(57)【要約】  【課題】  【解決手段】  幽門弁の断続的な及び／又は部分的な閉塞を容易にする方法、デバイス及びシステム。デバイスは一般的に、デバイスが幽門弁を通過しないようにする支持部と、幽門弁を閉塞するために幽門弁の近傍の組織に接触する組織係合部とを具える。いくつかの実施例は、弁の閉塞のためにデバイスの位置を助けるための、組織係合部から延在する位置決め部材を具える。選択的に、胃の中でのデバイスの位置をさらに維持するために位置決め部材の遠位端に保持部材を設けても良い。いくつかの実施例は、飲み込むことによってあるいは送出チューブ又はカテーテルを用いて、食道を通って胃の中へ送出可能である。いくつかの実施例は、完全にリバーシブルである。いくつかの実施例は、胃の中で自己拡張し、他の実施例は膨張あるいは拡張する。【選択図】図９Ｄ
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
胃の幽門弁を閉塞するデバイスにおいて、当該デバイスが：
胃の中で第１の形状からより大きな第２の形状に拡張するように構成された拡張可能な支持部であって、第２の形状にあるときに前記デバイスが前記幽門部を通過しないようにする支持部と；
前記拡張可能な支持部に連結され、前記幽門弁近傍の胃の組織と係合するように構成されて、少なくとも断続的に前記幽門弁を閉塞する組織適合性係合部と；
を具えることを特徴とするデバイス。
【請求項２】
請求項１に記載のデバイスにおいて、前記拡張可能な支持部が少なくとも一の自己拡張材料を具えることを特徴とするデバイス。
【請求項３】
請求項２に記載のデバイスにおいて、前記少なくとも一の自己拡張材料が、ニチノール、ばね用ステンレススチール、およびその他の形状記憶材料、超弾性材料、およびばね式材料でなる群から選択されたものであることを特徴とするデバイス。
【請求項４】
請求項３に記載のデバイスにおいて、前記自己拡張材料が、前記支持部の折り畳みを防止する少なくとも一の支持部材を具え、この支持部材が、リング、コイル、ケージ、支柱、足場、バスケット、スポークスおよび傘からなる群から選択されたものであることを特徴とするデバイス。
【請求項５】
請求項４に記載のデバイスにおいて、前記支持部が、ゴアテックス（登録商標）、シリコーン、ポリウレタン、およびポリエチレンのうちの少なくとも一つに連結された少なくとも一の支持部材を具えることを特徴とするデバイス。
【請求項６】
請求項５に記載のデバイスにおいて、前記組織係合部が、前記支持部から延在しており、ゴアテックス（登録商標）、シリコーン、ポリウレタン、およびポリエチレンのうちの少なくとも一つを具えることを特徴とするデバイス。
【請求項７】
請求項２に記載のデバイスにおいて、前記自己拡張材料が、前記拡張可能な支持部と前記組織係合部との少なくとも一方の中に配置された自己拡張フォームを具えることを特徴とするデバイス。
【請求項８】
請求項７に記載のデバイスにおいて、前記フォームがポリエチレンフォーム、ポリウレタンフォーム、およびシリコーンフォームのうちの少なくとも一つを具えることを特徴とするデバイス。
【請求項９】
請求項２に記載のデバイスにおいて、前記自己拡張材料が、胃の中の一又はそれ以上の物質に接触したら拡張することを特徴とするデバイス。
【請求項１０】
請求項１に記載のデバイスにおいて、前記支持部と前記組織係合部が、ゴアテックス（登録商標）、シリコーン、ポリウレタン、およびポリエチレンのうちの少なくとも一つを具え、前記支持部の壁厚が、前記組織係合  部の壁厚より厚いことを特徴とするデバイス。
【請求項１１】
請求項１に記載のデバイスにおいて、前記組織係合部が前記幽門弁近傍の組織に接触すると、幽門弁にシールを一時的に形成するように構成されており、前記組織係合部が接触する組織にダメージを生じさせないように十分に適合性があることを特徴とするデバイス。
【請求項１２】
請求項１に記載のデバイスにおいて、前記第２の形状にある前記支持部が、最大横断径が２．５ｃｍないし１５ｃｍであることを特徴とするデバイス。
【請求項１３】
請求項１に記載のデバイスにおいて、前記支持部と前記組織係合部が、第２の形状における総合体積が２００ｃｃ以上であることを特徴とするデバイス。
【請求項１４】
請求項１３に記載のデバイスにおいて、前記総合体積が、前記デバイスが肥満の治療用のスペース占有デバイスとして働くのに十分であることを特徴とするデバイス。
【請求項１５】
請求項１に記載のデバイスにおいて、前記デバイスが比重０．２５ないし４．０であることを特徴とするデバイス。
【請求項１６】
請求項１に記載のデバイスが更に、前記デバイスの浮力を調整するためにガスまたは液体を導入する少なくとも一のチャンバを具えることを特徴とするデバイス。
【請求項１７】
請求項１に記載のデバイスにおいて、前記デバイスの全体断面形状が、円形、楕円形、三角形、菱形、矩形、四角形、星型、これらの組み合わせでなる群から選択されたものであることを特徴とするデバイス。
【請求項１８】
請求項１に記載のデバイスにおいて、前記デバイスの少なくとも一部が中空状であり、少なくとも一の開口を有し胃の内容物が前記中空部の内外に通過することを特徴とするデバイス。
【請求項１９】
請求項１８に記載のデバイスにおいて、前記デバイスの中空部分が当該デバイス内を縦方向に延在して、胃から腸へ食物が通過し、小腸の一部に沿って前記食物からの栄養の吸収を防止することを特徴とするデバイス。
【請求項２０】
請求項１に記載のデバイスにおいて、前記デバイスが円錐形状であり、前記組織係合部が当該円錐形状の頂点に向けて配置されており、前記支持部が当該円錐形状の底部に向けて配置されていることを特徴とするデバイス。
【請求項２１】
請求項１に記載のデバイスが更に、前記組織係合部から延在し、幽門弁を少なくとも部分的に通過するように構成された形状を有しており、前記デバイスを前記幽門弁上に位置させる位置決め部材を具えることを特徴とするデバイス。
【請求項２２】
請求項２１に記載のデバイスが更に、
内部プラグと；
適合性外側シェルを具え、前記シェルが、前記位置決め部材の少なくとも一部に重なる第１の形状から、前記プラグの少なくとも一部に重なる第２の形状に移動可能であり、
前記プラグと前記第２の形状にある前記シェルの第１の部分が前記支持部として働き、前記第２の形状にある前記シェルの第２の部分が、前記組織係合部として働くことを特徴とするデバイス。
【請求項２３】
請求項２２に記載のデバイスにおいて、前記外側シェルが、ゴアテックス（登録商標）、シリコーン、ポリウレタン、およびポリエチレンでなる群から選択された材料を具え、前記第１部分の壁厚が、前記第２部分の壁厚より厚いことを特徴とするデバイス。
【請求項２４】
請求項２３に記載のデバイスにおいて、前記シェルに細長カテーテルデバイスの遠位端で力を加えることによって、前記第１の形状から前記第２の形状へ前記外側シェルが移動可能であることを特徴とするデバイス。
【請求項２５】
請求項２３に記載のデバイスにおいて、前記内側プラグが中実または円柱状であり、最大横断径が少なくとも１０ｍｍであることを特徴とするデバイス。
【請求項２６】
請求項２１に記載のデバイスが更に、前記位置決め部材の遠位端に連結された保持部材を具え、前記デバイスを前記幽門弁に断続的に接触させた状態を維持することを特徴とするデバイス。
【請求項２７】
請求項２６に記載のデバイスにおいて、前記保持部材が第１の形状から第２の形状へ自己拡張することを特徴とするデバイス。
【請求項２８】
請求項２７に記載のデバイスにおいて、前記保持部材が胃の中で拡張するように構成されていることを特徴とするデバイス。
【請求項２９】
請求項２７に記載のデバイスにおいて、前記保持部材が前記幽門弁末端の腸へ拡張するように構成されていることを特徴とするデバイス。
【請求項３０】
請求項２６に記載のデバイスが、前記保持部材と前記閉塞部材が前記位置決め部材を通って液通していることを特徴とするデバイス。
【請求項３１】
請求項２６に記載のデバイスにおいて、前記保持部材の横断径が前記第２の形状にある前記支持部の横断径より小さいことを特徴とするデバイス。
【請求項３２】
請求項３１に記載のデバイスにおいて、前記保持部材の横断径が約３０ｍｍ以下であることをと特徴とするデバイス。
【請求項３３】
請求項２６に記載のデバイスにおいて、前記保持部材が、取り外しデバイスを取り付けるための、少なくとも一のホール、リング、ループ、あるいはその他の表面的特徴を具えることを特徴とするデバイス。
【請求項３４】
請求項２６に記載のデバイスにおいて、前記保持部材が少なくとも一の放射線不透過性マーカあるいは材料を具えることを特徴とするデバイス。
【請求項３５】
請求項２６に記載のデバイスにおいて、前記保持部材が前記幽門弁末端の腸へ少なくとも一の治療あるいは診断用薬剤を送出するように構成されていることを特徴とするデバイス。
【請求項３６】
請求項３５に記載のデバイスにおいて、前記保持部材が前記治療あるいは診断用薬剤を搬送する分解性材料を具えることを特徴とするデバイス。
【請求項３７】
請求項３５に記載のデバイスにおいて、前記保持部材が前記治療あるいは診断用薬剤を放出可能に保持する一又はそれ以上のハウジングを具えることを特徴とするデバイス。
【請求項３８】
請求項３５に記載のデバイスにおいて、前記治療あるいは診断用の薬剤が、前記保持部材の少なくとも一部を覆う被覆を具えることを特徴とするデバイス。
【請求項３９】
請求項２６に記載のデバイスにおいて、前記保持部材が前記幽門弁末端の腸を撮像する撮像デバイスを具えることを特徴とするデバイス。
【請求項４０】
請求項２６に記載のデバイスにおいて、前記保持部材が、脂質、糖、アルコール、薬物、ｐＨレベル、膵液および胆汁のうちの少なくとも一つの腸内におけるレベルを測定するための化学物質測定デバイスを具えることを特徴とするデバイス。
【請求項４１】
請求項２６に記載のデバイスにおいて、前記保持部材が、横断径０．５ｃｍないし３．０ｃｍであることを特徴とするデバイス。
【請求項４２】
請求項２６に記載のデバイスにおいて、前記位置決め部材が少なくとも長さ３．０ｃｍであることを特徴とするデバイス。
【請求項４３】
請求項２１に記載のデバイスにおいて、前記位置決め部材が横断径２ｃｍ以下であることを特徴とするデバイス。
【請求項４４】
請求項２１に記載のデバイスにおいて、前記位置決め部材の形状が更に、前記デバイスが前記幽門弁と接触内へあるいは接触外へ断続的に移動するように構成されていることを特徴とするデバイス。
【請求項４５】
請求項２１に記載のデバイスにおいて、前記位置決め部材が、前記幽門弁内で第１の径からより大きい第２の径へ自己拡張するように構成されていることを特徴とするデバイス。
【請求項４６】
請求項２１に記載のデバイスにおいて、前記位置決め部材の遠位端に重みがつけられていることを特徴とするデバイス。
【請求項４７】
請求項１に記載のデバイスにおいて、前記デバイスが、支持部を第１の形状にして食道を通って胃の中へ送出可能であることを特徴とするデバイス。
【請求項４８】
請求項４７に記載のデバイスが更に、少なくとも前記支持部上に配置された生分解性被覆を具え、当該被覆が、胃の中に送出するために前記第１の形状にある支持部を閉じ込め、閉じ込めた状態から前記支持部を解放するために胃の中で分解するように構成されていることを特徴とするデバイス。
【請求項４９】
請求項４７又は４８に記載のデバイスにおいて、前記デバイスが、前記支持部を第１の形状にして患者が飲み込むように構成されていることを特徴とするデバイス。
【請求項５０】
請求項４９に記載のデバイスが更に、前記デバイスに取り外し可能に連結され、前記デバイスが胃の中で正しく展開しない場合に、前記デバイスを取り外すために、患者の食道を通って患者の口へと前記デバイスから延在するように構成された保持コードを具えることを特徴とするデバイス。
【請求項５１】
請求項４７に記載のデバイスにおいて、前記デバイスが前記食道を通って前記胃へ前記デバイスを送出するための細長デバイスに取り外し可能に連結できることを特徴とするデバイス。
【請求項５２】
請求項４７に記載のデバイスにおいて、前記デバイスが、前記食道を通って口から前記胃へ延在するチューブのルーメンを通って送出されるように構成されていることを特徴とするデバイス。
【請求項５３】
請求項４７に記載のデバイスにおいて、前記食道を通って前記デバイスを取り外すために、前記支持部が前記第２の形状から第１の形状へ折りたたみ可能であることを特徴とするデバイス。
【請求項５４】
請求項４７に記載のデバイスにおいて、前記デバイスが一又はそれ以上の生分解性材料を具え、時間がたつと分解して、幽門弁と残りの消化システムを通過することを特徴とするデバイス。
【請求項５５】
請求項５４に記載のデバイスにおいて、前記生分解性材料が、セルロース、ポリエチレングリコール、コラーゲン、ポリ乳酸、およびその他のポリマからなる群から選択されたものであることを特徴とするデバイス。
【請求項５６】
