(57)【要約】  開示されているのは、イミダゾキノリニル、イミダゾピリジニル、およびイミダゾナフチリジニルスルホンアミド化合物、それらの化合物を含む医薬品組成物、中間体、およびそれらの製造方法、ならびに、動物におけるサイトカイン生合成を誘導するための免疫調節薬として、およびウイルス性疾患および腫瘍性疾患を含む疾患の治療における、それらの化合物の使用方法である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2007517044.tif 000121
［式中、
Ｘ’は、−ＣＨ（Ｒ9）−、−ＣＨ（Ｒ9）−アルキレン、および−ＣＨ（Ｒ9）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１個または複数の−Ｏ−基により分断されていてもよく；
Ｒ1およびＲ1’は、独立して以下：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
１個または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニルからなる群より選択され、前記１個または複数の置換基は以下：
ヒドロキシ、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
シアノ、
ニトロ、
アリールスルホニル、
アルキルスルホニル、および
−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択され；
またはＲ1とＲ1’が合体して、次式：
【化２】
2007517044.tif 000122
（式中、
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0~2−、−Ｎ（Ｒ4）−、および−Ｎ（Ｑ−Ｒ4）−からなる群より選択され；
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｒ4は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレニルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレニルオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレニルオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ6は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ8は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ9は、水素およびアルキルからなる群より選択される。）
の環を形成してもよく；
Ｒ’’は、水素または非妨害置換基であり；
ＲAおよびＲBは、独立して以下：
水素、
ハロゲン、
アルキル、
アルケニル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択されるか；
または、ＲAとＲBが一緒になって、非置換であるかまたは１個もしくは複数のＲa基により置換された縮合アリール環、または非置換であるかまたは１個もしくは複数のＲc基によって置換された、飽和５〜７員縮合環、のいずれかを形成するか；
または、ＲAとＲBが合体して、ＮおよびＳからなる群より選択される１個のヘテロ原子を含む縮合ヘテロアリール環、または飽和５〜７員縮合環を形成するが、ここで前記ヘテロアリール環は非置換であるか、または１個または複数のＲb基により置換され、そして前記飽和５〜７員環は非置換であるか、または１個または複数のＲc基により置換され；
Ｒaは、以下：
フルオロ、
アルキル、
ハロアルキル、
アルコキシ、および
−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択され；
Ｒbは、以下：
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、および
−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択され；
Ｒcは、以下：
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択される。］
で表わされる化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
式（Ｉａ）：
【化３】
2007517044.tif 000123
［式中、
Ｘ’は、−ＣＨ（Ｒ9）−、−ＣＨ（Ｒ9）−アルキレン、および−ＣＨ（Ｒ9）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１個または複数の−Ｏ−基により分断されていてもよく；
Ｒ1およびＲ1’は、独立して以下：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
１個または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニルからなる群より選択され、前記１個または複数の置換基は以下：
ヒドロキシ、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
シアノ、
ニトロ、
アリールスルホニル、
アルキルスルホニル、および
−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択され；
またはＲ1とＲ1’が一緒になって、次式：
【化４】
2007517044.tif 000124
の環を形成してもよく；
Ｒ2は、以下：
−Ｒ4、
−Ｘ−Ｒ4、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ−Ｒ5からなる群より選択され；
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよく、そして場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下：
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）0~2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化５】
2007517044.tif 000125
からなる群より選択され；
Ｒ4は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレニルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレニルオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレニルオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ5は、以下：
【化６】
2007517044.tif 000126
からなる群より選択され；
Ｒ6は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ7は、Ｃ2~7アルキレンであり；
Ｒ8は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ9は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ10は、Ｃ3~8アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0~2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0~2−、−Ｎ（Ｒ4）−、および−Ｎ（Ｑ−Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり；
ＲAおよびＲBは、独立して以下：
水素、
ハロゲン、
アルキル、
アルケニル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択されるか；
または、ＲAとＲBが一緒になって、非置換であるかまたは１個もしくは複数のＲa基により置換された縮合アリール環、または非置換であるかまたは１個もしくは複数のＲc基によって置換された、飽和５〜７員縮合環、のいずれかを形成するか；
または、ＲAとＲBが一緒になって、ＮおよびＳからなる群より選択される１個のヘテロ原子を含む縮合ヘテロアリール環、または飽和５〜７員縮合環を形成するが、ここで前記ヘテロアリール環は非置換であるか、または１個または複数のＲb基により置換され、そして前記飽和５〜７員環は非置換であるか、または１個または複数のＲc基により置換され；
Ｒaは、以下：
フルオロ、
アルキル、
ハロアルキル、
アルコキシ、および
−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択され；
Ｒbは、以下：
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、および
−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択され；
Ｒcは、以下：
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択される。］
で表わされる化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
式（Ｉｂ）：
【化７】
2007517044.tif 000127
［式中、
Ｘ’は、−ＣＨ（Ｒ9）−、−ＣＨ（Ｒ9）−アルキレン、および−ＣＨ（Ｒ9）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１個または複数の−Ｏ−基により分断されていてもよく；
Ｒ1およびＲ1’は、独立して以下：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
１個または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニルからなる群より選択され、前記１個または複数の置換基は以下：
ヒドロキシ、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
シアノ、
ニトロ、
アリールスルホニル、
アルキルスルホニル、および
−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択され、
またはＲ1とＲ1’が一緒になって、次式：
【化８】
2007517044.tif 000128
の環を形成してもよく；
Ｒ2は、以下：
−Ｒ4、
−Ｘ−Ｒ4、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ−Ｒ5からなる群より選択され；
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよく、そして場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下：
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）0~2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化９】
2007517044.tif 000129
からなる群より選択され；
Ｒ4は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレニルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレニルオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレニルオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ5は、以下：
【化１０】
2007517044.tif 000130
からなる群より選択され；
Ｒ6は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ7は、Ｃ2~7アルキレンであり；
Ｒ8は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ9は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ10は、Ｃ3~8アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0~2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0~2−、−Ｎ（Ｒ4）−、および−Ｎ（Ｑ−Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり；そして
ＲA’およびＲB’は、独立して以下：
水素、
ハロゲン、
アルキル、
アルケニル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択される。］
で表わされる化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
式（ＩＩ）：
【化１１】
2007517044.tif 000131
［式中、
Ｘ’は、−ＣＨ（Ｒ9）−、−ＣＨ（Ｒ9）−アルキレン、および−ＣＨ（Ｒ9）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１個または複数の−Ｏ−基により分断されていてもよく；
Ｒ1およびＲ1’は、独立して以下：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
１個または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニルからなる群より選択され、前記１個または複数の置換基は以下：
ヒドロキシ、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
シアノ、
ニトロ、
アリールスルホニル、
アルキルスルホニル、および
−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択され；
またはＲ1とＲ1’が一緒になって、次式：
【化１２】
2007517044.tif 000132
の環を形成してもよく；
Ｒ2は、以下：
−Ｒ4、
−Ｘ−Ｒ4、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ−Ｒ5からなる群より選択され；
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよく、そして場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下：
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）0~2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化１３】
2007517044.tif 000133
からなる群より選択され；
Ｒ4は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレニルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレニルオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレニルオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ5は、以下：
【化１４】
2007517044.tif 000134
からなる群より選択され；
Ｒ6は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ7は、Ｃ2~7アルキレンであり；
Ｒ8は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ9は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ10は、Ｃ3~8アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0~2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0~2−、−Ｎ（Ｒ4）−、および−Ｎ（Ｑ−Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり；
Ｒaは、フルオロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、および−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択され；そして
ｎは０〜４である。］
で表わされる化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
式（ＩＩａ）：
【化１５】
2007517044.tif 000135
［式中、
Ｘ’は、−ＣＨ（Ｒ9）−、−ＣＨ（Ｒ9）−アルキレン、および−ＣＨ（Ｒ9）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１個または複数の−Ｏ−基により分断されていてもよく；
Ｒ2は、以下：
−Ｒ4、
−Ｘ−Ｒ4、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ−Ｒ5からなる群より選択され；
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよく、そして場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下：
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）0~2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化１６】
2007517044.tif 000136
からなる群より選択され；
Ｒ4は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレニルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレニルオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレニルオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ5は、以下：
【化１７】
2007517044.tif 000137
からなる群より選択され；
Ｒ6は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ7は、Ｃ2~7アルキレンであり；
Ｒ8は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ9は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ10は、Ｃ3~8アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0~2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり；
Ｒaは、フルオロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、および−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択され；そして
ｎは０〜４である。］
で表わされる化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
式（ＩＩＩ）：
【化１８】
2007517044.tif 000138
［式中、
Ｘ’は、−ＣＨ（Ｒ9）−、−ＣＨ（Ｒ9）−アルキレン、および−ＣＨ（Ｒ9）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１個または複数の−Ｏ−基を用いて分断されていてもよく；
Ｒ1およびＲ1’は、独立して以下：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
１個または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニルからなる群より選択されるか、前記１個または複数の置換基は以下：
ヒドロキシ、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
シアノ、
ニトロ、
アリールスルホニル、
アルキルスルホニル、および
−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択され；
またはＲ1とＲ1’が一緒になって、次式の環：
【化１９】
2007517044.tif 000139
を形成してもよく；
Ｒ2は、以下：
−Ｒ4、
−Ｘ−Ｒ4、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ−Ｒ5からなる群より選択され；
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよく、そして場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下：
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）0~2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化２０】
2007517044.tif 000140
からなる群より選択され；
Ｒ4は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレニルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレニルオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレニルオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ5は、以下：
【化２１】
2007517044.tif 000141
からなる群より選択され；
Ｒ6は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ7は、Ｃ2~7アルキレンであり；
Ｒ8は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ9は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ10は、Ｃ3~8アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0~2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0~2−、−Ｎ（Ｒ4）−、および−Ｎ（Ｑ−Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり；
Ｒcは、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択され；そして
ｎは０〜４である。］
で表わされる化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
式（ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、およびＶＩＩ）：
【化２２】
2007517044.tif 000142
［式中、
Ｘ’は、−ＣＨ（Ｒ9）−、−ＣＨ（Ｒ9）−アルキレン、および−ＣＨ（Ｒ9）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１個または複数の−Ｏ−基により分断されていてもよく；
Ｒ1およびＲ1’は、独立して以下：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
１個または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニルからなる群より選択され、前記１個または複数の置換基は以下：
ヒドロキシ、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
シアノ、
ニトロ、
アリールスルホニル、
アルキルスルホニル、および
−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択され；
またはＲ1とＲ1’が一緒になって、次式：
【化２３】
2007517044.tif 000143
の環を形成していてもよく；
Ｒ2は、以下：
−Ｒ4、
−Ｘ−Ｒ4、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ−Ｒ5からなる群より選択され；
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよく、そして場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下：
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）0~2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化２４】
2007517044.tif 000144
からなる群より選択され；
Ｒ4は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレニルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレニルオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレニルオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ5は、以下：
【化２５】
2007517044.tif 000145
からなる群より選択され；
Ｒ6は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ7は、Ｃ2~7アルキレンであり；
Ｒ8は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ9は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ10は、Ｃ3~8アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0~2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0~2−、−Ｎ（Ｒ4）−、および−Ｎ（Ｑ−Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり；
Ｒbは、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アルコキシ、および−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択され；そして
ｍは、０〜３である。］
からなる群より選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
式（ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、およびＸＩ）：
【化２６】
2007517044.tif 000146
［式中、
Ｘ’は、−ＣＨ（Ｒ9）−、−ＣＨ（Ｒ9）−アルキレン、および−ＣＨ（Ｒ9）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１個または複数の−Ｏ−基により分断されていてもよく；
Ｒ1およびＲ1’は、独立して以下：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
１個または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニルからなる群より選択され、前記１個または複数の置換基は以下：
ヒドロキシ、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
シアノ、
ニトロ、
アリールスルホニル、
アルキルスルホニル、および
−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択され；
またはＲ1とＲ1’が一緒になって、次式：
【化２７】
2007517044.tif 000147
の環を形成していてもよく；
Ｒ2は、以下：
−Ｒ4、
−Ｘ−Ｒ4、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ−Ｒ5からなる群より選択され；
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよく、そして場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下：
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）0~2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化２８】
2007517044.tif 000148
からなる群より選択され；
Ｒ4は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレニルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレニルオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレニルオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ5は、以下：
【化２９】
2007517044.tif 000149
からなる群より選択され；
Ｒ6は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ7は、Ｃ2~7アルキレンであり；
Ｒ8は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ9は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ10は、Ｃ3~8アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0~2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0~2−、−Ｎ（Ｒ4）−、および−Ｎ（Ｑ−Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり；
Ｒcは、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択され；そして
ｍは、０〜３である。］
からなる群より選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
ＲAおよびＲBが独立して、水素およびＣ1~4アルキルからなる群より選択される、請求項１または請求項２に記載の化合物または塩。
【請求項１０】
ＲA’およびＲB’が独立して、水素およびＣ1~4アルキルからなる群より選択される、請求項３に記載の化合物または塩。
【請求項１１】
ｍが０である、請求項７または請求項８に記載の化合物または塩。
【請求項１２】
ｎが０である、請求項４〜６のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項１３】
Ｒ1およびＲ1’が、
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
１個または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニル
からなる群より独立して選択され、前記１個または複数の置換基は、
ヒドロキシ、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
シアノ、
ニトロ、
アリールスルホニル、
アルキルスルホニル、および
−Ｎ（Ｒ9）2、
からなる群より選択される、請求項１〜４、６〜１１、または、請求項４もしくは請求項６に従属する請求項１２のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項１４】
Ｒ1’が水素またはアルキルであり、Ｒ1が、水素、アルキル、アリール、置換されたアリール、アリールアルキレニル、置換されたアリールアルキレニル、およびヘテロアリールからなる群より選択される、請求項１３に記載の化合物または塩。
【請求項１５】
Ｒ1’が水素またはメチルであり、Ｒ1が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、シクロヘキシル、フェニル、４−メトキシフェニル、ベンジル、４−メトキシベンジル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−クロロフェニル、および４−フルオロフェニルからなる群より選択される、請求項１３に記載の化合物または塩。
【請求項１６】
Ｒ1およびＲ1’がいずれも水素である、請求項１５に記載の化合物または塩。
【請求項１７】
Ｒ1とＲ1’が一緒になって、次式：
【化３０】
2007517044.tif 000150
（ここで、Ａ’が、−Ｏ−、−ＣＨ2−、−Ｎ（Ｒ4）−、および−Ｎ（Ｑ−Ｒ4）−からなる群より選択される。）
の環を形成する、請求項１〜４、６〜１１、または、請求項４もしくは請求項６に従属する請求項１２のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項１８】
Ｒ1とＲ1’が一緒になってモルホリン環を形成する、請求項１７に記載の化合物または塩。
【請求項１９】
Ｒ2が、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、ヒドロキシアルキレニル、ならびに−Ｘ−Ｒ4および−Ｘ−Ｙ−Ｒ4からなる群より選択され、ここで、Ｘは、Ｃ1~2アルキル；Ｙは、−Ｓ（Ｏ）0~2−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、または−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−；そしてＲ4は、アルキルである、請求項２〜８；請求項２に従属する請求項９；請求項１０〜１２；または請求項２〜４、請求項６〜１１、もしくは請求項４もしくは請求項６に従属する請求項１２に従属する請求項１３〜１８；のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項２０】
Ｒ2が、水素、Ｃ1~4アルキル、Ｃ1~4アルキル−Ｏ−Ｃ1~4アルキレニル、およびＨＯ−Ｃ1~3アルキレニル、からなる群より選択される、請求項１９に記載の化合物または塩。
【請求項２１】
Ｒ2が、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、エトキシメチル、および２−メトキシエチルからなる群より選択される、請求項２０に記載の化合物または塩。
【請求項２２】
Ｘ’が、−（ＣＨ2）2~4−Ｏ−（ＣＨ2）2~4−である、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項２３】
Ｘ’が、−（ＣＨ2）1~7−である、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項２４】
Ｘ’が−（ＣＨ2）−Ｃ（ＣＨ3）2−である、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項２５】
薬学的に許容される担体と組み合わせて、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物または塩の治療有効量を含む、医薬組成物。
【請求項２６】
請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物または塩の有効量、または請求項２５に記載の医薬組成物を動物に投与することを含む、動物においてサイトカイン生合成を誘導する方法。
【請求項２７】
請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物または塩の治療有効量、または請求項２５に記載の医薬組成物を動物に投与することを含む、ウイルス性疾患の治療を必要とする動物におけるウイルス性疾患の治療方法。
【請求項２８】
請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物または塩の治療有効量、または請求項２５に記載の医薬組成物を動物に投与することを含む、腫瘍性疾患の治療を必要とする動物における腫瘍性疾患の治療方法。
【請求項２９】
式（ＸＩＩ）：
【化３１】
2007517044.tif 000151
［式中、
Ｘ’は、−ＣＨ（Ｒ9）−、−ＣＨ（Ｒ9）−アルキレン、および−ＣＨ（Ｒ9）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１個または複数の−Ｏ−基により分断されていてもよく；
Ｒ2は、以下：
−Ｒ4、
−Ｘ−Ｒ4、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ−Ｒ5からなる群より選択され；
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよく、そして場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下：
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）0~2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化３２】
2007517044.tif 000152
からなる群より選択され；
Ｒ4は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレニルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレニルオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレニルオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ5は、以下：
【化３３】
2007517044.tif 000153
からなる群より選択され；
Ｒ6は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ7は、Ｃ2~7アルキレンであり；
Ｒ8は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ9は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ10は、Ｃ3~8アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0~2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり；
Ｒaは、フルオロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、および−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択され；そして
ｎは０〜４である。］
で表わされる化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３０】
式（ＸＩＩＩ）：
【化３４】
2007517044.tif 000154
［式中、
Ｘ’は、−ＣＨ（Ｒ9）−、−ＣＨ（Ｒ9）−アルキレン、および−ＣＨ（Ｒ9）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１個または複数の−Ｏ−基を用いて分断されていてもよく；
Ｒ1およびＲ1’は、独立して以下：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
１個または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニルからなる群より選択され、前記１個または複数の置換基は以下：
ヒドロキシ、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
シアノ、
ニトロ、
アリールスルホニル、
アルキルスルホニル、および
−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択され；
またはＲ1とＲ1’が一緒になって、次式：
【化３５】
2007517044.tif 000155
の環を形成していてもよく；
Ｒ2は、以下：
−Ｒ4、
−Ｘ−Ｒ4、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ−Ｒ5からなる群より選択され；
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよく、そして場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下：
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）0~2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化３６】
2007517044.tif 000156
からなる群より選択され；
Ｒ4は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレニルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレニルオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレニルオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ5は、以下：
【化３７】
2007517044.tif 000157
からなる群より選択され；
Ｒ6は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ7は、Ｃ2~7アルキレンであり；
Ｒ8は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ9は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ10は、Ｃ3~8アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0~2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0~2−、−Ｎ（Ｒ4）−、および−Ｎ（Ｑ−Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり；
Ｒaは、フルオロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、および−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択され；そして
ｎは０〜４である。］
で表わされる化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３１】
式（ＸＩＶ）：
【化３８】
2007517044.tif 000158
［式中、
Ｘ’は、−ＣＨ（Ｒ9）−、−ＣＨ（Ｒ9）−アルキレン、および−ＣＨ（Ｒ9）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１個または複数の−Ｏ−基を用いて分断されていてもよく；
Ｒ2は、以下：
−Ｒ4、
−Ｘ−Ｒ4、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ−Ｒ5からなる群より選択され；
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよく、そして場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下：
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）0~2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化３９】
2007517044.tif 000159
からなる群より選択され；
Ｒ4は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレニルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレニルオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレニルオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ5は、以下：
【化４０】
2007517044.tif 000160
からなる群より選択され；
Ｒ6は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ7は、Ｃ2~7アルキレンであり；
Ｒ8は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ9は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ10は、Ｃ3~8アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0~2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり；
Ｒbは、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アルコキシ、および−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択され；そして
ｍは、０〜３である。］
で表わされる化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３２】
式（ＸＶ）：
【化４１】
2007517044.tif 000161
［式中、
Ｘ’は、−ＣＨ（Ｒ9）−、−ＣＨ（Ｒ9）−アルキレン、および−ＣＨ（Ｒ9）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１個または複数の−Ｏ−基を用いて分断されていてもよく；
Ｒ1およびＲ1’は、独立して以下：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
１個または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニルからなる群より選択され、前記１個または複数の置換基は以下：
ヒドロキシ、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
シアノ、
ニトロ、
アリールスルホニル、
アルキルスルホニル、および
−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択され；
またはＲ1とＲ1’が一緒になって、次式：
【化４２】
2007517044.tif 000162
の環を形成してもよく；
Ｒ2は、以下：
−Ｒ4、
−Ｘ−Ｒ4、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ−Ｒ5からなる群より選択され；
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよく、そして場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下：
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）0~2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化４３】
2007517044.tif 000163
からなる群より選択され；
Ｒ4は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレニルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレニルオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレニルオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ5は、以下：
【化４４】
2007517044.tif 000164
からなる群より選択され；
Ｒ6は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ7は、Ｃ2~7アルキレンであり；
Ｒ8は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ9は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ10は、Ｃ3~8アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0~2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0~2−、−Ｎ（Ｒ4）−、および−Ｎ（Ｑ−Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり；
Ｒbは、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アルコキシ、および−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択され；そして
ｍは、０〜３である。］
で表わされる化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３３】
式（ＸＶＩ）：
【化４５】
2007517044.tif 000165
［式中、
Ｘ’は、−ＣＨ（Ｒ9）−、−ＣＨ（Ｒ9）−アルキレン、および−ＣＨ（Ｒ9）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１個または複数の−Ｏ−基により分断されていてもよく；
Ｒ2は、以下：
−Ｒ4、
−Ｘ−Ｒ4、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ−Ｒ5からなる群より選択され；
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよく、そして場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下：
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）0~2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化４６】
2007517044.tif 000166
からなる群より選択され；
Ｒ4は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレニルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレニルオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレニルオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ5は、以下：
【化４７】
2007517044.tif 000167
からなる群より選択され；
Ｒ6は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ7は、Ｃ2~7アルキレンであり；
Ｒ8は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ9は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ10は、Ｃ3~8アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0~2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり；そして
