(57)【要約】遊離塩基の形または酸付加塩の形のデオキシペガニン、あるいは同時にアセチルコリンエステラーゼの阻害剤およびモノアミンオキシダーゼの阻害剤であるデオキシペガニンの誘導体を、統合失調症性精神病の処置のための医薬を製造するために使用することができる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
統合失調症性精神病の処置のための医薬を製造するための、遊離塩基の形または酸付加塩の形のデオキシペガニン、あるいは同時にアセチルコリンエステラーゼの阻害剤およびモノアミンオキシダーゼの阻害剤であるデオキシペガニンの誘導体の使用。
【請求項２】
医薬が、活性物質であるデオキシペガニンを、遊離型デオキシペガニンとして計算して０．１〜９０重量％、好ましくは２〜２０重量％の割合で含有することを特徴とする、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
医薬が、持続的効果を有することを特徴とする、請求項１または２に記載の使用。
【請求項４】
医薬が、経口投与することができる医薬であることを特徴とする、請求項１〜３のいずれかに記載の使用。
【請求項５】
医薬が、非経口投与することができる医薬であることを特徴とする、請求項１〜３のいずれかに記載の使用。
【請求項６】
医薬が、経皮投与することができる医薬であることを特徴とする、請求項５に記載の使用。
【請求項７】
統合失調症性精神病の処置のための、遊離塩基の形または酸付加塩の形のデオキシペガニン、あるいは同時にアセチルコリンエステラーゼの阻害剤およびモノアミンオキシダーゼの阻害剤であるデオキシペガニンの誘導体の使用。  
【請求項８】
１日の投与量が、０．１〜１００ｍｇ、好ましくは１０〜５０ｍｇの範囲であることを特徴とする、請求項７に記載の使用。
【請求項９】
活性物質を遊離型デオキシペガニンとして計算して０．１〜９０重量％、好ましくは２〜２０重量％の割合で含有する医薬製剤で、デオキシペガニンを投与することを特徴とする、請求項７または８に記載の使用。
【請求項１０】
デオキシペガニンを、持続的効果を有する医薬製剤で投与することを特徴とする、請求項９に記載の使用。
【請求項１１】
デオキシペガニンを、経口投与することを特徴とする、請求項９または１０に記載の使用。
【請求項１２】
デオキシペガニンを、非経口投与することを特徴とする、請求項９または１０に記載の使用。
【請求項１３】
デオキシペガニンを、経皮投与することを特徴とする、請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
統合失調症性精神病が、モノアミンオキシダーゼ活性の増加および／またはニコチン性アセチルコリン受容体、特にアルファ７サブタイプの機能性の減少（活性の減少または発現の減少）と関連があることを特徴とする、請求項１〜１３のいずれかに記載の使用。
【請求項１５】
同時にアセチルコリンエステラーゼの阻害剤およびモノアミンオキシダーゼの阻害剤であるデオキシペガニンの誘導体が、７−ブロモデオキシペガニン、７−ブロモ−６−ヒドロキシ−５−メトキシデオキシペガニン、７−クロロ−６−ヒドロキシ−５−メトキシデオキシペガニン、７−フルオロ−６−ヒドロキシ−５−メトキシデオキシペガニン、７−ヨード−６−ヒドロキシ−５−メトキシデオキシペガニン、１，２，３，９−テトラヒドロ−６，７−メチレンジオキシピロロ［２，１−ｂ］キナゾリンおよび２，３−ジヒドロ−６，７−ジメトキシピロロ［２，１−ｂ］キナゾリン−９（１Ｈ）−オンからなる群から選択されることを特徴とする、請求項１〜１４のいずれかに記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
統合失調症は、冒された者の思考、認知および行動における変化を伴う広範囲に及ぶ内因性の精神医学的な病気（精神病）である。
【０００２】
統合失調症性精神病の場合、事実上あらゆる精神機能において変化がありうる。すべての統合失調症患者において同じ強度である必要はない、多数の病状が生じる。基本的に、統合失調症について、基本症状と随伴症状とが区別される。
【０００３】