請求項１に記載のデバイスにおいて、前記支持部と前記組織係合部の少なくとも一方が、少なくとも一つの放射線不透過性染料、マーカ、あるいは材料を具えることを特徴とするデバイス。
【請求項５７】
請求項１に記載のデバイスが更に、胃の中で放出するために、前記デバイスに放出可能に連結された一又はそれ以上の治療用あるいは診断用薬剤を具えることを特徴とするデバイス。
【請求項５８】
請求項１に記載のデバイスが更に、前記胃、前記幽門弁、および前記幽門弁の末端の腸のうちの少なくとも一つを撮像するための、前記閉塞デバイスに連結された撮像デバイスを具えることを特徴とするデバイス。
【請求項５９】
請求項１に記載のデバイスが更に、脂質、糖、アルコール、薬物およびｐＨレベルのうちの少なくとも一つの胃の中のレベルを測定するために前記閉塞デバイスに接続された化学物質測定デバイスを具えることを特徴とするデバイス。
【請求項６０】
請求項１に記載のデバイスが更に、肥満治療のために、前記胃の中のスペースを占有する、前記閉塞デバイスに接続されたスペース占有部材を具えることを特徴とするデバイス。
【請求項６１】
請求項１に記載のデバイスが更に、前記閉塞デバイスに接続された少なくとも一の電極をそなえ、前記電極を前記胃の内壁にとりはずし可能に取り付けられることを特徴とするデバイス。
【請求項６２】
胃の幽門弁を閉塞するデバイスにおいて、当該デバイスが：
胃の中で第１の形状からより大きな第２の形状に拡張するように構成された閉塞部材と；
前記閉塞部材から延在する位置決め部材であって、前記幽門弁を少なくとも部分的に通過して前記幽門弁の上に前記閉塞部材を位置させるように構成された形状を有する位置決め部材と；
を具えることを特徴とするデバイス。
【請求項６３】
請求項６２に記載のデバイスにおいて、前記閉塞部材が前記第１の形状から前記第２の形状へ自己拡張することを特徴とするデバイス。
【請求項６４】
請求項６２に記載のデバイスにおいて、前記閉塞部材が：
内側プラグと；
適合性外側シェルを具え、前記シェルが、前記位置決め部材の少なくとも一部に重なる第１の形状から、前記プラグの少なくとも一部に重なる第２の形状に移動可能であり、
前記プラグと前記第２の形状にある前記シェルの第１の部分が前記支持部として働き、前記第２の形状にある前記シェルの第２の部分が、前記組織係合部として働くことを特徴とするデバイス。
【請求項６５】
請求項６４に記載のデバイスにおいて、前記外側シェルが、ゴアテックス（登録商標）、シリコーン、ポリウレタン、およびポリエチレンでなる群から選択された材料を具え、前記第１部分の壁厚が、前記第２部分の壁厚より厚いことを特徴とするデバイス。
【請求項６６】
請求項６５に記載のデバイスにおいて、シェルに細長カテーテルデバイスの遠位端で力を加えることによって、前記第１の形状から前記第２の形状へ前記外側シェルが移動可能であることを特徴とするデバイス。
【請求項６７】
請求項６５に記載のデバイスにおいて、前記内側プラグが中実であり、最大横断径が少なくとも１０ｍｍであることを特徴とするデバイス。
【請求項６８】
請求項６４に記載のデバイスが更に、前記位置決め部材の遠位端に連結された保持部材を具え、前記デバイスを前記幽門弁に断続的に接触させた状態を維持することを特徴とするデバイス。
【請求項６９】
請求項６８に記載のデバイスにおいて、前記保持部材が第１の形状から第２の形状へ自己拡張することを特徴とするデバイス。
【請求項７０】
胃の幽門弁を閉塞するシステムにおいて、前記システムが：
幽門弁閉塞デバイスであって：
第１の形状からより大きい第２の形状へ胃の中で拡張するように構成された拡張可能な支持部であって、前記第２の形状のときに前記デバイスが前記幽門弁を通過できないようにした支持部と；
前記拡張可能な支持部に連結され、前記幽門弁を少なくとも断続的に閉塞するように前記幽門弁近傍の胃の組織に係合するように構成された組織適合性係合部と；を具えるデバイスと、
食道を通って前記胃へ前記幽門弁閉塞デバイスを送出する送出デバイスと、
を具えることを特徴とするシステム。
【請求項７１】
請求項７０に記載のシステムにおいて、前記支持部が前記胃の中で前記第１の形状から前記第２の形状へ自己拡張するように構成されていることを特徴とするシステム。
【請求項７２】
請求項７０に記載のシステムにおいて、前記送出デバイスが細長のフレキシブルなカテーテルを具えることを特徴とするシステム。
【請求項７３】
請求項７２に記載のシステムにおいて、前記フレキシブルカテーテルが、内視鏡と口腔胃チューブのうち少なくとも一方を具えることを特徴とするシステム。
【請求項７４】
請求項７２に記載のシステムにおいて、前記フレキシブルカテーテルが、送出する間に前記閉塞デバイスを収納するルーメンを規定することを特徴とするシステム。
【請求項７５】
請求項７４に記載のシステムにおいて、前記フレキシブルなカテーテルが更に、送出の間にルーメン内で前記閉塞デバイスを放出可能に保持するための連結メカニズムを具えることを特徴とするシステム。
【請求項７６】
請求項７５に記載のシステムにおいて、前記送出デバイスが、前記食道を通って前記胃から前記閉塞デバイスを取り外すように構成されていることを特徴とするシステム。
【請求項７７】
請求項７０に記載のシステムにおいて、前記送出デバイスが、前記閉塞デバイスを保持して、患者が飲み込めるようにした生分解性のカプレットを具え、当該生分解性カプレットが胃の中で溶けることを特徴とするシステム。
【請求項７８】
請求項７０に記載のシステムにおいて、前記閉塞デバイスが、一又はそれ以上の生分解性材料を具え、時間がたつと分解して、幽門弁と残りの消化システムを通過することを特徴とするシステム。
【請求項７９】
請求項７８に記載のシステムにおいて、前記生分解性材料が、セルロース、ポリエチレングリコール、コラーゲン、ポリ乳酸、およびその他のポリマからなる群から選択されたものであることを特徴とするシステム。
【請求項８０】
請求項７０に記載のシステムが更に、前記閉塞デバイスに連結された、肥満治療のために前記胃の中でスペースを占有するスペース占有部材を具えることを特徴とするシステム。
【請求項８１】
請求項７０に記載のシステムが更に、前記閉塞デバイスに連結された少なくとも一の電極を具え、当該電極が前記胃の内壁に取り外し可能に取り付けられることを特徴とするシステム。
【請求項８２】
胃の幽門弁を閉塞する方法において：
食道を通って前記胃へ幽門弁閉塞デバイスを送出するステップと；
前記胃の中で前記閉塞デバイスを放出して、このデバイスを第１の形状からより大きい第２の形状に拡張させるステップを具え、前記第２の形状に有る前記閉塞デバイスが、前記幽門弁に接触して、少なくとも断続的に閉塞するように移動するように構成されていること；
を特徴とする方法。
【請求項８３】
請求項８２に記載の方法において、前記閉塞デバイスを解放するステップが、封入状態から前記デバイスを解放し、第１の形状から第２の形状へデバイスを自己拡張させることを特徴とする方法。
【請求項８４】
請求項８３に記載の方法において、前記閉塞デバイスが、食道を通って進められた細長でフレキシブルなカテーテル、チューブまたはスコープを介して胃へ送出されることを特徴とする方法。
【請求項８５】
請求項８３に記載の方法において、前記閉塞デバイスを送出するステップが、患者に第１の形状にある前記閉塞デバイスを摂取させるステップを具えることを特徴とする方法。
【請求項８６】
請求項８５に記載の方法において、前記デバイスを送出する方法が、第１の形状にある前記閉塞デバイスを含む生分解性カプセルを摂取させるステップを具え、前記生分解性カプセルが胃の中で分解して、第２の形状に拡張可能とすることを特徴とする方法。
【請求項８７】
請求項８２に記載の方法が更に、解放する前に胃の中で前記閉塞デバイスを膨張させるステップを具えることを特徴とする方法。
【請求項８８】
請求項８２に記載の方法が更に、前記閉塞デバイスの拡張可能なシェルを、前記閉塞デバイスをその第１の形状から第２の形状へ拡張させるために、第１の位置から第２の位置へ移動させるステップを具えることを特徴とする方法。
【請求項８９】
請求項８２に記載の方法が更に、前記閉塞デバイスを解放する前あるいは後に、当該デバイスの浮力を調整して、前記胃の中で前記幽門弁に接触させて自然にそれを塞ぐように移動させるステップを具えることを特徴とする方法。
【請求項９０】
請求項８９に記載の方法において、前記浮力を調整するステップが、前記デバイスの一又はそれ以上のチャンバに液体または気体を導入するステップを具えることを特徴とする方法。
【請求項９１】
請求項８２に記載の方法がさらに：
前記閉塞デバイスを前記第２の形状から第１の形状へ折りたたむステップと；
前記閉塞デバイスを前記食道を通って胃から取り外すステップと；
を具えることを特徴とする方法。
【請求項９２】
請求項９１に記載の方法において、前記送出ステップ、解放ステップ、折りたたみステップ、取り外しステップがすべて、食道を通って進められた一又はそれ以上の細長のフレキシブルなカテーテル、チューブ、またはスコープを介して行われることを特徴とする方法。
【請求項９３】
請求項８２に記載の方法が更に：
前記閉塞デバイスを複数ピースに切断するステップと；
前記閉塞デバイスを食道を通って前記胃から取り除くステップと；
を具えることを特徴とする方法。
【請求項９４】
請求項９３に記載の方法において、前記送出、放出、切断、除去ステップがすべて、食道を通って進められた一又はそれ以上の細長フレキシブルカテーテル、チューブ、あるいはスコープを介して行われることを特徴とする方法。
【請求項９５】
請求項８２に記載の方法において、胃の中で前記閉塞デバイスを解放するステップが、デバイスに分解を開始させ、前記デバイスが時間がたつと分解して消化されることを特徴とする方法。
【請求項９６】
請求項８２に記載の方法がさらに、前記デバイスに少なくとも部分的に幽門弁を通って延在する部分を設けることによって、少なくとも幽門部と中間接触部に前記閉塞デバイスを維持するステップを具えることを特徴とする方法。
【請求項９７】
請求項８２に記載の方法において、前記閉塞部材の第１部分が、胃の中で前記第１の形状から前記第２の形状へ拡張し、前記閉塞部材の第２部分が、前記第１の形状から前記第２のより大きい形状に拡張する前に幽門弁を通って近傍の腸へ入ることを特徴とする方法。
【請求項９８】
請求項９７に記載の方法において、前記第１及び第２の部分間に、幽門弁を通ってわたるブリッジ部が胃の中であるいは幽門弁の中で拡張することを特徴とする方法。
【請求項９９】
請求項８２に記載の方法が更に、前記閉塞デバイスの少なくとも一つの放射線不透過マーカあるいは材料を視覚化するステップを具えることを特徴とする方法。
【請求項１００】
請求項８２に記載の方法が更に、前記閉塞デバイスに連結された撮像デバイスを用いて、胃、幽門弁及び腸のうちの少なくとも一つの画像を取得するステップを具えることを特徴とする方法。
【請求項１０１】
請求項８２に記載の方法において、前記閉塞部材が第２の形状にあるときに肥満をさらに治療するためのスペース占有デバイスとして動作するのに十分なサイズを有することを特徴とする方法。
【請求項１０２】
請求項８２に記載の方法がさらに、肥満をさらに治療するために、前記閉塞部材に連結されたスペース占有部材を胃の中で拡張させるステップを具えることを特徴とする方法。
【請求項１０３】
請求項８２に記載の方法がさらに、前記閉塞デバイスに連結され、胃の内壁に取り外し可能に取り付けられた少なくとも一の電極を用いて胃の内壁にエネルギィを与えるステップを具えることを特徴とする方法。
【請求項１０４】
胃の幽門弁を閉塞する方法において：
第１の形状にある幽門弁閉塞デバイスを食道を通って胃に延在する細長のカテーテルデバイスのルーメンを通過させるステップと；
前記閉塞デバイスを少なくとも部分的に前記カテーテルデバイスの遠位端の外へ進めるステップと；
前記閉塞デバイスを前記カテーテルデバイスを用いて前記第１の形状からより大きい第２の形状に拡張させるステップと；
を具えることを特徴とする方法。
【請求項１０５】
請求項１０４に記載の方法において、前記閉塞デバイスを拡張させるステップが、前記デバイスの適合性シェルカバー部分を、前記カテーテルデバイスの遠位部分を用いて、第１の折りたたみ形状から第２の拡張形状へ反転させるステップを具えることを特徴とする方法。
【請求項１０６】
請求項１０４に記載の方法がさらに、前記閉塞デバイスを前記カテーテルデバイスから解放するステップを具えることを特徴とする方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願のクロスリファレンス
