(57)【要約】  カテーテル・アセンブリ（１００）に、カテーテル・シャフト（１４４）と、それに取り付けられたバルーン（１１４）を含むカテーテルが含まれている。回転シース（１０２）が、カテーテルの一部まわりに回転可能に装着されている。回転シースは、第１の部分内径と第２の部分内径を有しており、それらは異なっている。
2007517586.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
カテーテル・シャフトとそれに取り付けられたバルーンを具備するカテーテルと、
前記カテーテルの少なくとも一部に回転可能に装着され、第１の部分内径と第２の部分内径を備え、前記第１の部分内径が前記第２の部分内径と異なる、回転シースと、
を含むカテーテル・アセンブリ。
【請求項２】
さらにガイドワイヤ・ハウジングを含み、前記ガイドワイヤ・ハウジングにより、ガイドワイヤが通るためのガイドワイヤ管腔が形成されており、前記ガイドワイヤ・ハウジングの少なくとも一部が、前記回転シースの少なくとも近位部分に係合している請求項１に記載のカテーテル・アセンブリ。
【請求項３】
さらにステントを含み、前記ステントが前記回転シースの少なくとも一部に装着されている請求項２に記載のカテーテル・アセンブリ。
【請求項４】
前記ステントの少なくとも一部が前記ガイドワイヤ・ハウジングの少なくとも一部に装着されている請求項３に記載のカテーテル・アセンブリ。
【請求項５】
前記回転シースが、第１の部分、第２の部分、及び、第３の部分を有し、
前記回転シースの少なくとも前記第２の部分が、前記バルーンまわりに取り付けられ、かつ、前記回転シースの前記第１の部分と前記第３の部分の間に位置し、
前記第１の部分によって前記第１の部分内径が形成され、前記第２の部分によって前記第２の部分内径が形成され、前記第１の部分内径が前記第２の部分内径未満である請求項１に記載のカテーテル・アセンブリ。
【請求項６】
前記回転シースがある長さを有し、前記第２の部分内径が、前記第２の部分の全長に沿ってほぼ一定である請求項５に記載のカテーテル・アセンブリ。
【請求項７】
前記第１の部分内径が前記第１の部分の全長に沿ってテーパ状である請求項６に記載のカテーテル・アセンブリ。
【請求項８】
前記第３の部分によって第３の部分内径が形成され、前記第３の部分内径が前記第２の部分内径未満である請求項６に記載のカテーテル・アセンブリ。
【請求項９】
前記第３の部分内径が前記第３の部分の全長に沿ってテーパ状である請求項８に記載のカテーテル・アセンブリ。
【請求項１０】
前記回転シースがある壁厚及びある長さを有し、前記長さに沿った任意のポイントにおいて、前記壁厚に厚い領域と薄い領域の交互パターンが含まれ、前記第１の部分内径が、前記壁厚の少なくとも１つの薄い領域によって形成され、前記第２の部分内径が、前記壁厚の少なくとも１つの厚い領域によって形成される請求項１に記載のカテーテル・アセンブリ。
【請求項１１】
前記回転シースの各厚い領域の一部だけが、前記カテーテルと回転可能に接触する請求項１０に記載のカテーテル・アセンブリ。
【請求項１２】
前記回転シースが、少なくとも１つの放射線不透過性物質の帯を含む請求項１に記載のカテーテル・アセンブリ。
【請求項１３】
前記回転シースが少なくとも１つの放射線不透過性物質の帯を含み、前記少なくとも１つの放射線不透過性物質の帯が、前記ステントの少なくとも一部の下に位置するように配置されている請求項４に記載のカテーテル・アセンブリ。
【請求項１４】
前記少なくとも１つの放射線不透過性物質の帯が、前記二次ガイドワイヤ・ハウジングの遠位端部に隣接する請求項１３に記載のカテーテル・アセンブリ。
【請求項１５】
さらにステントを含み、前記ステントが前記回転シースの少なくとも一部に装着され、前記ステントが複数の相互接続されたステント部材からなり、その隣接部材によってセル開口部が形成されている請求項１に記載のカテーテル・アセンブリ。
【請求項１６】
前記回転シースが、内表面、外表面、及び、その間の厚さを有し、
前記シース壁の前記内表面が、前記カテーテルのまわりに回転可能に取り付けられ、
前記ステントが、前記外表面の少なくとも一部に装着され、
前記回転シースの厚さ部分に、少なくとも１つのガイドワイヤ管腔が形成されており、
前記少なくとも１つのガイドワイヤ管腔が、第１の管腔開口部と第２の管腔開口部を備え、
前記第１の管腔開口部が、前記回転シースの第１の端部において、前記厚さ部分に形成され、前記第２の管腔開口部が、前記回転シースの外表面に形成されている請求項１５に記載のカテーテル・アセンブリ。
【請求項１７】
前記第２の管腔開口部が前記ステントのセル開口部と整列している請求項１６に記載のカテーテル・アセンブリ。
【請求項１８】
さらにガイドワイヤを含み、前記ガイドワイヤが、前記第１の管腔開口部から、前記第２の管腔開口部を通り、前記ステントの前記セル開口部を通って、前記少なくとも１つのガイドワイヤ管腔を貫いて伸びている請求項１６に記載のカテーテル・アセンブリ。
【請求項１９】
前記回転シースの前記厚さ部分により複数のガイドワイヤ管腔が形成され、各ガイドワイヤ管腔が、異なる第１の管腔開口部と異なる第２の管腔開口部を備える請求項１８に記載のカテーテル・アセンブリ。
【請求項２０】
各ガイドワイヤ管腔の長さが異なる請求項１９に記載のカテーテル・アセンブリ。
【請求項２１】
前記回転シースが、第１の端部、第２の端部、及び、その間の中間部分を有し、
前記ステントが、前記回転シースの前記中間部分に装着され、前記第１の端部が第１の端部外径を有し、前記第２の端部が第２の端部外径を有し、前記中間部分が中間部分外径を有し、前記ステントがステント外径を有し、
前記第１の端部外径及び前記第２の端部外径の少なくとも一方が、前記ステント外径と少なくとも同じである請求項１５に記載のカテーテル・アセンブリ。
【請求項２２】
前記第１の端部外径及び前記第２の端部外径が前記ステントの外径とほぼ等しい請求項２１に記載のカテーテル・アセンブリ。
【請求項２３】
前記第１の端部外径及び前記第２の端部外径が前記ステントの外径よりかなり大きい請求項２１に記載のカテーテル・アセンブリ。
【請求項２４】
前記ステントの少なくとも一部が、少なくとも１つの治療薬でコーティングされている請求項１５に記載のカテーテル・アセンブリ。
【請求項２５】
前記少なくとも１つの治療薬が、ヘパリン、ヘパリン誘導体、ウロキナーゼ、及び、ＰＰａｃｋ（デキシトロフェニルアラニン・プロリン・アルギニン・クロロメチルケトン）のような抗血栓形成剤と、エノキサプリン、アンギオペプチン、円滑な筋肉細胞の増殖を阻害することが可能な単クローン抗体、ヒルジン、及び、アセチルサリチル酸のような抗増殖剤と、デキサメタゾン、プレドニゾロン、コルチコステロン、ブデゾニド、エストロゲン、スルファサラジン、及び、メサラミンのような抗炎症薬と、パクリタキセル、５−フルオロウラシル、シスプラチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、エポチロン、エンドスタチン、アンギオスタチン、及び、チミジンキナーゼ抑制剤のような抗悪性腫瘍／抗増殖／抗縮瞳剤と、リドカイン、ブピバカイン、及び、ロピバカインのような麻酔薬と、Ｄ−Ｐｈｅ−Ｐｒｏ−Ａｒｇクロロメチル・ケトン、ＲＧＤペプチド含有化合物、ヘパリン、アンチトロンビン化合物、血小板レセプタ拮抗剤、アンチトロンビン抗体、抗血小板レセプタ抗体、アスピリン、プロスタグランジン抑制剤、血小板抑制剤、及び、ダニ抗血小板ペプチドのような抗凝固剤と、成長因子抑制剤、成長因子レセプタ拮抗剤、転写活性剤、及び、翻訳促進剤のような血管細胞成長促進物質と、成長因子抑制剤、成長因子レセプタ拮抗剤、転写リプレッサ、翻訳リプレッサ、複製抑制剤、抑制性抗体、成長因子を対象とする抗体、成長因子と細胞毒素から構成される二官能分子のような血管細胞成長抑制剤と、抗体と細胞毒素から構成される二官能分子と、コレステロール低下剤と、血管拡張剤と、内因性血管同時活性化メカニズムを妨害する薬剤と、これらの任意の組み合わせから構成されるグループの少なくとも１つの物質から選択される、少なくとも１つの非遺伝的治療薬である請求項２４に記載のカテーテル・アセンブリ。
【請求項２６】
前記少なくとも１つの治療薬が、アンチセンスＤＮＡ及びＲＮＡと、アンチセンスＲＮＡ、ｔＲＮＡ、または、ｒＲＮＡが欠陥または欠損内因性分子に取って代わるためのＤＮＡコーディングと、酸性及び塩基性繊維芽細胞成長因子、血管内皮成長因子、表皮成長因子、トランスフォーミング成長因子α及びβ、血小板由来血管内皮成長因子、血小板由来成長因子、腫瘍壊死因子α、肝細胞増殖因子、及び、インシュリン様成長因子といった成長因子を含む血管形成因子と、ＣＤ抑制剤、チミジン・キナーゼ（「ＴＫ」）、及び、細胞増殖の妨害に役立つ他の薬剤を含む細胞周期抑制剤と、ＢＭＰ−２、ＢＭＰ−３、ＢＭＰ−４、ＢＭＰ−５、ＢＭＰ−６（Ｖｇｒ−１）、ＢＭＰ−７（ＯＰ−１）、ＢＭＰ−８、ＢＭＰ−９、ＢＭＰ−１０、ＢＭＰ−１１、ＢＭＰ−１２、ＢＭＰ−１３、ＢＭＰ−１４、ＢＭＰ−１５、及び、ＢＭＰ−１６のような骨形態形成蛋白質（「ＢＭＰ」）族の少なくとも１つと、ＢＭＰ−２、ＢＭＰ−３、ＢＭＰ−４、ＢＭＰ−５、ＢＭＰ−６、及び、ＢＭＰ−７の任意の１つと、単独または他の分子と混合された、ホモダイマ、ヘテロダイマ、または、それらの組み合わせのような二量体蛋白質と、「ハリネズミ」の蛋白質のようなＢＭＰの上流または下流効果を含むことが可能な分子、または、それらをコード化するＤＮＡ、及び、それらの任意の組み合わせから構成されるグループの少なくとも１つの物質から選択される、少なくとも１つの遺伝的治療薬である請求項２４に記載のカテーテル・アセンブリ。
【請求項２７】
前記少なくとも１つの治療薬が、人間から生じた細胞（自己または同種）、非人間から生じた細胞（異種）、及び、それらの任意の組み合わせから構成されるグループの少なくとも１つの構成員から選択される、少なくとも１つのタイプの細胞物質である請求項２４に記載のカテーテル・アセンブリ。
【請求項２８】
前記細胞物質が、側集団細胞と、系譜が負の細胞と、系譜が負のＣＤ３４−細胞と、系譜が負のＣＤ３４＋細胞と、系譜が負の−ｃＫｉｔ＋と細胞と、間葉幹細胞と、臍帯血細胞と、心臓または他の細胞に由来する幹細胞と、全骨髄と、骨髄単核細胞と、内皮前駆細胞と、衛星細胞と、筋肉由来細胞と、ｇｏ細胞と、内皮細胞と、成人の心筋細胞と、繊維芽細胞と、滑らかな筋細胞と、心筋細胞への分化を強制する５−ａｚａを備えた間葉幹細胞の培養物と、成人の心臓繊維芽細胞＋５−ａｚａと、遺伝子操作細胞と、組織改変移植片と、ＭｙｏＤ瘢痕繊維芽細胞と、ペーシング細胞と、胚幹細胞クローンと、胚幹細胞と、胎児または新生児細胞と、免疫学的にマスキングされた細胞と、組織改変移植片と、遺伝子操作細胞と、奇形腫由来細胞と、それらの任意の組合せから構成されるグループの少なくとも１つの物質から選択される請求項２７に記載のカテーテル・アセンブリ。
【請求項２９】
