(57)【要約】  本発明は、式（I）の多置換されたテトラヒドロナフタレン誘導体類、それらの生成方法、及び消炎薬としてのそれらの使用に関する。置換基は、請求項１に定義される。2007508268.tif 000014
2007508268.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（I）：
【化１】
2007508268.tif 000007
［式中、R1及びR2は、お互い独立して、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、任意に置換されていてもよい（C1-C10）−アルキル基、任意に置換されていてもよい（C1-C10）−アルコキシ基、（C1-C10）−アルキルチオ基、（C1-C5）−ペルフルオロアルキル基、又はシアノ基、ニトロ基を意味し、あるいはR1及びR2は一緒になって、基-O-(CH2)n-O-、-O-(CH2)n-CH2-、-O-CH=CH-、-(CH2)n+2-、 -NH-(CH2)n+1-、-N(C1-C3-アルキル)-(CH2)n+1-及び-NH-N=CH-から選択された基（ここでn＝１又は２であり、そして末端酸素原子及び/又は炭素原子及び/又は窒素原子は、直接的に隣接する環−炭素原子に結合される）を意味し、あるいはNR8R9（ここで、R8及びR9はお互い独立して、水素、C1-C5−アルキル又は(CO)-C1-C5−アルキルを意味する）を意味し；
R11は、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、任意に置換されていてもよい（C1-C10）−アルキル基、（C1-C10）−アルコキシ基、（C1-C10）−アルキルチオ基、又は（C1-C5）−ペルフルオロアルキル基を意味し；
R12は、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、任意に置換されていてもよい（C1-C10）−アルキル基、又は（C1-C10）−アルコキシ基を意味し；
R3は、任意に１〜３個のヒドロキシ基、ハロゲン原子もしくは１〜３個の（C1-C5）−アルコキシ基により置換されていてもよいC1-C10−アルキル基；任意に置換されていてもよい（C3-C7）−シクロアルキル基；任意に置換されていてもよいヘテロシクリル基；任意に置換されていてもよいアリール基；あるいは単環式又は二環式ヘテロアリール基を意味し、このヘテロアリール基は１又は複数の置換基により任意に置換されていてもよく、これらの置換基は、（C1-C5）−アルキル基（それら自体、任意には、１〜３個のヒドロキシ又は１〜３個のCOOR13基により置換されていてもよく、ここでR13は水素又は（C1-C5）−アルキルを意味する）、（C1-C5）−アルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、NR8R9基、エキソメチレン基又は酸素から選択され、そして任意には、１〜４個の窒素原子及び/又は１〜２個の酸素原子及び/又は１〜２個の硫黄原子及び/又は１〜２個のケト基を含み、ここで、この基は、いずれかの位置で、テトラヒドロナフタレン系のアミンに結合されていてもよく、そして任意には、１又は複数の部位で水素化されていてもよく；
R4は、ヒドロキシ基、基OR10又はO（CO）R10基を意味し、ここでR10はいずれかのヒドロキシ保護基又はC1-C10−アルキル基を意味し；
R5は、（C1-C10）−アルキル基、又は任意には部分的にもしくは完全に弗素化されていてもよい（C1-C10）−アルキル基、（C3-C7）シクロアルキル基、（C1-C8）アルキル（C3-C7）シクロアルキル基、（C2-C8）アルケニル（C3-C7）シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、（C1-C8）アルキルへテロシクリル基、（C2-C8）アルケニルへテロシクリル基、アリール基、（C1-C8）アルキルアリール基、（C2-C8）アルケニルアリール基、（C2-C8）アルキニルアリール基、単環式もしくは二環式へテロアリール基（このへテロアリール基は、任意には、１〜２個のケト基、１〜２個の（C1-C5）−アルキル基、１〜２個の（C1-C5）−アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子又は１〜２個のエキソメチレン基により置換されていてもよく、そして１〜３個の窒素原子、及び/又は１〜２個の酸素原子、及び/又は１〜２個の硫黄原子を含む）、（C1-C8）アルキルへテロアリール基、（C2-C8）アルケニルへテロアリール基、又は（C2-C8）アルキニルへテロアリール基を意味し、ここでそれらの基は、いずれかの位置でテトラヒドロナフタレン系に、結合していてもよく、そして任意には、１又は複数の部位で水素化されていてもよく；そして
R6及びR7は、お互い独立して、水素原子、メチルもしくはエチル基、又はテトラヒドロナフタレン系の炭素原子と一緒になって、（C3-C6）−シクロアルキル環を意味する]
で表わされる化合物。
【請求項２】
下記一般式（I）：
【化２】
2007508268.tif 000008
［式中、R1及びR2は、お互い独立して、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、任意に置換されていてもよい（C1-C10）−アルキル基、（C1-C10）−アルコキシ基、（C1-C10）−アルキルチオ基、（C1-C5）−ペルフルオロアルキル基、シアノ基、又はニトロ基を意味し、あるいはR1及びR2は一緒になって、基-O-(CH2)n-O-、-O-(CH2)n-CH2-、-O-CH=CH-、-(CH2)n+2-、 -NH-(CH2)n+1-、-N(C1-C3-アルキル)-(CH2)n+1-又は-NH-N=CH-から選択された基（ここでn＝１又は２であり、そして末端酸素原子及び/又は炭素原子及び/又は窒素原子は、直接的に隣接する環−炭素原子に結合される）を意味し、あるいはNR8R9（ここで、R8及びR9はお互い独立して、水素、C1-C5−アルキル又は(CO)-C1-C5−アルキルを意味する）を意味し；
R11は、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、任意に置換されていてもよい（C1-C10）−アルキル基、（C1-C10）−アルコキシ基、（C1-C10）−アルキルチオ基、又は（C1-C5）−ペルフルオロアルキル基を意味し；
R12は、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、任意に置換されていてもよい（C1-C10）−アルキル基、又は（C1-C10）−アルコキシ基を意味し、
R3は、任意に１〜３個のヒドロキシ基、ハロゲン原子又は１〜３個の（C1-C5）−アルコキシ基から選択された基により置換されていてもよいC1-C10−アルキル基；任意に置換されていてもよい（C3-C7）−シクロアルキル基；任意に置換されていてもよいヘテロシクリル基；任意に置換されていてもよいアリール基；あるいは単環式又は二環式へテロアリール基を意味し、このヘテロアリール基は、（C1-C5）−アルキル基（それら自体、任意には、１〜３個のヒドロキシ又は１〜３個のCOOR13基により置換されていてもよく、ここでR13は水素又は（C1-C5）−アルキルを意味する）、（C1-C5）−アルコキシ基、ハロゲン原子、又はエキソメチレン基から選択された１又は複数の基により任意に置換されていてもよく、そして任意には、１〜３個の窒素原子及び/又は１〜２個の酸素原子及び/又は１〜２個の硫黄原子及び/又は１〜２個のケト基を含み、ここで、この基は、いずれかの位置で、テトラヒドロナフタレン系のアミンに結合されていてもよく、そして任意には、１又は複数の部位で水素化されていてもよく；
R4は、ヒドロキシ基、基OR10又はO（CO）R10基を意味し、ここでR10はいずれかのヒドロキシ保護基又はC1-C10−アルキル基を意味し、
R5は、（C1-C5）−アルキル基、又は任意には部分的にもしくは完全に弗素化された（C1-C5）−アルキル基、（C3-C7）シクロアルキル基、（C1-C8）アルキル（C3-C7）シクロアルキル基、（C2-C8）アルケニル（C3-C7）シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、（C1-C8）アルキルへテロシクリル基、（C2-C8）アルケニルへテロシクリル基、アリール基、（C1-C8）アルキルアリール基、（C2-C8）アルケニルアリール基、（C2-C8）アルキニルアリール基、単環式又は二環式へテロアリール基（このへテロアリール基は、任意には、１〜２個のケト基、１〜２個の（C1-C5）−アルキル基、１〜２個の（C1-C5）−アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子又は１〜２個のエキソメチレン基により置換されていてもよく、そして１〜３個の窒素原子、及び/又は１〜２個の酸素原子、及び/又は１〜２個の硫黄原子を含む）、（C1-C8）アルキルへテロアリール基、又は（C2-C8）アルケニルへテロアリール基を意味し、ここでそれらの基は、いずれかの位置でテトラヒドロナフタレン系に結合していてもよく、そして任意には、１又は複数の部位で水素化されていてもよく；
R6及びR7は、お互い独立して、水素原子、メチル又はエチル基、あるいはテトラヒドロナフタレン系の炭素原子と一緒になって、（C3-C6）−シクロアルキル環を意味し、但し、基R1、R2、R11及びR12の少なくとも3個は水素でない]
で表わされる立体異性体。
【請求項３】
下記一般式（I）：
【化３】
2007508268.tif 000009
［式中、R1及びR2は、お互い独立して、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、任意に置換されていてもよい（C1-C10）−アルキル基、任意に置換されていてもよい（C1-C10）−アルコキシ基、（C1-C10）−アルキルチオ基、（C1-C5）−ペルフルオロアルキル基、シアノ基、又はニトロ基を意味し、あるいはR1及びR2は一緒になって、基-O-(CH2)n-O-、-O-(CH2)n-CH2-、-O-CH=CH-、-(CH2)n+2-、 -NH-(CH2)n+1-、-N(C1-C3-アルキル)-(CH2)n+1-及び-NH-N=CH-から選択された基（ここでn＝１又は２であり、そして末端酸素原子及び/又は炭素原子及び/又は窒素原子は、直接的に隣接する環−炭素原子に結合される）を意味し、あるいはNR8R9（ここで、R8及びR9はお互い独立して、水素、C1-C5−アルキル又は(CO)-C1-C5−アルキルを意味する）を意味し、
R11は、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、任意に置換されていてもよい（C1-C10）−アルキル基、（C1-C10）−アルコキシ基、（C1-C10）−アルキルチオ基、又は（C1-C5）−ペルフルオロアルキル基を意味し；
R12は、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、任意に置換されていてもよい（C1-C10）−アルキル基、又は（C1-C10）−アルコキシ基を意味し；
R3は、任意に１〜３個のヒドロキシ基、ハロゲン原子又は１〜３個の（C1-C5）−アルコキシ基により置換されていてもよいC1-C10−アルキル基；任意に置換されていてもよい（C3-C7）−シクロアルキル基；任意に置換されていてもよいヘテロシクリル基；任意に置換されていてもよいアリール基；あるいは単環式又は二環式へテロアリール基を意味し、このへテロアリール基は、（C1-C5）−アルキル基（任意には、１〜３個のヒドロキシ又は１〜３個のCOOR13基により置換されていてもよく、ここでR13は水素又は（C1-C5）−アルキルを意味する）、（C1-C5）−アルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、NR8R9基、エキソメチレン基又は酸素から選択された１又は複数の基により任意に置換されていてもよく、そして任意には、１〜３個の窒素原子及び/又は１〜２個の酸素原子及び/又は１〜２個の硫黄原子及び/又は１〜２個のケト基を含み、ここで、これらの基は、いずれかの位置で、テトラヒドロナフタレン系のアミンに結合していてもよく、そして任意には、１又は複数の部位で水素化されていてもよく；
R4は、ヒドロキシ基、基OR10又はO（CO）R10基を意味し、ここでR10はいずれかのヒドロキシ保護基又はC1-C10−アルキル基を意味し；
R5は、（C1-C10）−アルキル基、又は任意には部分的にもしくは完全に弗素化されていてもよい（C1-C10）−アルキル基を意味し；
R6及びR7は、お互い独立して、水素原子、メチル又はエチル基、あるいはテトラヒドロナフタレン系の炭素原子と一緒になって、（C3-C6）−シクロアルキル環を意味する]
で表わされる化合物。
【請求項４】
下記一般式（I）：
【化４】
2007508268.tif 000010
［式中、R1及びR2は、お互い独立して、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、任意に置換されていてもよい（C1-C10）−アルキル基、任意に置換されていてもよい（C1-C10）−アルコキシ基、（C1-C10）−アルキルチオ基、（C1-C5）−ペルフルオロアルキル基、シアノ基、又はニトロ基を意味し、あるいはR1及びR2は一緒になって、基-O-(CH2)n-O-、-O-(CH2)n-CH2-、-O-CH=CH-、-(CH2)n+2-、 -NH-(CH2)n+1-、-N(C1-C3-アルキル)-(CH2)n+1-及び-NH-N=CH-から選択された基（ここでn＝１又は２であり、そして末端酸素原子及び/又は炭素原子及び/又は窒素原子は、直接的に隣接する環−炭素原子に結合される）を意味し、あるいはNR8R9（ここで、R8及びR9はお互い独立して、水素、C1-C5−アルキル又は(CO)-C1-C5−アルキルを意味する）を意味し；
R11は、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、任意に置換されていてもよい（C1-C10）−アルキル基、（C1-C10）−アルコキシ基、（C1-C10）−アルキルチオ基、又は（C1-C5）−ペルフルオロアルキル基を意味し；
R12は、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、任意に置換されていてもよい（C1-C10）−アルキル基、又は（C1-C10）−アルコキシ基を意味し；
R3は、任意に１〜３個のヒドロキシ基、ハロゲン原子、１〜３個の（C1-C5）−アルコキシ基により置換されていてもよいC1-C10−アルキル基；任意に置換されていてもよい（C3-C7）−シクロアルキル基；任意に置換されていてもよいヘテロシクリル基；任意に置換されていてもよいアリール基；あるいは、単環式又は二環式へテロアリール基を意味し、ここで、このへテロアリール基は、（C1-C5）−アルキル基（任意には、それら自体１〜３個のヒドロキシ又は１〜３個のCOOR13基により置換されていてもよく、ここでR13は水素又は（C1-C5）−アルキルを意味する）、（C1-C5）−アルコキシ基、ハロゲン原子、エキソメチレン基又は酸素から選択された１又は複数の基により任意に置換されていてもよく、そして任意には、１〜３個の窒素原子及び/又は１〜２個の酸素原子及び/又は１〜２個の硫黄原子及び/又は１〜２個のケト基を含み、この基は、いずれかの位置で、テトラヒドロナフタレン系のアミンに結合していてもよく、そして任意には、１又は複数の部位で水素化されていてもよく；
R4は、ヒドロキシ基、又は基OR10を意味し、ここでR10はC1-C10−アルキル基を意味し；
R5は、（C1-C5）−アルキル基、又は任意には部分的にもしくは完全に弗素化されていてもよい（C1-C5）−アルキル基を意味し；そして
R6及びR7は、お互い独立して、水素原子、メチル又はエチル基、又はテトラヒドロナフタレン系の炭素原子と一緒になって、（C3-C6）−シクロアルキル環を意味する]
で表わされる化合物。
【請求項５】
下記一般式（II）：
【化５】
2007508268.tif 000011
［式中、R1及びR2は、お互い独立して、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、（C1-C10）−アルキル基、（C1-C10）−アルコキシ基、（C1-C10）−アルキルチオ基、（C1-C5）−ペルフルオロアルキル基、シアノ基、又はニトロ基を意味し、あるいはR1及びR2は一緒になって、基-O-(CH2)n-O-、-O-(CH2)n-CH2-、-O-CH=CH-、又は-(CH2)n+2-から選択された基（ここでn＝１又は２であり、そして末端酸素原子及び/又は炭素原子は、直接的に隣接する環−炭素原子に結合される）を意味し、あるいはNR8R9（ここで、R8及びR9はお互い独立して、水素、C1-C5−アルキル又は(CO)-C1-C5−アルキルを意味する）を意味し；
R3は、任意に１〜３個のヒドロキシ基又はハロゲン原子により置換されていてもよいC1-C10−アルキル基；任意に置換されていてもよいフェニル基；あるいは、単環式又は二環式へテロアリール基を意味し、ここで、このへテロアリール基は、１〜２個のケト基、１〜２個の（C1-C5）−アルキル基、１〜２個の（C1-C5）−アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子又は１〜２個のエキソメチレン基により任意に置換されていてもよく、そして任意には、１〜３個の窒素原子及び/又は１〜２個の酸素原子及び/又は１〜２個の硫黄原子を含み、この基は、いずれかの位置で、テトラヒドロナフタレン系のアミンに、結合していてもよく、そして任意には、１又は複数の部位で水素化されていてもよく；
R4は、ヒドロキシ基を意味し、
R5は、（C1-C5）−アルキル基、又は任意には部分的にもしくは完全に弗素化されていてもよい（C1-C5）−アルキル基、アリール基、（C1-C8）アルキルアリール基、（C2-C8）アルケニルアリール基、（C3-C7）シクロアルキル基、（C1-C8）アルキル（C3-C7）シクロアルキル基、又は（C2-C8）アルケニル（C3-C7）シクロアルキル基を意味し；
R6及びR7は、お互い独立して、水素原子、メチル又はエチル基、あるいはテトラヒドロナフタレン系の炭素原子と一緒になって、（C3-C6）−シクロアルキル環を意味する]
で表わされる化合物の立体異性体。
【請求項６】
下記一般式（II）：
【化６】
2007508268.tif 000012
［式中、R1及びR2は、お互い独立して、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、（C1-C10）−アルキル基、（C1-C10）−アルコキシ基、（C1-C10）−アルキルチオ基、（C1-C5）−ペルフルオロアルキル基、シアノ基、又はニトロ基を意味し、あるいはR1及びR2は一緒になって、基-O-(CH2)n-O-、-O-(CH2)n-CH2-、-O-CH=CH-、-(CH2)n+2-、 -NH-(CH2)n+1-、-N(C1-C3-アルキル)-(CH2)n+1-及び-NH-N=CH-から選択された基（ここでn＝１又は２であり、そして末端酸素原子及び/又は炭素原子は、直接的に隣接する環−炭素原子に結合される）を意味し、あるいはNR8R9（ここで、R8及びR9はお互い独立して、水素、C1-C5−アルキル又は(CO)-C1-C5−アルキルを意味する）を意味し；
R3は、任意に１〜３個のヒドロキシ基、ハロゲン原子又は１〜３個の（C1-C5）−アルコキシ基により置換されていてもよいC1-C10−アルキル基；任意に置換されていてもよい（C3-C7）−シクロアルキル基；任意に置換されていてもよいヘテロシクリル基；任意に置換されていてもよいアリール基；あるいは、単環式又は二環式を意味し、ここで、このへテロアリール基は、（C1-C5）−アルキル基（任意には、１〜３個のヒドロキシ又は１〜３個のCOOR13基により置換され得る）、（C1-C5）−アルコキシ基、ハロゲン原子又はエキソメチレン基から選択された１又は複数の基により任意に置換されていてもよく、そして任意には、１〜３個の窒素原子及び/又は１〜２個の酸素原子及び/又は１〜２個の硫黄原子及び/又は１〜２個のケト基を含むこの基は、いずれかの位置で、テトラヒドロナフタレン系のアミンに結合されることができ、そして任意には、１又は複数の部位で水素化されることができ；
R4は、ヒドロキシ基、又は基OR10を意味し、ここでR10はC1-C10−アルキル基を意味し；
R5は、（C1-C5）−アルキル基、又は任意には部分的にもしくは完全に弗素化された（C1-C5）−アルキル基を意味し；
R6及びR7は、お互い独立して、水素原子、メチル又はエチル基、あるいはテトラヒドロナフタレン系の炭素原子と一緒になって、（C3-C6）−シクロアルキル環を意味する]
で表わされる化合物。
【請求項７】
基R5が、トリフルオロメチル基又はペンタフルオロエチル基を表わす請求項１〜６のいずれか１項記載の一般式Iの立体異性体。
【請求項８】
生理学的に適合できるアニオンとの塩の形で存在する請求項１〜６のいずれか１項記載の一般式Iの立体異性体。
【請求項９】
医薬剤の製造するための請求項１〜８のいずれか１項記載の立体異性体の使用。
【請求項１０】
炎症性疾患の処理のための医薬剤の製造のための請求項１〜５のいずれか１項記載の立体異性体の使用。
【請求項１１】
少なくとも１つの請求項１〜５のいずれか１項記載の立体異性体又はその混合物、及び医薬的に適合できるビークルを含む医薬製剤。
【請求項１２】
一般式Iの立体異性体の製造方法であって、下記一般式III ：
【化７】
2007508268.tif 000013
[式中、基R1, R11, R12, R3, R4, R5, R6及びR7は、上記に示される意味を有する]
で表わされる立体異性体が任意には、無機又は有機酸、又はルイス酸の添加により、一般式Iの化合物に環化されることを特徴とする方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、テトラヒドロナフタレン誘導体類、それらの生成方法及び抗−炎症剤としてのそれらの使用に関する。
開環の非ステロイド性抗−炎症剤は、従来技術から知られている（DE10038639号及びWO02/10143号）。実験においては、それらの化合物は、抗−炎症作用と所望しない代謝作用との間の作用の分離を示し、そしてこれまで記載されている非ステロイド性グルココルチコイドよりも卓越し、又は少なくとも良好な作用を示す。
【０００２】
しかしながら、従来技術の化合物の選択性及び薬物動力学パラメーターはまだ改良を必要とする。
【発明の開示】
【０００３】
従って、他のステロイド受容体に関する選択性及びそれらの薬物の動力学性質が従来技術の化合物のそれらよりも少なくとも良好であるか、又はより良好である化合物を入手することが本発明の目的である。
この目的は、特許請求の範囲に説明される本発明の化合物により達成される。
【０００４】
従って、本発明は、下記一般式（I）：
【化１】
2007508268.tif 000003
【０００５】
［式中、R1及びR2は、お互い独立して、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、任意に置換されていてもよい（C1-C10）−アルキル基、任意に置換されていてもよい（C1-C10）−アルコキシ基、（C1-C10）−アルキルチオ基、（C1-C5）−ペルフルオロアルキル基、シアノ基、又はニトロ基を意味し、あるいはR1及びR2は一緒になって、基-O-(CH2)n-O-、-O-(CH2)n-CH2-、-O-CH=CH-、-(CH2)n+2-、 -NH-(CH2)n+1-、-N(C1-C3-アルキル)-(CH2)n+1-及び-NH-N=CH-から選択された基（ここでn＝１又は２であり、そして末端酸素原子及び/又は炭素原子及び/又は窒素原子は、直接的に隣接する環−炭素原子に結合される）を意味し、あるいはNR8R9（ここで、R8及びR9はお互い独立して、水素、C1-C5−アルキル又は(CO)-C1-C5−アルキルを意味する）を意味し；
R11は、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、任意に置換されていてもよい（C1-C10）−アルキル基、（C1-C10）−アルコキシ基、（C1-C10）−アルキルチオ基、又は（C1-C5）−ペルフルオロアルキル基を意味し；
【０００６】
R12は、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、任意に置換されていてもよい（C1-C10）−アルキル基、又は（C1-C10）−アルコキシ基を意味し；
R3は、任意に１〜３個のヒドロキシ基、ハロゲン原子又は１〜３個の（C1-C5）−アルコキシ基により置換されていてもよいC1-C10−アルキル基；任意に置換されていてもよい（C3-C7）−シクロアルキル基；任意に置換されていてもよいヘテロシクリル基；任意に置換されていてもよいアリール基；あるいは、単環式又は二環式へテロアリール基を意味し、ここで、このヘテロアリール基は、（C1-C5）−アルキル基（それら自体、任意には、１〜３個のヒドロキシ又は１〜３個のCOOR13基により置換されていてもよい）、（C1-C5）−アルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、NR8R9基、エキソメチレン基又は酸素から選択された１又は複数の基により任意に置換されていてもよく、そして任意には、１〜４個の窒素原子及び/又は１〜２個の酸素原子及び/又は１〜２個の硫黄原子及び/又は１〜２個のケト基を含み、この基は、いずれかの位置でテトラヒドロナフタレン系のアミンに結合していてもよく、そして任意には、１又は複数の部位で水素化されていてもよく；
【０００７】
R4は、ヒドロキシ基、基OR10又はO（CO）R10基を意味し、ここでR10はいずれかのヒドロキシ保護基又はC1-C10−アルキル基を意味し；
R5は、（C1-C10）−アルキル基、又は任意には部分的にもしくは完全に弗素化された（C1-C10）−アルキル基、（C3-C7）シクロアルキル基、（C1-C8）アルキル（C3-C7）シクロアルキル基、（C2-C8）アルケニル（C3-C7）シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、（C1-C8）アルキルへテロシクリル基、（C2-C8）アルケニルへテロシクリル基、アリール基、（C1-C8）アルキルアリール基、（C2-C8）アルケニルアリール基、（C2-C8）アルキニルアリール基、単環式もしくは二環式へテロアリール基（このヘテロアリール基は、任意には、１〜２個のケト基、１〜２個の（C1-C5）−アルキル基、１〜２個の（C1-C5）−アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子又は１〜２個のエキソメチレン基により置換されていてもよく、そして１〜３個の窒素原子、及び/又は１〜２個の酸素原子、及び/又は１〜２個の硫黄原子を含む）、（C1-C8）アルキルへテロアリール基、（C2-C8）アルケニルへテロアリール基、（C2-C8）アルキニルへテロアリール基を意味し、ここでそれらの基は、いずれかの位置でテトラヒドロナフタレン系に結合していてもよく、そして任意には、１又は複数の部位で水素化されていてもよく；
R6及びR7は、お互い独立して、水素原子、メチル又はエチル基、あるいはテトラヒドロナフタレン系の炭素原子と一緒に、（C3-C6）−シクロアルキル環を意味する]
で表わされる化合物に関する。
【０００８】
R1及びR2は、お互い独立して、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、任意に置換されていてもよい（C1-C10）−アルキル基、任意に置換されていてもよい（C1-C10）−アルコキシ基、（C1-C10）−アルキルチオ基、（C1-C5）−ペルフルオロアルキル基、シアノ基、又はニトロ基を意味し、あるいはR1及びR2は一緒になって、基-O-(CH2)n-O-、-O-(CH2)n-CH2-、-O-CH=CH-、-(CH2)n+2-、 -NH-(CH2)n+1-、-N(C1-C3-アルキル)-(CH2)n+1-及び-NH-N=CH-から選択された基（ここでn＝１又は２であり、そして末端酸素原子及び/又は炭素原子及び/又は窒素原子は、直接的に隣接する環−炭素原子に結合される）を意味し、あるいはNR8R9（ここで、R8及びR9はお互い独立して、水素、C1-C5−アルキル又は(CO)-C1-C5−アルキルを意味する）を意味し；
R11は、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、任意に置換されていてもよい（C1-C10）−アルキル基、（C1-C10）−アルコキシ基、（C1-C10）−アルキルチオ基、又は（C1-C5）−ペルフルオロアルキル基を意味し；
R12は、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、任意に置換されていてもよい（C1-C10）−アルキル基、又は（C1-C10）−アルコキシ基を意味し；
【０００９】
R3は、任意に１〜３個のヒドロキシ基、ハロゲン原子又は１〜３個の（C1-C5）−アルコキシ基により置換されていてもよいC1-C10−アルキル基；任意に置換されていてもよい（C3-C7）−シクロアルキル基；任意に置換されていてもよいヘテロシクリル基；任意に置換されていてもよいアリール基；あるいは単環式もしくは二環式へテロアリール基を意味し、ここで、このヘテロアリール基は、（C1-C5）−アルキル基（それら自体、任意には、１〜３個のヒドロキシ又は１〜３個のCOOR13基により置換されていてもよく、ここでR13は水素又は（C1-C5）−アルキルを意味する）、（C1-C5）−アルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、NR8R9基、エキソメチレン基又は酸素から選択された１又は複数の基により任意に置換されていてもよく、そして任意には、１〜３個の窒素原子及び/又は１〜２個の酸素原子及び/又は１〜２個の硫黄原子及び/又は１〜２個のケト基を含み、ここで、この基は、いずれかの位置で、テトラヒドロナフタレン系のアミンに、結合していてもよく、そして任意には、１又は複数の部位で水素化されていてもよく；
【００１０】
R4は、ヒドロキシ基、基OR10又はO（CO）R10基を意味し、ここでR10はいずれかのヒドロキシ保護基又はC1-C10−アルキル基を意味し；
R5は、（C1-C10）−アルキル基、又は任意には部分的にもしくは完全に弗素化されていてもよい（C1-C10）−アルキル基を意味し；
R6及びR7は、お互い独立して、水素原子、メチル又はエチル基、又はテトラヒドロナフタレン系の炭素原子と一緒になって、（C3-C6）−シクロアルキル環を意味する、一般式（I）の立体異性体は、本発明のもう１つの対象である。
【００１１】
R1及びR2は、お互い独立して、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、（C1-C10）−アルキル基、（C1-C10）−アルコキシ基、（C1-C10）−アルキルチオ基、（C1-C5）−ペルフルオロアルキル基、シアノ基、又はニトロ基を意味し、あるいはR1及びR2は一緒になって、基-O-(CH2)n-O-、-O-(CH2)n-CH2-、-O-CH=CH-、-(CH2)n+2-、 -NH-(CH2)n+1-、-N(C1-C3-アルキル)-(CH2)n+1-及び-NH-N=CH-から選択された基（ここでn＝１又は２であり、そして末端酸素原子及び/又は炭素原子及び/又は窒素原子は、直接的に隣接する環−炭素原子に結合される）を意味し、あるいはNR8R9（ここで、R8及びR9はお互い独立して、水素、C1-C5−アルキル又は(CO)-C1-C5−アルキルを意味する）を意味し；
R11は、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、任意に置換されていてもよい（C1-C10）−アルキル基、（C1-C10）−アルコキシ基、（C1-C10）−アルキルチオ基、又は（C1-C5）−ペルフルオロアルキル基を意味し；
R12は、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、任意に置換されていてもよい（C1-C10）−アルキル基、又は（C1-C10）−アルコキシ基を意味し；
【００１２】
R3は、任意に１〜３個のヒドロキシ基、ハロゲン原子又は１〜３個の（C1-C5）−アルコキシ基により置換されていてもよいC1-C10−アルキル基；任意に置換されていてもよい（C3-C7）−シクロアルキル基；任意に置換されていてもよいヘテロシクリル基；任意に置換されていてもよいアリール基；あるいは、単環式又は二環式へテロアリール基を意味し、ここで、このヘテロアリール基は、（C1-C5）−アルキル基（任意には、１〜３個のヒドロキシ又は１〜３個のCOOR13基により置換され得る）、（C1-C5）−アルコキシ基、ハロゲン原子又はエキソメチレン基から選択された１又は複数の基により任意に置換されていてもよく、そして任意には、１〜３個の窒素原子及び/又は１〜２個の酸素原子及び/又は１〜２個の硫黄原子及び/又は１〜２個のケト基を含み、この基は、いずれかの位置で、テトラヒドロナフタレン系のアミンに結合していてもよく、そして任意には、１又は複数の部位で水素化されていてもよく；
R4は、ヒドロキシ基、基OR10又はO（CO）R10基を意味し、ここでR10はいずれかのヒドロキシ保護基又はC1-C10−アルキル基を意味し、
【００１３】
R5は、（C1-C5）−アルキル基、又は任意には部分的にもしくは完全に弗素化されていてもよい（C1-C5）−アルキル基、（C3-C7）シクロアルキル基、（C1-C8）アルキル（C3-C7）シクロアルキル基、（C2-C8）アルケニル（C3-C7）シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、（C1-C8）アルキルへテロシクリル基、（C2-C8）アルケニルへテロシクリル基、（C2-C8）アルキニルアリール基、アリール基、（C1-C8）アルキルアリール基、（C2-C8）アルケニルアリール基、単環式又は二環式へテロアリール基（このヘテロアリール基は、任意には、１〜２個のケト基、１〜２個の（C1-C5）−アルキル基、１〜２個の（C1-C5）−アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子又は１〜２個のエキソメチレン基により置換されていてもよく、そして１〜３個の窒素原子及び/又は１〜２個の酸素原子及び/又は１〜２個の硫黄原子を含む）、（C1-C8）アルキルへテロアリール基、又は（C2-C8）アルケニルへテロアリール基を意味し、ここでそれらの基は、いずれかの位置で、テトラヒドロナフタレン系に結合していてもよく、そして任意には、１又は複数の部位で水素化されていてもよく；
R6及びR7は、お互い独立して、水素原子、メチル又はエチル基、あるいはテトラヒドロナフタレン系の炭素原子と一緒になって（C3-C6）−シクロアルキル環を意味する、一般式（I）の立体異性体は、本発明のもう１つの対象である。
【００１４】
R1及びR2は、お互い独立して、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、（C1-C10）−アルキル基、（C1-C10）−アルコキシ基、（C1-C10）−アルキルチオ基、（C1-C5）−ペルフルオロアルキル基、シアノ基、又はニトロ基を意味し、あるいはR1及びR2は一緒になって、基-O-(CH2)n-O-、-O-(CH2)n-CH2-、-O-CH=CH-、-(CH2)n+2-、 -NH-(CH2)n+1-、-N(C1-C3-アルキル)-(CH2)n+1-及び-NH-N=CH-から選択された基（ここでn＝１又は２であり、そして末端酸素原子及び/又は炭素原子及び/又は窒素原子は、直接的に隣接する環−炭素原子に結合される）を意味し、あるいはNR8R9（ここで、R8及びR9はお互い独立して、水素、C1-C5−アルキル又は(CO)-C1-C5−アルキルを意味する）を意味し；
R11は、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、任意に置換されていてもよい（C1-C10）−アルキル基、（C1-C10）−アルコキシ基、（C1-C10）−アルキルチオ基、又は（C1-C5）−ペルフルオロアルキル基を意味し；
R12は、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、任意に置換されていてもよい（C1-C10）−アルキル基、又は（C1-C10）−アルコキシ基を意味し；
【００１５】
R3は、任意に１〜３個のヒドロキシ基、ハロゲン原子、又は１〜３個の（C1-C5）−アルコキシ基から選択された基により置換されていてもよいC1-C10−アルキル基；任意に置換されていてもよい（C3-C7）−シクロアルキル基；任意に置換されていてもよいヘテロシクリル基；任意に置換されていてもよいアリール基；あるいは単環式もしくは二環式へテロアリール基を意味し、ここで、このヘテロアリール基は、（C1-C5）−アルキル基（それら自体、任意には、１〜３個のヒドロキシ又は１〜３個のCOOR13基により置換され得る）、（C1-C5）−アルコキシ基、ハロゲン原子、エキソメチレン基又は酸素から選択された１又は複数の基により、お互い独立して、任意に置換されていてもよく、そして任意には、１〜３個の窒素原子及び/又は１〜２個の酸素原子及び/又は１〜２個の硫黄原子及び/又は１〜２個のケト基を含み、ここで、この基は、いずれかの位置でテトラヒドロナフタレン系のアミンに、結合していてもよく、そして任意には、１又は複数の部位で水素化されていてもよく；
R4は、ヒドロキシ基、基OR10又はO（CO）R10基を意味し、ここでR10はいずれかのヒドロキシ保護基又はC1-C10−アルキル基を意味し；
R5は、（C1-C5）−アルキル基、又は任意には部分的にもしくは完全に弗素化されていてもよい（C1-C5）−アルキル基を意味し；
R6及びR7は、お互い独立して、水素原子、メチル又はエチル基、あるいはテトラヒドロナフタレン系の炭素原子と一緒になって、（C3-C6）−シクロアルキル環を意味する；一般式（I）の立体異性体は、本発明のもう１つの対象である。
【００１６】
R1及びR2は、お互い独立して、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、任意に置換されていてもよい（C1-C10）−アルキル基、（C1-C10）−アルコキシ基、（C1-C10）−アルキルチオ基、（C1-C5）−ペルフルオロアルキル基、シアノ基、又はニトロ基を意味し、あるいはR1及びR2は一緒になって、基-O-(CH2)n-O-、-O-(CH2)n-CH2-、-O-CH=CH-、-(CH2)n+2-、 -NH-(CH2)n+1-、-N(C1-C3-アルキル)-(CH2)n+1-及び-NH-N=CH-から選択された基（ここでn＝１又は２であり、そして末端酸素原子及び/又は炭素原子及び/又は窒素原子は、直接的に隣接する環−炭素原子に結合される）を意味し、あるいはNR8R9（ここで、R8及びR9はお互い独立して、水素、C1-C5−アルキル又は(CO)-C1-C5−アルキルを意味する）を意味し；
R11は、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、任意に置換されていてもよい（C1-C10）−アルキル基、（C1-C10）−アルコキシ基、（C1-C10）−アルキルチオ基、又は（C1-C5）−ペルフルオロアルキル基を意味し；
R12は、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、任意に置換されていてもよい（C1-C10）−アルキル基、又は（C1-C10）−アルコキシ基を意味し；
【００１７】
R3は、任意に１〜３個のヒドロキシ基、ハロゲン原子又は１〜３個の（C1-C5）−アルコキシ基から選択された基により置換されていてもよいC1-C10−アルキル基；任意に置換されていてもよい（C3-C7）−シクロアルキル基；任意に置換されていてもよいヘテロシクリル基；任意に置換されていてもよいアリール基；又は、単環式又は二環式へテロアリール基を意味し、ここで、このヘテロアリール基は、（C1-C5）−アルキル基（任意には、１〜３個のヒドロキシ又は１〜３個のCOOR13基により置換されていてもよく、ここでR13は水素又は（C1-C5）−アルキルを意味する）、（C1-C5）−アルコキシ基、ハロゲン原子、又はエキソメチレン基から選択された１又は複数の基により任意に置換されていてもよく、そして任意には、１〜３個の窒素原子及び/又は１〜２個の酸素原子及び/又は１〜２個の硫黄原子及び/又は１〜２個のケト基を含み、この基は、いずれかの位置でテトラヒドロナフタレン系のアミンに結合していてもよく、そして任意には、１又は複数の部位で水素化されていてもよく；
R4は、ヒドロキシ基、基OR10又はO（CO）R10基を意味し、ここでR10はいずれかのヒドロキシ保護基又はC1-C10−アルキル基を意味し；
【００１８】
R5は、（C1-C5）−アルキル基、又は任意には部分的にもしくは完全に弗素化されていてもよい（C1-C5）−アルキル基、（C3-C7）シクロアルキル基、（C1-C8）アルキル（C3-C7）シクロアルキル基、（C2-C8）アルケニル（C3-C7）シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、（C1-C8）アルキルへテロシクリル基、（C2-C8）アルケニルへテロシクリル基、（C2-C8）アルキニルアリール基、アリール基、（C1-C8）アルキルアリール基、（C2-C8）アルケニルアリール基、単環式もしくは二環式へテロアリール基（任意には、１〜２個のケト基、１〜２個の（C1-C5）−アルキル基、１〜２個の（C1-C5）−アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子又は１〜２個のエキソメチレン基により置換されていてもよく、そして１〜３個の窒素原子、及び/又は１〜２個の酸素原子、及び/又は１〜２個の硫黄原子を含む）、（C1-C8）アルキルへテロアリール基、又は（C2-C8）アルケニルへテロアリール基を意味し、ここでそれらの基は、いずれかの位置で、テトラヒドロナフタレン系に結合することができ、そして任意には、１又は複数の部位で水素化されていてもよく；
R6及びR7は、お互い独立して、水素原子、メチルもしくはエチル基、又はテトラヒドロナフタレン系の炭素原子と一緒になって、（C3-C6）−シクロアルキル環を意味し、但し、基R1、R2、R11及びR12の少なくとも3個は水素でない；一般式（I）の立体異性体は、本発明のもう１つの対象である。
【００１９】
R1及びR2は、お互い独立して、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、任意に置換されていてもよい（C1-C10）−アルキル基、（C1-C10）−アルコキシ基、（C1-C10）−アルキルチオ基、（C1-C5）−ペルフルオロアルキル基、シアノ基、又はニトロ基を意味し、あるいはR1及びR2は一緒になって、基-O-(CH2)n-O-、-O-(CH2)n-CH2-、-O-CH=CH-、-(CH2)n+2-、 -NH-(CH2)n+1-、-N(C1-C3-アルキル)-(CH2)n+1-又は-NH-N=CH-から選択された基（ここでn＝１又は２であり、そして末端酸素原子及び/又は炭素原子及び/又は窒素原子は、直接的に隣接する環−炭素原子に結合される）を意味し、あるいはNR8R9（ここで、R8及びR9はお互い独立して、水素、C1-C5−アルキル又は(CO)-C1-C5−アルキルを意味する）を意味し；
R11は、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、任意に置換されていてもよい（C1-C10）−アルキル基、（C1-C10）−アルコキシ基、（C1-C10）−アルキルチオ基、又は（C1-C5）−ペルフルオロアルキル基を意味し；
R12は、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、任意に置換されていてもよい（C1-C10）−アルキル基、又は（C1-C10）−アルコキシ基を意味し；
【００２０】
R3は、任意に１〜３個のヒドロキシ基、ハロゲン原子、又は１〜３個の（C1-C5）−アルコキシ基から選択された基により置換されていてもよいC1-C10−アルキル基；任意に置換されていてもよい（C3-C7）−シクロアルキル基；任意に置換されていてもよいヘテロシクリル基；任意に置換されていてもよいアリール基；又は、単環式又は二環式へテロアリール基を意味し、ここで、このヘテロアリール基は、（C1-C5）−アルキル基（任意には、１〜３個のヒドロキシ又は１〜３個のCOOR13基により置換されていてもよい）、（C1-C5）−アルコキシ基、ハロゲン原子、又はエキソメチレン基から選択された１又は複数の基により任意に置換されていてもよく、そして任意には、１〜３個の窒素原子及び/又は１〜２個の酸素原子及び/又は１〜２個の硫黄原子及び/又は１〜２個のケト基を含み、この基は、いずれかの位置でテトラヒドロナフタレン系のアミンに、結合してもよく、そして任意には、１又は複数の部位で水素化されていてもよく；
R4は、ヒドロキシ基、基OR10又はO（CO）R10基を意味し、ここでR10はいずれかのヒドロキシ保護基又はC1-C10−アルキル基を意味し；
【００２１】
R5は、（C1-C5）−アルキル基、又は任意には部分的にもしくは完全に弗素化されていてもよい（C1-C5）−アルキル基、（C3-C7）シクロアルキル基、（C1-C8）アルキル（C3-C7）シクロアルキル基、（C2-C8）アルケニル（C3-C7）シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、（C1-C8）アルキルへテロシクリル基、（C2-C8）アルケニルへテロシクリル基、（C2-C8）アルキニルアリール基、アリール基、（C1-C8）アルキルアリール基、（C2-C8）アルケニルアリール基、単環式もしくは二環式へテロアリール基（このヘテロアリール基は、任意には、１〜２個のケト基、１〜２個の（C1-C5）−アルキル基、１〜２個の（C1-C5）−アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子又は１〜２個のエキソメチレン基により置換されていてもよく、そして１〜３個の窒素原子、及び/又は１〜２個の酸素原子、及び/又は１〜２個の硫黄原子を含む）、（C1-C8）アルキルへテロアリール基、又は（C2-C8）アルケニルへテロアリール基を意味し、ここでそれらの基は、いずれかの位置で、テトラヒドロナフタレン系に結合していてもよく、そして任意には、１又は複数の部位で水素化されていてもよく；
R6及びR7は、お互い独立して、水素原子、メチル又はエチル基、あるいはテトラヒドロナフタレン系の炭素原子と一緒になって、（C3-C6）−シクロアルキル環を意味し、但し、基R1、R2、R11及びR12の少なくとも3個は水素でない；一般式（I）の立体異性体は、本発明のもう１つの対象である。
【００２２】
R1及びR2は、お互い独立して、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、任意に置換されていてもよい（C1-C10）−アルキル基、（C1-C10）−アルコキシ基、（C1-C10）−アルキルチオ基、（C1-C5）−ペルフルオロアルキル基、シアノ基、又はニトロ基を意味し、あるいはR1及びR2は一緒になって、基-O-(CH2)n-O-、-O-(CH2)n-CH2-、-O-CH=CH-、-(CH2)n+2-、 -NH-(CH2)n+1-、-N(C1-C3-アルキル)-(CH2)n+1-及び-NH-N=CH-から選択された基（ここでn＝１又は２であり、そして末端酸素原子及び/又は炭素原子及び/又は窒素原子は、直接的に隣接する環−炭素原子に結合される）を意味し、あるいはNR8R9（ここで、R8及びR9はお互い独立して、水素、C1-C5−アルキル又は(CO)-C1-C5−アルキルを意味する）を意味し；
R11は、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、任意に置換されていてもよい（C1-C10）−アルキル基、（C1-C10）−アルコキシ基、（C1-C10）−アルキルチオ基、又は（C1-C5）−ペルフルオロアルキル基を意味し；
R12は、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、任意に置換されていてもよい（C1-C10）−アルキル基、又は（C1-C10）−アルコキシ基を意味し；
【００２３】
R3は、任意に１〜３個のヒドロキシ基、ハロゲン原子、又は１〜３個の（C1-C5）−アルコキシ基から選択された基により置換されていてもよいC1-C10−アルキル基；任意に置換されていてもよい（C3-C7）−シクロアルキル基；任意に置換されていてもよいヘテロシクリル基；任意に置換されていてもよいアリール基；又は、単環式もしくは二環式へテロアリール基を意味し、ここで、ヘテロアリール基は、（C1-C5）−アルキル基（任意には、１〜３個のヒドロキシ又は１〜３個のCOOR13基により置換されていてもよい）、（C1-C5）−アルコキシ基、ハロゲン原子、又はエキソメチレン基から選択された１又は複数の基により任意に置換されていてもよく、そして任意には、１〜３個の窒素原子及び/又は１〜２個の酸素原子及び/又は１〜２個の硫黄原子及び/又は１〜２個のケト基を含み、この基は、テトラヒドロナフタレン系のアミンに、いずれかの位置で結合していてもよく、そして任意には、１又は複数の部位で水素化されていてもよく；
R4は、ヒドロキシ基、基OR10又はO（CO）R10基を意味し、ここでR10はいずれかのヒドロキシ保護基又はC1-C10−アルキル基を意味し；
R5は、（C1-C5）−アルキル基、又は任意には部分的にもしくは完全に弗素化されていてもよい（C1-C5）−アルキル基を意味し；
R6及びR7は、お互い独立して、水素原子、メチル又はエチル基、あるいはテトラヒドロナフタレン系の炭素原子と一緒になって、（C3-C6）−シクロアルキル環を意味し、但し、基R1、R2、R11及びR12の少なくとも3個は水素でない；一般式（I）の立体異性体は、本発明のもう１つの対象である。
【００２４】
R1及びR2は、お互い独立して、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、（C1-C10）−アルキル基、（C1-C10）−アルコキシ基、（C1-C10）−アルキルチオ基、（C1-C5）−ペルフルオロアルキル基、シアノ基、又はニトロ基を意味し、あるいはR1及びR2は一緒になって、基-O-(CH2)n-O-、-O-(CH2)n-CH2-、-O-CH=CH-、又は-(CH2)n+2-から選択された基（ここでn＝１又は２であり、そして末端酸素原子及び/又は炭素原子は、直接的に隣接する環−炭素原子に結合される）を意味し、あるいはNR8R9（ここで、R8及びR9はお互い独立して、水素、C1-C5−アルキル又は(CO)-C1-C5−アルキルを意味する）を意味し；
R11は、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、任意に置換されていてもよい（C1-C10）−アルキル基、（C1-C10）−アルコキシ基、（C1-C10）−アルキルチオ基、又は（C1-C5）−ペルフルオロアルキル基を意味し；
R12は、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、任意に置換されていてもよい（C1-C10）−アルキル基、又は（C1-C10）−アルコキシ基を意味し；
【００２５】
R3は、任意に１〜３個のヒドロキシ基、ハロゲン原子、又は１〜３個の（C1-C5）−アルコキシ基から選択されていてもよい基により置換されるC1-C10−アルキル基；任意に置換されていてもよいフェニル基もしくはナフチル基；又は、単環式又は二環式へテロアリール基を意味し、ここで、ヘテロアリール基は、１〜２個のケト基、１〜２個の（C1-C5）−アルキル基、１〜２個の（C1-C5）−アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子、又は１〜２個のエキソメチレン基より任意に置換されていてもよく、そして１〜３個の窒素原子及び/又は１〜２個の酸素原子及び/又は１〜２個の硫黄原子を含み、この基は、いずれかの位置でテトラヒドロナフタレン系のアミンに結合していてもよく、そして任意には、１又は複数の部位で水素化されていてもよく；
R4は、ヒドロキシ基を意味し；
R5は、（C1-C5）−アルキル基、又は任意には部分的にもしくは完全に弗素化されていてもよい（C1-C5）−アルキル基、アリール基、（C1-C8）アルキルアリール基、（C2-C8）アルケニルアリール基、（C3-C7）シクロアルキル基、（C1-C8）アルキル（C3-C7）シクロアルキル基、又は（C2-C8）アルケニル（C3-C7）シクロアルキル基を意味し；
R6及びR7は、お互い独立して、水素原子、メチル又はエチル基、あるいはテトラヒドロナフタレン系の炭素原子と一緒になって、（C3-C6）−シクロアルキル環を意味し、但し、基R1、R2、R11及びR12の少なくとも3個は水素でない；一般式（I）の立体異性体は、本発明のもう１つの対象である。
【００２６】
R1及びR2は、お互い独立して、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、（C1-C10）−アルキル基、（C1-C10）−アルコキシ基、（C1-C10）−アルキルチオ基、（C1-C5）−ペルフルオロアルキル基、シアノ基、又はニトロ基を意味し、あるいはR1及びR2は一緒になって、基-O-(CH2)n-O-、-O-(CH2)n-CH2-、-O-CH=CH-、又は-(CH2)n+2-から選択された基（ここでn＝１又は２であり、そして末端酸素原子及び/又は炭素原子は、直接的に隣接する環−炭素原子に結合される）を意味し、あるいはNR8R9（ここで、R8及びR9はお互い独立して、水素、C1-C5−アルキル又は(CO)-C1-C5−アルキルを意味する）を意味し；
R11は、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、任意に置換されていてもよい（C1-C10）−アルキル基、（C1-C10）−アルコキシ基、（C1-C10）−アルキルチオ基、又は（C1-C5）−ペルフルオロアルキル基を意味し；
R12は、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、任意に置換されていてもよい（C1-C10）−アルキル基、又は（C1-C10）−アルコキシ基を意味し；
【００２７】
R3は、任意に１〜３個のヒドロキシ基、ハロゲン原子、又は１〜３個の（C1-C5）−アルコキシ基から選択された基により置換されていてもよいC1-C10−アルキル基；任意に置換されていてもよいフェニル基；又は、単環式もしくは二環式へテロアリール基を意味し、ここで、ヘテロアリール基は、１〜２個のケト基、１〜２個の（C1-C5）−アルキル基、１〜２個の（C1-C5）−アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子、又は１〜２個のエキソメチレン基より任意に置換されていてもよく、そして１〜３個の窒素原子及び/又は１〜２個の酸素原子及び/又は１〜２個の硫黄原子を含み、この基は、いずれかの位置でテトラヒドロナフタレン系のアミンに結合していてもよく、そして任意には、１又は複数の部位で水素化されていてもよく；
R4は、ヒドロキシ基を意味し；
R5は、（C1-C5）−アルキル基、又は任意には部分的にもしくは完全に弗素化されていてもよい（C1-C5）−アルキル基、アリール基、（C1-C8）アルキルアリール基、（C2-C8）アルケニルアリール基、（C3-C7）シクロアルキル基、（C1-C8）アルキル（C3-C7）シクロアルキル基、又は（C2-C8）アルケニル（C3-C7）シクロアルキル基を意味し；
R6及びR7は、お互い独立して、水素原子、メチル又はエチル基、あるいはテトラヒドロナフタレン系の炭素原子と一緒になって（C3-C6）−シクロアルキル環を意味し、但し、基R1、R2、R11及びR12の少なくとも3個は水素でない；一般式（I）の立体異性体は、本発明のもう１つの対象である。
【００２８】
R1及びR2は、お互い独立して、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、（C1-C5）−アルキル基、（C1-C5）−アルコキシ基、（C1-C5）−ペルフルオロアルキル基、又はシアノ基を意味し、あるいはR1及びR2は一緒になって基-O-(CH2)n-O-、-O-(CH2)n-CH2-、-O-CH=CH-、及び-(CH2)n+2-から選択された基（ここでn＝１又は２であり、そして末端酸素原子及び/又は炭素原子は、直接的に隣接する環−炭素原子に結合される）を意味し；
R11は、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、任意に置換されていてもよい（C1-C10）−アルキル基、（C1-C10）−アルコキシ基、（C1-C10）−アルキルチオ基、又は（C1-C5）−ペルフルオロアルキル基を意味し；
R12は、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、任意に置換されていてもよい（C1-C10）−アルキル基、又は（C1-C10）−アルコキシ基を意味し；
【００２９】
R3は、任意に１〜３個のヒドロキシ基又はハロゲン原子により置換されていてもよいC1-C10−アルキル基、フェニル、フタリジル、イソインドリル、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロイソキノリニル、チオフタリジル、ベンゾキサジノニル、フタラジノニル、キノリニル、イソキノリニル、キノロニル、イソキノロニル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、フタラジニル、１，７−もしくは１，８−ナフチリジニル、ジヒドロインドロニル、ジヒドロイソインドロニル、ベンズイミダゾリル又はインドリル基（これらの基は、C1-C5−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ又はC1-C5−アルコキシにより任意に置換されていてもよい）を意味し、ここでそれらの基は、いずれかの位置でテトラヒドロナフタレン系のアミンに結合していてもよく、そして１〜２個のケト基、１〜２個の（C1-C3）−アルキル基、１〜２個の（C1-C3）−アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子、又は１〜２個のエキソメチレン基により任意に置換されていてもよく、そして１又は複数の位置で任意にはハロゲン化されていてもよく；
R4は、ヒドロキシ基を意味し、
R5は、（C1-C5）−アルキル基、又は任意には部分的にもしくは完全に弗素化されていてもよい（C1-C5）−アルキル基を意味し；
R6及びR7は、お互い独立して、水素原子、メチル又はエチル基、あるいはテトラヒドロナフタレン系の炭素原子と一緒になって、（C3-C6）−シクロアルキル環を意味し、但し、基R1、R2、R11及びR12の少なくとも3個は水素でない；一般式（I）の立体異性体は、本発明のもう１つの対象である。
【００３０】
R1及びR2は、お互い独立して、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、（C1-C5）−アルキル基、（C1-C5）−ペルフルオロアルキル基、シアノ基、（C1-C5）−アルコキシ基を意味し、又は一緒になって、（C1-C2）−アルキレンジオキシ基を意味し、ここでR1及びR2は直接的に隣接し；
R11は、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、任意に置換されていてもよい（C1-C10）−アルキル基、（C1-C10）−アルコキシ基、（C1-C10）−アルキルチオ基、又は（C1-C5）−ペルフルオロアルキル基を意味し；
R12は、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、任意に置換されていてもよい（C1-C10）−アルキル基、又は（C1-C10）−アルコキシ基を意味し；
【００３１】
R3は、フェニル、フタリジル、イソインドリル、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロイソキノリニル、チオフタリジル、ベンゾキサジノニル、フタラジノニル、キノリニル、イソキノリニル、キノロニル、イソキノロニル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、フタラジニル、１，７−もしくは１，８−ナフチリジニル、ジヒドロインドロニル、ジヒドロイソインドロニル、ベンズイミダゾリル又はインドリル基（これらは、C1-C5−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ又はC1-C5−アルコキシにより任意に置換されていてもよい）を意味し、ここでそれらの基は、いずれかの位置でテトラヒドロナフタレン系のアミンに結合していてもよく、そして１〜２個のケト基、１〜２個の（C1-C3）−アルキル基、又は１〜２個のエキソメチレン基により任意に置換されていてもよく、そして１又は複数の位置で任意にはハロゲン化されていてもよく；
R4は、ヒドロキシ基を意味し；
R5は、（C1-C5）−アルキル基、又は任意には部分的にもしくは完全に弗素化されていてもよい（C1-C5）−アルキル基を意味し；
R6及びR7は、お互い独立して、水素原子、メチル又はエチル基、あるいはテトラヒドロナフタレン系の炭素原子と一緒なって、（C3-C6）−シクロアルキル環を意味し、但し、基R1、R2、R11及びR12の少なくとも3個は水素でない；一般式（I）の立体異性体は、本発明のもう１つの対象である。
【００３２】
R1及びR2は、お互い独立して、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、（C1-C10）−アルキル基、（C1-C10）−アルコキシ基、（C1-C10）−アルキルチオ基、（C1-C5）−ペルフルオロアルキル基、シアノ基、又はニトロ基を意味し、あるいはR1及びR2は一緒になって、基-O-(CH2)n-O-、-O-(CH2)n-CH2-、-O-CH=CH-、及び-(CH2)n+2-から選択された基（ここでn＝１又は２であり、そして末端酸素原子及び/又は炭素原子は、直接的に隣接する環−炭素原子に結合される）を意味し、あるいはNR8R9（ここで、R8及びR9はお互い独立して、水素、C1-C5−アルキル又は(CO)-C1-C5−アルキルを意味する）を意味し；
R3は、任意に１〜３個のヒドロキシ基、ハロゲン原子又は１〜３個の（C1-C5）−アルコキシ基から選択された基により置換されていてもよいC1-C10−アルキル基；任意に置換されていてもよいフェニル基又はナフチル基；又は単環式もしくは二環式へテロアリール基を意味し、ここで、ヘテロアリール基は、１〜２個のケト基、１〜２個の（C1-C5）−アルキル基、１〜２個の（C1-C5）−アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子、又は１〜２個のエキソメチレン基より任意に置換されていてもよく、そして１〜３個の窒素原子及び/又は１〜２個の酸素原子及び/又は１〜２個の硫黄原子を含み、ここで、この基は、いずれかの位置でテトラヒドロナフタレン系のアミンに結合されていてもよく、そして任意には、１又は複数の部位で水素化されていてもよく；
【００３３】
R4は、ヒドロキシ基を意味し、
R5は、（C1-C5）−アルキル基、又は任意には部分的にもしくは完全に弗素化されていてもよい（C1-C5）−アルキル基、アリール基、（C1-C8）アルキルアリール基、（C2-C8）アルケニルアリール基、（C3-C7）シクロアルキル基、（C1-C8）アルキル（C3-C7）シクロアルキル基、又は（C2-C8）アルケニル（C3-C7）シクロアルキル基を意味し；
R6及びR7は、お互い独立して、水素原子、メチル又はエチル基、あるいはテトラヒドロナフタレン系の炭素原子と一緒になって、（C3-C6）−シクロアルキル環を意味し、但し、基R1、R2、R11及びR12の少なくとも3個は水素でない；一般式（I）の立体異性体は、本発明のもう１つの対象である。
【００３４】
R1及びR2は、お互い独立して、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、（C1-C10）−アルキル基、（C1-C10）−アルコキシ基、（C1-C10）−アルキルチオ基、（C1-C5）−ペルフルオロアルキル基、シアノ基、又はニトロ基を意味し、あるいはR1及びR2は一緒になって、基-O-(CH2)n-O-、-O-(CH2)n-CH2-、-O-CH=CH-、及び-(CH2)n+2-から選択された基（ここでn＝１又は２であり、そして末端酸素原子及び/又は炭素原子は、直接的に隣接する環−炭素原子に結合される）を意味し、あるいはNR8R9（ここで、R8及びR9はお互い独立して、水素、C1-C5−アルキル又は(CO)-C1-C5−アルキルを意味する）を意味し；
【００３５】
R3は、任意に１〜３個のヒドロキシ基、ハロゲン原子又は１〜３個の（C1-C5）−アルコキシ基から選択された基により置換されていてもよいC1-C10−アルキル基；任意に置換されていてもよいフェニル基；又は単環式もしくは二環式へテロアリール基を意味し、ここでヘテロアリール基は、１〜２個のケト基、１〜２個の（C1-C5）−アルキル基、１〜２個の（C1-C5）−アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子又は１〜２個のエキソメチレン基より任意に置換されていてもよく、そして１〜３個の窒素原子及び/又は１〜２個の酸素原子及び/又は１〜２個の硫黄原子を含み、この基は、いずれかの位置で、テトラヒドロナフタレン系のアミンに結合されていてもよく、そして任意には、１又は複数の部位で水素化されていてもよく；
R4は、ヒドロキシ基を意味し；
R5は、（C1-C5）−アルキル基、又は任意には部分的にもしくは完全に弗素化されていてもよい（C1-C5）−アルキル基、アリール基、（C1-C8）アルキルアリール基、（C2-C8）アルケニルアリール基、（C3-C7）シクロアルキル基、（C1-C8）アルキル（C3-C7）シクロアルキル基、又は（C2-C8）アルケニル（C3-C7）シクロアルキル基を意味し；
R6及びR7は、お互い独立して、水素原子、メチル又はエチル基、あるいはテトラヒドロナフタレン系の炭素原子と一緒になって（C3-C6）−シクロアルキル環を意味し、但し、基R1、R2、R11及びR12の少なくとも3個は水素でない；一般式（I）の立体異性体は、本発明のもう１つの対象である。
【００３６】
R1及びR2は、お互い独立して、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、（C1-C5）−アルキル基、（C1-C5）−アルコキシ基、（C1-C5）−ペルフルオロアルキル基、又はシアノ基を意味し、あるいはR1及びR2は一緒になって基-O-(CH2)n-O-、-O-(CH2)n-CH2-、-O-CH=CH-、及び-(CH2)n+2-から選択された基（ここでn＝１又は２であり、そして末端酸素原子及び/又は炭素原子は、直接的に隣接する環−炭素原子に結合される）を意味し；
R3は、任意に１〜３個のヒドロキシ基又はハロゲン原子により置換されていてもよいC1-C10−アルキル基、フェニル、フタリジル、イソインドリル、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロイソキノリニル、チオフタリジル、ベンゾキサジノニル、フタラジノニル、キノリニル、イソキノリニル、キノロニル、イソキノロニル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、フタラジニル、１，７−もしくは１，８−ナフチリジニル、ジヒドロインドロニル、ジヒドロイソインドロニル、ベンズイミダゾリル又はインドリル基（これらはC1-C5−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ又はC1-C5−アルコキシにより任意に置換されていてもよい）を意味し、ここでそれらの基は、いずれかの位置でテトラヒドロナフタレン系のアミンに結合していてもよく、そして１〜２個のケト基、１〜２個の（C1-C3）−アルキル基、１〜２個の（C1-C3）−アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子、又は１〜２個のエキソメチレン基により任意に置換されていてもよく、そして１又は複数の位置で任意にはハロゲン化されていてもよく；
【００３７】
R4は、ヒドロキシ基を意味し、
R5は、（C1-C5）−アルキル基、又は任意には部分的にもしくは完全に弗素化されていてもよい（C1-C5）−アルキル基を意味し；
R6及びR7は、お互い独立して、水素原子、メチル又はエチル基、あるいはテトラヒドロナフタレン系の炭素原子と一緒になって、（C3-C6）−シクロアルキル環を意味し、但し、基R1、R2、R11及びR12の少なくとも3個は水素でない；一般式（I）の立体異性体は、本発明のもう１つの対象である。
【００３８】
R1及びR2は、お互い独立して、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、（C1-C5）−アルキル基、（C1-C5）−ペルフルオロアルキル基、シアノ基、（C1-C5）−アルコキシ基を意味し、あるいは一緒になって、（C1-C2）−アルキレンジオキシ基を意味し、ここでR1及びR2は直接的に隣接し；
R3は、フェニル、フタリジル、イソインドリル、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロイソキノリニル、チオフタリジル、ベンゾキサジノニル、フタラジノニル、キノリニル、イソキノリニル、キノロニル、イソキノロニル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、フタラジニル、１，７−もしくは１，８−ナフチリジニル、ジヒドロインドロニル、ジヒドロイソインドロニル、ベンズイミダゾリル又はインドリル基（これらはC1-C5−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ又はC1-C5−アルコキシにより任意に置換されていてもよい）を意味し、ここでそれらの基は、いずれかの位置でテトラヒドロナフタレン系のアミンに結合していてもよく、そして１〜２個のケト基、１〜２個の（C1-C3）−アルキル基、又は１〜２個のエキソメチレン基により任意に置換されていてもよく、そして１又は複数の位置で任意にはハロゲン化されていてもよく；
【００３９】
R4は、ヒドロキシ基を意味し；
R5は、（C1-C5）−アルキル基、又は任意には部分的にもしくは完全に弗素化されていてもよい（C1-C5）−アルキル基を意味し；
R6及びR7は、お互い独立して、水素原子、メチル又はエチル基、あるいはテトラヒドロナフタレン系の炭素原子と一緒になって、（C3-C6）−シクロアルキル環を意味し、但し、基R1、R2、R11及びR12の少なくとも3個は水素でない；一般式（I）の立体異性体は、本発明のもう１つの対象である。
【００４０】
本発明のもう１つの態様は、下記一般式（I）:
【化２】
2007508268.tif 000004
【００４１】
[式中、R1及びR2は、お互い独立して、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、任意に置換されていてもよい（C1-C10）−アルキル基、任意に置換されていてもよい（C1-C10）−アルコキシ基、（C1-C10）−アルキルチオ基、（C1-C5）−ペルフルオロアルキル基、シアノ基、又はニトロ基を意味し、あるいはR1及びR2は一緒になって、基-O-(CH2)n-O-、-O-(CH2)n-CH2-、-O-CH=CH-、-(CH2)n+2-、 -NH-(CH2)n+1-、-N(C1-C3-アルキル)-(CH2)n+1-及び-NH-N=CH-から選択された基（ここでn＝１又は２であり、そして末端酸素原子及び/又は炭素原子及び/又は窒素原子は、直接的に隣接する環−炭素原子に結合される）を意味し、あるいはNR8R9（ここで、R8及びR9はお互い独立して、水素、C1-C5−アルキル又は(CO)-C1-C5−アルキルを意味する）を意味し；
R11は、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、任意に置換されていてもよい（C1-C10）−アルキル基、（C1-C10）−アルコキシ基、（C1-C10）−アルキルチオ基、又は（C1-C5）−ペルフルオロアルキル基を意味し；
R12は、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、任意に置換されていてもよい（C1-C10）−アルキル基、又は（C1-C10）−アルコキシ基を意味し；
【００４２】
R3は、任意に１〜３個のヒドロキシ基、ハロゲン原子、又は１〜３個の（C1-C5）−アルコキシ基により置換されていてもよいC1-C10−アルキル基；任意に置換されていてもよい（C3-C7）−シクロアルキル基；任意に置換されていてもよいヘテロシクリル基；任意に置換されていてもよいアリール基；又は単環式もしくは二環式へテロアリール基を意味し、ここで、ヘテロアリール基は、（C1-C5）−アルキル基（任意には、それら自体１〜３個のヒドロキシ又は１〜３個のCOOR13基により置換されていてもよい）、（C1-C5）−アルコキシ基、ハロゲン原子、エキソメチレン基又は酸素から選択された１又は複数の基により任意に置換されていてもよく、そして任意には、１〜３個の窒素原子及び/又は１〜２個の酸素原子及び/又は１〜２個の硫黄原子及び/又は１〜２個のケト基を含み、この基は、いずれかの位置でテトラヒドロナフタレン系のアミンに結合していてもよく、そして任意には、１又は複数の部位で水素化されていてもよく；
【００４３】
R4は、ヒドロキシ基又は基OR10を意味し、ここでR10はC1-C10−アルキル基を意味し；
R5は、（C1-C5）−アルキル基、又は任意には部分的にもしくは完全に弗素化されていてもよい（C1-C5）−アルキル基を意味し；
R6及びR7は、お互い独立して、水素原子、メチル又はエチル基、あるいはテトラヒドロナフタレン系の炭素原子と一緒になって、（C3-C6）−シクロアルキル環を意味する]
で表わされる立体異性体に関する。
式IIの立体異性体もまた、一般式Iに含まれる。
【００４４】
本発明のもう１つの態様は、下記一般式（II）：
【化３】
2007508268.tif 000005
【００４５】
[式中、R1及びR2は、お互い独立して、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、（C1-C10）−アルキル基、（C1-C10）−アルコキシ基、（C1-C10）−アルキルチオ基、（C1-C5）−ペルフルオロアルキル基、シアノ基、又はニトロ基を意味し、あるいはR1及びR2は一緒になって、基-O-(CH2)n-O-、-O-(CH2)n-CH2-、-O-CH=CH-、-(CH2)n+2-、 -NH-(CH2)n+1-、-N(C1-C3-アルキル)-(CH2)n+1-及び-NH-N=CH-から選択された基（ここでn＝１又は２であり、そして末端酸素原子及び/又は炭素原子は、直接的に隣接する環−炭素原子に結合される）を意味し、あるいはNR8R9（ここで、R8及びR9はお互い独立して、水素、C1-C5−アルキル又は(CO)-C1-C5−アルキルを意味する）を意味し；
【００４６】
R3は、任意に１〜３個のヒドロキシ基、ハロゲン原子、又は１〜３個の（C1-C5）−アルコキシ基により置換されていてもよいC1-C10−アルキル基；任意に置換されていてもよい（C3-C7）−シクロアルキル基；任意に置換されていてもよいヘテロシクリル基；任意に置換されていてもよいアリール基；又は単環式もしくは二環式へテロアリール基を意味し、ここで、ヘテロアリール基は、（C1-C5）−アルキル基（任意には、１〜３個のヒドロキシ又は１〜３個のCOOR13基により置換されていてもよい）、（C1-C5）−アルコキシ基、ハロゲン原子、又はエキソメチレン基から選択された１又は複数の基により任意に置換されていてもよく、そして任意には、１〜３個の窒素原子及び/又は１〜２個の酸素原子及び/又は１〜２個の硫黄原子及び/又は１〜２個のケト基を含み、この基は、いずれかの位置でテトラヒドロナフタレン系のアミンに結合していてもよく、そして任意には、１又は複数の部位で水素化されていてもよく；
【００４７】
R4は、ヒドロキシ基又は基OR10を意味し、ここでR10はC1-C10−アルキル基を意味し；
R5は、（C1-C5）−アルキル基、又は任意には部分的にもしくは完全に弗素化されていてもよい（C1-C5）−アルキル基を意味し；
R6及びR7は、お互い独立して、水素原子、メチル又はエチル基、あるいはテトラヒドロナフタレン系の炭素原子と一緒になって、（C3-C6）−シクロアルキル環を意味する]
で表わされる立体性体に関する。
【００４８】
R1及びR2は、お互い独立して、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、（C1-C10）−アルキル基、（C1-C10）−アルコキシ基、（C1-C10）−アルキルチオ基、（C1-C5）−ペルフルオロアルキル基、シアノ基、又はニトロ基を意味し、あるいはR1及びR2は一緒になって、基-O-(CH2)n-O-、-O-(CH2)n-CH2-、-O-CH=CH-、及び-(CH2)n+2-から選択された基（ここでn＝１又は２であり、そして末端酸素原子及び/又は炭素原子は、直接的に隣接する環−炭素原子に結合される）を意味し、あるいはNR8R9（ここで、R8及びR9はお互い独立して、水素、C1-C5−アルキル又は(CO)-C1-C5−アルキルを意味する）を意味し；
R3は、任意に１〜３個のヒドロキシ基、又はハロゲン原子により置換されていてもよいC1-C10−アルキル基；任意に置換されていてもよいフェニル基；又は、単環式もしくは二環式へテロアリール基を意味し、ここで、へテロアリール基は、１〜２個のケト基、１〜２個の（C1-C5）−アルキル基、１〜２個の（C1-C5）−アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子、又は１〜２個のエキソメチレン基により任意に置換されていてもよく、そして任意には、１〜３個の窒素原子及び/又は１〜２個の酸素原子及び/又は１〜２個の硫黄原子を含み、この基は、いずれかの位置でテトラヒドロナフタレン系のアミンに結合していてもよく、そして任意には、１又は複数の部位で水素化されていてもよく；
【００４９】
R4は、ヒドロキシ基を意味し；
R5は、（C1-C5）−アルキル基、又は任意には部分的にもしくは完全に弗素化されていてもよい（C1-C5）−アルキル基、アリール基、（C1-C8）アルキルアリール基、（C2-C8）アルケニルアリール基、（C3-C7）シクロアルキル基、（C1-C8）アルキル（C3-C7）シクロアルキル基、又は（C2-C8）アルケニル（C3-C7）シクロアルキル基を意味し；
R6及びR7は、お互い独立して、水素原子、メチル又はエチル基、あるいはテトラヒドロナフタレン系の炭素原子と一緒になって、（C3-C6）−シクロアルキル環を意味する；一般式（II）の立体異性体は、本発明のもう１つの対象である。
【００５０】
R1及びR2は、お互い独立して、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、（C1-C10）−アルキル基、（C1-C10）−アルコキシ基、（C1-C10）−アルキルチオ基、（C1-C5）−ペルフルオロアルキル基、シアノ基、又はニトロ基を意味し、あるいはR1及びR2は一緒になって、基-O-(CH2)n-O-、-O-(CH2)n-CH2-、-O-CH=CH-、及び-(CH2)n+2-から選択された基（ここでn＝１又は２であり、そして末端酸素原子及び/又は炭素原子は、直接的に隣接する環−炭素原子に結合される）を意味し、あるいはNR8R9（ここで、R8及びR9はお互い独立して、水素、C1-C5−アルキル又は(CO)-C1-C5−アルキルを意味する）を意味し；
R3は、任意に１〜３個のヒドロキシ基又はハロゲン原子により置換されていてもよいC1-C10−アルキル基；任意に置換されていてもよいフェニル基；又は、単環式もしくは二環式ヘテロアリール基を意味し、ここでヘテロアリール基は、１〜２個のケト基、１〜２個の（C1-C5）−アルキル基、１〜２個の（C1-C5）−アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子、又は１〜２個のエキソメチレン基により任意に置換されていてもよく、そして任意には、１〜３個の窒素原子及び/又は１〜２個の酸素原子及び/又は１〜２個の硫黄原子を含み、この基は、いずれかの位置でテトラヒドロナフタレン系のアミンに結合していてもよく、そして任意には、１又は複数の部位で水素化されていてもよく；
【００５１】
R4は、ヒドロキシ基を意味し、
R5は、（C1-C5）−アルキル基、又は任意には部分的にもしくは完全に弗素化されていてもよい（C1-C5）−アルキル基を意味し；
R6及びR7は、お互い独立して、水素原子、メチル又はエチル基、あるいはテトラヒドロナフタレン系の炭素原子と一緒になって、（C3-C6）−シクロアルキル環を意味する；一般式（II）の立体異性体は、本発明のもう１つの対象である。
【００５２】
R1及びR2は、お互い独立して、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、（C1-C5）−アルキル基、又は（C1-C5）−アルコキシ基を意味し、あるいはR1及びR2は一緒になって、基-O-(CH2)n-O-、-O-(CH2)n-CH2-、-O-CH=CH-、及び-(CH2)n+2-から選択された基（ここでn＝１又は２であり、そして末端酸素原子及び/又は炭素原子は、直接的に隣接する環−炭素原子に結合される）を意味し；
R3は、任意に１〜３個のヒドロキシ基又はハロゲン原子により置換されていてもよいC1-C10−アルキル基、フェニル、フタリジル、イソインドリル、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロイソキノリニル、チオフタリジル、ベンゾキサジノニル、フタラジノニル、キノリニル、イソキノリニル、キノロニル、イソキノロニル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、フタラジニル、１，７−もしくは１，８−ナフチリジニル、ジヒドロインドロニル、ジヒドロイソインドロニル、ベンズイミダゾリル又はインドリル基（これらはC1-C5−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ又はC1-C5−アルコキシにより任意に置換されていてもよい）を意味し、ここでそれらの基は、いずれかの位置でテトラヒドロナフタレン系のアミンに、結合していてもよく、そして１〜２個のケト基、１〜２個の（C1-C3）−アルキル基、１〜２個の（C1-C3）−アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子、又は１〜２個のエキソメチレン基により任意に置換されていてもよく、そして１又は複数の位置で任意にはハロゲン化されていてもよく；
【００５３】
R4は、ヒドロキシ基を意味し、
R5は、（C1-C5）−アルキル基、又は任意には部分的にもしくは完全に弗素化されていてもよい（C1-C5）−アルキル基を意味し；
R6及びR7は、お互い独立して、水素原子、メチル又はエチル基、あるいはテトラヒドロナフタレン系の炭素原子と一緒になって、（C3-C6）−シクロアルキル環を意味する；一般式（II）の立体異性体は、本発明のもう１つの対象である。
【００５４】
R1及びR2は、お互い独立して、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、（C1-C5）−アルキル基、又は（C1-C5）−アルコキシ基を意味し、又は一緒になって、（C1-C2）−アルキレンジオキシ基を意味し、ここでR1及びR2は直接的に隣接し；
R3は、フェニル、フタリジル、イソインドリル、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロイソキノリニル、チオフタリジル、ベンゾキサジノニル、フタラジノニル、キノリニル、イソキノリニル、キノロニル、イソキノロニル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、フタラジニル、１，７−もしくは１，８−ナフチリジニル、ジヒドロインドロニル、ジヒドロイソインドロニル、ベンズイミダゾリル又はインドリル基（これらはC1-C5−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ又はC1-C5−アルコキシにより任意に置換されていてもよい）を意味し、ここでそれらの基は、いずれかの位置でテトラヒドロナフタレン系のアミンに結合されていてもよく、そして１〜２個のケト基、１〜２個の（C1-C3）−アルキル基、又は１〜２個のエキソメチレン基により任意に置換されていてもよく、そして１又は複数の位置で任意にはハロゲン化されていてもよく；
【００５５】
R4は、ヒドロキシ基を意味し、
R5は、（C1-C5）−アルキル基、又は任意には部分的にもしくは完全に弗素化されていてもよい（C1-C5）−アルキル基を意味し；
R6及びR7は、お互い独立して、水素原子、メチル又はエチル基、あるいはテトラヒドロナフタレン系の炭素原子と一緒になって、（C3-C6）−シクロアルキル環を意味する；一般式（II）の立体異性体は、本発明のもう１つの対象である。
【００５６】
基C1-C5−アルキル、C1-C5−アルコキシ、COOR13、NR8R9、C1-C5−ペルフルオロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、基-O-(CH2)n-O-、-O-(CH2)n-CH2-、-O-CH=CH-、-(CH2)n+2-、 -NH-(CH2)n+1-、-N(C1-C3-アルキル)-(CH2)n+1-又は-NH-N=CH-（ここでn＝１又は２であり、そして末端酸素原子及び/又は炭素原子及び/又は窒素原子は、直接的に隣接する環−炭素原子に結合され、次に二価の基は本発明の点から２つの置換基として計数され得る）から選択された置換基を、テトラヒドロナフタレン系の芳香族環上に担持する請求項１記載の立体異性体は、本発明の特定の対象である。
R13は、水素、C1-C10−アルキル又はC1-C5−アルキルを意味する。R1/R2がCOOR13を意味する場合、tert−ブチルがR13のために好ましい。
特定の対象は、R3が置換基としてCOOR13を含む基により形成され、そしてR13がC1-C10−アルキル又はC1-C5−アルキルを意味する場合である。
【００５７】
基C1-C5−アルキル、C1-C5−アルコキシ、C1-C5−ペルフルオロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、基-O-(CH2)n-O-、-O-(CH2)n-CH2-、-O-CH=CH-、-(CH2)n+2-、 -NH-(CH2)n+1、-N(C1-C3-アルキル)-(CH2)n+1-又は-NH-N=CH-（ここでn＝１又は２であり、そして末端酸素原子及び/又は炭素原子及び/又は窒素原子は、直接的に隣接する環−炭素原子に結合され、次に二価の基は本発明の点から２つの置換基として計数され得る）から選択された3個の置換基を、テトラヒドロナフタレン系の芳香族環上に担持する請求項2記載の立体異性体は、本発明の特定の対象である。
【００５８】
R1及びR2が一緒に、基-O-(CH2)n-O-、-O-(CH2)n-CH2-、-O-CH=CH-、-(CH2)n+2-、 -NH-(CH2)n+1-、-N(C1-C3-アルキル)-(CH2)n+1-又は-NH-N=CH-を意味する請求項２記載の式I又はIIの立体異性体は、それらの立体異性体のサブグループである。個々の場合、上記に提供される二価の基の末端原子は、テトラヒドロナフタレン系の直接的に隣接する炭素原子に結合される。
【００５９】
R1、R2、R11又はR12が、C1-C5−アルキル、C1-C5−アルコキシ、C1-C5−ペルフルオロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ又はニトロから成る群から選択される請求項２記載の立体異性体は、サブグループである。
R1、R2、R11又はR12が、任意に置換されたC1-C5−アルキル、任意に置換されたC1-C5−アルコキシ、C1-C5−ペルフルオロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、又はシアノから成る群から選択される請求項１又は２記載の立体異性体は、もう１つのサブグループである。
【００６０】
アルキル基R1及びR2が-(CH2)n+2−を有し、そして従って、鎖の炭素原子と一緒に、５〜６−員の環を形成する請求項２記載の式I又はIIの立体異性体は、もう１つのサブグループを提供する。
基C1-C5−アルキル、C1-C5−アルコキシ、C1-C5−ペルフルオロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、基-O-(CH2)n-O-、-O-(CH2)n-CH2-、-O-CH=CH-、-(CH2)n+2-、 -NH-(CH2)n+1-、-N(C1-C3-アルキル)-(CH2)n+1-又は-NH-N=CH-（ここでn＝１又は２であり、そして末端酸素原子及び/又は炭素原子及び/又は窒素原子は、直接的に隣接する環−炭素原子に結合される）から選択された１又は２個の置換基を、テトラヒドロナフタレン系の芳香族環上に担持する一般式I又はIIの立体異性体は、本発明の特定の対象である。
【００６１】
基C1-C5−アルキル、C1-C5−アルコキシ、C1-C5−ペルフルオロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、基-O-(CH2)n-O-、-O-(CH2)n-CH2-、-O-CH=CH-、-(CH2)n+2-、 -NH-(CH2)n+1-、-N(C1-C3-アルキル)-(CH2)n+1-又は-NH-N=CH-（ここでn＝１又は２であり、そして末端酸素原子及び/又は炭素原子及び/又は窒素原子は、直接的に隣接する環−炭素原子に結合され、次に二価の基は本発明の点から２つの置換基として計数され得る）から選択された２個の置換基を、テトラヒドロナフタレン系の芳香族環上に担持する一般式Iの立体異性体は、本発明のサブグループである。
【００６２】
R3が、任意に１〜３個のヒドロキシ基、ハロゲン原子、又は１〜３個の（C1-C5）−アルコキシ基により置換されていてもよいC1-C10−アルキル基；任意に置換されていてもよい（C3-C7）−シクロアルキル基；任意に置換されていてもよいヘテロシクリル基；又は単環式もしくは二環式へテロアリールを意味し、ここで、へテロアリールは、（C1-C5）−アルキル基、（C1-C5）−アルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、又はエキソメチレン基から選択された１又は複数の基により任意に置換されていてもよく、そして任意には、１〜３個の窒素原子及び/又は１〜２個の酸素原子及び/又は１〜２個の硫黄原子及び/又は１〜２個のケト基を含み、この基は、いずれかの位置でテトラヒドロナフタレン系のアミンに結合していてもよく、そして任意には、１又は複数の部位で水素化されていてもよい、請求項１又は２記載の一般式I又はIIの立体異性体は、本発明のもう１つの対象である。
【００６３】
R3は、任意に１〜３個のヒドロキシ基、ハロゲン原子により置換されていてもよいC1-C10−アルキル基；任意に置換されていてもよいフェニル基；又は単環式もしくは二環式へテロアリール基を意味し、ここで、ヘテロアリール基は、１〜２個のケト基、１〜２個の（C1-C5）−アルキル基、１〜２個の（C1-C5）−アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子、又は１〜２個のエキソメチレン基から選択された１又は複数の基により任意に置換されていてもよく、そして任意には、１〜３個の窒素原子及び/又は１〜２個の酸素原子及び/又は１〜２個の硫黄原子を含み、この基は、いずれかの位置でテトラヒドロナフタレン系のアミンに結合していてもよく、そして任意には、１又は複数の部位で水素化されていてもよい、一般式I又はIIの立体異性体は、本発明のもう１つの対象である。
【００６４】
R3が、任意に基C1-C5−アルキル、C1-C5−アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、CF3、ニトロ、COOR13又はNR8R9からの１又は複数の基により置換されていてもよいフェニル又はナフチル基を意味する一般式I又はIIの立体異性体は、本発明の対象である。
R3は、単環式又は二環式へテロアリールを意味し、ここで、へテロアリールは、（C1-C5）−アルキル基（それら自体、任意には、１〜３個のヒドロキシ又は１〜３個のCOOR13基により置換されていてもよく、ここでR13は水素又は（C1-C5）−アルキルを意味する）、（C1-C5）−アルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、NR8R9基、エキソメチレン基又は酸素から選択された１又は複数の基により任意に置換されており、そして任意には、１〜４個の窒素原子及び/又は１〜２個の酸素原子及び/又は１〜２個の硫黄原子及び/又は１〜２個のケト基を含み、この基は、テトラヒドロナフタレン系のアミンに、いずれかの位置で結合され得、そして任意には、１又は複数の部位で水素化され得る請求項１〜６のいずれか１項記載の一般式I又はIIの化合物が、本発明の好ましい対象である。
【００６５】
R3は、（C1-C5）−アルキル基（それら自体、任意には、１〜３個のヒドロキシ又は１〜３個のCOOR13基により置換されていてもよく、ここでR13は水素又は（C1-C5）−アルキルを意味する）、（C1-C5）−アルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、NR8R9基、エキソメチレン基又は酸素から選択された１又は複数の基により任意に置換されていてもよく、そして任意には、１〜４個の窒素原子及び/又は１〜２個の酸素原子及び/又は１〜２個の硫黄原子及び/又は１〜２個のケト基を含む単環式又は二環式へテロアリール基を意味し、ここで、この基は、テトラヒドロナフタレン系のアミンに、いずれかの位置で結合されていてもよく、そして任意には、１又は複数の部位で水素化されていてもよく、そしてR5が任意には部分的に又は完全に弗素化されていてもよい（C1-C5）−アルキル基を意味する請求項１〜６のいずれか１項記載の一般式I又はIIの化合物は、本発明のもう１つの好ましい対象である。
【００６６】
R3は、任意に１〜３個のヒドロキシ基又はハロゲン原子により置換されていてもよいC1-C10−アルキル基、フェニル、ナフチル、フタリジル、イソインドリル、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロイソキノリニル、ジヒドロキニリニル、チオフタリジル、ベンゾキサジノニル、フタラジノニル、キノリニル、イソキノリニル、キノロニル、イソキノロニル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、フタラジニル、１，７−又は１，８−ナフチリジニル、ジヒドロインドロニル、ジヒドロイソインドロニル、ベンズイミダゾリル又はインドリル基（これらはC1-C5−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ又はC1-C5−アルコキシにより任意に置換されていてもよい）を意味する一般式Iの立体異性体は、本発明の好ましい対象である。
【００６７】
R3は、任意に１〜３個のヒドロキシ基又はハロゲン原子により置換されていてもよいC1-C10−アルキル基、フェニル、フタリジル、イソインドリル、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロイソキノリニル、チオフタリジル、ベンゾキサジノニル、フタラジノニル、キノリニル、イソキノリニル、キノロニル、イソキノロニル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、フタラジニル、１，７−又は１，８−ナフチリジニル、ジヒドロインドロニル、ジヒドロイソインドロニル、ベンズイミダゾリル又はインドリル基（これらはC1-C5−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ又はC1-C5−アルコキシにより任意に置換されていてもよい）を意味する一般式I又はIIの立体異性体は、本発明の特定の対象である。
【００６８】
R3は、フタリジル、イソインドリル、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、チオフタリジル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、ジヒドロインドロニル、ジヒドロイソインドロニル、ベンズイミダゾリル又はインドリル基を意味する一般式Iの立体異性体は、本発明のもう１つの対象である。
【００６９】
R3は、ジヒドロイソキノリニル、ジヒドロキノリニル、ベンゾキサジノニル、フタラジノニル、キノリニル、イソキノリニル、キノロニル、イソキノロニル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、フタラジニル、１，７−又は１，８−ナフチリジニルを意味する一般式Iの立体異性体は、本発明のもう１つの対象である。
R3は、イソキノロニル、キノロニル、キナゾリニル又はフタラジニルを意味する一般式Iの立体異性体は、本発明のもう１つの対象である。
【００７０】
R3は、イソキノロニル、キノロニル、キナゾリニル、フタラジニル、インダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、イソキノロニル、ジヒドロインドロニル、ジヒドロインドリル、ジヒドロインドロニル、ナフチル、ピリジル又はフタリジル基を意味する一般式又はIIの立体異性体は、本発明のもう１つの対象である。
R3がイソキノリン−１（2H）−オン−５−イル、キノリン−２（１H）−オン−５−イル、８−又は７−フルオロ−２−メチル−キナゾリン、７，８−ジフルオロ−４−メチル−キナゾリン、７，８−ジフルオロ−２−メチル−キナゾリン又は２−メチル−フタラジン−１−オンを意味する一般式Iの立体異性体は、本発明のもう１つの対象である。
【００７１】
基R3は、テトラヒドロナフタレン系にアミンを通して結合される。基R3が環系に結合される化学的に可能であるいくつかの位置を有する場合、本発明はそれらのすべての可能性を包含する。
基R3はまた、１又は複数の位置で水素化される場合、本発明により包含される。
【００７２】
単環式又は二環式へテロアリール基（複素環式基）R3として、前に定義されたように、例えばヒドロキシ、ハロゲン原子、特に弗素及び塩素、（C1-C5）−アルキル基（それら自体、任意には、ヒドロキシ基、（C1-C5）−アルコキシ基又はCOOR13基により置換されていてもよく、ここでR13は水素又は（C1-C5）−アルキル、特にメチルを意味する）、（C2-C5）−アルケニル基、完全には部分的に弗素化されていてもよい（C1-C5）−アルキル基、特にCF3、CFH2又はC2F5、（C1-C5）−アルコキシ、特にメトキシ及びエトキシ、NR8R9基、特にNH2, N(CH3)2又はNH(CH3), シアノ基及びケト基（ヘテロアリール基の環の炭素原子、及び環の任意に存在する窒素と共にN−オキシドを形成する酸素により形成される）は、化学的に適切な位置で適切である。上記から、請求項１及びすべての他の請求項において定義されるように、基R3のための好ましい置換基として、弗素、塩素、OH, CH3, CF3, CFH2, C2F5, OCH3, OC2H5, NH2, N(CH3)2及びNH(CH3), シアノ、ケト又は酸素が存在する。
【００７３】
複素環式基R3の置換基として、上記本発明の対象において前で定義されたように、例えばハロゲン原子、（C1-C5）−アルキル基（それら自体、ヒドロキシ基又はCOOR13基により置換されていてもよく、ここでR13は水素又は（C1-C5）−アルキルを意味する）、（C2-C5）−アルケニル基、弗素化されていてもよい（C1-C5）−アルキル基、（C1-C5）−アルコキシ基又はシアノ基が、適切な位置で適切である。