本出願は、「幽門弁塞栓デバイスおよび方法」の名称で２００３年７月２８日に出願した米国暫定特許出願第６０／４９０，４２１号の優先権を主張する、「幽門弁コルク化デバイスおよび方法」の名称で２００３年９月２４日に出願した米国特許出願第１０／６７１，１９１号（原代理人文書番号第５５９３９２０００２００号で、代理人文書番号第０２２１９０−０００１１０ＵＳに変更）の一部継続出願である、２００４年4月２７日に出願した米国特許出願第１０／８３３，９５０号（代理人文書番号第０２２１９０−０００１２０ＵＳ号）の優先権を主張しており、これらの出願の開示はここにすべて引用されている。本出願はまた、「胃内の治療デバイスおよび方法」の名称で２００３年１１月２６日に出願した米国暫定特許出願第６０／５２５，１０５号の優先権を主張するものであり、この出願の開示はここにすべて引用されている。
【０００２】
発明の属する技術分野
本発明は、一般的に医療用デバイス及び方法に関する。特に、本発明は、肥満の治療用などに、胃の空腹感をおさえるために幽門弁を部分的に及び／又は断続的に塞ぐデバイスおよび方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
発明の背景
肥満は、米国において伝染病規模の医療問題になっている。最近の政府研究は、アメリカ人の４０％ほどが肥満（ボディマスインデックス（Body Mass Index）３０以上で規定される）であり、これらのうち約２０％が病的な肥満であると推定している。残念なことに、これらのパーセンテージが減る兆候はなく、毎回次の年には増える兆候にある。研究は、肥満が無数の健康リスクに結び付くとしており、その少数例には、心臓血管疾患、癌、糖尿病、整形外科的障害および不定愁訴、睡眠時無呼吸症、慢性疲労およびうつ病が含まれている。肥満の治療法の調査に何十億ドルも費やされ、栄養摂取と運動の研究を行い、公衆に肥満に関する教育を行っているにもかかわらず、現在までのところこれらの努力はほとんど効果がない。
【０００４】
多くのアメリカ人がダイエットと、運動と、医薬で肥満と戦っているが、役に立たない。ダイエットと運動で体重を減らした人の多くが、短期間で元に戻ってしまう。入手可能な医薬は、フェン−フェン（Fen-Phen）ダイエット治療に見られる近年の騒ぎに証拠付けられるとおり、重い副作用があることがある。ダイエットと運動の難しさ、根本的かつ迅速に変化するように見える栄養物摂取情報、および通常効果がなく重い副作用を引き起こすこともあるダイエット薬品とサプリメントに対して多くの肥満の人が欲求不満となっており、肥満のままでいることを決心するか、あるいはより強烈な治療オプションを追及することを選択する。
【０００５】
より強烈なオプションは、通常、胃ステープリングや、その他の胃を縮小する外科的技術、胃の外側周辺に狭窄バンドを当てる、胃のバイパスなどの外科的手順を含む。Al RokerやCarney Wilsonのような名声によってもっともよく知られている手順は、技術的にはルーワイ（Roux-En-Y）胃バイパス法として知られている胃のバイパス手術である。この手順では、実際に胃にバイパスを作り、ポーチのような非常に小さい胃を残して、患者が少量の食物を摂取した後、高い満腹感を覚えるようにする。胃のバイパスは非常に効果的であるが、死亡率が１−２％であり、消化不全などの多くの合併症の可能性があり、回復期間が最大６ヶ月であるなど、リスクの高い手術であると認識されている。その他の外科的な代替も、リスクが高いか、有効性が低いか、あるいはその両方である。
【０００６】
多くの肥満した人に対する高リスクの胃の外科的処置と、ダイエットと運動の非有効性に起因して、体重を減らして肥満を解消する数多くの医療デバイスが開発されたが、これらのデバイスも様々な欠点がある。例えば、いくつかのデバイスは、食物あるいはカロリーをほとんど摂取することなく食物を通過させるチューブまたはシュートを本質的に作ることによって、胃または小腸の一部をバイパスしようとしている。これらのデバイスは、例えば、米国特許第５，８２０，５８４号、及び、米国特許出願公開第２００３／００４０８０４号および第２００３／０１０９９３１号に記載されている。残念なことに、これらのバイパスは、患者に吸収の問題を起こすような設計であり、身体内へのカロリーの取り入れは減少するかもしれないが、消化管へのあまりに急激な食物の「投げ入れ」が生じ、胃腸内に様々な症状を引き起こす。
【０００７】
例えば、米国特許出願公開第２００３／００９３１１７号に記載されているように、別のアプローチでは、通常、胃の容積を減らすために、胃に最小限の侵襲的外科的処置を行う。このアプローチの欠点は、この処置が他と比べて侵襲性であり、元に戻すことが困難であるか、不可能なことである。
【０００８】
その他の技術には、スペース占有バルーンや、その他のデバイスを胃の中に配置して、少量の食物を食べた後に患者が満腹感を覚えるようにするものがある。このようなデバイスは、例えば、米国特許出願公開第２００３／０１０９９３５号に記載されている。しかしながら、スペース占有デバイス自体が、その他の治療ほどに有効でないことがあり、現在の入手可能なデバイスの多くは、つぶれる、胃を通過する、胃腸内のどこかにひっかかるといった受け入れ難い大きなリスクがあり、重大かつ致命的な胃腸妨害を引き起こすおそれがある。
【０００９】
肥満の治療を試みる更に別の技術は、胃から、胃の遠位端にある幽門弁を通り、十二指腸、すなわち小腸の最初の部分へ食物が通過する率を下げることである。何人かの研究者たちは、例えば、胃の迷走神経の刺激によって、胃の運動性が低減し、９ヶ月で２０％以上の過剰体重を減少することがあることを発見した。別のアプローチでは、胃の迷走神経の切断も肥満の治療に効果がある。しかしながら、これらの治療は、侵襲性で、時に回復不可能な外科的処置であり、その他の重要な機能を実行する迷走神経の能力に逆に作用することがある。
【００１０】
別の者たちは、幽門弁のあるいは幽門弁のすぐ近くの組織内にインプラントを配置するあるいは増量剤を注入することによって胃が空になるのを遅らせようとした。この技術は、例えば、米国特許第６，５４０，７８９号、米国特許出願公開第２００３／０１５３８０６号及び第２００３／０１５８６０１号に記載されている。一般的には、これらの方法は効果があると考えられておらず、また回復不可能である。
【００１１】
したがって、肥満がこのように風土性のある深刻な健康問題であるため、および、現在入手可能な治療オプションがときに効果的でなく、非常にリスクが高いか、あるいはこの双方であるため、他に比べて比較的侵襲性のない肥満治療が求められている。理想的には、このような治療が患者の中での使用と展開が比較的容易であり、副作用又は深刻な合併症の高いリスクを負うことなく肥満の治療を助けることができることである。このような治療は、回復可能であることが理想的である。これらの問題の少なくともいくつかは本発明によって解決される。
【００１２】
発明の概要
本発明は、体重を減らし、いくつかのケースでは肥満の治療または改善を行うために、幽門弁を塞ぐデバイス、方法およびシステムを提供する。デバイスは、通常胃の中に送出され、そこで拡張してあるいは部分的に及び／又は断続的に拡張して、幽門弁を塞ぐ。幽門弁を部分的にまたは断続的に塞ぐことによって、胃の内容物（すなわち食物）が胃の中により長く残り、患者がすぐにまた長い間満腹感を覚え、これによって取り入れる食物が少なくなり体重が減少する。
【００１３】
デバイスは、通常、胃の中におかれると、自然に幽門弁へ移動し、弁の近傍の組織に接触して、弁が開くのを塞ぐように構成されている。デバイスの一部は、デバイスが幽門弁を通過して腸へ入って行けないように構成されている一方で、デバイスの他の部分が組織にダメージを与えることなく幽門弁近傍の胃の組織に接触するように構成されている。消化と、胃が自然に収縮する間に、デバイスが移動して組織と接触したりしなかったりして、胃の内容物が小腸へ通過するが通過レートが遅くなるようになっている。いくつかの実施例では、食道を延在するカテーテルデバイスを介して、あるいは患者がデバイスを飲み込むことによってデバイスを胃に導入することができる。いくつかの実施例では、しばしば送出に用いたものと同じデバイスを使って、食道を通ってデバイスを引き出して除去することができる。別の実施例では、この閉塞デバイスが時間がたつと溶けて、無害で消化管内を通過することができる。
【００１４】
本発明の一の態様では、胃の幽門弁を塞ぐデバイスは、胃の中で第１の形状からより大きな第２の形状へ拡張するように構成された拡張可能な支持部と、この拡張可能な支持部と連結され、幽門弁近傍の胃の組織に係合して少なくとも断続的に幽門弁を塞ぐように構成された組織適合性係合部を具える。第２形状では、支持部が、デバイスが幽門弁を通過することを防止する。一般的には、支持部と組織係合部は、様々な形状のうちのどれを有していてもよい。一の実施例では、この二つの部分が、組織係合部より厚い壁を有し、及び／又は、例えば、支持リング、ラティス、フレームなどの一又はそれ以上の支持部材を含む支持部を伴う、一つの一元的な押し出し部の一部である。その他の実施例では、二つの部分が互いに連結されたピースに別れていても良い。組織適合性係合部は、一般的に十分な適合性があり、デバイスが接触することで胃の組織を傷つける（糜爛など）ことを防ぐようにしている。
【００１５】
すべてではないが、いくつかの実施例では、拡張可能な支持部が自身で拡張し、したがって、少なくとも一つの自身で拡張する材料を含んでいる。例えば、自身で拡張する材料は、限定するものではないが、ニチノール、ばね性ステンレススチール、またはその他の形状記憶、超弾性またはばね荷重材料を含んでいても良い。いくつかの実施例では、自身で拡張する材料は、限定するものではないが、一又はそれ以上のリング、コイル、ケージ、支柱、足場、かご、スポーク、あるいは傘などの、少なくとも一の支持部材を含む。このような支持部材は、いったん拡張したら、デバイスが閉じないようにして、腸へ通過することを防ぐ。いくつかの実施例では、支持部材は、Gore-tex（登録商標）、シリコーン、ポリウレタンまたはポリエチレンなどの少なくとも一の材料と結合された一又はそれ以上の支持部材を具える。組織係合部は、次いで、支持部から延在しており、ここに挙げた材料と同じ材料または異なる材料でできていても良い。
【００１６】
代替の実施例では、自己拡張材料は、拡張可能な支持部内に、あるいは組織係合部内に配置された自己拡張フォームを具えていても良い。例えば、このフォームは、ポリエチレンフォーム、ポリウレタンフォーム、シリコーンフォームなどを具えていても良い。上述した支持部材と同様に、拡張可能なフォームは、デバイスが幽門弁を通過することを防ぐ。選択的に、いくつかの実施例では、自己拡張材料が、胃の中に自然に存在する一又はそれ以上の物質に接触したときに拡張する。
【００１７】
いくつかの実施例では、支持部と、組織係合部が、Gore-tex（登録商標）、シリコーン、ポリウレタンおよびポリエチレンの少なくとも一つを具え、支持部の壁厚が組織係合部の壁厚より大きい。このようなデバイスにおいて、支持部はニチノールでできたリングなどの、一またはそれ以上の支持部材を具えていても良い。いくつかの実施例では、組織係合部が、幽門弁近傍の組織に接触したときに幽門弁とともに一時的にシールを形成するように構成されており、組織係合部は接触したときに組織がダメージを受けないように十分な適合性がある。
【００１８】
様々な実施例では、閉塞デバイスがあらゆる好適な大きさ、形状、などを有していてもよい。一の実施例では、例えば、第２の形状をした支持部が、最大横断径２．５ｃｍ〜１５ｃｍを有している。一の実施例において、支持部と組織係合部は第２の形状をした総合した体積が２００ｃｃ以上である。この総合体積は、いくつかの実施例において、デバイスが肥満を治療するためのスペース占有デバイスとして（幽門弁閉塞デバイスとしても）動作するのに十分である。この大きさに加えて、デバイスの比重あるいは浮力が、幽門弁に接触し塞ぐ能力を強化することがある。一の実施例では、例えば、デバイスが０．２５乃至４．０の比重を有する。いくつかの実施例は、デバイスの浮力を調整するためにガスあるいは液体を導入する一又はそれ以上のチャンバ、あるいは浮力を調整するためのその他の機構を具えていても良い。
【００１９】
上述したとおり、支持部と組織係合部は、様々な実施例においてあらゆる好適な形状を有している。いくつかの実施例では、例えば、デバイスの断面形状全体が円形、楕円形、三角形、菱形、矩形、四角形、星型、あるいはこれらの組み合わせ、その他であっても良い。一の実施例では、例えば、デバイスは長円形または筒状をしている。いくつかの実施例では、デバイスは中空状であり、この中空部分の内外に胃の内容物を通過させる一又はそれ以上の開口を具えている。別の実施例では、デバイスが円錐形であり、円錐の頂点に向けて配置されている組織係合部と円錐の底部に向けて配置されている支持部を具える。別の実施例は、カップのような形状をしている。以下に更に述べるように、様々な実施例でいくつもの好適な代替が可能である。
【００２０】