前記少なくとも１つの治療薬に、ポリカルボン酸と、酢酸セルロース及び硝酸セルロースを含むセルロース系高分子と、ゼラチンと、ポロビニルピロリドンと、架橋ポリビニルピロリドンと、無水マレイン酸ポリマを含むポリアンヒドリドと、ポリアミドと、ポリビニル・アルコールと、ＥＶＡのようなビニル・モノマのコポリマと、ポリビニル・エーテルと、ポリビニル芳香族と、ポリエチレン・オキシドと、グリコサミノグリカンと、多糖類と、テレフタル酸ポリエチレンを含むポリエステルと、ポリアクリルアミドと、ポリエーテルと、ポリエーテル・スルホンと、ポリカーボネートと、ポリプロピレン、ポリエチレン、及び、高分子量ポリエチレンを含むポリアルキレンと、ポリテトラフルオロエチレンを含むハロゲン化ポリアルキレンと、ポリウレタンと、ポリオルトエステルと、蛋白質と、ポリペプチドと、シリコーンと、シロキサン・ポリマと、ポリ乳酸と、ポリグリコール酸と、ポリカプロラクトンと、吉草酸ポリヒドロキシブチラート及びその混合物及びコポリマと、ポリウレタン分散液（ＢＡＹＨＤＲＯＬ（登録商標）等）、フィブリン、コラーゲン、及び、それらの誘導体のような高分子分散液のコーティングと、セルロース、澱粉、デキストラン、アルギン酸塩、及び、誘導体のような多糖類と、ヒアルロン酸と、スクアレン乳剤と、ポリアクリル酸、ポリ乳酸のコポリマ、及び、ポリカプロラクトンと、ＰＧＡ−ＴＭＣ、チロシン誘導ポリカーボネート、及び、アリーレートのような医用グレードの生分解性材料と、ポリカプロラクトン・コ・ブチル・アクリレート及び他のコポリマと、ＤＬ−乳酸と混合されたポリ−Ｌ−乳酸と、ポリ（乳酸−コ・グリコール酸）と、ポリカプロラクトン・コ・ＰＬＡと、ポリカプロラクトン・コ・ブチル・アクリレート及び他のコポリマと、チロシン誘導ポリカーボネート及びアリーレートと、ポリアミノ酸と、ポリホスファゲンと、ポリイミノカーボネートと、ポリジメチルトリメチルカーボネートと、生分解性ＣＡ／ＰＯ４と、シアノアクリレートと、５０／５０ＤＬＰＬＧと、ポリジオキサノンと、フマル酸ポリプロピレンと、ポリデプシペプチドと、キトサン及びヒドロキシルプロピルメチルセルロースのような巨大分子と、表面腐食性材料と、無水マレイン酸コポリマと、リン酸亜鉛カルシウムと、非晶質ポリアンヒドリドと、砂糖、炭水化物と、ゼラチンと、生分解性高分子と、体液に溶解可能な高分子と、Ａブロック・コポリマと、Ｂブロック・コポリマと、それらの任意の組合せから構成されるグループの少なくとも１つの構成員から選択される、少なくとも１つの高分子コーティングが含まれる請求項２４に記載のカテーテル・アセンブリ。
【請求項３０】
さらに滑らかなコーティングを含み、前記滑らかなコーティングが、回転シースの少なくとも一部とカテーテル・シャフトの間に位置する請求項１に記載のカテーテル・アセンブリ。
【請求項３１】
前記回転シースが、少なくとも部分的に、親水性高分子材料から形成される請求項１に記載のカテーテル・アセンブリ。
【請求項３２】
前記回転シースが、少なくとも部分的に、テコフィリック材料から形成される請求項１に記載のカテーテル・アセンブリ。
【請求項３３】
前記回転シースが、少なくとも部分的に、第１の材料及び第２の材料から形成される請求項１に記載のカテーテル・アセンブリ。
【請求項３４】
前記回転シースが、少なくとも部分的に、親水性ポリウレタン、芳香族ポリウレタン、ポリカーボネート・ベースの脂肪族ポリウレタン、エンジニアリング・ポリウレタン、弾性ポリアミド、ブロック・ポリアミド／エーテル、ポリエーテル・ブロック・アミド、シリコーン、ポリエーテル・エステル、ポリエステル、ポリエステル・エラストマ、ポリエチレン、ポリアミド、高密度ポリエチレン、ポリエーテルエーテルケトン、ポリイミド、ポリエーテルイミド、液晶ポリマ、アセタール、及び、それらの任意の組合せから構成されるグループの少なくとも１つの材料から形成される請求項３３に記載のカテーテル・アセンブリ。
【請求項３５】
前記第１の材料が高分子マトリックスであり、前記第２の材料が、補強材からなる少なくとも１つの別個の部材であって、少なくとも部分的に前記高分子マトリックス内に支持されたものである請求項３３に記載のカテーテル・アセンブリ。
【請求項３６】
高分子マトリックスが、親水性ポリウレタン、芳香族ポリウレタン、ポリカーボネート・ベースの脂肪族ポリウレタン、エンジニアリング・ポリウレタン、弾性ポリアミド、ブロック・ポリアミド／エーテル、ポリエーテル・ブロック・アミド、シリコーン、ポリエーテル・エステル、ポリエステル、ポリエステル・エラストマ、ポリエチレン、及び、その任意の組み合わせから構成されるグループからの少なくとも１つの材料から選択される請求項３５に記載のカテーテル・アセンブリ。
【請求項３７】
前記補強材が、ポリアミド、ポリエチレン、高密度ポリエチレン、ポリエーテルエーテルケトン、ポリイミド、ポリエーテルイミド、液晶ポリマ、アセタール、及び、それらの任意の組合せから構成されるグループの少なくとも１つの材料から選択される請求項３５に記載のカテーテル・アセンブリ。
【請求項３８】
回転シースの長さがカテーテルの長さよりかなり短い請求項１に記載のカテーテル・アセンブリ。
【請求項３９】
カテーテル・シャフトとそれに取り付けられたバルーンを具備するカテーテルと、
前記バルーンに隣接した前記カテーテル・シャフトの少なくとも一部に回転可能に装着された回転シースと、
前記バルーンの少なくとも一部に回転可能に装着されたステントと、
係合位置から解放位置に動かすことが可能な少なくとも１つのステント係合部材と、を含み、
前記係合位置において、前記少なくとも１つのステント係合部材が、前記回転シースから伸びて、前記ステントに係合し、前記解放位置において、前記ステントが前記少なくとも１つの係合部材から解放されるカテーテル・アセンブリ。
【請求項４０】
さらにガイドワイヤ・ハウジングを含み、前記ガイドワイヤ・ハウジングにより、ガイドワイヤを通すためのガイドワイヤ管腔が形成されており、前記ガイドワイヤ・ハウジングの少なくとも一部が、前記回転シースの少なくとも一部に係合し、前記ステントの少なくとも一部が、前記ガイドワイヤ・ハウジングの遠位部分のまわりに取り付けられる請求項３９に記載のカテーテル・アセンブリ。
【請求項４１】
前記少なくとも１つのステント係合部材の少なくとも一部が生体吸収性である請求項３９に記載のカテーテル・アセンブリ。
【請求項４２】
前記少なくとも１つのステント係合部材が機械的に操作可能である請求項３９に記載のカテーテル・アセンブリ。
【請求項４３】
前記少なくとも１つのステント係合部材が、少なくとも部分的に電気活性高分子から形成される請求項３９に記載のカテーテル・アセンブリ。
【請求項４４】
前記少なくとも１つのステント係合部材が、電気的に操作可能である請求項４３に記載のカテーテル・アセンブリ。
【請求項４５】
前記回転シースが前記バルーンの近くに隣接して配置される請求項３９に記載のカテーテル・アセンブリ。
【請求項４６】
さらにハブを含み、前記ハブの外径が前記回転シースの内径より大きく、前記ハブが前記回転シースの近くに隣接して配置される請求項４５に記載のカテーテル・アセンブリ。
【請求項４７】
ステント送達システムに用いられる回転シース・アセンブリを形成する方法であって、
管状部材内径を形成する壁を備えた管状部材を供給するステップと、
前記管状部材内径よりかなり小さい第１の支持マンドレル外径を有する第１の支持マンドレルまわりに前記第１の管状部材を装着するステップと、
シームに沿って前記管状部材の前記壁の一部をはさんで、前記シームの一方の側における前記管状部材の第１の部分に一次管腔が形成され、前記シームのもう一方の側における前記管状部材の第２の部分に二次管腔が形成されるようにし、前記第１の支持マンドレルが、前記一次管腔内に収容され、前記一次管腔によって一次管腔直径が形成され、前記二次管腔によって二次管腔直径が形成されるようにするステップと、
前記壁の所定の領域を除去して、前記第２の管腔と通じた開口部が形成されるようにするステップと、を含む方法。
【請求項４８】
さらに、
第２の支持マンドレル外径を有する第２の支持マンドレルを前記第２のガイドワイヤ管腔に収容するステップと、
前記管状部材をヒート・セットして、前記一次管腔直径が、少なくとも前記第１の支持マンドレル外径と同じになり、前記二次管腔直径が、少なくとも前記第２の支持マンドレル直径と同じになるようにするステップと、
前記管状部材から前記第１の支持マンドレル及び前記第２の支持マンドレルから除去するステップと、を含む請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
前記管状部材の前記第２の部分が、近位領域及び遠位領域を含み、前記近位領域が前記開口部に近接しており、前記遠位領域が前記開口部に対し遠位にあるものであって、さらに、
前記第１の部分のまわりで前記第２の部分の前記遠位領域を折りたたんで、前記第２の管腔が前記開口部を通り、前記管状部材の前記第２の部分の近位領域を通って延びるようにするステップを含む請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
前記管状部材の前記第２の部分が、近位領域及び遠位領域を含み、前記近位領域が前記開口部に近接しており、前記遠位領域が前記開口部に対し遠位にあるものであって、さらに、
前記シームに沿って前記第２の部分の前記遠位領域を除去し、前記第２の管腔が前記開口部を通り、前記管状部材の前記第２の部分の近位領域を通って延びるようにするステップを含む請求項４８に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
動脈のような一次通路と、側枝動脈のような二次通路の両方に、ステント・アセンブリの一部を配置可能にするため、血管分岐の隣接分枝内に配置することを目的とした分枝を備えるステント・アセンブリを用いるステント送達システムが提案されている。さらに、これらのステントは、一般に、側枝動脈へのスムーズな血液の流入を可能にする開口部を備えている。しかし、一次通路と二次通路の分岐部において側枝に対してステントの方向を合わせる際に、やはり、問題に遭遇することになる。さらに、こうした分岐アセンブリは、一般に、単一の血管に配置することを目的としたより標準的なステントよりも高いコストをかけて、特別に製造されたものである。
【０００２】
ある血管位置までステントを送達する場合、多くの現行装置では、受動トルク（例えば、ステントを前方に押しやり、ガイドワイヤ／バルーンに固定されたステントが受動的に回転して、所定位置につくことができるようにする）に依存するか、または、患者の外部から生じるトルクに依存して、通路内において医療用具に適正な配向が施される。適正な角配向を実現するこれらの装置及び方法が、ステントを適正に配置し、位置決めするのに有効であることは確認されていない。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