統合失調症性精神病により直接もたらされる障害である基本症状には、思考過程の途絶、感情的な生活（情動）および欲動の障害、現実感の喪失（自閉）および自己の性格が分裂する経験を意味すると理解されているいわゆる「自我障害」がある。
随伴症状、すなわち、統合失調症の患者により基本症状と関連して生じる病状に、妄想、幻覚、衒奇および誇大妄想がある。
【０００４】
精神病患者は、知的におよび感情的に他の人間と意思を通じ合う能力ならびに内容および重要性に応じて進行中の出来事を現実的に判断する能力を失う。重要なのは、統合失調症患者が、現実の世界における出来事に対応する原因および効果をつなげて論理的に考えないことである。例えば、統合失調症の患者は、現実といかなる関係も欠如している奇妙な妄想を有しうる。統合失調症患者はまた、通常聴覚的である幻覚を経験する。
【０００５】
既述の思考過程の途絶の他に、統合失調症に冒された多くの者はまた、深刻な感情障害を伴い、これらの者は、接触の欠如に頻繁に苦しみ、他人と付き合うのを恐れる。
【０００６】
統合失調症の上記症状は、統合失調症と関連してのみ生じるわけではない感情的な障害と区別すべきである。これらの「非統合失調症性」症状には、不安、緊張、動揺、罪悪感、うつ、見当識障害および心身症症状がある。
【０００７】
統合失調症および他の感情障害における病状のタイプは非常に似ており、しばしば区別することができない。この理由から、統合失調症の診断のための特別なガイドラインを伴う目録が、簡単に観察できる具体的な行動パターンの欠如又は発生に基づき開発された。したがって、Deutsche Gesellschaft fur Psychiatrie, Psychotherapie und Nervenheilkunde (DGPPN)のガイドラインによると、  
１．思考化声；思考吹入または思考奪取、ある者の思考を他の者に広めること；  
２．支配されているという妄想、影響されているという妄想、身体の動き、思考、活動または感情に関する、何かしたという感覚；解釈妄想；
３．批評するまたは対話する声；および
４．継続的な、文化的に不適切なおよび完全に非現実的な妄想
からなる症状の群からの少なくとも１つの明白な症状が、統合失調症を診断するのに必要であるか、あるいは
５．すべての感覚の様相の継続的な幻覚；  
６．思考の流れにおける思考途絶または吹入；  
７．動揺などの緊張症状、常同姿勢；拒絶症または無感覚状態；および
８．顕著な無関心などの「陰性」症状、言語の貧困化、単調なまたは不適切な情動
からなる群からの少なくとも２つの症状がなければならない。
【０００８】
これに関しては、統合失調症の症状の原因を、例えば、薬剤および医薬の乱用、脳腫瘍および他の神経疾患などの症状発現の他の可能性からも区別すべきであることを考慮しなければならない。
【０００９】
世界の人口の１％が、古典的統合失調症を、すなわち、症状が重度であり明白なため、診断について疑いがあり得ないこの精神病の形態を患うと推定される。
【００１０】
統合失調症性障害の正確な原因は未だ知られていないが、神経シグナルを伝達する化学メッセンジャー物質（神経伝達物質）が重要な役割を果たす。過去には、統合失調症は神経伝達物質ドーパミンの過剰生産の結果であると推測された。しかしながら、後の研究により、ドーパミンのシグナル伝達経路の一部が過活動であることが示された。例えば、統合失調症の処置のために使用される神経弛緩薬は、脳内のドーパミンの効果をシナプス後ドーパミン受容体に結合することにより相殺することが証明された。
【００１１】
対応する大多数の研究において、非統合失調症の発端者(proband)と比較して、統合失調症患者においてモノアミンオキシダーゼ活性の減少がみられるかあるいは変化がみられず、これは過活動なドーパミンシグナル伝達経路の仮説と一致する。大多数の研究に対し、LewineおよびMeltzerは、陰性症状と、薬物治療を行っていない統合失調症の男性の血小板からのモノアミンオキシダーゼの活性との間の有意な正の相関関係を証明することができた（Lewine, R.J. and Meltzer, H.Y., Psychiatry Res. 12, 99-109 (1984)）。Schildkrautおよびその共同研究者らはまた、統合失調症に関連するうつを患う患者の血小板中のモノアミンオキシダーゼ活性の増加を見出した（Schildkraut et al., Schizophr. Bull. 6, 220-225(1980)、Schildkraut et al., Am J Psychiatry 135, 110-112(1978))。