デバイスのいくつかの実施例は、組織係合部から延在し、少なくとも部分的に幽門弁を通過して、幽門部の上にデバイスを位置決めするように構成した形状を有する位置決め部材を具えている。一の実施例では、このデバイスは更に、内側プラグと適合性外側シェルを具えている。このシェルは、位置決め部材の少なくとも一部と重なる第１の形状から、前記プラグの少なくとも一部と重なる第２の形状に移動可能である。この実施例では、プラグと第２の形状にあるシェルの第１の部分が支持部として動作し、第２の形状にあるシェルの第２の部分が組織係合部として動作する。一の実施例では、第２の形状にあるシェルが一般的に円錐形である。外側シェルは、どのように好適な材料でできていても良いが、一の実施例では、Gore-tex（登録商標）、シリコーン、ポリウレタンまたはポリエチレンなどの材料を具え、第１の部分の壁厚が第２の部位の壁厚より厚い。より厚い第１の部分は、いくらか支持機能を提供し、より薄い第２の部分が組織係合機能を提供する。いくつかの実施例においては、細長いカテーテルデバイスの遠位端を用いてシェルに力を加えることによって、外側シェルが、第１の形状から第２の形状に移動する。また、いくつかの実施例では、内側プラグが中実体であり、最大横断径が少なくとも１０ｍｍであっても良い。
【００２１】
位置決め部材を有するいくつかの実施例は更に、デバイスを幽門弁に断続的に接触した状態を保つために、位置決め部材の遠位端に連結した保持部材を具えていても良い。いくつかの実施例では、保持部材は、第１の形状から第２の形状に自身で拡張する。このような自己拡張型保持部材は、様々な実施例において、胃の中又は十二指腸の中で拡張することができる。いくつかの実施例では、保持部材と閉塞部材が位置決め部材を介して液通している。保持部材の横断径は、様々な実施例によっては、第２の形状における支持部の横断径より小さくても大きくても良い。
【００２２】
様々な実施例において、保持部材はいくつもの異なる特徴のうちのどれを具えていても良い。例えば、一の実施例では、胃から閉塞デバイスを除去するために、保持部材が少なくとも一のホール、リング、ループ、または除去デバイスを取り付けるためのその他の表面特性を有していても良い。一の実施例では、保持部材は、デバイスの視覚化を容易にするために、少なくとも一の放射線不透過マーカあるいは材料を有していても良い。いくつかの実施例では、保持部材が少なくとも一の治療用あるいは診断用の薬剤を幽門弁の遠位にある腸に送出するように構成されている。例えば、保持部材は、この治療用または診断用薬剤を搬送する分解性材料を具えていても良い。代替的に、保持部材が、この治療用あるいは診断用薬剤を放出可能に含有する一又はそれ以上のハウジングを具えていても良い。その他の実施例では、この治療用あるいは診断用薬剤が、保持部材の少なくとも一部を覆うコーティングを具えていても良い。いくつかの実施例では、保持部材が、幽門弁の遠位にある腸を撮像する撮像デバイスを具えている。保持部材は、また、脂質、糖、アルコール、薬物、ｐＨレベル、膵液、胆汁、及び／又はその他の消化薬剤あるいは生理学的薬剤の少なくとも一つの腸内レベルを測定する化学測定デバイスを具えていても良い。
【００２３】
所定の大きさの保持部材及び／又は位置決め部材は、様々な実施例で利点がある。例えば、一の実施例では、保持部材が０．５ｃｍ〜３．０ｃｍの横断径を有する。いくつかの実施例では、位置決め部材は少なくとも３．０ｃｍの長さを有する。いくつかの実施例では、位置決め部材は、２ｃｍ以下の横断径を有する。位置決め部材は、デバイスが幽門弁に接触したり離れたりして断続的に移動するように構成した、筒状などの一般的な形状を有していても良い。いくつかの実施例では、位置決め部材が幽門弁内で第１の直径からより大きな第２の直径へ自身で拡張するように構成されていても良い。いくつかの実施例では、位置決め部材の遠位端が重くなっている。
【００２４】
多くの実施例で、デバイスは、支持部を第１の形状にして、食道を通って胃の中に送出可能である。いくつかの実施例では、例えば生分解性の被覆を少なくとも支持部の上に配置して、この被覆が、胃に送出するために第１の形状にある支持部を封印し、支持部を封印から解放するために胃の中で分解するように構成されている。このような被覆を具えているか否かによって、いくつかの実施例では、支持部が第１の形状をしたデバイスを患者が、飲みこむように構成されている。このような飲み込み型デバイスは、更に、取り外し可能にデバイスに連結され、患者の食道から患者の口へとデバイスから延在するように構成した保持コードを具えるようにしても良い。このコードは、デバイスが第１の形状から第２の形状に拡張するまで胃の中にデバイスを保持し、閉塞デバイスを幽門に接触させるために取り外すことができるようにしても良い。選択的に、このコードはデバイスが胃の中で正しく展開しなかった場合にデバイスを取り出すために設けることもできる。いくつかのケースでは、コードを飲み込むことができ、患者の胃の中で溶けるようになっている。
【００２５】
その他の実施例では、デバイスは、食道を介してデバイスを胃に送出するために、内視鏡、口腔胃チューブ（orogastric tube）、またはその他の好適な細長送出デバイスに取りはずし可能に連結されていてもよい。いくつかの実施例では、デバイスは、口から食道を介して胃まで延在するチューブのルーメンを通って送出されるように構成されている。選択的に、食道を通ってデバイスを除去するために、支持部が第２の形状から第１の形状に折りたたみ可能であっても良い。代替的に、デバイスが、一又はそれ以上の生分解性材料を具えており、時間がたつと分解して幽門弁と残りの消化システムを通過するようにしても良い。このような生分解性材料は、限定するものではないが、セルロース、ポリエチレングリコール、コラーゲン、ポリ乳酸及び／又はその他のポリマを具えていても良い。
【００２６】
デバイス全体が、様々な実施例の多くの様々な特徴のうちのいずれを具えていても良い。例えば、一の実施例では、支持部及び／又は組織係合部が、一又はそれ以上の放射線不透過性材料、染料及び／又はマーカを具えていても良い。一の実施例は更に、胃の中で放出するためにデバイスに放出可能に連結した一又はそれ以上の治療又は診断用薬剤を具えていても良い。選択的に、いくつかの実施例は、胃、幽門弁、及び／又は幽門弁の遠位にある腸を撮像するために、閉塞デバイスに接続された撮像デバイスを具えている。いくつかの実施例は、脂質、糖、アルコール及び／又はその他の胃の中のレベルを測定するために閉塞デバイスに連結した化学測定デバイスを具えていても良い。いくつかの実施例は、肥満を治療するために胃の中のスペースを占めるために、閉塞デバイスに連結したスペース占有部材を具えていても良い。いくつかの実施例は、デバイスに連結され、胃の組織に取り外し可能に取り付けることができる一又はそれ以上の電極を具えていてもよい。このように実施例では、電極にエネルギィを提供する電源が、その他の特徴と同様にデバイス内に収納されていても良い。電極は、一またはそれ以上のコードまたはテザーを介してデバイスに連結することができる。
【００２７】
本発明の別の態様において、胃の幽門弁を塞ぐデバイスが、胃の中で第１の形状からより大きい第２の形状に拡張するように構成された閉塞部材と、この閉塞部材から延在する位置決め部材を具える。上述したとおり、位置決め部材は、少なくとも部分的に幽門弁を通過して、幽門弁の上に閉塞部材を位置させるように構成された形状を有する。いくつかの実施例では、この閉塞部材は第１の形状から第２の形状に自身で拡張する。
【００２８】
いくつかの実施例では、閉塞部材が内側プラグと、適合性外側シェルを具える。このシェルは、少なくとも位置決め部材の一部と重なる第１の形状から、少なくともプラグの一部と重なる第２の位置に移動可能である。プラグと、第２の形状をしたシェルの第１の位置が支持部として動作し、第２の形状をしたシェルの第２の位置が組織係合部として動作する。内側プラグと外側シェルは上述したいずれの特徴を有していても良い。様々な実施例において、デバイス全体は上述した特徴のいずれを有していても良い。例えば、いくつかの実施例は更に、上述した保持部材を有している。
【００２９】
本発明の別の態様では、胃の幽門弁を塞ぐシステムが、幽門弁閉塞デバイスと、幽門弁閉塞デバイスを食道を通って胃に送出するための送出デバイスを具える。幽門弁閉塞デバイスは、胃の中で第１の形状から、より大きい第２の形状へ拡張するように構成されている拡張可能な支持部と、当該拡張可能な支持部に連結され、デバイスが少なくとも断続的に幽門弁を塞ぐように幽門弁近傍の胃の組織に係合するように構成された組織適合性係合部とを具える。この閉塞デバイスは、選択的に自身で拡張するものであってもよく、また、様々な実施例において上述したその他の特徴のいずれを具えていても良い。
【００３０】
いくつかの実施例では、送出デバイスは、細長いフレキシブルカテーテルを具える。例えば、このフレキシブルカテーテルは、様々な実施例において内視鏡、口腔胃チューブ、などを具える。いくつかの実施例では、このフレキシブルなカテーテルが、送出中に閉塞デバイスを収納するルーメンを規定している。このようなフレキシブルカテーテルは選択的に、送出中にルーメン内で閉塞デバイスを放出可能に保持するための連結機構を更に具えていても良い。いくつかの実施例では、この送出デバイスは胃から食道を通って閉塞デバイスを除去するように構成されていても良い。代替の実施例では、このデバイスは内視鏡に沿って折りたたまれた状態で送出される。
【００３１】
代替の実施例では、送出デバイスは、閉塞デバイスを患者が飲み込むことができるように閉塞デバイスを含有する生分解性カプレットを具えており、この生分解性カプレットが胃の中で分解する。これらの実施例、あるいはその他の実施例では、閉塞デバイスが、一又はそれ以上の生分解性材料を具え、時間がたつと分解して、幽門部と残りの消化システムを通過するようにしても良い。このような生分解性材料は、限定するものではないが、セルロース、ポリエチレングリコール、コラーゲン、ポリ乳酸及び／またはその他のポリマである。
【００３２】
いくつかの実施例では、本システムは更に、肥満を治療用に胃の中のスペースを占有する、閉塞デバイスに接続したスペース占有部材を具えている。
【００３３】
本発明の別の態様では、胃の幽門部を塞ぐ方法が、食道を通って胃へ幽門弁閉塞デバイスを送出するステップと、閉塞デバイスが第１の形状からより大きい第２の形状に拡張できるように胃の中で前記閉塞デバイスを解放するステップを具える。上述したとおり、第２の形状にある閉塞デバイスは、少なくとも断続的に幽門弁に接触し、幽門弁を塞ぐように構成されている。
【００３４】
いくつかの実施例では、閉塞デバイスを解放するステップが、封じ込めた状態から、第１の形状から第２の形状へ自身で拡張できるようにデバイスを解放するステップを具える。例えば、閉塞デバイスは、食道を通って進められる細長いフレキシブルカテーテル、チューブあるいはスコープを介して胃に送出されても良い。その他の実施例では、閉塞デバイスを解放するステップが、患者に第１の状態にある閉塞デバイスを摂取させるステップを含んでいる。いくつかの実施例では、例えば、飲み込むためにデバイスを折りたたんだり圧縮したりすることができ、胃の中に届いたときにデバイスを展開させたりあるいは拡張させたりすることができる。別の実施例では、デバイスを送出するステップが、第１の状態にある閉塞デバイスを含有する生分解性カプセルを患者に摂取させるステップを具える。この生分解性カプセルは、胃の中で分解して、デバイスを第２の形状に拡張させる。
【００３５】
いくつかの方法は、自己拡張閉塞デバイスを解放するステップを具えているが、その他の実施例では、一又はそれ以上の送出デバイスを用いて、拡張を始動させるステップを具えていても良い。例えば、いくつかの実施例では、この方法が更に、閉塞デバイスを開放する前に胃の中でこのデバイスを膨張させるステップを具える。膨張可能な閉塞デバイスの更なる詳細と、その使用方法は、本出願が部分継続出願しており、上述の記載に引用されている米国特許出願第１０／６７１，１９１号に記載されている。代替の実施例では、この方法が更に、閉塞デバイスの拡張可能なシェルを第１の位置から第２の位置に移動させ、閉塞デバイスを第１の形状から第２の形状へ拡張させるステップを具えている。例えば、一の実施例では、カテーテル送出デバイスの遠位端を用いて、デバイスの送出を容易にする位置から、幽門弁を塞ぐ位置へシェルが反転されるものであっても良い。いくつかの方法では、閉塞デバイスが胃の中で自然に移動して幽門弁に接触しこれを塞ぐために、閉塞デバイスを開放する前、あるいは後に、閉塞デバイスの浮力を調節できるようにしても良い。浮力の調節は、例えば、デバイスの一又はそれ以上のチャンバに流体またはガスを導入するステップを具えていても良い。
【００３６】