R3がフェニル又はナフチル、フタリジル、チオフタリジル、ベンゾキサジノニル、フタラジノニル、キノリニル、イソキノリニル、キノロニル、イソキノロニル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、フタラジニル、１，７−もしくは１，８−ナフチリジニル、ジヒドロインドロニル、ジヒドロイソインドロニル、ベンズイミダゾリル又はインドリル基（C1-C5−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ又はC1-C5−アルコキシにより任意に置換される）を意味する、一般式I又はIIの立体異性体はまた、好ましい対象である。
【００７４】
R3がフェニル、フタリジル、チオフタリジル、ベンゾキサジノニル、フタラジノニル、キノリニル、イソキノリニル、キノロニル、イソキノロニル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、フタラジニル、１，７−又は１，８−ナフチリジニル、ジヒドロインドロニル、ジヒドロイソインドロニル、ベンズイミダゾリル又はインドリル基（C1-C5−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ又はC1-C5−アルコキシにより任意に置換される）を意味する、一般式Iの立体異性体はまた、特に好ましい対象である。
ヘテロシクリル基R3は、芳香族ではなく、そして例えばピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン又はピペリジンであり得る。
【００７５】
R4におけるヒドロキシ基は、当業者に知られている、通常使用されるヒドロキシ保護基、例えば有機C1-C10−酸のシリルエーテル又はエステル、又はC1-C5−エーテル又はベンジルエーテルの１つにより、好ましくは通常使用されるヒドロキシ保護基又はC1-C5−エーテルの１つにより保護され得る。基R4として、ヒドロキシが特に好ましい。
通常使用されるヒドロキシ保護基は、T. W. Greene, P. G. M. Wuts"Protective Groups in Organic Synthesis", 2nd Edition, John Wiley & Sons, 1991に明細書に記載されている。
【００７６】
保護基は好ましくは、アルキル、アリール又は混合されたアルキルアリール−置換されたシリル基、例えばトリメチルシリル（TMS）、トリエチルシリル（TES）、tert−ブチルジメチルシリル（TBDMS）、tert−ブチルジフェニルシリル（TBDPS）又はトリイソプロピルシリル基（TIPS）、又はもう１つの標準のヒドロキシ保護基（メトキシメチル、メトキシエトキシメチル、エトキシエチル、テトラヒドロフラニル又はテトラヒドロピラニル基）である。
【００７７】
基R5は、テトラヒドロナフタレン系に直接的に結合される。基R5が、環システムに結合される、化学的に可能であるいくつかの位置を有する場合、本発明は、それらの可能性のすべてを含んで成る。
R5が、（C1-C5）−アルキル基、又は任意には部分的にもしくは完全に弗素化されていてもよい（C1-C5）−アルキル基、（C3-C7）シクロアルキル基、（C1-C8）アルキル（C3-C7）シクロアルキル基、（C2-C8）アルケニル（C3-C7）シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、（C1-C8）アルキルへテロシクリル基、（C2-C8）アルケニルへテロシクリル基、アリール基、（C1-C8）アルキルアリール基、又は（C2-C8）アルケニルアリール基を意味する、一般式Iの立体異性体は、本発明のもう１つの対象である。
【００７８】
R5が、（C3-C7）シクロアルキル基、（C1-C8）アルキル（C3-C7）シクロアルキル基、（C2-C8）アルケニル（C3-C7）シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、（C1-C8）アルキルへテロシクリル基、（C2-C8）アルケニルへテロシクリル基、アリール基、（C1-C8）アルキルアリール基、（C2-C8）アルケニルアリール基、任意には、１〜２個のケト基、１〜２個の（C1-C5）−アルキル基、１〜２個の（C1-C5）−アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子又は１〜２個のエキソメチレン基により置換され、そして１〜３個の窒素原子、及び/又は１〜２個の酸素原子、及び/又は１〜２個の硫黄原子を含む単環式又は二環式へテロアリール基、（C1-C8）アルキルへテロアリール基、又は（C2-C8）アルケニルへテロアリール基、又は（C2-C8）アルキニルへテロアリール基を意味する、ここでそれらの基は、テトラヒドロナフタレンシステムにいずれかの位置で結合され得、そして任意には、１又は複数の部位で水素化され得る、請求項１記載の一般式Iの立体異性体は、本発明のもう１つのサブグループである。
【００７９】
R5が、（C1-C5）−アルキル基、又は任意には部分的にもしくは完全に弗素化されていてもよい（C1-C5）−アルキル基、アリール基（C1-C8）アルキルアリール基、（C2-C8）アルケニルアリール基、（C3-C7）シクロアルキル基、（C1-C8）アルキル（C3-C7）シクロアルキル基、又は（C2-C8）アルケニル（C3-C7）シクロアルキル基を意味する、一般式Iの立体異性体は、本発明の対象である。
R5が、（C1-C10）−アルキル基、又は任意には部分的にもしくは完全に弗素化されていてもよい（C1-C10）−アルキル基、好ましくは（C1-C5）−アルキル基、又は任意には部分的にもしくは完全に弗素化されていてもよい（C1-C5）−アルキル基、特に好ましくは（C1-C3）−アルキル基、又は任意には部分的にもしくは完全に弗素化されていてもよい（C1-C3）−アルキル基、特に任意には部分的にもしくは完全に弗素化されていてもよい（C1-C3）−アルキル基、特にCF3又はC2F5を意味する、請求項１〜６のいずれか１項記載の一般式I又はIIの立体異性体は、本発明のもう１つの対象である。
【００８０】
R5が、（C1-C5）−アルキル基、又は任意には部分的にもしくは完全に弗素化されていてもよい（C1-C5）−アルキル基を意味する、請求項５又は６記載の一般式I又はIIの立体異性体は、本発明のもう１つの対象である。R5は好ましくは、トリフルオロマチル基又はペンタフルオロエチル基を表わす。
R5が、任意には部分的にもしくは完全に弗素化されていてもよい（C1-C5）−アルキル基、特に任意には部分的にもしくは完全に弗素化されていてもよい（C1-C3）−アルキル基を意味する、請求項１〜６のいずれか１項記載の立体異性体が好ましい。
【００８１】
例により確められる基及びすべてのそれらの副組合せは、それらが本発明のために開示されるように、特に好ましいサブグループを表わす。
ハロゲン原子又はハロゲンとは、弗素、塩素、臭素又はヨウ素原子を意味する。弗素、塩素又は臭素原子が好ましい。
C1-C10又はC1-C5−アルキル基R1, R2, R4, R5, R6, R7, R11, R12又はR13は、直鎖又は枝分れ鎖であり得、そして例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、tert−ブチル又はｎ−ペンチル、２，２−ジメチルプロピル、２−メチルブチル又は３−メチルブチル基、及びヘキシル、ヘプチル、ノニル又はデシル基、並びにそれらの任意に枝分れ誘導体を表わす。メチル又はエチル基が好ましい。
【００８２】
上記アルキル基は任意には、お互い独立して、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、COOR13, C1-C5−アルコキシ基、ハロゲン、NR8R9、部分的にもしくは完全に弗素化されていてもよいC1-C3−アルキル基から選択された１〜５個の基により置換され得；置換基１〜３個のハロゲン原子及び/又は１〜３個のヒドロキシ−及び/又は１〜３基のシアノ−及び/又は１〜３個のCOOR13基はサブグループを表わす。弗素原子、又はヒドロキシ、メトキシ及び/又はシアノ基は、好ましいサブグループを表わす。
アルキル基は任意には、１〜３個のヒドロキシ基及び/又は１〜３個のCOOR13基により置換され得る。ヒドロキシ基が好ましい。
【００８３】
部分的にもしくは完全に弗素化されていてもよいC1-C3−アルキル基に関しては、次の部分的にもしくは完全に弗素化されていてもよい基が考慮される：フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロエチル、１，１−ジフルオロエチル、１，２−ジフルオロエチル、１，１，１−トリフルオロエチル、テトラフルオロエチル及びペンタフルオロエチル。後者のうち、トリフルオロメチル基又はペンタフルオロエチル基が好ましく、それにより、完全に弗素化された基はまた、ペルフルオロアルキル基としても言及される。任意には、合成の間に使用される試薬は、市販されているか、又はその対応する試薬の公開された合成は従来技術のカテゴリー内にあるか、又は公開された合成は類似する手段で使用され得る。
【００８４】
C1-C10−又はC1-C5−アルコキシ基は、直鎖又は枝分れ鎖であり得、そして例えばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、tert−ブトキシ又はｎ−ペントキシ、２，２−ジメトキシプロポキシ、２−メチルブトキシ又は３−メチルブトキシ基を表わす。C1-C5−アルコキシ基が好ましい。メトキシ又はエトキシ基が特に好ましい。
上記アルコキシ基は任意には、ハロゲン、特に弗素、塩素、ヒドロキシ及びシアノから選択された１〜３個の基により置換され得る。
【００８５】
C1-C5−アルキルチオ基は、直鎖又は枝分れ鎖であり得、そして例えばメチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、イソブチルチオ、tert−ブチルチオ又はｎ−ペンチルチオ、２，２−ジメチルプロピルチオ、２−メチルブチルチオ、又は３−メチルブチルチオ基を表わす。メチルチオ又はエチルチオ基が好ましい。
置換基NR8R9は、例えばNH2, NH(CH3), N(CH3)2, NH(C2H5), N(C2H5)2, NH(C3H7), N(C3H7)2, NH(C4H9), N(C4H9)2, NH(C5H11), N(C5H11)2, NH(CO)CH3, NH(CO)C2H5, NH(CO)C3H7, NH(CO)C4H9, 又はNH(CO)C5H11を意味する。
【００８６】
シクロアルキル基は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、（C1-C5）−アルキル基、（C1-C5）−アルコキシ基、NR8R9基、COOR13基、CHO、又はシアノから選択された１又は複数の基により任意に置換される３〜７個の環−炭素原子を有する飽和環状基、例えばシクロプロピル、メチルシクロプロピル、シクロブチル、メチルシクロブチル、シクロペンチル、メチルシクロペンチル、シクロヘキシル、メチルシクロヘキシル、シクロヘプチル又はメチルシクロヘプチルを意味する。
（C1-C8）アルキル（C3-C7）シクロアルキル基R5は、直鎖又は枝分れ鎖の（C1-C8）−アルキル単位を通して環システムに結合されるシクロアルキル基として定義される。
【００８７】
（C2-C8）アルケニル（C3-C7）シクロアルキル基R5は、直鎖又は枝分れ鎖の（C2-C8）−アルケニル単位を通して環システムに結合されるシクロアルキル基として定義される。
ヘテロシクリル基は、芳香族ではなく、そして例えばピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン又はピペリジンであり得る。ペルヒドロキノリン及びペルヒドロイソキノリンはまた、包含されるヘテロシクリル基の一部である。
ヘテロシクリル及びヘテロアリール基のための置換基として、任意に置換されたC1-C5−アルキル基、ヒドロキシ−、C1-C5−アルコキシ−、NR8R9−、ハロゲン、シアノ−、COOR13−、及びCHO−からの置換基が考慮される。前記置換基は任意にはまた、窒素原子に結合され得；N−オキシドもまた、定義に包含される。
【００８８】
本発明に関するアリール基は、環、例えばフェニル又はフェニレン又はいくつかの縮合された環、例えばナフチル又はアントラニルを有する、６〜14個の炭素原子の芳香族又は部分的芳香族の炭素環式基である。例によれば、フェニル、ナフチル、テトラリニル、アントラニル、インダニル及びインデニルが言及され得る。
アリール基は、安定した立体異性体をもたらすいずれかの適切な部位で、基ヒドロキシ、ハロゲン又はC1-C5−アルキル、C1-C5−アルコキシ、シアノ、CF3、又は１〜３個のヒドロキシ基又はCOOR13基により任意に置換されるニトロからの１又は複数の基により置換され得る。任意に置換されたフェニル基及びナフチル基が好ましい。
【００８９】
（C1-C8）アルキルアリール基は、すでに上記に記載されるように、直鎖又は枝分れ鎖の（C1-C8）−アルキル単位を通して環システムに結合されるアリール基である。
（C2-C8）アルケニルアリール基は、すでに上記に記載されるように、直鎖又は枝分れ鎖の（C2-C8）−アルケニル単位を通して環システムに結合されるアリール基である。
（C2-C8）アルキニルアリール基は、すでに上記に記載されるように、直鎖又は枝分れ鎖の（C2-C8）−アルキニル単位を通して環システムに結合されるアリール基である。
単環式又は二環式へテロアリール基は任意には、C1-C5−アルキル基、C1-C5−アルコキシ基、ハロゲン、又は任意には、１〜３個のヒドロキシ基又は１〜３個のCOOR13基により置換されるエキソメチレンから選択された１又は複数の置換基により置換され得る。置換基は、任意には、またヘテロ原子に直接的に結合され得る。N−オキシドもまた、本発明の一部である。
【００９０】
単環式又は二環式へテロアリール基は、窒素原子、酸素原子、硫黄原子又はケト基からの０〜９個の基を含むことができ、それらのうち、多くとも３（４？）個の窒素原子、多くとも２個の酸素原子、多くとも２個の硫黄原子及び多くとも２個のケト基が含まれる。それらの基のいずれかの副組合せが可能である。ヘテロアリール基は、１又は複数の部位で水素化され得る。
単環式へテロアリール基は例えば、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、トリアジン、アガインドリジン、2H−及び4H−ピラン、2H−及び4Hチオピラン、フラン、チオフェン、1H−及び4H−ピラゾール、1H−及び2H−ピロール、オキサゾール、フラザン、1H−及び4H−イミダゾール、イソキサゾール、イソチアゾール、オキサジアゾール、トリアゾール、テトラゾール又はチアジアゾールであり得る。
【００９１】
二環式へテロアリール基は例えば、フタリジル、チオフタリジル、インドリル、イソインドリル、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、インドロニル、ジヒドロインドロニル、イソインドロニル、ジヒドロイソインドロニル、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ジヒドロイソキノリニル、ジヒドロキノリニル、ベンゾキサジノニル、フタラジノニル、キノリニル、イソキノリニル、キノロニル、イソキノロニル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、フタラジニル、１，７−又は１，８−ナフチリジニル、クマリニル、イソクマリニル、インドリジニル、イソベンゾフラニル、アザインドリル、アザイソインドリル、フラノピリジル、フラノピリミジニル、フラノピラジニル、フラノピリダジニル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロフラノピリジル、ジヒドロフラノピリミジニル、ジヒドロフラノピリジニル、ジヒドロフラノピリダジニル又はジヒドロベンゾフラニル基であり得る。
【００９２】
ヘテロアリール基が部分的に又は完全に水素化される場合、R3がテトラヒドロピラニル、2H−ピラニル、4H−ピラニル、ピペリジル、テトラヒドロピリジル、ジヒドロピリジル、1H−ピリジン−２−オニル、1H−ピリジン−４−オニル、４−アミノピリジル、1Hピリジン−４−イリデンアミニル、クロマニル、イソクロマニル、チオクロマニル、デカヒドロキノリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロキノリニル、５，６，７，８−テトラヒドロ−1H−キノリン−４−オニル、デカヒドロイソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、３，４−ジヒドロ−2H−ベンズ[１，４]オキサジニル、１，２−ジヒドロ[１，３]ベンゾキサジン−４−オニル、３，４−ジヒドロベンズ[１，４]オキサジン−４−オニル、３，４−ジヒドロ−2H−ベンゾ[１，４]チアジニル、4H−ベンゾ[１，４]チアジニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリニル、1H−シンノリン−４−オニル、3H−キナゾリン−４−オニル、1H−キナゾリン−４−オニル、３，４−ジヒドロ−1H−キノキサリン−２−オニル、２，３−１，２，３，４−テトラヒドロ[１，５]ナフチリジニル、ジヒドロ−1H−[１，５]ナフチリジル、1H−[１，５]ナフチリド−４−オニル、５，６，７，８−テトラヒドロ−1H−ナフチリジン−４−オニル、１，２−ジヒドロピリド[３，２−d][１，３]オキサジン−４−オニル、オクタヒドロ−1H−インドリル、２，３−ジヒドロ−1H−インドリル、オクタヒドロ−2H−イソインドリル、１，３−ジヒドロ−2H−イソインドリル、１，２−ジヒドロインダゾリル、1H−ピロロ[２，３−b]ピリジル、２，３−ジヒドロ−1H−ピロロ[２，３−b]ピリジル、２，２−ジヒドロ−1H−ピロロ[２，３−b]ピリジン−３−オニルを意味する、式IはIIの立体異性体は、本発明の一部である。
【００９３】
（C1-C8）アルキルへテロアリール基は、上記にすでに記載されるように、直鎖又は枝分れ鎖の（C1-C8）−アルキル単位を通して環システムに結合されるヘテロアリール基である。
（C2-C8）アルケニルヘテロアリール基は、上記にすでに記載されるように、直鎖又は枝分れ鎖の（C2-C8）−アルケニル単位を通して環システムに結合されるヘテロアリール基である。
（C2-C8）アルキニルへテロアリール基は、上記にすでに記載されるように、直鎖又は枝分れ鎖の（C2-C8）−アルキニル単位を通して環システムに結合されるヘテロアリール基である。
（C1-C8）アルキルへテロシクリル基は、上記にすでに記載されるように、直鎖又は枝分れ鎖の（C1-C8）−アルキル単位を通して環システムに結合されるヘテロシクリル基である。
【００９４】
（C2-C8）アルケニルへテロシクリル基は、上記にすでに記載されるように、直鎖又は枝分れ鎖の（C2-C8）−アルケニル単位を通して環システムに結合されるヘテロシクリル基である。
本発明の一般式I又はIIの立体異性体は、不斉中心の存在のために、立体異性体として存在することができる。本発明の対象は、ラセミ体として及び鏡像異性体−純粋形でのすべての可能なジアステレオマー（例えば、RR, RS, SR, SS）である。用語、立体異性体とはまた、すべての可能なジアステレオマー及び位置変異体及び互変異体（例えば、ケト−エノール−互変異体）を包含し、ここで本発明の立体性体が存在することができ、そして従って、本発明の対象である。
【００９５】
本発明の立体異性体はまた、生理学的に適合できるアニオンとの塩の形で、例えば塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、ピバル酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、安息香酸塩、メシル酸塩、クエン酸塩又は琥珀酸塩の形で存在することができる。
本発明の立体異性体は、従来の技術において知られている方法に従って生成される一般式III の開鎖前駆体を、溶媒、好ましくは塩素化された炭化水素、例えば塩化メチレン又はジクロロエタン又は濃有機酸、好ましくは氷酢酸下で追加の試薬を用いて、又は−70℃〜＋80℃（好ましくは、−30℃〜＋80℃）の範囲の温度下で無機又は有機酸、又はルュイス酸の添加により、一般式I又はIIの立体異性体に環化することにより生成される：
【００９６】
【化４】
2007508268.tif 000006
【００９７】
それがテトラヒドロナフタレン環上にわずか2つの置換基を担持することにおいて化合物III とは区別される化合物III aが使用される場合、一般式IIの化合物が得られる。
従って、本発明の対象はまた、一般式III のイミンが、溶媒又は濃有機酸中、追加の試薬を用いて、又は−70℃〜＋80℃（好ましくは、−30℃）の範囲の温度下で無機又は有機酸、又はルュイス酸の添加により、一般式I又はIIの立体異性体に、及びそれらの式III の直接的な前駆体に環化されることを特徴とする、一般式I又はIIの立体異性体の生成方法でもある。
環化のための新規イミンはまた、本発明の対象、特に例により開示されているそれらの対象である。
【００９８】
グルココルチコイド受容体（GR）及び他のステロイドホルモン受容体（鉱物コルチコイド受容体（MR）、プロゲステロン受容体（PR）及びアンドロゲン受容体（AR））への物質の結合が、組換え的に生成された受容体の助けにより試験される。GRをコードする組換えバキュロウィルスにより感染されたSf9細胞のサイトゾル調製物が、結合試験のために使用される。対照物質[3H]−デキサメタゾンに比較して、前記物質は、GRへの非常に高い親和性を示す。従って、IC50（GR）＝86nM及びIC50（PR）＝＞1000は、例285からの化合物について測定され、IC50（GR）＝95nM及びIC50（PR）＝460は、例49からの化合物について測定された。
【００９９】
サイトカイン、付着分子、酵素及び他の前炎症性因子の転写のGR−介在性阻害は、グルココルチコイドの抗炎症作用のための必須の分子機構として見なされる。この阻害は、他の転写因子、例えばAP-1及びNF-κ-BとGRとの相互作用により生成される（概観については、Cato, ACB and Wade E, BioEssays 18,371-378 1996を参照のこと）。
本発明の一般式Iの立体異性体は、ヒト単球細胞系THP−１においてリポ多糖類（LPS）により誘発されるサイトカインIL−８の分泌を阻害する。サイトカインの濃度は、市販のELISAキットにより上清液において決定された。例285の化合物は、阻害IC50(IL8)＝40nM（79％の効率）を示し；例49の化合物は、阻害IC50(IL8)＝19nMを示した。
【０１００】
一般式Iの化合物の抗炎症作用が、ラット及びマウスにおけるハズ油誘発された炎症における試験により、動物実験において試験された（J. Exp. Med. (1995)、182、99−108）。このためには、エタノール中、ハズ油溶液が、動物の耳に局部的に投与された。試験物質がまた、ハズ油投与と同時に、又はその２時間前、局部的に又は全身投与された。16〜24時間後、耳の重量が、炎症性水腫についての用量として、ペルオキシダーゼ活性が顆粒球の浸潤についての用量として、及びエラスターゼ活性が好中球顆粒球の浸潤についての用量として測定された。この試験においては、一般式Iの化合物は、局部投与及び全身投与及び全身投与後、３種の上記炎症パラメーターを阻害する。
【０１０１】
グルココルチコイド治療の最も所望しない作用の１つは、いわゆる“ステロイド糖尿病”である（Hatz, HJ, Glucocorticoide : Immunologische Grundlagen, Pharmakologie und Therapierichtlinien, Wissenschafliche Verlagsgesellschaft mbH, Stuttgart, 1998を参照のこと）。これについての理由は、これを担当する酵素の誘発による、及びタンパク質の分解（グルココルチコイドの異化作用）から生成される遊離アミノ酸による、肝臓における糖新生の刺激である。肝臓における異化代謝のキー酵素は、チロシンアミノトランスフェラーゼ（TAT）である。この酵素の活性は、肝臓ホモジネートから分光光度的に決定され、そしてグルココルチコイドの所望しない代謝作用についての良好な測定を提供する。TAT誘発の測定に関しては、動物が、試験物質の投与後、８時間で殺害され、肝臓が除かれ、そしてホモジネートにおけるTAT活性が測定される。この試験においては、それらが抗炎症作用を有する用量で、一般式Iの化合物は、チロシンアミノトランスフェラーゼをほとんどか又はまったく誘発しない。
【０１０２】
それらの抗炎症作用及びさらに、抗アレルギー性免疫抑制及び抗増殖作用に基づいて、本発明の一般式Iの立体異性体は、哺乳類及びヒトにおける次の病理学的状態の処理又は予防のための薬剤として使用され得る：この場合、用語“疾患”とは、次の症状を表す：
【０１０３】
（ｉ）炎症、アレルギー及び/又は増殖工程により付随する肺疾患：
−いずれかの起源の慢性閉塞性肺疾患、主に気管支喘息；
−異なった起源の気管支炎；
−すべての形の制限的肺疾患、主にアレルギー性肺胞炎；
−すべての形の肺水腫、主に毒性肺水腫；
−サルコイドーシス及び肉芽腫症、特にベック病；
【０１０４】
（ii）炎症、アレルギー及び/又は増殖工程により付随するリウマチ性疾患/自己免疫疾患/関節疾患：
−すべての形のリウマチ性疾患、特にリウマチ様関節炎、急性リウマチ性発熱、リウマチ性多筋痛；
−反応性関節炎；
−他の起源の炎症性柔組織疾患；
−変形性関節疾患（関節症）の場合における関節炎症状；
−外傷性関節炎；
−いずれかの起源の膠原病、例えば全身性エクテマトオーデス、硬皮症、多発性筋炎、皮膚筋炎、シェーグレン症候群、スティル症候群、フェルティ症候群；
（iii）炎症性及び/又は増殖工程により付随されるアレルギー：
−すべての形のアレルギー性反応、例えばクインケ水腫、枯草熱、昆虫咬傷、医薬剤、血液誘導体、コントラスト媒体、等に対するアレルギー反応、過敏性ショック、蕁麻疹、接触性皮膚炎；
（iv）血管炎症（脈管炎）：
−汎動脈炎結節、側頭動脈炎、らい性結性紅斑；
【０１０５】
（v）炎症、アレルギー及び/又は増殖工程により付随する皮膚学的疾患：
−アトピー性皮膚炎（主に子供における）；
−乾癬；
−毛孔性紅色ひこう疹；
−異なった病毒、例えば放射線、化学物質、熱傷、等により誘発される紅斑性疾患；
−水疱性皮膚病；
−苔癬様グループの疾患；
−かゆみ（例えば、アレルギー起源の）；
−脂漏性水腫；
−しゅさ；
−尋常性天疱瘡；
−紅斑性滲出性多形体；
−亀頭炎；
−外陰炎；
−髪損失、例えば脱毛症領域；
−円形脱毛症；
−皮膚性T−細胞リンパ腫；
【０１０６】
（vi）炎症、アレルギー及び/又は増殖工程により付随する腎疾患：
−ネフローゼ症候群；
−すべての腎炎；
（vii）炎症、アレルギー及び/又は増殖工程により付随する肝疾患：
−急性肝細胞分解；
異なった起源、例えばウィルス、毒性、医薬剤−誘発された急性肝炎；
−慢性攻撃性肝炎及び/又は慢性間欠性肝炎；
【０１０７】
（viii）炎症、アレルギー及び/又は増殖工程により付随する胃腸疾患：
−限局性腸炎（クローン病）；
−潰瘍性大腸炎；
−胃炎；
−逆流性食道炎；
−他の起源、例えばスプルー起源の潰瘍性大腸炎；
（ix）炎症、アレルギー及び/又は増殖工程により付図する直腸疾患：
−肛門水腫；
−裂；
−痔疾；
−特発性直腸炎；
【０１０８】
（x）炎症、アレルギー及び/又は増殖工程により付随する眼疾患：
−アレルギー性角膜炎、ブドウ膜炎、虹彩炎；
−結膜炎；
−眼瞼炎；
−視神経炎；
−脈絡膜炎；
−交感性眼炎；
（xi）炎症、アレルギー及び/又は増殖工程により付随する耳−鼻−咽喉領域の疾患：
−アレルギー性鼻炎、枯草熱；
−接触性皮膚炎、感染、等により引き起こされる外耳炎；
−中耳炎；
【０１０９】
（xii)炎症、アレルギー及び/又は増殖工程により付随する神経学的疾患；
−脳水腫、主に腫瘍誘発された脳水腫；
−多発生硬化症；
−急性髄膜炎；
−髄膜炎；
−種々の形の痙攣、例えば乳児性点頭痙攣；
（xiii）炎症、アレルギー及び/又は増殖工程により付随する血液疾患：
−後天性溶血性貧血；
−特発性血小板減少症；
（xiv）炎症、アレルギー及び/又は増殖工程により付随する腫瘍疾患：
−急性リンパ性白血病；
−悪性リンパ腫；
−リンパ肉芽腫症；
−リンパ肉腫；
−主に乳房、気管支及び前立腺癌における集中的な転移；
【０１１０】
（xv）炎症、アレルギー及び/又は増殖工程により付随する内分泌疾患：
−内分泌性眼窩病；
−甲状腺クリーゼ；
−ド・ケルヴァン甲状腺炎；
−ハシモト甲状腺炎；
−バセドー氏病；
（xvi）器官及び組織移植、対宿主性移植片病；
（xvii）重症性ショック状態、例えば過敏性ショック、全身性炎症応答症候群（SIRS）；
（xviii）下記における置換療法：
−先天性−次性副腎機能不全、例えば先天性副腎由来の症候群；
−後天性−次副腎機能不全、例えばアジソン病、自己免疫副腎炎、後感染性腫瘍、転移、等；
−先天性二次副腎機能不全、例えば先天性下垂体低下；
−後天性二次副腎機能不全、例えば後感染性腫瘍、等：
【０１１１】
（xix）炎症、アレルギー及び/又は増殖工程により付随する嘔吐：
−例えば、細胞増殖抑制により誘発された嘔吐における５−HT3アンタゴニストとの組合せ；
（xx）炎症起源の痛み、例えば腰痛。
【０１１２】
さらに、本発明の一般式Iの立体異性体は、合成グルココルチコイドが使用される、上記に言及されていない追加の病理学的状態の処理及び予防のために使用され得る（これに関しては、Hatz, HJ, Glucocorticoide : Immunologische Grundlagen, Pharmakologie und Therapierichtlinien, Wissenschafliche Verlagsgesellschaft mbH, Stuttgart, 1998を参照のこと）。
【０１１３】
すべての前記に言及された表示（i）〜（xx）は、Hatz, HJ, Glucocorticoide : Immunologische Grundlagen, Pharmakologie und Therapierichtlinien, Wissenschafliche Verlagsgesellschaft mbH, Stuttgart, 1998に、より詳細上記載されている。
上記に言及された病理学的状態における治療作用に関しては、適切な用量は、変化し、そして例えば一般式Iの化合物の活性強度、投与の型、及び処理される病状の型及び重症度、並びに予防剤又は治療剤としての使用に依存する。
【０１１４】
本発明は、医薬剤の生成のためへの本発明の化合物/立体異性体の使用に関する。
本発明はさらに、次のものを提供する：
（i）疾病を処理するための薬剤の生成のためへの本発明の一般式Iの化合物又はその混合物の１つの使用；
（ii）疾病を抑制し、そしてそのような薬剤を必要とする患者に与えられる量の本発明の化合物の投与を含んで成る、疾病の処理方法；
（iii）１つの本発明の化合物又はその混合物、及び少なくとも１つの医薬的アジュバント及び/又はビークルを含んで成る、疾病を処理するための医薬組成物。
【０１１５】
一般的に、満足の行く結果が、毎日の用量がkg体重当たり、１μg〜100,000μgの範囲の本発明の化合物を含んで成る場合、動物において予測され得る。より大きな動物、例えばヒトの場合、推薦される毎日の用量は、kg体重当たり１μg〜100,000μgの範囲である。Kg体重当たり10〜30,000μgの用量が好ましく、そしてkg体重当たり10〜10,000μgの用量がより好ましい。例えば、この用量は適切には、１日当たり数度、適切には投与される。急性ショック（例えば、過敏性ショック）の処理に関しては、有意には、上記で言及された用量以上である個々の用量が与えられ得る。
【０１１６】
新規化合物に基づいての医薬製剤の配合は、生薬に通常使用されるビークル、充填剤、分解に影響を及ぼす物質、保湿剤、滑剤、吸着剤、希釈剤、風味修正剤、着色剤、等と共に加工される活性成分により、当業界において知られている手段で実施され、そして所望する投与形に転換される。この場合、Remington's Pharmaceutical Science, 15th ed. Mack Publishing Company, East Pennsylvania (1980)を参照のこと。
経口投与に関しては、特に錠剤、被覆された錠剤、カプセル、ピル、粉末、顆粒、ロゼンジ、懸濁液、エマルジョン又は溶液が適切である。
非経口投与に関しては、注射及び注入調製物が可能である。
関節内注射に関しては、相応じて調製された結晶性懸濁液が使用され得る。
【０１１７】
筋肉内注射に関しては、水性及び油性注射溶液又は懸濁液及び相当のデポット調製物が使用され得る。
直腸投与に関しては、新規化合物は、全身性及び局部処理のために、坐剤、カプセル、溶液（例えば、浣腸の形で）、及び軟膏の形で使用され得る。
新規に化合物の肺投与に関しては、その化合物は、エアロゾル及び吸入剤の形で使用され得る。
眼、外耳、中耳、鼻腔及び副鼻腔への局部投与に関しては、新規化合物は、対応する医薬製剤において、ドロップ、軟膏及びチンキ剤として使用され得る。
局部適用に関しては、ゲル、軟膏、脂肪軟膏、クリーム、ペースト、粉末、ミルク及びチンキ剤における配合が可能である。一般式Iの化合物の用量は、十分な薬理学的作用を達成するためには、それらの製剤において0.01%〜20％であるべきである。
【０１１８】
本発明はまた、本発明の一般式Iの化合物を、治療的活性成分として含んで成る。さらに、本発明の一般式Iの化合物は、医薬的に適合でき、且つ許容できるアジュバント及びビークルと共に、治療的活性成分として本発明の一部である。
本発明はまた、１つの本発明の医薬的活性化合物又はその混合物、又は医薬的に適合できるその塩、及び医薬的に適合できるアジュバント及びビークルを含む医薬組成物を含んで成る。
【実施例】
【０１１９】
例１：４−｛[８−フルオロ−２，５−ジヒドロキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル]アミノ｝−２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン：
４−アミノ−２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン：
２−メチル−３−ニトロ安息香酸メチルエステル：
30g（165.6mモル）の２−メチル−３−ニトロ安息香酸を、150mlのメタノールに添加し、そしてそれを２日間、還流し、その後、2.9mlの濃硫酸を添加する。冷却の後、結晶物（25.55g＝79％）を吸引し、そして従って、次の段階に組込む。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) :δ= 2.50 (3H), 3.85 (3H), 7.56 (1H), 8.00 (1H), 8.05 (1 H)。
【０１２０】
２−（ブロモメチル）−３−ニトロ安息香酸メチルエステル：
25.55g（130.9mモル）の２−メチル−３−ニトロ安息香酸メチルエステルを、300mlの四塩化炭素に添加し、そして25.6g（141.7mモル）のN−ブロモスクシンイミド及び62.8mgの過酸化ベンゾイルと共に混合する。７日の還流の後、スクシンイミドを、冷却の後、吸引し、そして次に、濾液を、乾燥状態に達するまで、回転する。次の段階に粗形で組込まれる所望する化合物が残存する。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) :δ= 4.00 (3H), 5,66 (2H), 7.55 (1H), 7.95 (1H), 8.10 (1H)。
【０１２１】
２−（アジドメチル）−３−ニトロ安息香酸メチルエステル：
10g（36.5mモル）の２−（ブロモメチル）−３−ニトロ安息香酸メチルエステルを、36mlのN, N−ジメチルホルムアミド及び24mlの水と共に混合する。3.54gのアジ化ナトリウムの添加の後、そのバッチを一晩、攪拌する。その反応混合物を、メチルtert−ブチルエーテルにより希釈し、そして水により２度及びブラインにより１度、洗浄する。硫酸ナトリウム上での乾燥の後、それを濾過し、そして溶媒を回転除去する。所望するアジドを、89.6%（7.72g）の収率で得、そしてさらに、粗形で組込む。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) :δ= 4.00 (3H), 4,93 (2H), 7.58 (1H), 7.96 (1H), 8.12 (1H)。
【０１２２】
４−アミノ−２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン：
1g（4.2mモル）の２−（アジドメチル）−３−ニトロ安息香酸メチルエステルを、10mlのエタノール及び2mlの氷酢酸に添加し、そして148.5mgのPd/Cと共に混合する。水素雰囲気下で室温で一晩、攪拌した後、結晶を、ガラス繊維フィルターを通して吸引し、そして濾液を乾燥状態に蒸発する。残渣をFlashmaster（移動溶媒）上でクロマトグラフィー処理する。391.5mg（62.4%）の所望する化合物を単離する。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) :δ= 4.10 (2H), 5.36 (2H), 6.75 (1H), 6.85 (1H), 7.15 (1H), 8.35 (1H)。
【０１２３】
４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンタナール：
6.55g（21.11mモル）のrac−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンタン−１，２−ジオール（WO00/32584号）を、224mlのジクロロメタンに溶解し、そして室温で、74mlの無水ジメチルスルホキシド及び10.68g（105.55mモル）のトリエチルアミンと共に混合する。15〜18℃で、10.08g（63.33mモル）のSO3/ピリジン複合体を40分以内に少しずつ添加する。室温で一晩の攪拌の後、84mlの飽和塩化アンモニウム溶液を添加する。わずかな発熱が発生する。室温での15分間の攪拌の後、それをそれぞれ300mlのジエチルエーテルにより２度、抽出する。有基層を、水及びブラインにより洗浄し、そして乾燥する（硫酸ナトリウム）。溶媒を濾過し、そして溶媒を回転除去した後、残る残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィー処理する（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）。5.85g（90％）の所望する化合物を単離する。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) :δ= 1.40 (3H), 1.46 (3H), 2.22 (1H), 3.38 (1H), 3.59 (1H), 3.86 (1 H), 6.70-6. 80 (1 H), 6.82-6. 97 (2H), 9.05 (1 H)。
【０１２４】
４−｛［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンチリデン］アミノ｝−２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン：
400mg（1.297mモル）のrac−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタナールを、1.89mlの氷酢酸において、192.1mg（1.297mモル）の４−アミノ−２，３−ジヒドロイソインドール−１−オンと共に室温で４日間、攪拌する。その混合物をトリエンと共に３度、混合し、そして回転蒸発器により乾燥状態に蒸発する。残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィー処理する（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）。429.7mg（75.5%の）所望する化合物を単離する。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) :δ= 1.37 (3H), 1.52 (3H), 2.22 (1 H), 3.42 (1 H), 3.84 (3H), 4.37 (2H), 4.68 (1 H), 6.53-6. 68 (3H), 6.72-6. 95 (2H), 7.37 (1 H), 7.49 (1 H), 7.75 (1 H)。
【０１２５】
４−｛［８−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−メトキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン（ジアステレオマーA）;
４−｛［８−フルオロ−２,５−ジヒドロキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン（ジアステレオマーA）；
４−｛［８−フルオロ−２,５−ジヒドロキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン（ジアステレオマーB）：
【０１２６】
上記に記載される、420mg(0.95mモル)の化合物４−｛［４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンチリデン］アミノ｝−２，３−ジヒドロイソインドール−１−オンを、ジクロロメタン中、三臭化硼素の1Mの溶液9.6mlと共に混合し、そしてそれを、室温で3/4時間、攪拌する。その反応混合物を、飽和炭酸水素ナトリウムと共に−30℃で、特にpH8まで少しずつ混合する。酢酸エチルによる希釈の後、冷浴を除去し、そして15分間、激しく攪拌する。酢酸エチルにより２度、抽出した後、有機相を、水及び飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄する。溶媒を乾燥し（硫酸ナトリウム）、そして回転除去した後、残渣を、Flashmaster（シリカゲル、NH2相）（移動溶媒：ジクロロメタン/メタノール）上でクロマトグラフィー処理する。
【０１２７】
67.7mg（16.6％）４−｛［８−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−メトキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン（ジアステレオマーA、F1）；12.9mg（3.2%）の４−｛［８−フルオロ−２,５−ジヒドロキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン（ジアステレオマーA、F2）；及び32.2mg（7.9%）の４−｛［８−フルオロ−２,５−ジヒドロキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン（ジアステレオマーB, F3）を単離する。
【０１２８】
F1：1H-NMR (300 MHz, MeOD) :δ= 1.47 (3H), 1.60 (3H), 2.07 (1 H), 2.25 (1 H), 3.49 (3H), 4.19-4. 40 (2H), 5.20 (1H), 6.31 (1H), 7.00 (1H), 7.15-7. 30 (2H), 7. 38 (1H)。
F2：1H-NMR (300 MHz, MeOD) :δ= 1.50 (3H), 1.59 (3H), 2.05 (1 H), 2.28 (1 H), 4.20-4. 42 (2H), 5.18 (1H), 6.61 (1H), 6.80-6. 90 (1H), 7.15 (1H), 7.20-7. 40 (2H)。
F3：1H-NMR (300 MHz, MeOD) :δ= 1.52 (3H), 1.69 (3H), 2.03 (1 H), 2.23 (1 H), 4.20-4. 39 (2H), 5.18 (1H), 6.65-6. 80 (2H), 7.10-7. 23 (2H), 7.35 (1H)。
【０１２９】
例２：５−｛[７−クロロ−２，５−ジヒドロキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル]アミノ｝−イソキノリン−１（2H）−オン：
５−アミノ−イソキノリン−１（2H）−オン：
５−ニトロイソクマリン：
例１に記載される２−メチル−３−ニトロ安息香酸メチルエステル16.4g（84.03mモル）を、85mlのジメチルホルムアミド中、26.8g（225.1mモル）のN, N−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールと共に130℃で12時間、攪拌する。溶媒を回転蒸発器において排水し、残渣をメチルtert−ブチルエーテルに取り、そして水により３度、洗浄する。飽和NaCl溶液による洗浄の後、有機相を乾燥する。乾燥剤を濾過し、そして溶媒を回転除去した後、残る残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィー処理する（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）。8.73g（54.4％）の所望する化合物を単離する。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) : δ = 7.39 (1 H), 7.45 (1 H), 7.68 (1 H), 8.49 (1 H), 8.65 (1 H)。
【０１３０】
５−ニトロイソキノリン−１（2H）−オン；
2.51g（13.13mモル）の５−ニトロイソクマリンを、100mlのエタノールに添加する。アンモニアを、オートクレーブにおいて加圧する。生成物が沈殿し、そして吸引する。1.98g（79.7）の所望する化合物を単離する。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) :δ= 6.97 (1H), 7.45 (1H), 7.65 (1H), 8.43 (1H), 8.57 (1 H), 11.5 (1 H)。
【０１３１】
５−アミノイソキノリン−１（２H）−オン：
268.3mg(1.51mモル)の５−ニトロイソキノリン−１（2H）−オンを、14mlのエタノール及び5.4mlのテトラヒドロフラン中、376.5mgの塩化アンモニウム及び2.6mlの水と共に添加する。一部の1.23gの亜鉛粉末の添加の後（30〜35℃に加熱する）、それを２時間、攪拌する。反応混合物をガラス繊維フィルターを通して吸引し、そして酢酸エチルにより再洗浄する。濾液を水及び飽和塩化ナトリウムにより洗浄した後、有機相を通常通りに乾燥する。乾燥剤の濾過及び溶媒の回転除去により、196.5mg（88.1%）の所望するアミンを得る。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) :δ= 5.6 (2H), 6.68 (1H), 6.87. 45 (1H), 7.00 (1H), 7.17 (1 H), 7.39 (1 H), 11.7 (1 H)。
【０１３２】
４−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−１−オール：
22mlの３−クロロアニソール中、3gの２−ヒドロキシ−４−メチレン−２−（トリフルオロメチル）吉草酸エチルエステルの溶液を、三塩化アルミニウムと共に室温で少しずつ混合する。室温での48時間の攪拌の後、バッチを2Nの塩酸及びヘキサンと共に混合し、そしてそれをさらに１時間、攪拌する。2Nの塩酸及び水による洗浄の後、過剰の３−クロロアニソールを真空下で蒸留する。残る残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィー処理する（移動溶媒：ヘキサン/酢酸エチル）。４−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）吉草酸エチルエステル及び位置異性体化合物４−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）吉草酸エチルエステルの混合物2.85gを、黄色の油状物として得る。
【０１３３】
この物質混合物を、90mlのエーテルにおいて20℃で、445mgの水素化リチウムアルミニウムと共に混合し、そして12時間、攪拌する。そのバッチを、飽和炭酸水素ナトリウム溶液に添加し、そして珪藻土を通して濾過する。相を分離し、そして水性相を酢酸エチルにより抽出する。それを水及びブラインにより洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空下での蒸発により濃縮する。シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理（移動溶媒：ヘキサン/酢酸エチル）の後、第１画分としての1.87gの所望する化合物４−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−１−オールを、及び第２画分としての160mgの立体異性体化合物４−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−１−オールを、無色の油状物として得る。
第１画分：1H-NMR (CDCI3),δ = 1.41 (3H), 1.51 (3H), 2.24 (1H), 2.51 (1H), 2.84 (1H), 3.36 (1 H), 3.48 (1H), 3.85 (3H), 6.88 (1H), 6.92 (1 H), 7.24 (1 H)。
第２画分：1H-NMR (CDCI3), δ= 1.52 (3H), 1.62 (3H), 2.18 (1H), 2.76 (1H), 2.93 (1H), 3.33 (1H), 3.55 (1H), 3.80 (3H), 6. 78 (1H), 6.90 (1H), 7.38 (1H)。
【０１３４】
４−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタナール：
14.5mlのジクロロメタン中、854.6mg（6.733mモル）の塩化オキサリルを、加熱されたフラスコ中に導入する。−70℃で、3mlのジクロロメタンに溶解された1.05mlのDMSOを滴下し、そしてそのバッチをさらに５分間、攪拌する。次に、6mlのジクロロメタンに溶解された2g（6.12mモル）の４−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−トリフルオロメチル−ペンタン−１−オールを滴下する。20分の攪拌の後、バッチを注意して、特に−70〜−60℃の温度範囲で4.24ml（30.61mモル）のトリエチルアミンと共に混合する。
【０１３５】
−70℃での５分間の攪拌の後、反応混合物はゆっくりと室温に戻ることができる。25mlの水を添加し、そしてバッチを室温でさらに１時間、攪拌する。相分離の後、水性相を100mlのジクロロメタンと共に１度、振盪する。組合された有機抽出物を、１％硫酸、５％炭酸水素ナトリウム溶液及びブラインにより洗浄する。通常の方法に従って、1.92g（96.9%）の所望するアルデヒドを得、これを次の段階に粗形で組込む。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) :δ= 1.37 (3H), 1.45 (3H), 2.22 (1 H), 3.35 (1 H), 3.59 (1 H), 3.90 (3H), 6.80-6. 92 (2H), 7.04 (1 H), 9.02 (1 H)。
【０１３６】
５−｛[４−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンチリデン]アミノ｝イソキノリン−１（2H）−オン：
300mg（0.924mモル）の４−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタナールを、1.33mlの氷酢酸において148mg（0.924mモル）の５−アミノ−イソキノリン−１−オンと共に室温で4日間、攪拌する。その混合物をトルエンと共に３度、混合し、そして回転蒸発きにおいて乾燥状態に蒸発する。残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィー処理する（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）。832.4mg（88.6%）の所望する化合物を単離する。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) : δ= 1.37 (3H), 1.58 (3H), 2.26 (1H), 3.43 (1 H), 3.85 (3H), 4.80 (1H), 6.43 (1H), 6.59 (1H), 6.70-6. 77 (2H), 7.00 (1H), 7.15-7. 25 (1H), 7.30-7. 45 (2H), 8.32 (1H), 11.00 (1H)。
【０１３７】
５−｛[７−クロロ−２，５−ジヒドロキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル]アミノ｝−イソキノリン−１（2H）−オン：
上記に記載される、50mg（0.107mモル）の化合物５−｛[４−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンチリデン]アミノ｝−２,３−イソキノリン−１−オンを、ジクロロメタン中、三臭化硼素の１Mの溶液2.1mlと共に−20℃で混合し、そしてそれを、−20℃〜0℃の温度範囲で2.5時間、攪拌する。
【０１３８】
反応混合物を、飽和炭酸水素ナトリウム溶液と共に−20℃で少しずつ混合する。酢酸エチルによる希釈の後、バッチを室温にし、15分間、攪拌し、そして酢酸エチルにより２度、抽出する。組合された有機抽出物を、水及び飽和NaCl溶液により洗浄する。硫酸ナトリウム上での乾燥の後、溶媒を回転除去し、そして残る残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィー処理する（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）。12.5mg（25％）の所望する化合物を単離する。
1H-NMR (300 MHz, MeOD) : δ= 1.55 (3H), 1.65 (3H), 2.03-2. 20 (2H), 5.13 (1H), 6.73 (1H), 6.80 (1H), 6.87 (1H), 7.09 (1H), 7.19 (1H), 7.40 (1H), 7.70 (1H)。
【０１３９】
例３：（＋）−６−フルオロ−１−[（1H−インダゾール−４−イル）アミノ]−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２，５−ジオール、及び
（−）−６−フルオロ−１−[（1H−インダゾール−４−イル）アミノ]−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２，５−ジオール：
２，６−ジフルオロアニソール：
20g（153.74mモル）の２，６−ジフルオロフェノールを、200mlのアセトンに溶解し、そして窒素下で42.5g（30.748mモル）の炭酸カリウムと共に混合する。19.1mlのヨウ化メチル（2当量）の添加の後、それを3.5時間、還流する。冷却の後、反応混合物を濾過し、フィルター残渣をアセトンにより洗浄し、そして濾液を、乾燥状態に達するまで回転する。残渣を、シリカゲル上でクロマトグラフィー処理する（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）。17.27g（77.9％）の所望する生成物を得る。生成物はわずかに揮発性であることが注目されるべきである。浴温度は30℃を超えるべきではなく、そして回転蒸発器の真空性は適合されるべきである。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) :δ= 4.00 (3H), 6.80-7. 00 (3H)。
【０１４０】
２−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−メチルプロパンニトリル：
10g（69.39モル）の２，６−ジフルオロアニソールを、200mlのトルエンに溶解し、そして室温で5.75g（83.27mモル）のイソ酪酸ニトリルと共に混合する。トルエン中、ヘキサメチルジシラジドの0.5M溶液166.5mlを、35分以内に滴下する。この場合、27.5℃へのわずかな温度上昇が生じる。室温での16時間の攪拌の後、反応混合物を、200mlの水及び400mlの酢酸エチルと共に混合し、そして10％硫酸によりpH4酸性化する。有機相を分離し、そして水性相を酢酸エチル（200ml）と共に１度、振盪する。溶媒の乾燥、濾過及び回転除去の後、残渣を、シリカゲル上でクロマトグラフィー処理する（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）。7.66g（57.1％）の所望する生成物を得る。
1H-NMR (300 MHz, CDC13) : δ= 1.76 (6H), 4.08 (3H), 6.95-7. 13 (3H)。
【０１４１】
２−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−メチルプロパナール：
7.66g（39.64mモル）の上記ニトリルを、158mlのトルエンに溶解する。−65〜−60℃で、トルエン中、DIBAHの1.2M溶液49.5mlを、40分以内に滴下する。この温度での１時間の攪拌の後、493mlの10％L−（＋）−酒石酸溶液の滴下を始める。100mlの後、温度を−10℃に上げる。酒石酸溶液の残りをすばやく添加し、そしてバッチを室温で２時間、激しく攪拌する。反応混合物を、それぞれ400mlのジエチルエーテルと共に２度、振盪する。組合された有機抽出物を水及びブラインと共に振盪し、乾燥し、そして溶媒を回転除去する。得られる残渣（7,8g−102％）を、次の段階に粗形で組込む。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) :δ= 1.40 (6H), 3.88 (3H), 6.95-7. 10 (3H), 9.60 (1H)。
【０１４２】
（E/Z）−４−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−メチルペント−２−エン酸エチルエステル：
THF中、LDAの2M溶液21.3mlを、40mlの無水THF中、9.87g（39.75mモル）の２−エトキシ−ホスホノ酢酸トリエチルエステルの溶液に、0℃で滴下する。0℃での30分間の攪拌の後、26mlのTHFに溶解された２−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−メチルプロパナール7.8g（39.75mモル）を、0℃ですばやく滴下する。冷浴を除き、そしてバッチを室温で16時間、攪拌する。反応混合物を、水中に注ぎ、そして酢酸エチルにより２度、抽出する。組合された有機抽出物を水及びブラインにより洗浄し、乾燥し、そして溶媒を回転除去し、その後、乾燥剤を濾過する。残渣を、シリカゲル上でクロマトグラフィー処理する（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）。8.39g（68.2％）の所望する生成物を得る。
MS (Cl) : 328 (29%), 265 (100%), 181 (56%), 167 (42%)。
【０１４３】
(E/Z)−４−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−メチルペント−２−エン酸：
8.39g（27.03mモル）の（E/Z）−４−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−メチルペント−２−エン酸エチルエステルを、エタノール/水（２：１）において270mlの1NのNaOHと共に混合し、そして室温で２日間、攪拌する。エタノールを回転蒸発器において排水し、そして残渣をそれぞれ150mlのジエチルエーテルにより２度、抽出する。組合された有機抽出物を水により洗浄し、そしてTLCモニターの後、捨てる。水性相を、濃塩酸によりpH3に酸性化し、そしてそれぞれ300mlのジエチルエーテルにより２度、抽出する。エーテル抽出物を、水及びブラインにより洗浄し、乾燥し、溶媒を回転除去し、そして残渣（5.89g＝77.2%）を、次の段階に粗形で組込む。
MS (Cl) : 300 (100%), 282 (10%), 237 (27%), 167 (26%)。
【０１４４】
４−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−オキソ−ペンタン酸：
5.89g（20.89mモル）の(E/Z)−４−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−メチルペント−２−エン酸を、126mlの1M硫酸と共に室温で混合し、そして2mlの氷酢酸の添加の後、それを90℃の浴温度で15時間、攪拌する。氷浴において冷却しながら、反応混合物を、pH9に達するまで、固体炭酸カリウムと共に注意して混合する（重度に発泡する）。それをジエチルエーテルにより２度、抽出する。組合された有機抽出物を、水により洗浄し、そしてTLC処理の後、捨てる。組合された水性相を、pH4に達するまで、濃塩酸により酸性化し、そしてそれぞれ300mlのジエチルエーテルにより２度、抽出する。エーテル抽出物を、水及びブラインにより洗浄し、乾燥し、そして溶媒を回転除去する。残渣はまだ酢酸を含むので、それを、それぞれ100mlのトルエンにより２度、回転除去する。残る残渣（4.14g＝78.1%）を、次の段階に粗形で組込む。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) :δ= 1.50 (6H), 3.53 (2H), 3.93 (3H), 6.90-7. 10 (3H)。
【０１４５】
４−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−オキソ−ペンタン酸エチルエステル：
4.14g（16.28mモル）の４−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−オキソ−ペンタン酸を、97mlのエタノールに溶解し、1.79mlの硫酸と共に混合し、そして４時間、還流する。エタノールを、回転蒸発きにおいて排水し、そして残渣を、pH9に達するまで、飽和炭酸水素ナトリウム溶液と共に注意して混合する。それを、それぞれ100mlの酢酸エチルにより２度、抽出し、そして組合された有機抽出物を水及び次にブラインにより洗浄する。乾燥剤を乾燥し、そして濾過した後、及び溶媒の回転除去の後、残渣を、シリカゲル上でクロマトグラフィー処理する（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）。4.16g（90.6％）の所望する生成物を得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) :δ= 1.29 (3H), 1.48 (6H), 3.40 (2H), 3.98 (3H), 6.89-7. 09 (3H)。
【０１４６】
４−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−２−トリメチルシリルオキシ−ペンタン酸エチルエステル：
4.16g（14.74mモル）の４−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−オキソ−ペンタン酸エチルエステルを、24mlのTHFに溶解し、そして2.51g（17.68mモル）のトリフルオロメチル）−トリメチルシラン及び36.1mgのテトラブチルアンモニウム弗化物と共に0℃で混合する。0〜5℃での2.5時間の攪拌の後、そのバッチを50mlの氷水中に注ぐ。それをそれぞれ150mlのジエチルエーテルにより2度、抽出し、そして組合された有機抽出物を通常通りに処理する。シリカゲル上でのクリマトグラフィー処理（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）の後、5.24g（83.8%の）の所望する化合物を得る。
MS (Cl) : 442 (100%), 425 (41%)。
【０１４７】
４−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−２−トリメチルシリルオキシ−ペンタン−１−オール：
5.24g（12.34mモル）の４−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−トリフルオロメチル−２−トリメチルシリルオキソ−ペンタン酸エチルエステルを、45mlのジエチルエーテルに溶解し、そして0〜5℃で、936.9mg（24.69mモル）のLiAlH4と共に少しずつ混合する。室温での4.5時間の攪拌の後、反応混合物を、氷浴において冷却しながら、飽和NaHCO3と共に注意して混合し、冷逆条件下で１時間、及び室温で一晩、攪拌する。通常の処理の後、所望する化合物、及びシリルエーテルが移動した化合物から成る混合物4.11g（87.1％）を得る。この混合物を、次の段階に粗形で組込む。
【０１４８】
４−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンタン−１−オール：
4.11g（10.75mlモル）の４−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−トリフルオロメチル−２−トリメチルシリルオキシ−ペンタン−１−オールを、61mlのTHFに溶解し、3.39g（10.746mモル）のBu4NF・３水和物と共に混合し、そして室温で１時間、攪拌する。反応混合物を水中に注ぎ、そしてジエチルエーテルにより２度、抽出する。有機相を、水及びブラインにより通常通りに洗浄する。乾燥剤を乾燥し、そして濾過した後、及び溶媒を回転除去した後、残る残渣を、シリカゲル上でのクリマトグラフィー処理（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）する。2.71g（81.4%）の所望する化合物を得る。
1H-NMR (300 MHz, CDC13) :δ= 1.45 (3H), 1.54 (3H), 2.20 (1H), 2.54 (1H), 2.90 (1H), 3.30-3. 50 (2H), 3. 98 (3H), 6.90-7. 13 (3H)。
【０１４９】
４−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−トリフルオロメチル−ペンタナール：
13mlのジクロロメタン中、765mg（6.03mモル）の塩化オキサリルを、加熱されたフラスコ中に導入する。−78℃で、2.5mlのジクロロメタンに溶解された、0.855mlのDNSOを、滴下し、そしてそのバッチを、さらに５分間、攪拌する。次に、5mlのジクロロメタンに溶解された、1.7g（5.48mモル）の４−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンタノールを滴下する。15分間の攪拌の後、そのバッチを、3.79ml（27.40mモル）のトリエチルアミンと共に注意して混合し、−78℃で５分間、攪拌し、そして次に、室温にゆっくりと戻す。
【０１５０】
20mlの水を添加し、そしてそのバッチを室温でさらに１時間、攪拌する。相分離の後、水性相を、100mlのジクロロメタンと共に１度、振盪する。組合された有機抽出物を、１％硫酸、５％炭酸水素ナトリウム溶液及びブラインにより洗浄する。通常の工程の後、1.617g（96.2%の）アルデヒドを得、これを、次の段階に粗形で組込む。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) : δ= 1.40 (3H), 1.49 (3H), 2.29 (1H), 3.29 (1H), 3.59 (1H), 4.00 (3H), 6. 85-7. 08 (3H), 9.13 (1H)。
【０１５１】
１，１，１−トリフルオロ−４−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−[（1H−インダゾール−４−イル）イミノメチル]−４−メチルペンタン−２−オール：
1.46g（4.746mモル）の４−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンタナールを、6.78mlの氷酢酸において室温で２日間、632mg（4.746mモル）の４−アミノインダゾールと共に攪拌する。その反応混合物を、回転蒸発器において、トルエンにより３度、排水し、そして残渣を、シリカゲル上でのクリマトグラフィー処理（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）する。1.47g（73.5%）の所望する化合物を得る。
MS（ES+）：424（100％）。
【０１５２】
（＋）−６−フルオロ−５−メトキシ−１−[（1H−インダゾール−４−イル）アミノ]−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール、及び
（−）−６−フルオロ−５−メトキシ−１−[（1H−インダゾール−４−イル）アミノ]−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール：
1.32g（3.117mモル）の上記イミン、すなわち１，１，１−トリフルオロ−４−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−[（1H−インダゾール−４−イル）イミノメチル]−４−メチルペンタン−２−オールを、22.8mlのジクロロメタンに溶解する。ジクロロメタン（３当量）中、TiCl4の1Mの溶液9.35mlを、特に窒素下で15分以内に−30℃でこの溶液に添加する。
【０１５３】
その反応混合物を、−30〜−50℃で3.5時間、攪拌する。バッチを、飽和炭酸水素ナトリウム溶液と共に−30℃で少しずつ混合する。酢酸エチルによる希釈の後、それを室温で15分間、攪拌する。それぞれ150mlの酢酸エチルにより２度、抽出した後、有機相を洗浄し（水、ブライン）、乾燥し（硫酸ナトリウム）、そして溶媒を回転除去する。シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理の後（移動溶媒：ジクロロメタン/メタノール）、1.07g（81.1%の）所望する生成物を、ラセミ体として得る。生成物を、その鏡像異性体に分離する（Chiralpak AD5μ：移動溶媒：ヘキサン/エタノール）。（＋）−鏡像異性体は、[α]D＝＋1.6°（c＝１、メタノール）の回転角度を示し、そして（−）−鏡像異性体は、[α]D＝−1.3°（c＝１、メタノール）の回転角度を示す。
【０１５４】
（＋）−６−フルオロ−１−[（1H−インダゾール−４−イル）アミノ]−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２,５−ジオール：
200mg（0.472mモル）の上記（＋）−６−フルオロ−５−メトキシ−１−[（1H−インダゾール−４−イル）アミノ]−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オールを、ジクロロメタン中、BBr3の1Mの溶液4.7mlと共に室温で混合し、そして室温で3.5時間、攪拌する。その反応混合物を、特に、pH8に達するまで、−30℃で飽和炭酸水素ナトリウム溶液と共に少しずつ混合する。酢酸エチルによる希釈の後、冷浴を除去し、そしてバッチを15分間、激しく攪拌する。酢酸エチルにより２度、振盪した後、組合された有機抽出物を、水及び飽和ブラインにより洗浄する。硫酸ナトリウム上での乾燥の後、及び溶媒の濾過及び回転除去の後、残渣を、シリカゲル上でのクリマトグラフィー処理（移動溶媒：ジクロロメタン/メタノール）する。171.3mg（88.6%）の所望する化合物を得る。室温で測定される回転角度は、[α]D＝＋7.3（ｃ＝１、メタノール）である。
【０１５５】
（−）−６−フルオロ−１−[（1H−インダゾール−４−イル）アミノ]−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２,５−ジオール：
200mg（0.472mモル）の上記（−）−６−フルオロ−５−メトキシ−１−[（1H−インダゾール−４−イル）アミノ]−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オールを、ジクロロメタン中、BBr3の1Mの溶液4.7mlと共に室温で混合し、そして室温で3.5時間、攪拌する。その反応混合物を、特に、pH8に達するまで、−30℃で飽和炭酸水素ナトリウム溶液と共に少しずつ混合する。酢酸エチルによる希釈の後、冷浴を除去し、そしてバッチを15分間、激しく攪拌する。酢酸エチルにより２度、振盪した後、組合された有機抽出物を、水及び飽和ブラインにより洗浄する。硫酸ナトリウム上での乾燥の後、及び溶媒の濾過及び回転除去の後、残渣を、シリカゲル上でのクリマトグラフィー処理（移動溶媒：ジクロロメタン/メタノール）する。179.4mg（92.8%）の所望する化合物を得る。室温で測定される回転角度は、[α]D＝−7.8（ｃ＝１、メタノール）である。
【０１５６】
例４：4−｛[８−フルオロ−２，５−ジヒドロキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル]アミノ｝−６−フルオロ−２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン：
４−アミノ−６−フルオロ−２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン：
２−メチル−５−フルオロ−３−ニトロ安息香酸：
116mlの硫酸を導入し、そして14.70g（95.37mモル）の５−フルオロ−２−メチル安息香酸と共に−15℃で少しずつ混合する。硝化酸の混合物（4.79mlの発煙性硝酸及び21.8mlの濃硫酸）を、この混合物に、特に−15〜−10℃で90分間、滴下する。さらに３時間の後、反応混合物を氷水中に注ぎ、そして約0.5時間、激しく攪拌する。沈殿された結晶物を吸引し、水により洗浄し、中性にし、そして乾燥する。収量は、種々の位置異性体及び副生成物の混合物8.56g（45.1％）である。この混合物を次の段階（エステル化）に組込み、そしてこの段階で精製する。
【０１５７】
２−メチル−５−フルオロ−３−ニトロ安息香酸メチルエステル：
8.56g（42.99mモル）の２−メチル−５−フルオロ−３−ニトロ安息香酸を、76mlのN, N−ジメチルホルムアミドに添加し、そして9.15g（64.48mモル）のヨウ化メチル及び8.91g（64.48mモル）の炭酸カリウムと共に混合する。室温での65時間の攪拌の後、その反応混合物を氷水に添加し、そして酢酸エチルにより数回、抽出する。組合された有機抽出物を、水及びブラインにより洗浄する。乾燥（硫酸ナトリウム）の後、乾燥剤を吸引し、そして溶媒を回転除去する。シリカゲル上での反復されたクロマトグラフィー処理（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）により、所望する化合物を、特に25.9％（2.37g）の収率で得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) :δ= 2.60 (3H), 3.96 (3H), 7.61 (1H), 7.77 (1H)。
【０１５８】
２−（ブロモメチル）−５−フルオロ−３−ニトロ安息香酸メチルエステル：
2.37g（11.12mモル）の５−フルオロ−２−メチル−３−ニトロ安息香酸メチルエステルを、35mlの四塩化炭素に添加し、そして2.24g（12.24mモル）のN−ブロモスクシンイミド及び5.4gの過酸化ベンゾイルと共に混合する。４日間の還流の後、冷却の後、スクシンイミドを吸引し（ガラス繊維フィルター）、そして次に、濾液を、乾燥状態に達するまで、回転せしめる。Flashmaster上でのクロマトグラフィー処理により、2.47g（75.9％）の所望する化合物を得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) :δ= 4.01 (3H), 5.13 (2H), 7.72 (1H), 7.87 (1H)。
【０１５９】
２−（アジドメチル）−５−フルオロ−３−ニトロ安息香酸メチルエステル：
2.47g（8,45mモル）の２−（ブロモメチル）−５−フルオロ−３−ニトロ安息香酸メチルエステルを、8.3mlのN, N−ジメチルホルムアミド及び5.5mlの水と共に混合する。0.82g（12.66mモル）のアジ化ナトリウムを添加した後、バッチを一晩、攪拌する。反応混合物を水に添加し、そしてメチルtert−ブチルエーテルにより３度、抽出する。組合された有機抽出物を水及びブラインにより洗浄する。硫酸ナトリウム上での乾燥の後、それを濾過紙、そして溶媒を回転除去する。Flashmaster上でのクロマトグラフィー処理により、2.06g（95.8％）の所望する化合物を得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) :δ= 4.00 (3H), 4.90 (2H), 7.73 (1 H), 7.87 (1 H)。
【０１６０】
４−アミノ−６−フルオロ−２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン：
1.86g（7.32mモル）の２−（アジドメチル）−５−フルオロ−３−ニトロ安息香酸メチルエステルを、46mlのエタノール及び3.4mlの氷酢酸に添加し、そして256.6mgのPd/Cと共に混合する。水素雰囲気で一晩、攪拌した後、触媒を、カラス線維フィルターを通して吸引し、そして濾液を乾燥状態に蒸発する。残渣、すなわち1.18mg（97.5％）の所望する化合物を、粗形でさらに組込む。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) : δ= 4.10 (2H), 5.75 (2H), 6.46-6. 57 (2H), 8.50 (1H)。
【０１６１】
４−｛[４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンチリデン]アミノ｝−６−フルオロ−２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン：
400mg（1.297mモル）のrac−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−トリフルオロメチル）−ペンタナールを、1.89mlの氷酢酸において215.5mg（1.297mモル）の５−アミノ−６−フルオロ−２，３−ジヒドロイソインドール−１−オンと共に室温で４日間、攪拌する。出発材料はTLCによれば、まだ存在するので、反応混合物をトルエンと共に混合し、そして回転蒸発器により乾燥状態に蒸発する。残渣を、シリカゲル上でのクリマトグラフィー処理（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）する。383.4mg（64.7%）の所望する化合物を得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) :δ= 1.37 (3H), 1.53 (3H), 2.20 (1H), 3.47 (1H), 3. 88 (3H), 4.32 (2H), 4.57 (1H), 6.22 (1H), 6.63-6. 88 (4H), 7,42 (1H), 7.48 (1H)。
【０１６２】
4−｛[８−フルオロ−２，５−ジヒドロキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル]アミノ｝−６−フルオロ−２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン：
380mg（0.832mモル）の４−｛[４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンチリデン]アミノ｝−６−フルオロ−２，３−ジヒドロイソインドール−１−オンを、ジクロロメタン中、BBr3の1M溶液8.3mlと共に室温で混合し、そして氷浴温度で１時間、攪拌する。前記浴の作業を、例４に記載のようにして行う。Flashmaster上での粗生成物のクロマトグラフィー処理（アミン相；移動溶媒：メタノール/ジクロロメタン）の後、9.2mg（2.7％）の所望する化合物を得る。
1H-NMR (300 MHz, CD30D) :δ= 1.53 (3H), 1.69 (3H), 2.02 (1 H), 2.22 (1 H), 4.28 (2H), 5.09 (1H), 6.60-7, 00 (4H)。
【０１６３】
例５：4−｛[５−フルオロ−２，６−ジヒドロキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル]アミノ｝−２,３−ジヒドロイソインドール−１−オン：
２−フルオロ−３−メトキシベンズアルデヒド：
27ml（240.62mモル）の２−フルオロアニソールを、700mlのテトラヒドロフランに溶解する。−70℃で、200mlのsec-BuLi（シクロヘキサン中、1.3M溶液）を滴下する。それを、−70℃で１時間、攪拌し、そして次に、50mlのテトラヒドロフランに溶解された、152mlのN, N−ジメチルホルムアミドを、この温度で滴下する。−70℃でのさらなる１時間の攪拌の後、380mlの塩酸（W＝10％）を滴下する。この場合、バッチは室温にゆっくりとなる。室温での一晩の攪拌の後、メチルtert−ブチルエーテルを添加し、そして有機相を、激しく攪拌した後、分離する。水性相を、メチルtert−ブチルエーテルにより２度以上、抽出する。組合された有機抽出物を、ブラインにより洗浄し、そして乾燥する。乾燥の濾過の後、溶媒を回転除去し、そして残渣を、シリカゲル上でのクリマトグラフィー処理（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）する。25.66g（69.2%）の所望する化合物を得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) :δ= 3.95 (3H), 7.13-7. 26 (2H), 7.38-7. 45 (1H), 10.4 (1H)。
【０１６４】
２−フルオロ−３−メトキシベンジルアルコール：
25.66g（166.47mモル）の２−フルオロ−３−メトキシベンズアルデヒドを、140mlのエタノールに溶解し、そして3.15g（83.35mモル）の硼水素化ナトリウムと共に０℃で少しずつ混合する。室温での１時間の攪拌の後、反応混合物を水と共に混合し、そしてメチルtert−ブチルエーテルにより3度、抽出する。組合された有機抽出物を、水及びブラインと共に振盪し、乾燥し、乾燥剤を吸引し、そして溶媒を回転除去する。残る残渣を、シリカゲル上でのクリマトグラフィー処理（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）する。24.79g（95.3%）の所望する化合物を得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) : δ= 3.90 (3H), 4.78 (2H), 6.87-7. 10 (3H)。
【０１６５】
２−フルオロ−３−メトキシベンジル塩化物：
24.79g（158.75mモル）の２−フルオロ−３−メトキシベンジルアルコールを、35mlのジクロロメタンに溶解する。わずかに冷却しながら、58.4mlの塩化チオニルを滴下し、そして次に、浴を室温で一晩、攪拌する。反応混合物を、乾燥状態に達するまで、回転せしめ、残渣をメチルtert−ブチルエーテルに溶解し、そして半飽和炭酸カリウム溶液と共に２度、振盪する。水性相を、メチルtert−ブチルエーテルにより１度、抽出する。組合された有機抽出物を通常のようにして処理する。得られる残渣を、次の段階に粗形で組込む。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) : δ= 3.90 (3H), 4.65 (2H), 6.90-7. 10 (3H)。
【０１６６】
２−フルオロ−３−メトキシベンジルシアニド：
24.89g（142.56mモル）の２−フルオロ−３−メトキシベンジル塩化物を、200mlのDMSOにおいて、8.38g（171.07mモル）のシアン化ナトリウムと共に90℃で３時間、攪拌する。その反応混合物を水中に注ぎ、そしてメチルtert−ブチルエーテルにより４度、抽出する。組合された有機相を、ブラインにより洗浄し、乾燥し、乾燥剤を吸引し、そして溶媒を回転除去する。最初に、残渣（21.43g）の一部のみを、次の段階に粗形で組込む。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) :δ= 3.77 (2H), 3.90 (3H), 6.89-7. 07 (2H), 7.08-7. 15 (1H)。
【０１６７】
２−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２−メチルプロパンニトリル：
4g（24.22mモル）の２−フルオロ−３−メトキシベンジルシアニドを、38mlのN, N−ジメチルホルムアミドに溶解し、そして6.87g（48.35mモル）のヨウ化メチルと共に混合する。0℃で、2.11g（48,35mモル）の水素化ナトリウム（55％）を、45分以内に少しずつ添加する。室温での20時間の攪拌の後、浴を氷水中に注ぎ、そしてそれぞれ200mlのジエチルエーテルにより３度、抽出する。有機相を水及びブラインにより洗浄し、そして乾燥する。乾燥剤の濾過及び溶媒の回転除去の後、残渣を、シリカゲル上でのクリマトグラフィー処理（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）する。4.66g（99.5%）の所望する化合物を得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) :δ= 1.80 (6H), 3.90 (3H), 92-7.02 (1H), 7.02-7. 11 (2H)。
【０１６８】
２−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２−メチルプロパナール：
4.66g（24.12mモル）の２−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２−メチルプロパンニトリルを、96mlのトルエンに溶解する。−64℃〜−60℃で、トルエン中、DIBAHの1.2M溶液30ml（36.18mモル）を滴下する。−65℃での3.5時間の攪拌の後、276mlの10％L(+)−酒石酸溶液を、この温度で滴下する。この場合、温度は0℃に上昇する。冷浴を除去し、そしてバッチを室温で１時間、激しく攪拌する。反応混合物を、それぞれ300mlのジエチルエーテルにより３度、抽出する。組合された有機抽出物を通常通りに処理する（水ブライン、乾燥）。溶媒の回転除去の後、4.78g（わずかに100％以上）の所望する化合物が残存する。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) :δ= 1.46 (6H), 3.89 (3H), 6.85-6. 7.00 (2H), 7.08-7. 15 (1H), 9.65 (1 H)。
【０１６９】
E/Z−4−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−メチルペント−２−エン酸メチルエステル：
20.26g（111.26mモル)のホスホノ酢酸トリメチルエステルを、68mlのテトラヒドロフラン中に導入する。0℃で、THA/ヘプタン/エチルベンゼン中、LDAの2M溶液61mlを滴下する。45分間の攪拌の後、68mlのテトラヒドロフランに溶解された21.83g（111.26mモル）の２−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２−メチルプロパナールを、0℃で滴下する。一晩の攪拌の後、反応混合物を、氷浴において冷却しながら、水と共に混合し、そしてそれを、メチルtert−ブチルエーテルにより３度、抽出する。組合された有機抽出物を通常通りに処理し、そして得られる残渣を、シリカゲル上でのクリマトグラフィー処理（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）する。23.30g（75.8%）の所望する化合物を得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) : δ= 1.50 (6H), 3.73 (3H), 3.88 (3H), 5.74 (1H), 5.80 (1 H), 6.80-7. 10 (3H)。
【０１７０】
４−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−メチルペンタン酸メチルエステル：
23.30g（84.33mモル）のE/Z−4−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−メチルペント−２−エン酸メチルエステルを、310mlのエタノールにおいて、1.2gの炭素上パラジウムと共に混合し、そしてそれを、水素雰囲気下で室温で一晩、攪拌する。触媒を、ガラス繊維フィルターを通して濾過により除去し、そして蒸発による濃縮の後に残る残渣を、シリカゲル上でのクリマトグラフィー処理（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）する。19.58g（83.4%）の所望する化合物を得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) :δ= 1.48 (6H), 2.00-2. 18 (4H), 3.60 (3H), 3.90 (3H), 6.78-7. 03 (3H)。
【０１７１】
４−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン酸メチルエステル：
19.58g（77mモル）の４−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−メチルペンタン酸メチルエステルを、245mlのテトラヒドロフラン中に導入し、そして反応混合物を−70℃に冷却する。１時間以内に、トルエン中、カリウム−ビス−（トリメチルシリルアミド）の0.5M溶液220.7mlを滴下し、そして反応混合物を、−70℃で45分以上、攪拌する。245mlのテトラヒドロフランに溶解された28.3g（107.79mモル）のDavis試薬を、40分以内に滴下する。−70℃での２時間の攪拌の後、250mlの飽和塩化アンモニウム溶液を、ゆっくり滴下し、そしてこの場合、バッチは室温にされる。メチルtert−ブチルエーテルによる抽出の後、組合された有機抽出物を、通常通りに、水及びブラインにより処理する。溶媒の回転除去の後、残渣を、シリカゲル上でのクリマトグラフィー処理（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）する。12.14g（58.3%）の所望する化合物を得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) :δ= 1.45 (3H), 1.49 (3H), 1.90-2. 01 (1 H), 2.38-2. 50 (2H), 3.70 (3H), 3.90 (3H), 3.92-4. 03 (1 H), 6.80-7. 08 (3H)。
【０１７２】
メチル−４−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−メチル−２−オキソペンタナノエート：
11.14g（41.22mモル）のメチル４−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−ペンタノエートを、260mlのジクロロメタン及び71.3mlのジメチルスルホキシドに添加する。20.8g（205.78mモル）のトリエチルアミンの添加の後、バッチを、13g（81.71mモル）のSO3/ピリジン複合体と共に混合し、そして次に、室温で一晩、攪拌する。反応混合物を、100mlの飽和塩化アンモニウム溶液と共に、わずかに冷却しながら、混合し、そしてそれを激しく攪拌する。メチルtert−ブチルエーテルにより３度、抽出した後、組合された有機相を通常通りに処理する。溶媒の回転除去の後に存在する残渣を、サンプルバッチ（1g）に起因する残渣と共に、シリカゲル上でクロマトグラフィー処理する（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）。10.03g（83.2％、両バッチからの）の所望する化合物を単離する。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) :δ= 1.49 (6H), 3.39 (2H), 3.73 (3H), 3.89 (3H), 6.80-6. 91 (2H), 6.95-7. 07 (1 H)。
【０１７３】
メチル−４−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−２−（トリメチルシリルオキシ）−ペンタノエート：
10.03g（37.39mモル）のメチル−４−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−メチル−２−オキソペンタノエートを、63mlのテトラヒドロフランに溶解し、5.68g（39.98mモル）の（トリフルオロメチル）−トリメチルシラン及び次に、82.3mgのテトラブチルアンモニウムフルオリドと共に混合する。室温での一晩の攪拌の後、バッチを氷水に添加し、メチルtert−ブチルエーテルにより抽出し、そして組合された有機抽出物を通常通りに処理する。溶媒の回転除去の後、残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィー処理する（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）。6.94g（45.2％）の所望する生成物の他に、2.95gの出発材料（汚染された）を単離し、これを再び、同じ方法にゆだねる。結果として、他の1.91gのメチル−４−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−２−（トリメチルシリルオキシ）−ペンタノエートを包含する。
MS (Cl) : 428 (100%), 395 (67%)。
【０１７４】
４−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−２−（トリメチルシリルオキシ）ペンタン−１−オール、及び
４−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−１−（トリメチルシリルオキシ）ペンタン−２−オール：
8.85g（21.56mモル）のメチル−４−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−２−（トリメチルシリルオキシ）−ペンタノエートを、77mlのジエチルエーテルに溶解する。1.64g（43.12mモル）の水素化リチウムアルミニウムを、0℃でこの溶液に少しずつ添加する。室温での４時間の攪拌の後、それを0℃に再び冷却し、そして約80mlの飽和炭酸水素ナトリウム溶液を注意して滴下する。次に、それを室温で１時間、激しく攪拌する。バッチを、メチルtert−ブチルエーテルにより数度、抽出する。組合された有機抽出物、水及び次に、ブラインにより洗浄する。硫酸ナトリウム上での乾燥の後、乾燥剤を吸引し、溶媒を回転除去し、そして残渣（7.36g；２種の位置異性体シリルエーテルの混合物）を、次の段階に粗形で組込む。
【０１７５】
４−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−１,２−ジオール：
２種のシリルエーテルの混合物7.36g（19.24mモル）を、108mlのテトラヒドロフランに溶解し、6.07g（14.24mモル）のテトラブチルにフルオリド・３水和物と共に混合し、そして室温で一晩、攪拌する。その反応混合物を、メチルtert−ブチルエーテルにより希釈し、水及びブラリンにより洗浄し、そして次に、有機溶媒を、乾燥の後、回転除去する。シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）の後、5.3g（88.8％）の所望する化合物を得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) :δ= 1.45 (3H), 1.58 (3H), 2.20 (1H), 2.38 (2H), 2.93 (1H), 3.30-3. 40 (1 H), 3.50-3. 60 (1H), 3.89 (3H), 6.85-6. 98 (2H), 6.98-7. 09 (1 H)。
【０１７６】
４−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）−ペンタナール：
2.5g（8.06mモル）のrac−４−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−１，２−ジオールを、52mlのジクロロメタン、14mlのジメチルスルホキシド及び4.08g（40.24mモル）のトリエチルアミンから成る混合物の導入する。室温で、2.57g（16.11mモル）のSO3/ピリジン複合体を添加し、そしてバッチをこの温度で一晩、攪拌する。その反応混合物を、飽和塩化アンモニウム溶液と共に混合し、そして激しく攪拌する。通過の通常の作業の後、2.11g（85％）の所望するアルデヒドを得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) :δ= 1.45 (3H), 1.50 (3H), 2.30 (1H), 3.12 (1H), 3.62 (1H), 3.89 (3H), 6.75 (1H), 6.90 (1H), 7.00 (1H), 9.15 (1H)。
【０１７７】
4−｛[５−フルオロ−２−ヒドロキシ−６−メトキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル]アミノ｝−２,３−ジヒドロイソインドール−１−オン：
150mg（0.487mモル）の４−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−２−トリフルオロメチル−ペンタナールを、0.9mlの氷酢酸において、72.7mg（0.487mモル）の４−アミノ−２，３−ジヒドロイソインドール−１−オンと共に混合し、そしてそれを、室温で２日間、攪拌する。バッチを、乾燥状態に達するまで、回転し、そして残渣をクロマトグラフィー処理する（Flashmaster）。119.8mg（56.2％）の所望する環状化合物を得る。
1H-NMR (300 MHz, CDC13) : δ= 1.50 (3H), 1.65 (3H), 2.05 (1 H), 2.20 (1 H), 3.83 (3H), 4.29 (2H), 4.40 (1H), 5.00 (1H), 6.79 (1H), 6.93 (1H), 7.00-7. 12 (2H), 7.21 (1H), 7.35 (1 H)。
【０１７８】
4−｛[５−フルオロ−２,６−ジヒドロキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル]アミノ｝−２,３−ジヒドロイソインドール−１−オン：
109.8mg（0.250mモル）の（rac）4−｛[５−フルオロ−２−ヒドロキシ−６−メトキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル]アミノ｝−２,３−ジヒドロイソインドール−１−オンを、ジクロロメタン中、BBr3の１M溶液3.4mlと共に混合し、そして室温で４時間、攪拌する。バッチを0℃で、飽和炭酸水素ナトリウム溶液と共に混合し、そして酢酸エチルにより２度、抽出する。組合された有機抽出物を、硫酸ナトリウム上で乾燥する。乾燥剤の濾過の後、及び溶媒の回転除去の後、残渣をFlashmaster上でのクロマトグラフィー処理する。15.6mg（14.7％）の最終生成物を単離する。
