(57)【要約】  本発明は、式（Ｉ）の新規の三環性複素環化合物およびその薬学的に許容できる塩（式中、Ｑ１は、−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｎ（Ｒ１）−であり；Ｑ２は−Ｃ（Ｒ３）−または−Ｎ−であり；Ｑ３は−Ｃ（Ｒ５）−または−Ｎ−であり；Ｑ４は−Ｃ（Ｒ９）−または−Ｎ−である）と、三環性複素環化合物を含んでなる組成物と、三環性複素環化合物を投与することからなるがんまたは新生物障害を治療または予防するために使用可能な方法とに関する。本発明の化合物、組成物および方法はさらに、がん細胞または新生物細胞の増殖阻害、ウイルス感染症の治療または予防、またはウイルスの複製および／または感染性の阻害のために使用することが可能である。    【化１】2007502845.tif 000111
2007502845.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式：
【化１】
2007502845.tif 000079
を有する化合物またはその薬学的に許容できる塩
［式中、
Ｑ１は、−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｎ（Ｒ１）−であり；
Ｑ２は、−Ｃ（Ｒ３）−または−Ｎ−であり；
Ｑ３は、−Ｃ（Ｒ５）−または−Ｎ−であり；
Ｑ４は、−Ｃ（Ｒ９）−または−Ｎ−であり；
Ｒ１は、−Ｙｍ（Ｒａ）であり、ここで、−Ｒａは、−Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ８アル
キル、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキ
ル、−フェニル、−ナフチル、−３員〜９員の複素環、−ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＯ
Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１４、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｓ−Ｒ１４
、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＨＳＲ１４、−ＮＨ
ＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＯＳ（Ｏ）２Ｏ−、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−
Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）
ＯＲ１４、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、
−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２
、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４または−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であり；
Ｒ２は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ８アルキルまたは−ＯＨであり；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は独立に−Ｙｍ（Ｒｂ）であり、ここで、Ｒｂは、−Ｈ、ハロゲ
ン、−ＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＨ、−Ｎ３、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｏ−（Ｃ
１〜Ｃ８アルキル）、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ１
２シクロアルキル、−フェニル、−ナフチル、−３員〜９員の複素環、−ＯＲ１４、−Ｏ
（ＣＨ２）ｎＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２
）ｎ−Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ
（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４
、−Ｓ−Ｒ１４、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＨＳ
Ｒ１４、−ＮＨＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ
）ＯＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１
４、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＲ
１４Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｎ
Ｒ１４Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であるか、あるいはＲ３
とＲ４またはＲ４とＲ５が一緒に、それぞれが結合している炭素原子と共に５員〜９員の
環を形成するが、ただし、Ｑ３が−Ｃ（Ｒ５）−でありかつｍ＝０である場合には、Ｒ５
はＨではなく；
Ｒ６は、−Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ１〜Ｃ８アルキルまたは−Ｏ−（Ｃ
１〜Ｃ８アルキル）であり；
Ｒ７は、−Ｙｍ（Ｒｃ）であり、ここで、−Ｒｃは、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｏ−（
Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｏ−ベンジル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ５アルキ
ル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）２、−ＮＨ（フェニル）、−Ｎ（フェニル）２、−Ｎ
Ｈ（ナフチル）、−Ｎ（ナフチル）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−Ｃ２〜Ｃ８アルキ
ニル、−ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１
４、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ
１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４
、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｓ−Ｒ１４、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ
（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＨＳＲ１４、−ＮＨＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、−Ｏ（Ｃ
Ｈ２）ｎＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｎＣＨ３、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、
Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｓ
）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）
Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ
）ＮＨＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であり；
Ｒ８は、−Ｙｍ（Ｒｄ）であり、ここで、−Ｒｄは、−Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、アミノ
、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）２、−ＮＨ（フェニル）
、−Ｎ（フェニル）２、−ＮＨ（ナフチル）、−Ｎ（ナフチル）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、
−Ｎ３、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８
アルキル）、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロ
アルキル、−フェニル、−ナフチル、−３員〜９員の複素環、−ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＨ２
）ｎＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−Ｒ
１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４
）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｓ−
Ｒ１４、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＨＳＲ１４、
−ＮＨＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１
４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｃ
（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｃ（
Ｓ）Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＲ１４Ｃ
（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であり；
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は独立に−Ｙｍ（Ｒｅ）であり、ここで、
−Ｒｅは、−Ｈ、ハロゲン、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ５アルキ
ル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）２、−ＮＨ（フェニル）、−Ｎ（フェニル）２、−Ｎ
Ｈ（ナフチル）、−Ｎ（ナフチル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）、−Ｃ（
Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）、−ＮＨＣ（
＝ＮＨ２＋）ＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｎ３、−３員〜９員の複素環、−ＯＲ１４、−
Ｏ（ＣＨ２）ｎＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ
２）ｎ−Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）
Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１
４、−Ｓ−Ｒ１４、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＨ
ＳＲ１４、−ＮＨＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（
Ｓ）ＯＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ
１４、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、−Ｎ
Ｒ１４Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−
ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であるか、Ｒ１１とＲ
１２とが一緒に、それぞれが結合している炭素原子と共に５員〜９員の複素環を形成し；
Ｒ１４はそれぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキ
ル、−フェニル、−ナフチル、−３員〜９員の複素環、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたは−
Ｃ２〜Ｃ８アルキニルであり；
Ｙはそれぞれ独立に、−Ｃ１〜Ｃ８アルキレン−、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニレン−または
−Ｃ２〜Ｃ８アルキニレン−であり；
ｍはそれぞれ独立に、０または１であり；かつ
ｎはそれぞれ独立に、０〜６の範囲の整数である］。
【請求項２】
Ｑ１は−ＮＨ−であり、Ｑ２は−Ｃ（Ｒ３）−であり、Ｑ３は−Ｃ（Ｒ５）−であり、
Ｑ４は−Ｃ（Ｒ９）−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｑ１は−Ｏ−であり、Ｑ２は−Ｃ（Ｒ３）−であり、Ｑ３は−Ｃ（Ｒ５）−であり、Ｑ
４は−Ｃ（Ｒ９）−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｑ１は−Ｓ−であり、Ｑ２は−Ｃ（Ｒ３）−であり、Ｑ３は−Ｃ（Ｒ５）−であり、Ｑ
４は−Ｃ（Ｒ９）−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｑ１は−ＮＨ−であり、Ｑ２は−Ｎ−であり、Ｑ３は−Ｃ（Ｒ５）−であり、Ｑ４は−
Ｃ（Ｒ９）−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｑ１は−ＮＨ−であり、Ｑ２は−Ｃ（Ｒ３）−であり、Ｑ３は−Ｎ−であり、Ｑ４は−
Ｃ（Ｒ９）−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｑ１は−ＮＨ−であり、Ｑ２は−Ｃ（Ｒ３）−であり、Ｑ３は−Ｃ（Ｒ５）−であり、
Ｑ４は−ＣＨ−であり、Ｒ２およびＲ６は−Ｈである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｑ１は−ＮＨ−であり、Ｑ２は−Ｃ（Ｒ３）−であり、Ｑ３は−Ｃ（Ｒ５）−であり、
Ｑ４は−ＣＨ−であり、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ８およびＲ１０〜Ｒ１３は−Ｈである、請
求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｑ１は−ＮＨ−であり、Ｑ２は−Ｃ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）−であり、Ｑ３は−Ｃ（Ｃ
１〜Ｃ８アルキル）−であり、Ｑ４は−ＣＨ−であり、Ｒ７は−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキ
ル）−であり、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ８およびＲ１０〜Ｒ１３は−Ｈである、請求項１に
記載の化合物。
【請求項１０】
次式：
【化２】
2007502845.tif 000080
を有する請求項９に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項１１】
次式：
【化３】
2007502845.tif 000081
を有する化合物またはその薬学的に許容できる塩
［式中、
Ｑ１は、−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｎ（Ｒ１）−であり；
Ｑ４は、−Ｃ（Ｒ９）−または−Ｎ−であり；
Ｒ１は、−Ｙｍ（Ｒａ）であり、ここで、−Ｒａは、−Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ８アル
キル、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキ
ル、−フェニル、−ナフチル、−３員〜９員の複素環、−ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＯ
Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１４、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｓ−Ｒ１４
、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＨＳＲ１４、−ＮＨ
ＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＯＳ（Ｏ）２Ｏ−、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−
Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）
ＯＲ１４、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、
−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２
、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４または−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であり；
Ｒ６は、−Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ１〜Ｃ８アルキルまたは−Ｏ−（Ｃ
１〜Ｃ８アルキル）であり；
Ｒ７およびＲ８は独立に、−Ｙｍ（Ｒｄ）であり、ここで、−Ｒｄは、−Ｈ、−ＯＨ、
ハロゲン、アミノ、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）２、−
ＮＨ（フェニル）、−Ｎ（フェニル）２、−ＮＨ（ナフチル）、−Ｎ（ナフチル）２、−
ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−（
Ｃ１〜Ｃ８アルキル）−ＯＨ、−Ｏ−ベンジル、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ８
アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、−フェニル、−ナフチル、−Ｃ７〜Ｃ１２
（フェニル）アルキル、−Ｃ７〜Ｃ１２（ナフチル）アルキル、−Ｃ７〜Ｃ１２（フェニ
ル）アルケニル、−Ｃ７〜Ｃ１２（ナフチル）アルケニル、−Ｃ７〜Ｃ１２（フェニル）
アルキニル、−Ｃ７〜Ｃ１２（ナフチル）アルキニル、−３員〜９員の複素環、−ＯＲ１
４、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）
（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｏ−Ｃ
（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ
ＨＲ１４、−Ｓ−Ｒ１４、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、
−ＮＨＳＲ１４、−ＮＨＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ
−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ
）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４
、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）
２、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であり；
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は独立に、−Ｙｍ（Ｒｅ）であり、ここで
、Ｒｅは、−Ｈ、ハロゲン、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ５アルキ
ル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）２、−ＮＨ（フェニル）、−Ｎ（フェニル）２、−Ｎ
Ｈ（ナフチル）、−Ｎ（ナフチル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）、−Ｃ（
Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）、−ＮＨＣ（
＝ＮＨ２＋）ＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｎ３、−３員〜９員の複素環、−ＯＲ１４、−
Ｏ（ＣＨ２）ｎＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ
２）ｎ−Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）
Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１
４、−Ｓ−Ｒ１４、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＨ
ＳＲ１４、−ＮＨＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（
Ｓ）ＯＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ
１４、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、−Ｎ
Ｒ１４Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−
ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であるか、Ｒ１１とＲ
１２とが一緒に、それぞれが結合している炭素原子と共に５員〜９員の複素環を形成し；
Ｒ１４はそれぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキ
ル、−フェニル、−ナフチル、−３員〜９員の複素環、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたは−
Ｃ２〜Ｃ８アルキニルであり；
Ｙはそれぞれ独立に、−Ｃ１〜Ｃ８アルキレン−、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニレン−または
−Ｃ２〜Ｃ８アルキニレン−であり；
ｍはそれぞれ独立に、０または１であり；かつ
ｎはそれぞれ独立に、０〜６の範囲の整数である］。
【請求項１２】
Ｑ１は−ＮＨ−であり、Ｑ４は−Ｃ（Ｒ９）−である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｑ１は−Ｏ−であり、Ｑ４は−Ｃ（Ｒ９）−である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｑ１は−Ｓ−であり、Ｑ４は−Ｃ（Ｒ９）−である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｑ１は−ＮＨ−であり、Ｑ４は−ＣＨ−であり、Ｒ６は−Ｈである、請求項１１に記載
の化合物。
【請求項１６】
Ｑ１は−ＮＨ−であり、Ｑ４は−ＣＨ−であり、Ｒ６およびＲ１０〜Ｒ１３は−Ｈであ
る、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｑ１は−ＮＨ−であり、Ｑ４は−ＣＨ−であり、Ｒ７は−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）
−であり、Ｒ６およびＲ１０〜Ｒ１３は−Ｈである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１８】
薬学的に許容できる担体またはビヒクルと、有効量の、次式：
【化４】
2007502845.tif 000082
を有する化合物またはその薬学的に許容できる塩とを含んでなる組成物
［式中、
Ｑ１は、−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｎ（Ｒ１）−であり；
Ｑ２は、−Ｃ（Ｒ３）−または−Ｎ−であり；
Ｑ３は、−Ｃ（Ｒ５）−または−Ｎ−であり；
Ｑ４は、−Ｃ（Ｒ９）−または−Ｎ−であり；
Ｒ１は、−Ｙｍ（Ｒａ）であり、ここで、−Ｒａは、−Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ８アル
キル、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキ
ル、−フェニル、−ナフチル、−３員〜９員の複素環、−ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＯ
Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１４、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｓ−Ｒ１４
、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＨＳＲ１４、−ＮＨ
ＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＯＳ（Ｏ）２Ｏ−、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−
Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）
ＯＲ１４、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、
−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２
、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４または−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であり；
Ｒ２は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ８アルキルまたは−ＯＨであり；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は独立に、−Ｙｍ（Ｒｂ）であり、ここで、Ｒｂは、−Ｈ、ハロ
ゲン、−ＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＨ、−Ｎ３、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｏ−（
Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ
１２シクロアルキル、−フェニル、−ナフチル、−３員〜９員の複素環、−ＯＲ１４、−
Ｏ（ＣＨ２）ｎＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ
２）ｎ−Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）
Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１
４、−Ｓ−Ｒ１４、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＨ
ＳＲ１４、−ＮＨＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（
Ｓ）ＯＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ
１４、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、−Ｎ
Ｒ１４Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−
ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であるか、あるいはＲ
３とＲ４またはＲ４とＲ５が一緒に、それぞれが結合している炭素原子と共に５員〜９員
の環を形成するが、ただし、Ｑ３が−Ｃ（Ｒ５）−でありかつｍ＝０である場合には、Ｒ
５は、Ｈではなく；
Ｒ６は、−Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ１〜Ｃ８アルキルまたは−Ｏ−（Ｃ
１〜Ｃ８アルキル）であり；
Ｒ７は、−Ｙｍ（Ｒｃ）であり、ここで、−Ｒｃは、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｏ−（
Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｏ−ベンジル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ５アルキ
ル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）２、−ＮＨ（フェニル）、−Ｎ（フェニル）２、−Ｎ
Ｈ（ナフチル）、−Ｎ（ナフチル）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−Ｃ２〜Ｃ８アルキ
ニル、−ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１
４、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ
１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４
、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｓ−Ｒ１４、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ
（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＨＳＲ１４、−ＮＨＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、−Ｏ（Ｃ
Ｈ２）ｎＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｎＣＨ３、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、
Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｓ
）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）
Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ
）ＮＨＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であり；
Ｒ８は、−Ｙｍ（Ｒｄ）であり、ここで、−Ｒｄは、−Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、アミノ
、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）２、−ＮＨ（フェニル）
、−Ｎ（フェニル）２、−ＮＨ（ナフチル）、−Ｎ（ナフチル）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、
−Ｎ３、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８
アルキル）、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロ
アルキル、−フェニル、−ナフチル、−３員〜９員の複素環、−ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＨ２
）ｎＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−Ｒ
１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４
）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｓ−
Ｒ１４、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＨＳＲ１４、
−ＮＨＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１
４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｃ
（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｃ（
Ｓ）Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＲ１４Ｃ
（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であり；
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は独立に、−Ｙｍ（Ｒｅ）であり、ここで
、−Ｒｅは、−Ｈ、ハロゲン、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ５アル
キル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）２、−ＮＨ（フェニル）、−Ｎ（フェニル）２、−
ＮＨ（ナフチル）、−Ｎ（ナフチル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）、−Ｃ
（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）、−ＮＨＣ
（＝ＮＨ２＋）ＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｎ３、−３員〜９員の複素環、−ＯＲ１４、
−Ｏ（ＣＨ２）ｎＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ
Ｈ２）ｎ−Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ
）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ
１４、−Ｓ−Ｒ１４、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｎ
ＨＳＲ１４、−ＮＨＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−Ｃ
（Ｓ）ＯＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）Ｏ
Ｒ１４、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、−
ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、
−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であるか、Ｒ１１と
Ｒ１２とが一緒に、それぞれが結合している炭素原子と共に５員〜９員の複素環を形成し
；
Ｒ１４はそれぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキ
ル、−フェニル、−ナフチル、−３員〜９員の複素環、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたは−
Ｃ２〜Ｃ８アルキニルであり；
Ｙはそれぞれ独立に、−Ｃ１〜Ｃ８アルキレン−、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニレン−または
−Ｃ２〜Ｃ８アルキニレン−であり；
ｍはそれぞれ独立に、０または１であり；かつ
ｎはそれぞれ独立に、０〜６の範囲の整数である］。
【請求項１９】
薬学的に許容できる担体またはビヒクルと、有効量の、次式：
【化５】
2007502845.tif 000083
を有する化合物またはその薬学的に許容できる塩とを含んでなる組成物
［式中、
Ｑ１は、−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｎ（Ｒ１）−であり；
Ｑ２は、−Ｃ（Ｒ３）−または−Ｎ−であり；
Ｑ３は、−Ｃ（Ｒ５）−または−Ｎ−であり；
Ｑ４は、−Ｃ（Ｒ９）−または−Ｎ−であり；
Ｒ１は、−Ｙｍ（Ｒａ）であり、ここで、−Ｒａは、−Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ８アル
キル、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキ
ル、−フェニル、−ナフチル、−３員〜９員の複素環、−ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＯ
Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１４、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｓ−Ｒ１４
、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＨＳＲ１４、−ＮＨ
ＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＯＳ（Ｏ）２Ｏ−、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−
Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）
ＯＲ１４、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、
−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２
、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４または−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であり；
Ｒ２は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ８アルキルまたは−ＯＨであり；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は独立に、−Ｙｍ（Ｒｂ）であり、ここで、Ｒｂは、−Ｈ、ハロ
ゲン、−ＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＨ、−Ｎ３、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｏ−（Ｃ
１〜Ｃ８アルキル）、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ１２
シクロアルキル、−フェニル、−ナフチル、−３員〜９員の複素環、−ＯＲ１４、−Ｏ（
ＣＨ２）ｎＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）
ｎ−Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（
Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、
−Ｓ−Ｒ１４、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＨＳＲ
１４、−ＮＨＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）
ＯＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４
、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＲ１
４Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＲ
１４Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であるか、あるいはＲ３と
Ｒ４またはＲ４とＲ５が一緒に、それぞれが結合している炭素原子と共に５員〜９員の環
を形成するが、ただし、Ｑ３が−Ｃ（Ｒ５）−でありかつｍ＝０である場合には、Ｒ５は
、Ｈではなく；
Ｒ６は、−Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ１〜Ｃ８アルキルまたは−Ｏ−（Ｃ
１〜Ｃ８アルキル）であり；
Ｒ７およびＲ８は独立に、−Ｙｍ（Ｒｄ）であり、ここで、Ｒｄは、−Ｈ、−ＯＨ、ハ
ロゲン、アミノ、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）２、−Ｎ
Ｈ（フェニル）、−Ｎ（フェニル）２、−ＮＨ（ナフチル）、−Ｎ（ナフチル）２、−Ｃ
Ｎ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−（Ｃ
１〜Ｃ８アルキル）−ＯＨ、−Ｏ−ベンジル、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ８ア
ルキニル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、−フェニル、−ナフチル、−３員〜９員の複
素環、−ＯＲ１４、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）ｎＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ
）（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）
ＮＨＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ
Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｓ−Ｒ１４、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−
ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＨＳＲ１４、−ＮＨＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、Ｏ
−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（
Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、
−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨ
Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１
４）２であり；
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は独立に、−Ｙｍ（Ｒｅ）であり、ここで
、−Ｒｅは、−Ｈ、ハロゲン、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ５アル
キル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）２、−ＮＨ（フェニル）、−Ｎ（フェニル）２、−
ＮＨ（ナフチル）、−Ｎ（ナフチル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）、−Ｃ
（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）、−ＮＨＣ
（＝ＮＨ２＋）ＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｎ３、−３員〜９員の複素環、−ＯＲ１４、
−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）ｎＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−Ｒ
１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｏ−
Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）
ＮＨＲ１４、−Ｓ−Ｒ１４−、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１
４、−ＮＨＳＲ１４、−ＮＨＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４
、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ
（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ
１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１
４）２、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であるか、
Ｒ１１とＲ１２とが一緒に、それぞれが結合している炭素原子と共に５員〜９員の複素環
を形成し；
Ｒ１４はそれぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキ
ル、−フェニル、−ナフチル、−３員〜９員の複素環、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたは−
Ｃ２〜Ｃ８アルキニルであり；
Ｙはそれぞれ独立に、−Ｃ１〜Ｃ８アルキレン−、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニレン−または
−Ｃ２〜Ｃ８アルキニレン−であり；
ｍはそれぞれ独立に、０または１であり；かつ
ｎはそれぞれ独立に、０〜６の範囲の整数である］。
【請求項２０】
有効量の請求項１０に記載の化合物または該化合物の薬学的に許容できる塩と、薬学的
に許容できる担体またはビヒクルとを含んでなる組成物。
【請求項２１】
有効量の請求項１１に記載の化合物または該化合物の薬学的に許容できる塩と、薬学的
に許容できる担体またはビヒクルとを含んでなる組成物。
【請求項２２】
患者におけるがんを治療する方法であって、有効量の、次式：
【化６】
2007502845.tif 000084
の化合物またはその薬学的に許容できる塩を、治療の必要のある患者に投与することから
なる方法
［式中、
Ｑ１は、−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｎ（Ｒ１）−であり；
Ｑ２は、−Ｃ（Ｒ３）−または−Ｎ−であり；
Ｑ３は、−Ｃ（Ｒ５）−または−Ｎ−であり；
Ｑ４は、−Ｃ（Ｒ９）−または−Ｎ−であり；
Ｒ１は、−Ｙｍ（Ｒａ）であり、ここで、−Ｒａは、−Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ８アル
キル、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキ
ル、−フェニル、−ナフチル、−３員〜９員の複素環、−ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＯ
Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１４、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｓ−Ｒ１４
、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＨＳＲ１４、−ＮＨ
ＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＯＳ（Ｏ）２Ｏ−、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−
Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）
ＯＲ１４、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、
−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２
、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４または−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であり；
Ｒ２は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ８アルキルまたは−ＯＨであり；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は独立に、−Ｙｍ（Ｒｂ）であり、ここで、Ｒｂは、−Ｈ、ハロ
ゲン、−ＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＨ、−Ｎ３、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｏ−（
Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ
１２シクロアルキル、−フェニル、−ナフチル、−３員〜９員の複素環、−ＯＲ１４、−
Ｏ（ＣＨ２）ｎＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ
２）ｎ−Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）
Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１
４、−Ｓ−Ｒ１４、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＨ
ＳＲ１４、−ＮＨＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（
Ｓ）ＯＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ
１４、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、−Ｎ
Ｒ１４Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−
ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であるか、あるいはＲ
３とＲ４またはＲ４とＲ５が一緒に、それぞれが結合している炭素原子と共に５員〜９員
の環を形成するが、ただし、Ｑ３が−Ｃ（Ｒ５）−でありかつｍ＝０である場合には、Ｒ
５は、Ｈではなく；
Ｒ６は、−Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ１〜Ｃ８アルキルまたは−Ｏ−（Ｃ
１〜Ｃ８アルキル）であり；
Ｒ７は、−Ｙｍ（Ｒｃ）であり、ここで、−Ｒｃは、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｏ−（
Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｏ−ベンジル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ５アルキ
ル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）２、−ＮＨ（フェニル）、−Ｎ（フェニル）２、−Ｎ
