(57)【要約】  式（Ｉ）2007509060.tif 000310（式中、Ｑ１およびＲ１は、本明細書中で定義する）の化合物およびこれらの医薬的に許容される塩は、ＩＧＦ−１Ｒ酵素を阻害し、ならびにチロシンキナーゼの阻害による治療に応答する様々な疾病および状態の治療および／または予防に有用である。
2007509060.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2007509060.tif 000278
（式中、
Ｑ１は、アリール１、ヘテロアリール１、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルケニルまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらのいずれもが、１から５個の独立したＧ１置換基によって場合により置換されており、
Ｒ１は、アルキル、シクロアルキル、ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロビシクロアルキルであり、これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したＧ１１置換基によって場合により置換されており；
Ｇ１およびＧ４１は、各々独立して、ハロ、オキソ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２、−ＮＲ２Ｒ３（Ｒ３ａ）ｊ１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２、−ＣＯ２Ｒ２、−ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｊ１Ｒ２、−ＳＯ２ＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３、ＮＲ２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３、ＮＲ２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２Ｓ（Ｏ）ｊ１Ｒ３、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ２、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２、−ＮＲ２（Ｃ＝ＮＲ３）ＮＲ２ａＲ３ａ、−ＮＲ２（Ｃ＝ＮＲ３）ＯＲ２ａ、−ＮＲ２（Ｃ＝ＮＲ３）ＳＲ３ａ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、Ｃ０−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルキル、シクロＣ３−８アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルケニルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルキニル、ヘテロシクリル−Ｃ０−１０アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルケニルもしくはヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、オキソ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２２２、−ＮＲ２２２Ｒ３３３（Ｒ３３３ａ）ｊ１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２２、−ＣＯ２Ｒ２２２、−ＣＯＮＲ２２２Ｒ３３３、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｊ１ａＲ２２２、−ＳＯ２ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２Ｓ（Ｏ）ｊ１ａＲ３３３、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ２２２、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２、−ＮＲ２２２（Ｃ＝ＮＲ３３３）ＮＲ２２２ａＲ３３３ａ、−ＮＲ２２２（Ｃ＝ＮＲ３３３）ＯＲ２２２ａ、−ＮＲ２２２（Ｃ＝ＮＲ３３３）ＳＲ３３３ａ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３置換基で場合により置換されている）；または−（Ｘ１）ｎ−（Ｙ１）ｍ−Ｒ４；またはアリール−Ｃ０−１０アルキル、アリール−Ｃ２−１０アルケニルもしくはアリール−Ｃ２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２２２、−ＮＲ２２２Ｒ３３３（Ｒ３３３ａ）ｊ２ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２２、−ＣＯ２Ｒ２２２、−ＣＯＮＲ２２２Ｒ３３３、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｊ２ａＲ２２２、−ＳＯ２ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２Ｓ（Ｏ）ｊ２ａＲ３３３、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ２２２、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２、−ＮＲ２２２（Ｃ＝ＮＲ３３３）ＮＲ２２２ａＲ３３３ａ、−ＮＲ２２２（Ｃ＝ＮＲ３３３）ＯＲ２２２ａ、−ＮＲ２２２（Ｃ＝ＮＲ３３３）ＳＲ３３３ａ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３置換基で場合により置換されている）；またはヘタリール−Ｃ０−１０アルキル、ヘタリール−Ｃ２−１０アルケニルもしくはヘタリール−Ｃ２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２２２、−ＮＲ２２２Ｒ３３３（Ｒ３３３ａ）ｊ３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２２、−ＣＯ２Ｒ２２２、−ＣＯＮＲ２２２Ｒ３３３、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｊ３ａＲ２２２、−ＳＯ２ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２Ｓ（Ｏ）ｊ３ａＲ３３３、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ２２２、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２、−ＮＲ２２２（Ｃ＝ＮＲ３３３）ＮＲ２２２ａＲ３３３ａ、−ＮＲ２２２（Ｃ＝ＮＲ３３３）ＯＲ２２２ａ、−ＮＲ２２２（Ｃ＝ＮＲ３３３）ＳＲ３３３ａ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）
ＯＲ２２２、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３置換基で場合により置換されている）であり；
Ｇ１１は、ハロ、オキソ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２１、−ＮＲ２１Ｒ３１（Ｒ３ａ１）ｊ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−ＣＯ２Ｒ２１、−ＣＯＮＲ２１Ｒ３１、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｊ４Ｒ２１、−ＳＯ２ＮＲ２１Ｒ３１、ＮＲ２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３１、ＮＲ２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３１、ＮＲ２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２１Ｒ３１、ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｊ４Ｒ３１、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ２１、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２１、−ＮＲ２１（Ｃ＝ＮＲ３１）ＮＲ２ａ１Ｒ３ａ１、−ＮＲ２１（Ｃ＝ＮＲ３１）ＯＲ２ａ１、−ＮＲ２１（Ｃ＝ＮＲ３１）ＳＲ３ａ１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２１Ｒ３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２１、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２１、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２１Ｒ３１、−Ｐ（Ｏ）ＯＲ２１ＯＲ３１、Ｃ０−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルキル、シクロＣ３−８アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルケニルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルキニル、ヘテロシクリル−Ｃ０−１０アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルケニルもしくはヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、オキソ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２２２１、−ＮＲ２２２１Ｒ３３３１（Ｒ３３３ａ１）ｊ４ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２２１、−ＣＯ２Ｒ２２２１、−ＣＯＮＲ２２２１Ｒ３３３１、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｊ４ａＲ２２２１、−ＳＯ２ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１Ｓ（Ｏ）ｊ４ａＲ３３３１、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ２２２１、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＮＲ２２２ａ１Ｒ３３３ａ１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＯＲ２２２ａ１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＳＲ３３３ａ１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２１、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２１、−Ｐ（Ｏ）ＯＲ２２２１ＯＲ３３３１、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１置換基で場合により置換されている）；またはアリール−Ｃ０−１０アルキル、アリール−Ｃ２−１０アルケニルもしくはアリール−Ｃ２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２２２１、−ＮＲ２２２１Ｒ３３３１（Ｒ３３３ａ１）ｊ５ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２２１、−ＣＯ２Ｒ２２２１、−ＣＯＮＲ２２２１Ｒ３３３１、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｊ５ａＲ２２２１、−ＳＯ２ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１Ｓ（Ｏ）ｊ５ａＲ３３３１、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ２２２１、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＮＲ２２２ａ１Ｒ３３３ａ１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＯＲ２２２ａ１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＳＲ３３３ａ１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２１、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２１、−Ｐ（Ｏ）ＯＲ２２２１ＯＲ３３３１、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１置換基で場合により置換されている）；またはヘタリール−Ｃ０−１０アルキル、ヘタリール−Ｃ２−１０アルケニルもしくはヘタリール−Ｃ２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２２２１、−ＮＲ２２２１Ｒ３３３１（Ｒ３３３ａ１）ｊ６ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２２１、−ＣＯ２Ｒ２２２１、−ＣＯＮＲ２２２１Ｒ３３３１、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｊ６ａＲ２２２１、−ＳＯ２ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１Ｓ（Ｏ）ｊ６ａＲ３３３１、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ２２２１、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＮＲ２２２ａ１Ｒ３３３ａ１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＯＲ２２２ａ１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＳＲ３３３ａ１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２１、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２１、−Ｐ（Ｏ）ＯＲ２２２１ＯＲ３３３１、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１置換基で場合により置換されている）であるか；Ｇ１１は、これが結合している炭素と一緒になって、Ｒ５およびＧ１１１で置換されている二重結合を形成し；
Ｒ２、Ｒ２ａ、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ２２２、Ｒ２２２ａ、Ｒ３３３、Ｒ３３３ａ、Ｒ２１、Ｒ２ａ１、Ｒ３１、Ｒ３ａ１、Ｒ２２２１、Ｒ２２２ａ１、Ｒ３３３１、およびＲ３３３ａ１は、各々独立して、Ｃ０−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルキル、シクロＣ３−８アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルケニルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルキニル、ヘテロシクリル−Ｃ０−１０アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルケニルもしくはヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上のＧ１１１置換基で場合により置換されている）；またはアリール−Ｃ０−１０アルキル、アリール−Ｃ２−１０アルケニルもしくはアリール−Ｃ２−１０アルキニル、ヘタリール−Ｃ０−１０アルキル、ヘタリール−Ｃ２−１０アルケニルもしくはヘタリール−Ｃ２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上のＧ１１１置換基で場合により置換されている）に相当し；または、−ＮＲ２Ｒ３（Ｒ３ａ）ｊ１または−ＮＲ２２２Ｒ３３３（Ｒ３３３ａ）ｊ１ａまたは−ＮＲ２２２Ｒ３３３（Ｒ３３３ａ）ｊ２ａまたは−ＮＲ２２２１Ｒ３３３１（Ｒ３３３ａ１）ｊ３ａまたは−ＮＲ２２２１Ｒ３３３１（Ｒ３３３ａ１）ｊ４ａまたは−ＮＲ２２２１Ｒ３３３１（Ｒ３３３ａ１）ｊ５ａまたは−ＮＲ２２２１Ｒ３３３１（Ｒ３３３ａ１）ｊ６ａの場合、Ｒ２およびＲ３またはＲ２２２およびＲ３３３またはＲ２２２１およびＲ３３３１は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、３−１０員飽和環、不飽和環、複素環式飽和環または複素環式不飽和環を形成し、この場合、前記環は、１個またはそれ以上のＧ１１１置換基で場合により置換されており；
Ｘ１およびＹ１は、各々独立して、−Ｏ−、−ＮＲ７−、−Ｓ（Ｏ）ｊ７−、−ＣＲ５Ｒ６−、−Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＯＲ７）−、−Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ７）−、−Ｎ（ＳＯ２Ｒ７）−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ７）−、−ＣＨ（ＮＲ７）−、−ＣＨ２Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ７）−、−ＣＨ２Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＯＲ７）−、−ＣＨ２Ｎ（ＳＯ２Ｒ７）−、−ＣＨ（ＮＨＲ７）−、−ＣＨ（ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７）−、−ＣＨ（ＮＨＳＯ２Ｒ７）−、−ＣＨ（ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ７）−、−ＣＨ（ＯＣ（Ｏ）Ｒ７）−、−ＣＨ（ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ７）−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（＝ＮＯＲ７）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＲ７）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）２−−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ７）Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ７）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）２Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯＮ（Ｃ（Ｏ）Ｒ７）−、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯＮ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ７）Ｐ（ＯＲ８）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ７）Ｐ（ＯＲ８）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｐ（Ｏ）（ＯＲ８）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ７）Ｐ（Ｏ）（ＯＲ８）−、−Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ７）Ｐ（ＯＲ８）Ｏ−、−Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ７）Ｐ（ＯＲ８）−、−Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ７）Ｐ（Ｏ）（ＯＲ８）Ｏ−、−Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ７）Ｐ（ＯＲ８）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）２−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＯＲ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（ＳＯ２Ｒ７）、−ＣＨ（Ｒ７）Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｓ−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＯＲ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（ＳＯ２Ｒ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｃ（＝ＮＯＲ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ７）ＣＨ（ＯＲ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）２−、−ＣＨ（Ｒ７）ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ７）Ｓ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ７）Ｓ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ７）ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）２Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ７）ＳＯＮ（Ｃ（Ｏ）Ｒ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）ＳＯ２Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ７）ＳＯＮ（Ｒ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ７）Ｐ（ＯＲ８）Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ７）Ｐ（ＯＲ８）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ７）Ｐ（Ｏ）（ＯＲ８）Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ７）Ｐ（Ｏ）（ＯＲ８）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ７）Ｐ（ＯＲ８）Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ７）Ｐ（ＯＲ８）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ７）Ｐ（Ｏ）（ＯＲ８）Ｏ−、または−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ７）Ｐ（ＯＲ８）−であるか；
Ｘ１およびＹ１は、各々独立して、次の構造式：
【化２】
2007509060.tif 000279
のうちの一つによって表され；
Ｒ１０は、ホスフィンアミドまたはホスホンアミドと一緒になって、５、６または７員アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル環構造となり；
Ｒ５、Ｒ６およびＧ１１１は、各々独立して、Ｃ０−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルキル、シクロＣ３−８アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルケニルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルキニル、ヘテロシクリル−Ｃ０−１０アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルケニルもしくはヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ７７、−ＮＲ７７Ｒ８７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７７、−ＣＯ２Ｒ７７、−ＣＯＮＲ７７Ｒ８７、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｊ５ａＲ７７、−ＳＯ２ＮＲ７７Ｒ８７、ＮＲ７７（Ｃ＝Ｏ）Ｒ８７、ＮＲ７７（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ８７、ＮＲ７７（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ７８Ｒ８７、ＮＲ７７Ｓ（Ｏ）ｊ５ａＲ８７、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ７７、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ７７、−ＮＲ７７（Ｃ＝ＮＲ８７）ＮＲ７８Ｒ８８、−ＮＲ７７（Ｃ＝ＮＲ８７）ＯＲ７８、−ＮＲ７７（Ｃ＝ＮＲ８７）ＳＲ７８、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ７７、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ７７Ｒ８７、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ７７、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ７７、−Ｐ（Ｏ）ＯＲ７７ＯＲ８７、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ７７Ｒ８７置換基で場合により置換されている）；またはアリール−Ｃ０−１０アルキル、アリール−Ｃ２−１０アルケニルもしくはアリール−Ｃ２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立した
ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ７７、−ＮＲ７７Ｒ８７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７７、−ＣＯ２Ｒ７７、−ＣＯＮＲ７７Ｒ８７、ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｊ５ａＲ７７、−ＳＯ２ＮＲ７７Ｒ８７、ＮＲ７７（Ｃ＝Ｏ）Ｒ８７、ＮＲ７７（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ８７、ＮＲ７７（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ７８Ｒ８７、ＮＲ７７Ｓ（Ｏ）ｊ５ａＲ８７、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ７７、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ７７、−ＮＲ７７（Ｃ＝ＮＲ８７）ＮＲ７８Ｒ８８、−ＮＲ７７（Ｃ＝ＮＲ８７）ＯＲ７８、−ＮＲ７７（Ｃ−ＮＲ８７）ＳＲ７８、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ７７、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ７７Ｒ８７、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ７７、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ７７、−Ｐ（Ｏ）ＯＲ７７ＯＲ８７、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ７７Ｒ８７置換基で場合により置換されている）；またはヘタリール−Ｃ０−１０アルキル、ヘタリール−Ｃ２−１０アルケニルもしくはヘタリール−Ｃ２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上のハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ７７、−ＮＲ７７Ｒ８７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７７、−ＣＯ２Ｒ７７、−ＣＯＮＲ７７Ｒ８７、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｊ５ａＲ７７、−ＳＯ２ＮＲ７７Ｒ８７、ＮＲ７７（Ｃ＝Ｏ）Ｒ８７、ＮＲ７７（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ８７、ＮＲ７７（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ７８Ｒ８７、ＮＲ７７Ｓ（Ｏ）ｊ５ａＲ８７、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ７７、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ７７、−ＮＲ７７（Ｃ＝ＮＲ８７）ＮＲ７８Ｒ８８、−ＮＲ７７（Ｃ＝ＮＲ８７）ＯＲ７８、−ＮＲ７７（Ｃ＝ＮＲ８７）ＳＲ７８、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ７７、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ７７Ｒ８７、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ７７、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ７７、−Ｐ（Ｏ）ＯＲ７７ＯＲ８７、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ７７Ｒ８７置換基で場合により置換されている）であり；またはＲ５とＲ６は、これらが結合しているそれぞれの炭素原子と一緒になって、３−１０員飽和もしくは不飽和環（この場合、前記環は、Ｒ６９で場合により置換されている）を形成し；またはＲ５とＲ６は、これらが結合しているそれぞれの炭素原子と一緒になって、３−１０員飽和もしくは不飽和複素環（この場合、前記環は、Ｒ６９で場合により置換されている）を形成し；
Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、Ｈ、アシル、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルであり、これらのいずれもが、１個またはそれ以上のＧ１１１置換基によって場合により置換されており；
Ｒ４は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルケニルまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらのいずれもが、１個またはそれ以上のＧ４１置換基によって場合により置換されており；
Ｒ６９は、ハロ、−ＯＲ７８、−ＳＨ、−ＮＲ７８Ｒ８８、−ＣＯ２Ｒ７８、−ＣＯＮＲ７８Ｒ８８、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｊ８Ｒ７８、−ＳＯ２ＮＲ７８Ｒ８８、Ｃ０−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルキル、シクロＣ３−８アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルケニルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルキニル、ヘテロシクリル−Ｃ０−１０アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルケニルもしくはヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７８、−ＳＯ２ＮＲ７７８Ｒ８８８、または−ＮＲ７７８Ｒ８８８置換基で場合により置換されている）；またはアリール−Ｃ０−１０アルキル、アリール−Ｃ２−１０アルケニルもしくはアリール−Ｃ２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７８、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ７７８Ｒ８８８、−ＳＯ２ＮＲ７７８Ｒ８８８、または−ＮＲ７７８Ｒ８８８置換基で場合により置換されている）；またはヘタリール−Ｃ０−１０アルキル、ヘタリール−Ｃ２−１０アルケニルもしくはヘタリール−Ｃ２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、シアノ、ニトロ、ＯＲ７７８、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ７７８Ｒ８８８、−ＳＯ２ＮＲ７７８Ｒ８８８、または−ＮＲ７７８Ｒ８８８置換基で場合により置換されている）；またはモノ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、モノ（アリール）アミノＣ１−６アルキル、ジ（アリール）アミノＣ１−６アルキルもしくは−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−Ｃ１−６アルキル−アリール（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７８、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ７７８Ｒ８８８、−ＳＯ２ＮＲ７７８Ｒ８８８、もしくは−ＮＲ７７８Ｒ８８８置換基で場合により置換されている）に相当し；または、−ＮＲ７８Ｒ８８の場合、Ｒ７８およびＲ８８は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、３−１０員飽和環、不飽和環、複素環式飽和環または複素環式不飽和環を形成し、この場合、前記環は、１個またはそれ以上の独立したハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１−１０アルコキシ、−ＳＯ２ＮＲ７７８Ｒ８８８、または−ＮＲ７７８Ｒ８８８置換基で場合により置換されており；
Ｒ７７、Ｒ７８、Ｒ８７、Ｒ８８、Ｒ７７８およびＲ８８８は、各々独立して、Ｃ０−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルキル、シクロＣ３−８アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルケニルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルキニル、ヘテロシクリル−Ｃ０−１０アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルケニル、ヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルキルカルボニル、Ｃ２−１０アルケニルカルボニル、Ｃ２−１０アルキニルカルボニル、Ｃ１−１０アルコキシカルボニル、Ｃ１−１０アルコキシカルボニルＣ１−１０アルキル、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル、モノ（アリール）アミノカルボニル、ジ（アリール）アミノカルボニルもしくはＣ１−１０アルキル（アリール）アミノカルボニル
（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロＣ１−１０アルコキシ、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）または−Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）置換基で場合により置換されている）；またはアリール−Ｃ０−１０アルキル、アリール−Ｃ２−１０アルケニルもしくはアリール−Ｃ２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、シアノ、ニトロ、−Ｏ（Ｃ０−４アルキル）、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−１０アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）置換基で場合により置換されている）；またはヘタリール−Ｃ０−１０アルキル、ヘタリール−Ｃ２−１０アルケニルもしくはヘタリール−Ｃ２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、シアノ、ニトロ、−Ｏ（Ｃ０−４アルキル）、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）置換基で場合により置換されている）；またはモノ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、モノ（アリール）アミノＣ１−６アルキル、ジ（アリール）アミノＣ１−６アルキルもしくは−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−Ｃ１−６アルキル−アリール（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、シアノ、ニトロ、−Ｏ（Ｃ０−４アルキル）、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）置換基で場合により置換されている）であり；ならびに
ｎ、ｍ、ｊ１、ｊ１ａ、ｊ２ａ、ｊ３ａ、ｊ４、ｊ４ａ、ｊ５ａ、ｊ６ａ、ｊ７およびｊ８は、各々独立して、０、１または２に相当する）
によって表される化合物またはこの医薬的に許容される塩。
【請求項２】
Ｑ１が、アリール１またはヘテロアリール１であり、これらのいずれもが、１個またはそれ以上のＧ１置換基によって場合により置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｑ１が、ヘテロアリール１であり、これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したＧ１置換基によって場合により置換されている、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｑ１が、アリール１であり、これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したＧ１置換基によって場合により置換されている、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｇ１が、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２、ＮＲ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２、−ＣＯ２Ｒ２、−ＣＯＮＲ２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）ｊ１Ｒ２、−ＳＯ２ＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３、ＮＲ２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３、ＮＲ２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２Ｓ（Ｏ）ｊ１Ｒ３、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、Ｃ０−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルキル、シクロＣ３−８アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルケニルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルキニル、ヘテロシクリル−Ｃ０−１０アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルケニルもしくはヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、オキソ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２２２、−ＮＲ２２２Ｒ３３３（Ｒ３３３ａ）ｊ１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２２、−ＣＯ２Ｒ２２２、−ＣＯＮＲ２２２Ｒ３３３、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｊ１ａＲ２２２、−ＳＯ２ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２Ｓ（Ｏ）ｊ１ａＲ３３３、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ２２２、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２、−ＮＲ２２２（Ｃ＝ＮＲ３３３）ＮＲ２２２ａＲ３３３ａ、−ＮＲ２２２（Ｃ＝ＮＲ３３３）ＯＲ２２２ａ、−ＮＲ２２２（Ｃ＝ＮＲ３３３）ＳＲ３３３ａ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３置換基で場合により置換されている）；または−（Ｘ１）ｎ−（Ｙ１）ｍ−Ｒ４；またはアリール−Ｃ０−１０アルキル、アリール−Ｃ２−１０アルケニルもしくはアリール−Ｃ２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２２２、−ＮＲ２２２Ｒ３３３（Ｒ３３３ａ）ｊ２ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２２、−ＣＯ２Ｒ２２２、−ＣＯＮＲ２２２Ｒ３３３、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｊ２ａＲ２２２、−ＳＯ２ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２Ｓ（Ｏ）ｊ２ａＲ３３３、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ２２２、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２、−ＮＲ２２２（Ｃ＝ＮＲ３３３）ＮＲ２２２ａＲ３３３ａ、−ＮＲ２２２（Ｃ＝ＮＲ３３３）ＯＲ２２２ａ、−ＮＲ２２２（Ｃ＝ＮＲ３３３）ＳＲ３３３ａ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３置換基で場合により置換されている）；またはヘタリール−Ｃ０−１０アルキル、ヘタリール−Ｃ２−１０アルケニルもしくはヘタリール−Ｃ２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２２２、−ＮＲ２２２Ｒ３３３（Ｒ３３３ａ）ｊ３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２２、−ＣＯ２Ｒ２２２、−ＣＯＮＲ２２２Ｒ３３３、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｊ３ａＲ２２２、−ＳＯ２ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２Ｓ（Ｏ）ｊ３ａＲ３３３、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ２２２、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２、−ＮＲ２２２（Ｃ＝ＮＲ３３３）ＮＲ２２２ａＲ３３３ａ、−ＮＲ２２２（Ｃ＝ＮＲ３３３）ＯＲ２２２ａ、−ＮＲ２２２（Ｃ＝ＮＲ３３３）ＳＲ３３３ａ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３置換基で場合により置換されている）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｇ１が、ハロ、−ＯＲ２、−ＮＲ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２、−ＣＯ２Ｒ２、−ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３、ＮＲ２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３、ＮＲ２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２Ｓ（Ｏ）ｊ１Ｒ３、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、Ｃ０−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルキル、シクロＣ３−８アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルケニルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルケニルもしくはヘテロシクリル−Ｃ０−１０アルキルもしくはヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルケニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したオキソ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２２２、−ＮＲ２２２Ｒ３３３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２２、−ＣＯ２Ｒ２２２、−ＣＯＮＲ２２２Ｒ３３３、−ＳＯ２ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２Ｓ（Ｏ）ｊ１ａＲ３３３、−ＮＲ２２２（Ｃ＝ＮＲ３３３）ＮＲ２２２ａＲ３３３ａ、または−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３置換基で場合により置換されている）；または−（Ｘ１）ｎ−（Ｙ１）ｍ−Ｒ４；または１個もしくはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２２２、−ＮＲ２２２Ｒ３３３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２２、−ＣＯ２Ｒ２２２、−ＣＯＮＲ２２２Ｒ３３３、−ＳＯ２ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２Ｓ（Ｏ）ｊ２ａＲ３３３、−ＮＲ２２２（Ｃ＝ＮＲ３３３）ＮＲ２２２ａＲ３３３ａ、もしくは−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３置換基で場合により置換されているアリール−Ｃ０−１０アルキル；または１個もしくはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２２２、−ＮＲ２２２Ｒ３３３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２２、−ＣＯ２Ｒ２２２、−ＣＯＮＲ２２２Ｒ３３３、−ＳＯ２ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２Ｓ（Ｏ）ｊ３ａＲ３３３、−ＮＲ２２２（Ｃ＝ＮＲ３３３）ＮＲ２２２ａＲ３３３ａ、もしくは−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３置換基で場合により置換されているヘタリール−Ｃ０−１０アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｇ１が、ハロ、−ＯＲ２、−ＮＲ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２、−ＣＯ２Ｒ２、−ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３、ＮＲ２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３、ＮＲ２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２Ｓ（Ｏ）ｊ１Ｒ３、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、Ｃ０−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルキル、シクロＣ３−８アルケニルもしくはヘテロシクリル−Ｃ０−１０アルキルもしくはヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルケニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したオキソ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２２２、−ＮＲ２２２Ｒ３３３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２２、−ＣＯ２Ｒ２２２、−ＣＯＮＲ２２２Ｒ３３３、−ＳＯ２ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２Ｓ（Ｏ）ｊ１ａＲ３３３、−ＮＲ２２２（Ｃ＝ＮＲ３３３）ＮＲ２２２ａＲ３３３ａ、または−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３置換基で場合により置換されている）；または−（Ｘ１）ｎ−（Ｙ１）ｍ−Ｒ４；または１個もしくはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２２２、−ＮＲ２２２Ｒ３３３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２２、−ＣＯ２Ｒ２２２、−ＣＯＮＲ２２２Ｒ３３３、−ＳＯ２ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２Ｓ（Ｏ）ｊ２ａＲ３３３、−ＮＲ２２２（Ｃ＝ＮＲ３３３）ＮＲ２２２ａＲ３３３ａ、もしくは−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３置換基で場合により置換されているアリール−Ｃ０−１０アルキル；または１個もしくはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２２２、−ＮＲ２２２Ｒ３３３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２２、−ＣＯ２Ｒ２２２、−ＣＯＮＲ２２２Ｒ３３３、−ＳＯ２ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２Ｓ（Ｏ）ｊ３ａＲ３３３、−ＮＲ２２２（Ｃ＝ＮＲ３３３）ＮＲ２２２ａＲ３３３ａ、もしくは−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３置換基で場合により置換されているヘタリール−Ｃ０−１０アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｇ１が、ハロ、−ＯＲ２、−ＮＲ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