ＲA’およびＲB’は独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択される。］
で表わされる化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３４】
式（ＸＶＩＩ）：
【化４８】
2007517044.tif 000168
［式中、
Ｘ’は、−ＣＨ（Ｒ9）−、−ＣＨ（Ｒ9）−アルキレン、および−ＣＨ（Ｒ9）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１個または複数の−Ｏ−基を用いて分断されていてもよく；
Ｒ1およびＲ1’は、独立して以下：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
１個または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニルからなる群より選択され、前記１個または複数の置換基は以下：
ヒドロキシ、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
シアノ、
ニトロ、
アリールスルホニル、
アルキルスルホニル、および
−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択され；
またはＲ1とＲ1’が一緒になって、次式：
【化４９】
2007517044.tif 000169
の環を形成していてもよく；
Ｒ2は、以下：
−Ｒ4、
−Ｘ−Ｒ4、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ−Ｒ5からなる群より選択され；
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよく、そして場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下：
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）0~2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化５０】
2007517044.tif 000170
からなる群より選択され；
Ｒ4は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレニルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレニルオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレニルオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ5は、以下のものからなる群より選択され：
【化５１】
2007517044.tif 000171
Ｒ6は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ7は、Ｃ2~7アルキレンであり；
Ｒ8は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ9は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ10は、Ｃ3~8アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0~2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0~2−、−Ｎ（Ｒ4）−、および−Ｎ（Ｑ−Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり；
ＲA’およびＲB’は独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択される。］
で表わされる化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の分野
本発明は、イミダゾキノリン、イミダゾピリジン、およびイミダゾナフチリジン化合物の誘導体、およびそれらの化合物を含む医薬品組成物に関する。本発明のさらなる態様は、動物におけるサイトカインの生合成の誘導のため、およびウイルス性疾患および腫瘍性疾患を含めた疾患の治療における、免疫調節薬としての、それらの化合物の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
関連出願
本発明は、米国仮出願第６０／５３３４６５号（出願日２００３年１２月３０日）；米国仮出願第６０／５５５９３６号（出願日２００４年３月２４日）；および米国仮出願第６０／５８１３３５号（出願日２００４年６月１８日）の優先権を主張するものであり、それらすべての仮出願を参照により本明細書に引用する。
【０００３】
発明の背景
１９５０年代に１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン環構造が開発され、抗マラリア剤として使用することが可能と考えられる、１−（６−メトキシ−８−キノリニル）−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンが合成された。それに続けて、様々な置換１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンの合成が報告された。たとえば、１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンは、抗痙攣薬および心血管作動薬の候補として合成された。さらに、いくつかの２−オキソイミダゾ［４，５−ｃ］キノリンも報告されている。
【０００４】
ある種の１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミおよびその１−置換および２−置換誘導体は後になって、抗ウイルス薬、気管支拡張薬および免疫調節薬として有用であることが見出された。その後、ある種の置換した１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン、キノリン−４−アミン、テトラヒドロキノリン−４−アミン、ナフチリジン−４−アミン、およびテトラヒドロナフチリジン−４−アミン化合物、さらにはある種の類似体のチアゾロおよびオキサゾロ化合物が合成されたが、それらは免疫応答調節薬として有用であることが見出され、各種の障害の治療において有用なものとなった。
【発明の開示】
【０００５】
概要
サイトカイン生合成の誘導またはその他の機序により免疫応答を調節する能力を有する化合物に対する関心と必要性は、依然として続いている。
【０００６】
本発明は、動物においてサイトカインの生合成を誘導するのに有用な、新しいタイプの化合物を提供する。そのような化合物は次の式Ｉのもの：
【０００７】
【化１】
2007517044.tif 000002
【０００８】
および、より詳しくは、次式のＩａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、およびＸＩの化合物：
【０００９】
【化２】
2007517044.tif 000003
【００１０】
（ここで、Ｒ1、Ｒ’’、Ｒ2、Ｒ1’、ＲA、ＲB、ＲA’、ＲB’、Ｒa、Ｒb、Ｒc、Ｘ’、ｎ、およびｍは、以下に定義されるもの）、およびそれらの薬学的に許容される塩である。
【００１１】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、およびＸＩの化合物は、免疫応答調節剤（ＩＲＭ）として有用であるが、その理由は、動物に投与したときに、それらが、サイトカインの生合成を調節する（たとえば、１種または複数のサイトカインの生合成または産生を誘導する）、および別な方法で免疫応答を調節する能力を有しているからである。それらの化合物は、実施例の項において記載する試験手順を使用して、試験することができる。それらの化合物については、培養液中３０〜０．０１４μＭの濃度範囲の（単一または複数の）化合物を用いて、ヒトＰＢＭＣをインキュベートし、培養上澄み液中のインターフェロン（α）または腫瘍壊死因子（α）を分析することによって、サイトカインの生合成の誘導について試験をすることができる。たとえば、１種または複数のサイトカインの生合成を誘導するような、サイトカインの生合成を調節する能力があるために、それらの化合物は、免疫応答におけるそのような変化に応答するウイルス性疾患や腫瘍性疾患などのような、各種の病状を治療するのに有用なものとなっている。
【００１２】
別な態様においては、本発明は、免疫応答調節剤化合物を含む医薬品組成物を提供し、そして式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、およびＸＩの１種または複数の化合物、および／またはそれらの薬学的に許容される塩の有効量を動物に投与することによって、動物におけるサイトカインの生合成を誘導し、動物におけるウイルス性疾患を治療し、そして動物における腫瘍性疾患を治療するための方法を提供する。
【００１３】
別な態様においては、本発明は、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、およびＸＩの化合物、およびそれらの化合物を合成するのに有用な中間体を合成するための方法を提供する。
【００１４】
本明細書で使用するとき、不定冠詞の「ａ」、「ａｎ」、定冠詞の「ｔｈｅ」、「少なくとも１種」、および「１種または複数」という用語は、相互に言い換え可能として使用される。
【００１５】
「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」およびその関連語は、それらの用語が本明細書および特許請求項において使用された場合、限定的な意味は有していない。
【００１６】
上述の本発明についてのまとめは、本発明の開示された実施態様のそれぞれやすべての実施についての記述を意図したものでない。以下の記述において、実施態様の例を挙げてより具体的に説明する。本明細書においては、実施例のリストによって指針を与えているが、それらのリストは各種の組合せで使用することができる。それぞれの場合において、引用したリストは代表的な群を与えているだけのことであって、すべてを網羅したリストと受け取ってはならない。
【００１７】
本発明が提供するのは、次の式Ｉの化合物：
【００１８】
【化３】
2007517044.tif 000004
【００１９】
および、より詳しくは、次式のＩａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、およびＸＩの化合物：
【００２０】
【化４】
2007517044.tif 000005
【００２１】
さらには、以下の式ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＶ、ＸＶＩ、およびＸＶＩＩの中間体：
【００２２】
【化５】
2007517044.tif 000006
【００２３】
（ここで、Ｒ1、Ｒ’’、Ｒ2、Ｒ1’、ＲA、ＲB、ＲA’、ＲB’、Ｒa、Ｒb、Ｒc、Ｘ’、ｎ、およびｍは、以下に定義されるもの）、およびその薬学的に許容される塩である。
【００２４】
一つの実施態様において、本発明が提供するのは、次の式（Ｉ）：
【００２５】
【化６】
2007517044.tif 000007
【００２６】
［式中、
Ｘ’は、−ＣＨ（Ｒ9）−、−ＣＨ（Ｒ9）−アルキレン、および−ＣＨ（Ｒ9）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１個または複数の−Ｏ−基を用いて分断されていてもよく；
Ｒ1およびＲ1’は、独立して以下のものからなる群より選択されるか：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
１個または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニルであって、その１個または複数の置換基は以下のものからなる群から選択され：
ヒドロキシ、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
シアノ、
ニトロ、
アリールスルホニル、
アルキルスルホニル、および
−Ｎ（Ｒ9）2、
またはＲ1とＲ1’が一緒になって、次式の環を形成してもよく：
【００２７】
【化７】
2007517044.tif 000008
【００２８】
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0~2−、−Ｎ（Ｒ4）−、および−Ｎ（Ｑ−Ｒ4）−からなる群より選択され；
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｒ4は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレニルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレニルオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレニルオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ6は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ8は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ9は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ’’は、水素または非妨害置換基であり；
ＲAおよびＲBは、独立して以下のものからなる群より選択されるか：
水素、
ハロゲン、
アルキル、
アルケニル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ9）2；
または、ＲAとＲBが一緒になって、非置換であるかまたは１個もしくは複数のＲa基により置換された縮合アリール環、または非置換であるかまたは１個もしくは複数のＲc基によって置換された、飽和５〜７員縮合環、のいずれかを形成するか；
または、ＲAとＲBが一緒になって、ＮおよびＳからなる群より選択される１個のヘテロ原子を含む縮合ヘテロアリール環、または飽和５〜７員縮合環を形成するが、ここで前記ヘテロアリール環は非置換であるか、または１個または複数のＲb基により置換され、そして前記飽和５〜７員環は非置換であるか、または１個または複数のＲc基により置換され；
Ｒaは、以下のものからなる群より選択され：
フルオロ、
アルキル、
ハロアルキル、
アルコキシ、および
−Ｎ（Ｒ9）2；
Ｒbは、以下のものからなる群より選択され：
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、および
−Ｎ（Ｒ9）2；
Ｒcは、以下のものからなる群より選択される：
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ9）2］の化合物；
または、その薬学的に許容される塩である。
【００２９】
一つの実施態様において、本発明がさらに提供するのは、次の式（Ｉａ）：
【００３０】
【化８】
2007517044.tif 000009
【００３１】
［式中、
Ｘ’は、−ＣＨ（Ｒ9）−、−ＣＨ（Ｒ9）−アルキレン、および−ＣＨ（Ｒ9）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１個または複数の−Ｏ−基を用いて分断されていてもよく；
Ｒ1およびＲ1’は、独立して以下のものからなる群より選択されるか：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
１個または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニルであって、その１個または複数の置換基は以下のものからなる群より選択され：
ヒドロキシ、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
シアノ、
ニトロ、
アリールスルホニル、
アルキルスルホニル、および
−Ｎ（Ｒ9）2、
またはＲ1とＲ1’が一緒になって、次式の環を形成してもよく：
【００３２】
【化９】
2007517044.tif 000010
【００３３】
Ｒ2は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｒ4、
−Ｘ−Ｒ4、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ−Ｒ5；
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよく、そして場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下のものからなる群より選択され：
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）0~2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【００３４】
【化１０】
2007517044.tif 000011
【００３５】
Ｒ4は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレニルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレニルオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレニルオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ5は、以下のものからなる群より選択され：
【００３６】
【化１１】
2007517044.tif 000012
【００３７】
Ｒ6は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ7は、Ｃ2~7アルキレンであり；
Ｒ8は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ9は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ10は、Ｃ3~8アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0~2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0~2−、−Ｎ（Ｒ4）−、および−Ｎ（Ｑ−Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり；
ＲAおよびＲBは、独立して以下のものからなる群より選択されるか：
水素、
ハロゲン、
アルキル、
アルケニル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ9）2；
または、ＲAとＲBが一緒になって、非置換であるかまたは１個もしくは複数のＲa基により置換された縮合アリール環、または非置換であるかまたは１個もしくは複数のＲc基によって置換された、飽和５〜７員縮合環、のいずれかを形成するか；
または、ＲAとＲBが一緒になって、ＮおよびＳからなる群より選択される１個のヘテロ原子を含む縮合ヘテロアリール環、または飽和５〜７員縮合環を形成するが、ここで前記ヘテロアリール環は非置換であるか、または１個または複数のＲb基により置換され、そして前記飽和５〜７員環は非置換であるか、または１個または複数のＲc基により置換され；
Ｒaは、以下のものからなる群より選択され：
フルオロ、
アルキル、
ハロアルキル、
アルコキシ、および
−Ｎ（Ｒ9）2；
Ｒbは、以下のものからなる群より選択され：
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、および
−Ｎ（Ｒ9）2；
Ｒcは、以下のものからなる群より選択される：
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ9）2］の化合物；
または、その薬学的に許容される塩である。
【００３８】
一つの実施態様において、本発明がさらに提供するのは、次の式（Ｉｂ）：
【００３９】
【化１２】
2007517044.tif 000013
【００４０】
［式中、
Ｘ’は、−ＣＨ（Ｒ9）−、−ＣＨ（Ｒ9）−アルキレン、および−ＣＨ（Ｒ9）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１個または複数の−Ｏ−基を用いて分断されていてもよく；
Ｒ1およびＲ1’は、独立して以下のものからなる群より選択されるか：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
１個または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニルであって、その１個または複数の置換基は以下のものからなる群より選択され：
ヒドロキシ、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
シアノ、
ニトロ、
アリールスルホニル、
アルキルスルホニル、および
−Ｎ（Ｒ9）2、
またはＲ1とＲ1’が一緒になって、次式の環を形成してもよく：
【００４１】
【化１３】
2007517044.tif 000014
【００４２】
Ｒ2は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｒ4、
−Ｘ−Ｒ4、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ−Ｒ5；
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよく、そして場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下のものからなる群より選択され：
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）0~2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【００４３】
【化１４】
2007517044.tif 000015
【００４４】
Ｒ4は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレニルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレニルオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレニルオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ5は、以下のものからなる群より選択され：
【００４５】
【化１５】
2007517044.tif 000016
【００４６】
Ｒ6は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ7は、Ｃ2~7アルキレンであり；
Ｒ8は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ9は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ10は、Ｃ3~8アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0~2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0~2−、−Ｎ（Ｒ4）−、および−Ｎ（Ｑ−Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり；そして
ＲA’およびＲB’は、独立して以下のものからなる群より選択される：
水素、
ハロゲン、
アルキル、
アルケニル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ9）2］の化合物；
または、その薬学的に許容される塩である。
【００４７】
一つの実施態様において、本発明がさらに提供するのは、次の式ＩＩ：
【００４８】
【化１６】
2007517044.tif 000017
【００４９】
［式中、
Ｘ’は、−ＣＨ（Ｒ9）−、−ＣＨ（Ｒ9）−アルキレン、および−ＣＨ（Ｒ9）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１個または複数の−Ｏ−基を用いて分断されていてもよく；
Ｒ1およびＲ1’は、独立して以下のものからなる群より選択されるか：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
１個または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニルであって、その１個または複数の置換基は以下のものからなる群より選択され：
ヒドロキシ、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
シアノ、
ニトロ、
アリールスルホニル、
アルキルスルホニル、および
−Ｎ（Ｒ9）2、
またはＲ1とＲ1’が一緒になって、次式の環を形成してもよく：
【００５０】
【化１７】
2007517044.tif 000018
【００５１】
Ｒ2は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｒ4、
−Ｘ−Ｒ4、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ−Ｒ5；
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよく、そして場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下のものからなる群より選択され：
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）0~2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【００５２】
【化１８】
2007517044.tif 000019
【００５３】
Ｒ4は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレニルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレニルオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレニルオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ5は、以下のものからなる群より選択され：
【００５４】
【化１９】
2007517044.tif 000020
【００５５】
Ｒ6は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ7は、Ｃ2~7アルキレンであり；
Ｒ8は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ9は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ10は、Ｃ3~8アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0~2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0~2−、−Ｎ（Ｒ4）−、および−Ｎ（Ｑ−Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり；
Ｒaは、フルオロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、および−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択され；そして
ｎは０〜４である］の化合物；
または、その薬学的に許容される塩である。
【００５６】
一つの実施態様において、本発明がさらに提供するのは、次の式ＩＩａ：
【００５７】
【化２０】
2007517044.tif 000021
【００５８】
［式中、
Ｘ’は、−ＣＨ（Ｒ9）−、−ＣＨ（Ｒ9）−アルキレン、および−ＣＨ（Ｒ9）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１個または複数の−Ｏ−基を用いて分断されていてもよく；
Ｒ2は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｒ4、
−Ｘ−Ｒ4、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ−Ｒ5；
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよく、そして場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下のものからなる群より選択され：
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）0~2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【００５９】
【化２１】
2007517044.tif 000022
【００６０】
Ｒ4は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレニルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレニルオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレニルオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ5は、以下のものからなる群より選択され：
【００６１】
【化２２】
2007517044.tif 000023
【００６２】
Ｒ6は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ7は、Ｃ2~7アルキレンであり；
Ｒ8は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ9は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ10は、Ｃ3~8アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0~2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり；
Ｒaは、フルオロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、および−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択され；そして
ｎは０〜４である］の化合物；
または、その薬学的に許容される塩である。
【００６３】
一つの実施態様において、本発明がさらに提供するのは、次の式ＩＩＩ：
【００６４】
【化２３】
2007517044.tif 000024
【００６５】
［式中、
Ｘ’は、−ＣＨ（Ｒ9）−、−ＣＨ（Ｒ9）−アルキレン、および−ＣＨ（Ｒ9）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１個または複数の−Ｏ−基を用いて分断されていてもよく；
Ｒ1およびＲ1’は、独立して以下のものからなる群より選択されるか：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
１個または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニルであって、その１個または複数の置換基は以下のものからなる群より選択され：
ヒドロキシ、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
シアノ、
ニトロ、
アリールスルホニル、
アルキルスルホニル、および
−Ｎ（Ｒ9）2、
またはＲ1とＲ1’が一緒になって、次式の環を形成してもよく：
【００６６】
【化２４】
2007517044.tif 000025
【００６７】
Ｒ2は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｒ4、
−Ｘ−Ｒ4、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ−Ｒ5；
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよく、そして場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下のものからなる群より選択され：
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）0~2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【００６８】
【化２５】
2007517044.tif 000026
【００６９】
Ｒ4は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレニルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレニルオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレニルオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ5は、以下のものからなる群より選択され：
【００７０】
【化２６】
2007517044.tif 000027
【００７１】
Ｒ6は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ7は、Ｃ2~7アルキレンであり；
Ｒ8は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ9は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ10は、Ｃ3~8アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0~2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0~2−、−Ｎ（Ｒ4）−、および−Ｎ（Ｑ−Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり；
Ｒcは、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択され；そして
ｎは０〜４である］の化合物；
または、その薬学的に許容される塩である。
【００７２】
他の実施態様においては、本発明がさらに提供するのは、以下の式ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、およびＶＩＩ：
【００７３】
【化２７】
2007517044.tif 000028
【００７４】
［式中、
Ｘ’は、−ＣＨ（Ｒ9）−、−ＣＨ（Ｒ9）−アルキレン、および−ＣＨ（Ｒ9）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１個または複数の−Ｏ−基を用いて分断されていてもよく；
Ｒ1およびＲ1’は、独立して以下のものからなる群より選択されるか：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
１個または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニルであって、その１個または複数の置換基は以下のものからなる群より選択され：
ヒドロキシ、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
シアノ、
ニトロ、
アリールスルホニル、
アルキルスルホニル、および
−Ｎ（Ｒ9）2、
またはＲ1とＲ1’が一緒になって、次式の環を形成してもよく：
【００７５】
【化２８】
2007517044.tif 000029
【００７６】
Ｒ2は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｒ4、
−Ｘ−Ｒ4、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ−Ｒ5；
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよく、そして場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下のものからなる群より選択され：
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）0~2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【００７７】
【化２９】
2007517044.tif 000030
【００７８】
Ｒ4は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレニルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレニルオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレニルオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ5は、以下のものからなる群より選択され：
【００７９】
【化３０】
2007517044.tif 000031
【００８０】
Ｒ6は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ7は、Ｃ2~7アルキレンであり；
Ｒ8は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ9は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ10は、Ｃ3~8アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0~2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0~2−、−Ｎ（Ｒ4）−、および−Ｎ（Ｑ−Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり；
Ｒbは、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アルコキシ、および−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択され；そして
ｍは、０〜３である］の化合物；
または、その薬学的に許容される塩である。
【００８１】
他の実施態様においては、本発明がさらに提供するのは、以下の式ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、およびＸＩ：
【００８２】
【化３１】
2007517044.tif 000032
【００８３】
［式中、
Ｘ’は、−ＣＨ（Ｒ9）−、−ＣＨ（Ｒ9）−アルキレン、および−ＣＨ（Ｒ9）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１個または複数の−Ｏ−基を用いて分断されていてもよく；
Ｒ1およびＲ1’は、独立して以下のものからなる群より選択されるか：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
１個または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニルであって、その１個または複数の置換基は以下のものからなる群より選択され：
ヒドロキシ、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
シアノ、
ニトロ、
アリールスルホニル、
アルキルスルホニル、および
−Ｎ（Ｒ9）2、
またはＲ1とＲ1’が合体して、次式の環を形成していてもよく：
【００８４】
【化３２】
2007517044.tif 000033
【００８５】
Ｒ2は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｒ4、
−Ｘ−Ｒ4、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ−Ｒ5；
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよく、そして場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下のものからなる群より選択され：
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）0~2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【００８６】
【化３３】
2007517044.tif 000034
【００８７】
Ｒ4は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレニルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレニルオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレニルオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ5は、以下のものからなる群より選択され：
【００８８】
【化３４】
2007517044.tif 000035
【００８９】
Ｒ6は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ7は、Ｃ2~7アルキレンであり；
Ｒ8は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ9は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ10は、Ｃ3~8アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0~2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0~2−、−Ｎ（Ｒ4）−、および−Ｎ（Ｑ−Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり；
Ｒcは、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択され；そして
ｍは、０〜３である］の化合物；
または、その薬学的に許容される塩である。
【００９０】
一つの実施態様において、本発明がさらに提供するのは、次の式ＸＩＩ：
【００９１】
【化３５】
2007517044.tif 000036
【００９２】
［式中、
Ｘ’は、−ＣＨ（Ｒ9）−、−ＣＨ（Ｒ9）−アルキレン、および−ＣＨ（Ｒ9）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１個または複数の−Ｏ−基を用いて分断されていてもよく；
Ｒ2は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｒ4、
−Ｘ−Ｒ4、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ−Ｒ5；
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよく、そして場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下のものからなる群より選択され：
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）0~2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【００９３】
【化３６】
2007517044.tif 000037
【００９４】
Ｒ4は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレニルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレニルオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレニルオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ5は、以下のものからなる群より選択され：
【００９５】
【化３７】
2007517044.tif 000038
【００９６】
Ｒ6は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ7は、Ｃ2~7アルキレンであり；
Ｒ8は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ9は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ10は、Ｃ3~8アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0~2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり；
Ｒaは、フルオロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、および−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択され；そして
ｎは０〜４である］の中間体化合物；
または、その薬学的に許容される塩である。
【００９７】
一つの実施態様において、本発明がさらに提供するのは、次の式ＸＩＩＩ：
【００９８】
【化３８】
2007517044.tif 000039
【００９９】
［式中、
Ｘ’は、−ＣＨ（Ｒ9）−、−ＣＨ（Ｒ9）−アルキレン、および−ＣＨ（Ｒ9）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１個または複数の−Ｏ−基を用いて分断されていてもよく；
Ｒ1およびＲ1’は、独立して以下のものからなる群より選択されるか：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
１個または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニルであって、その１個または複数の置換基は以下のものからなる群より選択され：
ヒドロキシ、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
シアノ、
ニトロ、
アリールスルホニル、
アルキルスルホニル、および
−Ｎ（Ｒ9）2、
またはＲ1とＲ1’が一緒になって、次式の環を形成してもよく：
【０１００】
【化３９】
2007517044.tif 000040
【０１０１】
Ｒ2は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｒ4、
−Ｘ−Ｒ4、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ−Ｒ5；
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよく、そして場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下のものからなる群より選択され：
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）0~2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【０１０２】
【化４０】
2007517044.tif 000041
【０１０３】
Ｒ4は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレニルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレニルオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレニルオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ5は、以下のものからなる群より選択され：
【０１０４】
【化４１】
2007517044.tif 000042
【０１０５】
Ｒ6は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ7は、Ｃ2~7アルキレンであり；
Ｒ8は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ9は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ10は、Ｃ3~8アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0~2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0~2−、−Ｎ（Ｒ4）−、および−Ｎ（Ｑ−Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり；
Ｒaは、フルオロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、および−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択され；そして
ｎは０〜４である］の中間体化合物；
または、その薬学的に許容される塩である。
【０１０６】
一つの実施態様において、本発明がさらに提供するのは、次の式ＸＩＶ：
【０１０７】
【化４２】
2007517044.tif 000043
【０１０８】
［式中、
Ｘ’は、−ＣＨ（Ｒ9）−、−ＣＨ（Ｒ9）−アルキレン、および−ＣＨ（Ｒ9）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１個または複数の−Ｏ−基を用いて分断されていてもよく；
Ｒ2は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｒ4、
−Ｘ−Ｒ4、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ−Ｒ5；
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよく、そして場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下のものからなる群より選択され：
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）0~2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【０１０９】
【化４３】
2007517044.tif 000044
【０１１０】
Ｒ4は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレニルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレニルオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレニルオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ5は、以下のものからなる群より選択され：
【０１１１】
【化４４】
2007517044.tif 000045
【０１１２】
Ｒ6は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ7は、Ｃ2~7アルキレンであり；
Ｒ8は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ9は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ10は、Ｃ3~8アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0~2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり；
Ｒbは、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アルコキシ、および−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択され；そして
ｍは、０〜３である］の中間体化合物；
または、その薬学的に許容される塩である。
【０１１３】
一つの実施態様において、本発明がさらに提供するのは、次の式ＸＶ：