Ｈ（ナフチル）、−Ｎ（ナフチル）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−Ｃ２〜Ｃ８アルキ
ニル、−ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１
４、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ
１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４
、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｓ−Ｒ１４、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ
（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＨＳＲ１４、−ＮＨＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、−Ｏ（Ｃ
Ｈ２）ｎＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｎＣＨ３、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、
Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｓ
）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）
Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ
）ＮＨＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であり；
Ｒ８は、−Ｙｍ（Ｒｄ）であり、ここで、−Ｒｄは、−Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、アミノ
、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）２、−ＮＨ（フェニル）
、−Ｎ（フェニル）２、−ＮＨ（ナフチル）、−Ｎ（ナフチル）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、
−Ｎ３、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ８アルキ
ル）−ＯＨ、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロ
アルキル、−フェニル、−ナフチル、−３員〜９員の複素環、−ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＨ２
）ｎＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−Ｒ
１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４
）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｓ−
Ｒ１４、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＨＳＲ１４、
−ＮＨＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１
４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｃ
（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｃ（
Ｓ）Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＲ１４Ｃ
（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であり；
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は独立に、−Ｙｍ（Ｒｅ）であり、ここで
、−Ｒｅは、−Ｈ、ハロゲン、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ５アル
キル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）２、−ＮＨ（フェニル）、−Ｎ（フェニル）２、−
ＮＨ（ナフチル）、−Ｎ（ナフチル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）、−Ｃ
（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）、−ＮＨＣ
（＝ＮＨ２＋）ＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｎ３、−３員〜９員の複素環、−ＯＲ１４、
−Ｏ（ＣＨ２）ｎＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ
Ｈ２）ｎ−Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ
）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ
１４、−Ｓ−Ｒ１４、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｎ
ＨＳＲ１４、−ＮＨＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−Ｃ
（Ｓ）ＯＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）Ｏ
Ｒ１４、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、−
ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、
−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であるか、Ｒ１１と
Ｒ１２とが一緒に、それぞれが結合している炭素原子と共に５員〜９員の複素環を形成し
；
Ｒ１４はそれぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキ
ル、−フェニル、−ナフチル、−３員〜９員の複素環、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたは−
Ｃ２〜Ｃ８アルキニルであり；
Ｙはそれぞれ独立に、−Ｃ１〜Ｃ８アルキレン−、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニレン−または
−Ｃ２〜Ｃ８アルキニレン−であり；
ｍはそれぞれ独立に、０または１であり；かつ
ｎはそれぞれ独立に、０〜６の範囲の整数である］。
【請求項２３】
式Ｉａの化合物において、Ｑ１は−ＮＨ−であり、Ｑ２は−Ｃ（Ｒ３）−であり、Ｑ３
は−Ｃ（Ｒ５）−であり、Ｑ４は−Ｃ（Ｒ９）−である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
式Ｉａの化合物において、Ｑ１は−Ｏ−であり、Ｑ２は−Ｃ（Ｒ３）−であり、Ｑ３は
−Ｃ（Ｒ５）−であり、Ｑ４は−Ｃ（Ｒ９）−である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
式Ｉａの化合物において、Ｑ１は−Ｓ−であり、Ｑ２は−Ｃ（Ｒ３）−であり、Ｑ３は
−Ｃ（Ｒ５）−であり、Ｑ４は−Ｃ（Ｒ９）−である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２６】
式Ｉａの化合物において、Ｑ１は−ＮＨ−であり、Ｑ２は−Ｎ−であり、Ｑ３は−Ｃ（
Ｒ５）−であり、Ｑ４は−Ｃ（Ｒ９）−である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２７】
式Ｉａの化合物において、Ｑ１は−ＮＨ−であり、Ｑ２は−Ｃ（Ｒ３）−であり、Ｑ３
は−Ｎ−であり、Ｑ４は−Ｃ（Ｒ９）−である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２８】
式Ｉａの化合物において、Ｑ１は−ＮＨ−であり、Ｑ２は−Ｃ（Ｒ３）−であり、Ｑ３
は−Ｃ（Ｒ５）−であり、Ｑ４は−ＣＨ−であり、Ｒ２およびＲ６は−Ｈである、請求項
２２に記載の方法。
【請求項２９】
式Ｉａの化合物において、Ｑ１は−ＮＨ−であり、Ｑ２は−Ｃ（Ｒ３）−であり、Ｑ３
は−Ｃ（Ｒ５）−であり、Ｑ４は−ＣＨ−であり、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ８およびＲ１０
〜Ｒ１３は−Ｈである、請求項２２に記載の方法。
【請求項３０】
式Ｉａの化合物において、Ｑ１は−ＮＨ−であり、Ｑ２は−Ｃ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）
−であり、Ｑ３は−Ｃ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）−であり、Ｑ４は−ＣＨ−であり、Ｒ７は
−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）−であり、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ８およびＲ１０〜Ｒ１３
は−Ｈである、請求項２２に記載の方法。
【請求項３１】
他の化学療法剤をさらに投与することを含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項３２】
患者におけるがんを治療する方法であって、有効量の、次式：
【化７】
2007502845.tif 000085
の化合物またはその薬学的に許容できる塩を、治療の必要のある患者に投与することから
なる方法
［式中、
Ｑ１は、−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｎ（Ｒ１）−であり；
Ｑ２は、−Ｃ（Ｒ３）−または−Ｎ−であり；
Ｑ３は、−Ｃ（Ｒ５）−または−Ｎ−であり；
Ｑ４は、−Ｃ（Ｒ９）−または−Ｎ−であり；
Ｒ１は、−Ｙｍ（Ｒａ）であり、ここで、−Ｒａは、−Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ８アル
キル、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキ
ル、−フェニル、−ナフチル、−３員〜９員の複素環、−ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＯ
Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１４、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｓ−Ｒ１４
、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＨＳＲ１４、−ＮＨ
ＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＯＳ（Ｏ）２Ｏ−、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−
Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）
ＯＲ１４、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、
−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２
、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４または−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であり；
Ｒ２は、−Ｈ、−Ｃ３〜Ｃ８アルキルまたは−ＯＨであり；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は独立に、−Ｙｍ（Ｒｂ）であり、ここで、Ｒｂは、−Ｈ、ハロ
ゲン、−ＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＨ、−Ｎ３、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｏ−（
Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ
１２シクロアルキル、−フェニル、−ナフチル、−３員〜９員の複素環、−ＯＲ１４、−
ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）ｎＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１
４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｏ−Ｃ
（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ
ＨＲ１４、−Ｓ−Ｒ１４、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、
−ＮＨＳＲ１４、−ＮＨＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ
−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ
）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４
、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）
２、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であるか、ある
いはＲ３とＲ４またはＲ４とＲ５が一緒に、それぞれが結合している炭素原子と共に５員
〜９員の環を形成するが、ただし、Ｑ３が−Ｃ（Ｒ５）−でありかつｍ＝０である場合に
は、Ｒ５は、Ｈではなく；
Ｒ６は、−Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ１〜Ｃ８アルキルまたは−Ｏ−（Ｃ
１〜Ｃ８アルキル）であり；
Ｒ７およびＲ８は独立に、−Ｙｍ（Ｒｄ）であり、ここで、Ｒｄは、−Ｈ、−ＯＨ、ハ
ロゲン、アミノ、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）２、−Ｎ
Ｈ（フェニル）、−Ｎ（フェニル）２、−ＮＨ（ナフチル）、−Ｎ（ナフチル）２、−Ｃ
Ｎ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−（Ｃ
１〜Ｃ８アルキル）−ＯＨ、−Ｏ−ベンジル、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ８ア
ルキニル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、−フェニル、−ナフチル、−３員〜９員の複
素環、−ＯＲ１４、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）ｎＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ
）（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）
ＮＨＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ
Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｓ−Ｒ１４、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−
ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＨＳＲ１４、−ＮＨＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、Ｏ
−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（
Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、
−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨ
Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１
４）２であり；
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は独立に、−Ｙｍ（Ｒｅ）であり、ここで
、−Ｒｅは、−Ｈ、ハロゲン、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ５アル
キル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）２、−ＮＨ（フェニル）、−Ｎ（フェニル）２、−
ＮＨ（ナフチル）、−Ｎ（ナフチル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）、−Ｃ
（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）、−ＮＨＣ
（＝ＮＨ２＋）ＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｎ３、−３員〜９員の複素環、−ＯＲ１４、
−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）ｎＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−Ｒ
１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｏ−
Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）
ＮＨＲ１４、−Ｓ−Ｒ１４−、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１
４、−ＮＨＳＲ１４、−ＮＨＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４
、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ
（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ
１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１
４）２、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であるか、
Ｒ１１とＲ１２とが一緒に、それぞれが結合している炭素原子と共に５員〜９員の複素環
を形成し；
Ｒ１４はそれぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキ
ル、−フェニル、−ナフチル、−３員〜９員の複素環、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたは−
Ｃ２〜Ｃ８アルキニルであり；
Ｙはそれぞれ独立に、−Ｃ１〜Ｃ８アルキレン−、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニレン−または
−Ｃ２〜Ｃ８アルキニレン−であり；
ｍはそれぞれ独立に、０または１であり；かつ
ｎはそれぞれ独立に、０〜６の範囲の整数である］。
【請求項３３】
式Ｉｂの化合物において、Ｑ１は−ＮＨ−であり、Ｑ２は−Ｃ（Ｒ３）−であり、Ｑ３
は−Ｃ（Ｒ５）−であり、Ｑ４は−Ｃ（Ｒ９）−である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
式Ｉｂの化合物において、Ｑ１は−Ｏ−であり、Ｑ２は−Ｃ（Ｒ３）−であり、Ｑ３は
−Ｃ（Ｒ５）−であり、Ｑ４は−Ｃ（Ｒ９）−である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３５】
式Ｉｂの化合物において、Ｑ１は−Ｓ−であり、Ｑ２は−Ｃ（Ｒ３）−であり、Ｑ３は
−Ｃ（Ｒ５）−であり、Ｑ４は−Ｃ（Ｒ９）−である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３６】
式Ｉｂの化合物において、Ｑ１は−ＮＨ−であり、Ｑ２は−Ｎ−であり、Ｑ３は−Ｃ（
Ｒ５）−であり、Ｑ４は−Ｃ（Ｒ９）−である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３７】
式Ｉｂの化合物において、Ｑ１は−ＮＨ−であり、Ｑ２は−Ｃ（Ｒ３）−であり、Ｑ３
は−Ｎ−であり、Ｑ４は−Ｃ（Ｒ９）−である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３８】
式Ｉｂの化合物において、Ｑ１は−ＮＨ−であり、Ｑ２は−Ｃ（Ｒ３）−であり、Ｑ３
は−Ｃ（Ｒ５）−であり、Ｑ４は−ＣＨ−であり、Ｒ２およびＲ６は−Ｈである、請求項
３２に記載の方法。
【請求項３９】
式Ｉｂの化合物において、Ｑ１は−ＮＨ−であり、Ｑ２は−Ｃ（Ｒ３）−であり、Ｑ３
は−Ｃ（Ｒ５）−であり、Ｑ４は−ＣＨ−であり、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ８およびＲ１０
〜Ｒ１３は−Ｈである、請求項３２に記載の方法。
【請求項４０】
式Ｉｂの化合物において、Ｑ１は−ＮＨ−であり、Ｑ２は−Ｃ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）
−であり、Ｑ３は−Ｃ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）−であり、Ｑ４は−ＣＨ−であり、Ｒ７は
−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）−であり、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ８およびＲ１０〜Ｒ１３
は−Ｈである、請求項３２に記載の方法。
【請求項４１】
他の治療薬をさらに投与することを含む、請求項３２に記載の方法。
【請求項４２】
患者におけるがんを治療する方法であって、有効量の請求項１０に記載の化合物または
該化合物の薬学的に許容できる塩を、治療を必要とする患者に投与することからなる方法
。
【請求項４３】
他の治療薬をさらに投与することを含む、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
患者におけるがんを治療する方法であって、有効量の請求項１１に記載の化合物または
該化合物の薬学的に許容できる塩を、治療を必要とする患者に投与することからなる方法
。
【請求項４５】
他の治療薬をさらに投与することを含む、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
患者におけるウイルスまたはウイルス感染症を治療する方法であって、有効量の次式：
【化８】
2007502845.tif 000086
の化合物またはその薬学的に許容できる塩を、治療の必要のある患者に投与することから
なる方法
［式中、
Ｑ１は、−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｎ（Ｒ１）−であり；
Ｑ２は、−Ｃ（Ｒ３）−または−Ｎ−であり；
Ｑ３は、−Ｃ（Ｒ５）−または−Ｎ−であり；
Ｑ４は、−Ｃ（Ｒ９）−または−Ｎ−であり；
Ｒ１は、−Ｙｍ（Ｒａ）であり、ここで、−Ｒａは、−Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ８アル
キル、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキ
ル、−フェニル、−ナフチル、−３員〜９員の複素環、−ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＯ
Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１４、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｓ−Ｒ１４
、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＨＳＲ１４、−ＮＨ
ＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＯＳ（Ｏ）２Ｏ−、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−
Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）
ＯＲ１４、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、
−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２
、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４または−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であり；
Ｒ２は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ８アルキルまたは−ＯＨであり；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は独立に、−Ｙｍ（Ｒｂ）であり、ここで、Ｒｂは、−Ｈ、ハロ
ゲン、−ＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＨ、−Ｎ３、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｏ−（
Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ
１２シクロアルキル、−フェニル、−ナフチル、−３員〜９員の複素環、−ＯＲ１４、−
Ｏ（ＣＨ２）ｎＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ
２）ｎ−Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）
Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１
４、−Ｓ−Ｒ１４、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＨ
ＳＲ１４、−ＮＨＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（
Ｓ）ＯＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ
１４、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、−Ｎ
Ｒ１４Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−
ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であるか、あるいはＲ
３とＲ４またはＲ４とＲ５が一緒に、それぞれが結合している炭素原子と共に５員〜９員
の環を形成するが、ただし、Ｑ３が−Ｃ（Ｒ５）−でありかつｍ＝０である場合には、Ｒ
５は、Ｈではなく；
Ｒ６は、−Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ１〜Ｃ８アルキルまたは−Ｏ−（Ｃ
１〜Ｃ８アルキル）であり；
Ｒ７は、−Ｙｍ（Ｒｃ）であり、ここで、−Ｒｃは、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｏ−（
Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｏ−ベンジル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ５アルキ
ル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）２、−ＮＨ（フェニル）、−Ｎ（フェニル）２、−Ｎ
Ｈ（ナフチル）、−Ｎ（ナフチル）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−Ｃ２〜Ｃ８アルキ
ニル、−ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１
４、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ
１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４
、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｓ−Ｒ１４、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ
（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＨＳＲ１４、−ＮＨＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、−Ｏ（Ｃ
Ｈ２）ｎＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｎＣＨ３、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、
Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｓ
）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）
Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ
）ＮＨＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であり；
Ｒ８は、−Ｙｍ（Ｒｄ）であり、ここで、−Ｒｄは、−Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、アミノ
、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）２、−ＮＨ（フェニル）
、−Ｎ（フェニル）２、−ＮＨ（ナフチル）、−Ｎ（ナフチル）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、
−Ｎ３、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ８アルキ
ル）−ＯＨ、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロ
アルキル、−フェニル、−ナフチル、−３員〜９員の複素環、−ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＨ２
）ｎＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−Ｒ
１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４
）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｓ−
Ｒ１４、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＨＳＲ１４、
−ＮＨＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１
４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｃ
（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｃ（
Ｓ）Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＲ１４Ｃ
（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であり；
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は独立に、−Ｙｍ（Ｒｅ）であり、ここで
、−Ｒｅは、−Ｈ、ハロゲン、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ５アル
キル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）２、−ＮＨ（フェニル）、−Ｎ（フェニル）２、−
ＮＨ（ナフチル）、−Ｎ（ナフチル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）、−Ｃ
（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）、−ＮＨＣ
（＝ＮＨ２＋）ＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｎ３、−３員〜９員の複素環、−ＯＲ１４、
−Ｏ（ＣＨ２）ｎＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ
Ｈ２）ｎ−Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ
）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ
１４、−Ｓ−Ｒ１４、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｎ
ＨＳＲ１４、−ＮＨＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−Ｃ
（Ｓ）ＯＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）Ｏ
Ｒ１４、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、−
ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、
−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であるか、Ｒ１１と
Ｒ１２とが一緒に、それぞれが結合している炭素原子と共に５員〜９員の複素環を形成し
；
Ｒ１４はそれぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキ
ル、−フェニル、−ナフチル、−３員〜９員の複素環、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたは−
Ｃ２〜Ｃ８アルキニルであり；
Ｙはそれぞれ独立に、−Ｃ１〜Ｃ８アルキレン−、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニレン−または
−Ｃ２〜Ｃ８アルキニレン−であり；
ｍはそれぞれ独立に、０または１であり；かつ
ｎはそれぞれ独立に、０〜６の範囲の整数である］。
【請求項４７】
式Ｉａの化合物において、Ｑ１は−ＮＨ−であり、Ｑ２は−Ｃ（Ｒ３）−であり、Ｑ３
は−Ｃ（Ｒ５）−であり、Ｑ４は−Ｃ（Ｒ９）−である、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
式Ｉａの化合物において、Ｑ１は−Ｏ−であり、Ｑ２は−Ｃ（Ｒ３）−であり、Ｑ３は
−Ｃ（Ｒ５）−であり、Ｑ４は−Ｃ（Ｒ９）−である、請求項４６に記載の方法。
【請求項４９】
式Ｉａの化合物において、Ｑ１は−Ｓ−であり、Ｑ２は−Ｃ（Ｒ３）−であり、Ｑ３は
−Ｃ（Ｒ５）−であり、Ｑ４は−Ｃ（Ｒ９）−である、請求項４６に記載の方法。
【請求項５０】
式Ｉａの化合物において、Ｑ１は−ＮＨ−であり、Ｑ２は−Ｎ−であり、Ｑ３は−Ｃ（
Ｒ５）−であり、Ｑ４は−Ｃ（Ｒ９）−である、請求項４６に記載の方法。
【請求項５１】
式Ｉａの化合物において、Ｑ１は−ＮＨ−であり、Ｑ２は−Ｃ（Ｒ３）−であり、Ｑ３
は−Ｎ−であり、Ｑ４は−Ｃ（Ｒ９）−である、請求項４６に記載の方法。
【請求項５２】
式Ｉａの化合物において、Ｑ１は−ＮＨ−であり、Ｑ２は−Ｃ（Ｒ３）−であり、Ｑ３
は−Ｃ（Ｒ５）−であり、Ｑ４は−ＣＨ−であり、Ｒ２およびＲ６は−Ｈである、請求項
４６に記載の方法。
【請求項５３】
式Ｉａの化合物において、Ｑ１は−ＮＨ−であり、Ｑ２は−Ｃ（Ｒ３）−であり、Ｑ３
は−Ｃ（Ｒ５）−であり、Ｑ４は−ＣＨ−であり、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ８およびＲ１０
〜Ｒ１３は−Ｈである、請求項４６に記載の方法。
【請求項５４】
式Ｉａの化合物において、Ｑ１は−ＮＨ−であり、Ｑ２は−Ｃ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）
−であり、Ｑ３は−Ｃ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）−であり、Ｑ４は−ＣＨ−であり、Ｒ７は
−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）−であり、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ８およびＲ１０〜Ｒ１３は
−Ｈである、請求項４６に記載の方法。
【請求項５５】
患者におけるウイルスまたはウイルス感染症を治療する方法であって、有効量の次式：
【化９】
2007502845.tif 000087
の化合物またはその薬学的に許容できる塩を、治療の必要のある患者に投与することから
なる方法
［式中、
Ｑ１は、−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｎ（Ｒ１）−であり；
Ｑ２は、−Ｃ（Ｒ３）−または−Ｎ−であり；
Ｑ３は、−Ｃ（Ｒ５）−または−Ｎ−であり；
Ｑ４は、−Ｃ（Ｒ９）−または−Ｎ−であり；
Ｒ１は、−Ｙｍ（Ｒａ）であり、ここで、−Ｒａは、−Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ８アル
キル、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキ
ル、−フェニル、−ナフチル、−３員〜９員の複素環、−ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＯ
Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１４、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｓ−Ｒ１４
、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＨＳＲ１４、−ＮＨ
ＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＯＳ（Ｏ）２Ｏ−、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−
Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）
ＯＲ１４、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、
−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２
、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４または−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であり；
Ｒ２は、−Ｈ、−Ｃ３〜Ｃ８アルキルまたは−ＯＨであり；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は独立に、−Ｙｍ（Ｒｂ）であり、ここで、Ｒｂは、−Ｈ、ハロ
ゲン、−ＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＨ、−Ｎ３、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｏ−（Ｃ
１〜Ｃ８アルキル）、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ１
２シクロアルキル、−フェニル、−ナフチル、−３員〜９員の複素環、−ＯＲ１４、ＣＨ
２Ｏ（ＣＨ２）ｎＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１４、
−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ
）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ
１４、−Ｓ−Ｒ１４、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｎ
ＨＳＲ１４、−ＮＨＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−Ｃ
（Ｓ）ＯＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）Ｏ
Ｒ１４、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、−
ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、
−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であるか、あるいは
Ｒ３とＲ４またはＲ４とＲ５が一緒に、それぞれが結合している炭素原子と共に５員〜９
員の環を形成するが、ただし、Ｑ３が−Ｃ（Ｒ５）−でありかつｍ＝０である場合には、
Ｒ５は、Ｈではなく；
Ｒ６は、−Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ１〜Ｃ８アルキルまたは−Ｏ−（Ｃ
１〜Ｃ８アルキル）であり；
Ｒ７およびＲ８は独立に、−Ｙｍ（Ｒｄ）であり、ここで、−Ｒｄは、−Ｈ、−ＯＨ、
ハロゲン、アミノ、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）２、−
ＮＨ（フェニル）、−Ｎ（フェニル）２、−ＮＨ（ナフチル）、−Ｎ（ナフチル）２、−
ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−（
Ｃ１〜Ｃ８アルキル）−ＯＨ、−Ｏ−ベンジル、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ８
アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、−フェニル、−ナフチル、−３員〜９員の
複素環、−ＯＲ１４、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）ｎＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（
Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ
）ＮＨＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）
ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｓ−Ｒ１４、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、
−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＨＳＲ１４、−ＮＨＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、
Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ
（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２
、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｎ
ＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ
１４）２であり；
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は独立に、−Ｙｍ（Ｒｅ）であり、ここで
、−Ｒｅは、−Ｈ、ハロゲン、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ５アル
キル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）２、−ＮＨ（フェニル）、−Ｎ（フェニル）２、−
ＮＨ（ナフチル）、−Ｎ（ナフチル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）、−Ｃ
（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）、−ＮＨＣ
（＝ＮＨ２＋）ＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｎ３、−３員〜９員の複素環、−ＯＲ１４、
−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）ｎＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−Ｒ
１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｏ−
Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）
ＮＨＲ１４、−Ｓ−Ｒ１４−、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１
４、−ＮＨＳＲ１４、−ＮＨＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４
、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ
（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ
１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１
４）２、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であるか、
Ｒ１１とＲ１２とが一緒に、それぞれが結合している炭素原子と共に５員〜９員の複素環
を形成し；
Ｒ１４はそれぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキ
ル、−フェニル、−ナフチル、−３員〜９員の複素環、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたは−
Ｃ２〜Ｃ８アルキニルであり；
Ｙはそれぞれ独立に、−Ｃ１〜Ｃ８アルキレン−、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニレン−または
−Ｃ２〜Ｃ８アルキニレン−であり；
ｍはそれぞれ独立に、０または１であり；かつ
ｎはそれぞれ独立に、０〜６の範囲の整数である］。
【請求項５６】
式Ｉｂの化合物において、Ｑ１は−ＮＨ−であり、Ｑ２は−Ｃ（Ｒ３）−であり、Ｑ３
は−Ｃ（Ｒ５）−であり、Ｑ４は−Ｃ（Ｒ９）−である、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
式Ｉｂの化合物において、Ｑ１は−Ｏ−であり、Ｑ２は−Ｃ（Ｒ３）−であり、Ｑ３は
−Ｃ（Ｒ５）−であり、Ｑ４は−Ｃ（Ｒ９）−である、請求項５５に記載の方法。
【請求項５８】
式Ｉｂの化合物において、Ｑ１は−Ｓ−であり、Ｑ２は−Ｃ（Ｒ３）−であり、Ｑ３は
−Ｃ（Ｒ５）−であり、Ｑ４は−Ｃ（Ｒ９）−である、請求項５５に記載の方法。
【請求項５９】
式Ｉｂの化合物において、Ｑ１は−ＮＨ−であり、Ｑ２は−Ｎ−であり、Ｑ３は−Ｃ（
Ｒ５）−であり、Ｑ４は−Ｃ（Ｒ９）−である、請求項５５に記載の方法。
【請求項６０】
式Ｉｂの化合物において、Ｑ１は−ＮＨ−であり、Ｑ２は−Ｃ（Ｒ３）−であり、Ｑ３
は−Ｎ−であり、Ｑ４は−Ｃ（Ｒ９）−である、請求項５５に記載の方法。
【請求項６１】
式Ｉｂの化合物において、Ｑ１は−ＮＨ−であり、Ｑ２は−Ｃ（Ｒ３）−であり、Ｑ３
は−Ｃ（Ｒ５）−であり、Ｑ４は−ＣＨ−であり、Ｒ２およびＲ６は−Ｈである、請求項
５５に記載の方法。
【請求項６２】
式Ｉｂの化合物において、Ｑ１は−ＮＨ−であり、Ｑ２は−Ｃ（Ｒ３）−であり、Ｑ３
は−Ｃ（Ｒ５）−であり、Ｑ４は−ＣＨ−であり、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ８およびＲ１０
〜Ｒ１３は−Ｈである、請求項５５に記載の方法。
【請求項６３】
式Ｉｂの化合物において、Ｑ１は−ＮＨ−であり、Ｑ２は−Ｃ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）
−であり、Ｑ３は−Ｃ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）−であり、Ｑ４は−ＣＨ−であり、Ｒ７は
−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）−であり、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ８およびＲ１０〜Ｒ１３
は−Ｈである、請求項５５に記載の方法。
【請求項６４】
患者におけるウイルスまたはウイルス感染症を治療する方法であって、有効量の請求項
１０に記載の化合物または該化合物の薬学的に許容できる塩を、治療を必要とする患者に
投与することからなる方法。
【請求項６５】
患者におけるウイルスまたはウイルス感染症を治療する方法であって、有効量の請求項
１１に記載の化合物または該化合物の薬学的に許容できる塩を、治療を必要とする患者に
投与することからなる方法。
【請求項６６】
式（Ｉａ）：
【化１０】
2007502845.tif 000088
の化合物を調製する方法であって、有機溶剤およびプロトン酸の存在下、式（Ｉａ）の化
合物を調製するのに十分な時間および温度で、式（ＩＩ）：
【化１１】
2007502845.tif 000089
の化合物と、式（ｉｖ）：
【化１２】
2007502845.tif 000090
の化合物とを接触させることからなる方法
［式中、
Ｑ１は、−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｎ（Ｒ１）−であり；
Ｑ２は、−Ｃ（Ｒ３）−または−Ｎ−であり；
Ｑ３は、−Ｃ（Ｒ５）−または−Ｎ−であり；
Ｑ４は、−Ｃ（Ｒ９）−または−Ｎ−であり；
Ｒ１は、−Ｙｍ（Ｒａ）であり、ここで、−Ｒａは、−Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ８アル
キル、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキ
ル、−フェニル、−ナフチル、−３員〜９員の複素環、−ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＯ
Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１４、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｓ−Ｒ１４
、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＨＳＲ１４、−ＮＨ
ＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＯＳ（Ｏ）２Ｏ−、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−
Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）
ＯＲ１４、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、
−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２
、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４または−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であり；
Ｒ２は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ８アルキルまたは−ＯＨであり；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は独立に、−Ｙｍ（Ｒｂ）であり、ここで、Ｒｂは、−Ｈ、ハロ
ゲン、−ＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＨ、−Ｎ３、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｏ−（
Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ
１２シクロアルキル、−フェニル、−ナフチル、−３員〜９員の複素環、−ＯＲ１４、−
Ｏ（ＣＨ２）ｎＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ
２）ｎ−Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）
Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１
４、−Ｓ−Ｒ１４、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＨ
ＳＲ１４、−ＮＨＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（
Ｓ）ＯＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ
１４、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、−Ｎ
Ｒ１４Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−
ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であるか、あるいはＲ
３とＲ４またはＲ４とＲ５が一緒に、それぞれが結合している炭素原子と共に５員〜９員
の環を形成するが、ただし、Ｑ３が−Ｃ（Ｒ５）−でありかつｍ＝０である場合には、Ｒ
５は、Ｈではなく；
Ｒ６は、−Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ１〜Ｃ８アルキルまたは−Ｏ−（Ｃ
１〜Ｃ８アルキル）であり；
Ｒ７は、−Ｙｍ（Ｒｃ）であり、ここで、−Ｒｃは、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｏ−（
Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｏ−ベンジル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ５アルキ
ル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）２、−ＮＨ（フェニル）、−Ｎ（フェニル）２、−Ｎ
Ｈ（ナフチル）、−Ｎ（ナフチル）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−Ｃ２〜Ｃ８アルキ
ニル、−ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１
４、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ
１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４
、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｓ−Ｒ１４、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ
（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＨＳＲ１４、−ＮＨＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、−Ｏ（Ｃ
Ｈ２）ｎＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｎＣＨ３、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、
Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｓ
）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）
Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ
）ＮＨＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であり；
Ｒ８は、−Ｙｍ（Ｒｄ）であり、ここで、−Ｒｄは、−Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、アミノ
、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）２、−ＮＨ（フェニル）
、−Ｎ（フェニル）２、−ＮＨ（ナフチル）、−Ｎ（ナフチル）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、
−Ｎ３、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ８アルキ
ル）−ＯＨ、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロ
アルキル、−フェニル、−ナフチル、−３員〜９員の複素環、−ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＨ２
）ｎＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−Ｒ
１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４
）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｓ−
Ｒ１４、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＨＳＲ１４、
−ＮＨＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１
４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｃ
（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｃ（
Ｓ）Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＲ１４Ｃ
（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であり；
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は独立に、−Ｙｍ（Ｒｅ）であり、ここで
、−Ｒｅは、−Ｈ、ハロゲン、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ５アル
キル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）２、−ＮＨ（フェニル）、−Ｎ（フェニル）２、−
ＮＨ（ナフチル）、−Ｎ（ナフチル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）、−Ｃ
（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）、−ＮＨＣ
（＝ＮＨ２＋）ＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｎ３、−３員〜９員の複素環、−ＯＲ１４、
−Ｏ（ＣＨ２）ｎＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ
Ｈ２）ｎ−Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ
）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ
１４、−Ｓ−Ｒ１４、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｎ
ＨＳＲ１４、−ＮＨＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−Ｃ
（Ｓ）ＯＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）Ｏ
Ｒ１４、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、−
ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、
−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であるか、Ｒ１１と
Ｒ１２とが一緒に、それぞれが結合している炭素原子と共に５員〜９員の複素環を形成し
；
Ｒ１４はそれぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキ
ル、−フェニル、−ナフチル、−３員〜９員の複素環、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたは−
Ｃ２〜Ｃ８アルキニルであり；
Ｙはそれぞれ独立に、−Ｃ１〜Ｃ８アルキレン−、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニレン−または
−Ｃ２〜Ｃ８アルキニレン−であり；
ｍはそれぞれ独立に、０または１であり；かつ
ｎはそれぞれ独立に、０〜６の範囲の整数である］。
【請求項６７】
前記有機溶剤はアルコールである、請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
前記アルコールはメタノールまたはエタノールである、請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
前記酸は、塩酸水溶液または臭化水素酸水溶液である、請求項６６に記載の方法。
【請求項７０】
式（Ｉａ）：
【化１３】
2007502845.tif 000091
の化合物を調製する方法であって、
（ａ）実質的に無水の非プロトン性有機溶剤の存在下、式（ＩＩ）：
【化１４】
2007502845.tif 000092
の化合物と式（ｖ）：
【化１５】
2007502845.tif 000093
の化合物
［式中、Ｍは、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、ＲｂまたはＣｓである］
とを、式（ｖｉ）：
【化１６】
2007502845.tif 000094
［式中、Ｍは、前記と同様に定義される］
の化合物を調製するのに十分な時間および温度で接触させる工程と；
（ｂ）式（Ｉａ）の化合物を調製するのに十分な時間および温度で、Ｈ＋ドナーを用い
て、式（ｖｉ）の化合物をプロトン化する工程と
からなる方法
［式中、
Ｑ１は、−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｎ（Ｒ１）−であり；
Ｑ２は、−Ｃ（Ｒ３）−または−Ｎ−であり；
Ｑ３は、−Ｃ（Ｒ５）−または−Ｎ−であり；
Ｑ４は、−Ｃ（Ｒ９）−または−Ｎ−であり；
Ｒ１は、−Ｙｍ（Ｒａ）であり、ここで、−Ｒａは、−Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ８アル
キル、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキ
ル、−フェニル、−ナフチル、−３員〜９員の複素環、−ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＯ
Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１４、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｓ−Ｒ１４
、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＨＳＲ１４、−ＮＨ
ＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＯＳ（Ｏ）２Ｏ−、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−
Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）
ＯＲ１４、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、
−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２
、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４または−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であり；
Ｒ２は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ８アルキルまたは−ＯＨであり；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は独立に、−Ｙｍ（Ｒｂ）であり、ここで、Ｒｂは、−Ｈ、ハロ
ゲン、−ＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＨ、−Ｎ３、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｏ−（
Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ
１２シクロアルキル、−フェニル、−ナフチル、−３員〜９員の複素環、−ＯＲ１４、−
Ｏ（ＣＨ２）ｎＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ
２）ｎ−Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）
Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１
４、−Ｓ−Ｒ１４、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＨ
ＳＲ１４、−ＮＨＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（
Ｓ）ＯＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ
１４、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、−Ｎ
Ｒ１４Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−
ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であるか、あるいはＲ
３とＲ４またはＲ４とＲ５が一緒に、それぞれが結合している炭素原子と共に５員〜９員
の環を形成するが、ただし、Ｑ３が−Ｃ（Ｒ５）−でありかつｍ＝０である場合には、Ｒ
５は、Ｈではなく；
Ｒ６は、−Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ１〜Ｃ８アルキルまたは−Ｏ−（Ｃ
１〜Ｃ８アルキル）であり；
Ｒ７は、−Ｙｍ（Ｒｃ）であり、ここで、−Ｒｃは、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｏ−（
Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｏ−ベンジル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ５アルキ
ル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）２、−ＮＨ（フェニル）、−Ｎ（フェニル）２、−Ｎ
Ｈ（ナフチル）、−Ｎ（ナフチル）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−Ｃ２〜Ｃ８アルキ
ニル、−ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１
４、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ
１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４
、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｓ−Ｒ１４、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ
（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＨＳＲ１４、−ＮＨＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、−Ｏ（Ｃ
Ｈ２）ｎＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｎＣＨ３、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、
Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｓ
）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）
Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ
）ＮＨＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であり；
Ｒ８は、−Ｙｍ（Ｒｄ）であり、ここで、−Ｒｄは、−Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、アミノ
、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）２、−ＮＨ（フェニル）
、−Ｎ（フェニル）２、−ＮＨ（ナフチル）、−Ｎ（ナフチル）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、
−Ｎ３、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ８アルキ
ル）−ＯＨ、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロ
アルキル、−フェニル、−ナフチル、−３員〜９員の複素環、−ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＨ２
）ｎＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−Ｒ
１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４
）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｓ−
Ｒ１４、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＨＳＲ１４、
−ＮＨＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１
４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｃ
（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｃ（
Ｓ）Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＲ１４Ｃ
（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であり；
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は独立に、−Ｙｍ（Ｒｅ）であり、ここで
、−Ｒｅは、−Ｈ、ハロゲン、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ５アル
キル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）２、−ＮＨ（フェニル）、−Ｎ（フェニル）２、−
ＮＨ（ナフチル）、−Ｎ（ナフチル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）、−Ｃ
（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）、−ＮＨＣ
（＝ＮＨ２＋）ＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｎ３、−３員〜９員の複素環、−ＯＲ１４、
−Ｏ（ＣＨ２）ｎＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ
Ｈ２）ｎ−Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ
）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ
１４、−Ｓ−Ｒ１４、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｎ
ＨＳＲ１４、−ＮＨＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−Ｃ
（Ｓ）ＯＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）Ｏ
Ｒ１４、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、−
ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、
−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であるか、Ｒ１１と
Ｒ１２とが一緒に、それぞれが結合している炭素原子と共に５員〜９員の複素環を形成し
；
Ｒ１４はそれぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキ
ル、−フェニル、−ナフチル、−３員〜９員の複素環、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたは−
Ｃ２〜Ｃ８アルキニルであり；
Ｙはそれぞれ独立に、−Ｃ１〜Ｃ８アルキレン−、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニレン−または
−Ｃ２〜Ｃ８アルキニレン−であり；
ｍはそれぞれ独立に、０または１であり；かつ
ｎはそれぞれ独立に、０〜６の範囲の整数である］。
【請求項７１】
前記の非プロトン性溶剤はテトラヒドロフランまたはジエチルエーテルである、請求項
７０に記載の方法。
【請求項７２】
式（Ｉｂ）：
【化１７】
2007502845.tif 000095
の化合物を調製する方法であって、有機溶剤およびプロトン酸の存在下、式（Ｉｂ）の化
合物を調製するのに十分な時間および温度で、式（ＩＩ）：
【化１８】
2007502845.tif 000096
の化合物と式（ｉｖ）：
【化１９】
2007502845.tif 000097
の化合物とを接触させることからなる方法
［式中、
Ｑ１は、−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｎ（Ｒ１）−であり；
Ｑ２は、−Ｃ（Ｒ３）−または−Ｎ−であり；
Ｑ３は、−Ｃ（Ｒ５）−または−Ｎ−であり；
Ｑ４は、−Ｃ（Ｒ９）−または−Ｎ−であり；
Ｒ１は、−Ｙｍ（Ｒａ）であり、ここで、−Ｒａは、−Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ８アル
キル、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキ
ル、−フェニル、−ナフチル、−３員〜９員の複素環、−ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＯ
Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１４、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｓ−Ｒ１４
、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＨＳＲ１４、−ＮＨ
ＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＯＳ（Ｏ）２Ｏ−、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−
Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）
ＯＲ１４、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、
−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２
、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４または−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であり；
Ｒ２は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ８アルキルまたは−ＯＨであり；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は独立に、−Ｙｍ（Ｒｂ）であり、ここで、Ｒｂは、−Ｈ、ハロ
ゲン、−ＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＨ、−Ｎ３、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｏ−（Ｃ
１〜Ｃ８アルキル）、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ１
２シクロアルキル、−フェニル、−ナフチル、−３員〜９員の複素環、−ＯＲ１４、−Ｏ
（ＣＨ２）ｎＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２
）ｎ−Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ
（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４
、−Ｓ−Ｒ１４、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＨＳ
Ｒ１４、−ＮＨＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ
）ＯＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１
４、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＲ
１４Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｎ
Ｒ１４Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であるか、あるいはＲ３
とＲ４またはＲ４とＲ５が一緒に、それぞれが結合している炭素原子と共に５員〜９員の
環を形成するが、ただし、Ｑ３が−Ｃ（Ｒ５）−でありかつｍ＝０である場合には、Ｒ５
は、Ｈではなく；
Ｒ６は、−Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ１〜Ｃ８アルキルまたは−Ｏ−（Ｃ
１〜Ｃ８アルキル）であり；
Ｒ７およびＲ８は独立に、−Ｙｍ（Ｒｄ）であり、ここで、−Ｒｄは、−Ｈ、−ＯＨ、
ハロゲン、アミノ、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）２、−
ＮＨ（フェニル）、−Ｎ（フェニル）２、−ＮＨ（ナフチル）、−Ｎ（ナフチル）２、−
ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−（
Ｃ１〜Ｃ８アルキル）−ＯＨ、−Ｏ−ベンジル、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ８
アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、−フェニル、−ナフチル、−３員〜９員の
複素環、−ＯＲ１４、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）ｎＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（
Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ
）ＮＨＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）
ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｓ−Ｒ１４、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、
−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＨＳＲ１４、−ＮＨＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、
Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ
（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２
、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｎ
ＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ
１４）２であり；
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は独立に、−Ｙｍ（Ｒｅ）であり、ここで
、−Ｒｅは、−Ｈ、ハロゲン、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ５アル
キル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）２、−ＮＨ（フェニル）、−Ｎ（フェニル）２、−
ＮＨ（ナフチル）、−Ｎ（ナフチル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）、−Ｃ
（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）、−ＮＨＣ
（＝ＮＨ２＋）ＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｎ３、−３員〜９員の複素環、−ＯＲ１４、
−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）ｎＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−Ｒ
１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｏ−
Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）
ＮＨＲ１４、−Ｓ−Ｒ１４、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４
、−ＮＨＳＲ１４、−ＮＨＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、
Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（
Ｓ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１
４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４
）２、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であるか、Ｒ
１１とＲ１２とが一緒に、それぞれが結合している炭素原子と共に５員〜９員の複素環を
形成し；
Ｒ１４はそれぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキ
ル、−フェニル、−ナフチル、−３員〜９員の複素環、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたは−
Ｃ２〜Ｃ８アルキニルであり；
Ｙはそれぞれ独立に、−Ｃ１〜Ｃ８アルキレン−、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニレン−または
−Ｃ２〜Ｃ８アルキニレン−であり；
ｍはそれぞれ独立に、０または１であり；かつ
ｎはそれぞれ独立に、０〜６の範囲の整数である］。
【請求項７３】
前記有機溶剤はアルコールである、請求項７２に記載の方法。
【請求項７４】
前記アルコールはメタノールまたはエタノールである、請求項７３に記載の方法。
【請求項７５】
前記酸は、塩酸水溶液または臭化水素酸水溶液である、請求項７２に記載の方法。
【請求項７６】
式（Ｉｂ）：
【化２０】
2007502845.tif 000098
の化合物を調製する方法であって、
（ａ）実質的に無水の非プロトン性有機溶剤の存在下、式（ＩＩ）：
【化２１】
2007502845.tif 000099
の化合物と、式（ｖ）：
【化２２】
2007502845.tif 000100
［式中、Ｍは、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、ＲｂまたはＣｓである］
の化合物とを式（ｖｉ）：  
【化２３】
2007502845.tif 000101
［式中、Ｍは、前記と同様に定義される］
の化合物を調製するのに十分な時間および温度で接触させる工程と；
（ｂ）式（Ｉｂ）の化合物を調製するのに十分な時間および温度で、Ｈ＋ドナーを用い
て式（ｖｉ）の化合物をプロトン化する工程とからなる方法
［式中、
Ｑ１は、−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｎ（Ｒ１）−であり；
Ｑ２は、−Ｃ（Ｒ３）−または−Ｎ−であり；
Ｑ３は、−Ｃ（Ｒ５）−または−Ｎ−であり；
Ｑ４は、−Ｃ（Ｒ９）−または−Ｎ−であり；
Ｒ１は、−Ｙｍ（Ｒａ）であり、ここで、−Ｒａは、−Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ８アル
キル、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキ
ル、−フェニル、−ナフチル、−３員〜９員の複素環、−ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＯ
Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１４、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｓ−Ｒ１４
、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＨＳＲ１４、−ＮＨ
ＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＯＳ（Ｏ）２Ｏ−、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−
Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）
ＯＲ１４、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、
−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２
、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４または−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であり；
Ｒ２は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ８アルキルまたは−ＯＨであり；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は独立に、−Ｙｍ（Ｒｂ）であり、ここで、Ｒｂは、−Ｈ、ハロ
ゲン、−ＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＨ、−Ｎ３、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｏ−（Ｃ
１〜Ｃ８アルキル）、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ１２
シクロアルキル、−フェニル、−ナフチル、−３員〜９員の複素環、−ＯＲ１４、−Ｏ（
ＣＨ２）ｎＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）
ｎ−Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（
Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、
−Ｓ−Ｒ１４、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＨＳＲ
１４、−ＮＨＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）
ＯＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４
、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＲ１
４Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＲ
１４Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であるか、あるいはＲ３と
Ｒ４またはＲ４とＲ５が一緒に、それぞれが結合している炭素原子と共に５員〜９員の環
を形成するが、ただし、Ｑ３が−Ｃ（Ｒ５）−でありかつｍ＝０である場合には、Ｒ５は
、Ｈではなく；
Ｒ６は、−Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ１〜Ｃ８アルキルまたは−Ｏ−（Ｃ
１〜Ｃ８アルキル）であり；
Ｒ７およびＲ８は独立に、−Ｙｍ（Ｒｄ）であり、ここで、−Ｒｄは、−Ｈ、−ＯＨ、
ハロゲン、アミノ、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）２、−
ＮＨ（フェニル）、−Ｎ（フェニル）２、−ＮＨ（ナフチル）、−Ｎ（ナフチル）２、−
ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−（
Ｃ１〜Ｃ８アルキル）−ＯＨ、−Ｏ−ベンジル、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ８
アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、−フェニル、−ナフチル、−３員〜９員の
複素環、−ＯＲ１４、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）ｎＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（
Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ
）ＮＨＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）
ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｓ−Ｒ１４、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、
−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＨＳＲ１４、−ＮＨＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、
Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ
（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２
、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｎ
ＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ
１４）２であり；
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は独立に、−Ｙｍ（Ｒｅ）であり、ここで
、−Ｒｅは、−Ｈ、ハロゲン、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ５アル
キル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）２、−ＮＨ（フェニル）、−Ｎ（フェニル）２、−
ＮＨ（ナフチル）、−Ｎ（ナフチル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）、−Ｃ
（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）、−ＮＨＣ
（＝ＮＨ２＋）ＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｎ３、−３員〜９員の複素環、−ＯＲ１４、
−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）ｎＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−Ｒ
１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｏ−
Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）
ＮＨＲ１４、−Ｓ−Ｒ１４、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４
、−ＮＨＳＲ１４、−ＮＨＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、
Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（
Ｓ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１
４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４
）２、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であるか、Ｒ
１１とＲ１２とが一緒に、それぞれが結合している炭素原子と共に５員〜９員の複素環を
形成し；
Ｒ１４はそれぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキ
ル、−フェニル、−ナフチル、−３員〜９員の複素環、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたは−
Ｃ２〜Ｃ８アルキニルであり；
Ｙはそれぞれ独立に、−Ｃ１〜Ｃ８アルキレン−、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニレン−または
−Ｃ２〜Ｃ８アルキニレン−であり；
ｍはそれぞれ独立に、０または１であり；かつ
ｎはそれぞれ独立に、０〜６の範囲の整数である］。
【請求項７７】
前記の非プロトン性溶剤は、テトラヒドロフランまたはジエチルエーテルである、請求
項７６に記載の方法。
【請求項７８】
式（ＩＩ）：
【化２４】
2007502845.tif 000102
の化合物を調製する方法であって、有機溶剤、塩基、およびＮｉ触媒またはＰｄ触媒の存
在下、式（ＩＩ）の化合物を調製するのに十分な時間および温度で、式（ｉｉｉ）の化合
物：
【化２５】
2007502845.tif 000103
を、式（ｉｉ）の化合物：
【化２６】
2007502845.tif 000104
または式（ｉｉａ）の化合物：
【化２７】
2007502845.tif 000105
［式中、Ｒ１５は独立にＣ１〜Ｃ８アルキル、シクロアルキルまたはフェニルである］
と接触させることからなる方法
［式中、
Ｑ１は、−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｎ（Ｒ１）−であり；
Ｑ２は、−Ｃ（Ｒ３）−または−Ｎ−であり；
Ｑ３は、−Ｃ（Ｒ５）−または−Ｎ−であり；
Ｑ４は、−Ｃ（Ｒ９）−または−Ｎ−であり；
Ｒ１は、−Ｙｍ（Ｒａ）であり、ここで、−Ｒａは、−Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ８アル
キル、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキ
ル、−フェニル、−ナフチル、−３員〜９員の複素環、−ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＯ
Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１４、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｓ−Ｒ１４
、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＨＳＲ１４、−ＮＨ
ＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＯＳ（Ｏ）２Ｏ−、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−
Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）
ＯＲ１４、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、
−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２
、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４または−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であり；
Ｒ６は、−Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ１〜Ｃ８アルキルまたは−Ｏ−（Ｃ
１〜Ｃ８アルキル）であり；
Ｒ７およびＲ８は独立に、−Ｙｍ（Ｒｄ）であり、ここで、Ｒｄは、−Ｈ、−ＯＨ、ハ
ロゲン、アミノ、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）２、−Ｎ
Ｈ（フェニル）、−Ｎ（フェニル）２、−ＮＨ（ナフチル）、−Ｎ（ナフチル）２、−Ｃ
Ｎ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−（Ｃ
１〜Ｃ８アルキル）−ＯＨ、−Ｏ−ベンジル、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ８ア
ルキニル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、−フェニル、−ナフチル、−３員〜９員の複
素環、−ＯＲ１４、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）ｎＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ
）（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）
ＮＨＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ
Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｓ−Ｒ１４、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−
ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＨＳＲ１４、−ＮＨＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、Ｏ
−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（
Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、
−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨ
Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１
４）２であり；
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は独立に、−Ｙｍ（Ｒｅ）であり、ここで
、Ｒｅは、−Ｈ、ハロゲン、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ５アルキ
ル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）２、−ＮＨ（フェニル）、−Ｎ（フェニル）２、−Ｎ
Ｈ（ナフチル）、−Ｎ（ナフチル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）、−Ｃ（
Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）、−ＮＨＣ（
＝ＮＨ２＋）ＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｎ３、−３員〜９員の複素環、−ＯＲ１４、−
ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）ｎＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１