２、−ＣＯ２Ｒ２、−ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３、ＮＲ２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３、ＮＲ２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２Ｓ（Ｏ）ｊ１Ｒ３、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、Ｃ０−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルキル、シクロＣ３−８アルケニルまたはヘテロシクリル−Ｃ０−１０アルキルまたはヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルケニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したオキソ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２２２、−ＮＲ２２２Ｒ３３３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２２、−ＣＯ２Ｒ２２２、−ＣＯＮＲ２２２Ｒ３３３、−ＳＯ２ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２Ｓ（Ｏ）ｊ１ａＲ３３３、−ＮＲ２２２（Ｃ＝ＮＲ３３３）ＮＲ２２２ａＲ３３３ａ、または−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３置換基で場合により置換されている）；または−（Ｘ１）ｎ−（Ｙ１）ｍ−Ｒ４である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｘ１およびＹ１が、各々独立して、−Ｏ−、−ＮＲ７−、−Ｓ（Ｏ）ｊ７−、−ＣＲ５Ｒ６−、−Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＯＲ７）−、−Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ７）−、−Ｎ（ＳＯ２Ｒ７）−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ７）−、−ＣＨ（ＮＲ７）−、−ＣＨ２Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ７）−、−ＣＨ２Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＯＲ７）−、−ＣＨ２Ｎ（ＳＯ２Ｒ７）−、−ＣＨ（ＮＨＲ７）−、−ＣＨ（ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７）−、−ＣＨ（ＮＨＳＯ２Ｒ７）−、−ＣＨ（ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ７）−、−ＣＨ（ＯＣ（Ｏ）Ｒ７）−、−ＣＨ（ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ７）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＲ７）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ７）Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ７）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）２Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯＮ（Ｃ（Ｏ）Ｒ７）−、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯＮ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）２−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＯＲ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（ＳＯ２Ｒ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｓ−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＯＲ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（ＳＯ２Ｒ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｃ（＝ＮＯＲ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ７）ＣＨ（ＯＲ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）２−、−ＣＨ（Ｒ７）ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ７）Ｓ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ７）Ｓ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ７）ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）２Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ７）ＳＯＮ（Ｃ（Ｏ）Ｒ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）ＳＯ２Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ７）ＳＯＮ（Ｒ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）−、または−ＣＨ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｏ−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｑ１が、前記１から５個の独立したＧ１置換基によって置換されており、この場合、前記Ｇ１置換基の少なくとも一つは、−（Ｘ１）ｎ−（Ｙ１）ｍ−Ｒ４（式中、Ｘ１およびＹ１は、各々独立して、−Ｏ−、−ＮＲ７−、−ＣＲ５Ｒ６−、−Ｓ（Ｏ）ｊ７−、または−Ｃ（Ｏ）−に相当し、ｎおよびｍは、両方とも１に相当し、ならびにｊ７は、１または２に相当する）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｑ１が、前記１から５個の独立したＧ１置換基によって置換されており、この場合、前記Ｇ１置換基の少なくとも一つは、−（Ｘ１）ｎ−（Ｙ１）ｍ−Ｒ４（式中、Ｘ１およびＹ１は、各々独立して、−Ｏ−または−ＣＲ５Ｒ６−であり、ならびにｎおよびｍは、１に相当する）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１が、シクロアルキル、ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロビシクロアルキルであり、これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したＧ１１置換基によって場合により置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１が、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキルまたはヘテロシクリルであり、これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したＧ１１置換基によって場合により置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１が、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したＧ１１置換基によって場合により置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１が、１個またはそれ以上の独立したＧ１１置換基によって場合により置換されているシクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１が、１個またはそれ以上の独立したＧ１１置換基によって場合により置換されているヘテロシクリルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１が、アリール、ヘテロアリール、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり、これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したＧ１１置換基によって場合により置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１が、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したＧ１１置換基によって場合により置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｇ１１が、−ＯＲ２１、−ＮＲ２１Ｒ３１（Ｒ３１ａ）ｊ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−ＣＯ２Ｒ２１、−ＣＯＮＲ２１Ｒ３１、ＮＲ２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３１、ＮＲ２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３１、ＮＲ２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２１Ｒ３１、ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｊ４Ｒ３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２１Ｒ３１、Ｃ０−１０アルキル、シクロＣ３−８アルキル、シクロＣ３−８アルケニル、ヘテロシクリル−Ｃ０−１０アルキルもしくはヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルケニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、オキソ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２２２１、−ＮＲ２２２１Ｒ３３３１（Ｒ３３３ａ）ｊ４ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２２１、−ＣＯ２Ｒ２２２１、−ＣＯＮＲ２２２１Ｒ３３３１、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｊ４ａＲ２２２１、−ＳＯ２ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１Ｓ（Ｏ）ｊ４ａＲ３３３１、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ２２２１、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＮＲ２２２ａ１Ｒ３３３ａ１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＯＲ２２２ａ１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＳＲ３３３ａ１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２１、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２１、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１置換基によって場合により置換されている）；またはアリール−Ｃ０−１０アルキル、アリール−Ｃ２−１０アルケニルもしくはアリール−Ｃ２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２２２１、−ＮＲ２２２１Ｒ３３３１（Ｒ３３３ａ１）ｊ５ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２２１、−ＣＯ２Ｒ２２２１、−ＣＯＮＲ２２２１Ｒ３３３１、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｊ５ａＲ２２２１、−ＳＯ２ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１Ｓ（Ｏ）ｊ５ａＲ３３３１、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ２２２１、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＮＲ２２２ａ１Ｒ３３３ａ１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＯＲ２２２ａ１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＳＲ３３３ａ１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２１、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２１、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１置換基で場合により置換されている）；またはヘタリール−Ｃ０−１０アルキル、ヘタリール−Ｃ２−１０アルケニルもしくはヘタリール−Ｃ２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２２２１、−ＮＲ２２２１Ｒ３３３１（Ｒ３３３ａ１）ｊ６ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２２１、−ＣＯ２Ｒ２２２１、−ＣＯＮＲ２２２１Ｒ３３３１、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｊ６ａＲ２２２１、−ＳＯ２ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１Ｓ（Ｏ）ｊ６ａＲ３３３１、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ２２２１、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＮＲ２２２ａ１Ｒ３３３ａ１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＯＲ２２２ａ１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＳＲ３３３ａ１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２１、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２１、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１置換基で場合により置換されている）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｇ１１が、−ＯＲ２１、−ＮＲ２１Ｒ３１、−ＣＯ２Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−ＣＯＮＲ２１Ｒ３１、ＮＲ２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３１、ＮＲ２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３１、ＮＲ２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２１Ｒ３１、ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｊ４Ｒ３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２１Ｒ３１、Ｃ０−１０アルキル、シクロＣ３−８アルキル、シクロＣ３−８アルケニル、ヘテロシクリル−Ｃ０−１０アルキルまたはヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルケニルであり、これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、オキソ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２２２１、−ＮＲ２２２１Ｒ３３３１（Ｒ３３３ａ１）ｊ４ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２２１、−ＣＯ２Ｒ２２２１、−ＣＯＮＲ２２２１Ｒ３３３１、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｊ４ａＲ２２２１、−ＳＯ２ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１Ｓ（Ｏ）ｊ４ａＲ３３３１、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ２２２１、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＮＲ２２２ａ１Ｒ３３３ａ１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＯＲ２２２ａ１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＳＲ３３３ａ１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２１、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２１、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１置換基によって場合により置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ４が、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルケニルまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したＧ４１置換基よって場合により置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ４が、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルケニルまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したＧ４１置換基よって場合により置換されている、請求項１０に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ４が、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルケニルまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したＧ４１置換基よって場合により置換されている、請求項１１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｑ１が、前記１から５個の独立したＧ１置換基によって置換されているフェニルであり、この場合、前記Ｇ１置換基の少なくとも一つは、−（Ｘ１）ｎ−（Ｙ１）ｍ−Ｒ４（この式中、ｎ＝１；Ｘ１は、３−（−Ｏ−）であり；ｍ＝１；Ｙ１は、−（−ＣＨ２−）であり；およびＲ４は、１個またはそれ以上の独立したＧ４１置換基によって場合により置換されているアリールである）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ１が、１個またはそれ以上の独立したＧ１１置換基によって場合により置換されている、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ１が、１個またはそれ以上の独立したＧ１１置換基によって場合により置換されている、シクロアルキルまたはヘテロシクリルである、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ１が、１個またはそれ以上の独立したＧ１１置換基によって場合により置換されているシクロアルキルである、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ１が、１個またはそれ以上の独立したＧ１１置換基によって場合により置換されている、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｇ１１が、−ＯＲ２１、−ＮＲ２１Ｒ３１、−ＣＯ２Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−ＣＯＮＲ２１Ｒ３１、ＮＲ２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３１、ＮＲ２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３１、ＮＲ２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２１Ｒ３１、ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｊ４Ｒ３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２１Ｒ３１、Ｃ０−１０アルキル、シクロＣ３−８アルキル、シクロＣ３−８アルケニル、ヘテロシクリル−Ｃ０−１０アルキルまたはヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルケニルであり、これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、オキソ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２２２１、−ＮＲ２２２１Ｒ３３３１（Ｒ３３３ａ１）ｊ４ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２２１、−ＣＯ２Ｒ２２２１、−ＣＯＮＲ２２２１Ｒ３３３１、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｊ４ａＲ２２２１、−ＳＯ２ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１Ｓ（Ｏ）ｊ４ａＲ３３３１、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ２２２１、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＮＲ２２２ａ１Ｒ３３３ａ１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＯＲ２２２ａ１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＳＲ３３３ａ１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２１、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２１、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１置換基で場合により置換されている、請求項２７に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｑ１が、前記１から５個の独立したＧ１置換基によって置換されているフェニルであり、この場合、前記Ｇ１置換基の少なくとも一つは、−（Ｘ１）ｎ−（Ｙ１）ｍ−Ｒ４（この式中、ｎ＝１；Ｘ１は、４−（−Ｏ−）であり；ｍ＝１；Ｙ１は、−（−ＣＨ２−）であり；およびＲ４は、１個またはそれ以上の独立したＧ４１置換基によって場合により置換されているアリールである）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ１が、１個またはそれ以上の独立したＧ１１置換基によって場合により置換されている、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルである、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ１が、１個またはそれ以上の独立したＧ１１置換基によって場合により置換されている、シクロアルキルまたはヘテロシクリルである、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ１が、１個またはそれ以上の独立したＧ１１置換基によって場合により置換されているシクロアルキルである、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ１が、１個またはそれ以上の独立したＧ１１置換基によって場合により置換されている、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｇ１１が、−ＯＲ２１、−ＮＲ２１Ｒ３１、−ＣＯ２Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−ＣＯＮＲ２１Ｒ３１、ＮＲ２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３１、ＮＲ２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３１、ＮＲ２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２１Ｒ３１、ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｊ４Ｒ３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２１Ｒ３１、Ｃ０−１０アルキル、シクロＣ３−８アルキル、シクロＣ３−８アルケニル、ヘテロシクリル−Ｃ０−１０アルキルまたはヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルケニルであり、これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、オキソ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２２２１、−ＮＲ２２２１Ｒ３３３１（Ｒ３３３ａ１）ｊ４ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２２１、−ＣＯ２Ｒ２２２１、−ＣＯＮＲ２２２１Ｒ３３３１、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｊ４ａＲ２２２１、−ＳＯ２ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１Ｓ（Ｏ）ｊ４ａＲ３３３１、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ２２２１、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＮＲ２２２ａ１Ｒ３３３ａ１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＯＲ２２２ａ１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＳＲ３３３ａ１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２１、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２１、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１置換基で場合により置換されている、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｑ１が、前記１から５個の独立したＧ１置換基によって置換されているフェニルであり、この場合、前記Ｇ１置換基の少なくとも一つは、−（Ｘ１）ｎ−（Ｙ１）ｍ−Ｒ４（この式中、ｎ＝１；Ｘ１は、３−（−Ｏ−）であり；ｍ＝０；およびＲ４は、１個またはそれ以上の独立したＧ４１置換基によって場合により置換されている、（Ｃ０−Ｃ８）アルキルまたはシクロアルキルである）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ１が、１個またはそれ以上の独立したＧ１１置換基によって場合により置換されている、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルである、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ１が、１個またはそれ以上の独立したＧ１１置換基によって場合により置換されている、シクロアルキルまたはヘテロシクリルである、請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ１が、１個またはそれ以上の独立したＧ１１置換基によって場合により置換されているシクロアルキルである、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ１が、１個またはそれ以上の独立したＧ１１置換基によって場合により置換されている、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｇ１１が、−ＯＲ２１、−ＮＲ２１Ｒ３１、−ＣＯ２Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−ＣＯＮＲ２１Ｒ３１、ＮＲ２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３１、ＮＲ２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３１、ＮＲ２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２１Ｒ３１、ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｊ４Ｒ３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２１Ｒ３１、Ｃ０−１０アルキル、シクロＣ３−８アルキル、シクロＣ３−８アルケニル、ヘテロシクリル−Ｃ０−１０アルキルまたはヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルケニルであり、これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、オキソ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２２２１、−ＮＲ２２２１Ｒ３３３１（Ｒ３３３ａ１）ｊ４ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２２１、−ＣＯ２Ｒ２２２１、−ＣＯＮＲ２２２１Ｒ３３３１、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｊ４ａＲ２２２１、−ＳＯ２ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１Ｓ（Ｏ）ｊ４ａＲ３３３１、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ２２２１、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＮＲ２２２ａ１Ｒ３３３ａ１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＯＲ２２２ａ１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＳＲ３３３ａ１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２１、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２１、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１置換基で場合により置換されている、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ４が、（Ｃ０−Ｃ６）アルキルである、請求項３６に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ４が、（Ｃ０−Ｃ６）アルキルである、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ４が、Ｈまたはメチルである、請求項３６に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ４が、Ｈまたはメチルである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｑ１が、前記１から５個の独立したＧ１置換基によって置換されているフェニルであり、この場合、前記Ｇ１置換基の少なくとも一つは、−（Ｘ１）ｎ−（Ｙ１）ｍ−Ｒ４（この式中、ｎ＝１；Ｘ１は、３−（−Ｏ−）であり；ｍ＝０；およびＲ４は、１個またはそれ以上の独立したＧ４１置換基によって場合により置換されているアリールである）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ１が、１個またはそれ以上の独立したＧ１１置換基によって場合により置換されている、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルである、請求項４６に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ１が、１個またはそれ以上の独立したＧ１１置換基によって場合により置換されている、シクロアルキルまたはヘテロシクリルである、請求項４６に記載の化合物。
【請求項４９】
Ｒ１が、１個またはそれ以上の独立したＧ１１置換基によって場合により置換されている、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｇ１１が、−ＯＲ２１、−ＮＲ２１Ｒ３１、−ＣＯ２Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−ＣＯＮＲ２１Ｒ３１、ＮＲ２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３１、ＮＲ２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３１、ＮＲ２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２１Ｒ３１、ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｊ４Ｒ３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２１Ｒ３１、Ｃ０−１０アルキル、シクロＣ３−８アルキル、シクロＣ３−８アルケニル、ヘテロシクリル−Ｃ０−１０アルキルまたはヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルケニルであり、これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、オキソ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２２２１、−ＮＲ２２２１Ｒ３３３１（Ｒ３３３ａ１）ｊ４ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２２１、−ＣＯ２Ｒ２２２１、−ＣＯＮＲ２２２１Ｒ３３３１、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｊ４ａＲ２２２１、−ＳＯ２ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１Ｓ（Ｏ）ｊ４ａＲ３３３１、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ２２２１、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＮＲ２２２ａ１Ｒ３３３ａ１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＯＲ２２２ａ１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＳＲ３３３ａ１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２１、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２１、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１置換基で場合により置換されている、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｒ４が、Ｇ４１で場合により置換されているフェニルである、請求項４６に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｑ１が、前記１から５個の独立したＧ１置換基によって置換されているフェニルであり、この場合、前記Ｇ１置換基の少なくとも一つは、−（Ｘ１）ｎ−（Ｙ１）ｍ−Ｒ４（この式中、ｎ＝１；Ｘ１は、３−または４−（−ＮＨ−）であり；ｍ＝１；Ｙ１は、−（−ＳＯ２−）であり；およびＲ４１は、１個またはそれ以上の独立したＧ４１置換基によって場合により置換されているアリールである）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５３】
Ｒ１が、１個またはそれ以上の独立したＧ１１置換基によって場合により置換されている、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルである、請求項５２に記載の化合物。
【請求項５４】
Ｒ１が、１個またはそれ以上の独立したＧ１１置換基によって場合により置換されている、シクロアルキルまたはヘテロシクリルである、請求項５３に記載の化合物。
【請求項５５】
Ｒ１が、１個またはそれ以上の独立したＧ１１置換基によって場合により置換されている、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである、請求項５４に記載の化合物。
【請求項５６】
Ｇ１１が、−ＯＲ２１、−ＮＲ２１Ｒ３１、−ＣＯ２Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−ＣＯＮＲ２１Ｒ３１、ＮＲ２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３１、ＮＲ２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３１、ＮＲ２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２１Ｒ３１、ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｊ４Ｒ３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２１Ｒ３１、Ｃ０−１０アルキル、シクロＣ３−８アルキル、シクロＣ３−８アルケニル、ヘテロシクリル−Ｃ０−１０アルキルまたはヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルケニルであり、これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、オキソ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２２２１、−ＮＲ２２２１Ｒ３３３１（Ｒ３３３ａ１）ｊ４ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２２１、−ＣＯ２Ｒ２２２１、−ＣＯＮＲ２２２１Ｒ３３３１、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｊ４ａＲ２２２１、−ＳＯ２ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１Ｓ（Ｏ）ｊ４ａＲ３３３１、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ２２２１、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＮＲ２２２ａ１Ｒ３３３ａ１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＯＲ２２２ａ１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＳＲ３３３ａ１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２１、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２１、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１置換基で場合により置換されている、請求項５４に記載の化合物。
【請求項５７】
Ｒ１が、Ｇ１１によってこの３位が置換されているシス−またはトランス−シクロブチルであり、この場合のＧ１１は、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨＡｃ、−ＮＨ（ＣＯ）ＮＨＣＨ３、−ＮＨ（ＣＯ）ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＡｃ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＮＨ（ＣＯ）ＮＨＭｅ、−ＣＨ２ＮＨ（ＣＯ）ＯＣＨ３、ＣＯ２ＣＨ３、ＣＯＮＨＣＨ３、
【化３】
2007509060.tif 000280
である、請求項５６に記載の化合物。
【請求項５８】
Ｒ１が、Ｇ１１によってこの４位が置換されているシス−またはトランス−シクロヘキシルであり、この場合のＧ１１は、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨＡｃ、−ＮＨ（ＣＯ）ＮＨＣＨ３、−ＮＨ（ＣＯ）ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＡｃ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＮＨ（ＣＯ）ＮＨＭｅ、−ＣＨ２ＮＨ（ＣＯ）ＯＣＨ３、ＣＯ２ＣＨ３、ＣＯＮＨＣＨ３
【化４】
2007509060.tif 000281
である、請求項５６に記載の化合物。
【請求項５９】
［１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン］、
１−（３−ベンジルオキシフェニル）−３−フェニル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
３−ベンジル−１−（３−ベンジルオキシフェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
１−（３−ベンジルオキシフェニル）−３−ナフタレン−１−イル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
１−（３−ベンジルオキシフェニル）−３−ナフタレン−２−イル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−３−シクロペンチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−３−シクロヘキシル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−３−シクロヘプチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−３−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
トランス−３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロブタノール、
１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
シス−４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキサンカルボン酸アミド、
トランス−４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキサンカルボン酸アミド、
シス−｛４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキシル｝−メタノール、
トランス−｛４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキシル｝−メタノール、
シス−２−｛４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキシルメチル｝−イソインドール−１，３−ジオン、
トランス−２−｛４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキシルメチル｝−イソインドール−１，３−ジオン、
シス−３−（４−アミノメチル−シクロヘキシル）−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
トランス−３−（４−アミノメチル−シクロヘキシル）−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
シス−Ｎ−｛４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキシルメチル｝−アセトアミド、または
トランス−Ｎ−｛４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキシルメチル｝−アセトアミド
から成る群より選択される化合物またはこの医薬的に許容される塩。
【請求項６０】
請求項１に記載の化合物またはこの医薬的に許容される塩を投与することを含む、プロテインキナーゼ活性の阻害方法。
【請求項６１】
前記プロテインキナーゼが、ＩＧＦ−ＩＲである、請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
前記プロテインキナーゼの活性が、高増殖性障害に影響を及ぼす、請求項６０に記載の方法。
【請求項６３】
前記プロテインキナーゼの活性が、脈管形成、血管透過性、免疫応答、細胞アポトーシス、腫瘍成長、または炎症に影響を及ぼす、請求項６０に記載の方法。
【請求項６４】
請求項１に記載の化合物またはこの医薬的に許容される塩の治療有効量を患者に投与することを含む、プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態に罹患している患者を治療する方法。
【請求項６５】
前記プロテインキナーゼが、ＩＧＦ−ＩＲである、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態が、高増殖性障害である、請求項６４に記載の方法。
【請求項６７】
前記プロテインキナーゼの活性が、脈管形成、血管透過性、免疫応答、細胞アポトーシス、腫瘍成長、または炎症に影響を及ぼす、請求項６４に記載の方法。
【請求項６８】
プロテインキナーゼが、プロテインセリン／トレオニンキナーゼまたはプロテインチロシンキナーゼである、請求項６４に記載の方法。
【請求項６９】
プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態が、一つまたはそれ以上の潰瘍である、請求項６４に記載の方法。
【請求項７０】
単数もしくは複数の潰瘍が、細菌もしくは真菌感染によって生じる；または単数もしくは複数の潰瘍が、モーレン潰瘍である；または単数もしくは複数の潰瘍が、潰瘍性大腸炎の症状である、請求項６９に記載の方法。
【請求項７１】
プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態が、ライム病；単純疱疹ウイルス、帯状疱疹ウイルス、ヒト免疫不全ウイルス、パラポックスウイルス、原生動物による敗血症もしくは感染；またはトキソプラズマ症である、請求項６４に記載の方法。
【請求項７２】
プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態が、フォン・ヒッペル−リンダウ病、類天疱瘡、乾癬、ページェット病、または多発性嚢胞腎症である、請求項６４に記載の方法。
【請求項７３】
プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態が、線維症、サルコイドーシス、硬変、甲状腺炎、過粘稠度症候群、オスラー−ウェーバー−ランジュ病、慢性閉塞性肺疾患、喘息、滲出液、腹水、胸水、肺水腫、脳浮腫、または熱傷、外傷、照射、卒中、低酸素もしくは虚血後の浮腫である、請求項６４に記載の方法。
【請求項７４】
プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態が、卵巣過剰刺激症候群、子癇前症、機能性子宮出血または子宮内膜症である、請求項６４に記載の方法。
【請求項７５】
プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態が、慢性炎症、全身性狼瘡、腎炎、滑膜炎、炎症性腸疾患、クローン病、腎炎、関節リウマチおよび変形性関節症、多発性硬化症、または移植片拒絶反応である、請求項６４に記載の方法。
【請求項７６】
プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態が、鎌状赤血球貧血である、請求項６４に記載の方法。
【請求項７７】
プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態が、眼の状態である、請求項６４に記載の方法。
【請求項７８】
眼の状態が、眼球もしくは黄斑浮腫、眼の血管新生疾患、強膜炎、放射状角膜切開、ブドウ膜炎、ガラス体炎、近視、眼陥凹、慢性網膜剥離、レーザー治療後合併症、結膜炎、シュタルガルト病、イールズ病、網膜症、または黄斑変性である、請求項７７に記載の方法。
【請求項７９】
プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態が、心臓血管の状態である、請求項６４に記載の方法。
【請求項８０】
プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態が、アテローム性硬化症、再狭窄、虚血／再潅流障害、血管閉塞、静脈奇形、または頚動脈閉塞性疾患である、請求項７９に記載の方法。
【請求項８１】
プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態が、癌である、請求項６４に記載の方法。
【請求項８２】
癌が、充実性腫瘍、肉腫、線維肉腫、骨腫、黒色腫、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、グリア芽細胞腫、神経芽細胞腫、奇形癌、造血性悪性病変、または悪性腹水である、請求項８１に記載の方法。
【請求項８３】
癌が、カポジ肉腫、ホジキン病、リンパ腫、骨髄腫、または白血病である、請求項８２に記載の方法。
【請求項８４】
プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態が、クロウ−深瀬（ＰＯＥＭＳ）症候群または糖尿病性状態である、請求項６４に記載の方法。
【請求項８５】
糖尿病性状態が、インスリン依存性糖尿病緑内障、糖尿病性網膜症、または細小血管障害である、請求項８４に記載の方法。
【請求項８６】
プロテインキナーゼ活性が、Ｔ細胞活性化、Ｂ細胞活性化、肥満細胞脱顆粒、単球活性化、シグナル伝達、アポトーシス、炎症性応答増強、またはこれらの組合せに関与する、請求項６４に記載の方法。
【請求項８７】
請求項１に記載の化合物またはこの医薬的に許容される塩；および医薬的に許容される担体を含む組成物。
【請求項８８】
請求項１に記載の化合物またはこの医薬的に許容される塩；および抗新生物薬、抗腫瘍薬、抗血管形成薬または化学療法薬を含む組成物。
【請求項８９】
請求項１に記載の化合物またはこの医薬的に許容される塩；および細胞毒性癌治療薬を含む組成物。
【請求項９０】
請求項１に記載の化合物またはこの医薬的に許容される塩；および血管形成阻害性癌治療薬を含む組成物。
【請求項９１】
請求項８７に記載の医薬組成物の治療有効量を患者に投与することを含む、プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態に罹患している患者を治療する方法。
【請求項９２】
トランス−Ｎ−｛４−８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキシルメチル｝−アセトアミド、
１−ビフェニル−３−イル−３−シクロブチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
１−（３−ブロモ−フェニル）−３−シクロブチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
１−（４’−ｔ−ブチルビフェニル−３−イル）−３−シクロブチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
３−シクロブチル−１−（４’−メチルビフェニル−３−イル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
３−シクロブチル−１−（４’−メトキシビフェニル−３−イル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
１−（３−ベンジルオキシフェニル）−３−シクロペンチルメチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
１−（３−ベンジルオキシフェニル）−３−シクロヘキシルメチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
１−（３−ベンジルオキシフェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
１−（３−ベンジルオキシフェニル）−３−トリフルオロメチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシフェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−ベンズアミド、
３−シクロブチル−１−フェニルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
（トランス−３−（４−アゼチジン−１−イルメチル−シクロヘキシル）−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
トランス−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−３−（４−ピロリジン−１−イルメチル−シクロヘキシル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
トランス−４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキサンカルボン酸メチルエステル、
（トランス−４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキサンカルボン酸、
（トランス−４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキサンカルボン酸メチルアミド、
４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキサンカルボン酸エチルアミド、
トランス−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−３−（３−ピロリジン−１−イルメチル−シクロブチル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
シス−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−３−（３−ピロリジン−１−イルメチル−シクロブチル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
トランス−３−（３−アゼチジン−１−イルメチルシクロブチル）−１−（３−ベンジルオキシフェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
シス−３−（３−アゼチジン−１−イルメチルシクロブチル）−１−（３−ベンジルオキシフェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
トルエン−４−スルホン酸３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシフェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］シクロブチルメチルエステル、
｛３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシフェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］シクロブチル｝メタノール、
３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−１−メチルシクロブタノール、
３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−１−エチルシクロブタノール、
１−アリル−３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロブタノール、
１−（３−ベンジルオキシフェニル）−３−ｔ−ブチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
シス−１−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−３−［３−（ジメチルアミノ）シクロブチル］イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−アミン、
３−（８−アミノ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−フェノール、
３−シクロブチル−１−［３−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
トランス−４−［８−アミノ−１−（３−ヒドロキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］シクロヘキサンカルボン酸メチルエステル、
３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシフェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−ベンズアミド、
｛３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシフェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−フェニル｝−メタノール、
３−（３−アミノメチルフェニル）−１−（３−ベンジルオキシフェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
２−｛３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシフェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−ベンジル｝−イソインドール−１，３−ジオン、
４−｛８−アミノ−１−［３−（２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル｝シクロヘキサンカルボン酸メチルエステル、
４−｛８−アミノ−１−［３−（２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル｝シクロヘキサンカルボン酸、
シス−３−（３−ジメチルアミノメチル−シクロブチル）−１−（３−ベンジルオキシフェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
シス−３−（３−アゼチジン−１−イルメチルシクロブチル）−１−（３−ベンジルオキシフェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
シス−３−（３−ピロリジン−１−イルメチルシクロブチル）−１−（３−ベンジルオキシフェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
シス−３−（３−アジドメチル−シクロブチル）−１−（３−ベンジルオキシフェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
シス−３−（３−アミノメチル−シクロブチル）−１−（３−ベンジルオキシフェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
シス−３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロブタンカルボン酸アミド、
トランス−３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロブタンカルボン酸アミド、
３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−１−ヒドロキシメチル−シクロブタノール、
シス−トルエン−４−スルホン酸３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−１−ヒドロキシ−シクロブチルメチルエステル、
トランス−トルエン−４−スルホン酸３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−１−ヒドロキシ−シクロブチルメチルエステル、
トランス−３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−１−アゼチジン−１−イルメチル−シクロブタノール、
シス−３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−１−アゼチジン−１−イルメチル−シクロブタノール、
１−［３−（４−ｔ−ブトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
２−［３−（８−アミノ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−フェノキシメチル］−ベンゾニトリル、
３−シクロブチル−１−［３−（２−ニトロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
１−［３−（２−ブロモ−ベンジルオキシ）−フェニル］−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
１−［３−（３−アミノメチル−ベンジルオキシ）−フェニル］−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
３−［３−（８−アミノ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−フェノキシメチル］−安息香酸メチルエステル、
３−［３−（８−アミノ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−フェノキシメチル］−ベンズアミド、
｛３−［３−（８−アミノ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−フェノキシメチル］−フェニル｝−メタノール、
２−｛３−［３−（８−アミノ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−フェノキシメチル］−ベンジル｝−イソインドール−１，３−ジオン、
３−［３−（８−アミノ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−フェノキシメチル］−安息香酸、
３−［３−（８−アミノ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−フェノキシメチル］−Ｎ−メチルベンズアミド、
１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−３−（３−メトキシメチレン−シクロブチル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］シクロブタンカルボアルデヒド、
シス−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−３−（４−メトキシ−シクロヘキシル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
トランス−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−３−（４−メトキシ−シクロヘキシル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
（｛３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシフェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロブチル｝オキシ）酢酸シス−ｔ−ブチル、
シス−２−｛３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシフェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］シクロブトキシ｝エタノール、
シス−トルエン−４−スルホン酸２−｛３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシフェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］シクロブトキシ｝エチルエステル、
シス−１−（３−ベンジルオキシフェニル）−３−［３−（２−ジメチルアミノエトキシ）−シクロブチル］イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
シス−｛３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシフェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロブトキシ｝酢酸、
シス−２−｛３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシフェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロブトキシ｝−Ｎ−メチルアセトアミド、
シス−２−｛３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロブトキシ｝アセトアミド、
１−（３−ベンジルオキシ−４−メトキシフェニル）−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
１−（３−ベンジルオキシ−４−フルオロフェニル）−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
１−（３−ベンジルオキシ−４−イソプロポキシフェニル）−３−シクロブチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
１−（３−ベンジルオキシ−４−エトキシフェニル）−３−シクロブチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
４−（８−アミノ−３−シクロブチルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−２−ベンジルオキシフェノール、
４−｛８−アミノ−１−［３−（２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル｝シクロヘキサンカルボン酸アミド、
４−｛８−アミノ−１−［３−（２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル｝シクロヘキサンカルボン酸メチルアミド、
Ｎ−｛３−［３−（８−アミノ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル）−フェノキシメチル］−フェニル｝−アセトアミド
から成る群より選択される化合物またはこの医薬的に許容される塩。
【請求項９３】
【表１】
2007509060.tif 000282
2007509060.tif 000283
2007509060.tif 000284
から成る群より選択される化合物またはこの医薬的に許容される塩。
【請求項９４】
【表２】
2007509060.tif 000285
2007509060.tif 000286
から成る群より選択される化合物またはこの医薬的に許容される塩。
【請求項９５】
【表３】
2007509060.tif 000287
2007509060.tif 000288
2007509060.tif 000289
2007509060.tif 000290
（＊は、結合点である）
から成る群より選択される化合物またはこの医薬的に許容される塩。
【請求項９６】
【表４】
2007509060.tif 000291
2007509060.tif 000292
（＊は、結合点である）
から成る群より選択される化合物またはこの医薬的に許容される塩。
【請求項９７】
【表５】
2007509060.tif 000293
2007509060.tif 000294
2007509060.tif 000295
2007509060.tif 000296
2007509060.tif 000297
（＊は、結合点である）
から成る群より選択される化合物またはこの医薬的に許容される塩。
【請求項９８】
【表６】
2007509060.tif 000298
2007509060.tif 000299
2007509060.tif 000300
2007509060.tif 000301
（＊は、結合点である）
から成る群より選択される化合物またはこの医薬的に許容される塩。
【請求項９９】
【表７】
2007509060.tif 000302
2007509060.tif 000303
2007509060.tif 000304
2007509060.tif 000305
2007509060.tif 000306
2007509060.tif 000307
（＊は、結合点である）
から成る群より選択される化合物またはこの医薬的に許容される塩。
【請求項１００】
【表８】
2007509060.tif 000308
2007509060.tif 000309
（＊は、結合点である）
から成る群より選択される化合物またはこの医薬的に許容される塩。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規イミダゾピラジン、これらの塩、およびこれらを含む組成物に関する。詳細には、本発明は、癌などの様々な疾病および状態を治療および／または予防するための、人間を含む動物においてチロシンキナーゼ酵素を阻害する新規チロシンキナーゼ阻害剤としての、イミダゾピラジンに関する。
【背景技術】
【０００２】
リン酸転移酵素は、リン含有基を一方の基質からもう一方の基質へ転移させる酵素の大きなファミリーである。キナーゼは、リン酸転移の触媒作用に関する機能を果たす酵素の１クラスである。リン酸化とは、通常、ＡＴＰから蛋白質基質へのリン酸基の転移反応である。ほぼすべてのキナーゼは、類似したアミノ酸数２５０から３００の触媒ドメインを含有する。プロテインキナーゼは、少なくとも４００は同定されており、構造的関連があるリン酸転移酵素の大きなサブファミリーの構成要素であり、細胞内での多種多様なシグナル伝達プロセスの制御の要因である。プロテインキナーゼは、これらがリン酸化する基質によって複数のファミリーに分類することができる（例えば、プロテイン−チロシン、プロテイン−セリン／トレオニンなど）。一般にこれらのキナーゼファミリーの各々に対応するプロテインキナーゼ配列モチーフが同定されている。脂質キナーゼ（例えば、ＰＩ３Ｋ）は、プロテインキナーゼとの構造的類似性を有する別のキナーゼグループの構成要素である。
【０００３】
「キナーゼドメイン」は、様々な機能をもたらす多数のポリペプチドに出現する。こうしたポリペプチドには、例えば、膜貫通型受容体、細胞内受容体結合ポリペプチド、細胞質定位ポリペプチド、核内定位ポリペプチドおよび細胞内定位ポリペプチドが挙げられる。プロテインキナーゼの活性は、様々なメカニズムによって調節され、個々の蛋白質のいずれもが、一つより多くのメカニズムによって調節され得る。こうしたメカニズムには、例えば、自己リン酸化、他のキナーゼによるリン酸基転移、蛋白質−蛋白質相互作用、蛋白質−脂質相互作用、蛋白質−ポリヌクレオチド相互作用、リガンド結合、および翻訳後修飾が挙げられる。
【０００４】
ターゲット蛋白質のリン酸化は、様々な細胞外シグナル（ホルモン、神経伝達物質、成長および分化因子など）、細胞周期事象、環境ストレスまたは栄養ストレスなどに応じて発生する。プロテインキナーゼおよび脂質キナーゼは、蛋白質または脂質などのターゲットへのリン酸基の付加により、多数の異なる細胞プロセスを調節する。こうした細胞プロセスには、例えば、増殖、成長、分化、代謝、細胞周期事象、アポトーシス、運動性、転写、翻訳および他のシグナル伝達プロセスが挙げられる。キナーゼ触媒リン酸化は、ターゲット蛋白質の生物学的機能を修飾または調節する分子オン／オフスイッチとしての機能を果たす。従って、プロテインキナーゼおよび脂質キナーゼは、シグナル伝達経路において、ターゲットの活性を（直接または間接的に）活性化もしくは不活性化または修飾するように機能することができる。これらのターゲットには、例えば、代謝酵素、調節蛋白質、受容体、細胞骨格蛋白質、イオンチャネルもしくはポンプ、または転写因子を挙げることができる。
【０００５】
プロテインキナーゼのリストの一部として、ａｂｌ、ＡＫＴ、ｂｃｒ−ａｂｌ、Ｂｌｋ、Ｂｒｋ、Ｂｔｋ、ｃ−ｋｉｔ、ｃ−ｍｅｔ、ｃ−ｓｒｃ、ＣＤＫ１、ＣＤＫ２、ＣＤＫ３、ＣＤＫ４、ＣＤＫＳ、ＣＤＫ６、ＣＤＫ７、ＣＤＫ８、ＣＤＫ９、ＣＤＫ１０、ｃＲａｆ１、ＣＳＦｉｒ、ＣＳＫ、ＥＧＦＲ、ＥｒｂＢ２、ＥｒｂＢ３、ＥｒｂＢ４、Ｅｒｋ、Ｆａｋ、ｆｅｓ、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、ＦＧＦＲ５、Ｆｇｒ、ｆｌｔ−ｌ、Ｆｐｓ、Ｆｒｋ、Ｆｙｎ、Ｈｃｋ、ＩＧＦ−１Ｒ、ＩＮＳ−Ｒ、Ｊａｋ、ＫＤＲ、Ｌｃｋ、Ｌｙｎ、ＭＥＫ、ｐ３８、ＰＤＧＦＲ、ＰＩＫ、ＰＫＣ、ＰＹＫ２、ｒｏｎ、ｔｉｅ、ｔｉｅ２、ＴＲＫ、Ｙｅｓ、およびＺａｐ７０が挙げられる。このように、プロテインキナーゼは、細胞機能に対する制御を維持する、多種多様な細胞プロセスの調節の中で中心的な役割を果たす蛋白質の大きなファミリーを表す。蛋白質リン酸化の不完全な制御に起因する無制御のシグナル伝達は、例えば、炎症、癌、アレルギー／喘息を含む多数の疾病および疾病状態、免疫系の疾病および状態、中枢神経系（ＣＮＳ）の疾病および状態、心血管疾患、皮膚科学ならびに血管形成に関係付けられている。
【０００６】
薬理学的ターゲットとしてのプロテインキナーゼに関する初期の関心は、多数のウイルス性癌遺伝子が、構成的酵素活性を有する構造変性細胞プロテインキナーゼをコードするという発見により活気付いた。一つの初期の例は、ラウス肉腫ウイルス（ＲＳＶ）またはトリ肉腫ウイルス（ＡＳＶ）であり、これらは、感染したニワトリ内で同じタイプの高悪性腫瘍、すなわち肉腫の引き起こした。この後、様々なメカニズムに起因する脱調節プロテインキナーゼ活性が、例えば癌、ＣＮＳ状態および免疫関連疾患を含む多数の重要な人間の疾患の病態生理に関係付けられてきた。故に、異常なプロテインキナーゼ活性に起因する疾病の病理および／または症状を阻止することができる選択的プロテインキナーゼ阻害剤の開発が、重要な治療ターゲットとなった。
【０００７】
プロテインチロシンキナーゼ（ＰＴＫ）は、細胞蛋白質の特定のチロシン残基のリン酸化を触媒する酵素である。基質蛋白質、多くの場合酵素自体の、こうした翻訳後修飾は、細胞の増殖、活性化または分化を調節する分子スイッチとしての機能を果たす（総説については、Ｓｃｈｌｅｓｓｉｎｇｅｒ  ａｎｄ  Ｕｌｌｉｃｈ，１９９２，Ｎｅｕｒｏｎ  ９：３８３−３９１参照）。良性および悪性増殖性疾患ならびに免疫系の不適切な活性化に起因する疾病（例えば、自己免疫疾患）、同種異系移植片拒絶反応、ならびに移植片対宿主疾患を含む多くの疾病状態において、異常なまたは過剰なＰＴＫ活性が観察されている。加えて、ＫＤＲおよびＴｉｅ−２などの内皮細胞特異的受容体ＰＴＫは、血管形成プロセスを媒介し、故に、癌および不適切な血管新生を伴う他の疾病（例えば、糖尿病性網膜症、加齢性黄斑変性に起因する脈絡膜血管新生、乾癬、関節炎、未熟児網膜症、幼児性血管腫）の進行の維持に関与する。
【０００８】
チロシンキナーゼは、（細胞外、膜貫通型および細胞内ドメインを有する）受容体タイプのものであることもあり、または（もっぱら細胞内のものである）非受容体タイプのものであることもある。受容体チロシンキナーゼ（ＲＴＫ）は、多様な生物学的活性を有する少なくとも１９の別個のＲＴＫサブファミリーを有する膜貫通型受容体の大きなファミリーを包含する。ＲＴＫファミリーは、様々な細胞タイプの成長および分化にとって非常に重要な受容体を含む（Ｙａｒｄｅｎ  ａｎｄ  Ｕｌｌｒｉｃｈ，Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．５７：４３３−４７８，１９８８；Ｕｌｌｒｉｃｈ  ａｎｄ  Ｓｃｈｌｅｓｓｉｎｇｅｒ，Ｃｅｌｌ  ６１：２４３−２５４，１９９０）。ＲＴＫの固有機能は、リガンド結合によって活性化され、これにより、受容体および多数の細胞基質がリン酸化され、この結果として様々な細胞応答が生じる（Ｕｌｌｒｉｃｈ  ＆  Ｓｃｈｌｅｓｓｉｎｇｅｒ，１９９０，Ｃｅｌｌ  ６１：２０３−２１２）。従って、ＲＴＫ媒介シグナル伝達は、特定の成長因子（リガンド）との細胞外相互作用によって開始され、一般には、受容体のダイマー化、固有プロテインチロシンキナーゼ活性の刺激、および受容体のリン酸基転移と続く。これによって細胞内シグナル伝達分子のための結合部位が作られ、適切な細胞応答、例えば細胞分裂、分化、代謝作用、および細胞外微環境の変化を助長する一定範囲の細胞質シグナル伝達分子との複合体が形成されることとなる（Ｓｃｈｌｅｓｓｉｎｇｅｒ  ａｎｄ  Ｕｌｌｒｉｃｈ，１９９２，Ｎｅｕｒｏｎ  ９：１−２０参照）。
【０００９】
ＳＨ２（ｓｒｃ相同配列２）またはホスホチロシン結合（ＰＴＢ）ドメインを有する蛋白質は、活性化チロシンキナーゼ受容体およびこれらの基質と高い親和性で結合して、細胞にシグナルを伝達する。両方のドメインが、ホスホチロシンを認識する（Ｆａｎｔｌら，１９９２，Ｃｅｌｌ  ６９：４  １３−４２３；Ｓｏｎｇｙａｎｇら，１９９４，Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．１４：２７７７−２７８５；Ｓｏｎｇｙａｎｇら，１９９３，Ｃｅｌｌ  ７２：７６７−７７８；およびＫｏｃｈら，１９９１，Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２５２：６６８−６７８；Ｓｈｏｅｌｓｏｎ，Ｃｕｒｒ  Ｏｐｉｎ．Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．（１９９７），１（２），２２７−２３４；Ｃｏｗｂｕｒｎ，Ｃｕｒｒ  Ｏｐｉｎ．Ｓｔｒｕｃｔ．Ｂｉｏｌ．（１９９７），７（６），８３５−８３８）。ＰＴＫと会合する幾つかの細胞内基質蛋白質が、同定されている。これらは、二つの主グループに分けることができる：（１）触媒ドメインを有する基質、および（２）こうしたドメインを欠くが、アダプターとしての機能を果たし、触媒活性分子と会合する基質（Ｓｏｎｇｙａｎｇら，１９９３，Ｃｅｌｌ  ７２：７６７−７７８）。受容体または蛋白質とこれらの基質のＳＨ２またはＰＴＢドメインとの相互作用の特異性は、リン酸化されたチロシン残基を直接取り囲むアミノ酸残基によって決定される。例えば、ＳＩＤドメインと特定の受容体上のホスホチロシン残基を取り囲むアミノ酸配列との間の結合親和性の差は、これらの基質リン酸化プロフィールに見られる差と相関する（Ｓｏｎｇｙａｎｇら，１９９３，Ｃｅｌｌ  ７２：７６７−７７８）。複数の観察が、各受容体チロシンキナーゼの機能は、この発現パターンおよびリガンド利用率によって決まるばかりでなく、特定の受容体により活性化される下流シグナル伝達経路ならびにこれらの刺激のタイミングおよび継続時間によっても決まることを示唆している。このように、リン酸化は、特定の成長因子受容体ならびに分化因子受容体によって補充されるシグナル伝達経路の選択性を決定する重要な調節段階をもたらす。
【００１０】
ＦＧＦＲ−１、ＰＤＧＦＲ、Ｔｉｅ−２およびｃ−Ｍｅｔなどの幾つかの受容体チロシンキナーゼ、ならびにこれらに結合する成長因子は、間接的に血管形成を促進するものもあるとはいえ、血管形成において一定の役割を果たすという案が出されている（Ｍｕｓｔｏｎｅｎ  ａｎｄ  Ａｌｉｔａｌｏ，Ｊ．Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．１２９：８９５−８９８，１９９５）。「胎児肝キナーゼ１」（ＦＬＫ−１）として知られている、一つのこうした受容体チロシンキナーゼは、ＲＴＫのタイプＩＩＩサブクラスの一員である。ヒトＦＬＫ−１は、「キナーゼ挿入ドメイン含有受容体」（ＫＤＲ）としても知られている（Ｔｅｒｍａｎら，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  ６：１６７７−８３，１９９１）。これは、血管内皮細胞成長因子（ＶＥＧＦ）と高い親和性で結合するので、「血管内皮細胞成長因子受容体２」（ＶＥＧＦＲ−２）とも呼ばれる。ＦＬＫ−１／ＶＥＧＦＲ−２のマウスバージョンは、ＮＹＫとも呼ばれている。（Ｏｅｌｒｉｃｈｓら，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  ８（１）：１１−１５，１９９３）。非常に多数の研究（Ｍｉｌｌａｕｅｒらの上記文献において報告されているものなど）が、ＶＥＧＦおよびＦＬＫ−１／ＫＤＲ／ＶＥＧＦＲ−２は、血管内皮細胞の増殖（脈管形成）、ならびに血管の形成および発生（血管形成）において重要な役割を果たすリガンド−受容体ペアであることを示唆している。従って、ＶＥＧＦは、正常血管形成と病的脈管形成の両方に対する刺激に一定の役割を果たす（Ｊａｋｅｍａｎら，Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ  １３３：８４８−８５９，１９９３；Ｋｏｌｃｈら，Ｂｒｅａｓｔ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ａｎｄ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ３６：１３９−１５５，１９９５；Ｆｅｒｒａｒａら，Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  １８（１）；４−２５，１９９７；Ｆｅｒｒａｒａら，Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ（ｅｄ．Ｌ  Ｄ．Ｇｏｌｄｂｅｒｇ  ａｎｄ  Ｅ．Ｍ．Ｒｏｓｅｎ），２０９−２３２，１９９７）。加えて、ＶＥＧＦは、血管透過性の制御および強化に関係付けられている（Ｃｏｎｎｏｌｌｙら，１．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６４：２００１７−２００２４，１９８９；Ｂｒｏｗｎら，Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ（ｅｄ．ＬＤ．Ｇｏｌｄｂｅｒｇ  ａｎｄ  Ｅ．Ｍ．Ｒｏｓｅｎ），２３３−２６９，１９９７）。
【００１１】
ＦＬＫ−１／ＫＤＲに関連するもう一つのタイプＩＩＩサブクラスＲＴＫ（ＤｅＶｒｉｅｓら  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２５５：９８９−９９１，１９９２  ；Ｓｈｉｂｕｙａら，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  ５：５１９−５２４，１９９０）は、「ｆｍｓ様チロシンキナーゼ−Ｉ」（Ｆｌｔ−１）であり、「血管内皮細胞成長因子受容体１」（ＶＥＧＦＲ−１）とも呼ばれる。ＦＬＫ−１／ＫＤＲ／ＶＥＧＦＲ−２およびＦｌｔ−１／ＶＥＧＰＲ−１サブファミリーの構成員は、主として内皮細胞上で発現される。これらのサブクラスの構成員は、リガンドのＶＥＧＦファミリーの構成員によって特異的に刺激される（Ｋｌａｇｓｂｕｍ  ａｎｄ  Ｄ’Ａｍｏｒｅ，Ｃｙｔｏｋｉｎｅ  ＆  Ｇｒｏｗｔｈ  Ｆａｃｔｏｒ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  ７：２５９２７０，１９９６）。ＶＥＧＦは、ＦＬＫ−１／ＫＤＲとより高い親和性でＦｌｔ−１と結合し、血管内皮細胞に対して分裂促進性である（Ｔｅｒｍａｎら，１９９２，上記；Ｍｕｓｔｏｎｅｎら，上記；ＤｅＶｒｉｅｓら，上記）。Ｆｌｔ−１は、血管発生中の内皮の構成に不可欠であると考えられている。Ｆｌｔ−１の発現は、マウス胎児では初期血管発生に随伴し、また創傷治癒中の血管新生に随伴する（Ｍｕｓｔｏｎｅｎ  ａｎｄ  Ａｌｉｔａｌｏ，上記）。単球、破骨細胞および骨芽細胞ならびに成人組織、例えば腎糸球体におけるＦｌｔ−１の発現は、細胞成長には関係のないこれらの受容体の付加的機能であるという案が出されている（Ｍｕｓｔｏｎｅｎ  ａｎｄ  Ａｌｉｔａｌｏ，上記）。
【００１２】
胎盤成長因子（ＰｌＧＦ）は、ＶＥＧＦ配列と有意な相同性を示すアミノ酸配列を有する（Ｐａｒｋら，１．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６９：２５６４６−５４，１９９４；Ｍａｇｌｉｏｎｅら  Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  ８：９２５−３１，１９９３）。ＶＥＧＦと同じように、ＰｌＧＦの別種が、ｍＲＮＡの選択的スプライシングから生じ、この蛋白質は、ダイマー形で存在する（Ｐａｒｋら，上記）。ＰｌＧＦ−１およびＰｌＧＦ−２は、高い親和性でＦｌｔ−１と結合し、ＰｌＧＦ−２は、ニューロピリンとも熱心に結合する（Ｍｉｇｄａｌら，１．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７３（３５）：２２２７２−２２２７８）が、どちらもＦＬＫ−１／ＫＤＲとは結合しない（Ｐａｒｋら，上記）。ＰｌＧＦは、ＶＥＧＦが低濃度で存在するとき、血管透過性と内皮細胞に対するＶＥＧＦの分裂促進作用の両方を強化すると報告されている（ヘテロダイマー形成に起因するといわれている）（Ｐａｒｋら，上記）。
【００１３】
ＶＥＧＦ−Ｂは、ウロキナーゼタイプのプラスミノーゲンアクチベータおよびプラスミノーゲンアクチベータ阻害剤１の発現および活性の修飾をにより、細胞外基質の分解、細胞接着および移動の調節に一定の役割を果たすと考えられる（Ｐｅｐｐｅｒら，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．（１９９８），９５（２０）：１１７０９−１１７１４）。
【００１４】
ＶＥＧＦ−Ｃは、ＫＤＲ／ＶＥＧＦＲ−２とも結合することができ、インビトロでは内皮細胞の増殖および移動を、ならびにインビボモデルでは血管形成を刺激する（Ｌｙｍｂｏｕｓｓａｋｉら，Ａｍ．Ｊ  Ｐａｔｈｏｌ．（１９９８），１５３（２）：３９５−４０３；Ｗｉｔｚｅｎｂｉｃｈｌｅｒら，Ａｍ．Ｊ．Ｐａｔｈｏｌ．（１９９８），１５３（２），３８１−３９４）。ＶＥＧＦ−Ｃのトランスジェニック過発現は、唯一リンパ管の増殖および拡大を生じさせるが、血管は影響を受けない。ＶＥＧＦとは異なり、ＶＥＧＦ−Ｃの発現は、低酸素によって誘導されない（Ｒｉｓｔｉｍａｋｉら，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．（１９９８），２７３（１４），８４１３−８４１８）。
【００１５】
ＶＥＧＦ−Ｃと構造的に類似したＶＥＧＦ−Ｄは、少なくとも二つのＶＥＧＦＲ（ＶＥＧＦＲ−３／Ｆｌｔ−４およびＫＤＲ／ＶＥＧＦＲ−２）と結合し、これらを活性化することが報告されている。これは、元来、線維芽細胞のｃ−ｆｏｓ誘発性分裂促進物質としてクローン化されたものであり、肺および皮膚の間葉細胞において最も顕著に発現される（Ａｃｈｅｎら，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．（１９９８），９５（２），５４８−５５３およびそこにある参考文献）。ＶＥＧＦ、ＶＥＧＦ−ＣおよびＶＥＧＦ−Ｄは、皮膚組織に注射した場合、Ｍｉｌｅｓアッセイにおいてインビボで血管透過性の増加を誘導することが、特許請求の範囲に記載されている（ＰＣＴ／ＵＳ９７／１４６９６；国際公開第９８／０７８３２号パンプレット、Ｗｉｔｚｅｎｂｉｃｈｌｅｒら，上記）。これらのリガンドについての、これらが発現される組織における血管透過性亢進および内皮応答の修飾に関する、生理学的役割および有意性は、未だ不確かである。
【００１６】
Ｔｉｅ−２（ＴＥＫ）は、血管の枝分れ、発生、リモデリング、突然変異および安定性などの重要な血管形成プロセスに関与する内皮細胞特異的ＲＴＫの最近発見されたファミリーの一員である。Ｔｉｅ−２は、作動薬リガンド（例えば、受容体自己リン酸化およびシグナル伝達を刺激する、Ａｎｇｉｏｐｏｉｅｔｉｎ１（「Ａｎｇ１」））と拮抗薬リガンド（例えば、Ａｎｇｉｏｐｏｉｅｔｉｎ２（「Ａｎｇ２」））の両方が同定された最初の哺乳動物ＲＴＫである。最近のモデルは、Ａｎｇ１リガンドによるＴｉｅ−２キナーゼの刺激が、新しい血管の枝分れ、発生および成長に、ならびに血管の完全性の維持および休眠の誘発に重要な内皮周囲支持細胞の補充および相互作用に、直接関与することを示唆している。Ｔｉｅ−２のＡｎｇ１刺激の不在、または血管退縮部位において高レベルで生産されるＡｎｇ２によるＴｉｅ−２リン酸化の阻害は、特に成長／生存刺激が不在の場合、血管構造および基質接触の欠如を生じさせ、結果として内皮細胞死をもたらす。最近、Ｔｉｅ−２発現の有意なアップレギュレーションが、不適切な血管新生における役割に矛盾することなく、関節炎の人の関節の血管性滑膜パンヌス内で見出された。これは、Ｔｉｅ−２が、関節リウマチの進行に一定の役割を果たすことを示唆している。Ｔｉｅ−２の構成的活性化形を生産する点突然変異が、ヒト静脈奇形疾患に関連して同定されている。従って、Ｔｉｅ−２阻害剤は、こうした疾患の治療および他の不適切な血管新生状態に有用である。
【００１７】
非受容体チロシンキナーゼは、細胞外配列および膜貫通型配列を欠く細胞性酵素のコレクションを表す（Ｂｏｈｌｅｎ，１９９３，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  ８：２０２５−２０３１参照）。十一（１１）のサブファミリー（Ｓｒｃ、Ｆｒｋ、Ｂｔｋ、Ｃｓｋ、Ａｂｌ、Ｚａｐ７０、Ｆｅｓ／Ｆｐｓ、Ｆａｋ、Ｊａｋ、ＡｃｋおよびＬＩＭＫ）を含む二十四を超える個々の非受容体チロシンキナーゼが、同定されている。非受容体チロシンキナーゼのＳｒｃサブファミリーは、多数のＰＴＫから成り、Ｓｒｃ、Ｙｅｓ、Ｆｙｎ、Ｌｙｎ、Ｌｃｋ、Ｂｌｋ、Ｈｃｋ、ＦｇｒおよびＹｒｋを含む。Ｓｒｃサブファミリーの酵素は、腫瘍形成および免疫応答に関連付けられている。
【００１８】
Ｐｌｋ−１は、細胞周期進行の重要な調節因子であるセリン／トレオニンキナーゼである。これは、有糸分裂紡錘体器の組立ておよび動態機能に関わる重要な役割を果たす。Ｐｌｋ−１および関連キナーゼが、他の細胞周期調節因子、例えばサイクリン依存性キナーゼの活性化および不活性化に密接に関係していることも証明されている。高レベルのＰｌｋ−１発現が、細胞増殖活動に随伴する。多くの場合、これは、様々な器官の悪性腫瘍において見出される。Ｐｌｋ−１の阻害剤は、有糸分裂紡錘体および不適切に活性化されたサイクリン依存性キナーゼを伴う破壊プロセスにより、癌細胞増殖を阻止すると予想される。
【００１９】
Ｃｄｃ２（ｃｄｋ１）／サイクリンＢは、サイクリン依存性キナーゼ（ｃｄｋ）ファミリーに属するもう一つのセリン／トレオニンキナーゼである。これらの酵素は、細胞周期進行の様々な期の間の重要な移行に関与する。無制御細胞増殖（癌の顕著な特徴）は、これらの細胞における高いｃｄｋ活性に依存すると考えられている。ｃｄｋ調節の制御喪失は、高増殖性疾患および癌によくある事象である（Ｐｉｎｅｓ，Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｉｎ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，４：１４４−１４８（１９９２）；Ｌｅｅｓ，Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｉｎ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，７：７７３−７８０（１９９５）；Ｈｕｎｔｅｒ  ａｎｄ  Ｐｉｎｅｓ，Ｃｅｌｌ，７９：５７３−５８２（１９９４））。ｃｄｃ２／サイクリンＢキナーゼ阻害剤によって癌細胞における高いｃｄｋ活性を阻害することにより、増殖を抑制することができた。細胞周期進行の正常な制御を回復させる可能性がある。
【００２０】
悪性細胞は、一つまたはそれ以上の細胞周期事象に対する制御の喪失を随伴する。これらの事象は、細胞表面受容体から、インスリン様成長因子、インスリン成長因子−Ｉ（ＩＧＦ−１）およびインスリン成長因子−２（ＩＧＦ−２）を含む転写および翻訳の調節因子に及ぶ［Ｍ．Ｊ．Ｅｌｌｉｓ，「インスリン様成長因子ネットワークと乳癌（Ｔｈｅ  Ｉｎｓｕｌｉｎ−Ｌｉｋｅ  Ｇｒｏｗｔｈ  Ｆａｃｔｏｒ  Ｎｅｔｗｏｒｋ  ａｎｄ  Ｂｒｅａｓｔ  Ｃａｎｃｅｒ）」，Ｂｒｅａｓｔ  Ｃａｎｃｅｒ，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ，Ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ  ａｎｄ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｈｕｍａｎａ  Ｐｒｅｓｓ  １９９９］。インスリン成長因子系は、リガンド、インスリン成長因子結合蛋白質および受容体のファミリーから成る。
【００２１】
ＩＧＦ−１系の主な生理学的役割は、正常な成長および再生の促進であり、ＩＧＦ−１Ｒ過発現は、有糸分裂誘発を開始させ、リガンド依存型腫瘍性転化を促進し得る。さらに、ＩＧＦ−１Ｒは、悪性表現型の樹立および維持に重要な役割を果たす。
【００２２】
ＩＧＦ−１Ｒは、幾つかのジスルフィド架橋を有するヘテロダイマーとして存在する。このチロシンキナーゼ触媒部位およびＡＴＰ結合部位は、ベータサブユニットの細胞質部分に位置する。上皮成長因子（ＥＧＦ）受容体とは異なり、ＩＧＦ−１Ｒの突然変異発癌性形は、同定されていない。しかし、幾つかの癌遺伝子が、ＩＧＦ−１およびＩＧＦ−１Ｒの発現に影響を及ぼすことは、立証されている。ＩＧＦ−１Ｒの発現低下と耐形質転換性の間に相関関係が見られた。ＩＧＦ−１Ｒ  ＲＮＡに対してアンチセンスのｍＲＮＡへの細胞の暴露は、軟寒天での幾つかのヒト腫瘍細胞系統の成長を防止した。
【００２３】
アポトーシスは、多細胞生物において損傷したまたは望ましくない細胞を排除するために用いられる偏在性生理プロセスである。アポトーシスの脱制御は、人間の多数の疾病の病理発生に関与すると考えられている。アポトーシス細胞死の不全は、様々な癌ならびに自己免疫疾患に関係付けられている。逆に、アポトーシス増加は、神経変性疾患およびＡＩＤＳなどの細胞消失を伴う様々な疾病に随伴する。故に、アポトーシスの調節因子は、重要な治療ターゲットになっている。主な腫瘍生存モードがアポトーシスを免れることは、今では、定説である。ＩＧＦ−１Ｒは、インビボおよびインビトロ、両方で、アポトーシスへの進行を排除する。野生型レベルより下へのＩＧＦ−１Ｒのレベル低下が、インビボで腫瘍細胞のアポトーシスを引き起こすことも証明されている。ＩＧＦ−１Ｒ破壊がアポトーシスを引き起こす能力は、正常な非腫瘍形成性細胞では低減されるようである。
【００２４】
不適切に高いプロテインキナーゼ活性は、異常細胞機能によって生じる多くの疾病に関連付けられている。これは、このキナーゼの、この酵素の突然変異、過発現もしくは不適切な活性化に関連した、固有制御メカニズムの不全により；またはこのキナーゼの上流もしくは下流のシグナル伝達にも関与するサイトカインもしくは成長因子の生産過剰もしくは低下により、直接または間接的に生じ得る。これらすべての場合、このキナーゼの作用の選択的阻害は、有益な効果を有すると予想されよう。
【００２５】
１型インスリン様成長因子受容体（ＩＧＦ−１Ｒ）は、主としてＩＧＦ−１に結合するが、より低い親和性でＩＧＦ−ＩＩおよびインスリンにも結合する膜貫通型ＲＴＫである。ＩＧＦ−１のこの受容体への結合は、結果として、受容体オリゴマー化、チロシンキナーゼの活性化、分子間受容体自己リン酸化、および細胞基質（主基質は、ＩＲＳ１およびＳｈｃである）のリン酸化をもたらす。リガンド活性化ＩＧＦ−１Ｒは、正常な細胞において分裂促進活性を誘発し、異常成長に重要な役割を果たす。
【００２６】
幾つかの臨床報告は、ヒト腫瘍発現におけるＩＧＦ−１経路の重要な役割を強調している：１）ＩＧＦ−１Ｒ過発現は、様々な腫瘍（乳房、結腸、肺、肉腫）において頻繁に見出され、多くの場合、攻撃型の表現型を随伴する。２）ＩＧＦ１の高い循環濃度は、前立腺、肺および乳癌の危険性と強い相関関係がある。さらに、ＩＧＦ−１Ｒは、インビトロおよびインビボでの形質転換表現型の樹立および維持に必要とされる（Ｂａｓｅｒｇａ  Ｒ．Ｅｘｐ．Ｃｅｌｌ．Ｒｅｓ．，１９９９，２５３，１−６）。ＩＧＦ−１Ｒのキナーゼ活性は、幾つかの癌遺伝子：ＥＧＦＲ、ＰＤＧＦＲ、ＳＶ４０Ｔ抗原、活性化Ｒａｓ，Ｒａｆおよびｖ−Ｓｒｃ、の形質転換活性には不可欠である。正常な線維芽細胞におけるＩＧＦ−１Ｒの発現は、新生物形成性表現型を誘導し、これらが、この後、インビボで腫瘍を形成し得る。ＩＧＦ−１Ｒ発現は、足場依存性成長に重要な役割を果たす。ＩＧＦ−１Ｒが、化学療法、放射線およびサイトカインにより誘導されるアポトーシスから細胞を護ることも証明されている。逆に、優性陰性ＩＧＦ−１Ｒ、三重らせん形成またはアンチセンス発現ベクターによる内在性ＩＧＦ−１Ｒの阻害は、インビトロでは形質転換活性を、および動物モデルでは腫瘍成長を抑制することが証明されている。
【００２７】
ＲＴＫであろうと、非受容体チロシンキナーゼであろうと、チロシンキナーゼの多くは、癌、乾癬および他の高増殖性障害または過免疫応答を含む非常の多数の病原性状態に関与する細胞シグナル伝達経路に関与することが判明した。それ故、こうした疾病を治療するために、疾病状態の媒介または維持に関与するキナーゼの阻害剤についての多くの研究が、進行中である。こうしたキナーゼ研究の例には、例えば、（１）癌における、ｃ−Ｓｒｃの阻害（Ｂｒｉｃｋｅｌｌ，Ｃｒｉｔｉｃａｌ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  ｉｎ  Ｏｎｃｏｇｅｎｅｓｉｓ，３：４０１−４０６（１９９２）；Ｃｏｕｒｔｎｅｉｄｇｅ，Ｓｅｍｉｎａｒｓ  ｉｎ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，５：２３６−２４６（１９９４））、ｒａｆの阻害（Ｐｏｗｉｓ，Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ＆  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，６２：５７−９５（１９９４））ならびにサイクリン依存性キナーゼ（ＣＤＫ）１、２および４の阻害（Ｐｉｎｅｓ，Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｉｎ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，４：１４４−１４８（１９９２）；Ｌｅｅｓ，Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｉｎ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，７：７７３−７８０（１９９５）；Ｈｕｎｔｅｒ  ａｎｄ  Ｐｉｎｅｓ，Ｃｅｌｌ，７９：５７３−５８２（１９９４））、（２）再狭窄におけるＣＤＫ２またはＰＤＧＦ−Ｒキナーゼの阻害（Ｂｕｃｈｄｕｎｇｅｒら，Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ＵＳＡ，９２：２２５８−２２６２（１９９５））、（３）アルツハイマー病におけるＣＤＫ５およびＧＳＫ３キナーゼの阻害（Ｈｏｓｏｉら，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（Ｔｏｋｙｏ），１１７：７４１−７４９（１９９５）；Ａｐｌｉｎら，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，６７：６９９−７０７（１９９６））、（４）骨粗しょう症におけるｃ−Ｓｒｃキナーゼの阻害（Ｔａｎａｋａら，Ｎａｔｕｒｅ，３８３：５２８−５３１（１９９６））、（５）２型糖尿病におけるＧＳＫ−３キナーゼの阻害（Ｂｏｒｔｈｗｉｃｋら，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  ＆  Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，２１０：７３８−７４５（１９９５））、（６）炎症におけるｐ３８キナーゼの阻害（Ｂａｄｇｅｒら，Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，２７９：１４５３−１４６１（１９９６））、（７）血管形成を伴う疾病におけるＶＥＧＦ−Ｒ  １から３ならびにＴＩＥ−１および２キナーゼの阻害（Ｓｈａｗｖｅｒら，Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  Ｔｏｄａｙ，２：５０−６３（１９９７））、（８）ウイルス感染におけるＵＬ９７キナーゼの阻害（Ｈｅら，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｖｉｒｏｌｏｇｙ，７１：４０５−４１１（１９９７））、（９）骨および造血性疾患におけるＣＳＦ−１Ｒキナーゼの阻害（Ｍｙｅｒｓら，Ｂｉｏｏｙｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，７：４２１−４２４（１９９７））、ならびに（１０）自己免疫疾患および移植片拒絶反応におけるＬｃｋキナーゼの阻害（Ｍｙｅｒｓら，Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，７：４１７−４２０（１９９７））が挙げられる。
【００２８】
一定のキナーゼの阻害剤は、このキナーゼが異常調節されておらず、これにもかかわらずこの疾病状態の維持に不可欠である場合、疾病の治療に有用であり得る。この場合、キナーゼ活性の阻害は、これらの疾病の治癒剤または緩和剤のいずれかとしての機能を果たすであろう。例えば、ヒト乳頭腫ウイルスなどの多くのウイルスが、細胞周期を破壊し、細胞周期のＳ期に細胞を追い込む（Ｖｏｕｓｄｅｎ，ＦＡＳＥＢ  Ｊｏｕｒｎａｌ，７：８７２０８７９（１９９３））。ＣＤＫ２などの本質的Ｓ期開始活性の阻害により細胞がウイルス感染後にＤＮＡ合成に入ることを防止することによって、ウイルス複製を防止することにより、ウイルスのライフサイクルを破壊することができる。この同じ原理を用いて、周期特異的化学療法薬の毒性から身体の正常な細胞を保護することができる（Ｓｔｏｎｅら，Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，５６：３１９９−３２０２（１９９６）；Ｋｏｈｎら，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｅｌｌｕｌａｒ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｈｙ，５４：４４−４５２（１９９４））。ＣＤＫ２および４の阻害により、正常細胞におけるこの周期への進行が防止され、ならびにＳ期、Ｇ２または有糸分裂において作用する細胞毒性剤の毒性が制限されることとなろう。