従って、本発明の目的は、血管の分岐点または他の場所においてステントのような医療用具を容易に操作して、そのアライメントをとれるようにすることが可能なカテーテルを提供し、同時に、ステントが取り付けられるカテーテル及び／またはバルーンに十分な保護を施すことにある。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本明細書に解説のさまざまな装置及び方法では、ステントを取り付けるか、または、係合させることが可能な回転シース装置を備えたカテーテル・システムを設けることによって、この課題に対応する。回転アセンブリは、カテーテル・シャフトまわりを回転可能であり、その結果、カテーテル・シャフトにトルクを加えて、血管分岐部でステントのアライメントをとる必要がなくなる。
【０００５】
本願書のどこかで言及される全ての米国特許及び出願、及び、他の全ての刊行文書は、参考までに、本明細書においてそっくりそのまま援用されている。
【０００６】
以下では、本発明の範囲を制限することなく、本発明の請求の範囲に記載の実施形態のいくつかについて、概要を述べることにする。本発明の要約された実施形態及び／または本発明のその他の実施形態に関するさらなる詳細については、後述の本発明を実施するための最良の形態において知ることが可能である。
【０００７】
３７Ｃ．Ｆ．Ｒ．１．７２に従うことだけを目的として、本明細書における技術的開示の簡単な要約についても提示される。この要約は、請求の範囲の解釈に利用されることを意図したものではない。
【０００８】
本発明のいくつかの実施形態には、ステント・アセンブリ用に、自由に回転するように配備された、側枝への進入及びその保護を維持するためのアセンブリが含まれている。
【０００９】
いくつかの実施形態において、本発明は、送達前に、そのまわりでステントを自由に回転させることが可能なカテーテルを含む、回転カテーテル・アセンブリを対象としている。ステントは、ステントに近接して配置された回転カラーに係合することによって、カテーテルに対してその位置を保つ。
【００１０】
実施形態によっては、ステントの少なくとも近位端が、係合機構によって、ステントに近接して配置された回転カラーに係合しているものもある。カテーテル・アセンブリは、カラーからステントを解放して、ステントを送達するような構造及び構成になっている。実施形態のいくつかでは、係合機構に、形状記憶材料及び／または電気活性高分子（ＥＰＡ）から造られた１つ以上の係合部材が含まれている。実施形態によっては、１つ以上の係合部材が、生体吸収性の場合もある。実施形態によっては、ステントがカラーに固定されたままの係合位置から、ステントがカラーから解放される開放位置まで、１つ以上の係合部材を機械的に動かすことが可能なものもある。
【００１１】
少なくともいくつかの実施形態において、カテーテルには、送達前に、ステントが回転可能に取り付けられるバルーンが含まれている。実施形態によっては、バルーンの少なくとも一部が、滑らかな物質でコーティングされているものもある。実施形態によっては、バルーンとステントの間に、保護カバーが挿入されているものもある。少なくとも１つの実施形態では、そのカバーは、発泡性材料層である。
【００１２】
本発明の少なくとも１つの実施形態は、その両方とも、「Ｒｏｔａｔｉｎｇ  Ｂａｌｌｏｏｎ  Ｅｘｐａｎｄａｂｌｅ  Ｓｈｅａｔｈ  Ｂｉｆｕｒｃａｔｉｏｎ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ」と題する、その両方の全内容が、参考までに本明細書において援用されている、２００３年２月２７日に提出された米国特許出願第１０／３７５，６８９号及び２００３年９月８日に提出された米国特許出願第１０／６５７，４７２号に記載のような、回転シース機構の代替構造を対象としている。
【００１３】
いくつかの実勢形態では、本発明は、所定の厚さを有し、シース全長の少なくとも一部を貫く管腔を形成するシース壁を備えた、回転シースを対象としている。
【００１４】
実施形態によっては、シースの内径が可変及び／または非円形になるように、また、シースの外径がほぼ一定及び／または円形になるように、シース壁厚が可変のものもある。
【００１５】
実施形態によっては、シースに、放射線不透過性材料、及び／または、Ｘ線、ＭＲＩ、または、超音波のような画像診断法によって検出可能な材料による１つ以上の帯または領域が含まれるものもある。こうした材料は、コーティングの形をとることが可能である。
【００１６】
実施形態によっては、シースには、シースがその状態にある場合、シースの外径がシースの全長にわたってほぼ一定した第１の直径となる公称状態と、シースに対するステントの装入中に、シースの外径が第１の直径未満の第２の直径になる装入中状態と、シースにステントを装入してしまうと、シースの外径がシースの全長に沿って可変になる装入済み状態が含まれるものもある。実施形態によっては、シースが装入済み状態の場合に、シースの外径の少なくとも第１の部分が第１の直径になり、シースの外径の少なくとも第２の部分が第３の直径になるものもある。実施形態によっては、第３の直径が第１の直径未満の場合もあり、実施形態によっては、第３の直径が第２の直径を超える場合もある。
【００１７】
少なくとも１つの実施形態において、本発明は、バルーンまわりに回転シースが装着された、バルーンを用いるカテーテル・システムを対象としている。実施形態によっては、回転シースの長さが、バルーンの一方または両方の円錐部に及ぶものもある。
【００１８】
少なくとも１つの実施形態において、本発明は、本明細書に記載の回転シース構造の任意の１つを用いるカテーテル・システムを対象としている。
【００１９】
本発明の特性を明らかにする以上の及びその他の実施形態が、とりわけ、本明細書に付属し、その一部をなす請求の範囲において指摘されている。しかし、本発明、それを用いることによって得られるその利点及び達成される目的についてより深く理解するには、本発明の実施形態が例示され、説明されている、本明細書のさらなる一部をなす図面及び付随する記述内容を参照すべきである。
【００２０】
本発明の詳細な説明については、特に図面を参照しながら後述することにする。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２１】
本発明は、多種多様な形で具現化することが可能であるが、本明細書では、本発明の特定の実施形態について詳述されている。この説明は、本発明の原理の例証であり、本発明を例示の特定の実施形態に限定することを意図したものではない。
【００２２】
本開示のため、図中の同様の参照番号は、別段の指示がない限り、同様の特徴を表わすものとする。
【００２３】
ここで図面を参照するが、この図面は本発明の実施形態の例証だけを目的したものであり、本発明の制限を目的としたものではない。図１〜図２には、図３〜図５に描かれているようなカテーテル本体１１６に取り付けられたステント送達システム３００に用いられる、血管分岐部において図６〜図９に示すようなステント１２０の適正なアライメントがとれるようにする回転領域を送達システムに設けるためのアセンブリ１００が例示されている。こうしたアセンブリのさらなる例については、その両方とも、「Ｒｏｔａｔｉｎｇ  Ｂａｌｌｏｏｎ  Ｅｘｐａｎｄａｂｌｅ  Ｓｈｅａｔｈ  Ｂｉｆｕｒｃａｔｉｏｎ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ」と題する、参考までに本明細書において援用されている、２００３年２月２７日に提出された米国特許出願第１０／３７５，６８９号及び２００３年９月８日に提出された米国特許出願第１０／６５７，４７２号に示され、解説されている。
【００２４】
図１〜図２に描かれた回転シース・アセンブリ１００には、管状スリーブまたはシース１０２と、位置決めまたは二次ガイドワイヤ・ハウジング１０４が含まれている。ハウジング１０４によって、二次ガイド・ワイヤ１０８を通すことが可能な二次ガイド・ワイヤ管腔１０６が形成されている。
【００２５】
ハウジング１０４は、金属、プラスチック等を含む多種多様な材料から製作することが可能であるが、いくつかの事例では、外部補強材またはハイポチューブ６４とすることが可能である。
【００２６】
ハイポチューブ６４には、ステンレス鋼、１つ以上の高分子材料、または、他の材料を含むことが可能である。柔軟性を向上させるため、場合によっては、ハウジング１０４に、その全長に沿って１つ以上の開口部１１０が設けられることもある。例えば、ハウジング１０４は、ハウジング１０４の柔軟性を向上させる働きをする、少なくとも１つの連続開口部１１０を形成するため、スパイラル・カットを施すことが可能である。
【００２７】
アセンブリ１００には、さらに、そのまわりにハイポチューブ６４が装着された内側シャフト１０３を備える、二次ガイドワイヤ・ハウジング１０４を含むことが可能である。内側シャフト１０３は、ハイポチューブ６４の遠位端を超えて遠くまで延びる柔軟性の中空管状部材とすることが可能である。内側シャフト１０３のこの遠位及び／または近位先端１０５によって、ハウジングに、ガイドワイヤ１０８が二次ガイドワイヤ管腔１０６から出る際の、ガイドワイヤ１０８まわりの柔軟性保護シースが形成される。こうした保護カバーによって、図５に描かれているように、二次ガイドワイヤ１０８が、かなりの角度で二次管腔１０６を出る場合でも、ガイドワイヤ１０８が血管１９９の壁２０１に過度にこすりつけられるのが阻止される。内側シャフト１０３は、ＰＥＢＡＸ、ナイロン、ウレタン、及び／または、他の材料といったさまざまな柔軟性材料の任意の１つから、単層、多層、及び／または、編組構造をなすように製作することが可能である。
【００２８】
多くのカテーテルでは、カテーテル１１６のシャフト１４４によって、それを通って、一次ガイドワイヤ１０７を進めることが可能な、一次ガイドワイヤ・ハウジング２１１が形成される。使用時、ガイドワイヤ１０７及び１０８は、管腔または他の体の血管２０９を通って、分岐部２０３まで送られる。一次ガイドワイヤ１０７は、次に、分岐部２０３の一次分枝をなす通路２０５に送り込まれ、一方、二次ガイドワイヤ１０８は、分岐部２０３の隣接または二次分枝２０７に送り込まれる。送達システムは、両方のガイドワイヤ１０７及び１０８に沿って進むので、ガイドワイヤ１０７及び１０８によって分岐経路が形成される結果として、回転スリーブ１０４は、ステントの二次開口部１３０ａと二次通路２０７のアライメントがとれるように、ステント１２０を回転させて所望の位置につけることになる。カテーテル１１６が固定ワイヤ・システムの場合には、一次ガイドワイヤの使用は不要になる。
【００２９】
回転アセンブリ１００の例には、係合部位１１２においてシース１０２の少なくとも近位部分に係合するハウジング１０４の遠位部分が含まれる。シースとハウジング１０４との係合方法またはメカニズムは、それぞれのシース１０２とハウジング１０４の表面に施されるボンディング、溶接、接着剤による接着係合、機械的係合、または、別様の接続によるものとすることが可能である。
【００３０】
