド、４’−デメチル−エピポドフィロトキシン９［４，６−０−（Ｒ）−テニリデン−β−Ｄ−グルコピラノシド］は、注射液としてＶＵＭＯＮ（登録商標）として市販されており、一般的にＶＭ−２６としても知られている。テニポシドは、単一の薬剤としてまたは他の化学療法剤と組み合わせて、子供の急性白血病に適応される。骨髄抑制が、テニポシドの最も一般的な用量規定副作用である。テニポシドは、白血球減少症および血小板減少症の両方を誘発しうる。
【０１５７】
抗代謝性腫瘍剤は、ＤＮＡ合成を阻害することにより、あるいはプリンまたはピリミジン基盤合成を阻害して、それによりＤＮＡ合成を制限することにより細胞サイクルのＳ期（ＤＮＡ合成）で作用する、フェーズ特異的抗腫瘍剤である。結果として、Ｓ期は進行せず、細胞死に進む。抗代謝抗腫瘍剤の例として、限定するものではないが、フルオロウラシル、メトトレキサート、シタラビン、メルカプトプリン、チオグアニンおよびゲムシタビンが挙げられる。
【０１５８】
５−フルオロウラシル、５−フルオロ−２，４−（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンは、フルオロウラシルとして市販されている。５−フルオロウラシルの投与は、チミジル酸合成の阻害を誘導し、また、ＲＮＡおよびＤＮＡの両方に組み込まれる。結果として、典型的には、細胞死が生じる。５−フルオロウラシルは、単一の薬剤としてまたは他の化学療法剤と組み合わせて、乳癌、結腸癌、直腸癌、胃癌および膵臓癌の治療に適応される。骨髄抑制および粘膜炎が、５−フルオロウラシルの用量規定副作用である。他の、フルオロピリミジンアナログは、５−フルオロデオキシウリジン（フロクスウリジン）および５−フルオロデオキシウリジンモノホスフェートを含む。
【０１５９】
シタラビン、４−アミノ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシル−２（１Ｈ）−ピリミジノンは、ＣＹＴＯＳＡＲ−Ｕ（登録商標）として市販されており、一般にＡｒａ−Ｃとして知られている。シタラビンは、シタラビンの成長ＤＮＡ鎖への末端組み込みによるＤＮＡ鎖伸長を阻害することにより、Ｓ期で細胞フェーズ特異性を示す。シタラビンは、単一の薬剤としてまたは他の化学療法剤と組み合わせて、急性白血病の治療に適応される。他のシチジンアナログは、５−アザシチジンおよび２’，２’−ジフルオロデオキシシチジン（ゲムシタビン）を含む。シタラビンは、白血球減少症、血小板減少症および粘膜炎を誘発する。
【０１６０】
メルカプトプリン、１，７−ジヒドロ−６Ｈ−プリン−６−チオン一水和物は、ＰＵＲＩＮＥＴＨＯＬ（登録商標）として市販されている。メルカプトプリンは、未だ特定されていない機構によりＤＮＡ合成を阻害することにより、Ｓ期で細胞フェーズ特異性を示す。メルカプトプリンは、単一の薬剤としてまたは他の化学療法剤と組み合わせて、急性白血病に適応される。骨髄抑制および胃腸粘膜炎が、高用量のメルカプトプリンの副作用として考えられる。一般的なメルカプトプリンアナログは、アザチオプリンである。
【０１６１】
チオグアニン、２−アミノ−１，７−ジヒドロ−６Ｈ−プリン−６−チオンは、ＴＡＢＬＯＩＤ（登録商標）として市販されている。チオグアニンは、未だ特定されていない機構によりＤＮＡ合成を阻害することにより、Ｓ期で細胞フェーズ特異性を示す。チオグアニンは、単一の薬剤としてまたは他の化学療法剤と組み合わせて、急性白血病に適応される。白血球減少症、血小板減少症および貧血を含む骨髄抑制が、チオグアニン投与の最も一般的な用量規定副作用である。しかしながら、胃腸副作用が生じ、用量が限定されうる。他のプリンアナログは、ペントスタチン、エリスロヒドロキシノニルアデニン、リン酸フルダラビンおよびクラドリビンである。
【０１６２】
ゲムシタビン、２’−デオキシ−２’，２’−ジフルオロシチジンモノヒドロクロライド（β−異性体）は、ＧＥＭＺＡＲ（登録商標）として市販されている。ゲムシタビンは、Ｇ１／Ｓ境界で細胞の発達を遮断することにより、Ｓ期で細胞フェーズ特異性を示す。ゲムシタビンは、シスプラチンと組み合わせて、局所進行性非小細胞肺癌の治療に、および単独で、局所進行膵臓癌に適応される。白血球減少症、血小板減少症および貧血を含む骨髄抑制が、ゲムシタビン投与の最も一般的な用量規定副作用である。
【０１６３】
メトトレキサート、Ｎ−［４［［（２，４−ジアミノ−６−プテリジニル）メチル］メチルアミノ］ベンゾイル］−Ｌ−グルタミン酸は、メトトレキサートナトリウムとして市販されている。メトトレキサートは、プリンヌクレオチドおよびチミジル酸合成に必要なジヒドロ葉酸リダクターゼを阻害することにより、ＤＮＡ合成、修復および／または複製を阻害することにより、Ｓ期で特異的な細胞フェーズ効果を示す。メトトレキサートは、単一の薬剤としてまたは他の化学療法剤と組み合わせて、絨毛癌、髄膜白血病、非ホジキンリンパ腫および乳癌、頭部癌、首癌、卵巣癌および膀胱癌の治療に適応される。骨髄抑制（白血球減少症、血小板減少症および貧血）および粘膜炎が、メトトレキサート投与の副作用として考えられる。
【０１６４】
カンプトセシン（カンプトセシンおよびカンプトセシン誘導体を含む）は入手可能であるか、あるいは、トポイソメラーゼＩ阻害剤として開発中である。カンプトセシン細胞毒性活性は、そのトポイソメラーゼＩ阻害活性に関連していると考えられる。カンプトセシンの例としては、限定するものではないが、イリノテカン、トポテカン、および下記する７−（４−メチルピペラジノ−メチレン）−１０，１１−エチレンジオキシ−２０−カンプトセシンの種々の光学形態が挙げられる。
【０１６５】
イリノテカンＨＣｌ、（４Ｓ）−４，１１−ジエチル−４−ヒドロキシ−９−［（４−ピペリジノピペリジノ）カルボニルオキシ］−１Ｈ−ピラノ［３’，４’，６，７］インドリジノ［１，２−ｂ］キノリン−３，１４（４Ｈ，１２Ｈ）−ジオンヒドロクロライドは、注射液ＣＡＭＰＴＯＳＡＲ（登録商標）として市販されている。
【０１６６】
イリノテカンは、その活性代謝産物ＳＮ−３８とともにトポイソメラーゼＩ−ＤＮＡ複合体に結合する、カンプトセシン誘導体である。細胞毒性は、複製酵素とトポイソメラーゼＩ：ＤＮＡ：イリノテカンまたはＳＮ−３８三元複合体の相互作用により生じる修復不可能な二重鎖の崩壊の結果生じると考えられる。イリノテカンは、結腸または直腸の転移性癌の治療に適応される。イリノテカンＨＣｌの用量規定副作用は、好中球減少を含む骨髄抑制および下痢を含むＧＩ作用である。
【０１６７】
トポテカンＨＣｌ、（Ｓ）−１０−［（ジメチルアミノ）メチル］−４−エチル−４，９−ジヒドロキシ−１Ｈ−ピラノ［３’，４’，６，７］インドリジノ［１，２−ｂ］キノリン−３，１４−（４Ｈ，１２Ｈ）−ジオンモノヒドロクロライドは、注射用ＨＹＣＡＭＴＩＮ（登録商標）として市販されている。トポテカンは、トポイソメラーゼＩ−ＤＮＡ複合体に結合し、ＤＮＡ分子のねじれ鎖に応答するトポイソメラーゼＩによる単鎖崩壊の再連結を防止する、カンプトセシン誘導体である。トポテカンは、卵巣および小細胞肺の転移性癌の二次的療法に適応される。トポテカンＨＣｌの用量規定副作用は、好中球減少を含む骨髄抑制である。
【０１６８】
また、現在開発中である、ラセミ混合物（Ｒ，Ｓ）形態ならびにＲおよびＳエナンチオマーを含む、下記式Ａ：
【化１９】
2007500709.tif 000020
で示されるカンプトセシン誘導体（化学名７−（４−メチルピペラジノ−メチレン）−１０，１１−エチレンジオキシ−２０（Ｒ，Ｓ）−カンプトセシン（ラセミ混合物）または７−（４−メチルピペラジノ−メチレン）−１０，１１−エチレンジオキシ−２０（Ｒ）−カンプトセシン（Ｒエナンチオマー）または７−（４−メチルピペラジノ−メチレン）−１０，１１−エチレンジオキシ−２０（Ｓ）−カンプトセシン（Ｓエナンチオマー）により知られている）にも興味がある。かかる化合物ならびに関連化合物は、製造方法を含めて、米国特許第６，０６３，９２３号；第５，３４２，９４号７；第５，５５９，２３５号；第５，４９１，２３７号および１９９７年１１月２４日に出願された係属中の米国特許出願第０８／９７７，２１７に記載されている。
【０１６９】
ホルモンおよびホルモンアナログは、ホルモン（複数でも可）と癌の成長および／または成長の欠如との間に関連性がある癌の治療に有用な化合物である。癌の治療に有用なホルモンおよびホルモンアナログの例としては、限定するものではないが、子供の悪性リンパ腫および急性白血病の治療に有用なアデノコルチコステロイド、例えばプレドニゾンおよびプレドニゾロン；アミノグルテチミドおよびエストロゲン受容体を含む副腎皮質癌およびホルモン依存性乳癌の治療に有用な他のアロマターゼ阻害剤、例えばアナステロゾール、レトラゾール、ボラゾールおよびエキセメスタン；ホルモン依存性乳癌および子宮内膜癌に有用なプロゲストリン、例えば、酢酸メゲストロール；エストロゲン、アンドロゲン、および前立腺癌および良性前立腺肥大の治療に有用な抗アンドロゲン、例えばフルタミド、ニルタミド、ビカルタミド、酢酸シプロテロンおよび５α−リダクターゼ、例えばフィナステライドおよびブタステライド；ホルモン依存性乳癌および他の感受性癌の治療に有用な、抗エストロゲン、例えばタモキシフェン、トレミフェン、ラロキシフェン、ドロロキシフェン、ヨウドキシフェン、ならびに選択的エストロゲン受容体受容体（ＳＥＲＭＳ）、例えば、米国特許第５，６８１，８３５号、第５，８７７，２１９号および第６，２０７，７１６号に記載のもの；および、前立腺癌の治療用の、黄体化ホルモン（ＬＨ）および／または卵胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）の放出を刺激する、ゴナドトロピン−放出ホルモン（ＧｎＲＨ）およびそのアナログ、例えばＬＨＲＨアゴニストおよびアンタゴニスト、例えば酢酸ゴセレリンおよびルプロリドが挙げられる。
【０１７０】
シグナル伝達経路阻害剤は、細胞内の変化を誘発する化学プロセスを遮断または阻害する阻害剤である。本明細書で用いられる場合、この変化は、細胞増殖または分化である。本発明に有用なシグナル伝達阻害剤は、受容体チロシンキナーゼ、非受容体チロシンキナーゼ、ＳＨ２／ＳＨ３ドメイン遮断剤、セリン／スレオニンキナーゼ、ホスホチジルイノシトール−３キナーゼ、ミオイノシトールシグナリングおよびＲａｓ癌遺伝子の阻害剤を含む。
【０１７１】
いくつかの蛋白質チロシンキナーゼは、細胞成長のレギュレーションに関連する種々のタンパク質の特定のチロシル残基のリン酸化を触媒する。かかる蛋白質チロシンキナーゼは、受容体または非受容体キナーゼとして広義にクラス分けすることができる。
【０１７２】
受容体チロシンキナーゼは、細胞外リガンド結合ドメイン、膜貫通ドメインおよびチロシンキナーゼドメインを有する膜貫通蛋白質である。受容体チロシンキナーゼは、細胞成長のレギュレーションに関連し、一般的に、成長因子受容体と称される。例えば過剰発現または突然変異による、これらの多くのキナーゼの不適切または非制御活性化、すなわち、異常なキナーゼ成長因子受容体活性は、非制御細胞成長を生じされることが示されている。したがって、かかるキナーゼの異常な活性は、悪性組織成長に関連する。結果的に、かかるキナーゼの阻害剤は、癌の治療方法を提供する。成長因子受容体は、例えば、表皮性成長因子受容体（ＥＧＦｒ）、血小板由来成長因子受容体（ＰＤＧＦｒ）、ｅｒｂＢ２、ｅｒｂＢ４、血管内皮受容体（ＶＥＧＦｒ）、イムノグロブリン−様および表皮性成長因子相同ドメイン（ＴＩＥ−２）を含むチロシンキナーゼ、インスリン成長因子−Ｉ（ＩＧＦＩ）受容体、マクロファージ結腸刺激因子（ｃｆｍｓ）、ＢＴＫ、ｃｋｉｔ、ｃｍｅｔ、繊維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）受容体、Ｔｒｋ受容体（ＴｒｋＡ、ＴｒｋＢおよびＴｒｋＣ）、エフリン（ｅｐｈ）受容体およびＲＥＴプロト癌遺伝子を含む。多数の成長受容体の阻害剤が開発中であり、リガンドアンタゴニスト、抗体、チロシンキナーゼ阻害剤およびアンチセンスオリゴヌクレオチドを含む。成長因子受容体および成長因子受容体機能を阻害する薬剤は、例えば、Kath, John C., Exp. Opin. Ther. Patents (2000) 10(6):803-818; Shawver et al DDT Vol 2, No. 2 February 1997；およびLofts, F. J. et al,「Growth factor receptors as targets」, New Molecular Targets for Cancer Chemotherapy, ed. Workman, Paul and Kerr, David, CRC press 1994, Londonに記載されている。
【０１７３】
成長因子受容体キナーゼではないチロシンキナーゼは、非受容体チロシンキナーゼと称される。本発明において有用な非受容体チロシンキナーゼは、抗癌剤のターゲットであるか、あるいはターゲットの可能性があり、ｃＳｒｃ、Ｌｃｋ、Ｆｙｎ、Ｙｅｓ、Ｊａｋ、ｃＡｂｌ、ＦＡＫ（焦点接着キナーゼ）、ブルトンチロシンキナーゼおよびＢｃｒ−Ａｂｌを含む。かかる非受容体キナーゼおよび非受容体チロシンキナーゼ機能を阻害する薬剤は、Sinh, S. and Corey, S.J., (1999) Journal of Hematotherapy and Stem Cell Research 8 (5): 465 − 80；およびBolen, J.B., Brugge, J.S., (1997) Annual review of Immunology. 15: 371-404に記載されている。
【０１７４】
ＳＨ２／ＳＨ３ドメイン遮断剤は、種々の酵素またはＰＩ３−Ｋｐ８５サブユニット、Ｓｒｃファミリーキナーゼ、アダプター分子（Ｓｈｃ、Ｃｒｋ、Ｎｃｋ、Ｇｒｂ２）およびＲａｓ−ＧＡＰを含むアダプター蛋白質におけるＳＨ２またはＳＨ３ドメイン結合を防止する薬剤である。抗癌剤の標的としてのＳＨ２／ＳＨ３ドメインは、Smithgall, T.E. (1995), Journal of Pharmacological and Toxicological Methods. 34(3) 125-32に記載されている。
【０１７５】
セリン／スレオニンキナーゼの阻害剤は、Ｒａｆキナーゼ（ｒａｆｋ）、マイトジェンまたは細胞外調節キナーゼ（ＭＥＫｓ）、および細胞外調節キナーゼ（ＥＲＫｓ）の遮断剤；およびＰＫＣｓ（アルファ、ベータ、ガンマ、イプシロン、ミュー、ラムダ、イオタ、ゼータ）、ＩｋＢキナーゼファミリー（ＩＫＫａ、ＩＫＫｂ）、ＰＫＢファミリーキナーゼ、ａｋｔキナーゼファミリーメンバーおよびＴＧＦベータ受容体キナーゼの遮断剤を含む、プロテインキナーゼＣファミリーメンバー遮断剤を含むＭＡＰキナーゼカスケード遮断剤を含む。かかるセリン／スレオニンキナーゼおよびその阻害剤は、Yamamoto, T., Taya, S., Kaibuchi, K., (1999), Journal of Biochemistry. 126 (5) 799-803；Brodt, P, Samani, A., and Navab, R. (2000),  Biochemical Pharmacology, 60. 1101-1107；Massague, J., Weis-Garcia, F. (1996)  Cancer Surveys. 27:41-64；Philip, P.A., and Harris, A.L. (1995), Cancer Treatment and Research. 78: 3-27, Lackey, K. et al Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, (10), 2000, 223-226；米国特許第6,268,391号；およびMartinez-Iacaci, L., et al, Int. J. Cancer (2000), 88(1), 44-52に記載されている。
【０１７６】
ホスホチジルイノシトール−３キナーゼファミリーメンバー阻害剤は、ＰＩ３−キナーゼ、ＡＴＭ、ＤＮＡ−ＰＫの遮断剤を含み、また、Ｋｕも本発明において有用である。かかるキナーゼは、Abraham, R.T. (1996), Current Opinion in Immunology. 8 (3) 412-8; Canman, C.E., Lim, D.S. (1998), Oncogene 17 (25) 3301-3308; Jackson, S.P. (1997), International Journal of Biochemistry and Cell Biology. 29 (7):935-8;およびZhong, H. et al, Cancer res, (2000) 60(6), 1541-1545に記載されている。
【０１７７】
また、ミオ−イノシトールシグナリング阻害剤、例えばホスホリパーゼＣ遮断剤およびミオイノシトールアナログは、本発明において有用である。かかるシグナル阻害剤は、Powis, G., and Kozikowski A., (1994) New Molecular Targets for Cancer Chemotherapy ed., Paul Workman and David Kerr, CRC press 1994, Londonに記載されている。
【０１７８】
シグナル伝達経路阻害剤の他の群は、Ｒａｓ癌遺伝子の阻害剤である。かかる阻害剤は、ファルネシルトランスフェラーゼ、ゲラニル−ゲラニルトランスフェラーゼおよびＣＡＡＸプロテアーゼの阻害剤、ならびに、アンチセンスオリゴヌクレオチド、リボザイムおよび免疫療法剤を含む。かかる阻害剤は、野生型変異ｒａｓを含む、細胞におけるｒａｓ活性化を遮断し、それにより、抗増殖剤として作用することが示されている。Ｒａｓ癌遺伝子阻害は、Scharovsky, O.G., Rozados, V.R., Gervasoni, S.I. Matar, P. (2000), Journal of Biomedical Science. 7(4) 292-8；Ashby, M.N. (1998), Current Opinion in Lipidology. 9 (2) 99 − 102；およびBioChim. Biophys. Acta, (19899) 1423(3):19-30に記載されている。
【０１７９】
上記したように、受容体キナーゼリガンドの結合に対する抗体アンタゴニストは、シグナル伝達阻害剤として役立ちうる。このシグナル伝達経路阻害剤の群は、受容体チロシンキナーゼの細胞外リガンド結合ドメインに対するヒト化抗体の使用を含む。例えば、Imclone C225 EGFR 特異的抗体( Green, M.C. et al, Monoclonal Antibody Therapy for Solid Tumors, Cancer Treat. Rev., (2000), 26(4), 269-286を参照のこと）；Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ（登録商標）ｅｒｂＢ２抗体（Tyrosine Kinase Signalling in Breast cancer：erbB Family Receptor Thyrosine Kniases, Breast cancer Res., 2000, 2(3), 176-183)；および２ＣＢＶＥＧＦＲ２特異的抗体（Brekken, R.A. et al, Selective Inhibition of VEGFR2 Activity by a monoclonal Anti-VEGF antibody blocks tumor growth in mice, Cancer Res. (2000) 60, 5117-5124を参照のこと）を含む。
【０１８０】
また、非受容体キナーゼ血管新生阻害剤は、本発明において用いることができる。血管新生関連ＶＥＧＦＲおよびＴＩＥ２の阻害剤は、シグナル伝達阻害剤（両方の受容体は受容体チロシンキナーゼである）に関して上記したものに記載されている。ｅｒｂＢ２およびＥＧＦＲの阻害剤が血管新生、一次ＶＥＧＦ発現を阻害することが示されているので、一般的な血管新生は、ｅｒｂＢ２／ＥＧＦＲシグナリングと関連する。かくして、ｅｒｂＢ２／ＥＧＦＲ阻害剤と血管新生の阻害剤との組み合わせは理解される。したがって、非受容体チロシンキナーゼ阻害剤は、本発明のＥＧＦＲ／ｅｒｂＢ２阻害剤と組み合わせて用いることがでぢる。例えば、ＶＥＧＦＲ（受容体チロシンキナーゼ）を認識しないがリガンドに結合する抗−ＶＥＧＦ抗体；血管新生を阻害するであろうインテグリン（アルファｖベータ３）の小分子阻害剤；エンドスタチンおよびアンギオスタチン（ｎｏｎ−ＲＴＫ）は、また、開示したｅｒｂファミリー阻害剤と組み合わせて有用性を示す（Bruns CJ et al (2000), Cancer Res., 60:  2926-2935；Schreiber AB, Winkler ME, and Derynck R. (1986), Science, 232:  1250-1253; Yen L et al. (2000), 癌遺伝子 19:  3460-3469を参照のこと）。
【０１８１】
また、免疫療法に用いられる薬剤は、式（Ｉ）で示される化合物と組み合わせて有用でありうる。ｅｒｂＢ２またはＥＧＦＲに対する免疫応答を生じさせる多くの免疫学的手法がある。これらの方法は、一般的には、腫瘍ワクチン接種の分野である。免疫学的手法の有効性は、小分子阻害剤を用いることによる、ｅｒｂＢ２／ＥＧＦＲシグナリング経路の組み合わせ阻害により大幅に増強することができる。ｅｒｂＢ２／ＥＧＦＲに対する免疫学的／腫瘍ワクチン法に対する議論は、Reilly RT et al. (2000),  Cancer Res. 60:  3569-3576；およびChen Y, Hu D, Eling DJ, Robbins J, and Kipps TJ. (1998),  Cancer Res. 58:  1965-1971において見られる。
【０１８２】
また、プロアポトーシス法に用いられる薬剤（例えば、ｂｃｌ−２アンチセンスオリゴヌクレオチド）は、本発明の組み合わせに用いることができる。蛋白質のＢｃｌ−２ファミリのメンバーはアポトーシスを遮断する。したがって、ｂｃｌ−２のアップレギュレーションは、化学耐性に関連している。研究により、上皮細胞成長因子（ＥＧＦ）が、ｂｃｌ−２ファミリーの抗アポトーシスメンバー（すなわち、ｍｃｌ−１）を刺激することが示されている。したがって、腫瘍におけるｂｃｌ−２の発現をダウンレギュレートするように設計された方法は、証明された臨床的利点を有し、現在、フェーズＩＩ／ＩＩＩトライアルにあり、すなわち、Ｇｅｎｔａ’ｓ Ｇ３１３９ｂｃｌ−２アンチセンスオリゴヌクレオチドである。ｂｃｌ−２に関するアンチセンスオリゴヌクレオチド法を用いるかかるプロアポトーシス法は、Water JS et al. (2000), J. Clin. Oncol. 18: 1812-1823;およびKitada S et al. (1994),  Antisense Res. Dev. 4: 71-79に記載されている。
【０１８３】
細胞サイクルシグナリング阻害剤は、細胞サイクルの制御に関連する分子を阻害する。サイクリン依存性キナーゼ（ＣＤＫｓ）と称される蛋白質キナーゼファミリーおよびサイクリンと称される蛋白質のファミリーとのその相互作用は、真核細胞サイクルにより進行を制御する。異なるサイクリン／ＣＤＫ複合体の配位活性化および不活性化は、細胞サイクルによる通常の進行に必要である。いくつかの細胞シグナリングの阻害剤が開発中である。例えば、サイクリン依存性キナーゼの例としては、ＣＤＫ２、ＣＤＫ４およびＣＤＫ６が挙げられ、同様の阻害剤が、例えばRosania et al, Exp. Opin. Ther. Patents (2000) 10(2):215-230に記載されている。
【０１８４】
一の具体例において、本発明の癌の治療方法は、式Ｉで示される化合物および／またはその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物またはプロドラッグおよび、例えば抗微小管剤、白金配位複合体、アルキル化剤、抗生物質、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、代謝拮抗剤、トポイソメラーゼＩ阻害剤、ホルモンおよびホルモンアナログ、シグナル伝達経路阻害剤、非受容体チロシンキナーゼ血管新生阻害剤、免疫療法剤、プロアポトーシス剤、および細胞サイクルシグナリング阻害剤からなる群から選択される少なくとも１種の抗腫瘍剤との共投与を含む。
【０１８５】
本発明の医薬上活性な化合物はＡＫＴ阻害剤として活性であるので、これらは、癌および関節炎の治療に治療的有用性を示す
適当には、本発明は、脳腫瘍（グリオーマ）、グリア芽腫、Ｂａｎｎａｙａｎ−Ｚｏｎａｎａ症候群、コーデン病、レルミット−デュクロ病、乳癌、結腸癌、頭部癌および首癌、腎臓癌、肺癌、肝臓癌、メラノーマ、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、肉腫および甲状腺癌から選択される癌の治療または重症度の減少方法に関する。
適当には、本発明は、卵巣癌、膵臓癌および前立腺癌から選択される癌の治療または重症度の減少方法に関する。
【０１８６】
Ｈｉｓ−タグ化ＡＫＴ１（ａａ１３６−４８０）の単離および精製
Ｈｉｓ−タグ化ＡＫＴ１（ａａ１３６−４８０）を発現する昆虫細胞を、２５ｍＭのＨＥＰＥＳ、１００ｍＭのＮａＣｌ、２０ｍＭのイミダゾール（ｐＨ７．５）中に、ポリトロン（polytron）を用いて溶解した（５ｍＬ溶解緩衝液／ｇ細胞）。細胞の残骸を２８，０００ｘｇで３０分間遠心分離に付して除去した。上清を４．５−ミクロンのフィルターに通して濾過し、ついで、前もって溶解緩衝液で平衡化したニッケルキレートカラムに充填した。カラムを、５カラム容量（ＣＶ）の溶解緩衝液で、ついで、５ＣＶの２０％の緩衝液Ｂ（ここに、緩衝液Ｂは２５ｍＭのＨＥＰＥＳ、１００ｍＭのＮａＣｌ、３００ｍＭのイミダゾール；ｐＨ７．５である）で洗浄した。Ｈｉｓ−タグ化ＡＫＴ１（ａａ１３６−４８０）を、１０ＣＶより多くの２０〜１００％の直線勾配の緩衝液Ｂを用いて溶出した。Ｈｉｓ−タグ化ＡＫＴ１（１３６−４８０）溶出フラクションをプールし、緩衝液Ｃ（ここに、緩衝液Ｃは、２５ｍＭのＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．５）で３倍希釈した。ついで、試料を、緩衝液Ｃで前もって平衡化したＱ−セファロースＨＰカラムでクロマトグラフィーに付した。カラムを５ＣＶの緩衝液Ｃで洗浄し、５ＣＶの１０％Ｄ、５ＣＶの２０％Ｄ、５ＣＶの３０％Ｄ、５ＣＶの５０％Ｄおよび５ＣＶの１００％Ｄ（ここに、緩衝液Ｄは２５ｍＭのＨＥＰＥＳ、１０００ｍＭのＮａＣｌ；ｐＨ７．５である）で段階的に溶出した。Ｈｉｓ−タグ化ＡＫＴ１（ａａ１３６−４８０）含有フラクションをプールし、１０−ｋＤａ分子量カットオフコンセントレータにおいて濃縮した。Ｈｉｓ−タグ化ＡＫＴ１（ａａ１３６−４８０）を、前もって２５ｍＭのＨＥＰＥＳ、２００ｍＭのＮａＣｌ、１ｍＭのＤＴＴ（ｐＨ７．５）で平衡化したＳｕｐｅｒｄｅｘ７５ゲル濾過カラムでクロマトグラフィーに付した。Ｈｉｓ−タグ化ＡＫＴ１（ａａ１３６−４８０）フラクションを、ＳＤＳ−ＰＡＧＥおよび質量スペクトルを用いて試験した。蛋白質をプールし、濃縮して、−８０℃で冷凍した。
【０１８７】
Ｈｉｓ−タグ化ＡＫＴ２（ａａ１３８−４８１）およびＨｉｓ−タグ化ＡＫＴ３（ａａ１３５−４７９）を単離し、同様の方法で精製した。
【０１８８】
ＡＫＴ酵素アッセイ
本発明の化合物を、ＡＫＴ１、２、および３蛋白質セリンキナーゼ阻害活性に関して、基質リン酸化アッセイにおいて試験した。このアッセイは、小分子量有機化合物のペプチド基質のセリンリン酸化を阻害する能力を試験する。基質リン酸化アッセイは、ＡＫＴ１、２、または３の触媒ドメインを用いる。また、ＡＫＴ１、２および３はＵｐｓｔａｔｅ ＵＳＡ， Ｉｎｃ．から市販されている。この方法は、ガンマ−リン酸塩のＡＴＰからビオチニル化合成ペプチド配列番号１（Ｂｉｏｔｉｎ−ａｈｘ−ＡＲＫＲＥＲＡＹＳＦＧＨＨＡ−アミド）のセリン残基への移動を触媒する能力を測定する。基質リン酸化を、以下の方法により検出した。
【０１８９】
アッセイを、３８４ウェルＵ−底白色プレートにおいて行った。１０ｎＭの活性化ＡＫＴ酵素を、２０ｕｌのアッセイ容量（１００％のＤＭＳＯ中に５０ｍＭのＭＯＰＳ（ｐＨ７．５）、２０ｍＭのＭｇＣｌ２、４ｕＭのＡＴＰ、８ｕＭのペプチド、０．０４ｕＣｉ［ｇ−３３Ｐ］ＡＴＰ／ウェル、１ｍＭのＣＨＡＰＳ、２ｍＭのＤＴＴおよび１ｕｌの試験化合物を含有する）で４０分間室温でインキュベートした。反応を、５０ｕｌのＳＰＡビーズミックス（Ｍｇ２＋およびＣａ２＋不含ダルベッコＰＢＳ、０．１％のＴｒｉｔｏｎ Ｘ−１００、５ｍＭのＥＤＴＡ、５０ｕＭのＡＴＰ、２．５ｍｇ／ｍｌのストレプトアビジンコート化ＳＰＡビーズ）を添加することにより停止させた。プレートをシールし、ビーズを一晩沈ませ、ついで、プレートを、Packard Topcount Microplate Scintillation Counter（Packard Instrument Co., Meriden, CT）で計数した。
【０１９０】
容量反応に関するデータを、化合物濃度に対して、データ処理式１００＊（Ｕ１−Ｃ２）／（Ｃ１−Ｃ２）（ここに、Ｕは未知の値であり、Ｃ１はＤＭＳＯに関して得られた平均対照値であり、Ｃ２は０．１ＭのＥＤＴＡに関して得られた平均対照値である）で計算した％対照としてプロットした。データを、ｙ＝（（Ｖｍａｘ＊ｘ）／（Ｋ＋ｘ））（Ｖｍａｘは、最大の漸近値であり、ＫがＩＣ５０である）により記載される曲線に当てはめた。
【０１９１】
実施例２３６の化合物［（Ｓ）−３−｛３−［２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−４−（３−クロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イルアミノ］−プロピルアミノ｝−プロパン−１，２−ジオール］は、上記アッセイにおいて、ＩＣ５０（ｕＭ）活性：０．０６９、デルタ−ＰＨＡＫＴ１；０．０３８、デルタ−ＰＨＡＫＴ２；および０．０３２、デルタ−ＰＨＡＫＴ３を示した。
【０１９２】
本発明の範囲内の医薬活性化合物は、それを必要とする哺乳動物、特にヒトにおけるＡＫＴ阻害剤として有用である。
したがって、本発明は、癌、関節炎およびＡＫＴ阻害を必要とする他の症状の治療方法であって、有効量の式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物またはプロドラッグを投与することを含む方法を提供する。また、式（Ｉ）で示される化合物は、Ａｋｔ阻害剤として作用するその証明された能力により、上記した病態の治療方法を提供する。薬剤は、それを必要とする患者に、限定するものではないが、静脈内、筋肉内、経口、皮下、皮内および非経口を含む、いずれもの慣用的な投与経路、により投与することができる。
【０１９３】
本発明の医薬活性化合物は、カプセル、錠剤または注射製剤のような慣用的な剤形に組み入れられる。固体または液体医薬担体を使用する。固体担体は、スターチ、ラクトース、硫酸カルシウム二水和物、テラアルバ、シュークロース、タルク、ゼラチン、寒天、ペクチン、アカシア、ステアリン酸マグネシウムおよびステアリン酸を含み、液体担体は、シロップ、ピーナッツ油、オリーブ油、生理食塩水および水を含む。同様に、担体または希釈剤は、いずれもの長期放出物質、例えばモノステアリン酸グリセリルまたはジステアリン酸グリセリルを単独、または水と一緒に含む。固体担体の量は広く変化するが、好ましくは、投与単位あたり約２５ｍｇ〜約１ｇであるだろう。液体担体を用いる場合、製剤は、シロップ、エリキシル、エマルジョン、ソフトゼラチンカプセル、滅菌注射液、例えばアンプルまたは水性または非水性懸濁液の形態であるだろう。
【０１９４】
医薬製剤は、混合、造粒および圧搾、必要な場合、錠剤形成に関しては、あるいは、混合、充填および成分の溶解を適宜に含む、薬剤師の慣用的な方法に従って調製し、所望の経口または非経口製品を得る。
【０１９５】
上記したような医薬投与ユニットにおける、本発明の医薬活性化合物の投与量は、有効かつ非毒性量であり、好ましくは０．００１〜１００ｍｇ／ｋｇの活性化合物、好ましくは０．００１〜５０ｍｇ／ｋｇの範囲から選択されるだろう。Ａｋｔ阻害剤を必要とするヒト患者を治療する場合、選択される投与量を、好ましくは、１日１〜６回、経口または非経口で投与する。非経口投与の好ましい形態は、注射による局所、直腸、経皮投与および、輸液による連続的な投与を含む。ヒト投与用の経口投与ユニットは、好ましくは、０．０５〜３５００ｍｇの活性化合物を含有する。低用量を用いる経口投与が好ましい。しかしながら、高用量での非経口投与もまた、患者に安全かつ有利である場合に用いることができる。
【０１９６】
投与すべき最適の投与量は、当業者により容易に決定することができ、使用する特定のＡｋｔ阻害剤、製剤の強度、投与モードおよび病状の進行度に応じて変化するだろう。患者の年齢、体重、食事および投与時間を含む、治療される患者に応じた付加的な因子により、投与量を調節する必要が生じるだろう。
【０１９７】
ヒトを含む哺乳動物において、Ａｋｔ阻害剤活性を誘導する本発明の方法は、かかる活性を必要とする対象に、Ａｋｔ阻害に有効な量の本発明の医薬化合物を投与することを含む。
【０１９８】
また、本発明は、Ａｋｔ阻害剤として用いるための医薬の製造における式（Ｉ）で示される化合物の使用を提供する。
また、本発明は、治療に用いるための医薬の製造における式（Ｉ）で示される化合物の使用を提供する。
【０１９９】
また、本発明は、癌の治療に用いるための医薬の製造における式（Ｉ）で示される化合物の使用を提供する。
また、本発明は、関節炎の治療に用いるための医薬の製造における式（Ｉ）で示される化合物の使用を提供する。
【０２００】
また、本発明は、式（Ｉ）で示される化合物および医薬上許容される担体を含む、Ａｋｔ阻害剤としての医薬組成物を提供する。
また、本発明は、式（Ｉ）で示される化合物および医薬上許容される担体を含む、癌の治療に用いるための医薬組成物を提供する。
また、本発明は、式（Ｉ）で示される化合物および医薬上許容される担体を含む、関節炎の治療に用いるための医薬組成物を提供する。
【０２０１】
本発明の化合物を本発明に従って投与する場合、許容されない毒性効果は考えられない。
【０２０２】
加えて、本発明の医薬活性化合物は、さらなる活性成分、例えば癌または関節炎を治療するのに知られている他の化合物またはＡｋｔ阻害剤と組み合わせて用いる場合に有効性を有することが知られている化合物と共投与することができる。
【０２０３】
さらに推敲することなく、当業者は、上記記載を用いて本発明を最大限に利用することができると考えられる。したがって、下記実施例は、単に説明するものであって、本発明の範囲を何ら限定するものではない。
【０２０４】
実験詳細
実施例１〜２６５の化合物は、スキーム１〜１４または類似方法により容易に調製した。
【０２０５】
実験詳細
実施例１〜２６５の化合物は、スキーム１〜１４または類似方法により容易に調製した。
【０２０６】
実施例１
４−（４−フェニル−１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−フラザン−３−イルアミントリフルオロ酢酸の調製
ａ）（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−（３−ニトロ−ピリジン−４−イル）−アミン
無水エタノール（２０ｍＬ）中の４−メトキシ−３−ニトロピリジン（４．３４ｇ、２８．１ｍｍｏｌ）、４−アミノ−１−ベンジルピペリジン（６．０１ｇ、３０．９ｍｍｏｌ）およびＮａＯＡｃ（２．３１ｇ、２８．１ｍｍｏｌ）の混合物を、５４時間還流温度で撹拌した。反応混合物を常温に冷却し、減圧下で濃縮した。残渣をＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）中に溶解し、水（２×３０ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮して、生成物（８．７８ｇ）を暗黄色固体として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ９．２１（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄｄ，Ｊ＝６．０，０．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ブロードｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．２５（複合ｍ，５Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６２−３．５３（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），２．８９−２．７９（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．００（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．６５（ｍ，２Ｈ）
【０２０７】
ｂ）Ｎ４−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−２−クロロ−ピリジン−３，４−ジアミン
濃ＨＣｌ中の実施例１（ａ）の化合物（３．００ｇ、９．６０ｍｍｏｌ）の溶液に、９０℃で、塩化スズ（ＩＩ）（９．０９ｇ、４８．０ｍｍｏｌ）を１０〜１５分にわたって滴下し、この時点で得られた混合物を９０℃でさらに３０分間撹拌した。反応物を常温に冷却し、沈殿した生成物（そのＨＣｌ塩）を濾過により回収した。遊離塩基を、塩酸塩を過剰の２．５ＮのＮａＯＨで処理して単離し、ついで、ＣＨ２Ｃｌ２で完全に抽出し、合した有機抽出物を無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、溶媒を蒸発させた。さらなる生成物を、ＨＣｌ濾液を５０％のＮａＯＨ溶液で処理することにより得、ついで、スズ塩を濾過により除去し、濾液をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせて３．００ｇの生成物を黄色の泡沫性固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３１７．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２０８】
ｃ）［１−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−アセトニトリル
実施例１（ｂ）の化合物（２．１０ｇ、６．６３ｍｍｏｌ）およびシアノ酢酸エチル（５ｍＬ、４６．４ｍｍｏｌ）の混合物を、１９０℃で２．５時間加熱した。粗反応混合物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、５０：１→３５：１→２０：１  ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ勾配）により精製して、生成物（１．４４ｇ）を深黄色泡沫性固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３６６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２０９】
ｄ）［１−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−アセトニトリル
トルエン（５ｍＬ）中の実施例１（ｃ）の化合物（１８５ｍｇ、０．５０６ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（９２ｍｇ、０．７５８ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（３５ｍｇ、０．０５０６ｍｍｏｌ）の溶液を、常温で、２Ｍの炭酸ナトリウム溶液で処理し、得られた暗二相性混合物を３時間加熱還流した。反応物を常温に冷却し、減圧下で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、３０：１→１０：１  ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ勾配）により精製して、生成物（１７７ｍｇ）を黄色結晶性固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４０８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２１０】
ｅ）［１−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−フラザン−３−イルアミン
ＭｅＯＨ（４ｍＬ）および２ＮのＨＣｌ（１．５ｍＬ、３．００ｍｍｏｌ）中の実施例１（ｄ）の化合物（１６５ｍｇ、０．４０５ｍｍｏｌ）の溶液に、硝酸ナトリウム（５６ｍｇ、０．８１０ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を、常温で１．５時間撹拌し、この時点で、溶液のｐＨを５０ｗｔ．％のＮａＯＨ水溶液で１２に調節した。ついで、得られた暗混合物をヒドロキシルアミン（５０ｗｔ．％の水溶液、１．１ｍＬ、１７．９５ｍｍｏｌ）で処理し、９０℃で１５時間撹拌した。反応物を室温に冷却した後、得られた黄色沈殿を濾過により単離し、冷ＭｅＯＨで洗浄し、高減圧下で乾燥して、純粋な生成物（８５ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４５２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２１１】
ｆ）４−（４−フェニル−１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−フラザン−３−イルアミントリフルオロ酢酸
乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（２．５ｍＬ）中の実施例１（ｅ）の化合物（３３ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で、クロロギ酸１−クロロエチル（２４μＬ、０．２１９ｍｍｏｌ）で処理した。得られた混合物を、１時間加熱還流し、ついで、室温に冷却し、減圧下で濃縮した。ついで、残渣をＭｅＯＨ中で１時間加熱還流した。生成物を分取ＨＰＬＣ（ＺｏｒｂａｘＣ１８カラム、７ミクロン粒度、２５０ｍｍ×２１．２ｍｍ ｉ．ｄ．；２０〜９０％のアセトニトリル／水（０．１％のＴＦＡ）；２０ｍＬ／分；２５４ｎｍでＵＶ検出；Ｒｆ＝４．３分）で単離して、生成物（２７ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３６２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２１２】
実施例２
４−［４−（３−クロロ−フェニル）−１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−フラザン−３−イルアミン塩酸塩の調製
実施例１（ｄ）において、フェニルボロン酸の代わりに３−クロロフェニルボロン酸を用いて、実施例１（ｅ）〜１（ｆ）に記載のように処理し、４ＮのＨＣｌ／ジオキサンでトリチュレートして、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３９６．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２１３】
実施例３
４−［１−（３−アミノ−２，２−ジメチルプロピル）−４−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−フラザン−３−イルアミントリフルオロ酢酸の調製
ａ）Ｎ１−（３−ニトロピリジン−４−イル）−２，２−ジエチル−１，３−プロパンジアミン
ＤＭＦ（１００ｍＬ）中の４−メトキシ−３−ニトロピリジン（５．００ｇ、３２．４ｍｍｏｌ）および２，２−ジエチル−１，３−プロパンジアミン（１６．２ｇ、１６１ｍｍｏｌ）の溶液を、１００℃で５時間加熱した。溶媒を減圧下で除去して、７．３０ｇの所望の化合物を得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ９．２０（ｓ，２Ｈ），９．１０（ｂｒ，１Ｈ），８．２０（ｄ，１Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ），３．２５（ｄ，２Ｈ），２．６０（ｓ，２Ｈ），１．２５（ｂｒ，２Ｈ），０．９５（ｓ，６Ｈ）
【０２１４】
ｂ）２−［３−（３−ニトロピリジン−４−イルアミノ）−２，２−ジメチルプロピル］−イソインドール−１，３−ジオン
氷酢酸（１６０ｍＬ）中の実施例３（ａ）の化合物（７．３０ｇ、３２．４ｍｍｏｌ）および無水フタル酸（４．８０ｇ、３２．４ｍｍｏｌ）の溶液を、一晩１２０℃で加熱した。１６時間後、溶液を室温に冷却し、溶媒を減圧下で除去した。残渣をＥｔＯＡｃ（６５０ｍＬ）および５％のＮａＨＣＯ３（１００ｍＬ）間で分配した。有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧下で除去して、１０．５ｇの所望の化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ ３５５．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２１５】
ｃ）２−［３−（３−アミノ−２−クロロピリジン−４−イルアミノ）−２，２−ジメチルプロピル］−イソインドール−１，３−ジオン
濃ＨＣｌ（２２０ｍＬ）中の実施例３（ｂ）の化合物（１０．５ｇ、２９．６ｍｍｏｌ）の懸濁液を、７０℃に加熱し、無水塩化スズ（ＩＩ）（３５．３ｇ、１５７ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を３０分９０℃で加熱し、冷却し、ついで、濾過した。回収した固体を、ＥｔＯＡｃ（７５０ｍＬ）および０．５ＮのＮａＯＨ（２００ｍＬ）間で分配した。混合物を濾過し、濾過ケークを１．０ＮのＮａＯＨ（７５ｍＬ）でスラリーー化した。スラリーをＥｔＯＡｃ（２×２５０ｍＬ）で抽出し、合した有機層をブライン（７０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮して、５．４１ｇの所望の化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ ３５９．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２１６】
ｄ）４−クロロ−１−［３−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロイソインドール−２−イル）−２，２−ジメチルプロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−アセトニトリル
実施例３（ｃ）の化合物（５．４０ｇ、１５０ｍｍｏｌ）およびシアノ酢酸エチル（１５ｍＬ）の混合物を、１９０℃で加熱した。６時間後、冷却した粗反応混合物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、Ｅｔ２Ｏ〜５０％のＥｔ２Ｏ／ＣＨ２Ｃｌ２）に付して、１．７０ｇの所望の化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ ４０８．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２１７】
ｅ）４−クロロ−１−［３−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロイソインドール−２−イル）−２，２−ジメチルプロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−ヒドロキシイミノアセトニトリル
硝酸ナトリウム（０．１５ｇ、２．２０ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）および２ＮのＨＣｌ（４．４ｍＬ）の混合物中の実施例３（ｄ）の化合物（０．４５ｇ、１．１０ｍｍｏｌ）の懸濁液中に加えた。１８時間後、生成物を濾過により単離して、０．４１ｇの所望の化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ ４３７．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２１８】
ｆ）４−クロロ−１−［３−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロイソインドール−２−イル）−２，２−ジメチルプロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−２−ヒドロキシイミノアセトアミド
ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の実施例３（ｅ）の化合物（０．４０ｇ、０．９２ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（１．４ｍＬ）および５０％のヒドロキシルアミン（０．２５ｍＬ）の溶液を、シールしたフラスコ中９０℃で加熱した。１時間後、反応物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃ（１２５ｍＬ）および水（５０ｍＬ）間で分配した。有機層を水（５０ｍＬ）、ブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧下で除去して、０．４２ｇの所望の化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ ４７０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２１９】
ｇ）２−｛３−［２−（４−アミノフラザン−３−イル）−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］−２，２−ジメチルプロピル｝−イソインドール−１，３−ジオン
ジオキサン（１４ｍＬ）およびＥｔ３Ｎ（１．４ｍＬ）の混合物中の実施例３（ｆ）の化合物（０．４２ｇ、０．９１ｍｍｏｌ）の溶液を、シールしたフラスコ中で１５０℃に加熱した。１時間後、反応物を室温に冷却し、溶媒を減圧下で除去した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、３％のＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）に付して、０．３２ｇの所望の化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ ４５２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２２０】
ｈ）Ｎ−｛３−［２−（４−アミノフラザン−３−イル）−４−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］−２，２−ジメチルプロピル｝−フタルアミド酸
トルエン（５ｍＬ）、ＥｔＯＨ（５ｍＬ）、３−クロロフェニル−ボロン酸（０．０４５ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）および実施例３（ｇ）の化合物（０．１０ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）の撹拌混合物を１．０ＭのＮａ２ＣＯ３（０．６ｍＬ）、ついで、（Ｐｈ３Ｐ）４Ｐｄ（０．０２５ｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）で処理した。還流温度で５時間後、溶媒を減圧下で除去し、残渣を水（５ｍＬ）中に溶解した。溶液を、ｐＨ５に０．２ＮのＨＣｌを用いて調節し、得られた懸濁液をＥｔＯＡｃ（３×７５ｍＬ）で抽出した。合した抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、溶媒を減圧下で除去した。分取ＨＰＬＣ（１０〜５０％のアセトニトリル／水、０．１％のＴＦＡ、１０分にわたって、５０×２０ｍｍ． Ｉ．Ｄ．ＹＭＣ Ｃｏｍｂｉ−Ｐｒｅｐ ＯＤＳ−Ａ）により精製して、０．０６８ｇの所望の化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ）５４６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２２１】
ｉ）４−［１−（３−アミノ−２，２−ジメチルプロピル）−４−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−フラザン−３−イルアミントリフルオロ酢酸
ＥｔＯＨ（７ｍＬ）およびヒドラジン水和物（３ｍＬ）の混合物中の実施例３（ｈ）の化合物（０．０５５ｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）の溶液を、２０時間加熱還流した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を、分取ＨＰＬＣ（１０〜５０％のアセトニトリル／水、０．１％のＴＦＡ、１０分にわたって、５０×２０ｍｍ． Ｉ．Ｄ．ＹＭＣ Ｃｏｍｂｉ−Ｐｒｅｐ ＯＤＳ−Ａ）に付して、０．０２０ｇの標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ ３９８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２２２】
実施例４
４−［１−（３−アミノ−２，２−ジメチルプロピル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニル−２−イル］−フラザン−３−イルアミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ｈ）において、フェニルボロン酸を３−クロロフェニル−ボロン酸の代わりに用いて、実施例３と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ ３６４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２２３】
実施例５
４−［１−（５−アミノペンチル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、２，２−ジエチル−１，３−プロパンジアミンの代わりに１，５−ジアミノペンタンを、および工程（ｈ）において、３−クロロフェニル−ボロン酸の代わりにフェニルボロン酸を用いて、実施例３と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ ３６４．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２２４】
実施例６
４−［１−（６−アミノヘキシル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、２，２−ジエチル−１，３−プロパンジアミンの代わりに１，６−ジアミノヘキサンを、および工程（ｈ）において、３−クロロフェニル−ボロン酸の代わりにフェニルボロン酸を用いて実施例３と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ ３７８．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２２５】
実施例７
４−［１−（５−アミノペンチル）−４−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、２−ジエチル−１，３−プロパンジアミンの代わりに１，５−ジアミノペンタンを２用いて、実施例３と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ ３９８．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２２６】
実施例８
４−［１−（６−アミノヘキシル）−４−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、２，２−ジエチル−１，３−プロパンジアミンの代わりに１，６−ジアミノヘキサンを用いて、実施例３と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ ４１２．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２２７】
実施例９
４−［１−（３−アミノ−２，２−ジメチルプロピル）−４−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニル−２−イル］−フラザン−３−イルアミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ｈ）において、３−クロロフェニル−ボロン酸の代わりに３−メトキシフェニルボロン酸を用いて、実施例３と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ ３９４．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２２８】
実施例１０
４−［１−（５−アミノペンチル）−４−（３−チエニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、２，２−ジエチル−１，３−プロパンジアミンの代わりに１，５−ジアミノペンタンを、および工程（ｈ）において、３−クロロフェニル−ボロン酸の代わりに３−チエニルボロン酸を用いて、実施例３と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ ３７０．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２２９】
実施例１１
４−［１−（６−アミノヘキシル）−４−（３−チエニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、２，２−ジエチル−１，３−プロパンジアミンの代わりに１，６−ジアミノヘキサンを、および工程（ｈ）において、３−クロロフェニル−ボロン酸の代わりに３−チエニルボロン酸を用いて、実施例３と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ ３８４．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２３０】
実施例１２
４−［４−クロロ−１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミンの調製
ａ）Ｎ−（シクロプロピルメチル）−３−ニトロ−４−ピリジンアミン
４−メトキシ−３−ニトロピリジン（１０．０ｇ、６４ｍｍｏｌ）、シクロプロピルメチルアミン（４．５６ｇ、６４ｍｍｏｌ）およびＥｔＯＨ（７ｍＬ）を、シールしたチューブ中に合し、激しく振盪しながら４８時間８５℃に加熱した。混合物を減圧下で濃縮して、所望の化合物を固体として得た（１２．０ｇ）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ １９４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２３１】
ｂ）２−クロロ−Ｎ４−（シクロプロピルメチル）−３，４−ピリジンジアミン
ＥｔＯＨ（１３６ｍＬ）中の実施例１２（ａ）の化合物（１２．０ｇ、６２ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃に冷却した。濃ＨＣｌ（１３６ｍＬ）を加え、混合物を、０℃で１５分間撹拌した。塩化スズ（ＩＩ）二水和物（４２．２ｇ、１８８ｍｍｏｌ）を加え、撹拌を０℃で３時間続けた。反応を１ＭのＮａＯＨでｐＨ８に調節してクエンチした。混合物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ×３）で抽出し、合した抽出物をブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮して、所望の化合物（３．９８ｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ １９８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２３２】
ｃ）［４−クロロ−１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］アセトニトリル
実施例１２（ｂ）の化合物（３．９８ｇ、２０ｍｍｏｌ）、シアノ酢酸エチル（１０ｍＬ、９４ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１０ｍＬ）を、シールしたチューブ中に合し、１５０℃で３時間加熱した。混合物を室温に冷却し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３勾配）に付して、所望の化合物を得た（３．８３ｇ）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ２４７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２３３】
ｄ）（２Ｅ）−［４−クロロ−１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］（ヒドロキシイミノ）エタンニトリル
硝酸ナトリウム（２．１１ｇ、３１ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（１１０ｍＬ）および２ＭのＨＣｌ（５０ｍＬ）中の実施例１２（ｃ）の化合物（３．８３ｇ、１６ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。混合物を室温で１．５時間撹拌し、ついで、０℃に冷却した。得られた沈殿を濾過により回収し、冷水で洗浄し、乾燥して、所望の化合物を黄色固体として得た（２．４ｇ）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ２７６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２３４】
ｅ）４−［４−クロロ−１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン
実施例１２（ｄ）の化合物（２．４ｇ、８．７ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（５８ｍＬ）、Ｅｔ３Ｎ（４．７ｍＬ）および５０％のヒドロキシルアミン（１．５６ｍＬ）を、シールしたチューブ中に合し、１００℃に４８時間加熱した。ついで、混合物を室温に冷却し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３勾配）に付して、標題化合物（１．６ｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ２９１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２３５】
実施例１３
４−［４−（３−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミンの調製
トルエン（８．４ｍＬ）および２ＭのＮａ２ＣＯ３（１．０ｍＬ）の混合物を、窒素をパージすることにより脱気した。実施例１２（ｅ）の化合物（１００ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、３−クロロフェニルボロン酸（８１ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）およびジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（２４ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１００℃に１６時間加熱した。室温に冷却した後、反応物を減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３勾配）に付して、標題化合物（６６ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ３６７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２３６】
実施例１４
４−［１−（シクロプロピルメチル）−４−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミンの調製
３−クロロフェニルボロン酸の代わりに２−メチルフェニルボロン酸を用いて、実施例１３と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３４７．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２３７】
実施例１５
４−［４−（２−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミンの調製
３−クロロフェニルボロン酸の代わりに２−クロロフェニルボロン酸を用いて、実施例１３と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３６７．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２３８】
実施例１６
４−［１−（シクロプロピルメチル）−４−（３−フラニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミンの調製
３−クロロフェニルボロン酸の代わりに３−フラニルボロン酸を用いて、実施例１３と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３２３．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２３９】
実施例１７
４−［１−エチル−７−（ピペリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−フラザン−３−イルアミントリフルオロ酢酸の調製
ａ）エチル（３−ニトロピリジン−４−イル）アミン
エタノール（３０ｍＬ）中のエチルアミン（４６．５ｍＬの７０％の水溶液、５８４ｍｍｏｌ）を含有する４−メトキシ−３−ニトロピリジン（１５．０ｇ、９７．３ｍｍｏｌ）の溶液を、８５℃で２時間、シールしたフラスコ中で撹拌した。減圧下で揮発性物質を除去し、標題化合物（１６．２ｇ、９９％）を得た。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝ｍ／ｚ １６８
【０２４０】
ｂ）エチル（３−ブロモ−５−ニトロピリジン−４−イル）アミン
酢酸ナトリウム（２８．７ｇ、３５０ｍｍｏｌ）および臭素（１３．４４ｇ、８４ｍｍｏｌ）を含有する酢酸（１４０ｍＬ）中のエチル（３−ニトロピリジン−４−イル）アミン（１１．７６ｇ、７０ｍｍｏｌ）の混合物を、シールしたフラスコ中、１００℃で１８時間撹拌した。ほとんどの溶媒を減圧下で除去し、残渣をＣＨ２Ｃｌ２および水間で分配し、水層をＮａＨＣＯ３で塩基性化した。有機抽出物を、水、ついで、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、すべての揮発性物質を減圧下で除去した。残渣を、酢酸エチル：ヘキサン（２：８）で溶出するシリカゲルのクロマトグラフィーに付して、標題化合物（１０．４ｇ、６０％）を得た。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝ｍ／ｚ ２４６
【０２４１】
ｃ）５−ブロモ−Ｎ４−エチル−ピリジン−３，４−ジアミン
鉄粉（＜５０ミクロン、９．５１ｇ、１７０ｍｍｏｌ）を含有する酢酸（１００ｍＬ）中のエチル（３−ブロモ−５−ニトロピリジン−４−イル）アミン（７．０ｇ、２８．４ｍｍｏｌ）の混合物を、７５℃で１時間撹拌した。反応混合物を冷却し、ついで、ＥｔＯＡｃ：ＣＨ２Ｃｌ２（１：４）で希釈し、セライトにより濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、ついで、酢酸エチル：メタノール（９６：４）で溶出するシリカゲルのクロマトグラフィーに付して、標題化合物（５．６８ｇ、９２．７％）を得た。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝ｍ／ｚ ２１６
【０２４２】
ｄ）（７−ブロモ−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−アセトニトリル
シアノ酢酸エチル（５．６ｍＬ、５２．６ｍｍｏｌ）中の５−ブロモ−Ｎ４−エチル−ピリジン−３，４−ジアミン（５．６８ｇ、２６．３ｍｍｏｌ）の溶液を、１９０℃で１時間撹拌した。生成物を冷却しながら結晶化させ、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）を加えた。固体を回収し、ＥｔＯＡｃで洗浄し、ついで、乾燥して、標題化合物（４．１５ｇ、５９％）を得た。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝ｍ／ｚ ２６５
【０２４３】
ｅ）４−（７−ブロモ−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−［１，２，５］オキサジアゾリジン−３−イルアミン
メタノール（４０ｍＬ）中の（７−ブロモ−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−アセトニトリル（３．２ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）の溶液に、硝酸ナトリウム（１．６７ｇ、２４．２ｍｍｏｌ）を滴下した。得られた混合物を２時間撹拌し、ｐＨ１２に、５０％のＮａＯＨ水溶液を用いて調節した。これに、５０％のＮＨ２ＯＨ水溶液（３３ｍＬ）を加え、混合物を９０℃で２時間撹拌した。冷却して形成した固体を濾過により回収して、標題化合物（２．５０ｇ、６７％）を得た。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝ｍ／ｚ ３０９
【０２４４】
ｆ）［４−（７−ブロモ−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−フラザン−３−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ジカルボン酸ジ−ｔ−ブチル（２．２７ｇ、１０．４３ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（０．８５ｇ、６．９５ｍｍｏｌ）を含む塩化メチレン（１０ｍＬ）およびピリジン（２０ｍＬ）中の４−（７−ブロモ−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−［１，２，５］オキサジアゾリジン−３−イルアミン（２．１４ｇ、６．９５ｍｍｏｌ）の溶液を、シールしたチューブ中、２．５時間９０℃で撹拌した。さらにジカルボン酸ジ−ｔ−ブチル（２．２７ｇ、１０．４３ｍｍｏｌ）を加え、９０℃で１８時間撹拌し続けた。生成物の混合物をＥｔＯＡｃおよび水間で分配し、層を分離し、有機抽出物を、水、ついで、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、すべての揮発性物質を減圧下で除去した。残渣を、シリカのクロマトグラフィー（２０％のヘキサン中ＥｔＯＡ）により精製して、標題化合物を灰白色固体として得た（１．６０ｇ、５８．４％）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝ｍ／ｚ ４０９
【０２４５】
ｇ）［４−（１−エチル−７−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−フラザン−３−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ＴＨＦ（４ｍＬ）中の［４−（７−ブロモ−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−フラザン−３−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２０５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｎ２雰囲気下−７８℃で撹拌し、ｎ−ＢｕＬｉ（０．５ｍＬの２．５Ｍのヘキサン中溶液、１．２５ｍｍｏｌ）を加えた。これを２０分間−７８℃で撹拌し、ついで、ＴＨＦ（１ｍＬ）を含有するホウ酸トリメチル（１６８μＬ、１．５ｍｍｏｌ）を加えた。撹拌を１．５時間続け、反応混合物を室温に加温した。得られた混合物に、３ＮのＮａＯＨ（０．３５ｍＬ）中の３０％のＨ２Ｏ２（１．１ｍＬ）からなる溶液を加え、室温にて３０分間撹拌を続けた。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ついで、１ＮのＮａＯＨ（３×）で洗浄した。合した水性抽出物を、６ＮのＨＣｌで酸性化し、生成物をＥｔＯＡｃに抽出した。有機抽出物を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、すべての揮発性物質を減圧下で除去して、生成物を橙色固体として得た（１４４ｍｇ、８３％）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝ｍ／ｚ ３４７
【０２４６】
ｈ）４−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フラザン−３−イル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ＣＨ２Ｃｌ２（２５ｍＬ）中のトリフェニルホスフィンポリスチレン（２．４ｇ、１．２ｍｍｏｌ／ｇ、２．８８ｍｍｏｌ）の撹拌混合物に、４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．１５ｇ、５．７６ｍｍｏｌ）を、ついで、アゾジカルボン酸ジエチル（０．４５ｍＬ、２．８８ｍｍｏｌ）を加えた。室温にて１０分後、混合物を０℃に冷却し、ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）中の［４−（１−エチル−７−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−フラザン−３−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２００ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。これを０℃で１．５時間撹拌し、ついで、濾過した。樹脂をＣＨ２Ｃｌ２で洗浄し、合した有機抽出物を、１ＮのＮａＯＨ溶液、ついで、水で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、すべての揮発性物質除去した。残渣を、分取ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ／０．１％のＴＦＡで溶出）により精製して、標題化合物を灰白色固体として得た（１３１ｍｇ、４３％）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝ｍ／ｚ ５３０
【０２４７】
ｉ）４−［１−エチル−７−（ピペリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−フラザン−３−イルアミントリフルオロ酢酸
ＴＦＡ（０．７５ｍＬ）を含有するＣＨ２Ｃｌ２（１．５ｍＬ）中の４−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フラザン−３−イル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イルオキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の溶液を、室温にて４０分間撹拌した。揮発性物質を除去し、ついで、分取ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏで溶出）により精製して、標題化合物（８０ｍｇ、９７％）を得た。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝ｍ／ｚ ３３０
【０２４８】
実施例１８
１−［２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−１−エチル−４−（３−クロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］−１−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノントリフルオロ酢酸の調製
ａ）５−ブロモ−２−クロロ−Ｎ４−エチル−ピリジン−３，４−ジアミン
濃ＨＣｌ（２５０ｍＬ）中のエチル（３−ブロモ−５−ニトロピリジン−４−イル）アミン（２２．０ｇ、８９．４ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化スズ（ＩＩ）二水和物（６０．５ｇ、２７０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温にて１時間撹拌し、ついで、氷（３００ｇ）に注いだ。ＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）を加え、混合物をＮａＯＨで塩基性化した。層を分離し、有機抽出物を、水、ついで、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、すべての揮発性物質を除去した。残渣を、２５％のＥｔＯＡｃ、７５％ヘキサンで溶出するシリカのクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（１７．８ｇ、８０％）を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ２５０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２４９】
ｂ）Ｎ−（５−ブロモ−２−クロロ−４−エチルアミノ−ピリジン−３−イル）−シアノアセトアミド
ＤＭＦ（１００ｍＬ）中の５−ブロモ−２−クロロ−Ｎ４−エチル−ピリジン−３，４−ジアミン（１７．７ｇ、７０．９ｍｍｏｌ）０℃に冷却した撹拌溶液に、シアノ酢酸（９．０６ｇ、１０６ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（３９ｍＬ、３５０ｍｍｏｌ）およびＥＤＣＩ（２０．３ｇ、１０６ｍｍｏｌ）を加えた。冷却浴を除去し、撹拌を３時間続けた。ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）を加え、得られた混合物を、水、ついで、ブラインで洗浄した。ＥｔＯＡｃ／ヘキサンから結晶化して、標題化合物（２２．５ｇ、定量的）を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３１７（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２５０】
ｃ）（７−ブロモ−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−アセトニトリル
酢酸（３００ｍＬ）中のＮ−（５−ブロモ−２−クロロ−４−エチルアミノ−ピリジン−３−イル）−シアノアセトアミド（３５．６ｇ、１１２ｍｍｏｌ）の溶液を、９０℃で１時間撹拌した。すべての揮発性物質を除去して、標題化合物を得、これを次の工程に用いた（２９．５ｇ）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ２９９（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２５１】
ｄ）（７−ブロモ−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−ヒドロキシイミノ−アセトニトリル
２ＮのＨＣｌ（４００ｍＬ）中の（７−ブロモ−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−アセトニトリル（２９．５ｇ、９８ｍｍｏｌ）の混合物に、室温にて、２０分にわたって、硝酸ナトリウム（１４．０ｇ、２０３ｍｍｏｌ）を加えた。さらに３０分撹拌した後、沈殿した生成物を濾過し、水で洗浄し、乾燥して、標題化合物を得、これを次の工程に用いた（３２ｇ、定量的）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３２８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２５２】
ｅ）４−（７−ブロモ−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン
ＴＥＡ（４０ｍＬ）を含有するＴＨＦ（２５０ｍＬ）および水（１６ｍＬ）中の５０％ヒドロキシルアミン中の（７−ブロモ−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−ヒドロキシイミノ−アセトニトリル（前の工程からの９８ｍｍｏｌの粗物質）の溶液を、シールしたフラスコ中、９０℃で１．５時間撹拌した。溶液を室温に冷却し、ついで、ＥｔＯＡｃおよび水間で分配した。有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し、すべての揮発性物質を除去した。残渣を、ＴＥＡ（３５ｍＬ）を有するジオキサン（２００ｍＬ）中に溶解し、シールしたフラスコ中、１５０℃で１．５時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を塩化メチレンから結晶化して、標題化合物（１７．３ｇ、３工程で５１％）を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３４３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２５３】
ｆ）１，１−ジメチルエチル［４−（７−ブロモ−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル］カルバメート
ジカルボン酸ジ−ｔ−ブチル（２１．５４ｇ、９８．８ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（３．０１ｇ、２４．７ｍｍｏｌ）を含有する、１，２−ジクロロエタン（１４０ｍＬ）およびピリジン（７０ｍＬ）中の４−（７−ブロモ−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン（８．５ｇ、２４．７ｍｍｏｌ）の溶液を、シールしたフラスコ中、８５℃で１時間撹拌した。生成物の混合物をＥｔＯＡｃおよび１ＮのＨＣｌ間で分配し、層を分離し、有機抽出物を、１ＮのＨＣｌ、ついで、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、すべての揮発性物質を減圧下で除去した。残渣をＥｔＯＡｃでトリチュレートして、標題化合物をベージュの固体として得た（５．０６ｇ）、ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４４３（Ｍ＋Ｈ）＋。母液を蒸発させて乾燥し、ジクロロメタン（１００ｍＬ）中の２％のトリフルオロ酢酸で２０時間処理した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウムで中和し、ついで、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、すべての揮発性物質を減圧下で除去して、残渣をシリカのクロマトグラフィー（２０％のヘキサン中ＥｔＯＡｃ）に付して、標題化合物（２．４５ｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４４３（Ｍ＋Ｈ）＋。合した標題化合物の重量は８．５５ｇ（７８％）であった。
【０２５４】
ｇ）４−クロロ−２−［４−（｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル］−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸
乾燥ＴＨＦ中の［４−（７−ブロモ−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）フラザン−３−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．０ｇ、２．２５ｍｍｏｌ）のＮ２雰囲気下−７８℃で撹拌した溶液に、ｎ−ブチルリチウム（２．７ｍＬのヘキサン中２．５Ｍ溶液、６．７５ｍｍｏｌ）を、すばやく滴下した。これを１分間撹拌し、ついで、ＣＯ２を溶液に３０分間通気し、この間温度を−７８℃に維持した。混合物を室温に加温し、ついで、ＥｔＯＡｃおよび１ＮのＨＣｌ間で分配した。有機抽出物を、水、ついで、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）した。有機溶液をシリカプラグに通して、ついで、すべての揮発性物質を減圧下で除去して、標題化合物（６２０ｍｇ、６７％）を得た。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝ｍ／ｚ ４０９
【０２５５】
ｈ）（４−｛７−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノピロリジン−１−イル）メタノイル］−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ａ］ピリジン−２−イル｝フラザン−３−イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ＤＭＦ（４ｍＬ）中の４−クロロ−２−［４−（｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル］−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸（４１０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、ピロリジン−３−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３２７ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、ＨＯＡＴ（２７２ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（３８３ｍｇ、２ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルモルホリン（２ｍＬ）の混合物を、室温にて２０時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃおよび１ＮのＨＣｌ間で分配した。有機抽出物を、水、ついで、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、すべての揮発性物質を減圧下で除去した。シリカのクロマトグラフィー（７５％のＥｔＯＡｃ、２５％ヘキサンで溶出）により精製して、標題化合物（３７５ｍｇ、８１％）を得た。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝ｍ／ｚ ５７７
【０２５６】
ｉ）｛４−［７−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノピロリジン−１−イルメチル）−４−（３−クロロフェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］フラザン−３−イル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ＥｔＯＨ（０．２５ｍＬ）および２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液（０．３０ｍＬ）を有する、トルエン（２．３ｍＬ）中の（４−｛７−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノピロリジン−１−イル）メタノイル］−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ａ］ピリジン−２−イル｝フラザン−３−イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１００ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、３−クロロフェニルボロン酸（５３ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２５ｍｇ）の混合物を、９０℃で１８時間、シールしたチューブ中で撹拌した。有機溶液を分離し、シリカのクロマトグラフィー（６０％のＥｔＯＡｃ、４０％のヘキサンで溶出）に付して、標題化合物（１３０ｍｇ、８６％）を得た。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝ｍ／ｚ ６５３
【０２５７】
ｊ）１−［２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−１−エチル−４−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］−１−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノントリフルオロ酢酸
ＴＦＡ（１ｍＬ）を含有するＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中の｛４−［７−（（Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノピロリジン−１−イルメチル）−４−（３−クロロフェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］フラザン−３−イル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の溶液を、室温にて１時間撹拌した。すべての揮発性物質を除去し、残渣を、ＨＰＬＣ（アセトニトリル水勾配０．１％のＴＦＡ）により精製して、標題化合物（６１ｍｇ、６８％）を得た。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝ｍ／ｚ ４５３
【０２５８】
実施例１９
１−［２−（４−アミノフラザン−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１−Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］−１−（３−アミノピロリジン−１−イル）メタノン塩酸塩の調製
工程（ｉ）において、３−クロロフェニルボロン酸の代わりにフェニルボロン酸を用い、４ＮのＨＣｌ／ジオキサンでトリチュレートして、実施例１８と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４１９．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２５９】
実施例２０
１−［２−（４−アミノフラザン−３−イル）−１−エチル−４−チオフェン−３−イル−１−Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］−１−（３−アミノピロリジン−１−イル）メタノン塩酸塩の調製
工程（ｉ）において、３−クロロフェニルボロン酸の代わりに３−チエニルボロン酸を用いて、および４ＮのＨＣｌ／ジオキサンでトリチュレートして、実施例１８と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４２５．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２６０】
実施例２１
１−［２−（４−アミノフラザン−３−イル）−１−エチル−４−ピリジン−イル−１−Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］−１−（３−アミノピロリジン−１−イル）メタノンの調製
工程（ｉ）において、３−クロロフェニルボロン酸の代わりに４−ピリジルボロン酸を用いて、実施例１８と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４２０．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２６１】
実施例２２
１−［２−（４−アミノフラザン−３−イル）−１−エチル−４−ピリジン−３−イル−１−Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］−１−（３−アミノピロリジン−１−イル）メタノンの調製
工程（ｉ）において、３−クロロフェニルボロン酸の代わりに３−ピリジルボロン酸を用いて、実施例１８と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４２０．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２６２】
実施例２３
１−［２−（４−アミノフラザン−３−イル）−１−エチル−４−フラン−３−イル−１−Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］−１−（３−アミノピロリジン−１−イル）メタノンの調製
工程（ｉ）において、３−クロロフェニルボロン酸の代わりに３−フラニルボロン酸を用いて、実施例１８と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４０９．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２６３】
実施例２４
１−［２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−４−クロロ−１−エチル−１−Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］−１−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノントリフルオロ酢酸の調製
工程（ｉ）を省略することを除いて、実施例１８と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４０９．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２６４】
実施例２５
１−［２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−４−（１Ｈ−ピロール−２−イル））−１−エチル−１−Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］−１−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノントリフルオロ酢酸の調製
工程（ｉ）において、３−クロロフェニルボロン酸の代わりに２−ピロロボロン酸を用いて、実施例１８と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４０８．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２６５】
実施例２６
１−［２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−１−エチル−４−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］−１−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノントリフルオロ酢酸の調製
工程（ｉ）において、３−クロロフェニルボロン酸の代わりに２−メトキシフェニルボロン酸を用いて、実施例１８と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４４９．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２６６】
実施例２７
１−［２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−１−エチル−４−フラン−２−イル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］−１−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノントリフルオロ酢酸の調製