【００２９】
さらに、ＣＤＫ２／サイクリンＥ活性がＮＦ−ｋＢを調節することも証明されている。ＣＤＫ２活性の阻害は、ＮＦ−ｋＢ依存性遺伝子発現、ｐ３００コ・アクチベータとの相互作用により媒介される事象、を刺激する（Ｐｅｒｋｉｎｓら，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２７５：５２３−５２７（１９９７））。ＮＦ−ｋＢは、炎症反応に関与する遺伝子（造血性成長因子、ケモカインおよび白血球接着分子など）を調節し（Ｂａｅｕｅｒｌｅ  ａｎｄ  Ｈｅｎｋｅｌ，Ａｎｎｕａｌ  Ｒｅｖｉｅｗ  ｏｆ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，１２：１４１−１７９（１９９４））、ならびに細胞内のアポトーシスシグナルの抑制に関与し得る（Ｂｅｇ  ａｎｄ  Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２７４：７８２−７８４（１９９６）；Ｗａｎｇら，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２７４：７８４−７８７（１９９６）；Ｖａｎ  Ａｎｔｗｅｒｐら，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２７４：７８７−７８９（１９９６））。このように、ＣＤＫ２の阻害は、ＮＦ−ｋＢを伴うメカニズムにより細胞毒性薬によって誘導されるアポトーシスを抑制することができ、ならびにＮＦ−ｋＢの調節が疾病の原因に一定の役割を果たす場合、有用であり得る。
【００３０】
キナーゼ阻害の有用性のさらなる例は、真菌感染である：アスペルギルス症は、免疫力が低下した患者には一般的な感染症である（Ａｒｍｓｔｒｏｎｇ，Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ  Ｄｉｓｅａｓｅｓ，１６：１−７（１９９３））。アスペルギルスキナーゼＣｄｃ２／ＣＤＣ２８またはＮｉｍ  Ａ（Ｏｓｍａｎｉら，ＥＭＢＯ  Ｊｏｕｒｎａｌ，１０：２６６９−２６７９（１９９１）；Ｏｓｍａｎｉら，Ｃｅｌｌ，６７：２８３−２９１（１９９１））の阻害により、真菌を阻止し、死亡させることができ、この結果、これらの感染症を有効に治療することができる。
【００３１】
従って、受容体および非受容体チロシンおよびセリン／トレオニンキナーゼの活性を修飾して、異常なまたは不適切な細胞増殖、分化または代謝を調節および修飾することにより、シグナル伝達および細胞増殖を特異的に阻害する有効な小化合物の特定が望まれる。特に、浮腫、腹水、浸出液、滲出液および高分子管外遊出および基質沈着ならびに関連疾患を導く、血管形成プロセスまたは血管透過性亢進の形成に不可欠なチロシンキナーゼの機能を特異的に阻害する方法および化合物の特定は、有益であろう。
【００３２】
細胞増殖ならびに異常細胞増殖を随伴する疾病および疾患の制御、調節および修飾に対するＰＴＫの重要性にかんがみて、突然変異リガンドの使用（米国特許第４，９６６，８４９号）、可溶性受容体および抗体の使用（国際特許公開第９４／１０２０２号；Ｋｅｎｄａｌｌ  ＆  Ｔｈｏｍａｓ，１９９４，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．９０：１０７０５−０９；Ｋｉｍら，１９９３，Ｎａｔｕｒｅ  ３６２：８４１−８４４）、ＲＮＡリガンドの使用（Ｊｅｌｌｉｎｅｋら，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ３３：１０４５０５６；Ｔａｋａｎｏら，１９９３，Ｍｏｌ．Ｂｉｏ．Ｃｅｌｌ  ４：３５８Ａ；Ｋｉｎｓｅｌｌａら，１９９２，Ｅｘｐ．Ｃｅｌｌ  Ｒｅｓ．１９９：５６−６２；Ｗｒｉｇｈｔら，１９９２，１．Ｃｅｌｌｕｌａｒ  Ｐｈｙｓ．１５２：４４８−５７）およびチロシンキナーゼ阻害剤の使用（国際特許公開第９４／０３４２７号、同第９２／２１６６０号、同第９１／１５４９５号、同第９４／１４８０８号；米国特許第５，３３０，９９２号；Ｍａｒｉａｎｉら，１９９４，Ｆｒｏｃ．Ａｍ．Ａｓｓｏｃ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．３５：２２６８）を含む様々なアプローチを使用して受容体および非受容体チロシンキナーゼ阻害剤を特定する多くの試みが成されてきた。
【００３３】
より最近、チロシンキナーゼ阻害剤としての機能を果たす小分子を特定する試みが成された。二、単環式、二環式または複素環式アリール化合物（国際特許公開第９２／２０６４２号）およびビニレン−アザインドール誘導体（国際特許公開第９４／１４８０８号）は、一般に、チロシンキナーゼ阻害剤として記載されている。スチリル化合物（米国特許第５，２１７，９９９号）、スチリル置換ピリジル化合物（米国特許第５，３０２，６０６号）、一定のキナゾリン誘導体（欧州特許出願第０５６６２６６号Ａ１；Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ．Ｔｈｅｒ．Ｐａｔ．（１９９８），８（４）：４７５−４７８）、セレノインドールおよびセレン化物（国際特許公開第９４／０３４２７号）、三環式ポリヒドロキシル化合物（国際特許公開第９２／２１６６０号）およびベンジルホスホン酸化合物（国際特許公開第９１／１５４９５号）は、癌の治療用にチロシンキナーゼ阻害剤として使用するための化合物として記載されている。アニリノシノリン（国際特許公開第９７／３４８７６号）およびキナゾリン誘導体化合物（国際特許公開第９７／２２５９６号、同第９７／４２１８７号）は、血管形成および血管透過性の阻害剤として記載されている。ビス（インドリルマレイミド）化合物は、このシグナル伝達機能がＶＥＧＦ関連疾患における血管透過性変性に関連する特定のＰＫＣセリン／トレオニンキナーゼアイソフォームを阻害すると記載されている（国際特許公開第９７／４０８３０号および同第９７／４０８３１号）。
【００３４】
ＩＧＦ−１Ｒは、細胞分裂、発育および代謝に重要な役割を果たし、ならびにこの活性化状態で腫瘍形成およびアポトーシス抑制に一定の役割を果たす。ＩＧＦ−１Ｒは、多数の癌細胞系統において過発現されることが知られている（ＩＧＦ−１Ｒ過発現は、先端巨大症および前立腺癌に関連付けられている）。対照的に、ＩＧＦ−１Ｒの発現のダウンレギュレーションは、腫瘍形成の阻害および腫瘍細胞のアポトーシス減少をもたらすことが証明されている。
【００３５】
国際特許公開第０３／０１８０２１号および同第０３／０１８０２２号には、ＩＧＦ−１Ｒ関連疾患を治療するためのピリミジンが記載されており、国際特許公開第０２／１０２８０４号および第０２／１０２８０５号には、シクロリグナン、およびＩＧＦ−１Ｒ阻害剤としてのシクロリグナンが記載されており、国際特許公開第０２／０９２５９９号には、ＩＧＦ−１Ｒチロシンキナーゼの阻害に応答する疾病を治療するためのピロロピリミジンが記載されており、国際特許公開第０１／７２７５１号には、チロシンキナーゼ阻害剤としてのピロロピリミジンが記載されている。国際特許公開第００／７１１２９号には、キナーゼのピロロトリアジン阻害剤が記載されている。国際特許公開第９７／２８１６１号には、ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン、およびチロシンキナーゼ阻害剤としてのこれらの使用が記載されている。
【００３６】
Ｐａｒｒｉｚａｓらは、インビトロおよびインビボでのＩＧＦ−１Ｒ阻害活性を有するチロホスチン（ｔｙｒｐｈｏｓｔｉｎ）が記載されており（Ｅｎｄｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，１３８；１４２７−１４３３（１９９７））、および国際特許公開第００／３５４５５号には、ＩＧＦ−１Ｒ阻害剤としてのヘテロアリール−アリール尿素が記載されている。国際特許公開第０３／０４８１３３号には、ＩＧＦ−１Ｒのモジュレータとしてのピリミジン誘導体が記載されている。国際特許公開第０３／０２４９６７号には、キナーゼ蛋白質に対して阻害作用がある化合物が記載されている。国際特許公開第０３／０６８２６５号には、高増殖性状態を治療するための方法および組成物が記載されている。国際特許公開第００／１７２０３号には、プロテインキナーゼ阻害剤としてのピロロピリミジンが記載されている。特開平７−１３３２８０には、セフェム化合物、この製造および抗菌組成物が記載されている。Ａ．Ａｌｂｅｒｔら，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ，１１：１５４０−１５４７（１９７０）には、プテリジンの研究および４位が非置換のプテリジン、３，４−ジヒドロプテリジン経由でのピラジンからの合成が記載されている。Ａ．Ａｌｂｅｒｔら，Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．Ｐｔｅｒｉｄｉｎｅｓ  Ｐｒｏｃ．Ｉｎｔ．Ｓｙｒｎｐ．，４ｔｈ，４：１−５（１９６９）には、３−４−ジヒドロプテリジン経由でのピラジンからの（４位が非置換である）プテリジンの合成が記載されている。
【発明の開示】
【００３７】
（発明の要約）
本発明は、式Ｉ：
【００３８】
【化５】
2007509060.tif 000003
の化合物またはこれらの医薬的に許容される塩に関する。式Ｉの化合物は、ＩＧＦ−１Ｒ酵素を阻害し、ならびに１ＧＦ−１Ｒの阻害による治療に応答する様々な疾病および状態の治療および／または予防に有用である。本発明の化合物は、セリン／トレオニンおよびチロシンキナーゼの阻害剤として有用である。詳細には、本発明の化合物は、高増殖性疾患、特に癌の際に重要であるチロシンキナーゼの阻害剤として有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３９】
（発明の詳細な説明）
本発明は、式Ｉ：
【００４０】
【化６】
2007509060.tif 000004
（式中、  Ｑ１は、アリール１、ヘテロアリール１、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルケニルまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらのいずれもが、１から５個の独立したＧ１置換基によって場合により置換されており、
Ｒ１は、アルキル、シクロアルキル、ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロビシクロアルキルであり、これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したＧ１１置換基によって場合により置換されており；
Ｇ１およびＧ４１は、各々独立して、ハロ、オキソ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２、−ＮＲ２Ｒ３（Ｒ３ａ）ｊ１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２、−ＣＯ２Ｒ２、−ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｊ１Ｒ２、−ＳＯ２ＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３、ＮＲ２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３、ＮＲ２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２Ｓ（Ｏ）ｊ１Ｒ３、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ２、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２、−ＮＲ２（Ｃ＝ＮＲ３）ＮＲ２ａＲ３ａ、−ＮＲ２（Ｃ＝ＮＲ３）ＯＲ２ａ、−ＮＲ２（Ｃ＝ＮＲ３）ＳＲ３ａ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、Ｃ０−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルキル、シクロＣ３−８アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルケニルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルキニル、ヘテロシクリル−Ｃ０−１０アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルケニルもしくはヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、オキソ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２２２、−ＮＲ２２２Ｒ３３３（Ｒ３３３ａ）ｊ１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２２、−ＣＯ２Ｒ２２２、−ＣＯＮＲ２２２Ｒ３３３、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｊ１ａＲ２２２、−ＳＯ２ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２Ｓ（Ｏ）ｊ１ａＲ３３３、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ２２２、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２、−ＮＲ２２２（Ｃ＝ＮＲ３３３）ＮＲ２２２ａＲ３３３ａ、−ＮＲ２２２（Ｃ＝ＮＲ３３３）ＯＲ２２２ａ、−ＮＲ２２２（Ｃ＝ＮＲ３３３）ＳＲ３３３ａ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３置換基で場合により置換されている）；または−（Ｘ１）ｎ−（Ｙ１）ｍ−Ｒ４；またはアリール−Ｃ０−１０アルキル、アリール−Ｃ２−１０アルケニルもしくはアリール−Ｃ２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２２２、−ＮＲ２２２Ｒ３３３（Ｒ３３３ａ）ｊ２ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２２、−ＣＯ２Ｒ２２２、−ＣＯＮＲ２２２Ｒ３３３、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｊ２ａＲ２２２、−ＳＯ２ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２Ｓ（Ｏ）ｊ２ａＲ３３３、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ２２２、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２、−ＮＲ２２２（Ｃ＝ＮＲ３３３）ＮＲ２２２ａＲ３３３ａ、−ＮＲ２２２（Ｃ＝ＮＲ３３３）ＯＲ２２２ａ、−ＮＲ２２２（Ｃ＝ＮＲ３３３）ＳＲ３３３ａ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３置換基で場合により置換されている）；またはヘタリール−Ｃ０−１０アルキル、ヘタリール−Ｃ２−１０アルケニルもしくはヘタリール−Ｃ２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２２２、−ＮＲ２２２Ｒ３３３（Ｒ３３３ａ）ｊ３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２２、−ＣＯ２Ｒ２２２、−ＣＯＮＲ２２２Ｒ３３３、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｊ３ａＲ２２２、−ＳＯ２ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２Ｓ（Ｏ）ｊ３ａＲ３３３、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ２２２、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２、−ＮＲ２２２（Ｃ＝ＮＲ３３３）ＮＲ２２２ａＲ３３３ａ、−ＮＲ２２２（Ｃ＝ＮＲ３３３）ＯＲ２２２ａ、−ＮＲ２２２（Ｃ＝ＮＲ３３３）ＳＲ３３３ａ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３置換基で場合により置換されている）であり；
Ｇ１１は、ハロ、オキソ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２１、−ＮＲ２１Ｒ３１（Ｒ３ａ１）ｊ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−ＣＯ２Ｒ２１、−ＣＯＮＲ２１Ｒ３１、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｊ４Ｒ２１、−ＳＯ２ＮＲ２１Ｒ３１、ＮＲ２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３１、ＮＲ２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３１、ＮＲ２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２１Ｒ３１、ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｊ４Ｒ３１、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ２１、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２１、−ＮＲ２１（Ｃ＝ＮＲ３１）ＮＲ２ａ１Ｒ３ａ１、−ＮＲ２１（Ｃ＝ＮＲ３１）ＯＲ２ａ１、−ＮＲ２１（Ｃ＝ＮＲ３１）ＳＲ３ａ１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２１Ｒ３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２１、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２１、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２１Ｒ３１、−Ｐ（Ｏ）ＯＲ２１ＯＲ３１、Ｃ０−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルキル、シクロＣ３−８アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルケニルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルキニル、ヘテロシクリル−Ｃ０−１０アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルケニルもしくはヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、オキソ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２２２１、−ＮＲ２２２１Ｒ３３３１（Ｒ３３３ａ１）ｊ４ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２２１、−ＣＯ２Ｒ２２２１、−ＣＯＮＲ２２２１Ｒ３３３１、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｊ４ａＲ２２２１、−ＳＯ２ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１Ｓ（Ｏ）ｊ４ａＲ３３３１、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ２２２１、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＮＲ２２２ａ１Ｒ３３３ａ１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＯＲ２２２ａ１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＳＲ３３３ａ１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２１、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２１、−Ｐ（Ｏ）ＯＲ２２２１ＯＲ３３３１、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１置換基で場合により置換されている）；またはアリール−Ｃ０−１０アルキル、アリール−Ｃ２−１０アルケニルもしくはアリール−Ｃ２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２２２１、−ＮＲ２２２１Ｒ３３３１（Ｒ３３３ａ１）ｊ５ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２２１、−ＣＯ２Ｒ２２２１、−ＣＯＮＲ２２２１Ｒ３３３１、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｊ５ａＲ２２２１、−ＳＯ２ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１Ｓ（Ｏ）ｊ５ａＲ３３３１、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ２２２１、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＮＲ２２２ａ１Ｒ３３３ａ１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＯＲ２２２ａ１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＳＲ３３３ａ１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２１、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２１、−Ｐ（Ｏ）ＯＲ２２２１ＯＲ３３３１、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１置換基で場合により置換されている）；またはヘタリール−Ｃ０−１０アルキル、ヘタリール−Ｃ２−１０アルケニルもしくはヘタリール−Ｃ２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２２２１、−ＮＲ２２２１Ｒ３３３１（Ｒ３３３ａ１）ｊ６ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２２１、−ＣＯ２Ｒ２２２１、−ＣＯＮＲ２２２１Ｒ３３３１、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｊ６ａＲ２２２１、−ＳＯ２ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１Ｓ（Ｏ）ｊ６ａＲ３３３１、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ２２２１、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＮＲ２２２ａ１Ｒ３３３ａ１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＯＲ２２２ａ１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＳＲ３３３ａ１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２１、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２１、−Ｐ（Ｏ）ＯＲ２２２１ＯＲ３３３１、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１置換基で場合により置換されている）であるか；Ｇ１１は、これが結合している炭素と一緒になって、Ｒ５およびＧ１１１で置換されている二重結合を形成し；
Ｒ２、Ｒ２ａ、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ２２２、Ｒ２２２ａ、Ｒ３３３、Ｒ３３３ａ、Ｒ２１、Ｒ２ａ１、Ｒ３１、Ｒ３ａ１、Ｒ２２２１、Ｒ２２２ａ１、Ｒ３３３１、およびＲ３３３ａ１は、各々独立して、Ｃ０−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルキル、シクロＣ３−８アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルケニルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルキニル、ヘテロシクリル−Ｃ０−１０アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルケニルもしくはヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上のＧ１１１置換基で場合により置換されている）；またはアリール−Ｃ０−１０アルキル、アリール−Ｃ２−１０アルケニルもしくはアリール−Ｃ２−１０アルキニル、ヘタリール−Ｃ０−１０アルキル、ヘタリール−Ｃ２−１０アルケニルもしくはヘタリール−Ｃ２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上のＧ１１１置換基で場合により置換されている）に相当し；または、−ＮＲ２Ｒ３（Ｒ３ａ）ｊ１または−ＮＲ２２２Ｒ３３３（Ｒ３３３ａ）ｊ１ａまたは−ＮＲ２２２Ｒ３３３（Ｒ３３３ａ）ｊ２ａまたは−ＮＲ２２２１Ｒ３３３１（Ｒ３３３ａ１）ｊ３ａまたは−ＮＲ２２２１Ｒ３３３１（Ｒ３３３ａ１）ｊ４ａまたは−ＮＲ２２２１Ｒ３３３１（Ｒ３３３ａ１）ｊ５ａまたは−ＮＲ２２２１Ｒ３３３１（Ｒ３３３ａ１）ｊ６ａの場合、Ｒ２およびＲ３またはＲ２２２およびＲ３３３またはＲ２２２１およびＲ３３３１は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、３−１０員飽和環、不飽和環、複素環式飽和環または複素環式不飽和環を形成し、この場合、前記環は、１個またはそれ以上のＧ１１１置換基で場合により置換されており；
Ｘ１およびＹ１は、各々独立して、−Ｏ−、−ＮＲ７−、−Ｓ（Ｏ）ｊ７−、−ＣＲ５Ｒ６−、−Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＯＲ７）−、−Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ７）−、−Ｎ（ＳＯ２Ｒ７）−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ７）−、−ＣＨ（ＮＲ７）−、−ＣＨ２Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ７）−、−ＣＨ２Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＯＲ７）−、−ＣＨ２Ｎ（ＳＯ２Ｒ７）−、−ＣＨ（ＮＨＲ７）−、−ＣＨ（ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７）−、−ＣＨ（ＮＨＳＯ２Ｒ７）−、−ＣＨ（ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ７）−、−ＣＨ（ＯＣ（Ｏ）Ｒ７）−、−ＣＨ（ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ７）−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（＝ＮＯＲ７）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＲ７）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）２−−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ７）Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ７）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）２Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯＮ（Ｃ（Ｏ）Ｒ７）−、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯＮ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ７）Ｐ（ＯＲ８）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ７）Ｐ（ＯＲ８）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｐ（Ｏ）（ＯＲ８）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ７）Ｐ（Ｏ）（ＯＲ８）−、−Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ７）Ｐ（ＯＲ８）Ｏ−、−Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ７）Ｐ（ＯＲ８）−、−Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ７）Ｐ（Ｏ）（ＯＲ８）Ｏ−、−Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ７）Ｐ（ＯＲ８）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）２−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＯＲ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（ＳＯ２Ｒ７）、−ＣＨ（Ｒ７）Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｓ−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＯＲ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（ＳＯ２Ｒ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｃ（＝ＮＯＲ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ７）ＣＨ（ＯＲ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）２−、−ＣＨ（Ｒ７）ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ７）Ｓ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ７）Ｓ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ７）ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）２Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ７）ＳＯＮ（Ｃ（Ｏ）Ｒ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）ＳＯ２Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ７）ＳＯＮ（Ｒ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ７）Ｐ（ＯＲ８）Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ７）Ｐ（ＯＲ８）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ７）Ｐ（Ｏ）（ＯＲ８）Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ７）Ｐ（Ｏ）（ＯＲ８）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ７）Ｐ（ＯＲ８）Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ７）Ｐ（ＯＲ８）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ７）Ｐ（Ｏ）（ＯＲ８）Ｏ−、または−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ７）Ｐ（ＯＲ８）−であるか；
Ｘ１およびＹ１は、各々独立して、次の構造式：
【００４１】
【化７】
2007509060.tif 000005
のうちの一つによって表され；
Ｒ１０は、ホスフィンアミドまたはホスホンアミドと一緒になって、５、６または７員アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル環構造となり；
Ｒ５、Ｒ６およびＧ１１１は、各々独立して、Ｃ０−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルキル、シクロＣ３−８アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルケニルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルキニル、ヘテロシクリル−Ｃ０−１０アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルケニルもしくはヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ７７、−ＮＲ７７Ｒ８７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７７、−ＣＯ２Ｒ７７、−ＣＯＮＲ７７Ｒ８７、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｊ５ａＲ７７、−ＳＯ２ＮＲ７７Ｒ８７、ＮＲ７７（Ｃ＝Ｏ）Ｒ８７、ＮＲ７７（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ８７、ＮＲ７７（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ７８Ｒ８７、ＮＲ７７Ｓ（Ｏ）ｊ５ａＲ８７、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ７７、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ７７、−ＮＲ７７（Ｃ＝ＮＲ８７）ＮＲ７８Ｒ８８、−ＮＲ７７（Ｃ＝ＮＲ８７）ＯＲ７８、−ＮＲ７７（Ｃ＝ＮＲ８７）ＳＲ７８、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ７７、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ７７Ｒ８７、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ７７、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ７７、−Ｐ（Ｏ）ＯＲ７７ＯＲ８７、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ７７Ｒ８７置換基で場合により置換されている）；またはアリール−Ｃ０−１０アルキル、アリール−Ｃ２−１０アルケニルもしくはアリール−Ｃ２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ７７、−ＮＲ７７Ｒ８７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７７、−ＣＯ２Ｒ７７、−ＣＯＮＲ７７Ｒ８７、ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｊ５ａＲ７７、−ＳＯ２ＮＲ７７Ｒ８７、ＮＲ７７（Ｃ＝Ｏ）Ｒ８７、ＮＲ７７（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ８７、ＮＲ７７（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ７８Ｒ８７、ＮＲ７７Ｓ（Ｏ）ｊ５ａＲ８７、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ７７、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ７７、−ＮＲ７７（Ｃ＝ＮＲ８７）ＮＲ７８Ｒ８８、−ＮＲ７７（Ｃ＝ＮＲ８７）ＯＲ７８、−ＮＲ７７（Ｃ−ＮＲ８７）ＳＲ７８、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ７７、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ７７Ｒ８７、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ７７、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ７７、−Ｐ（Ｏ）ＯＲ７７ＯＲ８７、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ７７Ｒ８７置換基で場合により置換されている）；またはヘタリール−Ｃ０−１０アルキル、ヘタリール−Ｃ２−１０アルケニルもしくはヘタリール−Ｃ２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上のハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ７７、−ＮＲ７７Ｒ８７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７７、−ＣＯ２Ｒ７７、−ＣＯＮＲ７７Ｒ８７、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｊ５ａＲ７７、−ＳＯ２ＮＲ７７Ｒ８７、ＮＲ７７（Ｃ＝Ｏ）Ｒ８７、ＮＲ７７（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ８７、ＮＲ７７（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ７８Ｒ８７、ＮＲ７７Ｓ（Ｏ）ｊ５ａＲ８７、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ７７、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ７７、−ＮＲ７７（Ｃ＝ＮＲ８７）ＮＲ７８Ｒ８８、−ＮＲ７７（Ｃ＝ＮＲ８７）ＯＲ７８、−ＮＲ７７（Ｃ＝ＮＲ８７）ＳＲ７８、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ７７、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ７７Ｒ８７、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ７７、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ７７、−Ｐ（Ｏ）ＯＲ７７ＯＲ８７、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ７７Ｒ８７置換基で場合により置換されている）であり；またはＲ５とＲ６は、これらが結合しているそれぞれの炭素原子と一緒になって、３−１０員飽和もしくは不飽和環（この場合、前記環は、Ｒ６９で場合により置換されている）を形成し；またはＲ５とＲ６は、これらが結合しているそれぞれの炭素原子と一緒になって、３−１０員飽和もしくは不飽和複素環（この場合、前記環は、Ｒ６９で場合により置換されている）を形成し；
Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、Ｈ、アシル、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルであり、これらのいずれもが、１個またはそれ以上のＧ１１１置換基によって場合により置換されており；
Ｒ４は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルケニルまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらのいずれもが、１個またはそれ以上のＧ４１置換基によって場合により置換されており；
Ｒ６９は、ハロ、−ＯＲ７８、−ＳＨ、−ＮＲ７８Ｒ８８、−ＣＯ２Ｒ７８、−ＣＯＮＲ７８Ｒ８８、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｊ８Ｒ７８、−ＳＯ２ＮＲ７８Ｒ８８、Ｃ０−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルキル、シクロＣ３−８アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルケニルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルキニル、ヘテロシクリル−Ｃ０−１０アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルケニルもしくはヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７８、−ＳＯ２ＮＲ７７８Ｒ８８８、または−ＮＲ７７８Ｒ８８８置換基で場合により置換されている）；またはアリール−Ｃ０−１０アルキル、アリール−Ｃ２−１０アルケニルもしくはアリール−Ｃ２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７８、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ７７８Ｒ８８８、−ＳＯ２ＮＲ７７８Ｒ８８８、または−ＮＲ７７８Ｒ８８８置換基で場合により置換されている）；またはヘタリール−Ｃ０−１０アルキル、ヘタリール−Ｃ２−１０アルケニルもしくはヘタリール−Ｃ２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、シアノ、ニトロ、ＯＲ７７８、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ７７８Ｒ８８８、−ＳＯ２ＮＲ７７８Ｒ８８８、または−ＮＲ７７８Ｒ８８８置換基で場合により置換されている）；またはモノ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、モノ（アリール）アミノＣ１−６アルキル、ジ（アリール）アミノＣ１−６アルキルもしくは−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−Ｃ１−６アルキル−アリール（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ７７８、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ７７８Ｒ８８８、−ＳＯ２ＮＲ７７８Ｒ８８８、もしくは−ＮＲ７７８Ｒ８８８置換基で場合により置換されている）に相当し；または、−ＮＲ７８Ｒ８８の場合、Ｒ７８およびＲ８８は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、３−１０員飽和環、不飽和環、複素環式飽和環または複素環式不飽和環を形成し、この場合、前記環は、１個またはそれ以上の独立したハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１−１０アルコキシ、−ＳＯ２ＮＲ７７８Ｒ８８８、または−ＮＲ７７８Ｒ８８８置換基で場合により置換されており；
Ｒ７７、Ｒ７８、Ｒ８７、Ｒ８８、Ｒ７７８およびＲ８８８は、各々独立して、Ｃ０−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルキル、シクロＣ３−８アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルケニルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルキニル、ヘテロシクリル−Ｃ０−１０アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルケニル、ヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルキルカルボニル、Ｃ２−１０アルケニルカルボニル、Ｃ２−１０アルキニルカルボニル、Ｃ１−１０アルコキシカルボニル、Ｃ１−１０アルコキシカルボニルＣ１−１０アルキル、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル、モノ（アリール）アミノカルボニル、ジ（アリール）アミノカルボニルもしくはＣ１−１０アルキル（アリール）アミノカルボニル
（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロＣ１−１０アルコキシ、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）または−Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）置換基で場合により置換されている）；またはアリール−Ｃ０−１０アルキル、アリール−Ｃ２−１０アルケニルもしくはアリール−Ｃ２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、シアノ、ニトロ、−Ｏ（Ｃ０−４アルキル）、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−１０アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）置換基で場合により置換されている）；またはヘタリール−Ｃ０−１０アルキル、ヘタリール−Ｃ２−１０アルケニルもしくはヘタリール−Ｃ２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、シアノ、ニトロ、−Ｏ（Ｃ０−４アルキル）、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）置換基で場合により置換されている）；またはモノ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、モノ（アリール）アミノＣ１−６アルキル、ジ（アリール）アミノＣ１−６アルキルもしくは−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−Ｃ１−６アルキル−アリール（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、シアノ、ニトロ、−Ｏ（Ｃ０−４アルキル）、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロＣ１−１０アルキル、ハロＣ２−１０アルケニル、ハロＣ２−１０アルキニル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、−ＣＯＮ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）置換基で場合により置換されている）であり；ならびに
ｎ、ｍ、ｊ１、ｊ１ａ、ｊ２ａ、ｊ３ａ、ｊ４、ｊ４ａ、ｊ５ａ、ｊ６ａ、ｊ７およびｊ８は、各々独立して、０、１または２に相当する）
の化合物またはこの医薬的に許容される塩に関する。
【００４２】
本発明の一つの側面において、化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ１は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルまたはヘテロシクリルであり、これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したＧ１１置換基によって場合により置換されており、他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。
【００４３】
本発明の第二の側面において、化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ１は、１個またはそれ以上の独立したＧ１１置換基によって場合により置換されているシクロアルキルであり、他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。
【００４４】
この第二の側面の実施態様において、化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ１は、１個またはそれ以上の独立したＧ１１置換基によって場合により置換されているシクロアルキルであり；Ｑ１は、アリール１またはヘテロアリール１であり、これらのいずれもが、１から５個の独立したＧ１置換基によって場合により置換されており；
Ｇ１が、ハロ、−ＯＲ２、−ＮＲ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２、−ＣＯ２Ｒ２、−ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３、ＮＲ２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３、ＮＲ２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２Ｓ（Ｏ）ｊ１Ｒ３、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、Ｃ０−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルキル、シクロＣ３−８アルケニルもしくはヘテロシクリル−Ｃ０−１０アルキルもしくはヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルケニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したオキソ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２２２、−ＮＲ２２２Ｒ３３３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２２、−ＣＯ２Ｒ２２２、−ＣＯＮＲ２２２Ｒ３３３、−ＳＯ２ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２Ｓ（Ｏ）ｊ１ａＲ３３３、−ＮＲ２２２（Ｃ＝ＮＲ３３３）ＮＲ２２２ａＲ３３３ａ、または−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３置換基で場合により置換されている）；または−（Ｘ１）ｎ−（Ｙ１）ｍ−Ｒ４；または１個もしくはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２２２、−ＮＲ２２２Ｒ３３３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２２、−ＣＯ２Ｒ２２２、−ＣＯＮＲ２２２Ｒ３３３、−ＳＯ２ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２Ｓ（Ｏ）ｊ２ａＲ３３３、−ＮＲ２２２（Ｃ＝ＮＲ３３３）ＮＲ２２２ａＲ３３３ａ、もしくは−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３置換基で場合により置換されているアリール−Ｃ０−１０アルキル；または１個もしくはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２２２、−ＮＲ２２２Ｒ３３３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２２、−ＣＯ２Ｒ２２２、−ＣＯＮＲ２２２Ｒ３３３、−ＳＯ２ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２Ｓ（Ｏ）ｊ３ａＲ３３３、−ＮＲ２２２（Ｃ＝ＮＲ３３３）ＮＲ２２２ａＲ３３３ａ、もしくは−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３置換基で場合により置換されているヘタリール−Ｃ０−１０アルキルであり；