シース１０２は、図３及び図４に例示されているように、バルーン１１４またはカテーテル１１６の他の領域を覆う配置が施されるように構成された、シース材料の中空管である。シース１０２は、さらに、ステント１２０がシース１０２のまわりに装着されている場合、及び／または、シース１０２に固定されている場合でも、カテーテル・シャフト及び／またはバルーン１１４まわりで回転することができるように構成されている。
【００３１】
ステント１２０がシース１０２に圧着されており、カテーテルが体内を前進している場合でも、シース１０２が、バルーン１１４及び／またはカテーテルの他の領域まわりで確実に回転できるようにするため、シース１０２は、ＰＴＦＥ、ＨＤＰＥ等のような各種低摩擦材料から製作することが可能である。少なくとも１つの実施形態において、シース１０２は、マサチューセッツ州ウィルミントンのＶＩＡＳＹＳ  Ｈｅａｔｈｃａｒｅの一事業部であるＴｈｅｒｍｅｄｉｃｓ  Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓから入手可能なＴＥＣＯＰＨＩＬＩＣ（登録商標）材料、やはり、Ｔｈｅｒｍｅｄｉｃｓ  Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓから入手可能なＴＥＣＯＴＨＡＮＥ（登録商標）、親水性ポリウレタン、及び／または、脂肪族ポリエーテル・ベースの熱可塑性親水性ポリウレタンのような親水性ポリマ、及び、カテーテルが、血管内を進行中に、体液にさらされる場合のような、「湿潤」状態時に、バルーン１１４まわりで自由に回転することが可能なシース１０２をもたらす他の任意の材料といった、親水性材料から少なくとも部分的に製作される。適合するシース材料は、「乾燥」または事前装入状態において回転可能なシースをもたらすことも可能であるが、こうした材料は、本明細書において、テコフィリックであると称される。
【００３２】
少なくとも部分的にテコフィリック材料から製作されたシース１０２によって、カテーテルが、血管内を進行中に、体液にさらされる場合のような、「湿潤」状態時に、バルーン１１４まわりで自由に回転することが可能なシース１０２が得られる。テコフィリック・シース１０２は、「乾燥」または事前装入状態において回転することも可能であるが、湿潤状態時より多量の力が加えられることになる。
【００３３】
場合によっては、シース１０２は、１つまたは複数の材料から１つ以上の層をなすように製作することも可能である。例えば、シース１０２は、前述のような内層の形成に用いられる材料よりも柔軟な材料の外層を含むことが可能である。実施形態によっては、図１にその一例が示されているが、シース１０２は、第１の材料１１１のマトリックスから構成することが可能であり、こうしたマトリックス外部または内部に、第２の支持材料１１３による１つ以上の支持ストライプ、ストランド、部材、または、領域を備えることが可能である。
【００３４】
シース１０２材料の組成は、単層、多層、あるいは、ストライプ補強押出し品のいずれであろうと、基本的に、任意の適合するポリマまたは他の適合する材料を含むことが可能である。適合するポリマ例のいくつかには、親水性ポリウレタン、芳香族ポリウレタン、ポリカーボネート・ベースの脂肪族ポリウレタン、エンジニアリング・ポリウレタン、弾性ポリアミド、ブロック・ポリアミド／エーテル、ポリエーテル・ブロック・アミド（ＰＥＢＡ、例えば、ＰＥＢＡＸの商品名で入手可能）、及び、シリコーン、ポリエーテル・エステル（例えば、ＤＳＭ  Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ  Ｐｌａｓｔｉｃｓから入手可能なＡｒｎｉｔｅｌのようなポリエーテル・エステル・エラストマ）、ポリエステル（例えば、Ｄｕ  Ｐｏｎｔから入手可能なＨｙｔｒｅｌのようなポリエステル・エラストマ）、または、直鎖低密度ポリエチレン（例えば、Ｒｅｘｅｌｌ）が含まれる。
【００３５】
適合する補強材料の例には、単独であろうと、あるいは、他の材料と混合されていようと（混合物または化合物または共重合体）、全てのポリアミド（例えば、Ｂａｙｅｒから入手可能なＤｕｒｅｔｈａｎまたはＥＬＦ  Ａｔｏｃｈｅｍから入手可能なＣｒｉｓｔａｍｉｄ）、ポリエチレン（ＰＥ）、Ｍａｒｌｅｘ高密度ポリエチレン、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）、ポリイミド（ＰＩ）、及び、ポリエーテルイミド（ＰＥＩ）、液晶ポリマ（ＬＣＰ）、及び、アセタール（ＤｅｌｒｉｎまたはＣｅｌｃｏｎ）が含まれている。
【００３６】
シース１０２の内表面またはバルーン１１４の外表面には、１つ以上の低摩擦材料によるコーティングを施すか、あるいは、その構造に１つ以上の低摩擦材料を含むことが可能な場合が多い。図３には、こうしたコーティング４０１が、図４に描かれているように、アセンブリ１００がそのまわりに装着される前の、バルーン１１４の表面上に示されている。しかしながら、コーティング４０１は、いつでも、バルーン１１４とシース１０２の間に施すことが可能である。適合するコーティング材料例のいくつかには、制限するわけではないが、ヒドロゲル、シリコン、及び／または、ミネソタ州メープルグローブのＳｃｉＭｅｄ  Ｌｉｆｅ  Ｓｙｓｔｅｍｓ，Ｉｎｃ．から入手可能なＢＩＯＳＬＩＤＥ（登録商標）が含まれる。
【００３７】
上述のように、シース１０２は、図２及び図４に示すように、ステント１２０がシース１０２に圧着されている場合でも、カテーテルのバルーンまわりを自由に回転できるように構成されている。シース１０２に適正に取り付けられると、ステント１２０の近位部分１２２は、二次ガイドワイヤ・ハウジング１０４の少なくとも一部のまわりにも装着される。シース１０２及びハウジング１０４に適正に取り付けられると、ハウジング１０４の少なくとも一部及び／または二次ガイドワイヤ１０８が、ステント１２０のセル開口部１３０を通って遠位にまで延びることになる。
【００３８】
ステント１２０は、少なくとも部分的に複数の相互接続されたストラット、コネクタ、または、部材１３２から構成された、図６に示されるようなステントとすることが可能である。ステント１３２によって、近位開口部１３４、遠位開口部１３６、及び、その間の流路１３８が形成されている。セル開口部１３０は、流体で流路１３８と通じている。
【００３９】
ステントが、図２及び図４に示すように、アセンブリ１００に取り付けられると、二次ガイドワイヤ１０８及び／または二次ガイドワイヤ・ハウジング１０４が、セル開口部１３０の１つに通される際、二次ガイドワイヤ１０８及び／または二次ガイドワイヤ・ハウジング１０４の通過に適応するため、選択されたセル開口部１３０ａを形成する部材１３２、並びに、二次ガイドワイヤ１０８がステントから出る開口部１３０ａの形状を変形させるか、修正することが可能である。
【００４０】
今後は二次開口部１３０ａと呼ぶことにする、修正されるセル開口部１３０ａは、近位開口部１３４と遠位開口部１３６の間において、ステント１２０に配置される。図７及び図８には、二次開口部１３０ａ、それに隣接した部材１３２、及び、ある程度は、ステント１２０自体が、二次ガイドワイヤ及び／または二次ガイドワイヤ・ハウジングによって修正または変形される様態が描かれている。
【００４１】
留意すべきは、ステント１２０が、上述のようにアセンブリに装着される場合の、二次開口部１３０ａ及び隣接部材１３２の変形は、最小限度であり、二次ガイドワイヤ１０８、及び、所望の場合には、二次ガイドワイヤ・ハウジング１０４の遠位部分をスライドさせて、二次開口部１３０ａに通すことができるようにするためにのみ行われるという点である。従って、二次開口部１３０ａの実際のサイズは、ほぼ同様か、まわりのセル開口部１３０とほんのわずかしか異ならないものと思われる。
【００４２】
さらに留意すべきは、ステント１２０は、上述のように二次開口部１３０ａが設けられた、標準的な「単一導管」ステントとすることもできるし、その１つに二次ガイドワイヤを通すことが可能な、１つ以上の脚部及び／または分枝開口部が隣接する、トランクまたはステム部分を備えた分岐ステントとすることも可能であるという点である。こうした分岐ステント及びステント・アセンブリは、当該技術において周知のところである。
【００４３】
場合によっては、ステント１２０、シース１０２、または、その１つ以上の部分は、図５及び図９に示すような血管１９９またはそれに隣接した１つ以上の領域内といった、送達部位に１つ以上の治療薬を送るように構成することも可能である。
【００４４】
ステント１２０に対する治療薬の配置により有効に対処するため、場合によっては、図６に示すような１つ以上のステント部材１３２は、動脈瘤部位まで送るため、１つ以上の治療薬４００を配置することが可能な１つ以上の穴、ノッチ、または、他の表面特徴を含むように構成することも可能である。治療薬は、コーティングの形でステントに配置することが可能である。コーティングには、少なくとも１つの治療薬と少なくとも１つのポリマが含まれる場合が多い。
【００４５】
少なくとも１つの実施形態において、その一例が図２に示されているが、シース１０２には、１つ以上の治療薬４００を収容することが可能な、１つ以上の穴、ノッチ、細孔、空隙、または、他の表面特徴４０３を含むことが可能である。ステント１２０の拡張中、これに対応してシース１０２が拡張すると、圧縮または別様の作用によって、治療薬４００が解放されてステント及び／または体に付着する。
【００４６】
治療薬は、薬剤、非遺伝的薬剤、遺伝的薬剤等とすることが可能である。適合する非遺伝的治療薬例のいくつかには、制限するわけではないが、ヘパリン、ヘパリン誘導体、ウロキナーゼ、ＰＰａｃｋ（デキストロフェニルアラニン・プロリン・アルギニン・クロロメチルケトン）のような抗血栓形成剤と、エノキサプリン、アンギオペプチン、円滑な筋肉細胞の増殖を阻害することが可能な単クローン抗体、ヒルジン、及び、アセチルサリチル酸のような抗増殖剤と、デキサメタゾン、プレドニゾロン、コルチコステロン、ブデゾニド、エストロゲン、スルファサラジン、及び、メサラミンのような抗炎症薬と、パクリタキセル、５−フルオロウラシル、シスプラチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、エポチロン、エンドスタチン、アンギオスタチン、及び、チミジンキナーゼ抑制剤のような抗悪性腫瘍／抗増殖／抗縮瞳剤と、リドカイン、ブピバカイン、及び、ロピバカインのような麻酔薬と、Ｄ−Ｐｈｅ−Ｐｒｏ−Ａｒｇクロロメチル・ケトン、ＲＧＤペプチド含有化合物、ヘパリン、アンチトロンビン化合物、血小板レセプタ拮抗剤、アンチトロンビン抗体、抗血小板レセプタ抗体、アスピリン、プロスタグランジン抑制剤、血小板抑制剤、及び、ダニ抗血小板ペプチドのような抗凝固剤と、成長因子抑制剤、成長因子レセプタ拮抗剤、転写活性剤、及び、翻訳促進剤のような血管細胞成長促進物質と、成長因子抑制剤、成長因子レセプタ拮抗剤、転写リプレッサ、翻訳リプレッサ、複製抑制剤、抑制性抗体、成長因子を対象とする抗体、成長因子と細胞毒素から構成される二官能分子のような血管細胞成長抑制剤と、抗体と細胞毒素から構成される二官能分子と、コレステロール低下剤と、血管拡張剤と、内因性血管同時活性化メカニズムを妨害する薬剤と、これらの任意の組み合わせが含まれている。