1H-NMR (300 MHz, CD30D) :δ= 1.53 (3H), 1.67 (3H), 2.03-2. 20 (2H), 4.28-4. 43 (2H), 5.13 (1H), 6.78 (1H), 6.90 (2H), 7.18 (1H), 7.38 (1H)。
【０１７９】
例６：4−｛[７−ブロモ−２,５−ジヒドロキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル]アミノ｝−１,３−ジヒドロイソインドール−１−オン：
４−アミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オン：
ジメチル−２−（２，６−ジニトロフェニル）−マロネート：
42.95g（311.03mモル）のジメチルマロネートを、300mlのN, N―ジメチルホルムアミドに溶解し、そして35.15g（296.22mモル）カリウム−tert．ブチレートと共に少しずつ混合する。生成されたtert−ブタノールを蒸留した後、反応混合物を20℃に冷却する。30g（148.11mモル）の２，６−ジクロロベンゼンを、前記混合物にすばやく添加する。90℃での３時間の攪拌の後、それを室温で一晩、攪拌する。反応混合物を、800mlの１％NaOH溶液（氷冷却された）に添加し、そしてメチルtert −ブチルエーテルにより３度、抽出する。組合されたエーテル相を、TLCモニターに従って廃棄する。水性相を、氷浴において冷却しながら、濃塩酸（w＝65％）により注意して酸性化する。６サイクルのメチルtert−ブチルエーテルによる抽出及び組合された有機抽出物の通常の作業（水、ブライン、乾燥、濾過及び溶媒の回転除去）により、残渣を得、これをシリカゲル上でのクロマトグラフィー処理する（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）。12.09g（27.09％）の所望する化合物を単離する。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) :δ= 3.82 (6H), 5.39 (1H), 7.75 (1H), 8.27 (2H)。
【０１８０】
メチル−（２，６−ジニトロフェニル）−アセテート：
10.08g（33.8mモル）のジメチル−２−（２，６−ジニトロフェニル）−マロネートを、54mlの氷酢酸において、2.7mlの過塩素酸と共に混合し、そして125℃で還流する。この場合、生成される酢酸エチルを蒸留する。90分後、出発材料はもはや、TLCにより存在しないので、反応を停止する。反応混合物を、氷水中に注ぎ、そして酢酸エチルにより３度、抽出する。組合された有機抽出物を、５％炭酸水素ナトリウム溶液、水及びブラインと共に振盪する。有機相を乾燥した後、乾燥剤を濾過し、そして溶媒と回転除去し、残渣を、シリカゲル上でクロマトグラフィー処理する（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）。メタノール（16ml）及び濃硫酸（0.4ml）によりエステル化される（２，６−ジニトロフェニル）−酢酸4.69gを単離する。最後に、酸及び試薬を、数時間、還流する。メタノールを回転除去し、そして残渣を通常の手段で処理する。シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）の後、4.43g（89％）の所望する化合物を単離する。
1H-N MR (300 MHz, CDCI3) : δ= 3.75 (3H), 4.20 (2H), 7.69 (1H), 8.19 (2H)。
【０１８１】
４−アミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オン：
4.43g（18.45mモル）のメチル−（２，６−ジニトロフェニル）−アセテートを、38.8mlの氷酢酸及び11mlの水に添加し、そして3.75gの鉄粉末と共に混合し、そして４時間以上、攪拌する。この場合、40〜60℃への温度上昇が生じる。反応混合物を、氷水に添加し、酢酸エチルと共に混合し、そして10分間、激しく攪拌する。その混合物を、ガラス繊維フィルターを通して濾過し、有機相を分離し、そして水性相を酢酸エチルにより２度以上、抽出する。組み合わされた有機抽出物を、ブラインにより洗浄し、乾燥し、そして乾燥剤の濾過の後、溶媒を回転除去する。残渣を、シリカゲル上でクロマトグラフィー処理する（移動溶媒：メタノール/ジクロロメタン）。2.38gの４−ニトロ−インドール−２−オンを単離する。そのニトロ化合物を、氷酢酸/水において、2.7gの鉄粉末と共に混合し、そして上記サイクルを、もう１度行う。1.63gの所望するアミンを単離する。
1H-N MR (300 MHz, DMSO-d6) :δ= 3.19 (2H), 5.03 (2H), 6.08 (1H), 6.22 (1H), 6.85 (1H), 10.10 (1H)。
【０１８２】
４−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンタン−１，２−ジオール：
2.55g（6.17mモル）の４−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンタン酸エチルエステル（４−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−２−オキソペンタン酸から出発して、２段階で合成される、WO98/54159号）を、102mlのジエチルエーテルに溶解し、0〜−5℃で、351.3mg（9.256mモル）の水素化リチウムアルミニウムと共に少しずつ混合し、そして室温で3.5時間、攪拌する。反応混合物を、氷浴において冷却しながら、飽和炭酸水素ナトリウム溶液と共に少しずつ混合し、そして5℃で15分間、及び次に、室温で１時間、攪拌する。沈着した沈殿物を吸引し、ジエチルエーテルにより再洗浄し、そして濾液を回転蒸発器における蒸発により濃縮する。残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィー処理する（移動溶解：酢酸エチル/ヘキサン）。308mgのアルデヒド（次の段階を参照のこと）の他に、2.025g（88.4％）のジオールを得る。
【０１８３】
４−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンタナール：
2.03g（5.442mモル）の４−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンタン−１，２−ジオールを、例３に記載のようにSwernに従って、アルデヒドに酸化する。1.839g（91.4％）の所望する化合物を単離する。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) :δ= 1.39 (3H), 1.45 (3H), 2.23 (1H), 3.35 (1H), 3.58 (1H), 3.90 (3H), 6.93-7. 09 (3H) 9.03 (1H)。
【０１８４】
４−｛[４−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンチリデン]アミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オン：
300mg（0.82mモル）の４−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−トリフルオロメチル−ペンタナールを、1.5mlの氷酢酸において、120.4mg（0.812mモル）の４−アミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと共に室温で週末にわたって攪拌する。その反応混合物を、乾燥状態に達するまで、蒸発し、そして残渣をFlashmasterカラム上に配置する。235.9mg（58.1％）の所望するイミンを単離する。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) :δ= 1.35 (3H), 1.53 (3H), 2.20 (1H), 3.30 (1H), 3.42 (2H), 3.85 (3H), 4.71 (1H), 6.05 (1H), 6.78 (1H), 6.80-6. 90 (2H), 6.98 (1H), 7.19 (1H), 7.45 (1H), 8.25 (1H)。
【０１８５】
4−｛[７−ブロモ−２,５−ジヒドロキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル]アミノ｝−１,３−ジヒドロインドール−２−オン：
235.9mgの４−｛[４−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンチリデン]アミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンを、ジクロロメタン中、BBr3の1M溶液6.42mlと共に0℃で混合し、そして室温で４時間、攪拌する。0℃で、飽和炭酸水素ナトリウム溶液を注意して滴下する。酢酸エチルによる３度の抽出の後、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥する。乾燥剤を吸引し、そして溶媒を回転除去する。残渣を、Flashmaster上でのクロマトグラフィー処理する。125.4mg（54％）の所望する化合物を単離する。
1H-NMR (300 MHz, CD30D) :δ= 1.52 (3H), 1.65 (3H), 1.98-2. 18 (2H), 3.25-3. 49 (2H), 4.98 (1H), 6.37 (1H), 6.47 (1H), 6.87 (1H), 7.02 (1H), 7.11 (1H)。
【０１８６】
例７：（＋）−４−（｛７−ヒドロキシ−９，９−ジメチル−７−（トリフルオロメチル）−６，７，８，９−テトラビドロナフト[１，２−d]−１，３−ジオキソール−６−イル｝アミノ）−２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン、及び
（−）−４−（｛７−ヒドロキシ−９，９−ジメチル−７−（トリフルオロメチル）−６，７，８，９−テトラビドロナフト[１，２−d]−１，３−ジオキソール−６−イル｝アミノ）−２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン：
１，３−ベンゾジオキソール−４−カーボン酸−メチルエステル：
450mlのメタノール中、50gの２，３−ジヒドロキシ安息香酸を、50mlの塩化チオニルと共に室温で少しずつ混合する。次に、その溶液を、60℃まで５時間、加熱し、そして室温で一晩、攪拌する。溶媒を真空下で完全に除去し、そして残存する油状物を、ジエチルエーテルに取り、そして飽和炭酸水素ナトリウム溶液により抽出する。ブラインによる洗浄、硫酸ナトリウムによる乾燥及び真空下での溶媒の除去の後、46gの２，３−ジヒドロキシ安息香酸−メチルエステルを得る。後者を、575mlのDMF及び20.2mlのジブロモメタンにおいて、56.7gの炭酸カリウムと共に混合し、そしてそれをアルゴン下で５分間、100℃まで加熱する。次に、それを室温で一晩、攪拌する。水と共に混合した後、それを酢酸エチルにより３度、抽出する。有機相を水により数度、洗浄し、そして硫酸ナトリウム上で乾燥する。溶媒を真空下で除去し、そして50.2gの１，３−ベンゾジオキソール−４−カーボン酸−メチルエステルを、褐色の固形物として得る。
融点：55−57℃。
【０１８７】
４−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−４−メチル−２−オキソペンタン酸エチルエステル：
65mlの無水THF中、4.76gの１，３−ベンゾジオキソール−４−カーボン酸−メチルエステルを、アルゴン下で、THF中、塩化メチルマグネシウムの3M溶液21mlに室温で滴下する。反応混合物を３時間、攪拌し、そして次に、1Nの塩酸と共にゆっくりと混合する。酢酸エチルによる抽出の後、及び水による有機相の洗浄の後、それを硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして溶媒を真空下で除去する。5gの１−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−１−メチルエタノールを、褐色油状物として得る。第三アルコール（27.17mモル）を、7.8g（41.6mモル）の２−（トリメチルシリルオキシ）−アクリル酸エチルエステル及び5.4g（20.8mモル）の四塩化錫と共に−70℃で一緒に混合する。−70℃での15分間の攪拌の後、その溶液を半飽和炭酸ナトリウム溶液上に注ぎ、酢酸エチルと共に混合し、そして激しく攪拌する。相を分離し、そして水性相を酢酸エチルにより２度、抽出する。有機相をブラインにより洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして溶媒を真空下で除去する。類似する大きさのいくつかのバッチからの生成物と共に蒸留される黄色の油状物7.15gを得る。
【０１８８】
４−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−トリフルオロメチル−ペンタン酸エチルエステル：
130mlのテトラヒドロフランに溶解された、6.1g（21.91mモル）の４−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−４−メチル−２−オキソペンタン酸エチルエステルを、9.5ml（65.7mモル）の（トリフルオロメチル）トリメチルシラン、及びテトラヒドロフラン中、テトラブチルアンモニウムフルオリドの１M溶液4.42mlのと反応せしめる。反応の実施及び作業は、例３に記載の通りに行われる。得られる粗生成物を、シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）により、類似する大きさの１つのバッチと共に精製する[出発材料として9.19g（33.02mモル）の４−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−４−メチル−２−オキソペンタン酸エチルエステル]。16.45g（86％）の所望する生成物を、２つのバッチから共に単離する。
【０１８９】
４−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−１,２−ジオール：
12.5g（36.03mモル）の４−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンタン酸エチルエステルを、430mlのジエチルエーテル中の導入し、そして0℃で2.05g（54.1mモル）の水素化リチウムアルミニウムと共に混合する。室温での一晩の攪拌の後、バッチを炭酸水素ナトリウム溶液に注意して添加する。それを、珪藻土により濾過し、そして酢酸エチルにより３度、抽出する。組合された有機抽出物をブラインにより洗浄し、乾燥し、そして溶媒を、乾燥剤の濾過の後、回転除去する。シリカゲル上での残渣のクロマトグラフィー処理（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）により、6.7g（61％）の所望するアルコールを得る。
【０１９０】
４−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタナール：
2.26g（7，38mモル）の４−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−１,２−ジオールを、Swernに従って、例３に記載のようにして、アルデヒドに酸化する。通常の作業の後、残渣をFlashmaster上でクロマトグラフィー処理する。1.85g（82.3％）の所望するアルデヒドを得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) :δ= 1.39 (3H), 1.48 (3H), 2.27 (1H), 3.10 (1H), 3.67 (1H), 5.92-6. 02 (2H), 6. 60- 6. 70 (1 H), 6.70-6. 88 (2H), 9.06 (1H)。
【０１９１】
（＋）−４−（｛７−ヒドロキシ−９，９−ジメチル−７−（トリフルオロメチル）−６，７，８，９−テトラヒドロナフト[１，２−d]−１，３−ジオキソール−６−イル｝アミノ）−２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン、及び
（−）−４−（｛７−ヒドロキシ−９，９−ジメチル−７−（トリフルオロメチル）−６，７，８，９−テトラヒドロナフト[１，２−d]−１，３−ジオキソール−６−イル｝アミノ）−２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン：
800mg（2.63mモル）の４−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタナールを、5.2mlの氷酢酸において、389mg（263mモル）の４−アミノ−２，３−ジヒドロイソインドール−１−オンと共に室温で一晩、攪拌する。その反応混合物を、乾燥状態に達するまで、回転せしめ、そして残渣をFlashmaster上でのクロマトグラフィー処理する。725mg（62.8％）の所望する化合物をラセミ体として単離する。ラセミ体分解（Chiralpak AD20μ；移動溶媒：ヘキサン/エタノール/ジエチルアミン）により、279.2mgの（＋）−鏡像異性体｛[α]D＝＋20.7（ｃ＝1.03、メタノール）｝及び（−）−鏡像異性体｛[α]D＝−23.4（ｃ＝1.02、メタノール）｝。
【０１９２】
例８：５−｛[８−クロロ−２,５−ジヒドロキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル]アミノ｝−イソキノリン−１（２H）−オン：
４−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタナール：
2g（6.12mモル）の４−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−ヒドロキシ−４−メチル−２−トリフルオロメチル−ペンタン−１−オールを、Swernに従って、例２に記載のようにして、854.6mg（6.733mモル）の塩化オキサリル及び1.05ml（14.812mモル）のDMSOにより酸化する。作業の後、1.95g（98.4％）の所望するアルデヒドを得、これを次の段階に粗形で組込む。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) :δ= 1.39 (3H), 1.49 (3H), 2.27 (1H), 3.32 (1H), 3.59 (1H), 3.88 (3H), 6.78 (1H), 7.10 (1H), 7.20 (1H), 9.09 (1H)。
【０１９３】
５−｛[４−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンチリデン]アミノ｝イソキノリン−１（２H）−オン：
300mg（0.924mモル）の４−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタナールを、1.33mlの氷酢酸において148mg（0.924mモル）の５−アミノ−イソキノリン−１−オンと共に室温で４日間、攪拌する。その混合物を、トルエンにより３度、排水し、そして回転蒸発器により、乾燥状態に達するまで、蒸発する。残渣を、シリカゲル上でクロマトグラフィー処理する（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）。345mg（80.1％）の所望する化合物を単離する。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) :δ= 1.39 (3H), 1.57 (3H), 2.29 (1H), 3.49 (1H), 3.83 (3H), 4.82 (1H), 6. 57- 6. 65 (2H), 6.72 (1H), 6.89 (1H), 7.03 (1H), 7.18-7. 29 (1H), 7.36 (1H), 7.40 (1H), 8.32 (1H), 10.98 (1H)。
【０１９４】
５−｛[８−クロロ−２,５−ジヒドロキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル]アミノ｝−イソキノリン−１（２H）−オン：
上記に記載される、50mg（0.107mモル）の化合物５−｛[４−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンチリデン]アミノ｝２,３−イソキノリン−１−オンを、ジクロロメタン中、三臭化硼素の1M溶液と共に−20℃で混合し、そしてそれを−20℃〜0℃の温度で2.5時間、攪拌する。反応混合物を、飽和炭酸水素ナトリウム溶液と共に−20℃で少しずつ混合する。酢酸エチルによる希釈の後、冷浴を除去し、そしてバッチを室温で15分間、攪拌する。それをそれぞれ30mlの酢酸エチルにより２度、抽出する。組み合わされた有機抽出物を、水及び飽和NaCl溶液により洗浄する。硫酸ナトリウム上で乾燥した後、溶媒を回転除去し、そして残存する残渣を、シリカゲル上でクロマトグラフィー処理する（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）。16.5mg（33％）の所望する化合物を単離する。
MS(ES＋)：453、455．
【０１９５】
例９：８−ブロモ−１−［（1H−インダゾール−４−イル）アミノ］−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２，５−ジオール）：
４−（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン酸エチルエステル：
34.45g（258.91mモル）の三塩化アルミニウムを、354.35g（237.02mモル）の４−ブロモアニソール中に導入する。38.95g（172.19mモル）の２−ヒドロキシ−４−メチレン−２−（トリフルオロメチル）ペンタン酸エチルエステルを、この混合物に１時間以内で滴下する。室温での一晩の攪拌の後、そのバッチを氷水に添加し、10％塩酸により酸性にする。酢酸エチルによる３度の抽出の後、組合された有機抽出物を、1Nの塩酸及びブラインにより洗浄する。硫酸マグネシウム上での乾燥の後、溶媒を回転除去する。ほとんどの過剰の４−ブロモアニソールを蒸留する（10mバール；110℃の浴温度）。シリカゲル上でクロマトグラフィー処理（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）により、36.87mg（51.8％）の所望する化合物を単離する。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) :δ= 1.39 (3H), 1.46 (3H), 2.49 (1H), 2.85 (1H), 3.48 (1H), 3.62-3. 75 (1H), 3.85 (3H), 4.02-4. 15 (1H), 6.73 (1H), 7.23-7. 33 (2H)。
【０１９６】
４−（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−１−オール：
3g（7.35mモル）の４−（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン酸エチルエステルを、120mlのジエチルエーテルに溶解し、そして反応温度を0℃に冷却する。426.5mg（10.89mモル）の水素化リチウムアルミニウムを一部、添加する。室温での２時間の後、出発材料はもはや存在しない。そのバッチを、飽和炭酸水素ナトリウム溶液と共に、氷浴において冷却しながら混合し、沈殿物を吸引し、そしてそれをジエチルエーテルにより洗浄する。回転の後、残渣をFlashmaster上でクロマトグラフィーする。540.5mgの４−（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタナールの他に、1.14gの所望するアルコール（しかしながら、また、Desbrom化合物を含む）を単離する。
【０１９７】
４−（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタナール：
1.13（3.06mモル）の４−（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−１−オールを、20mlのジクロロメタン及び5.4mlのDMSOに添加する。1.55g（15.32mモル）のトリエチルアミン及び975.28mg（6.13mモル）のSO3/ピリジン複合体と共に混合した後、そのバッチを室温で一晩、攪拌する。TLCの後、もう１つのヘラの先端にいっぱいのSO3/ピリジン複合体を添加し、そしてそれをさらに、数時間、攪拌する。反応混合物を、飽和塩化アンモニウム溶液と共に混合し、そしてメチルtert−ブチルエーテルと共に３度、振盪する。組合された有機抽出物を水及びブラインにより洗浄する。溶媒の乾燥及び回転除去の後、残渣をFlashmaster上でクロマトグラフィー処理する。902.7mg（79.81％）の所望するアルデヒド（Desbrom化合物と共に）を単離する。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) :δ= 1.40 (3H), 1.50 (3H), 2.28 (1 H), 3.30 (1 H), 3.87 (3H), 6.73 (1H), 7.22 (1 H), 7.35 (1H), 9.09 (1 H)。
【０１９８】
１，１，１−トリフルオロ−４−（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）−２−［（1H−インダゾール−４−イル）イミノメチル］−４−メチルペンタン−２−オール：
300mg（0.813mモル）の４−（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタナールを、1.19mlの氷酢酸において、108.2mg（0.813mモル）の４−アミノインダゾールと共に混合し、そしてそれを、室温で４日間、攪拌する。そのバッチを、乾燥状態に達するまで、回転せしめ、そして残渣をトリエンと共に３度、排水する。シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）により、352.5mg（89.5％）の所望するイミン（Desbrom化合物のイミンと共に）を得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) :δ= 1.48 (3H), 1.55 (3H), 2.28 (1H), 3.44 (1H), 3.80 (3H), 4.98 (1 H), 6.35 (1 H), 6.53 (1 H), 6.99 (1 H), 7.30 (1 H), 7.29-7. 40 (1 H), 7.55 (1 H), 7.99 (1 H), 10.28 (1 H)。
【０１９９】
８−ブロモ−５−メトキシ−１−［（1H−インダゾール−４−イル）アミノ］−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール：
100mg（0.206mモル）の１，１，１−トリフルオロ−４−（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）−２−［（1H−インダゾール−４−イル）イミノメチル］−４−メチルペンタン−２−オールを、1mlのジクロロメタンに溶解し、そしてその反応混合物を−30℃に冷却する。ジクロロメタン中、BBr3の1M溶液4mlを、15分以内で滴下し、そして次に、バッチを−30℃で45分以上、攪拌する。−30℃で、約10mlの飽和炭酸水素ナトリウム溶液を注意して滴下する。酢酸エチルによる希釈の後、それを10分間、攪拌し、そして次に、それぞれ50mlの酢酸エチルにより２度、抽出する。組合された有機抽出物をブラインにより洗浄する。溶媒の乾燥及び回転除去の後に得られる残渣を、シリカゲル上で数度クロマトグラフィー処理する（移動溶媒：酢酸エチル/ジクロロメタン）。21mgの所望する化合物（その対応するDesbrom化合物と共に）を単離する。
1H-NMR (300 MHz, CD30D) :δ= 1.55 (3H), 1.67 (3H), 2.10 (1H), 2.43 (1H), 3.89 (3H), 5.25 (1 H), 6.72 (1 H), 6.83 (1 H), 6.90 (1 H), 7.22 (1 H), 7.49 (1 H), 8. 25 (1 H)。
【０２００】
８−ブロモ−１−［（1H−インダゾール−４−イル）アミノ］−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２,５−ジオール：
21mg（0.048mmのモル）の８−ブロモ−５−メトキシ−１−［（1H−インダゾール−４−イル）アミノ］−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オールを、室温で1MのBBr3溶液0.4mlと共に混合し、そして室温で19時間、攪拌する。その混合物を氷と共に混合した後、飽和炭酸水素ナトリウム溶液を滴下し、そしてそれを酢酸エチルにより希釈する。有機相を通常通りに中和に洗浄し、そして溶媒の回転除去の後に残存する残渣をシリカゲル上でのクロマトグラフィー処理（移動溶媒：メタノール/ジクロロメタン）する。17.1mg（83.8％）の所望する化合物（Desbrom化合物と共に）を単離する。
1H-NMR (300 MHz, CD30D) :δ= 1.59 (3H), 1.71 (3H), 2.10 (1H), 2.42 (1H), 5.25 (1H), 6.64-6. 78 (2H), 6.83 (1 H), 7.20-7. 34 (2H), 8.25 (1 H)。
【０２０１】
例10：１−［（1H−インダゾール−４−イル）アミノ］−４，４、−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール：
２−ヒドロキシ−４−メチル−４−フェニル−２−（トリフルオロメチル）ペンタナール：
250mlのジメチルホルムアミド中、10.4gの４−メチル−２−オキソ−４−フェニルペンタン酸（WO98/54159号）を、4.1mlの塩化チオニルと共に−5℃で混合し、そして15分後、それを4mlのメタノールと共に混合する。室温での15時間後、バッチを水に希釈し、そして酢酸エチルにより抽出する。有機抽出物を水により洗浄し、乾燥し（硫酸ナトリウム）、そして蒸発により濃縮し、それにより、9.3gの４−メチル−２−オキソ−４−フェニルペンタン酸−メチルエステルを得る。
【０２０２】
後者を、558mlのDMFにおいて、15.5ml（104.63mモル）の（トリフルオロメチル）トリメチルシラン、及び20.5g（63.28mモル）の炭酸セシウムと共に混合し、そしてそれを室温で16時間、攪拌する。水を添加し、それを酢酸エチルにより抽出し、有機相を水により洗浄し、そして乾燥する。（硫酸ナトリウム）。蒸発により濃縮された中間生成物を、200mlのTHFに取り、そしてTHF中、テトラブチルアンモニウムフルオリドの1Mの溶液50mlの添加する。それを２時間、攪拌し、水を添加し、それを酢酸エチルにより抽出し、有機相を水により洗浄し、そして乾燥する（硫酸ナトリウム）。ヘキサン−酢酸エチル（0〜30％）を用いてのシリカゲル上でのクロマトグラフィー処理の後、8.35gの２−ヒドロキシ−４−メチル−４−フェニル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン酸を得る。前記エステル（8.3g、28.59mモル）を、180mlのTHFに溶解し、そして2.5時間にわたって、1.52g（36.20mモル）の水素化リチウムアルミニウムを少量ずつ添加する。完全な転換の後、5mlの酢酸エチルを滴下し、そしてさらに10分後、10mlの水を注意して添加する。
【０２０３】
形成される沈殿物を濾過し、そしてそれを酢酸エチルにより注意して洗浄する。ヘキサン−酢酸エチル（0〜35％）を用いてのシリカゲル上でのクロマトグラフィー処理の後、5.40gの４−メチル−４−フェニル−２−（トリフルオロメチル）ペンタン−１，２−ジオールを得る。5.7ml（40.3mモル）のトリエチルアミンを、75mlのジクロロメタン及び28mlのDMSO中、2.5g（9.53mモル）のジオールに添加し、そして5gのピリジン/SO3複合体を20分間にわたって少しずつ添加する。それを２時間、攪拌し、そして40mlの飽和塩化アンモニウム溶液を添加する。その混合物をさらに15分間、攪拌し、相を分離し、そしてそれをジクロロメタンにより抽出する。それを水により洗浄し、そして硫酸ナトリウム上で乾燥する。溶媒を真空下で除去し、そして3gの生成物を得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) : δ= 1.34 (s, 3H), 1.44 (s, 3H), 2.34 (d, 2H), 2.66 (d, 1 H), 3.64 (s, 1 H), 7.03-7. 41 (m, 4H), 8.90 (s, 1 H)。
【０２０４】
１，１，１−トリフルオロ−４−フェニル−２−［（1H−インダゾール−４−イル）イミノメチル］−４−メチルペンタン−２−オール：
130mg（0.50mモル）の２−ヒドロキシ−４−メチル−４−フェニル−２−（トリフルオロメチル）ペンタナールを、15mlのトルエンに溶解し、そして73mg（0.55mモル）の４−アミノ−インダゾール及び22mlのチタンテトラエチレートと共に混合し、そして100℃で2.5時間、アルゴン下で攪拌する。作業のために、反応溶液を1mlの飽和塩化ナトリウム溶液と共に混合し、そしてそれを30分間、攪拌する。次に、その懸濁液をセライト上で吸引し、そして200mlの酢酸エチルにより洗浄する。有機相を飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空下での蒸発により濃縮する：246mg。ペンタン−酢酸エチルを用いてのシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー処理により、190mgの生成物を得る。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) :δ= 1.35 (s, 3H), 1.47 (s, 3H), 2.26 (d, 1H), 2.73 (d, 1H), 6.13 (s, 1H), 6.24 (d, 1H), 6.94 (t, 1H), 7.06 (t, 2H), 7.23 (t, 1H), 7.34-7. 40 (m, 3H), 7.56 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 13.17 (s, 1H)。
【０２０５】
１−［（1H−インダゾール−４−イル）アミノ］−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール：
190mg（0.51mモル）の１，１，１−トリフルオロ−４−フェニル−２−［（1H−インダゾール−４−イル）イミノメチル］−４−メチルペンタン−２−オールを、100mlのジクロロメタンに溶解し、そして−70℃に冷却する。その溶液を、9mlの四塩化チタン溶液（ジクロロメタン中、1M）と共に10分間、混合し、そしてそれを−70℃で１時間、攪拌する。次に、前記冷却液を、200mlの飽和炭酸水素ナトリウム溶液中に注ぎ、そして15分間、攪拌する。作業のために、前記混合物をジクロロメタンにより抽出し、有機相を飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空下での蒸発により濃縮する：208mg。ジクロロメタン−メタノールによるカラムクロマトグラフィー処理により、53mg（28％）の所望する生成物を得る。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) : δ= 1.36 (s, 3H), 1.51 (s, 3H), 2.08 (d, 2H), 5.35 (d, 1 H), 5.93 (s, 1H), 6.24 (d, 1H), 6.32 (d, 1H), 6.74 (d, 1H), 7.05-7. 12 (m, 2H), 7.21-7. 28 (m, 2H), 7.43 (d, 1H), 8.15 (s, 1H), 12.81 (s, 1H)。
【０２０６】
例11：１−［（２−メチルベンゾチアゾール−７−イル）アミノ］−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール：
１，１，１−トリフルオロ−４−フェニル−２−［（２−メチルベンゾチアゾリル−７−イル）イミノメチル］−４−メチルペンタン−２−オール：
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) :δ= 1.33 (s, 3H), 1.47 (s, 3H), 2.24 (d, 1 H), 2.71 (d, 1 H 2.82 (s, 3H), 6.19, (s, 1H), 6.54 (d, 1H), 6.91 (t, 1H), 7.02 (t, 2H), 7.31-7. 40 (m, 3H), 7.51 (s, 1 H), 7.78 (d, 1H)。
１−［（２−メチルベンゾチアゾール−７−イル）アミノ］−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール：
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) :δ= 1.34 (s, 3H), 1.47 (s, 3H), 1.99-2. 12 (m, 2H), 2,78 (s, 3H), 5.38 (d, 1H), 5.68 (d, 1H), 6.10 (s, 1H), 6.78 (dd, 1H), 7.07-7. 16 (m, 2H), 7.20-7. 28 (m, 3H), 7.41 (d, 1 H)。
【０２０７】
例12：６−［（1H−インダゾール−４−イル）アミノ］−９，９−ジメチル−７−（トリフルオロメチル）−６，７，８，９−テトラヒドロナフト［１，２−d］−１，３−ジオキソール−７−オール：
４−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−１，１，１−トリフルオロ−２−［1H−インダゾリル−４−イル］イミノメチル」−４−メチルペンタン−２−オール：
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) :δ= 1.34 (s, 3H), 1.48 (s, 3H), 2.28 (d, 1 H), 2.93 (d, 1 H), 5.90 (s, 2H), 6.15 (s, 1H), 6.29 (d, 1H), 6.45 (t, 1H), 6.56 (dd, 1H), 6.62 (d, 1H), 7.23 (t, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.74 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 13.17 (s, 1H)。
６−［（1H−インダゾール−４−イル）アミノ］−９，９−ジメチル−７−（トリフルオロメチル）−６，７，８，９−テトラヒドロナフト［１，２−d］−１，３−ジオキソール−７−オール：
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) :δ= 1.43 (s, 3H), 1.55 (s, 3H), 2.04-2. 12 (m, 2H), 5.26 (d, 1 H), 5.95 (s, 1 H), 6.00 (s, 2H), 6.19 (d, 1 H), 6.29 (d, 1 H), 6.70-6. 78 (m, 3H), 7.07 (t, 1H), 8.12 (s, 1 H), 12.81 (s, 1 H)。
【０２０８】
例13：１−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール：
１，１，１−トリフルオロ−４−フェニル−２−［（２−メチルキノリン−５−イル）イミノメチル］−４−メチルペンタン−２−オール：
120mgの２−ヒドロキシ−４−メチル−４−フェニル−２−（トリフルオロメチル）ペンタナール、67mgの５−アミノ−２−メチルキノリン及び163μlのチタンテトラエチレートを、8mlのトルエンにおいて100℃で２時間、攪拌する。冷却の後、バッチを2mlの水と共に混合し、室温で15分間、攪拌し、そして真空下での蒸発により濃縮する。シクロヘキサン−酢酸エチルを用いてのシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー処理により、111mgの生成物を得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) : δ= 1.35 (s, 3H), 1.55 (s, 3H), 2.45 (d, 1H), 2.75 (s, 3H), 2.80 (d, 1H), 5.00 (s, 1H), 6.15 (d, 1H), 6.9-7. 1 (m, 3H), 7.30 (m, 3H), 7.35 (d, 1H), 7.45 (t, 1 H), 7.90 (d, 1 H), 8.35 (d, 1 H)。
【０２０９】
１−［（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ］−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール：
四塩化チタン−CH2Cl2の1M溶液5.1mlを、84mlのCH2Cl2中、111mgの１，１，１−トリフルオロ−４−フェニル−２−［（２−メチルキノリン−５−イル）イミノメチル］−４−メチルペンタン−２−オールの溶液に−78℃で滴下する。−78℃で１時間後、バッチを飽和炭酸水素ナトリウム共に混合し、そして室温に加熱する。相を分離し、水性相をCH2Cl2により抽出し、組合された有機相を乾燥し（硫酸ナトリウム）、そして真空下での蒸発により濃縮する。シクロヘキサン−酢酸エチルを用いてのシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー処理により、94mgの生成物を得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) :δ= 1.45 (s, 3H), 1.60 (s, 3H), 2.15 (d, 1H), 2.20 (d, 1H), 2.75 (s, 3H), 3.05 (br., 1H), 4.85 (br. d, 1H), 5.20 (d, 1H), 6.85 (d, 1H), 7.10 (t, 1H), 7.20 (d, 1 H), 7.30 (t, 1 H), 7.40 (d, 1 H), 7.50 (d, 1 H), 7.55 (t, 1 H), 8.05 (d, 1 H)。
【０２１０】
例14：１−［（キノリン−５−イル）アミノ］−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール：
１，１，１−トリフルオロ−４−フェニル−２−［（キノリン−５−イル）イミノメチル］−４−メチルペンタン−２−オール：
例13に類似して、120mgの２−ヒドロキシ−４−メチル−４−フェニル−２−トリフルオロメチルペンタナール及び61mgの５−アミノキノリンを、95mgの生成物に転換する。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) : δ= 1.35 (s, 3H), 1.60 (s, 3H), 2.45 (d, 1 H), 2.80 (d, 1H), 5.00 (s, 1H), 6.20 (d, 1H), 6.95-7. 1 (m, 3H), 7.30 (m, 2H), 7.50 (m, 2H), 8.00 (d, 1H), 8.45 (d, 1 H), 8.95 (m, 1 H)。
【０２１１】
１−［（キノリン−５−イル）アミノ］−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール：
例13に類似して、95mgの１，１，１−トリフルオロ−４−フェニル−２−［（キノリン−５−イル）イミノメチル］−４−メチルペンタン−２−オールを、90mgの生成物に転換する。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) :δ= 1.45 (s, 3H), 1.60 (s, 3H), 2.15 (d, 1H), 2.20 (d, 1H), 3.25 (br., 1H), 4. 95 (br. d, 1H), 5.20 (d, 1H), 6.90 (dd, 1H), 7.10 (t, 1H), 7.25-7.35 (m, 4H), 7.40 (d, 1H), 7.60 (m, 2H), 8.15 (d, 1H), 8.90 (m, 1H)。
【０２１２】
例15：５−｛[２−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル]アミノ｝−キノリン−２（１H）−オン：
５−｛[２−ヒドロキシ−４−メチル−４−フェニル−２−（トリフルオロメチル）ペンチリデン]アミノ｝−キノリン−２（１H）−オン：
例13に類似して、600mgの２−ヒドロキシ−４−メチル−４−フェニル−２−（トリフルオロメチル）ペンタナール及び337mgの５−アミノキノリン−２（１H）−オンを、570mgの生成物に転換する。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) :δ= 1.35 (s, 3H), 1.55 (s, 3H), 2.40 (d, 1H), 2. 80 (d, 1H), 4.70 (br. s, 1H), 5.80 (d, 1H), 6.75 (d, 1H), 7.05 (t, 1H), 7.15 (t, 2H), 7.30 (m, 4H), 8.00 (d, 1 H), 9.05 (br. s, 1 H)
【０２１３】
５−｛[２−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル]アミノ｝−キノリン−２（１H）−オン：
例13に類似して、23mgの５−｛[２−ヒドロキシ−４−メチル−４−フェニル−２−（トリフルオロメチル）ペンチリデン]アミノ｝−キノリン−２（１H）−オンを、11mgの生成物に転換する。
1H-NMR (300MHz, DMSO-d6):δ= 1.35 (s, 3H), 1.50 (s, 3H), 2.00 (d, 1H), 2.10 (d, 1H), 5.35 (d, 1H), 6.05 (s, 1H), 6.20 (d, 1H), 6.40 (d, 1H), 6.55 (t, 1H), 7.25 (m, 2H), 7.45 (d, 1 H), 8.20 (d, 1 H), 11.60 (br. s, 1 H)。
【０２１４】
例16：１−［（２−メトキシキノリン−５−イル）アミノ］−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール：
１，１，１−トリフルオロ−４−フェニル−２−［（２−メトキシキノリン−５−イル）イミノメチル］−４−メチルペンタン−２−オール：
例13に類似して、200mgの２−ヒドロキシ−４−メチル−４−フェニル−２−（トリフルオロメチル）ペンタナール及び122mgの５−アミノ−２−メトキシキノリンを、190mgの生成物に転換する。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) :δ= 1.35 (s, 3H), 1.55 (s, 3H), 2.45 (d, 1 H), 2.80 (d, 1 H), 4.10 (s, 3H), 5.00 (s, 1H), 6.10 (d, 1H), 6.90 (d, 1H), 6.95 (t, 1H), 7.05 (t, 2H), 7.30 (d, 2H), 7.35 (t, 1 H), 7.70 (d, 1 H), 8.30 (d, 1 H)。
【０２１５】
１−［（２−メトキシキノリン−５−イル）アミノ］−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール：
例13に類似して、185mgの１，１，１−トリフルオロ−４−フェニル−２−［（２−メトキシキノリン−５−イル）イミノメチル］−４−メチルペンタン−２−オールを、127mgの生成物に転換する。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) :δ= 1.45 (s, 3H), 1.60 (s, 3H), 2.15 (d, 1H), 2. 20 (d, 1H), 3.10 (s, 1H), 4.10 (s, 3H), 4.75 (br. d, 1H), 5.20 (d, 1H), 6.75 (d, 1H), 6.85 (d, 1H), 7.1 (t, 1H), 7.25-7. 45 (m, 4H), 7.50 (t, 1 H), 8.00 (d, 1 H)。
【０２１６】
例17：１−［フェニルアミノ］−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール：
１，１，１−トリフルオロ−４−フェニル−２−［（フェニル）イミノメチル］−４−メチルペンタン−２−オール：
例１に類似して、200mgの２−ヒドロキシ−４−メチル−４−フェニル−２−（トリフルオロメチル）ペンタナール及び64μlのアニリンを、180mgの生成物に転換する。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) :δ= 1.35 (s, 3H), 1.50 (s, 3H), 2.35 (d, 1H), 2.70 (d, 1H), 5.05 (s, 1H), 6.65 (d, 2H), 7.05 (t, 1H), 7.15-7. 30 (m, 7H)
【０２１７】
１−［フェニルアミノ］−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール：
四塩化チタン−CH2Cl2の1Mの溶液9.6mlを、160mlのCH2Cl2中、175mgの１，１，１−トリフルオロ−４−フェニル−２−［（フェニル）イミノメチル］−４−メチルペンタン−２−オールの溶液に−78℃で滴下する。最初に、それを−78℃で１時間、攪拌し、そしてもう１つの10mlの四塩化チタン−CH2Cl2溶液の添加の後、それを室温で60時間、攪拌する。
バッチを飽和炭酸水素ナトリウムと共に混合し、相を分離し、水性相をCH2Cl2により抽出し、組合された有機相を乾燥し（硫酸ナトリウム）、そして真空下での蒸発により濃縮する。シクロヘキサン−酢酸エチルを用いてのシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー処理により、45mgの生成物を得る。
1H-NMR (CDCl3) :δ= 1.40 (s, 3H), 1.50 (s, 3H), 2.00 (d, 1H), 2.20 (d, 1H), 3.40 (s, 1H), 3.80 (d, 1H), 4.95 (d, 1H), 6.80 (d, 2H), 6.85 (t, 1H), 7.15 (m, 1H), 7.20-7. 30 (m, 4H), 7.40 (d, 1 H)。
【０２１８】
例18：４−｛[２−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル]アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル：
１，１，１−トリフルオロ−４−フェニル−２−［（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）イミノメチル］−４−メチルペンタン−２−オール：
例13に類似して、120mgの２−ヒドロキシ−４−メチル−４−フェニル−２−（トリフルオロメチル）ペンタナール及び78mgの４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）アニリンを、71mgの生成物に転換する。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) :δ= 1.35 (s, 3H), 1.55 (s, 3H), 2.40 (d, 1H), 2.75 (d, 1H), 4.55 (s, 1H), 6.75 (dd, 1H), 6.95 (d, 1H), 7.10 (t, 1H), 7.20 (m, 3H), 7.30 (m, 2H), 7.70 (d, 1 H)。
【０２１９】
４−｛[２−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル]アミノ｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル：
例13に類似して、71mgの１，１，１−トリフルオロ−４−フェニル−２−［（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）イミノメチル］−４−メチルペンタン−２−オールを、58mgの生成物に転換する。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) :δ= 1.40 (s, 3H), 1.50 (s, 3H), 2.15 (s, 2H), 2.60 (s, 1H), 5.05 (d, 1H), 5.10 (d, 1H), 6.85 (dd, 1H), 7.00 (d, 1H), 7.20 (s, 2H), 7.35 (m, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.60 (d, 1H)。
【０２２０】
例19：５−｛[５−ブロモ−２−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル]アミノ｝−イソキノリン−１（２H）−オン：
（２−ブロモフェニル）−アセトニトリル：
25g（100mモル）の２−ブロモペンジル臭化物を、100mlのN, N−ジメチルホルムアミド及び64mlの水において9.75g（150mモル）のシアン化カリウムと共に混合し、そして室温で一晩、攪拌する。その反応混合物を、氷水中の注ぐ。メチルtert−ブチルエーテルにより３度、抽出した後、組合された有機抽出物をブラインにより洗浄し、乾燥し、そして溶媒を回転除去する。残渣を、シリカゲル上でのクリマトグラフィー処理（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）する。18.9g（96.4%）の所望する化合物を得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) : δ= 3.85 (2H), 7.23 (1 H), 7. 48 (1 H), 7.55 (1 H), 7.62 (1 H)。
【０２２１】
２−（２−ブロモフェニル）−２−メチル−プロピオニトリル：
18.9g（96.41mモル）の（２−ブロモフェニル）−アセトニトリル及び31.41g（221.74mモル）のヨウ化メチルを、150mlのN, N−ジメチルホルムアミドに溶解する。0℃で、8.87g（221.74mモル）の水素化ナトリウム（油中、60％の懸濁液として）を滴下し、そしてそのバッチを室温で一晩、攪拌する。反応混合物を氷水中に注ぎ、そして通常通りに処理する。クロマトグラフィー処理の後に単離される化合物はまだ、所望する生成物の他に、２−（２−プロもフェニル）−プロピオニトリルを含むので、その全量を、同じ量の試薬ともう１度、反応せしめる。この反応はまた、モノメチル化合物を含む材料のみを生成する。150mlのN, N−ジメチルホルムアミド中、15gのヨウ化メチル及び4.45gの水素化ナトリウムによるもう１回のアルキル化の後、18.57gの所望する化合物を単離する。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) :δ= 1.91 (6H), 7.20 (1H), 7.35 (1H), 7.49 (1H), 7.68 (1H)。
【０２２２】
２−（２−ブロモフェニル）−２−メチル−プロパナール：
18.57g（82.21mモル）の２−（２−ブロモフェニル）−２−メチル−プロピオニトリルを、特に例３に記載のようにして、325mlのトルエン下で、トルエン中、DIBAHの1.2M溶液102.72mにより還元する。作業の後、18.17g（97.34％）の所望するアルデヒドを単離し、これを次の段階に粗形で組込む。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) :δ= 1.51 (6H), 7.20 (1 H), 7.33-7. 45 (2H), 7.61 (1 H), 9.8 (1 H)。
【０２２３】
（E/Z）−４−（２−ブロモフェニル）−４−メチルペント−２−エン酸エチルエステル：
18.17g（80.02mモル）の２−（２−ブロモフェニル）−２−メチル−プロパナールを、例３に記載されるHorner−Wittig反応に類似してゆだねる。作業及び続くシリカゲル上でのクロマトグラフィー処理（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）の後、22.3g（81.67％）の所望する生成物を単離する。
【０２２４】
（E/Z）−４−（２−ブロモフェニル）−４−メチルペント−２−エン酸：
22.3g（65.349mモル）の（E/Z）−４−（２−ブロモフェニル）−４−メチルペント−２−エン酸エチルエステルを、例３に記載のようにして650mlの水酸化ナトリウム溶液（エタノール/水２：１中、IN）により鹸化する。作業の後、14.32g（69.9％所望する酸を単離する。
【０２２５】
４−（２−ブロモフェニル）−４−メチル−２−オキソ−ペンタン酸：
14.32g（45.72mモル）の（E/Z）−４−（２−ブロモフェニル）−４−メチルペント−２−エン酸を、例３に記載のようにして、氷酢酸において硫酸の助けにより反応せしめ、所望するケトカルボン酸を形成する。13g（99.6％）を単離する。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) :δ= 1.60 (6H), 3.91 (2H), 7.09 (1 H), 7.30 (1 H), 7.49 (1 H), 7. 57 (1 H)。
【０２２６】
４−（２−ブロモフェニル）−４−メチル−２−オキソ−ペンタン酸エチルエステル：
13g（45.59mモル）の４−（２−ブロモフェニル）−４−メチル−２−オキソ−ペンタン酸を、エタノール及び濃硫酸と反応せしめ、エステルを形成する。実施及び作業（例３を参照のこと）の後、13.01g（91.1％）の所望する化合物を、シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理の後に得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) :δ= 1.30 (3H), 1.60 (6H), 3.72 (2H), 4.17 (2H), 7.05 (1H), 7.27 (1 H), 7.47 (1 H), 7.57 (1 H)。
【０２２７】
４−（２−ブロモフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンタン−１，２−ジオール：
13g（41.5mモル）の４−（２−ブロモフェニル）−４−メチル−２−オキソ−ペンタン酸エチルエステルを、例３に記載のようにして、Rupperts試薬と反応せしめる。作業及びシリカゲル上でのクロマトグラフィー処理（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）の後、16.15g（85.6％）の所望する化合物を単離する。
73.6ml（88.39mモル）のDIBAH溶液（トルエン中、1.2M）を、148mlのトルエン中、6.1g（35.45mモル）の上記トリフルオロアルコールの溶液に−10℃で滴下する（35分間）。−10℃〜−5℃の温度での30分間の攪拌の後、24.2mlのイソプロパノール及び次に水を、−10℃で注意して滴下する。室温での２時間の激しい攪拌の後、生成される沈殿物を、G4フリット上に吸引し、酢酸エチルにより洗浄し、そして濾液を、乾燥状態に達するまで、回転する。残渣（２種のシリルエーテルの位置異性体：14.5g＝95.4％＝35.08mモル）を、例３に記載のようにして室温でテトラヒドロフラン中、弗化四ブチルアンモニウム・三水和物と反応せしめる。通常の作業及びクロマトグラフィー処理の後、5.26gの所望する化合物を単離する。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) :δ= 1.62 (3H), 1.70 (3H), 2.19 (1H), 2.90-3. 01 (2H), 3.27-3. 89 (1H), 3.59 (1H), 7.09 (1H), 7.30 (1H), 7.53 (1H), 7.60 (1H)。
【０２２８】
４−（２−ブロモフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−トリフルオロメチル−ペンタナール：
2g（5.86mモル）の４−（２−ブロモフェニル）−４−メチル−２−トリフルオロメチル−ペンタン−１−オールを、例１に記載のようにして、SO3−ピリジン複合体により酸化する。1.72g（86.8mモル）の所望するアルデヒドを単離する。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) :δ= 1.60 (6H), 2.29 (1 H), 3.65 (1 H), 3.78 (1 H), 7.09 (1 H), 7.25 (1H), 7.34 (1H), 7.58 (1H), 9.20 (1H)。
【０２２９】
４−｛［４−（２−ブロモフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンチリデン］−アミノ｝イソキノリン−１（2H）−オン：
200mg（0.589mモル）の４−（２−ブロモフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−トリフルオロメチル−ペンタナールを、0.86mlの氷酢酸中、94.3mg（0.589mモル）の５−アミノイソキノリン−1（2H）−オン（例２）と共に室温で５日間、攪拌する。通常の作業及びシリカゲル上でのクロマトグラフィー処理（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）の後、170.8mg（60.2％）の所望する化合物を単離する。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) :δ= 1.59 (3H), 1.70 (3H), 2.29 (1 H), 3.86 (1 H), 4.89 (1 H), 6.58 (1H), 6.70-6. 90 (3H), 7.15-7. 37 (3H), 7.48 (1H), 7,59 (1H), 8.30 (1H), 11.00 (1H)。
【０２３０】
５−｛[５−ブロモ−２−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル]アミノ｝−イソキノリン−１（２H）−オン：
50mgの４−｛［４−（２−ブロモフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンチリデン］−アミノ｝イソキノリン−１（2H）−オンを、ジクロロメタン中、BBr3の1Mの溶液1mlと共に混合し、そして室温で3/4時間、攪拌する。通常の作業（例２を参照のこと）及びシリカゲル上でのクロマトグラフィー処理（移動溶媒：メタノール/ジクロロメタン）の後、49.2mg（98.4％）の所望する化合物を得る。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) :δ= 1.67 (3H), 1.79 (3H), 2.09 (1 H), 2.21 (1 H), 5.48 (1 H), 6.02 (1H), 6.26 (1H), 6.81 (1H), 7.00-7. 30 (5H), 7.49-7. 62 (2H), 11.25 (1H)。
上記例に記載されるそれらの対応する出発アルデヒド及びアミンの使用により、次の環状化合物を、イミンを通して生成する。
【０２３１】
例20：５−ブロモ−１−[（1H−インダゾール−４−イル）アミノ]−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール：
この生成物を、例19に記載のようにして、環化の後に得る。
1H-NMR (300 MHz, CD30D) :δ= 1.73 (3H), 1.88 (3H), 2.10-2. 30 (2H), 5.30 (1H), 6.39 (1H), 6.85 (1H), 7.01 (1H), 7.24 (1H), 7,48 (1H), 7.58 (1H), 8.13 (1H)。
【０２３２】
例21：５−ブロモ−４，４−ジメチル−１−プロピルアミノ−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール：
この生成物を、例19に記載のようにして、環化の後に得る。
1H-NMR (300 MHz, CD30D) :δ= 0.90-1. 02 (3H), 1.48-1. 60 (2H), 1.63 (3H), 1.70 (3H), 1.91 (1H), 2.15 (1H), 2.65-2. 78 (1H), 2.91-3. 05 (1H), 7.12 (1H), 7.45 (1H), 7,56 (1H)。
【０２３３】
例22：５−ブロモ−1‐[（３−ヒドロキシプロピル）アミノ]−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール：
この生成物を、例19に記載のようにして、環化の後に得る。
1H-NMR (300 MHz, CD30D) :δ= 1.63 (3H), 1.71 (3H), 1.94 (1 H), 1.99-2. 11 (2H), 2.17 (1H), 2.84-2. 98 (1H), 3.09-3. 20 (1 H), 3.55 (2H), 7.13 (1H), 7.49 (1H), 7,59 (1H)。
【０２３４】
例23：５−｛[８−フルオロ−２,５−ジヒドロキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル]アミノ｝−イソキノリン−１（２H）−オン：
この生成物を、例19に記載のようにして、環化の後に得る。
MS (ES+, ACN/H2O+0.01% TFA) : 437 (100%)。
【０２３５】
例24：４−｛[７−クロロ−２,５−ジヒドロキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル]アミノ｝−６−フルオロ−２,３−ジヒドロイソインドール−１−オン：
この生成物を、例19に記載のようにして、環化の後に得る。
1H-NMR (300 MHz, CD30D) :δ= 1.58 (3H), 1.65 (3H), 2.01-2. 10 (2H), 4.20-4. 45 (2H), 5.10 (1 H), 6.70-6. 89 (4H)。
【０２３６】
例25：５−｛[６−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−メトキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル]アミノ｝−イソキノリン−１（２H）−オン：
この生成物を、例３に記載のようにして、環化の後に得る。
1H-NMR (300 MHz, CD30D) :δ= 1.53 (3H), 1.58 (3H), 2.14 (2H), 3.99 (3H), 5.15 (1H), 6.84 (1H), 6.95 (1H), 7. 00-7. 10 (2H), 7.18 (1H), 7.39 (1H), 7.69 (1H)。
得られる生成物を、その鏡像異性体に分離し（Chiralpak AD 20μ；移動溶媒：ヘキサン/エタノール/DEA）、そして次に、後者を、エーテル分解に使用する（例３に類似して）。
【０２３７】
５−｛[６−フルオロ−２,５−ジヒドロキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル]アミノ｝−イソキノリン−１（２H）−オン（シス、鏡像異性体A）：
1H-NMR (300 MHz, CD30D) :δ= 1.62 (3H), 1.72 (3H), 2.04-2. 21 (2H), 5.13 (1H), 6.75-6. 92 (3H), 7.05 (1H), 7_18 (1H), 7.39 (1 H), 7.69 (1 H)。
５−｛[６−フルオロ−２,５−ジヒドロキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル]アミノ｝−イソキノリン−１（２H）−オン（シス、鏡像異性体B）：
1H-NMR (300 MHz, CD30D) :δ= 1.62 (3H), 1.72 (3H), 2.04-2. 21 (2H), 5.13 (1H), 6.75-6. 92 (3H), 7.05 (1H), 7.18 (1H), 7.39 (1H), 7.69 (1H)。
【０２３８】
例26：４−｛[６−フルオロ−２,５−ジヒドロキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル]アミノ｝−２,３−ジヒドロイソインドール−１−オン：
この生成物を、例３に記載のようにして、環化及びエーテル分解の後に得る。
1H-NMR (300 MHz, CD30D) :δ= 1.60 (3H), 1.69 (3H), 1.99-2. 20 (2H), 4.23-4. 45 (2H), 5.13 (1H), 6.80-7. 03 (3H), 7.18 (1H), 7.39 (1H)。
【０２３９】
例27：６−クロロ−１−[（1H−インダゾール−４−イル）アミノ]−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２,５−ジオール：
３−クロロ−メトキシベンジルシアニド：
39.4g（221.3mモル）のNBS及び100mgの過酸化ベンゾイルを、500mlのCCl4中、31.6g（201.7mモル）の３−クロロ−２−メトキシトルエンに添加する。それを、16時間、還流し、冷却し、そして濾過する。溶媒を濾液から除去し、そして濾液を214mlのN, N−ジメチルホルムアミド及び142mlの水に溶解する。20.9g（322.1mモル）のシアン化カリウムを0℃で添加し、そして16時間、攪拌する。反応混合物を、水により希釈し、そしてtert−ブチル−メチルエーテルにより数度、抽出する。有機相を、飽和塩化ナトリウム溶液により数度、洗浄し、そして硫酸ナトリウム上で乾燥する。溶媒を真空下で除去し、そしてシリカゲル上でのクロマトグラフィー精製（ヘキサン/酢酸エチル20％）の後、29.7gの生成物を得る。
1H-NMR (CDCI3) :δ= 3.76 (s, 2H), 3.95 (s, 3H), 7.08 (t, 1H), 7.31 (d, 1H), 7.37 (d, 1H)。
【０２４０】
４−（３−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンタン−１，２−ジオール：
260mのDMF中、29.7g（163.7mモル）の４−クロロ２−メトキシベンジルシアニド及び46.5g（327.4mモル）のヨウ化メチルを、13.2g（327.4mモル）の水素化ナトリウム（油中、60％）と共に0℃で少しずつ混合する。それを一晩、攪拌し、そして次に、水及び酢酸エチル共に混合する。相を分離し、そして水性相を、酢酸エチルにより数度、抽出する。それを水及び飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空下での蒸発により濃縮する。シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理（ヘキサン/酢酸エチル95：5）の後、32.4gの２−（４−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−２−メチルプロピオニトリルを、無色の油状物として得る。
【０２４１】
7g（33.4mモル）のニトリルを、−78℃でトルエンにおいて、41.6ml（50.1mモル）の水素化ジイソブチルアルミニウム溶液（トルエン中、20％）と共にゆっくりと混合し、そして−78℃での３時間後、5.55mlのイソプロパノールを滴下する。それを−５℃に加熱し、そして380mlの10％酒石酸溶液を添加する。エーテルによる希釈の後、それを激しく攪拌し、有機相を分離し、そして水性相をエーテルにより数度、抽出する。それをブラインにより洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空下での蒸発により濃縮する。シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理（ヘキサン/酢酸エチル95：5）の後、7.1gの２−（４−クロロ−メトキシ−フェニル）−２−メチルプロパナールを無色の油状物として得る。
【０２４２】
30mlのテトラヒドロフラン中、8.95g（33.4mモル）の２−ジエチルホスホノ−２−エトキシ酢酸−エチルエステルの溶液を、氷により冷却しながら、テトラヒドロフラン−ヘプタン−トルエン中、リチウムジイソプロピルアミドの2M溶液19ml（38mモル）と共に20分以内、混合し、そしてそれを0℃で15分間、攪拌する。30分以内に、27mlのテトラヒドロフラン中、7.1g（33.4mモル）の２−（３−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−メチルプロパナールの溶液を、0℃で滴下する。室温での20時間後、水を添加し、そしてそれを、エーテル及び酢酸エチルにより数度、抽出する。それを、飽和塩化アンモニウム溶液により洗浄し、乾燥し（硫酸ナトリウム）、そして蒸発により濃縮する。
【０２４３】
粗生成物を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー処理（ヘキサン/酢酸エチル10％）により精製し、そして8.5gの４−（３−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−４−メチル−３−エトキシ−２−エン−吉草酸エチルエステルを得る。中間生成物を、80mの3M水酸化ナトリウム溶液/160mlのエタノールにより鹸化する。5.3gの酸を得、これを、80mlの2N硫酸と共に90℃で16時間、攪拌する。冷却の後、それを、炭酸カリウムにより塩基性にし、エーテルにより洗浄し、そしてエン酸により酸性化する。酢酸エチルによる抽出の後、飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄し、そして溶媒を除去し、4.0gの４−（３−クロロ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−オキソ−吉草酸を得る。6.6g（24.3mモル）の４−（３−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−４−メチル−２−オキソ−吉草酸及び2.74ml（51.4mモル）の硫酸（96％）を、150mlのエタノール中で５時間、還流する。そのバッチを真空下での蒸発する濃縮し、そして残渣を飽和炭酸水素ナトリウム溶液に取る。
【０２４４】
それを、酢酸エチルにより数度、抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液により洗浄し、乾燥し（硫酸ナトリウム）、そして真空下での蒸発により濃縮する。シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理（ヘキサン/酢酸エチル10％）の後、5.9gの４−（３−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−４−メチル−２−オキソ−吉草酸−エチルエステルを得る。34mlのTHF中、このエステル及び3.4g（23.8mモル）の（トリフルオロメチル）−トリメチルシランを、49mgの弗化四ブチルアンモニウムと共に0℃で混合する。それを室温で16時間、攪拌し、そして次に、その反応混合物を水に添加する。それを酢酸エチルにより数度、抽出し、飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄し、硫酸ナトリウムにより乾燥し、そして真空下での蒸発により濃縮する。2.96gの４−（３−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−トリフルオロメチル−吉草酸−エチルエステルを、黄色の油状物として得る。
【０２４５】
この油上物を、24mlのジエチルエーテルにおいて0℃、510mgの水素化リチウムアルミニウムと共に混合し、そして室温で４時間以上、攪拌する。20mlの飽和炭酸水素ナトリウム溶液を、バッチに0℃で注意して添加し、そしてそれを１時間以上、激しく攪拌する。それを、tert−ブチルメチルエーテルにより数度、抽出し、水及び飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空下での蒸発により濃縮する。粗生成物を、33mlのTHFにおいて、1.83g（5.79mモル）の弗化四ブチルアンモニウム・二水和物と共に混合し、そしてそれを16時間、攪拌する。それを氷水中に注ぎ、tert−ブチルメチルエーテルにより数度、抽出し、飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄し、硫酸ナトリウムにより乾燥し、そして真空下での蒸発により濃縮する。シリカゲル上でのクロマトグラフィー精製（ヘキサン/酢酸エチル25％）の後、1.81gの４−（３−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−４−メチル−２−トリフルオロメチル−ペンタン−１，２−ジオールを得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3),δ= 1.47 (s, 3H), 1.56 (s, 3H), 2.21 (d, 1 H), 2.54 (d, 1 H), 2.91 (s, 1 H), 3.31 (dd, 1 H), 3.42 (d, 1 H), 4.01 (s, 3H), 7.00 (t, 1H), 7.20-7. 35 (m, 2H)。
【０２４６】
４−（３−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンタナール：
1.87g（18.5mモル）のトリエチルアミン及び1.17g（7.4mモル）のピリジンSO3複合体を、24mlのジクロロメタン及び6.4mlのDMSO中、1.2g（3.7mモル）のジオールに10分間にわたって少しずつ添加する。それを５時間、攪拌し、そして30mlの飽和塩化アンモニウム溶液を添加する。その混合物をさらに15分間、攪拌し、相を分離し、そしてtert−ブチルメチルエーテルにより抽出する。それを水により洗浄し、そして硫酸ナトリウム上で乾燥する。溶媒を真空下で除去し、そしてシリカゲル上でのクロマトグラフィー精製（ヘキサン/酢酸エチル、0〜50％）の後、0.98gの生成物を得る。
1H-NMR (CDCI3) :δ= 1.44 (s, 3H), 1.50 (s, 3H), 2.29 (d, 2H), 3.28 (d, 1 H), 3.55 (s, 1 H), 4.01 (s, 3H) 6.95 (t, 1 H), 7.07 (dd, 1 H), 7.30 (dd, 1 H), 8.90 (s, 1 H)。
【０２４７】
１，１，１−トリフルオロ−４−（３−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−[（1H−インダゾール−４−イル）イミノメチル]−４−メチルペンタン−２−オール：
125mg（0.385mモル）の４−（３−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンタナールを、0.7mlの氷酢酸において、51.3mg（0.385mモル）の４−アミノインダゾールと共に混合し、そしてそれを室温で一晩、攪拌する。乾燥状態に達するまで、蒸発による濃縮の後、それをFlashmaster上でのクロマトグラフィー処理する。11.9mg（74.1％）の所望する化合物を単離する。
【０２４８】
６−クロロ−１−[（1H−インダゾール−４−イル）アミノ]−５−メトキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール：
116.9mg（0.285mモル）のイミンを、2.6mのジクロロメタンに溶解し、そしてジクロロメタン中、四塩化チタンの1M溶液1.13mlと共に−25℃で混合する。−20℃〜＋10℃での６時間以上の攪拌のあと、それを飽和炭酸水素ナトリウム溶液と共に混合し、そして酢酸エチルにより抽出する。硫酸ナトリウムにより乾燥の後、有機相を、乾燥状態に達するまで、回転する。Flashmaster上での残渣のクロマトグラフィー処理により、91.9mg（78.6％）の所望する環状化合物（Deschlaro化合物と共に）を得る。
【０２４９】
６−クロロ−１−[（1H−インダゾール−４−イル）アミノ]−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２,５−ジオール：
69.9mg（0.159mモル）の６−クロロ−１−[（1H−インダゾール−４−イル）アミノ]−５−メトキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オールを、ジクロロメタン中、BBr3、の1M溶液1.45mlと共に混合し、そしてそれを室温で5時間、攪拌する。通常の作業の後、残渣をFlashmaster上でクロマトグラフィー処理する。28.1mg（41.5％）の所望する化合物を単離する。
融点：112−120℃。
【０２５０】
例28：シス−７−クロロ−１−[（２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ]−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール：
４−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−トリフルオロメチル−ペンタナール：
２−（４−クロロフェニル）−２−メチルプロパナール：
140mlのDMF中、10gの４−クロロベンジルシアニド及び14.3mlのヨウ化メチルを、水素化ナトリウム（油中、60％）と共に0℃で少しずつ混合する。それを一晩、攪拌し、そして次に、水及び酢酸エチルと共に混合する。相を分離し、そして水性相を酢酸エチルにより抽出する。
【０２５１】
それを水により十分に抽出し、ブラインにより洗浄し、硫酸ナトリウムにより乾燥し、そして真空下での蒸発により濃縮する。シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理（ヘキサン/酢酸エチル95：5）の後、11.73gの２−（４−クロロフェニル）−２−メチルプロピオニトリルを、無色の油状物として得る。後者を、トルエンにおいて−78℃で55.4mlの水素化ジイソブチルアルミニウム溶液（トルエン中、20％）と共にゆっくりと混合し、そして−78℃での４時間後、50mlの酢酸エチルを滴下する。それを、室温に加熱しながら、一晩、攪拌し、そして水を添加する。珪藻土を通しての濾過の後、相を分離し、そして水性相を酢酸エチルにより抽出する。それを水及びブラインにより洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空下での蒸発により濃縮する。シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理（ヘキサン/酢酸エチル95：5）の後、10.2gの２−（４−クロロフェニル）−２−メチルプロパナールを、無色の油状物として得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3), δ= 1.46 (s, 6H), 7.20 (d, 1H), 7.29-7. 43 (m, 3H), 9.48 (s, 1H)。
【０２５２】
４−（４−クロロフェニル）−４−メチル−２−オキソ吉草酸：
50mlのテトラヒドロフラン中、15.04gの２−ジエチルホスホノ−２−エトキシ酢酸−エチルエステルの溶液を、氷により冷却しながら、テトラヒドロフラン−ヘプタン−トルエン中、リチウムジイソプロピルアミドの2Mの溶液30mlと共に20分以内、混合し、そしてそれを、0℃で15分間、攪拌する。30分以内に、50mlのテトラヒドロフラン中、10.2gの２−（４−クロロフェニル）−２−メチルプロパナールの溶液を0℃でそれに添加する。室温での20時間後、2Nの硫酸を添加し、それを酢酸エチルにより抽出し、乾燥し（硫酸ナトリウム）、そして蒸発により濃縮する。粗生成物を、400mlのエタノール中、水酸化ナトリウムの2M溶液200mlにより鹸化する。13.8gの酸を得、これを、300mlの2N硫酸及び100mlの氷酢酸と共に3時間、激しく攪拌しながら還流する。酢酸エチルによる抽出及び水による洗浄の後、10.9gの４−（４−クロロフェニル）−４−メチル−２−オキソ吉草酸を、赤色の油状物として得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3),δ= 1.47 (s, 6H), 3.28 (s, 2H), 7.28 (m, 4H), 7.73 (bs, 1H)。
【０２５３】
４−（４−クロロフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンタン−１，２−ジオール：
４−（３−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−トリフルオロメチル−ペンタナール（例27）の合成に類似して、4.22gの４−（４−クロロフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンタン−１，２−ジオールを、エタノール/硫酸中、10.9gの４−（４−クロロフェニル）−４−メチル−２−オキソ−吉草酸のエステル化、その生成物と（トリフルオロメチル）トリメチルシラン及び弗化四ブチルアンモニウムとの反応、及びその形成されるヒドロキシエステルの水素化ナトリウムアルミニウムによる還元により、無色の油状物として得る。
1H-NMR (CDCl3), δ(ppm) = 1.39 (s, 3H), 1.49 (s, 3H), 2.07 (d, 1H), 2.19 (d, 1H), 2.83 (bs, 1 H), 3.27 (d, 1 H), 3.41 (d, 1 H), 7.26-7. 38 (m, 4H)。
【０２５４】
４−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンタナール：
6.8ml（33.3mモル）のトリエチルアミン及び1.5gのピリジン/SO3複合体を、50mmのジクロロメタン及び22mlのDMSO中、2g（6.7mモル）のジオールに、20分間にわたって滴下する。それを５時間、攪拌し、そして40mlの飽和塩化アンモニウム溶液を添加する。その混合物を、さらに15分間、攪拌し、相を分離し、そしてそれをジクロロメタンにより抽出する。それを水により洗浄し、そして硫酸ナトリウム上で乾燥する。溶媒を真空下で除去し、そしてシリカゲル上でのクロマトグラフィー処理（ヘキサン/酢酸エチル0〜30％）の後、1.27gの生成物を得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) :δ= 1.34 (s, 3H), 1.44 (s, 3H), 2.34 (d, 2H), 2.66 (d, 1 H), 3.64 (s, 1 H), 7.23-7. 31 (m, 4H), 8.90 (s, 1H)。
【０２５５】
７−クロロ−１−[（２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ]−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール：
上記アルデヒドから出発して、所望する化合物を、例83に記載のようにして、イミンを通して合成する。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) ; δ= 1.45 (s, 3H), 1. 63 (s, 3H), 2.19 (d, 1H), 2.31 (d, 1H), 2,87 (s, 3H), 5.05 (d, 1 H), 5.98 (d, 1 H), 6.78 (d, 1 H), 7.28-7. 37 (m, 4H), 7.76 (t, 1 H), 9.36 (s, 1 H)。
【０２５６】
例29：５,８−ジフルオロ−１−[（２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ]−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール：
４−（２，５−ジフルオロフェニル）−４−メチル−２−トリフルオロメチル−ペンタン−１，２−ジオール：
5.4gの４−（２，５−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−トリフルオロメチル−吉草酸エチルエステル（WO02/10143号）を、0℃でジエチルエーテルに溶解し、そして1.76g（46.4mモル）の水素化リチウムアルミニウムと共に20分以内、混合する。それを室温で4時間、攪拌し、そして次に十分な飽和炭酸水素ナトリウム溶液を、ガス発生が観察されなくなるまで、注意して添加する。それの混合物を、酢酸エチルにより希釈し、15分以上、攪拌し、そして次に、形成される沈殿物を濾過する。それを蒸発により濃縮し、そしてヘキサン/酢酸エチル（50％）を用いて、シリカゲル上でクロマトグラフィー処理する。2.45gの４−（２，５−ジフルオロフェニル）−４−メチル−２−トリフルオロメチル−ペンタン−１，２−ジオールを、弱い黄色の結晶性油状物として得る。
【０２５７】
４−（２，５−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−トリフルオロメチル−ペンタナール：
800mg（2.8mモル）の４−（２，５−ジフルオロフェニル）−４−メチル−２−トリフルオロメチル−ペンタン−１，２−ジオールを、20mlのジクロロメタンに導入し、そして0℃で、9.5mlのDMSO及び1.95mlのトリエチルアミンを添加する。その溶液を、1.34g（8.4mモル）のSO3/ピリジン複合体と共にゆっくりと混合し、そしてそれを0℃で２時間、攪拌する。その混合物を、飽和塩化アンモニウムとMTBEとの間に分散し、相を分離し、そして水性相をMTBEにより抽出する。組合された有機相を、水及び飽和NaCl溶液により洗浄し、そして硫酸ナトリウムにより乾燥する。それを蒸発により濃縮し、そしてヘキサン/酢酸エチル（30％）を用いてシリカゲル上でクロマトグラフィー処理する。710mgの所望する生成物を得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) :δ= 1.41 (s, 3H), 1. 48 (s, 3H), 2.39 (d, 2H), 3.02 (d, 1 H), 3.61 (s, 1H), 6.84-7. 18 (m, 3H), 9.23 (s, 1H)。
【０２５８】
５,８−ジフルオロ−１−[（２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ]−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール：
所望する化合物を、イミンを通して合成する（ジアステレオマーA）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) :δ= 1.51 (s, 3H), 1.68 (s, 3H), 2.11 (d, J=15Hz, 1H), 2.23 (d, J=15Hz, 1H), 2.84 (s, 3H), 4.23 (s, br, 1H), 4.84 (d, J=8Hz, 1H), 5.32 (d, J=8Hz, 1H), 6.80-6. 90 (m, 1H), 6.95-7. 02 (m, 1H), 7.05 (d, J=8Hz, 1H), 7.39 (d, J=8Hz, 1H), 7.77 (dd, J=8Hz/8Hz, 1H), 9.19 (s, 1H)。
【０２５９】
例30：５−｛［４，４−ジメチル−６−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−メトキシ−２−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−キノリン−2(1H)−オン：
５−アミノキノリン−2(1H)−オン：
4.5gの５−ニトロキノリン−2(1H)−オン（Chem. Pharm. Bull. (1981), 29, pp. 651-56）を、反応が完結するまで、通常の圧力下で、触媒としての450mgの活性炭上パラジウムの存在上で200mlの酢酸エチル及び500mlのメタノールにおいて水素により水素化する。触媒を、珪藻土を通しての濾過により除去し、そして反応溶液を、真空下での蒸発により濃縮する。3.8gの標記化合物を、黄色の固形物として得る。
1H-NMR (DMSO) :δ= 5.85 (bs, 2H), 6.27 (d, 1 H), 6.33 (d, 1 H), 6.43 (d, 1 H), 7.10 (t, 1H), 8.07 (d, 1H), 11.39 (bs, 1H)。
【０２６０】
５−｛［４，４−ジメチル−６−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−メトキシ−２−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−キノリン−2(1H)−オン：
例３に類似して、その対応するイミンを、500mgの４−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−メチル−２−トリフルオロメチル−ペンタナール及び260mgの５−アミノキノリン−２（1H）−オンから出発して生成する。80mgのイミンと0.5mlの四塩化チタン（ジクロロメタン中、1M）との反応により、20mgの標記化合物を得る。
【０２６１】
例31及び32：５−｛［４，４−ジメチル−２−ヒドロキシ−５−メトキシ−２−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−キノリン−2(1H)−オン：ジアステレオマーB；
５−｛［２，５−ジヒドロキシ−４,４−ジメチル−２−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−キノリン−2(1H)−オン：ジアステレオマーA：
４−（２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチルー２−（トリフルオロメチル）ペンターナル：
630mlのジエチルエーテル中、19.3gの４−（２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−オキソ−ペンタン酸エチルエステル（WO00/32584号）を、3.3gの水素化リチウムアルミニウムと共に0℃で少しずつ混合する。10時間の攪拌の後、それを飽和炭酸水素ナトリウム溶液に添加し、そして珪藻土を通して濾過する。相を分離し、そして水性相を酢酸エチルにより抽出する。有機相を、水及びブラインにより洗浄し、乾燥し（硫酸ナトリウム）、そして蒸発により濃縮する。シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理（ヘキサン/酢酸エチル0〜10％）の後、16.3gのジオールを黄色の油状物として得る。
【０２６２】
24mlのDMSO中、2.0gのジオール、5.2mlのトリエチルアミン及び5.12gの三酸化硫黄−ピリジン複合体を、室温で48時間、攪拌する。それを、0.5Nの塩酸に添加し、そして酢酸エチルにより抽出する。有機相を、水及びブラインにより洗浄し、乾燥し（硫酸ナトリウム）、そして蒸発により濃縮する。シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理（ヘキサン/酢酸エチル0〜３％）の後、1.44gの４−（２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチルー２−（トリフルオロメチル）ペンターナルを黄色の油状物として得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3),δ= 1.40 (s, 3H), 1.47 (s, 3H), 2.2 (d, 1 H), 3.46 (d, 1 H), 3.60 (s, 1 H), 3.88 (s, 3H), 6.83-6. 94 (m, 2H), 7.13 (dd, 1 H), 7.24 (dt, 1 H), 8.94 (s, 1 H)。
【０２６３】
５−｛［４，４−ジメチル−２−ヒドロキシ−５−メトキシ−２−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−キノリン−2(1H)−オン：ジアステレオマーB、及び
５−｛［２，５−ジヒドロキシ−４,４−ジメチル−２−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−キノリン−2(1H)−オン：ジアステレオマーA：
例２に類似して、その対応するイミンを、1.0gの４−（２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチルー２−（トリフルオロメチル）ペンターナル及び553mgの５−アミノキノリン−２（1H）−オンから出発して生成する。21mgの画分１としての５−｛［４，４−ジメチル−２−ヒドロキシ−５−メトキシ−２−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−キノリン−2(1H)−オン及び5mgの画分２としての５−｛［２，５−ジヒドロキシ−４,４−ジメチル−２−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−キノリン−2(1H)−オンを、50mgのイミンとしての0.22mlのBBr3（ジクロロメタン中、1N）との反応により得る。
【０２６４】
画分１：1H-NMR (300 MHz, CD30D) : δ = 1.50 (s, 3H), 1.63 (s, 3H), 2.04 (d, 1 H), 2.12 (d, 1H), 3.83 (s, 3H), 5.17 (s, 1H), 6.48 (d, 1H), 6.60 (d, 1H), 6.67 (d, 1H), 6.90 (d, 1H), 6.92 (d, 1H), 7.10 (t, 1H), 7.35 (t, 1H), 8.20 (d, 1H)。
フラッシュ点＝269−270℃。
画分２：1H-NMR (300 MHz, CD30D) : δ = 1.39 (s, 3H), 1.52 (s, 3H), 2.05 (d, 1 H), 2.23 (d, 1 H), 5.28 (s, 1 H), 6.38 (d, 1 H), 6.58 (d, 1 H), 6.68 (d, 1 H), 6.92 (d, 1 H), 7.00 (d, 1H), 7.11 (t, 1H), 7.38 (t, 1H), 8.14 (d, 1H)。
【０２６５】
例33及び34：（−）−５−｛［４，４−ジメチル−２−ヒドロキシ−５−メトキシ−２−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−キノリン−2(1H)−オン；