すべてではないが、多くの実施例において、閉塞デバイスの送出は可逆である。可逆性は、様々な技術によって達成できる。一の実施例では、例えば、幽門弁を防ぐ方法が更に、閉塞デバイスを第２の形状から第１の形状に折りたたむステップと、この閉塞デバイスを食道を通って胃から取り出すステップを具えている。代替の実施例は、閉塞デバイスを多数片に切断するステップと、閉塞デバイスを食道を介して胃から取り出すステップを具える。これらの実施例のいずれにおいても、送出ステップ、放出ステップ、折りたたみステップおよび取り出しステップは、いくつかのケースでは、食道を通って進められた一又はそれ以上の細長のフレキシブルカテーテル、チューブまたはスコープを介して達成される。別の実施例では、胃の中で閉塞デバイスの解放によって、デバイスが分解し始める。このような実施例では、可逆性は、時間がたってデバイスが分解し、傷つけることなく消化管を通過することによって達成される。
【００３７】
いくつかの実施例では、前記方法が更に、閉塞デバイスに少なくとも部分的に幽門弁を通って延在する部分を設けることによって、少なくとも断続的に閉塞デバイスを幽門弁に接触させ続けるステップを具える。いくつかの実施例では、閉塞部材の第１の部分が胃の中で第１の形状から第２の形状へ拡張し、閉塞部材の第２の部分が、第１の形状からより大きい第２の形状に拡張する前に、幽門弁を通って隣接する腸内へ通過する。選択的に、幽門弁を通って、第１の部分と第２の部分間に胃又は幽門弁内で拡張するブリッジ部分が延在していても良い。
【００３８】
この方法は、閉塞デバイスの少なくとも一の放射線不透過性マーカまたは材料を視覚化するステップなど、更なる特徴を具えていても良い。いくつかの実施例では、複数の放射線不透過性マーカを用いて、デバイスの方向を視覚化している。あるケースでは、デバイス全体が放射線不透過性材料でできている。別の実施例では、この方法が、閉塞デバイスに連結した撮像デバイスを用いて、胃、幽門弁及び／又は腸の一又はそれ以上の画像を取得するステップを具えている。いくつかの実施例では、閉塞部材の第２の形状のサイズが十分に大きく、肥満の更なる治療用のスペース占有デバイスとして作用する。別の実施例では、この方法が更に、更に肥満を治療するために閉塞部材に接続されたスペース占有部材を胃の中で拡張させるステップを具えている。
【００３９】
本発明の更に別の態様では、胃の幽門弁を塞ぐ方法が、第１の形状をした幽門弁閉塞デバイスを食道を通って胃に延在している細長カテーテルデバイスのルーメンを通過させるステップと、カテーテルデバイスの遠位端の外に少なくとも部分的に閉塞デバイスを進めるステップと、このカテーテルデバイスを用いて第１の形状からより大きい第２の形状へ閉塞デバイスを拡張させるステップとを具える。一の実施例では、例えば、閉塞デバイスを拡張させるステップが、デバイスの適合性シェル反転部を、カテーテルデバイスの遠位端を用いて第１の折りたたんだ形状から第２の拡張した形状に反転させるステップを具える。選択的に、この方法は更に、カテーテルデバイスから閉塞デバイスを解放するステップを具える。
【００４０】
本発明のこれらのおよびその他の態様及び実施例を、図面を参照して以下により詳細に述べる。
【００４１】
発明の詳細な説明
図１Ａないし１Ｃは、胃の開口、特に幽門弁を部分的に及び／又は断続的に閉塞するように構成された幽門閉塞デバイスの一例の拡張を示す断面図である。この特定の例において、図１Ａは、未拡張あるいは未膨張状態にあり、幽門弁に送出及び／又は挿入の準備ができた状態のデバイス４を示す。図１Ｂは、拡張した状態にある遠位側閉塞部材１４を示す図である。使用に当たっては、デバイス４が例えば幽門部にまたは幽門部を越えて配置されたら、遠位閉塞部材１４（あるいは「保持部材」）が、自己シーリングであってもよい膨張ポート６につながっているチューブ８を通って、例えば塩水、水、エア、窒素、その他といった様々な生体適合性流体あるいはガスを流入させて膨張させることができる。チューブ８は、カテーテル、内視鏡、その他といった複数の送出チューブを具えていても良い。
【００４２】
遠位側閉塞部材１４の膨張可能な部材を、近位側閉塞材１６の材料に対してより容易に膨張する材料で作ることによって、近位側閉塞部材１６が膨張する前に、遠位側閉塞部材１４が、膨張するように構成することができる。閉塞部材１４、１６を加工するに際して使用される材料は、シリコーン、シリコーンエラストマ、ラテックス、ポリウレタン、ＰＴＦＥ、ＦＥＰなどの様々な材料を含んでいても良い。代替的に、液体に接触したときに通常拡張するフォーム、ヒドロゲルなどの自己拡張材料を閉塞部材１４、１６に用いることができる。このような自己拡張材料を使用する場合は、これらを閉塞部材１４、１６内に配置し、塩水などの液体がしみこんで、この材料が拡張する。近位側閉塞部材１６の材料とは別の自己拡張材料を遠位閉塞部材１４に含めるようにして、拡張材料によって発揮する半径方向の圧力を変えるようにしても良い。
【００４３】
別の代替例では、各閉塞部材１４、１６内に拡張する足場（scaffold）が用いられている。このような足場は、ニチノールなどの形状記憶合金または超弾性合金でできている。足場は、送出する形状に圧縮することができ、次いで、自己拡張によってあるいは、例えば電気、熱、ＲＦエネルギィなど、始動エネルギィの供給によって、所望の閉塞形状に拡張しうる。いずれの場合でも、遠位側閉塞部材１４は幽門弁の遠位側に位置し、次いで、より大きな形状に膨張あるいは拡張する。次いで、図１Ｃに示すように、近位側の閉塞部材１６がポート６を通る注入によって膨張あるいは拡張するポイントである、幽門環に対して近位側へ引っ張られる。膨張あるいは拡張した両閉塞部材１４、１６を伴い、二つを連結しているブリッジ部材１０が幽門にかかる。ブリッジ部材１０は、幽門括約筋を有意に閉塞しない１ｍｍ以下から最大８−１０ｍｍといった様々な直径を有していても良く、また、他の好適な径であっても良い。
【００４４】
ブリッジ部材１０は十分にフレキシブルな長さを有して、閉塞部材１４、１６の幽門弁に対する位置を維持しているが、閉塞部材１４、１６を移動させることができるように構成されている。近位側閉塞部材１６は、遠位側閉塞部材１４が部材１６を移動させる程度に、幽門弁を完全に閉塞している状態から幽門弁の近位側へ移動する状態に移動することができる。この移動は、幽門部を囲んでいる胃のルーメン（胃）と筋肉の自然な動きによって顕在化することができる。したがって、近位側閉塞部材１６が近位側に移動すると、幽門弁が部分的にのみ閉塞され、ブリッジ部材１０と弁の間を食物が断続的に通過できるようになる。胃の中のすべての食物がより長い時間残り、満腹感がすぐに始まって長く続くので、患者はより少ない食物を消費する。更に、閉塞部材１４、１６を相対的に移動させるためには、ブリッジ部材１０の長さが、部材１０を幽門弁の中に（あるいは別の胃の開口の中に）位置させられるよう十分であり、閉塞部材１４、１６が幽門弁に対して近位側および遠位側に移動するのに十分な余裕があるようにする。例えば、患者の幽門弁が長さ約２ｃｍ延在している場合に、ブリッジ部材１０の長さは、例えば、２ｃｍ以上、最大８ｃｍまでである。更に、閉塞部材１４、１６が膨張可能あるいは拡張可能である一方、ブリッジ部材１０自体は、径が膨張あるいは拡張するように構成しても良い。
【００４５】
可視染料あるいはマーカ、好ましくは、高可視である染料あるいはマーカを、選択的に、閉塞部材１４、１６の一方あるいは双方に注入して、安全性を測定する機能を持たせるようにしても良い。代替的に、閉塞部材１４、１６の一方あるいは双方を、選択的に、高可視であり、視覚的に組織から区別できる材料で作って、閉塞部材１４、１６が破壊してしまったような場合に、この染料あるいは閉塞部材１４、１６の破片が、身体を通過したときに見えるようになるようにしても良い。このことは、患者または外科医に、デバイスの破壊が生じたことを知らせるものである。
【００４６】
別の変形例は、デバイスを被覆している材料、またはデバイス内に組み込まれている材料中に溶けた放出の遅い薬剤を含む。これらの薬剤は、数多くあるが、消化管内への薬剤の放出によって、または患者との接触を通じて、患者の中にゆっくりと溶け出す。代替として、デバイスが電気的刺激技術を具えていても良い。例えば、電気プローブを挿入用デバイスの表面から周囲の組織内に延在させても良く、あるいは、代わりに電極をデバイス表面に形成しても良い。
【００４７】
更に別の代替においては、閉塞部材１４、１６の一方あるいは双方に腐食性あるいは生分解性の被覆がなされていても良い。このような被覆は、部材１４、１６の一方または双方を封じ閉じ込めるように構成されており、デバイスが取り込まれる、あるいは胃のルーメン内に配置されると、周囲の液体との接触によって自然にこの被覆が侵蝕され、覆われている閉塞部材を拡張または膨張させる。別の変形例では、以下に更に詳細に説明するとおり、近位側と遠位側の閉塞部材を、各々が異なるレートで、あるいは異なる環境で侵蝕される、異なる材料で被覆するようにしてもよい。
【００４８】
図１Ａないし１Ｃに示す例において、デバイス４は、デバイス４を通って規定される追加ルーメン１８を具えていても良い。追加ルーメン１８は、入り口ポート２を介してルーメン１８に入り、出口ポート２０を介して出てゆくデバイス４を通る液体と食物の通路を提供する。ルーメン１８は、デバイス４を介して量を低減した食物が通過するように構成されており、この場合、デバイス４は、比較的短いブリッジ部材１０で構成されていて、幽門に対してデバイス４が相対移動しないようにする。この例では、ルーメン１８が、胃のルーメン７４の内容物をデバイス４を介して腸７６へ活発に送り込むまたは供給できるように構成されている。この様な場合、デバイス４が幽門バルブを閉塞しないように移動できる必要性はない。図に示すとおり、選択的に、追加ポンプまたはアクティブな供給バルブ１２が、デバイス４内に組み込まれていても良い。ポンプ又はバルブ１２は、単に開いて、食物などの胃の中の異物の存在が検知されたとき、あるいは胃の内容物からの所定の圧力が検知されたときに、ルーメン１８とバルブ１２を通って胃の内容物を通過させるように構成されている。その他の検知パラメータは温度およびｐＨレベルを含む。代替的に、ポンプまたはバルブ１２によって自動的に始動される、または無線通信によって患者又は外科医によって外部から始動されるポンピング機構を介して、ポンプまたはバルブ１２がルーメン１８を通って胃の内容物を活発に送り込むように構成されていても良い。デバイス、バルブ１２で構成されている場合、バルブは単方向性バルブとして作動し、液体又は食物の流れを胃から消化管へのみ流すようにする。
【００４９】
デバイス４は、近位側閉塞部材１６の形状及び／又は全体積が、幽門弁を通る腸への通過を防ぐのに十分であれば、どのような形状であってもよい。図２Ａないし２Ｄは、閉塞部材として使用できる様々な形状の変形例の側面を示す図である。例えば、図２Ａは、デバイスの変形２２の側面であり、ここでは、近位側及び遠位側の閉塞部材２４、２６が、デバイス２２によって規定される縦軸に沿って円形の横断形状を有しており、球形閉塞部材を形成する。近位側および遠位側閉塞部材２４、２６は同じサイズの径を有するように記載されているが、この直径は、所望の形状とデバイスの構成によって変えることができる。例えば、近位側閉塞部材２４が遠位側閉塞部材２６より大きな径を有するように構成してもよい。好ましくはないものの、代替的に、反対の構成を有するデバイスも使用できる。所望するデバイス構成によって、ルーメン２８とポンプまたはバルブ１２を選択的に含めるようにしても良い。
【００５０】
図２Ｂは別のデバイスの例であり、近位側および遠位側閉塞部材３０、３２がデバイスによって規定される縦軸に沿った断面形状が楕円形であり、長円を形成するものである。長円形状の閉塞部材３０、３２の長軸は、この例ではデバイスの縦軸に対して垂直方向にあることが好ましいが、様々な角度に形成することもできる。図２Ｃは、近位側および遠位側の閉塞部材３４、３６が三角形に形成されており、円錐形状の閉塞部材を形成した例を示す。この例では、ブリッジ部材３８の長さが最小になり、閉塞部材３４、３８の交点によって単に形成されて、くびれた領域を形成している。図２Ｄは、更に別の変形例を示し、ここでは近位および遠位閉塞部材４０、４２が菱形形状に形成されており、閉塞部材が円錐形状をした変形例を構成している。この変形例も、くびれた領域４４を作ることができる。
【００５１】
これらの変形例は特別な形状を示しているが、これらは単に使用することのできる様々なタイプを説明することを意図したものであり、限定を意図した物ではない。例えば、胃の開口を閉塞して、デバイスがその開口から落ちないように機能する、矩形、四角、などの様々な形状を用いることができ、これらは本発明の開示の範囲内にある。更に、遠位側閉塞部材を球形にして、近位側閉塞部材が円錐形というように、単一のデバイスの閉塞部材として、異なる形状の様々な組み合わせを用いることもできる。
【００５２】