【００４７】
ある薬剤に遺伝的治療薬が含まれる場合、こうした遺伝的薬剤には、制限するわけではないが、アンチセンスＤＮＡ及びＲＮＡと、アンチセンスＲＮＡ、ｔＲＮＡ、または、ｒＲＮＡが欠陥または欠損内因性分子に取って代わるためのＤＮＡコーディングと、酸性及び塩基性繊維芽細胞成長因子、血管内皮成長因子、表皮成長因子、トランスフォーミング成長因子α及びβ、血小板由来血管内皮成長因子、血小板由来成長因子、腫瘍壊死因子α、肝細胞増殖因子、及び、インシュリン様成長因子といった成長因子を含む血管形成因子と、ＣＤ抑制剤、チミジン・キナーゼ（「ＴＫ」）、及び、細胞増殖の妨害に役立つ他の薬剤を含む細胞周期抑制剤と、ＢＭＰ−２、ＢＭＰ−３、ＢＭＰ−４、ＢＭＰ−５、ＢＭＰ−６（Ｖｇｒ−１）、ＢＭＰ−７（ＯＰ−１）、ＢＭＰ−８、ＢＭＰ−９、ＢＭＰ−１０、ＢＭＰ−１１、ＢＭＰ−１２、ＢＭＰ−１３、ＢＭＰ−１４、ＢＭＰ−１５、及び、ＢＭＰ−１６のような骨形態形成蛋白質（「ＢＭＰ」）族の少なくとも１つを含むことが可能である。ＢＭＰ−２、ＢＭＰ−３、ＢＭＰ−４、ＢＭＰ−５、ＢＭＰ−６、及び、ＢＭＰ−７の任意の１つ、単独または他の分子と混合された、ホモダイマ、ヘテロダイマ、または、それらの組み合わせ、「ハリネズミ」の蛋白質のようなＢＭＰの上流または下流効果を含むことが可能な分子、または、それらをコード化するＤＮＡ、及び、それらの任意の組み合わせ。
【００４８】
治療薬に細胞物質が含まれる場合、細胞物質には、制限するわけではないが、人間から生じた細胞（自己または同種）、非人間から生じた細胞（異種）、及び、それらの任意の組み合わせを含むことが可能である。細胞材料例のいくつかには、制限するわけではないが下記のものが含まれる。
ＳＰ  −  （側集団細胞）これらの細胞は、最も基本的な成人の幹細胞であると考えられる。それらは、細胞核からヘキスト色素を排除するＳＰ細胞の能力を利用し、特定のＦＡＣＳ技法によって分離される。骨髄以外に、ＳＰ細胞は、心筋及び骨格筋を含む大部分の組織から分離された。より一般的な表面蛋白質識別子によれば、これらの細胞は、Ｌｉｎ−、Ｓｃａ−１＋、ｃ−Ｋｉｔ＋、ＣＤ４３＋、ＣＤ４５＋、ＣＤ３４−である。
Ｌｉｎ−  −  （系譜が負の細胞）この細胞群は、骨髄から分離されており、特定の系譜（例えば、赤血液細胞）に分化した全ての細胞が除去された。従って、幹細胞と前駆細胞の全てが残される。これは、全ての基本的細胞が残るので有益であるが、関係のない基本的細胞型を含むことによって、効率が低下する可能性がある。
Ｌｉｎ−ＣＤ３４−  −  ＣＤ３４＋細胞が、多くの注目を集めたが、最近になって、最も基本的な骨髄由来幹細胞がＣＤ３４−であることを示唆する多くの論文が発表されている。
Ｌｉｎ−ＣＤ３４＋  −  細胞表面蛋白質ＣＤ３４の存在を利用して、造血幹細胞の識別が行われてきた。しかし、このマーカは、さまざまな成熟レベルの前駆細胞及び白血液細胞にも存在する。
Ｌｉｎ−ｃＫｉｔ＋  −  ｃＫｉｔは、幹細胞因子のための細胞表面レセプタであり、従って、幹細胞を選ぶための論理的選択肢である。骨髄原料から最も幅広く研究されているが、やはり、心臓から分離された。
ＭＳＣ  −  （間葉幹細胞）  通常、これらの細胞は、間葉組織（例えば、骨、軟骨、脂肪）の細胞に分化するので、このように名づけられているが、特定条件下では心筋細胞に分化する可能性もある。骨髄から容易に分離され、造血幹細胞とは異なり、体外増殖する。ＭＳＣの超集団は、一般的なＭＳＣ集団に比べて、より速く自己複製し、多型潜在性分化の可能性が高いことが分っている。チューレーン大学のＤ．Ｐｒｏｃｋｏｐは、この分野において発表している。
臍帯血細胞  −  出産後に臍静脈に残っている血液から取り出される。この血液は、より高い割合の未成熟幹細胞または前駆細胞を含んでいることが分っている。一般に、患者のために適合ドナーを見つけなければならないが、成人の血液からの幹細胞分離に比較すると、移植片対宿主病発生率が低いことが報告されている。欠点には、少血液量における不十分な細胞数、予見できない先天性欠損、及び、おそらくＨＬＡ適合しない母親の血液による汚染が含まれる。
【００４９】
心臓または他の細胞に由来する幹細胞  −  今日までの研究の大部分は、骨髄から幹細胞を分離することに重点が置かれてきた。これは、化学療法及び白血病治療のための骨髄移植を改良する上において、研究が広範囲にわたるためである。しかし、同様の手段（例えば、ＳＰ、ｃＫｉｔ）によって識別可能な同様の幹細胞を他の組織（例えば、脂肪、心筋）から分離することができるのは明白である。
全骨髄  −  全骨髄が移植される「イッツ・イン・ゼア」アプローチ。利点には、処理が少ない、全ての幹細胞及び前駆細胞が存在する、及び、マトリックス蛋白質及び成長因子も存在する可能性があるという点が含まれる。弱点  −  心臓の改善に１つまたは２つの幹細胞型が関与する場合、それらは極めて少ない数しか存在しないことになる。
ＢＭ−ＭＮＣ  −  （骨髄単核細胞）  密度勾配遠心分離手法によって全骨髄から分離される。この集団には、非顆粒白血液細胞、前駆細胞、及び、幹細胞が含まれている。
ＥＰＣ  −  （内皮前駆細胞）  細胞表面マーカに基づいて骨髄から分離される。これらの細胞は内皮細胞になる。理論的には、これらの細胞は、虚血組織に分化すると、新しい血管になる。
骨格筋芽細胞  （または衛星細胞）  これらの細胞は、損傷後の骨格筋の再生に関与する。それらには、他の筋芽細胞または損傷した筋繊維と融着する能力がある。心筋治療では、これらの細胞は宿主細胞に組み込むことが可能であり、組織特性を向上させるか、または、機能的に収縮に関与することが可能であると想定する。
ＭＤＣ  −  （筋肉由来細胞）  筋芽細胞と同様の、成人の骨格筋から分離された細胞集団。分離技法の事前平板分離は、生検後の異なる時間に、培養皿に付着する細胞を収集することを必要とする。第６のグループにおける最も可能性の高い平板の細胞であり、得るのに数日を要する。これらの細胞を扱う作業をしている研究者は、精製筋芽細胞集団であり、結果として、移植効率が良くなり、より有効な手法になるはずであると主張している。
Ｇｏ細胞  −  最近、成人の骨格筋から分離された。これらの非衛星細胞は、ＧＡＴＡ−４を発現し、特定の体外条件下では、自発的に収縮する心筋細胞に似た細胞へと発展する。
内皮細胞  −  フィブリン・マトリックスと共に自己内皮細胞を移植することによって、血管形成が誘導され、虚血性羊モデルの心機能が改善された。
【００５０】
成人の心筋細胞
繊維芽細胞  −  成人の組織から容易に得られる。繊維芽細胞は、成長因子を提供するか、あるいは、創傷治癒反応に関与することが可能である。繊維芽細胞は、創傷治癒において細胞外マトリックスの合成及び沈着といった重要な働きをする。繊維芽細胞は、一般に、創傷治癒環境において収縮性になる。
滑らかな筋細胞  −  動脈から分離される。これらの細胞は、ＭＩ後の血管形成及び／または有益な心臓再造形に関与するか、または、促進することが可能である。
ＭＳＣ＋５−ａｚａ  −  ５−ａｚａを備えた間葉幹細胞の培養によって、心筋細胞への分化が強制される。これらの細胞は、処置後、自発的に収縮する。
成人の心臓繊維芽細胞＋５−ａｚａ  −  理論的には、５−ａｚａを備えた心臓繊維芽細胞の体外処置によって、筋原細胞への分化が生じることになる。
遺伝子操作細胞  −  患者から分離され、体外で遺伝子操作を施されて、蛋白質の生成、または、心不全の治療に役立つことになる細胞型への分化を促進する細胞。
組織改変移植片  −  患者から分離され、さらに、再吸収可能な骨格に接種するか、または、その骨格内で培養される細胞（例えば、コラーゲン、ＰＬＧＡ）。これらの細胞を接種した作成物は、さらに、患者に移植される。
ＭｙｏＤ瘢痕繊維芽細胞  −  ＭｙｏＤ族の転写因子は、骨格筋細胞の繊維芽細胞への分化を促す。手順には、心臓瘢痕繊維芽細胞の分離、ＭｙｏＤを用いた体外での伝遺伝子トランスフェクション、筋形成を促進するための心臓への細胞送達が必要とされる。
ペーシング細胞  −  導電性の信号発生器になる遺伝子操作繊維芽細胞。
胚幹細胞クローン  −  クローン技術を利用して、遺伝学的に患者と同じ心筋細胞、前駆細胞、または、幹細胞を生成する。
胚幹細胞  −  これらの細胞は、細胞のうち最も基本的なものであり、特定条件下において、機能性心筋細胞に分化することになる。この技法を商業化する前に、政治的ハードルと技術的ハードルの両方を克服しなければならない。
胎児または新生児細胞  −  ドナーの心臓から分離される。これらの細胞は、免疫拒絶反応を伴わずに、宿主細胞に組み込むことが可能である。胎児及び新生児の心臓が引き続き成長するために、いくつかの心筋細胞の前駆細胞が存在しなければならない。
免疫学的にマスキングされた細胞  −  同種異系細胞源（例えば、ドナー心筋細胞）は、現在のところ、免疫拒絶反応のため実現不可能である。しかし、このテクノロジを実現可能にすることができるマスキング・テクノロジが開発された。
組織改変移植片  −  ドナーから分離され、さらに、再吸収可能な骨格に接種するか、または、その骨格内で培養される細胞（例えば、コラーゲン、ＰＬＧＡ）。これらの細胞を接種した作成物は、さらに、宿主または被移植者に移植される。
遺伝子操作細胞  −  ドナーから分離され、体外で遺伝子操作を施されて、蛋白質の生成、または、心不全の治療に役立つことになる細胞型への分化を促進する細胞。遺伝子操作細胞は、さらに、宿主または患者に移植されることになる。
奇形腫由来細胞  −  奇形癌腫細胞は、腫瘍が組織の異種混合から構成される癌の一形態である。この腫瘍から細胞を分離し、体外で操作及び培養を行うことによって、神経細胞株が発生した。Ｌａｙｔｏｎ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓは、これらの細胞をうまく利用して、脳卒中患者に新しい脳組織を形成した。同様の技法を用いて、筋原細胞株を生成することも可能である。
【００５１】