（＋）−５−｛［４，４−ジメチル−２−ヒドロキシ−５−メトキシ−２−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−キノリン−2(1H)−オン：
（＋/−）−５−｛［４，４−ジメチル−２−ヒドロキシ−５−メトキシ−２−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−キノリン−2(1H)−オンの分離：
鏡像異性体混合物を、ヘキサン/エタノール（90：10）を用いて、キラルキャリヤー材料（CHIRALPAD AD（商標）, DAICEL Company）上でのクロマトグラフィー処理により分離する。（−）−鏡像異性体：MS(ESI) : M++1 = 433, [α]D-70.1° (c = 1.0, CHCl3)、及び（＋）−鏡像異性体：MS(ESI) : M++1 = 433, [α]D+78.5° (c = 1.0, CHCl3)を得る。
【０２６６】
例35：（＋）−５−｛［２，５−ジヒドロキシ−４,４−ジメチル−２−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−キノリン−2(1H)−オン、ジアステレオマーB：
例３に類似して、5mgの標記化合物を、50mgの（＋）−５−｛［４，４−ジメチル−２−ヒドロキシ−５−メトキシ−２−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−キノリン−2(1H)−オン及び0.22mlのBBr3（ジクロロメタン中、1M）の反応により得る。
1H-NMR (300 MHz, CD30D) : δ = 1. 56 (s, 3H), 1.68 (s, 3H), 2.06 (d, 1H), 2.15 (d, 1H), 5.15 (s, 1H), 6.51 (d, 1H), 6.62 (d, 1H), 6.68 (d, 1H), 6.70 (d, 1H), 6.81 (d, 1H), 6.95 (t, 1 H), 7.37 (t, 1 H), 8.23 (d, 1 H)。
【０２６７】
例36：（−）−５−｛［２，５−ジヒドロキシ−４,４−ジメチル−２−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−キノリン−2(1H)−オン、ジアステレオマーB：
例３に類似して、32mgの標記化合物を、70mgの（−）−５−｛［４，４−ジメチル−２−ヒドロキシ−５−メトキシ−２−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−キノリン−2(1H)−オン及び0.32mlのBBr3（ジクロロメタン中、1M）の反応により得る。
1H-NMR (300 MHz, CD30D) :δ= 1.57 (s, 3H), 1.68 (s, 3H), 2.05 (d, 1H), 2.14 (d, 1H), 5.15 (s, 1H), 6.51 (d, 1H), 6.62 (d, 1H), 6.67 (d, 1H), 6.68 (d, 1H), 6.81 (d, 1H), 6.95 (t, 1 H), 7.37 (t, 1 H), 8.22 (d, 1 H)。
【０２６８】
例37：５−｛［７−クロロ−２，５−ジヒドロキシ−４,４−ジメチル−２−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−キノリン−2(1H)−オン：
例２に類似して、その対応するイミンを、1.0gの４−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンターナル及び492mgの５−アミノキノリン−２（1H）−オンから出発して生成する。20mgの標記化合物を、300mgのイミンと3.2mlのBBr3（ジクロロメタン中、1N）との反応により得る。
1H-NMR (300 MHz, DMSO) : δ= 1.46 (s, 3H), 1.58 (s, 3H), 1.95 (d, 1H), 2.05 (d, 1H), 5.28 (d, 1 H), 6.08 (s, 1 H), 6.20 (d, 1 H), 6.40 (d, 1 H), 6.50-6. 66 (m, 3H), 6.77 (s, 1 H), 7.24 (t, 1 H), 7.35 (t, 1 H), 8.19 (d, 1 H), 10.04 (bs, 1 H), 11.57 (bs, 1 H)。
【０２６９】
例38：５−｛［２，５−ジヒドロキシ−４,４−ジメチル−６−フルオロ−２−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−キノリン−2(1H)−オン：
例２に類似して、その対応するイミンを、1.0gの４−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンターナル（例３）及び520mgの５−アミノキノリン−２（1H）−オンから出発して生成する。255mgの標記化合物を、300mgのイミンと3.3mlのBBr3（ジクロロメタン中、1N）との反応により得る。
1H-NMR (300 MHz, CD30D) : δ= 1.58 (s, 3H), 1.70 (s, 3H), 2.07 (d, 1H), 2.15 (d, 1H), 5.13 (s, 1H), 6.51 (d, 1H), 6.60 (d, 1H), 6.68 (d, 1H), 6.74-6. 95 (m, 2H), 7.36 (t, 1H), 8.22 (d, 1 H)。
【０２７０】
例39及び40：（−）−５−｛［２，５−ジヒドロキシ−４,４−ジメチル−６−フルオロ−２−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−キノリン−2(1H)−オン、及び
（＋）−５−｛［２，５−ジヒドロキシ−４,４−ジメチル−６−フルオロ−２−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−キノリン−2(1H)−オン：
（＋/−）−５−｛［２，５−ジヒドロキシ−４,４−ジメチル−６−フルオロ−２−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−キノリン−2(1H)−オンの分離：
鏡像異性体混合物を、ヘキサン/エタノール（90：10）を用いて、キラルキャリヤー材料（CHIRALPAD AD（商標）, DAICEL Company）上でのクロマトグラフィー処理により分離する。（−）−鏡像異性体：MS(EI) : M+ = 436, [α]D-23.6° (c = 1.0, CHCl3)、及び（＋）−鏡像異性体：MS(EI) : M+ = 436, [α]D+25.0° (c = 1.0, CHCl3)を得る。
【０２７１】
例41：５−｛［４，４−ジメチル−５−メトキシ−７−メチル−２−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−キノリン−2(1H)−オン、ジアステレオマーA：
４−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−４−メチル−２−オキソペンタン酸エチルエステル：
例7に類似して、２−メトキシ−４−メチル安息香酸メチルエステルを、643mlのDMF中、30gの２，４−クレソチン酸、及び58.6mlのヨウ化メチル、並びに124.3gの炭酸カリウムから生成する。エステルを、475mlのTHF中、141mlの塩化メチルマグネシウム（THF中、3M）との反応により反応せしめ、１−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−１−メチルエタノールを形成する。得られる5gの生成物を、2.3mlの四塩化錫と共に−70℃で102mlのジクロロメタンにおいて6.4gの２−（トリメチルシリルオキシ）−アクリル酸エチルエステルを反応せしめ、4.84gの標記化合物を形成する。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) : δ= 1.44 (s, 6H), 2.31 (s, 3H), 3.38 (s, 2H), 3.81 (s, 3H), 6.66 (s, 1H), 6.72 (d, 1H), 7.12 (d, 1H)。
【０２７２】
４−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタナール：
例７に類似して、4.84gの４−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−４−メチル−２−オキソペンタン酸エチルエステルを、56mlのTHF中、7mlのトリフルオロメチルトリメチルシラン及び3mlの弗化四ブチルアンモニウム溶液（THF中、1M）と反応せしめ、4.14gの４−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタノールを形成する。ジオールの酸化を、1.1mlの塩化オキサリル、2.1mlのDMSO及び8.0mlのトリエチルアミンを用いて、Swern下での例７に類似して行い、3.01の標記化合物を得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) :δ= 1.38 (s, 3H), 1.43 (s, 3H), 2.18 (d, 1H), 3.45 (d, 1H), 3.87 (s, 3H), 6.67 (s, 1 H), 6.70 (d, 1 H), 6.98 (d, 1 H), 8.92 (s, 1 H)。
【０２７３】
５−｛［４，４−ジメチル−５−メトキシ−７−メチル−２−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−キノリン−2(1H)−オン：
例２に類似して、その対応するイミンを、280mgの４−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタナール及び156mgの５−アミノキノリン−２(1H)−オンから出発して生成する。後者を、93mgの塩化アルミニウムと共に室温で2.5時間、攪拌する。そのバッチを、飽和炭酸水素溶液に添加し、そして酢酸エチルにより抽出する。有機相を、水及びブラインにより洗浄し、乾燥し（硫酸ナトリウム）、そして真空下での蒸発により濃縮する。シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理（ジクロロメタン/２−プロパノール0〜5％）の後、24mgの標記化合物を得る。
1H-NMR (300 MHz, CD30D) :δ= 1.50 (s, 3H), 1.62 (s, 3H), 2.04 (d, 1H), 2.13 (d, 1H), 2.20 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 5.13 (s, 1H), 6.51 (d, 1H), 6.62 (d, 1H), 6.70 (d, 1H), 6.75 (s, 1 H), 6. 78 (s, 1 H), 7.39 (t, 1 H), 8.23 (d, 1 H)。
【０２７４】
例42：５−｛［４，４−ジメチル−7−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−メトキシ−２−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−キノリン−2(1H)−オン：
４−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタナール：
600mlのジエチルエーテル中、16.8gの４−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−オキソ−ペンタン酸エチルエステル（WO00/325843号）を、2.7gの水素化リチウムアルミニウムと共に0℃で少しずつ混合する。10時間の攪拌の後、それを飽和炭酸水素溶液に添加し、そして珪藻土を通して濾過する。相を分離し、そして水性相を酢酸エチルにより抽出する。有機相を水及びブラインにより洗浄し、乾燥し（硫酸ナトリウム）、そして蒸発により濃縮する。シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理（ヘキサン/酢酸エチル0〜10％）の後、6.7gのジオール及び2.65gの標記化合物を得る。
【０２７５】
得られるジオールからの標記化合物の生成を、34mlのDMSO中、3.0gのジオール、6.6mlのトリエチルアミン及び6.5gの三酸化硫黄−ピリジン複合体の室温での48時間の反応時間での反応により行う。それを0.5Nの塩酸に添加し、そして酢酸エチルにより抽出する。有機相を水及びブラインにより洗浄し、乾燥し（硫酸ナトリウム）、そして真空下での蒸発により濃縮する。シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理（ヘキサン/酢酸エチル0〜10％）の後、2.7gの標記化合物を黄色の油状物として得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3),δ= 1.38 (s, 3H), 1.46 (s, 3H), 2.19 (d, 1H), 3.37 (d, 1H), 3.58 (s, 1 H), 3.87 (s, 3H), 6.55-6. 64 (m, 2H), 7.06 (dd, 1 H), 8.97 (s, 1 H)。
【０２７６】
５−｛［４，４−ジメチル−7−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−メトキシ−２−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−キノリン−2(1H)−オン：
例41に類似して、その対応するイミンを、500mgの４−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタナール及び260mgの５−アミノキノリン−２（1H）−オンから出発して生成する。10mgの標記化合物を、220mgのイミンと197mgの塩化アルミにイウムとの反応により得る。
1H-NMR (CD30D) :δ= 1.51 (s, 3H), 1.63 (s, 3H), 2.07 (d, 1H), 2.14 (d, 1H), 5.15 (s, 1H), 6.53 (d, 1H), 6.58-6. 77 (m, 4H), 7.40 (t, 1H), 8.23 (d, 1H)。
【０２７７】
例43：（＋）−５−｛［２，５−ジヒドロキシ−４,４−ジメチル−２−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−キノリン−2(1H)−オン：
例３に類似して、5mgの標記化合物を、50mgの（＋）−５−｛［４，４−ジメチル−２−ヒドロキシ−５−メトキシ−２−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−キノリン−2(1H)−オン及び0.22mlのBBr3（ジクロロメタン中、1M）の反応により得る。
1H-NMR (300 MHz, CD30D) :δ= 1. 57 (s, 3H), 1.69 (s, 3H), 2.06 (d, 1 H), 2.15 (d, 1 H), 5.16 (s, 1H), 6.51 (d, 1H), 6.62 (d, 1H), 6.69 (d, 1H), 6.71 (d, 1H), 6.82 (d, 1H), 6.95 (t, 1 H), 7.37 (t, 1 H), 8.23 (d, 1 H)。
【０２７８】
例44：４−｛［２−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−５−メトキシ−２−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−フタリド：
例10に類似して、その対応するイミンを、600mgの４−（２−メトキシフェニル）−２−（ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタナール及び308mgの４−アミノ−フタリド（Bull. Soc. Sci. Bretagne 26, 1951, Special Edition 5, p.7, 96）から出発して生成する。例２におけるようにして、650mgのイミンを、7.7mlのBBr3（ジクロロメタン中、1M）との反応により反応せしめ、そして165mgの標記化合物を得る。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) :δ= 1.30 (s, 3H), 1.46 (s, 3H), 1.93 (d, 1 H), 2.18 (d, 1 H), 3.57 (s, 3H), 5.10 (d, 1H), 5.20 (d, 1H), 5.32 (d, 1H), 5.55 (d, 1H), 5.81 (s, 1H), 6.80 (d, 1 H), 7.03 (d, 1 H), 7.04 (d, 1 H), 7.20 (d, 1 H), 7.27 (t, 1 H), 7.37 (t, 1 H)。
【０２７９】
例45：７−クロロ−１−[（１H−インダゾール−４−イル）アミノ]−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２,５−ジオール：
例２に類似して、その対応するイミンを、410mgの４−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンターナル及び168mgの４−アミノインダゾールから出発して生成する。98mgの標記化合物を、200mgのイミンと6.7mlのBBr3（ジクロロメタン中、1N）との反応により得る。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) : δ = 1.48 (s, 3H), 1.59 (s, 3H), 1.97 (d, 1 H), 2.07 (d, 1 H), 5.27 (d, 1H), 5.95 (s, 1H), 6.21 (d, 1H), 6.31 (d, 1 H), 6.72 (s, 1H), 6.74 (d, 1H), 6.76 (s, 1H), 7.08 (t, 1H), 8.13 (s, 1H), 9.94 (s, 1H), 12.83 (s, 1H)。
【０２８０】
例46及び47：（−）−７−クロロ−１−[（１H−インダゾール−４−イル）アミノ]−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２,５−ジオール；
（＋）−７−クロロ−１−[（１H−インダゾール−４−イル）アミノ]−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２,５−ジオール：
（＋/−）−７−クロロ−１−[（１H−インダゾール−４−イル）アミノ]−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２,５−ジオールの分離：
鏡像異性体混合物を、ヘキサン/２−プロパノール（98：２）を用いて、キラルキャリヤー材料（CHIRALPAD AD（商標）, DAICEL Company）上でのクロマトグラフィー処理により分離する。（−）−鏡像異性体：MS(EI) : M+ = 425/427, [α]D-3.0° (c = 1.0, CHCl3)、及び（＋）−鏡像異性体：MS(EI) : M+ = 425/427, [α]D+5.0° (c = 1.0, CHCl3)を得る。
【０２８１】
例48及び49：７−フルオロ−１−[（１H−インダゾール−４−イル）アミノ]−４，４−ジメチル−５−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール；
７−フルオロ−１−[（１H−インダゾール−４−イル）アミノ]−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２,５−ジオール：
例２に類似して、その対応するイミンを、1.8gの４−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタナール及び780mgの４−アミノインダゾールから出発して生成する。300mgのイミンと10.6mlのBBr3（ジクロロメタン中、1N）との反応により、13mgの７−フルオロ−１−[（１H−インダゾール−４−イル）アミノ]−４，４−ジメチル−５−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オールを、画分１として、及び30mgの７−フルオロ−１−[（１H−インダゾール−４−イル）アミノ]−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２,５−ジオールを、画分２として得る。
【０２８２】
画分１：1H-NMR (300 MHz, CDCl3) : δ= 1.48 (s, 3H), 1.62 (s, 3H), 2.05 (d, 1 H), 2.16 (d, 1H), 3.85 (s, 3H), 4.62 (d, 1H), 5.07 (d, 1H), 6.43 (d, 1H), 6.55 (dd, 1H), 6.71 (dd, 1H), 6.92 (d, 1H), 7.27 (t, 1H), 8.01 (s, 1H)；
画分２：1H-NMR (300 MHz, CDCI3) :δ= 1.54 (s, 3H), 1.65 (s, 3H), 2.07 (d, 1H), 2.17 (d, 1H), 4.62 (d, 1H), 5.07 (d, 1 H), 6.37-6. 47 (m, 2H), 6.72 (dd, 1H), 6.94 (d, 1H), 7.28 (t, 1 H), 8.02 (s, 1 H)。
【０２８３】
例50及び51：（−）−７−フルオロ−１−[（１H−インダゾール−４−イル）アミノ]−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２,５−ジオール；
（＋）−７−フルオロ−１−[（１H−インダゾール−４−イル）アミノ]−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２,５−ジオール：
（＋/−）−７−フルオロ−１−[（１H−インダゾール−４−イル）アミノ]−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２,５−ジオールの分離：
鏡像異性体混合物を、ヘキサン/２−プロパノール（98：２）を用いて、キラルキャリヤー材料（CHIRALPAD AD（商標）, DAICEL Company）上でのクロマトグラフィー処理により分離する。（−）−鏡像異性体：MS(EI) : M+ =409, [α]D-40.5° (c = 0.2, CHCl3)、及び（＋）−鏡像異性体：MS(EI) : M+ = 409を得る。
【０２８４】
例52及び53：７−フルオロ−１−[（１H−インダゾール−４−イル）アミノ]−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２,５−ジオール：ジアステレオマーA；
５−フルオロ−１−[（１H−インダゾール−４−イル）アミノ]−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２,５−ジオール、ジアステレオマーB：
４−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタナール：
140mlのジエチルエーテル中、4.12gの４−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−メチル−２−オキソ−ペンタン酸エチルエステルを、666mgの水素化リチウムアルミニウムと共に0℃で少しずつ混合する。10時間の攪拌の後、それを飽和炭酸水素溶液に添加し、そして珪藻土を通して濾過する。相を分離し、そして水性相を酢酸エチルにより抽出する。有機相を水及びブラインにより洗浄し、乾燥し（硫酸ナトリウム）、そして蒸発により濃縮する。シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理（ヘキサン/酢酸エチル0〜10％）の後、2.74gのジオール及び416mgの標記化合物を得る。
【０２８５】
得られるジオールからの標記化合物の生成を、34mlのDMSO中、3.0gのジオール、6.6mlのトリエチルアミン及び6.5gの三酸化硫黄−ピリジン複合体の室温での48時間の反応時間での反応により行う。それを0.5Nの塩酸に添加し、そして酢酸エチルにより抽出する。有機相を水及びブラインにより洗浄し、乾燥し（硫酸ナトリウム）、そして真空下での蒸発により濃縮する。シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理（ヘキサン/酢酸エチル0〜15％）の後、1.73gの標記化合物を黄色の油状物として得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3),δ= 1.39 (s, 3H), 1.46 (s, 3H), 2.26 (d, 1H), 3.09 (d, 1H), 3.63 (s, 1 H), 3. 78 (s, 3H), 6.52-6. 65 (m, 2H), 7.03 (t, 1 H), 9.04 (s, 1 H)。
【０２８６】
５−フルオロ−１−[（１H−インダゾール−４−イル）アミノ]−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２,５−ジオール、ジアステレオマーA；
５−フルオロ−１−[（１H−インダゾール−４−イル）アミノ]−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２,５−ジオール、ジアステレオマーB：
例２に類似して、その対応するイミンを、1.7gの４−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタナール及び736mgの４−アミノインダゾールから出発して生成する。300mgのイミンと10.6mlのBBr3（ジクロロメタン中、1N）との反応により、12mgの５−フルオロ−１−[（１H−インダゾール−４−イル）アミノ]−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２,５−ジオール、ジアステレオマーBを、画分１として、及び90mgの５−フルオロ−１−[（１H−インダゾール−４−イル）アミノ]−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２,５−ジオール、ジアステレオマーAを、画分２として得る。
【０２８７】
画分１：1H-NMR (300 MHz, CDCl3) : δ= 1.48 (s, 3H), 1. 58 (s, 3H), 2.06 (d, 1 H), 2.23 (d, 1H), 4.95 (d, 1H), 5.11 (d, 1H), 6.37 (d, 1H), 6.48 (dd, 1H), 6.64 (d, 1H), 6.75 (s, 1 H), 7.25 (t, 1 H), 7.48 (s, 1 H)；
画分２：1H-NMR (300 MHz, CDCI3) :δ= 1.48 (s, 3H), 1.58 (s, 3H), 2.05 (d, 1 H), 2.24 (d, 1H), 5.04 (d, 1H), 5.12 (d, 1H), 6.37 (d, 1H), 6.48 (dd, 1H), 6.58 (dd, 1H), 6.78 (d, 1 H), 7.24 (t, 1 H), 7.29 (s, 1 H)。
【０２８８】
例54：１−[（１H−インダゾール−４−イル）アミノ]−４，４−ジメチル−５−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール、ジアステレオマーA：
例41に類似して、その対応するイミンを、850mgの４−（２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンターナル及び390mgの４−アミノインダゾールから出発して生成する。138mgの標記化合物を、500mgのイミンと495mgの塩化アルミニウムとの反応により得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3), δ= 1.52 (s, 3H), 1.66 (s, 3H), 2.05 (d, 1H), 2.16 (d, 1H), 3.85 (s, 3H), 4.57 (d, 1 H), 5.23 (d, 1H), 6.48 (d, 1 H), 6.82 (d, 1H), 6.92 (d, 1 H), 6.95 (d, 1H), 7.12 (t, 1H), 7.29 (t, 1H), 7.97 (s, 1H)。
【０２８９】
例55：１−[（１H−インダゾール−４−イル）アミノ]−４，４−ジメチル−５−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール、ジアステレオマーB：
例２に類似して、例54において得られるイミン300mgを、11mlのBBr3（ジクロロメタン中、1N）と反応せしめ、24mgの標記化合物を形成する。
1H-NMR (300 MHz, CD3OD),δ = 1.42 (s, 3H), 1.55 (s, 3H), 2.08 (d, 1H), 2.23 (d, 1H), 3.33 (s, 3H), 5.33 (s, 1 H), 6.63 (d, 1 H), 6.72 (d, 1 H), 6.88 (d, 1 H), 7.06 (d, 1 H), 7.20-7. 31 (m, 2H), 8.17 (s, 1H)。
【０２９０】
例56：１−[（１H−インダゾール−４−イル）アミノ]−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２,５−ジオール：
例54の化合物100mgを、例１に類似して、3.7mlのBBr3（ジクロロメタン中、1N）と反応せしめ、47mgの標記化合物を形成する。
1H-NMR (300 MHz, CD30D), δ = 1.40 (s, 3H), 1.54 (s, 3H), 2.10 (d, 1H), 2.25 (d, 1H), 5.36 (s, 1H), 6.60 (d, 1H), 6.94 (d, 1H), 7.12 (t, 1H), 7.18-7. 33 (m, 3H), 8.20 (s, 1H)。
【０２９１】
例57：７−クロロ−１−[（１H−インダゾール−４−イル）アミノ]−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール：
例２に類似して、その対応するイミンを、350mgの４−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンターナル及び158mgの４−アミノインダゾールから出発して生成する。29mgの標記化合物を、50mgのイミンと1.8mlのBBr3（ジクロロメタン中、1N）との反応により得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3), δ = 1.41 (s, 3H), 1.54 (s, 3H), 2.10 (d, 1H), 2.19 (d, 1H), 4.63 (d, 1H), 5.14 (d, 1H), 6.43 (d, 1H), 6.95 (d, 1H), 7.23-7. 37 (m, 4H), 8.03 (s, 1H)。
【０２９２】
例58：１−[（１−メチル−インダゾール−４−イル）アミノ]−４，４−ジメチル−５−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール：
４−アミノ−１−メチルインダゾール：
110mlのDMF中、6.5gの４−ニトロインダゾール（Chem. Ber. (1904), 37, 2583）, 1.9mlのヨウ化メチル及び14.4gの炭酸セシウムを、0℃で２時間、及び次に、室温で12時間、攪拌する。それを水に添加し、そして酢酸エチルにより抽出する。有機相を水及びブラインにより洗浄し、乾燥し（硫酸ナトリウム）、そして蒸発により濃縮する。残渣を、酢酸エチル/ヘキサンから再結晶化する。2.49gの１−メチル−４−ニトロインダゾールを得る。後者を、420mgの活性炭上パラジウムを含むTHF70mlにおいて、通常の圧力で水素により水素化する。バッチを珪藻土を通して濾過し、そして蒸発により完全に濃縮する。2.1gの標記化合物を得る。
1H-NMR (300 MHz, CD30D), δ = 3.96 (s, 3H), 6.35 (d, 1H), 6.75 (d, 1H), 7.16 (d, 1H), 8.06 (s, 1 H)。
【０２９３】
１−[（１−メチル−インダゾール−４−イル）アミノ]−４，４−ジメチル−５−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール：
例３に類似して、その対応するイミンを、296mgの４−（２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンターナル及び150mgの４−アミノ−１−メチルインダゾールから出発して生成する。100mgの標記化合物を、100mgのイミンと0.5mlの四塩化チタンとの反応により得る。
融点：172−174℃。
【０２９４】
例59及び60：７−エチル−１−[（１H−インダゾール−４−イル）アミノ]−４，４−ジメチル−５−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール；
７−エチル−１−[（１H−インダゾール−４−イル）アミノ]−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール：
２−ヒドロキシ−４−（４−ヨード−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−トリフルオロメチル吉草酸メチルエステル：
3gの４−（４−ヨード−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−オキソ吉草酸（WO98/54159号）を、0℃でのメタノール12ml中、1.3mlの塩化チオニルの溶液に添加し、そして室温で10時間、攪拌する。それを、飽和炭酸水素溶液に添加し、そして酢酸エチルにより抽出する。有機相を、炭酸水素溶液及びブラインにより洗浄し、乾燥し（硫酸ナトリウム）、そして蒸発により濃縮する。
【０２９５】
3.2gの４−（４−ヨード−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−オキソ吉草酸メチルエステルを、粗生成物として得る。このエステルを、70mlのDMF中、4.5mlのトリフルオロメチルトリメチルシラン及び1.63gの炭酸セシウムと共に0℃で混合し、そして室温で10時間、攪拌する。20mgの弗化四ブチルアンモニウムを添加し、そしてそれを室温でさらに30分間、攪拌する。バッチを水に添加し、そして酢酸エチルにより抽出する。有機相を水及びブラインにより洗浄し、乾燥し（硫酸ナトリウム）、そして蒸発により濃縮する。シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理（ヘキサン/酢酸エチル0〜15％）の後、1.47gの標記化合物を黄色の油状物として得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3), δ= 1.34 (s, 3H), 1.42 (s, 3H), 2.30 (d, 1 H), 2.97 (d, 1 H), 3.36 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 6.88 (dd, 1H), 7.13 (dd, 1H), 7.23 (dd, 1H)。
【０２９６】
４−（４−エチル−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−トリフルオロメチルペンタナール：
17mlのTHF中、1gの２−ヒドロキシ−４−（４−ヨード−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−トリフルオロメチル−吉草酸メチルエステル、860mgのトリブチルビニル錫、103mgのパラジウム−ジベンジリデンアセトン複合体及び30mgのトリフェニルホスフィンを、アルゴン雰囲気下で57時間、還流する。それを、珪藻土を通して濾過し、そして蒸発により完全に濃縮する。シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理（ヘキサン/酢酸エチル0〜２％）の後、339mgの２−ヒドロキシ−４−（２−メトキシ−４−ビニルフェニル）−４−メチル−２−トリフルオロメチル−吉草酸メチルエステルを得る。後者を、11mlのジエチルエーテル中、56mgの水素化リチウムアルミニウムと共に室温で10時間、攪拌する。
【０２９７】
それを飽和炭酸水素溶液に添加し、珪藻土を通して濾過し、そして酢酸エチルにより抽出する。有機相を、炭酸水素溶液及びブラインにより洗浄し、乾燥し（硫酸ナトリウム）、そして蒸発により濃縮する。シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理（ヘキサン/酢酸エチル0〜10％）の後、148mgの２−ヒドロキシ−４−（２−メトキシ−４−ビニルフェニル）−４−メチル−２−トリフルオロ−メチルペンタノールを得る。後者を、14mlの活性炭上パラジウムを含む4.3mlの酢酸エチルにおいて通常の圧力下で水素により水素化する。バッチを珪藻土を通して濾過し、そして蒸発により完全に濃縮する。127mgの４−（４−エチル−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−トリフルオロメチルペンタノールを得る。
【０２９８】
得られるジオールを、1.3mlのDMSO中、0.29mlのトリエチルアミン及び280mgの三酸化硫黄−ピリジン複合体と室温で10時間、反応せしめる。それを、飽和塩化アンモニウム用エキに添加し、そして酢酸エチルにより抽出する。有機相を、水及びブラインにより洗浄し、乾燥し（硫酸ナトリウム）、そして真空下での蒸発により濃縮する。シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理（ヘキサン/酢酸エチル0〜３％）の後、、94mgの標記化合物を、無職の油状物として得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3), δ = 1.24 (t, 3H), 1.38 (s, 3H), 1.44 (s, 3H), 2.17 (d, 1H), 2.62 (q, 2H), 3.46 (d, 1H), 3.88 (s, 3H), 6.68 (s, 1H), 6.72 (d, 1H), 7.02 (d, 1H), 8. 91 (s, 1H)。
【０２９９】
７−エチル−１−[（１H−インダゾール−４−イル）アミノ]−４，４−ジメチル−５−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール；
７−エチル−１−[（１H−インダゾール−４−イル）アミノ]−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール：
例２に類似して、その対応するイミンを、90mgの４−（４−エチル−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタナール及び386mgの４−アミノインダゾールから出発して生成する。68mgのイミンと0.39mlのBBr3（ジクロロメタン中、1N）との反応により、16mgの７−エチル−１−[（１H−インダゾール−４−イル）アミノ]−４，４−ジメチル−５−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オールを、画分１として、及び７mgの７−エチル−１−[（１H−インダゾール−４−イル）アミノ]−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オールを、画分２として得る。
【０３００】
画分１：1H-NMR (300 MHz, CDCl3) : δ= 1.24 (t, 3H), 1.42 (s, 3H), 1.51 (s, 3H), 2.03 (d, 1H), 2.14 (d, 1H), 2.63 (q, 2H), 3.18 (s, 3H), 3.74 (bd, 1H), 5.33 (bd, 1 H), 6.48 (s, 1 H), 6.70 (d, 1 H), 6.85 (s, 1 H), 6.98 (d, 1 H), 7.32 (t, 2H), 7.89 (s, 1 H)；
画分２：1H-NMR (300 MHz, CDCI3) :δ= 1.00 (t, 3H), 1.55 (s, 3H), 1.65 (s, 3H), 2.04 (d, 1H), 2.18 (d, 1H), 2.36 (q, 2H), 3.18 (s, 3H), 4.65 (bd, 1H), 5.09 (bd, 1 H), 6.47 (d, 1 H), 6.48 (s, 1 H), 6.76 (s, 1 H), 6.92 (d, 1 H), 7.29 (t, 2H), 8.00 (s, 1 H)。
【０３０１】
例61：１−[（１−メチル−インダゾール−４−イル）アミノ]−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２,５−ジオール：
例２に類似して、例58において得られるイミン163mgを、0.97mlのBBr3（ジクロロメタン中、1N）と反応せしめ、44mgの標記化合物を形成する。
1H-NMR (300 MHz, CD3OD),δ = 1.56 (s, 3H), 1.68 (s, 3H), 2.05 (d, 1H), 2.14 (d, 1H), 4.02 (s, 3H), 5.15 (s, 1H), 6.34 (d, 1H), 6.67 (d, 1H), 6.78 (d, 1H), 6.82-6. 98 (m, 2H), 7.25 (t, 2H), 8.07 (s, 1 H)。
【０３０２】
例62及び63：５−｛［７−フルオロ−２−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−5−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−イソキノリン−１（2H）−オン；
５−｛［７−フルオロ−２,５−ジヒドロキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−イソキノリン−１（2H）−オン：
例２に類似して、その対応するイミンを、385mgの４−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタナール及び200mgの４−アミノイソキノリン−１（2H）−オンから出発して生成する。300mgのイミンと10.0mlのBBr3（ジクロロメタン中、1N）との反応により、10mgの５−｛［７−フルオロ−２−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−5−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−イソキノリン−１（2H）−オンを、画分１として、及び100mgの５−｛［７−フルオロ−２,５−ジヒドロキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−イソキノリン−１（2H）−オンを、画分２として得る。
【０３０３】
画分１：1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6), δ= 1.32 (s, 3H), 1.47 (s, 3H), 1.95 (d, 1 H), 2.24 (d, 1H), 3.44 (s, 3H), 5.01-5. 14 (m, 2H), 5.85 (s, 1H), 6.70 (dd, 1 H), 6. 78 (d, 1H), 6.86 (dd, 1H), 6.98 (dd, 1H), 7.22 (d, 1H), 7.31 (t, 1H), 7.52 (d, 1 H), 11.10 (bd, 1H)；
画分２：1H-NMR (300 MMHz, DMSO-d6), δ= 1.47 (s, 3H), 1.58 (s, 3H), 1.97 (d, 1H), 2.08 (d, 1H), 5.30 (d, 1H), 5.94 (d, 1H), 6.13 (s, 1H), 6.35 (dd, 1H), 6.54 (dd, 1H), 6.81 (d, 1H), 7.03 (d, 1H), 7.17 (dd, 1H), 7.25 (t, 1H), 7.51 (d, 1H), 9.98 (bs, 1H), 11.25 (bd, 1 H)。
【０３０４】
例64及び65：（−）−５−｛［７−フルオロ−２,５−ジヒドロキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−イソキノリン−１（2H）−オン；
（＋）−５−｛［７−フルオロ−２,５−ジヒドロキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−イソキノリン−１（2H）−オン：
（＋/−）５−｛［７−フルオロ−２,５−ジヒドロキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−イソキノリン−１（2H）−オンの分離：
鏡像異性体混合物を、ヘキサン/エタノール（90：10）を用いて、キラルキャリヤー材料（CHIRALPAD AD（商標）, DAICEL Company）上でのクロマトグラフィー処理により分離する。（−）−鏡像異性体：MS(EI) : M+ =436, [α]D-62.5° (c = 0.5, CHCl3)、及び（＋）−鏡像異性体：MS(EI) : M+ =436, [α]D+75.6° (c = 0.8, CHCl3)を得る。
【０３０５】
例66：５−｛［６−フルオロ−２−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−5−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−２−メチルフタラジン−１−オン、ジアステレオマーA：
５−アミノ−２−メチル―フタラジン―１−オン：
３−ブロモ−ニトロ−フタリド：
5.37gの４−ニトロフタリド（Tetrahedron Lett. (2001), 42, pp. 1647−50）、8.04gのN−ブロモスクシンイミド196mgの過酸化ベンゾイルを、80mlのベンゾトリフルオリドにおいて還流し、そして反応が完結するまで、光への暴露により加熱する。それを水に添加し、ジクロロメタンにより抽出し、水により数度、洗浄し、乾燥し、そして溶媒を真空下で除去する。7.24gの３−ブロモ−４−ニトロ−フタリドを固形物として得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3), δ= 7.26 (s, 1H), 7.88 (t, 1H), 8.3 (d, 1H), 8.56 (d, 1H)。
【０３０６】
５−ニトロ−フタラジン−１−オン：
18.25gの硫酸ヒドラジン及び15.88gの炭酸ナトリウムを、300mlのDMFにおいて100℃で１時間、攪拌する。次に、100mlのDMF中、7.24gの３−ブロモ−４−ニトロ−フタリドを添加し、そしてそれを100℃でさらに４時間、攪拌する。それを水に添加し、酢酸エチルにより数度、抽出し、そして有機相を水及びブラインにより洗浄する。それを乾燥し、そして溶媒を真空下で除去する。酢酸エチルからの再結晶化の後、2.35gの５−ニトロ−フタラジン−１−オンを固形物として得る。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6),δ= 8.05 (t, 1H), 8. 57-8. 66 (m, 2H), 8.73 (s, 1H), 13.13 (bs, 1H)。
【０３０７】
２−メチル−５−ニトロ−フタラジン−１−オン：
1.6gの５−ニトロ−フタラジン−１−オン及び2.31gの炭酸カリウムを、60mlのDMFにおいて室温で10分間、攪拌する。1.1mlのヨウ化メチルを添加し、そしてそれを一晩、攪拌する。それを水に添加し、酢酸エチルにより数度、抽出し、そして有機相を水及びブラインにより洗浄する。それを乾燥し、そして真空下で溶媒を除去する。1.57gの２−メチル−５−ニトロ−フララジン−１−オンを、黄色の固形物として得る。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6), δ= 3.73 (s, 3H), 8.05 (t, 1 H), 8.62 (d, 2H), 8.75 (s, 1 H)。
【０３０８】
５−アミノ−２−メチル−フタラジン−１−オン：
1.57gの２−メチル−５−ニトロ−フタラジン−１−オン及び130mgの活性炭上パラジウムを、45mlの酢酸エチルに懸濁し、そして通常の圧力下で水素により水素化する。それを珪藻土を通して濾過し、そして溶媒を真空下で除去する。1.26gの５−アミノ−２−メチル‐フタラジン−１−オンを、黄色の固形物として得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3), δ= 3. 81 (s, 3H), 7.0 (d, 1H), 7.5 (t, 1H), 7.8 (d, 1H), 8.16 (s, 1H)。
【０３０９】
５−｛［６−フルオロ−２−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−5−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−２−メチルフタラジン−１−オン：
例10に類似して、その対応するイミンを、200mgの４−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンターナル及び114mgの５−アミノ−２−メチル−フタラジン−１−オンから出発して生成する。例３におけるように、12mgの標記化合物を、50mgのイミンと0.23mlの四塩化チタンとの反応により得る。
融点：262−263℃。
【０３１０】
例67：５−｛［６−フルオロ−２−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−5−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−フタラジン−１（２H）−オン：
５−アミノ−フタラジン−１−オン：
980mgの５−ニトロ−フタラジン−１−オン（例66）及び100mgの活性炭上パラジウムを、50mlの酢酸エチル及び1mlのトリエチルアミンに懸濁し、そして通常の圧力下で水素により水素化する。それを珪藻土を通して濾過し、そして溶媒を真空下で除去する。830mgの５−アミノ−２−フタラジン−１−オンを、粗生成物として得る。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6),δ= 6.26 (bs, 2H), 7.00 (d, 1H), 7.32 (d, 1H), 7.44 (t, 1H), 8.48 (s, 1H), 12.35 (bs, 1H)。
【０３１１】
５−｛［６−フルオロ−２−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−5−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−フタラジン−１（２H）−オン：
例10に類似して、その対応するイミンを、200mgの４−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンターナル及び105mgの５−アミノ−フタラジン−１−オンから出発して生成する。例３におけるように、36mgの標記化合物を、50mgのイミンと0.22mlの四塩化チタンとの反応により得る。
1H-NMR (300 MHz, CD30D), δ= 1.53 (s, 3H), 1.64 (s, 3H), 2.12 (s, 2H), 3.94 (d, 3H), 5.24 (s, 1 H), 6.96 (dd, 1 H), 7.03 (dd, 1 H), 7.24 (dd, 1 H), 7.58-7. 65 (m, 2H), 8.55 (s, 1 H)。
【０３１２】
例68：５−｛［７−クロロ−２,５−ジヒドロキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−２−メチルフタラジン−１−オン：
例10に類似して、その対応するイミンを、200mgの４−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンターナル及び108mgの５−アミノ−２−メチル−フタラジン−１−オンから出発して生成する。例２におけるように、12mgの標記化合物を、225mgのイミンと2.3mlのBBr3（ジクロロメタン中、１M）との反応により得る。
1H-NMR (300 MHz, CD30D), δ= 1.55 (s, 3H), 1.66 (s, 3H), 2.08 (d, 1H), 2.14 (d, 1H), 5.22 (s, 1H), 6.74 (s, 1H), 6.78 (s, 1H), 7. 18-7. 27 (m, 1H), 7.62-7. 72 (m, 2H), 8.57 (s, 1H)。
【０３１３】
例69：５−｛［６−フルオロ−２−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−5−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−２−メチルフタラジン−１−オン、ジアステレオマーB：
例10に類似して、その対応するイミンを、200mgの４−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンターナル及び114mgの５−アミノ−２−メチル−フタラジン−１−オンから出発して生成する。例２におけるように、38mgの標記化合物を、112mgのイミンと0.36mlのBBr3（ジクロロメタン中、１M）との反応により得る。
1H-NMR (300 MHz, CD30D), δ= 1.53 (s, 3H), 1.64 (s, 3H), 2.11 (d, 1 H), 3.85 (s, 3H), 3.97 (d, 3H), 5.02 (d, 1H), 5.13 (d, 1H), 6.97 (d, 1H), 7.00 (dd, 1H), 7.08 (d, 1H), 7.61 (t, 1H), 7.83 (d, 1 H), 8.15 (s, 1H)。
【０３１４】
例70：５−｛［６−フルオロ−２,５−ジヒドロキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−２−メチルフタラジン−１−オン：
例69の化合物29mgを、例１に類似して、0.13mlのBBr3（ジクロロメタン中、1N）と反応せしめ、18mgの標記化合物を形成する。
1H-NMR (300 MHz, CD30D), δ= 1.60 (s, 3H), 1.71 (s, 3H), 2.09 (d, 1H), 2.16 (d, 1H), 3.83 (s, 3H), 5.23 (s, 1H), 6.79 (dd, 1H), 6.90 (dd, 1H), 7.22 (dd, 1H), 7.59-7. 68 (m, 2H), 8.56 (s, 1 H)。
【０３１５】
例71：５−｛［６−フルオロ−２,５−ジヒドロキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−フタラジン−１（２H）−オン：
例67の化合物80mgを、例１に類似して、0.35mlのBBr3（ジクロロメタン中、1N）と反応せしめ、15mgの標記化合物を形成する。
1H-NMR (300 MHz, CD30D), δ= 1.60 (s, 3H), 1.71 (s, 3H), 2.14 (d, 2H), 5.23 (s, 1H), 6.80 (dd, 1 H), 6.90 (dd, 1 H), 7.25 (dd, 1 H), 7.58-7. 68 (m, 2H), 8.56 (s, 1 H)。
【０３１６】
例72及び73：５−｛［２−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−5−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−フタラジン−１（２H）−オン；
５−｛［２,５−ジヒドロキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−フタラジン−１（２H）−オン：
例10に類似して、その対応するイミンを、500mgの４−（２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタナール及び277mgの５−アミノ−フタラジン−１−オンから出発して生成する。例２におけるように、470mgのイミンと5.4mlのBBr3（ジクロロメタン中、1M）との反応により、32mgの５−｛［２−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−5−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−フタラジン−１（２H）−オンを、画分１として、及び35mgの５−｛［２,５−ジヒドロキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−フタラジン−１（２H）−オンを、画分３として得る。
【０３１７】
画分１：1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6), δ= 1.32 (s, 3H), 1.50 (s, 3H), 1.96 (d, 1H), 2.23 (d, 1H), 3.47 (s, 3H), 5.17 (d, 1H), 5.93 (s, 1H), 6.06 (d, 1H), 6.78 (d, 1H), 7.04 (d, 1H), 7.27 (t, 1H), 7.37 (d, 1H), 7.44 (d, 1H), 7.62 (t, 1H), 8.67 (s, 1H), 12.39 (s, 1H)；
画分３：1H-NMR (300 MMHz, CD30D), δ= 1.57 (s, 3H), 1.69 (s, 3H), 2.07 (d, 1 H), 2.15 (d, 1H), 5.24 (s, 1H), 6.72 (d, 1H), 6.81 (d, 1H), 6.96 (t, 1H), 7.24 (dd, 1H), 7.57-7. 70 (m, 2H), 8.57 (s, 1 H)。
【０３１８】
例74、75及び76：５−｛［２−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−5−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−２−メチルフタラジン−１−オン；
５−｛［２,５−ジヒドロキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−２−メチルフタラジン−１−オン、ジアステレオマーA；
５−｛［２,５−ジヒドロキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−２−メチルフタラジン−１−オン、ジアステレオマーB：
例10に類似して、その対応するイミンを、500mgの４−（２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタナール及び302mgの５−アミノ−２−メチルフタラジン−１−オンから出発して生成する。例２におけるように、570mgのイミンと6.4mlのBBr3（ジクロロメタン中、1M）との反応により、158mgの５−｛［２−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−5−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−２−メチルフタラジン−１−オンを、画分１として、66mgの５−｛［２,５−ジヒドロキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−２−メチルフタラジン−１−オン、ジアステレオマーAを、画分４として、及び77mg５−｛［２,５−ジヒドロキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−２−メチルフタラジン−１−オン、ジアステレオマーAを、画分５として得る。
【０３１９】
画分３：1H-NMR (300 MHz, CD30D), δ= 1.42 (s, 3H), 1.58 (s, 3H), 2.08 (d, 1H), 2.26 (d, 1 H), 3.47 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 5.33 (s, 1H), 6.76 (d, 1 H), 7.07 (d, 1 H), 7.29 (t, 1 H), 7.52 (dd, 1 H), 7.60-7. 71 (m, 2H), 8.51 (s, 1 H)；
画分４：1H-NMR (300 MMHz, CD30D), δ= 1.42 (s, 3H), 1.56 (s, 3H), 2.09 (d, 1H), 2.27 (d, 1H), 3.78 (s, 3H), 5.33 (s, 1H), 6.62 (d, 1H), 6.95 (d, 1H), 7.14 (t, 1H), 7.56 (dd, 1H), 7.59-7. 70 (m, 2H), 8.54 (s, 1H)；
画分４：1H-NMR (300 MMHz, CD30D), δ=1.57 (s, 3H), 1.68 (s, 3H), 2.07 (d, 1H), 2.14 (d, 1H), 3.77 (s, 3H), 5.33 (s, 1H), 6.71 (d, 1H), 6.80 (d, 1H), 6.96 (t, 1H), 7.22 (dd, 1H), 7.58-7. 69 (m, 2H), 8.56 (s, 1 H)。
【０３２０】
例77及び78：（−）−５−｛［２−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−5−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−２−メチルフタラジン−１−オン；
（＋）−５−｛［２−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−5−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−２−メチルフタラジン−１−オン
（＋/−）−５−｛［２−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−5−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−２−メチルフタラジン−１−オンの分離：
鏡像異性体混合物を、ヘキサン/エタノール（90：10）を用いて、キラルキャリヤー材料（CHIRALPAD AD（商標）, DAICEL Company）上でのクロマトグラフィー処理により分離する。（−）−鏡像異性体：MS(EI) : M+ =447, [α]D-48.0° (c = 0.7, CHCl3)、及び（＋）−鏡像異性体：MS(EI) : M+ =447, [α]D+45.6° (c = 0.8, CHCl3)を得る。
【０３２１】
例79及び80：（−）−５−｛［２,５−ジヒドロキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−２−メチルフタラジン−１−オン、ジアステレオマーA；
（＋）−５−｛［２,５−ジヒドロキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−２−メチルフタラジン−１−オン、ジアステレオマーA：
（＋/−）−５−｛［２,５−ジヒドロキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−２−メチルフタラジン−１−オン、ジアステレオマーAの分離：
鏡像異性体混合物を、ヘキサン/エタノール（85：15, vvv）を用いて、キラルキャリヤー材料（CHIRALPAD AD（商標）, DAICEL Company）上でのクロマトグラフィー処理により分離する。（−）−鏡像異性体：MS(EI) : M+ =433, [α]D-25.3° (c = 1.0, CHCl3)、及び（＋）−鏡像異性体：MS(EI) : M+ =433を得る。
【０３２２】
例81及び82：（−）−５−｛［２,５−ジヒドロキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−２−メチルフタラジン−１−オン、ジアステレオマーA；
（＋）−５−｛［２,５−ジヒドロキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−２−メチルフタラジン−１−オン、ジアステレオマーA
（＋/−）−５−｛［２,５−ジヒドロキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−２−メチルフタラジン−１−オン、ジアステレオマーBの分離：
鏡像異性体混合物を、ヘキサン/エタノール（90：10）を用いて、キラルキャリヤー材料（CHIRALPAD AD（商標）, DAICEL Company）上でのクロマトグラフィー処理により分離する。（−）−鏡像異性体：MS(EI) : M+ =433, [α]D-10.1° (c = 0.8, CHCl3)、及び（＋）−鏡像異性体：MS(EI) : M+ =433, [α]D+5.8° (c = 0.9, CHCl3)を得る。
【０３２３】
例83：シス−１−［（２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ］−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール（Markus Berger）：
５−アミノ−２−メチルキナゾリン：
12.7g（62mモル）の２−メチル−５−ニトロ−3H−キナゾリン−４−オン（M.T. Bogert, V.J. Chambers J. Org. Chem. 1905, 649-658）及び五塩化リンを、75mlの塩化ホスホリルにおいて20時間にわたって還流する。冷却の後、それを飽和炭酸水素ナトリウム溶液中に注ぎ、そして酢酸エチルにより抽出する。有機相を乾燥し、そして溶媒を除去する。14gの４−クロロ−２−メチル−５−ニトロキナゾリンを得、この4.5g（20.2mモル）を、225mlの酢酸エチル及び22.5mlのトリエチルアミンに溶解する。2gの炭素上パラジウムを添加し、そしてそれを、氷により冷却しながら、水素雰囲気下で通常の圧力で４時間、攪拌する。触媒を、セライトを通して濾過により溶液から除去し、それを200mlのエタノールにより再洗浄し、そして蒸発により濃縮する。酢酸エチル−エタノール（0−10％）を用いてのシリカゲル上でのクロマトグラフィー処理により、530mgの生成物を得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) ;δ= 2.87 (s, 3H), 4.52 (br., 2H), 6.77 (d, 1H), 7.33 (d, 1H), 7.65 (t, 1 H), 9.40 (s, 1 H)。
【０３２４】
（rac）−１，１，１−トリフルオロー４−フェニル−２−［（E/Z）−（２−メチル−キナゾール−５−イル）イミノメチル］−４−メチル−ペンタン−２−オール：
0.3mlのチタンテトラエチレートを、15mlのトルエン中、140mg（0.54mモル）の２−ヒドロキシ−４−メチルー４−フェニル−２−（トリフルオロメチル）−ペンタナール及び100mg（0.63mモル）の５−アミノ−２−メチルキナゾリンに添加し、そしてその混合物を100℃に２時間にわたって加熱する。冷却の後、それを水中に注ぎ、そして激しい攪拌を続ける。その懸濁液をセライトを通して濾過し、そしてそれを酢酸エチルにより十分に再洗浄する。濾液の相を分離し、そしてそれを酢酸エチルにより再び抽出する。それを硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして溶媒を真空下で除去する。シリカゲル上でのクロマトグラフィー精製（ヘキサン/酢酸エチル0〜60％）の後、123mgの（rac）−１，１，１−トリフルオロー４−フェニル−２−［（E/Z）−（２−メチル‐キナゾール−５−イル）イミノメチル］−４−メチル‐ペンタン−２−オールを得る。
【０３２５】
シス−１−［（２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ］−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール：
82mg（0.20mモル）のイミンを7mlのジクロロメタンに取り、そして−70℃に冷却する。ジクロロメタン中、四塩化チタンの1Mの溶液0.8ml（0.8mモル）を10分間にわたって滴下し、そしてそれを、−65℃でさらに６時間、攪拌する。その溶液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液中に注ぎ、そして５分間、激しく攪拌する。それを、ジクロロメタンにより抽出し、飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄し、そして硫酸ナトリウム上で乾燥する。蒸発による濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフィー処理（ヘキサン/酢酸エチル0〜65％）の後、46mgの所望する生成物を得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) ;δ= 1.46 (s, 3H), 1.63 (s, 3H), 2.19 (d, 1H), 2.29 (d, 1H), 2,87 (s, 3H), 5.14 (d, 1H), 5.97 (d, 1H), 6.81 (d, 1H), 7.15 (t, 1H), 7.36-7. 43 (m, 2H), 7.42 (d, 1 H), 7.75 (t, 1 H), 9.42 (s, 1 H)。
【０３２６】
例84：トランス−５−メトキシ−１−［（２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ］−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール：
前記化合物を、例83に類似して生成する。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) ; δ= 1.43 (s, 3H), 1.54 (s, 3H), 2.07 (d, 1H), 2.18 (d, 1H), 2,84 (s, 3H), 3.21 (s, 3H), 4.31 (d, 1H), 5.38 (d, 1H), 6.63 (d, 1H), 7.05 (d, 1H), 7.18 (d, 1H), 7.31 (t, 1H), 7.43 (d, 1H), 7.81 (t, 1H), 9.13 (s, 1H)。
【０３２７】
例85：シス−６−クロロ−５−メトキシ−１−［（２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ］−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール：
前記化合物を、例83に類似して生成する。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) ; δ= 1.58 (s, 3H), 1.74 (s, 3H), 2.14 (d, 1H), 2.25 (d, 1H), 2,88 (s, 3H), 3.97 (s, 3H), 5.05 (d, 1H), 5.92 (d, 1H), 6.79 (d, 1H), 7.09 (d, 1H), 7.19 (d, 1 H), 7.30 (d, 1 H), 7.75 (t, 1 H), 9.39 (s, 1 H)。
【０３２８】
例86：シス−６−フルオロ−５−メトキシ−１−［（２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ］−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール：
前記化合物を、例83に類似して生成する。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) ; δ= 1.57 (s, 3H), 1.74 (s, 3H), 2.13 (d, 1H), 2.26 (d, 1H), 2,88 (s, 3H), 3.97 (s, 3H), 5.02 (d, 1 H), 5.85 (d, 1 H), 6.79 (d, 1 H), 6.93 (dd, 1 H), 7.07 (dd, 1 H), 7.29 (d, 1 H), 7.74 (d, 1 H), 9.33 (s, 1 H)。
【０３２９】
例87：シス−６−［（２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ］−９，９−ジメチル−７−（トリフルオロメチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−ナフト［１,2−d］−１,３−ジオキソール−７−オール：
前記化合物を、例83に記載のようにして合成する。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) ; δ= 1.52 (s, 3H), 1.66 (s, 3H), 2.10 (d, 1H), 2.26 (d, 1H), 2,88 (s, 3H), 5.04 (d, 1 H), 5.94 (d, 1 H), 5.99 (d, 2H), 6.65 (d, 1 H), 6.80 (d, 1H), 6.86 (d, 1 H), 7.76 (t, 1 H), 9.52 (s, 1 H)。
【０３３０】
例88：シス−６−クロロ−１−［（２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ］−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２,５−ジオール：
前記化合物を、例３に記載のようにしてエーテル分解により生成する。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) ; δ= 1.54 (s, 3H), 1.68 (s, 3H), 2.06 (d, 1H), 2.20 (d, 1H), 2,81 (s, 3H), 4.98 (d, 1H), 5.81 (d, 1H), 5.91 (br., 1H), 6.73 (d, 1H), 6.86 (d, 1H), 7.08 (d, 1 H), 7.23 (d, 1 H), 9.35 (s, 1 H)。
【０３３１】
例89：シス−６−フルオロ−１−［（２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ］−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２,５−ジオール：
前記化合物を、例３に記載のようにしてエーテル分解により生成する。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) ; δ= 1.62 (s, 3H), 1.77 (s, 3H), 2.13 (d, 1H), 2.27 (d, 1H), 2,88 (s, 3H), 5.03 (d, 1 H), 5.67 (br, 1 H), 5.78 (d, 1 H), 6.79 (d, 1 H), 6.91 (d, 2H), 7.29 (d, 1 H), 7.73 (t, 1 H), 9.35 (s, 1 H)。
【０３３２】
例90：シス−６−［（７−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ］−９，９−ジメチル−７−（トリフルオロメチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−ナフト［１,2−d］−１,３−ジオキソール−７−オール：
５−アミノ−７−フルオロ−２−メチルキナゾリン：
17g（70.5mモル）の3.6−ジフルオロ−２−N−ピペロイルアミノベンズアルデヒド（L. Florvall, I Fagervall, L.- G-Larsson, S. B. Ross, Eur. J. Med. Chem. 34 (1999) 137-151）、9.2gのアセトアミジン塩酸塩、13.4gの炭酸カリウム及び10.4gの分子篩（4A）を、70mlのブチロニトリルにおいて組合す。それを、激しく攪拌しながら、145℃に17時間、加熱し、そして溶媒を真空下で除去する。残渣のヘキサン/酢酸エチル（0−70％）を用いてのシリカゲル上でのクロマトグラフィー処理の後、4.5gの７−フルオロ−５−N−ピバロイルアミノ−２−メチルキナゾリンを得る。
【０３３３】
1g（3.82mモル）の７−フルオロ−５−N−ピバロイルアミノ−２−メチルキナゾリンを、74mlのトルエンに溶解し、そして−70℃に冷却する。トルエン中、水素化ジイソブチルアルミニウムの1.2M溶液9.5ml（11.4mモル）を、30分間にわたって滴下する。反応混合物を−40℃に加熱し、そして−40℃で４時間、攪拌する。水をゆっくり添加し、そして沈殿物が形成されるまで、室温で30分間、攪拌し、沈殿物をセライトを通しての濾過により除去する。相を分離し、飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄し、そして硫酸ナトリウム上で乾燥する。残渣のヘキサン/酢酸エチル（0−100％）を用いてのシリカゲル上でのクロマトグラフィー処理の後、64mgの生成物を得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) ;δ= 2.83 (s, 3H), 4.67 (br., 2H), 6.50 (dd, 1 H), 6.93 (dd, 1 H), 9.23 (s, 1 H)。
【０３３４】
0.1mlのチタンテトラエチレートを、７mlのトルエン中、60mg（0.46mモル）のrac.４−（１,３−ベンゾジオキソール−４−イル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンタナール及び32mg（0.18mモル）の５−アミノ−７−フルオロ−２−メチルキナゾリンに添加し、そしてその混合物を100℃に２時間にわたって加熱する。冷却の後、それを水中に注ぎ、そして激しい攪拌を続ける。その懸濁液をセライトを通して濾過し、そしてそれを酢酸エチルにより十分に再洗浄する。濾液の相を分離し、そしてそれを酢酸エチルにより再び抽出する。それを硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして溶媒を真空下で除去する。このようにして得られた粗４−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−１，１，１−トリフルオロ−２−［（E/Z）−（７−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イル）イミノメチル］−４−メチル−ペンタン−２−オールを、8mlのジクロロメタンに取り、そして−70℃に冷却する。
【０３３５】
ジクロロメタン中、四塩化チタンの1Mの溶液1.1ml（1.1mモル）を10分間にわたって滴下し、そしてそれを、−70℃でさらに１時間、攪拌する。その溶液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液中に注ぎ、そして５分間、激しく攪拌する。それを、ジクロロメタンにより抽出し、飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄し、そして硫酸ナトリウム上で乾燥する。蒸発による濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフィー処理（ヘキサン/酢酸エチル0〜75％）の後、26mgの所望する生成物を得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) ;δ= 1.53 (s, 3H), 1.66 (s, 3H), 2.12 (d, 1H), 2.27 (d, 1H), 2,84 (s, 3H), 4.94 (d, 1 H), 5.99 (s, 1 H), 6.00 (s, 1 H), 6.02 (d, 1 H), 6.50 (dd, 1 H), 6.68 (d, 1H), 6.83 (d, 1H), 6.89 (dd, 1H), 9.26 (s, 1H)。
【０３３６】
例91：トランス−５−メトキシ−１−［（７−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ］−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール：
前記化合物を、例83に類似して生成する。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) ; δ= 1.42 (s, 3H), 1.55 (s, 3H), 2.07 (d, 1H), 2.17 (d, 1H), 2,80 (s, 3H), 3.33 (s, 3H), 4.57 (d, 1 H), 5.31 (d, 1 H), 6.66 (d, 1 H), 6.88 (dd, 1 H), 7.00 (dd, 1H), 7.05 (d, 1H), 7.30 (t, 1 H), 9.03 (s, 1H)。
【０３３７】
例92：シス−６−クロロ−１−［（７−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ］−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２,５−ジオール：
前記化合物を、例３に記載されるようにしてエーテル分解により生成する。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) ; δ= 1. 60 (s, 3H), 1.73 (s, 3H), 2.12 (d, 1H), 2. 24 8d, 1H), 2,84 (s, 3H), 4.96 (d, 1 H), 5.98 (d, 1 H), 6.01 (s, 1 H), 6.51 (dd, 1 H), 6.88 (d, 1 H), 6.91 (dd, 1H), 7.17 (d, 1H), 9.23 (s, 1H)。
【０３３８】
例93：シス−６−フルオロ−１−［（７−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ］−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２,５−ジオール：
前記化合物を、例３に記載されるようにしてエーテル分解により生成する。
1H-NMR (300MHz, CD30D) ;δ= 1.61 (s, 3H), 1.72 (s, 3H), 2.15 (m, 2H), 2,78 (s, 3H), 5.30 (s, 1 H), 6.72-6. 82 (m, 3H), 6.92 (dd, 1 H), 9.55 (s, 1 H)。
【０３３９】
例94：トランス−７−フルオロ−１−［（７−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ］−５−メトキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール：
前記化合物を、例３に記載されるようにしてエーテル分解により生成する。
1H-NMR (300MHz, CD30D) ;δ= 1.40 (s, 3H), 1.53 (s, 3H), 2.07 (d, 1H), 2.18 (d, 1H), 2,81 (s, 3H), 3.34 (s, 3H), 4.52 (d, 1 H), 5.25 (d, 1 H), 6.41 (dd, 1 H), 6.74 (dd, 1 H), 6.86 (dd, 1 H), 7.01 (dd, 1 H), 9.03 (s, 1 H)。
【０３４０】
例95：シス−６−クロロ−１−［（８−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ］−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２,５−ジオール：
５−アミノ−８−フルオロ−２−メチルキナゾリン：
50℃である、11mlの水及び1.6mlの濃塩酸（37％）中、2.4g（18.6mモル）の2.5−ジフルオロアニリンの溶液を、前もっての温で1時間、攪拌された、3.35g（20.25mモル）のクロラル水和物及び21.27g（149.7モル）の硫酸ナトリウムの溶液に添加する。それを室温でさらに30分間、攪拌し、そしてその後、19mlの水中、4.09g（58.9mモル）の塩化ヒドロキシルアンモニウムを添加し、それを125℃に45分間、加熱し、そしてこの温度で5分間、維持する。冷却及びさらに１時間後、沈降した淡褐色の沈殿物を濾過し、水により洗浄し、そして乾燥する。3.0g（15.0mモル）のヒドロキシルイミンを中間生成物として得、これを60℃で15mlの濃硫酸に少しづつ溶解する。
【０３４１】
添加の完結後、それを80℃に２時間、及び90℃に４時間、加熱する。それを冷却し、そしてその溶液を100gの氷中に注ぐ。それを酢酸エチルにより抽出し、有機相を水により洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして蒸発により濃縮する。ヘキサン−酢酸エチル（0〜45％）を用いてのシリカゲル上で乾燥し、そして蒸発により濃縮する。ヘキサン−酢酸エチル（0〜45％）を用いてのシリカゲル上でのクロマトグラフィー処理の後、1.2g（7.1mモル）の４，７−ジフルオロイサチンを得る。1.8mlの30％過酸化水素溶液を、1Mの水酸化ナトリウム溶液30ml中、イサンチンに、10分間にわたって滴下する。室温での２時間の攪拌の後、それを0℃に冷却し、そして4Mの塩酸5mlの添加し、そして50mlの水により希釈する。それを酢酸エチルにより抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発により濃縮し、そして1.27gの３，６−ジフルオロアントラニル酸を得、これをさらに精製しないで反応せしめる。
【０３４２】
３，６−ジフルオロアントラニル酸を、8mlの無水酢酸において45分間、100℃に加熱する。冷却の後、生成される酢酸、及び過剰の無水酢酸を、真空下でトルエンと共に共沸除去する。残渣を、氷により冷却しながら、25％アンモニア溶液40mと共に混合し、そしてそれを72時間、攪拌する。それを水により希釈し、そして酢酸により酸性にする。それを酢酸エチルにより抽出し、有機相を水により洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして蒸発により濃縮する。このようにして得られた1.03g（5.25mモル）の５，８−ジフルオロ−２−メチル‐3H−キナゾリン−４−オン及び6gの五塩化リンを、20mlの塩化ホスホリルにおいて12時間、125℃に加熱する。冷却の後、それを飽和炭酸水素ナトリウム溶液中に注ぎ、そして酢酸エチルにより抽出する。有機相を乾燥し、そして溶媒を除去する。1.7gの４−クロロ−５，８−ジフルオロ−２−メチルキナゾリンを定量的に得、これを60mlの酢酸エチル及び5mlのトリエチルアミンに溶解する。600mgの炭素上パラジウムを添加し、そして水素雰囲気下で通常の圧力で２時間、振盪する（480mlの水素吸収）。
【０３４３】
触媒を、セライト上での濾過により、溶液から除去し、それを100mlのエタノールにより再洗浄し、そして蒸発により濃縮する。ヘキサン−酢酸エチル−エタノール（0〜40％）を用いてシリカゲル上でのクロマトグラフィー処理の後、550mgの５，８−ジフルオロ−２−メチルキナゾリンを得る。890mg（13.7mモル）のアジ化ナトリウムを、10mlのDMF中、240mg（13mモル）の５，８−ジフルオロ−２−メチルキナゾリン、300mg（1.13mモル）の18−クラウン−６に添加し、そしてその混合物を８時間にわたって125℃に加熱する。溶媒を真空下で除去し、そしてそれを、酢酸エチルを用いてシリカゲル上でクロマトグラフィー処理し、そして52mgの生成物を得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) ;δ= 2.92 (s, 3H), 4.31 (br., 2H), 6.67 (dd, 1H), 7.38 (dd, 1H), 9.37 (s, 1 H)。
【０３４４】
0.1mlのチタンテトラエチレートを、14mlのトルエン中、140mg（0.46mモル）の４−（３−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンタナール及び100mg（0.56mモル）の５−アミノ−８−フルオロ−２−メチルキナゾリンに添加し、そしてその混合物を100℃に２時間にわたって加熱する。冷却の後、それを水中に注ぎ、そして激しい攪拌を続ける。その懸濁液をセライトを通して濾過し、そしてそれを酢酸エチルにより十分に再洗浄する。濾液の相を分離し、そしてそれを酢酸エチルにより再び抽出する。それを硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして溶媒を真空下で除去する。このようにして得られた粗４−（３−クロロ−２−メトキシフェニル）−１，１，１−トリフルオロ−２−［（E/Z）−（８−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イル）イミノメチル］−４−メチル−ペンタン−２−オールを、23mlのジクロロメタンに取り、そして−30℃に冷却する。
【０３４５】
ジクロロメタン中、三臭化硼素の1Mの溶液7.8ml（7.8mモル）を10分間にわたって滴下し、そしてそれを、１時間、室温にし、そしてさらに16時間、攪拌する。その溶液を氷および飽和炭酸水素ナトリウム溶液の混合物中に注ぎ、そして15分間、激しく攪拌する。それを、ジクロロメタンにより抽出し、飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄し、そして硫酸ナトリウム上で乾燥する。蒸発による濃縮、及びシリカゲル上でのクロマトグラフィー処理（ヘキサン/酢酸エチル0〜50％）の後、64mgの所望する生成物を得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) ;δ= 1.60 (s, 3H), 1.74 (s, 3H), 2.07 (d, 1H), 2.26 (d, 1H), 2,93 (s, 3H), 4.99 (d, 1H), 5.66 (d, 1H), 5.99 (br., 1H), 6.67 (dd, 1H), 6.91 (d, 1H), 7.16 (d, 1H), 7.49 (dd, 1H), 9.41 (s, 1H)。
【０３４６】
例96：シス−１−［（８−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ］−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール：
1H-NMR (300 MHz, CDCl3);δ= 1.45 (s, 3H), 1.61 (s, 3H), 2.17 (d, 1H), 2.26 (d, 1H), 2,92 (s, 3H), 5.08 (d, 1H), 5.69 (d, 1H), 6.69 (dd, 1H), 7.16 (t, 1H), 7.35 (m, 2H), 7.42 (d, 1 H), 7.49 (t, 1 H), 9.44 (s, 1 H)。
【０３４７】
例97：トランス−８−フルオロ−１−［（８−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ］−５−メトキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール：
1H-NMR (300 MHz, CDCl3);δ=1.50 (s, 3H), 1.63 (s, 3H), 2.14 (s, 2H), 2,89 (s, 3H), 3.21 (s, 3H), 4.25 (d, 1 H), 5.21 (d, 1 H), 6.59 (dd, 1 H), 6.98 (dd, 1 H), 7.04 (dd, 1 H), 7.52 (dd, 1H), 9.21 (s, 1H)。
【０３４８】
例98：シス−７−クロロ−１−［（８−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ］−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール：
1H-NMR (300 MHz, CDCl3);δ=1.44 (s, 3H), 1.60 (s, 3H), 2.18 (d, 1H), 2.27 (d, 1H), 2,93 (s, 3H), 5.00 (d, 1H), 5.71 (d, 1H), 6.66 (dd, 1H), 7.28-7. 37 (m, 3H), 7.50 (dd, 1H), 9.39 (s, 1 H)。
【０３４９】
例99：シス−６−クロロ−１−［（８−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ］−５−メトキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール：
1H-NMR (300 MHz, CDCl3);δ= 1.57 (s, 3H), 1.72 (s, 3H), 2.12 (d, 1H), 2.22 (d, 1H), 2,93 (s, 3H), 3.97 (s, 3H), 4.99 (d, 1 H), 5.65 (d, 1 H), 6.67 (dd, 1 H), 7.07 (d, 1 H), 7.21 (d, 1H), 7.49 (dd, 1H), 9.39 (s, 1H)。
【０３５０】
例100：シス−６−フルオロ−１−［（８−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ］−５−メトキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール：
1H-NMR (300 MHz, CDCl3);δ=1. 56 (s, 3H), 1.71 (s, 3H), 2.11 (d, 1 H), 2.22 (d, 1H), 2,93 (s, 3H), 3.97 (s, 3H), 4.97 (d, 1 H), 5.60 (d, 1 H), 6.67 (dd, 1 H), 6.93 (dd, 1 H), 7.06 (dd, 1 H), 7.48 (dd, 1 H), 9.37 (s, 1 H)。
【０３５１】
例101：シス−６−［（８−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ］−９，９−ジメチル−７−（トリフルオロメチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−ナフト［１,２−d］−１,３−ジオキソール−７−オール：
1H-NMR (300 MHz, CDCl3);δ=1.52 (s, 3H), 1.67 (s, 3H), 2.10 (d, 1H), 2.27 (d, 1H), 2,94 (s, 3H), 4.96 (d, 1 H), 5.67 (d, 1 H), 5.99 (s, 1H), 6.01 (s, 1 H), 6.67 (d, 1 H), 6. 68 (dd, 1 H), 6.86 (d, 1 H), 7.49 (dd, 1 H), 9.44 (s, 1 H)。
【０３５２】
例102：シス−６−フルオロ−１−［（８−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ］−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２,５−ジオール：
1H-NMR (300 MHz, CD30D) ;δ= 1.60 (s, 3H), 1.72 (s, 3H), 2.09 (d, 1H), 2.17 (d, 1H), 2,86 (s, 3H), 5.23 (s, 1 H), 6. 80-6. 93 (m, 3H), 7.57 (dd, 1 H), 9.66 (s, 1 H)。
【０３５３】
例103：シス−６−［（２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ］−９，９−ジメチル−７−（トリフルオロメチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−ナフト［１,２−d］−１,３−ジオキソール−７−オール：
1H-NMR (300 MHz, CDCl3);δ=1.50 (s, 3H), 1.60 (s, 3H), 2.08 (d, 1H), 2.20 (d, 1H), 2,73 (s, 3H), 4.85 (d, 1H), 5.09 (d, 1H), 5.98 (s, 1H), 5.99 (s, 1H), 6.62 (d, 1H), 6.81 (m, 2H), 7.22 (d, 1 H), 7.50 (d, 1 H), 7.56 (t, 1 H), 8.09 (d, 1 H)。
【０３５４】
例104：シス−６−［（２−メチル−１,７−ナフチリジン−５−イル）アミノ］−９，９−ジメチル−７−（トリフルオロメチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−ナフト［１,２−d］−１,３−ジオキソール−７−オール：
1H-NMR(300 MHz, CD30D) ;δ= 1.48 (s, 3H), 1.57 (s, 3H), 2.02 (d, 1H), 2.17 (d, 1H), 2,76 (s, 3H), 5.06 (s, 1H), 5.96 (s, 2H), 6.61 (d, 1 H), 6.82 (d, 1 H), 7.50 (d, 1H), 7.90 (s, 1 H), 8.33 (d, 1 H), 8.69 (s, 1 H)。
【０３５５】
例105：Rac. −５，８−ジフルオロ−１−［（1H−インダゾール−４−イル）アミノ］−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール（ジアステレオマーB）：
融点：209〜211℃。
【０３５６】
例106：Rac. −５−フルオロ−１−［（２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ］−６−メトキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−ジオール（ジアステレオマーB）：
融点：115℃。
【０３５７】
例107：Rac. −５−フルオロ−１−［（２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ］−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２,５−ジオール（ジアステレオマーB）：
1H-NMR (300 MHz, CD30D) ; δ = 1. 51 (s, 3H), 1.66 (s, 3H), 2.08 (d, J=14Hz, 1H), 2.18 (d, J=14Hz, 1H), 2.82 (s, 3H), 5.21 (s, 1H), 6.71-6. 93 (m, 3H), 7.19 (d, J=8Hz, 1H), 7.77 (dd, J=9Hz/8Hz, 1H), 9.57 (s, 1H)。
【０３５８】