【０１１４】
【化４５】
2007517044.tif 000046
【０１１５】
［式中、
Ｘ’は、−ＣＨ（Ｒ9）−、−ＣＨ（Ｒ9）−アルキレン、および−ＣＨ（Ｒ9）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１個または複数の−Ｏ−基を用いて分断されていてもよく；
Ｒ1およびＲ1’は、独立して以下のものからなる群より選択されるか：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
１個または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニルであって、その１個または複数の置換基は以下のものからなる群より選択され：
ヒドロキシ、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
シアノ、
ニトロ、
アリールスルホニル、
アルキルスルホニル、および
−Ｎ（Ｒ9）2、
またはＲ1とＲ1’が一緒になって、次式の環を形成してもよく：
【０１１６】
【化４６】
2007517044.tif 000047
【０１１７】
Ｒ2は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｒ4、
−Ｘ−Ｒ4、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ−Ｒ5；
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよく、そして場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下のものからなる群より選択され：
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）0~2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【０１１８】
【化４７】
2007517044.tif 000048
【０１１９】
Ｒ4は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレニルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレニルオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレニルオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ5は、以下のものからなる群より選択され：
【０１２０】
【化４８】
2007517044.tif 000049
【０１２１】
Ｒ6は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ7は、Ｃ2~7アルキレンであり；
Ｒ8は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ9は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ10は、Ｃ3~8アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0~2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0~2−、−Ｎ（Ｒ4）−、および−Ｎ（Ｑ−Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり；
Ｒbは、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アルコキシ、および−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択され；そして
ｍは、０〜３である］の中間体化合物；
または、その薬学的に許容される塩である。
【０１２２】
一つの実施態様において、本発明がさらに提供するのは、次の式ＸＶＩ：
【０１２３】
【化４９】
2007517044.tif 000050
【０１２４】
［式中、
Ｘ’は、−ＣＨ（Ｒ9）−、−ＣＨ（Ｒ9）−アルキレン、および−ＣＨ（Ｒ9）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１個または複数の−Ｏ−基を用いて分断されていてもよく；
Ｒ2は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｒ4、
−Ｘ−Ｒ4、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ−Ｒ5；
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよく、そして場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下のものからなる群より選択され：
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）0~2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【０１２５】
【化５０】
2007517044.tif 000051
【０１２６】
Ｒ4は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレニルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレニルオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレニルオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ5は、以下のものからなる群より選択され：
【０１２７】
【化５１】
2007517044.tif 000052
【０１２８】
Ｒ6は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ7は、Ｃ2~7アルキレンであり；
Ｒ8は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ9は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ10は、Ｃ3~8アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0~2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり；そして
ＲA’およびＲB’は独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択される］の中間体化合物；
または、その薬学的に許容される塩である。
【０１２９】
一つの実施態様において、本発明がさらに提供するのは、次の式ＸＶＩＩ：
【０１３０】
【化５２】
2007517044.tif 000053
【０１３１】
［式中、
Ｘ’は、−ＣＨ（Ｒ9）−、−ＣＨ（Ｒ9）−アルキレン、および−ＣＨ（Ｒ9）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１個または複数の−Ｏ−基を用いて分断されていてもよく；
Ｒ1およびＲ1’は、独立して以下のものからなる群より選択されるか：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
１個または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニルであって、その１個または複数の置換基は以下のものからなる群より選択され：
ヒドロキシ、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
シアノ、
ニトロ、
アリールスルホニル、
アルキルスルホニル、および
−Ｎ（Ｒ9）2、
またはＲ1とＲ1’が一緒になって、次式の環を形成してもよく：
【０１３２】
【化５３】
2007517044.tif 000054
【０１３３】
Ｒ2は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｒ4、
−Ｘ−Ｒ4、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ−Ｒ5；
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよく、そして場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下のものからなる群より選択され：
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）0~2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【０１３４】
【化５４】
2007517044.tif 000055
【０１３５】
Ｒ4は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレニルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレニルオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレニルオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ5は、以下のものからなる群より選択され：
【０１３６】
【化５５】
2007517044.tif 000056
【０１３７】
Ｒ6は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ7は、Ｃ2~7アルキレンであり；
Ｒ8は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ9は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ10は、Ｃ3~8アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0~2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0~2−、−Ｎ（Ｒ4）−、および−Ｎ（Ｑ−Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり；
ＲA’およびＲB’は独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択される］の中間体化合物；
または、その薬学的に許容される塩である。
【０１３８】
本明細書で使用する場合、「アルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」および接頭辞の「ａｌｋ−」は、直鎖基と分枝鎖基の両方を含み、そして、環状基すなわちシクロアルキルおよびシクロアルケニルも含む。特に断らない限り、それらの基には１〜２０個の炭素原子を含むが、アルケニル基では２〜２０個の炭素原子を含み、アルキニル基でも２〜２０個の炭素原子を含む。いくつかの実施態様においては、それらの基には、合計して１０個までの炭素原子、８個までの炭素原子、６個までの炭素原子、または４個までの炭素原子を含む。環状基は単環式であってもよいし、多環式であってもよいが、３〜１０個の炭素原子を含んでいるのが好ましい。環状基を例示すれば、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アダマンチル、ならびに置換および非置換のボルニル、ノルボルニル、およびノルボルネニルなどが挙げられる。
【０１３９】
特に断らない限り、「アルキレン」、「アルケニレン」、および「アルキニレン」という用語は、先に定義された「アルキル」、「アルケニル」および「アルキニル」基の２価の形である。「アルキレニル」、「アルケニレニル」、および「アルキニレニル」という用語はそれぞれ、「アルキレン」、「アルケニレン」および「アルキニレン」が置換された場合に用いられる。たとえば、アリールアルキレニル基には、アリール基がついたアルキレン残基が含まれる。
【０１４０】
「ハロアルキル」という用語には、ペルフルオロ化された基も含めて、１個または複数のハロゲン原子で置換された基が含まれる。これは、接頭辞「ハロ−」を含むその他の基の場合にもあてはまる。好適なハロアルキル基の例としては、クロロメチル、トリフルオロメチルなどが挙げられる。
【０１４１】
本明細書で使用する場合、「アリール」という用語には、炭素環式芳香族環および環状システムが含まれる。アリール基の例としては、フェニル、ナフチル、ビフェニル、フルオレニルおよびインデニルなどが挙げられる。
【０１４２】
特に断らない限り、「ヘテロ原子」という用語は、Ｏ、Ｓ、またはＮを指す。
【０１４３】
「ヘテロアリール」という用語には、少なくとも１個の環ヘテロ原子（たとえば、Ｏ、Ｓ、Ｎ）を含む、芳香族環および環状システムが含まれる。ヘテロアリール基として好適なものを挙げると、フリル、チエニル、ピリジル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、イソインドリル、トリアゾリル、ピロリル、テトラゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、カルバゾリル、ベンゾオキサゾリル、ピリミジニル、ベンズイミダゾリル、キノキサリニル、ベンゾチアゾリル、ナフチリジニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、プリニル、キナゾリニル、ピラジニル、１−オキシドピリジル、ピリダジニル、トリアジニル、テトラアジニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、などがある。
【０１４４】
「ヘテロシクリル」という用語には、少なくとも１個の環ヘテロ原子（たとえば、Ｏ、Ｓ、Ｎ）を含む非芳香族環または環状システムを含み、そして、上記のヘテロアリール基を完全に飽和させたものおよび部分的に不飽和のある誘導体はすべて含む。ヘテロシクリック基の例としては、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、チアゾリジニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル、テトラヒドロピラニル、キヌクリジニル、ホモピペリジニル（アゼパニル）、ホモピペラジニル（ジアゼパニル）、１，３−ジオキソラニル、アジリジニル、ジヒドロイソキノリン−（１Ｈ）−イル、オクタヒドロイソキノリン−（１Ｈ）−イル、ジヒドロキノリン−（２Ｈ）−イル、オクタヒドロキノリン−（２Ｈ）−イル、ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾリルなどが挙げられる。「ヘテロシクリル」が窒素原子を含む場合には、ヘテロシクリル基の結合位置は、窒素原子であってもよい。
【０１４５】
「アリーレン」、「ヘテロアリーレン」、および「ヘテロシクリレン」という用語は、先に定義された「アリール」、「ヘテロアリール」、および「ヘテロシクリル」基の２価の形である。「アリーレニル」、「ヘテロアリーレニル」、および「ヘテロシクリレニル」という用語はそれぞれ、「アリーレン」、「ヘテロアリーレン」、および「ヘテロシクリレン」が置換された場合に用いられる。たとえば、アルキルアリーレニル基には、アルキル基がついた「アリーレン」残基が含まれる。
【０１４６】
本発明には、本明細書に記載の化合物およびそれらの塩が包含され、それらは薬学的に許容されるいかなる形態であってもよく、それには、異性体（たとえば、ジアステレオマーおよび鏡像異性体）、溶媒和化合物、多形、などが含まれる。具体的には、ある化合物が光学的に活性であるならば、本発明には、具体的にはその化合物の各鏡像異性体、さらにはその鏡像異性体のラセミ混合物が含まれる。
【０１４７】
本明細書においては、「非妨害」という用語は、非妨害置換基を含む、１種または複数のサイトカインの生合成を調節する（たとえば、誘導するまたは阻害する）ための化合物または塩の性能が、その非妨害置換基によって破壊されることがない、ということを意味する。ある種の実施態様においては、Ｒ”は、水素または非妨害置換基である。非妨害Ｒ”基の実例としては、本明細書においてＲ2として記載しているようなものが挙げられる。
【０１４８】
本明細書のいずれかの式において、１個の基（または置換基または変動基）が２回以上現れる場合には、それぞれの基（または置換基または変動基）は、明記されているかどうかに関わらず、独立して選択される。たとえば、式−Ｎ（Ｒ9）2の場合、それぞれのＲ9基は独立して選択される。他の例では、Ｒ2基とＡ’基の両方にＲ4基が含まれている場合、それぞれのＲ4基は独立して選択される。
【０１４９】
本発明には、本明細書に記載の化合物が包含され、それらは薬学的に許容されるいかなる形態であってもよく、それには、異性体（たとえば、ジアステレオマーおよび鏡像異性体）、塩、溶媒和化合物、多形、などが含まれる。具体的には、ある化合物が光学的に活性であるならば、本発明には、具体的にはその化合物の各鏡像異性体、さらにはその鏡像異性体のラセミ混合物が含まれる。「化合物」という用語には、明記されているかどうかには関わらず（「塩」と明記されていることも多いが）、そのような形態のいずれかまたはすべてが含まれる、ということは理解されたい。
【０１５０】
本明細書に現れるいずれの化合物においても、その実施態様のいずれかにおける以下の変数（たとえば、Ｒ1、Ｒ”、Ｒ2、Ｒ1’、ＲA、ＲB、ＲA’、ＲB’、Ｒa、Ｒb、Ｒc、Ｘ’、ｎ、ｍ、など）のいずれか一つを、それらの実施態様のいずれかにおける１種または複数の他の変数と組合せたり、本明細書に記述する式のいずれか一つに関連させたりすることが可能であるが、これは、当業者のよく理解するところである。そのようにして得られる変動基の組合せはすべて、本発明の実施態様である。
【０１５１】
ある種の実施態様においては、Ｒ”は、水素または非妨害置換基である。
【０１５２】
ある種の実施態様においては、Ｒ1およびＲ1’は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキレニル、ならびに、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールスルホニル、およびアルキルスルホニルからなる群より選択される１種または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニルからなる群より選択される。
【０１５３】
ある種の実施態様（特に、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、およびＸＩの実施態様）においては、Ｒ1およびＲ1’は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキレニル、ならびに、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アリールスルホニル、アルキルスルホニル、および−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択される１種または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリルアルキレニルからなる群より選択される。
【０１５４】
ある種の実施態様（特に、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、およびＸＩの実施態様）においては、Ｒ1は、水素、アルキル、アリール、置換されたアリール、アリールアルキレニル、置換されたアリールアルキレニル、およびヘテロアリールからなる群より選択される。
【０１５５】
ある種の実施態様（特に、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、およびＸＩの実施態様）においては、Ｒ1は、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、シクロヘキシル、フェニル、４−メトキシフェニル、ベンジル、４−メトキシベンジル、２−ピリジル、および３−ピリジルからなる群より選択される。
【０１５６】
ある種の実施態様（特に、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、およびＸＩの実施態様）においては、Ｒ1は、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、シクロヘキシル、フェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、ベンジル、４−メトキシベンジル、２−ピリジル、および３−ピリジルからなる群より選択される。
【０１５７】
ある種の実施態様（特に、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、およびＸＩの実施態様）においては、Ｒ1は、水素、メチル、およびイソプロピルからなる群より選択される。
【０１５８】
ある種の実施態様（特に式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、およびＸＩの実施態様）においては、Ｒ1’は水素またはアルキルである。
【０１５９】
いくつかの実施態様（特に式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、およびＸＩの実施態様）においては、Ｒ1’は水素またはメチルである。
【０１６０】
ある種の実施態様においては、Ｒ1とＲ1’が共に合体して次式の環を形成する。
【０１６１】
【化５６】
2007517044.tif 000057
【０１６２】
ある種の実施態様においては、Ｒ1とＲ1’が共に合体して次式の環を形成するが、
【０１６３】
【化５７】
2007517044.tif 000058
【０１６４】
ここで、Ａ’は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0~2−、−Ｎ（Ｒ4）−、および−Ｎ（Ｑ−Ｒ4）−からなる群より選択される。
【０１６５】
ある種の実施態様（特に式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、およびＸＩの実施態様）においては、Ｒ1とＲ1’が共に合体して、次式の環を形成することができるが、
【０１６６】
【化５８】
2007517044.tif 000059
【０１６７】
ここで、Ａ’は、−Ｏ−、−ＣＨ2−、−ＮＲ4−、および−Ｎ（Ｑ−Ｒ4）−からなる群より選択される。
【０１６８】
ある種の実施態様（特に式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、およびＸＩの実施態様）においては、Ｒ1とＲ1’が共に合体して、モルホリン環を形成する。
【０１６９】
ある種の実施態様（特に式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、およびＸＩの実施態様）においては、Ｒ1およびＲ1’は共に水素である。
【０１７０】
ある種の実施態様においては、Ｒ2は、−Ｒ4、−Ｘ−Ｒ4、−Ｘ−Ｙ−Ｒ4、および−Ｘ−Ｒ5からなる群より選択される。
【０１７１】
ある種の実施態様（特に式Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、およびＸＩの実施態様）においては、Ｒ2は、水素、アルコキシアルキレニル、−Ｒ4、−Ｘ−Ｒ4、および−Ｘ−Ｙ−Ｒ4からなる群より選択される。
【０１７２】
ある種の実施態様（特に式Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、およびＸＩの実施態様）においては、Ｒ2は、水素、アルコキシアルキレニル、ヒドロキシアルキレニル、−Ｒ4、−Ｘ−Ｒ4、および−Ｘ−Ｙ−Ｒ4からなる群より選択される。
【０１７３】
ある種の実施態様（特に式Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、およびＸＩの実施態様）においては、Ｒ2は、水素、アルコキシアルキレニル、−Ｒ4、−Ｘ−Ｒ4、および−Ｘ−Ｙ−Ｒ4からなる群より選択されるが、ここで、Ｘは、Ｃ1~2アルキル；Ｙは、−Ｓ（Ｏ）0~2−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、または−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−；そしてＲ4は、アルキルである。
【０１７４】
ある種の実施態様（特に式Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、およびＸＩの実施態様）においては、Ｒ2は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、ヒドロキシアルキレニル、および−Ｘ−Ｒ4、および−Ｘ−Ｙ−Ｒ4からなる群より選択されるが、ここで、Ｘは、Ｃ1~2アルキル；Ｙは、−Ｓ（Ｏ）0~2−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、または−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−；そしてＲ4は、アルキルである。
【０１７５】
ある種の実施態様（特に式Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、およびＸＩの実施態様）においては、Ｒ2は、水素、Ｃ1~4アルキル、Ｃ1~4アルキル−Ｏ−Ｃ1~4アルキレニル、およびＨＯ−Ｃ1~3アルキレニルからなる群より選択される。
【０１７６】
ある種の実施態様（特に式Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、およびＸＩの実施態様）においては、Ｒ2は、水素、Ｃ1~4アルキル、およびＣ1~4アルキル−Ｏ−Ｃ1~4アルキレニルからなる群より選択される。
【０１７７】
ある種の実施態様においては、Ｒ2は、水素、アルキル、およびアルコキシアルキレニルからなる群より選択される。
【０１７８】
ある種の実施態様においては、Ｒ2は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、エトキシメチル、および２−メトキシエチルからなる群より選択される。
【０１７９】
ある種の実施態様においては、Ｒ2は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、エトキシメチル、および２−メトキシエチルからなる群より選択される。
【０１８０】
ある種の実施態様においては、Ｒ2は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、エトキシメチル、および２−メトキシエチルからなる群より選択される。
【０１８１】
ある種の実施態様においては、Ｒ4は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレニルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレニルオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレニルオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよい。
【０１８２】
ある種の実施態様（特に式Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、およびＸＩの実施態様）においては、Ｒ4はアルキルである。
【０１８３】
ある種の実施態様においては、Ｒ5は、以下のものからなる群より選択される。
【０１８４】
【化５９】
2007517044.tif 000060
【０１８５】
ある種の実施態様においては、Ｒ6は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択される。
【０１８６】
ある種の実施態様においては、Ｒ7は、Ｃ2~7アルキレンである。
【０１８７】
ある種の実施態様においては、Ｒ8は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択される。
【０１８８】
ある種の実施態様において、Ｒ9は、水素およびアルキルからなる群より選択される。
【０１８９】
ある種の実施態様においては、Ｒ10は、Ｃ3~8アルキレンである。
【０１９０】
ある種の実施態様においては、ＲAおよびＲBは独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択される。
【０１９１】
ある種の実施態様においては、ＲAとＲBが合体して、非置換であるかまたは１個もしくは複数のＲa基により置換された縮合アリール環、または非置換であるかまたは１個もしくは複数のＲc基によって置換された、飽和５〜７員縮合環、のいずれかを形成する。
【０１９２】
ある種の実施態様においては、ＲAとＲBが合体して、ＮおよびＳからなる群より選択される１個のヘテロ原子を含む縮合ヘテロアリール環、または飽和５〜７員縮合環を形成するが、ここで前記ヘテロアリール環は非置換であるか、または１個または複数のＲb基により置換され、そして前記飽和５〜７員環は非置換であるか、または１個または複数のＲc基により置換される。
【０１９３】
ある種の実施態様においては、ＲAおよびＲBは独立して、水素およびＣ1~4アルキルからなる群より選択される。
【０１９４】
ある種の実施態様においては、ＲA’およびＲB’は独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択される。
【０１９５】
ある種の実施態様においては、ＲA’およびＲB’は独立して、水素およびＣ1~4アルキルからなる群より選択される。
【０１９６】
ある種の実施態様においては、ＲA’とＲB’が両方ともメチルである。
【０１９７】
ある種の実施態様においては、Ｒaは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、フルオロ、トリフルオロメチル、アミノ、アルキルアミノ、およびジアルキルアミノからなる群より選択される。
【０１９８】
ある種の実施態様においては、Ｒaは、フルオロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、および−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択される。
【０１９９】
ある種の実施態様において、Ｒbは、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アルコキシ、および−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択される。
【０２００】
ある種の実施態様において、Ｒcは、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、およびジアルキルアミノからなる群より選択される。
【０２０１】
ある種の実施態様において、Ｒcは、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択される。
【０２０２】
ある種の実施態様においては、Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0~2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択される。
【０２０３】
ある種の実施態様においては、Ａ’は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0~2−、−Ｎ（Ｒ4）−、および−Ｎ（Ｑ−Ｒ4）−からなる群より選択される。
【０２０４】
ある種の実施態様においては、Ａ’は、−Ｏ−、−ＣＨ2−、−Ｎ（Ｒ4）−、および−Ｎ（Ｑ−Ｒ4）−からなる群より選択される。
【０２０５】
ある種の実施態様においては、Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択される。
【０２０６】
ある種の実施態様においては、Ｖは、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択される。
【０２０７】
ある種の実施態様においては、Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択される。
【０２０８】
ある種の実施態様においては、Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよく、そして場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよい。
【０２０９】
ある種の実施態様（特に式Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、およびＸＩの実施態様）においては、ＸはＣ1~2アルキレンである。
【０２１０】
ある種の実施態様においては、Ｘ’は、−ＣＨ（Ｒ9）−、−ＣＨ（Ｒ9）−アルキレン、および−ＣＨ（Ｒ9）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１個または複数の−Ｏ−基を用いて分断されていてもよい。
【０２１１】
ある種の実施態様においては、Ｘ’はアルキレンまたはアルケニレンであるが、場合によってはそれらはそれぞれ、１個または複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよい。
【０２１２】
ある種の実施態様（特に式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、およびＸＩの実施態様）においては、Ｘ’は、−（ＣＨ2）2~4−Ｏ−（ＣＨ2）2~4−である。
【０２１３】
ある種の実施態様（特に式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、およびＸＩの実施態様）においては、Ｘ’は−（ＣＨ2）1~7−である。
【０２１４】
ある種の実施態様（特に式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、およびＸＩの実施態様）においては、Ｘ’は−（ＣＨ2）2−、−（ＣＨ2）3−、−（ＣＨ2）4−、−（ＣＨ2）5−、または−ＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）2ＣＨ2−である。
【０２１５】
ある種の実施態様（特に式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、およびＸＩの実施態様）においては、Ｘ’は−（ＣＨ2）−Ｃ（ＣＨ3）2−である。
【０２１６】
ある種の実施態様においては、Ｙは、以下のものからなる群より選択される：−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）0~2−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【０２１７】
【化６０】
2007517044.tif 000061
【０２１８】
ある種の実施態様においては、Ｙは、以下のものからなる群より選択される：−Ｓ（Ｏ）0~2−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【０２１９】
【化６１】
2007517044.tif 000062
【０２２０】
ある種の実施態様（特に式Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、およびＸＩの実施態様）においては、Ｙは、−Ｓ（Ｏ）0~2−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、または−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−である。
【０２２１】
ある種の実施態様においては、ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７である。
【０２２２】
ある種の実施態様においては、ｍは０〜３である。ある種の実施態様（特に式ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、およびＸＩの実施態様）においては、ｍは０である。
【０２２３】
ある種の実施態様においては、ｎは０〜４である。ある種の実施態様においては、ｎは０〜３である。ある種の実施態様（特に式ＩＩ、ＩＩａ、およびＩＩＩの実施態様）においては、ｎは０である。
【０２２４】
ある種の実施態様（特に式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、およびＸＩの実施態様）においては、Ｒ1’は水素またはアルキルであり、そしてＲ1は、水素、アルキル、アリール、置換されたアリール、アリールアルキレニル、置換されたアリールアルキレニル、およびヘテロアリールからなる群より選択される。
【０２２５】
いくつかの実施態様（特に式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、およびＸＩの実施態様）においては、Ｒ1’水素またはメチルであり、そしてＲ1は、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、シクロヘキシル、フェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、ベンジル、４−メトキシベンジル、２−ピリジル、および３−ピリジルからなる群より選択される。
【０２２６】
いくつかの実施態様（特に式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、およびＸＩの実施態様）においては、Ｒ1’水素またはメチルであり、そしてＲ1は、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、シクロヘキシル、フェニル、４−メトキシフェニル、ベンジル、４−メトキシベンジル、２−ピリジル、および３−ピリジルからなる群より選択される。
【０２２７】
化合物の調製
本発明の化合物は、反応スキームＩに従って調製することができるが、ここで、Ｒa、Ｒ1、Ｒ1’、Ｒ2、Ｘ’、およびｎは先に定義されたものである。
【０２２８】
反応スキームＩのステップ（１）においては、式ＨＯ−Ｘ’−ＮＨ2のアミンを、式ＸＸの４−クロロ−３−ニトロキノリンに添加して、式ＸＸＩのヒドロキシ−置換された３−ニトロキノリン−４−アミンを得る。この反応は、適切な溶媒たとえばジクロロメタン中で塩基たとえばトリエチルアミンの存在下で、式ＨＯ−Ｘ’−ＮＨ2のアミンを式ＸＸのキノリンと組み合わせることにより、簡便に実施される。この反応は周囲温度で実施することが可能で、その反応生成物は常法を用いることにより単離することができる。式ＨＯ−Ｘ’−ＮＨ2のいくつかのアミン、たとえば４−アミノブタノールは、市販されており、その他のものも公知の合成法により調製することができる。式ＸＸの化合物は公知であって、公知の方法に従って調製することができる。たとえば、米国特許第４，６８９，３３８号明細書；米国特許第４，９２９，６２４号明細書；米国特許第５，２６８，３７６号明細書；米国特許第５，３４６，９０５号明細書；米国特許第５，３８９，６４０号明細書；および米国特許第５，７５６，７４７号明細書を参照されたい。
【０２２９】
反応スキームＩのステップ（２）においては、式ＸＸＩの３−ニトロキノリン−４−アミンのヒドロキシ基を、常法を用いて塩素化して、式ＸＸＩＩの３−ニトロキノリン−４−アミンを得る。その塩化反応は、適切な溶媒たとえばジクロロメタン中の式ＸＸＩの３−ニトロキノリン−４−アミンの溶液に塩化チオニルを添加することにより簡便に実施される。この反応は、周囲温度以下の温度たとえば０℃または周囲温度で実施することもでき、その反応生成物は、常法を用いることにより単離することができる。
【０２３０】
反応スキームＩのステップ（３）においては、式ＸＸＩＩの３−ニトロキノリン−４−アミンを還元して、式ＸＸＩＩＩのキノリン−３，４−ジアミンを得る。ニトロ基の還元反応は、適切な溶媒たとえばエタノール、またはアセトニトリルとエタノールの混合物の中の式ＸＸＩＩの３−ニトロキノリン−４−アミンに、亜ジチオン酸ナトリウムの水溶液を添加することにより簡便に実施される。この反応は周囲温度で実施することが可能で、その反応生成物は常法により単離することができる。
【０２３１】
別な方法として、ステップ（３）は、パラジウム／カーボンまたは白金／カーボンのような不均一系水素化触媒の存在下で水素化することにより実施することもできる。この反応は、パール（Ｐａｒｒ）反応装置で、たとえばアセトニトリル、酢酸エチル、トルエンまたはエタノールなどの適切な溶媒の中で、簡便に実施することができる。その反応生成物は、常法により単離することができる。
【０２３２】
反応スキームＩのステップ（４）においては、式ＸＸＩＩＩのキノリン−３，４−ジアミンを、カルボン酸等価物を用いて処理することにより、式ＸＸＩＶの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを得る。好適なカルボン酸等価物としては、式Ｒ2Ｃ（Ｏ−アルキル）3のオルトエステル、式Ｒ2Ｃ（Ｏ−アルキル）2（Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル）の１，１−ジアルコキシアルキルアルカン酸、および式Ｒ2Ｃ（Ｏ）Ｃｌの酸塩化物などが挙げられる。カルボン酸等価物の選択は、Ｒ2において所望する置換基によって決める。たとえば、オルトプロピオン酸トリエチルを使用すればＲ2がエチルである化合物が得られるし、オルト吉草酸トリメチルを使用すればＲ2がブチル基である化合物を得ることができる。この反応は、カルボン酸等価物を、適切な溶媒たとえばトルエンまたはピリジン中の式ＸＸＩＩＩのキノリン−３，４−ジアミンに添加することによって、簡便に実施できる。場合によっては、触媒としてのピリジン塩酸塩を加えてもよい。この反応は、反応の際に形成されるアルコールまたは水を追い出すのに充分な程高い温度、たとえば溶媒の還流温度で実施する。
【０２３３】
別な方法として、ステップ（４）を、カルボン酸等価物として式Ｒ2Ｃ（Ｏ）Ｃｌの酸塩化物を使用して、２ステップで実施することも可能である。ステップ（４）のパート（ｉ）は、適切な溶媒たとえばジクロロメタンまたはアセトニトリル中の式ＸＸＩＩＩのキノリン−３，４−ジアミン溶液に、酸塩化物を添加することにより簡便に実施して、アミドを得ることができる。場合によっては、三級アミンたとえば、トリエチルアミン、ピリジン、または４−ジメチルアミノピリジンを加えてもよい。この反応は、周囲温度または周囲温度以下の温度たとえば０℃で実施することができる。そのアミド生成物を単離し、場合によっては、通常の方法を用いて精製することもできる。ステップ（４）のパート（ｉｉ）には、パート（ｉ）で調製されたアミドを加熱して、式ＸＸＩＶの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを得ることが含まれる。この反応は、適切な溶媒たとえばトルエン中で、反応の間に生成する水を追い出すのに充分な温度で、簡便に実施することができる。この反応は、溶媒たとえばエタノールまたはメタノールの中で、水酸化ナトリウム水溶液のような塩基の存在下で実施することもできる。その反応生成物は、常法を用いることにより単離することができる。
【０２３４】
反応スキームＩのステップ（５）においては、式ＸＸＩＶの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンのクロロ基を、チオ酢酸カリウムで置換して、式ＸＸＶの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを得る。この反応は、チオ酢酸カリウムを、適切な溶媒たとえばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の式ＸＸＩＶの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンの溶液に添加することにより簡便に実施される。この反応は周囲温度で実施することが可能で、その反応生成物は常法を用いることにより単離することができる。
【０２３５】
反応スキームＩのステップ（６）においては、式ＸＸＶの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンのチオ酢酸エステル基を、塩基性条件下で加水分解させて、式ＸＸＶＩのチオール−置換された１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを得る。この反応は、メタノール中のナトリウムメトキシドの溶液を、メタノール中の式ＸＸＶの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンの溶液に添加することにより簡便に実施される。この反応は周囲温度で実施することが可能で、その反応生成物は常法を用いることにより単離することができる。
【０２３６】
反応スキームＩのステップ（７）においては、式ＸＸＶＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンのチオール基を酸化して、式ＸＩＩの塩化スルホニルとする。この反応は、適切な溶媒たとえば水中の塩素酸ナトリウムの溶液を、塩酸中の式ＸＸＶＩのチオール−置換された１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンの溶液に添加することにより簡便に実施される。この反応は、周囲温度以下の温度、たとえば０℃で実施することもでき、その反応生成物は、常法を用いることにより単離することができる。
【０２３７】
反応スキームＩのステップ（８）においては、式ＸＩＩの塩化スルホニルをアミンまたはアミン塩を用いて処理して、式ＸＩＩＩのスルホンアミドを得る。この反応は、式ＮＨ（Ｒ1）（Ｒ1’）のアミンを、適切な溶媒たとえばジクロロメタンまたはピリジン中の式ＸＩＩの塩化スルホニルに添加することにより簡便に実施される。この反応は周囲温度で実施することが可能で、その反応生成物は常法を用いることにより単離することができる。
【０２３８】
別な方法として、ステップ（８）を、式（Ｒ1）（Ｒ1’）ＮＨ・ＨＣｌのアミン塩酸塩、次いで炭酸カリウム水溶液を、適切な溶媒たとえばジクロロメタン中の式ＸＩＩの塩化スルホニルの溶液に添加することにより実施することも可能である。この反応は周囲温度で実施することが可能で、その反応生成物は常法を用いることにより単離することができる。
【０２３９】
反応スキームＩのステップ（９）において、式ＸＩＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを、Ｎ−オキシドを形成させることが可能な通常の酸化剤を用いて酸化して、式ＸＸＶＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−５Ｎ−オキシドを得る。この反応は、溶媒たとえばジクロロメタンまたはクロロホルム中の式ＸＩＩＩの化合物に３−クロロペルオキシ安息香酸を添加することによって、簡便に実施することができる。この反応は周囲温度で実施することが可能で、その反応生成物は常法を用いることにより単離することができる。
【０２４０】
反応スキームＩのステップ（１０）において、式ＸＸＶＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−５Ｎ−オキシドをアミノ化して式ＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを得る。ステップ（１０）は、エステルへの転化により式ＸＸＶＩＩのＮ−オキシドを活性化させ、次いでそのエステルをアミノ化剤と反応させることにより、実施することができる。好適な活性化剤としては、塩化アルキルスルホニルまたは塩化アリールスルホニルたとえば、塩化ベンゼンスルホニル、塩化メタンスルホニル、または塩化ｐ−トルエンスルホニルなどが挙げられる。好適なアミノ化剤としては、たとえば、水酸化アンモニウムの形態での、アンモニア、ならびに、アンモニウム塩たとえば、炭酸アンモニウム、重炭酸アンモニウム、およびリン酸アンモニウムなどが挙げられる。この反応は、適切な溶媒たとえばジクロロメタンまたはクロロホルム中の式ＸＸＶＩＩのＮ−オキシドの溶液に、水酸化アンモニウムを加え、次いで塩化ｐ−トルエンスルホニルを添加することによって、簡便に実施することができる。その反応は周囲温度で実施することができる。こうして得られる反応生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法を用いることにより単離することができる。
【０２４１】
ステップ（９）および（１０）は、ワンポット法として実施することも可能で、その場合まず、３−クロロペルオキシ安息香酸を、溶媒たとえばジクロロメタンまたはクロロホルム中の式ＸＩＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンに添加する。その反応溶液を、酸化が完了するのに充分な時間撹拌してから、水酸化アンモニウムおよび塩化ｐ−トルエンスルホニルをこの順で添加する。その反応は周囲温度で実施することが可能であり、式ＩＩの反応生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法を用いて単離することができる。
【０２４２】
【化６２】
2007517044.tif 000063
【０２４３】
本発明の化合物は、反応スキームＩＩに従って調製することができるが、ここで、Ｒa、Ｒ1、Ｒ1’、Ｒ2、Ｘ’、およびｎは先に定義されたものである。
【０２４４】
反応スキームＩＩのステップ（１）においては、式ＸＸＩの３−ニトロキノリン−４−アミンを還元して、式ＸＸＶＩＩＩのキノリン−３，４−ジアミンを得る。ニトロ基の還元反応は、反応スキームＩのステップ（３）の記載に従って、簡便に実施することができる。その反応生成物は、常法により単離することができる。
【０２４５】
反応スキームＩＩのステップ（２）において、式ＸＸＶＩＩＩのキノリン−３，４−ジアミンをカルボン酸またはその等価物と反応させて式ＸＸＩＸの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを得る。この反応は、反応スキームＩのステップ（４）の記載に従って簡便に実施することができ、その反応生成物は、常法により単離することができる。
【０２４６】
反応スキームＩＩのステップ（３）においては、式ＸＸＩＸの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンのヒドロキシル基を、常法を用いて臭素化して、式ＸＸＸの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを得る。その臭素化反応は、臭化チオニルを、適切な溶媒たとえばジクロロメタン中の式ＸＩＸＸの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンの溶液に添加することにより簡便に実施される。この反応は周囲温度で実施することが可能で、その反応生成物は常法を用いることにより単離することができる。
【０２４７】
反応スキームＩＩのステップ（４）においては、式ＸＸＸの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンのブロモ基を、水硫化ナトリウム水和物を用いて置換して、式ＸＸＶＩのチオール置換された１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを得る。この反応は、水硫化ナトリウム水和物を、適切な溶媒たとえばエタノール中の式ＸＸＸの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンの溶液に添加することにより簡便に実施される。この反応は、周囲温度または昇温下、たとえば４５℃で実施することができる。その反応生成物は、常法を用いることにより単離することができる。
【０２４８】
反応スキームＩＩのステップ（５）においては、式ＸＸＶＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンのチオール基を酸化して、式ＸＩＩの塩化スルホニルとする。その反応は、反応スキームＩのステップ（７）に記述したようにして実施することができる。その反応生成物は、常法を用いることにより単離することができる。
【０２４９】
反応スキームＩＩのステップ（６）においては、式ＸＩＩの塩化スルホニルをアミンまたはアミン塩を用いて処理して、式ＸＩＩＩのスルホンアミドを得る。その反応は、反応スキームＩのステップ（８）の記述のようにして実施することができる。その反応生成物は、常法を用いることにより単離することができる。
【０２５０】