治療薬に、少なくとも１つの高分子薬剤またはコーティングが含まれる場合、その少なくとも１つのコーティングには、制限するわけではないが、ポリカルボン酸と、酢酸セルロース及び硝酸セルロースを含むセルロース系高分子と、ゼラチンと、ポロビニルピロリドンと、架橋ポリビニルピロリドンと、無水マレイン酸ポリマを含むポリアンヒドリドと、ポリアミドと、ポリビニル・アルコールと、ＥＶＡのようなビニル・モノマのコポリマと、ポリビニル・エーテルと、ポリビニル芳香族と、ポリエチレン・オキシドと、グリコサミノグリカンと、多糖類と、テレフタル酸ポリエチレンを含むポリエステルと、ポリアクリルアミドと、ポリエーテルと、ポリエーテル・スルホンと、ポリカーボネートと、ポリプロピレン、ポリエチレン、及び、高分子量ポリエチレンを含むポリアルキレンと、ポリテトラフルオロエチレンを含むハロゲン化ポリアルキレンと、ポリウレタンと、ポリオルトエステルと、蛋白質と、ポリペプチドと、シリコーンと、シロキサン・ポリマと、ポリ乳酸と、ポリグリコール酸と、ポリカプロラクトンと、吉草酸ポリヒドロキシブチラート及びその混合物及びコポリマと、ポリウレタン分散液（ＢＡＹＨＤＲＯＬ（登録商標）等）、フィブリン、コラーゲン、及び、それらの誘導体のような高分子分散液のコーティングと、セルロース、澱粉、デキストラン、アルギン酸塩、及び、誘導体のような多糖類と、ヒアルロン酸と、スクアレン乳剤と、ポリアクリル酸、ポリ乳酸のコポリマ、及び、ポリカプロラクトンと、ＰＧＡ−ＴＭＣ、チロシン誘導ポリカーボネート、及び、アリーレートのような医用グレードの生分解性材料と、ポリカプロラクトン・コ・ブチル・アクリレート及び他のコポリマと、ＤＬ−乳酸と混合されたポリ−Ｌ−乳酸と、ポリ（乳酸−コ・グリコール酸）と、ポリカプロラクトン・コ・ＰＬＡと、ポリカプロラクトン・コ・ブチル・アクリレート及び他のコポリマと、チロシン誘導ポリカーボネート及びアリーレートと、ポリアミノ酸と、ポリホスファゲンと、ポリイミノカーボネートと、ポリジメチルトリメチルカーボネートと、生分解性ＣＡ／ＰＯ４と、シアノアクリレートと、５０／５０ＤＬＰＬＧと、ポリジオキサノンと、フマル酸ポリプロピレンと、ポリデプシペプチドと、キトサン及びヒドロキシルプロピルメチルセルロースのような巨大分子と、表面腐食性材料と、無水マレイン酸コポリマと、リン酸亜鉛カルシウムと、非晶質ポリアンヒドリドと、砂糖、炭水化物と、ゼラチンと、生分解性高分子と、体液に溶解可能な高分子と、それらの任意の組合せを含むことが可能である。
【００５２】
場合によっては、適合する高分子薬剤またはコーティングに、少なくとも１つのＡブロック及びＢブロックを具備したブロック・コポリマが含まれる場合がある。Ａブロックは、１つ以上のポリオレフィン、または、ガラス転移温度が室温以下の他の高分子をベースにした柔軟な弾性ブロックが望ましい。例えば、Ａブロックは、第四級炭素と第二級炭素が交番する、一般式が−（ＣＲＲ′−ＣＨ２）ｎ−のポリオレフィン・ブロックとすることが可能である。ここで、Ｒ及びＲ′は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル等のような、独立した、直鎖または分枝脂肪族基であるか、または、シクロヘキサン、シクロペンタン等のような環状脂肪族基を表わしており、ペンダント基を備える場合もあれば、あるいは、備えない場合もある。望ましいポリオレフィン・ブロックには、イソブチレンの高分子ブロック（すなわち、Ｒ及びＲ′がメチル基である高分子）
【００５３】
【化１】
2007517586.tif 000003
【００５４】
Ａブロックの他の例には、シリコーン・ゴム・ブロック及びアクリレート・ゴム・ブロックが含まれる。
【００５５】
ブロックＢは、所望の質の組合せを実現するため、柔軟なＡブロックと組み合わされると、とりわけ、結果生じるコポリマの硬さを変更または調整することが可能になる、ガラス転移温度が弾性Ａブロックよりかなり高い、硬質の熱可塑性ブロックが望ましい。Ｂブロックの例には、メタクリレートの高分子またはビニル芳香族の高分子が含まれる。Ｂブロックのより具体的な例には、（ａ）本明細書において「スチレン・ブロック」または「ポリスチレン・ブロック」と総称される、スチレン、スチレン誘導体（例えば、αメチルスチレン、環状アルキル化スチレン、または、環状ハロゲン化スチレン、または、芳香環に１つ以上の置換基が存在する他の置換スチレン）のモノマまたはそれらの混合物から形成されるブロック、または、（ｂ）メチルメタクリレート、エチルメタクリレート、ヒドロキシエチルメタクリレートのモノマ、または、それらの混合物から形成されるブロック
【００５６】
【化２】
2007517586.tif 000004
【００５７】
が含まれる。
【００５８】
ブロック・コポリマは、環状、直鎖、及び、分枝構造を含むさまざまな構造で提供される。分枝構造には、星状構造（例えば、３つまたは４つの鎖が単一領域から生じる構造）、櫛形構造（例えば、主鎖と複数の側鎖を備えたコポリマ）、及び、樹枝状構造（分枝または高分岐ポリマを含む）が含まれる。
【００５９】
こうしたブロック・コポリマのいくつかの具体例には、（ａ）ＢＡ（直鎖２ブロック）、（ｂ）ＢＡＢまたはＡＢＡ（直鎖３ブロック）、（ｃ）Ｂ（ＡＢ）ｎまたはＡ（ＢＡ）ｎ（直鎖交互ブロック）、または、（ｄ）Ｘ−（ＡＢ）ｎまたはＸ−（ＢＡ）ｎ（２ブロック、３ブロック、または、他のラジカル・ブロック・コポリマ）が含まれるが、ここで、ｎは正の整数であり、Ｘは、開始種または開始剤の分子である。ある特定グループの高分子は、しばしば、２ブロック・コポリマ及び３ブロック・コポリマと呼ばれる、Ｘ−（ＡＢ）ｎ構造を備えているが、ここで、それぞれ、ｎ＝１及びｎ＝２である（この用語は、開始種分子の存在を無視して、例えば、Ａ−Ｘ−Ａを単一Ａブロックとして扱っており、従って、３ブロックはＢＡＢで表示される）。このグループからのとりわけ有益な高分子は、ポリスチレン・ポリイソブチレン・ポリスチレン・３ブロック・コポリマ（ＳＩＢＳ）である。ｎ＝３以上の場合、これらの構造は、一般に、星状ブロック・コポリマと呼ばれる。ブロック・ポリマの他の例には、樹枝状ブロック・コポリマのような分枝ブロック・コポリマが含まれており、この場合、Ａ及びＢブロックの少なくとも一方が、分枝状であり、例えば、Ａブロックが分枝して、Ｂブロックによってキャップされている。
【００６０】
図２に示すように、いったんステント１２０がアセンブリ１００に装着されると、図３〜図４に示すように、アセンブリ１００をスライドさせて、カテーテル１１６にはめ、シース１０２をバルーン１１４まわりに回転可能に取り付け、二次ガイドワイヤ・ハウジング１０４の近位部分１４０を回転カラー１５０に係合させることが可能になる。
【００６１】
カラー１５０は、溶接、ボンディング、機械的係合、接着係合等のような所望の係合メカニズムによって二次ガイドワイヤ・ハウジング１０４の近位部分１４０に係合させられる。例えば図４に示すように、二次ガイドワイヤ・ハウジング１０４の近位部分１４０とカラー１５０は、係合部位１４２において外部で係合させられる。代わりに、二次ガイドワイヤ・ハウジング１０４を少なくとも部分的にカラー１５０に通し、かつ、カラー１５０に、二次ガイドワイヤ・ハウジング１０４との係合前に、二次ガイドワイヤ１０８を通すことが可能な管腔を形成するか、あるいは、そのいずれかを実施することも可能である。
【００６２】
カラー１５０は、バルーン１１４の近接位置においてカテーテル１１６のシャフト１４４まわりに装着される、ほぼ円筒形の部材とすることが可能である。カラー１５０は、カテーテル・シャフト１４４を通すカテーテル・シャフト管腔１４６を形成するものとして特徴づけることが可能である。カラー１５０がカテーテル・シャフト１４４まわりを自由に回転できるようにするため、カラー１５０に、直径がシャフト１４４の外径より大きいカテーテル・シャフト管腔１４６が形成される。実施形態によっては、カラー１５０とシャフト１４４の間における自由な回転をさらに促進するため、それらの間に１つ以上の滑らかな物質を配置することが可能なものもある。
【００６３】
回転カラー１５０は、シャフト１４４まわりで自由に回転するが、実施形態によっては、シャフト１４４に沿って縦方向に配置することが可能なものもある。従って、実施形態によっては、潜在的可能性のあるシャフト１４４に対するカラー１５０の縦方向変位を阻止または制限するため、カラー１５０の片側または両側において、シャフトまわりに１つ以上のロックまたはハブ１５２を固定する場合もあり得る。実施形態によっては、カテーテル・シャフト１４４に、アセンブリ１００があまり縦方向に移動しないように、そのまわりにカラー１５０を装着することが可能な、環状突出部またはリング１３９を設けることによって、ハブ１５２の利用を回避するか、補完することが可能なものもある。
【００６４】
少なくとも１つの実施形態において、その例が図１０に示されているが、シース１０２は、シース１０２の端部１２１及び１２３の一方または両方が、バルーン１１４のそれぞれの円錐部１１７及び１１９を越えて延びることができるようにするのに十分な長さにすることによって、アセンブリ１００の縦方向変位を制限するように構成することが可能である。実施形態によっては、シース１０２の端部１２１及び１２３のそれぞれの内径が、中間部分１２５の内径未満のものもある。端部１２１及び１２３の直径を縮小することによって、シース１０２は、バルーン１１４の円錐部１１７及び１１９及び／または胴部に接することが可能になり、同時に、バルーン１１４のまわりで自由に回転するシース１０２の能力も保持される。バルーン１１４の円錐部１１７及び１１９に対するシースの端部１２１及び１２３の相補性形状及び直径の結果として、シース１０２、従って、アセンブリ１００全体が、システム３００の進行中、バルーン１１４のまわりで、縦方向の所定位置に留まることになる。
【００６５】
実施形態によっては、端部１２１及び１２３は、中間部１２５とは異なる材料から製作することも可能である。少なくとも１つの実施形態において、端部１２１及び１２３の一方または両方は、少なくとも部分的に、硬度またはジュロメータ値が中間部分１２５の主たる製作材料より高い材料から製作される。
【００６６】
端部１２１及び１２３を備えるシース１０２は、上述のように、ハブ１５２のような他の縦方向位置保持装置と共に利用することが可能である。しかし、シース１０２によって、アセンブリ１００にカテーテル１１６まわりにおける所望の縦方向固定を施すことができるので、所望の場合には、保持用ハブの利用を回避することも可能である。
【００６７】
実施形態によっては、アセンブリ１００、とりわけ、シース１０２には、１つ以上のマーカ領域または帯１３５を設けることが可能である。帯１３５は、シース１０２またはアセンブリ１００の他の部分の構造と一体化することもできるし、あるいは、その製作後または製作中に、アセンブリ１００の一部に、そのまわりに、または、その内部に配置することが可能な別個のコンポーネント及び／またはコーティングとすることも可能である。一般に、マーカ帯は、少なくとも部分的に、放射線不透過度がアセンブリ１００の残りの部分の製作材料より高い材料から製作されることになる。こうした放射線不透過性材料には、金、プラチナ、クロム、コバルト合金等が含まれる。実施形態によっては、マーカ帯１３５は、少なくとも部分的に、Ｘ線、ＭＲＩ、または、超音波のような画像診断法によって検出可能な材料から製作されている。少なくとも１つの実施形態では、マーカ帯１３５またはシース１０２には、超音波による検出を容易にする空気間隙が含まれている。
【００６８】
図１１に示す例のように、実施形態によっては、シース１０２には、シース１０２の端部領域に、並びに、二次ガイドワイヤ・ハウジング１０４の遠位端領域に対応するシースの円周に沿った帯１３５が含まれる場合もある。さらに、帯１３５は、図１２に示すように、ステント１２０の両端、並びに、二次開口部１３０ａの位置に対応するように取り付けることが可能である。
【００６９】
実施形態によっては、二次ガイドワイヤ・ハウジング１０４の少なくとも一部に、マーカ帯１３５が含まれる場合もある。