例108：Rac. −５−フルオロ−１−［（２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ］−６−メトキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−ジオール（ジアステレオマーA）：
MS（ESI）：4590（M+1）
【０３５９】
例109：６−フルオロ−１−｛[（２−ヒドロキシメチル−キノリン−５−イル）アミノ]｝−５−メトキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール：
５−［４−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−トリフルオロメチル−ペンチリデンアミノ］−キノリン−２−カルボン酸メチルエステル：
5.0mlの濃酢酸中、４−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−トリフルオロ−メチルペンタナール（872mg、2.84mモル）及び５−アミノキノリン−２−カルボン酸メチルエステル（570mg、2.84mモル）から成る溶液を、室温で２日間、攪拌する。トルエンと共に反復した同時蒸発の後、残渣をヘキサン/酢酸エチル（0〜100％の酢酸エチル）を用いてシリカ上で精製する。820mg（59％の理論値）の生成物を得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) : δ= 1.41 (s, 3H), 1.59 (s, 3H), 2.35 (d, 1H), 3.33 (d, 1H), 4.00 (d, 3H), 4.11 (s, 3H), 4.76 (s, 1H), 6.32-6. 39 (m, 1H), 6.49-6. 56 (m, 1H), 6.66 (d, 1H), 6.81 (d, 1H), 7.60-7. 65 (m, 2H), 8.14-8. 24 (m, 2H), 8.52 (d, 1H)。
【０３６０】
５−（６−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−メトキシ−４，４−ジメチル−２−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルアミノ）−キノリン−２−カルボン酸メチルエステル：
５−［４−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−トリフルオロメチル−ペンチリデンアミノ］−キノリン−２−カルボン酸メチルエステル（120mg、0.243mモル）を、2.0mのジクロロメタンに溶解する。四塩化チタン（ジクロロメタン中、1M溶液、0.73ml、0.73mモル）を、−30℃で15分以内で滴下する。次に、その反応混合物を−30℃〜−15℃で3時間、攪拌する。−30℃での飽和炭酸水素ナトリウム溶液の添加により、反応を停止する。それを酢酸エチルにより抽出し、組合された有機相を水及び飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄する。硫酸ナトリウム上での乾燥及び真空下での溶媒の除去、並びにジクロロメタン/メタノール（0〜3％のメタノール）を用いてのシリカゲル上での続く精製の後、70mg（58％の理論値）の生成物を得る。
1H-NMR (300 MHz, CD30D) :δ= 1.56 (s, 3H), 1.68 (s, 3H), 2.16 (s, 2H), 3.96 (d, 3H). 4.08 (s, 3H), 5.28 (s, 1 H), 6.91-6. 99 (m, 2H), 7.03-7. 09 (m, 1 H), 7.57 (d, 1 H), 7.68 (t, 1H), 8. 12 (d, 1H), 8.72 (d, 1H)。
【０３６１】
６−フルオロ−１−｛[（２−ヒドロキシメチル−キノリン−５−イル）アミノ]｝−５−メトキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール：
５−（６−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−メトキシ−４，４−ジメチル−２−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミノ）−キンリン−２−カルボン酸メチルエステル（70mg、0.14mモル）を、5.0mlのメタノールに溶解し、そして硼水素化ナトリウム（22mg、0.57mモル）と共に混合する。１時間及び２時間の後、個々の場合、同じ量を、硼水素化ナトリウムに添加する（合計量：60mg、0.171mモル）。水の添加により、反応を停止する。それを酢酸エチルにより抽出し、組合された有機相を飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄し、そして硫酸ナトリウム上で乾燥する。真空下での溶媒の除去の後、シリカゲル上での残渣の精製を、ヘキサン/酢酸エチル（0〜100％の酢酸エチル）により行う。21mg（32％の理論値）の生成物を得る。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) :δ= 1.48 (s, 3H), 1.61 (s, 3H), 2.01 (d, 1H), 2.14 (d, 1H), 3.88 (d, 3H), 4.70 (d, 2H), 5.40 (d, 1H), 5.51 (t, 1H), 6.19 (s, 1H), 6.35 (d, 1H), 6.83 (d, 1H), 6.91-6. 96 (m, 1H), 7.04-7. 11 (m, 1H), 7.21 (d, 1H), 7.48 (t, 1H), 7.58 (d, 1H), 8.64 (d, 1H)。
【０３６２】
例110：１−［（５−クロロ−1H−インダゾール−４−イル）アミノ］−６−フルオロ−５−メトキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール：
５−クロロ−４−ニトロ−1H−インダゾール：
文献（Mori など., Chem. Pharm. Bull. 1986,34, 4859ff. 及び Brand and Zoller, Chem. Ber. 1907,3324ff.）に従って生成された、2.24g（12mモル）の４−クロロ−２−メチル−３−ニトロフェニルアミンを、100mlの酢酸に溶解する。10℃で、亜硝酸の2M水溶液6.0mlを滴下する。その懸濁液を煮三沸酢酸（150ml）に15分以内で添加し、そしてその反応混合物を、４時間、還流する。真空下での酢酸の除去の後、残渣を酢酸エチル及び飽和炭酸水素ナトリウム溶液に取る。有機相を飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄し、そして硫酸ナトリウム上で乾燥する。真空かせしめるでの溶媒の除去の後、粗生成物をさらに反応せしめる（1.81g、76％）。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) :δ= 7.65 (d, 1H), 7.97 (d, 1H), 8.32 (s, 1H), 13.97。
【０３６３】
５−クロロ−1H−インダゾール−４−イルアミン：
５−クロロ−４−ニトロ−1H−インダゾール（872mg、4.41mlモル）から成る溶液を、150mgの炭素上パラジウム（10％）と共に混合し、そして水素雰囲気下で室温で攪拌する。45分後、触媒を１つのフリット上に吸引し、そしてメタノールにより洗浄する。濾液を蒸発により濃縮し、そして残渣を200mlの酢酸エチルに取り、そして加熱する。再吸引及び濾液の蒸発による濃縮の後、シリカゲル上での精製を、ヘキサン/酢酸エチル（100〜33％のヘキサン）により行う。296mg（40％の理論値）の生成物を得る。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) :δ= 5.97 (s, 2H), 6.66 (d, 1H), 7.05 (d, 1H), 8.19 (s, 1H), 12.83 (s, 1 H)。
【０３６４】
２−［（５−クロロ−1H−インダゾール−４−イルイミノ）−メチル］−１，１，１−トリフルオロ−４−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−ペンタン−２−オール：
20mlのキシレン中、４−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−２−トリフルオロメチルペンタナール（278mg、0.9mモル）及び５−クロロ−1H−インダゾール−４−イルアミン（121mg、0.72mモル）から成る溶液を、チタン（IV）エチレート（0.42ml、2.0mモル）と共に混合し、そして10時間、還流する。室温への冷却の後、キシレンを蒸留し、そして残渣を、ヘキサン/酢酸エチル（30〜100％の酢酸エチル）を用いてシリカゲル上で精製する。123mg（37％の理論値）の生成物を得る。
1H-NMR (400 MHz, CDCI3) :δ= 1.43 (s, 3H), 1.57 (s, 3H), 2.38 (d, 1H), 3.22 (d, 1H), 3.94 (d, 3H), 4.91 (s, 1H), 6.41-6. 52 (m, 2H), 6.90 (d, 1H), 7.28 (d, 1H), 7.38 (d, 1H), 7.56 (s, 1 H), 7.72 (s, 1 H), 10.26 (br, 1 H)。
【０３６５】
１−（５−クロロ−1H−インダゾール−４−イルアミノ）−６−フルオロ−５−メトキシ−４，４−ジメチル−２−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−オール：
例109に類似して、27mg（24％の理論値）の生成物を、分離用薄層クロマトグラフィーによる精製の後、2.0mlのジクロロメタンにおける２−［（５−クロロ−1H−インダゾール−４−イルイミノ）−メチル］−１，１，１−トリフルオロ−４−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−ペンタン−２−オール（111mg、0.24mモル）と四塩化チタン（ジクロロメタン中、1M溶液0.72ml、0.72mモル）との反応において得る。
1H-NMR (400 MHz, CDCI3) : δ= 1.56 (s, 3H), 1.65 (s, 3H), 2.09-2. 17 (2d, 2H), 3.97 (d, 3H), 5.34-5. 36 (m, 2H), 6.87-6. 95 (m, 2H), 7.15 (dd, 1H), 7.32 (d, 1H), 8.05 (s, 1H)。
【０３６６】
例111：１−（５−メチル−1H−インダゾール−４−イルアミノ）−６−フルオロ−４，４−ジメチル−２−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２,５−ジオール：
５−メチル−1H−インダゾール−４−イルアミン：
80mlの濃硫酸中、２，４−ジメチルアニリン（12.4ml、100mモル）から成る溶液を、5.0mlの発煙硝酸と共に0℃で混合し、そして4℃で20分及び次に室温で30分間、攪拌する。その反応混合物を600mlの氷水中に注ぎ、そして5Nの水酸化ナトリウム溶液によりpHを10にする。沈殿物を吸引し、水により洗浄し、そして乾燥する。15.72g（95％の理論値）の２，４−ジメチルニトロフェニルアミンを、位置異性体の混合物として得る。
５−クロロ−４−ニトロ−1H−インダゾールの生成に類似して、1.14g（57％の理論値）の生成物を、酢酸（250ml）中、亜硝酸ナトリウムの2M水溶液6.0mlと２，４−ジメチルニトロアミン（2.0g、12mモル）との反応における２種の位置異性体の混合物として得る。
MS（ES＋、アセトニトリル/水１：１＋0.01％蟻酸）：m/z（％）178（M＋１、100）。
【０３６７】
５−クロロ−1H−インダゾール−４−イルアミンの生成に類似して、前反応の位置異性体混合物（1.0g、5.64mモル）を、水素雰囲気下で室温でメタノール中、100mgの炭素上パラジウムと反応せしめる。ヘキサン/酢酸エチル（33％のヘキサン、次に100％の酢酸エチル）を用いてのシリカゲル上での精製の後、53mg（６％の理論値）の５−メチル−1H−インダゾール−４−イルアミンを得る。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) :δ= 2.12 (s, 3H), 5.41 (s, 2H), 6.57 (d, 1H), 6.90 (d, 1H), 8.10 (s, 1 H), 12.5 (s, 1 H)。
【０３６８】
１−（５−メチル−1H−インダゾール−４−イルアミノ）−６−フルオロ−４，４−ジメチル−２−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２,５−ジオール：
４−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンタナール（308mg、1.0mモル）及び５−メチル‐1H−インダゾール−４−イルアミン（148mg、1.0mlモル）を、15.0mlのキシレン中に導入し、そしてチタン（IV）エチレート（0.42ml、2.0mモル）と共に混合する。還流下での３時間後、その反応混合物を室温に冷却する。酢酸エチル及び飽和塩化ナトリウム溶液の添加の後、それを室温で30分間、激しく攪拌する。沈降した沈殿物を吸引し、水性相を分離し、そして有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥する。精製を、ヘキサン/酢酸エチル（30〜40％の酢酸エチル）を用いてシリカゲル上でクロマトグラフィー処理により行う。345mg（79％の理論値）の１，１，１−トリフルオロ−４−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−メチル‐２−［（５−メチル‐1H−インダゾール−４−イルイミノ）メチル］−ペンタン−２−オールを得る。
【０３６９】
１，１，１−トリフルオロ−４−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−メチル‐２−［（５−メチル‐1H−インダゾール−４−イルイミノ）メチル］−ペンタン−２−オール（150mg、0.34mモル）を、三臭化硼素（ジクロロメタン中、1M溶液3.40ml、3.4mモル）と共に室温で混合する。室温での４時間後、反応混合物を−30℃で一晩、放置し、次に飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び酢酸エチルを添加する。それを、酢酸エチルにより抽出し、そして組合された有機相を、飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄し、そして硫酸ナトリウム上で乾燥する。真空下での溶媒の除去、及びヘキサン/酢酸エチル（50％の酢酸エチル）を用いてのシリカゲル上での分離用薄層クロマトグラフィーによる精製の後、56mg（39％の理論値）の生成物を得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) : δ= 1.61 (s, 3H), 1.68 (s, 3H), 2.09-2. 14 (m, 4H), 2.24 (d, 1H), 4.24-4. 33 (br, 1H), 5.22-5. 23 (m, 1H), 6.84-6. 91 (m, 3H), 7.14 (d, 1H), 8.04 (s, 1H)。 
MS (EI+) : m/z (%) = 423 (M+, 45), 147 (100)。
【０３７０】
例112：７−ブロモ−１−［（1H−インダゾール−４−イル）アミノ］−５−メトキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール（SL4753−4）：
1H-NMR (300 MHz, CD30D) : δ = 1.52 (3H), 1.66 (3H), 2.00-2. 22 (2H), 3.88 (3H), 5. 18 (1H), 6.35 (1H), 6.89 (1H), 7.05 (1H), 7.15-7. 29 (2H), 8.13 (1H)。
【０３７１】
例113：５−［（２−ヒドロキシ−４，４−ペンタメチレン−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフチル）アミノ］−２−キノロン：
５−［２−ヒドロキシ−４−フェニル−４，４−ペンタメチレン−２−トリフルオロメチルブチル−１−イミノ］−２−キノロン：
例15に類似して、150mgの２−ヒドロキシ−４−フェニル−４，４−ペンタメチレン−２−トリフルオロメチルブチルアルデヒドを、0.21mlのチタンテトラエチレートの存在下で88mgの５−アミノキノロンにより縮合し、イミン（102mg）を形成する。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) : δ = 1.40-2. 05 (m, 10 H), 2.40 (d, 1 H), 2.65 (d, 1 H), 4.80 (br. s, 1 H), 6.15 (d, 1 H), 6.80 (d, 1 H), 6.85 (t, 1 H), 7.00 (m, 2H), 7.20-7. 35 (m, 4H), 8.20 (d, 1 H), 12.00 (br. s, 1H)。
【０３７２】
５−［（２−ヒドロキシ−４，４−ペンタメチレン−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフチル）アミノ］−２−キノロン：
例15に類似して、100mgのイミンを、四塩化チタン−CH2Cl2の１M溶液4mlにより、59mgの生成物に転換する。
1H-NMR (DMSO-d6) :δ= 1.35-1. 80 (m, 11 H), 2.15 (m, 1 H), 5.35 (d, 1 H), 5.95 (s, 1 H), 6.25 (d, 1 H), 6.40 (d, 1 H), 6.55 (t, 2H), 7.15 (m, 2H), 7.25 (t, 1 H), 7.30 (m, 1 H), 7.55 (d, 1 H), 8.20 (d, 1 H), 11.55 (br. s, 1 H)。
【０３７３】
例114：シス−１−［（８−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−ジオール：
2mlの水中、200mg（2.1mモル）のシアン化カリウムを、4mlのTHF及び2mlの水中、0.55g（2.7mモル）の１，１，１−トリフルオロ−４−フェニル−ブタン−２−オン（D. Yang ; M-K. Wong ; Z. Yan J. Org. Chem. (2000) ; 65 ; 4179-4184）に添加する。それを0℃に冷却し、そして1mlの25％硫酸を添加し、室温に加熱し、そして16時間、攪拌する。飽和炭酸水素ナトリウム溶液を添加し、そして酢酸エチルにより抽出する。飽和塩化ナトリウム溶液による洗浄及び硫酸ナトリウム上での乾燥の後、粗シアン化物を定量的に得、これを15mlのジエチルエーテルに溶解し、そして−70℃に冷却する。
【０３７４】
トルエン中、DIBALの1.2M溶液4.6ml（5.5mモル）を10分間にわたって滴下する。それを室温に２時間、加熱し、10％酒石酸溶液により急冷し、そして激しい攪拌を続ける。酢酸エチルによる抽出の後、5gのシリカゲル及び1M硫酸10mlを加熱する。それを12時間、激しく攪拌し、そしてセライトを通して濾過する。相を分離し、そしてそれを酢酸エチルにより再び抽出する。シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理（ヘキサン/酢酸エチル30％）の後、300mgのまだ汚染されている２−ヒドロキシ−４−フェニル−２−（トリフルオロメチル）−ブタナールを得る。
【０３７５】
0.5ml（2.4mモル）のチタンテトラエチレートを、このようにして得られたアルデヒド及び15mlのトルエン中、200mg（1.13mモル）の５−アミノ−８−フルオロ−２−メチルキナゾリンに添加し、そしてその混合物を100℃に２時間、加熱する。冷却の後、それを水中に注ぎ、そして激しい攪拌を続ける。懸濁液をセライトを通して濾過し、そして酢酸エチルにより十分に再洗浄する。濾液の相を分離し、そしてそれを酢酸エチルにより再び抽出する。それを硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして溶媒を真空下で除去する。シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理（ヘキサン/酢酸エチル30％）の後、100mgの１−（８−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イルイミノ）−４−フェニル−２−（トリフルオロメチル）ブタン−２−オールを得る。イミンを5mlのジクロロメタンに取り、そして−70℃に冷却する。ジクロロメタン中、四塩化チタンの1M溶液１ml（1mモル）を10分間にわたって滴下し、そして１時間、攪拌する。
【０３７６】
その溶液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液中に注ぎ、そして15分間、激しく攪拌する。それを酢酸エチルにより抽出し、飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄し、そして硫酸ナトリウム上で乾燥する。蒸発、及びシリカゲル上でのクロマトグラフィー処理（ヘキサン/酢酸エチル50％）の後、44mgの所望する生成物を得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) ; δ = 2.25-2. 32 (m, 2H), 2.91 (ddd, 1H), 2.92 (s, 3H), 3.19 (ddd, 1H), 5.09 (d, 1H), 5.26 (d, 1H), 6.78 (dd, 1H), 7.15-7. 29 (m, 4H), 7.49 (dd, 1 H), 9.34 (s, 1 H)。
【０３７７】
例115：シス−１−［（８−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ］−４,４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２,５−ジオール：
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) ; δ= 1.59 (s, 3H), 1.72 (s, 3H), 2.11 (d, 1 H), 2.21 (d, 1 H), 2,93 (s, 3H), 5.05 (d, 1 H), 5.28 (br, 1 H), 5.40 (d, 1 H), 6.66 (d, 1 H), 6.71 (dd, 1 H), 6.94 (d, 1 H), 7.03 (t, 1 H), 7.47 (dd, 1 H), 9.37 (s, 1 H)。
【０３７８】
例116：シス−１−［（７,８−ジフルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ］−４,４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール：
５−アミノ−７，８−ジフルオロ−２−メチルキナゾリン：
ヘキサン中、ブチルリチウムの2.5M溶液156ml（391mモル）を、385mlのTHF中、41.7g（180mモル）の２，２−ジメチル−N−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−プロピオンアミドに−70℃で滴下する。それを１時間、攪拌し、そして次に、90mlのTHF中、38.6mlのDMFを滴下し、そしてその溶液を−60℃に加熱する。それを−70℃でさらに1時間、攪拌し、そして次に、冷反応溶液を、2kgの氷及び400mgの濃塩酸の混合物中に注ぐ。それを激しく攪拌し、そして１時間後、ジエチルエーテルにより数度、抽出する。有機相を水により洗浄し、中性にし、そして硫酸ナトリウム上で乾燥する。
【０３７９】
蒸発による濃縮の後、49.3g（188mモル）の粗４，５，６−トリフルオロ−２−N−ピバロイルアミノベンズアルデヒドを得、これに、206mlのブチロニトリル中、26g（275mモル）のアセトアミジン塩酸塩、38.3g（277mモル）の炭酸カリウム及び30gの分子篩（4A）と共に添加する。それを、激しく攪拌しながら、145℃に18時間、加熱し、そして溶媒を真空下で除去する。残渣を、ヘキサン/酢酸エチル（0〜100％）を用いてシリカゲル上でクロマトグラフィー処理した後、9.1gの7,8−ジフルオロ−５−N−ピバロイルアミノ−２−メチルキナゾリンを得る。
2.0g（7.2mモル）の7,8−ジフルオロ−５−N−ピバロイルアミノ−２−メチルキナゾリンを、140mlのトルエンに溶解し、そして−70℃に冷却する。
【０３８０】
トルエン中、水素化ジイソブチルアルミニウムの1.2M溶液24ml（28.8mモル）を30分間にわたって滴下する。その反応混合物を−20℃に２時間にわたって加熱し、そして−25℃で２時間、攪拌する。イソプロパノール及び次に水をゆっくりと添加し、そして沈殿物が形成されるまで、室温で12時間、攪拌し、沈殿物を、セライトを通しての濾過により除去する。それを塩化メチレン/メタノール混合物により再洗浄し、そして蒸発により濃縮する。残渣を、200mlの酢酸エチル及び50mlのメタノールにおいて、100gのシリカゲル及び20gの二酸化マンガンと共に激しく攪拌する。それをセライトを通して濾過し、塩化メチレン−メタノール混合物により十分に再洗浄し、そして蒸発により濃縮する。ヘキサン−酢酸エチル（0−100％）を用いてのシリカゲル上でのクロマトグラフィー処理の後、370mgの生成物を得る。
1H-NMR (300 MHz, CD30D) ; δ= 2.81 (s, 3H), 6.64 (dd, 1H), 9.52 (s, 1H)。
【０３８１】
シス−１−［（７,８−ジフルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ］−４,４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール：
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) ;δ= 1.46 (s, 3H), 1.61 (s, 3H), 2.20 (d, 1H), 2.24 (d, 1H), 2,91 (s, 3H), 5.00 (d, 1H), 5.86 (d, 1H), 6.56 (dd, 1H), 6.71 (dd, 1H), 7.18 (t, 1H), 7.29 (d, 1H), 7.32 (t, 1H), 7.43 (d, 1H), 9.28 (s, 1H)。
【０３８２】
例117：シス−１−［（７,８−ジフルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ］−４,４−ジメチル−６−フルオロ−５−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール：
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) ; δ= 1.59 (s, 3H), 1.70 (s, 3H), 2.12 (d, 1H), 2.22 (d, 1H), 2,91 (s, 3H), 3.98 (s, 3H), 4.90 (d, 1H), 5.80 (d, 1 H), 6.56 (dd, 1 H), 6.94 (dd, 1 H), 7.00 (dd, 1 H), 9.24 (s, 1 H)。
【０３８３】
例118：５−｛［２−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−２,５−ビス（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−キノリン−２（１H）−オン：
この精製を例15（13）に記載のようにして行う。しかしながら、還流下でのトリフルオロ酢酸におけるイミンの生成物への環化が、代わりに、トルエン中、TiCl4により生じる。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) :δ= 1.55 (s, 3H), 1.65 (s, 3H), 2.05 (d, 1H), 2.30 (d, 1H), 5.10 (d, 1H), 5.30 (d, 1H), 6.35 (d, 1H), 6.60 (d, 1H), 6.70 (d, 1H), 7.25 (m, 1H), 7.30 (t, 1H), 7.55 (d, 1H), 7.75 (d, 1H), 7.95 (d, 1H), 10.85 (br. s, 1H)。
【０３８４】
例119：５−｛［６−クロロ−２−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−キノリン−２（１H）−オン：
この合成を、例15に記載のようにして行う。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) :δ= 1.40 (s, 3H), 1.60 (s, 3H), 2.10 (d, 1H), 2.20 (d, 1H), 5.05 (br., 1 H), 5.70 (br., 1 H), 6.50 (d, 1 H), 6.60 (m, 2H), 7.05 (dd, 1 H), 7.20 (d, 1 H), 7.35 (m, 2H), 8.30 (d, 1H), 10.40 (br., 1H). 
MS (ES) : MH+ : 437/439 (3 : 1)。
【０３８５】
例120：５−｛［２−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−１−メチルキノリン−２（１H）−オン：
1H-NMR (300MHz, CDCl3) :δ= 1.40 (s, 3H), 1.60 (s, 3H), 2.10 (d, 1H), 2.20 (d, 1H), 3.60 (s, 3H), 5.15 (d, 1H), 5.45 (d, 1H), 6.60 (d, 1H), 6.65 (d, 1H), 6.75 (d, 1H), 7.10 (t, 1 H), 7.30 (m, 1 H), 7.40 (m, 2H), 8.00 (d, 1 H). 
MS (ES) : MH+ : 417。
【０３８６】
例121：５−｛［２−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−５，６−トリメチレン−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−キノリン−２（１H）−オン：
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) :δ = 1.45 (s, 3H), 1.65 (s, 3H), 1.95-2. 15 (m, 3H), 2.20 (d, 1H), 2.80 (m, 2H), 3.15 (m, 2H), 5.10 (d, 1H), 5.25 (d, 1H), 6.55 (m, 3H), 7.00 (d, 1H), 7.10 (d, 1H), 7.30 (t, 1H), 8.00 (d, 1H), 10.10 (br., 1H)。
鏡像異性体分離を、キラルHPLC（溶出液としてヘキサン−エタノール95：５を用いてのChiralpak AD20μ−カラム）を通して行い；（−）−鏡像異性体は11.4分で溶出し、（＋）−鏡像異性体は14.1分で溶出する。
【０３８７】
例122：５−｛［６−クロロ−２−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−５−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−キノリン−２（１H）−オン：
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) :δ= 1.55 (s, 3H), 1.70 (s, 3H), 2.10 (d, 1H), 2.20 (d, 1H), 3.95 (s, 3H), 5.05 (d, 1H), 5.35 (d, 1H), 6.55 (m, 3H), 7.00 (d, 1H), 7.15 (d, 1H), 7.35 (t, 1H), 8.05 (d, 1H), 9.95 (br., 1H)。
MS (ES) : MH+ : 467/469 (3/1)。
【０３８８】
例123：５−｛［６−クロロ−２,５−ジヒドロキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−キノリン−２（１H）−オン：
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) :δ= 1.60 (s, 3H), 1.70 (s, 3H), 2.05 (d, 1 H), 2.20 (d, 1 H), 4.20 (br. 1H), 5.05 (d, 1H), 5.40 (d, 1H), 5.95 (br. s, 1H), 6.55 (m, 3H), 6.85 (d, 1H), 7.10 (d, 1H), 7.35 (t, 1H), 8.10 (d, 1H), 9.75 (br., 1H)。 
MS (ES) : MH+ : 453/455 (3/1)。
鏡像異性体分離を、キラルHPLC（溶出液としてヘキサン−エタノール95：５を用いてのChiralpak AD20μ−カラム）を通して行い；（＋）−鏡像異性体は10.4分で溶出し、（−）−鏡像異性体は14.8分で溶出する。
【０３８９】
（＋）−鏡像異性体：
1H-NMR ([D]6-DMSO) : δ = 1.50 (s, 3H), 1.65 (s, 3H), 1.95 (d, 1H), 2.10 (d, 1H), 5.30 (d, 1H), 6.05 (s, 1 H), 6.20 (d, 1 H), 6.40 (d, 1 H), 6.55 (m, 2H), 6.70 (d, 1H), 7.20 (m, 2H), 8.20 (d, 1 H), 9.05 (s, 1 H), 11.55 (s, 1 H)。
（−）−鏡像異性体：
1H-NMR ([D]3-DMSO) :δ= 1.50 (s, 3H), 1.65 (s, 3H), 1.95 (d, 1H), 2.10 (d, 1H), 5.30 (d, 1 H), 6.05 (s, 1 H), 6.20 (d, 1 H), 6.40 (d, 1 H), 6.55 (m, 2H), 6.70 (d, 1 H), 7.20 (m, 2H), 8.20 (d, 1H), 9.05 (s, 1H), 11.55 (s, 1H)。
【０３９０】
例124：５−｛［５−ブロモ−２−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−キノリン−２（１H）−オン：
還流下でのトリフルオロ酢酸におけるイミンの生成物への環化が、代わりに、トルエン中、TiCl4により生じる。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) :δ= 1.70 (s, 3H), 1.85 (s, 3H), 2.10 (d, 1H), 2.25 (d, 1H), 5.10 (d, 1H), 5.40 (d, 1H), 6.50 (d, 1H), 6.55 (d, 1H), 6.60 (d, 1H), 6.90 (t, 1H), 7.30 (d, 1H), 7.35 (t, 1H), 7.55 (d, 1H), 8.05 (d, 1H), 10.40 (br. s, 1H)。 
MS (ES) : MH+ : 481/483 (1/1)。
【０３９１】
例125：５−｛［６−クロロ−２−ヒドロキシ−５−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）−４,４−トリメチレン−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−キノリン−２（１H）−オン：
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) :δ= 2.05-2. 40 (m, 5H), 2.60 (d, 1H), 2.85 (m, 2H), 4.10 (s, 3H), 4.95 (d, 1H), 5.05 (d, 1 H), 6.55 (m, 2H), 6.65 (d, 1 H), 6.70 (d, 1 H), 6.95 (d, 1 H), 7.15 (d, 1H), 7.35 (t, 1H), 7.90 (d, 1H), 10.50 (br., 1H)。
MS (ES) : MH+ : 478/480 (3/1)。
【０３９２】
例126：５−｛［６−クロロ−２,５−ジヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）４,４−トリメチレン−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−キノリン−２（１H）−オン：
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) :δ= 1.80 (m, 1H), 2.05 (m 2H), 2.20 (d, 1H), 2.30 (m, 1 H), 2.60 (d, 1H), 2.90 (q, 1H), 3.25 (q, 1H), 5.30 (d, 1H), 5.90 (s, 1H), 6.10 (d, 1H), 6.35 (d, 1H), 6.55 (d, 2H), 6.70 (d, 1H), 7.20 (d, 1H), 7.25 (t, 1H), 8. 15 (d, 1 H), 9.30 (s, 1 H), 11.55 (br. S, 1H)。 
MS (ES) : MH+ : 465/467 (3/1)。
鏡像異性体分離を、キラルHPLC（溶出液としてヘキサン−エタノール95：５を用いてのChiralpak AD20μ−カラム）を通して行い；（−）−鏡像異性体は最初に溶出する。
1H-NMR ( [D]6-DMSO) :δ = 1.80 (m, 1H), 2.05 (m 2H), 2.20 (d, 1H), 2.30 (m, 1H), 2.60 (d, 1H), 2.90 (q, 1H), 3.25 (q, 1H), 5.30 (d, 1H), 5.90 (s, 1H), 6.10 (d, 1H), 6.35 (d, 1H), 6.55 (d, 2H), 6.70 (d, 1H), 7.20 (d, 1H), 7.25 (t, 1H), 8.15 (d, 1H), 9.30 (s, 1H), 11.55 (br. S, 1 H)。
（＋）−鏡像異性体：
1H-NMR ([D] 6-DMSO) :δ= 1.80 (m, 1H), 2.05 (m 2H), 2.20 (d, 1H), 2.30 (m, 1H), 2.60 (d, 1H), 2.90 (q, 1H), 3.25 (q, 1H), 5.30 (d, 1H), 5.90 (s, 1H), 6.10 (d, 1H), 6.35 (d, 1H), 6.55 (d, 2H), 6.70 (d, 1H), 7. 20 (d, 1H), 7.25 (t, 1H), 8.15 (d, 1H), 9.30 (s, 1H), 11.55 (br. S, 1 H)。
【０３９３】
例127：５−｛［５−ジフルオロメトキシ−２−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−キノリン−２（１H）−オン：
還流下でのトリフルオロ酢酸におけるイミンの生成物への環化が、代わりに、トルエン中、TiCl4により生じる。
1H-NMR ([D] 6-DMSO) :δ= 1. 45 (s, 1H), 1.60 (s, 1H), 2.00 (d, 1H), 2.15 (d, 1H), 5.40 (d, 1H), 6.15 (s, 1H), 6.20 (d, 1H), 6.40 (d, 1H), 6.55 (d, 1H), 6.60 (d, 1H), 7.05 (m, 2H), 7.20 (t, 1 H), 7.30 (t, CHF2, JHF = 75 Hz), 8.20 (d, 1 H), 11.55 (s, 1 H)。 
MS (ES) : MH+ : 469。
【０３９４】
例128：４−｛［６−クロロ−２−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−５−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−インダゾール：
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) :δ= 1.40 (s, 3H), 1.55 (s, 3H), 2.05 (d, 1 H), 2.20 (d, 1 H), 5.15 (br., 2H), 6.40 (d, 1H), 6.90 (d, 1H), 7.05 (dd, 1H), 7.25-7. 35 (m, 4H), 8.55 (br., 1H)。
MS (ES): MH+ = 410/ 412 (3 : 1)。
【０３９５】
例129：５−（６−クロロ−２−ヒドロキシ−７−メトキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルアミノ）−1H−キノリン−２−オン：
４−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンタナール：
75mlの塩化メチルマグネシウム（THF中、22％）を、200mlのTHF中に導入し、そして0℃で、200mlのTHF中、9.17g（45.7mモル）のメチル−３−クロロ−４−メトキシベンゾエートの溶液を、１時間以内に滴下する。転換の完結の後、反応を、30mlの飽和塩化アンモニウム溶液の添加により終結し、そしてその混合物を酢酸エチルと水との間に分散する。水性相を、酢酸エチルにより抽出し、組合された有機相を水及び飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄し、硫酸ナトリウムにより乾燥し、そして回転蒸発器による蒸発により濃縮する。
【０３９６】
4.5g（22.4mモル）の粗生成物（収率98％）を、100mlのジクロロメタン中に導入し、そして最初、6.0g（42.7mモル）の２−トリメチルシラニルオキシ−アクリル酸エチルエステル及び次に、1.85mlの四塩化錫を−70℃で滴下する。10分後、反応混合物を、飽和炭酸カリウム溶液に添加する。水性相をジクロロメタンにより抽出し、組合された有機相を、1Mの塩酸溶液、水及び飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄し、硫酸ナトリウムにより乾燥し、そして回転蒸発器において蒸発する。カラムクロマトグラフィー処理（シリカゲル、ヘキサン/酢酸エチル９：１）の後、2.0g（29％）の所望する中間生成物を得る。
【０３９７】
1.5g（5.0mモル）のこのケトエステルを、−70℃でTHFにおいて、2.1mlのトリメチル−トリフルオロメチルシラン及び620μlのテトラブチルアンモニウムフルオリド（THF中、1M溶液）と共に混合する。それを室温に融解し、そして18時間、攪拌し、次にその混合物を0℃で、６mlのテトラブチルアンモニウムフルオリド（THF中、1M溶液）と共に混合する。さらに10分後、その混合物を、酢酸エチルと1Mの塩酸溶液との間に分散する。水性相酢酸エチルにより抽出し、組合された有機相を、１Mの塩酸溶液、水及び飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄し、硫酸ナトリウムにより乾燥し、そして回転蒸発きによる蒸発により濃縮する。1.81gの所望する中間生成物を得、これを15mlのジエチルエーテルに溶解し、0℃で、ジエチルエーテル中、0.40gの水素化リチウムアルミニウムの懸濁液に滴下する。0℃で１時間、及び室温で18時間後、反応を、25mlの飽和炭酸水素ナトリウム溶液の添加により終結する。形成される沈殿物を濾過し、酢酸エチルにより再洗浄し、そして濾液を飽和塩化ナトリウム溶液に洗浄し、硫酸ナトリウムにより乾燥し、そして回転蒸発器による蒸発により濃縮する。カラムクロマトグラフィー処理（シリカゲル、ヘキサン/酢酸エチル８：２）の後、1.04g（65％）の所望するジオール−中間生成物を得る。
【０３９８】
ジクロロメタンにおいて、109μl（1.12mモル）の塩化オキサリルを導入し、そして−75℃で、第１の190μl（2.68mモル）のDMSO及び15分の攪拌の後、ジクロロメタン中、366mg（1.12mモル）のジオール中間生成物の溶液を滴下する。さらに15分後、830μl（5.62mモル）のトリエチルアミンを滴下する（−50℃で）。それをゆっくりと融解し、そしてさらに18時間、攪拌する。反応を、飽和塩化アンモニウム溶液の添加により終結し、相を分離し、そして水性相をジクロロメタンにより抽出する。組合された有機相を、1Mの塩酸、水及び飽和NaCl溶液により洗浄し、そして硫酸ナトリウムにより乾燥する。それを蒸発により濃縮し、そしてヘキサン/酢酸エチル（４：１）を用いてシリカゲル上でクロマトグラフィー処理する。302mg（84％）の所望の４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−メチル‐４−メチル−２−トリフルオロメチル−ペンターナルを得る。
1H-NMR (CDCI3) :δ= 1.34 (s, 3H), 1.40 (s, 3H), 2.30 (d, 1 H), 2.62 (d, 1 H), 3.66 (s, 1 H), 3.90 (s, 3H) 6.84 (d, 1H), 7.13 (dd, 1H), 7.31 (d, 1H), 8.90 (s, 1H)。
【０３９９】
５−（６−クロロ−２−ヒドロキシ−７−メトキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルアミノ）−1H−キノリン−２−オン：
100mg（0.31mモル）の４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−メチル‐４−メチル−２−トリフルオロメチル−ペンターナル及び50mg（0.31mモル）の５−アミノ−1H−キノリン−２−オンを、30mlのトルエン中に導入し、そして0.16mlのチタンテトラエチレートを滴下する。その混合物を100℃の浴温度で１時間、攪拌する。冷却の後、溶液を氷に添加し、数mlの飽和炭酸水素ナトリウム溶液を添加し、それを珪藻土上で濾過し、そして酢酸エチル及び水により再洗浄する。相を分離し、水性相を酢酸エチルにより抽出し、組合された有機相を水及び飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄し、硫酸ナトリウムにより乾燥し、そして回転蒸発器による蒸発により濃縮する。
【０４００】
クロマトグラフィー精製（シリカゲル、ヘキサン/酢酸エチル95：5〜25：75）の後に得られるイミン（30％）を、ジクロロメタンに再び取り、そして−50℃で、3.6mlの四塩化チタン（トルエン中、1M）と共に混合する。それを融解し、そして18時間の攪拌の後、その混合物を氷に添加し、相を分離し、ジクロロメタンにより抽出し、飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄し、そして硫酸ナトリウムにより乾燥する。回転蒸発器における蒸発により濃縮した後、粗生成物を、シリカゲル上でクロマトグラフィー処理する（溶出液：ジクロロメタン中、２％メタノール）。得られる生成物を、ヘキサン/ジエチルエーテルから再結晶化する（収率：28％）。
融点：182℃。
1H-NMR (CD30D) :δ= 1-28 (s, 3H), 1.42 (s, 3H), 1.95 (d, 1 H), 2.07 (d, 1 H), 3.54 (s, 3H), 4.88 (s, 1 H), 6.42-6. 48 (rn, 2H), 6.58 (d, 1 H), 6.82 (s, 1 H), 7.25-7. 30 (m, 2H), 7.97 (d, 1H)。
【０４０１】
例130：５−（６−クロロ−２−ヒドロキシ−７−メトキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルアミノ）−２H−イソキノリン−１−オン：
この化合物を、前記例129に記載されるアルデヒド及びその対応するアミンの使用により生成した。
融点：85℃、MS（ESI）：467（M＋１）。
【０４０２】
例131：５−（６−クロロ−２−ヒドロキシ−７−メトキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルアミノ）−２H−フタラジン−１−オン：
この化合物を、その対応する出発材料の使用により、例129に記載のようにして生成する。
1H-NMR (CD30D) :δ= 1.39 (s, 3H), 1.53 (s, 3H), 2.16 (dd, 2H), 3.12 (s, 3H), 5.30 (s, 1H), 6.94 (s, 1H), 7.31 (dd, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.64-7. 71 (m, 2H), 8.59 (s, 1H)。
【０４０３】
例132：６−クロロ−７−メトキシ−４，４−ジメチル−１−（２−メチルキノリン−５−イルアミノ）−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール：
この化合物を、その対応する出発材料の使用により、例129に記載のようにして生成する。
1H-NMR (CDCI3) :δ= 1.39 (s, 3H), 1.52 (s, 3H), 2.15 (dd, 2H), 2.73 (s, 3H), 3.49 (s, 3H), 4.97 (d, 1H), 5.10 (d, 1H), 6.80-6. 84 (m, 2H), 7.24 (d, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.49 (d, 1H), 7.55 (dd, 1 H), 8.08 (d, 1 H)。
【０４０４】
例133：６−クロロ−１−（８−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イルアミノ）−７−メトキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール：
前記化合物を、例129に類似して生成した。
1H-NMR (CDCI3) :δ= 1.42 (s, 3H), 1.56 (s, 3H), 2.19 (dd, 2H), 3.62 (s, 3H), 4.31 (s, br, 1 H), 5.01 (d, 1 H), 5.56 (d, 1 H), 6.70 (dd, 1 H), 6.90 (s, 1 H), 7.39 (s, 1 H), 7.46-7. 52 (m, 1 H), 9.39 (s, 1 H)。
【０４０５】
例134：５−（６−クロロ−２,７−ジヒドロキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルアミノ）−1H−キノリン−２−オン：
20mgの５−［４−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−２，２−ジヒドロキシ−４−メチルペンチルアミノ］−1H−キノリン−２−オン（43μモル）を、ジクロロメタン中に導入し、0.86mモルの三臭化硼素（ジクロロメタン中、1M溶液）と共に混合し、そして室温で３時間、攪拌する。反応を、飽和炭酸水素ナトリウム溶液により完結する。それを、ジクロロメタンにより抽出し、有機相を、飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄し、そして硫酸ナトリウムにより乾燥し、そして蒸発により濃縮する。粗生成物を、ヘキサン/ジエチルエーテルから再結晶化する。9mg（40％）の所望する生成物を得る。
融点：158℃；MS（ESI）：453（M＋１）。
【０４０６】
例135：１−（８−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イルアミノ）−７−メトキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール：
２−ヒドロキシ−４−（４−メトキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンタナール：
アルデヒドを、例５に記載のようにして４−メトキシベンジルシアニドから生成した。
1H-NMR (CDCl3) :δ= 1.34 (s, 3H), 1.43 (s, 3H), 2.30 (d, 1H), 2.69 (d, 1H), 3.66 (s, 1H), 3.80 (s, 3H), 6.85 (d, 2H), 7.21 (d, 2H), 8.76 (s, 1 H)。
【０４０７】
１−（８−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イルアミノ）−７−メトキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール：
上記化合物を、例129に記載のようにして、その対応する出発材料の使用により生成した。
融点：97℃；MS（ESI）：450（M＋１）。
【０４０８】
例136：５−（２−ヒドロキシ−７−メトキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルアミノ）−１H−キノリン−２−オン：
前記生成を、例129に記載のようにして、２−ヒドロキシ−４−（４−メトキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンタナール及びその対応するアミンの使用により行う。
融点：128℃；MS（ESI）；433（M＋１）。
【０４０９】
例137：５−（２−ヒドロキシ−７−メトキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルアミノ）−２H−イソキノリン−１−オン：
前記生成を、例129に記載のようにして、２−ヒドロキシ−４−（４−メトキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンタナール及びその対応するアミンの使用により行う。
融点：112℃；MS（ESI）；433（M＋１）。
【０４１０】
例138：５−（２−ヒドロキシ−７−メトキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルアミノ）−２H−フタラジン−１−オン：
前記生成を、例129に記載のようにして、２−ヒドロキシ−４−（４−メトキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンタナール及びその対応するアミンの使用により行う。
融点：197℃；MS（ESI）；434（M＋１）。
【０４１１】
例139：７−メトキシ−４，４−ジメチル−1−（2−メチルキノリン−５−イルアミノ）−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−オール：
前記生成を、例129に記載のようにして、２−ヒドロキシ−４−（４−メトキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンタナール及びその対応するアミンの使用により行う。
融点：84℃；MS（ESI）；431（M＋１）。
ラセミ体を、キラルHPLCの助けにより鏡像異性体に分離した。
分析用HPLC：Chiralpak AD 10μ、250×4.6mm, 1ml/分、ヘキサン/エタノール90/10.
（＋）−鏡像異性体：Rt＝7.0分；融点84℃；MS(ESI)：431（M＋１）；
（−）−鏡像異性体：Rt＝17.8分；融点85℃；MS（ESI）：431（M＋１）；
旋光性：−5.9（ｃ＝0.14、CHCl3）。
【０４１２】
例140：４，４−ジメチル−1−（2−メチルキノリン−５−イルアミノ）−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２,７−ジオール：
例139に記載されるエーテルを、例134に類似して、BBr3によるエーテル分解にゆだねた。
融点：127℃；MS（ESI）：417（M＋１）。
【０４１３】
例141：５−（２,７−ジヒドロキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルアミノ）−２H−フタラジン−１−オン：
例138に記載されるエーテルを、例134に類似して、BBr3によるエーテル分解にゆだねた。
融点：116℃；MS（ESI）：420（M＋１）。
【０４１４】
例142：１−（８−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イルアミノ）−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２,７−ジオール：
例135に記載されるエーテルを、例134に類似して、BBr3によるエーテル分解にゆだねた。
1H-NMR (CD30D) :δ= 1.41 (s, 3H), 1.54 (s, 3H), 2.02 (d, 1H), 2.17 (d, 1H), 2.82 (s, 3H), 4.32 (s, 1 H), 6.93 (dd, 1 H), 7.01 (d, 1 H), 7.32-7. 43 (m, 2H), 7.52-7. 66 (m, 3H)。
MS (ESI) : 436 (M+1)。
【０４１５】
例143：５−（２,７−ジヒドロキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルアミノ）−１H−キノリン−２−オン：
例136に記載されるエーテルを、例134に類似して、BBr3によるエーテル分解にゆだねた。
1H-NMR (CD30D) :δ=1.38 (s, 3H), 1.52 (s, 3H), 2.13 (dd, 2H), 5.17 (s, 1H), 6.53 (d, 1 H), 6.62 (d, 1 H), 6.68-6. 78 (m, 2H), 7.26 (d, 1 H), 7.39 (dd, 1 H), 8.26 (d, 1 H) 。
MS (ESI) : 419 (M+1)。
【０４１６】
例144：５−（２−ヒドロキシ−５−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルアミノ）−１H−キノリン−２−オン：
上記化合物を、例129に記載のようにして、２−ヒドロキシ−４−（２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンタナール及びその対応するアミンの使用により行う。
融点：228℃；MS（ESI）；405（M＋１）。
【０４１７】
例145：１−（８−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イルアミノ）−５−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−オール：
上記化合物を、例129に記載のようにして、２−ヒドロキシ−４−（２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンタナール及びその対応するアミンの使用により行う。
融点：132℃；MS（ESI）；422（M＋１）。
【０４１８】
例146：７−クロロ−１−（８−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イルアミノ）−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２,６−ジオール：
２−クロロ−５−メチルアニソール：
50g（350.65mモル）の２−クロロ−５−メチルフェノールを、450mlのアセトンに溶解し、そして96.5g（701.3mモル）の炭酸カリウムと共に窒素下で混合する。43.6mlのヨウ化メチル（２当量）の添加の後、それを３時間、還流する。冷却の後、反応混合物を濾過し、フィルター残渣をアセトンにより洗浄し、そして濾液を、乾燥状態に達するまで、回転せしめる（浴温度30℃）。残渣はまだ、炭酸カリウムを含むので、それを少々のジエチルエーテルに取り、そして反復して濾過する。溶媒の回転除去の後、57g（103.8％）の所望する化合物を得、これを、次の段階に粗生成物として組込む。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) :δ= 2,35 (3H), 3,90 (3H), 6,68-6, 79 (2H), 7,22 (1H)。
【０４１９】
４−クロロ−４−メトキシベンジルブロミド：
57g（363.96mモル）の２−クロロ−５−メチルアニソールを、800mlの四塩化炭素に溶解し、そして室温で、69.9g（393.08mモル）のN−ブロモスクシンイミドと共に混合する。174.6mgの過酸化ベンゾイルの添加の後、それを５時間、還流する（浴温度105℃）。反応混合物を、ガラス繊維フィルターを通して吸引し、再洗浄し、そしてその溶液を回転蒸発器において回転せしめる。83.6g（97.5％）の所望する生成物（微量の出発材料及びジブロミドを含む）を得、これを次の段階に粗形で組込む。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) : δ= 3,91 (3H), 4, 48 (2H), 6,90-6, 98 (2H), 7,32 (1 H)。
【０４２０】
４−クロロ−３−メトキシベンジルシアニド：
83.6g（354.97mモル）の粗ブロミドを、255mlのDMFに溶解し、そして266mlの水と共に混合する。34.7g（532.45mモル）のシアン化カリウムの添加（加熱しながら）の後、その混合物を、室温で３時間、攪拌する。反応混合物を1Lの氷水中に注ぎ、そしてそれぞれ500mlのジエチルエーテルにより３度、抽出する。組合された有機抽出物を、水及びブラインにより洗浄する。硫酸ナトリウム上での乾燥の後、それを濾過し、そして溶媒を回転除去する。残渣を、シリカゲル上でクロマトグラフィー処理する（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）。44.7g（69.4％）の所望する化合物を得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) :δ= 3,75 (2H), 3,94 (3H), 6,80-6, 91 (2H), 7,38 (1H)。
【０４２１】
２−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−２−メチルプロパンニトリル：
44.7g（245.1mモル）の上記ニトリルを、380mlのDMFに溶解し、そして69.8g（492.2mモル）のヨウ化メチルと共に混合する。0℃に冷却した後、21.5g（492.2mモル）のNaH（55％懸濁液）を、前記反応混合物に3.5時間以内に少しずつ添加する。室温での18時間後、バッチを600mlの氷水中に注ぎ、そしてそれぞれ500mlのジエチルエーテルにより３度、抽出する。組合された有機相を水及びブラインにより洗浄する。硫酸ナトリウム上での乾燥の後、乾燥剤を濾過し、そして溶媒を回転蒸発器により回転除去する。シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）の後、42.37g（81.1％）の所望する化合物を得る。
1H-NMR (300 MHz, CDC13) : δ= 1,75 (6H), 3,96 (3H), 6,97 (1H), 7,07 (1H), 7,49 (1H)。
【０４２２】
２−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−２−メチルプロパナール：
25g（119.23mモル）の上記ニトリルを、475mlのトルエンに溶解する。−65〜−60℃で、トルエン中、DIBAHの1.2M溶液149mlを、60分以内に滴下する。この温度での２時間の攪拌の後、681mlの20％L−（＋）−酒石酸溶液の滴下を始める。200mlの前記溶液の滴下の後、温度を−10℃に高める。酒石酸溶液の残りをすばやく添加し、そしてバッチを室温で16時間、激しく攪拌する。その反応混合物を、それぞれ600mlのジエチルエーテルと共に２度、振盪する。組合された有機抽出物を、水及びブラインと共に振盪し、乾燥し、そして溶媒を回転除去する。得られる残渣（25g＝98.8％）を、次の段階に粗形で組込む。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) :δ= 1,48 (6H), 3,90 (3H), 6,70-6, 88 (2H), 7,37 (1H), 9,49 (1 H)。
【０４２３】
エチル−E−４−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−４−メチルペント−２−エノエート：
25.6g（114.3mモル）のトリエチルホスホノアセテートを、148mlのテトラヒドロフラン中に導入する。O℃で、THF/ヘプタン/エチルベンゼン中、LDAの2M溶液60.8mlを滴下する（1/4時間）。0℃での１時間の攪拌の後、100mlのテトラヒドロフランに溶解された、22.1g（103.91mモル）の２−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−２−メチルプロパナールを滴下する。室温での５日間の攪拌の後、反応混合物を、200mlの希塩化アンモニウム溶液中に注ぎ、そしてそれぞれ300mlのジエチルエーテルにより２度、抽出する。組合された有機抽出物を通常通りに処理し、そして得られる残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィー処理する（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）。24.1g（82％）の所望する化合物を単離する。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) :δ= 1,30 (3H), 1,47 (6H), 3,90 (3H), 4,20 (2H), 5,80 (1H), 6,80-6, 88 (2H), 7,09 (1H), 7,29 (1H)。
【０４２４】
エチル−４−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−４−メチルペンタノエート：
24.1g（85.23mモル）のエチル−E−４−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−４−メチルペント−２−エノエートを、228mlの酢酸エチルにおいて、2.41gの炭素上パラジウム（10％）と共に混合し、そして水素雰囲気下で室温で一晩、攪拌する。触媒を、ガラス繊維フィルターを通しての濾過により除去し、そして蒸発による濃出の後に残る残渣（14.1g＝99.1％）を、粗形で次の段階に組込む。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) :δ= 1,21 (3H), 1,34 (6H), 1,90-2, 10 (4H), 3,92 (3H), 4,10 (2H), 6,82-6, 90 (2H), 7,29 (1H)。
【０４２５】
エチル−４−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタノエート：
24.1g（84.63mモル）のエチル−４−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−４−メチルペンタノエートを、296mlのテトラヒドロフランに溶解し、そしてその反応混合物を−70℃〜−65℃に冷却する。3/4時間以内に、トルエン中、カリウム−ビス−（トリメチルシリルアミド）の0.5M溶液236.9を滴下し、そして次に、その反応混合物を−70℃で75分以上攪拌する。296mlのテトラヒドロフランに溶解された、30.9g（118.48mモル）のEavis試薬を、60分以内に滴下する。−70℃での２時間の攪拌の後、152mlの飽和塩化アンモニウム溶液をゆっくりと滴下し、冷浴を除き、そしてそれを30分間、激しく攪拌する。ジエチルエーテルによる抽出の後、組合された有機抽出物を、水及びブラインにより通常通りに処理する。溶媒を回転除去した後、残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィー処理する（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）。21.4g（84.2％）の所望する化合物（わずかに汚染されている）を単離する。
【０４２６】
エチル−４−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−４−メチル−２−オキソペンタノエート：
6.15g（20.45mモル）のエチル−４−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタノエートを、213mlのジクロロメタンに溶解し、そして71mlのジメチルスルホキシドと共に混合する。10.3g（102.23mモル）のトリエチルアミンを添加した後、そのバッチを、8.1g（51.12mモル）のSO3/ピリジン複合体と共に少しずつ混合し、そして次に、室温で一晩、攪拌する。その反応混合物を、81mlの飽和塩化アンモニウム溶液と共にわずかに冷却しながら混合し、そしてそれを、激しく攪拌する。ジエチルエーテルにより２度抽出した後、組合された有機相を通常通りに処理する。溶媒を回転除去した後に残存する残渣を、もう１つのバッチ（15.27g）に起因する残渣と共にシリカゲル上でクロマトグラフィー処理する（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）。15.46g（72.9％、２つのバッチからの）の所望する化合物を単離する。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) :δ = 1,25 (3H), 1,48 (6H), 3,16 (2H), 3,90 (3H), 4,12 (2H), 6,83-6, 94 (2H), 7,28 (1 H)。
【０４２７】
（rac.）エチル−４−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−２−（トリメチルシリルオキシ）−ペンタノエート：
15.46g（51.75mモル）のエチル−４−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−４−メチル−２−オキソペンタノエートを、85mlのテトラヒドロフランに溶解し、そして0℃で8.83g（62.04mモル）の（トリフルオロメチル）−トリメチルシランと共に混合する。126.8mgの弗化四ブチルアンモニウムを添加した後、それを0℃〜5℃で２時間、攪拌する。そのバッチを、150mlの氷水に添加し、ジエチルエーテルにより２度、抽出し、そして組合された有機抽出物を通常通りに処理する。溶媒を回転除去した後、残渣を、シリカゲル上でクロマトグラフィー処理する（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）。14.11g（61.8％）の所望する生成物（汚染されている）を単離し、これを次の段階に組込む。
MS（CI）：458（100％）。
【０４２８】
エチル−４−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−２−ヒドロキシ−ペンタノエート：
8.9g（20.18mモル）の汚染されたエチル−４−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−２−（トリメチルシリルオキシ）−ペンタノエートを、116mlのテトラヒドロフランに溶解し、そして室温で6.37g（20.18mモル）の弗化四ブチルアンモニウム・３水和物と共に混合し、そして室温で１時間、攪拌する。反応混合物を水と共に混合し、そしてそれぞれ250mlのジエチルエーテルにより２度、抽出する。組合された有機抽出物を水及びブラインにより洗浄する。シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理する（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）。4.03g（54.2％）の所望する化合物を単離する。他のバッチを同様に実施する。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) :δ = 1,19 (3H), 1,39 (3H), 1,49 (3H), 2,28 (1H), 2,49 (1H), 3,60-3, 71 (2H), 3,93 (3H), 3,98-4, 10 (1H), 6,82-6, 93 (2H), 7,28 (1H)。
【０４２９】
４−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）−ペンタナール：
5.25g（14.24mモル）の（rac.）エチル−４−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−２−ヒドロキシ−ペンタノエートを、53mlのジエチルエーテルに溶解し、そして0℃で、405.2mg（10.68mモル）の水素化リチウムアルミニウムと共に30分以内、混合する。その反応混合物を0℃で1/4時間、攪拌する。加水分解のために、その混合物を、氷浴において冷却しながら、2.5mlの飽和炭酸水素ナトリウム溶液と共に少しずつ混合する。それを、氷浴において冷却しながら30分間、及び室温で60分間、激しく攪拌する。沈殿物を吸収し、そしてジエチルエーテルにより洗浄する。濾液を、回転蒸発器による蒸発により濃縮し、そして残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィー処理する（移動溶媒二酸化エチル/ヘキサン）。いくらかの出発エステル及び54.7mgのその対応するジオールを含む、3.29g（71.2％）の所望するアルデヒドを単離する。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) : δ= 1,39 (3H), 1,48 (3H), 2,34 (1 H), 2,69 (1 H), 3,69 (1 H), 3,92 (3H), 6,80-6, 93 (2H), 7,30 (1 H), 8,90 (1 H)。
【０４３０】
４−（４−クロロ−３−メトキシ−フェニル）−１，１，１−トリフルオロ−２−｛［（E）−８−フルオロ−２−メチル‐キナゾリン−５−イルイミノ］−メチル｝−４−メチル−ペンタン−２−オール：
350mg（1.08mモル）の（rac.）４−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）−ペンタナールを、5.8mlのO−キシレンにおいて、190.8mg(1.08mモル）の５−アミノ−８−フルオロ−２−メチルキナゾリンと共に混合する。0.64ml（2.16mモル）のチタン（IV）イソプロピレートを添加した後、それを３時間、還流する（120℃の浴温度）。冷却の後、バッチを、飽和塩化ナトリウム溶液に添加し、そして20分間、激しく攪拌する。酢酸エチルにより２度、抽出した後、組合された有機抽出物をブラインにより洗浄する。硫酸ナトリウム上での乾燥し、乾燥剤を通して吸引し、そして溶媒を回転除去した後、残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィー処理する（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）。327.5mg（628％）の所望するイミンを単離する。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) :δ= 1,38 (3H), 1,58 (3H), 2,45 (1H), 2,71 (1H), 2,99 (3H), 3,69 (3H), 4,75 (1 H), 6,28 (1H), 6,79-6, 90 (2H), 7,08 (1 H), 7,37-7, 49 (2H), 9,63 (1 H)。
【０４３１】
７−クロロ−１−（８−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イルアミノ）−６−メトキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール：
80mg（0.165mモル）のイミンを、1.2mlのジクロロメタンに溶解し、0℃で0.5mlの四塩化チタンと共に少しずつ混合し、そしてこの温度で3/4時間、攪拌する。この反応混合物を0℃で飽和炭酸水素ナトリウム溶液と共に少しずつ混合し、そしてそれを酢酸エチルと共に混合する。冷浴を除き、そしてバッチを20分間、激しく攪拌する。酢酸エチルによる抽出の後、組合された有機抽出物を通常通りに処理する。シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理（移動溶媒：メタノール/ジクロロメタン）の後、60.7mg（75.8％）の所望する化合物を得る。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) :δ= 1,40 (3H), 1,56 (3H), 1,99-2, 15 (2H), 2,78 (3H), 3,90 (3H), 5,40 (1H), 6,18 (1H), 6,72-6, 90 (2H), 7,10-7, 20 (2H), 7,60 (1H), 9,79 (1H)。
【０４３２】
７−クロロ−１−（８−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イルアミノ）−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２,６−ジオール：
前のセクションに記載される化合物35mg（0.072mモル）を、氷浴において冷却しながら、ジクロロメタン中、三臭化硼素の1M溶液0.7mlと共に混合し、そしてそれを、氷浴において冷却しながら、２時間、攪拌する。反応混合物を、−30℃に飽和炭酸水素ナトリウム溶液と共に、主にpH8まで少しずつ混合する。冷浴を除き、そしてバッチを室温で15分間、激しく攪拌する。酢酸エチルにより２度、抽出した後、有機抽出物を通常通りに処理する。シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理（移動溶媒：メタノール/ジクロロメタン）の後、17.7mg（52.2％）の所望する化合物を最後に得る。
1H-NMR (300 MHz, CD30D) :δ= 1,40 (3H), 1,56 (3H), 2,07-2, 20 (2H), 2,89 (3H), 5,23 (1H), 6,83 (1H), 6,99 (1H), 7,20 (1H), 7,59 (1H), 9,69 (1H)。
【０４３３】
例147：５−（７−クロロ−２,６−ジヒドロキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルアミノ）−２H−イソキノリン−１−オン：
５−[４−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンチリデンアミノ]−2H−イソキノリン−１−オン：
上記例に記載される４−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）−ペンタナール400mg（1.232mモル）を、197.3mg（1.232mモル）の５−アミノ−2H−イソキノリン−１−オンと反応せしめ、イミンを形成する。反応、及び標準の作業及びクロマトグラフィー処理の後、332.9mg（57.9％）の所望するイミンを得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) : δ = 1,38 (3H), 1,56 (3H), 2,43 (1H), 2,72 (1H), 3,70 (3H), 4,95 (1 H), 6,41 (1 H), 6,75-6, 98 (3H), 7,08-7, 31 (2H), 7,31-7, 48 (2H), 11,2 (1 H)。
【０４３４】
５−（７−クロロ−２−ヒドロキシ−６−メトキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルアミノ）−２H−イソキノリン−２−オン：
100mg（0.214mモル）のイミンを、例146に記載のようにして、四塩化チタンと反応せしめる。特に65：35の比でのジアステレオマー混合物として、36.9mg（36.9％）の所望する環状化合物を単離する。
MS（ES+）：467（100％）。
【０４３５】
５−（７−クロロ−２,６−ジヒドロキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルアミノ）−２H−イソキノリン−１−オン：
前記セクションに記載されるエーテル27mg（0.058mモル）を、例146に記載のようにして、三臭化硼酸と反応せしめる。反応の実施の後及び通常の作業の後、特に均等なジアステレオマーとして、所望する化合物19.2mg（75.9％）を得る。
1H-NMR (300 MHz, CD30D) :δ= 1,29 (3H), 1,43 (3H), 1,98-2, 09 (2H), 5,00 (1H), 6,75 (1H), 6,86 (1H), 6,93 (1H), 7,00-7, 10 (2H), 7,29 (1H), 7,59 (1H)。
【０４３６】
例148：５−（７−クロロ−２,６−ジヒドロキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルアミノ）−２−メチル−２H−フタラジン−１−オン：
５−[４−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンチリデンアミノ]−２−メチル−2H−フタラジン−１−オン：
上記例に記載される４−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）−ペンタナール350mg（1.078mモル）を、251.8mg（1.078mモル）の５−アミノ−２−メチル−2H−フタラジン−１−オンと反応せしめ、イミンを形成する。反応、及び通常の作業及びクロマトグラフィー処理の後、328.4mg（63.2％）の所望するイミンを得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) : δ = 1,38 (3H), 1,58 (3H), 2,43 (1H), 2,72 (1H), 3,70 (3H), 3,89 (3H), 4,70 (1H), 6,51 (1H), 6,80-6, 89 (2H), 7,10 (1H), 7,40 (1H), 7,63 (1H), 8,33 (1H), 8,42 (1H)。
【０４３７】
５−（７−クロロ−２−ヒドロキシ−６−メトキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルアミノ）−２−メチル−２H−フタラジン−１−オン：
100mg（0.207mモル）のイミンを、例146に記載のようにして、四塩化チタンによりジクロロメタンに環化する。特にジアステレオマー混合物として、30.5mg（30.5％）の所望する化合物を単離する。
MS（ES+）：482（100％）。
【０４３８】
５−（７−クロロ−２,６−ジヒドロキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルアミノ）−２−メチル−２H−フタラジン−１−オン：
前記セクションに記載されるエーテル24mg（0.049mモル）を、例146に記載のようにして、三臭化硼酸と反応せしめる。反応の実施の後及び通常の作業の後、特にジアステレオマー混合物として、所望する化合物18.7mg（75.9％）を得る。
【０４３９】
例149：５−（７−クロロ−２,６−ジヒドロキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルアミノ）−１H−キノリン−２−オン：
５−[４−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンチリデンアミノ]−１H−キノリン−２−オン：
上記例に記載される４−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）−ペンタナール350mg（1.078mモル）を、172.6mg（1.078mモル）の５−アミノ−１H−キノリン−２−オンと反応せしめ、イミンを形成する。反応、及び標準の作業及びクロマトグラフィー処理の後、319.4mg（63.49％）の所望するイミンを得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) : δ = 1,34 (3H), 1,55 (3H), 2,43 (1H), 2,70 (1H), 3,70 (3H), 4,85 (1H), 6,00 (1H), 6,70-6, 90 (3H), 7,13 (1H), 7,29-7, 45 (3H), 8,17 (1H), 12,30 (1H)。
【０４４０】
５−（７−クロロ−２,６−ジヒドロキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルアミノ）−１H−キノリン−２−オン：
106mg（0.227mモル）のイミンを、ジクロロメタン中、三臭化硼素の1M溶液2.3mlと共に−20℃で混合し、そしてそれを−20℃〜0℃で２時間、攪拌する。その反応混合物を、飽和炭酸水素ナトリウム溶液によりpH8にし、そして通常通りに作業する。シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理（移動溶媒：メタノール/ジクロロメタン）の後、55.1mg（53.5％）の所望する環状化合物を、遊離フェノールとして単離する。
1H-NMR (300 MHz, CD3OD) : δ = 1,41 (3H), 1,55 (3H), 2,05-2, 20 (2H), 5,12 (1H), 6,49- 6,64 (2H), 6,73 (1H), 6,98 (1H), 7,16 (1H), 7,40 (1H), 8,25 (1H)。
【０４４１】
例150：７−クロロ−１−（２−メチルキナゾリン−５−イルアミノ）−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２，６−ジオール：
４−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−１，１，１−トリフルオロ−２−［（２−メチルキナゾリン−５−イルイミノ）−メチル］−４−メチル−ペンタン−２−オール：
200mg（0.616mモル）の（rac.）−４−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）−ペンタナールを、例146に記載のようにして、98.1mg（0.616mモル）の５−アミノ−２−メチルキナゾリンと反応せしめ、イミンを形成する。通常の作業及び精製の後、184.3mg（64.2％）の所望するイミンを単離する。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) : δ = 1,36 (3H), 1,59 (3H), 2,45 (1H), 2,73 (1H), 2,93 (3H), 3,68 (3H), 4,82 (1 H), 6,30 (1 H), 6,78-6, 90 (2H), 7,08 (1 H), 7,48 (1 H), 7,71 (1 H), 7,84 (1 H), 9,60 (1 H)。
【０４４２】
７−クロロ−１−（２−メチルキナゾリン−５−イルアミノ）−６−メトキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール：
180mg（0.386mモル）のイミンを、四塩化チタンの助けにより環化する。165.6mg（92％）の所望する環状化合物を単離する。
1H-NMR (300 MHz, CD30D) :δ= 1,49 (3H), 1,61 (3H), 2,10-2, 25 (2H), 2,84 (3H), 3,93 (3H), 5,31 (1H), 6,95 (1H), 7,10 (1H), 7,19-7, 27 (2H), 7,81 (1H), 9,65 (1H)。
【０４４３】
７−クロロ−１−（２−メチルキナゾリン−５−イルアミノ）−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２，６−ジオール：
上記セクションに記載される誘導体50mg（0.107mモル）を、三臭化硼素の助けにより反応せしめ、その対応するフェノールを形成する。30.2mg（66.1％）の所望する化合を単離する。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) :δ= 1,33 (3H), 1,48 (3H), 1,95-2, 13 (2H), 2,72 (3H), 5,39 (1H), 6,15 (1H), 6,80-6, 95 (2H), 6,95-7, 13 (3H), 7,69 (1H), 9,72 (1H), 10,03 (1H)。
【０４４４】
例151：７−クロロ−１−（７−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イルアミノ）−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２，６−ジオール：
４−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−１，１，１−トリフルオロ−２−［（７−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イルイミノ）−メチル］−４−メチル−ペンタン−２−オール：
200mg（0.616mモル）のアルデヒドを、109.1mg（0.616mモル）の５−アミノ−７−フルオロ−２−メチルキナゾリンと、数度すでに記載されたように、反応せしめる。173mg（58.1％）の所望するイミンを単離する。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) :δ= 1,39 (3H), 1,58 (3H), 2,47 (1H), 2,73 (1H), 2,90 (3H), 3,72 (3H), 4,64 (1H), 6,17 (1H), 6,80-6, 90 (2H), 7,09 (1H), 7, 40- 7, 50 (2H), 9,49 (1H)。
【０４４５】
７−クロロ−１−（７−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イルアミノ）−６−メトキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール：
170mg（0.351mモル）の上記イミンを、ジクロロメタン中、1.05ml（1.053mモル）の四塩化チタンにより環化する。通常の作業及び続くクロマトグラフィー処理の後、168.4mg（99％）の所望する環状化合物を、エーテルとして単離する。
1H-NMR (300 MHz, CD30D) :δ= 1,49 (3H), 1,61 (3H), 2,20 (2H), 2, 80 (3H), 3,93 (3H), 5,33 (1H), 6,70-6, 85 (2H), 7,10 (1H), 7,20 (1H), 9,57 (1H)。
【０４４６】
７−クロロ−１−（７−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イルアミノ）−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２，６−ジオール：
前記セクションに記載されるエーテル50mg（0.103mモル）を、三臭化硼素によるエーテル分解に通常のようにして、ゆだねる。作業及び通常のシリカゲル上でのクロマトグラフィー処理（移動溶媒：メタノール/ジクロロメタン）の後、32.2mg（66.4％）の所望する化合物を単離する。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) :δ= 1,32 (3H), 1,49 (3H), 1,95-2, 13 (2H), 2,70 (3H), 5,48 (1H), 6,15 (1H), 6,79 (1H), 6,88 (1 H), 6,95-7, 16 (2H), 9,68 (1H), 10,03 (1H)。
【０４４７】
例152：７−クロロ−１−（７,８−ジフルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イルアミノ）−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２，６−ジオール：
４−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−１，１，１−トリフルオロ−２−［（７,８−ジフルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イルイミノ）−メチル］−４−メチル−ペンタン−２−オール：
200mg（0.616mモル）のアルデヒドを、120mg（0.616mモル）の５−アミノ−７,８−ジフルオロ−２−メチルキナゾリンと、数度すでに記載されたように、反応せしめる。201.3mg（65.1％）の所望するイミンを単離する。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) :δ=1,38 (3H), 1,58 (3H), 2,46 (1H), 2,72 (1H), 2,96 (3H), 3,72 (3H), 4,59 (1H), 6,28 (1H), 6,80-6, 90 (2H), 7,10 (1H), 7,46 (1H), 9,53 (1H)。
【０４４８】
７−クロロ−１−（７,８−ジフルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イルアミノ）−６−メトキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール：
200mg（0.398mモル）の上記イミンを、ジクロロメタン中、1.19ml（1.194mモル）の四塩化チタンにより環化する。通常の作業及び続くクロマトグラフィー処理の後、163.6mg（81.8％）の所望する環状化合物を単離する。
1H-NMR (300 MHz, CD30D) :δ= 1,48 (3H), 1,61 (3H), 2,19 (2H), 2,86 (3H), 3,93 (3H), 5,30 (1 H), 6,88 (1 H), 7,09 (1 H), 7,21 (1 H), 9,62 (1 H)。
【０４４９】
７−クロロ−１−（７,８−ジフルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イルアミノ）−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２，６−ジオール：
前記セクションに記載されるエーテル50mg（0.099mモル）を、三臭化硼素によるエーテル分解に通常のようにして、ゆだねる。作業及び通常のシリカゲル上でのクロマトグラフィー処理（移動溶媒：メタノール/ジクロロメタン）の後、29.5mg（60.7％）の所望する化合物を単離する。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) :δ= 1,32 (3H), 1, 47 (3H), 1,95-2, 12 (2H), 2,78 (3H), 5,45 (1H), 6,13 (1H), 6,92-7, 18 (4H), 9,73 (1H), 10,02 (1H)。
【０４５０】
例153：４−（７−クロロ−２,６−ジヒドロキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルアミノ）−１,３−ジヒドロインドール−２−オン：
４−[４−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンチリデンアミノ]−１,３−ジヒドロインドール−２−オン：
150mg（0.462mモル）のアルデヒドを、前記例に記載されたように、四イソプロピル酸チタンの添加の後、キシレン中、102.7mg（0.693mモル）の４−アミノ−１,３−ジヒドロインドール−２−オンと共に、水分離機において煮沸する。通常の作業及びクロマトグラフィー処理の後、119.3mg（56.7％）の所望するイミンを単離する。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) :δ=1,35 (3H), 1,50 (3H), 2,49 (1 H), 2,66 (1 H), 3,35-3, 59 (2H), 3,75 (3H), 4,89 (1H), 5,98 (1 H), 6,70-6, 90 (3H), 7,09-7, 22 (2H), 7,33 (1H), 8,22 (1 H)。
【０４５１】
４−（７−クロロ−２−ヒドロキシ−６−メトキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルアミノ）−１,３−ジヒドロインドール−２−オン：
119mg（0.261mモル）の上記イミンを、ジクロロメタン中、0.78mlの四塩化チタンにより環化する。通常の作業及び続くクロマトグラフィー処理の後、78.1mg（65.6％）の所望する化合物を単離する。
1H-NMR (300 MHz, CD30D) :δ= 1,42 (3H), 1,59 (3H), 2,00-2, 20 (2H), 3,23-3, 49 (2H), 3,91 (3H), 5,03 (1H), 6,37 (1H), 6,48 (1H), 7,03 (1H), 7,10 (1H), 7,29 (1H)。
【０４５２】
４−（７−クロロ−２,６−ジヒドロキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルアミノ）−１,３−ジヒドロインドール−２−オン：
前記セクションに記載されるエーテル65mg（0.143mモル）を、ジクロロメタン中、三臭化硼素と共に混合する。作業及び通常のシリカゲル上でのクロマトグラフィー処理の後、45.4mg（72.1％）の所望するフェノールを単離する。
1H-NMR (300 MHz, CD30D) : δ= 1,39 (3H), 1,51 (3H), 1,98-2, 20 (2H), 3,25-3, 50 (2H), 5,00 (1H), 6,37 (1H), 6,46 (1H), 6,93 (1H), 7,10 (1H), 7,21 (1H)。
【０４５３】
例154：８，８−ジメチル−５−（ナフタレン−１−イルアミノ）−６−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１，６−ジオール：
１，１，１−トリフルオロ−４−（２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−（ナフタレン−１−イルイミノメチル）−ペンタン−２−オール：
150mg（0.517mモル）の２−ヒドロキシ−４−（２−メトキシフェニル）−４−メチル‐４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンタナールを、四イソプロピル酸チタンの助けにより、トルエン中、74mg（0.517mモル）の１−ナフチルアミンによりイミンに転換する。作業及びクロマトグラフィー処理の後、166.7mg（77.7％）の所望するイミンを単離する。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) :δ= 1,42 (3H), 1,59 (3H), 2,29 (1H), 3,57 (1H), 3,88 (3H), 5,09 (1H), 6,10 (1H), 6,48 (1H), 6,79 (1H), 7,00 (1H), 7,10 (1H), 7,22 (1H), 7,40 (1H), 7,47-7, 58 (2H), 7,69 (1H), 7,80 (1H), 8,05 (1H)。