４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｏ−Ｃ
（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ
ＨＲ１４、−Ｓ−Ｒ１４、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、
−ＮＨＳＲ１４、−ＮＨＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ
−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ
）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４
、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）
２、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であるか、Ｒ１
１とＲ１２とが一緒に、それぞれが結合している炭素原子と共に５員〜９員の複素環を形
成し；
Ｒ１４はそれぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキ
ル、−フェニル、−ナフチル、−３員〜９員の複素環、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたは−
Ｃ２〜Ｃ８アルキニルであり；
Ｙはそれぞれ独立に、−Ｃ１〜Ｃ８アルキレン−、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニレン−または
−Ｃ２〜Ｃ８アルキニレン−であり；
ｍはそれぞれ独立に、０または１であり；かつ
ｎはそれぞれ独立に、０〜６の範囲の整数である］。
【請求項７９】
前記有機溶剤は、ジオキサン、トルエンまたはジメチルホルムアミド／水混合物である
、請求項７８に記載の方法。
【請求項８０】
前記の塩基は、アルカリ金属水酸化物またはアルカリ金属炭酸塩である、請求項７８に
記載の方法。
【請求項８１】
前記の塩基は、水酸化バリウムまたは炭酸カリウムである、請求項７８に記載の方法。
【請求項８２】
前記のＰｄ触媒は、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）である、請求項７８に記載の方法。
【請求項８３】
次式：
【化２８】
2007502845.tif 000106
を有する化合物またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項８４】
式（Ｉｃ）：
【化２９】
2007502845.tif 000107
を有する化合物またはその薬学的に許容できる塩
［式中、
Ｑ１は、−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｎ（Ｒ１）−であり；
Ｑ２は、−Ｃ（Ｒ３）−または−Ｎ−であり；
Ｑ３は、−Ｃ（Ｒ５）−または−Ｎ−であり；
Ｑ４は、−Ｃ（Ｒ９）−または−Ｎ−であり；
Ｒ１は、−Ｙｍ（Ｒａ）であり、ここで、−Ｒａは、−Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ８アル
キル、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキ
ル、−フェニル、−ナフチル、−３員〜９員の複素環、−ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＯ
Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１４、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｓ−Ｒ１４
、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＨＳＲ１４、−ＮＨ
ＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＯＳ（Ｏ）２Ｏ−、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−
Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）
ＯＲ１４、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、
−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２
、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４または−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であり；
Ｒ２は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ８アルキルまたは−ＯＨであり；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は独立に、−Ｙｍ（Ｒｂ）であり、ここで、Ｒｂは、−Ｈ、ハロ
ゲン、−ＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＨ、−Ｎ３、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｏ−（
Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ
１２シクロアルキル、−フェニル、−ナフチル、−３員〜９員の複素環、−ＯＲ１４、−
Ｏ（ＣＨ２）ｎＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ
２）ｎ−Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）
Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１
４、−Ｓ−Ｒ１４、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＨ
ＳＲ１４、−ＮＨＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（
Ｓ）ＯＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ
１４、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、−Ｎ
Ｒ１４Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−
ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であるか、あるいはＲ
３とＲ４またはＲ４とＲ５が一緒に、それぞれが結合している炭素原子と共に５員〜９員
の環を形成し；
Ｒ６は、−Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ１〜Ｃ８アルキルまたは−Ｏ−（Ｃ
１〜Ｃ８アルキル）であり；
Ｒ７は、−Ｙｍ（Ｒｃ）であり、ここで、−Ｒｃは、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｏ−（
Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｏ−ベンジル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ５アルキ
ル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）２、−ＮＨ（フェニル）、−Ｎ（フェニル）２、−Ｎ
Ｈ（ナフチル）、−Ｎ（ナフチル）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−Ｃ２〜Ｃ８アルキ
ニル、−ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１
４、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ
１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４
、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｓ−Ｒ１４、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ
（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＨＳＲ１４、−ＮＨＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、−Ｏ（Ｃ
Ｈ２）ｎＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｎＣＨ３、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、
Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｓ
）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）
Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ
）ＮＨＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であり；
Ｒ８は、−Ｙｍ（Ｒｄ）であり、ここで、−Ｒｄは、−Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、アミノ
、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）２、−ＮＨ（フェニル）
、−Ｎ（フェニル）２、−ＮＨ（ナフチル）、−Ｎ（ナフチル）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、
−Ｎ３、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ８アルキ
ル）−ＯＨ、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロ
アルキル、−フェニル、−ナフチル、−３員〜９員の複素環、−ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＨ２
）ｎＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−Ｒ
１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４
）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｓ−
Ｒ１４、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＨＳＲ１４、
−ＮＨＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１
４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｃ
（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｃ（
Ｓ）Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＲ１４Ｃ
（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であり；
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は独立に、−Ｙｍ（Ｒｅ）であり、ここで
、−Ｒｅは、−Ｈ、ハロゲン、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ５アル
キル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）２、−ＮＨ（フェニル）、−Ｎ（フェニル）２、−
ＮＨ（ナフチル）、−Ｎ（ナフチル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）、−Ｃ
（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）、−ＮＨＣ
（＝ＮＨ２＋）ＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｎ３、−３員〜９員の複素環、−ＯＲ１４、
−Ｏ（ＣＨ２）ｎＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ
Ｈ２）ｎ−Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ
）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ
１４、−Ｓ−Ｒ１４、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｎ
ＨＳＲ１４、−ＮＨＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−Ｃ
（Ｓ）ＯＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）Ｏ
Ｒ１４、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、−
ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、
−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であるか、Ｒ１１と
Ｒ１２とが一緒に、それぞれが結合している炭素原子と共に５員〜９員の複素環を形成し
；
Ｒ１４はそれぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキ
ル、−フェニル、−ナフチル、−３員〜９員の複素環、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたは−
Ｃ２〜Ｃ８アルキニルであり；
Ｙはそれぞれ独立に、−Ｃ１〜Ｃ８アルキレン−、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニレン−または
−Ｃ２〜Ｃ８アルキニレン−であり；
ｍはそれぞれ独立に、０または１であり；かつ
ｎはそれぞれ独立に、０〜６の範囲の整数である］。
【請求項８５】
薬学的に許容できる担体またはビヒクルと、有効量の請求項８４に記載の化合物とを含
んでなる組成物。
【請求項８６】
患者におけるがんを治療する方法であって、治療の必要のある患者に、有効量の請求項
８４に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項８７】
患者におけるウイルス感染症を治療する方法であって、治療の必要のある患者に、有効
量の請求項８４に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項８８】
【化３０】
2007502845.tif 000108
もしくは
【化３１】
2007502845.tif 000109
の構造を有する化合物またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項８９】
薬学的に許容できる担体またはビヒクルと、有効量の請求項８８に記載の化合物とを含
んでなる組成物。
【請求項９０】
患者におけるがんを治療する方法であって、治療の必要のある患者に、有効量の請求項
８８に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項９１】
患者におけるウイルス感染症を治療する方法であって、治療の必要のある患者に、有効
量の請求項８８に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項９２】
【化３２】
2007502845.tif 000110
の構造を有する化合物。
【請求項９３】
前記の薬学的に許容できる塩は、酒石酸塩またはメシル酸塩である、請求項１０に記載
の化合物。
【請求項９４】
前記の薬学的に許容できる塩は、酒石酸塩またはメシル酸塩である、請求項２０に記載
の組成物。
【請求項９５】
前記の薬学的に許容できる塩は、酒石酸塩またはメシル酸塩である、請求項４２に記載
の方法。
【請求項９６】
前記の薬学的に許容できる塩は、酒石酸塩またはメシル酸塩である、請求項６４に記載
の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
１  発明の属する分野
本発明は、三環性複素環化合物、三環性複素環化合物を含んでなる組成物、および有効
量の三環性複素環化合物を投与することからなるがんまたは新生物疾患（腫瘍性疾患）を
治療または予防するために役立つ方法に関する。本発明の化合物、組成物および方法は、
がんまたは新生物疾患を治療または予防するためにも、がん細胞または新生物細胞（腫瘍
性細胞）の増殖を阻害するためにも、ウイルス感染症を治療または予防するためにも、ウ
イルスの複製または感染性を阻害するためにも使用可能である。
【背景技術】
【０００２】
［関連出願］
本出願は、その開示がすべてそのまま本出願に援用される２００３年５月３０日出願の
米国特許出願番号第６０／４７４７４１号明細書の権益を要求する。
【０００３】
［背景技術］
２  発明の背景
２．１  がんおよび新生物疾患
がんは、世界中で約２０００万人の成人と子供を冒しており、今年は新たに９００万人
以上の症例が診断されるであろう（国際がん研究機関（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ａ
ｇｅｎｃｙ  ｆｏｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ｏｎ  Ｃａｎｃｅｒ），ｗｗｗ．ｉｒａｃ．ｆ
ｒ）。米国がん協会（Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｓｏｃｉｅｔｙ）によると、米
国人約５６３１００人が、今年中にがんにより死亡し、１日当たり１５００人を上回ると
予期されている。米国だけでも、１９９０年以降ほぼ５００万人の生命ががんにより失わ
れており、約１２００万人の新たな症例が診断されている。
【０００４】
現在、がん治療には、患者の新生物細胞を撲滅するための手術、化学療法および／また
は放射線治療を必要とする（例えば、ストックデール（Ｓｔｏｃｋｄａｌｅ）、１９９８
年、「Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ｏｆ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｐａｔｉｅｎｔ  Ｍａｎａｇｅｍｅ
ｎｔ」、Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ａｍｅｒｉｃａｎ：Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、ｖｏｌ．３、ル
ベンスタイン（Ｒｕｂｅｎｓｔｅｉｎ）およびフェダーマン（Ｆｅｄｅｒｍａｎ）編、第
１２章、第ＩＶ節参照）。これらの手法はすべて、患者に対して重大な不利益をもたらす
。例えば手術は、患者の健康によっては禁忌である場合もあるし、患者に受け入れられな
い場合もある。加えて、手術によって新生物組織を完全に除去することが不可能な場合も
ある。放射線療法は、照射される新生物組織が正常な組織よりも放射線に対して高い感度
を示す場合にしか有効ではないし、放射線療法は往々にして、重大な副作用をもたらす（
同著）。化学療法に関しては、新生物疾患を治療するために利用することができる様々な
化学療法薬が存在する。しかしながら、様々な化学療法薬が利用可能であるにもかかわら
ず、化学療法は多くの欠点を有する（例えば、ストックデール（Ｓｔｏｃｋｄａｌｅ）、
１９９８年、「Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  Ｏｆ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｐａｔｉｅｎｔ  Ｍａｎａ
ｇｅｍｅｎｔ」、Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、ｖｏｌ
．３、ルベンスタイン（Ｒｕｂｅｎｓｔｅｉｎ）およびフェダーマン（Ｆｅｄｅｒｍａｎ
）編、第１２章、第１０節参照）。ほぼすべての化学療法薬が毒性を有し、化学療法は、
深刻な悪心、骨髄抑制、免疫抑制などの、重大で、往々にして危険な副作用をもたらす。
加えて、多くの腫瘍細胞は、多剤耐性を介して化学療法薬に対する耐性を有するか、耐性
を得る。
【０００５】
田村らの特許文献（特公平０５−０８６３７４号明細書）は、白血病を治療するために
役立つとしてメタシクロプロジギオシンおよび／またはプロジギオシン２５Ｃを開示して
いるが、ｉｎ  ｖｉｔｒｏでのＬ−５１７８Ｙ細胞に対するプロジギオシン２５Ｃ活性に
関するデータが提供されているにすぎない。平田らの特許文献（特開平１０−１２０５６
２号明細書）は、液胞ＡＴＰアーゼプロトンポンプ阻害剤としてのシクロプロジギオシン
の使用を開示し、シクロプロジギオシンは抗腫瘍増強活性を有しうると述べている。平田
らの特許文献（特開平１０−１２０５６３号明細書）は、白血病の治療薬としての、免疫
抑制剤としての、さらにアポトーシス誘発剤としてのシクロプロジギオシンの使用を開示
している。キリンビール株式会社に付与された特公昭６１−０３４４０３号明細書は、白
血病マウスを延命するためのプロジギオシンについて記載している。ボーガー（Ｂｏｇｅ
ｒ）の非特許文献（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９８８年、第５３巻、１４０５〜１４１５
ページ）は、マウスＰ３８８白血病細胞に対するプロジギオシン、プロジギオセンおよび
２−メチル−３−ペンチルプロジギオセンのｉｎ  ｖｉｔｒｏにおける細胞毒性活性を開
示している。米国国立がん研究所（Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔ
ｅ）（ＮＣＩ／ＮＩＨのＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｐｒ
ｏｇｒａｍのウェブサイト参照）は、ヒト腫瘍細胞株スクリーニングの結果から得られた
データを開示しており、該スクリーニングには、ブチルシクロヘプチル−プロジギニンＨ
Ｃｌのスクリーニングも含まれる。しかしながら、このスクリーニングでは、スクリーニ
ング化合物が、（例えば、正常な細胞と比較して）がん細胞に関して選択的であるという
ことは示していない。
【０００６】
したがって、前述の副作用が低いか、副作用を伴わない、がんまたは新生物疾患を治療
するために役立つ新規の化合物および組成物および方法が、当技術分野では大いに必要と
されている。さらに、特異性が高く毒性の低い、がん細胞特異的治療をもたらすがん治療
が必要とされている。
【０００７】
２．２  ウイルスおよび疾患
がんの他に、莫大な数のヒトおよび動物疾患が、毒性および日和見ウイルス感染に由来
する（ベルシュ（Ｂｅｌｓｈｅ）編、１９８４年、「Ｔｅｘｔｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｈｕｍａ
ｎ  Ｖｉｒｏｌｏｇｙ」、米国マサチューセッツ州リトルトン所在のピーエスジー出版（
ＰＳＧ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ）参照）。気道、ＣＮＳ、皮膚、尿生殖路、眼、耳、免疫
系、胃腸管および筋骨格系を含む幅広い組織のウイルス疾患が、膨大な数のあらゆる年齢
のヒトを冒す（ウィンガーデン（Ｗｙｎｇａａｒｄｅｎ）およびスミス（Ｓｍｉｔｈ）、
１９８８年、「Ｃｅｃｉｌ  Ｔｅｘｔｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ第１８版」、フ
ィラデルフィア（Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ）所在のダブリュビーサンダース社（Ｗ．Ｂ
Ｓａｕｎｄｅｒｓ）、１７５０〜１７５３ページの表３２８−２を参照されたい）。
【０００８】
有効な抗ウイルス療法を設計するためにかなりの努力が払われているにもかかわらず、
ウイルス感染により、世界中で数百万人の生命が脅かされ続けている。通常、抗ウイルス
薬を開発する試みは、ウイルスの生活環のいくつかの段階に焦点を当てている（例えば、
ミツヤ・エイチら（Ｍｉｔｓｕｙａ  Ｈ．ｅｔ  ａｌ．）、１９９１年、ＦＡＳＥＢ  Ｊ
．５：２３６９〜２３８１ページ（ＨＩＶに関する検討）参照）。しかしながら、現在の
多くの抗ウイルス薬の使用に伴う一般的な欠点は、被感染者に対する毒性またはある種の
ウイルス株による耐性などの、抗ウイルス薬による有害な副作用である。
【０００９】
したがって、前記の欠点を伴わない、ウイルス疾患の安全かつ有効な治療を可能にする
抗ウイルス化合物、組成物および方法が、当技術分野では必要とされている。
本出願の［背景技術］に引用または特定されているいかなる参照文献についても、当該
参照文献が本発明の先行技術として利用可能であることを認めるものではない。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
前述の副作用が低いか、副作用を伴わない、がんまたは新生物疾患を治療するために役
立つ新規の化合物および組成物および方法が、当技術分野では大いに必要とされている。
さらに、特異性が高く毒性の低い、がん細胞特異的治療をもたらすがん治療が必要とされ
ている。
【００１１】
前記の欠点を伴わない、ウイルス疾患の安全かつ有効な治療を可能にする抗ウイルス化
合物、組成物および方法が、当技術分野では必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
３  発明の要約
本発明は、式（Ｉａ）：
【００１３】
【化１】
2007502845.tif 000003
【００１４】
を有する化合物およびその薬学的に許容できる塩を包含する
［式中、
Ｑ１は、−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｎ（Ｒ１）−であり；
Ｑ２は、−Ｃ（Ｒ３）−または−Ｎ−であり；
Ｑ３は、−Ｃ（Ｒ５）−または−Ｎ−であり；
Ｑ４は、−Ｃ（Ｒ９）−または−Ｎ−であり；
Ｒ１は、−Ｙｍ（Ｒａ）であり、ここで、−Ｒａは、−Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ８アル
キル、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキ
ル、−フェニル、−ナフチル、−３員〜９員の複素環、−ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＯ
Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１４、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｓ−Ｒ１４
、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＨＳＲ１４、−ＮＨ
ＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＯＳ（Ｏ）２Ｏ−、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−
Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）
ＯＲ１４、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、
−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２
、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４または−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であり；
Ｒ２は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ８アルキルまたは−ＯＨであり；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は独立に、−Ｙｍ（Ｒｂ）であり、ここで、Ｒｂは、−Ｈ、ハロ
ゲン、−ＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＨ、−Ｎ３、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｏ−（
Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ
１２シクロアルキル、−フェニル、−ナフチル、−３員〜９員の複素環、−ＯＲ１４、−
Ｏ（ＣＨ２）ｎＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ
２）ｎ−Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）
Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１
４、−Ｓ−Ｒ１４、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＨ
ＳＲ１４、−ＮＨＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（
Ｓ）ＯＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ
１４、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、−Ｎ
Ｒ１４Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−
ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であるか、あるいはＲ
３とＲ４またはＲ４とＲ５が一緒に、それぞれが結合している炭素原子と共に５員〜９員
の環を形成するが、ただし、Ｑ３が−Ｃ（Ｒ５）−でありかつｍ＝０である場合には、Ｒ
５は、Ｈではなく；
Ｒ６は、−Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ１〜Ｃ８アルキルまたは−Ｏ−（Ｃ
１〜Ｃ８アルキル）であり；
Ｒ７は、−Ｙｍ（Ｒｃ）であり、ここで、−Ｒｃは、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｏ−（
Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｏ−ベンジル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ５アルキ
ル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）２、−ＮＨ（フェニル）、−Ｎ（フェニル）２、−Ｎ
Ｈ（ナフチル）、−Ｎ（ナフチル）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−Ｃ２〜Ｃ８アルキ
ニル、−ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１
４、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ
１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４
、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｓ−Ｒ１４、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ
（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＨＳＲ１４、−ＮＨＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、−Ｏ（Ｃ
Ｈ２）ｎＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｎＣＨ３、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、
Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｓ
）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）
Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ
）ＮＨＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であり；
Ｒ８は、−Ｙｍ（Ｒｄ）であり、ここで、−Ｒｄは、−Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、アミノ
、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）２、−ＮＨ（フェニル）
、−Ｎ（フェニル）２、−ＮＨ（ナフチル）、−Ｎ（ナフチル）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、
−Ｎ３、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ８アルキ
ル）−ＯＨ、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロ
アルキル、−フェニル、−ナフチル、−３員〜９員の複素環、−ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＨ２
）ｎＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−Ｒ
１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４
）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｓ−
Ｒ１４、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＨＳＲ１４、
−ＮＨＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１
４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｃ
（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｃ（
Ｓ）Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＲ１４Ｃ
（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であり；
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は独立に、−Ｙｍ（Ｒｅ）であり、ここで
、−Ｒｅは、−Ｈ、ハロゲン、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ５アル
キル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）２、−ＮＨ（フェニル）、−Ｎ（フェニル）２、−
ＮＨ（ナフチル）、−Ｎ（ナフチル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）、−Ｃ
（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）、−ＮＨＣ
（＝ＮＨ２＋）ＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｎ３、−３員〜９員の複素環、−ＯＲ１４、
−Ｏ（ＣＨ２）ｎＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ
Ｈ２）ｎ−Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ
）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ
１４、−Ｓ−Ｒ１４、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｎ
ＨＳＲ１４、−ＮＨＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−Ｃ
（Ｓ）ＯＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）Ｏ
Ｒ１４、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、−
ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、
−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であるか、Ｒ１１と
Ｒ１２とが一緒に、それぞれが結合している炭素原子と共に５員〜９員の複素環を形成し
；
Ｒ１４はそれぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキ
ル、−フェニル、−ナフチル、−３員〜９員の複素環、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたは−
Ｃ２〜Ｃ８アルキニルであり；
Ｙはそれぞれ独立に、−Ｃ１〜Ｃ８アルキレン−、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニレン−または
−Ｃ２〜Ｃ８アルキニレン−であり；
ｍはそれぞれ独立に、０または１であり；かつ
ｎはそれぞれ独立に、０〜６の範囲の整数である］。
【００１５】
ある特定の実施形態では、−Ｏ−ベンジルは、非置換である。
ある特定の実施形態では、Ｒ７は、３−メトキシベンジルオキシである。
ある特定の実施形態では、−フェニルは、非置換である。
【００１６】
ある特定の実施形態では、Ｒ１４は、フェニルジメチルアミンである。さらに特定の実
施形態では、Ｒ１は、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４であり、Ｒ１４は、フェニルジメチルアミンで
ある。
【００１７】
ある特定の実施形態では、Ｒ７は、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣ２Ｈ５である。
ある特定の実施形態では、Ｒ１４は、ベンジルオキシフェニルである。さらに特定の実
施形態では、Ｒ１は、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４であり、Ｒ１４は、ベンジルオキシフェニルで
ある。
【００１８】
ある特定の実施形態では、Ｒ１４は、パラ−ブロモフェニルである。さらに特定の実施
形態では、Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４であり、Ｒ１４は、パラ−ブロモフェニルである。
ある特定の実施形態では、Ｒａは、パラ−ヒドロキシフェニルである。さらに特定の実
施形態では、Ｙｍは、−ＣＨ２−であり、Ｒ１４は、パラ−ヒドロキシフェニルである。
【００１９】
ある特定の実施形態では、Ｒ７は、−ＮＨ（フェニル）ＯＣＨ３である。
ある特定の実施形態では、Ｒ１は、−（ＣＨ２）２ＯＳ（Ｏ）２Ｏ−である。
ある特定の実施形態では、Ｒ１１とＲ１２は、それぞれが結合している炭素原子と共に
繋ぎ合わされてはいない。
【００２０】
本発明はさらに、薬学的に許容できる担体またはビヒクル、ならびに有効量の式（Ｉａ
）：
【００２１】
【化２】
2007502845.tif 000004
【００２２】
を有する化合物およびその薬学的に許容できる塩からなる組成物を提供する
［式中、
Ｑ１は、−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｎ（Ｒ１）−であり；
Ｑ２は、−Ｃ（Ｒ３）−または−Ｎ−であり；
Ｑ３は、−Ｃ（Ｒ５）−または−Ｎ−であり；
Ｑ４は、−Ｃ（Ｒ９）−または−Ｎ−であり；
Ｒ１は、−Ｙｍ（Ｒａ）であり、ここで、−Ｒａは、−Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ８アル
キル、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキ
ル、−フェニル、−ナフチル、−３員〜９員の複素環、−ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＯ
Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１４、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｓ−Ｒ１４
、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＨＳＲ１４、−ＮＨ
ＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＯＳ（Ｏ）２Ｏ−、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−
Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）
ＯＲ１４、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、
−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２
、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４または−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であり；
Ｒ２は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ８アルキルまたは−ＯＨであり；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は独立に、−Ｙｍ（Ｒｂ）であり、ここで、Ｒｂは、−Ｈ、ハロ
ゲン、−ＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＨ、−Ｎ３、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｏ−（
Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ
１２シクロアルキル、−フェニル、−ナフチル、−３員〜９員の複素環、−ＯＲ１４、−
Ｏ（ＣＨ２）ｎＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ
２）ｎ−Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）
Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１
４、−Ｓ−Ｒ１４、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＨ
ＳＲ１４、−ＮＨＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（
Ｓ）ＯＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ
１４、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、−Ｎ
Ｒ１４Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−
ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であるか、またはＲ３
とＲ４もしくはＲ４とＲ５が一緒に、それぞれが結合している炭素原子と共に５員〜９員
の環を形成するが、ただし、Ｑ３が−Ｃ（Ｒ５）−でありかつｍ＝０である場合には、Ｒ
５は、Ｈではなく；
Ｒ６は、−Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ１〜Ｃ８アルキルまたは−Ｏ−（Ｃ
１〜Ｃ８アルキル）であり；
Ｒ７は、−Ｙｍ（Ｒｃ）であり、ここで、−Ｒｃは、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｏ−（
Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｏ−ベンジル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ５アルキ
ル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）２、−ＮＨ（フェニル）、−Ｎ（フェニル）２、−Ｎ
Ｈ（ナフチル）、−Ｎ（ナフチル）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−Ｃ２〜Ｃ８アルキ
ニル、−ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１
４、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ
１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４
、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｓ−Ｒ１４、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ
（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＨＳＲ１４、−ＮＨＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、−Ｏ（Ｃ
Ｈ２）ｎＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｎＣＨ３、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、
Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｓ
）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）
Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ
）ＮＨＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であり；
Ｒ８は、−Ｙｍ（Ｒｄ）であり、ここで、−Ｒｄは、−Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、アミノ
、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）２、−ＮＨ（フェニル）
、−Ｎ（フェニル）２、−ＮＨ（ナフチル）、−Ｎ（ナフチル）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、
−Ｎ３、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ８アルキ
ル）−ＯＨ、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロ
アルキル、−フェニル、−ナフチル、−３員〜９員の複素環、−ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＨ２
）ｎＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−Ｒ
１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４
）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｓ−
Ｒ１４、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＨＳＲ１４、
−ＮＨＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１
４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｃ
（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｃ（
Ｓ）Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＲ１４Ｃ
（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であり；
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は独立に、−Ｙｍ（Ｒｅ）であり、ここで
、Ｒｅは、−Ｈ、ハロゲン、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ５アルキ
ル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）２、−ＮＨ（フェニル）、−Ｎ（フェニル）２、−Ｎ
Ｈ（ナフチル）、−Ｎ（ナフチル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）、−Ｃ（
Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）、−ＮＨＣ（
＝ＮＨ２＋）ＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｎ３、−３員〜９員の複素環、−ＯＲ１４、−
Ｏ（ＣＨ２）ｎＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ
２）ｎ−Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）
Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１
４、−Ｓ−Ｒ１４、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＨ
ＳＲ１４、−ＮＨＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（
Ｓ）ＯＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ
１４、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、−Ｎ
Ｒ１４Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−
ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であるか、Ｒ１１とＲ
１２とが一緒に、それぞれが結合している炭素原子と共に５員〜９員の複素環を形成し；
Ｒ１４はそれぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキ
ル、−フェニル、−ナフチル、−３員〜９員の複素環、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたは−
Ｃ２〜Ｃ８アルキニルであり；
Ｙはそれぞれ独立に、−Ｃ１〜Ｃ８アルキレン−、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニレン−または
−Ｃ２〜Ｃ８アルキニレン−であり；
ｍはそれぞれ独立に、０または１であり；かつ
ｎはそれぞれ独立に、０〜６の範囲の整数である］。
【００２３】