【００７０】
上述のように、実施形態によっては、アセンブリ１００に、バルーン１１４またはカテーテル１１６の他の部分のまわりで自由に回転できるように構成されたシース１０２が設けられる。回転の自由度を向上させるため、実施形態によっては、図１３ａ及び１３ｂに示すように、シース１０２は、システム３００が完全にアセンブルされ、使用されるようになると、シース１０２の選択部分だけがバルーン１１４にきちんと接触するように構成することも可能である。
【００７１】
実施形態によっては、シース１０２とバルーン１１４の係合が、シース１０２の内表面１４３の直径を可変にする、厚さ１４１が可変のシース１０２を設けることによって制限されるものもある。図１３ａ及び図１３ｂに示すように、シース１０２の可変厚さ１４１によって、内表面１４３に複数の頂部１４５と底部１４７が形成されており、シース１０２がバルーン１１４に回転可能に装着されると、バルーン１１４に対するシース１０２の接触がほぼ頂部１４５に限定されるようになっている。いくつかの実施形態では、各頂部１４５が、送達前に、バルーン１１４の表面と接線方向に接触するものもある。
【００７２】
本発明のいくつかの実施形態では、その一例が図１４に示されているが、上述のように、シース１０２が、シース１０２の壁１５１内に１つ以上の二次ガイドワイヤ管腔１０６を形成するように構成されると、独立した別個の二次ガイドワイヤ・ハウジングの利用が不要の場合もあり得る。図１４に示す実施形態の場合、シース１０２自体に、カテーテル及び／またはバルーンを入れる一次管腔１５３が形成されているが、図１５において最もよく分かるように、シース１０２の壁１５１内には、１つ以上の二次管腔１０６も存在する。
【００７３】
管腔１０６は、シース１０２の製造中に、壁１５１に管腔１０６を成形するか、あるいは、別様に直接形成することによって、壁１５１の一体部分として形成することが可能である。代わりに、管腔１０６は、管腔１０６及び開口部を形成するため、切削、切除、中ぐり、または、別のやり方で壁１５１から材料を除去することによって形成することも可能である。
【００７４】
各管腔１０６には、近位開口部１５５と、それと通じている少なくとも１つの遠位開口部１５７が含まれている。開口部１５５及び１５７は、二次ガイドワイヤ１０８にさまざまな管腔入口及び出口の選択肢を与えるため、壁の断面の端部表面１５９、内表面１４３、及び／または、外表面１６１に存在することが可能である。
【００７５】
各管腔１０６の長さは、シース１０２の縦方向の全長にわたる場合もあれば、その一部だけしかない場合もある。
【００７６】
図１４に描かれているように、シース１０２にさまざまな二次管腔１０６を設けることによって、及び／または、個々の二次管腔１０６に複数の遠位開口部１５７を設けることによって、アセンブリ１００は、ステント１２０のさまざまな可能性のある二次開口部１３０ａ位置の任意の１つへの通路を二次ガイドワイヤ１０８に対して提供することが可能になる。
【００７７】
シース１０２の壁１５１に二次ガイドワイヤ管腔１０６を直接組み込むことによって、アセンブリの外形が縮小されるのが望ましい。上述のように、ステント１２０が血管分岐部に配置される手法のいくつかでは、図５及び図９に示すように、二次カテーテル及び／またはそれを通るステントの後続配置に対応するため、ステントにより顕著な二次開口部及び／または通路を設けるのが望ましい場合もある。こうした場合には、前述のように、二次ガイドワイヤ・ハウジング１０４の使用を利用して、上述のように、また、図１及び図２に示すように、シース１０２の外部の二次ガイドワイヤ管腔１０６を設けることが可能である。
【００７８】
しかし、代替方法を利用して、シース１０２の一次管腔１５３とは異なるが、やはり、シース１０２の壁１５１を通る一体通路ではない、独立したガイドワイヤ管腔１０６をアセンブリ１００に設けることも可能である。こうした方法が、図１６ａ〜１６ｄに描かれており、この場合、二次ガイドワイヤ管腔１０６は、シース１０２の領域１６５をはさんで、その中に通る２つの隣接管腔１５３及び１０６を形成することによって形成される。図１６Ａ及び図１６Ｂに示すように、マンドレル１６３が、シース１０２の一次管腔１５３に通される。一般に、マンドレル１６３の外径は、シース１０２が最終的に取り付けられることになる、カテーテル及び／またはバルーンと同様である。マンドレル１６３が所定位置につくと、半径方向部分またはフラップ１６５が、縦方向のシーム１６７に沿って挟まれるか、折りたたまれる。シーム１６７に沿って、接触している壁１５１の部分を溶接、接着、または、別の方法で係合させて、二次ガイドワイヤ管腔１０６及び一次管腔１５３が形成される。
【００７９】
あるポイントで、図１６ｂ〜図１６ｄに描かれているように、シース１０２の壁１５１に１つ以上の穴または開口部を切り開いて、遠位開口部１５７を備えた二次ガイドワイヤ管腔１０６を設けることが可能である。
【００８０】
図１６Ｃに示すように、形成プロセス中、二次マンドレル１６９を利用して、二次ガイドワイヤ管腔１０６を支持することが可能である。二次マンドレル１６９は、シース１０２の全長にわたって延びる場合もあれば、あるいは、新たに形成される二次ガイドワイヤ管腔１０６の近位開口部１５５から遠位開口部１５７に及ぶ、シース１０２の近位部分１７１だけに延びる場合もある。
【００８１】
実施形態によっては、シース１０２は、マンドレル１６３及び１６９の除去前に、ヒート・セットされることもある。
【００８２】
ステント１２０が、図１６Ｄに示すように、シース１０２のまわりに装着されると、遠位開口部１５７である半径方向フラップ１６５の一部は、シーム１６７に沿ってシース１０２から切り取るか、ステント１２０の下方で単純に折りたたむことが可能である。
【００８３】
二次ガイドワイヤは、図１６Ｄに示すように、直接二次ガイドワイヤ管腔１０６に通すことが可能であるが、二次ガイドワイヤ管腔１０６は、所望の場合、ハイポチューブまたは他の部材を通せるようにするのに十分なサイズを付与することが可能である。
【００８４】
一般に、図４に描かれているように、システム３００を製作する場合、ステント１２０は、回転シース１０２のまわりに適切に取り付けられるか、または、装着されるように、圧着されるか、または、別様に直径が縮小される。実施形態によっては、ステント１２０は、シース１０２のまわりに装着されると、カテーテル１１６へのアセンブリ１００の装入前または後に、圧縮装置によって圧着される場合もある。しかし、場合によっては、回転シース１０２は、シース１０２へのステント１２０の圧着を必要とせずに、そのまわりにステント１２０を保持するように構成することも可能である。
【００８５】
少なくとも１つの実施形態において、その一例が図１７Ａ〜図１７Ｃに描かれているが、シース１０２は、図１７Ａに示す公称直径から図１７Ｂに示す縮小直径へと、シース１０２の外径を縮小するため、縦方向に引き伸ばすか、または、別様に伸張される。図１７Ｂに示す直径が縮小された状態になると、ステント１２０が、図示のようにシース１０２に装着される。ステント１２０が、シース１０２に沿った所望の位置に装着されると、シース１０２は、図１７Ｂに示す、その直径が縮小された縦方向に伸張した状態から解放されて、図１７Ｃに示す公称直径状態に戻る。ステント１２０と比べて、シース１０２の外表面が比較的柔軟な構造であるため、さらに、シース１０２が公称直径に戻ることが可能になるとき、ステント１２０は、既に縮小または圧縮直径状態になっているので、ステント１２０の下に位置するシース１０２の部分は、ステント１２０のさまざまなストラット部材１３２に係合することになる。シース１０２の硬さに応じて、シース１０２がステント１２０の下でその公称直径に戻ると、シース１０２の外表面の一部が、ステント１２０のセル１３０内に半径方向に延びる「バンプ」または隆起部分１７５を形成することが可能になる。実際には、ステント１２０は、シース１０２の外表面にある程度埋め込まれることになる。
【００８６】
実施形態によっては、ステント１２０をシース１０２のまわりに装着し、ステントの半径方向の拡張を制限する「クラム・シェル」または他のアセンブリ内に、シースとステントの組み合わせを入れることが可能であり、次に、隆起部分１７５とセル１３０との間により明確な界面を形成するため、バルーンまたは他の装置によってシースを拡張させる場合もある。
【００８７】
実施形態によっては、図１７Ａ〜図１７Ｃに示すように、あらかじめ圧着されたステント１２０が回転シース１０２に取り付けられると、ステント１２０の外径が隣接する回転シース１０２の端部１２１及び１２３の外径とほぼ同じになるものもある。実施形態によっては、ステント１２０の外径が、隣接する回転シース１０２の端部１２１及び１２３の外径未満になるものもある。端部１２１及び１２３の外径がステント１２０の外径以下のシース１０２にステント１２０を装着することによって、図５に示すように、カテーテル・システム３００の進行中、ステント１２０のエッジが保護される。
【００８８】
ステント１２０のエッジ保護が望ましい場合、システム３００の外形を縮小することも望ましい。少なくとも１つの実施形態では、バルーン１１４とステント１２０の間に回転シース１０２を必要とすることなく、ステント１２０をカテーテル１１６まわりで直接回転させるメカニズムを設けることによって、システム３００の外形が縮小される。図１８〜図２０には、ステント１２０の下に回転シース１０２が配置されていない、いくつかの実施形態例が描かれている。
【００８９】
図１８に示すように、システム３００は、ステント１２０及び／またはバルーン１１４に近接したカテーテル・シャフト１４４のまわりに回転可能に装着された回転シース１０２を含む回転アセンブリ１００を用いることが可能である。この実施形態のシース１０２は、既述のようなカラー（１５０）と極めてよく似た働きをし、１つ以上のハブ１５２、または、シャフト１４４に沿ったアセンブリ１００の縦方向変位を制限するのに役立つ他の部材（環状リング１３９のような）に隣接することが可能である。シース１０２は、１つ以上の係合位置１４２において二次ガイドワイヤ・ハウジング１０４と係合することが可能である。さらに、二次ガイドワイヤ・ハウジング１０４に重なるステント部分を圧着することによって、ステント１２０の縦方向変位を低減することが可能である。所望の場合、二次ガイドワイヤ・ハウジング１０２には、ステント１２０との接合または係合を改善するため、比較的柔軟な表面またはざらつきのある表面を設けることが可能である。
【００９０】
直径が縮小したステント１２０が、カテーテル・シャフト１４４及び／またはバルーン１１４まわりで自由に回転できるようにするため、送達前の、ステント１２０の直径は、カテーテル・シャフト１４４及び／またはバルーン１１４の直径未満である。しかし、結果として、ステント１２０は、カテーテル１１６に沿って縦方向に自由に移動する。こうした移動または転位を阻止するため、シース１０２がステント１２０に係合させられる。図１８〜図１９に示すように、シース１０２の遠位端領域が、１つ以上の係合部材１７２によってすてんと１２０の近位端領域に係合させられる。