【０４５４】
８，８−ジメチル−５−（ナフタレン−１−イルアミノ）−６−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１，６−ジオール：
160.9mg（0.387mモル）の前記イミンを、0℃で三臭化硼素により通常通りに処理し、そして通常の作業及びFlashmaster上でのクロマトグラフィー処理の後、100.9mg（62.7％）の所望する環状フェノールを生成する。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) : δ = 1,60 (3H), 1,73 (3H), 2,00-2, 28 (2H), 3,09 (1H), 4,79 (1H), 5,02 (1H), 5,20 (1H), 6,62 (1H), 6,85-7, 02 (3H), 7,30-7, 58 (4H), 7,73-7, 90 (3H)。
【０４５５】
例155：８，８−ジメチル−５−（ナフタレン−２−イルアミノ）−６−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１，６−ジオール：
１，１，１−トリフルオロ−４−（２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−（ナフタレン−２−イルイミノメチル）−ペンタン−２−オール：
150mg（0.517mモル）の２−ヒドロキシ−４−（２−メトキシフェニル）−４−メチル‐４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンタナールを、四イソプロピル酸チタンの助けにより、トルエン中、74mg（0.517mモル）の２−ナフチルアミンによりイミンに転換する。作業及びクロマトグラフィー処理の後、192.8mg（89.8％）の所望するイミンを単離する。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) :δ= 1,40 (3H), 1,58 (3H), 2,20 (1H), 3,58 (1H), 3,89 (3H), 5,09 (1H), 6,69 (1H), 6,80-6, 90 (2H), 6,95 (1H), 7,05-7, 18 (2H), 7,38-7, 53 (3H), 7,63- 7,85 (3H)。
【０４５６】
８，８−ジメチル−５−（ナフタレン−２−イルアミノ）−６−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１，６−ジオール：
173.0mg（0.416mモル）の前記イミンを、0℃で三臭化硼素により通常通りに処理し、そして通常の作業及びFlashmaster上でのクロマトグラフィー処理の後、132.6mg（76.6％）の所望する環状フェノールを生成する。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) : δ = 1,60 (3H), 1,66 (3H), 2,00-2, 24 (2H), 3,04 (1H), 5,00 (1H), 5,09 (1H), 6,62 (1H), 6,92-7, 10 (4H), 7,28 (1H), 7,40 (1H), 7,60-7, 78 (3H)。
【０４５７】
例156：２−クロロ−５−（６−ヒドロキシナフタレン−１−イルアミノ）−８，８−ジメチル−６−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−１，６−ジオール：
５−（４−（３−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンチリデンアミノ）−ナフタレン−２−オール：
200mg（0.616mモル）の２−ヒドロキシ−４−（３−クロロ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンタナールを、98.1mg（0.616mモル）の５−アミノ−２−ナフトールと通常通りに反応せしめ、イミンを形成する。185.1mg（64.5％）の所望する化合物を単離する。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3):δ= 1,47 (3H), 1,62 (3H), 2,40 (1H), 3,23 (1H), 4,00 (3H), 4,99 (1H), 5,15 (1H), 6,39 (1H), 6,49 (1H), 6,83 (1 H), 7,00 (1H), 7,05-7, 20 (2H), 7,23- 7,32 (2H), 7,52-7, 63 (2H), 7,95 (1H)。
【０４５８】
２−クロロ−５−（６−ヒドロキシナフタレン−１−イルアミノ）−８，８−ジメチル−６−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−１，６−ジオール：
185.1mg（0.397mモル）のイミンを、すでに数度、記載されたように、三臭化硼素により環化する。146.9mg（81.8％）の所望するフェノールを単離する。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) :δ= 1,59 (3H), 1,70 (3H), 2,02-2, 28 (2H), 3,00 (1H), 4,75 (1H), 5,10-5, 19 (2H), 5,95 (1H), 6,73 (1H), 6,88 (1 H), 7,00-7, 12 (2H), 7,12-7, 22 (2H), 7,34 (1 H), 7,70 (1 H)。
【０４５９】
例157：２−クロロ−５−（５−ヒドロキシナフタレン−１−イルアミノ）−８，８−ジメチル−６−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−１，６−ジオール：
５−（４−（３−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンチリデンアミン）−ナフタレン−１−オール：
200mg（0.616mモル）の２−ヒドロキシ−４−（３−クロロ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンタナールを、98.1mg（0.616mモル）の５−アミノ−１−ナフトールと通常通りに反応せしめ、イミンを形成する。145.0mg（50.5％）の所望する化合物を単離する。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3):δ= 1,45 (3H), 1,62 (3H), 2,40 (1H), 3,25 (1H), 4,01 (3H), 5,01 (1 H), 5,39 (1 H), 6,46 (1 H), 6,53 (1 H), 6,80-6, 91 (2H), 7,02 (1 H), 7,30-7, 40 (2H), 7,59 (1H), 7,64 (1H), 8,10 (1H)。
【０４６０】
２−クロロ−５−（５−ヒドロキシナフタレン−１−イルアミノ）−８，８−ジメチル−６−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−１，６−ジオール：
145.0mg（0.311mモル）のイミンを、すでに数度、記載されたように、三臭化硼素により環化する。87.6mg（62.3％）の所望するフェノールを単離する。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) :δ= 1,58 (3H), 1,70 (3H), 2,05-2, 28 (2H), 3,00 (1H), 4,78 (1H), 5,15 (1H), 5,49 (1H), 5,95 (1H), 6,80-6, 93 (3H), 7,10 (1H), 7,29 (1H), 7,32-7, 45 (2H), 7,68 (1 H)。
【０４６１】
例158：３−クロロ−５−（６−ヒドロキシナフタレン−１−イルアミノ）−８，８−ジメチル−６−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−１，６−ジオール：
５−（４−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンチリデンアミノ）−ナフタレン−２−オール：
200mg（0.616mモル）の２−ヒドロキシ−４−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンタナールを、98.1mg（0.616mモル）の５−アミノ−２−ナフトールと通常通りに反応せしめ、イミンを形成する。113.0mg（39.4％）の所望する化合物を単離する。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3):δ= 1,38 (3H), 1,58 (3H), 2,30 (1H), 3,40 (1H), 3,85 (3H), 5,00 (1H), 5,15 (1H), 6,06 (1H), 6,50 (1H), 6,75 (1H), 6,99 (1H), 7,05-7, 20 (2H), 7,28 (1H), 7,45 (1H), 7,58 (1H), 7,93 (1H)。
【０４６２】
３−クロロ−５−（６−ヒドロキシナフタレン−１−イルアミノ）−８，８−ジメチル−６−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−１，６−ジオール：
113.0mg（0.243mモル）のイミンを、すでに数度、記載されたように、三臭化硼素により環化する。85.7mg（78.2％）の所望する化合物を単離する。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) :δ=1,55 (3H), 1,65 (3H), 2,01-2, 23 (2H), 2,95 (1H), 4,80 (1H), 5,10 (1H), 5,20 (1H), 5,48 (1H), 6,60-6, 75 (2H), 6,93 (1H), 7,09 (1H), 7,10-7, 23 (2H), 7,35 (1H), 7,74 (1H)。
【０４６３】
例159：２−クロロ−８，８−ジメチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−６−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１，６−ジオール：
4−(3−クロロ−２−メトキシフェニル)−１，１，１−（トリフルオロメチル）−４−メチル−（ピリジン−３−イルイミノメチル）−ペンタン−２−オール：
200mg（0.616mモル）の２−ヒドロキシ−４−（３−クロロ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンタナールを、57.9mg（0.616mモル）の３−アミノピリジンと通常通りに反応せしめ、イミンを形成する。197.2mg（79.9％）の所望する化合物を単離する。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3):δ= 1,43 (3H), 1,60 (3H), 2,28 (1H), 3,25 (1H), 3,98 (3H), 4,70 (1H), 6,75 (1H), 6,95 (1H), 7,00-7, 15 (2H), 7,23 (1H), 7,58 (1H), 8,12 (1H), 8,49 (1 H)。
【０４６４】
６−クロロ−５−メトキシ−４，４−ジメチル−１−（ピリジン−３−イルアミノ）−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−オール：
190.0mg（0.474mモル）のイミンを、すでに数度、記載されたように、四塩化チタンにより環化する。184.0mg（96.8％）の所望する環化化合物を、エーテルとして単離する。
1H-NMR (300 MHz, CD3OD) : δ= 1,54 (3H), 1,62 (3H), 2,11 (2H), 3,95 (3H), 5,05 (1H), 7,11 (1H), 7,15-7, 28 (3H), 7,83 (1H), 8,09 (1H)。
【０４６５】
２−クロロ−８，８−ジメチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−６−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１，６−ジオール：
100mg（0.249mモル）の前記エーテルを、三臭化硼素により通常通りに処理する。通常の作業及びクロマトグラフィー処理の後、85.8mg（88.9％）の所望する化合物を単離する。
1H-NMR (300 MHz, CD30D) :δ= 1,58 (3H), 1,69 (3H), 2,00-2, 20 (2H), 5,00 (1H), 6,89 (1H), 7,10-7, 30 (3H), 7,81 (1H), 8,06 (1H)。
【０４６６】
例160：１,６−ジヒドロキシ−８，８−ジメチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−６−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−カルボニトリル：
例159に記載される、50mgの２−クロロ−８，８−ジメチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−６−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１，６−ジオールを、0.12mlの１−メチル−２−ピロリジノンに溶解し、そして12.6mg（0.258mモル）のシアン化ナトリウム及び28.2mg（0.129mモル）の臭化ニッケル（II）と共に混合する。その反応混合物を、文献（J. Org. Chem. 68, 9122 （2003））に記載されるように、マイクロ波（200℃、20アール）下で反応せしめる。冷却の後、反応混合物を、酢酸エチルにより希釈し、そして次に、少量の水を添加する。その混合物を、Extrelute（移動溶媒：酢酸エチル）上で濾過する。溶媒を回転除去し、そして残渣を、シリカゲル上でクロマトグラフィー処理する（移動溶媒：メタノール/ジクロロメタン）。9.9mg（19.2％）の所望するニトリルを単離する。
MS (CI)：278（100％）；IR（KBr）；2228。
【０４６７】
例161：２−クロロ−８，８−ジメチル−５−（ピリジン−４−イルアミノ）−６−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１，６−ジオール：
4−(3−クロロ−２−メトキシフェニル)−１，１，１−（トリフルオロメチル）−４−メチル−（ピリジン−４−イルイミノメチル）−ペンタン−２−オール：
200mg（0.616mモル）の２−ヒドロキシ−４−（３−クロロ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンタナールを、57.9mg（0.616mモル）の４−アミノピリジンと通常通りに反応せしめ、イミンを形成する。167.9mg（68.0％）の所望する化合物を単離する。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3):δ= 1,43 (3H), 1,60 (3H), 2,29 (1H), 3,26 (1H), 4,00 (3H), 4,55 (1 H), 6,59-6, 65 (2H), 6,80 (1 H), 7,01 (1 H), 7,11 (1 H), 7,55 (1 H), 8,46-8, 55 (2H)。
【０４６８】
６−クロロ−５−メトキシ−４，４−ジメチル−１−（ピリジン−４−イルアミノ）−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−オール：
1600.0mg（0.399mモル）のイミンを、すでに数度、記載されたように、四塩化チタンにより環化する。45.2mg（28.2％）の所望する環化化合物を、エーテルとして単離する。
1H-NMR (300 MHz, CD3OD) : δ= 1,55 (3H), 1,69 (3H), 2, 12 (2H), 3,98 (3H), 5,28 (1H), 6,80-6, 93 (2H), 6,99 (1H), 7,28 (1H), 7,98-8, 20 (2H)。
【０４６９】
２−クロロ−８，８−ジメチル−５−（ピリジン−４−イルアミノ）−６−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１，６−ジオール：
37mg（0.092mモル）の前記エーテルを、三臭化硼素により通常通りに処理する。通常の作業及びクロマトグラフィー処理の後、13.8mg（38.6％）の所望する化合物を単離する。
1H-NMR (300 MHz, CD30D) :δ= 1,58 (3H), 1,70 (3H), 2,00-2, 20 (2H), 5,19 (1H), 6,70- 6,89 (3H), 7,19 (1H), 7,90-8, 20 (2H)。
【０４７０】
例162：５−（２,５−ジヒドロキシ−６−イソプロピル−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルアミノ）−２H−イソキノリン−１−オン：
メチル−３−イソプロピル−２−メトキシベンゾエート：
28g（156.25mモル）の２−ヒドロキシ−２−イソプロピル安息香酸を、280mlのDMFに溶解し、そして274mlのDMF中、47.5gの炭酸カリウムの混合物に滴下する。室温での１時間以上の攪拌の後、21.4ml（342.76mモル）のヨードメタンを滴下し、そしてその混合物を室温で１日、攪拌する。pH3−4への10％硫酸による酸性化（氷−浴における冷却）の後、その反応混合物を、それぞれ500mlのメチルtert−ブチルエーテルにより４度抽出する。組合された有機抽出物を、水及びブラインにより洗浄し、そして硫酸ナトリウム上で乾燥する。乾燥剤の濾過の後、溶媒を回転除去し、そしてシリカゲル上で数度、クロマトグラフィー処理する（移動溶媒：メチルtert−ブチルエーテル/ヘキサン）。25.59g（79.02％）の所望する化合物を単離する。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) : δ= 1,26 (6H), 3,42 (1H), 3,85 (3H), 3,96 (3H), 7,15 (1H), 7,43 (1 H), 7,65 (1 H)。
【０４７１】
２−（３−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−プロパン−２−オール：
25.59g（142.81mモル）のメチル−３−イソプロピル−２−メトキシベンゾエートを、250mlのテトラヒドロフランに溶解し、そして114.25ml（342.74mモル）の臭化メチルマグネシウム（ジエチルエーテル中、3M）に滴下する。この場合、温度は46℃に上昇する。室温での３時間の攪拌の後、625mlの飽和塩化アンモニウム溶液を、前記反応混合物を滴下する。メチルtert−ブチルエーテルによる３サイクルの抽出の後、組合された有機抽出物を、水及びブラインにより洗浄し、そして乾燥する（硫酸ナトリウム）。乾燥剤を濾過し、溶媒を回転除去し、そして残渣（28.16g＝95.15％）を、次の段階に粗形で組込む。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) :δ= 1,25 (6H), 1,63 (6H), 3,31 (1H), 3,90 (3H), 4,78 (1H), 7,00-7, 23 (3H)。
【０４７２】
エチル−４−（３−イソプロピル−３−メトキシフェニル）−４−メチル−２−オキソ−ペンタノエート）：
15.2ml（129.71mモル）の四塩化物錫を、420mlのジクロロメタン中、28.16g（135.19mモル）の２−（３−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−プロパン−２−オール及び50.9g（270.38mモル）の２−メトメチルシラニルオキシ−アクリル酸エチルエステルから成る、−72℃に冷却された混合物に滴下する。この場合、温度は−65℃に上昇する。この温度間隔での30分間の攪拌の後、反応混合物を、飽和炭酸ナトリウム溶液及びジクロロメタン（個々の場合、250ml）から成る混合物上に注ぐ。室温での30分間の攪拌の後、バッチを、球状分離用漏斗に移し、そして水及びジクロロメタンから成る１：１混合物を、相分離が生じるまで、有機相を炭酸ナトリウム、1NのHCl及び水と共に振盪した後、それを硫酸ナトリウムにより乾燥する。通常の処理の後、残渣を、シリカゲル上でクロマトグラフィー処理する（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）。20.44g（48.35％）の所望する化合物を得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) :δ= 1,15-1, 34 (9H), 3,28 (1H), 3,38 (2H), 3,78 (3H), 4,09- 4, 21 (2H), 7, 05 (1H), 7,10-7, 19 (2H)。
【０４７３】
エチル−２−ヒドロキシ−４−（３−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンタノエート：
11.82g（38.58mモル）のエチル−４−（３−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−オキソペンタノエート及び6.58g（45.24mモル）の（トリフルオロメチル）−トリメチルシランを、70mlのテトラヒドロフランに溶解し、そして50mgの弗化四ブチルアンモニウム・３水和物と共に混合する（わずかな温度上昇）。３時間後、完全な反応はまだ生じていないので、同じ量の弗化四ブチルアンモニウム・３水和物をもう１度、添加する。一晩の攪拌の後、12.17gの弗化四ブチルアンモニウム・３水和物を添加し、生成されるシリルエーテルを分解し、そして従って、遊離ヒドロキシル化合物を直接的に得る。その反応混合物をメチルtert−ブチルエーテルにより希釈し、そして有機抽出物を水及びブラインにより洗浄する。乾燥（硫酸ナトリウム）、乾燥剤の濾過及び溶媒の濾過の後、残渣を、シリカゲル上で数度、クロマトグラフィー処理する（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）。11.04g（76％）の所望する化合物を単離する。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) :δ= 1, 13-1,32 (9H), 1,40-1, 48 (6H), 2,48 (1 H), 2,72 (1 H), 3,32 (1H), 3,57 (1H), 3,65-3, 78 (1H), 3, 85 (3H), 4,08-4, 20 (1H), 6,96-7, 09 (2H), 7,18 (1 H)。
【０４７４】
４−（３−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンタン−１,２−ジオール：
前記セクションに記載されるエステル11.04g（29.33mモル）を、90mlのジエチルエーテルに溶解し、そして2.23g（58.66mモル）の水素化リチウムアルミニウムと共に2℃で混合する。室温での一晩の攪拌の後、50mlの飽和炭酸水素ナトリウム溶液を、氷において冷却しながら、注意して滴下する。室温での１時間の激しい攪拌の後、それをメチルtert−ブチルエーテルにより３度、抽出する。組合された有機抽出物を通常通りに作業し、そして溶媒の回転除去の後に残存する残渣を、シリカゲル上でクロマトグラフィー処理する（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）。7.15g（72.9％）の所望するジオールを単離する。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) :δ= 1,25 (3H), 1,29 (3H), 1,50 (3H), 1,58 (3H), 1,80 (1H), 2,23 (1H), 2,61 (1H), 2,83 (1H), 3,23-3, 49 (3H), 3,89 (3H), 7,09 (1H), 7,17-7, 26 (2H)。
【０４７５】
２−ヒドロキシ−４−（３−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンタナール：
3.17g（25.04mモル）の塩化オキサリルを、83mlのジクロロメタン中に導入し、そして−78℃に冷却する。この温度で、10mlのジクロロメタンに溶解された、3.9g（50.08mモル）のジメチルスルホキシドを滴下する。５分の攪拌の後、21.4mlのジクロロメタンに溶解された、7.15g（21.38mモル）の４−（３−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンタン−１,２−ジオールを添加する。次に、その反応混合物を、この低温で２時間、攪拌する。10.8g（106.9mモル）のトリエチルアミンを注意して滴下し、そして次に、バッチを室温で１時間、激しく攪拌する。水の添加、及びさらに１分間の攪拌の後、それをジクロロメタンにより２度、抽出する。組合された有機抽出物を、１％硫酸、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及びブラインにより洗浄する。溶媒の乾燥及び回転除去の後、残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィー処理（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）。5.93g（83.44％）の所望するアルデヒドを最終的に得る。
1H-NMR (300 MHz, CDC13) :δ= 1,20 (3H), 1,32 (3H), 1, 40-1, 54 (6H), 2,22 (1 H), 3,30 (1 H), 3,40 (1 H), 3,59 (1H), 3,83 (3H), 6,95-7, 07 (2H), 7,20 (1 H), 8,91 (1H)。
【０４７６】
５−[２−ヒドロキシ−４−（３−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンチリデンアミノ]−２H−イソキノリン−１−オン：
前記セクションに記載される、147.3mg（0.443mモル）のアルデヒドを、1.3mlの氷酢酸中、71mg（0.443mモル）の５−アミノ−2H−イソキノリン−１−オンと共に室温で一晩、攪拌する。その反応混合物を、トルエンと共に３度、排水し、そして残渣をFlashmaster上でクロマトグラフィー処理する。157mg（75％）の所望するイミンを単離する。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) :δ= 0,93 (3H), 1,19 (3H), 1,43 (3H), 1,55 (3H), 2,18 (1H), 3,18 (1H), 3,29 (1 H, DMSOの水下で半分), 3,75 (3H), 6,19 (1H), 6,33 (1H), 6,63 (1H), 6,77 (1H), 6,89-6, 99 (2H), 7,16-7, 32 (3H), 8,03 (1H), 11,33 (1H)。
【０４７７】
５−（２−ヒドロキシ−６−イソプロピル−５−メトキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルアミノ）−２H−イソキノリン−１−オン：
157mgのイミン（0.331mモル）を、2.5mlのジクロロメタンに溶解し、そして0.95ml（0.993mモル）の塩化チタン（IV）と共に0℃で少しずつ混合し、そして酢酸エチルにより希釈する。冷浴を除去し、そしてバッチを室温で30分間、攪拌する。酢酸エチルによる２度の抽出の後、有機抽出物を通常通りに処理する。Flashmaster上での残渣のクロマトグラフィー処理の後、108mg（68.98％）の所望する環状化合物をラセミ体として得る。
1H-NMR (300 MHz, CD30D) :δ= 1,10-1, 30 (6H), 1,55 (3H), 1,70 (3H), 2,13 (2H), 3,39 (1 H, CH30Hのシグナル下で), 3,80 (3H), 5,19 (1H), 6,86 (1H), 6,99-7, 20 (4H), 7,39 (1 H), 7,70 (1 H)。
【０４７８】
５−（２,５−ジヒドロキシ−６−イソプロピル−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルアミノ）−２H−イソキノリン−１−オン：
70mg（0.147mモル）の前記環状エーテルを、ジクロロメタン中、三臭化硼素の1Mの溶液1.5mlと共に室温で混合し、そして室温で５分間、攪拌する。その反応混合物を、氷片と共に混合する。それを、飽和炭酸水素ナトリウム溶液に注意して滴下し、pH８にする。その混合物の酢酸エチルによる希釈の後、それを激しく攪拌する。酢酸エチルによる２度の抽出の後、組合された有機抽出物を、水及びブラインにより洗浄し、そして乾燥する（硫酸ナトリウム）。溶媒の濾過及び回転除去の後、残存する残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィー処理する（移動溶媒：メタノール/ジクロロメタン）。43.2mg（63.6％）の所望する化合物を単離する。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) :δ= 0,96-1, 20 (6H), 1,52 (3H), 1,68 (3H), 1,90-2, 11 (2H), 3,30 (1 H, 水のシグナル下で半分), 5,29 (1 H), 5,91 (1 H), 6,00 (1 H), 6,70 (1H), 6,81 (1H), 6,97 (1H), 7,05 (1H), 7,17 (1H), 7,25 (1H), 7,49 (1H), 8,09 (1H), 11,20 (1H)。
【０４７９】
例163：５−（２,５−ジヒドロキシ−６−イソプロピル−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルアミノ）−１H−キノリン−２−オン：
５−[２−ヒドロキシ−４−（３−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−４−メチル−（トリフルオロメチル）−ペンチリデンアミノ]−１H−キノリン−２−オン：
例162に記載される、300mg（0.903mモル）の２−ヒドロキシ−４−（３−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンタナールを、前記例に記載のようにして、５−アミノ−1Hキノリン−２−オンと反応せしめる。Flashmastere上でクロマトグラフィー処理の後、372mg（86.91％）の所望するイミンを単離する。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) :δ= 0,90 (3H), 1,18 (3H), 1,40 (3H), 1, 54 (3H), 2,15 (1H), 3,15 (1H), 3,29 (1 H, DMSOの水下で半分), 3,75 (3H), 5,90 (1H), 6,20 (1H), 6,53 (1H), 6,64 (1H), 6,85-6, 98 (2H), 7,13 (1H), 7,22-7, 36 (2H), 8,09 (1H), 11,77 (1 H)。
【０４８０】
５−（２−ヒドロキシ−６−イソプロピル−５−メトキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミノ）−１H−キノリン−２−オン：
120mg（0.253mモル）の前記イミンを、例152に記載のようにして、ジクロロメタン中、塩化チタン（IV）により環化する。作業及びクロマトグラフィー処理の後、64.3mg（53.6％）の所望する環状化合物を得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) :δ= 1, 10-1, 30 (6H), 1,58 (3H), 1,71 (3H), 2,00-2, 20 (2H), 3,31 (1H), 3,80 (3H), 4,01 (1H), 5,09 (1H), 5,25 (1H), 6,50-6, 70 (3H), 7, 00-7,12 (2H), 7,35 (1H), 8, 01 (1H), 10,78 (1H)。
【０４８１】
５−（２,５−ジヒドロキシ−６−イソプロピル−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルアミノ）−１H−キノリン−２−オン：
114mg（0.240mモル）の前記イミンを−20℃に冷却し、そしてジクロロメタン中、三臭化硼素の1M溶液2.4mlと共に混合する。まず、それを−20℃〜0℃で２時間、及び次に、室温で20分間、攪拌する。反応混合物を−20℃で、飽和炭酸水素ナトリウム溶液と共に少しずつ混合し、pH8にする。冷浴を除去し、そしてバッチを室温で10分間、激しく攪拌する。酢酸エチルによる抽出の後、組合された有機抽出物を通常通りに振盪する。溶媒の回転除去の後、環状エーテル及び環状フェノールから成る混合物48mgを得る。均等なエーテル−分解された化合物を得るために、その混合物を、1.2mlの三臭化硼素溶液により、もう１度、室温で処理する（3.5時間の攪拌）。通常のすでに記載されている作業の後、52.6mg（92.9％）の所望する化合物を、シリカゲル上デのクロマトグラフィー処理の後に得る。
1H-NMR (300 MHz, CD3OD) :δ= 1,10-1, 30 (6H), 1,60 (3H), 1,72 (3H), 2,00-2, 20 (2H), 3,25 (1H), 5,15 (1H), 6,51 (1H), 6,63 (1H), 6,70 (1H), 6,88 (1H), 7,01 (1 H), 7,39 (1H), 8, 24 (1 H)。
【０４８２】
例164：５−（７−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イルアミノ）−２−イソプロピル−８，８−ジメチル−６−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１，６−ジオール：
１，１，１−トリフルオロ−２−[（７−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イルイミノ）−メチル]−４−（３−イソプロピル−２−メトキシ−フェニル）−４−メチル−ペンタン−２−オール：
例162に記載されるアルデヒド150mg（0.451mモル）を、イソプロピル酸チタン（IV）の助けにより、キシレン中、79.9mg（0.451mモル）の７−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イルアミンと反応せしめ、イミンを形成する。通常の作業の後、207.8mg（93.6％）の所望する化合物を得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) :δ= 0,83 (3H), 1,20 (3H), 1,41 (3H), 1,62 (3H), 2,25 (1H), 2,90 (3H), 3,20 (1H), 3,68 (1H), 3,83 (3H), 4,61 (1H), 5,95 (1H), 6,54 (1H), 6,80 (1H), 6,99 (1H), 7,30-7, 42 (2H), 9,30 (1H)。
【０４８３】
１−（７−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イルアミノ）−６−イソプロピル−５−メトキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール：
前記セクションに記載されるイミン207.8mg（0.422mモル）を、ジクロロメタン中、1.26mlの塩化チタン（IV）により環化する。例162に記載される方法に従って、194.4mg（92.5％）の所望する化合物を単離する。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) :δ= 1,10-1, 30 (6H), 1,60 (3H), 1,75 (3H), 2,10-2, 28 (2H), 2,87 (3H), 3,33 (1H), 3,80 (3H), 4,99 (1H), 6,09 (1H), 6,20 (1H), 6,54 (1H), 6,90 (1H), 7,06-7, 19 (2H), 9,20 (1H)。
【０４８４】
（−）−１−（７−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イルアミノ）−６−イソプロピル−５−メトキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール：
（＋）−１−（７−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イルアミノ）−６−イソプロピル−５−メトキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール：
94mgのラセミ化合物を、エーテル段階においてキラルカラム上で分離し、２種の鏡像異性体を得る。36mgの（−）−鏡像異性体及び32mgの（＋）−鏡像異性体を単離する。
（−）−鏡像異性体：[α]D＝−34.4°（ｃ＝1、CH3OH）；（＋）−鏡像異性体：[α]D＝＋31.77°（ｃ＝１、CH3OH）。
【０４８５】
５−（７−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イルアミノ）−２−イソプロピル−８，８−ジメチル−６−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１,６−ジオール：
100mg（0.203mモル）の１−（７−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イルアミノ）−６−イソプロピル−５−メトキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オールを、すでに数度、記載されたように、ジクロロメタン中、BBr3により処理する。作業及びクロマトグラフィー処理の後、18.5mg（19.1％）の所望するフェノールを得る。
1H-NMR (300 MHz, CD30D) :δ= 1,05-1, 30 (6H), 1,65 (3H), 1,74 (3H), 2,28 (2H), 2,79 (3H), 3,27 (1H), 5,30 (1H), 6,65-6, 90 (2H), 6,93-7, 17 (2H), 9,55 (1H)。
【０４８６】
（−）−５−（７−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イルアミノ）−２−イソプロピル−８，８−ジメチル−６−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１,６−ジオール；
（＋）−５−（７−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イルアミノ）−２−イソプロピル−８，８−ジメチル−６−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１,６−ジオール：
上記鏡像異性体−純粋エーテルを、ラセミ体について記載されるような鏡像異性体−純粋フェノールに転換する。10.4mg（43.5％）のフェノールを、24.7mgのエーテル（（−）−鏡像異性体）から得る。5.1mg（19.6％）のフェノールを、26.7mgのエーテル（（＋）−鏡像異性体）から得る。
【０４８７】
例165：５−（７,８−ジフルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イルアミノ）−２−イソプロピル−８，８−ジメチル−６−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１，６−ジオール：
１，１，１−トリフルオロ−２−[（７,８−ジフルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イルイミノ）−メチル]−４−（３−イソプロピル−２−メトキシ−フェニル）−４−メチル−ペンタン−２−オール：
例162に記載されるアルデヒド150mg（0.451mモル）を、イソプロピル酸チタン（IV）の助けにより、キシレン中、88mg（0.451mモル）の７,８−ジフルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イルアミンと反応せしめ、イミンを形成する。通常の作業の後、208.6mg（90.7％）の所望する化合物を得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) :δ= 0,90 (3H), 1,23 (3H), 1,43 (3H), 1,63 (3H), 2,23 (1H), 2,98 (3H), 3,22 (1H), 3,69 (1H), 3,83 (3H), 4,58 (1H), 5,99 (1H), 6,58 (1H), 6, 88 (1H), 6,99 (1 H), 7,39 (1 H), 9,39 (1 H)。
【０４８８】
１−（７,８−ジフルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イルアミノ）−６−イソプロピル−５−メトキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール：
前記セクションに記載されるイミン208.6mg（0.409mモル）を、ジクロロメタン中、1.23mlの塩化チタン（IV）により環化する。例162に記載される方法に従って、198mg（95.9％）の所望する化合物を単離する。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) :δ= 1,10-1, 30 (6H), 1,63 (3H), 1,76 (3H), 2,09-2, 25 (2H), 2,91 (3H), 3,32 (1H), 3,80 (3H), 4,94 (1H), 5,40 (1H), 5,82 (1H), 6, 58 (1H), 7,03-7, 19 (2H), 9,27 (1H)。
【０４８９】
（−）−１−（７,８−ジフルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イルアミノ）−６−イソプロピル−５−メトキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール：
（＋）−１−（７,８−ジフルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イルアミノ）−６−イソプロピル−５−メトキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール：
80mgのラセミ化合物を、エーテル段階においてキラルカラム上で分離し、２種の鏡像異性体を得る。38.1mgの（−）−鏡像異性体及び35.5mgの（＋）−鏡像異性体を単離する。
（−）−鏡像異性体：[α]D＝−38.5°（ｃ＝1、CH3OH）；（＋）−鏡像異性体：[α]D＝＋37°（ｃ＝１、CH3OH）。
【０４９０】
５−（７,８−ジフルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イルアミノ）−２−イソプロピル−８，８−ジメチル−６−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１,６−ジオール：
100mg（0.196mモル）の１−（７,８−ジフルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イルアミノ）−６−イソプロピル−５−メトキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オールを、すでに数度、記載されたように、ジクロロメタン中、BBr3により処理する。作業及びクロマトグラフィー処理の後、33mg（33.9％）の所望するフェノールを得る。
1H-NMR (300 MHz, CD30D) :δ= 1,05-1, 30 (6H), 1,63 (3H), 1,74 (3H), 2,12 (2H), 2,83 (3H), 3,26 (1H), 5,38 (1H), 6,73-6, 90 (2H), 7,03 (1H), 9,59 (1H)。
【０４９１】
（−）−５−（７,８−ジフルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イルアミノ）−２−イソプロピル−８，８−ジメチル−６−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１,６−ジオール；
（＋）−５−（７,８−ジフルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イルアミノ）−２−イソプロピル−８，８−ジメチル−６−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１,６−ジオール：
上記鏡像異性体−純粋エーテルを、ラセミ体について記載されるような鏡像異性体−純粋フェノールに転換する。6.6mg（22.9％）のフェノールを、29.7mgのエーテル（（−）−鏡像異性体）から得る。10.7mg（40.6％）のフェノールを、27.1mgのエーテル（（＋）−鏡像異性体）から得る。
【０４９２】
例166：５−（８−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イルアミノ）−２−イソプロピル−８，８−ジメチル−６−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１，６−ジオール：
１，１，１−トリフルオロ−２−[（８−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イルイミノ）−メチル]−４−（３−イソプロピル−２−メトキシ−フェニル）−４−メチル−ペンタン−２−オール：
例162に記載されるアルデヒド150mg（0.451mモル）を、イソプロピル酸チタン（IV）の助けにより、キシレン中、79.9mg（0.451mモル）の８−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イルアミンと反応せしめ、イミンを形成する。通常の作業の後、176mg（79.3％）の所望する化合物を得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) :δ=0,82 (3H), 1,20 (3H), 1,45 (3H), 1,62 (3H), 2,25 (1 H), 3,00 (3H), 3,20 (1H), 3,63 (1H), 3,83 (3H), 4,69 (1H), 6,20 (1H), 6,47 (1H), 6,70 (1 H), 6,98 (1 H), 7,28-7, 40 (2H), 9,48 (1H)。
【０４９３】
１−（８−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イルアミノ）−６−イソプロピル−５−メトキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール：
前記セクションに記載されるイミン176mg（0.358mモル）を、ジクロロメタン中、1.1mlの塩化チタン（IV）により環化する。例162に記載される方法に従って、147.3mg（83.6％）の所望する化合物を単離する。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) :δ= 1,10-1, 35 (6H), 1,60 (3H), 1,75 (3H), 2,05-2, 25 (2H), 2,93 (3H), 3,33 (1 H), 3,80 (3H), 4,88 (1H), 5,02 (1 H), 5,52 (1H), 6,70 (1 H), 7,00-7, 18 (2H), 7,49 (1H), 9,35 (1H)。
【０４９４】
５−（８−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イルアミノ）−２−イソプロピル−８，８−ジメチル−６−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１,６−ジオール：
50mg（0.102mモル）の１−（８−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イルアミノ）−６−イソプロピル−５−メトキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オールを、すでに数度、記載されたように、ジクロロメタン中、BBr3により処理する。作業及びクロマトグラフィー処理の後、13.7mg（28.2％）の所望するフェノールを得る。
1H-NMR (300 MHz, CD30D) :δ= 1,05-1, 30 (6H), 1,65 (3H), 1,76 (3H), 2,00-2, 20 (2H), 2,88 (3H), 3,27 (1H), 5,25 (1H), 6,77-6, 94 (2H), 7,00 (1H), 7,59 (1H), 9,68 (1H)。
【０４９５】
例167：４−（２,５−ジヒドロキシ−６−イソプロピル−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルアミノ）−１,３−ジヒドロ−インドール−２−オン：
４−[２−ヒドロキシ−４−（３−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンチリデンアミノ]−１,３−ジヒドロ−インドール−２−オン：
例162に記載される、250mg（0.903mモル）の２−ヒドロキシ−４−（３−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンタナールを、前記例に記載のようにして、４−アミノ−１,３−ジヒドロ−インドール−２−オンと反応せしめる。クロマトグラフィー処理の後、334.9mg（92.2％）の所望するイミンを単離する。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) :δ= 0,99 (3H), 1,25 (3H), 1,46 (3H), 1,54 (3H), 2,20 (1 H), 3,27 (1H), 3,42 (2H), 3,49 (1H), 3,84 (3H), 4,79 (1H), 5,90 (1H), 6,68-6, 82 (2H), 6,90- 7,09 (3H), 8,28 (1H)。
【０４９６】
４−（２−ヒドロキシ−６−イソプロピル−５−メトキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミノ）−１,３−ジヒドロ−インドール−２−オン：
230mg（0.497mモル）の前記イミンを、例162に記載のようにして、ジクロロメタン中、塩化チタン（IV）により環化する。作業及びクロマトグラフィー処理の後、208.3mg（90.5％）の所望する環状化合物を得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) :δ= 1, 10-1,30 (6H), 1,51 (3H), 1,66 (3H), 1,96-2, 16 (2H), 3,38 (3H, liegen unter dem Methanolsignal), 3,79 (3H), 5,03 (1 H), 6,33 (1 H), 6,49 (1 H), 7,00-7, 20 (3H)。
【０４９７】
４−（２,５−ジヒドロキシ−６−イソプロピル−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルアミノ）−１,３−ジヒドロ−インドール−２−オン：
50mg（0.108mモル）の前記エーテルを、ジクロロメタン中、BBr3、溶液により処理する。前記作業及びクロマトグラフィー処理の後、35.6mg（73.4％）の所望する化合物を得る。
1H-NMR (300 MHz, CD30D) :δ= 1,10-1, 30 (6H), 1,61 (3H), 1,70 (3H), 1,95-2, 18 (2H), 3,27 (1 H), 3,38 (2H, 
メタノールシグナル下に存在する), 5,01 (1 H), 6,33 (1 H), 6,49 (1 H), 6,89 (1H), 6,95-7, 15 (2H)。
対応するアルデヒド及びアミンから次の化合物を、同様にして合成する。
【０４９８】
例168：シス−６−クロロ−１−[（７，８−ジフルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ]−４，４−ジメチル−５−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール：
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) ;δ= 1.58 (s, 3H), 1.72 (s, 3H), 2.14 (d, 1H), 2.22 (d, 1H), 2,92 (s, 3H), 3.97 (s, 3H), 4.91 (d, 1 H), 5.83 (d, 1 H), 6.55 (dd, 1 H), 7.03 (d, 1 H), 7.23 (d, 1 H), 9.24 (s, 1 H)。
【０４９９】
例169：シス−１−[（８−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ]−７−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール：
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) ;δ= 2.24-2. 34 (m, 2H), 2.86 (ddd, 1H), 2,91 (s, 3H), 3.12 (ddd, 1 H), 3.63 (s, 3H), 5.00 (d, 1 H), 5.47 (d, 1 H), 6.75 (dd, 1 H), 6.79 (d, 1 H), 6.84 (s, 1 H), 7.11 (d, 1 H), 7.49 (dd, 1 H), 9.35 (s, 1 H)。
【０５００】
例170：シス−６−クロロ−１−[（７，８−ジフルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ]−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２,５−ジオール：
1H-NMR (300 MHz, CD30D) ; δ= 1.60 (s, 3H), 1.72 (s, 3H), 2.16 (s, 2H), 2,84 (s, 3H), 5.30 (s, 1H), 6.84 (d, 1H), 6.86 (dd, 1H), 7.17 (d, 1H), 9.60 (s, 1H)。
【０５０１】
例171：シス−１−[（７，８−ジフルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ]−6−フルオロ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２,５−ジオール：
1H-NMR (300 MHz, CD30D) ;δ= 1.61 (s, 3H), 1.72 (s, 3H), 2.14 (s, 2H), 2,84 (s, 3H), 3.98 (s, 3H), 5.27 (s, 1 H), 6. 76-6.94 (m, 3H), 9.59 (s, 1H)。
【０５０２】
例172：シス−１−[（８−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ]−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２,７−ジオール：
1H-NMR (300 MHz, CD30D) ;δ= 2.16-2. 35 (m, 2H), 2.81 (ddd, 1H), 2,85 (s, 3H), 3.08 (ddd, 1 H), 5.24 (s, 1 H), 6.67 (dd, 1 H), 6.78 (d, 1 H), 6.89 (dd, 1 H), 7.02 (d, 1 H), 7.59 (dd, 1 H), 9.67 (s, 1 H)。
【０５０３】
例173：２−ヒドロキシ−３−（１−フェニルシクロヘキシル）−２−（トリフルオロメチル）プロパナール：
215mlのTHF中、12.6g（45.9mモル）のエチル−２−オキソ−３−（１−フェニルシクロヘキシル）−プロピオネート（WO 9854159号）及び19.9ml（138mモル）の（トリフルオロメチル）−トリメチルシランを、−70℃に冷却し、そしてTHF中、弗化四ブチルアンモニウムの1M溶液8.6mlと共に混合する。その反応混合物を、室温に18時間にわたって加熱し、そして次に、飽和塩化ナトリウム溶液中に注ぐ。それを、酢酸エチルにより数度、抽出し、飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄し、硫酸ナトリウムにより乾燥し、そして真空下での蒸発により濃縮する。シリカゲル上でのクロマトグラフィー精製（ヘキサン/酢酸エチル20％）の後、13.1gのエチル−２−ヒドロキシ−３−（１−フェニルシクロヘキシル）−２−（トリフルオロメチル）−プロピオネートを、黄色の油状物として得る。0℃で、173mlのTHF中、3.33g（87.7mモル）の水素化リチウムアルミニウムの溶液を、174mlのTHF中、13.1g（38.1mモル）のエステルに滴下し、そしてそれを室温で16時間、攪拌する。20mlの飽和塩化アンモニウム溶液を、0℃で前記バッチに注意して添加し、そしてそれを、15分以上の間、激しく攪拌する。それを、酢酸エチルにより数度、抽出し、飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄し、硫酸ナトリウムにより乾燥し、そして真空下での蒸発により濃縮する。
【０５０４】
シリカゲル上でのクロマトグラフィー精製（ヘキサン/酢酸エチル0〜33％）の後、6.1gの３−（１−フェニル）−シクロヘキシル−２−（トリフルオロメチル）−プロパン−１，２−ジオールを得る。15.7ml（113mモル）のトリエチルアミン、及び13.8g（87mモル）のピリジン−SO3複合体を、245mlのジクロロメタン及び79mlのDMSO中、6.1g（20.2mモル）に、10分間にわたって少しずつ添加する。それを３時間、攪拌し、そして飽和塩化アンモニウム溶液を添加する。その混合物を、さらに15分間、攪拌し、層を分離し、そしてそれをジクロロメタンにより抽出する。それを、水により洗浄し、そして硫酸ナトリウム上で乾燥する。溶媒を真空下で除去し、そしてシリカゲル上でのクロマトグラフィー精製（ヘキサン/酢酸エチル、0−33％）の後、所望する生成物を定量的に得る。
1H-NMR (CDCl3):δ= 1.17-1.78 (m, 9H), 1.98-2. 05 (m, 1 H), 2.41 (d, 1H), 3.46 (d, 1H), 3.66 (s, 1H), 7. 18 (d, 2H), 7.24 (t, 2H), 7.31 (d, 1H), 8.55 (s, 1H)。
【０５０５】
シス−4’−[（８−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ]−3’，4’−ジヒドロ−3’−（トリフルオロメチル）−スピロ[シクロヘキサン−１，1’（2’H）−ナフタレン]−3’−オール：
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) ; δ= 1. 25-1.85 (m, 9H), 1.97 (d, 1 H), 2.11 (d, 1 H), 2.68 (d, 1H), 2,91 (s, 3H), 5.08 (d, 1H), 5.38 (d, 1H), 6.69 (dd, 1H), 7.18 (t, 1H), 7.34 (d, 1H), 7.35 (t, 1 H), 7.47 (dd, 1 H), 7.56 (d, 1 H), 9.36 (s, 1 H)。
【０５０６】
例174：シス−4’−[（７,８−ジフルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ]−3’，4’−ジヒドロ−3’−（トリフルオロメチル）−スピロ[シクロヘキサン−１，1’（2’H）−ナフタレン]−3’−オール：
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) ;δ = 1.25-1. 90 (m, 9H), 1.93 (d, 1H), 2.02 (d, 1H), 2.64 (d, 1H), 2,89 (s, 3H), 4.99 (d, 1H), 5.66 (d, 1H), 6.54 (dd, 1H), 7.18 (t, 1H), 7.29 (d, 1H), 7.36 (t, 1 H), 7.54 (d, 1 H), 9.25 (s, 1 H)。
【０５０７】
例175：シス−１−[（７，８−ジフルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ]−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２,５−ジオール：
1H-NMR (300 MHz, CD30D) ;δ= 1.58 (s, 3H), 1.70 (s, 3H), 2.13 (s, 2H), 2, 84 (s, 3H), 5.28 (s, 1 H), 6.71-6. 87 (m, 3H), 6.99 (t, 1 H), 9.59 (s, 1 H)。
【０５０８】
例176：トランス−１−[（７，８−ジフルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ]−６−フルオロ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２,５−ジオール：
1H-NMR(300 MHz, CDCl3) ; δ= 1.40 (s, 3H), 1.54 (s, 3H), 2.05 (d, 1H), 2.19 (d, 1H), 2,76 (s, 3H), 3.57 (br, 1 H), 4.62 (d, 1 H), 5.27 (d, 1 H), 6.54 (br, 1H), 6.90-6. 97 (m, 2H), 7.07 (dd, 1H), 9.10 (s, 1H)。
【０５０９】
例177：シス−５−｛3’ , 4’−ジヒドロ−3’−ヒドロキシ−3’−（トリフルオロメチル）−スピロ[シクロヘキサン−１，1’（2’H）−ナフタレン−4’−イル]アミノ｝−キノリン−２（１H）−オン：
1H-NMR (300 MHz, CD30D) ;δ= 0.91 (m, 1H), 1.12 (m, 3H), 1.89 (d, 1H), 2.44 (d, 1H), 5.29 (s, 1H), 6.51 (d, 1H), 6.67 (d, 1H), 6.71 (d, 1H), 6.79 (d, 1H), 7.09 (t, 1H), 7.21 (t, 1 H), 7.24 (d, 1 H), 7.39 (t, 1 H), 8.24 (d, 1 H)。
【０５１０】
例178：シス−4’−[（８−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ]−3’，4’−ジヒドロ−3’−（トリフルオロメチル）−スピロ[シクロプロパン−１，1’（2’H）−ナフタレン]−3’−オール：
1H-NMR (300 MHz, CD30D) ; δ= 0.92-0. 98 (m, 1H), 1.13-1. 19 (m, 3H), 1. 98 (d, 1H), 2.40 (d, 1 H), 2, 85 (s, 3H), 5.36 (s, 1 H), 6.81 (d, 1 H), 6.91 (dd, 1 H), 7.10 (t, 1 H), 7.23 (t, 1 H), 7. 28 (d, 1 H), 7.59 (dd, 1 H), 9.68 (s, 1 H)。
【０５１１】
例179：シス−６−クロロ−１−[（８−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ]−４，４−ジメチル−２−（ペンタフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２,５−ジオール：
４−（３−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンタナール：
７mlのTHF中、1.0g（3.35mモル）のエチル−４−（３−クロロ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−オキソバレレート及び0.96g（5.0mモル）の（ペンタフルオロエチル）−トリメチルシランを、62mg（0.67mモル）の弗化四メチルアンモニウムと共に−40℃で混合する。それを−25℃で２時間、攪拌し、次に1mlの1Nの塩酸を、前記反応混合物に添加し、そして10分後、水上に注ぐ。それを、酢酸エチルにより数度、抽出し、飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄し、硫酸ナトリウムにより乾燥し、そして真空下での蒸発により濃縮する。
【０５１２】
1.44gのエチル−４−（３−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（ペンタフルオロエチル）−バレレートを得、これを14.5mlのジエチルエーテルにおいて0℃で0.22g（5.9mモル）の水素化リチウムアルミニウムと共に混合し、そして室温で２時間、攪拌する。そのバッチを氷水上に注ぎ、そしてそれを15分以上の間、激しく攪拌する。それをセライトを通して濾過し、ジエチルエーテルにより数度、抽出し、飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄し、硫酸ナトリウムにより乾燥し、そして真空下での蒸発により濃縮する。シリカゲル上でのクロマトグラフィー精製（ヘキサン/酢酸エチル、0〜20％）の後、0.77gの４−（３−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−（ペンタフルオロエチル）−４−メチル−プロパン−１，２−ジオールを得る。
【０５１３】
0.84ml（6.1mモル）のトリエチルアミン及び388mg（2.44mモル）のピリジン−SO3複合体を、9.5mlのジクロロメタン及び2.5mlのDMSO中、0.46g（1.22mモル）のジオールに添加する。それを２時間にわたって攪拌し、そして次に、他の388mg（2.44mモル）のピリジン−SO3複合体を添加する。１時間の攪拌の後、飽和塩化アンモニウム溶液を添加する。その混合物をさらに15分間、攪拌し、相を分離し、そしてそれをジエチルエーテルにより抽出する。それを飽和塩化アンモニウム溶液により洗浄し、そして硫酸ナトリウム上で乾燥する。溶媒を真空下で除去し、そしてシリカゲル上でのクロマトグラフィー精製（ヘキサン/酢酸エチル、30％）の後、357gの生成物を得る。
1H-NMR (CDCl3) :δ = 1.43 (s, 3H), 1.48 (s, 3H), 2.34 (d, 1H), 3.29 (d, 1H), 3.58 (s, 1H), 4.01 (s, 3H) 6.95 (t, 1H), 7.05 (dd, 1H), 7.30 (dd, 1H), 9.10 (s, 1H)。
【０５１４】
シス−６−クロロ−１−[（８−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ]−４，４−ジメチル−２−（ペンタフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２,５−ジオール：
1H-NMR (300 MHz, CD30D) ; δ= 1.61 (s, 3H), 1.74 (s, 3H), 2.14 (d, 1H), 2.20 (d, 1H), 2,86 (s, 3H), 5.34 (s, 1H), 6.84 (d, 1H), 6.86 (dd, 1H), 7.12 (d, 1H), 7.57 (dd, 1H), 9.65 (s, 1H)。
【０５１５】
例180：シス−６−クロロ−１−[（７−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ]−４，４−ジメチル−２−（ペンタフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２,５−ジオール：
1H-NMR (300 MHz, CDCl3); δ= 1.58 (s, 3H), 1.72 (s, 3H), 2.17 (d, 1H), 2.26 (d, 1H), 2,84 (s, 3H), 3.95 (s, 3H), 5.05 (d, 1H), 6.07 (d, 1H), 6.51 (dd, 1H), 6.91 (dd, 1H), 7.04 (d, 1H), 7.18 (d, 1H), 9.17 (s, 1H)。
【０５１６】
例181：トランス−６−クロロ−１−[（７−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ]−４，４−ジメチル−２−（ペンタフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２,５−ジオール：
1H-NMR (300 MHz, CD3OD); δ= 1.45 (s, 3H), 1.61 (s, 3H), 2.29 (d, 1 H), 2.37 (d, 1 H), 2,74 (s, 3H), 3.65 (s, 3H), 5.58 (s, 1H), 6.83 (dd, 1H), 6.98 (dd, 1H), 7.30 (dd, 1 H), 7.42 (d, 1 H), 9.52 (s, 1 H)。
【０５１７】
例182：シス−５−｛［６−クロロ−２−ヒドロキシ−５−メトキシ−４，４−ジメチル−２−（ペンタフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−キノリン−２（1H）−オン：
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) ; δ= 1.55 (s, 3H), 1.72 (s, 3H), 2.07 (d, 1H), 2.20 (d, 1H), 3.96 (s, 3H), 5.12 (d, 1H), 5.46 (br, 1H), 5.81 (d, 1H), 6.44-6. 53 (m, 3H), 6.95 (d, 1H), 7.06 (d, 1 H), 7.32 (t, 1 H), 8.28 (d, 1 H), 9.92 (s, 1 H)。
【０５１８】
例183：シス−５−｛［２,５−ジヒドロキシ−４，４−ジメチル−２−（ペンタフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−キノリン−２（1H）−オン：
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) ; δ= 1.58 (s, 3H), 1.76 (s, 3H), 2.08 (d, 1H), 2.24 (d, 1H), 2,63 (s, 1H), 5.11 (d, 1H), 5.54 (s, 1H), 5.85 (d, 1H), 5.97 (s, 1H), 6.42 (d, 1H), 6.49 (d, 1H), 6.49 (d, 1H), 6.52 (d, 1H), 7.00 (dd, 1H), 7.31 (t, 1H), 8.31 (d, 1H) 9.77 (s, 1H)。
【０５１９】
例184：シス−７’−フルオロ−4’−[（８−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ]−3’，4’−ジヒドロ−８’−メトキシ−3’−（トリフルオロメチル）−スピロ[シクロヘキサン−１，1’（2’H）−ナフタレン]−3’−オール：
３−[１−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）−シクロヘキシル]−２−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）プロパナール：
トルエン中、ビス−（トリメチルシリル）−カリウムアミドの0.5M溶液385ml（182mモル）を、500mlのトルエン中、26.5g（184mモル）の2,6−ジフルオロアニソール及び24ml（198mモル）のシクロヘキシルシアニドに、0℃で40分間にわたって滴下する。それを室温で28時間、攪拌し、そして氷により冷却しながら、水と共に混合し、そしてその溶液を、4Nの塩酸によりpH４に調整する。
【０５２０】
有機相を分離し、そして水性相をジエチルエーテルにより数度、抽出する。それをブラインにより洗浄し、硫酸ナトリウムにより乾燥し、そして真空下での蒸発により濃縮する。シリカゲル上でのクロマトグラフィー精製（ヘキサン/酢酸エチル、5〜10％）の後、28.5gの１−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）−シクロヘキシルニトリルを得る。27.5g（118mモル）のニトリルを、430mlのトルエンにおいて、−78℃で、147ml（176mモル）の水素化ジイソブチルアルミニウム溶液（トルエン中、20％）と共にゆっくり混合し、そして−78℃での３時間後、35mlのイソプロパノールを滴下する。それを−5℃に加熱し、そして10％酒石酸水溶液600mlを添加する。エーテルによる希釈の後、それを激しく攪拌し、有機相を分離し、そして水性相を、酢酸エチルにより数度、抽出する。それをブラインにより洗浄し、硫酸ナトリウムにより乾燥し、そして真空下での蒸発により濃縮する。27.5gのアルデヒドを、黄色の油状物として得る。
【０５２１】
25mlのテトラヒドロフラン中、5.7g（21.2mモル）の２−ジエチルホスホノ−２−エトキシ酢酸−エチルエステルの溶液を、氷により冷却しながら、15分以内、テトラヒドロフラン−ヘプタン−トルエン中、リチウムジイソプロピルアミドの2M溶液13.6ml（27.2mモル）と共に混合し、そしてそれを0℃で20分間、攪拌する。30分以内に、5mlのテトラヒドロフラン中、5g（21.2mモル）の１−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）−シクロヘキシルホルマナールの溶液を、0℃で滴下する。室温での１６時間後、氷水を添加し、そしてそれを水により数度、抽出する。それを、飽和塩化アンモニウム溶液により洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして蒸発により濃縮する。粗生成物を、100mgのエタノール及び50mlの水中、6gの水酸化ナトリウムにより室温で４日間、鹸化する。1.7gの酸を得、これを35mlの2Nの硫酸及び7mlの酢酸と共に90℃で30時間、攪拌する。
【０５２２】
冷却の後、それを炭酸カリウムにより塩基性にし、エーテルにより洗浄し、そして塩酸により酸性化する。酢酸エチルによる抽出、飽和塩化ナトリウム溶液による洗浄及び溶媒の除去の後、1.09gの粗ケト酸を得る。1.09g（3.7mモル）の３−[１−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）−シクロプロピル]−２−オキソプロビオン酸及び0.45mlの硫酸（96％）を、40mのエタノールにおいて２週間、乾燥する。そのバッチを真空下での蒸発により濃縮し、残渣を氷水に添加し、そして飽和炭酸水素ナトリウム溶液により塩基性にする。それを、酢酸エチルにより数度、抽出し、飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄し、乾燥し（硫酸ナトリウム）、そして真空下での蒸発により濃縮する。シリカゲル上でのクロマトグラフィー精製（ヘキサン/酢酸エチル、20％）の後、1.05gのエチル−３−[１−（３−フルオロ−２−エトキシフェニル）−シクロプロピル]−２−オキソプロピオネートを得る。
【０５２３】
7mlのTHF中、1.05g（3.3mモル）のエチル−３−[１−（３−フルオロ−２−エトキシフェニル）−シクロプロピル]−２−オキソプロピオネート及び0.74ml（5mモル）の（トリフルオロメチル）−トリメチルシランを、62mgの弗化四メチルアンモニウムと共に−40℃で混合する。それを−25℃で２時間、攪拌し、そして次にもう１つの0.35ml（2.5mモル）の（トリフルオロメチル）−トリメチルシラン及び62mgの弗化四メチルアンモニウムを添加する。さらに２時間後、1mlの2Nの塩酸を添加し、そしてその反応混合物を水に添加する。それを酢酸により数度、抽出し、飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄し、硫酸ナトリウムにより乾燥し、そして真空下での蒸発により濃縮する。シリカゲル上でのクロマトグラフィー精製（ヘキサン/酢酸エチル、10〜40％）の後、800mgのエチル−３−[１−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）−シクロプロピル]−２−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）−プロピオネートを、黄色の油状物として得る。この油状物を、40mlのジエチルエーテルにおいて4℃で、150g（4mモル）の水素化リチウムアルミニウムと共に混合し、そして室温で2.5時間、攪拌する。
【０５２４】
20mlの飽和塩化アンモニウム溶液を、0℃で前記バッチに注意して添加し、そしてそれを15分間、激しく攪拌する。それを、ジエチルエーテルにより数度、抽出し、飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄し、硫酸ナトリウムにより乾燥し、そして真空下での蒸発により濃縮する。シリカゲル上でのクロマトグラフィー精製（ヘキサン/酢酸エチル、10〜15％）の後、630gの３−[１−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）−シクロヘキシル]−２−（トリフルオロメチル）−プロパン−１,２−ジオールを得る。
1H-NMR (CDCl3) : δ= 1.44-1. 87 (m, 10H), 2.19-2. 38 (m, 4H), 3.15-3. 42 (br, 2H), 3.96 (s, 3H), 6.9 (ddd, 1H), 7.01 (d, 1H), 7.16 (ddd, 1H)。
【０５２５】
1.6ml（11mモル）のトリエチルアミン及び1.4g（70mモル）のピリジン−SO3複合体を、20mlのジクロロメタン及び7.8mlのDMSO中、700mg（2mモル）のジオールに10分間にわたって滴下する。それを３時間、攪拌し、そして飽和塩化アンモニウム溶液を添加する。その混合物を、さらに15分間、攪拌し、相を分離し、そしてそれをジクロロメタンにより抽出する。それを水により洗浄し、そして硫酸ナトリウム上で乾燥する。溶媒を真空下で除去し、そして所望するアルデヒドを定量的に得る。
シス−７’−フルオロ−4’−[（８−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ]−3’，4’−ジヒドロ−８’−メトキシ−3’−（トリフルオロメチル）−スピロ[シクロヘキサン−１，1’（2’H）−ナフタレン]−3’−オール：
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) ; δ= 1.25-1. 85 (m, 8H), 2.00 (d, 1H), 2.44 (ddd, 1H), 2,64 (ddd, 1 H), 2.91 (s, 3H), 2.92 (d, 1 H), 4.00 (s, 3H), 4.96 (d, 1 H), 5.41 (d, 1 H), 6.66 (dd, 1 H), 6.93 (dd, 1 H), 7.04 (dd, 1 H), 7.47 (dd, 1 H), 9.34 (s, 1 H)。
【０５２６】
例185：シス−７’−フルオロ−4’−[（８−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ]−3’，4’−ジヒドロ−3’−（トリフルオロメチル）−スピロ[シクロヘキサン−１，1’（2’H）−ナフタレン]−3’,8’−ジオール：
1H-NMR (300 MHz, CD30D) ;δ= 1.22-1. 85 (m, 8H), 2.03 (d, 1H), 2.82 (ddd, 1H), 2,85 (s, 3H), 2.91 (d, 1H), 3.05 (ddd, 1H), 5.22 (s, 1H), 680-6.95 (m, 3H), 7.56 (dd, 1H), 9.65 (s, 1 H)。
【０５２７】
例186：シス−７’−フルオロ−4’−[（７−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ]−3’，4’−ジヒドロ−8’−メトキシ−3’−（トリフルオロメチル）−スピロ[シクロヘキサン−１，1’（2’H）−ナフタレン]−3’−オール：
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) ;δ= 1.25-1. 90 (m, 10H), 2.17 (d, 1H), 2.34 (d, 1H), 2.80 (s, 3H), 3.56 (s, 3H), 4.59 (d, 1H), 5.33 (d, 1H), 6.91 (dd, 1H), 7.00 (dd, 1H), 7.10 (dd, 1H), 7.17 (dd, 1H), 9. 03 (s, 1H)。
【０５２８】
例187：シス−５−｛7’−フルオロ−3’,4’−ジヒドロ−3’−ヒドロキシ−8’−メトキシ−3’−（トリフルオロメチル）−スピロ[シクロヘキサン−１，1’（2’H）−ナフタレン−4’−イル]アミノ｝−キノリン−２（１H）−オン：
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) ; δ= 1.25-1. 90 (m, 8H), 2.09 (d, 1 H), 2.41 (ddd, 1H), 2,60 (ddd, 1 H), 2.90 (d, 1 H), 3.99 (s, 3H), 4.85 (s, 1 H), 5.00 (d, 1 H), 5.67 (d, 1 H), 6.48- 6.55 (m, 3H), 6.83 (dd, 1H), 6.96 (dd, 1H), 7.31 (t, 1H), 8.22 (d, 1H), 9.79 (s, 1H)。
【０５２９】
例188：シス−６−クロロ−１−[（７−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ]−４，４−ジメチル−２−（ペンタフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２,５−ジオール：
1H-NMR (300 MHz, CD30D) ;δ= 1.61 (s, 3H), 1.74 (s, 3H), 2.18 (s, 2H), 2,79 (s, 3H), 5.42 (s, 1H), 6.76-6. 82 (m, 3H), 7.15 (d, 1H), 9.54 (s, 1H)。
【０５３０】
例189：シス−６−クロロ−１−[（２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ]−４，４−ジメチル−２−（ペンタフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２,５−ジオール：
1H-NMR (300 MHz, CD30D) ;δ= 1.61 (s, 3H), 1.74 (s, 3H), 2.18 (s, 2H), 2,82 (s, 3H), 5.40 (s, 1H), 6.84 (d, 1H), 6.95 (d, 1H), 7.10 (d, 1H), 7.20 (d, 1H), 7.79 (t, 1H), 9.62 (s, 1H)。
【０５３１】
例190：シス−５−｛7’−クロロ−3’,4’−ジヒドロ−3’,8’−ジヒドロキシ−3’−（トリフルオロメチル）−スピロ[シクロヘキサン−１，1’（2’H）−ナフタレン−4’−イル]アミノ｝−キノリン−２（１H）−オン：
1H-NMR (300 MHz, CD30D) ; δ = 1.25-1. 90 (m, 8H), 2.02 (d, 1H), 2.80 (ddd, 1H), 2,91 (d, 1H), 3.05 (ddd, 1H), 5.12 (d, 1H), 5.51 (d, 1H), 6.59 (d, 1H), 6.69 (d, 1H), 6.81 (dd, 1H), 6.986 (dd, 1H), 7.37 (t, 1H), 8.23 (d, 1H)。
【０５３２】
例191：シス−６−フルオロ−１−[（８−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ]−５−メトキシ−４，４−ジメチル−２−（ペンタフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール：
４−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（ペンタフルオロエチル）−ペンタナール：
７mlのTHF中、1.0g（3.54mモル）のエチル−４−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−オキソ−４−メチル−バレレート及び0.98g（5.1mモル）の（ペンタフルオロメチル）−トリメチルシランを、6Ｖmg（0.7mモル）の弗化四メチルアンモニウムと共に−40℃で混合する。その反応混合物を−25℃に加熱し、そしてこの温度で攪拌する。4.5時間後、1mlの2Nの塩酸を添加し、そして反応混合物を水に添加する。
【０５３３】
それを酢酸エチルにより数度、抽出し、飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空下での蒸発により濃縮する。1.65gのエチル−４−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（ペンタフルオロエチル）バレレートを、粗生成物として得る。エステルを、80mlのジエチルエーテルにおいて0℃で、300mg（8mモル）の水素化リチウムアルミニウムと共に混合し、そして室温で3.5時間以上、攪拌する。少量の水を、0℃で前記バッチに注意して添加し、そしてそれを15分以上、激しく攪拌する。それをセライトを通して濾過し、そして沈殿物を、酢酸エチルにより十分に再洗浄する。濾液を硫酸ナトリウムにより乾燥し、そして真空下での蒸発により濃縮する。
【０５３４】
シリカゲル上でのクロマトグラフィー精製（ヘキサン/酢酸エチル、10〜15％）の後、800mgの４−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−（ペンタフルオロエチル）ペンタン−１，２−ジオールを得る。1.8mg（13mモル）のトリエチルアミン及び1.6g（10mモル）のピリジン−SO3複合体を、25mlのジクロロメタン及び8.9mlのDMSO中、800mg（2.2mモル）のジオールに、10分間にわたって少しずつ添加する。それを2.5時間、攪拌して飽和塩化アンモニウム溶液を添加する。その混合物を、さらに15分間、攪拌し、相を分離し、そしてそれを、ジクロロメタンにより抽出する。それを水により洗浄し、そして硫酸ナトリウム上で乾燥する。溶媒を真空下で除去し、そして所望するアルデヒドを定量的に得る。
1H-NMR (CDCI3) : δ = 1.40 (s, 3H), 1.46 (s, 3H), 2.35 (d, 1H), 3.28 (d, 1H), 3.60 (s, 1H), 4.02 (s, 3H), 6.86 (dd, 1H), 6.91 (ddd, 1H), 7.01 (ddd, 1H), 9.14 (s, 1H)。
【０５３５】
シス−６−フルオロ−１−[（８−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ]−５−メトキシ−４，４−ジメチル−２−（ペンタフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール：
1H-NMR (300 MHz, CDCl3); δ= 1.55 (s, 3H), 1.69 (s, 3H), 2.13 (d, 1H), 2.20 (d, 1H), 2,92 (s, 3H), 3.97 (s, 3H), 5.08 (d, 1H), 5.41 (d, 1 H), 6.70 (dd, 1 H), 6.90 (dd, 1 H), 7.00 (dd, 1 H), 7. 48 (dd, 1 H), 9.33 (s, 1 H)。
【０５３６】
例192：シス−１−[（７,８−ジフルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ]−６−フルオロ−５−メトキシ−４，４−ジメチル−２−（ペンタフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール：
1H-NMR (300 MHz, CD30D) ;δ= 1.55 (s, 3H), 1.68 (s, 3H), 2.14 (d, 1H), 2.21 (d, 1H), 2,84 (s, 3H), 3.97 (s, 3H), 5.39 (s, 1H), 6.88 (dd, 1H), 6.98 (dd, 1 H), 7.03 (dd, 1 H), 9.59 (s, 1 H)。
【０５３７】
例193：シス−１−[（７,８−ジフルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ]−４，４−ジメチル−６−フルオロ−２−（ペンタフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２,５−ジオール：
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) ;δ= 1.61 (s, 3H), 1.72 (s, 3H), 2.15 (d, 1H), 2.22 (d, 1H), 2,91 (s, 3H), 5.00 (d, 1H), 5.61 (br, 1H), 5.71 (d, 1H), 6.56 (dd, 1 H), 6.83 (dd, 1 H), 6.92 (dd, 1 H), 9.24 (s, 1 H)。
【０５３８】
例194：シス−５−｛［６−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−メトキシ−４，４−ジメチル−２−（ペンタフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−キノリン−２（1H）−オン：
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) ; δ=1.54 (s, 3H), 1.69 (s, 3H), 2.07 (d, 1H), 2.17 (d, 1H), 3.97 (s, 3H), 4.58 (br, 1H), 5.10 (d, 1H), 5.45 (d, 1H), 6.52-6. 56 (m, 3H), 6.83 (dd, 1H), 6.94 (dd, 1H), 7.34 (t, 1H), 8.12 (d, 1H), 10.11 (s, 1H)。
【０５３９】
例195：シス−６−フルオロ−１−[（８−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ]−４，４−ジメチル−２−（ペンタフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２，５−ジオール：
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) ; δ= 1. 61 (s, 3H), 1.72 (s, 3H), 2.15 (d, 1H), 2.23 (d, 1H), 2,92 (s, 3H), 5.08 (d, 1 H), 5.38 (d, 1 H), 5.64 (br, 1 H), 6.70 (dd, 1 H), 6.85 (dd, 1 H), 6.90 (dd, 1 H), 7.48 (dd, 1 H), 9.33 (s, 1 H)。
【０５４０】
例196：シス−4’−[（７,８−ジフルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ]−7’−フルオロ−3’、4’−ジヒドロ−８’−メトキシ−3’−（トリフルオロメチル）−スピロ[シクロプロパン−１，1’（2’H）−ナフタレン]−3’−オール：
エチル−３−[１−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）−シクロプロピル]−２−オキソプロピオネート：
トルエン中、ビス−（トリメチルシリル）−カリウムアミドの0.5M溶液396ml（198mモル）を、500mlのトルエン中、26g（180mモル）の2,6−ジフルオロアニソール及び14.6ml（198mモル）のシクロプロピルシアニドに、0℃で40分間にわたって滴下する。それを室温で18時間、攪拌し、そして氷により冷却しながら、水及び１Mの硫酸と共に混合する。有機相を分離し、そして水性相を酢酸rチルにより数度、抽出する。それをブラインにより洗浄し、硫酸ナトリウムにより乾燥し、そして真空下での蒸発により濃縮する。シリカゲル上でのクロマトグラフィー精製（ヘキサン/酢酸エチル、10〜20％）の後、12.7gの１−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）−シクロプロピルニトリルを得る。
【０５４１】
12.7g（66.1mモル）のニトリルを、−78℃で、82.7ml（99.2mモル）の水素化ジイソブチルアルミニウム溶液（トルエン中、20％）と共にゆっくり混合し、そして−78℃での３時間後、11.1mlのイソプロパノールを滴下する。それを−5℃に加熱し、そして10％酒石酸水溶液150mlを添加する。エーテルによる希釈の後、それを激しく攪拌し、有機相を分離し、そして水性相を、酢酸エチルにより数度、抽出する。それをブラインにより洗浄し、硫酸ナトリウムにより乾燥し、そして真空下での蒸発により濃縮する。11.8gのアルデヒドを、黄色の油状物として得る。60mlのテトラヒドロフラン中、16.3g（60.7mモル）の２−ジエチルホスホノ−２−エトキシ酢酸−エチルエステルの溶液を、氷により冷却しながら、20分以内、テトラヒドロフラン−ヘプタン−トルエン中、リチウムジイソプロピルアミドの2M溶液33.4ml（66.8mモル）と共に混合し、そしてそれを0℃で30分間、攪拌する。30分以内に、61mlのテトラヒドロフラン中、11.8g（60.7mモル）のIの溶液を、0℃で滴下する。室温での20時間後、氷水を添加し、そしてそれをエーテル及び酢酸エチルにより数度、抽出する。
【０５４２】
それを、飽和塩化アンモニウム溶液により洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして蒸発により濃縮する。粗生成物を、170mgのエタノール中、水酸化ナトリウムの２M溶液170mlにより室温で15時間、鹸化する。13.9gの酸を得、これを87mlの2Nの硫酸と共に90℃で16時間、攪拌する。冷却の後、それを炭酸カリウムにより塩基性にし、エーテルにより洗浄し、そして塩酸により酸性化する。酢酸エチルによる抽出、飽和塩化ナトリウム溶液による洗浄及び溶媒の除去の後、10.2gの粗ケト酸を得る。10.2g（40.6mモル）の３−[１−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）−シクロプロピル]−２−オキソプロビオン酸及び4.5ml（85.3mモル）の硫酸（96％）を、200mのエタノールにおいて１時間、還流する。
【０５４３】
そのバッチを真空下での蒸発により濃縮し、残渣を氷水に添加し、そして飽和炭酸水素ナトリウム溶液により塩基性にする。それを、酢酸エチルにより数度、抽出し、飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄し、乾燥し（硫酸ナトリウム）、そして真空下での蒸発により濃縮する。シリカゲル上でのクロマトグラフィー精製（ヘキサン/酢酸エチル、20％）の後、9.6gのエチル−３−[１−（３−フルオロ−２−エトキシフェニル）−シクロプロピル]−２−オキソプロピオネートを得る。
1H-NMR (CDCI3) : δ= 0.90 (m, 4H), 1.29 (t, 3H), 3.09 (s, 2H), 3.99 (d, 3H), 4.20 (q, 2H), 6.87 (ddd, 1 H), 6.95 (ddd, 1 H), 7.07 (d, 1 H), 9.26。
【０５４４】
３−[１−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）−シクロプロピル]−２−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）プロパナール：
343mlのDMF中、9.6g（34.3mモル）のエチル−３−[１−（３−フルオロ−２−エトキシフェニル）−シクロプロピル]−２−オキソプロピオネート及び34.5ml（233mモル）の（トリフルオロメチル）−トリメチルシランを、46.9gの炭酸セシウムと共に0℃で混合する。それを0℃で２時間、攪拌し、そして次に、その反応混合物を水に添加する。それを酢酸エチルにより数度、抽出し、飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄し、硫酸ナトリウムにより乾燥し、そして真空下での蒸発により濃縮する。シリカゲル上でのクロマトグラフィー精製（ヘキサン/酢酸エチル、10〜40％）の後、10.4gのエチル−３−[１−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）−シクロプロピル]−２−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）−プロピオネートを、黄色の油状物として得る。この油状物を、297mlのジエチルエーテルにおいて0℃で、2.25g（59.4mモル）の水素化リチウムアルミニウムと共に混合し、そして室温で１時間、攪拌する。
【０５４５】
20mlの飽和塩化アンモニウム溶液を、0℃で前記バッチに注意して添加し、そしてそれを15分間、激しく攪拌する。それを、ジエチルエーテルにより数度、抽出し、飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄し、硫酸ナトリウムにより乾燥し、そして真空下での蒸発により濃縮する。シリカゲル上でのクロマトグラフィー精製（ヘキサン/酢酸エチル、10〜15％）の後、5.6gの３−[１−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）−シクロプロピル]−２−（トリフルオロメチル）−プロパン−１,２−ジオールを得る。12.4ml（89mモル）のトリエチルアミン及び11g（70mモル）のピリジン−SO3複合体を、100mlのジクロロメタン及び61mlのDMSO中、5.6g（18.1mモル）のジオールに10分間にわたって滴下する。
【０５４６】
それを３時間、攪拌し、そして飽和塩化アンモニウム溶液を添加する。その混合物を、さらに15分間、攪拌し、相を分離し、そしてそれをジクロロメタンにより抽出する。それを水により洗浄し、そして硫酸ナトリウム上で乾燥する。溶媒を真空下で除去し、そしてシリカゲル上でのクロマトグラフィー精製（ヘキサン/酢酸エチル、０〜50％）の後、5.9gアルデヒドを得る。