ならびに他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。
【００４５】
この第二の側面のもう一つの実施態様において、化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ１は、１個またはそれ以上の独立したＧ１１置換基によって場合により置換されているシクロアルキルであり；Ｑ１は、アリール１またはヘテロアリール１であり、これらのいずれもが、１から５個の独立したＧ１置換基によって場合により置換されており；
Ｇ１が、ハロ、−ＯＲ２、−ＮＲ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２、−ＣＯ２Ｒ２、−ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３、ＮＲ２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３、ＮＲ２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２Ｓ（Ｏ）ｊ１Ｒ３、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、Ｃ０−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルキル、シクロＣ３−８アルケニルまたはヘテロシクリル−Ｃ０−１０アルキルまたはヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルケニルであり、これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したオキソ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２２２、−ＮＲ２２２Ｒ３３３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２２、−ＣＯ２Ｒ２２２、−ＣＯＮＲ２２２Ｒ３３３、−ＳＯ２ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２Ｓ（Ｏ）ｊ１ａＲ３３３、−ＮＲ２２２（Ｃ＝ＮＲ３３３）ＮＲ２２２ａＲ３３３ａ、または−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３置換基で場合により置換されており；または−（Ｘ１）ｎ−（Ｙ１）ｍ−Ｒ４；ならびに
他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。
【００４６】
この第二の側面のもう一つの実施態様において、化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ１は、１個またはそれ以上の独立したＧ１１置換基によって場合により置換されているシクロアルキルであり；Ｑ１は、アリール１またはヘテロアリール１であり、これらのいずれもが、１から５個の独立したＧ１置換基によって場合により置換されており；
前記Ｇ１置換基の少なくとも一つは、−（Ｘ１）ｎ−（Ｙ１）ｍ−Ｒ４であり；
Ｘ１およびＹ１は、各々独立して、−Ｏ−、−ＮＲ７−、−ＣＲ５Ｒ６−、−Ｓ（Ｏ）ｊ７−または−Ｃ（Ｏ）−に相当し；ならびに
他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。
【００４７】
この第二の側面のもう一つの実施態様において、化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ１は、１個またはそれ以上の独立したＧ１１置換基によって場合により置換されているシクロアルキルであり；Ｑ１は、アリール１またはヘテロアリール１であり、これらのいずれもが、１から５個の独立したＧ１置換基によって場合により置換されており；
前記Ｇ１置換基の少なくとも一つは、−（Ｘ１）ｎ−（Ｙ１）ｍ−Ｒ４であり；
Ｘ１およびＹ１は、各々独立して、−Ｏ−または−ＣＲ５Ｒ６−に相当し；ならびに
他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。
【００４８】
この第二の側面のもう一つの実施態様において、化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ１は、１個またはそれ以上の独立したＧ１１置換基によって場合により置換されているシクロアルキルであり；Ｑ１は、アリール１またはヘテロアリール１であり、これらのいずれもが、１から５個の独立したＧ１置換基によって場合により置換されており；
前記Ｇ１置換基の少なくとも一つは、−（Ｘ１）ｎ−（Ｙ１）ｍ−Ｒ４であり；
Ｘ１およびＹ１は、各々独立して、−Ｏ−または−ＣＨ２−に相当し；ならびに
他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。
【００４９】
この第二の側面のもう一つの実施態様において、化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ１は、１個またはそれ以上の独立したＧ１１置換基によって場合により置換されているシクロアルキルであり；Ｑ１は、アリール１またはヘテロアリール１であり、これらのいずれもが、１から５個の独立したＧ１置換基によって場合により置換されており；
前記Ｇ１置換基の少なくとも一つは、−（Ｘ１）ｎ−（Ｙ１）ｍ−Ｒ４であり；
Ｒ４は、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルケニルまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したＧ４１置換基によって場合により置換されており；ならびに
他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。
【００５０】
この第二の側面のもう一つの実施態様において、化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ１は、１個またはそれ以上の独立したＧ１１置換基によって場合により置換されているシクロアルキルであり；Ｑ１は、アリール１またはヘテロアリール１であり、これらのいずれもが、１から５個の独立したＧ１置換基によって場合により置換されており；
前記Ｇ１置換基の少なくとも一つは、−（Ｘ１）ｎ−（Ｙ１）ｍ−Ｒ４であり；
Ｒ４は、１個またはそれ以上の独立したＧ４１置換基によって場合により置換されている、アリールまたはヘテロアリールであり；ならびに
他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。
【００５１】
この第二の側面のもう一つの実施態様において、化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ１は、１個またはそれ以上の独立したＧ１１置換基によって場合により置換されているシクロアルキルであり；Ｑ１は、アリール１またはヘテロアリール１であり、これらのいずれもが、１から５個の独立したＧ１置換基によって場合により置換されており；
前記Ｇ１置換基の少なくとも一つは、−（Ｘ１）ｎ−（Ｙ１）ｍ−Ｒ４であり；
Ｒ４は、１個またはそれ以上のＧ１１置換基によって場合により置換されている、アリールまたはヘテロアリールであり；ならびに
他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。
【００５２】
この第二の側面のもう一つの実施態様において、化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ１は、１個またはそれ以上の独立したＧ１１置換基によって場合により置換されているシクロアルキルであり；
Ｇ１１が、−ＯＲ２１、−ＮＲ２１Ｒ３１（Ｒ３１ａ）ｊ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−ＣＯ２Ｒ２１、−ＣＯＮＲ２１Ｒ３１、ＮＲ２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３１、ＮＲ２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３１、ＮＲ２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２１Ｒ３１、ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｊ４Ｒ３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２１Ｒ３１、Ｃ０−１０アルキル、シクロＣ３−８アルキル、シクロＣ３−８アルケニル、ヘテロシクリル−Ｃ０−１０アルキルもしくはヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルケニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、オキソ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２２２１、−ＮＲ２２２１Ｒ３３３１（Ｒ３３３ａ）ｊ４ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２２１、−ＣＯ２Ｒ２２２１、−ＣＯＮＲ２２２１Ｒ３３３１、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｊ４ａＲ２２２１、−ＳＯ２ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１Ｓ（Ｏ）ｊ４ａＲ３３３１、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ２２２１、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＮＲ２２２ａ１Ｒ３３３ａ１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＯＲ２２２ａ１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＳＲ３３３ａ１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２１、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２１、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１置換基によって場合により置換されている）；またはアリール−Ｃ０−１０アルキル、アリール−Ｃ２−１０アルケニルもしくはアリール−Ｃ２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２２２１、−ＮＲ２２２１Ｒ３３３１（Ｒ３３３ａ１）ｊ５ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２２１、−ＣＯ２Ｒ２２２１、−ＣＯＮＲ２２２１Ｒ３３３１、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｊ５ａＲ２２２１、−ＳＯ２ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１Ｓ（Ｏ）ｊ５ａＲ３３３１、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ２２２１、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＮＲ２２２ａ１Ｒ３３３ａ１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＯＲ２２２ａ１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＳＲ３３３ａ１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２１、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２１、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１置換基で場合により置換されている）；またはヘタリール−Ｃ０−１０アルキル、ヘタリール−Ｃ２−１０アルケニルもしくはヘタリール−Ｃ２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２２２１、−ＮＲ２２２１Ｒ３３３１（Ｒ３３３ａ１）ｊ６ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２２１、−ＣＯ２Ｒ２２２１、−ＣＯＮＲ２２２１Ｒ３３３１、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｊ６ａＲ２２２１、−ＳＯ２ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１Ｓ（Ｏ）ｊ６ａＲ３３３１、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ２２２１、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＮＲ２２２ａ１Ｒ３３３ａ１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＯＲ２２２ａ１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＳＲ３３３ａ１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２１、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２１、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１置換基で場合により置換されている）であり；ならびに
他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。
【００５３】
この第二の側面のもう一つの実施態様において、化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ１は、１個またはそれ以上の独立したＧ１１置換基によって場合により置換されているシクロアルキルであり；
Ｇ１１が、−ＯＲ２１、−ＮＲ２１Ｒ３１、−ＣＯ２Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−ＣＯＮＲ２１Ｒ３１、ＮＲ２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３１、ＮＲ２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３１、ＮＲ２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２１Ｒ３１、ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｊ４Ｒ３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２１Ｒ３１、Ｃ０−１０アルキル、シクロＣ３−８アルキル、シクロＣ３−８アルケニル、ヘテロシクリル−Ｃ０−１０アルキルまたはヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルケニルであり、これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、オキソ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２２２１、−ＮＲ２２２１Ｒ３３３１（Ｒ３３３ａ１）ｊ４ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２２１、−ＣＯ２Ｒ２２２１、−ＣＯＮＲ２２２１Ｒ３３３１、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｊ４ａＲ２２２１、−ＳＯ２ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１Ｓ（Ｏ）ｊ４ａＲ３３３１、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ２２２１、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＮＲ２２２ａ１Ｒ３３３ａ１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＯＲ２２２ａ１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＳＲ３３３ａ１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２１、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２１、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１置換基によって場合により置換されており；ならびに
他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。
【００５４】
この第二の側面のもう一つの実施態様において、化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ１は、Ｇ１１によってこの３位が置換されているシス−またはトランス−シクロブチルであり；
Ｇ１１は、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨＡｃ、−ＮＨ（ＣＯ）ＮＨＣＨ３、−ＮＨ（ＣＯ）ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＡｃ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＮＨ（ＣＯ）ＮＨＭｅ、−ＣＨ２ＮＨ（ＣＯ）ＯＣＨ３、ＣＯ２ＣＨ３、ＣＯＮＨＣＨ３、
【００５５】
【化８】
2007509060.tif 000006
；ならびに
他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。
【００５６】
この第二の側面のもう一つの実施態様において、化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ１は、Ｇ１１によってこの４位が置換されているシス−またはトランス−シクロブチルであり；
Ｇ１１は、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨＡｃ、−ＮＨ（ＣＯ）ＮＨＣＨ３、−ＮＨ（ＣＯ）ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＡｃ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＮＨ（ＣＯ）ＮＨＭｅ、−ＣＨ２ＮＨ（ＣＯ）ＯＣＨ３、ＣＯ２ＣＨ３、ＣＯＮＨＣＨ３、
【００５７】
【化９】
2007509060.tif 000007
；ならびに
他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。
【００５８】
この第二の側面のもう一つの実施態様において、化合物は、式Ｉ（式中、
Ｑ１は、１から５個の独立したＧ１によって置換されているアリール１であり；前記Ｇ１置換基の少なくとも一つは、−（Ｘ１）ｎ−（Ｙ１）ｍ−Ｒ４であり；ｎおよびｍは、両方とも１に相当し；
Ｘ１は、−Ｏ−であり；
Ｙ１は、−ＣＨ２−であり；
Ｒ４は、１個またはそれ以上のＧ４１置換基によって場合により置換されているアリールであり；
Ｒ１は、Ｇ１１によってこの４位が置換されているシス−またはトランス−シクロへキシルであり；
Ｇ１１は、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨＡｃ、−ＮＨ（ＣＯ）ＮＨＣＨ３、−ＮＨ（ＣＯ）ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＡｃ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＮＨ（ＣＯ）ＮＨＭｅ、−ＣＨ２ＮＨ（ＣＯ）ＯＣＨ３、ＣＯ２ＣＨ３、ＣＯＮＨＣＨ３、
【００５９】
【化１０】
2007509060.tif 000008
；ならびに
他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。
【００６０】
この第二の側面のさらにもう一つの実施態様において、化合物は、式Ｉ（式中、
Ｑ１は、１から５個の独立したＧ１によって置換されているアリール１であり；前記Ｇ１置換基の少なくとも一つは、−（Ｘ１）ｎ−（Ｙ１）ｍ−Ｒ４であり；ｎおよびｍは、両方とも１に相当し；
Ｘ１は、−Ｏ−であり；
Ｙ１は、−ＣＨ２−であり；
Ｒ４は、１個またはそれ以上のＧ４１置換基によって場合により置換されているアリールであり；
Ｒ１は、Ｇ１１によってこの３位が置換されているシス−またはトランス−シクロブチルであり；Ｇ１１は、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨＡｃ、−ＮＨ（ＣＯ）ＮＨＣＨ３、−ＮＨ（ＣＯ）ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＡｃ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＮＨ（ＣＯ）ＮＨＭｅ、−ＣＨ２ＮＨ（ＣＯ）ＯＣＨ３、ＣＯ２ＣＨ３、ＣＯＮＨＣＨ３、
【００６１】
【化１１】
2007509060.tif 000009
；ならびに
他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。
【００６２】
本発明の第三の側面において、化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ１は、１個またはそれ以上のＧ１１置換基によって場合により置換されているアリールであり；および他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの塩によって表される。
【００６３】
この第三の側面の実施態様において、化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ１は、１個またはそれ以上のＧ１１置換基によって場合により置換されているアリールであり；Ｑ１は、アリール１またはヘテロアリール１であり、これらのいずれもが、１から５個の独立したＧ１置換基によって場合により置換されており；
Ｇ１が、ハロ、−ＯＲ２、−ＮＲ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２、−ＣＯ２Ｒ２、−ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３、ＮＲ２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３、ＮＲ２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２Ｓ（Ｏ）ｊ１Ｒ３、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、Ｃ０−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルキル、シクロＣ３−８アルケニルもしくはヘテロシクリル−Ｃ０−１０アルキルもしくはヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルケニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したオキソ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２２２、−ＮＲ２２２Ｒ３３３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２２、−ＣＯ２Ｒ２２２、−ＣＯＮＲ２２２Ｒ３３３、−ＳＯ２ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２Ｓ（Ｏ）ｊ１ａＲ３３３、−ＮＲ２２２（Ｃ＝ＮＲ３３３）ＮＲ２２２ａＲ３３３ａ、または−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３置換基で場合により置換されている）；または−（Ｘ１）ｎ−（Ｙ１）ｍ−Ｒ４；または１個もしくはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２２２、−ＮＲ２２２Ｒ３３３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２２、−ＣＯ２Ｒ２２２、−ＣＯＮＲ２２２Ｒ３３３、−ＳＯ２ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２Ｓ（Ｏ）ｊ２ａＲ３３３、−ＮＲ２２２（Ｃ＝ＮＲ３３３）ＮＲ２２２ａＲ３３３ａ、もしくは−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３置換基で場合により置換されているアリール−Ｃ０−１０アルキル；または１個もしくはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２２２、−ＮＲ２２２Ｒ３３３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２２、−ＣＯ２Ｒ２２２、−ＣＯＮＲ２２２Ｒ３３３、−ＳＯ２ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２Ｓ（Ｏ）ｊ３ａＲ３３３、−ＮＲ２２２（Ｃ＝ＮＲ３３３）ＮＲ２２２ａＲ３３３ａ、もしくは−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３置換基で場合により置換されているヘタリール−Ｃ０−１０アルキルであり；ならびに
他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。
【００６４】
この第三の側面のもう一つの実施態様において、化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ１は、１個またはそれ以上のＧ１１置換基によって場合により置換されているアリールであり；Ｑ１は、アリール１またはヘテロアリール１であり、これらのいずれもが、１から５個の独立したＧ１置換基によって場合により置換されており；
Ｇ１が、ハロ、−ＯＲ２、−ＮＲ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２、−ＣＯ２Ｒ２、−ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３、ＮＲ２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３、ＮＲ２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２Ｓ（Ｏ）ｊ１Ｒ３、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、Ｃ０−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルキル、シクロＣ３−８アルケニルまたはヘテロシクリル−Ｃ０−１０アルキルまたはヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルケニルであり、これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したオキソ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２２２、−ＮＲ２２２Ｒ３３３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２２、−ＣＯ２Ｒ２２２、−ＣＯＮＲ２２２Ｒ３３３、−ＳＯ２ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２Ｓ（Ｏ）ｊ１ａＲ３３３、−ＮＲ２２２（Ｃ＝ＮＲ３３３）ＮＲ２２２ａＲ３３３ａ、または−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３置換基；または−（Ｘ１）ｎ−（Ｙ１）ｍ−Ｒ４で場合により置換されており；ならびに
他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。
【００６５】
この第三の側面のもう一つの実施態様において、化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ１は、１個またはそれ以上のＧ１１置換基によって場合により置換されているアリールであり；Ｑ１は、アリール１またはヘテロアリール１であり、これらのいずれもが、１から５個の独立したＧ１置換基によって場合により置換されており；
前記Ｇ１置換基の少なくとも一つは、−（Ｘ１）ｎ−（Ｙ１）ｍ−Ｒ４であり；
Ｘ１およびＹ１は、各々独立して、−Ｏ−、−ＮＲ７−、−ＣＲ５Ｒ６−、−Ｓ（Ｏ）ｊ７−、または−Ｃ（Ｏ）−に相当し；ならびに
他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。
【００６６】
この第三の側面のもう一つの実施態様において、化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ１は、１個またはそれ以上のＧ１１置換基によって場合により置換されているアリールであり；Ｑ１は、アリール１またはヘテロアリール１であり、これらのいずれもが、１から５個の独立したＧ１置換基によって場合により置換されており；
前記Ｇ１置換基の少なくとも一つは、−（Ｘ１）ｎ−（Ｙ１）ｍ−Ｒ４であり；
Ｘ１およびＹ１は、各々独立して、−Ｏ−または−ＣＲ５Ｒ６−に相当し；ならびに
他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。
【００６７】
この第三の側面のもう一つの実施態様において、化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ１は、１個またはそれ以上のＧ１１置換基によって場合により置換されているアリールであり；Ｑ１は、アリール１またはヘテロアリール１であり、これらのいずれもが、１から５個の独立したＧ１置換基によって場合により置換されており；
前記Ｇ１置換基の少なくとも一つは、−（Ｘ１）ｎ−（Ｙ１）ｍ−Ｒ４であり；
Ｘ１およびＹ１は、各々独立して、−Ｏ−または−ＣＨ２−に相当し；ならびに
他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。
【００６８】
この第三の側面のもう一つの実施態様において、化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ１は、１個またはそれ以上のＧ１１置換基によって場合により置換されているアリールであり；Ｑ１は、アリール１またはヘテロアリール１であり、これらのいずれもが、１から５個の独立したＧ１置換基によって場合により置換されており；
前記Ｇ１置換基の少なくとも一つは、−（Ｘ１）ｎ−（Ｙ１）ｍ−Ｒ４であり；
Ｒ４は、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルケニルまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したＧ４１置換基によって場合により置換されており；ならびに
他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。
【００６９】
この第三の側面のもう一つの実施態様において、化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ１は、１個またはそれ以上のＧ１１置換基によって場合により置換されているアリールであり；Ｑ１は、アリール１またはヘテロアリール１であり、これらのいずれもが、１から５個の独立したＧ１置換基によって場合により置換されており；
前記Ｇ１置換基の少なくとも一つは、−（Ｘ１）ｎ−（Ｙ１）ｍ−Ｒ４であり；
Ｒ４は、１個またはそれ以上の独立したＧ４１置換基によって場合により置換されている、アリールまたはヘテロアリールであり；ならびに
他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。
【００７０】
この第三の側面のもう一つの実施態様において、化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ１は、１個またはそれ以上のＧ１１置換基によって場合により置換されているアリールであり；Ｑ１は、アリール１またはヘテロアリール１であり、これらのいずれもが、１から５個の独立したＧ１置換基によって場合により置換されており；
前記Ｇ１置換基の少なくとも一つは、−（Ｘ１）ｎ−（Ｙ１）ｍ−Ｒ４であり；
Ｒ４は、１個またはそれ以上のＧ４１置換基によって場合により置換されている、アリールまたはヘテロアリールであり；ならびに
他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。
【００７１】
この第三の側面のもう一つの実施態様において、化合物は、式Ｉ（式中、
Ｒ１は、１個またはそれ以上の独立したＧ１１置換基によって場合により置換されているシクロアルキルであり；
Ｇ１１が、−ＯＲ２１、−ＮＲ２１Ｒ３１（Ｒ３１ａ）ｊ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−ＣＯ２Ｒ２１、−ＣＯＮＲ２１Ｒ３１、ＮＲ２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３１、ＮＲ２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３１、ＮＲ２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２１Ｒ３１、ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｊ４Ｒ３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２１Ｒ３１、Ｃ０−１０アルキル、シクロＣ３−８アルキル、シクロＣ３−８アルケニル、ヘテロシクリル−Ｃ０−１０アルキルもしくはヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルケニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、オキソ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２２２１、−ＮＲ２２２１Ｒ３３３１（Ｒ３３３ａ）ｊ４ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２２１、−ＣＯ２Ｒ２２２１、−ＣＯＮＲ２２２１Ｒ３３３１、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｊ４ａＲ２２２１、−ＳＯ２ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１Ｓ（Ｏ）ｊ４ａＲ３３３１、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ２２２１、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＮＲ２２２ａ１Ｒ３３３ａ１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＯＲ２２２ａ１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＳＲ３３３ａ１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２１、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２１、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１置換基によって場合により置換されている）；またはアリール−Ｃ０−１０アルキル、アリール−Ｃ２−１０アルケニルもしくはアリール−Ｃ２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２２２１、−ＮＲ２２２１Ｒ３３３１（Ｒ３３３ａ１）ｊ５ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２２１、−ＣＯ２Ｒ２２２１、−ＣＯＮＲ２２２１Ｒ３３３１、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｊ５ａＲ２２２１、−ＳＯ２ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１Ｓ（Ｏ）ｊ５ａＲ３３３１、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ２２２１、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＮＲ２２２ａ１Ｒ３３３ａ１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＯＲ２２２ａ１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＳＲ３３３ａ１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２１、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２１、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１置換基で場合により置換されている）；またはヘタリール−Ｃ０−１０アルキル、ヘタリール−Ｃ２−１０アルケニルもしくはヘタリール−Ｃ２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２２２１、−ＮＲ２２２１Ｒ３３３１（Ｒ３３３ａ１）ｊ６ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２２１、−ＣＯ２Ｒ２２２１、−ＣＯＮＲ２２２１Ｒ３３３１、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｊ６ａＲ２２２１、−ＳＯ２ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１Ｓ（Ｏ）ｊ６ａＲ３３３１、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ２２２１、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＮＲ２２２ａ１Ｒ３３３ａ１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＯＲ２２２ａ１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＳＲ３３３ａ１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２１、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２１、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１置換基で場合により置換されている）であり；ならびに
他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。
【００７２】
この第三の側面のもう一つの実施態様において、化合物は、式Ｉ（式中、
Ｒ１は、１個またはそれ以上の独立したＧ１１置換基によって場合により置換されているシクロアルキルであり；
Ｇ１１が、−ＯＲ２１、−ＮＲ２１Ｒ３１、−ＣＯ２Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−ＣＯＮＲ２１Ｒ３１、ＮＲ２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３１、ＮＲ２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３１、ＮＲ２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２１Ｒ３１、ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｊ４Ｒ３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２１Ｒ３１、Ｃ０−１０アルキル、シクロＣ３−８アルキル、シクロＣ３−８アルケニル、ヘテロシクリル−Ｃ０−１０アルキルまたはヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルケニルであり、これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、オキソ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２２２１、−ＮＲ２２２１Ｒ３３３１（Ｒ３３３ａ１）ｊ４ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２２１、−ＣＯ２Ｒ２２２１、−ＣＯＮＲ２２２１Ｒ３３３１、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｊ４ａＲ２２２１、−ＳＯ２ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１Ｓ（Ｏ）ｊ４ａＲ３３３１、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ２２２１、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＮＲ２２２ａ１Ｒ３３３ａ１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＯＲ２２２ａ１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＳＲ３３３ａ１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２１、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２１、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１置換基によって場合により置換されており；ならびに
他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。
【００７３】
この第三の側面のもう一つの実施態様において、化合物は、式Ｉ（式中、
Ｒ１は、１個またはそれ以上の独立したＧ１１置換基によって場合により置換されているフェニルであり；および
他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。
【００７４】
この第三の側面のさらにもう一つの実施態様において、化合物は、式Ｉ（式中、
Ｑ１は、１から５個のＧ１置換基によって置換されているアリール１であり；前記Ｇ１置換基の少なくとも一つは、−（Ｘ１）ｎ−（Ｙ１）ｍ−Ｒ４であり；
Ｘ１は、−Ｏ−であり；
Ｙ１は、−ＣＨ２−であり；
Ｒ４は、１個またはそれ以上のＧ４１置換基によって場合により置換されているアリールであり；
Ｒ１は、１個またはそれ以上の独立したＧ１１置換基によって置換されているフェニルであり；ならびに
他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。
【００７５】
本発明の第四の側面において、化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ１は、１個またはそれ以上のＧ１１置換基によって場合により置換されているヘテロシクリルであり、および他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの塩によって表される。
【００７６】
この第四の側面の実施態様において、化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ１は、１個またはそれ以上のＧ１１置換基によって場合により置換されているヘテロシクリルであり；Ｑ１は、アリール１またはヘテロアリール１であり、これらのいずれもが、１から５個の独立したＧ１置換基によって場合により置換されており；
Ｇ１が、ハロ、−ＯＲ２、−ＮＲ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２、−ＣＯ２Ｒ２、−ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３、ＮＲ２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３、ＮＲ２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２Ｓ（Ｏ）ｊ１Ｒ３、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、Ｃ０−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルキル、シクロＣ３−８アルケニルもしくはヘテロシクリル−Ｃ０−１０アルキルもしくはヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルケニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したオキソ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２２２、−ＮＲ２２２Ｒ３３３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２２、−ＣＯ２Ｒ２２２、−ＣＯＮＲ２２２Ｒ３３３、−ＳＯ２ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２Ｓ（Ｏ）ｊ１ａＲ３３３、−ＮＲ２２２（Ｃ＝ＮＲ３３３）ＮＲ２２２ａＲ３３３ａ、または−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３置換基で場合により置換されている）；または−（Ｘ１）ｎ−（Ｙ１）ｍ−Ｒ４；または１個もしくはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２２２、−ＮＲ２２２Ｒ３３３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２２、−ＣＯ２Ｒ２２２、−ＣＯＮＲ２２２Ｒ３３３、−ＳＯ２ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２Ｓ（Ｏ）ｊ２ａＲ３３３、−ＮＲ２２２（Ｃ＝ＮＲ３３３）ＮＲ２２２ａＲ３３３ａ、もしくは−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３置換基で場合により置換されているアリール−Ｃ０−１０アルキル；または１個もしくはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２２２、−ＮＲ２２２Ｒ３３３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２２、−ＣＯ２Ｒ２２２、−ＣＯＮＲ２２２Ｒ３３３、−ＳＯ２ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２Ｓ（Ｏ）ｊ３ａＲ３３３、−ＮＲ２２２（Ｃ＝ＮＲ３３３）ＮＲ２２２ａＲ３３３ａ、もしくは−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３置換基で場合により置換されているヘタリール−Ｃ０−１０アルキルであり；ならびに
他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。
【００７７】
この第四の側面のもう一つ実施態様において、化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ１は、１個またはそれ以上のＧ１１置換基によって場合により置換されているヘテロシクリルであり；Ｑ１は、アリール１またはヘテロアリール１であり、これらのいずれもが、１から５個の独立したＧ１置換基によって場合により置換されており；
Ｇ１が、ハロ、−ＯＲ２、−ＮＲ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２、−ＣＯ２Ｒ２、−ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３、ＮＲ２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３、ＮＲ２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２Ｓ（Ｏ）ｊ１Ｒ３、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、Ｃ０−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルキル、シクロＣ３−８アルケニルまたはヘテロシクリル−Ｃ０−１０アルキルまたはヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルケニルであり、これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したオキソ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２２２、−ＮＲ２２２Ｒ３３３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２２、−ＣＯ２Ｒ２２２、−ＣＯＮＲ２２２Ｒ３３３、−ＳＯ２ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２Ｓ（Ｏ）ｊ１ａＲ３３３、−ＮＲ２２２（Ｃ＝ＮＲ３３３）ＮＲ２２２ａＲ３３３ａ、または−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３置換基；または−（Ｘ１）ｎ−（Ｙ１）ｍ−Ｒ４で場合により置換されており；ならびに
他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。
【００７８】
この第四の側面のもう一つの実施態様において、化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ１は、１個またはそれ以上のＧ１１置換基によって場合により置換されているヘテロシクリルであり；Ｑ１は、アリール１またはヘテロアリール１であり、これらのいずれもが、１から５個の独立したＧ１置換基によって場合により置換されており；
前記Ｇ１置換基の少なくとも一つは、−（Ｘ１）ｎ−（Ｙ１）ｍ−Ｒ４であり；
Ｘ１およびＹ１は、各々独立して、−Ｏ−、−ＮＲ７−、−ＣＲ５Ｒ６−、−Ｓ（Ｏ）ｊ７−、または−Ｃ（Ｏ）−に相当し；ならびに
他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。