反応スキームＩＩのステップ（７）において、式ＸＩＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを、Ｎ−オキシドを形成させることが可能な通常の酸化剤を用いて酸化して、式ＸＸＶＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−５Ｎ−オキシドを得る。その反応は、反応スキームＩのステップ（９）の記述のようにして実施することができる。その反応生成物は、常法を用いることにより単離することができる。
【０２５１】
反応スキームＩＩのステップ（８）において、式ＸＸＶＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−５Ｎ−オキシドをアミノ化して式ＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを得る。その反応は、反応スキームＩのステップ（１０）の記述のようにして実施することができる。こうして得られる生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法を用いることにより単離することができる。
【０２５２】
【化６３】
2007517044.tif 000064
【０２５３】
本発明の化合物は、反応スキームＩＩＩに従って調製することができるが、ここで、Ｒa、Ｒ1、Ｒ1’、Ｒ2、Ｘ’、およびｎは先に定義されたものである。
【０２５４】
反応スキームＩＩＩのステップ（１）においては、式ＸＸＸＩのフタルイミドのブロモ基をチオ尿素を用いて置換して、式ＸＸＸＩＩのフタルイミド臭化水素酸塩を得る。この反応は、適切な溶媒たとえばエタノールの中で、式ＸＸＸＩのフタルイミドとチオ尿素とを組み合わせることにより簡便に実施される。この反応は、昇温下たとえば還流温度で実施することができ、その反応生成物は、常法を用いることにより単離することができる。式ＸＸＸＩのいくつかのフタルイミド、たとえばＮ−（３−ブロモプロピル）フタルイミドは市販されているが、その他のものも公知の方法を使用して調製することができる。
【０２５５】
反応スキームＩＩＩのステップ（２）においては、式ＸＸＸＩＩのチオ尿素置換されたフタルイミド臭化水素酸塩を転化させて、式ＸＸＸＩＩＩのチオ尿素置換されたフタルイミド酢酸塩とする。この反応は、式ＸＸＸＩＩのフタルイミド臭化水素酸塩の水溶液に、酢酸ナトリウムの水溶液を添加することにより実施する。この反応は、昇温下たとえば１００℃で実施することもでき、その反応生成物は、常法を用いることにより単離することができる。
【０２５６】
反応スキームＩＩＩのステップ（３）においては、式ＸＸＸＩＩＩのチオ尿素置換されたフタルイミドのチオ尿素基を、反応スキームＩのステップ（７）に記載の条件を用いて、転化させて塩化スルホニルとする。
【０２５７】
反応スキームＩＩＩのステップ（４）においては、式ＸＸＸＩＶの塩化スルホニル置換されたフタルイミドをアミンを用いて処理することにより、式ＸＸＸＶのスルホンアミド置換されたフタルイミドを得る。この反応は、式ＮＨ（Ｒ1）（Ｒ1’）のアミンを、適切な溶媒たとえばテトラヒドロフラン中の式ＸＸＸＩＶの塩化スルホニル置換されたフタルイミドに添加することにより簡便に実施される。この反応は周囲温度で実施することが可能で、その反応生成物は常法を用いることにより単離することができる。
【０２５８】
反応スキームＩＩＩのステップ（５）においては、式ＸＸＸＶのスルホンアミド置換されたフタルイミドを加水分解して、式ＸＸＸＶＩのスルホンアミド置換されたアミンを得る。この反応は、適切な溶媒たとえばエタノール中の式ＸＸＸＶのフタルイミドの懸濁液に、ヒドラジン水和物を添加することにより実施する。この反応は、昇温下たとえば還流温度で実施することができ、その反応生成物は、常法を用いることにより単離することができる。
【０２５９】
反応スキームＩＩＩのステップ（６）においては、式ＸＸＸＶＩのスルホンアミド置換されたアミンを式ＸＸの４−クロロ−３−ニトロキノリンと反応させて、式ＸＸＸＶＩＩの３−ニトロキノリン−４−アミンを得る。この反応は、適切な溶媒たとえばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中で塩基たとえばトリエチルアミンの存在下で、式ＸＸＸＶＩのアミンを、式ＸＸのキノリンと組み合わせることにより、簡便に実施される。この反応は周囲温度で実施することが可能で、その反応生成物は常法を用いることにより単離することができる。
【０２６０】
反応スキームＩＩＩのステップ（７）においては、式ＸＸＸＶＩＩの３−ニトロキノリン−４−アミンを還元して、式ＸＸＸＶＩＩＩのキノリン−３，４−ジアミンを得る。そのニトロ基の還元は、不均一系水素化触媒たとえばパラジウム／カーボンまたは白金／カーボンの存在下で水素化することにより実施する。この反応は、パール（Ｐａｒｒ）反応装置で、たとえばエタノールのような適切な溶媒の中で、簡便に実施することができる。その反応生成物は、常法により単離することができる。
【０２６１】
反応スキームＩＩＩのステップ（８）においては、式ＸＸＸＶＩＩＩのキノリン−３，４−ジアミンをカルボン酸またはその等価物と反応させて式ＸＩＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを得る。この反応は、反応スキームＩのステップ（４）の記載に従って簡便に実施することができ、その反応生成物は、常法により単離することができる。
【０２６２】
反応スキームＩＩＩのステップ（９）において、式ＸＩＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを、Ｎ−オキシドを形成させることが可能な通常の酸化剤を用いて酸化して、式ＸＸＶＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−５Ｎ−オキシドを得る。その反応は、反応スキームＩのステップ（９）の記述のようにして実施することができる。その反応生成物は、常法を用いることにより単離することができる。
【０２６３】
反応スキームＩＩＩのステップ（１０）において、式ＸＸＶＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−５Ｎ−オキシドをアミノ化して式ＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを得る。その反応は、反応スキームＩのステップ（１０）の記述のようにして実施することができる。こうして得られる生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法を用いることにより単離することができる。
【０２６４】
【化６４】
2007517044.tif 000065
【０２６５】
本発明の化合物はさらに、反応スキームＩＶに従って調製することもできるが、ここで、Ｒdは、アルキル、アルコキシ、または−Ｎ（Ｒ9）2であり、そしてＲ2b、Ｒ1b、およびＲ1b’は、先に定義したＲ2、Ｒ1、およびＲ1’のサブセットであるが、それらには、酸性の水素化反応条件下では還元されやすいと当業者に認識されているような置換基は含まれない。そのような影響を受けやすい基としては、たとえば、アルケニル、アルキニル、およびアリール基、ならびにニトロ置換基を有する基などが挙げられる。
【０２６６】
反応スキームＩＶに示すように、式ＩＩｂの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを還元して、式ＩＩＩｂの６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンとすることができる。この反応は、不均一系水素化条件下で、トリフルオロ酢酸中の式ＩＩｂの化合物の溶液に酸化白金（ＩＶ）を添加して、加圧水素下の反応条件とすることによって、簡便に実施することができる。この反応は、パール（Ｐａｒｒ）反応装置中で、周囲温度で実施することができる。こうして得られる反応生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法により単離することができる。
【０２６７】
【化６５】
2007517044.tif 000066
【０２６８】
本発明の化合物は、反応スキームＶに従って調製することができるが、ここで、Ｒb、Ｒ1、Ｒ1’、Ｒ2、Ｘ’、およびｍは先に定義されたものである。反応スキームＶは、式ＸＬの４−クロロ−３−ニトロ［１，５］ナフチリジンから出発する。式ＸＬの化合物およびそれらの調製法は、公知であって、たとえば、米国特許第６，１９４，４２５号明細書（ゲルスター（Ｇｅｒｓｔｅｒ））および米国特許第６，５１８，２８０（ゲルスター（Ｇｅｒｓｔｅｒ））号明細書を参照されたい。反応スキームＶのステップ（１）〜（１０）を、反応スキームＩの対応するステップ（１）〜（１０）の記述に従って実施することにより、式ＩＶの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミンを得ることができる。こうして得られる反応生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法により単離することができる。
【０２６９】
【化６６】
2007517044.tif 000067
【０２７０】
いくつかの実施態様においては、本発明のピリジンは、反応スキームＶＩに従って調製することができるが、ここでＲ1、Ｒ1’、Ｒ2、ＲA’、ＲB’、およびＸ’は先に定義されたものであり、Ｐｈはフェニルである。反応スキームＶＩのステップ（１）においては、式ＸＬＶＩＩＩの７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジンのクロロ基をチオ酢酸カリウムを用いて置換して、式ＸＬＩＸの７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジンを得る。この反応は、反応スキームＩのステップ（５）の記載に従って実施することができ、その反応生成物は、常法により単離することができる。式ＸＬＶＩＩＩの化合物およびそれらの調製法は公知である。たとえば、デラリア（Ｄｅｌｌａｒｉａ）らの米国特許出願第２００４／００１０００７号明細書、および国際公開第０３／１０３５８４号パンフレットを参照されたい。
【０２７１】
反応スキームＶＩのステップ（２）においては、式ＸＬＩＸの７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジンのチオ酢酸エステル基を塩基性条件下で加水分解させて、式Ｌのチオール置換された７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジンを得る。この反応は、反応スキームＩのステップ（６）の記載に従って実施することができ、その反応生成物は、常法により単離することができる。
【０２７２】
反応スキームＶＩのステップ（３）においては、式Ｌの７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジンのチオール基を、反応スキームＩのステップ（７）に記載の方法に従って酸化して、式ＸＶＩの塩化スルホニルとする。その反応生成物は、常法により単離することができる。
【０２７３】
反応スキームＶＩのステップ（４）においては、式ＸＶＩの塩化スルホニルをアミンまたはアミン塩を用いて処理して、式ＸＶＩＩのスルホンアミドを得る。この反応は、反応スキームＩのステップ（８）に記載の方法に従って実施することができ、式ＸＶＩＩの７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジンは常法により単離することができる。
【０２７４】
反応スキームＶＩのステップ（５）においては、式ＸＶＩＩの７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジンからテトラアゾロ環を還元的に除去して、式Ｉｂの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミンまたはその薬学的に許容される塩を得る。その反応は、式ＸＶＩＩの７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジンを、触媒および酸の存在下に水素と反応させることによって、実施することができる。この水素化反応は、適当な触媒酸化白金（ＩＶ）と適当な酸たとえばトリフルオロ酢酸とを用いて、パール（Ｐａｒｒ）反応装置で周囲温度で、簡便に行わせることができる。反応生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法を用いて反応混合物から単離することができる。
【０２７５】
別な方法として、トリフェニルホスフィンと反応させることにより、ステップ（５a）に示したように式ＸＶＩＩの７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジンからテトラアゾロ環を除去して、式ＬＩのＮ−トリフェニルホスフィニル中間体を形成させることもできる。トリフェニルホスフィンとの反応は、適切な溶媒たとえばトルエンまたは１，２−ジクロロベンゼン中、窒素雰囲気下、たとえば還流温度で実施することができる。反応スキームＶＩのステップ（５ｂ）においては、式ＬＩのＮ−トリフェニルホスフィニル中間体を加水分解させて、式Ｉｂの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミンを得る。この加水分解反応は、当業者に周知の一般的な方法で、酸の存在下、低級アルカノール中で加熱することによって、実施することができる。その反応生成物は、常法を用いてその反応混合物から、式Ｉｂの化合物として、あるいはその薬学的に許容される塩として、単離することができる。
【０２７６】
【化６７】
2007517044.tif 000068
【０２７７】
いくつかの実施態様においては、本発明のナフチリジンを、反応スキームＶＩＩに従って、式ＬＩＩおよびＬＶのテトラアゾロ化合物から調製するが、ここで、Ｒ1、Ｒ1’、Ｒ2、Ｒb、Ｘ’およびｍは先に定義したものであり、−ＯＴｆはトリフルオロメタンスルホネート基である。式ＬＩＩおよびＬＶの化合物およびそれらの化合物に至る合成経路は公知であって、たとえば、米国特許第６，１９４，４２５号明細書（ゲルスター（Ｇｅｒｓｔｅｒ））および米国特許第６，５１８，２８０号明細書（ゲルスター（Ｇｅｒｓｔｅｒ））を参照されたい。
【０２７８】
反応スキームＶＩＩのステップ（１）および（１ａ）においては、式ＬＩＩまたはＬＶのテトラアゾロナフチリジンを、式ＨＯ−Ｘ’−ＮＨ2のアミノアルコールと反応させて、式ＬＩＩＩまたはＬＶＩの化合物を形成させる。その反応は、反応スキームＩのステップ（１）の記述のようにして実施することができる。式ＬＩＩＩまたはＬＶＩのヒドロキシ置換されたテトラアゾロナフチリジンを、反応スキームＩのステップ（２）〜（８）の方法に従って、式ＬＩＶまたはＬＶＩＩの化合物に転化させる。次いで、式ＬＩＶまたはＬＶＩＩの化合物のテトラアゾロ基を除去して、式ＶＩＩまたはＶＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ナフチリジン−４−アミンを得ることができる。テトラアゾロ基の除去は、反応スキームＶＩのステップ（５）またはステップ（５ａ）および（５ｂ）に記載したようにするか、または米国特許第６，１９４，４２５号明細書（ゲルスター（Ｇｅｒｓｔｅｒ））および米国特許第６，５１８，２８０号明細書（ゲルスター（Ｇｅｒｓｔｅｒ））に記載されている方法によって、実施することができる。こうして得られる反応生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法により単離することができる。
【０２７９】
【化６８】
2007517044.tif 000069
【０２８０】
本発明の化合物は、反応スキームＶＩＩＩに従って調製することができるが、ここで、Ｒa、Ｒ1、Ｒ1’、Ｒ2、Ｘ’、およびｎは先に定義されたものである。
【０２８１】
反応スキームＶＩＩＩのステップ（１）においては、式ＸＸＩＶのクロロ置換された１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを酸化、次いでアミノ化して、式ＬＶＩＩＩのクロロ置換された１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを得る。それらの反応は、反応スキームＩのステップ（９）および（１０）の記述のようにして実施することができる。その反応生成物は、常法を用いることにより単離することができる。
【０２８２】
反応スキームＶＩＩＩの（２）においては、式ＬＶＩＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンのクロロ基を、チオ酢酸カリウムを用いて置換して、式ＬＩＸのチオアセテート置換された１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを得る。その反応は、反応スキームＩのステップ（５）の記述のようにして実施することができる。その反応生成物は、常法を用いることにより単離することができる。
【０２８３】
反応スキームＶＩＩＩのステップ（３）においては、式ＬＩＸのチオアセテート置換された１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを加水分解して、式ＬＸのチオール置換された１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを得る。その反応は、反応スキームＩのステップ（６）の記述のようにして実施することができる。その反応生成物は、常法を用いることにより単離することができる。
【０２８４】
反応スキームＶＩＩＩのステップ（４）においては、式ＬＸのチオール置換された１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを酸化させて、式ＬＸＩの塩化スルホニルとする。その反応は、反応スキームＩのステップ（７）に記述したようにして実施することができる。その反応生成物は、常法を用いることにより単離することができる。
【０２８５】
反応スキームＶＩＩＩのステップ（５）においては、式ＬＸＩの塩化スルホニルをアミンまたはアミン塩を用いて処理して、式ＩＩのスルホンアミドを得る。その反応は、反応スキームＩのステップ（８）の記述のようにして実施することができる。こうして得られる生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法を用いることにより単離することができる。
【０２８６】
【化６９】
2007517044.tif 000070
【０２８７】
本発明の化合物は、反応スキームＩＸに従って調製することができるが、ここでＲa、Ｒ1、Ｒ1’、Ｒ2、Ｘ’、およびｎは、先に定義されてものであり、そしてＴｓは（４−メチルフェニル）スルホニルである。
【０２８８】
反応スキームＩＸのステップ（１）においては、式ＸＸＩのヒドロキシ置換された３−ニトロキノリン−４−アミンを塩化トシルと反応させて、式ＬＸＩＩのｐ−トルエンスルホン酸４−アミノ−３−ニトロキノリニルを得る。この反応は、適切な溶媒たとえばピリジン中で４−ジメチルアミノピリジンの存在下に、塩化トシルを式ＸＸＩのキノリンと組み合わせることにより簡便に実施される。この反応は周囲温度で実施することが可能で、その反応生成物は常法を用いることにより単離することができる。
【０２８９】
反応スキームＩＸのステップ（２）においては、式ＬＸＩＩのｐ−トルエンスルホン酸４−アミノ−３−ニトロキノリニルを還元して、式ＬＸＩＩＩのｐ−トルエンスルホン酸３，４−ジアミノキノリニルを得る。その還元反応は、先に反応スキームＩのステップ（３）において記載したようにして実施することができ、その生成物は、常法を用いることにより単離することができる。
【０２９０】
反応スキームＩＸのステップ（３）において、式ＬＸＩＩＩのｐ−トルエンスルホン酸３，４−ジアミノキノリニルンを、カルボン酸またはその等価物と反応させて式ＬＸＩＶの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを得る。その反応は、先に反応スキームＩのステップ（３）において記載したようにして実施することができ、その生成物は、常法を用いることにより単離することができる。
【０２９１】
反応スキームＩＸのステップ（４）においては、式ＬＸＩＶの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンのｐ−トルエンスルホン酸塩の基を、チオシアン酸カリウムを用いて置換して、式ＬＸＶのチオシアネート置換された１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを得る。この反応は、チオシアン酸カリウムを、適切な溶媒たとえばｎ−プロパノール中の式ＬＸＩＶの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンの溶液に添加することにより簡便に実施される。この反応は、マイクロ波合成器（ｍｉｃｒｏｗａｖｅ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒ）を用いて昇温下たとえば１８０〜１９０℃で実施することができ、その反応生成物は、常法を用いて単離することができる。
【０２９２】
反応スキームＩＸのステップ（５）においては、式ＬＸＶの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンのチオシアネート基を脱離させて、式ＸＸＶＩのチオール置換された１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを得る。この反応は、ホウ水素化ナトリウムを、適切な溶媒たとえばエタノール中の式ＬＸＶの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンの溶液に添加することにより簡便に実施される。この反応は、周囲温度以下の温度、たとえば０℃で実施することもでき、その反応生成物は、常法を用いることにより単離することができる。
【０２９３】
反応スキームＩＸのステップ（６）においては、式ＸＸＶＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンのチオール基を酸化して、式ＸＸＩＩの塩化スルホニルを得る。この反応は、適切な溶媒たとえばジクロロメタンの中の式ＸＸＶＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンの溶液を、塩化ベンジルトリメチルアンモニウムとトリクロロイソシアヌル酸からインサイチューで発生させた塩素を用いて処理することにより実施する。この反応は、周囲温度以下の温度、たとえば０℃で実施することもでき、その反応生成物は、常法を用いることにより単離することができる。
【０２９４】
反応スキームＩＸのステップ（７）においては、式ＸＸＩＩの塩化スルホニルを、アミンまたはアミン塩と反応させて、式ＸＩＩＩのスルホンアミド置換された１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを得る。その反応は、先に反応スキームＩのステップ（８）において記載したようにして実施することができ、その生成物は、常法を用いることにより単離することができる。
【０２９５】
ステップ（６）および（７）は、ワンポット手順で実施するのが好ましいが、それにはまず、適切な溶媒たとえばジクロロメタンの中の式ＸＸＶＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンの冷却溶液を、塩化ベンジルトリメチルアンモニウムとトリクロロイソシアヌル酸からインサイチューで発生させた塩素を用いて処理する。その反応溶液を酸化反応が完了するに充分な時間撹拌してから、アミンを添加し、その反応混合物を放置して周囲温度まで上げる。
【０２９６】
反応スキームＩＸのステップ（８）および（９）においては、式ＸＩＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを酸化、次いでアミノ化して、式ＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを得る。それらの反応は、反応スキームＩのステップ（９）および（１０）のそれぞれの記述のようにして実施することができる。こうして得られる生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法を用いることにより単離することができる。
【０２９７】
【化７０】
2007517044.tif 000071
【０２９８】
本発明の化合物はさらに、反応スキームＩ〜ＩＸに示した合成系路を修正したものを使用しても調製することができる。たとえば、テトラヒドロナフチリジンは、テトラヒドロキノリンを調製するための反応スキームＩＶに記載された還元方法を使用して、調製することができる。本発明の化合物は、後述の実施例に記載する合成系路を使用して調製することもできる。
【０２９９】
医薬品組成物および生物活性
本発明の医薬品組成物には、薬学的に許容される担体と組み合わせた、上述の本発明の化合物または塩の治療有効量が含まれる。
【０３００】
「治療有効量（ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａｌｌｙ  ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ  ａｍｏｕｎｔ）」および「有効量（ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ  ａｍｏｕｎｔ）」という用語は、その化合物または塩の、サイトカイン誘導、免疫調節、抗腫瘍活性および／または抗ウイルス活性のような治療効果または予防効果を誘導するのに充分な量を意味する。本発明の医薬品組成物において使用される有効化合物または塩の正確な量は、当業者に公知の要因、たとえば、その化合物または塩の物理的および化学的特性、担体の特性、および意図する用法などによって変化するが、本発明の組成には、被験者に対して、約１００ナノグラム／キログラム（ｎｇ／ｋｇ）〜約５０ミリグラム／キログラム（ｍｇ／ｋｇ）、好ましくは約１０マイクログラム／キログラム（μｇ／ｋｇ）〜約５ｍｇ／ｋｇの化合物または塩を投与するのに充分な有効成分が含まれると、考えられる。たとえば、錠剤、トローチ錠、カプセル剤、非経口製剤、シロップ剤、クリーム剤、軟膏剤、エアゾル製剤、経皮パッチ、経粘膜パッチなど、各種の剤型が使用できる。
【０３０１】
本発明の化合物または塩は、治療法における単一の治療薬として使用してもよいし、あるいは、本発明の化合物または塩を、その他１種または複数の活性薬物、たとえば、追加の免疫応答調節薬、抗ウイルス薬、抗生物質、抗体、タンパク質、ペプチド、オリゴヌクレオチドなどと組み合わせて投与してもよい。
【０３０２】
本発明の化合物または塩は、後述する試験の組合せに従って実施した実験において、ある種のサイトカインの産生を誘導することが見出された。それらの結果から、これらの化合物または塩は、各種のタイプで免疫応答を調節することが可能な免疫応答調節薬として有用であり、そのため各種の障害の治療に有用であることが示唆される。
【０３０３】
その産生を、本発明による化合物または塩の投与によって誘導することが可能なサイトカインとしては、一般的には、インターフェロン−α（ＩＦＮ−α）および／または腫瘍壊死因子−α（ＴＮＦ−α）さらにはある種のインターロイキン（ＩＬ）などが挙げられる。その生合成を、本発明の化合物または塩によって誘導することが可能なサイトカインとしては、ＩＦＮ−α、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−１０およびＩＬ−１２、ならびに各種その他のサイトカインなどが挙げられる。各種の効果の内でも、これらおよびその他のサイトカインは、ウイルスの増殖および腫瘍細胞の成長を阻害することができるので、そのため、この化合物または塩はウイルス性疾患および腫瘍性疾患の治療において有用なものとなる。したがって本発明は、動物に対して本発明の化合物もしくは塩または組成物の有効量を投与することを含む、動物におけるサイトカイン生合成を誘導するための方法を提供する。サイトカイン生合成を誘導するために本発明の化合物もしくは塩または組成物が投与される対象の動物は、後述する疾病のたとえばウイルス性疾患または腫瘍性疾患などを有していて、その化合物または塩の投与が、治療のための処置を与える。別な方法で、動物が発病する前にその動物に化合物または塩を投与して、その化合物または塩の投与が予防処置となるようにすることも可能である。
【０３０４】
サイトカイン産生を誘導する能力に加えて、本発明の化合物または塩は、他の態様の先天性免疫応答にも作用することができる。たとえば、ナチュラルキラー細胞活性を刺激することができるが、これは、サイトカイン誘導が原因と考えられる効果である。これらの化合物または塩は、マクロファージを活性化させることも可能であって、それによって、酸化窒素の分泌と、さらなるサイトカインの産生を刺激する。さらに、これらの化合物または塩は、Ｂリンパ球の増殖と分化を引き起こす可能性がある。
【０３０５】
本発明の化合物または塩はさらに、後天性免疫応答にも効果を有する。たとえば、Ｔヘルパータイプ１（ＴH１）サイトカインＩＦＮ−γの産生は、間接的に誘導できるし、Ｔヘルパータイプ２（ＴH２）サイトカインＩＬ−４、ＩＬ−５およびＩＬ−１３の産生は、これらの化合物または塩の投与により阻害することができる。
【０３０６】
疾病の予防と治療処置にかかわらず、かつ先天性免疫と後天性免疫に関わらず、これらの化合物もしくは塩または組成物は、単独で投与してもよいし、あるいは、たとえば、ワクチンアジュバント中の１種または複数の活性成分と組み合わせて投与してもよい。他の成分とともに投与する場合、この化合物または塩と他の１種または複数の成分を別途に；たとえば溶液中などのように同時ではあるが独立して；あるいは、（ａ）共有結合的に結合されるか、もしくは（ｂ）コロイド懸濁液中のように非共有結合的に会合して、同時ではあるが互いに関連して投与することができる。
【０３０７】
本明細書に提示される化合物または塩を、治療法として使用することが可能な状態を挙げれば、以下のようなものがあるが、これらに限定される訳ではない：
（ａ）ウイルス性疾患、たとえば、下記のものによる感染から来る疾病：アデノウイルス、ヘルペスウイルス（たとえば、ＨＳＶ−Ｉ、ＨＳＶ−ＩＩ、ＣＭＶ、またはＶＺＶ）、ポックスウイルス（たとえば、オルソポックスウイルス、たとえば痘瘡もしくはワクシニア、または伝染性軟疣）、ピコルナウイルス（たとえば、ライノウイルスまたはエンテロウイルス）、オルソミクソウイルス（たとえば、インフルエンザウイルス）、パラミクソウイルス（たとえば、パラインフルエンザウイルス、流行性耳下腺炎ウイルス、麻疹ウイルス、および呼吸系発疹ウイルス（ＲＳＶ））、コロナウイルス（たとえば、ＳＡＲＳ）、パポーバウイルス（たとえば、パピローマウイルス、たとえば、性器疣贅、尋常性疣贅、または足底疣贅を引き起こすもの）、ヘパドナウイルス（たとえば、Ｂ型肝炎ウイルス）、フラビウイルス（たとえば、Ｃ型肝炎ウイルスまたはデング熱ウイルス）、または、レトロウイルス（たとえば、レンチウイルスたとえばＨＩＶ）；
（ｂ）細菌性疾患、たとえば、以下の種の細菌による感染から来る疾患：エシュリキア、エンテロバクター、サルモネラ、ブドウ球菌、赤痢菌、リステリア、アエロバクター、ヘリコバクター、クレブシェラ、プロテウス、シュードモナス、連鎖球菌、クラミジア、マイコプラズマ、肺炎球菌、ナイセリア、クロストリジウム、桿菌、コリネバクテリウム、マイコバクテリウム、カンピロバクター、ビブリオ、セラチア、プロビデンシア、クロモバクテリウム、ブルセラ、イェルシニア、ヘモフィルス、または、ボルデテラなど；
（ｃ）その他の感染症、たとえば、クラミジア、真菌性疾患たとえば（以下のものに限定される訳ではない）カンジダ症、アスペルギルス症、ヒストプラスマ症、クリプトコッカス性髄膜炎、または、寄生虫疾患たとえば（以下のものに限定される訳ではない）マラリア、ニューモシスチスカリニ肺炎、リーシュマニア、クリプトスポリジウム症、トキソプラスマ症、およびトリパノソーマ感染；
（ｄ）腫瘍性疾患、たとえば、上皮内新生物、子宮頸部形成異常、紫外線角化症、基底細胞癌、扁平上皮癌、腎細胞癌、カポジ肉腫、悪性黒色腫、白血病たとえば（以下のものに限定される訳ではない）、慢性リンパ性白血病、多発性骨髄腫、非ホジキンリンパ腫、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、および毛様細胞白血病、ならびにその他の癌；
（ｅ）ＴH２媒介性、アトピー性疾患、たとえばアトピー性皮膚炎または湿疹、好酸球増加症、喘息、アレルギー、アレルギー性鼻炎、およびオーメン症候群；
（ｆ）ある種の自己免疫疾患、たとえば全身性エリテマトーデス、本態性血小板血症、多発性硬化症、円板状エリテマトーデス、円形脱毛症；および
（ｇ）創傷の治癒に伴う疾患、たとえば、ケロイドの生成およびその他のタイプの瘢痕化の阻害（たとえば、慢性の創傷も含めた、創傷治癒の促進）。
【０３０８】
さらに、本発明の化合物または塩は、体液性免疫応答および／または細胞媒介性免疫応答のいずれかを向上させる物質と組み合わせて使用するためのワクチンアジュバントとして有用であるが、そのような物質としては、たとえば、弱毒化したウイルス性、細菌性または寄生虫性免疫原；不活化したウイルス性、腫瘍由来、原虫性、微生物性、生物由来、真菌性、または細菌性免疫原、トキソイド、トキシン；自己抗原；多糖類；タンパク質；糖タンパク質；ペプチド；細胞ワクチン；ＤＮＡワクチン；自己ワクチン；組換え体タンパク質；などが挙げられ、それを、以下のようなものに関連して使用する：たとえば、ＢＣＧ、コレラ、ペスト、腸チフス、Ａ型肝炎、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、インフルエンザＡ、インフルエンザＢ、パラインフルエンザ、小児麻痺、狂犬病、麻疹、流行性耳下腺炎、風疹、黄熱病、破傷風、ジフテリア、インフルエンザ菌ｂ、結核、髄膜炎菌および肺炎球菌ワクチン、アデノウイルス、ＨＩＶ、水痘、サイトメガロウイルス、デング熱、ネコ白血病、家禽ペスト、ＨＳＶ−１およびＨＳＶ−２、ブタコレラ、日本脳炎、呼吸系発疹ウイルス、ロタウイルス、パピローマウイルス、黄熱病、およびアルツハイマー病。
【０３０９】
本発明の化合物または塩は、日和見免疫機能を有する個体には特に有用であろう。たとえば、化合物または塩は、たとえば、移植患者、癌患者およびＨＩＶ患者において、細胞媒介性免疫の抑制の後に起きる日和見感染および腫瘍を治療するために使用しうる。
【０３１０】
したがって、上述の疾病または上述のタイプの疾病の一つまたは複数、たとえば、ウイルス性疾患または腫瘍性疾患を、（疾病を有する）動物においてその動物の必要に応じて、その動物に対して本発明の化合物または塩の治療有効量を投与することによって、治療することができる。
【０３１１】
サイトカイン生合成を誘導するのに効果のある化合物または塩の量とは、１種または複数の細胞のタイプ、たとえば単球、マクロファージ、樹状細胞およびＢ細胞が、１種または複数のサイトカイン、たとえばＩＦＮ−α、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−１０およびＩＬ−１２の、そのようなサイトカインのバックグラウンドレベルを超えて増加した（誘導された）ある量を産生するのに充分な量である。その正確な量は、当業者公知の各種要因によって変化するが、約１００ｎｇ／ｋｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約１０μｇ／ｋｇ〜約５ｍｇ／ｋｇの投与量であろうと考えられる。本発明はさらに、動物におけるウイルス感染の治療方法、および動物における腫瘍性疾患の治療方法を提供するが、それには、その動物に、本発明の化合物もしくは塩または組成物の有効量を投与することが含まれる。ウイルス感染を治療または阻害するのに有効な量とは、ウイルス感染の１種または複数の発現、たとえば、ウイルスの変形（ｖｉｒａｌ  ｌｅｓｉｏｎｓ）、ウイルス量、ウイルスの増殖速度、死亡率を、未処置の対照動物と比較して、減少させるような量である。そのような治療に有効である正確な量は、当業者公知の各種要因によって変化するが、約１００ｎｇ／ｋｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約１０μｇ／ｋｇ〜約５ｍｇ／ｋｇの投与量であろうと考えられる。腫瘍性の病状を治療するために有効な化合物または塩の量とは、腫瘍の大きさまたは腫瘍病巣の数の減少を起こさせるような量である。この場合も、その正確な量は、当業者公知の各種要因によって変化するが、約１００ｎｇ／ｋｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約１０μｇ／ｋｇ〜約５ｍｇ／ｋｇの投与量であろうと考えられる。
【０３１２】
本発明の目的および利点を以下の実施例によりさらに説明するが、それらの実施例に記載された特定の物質およびその量、さらにはその他の条件および詳細が、本発明を限定すると不当に受け取ってはならない。
【実施例】
【０３１３】
以下の実施例においては、高速フラッシュクロマトグラフィー（ＨＰＦＣ）を実施したが、それに用いたのは、ホライズン（ＨＯＲＩＺＯＮ）ＨＰＦＣシステム（自動化高性能フラッシュ精製機器、米国バージニア州シャーロッツビル（Ｃｈａｒｌｏｔｔｅｓｖｉｌｌｅ，Ｖｉｒｇｉｎｉａ）のバイオテージ・インコーポレーテッド（Ｂｉｏｔａｇｅ，Ｉｎｃ．）から入手可能）、またはインテリフラッシュ・フラッシュ・クロマトグラフィー・システム（ＩＮＴＥＬＬＩＦＬＡＳＨ    Ｆｌａｓｈ  Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ  Ｓｙｓｔｅｍ）（自動化フラッシュ精製システム、米国ウィスコンシン州バーリントン（Ｂｕｒｌｉｎｇｔｏｎ，Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ）のアナロジックス・インコーポレーテッド（Ａｎａｌｏｇｉｘ，Ｉｎｃ．）から入手可能）のいずれかであった。それぞれの精製で使用した溶出液は、実施例に記載している。いくつかのクロマトグラフィー分離においては、溶出液の極性成分として、溶媒混合物クロロホルム／メタノール／濃水酸化アンモニウム（８０／１８／２（ｖ／ｖ／ｖ））（ＣＭＡ）を使用した。それらの分離においては、ＣＭＡをクロロホルムと混合して、表示した比率とした。
【０３１４】
実施例１
Ｎ−メチル  ３−（４−アミノ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）プロパン−１−スルホンアミド
【０３１５】
【化７１】
2007517044.tif 000072
【０３１６】
パートＡ
Ｎ−（３−ブロモプロピル）フタルイミド（１０．０ｇ、３７．３ｍｍｏｌ、１．０当量）およびチオ尿素（２．８４ｇ、１．０当量）の懸濁液を、還流温度に８時間加熱してから、一夜放冷して周囲温度とした。得られた沈殿物を濾過により単離し、エタノール（３×７ｍＬ）を用いて洗い流すと、１２．１６ｇの２−［３−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロイソインドル−２−イル）プロピル］イソチオ尿素臭化水素酸塩が白色の固形物として得られた。融点１７０〜１７２℃。
【０３１７】
パートＢ
熱水（１００℃、９０ｍＬ）中の２−［３−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロイソインドル−２−イル）プロピル］イソチオ尿素臭化水素酸塩（１２．１６ｇ、３５．３２ｍｍｏｌ）の溶液に撹拌しながら、加熱酢酸ナトリウム飽和水溶液（約７ｍＬ、約４当量）を添加した。その反応混合物を一夜放冷して周囲温度とした。得られた沈殿物を濾過により単離し、冷水（２×１５ｍＬ）を用いて洗浄し、真空下３５℃で乾燥させると、８．７７ｇの２−［４−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロイソインドル−２−イル）プロピル］イソチオ尿素酢酸塩が白色の固形物として得られた。融点１５２〜１５３℃。
【０３１８】
パートＣ
水（２ｍＬ）中の塩素酸ナトリウム（９８３ｍｇ、１．２５当量）の溶液を、濃塩酸（１０ｍＬ）中の２−［３−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロイソインドル−２−イル）プロピル］イソチオ尿素酢酸塩（２．３９ｇ、７．３９ｍｍｏｌ、１．０当量）の冷却した（０℃）懸濁液に、撹拌しながら５分間かけて滴下により加えた。その反応混合物を３０分間撹拌した。淡黄色の固形物を濾過により単離し、氷冷水（２×１０ｍＬ）を用いて洗浄し、真空下で乾燥させると、１．８１ｇの反応生成物が得られた。その物質にクロロホルム（２５ｍＬ）を加えて撹拌してから、濾過をして不溶性の白色の固形物を除去した。その濾液を減圧下に濃縮すると、１．３３ｇの塩化３−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロイソインドル−２−イル）プロパン−１−スルホニルが結晶質の固形物として得られた。融点７６〜７９℃。
【０３１９】
パートＤ
メチルアミン（テトラヒドロフラン中２．０Ｍ、４．４５ｍＬ、２．０当量）を、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中の塩化３−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロイソインドル−２−イル）プロパン−１−スルホニル（１．２８ｇ、４．４５ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に撹拌しながら、滴下により添加した。その反応混合物を２時間撹拌してから、減圧下に濃縮した。その残分をクロロホルム（１１０ｍＬ）中に取り込み、水（３５ｍＬ）を用いて洗浄した。その水洗液を、クロロホルム（４０ｍＬ）を用いて逆抽出した。有機層を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下に濃縮すると、１．１１ｇのＮ−メチル  ３−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロイソインドル−２−イル）プロパン−１−スルホンアミドが白色の固形物として得られた。
【０３２０】
パートＥ
ヒドラジン水和物（２９０μＬ、１．３当量）を、エタノール（２０ｍＬ）中のＮ−メチル  ３−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロイソインドル−２−イル）プロパン−１−スルホンアミド（１．１０ｇ、３．９０ｍｍｏｌ、１．０当量）の懸濁液に撹拌しながら、滴下により加えた。その反応混合物を還流温度で加熱した。３．５時間後の1ＨＮＭＲ分析から、その反応物は、反応生成物と出発原料の約６０：４０混合物であることが判った。４．５時間経過したときに、追加のヒドラジン水和物（０．７当量）を加えた。さらに２時間してから、1ＨＮＭＲにより分析すると、反応が完了していることが判った。その反応溶液を週末の間放冷して周囲温度とし、次いで減圧下に濃縮した。その残分を、水（１０ｍＬ）に溶解させた。濃塩酸（０．６５ｍＬ、２．０当量）を滴下により加えると、高粘度の白色沈殿物が得られた。その混合物を、水（１０ｍＬ）を用いて希釈し、２０分間撹拌してから濾過し、その濾過ケークを水（３×１０ｍＬ）を用いて洗い流した。その濾液を減圧下に濃縮すると、０．８２ｇのＮ−メチル  ３−アミノプロパン−１−スルホンアミド塩酸塩が淡黄色の固形物として得られた。
【０３２１】
パートＦ
トリエチルアミン（１．１４ｍＬ、２．１当量）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ、１９．５ｍＬ）中のＮ−メチル  ３−アミノプロパン−１−スルホンアミド塩酸塩（０．８２ｇ、３．９０ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、撹拌しながら添加した。得られた懸濁液に４−クロロ−３−ニトロキノリン（８１３ｍｇ、３．９０ｍｍｏｌ、１．０当量）を、一時に加えた。その反応混合物を周囲温度で１時間撹拌し、次いで減圧下に濃縮した。その残分を、クロロホルム（１００ｍＬ）と水（３０ｍＬ）との間で分配させた。その水層を、クロロホルム（２０ｍＬ）を用いて逆抽出した。有機層を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させてから減圧下に濃縮すると、粗生成物が黄色の固形物として得られた。その固形物を、ジエチルエーテル（３０ｍＬ）を用いて磨砕し、濾過により単離し、ジエチルエーテル（３×１０ｍＬ）を用いて洗い流すと、０．８５ｇのＮ−メチル  ３−［（３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］プロパン−１−スルホンアミドが黄色の固形物として得られた。
【０３２２】
パートＧ
エタノール（３０ｍＬ）中のＮ−メチル  ３−［（３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］プロパン−１−スルホンアミド（０．４５ｇ、１．３９ｍｍｏｌ）および５％白金／カーボン（９０ｍｇ）の懸濁液を、３５ｐｓｉ（２．４×１０5Ｐａ）の圧力で水素化した。３時間後には、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）による分析から、反応が完了していることが判った。その反応混合物を濾過して触媒を除去し、その濾過ケークをエタノール（２×１５ｍＬ）を用いて洗い流した。その濾液を減圧下に濃縮すると、０．４３ｇのＮ−メチル  ３−［（３−アミノキノリン−４−イル）アミノ］プロパン−１−スルホンアミドがオレンジ色の油状物として得られた。
【０３２３】
パートＨ
オルトプロピオン酸トリエチル（３０８μＬ、１．１当量）を、ピリジン（７ｍＬ）中のパートＧからの物質（１．３９ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、撹拌しながら添加した。ピリジン塩酸塩（１６ｍｇ、０．１当量）を加え、その反応混合物を１００℃で２時間加熱した。ＴＬＣの分析から、その反応は１．５時間のところで完了していたことが判った。その反応混合物を冷却して周囲温度としてから、減圧下に濃縮した。その残分を、クロロホルム（６０ｍＬ）と水（３５ｍＬ）との間で分配させた。その水層を、クロロホルム（２０ｍＬ）を用いて逆抽出した。有機層を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させてから減圧下に濃縮すると、粗生成物が褐色の油状物として得られた。その油状物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、メタノール／クロロホルム（１０／９０）を用いて溶出）により精製すると、３３６ｍｇのＮ−メチル  ３−（２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）プロパン−１−スルホンアミドが淡褐色の固形物として得られた。
【０３２４】
パートＩ
３−クロロペルオキシ安息香酸（９８ｍｇ、１．２当量）を、クロロホルム（１．７ｍＬ）中のＮ−メチル  ３−（２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）プロパン−１−スルホンアミド（１１０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ、１．０当量）の懸濁液に添加した。懸濁していた物質はすべて、徐々に溶液となった。３０分後にＴＬＣにより分析すると、出発物質はすべて消費し尽くされていた。１時間後に、濃水酸化アンモニウム（２ｍＬ）を加え、続けて、塩化トシル（７６ｍｇ、１．２当量）を加えた。得られた２相混合物を３時間激しく撹拌してから、その有機層を分離した。その水層を、クロロホルム（３×２ｍＬ）を用いて抽出した。その抽出物を元の有機層と合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下に濃縮すると、０．１２ｇの粗生成物が淡褐色の泡状物として得られた。その泡状物をＴＨＦ（約３ｍＬ）から再結晶させ、濾過により単離し、氷冷したＴＨＦ（２×２ｍＬ）を用いて洗い流すと、３２ｍｇのＮ−メチル  ３−（４−アミノ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）プロパン−１−スルホンアミドが淡褐色の粉末として得られた。融点：２２５〜２２８℃。
1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ  ８．１１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．６１（ｄｄ，Ｊ＝１．１、８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２５（ｄｄ，Ｊ＝１．２、８．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．９５（ｑ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．４５（ｓ，２Ｈ）、４．６４（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）、３．２９（ｍ，２Ｈ）、２．９６（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．５６（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，３Ｈ）、２．１４（ｍ，２Ｈ）、１．３８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：３４８（Ｍ＋Ｈ）。
元素分析計算値（Ｃ16Ｈ21Ｎ5Ｏ2Ｓ・０．０８ＴＨＦ・０．１４Ｈ2Ｏ）：Ｃ、５５．１０：Ｈ、６．２１：Ｎ、１９．６９。実測値：Ｃ、５５．０４：Ｈ、６．１９：Ｎ、１９．３７。
【０３２５】
実施例２
Ｎ，Ｎ−ジメチル  ３−（４−アミノ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）プロパン−１−スルホンアミド
【０３２６】
【化７２】
2007517044.tif 000073
【０３２７】
パートＡ
ジメチルアミン（テトラヒドロフラン中２．０Ｍ、４．７ｍＬ、２．１当量）を、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中の塩化３−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロイソインドル−２−イル）プロパン−１−スルホニル（５．０４ｇ、１７．５ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、撹拌しながら滴下により添加した。その反応混合物を１，５時間撹拌してから、減圧下に濃縮した。その残分をクロロホルム（１２０ｍＬ）に溶解させ、水（５０ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下に濃縮すると、３．８０ｇの粗製のＮ，Ｎ−ジメチル  ３−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロイソインドル−２−イル）プロパン−１−スルホンアミドが白色の固形物として得られた。
【０３２８】
パートＢ
ヒドラジン水和物（０．９５ｍＬ、１．３当量）を、エタノール（６０ｍＬ）中のパートＡからの粗生成物（１．０当量）の懸濁液に、撹拌しながら滴下により加えた。その反応混合物を還流温度で３時間加熱してから、放冷して周囲温度とし、次いで減圧下に濃縮した。その残分を、水（８０ｍＬ）中に懸濁させた。濃塩酸（１．６ｍＬ、１．５当量）を滴下により加えた。得られた懸濁液を、４５分間激しく撹拌してから、濾過し、その濾過ケークを、水（２×３５ｍＬ）を用いて洗い流した。その濾液を減圧下に濃縮すると、白色の固形物が得られた。その物質にメタノール（５０ｍＬ）を加えてから、減圧下に濃縮した。アセトニトリル（１００ｍＬ）を用いてこの手順を繰り返すと、２．５０ｇのＮ，Ｎ−ジメチル  ３−アミノプロパン−１−スルホンアミド塩酸塩が白色の固形物として得られた。
【０３２９】
パートＣ
４−クロロ−３−ニトロキノリン（２．３４ｇ、１１．２ｍｍｏｌ、１．０当量）を、ＤＭＦ（４５ｍＬ）中のパートＢからの物質（１２．３ｍｍｏｌ、１．１０当量）の溶液に、撹拌しながら一時に加えた。トリエチルアミン（３．３ｍＬ、２．１当量）を滴下により加えた。１時間後のＴＬＣによる分析では、反応が完了したことが判った。その反応混合物を減圧下に濃縮した。その残分を、クロロホルム（２００ｍＬ）と水（５０ｍＬ）との間で分配させた。その水層を、クロロホルム（７５ｍＬ）を用いて逆抽出した。有機層を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させてから、減圧下に濃縮すると、２．７２ｇのＮ，Ｎ−ジメチル  ３−［（３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］プロパン−１−スルホンアミドが赤色の固形物として得られた。
【０３３０】
パートＤ