工程（ｉ）において、３−クロロフェニルボロン酸の代わりに２−フラニルボロン酸を用いて、実施例１８と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４０９．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２６７】
実施例２８
２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸［１−（４−クロロ−ベンジル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミドの調製
工程（ｈ）において、ピロリジン−３−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに２−アミノ−３−（４−クロロフェニル）−１−プロパノールを、および工程（ｉ）において、３−クロロフェニルボロン酸の代わりにフェニルボロン酸を用いて、実施例１８と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５１８．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２６８】
実施例２９
２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−１−エチル−４−（３−クロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸［１−（４−クロロ−ベンジル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミドの調製
工程（ｈ）において、ピロリジン−３−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに２−アミノ−３−（４−クロロフェニル）−１−プロパノールを用いて、実施例１８と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５５２．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２６９】
実施例３０
２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−１−エチル−４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸［１−（４−クロロ−ベンジル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミドトリフルオロ酢酸の調製
工程（ｈ）において、ピロリジン−３−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに２−アミノ−３−（４−クロロフェニル）−１−プロパノールを用いて、および工程（ｉ）において、３−クロロフェニルボロン酸の代わりに２，３−ジクロロフェニルボロン酸を用いて、実施例１８と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５８８．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２７０】
実施例３１
２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−１−エチル−４−（２−クロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸［１−（４−クロロ−ベンジル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミドトリフルオロ酢酸の調製
工程（ｈ）において、ピロリジン−３−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに２−アミノ−３−（４−クロロフェニル）−１−プロパノールを用いて、および工程（ｉ）において、３−クロロフェニルボロン酸の代わりに２−クロロフェニルボロン酸を用いて、実施例１８と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５５２．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２７１】
実施例３２
２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−１−エチル−４−（２−ヒドロキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸［１−（４−クロロ−ベンジル）−２−ヒドロキシ−エチル］−アミドトリフルオロ酢酸の調製
工程（ｈ）において、ピロリジン−３−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに２−アミノ−３−（４−クロロフェニル）−１−プロパノールを、および工程（ｉ）において、３−クロロフェニルボロン酸の代わりに２−ヒドロキシフェニルボロン酸を用いて、実施例１８と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５３４．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２７２】
実施例３３
２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−４−（３−クロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸ピロリジン−３−イルアミドトリフルオロ酢酸の調製
工程（ｈ）において、ピロリジン−３−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに３−アミノ−１−ピロリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルを用いて、実施例１８と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４５３．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２７３】
実施例３４
２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−４−フェニル−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸ピロリジン−３−イルアミドトリフルオロ酢酸の調製
工程（ｈ）において、ピロリジン−３−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに３−アミノ−１−ピロリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルを、および工程（ｉ）において、３−クロロフェニルボロン酸の代わりにフェニルボロン酸を用いて、実施例１８と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４１９．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２７４】
実施例３５
２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−４−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸ピロリジン−３−イルアミドトリフルオロ酢酸の調製
工程（ｈ）において、ピロリジン−３−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに３−アミノ−１−ピロリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルを、および工程（ｉ）において、３−クロロフェニルボロン酸の代わりに５−クロロ−２−チエニルボロン酸を用いて、実施例１８と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４５９．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２７５】
実施例３６
２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−４−（２−アミノ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸ピロリジン−３−イルアミドトリフルオロ酢酸の調製
工程（ｈ）において、ピロリジン−３−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに３−アミノ−１−ピロリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルを、および工程（ｉ）において、３−クロロフェニルボロン酸の代わりに２−アミノフェニルボロン酸を用いて、実施例１８と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４３４．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２７６】
実施例３７
２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−４−（３−アミノ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸ピロリジン−３−イルアミドトリフルオロ酢酸の調製
工程（ｈ）において、ピロリジン−３−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに３−アミノ−１−ピロリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルを、および工程（ｉ）において、３−クロロフェニルボロン酸の代わりに３−アミノフェニルボロン酸を用いて、実施例１８と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４３４．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２７７】
実施例３８
２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−４−（３−ブロモ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸ピロリジン−３−イルアミドトリフルオロ酢酸の調製
工程（ｈ）において、ピロリジン−３−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに３−アミノ−１−ピロリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルを、および工程（ｉ）において、３−クロロフェニルボロン酸の代わりに３−ブロモフェニルボロン酸を用いて、実施例１８と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４９７．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２７８】
実施例３９
２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−４−（１−ナフタレニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸ピロリジン−３−イルアミドトリフルオロ酢酸の調製
工程（ｈ）において、ピロリジン−３−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに３−アミノ−１−ピロリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルを、および工程（ｉ）において、３−クロロフェニルボロン酸の代わりに１−ナフチルボロン酸を用いて、実施例１８と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４６９．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２７９】
実施例４０
２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−４−（チオフェン−２−イル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸ピロリジン−３−イルアミドトリフルオロ酢酸の調製
工程（ｈ）において、ピロリジン−３−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに３−アミノ−１−ピロリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルを、および工程（ｉ）において、３−クロロフェニルボロン酸の代わりに２−チエニルボロン酸を用いて、実施例１８と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４２５．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２８０】
実施例４１
２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−４−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸ピロリジン−３−イルアミドトリフルオロ酢酸の調製
工程（ｈ）において、ピロリジン−３−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに３−アミノ−１−ピロリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルを、および工程（ｉ）において、３−クロロフェニルボロン酸の代わりに１，３−ベンゾジオキソール−５−イルボロン酸を用いて、実施例１８と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４６３．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２８１】
実施例４２
２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−４−（３，５−ジクロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸ピロリジン−３−イルアミドトリフルオロ酢酸の調製
工程（ｈ）において、ピロリジン−３−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに３−アミノ−１−ピロリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルを、および工程（ｉ）において、３−クロロフェニルボロン酸の代わりに３，５−ジクロロフェニルボロン酸を用いて、実施例１８と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４８７．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２８２】
実施例４３
４−［７−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−４−（４−ビフェニリル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ｉ）において、３−クロロフェニルボロン酸の代わりに４−ビフェニルボロン酸を用いて、実施例１８と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４９５．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２８３】
実施例４４
４−［７−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−４−（３−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、エチル（３−ブロモ−５−ニトロピリジン−４−イル）アミンの代わりに３−ブロモ−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−５−ニトロ−４−ピリジンアミンを用いて、実施例１８と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４７９．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２８４】
実施例４５
４−［７−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−４−（２，４−ジクロロフェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ｉ）において、３−クロロフェニルボロン酸の代わりに２，４−ジクロロフェニルボロン酸を用いて、実施例１８と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４０７．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２８５】
実施例４６
２−｛２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−７−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル｝フェノールトリフルオロ酢酸の調製
工程（ｉ）において、３−クロロフェニルボロン酸の代わりに２−ヒドロキシフェニルボロン酸を用いて、実施例１８と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４３５．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２８６】
実施例４７
４−［７−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−４−（２−クロロフェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ｉ）において、３−クロロフェニルボロン酸の代わりに２−クロロフェニルボロン酸を用いて、実施例１８と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４５３．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２８７】
実施例４８
（２−｛２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−７−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル｝フェニル）メタノールトリフルオロ酢酸の調製
工程（ｉ）において、３−クロロフェニルボロン酸の代わりに２−（ヒドロキシメチル）フェニルボロン酸を用いて、実施例１８と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４４９．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２８８】
実施例４９
４−（１−エチル−７−｛［３−（メチルアミノ）−１−ピロリジニル］カルボニル｝−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ｈ）において、ピロリジン−３−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに１，１−ジメチルエチルメチル（３−ピロリジニル）カルバメートを、および工程（ｉ）において、３−クロロフェニルボロン酸の代わりにフェニルボロン酸を用いて、実施例１８と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４３３．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２８９】
実施例５０
４−［７−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−１−エチル−４−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ｉ）において、３−クロロフェニルボロン酸の代わりに４−メチルフェニルボロン酸を用いて、実施例１８と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４３３．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２９０】
実施例５１
４−［７−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−４−（２，５−ジクロロフェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ｉ）において、３−クロロフェニルボロン酸の代わりに２，５−ジクロロフェニルボロン酸を用いて、実施例１８と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４８７．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２９１】
実施例５２
４−［７−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−４−（１−ベンゾチエン−２−イル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ｉ）において、３−クロロフェニルボロン酸の代わりに１−ベンゾチエン−２−イルボロン酸を用いて、実施例１８と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４７５．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２９２】
実施例５３
４−｛７−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−１−エチル−４−［４−（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ｉ）において、３−クロロフェニルボロン酸の代わりに４−メトキシフェニルボロン酸を用いて、実施例１８と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４４９．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２９３】
実施例５４
４−［７−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−４−（４−クロロフェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ｉ）において、３−クロロフェニルボロン酸の代わりに４−クロロフェニルボロン酸を用いて、実施例１８と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４５３．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２９４】
実施例５５
２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−４−（３−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−｛２−［（フェニルメチル）アミノ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミドトリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、エチル（３−ブロモ−５−ニトロピリジン−４−イル）アミンの代わりに３−ブロモ−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−５−ニトロ−４−ピリジンアミンを、および工程（ｈ）において、ピロリジン−３−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに１，１−ジメチルエチル（２−アミノエチル）（フェニルメチル）カルバメートを用いて、実施例１８と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５４３．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２９５】
実施例５６
３−｛２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−７−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル｝フェノールトリフルオロ酢酸の調製
工程（ｉ）において、３−クロロフェニルボロン酸の代わりに３−ヒドロキシフェニルボロン酸を用いて、実施例１８と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４３５．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２９６】
実施例５７
４−｛２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−７−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル｝ベンゾニトリルトリフルオロ酢酸の調製
工程（ｉ）において、３−クロロフェニルボロン酸の代わりに４−シアノフェニルボロン酸を用いて、実施例１８と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４４４．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２９７】
実施例５８
１−［２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−４−フェニル−１−ピペリジン−４イル−−１−Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］−１−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノンの調製
工程（ａ）において、エチル（３−ブロモ−５−ニトロピリジン−４−イル）アミンの代わりに４−［（３−ブロモ−５−ニトロ−４−ピリジニル）アミノ］−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルを、および工程（ｉ）において、３−クロロフェニルボロン酸の代わりにフェニルボロン酸を用いて、実施例１８と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４７４．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２９８】
実施例５９
４−（４−（３−クロロフェニル）−１−エチル−７−｛［３−（メチルアミノ）−１−ピロリジニル］カルボニル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ｈ）において、ピロリジン−３−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに１，１−ジメチルエチルメチル（３−ピロリジニル）カルバメートを用いて、実施例１８と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４６７．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２９９】
実施例６０
４−（４−（２，５−ジクロロフェニル）−１−エチル−７−｛［３−（メチルアミノ）−１−ピロリジニル］カルボニル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ｈ）において、ピロリジン−３−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに１，１−ジメチルエチルメチル（３−ピロリジニル）カルバメートを、および工程（ｉ）において、３−クロロフェニルボロン酸の代わりに２，５−ジクロロフェニルボロン酸を用いて、実施例１８と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５０１．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３００】
実施例６１
２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−４−（３−クロロフェニル）−１−（シクロプロピルメチル−Ｎ−［３−（ジメチルアミノプロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミドトリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、エチル（３−ブロモ−５−ニトロピリジン−４−イル）アミンの代わりに３−ブロモ−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−５−ニトロ−４−ピリジンアミンを、および工程（ｈ）において、ピロリジン−３−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりにＮ，Ｎ−ジエチル−１，３−プロパンジアミンを用いて、実施例１８と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４９６．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３０１】
実施例６２
４−［７−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−１−エチル−４−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ｉ）において、３−クロロフェニルボロン酸の代わりに１Ｈ−ピロール−２−イルボロン酸を用いて、実施例１８と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４０８．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３０２】
実施例６３
４−［７−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−４−（４−ブロモフェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ｉ）において、３−クロロフェニルボロン酸の代わりに４−ブロモフェニルボロン酸を用いて、実施例１８と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４９７．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３０３】
実施例６４
４−［７−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−４−フェニル−１−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミンの調製
工程（ａ）において、エチル（３−ブロモ−５−ニトロピリジン−４−イル）アミンの代わりに４−［（３−ブロモ−５−ニトロ−４−ピリジニル）アミノ］−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルを、および工程（ｉ）において、３−クロロフェニルボロン酸の代わりにフェニルボロン酸を用いて、実施例１８と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４７４．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３０４】
実施例６５
４−｛２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−７−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル｝フェノールトリフルオロ酢酸の調製
塩化メチレン（１０ｍＬ）中の実施例５３の化合物の（１４０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、−７８℃で、三臭化ホウ素（２．１ｍＬの塩化メチレン中１Ｍ溶液、２．１ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物をメタノールから３回蒸発させた。分取逆相ＨＰＬＣ（アセトニトリル／０．１％ＴＦＡを含有する水勾配）により精製して、標題化合物（５１ｍｇ、５６％）を得た。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝ｍ／ｚ ４３５
【０３０５】
実施例６６
２−｛２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−７−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル｝−４−クロロフェノールトリフルオロ酢酸の調製
実施例５３の化合物の代わりに４−｛７−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−４−［５−クロロ−２−（メチルオキシ）フェニル］−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミンを用いて、実施例６５の化合物の調製と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋＝ｍ／ｚ ４６９
【０３０６】
実施例６７
４−［７−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−１−（１−メチルエチル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
ａ）６−クロロ−４−イソプロピルアミノ−５−ニトロ−ニコチン酸エチルエステル
ジクロロメタン（３０ｍＬ）中の４，６−ジクロロ−５−ニトロ−ニコチン酸エチルエステル（１．３０５ｇ、４．９２ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で、イソプロピルアミン（０．７５５ｍＬ、５．４１ｍｍｏｌ）を加えた。ついで、混合物を、常温で０．５時間撹拌し、この時点で減圧下で濃縮して、生成物を橙色固体として得た（１．３９７ｇ、９９％収率）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ２８８．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３０７】
ｂ）４−イソプロピルアミノ−５−ニトロ−６−フェニル−ニコチン酸エチルエステル
ジオキサン（２３ｍＬ）中の実施例６７（ａ）の化合物（７０８ｍｇ、２．４６ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（６００ｍｇ、４．９２ｍｍｏｌ）およびジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（１７３ｍｇ、０．２４６ｍｍｏｌ）の溶液を、炭酸ナトリウム（２Ｍの水溶液、３．９４ｍＬ、７．８８ｍｍｏｌ）で処理した。得られた二相性混合物を、シールしたチューブ中、１００℃で激しく３．５時間撹拌した。混合物を常温に冷却し、濃縮し、シリカゲル（５０：１→３０：１  ジクロロメタン／メタノール）により精製して、所望の生成物を淡褐色固体として得た（７３９ｍｇ、９１％収率）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３３０．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３０８】
ｃ）５−アミノ−４−イソプロピルアミノ−６−フェニル−ニコチン酸エチルエステル
無水エタノール（２０ｍＬ）中の実施例６７（ｂ）の化合物（７３５ｍｇ、２．２３ｍｍｏｌ）および炭素担持パラジウム（１０ｗｔ．％、２０ｍｇ）の混合物を、常温で、水素ガス雰囲気下（１ａｔｍ）、１６時間撹拌し、この時点で、フラスコをアルゴンで満たした。触媒をセライトパッドで濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、生成物を暗黄色油として得た（６３９ｍｇ、９６％収率）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３００．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３０９】
ｄ）５−（２−シアノ−エタノイルアミノ）−４−イソプロピルアミノ−６−フェニル−ニコチン酸エチルエステル
ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中の実施例６７（ｃ）の化合物（６３５ｍｇ、２．１２ｍｍｏｌ）、シアノ酢酸（４５１ｍｇ、５．３０ｍｍｏｌ）、４−メチルモルホリン（１．１７ｍＬ、１．０６ｍｍｏｌ）の溶液を、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１．０１６ｇ、５．３０ｍｍｏｌ）で処理し、得られた混合物を、アルゴン雰囲気下４５℃で３時間撹拌した。ついで、反応を水（３０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合した有機抽出物を、連続して、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１×２５ｍＬ）、水（１×２５ｍＬ）、ブライン（１×５０ｍＬ）で洗浄し、ついで、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮して、生成物（７２３ｍｇ、９３％収率）を淡褐色油として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３６７．４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３１０】
ｅ）２−シアノメチル−１−イソプロピル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸エチルエステル
実施例６７（ｄ）の化合物（７２３ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ）および酢酸（１５ｍＬ）の混合物を、シールしたチューブ中１００℃で１時間撹拌した。減圧下で濃縮し、ついで、シリカゲルクロマトグラフィーに付して、生成物（５００ｍｇ、７３％収率）を象牙色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３４９．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３１１】
ｆ）２−（１−シアノ−１−ヒドロキシイミノ−メチル）−１−イソプロピル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸エチルエステル
酢酸（１１ｍＬ）および水（１．５ｍＬ）中の実施例６７（ｅ）の化合物（５３０ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）の溶液に、硝酸ナトリウム（２１０ｍｇ、３．０４ｍｍｏｌ）を２分にわたって滴下した。反応物を常温で１６時間撹拌し、この時点で、減圧下で濃縮した。残渣をジクロロメタン（１００ｍＬ）中に溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１×２０ｍＬ）および水（１×２０ｍＬ）で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ついで、減圧下で濃縮して、生成物（５７４ｍｇ、１００％収率）を淡黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３７８．４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３１２】
ｇ）２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−（１−メチルエチル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸エチル
ジオキサン（３０ｍＬ）中の実施例６７（ｆ）の化合物（５７４ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２ｍＬ、１４．３ｍｍｏｌ）およびヒドロキシルアミン（５０ｗｔ．％の水溶液、０．１２０ｍＬ、１．９６ｍｍｏｌ）の溶液を、シールしたチューブ中、１１０℃で６時間加熱した。混合物を常温に冷却し、減圧下で濃縮し、シリカゲル（５０：１→３０：１  ジクロロメタン／メタノール）で精製して、生成物（４４５ｍｇ、７４％収率）を淡黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３９３．４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３１３】
ｈ）２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−（１−メチルエチル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸
４：１  メタノール／テトラヒドロフラン中の実施例６７（ｇ）の化合物（４４０ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）の溶液に、６Ｎの水酸化ナトリウム水溶液（２．７５ｍＬ、１６．５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、常温で３時間激しく撹拌し、この時点で、減圧下で濃縮し、水（２０ｍＬ）で希釈した。ｐＨを７に６Ｎの塩酸（２．７５ｍＬ）を添加することにより調節し、水相を酢酸エチル（３×２５ｍＬ）で抽出した。合した有機抽出物をブライン（１×１５ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮して、生成物（３８０ｍｇ、９３％収率）を淡黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３６５．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３１４】
ｉ）１，１−ジメチルエチル（１−｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−（１−メチルエチル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］カルボニル｝−３−ピロリジニル）カルバメート
ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中の実施例６７（ｈ）の化合物（６４ｍｇ、０．１７６ｍｍｏｌ）、ピロリジン−３−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６６ｍｇ、０．３５２ｍｍｏｌ）、４−メチルモルホリン（０．１ｍＬ、０．９０９ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（４８ｍｇ、０．３５２ｍｍｏｌ）の溶液に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（６８ｍｇ、０．３５２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を、アルゴン雰囲気下４５℃で２．５時間撹拌し、この時点で、酢酸エチル（３０ｍＬ）で希釈し、水（３×１０ｍＬ）で洗浄した。有機相をブライン（１×１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。シリカゲル（２０：１→１０：１  ジクロロメタン／メタノール）で精製して、生成物（８５ｍｇ、９１％収率）を淡黄色油として得、これを静置して固体化させた。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５３３．６（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３１５】
ｊ）４−［７−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−１−（１−メチルエチル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン
ジクロロメタン（３ｍＬ）中の実施例６７（ｉ）の化合物（８５ｍｇ、０．１６０ｍｍｏｌ）の溶液を、トリフルオロ酢酸（０．６ｍＬ、７．７９ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を、常温で１．５時間撹拌し、この時点で、トルエン（５ｍＬ）で希釈し、減圧下で濃縮して、生成物（９６ｍｇ、９１％収率）を淡黄褐色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４３３．６（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３１６】
実施例６８
２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−４−ピペリジニル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミドトリフルオロアセテートの調製
工程（ａ）において、イソプロピルアミンの代わりにエチルアミンを、および工程（ｉ）において、ピロリジン−３−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりにＮ，１−ジエチル−３−ピロリジンアミンを用いて、実施例６７と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４６１．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３１７】
実施例６９
４−｛１−（４−アミノブチル）−７−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロアセテートの調製
工程（ａ）において、イソプロピルアミンの代わりに、１，１−ジメチルエチル（４−アミノブチル）カルバメートを用いて、実施例６７と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４６２．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３１８】
実施例７０
４−（１−（４−アミノブチル）−７−｛［３−（メチルアミノ）−１−ピロリジニル］カルボニル｝−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロアセテートの調製
工程（ａ）において、イソプロピルアミンの代わりに１，１−ジメチルエチル（４−アミノブチル）カルバメートを、および工程（ｉ）において、ピロリジン−３−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに１，１−ジメチルエチルメチル（３−ピロリジニル）カルバメートを用いて、実施例６７と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４７６．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３１９】
実施例７１