【００７９】
この第四の側面のもう一つの実施態様において、化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ１は、１個またはそれ以上のＧ１１置換基によって場合により置換されているヘテロシクリルであり；Ｑ１は、アリール１またはヘテロアリール１であり、これらのいずれもが、１から５個の独立したＧ１置換基によって場合により置換されており；
前記Ｇ１置換基の少なくとも一つは、−（Ｘ１）ｎ−（Ｙ１）ｍ−Ｒ４であり；
Ｘ１およびＹ１は、各々独立して、−Ｏ−または−ＣＲ５Ｒ６−に相当し；ならびに
他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。
【００８０】
この第四の側面のもう一つの実施態様において、化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ１は、１個またはそれ以上のＧ１１置換基によって場合により置換されているヘテロシクリルであり；Ｑ１は、アリール１またはヘテロアリール１であり、これらのいずれもが、１から５個の独立したＧ１置換基によって場合により置換されており；
前記Ｇ１置換基の少なくとも一つは、−（Ｘ１）ｎ−（Ｙ１）ｍ−Ｒ４であり；
Ｘ１およびＹ１は、各々独立して、−Ｏ−または−ＣＨ２−に相当し；ならびに
他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。
【００８１】
この第四の側面のもう一つの実施態様において、化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ１は、１個またはそれ以上のＧ１１置換基によって場合により置換されているヘテロシクリルであり；Ｑ１は、アリール１またはヘテロアリール１であり、これらのいずれもが、１から５個の独立したＧ１置換基によって場合により置換されており；
前記Ｇ１置換基の少なくとも一つは、−（Ｘ１）ｎ−（Ｙ１）ｍ−Ｒ４であり；
Ｒ４は、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルケニルまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したＧ４１置換基によって場合により置換されており；ならびに
他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。
【００８２】
この第四の側面のもう一つの実施態様において、化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ１は、１個またはそれ以上のＧ１１置換基によって場合により置換されているヘテロシクリルであり；Ｑ１は、アリール１またはヘテロアリール１であり、これらのいずれもが、１から５個の独立したＧ１置換基によって場合により置換されており；
前記Ｇ１置換基の少なくとも一つは、−（Ｘ１）ｎ−（Ｙ１）ｍ−Ｒ４であり；
Ｒ４は、１個またはそれ以上の独立したＧ４１置換基によって場合により置換されている、アリールまたはヘテロアリールであり；ならびに
他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。
【００８３】
この第四の側面のもう一つの実施態様において、化合物は、式Ｉ（式中、Ｑ１は、アリール１またはヘテロアリール１であり、これらのいずれもが、１から５個の独立したＧ１置換基によって置換されており；
前記Ｇ１置換基の少なくとも一つは、−（Ｘ１）ｎ−（Ｙ１）ｍ−Ｒ４であり；
Ｒ４は、１個またはそれ以上のＧ４１置換基によって場合により置換されている、アリールまたはヘテロアリールであり；ならびに
他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。
【００８４】
この第四の側面のもう一つの実施態様において、化合物は、式Ｉ（式中、
Ｒ１は、構造式：
【００８５】
【化１２】
2007509060.tif 000010
によって表されるヘテロシクリルであり、および
他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。
【００８６】
この第四の側面のもう一つの実施態様において、化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ１は、
構造式：
【００８７】
【化１３】
2007509060.tif 000011
によって表されるヘテロシクリルであり、
この式中のＧ１１は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２、−ＣＯ２Ｒ２、−ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）ｊ１Ｒ３、Ｃ０−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルキル、シクロＣ３−８アルケニルもしくはヘテロシクリル−Ｃ０−１０アルキルもしくはヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルケニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したオキソ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２２２、−ＮＲ２２２Ｒ３３３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２２、−ＣＯ２Ｒ２２２、−ＣＯＮＲ２２２Ｒ３３３、−ＳＯ２ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２Ｓ（Ｏ）ｊ１ａＲ３３３、−ＮＲ２２２（Ｃ＝ＮＲ３３３）ＮＲ２２２ａＲ３３３ａ、または−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３置換基で場合により置換されている）；または−（Ｘ１）ｎ−（Ｙ１）ｍ−Ｒ４；または１個もしくはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２２２、−ＮＲ２２２Ｒ３３３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２２、−ＣＯ２Ｒ２２２、−ＣＯＮＲ２２２Ｒ３３３、−ＳＯ２ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２Ｓ（Ｏ）ｊ２ａＲ３３３、−ＮＲ２２２（Ｃ＝ＮＲ３３３）ＮＲ２２２ａＲ３３３ａ、もしくは−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３置換基で場合により置換されているアリール−Ｃ０−１０アルキル；または１個もしくはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２２２、−ＮＲ２２２Ｒ３３３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２２、−ＣＯ２Ｒ２２２、−ＣＯＮＲ２２２Ｒ３３３、−ＳＯ２ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２Ｓ（Ｏ）ｊ３ａＲ３３３、−ＮＲ２２２（Ｃ＝ＮＲ３３３）ＮＲ２２２ａＲ３３３ａ、もしくは−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３置換基で場合により置換されているヘタリール−Ｃ０−１０アルキルに相当し；
ならびに他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。
【００８８】
この第四の側面のもう一つの実施態様において、化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ１は、
構造式：
【００８９】
【化１４】
2007509060.tif 000012
によって表されるヘテロシクリルであり、
この式中のＧ１１は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２、−ＣＯ２Ｒ、−ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）ｊ１Ｒ３、Ｃ０−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルキル、シクロＣ３−８アルケニルまたはヘテロシクリル−Ｃ０−１０アルキルまたはヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルケニルに相当し、これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したオキソ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２２２、−ＮＲ２２２Ｒ３３３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２２、−ＣＯ２Ｒ２２２、−ＣＯＮＲ２２２Ｒ３３３、−ＳＯ２ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２Ｓ（Ｏ）ｊ１ａＲ３３３、−ＮＲ２２２（Ｃ＝ＮＲ３３３）ＮＲ２２２ａＲ３３３ａ、または−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３置換基で場合により置換されており；ならびに
他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。
【００９０】
この第四の側面のもう一つの実施態様において、化合物は、式Ｉ（式中、
式中、Ｒ１は、
構造式：
【００９１】
【化１５】
2007509060.tif 000013
によって表されるヘテロシクリルであり、
この式中のＧ１１は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２、−ＣＯ２Ｒ２、−ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）ｊ１Ｒ３、Ｃ０−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルキル、シクロＣ３−８アルケニルもしくはヘテロシクリル−Ｃ０−１０アルキルもしくはヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルケニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したオキソ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２２２、−ＮＲ２２２Ｒ３３３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２２、−ＣＯ２Ｒ２２２、−ＣＯＮＲ２２２Ｒ３３３、−ＳＯ２ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２Ｓ（Ｏ）ｊ１ａＲ３３３、−ＮＲ２２２（Ｃ＝ＮＲ３３３）ＮＲ２２２ａＲ３３３ａ、または−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３置換基で場合により置換されている）；または−（Ｘ１）ｎ−（Ｙ１）ｍ−Ｒ４；または１個もしくはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２２２、−ＮＲ２２２Ｒ３３３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２２、−ＣＯ２Ｒ２２２、−ＣＯＮＲ２２２Ｒ３３３、−ＳＯ２ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２Ｓ（Ｏ）ｊ２ａＲ３３３、−ＮＲ２２２（Ｃ＝ＮＲ３３３）ＮＲ２２２ａＲ３３３ａ、もしくは−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３置換基で場合により置換されているアリール−Ｃ０−１０アルキル；または１個もしくはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２２２、−ＮＲ２２２Ｒ３３３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２２、−ＣＯ２Ｒ２２２、−ＣＯＮＲ２２２Ｒ３３３、−ＳＯ２ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２Ｓ（Ｏ）ｊ３ａＲ３３３、−ＮＲ２２２（Ｃ＝ＮＲ３３３）ＮＲ２２２ａＲ３３３ａ、もしくは−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３置換基で場合により置換されているヘタリール−Ｃ０−１０アルキルに相当し；ならびに
他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。
【００９２】
この第四の側面のさらにもう一つの実施態様において、化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ１は、構造式：
【００９３】
【化１６】
2007509060.tif 000014
によって表されるヘテロシクリルであり、
この式中のＧ１１は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２、−ＣＯ２Ｒ、−ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）ｊ１Ｒ３、Ｃ０−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルキル、シクロＣ３−８アルケニルまたはヘテロシクリル−Ｃ０−１０アルキルまたはヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルケニルに相当し、これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したオキソ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２２２、−ＮＲＲ２２２Ｒ３３３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２２、−ＣＯ２Ｒ２２２、−ＣＯＮＲ２２２Ｒ３３３、−ＳＯ２ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２Ｓ（Ｏ）ｊ１ａＲ３３３、−ＮＲ２２２（Ｃ＝ＮＲ３３３）ＮＲ２２２ａＲ３３３ａ、または−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３置換基で場合により置換されており；ならびに
他の可変項は、式Ｉについて上で説明したとおり説明される）またはこの医薬的に許容される塩によって表される。
【００９４】
本発明の化合物は、式Ｉによって表される化合物、またはこれらの医薬的に許容される塩を包含し、この場合、
Ｑ１は、アリール１もしくはヘテロアリール１であり、これらのいずれもが、１個もしくはそれ以上の独立したＧ１置換基によって場合により置換されており；または
Ｑ１は、ヘテロアリール１であり、これらのいずれもが、１個もしくはそれ以上の独立したＧ１置換基によって場合により置換されており；または
Ｑ１は、アリール１であり、これらのいずれもが、１個もしくはそれ以上の独立したＧ１置換基によって場合により置換されており；または
Ｇ１が、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２、ＮＲ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２、−ＣＯ２Ｒ２、−ＣＯＮＲ２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）ｊ１Ｒ２、−ＳＯ２ＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３、ＮＲ２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３、ＮＲ２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２Ｓ（Ｏ）ｊ１Ｒ３、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、Ｃ０−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルキル、シクロＣ３−８アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルケニルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルキニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルキニル、ヘテロシクリル−Ｃ０−１０アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルケニルもしくはヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、オキソ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２２２、−ＮＲ２２２Ｒ３３３（Ｒ３３３ａ）ｊ１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２２、−ＣＯ２Ｒ２２２、−ＣＯＮＲ２２２Ｒ３３３、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｊ１ａＲ２２２、−ＳＯ２ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２Ｓ（Ｏ）ｊ１ａＲ３３３、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ２２２、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２、−ＮＲ２２２（Ｃ＝ＮＲ３３３）ＮＲ２２２ａＲ３３３ａ、−ＮＲ２２２（Ｃ＝ＮＲ３３３）ＯＲ２２２ａ、−ＮＲ２２２（Ｃ＝ＮＲ３３３）ＳＲ３３３ａ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３置換基で場合により置換されている）；または−（Ｘ１）ｎ−（Ｙ１）ｍ−Ｒ４；またはアリール−Ｃ０−１０アルキル、アリール−Ｃ２−１０アルケニルもしくはアリール−Ｃ２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２２２、−ＮＲ２２２Ｒ３３３（Ｒ３３３ａ）ｊ２ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２２、−ＣＯ２Ｒ２２２、−ＣＯＮＲ２２２Ｒ３３３、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｊ２ａＲ２２２、−ＳＯ２ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２Ｓ（Ｏ）ｊ２ａＲ３３３、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ２２２、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２、−ＮＲ２２２（Ｃ＝ＮＲ３３３）ＮＲ２２２ａＲ３３３ａ、−ＮＲ２２２（Ｃ＝ＮＲ３３３）ＯＲ２２２ａ、−ＮＲ２２２（Ｃ＝ＮＲ３３３）ＳＲ３３３ａ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３置換基で場合により置換されている）；またはヘタリール−Ｃ０−１０アルキル、ヘタリール−Ｃ２−１０アルケニルもしくはヘタリール−Ｃ２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２２２、−ＮＲ２２２Ｒ３３３（Ｒ３３３ａ）ｊ３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２２、−ＣＯ２Ｒ２２２、−ＣＯＮＲ２２２Ｒ３３３、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｊ３ａＲ２２２、−ＳＯ２ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２Ｓ（Ｏ）ｊ３ａＲ３３３、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ２２２、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２、−ＮＲ２２２（Ｃ＝ＮＲ３３３）ＮＲ２２２ａＲ３３３ａ、−ＮＲ２２２（Ｃ＝ＮＲ３３３）ＯＲ２２２ａ、−ＮＲ２２２（Ｃ＝ＮＲ３３３）ＳＲ３３３ａ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３置換基で場合により置換されている）であり；または
Ｇ１が、ハロ、−ＯＲ２、−ＮＲ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２、−ＣＯ２Ｒ２、−ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３、ＮＲ２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３、ＮＲ２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２Ｓ（Ｏ）ｊ１Ｒ３、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、Ｃ０−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルコキシＣ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルキル、シクロＣ３−８アルケニル、シクロＣ３−８アルキルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルケニルＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルキルＣ２−１０アルケニル、シクロＣ３−８アルケニルＣ２−１０アルケニルもしくはヘテロシクリル−Ｃ０−１０アルキルもしくはヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルケニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したオキソ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２２２、−ＮＲ２２２Ｒ３３３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２２、−ＣＯ２Ｒ２２２、−ＣＯＮＲ２２２Ｒ３３３、−ＳＯ２ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２Ｓ（Ｏ）ｊ１ａＲ３３３、−ＮＲ２２２（Ｃ＝ＮＲ３３３）ＮＲ２２２ａＲ３３３ａ、または−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３置換基で場合により置換されている）；または−（Ｘ１）ｎ−（Ｙ１）ｍ−Ｒ４；または１個もしくはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２２２、−ＮＲ２２２Ｒ３３３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２２、−ＣＯ２Ｒ２２２、−ＣＯＮＲ２２２Ｒ３３３、−ＳＯ２ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２Ｓ（Ｏ）ｊ２ａＲ３３３、−ＮＲ２２２（Ｃ＝ＮＲ３３３）ＮＲ２２２ａＲ３３３ａ、もしくは−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３置換基で場合により置換されているアリール−Ｃ０−１０アルキル；または１個もしくはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２２２、−ＮＲ２２２Ｒ３３３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２２、−ＣＯ２Ｒ２２２、−ＣＯＮＲ２２２Ｒ３３３、−ＳＯ２ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２Ｓ（Ｏ）ｊ３ａＲ３３３、−ＮＲ２２２（Ｃ＝ＮＲ３３３）ＮＲ２２２ａＲ３３３ａ、もしくは−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３置換基で場合により置換されているヘタリール−Ｃ０−１０アルキルであり；または
Ｇ１が、ハロ、−ＯＲ２、−ＮＲ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２、−ＣＯ２Ｒ２、−ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３、ＮＲ２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３、ＮＲ２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２Ｓ（Ｏ）ｊ１Ｒ３、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、Ｃ０−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルキル、シクロＣ３−８アルケニルもしくはヘテロシクリル−Ｃ０−１０アルキルもしくはヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルケニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したオキソ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２２２、−ＮＲ２２２Ｒ３３３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２２、−ＣＯ２Ｒ２２２、−ＣＯＮＲ２２２Ｒ３３３、−ＳＯ２ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２Ｓ（Ｏ）ｊ１ａＲ３３３、−ＮＲ２２２（Ｃ＝ＮＲ３３３）ＮＲ２２２ａＲ３３３ａ、または−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３置換基で場合により置換されている）；または−（Ｘ１）ｎ−（Ｙ１）ｍ−Ｒ４；または１個もしくはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２２２、−ＮＲ２２２Ｒ３３３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２２、−ＣＯ２Ｒ２２２、−ＣＯＮＲ２２２Ｒ３３３、−ＳＯ２ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２Ｓ（Ｏ）ｊ２ａＲ３３３、−ＮＲ２２２（Ｃ＝ＮＲ３３３）ＮＲ２２２ａＲ３３３ａ、もしくは−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３置換基で場合により置換されているアリール−Ｃ０−１０アルキル；または１個もしくはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２２２、−ＮＲ２２２Ｒ３３３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２２、−ＣＯ２Ｒ２２２、−ＣＯＮＲ２２２Ｒ３３３、−ＳＯ２ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２Ｓ（Ｏ）ｊ３ａＲ３３３、−ＮＲ２２２（Ｃ＝ＮＲ３３３）ＮＲ２２２ａＲ３３３ａ、もしくは−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３置換基で場合により置換されているヘタリール−Ｃ０−１０アルキルであり；または
Ｇ１が、ハロ、−ＯＲ２、−ＮＲ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２、−ＣＯ２Ｒ２、−ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３、ＮＲ２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３、ＮＲ２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、ＮＲ２Ｓ（Ｏ）ｊ１Ｒ３、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、Ｃ０−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルコキシＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルキルチオＣ１−１０アルキル、シクロＣ３−８アルキル、シクロＣ３−８アルケニルまたはヘテロシクリル−Ｃ０−１０アルキルまたはヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルケニルであり、これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したオキソ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２２２、−ＮＲ２２２Ｒ３３３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２２、−ＣＯ２Ｒ２２２、−ＣＯＮＲ２２２Ｒ３３３、−ＳＯ２ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３３３、ＮＲ２２２（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３、ＮＲ２２２Ｓ（Ｏ）ｊ１ａＲ３３３、−ＮＲ２２２（Ｃ＝ＮＲ３３３）ＮＲ２２２ａＲ３３３ａ、または−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２Ｒ３３３置換基；または−（Ｘ１）ｎ−（Ｙ１）ｍ−Ｒ４で場合により置換されており；または
Ｘ１およびＹ１は、各々独立して、−Ｏ−、−ＮＲ７−、−Ｓ（Ｏ）ｊ７−、−ＣＲ５Ｒ６−、−Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＯＲ７）−、−Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ７）−、−Ｎ（ＳＯ２Ｒ７）−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ７）−、−ＣＨ（ＮＲ７）−、−ＣＨ２Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ７）−、−ＣＨ２Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＯＲ７）−、−ＣＨ２Ｎ（ＳＯ２Ｒ７）−、−ＣＨ（ＮＨＲ７）−、−ＣＨ（ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７）−、−ＣＨ（ＮＨＳＯ２Ｒ７）−、−ＣＨ（ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ７）−、−ＣＨ（ＯＣ（Ｏ）Ｒ７）−、−ＣＨ（ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ７）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＲ７）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）２−−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ７）Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ７）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）２Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯＮ（Ｃ（Ｏ）Ｒ７）−、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯＮ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）２−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＯＲ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（ＳＯ２Ｒ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｓ−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＯＲ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（ＳＯ２Ｒ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｃ（＝ＮＯＲ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ７）ＣＨ（ＯＲ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）２−、−ＣＨ（Ｒ７）ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ７）Ｓ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ７）Ｓ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ７）ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ７）Ｓ（Ｏ）２Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ７）ＳＯＮ（Ｃ（Ｏ）Ｒ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）ＳＯ２Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ７）ＳＯＮ（Ｒ７）−、−ＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）−、または−ＣＨ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｏ−
であり；または
Ｑ１は、１から５個の独立したＧ１置換基によって置換されており、この場合、前記Ｇ１置換基の少なくとも一つは、−（Ｘ１）ｎ−（Ｙ１）ｍ−Ｒ４（この式中、Ｘ１およびＹ１は、各々独立して−Ｏ−、−ＮＲ７−、−ＣＲ５Ｒ６−、−Ｓ（Ｏ）ｊ７−、または−Ｃ（Ｏ）−に相当し、ｎおよびｍは、両方とも、１に相当し、ならびにｊ７は、１もしくは２に相当する）であり；または
Ｑ１は、１から５個の独立したＧ１置換基によって置換されており、この場合、前記Ｇ１置換基の少なくとも一つは、−（Ｘ１）ｎ−（Ｙ１）ｍ−Ｒ４（この式中、Ｘ１およびＹ１は、各々独立して、−Ｏ−もしくはＣＲ５Ｒ６−であり、ならびにｎおよびｍは、両方とも、１に相当する）であり；または
Ｒ１は、シクロアルキル、ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルもしくはヘテロビシクロアルキルであり、これらのいずれもが、１個もしくはそれ以上の独立したＧ１１置換基によって場合により置換されており；または
Ｒ１は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキルもしくはヘテロシクリルであり、これらのいずれもが、１個もしくはそれ以上の独立したＧ１１置換基によって場合により置換されており；または
Ｒ１は、シクロアルキルもしくはヘテロシクリルであり、これらのいずれもが、１個もしくはそれ以上の独立したＧ１１置換基によって場合により置換されており；または
Ｒ１は、１個もしくはそれ以上の独立したＧ１１置換基によって場合により置換されているシクロアルキルであり；または
Ｒ１は、１個もしくはそれ以上の独立したＧ１１置換基によって場合により置換されているヘテロシクリルであり；または
Ｒ１は、アリール、ヘテロアリール、アラルキルもしくはヘテロアラルキルであり、これらのいずれもが、１個もしくはそれ以上の独立したＧ１１置換基によって場合により置換されており；または
Ｒ１は、アリールもしくはヘテロアリールであり、これらのいずれもが、１個もしくはそれ以上の独立したＧ１１置換基によって場合により置換されており；または
Ｇ１１が、−ＯＲ２１、−ＮＲ２１Ｒ３１（Ｒ３１ａ）ｊ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−ＣＯ２Ｒ２１、−ＣＯＮＲ２１Ｒ３１、ＮＲ２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３１、ＮＲ２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３１、ＮＲ２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２１Ｒ３１、ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｊ４Ｒ３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２１Ｒ３１、Ｃ０−１０アルキル、シクロＣ３−８アルキル、シクロＣ３−８アルケニル、ヘテロシクリル−Ｃ０−１０アルキルもしくはヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルケニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、オキソ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２２２１、−ＮＲ２２２１Ｒ３３３１（Ｒ３３３ａ）ｊ４ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２２１、−ＣＯ２Ｒ２２２１、−ＣＯＮＲ２２２１Ｒ３３３１、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｊ４ａＲ２２２１、−ＳＯ２ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１Ｓ（Ｏ）ｊ４ａＲ３３３１、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ２２２１、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＮＲ２２２ａ１Ｒ３３３ａ１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＯＲ２２２ａ１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＳＲ３３３ａ１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２１、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２１、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１置換基によって場合により置換されている）；またはアリール−Ｃ０−１０アルキル、アリール−Ｃ２−１０アルケニルもしくはアリール−Ｃ２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２２２１、−ＮＲ２２２１Ｒ３３３１（Ｒ３３３ａ１）ｊ５ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２２１、−ＣＯ２Ｒ２２２１、−ＣＯＮＲ２２２１Ｒ３３３１、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｊ５ａＲ２２２１、−ＳＯ２ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１Ｓ（Ｏ）ｊ５ａＲ３３３１、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ２２２１、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＮＲ２２２ａ１Ｒ３３３ａ１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＯＲ２２２ａ１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＳＲ３３３ａ１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２１、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２１、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１置換基で場合により置換されている）；またはヘタリール−Ｃ０−１０アルキル、ヘタリール−Ｃ２−１０アルケニルもしくはヘタリール−Ｃ２−１０アルキニル（これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２２２１、−ＮＲ２２２１Ｒ３３３１（Ｒ３３３ａ１）ｊ６ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２２１、−ＣＯ２Ｒ２２２１、−ＣＯＮＲ２２２１Ｒ３３３１、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｊ６ａＲ２２２１、−ＳＯ２ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１Ｓ（Ｏ）ｊ６ａＲ３３３１、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ２２２１、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＮＲ２２２ａ１Ｒ３３３ａ１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＯＲ２２２ａ１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＳＲ３３３ａ１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２１、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２１、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１置換基で場合により置換されている）であり；または
Ｇ１１が、−ＯＲ２１、−ＮＲ２１Ｒ３１、−ＣＯ２Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−ＣＯＮＲ２１Ｒ３１、ＮＲ２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３１、ＮＲ２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３１、ＮＲ２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２１Ｒ３１、ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｊ４Ｒ３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２１Ｒ３１、Ｃ０−１０アルキル、シクロＣ３−８アルキル、シクロＣ３−８アルケニル、ヘテロシクリル−Ｃ０−１０アルキルまたはヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルケニルであり、これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、オキソ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２２２１、−ＮＲ２２２１Ｒ３３３１（Ｒ３３３ａ１）ｊ４ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２２１、−ＣＯ２Ｒ２２２１、−ＣＯＮＲ２２２１Ｒ３３３１、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｊ４ａＲ２２２１、−ＳＯ２ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１Ｓ（Ｏ）ｊ４ａＲ３３３１、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ２２２１、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＮＲ２２２ａ１Ｒ３３３ａ１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＯＲ２２２ａ１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＳＲ３３３ａ１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２１、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２１、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１置換基によって場合により置換されており；または
Ｒ４は、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルケニルもしくはヘテロシクロアルケニルであり、これらのいずれもが、１個もしくはそれ以上の独立したＧ４１置換基よって場合により置換されており；または
Ｒ４は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルケニルもしくはヘテロシクロアルケニルであり、これらのいずれもが、１個もしくはそれ以上の独立したＧ４１置換基よって場合により置換されており；または
Ｒ４は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルケニルもしくはヘテロシクロアルケニルであり、これらのいずれもが、１個もしくはそれ以上の独立したＧ４１置換基よって場合により置換されており；またはＱ１は、１から５個の独立したＧ１置換基によって置換されているフェニルであり、この場合、前記Ｇ１置換基の少なくとも一つは、−（Ｘ１）ｎ−（Ｙ１）ｍ−Ｒ４（この式中、ｎ＝１；Ｘ１は、３−（−Ｏ−）であり；ｍ＝１；Ｙ１は、−（−ＣＨ２−）であり；およびＲ４は、１個またはそれ以上の独立したＧ４１置換基によって場合により置換されているアリールである）であり；または
Ｒ１は、１個もしくはそれ以上の独立したＧ１１置換基によって場合により置換されている、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルもしくはヘテロシクリルであり；または
Ｒ１は、１個もしくはそれ以上の独立したＧ１１置換基によって場合により置換されている、シクロアルキルもしくはヘテロシクリルであり；または
Ｒ１は、１個もしくはそれ以上の独立したＧ１１置換基によって場合により置換されているシクロアルキルであり；または
Ｒ１は、１個もしくはそれ以上の独立したＧ１１置換基によって場合により置換されている、シクロブチル、シクロペンチルもしくはシクロヘキシルであり；または
Ｇ１１が、−ＯＲ２１、−ＮＲ２１Ｒ３１、−ＣＯ２Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−ＣＯＮＲ２１Ｒ３１、ＮＲ２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３１、ＮＲ２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３１、ＮＲ２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２１Ｒ３１、ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｊ４Ｒ３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２１Ｒ３１、Ｃ０−１０アルキル、シクロＣ３−８アルキル、シクロＣ３−８アルケニル、ヘテロシクリル−Ｃ０−１０アルキルまたはヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルケニルであり、これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、オキソ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２２２１、−ＮＲ２２２１Ｒ３３３１（Ｒ３３３ａ１）ｊ４ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２２１、−ＣＯ２Ｒ２２２１、−ＣＯＮＲ２２２１Ｒ３３３１、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｊ４ａＲ２２２１、−ＳＯ２ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１Ｓ（Ｏ）ｊ４ａＲ３３３１、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ２２２１、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＮＲ２２２ａ１Ｒ３３３ａ１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＯＲ２２２ａ１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＳＲ３３３ａ１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２１、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２１、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１置換基によって場合により置換されており；または
Ｑ１は、前記１から５個の独立したＧ１置換基によって置換されているフェニルであり、この場合、前記Ｇ１置換基の少なくとも一つは、−（Ｘ１）ｎ−（Ｙ１）ｍ−Ｒ４（この式中、ｎ＝１；Ｘ１は、４−（−Ｏ−）であり；ｍ＝１；Ｙ１は、−（−ＣＨ２−）であり；およびＲ４は、１個またはそれ以上の独立したＧ４置換基によって場合により置換されているアリールである）であり；または
Ｒ１は、１個もしくはそれ以上の独立したＧ１１置換基によって場合により置換されている、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルもしくはヘテロシクリルであり；または
Ｒ１は、１個もしくはそれ以上の独立したＧ１１置換基によって場合により置換されている、シクロアルキルもしくはヘテロシクリルであり；または
Ｒ１は、１個もしくはそれ以上の独立したＧ１１置換基によって場合により置換されているシクロアルキルであり；または
Ｒ１は、１個もしくはそれ以上の独立したＧ１１置換基によって場合により置換されている、シクロブチル、シクロペンチルもしくはシクロヘキシルであり；または