図３Ａないし３Ｃは、幽門閉塞デバイスの別の変形例の断面図を示すものであり、この変形例も、胃の開口を断続的に閉塞するように構成されている。図１Ａないし１Ｃに示すデバイスと同様に、この特別な例は、デバイス４６全体を通じて規定されるルーメンの使用を省略するものである。このデバイス４６は、閉塞部材を拡張するための上述したいずれの特徴を具えていても良い。例えば、拡張圧を変化させるフォームを用いて、液体、すなわち、塩水又は水をデバイス４６に注入したときに、近位側の閉塞部材４８が拡張する前に遠位側閉塞部材５０が確実に拡張を開始するようにする。デバイス４６は、入り口ポート６を通る注入チューブ８からの液体の流入が、近位側閉塞部材４８から遠位側閉塞部材５０へ中央部分のルーメン５２を通って導かれるように構成されている。デバイス４６は、以下に更に詳細に述べるように、図１ＡないしＩＣに記載されたデバイスと同じ態様で配置することができる。この例は、金属などの膨張ポート６を具え、必要であれば、先端に磁気を帯びた吸引カテーテルを単純に配置することによってデバイス４６の取り外しを行うことができる。このカテーテルは、適正に配置すれば、吸引力を加えることによってデバイスをしぼませて幽門弁からデバイス４６を容易に除去できる。デバイス４６は、あらゆる内視鏡的あるいは経皮的アプローチ、例えば、口腔−または鼻腔―胃アプローチを介して除去することができる。この例は、近位側閉塞部材４８と遠位側閉塞部材５０を連結するルーメン５２を有しているが、このルーメンは胃のスペースに対して閉じており、代わりに、膨張液を送って閉塞部材４８、５０を膨張させるのに使用される。デバイス４６の閉塞部材は、例えば図１Ａないし２Ｄにあるような、上述したどの形状を有していても良い。
【００５３】
デバイスの更に別の例が図４Ａに示されている。この例では、デバイス５４はテーパのついたブリッジ部材６０を具えていても良い。ブリッジ部材６０は、遠位側の閉塞部材５８から近位側閉塞部材５６へ向けて長さ方向に幅広になるようにテーパをつけることができる。テーパ付ブリッジ部材６０は、デバイス５４の幽門弁を閉塞しない位置への移動を容易にする。幽門弁はブリッジ部材６０の周りで収縮するので、テーパはデバイスを近位側に移動させ易くする。テーパの角度は、閉塞部材５６、５８のサイズや形状と同様に、所望する結果によって変えることができる。
【００５４】
図４Ｂは、上記と同様の別の例を示す。この変形例では、デバイス５５が、ブリッジ部材６１で連結されている円錐形状の部材を有する閉塞部材５７、５９を具えている。ブリッジ部材６１は、デバイス５５が幽門バルブに対して移動するのに十分なように互いから離れて保持する長さを有する。デバイス５５は、ここに開示した方法のいずれかを用いて閉塞部材５７、５９を膨張または拡張させ、デバイス５５は、選択的に中央ルーメンを有し、所望であれば受動あるいは能動バルブあるいはポンプ機構を有していても良い。
【００５５】
別の実施例では、遠位側閉塞部材が完全に省略されている。例えば、図５Ａは、代替の例６２の側面を示しており、ここでは、ブリッジ部材６６（あるいは（「位置決め部材」）が近位側の塞栓部材６４から、例えば５ｃｍあるいはそれ以上といった、ある長さ延在している。ブリッジ部材６６は、例えば十二指腸などの消化管内に配置することができ、近位側閉塞部材６４によって幽門部に隣接した正しい位置に保持される。近位側閉塞部材６４の幽門弁に対する位置決めは、ブリッジ部材６６が消化管の壁にこすりつけられることによって生じる摩擦力で維持するようにしても良い。閉塞部材６４は、上述したのと同じ方法で、胃が収縮し移動する間に幽門部を断続的に閉塞しないよう機能するが、ブリッジ部材６６の長さによって正しい位置に保持することができる。ブリッジ部材６８の遠位端は消化管内で自在に浮遊することができるが、選択的に、図５Ｂのデバイス７０に示すように、錘６８によって、あるいは消化管に取り付けるための複数のフックまたはバー７２によって、重くするようにしても良い。
【００５６】
ここに述べた様々なデバイス例の間の所定の特徴を様々な組み合わせに組み込むことは、この開示の範囲内である。例えば、球形状を有する近位側閉塞部材と、円錐形状を有する遠位側閉塞部材を有するデバイスを使用することができる。更に別の例として、このデバイスが、近位側閉塞部材と同様に様々な方法で遠位側閉塞部材を膨張させるまたは拡張させる様々な方法を具えていても良い。更に、このデバイスは、一方の閉塞部材にのみ生分解性のカバーを有するようにしても良いし、デバイス内に一体化されたバルブ及び／又はポンプを有していても良く、また、選択的に、デバイスの長さを通って規定されるルーメンを具えていても良い。これらの例は、ここに述べた様々な例から様々な態様を組み合わせることによって使用することができる様々な組み合わせを単に説明するためのものであり、本発明の範囲内にあることを意図している。
【００５７】
図６Ａないし６Ｃは、胃と、非摂取型、能動型デバイス４の例の鼻腔胃（または内視鏡）配置の一例の断面を示す。デバイス４は、食道７８を通って送出され、図６Ａに示すように、圧縮され、膨張していない、あるいは拡張していない形状にあり、追加チューブ８を介して配置されている。デバイス４が胃７４と十二指腸７６内で、閉塞部材が幽門にかかったら、図６Ｂに示すように、デバイス４は上述した方法のいずれかを用いて膨張するか、あるいは、拡張する。チューブ８は取り外され、デバイス４が図６Ｃに示すように、正しい位置に残る。
【００５８】
図７Ａないし７Ｃは、胃と、非摂取型、能動型デバイス４６の例の鼻腔胃（または内視鏡）配置の一例の断面を示す図である。上述したとおり、デバイス４６は図７Ａに示すように圧縮され、非膨張、あるいは非拡張形状で、食道７８を通って進む。図７Ｂに示すように、デバイス４６が配置されて、胃７４と十二指腸７６内で、閉塞部材が幽門にかかると、デバイスが膨張あるいは拡張して、図７Ｃに示すようにチューブ８が取り外され、デバイス４６が正しい位置に残る。
【００５９】
図８Ａないし８Ｄは、胃と、更なる受動型（あるいは「自己拡張型」）デバイス８０の配置の別の例を示す断面図である。図８Ａに示すように、デバイス８０は、単に飲み込まれる。デバイスが胃７４に入ると、胃液が、閉塞部材８２の膨張ポートを被覆している酸に弱い被覆を溶かす。図８Ｂに示すように、被覆が分解されると、近位側閉塞部材８２が拡張あるいは膨張するように構成されている。拡張または膨張が生じると、デバイス８０は胃７４の中に残り、胃の自然な収縮によって、図８Ｃに示すように、最終的に未拡張あるいは未膨張状態を保って遠位側閉塞部材８４が十二指腸７６に入る。遠位側閉塞部材８４が十二指腸７６に入ると、遠位側閉塞部材８４のアルカリに弱い被覆が溶け、デバイスに遠位側部材８４の拡張あるいは膨張が生じて、図８Ｄに示すように幽門弁にかかる。遠位側閉塞部材８４の被覆は、ｐＨレベルが約６である十二指腸７６に特有の酸性環境に接触したときにのみ溶けるように構成されている。除去を容易にするために、上述したとおり、二つの閉塞部材８２、８４は、所定のレベルの圧力がかかったときに破断するように設計されたバリア８８を有する中央の中空ルーメン８６で連結されている。したがって、所定の圧力レベルを有する真空をかけることで、バリア８８は破断してデバイス８０全体がしぼむように構成されている。
【００６０】
図９Ａないし９Ｄは、胃と、摂取によるデバイス９０の受動型の更なる配置例の断面を示す図である。この代替例では、デバイス９０を経口的に摂取することができる。図９Ａに示すように、デバイス９０は胃７４に入り、近位側及び遠位側の閉塞部材８２、９２は、それぞれ、図９Ｂおよび９Ｃに示すように、デバイス９０の膨張ポートの上の酸に弱い被覆が溶けると、膨張するように構成されている。膨張又は拡張がなされると、遠位側閉塞部材９２は、サイズが小さいので（ほぼ、拡張した幽門弁の径５−１５ｍｍ）そのうちに通過するが、近位側閉塞部材８２は、例えば直径１５ｍｍ以上で、最大６０ｍｍまでとサイズが大きいので、胃の幽門部の生理学的制限によって、図９Ｄに示すように胃７４の中に残る。したがって、双方の閉塞部材８２、９４が胃７４内で膨張した状態で一方の閉塞部材９２は、幽門弁を通過するのに十分に小さく構成されており、近位側閉塞部材８２は胃７４内に残るように構成されている。
【００６１】
様々な代替と変形を、自己拡張、または「受動」幽門弁閉塞デバイスおよび上述した方法に用いることができる。いくつかの実施例では、生分解性コーティングを使用することなく、デバイスを折りたたみ、圧縮し、あるいは患者が飲み込めるようにより小さい形状に形成することができる。食道を通って胃の中を通過するときに、一又はそれ以上の形状記憶ニチノールでできた支持リングあるいはその他の自己拡張支持部材があるため、折りたたまれたデバイスが開く。飲み込むようにした実施例では、デバイスは、デバイスから延在するテザーを具えており、食道を通って患者の口へ戻すようにしても良い。このようなテザーは、閉塞デバイスが拡張するまで胃の中に保持するのに使用することができ、患者の胃の中で所望するようにデバイスが開かない場合及び／又はその他の場合、閉塞デバイスを取り出すことができる。いくつかの実施例では、このテザーも飲み込んで、胃の中で溶けるようになっている。別の実施例では、飲み込んだデバイスは幽門弁に接触するが、弁にわたるブリッジ部材を有していない。その他の例は、様々な実施例によって、本発明の範囲内にあることを意図している。
【００６２】
図１０Ａないし１０Ｄは、デバイス８０（受動型の例が図に示されている）の除去の一例を示す胃７４の断面図である。デバイス８０は、図１０Ａにおいて胃７４と十二指腸７６の間にある。図１０Ｂに示すように、先端に磁石の付いた吸引カテーテルまたは内視鏡９４が導入され、図１０Ｃおよび１０Ｄに示すように、デバイス８０がしぼんで取り出される。拡張ポート６がカテーテル９４に接触させるにあたり、カテーテル９４が拡張ポート６に正しく接触したかどうかを決定する補助として、先端が電気的接触部で構成されていてもよい。代替的に、デバイス８０を内視鏡を介して除去してもよく、また時間がたつと分解するようにして、そのうちに腸を通過させるようにしても良い。
【００６３】
別の実施例では、しぼませる、あるいは折りたたむことによって、カテーテルデバイスのルーメンを介して閉塞デバイスを取り出すようにすることができる。一の実施例では、デバイスを小さいピースに切断して、カテーテルルーメンを介して取り出すようにしている。更に別の実施例では、時間がたつとデバイスが溶けて、傷つけることなく幽門弁と消化システムを通過させるようにしても良い。デバイスの除去あるいは通過の様々な好適な代替が、様々な実施例で可能である。
【００６４】
図１１Ａおよび１１Ｂは、胃の中で単独で存在するデバイスの代替例を示す平面図および斜視図である。この特定の例は、幽門を断続的に閉塞する複数のプロング１００、１０２、１０４、１０６、１０８、１１０を具える。この例では、拡張性材料９６が、幽門の閉塞を促進するための好適な形状をしている。このデバイスは収縮によって幽門からはじかれるが、様々なプロングの一つによって再度挿入が行われる。更なる手段として、デバイスは、各プロングセットを通る複数の開口９８を規定しており、幽門バルブを完全に閉塞しないようにしている。
【００６５】
図１２Ａおよび１２Ｂは、図１１Ａおよび１１Ｂのデバイスの別の例の側面図と平面図である。この変形例では、より少ない数の複数プロング１１２、１１４、１１６、１１８が用いられており、各プロングがそれを通る開口１２０を規定している。しかしながら、この変形例では、周辺組織にダメージを与えないように、各プロングがフレキシブルであり、テーパが付いているかあるいは丸くなっている。
【００６６】
図１３Ａないし１３Ｄは、ここに記載されているデバイスの代替の使用を示す断面図である。この変形例において、チューブを送り込んでいる間、胃と十二指腸の逆流防止にデバイスを使用することができる。図に示すように、デバイス１２４は上述した例と同じであるが、この変形例では、デバイス１２４を通って規定されているチューブ送出用のルーメン１３２が、十二指腸７６内に配置されるアウトレット１３４を規定している。デバイス１２４の近位部分も、送出チューブ１２６と膨張チューブ１３０に取り付けることができる。送出チューブ１２６は、ルーメン１３２を通って十二指腸１４０へチューブを直接送り込むのに使用され、膨張チューブ１３０は、チューブを送出する間に膨張可能な幽門スパナあるいはブリッジ部材１３６を膨張させて、送出した材料１４０の逆流を防止するのに使用されている。デバイス１２４は、第３のチューブ１２８を具えていても良い。これは、胃の内容物１３８の吸引用に設けられており、送出した材料が肺に逆流したり、胃７４の減圧を防止する。閉塞部材の近位部分は、膨張したあるいは拡張した状態を保つことができ、また、時には幽門弁の圧力を和らげるために減圧されることもある。この例では、経皮的アプローチが示されているが、口腔胃アプローチや、その他のアプローチも可能である。
【００６７】