１−（４−アミノブチル）−２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−４−フェニル−Ｎ−｛２−［（フェニルメチル）アミノ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミドトリフルオロアセテートの調製
工程（ａ）において、イソプロピルアミンの代わりに１，１−ジメチルエチル（４−アミノブチル）カルバメートを、および工程（ｉ）において、ピロリジン−３−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに１，１−ジメチルエチル（２−アミノエチル）（フェニルメチル）カルバメートを用いて、実施例６７と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５２６．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３２０】
実施例７２
２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−（１−メチルエチル）−４−フェニル−Ｎ−３−ピロリジニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミドトリフルオロアセテートの調製
工程（ｉ）において、ピロリジン−３−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに３−アミノ−１−ピロリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルを用いて、実施例６７と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４３３．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３２１】
実施例７３
４−［７−｛［３−（メチルアミノ）−１−ピロリジニル］カルボニル｝−１−（１−メチルエチル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロアセテートの調製
工程（ｉ）において、ピロリジン−３−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに１，１−ジメチルエチルメチル（３−ピロリジニル）カルバメートを用いて、実施例６７と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４４７．６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３２２】
実施例７４
２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−Ｎ−（３−アミノプロピル）−１−（１−メチルエチル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミドトリフルオロアセテートの調製
工程（ａ）において、イソプロピルアミンの代わりに１，１−ジメチルエチル（４−アミノブチル）カルバメートを、および工程（ｉ）において、ピロリジン−３−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりにエタノールアミンを用いて、実施例６７と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４２１．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３２３】
実施例７５
２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−（１−メチルエチル）−４−フェニル−Ｎ−２−プロパン−１−イル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミドの調製
工程（ｉ）において、ピロリジン−３−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりにアリルアミンを用いて、工程（ｊ）を除くこと以外は、実施例６７と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４０４．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３２４】
実施例７６
２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−Ｎ−［３−（４−モルホリニル）プロピル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド塩酸塩の調製
工程（ａ）において、イソプロピルアミンの代わりにエチルアミンを、工程（ｉ）において、ピロリジン−３−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに３−（４−モルホリニル）−１−プロパンアミンを、および工程（ｊ）において、トリフルオロ酢酸およびＣＨ２Ｃｌ２の代わりに４ＮのＨＣｌ／ジオキサンを用いて、実施例６７と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４７７．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３２５】
実施例７７
２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−Ｎ−［２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド塩酸塩の調製
工程（ａ）において、イソプロピルアミンの代わりにエチルアミンを、工程（ｉ）において、ピロリジン−３−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エタナミンを、および工程（ｊ）において、トリフルオロ酢酸およびＣＨ２Ｃｌ２の代わりに４ＮのＨＣｌ／ジオキサンを用いて、実施例６７と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４４４．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３２６】
実施例７８
２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−Ｎ−［３−（４−メチル−１−ピペラジニル）プロピル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミドトリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、イソプロピルアミンの代わりにエチルアミンを、および工程（ｉ）において、ピロリジン−３−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに３−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−プロパンアミンを用いて、実施例６７と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４９０．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３２７】
実施例７９
Ｎ−（１−｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］カルボニル｝−３−ピロリジニル）−Ｎ−メチルアセトアミドトリフルオロアセテートの調製
工程（ａ）において、イソプロピルアミンの代わりにエチルアミンを、および工程（ｉ）において、ピロリジン−３−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりにＮ−メチル−Ｎ−３−ピロリジニルアセトアミドを用いて、実施例６７と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４７５．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３２８】
実施例８０
２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド塩酸塩の調製
工程（ａ）において、イソプロピルアミンの代わりにエチルアミンを、工程（ｉ）において、ピロリジン−３−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりにＮ，Ｎ−ジエチル−１，３−プロパンジアミンを、および工程（ｊ）において、トリフルオロ酢酸およびＣＨ２Ｃｌ２の代わりに４ＮのＨＣｌ／ジオキサンを用いて、実施例６７と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４３５．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３２９】
実施例８１
２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−シクロペンチル−４−フェニル−Ｎ−３−ピロリジニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミドトリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、イソプロピルアミンの代わりにシクロペンチルアミンを、および工程（ｉ）において、ピロリジン−３−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに３−アミノ−１−ピロリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルを用いて、実施例６７と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４５９．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３３０】
実施例８２
４−｛７−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−１−シクロペンチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、イソプロピルアミンの代わりにシクロペンチルアミンを用いて、実施例６７と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４５９．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３３１】
実施例８３
４−（１−シクロペンチル−７−｛［３−（メチルアミノ）−１−ピロリジニル］カルボニル｝−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、イソプロピルアミンの代わりにシクロペンチルアミンを、および工程（ｉ）において、ピロリジン−３−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに１，１−ジメチルエチルメチル（３−ピロリジニル）カルバメートを用いて、実施例６７と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４７３．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３３２】
実施例８４
（３Ｒ）−１−｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］カルボニル｝−３−ピロリジノール塩酸塩の調製
工程（ａ）において、イソプロピルアミンの代わりにエチルアミンを、工程（ｉ）において、ピロリジン−３−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに（３Ｒ）−３−ピロリジノールを、および工程（ｊ）において、トリフルオロ酢酸およびＣＨ２Ｃｌ２の代わりに４ＮのＨＣｌ／ジオキサンを用いて、実施例６７と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４２０．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３３３】
実施例８５
２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−Ｎ−［３−（ジエチルアミノ）プロピル］−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミドトリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、イソプロピルアミンの代わりにエチルアミンを、および工程（ｉ）において、ピロリジン−３−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりにＮ，Ｎ−ジエチル−１，３−プロパンジアミンを用いて、実施例６７と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４６３．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３３４】
実施例８６
２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−Ｎ−［３−（２−メチル−１−ピペリジニル）プロピル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド塩酸塩の調製
工程（ａ）において、イソプロピルアミンの代わりにエチルアミンを、工程（ｉ）において、ピロリジン−３−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに３−（２−メチル−１−ピペリジニル）−１−プロパンアミンを、および工程（ｊ）において、トリフルオロ酢酸およびＣＨ２Ｃｌ２の代わりに４ＮのＨＣｌ／ジオキサンを用いて、実施例６７と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４８９．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３３５】
実施例８７
４−［７−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−１−（４−フルオロフェニル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、イソプロピルアミンの代わりに４−フルオロアニリンを用いて、実施例６７と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４８５．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３３６】
実施例８８
Ｎ−（２−アミノエチル）−２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−（４−フルオロフェニル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミドトリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、イソプロピルアミンの代わりに４−フルオロアニリンを、および工程（ｉ）において、ピロリジン−３−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに１，１−ジメチルエチル（２−アミノエチル）カルバメートを用いて、実施例６７と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４５９．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３３７】
実施例８９
４−｛１−（４−アミノフェニル）−７−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、イソプロピルアミンの代わりに１，１−ジメチルエチル（４−アミノフェニル）カルバメートを用いて、実施例６７と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４８２．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３３８】
実施例９０
４−［７−｛［３−（ジメチルアミノ）−１−ピロリジニル］カルボニル｝−４−フェニル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、イソプロピルアミンの代わりに２，２，２−トリフルオロチルアミンを、および工程（ｉ）において、ピロリジン−３−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりにＮ，Ｎ−ジエチル−３−ピロリジンアミンを用いて、実施例６７と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５０１．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３３９】
実施例９１
２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−Ｎ−［２−（１−メチル−２−ピロリジニル）エチル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミドトリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、イソプロピルアミンの代わりにエチルアミンを、および工程（ｉ）において、ピロリジン−３−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに２−（１−メチル−２−ピロリジニル）エタナミンを用いて、実施例６７と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４６１．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３４０】
実施例９２
１−（１−｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］カルボニル｝−４−ピペリジニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オントリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、イソプロピルアミンの代わりにエチルアミンを、および工程（ｉ）において、ピロリジン−３−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに１−（４−ピペリジニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オンを用いて、実施例６７と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５５０．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３４１】
実施例９３
１−｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］カルボニル｝−３−ピペリジンカルボキサミド塩酸塩の調製
工程（ａ）において、イソプロピルアミンの代わりにエチルアミンを、工程（ｉ）において、３ピロリジン−３−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに−ピペリジンカルボキサミドを用いて、および工程（ｊ）において、トリフルオロ酢酸およびＣＨ２Ｃｌ２の代わりに４ＮのＨＣｌ／ジオキサンを用いて、実施例６７と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４６１．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３４２】
実施例９４
Ｎ−（３−アミノ−２−ヒドロキシプロピル）−２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミドトリフルオロ酢酸の調製
工程（ｉ）において、イソプロピルアミンの代わりにエチルアミンを、および工程（ａ）において、ピロリジン−３−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに５−（アミノメチル）−２，２−ジエチル−１，３−オキサゾリジン−３−カルボン酸１，１−ジメチルエチルを用いて、実施例６７と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４２３．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３４３】
実施例９５
Ｎ−（２−アミノ−３−ヒドロキシプロピル）−２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド塩酸塩の調製
工程（ａ）において、イソプロピルアミンの代わりにエチルアミンを、工程（ｉ）において、ピロリジン−３−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに４−（アミノメチル）−２，２−ジエチル−１，３−オキサゾリジン−３−カルボン酸１，１−ジメチルエチルを、および工程（ｊ）において、トリフルオロ酢酸およびＣＨ２Ｃｌ２の代わりに４ＮのＨＣｌ／ジオキサンを用いて、実施例６７と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４２３．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３４４】
実施例９６
（４−｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］カルボニル｝−２−ピペラジニル）メタノール塩酸塩の調製
工程（ａ）において、イソプロピルアミンの代わりにエチルアミンを、工程（ｉ）において、ピロリジン−３−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに２−［（メチルオキシ）メチル］ピペラジンを、および工程（ｊ）において、トリフルオロ酢酸およびＣＨ２Ｃｌ２の代わりにＭｅＯＨ中の３ＭのＢＣｌ３を用いて、実施例６７と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４４９．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３４５】
実施例９７
４−［１−エチル−７−（｛３−［（メチルオキシ）メチル］−１−ピペラジニル｝カルボニル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン塩酸塩の調製
工程（ａ）において、イソプロピルアミンの代わりにエチルアミンを、工程（ｉ）において、ピロリジン−３−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに２−［（メチルオキシ）メチル］ピペラジンを、および工程（ｊ）において、トリフルオロ酢酸の代わりに４ＮのＨＣｌ／ジオキサンおよびＣＨ２Ｃｌ２を用いて、実施例６７と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４６３．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３４６】
実施例９８
４−（１−メチル−７−｛［３−（メチルアミノ）−１−ピロリジニル］カルボニル｝−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン塩酸塩の調製
ａ）（Ｚ）−２−ニトロ−１−フェニルエタンアミン
トリエチルアミン（８．４ｍＬ、．０６ｍｏｌ）を、ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）中のメトキシルアミン−ＨＣｌ（５．２ｇ、．０６２５ｍｏｌ）の溶液に、氷浴中０℃で加えた。β−ニトロスチレン（７．５０ｇ、０．０５ｍｏｌ）を加え、０℃で１５分間、ついで、室温で５分間撹拌した。沈殿を濾過により除去し、少量のＤＭＦで固体を洗浄した。合した炉液を滴下漏斗に入れ、３０分にわたって、ＤＭＦ（１５０ｍＬ）中のカリウムｔ−ブトキシド（１６．８ｇ、０．１５ｍｏｌ）に０℃で滴下した。浴を除去し、室温で３０分間撹拌した。反応を飽和ＮＨ４Ｃｌ（５０ｍＬ）でクエンチした。反応容量を減圧下で１／２容量に減少させ、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。水、ブライン、乾燥Ｎａ２ＳＯ４で洗浄し、濾過し、減圧下で濃縮して、所望の物質を黄色固体として得た（７．６ｇ、９３％）。ＭＳ（ＥＳ）＋ｍ／ｅ１６５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３４７】
ｂ）｛［（２−ニトロ−１−フェニルエチル）アミノ］メチリデン｝プロパン二酸ジエチル
マロン酸ジエチル（１７ｍＬ、０．０９ｍｏｌ）を、トリエチルアミン（３０ｍＬ）中の実施例９８（ａ）の化合物に、圧力容器中で加えた。反応物を１２０℃の油浴中に１時間半置いた。加熱を止め、減圧下で濃縮した。熱ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）中に残渣を溶解し、８％の酢酸エチル／ヘキサン（２００ｍＬ）を加えた。室温に冷却し、ついで、氷浴に１時間置いた。沈殿を回収し、冷８％酢酸エチル／ヘキサンで洗浄した。減圧下で乾燥し、所望の物質を黄色固体として得た（７．７ｇ、８０％）。ＭＳ（ＥＳ）＋ｍ／ｅ３３５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３４８】
ｃ）４−ヒドロキシ−５−ニトロ−６−フェニル−３−ピリジンカルボン酸エチル
ジフェニルエーテル（７０ｍＬ）中の実施例９８（ｂ）の化合物を２０分間２６０℃で撹拌しながら加熱した。室温に冷却した後、ヘキサン（７０ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を回収した。ヘキサンで洗浄し、減圧下で沈殿を乾燥して、所望の生成物を灰白色固体として得た（７．６０ｇ、８１％）。ＭＳ（ＥＳ）＋ｍ／ｅ２８９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３４９】
ｄ）４−クロロ−５−ニトロ−６−フェニル−３−ピリジンジンカルボン酸エチル
実施例９８（ｃ）の化合物およびＰＯＣｌ３（７ｍＬ）を、圧力容器中で１時間１１５℃に加熱した。揮発性物質を減圧下で除去し、ついで、反応物を室温に冷却した。残渣をＣＨ２Ｃｌ２中に溶解し、シリカゲルプラグで濾過し、さらにＣＨ２Ｃｌ２（８００ｍＬ）で洗い流した。溶媒を減圧下で除去して、所望の生成物を油として得、静置して固体化した（３．１０ｇ、９６％）。ＭＳ（ＥＳ）＋ｍ／ｅ３０７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３５０】
ｅ）４−（メチルアミノ）−５−ニトロ−６−フェニル−３−ピリジンジンカルボン酸エチル
エタノール（３０ｍＬ）中の実施例９８（ｄ）の化合物およびＥｔ３Ｎ（０．７５ｍＬ、３．６０ｍｍｏｌ）に、ＴＨＦ中のＭｅＮＨ２溶液（１．８０ｍＬ、２．０Ｍ、３．６０ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１６時間撹拌し、溶媒を減圧下で除去した。残渣をＥｔＯＡｃ中に溶解し、５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するシリカゲルプラグに通した。溶媒を除去して、所望の生成物を固体として得た（０．８８ｇ、９８％）。ＭＳ（ＥＳ）＋ｍ／ｅ３０２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３５１】
ｆ）５−アミノ−４−（メチルアミノ）−６−フェニル−３−ピリジンジンカルボン酸エチル
ＥｔＯＨ（３０ｍＬ）中の実施例９８（ｅ）の化合物の溶液に、１０％のＰｄ／Ｃ（０．１ｇ）を添加した。反応容器にＨ２を満たしたバルーンを装着し、４５℃で１８時間過熱した。反応物を室温に冷却し、Ｈ２を通気した。セライトおよびさらなるＣＨ２Ｃｌ２を混合物に加えた。固体物質を濾過により除去した。固体を５％のＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で洗浄した。溶媒を合した炉液から除去して、所望の生成物を黄色固体として得た（０．８１ｇ、１００％）。ＭＳ（ＥＳ）＋ｍ／ｅ２７２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３５２】
ｇ）２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸
実施例６７（ｇ）の化合物の代わりに実施例９８（ｆ）の化合物を用いて、実施例６７（ｈ）の化合物の調製と類似の方法で化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３３７（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３５３】
ｈ）１，１−ジメチルエチル（１−｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］カルボニル｝−３−ピロリジニル）メチルカルバメート
ピロリジン−３−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりにメチル−ピロリジン−３−イル−カルバミン酸ジエチル−エチルエステルを用いて、実施例６７（ｉ）の化合物の調製と類似の方法で化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５１９（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３５４】
ｉ）４−（１−メチル−７−｛［３−（メチルアミノ）−１−ピロリジニル］カルボニル｝−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン塩酸塩
実施例６７（ｉ）の化合物の代わりに実施例９８（ｈ）の化合物を、およびＣＨ２Ｃｌ２中のトリフルオロ酢酸の代わりに４ＮのＨＣｌ／ジオキサンを用いて、実施例６７（ｊ）の化合物の調製と類似の方法で化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４１９（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３５５】
実施例９９
４−｛７−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン塩酸塩の調製
工程（ｈ）において、１，１−ジメチルエチルメチル（３−ピロリジニル）カルバメートの代わりに、３−ピロリジニルカルバミン酸１，１−ジメチルエチルを用いて、実施例９８と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４０５．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３５６】
実施例１００
４−（１−ブチル−７−｛［３−（メチルアミノ）−１−ピロリジニル］カルボニル｝−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン塩酸塩の調製
工程（ｅ）において、メチルアミンの代わりにブチルアミンを用いて、実施例９８と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４６１．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３５７】
実施例１０１
４−｛７−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−１−ブチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン塩酸塩の調製
工程（ｅ）において、メチルアミンの代わりにブチルアミンを、および工程（ｈ）において、１，１−ジメチルエチルメチル（３−ピロリジニル）カルバメートの代わりに３−ピロリジニルカルバミン酸１，１−ジメチルエチルを用いて、実施例９８と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４４７．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３５８】
実施例１０２
Ｎ−［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］−４−ピペリジンカルボキサミドトリフルオロ酢酸の調製
ａ）２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸エチル
イソプロピルアミンの代わりにエチルアミンを用いて、実施例６７（ａ）〜６７（ｇ）の化合物との調製と類似の方法で化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３７９（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３５９】
ｂ）２−［４−（｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル］−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸エチル
ジカルボン酸ジ−ｔ−ブチル（２１．５４ｇ、９８．８ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（３．０１ｇ、２４．７ｍｍｏｌ）を有する１，２−ジクロロエタン（１４０ｍＬ）およびピリジン（７０ｍＬ）中の実施例１０２（ａ）の化合物（２４．７ｍｍｏｌ）の溶液を、８５℃で、シールしたフラスコ中１時間撹拌した。生成物の混合物をＥｔＯＡｃおよび１ＮのＨＣｌ間で分配し、層を分離し、有機抽出物を１ＮのＨＣｌ、ついで、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、すべての揮発性物質を減圧下で除去した。残渣をＥｔＯＡｃでトリチュレートして、所望の化合物をベージュの固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４７９（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３６０】
ｃ）２−［４−（｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル］−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸
実施例６７（ｇ）の化合物の代わりに実施例１０２（ｂ）の化合物を用いて、実施例６７（ｈ）の化合物の調製と類似の方法で化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４５１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３６１】
ｄ）１，１−ジメチルエチル［４−（７−アミノ−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル］カルバメート
トルエン（５ｍＬ）中の１０２（ｃ）（０．１４ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）の化合物の懸濁液に、室温で、Ｅｔ３Ｎ（６３ｕＬ、０．４５ｍｍｏｌ）を加え、ついで、ジフェニルホスホリルアジド（６５ｕＬ、０．３０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１時間５分撹拌し、ついで、１時間還流した。水（０．５ｍＬ）を加え、溶液を２４時間加熱還流した。反応物を室温に冷却した後、溶媒を減圧下で除去した。残渣をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）で希釈し、Ｈ２Ｏ（２×５ｍＬ）およびブライン（５ｍＬ）で洗浄した。フラッシュクロマトグラフィー（２〜５％  ＣＨ３ＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２、シリカゲル）に付して、０．０７ｇ（５５％）の所望の化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４２２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３６２】
ｅ）フェニルメチル４−［（｛２−［４−（｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル］−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル｝アミノ）カルボニル］−１−ピペリジンカルボキシレート
ＴＨＦ（３ｍＬ）、ピリジン（０．１ｍＬ）およびフェニルメチル４−（クロロカルボニル）−１−ピペリジンカルボキシレート（０．１４ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）中の１０２（ｄ）の化合物（０．１４ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を、６０℃で１時間撹拌した。室温に冷却した後、溶媒を減圧下で除去した。フラッシュクロマトグラフィー（２％のＣＨ３ＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２、シリカゲル）に付して、０．１１ｇ（５０％）の所望の化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ６６７（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３６３】
ｆ）Ｎ−［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］−４−ピペリジンカルボキサミドトリフルオロ酢酸
ＣＨ２Ｃｌ２（８ｍＬ）中の１０２（ｅ）（０．０５ｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）の溶液に、−５℃で、ＢＢｒ３（１ｍＬ、ＣＨ２Ｃｌ２中の１．０Ｍ溶液、１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃で１時間、ついで、室温で１時間撹拌した。混合物を、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）で希釈し、溶媒を減圧下で蒸発させた。残渣を逆相分取ＨＰＬＣ（アセトニトリル水勾配＋０．１％のＴＦＡ）に付して、０．０１８ｇ（３３％）の標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４３３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３６４】
実施例１０３
Ｎ−［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ’−３−ピロリジニルウレアトリフルオロ酢酸の調製
ａ）１，１−ジメチルエチル３−｛［（｛２−［４−（｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル｝アミノ）カルボニル］アミノ｝−１−ピロリジンカルボキシレート
ＤＰＰＡ（５３ｕＬ）を、トルエン（２ｍＬ）中の実施例１０２（ｃ）の化合物（１００ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（３７ｕＬ）の混合物に室温で滴下した。室温で３０分後、反応物を３０分間８０℃に加熱し、ついで、室温に冷却した。３−アミノ−１−ピロリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチル（６２ｍｇ）を、得られた黄色沈殿に加え、混合物を室温で一晩撹拌し、９０℃で３時間加熱し、室温に冷却した。反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、１０％酒石酸水溶液、飽和ＮａＨＣＯ３、生理食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を除去し、ついで、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（５％のＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２、シリカゲル）により精製して、１３３ｍｇの所望の物質を淡黄色固体として得た。
【０３６５】
ｂ）Ｎ−［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］−Ｎ’−３−ピロリジニルウレア
ＣＨ２Ｃｌ２中の実施例１０３（ａ）の化合物およびＴＦＡ（０．５ｍＬ）の溶液を、室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をトルエンから共沸させた。標題化合物を逆相ＨＰＬＣ（Ｈ２Ｏ／ＣＨ３ＣＮ／０．１％ＴＦＡ）により単離して、４０ｍｇの標題化合物を淡褐色として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４３４．４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３６６】
実施例１０４
３−アミノ−Ｎ−［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］−１−ピロリジンカルボキサミドトリフルオロ酢酸の調製
３−アミノ−１−ピロリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルの代わりに３−ピロリジニルカルバミン酸１，１−ジメチルエチルを用いて、実施例１０３の化合物の調製と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４３４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３６７】
実施例１０５
４−｛１−エチル−７−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロアセテートの調製
ａ）［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］メタノール
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の実施例６７（ｇ）の化合物（０．５０ｇ、１．３２ｍｍｏｌ）の溶液に、氷浴において、ＬＡＨ（２．６４ｍＬ、１ＭのＴＨＦ中溶液、２．６４ｍｍｏｌ）を滴下した。１５分間撹拌した後、反応物を連続して水（１００ｕＬ）、１５％のＮａＯＨ（１００ｕＬ）および水（３００ｕＬ）を滴下することによりクエンチした。得られた懸濁液を５分間撹拌し、ついで、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、所望の生成物（０．４２ｇ、９３％）を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３３７（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３６８】
ｂ）４−［７−（クロロメチル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン
ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）およびＳＯＣｌ２（１３．４ｍｍｏｌ）中の実施例１０５（ａ）の化合物を、室温にて２時間撹拌した。ＤＭＦ（０．５ｍＬ）を加え、反応を１時間撹拌した。６ＮのＨＣｌ溶液を加え、反応物を０．５時間撹拌した。所望の物質を濾過により単離して、０．７２ｇの所望の化合物を固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３５５（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３６９】
ｃ）４−｛１−エチル−７−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロアセテート
ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の実施例１０５（ｂ）の化合物（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）および１−メチルピペリジン（０．５２ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で１８時間撹拌した。反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）で希釈し、水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧下で除去した。標題化合物を、分取逆相ＨＰＬＣ（アセトニトリル水勾配＋０．１％のＴＦＡ）により、固体（２９ｍｇ）として単離した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４１９（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３７０】
実施例１０６
Ｎ−｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］メチル｝−Ｎ，１−ジエチル−４−ピペリジンアミンの調製
工程（ｃ）において、１−メチルピペラジンの代わりにＮ，１−ジエチル−４−ピペリジンアミンを用い、分取逆相ＨＰＬＣ精製を除くこと以外は、実施例１０５と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４４７．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３７１】
実施例１０７
４−（１−エチル−７−｛［３−（メチルアミノ）−１−ピロリジニル］メチル｝−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロアセテートの調製
工程（ｃ）において、１−メチルピペラジンの代わりに１，１−ジメチルエチルメチル（３−ピロリジニル）カルバメートを用いて、実施例１０５と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４１９．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３７２】
実施例１０８
（３−アミノ−２，２−ジメチルプロピル）｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］メチル｝アミントリフルオロアセテートの調製
工程（ｃ）において、１−メチルピペラジンの代わりに２，２−ジエチル−１，３−プロパンジアミンを用いて、実施例１０５と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４２１．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３７３】
実施例１０９
４−（７−｛［３−（ジメチルアミノ）−１−ピロリジニル］メチル｝−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロアセテートの調製
工程（ｃ）において、１−メチルピペラジンの代わりにＮ，Ｎ−ジエチル−３−ピロリジンアミンを用いて、実施例１０５と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４３３．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３７４】
実施例１１０
４−（７−｛［（３Ｓ）−３−アミノ−１−ピロリジニル］メチル｝−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミンの調製