Ｇ１１が、−ＯＲ２１、−ＮＲ２１Ｒ３１、−ＣＯ２Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−ＣＯＮＲ２１Ｒ３１、ＮＲ２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３１、ＮＲ２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３１、ＮＲ２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２１Ｒ３１、ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｊ４Ｒ３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２１Ｒ３１、Ｃ０−１０アルキル、シクロＣ３−８アルキル、シクロＣ３−８アルケニル、ヘテロシクリル−Ｃ０−１０アルキルまたはヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルケニルであり、これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、オキソ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２２２１、−ＮＲ２２２１Ｒ３３３１（Ｒ３３３ａ１）ｊ４ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２２１、−ＣＯ２Ｒ２２２１、−ＣＯＮＲ２２２１Ｒ３３３１、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｊ４ａＲ２２２１、−ＳＯ２ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１Ｓ（Ｏ）ｊ４ａＲ３３３１、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ２２２１、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＮＲ２２２ａ１Ｒ３３３ａ１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＯＲ２２２ａ１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＳＲ３３３ａ１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２１、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２１、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１置換基によって場合により置換されており；または
Ｑ１は、前記１から５個の独立したＧ１置換基によって置換されているフェニルであり、この場合、前記Ｇ１置換基の少なくとも一つは、−（Ｘ１）ｎ−（Ｙ１）ｍ−Ｒ４（この式中、ｎ＝１；Ｘ１は、３−（−Ｏ−）であり；ｍ＝０；およびＲ４は、１個またはそれ以上の独立したＧ４置換基によって場合により置換されている、（Ｃ０−Ｃ８）アルキルまたはシクロアルキルである）であり；または
Ｒ１は、１個もしくはそれ以上の独立したＧ１１置換基によって場合により置換されている、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり；または
Ｒ１は、１個もしくはそれ以上の独立したＧ１１置換基によって場合により置換されている、シクロアルキルもしくはヘテロシクリルであり；または
Ｒ１は、１個もしくはそれ以上の独立したＧ１１置換基によって場合により置換されているシクロアルキルであり；または
Ｒ１は、１個もしくはそれ以上の独立したＧ１１置換基によって場合により置換されている、シクロブチル、シクロペンチルもしくはシクロヘキシルであり；または
Ｇ１１が、−ＯＲ２１、−ＮＲ２１Ｒ３１、−ＣＯ２Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−ＣＯＮＲ２１Ｒ３１、ＮＲ２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３１、ＮＲ２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３１、ＮＲ２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２１Ｒ３１、ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｊ４Ｒ３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２１Ｒ３１、Ｃ０−１０アルキル、シクロＣ３−８アルキル、シクロＣ３−８アルケニル、ヘテロシクリル−Ｃ０−１０アルキルまたはヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルケニルであり、これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、オキソ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２２２１、−ＮＲ２２２１Ｒ３３３１（Ｒ３３３ａ１）ｊ４ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２２１、−ＣＯ２Ｒ２２２１、−ＣＯＮＲ２２２１Ｒ３３３１、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｊ４ａＲ２２２１、−ＳＯ２ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１Ｓ（Ｏ）ｊ４ａＲ３３３１、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ２２２１、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＮＲ２２２ａ１Ｒ３３３ａ１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＯＲ２２２ａ１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＳＲ３３３ａ１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２１、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２１、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１置換基によって場合により置換されており；または
Ｒ４は、（Ｃ０−Ｃ６）アルキルであり；または
Ｒ４は、Ｈもしくはメチルであり；または
Ｒ４は、Ｈもしくはであり；または
Ｑ１は、前記１から５個の独立したＧ１置換基によって置換されているフェニルであり、この場合、前記Ｇ１置換基の少なくとも一つは、−（Ｘ１）ｎ−（Ｙ１）ｍ−Ｒ４（この式中、ｎ＝１；Ｘ１は、３−（−Ｏ−）であり；ｍ＝０；およびＲ４は、１個またはそれ以上の独立したＧ４置換基によって場合により置換されているアリールである）であり；または
Ｒ１は、１個もしくはそれ以上の独立したＧ１１置換基によって場合により置換されている、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルもしくはヘテロシクリルであり；または
Ｒ１は、１個もしくはそれ以上の独立したＧ１１置換基によって場合により置換されている、シクロアルキルもしくはヘテロシクリルであり；または
Ｒ１は、１個もしくはそれ以上の独立したＧ１１置換基によって場合により置換されている、シクロブチル、シクロペンチルもしくはシクロヘキシルであり；または
Ｇ１１が、−ＯＲ２１、−ＮＲ２１Ｒ３１、−ＣＯ２Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−ＣＯＮＲ２１Ｒ３１、ＮＲ２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３１、ＮＲ２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３１、ＮＲ２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２１Ｒ３１、ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｊ４Ｒ３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２１Ｒ３１、Ｃ０−１０アルキル、シクロＣ３−８アルキル、シクロＣ３−８アルケニル、ヘテロシクリル−Ｃ０−１０アルキルまたはヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルケニルであり、これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、オキソ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２２２１、−ＮＲ２２２１Ｒ３３３１（Ｒ３３３ａ１）ｊ４ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２２１、−ＣＯ２Ｒ２２２１、−ＣＯＮＲ２２２１Ｒ３３３１、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｊ４ａＲ２２２１、−ＳＯ２ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１Ｓ（Ｏ）ｊ４ａＲ３３３１、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ２２２１、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＮＲ２２２ａ１Ｒ３３３ａ１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＯＲ２２２ａ１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＳＲ３３３ａ１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２１、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２１、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１置換基によって場合により置換されており；または
Ｒ４は、Ｇ４１で場合により置換されているフェニルであり；または
Ｑ１は、前記１から５個の独立したＧ１置換基によって置換されているフェニルであり、この場合、前記Ｇ１置換基の少なくとも一つは、−（Ｘ１）ｎ−（Ｙ１）ｍ−Ｒ４（この式中、ｎ＝１；Ｘ１は、３−または４−（−ＮＨ−）であり；ｍ＝１；Ｙ１は、−（−ＳＯ２−）であり；およびＲ４は、１個またはそれ以上の独立したＧ４置換基によって場合により置換されているアリールである）であり；または
Ｒ１は、１個もしくはそれ以上の独立したＧ１１置換基によって場合により置換されている、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルもしくはヘテロシクリルであり；または
Ｒ１は、１個もしくはそれ以上の独立したＧ１１置換基によって場合により置換されている、シクロアルキルもしくヘテロシクリルであり；または
Ｒ１は、１個もしくはそれ以上の独立したＧ１１置換基によって場合により置換されている、シクロブチル、シクロペンチルもしくはシクロヘキシルであり；または
Ｇ１１が、−ＯＲ２１、−ＮＲ２１Ｒ３１、−ＣＯ２Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−ＣＯＮＲ２１Ｒ３１、ＮＲ２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３１、ＮＲ２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３１、ＮＲ２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２１Ｒ３１、ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）ｊ４Ｒ３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２１Ｒ３１、Ｃ０−１０アルキル、シクロＣ３−８アルキル、シクロＣ３−８アルケニル、ヘテロシクリル−Ｃ０−１０アルキルまたはヘテロシクリル−Ｃ２−１０アルケニルであり、これらのいずれもが、１個またはそれ以上の独立したハロ、オキソ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２２２１、−ＮＲ２２２１Ｒ３３３１（Ｒ３３３ａ１）ｊ４ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２２１、−ＣＯ２Ｒ２２２１、−ＣＯＮＲ２２２１Ｒ３３３１、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｊ４ａＲ２２２１、−ＳＯ２ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３３３１、ＮＲ２２２１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、ＮＲ２２２１Ｓ（Ｏ）ｊ４ａＲ３３３１、−（Ｃ＝Ｓ）ＯＲ２２２１、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＮＲ２２２ａ１Ｒ３３３ａ１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＯＲ２２２ａ１、−ＮＲ２２２１（Ｃ＝ＮＲ３３３１）ＳＲ３３３ａ１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ２２２１、−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２２２１、または−Ｓ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ２２２１Ｒ３３３１置換基によって場合により置換されており；または
Ｒ１は、Ｇ１１によってこの３位が置換されているシス−またはトランス−シクロブチルであり、この場合のＧ１１は、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨＡｃ、−ＮＨ（ＣＯ）ＮＨＣＨ３、−ＮＨ（ＣＯ）ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＡｃ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＮＨ（ＣＯ）ＮＨＭｅ、−ＣＨ２ＮＨ（ＣＯ）ＯＣＨ３、ＣＯ２ＣＨ３、ＣＯＮＨＣＨ３
【００９５】
【化１７】
2007509060.tif 000015
であり；または
Ｒ１は、Ｇ１１によってこの４位が置換されているシス−またはトランス−シクロブチルであり、この場合のＧ１１は、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨＡｃ、−ＮＨ（ＣＯ）ＮＨＣＨ３、−ＮＨ（ＣＯ）ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＡｃ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＮＨ（ＣＯ）ＮＨＭｅ、−ＣＨ２ＮＨ（ＣＯ）ＯＣＨ３、ＣＯ２ＣＨ３、ＣＯＮＨＣＨ３
【００９６】
【化１８】
2007509060.tif 000016
であり；または
式Ｉの化合物は、
［１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン］、
１−（３−ベンジルオキシフェニル）−３−フェニル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
３−ベンジル−１−（３−ベンジルオキシフェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
１−（３−ベンジルオキシフェニル）−３−ナフタレン−１−イル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
１−（３−ベンジルオキシフェニル）−３−ナフタレン−２−イル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−３−シクロペンチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−３−シクロヘキシル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−３−シクロヘプチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−３−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
トランス−３−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロブタノール、
１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
シス−４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキサンカルボン酸アミド、
トランス−４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキサンカルボン酸アミド、
シス−｛４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキシル｝−メタノール、
トランス−｛４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキシル｝−メタノール、
シス−２−｛４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキシルメチル｝−イソインドール−１，３−ジオン、
トランス−２−｛４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキシルメチル｝−イソインドール−１，３−ジオン、
シス−３−（４−アミノメチル−シクロヘキシル）−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
トランス−３−（４−アミノメチル−シクロヘキシル）−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン、
シス−Ｎ−｛４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキシルメチル｝−アセトアミド、または
トランス−Ｎ−｛４−［８−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロヘキシルメチル｝−アセトアミド
から成る群より選択され；ならびに
他の可変項は、式Ｉについて上で定義したとおりである。
【００９７】
本発明は、プロテインキナーゼ活性を阻害する方法を包含し、この方法は、式Ｉの化合物またはこの医薬的に許容される塩を投与することを含む。
【００９８】
本発明は、ＩＧＦ−ＩＲ活性を阻害する方法を包含し、この方法は、式Ｉの化合物またはこの医薬的に許容される塩を投与することを含む。
【００９９】
本発明は、高増殖性障害に影響を及ぼすプロテインキナーゼ活性を阻害する方法を包含し、この方法は、式Ｉの化合物またはこの医薬的に許容される塩を投与することを含む。
【０１００】
本発明は、血管形成、血管透過性、免疫応答、細胞アポトーシス、腫瘍成長または炎症に影響を及ぼすプロテインキナーゼ活性を阻害する方法を包含し、この方法は、式Ｉの化合物またはこの医薬的に許容される塩を投与することを含む。
【０１０１】
本発明は、プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態に罹患している患者を治療する方法を包含し、前記方法は、式Ｉの化合物またはこの医薬的に許容される塩の治療有効量を患者に投与することを含む。
【０１０２】
本発明は、ＩＧＦ−１Ｒ活性によって媒介される状態に罹患している患者を治療する方法を包含し、前記方法は、式Ｉの化合物またはこの医薬的に許容される塩の治療有効量を患者に投与することを含む。
【０１０３】
本発明は、高増殖性障害に罹患している患者を治療する方法を包含し、前記方法は、式Ｉの化合物またはこの医薬的に許容される塩の治療有効量を患者に投与することを含む。
【０１０４】
本発明は、血管形成、血管透過性、免疫応答、細胞アポトーシス、腫瘍成長または炎症に影響を及ぼすプロテインキナーゼ活性によって媒介される状態に罹患している患者を治療する方法を包含し、前記方法は、式Ｉの化合物またはこの医薬的に許容される塩の治療有効量を患者に投与することを含む。
【０１０５】
本発明は、プロテインセリン／トレオニンキナーゼまたはプロテインチロシンキナーゼであるプロテインキナーゼの活性によって媒介される状態に罹患している患者を治療する方法を包含し、前記方法は、式Ｉの化合物またはこの医薬的に許容される塩の治療有効量を患者に投与することを含む。
【０１０６】
本発明は、プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態（この場合、前記プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態は、一つまたはそれ以上の潰瘍である）に罹患している患者を治療する方法を包含し、前記方法は、式Ｉの化合物またはこの医薬的に許容される塩の治療有効量を患者に投与することを含む。
【０１０７】
本発明は、プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態（この場合、前記プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態は、一つまたはそれ以上の潰瘍であり、前記単数または複数の潰瘍は、細菌または真菌感染によって生じるか；前記単数または複数の潰瘍は、モーレン潰瘍であるか、；前記単数または複数の潰瘍は、潰瘍性大腸炎の症状である）に罹患している患者を治療する方法を包含し、前記方法は、式Ｉの化合物またはこの医薬的に許容される塩の治療有効量を患者に投与することを含む。
【０１０８】
本発明は、プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態（この場合、前記プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態は、ライム病；単純疱疹ウイルス、帯状疱疹ウイルス、ヒト免疫不全ウイルス、パラポックスウイルス、原生動物による敗血症もしくは感染；またはトキソプラズマ症である）に罹患している患者を治療する方法を包含し、前記方法は、式Ｉの化合物またはこの医薬的に許容される塩の治療有効量を患者に投与することを含む。
【０１０９】
本発明は、プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態（この場合、前記プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態は、ライム病；単純疱疹ウイルス、帯状疱疹ウイルス、ヒト免疫不全ウイルス、パラポックスウイルス、原生動物による敗血症もしくは感染；またはトキソプラズマ症である）に罹患している患者を治療する方法を包含し、前記方法は、式Ｉの化合物またはこの医薬的に許容される塩の治療有効量を患者に投与することを含む。
【０１１０】
本発明は、プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態（この場合、前記プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態は、フォン・ヒッペル−リンダウ病、類天疱瘡、乾癬、ページェット病、または多発性嚢胞腎症である）に罹患している患者を治療する方法を包含し、前記方法は、式Ｉの化合物またはこの医薬的に許容される塩の治療有効量を患者に投与することを含む。
【０１１１】
本発明は、プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態（この場合、前記プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態は、線維症、サルコイドーシス、硬変、甲状腺炎、過粘稠度症候群、オスラー−ウェーバー−ランジュ病、慢性閉塞性肺疾患、喘息、滲出液、腹水、胸水、肺水腫、脳浮腫、または熱傷、外傷、照射、卒中、低酸素もしくは虚血後の浮腫である）に罹患している患者を治療する方法を包含し、前記方法は、式Ｉの化合物またはこの医薬的に許容される塩の治療有効量を患者に投与することを含む。
【０１１２】
本発明は、プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態（この場合、前記プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態は、卵巣過剰刺激症候群、子癇前症、機能性子宮出血または子宮内膜症である）に罹患している患者を治療する方法を包含し、前記方法は、式Ｉの化合物またはこの医薬的に許容される塩の治療有効量を患者に投与することを含む。
【０１１３】
本発明は、プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態（この場合、前記プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態は、慢性炎症、全身性狼瘡、腎炎、滑膜炎、炎症性腸疾患、クローン病、腎炎、関節リウマチおよび変形性関節症、多発性硬化症、または移植片拒絶反応である）に罹患している患者を治療する方法を包含し、前記方法は、式Ｉの化合物またはこの医薬的に許容される塩の治療有効量を患者に投与することを含む。
【０１１４】
本発明は、プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態（この場合、前記プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態は、鎌状赤血球貧血である）に罹患している患者を治療する方法を包含し、前記方法は、式Ｉの化合物またはこの医薬的に許容される塩の治療有効量を患者に投与することを含む。
【０１１５】
本発明は、プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態（この場合、前記プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態は、眼の状態である）に罹患している患者を治療する方法を包含し、前記方法は、式Ｉの化合物またはこの医薬的に許容される塩の治療有効量を患者に投与することを含む。
【０１１６】
本発明は、プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態（この場合、前記プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態は、眼の状態であり、ここでの眼の状態は、眼球もしくは黄斑浮腫、眼の血管新生疾患、強膜炎、放射状角膜切開、ブドウ膜炎、近視、眼陥凹、慢性網膜剥離、レーザー治療後合併症、結膜炎、シュタルガルト病、イールズ病、網膜症、または黄斑変性である）に罹患している患者を治療する方法を包含し、前記方法は、式Ｉの化合物またはこの医薬的に許容される塩の治療有効量を患者に投与することを含む。
【０１１７】
本発明は、プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態（この場合、前記プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態は、心臓血管の状態である）に罹患している患者を治療する方法を包含し、前記方法は、式Ｉの化合物またはこの医薬的に許容される塩の治療有効量を患者に投与することを含む。
【０１１８】
本発明は、プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態（この場合、前記プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態は、アテローム性硬化症、再狭窄、虚血／再潅流障害、血管閉塞、静脈奇形、または頚動脈閉塞性疾患である）に罹患している患者を治療する方法を包含し、前記方法は、式Ｉの化合物またはこの医薬的に許容される塩の治療有効量を患者に投与することを含む。
【０１１９】
本発明は、プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態（この場合、前記プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態は、癌である）に罹患している患者を治療する方法を包含し、前記方法は、式Ｉの化合物またはこの医薬的に許容される塩の治療有効量を患者に投与することを含む。
【０１２０】
本発明は、プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態（この場合、前記プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態は、癌であり、ここでの癌は、充実性腫瘍、肉腫、線維肉腫、骨腫、黒色腫、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、グリア芽細胞腫、神経芽細胞腫、奇形癌、造血性悪性病変、または悪性腹水である）に罹患している患者を治療する方法を包含し、前記方法は、式Ｉの化合物またはこの医薬的に許容される塩の治療有効量を患者に投与することを含む。
【０１２１】
本発明は、プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態（この場合、前記プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態は、癌であり、ここでの癌は、カポジ肉腫、ホジキン病、リンパ腫、骨髄腫、または白血病である）に罹患している患者を治療する方法を包含し、前記方法は、式Ｉの化合物またはこの医薬的に許容される塩の治療有効量を患者に投与することを含む。
【０１２２】
本発明は、プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態（この場合、前記プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態は、クロウ−深瀬（ＰＯＥＭＳ）症候群または糖尿病性状態である）に罹患している患者を治療する方法を包含し、前記方法は、式Ｉの化合物またはこの医薬的に許容される塩の治療有効量を患者に投与することを含む。
【０１２３】
本発明は、プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態（この場合、前記プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態は、クロウ−深瀬（ＰＯＥＭＳ）症候群または糖尿病性状態であり、ここでの糖尿病性状態は、インスリン依存性糖尿病緑内障、糖尿病性網膜症、または細小血管障害である）に罹患している患者を治療する方法を包含し、前記方法は、式Ｉの化合物またはこの医薬的に許容される塩の治療有効量を患者に投与することを含む。
【０１２４】
本発明は、Ｔ細胞活性化、Ｂ細胞活性化、肥満細胞脱顆粒、単球活性化、シグナル伝達、アポトーシス、炎症性応答強化またはこれらの組合せに関与するプロテインキナーゼ活性によって媒介される状態に罹患している患者を治療する方法を包含し、前記方法は、式Ｉの化合物またはこの医薬的に許容される塩の治療有効量を患者に投与することを含む。
【０１２５】
本発明は、式Ｉの化合物またはこの医薬的に許容される塩；および医薬的に許容される担体を含む組成物を包含する。
【０１２６】
本発明は、式Ｉの化合物またはこの医薬的に許容される塩；および抗新生物薬、抗腫瘍薬、抗血管形成薬または化学療法薬を含む組成物を包含する。
【０１２７】
本発明は、式Ｉの化合物またはこの医薬的に許容される塩；および細胞毒性癌治療薬を含む組成物を包含する。
【０１２８】
本発明は、式Ｉの化合物またはこの医薬的に許容される塩；および血管形成阻害性癌治療薬を含む組成物を包含する。
【０１２９】
本発明は、式Ｉの化合物またはこの医薬的に許容される塩を含む医薬組成物；および医薬的に許容される担体を含む医薬組成物の治療有効量を患者に投与することを含む、プロテインキナーゼ活性によって媒介される状態に罹患している患者を治療する方法を包含する。
【０１３０】
特に述べない限り、化合物名の成分の連結は、最も右に記載する成分においてである。すなわち、置換基名は、末端成分で始まり、なんらかの架橋成分が続き、連結成分で終わる。例えば、ヘタリールチオＣ１−４アルキルは、チオ硫黄を介してＣ１−４アルキルに連結したヘテロアリール基であり、このＣ１−４アルキルが、置換基を有する化学種に連結する。
【０１３１】
ここで用いる場合、例えば、「Ｃ０−４アルキル」は、０−４個の炭素原子、すなわち０、１、２、３または４個の炭素原子を直線または分枝配置で有するアルキルを意味するために用いる。炭素原子を有さないアルキルは、このアルキルが末端基である場合、水素である。炭素原子を有さないアルキルは、このアルキルが架橋（連結）基である場合、直接結合である。
【０１３２】
本発明のすべての実施態様において、用語「アルキル」は、分枝鎖アルキル基と直鎖アルキル基の両方を包含する。代表的なアルキル基は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、イソオクチル、ノニル、デシル、ウンでシル、ドデシル、テトラデシル、ヘキサデシル、オクタデシル、エイコシルなどである。
【０１３３】
用語「ハロ」は、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードを指す。
【０１３４】
用語「ハロアルキル」は、１個またはそれ以上のハロ基で置換されているアルキル基、例えばクロロメチル、２−ブロモエチル、３−ヨードプロピル、トリフルオロメチル、過フルオロプロピル、８−クロロノニルなど、を指す。
【０１３５】
用語「シクロアルキル」は、アルキル、ヒドロキシおよびハロで場合により置換されている環状脂肪族環構造、例えばシクロプロピル、メチルシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、２−ヒドロキシシクロペンチル、シクロヘキシル、４−クロロシクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルなど、を指す。
【０１３６】
用語「アルキルカルボニルオキシアルキル」は、エステル成分、例えばアセトキシメチル、ｎ−ブチリルオキシエチルなど、を指す。
【０１３７】
用語「アルキニルカルボニル」は、アルキニルケト官能基、例えばプロピノイルなど、を指す。
【０１３８】
用語「ヒドロキシアルキル」は、１個またはそれ以上のヒドロキシ基で置換されているアルキル、例えばヒドロキシメチル、２，３−ジヒドロキシブチルなど、を指す。
【０１３９】
用語「アルキルスルホニルアルキル」は、アルキルスルホニル成分で置換されているアルキル基、例えばメシルメチル、イソプロピルスルホニルエチルなど、を指す。
【０１４０】
用語「アルキルスルホニル」は、アルキル基で置換されているスルホニル成分を指し、例えば、メシル、ｎ−プロピルスルホニルなどを指す。
【０１４１】
用語「アセチルアミノアルキル」は、アミド成分で置換されているアルキル基、例えばアセチルアミノメチルなど、を指す。
【０１４２】
用語「アセチルアミノアルケニル」は、アミド成分で置換されているアルケニル基、例えば２−（アセチルアミノ）ビニルなど、を指す。
【０１４３】
用語「アルケニル」は、１つまたは２つのエチレン結合を有する直鎖または分枝鎖のエチレン不飽和炭化水素基、例えばビニル、アリル、１−ブテニル、２−ブテニル、イソプロペニル、２−ペンテニルなど、を指す。
【０１４４】
用語「ハロアルケニル」は、１個またはそれ以上のハロ基で置換されているアルケニル基を指す。
【０１４５】
用語「シクロアルケニル」は、アルキル、ヒドロキシおよびハロで場合により置換されており、１つまたは２つのエチレン結合を有する環状脂肪族環構造、例えばメチルシクロプロペニル、トリフルオロメチルシクロプロペニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、１，４−シクロヘキサジエニルなど、を指す。
【０１４６】
用語「アルキニル」は、１つまたは２つのアセチレン結合を有する直鎖または分枝鎖の不飽和炭化水素基、例えばエチニル、プロパルギルなど、を指す。
【０１４７】
用語「ハロアルキニル」は、１個またはそれ以上のハロ基で置換されているアルキニル基を指す。
【０１４８】
用語「アルキルカルボニル」は、アルキルケト官能基、例えばアセチル、ｎ−ブチリルなど、を指す。
【０１４９】
用語「アルケニルカルボニル」は、アルケニルケト官能基、例えばプロペノイルなど、を指す。
【０１５０】
用語「アリール」は、フェニルまたはナフチルを指し、これらは、場合により置換されていてもよい。代表的なアリール置換基には、フェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ブロモフェニル、３−ニトロフェニル、２−メトキシフェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、４−エチルフェニル、２−メチル−３−メトキシフェニル、２，４−ジブロモフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、３，５−ジメチルフェニル、２，４，６−トリクロロフェニル、４−メトキシフェニル、ナフチル、２−クロロナフチル、２，４−ジメトキシフェニル、４−（トリフルオロメチル）フェニルおよび２−ヨード−４−メチルフェニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１５１】
用語「アリール１」は、フェニルを指し、これは、場合により置換されていてもよい。代表的なアリール１には、フェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ブロモフェニル、３−ニトロフェニル、２−メトキシフェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、４−エチルフェニル、２−メチル−３−メトキシフェニル、２，４−ジブロモフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、３，５−ジメチルフェニル、２，４，６−トリクロロフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジメトキシフェニル、４−（トリフルオロメチル）フェニルおよび２−ヨード−４−メチルフェニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１５２】
用語「ヘテロアリール」または「ヘタリール」は、酸素、窒素および硫黄から独立して選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子、好ましくは１もしくは２個のヘテロ原子を含有する置換もしくは非置換５もしくは６員不飽和環、または酸素、窒素および硫黄から選択されるヘテロ原子１個を含む１０個の原子を含有する二環式不飽和環構造を指す。ヘタリールの例には、２−、３−または４−ピリジル、ピラジニル、２−、４−または５−ピリミジニル、ピリダジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、イミダゾリル、２−または３−チエニル、２−または３−フリル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、キノリル、イソキノリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾフラニルおよびベンゾチエニルが挙げられるが、これらに限定されない。この複素環は、２個以下の置換基で場合により置換されていてもよい。
【０１５３】
用語「ヘテロアリール１」または「ヘタリール１」は、酸素、窒素および硫黄から独立して選択される１、２、３または４個のヘテロ原子、好ましくは１または２個のヘテロ原子を含有する置換または非置換５または６員不飽和環を指す。ヘタリール１の例には、２−、３−または４−ピリジル、ピラジニル、２−、４−または５−ピリミジニル、ピリダジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、イミダゾリル、２−または３−チエニル、２−または３−フリル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリルおよびチアジアゾリルが挙げられるが、これらに限定されない。この複素環は、２個以下の置換基で場合により置換されていてもよい。
【０１５４】
用語「アリール−アルキル」または「アリールアルキル」は、アルキル鎖が、本明細書において前で定義したようなアリール成分を伴いアリール−アルキル成分の架橋部分を形成している分枝鎖であってもよいし、直鎖であってもよい基を表すために用いる。アリール−アルキル基の例には、場合により置換されているベンジル、フェネチル、フェンプロピルおよびフェンブチル、例えば４−クロロベンジル、２，４−ジブロモベンジル、２−メチルベンジル、２−（３−フルオロフェニル）エチル、２−（４−メチルフェニル）エチル、２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル、２−（２−メトキシフェニル）エチル、２−（３−ニトロフェニル）エチル、２−（２，４−ジクロロフェニル）エチル、２−（３，５−ジメトキシフェニル）エチル、３−フェニルプロピル、３−（３−クロロフェニル）プロピル、３−（２−メチルフェニル）プロピル、３−（４−メトキシフェニル）プロピル、３−（４−トリフルオロメチル）フェニル）プロピル、３−（２，４−ジクロロフェニル）プロピル、４−フェイルブチル、４−（４−クロロフェニル）ブチル、４−（２−メチルフェニル）ブチル、４−（２，４−ジクロロフェニル）ブチル、４−（２−メトキシフェニル）ブチルおよび１０−フェニルデシルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１５５】
用語「アリール−シクロアルキル」または「アリールシクロアルキル」は、アリール基がシクロアルキル基に結合している基、例えばフェニルシクロペンチルなど、を表すために用いる。
【０１５６】
用語「アリール−アルケニル」または「アリールアルケニル」は、アルケニル鎖が、本明細書において前で定義したようなアリール成分を伴いアラルケニル成分の架橋部分を形成している分枝鎖であってもよいし、直鎖であってもよい基、例えばスチリル（２−フェニルビニル）、フェンプロペニルなど、を表すために用いる。
【０１５７】
用語「アリール−アルキニル」または「アリールアルキニル」は、アルキニル鎖が、本明細書において前で定義したようなアリール成分を伴いアリール−アルキニル成分の架橋部分を形成している分枝鎖であってもよいし、直鎖であってもよい基、例えば３−フェニル−１−プロピニルなど、を表すために用いる。
【０１５８】
用語「アリール−オキシ」または「アリールオキシ」は、架橋酸素原子に結合している末端アリール基を表すために用いる。代表的なアリール−オキシ基には、フェノキシ、３，４−ジクロロフェノキシなどが挙げられる。
【０１５９】
用語「アリール−オキシアルキル」または「アリールオキシアルキル」は、アルキル基が、アリール−オキシ基で置換されている基、例えばペンタフルオロフェノキシメチルなど、を表すために用いる。
【０１６０】
用語「ヘタリール−オキシ」もしくは「ヘテロアリール−オキシ」または「ヘタリールオキシ」もしくは「ヘテロアリールオキシ」は、架橋酸素原子に結合している末端ヘタリール基を表すために用いる。代表的なヘタリール−オキシ基には、４，６−ジメトキシピリミジン−２−イルオキシなどが挙げられる。
【０１６１】
用語「ヘタリールアルキル」もしくは「ヘテロアリールアルキル」または「ヘタリール−アルキル」もしくは「ヘテロアリール−アルキル」は、アルキル鎖が、本明細書において前で定義したようなヘテロアリール成分を伴いヘテロアラルキル成分の架橋部分を形成している分枝鎖であってもよいし、直鎖であってもよい基、例えば３−フリルメチル、テニル、フルフリルなど、を表すために用いる。
【０１６２】
用語「ヘタリールアルケニル」もしくは「ヘテロアリールアルケニル」または「ヘタリール−アルケニル」もしくは「ヘテロアリール−アルケニル」は、アルケニル鎖が、本明細書において前で定義したようなヘテロアリール成分を伴いヘテロアラルケニル成分の架橋部分を形成している分枝鎖であってもよいし、直鎖であってもよい基、例えば３−（４−ピリジル）−１−プロペニル、を表すために用いる。
【０１６３】
用語「ヘタリールアルキニル」もしくは「ヘテロアリールアルキニル」または「ヘタリール−アルキニル」もしくは「ヘテロアリール−アルキニル」は、アルキニル鎖が、本明細書において前で定義したようなヘテロアリール成分を伴いヘテロアラルキニル成分の架橋部分を形成している分枝鎖であってもよいし、直鎖であってもよい基、例えば４−（２−チエニル）−１−ブチニル、を表すために用いる。
【０１６４】
用語「ヘテロシクリル」は、酸素、窒素および硫黄から独立して選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子、好ましくは１もしくは２個のヘテロ原子を含有する置換もしくは非置換５もしくは６員飽和環、または酸素、窒素および硫黄から選択されるヘテロ原子１個を含む１０個の原子を含有する二環式環構造（この場合、このヘテロ原子を含有する環は、飽和されている）を指す。ヘテロシクリルの例には、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロフリル、ピロリジニル、ピペリジニル、４−ピラニル、テトラヒドロピラニル、チオラニル、モルホリニル、ピペラジニル、ジオキソラニル、ジオキサニル、インドリル、５−メチル−６−クロマニルおよび
【０１６５】
【化１９】
2007509060.tif 000017
が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１６６】
用語「ヘテロシクリルアルキル」または「ヘテロシクリル−アルキル」は、アルキル鎖が、本明細書において上で定義したようなヘテロシクリル成分を伴いヘテロシクリルアルキル成分の架橋部分を形成している分枝鎖であってもよいし、直鎖であってもよい基、例えば３−ピペリジニルメチルなど、を表すために用いる。
【０１６７】
用語「ヘテロシクリルアルケニル」または「ヘテロシクリル−アルケニル」は、アルケニル鎖が、本明細書において上で定義したようなヘテロシクリル成分を伴いヘテロシクリルアルケニル成分の架橋部分を形成している分枝鎖であってもよいし、直鎖であってもよい基、例えば２−モルホリニル−１−プロペニル、を表すために用いる。
【０１６８】
用語「ヘテロシクリルアルキニル」または「ヘテロシクリル−アルキニル」は、アルキニル鎖が、本明細書において上で定義したようなヘテロシクリル成分を伴いヘテロシクリルアルキニル成分の架橋部分を形成している分枝鎖であってもよいし、直鎖であってもよい基、例えば２−ピロリジニル−１−ブチニル、を表すために用いる。
【０１６９】
用語「カルボキシルアルキル」は、カルボキシル（−ＣＯＯＨ）基に結合している、本明細書において前で定義したような分枝鎖アルキル基と直鎖アルキル基の両方を包含する。
【０１７０】
用語「カルボキシルアルケニル」は、カルボキシル（−ＣＯＯＨ）基に結合している、本明細書において前で定義したような分枝鎖アルケニル基と直鎖アルケニル基の両方を包含する。
【０１７１】
用語「カルボキシルアルキニル」は、カルボキシル（−ＣＯＯＨ）基に結合している、本明細書において前で定義したような分枝鎖アルキニル基と直鎖アルキニル基の両方を包含する。
【０１７２】
用語「カルボキシルシクロアルキル」は、本明細書において前で定義したような環状脂肪族環構造に結合しているカルボキシル（−ＣＯＯＨ）基を指す。
【０１７３】
用語「カルボキシシクロアルキル」は、本明細書において前で定義したような１つまたは２つのエチレン結合を有する環状脂肪族環構造に結合しているカルボキシル（−ＣＯＯＨ）基を指す。
【０１７４】
用語「シクロアルキルアルキル」または「シクロアルキル−アルキル」は、アルキル基に結合している、本明細書において前で定義したようなシクロアルキル基、例えばシクロプロピルメチル、シクロヘキシルエチルなど、を指す。
【０１７５】
用語「シクロアルキルアルケニル」または「シクロアルキル−アルケニル」は、アルケニル基に結合している、本明細書において前で定義したようなシクロアルキル基、例えばシクロヘキシルビニル、シクロヘプチルアリルなど、を指す。
【０１７６】
用語「シクロアルキルアルキニル」または「シクロアルキル−アルキニル」は、アルキニル基に結合している、本明細書において前で定義したようなシクロアルキル基、例えばシクロプロピルプロパルギル、４−シクロペンチル−２−ブチニルなど、を指す。
【０１７７】
用語「シクロアルケニルアルキル」または「シクロアルケニル−アルキル」は、アルキル基に結合している、本明細書において前で定義したようなシクロアルケニル基、例えば２−（シクロペンテン−１−イル）エチルなど、を指す。
【０１７８】
用語「シクロアルケニルアルケニル」または「シクロアルケニル−アルケニル」は、アルケニル基に結合している、本明細書において前で定義したようなシクロアルケニル基、例えば１−（シクロヘクス−３−イル）アリルなど、を指す。
【０１７９】
用語「シクロアルケニルアルキニル」または「シクロアルケニル−アルキニル」は、アルキニル基に結合している、本明細書において前で定義したようなシクロアルケニル基、例えば１−（シクロヘキセン−３−イル）プロパルギルなど、を指す。
【０１８０】
用語「カルボキシルシクロアルキルアルキル」は、本明細書において前で定義したようなシクロアルキルアルキル基のシクロアルキル環部分に結合しているカルボキシル（−ＣＯＯＨ）基を指す。
【０１８１】
用語「カルボキシルシクロアルキルアルケニル」は、本明細書において前で定義したようなシクロアルキルアルケニル基のシクロアルキル環部分に結合しているカルボキシル（−ＣＯＯＨ）基を指す。
【０１８２】
用語「カルボキシルシクロアルキルアルキニル」は、本明細書において前で定義したようなシクロアルキルアルキニル基のシクロアルキル環部分に結合しているカルボキシル（−ＣＯＯＨ）基を指す。
【０１８３】
用語「カルボキシルシクロアルケニルアルキル」は、本明細書において前で定義したようなシクロアルケニルアルキル基のシクロアルケニル環部分に結合しているカルボキシル（−ＣＯＯＨ）基を指す。
【０１８４】
用語「カルボキシルシクロアルケニルアルケニル」は、本明細書において前で定義したようなシクロアルケニルアルケニル基のシクロアルケニル環部分に結合しているカルボキシル（−ＣＯＯＨ）基を指す。
【０１８５】
用語「カルボキシルシクロアルケニルアルキニル」は、本明細書において前で定義したようなシクロアルケニルアルキニル基のシクロアルケニル環部分に結合しているカルボキシル（−ＣＯＯＨ）基を指す。
【０１８６】
用語「アルコキシ」は、架橋酸素原子に結合している、分枝鎖末端アルキル基と直鎖末端アルキル基の両方を包含する。代表的なアルコキシ基には、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｔ−ブトキシなどが挙げられる。
【０１８７】
用語「ハロアルコキシ」は、１個またはそれ以上のハロ基で置換されているアルコキシ基、例えばクロロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、過フルオロイソブトキシなど、を指す。
【０１８８】
用語「アルコキシアルコキシアルキル」は、アルコキシ部分で置換されており、このアルコキシ部分が、また第二のアルコキシ部分で置換されている基、例えばメトキシメトキシメチル、イソプロポキシメトキシエチルなど、を指す。
【０１８９】
用語「アルキルチオ」は、架橋硫黄原子に結合している、分枝鎖アルキル基と直鎖アルキル基の両方、例えばメチルチオ、を包含する。
【０１９０】
用語「ハロアルキルチオ」は、１個またはそれ以上のハロ基で置換されているアルキルチオ基、例えばトリフルオロメチルチオ、を指す。
【０１９１】
用語「アルコキシアルキル」は、アルコキシで置換されているアルキル基、例えばイソプロポキシメチル、を指す。
【０１９２】
用語「アルコキシアルケニル」は、アルコキシで置換されているアルケニル基、例えば３−メトキシアリル、を指す。
【０１９３】
用語「アルコキシアルキニル」は、アルコキシ基で置換されているアルキニル基、例えば３−メトキシプロパルギル、を指す。
【０１９４】
用語「アルコキシカルボニルアルキル」は、アルコキシカルボニルで置換されている直鎖または分枝鎖アルキル、例えばエトキシカルボニルメチル、２−（メトキシカルボニル）プロピルなど、を指す。
【０１９５】
用語「アルコキシカルボニルアルケニル」は、アルコキシカルボニルで置換されている、本明細書において前で定義したような直鎖または分枝鎖アルケニル、例えば４−（エトキシカルボニル）−２−ブテニルなど、を指す。