ある特定の実施形態では、−Ｏ−ベンジルは、非置換である。
ある特定の実施形態では、Ｒ７は、３−メトキシベンジルオキシである。
ある特定の実施形態では、−フェニルは、非置換である。
【００２４】
ある特定の実施形態では、Ｒ１４は、フェニルジメチルアミンである。さらに特定の実
施形態では、Ｒ１がＣ（Ｏ）ＮＨＲ１４であり、Ｒ１４がフェニルジメチルアミンである
。
【００２５】
ある特定の実施形態では、Ｒ７は、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣ２Ｈ５である。
ある特定の実施形態では、Ｒ１４は、ベンジルオキシフェニルである。さらに特定の実
施形態では、Ｒ１がＣ（Ｏ）ＮＨＲ１４であり、Ｒ１４がベンジルオキシフェニルである
。
【００２６】
ある特定の実施形態では、Ｒ１４は、パラ−ブロモフェニルである。さらに特定の実施
形態では、Ｒ１が−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４であり、Ｒ１４がパラ−ブロモフェニルである。
ある特定の実施形態では、Ｒａは、パラ−ヒドロキシフェニルである。さらに特定の実
施形態では、Ｙｍが−ＣＨ２−であり、Ｒ１４がパラ−ヒドロキシフェニルである。
【００２７】
ある特定の実施形態では、Ｒ７は、−ＮＨ（フェニル）ＯＣＨ３である。
ある特定の実施形態では、Ｒ１は、−（ＣＨ２）２ＯＳ（Ｏ）２Ｏ−である。
ある特定の実施形態では、Ｒ１１とＲ１２は、それぞれが結合している炭素原子と共に
繋ぎ合わされてはいない。
【００２８】
他の態様では、本発明は、患者におけるがんを治療するための方法を提供し、この方法
は、治療を必要とする患者に、上述の式（Ｉａ）を有する化合物またはその化合物の薬学
的に許容できる塩を有効量投与することを含み、前記式中、Ｑ１〜Ｑ４、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ
６〜Ｒ８およびＲ１０〜Ｒ１３は、式（Ｉａ）の化合物に関して上記に定義されている。
【００２９】
さらに他の態様では、本発明は、患者におけるウイルスまたはウイルス感染症を治療す
るための方法を提供し、この方法は、治療を必要とする患者に、上述の式（Ｉａ）を有す
る化合物またはその化合物の薬学的に許容できる塩を有効量で投与することを含み、前記
式中、Ｑ１〜Ｑ４、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６〜Ｒ８およびＲ１０〜Ｒ１３は、式（Ｉａ）の化合
物に関して上記に定義されている。
【００３０】
他の態様では、本発明は、式（Ｉａ）を有する三環性複素環化合物を調製するために使
用可能な方法に関する。
１実施形態では、本発明は、式（Ｉａ）：
【００３１】
【化３】
2007502845.tif 000005
【００３２】
を有する化合物を調製する方法を提供し、この方法は、有機溶剤およびプロトン酸の存在
下で、式（ＩＩ）：
【００３３】
【化４】
2007502845.tif 000006
【００３４】
の化合物と式（ｉｖ）：
【００３５】
【化５】
2007502845.tif 000007
【００３６】
の化合物とを、式（Ｉａ）の化合物を調製するのに十分な時間および温度で接触させるこ
とを含み、
式中、
Ｑ１は、−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｎ（Ｒ１）−であり；
Ｑ２は、−Ｃ（Ｒ３）−または−Ｎ−であり；
Ｑ３は、−Ｃ（Ｒ５）−または−Ｎ−であり；
Ｑ４は、−Ｃ（Ｒ９）−または−Ｎ−であり；
Ｒ１は、−Ｙｍ（Ｒａ）であり、−Ｒａは、−Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−
Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、−フ
ェニル、−ナフチル、−３員〜９員の複素環、−ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＯＲ１４、
−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ
（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ
）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｓ−Ｒ１４、−ＳＯ
Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＨＳＲ１４、−ＮＨＳＯＲ１
４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＯＳ（Ｏ）２Ｏ−、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）
ＯＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４
、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＲ１
４Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＲ
１４Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４または−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であり；
Ｒ２は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ８アルキルまたは−ＯＨであり；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は独立に、−Ｙｍ（Ｒｂ）であり、Ｒｂは、−Ｈ、ハロゲン、−
ＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＨ、−Ｎ３、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ
８アルキル）、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ１２シク
ロアルキル、−フェニル、−ナフチル、−３員〜９員の複素環、−ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＨ
２）ｎＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−
Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１
４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｓ
−Ｒ１４、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＨＳＲ１４
、−ＮＨＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＯＲ
１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−
Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｃ
（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＲ１４
Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であるか、あるいはＲ３とＲ４
またはＲ４とＲ５が一緒に、それぞれが結合している炭素原子と共に５員〜９員の環を形
成するが、ただし、Ｑ３が−Ｃ（Ｒ５）−でありかつｍ＝０である場合には、Ｒ５は、Ｈ
ではなく；
Ｒ６は、−Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ１〜Ｃ８アルキルまたは−Ｏ−（Ｃ
１〜Ｃ８アルキル）であり；
Ｒ７は、−Ｙｍ（Ｒｃ）であり、ここで、−Ｒｃは、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｏ−（
Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｏ−ベンジル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ５アルキ
ル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）２、−ＮＨ（フェニル）、−Ｎ（フェニル）２、−Ｎ
Ｈ（ナフチル）、−Ｎ（ナフチル）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−Ｃ２〜Ｃ８アルキ
ニル、−ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１
４、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ
１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４
、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｓ−Ｒ１４、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ
（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＨＳＲ１４、−ＮＨＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、−Ｏ（Ｃ
Ｈ２）ｎＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｎＣＨ３、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、
Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｓ
）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）
Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ
）ＮＨＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であり；
Ｒ８は、−Ｙｍ（Ｒｄ）であり、ここで、−Ｒｄは、−Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、アミノ
、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）２、−ＮＨ（フェニル）
、−Ｎ（フェニル）２、−ＮＨ（ナフチル）、−Ｎ（ナフチル）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、
−Ｎ３、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ８アルキ
ル）−ＯＨ、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロ
アルキル、−フェニル、−ナフチル、−３員〜９員の複素環、−ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＨ２
）ｎＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−Ｒ
１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４
）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｓ−
Ｒ１４、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＨＳＲ１４、
−ＮＨＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１
４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｃ
（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｃ（
Ｓ）Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＲ１４Ｃ
（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であり；
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は独立に、−Ｙｍ（Ｒｅ）であり、ここで
、−Ｒｅは、−Ｈ、ハロゲン、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ５アル
キル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）２、−ＮＨ（フェニル）、−Ｎ（フェニル）２、−
ＮＨ（ナフチル）、−Ｎ（ナフチル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）、−Ｃ
（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）、−ＮＨＣ
（＝ＮＨ２＋）ＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｎ３、−３員〜９員の複素環、−ＯＲ１４、
−Ｏ（ＣＨ２）ｎＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ
Ｈ２）ｎ−Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ
）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ
１４、−Ｓ−Ｒ１４、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｎ
ＨＳＲ１４、−ＮＨＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−Ｃ
（Ｓ）ＯＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）Ｏ
Ｒ１４、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、−
ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、
−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であるか、Ｒ１１と
Ｒ１２とが一緒に、それぞれが結合している炭素原子と共に５員〜９員の複素環を形成し
；
Ｒ１４はそれぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキ
ル、−フェニル、−ナフチル、−３員〜９員の複素環、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたは−
Ｃ２〜Ｃ８アルキニルであり；
Ｙはそれぞれ独立に、−Ｃ１〜Ｃ８アルキレン−、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニレン−または
−Ｃ２〜Ｃ８アルキニレン−であり；
ｍはそれぞれ独立に、０または１であり；かつ
ｎはそれぞれ独立に、０〜６の範囲の整数である。
【００３７】
ある特定の実施形態では、−Ｏ−ベンジルは、非置換である。
ある特定の実施形態では、Ｒ７は、３−メトキシベンジルオキシである。
ある特定の実施形態では、−フェニルは、非置換である。
【００３８】
ある特定の実施形態では、Ｒ１４は、フェニルジメチルアミンである。さらに特定の実
施形態では、Ｒ１がＣ（Ｏ）ＮＨＲ１４であってＲ１４がフェニルジメチルアミンである
。
【００３９】
ある特定の実施形態では、Ｒ７は、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣ２Ｈ５である。
ある特定の実施形態では、Ｒ１４は、ベンジルオキシフェニルである。さらに特定の実
施形態では、Ｒ１がＣ（Ｏ）ＮＨＲ１４であってＲ１４がベンジルオキシフェニルである
。
【００４０】
ある特定の実施形態では、Ｒ１４は、パラ−ブロモフェニルである。さらに特定の実施
形態では、Ｒ１が−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４であってＲ１４がパラ−ブロモフェニルである。
ある特定の実施形態では、Ｒａは、パラ−ヒドロキシフェニルである。さらに特定の実
施形態では、Ｙｍは、−ＣＨ２−であり、Ｒ１４は、パラ−ヒドロキシフェニルである。
【００４１】
ある特定の実施形態では、Ｒ７は、−ＮＨ（フェニル）ＯＣＨ３である。
ある特定の実施形態では、Ｒ１は、−（ＣＨ２）２ＯＳ（Ｏ）２Ｏ−である。
ある特定の実施形態では、Ｒ１１とＲ１２は、それぞれが結合している炭素原子と共に
繋ぎ合わされてはいない。
【００４２】
他の実施形態では、本発明は、式（Ｉａ）：
【００４３】
【化６】
2007502845.tif 000008
【００４４】
を有する化合物を調製する方法を提供し、この方法は、
（ａ）実質的に無水の非プロトン性有機溶剤の存在下で、式（ＩＩ）：
【００４５】
【化７】
2007502845.tif 000009
【００４６】
の化合物と式（ｖ）：
【００４７】
【化８】
2007502845.tif 000010
【００４８】
［式中、Ｍは、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、ＲｂまたはＣｓである］
の化合物とを、式（ｖｉ）：
【００４９】
【化９】
2007502845.tif 000011
【００５０】
［式中、Ｍは、前記と同様に定義される］の化合物を調製するのに十分な時間および温度
で接触させる工程と；
（ｂ）式（Ｉａ）の化合物を調製するのに十分な時間および温度で、Ｈ＋ドナーを用い
て式（ｖｉ）の化合物をプロトン化する工程とを含む
［式中、
Ｑ１は、−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｎ（Ｒ１）−であり；
Ｑ２は、−Ｃ（Ｒ３）−または−Ｎ−であり；
Ｑ３は、−Ｃ（Ｒ５）−または−Ｎ−であり；
Ｑ４は、−Ｃ（Ｒ９）−または−Ｎ−であり；
Ｒ１は、−Ｙｍ（Ｒａ）であり、ここで、−Ｒａは、−Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ８アル
キル、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキ
ル、−フェニル、−ナフチル、−３員〜９員の複素環、−ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＯ
Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１４、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｓ−Ｒ１４
、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＨＳＲ１４、−ＮＨ
ＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＯＳ（Ｏ）２Ｏ−、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−
Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）
ＯＲ１４、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、
−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２
、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４または−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であり；
Ｒ２は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ８アルキルまたは−ＯＨであり；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は独立に、−Ｙｍ（Ｒｂ）であり、ここで、Ｒｂは、−Ｈ、ハロ
ゲン、−ＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＨ、−Ｎ３、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｏ−（Ｃ
１〜Ｃ８アルキル）、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ１２
シクロアルキル、−フェニル、−ナフチル、−３員〜９員の複素環、−ＯＲ１４、−Ｏ（
ＣＨ２）ｎＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）
ｎ−Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（
Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、
−Ｓ−Ｒ１４、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＨＳＲ
１４、−ＮＨＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）
ＯＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４
、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＲ１
４Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＲ
１４Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であるか、あるいはＲ３と
Ｒ４またはＲ４とＲ５が一緒に、それぞれが結合している炭素原子と共に５員〜９員の環
を形成し、ただし、Ｑ３が−Ｃ（Ｒ５）−でありかつｍ＝０である場合には、Ｒ５は、Ｈ
ではなく；
Ｒ６は、−Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ１〜Ｃ８アルキルまたは−Ｏ−（Ｃ
１〜Ｃ８アルキル）であり；
Ｒ７は、−Ｙｍ（Ｒｃ）であり、ここで、−Ｒｃは、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｏ−（
Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｏ−ベンジル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ５アルキ
ル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）２、−ＮＨ（フェニル）、−Ｎ（フェニル）２、−Ｎ
Ｈ（ナフチル）、−Ｎ（ナフチル）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−Ｃ２〜Ｃ８アルキ
ニル、−ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１
４、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ
１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４
、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｓ−Ｒ１４、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ
（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＨＳＲ１４、−ＮＨＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、−Ｏ（Ｃ
Ｈ２）ｎＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｎＣＨ３、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、
Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｓ
）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）
Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ
）ＮＨＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であり；
Ｒ８は、−Ｙｍ（Ｒｄ）であり、ここで、Ｒｄは、−Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、アミノ、
−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）２、−ＮＨ（フェニル）、
−Ｎ（フェニル）２、−ＮＨ（ナフチル）、−Ｎ（ナフチル）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−
Ｎ３、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル
）−ＯＨ、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロア
ルキル、−フェニル、−ナフチル、−３員〜９員の複素環、−ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＨ２）
ｎＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１
４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）
２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｓ−Ｒ
１４、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＨＳＲ１４、−
ＮＨＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４
、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｃ（
Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ
）Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＲ１４Ｃ（
Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であり；
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は独立に、−Ｙｍ（Ｒｅ）であり、ここで
、−Ｒｅは、−Ｈ、ハロゲン、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ５アル
キル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）２、−ＮＨ（フェニル）、−Ｎ（フェニル）２、−
ＮＨ（ナフチル）、−Ｎ（ナフチル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）、−Ｃ
（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）、−ＮＨＣ
（＝ＮＨ２＋）ＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｎ３、−３員〜９員の複素環、−ＯＲ１４、
−Ｏ（ＣＨ２）ｎＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ
Ｈ２）ｎ−Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ
）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ
１４、−Ｓ−Ｒ１４−、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、−
ＮＨＳＲ１４、−ＮＨＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−
Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）
ＯＲ１４、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、
−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２
、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であるか、Ｒ１１
とＲ１２とが一緒に、それぞれが結合している炭素原子と共に５員〜９員の複素環を形成
し；
Ｒ１４はそれぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキ
ル、−フェニル、−ナフチル、−３員〜９員の複素環、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたは−
Ｃ２〜Ｃ８アルキニルであり；
Ｙはそれぞれ独立に、−Ｃ１〜Ｃ８アルキレン−、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニレン−または
−Ｃ２〜Ｃ８アルキニレン−であり；
ｍはそれぞれ独立に、０または１であり；かつ
ｎはそれぞれ独立に、０〜６の範囲の整数である］。
【００５１】
ある特定の実施形態では、−Ｏ−ベンジルは、非置換である。
ある特定の実施形態では、Ｒ７は、３−メトキシベンジルオキシである。
ある特定の実施形態では、−フェニルは、非置換である。
【００５２】
ある特定の実施形態では、Ｒ１４は、フェニルジメチルアミンである。さらに特定の実
施形態では、Ｒ１がＣ（Ｏ）ＮＨＲ１４であり、Ｒ１４がフェニルジメチルアミンである
。
【００５３】
ある特定の実施形態では、Ｒ７は、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣ２Ｈ５である。
ある特定の実施形態では、Ｒ１４は、ベンジルオキシフェニルである。さらに特定の実
施形態では、Ｒ１がＣ（Ｏ）ＮＨＲ１４であり、Ｒ１４がベンジルオキシフェニルである
。
【００５４】
ある特定の実施形態では、Ｒ１４は、パラ−ブロモフェニルである。さらに特定の実施
形態では、Ｒ１が−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４であり、Ｒ１４がパラ−ブロモフェニルである。
ある特定の実施形態では、Ｒａは、パラ−ヒドロキシフェニルである。さらに特定の実
施形態では、Ｙｍは、−ＣＨ２−であり、Ｒ１４は、パラ−ヒドロキシフェニルである。
【００５５】
ある特定の実施形態では、Ｒ７は、−ＮＨ（フェニル）ＯＣＨ３である。
ある特定の実施形態では、Ｒ１は、−（ＣＨ２）２ＯＳ（Ｏ）２Ｏ−である。
ある特定の実施形態では、Ｒ１１とＲ１２は、それぞれが結合している炭素原子と共に
繋ぎ合わされてはいない。
【００５６】
本発明はさらに、薬学的に許容できる担体またはビヒクル、および有効量の式（Ｉｂ）
：
【００５７】
【化１０】
2007502845.tif 000012
【００５８】
を有する化合物またはその薬学的に許容できる塩からなる組成物を提供する
［式中、
Ｑ１は、−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｎ（Ｒ１）−であり；
Ｑ２は、−Ｃ（Ｒ３）−または−Ｎ−であり；
Ｑ３は、−Ｃ（Ｒ５）−または−Ｎ−であり；
Ｑ４は、−Ｃ（Ｒ９）−または−Ｎ−であり；
Ｒ１は、−Ｙｍ（Ｒａ）であり、ここで、−Ｒａは、−Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ８アル
キル、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキ
ル、−フェニル、−ナフチル、−３員〜９員の複素環、−ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＯ
Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１４、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｓ−Ｒ１４
、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＨＳＲ１４、−ＮＨ
ＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＯＳ（Ｏ）２Ｏ−、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−
Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）
ＯＲ１４、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、
−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２
、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４または−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であり；
Ｒ２は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ８アルキルまたは−ＯＨであり；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は独立に、−Ｙｍ（Ｒｂ）であり、ここで、Ｒｂは、−Ｈ、ハロ
ゲン、−ＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＨ、−Ｎ３、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｏ−（Ｃ
１〜Ｃ８アルキル）、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ１２
シクロアルキル、−フェニル、−ナフチル、−３員〜９員の複素環、−ＯＲ１４、−Ｏ（
ＣＨ２）ｎＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）
ｎ−Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（
Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、
−Ｓ−Ｒ１４、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＨＳＲ
１４、−ＮＨＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）
ＯＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４
、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＲ１
４Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＲ
１４Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であるか、あるいはＲ３と
Ｒ４またはＲ４とＲ５が一緒に、それぞれが結合している炭素原子と共に５員〜９員の環
を形成するが、ただし、Ｑ３が−Ｃ（Ｒ５）−でありかつｍ＝０である場合には、Ｒ５は
、Ｈではなく；
Ｒ６は、−Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ１〜Ｃ８アルキルまたは−Ｏ−（Ｃ
１〜Ｃ８アルキル）であり；
Ｒ７およびＲ８は独立に、−Ｙｍ（Ｒｄ）であり、ここで、−Ｒｄは、−Ｈ、−ＯＨ、
ハロゲン、アミノ、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）２、−
ＮＨ（フェニル）、−Ｎ（フェニル）２、−ＮＨ（ナフチル）、−Ｎ（ナフチル）２、−
ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−（
Ｃ１〜Ｃ８アルキル）−ＯＨ、−Ｏ−ベンジル、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ８
アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、−フェニル、−ナフチル、−３員〜９員の
複素環、−ＯＲ１４、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）ｎＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（
Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ
）ＮＨＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）
ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｓ−Ｒ１４、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、
−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＨＳＲ１４、−ＮＨＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、
Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ
（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２
、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｎ
ＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ
１４）２であり；
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は独立に、−Ｙｍ（Ｒｅ）であり、ここで
、−Ｒｅは、−Ｈ、ハロゲン、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ５アル
キル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）２、−ＮＨ（フェニル）、−Ｎ（フェニル）２、−
ＮＨ（ナフチル）、−Ｎ（ナフチル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）、−Ｃ
（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）、−ＮＨＣ
（＝ＮＨ２＋）ＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｎ３、−３員〜９員の複素環、−ＯＲ１４、
−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）ｎＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−Ｒ
１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｏ−
Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）
ＮＨＲ１４、−Ｓ−Ｒ１４、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４
、−ＮＨＳＲ１４、−ＮＨＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、
Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（
Ｓ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１
４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４
）２、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であるか、Ｒ
１１とＲ１２とが一緒に、それぞれが結合している炭素原子と共に５員〜９員の複素環を
形成し；
Ｒ１４はそれぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキ
ル、−フェニル、−ナフチル、−３員〜９員の複素環、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたは−
Ｃ２〜Ｃ８アルキニルであり；
Ｙはそれぞれ独立に、−Ｃ１〜Ｃ８アルキレン−、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニレン−または
−Ｃ２〜Ｃ８アルキニレン−であり；
ｍはそれぞれ独立に、０または１であり；かつ
ｎはそれぞれ独立に、０〜６の範囲の整数である］。
【００５９】
ある特定の実施形態では、−Ｏ−ベンジルは、非置換である。
ある特定の実施形態では、Ｒ７は、３−メトキシベンジルオキシである。
ある特定の実施形態では、−フェニルは、非置換である。
【００６０】
ある特定の実施形態では、Ｒ１４は、フェニルジメチルアミンである。さらに特定の実
施形態では、Ｒ１がＣ（Ｏ）ＮＨＲ１４であり、Ｒ１４がフェニルジメチルアミンである
。
【００６１】
ある特定の実施形態では、Ｒ７は、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣ２Ｈ５である。
ある特定の実施形態では、Ｒ１４は、ベンジルオキシフェニルである。さらに特定の実
施形態では、Ｒ１がＣ（Ｏ）ＮＨＲ１４であり、Ｒ１４がベンジルオキシフェニルである
。
【００６２】
ある特定の実施形態では、Ｒ１４は、パラ−ブロモフェニルである。さらに特定の実施
形態では、Ｒ１が−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４であり、Ｒ１４がパラ−ブロモフェニルである。
ある特定の実施形態では、Ｒａは、パラ−ヒドロキシフェニルである。さらに特定の実
施形態では、Ｙｍは、−ＣＨ２−であり、Ｒ１４は、パラ−ヒドロキシフェニルである。
【００６３】
ある特定の実施形態では、Ｒ７は、−ＮＨ（フェニル）ＯＣＨ３である。
ある特定の実施形態では、Ｒ１は、−（ＣＨ２）２ＯＳ（Ｏ）２Ｏ−である。
ある特定の実施形態では、Ｒ１１とＲ１２は、それぞれが結合している炭素原子と共に
繋ぎ合わされてはいない。
【００６４】
他の態様では、本発明は、患者におけるがんを治療するための方法を提供し、この方法
は、治療を必要とする患者に上述の式（Ｉｂ）を有する化合物またはその化合物の薬学的
に許容できる塩を有効量投与することを含み、式中、Ｑ１〜Ｑ４、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６〜Ｒ
８およびＲ１０〜Ｒ１３は式（Ｉｂ）の化合物に関して上記に定義されている。
【００６５】
さらに他の態様では、本発明は、患者におけるウイルスまたはウイルス感染症を治療す
るための方法を提供し、この方法は、治療を必要とする患者に上述の式（Ｉｂ）を有する
化合物またはその化合物の薬学的に許容できる塩を有効量投与することを含み、式中、Ｑ
１〜Ｑ４、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６〜Ｒ８およびＲ１０〜Ｒ１３は式（Ｉｂ）の化合物に関して
上記に定義されている。
【００６６】
本発明はさらに、式（ＩＩ）を有する化合物およびその薬学的に許容できる塩を包含す
る
【００６７】
【化１１】
2007502845.tif 000013
【００６８】
［式中、
Ｑ１は、−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｎ（Ｒ１）−であり；
Ｑ４は、−Ｃ（Ｒ９）−または−Ｎ−であり；
Ｒ１は、−Ｙｍ（Ｒａ）であり、ここで、−Ｒａは、−Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ８アル
キル、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキ
ル、−フェニル、−ナフチル、−３員〜９員の複素環、−ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＯ
Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１４、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｓ−Ｒ１４
、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＨＳＲ１４、−ＮＨ
ＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＯＳ（Ｏ）２Ｏ−、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−
Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）
ＯＲ１４、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、
−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２
、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４または−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であり；
Ｒ６は、−Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ１〜Ｃ８アルキルまたは−Ｏ−（Ｃ
１〜Ｃ８アルキル）であり；
Ｒ７およびＲ８は独立に、−Ｙｍ（Ｒｄ）であり、ここで、−Ｒｄは、−Ｈ、−ＯＨ、
ハロゲン、アミノ、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）２、−
ＮＨ（フェニル）、−Ｎ（フェニル）２、−ＮＨ（ナフチル）、−Ｎ（ナフチル）２、−
ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−（
Ｃ１〜Ｃ８アルキル）−ＯＨ、−Ｏ−ベンジル、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ８
アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、−フェニル、−ナフチル、−Ｃ７〜Ｃ１２
（フェニル）アルキル、−Ｃ７〜Ｃ１２（ナフチル）アルキル、−Ｃ７〜Ｃ１２（フェニ
ル）アルケニル、−Ｃ７〜Ｃ１２（ナフチル）アルケニル、−Ｃ７〜Ｃ１２（フェニル）
アルキニル、−Ｃ７〜Ｃ１２（ナフチル）アルキニル、−３員〜９員の複素環、−ＯＲ１
４、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）
（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｏ−Ｃ
（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ
ＨＲ１４、−Ｓ−Ｒ１４、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、
−ＮＨＳＲ１４、−ＮＨＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ
−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ
）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４
、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）
２、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であり；
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は独立に、−Ｙｍ（Ｒｅ）であり、ここで
、−Ｒｅは、−Ｈ、ハロゲン、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ５アル
キル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）２、−ＮＨ（フェニル）、−Ｎ（フェニル）２、−
ＮＨ（ナフチル）、−Ｎ（ナフチル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）、−Ｃ
（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）、−ＮＨＣ
（＝ＮＨ２＋）ＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｎ３、−３員〜９員の複素環、−ＯＲ１４、
−Ｏ（ＣＨ２）ｎＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ
Ｈ２）ｎ−Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ
）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ
１４、−Ｓ−Ｒ１４、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｎ
ＨＳＲ１４、−ＮＨＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−Ｃ
（Ｓ）ＯＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）Ｏ
Ｒ１４、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、−
ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、
−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であるか、Ｒ１１と
Ｒ１２とが一緒に、それぞれが結合している炭素原子と共に５員〜９員の複素環を形成し
；
Ｒ１４はそれぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキ
ル、−フェニル、−ナフチル、−３員〜９員の複素環、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたは−
Ｃ２〜Ｃ８アルキニルであり；
Ｙはそれぞれ独立に、−Ｃ１〜Ｃ８アルキレン−、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニレン−または
−Ｃ２〜Ｃ８アルキニレン−であり；
ｍはそれぞれ独立に、０または１であり；かつ
ｎはそれぞれ独立に、０〜６の範囲の整数である］。
【００６９】
式（Ｉａ）、（Ｉｂ）もしくは（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容できる塩（「
三環性複素環化合物」）は、治療または予防を必要とする患者のがんまたは新生物疾患を
治療または予防するため、がん細胞または新生物細胞の増殖を阻害するため、治療または
予防を必要とする患者のウイルス感染症を治療または予防するため、ウイルスの複製また
は感染性を阻害するために有用である。
【００７０】