工程（ｃ）において、１−メチルピペラジンの代わりに（３Ｒ）−３−ピロリジンアミンを用い、逆相分取ＨＰＬＣ精製を除くこと以外は、実施例１０５と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４０５．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３７５】
実施例１１１
４−［１−エチル−７−（ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イルメチル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミンの調製
工程（ｃ）において、１−メチルピペラジンの代わりにヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピンを用いて、逆相分取ＨＰＬＣ精製を除くこと以外は、実施例１０５と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４１９．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３７６】
実施例１１２
４−［１−エチル−４−フェニル−７−（１−ピペラジニルメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミンの調製
工程（ｃ）において、１−メチルピペラジンの代わりにピペラジンを用い、逆相分取ＨＰＬＣ精製を除くこと以外は、実施例１０５と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４０５．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３７７】
実施例１１３
［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−４−（３−クロロフェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］メタノール塩酸塩の調製
ａ）２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−４−（３−クロロフェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸エチル
工程（ａ）において、イソプロピルアミンの代わりにエチルアミンを、および工程（ｂ）において、フェニルボロン酸を３−クロロフェニルボロン酸の代わりに用いて、実施例６７（ｇ）と類似の方法で所望の化合物を調製した。
【０３７８】
ｂ）［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−４−（３−クロロフェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］メタノール塩酸塩
実施例６７（ｇ）の化合物の代わりに実施例１１３（ａ）の化合物を用い、３ＮのＨＣｌから純粋な生成物をトリチュレートして、実施例１０５（ａ）の化合物の調製と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３７１．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３７９】
実施例１１４
４−｛１−エチル−４−フェニル−７−［（３−ピペリジニルメチル）オキシ］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
ａ）エチル（３−ニトロピリジン−４−イル）アミン
ＥｔＯＨ（３０ｍＬ）中の４−エトキシ−３−ニトロピリジン（１５．０ｇ、９７．３ｍｍｏｌ）およびＥｔＮＨ２（４６．５ｍＬ、７０％水溶液、５８４ｍｍｏｌ）の溶液を、加圧容器中８５℃で２時間撹拌した。減圧下で揮発性物質を除去して、標題化合物（１６．２ｇ、９９％）を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ １６８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３８０】
ｂ）エチル（３−ブロモ−５−ニトロピリジン−４−イル）アミン
エチル（３−ニトロピリジン−４−イル）アミン（１１．８ｇ、７０．０ｍｍｏｌ）、酢酸（１４０ｍＬ）、酢酸ナトリウム（２８．７ｇ、０．３５ｍｏｌ）および臭素（１３．４ｇ、８４．０ｍｍｏｌ）の混合物を、加圧容器中１００℃で１８時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をＣＨ２Ｃｌ２および水間で分配した。水層を、ＮａＨＣＯ３で塩基性（約ｐＨ８）にし、さらに、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合した有機抽出物を水、生理食塩水で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（２０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、シリカゲル）に付して、１０．４ｇ（６０％）の所望の化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ２４６（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３８１】
ｃ）５−ブロモ−２−クロロ−Ｎ４−エチル−ピリジン−３，４−ジアミン
濃ＨＣｌ（２５０ｍＬ）中のエチル（３−ブロモ−５−ニトロピリジン−４−イル）アミン（２２．０ｇ、８９．４ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化スズ（ＩＩ）二水和物（６０．５ｇ、２７０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１時間撹拌し、氷（３００ｇ）に注いだ。ＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）を加え、混合物を固体ＮａＯＨで塩基性（約ｐＨ１０）にした。水層をＥｔＯＡＣで抽出した。合した有機層を水、生理食塩水で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（２５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、シリカゲル）に付して、１７．８ｇ（８０％）の所望の化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ２５０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３８２】
ｄ）Ｎ−（５−ブロモ−２−クロロ−４−エチルアミノ−ピリジン−３−イル）−シアノアセトアミド
ＤＭＦ（１００ｍＬ）中の５−ブロモ−２−クロロ−Ｎ４−エチル−ピリジン−３，４−ジアミン（１７．７ｇ、７０．９ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で、シアノ酢酸（９．０６ｇ、１０６ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（３９ｍＬ、３５０ｍｍｏｌ）およびＥＤＣＩ（２０．３ｇ、１０６ｍｍｏｌ）を加えた。冷却浴を除去し、撹拌を３時間続けた。反応物をＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）で希釈し、水およびブラインで洗浄した。溶媒を減圧下で除去して、固体を得た。ＥｔＯＡｃ／ヘキサンから再結晶して、所望の化合物（２２．５ｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３１７（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３８３】
ｅ）（７−ブロモ−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−アセトニトリル
酢酸（３００ｍＬ）中のＮ−（５−ブロモ−２−クロロ−４−エチルアミノ−ピリジン−３−イル）−シアノアセトアミド（３５．６ｇ、１１２ｍｍｏｌ）の溶液を、９０℃で１時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去して、所望の化合物（２９．５ｇ）を得た。これをさらに精製することなく用いた。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ２９９（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３８４】
ｆ）（７−ブロモ−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−ヒドロキシイミノ−アセトニトリル
２ＮのＨＣｌ（４００ｍＬ）中の（７−ブロモ−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−アセトニトリル（２９．５ｇ、９８ｍｍｏｌ）の混合物に、硝酸ナトリウム（１４．０ｇ、２０３ｍｍｏｌ）を、２０分にわたって室温で滴下した。さらに３０分間撹拌した後、得られた沈殿を濾過により単離し、水で洗浄し、乾燥して、所望の化合物（３２ｇ）を得た。これをさらに精製することなく用いた。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３２８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３８５】
ｇ）４−（７−ブロモ−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン
ＴＨＦ（２５０ｍＬ）中の実施例１１４（ｆ）の化合物（前工程からの９８ｍｍｏｌの粗物質）、Ｅｔ３Ｎ（４０ｍＬ）および５０％のヒドロキシルアミン水溶液（１６ｍＬ）の溶液を、９０℃に、シールした圧力容器中で１．５時間加熱した。室温に冷却した後、反応物を水に注ぎ、ＥｔＯＡＣで抽出した。合した有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）した。溶媒を減圧下で除去した。粗ビス−オキシムを、ジオキサン（２００ｍＬ）およびＥｔ３Ｎ（３５ｍＬ）中に溶解し、シールした圧力容器中で、１５０℃で１．５時間加熱した。反応物を室温に冷却した後、溶媒を減圧下で除去して、固体を得た。ＣＨ２Ｃｌ２から再結晶して、所望の化合物（１７．３ｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３４３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３８６】
ｈ）１，１−ジメチルエチル［４−（７−ブロモ−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル］カルバメート
１，２−ジクロロエタン（１４０ｍＬ）中の実施例１１４（ｇ）の化合物（８．５０ｇ、２４．７ｍｍｏｌ）、ピリジン（７０ｍＬ）、ジカルボン酸ジ−ｔ−ブチル（２１．５ｇ、９８．８ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（３．０１ｇ、２４．７ｍｍｏｌ）の溶液を、シールしたフラスコ中８５℃で１時間撹拌した。生成物の混合物を、ＥｔＯＡｃおよび１ＮのＨＣｌで分配した。層を分離し、有機抽出物を１ＮのＨＣｌ、生理食塩水で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）した。溶媒を減圧下で除去し、得られた固体を、ＥｔＯＡｃでトリチュレートして、所望の化合物をベージュの固体として得た（５．０６ｇ）。母液を蒸発させて乾燥し、ＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）中の２％のトリフルオロ酢酸で２０分間処理した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３で中和し、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（２０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、シリカゲル）に付して、さらなるクロップの所望の化合物（２．４５ｇ）を得た。所望の化合物の合した収率は８．５５ｇ（７８％）であった。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４４３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３８７】
ｉ）１，１−ジメチルエチル［４−（４−クロロ−１−エチル−７−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル］カルバメート
ＴＨＦ（６０ｍＬ）中の実施例１１４（ｈ）の化合物（２．００ｇ、４．５１ｍｍｏｌ）の溶液に、−１００℃で、ｎ−ＢｕＬｉ（４．５０ｍＬ、２．５Ｍのヘキサン中溶液、１１．３ｍｍｏｌ）を滴下した。５分後、ＴＨＦ（２ｍＬ）中のＢ（ＯＭｅ）３（１．５０ｍＬ、１３．５ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。１０分後、冷却浴を除去した。１．５時間後、３ＭのＮａＯＨ（３ｍＬ）および３０％ｗ／ｗＨ２Ｏ２（９ｍＬ）を反応物に加えた。さらに１時間撹拌した後、反応物をＥｔＯＡｃを添加することによりクエンチし、連続して、１ＮのＨＣｌ、Ｈ２Ｏおよびブラインで洗浄し、ついで、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をＥｔＯＡｃでトリチュレートして、所望の化合物（１．４５ｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３８１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３８８】
ｊ）１，１−ジメチルエチル［４−（１−エチル−７−ヒドロキシ−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル］カルバメート
実施例１１４（ｉ）の化合物（１．４０ｇ、３．６７ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（０．９０ｇ、７．３４ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．２４ｇ）を、１，４−ジオキサン（４０ｍＬ）および２ＭのＮａ２ＣＯ３（４．０４ｍＬ、８．１ｍｍｏｌ）に加えた。反応容器を窒素でパージし、シールし、９０℃で１８時間加熱した。反応物を室温に冷却した後、固体を濾過により回収した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（７５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、シリカゲル）に付して、所望の化合物（１．１６ｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４２３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３８９】
ｋ）４−｛１−エチル−４−フェニル−７−［（４−ピペリジニルメチル）オキシ］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン
ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中のポリマー結合ＰＰｈ３（０．９６ｇ、１．２ｍｍｏｌ／ｇ充填、１．１５ｍｍｏｌ）の懸濁液に、４−（ヒドロキシメチル）−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチル（０．５０ｇ、２．３０ｍｍｏｌ）およびＤＥＡＤ（０．１８ｍＬ、１．１５ｍｍｏｌ）を滴下した。３０分後、懸濁液を０℃に冷却した。ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の実施例１１４（ｊ）の化合物（０．１０ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。０℃で１時間後、固体を濾過により回収し、ＣＨ２Ｃｌ２で洗浄した。合した濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（３５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、シリカゲル）に付して、所望の標題化合物を、ジ−ｔ−ブチルカルバメートとして得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ６２０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３９０】
上記で得られたジ−ｔ−ブチルカルバメートをＴＦＡ（２ｍＬ）およびＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中に溶解した。２時間後、溶媒を減圧下で除去し、残渣を、分取逆相ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ／水勾配、０．１％ＴＦＡ）に付して、３４ｍｇの標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４２０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３９１】
実施例１１５
４−｛７−［（４−アミノブチル）オキシ］−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ−［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ｋ）において、１，１−ジメチルエチル（４−ヒドロキシブチル）カルバメートを４−（ヒドロキシメチル）−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルの代わりに用いて、実施例１１４と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３９４．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３９２】
実施例１１６
４−｛４−（３−クロロフェニル）−１−エチル−７−［（４−ピペリジニルメチル）オキシ］−１Ｈ−イミダゾ−［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ｊ）において、フェニルボロン酸の代わりに３−クロロフェニルボロン酸を用いて、実施例１１４と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４５４．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３９３】
実施例１１７
４−［７−［（４−アミノブチル）オキシ］−４−（３−クロロフェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ−［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ｊ）において、フェニルボロン酸の代わりに３−クロロフェニルボロン酸を用いて、および工程（ｋ）において、４−（ヒドロキシメチル）−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルの代わりに１，１−ジメチルエチル（４−ヒドロキシブチル）カルバメートを用いて、実施例１１４と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４２８．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３９４】
実施例１１８
４−｛７−［（２−アミノエチル）オキシ］−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ−［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ｋ）において、４−（ヒドロキシメチル）−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルの代わりに１，１−ジメチルエチル（４−ヒドロキシエチル）カルバメートを用いて、実施例１１４と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３６６．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３９５】
実施例１１９
４−｛１−エチル−４−フェニル−７−［（３−ピロリジニルメチル）オキシ］−１Ｈ−イミダゾ−［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ｋ）において、４−（ヒドロキシメチル）−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルの代わりに３−（ヒドロキシメチル）−１−ピロリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルを用いて、実施例１１４と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４０６．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３９６】
実施例１２０
４−｛７−［（３−アミノプロピル）オキシ］−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ｋ）において、４−（ヒドロキシメチル）−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルの代わりに１，１−ジメチルエチル（４−ヒドロキシプロピル）カルバメートを用いて、実施例１１４と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３８０．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３９７】
実施例１２１
４−（７−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］オキシ｝−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ−［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ｋ）において、４−（ヒドロキシメチル）−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルの代わりに１，１−ジメチルエチル［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（フェニルメチル）エチル］カルバメートを用いて、実施例１１４と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４５６．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３９８】
実施例１２２
４−［１−エチル−４−フェニル−７−（３−ピペリジニルオキシ）−１Ｈ−イミダゾ−［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ｋ）において、４−（ヒドロキシメチル）−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルの代わりに４−ヒドロキシ−１−ピペリジンカルボキン酸１，１−ジメチルエチルを用いて、実施例１１４と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４０６．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３９９】
実施例１２３
４−（１−エチル−４−フェニル−７−｛［２−（４−ピペリジニル）エチル］オキシ｝−１Ｈ−イミダゾ−［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ｋ）において、４−（ヒドロキシメチル）−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルの代わりに４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルを用いて、実施例１１４と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４３４．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４００】
実施例１２４
４−（７−｛［（２Ｒ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］オキシ｝−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ−［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ｋ）において、４−（ヒドロキシメチル）−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルの代わりに１，１−ジメチルエチル［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−（フェニルメチル）エチル］カルバメートを用いて、実施例１１４と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４５６．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４０１】
実施例１２５
４−（１−エチル−７−｛［２−（メチルアミノ）エチル］オキシ｝−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ−［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ｋ）において、４−（ヒドロキシメチル）−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルの代わりに１，１−ジメチルエチル（２−ヒドロキシエチル）メチルカルバメートを用いて、実施例１１４と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３８０．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４０２】
実施例１２６
４−［１−エチル−４−フェニル−７−（｛２−［（フェニルメチル）アミノ］エチル｝オキシ）−１Ｈ−イミダゾ−［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ｋ）において、４−（ヒドロキシメチル）−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルの代わりに１，１−ジメチルエチル（２−ヒドロキシエチル）（フェニルメチル）カルバメートを用いて、実施例１１４と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４５６．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４０３】
実施例１２７
４−｛１−エチル−４−フェニル−７−［（３−ピペリジニルメチル）オキシ］−１Ｈ−イミダゾ−［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ｋ）において、４−（ヒドロキシメチル）−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルの代わりに３−（ヒドロキシメチル）−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルを用いて、実施例１１４と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４２０．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４０４】
実施例１２８
４−｛７−［（５−アミノペンチル）オキシ］−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ−［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ｋ）において、４−（ヒドロキシメチル）−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルの代わりに１，１−ジメチルエチル（５−ヒドロキシペンチル）カルバメートを用いて、実施例１１４と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４０８．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４０５】
実施例１２９
４−（７−｛［３−（ジメチルアミノ）−２，２−ジメチルプロピル］オキシ｝−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ｋ）において、４−（ヒドロキシメチル）−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルの代わりに１，１−ジメチルエチル（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）カルバメートを用いて、実施例１１４と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４３６．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４０６】
実施例１３０
４−（７−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］オキシ｝−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ−［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ｋ）において、４−（ヒドロキシメチル）−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルの代わりに２−（ジメチルアミノ）エタノールを用いて、実施例１１４と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３９４．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４０７】
実施例１３１
４−（１−エチル−４−フェニル−７−｛［（２Ｓ）−２−ピロリジニルメチル］オキシ｝−１Ｈ−イミダゾ−［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ｋ）において、４−（ヒドロキシメチル）−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルの代わりに（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）−１−ピロリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルを用いて、実施例１１４と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４０６．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４０８】
実施例１３２
４−（１−エチル−４−フェニル−７−｛［（２Ｒ）−２−ピロリジニルメチル］オキシ｝−１Ｈ−イミダゾ−［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ｋ）において、４−（ヒドロキシメチル）−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルの代わりに（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）−１−ピロリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルを用いて、実施例１１４と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４０６．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４０９】
実施例１３３
４−［７−［（３−アミノプロピル）オキシ］−４−（２−クロロフェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ｊ）において、フェニルボロン酸の代わりに２−クロロフェニルボロン酸を、および工程（ｋ）において、４−（ヒドロキシメチル）−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルの代わりに１，１−ジメチルエチル（３−ヒドロキシプロピル）カルバメートを用いて、実施例１１４と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４１４．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４１０】
実施例１３４
４−［７−［（３−アミノプロピル）オキシ］−４−（３−クロロフェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ｊ）において、フェニルボロン酸の代わりに３−クロロフェニルボロン酸を、および工程（ｋ）において、４−（ヒドロキシメチル）−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルの代わりに１，１−ジメチルエチル（３−ヒドロキシプロピル）カルバメートを用いて、実施例１１４と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４１４．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４１１】
実施例１３５
４−［７−［（３−アミノプロピル）オキシ］−４−（４−クロロフェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ｊ）において、フェニルボロン酸の代わりに４−クロロフェニルボロン酸を、および工程（ｋ）において、４−（ヒドロキシメチル）−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルの代わりに１，１−ジメチルエチル（３−ヒドロキシプロピル）カルバメートを用いて、実施例１１４と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４１４．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４１２】
実施例１３６
４−｛７−［（３−アミノプロピル）オキシ］−４−［５−クロロ−２−（メチルオキシ）フェニル］−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ｊ）において、フェニルボロン酸の代わりに５−クロロ−２−メトキシフェニルボロン酸を用いて、および工程（ｋ）において、４−（ヒドロキシメチル）−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルの代わりに１，１−ジメチルエチル（３−ヒドロキシプロピル）カルバメートを用いて、実施例１１４と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４４４．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４１３】
実施例１３７
２−｛２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−７−［（３−アミノプロピル）オキシ］−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル｝−４−クロロフェノールトリフルオロ酢酸の調製
工程（ｊ）において、フェニルボロン酸の代わりに５−クロロ−２−メトキシフェニルボロン酸を、４−（ヒドロキシメチル）−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルの代わりに１，１−ジメチルエチル（３−ヒドロキシプロピル）カルバメートを用いて、および工程（ｋ）において、トリフルオロ酢酸／ＣＨ２Ｃｌ２の代わりにＢＣｌ３／ＭｅＯＨを用いて、実施例１１４と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４３０．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４１４】
実施例１３８
４−［７−［（３−アミノプロピル）オキシ］−１−エチル−４−（２−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ｊ）において、フェニルボロン酸の代わりに２−ピリジンボロン酸を用いて、および工程（ｋ）において、４−（ヒドロキシメチル）−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルの代わりに１，１−ジメチルエチル（３−ヒドロキシプロピル）カルバメートを用いて、実施例１１４と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３８１．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４１５】
実施例１３９
４−（７−｛［３−（ジメチルアミノ）プロピル］オキシ｝−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ｋ）において、４−（ヒドロキシメチル）−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルの代わりに３−（ジメチルアミノ）−１−プロパノールを用いて、実施例１１４と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４０８．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４１６】
実施例１４０
４−（１−エチル−７−｛［３−（４−モルホリニル）プロピル］オキシ｝−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ｋ）において、４−（ヒドロキシメチル）−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルの代わりに３−（４−モルホリニル）−１−プロパノールを用いて、実施例１１４と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４５０．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４１７】
実施例１４１
４−（１−エチル−７−｛［３−（メチルアミノ）プロピル］オキシ｝−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ｋ）において、１，１−ジメチルエチル（３−ヒドロキシプロピル）メチルカルバメートを４−（ヒドロキシメチル）−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルの代わりに用いて、実施例１１４と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３９４．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４１８】
実施例１４２
４−｛１−エチル−７−［（３−ヒドラジノプロピル）オキシ］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ｋ）において、４−（ヒドロキシメチル）−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルの代わりに１−（２−ヒドロキシエチル）ヒドラジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルを用いて、実施例１１４と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３９５．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４１９】
実施例１４３
２−［（３−｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］オキシ｝プロピル）アミノ］エタノールトリフルオロ酢酸の調製
工程（ｋ）において、４−（ヒドロキシメチル）−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルの代わりに１，１−ジメチルエチル（３−ヒドロキシプロピル）［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エチル］カルバメートを用いて、実施例１１４と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４２４．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４２０】
実施例１４４
４−（１−エチル−７−｛［３−（ヒドロキシアミノ）プロピル］オキシ｝−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ｋ）において、４−（ヒドロキシメチル）−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルの代わりに１，１−ジメチルエチルヒドロキシ（３−ヒドロキシプロピル）カルバメートを用いて、実施例１１４と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３９６．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４２１】
実施例１４５
Ｎ−（３−｛２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−７−［（３−アミノプロピル）オキシ］−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−フェニル尿素トリフルオロ酢酸の調製
工程（ｊ）において、フェニルボロン酸の代わりに（３−｛［（フェニルアミノ）カルボニル］アミノ｝フェニル）ボロン酸を、および工程（ｋ）において、４−（ヒドロキシメチル）−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルの代わりに１，１−ジメチルエチル（３−ヒドロキシプロピル）カルバメートを用いて、実施例１１４と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５１４．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４２２】
実施例１４６
３−｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］オキシ｝−１−プロパノールトリフルオロ酢酸の調製
工程（ｋ）において、４−（ヒドロキシメチル）−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルの代わりに３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−１−プロパノールを用いて、実施例１１４と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３８１．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４２３】
実施例１４７
４−｛７−［（４−アミノ−２−メチルブチル）オキシ］−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ｋ）において、４−（ヒドロキシメチル）−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルの代わりに１，１−ジメチルエチル（４−ヒドロキシ−３−メチルブチル）カルバメートを用いて、実施例１１４と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４０８．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４２４】
実施例１４８
４−（１−エチル−４−フェニル−７−｛［２−（２−ピペリジニル）エチル］オキシ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ｋ）において、４−（ヒドロキシメチル）−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルの代わりに２−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルを用いて、実施例１１４と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４３４．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４２５】
実施例１４９
Ｎ−（４−｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］オキシ｝ブチル）ベンゼンスルホンアミドの調製
工程（ｋ）において、４−（ヒドロキシメチル）−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルの代わりにＮ−（４−ヒドロキシブチル）ベンゼンスルホンアミドを用いて、トリフルオロ酢酸／ＣＨ２Ｃｌ２での処理および逆相ＨＰＬＣを除くこと以外は、実施例１１４と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５３４．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４２６】
実施例１５０
Ｎ−（４−｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］オキシ｝ブチル）メタンスルホンアミドの調製
工程（ｋ）において、４−（ヒドロキシメチル）−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルの代わりにＮ−（４−ヒドロキシブチル）メタンスルホンアミドを用いて、およびトリフルオロ酢酸／ＣＨ２Ｃｌ２および逆相ＨＰＬＣでの処理を除くこと以外は、実施例１１４と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４７２．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４２７】
実施例１５１
１−｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］オキシ｝−３−（４−モルホリニル）−２−プロパノールトリフルオロ酢酸の調製
ａ）２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−オール
実施例１１４（ｊ）の化合物（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を３０％のＴＦＡ／ＣＨ２Ｃｌ２中で１時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をトルエンから共沸させ、所望の化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３２３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４２８】