ホウ水素化ナトリウム（１．２０ｇ、４．０当量）を、メタノール／クロロホルム（１／１、４０ｍＬ）中のＮ，Ｎ−ジメチル  ３−［（３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］プロパン−１−スルホンアミド（２．６８ｇ、７．９２ｍｍｏｌ、１．０当量）と塩化ニッケル（ＩＩ）六水和物（１８８ｍｇ、０．１当量）との溶液に、撹拌しながら徐々に添加した。３０分後のＴＬＣによる分析では、反応が完了したことが判った。その反応混合物を減圧下に濃縮した。その残分を、クロロホルム（２００ｍＬ）に懸濁させ、水（２×６０ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させてから、減圧下に濃縮すると、褐色の油状物が得られた。その油状物をＴＬＣ分析すると、複数の成分が認められた。水洗液を合わせて、塩基性（ｐＨ：８〜９）としてから、クロロホルム（２×７５ｍＬ）を用いて抽出した。そのクロロホルム抽出物を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させてから、減圧下に濃縮すると、１．４６ｇのＮ，Ｎ−ジメチル  ３−［（３−アミノキノリン−４−イル）アミノ］プロパン−１−スルホンアミドが褐色の泡状物として得られた。
【０３３１】
パートＥ
ピリジン塩酸塩（５５ｍｇ、０．１当量）を、ピリジン（２４ｍＬ）中のパートＤからの物質（４．７３ｍｍｏｌ、１．０当量）に、撹拌しながら添加した。オルトプロピオン酸トリエチル（１．０５ｍＬ、１．１当量）を加え、その反応混合物を１００℃で２．５時間加熱した。ＴＬＣによる分析から、反応が完了していることが判った。その反応混合物を減圧下に濃縮した。その残分をクロロホルム（１４０ｍＬ）に溶解させ、水（２×３５ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、次いで減圧下に濃縮すると、粗生成物が褐色の泡状物として得られた。その物質を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、メタノール／クロロホルム（１．５／９８．５）を用いて溶出）により精製すると、１．０８ｇのＮ，Ｎ−ジメチル  ３−（２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）プロパン−１−スルホンアミドが褐色の泡状物として得られた。
【０３３２】
パートＦ
クロロホルム（１４ｍＬ）中のＮ，Ｎ−ジメチル  ３−（２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）プロパン−１−スルホンアミド（０．９５ｇ、２．７４ｍｍｏｌ、１．０当量）に、３−クロロペルオキシ安息香酸（８１０ｍｇ、１．２当量）を一時に加えた。３０分後にＴＬＣにより分析すると、出発物質はすべて消費し尽くされていた。２時間後に、濃水酸化アンモニウム（１４ｍＬ）、それに続けて塩化トシル（６７９ｍｇ、１．３当量）を加えた。得られた２相混合物を２．５時間激しく撹拌してから、その有機層を分離した。その水層を、クロロホルム（２×２０ｍＬ）を用いて抽出した。有機層をすべて合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させてから減圧下に濃縮すると、１．２５ｇの粗生成物が褐色の泡状物として得られた。その泡状物を、酢酸エチル（７ｍＬ）を用いて磨砕し、石油エーテルを加え、濾過により単離し、酢酸エチル／石油エーテル（１／１、３×２ｍＬ）を用いて洗い流し、真空下７０℃で４日間乾燥させると、７７０ｍｇのオフホワイト色の粉末が得られた。その粉末にクロロホルム（８０ｍＬ）を加え、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（３０ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、次いで減圧下に濃縮した。得られた固形物を、エタノール（約２５ｍＬ）から再結晶させ、濾過により単離し、氷冷エタノール（２×５ｍＬ）を用いて洗い流してから乾燥させると、５５３ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチル  ３−（４−アミノ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）プロパン−１−スルホンアミドがオフホワイト色の粉末として得られた。融点：２０９〜２１１℃。
1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ  ８．１１（ｍ，１Ｈ）、７．６１（ｄｄ，Ｊ＝１．０、８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２（ｍ，１Ｈ）、７．２５（ｍ，１Ｈ）、６．４５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、４．６４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．３５（ｍ，２Ｈ）、２．９６（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、２．７７（ｓ，６Ｈ）、２．１８（ｍ，２Ｈ）、１．３８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：３６２（Ｍ＋Ｈ）+。
元素分析計算値（Ｃ17Ｈ23Ｎ5Ｏ2Ｓ）：Ｃ、５６．４９：Ｈ、６．４１：Ｎ、１９．３７。実測値：Ｃ、５６．５６：Ｈ、６．３１：Ｎ、１９．４４。
【０３３３】
実施例３
Ｎ，Ｎ−ジメチル  ４−（４−アミノ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−スルホンアミド
【０３３４】
【化７３】
2007517044.tif 000074
【０３３５】
パートＡ
トリエチルアミン（１１．８ｇ、５７．２ｍｍｏｌ、１．１当量）を、ジクロロメタン（２００ｍＬ）中の４−クロロ−３−ニトロキノリン（２０ｇ、４７．９ｍｍｏｌ、１当量）の懸濁液に添加した。ジクロロメタン（５０ｍＬ）中の４−アミノブタノール（９．６ｇ、５２．７ｍｍｏｌ、１．１当量）の溶液を徐々に添加した。２時間後にその反応混合物を減圧下に濃縮した。残分を水を用いてスラリー化して約１時間置いた。得られた固形物を濾過により単離し、風乾させて粗生成物を得た。その物質を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン、次いでジクロロメタン中５％メタノールを用いて溶出）により精製すると、２４．１ｇの４−［（３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］ブタノールが得られた。
【０３３６】
パートＢ
トルエン（４５０ｍＬ）およびエタノール（６０ｍＬ）混合物中の４−［（３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］ブタノール（１８．２ｇ、６９．６ｍｍｏｌ）および５％パラジウム／カーボンの懸濁液を、パール（Ｐａｒｒ）反応装置で、ＴＬＣによる分析で出発物質が消費尽くされることが認められるまで、水素化させた。その反応混合物を、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤を通過させて濾過してから減圧下に濃縮すると、１７ｇの４−［（３−アミノキノリン−４−イル）アミノ］ブタノールが得られた。
【０３３７】
パートＣ
オルトプロピオン酸トリエチル（１５．１ｍＬ、７６．１ｍｍｏｌ、１．１当量）およびピリジン塩酸塩（触媒量）を、ピリジン（１５０ｍＬ）中の４−［（３−アミノキノリン−４−イル）アミノ］ブタノール（１６ｇ、６９ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に添加した。その反応混合物を還流温度で１時間加熱すると、ＴＬＣによる分析で、すべての出発物質が消費し尽くされていることが判った。その反応混合物を減圧下に濃縮した。その残分を、水（３００ｍＬ）を用いて磨砕した。得られた固形物を、濾過により単離し、酢酸エチルから再結晶させ、濾過により単離し、冷酢酸エチルを用いて洗浄し、次いで風乾させると、８．２ｇの４−（２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタノールが固形物として得られた。
【０３３８】
パートＤ
トリフェニルホスフィン（３．３５ｇ、１．１当量）を、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の４−（２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタノール（３．１３ｇ、１１．６ｍｍｏｌ、１．０当量）懸濁液に、撹拌しながら加えた。Ｎ−ブロモスクシンイミド（２．２８ｇ、１．１当量）を約１分間かけて、少量ずつ加えた。４５分後に、追加のトリフェニルホスフィン（０．２当量）とＮ−ブロモスクシンイミド（０．２当量）を加えた。さらに１時間の後には、ＴＬＣ分析からその反応が実質的に完了していることが判った。メタノール（２ｍＬ）を加えて反応混合物の反応を停止させ、減圧下に濃縮した。その残分を、クロロホルム（２００ｍＬ）に溶解させ、水（５０ｍＬ）、５％亜硫酸ナトリウム（５０ｍＬ）、塩水（５０ｍＬ）の順に用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、次いで減圧下に濃縮した。その残分を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１００％クロロホルムから、４／９６のメタノール／クロロホルムまでグラジエントをかけて溶出）により精製すると、３．０７ｇの１−（４−ブロモブチル）−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンがオレンジ色の固形物として得られた。
【０３３９】
パートＥ
パートＤ（９．２１ｍｍｏｌ、１．０当量）からの物質の懸濁液を穏やかに加熱して、溶液とした。その溶液を放冷してほぼ周囲温度としてから、水硫化ナトリウム水和物（６７１ｍｇ、１．３当量）を一時に加えた。その反応混合物を周囲温度で週末の間撹拌してから、４５℃で４時間加温した。その反応混合物を一夜かけて周囲温度にまで冷却してから、追加の水硫化ナトリウム水和物（０．３当量）を加えた。６時間後にクロロホルム（１０ｍＬ）を加えた。その反応混合物を一夜撹拌してから、減圧下に濃縮した。その残分にクロロホルム（１７５ｍＬ）を加え、水（２×５０ｍＬ）、塩水（７５ｍＬ）の順に用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、次いで減圧下に濃縮すると、２．７５ｇのピンク色の泡状物が得られた。その物質を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、メタノール／クロロホルムを３／９７から４／９６までグラジエントをかけて溶出）により精製すると、１．８７ｇの４−（２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−チオールが白色の泡状物として得られた。
【０３４０】
パートＦ
水（０．５ｍＬ）中の塩素酸ナトリウム（１０３ｍｇ、１．３当量）の溶液を、濃塩酸（１．０ｍＬ）中の４−（２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−チオール（２１１ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ、１．０当量）の冷却した（０℃）溶液に、撹拌しながら滴下により添加した。その反応混合物を、１．５時間撹拌した。クロロホルム（５ｍＬ）を添加し、それに続けて水（４ｍＬ）中リン酸二水素ナトリウム（２．７６ｇ、２３ｍｍｏｌ）の溶液を加えて、ｐＨを約３とした。その反応混合物をさらに、水（２０ｍＬ）およびクロロホルム（３０ｍＬ）を用いて希釈し、次いで飽和重炭酸ナトリウム水溶液を、撹拌しながら添加してｐＨを約５とした。層分離させ、水層を、クロロホルム（３０ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させてから減圧下に濃縮すると、１９０ｍｇの塩化４−（２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−スルホニルが淡黄色の半固形物として得られた。
【０３４１】
パートＧ
ジメチルアミン（水中４０％（ｗ／ｗ）、１６０μＬ、２．４当量）を、ジクロロメタン（５．４ｍＬ）中のパートＦからの物質（０．５４ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、撹拌しながら添加した。１時間後に追加のジメチルアミン（１当量）を加えた。その反応混合物を週末の間静置しておいてから、減圧下に濃縮した。その残分を、クロロホルム（６０ｍＬ）を用いて希釈し、水（２×２５ｍＬ）、飽和重炭酸ナトリウム（２５ｍＬ）の順に用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、次いで減圧下に濃縮すると、１３８ｍｇの黄色の油状物が得られた。その油状物を、他のバッチからの物質と合わせ、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、メタノール／クロロホルム（５／９５）を用いて溶出）により精製すると、２２２ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチル  ４−（２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−スルホンアミドが白色の泡状物として得られた。
【０３４２】
パートＨ
実施例２のパートＦの一般的方法を使用して、パートＧからの物質を、３−クロロペルオキシ安息香酸（１６７ｍｇ、１．１当量）を用いて酸化させ、次いでアミノ化した（３ｍＬ濃水酸化アンモニウムおよび１３５ｍｇの塩化トシル）。その粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、メタノール／クロロホルム（５／９５）を用いて溶出）により精製し、酢酸エチルを用いて磨砕し、次いで真空下６５℃で１２時間乾燥させると、１２９ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチル  ４−（４−アミノ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−スルホンアミドが白色の粉末として得られた。融点：１９３〜１９５℃。
1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ  ８．０５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０（ｄｄ，Ｊ＝１．２、８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４１（ｄｄｄ，Ｊ＝１．４、７．１、８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．２５（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２、７．１、８．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．４３（ｓ，２Ｈ）、４．５６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．１０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．９６（ｑ，J＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．７３（ｓ，６Ｈ）、１．８８、（ｍ，４Ｈ）、１．３８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：３７６（Ｍ＋Ｈ）。
元素分析計算値（Ｃ18Ｈ25Ｎ5Ｏ2Ｓ）：Ｃ、５７．５８：Ｈ、６．７１：Ｎ、１８．６５。実測値：Ｃ、５７．５４：Ｈ、６．５８：Ｎ、１８．６５。
【０３４３】
実施例４
Ｎ−メチル  ４−（４−アミノ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−スルホンアミド
【０３４４】
【化７４】
2007517044.tif 000075
【０３４５】
パートＡ
メチルアミン塩酸塩（５０４ｍｇ、２．１当量）を、塩化４−（２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−スルホニル（１．２５ｇ、３．５５ｍｍｏｌ、１．０当量）とジクロロメタン（３６ｍＬ）の混合物に、撹拌しながら添加した。炭酸カリウム水溶液（６Ｍ、１．３０ｍＬ、２．２当量）を加えた。２時間後にその反応混合物を、クロロホルム（１００ｍＬ）を用いて希釈し、塩水（３０ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、次いで減圧下に濃縮すると、１．２４ｇのＮ−メチル  ４−（２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−スルホンアミドが淡褐色の固形物として得られた。
【０３４６】
パートＢ
３−クロロペルオキシ安息香酸（最高７７％、１．０２ｇ、１．１５当量）を、クロロホルム（３６ｍＬ）中のパートＡからの物質（１．０当量）の溶液に、撹拌しながら一時に加えた。５０分間後に、濃水酸化アンモニウム（８ｍＬ）および塩化トシル（８１９ｍｇ、１．２当量）を加えた。その反応混合物を２時間撹拌してから、クロロホルムの大部分を減圧下に除去した。その残分を濾過し、水（１０ｍＬ）、イソプロパノール（２×８ｍＬ）の順に用いて洗浄し、次いで真空下で乾燥させると、７２２ｍｇの淡褐色の固形物が得られた。その物質を、１，２−ジクロロエタン（約４５ｍＬ）から再結晶させ、次いで真空下５０℃で１８時間乾燥させると、４９１ｍｇのＮ−メチル  ４−（４−アミノ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−スルホンアミドがオフホワイト色の粉末として得られた。融点：１９０〜１９１℃。
1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ  ８．０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．６１（ｄｄ，Ｊ＝１．２、８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４１（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２、７．１、８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．２５（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２、７．１、８．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．９０（ｑ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．４３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、４．５４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）、３．０８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）、２．９６（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．５４（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ）、１．９４（ｍ，２Ｈ）、１．８１（ｍ，２Ｈ）、１．３８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：３６２（Ｍ＋Ｈ）。
元素分析計算値（Ｃ17Ｈ23Ｎ5Ｏ2Ｓ・０．０５Ｃ2Ｈ4Ｃｌ2）：Ｃ、５６．０５：Ｈ、６．３８：Ｎ、１９．１１。実測値：Ｃ、５５．８３：Ｈ、６．１３：Ｎ、１８．９２。
【０３４７】
実施例５
Ｎ−（４−メトキシベンジル）  ４−（４−アミノ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−スルホンアミド
【０３４８】
【化７５】
2007517044.tif 000076
【０３４９】
パートＡ
炭酸カリウム水溶液（６Ｍ、０．３５ｍＬ、１．２当量）を、ジクロロメタン（１７ｍＬ）中の塩化４−（２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−スルホニル（０．６２ｇ、１．７６ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、撹拌しながら添加した。４−メトキシベンジルアミン（０．２５ｍＬ、１．１当量）を滴下により加え、その反応混合物を２時間撹拌した。追加の炭酸カリウム水溶液（１．２当量）および４−メトキシベンジルアミン（１．１当量）を加え、その反応混合物を週末の間撹拌した。その反応混合物を、クロロホルム（１４０ｍＬ）を用いて希釈し、水（２×４０ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させてから、減圧下に濃縮すると、褐色の油状物が得られた。その油状物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、メタノール／クロロホルム（５／９５）を用いて溶出）により２回精製すると、４１２ｍｇのＮ−（４−メトキシベンジル）  ４−（２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−スルホンアミドが白色の泡状物として得られた。
【０３５０】
パートＢ
３−クロロペルオキシ安息香酸（最高７７％、２５７ｍｇ、１．１５当量）を、クロロホルム（９．１ｍＬ）中のパートＡからの物質（１．０当量）の溶液に、撹拌しながら添加した。１時間後に、濃水酸化アンモニウム（３ｍＬ）および塩化トシル（２０７ｍｇ、１．２当量）を加えた。その反応混合物を２０時間激しく撹拌し、水（４ｍＬ）を用いて希釈し、減圧下に部分的に濃縮した。その残分を、水（５ｍＬ）を用いて希釈し、次いでクロロホルム（１×４０ｍＬ、次いで４×２０ｍＬ）を用いて抽出した。抽出物を合わせて、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、次いで減圧下に濃縮すると、０．４７ｇの褐色の泡状物が得られた。その泡状物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、２５／７５のＣＭＡ（クロロホルム／メタノール／水酸化アンモニウム、８０／１８／２）／クロロホルムを用いて溶出）により精製すると、０．２０ｇの淡褐色の泡状物が得られた。その物質を熱酢酸エチル／ジエチルエーテルから再濃縮し、エタノールから再結晶させ、濾過により単離し、エタノール（２×２ｍＬ）を用いて洗い流し、真空下８０℃で２４時間乾燥させると、８０ｍｇのＮ−（４−メトキシベンジル）  ４−（４−アミノ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−スルホンアミドが白色の粉末として得られた。融点：１７６〜１７７℃。
1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ  ８．００（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６１（ｄｄ，Ｊ＝１．１、８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．５６（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．１、７．２、８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．２５（ｍ，３Ｈ）、６．８４（ｍ，２Ｈ）、６．４３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、４．４８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、４．０３（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）、３．６７（ｓ，３Ｈ）、２．９３（ｍ，４Ｈ）、１．８０（ｍ，４Ｈ）、１．３８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４６８（Ｍ＋Ｈ）；
元素分析計算値（Ｃ24Ｈ29Ｎ5Ｏ3Ｓ・０．０５ＥｔＯＨ）：Ｃ、６１．６０：Ｈ、６．２８：Ｎ、１４．９０。実測値：Ｃ、６１．３９；Ｈ、６．５３；Ｎ、１４．８４。
【０３５１】
実施例６
４−（４−アミノ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−スルホンアミド
【０３５２】
【化７６】
2007517044.tif 000077
【０３５３】
Ｎ−（４−メトキシベンジル）  ４−（４−アミノ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−スルホンアミド（１８０ｍｇ）をトリフルオロ酢酸（３ｍＬ）に溶解させ、５．５時間撹拌した。その反応混合物を減圧下に濃縮した。残分をメタノール（１５ｍＬ）に懸濁させてから、減圧下に濃縮した。その残分を、メタノール（約３ｍＬ）を用いて磨砕し、濾過により単離し、メタノール（２ｍＬ）を用いて洗い流し、次いで真空下で乾燥させると、１６８ｍｇの白色の固形物が得られた。その固形物を、熱ジクロロメタン（約３ｍＬ）を用いて磨砕し、濾過により単離し、ジクロロメタン（２×２ｍＬ）を用いて洗浄し、次いで真空下で乾燥させると、１２４ｍｇの固形物が得られた。その物質をメタノール（約８ｍＬ、蒸発させて約３ｍＬに）から再結晶させると、６７ｍｇの４−（４−アミノ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−スルホンアミドトリフルオロ酢酸塩が、白色の粉末として得られた。融点：２２５〜２２７℃。
1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ  １３．４３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．８９（ｂｒ，２Ｈ）、８．２４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．８３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．７２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．２、８．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．８０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、４．６２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）、３．０５（ｍ，４Ｈ）、１．９２（ｍ，４Ｈ）、１．４１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：３４８（Ｍ＋Ｈ）；
元素分析計算値（Ｃ16Ｈ21Ｎ5Ｏ2Ｓ・ＣＦ3ＣＯ2Ｈ）：Ｃ、４６．８５：Ｈ、４．８１：Ｎ、１５．１８。実測値：Ｃ、４６．６５：Ｈ、４．８２：Ｎ、１５．０７。
【０３５４】
実施例７
Ｎ，Ｎ−ジメチル  ３−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）プロパン−１−スルホンアミド
【０３５５】
【化７７】
2007517044.tif 000078
【０３５６】
パートＡ
水（１６ｍＬ）中の亜ジチオン酸ナトリウム（８５％、４．１２ｇ、５．０当量）の溶液を、アセトニトリル／メタノール（１／１、４８ｍＬ）中のＮ，Ｎ−ジメチル  ３−［（３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］プロパン−１−スルホンアミド（１．６０ｇ、４．７２ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、撹拌しながら添加した。撹拌中に白色の沈殿物が生成した。その反応混合物を１時間激しく撹拌してから、濾過した。その濾過ケークを、メタノール（２×２０ｍＬ）を用いて洗い流した。その濾液を減圧下に濃縮し、次いで真空下で一夜乾燥させると、４．１ｇの粗製のＮ，Ｎ−ジメチル  ３−［（３−アミノキノリン−４−イル）アミノ］プロパン−１−スルホンアミドが黄色／オレンジ色の固形物として得られた。
【０３５７】
パートＢ
オルトギ酸トリメチル（０．６２ｍＬ、１．２当量）およびピリジン塩酸塩（５５ｍｇ、０．１当量）をこの順で、ピリジン中のパートＡからの物質（１．０当量）の懸濁液に、撹拌しながら添加した。その反応溶液を１００℃に加熱し、２時間撹拌した。追加のオルトギ酸トリメチル（１．２当量）を加え、その反応混合物をさらに６時間加熱した。その反応混合物を一夜放冷して周囲温度としたが、ＴＬＣによる分析から、反応が完了していることが判った。その反応混合物を減圧下に濃縮し、その残分を、ジクロロメタン（１００ｍＬ）と水（７５ｍＬ）の間で分配させた。その水層を、ジクロロメタン（５０ｍＬ）を用いて逆抽出した。有機層を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下に濃縮すると、Ｎ，Ｎ−ジメチル  ４−（２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−スルホンアミドが黄色の泡状物として得られた。その物質を、ＨＰＦＣ（シリカゲル、１０カラム容積分のクロロホルム中０〜１０％メタノール、５カラム容積分のクロロホルム中１０％メタノールの順に用いて溶出）により精製した。得られた物質を、アセトニトリルから再濃縮し、次いで真空下で一夜乾燥させると、１．２６ｇのＮ，Ｎ−ジメチル  ３−（１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）プロパン−１−スルホンアミドがオレンジ色の泡状物として得られた。
【０３５８】
パートＣ
３−クロロペルオキシ安息香酸（最大７７％、１．１７ｇ、１．２当量）を、クロロホルム（２０ｍＬ）中のパートＢからの物質（１．０当量）の溶液に、撹拌しながら添加した。１時間後に、濃水酸化アンモニウム（２ｍＬ）および塩化トシル（９４３ｍｇ、１．２５当量）を、激しく撹拌しながら添加した。１０分間後には白色の沈殿物を生じ、ＴＬＣによる分析から、反応が完了していることが判った。１時間後にその反応混合物を濾過し、濾過ケークをクロロホルム（２×１５ｍＬ）を用いて洗い流した。その濾液を、水（２０ｍＬ）を用いて洗浄した。その水層を、クロロホルム（２×２５ｍＬ）を用いて逆抽出した。有機層を合わせて、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下に濃縮すると、１．５ｇの褐色の泡状物が得られた。その泡状物を、メタノール（１０〜１５ｍＬ）を用いて磨砕し、濾過により単離し、メタノール（３×４ｍＬ）を用いて洗い流し、真空下１００℃で乾燥させると、４３５ｍｇの白色の固形物が得られた。その物質を、数滴の１０％水酸化ナトリウム水溶液を含むメタノール（３ｍＬ）を用いてスラリー化し、濾過により単離し、メタノール（２×２ｍＬ）を用いて洗い流し、真空下（０．１０トル（１３Ｐａ））１１０℃で６時間乾燥させると、３３０ｍｇのＮ−メチル  ３−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）プロパン−１−スルホンアミドが白色の粉末として得られた。融点：１５５〜１５７℃。
1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ  ８．１９（ｓ，１Ｈ）、８．１１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．３、０．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６（ｍ，１Ｈ）、７．２７（ｍ，１Ｈ）、６．５９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、４．７２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．１９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．７４（ｓ，６Ｈ）、２．２７（ペンテット、Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ３３４（Ｍ＋Ｈ）+。
元素分析計算値（Ｃ15Ｈ19Ｎ5Ｏ2Ｓ）：Ｃ、５４．０４：Ｈ、５．７４：Ｎ、２１．０１。実測値：Ｃ、５３．７１：Ｈ、６．０６：Ｎ、２０．９６。
【０３５９】
実施例８
Ｎ−（４−メトキシフェニル）  ４−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−スルホンアミド
【０３６０】
【化７８】
2007517044.tif 000079
【０３６１】
パートＡ
ジクロロメタン（１００ｍＬ）中の塩化チオニル（４９．６ｇ、１．１当量）の溶液を、ジクロロメタン（９００ｍＬ）中の４−［（３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］ブタノール（９９ｇ、３７９ｍｍｏｌ、１当量）の冷却した（０℃）懸濁液に、撹拌しながら滴下により加えた。その反応混合物を周囲温度で一夜撹拌してから、炭酸カリウム水溶液（６Ｍ）を加えることにより、ｐＨを１０に調節した。層分離させ、水層をジクロロメタン（４×１００ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせ、塩水を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させてから減圧下に濃縮すると、粗生成物が得られた。その物質を、クロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中７％メタノールを用いて溶出）により精製すると、約９６ｇのＮ−（４−クロロブチル）−３−ニトロキノリン−４−アミンが得られた。
【０３６２】
パートＢ
水（１１ｍＬ）中の亜ジチオン酸ナトリウム（３．００ｇ、５．０当量）の溶液を、エタノール（３４ｍＬ）中のＮ−（４−クロロブチル）−３−ニトロキノリン−４−アミン（９６４ｍｇ、３．４５ｍｍｏｌ、１．０当量）の懸濁液に、撹拌しながら滴下により加えた。撹拌中に沈殿物が生成した。４５分後に、その反応混合物を濾過し、その濾過ケークを、エタノール（３×１２ｍＬ）を用いて洗い流した。その濾液を減圧下に濃縮し、その残分を、ジクロロメタン（１５０ｍＬ）と５０％重炭酸ナトリウム（６０ｍＬ）との間で分配させた。有機層を、５０％重炭酸ナトリウム（６０ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、次いで減圧下に濃縮すると、０．４５ｇのＮ4−（４−クロロブチル）キノリン−３，４−ジアミンが黄色の半固形物として得られた。
【０３６３】
パートＣ
塩化エトキシアセチル（２４３ｍｇ、１．１当量）を、ジクロロメタン（９ｍＬ）中のパートＢからの物質（１．０当量）の冷却した（０℃）溶液に、撹拌しながら滴下により加えた。その反応混合物を５分間撹拌してから、放置して周囲温度にまで温め、１時間撹拌した。その反応混合物を減圧下に濃縮すると、粗製のＮ−［４−（４−クロロブチル）アミノキノリン−３−イル］−２−エトキシアセトアミド塩酸塩が黄色の油状物として得られた。
【０３６４】
パートＤ
水酸化ナトリウム水溶液（２Ｍ、１．２８ｍＬ、１．５当量）を、エタノール（１７ｍＬ）中のパートＣからの物質（１．０当量）の溶液に、撹拌しながら添加した。その反応混合物を６０〜７０℃で３０分間加熱すると、その時点の高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）の分析から、反応が完了していることが判った。その反応混合物を週末の間放冷して周囲温度とし、次いで減圧下に濃縮した。その残分を、他のバッチからの物質と合わせ、酢酸エチル（１２０ｍＬ）と水（４０ｍＬ）との間で分配させた。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下に濃縮すると、０．５５ｇの黄色の油状物が得られた。その物質を、ＨＰＦＣ（シリカゲル、１００％酢酸エチルから酢酸エチル中１０％メタノールまでグラジエント溶出）により精製すると、１−（４−クロロブチル）−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンが黄色の油状物として得られた。
【０３６５】
パートＥ
チオ酢酸カリウム（２．９５ｇ、１．１当量）を、ＤＭＦ（１１０ｍＬ）中の１−（４−クロロブチル）−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン（７．４６ｇ、２３．５ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、撹拌しながら一時に添加した。その溶液を周囲温度で一夜撹拌してから、減圧下に濃縮した。その残分を、ジクロロメタン（２００ｍＬ）に溶解させ、水（１００ｍＬ）、塩水（１００ｍＬ）の順に用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下に濃縮すると、８．０６ｇの生成物が褐色の固形として得られた。その固形物を、水を用いて洗浄し、活性炭上で撹拌してさらに精製すると、チオ酢酸Ｓ−［４−（２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］が得られた。
【０３６６】
パートＦ
メタノール（５９ｍＬ）中のチオ酢酸Ｓ−［４−（２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］（４．１９ｇ、１１．７ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を撹拌しながら、窒素を用いて数分間脱気させた。ナトリウムメトキシド（メタノール中２５重量％、５．９０ｍＬ、２．２当量）を加え、その反応混合物をさらに数分間脱気させた。１時間後にその反応混合物を減圧下に濃縮した。その残分を、ジクロロメタン（１５０ｍＬ）および水（５０ｍＬ）を用いて希釈してから、塩酸（２Ｍ）を加えてｐＨを約７とした。層分離させ、水層をジクロロメタン（５０ｍＬ）を用いて逆抽出した。有機層を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下に濃縮すると、３．７２ｇの粗生成物が黄色の油状物として得られた。その油状物を、ＨＰＦＣ（シリカゲル、５カラム容積分のクロロホルム中０〜２０％ＣＭＡ、次いで５カラム容積分のクロロホルム中２０％ＣＭＡを用いて溶出）により精製すると、２．２０ｇの４−（２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−チオールが黄色の油状物として得られた。
【０３６７】
パートＧ
塩素酸ナトリウム（９６５ｍｇ、１．３当量）の溶液を、塩酸（７Ｍ、１７ｍＬ）中のパートＦからの物質（１．０当量）の冷却した（０℃）溶液に、撹拌しながら滴下により加えた。その反応混合物を９０分間撹拌させておいてから、ジクロロメタン（１００ｍＬ）を添加した。炭酸カリウム水溶液（６Ｍ、１０ｍＬ）を滴下により加えた。その反応混合物を放置して周囲温度にまで温めてから、それをジクロロメタン（１００ｍＬ）および水（５０ｍＬ）の混合物の中に注いだ。炭酸カリウム水溶液（６Ｍ）を加えることにより、そのｐＨを４に調節した。層分離させ、水層をジクロロメタン（５０ｍＬ）を用いて逆抽出した。有機層を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下に濃縮すると、２．０４ｇの塩化４−（２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−スルホニルが黄色の泡状物として得られた。
【０３６８】
パートＨ
４−アニシジン（６８９ｍｇ、１．２当量）を、ピリジン（１５ｍＬ）中の塩化４−（２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−スルホニル（１．７８ｇ、４．６６ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、撹拌しながら添加した。その反応混合物を周囲温度で１時間撹拌し、次いで減圧下に濃縮した。その残分を、ジクロロメタン（３５０ｍＬ）に溶解させ、水（２×１００ｍＬ）、塩水（１００ｍＬ）の順に用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下に濃縮すると、１．９０ｇの粗生成物が赤色の油状物として得られた。その油状物を、ＨＰＦＣ（シリカゲル、５カラム容積分のクロロホルム中０〜２０％ＣＭＡ、次いで７カラム容積分のクロロホルム中２０％ＣＭＡを用いて溶出）により精製すると、１．１９ｇのＮ−（４−メトキシフェニル）  ４−（２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−スルホンアミドが淡褐色の固形物として得られた。
【０３６９】
パートＩ
３−クロロペルオキシ安息香酸（最大７７％、６２２ｍｇ、１．２当量）を、クロロホルム（２１ｍＬ）中のＮ−（４−メトキシフェニル）  ４−（２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−スルホンアミド（９８６ｍｇ、２．１０ｍｍｏｌ，１．０当量）の溶液に、撹拌しながら添加した。４５分後のＴＬＣによる分析では、酸化反応が完了したことが判った。濃水酸化アンモニウム（２ｍＬ）および塩化トシル（９４３ｍｇ、１．２５当量）を、激しく撹拌しながら添加した。３０分後のＴＬＣによる分析では、反応が完了したことが判った。１時間後に、その反応混合物を、クロロホルム（２００ｍＬ）と水（６０ｍＬ）との間で分配させた。その水層を、クロロホルム（５０ｍＬ）を用いて逆抽出した。有機層を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下に濃縮すると、１，３８ｇの粗生成物が褐色の泡状物として得られた。その物質を、ＨＰＦＣ（シリカゲル、１２カラム容積分のクロロホルム中０〜２５％ＣＭＡ、次いで６カラム容積分のクロロホルム中２５％ＣＭＡを用いて溶出）により精製し、それに続けてクロロホルムを用いて磨砕すると、２０７ｍｇの白色の固形物が得られた。その物質を、熱メタノール／クロロホルム（９／１、４００ｍＬ）に溶解させ、次いで減圧下に濃縮すると、１３０ｍｇのＮ−（４−メトキシフェニル）  ４−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−スルホンアミドが淡褐色の粉末として得られた。融点：２２９〜２３０℃。
1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ  ９．４８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．０１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．６１（ｄｄ，Ｊ＝１．０、８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５（ｍ，１Ｈ）、７．２５（ｍ，１Ｈ）、７．１０（ｍ，２Ｈ）、６．８５（ｍ，２Ｈ）、６．６１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、４．７５（ｓ，２Ｈ）、４．５７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．７０（ｓ，３Ｈ）、３．５２（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．０３（ｍ，２Ｈ）、１．８７（ｍ，４Ｈ）、１．１１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ４８４（Ｍ＋Ｈ）+。
元素分析計算値（Ｃ24Ｈ29Ｎ5Ｏ4Ｓ）：Ｃ、５９．６１：Ｈ、６．０４：Ｎ、１４．４８。実測値：Ｃ、５９．４３：Ｈ、６．４１：Ｎ、１４．３１。
【０３７０】
実施例９
２−エトキシメチル−１−［４−（４−モルホリン−４−スルホニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン
【０３７１】
【化７９】
2007517044.tif 000080
【０３７２】
パートＡ
モルホリン（０．５４ｍＬ、１．２当量）を、ピリジン（２０ｍＬ）の中の塩化４−（２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−スルホニル（１．９５ｇ、５．０ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、撹拌しながら添加した。その反応混合物を周囲温度で１．５時間撹拌し、次いで減圧下に濃縮した。その残分を、ジクロロメタン（３００ｍＬ）に溶解させ、５０％重炭酸ナトリウム水溶液を用いて洗浄した。その水層を、ジクロロメタン（１００ｍＬ）を用いて逆抽出した。有機層を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下に濃縮すると、１，３９ｇの粗生成物が褐色の油状物として得られた。その油状物を、ＨＰＦＣ（シリカゲル、８カラム容積分のクロロホルム中０〜２０％ＣＭＡ、次いで５カラム容積分のクロロホルム中２０％ＣＭＡを用いて溶出）により精製すると、１．０５ｇの２−エトキシメチル−１−［４−（４−モルホリン−４−スルホニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンが淡黄色の泡状物として得られた。
【０３７３】
パートＢ
３−クロロペルオキシ安息香酸（最高７７％、７１１ｍｇ、１．２当量）を、クロロホルム（２４ｍＬ）中のパートＡからの物質（１．０当量）の溶液に、撹拌しながら添加した。４５分後に、濃水酸化アンモニウム（２．４ｍＬ）および塩化トシル（５７３ｍｇ、１．２５当量）を、激しく撹拌しながら添加した。１０分後のＴＬＣによる分析では、反応が完了したことが判った。１時間後に、その反応混合物を、クロロホルム（１００ｍＬ）と、１０％水酸化ナトリウム（３ｍＬ）を含む水（５０ｍＬ）（ｐＨ約１１）との間で分配させた。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下に濃縮すると、１，７ｇの粗生成物が褐色の泡状物として得られた。その物質を、ＨＰＦＣ（シリカゲル、１２カラム容積分のクロロホルム中０〜２０％ＣＭＡ、次いで６カラム容積分のクロロホルム中２０％ＣＭＡを用いて溶出）により精製し、それに続けて酢酸エチルを用いて磨砕すると、６９５ｍｇの白色の固形物が得られた。その物質を、クロロホルム（２００ｍＬ）に溶解させ、１０％水酸化ナトリウム（約１５ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下に濃縮した。その残分を、１０％水酸化ナトリウムを用いて磨砕し、濾過により単離し、水（２×４ｍＬ）を用いて洗浄し、真空下で乾燥すると、６２４ｍｇの淡褐色の固形物が得られた。その物質を、ＨＰＦＣ（シリカゲル、５カラム容積分のクロロホルム中１０〜２０％ＣＭＡ、次いで７カラム容積分のクロロホルム中２０％ＣＭＡを用いて溶出）により精製すると、４１０ｍｇの白色の固形物が得られた。その物質を、酢酸エチル（約７ｍＬ）を用いて磨砕し、濾過により単離し、酢酸エチル（２×２ｍＬ）を用いて洗い流し、真空下（０．１０トル、（１３Ｐａ））６０℃で週末の間乾燥させると、３６５ｍｇの２−エトキシメチル−１−［４−（４−モルホリン−４−スルホニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンが白色の粉末として得られた。２０６〜２０８℃。
1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ  ８．０８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．６２（ｄｄ，Ｊ＝１．０、８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５（ｍ，１Ｈ）、７．２７（ｍ，１Ｈ）、６．５９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、４．７８（ｓ，２Ｈ）、４．６３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）、３．５９（ｍ，６Ｈ）、３．１３（ｍ，６Ｈ）、２．００（ｍ，２Ｈ）、１．８７（ｍ，２Ｈ）、１．１８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ４４８（Ｍ＋Ｈ）+。
元素分析計算値（Ｃ21Ｈ29Ｎ5Ｏ4Ｓ）：Ｃ、５６．３６：Ｈ、６．５３：Ｎ、１５．６５。実測値：Ｃ、５６．１３：Ｈ、６．６２：Ｎ、１５．４７。
【０３７４】
実施例１０
Ｎ−メチル  ４−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−スルホンアミド
【０３７５】
【化８０】
2007517044.tif 000081
【０３７６】
パートＡ
メチルアミン塩酸塩（２．２当量）を、塩化４−（２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−スルホニル（２ｇ、５．２３ｍｍｏｌ、１当量）とジクロロメタン（２０ｍＬ）の混合物に加えた。炭酸カリウム水溶液（６Ｍ、２ｍＬ、２．２当量）を加え、その反応混合物を一夜撹拌した。その反応混合物を、水（１０ｍＬ）を用いて希釈した。有機層を分離し、水（２×１０ｍＬ）、塩水の順に用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下に濃縮すると、１．３９ｇのＮ−メチル  ４−（２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−スルホンアミドが得られた。
【０３７７】
パートＢ
３−クロロペルオキシ安息香酸（６５％、１．０８ｇ、１．１当量）を、ジクロロメタン（１５ｍＬ）中のパートＡからの物質の溶液にに少量ずつ添加した。４５分後に、濃水酸化アンモニウム（５ｍＬ）を加えた。塩化トシル（１．５８ｇ、１．１当量）を少量ずつ加え、その反応混合物を２時間撹拌させておいた。塩酸（６Ｍ）を添加することにより、ｐＨを８に調節した。反応混合物を濾過して、固形物を除去した。その有機層を減圧下に濃縮すると、２ｇの粗生成物が黒色の油状物として得られた。その物質をクロマトグラフィーにより精製した。残分を、活性炭を含むトルエンから再結晶させ、次いで加熱しながら真空下で乾燥させると、０．１８ｇのＮ−メチル  ４−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−スルホンアミドが黄色の顆粒として得られた。融点：１７０．０〜１７２．０℃。
1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．０６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．２、０．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５（ｍ，１Ｈ）、７．２７（ｍ，１Ｈ）、６．８９（ｑ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．５８（ｓ，２Ｈ）、４．７８（ｓ，２Ｈ）、４．６０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．５７（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．０７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．５６（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，３Ｈ）、１．９８（ｍ，２Ｈ）、１．８４（ｍ，２Ｈ）、１．１７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ３９２（Ｍ＋Ｈ）+。
元素分析計算値（Ｃ18Ｈ25Ｎ5Ｏ3Ｓ）：Ｃ、５５．２２：Ｈ、６．４４：Ｎ、１７．８９。実測値：Ｃ、５５．１６：Ｈ、６．５６：Ｎ、１７．７８。
【０３７８】
実施例１１
Ｎ，Ｎ−ジメチル  ４−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−スルホンアミド
【０３７９】
【化８１】
2007517044.tif 000082
【０３８０】
パートＡ