本発明はさらに、がんまたは新生物疾患を治療または予防する方法を提供するが、この
方法は、そのような治療または予防を必要とする患者に、有効量の三環性複素環化合物を
投与することからなる。
【００７１】
本発明はさらに、がん細胞または新生物細胞の増殖を阻害する方法を提供し、この方法
は、がん細胞または新生物細胞と有効量の三環性複素環化合物とを接触させることからな
る。
【００７２】
本発明はさらに、ウイルス感染を治療または予防する方法を提供し、この方法は、その
ような治療または予防を必要とする患者に、有効量の三環性複素環化合物を投与すること
からなる。
【００７３】
本発明はさらに、ウイルスの複製または感染性を阻害する方法を提供し、この方法は、
ウイルスまたはウイルス感染細胞と有効量の三環性複素環化合物とを接触させることから
なる。
【００７４】
他の態様では、本発明は、式（Ｉｂ）を有する三環性複素環化合物を調製するために使
用可能な方法に関する。
１実施形態では、本発明は、式（Ｉｂ）：
【００７５】
【化１２】
2007502845.tif 000014
【００７６】
を有する化合物を調製する方法を提供し、この方法は、有機溶剤およびプロトン酸の存在
下、式（Ｉｂ）の化合物を調製するのに十分な時間および温度で、式（ＩＩ）：
【００７７】
【化１３】
2007502845.tif 000015
【００７８】
の化合物と式（ｉｖ）：
【００７９】
【化１４】
2007502845.tif 000016
【００８０】
［式中、Ｑ１〜Ｑ４、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６〜Ｒ８およびＲ１０〜Ｒ１３は、式（Ｉｂ）の
三環性複素環化合物について上記に定義されている］
の化合物とを接触させることを含む。
【００８１】
他の実施形態では、本発明は、式（Ｉｂ）：
【００８２】
【化１５】
2007502845.tif 000017
【００８３】
を有する化合物を調製する方法を提供し、この方法は、
（ａ）実質的に無水の非プロトン性有機溶剤の存在下で、式（ＩＩ）：
【００８４】
【化１６】
2007502845.tif 000018
【００８５】
の化合物と、式（ｖ）：
【００８６】
【化１７】
2007502845.tif 000019
【００８７】
［式中、Ｍは、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、ＲｂまたはＣｓである］
の化合物とを、式（ｖｉ）：
【００８８】
【化１８】
2007502845.tif 000020
【００８９】
［式中、Ｍは、前記と同様に定義される］の化合物を調製するのに十分な時間および温度
で接触させる工程と；
（ｂ）式（Ｉｂ）の化合物を調製するのに十分な時間および温度で、Ｈ＋ドナーを用い
て式（ｖｉ）の化合物をプロトン化する工程とを含む：
［式中、Ｑ１〜Ｑ４、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６〜Ｒ８およびＲ１０〜Ｒ１３は、式（Ｉｂ）の
化合物について上記に定義されている］。
【００９０】
他の態様では、本発明は、式（ＩＩ）：
【００９１】
【化１９】
2007502845.tif 000021
【００９２】
を有する化合物を調製する方法を提供し、この方法は、有機溶剤、塩基およびＮｉまたは
Ｐｄ触媒の存在下、式（ＩＩ）の化合物が生じるために十分な時間および温度で、式（ｉ
ｉｉ）の化合物：
【００９３】
【化２０】
2007502845.tif 000022
【００９４】
と式（ｉｉ）の化合物または式（ｉｉａ）の化合物：
【００９５】
【化２１】
2007502845.tif 000023
【００９６】
とを接触させることを含む：
［式中、Ｑ１、Ｑ４、Ｒ４、Ｒ６〜Ｒ８およびＲ１０〜Ｒ１３は、式（ＩＩ）の三環性
複素環化合物について上記に定義されており、Ｒ１５は独立に、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、シ
クロアルキルまたはフェニルである］。
【００９７】
特定の実施形態では、三環性複素環化合物は、化合物１：
【００９８】
【化２２】
2007502845.tif 000024
【００９９】
またはその薬学的に許容できる塩である。
他の実施形態では、三環性複素環化合物は、化合物１の酒石酸塩である。
さらに他の実施形態では、三環性複素環化合物は、化合物１のメシル酸塩（メタンスル
ホン酸塩）である。
【０１００】
さらに他の実施形態では、三環性複素環化合物は、化合物１のプロドラッグである。さ
らに特定の実施形態では、化合物１のプロドラッグは、化合物６６もしくは化合物６７ま
たはこれらの薬学的に許容できる塩である。
【０１０１】
【化２３】
2007502845.tif 000025
【０１０２】
本発明は、式（Ｉｃ）：
【０１０３】
【化２４】
2007502845.tif 000026
【０１０４】
を有する化合物およびその薬学的に許容できる塩を包含する
［式中、
Ｑ１は、−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｎ（Ｒ１）−であり；
Ｑ２は、−Ｃ（Ｒ３）−または−Ｎ−であり；
Ｑ３は、−Ｃ（Ｒ５）−または−Ｎ−であり；
Ｑ４は、−Ｃ（Ｒ９）−または−Ｎ−であり；
Ｒ１は、−Ｙｍ（Ｒａ）であり、ここで、−Ｒａは、−Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ８アル
キル、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキ
ル、−フェニル、−ナフチル、−３員〜９員の複素環、−ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＯ
Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１４、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｓ−Ｒ１４
、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＨＳＲ１４、−ＮＨ
ＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＯＳ（Ｏ）２Ｏ−、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−
Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）
ＯＲ１４、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、
−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２
、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４または−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であり；
Ｒ２は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ８アルキルまたは−ＯＨであり；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は独立に、−Ｙｍ（Ｒｂ）であり、ここで、Ｒｂは、−Ｈ、ハロ
ゲン、−ＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＨ、−Ｎ３、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｏ−（
Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ
１２シクロアルキル、−フェニル、−ナフチル、−３員〜９員の複素環、−ＯＲ１４、−
Ｏ（ＣＨ２）ｎＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ
２）ｎ−Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）
Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１
４、−Ｓ−Ｒ１４、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＨ
ＳＲ１４、−ＮＨＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（
Ｓ）ＯＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ
１４、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、−Ｎ
Ｒ１４Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−
ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であるか、あるいはＲ
３とＲ４またはＲ４とＲ５が一緒に、それぞれが結合している炭素原子と共に５員〜９員
の環を形成し；
Ｒ６は、−Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｃ１〜Ｃ８アルキルまたは−Ｏ−（Ｃ
１〜Ｃ８アルキル）であり；
Ｒ７は、−Ｙｍ（Ｒｃ）であり、ここで、−Ｒｃは、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｏ−（
Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｏ−ベンジル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ５アルキ
ル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）２、−ＮＨ（フェニル）、−Ｎ（フェニル）２、−Ｎ
Ｈ（ナフチル）、−Ｎ（ナフチル）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−Ｃ２〜Ｃ８アルキ
ニル、−ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１
４、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ
１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４
、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｓ−Ｒ１４、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ
（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＨＳＲ１４、−ＮＨＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、−Ｏ（Ｃ
Ｈ２）ｎＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｎＣＨ３、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、
Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｓ
）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）
Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ
）ＮＨＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であり；
Ｒ８は、−Ｙｍ（Ｒｄ）であり、ここで、−Ｒｄは、−Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、アミノ
、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）２、−ＮＨ（フェニル）
、−Ｎ（フェニル）２、−ＮＨ（ナフチル）、−Ｎ（ナフチル）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、
−Ｎ３、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ８アルキ
ル）−ＯＨ、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロ
アルキル、−フェニル、−ナフチル、−３員〜９員の複素環、−ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＨ２
）ｎＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎ−Ｒ
１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４
）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｓ−
Ｒ１４、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＨＳＲ１４、
−ＮＨＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１
４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｃ
（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｃ（
Ｓ）Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＲ１４Ｃ
（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であり；
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は独立に、−Ｙｍ（Ｒｅ）であり、ここで
、−Ｒｅは、−Ｈ、ハロゲン、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ５アル
キル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）２、−ＮＨ（フェニル）、−Ｎ（フェニル）２、−
ＮＨ（ナフチル）、−Ｎ（ナフチル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）、−Ｃ
（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）、−ＮＨＣ
（＝ＮＨ２＋）ＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｎ３、−３員〜９員の複素環、−ＯＲ１４、
−Ｏ（ＣＨ２）ｎＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ
Ｈ２）ｎ−Ｒ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ
）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ
１４、−Ｓ−Ｒ１４、−ＳＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｎ
ＨＳＲ１４、−ＮＨＳＯＲ１４、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｏ−Ｃ
（Ｓ）ＯＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、Ｏ−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｓ）Ｏ
Ｒ１４、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１４、−
ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、
−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１４、−ＮＲ１４Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２であるか、Ｒ１１と
Ｒ１２とが一緒に、それぞれが結合している炭素原子と共に５員〜９員の複素環を形成し
；
Ｒ１４はそれぞれ独立に、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキ
ル、−フェニル、−ナフチル、−３員〜９員の複素環、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニルまたは−
Ｃ２〜Ｃ８アルキニルであり；
Ｙはそれぞれ独立に、−Ｃ１〜Ｃ８アルキレン−、−Ｃ２〜Ｃ８アルケニレン−または
−Ｃ２〜Ｃ８アルキニレン−であり；
ｍはそれぞれ独立に、０または１であり；かつ
ｎはそれぞれ独立に、０〜６の範囲の整数である］。
【０１０５】
ある特定の実施形態では、−Ｏ−ベンジルは、非置換である。
ある特定の実施形態では、Ｒ７は、３−メトキシベンジルオキシである。
ある特定の実施形態では、−フェニルは、非置換である。
【０１０６】
ある特定の実施形態では、Ｒ１４は、フェニルジメチルアミンである。さらに特定の実
施形態では、Ｒ１がＣ（Ｏ）ＮＨＲ１４であり、Ｒ１４がフェニルジメチルアミンである
。
【０１０７】
ある特定の実施形態では、Ｒ７は、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣ２Ｈ５である。
ある特定の実施形態では、Ｒ１４は、ベンジルオキシフェニルである。さらに特定の実
施形態では、Ｒ１がＣ（Ｏ）ＮＨＲ１４であり、Ｒ１４がベンジルオキシフェニルである
。
【０１０８】
ある特定の実施形態では、Ｒ１４は、パラ−ブロモフェニルである。さらに特定の実施
形態では、Ｒ１が−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４であり、Ｒ１４がパラ−ブロモフェニルである。
ある特定の実施形態では、Ｒａは、パラ−ヒドロキシフェニルである。さらに特定の実
施形態では、Ｙｍは、−ＣＨ２−であり、Ｒ１４は、パラ−ヒドロキシフェニルである。
【０１０９】
ある特定の実施形態では、Ｒ７は、−ＮＨ（フェニル）ＯＣＨ３である。
ある特定の実施形態では、Ｒ１は、−（ＣＨ２）２ＯＳ（Ｏ）２Ｏ−である。
ある特定の実施形態では、Ｒ１１とＲ１２は、それぞれが結合している炭素原子と共に
繋ぎ合わされてはいない。
【０１１０】
他の態様では、本発明は、上述の式（Ｉｃ）［式中、Ｑ２およびＱ３、Ｒ１〜Ｒ８なら
びにＲ１０〜Ｒ１３が式（Ｉｃ）の化合物について上記に定義されている］の化合物を含
んでなる薬剤組成物を提供する。
【０１１１】
他の態様では、本発明は、患者におけるがんを治療するための方法を提供し、この方法
は、治療を必要とする患者に、上述の式（Ｉｃ）［式中、Ｑ２およびＱ３、Ｒ１〜Ｒ８な
らびにＲ１０〜Ｒ１３が式（Ｉｃ）の化合物について上記に定義されている］を有する化
合物またはその化合物の薬学的に許容できる塩を有効量投与することを含む。
【０１１２】
さらに他の態様では、本発明は、患者におけるウイルスまたはウイルス感染症を治療す
るための方法を提供し、この方法は、治療を必要とする患者に、上述の式（Ｉｃ）［式中
、Ｑ２およびＱ３、Ｒ１〜Ｒ８ならびにＲ１０〜Ｒ１３が式（Ｉｃ）の化合物について上
記に定義されている］を有する化合物またはその化合物の薬学的に許容できる塩を有効量
投与することを含む。
【０１１３】
３．１  定義および略語
本願明細書で使用する場合、「ハロゲン」は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉを意味
する。
【０１１４】
本願明細書で使用する場合、「Ｃ１〜Ｃ８アルキル」は、１〜８個の炭素原子を含む直
鎖または分枝鎖の飽和炭化水素基を指し、前記炭化水素基は、非置換でもよいし、１個ま
たは複数の−ハロゲン、−ＮＨ２、−ＯＨ，−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、フェニルま
たはナフチル基で置換されていてもよい。直鎖または分枝鎖のＣ１〜Ｃ８アルキル基の例
には、メチル、エチル、１−プロピル、２−プロピル、１−ブチル、２−ブチル、２−メ
チル−１−プロピル、２−メチル−２−プロピル、１−ペンチル、２−ペンチル、３−ペ
ンチル、２−メチル−１−ブチル、３−メチル−１−ブチル、２−メチル−３−ブチル、
２，２−ジメチル−１−プロピル、１−ヘキシル、２−ヘキシル、３−ヘキシル、２−メ
チル−１−ペンチル、３−メチル−１−ペンチル、４−メチル−１−ペンチル、２−メチ
ル−２−ペンチル、３−メチル−２−ペンチル、４−メチル−２−ペンチル、２，２−ジ
メチル−１−ブチル、３，３−ジメチル−１−ブチル、２−エチル−１−ブチル、１−ヘ
プチルおよび１−オクチルが含まれるが、これらに限定はされない。
【０１１５】
本願明細書で使用する場合、「Ｃ１〜Ｃ５アルキル」は、１〜５個の炭素原子を含む直
鎖または分枝鎖の飽和炭化水素基を指す。直鎖または分枝鎖のＣ１〜Ｃ５アルキル基の例
には、メチル、エチル、１−プロピル、２−プロピル、１−ブチル、２−ブチル、２−メ
チル−１−プロピル、２−メチル−２−プロピル、１−ペンチル、２−ペンチル、３−ペ
ンチル、２−メチル−１−ブチル、３−メチル−１−ブチル、２−メチル−３−ブチル、
２，２−ジメチル−１−プロピルおよび１−ペンチルが含まれるが、これらに限定はされ
ない。
【０１１６】
本願明細書で使用する場合、「Ｃ２〜Ｃ８アルケニル」は、２〜８個の炭素原子および
少なくとも１個の二重結合を含む直鎖または分枝鎖の不飽和炭化水素基を指し、前記炭化
水素基は、非置換でもよいし、フェニル基またはナフチル基で置換されていてもよい。
【０１１７】
本願明細書で使用する場合、「Ｃ２〜Ｃ８アルキニル」は、２〜８個の炭素原子および
少なくとも１個の三重結合を含む直鎖または分枝鎖の不飽和炭化水素基を指し、前記炭化
水素基は、非置換でもよいし、フェニル基またはナフチル基で置換されていてもよい。
【０１１８】
本願明細書で使用する場合、「Ｃ１〜Ｃ８アルキレン」は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル基の水
素原子のうちの１個が結合で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル基を指す。
本願明細書で使用する場合、「Ｃ２〜Ｃ８アルケニレン」は、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル基
の水素原子のうちの１個が結合で置換されているＣ２〜Ｃ８アルケニル基を指す。
【０１１９】
本願明細書で使用する場合、「Ｃ２〜Ｃ８アルキニレン」は、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル基
の水素原子のうちの１個が結合で置換されているＣ２〜Ｃ８アルキニル基を指す。
本願明細書で使用する場合、「Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル」は、３〜１２個の炭素原
子を含む単環式、二環式または三環式の非芳香族系飽和環式炭化水素を指す。Ｃ３〜Ｃ１
２シクロアルキル基の例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロ
ヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ノルボルニル、アダマンチル、ビシクロ［
２．２．２］オクト−２−エニルおよびビシクロ［２．２．２］オクチルが含まれるが、
これらに限定はされない。
【０１２０】
本願明細書で使用する場合、「−３員〜９員の複素環」は、炭素原子ならびに酸素、窒
素およびイオウから選択される１〜４個のヘテロ原子からなる、３員〜９員の単環式また
は二環式の芳香族環または非芳香族環である。−３員〜９員の複素環の例には、アジリジ
ニル、オキシラニル、チイラニル、アジリニル、ジアジリジニル、ジアジリニル、オキサ
ジリジニル、アゼチジニル、アゼチジノニル、オキセタニル、チエタニル、ピペリジニル
、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリル、オキサジニル、チアジニル、ジアジニル、ト
リアジニル、テトラジニル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、テトラゾリル、インド
リル、イソキノリニル、キノリニル、キナゾリニル、ピロリジニル、プリニル、イソキサ
ゾリル、ベンズイソキサゾリル、フラニル、フラザニル、ピリジニル、オキサゾリル、ベ
ンズオキサゾリル、チアゾリル、ベンズチアゾリル、チオフェニル、ピラゾリル、トリア
ゾリル、ベンゾジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ピリミジニル、イソインドリルおよび
インダゾリルが含まれるが、これらに限定はされない。
【０１２１】
「５員〜９員の環」は、炭素原子のみからなる、または炭素原子ならびに酸素、窒素お
よびイオウから選択される１〜４個のヘテロ原子からなる５員〜９員の単環式または二環
式の芳香族環または非芳香族環である。５員〜９員の環の例には、これらに限られないが
、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチルが含まれ、これらは、飽和また
は不飽和の、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリル、オキサジニル、チ
アジニル、ジアジニル、トリアジニル、テトラジニル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリ
ル、テトラゾリル、インドリル、イソキノリニル、キノリニル、キナゾリニル、ピロリジ
ニル、プリニル、イソキサゾリル、ベンズイソキサゾリル、フラニル、フラザニル、ピリ
ジニル、オキサゾリル、ベンズオキサゾリル、チアゾリル、ベンズチアゾリル、チオフェ
ニル、ピラゾリル、トリアゾリル、ベンゾジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ピリミジニ
ル、イソインドリルおよびインダゾリルであってよい。
【０１２２】
本願明細書で使用する場合、−Ｏ−ベンジル基は、置換されていても、非置換でもよい
。
本願明細書で使用する場合、−フェニル基は、置換されていても、非置換でもよい。
【０１２３】
本願明細書に記載されている基が、「置換または非置換の」とされているとき、置換さ
れている場合には、これらの基は、化合物の所望の活性に不利な影響を与えることのない
所望の１個または複数の置換基で置換されていてよい。好ましい置換基の例は、本願明細
書に開示されている例示的化合物および実施形態に記載されているもの、ならびに、ハロ
ゲン（クロロ、ヨード、ブロモまたはフルオロ）；Ｃ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ２〜Ｃ６アル
ケニル；Ｃ２〜Ｃ６アルキニル；ヒドロキシ；Ｃ１〜Ｃ６アルコキシル；アミノ；ニトロ
；チオール；チオエーテル；イミン；シアノ；アミド；ホスホナート；ホスフィン；カル
ボキシル；チオカルボニル；スルホニル；スルホンアミド；ケトン；アルデヒド；エステ
ル；酸素（＝Ｏ）；ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）；炭素環シクロアルキ
ル（単環式でもよいし縮合もしくは非縮合の多環式でもよく、例えば、シクロプロピル、
シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル）、またはヘテロシクロアルキル（
単環式でもよいし縮合もしくは非縮合の多環式でもよく、例えばピロリジニル、ピペリジ
ニル、ピペラジニル、モルホリニルまたはチアジニル）；炭素環または複素環の、単環式
または縮合もしくは非縮合多環式アリール（例えば、フェニル、ナフチル、ピロリル、イ
ンドリル、フラニル、チオフェニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チ
アゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、キノリニル、イソキ
ノリニル、アクリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ベンズイミダゾリ
ル、ベンゾチオフェニルまたはベンゾフラニル）；ベンジルオキシ；アミノ（１級、２級
または３級）；−Ｎ（ＣＨ３）２；Ｏ−低級アルキル；Ｏ−アリール、アリール；アリー
ル−低級アルキル；ＣＯ２ＣＨ３；−ＯＣＨ２ＣＨ３；メトキシ；ＣＯＮＨ２；ＯＣＨ２
ＣＯＮＨ２；ＮＨ２；ＳＯ２ＮＨ２；ＯＣＨＦ２；ＣＦ３；ＯＣＦ３であり；このような
成分も、縮合環構造またはブリッジ（例えば、−ＯＣＨ２Ｏ−）により置換されていても
よい。
【０１２４】
これらの置換基が、このような群から選択される置換基でさらに置換されていてもよい
。
「有効量」とは、がんまたは新生物疾患を治療または予防するため；がん細胞または新
生物細胞の増殖を阻害するため；ウイルス感染症を治療または予防するため；ウイルスの
複製または感染性を阻害するために有効な三環性複素環化合物の量である。
【０１２５】
反応混合物または有機溶剤に関して本願明細書で使用される「実質的に無水の」という
用語は、反応混合物または有機溶剤が含んでいる水が、その反応混合物または有機溶剤に
対して約１重量％未満、１実施形態では、約０．５重量％未満、さらに他の実施形態では
、約０．２５重量％未満であることを意味する。
【０１２６】
１実施形態では、患者に、例えば、獣医学的用途のために哺乳動物に、または臨床用途
のためにヒトに投与する場合、三環性複素環化合物を、単離された形態で投与する。本願
明細書で使用する場合、「単離（された）」とは、三環性複素環化合物が、（ａ）植物ま
たは細胞、好ましくは細菌培養物などの天然供給源、または（ｂ）合成有機化学反応混合
物の、三環性複素環化合物以外の成分から分離されていることを意味する。他の実施形態
では、慣用の技術を介して、三環性複素環化合物が精製される。本願明細書で使用する場
合、「精製（された）」とは、単離物が単離された場合に、単離物の重量に対して少なく
とも９５％、好ましくは少なくとも９８％の単一の三環性複素環化合物が含まれることを
意味する。
【０１２７】
本願明細書で使用する場合、用語「Ｔ／Ｃ値」は、（ａ）治療群マウスの平均腫瘍容量
における基線からの変化量を、陰性対照群マウスの平均腫瘍容量における基線からの変化
量で割り；（ｂ）工程（ａ）で得られた数値に１００を掛けると得られる値を指す。
【０１２８】
本発明の三環性複素環化合物は、１個または複数のキラル中心および／または二重結合
を有することが可能であり、したがって、二重結合異性体（すなわち、幾何異性体）、鏡
像異性体またはジアステレオ異性体などの立体異性体として存在しうると理解される。本
発明では、本願明細書に示されている化学構造、したがって本発明の化合物は、対応する
鏡像異性体および立体異性体をすべて、すなわち、立体的に純粋な形態（例えば、幾何的
に純粋、鏡像異性的に純粋またはジアステレオ的に純粋）と鏡像異性体混合物および立体
異性体混合物、例えば、ラセミ化合物との両方を包含する。
【０１２９】
本願明細書で使用される場合、別途記載のない限り、「立体的に純粋な」との用語は、
１種類の立体異性体の化合物からなり、その化合物の他の立体異性体を実質的に含まない
組成物を意味する。例えば、１個のキラル中心を有する化合物の立体的に純粋な組成物は
、該化合物の相対する鏡像異性体を実質的に含まないことになる。２個のキラル中心を有
する化合物の立体的に純粋な組成物は、この化合物の他のジアステレオ異性体を実質的に
含まないことになる。通常の立体的に純粋な化合物は、該化合物のある１種類の立体異性
体約８０重量％超およびその他の立体異性体約２０重量％未満からなり、さらに好ましく
は該化合物のある１種類の立体異性体約９０重量％超およびその他の立体異性体約１０重
量％未満からなり、いっそう好ましくは該化合物のある１種類の立体異性体約９５重量％
超およびその他の立体異性体約５重量％未満からなり、特に好ましくは該化合物のある１
種類の立体異性体約９７重量％超およびその他の立体異性体約３重量％未満からなる。
【０１３０】
キラル相ガスクロマトグラフィー、キラル相高速液体クロマトグラフィー、キラル塩の
錯体としての化合物の結晶化またはキラル溶媒中での化合物の結晶化などのよく知られて
いる方法により、本発明の化合物の鏡像異性体混合物および立体異性体混合物をその個々
の鏡像異性体または立体異性体に分離することが可能である。鏡像異性体および立体異性
体を、立体異性的にまたは鏡像異性的に純粋な中間体、試薬および触媒から、よく知られ
ている不斉合成方法により得ることもできる。
【０１３１】
描出されている構造とその構造に与えられている名称との間に矛盾がある場合には、描
出されている構造が優先されることを留意されたい。加えて、構造または構造の一部の立
体化学が、例えば、太線または点線で示されていない場合には、その構造または構造の一
部が、そのすべての立体異性体を包含するものと理解されたい。
【０１３２】
他に記載のない限り、本明細書では次の略語およびその定義が使用される。
［略語］            ［定義］
ＢＯＣ              −Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３
ＤＥＦ              Ｎ，Ｎ−ジエチルホルムアミド
ｄｐｐｆ            １，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン
ＤＭＦ              Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ            ジメチルスルホキシド
ＴＨＦ              テトラヒドロフラン
ＥｔＯＡｃ          酢酸エチル
ＥｔＯＨ            エタノール
ＭｅＯＨ            メタノール
Ｔｆ                −ＳＯ２ＣＦ３
ｄｂａ              ジベンジリデンアセトン
Ｐｈ                フェニル
ＴＢＤＭＳＣｌ      塩化ｔ−ブチルジメチルシリル
ＤＢＵ              １，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセ−７−エン
ＬＣ／ＭＳ          液体クロマトグラフィー／質量分析
【発明を実施するための最良の形態】
【０１３３】
５  発明の詳細な説明
５．１  式（Ｉａ）の三環性複素環化合物
前記のように、本発明は、式（Ｉａ）：
【０１３４】
【化２５】
2007502845.tif 000027
【０１３５】
を有する化合物およびその薬学的に許容できる塩を包含する［式中、Ｑ１〜Ｑ４、Ｒ２、
Ｒ４、Ｒ６〜Ｒ８およびＲ１０〜Ｒ１３は、式（Ｉａ）の化合物に関して前記に定義され
ている］。
【０１３６】
式（Ｉａ）の三環性複素環化合物の第１のサブクラスは、式中、
Ｑ１は−ＮＨ−であり；
Ｑ２は−Ｃ（Ｒ３）−であり；
Ｑ３は−Ｃ（Ｒ５）−であり；
Ｑ４は−Ｃ（Ｒ９）−である。
【０１３７】
式（Ｉａ）の三環性複素環化合物の第２のサブクラスは、式中、
Ｑ１は−Ｏ−であり；
Ｑ２は−Ｃ（Ｒ３）−であり；
Ｑ３は−Ｃ（Ｒ５）−であり；
Ｑ４は−Ｃ（Ｒ９）−である。
【０１３８】
式（Ｉａ）の三環性複素環化合物の第３のサブクラスは、式中、
Ｑ１は−Ｓ−であり；
Ｑ２は−Ｃ（Ｒ３）−であり；
Ｑ３は−Ｃ（Ｒ５）−であり；
Ｑ４は−Ｃ（Ｒ９）−である。
【０１３９】
式（Ｉａ）の三環性複素環化合物の第４のサブクラスは、式中、
Ｑ１は−ＮＨ−であり；
Ｑ２は−Ｎ−であり；
Ｑ３は−Ｃ（Ｒ５）−であり；
Ｑ４は−Ｃ（Ｒ９）−である。
【０１４０】
式（Ｉａ）の三環性複素環化合物の第５のサブクラスは、式中、
Ｑ１は−ＮＨ−であり；
Ｑ２は−Ｃ（Ｒ３）−であり；
Ｑ３は−Ｎ−であり；
Ｑ４は−Ｃ（Ｒ９）−である。
【０１４１】
式（Ｉａ）の三環性複素環化合物の第６のサブクラスは、式中、
Ｑ１は−ＮＨ−であり；
Ｑ２は−Ｃ（Ｒ３）−であり；
Ｑ３は−Ｃ（Ｒ５）−であり；
Ｑ４は−ＣＨ−であり；
Ｒ２およびＲ６は−Ｈである。
【０１４２】
式（Ｉａ）の三環性複素環化合物の第７のサブクラスは、式中、
Ｑ１は−ＮＨ−であり；
Ｑ２は−Ｃ（Ｒ３）−であり；
Ｑ３は−Ｃ（Ｒ５）−であり；
Ｑ４は−ＣＨ−であり；
Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ８およびＲ１０〜Ｒ１３は−Ｈである。
【０１４３】
式（Ｉａ）の三環性複素環化合物の第８のサブクラスは、式中、
Ｑ１は−ＮＨ−であり；
Ｑ２は−Ｃ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）−であり；
Ｑ３は−Ｃ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）−であり；
Ｑ４は−ＣＨ−であり；
Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ８およびＲ１０〜Ｒ１３は−Ｈであり；
Ｒ７は−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）−である。
【０１４４】
式（Ｉａ）の三環性複素環化合物の例は：
【０１４５】
【化２６】
2007502845.tif 000028
【０１４６】
またはその薬学的に許容できる塩である。
１実施形態では、化合物１の薬学的に許容できる塩は、酒石酸塩である。他の実施形態
では、化合物１の薬学的に許容できる塩は、メシル酸塩である。
【０１４７】
式（Ｉａ）の三環性複素環化合物のその他の例を、次に示す：
【０１４８】
【化２７】
2007502845.tif 000029
【０１４９】
2007502845.tif 000030
【０１５０】
2007502845.tif 000031
【０１５１】
2007502845.tif 000032
【０１５２】
2007502845.tif 000033
【０１５３】
2007502845.tif 000034
【０１５４】
2007502845.tif 000035
【０１５５】
2007502845.tif 000036
【０１５６】
2007502845.tif 000037
【０１５７】
2007502845.tif 000038
【０１５８】
2007502845.tif 000039
【０１５９】
2007502845.tif 000040
【０１６０】
2007502845.tif 000041
【０１６１】
2007502845.tif 000042
【０１６２】
ならびにこれらの薬学的に許容できる塩。
５．２  式（Ｉｂ）の三環性複素環化合物
上述のように、本発明は、式（Ｉａ）：
【０１６３】
【化２８】
2007502845.tif 000043
【０１６４】
［式中、Ｑ１〜Ｑ４、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６〜Ｒ８およびＲ１０〜Ｒ１３は、式（Ｉｂ）の化
合物について前記に定義されている］
を有する化合物およびその薬学的に許容できる塩を包含する。
【０１６５】
本発明はさらに、薬学的に許容できる担体ならびに有効量の式（Ｉｂ）の三環性複素環
化合物またはその薬学的に許容できる塩からなる組成物を提供する。
本発明はさらに、がんまたは新生物疾患を治療または予防する方法を提供し、この方法
は、そのような治療または予防を必要とする患者に、有効量の式（Ｉａ）または（Ｉｂ）
の三環性複素環化合物を投与することからなる。
【０１６６】
本発明はさらに、がん細胞または新生物細胞の増殖を阻害する方法を提供し、この方法
は、がん細胞または新生物細胞と有効量の式（Ｉａ）または（Ｉｂ）の三環性複素環化合
物とを接触させることからなる。
【０１６７】
本発明はさらに、ウイルス感染を治療または予防する方法を提供し、この方法は、その
ような治療または予防を必要とする患者に、有効量の式（ＩａまたはＩｂ）の三環性複素
環化合物を投与することからなる。
【０１６８】
本発明はさらに、ウイルスの複製または感染性を阻害する方法を提供し、この方法は、
ウイルスまたはウイルス感染細胞と有効量の式（Ｉａ）または（Ｉｂ）の三環性複素環化
合物とを接触させることからなる。
【０１６９】
式（Ｉｂ）の三環性複素環化合物の第１のサブクラスは、式中、
Ｑ１は−ＮＨ−であり；
Ｑ２は−Ｃ（Ｒ３）−であり；
Ｑ３は−Ｃ（Ｒ５）−であり；
Ｑ４は−Ｃ（Ｒ９）−である。
【０１７０】
式（Ｉｂ）の三環性複素環化合物の第２のサブクラスは、式中、
Ｑ１は−Ｏ−であり；
Ｑ２は−Ｃ（Ｒ３）−であり；
Ｑ３は−Ｃ（Ｒ５）−であり；
Ｑ４は−Ｃ（Ｒ９）−である。
【０１７１】
式（Ｉｂ）の三環性複素環化合物の第３のサブクラスは、式中、
Ｑ１は−Ｓ−であり；
Ｑ２は−Ｃ（Ｒ３）−であり；
Ｑ３は−Ｃ（Ｒ５）−であり；
Ｑ４は−Ｃ（Ｒ９）−である。
【０１７２】
式（Ｉｂ）の三環性複素環化合物の第４のサブクラスは、式中、
Ｑ１は−ＮＨ−であり；
Ｑ２は−Ｎ−であり；
Ｑ３は−Ｃ（Ｒ５）−であり；
Ｑ４は−Ｃ（Ｒ９）−である。
【０１７３】
式（Ｉｂ）の三環性複素環化合物の第５のサブクラスは、式中、
Ｑ１は−ＮＨ−であり；
Ｑ２は−Ｃ（Ｒ３）−であり；
Ｑ３は−Ｎ−であり；
Ｑ４は−Ｃ（Ｒ９）−である。
【０１７４】
式（Ｉｂ）の三環性複素環化合物の第６のサブクラスは、式中、
Ｑ１は−ＮＨ−であり；
Ｑ２は−Ｃ（Ｒ３）−であり；
Ｑ３は−Ｃ（Ｒ５）−であり；
Ｑ４は−ＣＨ−であり；
Ｒ２およびＲ６は−Ｈである。
【０１７５】
式（Ｉｂ）の三環性複素環化合物の第７のサブクラスは、式中、
Ｑ１は−ＮＨ−であり；
Ｑ２は−Ｃ（Ｒ３）−であり；
Ｑ３は−Ｃ（Ｒ５）−であり；
Ｑ４は−ＣＨ−であり；
Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ８およびＲ１０〜Ｒ１３は−Ｈである。
【０１７６】
式（Ｉｂ）の三環性複素環化合物の第８のサブクラスは、式中、
Ｑ１は−ＮＨ−であり；
Ｑ２は−Ｃ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）−であり；
Ｑ３は−Ｃ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）−であり；
Ｑ４は−ＣＨ−であり；
Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ８およびＲ１０〜Ｒ１３は−Ｈであり；
Ｒ７は−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）である。
【０１７７】
１実施形態では、本発明は、薬学的に許容できる担体ならびに化合物１またはその薬学
的に許容できる塩からなる組成物を提供する。他の実施形態では、薬学的に許容できる塩
は、酒石酸塩である。さらに他の実施形態では、薬学的に許容できる塩は、メシル酸塩で
ある。
【０１７８】
他の実施形態では、本方法で使用可能な化合物は、化合物１またはその薬学的に許容で
きる塩である。他の実施形態では、薬学的に許容できる塩は、酒石酸塩である。さらに他
の実施形態では、薬学的に許容できる塩は、メシル酸塩である。
【０１７９】
５．３  式ＩＩの三環性複素環化合物
上述のように、本発明は、式（ＩＩ）：
【０１８０】
【化２９】
2007502845.tif 000044
【０１８１】
を有する新規化合物およびその薬学的に許容できる塩を包含する［式中、Ｑ１、Ｑ４、Ｒ
６〜Ｒ８およびＲ１０〜Ｒ１３は、式（ＩＩ）の化合物について前記に定義されている］
。
【０１８２】
式（ＩＩ）の三環性複素環化合物の第１のサブクラスは、式中、
Ｑ１は−ＮＨ−であり；
Ｑ４は−Ｃ（Ｒ９）−である。
【０１８３】
式（ＩＩ）の三環性複素環化合物の第２のサブクラスは、式中、
Ｑ１は−Ｏ−であり；
Ｑ４は−Ｃ（Ｒ９）−である。
【０１８４】
式（ＩＩ）の三環性複素環化合物の第３のサブクラスは、式中、
Ｑ１は−Ｓ−であり；
Ｑ４は−Ｃ（Ｒ９）−である。
【０１８５】
式（ＩＩ）の三環性複素環化合物の第４のサブクラスは、式中、
Ｑ１は−ＮＨ−であり；
Ｑ４は−ＣＨ−であり；
Ｒ６は−Ｈである。
【０１８６】
式（ＩＩ）の三環性複素環化合物の第５のサブクラスは、式中、
Ｑ１は−ＮＨ−であり；
Ｑ４は−ＣＨ−であり；
Ｒ６は−Ｈであり；
Ｒ１０〜Ｒ１３は−Ｈである。
【０１８７】
式（ＩＩ）の三環性複素環化合物の第６のサブクラスは、式中、
Ｑ１は−ＮＨ−であり；
Ｑ４は−ＣＨ−であり；
Ｒ６は−Ｈであり；
Ｒ８およびおよびＲ１０〜Ｒ１３は−Ｈであり；
Ｒ７は−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）である。
【０１８８】
本発明はさらに、薬学的に許容できる担体ならびに有効量の式（ＩＩ）の化合物または
その薬学的に許容できる塩からなる組成物を提供する。
本発明はさらに、がんまたは新生物疾患を治療または予防する方法を提供し、この方法
は、そのような治療または予防を必要とする患者に、有効量の式（ＩＩ）の三環性複素環
化合物を投与することからなる。
【０１８９】
本発明はさらに、がん細胞または新生物細胞の増殖を阻害する方法を提供し、この方法
は、がん細胞または新生物細胞と有効量の式（ＩＩ）の三環性複素環化合物とを接触させ
ることからなる。
【０１９０】
本発明はさらに、ウイルス感染を治療または予防する方法を提供し、この方法は、その
ような治療または予防を必要とする患者に、有効量の式（ＩＩ）の三環性複素環化合物を
投与することからなる。
【０１９１】
本発明はさらに、ウイルスの複製または感染性を阻害する方法を提供し、この方法は、
ウイルスまたはウイルス感染細胞と有効量の式（ＩＩ）の三環性複素環化合物とを接触さ
せることからなる。
【０１９２】
５．４  三環性複素環化合物を調製する方法
本発明はさらに、三環性複素環化合物を調製するために使用可能な方法を提供する。
本発明の化合物は、通常のよく知られている合成法により得ることができる。例えば、
マーチ、ジェイ（Ｍａｒｃｈ，Ｊ．）、「Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍ
ｉｓｔｒｙ；Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ  Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ａｎｄ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ
」第４版、１９９２年参照。方法の例を、下記に記載する。本発明の化合物およびそのた
めの中間体を調製するのに使用可能な出発原料は、市販されているか、市販の原料から周
知の合成方法および試薬を使用して調製することが可能である。
【０１９３】
三環性複素環化合物を調製するために使用可能な合成経路の例を、下記のスキーム１に
示し、一般化する。
三環性複素環化合物は、例えば下記に示すような慣用の有機合成により得ることができ
る。スキーム１は、三環性複素環化合物を得ることができる一般的な方法を示しており、
スキーム１におけるＱ１〜Ｑ４、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６〜Ｒ８およびＲ１０〜Ｒ１３は、式（
Ｉａ）、（Ｉｂ）および（ＩＩ）の三環性複素環化合物について前記に定義されている。
【０１９４】
【化３０】
2007502845.tif 000045
【０１９５】
例えば、市販または合成により調製された式（ｉ）のピロリジノンを、臭化ホスホリル
およびアルキルホルムアミドの存在下でフィルスマイヤー（Ｖｉｌｓｍｅｉｅｒ）ホルミ
ル化に供し、式（ｉｉ）の臭素化ピロリルアルデヒドまたは臭素化ピロリルエナミン（ｉ
ｉａ）を得る。次いで、式（ｉｉ）または（ｉｉａ）の化合物と、式（ｉｉｉ）のボロン
酸とを、パラジウムまたはニッケル触媒によるクロスカップリング反応させて、式（ＩＩ
）の二環性複素環化合物を得る。次いで、酸性条件下に、式（ＩＩ）の化合物を式（ｉｖ
）のピロールとカップリングさせて、式（Ｉａ）または（Ｉｂ）の化合物を得る。別の実
施形態では、式（ＩＩ）の化合物を式（ｖ）の化合物（式（ｉｖ）の化合物のアニオン）
と縮合させて、式（Ｉａ）または（Ｉｂ）の化合物を得る。
【０１９６】
５．４．１  酸を介したカップリングによる式（ＩＩ）の化合物からの式（Ｉａ）の化
合物の調製
特定の１実施形態では、本発明は、式（Ｉａ）の三環性複素環化合物：
【０１９７】
【化３１】
2007502845.tif 000046
【０１９８】
を調製する方法を提供し、この方法は、有機溶剤およびプロトン酸の存在下、式（Ｉａ）
の化合物を調製するのに十分な時間および温度で、式（ＩＩ）の化合物：
【０１９９】
【化３２】
2007502845.tif 000047
【０２００】
と式（ｉｖ）の化合物：
【０２０１】
【化３３】
2007502845.tif 000048
【０２０２】
とを接触させることを含む
［式中、Ｑ１〜Ｑ４、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６〜Ｒ８およびＲ１０〜Ｒ１３は、式（Ｉａ）の
三環性複素環化合物について前記に定義されている］。
【０２０３】
薄層クロマトグラフィー（「ＴＬＣ」）、高速液体クロマトグラフィー（「ＨＰＬＣ」
）、ガスクロマトグラフィー（「ＧＣ」）ならびに１Ｈまたは１３Ｃ  ＮＭＲなどの核磁
気共鳴分光法（「ＮＭＲ」）を含む（これらに限定はされない）慣用の分析技術を使用し
て、式（Ｉａ）の三環性複素環化合物の形成を監視することが可能である。
【０２０４】
反応混合物中の式（ＩＩ）の三環性複素環化合物の濃度は通常、反応混合物１リットル
当たり約０．０１モルから約３モルの範囲である。１実施形態では、反応混合物中での式
（ＩＩ）の三環性複素環化合物の濃度は、反応混合物１リットル当たり約０．０５モルか
ら約１モルの範囲である。他の実施形態では、反応混合物中での式（ＩＩ）の三環性複素
環化合物の濃度は、反応混合物１リットル当たり約０．１モルから約０．５モルの範囲で
ある。
【０２０５】
反応混合物中での式（ｉｖ）の化合物の量は通常、式（ＩＩ）の三環性複素環化合物の
量に対して少なくとも約１．５倍モル濃度〜約１０倍モル濃度の過剰量で存在する。１実
施形態では、反応混合物中での式（ｉｖ）の化合物の量は、式（ＩＩ）の三環性複素環化
合物の量に対して少なくとも約２倍モル濃度〜約１０倍モル濃度の過剰量で存在する。他
の実施形態では、反応混合物中での式（ｉｖ）の化合物の量は、式（ＩＩ）の三環性複素
環化合物の量に対して少なくとも約３倍モル濃度〜約１０倍モル濃度の過剰量で存在する
。
【０２０６】
反応混合物中でのプロトン酸の量は通常、式（ＩＩ）の三環性複素環化合物１当量当た
り約０．０００１〜約５モル当量の範囲である。他の実施形態では、反応混合物中でのプ
ロトン酸の量は、式（ＩＩ）の三環性複素環化合物１当量当たり約０．００１〜約３モル
当量の範囲である。他の実施形態では、反応混合物中でのプロトン酸の量は、式（ＩＩ）
の三環性複素環化合物１当量当たり約０．０１〜約１モル当量の範囲である。
【０２０７】
本発明の方法で使用するために適したプロトン酸には、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素
酸、フッ化水素酸、硫酸、過塩素酸、硝酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、トリ
フルオロメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ｐ−ブロモ
ベンゼンスルホン酸、ｐ−ニトロベンゼンスルホン酸、ｐ−トリフルオロメチルベンゼン
スルホン酸、これらの混合物および水性混合物が含まれるが、これらに限定はされない。
１実施形態では、プロトン酸は、塩酸水溶液または臭化水素酸水溶液である。
【０２０８】
反応混合物はさらに、有機溶剤を含む。適切な有機溶剤には、メタノール、エタノール
、イソプロパノールおよびｔ−ブタノールなどのアルコール；ジエチルエーテル、ジイソ
プロピルエーテル、ＴＨＦおよびジオキサンなどのエーテルが含まれるが、これらに限定
はされない。１実施形態では、溶剤は、メタノールまたはエタノールである。
【０２０９】
１実施形態では、反応混合物は実質的に無水である。
反応混合物中での有機溶剤の量は通常、式（ＩＩ）の三環性複素環化合物１当量当たり
少なくとも約１０モル当量の量で存在する。１実施形態では、有機溶剤は、式（ＩＩ）の