ｂ）４−｛１−エチル−７−［（２−オキシラニルメチル）オキシ］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン
ＤＭＦ（１ｍＬ）中の実施例１５１（ａ）の化合物（３９ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１９５ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）およびブロモエピヒドリン（２２ｕＬ、０．２５ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で１８時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄し、乾燥した。溶媒を減圧下で除去して、所望の化合物（４０ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３７９（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４２９】
ｃ）１−｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］オキシ｝−３−（４−モルホリニル）−２−プロパノールトリフルオロ酢酸
ＥｔＯＨ（１ｍＬ）中の実施例１５１（ｂ）の化合物（４０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）およびモルホリン（０．６ｍｍｏｌ）の溶液を、９０℃で１５分間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、得られた残渣を分取逆相ＨＰＬＣ（アセトニトリル水勾配＋０．１％のＴＦＡ）に付して、標題化合物（２５ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４６６（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４３０】
実施例１５２
４−（１−エチル−７−｛［２−（４−モルホリニル）エチル］オキシ｝−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
ａ）４−｛７−［（２−ブロモエチル）オキシ］−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン
ＤＭＦ（１ｍＬ）中の実施例１５１（ａ）の化合物（６４ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１９５ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）および１，２−ジブロモエタン（６９ｕＬ、０．８０ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で１８時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄し、乾燥した。溶媒を減圧下で除去して、所望の化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４３０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４３１】
ｂ）４−（１−エチル−７−｛［２−（４−モルホリニル）エチル］オキシ｝−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸
ＴＨＦ（２ｍＬ）中の実施例１５２（ａ）の化合物（０．２０ｍｍｏｌ）およびモルホリン（１．０ｍｍｏｌ）の溶液を、６０℃で２０時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、得られた残渣を分取逆相ＨＰＬＣ（アセトニトリル水勾配＋０．１％のＴＦＡ）に付して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４３６（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４３２】
実施例１５３
４−（１−エチル−４−フェニル−７−｛［３−（１−ピペリジニル）プロピル］オキシ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、１，２−ジブロモエタンの代わりに１，３−ジブロモプロパンを、および工程（ｂ）において、モルホリンの代わりにピペリジンを用いて、実施例１５２と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４４８．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４３３】
実施例１５４
（２−アミノエチル）（２−｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］オキシ｝エチル）アミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ｂ）において、モルホリンの代わりに１，２−ジアミノエタンを用いて、実施例１５２と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４０９．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４３４】
実施例１５５
４−（１−エチル−４−フェニル−７−｛［２−（１−ピペラジニル）エチル］オキシ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ｂ）において、モルホリンの代わりにピペラジンを用いて、実施例１５２と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４３５．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４３５】
実施例１５６
４−（７−｛［２−（４−アセチル−１−ピペラジニル）エチル］オキシ｝−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ｂ）において、モルホリンの代わりに１−アセチルピペラジンを用いて、実施例１５２と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４７７．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４３６】
実施例１５７
４−（１−エチル−７−｛［３−（４−メチル−１−ピペラジニル）プロピル］オキシ｝−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、１，２−ジブロモエタンの代わりに１，３−ジブロモプロパンを用いて、および工程（ｂ）において、モルホリンの代わりに１−メチルピペラジンを用いて、実施例１５２と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４６３．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４３７】
実施例１５８
４−（１−エチル−４−フェニル−７−｛［３−（１−ピペラジニル）プロピル］オキシ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、１，２−ジブロモエタンの代わりに１，３−ジブロモプロパンを用いて、および工程（ｂ）において、モルホリンの代わりにピペラジンを用いて、実施例１５２と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４４９．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４３８】
実施例１５９
４−（１−エチル−４−フェニル−７−｛［２−（１−ピペリジニル）エチル］オキシ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ｂ）において、モルホリンの代わりにピペリジンを用いて、実施例１５２と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４３４．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４３９】
実施例１６０
（３−｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］オキシ｝プロピル）［２−（ジメチルアミノ）エチル］メチルアミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、１，２−ジブロモエタンの代わりに１，３−ジブロモプロパンを、および工程（ｂ）において、モルホリンの代わりにＮ，Ｎ，Ｎ’−トリメチル−１，２−エタンジアミンを用いて、実施例１５２と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４６５．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４４０】
実施例１６１
３−［（３−｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］オキシ｝プロピル）アミノ］−１，２−プロパンジオールトリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、１，２−ジブロモエタンの代わりに１，３−ジブロモプロパンを、および工程（ｂ）において、モルホリンの代わりに３−アミノ−１，２−プロパンジオールを用いて、実施例１５２と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４５４．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４４１】
実施例１６２
４−（７−｛［３−（｛［２，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］メチル｝アミノ）プロピル］オキシ｝−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、１，２−ジブロモエタンの代わりに１，３−ジブロモプロパンを、および工程（ｂ）において、モルホリンの代わりに１−［２，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］メタンアミンを用いて、実施例１５２と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５３０．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４４２】
実施例１６３
（２Ｓ）−２−［（３−｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］オキシ｝プロピル）アミノ］−４−メチル−１−ペンタノールトリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、１，２−ジブロモエタンの代わりに１，３−ジブロモプロパンを、および工程（ｂ）において、モルホリンの代わりに（２Ｒ）−２−アミノ−４−メチル−１−ペンタノールを用いて、実施例１５２と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４８０．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４４３】
実施例１６４
４−｛１−エチル−４−フェニル−７−［３−（２−ピリジン−４−イル−エチルアミノ）−プロポキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝−フラザン−３−イルアミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、１，２−ジブロモエタンの代わりに１，３−ジブロモプロパンを、および工程（ｂ）において、モルホリンの代わりに２−（４−ピリジニル）エタナミンを用いて、実施例１５２と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４８５．６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４４４】
実施例１６５
４−（２−｛３−［２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イルオキシ］−プロピルアミノ｝−エチル）−ベンゼンスルホンアミドトリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、１，２−ジブロモエタンの代わりに１，３−ジブロモプロパンを、および工程（ｂ）において、モルホリンの代わりに４−（２−アミノエチル）ベンゼンスルホンアミドを用いて、実施例１５２と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５６３．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４４５】
実施例１６６
４−（１−エチル−７−｛３−［２−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−エチルアミノ］−プロポキシ｝−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−フラザン−３−イルアミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、１，２−ジブロモエタンの代わりに１，３−ジブロモプロパンを、および工程（ｂ）において、モルホリンの代わりに２−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）エタナミンを用いて、実施例１５２と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４８７．６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４４６】
実施例１６７
４−（７−｛３−［２−（４−アミノ−フェニル）−エチルアミノ］−プロポキシ｝−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−フラザン−３−イルアミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、１，２−ジブロモエタンの代わりに１，３−ジブロモプロパンを、および工程（ｂ）において、モルホリンの代わりに４−（２−アミノエチル）アニリンを用いて、実施例１５２と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４９９．６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４４７】
実施例１６８
４−（１−エチル−７−｛３−［２−（１Ｈ−イミダゾ−４−イル）−エチルアミノ］−プロポキシ｝−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−フラザン−３−イルアミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、１，２−ジブロモエタンの代わりに１，３−ジブロモプロパンを、および工程（ｂ）において、モルホリンの代わりに２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エタナミンを用いて、実施例１５２と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４７４．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４４８】
実施例１６９
４−｛１−エチル−７−［３−（３−イミダゾール−１−イル−プロピルアミノ）−プロポキシ］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝−フラザン−３−イルアミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ｂ）において、１，２−ジブロモエタンの代わりに１，３−ジブロモプロパンを、および工程（ａ）において、モルホリンの代わりに２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エタナミンを用いて、実施例１５２と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４８８．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４４９】
実施例１７０
４−（２−｛３−［２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イルオキシ］−プロピルアミノ｝−エチル）−フェノールトリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、１，２−ジブロモエタンの代わりに１，３−ジブロモプロパンを、および工程（ｂ）において、モルホリンの代わりに４−（２−アミノエチル）フェノールを用いて、実施例１５２と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５００．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４５０】
実施例１７１
２−｛３−［２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イルオキシ］−プロピルアミノ｝−１−フェニル−エタノールトリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、１，２−ジブロモエタンの代わりに１，３−ジブロモプロパンを、および工程（ｂ）において、モルホリンの代わりに２−アミノ−１−フェニルエタノールを用いて、実施例１５２と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５００．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４５１】
実施例１７２
４−｛１−エチル−７−［３−（３−モルホリン−４−イル−プロピルアミノ）−プロポキシ］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝−フラザン−３−イルアミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、１，２−ジブロモエタンの代わりに１，３−ジブロモプロパンを、および工程（ｂ）において、モルホリンの代わりに３−（４−モルホリニル）−１−プロパンアミンを用いて、実施例１５２と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５０７．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４５２】
実施例１７３
４−（１−エチル−７−｛３−［２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチルアミノ］−プロポキシ｝−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−フラザン−３−イルアミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、１，２−ジブロモエタンの代わりに１，３−ジブロモプロパンを、および工程（ｂ）において、モルホリンの代わりに２−［５−（メチルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］エタナミンを用いて、実施例１５２と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５５３．６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４５３】
実施例１７４
４−｛２−［（３−｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−４−（３−クロロフェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］オキシ｝プロピル）アミノ］エチル｝ベンゼンスルホンアミドトリフルオロ酢酸の調製
ａ）２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−オール
実施例１１４（ｊ）の化合物の代わりに１，１−ジメチルエチル｛４−［４−（３−クロロフェニル）−７−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル｝カルバメートを用いて、実施例１５１（ａ）の化合物と類似の方法で所望の化合物を調製した。
【０４５４】
ｂ）４−［７−［（３−ブロモプロピル）オキシ］−４−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン
実施例１５１（ａ）の化合物の代わりに実施例１７４（ａ）の化合物を、および１，２−ジブロモエタンの代わりに１，３−ジブロモプロパンを用いて、実施例１５２（ａ）の化合物と類似の方法で所望の化合物を調製した。
【０４５５】
ｃ）４−｛２−［（３−｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−４−（３−クロロフェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］オキシ｝プロピル）アミノ］エチル｝ベンゼンスルホンアミドトリフルオロ酢酸
（ｂ）実施例１５２（ａ）の化合物の代わりに実施例１７４（ｂ）の化合物を、およびモルホリンの代わりに４−（２−アミノエチル）ベンゼンスルホンアミドを用いて、実施例１５２と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５９７．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４５６】
実施例１７５
４−｛４−（３−クロロフェニル）−１−エチル−７−［（３−｛［２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］アミノ｝プロピル）オキシ］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ｃ）において、４−（２−アミノエチル）ベンゼンスルホンアミドの代わりに２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エタナミンを用いて、実施例１７４と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５０８．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４５７】
実施例１７６
（Ｓ）−３−｛３−［２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イルオキシ］−プロピルアミノ｝−プロパン−１，２−ジオールトリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、１，２−ジブロモエタンの代わりに１，３−ジブロモプロパンを用いて、および工程（ｂ）において、モルホリンの代わりに（２Ｓ）−３−アミノ−１，２−プロパンジオールを用いて、実施例１５２と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４５４．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４５８】
実施例１７７
４−｛７−［（３−｛［（３−アミノフェニル）メチル］アミノ｝プロピル）オキシ］−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、１，２−ジブロモエタンの代わりに１，３−ジブロモプロパンを、および工程（ｂ）において、モルホリンの代わりに３−（アミノメチル）アニリンを用いて、実施例１５２と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４８５．６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４５９】
実施例１７８
４−｛１−エチル−７−［（３−｛［（５−メチル−２−ピラジニル）メチル］アミノ｝プロピル）オキシ］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、１，２−ジブロモエタンの代わりに１，３−ジブロモプロパンを、および工程（ｂ）において、モルホリンの代わりに１−（５−メチル−２−ピラジニル）メタンアミンを用いて、実施例１５２と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４８６．６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４６０】
実施例１７９
５−｛［（３−｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−４−（３−クロロフェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］オキシ｝プロピル）アミノ］メチル｝−２−メチル−４−ピリミジンアミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ｃ）において、４−（２−アミノエチル）ベンゼンスルホンアミドの代わりに１−（２−メチル−５−ピリミジニル）メタンアミンを用いて、実施例１７４と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５３５．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４６１】
実施例１８０
３−［（３−｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−４−（３−クロロフェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］オキシ｝プロピル）アミノ］−１，２−プロパンジオールトリフルオロ酢酸の調製
工程（ｃ）において、４−（２−アミノエチル）ベンゼンスルホンアミドの代わりに３−アミノ−１，２−プロパンジオールを用いて、実施例１７４と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４８８．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４６２】
実施例１８１
４−｛２−［（３−｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］オキシ｝プロピル）アミノ］エチル｝フェノールトリフルオロ酢酸の調製
ａ）２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−オール
実施例１１４（ｊ）の化合物の代わりに１，１−ジメチルエチル｛４−［１−エチル−７−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル｝カルバメートを用いて、実施例１５１（ａ）の化合物と類似の方法で所望の化合物を調製した。
【０４６３】
ｂ）４−［７−［（３−ブロモプロピル）オキシ］−１−エチル−４−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン
実施例１５１（ａ）の化合物の代わりに実施例１８１（ａ）の化合物を、および１，２−ジブロモエタンの代わりに１，３−ジブロモプロパンを用いて、実施例１５２（ａ）の化合物と類似の方法で所望の化合物を調製した。
【０４６４】
ｃ）４−｛２−［（３−｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］オキシ｝プロピル）アミノ］エチル｝フェノールトリフルオロアセテート
実施例１５２（ａ）の化合物の代わりに実施例１８１（ｂ）の化合物を、およびモルホリンの代わりに４−（２−アミノエチル）フェノールを用いて、実施例１５２（ｂ）と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４８９．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４６５】
実施例１８２
４−［７−［（３−｛［２−（４−アミノフェニル）エチル］アミノ｝プロピル）オキシ］−１−エチル−４−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ｃ）において、４−（２−アミノエチル）フェノールの代わりに４−（２−アミノエチル）アニリンを用いて、実施例１８１と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４８８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４６６】
実施例１８３
４−｛［（３−｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−４−（３−クロロフェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］オキシ｝プロピル）アミノ］メチル｝ベンゼンスルホンアミドトリフルオロ酢酸の調製
工程（ｃ）において、４−（２−アミノエチル）ベンゼンスルホンアミドの代わりに４−（アミノメチル）ベンゼンスルホンアミドを用いて、実施例１７４と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５８３．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４６７】
実施例１８４
１−［（３−｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−４−（３−クロロフェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］オキシ｝プロピル）アミノ］−１−デオキシ−Ｄ−グルシトールトリフルオロ酢酸の調製
工程（ｃ）において、４−（２−アミノエチル）ベンゼンスルホンアミドの代わりに１−アミノ−１−デオキシ−Ｄ−イジトールを用いて、実施例１７４と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５７８．６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４６８】
実施例１８５
４−｛２−［（３−｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］オキシ｝プロピル）アミノ］エチル｝ベンゼンスルホンアミドトリフルオロ酢酸の調製
工程（ｃ）において、４−（２−アミノエチル）フェノールの代わりに４−（２−アミノエチル）ベンゼンスルホンアミドを用いて、実施例１８１と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５５２．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４６９】
実施例１８６
３−｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］オキシ｝プロピル４−（アミノメチル）ベンゾエートトリフルオロ酢酸の調製
工程（ｃ）において、４−（２−アミノエチル）フェノールの代わりに４−（アミノメチル）安息香酸を用いて、実施例１８１と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５０３．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４７０】
実施例１８７
１−｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］オキシ｝−３−｛［（３−アミノフェニル）メチル］アミノ｝−２−プロパノールトリフルオロ酢酸の調製
工程（ｃ）において、モルホリンの代わりに４−（アミノメチル）アニリンを用いて、実施例１５１と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５０１．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４７１】
実施例１８８
４−｛［（３−｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］オキシ｝−２−ヒドロキシプロピル）アミノ］メチル｝ベンゼンスルホンアミドトリフルオロ酢酸の調製
工程（ｃ）において、モルホリンの代わりに４−（アミノメチル）ベンゼンスルホンアミドを用いて、実施例１５１と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５６５．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４７２】
実施例１８９
４−｛（１Ｒ）−２−［（３−｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］オキシ｝プロピル）アミノ］−１−ヒドロキシエチル｝−１，２−ベンゼンジオールトリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、１，２−ジブロモエタンの代わりに１，３−ジブロモプロパンを、および工程（ｂ）において、モルホリンの代わりに４−［（１Ｒ）−２−アミノ−１−ヒドロキシエチル］−１，２−ベンゼンジオールを用いて、実施例１５２と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５３２．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４７３】
実施例１９０
４−｛（１Ｒ）−２−［（３−｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］オキシ｝−２−ヒドロキシプロピル）アミノ］−１−ヒドロキシエチル｝−１，２−ベンゼンジオールトリフルオロ酢酸の調製
工程（ｃ）において、モルホリンの代わりに４−［（１Ｒ）−２−アミノ−１−ヒドロキシエチル］−１，２−ベンゼンジオールを用いて、実施例１５１と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５４８．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４７４】
実施例１９１
Ｎ−（４−｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］オキシ｝ブチル）−１，４−ベンゼンジアミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、１，２−ジブロモエタンの代わりに１，４−ジブロモブタンを、および工程（ｂ）において、モルホリンの代わりに１，４−ベンゼンジアミンを用いて、実施例１５２と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４８４．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４７５】
実施例１９２
３−［（４−｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］オキシ｝ブチル）アミノ］−１，２−プロパンジオールトリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、１，２−ジブロモエタンの代わりに１，４−ジブロモブタンを、および工程（ｂ）において、モルホリンの代わりに３−アミノ−１，２−プロパンジオール用いて、実施例１５２と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４６８．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４７６】
実施例１９３
４−［１−エチル−４−フェニル−７−（｛４−［（３−ピリジニルメチル）アミノ］ブチル｝オキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、１，２−ジブロモエタンの代わりに１，４−ジブロモブタンを、および工程（ｂ）において、モルホリンの代わりに１−（３−ピリジニル）メタンアミンを用いて、実施例１５２と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４８５．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４７７】
実施例１９４
４−｛２−［（４−｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］オキシ｝ブチル）アミノ］エチル｝ベンゼンスルホンアミドトリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、１，２−ジブロモエタンの代わりに１，４−ジブロモブタンを、および工程（ｂ）において、モルホリンの代わりに４−（２−アミノエチル）ベンゼンスルホンアミドを用いて、実施例１５２と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５７７．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４７８】
実施例１９５
４−｛１−エチル−４−フェニル−７−［（４−｛［２−（４−ピリジニル）エチル］アミノ｝ブチル）オキシ］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、１，２−ジブロモエタンの代わりに１，４−ジブロモブタンを、および工程（ｂ）において、モルホリンの代わりに２−（４−ピリジニル）エタナミンを用いて、実施例１５２と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４９９．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４７９】
実施例１９６
４−［１−エチル−４−フェニル−７−（｛４−［（４−ピリジニルメチル）アミノ］ブチル｝オキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、１，２−ジブロモエタンの代わりに１，４−ジブロモブタンを、および工程（ｂ）においてモルホリンの代わりに１−（３−ピリジニル）メタンアミンを用いて、実施例１５２と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４８５．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４８０】
実施例１９７
４−｛１−エチル−４−フェニル−７−［（４−｛［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ｝ブチル）オキシ］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、１，２−ジブロモエタンの代わりに１，４−ジブロモブタンを、および工程（ｂ）において、モルホリンの代わりに２−（２−ピリジニル）エタナミンを用いて、実施例１５２と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４９９．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４８１】
実施例１９８
４−｛１−エチル−７−［（４−｛［（５−メチル−２−ピラジニル）メチル］アミノ｝ブチル）オキシ］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、１，２−ジブロモエタンの代わりに１，４−ジブロモブタンを、および工程（ｂ）において、モルホリンの代わりに１−（５−メチル−２−ピラジニル）メタンアミンを用いて、実施例１５２と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５００．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４８２】
実施例１９９
４−｛１−エチル−７−［（４−｛［２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチル］アミノ｝ブチル）オキシ］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、１，２−ジブロモエタンの代わりに１，４−ジブロモブタンを、および工程（ｂ）においてモルホリンの代わりに、２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エタナミンを用いて、実施例１５２と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４８８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４８３】
実施例２００
４−｛［（４−｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］オキシ｝ブチル）アミノ］メチル｝ベンゼンスルホンアミドトリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、１，２−ジブロモエタンの代わりに１，４−ジブロモブタンを、および工程（ｂ）において、モルホリンの代わりに４−（アミノメチル）ベンゼンスルホンアミドを用いて、実施例１５２と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５６３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４８４】
実施例２０１
Ｎ−（４−｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］オキシ｝ブチル）−Ｎ’−２−ピリミジニル−１，２−エタンジアミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、１，２−ジブロモエタンの代わりに１，４−ジブロモブタンを、および工程（ｂ）において、モルホリンの代わりにＮ−（２−ピリミジン）エチレンジアミンを用いて、実施例１５２と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５１５．６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４８５】
実施例２０２
４−｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］オキシ｝ブチル４−（アミノメチル）ベンゾエートトリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、１，２−ジブロモエタンの代わりに１，４−ジブロモブタンを、および工程（ｂ）において、モルホリンの代わりに４−（アミノメチル）安息香酸を用いて、実施例１５２と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５２８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４８６】
実施例２０３
４−｛２−［（４−｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］オキシ｝ブチル）アミノ］エチル｝−１，２−ベンゼンジオールトリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、１，２−ジブロモエタンの代わりに１，４−ジブロモブタンを、および工程（ｂ）において、モルホリンの代わりに４−（２−アミノエチル）−１，２−ベンゼンジオールを用いて、実施例１５２と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５３０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４８７】
実施例２０４
４−｛７−［（４−｛［２−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ｝ブチル）オキシ］−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、１，２−ジブロモエタンの代わりに１，４−ジブロモブタンを、および工程（ｂ）において、モルホリンの代わりに２−（４−クロロフェニル）エタナミンを用いて、実施例１５２と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５３２．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４８８】
実施例２０５
４−｛２−［（４−｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］オキシ｝ブチル）アミノ］エチル｝−２−フルオロフェノールトリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、１，２−ジブロモエタンの代わりに１，４−ジブロモブタンを、および工程（ｂ）において、モルホリンの代わりに４−（２−アミノエチル）−２−フルオロフェノールを用いて、実施例１５２と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５３２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４８９】
実施例２０６
４−｛７−［（４−｛［２−（４−フルオロフェニル）エチル］アミノ｝ブチル）オキシ］−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、１，２−ジブロモエタンの代わりに１，４−ジブロモブタンを、および工程（ｂ）において、モルホリンの代わりに２−（４−フルオロフェニル）エタナミンを用いて、実施例１５２と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５１６．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４９０】
実施例２０７
メチル４−｛［（４−｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］オキシ｝ブチル）アミノ］メチル｝ベンゾエートトリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、１，２−ジブロモエタンの代わりに１，４−ジブロモブタンを、および工程（ｂ）において、モルホリンの代わりにメチル４−（アミノメチル）ベンゾエートを用いて、実施例１５２と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５４２．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４９１】
実施例２０８
４−（７−｛［４−（｛［４−（ジメチルアミノ）フェニル］メチル｝アミノ）ブチル］オキシ｝−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、１，２−ジブロモエタンの代わりに１，４−ジブロモブタンを、および工程（ｂ）において、モルホリンの代わりに４−（アミノメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンを用いて、実施例１５２と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５２７．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４９２】