図１４Ａないし１４Ｄは、本発明のデバイスの更に別の代替使用を示す断面図である。図１４Ａないし１４Ｃに示すように、デバイス９０は、幽門弁を閉塞するように配置される。この場合、デバイス９０の配置が上述の方法のいずれかによって影響されはするが、デバイス９０は摂取されるものとして示されている。図１４Ｄに示すように、一又はいくつかの胃の充填材１４２、すなわち、胃のバルーン、拡張可能な足場、または公知の様々なスペース占有デバイスなどを追加しても良い。この変形例では、デバイス９０が配置され、次いで胃の充填材１４２が導入される。デバイス９０は、胃の充填材１４２が十分に小さくなるまで確実に幽門弁を通過しないようにするのに使用されており、これによって分解していない物質を、小さいボウル状閉塞物に伴うリスクが生じることなく使用できるようにする。
【００６８】
図１５Ａないし１５Ｄは、幽門弁１５６を断続的に閉塞するための別の実施例のデバイス１５０の使用を示す断面図である。この実施例は胃のスペースを部分的に満たすものである。図１５Ａは、未拡張状態あるいは未膨張状態にあり、例えば、内視鏡、チューブなどのカテーテルデバイス１５２を介して胃の中へ送出及び／又は挿入するようにしたデバイス１５０を示す。本実施例では、図１５Ｂに示すように、デバイス１５０が胃の中にあるときに拡張する各開可能なフォーム１５４をデバイスが具える。デバイス１５０及び／又はフォーム１５４を拡張させるために、あらゆる好ましい無毒な液体または気体を膨張ポート１５８を介して導入することができる。
【００６９】
あらゆる好適な材料を使用してデバイス１５０を形成することができる。一の実施例では、例えば、デバイス１５０が、シリコーン、シリコーンエラストマ、ラテックス、ポリウレタン、ＰＴＦＥ、ＦＥＰ、及び／又はその他でできた拡張可能なバルーンを具えていても良い。代替的に、液体に接触すると拡張するフォームまたはヒドロゲルといった自己拡張材料をデバイス１５０内に用いてもよい。このような自己拡張材料を使用する場合は、この材料をデバイス１５０内に配置して、塩水などの液体が染み込んで材料を拡張させるようにしても良い。
【００７０】
図１５Ｂに示すように、一の実施例のデバイス１５０は近位部１５３と遠位部１５５を具える。いくつかの実施例では、近位部１５３が支持機能または構造機能を有しており、デバイス１５０が幽門弁を通過するのを防止するためにデバイス１５０が確実に十分に大きな横断径を有するようにしている。通常、遠位部１５５は、幽門弁１５６及び／又は幽門弁１５６近傍の組織に接触するよう機能し、弁１５６を断続的に及び／又は部分的にブロックする。いくつかの実施例では、遠位部１５５が適合性材料でできており、遠位部１５５が幽門弁１５６の中、周囲、あるいは近傍の胃の組織に接触したときに、組織を傷つけないようにしている。いくつかの実施例では、近位部１５３と遠位部１５５が同じ材料でできており、近位部１５３が遠位部１５５に比較して、より大量の材料で、より厚い壁厚を有している。
【００７１】
一般的に、デバイス１５０は、図に示すような不規則な長方形状、細長い球形、円錐形、菱形、など様々な好適な形状のいずれかを有している。いくつかの実施例では、この形状はデバイス１５０が幽門弁１５６の方向へ自然に移動し、遠位部１５５が弁１５６に接触して整列するように選択されている。これらの及びその他の実施例では、デバイス１５０の移動が、デバイスの特定の比重あるいは浮力を選択することによって更に強化され、デバイスが胃の内容物を通って弁１５６の方向に移動できるようにしている。
【００７２】
図１５Ｃおよび１５Ｄは、幽門弁１５６に相互作用しているデバイス１５０の遠位部１５５を示す。図に示すとおり、遠位部１５５の形状は、弁１５６から離れたり(図１５Ｃ)、接触したり(図１５Ｄ)するように構成されている。これは通常、胃の自然な収縮時に生じ、したがって、幽門弁１５６の断続的な閉塞を提供する。幽門弁１５６の断続的な閉塞は、胃の中に食物をより長くとどまらせ、したがってすぐに満腹感が得られ、長く続き、患者の食物消費を少なくする。図１５Ｃおよび１５Ｄに示す実施例では、遠位部１５５は弁１５６に接触しているときに、弁１５６を完全に塞いでいる。代替の実施例では、遠位部１５５が弁１５６を完全にふさがずに、幽門弁１５６と完全に接触している場合でも部分的に流れるようにした様々な構成のいずれかを有するようにしても良い。例えば、遠位部１５５は、円錐形、楕円形、球形、ピラミッド型、筒状、突出部材（幽門内にフィットするように設計された）を伴うディスク形状、その他、などの形状を有していても良い。一の実施例では、遠位部１５５と近位部１５３は同じかほとんど同じ形状をしており、デバイス１５０の方向に無関係に、いずれかの端部が幽門弁１５６を閉塞することができる。
【００７３】
デバイス１５０は、胃への送出、幽門弁１５６を断続的に閉塞する能力、胃からの除去、及び／又はその他、を強化する多数の追加の特徴のいずれかを具えている。一の実施例では、例えば、デバイス１５０の視覚化を容易にする一又はそれ以上の放射線不透過性マーカ、染料及び／又は材料をデバイス１５０が具えている。デバイス１５０は、デバイス１５０が溶けて身体内を通過する実施例において、又は、デバイス１５０が壊れたり破壊したりする好ましくない場合の安全特性として利点のある、裸眼での可視性を強化するその他のマーカ、染料あるいは材料を具えていても良い。
【００７４】
いくつかの実施例では、デバイス１５０は一又はそれ以上の薬剤を胃、または幽門弁を超えて小腸への中に放出する一又はそれ以上のメカニズムを具えていても良い。例えば、徐々に放出する薬物をデバイス１５０を被覆する材料あるいはデバイス１５０を構成するのに使用する材料に連結するか、又は注入することができる。これらの薬物は、様々な治療または診断用薬剤のうちのいずれかであっても良く、消化管内に放出する薬剤によって、あるいは患者との接触を介して患者の中にゆっくり溶け込む。別の実施例では、デバイス１５０は、電気的刺激技術を含んでいても良い。例えば、電気プローブをデバイス１５０の表面に延在させて、周辺組織又はデバイス１５０の表面上に形成された電極内に挿入することができる。
【００７５】
一の実施例では、デバイス１５０は、胃に送出用に、溶解するあるいは生分解性の被覆がなされていても良い。このような被覆は、デバイス１５０を封入するように構成されており、被覆が胃のルーメン内の内容物に接触すると、自然に壊れ、分解し、デバイス１５０を放出して拡張できるようにする。一の実施例では、デバイス１５０は、異なるレートで溶けるように構成された、あるいは胃の中の様々な化学的環境で溶けるように構成されている様々な材料で被覆するようにしても良い。
【００７６】
図１６は、崩壊１５７が生じた図１５Ａないし１５Ｄのデバイス１５０を示す。この図に示すように、デバイス１５０の全形状が拡張されたフォーム１５４（または、別の実施例におけるデバイス１５０内あるいはデバイス１５０上のそのほかのフレームワーク材料またはその他）によって維持されている。一般的に、フォームまたはフレームワーク材料は、胃の中でそれが分解しないようにして、崩壊が生じた後の延長された期間デバイス１５０を支持できるようにするため、耐酸性である。代替の実施例では、フォーム１５４またはそのほかのフレームワーク材料は、崩壊した後ゆっくり分解し、弁の検査のときに、患者に崩壊を警告する信号材料を放出する。患者は、デバイス１５０が除去されたことを知り、医師に相談するであろう。
【００７７】
図１７Ａと１７Ｂを参照すると、幽門弁閉塞デバイス１６０の別の実施例は、膨張ポート１６８と、近位部１６３と、遠位部１６５と、位置決め部材１６１と、保持部材１６２とを具える。膨張ポート１６８は、いくつかの実施例は膨張が必要であるが、そのほかの実施例は必要でないので、もちろん選択的なものである。位置決め部材１６１は、一般的に幽門弁１５６を断続的に閉塞するためのある位置にデバイス１６０を配置する助けとなる。保持部材１６２は、デバイス１６０の位置または配置を保持する助けとなる。
【００７８】
一の実施例では、位置決め部材１６１が中空状であり、したがって、デバイスを通って液体及び／又はガスの通路ができて、近位部１６３、遠位部１６５と保持部１６２を膨張させる。一の実施例では、位置決め部材１６１が、比較的短く、幽門１５６に対する遠位部１６５の動きを禁止する。別の実施例では、位置決め部材１６１がより長く、デバイス１６０がより多く動ける。
【００７９】
図１７Ｂを参照すると、近位部１７３と遠位部１７５を有するデバイス１７０は別の実施例では、遠位端に膨張部１７２を有する位置決め部材１７１に接続されている。この実施例では、デバイス１７０は未膨張状態で胃の中へ送られて、位置決め部材１７１とポート１７２をデバイス１７０を膨張させるのに使用して、位置決め部材が飲み込まれて幽門弁１５６を通って、傷つけることなく小腸の最初の部分に残る。別の実施例では、デバイスが、食道から口まで伸びている取り外し可能なテザーに取り付けられて、胃の中に配置される。テザーはデバイスが正常に展開しなかった場合にデバイスを取り除くのに使用することができ、あるいは代替として、デバイスが胃の中に位置したらデバイスから取り外すことができる。
【００８０】
図１８Ａおよび１８Ｂに示しており、上述したとおり、幽門弁を閉塞するデバイスの様々な実施例は、さまざまな拡張可能な支持メカニズムのうちのいずれを具えていても良い。上述した実施例は、フォームが含まれているが、自己拡張ケージ、コイル、ラティス、フレームワーク、その他など、その他の支持構造と材料を使用することができる。図１８Ａにおいては、膨張ポート１８８を伴う近位部１８３と遠位部１８５を有するデバイス１８０が、拡張する足場１８４を具えている。この足場は、内側表面または外側表面でデバイス１８０の壁に連結されていても良く、あるいは、壁に埋め込まれていても良い。このような拡張する足場１８４は、ニチノールなどの形状記憶材料あるいは超弾性材料でできていても良い。この足場１８４は、送出形状に圧縮されていて、自己拡張あるいは、電気的エネルギィ、熱、ＲＦエネルギィその他などの始動エネルギィを供給することによって拡張した所望の閉塞形状に拡張するように構成されていても良い。別の実施例では、この足場を、引っ張りデバイスで足場を拡張した状態に引っ張ることによって展開させてもよく、この実施例では、足場が折りたたんだ状態から元の形状になることを防止するキャッチメカニズムを有していてもよい。
【００８１】
図１８Ｂに示す実施例では、デバイス１９０は、近位部１９３と、遠位部１９５と、膨張ポート１９８を具える。この実施例では、デバイス１９０の壁１９４が、閉じ込められた状態から解放されたときに、より小さい形状からより大きい形状へ拡張する、形状記憶材料、超弾性材料、あるいは自己拡張材料でできている。壁１９４の材料は、その拡張した形状を保持し、したがって、デバイス１９０の形状を維持して、デバイスが折りたたまれないようにする。
【００８２】
図１９Ａ及び１９Ｂを参照すると、幽門弁閉塞デバイス２００の別の実施例が、可動、あるいは「反転」外側シェル２０４と、内側コア２０２と、位置決め部材２０８と、ホール２１２あるいはその他の表面的な特徴を有する遠位保持部材２１０を有している。図１９Ａでは、デバイス２００が幽門弁を断続的に閉塞するための拡張した形状で示されており、図１９Ｂでは、胃の中に送出するための折りたたんだ形状で示されている。シェル２０４は、組織接触部／組織係合部２０５と、支持部２０６を具える。一般的に、支持部２０６は、組織接触部２０５より硬く／剛性があり、前者はデバイス２００の横断径を幽門を通り抜けられないように維持し、後者は、有意なダメージを生じることなく胃の組織に接触できるようにより適合性がある。
【００８３】
デバイス２００の様々な構成部品は、上述したような好適な材料のいずれかで、あるいは公知のまたはこれから発見されるその他の好適な材料のいずれかで構成することができる。一の実施例では、内側コア２０２はシリコーンなどの中実材料であるが、他の実施例では、コア２０２は中空状である。コア２０２は、あらゆる好適なサイズ、形状、横断径、あるいはその他を有していても良い。一の実施例では、コア２０２は、約５ｍｍから約３０ｍｍ、好ましくは１０ｍｍの横断径を有する。シェル２０４は、コア２０２と同じ材料で作っても良いし、異なる材料で作っても良く、やはり、どのような好適なサイズ、形状、横断径、その他を有していても良い。一の実施例では、シェル２０４の支持部２０６が、組織接触部２０５の支持部より厚い。別の実施例では、支持部２０６が、組織接触部２０５と異なる材料で作られている。
【００８４】
位置決め部材２０８は、内側コア２０２、シェル２０４、あるいは双方の延長であっても良く、あるいは内側コア２０２及び／又は外側シェル２０４に連結された別ピースであっても良い。位置決め部材２０８は、好適な長さと直径を有し、幽門弁を通過できるようになっている。一の実施例では、横断径が約１．０ｃｍ以下であり、長さが約３．０ｃｍ以上である。保持部材２１０も、好適なサイズ、形状を有しており、いくつかの実施例は、拡張可能であり、いくつかの実施例は自己拡張であり、その他は、拡張しないように構成されている。一の実施例では、保持部材２１０の横断径がもっとも大きくて約３０ｍｍ以下、好ましくは約２５ｍｍ以下、好ましくは約２１ｍｍ以下である。保持部材２１０内のホール２１２あるいは表面的な特徴は、デバイス２００を送出し、調整し、及び／又は回収するためのアクチュエータ、あるいはその他のデバイスを保持部材に連結させるためのあらゆる形状を有していてもよい。位置決め部材２０８と保持部材２１０の双方共、あらゆる好適な材料で作ることができる。