三環性複素環化合物１当量当たり少なくとも約２０モル当量の量で反応混合物中に存在す
る。他の実施形態では、有機溶剤は、式（ＩＩ）の三環性複素環化合物１当量当たり少な
くとも約３０モル当量の量で反応混合物中に存在する。他の実施形態では、有機溶剤は、
式（ＩＩ）の三環性複素環化合物１当量当たり少なくとも約４０モル当量の量で反応混合
物中に存在する。１実施形態では、有機溶剤は、式（ＩＩ）の三環性複素環化合物１当量
当たり約１０モル当量から約１０００モル当量の範囲の量で反応混合物中に存在する。他
の実施形態では、有機溶剤は、式（ＩＩ）の三環性複素環化合物１当量当たり約２０モル
当量から約１０００モル当量の範囲の量で反応混合物中に存在する。他の実施形態では、
有機溶剤は、式（ＩＩ）の三環性複素環化合物１当量当たり約３０モル当量から約１００
０モル当量の範囲の量で反応混合物中に存在する。他の実施形態では、有機溶剤は、式（
ＩＩ）の三環性複素環化合物１当量当たり約４０モル当量から約１０００モル当量の範囲
の量で反応混合物中に存在する。
【０２１０】
通常、反応は、約５分から約２０時間の範囲の時間にわたって進行する。１実施形態で
は、反応は、約１０分から約１０時間の範囲の時間にわたって進行する。他の実施形態で
は、反応は、約３０分から約２時間の範囲の時間にわたって進行する。
【０２１１】
通常、反応温度は、約２５℃から約１００℃の範囲である。１実施形態では、反応温度
は、約２５℃から約４０℃の範囲である。他の実施形態では、反応温度は、ほぼ室温であ
る。
【０２１２】
通常、単離精製される式（Ｉａ）の三環性複素環化合物の全体収率は、式（ＩＩ）の三
環性複素環化合物の量または式（ｉｖ）の化合物の量に対して、約７０パーセントを上回
る。１実施形態では、単離精製される式（Ｉａ）の三環性複素環化合物の全体収率は、式
（ＩＩ）の三環性複素環化合物の量または式（ｉｖ）の化合物の量に対して、約７５パー
セントを上回る。他の実施形態では、単離精製される式（Ｉａ）の三環性複素環化合物の
全体収率は、式（ＩＩ）の三環性複素環化合物の量または式（ｉｖ）の三環性複素環化合
物の量に対して、約８０パーセントを上回る。
【０２１３】
５．４．２  縮合反応を介して式（ＩＩ）の化合物から式（Ｉａ）の化合物を調製する
方法
他の実施形態では、本発明は、式（Ｉａ）の化合物を調製する方法を提供し、この方法
は：
（ａ）実質的に無水の非プロトン性有機溶剤の存在下、式（ＩＩ）：
【０２１４】
【化３４】
2007502845.tif 000049
【０２１５】
の化合物と、式（ｖ）：
【０２１６】
【化３５】
2007502845.tif 000050
【０２１７】
［式中、Ｍは、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、ＲｂまたはＣｓである］
の化合物とを、式（ｖｉ）：
【０２１８】
【化３６】
2007502845.tif 000051
【０２１９】
［式中、Ｍは、前記と同様に定義される］
の化合物を調製するのに十分な時間および温度で接触させる工程と；
（ｂ）式（Ｉａ）の化合物を調製するのに十分な時間および温度で、Ｈ＋ドナーを用い
て式（ｖｉ）の化合物をプロトン化する工程とを含む
［式中、Ｑ１〜Ｑ４、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６〜Ｒ８およびＲ１０〜Ｒ１３は、式（Ｉａ）の
化合物について前記に定義されている］。
【０２２０】
ＴＬＣ、ＨＰＬＣ、ＧＣならびに１Ｈまたは１３Ｃ  ＮＭＲなどのＮＭＲを含む（これ
らに限定はされない）慣用の分析技術を使用して、式（Ｉａ）の三環性複素環化合物の形
成を監視することが可能である。
【０２２１】
反応混合物中での式（ＩＩ）の三環性複素環化合物の濃度は通常、反応混合物１リット
ル当たり約０．０１モルから約３モルの範囲である。１実施形態では、反応混合物中での
式（ＩＩ）の三環性複素環化合物の濃度は、反応混合物１リットル当たり約０．０５モル
から約１モルの範囲である。他の実施形態では、反応混合物中での式（ＩＩ）の三環性複
素環化合物の濃度は、反応混合物１リットル当たり約０．１モルから約０．５モルの範囲
である。
【０２２２】
反応混合物中での式（ｖ）の化合物の量は通常、式（ＩＩ）の三環性複素環化合物１当
量に対して約１当量から約２倍モル濃度の過剰量である。１実施形態では、反応混合物中
での式（ｖ）の化合物の量は、式（ＩＩ）の三環性複素環化合物の量に対しておよそ等モ
ル濃度である。
【０２２３】
１実施形態では、反応混合物は実質的に無水である。
有機合成の分野の専門家によく知られている方法を使用して、式（ｉｖ）の化合物を、
ｎ−ブチルリチウムなどの塩基で脱プロトン化することにより、式（ｖ）の化合物を調製
することが可能である。塩基を使用して式（ｉｖ）の化合物から式（ｖ）の化合物を調製
するために使用可能な方法の例に関しては、マルチネスら（Ｍａｒｔｉｎｅｚ  ｅｔ  ａ
ｌ．）、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、４６、３７６０（１９８１年）およびミナトら（Ｍｉ
ｎａｔｏ  ｅｔ  ａｌ．）、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．、２２：５３１９（１
９８１年）を参照されたい。
【０２２４】
反応混合物はさらに、実質的に無水の非プロトン性有機溶剤を含む。適切な非プロトン
性溶剤には、ＴＨＦ、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、Ｎ−メチルピロリジノンおよびジエチルエーテ
ルが含まれるが、これらに限定はされない。乾燥剤上で貯蔵すること、分子篩い上で貯蔵
すること、または蒸留することにより、このような非プロトン性溶剤を実質的に無水にす
ることが可能である。
【０２２５】
１実施形態では、非プロトン性溶剤は、ナトリウムベンゾフェノンケチルから蒸留され
た実質的に無水のＴＨＦである。
反応混合物中での有機溶剤の量は通常、式（ＩＩ）の三環性複素環化合物１当量当たり
少なくとも約１０モル当量である。１実施形態では、有機溶剤は、式（ＩＩ）の三環性複
素環化合物１当量当たり少なくとも約２０モル当量の量で反応混合物中に存在する。他の
実施形態では、有機溶剤は、式（ＩＩ）の三環性複素環化合物１当量当たり少なくとも約
３０モル当量の量で反応混合物中に存在する。他の実施形態では、有機溶剤は、式（ＩＩ
）の三環性複素環化合物１当量当たり少なくとも約４０モル当量の量で反応混合物中に存
在する。１実施形態では、有機溶剤は、式（ＩＩ）の三環性複素環化合物１当量当たり約
１０モル当量から約１０００モル当量の範囲の量で反応混合物中に存在する。他の実施形
態では、有機溶剤は、式（ＩＩ）の三環性複素環化合物１当量当たり約２０モル当量から
約１０００モル当量の範囲の量で反応混合物中に存在する。他の実施形態では、有機溶剤
は、式（ＩＩ）の三環性複素環化合物１当量当たり約３０モル当量から約１０００モル当
量の範囲の量で反応混合物中に存在する。他の実施形態では、有機溶剤は、式（ＩＩ）の
三環性複素環化合物１当量当たり約４０モル当量から約１０００モル当量の範囲の量で反
応混合物中に存在する。
【０２２６】
通常、工程（ａ）は、約−７８℃〜約１００℃の温度で実施する。１実施形態では、工
程（ａ）は、約−２５℃〜約７５℃の温度で実施する。他の実施形態では、工程（ａ）は
、約−１０℃〜約３０℃の温度で実施する。通常、工程（ａ）は、式（ＩＩ）の三環性複
素環化合物が当初の量に対して少なくとも約８５パーセント減少した反応混合物が得られ
るような十分な時間にわたって実施する。１実施形態では、工程（ａ）は、式（ＩＩ）の
三環性複素環化合物が当初の量に対して少なくとも約９０パーセント減少した反応混合物
が得られるような十分な時間にわたって実施する。他の実施形態では、工程（ａ）は、式
（ＩＩ）の三環性複素環化合物が当初の量に対して少なくとも約９３パーセント減少した
反応混合物が得られるような十分な時間にわたって実施する。反応の進行は、前記の方法
（これらに限られない）などの慣用の分析技術を使用して監視することが可能である。
【０２２７】
通常、工程（ａ）を、約０．５時間〜約４８時間の範囲の期間にわたって実施する。１
実施形態では、工程（ａ）を、約２時間〜約２４時間の範囲の期間にわたって実施する。
他の実施形態では、工程（ａ）を、約４時間〜１２時間の範囲の期間にわたって実施する
。
【０２２８】
本発明の反応はさらに、Ｈ＋ドナーを用いて式（ｖｉ）の化合物をプロトン化する工程
を含む。
適切なＨ＋ドナーには、これらに限られないが、水ならびにプロトン酸、たとえば塩酸
、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、フッ化水素酸、硫酸、過塩素酸、硝酸、メタンスルホン酸
、エタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエ
ンスルホン酸、ｐ−ブロモベンゼンスルホン酸、ｐ−ニトロベンゼンスルホン酸、ｐ−ト
リフルオロメチルベンゼンスルホン酸、およびこれらの混合物が含まれる。１実施形態で
は、酸は、塩酸または臭化水素酸である。他の実施形態では、酸は、塩酸水溶液または臭
化水素酸水溶液である。
【０２２９】
通常、工程（ｂ）を、約１０秒〜約１時間の範囲の期間にわたって実施する。１実施形
態では、工程（ｂ）を、約３０秒〜約０．５時間の範囲の期間にわたって実施する。他の
実施形態では、工程（ｂ）を、約１分〜約１０分の範囲の期間にわたって実施する。
【０２３０】
式（Ｉａ）の化合物を前記のように単離および精製することが可能である。
５．４．３  酸を仲介したカップリングによる式（ＩＩ）の化合物からの式（Ｉｂ）の
化合物の調製
特定の１実施形態では、本発明は、式（Ｉｂ）：
【０２３１】
【化３７】
2007502845.tif 000052
【０２３２】
の三環性複素環化合物を調製する方法を提供し、この方法は、有機溶剤およびプロトン酸
の存在下で、式（Ｉｂ）の化合物を調製するのに十分な時間および温度で、式（ＩＩ）の
化合物：
【０２３３】
【化３８】
2007502845.tif 000053
【０２３４】
と式（ｉｖ）：
【０２３５】
【化３９】
2007502845.tif 000054
【０２３６】
の化合物とを接触させることを含む
［式中、Ｑ１〜Ｑ４、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６〜Ｒ８およびＲ１０〜Ｒ１３は、式（Ｉｂ）の
三環性複素環化合物について前記に定義されている］。
【０２３７】
薄層クロマトグラフィー（「ＴＬＣ」）、高速液体クロマトグラフィー（「ＨＰＬＣ」
）、ガスクロマトグラフィー（「ＧＣ」）ならびに１Ｈまたは１３Ｃ  ＮＭＲなどの核磁
気共鳴分光法（「ＮＭＲ」）を含む（これらに限定はされない）慣用の分析技術を使用し
て、式（Ｉｂ）の三環性複素環化合物の形成を監視することが可能である。
【０２３８】
反応混合物中での式（ＩＩ）の三環性複素環化合物の濃度は通常、反応混合物１リット
ル当たり約０．０１モル〜約３モルの範囲である。１実施形態では、反応混合物中の式（
ＩＩ）の三環性複素環化合物の濃度は、反応混合物１リットル当たり約０．０５モル〜約
１モルの範囲である。他の実施形態では、反応混合物中の式（ＩＩ）の三環性複素環化合
物の濃度は、反応混合物１リットル当たり約０．１モル〜約０．５モルの範囲である。
【０２３９】
反応混合物中の式（ｉｖ）の化合物の量は通常、式（ＩＩ）の三環性複素環化合物の量
に対して少なくとも約１．５倍モル濃度の過剰量〜約１０倍モル濃度の過剰量で存在する
。１実施形態では、反応混合物中の式（ｉｖ）の化合物の量は、式（ＩＩ）の三環性複素
環化合物の量に対して少なくとも約２倍モル濃度の過剰量〜約１０倍モル濃度の過剰量で
存在する。他の実施形態では、反応混合物中の式（ｉｖ）の化合物の量は、式（ＩＩ）の
三環性複素環化合物の量に対して少なくとも約３倍モル濃度の過剰量〜約１０倍モル濃度
の過剰量で存在する。
【０２４０】
反応混合物中でのプロトン酸の量は通常、式（ＩＩ）の三環性複素環化合物１当量当た
り約０．０００１〜約５モル当量の範囲である。他の実施形態では、反応混合物中でのプ
ロトン酸の量は、式（ＩＩ）の三環性複素環化合物１当量当たり約０．００１〜約３モル
当量の範囲である。他の実施形態では、反応混合物中でのプロトン酸の量は、式（ＩＩ）
の三環性複素環化合物１当量当たり約０．０１〜約１モル当量の範囲である。
【０２４１】
本発明の方法で使用するために適したプロトン酸には、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素
酸、フッ化水素酸、硫酸、過塩素酸、硝酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、トリ
フルオロメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ｐ−ブロモ
ベンゼンスルホン酸、ｐ−ニトロベンゼンスルホン酸、ｐ−トリフルオロメチルベンゼン
スルホン酸、これらの混合物および水性混合物が含まれるが、これらに限定はされない。
１実施形態では、プロトン酸は、塩酸水溶液または臭化水素酸水溶液である。
【０２４２】
反応混合物はさらに、有機溶剤を含む。適切な有機溶剤には、メタノール、エタノール
、イソプロパノールおよびｔ−ブタノールなどのアルコール；ジエチルエーテル、ジイソ
プロピルエーテル、ＴＨＦおよびジオキサンなどのエーテルが含まれるが、これらに限定
はされない。１実施形態では、溶剤は、メタノールまたはエタノールである。
【０２４３】
１実施形態では、反応混合物は、実質的に無水である。
反応混合物中での有機溶剤の量は通常、式（ＩＩ）の三環性複素環化合物１当量当たり
少なくとも約１０モル当量の量で存在する。１実施形態では、有機溶剤は、式（ＩＩ）の
三環性複素環化合物１当量当たり少なくとも約２０モル当量の量で反応混合物中に存在す
る。他の実施形態では、有機溶剤は、式（ＩＩ）の三環性複素環化合物１当量当たり少な
くとも約３０モル当量の量で反応混合物中に存在する。他の実施形態では、有機溶剤は、
式（ＩＩ）の三環性複素環化合物１当量当たり少なくとも約４０モル当量の量で反応混合
物中に存在する。１実施形態では、有機溶剤は、式（ＩＩ）の三環性複素環化合物１当量
当たり約１０モル当量〜約１０００モル当量の範囲の量で反応混合物中に存在する。他の
実施形態では、有機溶剤は、式（ＩＩ）の三環性複素環化合物１当量当たり約２０モル当
量〜約１０００モル当量の範囲の量で反応混合物中に存在する。他の実施形態では、有機
溶剤は、式（ＩＩ）の三環性複素環化合物１当量当たり約３０モル当量〜約１０００モル
当量の範囲の量で反応混合物中に存在する。他の実施形態では、有機溶剤は、式（ＩＩ）
の三環性複素環化合物１当量当たり約４０モル当量〜約１０００モル当量の範囲の量で反
応混合物中に存在する。
【０２４４】
通常、反応は、約５分〜約２０時間の範囲の時間にわたって進行する。１実施形態では
、反応は、約１０分〜約１０時間の範囲の時間にわたって進行する。他の実施形態では、
反応は、約３０分〜約２時間の範囲の時間にわたって進行する。
【０２４５】
通常、反応温度は、約２５℃〜約１００℃の範囲である。１実施形態では、反応温度は
、約２５℃〜約４０℃の範囲である。他の実施形態では、反応温度は、ほぼ室温である。
通常、単離精製された式（Ｉｂ）の三環性複素環化合物の全体収率は、式（ＩＩ）の三
環性複素環化合物の量または式（ｉｖ）の化合物の量に対して、約７０パーセントを上回
る。１実施形態では、単離精製された式（Ｉｂ）の三環性複素環化合物の全体収率は、式
（ＩＩ）の三環性複素環化合物の量または式（ｉｖ）の化合物の量に対して、約７５パー
セントを上回る。他の実施形態では、単離精製された式（Ｉｂ）の三環性複素環化合物の
全体収率は、式（ＩＩ）の三環性複素環化合物の量または式（ｉｖ）の化合物の量に対し
て、約８０パーセントを上回る。
【０２４６】
５．４．４  縮合反応を介して式（ＩＩ）の化合物から式（Ｉｂ）の化合物を調製する
方法
他の実施形態では、本発明は、式（Ｉｂ）の化合物を調製する方法を提供し、この方法
は：
（ａ）実質的に無水の非プロトン性有機溶剤の存在下、式（ＩＩ）：
【０２４７】
【化４０】
2007502845.tif 000055
【０２４８】
の化合物と、式（ｖ）：
【０２４９】
【化４１】
2007502845.tif 000056
【０２５０】
［式中、Ｍは、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、ＲｂまたはＣｓである］
の化合物とを、式（ｖｉ）の化合物：
【０２５１】
【化４２】
2007502845.tif 000057
【０２５２】
［式中、Ｍは、前記と同様に定義される］
を調製するのに十分な時間および温度で接触させる工程と；
（ｂ）式（Ｉｂ）の化合物を調製するのに十分な時間および温度で、Ｈ＋ドナーを用い
て、式（ｖｉ）の化合物をプロトン化する工程とを含む
［式中、Ｑ１〜Ｑ４、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６〜Ｒ８およびＲ１０〜Ｒ１３は、式（Ｉｂ）の
化合物について前記に定義されている］。
【０２５３】
ＴＬＣ、ＨＰＬＣ、ＧＣならびに１Ｈまたは１３Ｃ  ＮＭＲなどのＮＭＲを含む慣用の
分析技術（これらに限られない）を使用して、式（Ｉｂ）の三環性複素環化合物の形成を
監視することが可能である。
【０２５４】
反応混合物中での式（ＩＩ）の三環性複素環化合物の濃度は通常、反応混合物１リット
ル当たり約０．０１モル〜約３モルの範囲である。１実施形態では、反応混合物中での式
（ＩＩ）の三環性複素環化合物の濃度は、反応混合物１リットル当たり約０．０５モル〜
約１モルの範囲である。他の実施形態では、反応混合物中での式（ＩＩ）の三環性複素環
化合物の濃度は、反応混合物１リットル当たり約０．１モル〜約０．５モルの範囲である
。
【０２５５】
反応混合物中での式（ｖ）の化合物の量は通常、式（ＩＩ）の三環性複素環化合物の量
に対して約１モル当量〜約２倍モル濃度の過剰量である。１実施形態では、反応混合物中
での式（ｖ）の化合物の量は、式（ＩＩ）の三環性複素環化合物の量に対して約１モル当
量である。
【０２５６】
１実施形態では、反応混合物は実質的に無水である。
有機合成の分野の専門家によく知られている方法を使用して、式（ｉｖ）の化合物を、
ｎ−ブチルリチウムなどの塩基で脱プロトン化することにより、式（ｖ）の化合物を調製
することが可能である。塩基を使用して式（ｉｖ）の化合物から式（ｖ）の化合物を調製
するために使用可能な方法の例に関しては、マルチネスら（Ｍａｒｔｉｎｅｚ  ｅｔ  ａ
ｌ．）、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、４６、３７６０（１９８１年）およびミナトら（Ｍｉ
ｎａｔｏ  ｅｔ  ａｌ．）、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．、２２：５３１９（１
９８１年）を参照されたい。
【０２５７】
反応混合物はさらに、実質的に無水の非プロトン性有機溶剤を含む。適切な非プロトン
性溶剤には、これらに限定はされないが、ＴＨＦ、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、Ｎ−メチルピロリ
ジノンおよびジエチルエーテルが含まれる。乾燥剤上で貯蔵するか、分子篩い上で貯蔵す
るか、蒸留することにより、このような非プロトン性溶剤を実質的に無水にすることが可
能である。
【０２５８】
１実施形態では、非プロトン性溶剤は、ナトリウムベンゾフェノンケチルから蒸留され
た実質的に無水のＴＨＦである。
反応混合物中での有機溶剤の量は通常、式（ＩＩ）の三環性複素環化合物１当量当たり
少なくとも約１０モル当量である。１実施形態では、有機溶剤は、式（ＩＩ）の三環性複
素環化合物１当量当たり少なくとも約２０モル当量の量で反応混合物中に存在する。他の
実施形態では、有機溶剤は、式（ＩＩ）の三環性複素環化合物１当量当たり少なくとも約
３０モル当量の量で反応混合物中に存在する。他の実施形態では、有機溶剤は、式（ＩＩ
）の三環性複素環化合物１当量当たり少なくとも約４０モル当量の量で反応混合物中に存
在する。１実施形態では、有機溶剤は、式（ＩＩ）の三環性複素環化合物１当量当たり約
１０モル当量〜約１０００モル当量の範囲の量で反応混合物中に存在する。他の実施形態
では、有機溶剤は、式（ＩＩ）の三環性複素環化合物１当量当たり約２０モル当量〜約１
０００モル当量の範囲の量で反応混合物中に存在する。他の実施形態では、有機溶剤は、
式（ＩＩ）の三環性複素環化合物１当量当たり約３０モル当量〜約１０００モル当量の範
囲の量で反応混合物中に存在する。他の実施形態では、有機溶剤は、式（ＩＩ）の三環性
複素環化合物１当量当たり約４０モル当量〜約１０００モル当量の範囲の量で反応混合物
中に存在する。
【０２５９】
通常、工程（ａ）は、約−７８℃〜約１００℃の温度で実施する。１実施形態では、工
程（ａ）は、約−２５℃〜約７５℃の温度で実施する。他の実施形態では、工程（ａ）は
、約−１０℃〜約３０℃の温度で実施する。通常、工程（ａ）は、式（ＩＩ）の三環性複
素環化合物の量が当初の量に対して少なくとも約８５パーセント減少した反応混合物が得
られるような十分な時間にわたって実施する。１実施形態では、式（ＩＩ）の三環性複素
環化合物の量が当初の量に対して少なくとも約９０パーセント減少した反応混合物が得ら
れるような十分な時間にわたって実施する。他の実施形態では、式（ＩＩ）の三環性複素
環化合物の量が当初の量に対して少なくとも約９３パーセント減少した反応混合物が得ら
れるような十分な時間にわたって実施する。前記の任意の方法を含む（これらに限定はさ
れない）慣用の分析技術を使用して、反応の進行を監視することが可能である。
【０２６０】
通常、工程（ａ）を、約０．５時間〜約４８時間の範囲の期間にわたって実施する。１
実施形態では、工程（ａ）を、約２時間〜約２４時間の範囲の期間にわたって実施する。
他の実施形態では、工程（ａ）を、約４時間〜１２時間の範囲の期間にわたって実施する
。
【０２６１】
反応はさらに、Ｈ＋ドナーを用いて式（ｖｉ）の化合物をプロトン化する工程を含む。
適切なＨ＋ドナーには、これらに限られないが、水ならびにプロトン酸、例えば塩酸、
臭化水素酸、ヨウ化水素酸、フッ化水素酸、硫酸、過塩素酸、硝酸、メタンスルホン酸、
エタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエン
スルホン酸、ｐ−ブロモベンゼンスルホン酸、ｐ−ニトロベンゼンスルホン酸、ｐ−トリ
フルオロメチルベンゼンスルホン酸、およびこれらの混合物が含まれる。１実施形態では
、酸は、塩酸または臭化水素酸である。他の実施形態では、酸は、塩酸水溶液または臭化
水素酸水溶液である。
【０２６２】
通常、工程（ｂ）を、約１０秒〜約１時間の範囲の時間にわたって実施する。１実施形
態では、工程（ｂ）を、約３０秒〜約０．５時間の範囲の時間にわたって実施する。他の
実施形態では、工程（ｂ）を、約１分〜約１０分の範囲の時間にわたって実施する。
【０２６３】
式（Ｉｂ）の化合物を前記のように単離および精製することが可能である。
５．４．５  ボロン酸を使用して式（ＩＩ）の化合物を調製する方法
他の実施形態では、本発明は、式（ＩＩ）：
【０２６４】
【化４３】
2007502845.tif 000058
【０２６５】
の化合物を調製する方法に関し、この方法は、有機溶剤、塩基およびＮｉ触媒またはＰｄ
触媒の存在下、式（ＩＩ）の化合物を調製するのに十分な時間および温度で、式（ｉｉ）
の化合物または式（ｉｉａ）の化合物
【０２６６】
【化４４】
2007502845.tif 000059
【０２６７】
と式（ｉｉｉ）の化合物：
【０２６８】
【化４５】
2007502845.tif 000060
【０２６９】
とを接触させることを含む
［式中、Ｑ１、Ｑ４、Ｒ６〜Ｒ８およびＲ１０〜Ｒ１３は、式（ＩＩ）の化合物につい
て前記に定義されており、Ｒ１５は独立にＣ１〜Ｃ８のアルキル、シクロアルキルまたは
フェニルである］。
【０２７０】
ＴＬＣ、ＨＰＬＣ、ＧＣならびに１Ｈまたは１３Ｃ  ＮＭＲなどのＮＭＲを含む（これ
らに限られない）慣用の分析技術を使用して、式（ＩＩ）の三環性複素環化合物の形成を
監視することが可能である。
【０２７１】
式（ｉｉ）または（ｉｉａ）の化合物の濃度は通常、溶剤１リットル当たり約０．０１
モル〜約３モルの範囲である。１実施形態では、式（ｉｉ）または（ｉｉａ）の化合物の
濃度は、溶剤１リットル当たり約０．０５モル〜約１モルの範囲である。他の実施形態で
は、式（ｉｉ）または（ｉｉａ）の化合物の濃度は、溶剤１リットル当たり約０．１モル
〜約０．５モルの範囲である。
【０２７２】
式（ｉｉｉ）の化合物の量は通常、式（ｉｉ）または（ｉｉａ）の化合物１当量当たり
約１モル当量〜約３倍モル濃度の過剰量の範囲である。１実施形態では、式（ｉｉｉ）の
化合物の量は、式（ｉｉ）または（ｉｉａ）の化合物１当量当たり約１モル当量〜約２倍
モル濃度の過剰量の範囲である。他の実施形態では、式（ｉｉｉ）の化合物の量は、式（
ｉｉ）または（ｉｉａ）の化合物１当量当たり約１．５倍モル濃度の過剰量である。
【０２７３】
この方法で使用するために適した塩基には、これらに限られないが、Ｎａ２ＣＯ３およ
びＫ２ＣＯ３などのアルカリ金属炭酸塩；ＬｉＯＨ、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、ＲｂＯＨ、Ｃｓ
ＯＨ、ＦｒＯＨ、Ｂｅ（ＯＨ）２、Ｍｇ（ＯＨ）２、Ｃａ（ＯＨ）２、Ｓｒ（ＯＨ）２、
Ｂａ（ＯＨ）２およびＲａ（ＯＨ）２などのアルカリ土類およびアルカリ土類金属水酸化
物；ならびにＬｉＯＲ、ＮａＯＲ、ＫＯＲ、ＲｂＯＲ、ＣｓＯＲ、ＦｒＯＲ、Ｂｅ（ＯＲ
）２、Ｍｇ（ＯＲ）２、Ｃａ（ＯＲ）２、Ｓｒ（ＯＲ）２、Ｂａ（ＯＲ）２およびＲａ（
ＯＲ）２（ここで、Ｒは、メチル、エチル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチルまたはイソ−プロピ
ルなど（これらに限られない）のアルキル基である）などのアルカリ土類およびアルカリ
土類金属アルコキシドが含まれる。この方法で使用するために適した他の塩基には、酢酸
ナトリウム、酢酸カリウム、Ｋ３ＰＯ４、ＴｌＯＨならびにトリエチルアミンおよびジイ
ソプロピルエチルアミンなどのヒンダードアミンが含まれる。１実施形態では、塩基は、
Ｂａ（ＯＨ）２である。
【０２７４】
塩基の量は通常、式（ｉｉ）または（ｉｉａ）の化合物１当量当たり約１モル当量〜約
３倍モル濃度の過剰量である。１実施形態では、塩基の量は、式（ｉｉ）または（ｉｉａ
）の化合物１当量当たり約１モル当量から約２倍モル濃度の過剰量である。他の実施形態
では、塩基の量は、式（ｉｉ）または（ｉｉａ）の化合物１当量当たり約１．５倍モル濃
度の過剰量である。他の実施形態では、塩基の量および式（ｉｉｉ）の化合物の量は、等
モル濃度である。
【０２７５】
本発明で使用するために適したＮｉおよびＰｄ触媒には、これらに限られないが、Ｐｄ
（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ（ｄｂａ）２（ＰＰｈ３）２、Ｐｄ（
ＰＰｈ３）２Ｃｌ２、Ｐｄ（ｄｂａ）２、Ｐｄ２（ｄｂａ）３／Ｐ（ＯＭｅ）３、Ｐｄ２
（ｄｂａ）３／Ｐ（ｔ−ブチル）３、ＮｉＣｌ２［Ｐ（ＯＭｅ）３］２、Ｎｉ（ｄｐｐｆ
）２Ｃｌ２、Ｎｉ（ＮＥｔ２）２Ｃｌ２およびＮｉ（ＰＰｈ３）４が含まれる。１実施形
態では、触媒は、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２である。
【０２７６】
ＮｉまたはＰｄ触媒の量は通常、式（ｉｉ）または（ｉｉａ）の化合物１当量当たり約
０．００１モル当量〜ほぼ等モル量の範囲である。１実施形態では、触媒の量は通常、式
（ｉｉ）または（ｉｉａ）の化合物１当量当たり約０．０１モル当量〜約０．５モル当量
の範囲である。他の実施形態では、触媒の量は通常、式（ｉｉ）または（ｉｉａ）の化合
物１当量当たり約０．０５モル当量〜約０．２モル当量の範囲である。
【０２７７】
有機溶剤の量は通常、式（ｉｉ）または（ｉｉａ）の化合物１当量当たり少なくとも約
１０モル当量である。１実施形態では、有機溶剤は、式（ｉｉ）または（ｉｉａ）の化合
物１当量当たり少なくとも約２０モル当量の量で存在する。他の実施形態では、有機溶剤
は、式（ｉｉ）または（ｉｉａ）の化合物１当量当たり少なくとも約３０モル当量の量で
存在する。他の実施形態では、有機溶剤は、式（ｉｉ）または（ｉｉａ）の化合物１当量
当たり少なくとも約４０モル当量の量で存在する。１実施形態では、有機溶剤は、式（ｉ
ｉ）または（ｉｉａ）の化合物１当量当たり約１０モル当量〜約１０００モル当量の範囲
の量で存在する。他の実施形態では、有機溶剤は、式（ｉｉ）または（ｉｉａ）の化合物
１当量当たり約２０モル当量〜約１０００モル当量の範囲の量で存在する。他の実施形態
では、有機溶剤は、式（ｉｉ）または（ｉｉａ）の化合物１当量当たり約３０モル当量〜
約１０００モル当量の範囲の量で存在する。他の実施形態では、有機溶剤は、式（ｉｉ）
または（ｉｉａ）の化合物１当量当たり約４０モル当量〜約１０００モル当量の範囲の量
で反応混合物中に存在する。
【０２７８】
通常、時間は、約１時間〜約２０時間の範囲である。１実施形態では、時間は、約１時
間〜約１０時間の範囲である。他の実施形態では、時間は、約２時間〜６時間の範囲であ
る。
【０２７９】
通常、温度は、約２５℃〜約１５０℃の範囲である。他の実施形態では、温度は、約４
０℃〜約１２０℃の範囲である。他の実施形態では、温度は、約５０℃〜約１００℃であ
る。
【０２８０】
適切な溶剤には、これらに限られないが、ジエチルエーテルおよびジイソプロピルエー
テルなどのエーテル；ＴＨＦ、ジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＦ／水、ＤＭＳＯ、ベンゼンお
よびトルエンが含まれる。
【０２８１】
１実施形態では、溶剤は、ＤＭＦ／水混合物である。
特定の１実施形態では、溶剤は、４：１のＤＭＦ／水混合物である。
式（ＩＩ）の化合物は、式（Ｉｂ）の三環性複素環化合物に関して前記したように単離
および精製することが可能である。
【０２８２】
５．５  治療／予防用投与および組成物
その活性ゆえに、本発明の三環性複素環化合物は動物用またはヒトの医薬において有利
に役立つ。例えば、本発明の三環性複素環化合物は、がんまたは新生物疾患の治療もしく
は予防のため、またはがん細胞もしくは新生物細胞の増殖を阻害するために有用である。
本発明の三環性複素環化合物はまた、ウイルス感染の治療もしくは予防のため、またはウ
イルスの複製もしくは感染性を阻害するために有用である。
【０２８３】
本発明は、患者に有効量の三環性複素環化合物を投与することによる治療および予防の
方法を提供する。患者は、ヒト、哺乳動物、またはヒト以外の動物、例えば、ウシ、ウマ
、ヒツジ、ブタ、ニワトリ、シチメンチョウ、ウズラ、ネコ、イヌ、マウス、ラット、ウ
サギ、もしくはモルモットなどの動物であり、より好ましくは哺乳動物であり、最も好ま
しくはヒトである。
【０２８４】
有効量の三環性複素環化合物を含む本発明の組成物は、任意の都合の良い経路によって
、例えば、注入またはボーラス注射、上皮または粘膜皮膚内層（例えば、口腔粘膜、直腸
粘膜、および腸粘膜など）を介した吸収によって投与することができ、かつ別の生物学的
に活性な薬剤とともに投与することができる。全身投与でも局所投与でもよい。種々の送
達系、例えば、リポソーム、微粒子、マイクロカプセル、カプセルなどへのカプセル化が
公知であり、三環性複素環化合物を投与するために使用することができる。特定の実施形
態では、複数の三環性複素環化合物が患者に投与される。投与の方法には以下が含まれる
がこれらに限定されない：皮内投与、筋肉内投与、腹腔内投与、静脈内投与、皮下投与、
鼻腔内投与、硬膜外投与、経口投与、舌下投与、鼻腔内投与、脳内投与、膣内投与、経皮
投与、直腸投与、吸入による投与、または耳、鼻、眼、もしくは皮膚に対する局所投与。
投与の好ましい様式は実施者の判断に委ねられ、部分的には疾患部位（例えば、がんまた
はウイルス感染の部位）に依存することになろう。
【０２８５】
特定の実施形態において、治療の必要のある領域に局所的に１種以上の三環性複素環化
合物を投与することが望ましいこともある。このことは、例えば、外科手術の間の局所的
注入、局所的施用（例えば、外科手術後の創傷被覆材と組み合わせて）、注射、カテーテ
ルの使用、坐剤の使用、または移植物の使用により達成することができるが、これらの手
段に限定はされない。前記移植物は、多孔性、非多孔性、またはゼラチン状物質であり、
例えば、シアラスティック（ｓｉａｌａｓｔｉｃ）膜、または繊維などの膜を含む。１実
施形態において、投与は、がん、腫瘍、もしくは新生物、または新生物発生前の組織の部
位（または前段階の部位）への直接注射によって行われ得る。別の実施形態において、投
与は、ウイルス感染部位、組織もしくは臓器の移植部位、または自己免疫応答の部位（ま
たは前段階の部位）における直接注射によって行われ得る。
【０２８６】
特定の実施形態では、脳室内注射および髄腔内注射を含む任意の適切な経路によって中
枢神経系に１種以上の三環性複素環化合物を導入することが望ましい場合がある。脳室内
注射は、例えばオンマヤ（Ｏｍｍａｙａ）リザーバーなどのリザーバーに結合された脳室
内カテーテルによって容易となりうる。
【０２８７】
経肺投与もまた、例えば、吸入器もしくは噴霧器の使用とエアロゾル化剤を用いた製剤
化により、またはフルオロカーボンもしくは合成肺サーファクタント中での潅流により利
用できる。特定の実施形態において、三環性複素環化合物は、従来の結合剤および担体、
例えば、トリグリセリドを用いて、坐剤として製剤化できる。
【０２８８】
別の実施形態において、三環性複素環化合物は、ベシクル中、特にリポソーム中で送達
できる（ランガー（Ｌａｎｇｅｒ）、Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２４９：１５２７〜１５３３ペー
ジ（１９９０年）；トリートら（Ｔｒｅａｔ  ｅｔ  ａｌ．）、「Ｌｉｐｏｓｏｍｅｓ  
ｉｎ  ｔｈｅ  Ｔｈｅｒａｐｙ  ｏｆ  Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ  Ｄｉｓｅａｓｅ  ａｎｄ
Ｃａｎｃｅｒ」、ロペス−ベレシュタイン（Ｌｏｐｅｚ−Ｂｅｒｅｓｔｅｉｎ）および
フィドラー（Ｆｉｄｌｅｒ）編、ニューヨーク所在のリス社（Ｌｉｓｓ）、３５３〜３６
５ページ（１９８９年）；ロペス−ベレシュタイン（Ｌｏｐｅｚ−Ｂｅｒｅｓｔｅｉｎ）
、前掲の出版物、３１７〜３２７ページを参照のこと；一般的には前掲の出版物を参照の
こと）。
【０２８９】
なお別の実施形態において、三環性複素環化合物は制御放出系中で送達され得る。１実
施形態では、ポンプを使用することができる（ランガー（Ｌａｎｇｅｒ）の前出の文献；
セフトン（Ｓｅｆｔｏｎ）、ＣＲＣ  Ｃｒｉｔ．Ｒｅｆ．Ｂｉｏｍｅｄ．Ｅｎｇ．１４：
２０１ページ（１９８７年）；バックウォルドら（Ｂｕｃｈｗａｌｄ  ｅｔ  ａｌ．）、
Ｓｕｒｇｅｒｙ  ８８：５０７ページ（１９８０年）；ソーデックら（Ｓａｕｄｅｋ  ｅ
ｔ  ａｌ．）、Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３２１：５７４ページ（１９８９年）を参照
のこと）。別の実施形態において、ポリマー性材料を使用することができる（「Ｍｅｄｉ
ｃａｌ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｏｆ  Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  Ｒｅｌｅａｓｅ」、
ランガー（Ｌａｎｇｅｒ）およびワイズ（Ｗｉｓｅ）編、米国フロリダ州ボカラトン所在
のシーアールシー出版（ＣＲＣ  Ｐｒｅｓ．）（１９７４年）；「Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ
Ｄｒｕｇ  Ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ，Ｄｒｕｇ  Ｐｒｏｄｕｃｔ  Ｄｅｓｉｇ
ｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ」、スモーレン（Ｓｍｏｌｅｎ）およびボール（Ｂ
ａｌｌ）編、ニューヨーク所在のワイリー社（Ｗｉｌｅｙ）（１９８４年）；レンジャー
（Ｒａｎｇｅｒ）およびペパス（Ｐｅｐｐａｓ）、Ｊ．Ｍａｃｒｏｍｏｌ．Ｓｃｉ．Ｒｅ
ｖ．Ｍａｃｒｏｍｏｌ．Ｃｈｅｍ．２３：６１ページ（１９８３年）を参照のこと；また
、レビーら（Ｌｅｖｙ  ｅｔ  ａｌ．）、Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２２８：１９０ページ（１９
８５年）；デュリングら（Ｄｕｒｉｎｇ  ｅｔ  ａｌ．）、Ａｎｎ．Ｎｅｕｒｏｌ．２５
：３５１ページ（１９８９年）；ハワードら（Ｈｏｗａｒｄ  ｅｔ  ａｌ．）、Ｊ．Ｎｅ
ｕｒｏｓｕｒｇ．７１：１０５ページ（１９８９年）も参照のこと）。さらに別の実施形
態において、制御放出系を三環性複素環化合物の標的（例えば、脳）に近接して配置し、
したがって必要量を全身用量のごく一部とすることが可能である（例えば、グッドソン（
Ｇｏｏｄｓｏｎ）、前出の「Ｍｅｄｉｃａｌ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｏｆ  Ｃｏｎ
ｔｒｏｌｌｅｄ  Ｒｅｌｅａｓｅ」、第２巻、１１５〜１３８ページ（１９８４年）を参
照のこと）。ランガー（Ｌａｎｇｅｒ）の総説（Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２４９：１５２７〜１
５３３ページ（１９９０年））において議論されている他の制御放出系も使用され得る。
【０２９０】
本発明の組成物は、有効量の三環性複素環化合物および薬学的に許容できる担体を含ん
でなる。
１つの実施形態において、用語「薬学的に許容できる」とは、動物（より具体的にはヒ
ト）における使用について、連邦政府の監督官庁もしくは州政府によって認可されるか、
または米国薬局方もしくはその他の一般的に認められた薬局方に列挙されることを意味す
る。用語「担体」とは、三環性複素環化合物とともに投与される希釈剤、アジュバント、
賦形剤、またはビヒクルをいう。このような薬学的担体は、液体、例えば、水およびオイ
ル（石油、動物、植物、または合成起源のものを含み、例えば、ピーナッツ油、ダイズ油
、鉱油、ゴマ油など）であり得る。薬学的担体は、生理食塩水、アカシアガム、ゼラチン
、スターチペースト、タルク、ケラチン、コロイド状シリカ、ウレアなどであり得る。さ
らに、助剤、安定剤、増粘剤、潤滑剤、および着色剤を使用してもよい。患者に投与され
るとき、三環性複素環化合物および薬学的に許容できる担体は滅菌状態であり得る。１つ
の実施形態において、水が、三環性複素環化合物が静脈内投与される場合の担体である。
生理食塩水溶液および水性デキストロースおよびグリセロール溶液もまた、特に注射用溶
液のために、液体担体として利用することができる。適切な薬学的担体にはまた、例えば
、デンプン、グルコース、ラクトース、スクロース、ゼラチン、麦芽、米、小麦粉、チョ
ーク、シリカゲル、ステアリン酸ナトリウム、モノステアリン酸グリセロール、タルク、
塩化ナトリウム、乾燥スキムミルク、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレ
ングリコール３００、水、エタノール、ポリソルベート２０などの賦形剤が含まれる。本
発明の組成物はまた、所望であれば、少量の湿潤剤もしくは乳化剤、またはｐＨ緩衝剤を
含み得る。
【０２９１】
本発明の組成物は、溶液、懸濁液、エマルジョン、錠剤、丸薬、ペレット、カプセル、
液体含有カプセル、散剤、持続放出製剤、坐剤、エマルジョン、エアロゾル、スプレー、
懸濁物の形態、または使用に適した任意の他の形態を取り得る。１つの実施形態において
、薬学的に許容できる担体はカプセルである（例えば、米国特許第５，６９８，１５５号
明細書を参照のこと）。適切な薬学的担体の他の例は、イー・ダブリュ・マーチン（Ｅ．
Ｗ．Ｍａｒｔｉｎ）により「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  
Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」に記載されている。
【０２９２】
語句「薬学的に許容できる塩」とは、本明細書で使用される場合、本発明の組成物にお
いて使用される化合物中に存在することが可能である酸性基または塩基性基の塩を含むが
これらに限定はされない。本来塩基性である本発明の組成物中に含まれる三環性複素環化
合物は、種々の無機酸および有機酸と広範な種々の塩を形成することが可能である。この
ような塩基性化合物について、薬学的に許容できる酸付加塩を調製するために使用できる
酸は、非毒性の酸付加塩、すなわち、薬理学的に許容可能なアニオンを含む塩（硫酸塩、
クエン酸塩、マレイン酸塩、酢酸塩、シュウ酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸
塩、硝酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、リン酸塩、酸性リン酸塩、イソニコチン酸塩、酢酸塩、
乳酸塩、サリチル酸塩、クエン酸塩、酸性クエン酸塩、酒石酸塩、オレイン酸塩、タンニ
ン酸塩、パントテン酸塩、酒石酸水素塩、アスコルビン酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩
、ゲンチシン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、グルカロン酸塩、糖酸塩、ギ酸塩、安息
香酸塩、グルタミン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン
酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、メシル酸塩、ヒドロキシエチルスルホン酸塩、および
パモン酸塩（すなわち、１，１’−メチレン−ビス−（２−ヒドロキシ−３−ナフトエ酸
））を含むがこれらに限定されない）を形成するものである。アミノ部分を含む、本発明
の組成物に含まれる三環性複素環化合物は、上記に言及した酸に加えて、種々のアミノ酸
とともに薬学的に許容できる塩を形成することが可能である。本来酸性である本発明の組
成物に含まれる化合物は、種々の薬学的または化粧品として許容可能なカチオンと塩基性
塩を形成することが可能である。このような塩の例には、アルカリ金属またはアルカリ土
類金属の塩、および特に、カルシウム、マグネシウム、ナトリウム、リチウム、亜鉛、カ
リウム、および鉄の塩が含まれる。
【０２９３】
別の実施形態において、本発明の三環性複素環化合物は、日常的な手順に従って、ヒト
への静脈内投与用に適合された薬剤組成物として製剤化される。典型的には、静脈内投与
のための三環性複素環化合物は、無菌の等張水性緩衝液中の溶液である。必要な場合は、
この組成物は可溶化剤を含むことも可能である。静脈内投与のための組成物は、任意選択
で、注射の部位における痛みを緩和するためにリグノカインなどの局所的麻酔剤を含むこ
とも可能である。一般的に、成分は、密封された容器中（例えば、活性成分の量が表示さ
れたアンプルまたは小袋中）に、別々に、または一緒に混合して単位投薬形態として、例
えば、凍結乾燥粉末もしくは水を含まない濃縮物として供給される。三環性複素環化合物
が注入によって投与される場合には、該化合物は、例えば、滅菌した製薬等級の水または
生理食塩水の入った注入ボトルを用いて投薬できる。三環性複素環化合物が注射によって
投与される場合、投与の前に成分が混合されるように、注射用滅菌水または生理食塩水の
アンプルを供給することができる。
【０２９４】
経口送達のための組成物は、例えば、錠剤、ロゼンジ、水性もしくは油性の懸濁物、顆
粒剤、散剤、エマルジョン、カプセル、シロップ、またはエリキシルの形態であり得る。
経口投与される組成物は、服用しやすい調製物を提供するために、１つ以上の任意選択の
薬剤、例えば、フルクトース、アスパルテーム、またはサッカリンなどの甘味料；ペパー
ミント、ウィンターグリーンのオイル、またはチェリーなどの香料；着色剤；および保存
料を含んでもよい。さらに、錠剤または丸薬の形態である場合には、該組成物をコーティ
ングして胃腸管における崩壊および吸収を遅延させることにより、長時間にわたる持続的
作用を提供してもよい。浸透性の高い駆動化合物を取り囲む選択的透過性の膜もまた、経
口投与される三環性複素環化合物用に適している。これらの基盤技術では、カプセルを取
り囲む環境由来の液体は駆動化合物によって吸収され、駆動化合物は膨潤して薬剤または
薬剤組成物を開口部から押し出す。これらの送達基盤技術は、即時放出処方物の急上昇プ
ロファイルとは反対に、本質的に０次の送達プロファイルを提供可能である。モノステア
リン酸グリセロールまたはステアリン酸グリセロールなどの時間遅延型の物質も使用可能
である。経口組成物は、マンニトール、乳糖、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、サ
ッカリンナトリウム、セルロース、またはカルボン酸マグネシウムなどの標準的な担体を
含むことが可能である。このような担体は製薬等級であり得る。
【０２９５】
特定の障害または状態の治療において有効である三環性複素環化合物の量は、その障害
または状態の性質に依存することになるが、標準的な臨床的技術によって決定することが
できる。さらに、最適な投薬量の範囲の同定を補助するために、任意選択でｉｎ  ｖｉｔ
ｒｏアッセイまたはｉｎ  ｖｉｖｏアッセイを利用することができる。組成物中で利用さ
れる正確な用量はまた、投与経路、および疾患または障害の重篤度に依存し、医師の判断
および各患者の状況に従って決定されるべきである。しかし、静脈内投与のための適切な
有効投薬量の範囲は、一般的に、体重１キログラム当たり約０．１〜約５ｍｇ、好ましく
は約０．５〜約３ｍｇの三環性複素環化合物である。特定の実施形態において、ｉ．ｖ．
用量は、約０．１〜約０．５ｍｇ／ｋｇ、約０．３〜約０．８ｍｇ／ｋｇ、約０．８〜約
１．２ｍｇ／ｋｇ、約１．２〜約２．０ｍｇ／ｋｇ、または約２．０〜約３．０ｍｇ／ｋ
ｇ（または体表面積１平方メートル当たりとして表現される等価な用量）である。別例と
して、患者の体重または体表面積について調整せずに約８〜約５００ｍｇの用量を使用し
て、ｉ．ｖ．投与に適した用量範囲を得ることも可能である。鼻腔内投与のための適切な
用量範囲は、一般的に、体重１ｋｇあたり約０．０１ｐｇ〜１ｍｇである。坐剤は、一般
的に、体重の０．５％〜１０％の１種以上の三環性複素環化合物を、単独で、または別の
治療剤と組み合わせて含む。経口組成物は、体重の約１０％〜約９５％の１種以上の三環
性複素環化合物を、単独で、または別の治療剤と組み合わせて含みうる。本発明の特定の
実施形態において、経口投与のための適切な用量範囲は、一般的に、体重１ｋｇあたり約
０．１〜約２０ｍｇ、好ましくは約０．５〜約１０ｍｇ、およびより好ましくは約１〜約
５ｍｇの三環性複素環化合物、または体表面積１平方メートルあたりとして表現される等
価な用量である。特定の実施形態において、この経口用量は、約１〜約７．５ｍｇ／ｋｇ
、約７．５〜約１０ｍｇ／ｋｇ、約１０〜約１２．５ｍｇ／ｋｇ、約１２．５〜約１５ｍ
ｇ／ｋｇ、または約１５〜約２０ｍｇ／ｋｇ（または体表面積１平方メートル当たりとし
て表現される等価な用量）である。別の実施形態において、経口投与に適した用量は、患
者の体重または体表面積について調整せずに、約２０〜約２０００ｍｇである。他の有効
な用量は、ｉｎ  ｖｉｔｒｏまたは動物モデルの試験系から求めた用量−応答曲線から外
挿することができる。このような動物モデルおよび系は当該分野で周知である。
【０２９６】
本発明はまた、１種以上の三環性複素環化合物を含む１つ以上の容器からなる製剤パッ
クまたは製剤キットを提供する。このような容器は、任意選択で、医薬または生物学的製
品の製造、使用または販売を監督する政府機関指定の形式の注意書であって、該機関によ
りヒトへの投与についての製造、使用または販売が認可されていることを反映する注意書
を備えていてもよい。特定の実施形態において、例えば、がんの治療または予防のために
投与される場合、本発明のキットは、三環性複素環化合物と組み合わせて投与される、が
んまたは新生物疾患の治療に有用な１種以上の化学療法剤も含み得る。
【０２９７】
本発明の三環性複素環化合物は、ヒトに使用する前に、所望の治療的または予防的活性
について、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ、次いでｉｎ  ｖｉｖｏでアッセイされることが好ましい。
例えば、ｉｎ  ｖｉｔｒｏアッセイを使用して、特定の三環性複素環化合物または三環性
複素環化合物の組合せの投与が好ましいか否かを決定することができる。
【０２９８】
１つの実施形態において、患者の組織試料を培養して増殖させ、三環性複素環化合物と
接触させるか、またはそうでなければ三環性複素環化合物を投与し、該組織試料に対する
当該三環性複素環化合物の効果を観察し、接触させていない組織と比較する。他の実施形
態では細胞培養モデルが使用され、該モデルにおいては、培養細胞を三環性複素環化合物
と接触させるか、またはそうでなければ三環性複素環化合物を投与し、該組織試料に対す
る当該三環性複素環化合物の効果を観察し、接触させていない細胞と比較する。一般的に
、接触させた細胞が接触させていない細胞と比較して増殖または生存のレベルが低いこと
により、該三環性複素環化合物が患者を治療するために有効であることが示される。この
ような三環性複素環化合物について、動物モデル系を使用して、有効性および安全性を実
証することもできる。
【０２９９】
他の方法は当業者に公知であり、かつ本発明の範囲内にある。
５．６  がんおよび新生物疾患の阻害
本発明の三環性複素環化合物は、当該分野において公知であるか、または本明細書に記
載される種々のアッセイを使用して、ｉｎ  ｖｉｔｒｏおよびｉｎ  ｖｉｖｏで、腫瘍細
胞増殖、細胞形質転換、および腫瘍形成を阻害することを実証することができる。このよ
うなアッセイは、がん細胞株の細胞、または患者由来の細胞を使用しうる。当該分野で周
知の多くのアッセイを、このような生存および／または増殖の評価に使用可能である。例
えば、細胞増殖は、（３Ｈ）−チミジンの取り込みを測定することによって、直接細胞を
計数することによって、原がん遺伝子（例えば、ｆｏｓ、ｍｙｃ）または細胞周期マーカ
ー（Ｒｂ、ｃｄｃ２、サイクリンＡ、Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｅなど）などの既知の遺伝子の
転写、翻訳、または活性の変化を検出することによって、アッセイすることができる。こ
のようなタンパク質およびｍＲＮＡのレベルおよび活性は、当該分野において周知の任意
の方法によって決定することができる。例えば、タンパク質は、市販の抗体（例えば、多
くの細胞周期マーカーの抗体はサンタクルーズインコーポレイテッド社（Ｓａｎｔａ  Ｃ
ｒｕｚ  Ｉｎｃ．）から市販されている）を使用して、ウェスタンブロッティングまたは
免疫沈降などの公知の免疫診断方法によって定量することができる。ｍＲＮＡは、当該分
野で周知かつ日常的である方法、例えば、ノーザン分析、ＲＮａｓｅプロテクション、逆
転写ポリメラーゼ連鎖反応などによって、定量することができる。細胞の生存度は、トリ
パンブルー染色または当該分野で公知の他の細胞死マーカーもしくは細胞生存マーカーを
使用することによって評価することができる。分化は、形態学的変化などに基づいて視覚
的に評価することができる。
【０３００】
本発明は、当該分野で公知の種々の技術による細胞周期および細胞増殖の分析を提供す
る。該技術には以下が含まれるがこれらに限定はされない。
１つの例として、ブロモデオキシウリジン（ＢＲＤＵ）の取り込みを、増殖している細
胞を同定するためのアッセイとして使用することができる。このＢＲＤＵアッセイは、新
規に合成されるＤＮＡへのＢＲＤＵの取り込みによって、ＤＮＡ合成中の細胞集団を同定
する。次いで、新規に合成されたＤＮＡは、抗ＢＲＤＵ抗体を使用して検出することがで
きる（ホシノら（Ｈｏｓｈｉｎｏ  ｅｔ  ａｌ．）、１９８６年、Ｉｎｔ．Ｊ．Ｃａｎｃ
ｅｒ  ３８、３６９ページ；カンパナら（Ｃａｍｐａｎａ  ｅｔ  ａｌ．）、１９８８年
、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈ．１０７、７９ページを参照のこと）。
【０３０１】
細胞増殖は、（３Ｈ）−チミジンの取り込みを使用して試験することもできる（例えば
、チェン，ジェイ（Ｃｈｅｎ，Ｊ．）、１９９６年、Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  １３：１３９５
〜４０３ページ；ジョン，ジェイ（Ｊｅｏｕｎｇ，Ｊ．）、１９９５年、Ｊ．Ｂｉｏｌ．