【００１２】
上記以外に最近、ニューロンのニコチン受容体（ｎＡＣｈＲｓ）もまた、統合失調症を含む神経障害の発症に関与することを推測させる疫学分析および行動研究からの指摘がある。例えば、統合失調症患者におけるニコチン性アセチルコリン受容体の減少が報告されており、特にニコチン性アセチルコリン受容体のアルファ７サブタイプが、統合失調症性障害に関係があるとされている。これらの所見は、ニコチン性アセチルコリン受容体の機能または発現における変化と関連があり得る神経障害の処置のための、ニコチン性アセチルコリン受容体のアロステリックモジュレータ、例えば、ガランタミンなどへの関心をもたらす（Deutsch, S.I. et al., Life Sciences 73, 2333-2361 (2003)）。
【００１３】
精神療法的ケアの他に、抗精神病薬、主に神経弛緩薬を用いる薬物療法は、統合失調症性精神病の処置の基礎を形成する。精神薬理剤を投与することにより、統合失調症の症状を軽減することが可能である。神経弛緩薬は、緊張を減少させることができ、患者が自身の妄想を超えて、他人と付き合うことを可能にし、予後は、統合失調症を患っている者の５０％以上について良好である。これらの患者は、自身の社会環境に再び溶け込み、働くことができる。しかしながら、精神薬理剤は、統合失調症を治癒することができない。
【００１４】
加えて、既存の薬物療法はかなりの副作用が生じる欠点がある。したがって、神経弛緩薬は、運動障害、不随意的な筋収縮、感触の重苦しさ、倦怠感、欲動の欠如、および体重増加などの重い副作用の長いリストを有しているが、それらのほとんどが、不随意的な筋収縮を除いて、医薬をやめた後になくなることは事実である。しかし、これらの副作用が生じるという事実により、副作用がより少ないまたは副作用がそれほど重くはないより良い薬物療法剤、または、統合失調症性精神病の症状を抑制するだけでなく、病気を治癒することさえできるより良い薬物療法剤の必要性が未だにあることもはっきりしている。
【００１５】
したがって、本発明の目的は、統合失調症性精神病の処置のために改善された精神薬理剤を開発するための活性物質を提供することであった。
【００１６】
本発明によると、当該目的は、統合失調症の処置のためにデオキシペガニンを使用することにより、または統合失調症の処置のための医薬の製造にデオキシペガニンを使用することにより、達成される。
【００１７】
デオキシペガニン（１，２，３，９−テトラヒドロピロロ［２，１−ｂ］キナゾリン）は、分子式Ｃ１１Ｈ１２Ｎ２のアルカロイドであり、ハマビシ科の植物内に存在する。デオキシペガニンは、好ましくはシリアンルー(Syrian rue)(Peganum harmala)から単離することによりまたは化学合成により得られる。これは、文献、特に特許明細書から、薬学分野ではよく知られている。
【００１８】
DE-A 199 06 978およびWO 00/48582は各々、薬物中毒および薬物依存の治療のためのデオキシペガニンに基づいた薬剤について述べている。
DE-A 199 06 979およびWO 00/48445は各々、ニコチン依存の治療のためのデオキシペガニンに基づいた薬剤について述べている。
DE-A 199 06 975およびWO 00/48599は各々、アルツハイマー痴呆の治療のためのデオキシペガニンの使用について述べている。
DE-A 101 63 667およびWO 03/053445は各々、臨床的うつ病の治療のためのデオキシペガニンの使用について述べている。
【００１９】
その薬理学的性質に基づいて、デオキシペガニンは可逆的コリンエステラーゼ阻害剤のグループに含まれる。デオキシペガニンが、アセチルコリンエステラーゼだけでなくモノアミンオキシダーゼをも阻害するという事実は、上記の刊行物から一般的に知られている。これらすべての刊行物において、デオキシペガニンのモノアミンオキシダーゼ阻害作用は、デオキシペガニンのアセチルコリンエステラーゼ阻害を強化することを目的とする単なる補完的作用としてのみ記載されており、アセチルコリンエステラーゼの阻害が最も重要とされている。