ジメチルアミン塩酸塩（０．６５ｇ、２．２当量）を、塩化４−（２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−スルホニル（１．４ｇ、３．６ｍｍｏｌ、１当量）とジクロロメタン（１５ｍＬ）との混合物に加えた。炭酸カリウム水溶液（６Ｍ、２ｍＬ、２．２当量）を加え、その反応混合物を一夜撹拌した。その反応混合物を、水（１０ｍＬ）を用いて希釈した。有機層を分離し、水（２×１０ｍＬ）、塩水の順に用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下に濃縮すると、１．２６ｇのＮ，Ｎ−ジメチル  ４−（２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−スルホンアミドが得られた。
【０３８１】
パートＢ
３−クロロペルオキシ安息香酸（６５％、１．２３ｇ、１．１当量）を、ジクロロメタン（１６ｍＬ）中のパートＡからの物質の溶液にに少量ずつ添加した。３０分後に、追加の３−クロロペルオキシ安息香酸（０．１ｇ）を加え、その反応混合物を一夜撹拌させておいた。濃水酸化アンモニウム（５ｍＬ）を添加した。塩化トシル（４．９ｇ、１．１当量）を少量ずつ加え、その反応混合物を２時間撹拌させておいた。その反応混合物を、水（１００ｍＬ）およびジクロロメタン（５０ｍＬ）を用いて希釈した。その有機層を分離し、減圧下に濃縮すると、２．６ｇの粗生成物が褐色の油状物として得られた。その物質をクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中５％メタノールを用いて溶出）により精製した。その反応生成物をさらに、ＨＰＦＣ（シリカゲル、酢酸エチル中５％メタノールを用いて溶出）により精製すると、０．３ｇの固形物が得られた。その物質をトルエンから再結晶させ、次いで熱メタノールに溶解させた。メタノールを真空下で除去すると、０．１７ｇのＮ，Ｎ−ジメチル  ４−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−スルホンアミドが淡黄色の粉末として得られた。融点：１７３．０〜１７４．０℃。
1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．０７（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．３、１．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５（ｍ，１Ｈ）、７．２７（ｍ，１Ｈ）、６．５９（ｓ，２Ｈ）、４．７８（ｓ，２Ｈ）、４．６２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．５７（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．０９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．７４（ｓ，６Ｈ）、１．９９（ｍ，２Ｈ）、１．８６（ｍ，２Ｈ）、１．１７（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ４０６（Ｍ＋Ｈ）+。
元素分析計算値（Ｃ19Ｈ27Ｎ5Ｏ3Ｓ）：Ｃ、５６．２８：Ｈ、６．７１：Ｎ、１７．２７。実測値：Ｃ、５５．９０：Ｈ、６．４４：Ｎ、１７．１７。
【０３８２】
実施例１２
２−エトキシメチル−１−［４−（ピペリジン−１−スルホニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン
【０３８３】
【化８２】
2007517044.tif 000083
【０３８４】
パートＡ
ピペリジン（０．７１ｍＬ、１．１当量）を、塩化４−（２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−スルホニル（２．５ｇ、６．５ｍｍｏｌ、１当量）とジクロロメタン（２５ｍＬ）との混合物に添加した。炭酸カリウム水溶液（６Ｍ、２ｍＬ、２．２当量）を加え、その反応混合物を２日間撹拌した。その有機層を分離し、減圧下に濃縮すると、２．４ｇの粗生成物が褐色の油状物として得られた。その油状物を、ＨＰＦＣ（シリカゲル、クロロホルム中１０％ＣＭＡを用いて溶出）により精製すると、２ｇの２−エトキシメチル−１−［４−（ピペリジン−１−スルホニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンが得られた。
【０３８５】
パートＢ
３−クロロペルオキシ安息香酸（１．３５ｇの６５％、１．１当量）を、クロロホルム（２０ｍＬ）中のパートＡからの物質（１．０当量）の溶液に添加した。その反応混合物を、ＨＰＬＣによる分析で、酸化反応が完了することが確認できるまで、撹拌した。濃水酸化アンモニウム（６ｍＬ）を添加すると、沈殿物が精製した。激しく撹拌しながら、塩化トシル（１．０５ｇ、１．２当量）を少量ずつ加えた。分析で反応が完了することが判るまで、その反応混合物の撹拌を続けた。その反応混合物を、ジクロロメタン（５０ｍＬ）を用いて希釈した。層分離させ、水層をジクロロメタン（３×３０ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせ、水、塩水の順に用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下に濃縮すると、０．６ｇの褐色の油状物が得られた。その油状物を、ＨＰＦＣ（シリカゲル、クロロホルム中１０〜１８％ＣＭＡで、グラジエンをかけて溶出、全量１２００ｍＬ）により精製し、それに続けて１，２−ジクロロエタンから再結晶させると、８０ｍｇの２−エトキシメチル−１−［４−（ピペリジン−１−スルホニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンが白色の粉末として得られた。融点：１８５．０〜１８８．０℃。
1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．０７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．３、１．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５（ｍ，１Ｈ）、７．２６（ｍ，１Ｈ）、６．６１（ｓ，２Ｈ）、４．７８（ｓ，２Ｈ）、４．６２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）、３．５７（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．０８（ｍ，６Ｈ）、１．９８（ｍ，２Ｈ）、１．８４（ｍ，２Ｈ）、１．４８（ｍ，６Ｈ）、１．１７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ４４６（Ｍ＋Ｈ）+。
元素分析計算値（Ｃ22Ｈ31Ｎ5Ｏ3Ｓ）：Ｃ、５９．３０：Ｈ、７．０１：Ｎ、１５．７２。実測値：Ｃ、５９．０５：Ｈ、７．３５：Ｎ、１５．６２。
【０３８６】
実施例１３
Ｎ−シクロヘキシル  ４−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−スルホンアミド
【０３８７】
【化８３】
2007517044.tif 000084
【０３８８】
パートＡ
シクロヘキシルアミン（１．４８ｇ、２．２当量）を、塩化４−（２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−スルホニル（２．６ｇ、６．８ｍｍｏｌ、１当量）とジクロロメタン（２５ｍＬ）との混合物に添加した。炭酸カリウム水溶液（６Ｍ、２ｍＬ、２．２当量）を加え、その反応混合物を２時間撹拌した。その反応混合物を、水（１０ｍＬ）およびジクロロメタン（２５ｍＬ）を用いて希釈した。有機層を分離し、水（２×１０ｍＬ）、塩水の順に用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下に濃縮した。残分を、ＨＰＦＣ（シリカゲル、クロロホルム中２％メタノールを用いて溶出）により精製すると、２ｇのＮ−シクロヘキシル  ４−（２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−スルホンアミドが得られた。
【０３８９】
パートＢ
３−クロロペルオキシ安息香酸（６５％、２ｇ、１．１当量）を、ジクロロメタン（２０ｍＬ）中のパートＡからの物質（１．０当量）の溶液に添加した。その反応混合物を、１時間撹拌した。濃水酸化アンモニウム（６ｍＬ）を添加した。激しく撹拌しながら、塩化トシル（１．０３ｇ、１．２当量）を少量ずつ加え、その反応混合物を４時間撹拌させておいた。塩酸（６Ｍ）を添加することにより、ｐＨを８に調節した。反応混合物を濾過して、固形物を除去した。その有機層を減圧下に濃縮すると、２．２ｇの粗生成物が淡褐色の油状物として得られた。その油状物を、ＨＰＦＣ（シリカゲル、クロロホルム中３％ＣＭＡを用いて溶出）により精製し、次いでエタノールから再結晶させると、０．８８ｇのＮ−シクロヘキシル  ４−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−スルホンアミドが淡黄色の粉末として得られた。融点：１９７．０〜１９８．０℃。
1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．０４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．２、０．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５（ｄｄ，Ｊ＝７．８、０．７、Hz、１Ｈ）、７．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．０、１．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．０３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．５９（ｓ，２Ｈ）、４．７８（ｓ，２Ｈ）、４．６０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．５６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．０４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）、１．９８（ｍ，２Ｈ）、１．７９（ｍ，４Ｈ）、１．６３（ｍ，２Ｈ）、１．５０（ｍ，１Ｈ）、１．１７（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）、１．１３（ｍ，５Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ４６０（Ｍ＋Ｈ）+。
元素分析計算値（Ｃ23Ｈ33Ｎ5Ｏ3Ｓ）：Ｃ、６０．１１：Ｈ、７．２４：Ｎ、１５．２４。実測値：Ｃ、５９．８３：Ｈ、７．０７：Ｎ、１５．０６。
【０３９０】
実施例１４
Ｎ−ブチル  ４−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−スルホンアミド
【０３９１】
【化８４】
2007517044.tif 000085
【０３９２】
パートＡ
ブチルアミン（０．７１ｍＬ、１．１当量）を、塩化４−（２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−スルホニル（２．５ｇ、６．５ｍｍｏｌ、１当量）とジクロロメタン（２５ｍＬ）との混合物に添加した。炭酸カリウム水溶液（６Ｍ、２．０ｍＬ、２．２当量）を加え、その反応混合物を一夜撹拌した。有機層をデカントにより塩から分離し、減圧下に濃縮した。残分を、ＨＰＦＣ（シリカゲル、クロロホルム中２％メタノールを用いて溶出）により精製すると、２ｇのＮ−ブチル  ４−（２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−スルホンアミドが得られた。
【０３９３】
パートＢ
３−クロロペルオキシ安息香酸（６５％、１．３９ｇ、１．１当量）を、クロロホルム（２０ｍＬ）中のパートＡからの物質（１．０当量）の溶液に添加した。その反応混合物を２時間撹拌してから、追加の３−クロロペルオキシ安息香酸（０．１当量）を加え、その反応混合物を一夜撹拌した。濃水酸化アンモニウム（６ｍＬ）を添加すると、沈殿物が生成した。激しく撹拌しながら、塩化トシル（１．１４ｇ、１．２当量）を少量ずつ加えた。その反応混合物を４時間撹拌してから、ジクロロメタン（６０ｍＬ）および水（２０ｍＬ）を用いて希釈した。その有機層を、１０％水酸化ナトリウム、塩水の順に用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下に濃縮すると、１．８ｇの粗生成物が泡状物として得られた。その泡状物を、ＨＰＦＣ（シリカゲル、クロロホルム中１４％ＣＭＡを用いて溶出）により精製すると、淡黄色の固形物が得られた。その物質を、エタノールから再結晶させ、真空下５０℃で４時間乾燥させると、０．６ｇのＮ−ブチル  ４−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−スルホンアミドが白色の粉末として得られた。融点：１４８．０〜１４９．０℃。
1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．０５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．３、１．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５（ｍ，１Ｈ）、７．２７（ｍ，１Ｈ）、７．０２（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．６１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、４．７８（ｓ，２Ｈ）、４．６０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．５６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．０５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．８８（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）、１．９７（ｍ，２Ｈ）、１．８４（ｍ，２Ｈ）、１．４０（ｍ，２Ｈ）、１．２９（ｍ，２Ｈ）、１．１７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）、０．８５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ４３４（Ｍ＋Ｈ）+。
元素分析計算値（Ｃ21Ｈ31Ｎ5Ｏ3Ｓ）：Ｃ、５８．１７：Ｈ、７．２１：Ｎ、１６．１５。実測値：Ｃ、５８．２３：Ｈ、７．２８：Ｎ、１６．１６。
【０３９４】
実施例１５
Ｎ，Ｎ−ジメチル  ３−［２−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）エトキシ］プロパン−１−スルホンアミド
【０３９５】
【化８５】
2007517044.tif 000086
【０３９６】
パートＡ
トリエチルアミン（４６．８ｍＬ、３．５当量）および４−クロロ−３−ニトロキノリン（２０．０ｇ、９５．９ｍｍｏｌ、１．０当量）をこの順で、３−（２−アミノエトキシ）プロパノール（２９．９ｇ、２．０当量）およびジクロロメタン（３２０ｍＬ）の混合物に、撹拌しながら添加した。その反応混合物を１時間撹拌すると、ＴＬＣによる分析で、すべての出発物質が消費し尽くされていることが判った。反応混合物を、ジクロロメタン（２５０ｍＬ）を用いて希釈し、水（３００ｍＬ）を用いて洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下に濃縮すると、３２ｇの粗生成物が黄色の油状物として得られた。その油状物を、クロロホルムに溶解させ、シリカゲル（３００ｇ）のプラグから、クロロホルム（１００ｍＬ）、メタノール／クロロホルム（２／９８、２Ｌ）の順に用いて溶出させることにより濾過すると、２５．７８ｇの３−｛２−［（３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］エトキシ｝プロパノールが黄色の固形物として得られた。
【０３９７】
パートＢ
塩化チオニル（３．４３ｍＬ、１．１当量）を、ジクロロメタン（１４３ｍＬ）中の３−｛２−［（３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］エトキシ｝プロパノール（１２．４６ｇ、４２．７７ｍｍｏｌ、１．０当量）の混合物に、滴下により加えた。溶液が得られたので、それを２０時間撹拌した。その反応混合物を、ジクロロメタン（２５０ｍＬ）を用いて希釈してから、５０％重炭酸ナトリウム（約２５０ｍＬ）を用いて、反応を停止させた。その有機層を、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下に濃縮すると、９．３９ｇのＮ−［２−（３−クロロプロポキシ）エチル］−３−ニトロキノリン−４−アミンが黄色の油状物として得られたが、それは徐々に固化した。
【０３９８】
パートＣ
アセトニトリル（５０ｍＬ）を、温エタノール（１００ｍＬ）中のパートＢからの物質（１．０当量）の懸濁液に、撹拌しながら添加すると、溶液が得られた。水（１００ｍＬ）中の亜ジチオン酸ナトリウム（２６．３０ｇの８５％、５．０当量）の溶液を加えた。発熱が観察され（３７℃）、白色の沈殿物が生成した。その反応混合物を３０分間激しく撹拌してから、濾過した。濾過ケークを、アセトニトリル（２×３０ｍＬ）を用いて洗浄した。濾液を減圧下に濃縮した。その残分を、ジクロロメタン（３５０ｍＬ）と飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２００ｍＬ、水溶液のｐＨ約７）との間で分配させた。その水層を、ジクロロメタン（４×７５ｍＬ）を用いて逆抽出した。有機層を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下に濃縮すると、７．２８ｇのＮ4−［２−（３−クロロプロポキシ）エチル］キノリン−３，４−ジアミンが黄色の油状物として得られた。
【０３９９】
パートＤ
塩化エトキシアセチル（２．９３ｍＬ、１．１当量）を、ジクロロメタン（１３０ｍＬ）中のパートＣからの物質（１．０当量）の溶液に、撹拌しながら滴下により加えた。１時間後に、その反応混合物を減圧下に濃縮すると、Ｎ−｛４−［２−（３−クロロプロポキシ）エチルアミノ］キノリン−３−イル｝−２−エトキシアセトアミドが黄色の泡状物として得られた。
【０４００】
パートＥ
水酸化ナトリウム（２Ｍ、１９．５ｍＬ、１．５当量）を、エタノール（１３０ｍＬ）中のパートＤからの物質の溶液に、撹拌しながら添加した。その反応混合物を温めて５０℃とし、１．５時間撹拌すると、その時点で、ＴＬＣによる分析から、反応が完了していることが判った。その反応混合物を冷却して周囲温度としてから、減圧下に濃縮した。その残分を、ジクロロメタン（２５０ｍＬ）と水（７５ｍＬ）の間で分配させた。その水層を、ジクロロメタン（５０ｍＬ）を用いて逆抽出した。有機層を合わせ、塩水（５０ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下に濃縮すると、８．４０ｇの粗生成物が油状物として得られた。その油状物を、ＨＰＦＣ（シリカゲル、５カラム容積分のクロロホルム中０〜２０％ＣＭＡ、次いで４カラム容積分のクロロホルム中２０％ＣＭＡを用いて溶出）を用いて精製すると、７．６４ｇの１−［２−（３−クロロプロポキシ）エチル］−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンが黄色の油状物として得られた。
【０４０１】
パートＦ
チオ酢酸カリウム（１．０１ｇ、１．１当量）を、ＤＭＦ（１６ｍＬ）中の１−［２−（３−クロロプロポキシ）エチル］−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン（２．８０ｇ、８．０５ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、撹拌しながら添加した。得られた懸濁液を一夜激しく撹拌した。追加のチオ酢酸カリウム（０．１当量）を加え、その反応混合物をさらに２時間撹拌した。その反応混合物を減圧下に濃縮した。その残分を、ジクロロメタン（２５０ｍＬ）を用いて希釈し、水（７５ｍＬ）、塩水（１００ｍＬ）の順に用いて洗浄した。有機層を、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下に濃縮すると、３．０７ｇのチオ酢酸Ｓ−｛３−［２−（２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）エトキシ｝プロピルが淡黄色の固形物として得られた。
【０４０２】
パートＧ
メタノール（４０ｍＬ）中のパートＦからの物質（１．０当量）の溶液を撹拌しながら、窒素を用いて数分間脱気した。ナトリウムメトキシド（メタノール中２５重量％、４．０ｍＬ、２．２当量）を加え、さらに数分間脱気を続けた。１時間後にその反応混合物を減圧下に濃縮した。その残分を、ジクロロメタン（２００ｍＬ）および水（１００ｍＬ）を用いて希釈し、２Ｍ塩酸を用いてｐＨを約７に調節した。層分離させ、水層をジクロロメタン（５０ｍＬ）を用いて逆抽出した。有機層を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下に濃縮すると、２．８０ｇの粗生成物が黄色の油状物として得られた。その油状物を、ＨＰＦＣ（シリカゲル、５カラム容積分のクロロホルム中０〜２０％ＣＭＡ、次いで５カラム容積分のクロロホルム中２０％ＣＭＡを用いて溶出）により精製すると、２．３９ｇの３−［２−（２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）エトキシ］プロパン−１−チオールが黄色の油状物として得られた。
【０４０３】
パートＨ
水（１．５ｍＬ）中の塩素酸ナトリウム（９５３ｍｇ、１．３当量）の溶液を、塩酸（７Ｍ、１７ｍＬ）中のパートＧからの物質（１．０当量）の冷却した（０℃）溶液に、約３０秒かけて、滴下により加えた。その反応混合物を９０分間撹拌してから、窒素を用いて数分間脱気した。ジクロロメタン（６０ｍＬ）を加え、それに続けて、炭酸カリウム水溶液（６Ｍ、１０ｍＬ）を滴下により加えた。その反応混合物を放置して、周囲温度にまで温めたが、水層のｐＨは約２であった。その反応混合物を、ジクロロメタン（１５０ｍＬ）および水（６０ｍＬ）の中に注ぎ、６Ｍの炭酸カリウムを用いて、そのｐＨを４に調節した。層分離させ、水層をジクロロメタン（５０ｍＬ）を用いて逆抽出した。有機層を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下に濃縮すると、２．２５ｇの塩化３−［２−（２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）エトキシ］プロパン−１−スルホニルが淡黄色の油状物として得られた。
【０４０４】
パートＩ
ジメチルアミン塩酸塩（９３５ｍｇ、２．１当量）を、ジクロロメタン（２７ｍＬ）中のパートＨからの物質（１．０当量）の溶液に、撹拌しながら添加した。炭酸カリウム水溶液（６Ｍ、２．０ｍＬ、２．２当量）を添加すると、白色の沈殿物が生成した。ＴＬＣによる分析から、１０分間で反応が完了していることが判った。１時間後に、その反応混合物を、ジクロロメタン（１２５ｍＬ）を用いて希釈し、水（４０ｍＬ）を用いて洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下に濃縮すると、２．０３ｇの粗生成物が黄色の油状物として得られた。その油状物を、ＨＰＦＣ（シリカゲル、９カラム容積分のクロロホルム中０〜２０％ＣＭＡ、次いで４カラム容積分のクロロホルム中２０％ＣＭＡを用いて溶出）により精製すると、１．４６ｇのＮ，Ｎ−ジメチル  ３−［２−（２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）エトキシ］プロパン−１−スルホンアミドが黄色の油状物として得られた。
【０４０５】
パートＪ
３−クロロペルオキシ安息香酸（１．０２ｇの７０％、１．２当量）を、クロロホルム（１７ｍＬ）中のパートＩからの物質の溶液に、撹拌しながら添加した。１時間後に、濃水酸化アンモニウム（３ｍＬ）および塩化トシル（８２２ｍｇ、１．２５当量）をこの順で、激しく撹拌しながら添加した。１０分後のＴＬＣによる分析では、反応がほとんど完了したことが判った。１時間後に、その反応混合物を、クロロホルム（１００ｍＬ）と、１０％水酸化ナトリウム（３ｍＬ）を含む水（５０ｍＬ）（ｐＨ約１１）との間で分配させた。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下に濃縮すると、１．７ｇの粗生成物が褐色の泡状物として得られた。その泡状物を、ＨＰＦＣ（シリカゲル、１２カラム容積分のクロロホルム中０〜２０％ＣＭＡ、次いで６カラム容積分のクロロホルム中２０％ＣＭＡを用いて溶出）により精製すると、０．８４７ｇの淡褐色の泡状物が得られた。その泡状物をヘキサン（約１５〜２０ｍＬ）中で、泡状物が溶融しはじめるまで温めた。揺り混ぜながら、等容積のジクロロメタンを加えると、固形物が生成した。その混合物を磨砕して、全部の油状物を固化させた。固形物を、濾過により単離し、ヘキサン／ジクロロメタン（３／１、２×３ｍＬ）を用いて洗い流し、真空下（０．１トル（１３Ｐａ））４０℃で３日間乾燥させると、６１４ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチル  ３−［２−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）エトキシ］プロパン−１−スルホンアミドが白色の粉末として得られた。融点：６１〜６４℃。
1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ  ８．１３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．６１（ｄｄ，Ｊ＝１．０、８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４（ｍ，１Ｈ）、７．２４（ｍ，１Ｈ）、６．５７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、４．８３（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ）、４．７９（ｓ，２Ｈ）、３．８７（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．５６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．４２（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）、２．７９（ｍ，２Ｈ）、２．６３（ｓ，６Ｈ）、１．７５（ｍ，２Ｈ）、１．１７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ４３６（Ｍ＋Ｈ）+。
元素分析計算値（Ｃ20Ｈ29Ｎ5Ｏ4Ｓ）：Ｃ、５５．１５：Ｈ、６．７１：Ｎ、１６．０８。実測値：Ｃ、５４．９４：Ｈ、７．００：Ｎ、１６．００。
【０４０６】
実施例１６
Ｎ−メチル  ５−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ペンタン−１−スルホンアミド
【０４０７】
【化８６】
2007517044.tif 000087
【０４０８】
パートＡ
トリエチルアミン（２６．６８ｇ、１．１当量）を、ジクロロメタン（５００ｍＬ）中の４−クロロ−３−ニトロキノリン（５０ｇ、２４０ｍｍｏｌ、１．０当量）の懸濁液に添加すると、すべての固形物が溶解した。ジクロロメタン（１００ｍＬ）中の５−アミノペンタノール（２７．２ｇ、１．１当量）の溶液を、３０分かけて滴下により加えた。その反応混合物を一夜撹拌してから、減圧下に濃縮して、その容積を約２００ｍＬとした。氷水を加え、その混合物を約１時間の間磨砕した。塩酸（１０％）を加えて、ｐＨを１０から約７へと下げると、沈殿物が生成した。その混合物を、約１時間撹拌した。固形物を濾過により単離し、風乾させると、５９ｇの５−［（３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］ペンタノールが得られた。
【０４０９】
パートＢ
ジクロロメタン（５０ｍＬ）中の塩化チオニル（２０ｍＬ、１．１当量）の溶液を、ジクロロメタン（３００ｍＬ）中の５−［（３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］ペンタノール（５０．４ｇ、１８３ｍｍｏｌ，１．０当量）の冷却した（０℃）懸濁液に、撹拌しながら滴下により加えた。その反応混合物を３時間撹拌してから、濾過すると固形物が残った。５％炭酸ナトリウム水溶液を用いて、その濾液のｐＨを７〜８に調節した。層分離させた。その水層を、ジクロロメタン（６×２０ｍＬ）を用いて逆抽出した。有機層を合わせ、水、塩水の順に用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下に濃縮すると、４７．４ｇのＮ−（５−クロロペンチル）−３−ニトロキノリン−４−アミンが得られた。
【０４１０】
パートＣ
パートＢからの物質、触媒（５％白金／カーボン）、およびアセトニトリル（１．５Ｌ）の混合物を、ＴＬＣによる分析から、反応が完了していることが判るまで、パール（Ｐａｒｒ）反応装置で、水素化した。その反応混合物を濾過して、触媒を除去し、濾液を減圧下に濃縮すると、３９．８ｇのＮ4−（５−クロロペンチル）キノリン−３，４−ジアミンが黄褐色の油状物として得られた。
【０４１１】
パートＤ
塩化エトキシアセチル（２１．６６ｇ、１．１当量）を、ジクロロメタン（４００ｍＬ）中のパートＣからの物質（１．０当量）の冷却した（０℃）溶液に、１５分間かけて滴下により加えた。その反応混合物を一夜放置して周囲温度にまで温めてから、減圧下に濃縮すると、５１．７ｇのＮ−［４−（５−クロロペンチル）アミノキノリン−３−イル］−２−エトキシアセトアミドが得られた。
【０４１２】
パートＥ
エタノール中のパートＤからの物質（１．０当量）の溶液と水酸化ナトリウム（２Ｍ、８２ｍＬ）を加熱して６０℃とした。４時間後には、ＨＰＬＣによる分析で、反応が完了したことが判ったので、その反応混合物を減圧下に濃縮した。その残分にジクロロメタン（２００ｍＬ）を加え、次いで濾過すると固形物が残った。その濾液を減圧下に濃縮すると、４５．１ｇの１−（５−クロロペンチル）−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンが暗色の油状物として得られた。
【０４１３】
パートＦ
パートＥからの物質（１．０当量）、チオ酢酸カリウム（１８．２ｇ、１．１当量）、およびＤＭＦ（１００ｍＬ）の混合物を、周囲温度で一夜撹拌した。その反応混合物を、ジクロロメタン（３００ｍＬ）と冷水（１００ｍＬ）との間で分配させた。有機層を、水（８×１００ｍＬ）を用いて洗浄した。水層を合わせ、ジクロロメタン（５０ｍＬ）を用いて逆抽出した。有機層を合わせ、塩水を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下に濃縮した。残分を、シリカゲルのプラグを通して溶出させることにより精製すると、５０ｇのチオ酢酸Ｓ−［５−（２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ペンチル］が褐色の油状物として得られた。
【０４１４】
パートＧ
メタノール（５０ｍＬ）中のチオ酢酸Ｓ−［５−（２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ペンチル］（６．４ｇ、１７．２ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を、窒素を用いて約２０分かけて脱気した。ナトリウムメトキシド（メタノール中２５重量％、４．１ｇ、１．１当量）を、メタノール（２０ｍＬ）を用いて希釈し、同様にして脱気した。その二つの溶液を合わせ、１時間撹拌すると、その時点のＨＰＬＣによる分析から、すべての出発物質が消費し尽くされていることが判った。その反応混合物を減圧下に濃縮した。その残分を、ジクロロメタン（５０ｍＬ）および水（３０ｍＬ）を用いて希釈し、６Ｍ塩酸を用いてそのｐＨを８に調節した。層分離させ、水層をジクロロメタン（２０ｍＬ）を用いて逆抽出した。有機層を合わせ、塩水を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下に濃縮すると、５．９ｇの５−［２−（２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）エトキシ］ペンタン−１−チオールが黄緑色の油状物として得られた。
【０４１５】
パートＨ
水（３ｍＬ）中の塩素酸ナトリウム（１．６７ｇ、１．３当量）の溶液を、塩酸（６Ｎ、５０ｍＬ）中の５−［２−（２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）エトキシ］ペンタン−１−チオール（４ｇ、１２ｍｍｏｌ、１．０当量）の冷却溶液に、滴下により加えた。約１時間後に、その反応混合物を、ジクロロメタン（１２０ｍＬ）を用いて希釈してから、炭酸カリウムを加えて、その水溶液のｐＨを６に調節した。その有機層を減圧下に濃縮すると、３．５ｇの塩化５−［２−（２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）エトキシ］ペンタン−１−スルホニルが得られた。
【０４１６】
パートＩ
パートＨからの物質（１当量）、メチルアミン塩酸塩（１．５ｇ、２．２当量）、炭酸カリウム（１．５３ｇ、２．２当量）およびジクロロメタンの混合物を、一夜撹拌した。追加のメチルアミン塩酸塩（１当量）および炭酸カリウム（１当量）を加え、その反応混合物を一夜撹拌した。その反応混合物を他のバッチからのものと組み合わせてから、充分な水を用いて希釈し、存在していた塩を溶解させた。その有機層を減圧下に濃縮すると、３．６５ｇのＮ−メチル  ５−（２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ペンタン−１−スルホンアミドが油状物として得られた。
【０４１７】
パートＪ
３−クロロペルオキシ安息香酸（６５％、２．６１ｇ、１．１当量）を、ジクロロメタン（２０ｍＬ）中のパートＩからの物質（１当量）の溶液に、撹拌しながら少量ずつ添加した。２時間後に、追加の３−クロロペルオキシ安息香酸（０．６当量）を加え、その反応混合物を４５分間撹拌した。その反応混合物を、水（１５ｍＬ）を用いて希釈した。その水層を、ジクロロメタン（５ｍＬ）を用いて逆抽出した。有機層を合わせ、塩水を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、次いで減圧下に濃縮した。水酸化アンモニウム（１８Ｍ、５ｍＬ）をその残分に加えた。塩化トシル（２．０４ｇ、１．２当量）を少量ずつ加え、その反応混合物を一夜撹拌した。その反応混合物を、ジクロロメタン（１００ｍＬ）を用いて希釈した。その水層を、ジクロロメタン（２０ｍＬ）を用いて逆抽出した。有機層を合わせて、水、塩水の順で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下に濃縮すると、淡褐色の固形物が得られた。その固形物を、トルエンから再結晶させ、濾過により単離し、トルエンを用いて洗い流し、真空下で一夜乾燥させると、１．７ｇのＮ−メチル  ５−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ペンタン−１−スルホンアミドが黄色の顆粒として得られた。融点：１７５．０〜１７９．０℃。
1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．０２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．３、０．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８（ｍ，１Ｈ）、６．８５（ｑ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．６０（ｓ，２Ｈ）、４．７８（ｓ，２Ｈ）、４．５６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．５６（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）、３．０１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．５４（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ）、１．８９（ｍ，２Ｈ）、１．７０（ｍ，２Ｈ）、１．５８（ｍ，２Ｈ）、１．１６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ４０６（Ｍ＋Ｈ）+。
元素分析計算値（Ｃ19Ｈ27Ｎ5Ｏ3Ｓ）：Ｃ、５６．２８：Ｈ、６．７１：Ｎ、１７．２７。実測値：Ｃ、５５．９７：Ｈ、６．７８：Ｎ、１７．１０。
【０４１８】
実施例１７
Ｎ，Ｎ−ジメチル  ５−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ペンタン−１−スルホンアミド
【０４１９】
【化８７】
2007517044.tif 000088
【０４２０】
パートＡ
ジメチルアミン塩酸塩（１．６１ｇ、２．２当量）と水（１ｍＬ）中の炭酸カリウム（１．３６ｇ、２．２当量）の溶液とをこの順で、ジクロロメタン（６０ｍＬ）中の塩化５−［２−（２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）エトキシ］ペンタン−１−スルホニル（３．５ｇ、８．９ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に添加した。その反応混合物を一夜撹拌してから、水（１０ｍＬ）を用いて希釈した。その有機層を、水を用いて洗浄してから減圧下に濃縮すると、３．６ｇのＮ，Ｎ−ジメチル  ５−（２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ペンタン−１−スルホンアミドが得られた。
【０４２１】
パートＢ
３−クロロペルオキシ安息香酸（６５％、２．３８ｇ、１．１当量）を、ジクロロメタン（２０ｍＬ）中のパートＡからの物質（１当量）の溶液に、撹拌しながら少量ずつ添加した。３時間後に、その反応混合物を、水（１５ｍＬ）を用いて希釈した。その水層を、ジクロロメタン（５ｍＬ）を用いて逆抽出した。有機層を合わせ、塩水を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、次いで減圧下に濃縮した。水酸化アンモニウム（１８Ｍ、５ｍＬ）をその残分に加えた。塩化トシル（１．８６ｇ、１．２当量）を少量ずつ加え、その反応混合物を一夜撹拌した。その反応混合物を、ジクロロメタン（１００ｍＬ）を用いて希釈した。その水層を、ジクロロメタン（２０ｍＬ）を用いて逆抽出した。有機層を合わせて、水、塩水の順で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下に濃縮すると、淡褐色の固形物が得られた。その固形物を、トルエンから再結晶させ、濾過により単離し、トルエンを用いて洗い流し、真空下で一夜乾燥させると、１．７ｇのＮ，Ｎ−ジメチル  ５−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ペンタン−１−スルホンアミドが白色の粉末として得られた。融点：１３８．０〜１４２．０℃。
1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ  ７．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．３、０．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．２、０．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３、７．２、１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３５（ｍ，１Ｈ）、５．３８（ｓ，２Ｈ）、４．８０（ｓ，２Ｈ）、４．５９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．６２（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．９０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．８５（ｓ，６Ｈ）、２．０４（ｍ，２Ｈ）、１．９１（ｍ，２Ｈ）、１．６７（ｍ，２Ｈ）、１．２５（ｓ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ４２０（Ｍ＋Ｈ）+。
元素分析計算値（Ｃ20Ｈ29Ｎ5Ｏ3Ｓ）：Ｃ、５７．２６：Ｈ、６．９７：Ｎ、１６．６９。実測値：Ｃ、５７．１０：Ｈ、７．１０：Ｎ、１６．５８。
【０４２２】
実施例１８
Ｎ−メチル  ４−（４−アミノ−２−エトキシメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−スルホンアミド
【０４２３】
【化８８】
2007517044.tif 000089
【０４２４】
トリフルオロ酢酸（２ｍＬ）中のＮ−メチル  ４−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−スルホンアミド（１．０１ｇ、２．５ｍｍｏｌ）の溶液に触媒量の酸化白金（ＩＶ）を組み合わせ、ＨＰＬＣ／質量分析法による分析で反応が完了したことが判るまで、パール（Ｐａｒｒ）反応装置で水素化反応させた。その反応混合物を、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤の層を通して濾過した。その濾過ケークを、フレッシュなトリフルオロ酢酸を用いて洗い流し、濾液を減圧下に濃縮すると、０．８ｇの粗生成物が暗色の油状物として得られた。その油状物を塩酸（５ｍＬ）中に懸濁させ、約１時間撹拌した。１０％水酸化ナトリウムを用いて、そのｐＨを約７に調節した。得られた固形物を、濾過により単離し、エタノールから再結晶させ、次いで高真空下約７８℃で乾燥させると、０．４ｇのＮ−メチル  ４−（４−アミノ−２−エトキシメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−スルホンアミドが得られた。融点：１８８〜１９２℃。
元素分析計算値（Ｃ18Ｈ29Ｎ5Ｏ3Ｓ）：Ｃ、５４．６６：Ｈ、７．３９：Ｎ、１７．７１。実測値：Ｃ、５４．４２：Ｈ、７．３９：Ｎ、１７．５２。
【０４２５】
実施例１９
Ｎ，Ｎ−ジメチル  ４−（４−アミノ−２−エトキシメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−スルホンアミド
【０４２６】
【化８９】
2007517044.tif 000090
【０４２７】
Ｎ，Ｎ−ジメチル  ４−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−スルホンアミド（１．２５ｇ、３．０ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）および酸化白金（ＩＶ）（１．２２ｇ）の混合物を、ＬＣ／質量分析法による分析で反応が完了したことが判るまで、パール（Ｐａｒｒ）反応装置で水素化反応させた。その反応混合物を、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤の層を通して濾過した。その濾過ケークを、フレッシュなトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）およびクロロホルム（２０ｍＬ）を用いて洗い流し、その濾液を減圧下に濃縮すると、粗生成物が油状物として得られた。その油状物を濃塩酸（５ｍＬ）に溶解させ、一夜撹拌した。その溶液を、６Ｍ炭酸カリウム（６ｍＬ）を用いて中和し、ジクロロメタン（２５ｍＬ）を用いて希釈し、１０％水酸化ナトリウムを用いてそのｐＨを１３に調節してから、約２時間撹拌した。有機層を分離し、減圧下に濃縮した。その残分（０．７ｇ）を、クロマトグラフィー（シリカゲル、１０．６カラム容積分のクロロホルム中１３％ＣＭＡからクロロホルム中２８％ＣＭＡまでのグラジエントを用いて溶出）により精製すると、０．６ｇの白色の固形物が得られた。その白色の固形物を、メタノールから再結晶させ、濾過により単離し、次いで高真空下で乾燥させると、０．４ｇのＮ，Ｎ−ジメチル  ４−（４−アミノ−２−エトキシメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−スルホンアミドが白色の針状物として得られた。融点：１６５〜１６７℃。
元素分析計算値（Ｃ19Ｈ31Ｎ5Ｏ3Ｓ）：Ｃ、５５．７２：Ｈ、７．６３：Ｎ、１７．１０。実測値：Ｃ、５５．８４：Ｈ、７．５４：Ｎ、１７．１９。
【０４２８】
実施例２０
Ｎ−（４−メトキシベンジル）  ４−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−スルホンアミド
【０４２９】
【化９０】
2007517044.tif 000091
【０４３０】
ブチルアミンに代えて４−メトキシベンジルアミンを使用して、実施例１４の一般的手順を繰り返すと、Ｎ−（４−メトキシベンジル）  ４−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−スルホンアミドが得られた。融点：１０１℃。
元素分析計算値（Ｃ25Ｈ31Ｎ5Ｏ4Ｓ・０．５９Ｈ2Ｏ）：Ｃ、５９．０８：Ｈ、６．３８：Ｎ、１３．７８。実測値：Ｃ、５９．２１：Ｈ、６．７４：Ｎ、１３．５９。
【０４３１】
実施例２１
４−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−スルホンアミド
【０４３２】
【化９１】
2007517044.tif 000092
【０４３３】
トリフルオロ酢酸（５ｍＬ）中のＮ−（４−メトキシベンジル）  ４−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−スルホンアミド（０．８１ｇ）の溶液を周囲温度で撹拌して、ＬＣ／質量分析法による分析で、すべての出発物質が消費し尽くされていることが判るまで続けた。その反応混合物を減圧下に濃縮し、次いで高真空下に置いた。その残分を濃塩酸（５ｍＬ）中に懸濁させ、約１時間撹拌した。得られた固形物を、濾過により単離し、メタノールから再結晶させ、濾過により単離し、次いで高真空下７８℃で乾燥させると、０．２８ｇの４−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−スルホンアミドが得られた。融点：１５５〜１５８℃。
元素分析計算値（Ｃ17Ｈ23Ｎ5Ｏ3Ｓ）：Ｃ、５４．０９：Ｈ、６．１４：Ｎ、１８．５５。実測値：Ｃ、５３．８６：Ｈ、６．１３：Ｎ、１８．２４。
【０４３４】
実施例２２
Ｎ−（４−メトキシベンジル）  ５−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ペンタン−１−スルホンアミド
【０４３５】
【化９２】
2007517044.tif 000093
【０４３６】
メチルアミンに代えて４−メトキシベンジルアミンを用いて、実施例１６のパートＩおよびＪの一般的手順を繰り返すと、Ｎ−（４−メトキシベンジル）  ５−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ペンタン−１−スルホンアミドが得られた。融点：１７７〜１７８℃。
元素分析計算値（Ｃ26Ｈ33Ｎ5Ｏ4Ｓ）：Ｃ、６１．０４：Ｈ、６．５０：Ｎ、１３．６９。実測値：Ｃ、６１．０７：Ｈ、６．７４：Ｎ、１３．７７。
【０４３７】
実施例２３
５−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ペンタン−１−スルホンアミド
【０４３８】
【化９３】
2007517044.tif 000094
【０４３９】
トリフルオロ酢酸（約２０ｇ）中のＮ−（４−メトキシベンジル）  ５−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ペンタン−１−スルホンアミド（２．３ｇ）の溶液を一夜撹拌した。その一部（約８ｍＬ）を減圧下に濃縮した。その残分を、６Ｍ塩酸（９ｍＬ）とジクロロメタン（３０ｍＬ）との間で分配させた。その水層を氷浴の中で冷却して、撹拌しながら１０％水酸化ナトリウムを添加して、ｐＨを１３にした。その混合物を約１時間撹拌してから、ｐＨを７に調節した。得られた沈殿物を、濾過により単離し、メタノールから再結晶させ、濾過により単離し、次いで高真空下７８℃で乾燥させると、０．５ｇの５−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ペンタン−１−スルホンアミドが得られた。融点：１７６〜１７８℃。
元素分析計算値（Ｃ18Ｈ25Ｎ5Ｏ3Ｓ）：Ｃ、５５．２２：Ｈ、６．４４：Ｎ、１７．８９。実測値：Ｃ、５５．０６：Ｈ、６．４２：Ｎ、１７．８４。
【０４４０】
実施例２４
４−（４−アミノ−２−エトキシメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−スルホンアミド
【０４４１】
【化９４】
2007517044.tif 000095
【０４４２】
トリフルオロ酢酸中のＮ−（４−メトキシベンジル）  ４−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−スルホンアミド（０．６ｇ）の溶液を周囲温度で撹拌して、ＬＣ／質量分析法による分析で、すべての出発物質が消費し尽くされていることが判るまで続けた。その溶液に酸化白金（ＩＶ）を加えて、ＬＣ／質量分析法による分析で反応が完了したことが判るまで、パール（Ｐａｒｒ）反応装置で水素化反応させた。その反応混合物を、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤の層を通して濾過した。その濾過ケークを、フレッシュなトリフルオロ酢酸を用いて洗い流し、濾液を減圧下に濃縮すると、製品のトリフルオロ酢酸塩が油状物として得られた。その物質を、実施例２３の一般的方法を使用して、遊離の塩基に転化させ、順にメタノール、次いで水から再結晶させ、次いで高真空下９１℃で乾燥させると、４−（４−アミノ−２−エトキシメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−スルホンアミドが得られた。融点：２２４〜２２７℃。
元素分析計算値（Ｃ17Ｈ27Ｎ5Ｏ3Ｓ）：Ｃ、５３．５２：Ｈ、７．１３：Ｎ、１８．３６。実測値：Ｃ、５３．３６：Ｈ、７．２４：Ｎ、１８．０６。
【０４４３】
実施例２５
Ｎ，Ｎ−ジメチル  ３−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−２，２−ジメチルプロパン−１−スルホンアミド
【０４４４】
【化９５】
2007517044.tif 000096
【０４４５】
パートＡ
トリエチルアミン（１７．５ｍＬ、１．３当量）を、ジクロロメタン（３００ｍＬ）中の４−クロロ−３−ニトロキノリン（２０．１４ｇ、９６．５ｍｍｏｌ、１．０当量）の懸濁液に、滴下により加えた。３−アミノ−２，２−ジメチルプロパノール（１０．９６ｇ、１．１当量）を加え、その反応混合物を４５分間撹拌してから、減圧下に濃縮した。その残分を、水（３００ｍＬ）を用いて１時間スラリー化し、濾過により単離し、水（２×６０ｍＬ）を用いて洗い流し、次いで高真空下で乾燥させると、２０．７ｇの２，２−ジメチル−３−［（３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］プロパノールが黄色の固形物として得られた。
【０４４６】
パートＢ
エタノール中の２，２−ジメチル−３−［（３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］プロパノール（１．４５ｇ）および１０％パラジウム／カーボンの懸濁液を、ＴＬＣによる分析で反応が完了したことが判るまで、パール（Ｐａｒｒ）反応装置で水素化反応させた。その反応混合物を、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤の層を通して濾過した。その濾過ケークを、エタノール（３×１０ｍＬ）を用いて洗い流した。濾液を減圧下に濃縮した。残分をトルエン（１５０ｍＬ）中に懸濁させ、減圧下に濃縮すると、３−［（３−アミノキノリン−４−イル）アミノ］−２，２−ジメチルプロパノールが得られた。
【０４４７】
パートＣ