1H-NMR (CDCI3) :δ= 0.68-0. 76 (m, 2H), 0.90-1. 02 (m, 2H), 2.03 (d, 1H), 2.91 (d, 1H), 3.85 (s, 1 H), 4.03 (s, 3H), 6.80 (d, 1 H), 6.87 (ddd, 1 H), 6.98 (dd, 1 H), 9.26 (s, 1 H)。
【０５４７】
シス−4’−[（７,８−ジフルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ]−7’−フルオロ−3’、4’−ジヒドロ−８’−メトキシ−3’−（トリフルオロメチル）−スピロ[シクロプロパン−１，1’（2’H）−ナフタレン]−3’−オール：
1H-NMR (300 MHz, CD3OD); δ= 0.83 (ddd, 1 H), 0.99 (ddd, 1 H), 1.42 (ddd, 1 H), 1.89 (ddd, 1H), 2.01 (d, 1H), 2.15 (d, 1H), 2,84 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 5.19 (s, 1H), 6.65 (dd, 1 H), 6.96 (dd, 1 H), 7.04 (dd, 1 H), 9.63 (s, 1 H)。
【０５４８】
例197：シス−７’−フルオロ−3’,4’−ジヒドロ−8’−メトキシ−4’−[（２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ]−3’−（トリフルオロメチル）−スピロ[シクロプロパン−１，1’（2’H）−ナフタレン]−3’−オール：
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) ;δ= 0.82 (ddd, 1H), 1. 00 (ddd, 1H), 1.54 (ddd, 1H), 1.86 (ddd, 1 H), 1.91 (d, 1H), 2.32 (d, 1 H), 2,84 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 5.08 (d, 1H), 5.78 (d, 1 H), 6.67 (d, 1 H), 6.88 (dd, 1 H), 7.05 (dd, 1 H), 7.28 (d, 1 H), 7.70 (t, 1 H), 9.36 (s, 1 H)。
【０５４９】
例198：シス−７’−フルオロ−3’,4’−ジヒドロ−4’−[（２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ]−3’−（トリフルオロメチル）−スピロ[シクロプロパン−１，1’（2’H）−ナフタレン]−3’,8’−ジオール：
1H-NMR(300 MHz, CD30D) ; δ = 0.67 (ddd, 1 H), 0.90 (ddd, 1 H), 1.77 (ddd, 1 H), 1.93 (d, 1H), 2.12 (ddd, 1H), 2.21 (d, 1H), 2,81 (s, 3H), 5.28 (s, 1H), 6.75-6. 88 (m, 3H), 7.18 (d, 1 H), 7.78 (t, 1 H), 9.65 (s, 1 H)。
【０５５０】
例199：シス−4’−[（７,８−ジフルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ]−7’−フルオロ−3’，4’−ジヒドロ−3’−（トリフルオロメチル）−スピロ[シクロプロパン−１，1’（2’H）−ナフタレン]−3’,8’−ジオール：
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) ;δ= 0.71 (ddd, 1H), 0.91 (ddd, 1H), 1.81 (d, 1H), 1.83-2. 00 (m, 2H), 2.39 (d, 1 H), 2,87 (s, 3H), 4.98 (d, 1 H), 5.75 (d, 1 H), 6.49 (dd, 1 H), 6.78-6. 89 (m, 2H), 9.28 (s, 1H)。
【０５５１】
例200：シス−１−[（７,８−ジフルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ]−５−フルオロ−６−メトキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−1, 2, 3, 4−テトラヒドロナフタレン−２−オール：
1H-NMR (300 MHz, CD3OD);δ= 1.53 (s, 3H), 1.65 (s, 3H), 2.17 (s, 2H), 2,84 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 5.32 (s, 1 H), 6.87 (dd, 1H), 6.95 (dd, 1 H), 7.07 (d, 1H), 9.61 (s, 1 H)。
【０５５２】
例201：シス−１−[（７,８−ジフルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ]−５−フルオロ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−1, 2, 3, 4−テトラヒドロナフタレン−２,６−ジオール：
1H-NMR (300 MHz, CD3OD);δ=1.54 (s, 3H), 1.66 (s, 3H), 2.16 (s, 2H), 2,84 (s, 3H), 3.98 (s, 3H), 5.29 (s, 1 H), 6.78 (dd, 1 H), 6.86 (dd, 1 H), 6.94 (dd, 1 H), 9.60 (s, 1 H)。
【０５５３】
例202：シス−7’−フルオロ−4’−[（８−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ]−3’，4’−ジヒドロ−3’−（トリフルオロメチル）−スピロ[シクロプロパン−１，1’（2’H）−ナフタレン]−3’,8’−ジオール：
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) ;δ=0.71 (ddd, 1H), 0.93 (ddd, 1H), 1.79 (d, 1H), 1.90-2. 06 (m, 2H), 2.39 (d, 1 H), 2,91 (s, 3H), 3.80 (br, 1 H), 5.05 (d, 1H), 5.39 (d, 1 H), 5.48 (br, 1 H), 6.65 (dd, 1 H), 6.80-6. 90 (m, 2H), 7.46 (dd, 1 H), 9.35 (s, 1 H)。
【０５５４】
例203：シス−7’−フルオロ−4’−[（７−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ]−3’，4’−ジヒドロ−3’−（トリフルオロメチル）−スピロ[シクロヘキサン−１，1’（2’H）−ナフタレン]−3’,8’−ジオール：
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) ;δ=1.20-2. 10 (m, 10H), 2.10 (d, 1H), 2.47 (d, 1H), 2.68 (s, 3H), 4.66 (d, 1H), 5.33 (d, 1H), 6.91 (d, 2H), 7.03 (dd, 1H), 7.10 (dd, 1H), 9.01 (s, 1H)。
【０５５５】
例204：シス−６−クロロ−5−メトキシ−１−[（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ]−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−1, 2, 3, 4−テトラヒドロナフタレン−２−オール：
1H-NMR (300 MHz, CD3OD);δ=1.56 (s, 3H), 1.69 (s, 3H), 2.16 (s, 2H), 2,72 (s, 3H), 3.97 (s, 3H), 5.25 (s, 1H), 6.82 (d, 1H), 7.11 (d, 1H), 7.20 (d, 1H), 7.32 (d, 1H), 7.36 (d, 1 H), 7.55 (t, 1 H), 8.45 (d, 1 H)。
【０５５６】
例205：シス−６−クロロ−１−[（２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ]−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−1, 2, 3, 4−テトラヒドロナフタレン−２,５−ジオール：
1H-NMR (300 MHz, CD3OD);δ=1.61 (s, 3H), 1.73 (s, 3H), 2.12 (d, 1H), 2.18 (d, 1H), 2,72 (s, 3H), 5.23 (s, 1H), 6.82 (d, 1H), 6.87 (d, 1H), 7.11 (d, 1H), 7.31 (d, 1H), 7.35 (d, 1 H), 7.55 (t, 1 H), 8.45 (d, 1 H)。
【０５５７】
例206：シス−１−[（２−メチル−１−キノリン−５−イル）アミノ]−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−1, 2, 3, 4−テトラヒドロナフタレン−２−オール−N-オキシド：
1H-NMR (300 MHz, CD3OD);δ=1.44 (s, 3H), 1.58 (s, 3H), 2.19 (s, 2H), 2,76 (s, 3H), 5.35 (s, 1H), 7.00 (dd, 1H), 7.12 (t, 1H), 7.27-7. 34 (m, 2H), 7.45-7. 52 (m, 2H), 7.71 (t, 1H), 7.96 (d, 1H), 8. 29 (d, 1H)。
【０５５８】
例207：シス−６−クロロ−１−[（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ]−４、４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−1, 2, 3, 4−テトラヒドロナフタレン−２,５−ジオール−N-オキシド：
75mgの70％メタ−クロロ過安息香酸を、8mlのジクロロメタン中、84mg（0.19mモル）のシス−６−クロロ−１−[（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ]−４、４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−1, 2, 3, 4−テトラヒドロナフタレン−２,５−ジオールに添加し、そしてその溶液を２時間、攪拌する。50mgの固形炭酸水素ナトリウムを添加し、そしてそれを、30分後、水中に注ぐ。それをジクロロメタンにより抽出し、飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄し、そして硫酸ナトリウム上で乾燥する。シリカゲル上でのクロマトグラフィー精製（ヘキサン/酢酸エチル、０〜100％）の後、58mgの標記化合物を得る。
1H-NMR (300 MHz, CD30D) ;δ= 1.61 (s, 3H), 1.73 (s, 3H), 2.13 (d, 1H), 2.18 (d, 1H), 2,75 (s, 3H), 5.30 (s, 1H), 6.85 (d, 1H), 7.01 (d, 1H), 7.13 (d, 1H), 7.48 (d, 1H), 7.70 (t, 1H), 7.96 (d, 1 H), 8.27 (d, 1H)。
【０５５９】
例208：シス−６−[（２−メチル−キノリン−５−イル）アミノ]−９，９−ジメチル−７−（トリフルオロメチル）−６,７,８, ９−テトラヒドロ−ナフト［１,２−ｄ］−１,３−ジオキソール−７−オール−N-オキシド：
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) ;δ= 1.49 (s, 3H), 1.58 (s, 3H), 2.06 (d, 1 H), 2.20 (d, 1 H), 2,61 (s, 3H), 5.08 (d, 1H), 5.62 (d, 1H), 5.99 (s, 2H), 6.64 (d, 1 H), 6.83 (d, 1H), 6.85 (d, 1H), 7.13 (d, 1H), 7.55 (t, 1H), 7.96 (d, 1H), 8.03 (d, 1H)。
【０５６０】
例209：シス−7’−フルオロ−4’−[（７−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ]−3’，4’−ジヒドロ−3’−（トリフルオロメチル）−スピロ[シクロプロパン−１，1’（2’H）−ナフタレン]−3’,8’−ジオール：
1H-NMR (300 MHz, CD3OD) ; δ = 0.66 (ddd, 1 H), 0.89 (ddd, 1 H), 1.86 (ddd, 1 H), 1.93 (d, 1H), 2.10 (ddd, 1H), 2.22 (d, 2H), 2,78 (s, 3H), 5.26 (s, 1H), 6.67 (dd, 1H), 6.75-6. 82 (m, 2H), 6.87 (dd, 1 H), 9.58 (s, 1 H)。
【０５６１】
例210：シス−５−｛7’−フルオロ−3’,4’−ジヒドロ−3’,8’−ジヒドロキシ−3’−（トリフルオロメチル）−スピロ[シクロプロパン−１，1’（2’H）−ナフタレン−4’−イル]アミノ｝−キノリン−２（１H）−オン：
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) ; δ= 0.66 (ddd, 1 H), 0.90 (ddd, 1 H), 1.71 (ddd, 1 H), 1.88 (d, 1H), 2.09 (ddd, 1H), 2.20 (d, 2H), 5.15 (s, 1H), 6.51-6. 54 (m, 2H), 6.70 (d, 1H), 6.79 (dd, 1 H), 6.85 (dd, 1 H), 7.36 (t, 1 H), 8.25 (d, 1 H)。
【０５６２】
例211：シス−7’−クロロ−4’−[（７−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ]−3’，4’−ジヒドロ−3’−（トリフルオロメチル）−スピロ[シクロプロパン−１，1’（2’H）−ナフタレン]−3’,8’−ジオール：
1H-NMR(300 MHz, CDCl3) ; δ= 0.70 (ddd, 1 H), 0.91 (ddd, 1 H), 1.70 (ddd, 1 H), 1.77 (d, 1H), 2.08 (ddd, 1H), 2.44 (d, 1H), 2,82 (s, 3H), 5.06 (d, 1H) 5.77 (s, 1H), 5.88 (d, 1H), 6.44 (dd, 1H), 6.88 (d, 1H), 6.91 (dd, 1H), 7.13 (d, 1H), 9.23 (s, 1H)。
【０５６３】
例212：シス−7’−クロロ−3’,4’−ジヒドロ−4’−[（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ]−3’−（トリフルオロメチル）−スピロ[シクロプロパン−１，1’（2’H）−ナフタレン]−3’,8’−ジオール：
1H-NMR(300 MHz, CD30D) ;δ= 0.68 (ddd, 1H), 0.91 (ddd, 1H), 1.69 (ddd, 1H), 1.91 (d, 1H), 2.11 (ddd, 1H), 2.22 (d, 1H), 2,72 (s, 3H), 5.20 (s, 1H), 6.70 (d, 1H), 6.78-6. 85 (m, 2H), 7.30 (d, 1 H), 7.36 (d, 1 H), 7.53 (t, 1 H), 8.47 (d, 1 H)。
【０５６４】
例213：シス−7’−クロロ−3’,4’−ジヒドロ−4’−[（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ]−3’−（トリフルオロメチル）−スピロ[シクロプロパン−１，1’（2’H）−ナフタレン]−3’,8’−ジオールN−オキシド：
1H-NMR(300 MHz, CD30D) ;δ=0.67 (ddd, 1H), 0.91 (ddd, 1H), 1.74 (ddd, 1H), 1.91 (d, 1H), 2.10 (ddd, 1H), 2.23 (d, 1H), 2,75 (s, 3H), 5.25 (s, 1H), 6.78 (dd, 1H), 6.84 (dd, 1 H), 6.90 (d, 1 H), 7.49 (d, 1 H), 7.69 (t, 1 H), 7.95 (d, 1 H), 8.30 (d, 1 H)。
【０５６５】
例214：シス−7’−クロロ−4’−[（７−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ]−3’，4’−ジヒドロ−8’−メトキシ−3’−（トリフルオロメチル）−スピロ[シクロヘキサン−１，1’（2’H）−ナフタレン]−3’−オール：
1H-NMR(300 MHz, CDCl3) ; δ=1.20-1. 85 (m, 8H), 2.05 (d, 1H), 2.44 (ddd, 1H), 2.63 (ddd, 1 H), 2,82 (s, 3H), 2.97 (d, 1 H), 4.00 (s, 3H), 4.95 (d, 1 H), 5.92 (d, 1 H), 6.49 (dd, 1H), 6.91 (dd, 1H), 7.04 (d, 1H), 7.22 (d, 1H), 9.16 (s, 1H)。
【０５６６】
例215：シス−7’−クロロ−4’−[（７−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ]−3’，4’−ジヒドロ−3’−（トリフルオロメチル）−スピロ[シクロヘキサン−１，1’（2’H）−ナフタレン]−3’,8’−ジオール：
1H-NMR(300 MHz, CDCl3) ; δ=1.25-1. 85 (m, 8H), 1.86 (d, 1H), 2.79 (ddd, 1H), 2,82 (s, 3H), 2.93 (ddd, 1H), 2.97 (d, 1H), 4.95 (d, 1H), 5.85 (d, 1H), 6.14 (s, 1H), 6.48 (dd, 1H), 6.89-6. 93 (m, 2H), 7.19 (d, 1H), 9.19 (s, 1H)。
【０５６７】
例216：シス−7’−クロロ−3’,4’−ジヒドロ−4’−[（２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ]−3’−（トリフルオロメチル）−スピロ[シクロプロパン−１，1’（2’H）−ナフタレン]−3’,8’−ジオール：
1H-NMR(300 MHz, CD30D) ;δ=0. 69 (ddd, 1H), 0.92 (ddd, 1H), 1.71 (ddd, 1H), 1.95 (d, 1H), 2.13 (ddd, 1H), 2.20 (d, 1H), 2,81 (s, 3H), 5.29 (s, 1H), 6.85 (d, 2H), 7.10 (d, 1H), 7.19 (d, 1H), 7.78 (t, 1H), 9.65 (d, 1H)。
【０５６８】
例217：（−）−２−クロロ−５−（1H−インダゾール−４−イルアミノ）−８，８−ジメチル−６−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−１，６−ジオール；及び
（＋）−２−クロロ−５−（1H−インダゾール−４−イルアミノ）−８，８−ジメチル−６−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−１，６−ジオール：
（−）−６−クロロ−１−（1H−インダゾール−４−イルアミノ）−５−メトキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール；及び
（＋）−６−クロロ−１−（1H−インダゾール−４−イルアミノ）−５−メトキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール：
上記例に記載される方法に従って生成されるラセミ化合物（324.2mg）を、キラルカラム（Chiralpak AD20μ、溶離剤ヘキサン/エタノール）上でエーテル段階において、その鏡像異性体に分離する。122.8mgの（＋）−鏡像異性体及び14.7mgの（＋）−鏡像異性体を得る。
（−）−鏡像異性体：［α］D＝−0.8（ｃ＝１、MeOH）
（＋）−鏡像異性体：［α］D＝＋1.0（ｃ＝１、MeOH）。
【０５６９】
（−）−２−クロロ−５−（1H−インダゾール−４−イルアミノ）−８，８−ジメチル−６−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−１，６−ジオール；及び
（＋）−２−クロロ−５−（1H−インダゾール−４−イルアミノ）−８，８−ジメチル−６−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−１，６−ジオール：
24mg（21.4％）のフェノールを、BBr3によるエーテル分離により（−）−鏡像異性体エーテル115.8mgから得る。
91.5mg（66.9％）のフェノールを、BBr3によるエーテル分離により（−）−鏡像異性体エーテル141.2mgから得る。
【０５７０】
例218：５−｛［４，４−ジメチル−２−ヒドロキシ−５−メトキシ−２−（ペンタフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−キノリン−2(1H)−オン：
４−（２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（ペンタフルオロエチル）ペンタナール：
例７に類似して、687mgのエチル−４−（２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−オキソペンタノエート（WO00/32584号）と1gの（ペンタフルオロエチル）トリメチルシラン及び18mlのTHF中、弗化四ブチルアンモニウム溶液（THF中、1M）0.5mlとの反応により、エチル−４−（２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（ペンタフルオロエチル）−ペンタノエートを形成する。12mlのジエチルエーテル中、得られるエステル450mgを、66mgの水素化リチウムアルミニウムと共に0℃で少しずつ混合する。11時間の攪拌の後、それを飽和炭酸水素ナトリウム溶液に添加し、そして珪藻土を通して濾過する。
【０５７１】
相を分離し、そして水性相を酢酸エチルにより抽出する。有機相を、水及びブラインにより洗浄し、乾燥し（硫酸ナトリウム）、そして蒸発により濃縮する。420mgのジオールを、黄色の油状物として得る。400mgのジオールを、0.11mlの塩化オキサリル、0.21mlのDMSO及び1mlのトリエチルアミンにより、その対応するアルデヒドに酸化する。それを水及びブラインにより洗浄し、硫酸ナトリウムにより乾燥し、そして真空下での蒸発により濃縮する。シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理（ヘキサン/酢酸エチル0〜５％）の後、268mgの標記化合物を黄色の油状物として得る。
1H-NMR (CDCl3), δ(ppm) = 1.39 (s, 3H), 1.46 (s, 3H), 2.26 (d, 1H), 3.46 (d, 1H), 3.88 (s, 3H), 6.77-6. 95 (m, 2H), 7. 11 (dd, 1H), 7.13-7. 28 (m, 1H), 8.95 (s, 1H)。
【０５７２】
５−｛［４，４−ジメチル−２−ヒドロキシ−５−メトキシ−２−（ペンタフルオロエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−キノリン−2(1H)−オン：
例10に類似して、その対応するイミンを、180mgの４−（２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（ペンタフルオロエチル）ペンターナル及び83mgの５−アミノキノリン−２（1H）−オンから出発して生成する。7mgの標記化合物を、70mgのイミンと58mgの三塩化アルミニウムとを1.5mlのジクロロメタン下で反応せしめることにより得る。
1H-NMR (CD30D) :δ= 1.52 (s, 3H), 1.66 (s, 3H), 2.09 (d, 1H), 2.15 (d, 1H), 3.85 (s, 3H), 5.27 (s, 1 H), 6.51 (d, 1 H), 6.62 (d, 1 H), 6.70 (d, 1 H), 6.92 (d, 2H), 7.11 (dd, 1 H), 7.38 (t, 1 H), 8.23 (d, 1 H)。
【０５７３】
例219：５−｛［６−クロロ−４，４−ジメチル−２−ヒドロキシ−５−メトキシ−２−（ペンタフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−６−メチルキノリン−2(1H)−オン：
５−アミノ−６−メチルキノリン−２（1H）−オン：
4.12gの２−クロロ−６−メチルキノリン（J. Med. Chem. 1992, pp. 2761-2768）を、15mlの100％酢酸及び2mlの96％硫酸から成る溶液に、0℃で添加する。0℃での４時間後、それを水に添加し、そして生成物を濾過する。4.66gの２−クロロ−６−メチル−５−ニトロキノリンを、ベージュ色の固形物として得る。後者を、100℃で46mlの氷酢酸及び26mlの水下で反応せしめる。このようにして得られる６−メチル−５−ニトロキノリン−２（1H）−オンを、反応溶液から濾過する。得られる生成物3.45gを、活性炭上パラジウム上で、メタノール中、水素と、正常圧力下で反応せしめ、アニリンを形成する。2.89g標記化合物を、ベージュ色の固形物として得る。
1H-NMR (DMSO) :δ= 2.08 (s, 3H), 5.56 (s, 2H), 6.25 (d, 1H), 6.42 (d, 1H), 7.06 (d, 1H=, 8.18 (d, 1 H), 11.32 (s, 1 H)。
【０５７４】
５−｛［６−クロロ−４，４−ジメチル−２−ヒドロキシ−５−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−６−メチルキノリン−2(1H)−オン：
例10に類似して、その対応するイミンを、500mgの４−（３−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタナール及び300mgの５−アミノ−６−メチルキノリン−２（1H）−オンから出発して生成する。10mgの標記化合物を、80mgのイミンと、4.3mlのジクロロメタン中、四塩化チタン溶液（ジクロロメタン中、1M）2.5mlのとの反応により得る。
1H-NMR (DMSO) :δ = 1.57 (s, 3H), 1.68 (s, 3H), 1.87 (d, 1H), 2.12 (d, 1H), 2.38 (s, 3H), 3. 88 (s, 3H), 4.87 (d, 1 H), 5.85 (d, 1 H), 5.96 (d, 1 H), 6.62 (d, 1 H), 6.81 (d, 1 H), 7.11 (d, 1H), 7.44 (d, 1H), 8.42 (s, 1H), 11.57 (s, 1H)。
【０５７５】
例220：５−｛［２,５−ジヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）−４,４,７−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−キノリン−2(1H)−オン：
例３に類似して、19mgの標記化合物を、例41の化合物74mg及びBBr3溶液（ジクロロメタン中、1M）0.48mから出発して40℃で得る。
1H-NMR (CD30D) : δ = 1.53 (s, 3H), 1.65 (s, 3H), 2.01 (d, 1H), 2.10 (s, 3H), 2.12 (d, 1H), 5. 10 (s, 1H), 6.47-6. 56 (m, 2H), 6.58-6. 65 (m, 2H), 6.69 (d, 1H), 7.39 (t, 1H), 8.22 (d, 1H)。
【０５７６】
例221：５−｛［２−ヒドロキシ−５−メトキシ−２−（ペンタフルオロエチル）−４,４,７−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−キノリン−2(1H)−オン：
４−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（ペンタフルオロエチル）ペンタナール：
４−（２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（ペンタフルオロエチル）−ペンタナールの合成に類似して、1.05gの標記化合物を、1.7gのエチル−４−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−４−メチル−２−オキソペンタノエート（例41）及び1.4gの（ペンタフルオロエチル）トリメチルシランから出発し、344mgの水素化リチウムアルミニウムによる続く還元、及びSwern条件下での最終酸化により得る。
1H-NMR (CDCl3) :δ= 1.36 (s, 3H), 1. 42 (s, 3H), 2.23 (d, 1 H), 2.32 (s, 3H), 3.48 (d, 1 H), 3.64 (s, 1 H), 3. 87 (s, 3H), 6.67 (s, 1 H), 6.71 (d, 1 H), 6.97 (d, 1 H), 8.93 (s, 1 H)。
【０５７７】
５−｛［２−ヒドロキシ−５−メトキシ−２−（ペンタフルオロエチル）−４,４,７−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−キノリン−2(1H)−オン：
例10に類似して、その対応するイミンを、200mgの４−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（ペンタフルオロエチル）ペンタナール及び93mgの５−アミノキノリン−２（1H）−オンから出発して生成する。２mgの標記化合物を、80mgのイミンと、５mlのジクロロメタン中、四塩化チタン溶液（ジクロロメタン中、1M）1.6mlのとの反応により得る。
1H-NMR (CD30D) : δ = 1.48 (s, 3H), 1.62 (s, 3H), 2.05 (d, 1H), 2.12 d, 1H), 2.16 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 5.21 (s, 1H), 6.52 (d, 1H), 6.62 (d, 1H), 6.71 (d, 1H), 6.75 (s, 2H), 7.40 (t, 1 H), 8.23 (d, 1 H)。
【０５７８】
例222：５−｛［２−ヒドロキシ−５−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）−４,４,６−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−キノリン−2(1H)−オン：
エチル−４−（２−メトキシ−３−メチルフェニル）−４−メチル−２−オキソペンタノエート：
例７に類似して、メチル−２−メトキシ−３−メチルベンゾエートを、640mlのDMF中、30gの３−メチルサリチル酸及び60mlのヨウ化メチル、並びに125gの炭酸カリウムから生成する。エステルを、435mlのTHF中、129mlの塩化メチルマグネシウム（THF中、3M）との反応により反応せしめ、１−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−１−メチルエタノール形成する。得られる20.8gの生成物を、0℃での410mgのジクロロメタン中、27.1gの２−（トリメチルシリルオキシ）−アクリル酸エチルエステル及び10.4mlの四塩化錫と反応せしめ、12.63gの標記化合物を得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) :δ= 1.28 (t, 3H), 1.48 (s, 6H), 2.29 (s, 3H), 3.37 (s, 2H), 3.76 (s, 3H), 4.14 (q, 2H), 6.95 (t, 1H), 7.05 (d, 1H), 7.13 (d, 1H)。
【０５７９】
４−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタナール：
例７に類似して、14.68gのエチル−４−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−４−メチル−２−オキソペンタノエートを、195mlのTHFにおいて、21.6mlの（トリフルオロメチル）トリメチルシラン及び9.7mlの弗化四ブチルアンモニウム（THF中、1M）と反応せしめ、13.73gのエチル−４−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタノエートを形成する。前記生成物を、560mlのジエチルエーテル中、2.84gの水素化リチウムアルミニウムにより還元し、11.62gの４−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタノールを得る。ジオールの酸化を、例７に類似して、Swern条件下で、3.8mlの塩化オキサリン、7.1mlのDMSO及び26.5mlのトリエチルアミンにより行い、5.91gの標記化合物を得る。
1H-NMR (CDCI3) : δ= 1.44 (s, 3H), 1.48 (s, 3H), 2.22 (d, 1H), 3.36 (d, 1H), 3.83 (s, 3H), 6.90-7. 12 (m, 3H), 8.93 (s, 1H)。
【０５８０】
５−｛［２−ヒドロキシ−５−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）−４,４,６−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−キノリン−2(1H)−オン：
例10に類似して、その対応するイミンを、600mgの４−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタナール及び315mgの５−アミノキノリン−２（1H）−オンから出発して生成する。12mgの標記化合物を、370mgのイミンと、20mlのジクロロメタン中、四塩化チタン溶液（ジクロロメタン中、1M）8.3mlのとの反応により得る。
1H-NMR (CD30D) : δ= 1.52 (s, 3H), 1.67 (s, 3H), 2.10 (s, 2H), 2.30 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 5.16 (s, 1H), 6.51 (d, 1H), 6.61 (d, 1H), 6.70 (d, 1H), 7.00 (s, 2H), 7.38 (t, 1H), 8.21 (d, 1H)。
【０５８１】
例223及び224：４−｛［４，４−ジメチル−２−ヒドロキシ−５−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−フタリド；及び
４−｛［２，５−ジヒドロキシ−4,４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−フタリド：
例10に類似して、その対応するイミンを、600mgの４−（２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタナール及び308mgの４−アミノフタリドから出発して生成する。640mgのイミンと7.7mlのブロモトリブロミド溶液（ジクロロメタン中、1M）との反応により、165mgの４−｛［４，４−ジメチル−２−ヒドロキシ−５−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−フタリドを、画分１として、及び115mgの４−｛［２，５−ジヒドロキシ−4,４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−フタリドを、画分２として得る。
【０５８２】
画分１：1H-NMR (CDCI3) :δ= 1.40 (s, 3H), 1.49 (s, 3H), 2.03 (d, 1H), 2.13 (d, 1H), 3.17 (d, 1H), 3.32 (s, 1H), 3.90 (s, 3H), 5.01 (d, 1H), 5.11-5. 24 (m, 2H), 6.66 (d, 1H), 7.03 (d, 1H), 7.21-7. 32 (m, 2H), 7.39-7. 50 (m, 2H)。
画分２：1H-NMR (CD30D) : δ= 1.55 (s, 3H), 1.67 (s, 3H), 2.04 (d, 1H), 2.12 (d, 1H), 5.15 (s, 1H), 5.21 (d, 1H), 5.32 (d, 1H), 6.70 (d, 1H), 6.84 (d, 1H), 6.96 (t, 1H), 7.07 (d, 1H), 7.18 (d, 1H), 7.42 (t, 1H)。
【０５８３】
例225及び226：（−）−４−｛［４，４−ジメチル−２−ヒドロキシ−５−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−フタリド；及び
（＋）−４−｛［４，４−ジメチル−２−ヒドロキシ−５−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−フタリド：
（＋/−）−４−｛［４，４−ジメチル−２−ヒドロキシ−５−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−フタリドの分離：
鏡像異性体混合物を、ヘキサン/エタノール（95：5）を用いて、キラルキャリヤー材料（CHIRALPAD AD（商標）, DAICEL Company）上でのクロマトグラフィー処理により分離する。（−）−鏡像異性体：MS(EI) : M+ = 421, [α]D−79.3° (c = 0.9, CHCl3)、及び（＋）−鏡像異性体：MS(EI) : M+= 421を得る。
【０５８４】
例227及び228：（−）−４−｛［２，５−ジヒドロキシ−4,４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−フタリド；及び
（＋）−４−｛［２，５−ジヒドロキシ−4,４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−フタリド：
（＋/−）−４−｛［２，５−ジヒドロキシ−4,４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−フタリドの分離：
鏡像異性体混合物を、ヘキサン/エタノール（90：10）を用いて、キラルキャリヤー材料（CHIRALPAD AD（商標）, DAICEL Company）上でのクロマトグラフィー処理により分離する。（−）−鏡像異性体：MS(EI) : M+ = 407, [α]D−66.0° (c = 1.0, CHCl3)、及び（＋）−鏡像異性体：MS(EI) : M+= 407を得る。
【０５８５】
例229：５−｛［５−メトキシ−２−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）−４,４,７−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−２−メチルフタラジン−１−オン：
例10に類似して、その対応するイミンを、５00mgの４−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタナール及び288mgの５−アミノ−２−メチルフタラジン−１−オンから出発して生成する。例３におけるようにして、90mgのイミンを、５mlのジクロロメタン中、0.4mlの四塩化チタン（ジクロロメタン中、1M）との反応により反応せしめ、そして25mgの標記化合物を得る。
1H-NMR (DMSO) : δ= 1.42 (s, 3H), 1.57 (s, 3H), 1.95 (d, 1H), 2.05 (d, 1H), 2.14 (s, 3H), 3.70 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 5.38 (d, 1H), 5.98 (s, 1 H), 6.57 (d, 1H), 6.66 (s, 1 H), 6.80 (s, 1 H), 7.25 (d, 1 H), 7.47 (d, 1 H), 7.58 (t, 1 H), 8.63 (s, 1 H)。
【０５８６】
例230及び231：（−）−５−｛［５−メトキシ−２−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）−４,４,７−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−２−メチルフタラジン−１−オン；及び
（＋）−５−｛［５−メトキシ−２−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）−４,４,７−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−２−メチルフタラジン−１−オン：
（＋/−）−５−｛［５−メトキシ−２−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）−４,４,７−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−２−メチルフタラジン−１−オンの分離：
鏡像異性体混合物を、エタノールを用いて、キラルキャリヤー材料（CHIRALPAD AD（商標）, DAICEL Company）上でのクロマトグラフィー処理により分離する。（−）−鏡像異性体：MS(EI) : M+ = 461、及び（＋）−鏡像異性体：MS(EI) : M+= 461、[α]D＋4.9° (c = 0.7, CHCl3)を得る。
【０５８７】
例232：５−｛［６−クロロ−４,４―ジメチル−５−メトキシ−２−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−２−メチルフタラジン−１−オン：
例10に類似して、その対応するイミンを、1.0gの４−（３−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタナール及び542mgの５−アミノ−２−メチルフタラジン−１−オンから出発して生成する。例３におけるようにして、840mgのイミンを、40mlのジクロロメタン中、43.6mlの四塩化チタン（ジクロロメタン中、1M）との反応により反応せしめ、そして114mgの標記化合物を得る。
1H-NMR (DMSO) : δ=1.47 (s, 3H), 1.61 (s, 3H), 2.00 (d, 1H), 2.14 (d, 1H), 3.71 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 5.46 (d, 1H), 6.17 (s, 1H), 6.61 (d, 1H), 7.00 (d, 1H), 7.27 (d, 1H), 7.33 (d, 1H), 7.49 (d, 1H), 7.60 (t, 1H), 8.64 (s, 1H)。
【０５８８】
例233及び234：（−）−５−｛［６−クロロ−４，４−ジメチル−５−メトキシ−２−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−２−メチルフタラジン−１−オン；及び
（＋）−５−｛［６−クロロ−４，４−ジメチル−５−メトキシ−２−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−２−メチルフタラジン−１−オン：
（＋/−）−５−｛［６−クロロ−４，４−ジメチル−５−メトキシ−２−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−２−メチルフタラジン−１−オンの分離：
鏡像異性体混合物を、ヘキサン/エタノール（90：10）を用いて、キラルキャリヤー材料（CHIRALPAD AD（商標）, DAICEL Company）上でのクロマトグラフィー処理により分離する。（−）−鏡像異性体：MS(EI) : M+ = 481/483、及び（＋）−鏡像異性体：MS(EI) : M+= 481/483、[α]D＋10.6° (c = 0.8, CHCl3)、を得る。
【０５８９】
例235：５−｛［６−クロロ−２,５−ジヒドロキシ−４,４―ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−２−メチルフタラジン−１−オン：
例３に類似して、19mgの標記化合物を、20mgの５−｛［６−クロロ−４，４−ジメチル−５−メトキシ−２−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−２−メチルフタラジン−１−オン及び0.13mlのBBr3溶液（ジクロロメタン中、１M)から出発して40℃で生成する。
1H-NMR (DMSO) : δ=1.52 (s, 3H), 1.65 (s, 3H), 2.00 (d, 1 H), 2.11 (d, 1 H), 3.70 (s, 3H), 5.42 (d, 1 H), 6.07 (s, 1 H), 6.58 (d, 1 H), 6.74 (d, 1 H), 7.20 (d, 1 H), 7.26 (d, 1 H), 7.47 (d, 1 H), 7.58 (t, 1 H), 8.63 (s, 1 H), 9.09 (s, 1H)。
【０５９０】
例236：（−）−５−｛［６−クロロ−２,５−ジヒドロキシ−４,４―ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−２−メチルフタラジン−１−オン：
例３に類似して、23mgの標記化合物を、26mgの（−）−５−｛［６−クロロ−４，４−ジメチル−５−メトキシ−２−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−２−メチルフタラジン−１−オン及び0.5mlのBBr3溶液（ジクロロメタン中、１M)から出発して40℃で生成する。
1H-NMR (DMSO) : δ=1.52 (s, 3H), 1.65 (s, 3H), 2.00 (d, 1 H), 2.11 (d, 1 H), 3.70 (s, 3H), 5.42 (d, 1 H), 6.07 (s, 1 H), 6.58 (d, 1 H), 6.74 (d, 1 H), 7.20 (d, 1 H), 7.26 (d, 1 H), 7.47 (d, 1 H), 7.58 (t, 1 H), 8.63 (s, 1 H), 9.09 (s, 1 H)。
【０５９１】
例237：（＋）−５−｛［６−クロロ−２,５−ジヒドロキシ−４,４―ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−２−メチルフタラジン−１−オン：
例３に類似して、12mgの標記化合物を、0.25mlのジクロロメタン中、20mgの（＋）−５−｛［６−クロロ−４，４−ジメチル−５−メトキシ−２−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−２−メチルフタラジン−１−オン及び0.4mlのBBr3溶液から出発して40℃で生成する。
1H-NMR (DMSO) : δ=1.52 (s, 3H), 1.65 (s, 3H), 2.00 (d, 1H), 2.11 (d, 1H), 3.70 (s, 3H), 5.42 (d, 1 H), 6.07 (s, 1 H), 6.58 (d, 1 H), 6.74 (d, 1 H), 7.20 (d, 1 H), 7.26 (d, 1 H), 7.47 (d, 1 H), 7.58 (t, 1 H), 8.63 (s, 1 H), 9.09 (s, 1 H)。
【０５９２】
例238：（＋）−５−｛［２,５−ジヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）−４,４,７−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−２−メチルフタラジン−１−オン：
例３に類似して、19mgの標記化合物を、20mgの５−｛［５−メトキシ−２−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）−４,４,７−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−２−メチルフタラジン−１−オン及び0.13mlのBBr3溶液（ジクロロメタン中、１M)から出発して40℃で生成する。
1H-NMR (DMSO) : δ=1.46 (s, 3H), 1.60 (s, 3H), 1.94 (d, 1 H), 2.01 (d, 1 H), 2.06 (s, 3H), 3.70 (s, 3H), 5.35 (d, 1 H), 5.92 (s, 1 H), 6.51 (s, 1 H), 6.53-6. 63 (m, 2H), 7.26 (d, 1 H), 7.46 (d, 1H), 7.57 (t, 1H), 8.63 (s, 1H), 9.31 (s, 1H)。
【０５９３】
例239：５−｛［５−メトキシ−２−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）−４,４,６−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−２−メチルフタラジン−１−オン：
例10に類似して、その対応するイミンを、600mgの４−（３−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタナール及び316mgの５−アミノ−２−メチルフタラジン−１−オンから出発して生成する。例３におけるようにして、460mgのイミンを、23mlのジクロロメタン中、5.2mlの四塩化チタン（ジクロロメタン中、1M）との反応により反応せしめ、そして36mgの標記化合物を得る。
1H-NMR (DMSO) : δ=1.45 (s, 3H), 1.60 (s, 3H), 1.96 (d, 1H), 2.10 (d, 1H), 2.24 (s, 3H), 3.70 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 5.40 (d, 1 H), 6.03 (s, 1 H), 6.57 (d, 1 H), 6.87 (d, 1 H), 7.03 (d, 1 H), 7.25 (d, 1 H), 7.46 (d, 1 H), 7.58 (t, 1 H), 8.63 (s, 1 H)。
【０５９４】
例240：５−｛［６−クロロ−４，４−ジメチル−５−メトキシ−２−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−フタラジン−１−オン：
例10に類似して、その対応するイミンを、1.0gの４−（３−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタナール及び494mgの５−アミノ−フタラジン−１−オンから出発して生成する。例３におけるようにして、775mgのイミンを、46mlのジクロロメタン中、24.9mlの四塩化チタン（ジクロロメタン中、1M）との反応により反応せしめ、そして483mgの標記化合物を得る。
1H-NMR (DMSO) : δ=1.47 (s, 3H), 1.61 (s, 3H), 1.99 (d, 1H), 2.13 (d, 1H), 3.88 (s, 3H), 5.45 (d, 1H), 6.17 (s, 1H), 6.57 (d, 1H), 7.00 (d, 1H), 7.28 (d, 1H), 7.33 (d, 1H), 7.46 (d, 1H), 7.57 (t, 1H), 8.61 (s, 1H), 12.56 (s, 1H)。
【０５９５】
例241及び242：（−）−５−｛［６−クロロ−４，４−ジメチル−５−メトキシ−２−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−フタラジン−１−オン；及び
（＋）−５−｛［６−クロロ−４，４−ジメチル−５−メトキシ−２−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−フタラジン−１−オン：
（＋/−）−５−｛［６−クロロ−４，４−ジメチル−５−メトキシ−２−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−フタラジン−１−オンの分離：
鏡像異性体混合物を、ヘキサン/エタノール（90：10）を用いて、キラルキャリヤー材料（CHIRALPAD AD（商標）, DAICEL Company）上でのクロマトグラフィー処理により分離する。（−）−鏡像異性体：フラッシュ点＝ 267−270℃、及び（＋）−鏡像異性体：フラッシュ点＝ 263−265℃、[α]D＋6.5° (c = 1.28, CHCl3)、を得る。
【０５９６】
例243：５−｛［６−クロロ−２,５−ジヒドロキシ−４,４―ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−フタラジン−１−オン：
例３に類似して、19mgの標記化合物を、20mgの５−｛［６−クロロ−４，４−ジメチル−５−メトキシ−２−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−フタラジン−１−オン及び0.13mlのBBr3溶液（ジクロロメタン中、１M)から出発して40℃で生成する。
1H-NMR (DMSO) : δ=1.43 (s, 1 H), 1.56 (s, 3H), 1.91 (d, 1 H), 2.01 (d, 1 H), 5.33 (d, 1 H), 6.00 (s, 1H), 6.44 (d, 1H), 6.65 (d, 1H), 7.12 (d, 1H), 7.18 (d, 1H), 7.36 (d, 1H), 7.49 (t, 1H), 8.52 (s, 1H), 9.02 (s, 1H), 12.46 (s, 1H)。
【０５９７】
例244：（−）−５−｛［６−クロロ−２,５−ジヒドロキシ−４,４―ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−２−メチルフタラジン−１−オン：
例３に類似して、94mgの標記化合物を、100mgの（−）−５−｛［６−クロロ−４，４−ジメチル−５−メトキシ−２−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−フタラジン−１−オン及び2.1mlのBBr3溶液（ジクロロメタン中、１M)から出発して40℃で生成する。
1H-NMR (DMSO) : δ=1.43 (s, 1 H), 1.56 (s, 3H), 1.91 (d, 1 H), 2.01 (d, 1 H), 5.33 (d, 1 H), 6.00 (s, 1H), 6.44 (d, 1H), 6.65 (d, 1H), 7.12 (d, 1H), 7.18 (d, 1H), 7.36 (d, 1H), 7.49 (t, 1H), 8.52 (s, 1H), 9.02 (s, 1H), 12.46 (s, 1H)。
【０５９８】
例245：（＋）−５−｛［６−クロロ−２,５−ジヒドロキシ−４,４―ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−フタラジン−１−オン：
例３に類似して、82mgの標記化合物を、１mlのジクロロメタン中、100mgの（＋）−５−｛［６−クロロ−４，４−ジメチル−５−メトキシ−２−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−フタラジン−１−オン及び2.1mlのBBr3溶液から出発して40℃で生成する。
1H-NMR (DMSO) : δ=1.43 (s, 1H), 1.56 (s, 3H), 1.91 (d, 1H), 2.01 (d, 1H), 5.33 (d, 1H), 6.00 (s, 1H), 6.44 (d, 1H), 6.65 (d, 1H), 7.12 (d, 1H), 7.18 (d, 1H), 7.36 (d, 1H), 7.49 (t, 1H), 8.52 (s, 1H), 9.02 (s, 1H), 12.46 (s, 1H)。
【０５９９】
例246：５−｛［２−ヒドロキシ−５−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）−４,４,７−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−フタラジン−１−オン：
例10に類似して、その対応するイミンを、500mgの４−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタナール及び287mgの５−アミノ−フタラジン−１−オンから出発して生成する。例３におけるようにして、320mgのイミンを、20mlのジクロロメタン中、7.2mlの四塩化チタン（ジクロロメタン中、1M）との反応により反応せしめ、そして80mgの標記化合物を得る。
1H-NMR (DMSO) : δ=1.43 (s, 1 H), 1.57 (s, 3H), 1.95 (d, 1 H), 2.06 (d, 1 H), 2.15 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 5.38 (d, 1 H), 5.99 (s, 1 H), 6.53 (d, 1 H), 6.66 (s, 1 H), 6.79 (s, 1 H), 7.25 (d, 1H), 7.44 (d, 1H), 7.57 (t, 1H), 8.61 (s, 1H), 12.54 (s, 1H)。
【０６００】
例247及び248：（−）−５−｛［２−ヒドロキシ−５−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）−４,４,７−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−フタラジン−１−オン：及び
（＋）−５−｛［２−ヒドロキシ−５−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）−４,４,７−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−２−メチルフタラジン−１−オン：
（＋/−）−５−｛［６−クロロ−４，４−ジメチル−５−メトキシ−２−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−２−メチルフタラジン−１−オンの分離：
鏡像異性体混合物を、エタノールを用いて、キラルキャリヤー材料（CHIRALPAD AD（商標）, DAICEL Company）上でのクロマトグラフィー処理により分離する。（−）−鏡像異性体：MS(EI) : M+ = 447、[α]D−3.4° (c = 0.7, CHCl3)及び（＋）−鏡像異性体：MS(EI) : M+= 447、[α]D＋3.7° (c = 1.1, CHCl3)、を得る。
【０６０１】
例249：５−｛［２−ヒドロキシ−５−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）−４,４,７−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−フタラジン−１−オン：
例10に類似して、その対応するイミンを、250mgの４−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（ペンタフルオロエチル）ペンタナール及び118mgの５−アミノ−フタラジン−１−オンから出発して生成する。例３におけるようにして、65mgのイミンを、６mlのジクロロメタン中、0.38mlの四塩化チタン（ジクロロメタン中、1M）との反応により反応せしめ、そして8mgの標記化合物を得る。
1H-NMR (DMSO) : δ=1.40 (s, 1H), 1.55 (s, 3H), 2.19 (d, 1H), 2.29 (d, 1H), 2.33 (s, 3H), 3.47 (s, 3H), 5.46 (s, 1 H), 6.61 (s, 1 H), 6.90 (s, 1 H), 7.54-7. 63 (m, 2H), 7.63-7. 73 (m, 2H), 8.43 (s, 1 H)。
【０６０２】
例250：５−｛［６−クロロ−４，４−ジメチル−２−ヒドロキシ−５−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−８−フルオロ−キノリン−2(1H)−オン：
５−アミノ−８−フルオロキノリン−２（1H）−オン：
350mlのジクロロメタン中、10gの２，５−ジフルオロアニリン及び6gのピリジンを、12.9gの桂皮酸塩化物と共に0℃で少しずつ混合し、そして転換が0℃で完結するまで、攪拌する。そのバッチを、2Nの塩酸に添加し、そしてそれをジクロロメタンにより抽出する。それを水により洗浄し、硫酸ナトリウムにより乾燥し、そして真空下での蒸発により濃縮する。得られる固形物を、11.1gの塩化アルミにイウムと共に混合し、そして150℃に８時間、加熱する。シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理の後、2.9gの５，８−ジフルオロキノリン−２（1H）−オンを得る。後者を、780mgの酸化銅（II）の存在下で、100mlのエチレングリコールにおいて、200℃で20時間、60バールでのアンモニウム雰囲気下で反応せしめる。シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理の後、５−アミノ−８−フルオロキノリン−２（1H）−オンを、画分Aとして及び２，５−ジアミノ−８−フルオロキノリンを、画分Bとして得る。
画分A：1H-NMR (DMSO) : δ= 5.73 (s, 2H), 6.28 (dd, 1H), 6.35 (d, 1 H), 7.07 (dd, 1 H), 8.08 (dd, 1 H), 11.31 (s, 1 H)。
画分B：1H-NMR (DMSO) : δ= 5.36 (s, 2H), 6.23 (dd, 1H), 6.47 (s, 2H), 6.63 (d, 1H), 6.96 (dd, 1 H), 8.07 (dd, 1 H)。
【０６０３】
５−｛［６−クロロ−４，４−ジメチル−２−ヒドロキシ−５−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−８−フルオロ−キノリン−2(1H)−オン：
例10に類似して、その対応するイミンを、250mgの４−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（ペンタフルオロエチル）ペンタナール及び118mgの５−アミノ−フタラジン−１−オンから出発して生成する。例３におけるようにして、65mgのイミンを、６mlのジクロロメタン中、0.38mlの四塩化チタン（ジクロロメタン中、1M）との反応により反応せしめ、そして8mgの標記化合物を得る。
1H-NMR (CD30D) :δ = 1.53 (s, 3H), 1.67 (s, 3H), 2.22 (s, 2H), 3.96 (s, 3H), 5.14 (s, 1H), 6.51-6. 61 (m, 2H), 7.09 (d, 1 H), 7.20 (d, 1 H), 7.24 (dd, 1 H), 8.21 (dd, 1 H)。
【０６０４】
例251：２−アミノ−５−｛［６−クロロ−４，４−ジメチル−２−ヒドロキシ−５−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−８−フルオロ−キノリン：
例10に類似して、その対応するイミンを、250mgの４−（３−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタナール及び137mgの２,５−ジアミノ−8−フルオロキノリンから出発して生成する。標記化合物を、例３に類似して、形成されるイミンと、1.0mlの四塩化チタン溶液（ジクロロメタン中、1M）との反応により反応により得る。
1H-NMR (CD30D) :δ =1.54 (s, 3H), 1.67 (s, 3H), 2.20 (s, 2H), 3.94 (s, 3H), 5.11 (s, 1H), 6.43 (dd, 1H), 6.81 (d, 1H), 7.11 (d, 1H), 7.15 (d, 1H), 7.20 (d, 1H), 8.18 (dd, 1H)。
【０６０５】
例252及び253：５−｛［４，４−ジメチル−６−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−８−フルオロ−キノリン−2(1H)−オン及び
２−アミノ−５−｛［４，４−ジメチル−６−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−８−フルオロ−キノリン
例10に類似して、その対応するイミンの混合物を、237mgの４−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタナール及び、５−アミノ−８−フルオロキノリン−２（１H）−オン及び２,５−ジアミン−８−フルオロキノリンから成る混合物137mgから出発して生成する。例３に類似して、イミンの混合物と、2.5mlの四塩化チタン（ジクロロメタン中、1M）とを反応せしめ、そして２種の標記化合物を、シリカ上でのクロマトグラフィー処理により得る。
画分A：1H-NMR (CD30D) :δ= 1.53 (s, 3H), 1.65 (s, 3H), 2.08 (d, 1H), 2.23 (d, 1H), 3.95 (d, 3H), 5.11 (s, 1H), 6.50-6. 61 (m, 2H), 6.98 (dd, 1H), 7.06 (dd, 1H), 7.23 (dd, 1H), 8.22 (dd, 1 H)。
画分B：1H-NMR (CD30D) :δ= 1.52 (s, 3H), 1.66 (s, 3H), 2.08 (d, 1H), 2.15 (d, 1H), 3.95 (d, 1 H), 5.09 (s, 1 H), 6.40-6. 57 (m, 2H), 6.82 (d, 1 H), 6.94 (dd, 1 H), 7.02-7. 20 (m, 2H), 8.18 (t, 1H)。
【０６０６】
例254：５−｛[７−フルオロ−３−ヒドロキシ−８−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−2H−スピロ[シクロブタン−１，１’−ナフタレン−４−イル]アミノ｝−キノリン−２（1H）−オン：
３−｛（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）−シクロブチル｝−２−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）−ペンタナール：
例３における４−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンタナールの合成に類似して、３−｛（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）−シクロブチル｝−２−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）−ペンタナールを、２，６−ジフルオロアニソール及びシクロブタンカルボニトリルから出発して得る。
1H-NMR (CDCl3):δ= 1.75-1. 90 (m, 1H), 2.10-2. 40 (m, 3H), 2.46-2. 57 (m, 2H), 2.83 (d, 1 H), 3.00 (d, 1 H), 3.94 (d, 3H), 6.75 (dt, 1 H), 6.83-7. 02 (m, 2H), 8.94 (s, 1 H)。
【０６０７】
５−｛[７−フルオロ−３−ヒドロキシ−８−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−2H−スピロ[シクロブタン−１，１’−ナフタレン−４−イル]アミノ｝−キノリン−２（1H）−オン：
例10に類似して、その対応するイミンを、350gの３−｛（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）−シクロブチル｝−２−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）−ペンタナールを、２，６−ジフルオロアニソール及び200mgの５−アミノ−キノリン−２（1H）−オンから出発して生成する。例３に類似して、前記イミンを、四塩化チタン溶液（ジクロロメタン中、1M）1.6mlと反応せしめ、そして36mgの標記化合物を得る。  
1H-NMR (CD3OD) :δ= 2.10-2. 29 (m, 4H), 2.40-2. 56 (m, 1H), 2.65-2. 80 (m, 2H), 2.93- 3.06 (m, 1H), 4.09 (d, 3H), 5.14 (s, 1H), 6.49 (d, 1H), 6.63 (d, 1H), 6.70 (d, 1H), 6.97 (d, 2H), 8.20 (d, 1 H)。
【０６０８】
例255：５−｛[３,８−ジヒドロキシ−７−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−2H−スピロ[シクロブタン−１，１’−ナフタレン−４−イル]アミノ｝−キノリン−２（1H）−オン：
例３に類似して、12mgの標記化合物を、20mgの５−｛[７−フルオロ−３−ヒドロキシ−８−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−2H−スピロ[シクロブタン−１，１’−ナフタレン−４−イル]アミノ｝−キノリン−２（1H）−オン及び0.22mlのBBr3溶液（ジクロロメタン中、１M)から出発して室温で生成する。
1H-NMR (CD30D) :δ= 1.81-1. 94 (m, 1H), 2.08-2. 27 (m, 3H), 2.28-2. 41 (m, 1H), 2.75 (d, 1H), 3.08 (q, 1H), 3.44 (q, 1H), 5.13 (s, 1H), 6.48 (d, 1H), 6.63 (d, 1H), 6.68 (d, 1H), 6.73 (dd, 1 H), 6.90 (dd, 1 H), 7.37 (t, 1H), 8. 20 (d, 1 H)。
【０６０９】
例256：５−｛[７−フルオロ−３−ヒドロキシ−８−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−2H−スピロ[シクロペンタン−１，１’−ナフタレン−４−イル]アミノ｝−キノリン−２（1H）−オン：
３−｛（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）−シクロペンチル｝−２−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）−ペンタナール：
例３における４−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンタナールの合成に類似して、３−｛（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）−シクロペンチル｝−２−ヒドロキシ−２−トリフルオロメチル−ペンタナールを、２，６−ジフルオロアニソール及びシクロペンタンカルボニトリルから出発して得る。
1H-NMR (CD3OD) :δ= 1.15-2. 26 (m, 8H), 2.33 (d, 1 H), 3.11 (d, 1 H), 3.57 (s, 1 H), 3.98 (d, 3H), 6.82-6. 93 (m, 2H), 6.94-7. 05 (m, 1 H), 8.98 (s, 1 H)。
【０６１０】
５−｛[７−フルオロ−３−ヒドロキシ−８−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−2H−スピロ[シクロペンタン−１，１’−ナフタレン−４−イル]アミノ｝−キノリン−２（1H）−オン：
例10に類似して、その対応するイミンを、350gの３−｛（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）−シクロブチル｝−２−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）−ペンタナール及び190mgの５−アミノ−キノリン−２（1H）−オンから出発して生成する。例３に類似して、前記イミンを、四塩化チタン溶液（ジクロロメタン中、1M）5.25mlと反応せしめ、そして193mgの標記化合物を得る。
1H-NMR (CDCl3) :δ= 1.53-1. 67 (m, 1H), 1.73-2. 15 (m, 6H), 2.28-2. 48 (m, 3H), 3.95 (d, 3H), 4.81 (bs, 1 H), 5.06 (d, 1H), 5.55 (d, 1H), 6.47-6. 58 (m, 3H), 6.82 (dd, 1 H), 6.93 (dd, 1H), 7.32 (t, 1H), 8.18 (d, 1H)。
【０６１１】
例257：５−｛[３,８−ジヒドロキシ−７−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−2H−スピロ[シクロペンタン−１，１’−ナフタレン−４−イル]アミノ｝−キノリン−２（1H）−オン：
例３に類似して、17mgの標記化合物を、60mgの５−｛[７−フルオロ−３−ヒドロキシ−８−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−2H−スピロ（シクロペンタン−１，１’−ナフタレン−４−イル]アミノ｝−キノリン−２（1H）−オン及び0.25mlのBBr3溶液（ジクロロメタン中、１M)から出発して室温で生成する。
1H-NMR (CD30D) :δ=1.45-1. 57 (m, 1H), 1.72-1. 88 (m, 2H), 1.90-2. 12 (m, 3H), 2.18- 2.43 (m, 3H), 2.70-2. 85 (m, 1H), 5.18 (s, 1H), 6.51 (d, 1H), 6.63 (d, 1H), 6.70 (d, 1H), 6.78 (dd, 1 H), 6.87 (dd, 1H), 7.38 (t, 1H), 8.22 (d, 1H)。
【０６１２】
例258：５−｛［２,５−ジヒドロキシ−４,４−ジメチル−７−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−２−メチルフタラジン−１−オン：
例10に類似して、その対応するイミンを、1.0gの４−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタナール及び560mgの５−アミノ−メチルフタラジン−１−オンから出発して生成する。例３におけるようにして、形成されるイミンを、10mlの三臭化硼素（ジクロロメタン中、1M）との反応により反応せしめ、そして45mgの標記化合物を得る。
1H-NMR (DMSO) : δ=1. 47 (s, 3H), 1.59 (s, 3H), 1.97 (d, 1H), 2.07 (d, 1H), 3.70 (s, 3H), 5.41 (s, 1H), 6.11 (s, 1H), 6.41 (dd, 1H), 6.56 (dd, 1H), 7.27 (d, 1H), 7.48 (d, 1H), 7.59 (t, 1H), 8.63 (s, 1H), 10.00 (s, 1H)。
【０６１３】
例259及び260：（−）−５−｛[２,５−ジヒドロキシ−４,４−ジメチル−７−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−２−メチルフタラジン−１−オン及び
（＋）−５−｛[２,５−ジヒドロキシ−４,４−ジメチル−７−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−２−メチルフタラジン−１−オン：
（＋/−）−５−｛[２,５−ジヒドロキシ−４,４−ジメチル−７−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−２−メチルフタラジン−１−オンの分離：
鏡像異性体混合物を、ヘキサン/エタノール（90：10）を用いて、キラルキャリヤー材料（CHIRALPAD AD（商標）, DAICEL Company）上でのクロマトグラフィー処理により分離する。（−）−鏡像異性体：MS (EI) : M+= 451、[α]D -34.6° (c = 1.3, CHCl3)、及び（＋）−鏡像異性体：MS (EI) : M+= 451、[α]D -35.4° (c = 1.3, CHCl3)を得る。
【０６１４】
例261及び262：５−｛[７−ブロモ−２,５−ジヒドロキシ−４,４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−２−メチルフタラジン−１−オン、ジアステレオマーB、及び
５−｛[７−ブロモ−２,５−ジヒドロキシ−４,４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−２−メチルフタラジン−１−オン、ジアステレオマーA:
例10に類似して、その対応するイミンを、800mgの４−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタナール及び380mgの５−アミノ−２−メチルフタラジン−１−オンから出発して生成する。例３におけるように、形成されるイミンと9.4mlの三臭化硼素溶液（ジクロロメタン中、1M）との反応により、37mgの５−｛[７−ブロモ−２,５−ジヒドロキシ−４,４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−２−メチルフタラジン−１−オンのジアステレオマーBを画分Aとして、及び11mgの５−｛[７−ブロモ−２,５−ジヒドロキシ−４,４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−２−メチルフタラジン−１−オンのジアステレオマーAを画分２として得る。
画分１：1H-NMR (CD30D) : δ= 1.40 (s, 3H), 1.55 (s, 3H), 1.92 (d, 1H), 2.25 (d, 1H), 3.84 (s, 3H), 5.27 (s, 1H), 6.70 (d, 1H), 7.19-7. 29 (m, 2H), 7.51 (t, 1H), 7.60 (d, 1H), 8.52 (s, 1 H)。
画分２：1H-NMR(CD30D) :δ= 1.55 (s, 3H), 1.66 (s, 3H), 2.07 (d, 1H), 2.15 (d, 1H), 3.83 (s, 3H), 5.24 (s, 1H), 6.88 (d, 1H), 6.94 (d, 1H), 7.18-7. 28 (m, 1H), 7.62-7. 70 (m, 2H), 8.56 (s, 1H)。
【０６１５】
例263：５−｛[７−クロロ−３，８−ジヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−2H−スピロ（シクロヘキサン−１，1’−ナフタレン−４−イル）]アミノ｝−キノリン−2(1H)―オン：
３−[１−（３−クロロ−２−メトキシフェニル）−シクロヘキシル]−２−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）プロパナール：
9.57g（30.79mモル）の３−[１−（３−クロロ−２−メトキシフェニル）−シクロヘキシル]−２−オキソプロピオン酸（その対応する出発材料から出発して、この化合物は、WO98/54159号に記載される指針に従って、同様にして生成された）を、191mのエタノール及び3.4mlの濃硫酸と共に混合する。５時間の還流の後、バッチを、乾燥状態に達するまで、回転し、そしてその残渣を500mlの飽和炭酸水素ナトリウム溶液と共に混合する。水性相を、酢酸エチルにより３度、抽出し、そして組合された有機抽出物をブラインにより洗浄する。溶媒の乾燥及び回転除去の後、残渣をシリカゲル上でのクロマトグラフィー処理する（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）。7.07g（67.8％）の所望するエステルを得る。
【０６１６】
7.07g（20.87mモル）のエチル−３−[１−（３−クロロ−２−メトキシフェニル）−シクロヘキシル]−２−オキソプロピオネートを、33mlのテトラヒドロフランに溶解し、そして3.56g（25.04mモル）の（トリフルオロメチル）−トリメチルシランと共に混合する。51.1mgの弗化四ブチルアンモニウムの添加の後、そのバッチを一晩、攪拌する。反応混合物をメチルtert−ブチルエーテルより希釈し、水及び次にブラインにより１度、洗浄する。通常の作業の後、残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィー処理する（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）。単離された5.71g（60.4％）の生成物を、70mlのテトラヒドロフランにおいて、3.98g（12.61mモル）の弗化四ブチルアンモニウムと共に混合し、そして室温で１時間、攪拌する。反応混合物を水と共に混合した後、それをメチル‐tert−ブチルエーテルにより抽出する。通常の作業の後、残渣をFlashmaster上でクロマトグラフィー処理する。2.63g（51.1％）の所望する化合物、エチル−２−[１−（３−クロロ−２−メトキシフェニル）−シクロヘキシルメチル]―３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピオネートを単離する。
【０６１７】
2.59g（3.89mモル）の上記エステルを、14mlのジエチルエーテルに溶解し、そして110.7mg（2.92mモル）の水素化リチウムアルミにイウムと共に0℃で少しずつ混合する。０〜５℃での２時間の攪拌の後、3.4mlの飽和炭酸水素ナトリウム溶液を注意して滴下する。それを室温で10分間、激しく攪拌する。メチルtert−ブチルエーテルによる水性相の反復された抽出の後、組合された有機抽出物を通常通りに処理する。Flashmaster上でのクロマトグラフィー処理の後、2/3の所望するアルデヒド及び1/3のエステルから成る混合物750mg（52.8％）を得る。さらに、201.4mgの対応するアルコール（汚染されている）を得る。
【０６１８】
５−｛２−［１−（３−クロロ−２−メトキシフェニル）−シクロヘキシルメチル］−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−プロピリデンアミン｝−1H−キノリン−２−オン：
上記セクションに記載されるアルデヒド（エステルと共に）375mg（0.683mモル）を、3.6mlのキシレンにおいて、109.4mg（0.683mモル）の５−アミノ−1H−キノリン−２−オン及び388.3mg（1.366mモル）のチタン（IV）イソプロピレートと共に３時間、還流する。冷却の後、その反応混合物を、飽和塩化ナトリウム溶液及び酢酸エチルと共に混合する。10分間の激しい攪拌の後、その混合物をExtrelutに添加し、そして100mlのジクロロメタンにより溶出する。溶媒の回転除去の後、残る残渣をFlashmaster上でクロマトグラフィー処理する。145mgのエステルの他に、231.6mg（66.9％、アルデヒドの含有量に対する）の所望するイミンを単離する。
1H-NMR (300 MHz, CDC13) :δ= 1,15-2, 18 (9H), 2,38-2, 65 (2H), 2,96 (1H), 3,93 (3H), 4,61 (1H), 6,40-6, 60 (2H), 6,62-6, 81 (2H), 7,08 (1H), 7,29-7, 59 (3H), 8,07 (1H), 12,28 (1H)。
【０６１９】
５−｛[７−クロロ−３−ヒドロキシ−８−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−2H−スピロ（シクロヘキサン−１，1’−ナフタレン−４−イル）]アミノ｝−キノリン−2(1H)―オン：
151.6mg（0.299mモル）の上記イミンを、2.8mのジクロロメタンに溶解する。−15℃での1.96ml（1.796mモル）の四塩化チタンの滴下の後、それをこの温度で４時間、攪拌する。0℃で、飽和炭酸水素ナトリウム溶液を注意して添加し、そしてその反応混合物を酢酸エチルにより３度、抽出する。組合された有機抽出物を、ブラインにより洗浄し、乾燥し、そして溶媒を回転除去する。Flashmaster上でのクロマトグラフィー処理の後、67.9mg（44.8％）の所望する化合物を得る。
1H-NMR (300 MHz, CD3OD) :δ= 1,30-1, 90 (8H), 2,18 (1H), 2,30-2, 50 (1H), 2,53-2, 70 (1H), 2,90 (1H), 4,00 (3H), 5,19 (1H), 6,52 (1H), 6,62 (1H), 6,70 (1H), 7,09 (1H), 7,23 (1 H), 7,38 (1 H), 8,23 (1H)。
【０６２０】
５−｛[７−クロロ−３，８−ジヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−2H−スピロ（シクロヘキサン−１，1’−ナフタレン−４−イル）]アミノ｝−キノリン−2(1H)―オン：
前記セクションに記載される環状エーテル65.9mg（0.13mモル）を、2.6mlの三臭化硼素（ジクロロメタン中、１M）と共に混合し、そして室温で３時間、攪拌する。−５℃で、飽和炭酸水素ナトリウムを注意して滴下し、そしてその反応混合物を、酢酸エチルにより３度、抽出する。組み合わされた有機抽出物を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして溶媒の回転除去の後に残存する残渣を、Flashmaster上でクロマトグラフィー処理する。51.3mg（80.1％）の所望するフェノールを単離する。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) : δ= 1,15-1, 87 (8H), 2,01 (1H), 2,40-2, 90 (3H, das DMSO Signal liegt mit in diesem Bereich), 5,29 (1 H), 6,02 (1 H), 6,20 (1 H), 6,43 (1 H), 6,48-6, 65 (2H), 6,75 (1H), 7,15-7, 30 (2H), 8,20 (1H), 9,10 (1H), 11,58 (1H)。
【０６２１】
例264：５−｛[７−クロロ−３，８−ジヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−2H−スピロ（シクロヘキサン−１，1’−ナフタレン−４−イル）]アミノ｝−２H-イソキノリン−１―オン：
５−｛[７−クロロ−３−ヒドロキシ−８−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−2H−スピロ（シクロヘキサン−１，1’−ナフタレン−４−イル）]アミノ｝−２H-イソキノリン−１―オン：
149,7mg(0.295mモル)のイミン（例263に記載される指針に従って、その対応する出発材料の使用により生成される）を、1.93ml（1.772mモル）の四塩化チタンにより環化する。通常の作業及びクロマトグラフィー処理の後、34.9mg（23.3％）の所望する化合物を得る。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ= 1, 20-1,85 (8H), 2,05-2, 50 (3H), 2,69 (1H), 3,93 (3H), 5,34 (1H), 5,98 (1H), 6,13 (1H), 6,80 (1H), 6,97 (1H), 7,05 (1H), 7,18 (1H), 7,20- 7,38 (2H), 7,50 (1 H), 11,25 (1 H)。
【０６２２】
５−｛[７−クロロ−３，８−ジヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−2H−スピロ（シクロヘキサン−１，1’−ナフタレン−４−イル）]アミノ｝−２H-イソキノリン−１―オン：
26.8mg（0.053mモル）の上記エーテルを、例263に記載のようにエーテル分解にゆだねる。反応を通常の手段で実施し、そしてクロマトグラフィー処理した後、13.5g（51.8％）の所望するフェノールを得る。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) :δ= 1,15-1, 85 (8H), 2,00 (1H), 2,40-2, 90 (3H), 5,30 (1H), 5,95 (1H), 6,09 (1H), 6,73 (1H), 6,81 (1H), 7,04 (1H), 7,10-7, 30 (3H), 7,50 (1H), 9,12 (1H), 11,23 (1H)。
【０６２３】
例265：7’−クロロ−4’−[（８−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ]−3’, 4’−ジヒドロ−8’−メトキシ−3’−（トリフルオロメチル）−スピロ[シクロヘキサン−１，1’−（2’H）−ナフタレン]−3’−オール：
1.61ml（1.488mモル）の塩化チタン（IV）を、−20℃で2.4mlのジクロロメタンに溶解されたその対応するイミン129.8mg（0.248mモル）に滴下する。−20℃〜＋5℃の温度範囲での1.5時間の攪拌の後、バッチを通常通りに処理する。Flshmaster上でのクロマトグラフィー処理の後、11.4mg（8,8％）の所望する化合物を単離する。
MS（CI）：524（100％）。
【０６２４】
例266：５−｛[７−クロロ−３−ヒドロキシ−８−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−2H−スピロ（シクロプロピル−１，1’−ナフタレン−４−イル）]アミノ｝−キノリン−2(1H)―オン：
３−[１−（３−クロロ−２−メトキシフェニル）−シクロプロピル]−２−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）プロパナール：
15.12g（56.27mモル）の３−[１−（３−クロロ−２−メトキシフェニル）−シクロプロピル]−２−オキソプロピオン酸（その対応する出発材料から出発して、この化合物は、WO98/54159号に記載される指針に従って、同様にして生成された）を、350mのエタノール及び6.3mlの濃硫酸と共に混合する。５時間の還流の後、バッチを、乾燥状態に達するまで、回転し、そしてその残渣を700mlの飽和炭酸水素ナトリウム溶液と共に混合する。水性相を、酢酸エチルにより３度、抽出し、そして組合された有機抽出物を炭酸水素ナトリウム溶液及びブラインにより洗浄する。溶媒の乾燥及び回転除去の後、残渣をシリカゲル上でのクロマトグラフィー処理する（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）。12.36g（74％）の所望するエステルを得る。
【０６２５】
6.18g（20.83mモル）のエチル−３−[１−（３−クロロ−２−メトキシフェニル）−シクロプロピル]−２−オキソプロピオネートを、33mlのテトラヒドロフランに溶解し、そして3.55g（24.99mモル）の（トリフルオロメチル）−トリメチルシランと共に混合する。51mgの弗化四ブチルアンモニウムの添加の後、そのバッチを一晩、攪拌する。反応混合物をメチルtert−ブチルエーテルより希釈し、水及び次にブラインにより１度、洗浄する。通常の作業の後、残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィー処理する（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）。単離された5.65g（66.4％）の生成物を、76mlのテトラヒドロフランにおいて、4.34g（13.75mモル）の弗化四ブチルアンモニウムと共に混合し、そして室温で１時間、攪拌する。反応混合物を水と共に混合した後、それをメチル‐tert−ブチルエーテルにより抽出する。通常の作業の後、残渣をFlashmaster上でクロマトグラフィー処理する。2.39g（47.4％）の所望する化合物、エチル−２−[１−（３−クロロ−２−メトキシフェニル）−シクロプロピルメチル]―３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピオネートを単離する。
【０６２６】
0.850g（2.32mモル）の上記エステルを、８mlのジエチルエーテルに溶解し、そして66mg（1.74mモル）の水素化リチウムアルミにイウムと共に0℃で少しずつ混合する。０〜５℃での２時間の攪拌の後、2.7mlの飽和炭酸水素ナトリウム溶液を注意して滴下する。それを室温で10分間、激しく攪拌する。メチルtert−ブチルエーテルによる水性相の反復された抽出の後、組合された有機抽出物を通常通りに処理する。Flashmaster上でのクロマトグラフィー処理の後、2/3の所望するアルデヒド及び1/3のエステルから成る混合物490mg（65.5％）を得る。
【０６２７】
５−｛２−［１−（３−クロロ−２−メトキシフェニル）−シクロプロピルメチル］−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−プロピリデンアミノ｝−1H−キノリン−２−オン：
上記セクションに記載されるアルデヒド（エステルと共に）490mg（0.972mモル）を、5.1mlのキシレンにおいて、155.7mg（0.972mモル）の５−アミノ−1H−キノリン−２−オン及び552.6mg（1.944mモル）のチタン（IV）イソプロピレートと共に３時間、還流する。冷却の後、その反応混合物を、飽和塩化ナトリウム溶液及び酢酸エチルと共に混合する。10分間の激しい攪拌の後、その混合物をExtrelutに添加し、そして200mlのジクロロメタンにより溶出する。溶媒の回転除去の後、残る残渣をFlashmaster上でクロマトグラフィー処理する。93.9mgのエステルの他に、312.8mg（69.2％、アルデヒドの含有量に対する）の所望するイミンを単離する。
1H-NMR (300 MHz, CDC13) :δ= 0,63-0, 75 (1H), 0,79-0, 90 (1H), 1,04-1, 19 (2H), 2,10 (1H), 3,10 (1H), 4,00 (3H), 4,73 (1H), 6,74 (1H), 6,64 (1H), 6,75 (1H), 6,88-7, 02 (2H), 7,29-7, 43 (2H), 7,70 (1H), 8,10 (1H), 12,32 (1H)。
【０６２８】
５−｛[７−クロロ−３−ヒドロキシ−８−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−2H−スピロ（シクロプロパン−１，1’−ナフタレン−４−イル）]アミノ｝−キノリン−2(1H)―オン：
232.8mg（0.501mモル）の上記イミンを、4.7mのジクロロメタンに溶解する。−20℃での3.3ml（3.009mモル）の四塩化チタンの滴下の後、それをこの温度で４時間、攪拌する。0℃で、飽和炭酸水素ナトリウム溶液を注意して添加し、そしてその反応混合物を酢酸エチルにより３度、抽出する。組合された有機抽出物を、ブラインにより洗浄し、乾燥し、そして溶媒を回転除去する。Flashmaster上でのクロマトグラフィー処理の後、111.8mg（48％）の所望する化合物を得る。
1H-NMR  (300 MHz, DMSO-d6) :δ= 0,78-1, 15 (3H), 1,78-2, 09 (3H), 3,75 (3H), 5,06 (1H), 6,10-6, 30 (3H), 6,45 (1H), 6,60 (1H), 6,98 (1H), 7,20 (1H), 7,30 (1H), 8,23 (1H), 11,60 (1 H)。
【０６２９】
例267：５−｛[７−クロロ−３，８−ジヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−2H−スピロ（シクロプロパン−１，1’−ナフタレン−４−イル）]アミノ｝−２H-イソキノリン−１―オン：
５−｛[７−クロロ−３−ヒドロキシ−８−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−2H−スピロ（シクロプロパン−１，1’−ナフタレン−４−イル）]アミノ｝−２H-イソキノリン−１―オン：
2.3mlのジクロロメタンに溶解された、113.8mg(0.245mモル)のイミン（例263に記載される指針に従って、その対応する出発材料の使用により生成される）を、1.6ml（1.472mモル）の四塩化チタンにより環化する。通常の作業及びクロマトグラフィー処理の後、36.8mg（32.3％）の所望する化合物を得る。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6):δ= 0,80-1, 12 (3H), 1,82-2, 09 (3H), 3,76 (3H), 5,09 (1H), 5,95 (1H), 6,37 (1H), 6,68 (1H), 6,81 (1H), 6,96 (1H), 7,16-7, 28 (2H), 7,30 (1H), 7,52 (1 H), 11,30 (1 H)。
【０６３０】
５−｛[７−クロロ−３，８−ジヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−2H−スピロ（シクロプロパン−１，1’−ナフタレン−４−イル）]アミノ｝−２H-イソキノリン−１―オン：
22.7mg（0.049mモル）の上記エーテルを、例263に記載のようにエーテル分解にゆだねる。反応を通常の手段で実施し、そしてクロマトグラフィー処理した後、10.9g（45.5％）の所望するフェノールを得る。
1H-NMR (400 MHz, CD30D) : δ= 0,55-0, 63 (1 H), 0,73-0, 84 (1 H), 1,40-1, 51 (1 H), 1, 80 (1H), 1,95-2, 10 (2H), 5,02 (1H), 6,69 (1H), 6,75 (1H), 6,80 (1H), 6,98 (1H), 7,08 (1H), 7, 25 (1 H), 7,59 (1H)。
【０６３１】
例268：7’−クロロ−4’−[（８−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ]−3’, 4’−ジヒドロ−3’−（トリフルオロメチル）−スピロ[シクロプロパン−１，1’−（2’H）−ナフタレン]−3’, 8’−ジオール：
7’−クロロ−4’−[（８−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ]−3’, 4’−ジヒドロ−8’−メトキシ−3’−（トリフルオロメチル）−スピロ[シクロプロパン−１，1’−（2’H）−ナフタレン]−3’−オール：