【００２０】
その二重の作用機序のため、ガランタミンは、好ましくは統合失調症の精神病の処置における使用、またはモノアミンオキシダーゼ活性の増加および／またはニコチン性アセチルコリン受容体、特にアルファ７サブタイプの機能性の減少（活性の減少または発現の減少）と関連がある統合失調症性精神病の処置のための医薬の製造における使用に向いていると考えられる。
【００２１】
デオキシペガニンの投与は経口または非経口であってもよい。経口投与には、錠剤、コーティング錠、カプセル、トローチなどの既知の投与形態が用いられうる。例えば、薬剤が溶液または懸濁液の形態で存在する飲用溶液などの、液体または半液体の投与形態もまた適している。用いられうる溶媒または懸濁媒は、水、水性媒体または薬学的に許容される油（植物または鉱物油）である。
【００２２】
デオキシペガニン含有医薬は、好ましくは、この剤を体に長期間にわたり制御された方法で送達できる持続性薬剤として作られる。
【００２３】
さらには、本発明によれば、デオキシペガニンはまた、（例えば坐剤の挿入により）経直腸的に、（決められた濃度および粒子のサイズ分布を有するエアロゾルを吸い込むことにより）吸入によって、（活性剤を含むパッチ、リニメント溶液、ゲルなどにより）経皮的に、（口および鼻粘膜から吸収するという意味で、活性剤を、だ液への溶解により口腔内で放出させるか、または、スプレー溶液などによって鼻に投入することにより）経粘膜的に、（活性剤を受動浸透で、または、ミニポンプなどによって制御された方法で放出する）埋め込まれた容器により、静脈内、筋肉内あるいは皮下注射により、および脳室内に、投与されてもよい。
【００２４】
非経口投与に関連して、本発明によるデオキシペガニンの投与に、経皮または経粘膜投与形態、特に、DE-A 199 06 977においてデオキシペガニンについて具体的に記載されているような粘着性経皮治療システム（活性剤プラスター）を用いることは、極めて有利に可能である。これらは、治療される患者に皮膚を介して剤を長期間にわたり制御された方法で送達することを可能にしている。
【００２５】
本発明によれば、デオキシペガニンは、遊離塩基および酸付加塩の形態の両方で処置に用いることができる。好ましい塩は塩酸デオキシペガニンおよび臭化水素酸デオキシペガニンである。加えて、例えばクエン酸塩、酒石酸塩、または酢酸塩などの他の薬理学的に許容しうる酸の塩を使用することもできる。
【００２６】
デオキシペガニンの代わりに、文献に記載のその誘導体もまた、それらが同時にアセチルコリンエステラーゼの阻害剤およびモノアミンオキシダーゼの阻害剤であれば、同様に理解される。これらは、Synthetic Communs. 25(4), 569-572 (1995）に記載の７−ブロモデオキシペガニン、ならびにDrug Des. Disc. 14, 1-14 (1996)に記載され、一般式
【化１】
2007512269.tif 000002
７−ブロモ−６−ヒドロキシ−５−メトキシデオキシペガニン
７−クロロ−６−ヒドロキシ−５−メトキシデオキシペガニン
７−フルオロ−６−ヒドロキシ−５−メトキシデオキシペガニン
７−ヨード−６−ヒドロキシ−５−メトキシデオキシペガニン
を有する７−ハロ−６−ヒドロキシ−５−メトキシデオキシペガニンを含む。
【００２７】
Ind. J. Chem. 24B, 789-790 (1985)に記載のデオキシペガニン誘導体、すなわち１，２，３，９−テトラヒドロ−６，７−メチレンジオキシピロロ［２，１−ｂ］キナゾリンおよび２，３−ジヒドロ−６，７−ジメトキシピロロ［２，１−ｂ］キナゾリン−９（１Ｈ）−オンもまた、さらに使用することができる。
【００２８】
本発明によりデオキシペガニンを投与するために用いられる薬学的形態は、１種又は２種以上の下記添加剤を含んでもよい：
−  抗酸化剤、共力剤、安定化剤；
−  保存剤；
−  矯味剤；
−  着色剤；
−  溶剤、可溶化剤；
−  界面活性剤（乳化剤、可溶化剤、湿潤剤、消泡剤）；
−  粘度および稠度調整剤、ゲル形成剤；
−  吸収促進剤；
−  吸着剤、保湿剤、潤滑剤；
−  分散および分離調整剤、充填剤（増量剤）、ペプタイザー；
−  放出遅延剤
【００２９】
このリストは限定的ではなく、適切な生理的に許容されうる物質は当業者に知られている。