【００９１】
係合部材１７２は、所望の任意の材料から製作することが可能であるが、１つ以上の生体適合高分子及び／または金属から製作するのが望ましい。係合部材１７２は、シース１０２に係合する近位端部１７４を備えている。遠位端１７６は、ステント１２０の１つ以上のストラット１３２に解放可能に係合する。システム３００の進行中、係合部材１７６の遠位端１７２はステント１２０に係合し、その結果、カテーテル・シャフト１４４に対するステント１２０の縦方向変位が阻止される。ステント１２０が配置のため拡張する際には、遠位端１７６は、図２０に描かれているように、ステントを解放する。
【００９２】
係合部材１７２は、少なくとも部分的に生体吸収性とするとことが可能であり、従って、身体によって部材１７２が吸収されると、ステント１２０を解放するように構成することが可能である。
【００９３】
係合部材１７２は、図１８に示すように、ステント１２０がシース１０２に固定される係合位置から、図２０に示すように、ステント１２０がシース１０２から解放される非係合位置まで、機械的に動かすことが可能である。部材１７２を動かすと、ステントが拡張し、従って、係合したストラット１３２が、係合部材１７２の遠位端１７６から転位することになる。機械的操作の代替形態も利用可能である。
【００９４】
実施形態によっては、係合部材１７２が、少なくとも部分的に、ポリピロール、カーボン・ナノチューブ（すなわち、「ブッキー紙」）のようなＥＡＰ材料から製作される。こうした部材は、係合部材に電気信号を送ることによって係合位置から非係合位置に動かすことが可能である。こうした信号は、導電性カテーテル・シャフト１４４、または、それに含まれる導電性部材を介して、シース１０２に、最終的には、係合部材１７２に送られる。こうした実施態様の場合、シース１０２には、係合部材１７２のＥＡＰへの電気信号の伝送を容易にするため、その構造に導電性材料を含むことも可能である。
【００９５】
実施形態によっては、図１９に示す例のように、ステント１２０は、バルーン１１４まわりで回転可能であるが、ステント１２０とバルーン１１４の間に材料１７８の少なくとも１つを配置して、バルーン１１４にさらなる保護を施し、可能性のあるステント１２０とバルーンとの摩擦を軽減させることが可能である。１つまたは複数の層１７８は、バルーン１１４及びステント１２０に保護の強化、摩擦の軽減、及び／または、他の任意の望ましい特性を与えるために利用することが可能な、滑らかなコーティング、保護膜等とすることが可能である。
【００９６】
本発明の解説は、実施形態に関連して行われた。本明細書を読んで、理解すれば、他者が修正及び変更を思いつくことになるのは明らかである。例えば、例示の実施形態では、簡単に上述のように、バルーンを利用して、ステントを拡張させるが、本発明の特徴から逸脱することなく、自己拡張、自己配備、または、ハイブリッド拡張可能ステントを利用することが可能である。本発明は、こうした修正及び変更の全てを包含することを意図したものである。
【００９７】
さらに、その両方とも、「Ｒｏｔａｔｉｎｇ  Ｂａｌｌｏｏｎ  Ｅｘｐａｎｄａｂｌｅ  Ｓｈｅａｔｈ  Ｂｉｆｕｒｃａｔｉｏｎ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ」と題する、２００３年２月２７日に提出された米国特許出願第１０／３７５，６８９号及び２００３年９月８日に提出された米国特許出願第１０／６５７，４７２号に示され、解説されている各種実施形態が、本明細書において援用し、かつ、本明細書に解説の各種実施形態に利用するか、あるいは、そのいずれかが可能であるという点に留意されたい。
【００９８】
上記開示は、例証のためのものであって、余すところなく述べることを意図したものではない。この説明は、通常の当該技術者に対して多くの変更及び改変を示唆するものである。これらの改変及び変更は、全て、「含む」という用語が「包含するが、それに制限されない」ことを意味する、請求の範囲内に含まれることを意図したものである。当該技術の熟練者であれば、本明細書に解説の具体的実施形態に対する他の同等物を認識することが可能であり、それらの同等物も、請求の範囲に包含されるものとする。
【００９９】
さらに、従属クレイムに提示された特定の特徴は、本発明が、従属クレイムの特徴の可能性のある他の任意の組み合わせを備える、他の実施形態も対象とするものであると認識されるように、本発明の範囲内において他のやり方で互いに組み合わせることが可能である。例えば、請求の範囲の公告のため、後続するいかなる従属クレイムも、こうした従属クレイムで引用される全ての先行詞を有する全ての先行請求項から、代わりになるべきものとして多数従属形式で（こうした多数従属フォーマットが管轄区域内において許容されるフォーマットである場合）書かれたものとみなされるべきである（例えば、請求項１に直接従属する各請求項は、代わりに、全ての先行請求項に従属するものとみなすべきである）。多数従属請求の範囲フォーマットが禁止される管轄区域では、後続する従属クレイムは、それぞれ、こうした従属クレイムで以下に記載される特定的なクレイム以外の先行する先行詞を備えた請求項への従属性を生じる、それぞれ単独の従属請求の範囲フォーマットで、代わりになるべきものとして書かれたものとみなすべきである。
【０１００】
この説明によって、当該技術者は、本明細書に解説の具体的実施形態に対する他の同等物を認識することが可能になる。こうした同等物は、付属の請求の範囲に包含されるものとする。
【図面の簡単な説明】
【０１０１】
【図１】回転シース・アセンブリの側面図である。
【図２】ステントを送達するように構成された、図１に示すアセンブリの側面図である。
【図３】カテーテル・アセンブリの側面図である。カテーテル・アセンブリには、回転カラーが設けられている。
【図４】回転シース・アセンブリ及びそれに取り付けられた図２のステントを備える、図３のカテーテル・アセンブリの側面図である。
【図５】ステントの送達前に、ガイドワイヤに沿って血管分岐部まで進められる、図４に示すカテーテル・アセンブリの側面図である。
【図６】図２に示すのと同様のステントの側面斜視図である。
【図７】側分枝開口部の形成が示されている、図６に示すステントの側面斜視図である。
【図８】図７のステントの断面図である。
【図９】バルーンが拡張し、その後、アセンブリが血管から取り除かれることによって、ステントがカテーテル・アセンブリから送達された状態にある、図５に描かれたステントの側面図である。
【図１０】回転アセンブリのシースがバルーンの円錐部に及ぶ、カテーテル・アセンブリの側面図である。
【図１１】シースに１つ以上のマーカ帯が設けられた、図１に示す回転アセンブリの側面図である。
【図１２】ステントがそのまわりに装着された、図１１に示す回転アセンブリの側面図である。
【図１３ａ】回転アセンブリのシースに可変厚及び内径が付与された、断面「Ａ」に沿って描かれた、図４に示すカテーテル・アセンブリの断面図である。
【図１３ｂ】回転アセンブリのシースに可変厚及び内径が付与された、断面「Ｂ」に沿って描かれた、図４に示すカテーテル・アセンブリの断面図である。
【図１４】カテーテルへの取り付け前に示された、ステントが装着された、回転シースの実施形態の斜視図である。
【図１５】図１４に示すシースの斜視図である。
【図１６】図１６ａ〜図１６ｄは、２つのガイドワイヤ開口部及び／または通路を備えた一体式回転シースの形成を描いた図である。
【図１７ａ】ステントを装着する前に示された回転シースの斜視図である。
【図１７ｂ】ステントを装着できるように、シースの直径を縮小するため、シースが引き伸ばされている、または、伸張されているところが示された、図１７ａに描かれた回転シースの斜視図である。
【図１７ｃ】シースを公称外径に戻して、ステントを固定できるようになった、図１７ｂに描かれた回転シース及びステントの斜視図である。
【図１８】カテーテル・シャフトに対して回転可能であり、ステントに解放可能に固定される少なくとも１つの固定部材を備えた回転アセンブリによる送達前に、それによって保持される、ステントを備えたカテーテルの側面図である。
【図１９】保護シースがバルーンと回転シースの間に配置されている、図１８に示すカテーテルの側面図である。
【図２０】固定部材を操作して、送達のためステントが解放された、図１８に示すカテーテルの側面図である。
【符号の説明】
【０１０２】
６４  外部補強材
１００  回転シース・アセンブリ
１０２  シース
１０３  内側シャフト
１０４  二次ガイドワイヤ・ハウジング
１０６  二次ガイドワイヤ・ハウジング管腔
１０７  一次ガイドワイヤ
１０８  二次ガイドワイヤ
１１０  開口部
１１２  係合部位
１１４  バルーン
１１６  カテーテル
１２０  ステント
１３０  セル開口部
１３２  ステント部材
１３４  近位開口部
１３５  マーカ帯
１３６  遠位開口部
１３８  流路
１３９  リング
１４０  二次ガイドワイヤ・ハウジングの近位部分
１４４  カテーテル・シャフト
１４６  カテーテル・シャフト管腔
１５０  カラー
１５１  シースの壁
１５２  ハブ
１５３  シースの一次管腔
１６３  マンドレル
１６５  フラップ
１６７  シーム
１６９  二次マンドレル
１７２  係合部材
１７４  係合部材の近位端
１７５  バンプ
１７６  係合部材の遠位端
２１１  一次ガイドワイヤ・ハウジング
３００  ステント送達システム
４０１  コーティング
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３ａ】
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【図１３ｂ】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６ａ】
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【図１６ｂ】
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【図１６ｃ】
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【図１６ｄ】
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【図１７ａ】
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【図１７ｂ】
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【図１７ｃ】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【国際調査報告】
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