塩化エトキシアセチル（５６４μＬ、１．０５当量）を、ピリジン（２５ｍＬ）中のパートＢからの物質（１．０当量）の冷却した（０℃）溶液に、滴下により加えた。その反応の進行状態をＴＬＣによりモニターして、追加の塩化エトキシアセチル（０．６当量）を加えて、反応が完結するようにした。その反応混合物を一夜放置して周囲温度にまで温めた。その反応混合物を８０℃で２時間加熱し、次いで１１０℃で９時間加熱した。その反応混合物を冷却して周囲温度としてから、減圧下に濃縮した。その残分を、他のバッチから得られた物質と合わせてから、ＨＰＦＣ（シリカゲル、クロロホルム（０．７５％エタノール安定化）中０〜４０％アセトンで１Ｌ、次いで、クロロホルム中４０〜６０％アセトンで１．８Ｌを用いて溶出）により精製すると、１．６６ｇの３−（２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−２，２−ジメチルプロパノールが透明な油状の半固形物として得られた。
【０４４８】
パートＤ
塩化トシル（１．１８ｇ、１．２当量）および４−ジメチルアミノピリジン（１３ｍｇ、０．０２当量）をこの順で、ピリジン（６ｍＬ）中の３−（２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−２，２−ジメチルプロパノール（１．６１ｇ、５．１４ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に添加した。その反応混合物を周囲温度で２０時間撹拌し、塩水（７５ｍＬ）を用いて反応を停止させ、次いで酢酸エチル（１×７５ｍＬ）を用いて抽出した。その抽出物を、硫酸マグネシウムの上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下に濃縮した。その残分を、ジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解させ、ヘプタン（１２５ｍＬ）を用いて希釈し、減圧下に濃縮してから、高真空下で乾燥させると、２．１２ｇのｐ−トルエンスルホン酸３−（２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−２，２−ジメチルプロピルが淡褐色の油状物として得られた。
【０４４９】
パートＥ
水硫化ナトリウム水和物（１．２３ｇ、５．０当量）を、エタノール（２２ｍＬ）中のパートＤからの物質（１．０当量）の溶液に添加した。その反応溶液を７５℃で３０時間加熱し、次いで放冷して周囲温度として週末の間置いた。ＴＬＣによる分析から、反応が完了していないことが判った。追加の水硫化ナトリウム水和物（３当量）を加え、その反応混合物をさらに４８時間加熱した。その反応混合物を減圧下に濃縮した。水（１００ｍＬ）を用いてその残分を懸濁させ、ジクロロメタン（３×１００ｍＬ）を用いて抽出した。抽出物を合わせて、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、次いで減圧下に濃縮すると、１．２３ｇの白色の泡状物が得られた。その物質をＨＰＦＣ（シリカゲル、２カラム容積分のクロロホルム中０〜１０％ＣＭＡ、７カラム容積分のクロロホルム中１０〜２５％ＣＭＡ、１．５カラム容積分のクロロホルム中２５〜３５％ＣＭＡ、５カラム容積分のクロロホルム中３５％ＣＭＡを用いて溶出）により精製すると、０．８７ｇの３−（２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−２，２−ジメチルプロパン−１−チオールが透明な油状物として得られた。
【０４５０】
パートＦ
実施例８のパートＧの一般的方法を使用して、３−（２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−２，２−ジメチルプロパン−１−チオール（０．７５ｇ）を酸化すると、０．６７ｇの塩化３−（２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−２，２−ジメチルプロパン−１−スルホニルが油状の黄色泡状物として得られた。
【０４５１】
パートＧ
実施例１１のパートＡの一般的方法を使用して、パートＦからの物質をジメチルアミン塩酸塩と反応させた。その粗生成物をＨＰＦＣ（シリカゲル、８カラム容積分のクロロホルム中０〜３０％ＣＭＡ、次いで３カラム容積分のクロロホルム中３０％ＣＭＡを用いて溶出）により精製すると、０．３６ｇのＮ，Ｎ−ジメチル  ３−（２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−２，２−ジメチルプロパン−１−スルホンアミドがオフホワイト色の泡状物として得られた。
【０４５２】
パートＨ
実施例１１のパートＢの一般的な方法を使用して、パートＧからの物質を酸化、次いでアミノ化した。その粗生成物を（シリカゲル、１５カラム容積分のクロロホルム中０〜３０％ＣＭＡ、次いで２カラム容積分のクロロホルム中３０％ＣＭＡを用いて溶出）により精製すると、０．１９ｇの褐色の油状物が得られた。その油状物を、エタノール（８ｍＬ）に溶解させ、７Ｍ塩酸（６５μＬ）と合わせ、１０分間撹拌し、次いで濃縮すると粘りけのある褐色の油状物となった。その油状物を、熱酢酸エチルを用いて磨砕して固形物を得て、濃縮し、熱アセトニトリル（６〜７ｍＬ）を用いて磨砕し、次いで冷却して周囲温度とした。得られた固形を、濾過により単離し、アセトニトリル（３×１ｍＬ）を用いて洗い流し、乾燥（０．１０トル（１３Ｐａ）５０℃で３日、次いで０．１２トル（１６Ｐａ）６０℃で１６時間）させると、１３３ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチル  ３−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−２，２−ジメチルプロパン−１−スルホンアミドの塩酸塩が淡褐色の粉末として得られた。融点：１９３〜１９５℃。
元素分析計算値（Ｃ20Ｈ29Ｎ5Ｏ3Ｓ・ＨＣｌ・０．１５Ｈ2Ｏ）：Ｃ、５２．３７：Ｈ、６．６６：Ｎ、１５．２７。実測値：Ｃ、５２．０７：Ｈ、６．７５：Ｎ、１５．０８。
【０４５３】
実施例２６
Ｎ，Ｎ−ジメチル  ４−（４−アミノ−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）ブタン−１−スルホンアミド
【０４５４】
【化９６】
2007517044.tif 000097
【０４５５】
パートＡ
窒素雰囲気下で、トリエチルアミン（３８ｍＬ、２．０当量）を、２，４−ジクロロ−５，６−ジメチル−３−ニトロピリジン（３０．０g、１３６ｍｍｏｌ、１．０当量）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ、４５０ｍＬ）との混合物に、一時に添加した。その反応混合物を１０分間撹拌し、４−アミノ−１−ブタノール（１７．６ｍＬ、１．４当量）を加え、その反応混合物を一夜撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮すると、粗生成物が油状物として得られた。その油状物を、クロロホルム（５００ｍＬ）と水／塩水（１：１、５０ｍＬ）との間で分配させた。その有機相を分離し、水／塩水（１：１、３×３０ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下に濃縮すると、オレンジ色の固形物が得られた。その物質を、高真空下４０℃で乾燥させてから、酢酸エチル／ヘキサンから再結晶させると、２３．０ｇの４−（２−クロロ−５，６−ジメチル−３−ニトロピリジン−１−イル）ブタン−１−オールが得られた。
【０４５６】
パートＢ
窒素雰囲気下で、４−（２−クロロ−５，６−ジメチル−３−ニトロピリジン−１−イル）ブタン−１−オール（２４．５ｇ、８９．５ｍｍｏｌ、１．０当量）、アジ化ナトリウム（１１．６ｇ、２．０当量）、塩化セリウム（ＩＩＩ）七水塩（１６．７ｇ、０．５当量）、およびアセトニトリル／水（９：１、２５０ｍＬ）の混合物を還流温度で一夜加熱した。その反応混合物を熱いうちに濾過し、濾過ケークを温アセトニトリルおよびＤＭＦを用いて洗い流した。その濾液を減圧下に濃縮してから高真空下５０℃で２時間乾燥させると、２５ｇの粗製４−［（５，６−ジメチル−８−ニトロテトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）アミノ］ブタン−１−オールが得られた。
【０４５７】
パートＣ
窒素雰囲気下で、塩化チオニル（９．８ｍＬ、１．５当量）を、パートＢからの物質およびクロロホルム（５００ｍＬ）の混合物に、撹拌しながら滴下により加えた。その反応混合物を激しく還流させながら３．５時間加熱してから、冷却して周囲温度とし、次いで水（２００ｍＬ）を用いて希釈した。相分離させ、その水相をクロロホルム（３×１００ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせ、水（３×５０ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮し、次いで高真空下で乾燥させると、３０ｇの粗製のＮ−（４−クロロブチル）−５，６−ジメチル−８−ニトロテトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミンがオレンジ色の油状物が得られた。
【０４５８】
パートＤ
圧力容器の中で、パートＣからの物質を、触媒（２．５ｇの５％白金／カーボン）および酢酸エチル（５００ｍＬ）と組み合わせた。その反応混合物を、水素圧（３０ｐｓｉ（２．１×１０5Ｐａ））下に２日間置いた。ＨＰＬＣによる分析から、反応が完了していないことが判った。追加の触媒（約１．３ｇ）を加え、ＨＰＬＣによる分析で反応が完了するのが確認できるまで、反応を続けた。その反応混合物を、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤の層を通して濾過し、そのフィルターケークをクロロホルムを用いて洗浄した。その濾液を減圧下に濃縮すると、２０．０ｇのＮ7−（４−クロロブチル）−５，６−ジメチルテトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７，８−ジアミンがオフホワイト色の固形物として得られた。
【０４５９】
パートＥ
窒素雰囲気下で、ピリジン塩酸塩（１．６２ｇ、０．３７５当量）およびオルト酪酸トリメチル（６．５ｍＬ、１．１当量）をこの順で、トルエン（２５０ｍＬ）中のＮ7−（４−クロロブチル）−５，６−ジメチルテトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７，８−ジアミン（１０．０ｇ、３７．２ｍｍｏｌ、１当量）の懸濁液に添加した。その反応混合物を、還流温度で１時間加熱してから、周囲温度で週末の間静置し、次いで減圧下に濃縮した。得られた白色の固形物を、クロロホルム（４００ｍＬ）と重炭酸ナトリウム飽和水溶液（５０ｍＬ）との間で分配させた。相分離させ、水相を、クロロホルム（２×２０ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせ、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（３×２５ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮し、次いで高真空下で乾燥させると、１１．７５ｇの７−（４−クロロブチル）−５，６−ジメチル−８−プロピル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジンがオフホワイト色の固形物として得られた。
【０４６０】
パートＦ
パートＥからの物質（１．０当量）、チオ酢酸カリウム（４．６ｇ、１．１当量）、およびＤＭＦ（２５０ｍＬ）の混合物を窒素雰囲気下で一夜撹拌した。その反応混合物を減圧下に濃縮し、残分を、クロロホルム（３００ｍＬ）と水／塩水（１／１、１００ｍＬ）との間で分配させた。相分離させ、水相を、クロロホルム（２×７５ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせ、水／塩水（１／１、３×５０ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮し、次いで穏やかに加熱しながら高真空下で乾燥させると、１３．０ｇのチオ酢酸Ｓ−［４−（５，６−ジメチル−８−プロピル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）ブチル］が褐色の固形物として得られた。
【０４６１】
パートＧ
メタノール（１５０ｍＬ）中のチオ酢酸Ｓ−［４−（５，６−ジメチル−８−プロピル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）ブチル］（６．５ｇ、１８．０ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を、窒素を用いて約１０分間脱気させた。ナトリウムメトキシド（メタノール中２５重量％、１０．３ｍＬ、２．５当量）を、５分間かけて滴下により加えた。その溶液を周囲温度で２時間撹拌し、次いで減圧下に濃縮した。その残分を、ジクロロメタン（３００ｍＬ）と水（５０ｍＬ）との間で分配させた。１Ｎ塩酸を添加することにより、そのｐＨを７に調節した。相分離させ、水相を、ジクロロメタン（２×７５ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせ、塩水（５０ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、４−（５，６−ジメチル−８−プロピル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）ブタン−１−チオールが黄色の固形物として得られた。
【０４６２】
パートＨ
窒素雰囲気下で、パートＧからの物質（１．０当量）を濃塩酸（３０ｍＬ）および水（２０ｍＬ）と組み合わせてから、冷却して０℃とした。水（１０ｍＬ）中の塩素酸ナトリウム（２．５０ｇ、１．３当量）の溶液を、激しく撹拌しながら１０分間かけて加えた。その反応混合物を０℃で２時間撹拌してから、ジクロロメタン（１００ｍＬ）を用いて希釈した。６Ｍの炭酸カリウム（約３０ｍＬ）を徐々に加えて、そのｐＨを７に調節した。撹拌中に白色の沈殿物が生成した。反応混合物を、ジクロロメタン（１００ｍＬ）および水（１００ｍＬ）を用いて希釈してから、放置して周囲温度にまで温めた。その水層を分離し、ジクロロメタン（２×５０ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下に濃縮すると、２．６ｇの塩化４−（５，６−ジメチル−８−プロピル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）ブタン−１−スルホニルが黄色の固形物として得られた。
【０４６３】
パートＩ
窒素雰囲気下で、ジメチルアミン塩酸塩（１．１６ｇ、２．１当量）を、ジクロロメタン（６５ｍＬ）中のパートＨからの物質（１．０当量）の懸濁液に添加した。６Ｍ炭酸カリウム（２．８１ｍＬ、２．５当量）を滴下により加え、その反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した。追加のジメチルアミン塩酸塩（０．２１当量）および６Ｍ炭酸カリウム（０．２５当量）を加え、その反応混合物を１時間撹拌した。その反応混合物を、ジクロロメタン（１５０ｍＬ）および重炭酸ナトリウム飽和水溶液（７５ｍＬ）を用いて希釈し、相分離させた。その水相を、ジクロロメタン（３×５０ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせ、重炭酸ナトリウム水溶液（２×５０ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下に濃縮すると、粗生成物が黄色の泡状物として得られた。その粗生成物をＨＰＦＣ（シリカゲル、クロロホルム中２〜３０％ＣＭＡを用いて溶出）により精製すると、０．８ｇのＮ，Ｎ−ジメチル  ４−（５，６−ジメチル−８−プロピル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）ブタン−１−スルホンアミドが白色の固形物として得られた。
【０４６４】
パートＪ
パートＩからの物質、酸化白金（ＩＶ）（１６０ｍｇ）、およびトリフルオロ酢酸（２０ｍＬ）を圧力容器の中で合わせ、週末の間、水素圧下（５０ｐｓｉ、３．４×１０5Ｐａ）に置いた。その反応混合物を減圧下に濃縮した。その残分を、１Ｎ塩酸（約１０ｍＬ）を用いて希釈し、次いで周囲温度で１時間撹拌した。その溶液を冷却して０℃とし、重炭酸ナトリウム飽和水溶液を加えてそのｐＨを７〜８に調節してから、クロロホルム（３×７５ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせ、重炭酸ナトリウム水溶液（３×４０ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮し、次いで高真空下で乾燥させると、粗生成物が得られた。その粗生成物を、酢酸エチル／ヘキサンから再結晶させ、濾過により単離し、酢酸エチルを用いて洗浄してから、高真空下で一夜乾燥させると、４４８ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチル  ４−（４−アミノ−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）ブタン−１−スルホンアミドが白色の粉末として得られた。融点：１２７．０〜１２８．０℃。
1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ５．５９（ｓ，２Ｈ）、４．２４（ｄｄ，Ｊ＝７．２、６．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．０９（ｄｄ，Ｊ＝７．２、６．８Ｈｚ，２Ｈ）、２．８１〜２．６８（ｍ，８Ｈ）、２．３７（ｓ，３Ｈ）、２．３０（ｓ，３Ｈ）、１．８６〜１．６７（ｍ，６Ｈ）、１．００（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ３６８（Ｍ）+。
元素分析計算値（Ｃ17Ｈ29Ｎ5Ｏ2Ｓ）：Ｃ、５５．５６：Ｈ、７．９５：Ｎ、１９．０６。実測値：Ｃ、５５．３５：Ｈ、８．０８：Ｎ、１９．０２。
【０４６５】
実施例２７
Ｎ−メチル  ４−（４−アミノ−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）ブタン−１−スルホンアミド
【０４６６】
【化９７】
2007517044.tif 000098
【０４６７】
パートＡ
実施例２６のパートＩの一般的方法を使用して、塩化４−（５，６−ジメチル−８−プロピル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）ブタン−１−スルホニル（２．０ｇ、５．２ｍｍｏｌ、１．０当量）を、メチルアミン塩酸塩（７４０ｍｇ、２．１当量）と反応させて、１．８６ｇのＮ−メチル  ４−（５，６−ジメチル−８−プロピル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）ブタン−１−スルホンアミドを得た。
【０４６８】
パートＢ
パートＡからの物質、酸化白金（ＩＶ）（約５００ｍｇ）、およびトリフルオロ酢酸（５０ｍＬ）を圧力容器の中で合わせ、ＨＰＬＣによる分析で反応が完了するのが確認できるまで、水素圧（５０ｐｓｉ、３．４×１０5Ｐａ）下に置いた。その反応混合物を濾過し、その濾過ケークをメタノールを用いて洗浄した。濾液を減圧下に濃縮した。その残分を、１Ｎ塩酸（約１０ｍＬ）を用いて希釈し、次いで周囲温度で１時間撹拌した。その溶液を冷却して０℃とし、重炭酸ナトリウム飽和水溶液を添加することによってそのｐＨを７〜８に調節した。白色の沈殿物が生成した。その沈殿物を、濾過により単離し、水を用いて洗い流し、次いでメタノールに溶解させた。そのメタノール溶液を濾過し、トルエンを用いて希釈し、減圧下に濃縮し、次いで高真空下で乾燥させると、白色の固形物が得られた。その固形物を、酢酸エチルおよびメタノールを用いて磨砕し、濾過により単離し、酢酸エチル、アセトニトリル、クロロホルム、酢酸エチルの順に用いて洗浄してから、高真空下で乾燥させた。次いでその物質を１Ｎ水酸化ナトリウム（５ｍＬ）と組み合わせ、１分間超音波処理し、水（２０ｍＬ）およびクロロホルム（１００ｍＬ）を用いて希釈した。相分離させ、水相を、クロロホルム（３×２０ｍＬ）を用いて抽出した。有機相を合わせ、１Ｎ水酸化ナトリウムを用いて洗浄した。水相を合わせ、１Ｎ塩酸を添加することにより中和してｐＨを７とし、クロロホルム（３×３０ｍＬ）を用いて逆抽出した。有機相を合わせ、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮し、高真空下１００℃で３時間乾燥させ、酢酸エチル、メタノールの順に用いて磨砕し、次いで高真空下で乾燥させると、１００ｍｇのＮ−メチル  ４−（４−アミノ−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）ブタン−１−スルホンアミドが白色の粉末として得られた。融点：１６４．０〜１６６．０℃。
1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ６．８８（ｑ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ）、５．７２（ｓ，２Ｈ）、４．２３（ｄｄ，Ｊ＝７．８、６．３Ｈｚ，２Ｈ）、３．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．６、６．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．７７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、２．５６（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，３Ｈ）、２．３７（ｓ，３Ｈ）、２．３１（ｓ，３Ｈ）、１．８６〜１．６５（ｍ，６Ｈ）、１．００（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ３５４（Ｍ）+。
元素分析計算値（Ｃ16Ｈ27Ｎ5Ｏ2Ｓ）：Ｃ、５４．３７：Ｈ、７．６９９：Ｎ、１９．８１。実測値：Ｃ、５４．１４：Ｈ、７．７６：Ｎ、１９．６２。
【０４６９】
実施例２８
Ｎ，Ｎ−ジメチル  ４−（４−アミノ−６，７−ジメチル−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）ブタン−１−スルホンアミド
【０４７０】
【化９８】
2007517044.tif 000099
【０４７１】
パートＡ
塩化エトキシアセチル（３．９３ｇ、１．０当量）を、ジクロロメタン（２００ｍＬ）中のＮ7−（４−クロロブチル）−５，６−ジメチルテトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７，８−ジアミン（７．９３ｇ、２９．５ｍｍｏｌ、１．０当量）の冷却した（０℃）懸濁液に、徐々に添加した。その反応混合物を一夜放置して周囲温度にまで温めた。ＨＰＬＣによる分析から、反応が完了していないことが判った。その反応混合物を冷却して０℃とし、追加の塩化エトキシアセチル（０．４ｇ）を加えてから、その反応混合物を放置して周囲温度にまで温め、一夜撹拌した。この手順を繰り返した。その反応混合物を、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（約１００ｍＬ）およびジクロロメタン（１００ｍＬ）を用いて希釈した。相分離させ、水相をジクロロメタン（３×５０ｍＬ）を用いて抽出した。有機相を合わせ、重炭酸ナトリウム水溶液（２×５０ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下に濃縮すると、１０．５ｇの粗生成物が褐色の固形物として得られた。その物質を、酢酸エチル／ヘキサンを用いて磨砕し、次いで高真空下で乾燥させると、６．４ｇの７−（４−クロロブチル）−８−エトキシメチル−５，６−ジメチル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジンが白色の固形物として得られた。
【０４７２】
パートＢ
実施例２６のパートＦの一般的方法を使用して、７−（４−クロロブチル）−８−エトキシメチル−５，６−ジメチル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（７．１ｇ、２１．１ｍｍｏｌ、１．０当量）を、チオ酢酸カリウム（３．６１ｇ、１．５当量）と反応させると、６．５ｇのチオ酢酸Ｓ−［４−（８−エトキシメチル−５，６−ジメチル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）ブチル］が淡褐色の固形物として得られた。
【０４７３】
パートＣ
実施例２６のパートＧの一般的方法を使用して、チオ酢酸Ｓ−［４−（８−エトキシメチル−５，６−ジメチル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）ブチル］（２．００ｇ、５．３１ｍｍｏｌ、１．０当量）を加水分解させると、４−（８−エトキシメチル−５，６−ジメチル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）ブタン−１−チオールが黄色の固形物として得られた。
【０４７４】
パートＤ
実施例２６のパートＨの一般的方法を使用して、パートＣからの物質を酸化させると、塩化４−（８−エトキシメチル−５，６−ジメチル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）ブタン−１−スルホニルが得られた。
【０４７５】
パートＥ
実施例２６のパートＩの一般的方法を使用して、パートＤからの物質をジメチルアミン塩酸塩と反応させた。その粗生成物をＨＰＦＣ（シリカゲル、クロロホルム中２〜３０％ＣＭＡを用いて溶出）により精製すると、１．１ｇのＮ，Ｎ−ジメチル  ４−（８−エトキシメチル−５，６−ジメチル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）ブタン−１−スルホンアミドが得られた。
【０４７６】
パートＦ
実施例２６のパートＪの一般的方法を使用して、Ｎ，Ｎ−ジメチル  ４−（８−エトキシメチル−５，６−ジメチル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）ブタン−１−スルホンアミド（０．２１ｇ、０．５１ｍｍｏｌ、１．０当量）を還元した。その粗生成物を、酢酸エチルを用いて磨砕し、高真空下１００℃で３時間乾燥させると、０．１１ｇのＮ，Ｎ−ジメチル  ４−（４−アミノ−６，７−ジメチル−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）ブタン−１−スルホンアミドが白色の粉末として得られた。融点：１５８．０〜１６０．０℃。
1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ５．７７（ｓ，２Ｈ）、４．６５（ｓ，２Ｈ）、４．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．１、７．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．５２（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．０８（ｄｄ，Ｊ＝７．６、７．３Ｈｚ，２Ｈ）、２．７５（ｓ，６Ｈ）、２．３８（ｓ，３Ｈ）、２．３１（ｓ，３Ｈ）、１．９２〜１．６８（ｍ，４Ｈ）、１．１５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ３８４（Ｍ）+。
元素分析計算値（Ｃ17Ｈ29Ｎ5Ｏ3Ｓ・０．３３Ｈ2Ｏ）：Ｃ、５２．４３：Ｈ、７．６８：Ｎ、１７．９８。実測値：Ｃ、５２．３４：Ｈ、７．８１：Ｎ、１８．１１。
【０４７７】
実施例２９
Ｎ，Ｎ−ジメチル  ４−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）ブタン−１−スルホンアミド
【０４７８】
【化９９】
2007517044.tif 000100
【０４７９】
パートＡ
オキシ塩化リン（３８ｍＬ、１．３当量）を、４−ヒドロキシ−３−ニトロ［１，５］ナフチリジン（６０ｇ、３１４ｍｍｏｌ、１．０当量）の懸濁液に、７０分かけて滴下により加えた。そのオレンジ色の懸濁液を周囲温度で５時間撹拌してから、氷水（１．９Ｌ）の中に注ぎ、３０分間撹拌した。固形物を濾過により単離し、水（３×２００ｍＬ）を用いて洗浄してから、ジクロロメタン（１．２Ｌ）に溶解させた。その溶液を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、６１．１ｇの４−クロロ−３−ニトロ［１，５］ナフチリジンがオレンジ色の固形物として得られた。
【０４８０】
パートＢ
トリエチルアミン（６．４ｍＬ、１．２当量）を、ジクロロメタン中の４−クロロ−３−ニトロ［１，５］ナフチリジン（８．０ｇ、３８．２ｍｍｏｌ、１．０当量）の懸濁液に添加した。得られた溶液を冷却して５℃とし、４−アミノ−１−ブタノール（３．８ｍＬ、１．１当量）を５分かけて滴下により加えた。その反応混合物を周囲温度で３時間撹拌させておいてから、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（１００ｍＬ）を用いてそれを希釈した。相分離させ、水相をジクロロメタン（２×５０ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下に濃縮すると、９．９４ｇの４−［（３−ニトロ［１，５］ナフチリジン−４−イル）アミノ］ブタン−１−オールが黄色の固形物として得られた。
【０４８１】
パートＣ
塩化チオニル（３．０ｍＬ、１．１当量）を、ジクロロメタン（１９０ｍＬ）中のパートＢからの物質（１．０当量）の冷却した（０℃）溶液に、滴下により加えた。添加の間に白色の沈殿物が生成したので、追加のジクロロメタン（１７０ｍＬ）を加えて、撹拌を容易にした。その反応混合物を周囲温度で一夜撹拌させておいて、５０％飽和重炭酸ナトリウム（２００ｍＬ）を用いて反応を停止させた。相分離させ、水相を、ジクロロメタン（２×７５ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下に濃縮すると、１０．６ｇのＮ−（４−クロロブチル）−３−ニトロ［１，５］ナフチリジン−４−アミンが黄色の固形物として得られた。
【０４８２】
パートＤ
触媒（５％白金／カーボン、１．１ｇ）を、酢酸エチル（１９０ｍＬ）中のパートＣからの物質の懸濁液に添加した。その混合物を、水素圧（３０ｐｓｉ（２．１×１０5Ｐａ））下に２時間置いた。その反応混合物を、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤の層を通して濾過した。濾過ケークを、酢酸エチル（５０ｍＬ）を用いて洗い流した。その濾液を減圧下に濃縮すると、Ｎ4−（４−クロロブチル）［１，５］ナフチリジン−３，４−ジアミンが高粘度の黄色の油状物として得られた。
【０４８３】
パートＥ
塩化エトキシアセチル（４．５ｍＬ、１．１当量）を、ジクロロメタン（１８０ｍＬ）中のパートＤからの物質（１．０当量）の溶液に、１０分かけて滴下により加えた。その反応混合物を周囲温度で１時間撹拌させておいてから、減圧下に濃縮すると、Ｎ−［４−（４−クロロブチル）アミノ［１，５］ナフチリジン−３−イル］−２−エトキシアセトアミド塩酸塩が得られた。
【０４８４】
パートＦ
パートＥからの物質を、エタノール：水（３：１、２００ｍＬ）の中に懸濁させた。６Ｍ炭酸カリウム（９．５ｍＬ、１．５当量）を加え、その反応混合物を周囲温度で２週間撹拌させておいたが、１週間後の時点で追加の炭酸カリウムを加えた。その反応混合物を減圧下に濃縮し、その残分を、ジクロロメタン（１００ｍＬ）と塩水（１００ｍＬ）の間で分配させた。相分離させ、水相をジクロロメタン（５０ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下に濃縮すると、１２．２ｇの１−（４−クロロブチル）−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジンが褐色の油状物として得られた。
【０４８５】
パートＧ
チオ酢酸カリウム（４．７５ｇ、１．１当量）を、ＤＭＦ（１５０ｍＬ）中のパートＦからの物質（１．０当量）の溶液に、一時に添加した。その反応混合物を一夜撹拌してから、減圧下に濃縮した。残分を、ジクロロメタン（２００ｍＬ）に溶解させ、水（１００ｍＬ）、塩水（１００ｍＬ）の順に用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下に濃縮すると、１４．８ｇの粗製のチオ酢酸Ｓ−［４−（２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）ブチル］が褐色の油状物として得られた。
【０４８６】
パートＨ
パートＧからの物質の一部（１．５ｇ、１．０当量）をメタノール（２０ｍＬ）に溶解させた。その溶液を、窒素流れを用いて脱気してから、ナトリウムメトキシド（メタノール中２５重量％、２．４ｍＬ、２．５当量）を３分かけて滴下により加えた。その反応混合物を周囲温度で１時間撹拌し、次いで減圧下に濃縮した。その残分を、ジクロロメタン（７０ｍＬ）と水（４０ｍＬ）との間で分配させた。２Ｍ塩酸を添加することにより、そのｐＨを７に調節した。相分離させ、水相をジクロロメタン（３０ｍＬ）を用いて抽出した。有機相を合わせ、塩水（４０ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下に濃縮すると、１．３６ｇの４−（２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）ブタン−１−チオールが淡褐色の固形物として得られた。
【０４８７】
パートＩ
水（２ｍＬ）中の塩素酸ナトリウム（０．５８ｇ、１．３当量）の溶液を、濃塩酸（７ｍＬ）と水（５ｍＬ）の混合物中のパートＨからの物質（１．０当量）の冷却した（０℃）溶液に、２分かけて滴下により加えた。その反応混合物を０℃で１時間撹拌し、次いでジクロロメタン（５０ｍＬ）を用いて希釈した。６Ｍ炭酸カリウム（８ｍＬ）を２０分間かけて添加して、そのｐＨを５に調節した。その混合物を温めて周囲温度としてから、ジクロロメタン（５０ｍＬ）および水（５０ｍＬ）を用いて希釈した。相分離させ、水相を、ジクロロメタン（２×２０ｍＬ）を用いて抽出した。有機相を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下に濃縮すると、１．４３ｇの塩化４−（２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）ブタン−１−スルホニルが淡黄色の固形物として得られた。
【０４８８】
パートＪ
ジメチルアミン塩酸塩（０．６４ｇ、２．１当量）および６Ｍ炭酸カリウム（１．６ｍＬ、２．５当量）をこの順で、ジクロロメタン（１８ｍＬ）中のパートＩからの物質（１．０当量）の溶液に添加した。その反応混合物を周囲温度で１時間撹拌してから、ジクロロメタン（４０ｍＬ）および重炭酸ナトリウム飽和水溶液（４０ｍＬ）を用いて希釈した。相分離させ、水相を、ジクロロメタン（２×２０ｍＬ）を用いて抽出した。有機相を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下に濃縮すると、１．０６ｇのオレンジ色の固形物が得られた。その物質をＨＰＦＣ（シリカゲル、クロロホルム中０〜３０％ＣＭＡを１．２Ｌ使用して溶出）により精製すると、０．４８ｇの純品のＮ，Ｎ−ジメチル  ４−（２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）ブタン−１−スルホンアミドと、０．４０ｇの混合物が得られた。その混合物をジクロロメタンおよびヘキサンから再結晶させると、追加の０．２７ｇのＮ，Ｎ−ジメチル  ４−（２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）ブタン−１−スルホンアミドが得られた。
【０４８９】
パートＫ
３−クロロペルオキシ安息香酸（０．６６ｇの７０％、１．４当量）を、クロロホルム（１０ｍＬ）中のＮ，Ｎ−ジメチル  ４−（２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）ブタン−１−スルホンアミド（０．７５ｇ、１．９２ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に添加した。その反応溶液を周囲温度で３時間撹拌した。ＬＣＭＳによる分析から、その反応が完了していないことが判ったので、追加の３−クロロペルオキシ安息香酸（１．４当量）を加えた。さらに２時間撹拌してから、もう一度３−クロロペルオキシ安息香酸（０．４２ｇ）を加え、撹拌をさらに１時間続けた。その反応混合物を、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（７５ｍＬ）およびクロロホルム（７５ｍＬ）を用いて希釈した。相分離させ、その有機相を、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（７５ｍＬ）を用いて洗浄した。その水相を合わせ、ジクロロメタン（２×３０ｍＬ）を用いて抽出した。有機相を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下に濃縮すると、１．２７ｇのＮ，Ｎ−ジメチル  ４−（２−エトキシメチル−５−オキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）ブタン−１−スルホンアミドがオレンジ色の固形物として得られた。
【０４９０】
パートＬ
水酸化アンモニウム（１５Ｍ、０．６４ｍＬ、５．０当量）を、メタノール（１０ｍＬ）中のパートＫからの物質（１．０当量）の冷却した（０℃）溶液に加えた。塩化ベンゼンスルホニル（０．５１ｍＬ、２．１当量）を滴下により加えた。その反応混合物を０℃で１時間撹拌し、次いで減圧下に濃縮した。その残分を、ジクロロメタン（７０ｍＬ）と重炭酸ナトリウム飽和水溶液（５０ｍＬ）との間で分配させた。相分離させ、水相を、ジクロロメタン（２×２０ｍＬ）を用いて抽出した。有機相を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下に濃縮すると、１．２２ｇの粗生成物がオレンジ色の固形物として得られた。その物質をＨＰＦＣ（シリカゲル、１．３Ｌのクロロホルム中０〜２５％ＣＭＡ、次いで６００ｍＬのクロロホルム中２５〜３０％ＣＭＡを用いて溶出；シリカゲル、９６０ｍＬのクロロホルム中０〜３０％ＣＭＡを用いて溶出）により２回精製すると、０．１８０ｇの淡褐色の固形物が得られた。その物質を、クロロホルム／ヘキサンから再結晶させてから、高真空下で乾燥させると、１００ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチル  ４−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）ブタン−１−スルホンアミドが白色の粉末として得られた。融点：１４８〜１５０℃。
1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．５３（ｄｄ，Ｊ＝４．４、１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．４、１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．４、４．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．８８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、４．８７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、４．７９（ｓ，２Ｈ）、３．５８（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．０９（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）、２．７１（ｓ，６Ｈ）、２．０４（ｍ，２Ｈ）、１．７７（ｍ，２Ｈ）、１．１８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ４０７（Ｍ＋１）+。
元素分析計算値（Ｃ18Ｈ26Ｎ6Ｏ3Ｓ）：Ｃ、５３．１８：Ｈ、６．４５：Ｎ、２０．６７。実測値：Ｃ、５２．８３：Ｈ、６．４０：Ｎ、２０．９９。
【０４９１】
実施例３０
Ｎ，Ｎ−ジメチル  ４−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）ブタン−１−スルホンアミド
【０４９２】
【化１００】
2007517044.tif 000101
【０４９３】
パートＡ
オルト酪酸トリメチル（７．４ｍＬ、１．３当量）およびピリジン塩酸塩（０．２０ｇ、０．０５当量）を、トルエン（１２０ｍＬ）中のＮ4−（４−クロロブチル）［１，５］ナフチリジン−３，４−ジアミン（１．０当量）の溶液に添加した。その反応混合物を還流温度で２時間加熱してから、放冷して周囲温度とし、次いで減圧下に濃縮した。その残分をジクロロメタン（１２０ｍＬ）に溶解させ、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（１００ｍＬ）を用いて洗浄した。その水層を、ジクロロメタン（２×２５ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下に濃縮すると、１０．８ｇの１−（４−クロロブチル）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジンが黄色の固形物として得られた。
【０４９４】
パートＢ
実施例２９のパートＧの一般的方法を使用して、１−（４−クロロブチル）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン（１１．３ｇ、３７．３ｍｍｏｌ、１．０当量）をチオ酢酸カリウム（４．６９ｇ、１．１当量）と反応させると、１５．４３ｇの粗製のチオ酢酸Ｓ−［４−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）ブチル］が褐色の油状物として得られた。
【０４９５】
パートＣ
実施例２９のパートＨの一般的方法を使用して、チオ酢酸Ｓ−［４−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）ブチル］（３．０ｇ、８．７６ｍｍｏｌ）を加水分解させると、２．７１ｇの４−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）ブタン−１−チオールが褐色の油状物として得られた。
【０４９６】
パートＤ
実施例２９のパートＩの一般的方法を使用して、パートＣからの物質を酸化させると、２．１５ｇの塩化４−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）ブタン−１−スルホニルが淡黄色の固形物として得られた。
【０４９７】
パートＥ
実施例２９のパートＪの一般的方法を使用して、パートＤからの物質（１．０当量）をジメチルアミン塩酸塩（１．００ｇ、２．１当量）と反応させると、２．２６ｇのＮ，Ｎ−ジメチル  ４−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）ブタン−１−スルホンアミドが黄色の固形物として得られた。
【０４９８】
パートＦ
３−クロロペルオキシ安息香酸（７０％、１．９８ｇ、１．５当量）を、クロロホルム（２５ｍＬ）中のパートＥからの物質（１．０当量）の溶液に添加した。その反応溶液を周囲温度で１時間撹拌した。ＬＣＭＳによる分析から、反応が完了していないことが判った。追加の３−クロロペルオキシ安息香酸（０．３６ｇ）を加え、その反応混合物をさらに１時間撹拌した。水酸化アンモニウム（５ｍＬ）を加え、それに続けて塩化トシル（１．１２ｇ、１．１当量）を少量ずつ加えた。その反応混合物を周囲温度で１時間撹拌してから、濾過をして、白色の固形物を除去した。その濾液を、ジクロロメタン（５０ｍＬ）および重炭酸ナトリウム飽和水溶液（５０ｍＬ）を用いて希釈した。相分離させ、水相を、ジクロロメタン（２×２０ｍＬ）を用いて抽出した。有機相を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下に濃縮すると、３．０３ｇの粗生成物がオレンジ色の固形物として得られた。その物質をＨＰＦＣ（シリカゲル、１．２Ｌのクロロホルム中０〜３０％ＣＭＡ、および４５０ｍＬのクロロホルム中３０％ＣＭＡを用いて溶出）により精製すると、１．３６ｇの黄色の固形物が得られた。その物質を、クロロホルム／ヘキサンから再結晶させてから、高真空下８０℃で１８時間乾燥させると、０．７４７ｇのＮ，Ｎ−ジメチル  ４−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）ブタン−１−スルホンアミドがオフホワイト色の粉末として得られた。融点：１６２〜１６３℃。
1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．５１（ｄｄ，Ｊ＝４．３、１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．４、１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．４、４．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．７４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、４．８５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．１０（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）、２．９２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．７０（ｓ，６Ｈ）、１．９５（ｍ，２Ｈ）、１．８７（セクステット，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、１．７４（ｍ，２Ｈ）、１．０４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ３９１（Ｍ＋１）+。
元素分析計算値（Ｃ18Ｈ26Ｎ6Ｏ2Ｓ）：Ｃ、５５．３６：Ｈ、６．７１：Ｎ、２１．５２。実測値：Ｃ、５５．１８：Ｈ、６．９８：Ｎ、２１．２８。
【０４９９】
実施例３１
４−（４−アミノ−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）ブタン−１−スルホンアミド
【０５００】
【化１０１】
2007517044.tif 000102
【０５０１】
パートＡ
塩化４−（５，６−ジメチル−８−プロピル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）ブタン−１−スルホニルの調製法は、実施例２６のパートＡ〜Ｈに記載されている。ｐ−メトキシベンジルアミン（２．３７ｍＬ、１８．１７ｍｍｏｌ、２．２当量）を、ジクロロメタン（８０ｍＬ）中の塩化４−（５，６−ジメチル−８−プロピル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）ブタン−１−スルホニル（３．１８ｇ、８．２６ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、周囲温度で３分間かけて滴下により加え、一夜撹拌した。その反応混合物を、ジクロロメタン（１５０ｍＬ）および水（５０ｍＬ）を用いて希釈し、相分離させた。その水相を、ジクロロメタン（２×３０ｍＬ）を用いて抽出した。有機相を合わせ、水（３ｍＬ）、塩水（２０ｍＬ）の順に用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。その粗製反応生成物をＨＰＦＣ（シリカゲル、クロロホルム中２〜３０％ＣＭＡを用いて溶出）により精製すると、２．０１ｇのＮ−（４−メトキシベンジル）  ４−（５，６−ジメチル−８−プロピル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）ブタン−１−スルホンアミドが白色の泡状物として得られた。
【０５０２】
パートＢ
酸化白金（ＩＶ）（３４０ｍｇ）、トリフルオロ酢酸（３５ｍＬ）、およびＮ−（４−メトキシベンジル）  ４−（５，６−ジメチル−８−プロピル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）ブタン−１−スルホンアミド（１．７ｇ、３．５ｍｍｏｌ）を、加圧容器の中で合わせ、ＨＰＦＣによる分析で反応が完了するのが確認できるまで、水素圧（５０ｐｓｉ、３．４×１０5Ｐａ）下に置いた。その反応混合物を濾過し、その濾過ケークをメタノールを用いて洗浄した。濾液を減圧下に濃縮した。その残分を、１Ｎ塩酸（約１０ｍＬ）を用いて希釈し、次いで周囲温度で１時間撹拌した。その混合物を、クロロホルム（５０ｍＬ）を用いて希釈し、６Ｎ水酸化ナトリウムを用いてそのｐＨを１４に調節した。相分離させ、その水層を、クロロホルム（２×３０ｍＬ）を用いて抽出し、１Ｎ塩酸を用いてそのｐＨを１０に調節し、次いでクロロホルム（４×７０ｍＬ）を用いて逆抽出した。有機層を合わせ、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮し、アセトニトリルを用いて磨砕し、濾過し、高真空下１００℃で３時間、８０℃で一夜乾燥させると、０．３５２ｇの４−（４−アミノ−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）ブタン−１−スルホンアミドが白色の粉末として得られた。融点：１６７．０〜１６９．０℃。
1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ６．７８（ｓ，２Ｈ）、５．５７（ｓ，２Ｈ）、４．２６〜４．１８（ｍ，２Ｈ）、３．０８〜２．９９（ｍ，２Ｈ）、２．７７（ｄｄ，Ｊ＝７．７、７．３Ｈｚ，２Ｈ）、２．３７（ｓ，３Ｈ）、２．３０（ｓ，３Ｈ）、１．８６〜１．７２（ｍ，６Ｈ）、１．００（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ３４０（Ｍ）+。
元素分析計算値（Ｃ15Ｈ25Ｎ5Ｏ2Ｓ・０．２Ｈ2Ｏ）：Ｃ、５２．５２：Ｈ、７．４６：Ｎ、２０．４１。実測値：Ｃ、５２．５９：Ｈ、７．６８：Ｎ、２０．７５。
【０５０３】
実施例３２
Ｎ−ジメチル  ４−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）ブタン−１−スルホンアミド
【０５０４】
【化１０２】
2007517044.tif 000103
【０５０５】
パートＡ
塩化４−（２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）ブタン−１−スルホニルの調製法は、実施例２９のパートＡ〜Ｉに記載されている。ジメチルアミン塩酸塩に代えてメチルアミン塩酸塩（０．７２６ｇ、２．１当量）を使用して、実施例２９のパートＪの一般的方法を繰り返した。再結晶する必要もなく、１．１６ｇのＮ−メチル  ４−（２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）ブタン−１−スルホンアミドが得られた。
【０５０６】
パートＢ
３−クロロペルオキシ安息香酸（７０％、０．９６ｇ、２当量）を、クロロホルム（１４ｍＬ）中のＮ−メチル  ４−（２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）ブタン−１−スルホンアミド（１．０５ｇ、２．７８ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に添加した。その反応溶液を周囲温度で３時間撹拌し、それに続けて、水酸化アンモニウム（４ｍＬ）と塩化トシル（０．５８ｇ、３．０６ｍｍｏｌ）をこの順で添加した。その反応溶液を１時間撹拌してから、追加の塩化トシル（０．２０ｇ）を加えた。次いでその反応混合物を、ジクロロメタン（４０ｍＬ）および重炭酸ナトリウム飽和水溶液を用いて希釈した。相分離させ、水相を、ジクロロメタン（２×２０ｍＬ）を用いて逆抽出した。有機相を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下に濃縮すると、オレンジ色の固形物が得られた。その物質をＨＰＦＣ（シリカゲル、クロロホルム中０〜３０％ＣＭＡを用いて溶出）によりさらに精製し、アセトニトリルを用いて磨砕し、真空炉中７５℃で乾燥させると、０．５０３ｇのＮ−メチル  ４−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）ブタン−１−スルホンアミドが白色の粉末として得られた。融点：１４８〜１５０℃。
元素分析計算値（Ｃ17Ｈ24Ｎ6Ｏ3Ｓ）：Ｃ、５２．０２：Ｈ、６．１６：Ｎ、２１．４１。実測値：Ｃ、５１．７３：Ｈ、６．４１：Ｎ、２１．３９。
【０５０７】
実施例３３
Ｎ−メチル  ４−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）ブタン−１−スルホンアミド
【０５０８】
【化１０３】
2007517044.tif 000104