【００３０】
デオキシペガニンは、同剤を、それぞれ遊離型デオキシペガニンとして計算して、好ましくは０．１〜９０重量％の割合で、特に好ましくは２〜２０重量％の割合で含む薬学的製剤で好ましくは投与される。本発明により用いられるデオキシペガニンを含有する医薬製剤は、さらに、不活性な成分または補助剤、賦形剤、ビヒクルおよび／または安定剤などの添加剤を当業者に知られている量で含んでもよい。
１日あたりの投与量は、好ましくは０．１〜１００ｍｇ、特には１０〜５０ｍｇの範囲にある。これは個々の要件に依存して適切に調整されるべきである。
【手続補正書】
【提出日】平成17年9月16日(2005.9.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
モノアミンオキシダーゼ活性の増加および／またはニコチン性アセチルコリン受容体の機能性の減少（活性の減少または発現の減少）と関連がある統合失調症性精神病の処置のための医薬を製造するための、遊離塩基の形または酸付加塩の形のデオキシペガニン、あるいは同時にアセチルコリンエステラーゼの阻害剤およびモノアミンオキシダーゼの阻害剤であるデオキシペガニンの誘導体の使用。
【請求項２】
医薬が、活性物質であるデオキシペガニンを、遊離型デオキシペガニンとして計算して０．１〜９０重量％、好ましくは２〜２０重量％の割合で含有することを特徴とする、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
医薬が、持続的効果を有することを特徴とする、請求項１または２に記載の使用。
【請求項４】
医薬が、経口投与することができる医薬であることを特徴とする、請求項１〜３のいずれかに記載の使用。
【請求項５】
医薬が、非経口投与することができる医薬であることを特徴とする、請求項１〜３のいずれかに記載の使用。
【請求項６】
医薬が、経皮投与することができる医薬であることを特徴とする、請求項５に記載の使用。
【請求項７】
モノアミンオキシダーゼ活性の増加および／またはニコチン性アセチルコリン受容体の機能性の減少（活性の減少または発現の減少）と関連がある統合失調症性精神病の処置のための、遊離塩基の形または酸付加塩の形のデオキシペガニン、あるいは同時にアセチルコリンエステラーゼの阻害剤およびモノアミンオキシダーゼの阻害剤であるデオキシペガニンの誘導体の使用。  
【請求項８】
１日の投与量が、０．１〜１００ｍｇ、好ましくは１０〜５０ｍｇの範囲であることを特徴とする、請求項７に記載の使用。
【請求項９】
活性物質を遊離型デオキシペガニンとして計算して０．１〜９０重量％、好ましくは２〜２０重量％の割合で含有する医薬製剤で、デオキシペガニンを投与することを特徴とする、請求項７または８に記載の使用。
【請求項１０】
デオキシペガニンを、持続的効果を有する医薬製剤で投与することを特徴とする、請求項９に記載の使用。
【請求項１１】
デオキシペガニンを、経口投与することを特徴とする、請求項９または１０に記載の使用。
【請求項１２】
デオキシペガニンを、非経口投与することを特徴とする、請求項９または１０に記載の使用。
【請求項１３】
デオキシペガニンを、経皮投与することを特徴とする、請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
ニコチン性アセチルコリン受容体が、アルファ７サブタイプのニコチン性アセチルコリン受容体であることを特徴とする、請求項１〜１３のいずれかに記載の使用。
【請求項１５】
同時にアセチルコリンエステラーゼの阻害剤およびモノアミンオキシダーゼの阻害剤であるデオキシペガニンの誘導体が、７−ブロモデオキシペガニン、７−ブロモ−６−ヒドロキシ−５−メトキシデオキシペガニン、７−クロロ−６−ヒドロキシ−５−メトキシデオキシペガニン、７−フルオロ−６−ヒドロキシ−５−メトキシデオキシペガニン、７−ヨード−６−ヒドロキシ−５−メトキシデオキシペガニン、１，２，３，９−テトラヒドロ−６，７−メチレンジオキシピロロ［２，１−ｂ］キナゾリンおよび２，３−ジヒドロ−６，７−ジメトキシピロロ［２，１−ｂ］キナゾリン−９（１Ｈ）−オンからなる群から選択されることを特徴とする、請求項１〜１４のいずれかに記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