1.64ml（1.512mモル）の塩化チタン（IV）を、−20℃で2.4mlのジクロロメタンに溶解されたその対応するイミン121.3mg（0.252mモル）に滴下する。−20℃〜＋5℃の温度範囲での1.5時間の攪拌の後、バッチを通常通りに処理する。Flshmaster上でのクロマトグラフィー処理の後、7.4mg（6.1％）の所望する化合物を単離する。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) :δ= 0,84-1, 10 (3H), 1,92-2, 13 (3H), 2,82 (3H), 3,79 (3H), 4,90 (1H), 5,65 (1H), 6,34 (1H), 7,00 (1H), 7,16 (1H), 7,37 (1H), 9,35 (1H)。
【０６３２】
7’−クロロ−4’−[（８−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ]−3’, 4’−ジヒドロ−3’−（トリフルオロメチル）−スピロ[シクロプロパン−１，1’−（2’H）−ナフタレン]−3’, 8’−ジオール：
40mg（0.083mモル）の対応するイミンを0℃で、ジクロロメタン中、三臭化硼素の１M溶液1.1mlと共に混合する。この温度での3/4時間の攪拌の後、飽和炭酸水素ナトリウム溶液を注意して滴下し、そして次に、反応混合物を酢酸エチルにより３度、抽出する。組合された有機抽出物を、ブラインにより洗浄し、乾燥し、そして溶媒を回転除去する。Flashmaster上でのクロマトグラフィー処理の後、15mg（38.6％）の所望するフェノールを得る。
MS（SI）：468（100％）。
【０６３３】
例269：[６−ヒドロキシ−１−メトキシ−８，８−ジメチル−５−（２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イルアミノ）−６−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル]―アセトニトリル：
メチル−２−メトキシ−３−メチルベンゾエート（RS2690F2）：
199,9g（1.45モル）の炭酸カリウムを、1.5Lのジメチルホルムアミド中に導入する。室温で、250mlのジメチルホルムアミドの溶解された、100g（657.29mモル）の２−ヒドロキシ−３−メチル安息香酸を滴下する。30分の攪拌の後、90mlのヨウ化メチルを滴下し、そしてバッチを一晩、攪拌する。反応混合物を氷水に添加し、そしてメチルtert−ブチルエーテルにより３度、抽出する。有機相を水及びブラインにより洗浄する。乾燥の後、溶媒を回転除去し、そして残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィー処理する（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）。70.21g（59.3％）の所望する化合物を単離する。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) :δ= 2,32 (3H), 3,85 (3H), 3,93 (3H), 7,07 (1H), 7,35 (1H), 7,65 (1 H)。
【０６３４】
２−（２−メトキシ−３−メチルフェニル）−プロパン−２−オール：
640mlのテトラヒドロフランに溶解された、70.21g（389.64mmモル）のメチル−２−メトキシ−３−メチルベンゾエートを、ジエチルエーテル中、311.7mlの臭化メチルマグネシウム（3M）に滴下する。この場合、反応混合物を、約48℃に加熱する。バッチを室温で３時間、核はする。氷浴において冷却しながら、約1.5Lの飽和塩化アンモニウム溶液を滴下し、そして１時間、激しく攪拌する。メチルtert−ブチルエーテルによる３度の抽出の後、組合された有機抽出物をブラインにより洗浄し、乾燥し、そして溶媒を回転除去し、71.37g（＞100％）の所望する化合物を単離し、これをさらに粗形で導入する。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) :δ= 1,65 (6H), 2,33 (3H), 3,89 (3H), 4,55 (1H), 6,99 (1H), 7,10 (1H), 7,18 (1H)。
【０６３５】
エチル−４−（２−メトキシ−３−メチルフェニル）−４−メチル−２−オキソペンタノエート：
71.37g（395.96mモル）の２−（２−メトキシ−３−メチルフェニル）−プロパン−２−オール及び149g（791.92mモル）の２−トリメチルシラニルオキシアクリル酸エチルエステルを、1.1Lのジメチルメタン中に導入する。−78℃で、44.8ml（379.91mモル）の四塩化錫を滴下し、そして次に、バッチを、この低温で３時間、攪拌する。1.4Lの半濃縮された炭酸カリウム溶液を滴下し、そしてその反応混合物を室温にする。バッチを濾過し、そして濾液を酢酸エチルにより３度、抽出する。組合された有機抽出物を、ブラインにより洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして溶媒を回転除去する。残渣を、シリカゲル上で数度、クロマトグラフィー処理する（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）。残渣をシリカゲル上で数度、クロマトグラフィー処理する（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）。45.81g（41.6％）の所望する化合物を単離する。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) :δ= 1,30 (3H), 1,50 (6H), 2,30 (3H), 3,39 (2H), 3,78 (3H), 4,17 (2H), 6,97 (1H), 7,07 (1H), 7,15 (1H)。
【０６３６】
エチル−２−ヒドロキシ−４−（２−メトキシ−３−メチルフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタノエート：
20g（71.90mモル）のエチル−４−（２−メトキシ−３−メチルフェニル）−４−メチル−２−オキソペンタノエート及び12.3g（86.28mモル）の（トリフルオロメチル）トリメチルシランを、117mlのテトラヒドロフラン中に導入する。室温で、180mgの弗化四ブチルアンモニウムを添加する（約35℃に加熱する）。一晩の攪拌の後、22.7（71.90mモル）の弗化四ブチルアンモニウムを添加し、そしてバッチを室温で３時間、攪拌する。メチルtert−ブチルエーテルによる希釈の後、有機相を水により３度及びブラインにより１度、洗浄する。溶媒の乾燥及び回転除去の後、残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィー処理する（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）。16.33g（65.2％）の所望する化合物を得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) : δ= 1,19 (3H), 1,43 (3H), 1,49 (3H), 2,30-2, 44 (4H), 2,82 (1 H), 3,50-3, 68 (2H), 3, 84 (3H), 4,00-4, 13 (2H), 6,92 (1H), 7,00-7, 10 (2H)。
【０６３７】
４−（２−メトキシ−３−メチルフェニル）−４−メチル−（トリフルオロメチル）−ペンタン−１，２−ジオール：
16.33g（46.88モル）の上記エステルを、160mlのジエチルエーテルに溶解し、そして3.56g（93.76mモル）の水素化リチウムと共に0℃で少しずつ混合する。室温での週末にわたっての攪拌の後、飽和炭酸水素ナトリウムを注意して滴下し、そして次に、激しく攪拌する。メチルtert−ブチルエーテルによる３度の抽出の後、組合された有機抽出物をブラインにより洗浄し、乾燥し、そして溶媒の回転除去の後、残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィー処理する（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）。10.76g（74.9％）の所望するジオールを単離する。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) :δ = 1,49 (3H), 1,58 (3H), 1,84 (1H), 2,24 (1H), 2,36 (3H), 2,59 (1H), 2,88 (1H), 3,28-3, 40 (2H), 3,88 (3H), 6,99 (1H), 7,10 (1H), 7,20 (2H)。
【０６３８】
４−（３−ブロモメチル−２−メトキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンタン−１，２−ジオール：
3g（9.79mモル）の２−（２−メトキシ−３−メチルフェニル）−４−メチル−（トリフルオロメチル）−ペンタン−１，２−ジオールを、22mlの四塩化炭素に溶解し、1.91g（10.60mモル）のNBS及び5mgの過酸化ベンゾイルと共に混合し、そして24時間、還流する。スクシンイミドをガラス繊維フィルターにより濾過した後、それをジクロロメタンにより再洗浄し、そして溶媒を回転除去する。残渣（5.42g、＞100％）を、次の段階に粗形で導入する。
【０６３９】
[２−メトキシ−３−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−１，１−ジメチルブチル）フェニル]−アセトニトリル：
5.42g（14.07mモル）の上記臭素化合物を、ジメチルホルムアミド及び水（14及び10.5ml）から成る混合物において、1.37g（14.07mモル）のシアン化カリウムと共に混合し、そしてそれを室温で一晩攪拌する。その反応混合物を水と共に混合し、そしてメチルtert−ブチルエーテルにより３度、抽出する。組朝された有機相を、ブラリンにより洗浄し、そして溶媒を、回転除去し、その後、乾燥する。2.6g（55.8％）の所望する化合物を、Flashmaster上でのクロマトグラフィー処理の後に得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) : δ= 1,49 (3H), 1,60 (3H), 1,72 (1H), 2,22 (1H), 2,50 (1H), 2,92 (1H), 3,20-3, 45 (2H), 3,80 (2H), 3,88 (3H), 7,13 (1H), 7,30-7, 42 (2H)。
【０６４０】
[２−メトキシ−３−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−ホルミル−１，１−ジメチルブチル）フェニル]−アセトニトリル：
0.25ml（2.99mモル）の塩化オキサリルを、6.6mlのジクロロメタンにおいて−78℃に冷却する。1.2mlのジクロロメタンに溶解された、0.42ml（5.98mモル）のジメチルスルホキシドの滴下の後、それを10分以上、攪拌し、そして次に2.6mlのジクロロメタン中、900mg（2.72mモル）の[２−メトキシ−３−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−１，１−ジメチルブチル）フェニル]−アセトニトリルを滴下する。−78℃での２時間の攪拌の後、1.88ml（13.58mモル）のトリエチルアミンを滴下し、バッチを室温にし、そして次に、室温で1.5時間、攪拌する。水と共に混合した後、それをジクロロメタンにより３度、抽出する。組合された有機抽出物を、１％硫酸、飽和炭酸水素ナトリウム及びブラインにより洗浄する。溶媒の乾燥及び回転除去の後、残渣をFlashmaster上でのクロマトグラフィー処理する。599.4mg（67.1％）の所望するアルデヒドを単離する。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) :δ= 1,45 (3H), 1,51 (3H), 2,32 (1H), 3,20 (1H), 3,51 (1H), 3,78 (2H), 3,89 (3H), 7,09 (1H), 7,19 (1H), 7,35 (1H), 9,06 (1H)。
【０６４１】
｛２−メトキシ−３−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−３−[（２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イルイミノ）−メチル]−ブチル）−フェニル｝アセトニトリル：
3.4mlのキシレン中、200mg（0.607mモル）の上記アルデヒドを、97.3mg（0.607mモル）の５−アミノ−1H−キノリン−２−オン及び345.1mg（1.214mモル）のチタン（IV）イソプロピレートと共に３時間、還流する。反応の完結の後、ブライン溶液及び酢酸エチルを添加する。室温での30分間の激しい攪拌の後、バッチをExtreluteに添加し、そして200mlのジクロロメタンにより溶出する。溶媒の回転除去の後、残渣をFlashmaster上でクロマトグラフィー処理する。228.7mg（79.8％）の所望するイミンを単離する。
1H-NMR (300 MHz, CDC13) : δ= 1,45 (3H), 1,59 (3H), 2,38 (1H), 3,26 (1H), 3,34-3, 55 (2H), 3,85 (3H), 4,66 (1H), 6,29 (1H), 6,69-6, 80 (2H), 6,90 (1H), 7,16 (1H), 7,30-7, 47 (2H), 7,51 (1H), 7,97 (1H), 12,18 (1H)。
【０６４２】
[６−ヒドロキシ−１−メトキシ−８，８−ジメチル−５−（２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イルアミノ）−６−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル]―アセトニトリル：
141.2mg（0.299mモル）のイミンを、ジクロロメタン中、三臭化硼素の1Mの溶液4.5mlと共に0℃で混合し、そしてそれを４時間、攪拌する。飽和炭酸水素ナトリウム溶液を滴下した後、これを、酢酸エチルにより３度、抽出する。組み合わされた有機抽出物をブラインにより洗浄する。溶媒の乾燥及び回転除去の後、残渣をFlashmaster上でクロマトグラフィー処理する。8mg（5.8％）の所望する化合物を単離する。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) : δ= 1,52 (3H), 1,70 (3H), 2,05 (1H), 2,19 (1H), 3,69 (2H), 3,79 (3H), 5,00-5, 16 (2H), 5,64 (1H), 6,38 (1H), 6,50 (1H), 6,62 (1H), 7,05-7, 19 (2H), 7, 30 (1H), 8,15 (1H), 10,76 (1H)。
【０６４３】
例270：[５−（８−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イルアミノ−６−ヒドロキシ−１−メトキシ−８，８−ジメチル−６−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル]―アセトニトリル：
｛２−メトキシ−３−[４，４，４−トリフルオロ−３−（８−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イル−イミノメチル）−３−ヒドロキシ−１，１−ジメチルブチル]フェニル｝アセトニトリル：
例269に記載されるアルデヒド200mg（0.61mモル）を、3.4mlのキシレンにおいて、107.5mg（0.61mモル）の５−アミノ−８−フルオロ−２−メチルキナゾリン−及び345.1mg（1.214mモル）の四塩化チタンと共に３時間、還流する。通常の作業及びクロマトグラフィー処理の後、129.5mg（43.7％）の所望するイミンを単離する。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) : δ= 1,41 (3H), 1,67 (3H), 2,35 (1H), 2,99 (3H), 3,35 (1H), 3,38-3, 56 (2H), 3,85 (3H), 4,61 (1H), 6,50-6, 60 (2H), 6,75 (1H), 7,17 (1H), 7,45 (1H), 7,55 (1H), 9,47 (1H)。
【０６４４】
[５−（８−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イルアミノ−６−ヒドロキシ−１−メトキシ−８，８−ジメチル−６−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル]―アセトニトリル：
100.9mg（0.21mモル）の上記イミンを、ジクロロメタン中、三臭化硼素の1Mの溶液3.1mlにより0℃で、通常通りに環化し、そして作業する。Flashmaster上でのクロマトグラフィー処理及び続くプレート分野の後、7.5mg（7.7％）の所望する化合物を単離する。
1H-NMR (300 MHz, CDC13) :δ= 1,58 (3H), 1,74 (3H), 2,09-2, 28 (2H), 2,95 (3H), 3,78 (2H), 3,83 (3H), 5,02 (1H), 5,30 (1H), 5,61 (1H), 6,69 (1H), 7, 18-7, 32 (2H), 7,50 (1H), 9,38 (1H)。
【０６４５】
例271：１−（７−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イルアミノ）−５−メトキシ−４，４,６−トリメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール：
２−ヒドロキシ−４−（２−メトキシ−３−メチルフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタナール：
例269に記載される、2g（6.53mモル）の４−（２−メトキシ−３−メチルフェニル）−４−メチル‐（トリフルオロメチル）−ペンタン−１，２−ジオールを、この例における記載に類似して、Swernに従ってアルデヒドに酸化する。通常の作業及びFlashmaster上での精製の後、1.20g（60.3％）の所望するアルデヒドを単離する。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) : δ= 1,46 (3H), 1,50 (3H), 2,23 (1H), 2,32 (3H), 3,38 (1H), 3,60 (1H), 3,85 (3H), 6,93 (1H), 7,00 (1H), 7,10 (1H), 8, 95 (1H)。
【０６４６】
１，１，１−トリフルオロ−２−[（７−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イルイミノ）−メチル]−４−（２−メトキシ−３−メチルフェニル）−４−メチルペンタン−２−オール：
150mg（0.493mモル）の記載されるアルデヒドを、2.5mlのキシレンにおいて87.3mg（0.493mモル）の５−アミノ−７−フルオロ−２−メチルキナゾリン及び280.3mg（0.986mモル）の四イソプロピル酸チタンと、通常のように及びすでに記載されるようにして、数度、反応せしめ、イミンで形成する。クロマトグラフィー処理の後、174.9mg（76.6％）の所望する化合物を単離する。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) :δ= 1,41 (3H), 1,65 (3H), 2,01 (3H), 2,29 (1H), 2,90 (3H), 3,49 (1H), 3,80 (3H), 4,55 (1H), 6,19 (1H), 6,50-6, 60 (2H), 7,03 (1H), 7,40 (1H), 7,62 (1 H), 9,30 (1 H)。
【０６４７】
１−（７−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イルアミノ）−５−メトキシ−４，４,６−トリメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール：
上記に記載されるイミン174.9mg（0.377mモル）を、0℃でジクロロメタン中、四塩化チタンにより環化する。実施、作業及びクロマトグラフィー処理を、すでに記載されるようにして、数度行う。１59.9 mg (91.3 ％)の所望する化合物を、９：１の比でのジアステレオマー混合物として単離する（NMRデータは腫瘍ジアステレオマーに関する）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) : δ= 1,59 (3H), 1,73 (3H), 2,10-2, 28 (2H), 2,32 (3H), 2,86 (3H), 3,81 (3H), 4,99 (1H), 6,05 (1H), 6,10 (breit, 1H), 6,52 (1H), 6,89 (1H), 6,95-7, 16 (2H), 9,20 (1 H)。
【０６４８】
例272：１−（７,８−ジフルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イルアミノ）−５−メトキシ−４，４,６−トリメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール：
１，１，１−トリフルオロ−２−[（７,８−ジフルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イルイミノ）−メチル]−４−（２−メトキシ−３−メチルフェニル）−４−メチルペンタン−２−オール：
150mg（0.493mモル）の記載されるアルデヒドを、2.5mlのキシレンにおいて96.2mg（0.493mモル）の５−アミノ−７,８−ジフルオロ−２−メチルキナゾリン及び280.3mg（0.986mモル）の四イソプロピル酸チタンと、通常のように及びすでに記載されるようにして、数度、反応せしめ、イミンで形成する。クロマトグラフィー処理の後、155.5mg（65.5％）の所望する化合物を単離する。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) :δ= 1,40 (3H), 1,63 (3H), 2,07 (3H), 2,28 (1H), 2,98 (3H), 3,50 (1H), 3, 83 (3H), 4,49 (1 H), 6,28 (1 H), 6,52-6, 62 (2H), 7,03 (1 H), 7,62 (1H), 9,36 (1H)。
【０６４９】
１−（７,８−ジフルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イルアミノ）−５−メトキシ−４，４,６−トリメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール：
上記に記載されるイミン155.5mg（0.323mモル）を、0℃でジクロロメタン中、四塩化チタンにより環化する。実施、作業及びクロマトグラフィー処理を、すでに記載されるようにして、数度行う。101.6 mg (65.3 ％)の所望する化合物を単離する。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) : δ=1,60 (3H), 1,73 (3H), 2,08-2, 28 (2H), 2,32 (3H), 2,93 (3H), 3,81 (3H), 4,93 (1H), 5,42 (1H), 5, 81 (1H), 6,58 (1H), 6,95-7, 09 (2H), 9,24 (1H)。
【０６５０】
例273：５−[２，６−ジヒドロキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルアミノ]―２−メチル‐2H−フタラジン−１−オン：
２−（３−メトキシフェニル）−２−メチルプロパンニトリル：
50g（339.72mモル）の３−メトキシベンジルシアニドを、530mlのDMFに溶解し、そして96.4g（6792.4mモル）のヨウ化メチルと共に混合する。0℃に冷却した後、21.5g（492.2mモル）のNaH（55％懸濁液）を、４時間以内に反応混合物に少しずつ添加する。室温での１時間後、バッチを700mlの氷水に注ぎ、そしてそれぞれ500mlのジエチルエーテルにより３度、抽出する。組合された有機相を、水及びブラインにより洗浄する。硫酸ナトリウム上での乾燥の後、乾燥剤を濾過紙、そして溶媒を回転蒸発器上で回転除去する。シリカゲル上でクロマトグラフィー処理（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）の後、48.9g（82.2％）の所望する化合物を単離する。
1H-NMR (300 MHz, CDOCl3) : δ= 1,73 (6H), 3,85 (3H), 6,85 (1H), 7,02 (1H), 7,07 (1H), 7,31 (1H)。
【０６５１】
２−（３−メトキシフェニル）−２−メチルプロパナール：
25g（142.67mモル）の上記ニトリルを、570mlのトルエンに溶解する。トルエン中、DIBAHの1.2M溶液178mlを、75分以内に−65〜−60℃で滴下する。この温度での２時間の攪拌の後、815mlの20％L−（＋）−酒石酸溶液の滴下を始める。150mlの後、温度を−10℃に上げる。残りの酒石酸溶液をすばやく600mlのジエチルエーテルと共に２度、振盪する。組合された有機抽出物を、水及びブラインと共に振盪し、乾燥し、そして溶媒を回転除去する。得られる残渣（25.1g、98.8％）を、次の段階に粗形で導入する。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) :δ= 1,47 (6H), 3,83 (3H), 6,78-6, 90 (3H), 7,30 (1H), 9,50 (1 H)。
【０６５２】
エチル−E−４−（３−メトキシフェニル）−４−メチルペント−２−エノエート：
33.6g（114.3mモル）のホスホノ酢酸トリエチルエステルを、148mlのテトラヒドロフラン中に導入する。0℃で、THF/ヘプタン/エチルベンゼン中、LDAの２M溶液79.7mlを滴下する（1.5時間）。１時間の攪拌の後、130mlのテトラヒドロフランに溶解された、24.3g（136.34モル）の２−（３−メトキシフェニル）−２−メチルプロパナールを、0℃で滴下する。室温での５時間の攪拌の後、その反応混合物を、250mlの希塩化アンモニウム溶液上に注ぎ、そしてそれぞれ400mlのジエチルエーテルにより２度、抽出する。組合された有機抽出物を、通常通りに処理し、そして得られる残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィー処理する（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）。27.2g（80.4％）の所望する化合物を単離する。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) : δ= 1,30 (3H), 1,49 (6H), 3,81 (3H), 4,20 (2H), 5,80 (1 H), 6,78 (1H), 6,85 (1H), 6,90 (1H), 7,12 (1H), 7,25 (1H)。
【０６５３】
エチル−４−（３−メトキシフェニル）−４−メチルペンタノエート：
27.2g（109.5mモル）のエチル−E−４−（３−メトキシフェニル）−４−メチルペント−２−エノエートを、293mlの酢酸エチルにおて、2.72gの炭素上パラジウム（10％）と共に混合し、そして水素雰囲気下で18時間、攪拌する。触媒を、ガラス繊維フィルターを通しての濾過により除去し、そして蒸発による濃縮の後に残存する残渣（27.2g、99.2％）を、次の段階に粗形で導入する。
1H-NMR (300 MHz, CDC13) :δ= 1,21 (3H), 1,32 (6H), 1,90-2, 10 (4H), 3,82 (3H), 4,05 (2H), 6,74 (1 H), 6,89 (1 H), 6,93 (1 H), 7,25 (1 H)。
【０６５４】
エチル−４−（３−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタノエート：
27.2g（108.65mモル）のエチル−４−（３−メトキシフェニル）−４−メチルペンタノエートを、380mlのテトラヒドロフランに溶解し、そしてその反応混合物を−70℃〜−65℃に冷却する。２時間以内に、トルエン中、カリウム−ビス−（トリメチルシリルアミド）の0.5M溶液304mlを滴下し、そして次に、その反応混合物を、−70℃で75分以上、攪拌する。380mlのテトラヒドロフランに溶解された、39.7g（152.11mモル）のDavis試薬を、90分以内に滴下する。−70℃での２時間の攪拌の後、195mlの飽和塩化アンモニウム溶液をゆっくり滴下し、冷浴を除き、そしてそれを、30分間、激しく攪拌する。ジエチルエーテル（それぞれ800mlにより２度）による抽出の後、組合された有機抽出物を、水及びブラインにより通常通りに処理する。溶媒の回転除去の後、残渣を、シリカゲル上でクロマトグラフィー処理する（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）。20.9g（72.4％）の所望する化合物を単離する。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) :δ= 1,29 (3H), 1,40 (3H), 1,48 (3H), 1,85 (1H), 2,20 (1H), 2,50 (1H), 3,81 (3H), 3,99 (1H), 4,18 (2H), 6,76 (1H), 6,95 (1H), 7,00 (1H), 7,28 (1H)。
【０６５５】
エチル−４−（３−メトキシフェニル）−４−メチル−２−オキソペンタノエート：
2019g（78.47mモル）のエチル−４−（３−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタノエートを、820mlのジクロロメタンに溶解し、そして273mlのジメチルスルホキシドと共に混合する。39.7g（392.36mモル）のトリエチルアミンの添加の後、そのバッチを31.2g（196.18mモル）のSO3/ピリジン複合体と共に少しずつ混合し、そして次に、室温で16時間、攪拌する。約400mlのジクロロメタンを、回転蒸発器により除去する。次に、反応混合物を、312mlの飽和塩化アンモニウム溶液と共に、軽く冷却しながら混合し、そしてそれを30分間、激しく攪拌する。ジエチルエーテル（それぞれ800ml）による２度の抽出の後、組合された有機相を水及びブラインにより洗浄する。溶媒の回転除去した後に残存する残渣を、シリカゲル上でクロマトグラフィー処理する（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）。15.59g（75.3％）の所望する化合物を単離する。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) :δ= 1,28 (3H), 1,48 (6H), 3,18 (2H), 3,80 (3H), 4,12 (2H), 6,74 (1H), 6,90 (1H), 6,95 (1H), 7,25 (1H)。
【０６５６】
エチル−４−（３−メトキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−２−（トリメチルシリルオキシ）−ペンタノエート：
15.59g（58.98mモル）のエチル−４−（３−メトキシフェニル）−４−メチル−２−オキソペンタノエートを、96mlのテトラヒドロフランに溶解し、そして0℃で、10.1g（70.78mモル）の（トリフルオロメチル）−トリメチルシランと共に混合する。144.5mgの弗化四ブチルアンモニウムの添加の後、それを0〜5℃で２時間45分、攪拌する。バッチを150mlの氷水に添加し、ジエチルエーテル（それぞれ300ml）により２度、抽出し、そして組合された有機抽出物を通常通りに処理する。溶媒の回転除去の後、残渣を、シリカゲル上でクロマトグラフィー処理する（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）。17.10g（71.3％）の所望する生成物（汚染されている）を単離し、それを次の段階に導入する。
【０６５７】
４−（３−メトキシフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−ペンタン−１，２−ジオール：
6.77g（16.65mモル）の（rac.）エチル−４−（３−メトキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−２−（トリメチルシリルオキシ）−ペンタノエートを、61mlのジエチルエーテルに溶解し、そして0℃で1.26g（33.31mモル）の水素化リチウムアルミニウムと共に少しずつ混合する。反応混合物を5℃で１時間及び室温で1.5時間、攪拌する。加水分解のために、その混合物を、氷浴において冷却しながら、30mlの飽和炭酸水素ナトリウムと共に少しずつ混合する。それを、氷浴において冷却しながら、１時間、激しく攪拌し、そして室温で一晩、激しく攪拌する。沈殿物を吸引し、そしてジエチルエーテルにより洗浄する。濾液を回転蒸発器上での蒸発により濃縮し、そして残渣を、シリカゲル上でクロマトグラフィー処理する（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）。
【０６５８】
トリメチルシリル基が一次ヒドロキシル基上に一部、及び二次ヒドロキシル基上に一部、存在する混合物5.64g（71.2％）を単離する。前記混合物（5.64g）を、72mlのテトラヒドロフランに、さらに精製しないで溶解し、そして4g（12.79mモル）の弗化四ブチルアンモニウム・３水和物と共に混合し、そして室温で90分間、攪拌する。反応混合物を水により希釈し、そしてそれぞれ150mlのジエチルエーテルにより２度、抽出する。組合された有機相を水及びブラインにより洗浄した後、溶媒を乾燥し、そして回転除去する。粗生成物（5.8g）を、もう１つの実施されるバッチ（7.97gの供給原料、10.4gの粗生成物の収量）と共に、シリカゲル上でクロマトグラフィー処理する（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）。10.07gの所望するジオールを、両バッチから単離する。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) : δ= 1,40 (3H), 1,53 (3H), 2,10-2, 25 (1H), 2,80 (1H), 3,29- 3,48 (2H), 3,83 (3H), 6,78 (1H), 6,97 (1H), 7,00 (1 H), 7,28 (1 H)。
【０６５９】
４−（３−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）−ペンタナール：
10.07g（34.45mモル）の上記ジオールを、Swernに従って、すでに数度記載のようにして、その対応するアルデヒドに酸化する。シリカゲル上でクロマトグラフィー処理（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）の後、7.16g（71.6％）の所望する化合物を単離する。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) :δ= 1,38 (3H), 1,48 (3H), 2,32 (1 H), 2,69 (1 H), 3,69 (1 H), 3,82 (3H), 6,78 (1 H), 6, 88 (1 H), 6,93 (1 H), 7,25 (1 H), 8, 88 (1 H)。
【０６６０】
５−[４−（３−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンチリデンアミノ]−２−メチル‐2H−フララジン−１−オン：
300mg（1.033mモル）の上記４−（３−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）−ペンタナールを、180.9mg（1.033mモル）の５−アミノ−２−メチル‐2H−フタラジン−１−オンと反応せしめ、イミンを形成する。反応、通常の作業及びクロマトグラフィー処理の後、318.2mg（68.8％）の所望するイミンを得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) :δ= 1,36 (3H), 1,55 (3H), 2,49 (1H), 2, 78 (1H), 3,50 (3H), 3,90 (3H), 4,72 (1 H), 6,40 (1H), 6,59 (1H), 6,78 (1H), 6,90 (1H), 7,05 (1H), 7,28 (1H, 実質的にクロロホルム下で), 7,53 (1 H), 8,30 (1 H), 8,43 (1 H)。
【０６６１】
５−（２−ヒドロキシ−６−メトキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルアミノ−２−メチル−2H−フタラジン−１−オン：
100mg（0.223mモル）のイミンを、例146に記載のようにして、ジクロロメタン中、四塩化チタンにより環化する。ジアステレオマー混合物として、所望する化合物43.4mg（43.4％）を単離する。
MS（ES＋）：448（400％）。
【０６６２】
５−[２，６−ジヒドロキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルアミノ]―２−メチル−2H−フタラジン−１−オン：
前記セクションに記載されるエーテル37mg（0.082mモル）を、例146に記載のようにして、三臭化硼素と反応せしめる。反応及び通常の作業の実施の後、20.9mg（58.4％）の所望する化合物、すなわちジアステレオマー混合物を得る。
MS（ES＋）：434（100％）。
【０６６３】
例274：１−（８−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イルアミノ）−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２,６−ジオール：
４−（３−メトキシフェニル）−１，１，１−トリフルオロ−２−｛[８−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イルイミノ]−メチル｝−４−メチル−ペンタン−２−オール：
400mg（1.722mモル）の４−（３−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）−ペンタールを、例146におけるようにして、305.1mg（1.722mモル）の５−アミノ−８−フルオロ−２−メチルキナゾリンと反応せしめ、イミンを形成する。クロマトグラフィー処理の後、494.4mg（79.8％）の所望するイミンを単離する。
1H-NMR (CDCl3) :δ= 1,34 (3H), 1,58 (3H), 2,40 (1H), 2,79 (1H), 3,00 (3H), 3,48 (3H), 4,78 (1 H), 6,29-6, 42 (2H), 6,74 (1 H), 6,90 (1 H), 7,00 (1 H), 7,28-7, 40 (2H), 9,64 (1 H)。
【０６６４】
１−（８−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イルアミノ）−６−メトキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール（AM2016）：
150mg（0.347mモル）のイミンを、例146に記載のようにして、0℃で2.5mlのジクロロメタンにおいて、1mlの四塩化チタンにより環化する。シリカゲル上でクロマトグラフィー処理（移動溶媒：メタノール/ジクロロメタン）の後、87.1g（58.1％）の所望する化合物を単離する。
1H-NMR (300 MHz, CD30D) :δ= 1,42 (3H), 1,58 (3H), 2,08-2, 23 (2H), 2,87 (3H), 3,79 (3H), 5,28 (1H), 6,73 (1H), 6,82 (1H), 6,99 (1H), 7,23 (1H), 7,68 (1H), 9,68 (1H)。
【０６６５】
１−（８−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イルアミノ）−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２,６−ジオール：
60mg（0.133mモル）の４−（３−メトキシフェニル）−１，１，１−トリフルオロ−２−｛[８−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イルイミノ]−メチル｝−４−メチル‐ペンタン−２−オールを、氷浴において冷却しながら、ジクロロメタン中、三臭化硼素の1M溶液1.3mlと共に混合する。室温での45分間の後、反応混合物を氷と共に混合し、そして飽和炭酸水素ナトリウムを、pHが８に達するまで、滴下する。冷浴を除き、そして混合物を15分間、激しく攪拌する。酢酸エチルによる抽出の後、組合された有機抽出物を、水及び次にブラインにより洗浄する。乾燥の後、溶媒を回転除去し、そして残渣を、シリカゲル上でクロマトグラフィー処理する（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）。最終的に19.5g（33.5％）の所望する化合物を得る。
1H-NMR (300 MHz, CD30D) : δ = 1,41 (3H), 1,56 (3H), 2,07-2, 21 (2H), 2,89 (3H), 5,24 (1H), 6,60 (1H), 6,78-6, 91 (2H), 7,13 (1H), 7,59 (1H), 9,68 (1H)。
【０６６６】
例275：５−（２，６−ジヒドロキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルアミノ）−2H−イソキノリン−１−オン：
５−[２−ヒドロキシ−４−（３−メトキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンチリデンアミノ]―2H−イソキノリン−１−オン：
271mg（0.936mモル）の４−（３−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）−ペンタールを、すでに数度記載されているようにして、150mg（0.936mモル）の５−アミノ−２H−イソキノリン−１−オンと反応せしめ、イミンを形成する。クロマトグラフィー処理の後、341.1mg（84.5％）の所望するイミンを単離する。
1H-NMR (CDCl3) :δ= 1,33 (3H), 1,55 (3H), 2,39 (1H), 2,79 (1H), 3,56 (3H), 4,95 (1H), 6,38-6, 55 (2H), 6,78 (1H), 6,79-6, 95 (2H), 7,09 (1H), 7,12-7, 35 (3H), 8,31 (1H), 11,09 (1H)。
【０６６７】
５−（２−ヒドロキシ−６−メトキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルアミノ）−2H−イソキノリン−１−オン：
150mg（0.347mモル）の上記イミンを、例274に記載のようにして、四塩化チタンにより、所望する化合物に環化する。クロマトグラフィー処理の後、18.8g（12.5％）の所望する化合物を単離する。
1H-NMR (300 MHz, CD30D) :δ= 1,42 (3H), 1,58 (3H), 2,05-2, 24 (2H), 3,79 (3H), 5,15 (1H), 6,73 (1H), 6,89 (1H), 6,96 (1H), 7,05 (1H), 7,10-7, 25 (2H), 7,49 (1H), 7,70 (1H)。
【０６６８】
５−（２，６−ジヒドロキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルアミノ）−2H−イソキノリン−１−オン：
90mg（0.208mモル）の前記イミンを、例274に記載のようにして、三臭化硼素により直接的に、遊離フェノールに環化する。通常の作業及びクロマトグラフィー処理の後、53.8mg（61.7％）の所望する化合物を、３：２の比でのジアステレオマー混合物として得る。
MS（ES＋）：419（100％）。
【０６６９】
例276：５−（２，６−ジヒドロキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルアミノ）−１H−キノリン−２−オン：
５−[２−ヒドロキシ−４−（３−メトキシフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンチリデンアミノ]−１H−キノリン−２−オン：
300mg（1.033mモル）の４−（３−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）−ペンタールを、すでに数度記載されているようにして、165.4mg（1.033mモル）の５−アミノ−１H−キノリン−２−オンと反応せしめ、イミンを形成する。クロマトグラフィー処理の後、414.3mg（92.7％）の所望する化合物を単離する。
1H-NMR (CDCl3) :δ= 1,33 (3H), 1,53 (3H), 2,40 (1H), 2,78 (1H), 3,58 (3H), 4,85 (1H), 6,08 (1H), 6,49 (1H), 6,72-6, 83 (2H), 6,90 (1H), 7,08 (1H), 7,28-7, 38 (3H), 8,18 (1H), 12,53 (1H)。
【０６７０】
５−（２−ヒドロキシ−６−メトキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルアミノ）−１H−キノリン−２−オン：
150mg（0.347mモル）の上記イミンを、例274に記載のようにして、ジクロロメタン中、四塩化チタンにより、所望する化合物に環化する。クロマトグラフィー処理の後、35.8g（23.8％）のジアステレオマーAを単離し、そしてもう１つの14.3g（9.5％）のジアステレオマー混合物を単離。
1H-NMR (300 MHz, CD30D) :δ= 1,42 (3H), 1,59 (3H), 2,05-2, 24 (2H), 3,80 (3H), 5, 18 (1H), 6,52 (1H), 6,61 (1H), 6,65-6, 79 (2H), 6,95 (1H), 7,20 (1H), 7,39 (1H), 8,23 (1 H)。
【０６７１】
５−（２，６−ジヒドロキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルアミノ）−１H−キノリン−２−オン：
90mg（0.208mモル）の前記イミンを、例274に記載のようにして、三臭化硼素により直接的に、遊離フェノールに環化する。通常の作業及びクロマトグラフィー処理の後、37.6mg（43.1％）の所望する化合物を、４：１の比でのジアステレオマー混合物として得る。
MS（ES＋）：419（100％）。
【０６７２】
例277：７−フルオロ−１−（８−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イルアミノ）−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２,６−ジオール：
４−ブロモメチル−１−フルオロ−２−メトキシベンゼン：
41.7g（297.54mモル）の２−フルオロ−５−メチルアニソールを、945mlの四塩化炭素において259.9g（327.48mモル）のN−ブロモスクシンイミド及び145mgの過酸化ベンゾイルと共に一晩、還流する。反応混合物をガラス繊維フィルターを通して濾過し、そして溶媒の回転除去の後、残渣（72.85g、＞100％）を、次の段階に粗形で導入する。
【０６７３】
（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−アセトニトリル：
330mlのジメチルホルムアミド及び209mlの水から成る混合物中、72.85gの前記臭素化合物を添加する。32.5g（498.86mモル）のシアン化カリウムを室温で（わずかに暖めながら）添加した後、バッチを室温で一晩攪拌する。その反応混合物を氷水上に注ぎ、そしてメチルtert−ブチルエーテルにより３度、抽出する。組合された有機抽出物を、ブラインインより洗浄し、そして溶媒を、乾燥の後、回転除去する。残渣を、シリカゲル上でクロマトグラフィー処理する（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）。33.34g（61.4％）の所望するニトリルを得る。
1H-NMR (CDCI3) : 3,72 (2H), 3,93 (3H), 6,83 (1H), 6,93 (1H), 7,09 (1H)。
【０６７４】
２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２−メチルプロピオニトリル：
16.67g（100.93mモル）の（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−アセトニトリルを、30.1g（211.96mモル）のヨウ化メチルと共に、158mlのジメチルホルムアミド中に導入する。0℃で、8.50g（211.96mモル）の55〜60％水素化ナトリウム懸濁液を少しずつ添加する。室温での一晩の攪拌の後、反応混合物を、氷水上に注ぎ、そして次に、メチルtert−ブチルエーテルにより３度、抽出する。組合された有機抽出物を、水及びブラインにより洗浄する。溶媒の乾燥及び回転除去の後、残渣を、シリカゲル上でクロマトグラフィー処理する（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）。5.11g（26.2％）の所望する化合物及び6.18gのモノメチル化合物（再アルキル化される）を、単離する。
1H-NMR (CDCI3) : 1,72 (6H), 3,92 (3H), 6,95 (1H), 7,00-7, 12 (2H)。
【０６７５】
２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２−メチルプロピオンアルデヒド：
9.37g（48.50mモル）の２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２−メチルプロピオニトリルを、特に前記例に記載のようにして、−78℃で、トルエン中、DIBALの1.2M溶液39.98ml（72.48mモル）により還元する。加水分解のためには、イソプロパノール及び酒石酸を使用する。1/3の出発材料及び2/3の所望するアルデヒドから成る混合物9.31gを単離する。この混合物を再び、−78℃でDIBAL反応にゆだね、そして作業の後、ニトリル、アルデヒド及対応するアルコールから成る混合物（9.18g）を生成する。この混合物を、BIBALによりもう１度、−10〜0℃の温度で還元する。イソプロパノールによる加水分解の後、1.45gの所望するアルデヒド及び5.68gのその対応するアルコールを単離する。このアルコールを、すでに数度、記載されたようにして、Swern条件下でアルデヒドに酸化する。通常の作業及び生成の後、4.09gの所望するアルデヒドを単離する。
1H-NMR (CDCl3) : 1,48 (6H), 3,90 (3H), 6,75-6, 87 (2H), 7,09 (1H), 9,49 (1H)。
【０６７６】
エチル−（E）−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−メチルペント−２−エノエート：
6.10g（27.23mモル）のトリエチルホスホノアセテートを、16.5mlのテトラヒドロフランに溶解する。0℃で、14.9ml（29.12mモル）のLDAを滴下し、そしてバッチを0℃で30分間、攪拌する。16.5mlのテトラヒドロフランに溶解された上記アルデヒド5.34g（27.22mlモル）の滴下の後、反応混合物を室温で一晩、攪拌する。0℃で、水を注意して滴下し、10分間、激しく攪拌し、そして次に、メチルtert−ブチルエーテルにより３度、振盪する。組合された有機抽出物を、ブラインにより洗浄し、そして乾燥する。溶媒の回転除去の後、残渣を、シリカゲル上でクロマトグラフィー処理する（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）。5.75g（79.3％）の所望する化合物を単離する。
1H-NMR (CDCI3) : 1,29 (3H), 1,48 (6H), 3,90 (3H), 4,20 (2H), 5,80 (1H), 6,79-6, 90 (2H), 7,02 (1H), 7,10 (1H)。
【０６７７】
エチル−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−メチルペンタノエート：
5.75g（21.59mモル）のエチル−（E）−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−メチルペント−２−エノエートを、307.3mgのPd/C（10％）の助けにより、80mlのエタノールにおいて、水素雰囲気下で一晩、水素化する。反応混合物を、ガラス繊維フィルターを通して吸引し、そして溶媒を回転除去する。5.69g（98.3％）の所望する化合物を単離し、これを粗形でさらに導入する。
1H-NMR (CDCl3) : 1,22 (3H), 1,31 (6H), 1,90-2, 10 (4H), 3,90 (3H), 4,08 (2H), 6,83 (1H), 6,91 (1 H), 7,00 (1 H)。
【０６７８】
エチル−４−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタノエート：
5.69g（21.21mモル）のエチル−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−メチルペンタノエートを、例273に記載のようにして、7.76g（26.70mモル）のDavis試薬と反応せしめる。作業及びシリカゲル上でクロマトグラフィー処理（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）の後、2.98g（49.5％）の所望する化合物を得る。
1H-NMR (300 MHz, CDC13) : δ= 1,29 (3H), 1,40 (3H), 1,48 (3H), 1,83 (1 H), 2,20 (1 H), 2,56 (1H), 3,85-3, 99 (4H), 4,13 (2H), 6,90 (1H), 6,95-7, 08 (2H)。
【０６７９】
エチル−４−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−メチル−２−オキソペンタノエート：
2.78g（9.78mモル）のエチル−４−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタノエートを、例273に記載のようにして、ジクロロメタン中、SO3/Pyにより、その対応するα−ケトエステルに酸化する。Flashmaster上でのクロマトグラフィー処理の後、2.48g（89.9％）の所望する化合物を得る。
1H-NMR (300 MHz, CDC13) :δ = 1,28 (3H), 1,48 (6H), 3,15 (2H), 3,90 (3H), 4,12 (2H), 6,88 (1H), 6,90-7, 03 (2H)。
【０６８０】
４−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル−２−（トリフルオロメチル）−ペンタナール：
2.48g（8.79mモル）のエチル−４−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−メチル−２−オキソペンタノエートを、Rupperts試薬によるトリフルオロメチル化、水素化リチウムアルミニウムによるエステルのアルコールへの還元、及びアルコールの続く酸化の例273に記載される順序を通して、Swernに従って、アルデヒドに転換する。最終的に、382.3mgの所望するアルデヒドを、３段階で単離する。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) :δ= 1,38 (3H), 1,48 (3H), 2,32 (1 H), 2,66 (1 H), 3,68 (1 H), 3,90 (3H), 6,80-6, 92 (2H), 7,02 (1 H), 8,88 (1 H)。
【０６８１】
１，１，１−トリフルオロ−４−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２−[（８−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イルイミノ）−メチル]−４−メチルペンタン−２−オール：
127.4mg（0.413mモル）の４−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル−２−（トリフルオロメチル）−ペンタナールを、すでに数度、記載されたようにして、2.2mlのキシレン中、73.2mg（0.413mモル）の８−フルオロ−２−メチルキナゾリン及び235.1mg（0.827mモル）のチタン（IV）イソプロピレートと反応せしめ、その対応するイミンを形成する。Flashmaster上でのクロマトグラフィー処理の後、138.5mg（71.7％）の所望する化合物を得る。
1H-NMR (CDCI3) :δ= 1,35 (3H), 1,56 (3H), 2,44 (1H), 2,72 (1H), 2,99 (3H), 3,68 (3H), 4,77 (1 H), 6,38 (1 H), 6,70-6, 90 (3H), 7,38-7, 48 (2H), 9,65 (1H)。
【０６８２】
７−フルオロ−１−（８−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イルアミノ）−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２,６−ジオール：
20mg（0.043mモル）の上記イミンを、0.6mlの三臭化硼素（ジクロロメタン中、1M溶液）と0℃で反応せしめ、そして従って、環化されたフェノールに転換する。Flashmaster上でのクロマトグラフィー処理の後、7.1mg（36.6％）の所望する化合物を得る。
1H-NMR (CD30D) :δ= 1,41 (3H), 1,56 (3H), 2,06-2, 22 (2H), 2,89 (3H), 5,24 (1 H), 6,84 (1 H), 6,89-7, 04 (2H), 7,59 (1 H), 9,69 (1 H)。
【０６８３】
例278：５−[７−フルオロ−２−ヒドロキシ−６−メトキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルアミノ]−１H−キノリン−２−オン：
５−[４−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンチリデンアミノ]―1H−キノリン−２−オン：
例277に記載されるアルデヒド127mg（0.413mモル）を、前記のようにして、66.32mg（0.413mモル）の５−アミノ−1H−キノリン−２−オンと反応せしめ、イミンを形成する。Flashmaster上でのクロマトグラフィー処理の後、89.2mg（47.9％）の所望する化合物を単離する。
1H-NMR (CDCl3) :δ= 1,37 (3H), 1,53 (3H), 2,43 (1 H), 2,71 (1 H), 3,71 (3H), 4,85 (1 H), 6,10 (1H), 6,70-6, 92 (4H), 7,30-7, 42 (3H), 8,15 (1H), 12,42 (1H)。
【０６８４】
５−[７−フルオロ−２−ヒドロキシ−６−メトキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルアミノ]−１H−キノリン−２−オン：
89.7mg（0.198mモル）の上記イミンを、1.9mlのジクロロメタンにおいて、1.3ml（1.188mモル）の四塩化チタンと反応せしめ、環状エーテルを形成する。Flashmaster上でのクロマトグラフィー処理の後、5.7mgの所望する化合物を得る。
1H-NMR (CDCl3) : δ= 1,40 (3H), 1,60 (3H), 2,00-2, 29 (2H), 3,88 (3H), 5,00 (1H), 5,07 (1H), 5,68 (1H), 6,45-6, 60 (3H), 6, 85-7, 02 (2H), 7,32 (1H), 8,20 (1H), 10,05 (1H)。
【０６８５】
例279：６−フルオロ−１−[（２−メチルキノリン−５−イル）アミノ]−４−エチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２，５−ジオール：
1H-NMR (300 MHz, CD3OD); δ= 0.97 (s, 3H), 1.79 (qdd, 1H), 1.96 (qdd, 1H), 2.19 (dd, 1H), 2.36 (dd, 1H), 2,73 (s, 3H), 3.40 (m, 1H), 4.98 (d, 1H), 5.12 (d, 1H), 6.60 (d, 1H), 6.89 (d, 2H), 7.23 (d, 1H), 7.43 (d, 1H), 7.51 (t, 1H), 8.11 (d, 1H)。
【０６８６】
例280及び281：５−｛[７−ブロモ−２,５−ジヒドロキシ−４,４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−キノリン−２（１H）−オン、ジアステレオマーA、及び
５−｛[７−ブロモ−２,５−ジヒドロキシ−４,４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−キノリン−２（１H）−オン、ジアステレオマーB:
例10に類似して、その対応するイミンを、800mgの４−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタナール及び348mgの５−アミノ−キノリン−２（１H）−オンから出発して生成する。800mg前記イミンと7.9mlの三臭化硼素溶液（ジクロロメタン中、1M）との反応により、16mgの５−｛[７−ブロモ−２,５−ジヒドロキシ−４,４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−キノリン−２（１H）−オンのジアステレオマーA、及び79mgの５−｛[７−ブロモ−２,５−ジヒドロキシ−４,４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−キノリン−２（１H）−オンのジアステレオマーBを得る。
画分A：1H-NMR (CD30D) : δ= 1.40 (s, 3H), 1.55 (s, 3H), 1.90 (d, 1H), 2.25 (d, 1H), 5.22 (s, 1H), 6.11 (d, 1H), 6.58 (d, 1H), 6.67 (d, 1H), 7.12-7. 30 (m, 3H), 8.20 (d, 1H)。
画分B：1H-NMR(CD30D) :δ= 1.54 (s, 3H), 1.65 (s, 3H), 2.05 (d, 1H), 2.14 (d, 1H), 5.13 (s, 1 H), 6.53 (d, 1 H), 6.62 (d, 1 H), 6.72 (d, 1 H), 6.87 (s, 1 H), 6.94 (s, 1 H), 7.40 (t, 1 H), 8.22 (d, 1 H)。
【０６８７】
例282：１，６−ジヒドロキシ−８，８−ジメチル−５−（１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−５−イルアミノ）−６−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−カルボニトリル：
75mg（0.166mモル）の５−（６−クロロ−２，５−ジヒドロキシ−４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルアミノ）−2H−イルアミノ）−2H−イソキノリン−１−オンを、1.3mlの１−メチル−２−ピリジノンに溶解し、そして例160に記載のようにして、マイクロ波下で、16.27mg（0.332mモル）のシアン化ナトリウム及び36.27mg（0.166mモル）の臭化ニッケル（II）と反応せしめる。黒色の反応混合物を、ガラス繊維フィルターを通して添加する。酢酸エチルによる洗浄の後、濾液をまた、追加の60mlの酢酸エチルと共に混合する。それを水及びブラインと共に振盪する。乾燥の後、溶媒を回転除去し、そして残渣をシリカ上でクロマトグラフィー処理する（アミンプレート；移動溶媒：メタノール/ジクロロメタン）。16.2mg（22.1％）の所望するニトリルを単離する。
MS（ES＋）：444（100％）；IR（顕微鏡、マトリックス：ダイヤモンド）：2230．
【０６８８】
例283：（rac.）５−｛[６−フルオロ−２,５−ジヒドロキシ−４,４,７−トリメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−イソキノリン−１（２H）−オン：
５−アミノ−イソキノリン−１（2H）−オン：
２−メチル−３−ニトロ安息香メチルエステル：
30g（165.6mモル）の２−メチル−３−ニトロ安息香酸を、150mlのメタノールに添加し、そして2.9mlの濃硫酸を添加した後、それを２日間、還流する。冷却の後、結晶物（22.55g；79％）を吸引し、そして従って、次の段階に導入する。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) : δ= 2.50 (3H), 3.85 (3H), 7.56 (1 H), 8.00 (1 H), 8.05 (1 H)。
【０６８９】
２−（ブロモメチル）−３−ニトロ安息香酸メチルエステル：
25.55g（130.9mモル）の２−メチル−３−ニトロ安息香酸メチルエステルを、300mlの四塩化炭素に添加し、そして25.6g（141.7mモル）のN−ブロモスクシンイミド及び62.8mgの過酸化ベンゾイルと共に混合する。７日間の還流の後、スクシンイミドを、冷却の後に吸引し、そして次に、濾液を、乾燥状態に達するまで、回転する。所望する化合物が残存し、これを粗形で次の段階に導入する。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) :δ= 4.00 (3H), 5,66 (2H), 7.55 (1 H), 7.95 (1 H), 8.10 (1 H)。
【０６９０】
５−ニトロイソクマリン：
16.4g（84.03mモル）の２−（ブロモメチル）−３−ニトロ安息香酸メチルエステルを、85mlのジメチルホルムアミドにおいて26.8g（225.1mモル）のN, N−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールと共に130℃で12時間、攪拌する。溶媒を回転蒸発器により排除し、残渣をメチルtert−ブチルエーテルに取り、そして水により数度、洗浄する。飽和NaCl溶液による洗浄の後、有機相を乾燥する。乾燥財の濾過及び溶媒の回転除去の後、残存する残渣を、シリカゲル上でクロマトグラフィー処理する（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）。8.73g（54.4％）の所望する化合物を単離する。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) :δ= 7.39 (1 H), 7.45 (1 H), 7.68 (1 H), 8.49 (1 H), 8.65 (1 H)。
【０６９１】
５−ニトロイソキノリン−１（2H）−オン：
2.51g（13.13mモル）の５−ニトロイソクマリンを、100mlのエタノールン添加する。アンモニアを、オートクレープにおいて加圧する。生成物が沈殿し、そしてそれを吸引する。1.98g（79.7％）の所望する化合物を単離する。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) :δ= 6.97 (1 H), 7.45 (1 H), 7.65 (1 H), 8.43 (1 H), 8.57 (1 H), 11.5 (1 H)。
【０６９２】
５−アミノイソキノリン−１（2H）−オン：
268.3mg（1.51mモル）の５−ニトロイソキノリン−１（2H）−オン、14mlのエタノール及び5.4mlのテトラヒドロフラン中、376.5gの塩化アンモニウム及び2.6mlの水に添加する。1.23gの亜鉛粉末の少しずつの添加（30〜35℃に加熱しながら）の後、それを２時間、攪拌する。反応混合物を、ガラス繊維フィルターを通して吸引し、そして酢酸エチルにより再洗浄する。濾液を水及び飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄した後、有機相を通常通りに乾燥する。乾燥剤の濾過及び溶媒の回転除去の後、196.5mg（88.1％）の所望するアミンを得る。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) :δ= 5. 6 (2H), 6.68 (1 H), 6.87. 45 (1 H), 7.00 (1 H), 7.17 (1H), 7.39 (1H), 11.7 (1 H)。
【０６９３】
２−（３−フルオロ−２−メトキシ−４−メチルフェニル）−２−メチルプロパンニトリル：
14.48g（91.56mモル）の２，６−ジフルオロ−３−メチルアニソールを、800mlのトルエンに溶解する。トルエン中、カリウムヘキサメチルジシラジドの0.5M溶液272.2ml（137.35mモル）の添加の後、25.31g（366.26mモル）のイソブチロニトリルを滴下する。バッチを室温で10日間、攪拌し、そして次に、1MのHCl溶液に添加する。メチルtert−ブチルエーテルによる３度の抽出の後、組合された有機抽出物を、飽和NaCl溶液により洗浄し、そして乾燥する。回転除去、及びシリカゲル上でのクロマトグラフィー処理（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）の後、10.32g（49.5％）の所望ずる化合物を得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) :δ= 1.77 (6H), 2,29 (3H), 4.09 (3H), 6.86 (1H), 6.95 (1 H)。
【０６９４】
２−（３−フルオロ−２−メトキシ−４−メチルフェニル）−２−メチルプロパナール：
10.32g（45.33mモル）の上記ニトリルを、138mlのトルエンに溶解する。カバーガス下で、トルエン中、DIBAHの1.2M溶液37.4mlを、−70℃で滴下する。３時間の攪拌の後、7.92mのイソプロパノール、及び短時間の攪拌の後、516mlの10％L−（＋）−酒石酸溶液を滴下する。温度が上昇し、そしてバッチを室温で一晩、激しく攪拌する。反応混合物を、メチルtert−ブチルエーテルと共に２度、振盪する。組合された有機抽出物を、ブラインと共に振盪し、乾燥し、そして溶媒を回転除去する。得られる残渣（11.61g、＞100％）はまだ、約30％の出発材料を含むので、それを再び還元条件にゆだね、但し、作業の間、イソプロパノールを排除する。
【０６９５】
所望するアルデヒドの他に、また出発材料及びその対応するアルコールを含む生成物9.94gを単離する。この混合物を再び、トルエン中、DIBAHの1.2M溶液と共に−20℃で混合するが、但し均等な化合物を得るために、−10〜0℃でさらに攪拌する。通常の作業及びシリカゲル上でのクロマトグラフィー処理（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）の後、最終的に、5.82gの対応するアルコール及び1.50gのアルデヒドを得る。アルコール（5.82g、27.42mモル）を、−78℃でSwernに従って、アルデヒドに酸化する。通常の作業及びシリカゲル上でのクロマトグラフィー処理（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）の後、5.22g（90.6％）の所望するアルデヒドを単離する。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) : δ= 1.38 (6H), 2,29 (3H), 3.85 (3H), 6.83-6, 98 (2H), 9.59 (1 H)。
【０６９６】
（E/Z）−４−（３−フルオロ−２−メトキシ−４−メチルフェニル）−４−メチルペント−２−エン酸エチルエステル：
THF中、LDAの2M溶液17.1mlを、0℃で、20mlの無水THF中、8.62g（32.96mモル）の２−エトキシ−ホスホノ酢酸トリエチルエステルの溶液に滴下する。0℃での40分間の攪拌の後、20mlのTHFに溶解された、6.72g（31.96mモル）の２−（３−フルオロ−２−メトキシ−４−メチルフェニル）−２−メチルプロパナールを、0℃で滴下する。室温での一晩の攪拌の後、反応混合物を、80mlの水と共に注意し、そしてメチルtert−ブチルエーテルにより３度、抽出する。組合された有機抽出物をブラインにより洗浄し、乾燥し、そして、乾燥剤の濾過の後、溶媒を回転除去する。残渣を、シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理する（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）。所望する化合物の他に、また次の段階で分離される出発材料（アルデヒド）を含む混合物8.74g（84.3％）を単離する。
【０６９７】
（E/Z）−４−（３−フルオロ−２−メトキシ−４−メチルフェニル）−４−メチルペント−２−エン酸：
8.74g（26.95mモル）の（E/Z）−４−（３−フルオロ−２−メトキシ−４−メチルフェニル）−４−メチルペント−２−エン酸エチルエステルを、エタノール/水（２：１）中、1NのNaOH245mlと共に混合し、そして室温で一晩、攪拌する。エタノールを、回転蒸発器により排除し、そして残渣を水により希釈し、そしてメチルtert−ブチルエーテルにより２度、抽出する。組合された有機抽出物は、上記反応からの未反応アルデヒドを含む。水性相を、氷浴において冷却しながら、濃塩酸によりpH3に注意して酸性化し、そしてそれぞれ300mlのメチルtert−ブチルエーテルにより３度、抽出する。それらのエーテル抽出物を、ブラインにより洗浄し、乾燥し、溶媒を回転除去し、そして残渣（6.41g、80.3％）を、次の段階に粗形で導入する。回収されたアルデヒドを再び、Horner−WiHig反応及び続く鹸化にゆだねる。結果として、もう１つの2.29gの所望する化合物（E/Z）−４−（３−フルオロ−２−メトキシ−４−メチルフェニル）−４−メチルペント−２−エン酸を得る。この化合物をE/Z混合物（１：１の比ではない）であるので、シグナルの位置はNMRスペクトルで示されない。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) :δ= 0,98, 1,40, 1.53, 2,21, 3,38, 3.75-3, 88,6. 72- 6,85, 7,00。
【０６９８】
４−（３−フルオロ−２−メトキシ−４−メチルフェニル）−４−メチル−２−オキソ−ペンタン酸：
前記バッチから得られる、8.70g（29.36mモル）の（E/Z）−４−（３−フルオロ−２−メトキシ−４−メチルフェニル）−４−メチルペント−２−エン酸を、139mlの1M硫酸及び13.9mlの氷酢酸と共に混合し、そして90℃の浴温度で２日間、攪拌する。冷却の後、バッチを固体炭酸カリウム（注意、発泡性）により塩基性にする。それを、メチルtert−ブチルエーテルにより３度、抽出し、そして組合された有機抽出物を、TLCモニターリングの後、廃棄する。水性相を、濃塩酸により酸性化し、そしてメチルtert−ブチルエーテルにより３度、振盪する。エーテル抽出物を、ブラインにより洗浄し、乾燥し、そして溶媒を回転除去する。残存する残渣（6.04g、76.6％）を、次の段階に粗形で導入する。
1H-NMR (300 MHz, CDC13) :δ= 1. 48 (6H), 2,25 (3H), 3.50 (2H), 3.93 (3H), 6.82 (1 H), 6,95 (1 H)。
【０６９９】
４−（３−フルオロ−２−メトキシ−４−メチルフェニル）−４−メチル−２−オキソ−ペンタン酸エチルエステル：
6.04g（22.52mモル）の４−（３−フルオロ−２−メトキシ−４−メチルフェニル）−４−メチル−２−オキソ−ペンタン酸を、140mlのエタノールに溶解し、2.5mlの硫酸と共に混合し、そして６時間、還流する。エタノールを回転蒸発器により排除し、そして残渣を、300mlの飽和炭酸水素ナトリウム溶液と共に注意して混合する。それを、酢酸エチルにより３度、抽出する。組合された有機抽出物を、飽和炭酸水素ナトリウム溶液により１度、及びブラインにより１度、洗浄する。乾燥の後、及び乾燥剤の濾過及び溶媒の回転除去の後、残渣を、シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）の後、5.58g（83.7％）の所望する化合物を単離する。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) : δ= 1.29 (3H), 1.47 (6H), 2,23 (3H), 3.40 (2H), 3.95 (3H), 4,17 (2H), 6.79 (1H), 6.90 (1H)。
【０７００】
４−（３−フルオロ−２−メトキシ−４−メチルフェニル）−４−メチル−２−トリフルオロメチル−２−トリメチルシリルオキシ−ペンタン酸エチルエステル：
5.58g（18.83mモル）の４−（３−フルオロ−２−メトキシ−４−メチルフェニル）−４−メチル−２−オキソ−ペンタン酸エチルエステルを、30mlのTHFに溶解し、そして3.21g（22.6mモル）の（トリフルオロメチル）−トリメチルシラン及び46.1gの弗化四ブチルアンモニウムと共に0℃で混合する。0〜5℃での６時間の攪拌の後、バッチを氷水に添加する。それを、メチルtert−ブチルエーテルにより３度、抽出し、そして組合された有機抽出物をブラインにより洗浄する。シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）の後、7.5g（90.8％）の所望する化合物を得る。
【０７０１】
４−（３−フルオロ−２−メトキシ−４−メチルフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンタン−１，２−ジオール：
7.5g（17.1mモル）の４−（３−フルオロ−２−メトキシ−４−メチルフェニル）−４−メチル−２−トリフルオロメチル−２−トリメチルシリルオキシ−ペンタン酸エチルエステルを、60mlのジエチルエーテルに溶解し、そして1.3g（34.2mモル）のLiAlH4と共に0〜5℃で少しずつ混合する。室温での５時間の攪拌の後、60mlの飽和NaHCO3を、氷浴において冷却しながら、反応混合物に滴下する。それを室温で１時間、激しく攪拌する。メチルtert−ブチルエーテルによる抽出の後、有機相をブラインと共に振盪し、乾燥し、そして溶媒を回転除去する。シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理（移動溶媒：酢酸エチル/ヘキサン）の後、3.65g（65.8％）の所望する化合物を得る。
MS（CI）：342（100％）、181（18％）。
【０７０２】
４−（３−フルオロ−２−メトキシ−４−メチルフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンタナール：
1.57g（12.31mモル）の塩化オキサイルを、27mlのジクロロメタンに導入し、そして−78℃に冷却酢r。5.2mlのジクロロメタンに溶解された1.93gのDMSOの滴下の後、バッチを４分間以上、攪拌する。次に、11.5mlのジクロロメタンに溶解された、3.65g（11.26mモル）の４−（３−フルオロ−２−メトキシ−４−メチルフェニル）−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンタン−１，２−ジオールを滴下する。２時間の攪拌の後、バッチを6.61ml（56.28mモル）のトリエチルアミンと共に注意して混合する。室温での1.5時間の激しい攪拌の後、水を添加し、そしてバッチをジクロロメタンにより２度、振盪する。組合された有機抽出物を、１％硫酸、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及びブラインにより洗浄する。有機相の乾燥の後、溶媒を回転除去する。2.79g（76.9％）のアルデヒドを得、これをさらに、粗形で導入する。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) :δ= 1.41 (3H), 1.45 (3H), 2.15-2, 30 (5H), 3.29 (1H), 3.60 (1 H), 4.02 (3H), 6.70-6, 82 (2H), 9.10 (1 H)。
【０７０３】
（rac.）−５−｛[４−（３−フルオロ−２−メトキシ−４−メチルフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンチリデン]アミノ｝イソキノリン−１（2H）−オン：
150mg（0.465mモル）の４−（３−フルオロ−２−メトキシ−４−メチルフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンタナール、74.5mg（0.465mモル）の５−アミノ−イソキノリン−１（2H）−オン及び264.4mg（0.930mモル）の四イソプロピル酸チタンを、2.5mlのキシレンにおいて120℃で５時間、攪拌する。その混合物を、酢酸エチルにより希釈し、そしてブラインにより１度、洗浄する。溶媒を回転除去し、そして残渣をFlashmaster上でクロマトグラフィー処理し、98.6mg（45.6％）の所望する化合物を単離する。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) :δ= 1.40 (3H), 1.58 (3H), 1,89 (3H), 2.29 (1H), 3,30 (1 H), 4.00 (3H), 4,79 (1 H), 6, 38 (1 H), 6.67-6, 78 (2H), 6,80 (1 H), 7,20 (1 H), 7,38 (1 H), 7,55 (1 H), 8,32 (1 H), 11,0 (1H)。
【０７０４】
（rac.）５−｛[６−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−メトキシ−４,４,７−トリメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−イソキノリン−１（２H）−オン：
1.39ml（1.27mモル）の四塩化チタンを、前記化合物（rac.）−５−｛[４−（３−フルオロ−２−メトキシ−４−メチルフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンチリデン]アミノ｝イソキノリン−１（2H）−オン98.6mg（0.212mモル）に0℃で注意して滴下し、そして次に、それを室温で３時間、攪拌する。その反応混合物を、飽和炭酸水素ナトリウム溶液と共に0℃で注意して混合する。酢酸エチルにより３度、抽出した後、組合された有機抽出物を、飽和NaCl溶液により洗浄する。硫酸ナトリウム上での乾燥の後、溶媒を回転除去し、そして残存する残渣を、Flashmaster上でクロマトグラフィー処理する。63.3mg（64.2％）の所望する化合物を単離する。
1H-NMR (300 MHz, CD30D) :δ= 1.52 (3H), 1.67 (3H), 2,05-2. 20 (5H), 3.98 (3H), 5,10 (1H), 6,80-6, 95 (2H), 7,08 (1H), 7,19 (1H), 7,40 (1H), 7,70 (1H)。
【０７０５】
（rac.）５−｛[６−フルオロ−２,５−ジヒドロキシ−４,４,７−トリメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−イソキノリン−１（２H）−オン：
59.7mg（0.128mモル）の（rac.）５−｛[６−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−メトキシ−４,４,７−トリメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−イソキノリン−１（２H）−オンを、ジクロロメタン中、三臭化硼素の1Mの溶液1.3mlと共に0℃で混合し、そしてそれを、0〜5℃で１時間、攪拌する。−10℃で、飽和炭酸水素ナトリウム溶液を注意して滴下する。室温での10分間の激しい攪拌の後、バッチをメチルtert−ブチルエーテルにより３度、抽出する。有機相を乾燥し、そして溶媒の回転除去した後、残渣を、Flashmaster上でクロマトグラフィー処理する。46.5mg（80.3％）の所望する化合物を単離する。
1H-NMR (300 MHz, CD30D) : δ= 1.56 (3H), 1.70 (3H), 2,00-2. 20 (5H), 5,09 (1 H), 6,65 (1H), 6,85 (1H), 7,05 (1H), 7,18 (1H), 7,39 (1H), 7,68 (1H)。
【０７０６】
例284：（rac.）５−｛[６−フルオロ−２,５−ジヒドロキシ−４,４,７−トリメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−キノリン−２（１H）−オン：
５−アミノキノリン−２（1H）−オン：
4.5gの５−ニトロキノリン−２（1H）−オン（Chem. Pharm. Bull. 27, 651 (1981)）を、反応の完結まで、通常の圧力下で、触媒としての活性炭上パラジウム450mgの存在下で200mlの酢酸エチル及び500mlのメタノールにおいて、水素により水素化する。触媒を、珪藻土を通しての濾過により除去し、そして反応溶液を、真空での蒸発により濃縮する。3.8gの標記化合物を、黄色の固形物として得る。
1H-NMR (DMSO) :δ= 5.85 (bs, 2H), 6.27 (d, 1 H), 6.33 (d, 1 H), 6.43 (d, 1 H), 7.10 (t, 1 H), 8.07 (d, 1 H), 11.39 (bs, 1 H)。
【０７０７】
（rac.）−５−｛[４−（３−フルオロ−２−メトキシ−４−メチルフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンチリデン]アミノ｝イソキノリン−２（１H）−オン：
150mg（0.465mモル）の４−（３−フルオロ−２−メトキシ−４−メチルフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）−ペンタナール（例１に記載される）、74.5mg（0.465mモル）の５−アミノ−イソキノリン−２（１H）−オン及び264.4mg（0.930mモル）の四イソプロピル酸チタンを、2.5mlのキシレンにおいて120℃で５時間、攪拌する。その混合物を、酢酸エチルにより希釈し、そしてブラインにより１度、洗浄する。溶媒を回転除去し、そして残渣をFlashmaster上でクロマトグラフィー処理し、132.2mg（61.2％）の所望する化合物を単離する。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) :δ= 1.40 (3H), 1.56 (3H), 1,82 (3H), 2.29 (1 H), 3,28 (1H), 3.98 (3H), 4,70 (1 H), 6,30-6, 45 (2H), 6.70-6, 80 (2H), 7,30 (1 H), 7,40 (1 H), 7,63 (1H), 8,07 (1H), 12,27 (1H)。
【０７０８】
（rac.）５−｛[６−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−メトキシ−４,４,７−トリメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−イソキノリン−２（１H）−オン：
1.86ml（1.708mモル）の四塩化チタンを、前記化合物（rac.）−５−｛[４−（３−フルオロ−２−メトキシ−４−メチルフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンチリデン]アミノ｝イソキノリン−２（１H）−オン132.2mg（0.285mモル）に0℃で注意して滴下し、そして次に、それを室温で３時間、攪拌する。その反応混合物を、飽和炭酸水素ナトリウム溶液と共に0℃で注意して混合する。酢酸エチルにより３度、抽出した後、組合された有機抽出物を、飽和NaCl溶液により洗浄する。硫酸ナトリウム上での乾燥の後、溶媒を回転除去し、そして残存する残渣を、Flashmaster上でクロマトグラフィー処理する。106.7mg（80.7％）の所望する化合物を単離する。
1H-NMR (300 MHz, CD30D) :δ=1.52 (3H), 1.68 (3H), 1,98-2. 25 (5H), 3.95 (3H), 4,60 (1H), 4,99 (1H), 5,49 (1H), 6,49-6, 62 (3H), 6,80 (1H), 7,35 (1H), 8,16 (1H), 10,40 (1H)。
【０７０９】
（rac.）５−｛[６−フルオロ−２,５−ジヒドロキシ−４,４,７−トリメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−イソキノリン−２（１H）−オン：
101.4mg（0.218mモル）の（rac.）５−｛[６−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−メトキシ−４,４,７−トリメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル］アミノ｝−イソキノリン−２（１H）−オンを、ジクロロメタン中、三臭化硼素の1Mの溶液2.2mlと共に0℃で混合し、そしてそれを、0〜5℃で１時間、攪拌する。−10℃で、飽和炭酸水素ナトリウム溶液を注意して滴下する。室温での10分間の激しい攪拌の後、バッチをメチルtert−ブチルエーテルにより３度、抽出する。有機相を乾燥し、そして溶媒の回転除去した後、残渣を、Flashmaster上でクロマトグラフィー処理する。93.7mg（95.3％）の所望する化合物を単離する。
1H-NMR (300 MHz, CD30D) : δ= 1.58 (3H), 1.69 (3H), 2,00-2. 20 (5H), 5,10 (1H), 6,51 (1 H), 6,55-6, 74 (3H), 7,39 (1 H), 8,22 (1 H)。
【０７１０】
例285：（rac.）６−フルオロ−１−[（８−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ]−４，４，７−トリメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２，５−ジオール：
５−アミノ−８−フルオロ−２−メチルキナゾリン：
50℃である、11mlの水及び1.6mlの濃塩酸（37％）中、2.4g（18.6mモル）の２，5−ジフルオロアニリンの溶液を、この温度で１時間、前もって攪拌された、72mlの水中、3.35g（20.25mモル）のクローラル水和物及び21.27g（149.7mモル）の硫酸ナトリウムの溶液に添加する。それを、室温でさらに30分間、攪拌し、そして19mlの水中、4.09g（58.9mモル）の塩化ヒドロキシアンモニウムの溶液の添加の後、それを125℃に45分間にわたって加熱し、そしてこの温度を５分間、維持する。冷却の後、及び１時間後、沈殿した淡褐色の沈殿物を濾過し、水により洗浄し、そして乾燥する。
【０７１１】
3.0g（15.0mモル）のヒドロキシルイミンを、中間生成物として得、これを15mlの濃硫酸に60℃で少しずつ溶解する。添加の完結後、それを80℃に２時間、及び90℃に４時間、加熱する。それを冷却し、そしてその溶液を100gの氷中に注ぐ。それを酢酸エチルにより抽出し、有機相を水により洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして蒸発により濃縮する。ヘキサン−酢酸エチル（0〜45％）を用いてのシリカゲル上で乾燥し、そして蒸発により濃縮する。ヘキサン−酢酸エチル（0〜45％）を用いてのシリカゲル上でのクロマトグラフィー処理の後、1.2g（7.1mモル）の４，７−ジフルオロイサチンを得る。1.8mlの30％過酸化水素溶液を、1Mの水酸化ナトリウム溶液30ml中、イサンチンに、10分間にわたって滴下する。室温での２時間の攪拌の後、それを0℃に冷却し、そして4Mの塩酸5mlの添加し、そして50mlの水により希釈する。それを酢酸エチルにより抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発により濃縮し、そして1.27gの３，６−ジフルオロアントラニル酸を得、これをさらに精製しないで反応せしめる。
【０７１２】
３，６−ジフルオロアントラニル酸を、8mlの無水酢酸において45分間、100℃に加熱する。冷却の後、生成される酢酸、及び過剰の無水酢酸を、真空下でトルエンと共に共沸除去する。残渣を、氷により冷却しながら、25％アンモニア溶液40mと共に混合し、そしてそれを72時間、攪拌する。それを水により希釈し、そして酢酸により酸性にする。それを酢酸エチルにより抽出し、有機相を水により洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして蒸発により濃縮する。このようにして得られた1.03g（5.25mモル）の５，８−ジフルオロ−２−メチル‐3H−キナゾリン−４−オン及び6gの五塩化リンを、20mlの塩化ホスホリルにおいて12時間、125℃に加熱する。冷却の後、それを飽和炭酸水素ナトリウム溶液中に注ぎ、そして酢酸エチルにより抽出する。有機相を乾燥し、そして溶媒を除去する。1.7gの４−クロロ−５，８−ジフルオロ−２−メチルキナゾリンを定量的に得、これを60mlの酢酸エチル及び5mlのトリエチルアミンに溶解する。
【０７１３】
600mgの炭素上パラジウムを添加し、そして水素雰囲気下で通常の圧力で２時間、振盪する（480mlの水素吸収）。触媒を、セライト上での濾過により、溶液から除去し、それを100mlのエタノールにより再洗浄し、そして蒸発により濃縮する。ヘキサン−酢酸エチル−エタノール（0〜40％）を用いてシリカゲル上でのクロマトグラフィー処理の後、550mgの５，８−ジフルオロ−２−メチルキナゾリンを得る。890mg（13.7mモル）のアジ化ナトリウムを、10mlのDMF中、240mg（13mモル）の５，８−ジフルオロ−２−メチルキナゾリン、300mg（1.13mモル）の18−クラウン−６に添加し、そしてその混合物を８時間にわたって125℃に加熱する。溶媒を真空下で除去し、そしてそれを、酢酸エチルを用いてシリカゲル上でクロマトグラフィー処理し、そして52mgの生成物を得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) ;δ= 2.92 (s, 3H), 4.31 (br., 2H), 6.67 (dd, 1 H), 7.38 (dd, 1 H), 9.37 (s, 1H)。
【０７１４】
１，１，１−トリフルオロ−４−（３−フルオロ−２−メトキシ−３−メチルフェニル）−２−[（８−フルオロ−２−メチルキナゾリル−５−イル）イミノメチル]−４−メチルペンタン−２−オール：
150mg（0.465mモル）の４−（３−フルオロ−２−メトキシ−４−メチルフェニル）−２−ヒドロキシ−４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ペンタナール（例１に記載される）、83.7mg（0.465mモル）の５−アミノ−８−フルオロ−２−メチルキナゾリン及び264.4mg（0.930mモル）のチタンテトライソプロピレートを、2.5mlのキシレンにおいて120℃で５時間、攪拌する。その混合物を酢酸により希釈し、そしてブラインにより１度、洗浄する。溶媒を回転除去し、そして残渣を、Flashmaster上でクロマトグラフィー処理する。152.8mg（68.2％）の所望する化合物を単離する。
1H-NMR (300 MHz, CDC13) : δ= 1.40 (3H), 1.55-1, 66 (6H), 2.29 (1H), 3,00 (3H), 3,30 (1 H), 3.98 (3H), 4,60 (1 H), 6,29 (1 H), 6,67 (1 H), 6,78 (1 H), 7,43 (1 H), 7,71 (1 H), 9,49 (1 H)。
【０７１５】
（rac.）６−フルオロ−１−[（８−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ]−５−メトキシ−４，４，７−トリメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オール：
2.5ml（1.902mモル）の四塩化チタンを、前記化合物１，１，１−トリフルオロ−４−（３−フルオロ−２−メトキシ−３−メチルフェニル）−２−[（８−フルオロ−２−メチルキナゾリル−５−イル）イミノメチル]−４−メチルペンタン−２−オール152.8mg（0.317mモル）に0℃で滴下し、そして次に、それを室温で３時間、攪拌する。反応混合物を、0℃で飽和炭酸水素ナトリウム溶液と共に0℃で注意して混合する。酢酸エチルによる３度の抽出の後、組合された有機抽出物を、飽和NaCl溶液により洗浄する。硫酸ナトリウム上での乾燥の後、溶媒を回転除去し、そして残存する残渣を、Flashmaster上でクロマトグラフィー処理する。121.8mg（79.7％）の所望する化合物を単離する。
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) :δ= 1.57 (3H), 1.72 (3H), 2,05-2. 29 (5H), 2,95 (3H), 3.97 (3H), 4,93 (1 H), 5,63 (1 H), 5,90 (1 H), 6,68 (1 H), 6,90 (1 H), 7,50 (1 H), 9,35 (1 H)。
【０７１６】
（rac.）６−フルオロ−１−[（８−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ]−４，４，７−トリメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２，５−ジオール：
111.2mg（0.231mモル）の（rac.）６−フルオロ−１−[（８−フルオロ−２−メチルキナゾリン−５−イル）アミノ]−５−メトキシ−４，４，７−トリメチル−２−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−オールを、ジクロロ中、三臭化硼素の1M溶液3.2mlと共に0℃で混合し、そしてそれを0〜5℃で1.5時間、攪拌する。0℃で、飽和炭酸水素ナトリウム溶液を注意して滴下する。室温での10分間の激しい攪拌の後、そのバッチを酢酸エチルにより３度、抽出する。有機相を乾燥し、そして溶媒の回転除去の後、残渣を、Flashmaster上でクロマトグラフィー処理する。66.4mg（61.5％）の所望する化合物を単離する。