【０５０９】
パートＡ
塩化４−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）ブタン−１−スルホニルの調製法は、実施例３０のパートＡ〜Ｄに記載されている。ジメチルアミン塩酸塩に代えてメチルアミン塩酸塩（０．９２ｇ、２．１当量）を用いて、実施例２９のパートＪの一般的方法を繰り返すと、１．６４ｇのＮ−メチル  ４−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）ブタン−１−スルホンアミドが得られた。次に反応のためにカラムクロマトグラフィーまたは再結晶による精製を行うことは、必要無かった。
【０５１０】
パートＢ
３−クロロペルオキシ安息香酸（７０％、１．６６ｇ、２当量）を、クロロホルム（２５ｍＬ）中のＮ−メチル  ４−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）ブタン−１−スルホンアミド（１．７４ｇ、４．８１ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に添加した。その反応溶液を周囲温度で１．５時間撹拌し、それに続けて、水酸化アンモニウム（５ｍＬ）と塩化ｐ−トルエンスルホニル（１．０１ｇ、５．２９ｍｍｏｌ）をこの順で添加した。その反応溶液を１時間撹拌し、ジクロロメタン（４０ｍＬ）および重炭酸ナトリウム飽和水溶液を用いて希釈した。相分離させ、水相を、ジクロロメタン（２×２０ｍＬ）を用いて逆抽出した。有機相を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下に濃縮すると、オレンジ色の固形物が得られた。その物質をＨＰＦＣ（シリカゲル、クロロホルム中０〜３０％ＣＭＡを用いて溶出）によりさらに精製し、アセトニトリルを用いて磨砕し、高真空下１００℃で乾燥させると、０．４２２ｇのＮ−メチル  ４−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）ブタン−１−スルホンアミドがオフホワイト色の固形物として得られた。融点：１７４〜１７５℃。
元素分析計算値（Ｃ17Ｈ24Ｎ6Ｏ2Ｓ）：Ｃ、５４．２４：Ｈ、６．４３：Ｎ、２２．３２。実測値：Ｃ、５４．０２：Ｈ、６．４２：Ｎ、２２．２２。
【０５１１】
実施例３４
Ｎ−メチル  ４−（４−アミノ−６，７−ジメチル−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）ブタン−１−スルホンアミド
【０５１２】
【化１０４】
2007517044.tif 000105
【０５１３】
パートＡ
メチルアミン塩酸塩（０．８５ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（６０ｍＬ）中の塩化４−（８−エトキシメチル−５，６−ジメチル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）ブタン−１−スルホニル（２．３８ｇ、５．９４ｍｍｏｌ、実施例２８のパートＡ〜Ｄの記載により合成したもの）の懸濁液に周囲温度で添加した。それに続けて６Ｍ炭酸カリウム（２．５ｍＬ）を滴下により加え、その反応溶液を一夜撹拌した。次いでその反応混合物を、ジクロロメタン（１５０ｍＬ）および重炭酸ナトリウム飽和水溶液を用いて希釈し、分離した。その水層を、ジクロロメタン（３×５０ｍＬ）を用いて逆抽出し、有機層を合わせ、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（２×５０ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、１．８７ｇのＮ−メチル  ４−（８−エトキシメチル−５，６−ジメチル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）ブタン−１−スルホンアミドが白色の泡状物として得られた。
【０５１４】
パートＢ
酸化白金（ＩＶ）（４００ｍｇ）、トリフルオロ酢酸（５０ｍＬ）、およびＮ−メチル  ４−（８−エトキシメチル−５，６−ジメチル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）ブタン−１−スルホンアミド（１．８７ｇ、４．７３ｍｍｏｌ）を加圧容器の中で合わせ、水素圧下（５０ｐｓｉ、３．４×１０5Ｐａ）に置いて、週末の間撹拌した。ＨＰＬＣによる分析から、反応が不充分であることが判ったので、追加の酸化白金（ＩＶ）（１５０ｍｇ）を加えた。２４時間後にその反応混合物を濾過し、その濾過ケークをメタノールを用いて洗浄した。濾液を減圧下に濃縮した。その残分を、１Ｎ塩酸（約５ｍＬ）を用いて希釈し、次いで周囲温度で１時間撹拌した。その混合物を冷却して０℃とし、クロロホルム（１００ｍＬ）を用いて希釈し、６Ｎ水酸化ナトリウムを用いてそのｐＨを１４に調節した。相分離させ、その水層をクロロホルム（３×１００ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせ、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮し、アセトニトリルを用いて磨砕し、濾過し、濃縮すると、白色の固形物が得られた。その物質をＨＰＦＣ（シリカゲル、クロロホルム中１５〜４０％ＣＭＡを用いて溶出）によりさらに精製し、アセトニトリルから再結晶させると、０．５９２ｇのＮ−メチル  ４−（４−アミノ−６，７−ジメチル−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）ブタン−１−スルホンアミドが白色の粉末として得られた。融点：１９４．５〜１９６．０℃。
1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ６．８９（ｑ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．７７（ｓ，２Ｈ）、４．６５（ｓ，２Ｈ）、４．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．２、７．３Ｈｚ，２Ｈ）、３．５１（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．７、７．３Ｈｚ，２Ｈ）、２．５６（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，３Ｈ）、２．３８（ｓ，３Ｈ）、２．３１（ｓ，３Ｈ）、１．９２〜１．６６（ｍ，４Ｈ）、１．１５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ３７０（Ｍ）+。
元素分析計算値（Ｃ16Ｈ27Ｎ5Ｏ3Ｓ）：Ｃ、５２．０１：Ｈ、７．３７：Ｎ、１８．９５。実測値：Ｃ、５１．９２：Ｈ、７．４５：Ｎ、１９．０４。
【０５１５】
実施例３５
４−（４−アミノ−２−エトキシメチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）ブタン−１−スルホンアミド
【０５１６】
【化１０５】
2007517044.tif 000106
【０５１７】
パートＡ
塩化４−（５，６−ジメチル−８−プロピル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）ブタン−１−スルホニルに代えて、塩化４−（８−エトキシメチル−５，６−ジメチル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）ブタン−１−スルホニル（２．３８ｇ、５．９４ｍｍｏｌ、実施例２８のパートＡ〜Ｄの記載に従って合成したもの）を使用して、実施例３１の一般的方法に従った。カラムクロマトグラフィーに代えて、酢酸エチルを用いた連続磨砕方法により精製を実施すると、１．７３ｇのＮ−（４−メトキシベンジル）  ４−（８−エトキシメチル−５，６−ジメチル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）ブタン−１−スルホンアミドが得られた。
【０５１８】
パートＢ
酸化白金（ＩＶ）（３５０ｍｇ）、トリフルオロ酢酸（３５ｍＬ）、およびＮ−（４−メトキシベンジル）  ４−（８−エトキシメチル−５，６−ジメチル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）ブタン−１−スルホンアミド（１．７３ｇ、３．４５ｍｍｏｌ）を、加圧容器の中で合わせ、ＨＰＬＣによる分析で反応が完了するのが確認できるまで、水素圧（５０ｐｓｉ、３．４×１０5Ｐａ）下に置いた。その反応混合物を濾過し、その濾過ケークをメタノールを用いて洗浄した。濾液を減圧下に濃縮した。その残分を、１Ｎ塩酸（約１０ｍＬ）を用いて希釈し、次いで周囲温度で１時間撹拌した。その混合物を冷却して０℃とし、クロロホルム（１００ｍＬ）を用いて希釈し、６Ｎ水酸化ナトリウムを用いてそのｐＨを１４に調節した。相分離させ、１Ｎ塩酸を用いてその水層のｐＨを７に調節し、クロロホルム（２×３０ｍＬ）を用いて逆抽出した。有機層を合わせて、硫酸ナトリウムの上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。その固形物を、アセトニトリル、酢酸エチルの順に用いて磨砕し、高真空下８０℃で乾燥させた。超音波処理を３分間実施し、６Ｎ水酸化ナトリウム（５ｍＬ）および水（３ｍＬ）をその固形物に加え、続いて、６Ｎ塩酸を用いてその混合物のｐＨを１１に調節した。その溶液を冷却して０℃とし、濾過し、水を用いて洗浄し、アセトニトリルを用いて磨砕すると、２３７ｍｇの４−（４−アミノ−２−エトキシメチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）ブタン−１−スルホンアミドが白色の粉末として得られた。融点：２００．０〜２０１．５℃。
1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ６．７９（ｓ，２Ｈ）、５．７７（ｓ，２Ｈ）、４．６６（ｓ，２Ｈ）、４．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．０、６．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．５１（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．７、６．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．３８（ｓ，３Ｈ）、２．３１（ｓ，３Ｈ）、１．９１〜１．７１（ｍ，４Ｈ）、１．１５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ３５６（Ｍ）+。
元素分析計算値（Ｃ15Ｈ25Ｎ5Ｏ3Ｓ・０．４Ｈ2Ｏ）：Ｃ、４９．６８：Ｈ、７．１７：Ｎ、１９．３１。実測値：Ｃ、４９．９７：Ｈ、７．３８：Ｎ、１９．６７。
【０５１９】
実施例３６
３−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−Ｎ，２，２−トリメチルプロパン−１−スルホンアミド
【０５２０】
【化１０６】
2007517044.tif 000107
【０５２１】
パートＡ
実施例１１のパートＡの一般的方法を使用して、塩化３−［２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−２，２−ジメチルプロパン−１−スルホニル（２．３３ｇ、５．８８ｍｍｏｌ、１．０当量）をメチルアミン塩酸塩（８３４ｍｇ、２．１当量）と反応させて、２．０ｇの粗生成物を得た。その物質をＨＰＦＣ（シリカゲル、８カラム容積分のクロロホルム中０〜１００％Ｂ、次いで７カラム容積分の１００％Ｂを用いて溶出、ここでＢは予め混合しておいたメタノール：クロロホルム（５：９５）である）により精製すると、１．５ｇのオフホワイト色の泡状物が得られた。その物質をＨＰＦＣ（シリカゲル、６カラム容積分の酢酸エチル中０〜１０％Ｂ、次いで６カラム容積分の１０％Ｂを用いて溶出，ここでＢは、酢酸エチル中１０％メタノールである）により精製すると、０．９０ｇの３−［２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−N，２，２−トリメチルプロパン−１−スルホンアミドが白色の泡状物として得られた。
【０５２２】
パートＢ
実施例１１のパートＢの一般的な方法を使用して、パートＡからの物質を酸化、次いでアミノ化した。その粗生成物を、酢酸エチル、アセトニトリルの順に用いて磨砕すると、２７０ｍｇの３−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−Ｎ，２，２−トリメチルプロパン−１−スルホンアミドが淡褐色の粉末として得られた。融点：１６１〜１６３℃。
1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ  ８．３８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．５９（ｄｄ，Ｊ＝１．２、８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２（ｍ，１Ｈ）、７．２１（ｍ，１Ｈ）、７．０２（ｑ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．６１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、５．０４〜４．７０（ｍ，４Ｈ）、３．５５（ｂｒ，２Ｈ）、２．６１（ｄｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，３Ｈ）、１．１４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）、１．０３（ｂｒ  ｓ，６Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ４０６（Ｍ＋Ｈ）+。
元素分析計算値（Ｃ19Ｈ27Ｎ5Ｏ3Ｓ）：Ｃ、５６．２８：Ｈ、６．７１：Ｎ、１７．２７。実測値：Ｃ、５６．２４：Ｈ、６．６９：Ｎ、１７．０６。
【０５２３】
実施例３７
４−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−Ｎ−イソプロピルブタン−１−スルホンアミド
【０５２４】
【化１０７】
2007517044.tif 000108
【０５２５】
パートＡ
実施例１１のパートＡの一般的方法を使用して、塩化３−［２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］ブタン−１−スルホニル（４．１ｇ、１０．７ｍｍｏｌ、１．０当量）をイソプロピルアミン（０．７０ｇ、１１．８ｍｍｏｌ、１．１当量）と反応させて、４．２ｇの粗生成物を得た。その物質をＨＰＦＣ（シリカゲル、７カラム容積分のクロロホルム中１７％ＣＭＡを用いて溶出）により精製すると、２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−Ｎ−イソプロピルブタン−１−スルホンアミドが得られた。
【０５２６】
パートＢ
実施例１１のパートＢの一般的な方法を使用して、パートＡからの物質を酸化、次いでアミノ化した。その粗生成物を、アセトニトリルを用いて磨砕し、それに続けてエタノールを用いて再結晶させることにより精製すると、１７６ｍｇの反応生成物が得られた。その濾液を濃縮し、その残分をＨＰＦＣ（シリカゲル、８カラム容積分のクロロホルム中０〜２０％ＣＭＡ、次いで９カラム容積分のクロロホルム中２０％ＣＭＡを用いて溶出）により精製すると、０．３６ｇの淡黄色の油状物が得られた。その物質を、エタノール（１５ｍＬ）を用いて磨砕した。得られた固形物を、濾過により単離し、エタノール（２×２ｍＬ）を用いて洗い流し、次いで高真空下８０℃で乾燥させると、２１４ｍｇの４−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−Ｎ−イソプロピルブタン−１−スルホンアミドが白色の粉末として得られた。融点：１４６〜１４７℃。
1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ  ８．０５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．６２（ｄｄ，Ｊ＝１．１、８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５（ｍ，１Ｈ）、７．２６（ｍ，１Ｈ）、６．９９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．５８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、４．７８（ｓ，２Ｈ）、４．６０（ｍ，２Ｈ）、３．５７（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．３８（ｍ，１Ｈ）、３．０５（ｍ，２Ｈ）、１．９８（ｍ，２Ｈ）、１．８４（ｍ，２Ｈ）、１．１７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）、１．０９（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ４２０（Ｍ＋Ｈ）+。
元素分析計算値（Ｃ20Ｈ29Ｎ5Ｏ3Ｓ）：Ｃ、５７．２６：Ｈ、６．９７：Ｎ、１６．６９。実測値：Ｃ、５７．１５：Ｈ、６．９６：Ｎ、１６．７７。
【０５２７】
実施例３８
５−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］ペンタン−１−スルホンアミド
【０５２８】
【化１０８】
2007517044.tif 000109
【０５２９】
５−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］ペンタン−１−スルホンアミド（１．２ｇ）を、実施例１８の一般的方法を使用して還元した。その粗生成物を高真空下に置き、その透明な油状物が１．２ｇの恒量になるまで続けた。その油状物を水（１０ｍＬ）と合わせ、１０％水酸化ナトリウムを用いてそのｐＨを１２に調節した。その混合物を１時間撹拌してから、濾過した。６Ｍ塩酸を用いて、その濾液のｐＨを７．５に調節した。得られた沈殿物を、濾過により単離し、メタノールから再結晶させ、次いで乾燥させると、白色の固形物が得られた。その物質を１２Ｍ塩酸（５ｍＬ）に溶解させてから、一夜撹拌した。混合物を氷浴の中で冷却し、次いで６Ｍ炭酸カリウムを徐々に加えることにより、そのｐＨを８に調節した。得られた懸濁液を２時間撹拌し、１０％水酸化ナトリウムを用いてそのｐＨを１２に調節した。さらに２時間撹拌してから、その混合物を濾過した。濾液を減圧下に濃縮した。その残分を、メタノールから再結晶させ、次いで真空下７８℃で一夜乾燥させると、約０．１７ｇの白色の固形物が得られた。その物質を、熱水を用いてスラリー化してから、放冷して周囲温度とした。その固形物を、濾過により単離し、水（２×１ｍＬ）を用いて洗い流し、風乾させ、次いで高真空下１１０℃で１５分間乾燥させると、１７８ｍｇの５−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］ペンタン−１−スルホンアミドが白色の粉末として得られた。融点：２０３〜２０５℃。
1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ  ６．７３（ｓ，２Ｈ）、５．８０（ｓ，２Ｈ）、４．６４（ｓ，２Ｈ）、４．２４（ｍ，２Ｈ）、３．５０（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．９８（ｍ，４Ｈ）、２．６６（ｍ，２Ｈ）、１．７７（ｍ，８Ｈ）、１．４７（ｍ，２Ｈ）、１．１４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ３９６（Ｍ＋Ｈ）+。
元素分析計算値（Ｃ18Ｈ29Ｎ5Ｏ3Ｓ）：Ｃ、５４．６６：Ｈ、７．３９：Ｎ、１７．７１。実測値：Ｃ、５４．５９：Ｈ、７．６５：Ｎ、１７．８８。
【０５３０】
実施例３９
Ｎ−メチル  ４−（４−アミノ−２−エチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−スルホンアミド
【０５３１】
【化１０９】
2007517044.tif 000110
【０５３２】
Ｎ−メチル  ４−（４−アミノ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−スルホンアミド（４２０ｍｇ）を、実施例１８の一般的方法を使用して還元した。その反応混合物を、クロロホルム（５ｍＬ）およびメタノール（１０ｍＬ）を用いて希釈し、次いでセライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤の層を通過させて濾過した。その濾過ケークを、メタノール（２×２ｍＬ）を用いて洗い流した。濾液を減圧下に濃縮した。その残分を、ジクロロメタン（５０ｍＬ）および重炭酸ナトリウム飽和水溶液（約２０ｍＬ）と合わせ、その混合物を３０分間激しく撹拌した。その有機層を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、次いで減圧下に濃縮すると、０．５１ｇの粗生成物が白色の固形物として得られた。５０ｍｇ分を取り除いた。残りの物質を濃塩酸（約１０ｍＬ）と合わせると、曇りのある溶液が得られた。冷却して温度を３５〜４０℃未満に維持しながら、６Ｍ炭酸カリウムを滴下により加え、ｐＨを約１０〜１１とした。その混合物を約１０分間撹拌した。得られた沈殿物を、濾過により単離し、水（３×４ｍＬ）を用いて洗い流し、高真空下で乾燥させると、３３８ｍｇの白色の固形物が得られた。その物質をＨＰＦＣ（シリカゲル、１５カラム容積分のメタノール／クロロホルム（１０／９０）を用いて溶出）により精製すると、透明な油状物が得られた。その油状物を、ジクロロメタンの入ったバイアルに移し替え、溶媒を部分的に蒸発させると、白色の固形物が得られた。その物質を、濾過により単離し、ジクロロメタン（２×１ｍＬ）を用いて洗い流し、高真空下で乾燥させると、２０２ｍｇの白色の結晶質固形物が得られた。その物質を、温メタノール（約９ｍＬ）に溶解させ、減圧下に濃縮し、次いで高真空下で乾燥させると、透明な油状物が得られた。その油状物を、メタノール／酢酸エチル（１／１、約８ｍＬ）に溶解させ、減圧下に濃縮し、次いで高真空下７５℃で乾燥させると、１３８ｍｇのＮ−メチル  ４−（４−アミノ−２−エチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−スルホンアミドが白色の粉末として得られた。融点：１６６〜１７０℃。
1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ  ６．８８（ｑ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．８１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、４．２０（ｍ，２Ｈ）、３．０６（ｍ，２Ｈ）、２．９４（ｍ，２Ｈ）、２．８２（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．６６（ｍ，２Ｈ）、２．５６（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，３Ｈ）、１．７６（ｍ，８Ｈ）、１．３２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ３６６（Ｍ＋Ｈ）+。
元素分析計算値（Ｃ17Ｈ27Ｎ5Ｏ2Ｓ・０．５０Ｈ2Ｏ）：Ｃ、５４．５２：Ｈ、７．５４：Ｎ、１８．７０。実測値：Ｃ、５４．８２：Ｈ、７．７１：Ｎ、１８．５８。
【０５３３】
実施例４０
４−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−Ｎ−（ピリジン−２−イル）ブタン−１−スルホンアミド
【０５３４】
【化１１０】
2007517044.tif 000111
【０５３５】
パートＡ
実施例８のパートＩの一般的方法を使用して、１−（４−クロロブチル）−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン（２１．２ｇ）を酸化、次いでアミノ化させることにより、２６．８ｇの粗生成物が褐色の固形として得られた。その物質を、酢酸エチル（１００ｍＬ）を用いて磨砕した。得られたオフホワイト色の固形物を、濾過により単離し、酢酸エチル（３×３０ｍＬ）を用いて洗い流し、高真空下で乾燥させると、１５．１８ｇの１−（４−クロロブチル）−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンが得られた。
【０５３６】
パートＢ
実施例８のパートＥの一般的方法を使用して、１−（４−クロロブチル）−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（２．００ｇ、６．０２ｍｍｏｌ）をチオ酢酸カリウム（８２４ｍｇ、７．２３ｍｍｏｌ）と反応させると、２．２３ｇのチオ酢酸Ｓ−［４−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］が黄色の粉末として得られた。
【０５３７】
パートＣ
パートＢからの物質を、実施例８のパートＦの一般的方法を使用して、加水分解させた。その粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル５×１５ｃｍカラム、クロロホルム中１０〜２０％ＣＭＡを用いてグラジエント溶出）により精製すると、１．４３ｇの４−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−チオールが得られた。
【０５３８】
パートＤ
実施例８のパートＧの一般的方法を使用して、４−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−チオール（３８０ｍｇ）を酸化させると、２８０ｍｇの塩化４−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−スルホニルが褐色の泡状物として得られた。
【０５３９】
パートＥ
固形の２−アミノピリジン（２６５ｍｇ、４当量）をパートＤからの物質（１当量）に加え、続けて、ピリジン（３．５ｍＬ）を速やかに加えた。得られた溶液を周囲温度で１時間撹拌し、次いで減圧下に濃縮した。その残分を、メタノール（４０ｍＬ）を用いて希釈し、減圧下に濃縮し、次いで高真空下で乾燥させた。その残分を温メタノール／ジクロロメタン（１／１）の中に懸濁させ、シリカゲルの上に吸着させ、次いでＨＰＦＣ（１５カラム容積分のクロロホルム中０〜３５％ＣＭＡを用いてグラジエント溶出、次いで８カラム容積分のクロロホルム中３５％ＣＭＡを用いて溶出）により精製すると、７９ｍｇの淡黄色の固形物が得られた。その物質を、エタノールから再結晶させてから高真空下７５〜１００℃で、1ＨＮＭＲによる分析でエタノールが除去できたことが確認できるまで乾燥させると、６２ｍｇの４−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−Ｎ−（ピリジン−２−イル）ブタン−１−スルホンアミドが淡黄色の粉末として得られた。融点：１９７〜２００℃。
1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ  １０．８９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．１５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．０４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．７１（ｄｄｄ，Ｊ＝１．９、７．３、８．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．６２（ｄｄ，Ｊ＝１．１、８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５（ｍ，１Ｈ）、７．２５（ｍ，１Ｈ）、６．９９（ｍ，２Ｈ）、６．６３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、４．７６（ｓ，２Ｈ）、４．５９（ｍ，２Ｈ）、３．５１（ｍ，４Ｈ）、１．９４（ｍ，４Ｈ）、１．１１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ  ）ｍ／ｚ  ４５５（Ｍ＋Ｈ）+。
元素分析計算値（Ｃ22Ｈ26Ｎ6Ｏ3Ｓ）：Ｃ、５８．１３：Ｈ、５．７７：Ｎ、１８．４９。実測値：Ｃ、５７．９５：Ｈ、５．７１：Ｎ、１８．２８。
【０５４０】
実施例４１
３−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−２，２−ジメチルプロパン−１−スルホンアミド
【０５４１】
【化１１１】
2007517044.tif 000112
【０５４２】
パートＡ
４−メトキシベンジルアミン（１．９６ｍＬ、２．１当量）を、ジクロロメタン（３６ｍＬ）中の塩化３−（２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−２，２−ジメチルプロパン−１−スルホニル（２．８３ｇ、１．０当量）の溶液に添加した。得られた懸濁液を周囲温度で１時間撹拌してから、ジクロロメタン（１００ｍＬ）を用いて希釈し、水（４０ｍＬ）を用いて洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下に濃縮すると、３．３ｇの粗生成物が油状物として得られた。その物質をＨＰＦＣ（シリカゲル、８カラム容積分のクロロホルム中０〜２０％ＣＭＡ、次いで３カラム容積分のクロロホルム中２０％ＣＭＡを用いて溶出）により精製すると、１．６３ｇの３−［２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−２，２−ジメチルプロパン−１−スルホンアミドが淡黄色の泡状物として得られた。
【０５４３】
パートＢ
実施例８のパートＩの一般的方法を使用して、パートＡからの物質を酸化、次いでアミノ化することにより、１．８７ｇの粗生成物が淡褐色の泡状物として得られた。その物質をＨＰＦＣ（シリカゲル、７カラム容積分のクロロホルム中０〜２０％ＣＭＡ、次いで５カラム容積分のクロロホルム中２０％ＣＭＡを用いて溶出）により精製すると、１．３６ｇの淡褐色の泡状物が得られた。その物質を、メタノール（１０ｍＬ）を用いて磨砕し、濾過により単離し、メタノール（３×７ｍＬ）を用いて洗い流し、次いで高真空下で乾燥させると、９９３ｍｇの３−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−２，２−ジメチルプロパン−１−スルホンアミドが白色の粉末として得られた。融点：２０３〜２０５℃。
1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ  ８．３６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．６１（ｍ，２Ｈ）、７．４２（ｍ，１Ｈ）、７．２３（ｍ，３Ｈ）、６．９２（ｍ，２Ｈ）、６．６１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、４．６８（ｂｒ  ｍ，４Ｈ）、４．０９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．７５（ｓ，３Ｈ）、３．５５（ｂｒ，２Ｈ）、１．１４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）、１．０３（ｓ，６Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ５１２（Ｍ＋Ｈ）+。
元素分析計算値（Ｃ26Ｈ33Ｎ5Ｏ4Ｓ）：Ｃ、６１．０４：Ｈ、６．５０：Ｎ、１３．６９。実測値：Ｃ、６０．８７：Ｈ、６．６０：Ｎ、１３．６８。
【０５４４】
実施例４２
３−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−２，２−ジメチルプロパン−１−スルホンアミド
【０５４５】
【化１１２】
2007517044.tif 000113
【０５４６】
トリフルオロ酢酸（８ｍＬ）およびアニソール（２１３μＬ、１．２当量）をこの順で、固形の３−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−２，２−ジメチルプロパン−１−スルホンアミド（８３４ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ、１．０当量）に添加した。得られた溶液を周囲温度で２２時間撹拌し、次いで減圧下に濃縮した。その残分を、ジクロロメタン（５０ｍＬ）と重炭酸ナトリウム飽和水溶液（約３５ｍＬ）との間で分配させた。層分離させ、その水層を、クロロホルム（１×４０ｍＬ）、次いでクロロホルム中１０％メタノール（４×２５ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせて、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、次いで減圧下に濃縮すると、１．１５ｇの淡黄色の半固形物が得られた。その物質を、酢酸エチル中１０％メタノールに溶解させ、１時間静置してから、濾過をして、静置中に生成した少量の不溶物を除去した。その濾液を減圧下に濃縮し、次いで高真空下で乾燥させた。その残分を、メタノール（約５ｍＬ）を用いて磨砕し、濾過により単離し、メタノール（４×２ｍＬ）を用いて洗い流すと、４７５ｍｇの黄色の固形物が得られた。その物質を、温めたクロロホルム中５％メタノール（約３〜４ｍＬ）を用いてスラリー化し、放冷により周囲温度とし、濾過により単離し、クロロホルム中５％メタノール（３×１ｍＬ）を用いて洗い流し、次いで高真空下で乾燥させると、３９５ｍｇの淡黄色の固形物が得られた。このプロセスを繰り返すと、３５２ｍｇの３−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−２，２−ジメチルプロパン−１−スルホンアミドが淡黄色の粉末として得られた。融点：２２９〜２３１℃。
1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ８．３６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．５９（ｄｄ，Ｊ＝１．１、８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２（ｍ，１Ｈ）、７．２１（ｍ，１Ｈ）、７．０２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、６．６１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、４．７０（ｍ，４Ｈ）、３．５５（ｂｒ，２Ｈ）、１．１４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）、１．０５（ｓ，６Ｈ）。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ  ３９２（Ｍ＋Ｈ）+。
元素分析計算値（Ｃ18Ｈ25Ｎ5Ｏ3Ｓ）：Ｃ、５５．２２：Ｈ、６．４４：Ｎ、１７．８９。実測値：Ｃ、５５．０２：Ｈ、６．６４：Ｎ、１８．０８。
【０５４７】
実施例４３
３−（４−アミノ−２−メチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−２，２−ジメチルプロパン−１−スルホンアミド
【０５４８】
【化１１３】
2007517044.tif 000114
【０５４９】
パートＡ
塩化トシル（４．６７ｇ、１．２当量）および４−ジメチルアミノピリジン（４６ｍｇ、０．０２当量）をこの順で、ピリジン（３５ｍＬ）中の２，２−ジメチル−３−［（３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］プロパノール（５．１９ｇ、１８．８ｍｍｏｌ、１．０当量）の懸濁液に添加した。その反応混合物を周囲温度で一夜撹拌し、次いで減圧下に濃縮した。その残分を、クロロホルム（３００ｍＬ）を用いて希釈し、水（６０ｍＬ）を用いて洗浄した。その水洗液を、ジクロロメタン（７５ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、次いで減圧下に濃縮すると、７．８８ｇのｐ−トルエンスルホン酸２，２−ジメチル−３−［（３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］プロピルが黄色の固形物として得られた。
【０５５０】
パートＢ
ｐ−トルエンスルホン酸２，２−ジメチル−３−［（３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］プロピル（５．３７ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）、１０％パラジウム／カーボン（５３０ｍｇ）、およびアセトニトリルの混合物を、パール（Ｐａｒｒ）反応装置で水素圧下（５０ｐｓｉ、３．４×１０5Ｐａ）に６時間置いた。その反応混合物を、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤の層を通して濾過した。その濾過ケークを、アセトニトリルを用いて、洗液が無色となるまで洗い流した。その濾液を減圧下に濃縮すると、４．５０ｇの粗製のｐ−トルエンスルホン酸３−［（３−アミノキノリン−４−イル）アミノ］−２，２−ジメチルプロピルがオレンジ色の油状物として得られた。
【０５５１】
パートＣ
オルトギ酸トリメチル（１．７２ｍＬ、１．２当量）およびピリジン塩酸塩（１３０ｍｇ、０．１当量）をこの順で、トルエン（１１１ｍＬ）中のパートＢからの物質（１当量）の懸濁液に添加した。その反応混合物を、１００℃で１時間加熱し、周囲温度に冷却して一夜置き、他のバッチからの物質と組合せ、次いで減圧下に濃縮すると、５．５０ｇの粗生成物が褐色の泡状物として得られた。その物質をＨＰＦＣ（シリカゲル、７カラム容積分のクロロホルム中０〜２０％ＣＭＡのグラジエント、次いで５カラム容積分のクロロホルム中２０％ＣＭＡを用いて溶出）により精製すると、３．９４ｇのｐ−トルエンスルホン酸３−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−２，２−ジメチルプロピルが白色の泡状物として得られた。
【０５５２】
パートＤ
チオシアン酸カリウム（１５５ｍｇ、２．０当量）を、ｎ−プロパノール（４．０ｍＬ）中のｐ−トルエンスルホン酸３−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−２，２−ジメチルプロピル（３３８ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に添加した。その反応混合物を、エムリーズ・オプティマイザー（ＥＭＲＹＳ  ＯＰＴＩＭＩＺＥＲ）マイクロ波合成器（米国バージニア州シャーロッツビル（Ｃｈａｒｌｏｔｔｅｓｖｉｌｌｅ，Ｖｉｒｇｉｎｉａ，ＵＳＡ）のバイオテージ・インコーポレーテッド（Ｂｉｏｔａｇｅ，Ｉｎｃ．）から入手可能）の中で、１９０℃２０分間加熱した。その反応を繰り返した。反応混合物を合わせて、減圧下に濃縮した。その残分を、クロロホルム（１００ｍＬ）と水（７５ｍＬ）との間で分配させた。その有機層を、塩水（５０ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下に濃縮すると、０．５０ｇの油状物が得られた。その油状物をＨＰＦＣ（シリカゲル、８カラム容積分のクロロホルム中０〜２０％ＣＭＡのグラジエント、次いで４カラム容積分のクロロホルム中２０％ＣＭＡを用いて溶出）により精製すると、３９０ｍｇの３−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−２，２−ジメチルプロピルチオシアネートが透明な油状物として得られた。
【０５５３】
パートＥ
ホウ水素化ナトリウム（９５ｍｇ、２．０当量）を、エタノール（１２ｍＬ）中のパートＤからの物質（１．０当量）の冷却した（０℃）溶液に添加した。その反応混合物を放置して周囲温度まで温めた。３時間後に、塩酸（７Ｍ、約１ｍＬ）を用いてその反応を停止させ、数分間撹拌してから減圧下に濃縮した。その残分を、ジクロロメタン（１２５ｍＬ）に溶解させ、次いで水（７５ｍＬ）を加えた。その混合物を、飽和重炭酸ナトリウムを用いて塩基性（ｐＨ約７）とした。その有機層を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下に濃縮すると、３３０ｍｇの３−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−２，２−ジメチルプロパン−１−チオールが油状物として得られた。
【０５５４】
パートＦ
ジクロロメタン（５ｍＬ）中の塩化ベンジルトリメチルアンモニウム（６６３ｍｇ、３．４当量）およびトリクロロイソシアヌル酸（２６８ｍｇ、１．１当量）の溶液を周囲温度で４５分間撹拌してから、ジクロロメタン（６ｍＬ）中のパートＥからの物質（１．０当量）および水（４７μＬ、２．５当量）の冷却した（０℃）溶液に約２分かけて滴下により添加した。４５分後に、４−メトキシベンジルアミン（０．８９ｍＬ、６．５当量）を加え、その反応混合物を放置して周囲温度にまで温め、２時間撹拌した。その反応混合物を、ジクロロメタン（１２５ｍＬ）を用いて希釈し、水（２×２００ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、次いで減圧下に濃縮すると、０．６７ｇの粗生成物が油状物として得られた。その油状物をＨＰＦＣ（シリカゲル、８カラム容積分のクロロホルム中０〜２０％ＣＭＡのグラジエント、次いで４カラム容積分のクロロホルム中２０％ＣＭＡを用いて溶出）により精製し、他のバッチからの物質と合わせると、７５７ｍｇのＮ−（４−メトキシベンジル）３−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−２，２−ジメチルプロパン−１−スルホンアミドが白色の泡状物として得られた。
【０５５５】
パートＧ
３−クロロペルオキシ安息香酸（４９０ｍｇ、７０％力価を基準にして１．２当量）を、クロロホルム（１６ｍＬ）中のパートＦからの物質（１．０当量）の溶液に添加した。その反応混合物を周囲温度で４０分間撹拌してから、濃水酸化アンモニウム（４ｍＬ）と合わせた。塩化トシル（３７９ｍｇ、１．２当量）を、数分間かけて少量ずつ加えた。その反応混合物を１時間撹拌してから、クロロホルム（１００ｍＬ）を用いて希釈し、水（５０ｍＬ）を用いて洗浄した。その水層を、ジクロロメタン（３０ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下に濃縮すると、０．８９ｇの粗生成物が褐色の泡状物として得られた。その物質をＨＰＦＣ（シリカゲル、８カラム容積分のクロロホルム中０〜３０％ＣＭＡのグラジエント、次いで８カラム容積分のクロロホルム中３０％ＣＭＡを用いて溶出）により精製すると、５００ｍｇの３−（４−アミノ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−２，２−ジメチルプロパン−１−スルホンアミドが淡褐色／オレンジ色の粉末として得られた。
【０５５６】
パートＨ
パートＧからの物質を、トリフルオロ酢酸（１１ｍＬ）に溶解させ、周囲温度で４．５時間撹拌した。酸化白金（ＩＶ）（５００ｍｇ）を加え、その混合物を、パール（Ｐａｒｒ）反応装置で水素圧下（５０ｐｓｉ、３．４×１０5Ｐａ）に２０時間置いた。その反応混合物を、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤の層を通して濾過した。その濾過ケークを、トリフルオロ酢酸（２×８ｍＬ）、メタノール（３×１５ｍＬ）、メタノール／クロロホルム（１／１、２×１５ｍＬ）の順に用いて洗い流した。濾液を減圧下に濃縮した。その残分を、ジクロロメタン（１５０ｍＬ）と水（７５ｍＬ）との間で分配させ、その水層のｐＨを約８〜９に調節した。層分離させた。その水層を、ジクロロメタン（３×５０ｍＬ）、およびジクロロメタン中１０％メタノール（２×５０ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下に濃縮すると、０．４４ｇの粗生成物が褐色の半固形物として得られた。その物質をＨＰＦＣ（シリカゲル、５カラム容積分のクロロホルム中２０〜５０％ＣＭＡのグラジエント、次いで６カラム容積分のクロロホルム中５０％ＣＭＡを用いて溶出）により精製すると、１８０ｍｇの白色の半固形物が得られた。その物質を熱イソプロパノール（約８ｍＬ）から結晶化させ、濾過により単離し、イソプロパノール（３×２ｍＬ）を用いて洗い流し、高真空下で乾燥させると、１３１ｍｇの白色の固形物が得られた。その物質を熱メタノールに溶解させ、そのメタノール溶液を濃縮し、固形物を濾過により単離した。この手順を、エタノールを使用して繰り返し、得られた固形物を高真空下１００℃で４８時間乾燥させると、約１２５ｍｇの３−（４−アミノ−２−メチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−２，２−ジメチルプロパン−１−スルホンアミドがオフホワイト色の固形物として得られた。融点：２４２〜２４３℃（分解）。
1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ  ６．９７（ｓ，２Ｈ）、５．７１（ｓ，２Ｈ）、４．３８（ｂｒ，２Ｈ）、３．１５（ｂｒ，２Ｈ）、２．８８（ｂｒ，２Ｈ）、２．６６（ｂｒ，２Ｈ）、１．７４（ｂｒ，４Ｈ）、１．０１（ｓ，６Ｈ）。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ  ３５２（Ｍ＋Ｈ）+。
元素分析計算値（Ｃ16Ｈ25Ｎ5Ｏ2Ｓ・０．１０Ｃ3Ｈ8Ｏ・０．２２Ｈ2Ｏ）：Ｃ、５４．１７：Ｈ、７．３２：Ｎ、１９．３８。実測値：Ｃ、５４．０１：Ｈ、７．１６：Ｎ、１９．４４。
【０５５７】
代表的化合物
実施例において既に記載したものも含めて、いくつかの例示化合物は、下記の式Ｉｃ、ＩＩｃ、ＩＩＩａ、およびＩＶa、ならびに下記のＲ1、Ｒ1’、Ｘ’、およびＲ2置換基を有するが、ここで表のそれぞれの行が、特定の化合物を表している。
【０５５８】
【化１１４】
2007517044.tif 000115
【０５５９】
【表１】
2007517044.tif 000116
【０５６０】
【表２】
2007517044.tif 000117
【０５６１】
【表３】
2007517044.tif 000118
【０５６２】
【表４】
2007517044.tif 000119
【０５６３】
【表５】
2007517044.tif 000120
【０５６４】
ヒト細胞におけるサイトカイン誘導
本発明の化合物は、以下に記載する方法を用いて試験すると、インターフェロンαおよび／または腫瘍壊死因子αの産生を誘導することにより、サイトカインの生合成を調節することが見出された。
【０５６５】
ヒトのｉｎ  ｖｉｔｒｏ血液細胞系を使用して、サイトカインの誘導を評価する。活性は、培地に分泌されたインターフェロンおよび腫瘍壊死因子（α）（それぞれ、ＩＦＮおよびＴＮＦ）の測定値に基づくものであるが、これについてはテスターマン（Ｔｅｓｔｅｒｍａｎ）らの、「Ｃｙｔｏｋｉｎｅ  Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ  ｂｙ  ｔｈｅ  Ｉｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｏｒｓ  Ｉｍｉｑｕｉｍｏｄ  ａｎｄ  Ｓ−２７６０９」（Ｊｏｕｒａｎａｌ  ｏｆ  Ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，５８，３６５〜３７２（１９９５年９月）に記載がある。
【０５６６】
培養のための血液細胞の調製
健常なヒトのドナーから採取した全血を、静脈穿刺によりＥＤＴＡバキュテーナーチューブの中に集める。末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）を、ヒストパック（ＨＩＳＴＯＰＡＱＵＥ）−１０７７を用いた密度勾配遠心法によって、全血から分離する。ダルベッコリン酸緩衝生理食塩液（ＤＰＢＳ）またはハンクス平衡塩溶液（ＨＢＳＳ）を用いて、血液を１：１に希釈する。ＰＢＭＣ層を集め、ＤＰＢＳまたはＨＢＳＳを用いて２回洗浄し、ＲＰＭＩ完全培地に細胞数４×１０6個／ｍＬの濃度で再懸濁させる。そのＰＢＭＣ懸濁液を、被験化合物を含む等容量のＲＰＭＩ完全培地を含む、４８ウェルの平底滅菌組織培養プレート（マサチューセッツ州ケンブリッジ（Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，ＭＡ）のコスター（Ｃｏｓｔａｒ）製またはニュージャージー州リンカーンパーク（Ｌｉｎｃｏｌｎ  Ｐａｒｋ，ＮＪ）のベクトン・ディッキンソン・ラブウェア（Ｂｅｃｔｏｎ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ  Ｌａｂｗａｒｅ）製）に添加する。
【０５６７】
化合物の調製
化合物を、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に可溶化させる。ＤＭＳＯ濃度は、培養ウェルへの添加のための最終濃度１％を超えてはならない。化合物は一般に、３０〜０．０１４μＭの範囲の濃度で試験する。
【０５６８】
インキュベーション
被検化合物の溶液を、ＲＰＭＩ完全培地を含む第１のウェルに６０μＭで加え、ウェル中で３倍稀釈系列を作る。次いでＰＢＭＣ懸濁液を等量ずつウェルに加えて、被検化合物の濃度が所望の範囲（３０〜０．０１４μＭ）になるようにする。ＰＢＭＣ懸濁液の最終濃度は、細胞数２×１０6個／ｍＬである。プレートを滅菌済みのプラスチックの蓋で覆い、緩やかに混合してから、５％二酸化炭素雰囲気中、３７℃で１８〜２４時間インキュベートする。
【０５６９】
分離
インキュベーションに続けて、プレートを遠心分離器にかけるが、その条件は温度４℃、回転数１０００ｒｐｍ（約２００×ｇ）で１０分である。細胞を含まない培養上澄み液を滅菌ポリプロピレンピペットを用いて抜き出し、滅菌ポリプロピレンチューブに移し替える。試料は分析にかけるまでは、−３０〜−７０℃で保存しておく。それらの試料を、インターフェロン（α）に関してはＥＬＩＳＡ、腫瘍壊死因子（α）に関してはＥＬＩＳＡまたはＩＧＥＮアッセイで分析する。
【０５７０】
ＥＬＩＳＡによるインターフェロン（α）および腫瘍壊死因子（α）の分析
インターフェロン（α）濃度は、ＰＢＬ・バイオメディカル・ラボラトリーズ（ＰＢＬ  Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）（ニュージャージー州ニューブランズウィック（Ｎｅｗ  Ｂｒｕｎｓｗｉｃｋ，ＮＪ））から入手可能なヒューマン・マルチ−スピーシーズ（Ｈｕｍａｎ  Ｍｕｌｔｉ−Ｓｐｅｃｉｅｓ）キットを使用して、ＥＬＩＳＡによって定量する。結果は、ｐｇ／ｍＬの単位で表す。
【０５７１】
腫瘍壊死因子（α）（ＴＮＦ）の濃度は、カリフォルニア州カマリロ（Ｃａｍａｒｉｌｌｏ，ＣＡ）のバイオソース・インターナショナル（Ｂｉｏｓｏｕｒｃｅ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）から入手可能なＥＬＩＳＡキットを使用して測定する。別な方法としては、ＴＮＦ濃度を、オリジェン（ＯＲＩＧＥＮ）Ｍ−シリーズイムノアッセイで測定し、メリーランド州ゲーサーズバーグ（Ｇａｉｔｈｅｒｓｂｕｒｇ，ＭＤ）のアイゲン・インターナショナル（ＩＧＥＮ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）からのアイゲン（ＩＧＥＮ）Ｍ−８アナライザーで読むことができる。そのイムノアッセイでは、カリフォルニア州カマリロ（Ｃａｍａｒｉｌｌｏ，ＣＡ）のバイオソース・インターナショナル（Ｂｉｏｓｏｕｒｃｅ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）からのヒトＴＮＦキャプチャー抗体と検出抗体のペアを使用する。結果は、ｐｇ／ｍＬの単位で表す。
【０５７２】
本明細書に引用した特許、特許文献および公刊物におけるすべての開示を、あたかもそれぞれを個別に取り入れたがごとくに、それらのすべてを参照することにより取り入れたものとする。本発明の範囲と精神から外れることなく、本発明の様々な修正および変更が可能なことは当業者には自明であろう。本明細書に記載した、説明のための実施態様および実施例によって、本発明が不当に限定されるものではなく、そのような実施例および実施態様は例示のために提示されたものであり、本発明の範囲は、本明細書の冒頭に記載した特許請求の範囲によってのみ限定されるということは、理解されたい。
【国際調査報告】
2007517044.tif 000172
2007517044.tif 000173
2007517044.tif 000174
2007517044.tif 000175
2007517044.tif 000176
2007517044.tif 000177
2007517044.tif 000178