DE-A 199 06 978およびWO 00/48582は各々、薬物中毒および薬物依存の治療のためのデオキシペガニンに基づいた薬剤について述べている。
DE-A 199 06 979およびWO 00/48445は各々、ニコチン依存の治療のためのデオキシペガニンに基づいた薬剤について述べている。
DE-A 199 06 975およびWO 00/48599は各々、アルツハイマー痴呆の治療のためのデオキシペガニンの使用について述べている。
DE-A 101 63 667およびWO 03/053445は各々、臨床的うつ病の治療のためのデオキシペガニンの使用について述べている。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
その薬理学的性質に基づいて、デオキシペガニンは可逆的コリンエステラーゼ阻害剤のグループに含まれる。デオキシペガニンが、アセチルコリンエステラーゼだけでなくモノアミンオキシダーゼをも阻害するという事実は、上記の刊行物から一般的に知られている。これらすべての刊行物において、デオキシペガニンのモノアミンオキシダーゼ阻害作用は、デオキシペガニンのアセチルコリンエステラーゼ阻害を強化することを目的とする単なる補完的作用としてのみ記載されており、アセチルコリンエステラーゼの阻害が最も重要とされている。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
その二重の作用機序のため、デオキシペガニンは、好ましくは統合失調症の精神病の処置における使用、またはモノアミンオキシダーゼ活性の増加および／またはニコチン性アセチルコリン受容体、特にアルファ７サブタイプの機能性の減少（活性の減少または発現の減少）と関連がある統合失調症の精神病の処置のための医薬の製造における使用に向いていると考えられる。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
非経口投与に関連して、本発明によるデオキシペガニンの投与に、経皮または経粘膜投与形態、特に、DE-A 199 06 977においてデオキシペガニンについて具体的に記載されているような粘着性経皮治療システム（活性剤プラスター）を用いることは、極めて有利に可能である。これらは、治療される患者に皮膚を介して剤を長期間にわたり制御された方法で送達することを可能にしている。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
本発明によれば、デオキシペガニンは、遊離塩基および酸付加塩の形態の両方で処置に用いることができる。好ましい塩は塩酸デオキシペガニンおよび臭化水素酸デオキシペガニンである。加えて、例えばクエン酸塩、酒石酸塩、または酢酸塩などの他の薬理学的に許容しうる酸の塩を使用することもできる。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２６】
デオキシペガニンの代わりに、文献に記載のその誘導体もまた、それらが同時にアセチルコリンエステラーゼの阻害剤およびモノアミンオキシダーゼの阻害剤であれば、同様に理解される。これらは、Synthetic Communs. 25(4), 569-572 (1995）に記載の７−ブロモデオキシペガニン、ならびにDrug Des. Disc. 14, 1-14 (1996)に記載され、一般式
【化１】
2007512269.tif 000003
７−ブロモ−６−ヒドロキシ−５−メトキシデオキシペガニン
７−クロロ−６−ヒドロキシ−５−メトキシデオキシペガニン
７−フルオロ−６−ヒドロキシ−５−メトキシデオキシペガニン
７−ヨード−６−ヒドロキシ−５−メトキシデオキシペガニン
を有する７−ハロ−６−ヒドロキシ−５−メトキシデオキシペガニンを含む。
【国際調査報告】
2007512269.tif 000004
2007512269.tif 000005
2007512269.tif 000006
2007512269.tif 000007
2007512269.tif 000008
2007512269.tif 000009
2007512269.tif 000010
2007512269.tif 000011