実施例２０９
Ｎ−（４−｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］オキシ｝ブチル）グアニジントリフルオロ酢酸の調製
１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシイミダミド塩酸塩（１９ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１．５ｍＬ）中の実施例１１５の化合物（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルアミン（９１ｕＬ、０．５２ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。１８時間後、溶媒を減圧下で除去し、残渣を分取逆相ＨＰＬＣ（ＹＭＣ Ｃｏｍｂｉｓｃｒｅｅｎ ＯＤＳ−Ａ５０×２０ｍｍ、２０ｍＬ／分、勾配、Ａ：アセトニトリル−０．１％ＴＦＡ、Ｂ：水−０１％のＴＦＡ、１０−６５％Ａ、７分間、２１４でＵＶ検出）に付して、標題化合物（３５ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳ）＋ｍ／ｚ ４３６．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４９３】
実施例２１０
４−｛１−エチル−７−［（１−メチル−４−ピペリジニル）オキシ］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
４−クロロ−１−メチルピペリジン塩酸塩（３１ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（２ｍＬ）中の実施例１５１（ａ）の化合物（５０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．１６ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）およびＮａＩ（３ｍｇ）の溶液に加えた。マイクロ波反応器中で１５５℃で３０分間過熱した後、反応を飽和ＮＨ４Ｃｌで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合した有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下で除去した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（ＹＭＣ Ｃｏｍｂｉｓｃｒｅｅｎ ＯＤＳ−Ａ５０×２０ｍｍ、２０ｍＬ／分、勾配、Ａ：アセトニトリル−０．１％ＴＦＡ、Ｂ：水−０．１％のＴＦＡ、１０−５０％Ａ、７分、２１４でＵＶ検出）に付して、標題化合物（１４ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳ）＋ｍ／ｚ ４２０．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４９４】
実施例２１１
４−｛［（４−｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］オキシ｝ブチル）アミノ］メチル｝安息香酸トリフルオロ酢酸の調製
メタノール（１０ｍＬ）および１ＭのＮａＯＨ（２ｍＬ）の混合物中の実施例２０７の化合物（０．０３６ｇ．、０．０６５ｍｍｏｌ）を、常温で１６時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を、水（１０ｍＬ．）およびトリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）の混合物中に懸濁させた。溶媒を減圧下で除去し、残渣を分取ＨＰＬＣ（ＹＭＣ Ｃｏｍｂｉｓｃｒｅｅｎ ＯＤＳ−Ａ５０×２０ｍｍ、２０ｍＬ／分、勾配、Ａ：アセトニトリル−０．１％ＴＦＡ、Ｂ：水−０．１％のＴＦＡ、１０−９０％Ａ、１２分間、２５５でＵＶ検出）に付して、標題化合物（０．０２７ｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５２８．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４９５】
実施例２１２
４−［７−［（３−アミノプロピル）オキシ］−１−エチル−４−（２−ピリミジニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
ジオキサン（５ｍＬ）中の１，１−ジメチルエチル［３−（｛４−クロロ−２−［４−（｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル］−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル｝オキシ）プロピル］カルバメート（１５０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、ピリミジン−２−イルトリブチルスズ（０．２２ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）およびＰｄ（Ｐｈ３Ｐ）２Ｃｌ２（２０ｍｇ）の混合物を、シールしたチューブ中１１０℃で８時間撹拌した。さらにＰｄ（Ｐｈ３Ｐ）２Ｃｌ２（２０ｍｇ）を加え、温度を１５０℃にした。１８時間後、反応混合物を濾過し、溶媒を減圧下で除去した。残渣を３０％のＴＦＡ／ＣＨ２Ｃｌ２で３０分間処理した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をトルエンから共沸させた。粗生成物を分取ＨＰＬＣに付して、標題化合物（２３ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３８２．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４９６】
実施例２１３
４−［１−エチル−４−フェニル−７−（１−ピペラジニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
ａ）４−｛４−クロロ−２−［４−（｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル］−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル｝−１−ピペラジンカルボン酸１，１−ジメチルエチル
キサントホス（１０．９ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）およびＰｄ２ｄｂａ３（５．７ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ）をトルエン（３ｍＬ、Ｎ２パージ）中に合し、室温で２０分間撹拌した。実施例１８（ｆ）の化合物（０．１４ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、Ｎ−Ｂｏｃピペラジン（５２ｍｇ）およびｔ−ＢｕＯＮａ（７５ｍｇ）を加え、得られた混合物を１００℃で一晩撹拌した。室温に冷却した後、反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、連続して、飽和ＮＨ４Ｃｌ、飽和Ｎａ２ＣＯ３、生理食塩水で洗浄し、ついで、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（３：１  ヘキサン／ＥｔＯＡｃ、シリカゲル）に付して、５３ｍｇの所望の化合物を淡黄色固体として得た。
【０４９７】
ｂ）４−｛２−［４−（｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル］−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル｝−１−ピペラジンカルボン酸１，１−ジメチルエチル
１，４−ジオキサン（０．９ｍＬ）中の実施例２１３（ａ）の化合物（５３ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（２３．７ｍｇ）、Ｐｄ（Ｐｈ３Ｐ）３（１１．２ｍｇ）および２ＮのＮａ２ＣＯ３（０．２１ｍＬ）の混合物を、１００℃で１時間撹拌した。反応混合物をセライトにより濾過し、濾過ケークをＥｔＯＡｃで洗浄した。合した濾液を減圧下で濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（３：１  ヘキサン／ＥｔＯＡｃ、シリカゲル）に付して、４３ｍｇの所望の化合物を白色固体として得た。
【０４９８】
ｃ）４−［１−エチル−４−フェニル−７−（１−ピペラジニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸
ＣＨ２Ｃｌ２中の実施例２１３（ｂ）の化合物およびＴＦＡ（０．５ｍＬ）の溶液を、室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をトルエンから共沸させた。分取逆相ＨＰＬＣ（Ｈ２Ｏ／ＣＨ３ＣＮ／０．１％ＴＦＡ）に付して、標題化合物を淡褐色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３９１．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４９９】
実施例２１４
４−［７−［（４−アミノブチル）オキシ］−１−エチル−４−（フェニルエチニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロアセテートの調製
ａ）ビス（１，１−ジメチルエチル）｛４−［７−（｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝オキシ）−１−エチル−４−（フェニルエチニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル｝イミドジカルボネート
フェニルアセチレン（０．３０ｍＬ、２．７０ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルアミン（０．３０ｍＬ、２．１０ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（３ｍＬ）中の実施例１１４（ｉ）の化合物（８８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（５０ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応容器をシールし、１１０℃で２時間加熱した。室温に冷却した後、溶媒を減圧下で除去し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、５％〜２０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）に付して、所望の化合物（６０ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳ）＋ｍ／ｚ ６４７．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５００】
ｂ）２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−（フェニルエチニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−オール
トリフルオロ酢酸（０．４０ｍＬ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中の実施例２１３（ａ）の化合物（５４ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。１時間後、溶媒を減圧下で除去して、所望の化合物（７０ｍｇ）を得た。これをさらに精製することなく用いた。ＭＳ（ＥＳ）＋ｍ／ｚ ３４７．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５０１】
ｃ）１，１−ジメチルエチル（４−｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−（フェニルエチニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］オキシ｝ブチル）カルバメート
１，１−ジメチルエチル（４−ヨウドブチル）カルバメート（６２ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（２ｍＬ）中の実施例２１３（ｂ）の化合物（７３ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（０．２０ｇ、０．６ｍｍｏｌ）に加えた。反応容器をシールし、６５℃で４０分間加熱した。室温に冷却した後、反応を飽和ＮＨ４Ｃｌで希釈し、ＥｔＯＡＣで抽出した。合した抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、３％〜８％のＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）に付して、所望の化合物（２５ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳ）＋ｍ／ｚ ５１８．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５０２】
ｄ）４−［７−［（４−アミノブチル）オキシ］−１−エチル−４−（フェニルエチニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸
トリフルオロ酢酸（０．４ｍＬ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中の実施例２１３（ｃ）の化合物（２５ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。１時間後、溶媒を減圧下で除去し、残渣を逆相ＨＰＬＣ（ＹＭＣ Ｃｏｍｂｉｓｃｒｅｅｎ ＯＤＳ−Ａ５０×２０ｍｍ、２０ｍＬ／分、勾配、Ａ：アセトニトリル−０．１％ＴＦＡ、Ｂ：水−０．１％のＴＦＡ、１０−６５％Ａ、７分間、２１４でＵＶ検出）に付して、標題化合物（２１ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳ）＋ｍ／ｚ ４１８．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５０３】
実施例２１５
４−［７−［（４−アミノブチル）オキシ］−２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル］−２−メチル−３−ブチン−２−オールトリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、フェニルアセチレンの代わりに２−メチル−３−ブチン−２−オールを用いて、実施例２１４と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４００．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５０４】
実施例２１６
４−［７−［（４−アミノブチル）オキシ］−４−（シクロプロピルエチニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、フェニルアセチレンの代わりにエチニルシクロプロパンを用いて、実施例２１４と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３８２．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５０５】
実施例２１７
４−［７−［（３−アミノ−１−ピロリジニル）カルボニル］−１−エチル−４−（フェニルエチニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
ａ）（４−｛７−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノイル］−１−エチル−４−フェニルエチニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝−フラザン−３−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ジオキサン（２ｍＬ）中の実施例１８（ｈ）の化合物（１００ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、エチニルベンゼン（４２ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、ビス（ベンゾニトリル）パラジウム（ＩＩ）クロライド（１２ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（３．９ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィンおよびジイソプロピルアミン（０．１７ｍＬ、０．８５ｍｍｏｌ）の混合物を、８０℃で１８時間シールしたチューブ中で撹拌した。さらにエチニルベンゼン（４２ｍｇ、４１ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で４時間撹拌を続けた。溶媒を減圧下で除去し、残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（７０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、シリカゲル）に付して、所望の化合物（６０ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ６４３．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５０６】
ｂ）１−［２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−１−エチル−４−フェニルエチニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−］ピリジン−７−イル］−１−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノントリフルオロ酢酸
ＴＦＡ（１ｍＬ）を含有するＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中の実施例２１７（ａ）の化合物（２７ｍｇ）の溶液を、室温にて１時間撹拌した。すべての揮発性物質を除去し、残渣を、逆相ＨＰＬＣ（アセトニトリル水勾配０．１％のＴＦＡ）により精製して、標題化合物（２７ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４４３．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５０７】
実施例２１８
３−｛３−［２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−１−エチル−４−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イルオキシ］−プロピルアミノ｝−プロパン−１，２−ジオールトリフルオロ酢酸の調製
工程（ｃ）において、４−（２−アミノエチル）フェノールの代わりに３−アミノ−１，２−プロパンジオールを用いて、実施例１８１と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４４３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５０８】
実施例２１９
２−｛３−［２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−１−エチル−４−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イルオキシ］−プロピルアミノ｝−１−フェニル−エタノールトリフルオロ酢酸の調製
工程（ｃ）において、４−（２−アミノエチル）フェノールの代わりに２−アミノ−１−フェニルエタノールを用いて、実施例１８１と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４８９．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５０９】
実施例２２０
４−［７−［３−（５−アミノメチル−テトラゾール−１−イル）−プロポキシ］−１−エチル−４−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−フラザン−３−イルアミンの調製
工程（ｃ）において、４−（２−アミノエチル）フェノールの代わりに１−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メタンアミンを用いて、および分取逆相ＨＰＬＣを除くこと以外は、実施例１８１と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４５１．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５１０】
実施例２２１
４−（（Ｒ）−２−｛３−［２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−１−エチル−４−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イルオキシ］−プロピルアミノ｝−１−ヒドロキシ−エチル）−ベンゼン−１，２−ジオールトリフルオロ酢酸の調製
工程（ｃ）において、４−（２−アミノエチル）フェノールの代わりに４−［（１Ｒ）−２−アミノ−１−ヒドロキシエチル］−１，２−ベンゼンジオールを用いて、実施例１８１と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５２１．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５１１】
実施例２２２
４−｛２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−７−［（３−アミノプロピル）オキシ］−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル｝−２−メチル−３−ブチン−２−オールトリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、フェニルアセチレンの代わりに２−メチル−３−ブチン−２−オールを用いて、および工程（ｃ）において、１，１−ジメチルエチル（４−ヨウドブチル）カルバメートの代わりに１，１−ジメチルエチル（３−ヨウドプロピル）カルバメートを用いて、実施例２１４と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３８６．０
【０５１２】
実施例２２３
４−｛２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−７−［（４−ピペリジニルメチル）オキシ］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル｝−２−メチル−３−ブチン−２−オールトリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、フェニルアセチレンの代わりに２−メチル−３−ブチン−２−オールを、および工程（ｃ）において、１，１−ジメチルエチル（４−ヨウドブチル）カルバメートの代わりに４−（ヨウドメチル）−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルを用いて、実施例２１４と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４２６．０
【０５１３】
実施例２２４
３−｛２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−７−［（３−アミノプロピル）オキシ］−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル｝−２−プロピン−１−オールトリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、フェニルアセチレンの代わりにプロパルギルアルコールを、および工程（ｃ）において、１，１−ジメチルエチル（４−ヨウドブチル）カルバメートの代わりに１，１−ジメチルエチル（３−ヨウドプロピル）カルバメートを用いて、実施例２１４と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３５８．０
【０５１４】
実施例２２５
４−［７−［（３−アミノプロピル）オキシ］−４−（３−アミノ−１−プロピン−１−イル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、フェニルアセチレンの代わりに１，１−ジメチルエチル２−プロピン−１−イルカルバメートを、および工程（ｃ）において、１，１−ジメチルエチル（４−ヨウドブチル）カルバメートの代わりに１，１−ジメチルエチル（３−ヨウドプロピル）カルバメートを用いて、実施例２１４と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３５７．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５１５】
実施例２２６
４−［７−［（３−アミノプロピル）オキシ］−４−（シクロプロピルエチニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、フェニルアセチレンの代わりにエチニルシクロプロパンを、および工程（ｃ）において、１，１−ジメチルエチル（４−ヨウドブチル）カルバメートの代わりに１，１−ジメチルエチル（３−ヨウドプロピル）カルバメートを用いて、実施例２１４と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３６８．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５１６】
実施例２２７
４−｛２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−７−［（３−アミノプロピル）オキシ］−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル｝−３−ブチン−１−オールトリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、フェニルアセチレンの代わりに３−ブチン−１−オールを、および工程（ｃ）において、１，１−ジメチルエチル（４−ヨウドブチル）カルバメートの代わりに１，１−ジメチルエチル（３−ヨウドプロピル）カルバメートを用いて、実施例２１４と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３７２．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５１７】
実施例２２８
４−｛７−［（３−アミノプロピル）オキシ］−１−エチル−４−［３−（メチルオキシ）−１−プロピン−１−イル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミントリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、フェニルアセチレンの代わりにメチル２−プロピン−１−イルエーテルを用いて、および工程（ｃ）において、１，１−ジメチルエチル（４−ヨウドブチル）カルバメートの代わりに１，１−ジメチルエチル（３−ヨウドプロピル）カルバメートを用いて、実施例２１４と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３７２．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５１８】
実施例２２９
４−｛２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−７−［（３−アミノプロピル）オキシ］−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル｝−３−ブチン−２−オールトリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、フェニルアセチレンの代わりに３−ブチン−２−オールを、および工程（ｃ）において、１，１−ジメチルエチル（４−ヨウドブチル）カルバメートの代わりに１，１−ジメチルエチル（３−ヨウドプロピル）カルバメートを用いて、実施例２１４と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３７２．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５１９】
実施例２３０
（２Ｓ）−３−［（３−｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−（３，３−ジメチルブチル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］アミノ｝プロピル）アミノ］−１，２−プロパンジオールトリフルオロ酢酸の調製
ａ）６−クロロ−４−［（３，３−ジメチルブチル）アミノ］−５−ニトロ−３−ピリジンカルボン酸エチル
ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の４，６−ジクロロ−５−ニトロ−ニコチン酸エチルエステル（１．００ｇ、３．７７ｍｍｏｌ）の溶液、０℃で、Ｅｔ３Ｎ（０．５８ｍＬ、４．１５ｍｍｏｌ）および（３，３−ジメチルブチル）アミン（０．５６ｍＬ、４．１５ｍｍｏｌ）を加えた。室温で３０分後、反応をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧下で除去して、所望の化合物を黄色固体として得た（１．２５ｇ）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３３０．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５２０】
ｂ）４−［（３，３−ジメチルブチル）アミノ］−５−ニトロ−６−フェニル−３−ピリジンカルボン酸エチル
トルエン（３０ｍＬ）中の実施例２３０（ａ）の化合物（１．２５ｇ、３．７９ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（０．９２ｇ、７．５８ｍｍｏｌ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（０．２７ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）および２ＭのＮａ２ＣＯ３（６．０６ｍＬ、１２．１ｍｍｏｌ）の溶液に、シールしたチューブ中１１０℃で３．５時間加熱した。反応を室温に冷却し、溶媒を減圧下で除去した。フラッシュクロマトグラフィー（５０：１〜３０：１  ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ、シリカゲル）に付して、所望の化合物を、粘性の黄色シロップとして得、これを静置して固体化させた（１．３６ｇ）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３７２．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５２１】
ｃ）５−アミノ−４−［（３，３−ジメチルブチル）アミノ］−６−フェニル−３−ピリジンカルボン酸エチル
無水ＥｔＯＨ（７０ｍＬ）中の実施例２３０（ｂ）の化合物（１．３６ｇ、３．６７ｍｍｏｌ）および１０％Ｐｄ／Ｃ（０．２１ｇ）の混合物を、一晩４０℃で水素ガス雰囲気下（１ａｔｍ）で撹拌した。水素を通気し、触媒をセライトパッドで濾過して除去した。濾過ケークをさらにＣＨ２Ｃｌ２で洗浄した。溶媒を合した濾液から減圧下で除去して、所望の化合物を淡黄色油として得、静置して固体化した（１．１１ｇ）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３４２．４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５２２】
ｄ）５−［（シアノアセチル）アミノ］−４−［（３，３−ジメチルブチル）アミノ］−６−フェニル−３−ピリジンカルボン酸エチル
乾燥ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の実施例２３０（ｃ）の化合物（１．１０ｇ、３．２２ｍｍｏｌ）、シアノ酢酸（０．８２ｇ、９．６６ｍｍｏｌ）、４−メチルモルホリン（２．１２ｍＬ、１９．３ｍｍｏｌ）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１．８５ｇ、９．６６ｍｍｏｌ）を、一晩室温で撹拌した。反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、水、飽和ＮａＨＣＯ３、水、生理食塩水で洗浄し、ついで、ＭｇＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧下で除去して、所望の化合物を淡黄色固体として得た（１．３１ｇ）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４０９．４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５２３】
ｅ）２−（シアノメチル）−１−（３，３−ジメチルブチル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸エチル
実施例２３０（ｄ）の化合物（１．３１ｇ、３．２１ｍｍｏｌ）および酢酸（３０ｍＬ）の混合物を、シールしたチューブ中１００℃で１．５時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（５０：１〜３０：１  ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ、シリカゲル）に付して、所望の化合物を淡灰色固体として得た（１．２４ｇ）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３９１．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５２４】
ｆ）２−［（Ｅ）−シアノ（ヒドロキシイミノ）メチル］−１−（３，３−ジメチルブチル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸エチル
氷酢酸（２５ｍＬ）および水（２ｍＬ）中の実施例２３０（ｅ）の化合物（１．２４ｇ、３．１８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＮＯ２（０．４３８ｇ、６．３６ｍｍｏｌ）を５分にわたって滴下した。室温で３時間後、溶媒を減圧下で除去した。残渣をＣＨ２Ｃｌ２中に溶解し、水、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧下で除去して、所望の化合物を黄褐色固体として得た（１．３３ｇ）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４２０．４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５２５】
ｇ）２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−（３，３−ジメチルブチル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸エチル
ジオキサン（６０ｍＬ）中の実施例２３０（ｆ）の化合物（１．３３ｇ、３．１７ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（４ｍＬ、２８．７ｍｍｏｌ）およびヒドロキシルアミン（５０ｗｔ．％の水溶液、０．２５ｍＬ、３．８０ｍｍｏｌ）の混合物を、シールしたチューブ中１１０℃で一晩撹拌した。混合物を室温に冷却し、溶媒を減圧下で除去した。フラッシュクロマトグラフィー（３０：１  ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ、シリカゲル）に付して、所望の化合物を淡黄色固体として得た（１．１３ｇ）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４３５．４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５２６】
ｈ）２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−（３，３−ジメチルブチル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸
２：１  ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（４５ｍＬ）中の実施例２０３（ｇ）の化合物（１．１２ｇ、２．５８ｍｍｏｌ）の溶液に、６ＮのＮａＯＨ（６．４０ｍＬ、３８．４ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１．５時間激しく撹拌した後、溶媒を減圧下で除去した。残渣を水中に溶解させ、ｐＨを７に６ＮのＨＣｌで調節した。水相をＥｔＯＡｃで抽出して、合した有機抽出物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、溶媒を減圧下で除去して、所望の化合物を淡黄色固体として得た（１．０５ｇ）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４０７．４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５２７】
ｉ）１，１−ジメチルエチル［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−（３，３−ジメチルブチル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］カルバメート
乾燥ｔ−ＢｕＯＨ（２ｍＬ）中の実施例２３０（ｈ）の化合物（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の溶液に、アルゴン雰囲気下室温で、活性か４Åモレキュラーシーブ、Ｅｔ３Ｎ（４１ｕＬ、０．２９ｍｍｏｌ）およびジフェニルホスホリルアジド（６０ｕＬ、０．２８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１５時間、ついで、１００℃で１６時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（３０：１  ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ、シリカゲル）により精製して、所望の化合物を淡黄色固体として得た（１０４ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４７８．４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５２８】
ｊ）１，１−ジメチルエチル［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−（３，３−ジメチルブチル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］（３−ブロモプロピル）カルバメート
Ｃｓ２ＣＯ３（６０ｍｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）および１，３−ジブロモプロパン（３０ｕＬ、０．２９３ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＭＦ（２ｍＬ）中の実施例２３０（ｉ）の化合物（３５ｍｇ、７３ｕｍｏｌ）の溶液に３０℃で加えた。３０℃で２時間後、反応物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、水、生理食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（５０：１〜３０：１  ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ、シリカゲル）により精製して、所望の化合物を黄色固体として得た（３５ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５９８．４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５２９】
ｋ）２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−Ｎ−（３−ブロモプロピル）−１−（３，３−ジメチルブチル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−アミン
ＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中の実施例２３０（ｊ）の化合物（３５ｍｇ、５８．５ｕｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）を加えた。室温で３時間後、溶媒を減圧下で除去して、所望の化合物を黄色固体として得た（３６ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４９８．４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５３０】
ｌ）（２Ｓ）−３−［（３−｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−（３，３−ジメチルブチル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］アミノ｝プロピル）アミノ］−１，２−プロパンジオールトリフルオロ酢酸
ＤＭＳＯ（２ｍＬ）中の実施例２３０（ｋ）の化合物（３６ｍｇ、５８．５ｕｍｏｌ）の溶液に、（２Ｓ）−３−アミノ−１，２−プロパンジオール（２７ｍｇ、０．２９６ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を９０℃で０．５時間加熱した。分取ＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ（登録商標）ＳＢ−Ｃ１８、２１．２ｍｍ ｉ．ｄ．×２５ｃｍ、２０ｍＬ／分、勾配、Ａ：水−０．１％トリフルオロ酢酸、Ｂ：アセトニトリル−０．１％トリフルオロ酢酸、１０−９０％のアセトニトリル、１２分間、２５５ｎｍでＵＶ検出）に付して、標題化合物を黄色固体として得た（２８ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５０９．４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５３１】
実施例２３１
Ｎ１−［２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−１−シクロペンチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］−プロパン−１，３−ジアミントリフルオロアセテートの調製
工程（ａ）において、３，３−ジエチル−１−ブタンアミンの代わりにシクロペンチルアミンを、および工程（ｌ）において、（２Ｓ）−３−アミノ−１，２−プロパンジオールの代わりにＭｅＯＨ中のアンモニアを用いて、実施例２３０と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４１９．６（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５３２】
実施例２３２
Ｎ−（３−アミノ−ベンジル）−Ｎ’−［２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−１−シクロペンチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］−プロパン−１，３−ジアミントリフルオロアセテートの調製
工程（ａ）において、３，３−ジエチル−１−ブタンアミンの代わりにシクロペンチルアミンを、および工程（ｌ）において、（２Ｓ）−３−アミノ−１，２−プロパンジオールの代わりに３−（アミノメチル）アニリンを用いて、実施例２３０と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５２４．４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５３３】
実施例２３３
（Ｓ）−３−｛３−［２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−１−シクロペンチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イルアミノ］−プロピルアミノ｝−プロパン−１，２−ジオールトリフルオロアセテートの調製
工程（ａ）において、３，３−ジエチル−１−ブタンアミンの代わりにシクロペンチルアミンを用いて、実施例２３０と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４９３．４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５３４】
実施例２３４
Ｎ−［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−４−（３−クロロフェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］−１，３−プロパンジアミントリフルオロアセテートの調製
ａ）６−クロロ−４−（エチルアミノ）−５−ニトロ−３−ピリジンカルボン酸エチル
（３，３−ジメチルブチル）アミンの代わりにエチルアミンを用いて、実施例２３０（ａ）の方法に従って所望の化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ２７４．４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５３５】
ｂ）５−アミノ−６−クロロ−４−（エチルアミノ）−３−ピリジンカルボン酸エチル
濃ＨＣｌ（２５ｍＬ）中の実施例２３４（ａ）の化合物（５．００ｇ、１８．３ｍｍｏｌ）の溶液を、９０℃でＳｎＣｌ２（１６．６ｇ、８７．７ｍｍｏｌ）を滴下して処理した。９０℃で３０分後、反応を０℃で冷却し、５０％のＮａＯＨで約ｐＨ７に中和した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）で希釈し、セライトパッドで濾過した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧下で除去して、所望の生成物を黄褐色固体として得た（３．３２ｇ）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ２４４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５３６】
ｃ）６−クロロ−５−［（シアノアセチル）アミノ］−４−（エチルアミノ）−３−ピリジンカルボン酸エチル
実施例２３０（ｃ）の化合物の代わりに実施例２３４（ｂ）の化合物を用いて、実施例２３０（ｄ）の方法に従って所望の化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３１１．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５３７】