【００８５】
定率で縮尺して書かれていないが、図１９Ｂは、デバイス２００の折りたたまれたあるいは反転した状態を示す。この形状において、シェル２０４は、送出チューブあるいはカテーテルを通る送出用に、より小さな横断面に圧縮されている。デバイス２００が胃に送出された後、シェル２０４が拡張した状態に反転し、デバイス２００が断続的に幽門弁を閉塞するように動作する。
【００８６】
図２０Ａないし２０Ｃは、図１９Ａおよび１９Ｂに示すデバイス２００を送出して胃の中で拡張させる方法を示す図である。図２０Ａにおいて、デバイス２００は、送出チューブ２１４のルーメンまたはカテーテル内に、折りたたまれた状態で収納されている。図２０Ｂでは、デバイスが送出チューブの外に部分的に進められ、シェル２０４を少なくとも部分的に拡張させることができる。保持部材２１０の上のホール２１２を通って引っ掛けられているアクチュエータ２１６を用いてデバイス２００を引き戻し、シェル２０４が送出チューブ２１４の遠位端に重なるようにする。送出チューブ２０４の遠位端を用いて、シェル２０４に力をかけて、図２０Ｃに示すようにシェルを拡張した状態に反転させる。図２０Ｃに示すように、アクチュエータ２１６は、保持部材２１０のホール２１２と連結するためのホック２１８を具えている。シェル２０４は拡張した形状に移動すると、その形状にとどまるように構成されており、したがって、幽門弁に接触し、上述したデバイス保持機能を提供する。一の実施例では、送出チューブ２１４が拡張可能なバルーン（図示せず）を遠位端あるいはその近傍に具えていても良い。バルーンは周方向に膨張するドーナッツ形状であってもよく、あるいはエキセントリック形状又はその他の好適な形状を有していても良い。バルーンが膨張して、それに対してデバイス２００が引っ張られるストップとして働く。代替として、バルーンがデバイス２００の下であるいはデバイス２００内で膨張して、バルーンが膨張するときにデバイスを反転させるようにしても良い。
【００８７】
その他の実施例では、デバイスがその他のあらゆる好適な方法を用いて送出され、及び／又は展開する。例えば、一の実施例では、シェル２０４が封じ込められた／折りたたまれた状態から拡張した状態へ、アクチュエータ２１６や、送出デバイス２０４の遠位端を使用することなく「自己反転」することができる。自己反転は、形状記憶材料あるいはばね荷重材料などによって、あるいは、デバイスの剛性にバイアスを作るシェルのジオメトリによって達成される。別の実施例では、折りたたんだあるいはしぼんだ状態で、または溶解するカプレット内に収納した状態でデバイス２００を飲み込むようにしても良い。様々な代替の実施例が可能である。
【００８８】
上記は、本発明の完全で正確な説明であるが、様々な変形例、追加などのいずれも本発明の範囲から外れることなく述べた実施例にすることができる。例えば、上述したデバイスと方法は、肥満の治療に限定するものではなく、そのほかの症状の治療にも使用することができる。更に、撮像デバイス、化学物質検出デバイス、スペース占領デバイス及び／又はその他などの、その他のデバイスを、本発明の範囲から外れることなく上述した多くの実施例に含めることができる。したがって、上述の説明は、主として例示的目的を提供するものであり、特許請求の範囲に規定されているように、本発明の範囲を限定すると解釈すべきではない。
【図面の簡単な説明】
【００８９】
【図１】図１Ａないし１Ｃは、胃の開口を部分的に及び／又は断続的に塞ぐように構成された幽門閉塞デバイスの一例の断面を、拡張しない形状で、部分的に拡張しない形状で、および全開した形状で示す図である。
【図２】図２Ａないし２Ｄは、形状の異なる閉塞部材を用いたデバイスの変形例の側面を示す図である。
【図３】図３Ａないし３Ｃは、幽門閉塞デバイスの別の変形例の断面を示す図である。
【図４】図４Ａは、テーパの付いたブリッジ部材を有するデバイスである更に別の変形例の側面を示す図である。図４Ｂは、互いに距離をおいて保持されている円錐形の閉塞部材を有するデバイスである更に別の変形例の側面を示す図である。
【図５】図５Ａ及び５Ｂは、単一の閉塞部材と代替のアンカ部材を有するデバイスである更に別の変形例の側面を示す図である。
【図６】図６Ａないし６Ｃは、胃と、デバイスの非摂取型の例の鼻腔胃（あるいは内視鏡）配置用の一例の断面を示す図である。
【図７】図７Ａないし７Ｃは、胃と、デバイスの摂取型の例の鼻腔胃（あるいは内視鏡）配置用の別の例の断面を示す図である。
【図８】図８Ａないし８Ｄは、胃と、デバイスの摂取型の例の配置用の更に別の例の断面を示す図である。
【図９】図９Ａないし９Ｄは、胃と、デバイスの非摂取型の例の配置用の更に別の例の断面を示す図である。
【図１０】図１０Ａないし１０Ｄは、胃と、デバイス除去用の一例の断面を示す図である。
【図１１】図１１Ａおよび１１Ｂは、デバイスの代替例の平面図と斜視図であり、このデバイスは、幽門弁を断続的に塞ぐように構成された複数のプロングを具える。
【図１２】図１２Ａおよび１２Ｂは、デバイスの別の例の側面図と平面図であり、このデバイスは、幽門弁を断続的に塞ぐように構成された複数のプロングを具える。
【図１３】図１３Ａないし１３Ｄは、チューブを送出している間の十二指腸への逆流を防止するデバイスの代替使用を示す断面図である。
【図１４】図１４Ａないし１４Ｄは、一又はそれ以上の胃充填材と組み合わせたデバイスの代替使用を示す断面図である。
【図１５】図１５Ａないし１５Ｄは、本発明の一の実施例にかかる、胃内の容積を部分的に排除し、断続的に胃の開口を閉塞するように構成されたデバイスの断面を示す図である。
【図１６】図１６は、図１５Ａないし１５Ｄに示すようなデバイスで、破断を伴うデバイスの断面を示す図である。
【図１７】図１７Ａは、本発明の一実施例にかかる、位置決め部材と保持部材を有するデバイスの断面を示す図である。図１７Ｂは、本発明の一実施例にかかる、膨張ポートを有する位置決め部材を有するデバイスの断面を示す図である。
【図１８】図１８Ａおよび１８Ｂは、２つの実施例にかかり、幽門弁を閉塞するデバイスの二つの異なる実施例の断面を示す図である。
【図１９】図１９Ａおよび１９Ｂは、別の実施例にかかる幽門弁を閉塞するデバイスの側面を示す図である。
【図２０】図２０Ａないし２０Ｃは、図１９Ａと１９Ｂに示すデバイスを送出し、展開する方法を示す図である。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図１Ｃ】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図２Ｃ】
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【図２Ｄ】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図３Ｃ】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【図６Ｃ】
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【図７Ａ】
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【図７Ｂ】
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【図７Ｃ】
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【図８Ａ】
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【図８Ｂ】
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【図８Ｃ】
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【図８Ｄ】
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【図９Ａ】
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【図９Ｂ】
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【図９Ｃ】
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【図９Ｄ】
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【図１０Ａ】
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【図１０Ｂ】
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【図１０Ｃ】
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【図１０Ｄ】
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【図１１Ａ】
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【図１１Ｂ】
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【図１２Ａ】
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【図１２Ｂ】
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【図１３Ａ】
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【図１３Ｂ】
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【図１３Ｃ】
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【図１３Ｄ】
2007500538.tif 000042
【図１４Ａ】
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【図１４Ｂ】
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【図１４Ｃ】
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【図１４Ｄ】
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【図１５Ａ】
2007500538.tif 000047
【図１５Ｂ】
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【図１５Ｃ】
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【図１５Ｄ】
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【図１６】
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【図１７Ａ】
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【図１７Ｂ】
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【図１８Ａ】
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【図１８Ｂ】
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【図１９Ａ】
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【図１９Ｂ】
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【図２０Ａ】
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【図２０Ｂ】
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【図２０Ｃ】
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【国際調査報告】
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