Ｃｈｅｍ．２７０：１８３６７〜７３ページを参照のこと）。このアッセイは、Ｓ期のＤ
ＮＡ合成の定量的特徴付けを可能にする。このアッセイにおいて、ＤＮＡを合成する細胞
は、新規に合成されるＤＮＡに（３Ｈ）−チミジンを取り込む。次いで、取り込みを、当
該分野で標準的な技術によって、例えば、シンチレーションカウンター（例えば、ベック
マン（Ｂｅｃｋｍａｎ）ＬＳ  ３８００型液体シンチレーションカウンター）中で放射性
同位元素の計数を行うことにより測定することができる。
【０３０２】
増殖細胞核抗原（ＰＣＮＡ）の検出を、細胞増殖の測定に使用することもできる。ＰＣ
ＮＡは３６キロダルトンのタンパク質であり、その発現は、増殖している細胞中、特に細
胞周期の初期Ｇ１期およびＳ期において上昇しており、したがって増殖している細胞のマ
ーカーとしての役割を果たし得る。陽性の細胞は、抗ＰＣＮＡ抗体を用いた免疫染色によ
って同定される（リーら（Ｌｉ  ｅｔ  ａｌ．）、１９９６年、Ｃｕｒｒ．Ｂｉｏｌ．６
：１８９〜１９９ページ；ヴァシレフら（Ｖａｓｓｉｌｅｖ  ｅｔ  ａｌ．）、１９９５
年、Ｊ．Ｃｅｌｌ  Ｓｃｉ．１０８：１２０５〜１５ページを参照のこと）。
【０３０３】
細胞増殖は、経時的に細胞集団の試料を計数すること（例えば、細胞を毎日計数するこ
と）によって測定することもできる。細胞の計数は、血球計および光学顕微鏡（例えば、
ＨｙＬｉｔｅ（商標）血球計、ハウサーサイエンティフィク社（Ｈａｕｓｓｅｒ  Ｓｃｉ
ｅｎｔｉｆｉｃ））を使用して実施することができる。注目の細胞集団について増殖曲線
を得るために、細胞数を時間に対してプロットすることが可能である。特定の実施形態で
は、この方法によって計数される細胞は最初にトリパンブルー色素（シグマ社（Ｓｉｇｍ
ａ））と混合されるが、その結果生きている細胞はこの色素を排除するので、同集団の生
きているメンバーとして計数される。
【０３０４】
細胞のＤＮＡ含量および／または分裂指数は、例えば、該細胞のＤＮＡ倍数性の値に基
づいて測定することができる。例えば、細胞周期のＧ１期にある細胞は、一般的にＤＮＡ
倍数性の値が２Ｎである。ＤＮＡは複製されているが、有糸分裂を経過していない細胞（
例えば、Ｓ期にある細胞）は、倍数性の値が２Ｎより高くかつ４ＮまでのＤＮＡ含量を示
す。倍数性の値および細胞周期の動態は、ヨウ化プロピジウムアッセイを使用してさらに
測定することができる（例えば、ターナー・ティーら（Ｔｕｒｎｅｒ，Ｔ．ｅｔ  ａｌ．
）、１９９８年、Ｐｒｏｓｔａｔｅ  ３４：１７５〜８１ページを参照のこと）。別例と
して、ＤＮＡの倍数性は、コンピュータ化されたマイクロデンシトメトリー法による染色
システムでＤＮＡフォイルゲン染色（該染色は化学量論的な様式でＤＮＡに結合する）を
定量することによって決定できる（例えば、バッカス，エス（Ｂａｃｕｓ，Ｓ）、１９８
９年、Ａｍ．Ｊ．Ｐａｔｈｏｌ．１３５：７８３〜９２ページ）。別の実施形態において
、ＤＮＡ含量は、染色体スプレッドの調製によって分析することができる（ザバロウ，エ
ス（Ｚａｂａｌｏｕ，Ｓ．）、１９９４年、Ｈｅｒｄｉｔａｓ．１２０：１２７〜４０ペ
ージ；パーデュー（Ｐａｒｄｕｅ）、１９９４年、Ｍｅｔｈ．Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．４４
：３３３〜３５１ページ）。
【０３０５】
細胞周期タンパク質（例えば、ＣｙｃＡ、ＣｙｃＢ、ＣｙｃＥ、ＣｙｃＤ、ｃｄｃ２、
Ｃｄｋ４／６、Ｒｂ、ｐ２１、ｐ２７など）の発現は、１つの細胞または細胞集団の増殖
状態に関連する決定的な情報を提供する。例えば、抗増殖シグナル伝達経路における同定
は、ｐ２１ｃｉｐ１の誘導によって示すことができる。細胞中のｐ２１発現のレベルの増
加は、細胞周期がＧ１に入るのを遅らせる（ハーパーら（Ｈａｒｐｅｒ  ｅｔ  ａｌ．）
、１９９３年、Ｃｅｌｌ  ７５：８０５〜８１６ページ；リーら（Ｌｉ  ｅｔ  ａｌ．）
、１９９６年、Ｃｕｒｒ．Ｂｉｏｌ．６：１８９〜１９９ページ）。ｐ２１の誘導は、市
販されている（例えば、Ｓａｎｔａ  Ｃｒｕｚの）特異的抗ｐ２１抗体を使用した免疫染
色によって同定することができる。同様に、細胞周期タンパク質は、市販の抗体を使用し
たウェスタンブロット分析によって試験することができる。別の実施形態では、細胞集団
を、細胞周期タンパク質の検出の前に同調させる。細胞周期タンパク質は、目的のタンパ
ク質に対する抗体を使用したＦＡＣＳ（蛍光活性化セルソーター）分析によって検出する
こともできる。
【０３０６】
細胞周期の長さまたは細胞周期の速度の変化を検出することも、本発明の三環性複素環
化合物による細胞増殖の阻害を測定するために使用することができる。１つの実施形態に
おいて、細胞周期の長さは、細胞集団の倍加時間によって測定される（例えば、１種以上
の三環性複素環化合物と接触させた細胞または接触させていない細胞を使用する）。別の
実施形態では、ＦＡＣＳ分析を用いて、細胞周期の進行の期を分析し、またはＧ１、Ｓ、
およびＧ２／Ｍの画分を精製する（例えば、デリア，ディーら（Ｄｅｌｉａ，Ｄ．ｅｔ  
ａｌ．）、１９９７年、Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  １４：２１３７〜４７ページを参照のこと）
。
【０３０７】
細胞周期チェックポイントの失効、および／または細胞周期チェックポイントの誘導は
、本明細書に記載の方法によって、または当該分野で公知の任意の方法によって試験する
ことができる。限定するわけではないが、細胞周期チェックポイントは、特定の細胞事象
が特定の順番で起こることを保証するメカニズムである。チェックポイント遺伝子は、早
期の事象が事前に完了していないのに後期の事象が起こるようになる変異によって定義さ
れる（ワイネルト，ティ（Ｗｅｉｎｅｒｔ，Ｔ．）およびハートウェル，エル（Ｈａｒｔ
ｗｅｌｌ，Ｌ．）、１９９３年、Ｇｅｎｅｔｉｃｓ、１３４：６３〜８０ページ）。細胞
周期チェックポイント遺伝子の誘導または阻害は、例えば、ウェスタンブロット分析、ま
たは免疫染色などによってアッセイすることができる。細胞周期チェックポイントの失効
はさらに、特定の事象が事前に発生せずに細胞がチェックポイントを通過して進行するこ
と（例えば、ゲノムＤＮＡが完全に複製されずに有糸分裂へと進行すること）によってさ
らに評価することができる。
【０３０８】
特定の細胞周期タンパク質の発現の効果に加えて、細胞周期に関与するタンパク質の活
性および翻訳後修飾が、細胞の調節および増殖状態において不可欠な役割を果たし得る。
本発明は、当該分野で公知の任意の方法によって翻訳後修飾（例えば、リン酸化）を検出
するためのアッセイを提供する。例えば、リン酸化されたチロシン残基を検出する抗体が
市販されており、このような修飾を有するタンパク質を検出するためのウェスタンブロッ
ト分析において使用することができる。別の例では、ミリスチル化などの修飾が、薄層ク
ロマトグラフィーまたは逆相ＨＰＬＣで検出することができる（例えば、グローバー，シ
ー（Ｇｌｏｖｅｒ，Ｃ．）、１９８８年、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．２５０：４８５〜９１ペ
ージ；ペイジ，エル（Ｐａｉｇｅ，Ｌ．）、１９８８年、Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｊ．；２５０
：４８５〜９１ページ）。
【０３０９】
シグナル伝達および細胞周期のタンパク質および／またはタンパク質複合体の活性は、
キナーゼ活性によって媒介されることが多い。本発明は、ヒストンＨ１アッセイなどのア
ッセイによるキナーゼ活性の分析を提供する（例えば、デリア，ディーら（Ｄｅｌｉａ，
Ｄ．ｅｔ  ａｌ．）、１９９７年、Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  １４：２１３７〜４７ページを参
照のこと）。
【０３１０】
本発明の三環性複素環化合物がｉｎ  ｖｉｔｒｏで培養細胞の細胞増殖を変化させるこ
とを、当該分野で周知の方法を使用して実証することができる。細胞培養モデルの具体例
には以下が含まれるがこれらに限定されない：肺がんには、ラット肺腫瘍の初代細胞（ス
ワフォードら（Ｓｗａｆｆｏｒｄ  ｅｔ  ａｌ．）、１９９７年、Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂ
ｉｏｌ．、１７：１３６６〜１３７４ページ）および大細胞未分化がん細胞株（マブリー
ら（Ｍａｂｒｙ  ｅｔ  ａｌ．）、１９９１年、Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｅｌｌｓ、３：５３〜
５８ページ）；結腸がんには、結腸直腸細胞株（パーク（Ｐａｒｋ）およびギャズダー（
Ｇａｚｄａｒ）、１９９６年、Ｊ．Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｃｈｅｍ．補遺２４：１３１〜１４
１ページ）；乳がんには、複数の樹立細胞株（ハンブリーら（Ｈａｍｂｌｙ  ｅｔ  ａｌ
．）、１９９７年、Ｂｒｅａｓｔ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．Ｔｒｅａｔ．４３：２４７〜
２５８ページ；ギーシーら（Ｇｉｅｒｔｈｙ  ｅｔ  ａｌ．）、１９９７年、Ｃｈｅｍｏ
ｓｐｈｅｒｅ  ３４：１４９５〜１５０５ページ；プラサド（Ｐｒａｓａｄ）およびチャ
ーチ（Ｃｈｕｒｃｈ）、１９９７年、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍ
ｍｕｎ．２３２：１４〜１９ページ）；前立腺がんには、十分に特徴付けされたいくつか
の細胞モデル（ウェーバーら（Ｗｅｂｂｅｒ  ｅｔ  ａｌ．）、１９９６年、Ｐｒｏｓｔ
ａｔｅ、Ｐａｒｔ  １、２９：３８６〜３９４ページ；Ｐａｒｔ  ２、３０：５８〜６４
ページ；およびＰａｒｔ  ３、３０：１３６〜１４２ページ；ブーリカス（Ｂｏｕｌｉｋ
ａｓ）、１９９７年、Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．１７：１４７１〜１５０５ページ
）；尿生殖器がんには、ヒト膀胱がんの連続継代性細胞株（リベイロら（Ｒｉｂｅｉｒｏ
ｅｔ  ａｌ．）、１９９７年、Ｉｎｔ．Ｊ．Ｒａｄｉａｔ．Ｂｉｏｌ．７２：１１〜２
０ページ）；移行上皮がんの器官培養物（ブースら（Ｂｏｏｔｈ  ｅｔ  ａｌ．）、１９
９７年、Ｌａｂ  Ｉｎｖｅｓｔ．７６：８４３〜８５７ページ）およびラットの発育モデ
ル（ヴェットら（Ｖｅｔ  ｅｔ  ａｌ．）、１９９７年、Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙ
ｓ  Ａｃｔａ  １３６０：３９〜４４ページ）；ならびに白血病およびリンパ腫の樹立細
胞株（ドレクスラー（Ｄｒｅｘｌｅｒ）、１９９４年、Ｌｅｕｋ．Ｒｅｓ．１８：９１９
〜９２７ページ、トーヤマ（Ｔｏｈｙａｍａ）、１９９７年、Ｉｎｔ．Ｊ．Ｈｅｍａｔｏ
ｌ．６５：３０９〜３１７ページ）。
【０３１１】
本発明の三環性複素環化合物について、ｉｎ  ｖｉｔｒｏで細胞の形質転換（または悪
性の表現型への進行）を阻害することを実証することもできる。この実施形態において、
形質転換した細胞の表現型を有する細胞を、１種以上の三環性複素環化合物と接触させ、
形質転換した表現型に関連する特徴（ｉｎ  ｖｉｖｏにおける腫瘍発生能力と関連のある
ｉｎ  ｖｉｔｒｏにおける一連の特徴）の変化について試験する。該変化は、例えば、軟
寒天中でのコロニー形成、丸みを増した細胞の形態、基質への接着の緩み、接触阻害の喪
失、足場依存性の喪失、プラスミノーゲン活性化因子などのプロテアーゼの放出、糖輸送
の増加、血清要求性の減少、または胎児抗原の発現など（ルリアら（Ｌｕｒｉａ  ｅｔ  
ａｌ．）、１９７８年、Ｇｅｎｅｒａｌ  Ｖｉｒｏｌｏｇｙ、第３版、米国ニューヨーク
所在のジョン・ワイリー・アンド・サンズ（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ）、４
３６〜４４６ページを参照）であるが、これらに限定はされない。
【０３１２】
１つの実施形態において、三環性複素環化合物は細胞毒性を有する。
別の実施形態において、三環性複素環化合物は、非がん細胞よりもがん細胞において高
レベルの細胞毒性を示す。
【０３１３】
浸潤性の喪失または接着性の減少もまた、三環性複素環化合物の抗がん効果を実証する
ために使用することができる。例えば、転移性のがんの形成の重要な特徴は、前がん性ま
たはがん性の細胞が原発部位から離れ、かつ第２の部位において新規な増殖コロニーを確
立する能力である。細胞が周辺部位に浸潤する能力は、がん性状態になる潜在性を反映す
る。浸潤性の喪失は、当該分野で公知である種々の技術、例えば、Ｅ−カドヘリンの仲介
による細胞−細胞接着の誘導によって測定することができる。このようなＥ−カドヘリン
の仲介による接着は、表現型の逆転および浸潤性の喪失をもたらし得る（ホージックら（
Ｈｏｒｄｉｊｋ  ｅｔ  ａｌ．）、１９９７年、Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２７８：１４６４〜６
６ページ）。
【０３１４】
浸潤性の喪失は、細胞移動の阻害によってさらに試験することができる。種々の二次元
および三次元の細胞マトリックスが市販されている（カルビオケム−ノババイオケムコー
ポレイション社（Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ−Ｎｏｖａｂｉｏｃｈｅｍ  Ｃｏｒｐ．）［米国
カリフォルニア州サンディエゴ（Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ）所在］。マトリックスを横切る、
またはマトリックス内への細胞移動は、顕微鏡、低速度写真撮影もしくはビデオ撮影、ま
たは細胞移動の測定を可能にする当該分野における任意の方法によって試験することがで
きる。関連する実施形態において、浸潤性の喪失は、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）に対する
応答により試験される。ＨＧＦ誘導性の細胞の分散は、マディン−ダービー（Ｍａｄｉｎ
−Ｄａｒｂｙ）イヌ腎臓（ＭＤＣＫ）細胞などの細胞の浸潤性と相関する。このアッセイ
は、ＨＧＦに対する応答における細胞の分散活性を喪失した細胞集団を同定する（ホージ
ックら（Ｈｏｒｄｉｊｋ  ｅｔ  ａｌ．）、１９９７年、Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２７８：１４
６４〜６６ページ）。
【０３１５】
別例として、浸潤性の喪失を、走化性チャンバ（ニューロプローブ／プレシジョンバイ
オケミカルズインコーポレーテッド社（Ｎｅｕｒｏｐｒｏｂｅ／Ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ  Ｂ
ｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｓ  ｉｎｃ．）［カナダ国ブリティッシュ・コロンビア州バンクー
バー（Ｖａｎｃｏｕｖｅｒ）所在］を通過する細胞移動によって測定することができる。
このようなアッセイにおいて、化学誘引剤がチャンバの一方の側で（例えば、下方チャン
バで）インキュベートされ、細胞が、反対の側（例えば、上方チャンバ）を隔てているフ
ィルタ上に配置される。細胞が上方チャンバから下方チャンバへと通過するためには、細
胞はフィルタ内の小さな孔を通って能動的に移動しなくてはならない。次いで、移動した
細胞の数のチェッカーボード分析を、浸潤性と相関させることができる（例えば、オオニ
シ，ティ．（Ｏｈｎｉｓｈｉ，Ｔ．）１９９３年、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒ
ｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９３：５１８〜２５ページを参照のこと）。
【０３１６】
本発明の三環性複素環化合物はまた、ｉｎ  ｖｉｖｏで腫瘍形成を阻害することについ
ても実証することができる。過剰増殖性障害（腫瘍形成および転移性拡散を含む）の膨大
な数の動物モデルが当該分野において公知である（アイセルベーカーら（Ｉｓｓｅｌｂａ
ｃｈｅｒ  ｅｔ  ａｌ．）編「Ｈａｒｒｉｓｏｎ’ｓ  Ｐｒｉｎｃｉｐａｌｓ  ｏｆ  Ｉ
ｎｔｅｒｎａｌ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、第１３版」、米国ニューヨーク所在のマグロウヒル
（ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ）、１８１４ページの、第３１７章「Ｐｒｉｎｃｉｐａｌｓ  
ｏｆ  Ｎｅｏｐｌａｓｉａ」、表３１７−１、ならびにラブジョイら（Ｌｏｖｅｊｏｙ  
ｅｔ  ａｌ．）、１９９７年、Ｊ．Ｐａｔｈｏｌ．１８１：１３０〜１３５ページを参照
のこと）。具体例には以下が含まれる。肺がんについては、ラットへの腫瘍小結節の移植
（ワンら（Ｗａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．）、１９９７年、Ａｎｎ．Ｔｈｏｒａｃ．Ｓｕｒｇ．
６４：２１６〜２１９ページ）またはＮＫ細胞の枯渇したＳＣＩＤマウスにおける肺がん
転移の確立（ヨノ（Ｙｏｎｏ）およびソネ（Ｓｏｎｅ）、１９９７年、癌と化学療法、２
４：４８９〜４９４ページ）。結腸がんについては、ヌードマウスへのヒト結腸がん細胞
の結腸がん移植（ガットマン（Ｇｕｔｍａｎ）およびフィドラー（Ｆｉｄｌｅｒ）、１９
９５年、Ｗｏｒｌｄ  Ｊ．Ｓｕｒｇ．１９：２２６〜２３４ページ）、ヒト潰瘍性大腸炎
のワタボウシタマリンモデル（ワレン（Ｗａｒｒｅｎ）、１９９６年、Ａｌｉｍｅｎｔ．
Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒ．１０  補遺１２：４５〜４７ページ）および腺腫性ポリ
ポーシスの腫瘍サプレッサーに変異を有するマウスモデル（ポラキス（Ｐｏｌａｋｉｓ）
、１９９７年、Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ  １３３２：Ｆ１２７〜Ｆ１
４７ページ）。乳がんについては、乳がんのトランスジェニックモデル（ダンコート（Ｄ
ａｎｋｏｒｔ）およびミュラー（Ｍｕｌｌｅｒ）、１９９６年、Ｃａｎｃｅｒ  Ｔｒｅａ
ｔ．Ｒｅｓ．８３：７１〜８８ページ；アムンダジティアら（Ａｍｕｎｄａｄｉｔｔｉｒ
ｅｔ  ａｌ．）、１９９６年、Ｂｒｅａｓｔ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．Ｔｒｅａｔ．３
９：１１９〜１３５ページ）およびラットにおける腫瘍の化学的誘導（ラッソ（Ｒｕｓｓ
ｏ）およびラッソ（Ｒｕｓｓｏ）、１９９６年、Ｂｒｅａｓｔ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．
Ｔｒｅａｔ．３９：７〜２０ページ）。前立腺がんについては、化学的に誘導された齧歯
類モデルおよびトランスジェニック齧歯類モデル、ならびにヒト異種移植片モデル（ロー
ヤイ（Ｒｏｙａｉ）、１９９６年、Ｓｅｍｉｎ．Ｏｎｃｏｌ．２３：３５〜４０ページ）
。尿生殖器がんについては、ラットおよびマウスに誘導された膀胱新生物（オヤス（Ｏｙ
ａｓｕ）、１９９５年、Ｆｏｏｄ  Ｃｈｅｍ．Ｔｏｘｉｃｏｌ  ３３：７４７〜７５５ペ
ージ）およびヌードマウスへのヒト移行上皮がんの異種移植片（ジャレットら（Ｊａｒｒ
ｅｔｔ  ｅｔ  ａｌ．）、１９９５年、Ｊ．Ｅｎｄｏｕｒｏｌ．９：１〜７ページ）。な
らびに造血性がんについては、動物において移植された同種異系骨髄（アッペルバウム（
Ａｐｐｅｌｂａｕｍ）、１９９７年、Ｌｅｕｋｅｍｉａ  １１（補遺４）：Ｓ１５〜Ｓ１
７ページ）。さらに、多くの型のがんに適用可能である一般的な動物モデルについての報
告があり、例えば、ｐ５３欠損マウスモデル（ドネハウアー（Ｄｏｎｅｈｏｗｅｒ）、１
９９６年、Ｓｅｍｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｂｉｏｌ．７：２６９〜２７８ページ）、Ｍｉｎ
マウス（シューメイカーら（Ｓｈｏｅｍａｋｅｒ  ｅｔ  ａｌ．）、１９９７年、Ｂｉｏ
ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ、１３３２：Ｆ２５〜Ｆ４８ページ）、およびラッ
トにおける腫瘍に対する免疫応答（フレイ（Ｆｒｅｙ）、１９９７年、Ｍｅｔｈｏｄｓ、
１２：１７３〜１８８ページ）が含まれるがこれらに限定されない。
【０３１７】
例えば、三環性複素環化合物を、試験動物、好ましくは、一定の型の腫瘍を発症する素
因がある試験動物に投与して、続いて該試験動物を、三環性複素環化合物を投与していな
い対照と比較して腫瘍形成の発生の減少について調べることができる。別例として、三環
性複素環化合物を、腫瘍を有する試験動物（例えば、悪性細胞、新生物細胞、もしくは形
質転換された細胞の導入によって、または発がん剤の投与によって腫瘍が誘導された動物
）をに投与して、続いて該試験動物の腫瘍について、三環性複素環化合物を投与していな
い対照と比較して腫瘍の退行について調べることができる。
【０３１８】
５．７  化学療法または放射線療法を施す工程をさらに包含する、がんまたは新生物疾
患の治療または予防
新生物、腫瘍、転移、または制御できない細胞増殖によって特徴付けられる任意の疾患
もしくは障害を含む（これらに限定はされない）がんまたは新生物疾患は、有効量の三環
性複素環化合物の投与によって治療または予防することができる。
【０３１９】
特定の実施形態において、がんまたは新生物疾患を治療または予防するための本発明の
方法は、メトトレキサート、タキソール、メルカプトプリン、チオグアニン、ヒドロキシ
ウレア、シタラビン、シクロホスファミド、イホスファミド、ニトロソウレア、シスプラ
チン、カルボプラチン、マイトマイシン、デカルバジン、プロカルバジン、エトポシド、
カンプトテシン、ブレオマイシン、ドキソルビシン、イダルビシン、ダウノルビシン、ダ
クチノマイシン、プリカマイシン、ミトキサントロン、アスパラギナーゼ、ビンブラスチ
ン、ビンクリスチン、ビノレルビン、パクリタキセル、およびドセタキセルなどの（ただ
しこれらに限定はされない）抗がん性化学療法剤を投与する工程をさらに包含する。別の
実施形態において、この抗がん剤は表１において以下に提示されるもののうち１種以上で
ある。
【０３２０】
【表１】
2007502845.tif 000061
【０３２１】
2007502845.tif 000062
【０３２２】
2007502845.tif 000063
【０３２３】
2007502845.tif 000064
【０３２４】
他の実施形態において、がんまたは新生物疾患を治療または予防するための方法は、放
射線療法を施す工程および／または１種以上の化学療法剤を投与する工程をさらに含み、
１実施形態では、がんは抵抗性であるとは見出されていない。三環性複素環化合物は、が
んの治療として外科手術も受けている患者に投与することができる。
【０３２５】
別の特定の実施形態において、本発明は、化学療法および／または放射線療法による治
療に対して抵抗性であることが示されているがんを治療または予防するための方法を提供
する。
【０３２６】
特定の実施形態において、有効量の三環性複素環化合物は、化学療法または放射線療法
と同時に投与される。別の特定の実施形態において、化学療法または放射線療法は、三環
性複素環化合物の投与の前に、またはその後で、例えば、三環性複素環化合物の投与の後
、またはその前の少なくとも１時間、５時間、１２時間、１日、または１週間の時点で施
される。
【０３２７】
三環性複素環化合物が化学療法または放射線治療を施す前に投与される場合、この化学
療法または放射線療法は、三環性複素環化合物がその治療効果または予防効果を発揮して
いる間に施される。化学療法または放射線療法が、三環性複素環化合物が投与される前に
施される場合、三環性複素環化合物は、化学療法または放射線療法がその治療効果を発揮
している間に投与される。
【０３２８】
化学療法剤は、一連の治療の中で投与することが可能であり、上記に列挙された化学療
法剤の任意の１つまたは組合せを投与することができる。放射線療法に関しては、任意の
放射線療法プロトコールを、治療すべきがんの型に応じて使用することができる。例えば
（ただし限定としてではないが）、ｘ線照射を施すことが可能であり；特に高エネルギー
メガボルト（１ＭｅＶエネルギーより高い照射）を深部腫瘍のために使用することができ
る。また、電子ビームおよび常用電圧のｘ線照射を皮膚がんのために使用することができ
る。γ線を放射する放射性同位元素（ラジウム、コバルト、および他の元素の放射活性同
位元素）もまた、組織を放射線照射するために使用することができる。
【０３２９】
さらに、本発明は、化学療法または放射線療法が治療を受ける患者にとって毒性が強す
ぎることが判明したか、または毒性が強すぎる可能性がある（例えば、許容し難いまたは
耐え難い副作用を生じる）場合の、該化学療法または放射線療法に対する代替法として、
三環性複素環化合物を用いるがんまたは新生物疾患の治療の方法を提供する。本発明の組
成物で治療される患者は、任意選択で他のがん治療（例えば、外科手術、放射線療法、ま
たは化学療法など）で治療されてもよいが、どの治療が許容可能または耐えうるものであ
るかが判明するかどうかによる。
【０３３０】
５．８  治療可能または予防可能ながんおよび新生物疾患
三環性複素環化合物の投与によって治療または予防することができるがんまたは新生物
疾患および関連する障害には、表２に列挙されるものが含まれるがこれらに限定されない
（このような障害の総説については、フィッシュマンら（Ｆｉｓｈｍｅｎ  ｅｔ  ａｌ．
）、１９８５年、「Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  第２版」、ジェイ．ビー．リッピンコット社（Ｊ
．Ｂ．Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｃｏ．）［フィラデルフィア（Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ
）所在］を参照のこと）。
【０３３１】
【表２】
2007502845.tif 000065
【０３３２】
2007502845.tif 000066
【０３３３】
特定の実施形態において、がん、悪性腫瘍もしくは増殖不全性の変化（例えば、異形成
および形成異常）、または過剰増殖性の障害は、卵巣、乳房、結腸、肺、皮膚、膵臓、前
立腺、膀胱、または子宮において治療または予防される。他の特定の実施形態において、
肉腫、メラノーマ、または白血病が治療または予防される。
【０３３４】
別の実施形態において、三環性複素環化合物は、前立腺がん（より好ましくはホルモン
非感受性）、神経芽細胞腫、リンパ腫（好ましくは、濾胞性もしくはびまん性大細胞型Ｂ
細胞）、乳がん（好ましくは、エストロゲンレセプター陽性）、結腸直腸がん、子宮内膜
がん、卵巣がん、リンパ腫（好ましくは非ホジキン）、肺がん（好ましくは小細胞がん）
、または精巣がん（好ましくは生殖細胞）などの治療または予防のために使用される。
【０３３５】
別の実施形態において、三環性複素環化合物は、前立腺（より好ましくはホルモン非感
受性）、神経芽細胞腫、リンパ腫（好ましくは、濾胞性もしくはびまん性大細胞型Ｂ細胞
）、乳房（好ましくは、エストロゲンレセプター陽性）、結腸直腸、子宮内膜、卵巣、リ
ンパ腫（好ましくは非ホジキン）、肺（好ましくは小細胞）、または精巣（好ましくは生
殖細胞）などのがんまたは新生物に由来する細胞の増殖を阻害するために使用される。
【０３３６】
本発明の特定の実施形態において、三環性複素環化合物は、表２または本明細書に記載
のがんまたは新生物に由来する細胞の増殖を阻害するために使用される。
５．１０  ウイルスおよびウイルス感染の阻害の実証
本発明の三環性複素環化合物は、当該分野において公知であるか、または本明細書に記
載されている種々のアッセイを使用して、ｉｎ  ｖｉｔｒｏまたはｉｎ  ｖｉｖｏで、ウ
イルスまたはウイルスに感染した細胞の複製または感染性を阻害することについて実証可
能である。特定の実施形態において、このようなアッセイは、細胞株の細胞、または患者
由来の細胞を使用する。特定の実施形態において、細胞を、アッセイの前に、またはアッ
セイの間にウイルスで感染させてもよい。細胞がウイルスと接触させられてもよい。特定
の他の実施形態において、アッセイは無細胞ウイルス培養物を利用することが可能である
。
【０３３７】
１つの実施形態において、三環性複素環化合物は、ｉｎ  ｖｉｔｒｏでウイルス反応（
例えば、封入体の形成）の指標を示す培養細胞を三環性複素環化合物と接触させ、三環性
複素環化合物と接触させた細胞中の指標のレベルを、そのように接触させなかった細胞中
の指標のレベルと比較することによって、ウイルス疾患を治療または予防する活性を有す
ることが実証される。ここで、接触させた細胞中のレベルがより低い場合、該三環性複素
環化合物がウイルス疾患を治療および予防する活性を有することが示される。このような
アッセイのために使用することができる細胞モデルには、以下が含まれるがこれらに限定
はされない。Ｔリンパ球のウイルス感染モデル（セリンら（Ｓｅｌｉｎ  ｅｔ  ａｌ．）
、１９９６年、Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．１８３：２４８９〜２４９９ページ）。脱分化した
肝臓がん細胞のＢ型肝炎感染モデル（ラニーら（Ｒａｎｅｙ  ｅｔ  ａｌ．）、１９９７
年、Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．７１：１０５８〜１０７１ページ）。培養した唾液腺上皮細胞のウ
イルス感染モデル（クラークら（Ｃｌａｒｋ  ｅｔ  ａｌ．）、１９９４年、Ａｕｔｏｉ
ｍｍｕｎｉｔｙ  １８：７〜１４ページ）。ＣＤ４＋リンパ性細胞株の同期的なＨＩＶ−
１感染モデル（ワインバーグら（Ｗａｉｎｂｅｒｇ  ｅｔ  ａｌ．）、１９９７年、Ｖｉ
ｒｏｌｏｇｙ  ２３３：３６４〜３７３ページ）。呼吸上皮細胞のウイルス感染モデル（
スタークら（Ｓｔａｒｋ  ｅｔ  ａｌ．）、１９９６年、Ｈｕｍａｎ  Ｇｅｎｅ  Ｔｈｅ
ｒ．７：１６６９〜１６８１ページ）；およびＮＩＨ−３Ｔ３細胞のアンホトロピック（
広宿主性）レトロウイルス感染モデル（モーガンら（Ｍｏｒｇａｎ  ｅｔ  ａｌ．）、１
９９５年、Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．６９：６９９４〜７０００ページ）。
【０３３８】
別の実施形態において、三環性複素環化合物は、ウイルス感染の徴候（例えば、動物モ
デルにおける特徴的な呼吸器の徴候）を有する試験動物、またはウイルス反応を示さない
がその後ウイルス反応を誘発する薬剤を負荷投与される試験動物に三環性複素環化合物を
投与し、そして三環性複素環化合物の投与後にウイルス反応の変化を測定することによっ
て、ウイルス疾患を治療または予防する活性を有することが実証可能である。このとき、
ウイルス反応の減少またはウイルス反応の予防により、該三環性複素環化合物がウイルス
疾患を治療または予防する活性を有することが示される。このようなアッセイのために使
用され得る動物モデルには以下が含まれるが、これらに限定はされない。呼吸器系ウイル
ス感染のためのモルモットモデル（クドラクツ（Ｋｕｄｌａｃｚ）およびニッペンバーグ
（Ｋｎｉｐｐｅｎｂｅｒｇ）、１９９５年、Ｉｎｆｌａｍｍ．Ｒｅｓ．４４：１０５〜１
１０ページ）。インフルエンザウイルス感染のためのマウスモデル（ドブスら（Ｄｏｂｂ
ｓ  ｅｔ  ａｌ．）、１９９６年、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１５７：１８７０〜１８７７ペ
ージ）。呼吸器合胞体ウイルス感染のための子羊モデル（マソットら（Ｍａｓｏｔ  ｅｔ
ａｌ．）、１９９６年、Ｚｅｎｔｒａｌｂｌ．Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｍｅｄ．４３：２３
３〜２４３ページ）。神経向性ウイルス感染のためのマウスモデル（バーナら（Ｂａｒｎ
ａ  ｅｔ  ａｌ．）、１９９６年、Ｖｉｒｏｌｏｇｙ  ２２３：３３１〜３４３ページ）
。麻疹感染のためのハムスターモデル（フクダら（Ｆｕｋｕｄａ  ｅｔ  ａｌ．）、１９
９４年、Ａｃｔａ  Ｏｔｏｌａｒｙｎｇｏｌ．補遺（Ｓｔｏｃｋｈ．）５１４：１１１〜
１１６ページ）。脳心筋炎感染のためのマウスモデル（ヒラサワら（Ｈｉｒａｓａｗａ  
ｅｔ  ａｌ．）、１９９７年、Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．７１：４０２４〜４０３１ページ）。お
よびサイトメガロウイルス感染のためのマウスモデル（オレンジ（Ｏｒａｎｇｅ）および
バイロン（Ｂｉｒｏｎ）、１９９６年、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１５６：１１３８〜１１４
２ページ）。本発明の特定の実施形態において、２種以上の三環性複素環化合物が試験動
物、ウイルス、またはウイルス感染細胞に投与される。
【０３３９】
５．１１  ウイルスおよびウイルス感染
三環性複素環化合物を投与することによって治療または予防することができるウイルス
およびウイルス感染には表３に列挙されるものが含まれるがこれらに限定はされない。例
をあげると、ＤＮＡウイルス、例えばＢ型肝炎ウイルスおよびＣ型肝炎ウイルス；パルボ
ウイルス、例えば、アデノ関連ウイルスおよびサイトメガロウイルス；パポバウイルス、
例えば、パピローマウイルス、ポリオーマウイルス、およびＳＶ４０；アデノウイルス；
ヘルペスウイルス、例えば、Ｉ型単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ−Ｉ）、ＩＩ型単純ヘル
ペスウイルス（ＨＳＶ−ＩＩ）、およびエプスタイン−バーウイルス；ポックスウイルス
、例えば、痘瘡（スモールポックス）およびワクシニアウイルス；ならびにＲＮＡウイル
ス、例えば、Ｉ型ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ−Ｉ）、ＩＩ型ヒト免疫不全ウイルス（
ＨＩＶ−ＩＩ）、Ｉ型ヒトＴ細胞白血病ウイルス（ＨＴＬＶ−Ｉ）、ＩＩ型ヒトＴ細胞白
血病ウイルス（ＨＴＬＶ−ＩＩ）、インフルエンザウイルス、麻疹ウイルス、狂犬病ウイ
ルス、センダイウイルス、ピコルナウイルス、例えば、ポリオウイルス、コクサッキーウ
イルス、ライノウイルス、レオウイルス、トガウイルス、例えば、風疹ウイルス（風疹）
およびセムリキ森林ウイルス、アルボウイルス、およびＡ型肝炎ウイルスが含まれるがこ
れらに限定されない。
【０３４０】
本発明の１つの実施形態において、三環性複素環化合物は、表３に列挙されるウイルス
と関連するウイルス感染を治療または予防するために使用される。別の実施形態では、三
環性複素環化合物は、表３に列挙されるウイルスの複製または感染性を阻害するために使
用される。さらに別の実施形態において、三環性複素環化合物は、表３に列挙されるウイ
ルスに感染した細胞の増殖を阻害するために使用される。
【０３４１】
【表３】
2007502845.tif 000067
【０３４２】
５．１２  プロドラッグ
本発明はまた、本発明の三環性複素環化合物の以下のプロドラッグを含む。
【０３４３】
【化４６】
2007502845.tif 000068
【０３４４】
特定の実施形態において、本発明は、有効量の化合物６６または化合物６７を患者に投
与する工程を包含する、患者におけるがんを治療するための方法を提供する。特定の実施
形態において、本発明は、有効量の化合物６６または化合物６７を患者に投与する工程を
包含する、患者におけるウイルス感染を治療するための方法を提供する。化合物６６また
は化合物６７を合成するための例証的な方法は、それぞれ、実施例４に記載されている。
【０３４５】
本発明はまた、本発明の三環性複素環化合物のプロドラッグを提供する。プロドラッグ
には、生物学的条件下で（ｉｎ  ｖｉｔｒｏまたはｉｎ  ｖｉｖｏで）、加水分解、酸化
、またはその他の反応により活性な本発明の三環性複素環化合物を生じることが可能な、
三環性複素環化合物の誘導体が含まれる。プロドラッグの例には、生体内で加水分解可能
な部分、例えば、生体内で加水分解可能なアミド、生体内で加水分解可能なエステル、生
体内で加水分解可能なカルバメート、生体内で加水分解可能なカルボネート、および生体
内で加水分解可能なリン酸アナログを含む本発明の化合物の誘導体および代謝物が含まれ
るが、これらに限定されない。特定の実施形態において、カルボキシル官能基を有する三
環性複素環化合物のプロドラッグは、カルボン酸の低級アルキルエステルである。このカ
ルボン酸エステルは、分子上に存在するカルボン酸部分のいずれかをエステル化すること
によって簡単に形成される。プロドラッグは、一般に、周知の方法、例えば、「Ｂｕｒｇ
ｅｒ’ｓ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖ
ｅｒｙ、第６版」（ドナルド・ジェイ・アブラハム（Ｄｏｎａｌｄ  Ｊ．Ａｂｒａｈａｍ
）編、２００１年、ワイリー（Ｗｉｌｅｙ））および「Ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ａｐｐｌ
ｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ」（エイチ・ブンドガード（Ｈ．Ｂｕｎｄｇａ
ａｒｄ）編、１９８５年、ハーウッドアカデミックパブリッシャーズ（Ｈａｒｗｏｏｄ  
Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ  Ｇｍｆｈ））に記載される方法を使用して調
製することができる。三環性複素環化合物の生体内で加水分解可能な部分は、（１）化合
物の生物学的活性を妨害しないが、ｉｎ  ｖｉｖｏで該化合物に有利な特性、例えば、取
り込み、作用の期間、または作用の開始を付与することが可能であるか；または（２）生
物学的に不活性であるが、ｉｎ  ｖｉｖｏで生物学的に活性な化合物に転換する。生体内
で加水分解可能なエステルの例には、低級アルキルエステル、アルコキシアシルオキシエ
ステル、アルキルアシルアミノアルキルエステル、およびコリンエステルが含まれるがこ
れらに限定されない。生体内で加水分解可能なアミドの例には、低級アルキルアミド、α
−アミノ酸アミド、アルコキシアシルアミド、およびアルキルアミノアルキルカルボニル
アミドが含まれるがこれらに限定されない。生体内で加水分解可能なカルバメートの例に
は、低級アルキルアミン、置換エチレンジアミン、アミノ酸、ヒドロキシアルキルアミン
、複素環および複素芳香族環のアミン、ならびにポリエーテルアミンが含まれるがこれら
に限定されない。
【０３４６】
６．実施例
【実施例１】
【０３４７】
化合物１塩酸塩を以下のスキーム２ａに示すように調製した。
【０３４８】
【化４７】
2007502845.tif 000069
【０３４９】
［５−ブロモ−３−メトキシピロール−２−カルボキサルデヒドＢの調製］
乾燥ジクロロメタン（２０ｍＬ）中のホスホリルブロミド（２２０モル％、５．５８ｇ
）の溶液に、ＤＭＦ（２２０モル％、１．４ｍＬ）を２分間にわたって滴下して加えた。
得られた反応混合物を、室温で３０分間攪拌し、真空中で濃縮してビルスマイヤー（Ｖｉ
ｌｓｍｅｙｅｒ）複合体を白色固体として得た。真空中で１時間の乾燥後、この白色固体
を乾燥ジクロロメタン（２０ｍＬ）中に懸濁し、０℃まで冷却した。ジクロロメタン（１
０ｍＬ）中の４−メトキシ−３−ピロリン−２−オン（Ａ）（１ｇ、８．８４ｍｍｏｌ）
の溶液を滴下して加え、得られた反応混合物を０℃で３０分間攪拌し、次いで、室温で２
０時間攪拌した。この混合物を氷（７５ｍＬ）に注ぎ、ＮａＯＨ  ４Ｎ水溶液（５０ｍＬ
）で処理し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、そして１５分間攪拌した。層を分離し
、水層をＥｔＯＡｃ（３×６０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３×２０
０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空中で濃縮して粗残渣を得た。こ
の粗残渣を、シリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーを使用した０〜２０％  
ＥｔＯＡＣ／ヘキサンの勾配溶出として精製し、化合物Ｂを白色固体として得た。ＮＭＲ
１Ｈ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）３．９５（ｓ，３Ｈ）；５．９０（
ｓ，１Ｈ）；９．３０（ｓ，１Ｈ）、９．９２〜볯邼볯鎼볯袼뷯鎽볯醼볯覼胣趽볯骽볯銼戼㹲邼볯躼볯뮼볯讼볯붼胣ં䐼噉邀볯鎼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†볯閼裢ꒂ菣覃菣ꮃ裢鎼裢ꆃ菣궂苣钃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣ꮃ菣銃菣ꎼ臣뾪ꏨ붼戼㹲 隌郥ꦉ볯袼볯銼볯趽뷯膀볯躼볯邼뷯趽뷯貽볯膀볯銈볯辽뷯銈苣뎃菣벃菣鲃菣뎃藩袼볯閼戼㹲邼菣ꮃ볯膀볯鎼볯趽뷯覼胣뒰藩隌菣ꪃ苣ꂃ藥뒰鋥ꦉ볯醼볯邼菣ꮃ볯膀볯鞼볯趽뷯覼臣袂臣㲳牢ਾ苣꾂菣궃볯뢂菣Ꞃ菣ꮃ菣릂菣ꎂ菣閃苣궃苣뎃볯醃菣뢂苣ꂃ볯ꦼ볯覼볯醼볯ꊃ菣薼胣钼볯趽戼㹲螽볯꺁럦袐觧ꮁ胣놄냦鞁臣钼볯醼†볯궼볯込냦꺁럦袐觧袼볯閼뷯겼胣邼볯邼볯궼볯銂諥袁戼㹲龁胣鎁臣랷郥ꦉ苣颼볯莄臣鎼駦鎖铦貋臣膀곦蒁臣膀볯钽볯ꆼ뷯袼볯邼뷯겼볯誁苣뎁냦ꞁ룥㲌牢ਾ蟩鞁臣芀뻥覂苣龁뫦늶苣ꎼ뷯貽뷯钽뷯袼駧늌闥馨볯꺁菣莃菣銂胩鞁臣뺿臩鞁胣꒱苣蚈鯩閁戼㹲鮁臣芀鳦龩뇥銂菣ꦃ苣뎃볯鎼韃볯邼뷯겼볯ꞁ듦蒵臣膀볯膽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢臣놄냦鞁胣뺿臩鞁胣龜戼㹲목룤ꞁ뿦꺸臣ꚁ닧议룦銂뻥龁胣鎁臣鞲껦ꎸ苣膀苣ꪃ苣늂菣꺁菣ꦃ菣랂菣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣㲰牢ਾ菣閃苣벃苣뾽铧鞁臣膀볯鲀볯閼볯₅ꖼ뷯꾼볯ꎼ볯颃苣떂菣꺁该超뫦몇臣鞁臣뺲ꏨ鞁胣隌郥㲈牢ਾ觧ꎼ苣醷觨몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯ꎼ볯㲤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵꾼볯覼볯캚袼뷯邽뷯覼戼㹲鎼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯鮼볯躼볯邼볯鎽볯醼볯覼볯隼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯鮼볯躼볯邼볯钽볯㲌牢ਾ볯ꢼ볯鮼볯躼볯閼볯钽볯醼볯覼볯鞼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯鮼볯躼볯钼볯蒽볯醼볯覼볯馼볯鎼戼㹲鎼볯鎽볯醼볯覼胣趽볯骽볯銼볯醼볯醼볯뮼볯讼볯붼胣ં䐼噉邀볯鎼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†볯隌郥ꦉ볯ꦡ藩ꦡ臣뾪ꏨ붼戼㹲 隌郥ꦉ볯袼볯趽뷯膀볯캘趽뷯貽볯誁苣뎁볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ菣궃菣ꮃ볯醼볯邼菣ꮃ볯膀볯㲐牢ਾ볯颼뷯螽볯꺁菣뾂菣벃菣袼볯躼볯趽볯覼룤꺁뫦늶臣膀ꏩ貒菣뾂菣벃菣ꢼ볯貽苣醼믦ꂊ臣龁戼㹲芀뻥覂苣龁髦꒵觨뚺뛦銂껥ꦸ臣醼駦鎖铦貋臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣龜ꧧ궸臣莿룧鞁胣鞾苣貂臣㲟牢ਾ껦ꎸ苣龜ꧧ궸臣뺹蟧閁臣膀賥袐觧醼ꇥ뢅ꇥ銂뻥龁胣꺼볯늼†猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯袼볯邼볯궼볯骽볯ꎼ볯ꎼ戼㹲貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯骼듎볯邽뷯趽볯銼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯鮼볯躼볯鎼볯鎽볯鎼볯覼볯钼볯邼볯袼뷯貼볯㲓牢ਾ볯覼볯隼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯鮼볯躼볯邼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯邼볯鲀볯躼볯隼볯趽볯鎼볯覼戼㹲鮼볯躼볯邼볯钽볯醼볯覼볯鞼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯鮼볯銼볯銼볯鲀볯銼볯鎼볯袼뷯鎽볯醼볯㲨牢ਾ볯鮼볯銼볯馼볯鲀볯鎼볯醼볯袼뷯鎽볯醼볯覼胣趽볯骽볯鎼볯馼볯醼볯뮼볯讼볯붼胣ં䐼噉邀볯鎼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†볯隌郥ꦉ볯銅鿧뢅ꇥ꺁ꫨ붣볯㲽牢ਾ†듧醼苣ꦃ菣꺁賥袐觧醼ꇥ뢅ꇥ銂볯邼볯趽볯꺁藩뢅苣膃菣ꮁ뫦ꎧ臣膀볯薼†볯膽볯ꢼ뫦늶戼㹲袼볯쎒銼볯趽볯覼臣鞴뗦鞁臣袼냦꒱臣邽볯馼胣醼볯ꢁ臣讂臣ꞁ볯芀곦蒁臣膀뻥覂苣龁鳦龩戼㹲꒱苣蚈鯩鞁胣뺹蟧鞁胣鶁臣ꚁ鋨몙매몛臣ꚁ賥袐觧醼볯誁鯩ꦡ鿥覼苣鞾臣芀㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 蒴볯낂菣ꂃ臣隌郥ꦉ볯銂蟥邵매ꖇ铧閃菣릂苣ꮁ꟧鞁胣醼볯邼뷯貽臣ꊂ苣袃菣袃菣ꮃ苣ꂊ戼㹲袁臣芀뻥覂苣龁苣것菣뢂觨꺁蟦膿觧銂볯蚈雩ꪔ详鞁臣芀곦蒁臣膀볯邼뷯貽臣뢒闧뒰臣袂臣㲳牢ਾ볯躼볯隼뷯꺁볯銈藩뎟藩銂諥袁臣芀뻥覂苣龁뗨늉胣ꮴ觨꺁럦袐觧銂볯蚈雩ꪔ详鞁臣芀臣覂戼㹲ꮁ볯邼뷯貽臣뢒闧뒰苣ꂊ臣膀臣꺁뿦骎臣뚌觨꺁蟦膿觧銂볯蚈雩ꪔ详鞁臣芀臣꺁蟦膿觧銂郥㲫牢ਾ苣趇뗧뺹蟧ꢔ菣ꦃ苣뎂苣뎍뫥ꮁ裢閼볯莄胣銈볯颼蓢뺁臣랆跥鞁胣鎁臣뢇뿦ꦉ苣趇뗧閁臣龁戼㹲芀곦蒁臣膀臣꺁菣ꦃ苣뎂苣趇뗧뺹蟧龩臣궨뷧鞁胣龜ꧧꢁ臣龁胣鎁臣閃菣릂苣銂胣ꦉ돨貁매㲾牢ਾ蟧馁苣뺁臣閼볯趽†볯辽뷯銽볯邼볯邼볯趽뷯膽뷯覼鳦肺臣Ꞝ諥ꮁ뛧膌臣膀뗨늉胣뚌觨꺁苣㲢牢ਾ菣ꮃ菣ꆂ苣뚊닧ꮜ臣鞁臣隌郥ꦉ볯銅鿧뢅ꇥ銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯鎼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†賥袐觧醼ꇥ뢅ꇥ꾁胣ꖻ룤꺁苣궂菣ꂃ볯芽臣몤臣貂苣袂臣ꮁ苣뾪ꏨ閁苣龁胣ં䐼噉邀볯鎼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔷㈰㐸⸵楴≦㈾〰㔷㈰㐸⸵楴쉦゠〰㜰㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 뮼볯銈菣궃菣銈볯銈菣袃苣랂菣궃菣蚃菣袼볯馀볯꺁郥邈볯㲽牢ਾ†볯莄臣뢂苣膃菣鮃菣ꂃ苣龃菣袼볯覭蟩膀볯躼볯趽볯覼臣袂臣꾂菣궃菣ꮃ菣袼볯趽볯覼臣㲮牢ਾ럦袐觧ꮁ胣꾂菣궃菣ꮃ菣袼볯閼뷯겼볯궸臣ꪂ苣랂蟨隌菣뎃볯銼볯閼귧辇胣醼볯躼볯螽볯뚺戼㹲늶苣뒻룤鞁臣ꂊ臣龁胣鞾苣貂臣뢇뿦ꦉ苣邼蓢ꞁ볯邼裥鎖铦貋臣膀뫦銪苣膀臩莿볥뢒駧ꮁ苣㲈牢ਾ臣ꚁ駩뮎臣膀菣ꮃ苣麃苣ꒃ菣袼볯覽뷯鎽뷯薽뷯薽뷯覼ꓨ袐뷤銂駧늉鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀鳧목戼㹲궸臣銼볯蚈雩뺹蟧閁臣龁뻥膀臣꺁鯥鎽苣꾂菣궃菣ꮃ菣袼볯邼뷯겼볯ꞁ蟥蚐臣膀볯莄臣랆跥㲴牢ਾ臣龁胣꾂菣궃菣ꮃ菣袼볯邼뷯겼볯궸臣钼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈菣궃菣뎃裢銼裢ꪂ菣袼볯膀볯螽戼㹲膀볯鞼볯鞼뷯趽뷯貽볯銂믦许臣ꚁ諥袁胣늩럦袐觧銂껥ꦸ臣ꞁ룦膂胣ꆬ臣ꞁ볯邼蓢ꞁ볯芙雩㲓牢ਾ諥놆臣龁胣鎁臣랷郥ꦉ苣랰볯鞼볯趽볯覼臣ꢳ臣膀ꧨ뒰뫦늶臣邽볯銂胣꺼뷯꾼볯袼볯꺼볯ꮁ戼㹲袂臣ꚁ뷯ꢼ볯鲀볯ꮁꫨ뒕臣龁胣鞾苣貂臣袲껦ꮁ볯钽볯ꆼ뷯袼볯邼뷯겼볯銂諥袁胣늩럦袐觧㲩牢ਾ苣ꎼ뷯貽뷯钽뷯袼駧늌闥馨볯ꞁ뿦躁臣ꚁ胣ꪃ菣ꦡ苣ꮐ苣銻觨몛뷤銂迥誂蟥鞁臣芀㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 銼臣꺁뇥銂裥ꊛ臣膀냦꒱苣ꖼ뷯꾼볯莽볯鎼韃볯邼볯趽볯覼臣붊蟥鞁臣芀鳦龩뇥銂郥辂臣㲛牢ਾ胣隃菣ꒂ菣袼볯쎓銼볯邼뷯겼볯ꞁ듦蒵臣膀볯膽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢臣놄냦鞁胣뺿臩鞁胣鶁臣ꚁ뫦銪苣㲒牢ਾ臩莿볥뢒駧ꮁ苣ꎁ臣꒙軥鞁胣鞲ꏨ꺁苣誃菣뎃룤鎖뷤ꊼ胢銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯鎼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†껦ꎸ苣膀볯邼볯ꖼ뷯꾼볯ꎼ볯颃苣떂菣銂뫦ꊛ뛦ꢁ臣ꚁ苣ꪃ苣늂菣꺁菣莃菣袼볯邼뷯겼볯㲉牢ਾ臣뺿臩鞁胣ꪂ苣ꮃ臣鞁臣ꢂ菣龃菣銂뻥龁胣ꢂ菣龃菣꾁鳧목룤ꞁ매ꖇ臣鮁苣ꢁ菣벃苣ꖃ觨꺁戼㹲몛뷤ꢁ臣讂胣ં䐼噉邀볯鎼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†迥辇볯鎼볯銼볯螽胣鞼볯薼胣㲂牢ਾ†볯込볯骼볯隼볯躼볯뮼볯讼볯붼戼㹲 늼볯꺼†猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯袼볯邼볯궼볯骽볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼볯캚袼뷯邽뷯覼볯躼볯钼胣醼볯鎼볯袼뷯貼戼㹲隼볯覼볯鎼볯鎼볯鲀볯躼볯隼볯醽볯銼볯覼볯鎼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯膀볯躼볯鎼胣钼볯醼볯㲘牢ਾ볯醽볯銼볯覼볯閼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯鮼볯躼볯颼볯鎽볯鎼볯覼胣ં䐼噉邀볯鎼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†볯閼裢ꒂ菣覃菣ꮃ裢鎼裢ꆃ菣궂苣钃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣ꮃ菣銃菣袼볯覼臣袐裦붼戼㹲 袃菣ꢂ菣袼볯躼볯趽볯覼臣놄냦뚺뛦ꮁ胣낼뷯袼볯ꆼ뷯覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯邼볯醼귧辇胣颼볯趽뷯覼臣㲊牢ਾ苣뎁볯낼뷯㲈畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵袼볯躼볯閼귧辇胣钼볯隼뷯螽볯銂諥袁臣芀臣꺁럦袐觧꾁臣邁臣躘믩늉臣ꪁ苣㲊牢ਾ胣꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢룤ꞁ볯邼蓢ꮁ臣銼볯蚈雩膀铦貋臣龁胣ં䐼噉邀볯鎼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†볯邼볯뒰볯뢂苣궂苣뎃볯醼볯趽볯覼룤꺁볯銈菣궃菣銈볯銈菣袃苣랂菣궃菣蚃菣袼볯馀胣㲁牢ਾ볯躼볯鞼뷯膀볯躼볯醼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁볯銈볯辽뷯銈苣뎃菣벃菣鲃菣뎃藩袼볯鶀胣醼볯醼戼㹲覭蟩膀볯躼볯馼뷯覼臣뚺뛦銂蓨鞰臣膀볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꞁ菣벃苣鞁臣芀臣꺁뫦늶苣膀菣ꮃ苣뎃룤꺁볯蒽戼㹲袼볯낼뷯㲈畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢臣뢇뿦ꦉ臣뮧臣膀뛧蒁臣꺼뷯㲁畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵袼볯躼볯覭蟩膀볯躼볯鎼뷯覼苣ꂊ臣㲈牢ਾ臣芀臣꺁럦袐觧銂볯邼볯莄臣鎼駦鎖铦貋臣膀곦蒁臣꺼뷯꾼볯薽볯醼볯邼귧辇胣銼볯钼뷯螽戼㹲覼臣ꚇ郧鞁臣芀臣꺁럦袐觧銂볯邼볯莄臣醼볯蚈雩ꪔ详鞁胣ꆬ臣ꞁ胣閁苣ꮁ볯膽볯궼뷯袼볯㲑牢ਾ볯邼귧辇胣銼볯钼뷯螽볯銂铧蒁臣ꚇ郧鞁胣醼볯邼蓢ꞁ볯邼裥鎖铦貋臣龁胣ં䐼噉邀볯鎼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†臣꺁럦袐觧銂냦ꮁ돦躁볯醼볯邼뷯겼볯膀뫦늶臣邽볯銂胣銼볯₮ꢼ볯貽苣ꢔ臣ꚁ뷯ꢼ볯ꮁ戼㹲躽룤閁臣膀臣鞁臣랷郥ꦉ苣醼볯蚈雩ꪔ详鞁臣芀賨늉臣袲껦銂胣閃菣莃菣颻臣螃苣릂苣뚊볦㲏牢ਾ雦ꞁ뿦躁臣ꚁ鯥躏臣膀냦ꞁ듦蒵臣龁볯銼韃볯邼뷯겼볯芀닦뾮苣ꊂ苣袃菣궸臣뚺꟨鞁胣뚺ꫥ㲒牢ਾ苣ꂁ뿥込鋨몙臣袂臣ꚁ駩뮎臣龁胣鞾苣貂臣몛뷤銂볯趽볯꺁볯ꢼ볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢臣袂臣ꖼ뷯㲔畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼볯醼戼㹲邼뷯겼볯ꞁ蟥蚐臣膀ꧨ뚺뛦銂胣蒻觨몛뷤貁뻥覂苣讂臣ꞁ볯蚈雩뺔뷧鞁胣鎁苣銂菣ꪃ菣袃믤㲘牢ਾ臣螃苣릂苣뚊볦鞖臣뺿臩鞁臣芀믩늉鯥鎽苣醼볯趽볯꺁볯ꢼ볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼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