ｄ）４−（３−クロロフェニル）−２−（シアノメチル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸エチル
実施例２３０（ａ）の化合物の代わりに実施例２３４（ｃ）の化合物を、およびフェニルボロン酸の代わりに３−クロロフェニルボロン酸を用いて、実施例２３０（ｂ）の方法に従って所望の化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３６９．４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５３８】
ｅ）４−（３−クロロフェニル）−２−［（Ｅ）−シアノ（ヒドロキシイミノ）メチル］−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸エチル
実施例２３０（ｅ）の化合物の代わりに実施例２３４（ｄ）の化合物を用いて、実施例２３０（ｆ）の方法に従って所望の化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３９８．４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５３９】
ｆ）２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−４−（３−クロロフェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸エチル
実施例２３０（ｆ）の化合物の代わりに実施例２３４（ｅ）の化合物を用いて、実施例２３０（ｇ）に従って所望の化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４１３．４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５４０】
ｇ）２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−４−（３−クロロフェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸
実施例２３０（ｇ）の化合物の代わりに実施例２３４（ｆ）の化合物を用いて、実施例２３０（ｈ）に従って所望の化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３８５．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５４１】
ｈ）１，１−ジメチルエチル［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−４−（３−クロロフェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］カルバメート
実施例２３０（ｈ）の化合物の代わりに実施例２３４（ｇ）の化合物を用いて、実施例２３０（ｉ）の方法に従って所望の化合物を調製した（７５％）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４５６．４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５４２】
ｉ）１，１−ジメチルエチル［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−４−（３−クロロフェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］［３−（｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝アミノ）プロピル］カルバメート
実施例２３０（ｉ）の化合物の代わりに実施例２３４（ｈ）の化合物を、および１，３−ジブロモプロパンの代わりに（３−ブロモプロピル）カルバミン酸１，１−ジメチルエチルを用いて、実施例２３０（ｊ）の方法に従って所望の化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ６１３．４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５４３】
ｊ）Ｎ−［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−４−（３−クロロフェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］−１，３−プロパンジアミントリフルオロ酢酸
実施例２３０（ｊ）の化合物の代わりに実施例２３４（ｉ）の化合物を用いて、実施例２３０（ｋ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４１３．４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５４４】
実施例２３５
Ｎ−（３−アミノ−ベンジル）−Ｎ’−［２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−４−（３−クロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］−プロパン−１，３−ジアミントリフルオロ酢酸の調製
ａ）１，１−ジメチルエチル［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−４−（３−クロロフェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］（３−ブロモプロピル）カルバメート
実施例２３０（ｉ）の化合物の代わりに実施例２３４（ｈ）の化合物を用いて、実施例２３０（ｊ）の化合物と類似の方法で所望の化合物を調製した。
【０５４５】
ｂ）Ｎ−（３−アミノ−ベンジル）−Ｎ’−［２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−４−（３−クロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］−プロパン−１，３−ジアミントリフルオロ酢酸
工程（ｋ）において、実施例２３０（ｊ）の化合物の代わりに実施例２３５（ａ）の化合物を、および工程（ｌ）において、（２Ｓ）−３−アミノ−１，２−プロパンジオールの代わりに３−（アミノメチル）アニリンを用いて、実施例２３０の化合物の工程（ｋ）および（ｌ）と類似の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５１８．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５４６】
実施例２３６
（Ｓ）−３−｛３−［２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−４−（３−クロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イルアミノ］−プロピルアミノ｝−プロパン−１，２−ジオールトリフルオロ酢酸の調製
ａ）１，１−ジメチルエチル［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−４−（３−クロロフェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］（３−ブロモプロピル）カルバメート
実施例２３０（ｉ）の化合物の代わりに実施例２３４（ｈ）の化合物を用いて、実施例２３０（ｊ）の化合物と類似の方法で所望の化合物を調製した。
【０５４７】
ｂ）Ｎ−（３−アミノ−ベンジル）−Ｎ’−［２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−４−（３−クロロ−フェニル）−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］−プロパン−１，３−ジアミントリフルオロ酢酸
工程（ｋ）において、実施例２３０（ｊ）の化合物の代わりに実施例２３６（ａ）の化合物を用いて、実施例２３０の化合物の工程（ｋ）および（ｌ）と類似の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４８７．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５４８】
実施例２３７
１−｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−シクロペンチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］アミノ｝−３−｛［（３−アミノフェニル）メチル］アミノ｝−２−プロパノールトリフルオロアセテートの調製
工程（ａ）において、３，３−ジエチル−１−ブタンアミンの代わりにシクロペンチルアミンを、工程（ｊ）において、１，３−ジブロモプロパンの代わりにエピクロロヒドリンを、および工程（ｌ）において、（２Ｓ）−３−アミノ−１，２−プロパンジオールの代わりに３−（アミノメチル）アニリンを用いて、実施例２３０と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５４０．４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５４９】
実施例２３８
４−｛［（Ｅ）−［（３−｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］オキシ｝プロピル）アミノ］（イミノ）メチル］アミノ｝ベンゼンスルホンアミドトリフルオロ酢酸
ａ）メチルＮ−［４−（アミノスルホニル）フェニル］イミドチオカルバメート塩酸塩
アセトン（４０ｍＬ）中のヨウ化メチル（０．４３ｇ、３．００ｍｍｏｌ）、４−チオウレイドベンゼンスルホンアミド（０．３３ｇ、１．４４ｍｍｏｌ）の混合物を、常温で１６時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をエーテルでトリチュレートして、所望の化合物（０．５１ｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ２４６．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５５０】
ｂ）２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−オール
ジオキサン（２５ｍＬ）中の実施例１１４（ｉ）の化合物（０．６０ｇ、２．１４ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（０．５４ｇ、４．４０ｍｍｏｌ）、２．０ＭのＮａ２ＣＯ３（２．５ｍＬ、５．００ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．３０ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の混合物を、９０℃で１６時間、シールしたフラスコ中で撹拌した。混合物を冷却し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。フラッシュクロマトグラフィー（５０：１、ついで、３０：１  ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ、シリカゲル）に付して、所望の化合物（０．４３ｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３２３．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５５１】
ｃ）１，１−ジメチルエチル（３−｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］オキシ｝プロピル）カルバメート
ＤＭＦ（１６ｍＬ）中の実施例２３８（ｂ）の化合物（０．２１ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）、（３−ブロモプロピル）カルバミン酸１，１−ジメチルエチル（０．４６ｇ、１．９６ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（０．６４ｇ、１．９６ｍｍｏｌ）の混合物を、常温で１６時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をＥｔＯＡｃおよび水間で分配した。有機層を水およびブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、溶媒を減圧下で除去して、粗生成物を得た。ヘキサン（１０ｍＬ）からトリチュレートして、所望の化合物（０．２５ｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４８０．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５５２】
ｄ）４−｛７−［（３−アミノプロピル）オキシ］−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル｝−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン
実施例２３８（ｃ）の化合物（０．１８ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）の混合物中に溶解した。１時間後、溶媒を減圧下で除去し、残渣をＥｔＯＡｃおよび０．５ＭのＮａＯＨ間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、溶媒を減圧下で除去して、所望の化合物（０．１２ｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３８０．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５５３】
ｅ）４−｛［（Ｅ）−［（３−｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］オキシ｝プロピル）アミノ］（イミノ）メチル］アミノ｝ベンゼンスルホンアミドトリフルオロ酢酸
実施例２３８（ａ）の化合物（３２ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、実施例２３８（ｄ）の化合物（３０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ（１８ｍｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（２ｍＬ）の混合物を、８０℃で一晩、シールしたチューブ中で撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を分取逆相ＨＰＬＣ（ＹＭＣ ＣｏｍｂｉＰｒｅｐ ＯＤＳ−Ａ、２０ｍｍ ｉ．ｄ．×５０ｍｍ、２０ｍＬ／分、勾配、Ａ：水−０．１％トリフルオロ酢酸、Ｂ：アセトニトリル−０．１％トリフルオロ酢酸、１０−９０％のアセトニトリル、８分間、２１４ｎｍでＵＶ検出）に付して、標題化合物（２４ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５７７．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５５４】
実施例２３９
４−｛［（Ｅ）−［（３−｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］オキシ｝プロピル）アミノ］（イミノ）メチル］アミノ｝ベンゼンスルホンアミドトリフルオロ酢酸の調製
工程（ｂ）において、フェニルボロン酸の代わりに２−ピロロボロン酸を用いて、実施例２３８と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５６６．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５５５】
実施例２４０
Ｎ−（３−｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］オキシ｝プロピル）−Ｎ’−（４−ニトロフェニル）グアニジントリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、４−チオウレイドベンゼンスルホンアミドの代わりにＮ−（４−ヒドロキシフェニル）チオウレアを用いて、実施例２３８と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５４３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５５６】
実施例２４１
Ｎ−（３−｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］オキシ｝プロピル）−Ｎ’−（４−ヒドロキシフェニル）グアニジントリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、４−チオウレイドベンゼンスルホンアミドの代わりにＮ−（４−ニトロフェニル）チオウレアを用いて、実施例２３８と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５１４．４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５５７】
実施例２４２
Ｎ−（３−｛２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−７−［（３−アミノプロピル）オキシ］−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（４−クロロフェニル）尿素トリフルオロ酢酸の調製
ａ）［３−（｛［（４−クロロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］ボロン酸
４−クロロフェニルイソシアネート（０．５２ｇ、３．５０ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（２５ｍＬ）中の（３−アミノフェニル）ボロン酸（０．４８ｇ、３．５０ｍｍｏｌ）に、０℃で加えた。５分後、反応物を室温に加温した。４時間後、溶媒の半分を減圧下で除去し、反応物を水（５０ｍＬ）に注いだ。沈殿を濾過により回収し、水およびＥｔ２Ｏで洗浄した。固体を減圧下、４０℃で２時間乾燥して、所望の化合物（０．８０ｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳ）＋ｍ／ｅ２９０．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５５８】
ｂ）１，１−ジメチルエチル［３−（｛２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−４−［３−（｛［（４−クロロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル｝オキシ）プロピル］カルバメート
ジオキサン（３ｍＬ）中の１，１−ジメチルエチル［３−（｛４−クロロ−２−［４−（｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル］−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル｝オキシ）プロピル］カルバメート（８５ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）および実施例２４２（ａ）の化合物（０．１２ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）および２ＭのＮａ２ＣＯ３（０．３ｍＬ）を加えた。反応容器をアルゴンでパージし、ついで、シールし、９５℃で１６時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（０．５％〜２％のＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２、シリカゲル）に付して、所望の化合物を固体として得た（０．１２ｇ）。ＭＳ（ＥＳ）＋ｍ／ｅ６４９．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５５９】
ｃ）Ｎ−（３−｛２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−７−［（３−アミノプロピル）オキシ］−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（４−クロロフェニル）尿素トリフルオロ酢酸
トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中の実施例２４２（ｂ）の化合物（０．１２ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。室温で２時間後、溶媒を減圧下で除去し、残渣を逆相ＨＰＬＣ（ＹＭＣ Ｃｏｍｂｉｓｃｒｅｅｎ ＯＤＳ−Ａ５７ｘ３０ｍｍ、２５ｍＬ／分、勾配、Ａ：アセトニトリル−０．１％ＴＦＡ、Ｂ：水−０．１％のＴＦＡ、８−７５％Ａ、１０分間、２１４でＵＶ検出）に付して、標題化合物（８０ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳ）＋ｍ／ｅ５４８．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５６０】
実施例２４３
Ｎ−（３−｛２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−７−［（３−アミノプロピル）オキシ］−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−メチルウレアトリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、４−クロロフェニルイソシアネートの代わりにメチルイソシアネートを用いて、実施例２４２と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４５２．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５６１】
実施例２４４
Ｎ−（３−｛２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−７−［（３−アミノプロピル）オキシ］−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（フェニルメチル）尿素トリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、４−クロロフェニルイソシアネートの代わりにベンジルイソシアネートを用いて、実施例２４２と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５２８．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５６２】
実施例２４５
Ｎ−（３−｛２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−７−［（４−ピペリジニルメチル）オキシ］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−エチルウレアの調製
工程（ａ）において、４−クロロフェニルイソシアネートの代わりにエチルイソシアネートを、および工程（ｂ）において、１，１−ジメチルエチル［３−（｛４−クロロ−２−［４−（｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル］−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル｝オキシ）プロピル］カルバメートの代わりに４−（｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］オキシ｝メチル）−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルを用いて、実施例２４２と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５０６．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５６３】
実施例２４６
Ｎ−（３−｛２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−７−［（３−アミノプロピル）オキシ］−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−エチルウレアトリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、４−クロロフェニルイソシアネートの代わりにエチルイソシアネートを用いて、実施例２４２と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４６６．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５６４】
実施例２４７
Ｎ−（３−｛２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−７−［（３−アミノプロピル）オキシ］−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（１−メチルエチル）尿素トリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、４−クロロフェニルイソシアネートの代わりにイソプロピルイソシアネートを用いて、実施例２４２と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４８０．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５６５】
実施例２４８
Ｎ−（３−｛２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−７−［（３−アミノプロピル）オキシ］−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素トリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、４−クロロフェニルイソシアネートの代わりに３−（トリフルオロメチル）フェニルイソシアネートを用いて、実施例２４２と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５８２．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５６６】
実施例２４９
Ｎ−（３−｛２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−７−［（３−アミノプロピル）オキシ］−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素トリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、４−クロロフェニルイソシアネートの代わりに４−（トリフルオロメチル）フェニルイソシアネートを用いて、実施例２４２と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５８２．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５６７】
実施例２５０
Ｎ−（３−｛２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−７−［（３−アミノプロピル）オキシ］−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−［３−（メチルオキシ）フェニル］尿素トリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、４−クロロフェニルイソシアネートの代わりに３−（メトキシ）フェニルイソシアネートを用いて、実施例２４２と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５４４．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５６８】
実施例２５１
Ｎ−（３−｛２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−７−［（３−アミノプロピル）オキシ］−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−［４−（メチルオキシ）フェニル］尿素の調製
工程（ａ）において、４−クロロフェニルイソシアネートの代わりに４−（メトキシ）フェニルイソシアネートを用いて、実施例２４２と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５４４．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５６９】
実施例２５２
Ｎ−（３−｛２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−７−［（４−ピペリジニルメチル）オキシ］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（フェニルメチル）尿素トリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、４−クロロフェニルイソシアネートの代わりにベンジルイソシアネートを、および工程（ｂ）において、１，１−ジメチルエチル［３−（｛４−クロロ−２−［４−（｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル］−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル｝オキシ）プロピル］カルバメートの代わりに４−（｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］オキシ｝メチル）−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルを用いて、実施例２４２と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５６８．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５７０】
実施例２５３
Ｎ−（３−｛２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−７−［（４−ピペリジニルメチル）オキシ］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素トリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、４−クロロフェニルイソシアネートの代わりに３−クロロフェニルイソシアネートを、および工程（ｂ）において、１，１−ジメチルエチル［３−（｛４−クロロ−２−［４−（｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル］−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル｝オキシ）プロピル］カルバメートの代わりに４−（｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］オキシ｝メチル）−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルを用いて、実施例２４２と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５８８．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５７１】
実施例２５４
Ｎ−（３−｛２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−７−［（４−ピペリジニルメチル）オキシ］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−［３−（メチルオキシ）フェニル］尿素トリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、４−クロロフェニルイソシアネートの代わりに３−メトキシフェニルイソシアネートを、および工程（ｂ）において、１，１−ジメチルエチル［３−（｛４−クロロ−２−［４−（｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル］−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル｝オキシ）プロピル］カルバメートの代わりに４−（｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］オキシ｝メチル）−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルを用いて、実施例２４２と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５８４．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５７２】
実施例２５５
Ｎ−（３−｛２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−７−［（３−アミノプロピル）オキシ］−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−［２−（メチルオキシ）フェニル］尿素トリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、４−クロロフェニルイソシアネートの代わりに２−（メトキシ）フェニルイソシアネートｆｏｒ実施例２４２と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５４４．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５７３】
実施例２５６
Ｎ−（３−｛２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−７−［（３−アミノプロピル）オキシ］−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）尿素トリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、４−クロロフェニルイソシアネートの代わりに５−イソシアナト−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデンを用いて、実施例２４２と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５５４．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５７４】
実施例２５７
Ｎ−（３−｛２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−７−［（３−アミノプロピル）オキシ］−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（２−クロロフェニル）尿素トリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、４−クロロフェニルイソシアネートの代わりに２−クロロフェニルイソシアネートを用いて、実施例２４２と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５４８．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５７５】
実施例２５８
Ｎ−（３−｛２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−７−［（３−アミノプロピル）オキシ］−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素トリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、４−クロロフェニルイソシアネートの代わりに３−クロロフェニルイソシアネートを用いて、実施例２４２と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５４８．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５７６】
実施例２５９
Ｎ−（３−｛２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−７−［（３−アミノプロピル）オキシ］−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（４−シアノフェニル）尿素トリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、４−クロロフェニルイソシアネートの代わりに４−シアノフェニルイソシアネートを用いて、実施例２４２と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５４０．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５７７】
実施例２６０
Ｎ−（３−｛２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−７−［（３−アミノプロピル）オキシ］−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−（３−シアノフェニル）尿素トリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、４−クロロフェニルイソシアネートの代わりに３−シアノフェニルイソシアネートを用いて、実施例２４２と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５３９．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５７８】
実施例２６１
Ｎ−（３−｛２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−７−［（３−アミノプロピル）オキシ］−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル｝フェニル）−Ｎ’−シクロヘキシルウレアトリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、４−クロロフェニルイソシアネートの代わりにシクロヘキシルイソシアネートを用いて、実施例２４２と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５２０．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５７９】
実施例２６２
Ｎ−（３−｛２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−７−［（４−ピペリジニルメチル）オキシ］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル｝フェニル）アセトアミドトリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、４−クロロフェニルイソシアネートの代わりにアセチルクロライドを、および工程（ｂ）において、１，１−ジメチルエチル［３−（｛４−クロロ−２−［４−（｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル］−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル｝オキシ）プロピル］カルバメートの代わりに４−（｛［２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］オキシ｝メチル）−１−ピペリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルを用いて、実施例２４２と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４７７．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５８０】
実施例２６３
エチル３−（｛［（３−｛２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−７−［（３−アミノプロピル）オキシ］−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル｝フェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）ベンゾエートトリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、４−クロロフェニルイソシアネートの代わりにエチル４−イソシアネートベンゾエートを用いて、実施例２４２と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５８６．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５８１】
実施例２６４
Ｎ−（３−｛２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−７−［（３−アミノプロピル）オキシ］−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル｝フェニル）−３−（メチルオキシ）プロパンアミドトリフルオロ酢酸の調製
工程（ａ）において、４−クロロフェニルイソシアネートの代わりに３−（メチルオキシ）プロパノイルクロライドを用いて、実施例２４２と類似の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４８１．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５８２】
実施例２６５
４−（２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−７−｛［３−（｛２−［４−（メチルオキシ）フェニル］エチル｝アミノ）プロピル］オキシ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル）−２−メチル−３−ブチン−２−オールの調製
（ａ）２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−オール
ＴＨＦ（２７０ｍＬ）中の実施例１１４（ｇ）の化合物（２．０ｇ、５．８ｍｍｏｌ）の溶液を、−１００℃に窒素雰囲気下で冷却した。ｎ−ブチルリチウム（７．２ｍＬ、１８ｍｍｏｌ、２．５Ｍのヘキサン中溶液）を、７８℃で４分間にわたってシリンジポンプを用いて加えた。さらに−１００℃で３分後、ホウ酸トリメチル（２．１ｍＬ、１９ｍｍｏｌ）を加えた。冷却浴を除去し、混合物を室温に加温した。３時間後、３ＭのＮａＯＨ（４．３ｍＬ）中の３０％の過酸化水素（１３ｍＬ）の溶液を加えた。さらに４５分後、反応をＥｔＯＡｃおよび１ＮのＨＣｌ間で分配することによりクエンチした。水層をさらにＥｔＡＯｃでクエンチし、合した有機抽出物を、水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を３％のＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２でトリチュレートして、所望の物質を淡黄色固体として（０．９６ｇ）得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ２８１．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５８３】
（ｂ）４−（２−（４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−エチル−７−｛［３−（｛２−［４−（メチルオキシ）フェニル］エチル｝アミノ）プロピル］オキシ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル）−２−メチル−３−ブチン−２−オール
【０５８４】
無水Ｃｓ２ＣＯ３（１．４ｇ、４．２ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（４０ｍＬ）中の実施例２６５（ａ）の化合物（１．０ｇ、３．６ｍｍｏｌ）の溶液に室温で加えた。５分後、１，３−ジブロモプロパン（２．９ｇ、１４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を６０℃に３．５時間加熱した。混合物を室温に冷却し、セライトにより濾過し濾過ケークをＥｔＡＯｃで希釈した。合した濾液を濃縮して、褐色残渣を得、これをＤＭＦ（４０ｍＬ）中に溶解した。Ｅｔ３Ｎ（１．９ｍＬ、１４ｍｍｏｌ）および２−［４−（メチルオキシ）フェニル］エタナミン（１．９ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を６０℃で加熱した。３０分後、反応物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃおよび水間で分配してクエンチした。水層を、さらにＥｔＯＡｃで抽出して、合した抽出物を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧下で除去して、褐色固体を得た。Ｅｔ２Ｏでトリチュレートして、標題化合物を淡黄色固体として得た（１．４ｇ）。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４７２．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５８５】
実施例２６６−カプセル組成物
本発明の投与用経口剤形を、標準的なツーピースハードゼラチンカプセルに、下記表Ｉに示す割合で、成分を充填することにより製造した。
【表１】
2007500709.tif 000021
【０５８６】
実施例２６７−注射可能製剤組成物
本発明の投与用注射可能剤形を、水中１０重量％プロピレングリコール中で、１．５重量％の１−［２−（４−アミノフラザン−３−イル）−１−エチル−４−フェニル−１−Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−７−イル］−１−（３−アミノピロリジン−１−イル）メタノンを撹拌することにより製造した。
【０５８７】
実施例２６８−錠剤組成物
下記表ＩＩに示すように、シュークロース、硫酸カルシウム二水和物およびＡｋｔ阻害剤を、示した割合で、１０％のゼラチン溶液と一緒に混合し、造粒した。湿った顆粒をスクリーンし、乾燥し、スターチ、タルクおよびおよびステアリン酸と混合し；スクリーンし、錠剤に圧搾した。
【表２】
2007500709.tif 000022
【０５８８】
本発明の好ましい具体例は上記により説明され、本発明は、本明細書の詳細な説明に限定されず、請求の範囲に入るすべての修飾に対する権利も含むことは理解されるだろう。
【配列表】
2007500709000001.xml
【手続補正書】
【提出日】平成18年8月3日(2006.8.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】配列表
【補正方法】追加
【補正の内容】
【配列表】
2007500709000001.app
【国際調査報告】
2007500709.tif 000028