【０１９６】
用語「アルコキシカルボニルアルキニル」は、アルコキシカルボニルで置換されている、本明細書において前で定義したような直鎖または分枝鎖アルキニル、例えば４−（エトキシカルボニル）−２−ブチニルなど、を指す。
【０１９７】
用語「ハロアルコキシアルキル」は、ハロアルコキシで置換されている、本明細書において前で定義したような直鎖または分枝鎖アルキル、例えば２−クロロエトキシメチル、トリフルオロメトキシメチル、を指す。
【０１９８】
用語「ハロアルコキシアルケニル」は、ハロアルコキシで置換されている、本明細書において前で定義したような直鎖または分枝鎖アルケニル、例えば４−（クロロメトキシ）−２−ブテニルなど、を指す。
【０１９９】
用語「ハロアルコキシアルキニル」は、ハロアルコキシで置換されている、本明細書において前で定義したような直鎖または分枝鎖アルキニル、例えば４−（２−フルオロエトキシ）−２−ブチニルなど、を指す。
【０２００】
用語「アルキルチオアルキル」は、アルキルチオ基で置換されている、本明細書において前で定義したような直鎖または分枝鎖アルキル、例えばメチルチオメチル、３−（イソブチルチオ）ヘプチルなど、を指す。
【０２０１】
用語「アルキルチオアルケニル」は、アルキルチオ基で置換されている、本明細書において前で定義したような直鎖または分枝鎖アルケニル、例えば４−（メチルチオ）−２−ブテニルなど、を指す。
【０２０２】
用語「アルキルチオアルキニル」は、アルキルチオ基で置換されている、本明細書において前で定義したような直鎖または分枝鎖アルキニル、例えば４−（エチルチオ）−２−ブチニルなど、を指す。
【０２０３】
用語「ハロアルキルチオアルキル」は、ハロアルキルチオ基で置換されている、本明細書において前で定義したような直鎖または分枝鎖アルキル、例えば２−クロロエチルチオメチル、トリフルオロメチルチオメチルなど、を指す。
【０２０４】
用語「ハロアルキルチオアルケニル」は、ハロアルキルチオ基で置換されている、本明細書において前で定義したような直鎖または分枝鎖アルケニル、例えば４−（クロロメチルチオ）−２−ブテニルなど、を指す。
【０２０５】
用語「ハロアルキルチオアルキニル」は、ハロアルキルチオ基で置換されている、本明細書において前で定義したような直鎖または分枝鎖アルキニル、例えば４−（２−フルオロエチルチオ）−２−ブチニルなど、を指す。
【０２０６】
用語「ジアルコキシホスホリルアルキル」は、オキソ置換基を含有する五価リン原子に結合しており、これがまたアルキルに結合している、本明細書において前で定義したような２個の直鎖または分枝鎖アルコキシ基、例えばジエトキシホスホリルメチル、を指す。
【０２０７】
用語「オリゴマー」は、数平均分子量が、一般に５０００ｇ／ｍｏｌ未満であり、重合度（鎖あたりのモノマー単位の平均数）が、１より大きく、一般に約５０またはそれ以下である、低分子量ポリマーを指す。
【０２０８】
本明細書に記載する化合物は、１つまたはそれ以上の不斉中心を有し、故に、ジアステレオマーおよび光学異性体を生じさせることができる。本発明は、すべてのこうした可能なジアステレオマーおよびこれらのラセミ体、これらの実質的に純粋な分割エナンチオマー、すべての可能な幾何異性体、ならびにこれらの医薬的に許容される塩を包含する。上の式Ｉは、一定の位置での明確な立体化学を伴わずに示されている。本発明は、式Ｉのすべての立体異性体およびこれらの医薬的に許容される塩を包含する。さらに、立体異性体の混合物ならびに単離された特定の立体異性体も包含する。こうした化合物を製造するために用いられる合成手順の過程の中で、または当業者には周知のラセミ化またはエピマー化手順の使用に際し、こうした手順の生成物が、立体異性体の混合物であることもある。
【０２０９】
本発明は、医薬的に許容される担体との組合せでの式Ｉの化合物から成る医薬組成物も包含する。
【０２１０】
好ましくは、本組成物は、医薬的に許容される担体および非毒性で治療有効量の上で説明した式Ｉの化合物（またはこの医薬的に許容される塩）から成る。
【０２１１】
さらに、この好ましい実施態様では、本発明は、医薬的に許容される担体および非毒性で治療有効量の上で説明した式Ｉの化合物（またはこの医薬的に許容される塩）を含む、キナーゼの阻害により疾病を治療するための医薬組成物を包含する。
【０２１２】
用語「医薬的に許容される塩」は、医薬的に許容され非毒性の塩基または酸から製造される塩を指す。本発明の化合物が酸性である場合、この対応する塩は、無機塩基および有機塩基を含む医薬的に許容され非毒性の塩基から適便に製造することができる。こうした無機塩基から誘導される塩には、アルミニウム、アンモニウム、カルシウム、銅（第二銅および第一銅）、第二鉄、第一鉄、リチウム、マグネシウム、マンガン（第二マンガンおよび第一マンガン）、カリウム、ナトリウム、亜鉛などの塩が挙げられる。アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、カリウムおよびナトリウム塩が、特に好ましい。医薬的に許容され非毒性の有機塩基から誘導される塩には、第一、第二および第三アミンならびに環状アミンおよび置換アミン、例えば天然および合成置換アミン、の塩が挙げられる。塩を形成することができる他の医薬的に許容され非毒性の有機塩基には、例えばアルギニン、ベタイン、カフェイン、コリン、Ｎ’，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、ジエチルアミン、２−ジエチルアミノエタノール、２−ジメチルアミノエタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、Ｎ−エチルモルホリン、Ｎ−エチルピペリジン、グルカミン、グルコサミン、ヒスチジン、ヒドラバミン、イソプロピルアミン、リシン、メチルグルカミン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ポリアミン樹脂、プロカイン、プリン、テオブロミン、トリエチルアミン、トリメチルアミン、トリプロピルアミン、トロメタミンなどのようなイオン交換樹脂が挙げられる。
【０２１３】
本発明の化合物が、塩基性である場合、この対応する塩は、無機および有機酸を含む医薬的に許容され非毒性の酸から適便に製造することができる。こうした酸には、例えば、酢酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、樟脳スルホン酸、クエン酸、エタンスルホン酸、ギ酸、フマル酸、グルコン酸、グルタミン酸、臭化水素酸、塩酸、イセチオン酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、粘液酸、硝酸、パモ酸、パントテン酸、リン酸、コハク酸、硫酸、酒石酸、ｐ−トルエンスルホン酸などが挙げられる。クエン酸、臭化水素酸、ギ酸、塩酸、マレイン酸、リン酸、硫酸および酒石酸が、好ましい。ギ酸および塩酸が、特に好ましい。
【０２１４】
本発明の医薬組成物は、活性成分として式Ｉによって表される化合物（またはこの医薬的に許容される塩）、および医薬的に許容される担体、ならびに場合により他の治療用成分またはアジュバントを含む。本組成物には、経口投与、直腸内投与、局所投与および非経口投与（皮下、筋肉内および静脈内投与を含む）に適する組成物が含まれるが、前記いずれの場合においてもこの最適な経路は、個々の宿主、ならびに本活性成分を投与することとなる状態の性質および重症度に依存するであろう。本医薬組成物は、単位剤形で適便に提供することができ、薬学技術分野において周知のあらゆる方法によって製造することができる。
【０２１５】
実際には、本発明の、式Ｉによって表される化合物またはこれらのプロドラッグもしくは代謝産物もしくは医薬的に許容される塩は、均質混合物中の活性成分として、従来の医薬配合法に従って医薬用担体と併せることができる。この担体は、投与、例えば経口投与または非経口投与（静脈内投与を含む）、に望ましい製剤の形態に依存して、多種多様な形態をとることができる。従って、本発明の医薬組成物は、各々が所定量の活性成分を含有する、経口投与に適する個別単位、例えばカプセル、カシェ剤または錠剤、として提供することができる。さらに、本組成物は、粉末として、顆粒として、溶液として、水性液中の懸濁液として、非水系の液体として、水中油型乳剤として、または油中水型乳液として提供することができる。上に記載した一般剤形に加えて、式Ｉによって表される化合物またはこの医薬適合性は、制御放出手段および／または送達装置によて投与することもできる。これらの組成物は、あらゆる調剤方法によって製造することができる。一般に、こうした方法は、１つまたはそれ以上の必要成分を構成する担体と活性成分を会合させる段階を含む。一般に、本組成物は、液体担体もしくは微紛固体担体またはこれら両方と活性成分を均一で均質に混合することによって製造する。この後、この生成物を所望の体裁に適便に成形することができる。
【０２１６】
このように、本発明の医薬組成物は、医薬的に許容される担体および式Ｉの化合物または医薬的に許容される塩を含むことができる。式Ｉの化合物またはこれらの医薬的に許容される塩を１つまたはそれ以上の治療活性化合物と併せて医薬組成物に含めることもできる。
【０２１７】
利用される医薬用担体は、例えば、固体であってもよいし、液体であってもよいし、気体であってもよい。固体担体の例には、ラクトース、白土、スクロース、タルク、ゼラチン、寒天、ペクチン、アラビアゴム、ステアリン酸マグネシウム、およびステアリン酸が挙げられる。液体担体の例は、糖シロップ、落花生油、オリーブ油、および水である。気体担体の例には、二酸化炭素および窒素が挙げられる。
【０２１８】
経口剤形用の組成物を製造する際には、あらゆる適便な医薬用媒体を利用することができる。例えば、水、グリコール、油、アルコール、着香剤、保存薬、着色剤などを使用して、懸濁液、エリキシルおよび溶液などの経口液体製剤を作ることができる一方で、デンプン、糖、微結晶性セルロース、希釈剤、顆粒化剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤などを使用して、粉末、カプセルおよび錠剤などの経口固体製剤を作ることができる。投与の容易さから、錠剤およびカプセルが好ましい経口投薬単位であり、これらには固体の医薬用担体が利用される。場合により、標準的な水性または非水系の技法によって錠剤を被覆してもよい。
【０２１９】
本発明の組成物を含有する錠剤は、場合により１つまたはそれ以上の補助成分またはアジュバントとともに、圧縮または成形することによって製造することができる。圧縮錠剤は、結合剤、滑沢剤、不活性希釈剤、界面活性剤または分散剤と場合により混合された粉末または顆粒のような易流動形態の活性成分を、適する機械で圧縮することによって、製造することができる。成形錠剤は、不活性希釈液で湿らせた粉末化合物の混合物を適する機械で成形することによって製造することができる。各錠剤は、好ましくは、約０．０５ｍｇから約５ｇの活性成分を含有し、各カシェ剤またはカプセルは、好ましくは、約０．０５ｍｇから約５ｇの活性成分を含有する。
【０２２０】
例えば、人間への経口投与を目的とした調合物は、全組成物の約５から約９５パーセント間で変化し得る適切で適便な量の担体材料と配合した約０．５ｍｇから約５ｇの活性成分を含有し得る。単位剤形は、一般に、約１ｍｇから約２ｇの間、典型的には２５ｍｇ、５０ｍｇ、１００ｍｇ、２００ｍｇ、３００ｍｇ、４００ｍｇ、５００ｍｇ、６００ｍｇ、８００ｍｇまたは１０００ｍｇの活性成分を含有するであろう。
【０２２１】
非経口投与に適する本発明の医薬組成物は、水中の活性成分の溶液または懸濁液として製造することができる。例えばヒドロキシプロピルセルロースのような適する界面活性剤を含むことができる。グリセロール、液体ポリエチレングリコールおよびこれらの油中混合物中の分散液も製造することができる。さらに、保存薬を含めて、微生物の有害な成長を防止することができる。
【０２２２】
注射用に適する本発明の医薬組成物には、滅菌水溶液または分散液が挙げられる。さらに、これらの組成物は、こうした滅菌注射用溶液または分散液の即時調製用の滅菌粉末の形態であってもよい。すべての場合、最終的な注射用形態は、無菌でなければならず、容易に注射できるために有効な流動性でなければならない。これらの医薬組成物は、製造および保存条件下で安定でなければならず、従って、好ましくは、細菌および真菌などの微生物の汚染作用から保護されなければならない。担体は、例えば、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコールおよび液体ポリエチレングリコール）、植物油および適するこれらの混合物を含む、溶媒または分散媒体であり得る。
【０２２３】
本発明の医薬組成物は、例えばエーロゾル、クリーム、軟膏、ローション、散布剤などのような局所使用に適する形態であることができる。さらに、本組成物は、経皮装置での使用に適する形態であることもできる。これらの調合物は、従来の加工法により、本発明の式Ｉによって表される化合物またはこの医薬的に許容される塩を利用して製造することができる。一例として、クリームまたは軟膏は、所望の粘稠度を有するクリームまたは軟膏を製造するために、親水性材料および水を約５重量％から約１０重量％の本化合物と混合することによって製造する。
【０２２４】
本発明の医薬組成物は、直腸内投与に適する形態であることもでき、この場合の担体は、固体である。混合物によって単位用量の座剤が形成されることが、好ましい。適する担体には、カカオ脂、および当該技術分野において一般に使用される他の材料が挙げられる。座剤は、軟化または溶融した担体（複数を含む）と本組成物を先ず混合し、続いて、型の中で冷却し、成形することによって適便に形成することができる。
【０２２５】
上述の担体材料に加えて、上で説明した医薬調合物は、適切な場合には、１つまたはそれ以上の追加の担体成分、例えば希釈剤、緩衝液、着香剤、結合剤、界面活性剤、増粘剤、滑沢剤、保存薬（酸化防止剤を含む）など、を含むことができる。さらに、他のアジュバントを含めて、この調合物を所期の受容者の血液と等張にすることができる。式Ｉによって説明される化合物またはこの医薬的に許容される塩を含有する組成物は、粉末または液体濃縮物の形態で製造することもできる。
【０２２６】
一般に、１日につき体重のｋｇあたり約０．０１ｍｇから約１５０ｍｇ、または１日につき患者１人あたり約０．５ｍｇから約７ｇといったような投薬レベルが、上に示した状態の治療に有用である。例えば、炎症、癌、アレルギー／喘息、免疫系の疾病および状態、中枢神経系（ＣＮＳ）の疾病および状態、心血管疾患、皮膚科学および血管形成は、１日につき体重のキログラムあたり約０．０１から５０ｍｇ、または１日に付き患者１人あたり約０．５ｍｇから約３．５ｇの化合物の投与により、有効に治療することができる。
【０２２７】
しかし、いずれの個々の患者についても、この具体的な用量レベルは、年齢、体重、全身の健康状態、性別、食事、投与回数、投与経路、排泄率、薬の組合せ、および治療を受ける個々の疾病の重症度を含む様々な要因に依存するであろうことは、理解される。
【０２２８】
本明細書に記載する化合物は、１つまたはそれ以上の不斉中心を有し、故に、ジアステレオマーおよび光学異性体を生じさせることができる。本発明は、すべてのこうした可能なジアステレオマーおよびこれらのラセミ体、これらの実質的に純粋な分割エナンチオマー、すべての可能な幾何異性体、ならびにこれらの医薬的に許容される塩を包含する。上の式Ｉは、一定の位置での明確な立体化学を伴わずに示されている。本発明は、式Ｉのすべての立体異性体およびこれらの医薬的に許容される塩を包含する。さらに、立体異性体の混合物ならびに単離された特定の立体異性体も包含する。こうした化合物を製造するために用いられる合成手順の過程の中で、または当業者には周知のラセミ化またはエピマー化手順の使用に際し、こうした手順の生成物が、立体異性体の混合物であることもある。
【０２２９】
本発明は、医薬的に許容される担体との組合せでの式Ｉの化合物から成る医薬組成物も包含する。
【０２３０】
好ましくは、本組成物は、医薬的に許容される担体および非毒性で治療有効量の上で説明した式Ｉの化合物またはこの医薬的に許容される塩から成る。
【０２３１】
さらに、この好ましい実施態様では、本発明は、医薬的に許容される担体および非毒性で治療有効量の上で説明した式Ｉの化合物（またはこの医薬的に許容される塩）を含む、チロシンキナーゼ酵素を阻害し、結果として細胞増殖、成長、分化、代謝、細胞周期事象、アポトーシス、運動性、転写、リン酸化、翻訳および他のシグナル伝達プロセスを生じさせることにより疾病を治療するための医薬組成物を包含する。
【０２３２】
用語「医薬的に許容される塩」は、医薬的に許容され非毒性の塩基または酸から製造される塩を指す。本発明の化合物が酸性である場合、この対応する塩は、無機塩基および有機塩基を含む医薬的に許容され非毒性の塩基から適便に製造することができる。こうした無機塩基から誘導される塩には、アルミニウム、アンモニウム、カルシウム、銅（第二銅および第一銅）、第二鉄、第一鉄、リチウム、マグネシウム、マンガン（第二マンガンおよび第一マンガン）、カリウム、ナトリウム、亜鉛などの塩が挙げられる。アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、カリウムおよびナトリウム塩が、特に好ましい。医薬的に許容され非毒性の有機塩基から誘導される塩には、第一、第二および第三アミンならびに環状アミンおよび置換アミン、例えば天然および合成置換アミン、の塩が挙げられる。塩を形成することができる他の医薬的に許容され非毒性の有機塩基には、例えばアルギニン、ベタイン、カフェイン、コリン、Ｎ’，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、ジエチルアミン、２−ジエチルアミノエタノール、２−ジメチルアミノエタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、Ｎ−エチルモルホリン、Ｎ−エチルピペリジン、グルカミン、グルコサミン、ヒスチジン、ヒドラバミン、イソプロピルアミン、リシン、メチルグルカミン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ポリアミン樹脂、プロカイン、プリン、テオブロミン、トリエチルアミン、トリメチルアミン、トリプロピルアミン、トロメタミンなどのようなイオン交換樹脂が挙げられる。
【０２３３】
本発明の化合物が、塩基性である場合、この対応する塩は、無機および有機酸を含む医薬的に許容され非毒性の酸から適便に製造することができる。こうした酸には、例えば、酢酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、樟脳スルホン酸、クエン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、グルコン酸、グルタミン酸、臭化水素酸、塩酸、イセチオン酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、粘液酸、硝酸、パモ酸、パントテン酸、リン酸、コハク酸、硫酸、酒石酸、ｐ−トルエンスルホン酸などが挙げられる。クエン酸、臭化水素酸、塩酸、マレイン酸、リン酸、硫酸および酒石酸が、特に好ましい。
【０２３４】
本発明の医薬組成物は、活性成分として式Ｉによって表される化合物またはこの医薬的に許容される塩、および医薬的に許容される担体、ならびに場合により他の治療用成分またはアジュバントを含む。本組成物には、経口投与、直腸内投与、局所投与および非経口投与（皮下、筋肉内および静脈内投与を含む）に適する組成物が含まれるが、前記いずれの場合においてもこの最適な経路は、個々の宿主、ならびに本活性成分を投与することとなる状態の性質および重症度に依存するであろう。本医薬組成物は、単位剤形で適便に提供することができ、薬学技術分野において周知のあらゆる方法によって製造することができる。
【０２３５】
実際には、本発明の、式Ｉによって表される化合物またはこれらの医薬的に許容される塩は、均質混合物中の活性成分として、従来の医薬配合法に従って医薬用担体と併せることができる。この担体は、投与、例えば経口投与または非経口投与（静脈内投与を含む）、に望ましい製剤の形態に依存して、多種多様な形態をとることができる。従って、本発明の医薬組成物は、各々が所定量の活性成分を含有する、経口投与に適する個別単位、例えばカプセル、カシェ剤または錠剤、として提供することができる。さらに、本組成物は、粉末として、顆粒として、溶液として、水性液中の懸濁液として、非水系の液体として、水中油型乳剤として、または油中水型乳液として提供することができる。上に記載した一般剤形に加えて、式Ｉによって表される化合物またはこの医薬適合性は、制御放出手段および／または送達装置によて投与することもできる。これらの組成物は、あらゆる調剤方法によって製造することができる。一般に、こうした方法は、１つまたはそれ以上の必要成分を構成する担体と活性成分を会合させる段階を含む。一般に、本組成物は、液体担体もしくは微紛固体担体またはこれら両方と活性成分を均一で均質に混合することによって製造する。この後、この生成物を所望の体裁に適便に成形することができる。
【０２３６】
このように、本発明の医薬組成物は、医薬的に許容される担体および式Ｉの化合物または医薬的に許容される塩を含むことができる。式Ｉの化合物またはこれらの医薬的に許容される塩を１つまたはそれ以上の治療活性化合物と併せて医薬組成物に含めることもできる。
【０２３７】
利用される医薬用担体は、例えば、固体であってもよいし、液体であってもよいし、気体であってもよい。固体担体の例には、ラクトース、白土、スクロース、タルク、ゼラチン、寒天、ペクチン、アラビアゴム、ステアリン酸マグネシウム、およびステアリン酸が挙げられる。液体担体の例は、糖シロップ、落花生油、オリーブ油、および水である。気体担体の例には、二酸化炭素および窒素が挙げられる。
【０２３８】
経口剤形用の組成物を製造する際には、あらゆる適便な医薬用媒体を利用することができる。例えば、水、グリコール、油、アルコール、着香剤、保存薬、着色剤などを使用して、懸濁液、エリキシルおよび溶液などの経口液体製剤を作ることができる一方で、デンプン、糖、微結晶性セルロース、希釈剤、顆粒化剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤などを使用して、粉末、カプセルおよび錠剤などの経口固体製剤を作ることができる。投与の容易さから、錠剤およびカプセルが好ましい経口投薬単位であり、これらには固体の医薬用担体が利用される。場合により、標準的な水性または非水系の技法によって錠剤を被覆してもよい。
【０２３９】
本発明の組成物を含有する錠剤は、場合により１つまたはそれ以上の補助成分またはアジュバントとともに、圧縮または成形することによって製造することができる。圧縮錠剤は、結合剤、滑沢剤、不活性希釈剤、界面活性剤または分散剤と場合により混合された粉末または顆粒のような易流動形態の活性成分を、適する機械で圧縮することによって、製造することができる。成形錠剤は、不活性希釈液で湿らせた粉末化合物の混合物を適する機械で成形することによって製造することができる。各錠剤は、好ましくは、約０．０５ｍｇから約５ｇの活性成分を含有し、各カシェ剤またはカプセルは、好ましくは、約０．０５ｍｇから約５ｇの活性成分を含有する。
【０２４０】
例えば、人間への経口投与を目的とした調合物は、全組成物の約５から約９５パーセント間で変化し得る適切で適便な量の担体材料と配合した約０．５ｍｇから約５ｇの活性成分を含有し得る。単位剤形は、一般に、約１ｍｇから約２ｇの間、典型的には２５ｍｇ、５０ｍｇ、１００ｍｇ、２００ｍｇ、３００ｍｇ、４００ｍｇ、５００ｍｇ、６００ｍｇ、８００ｍｇまたは１０００ｍｇの活性成分を含有するであろう。
【０２４１】
非経口投与に適する本発明の医薬組成物は、水中の活性成分の溶液または懸濁液として製造することができる。例えばヒドロキシプロピルセルロースのような適する界面活性剤を含むことができる。グリセロール、液体ポリエチレングリコールおよびこれらの油中混合物中の分散液も製造することができる。さらに、保存薬を含めて微生物の有害な成長を防止することができる。
【０２４２】
注射用に適する本発明の医薬組成物には、滅菌水溶液または分散液が挙げられる。さらに、これらの組成物は、こうした滅菌注射用溶液または分散液の即時調製用の滅菌粉末の形態であってもよい。すべての場合、最終的な注射用形態は、無菌でなければならず、容易に注射できるために有効な流動性でなければならない。これらの医薬組成物は、製造および保存条件下で安定でなければならず、従って、好ましくは、細菌および真菌などの微生物の汚染作用から保護されなければならない。担体は、例えば、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコールおよび液体ポリエチレングリコール）、植物油および適するこれらの混合物を含む、溶媒または分散媒体であり得る。
【０２４３】
本発明の医薬組成物は、例えばエーロゾル、クリーム、軟膏、ローション、散布剤などのような局所使用に適する形態であることができる。さらに、本組成物は、経皮装置での使用に適する形態であることもできる。これらの調合物は、従来の加工法により、本発明の式Ｉによって表される化合物またはこの医薬的に許容される塩を利用して製造することができる。一例として、クリームまたは軟膏は、所望の粘稠度を有するクリームまたは軟膏を製造するために、親水性材料および水を約５重量％から約１０重量％の本化合物と混合することによって製造する。
【０２４４】
本発明の医薬組成物は、直腸内投与に適する形態であることもでき、この場合の担体は、固体である。混合物によって単位用量の座剤が形成されることが、好ましい。適する担体には、カカオ脂、および当該技術分野において一般に使用される他の材料が挙げられる。座剤は、軟化または溶融した担体（複数を含む）と本組成物を先ず混合し、この後、型の中で冷却し、成形することによって適便に形成することができる。
【０２４５】
上述の担体材料に加えて、上で説明した医薬調合物は、適切な場合には、１つまたはそれ以上の追加の担体成分、例えば希釈剤、緩衝液、着香剤、結合剤、界面活性剤、増粘剤、滑沢剤、保存薬（酸化防止剤を含む）など、を含むことができる。さらに、他のアジュバントを含めて、この調合物を所期の受容者の血液と等張にすることができる。式Ｉによって説明される化合物またはこの医薬的に許容される塩を含有する組成物は、粉末または液体濃縮物の形態で製造することもできる。
【０２４６】
一般に、１日につき体重のｋｇあたり約０．０１ｍｇから約１５０ｍｇ、または１日につき患者１人あたり約０．５ｍｇから約７ｇといったような投薬レベルが、上に示した状態の治療に有用である。例えば、炎症、癌、アレルギー／喘息、免疫系の疾病および状態、中枢神経系（ＣＮＳ）の疾病および状態、心血管疾患、皮膚科学および血管形成は、１日につき体重のキログラムあたり約０．０１から５０ｍｇ、または１日に付き患者１人あたり約０．５ｍｇから約３．５ｇの化合物の投与により、有効に治療することができる。
【０２４７】
しかし、いずれの個々の患者についても、この具体的な用量レベルは、年齢、体重、全身の健康状態、性別、食事、投与回数、投与経路、排泄率、薬の組合せ、および治療を受ける個々の疾病の重症度を含む様々な要因に依存するであろうことは、理解される。
【実施例】
【０２４８】
（生物学的アッセイ）
インスリン様成長因子−１受容体（ＩＧＦ−１Ｒ）の阻害剤としての本発明の実施例、式Ｉの化合物の効能を、多数の薬理学的インビトロアッセイによって立証し、確認した。本発明の化合物を用いて、以下のアッセイおよびこれらのそれぞれの方法を実施した。式Ｉの化合物が有する活性をインビボで立証することができる。
【０２４９】
インビトロチロシンキナーゼアッセイ
式Ｉの化合物のＩＧＦ−１Ｒ阻害性は、Ｓｆ９細胞において発現されたヒトＩＧＦ−１Ｒの細胞質キナーゼドメインを含有する精製ＧＳＴ融合蛋白質を使用するチロシンキナーゼアッセイで証明することができる。このアッセイは、１μｇ／ウエルの基質ポリ−Ｇｌｕ−Ｔｙｒ（比率４：１）が予め被覆されているＩｍｍｕｌｏｎ−４  ９６ウエルプレート（Ｔｈｅｒｍｏ  Ｌａｂｓｙｓｔｅｍ）において、キナーゼ緩衝液（５０ｍＭ  Ｈｅｐｅｓ（ｐＨ７．４）、１２５ｍＭ  ＮａＣｌ、２４ｍＭ  ＭｇＣｌ２、１ｍＭ  ＭｎＣｌ２、１％グリセロール、２００μＭ  Ｎａ３ＶＯ４、および２ｍＭ  ＤＴＴ）中、１から１００ｎＭ（比活性に依存）を含有する最終量９０μＬで行う。１００μＭの最終濃度でＡＴＰを添加することにより酵素的反応を開始させた。室温で３０分間インキュベートした後、０．０２％  Ｔｗｅｅｎ−２０を含有する２ｍＭ  イミダゾール緩衝食塩液でプレートを洗浄した。次いで、このプレートを、３％ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）、０．５％  Ｔｗｅｅｎ−２０および２００μＭ  Ｎａ３ＶＯ４を含有するリン酸緩衝食塩液（ＰＢＳ）中で希釈した１６７ｎｇ／Ｌでの、ホースラディッシュペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）とコンジュゲートした抗ホスホチロシンマウスモノクローナル抗体ｐＹ−２０（Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ）とともに、室温でインキュベートした。２５０μＬで３回洗浄した後、結合した抗ホスホチロシン抗体を、３０分間、室温での１００μＬ／ウエル  ＡＢＴＳ（Ｋｉｒｋｅｇａａｒｄ  ＆  Ｐｅｒｒｙ  Ｌａｂｓ，Ｉｎｃ．）とのインキュベーションによって検出した。１００μＬ／ウエルの１％  ＳＤＳの添加により反応を停止させ、ホスホチロシン依存性シグナルをプレートリーダーにより４０５／４９０ｎｍで測定した。
【０２５０】
実施例１から２１は、ＩＧＦ−１Ｒの阻害を示した。実施例１から２１は、この生物学的アッセイにおいて、１５μＭ未満のＩＣ５０値で、ＩＧＦ−１Ｒの阻害による効能および活性を示した。好ましくは、ＩＣ５０値は、５μＭ未満である。さらに有利には、ＩＣ５０値は、１μＭ未満である。さらにいっそう有利には、ＩＣ５０値は、２００ｎＭ未満である。
【０２５１】
最も好ましい実施例は、ＩＧＦ−１Ｒに対して選択的である。
【０２５２】
細胞ベースのオートホスホチロシンアッセイ
完全長ヒトＩＧＦ−１Ｒを安定的に発現するＮＩＨ  ３Ｔ３細胞を、９６ウエルプレートにおいて、１ウエルにつき、０．１ｍＬの１０％ウシ胎仔血清（ＧＦＣ）補足ダルベッコ最小必須培地（ＤＭＥＭ）に、細胞数１ｘ１０４／ウエルで接種した。２日目、培地を２時間、飢餓培地（０．５％ＦＣＳを含有するＤＭＥＭ）と交換し、化合物を１００％ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）で希釈し、二重での６種の最終濃度（２０、６．６、２．２、０．７４、０．２５および０．０８２μＭ）で前記細胞に添加し、３７℃でさらに２時間インキュベートした。組換えヒトＩＧＦ−１（１００ｎｇ／ｍＬ）を３７℃で１５分かけて添加した後、培地を除去し、細胞をＰＢＳ（リン酸緩衝食塩液）で一回洗浄し、この後、１５０ｍＭ  ＮａＣｌ、１．５ｍＭ  ＭｇＣｌ、１ｍＭ  ＥＤＴＡおよび新鮮なプロテアーゼを補足した冷ＴＧＨ緩衝液（１％  Ｔｒｉｔｏｎ−１００、１０％グリセロール、５０ｍＭ  Ｈｅｐｅｓ［ｐＨ７．４］）、ならびにホスファターゼ阻害剤［１０μｇ／ｍＬ  ロイペプチン、２５μｇ／ｍＬ  アプロチニン、１ｍＭ  フェニルメチルスルホニルフッ化物（ＰＭＳＦ）、および２００μＭ  Ｎａ３ＶＯ４］で溶解した。１０ｎｇ／ウエルのＩＧＦ−１Ｒ抗体（Ｃｌｂｉｏｃｈｅｍ、Ｃａｔ＃ＧＲ３１Ｌ）を被覆した９６ウエルマイクロライト２プレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ  ＣｏＳｔａｒ  ＃３９２２）に細胞溶解産物を移し、４℃で一晩インキュベートした。ＴＧＨ緩衝液で洗浄した後、ホースラディッシュペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）とコンジュゲートした抗ホスホチロシンマウスモノクローナル抗体ｐＹ−２０ととももにプレートを２時間、室温でインキュベートした。この後、オートホスホチロシンを、Ｓｕｐｅｒ  Ｓｉｇｎａｌ  ＥＬＩＳＡ  Ｆｅｍｔｏ  Ｍａｉｍｕｍ  Ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ  Ｓｕｂｓｔｒａｔｅ（Ｐｉｅｒｃｅ）の添加により検出し、化学発光をＷａｌｌａｃ  Ｖｉｃｔｏｒ２  １４２０  Ｍｕｌｔｉｌａｂｅｌ  Ｃｏｕｎｔｅｒで読み取った。ＥｘｃｅｌＦｉｔプログラムを使用して化合物のＩＣ５０曲線をプロットした。
【０２５３】
後続の実施例は、上記アッセイにおいて、１から１５倍の範囲内であると予想されるインスリン受容体に対する選択性で、１００μＭから約８ｎＭの間のＩＣ５０値で、ＩＧＦ−１Ｒの阻害による効能および活性を示した。前記選択性は、好ましくは５倍であり、さらにいっそう好ましくは、前記選択性は、１０倍である。好ましくは、前記ＩＣ５０値は、５μＭ未満である。さらに有利には、前記ＩＣ５０値は、１μＭである。さらにいっそう有利には、前記ＩＣ５０値は、２００ｎＭ未満である。インスリン受容体オートホスホチロシンアッセイは、本質的には、ＩＧＦ−１Ｒの細胞ベースのアッセイについて上で説明したとおり行うが、活性化リガンドとしてインスリン（１０ｎＭ）を使用し、また内在性ヒトインスリン受容体を発現するＨｅｐＧ２細胞とともに捕捉抗体としてインスリン受容体抗体を使用する。
【０２５４】
（実験）
下の図式１から１３ならびに後続の実施例は、本発明の化合物を合成するための方法を示すものであり、以下の略記：メチルにはＭｅ、エチルにはＥｔ、イソプロピルにはｉＰｒまたはｉＰｒ、ｎ−ブチルにはｎ−Ｂｕ、ｔ−ブチルにはｔ−Ｂｕ、アセチルにはＡｃ、フェニルにはＰｈ、４−クロロフェニルには、４Ｃｌ−Ｐｈまたは（４Ｃｌ）Ｐｈ、４−メチルフェニルには、４Ｍｅ−Ｐｈまたは（４Ｍｅ）Ｐｈ、ｐ−メトキシフェニルには（ｐ−ＣＨ３Ｏ）Ｐｈ、ｐ−ニトロフェニルには（ｐ−ＮＯ２）Ｐｈ、４−ブロモフェニルには４Ｂｒ−Ｐｈまたは（４Ｂｒ）Ｐｈ、２−トリフルオロメチルフェニルには２−ＣＦ３−Ｐｈまたは（２ＣＦ３）Ｐｈ、４−（ジメチルアミノ）ピリジンにはＤＭＡＰ、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミドにはＤＣＣ、塩酸１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドにはＥＤＣ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールにはＨＯＢｔ、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾニトリルにはＨＯＡｔ、１，１’−カルボニルジイミダゾールにはＣＤＩ、４−メチルモルホリンＮ−オキシドにはＮＭＯ、アゾジカルボン酸ジエチルにはＤＥＡＤ、アゾジカルボン酸ジイソプロピルにはＤＩＡＤ、アゾジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルにはＤＢＡＤ、高速フラッシュクロマトグラフィーにはＨＰＦＣ、室温にはｒｔ、分にはｍｉｎ、時間にはｈ、およびベンジルにはＢｎを使用する。
【０２５５】
従って、以下のものが、ＩＧＦ−１Ｒ阻害性の実施例の形成における中間体として有用な化合物である。
【０２５６】
本発明の式Ｉの化合物および本発明の化合物の合成において使用する中間体は、以下の方法に従って調製した。式Ｉの化合物を調製する際、下の図式１に示すような方法Ａを使用した：
方法Ａ
【０２５７】
【化２０】
2007509060.tif 000018
（図式中、Ｑ１およびＲ１は、式Ｉの化合物について前に定義したとおりである）。
【０２５８】
式Ｉの化合物の代表的な調製では、式ＩＩの化合物を適する溶媒中でアンモニアと反応させた。上記プロセスでの使用に適する溶媒には、エーテル、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、グライムなど；ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）；ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）；アセトニトリル；アルコール系、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノール、トリフルオロエタノールなど；および塩素化溶媒、例えば塩化メチレン（ＣＨ２Ｃｌ２）またはクロロホルム（ＣＨＣｌ３）が挙げられたが、これらに限定されなかった。望ましい場合にはこれらの溶媒の混合物を使用したが、好ましい溶媒はイソプロパノールであった。上記プロセスは、約−７８℃と約１２０℃の間の温度で行った。好ましくは、８０℃と約１００℃の間で反応を行った。本発明の化合物を製造するための上記プロセスは、好ましくはほぼ大気圧で行ったが、望ましい場合にはそれより高い、または低い圧力を使用した。好ましくは、実質的に等モル量の反応体を使用したが、望ましい場合にはそれより多い、または少ない量を使用した。
【０２５９】
図式１の式ＩＩの化合物は、下の図式２に示すとおり調製した。
【０２６０】
【化２１】
2007509060.tif 000019
（図式中、Ｑ１およびＲ１は、式Ｉの化合物について前に定義したとおりである）。
【０２６１】
式ＩＩの化合物の代表的な調製では、式ＩＩＩの中間体を適する反応温度で、適する溶媒中のＰＯＣｌ３で処理した。上記プロセスでの使用に適する溶媒には、エーテル、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、グライムなど；および塩素化溶媒、例えば塩化メチレン（ＣＨ２Ｃｌ２）またはクロロホルム（ＣＨＣｌ３）が挙げられたが、これらに限定されなかった。望ましい場合にはこれらの溶媒の混合物を使用した。好ましい溶媒は、塩化メチレンであった。上記プロセスは、約−７８℃と約１２０℃の間の温度で行った。好ましくは、４０℃と約７０℃の間で反応を行った。本発明の化合物を製造するための上記プロセスは、好ましくはほぼ大気圧で行ったが、望ましい場合にはそれより高い、または低い圧力を使用した。好ましくは、実質的に等モル量の反応体を使用したが、望ましい場合にはそれより多い、または少ない量を使用した。
【０２６２】
【化２２】
2007509060.tif 000020
【０２６３】
図式２の式ＩＩＩの化合物は、下の図式３に示すとおり調製した：
図式３
（図式中、Ｑ１およびＲ１は、式Ｉの化合物について前に定義したとおりであり、およびＡ１＝ＯＨ、アルコキシまたは脱離基、例えばクロロもしくはイミダゾール）。
【０２６４】
式ＩＩＩの化合物の代表的な調製では、式ＩＶの化合物と式Ｖの化合物を適するアミドカップリング条件下で反応させた。適する条件には、ＤＭＡＰ、ＨＯＢｔ、ＨＯＡｔなどとともにカップリング試薬、例えばＤＣＣまたはＥＤＣでの式ＩＶおよびＶ（式中、Ａ１＝ＯＨ）の化合物の処理が挙げられるが、これに限定されない。上記プロセスでの使用に適する溶媒には、エーテル、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、グライムなど；ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）；ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）；アセトニトリル；塩素化溶媒、例えばクロロホルムまたは塩化メチレンが挙げられたが、これらに限定されなかった。望ましい場合にはこれらの溶媒の混合物を使用したが、好ましい溶媒は塩化メチレンであった。上記プロセスは、約０℃と約８０℃の間の温度で行った。好ましくは、２２℃の間で反応を行った。本発明の化合物を製造するための上記プロセスは、好ましくはほぼ大気圧で行ったが、望ましい場合にはそれより高い、または低い圧力を使用した。好ましくは、実質的に等モル量の反応体を使用したが、望ましい場合にはそれより多い、または少ない量を使用した。加えて、ＣＯＮＨＲへのＲＮＨ２の転化に適する他の反応条件は、Ｌａｒｏｃｋ，Ｒ．Ｃ．Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，２ｎｄ  ｅｄ．；Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ：Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９９，ｐｐ  １９４１−１９４９において見出すことができる。
【０２６５】
図式３の式ＩＶの化合物は、下の図式４に示すとおり調製した：
【０２６６】
【化２３】
2007509060.tif 000021
（図式中、Ｑ１は、式Ｉの化合物について前に定義したとおりであり、およびＡ２＝フタルイミドまたはＮ３）。
【０２６７】
式ＩＶの化合物の代表的な調製では、式ＩＶの化合物を適する溶媒中、適する反応条件化で反応させる。Ａ２＝フタルイミドの場合の適する条件には、適する溶媒中、ヒドラジンでの式ＶＩの化合物の処理が挙げられる。上記プロセスでの使用に適する溶媒には、エーテル、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、グライムなど；ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）；ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）；アセトニトリル；塩素化溶媒、例えばクロロホルムまたは塩化メチレン；アルコール系溶媒、例えばメタノールおよびエタノールが挙げられたが、これらに限定されなかった。望ましい場合にはこれらの溶媒の混合物を使用してもよいが、好ましい溶媒はエタノールであった。上記プロセスは、約０℃と約８０℃の間の温度で行った。好ましくは、２２℃の間で反応を行った。本発明の化合物を製造するための上記プロセスは、好ましくはほぼ大気圧で行ったが、望ましい場合にはそれより高い、または低い圧力を使用した。好ましくは、実質的に等モル量の反応体を使用したが、望ましい場合にはそれより多い、または少ない量を使用した。
【０２６８】
また、図式３の式ＩＶの化合物は、下の図式４ａに示すとおり調製することができる：
【０２６９】
【化２４】
2007509060.tif 000022
（図式中、Ｑ１は、式Ｉの化合物について前に定義したとおりである）。
【０２７０】
式ＩＶの化合物の代表的な調製では、適する反応条件下、アルデヒド  Ｑ１−ＣＨＯを適する溶媒中でリチウムヘキサメチルジシラジドと反応させて、Ｎ−ＴＭＳイミン  Ｑ１−Ｃ＝Ｎ−Ｓｉ（ＣＨ３）３を得た。上記プロセスでの使用に適する溶媒には、エーテル、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、グライムなどが挙げられたが、これらに限定されなかった。好ましい溶媒はＴＨＦであった。上記プロセスは、約−７８℃と約２０℃の間の温度で行った。好ましい温度は、約０℃であった。こうして得られたイミン  Ｑ１−Ｃ＝Ｎ−Ｓｉ（ＣＨ３）３を、この後、約−７８℃に冷却し、適する反応条件下、適する溶媒中、リチウム化２−クロロピラジンで処理して、式ＩＶの化合物を得た。リチウム化２−クロロピラジンは、リチウムテトラメチルピペリジン（Ｌｉ−ＴＭＰ）などの塩基で２−クロロピラジンを処理することによって得ることができる。リチウムテトラメチルピペリジンは、テトラメチルピペリジンを−７８℃でｎ−ブチルリチウムと反応させ、０℃に温めることによって調製することができる。上記プロセスでの使用に適する溶媒には、エーテル、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、グライムなどが挙げられたが、これらに限定されなかった。必要な場合には、ヘキサメチルホスホルアミド（ＨＭＰＡ）、１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（ＤＭＰＵ）などの極性溶媒を添加してもよい。望ましい場合には、これらの溶媒の混合物を使用したが、好ましい溶媒は、ＴＨＦであった。上記プロセスは、約−８０℃と約２０℃の間の温度で行うことができる。好ましくは、−７８℃から０℃で反応を行った。本発明の化合物を製造するための上記プロセスは、好ましくはほぼ大気圧で行ったが、望ましい場合にはそれより高い、または低い圧力を使用した。好ましくは、実質的に等モル量の反応体を使用したが、望ましい場合にはそれより多い、または少ない量を使用した。
【０２７１】
図式４の式ＶＩの化合物は、下の図式５に示すとおり調製した：
【０２７２】
【化２５】
2007509060.tif 000023
（図式中、Ｑ１は、式Ｉの化合物について前に定義したとおりであり、およびＡ２＝フタルイミドまたはＮ３）。
【０２７３】
式ＶＩ（Ａ２＝フタルイミドの場合）の化合物の代表的な調製では、式ＶＩＩの化合物を典型的なＭｉｔｓｕｎｏｂｕ条件下、適する溶媒中、適する反応体の存在下でフタルイミドと反応させた。上記プロセスでの使用に適する溶媒には、エーテル、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、グライムなど；ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）；ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）；アセトニトリル（ＣＨ３ＣＮ）；塩素化溶媒、例えば塩化メチレン（ＣＨ２Ｃｌ２）またはクロロホルム（ＣＨＣｌ３）が挙げられたが、これらに限定されなかった。望ましい場合にはこれらの溶媒の混合物を使用したが、好ましい溶媒はＴＨＦであった。上記プロセスでの使用に適する反応体には、トリフェニルホスフィンなどおよびアゾジカルボキシレート（ＤＩＡＤ、ＤＥＡＤ、ＤＢＡＤ）が挙げられたが、これらに限定されなかった。望ましい反応体は、トリフェニルホスフィンおよびＤＩＡＤであった。上記プロセスは、約−７８℃と約１００℃の間の温度で行うことができる。好ましくは、２２℃で反応を行った。本発明の化合物を製造するための上記プロセスは、好ましくはほぼ大気圧で行ったが、望ましい場合にはそれより高い、または低い圧力を使用した。好ましくは、実質的に等モル量の反応体を使用したが、望ましい場合にはそれより多い、または少ない量を使用した。一般に、式ＶＩＩの化合物の当量あたり１当量のトリフェニルホスフィン、ＤＩＡＤおよびフタルイミドを使用した。式ＶＩＩの化合物は、周知の手順（Ｐｌｅ，Ｎ．ら，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９９８，５４，９７０１−９７１０）に従ってアルデヒド  Ｑ１−ＣＨＯから調製した。加えて、式ＶＩＩの化合物をＴｓ２Ｏ、Ｍｎ２Ｏ、Ｔｆ２Ｏ、ＴｓＣｌ、ＭｓＣｌまたはＳＯＣｌ２と反応させ、この際、このヒドロキシ基を、このそれぞれのトシレート、メシレート、トリフレートまたはハロゲン（クロロなど）などの脱離基に転化させ、この後、ＮＨ（Ｂｏｃ）２、フタルイミドまたはアジドなどのアミン同等物と反応させることができる。公知の方法による、例えば、酸性条件（ＮＨ（Ｂｏｃ）２）下、図式４に示したようなヒドラジン（フタルイミド）での、またはトリフェニルホスフィン／水（アジド）での処理によるアミン同等物の転化によって、図式４に示したような望ましいアミンが生じるであろう。
【０２７４】
式Ｉ−Ａの化合物（Ｒ１＝Ｚ−ＣＯＮＲ２Ｒ３の場合の式Ｉの化合物）は、下の図式６に示すとおり調製した：
【０２７５】
【化２６】
2007509060.tif 000024
（図式中、Ｑ１、Ｒ２およびＲ３は、式Ｉの化合物について前に定義したとおりであり、ならびにＡ３＝水素またはアルキル、例えばメチルもしくはエチル）。
【０２７６】
Ａ３＝アルキル、ならびにＲ２およびＲ３が両方ともＨに相当する場合の式Ｉ−Ａの化合物（Ｒ１＝Ｚ−ＣＯＮＲ２Ｒ３の場合の式Ｉの化合物）の代表的な調製では、適する溶媒中での式ＩＩ−Ａの化合物とアンモニアの反応によって式Ｉ−Ａの化合物を得た。上記プロセスでの使用に適する溶媒には、エーテル、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、グライムなど；ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）；ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）；アセトニトリル；アルコール系、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノール、トリフルオロエタノールなど；および塩素化溶媒、例えば塩化メチレン（ＣＨ２Ｃｌ２）またはクロロホルム（ＣＨＣｌ３）が挙げられたが、これらに限定されなかった。望ましい場合にはこれらの溶媒の混合物を使用したが、好ましい溶媒はイソプロパノールであった。上記プロセスは、約−７８℃と約１２０℃の間の温度で行った。好ましくは、８０℃と約１００℃の間で反応を行った。本発明の化合物を製造するための上記プロセスは、好ましくはほぼ大気圧で行ったが、望ましい場合にはそれより高い、または低い圧力を使用した。好ましくは、実質的に等モル量の反応体を使用したが、望ましい場合にはそれより多い、または少ない量を使用した。加えて、式Ｉ−Ａの化合物（Ｒ１＝Ｚ−ＣＯＮＲ２Ｒ３の場合の式Ｉの化合物）の代表的な調製では、式ＩＩ−Ａの化合物（Ｒ１＝Ｚ−ＣＯ２Ａ３の場合の式ＩＩの化合物）を、適する溶媒中で、ＨＮＲ２Ｒ３と反応させ、続いてアンモニアと反応させた。Ａ３＝Ｈの場合、図式３に描いたような代表的なカップリング手順（ＳＯＣｌ２または塩化オキサリルでの処理によるＣＯ２ＨのＣＯＣｌへの転化、続くＮＨＲ２Ｒ３との反応、またはＤＭＡＰ、ＨＯＢＴもしくはＨＯＡＴなどとともにＥＤＣもしくはＤＣＣでのＣＯ２ＨおよびＨＮＲ２Ｒ３の処理）を利用して、カルボン酸をアミドに変換した。Ａ３＝アルキル、例えばメチルまたはエチルの場合、このエステルをＡｌ（ＮＲ２Ｒ３）で処理することによって、ＣＯ２Ａ３をＣＯ（ＮＲ２Ｒ３）に転化させた。アンモニアでの続く処理によって、式Ｉ−Ａの化合物を得た。
【０２７７】
式ＩＩ−Ｂの化合物（Ｒ１＝Ｚ−ＣＨ２ＯＨの場合の式ＩＩの化合物）および式Ｉ−Ｂの化合物（Ｒ１＝Ｚ−ＣＨ２ＯＨの式Ｉの化合物）は、下の図式７に示すとおり調製した：
【０２７８】
【化２７】
2007509060.tif 000025
（図式中、Ｑ１は、式Ｉの化合物について前に定義したとおりであり、およびＡ３＝水素またはアルキル、例えばメチルもしくはエチル）。
【０２７９】
式Ｉ−Ｂの化合物（Ｒ１＝Ｚ−ＣＨ２ＯＨの場合の式Ｉの化合物）の代表的な調製では、式ＩＩ−Ａの化合物（Ｒ１＝Ｚ−ＣＨ２Ａ３の場合の式ＩＩの化合物）をＴＨＦなどの適する溶媒中、水素化アルミニウムリチウムなどの適する還元剤で処理して、式ＩＩ−Ｂの化合物（Ｒ１＝Ｚ−ＣＨ２ＯＨの場合の式ＩＩの化合物）を得た。この後、式ＩＩ−Ｂの化合物（Ｒ１＝Ｚ−ＣＨ２ＯＨの場合の式ＩＩの化合物）を適する溶媒中、アンモニアで処理することによって、式Ｉ−Ｂの化合物（Ｒ１＝Ｚ−ＣＨ２ＯＨの場合の式Ｉの化合物）を得た。上記プロセスでの使用に適する溶媒には、エーテル、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、グライムなど；ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）；ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）；アセトニトリル；アルコール系、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノール、トリフルオロエタノールなど；および塩素化溶媒、例えば塩化メチレン（ＣＨ２Ｃｌ２）またはクロロホルム（ＣＨＣｌ３）が挙げられたが、これらに限定されなかった。望ましい場合にはこれらの溶媒の混合物を使用した。好ましい溶媒はイソプロパノールであった。上記プロセスは、約−７８℃と約１２０℃の間の温度で行った。好ましくは、８０℃と約１００℃の間で反応を行った。本発明の化合物を製造するための上記プロセスは、好ましくはほぼ大気圧で行ったが、望ましい場合にはそれより高い、または低い圧力を使用した。好ましくは、実質的に等モル量の反応体を使用したが、望ましい場合にはそれより多い、または少ない量を使用した。
【０２８０】
式ＩＩ−Ｂの化合物（Ｒ１＝Ｚ−ＣＨ２ＯＨの場合の式ＩＩの化合物）、式ＩＩ−Ｃの化合物（Ｒ１＝Ｚ−ＣＨ２Ａ４の場合の式ＩＩの化合物）、式ＩＩ−Ｄの化合物（Ｒ１＝Ｚ−Ａ５（Ｒ２）（Ｒ３）ｄの場合の式ＩＩの化合物）、式Ｉ−Ｂの化合物（Ｒ１＝Ｚ−ＣＨ２ＯＨの場合の式Ｉの化合物）および式Ｉ−Ｃの化合物（Ｒ１＝Ｚ−Ａ５（Ｒ２）（Ｒ３）ｄの場合の式Ｉの化合物）は、下の図式８に示すとおり調製した：
【０２８１】
【化２８】
2007509060.tif 000026
（図式中、Ｑ１、Ｒ２およびＲ３は、式Ｉの化合物について前に定義したとおりであり；Ａ４＝適する脱離基、例えば、ＯＴｓ、ＯＭｓ、ＯＴｆ、またはハロ（例えばクロロ、ブロモもしくはヨード）；ｄ＝０または１；ならびにＡ５＝Ｎ、ＯまたはＳ）。
【０２８２】
式Ｉ−Ｃの化合物（Ｒ１＝Ｚ−Ａ５（Ｒ２）（Ｒ３）ｄの場合の式Ｉの化合物）の代表的な調製では、式ＩＩ−Ｂの化合物（Ｒ１＝Ｚ−ＣＨ２ＯＨの場合の式ＩＩの化合物）のヒドロキシ基を、ＳＯＣｌ２、Ｔｓ２Ｏ、Ｍｎ２ＯまたはＴｆ２Ｏとの反応により、適する脱離基Ａ４、例えばＣｌ、ＯＴｓ、ＯＭｓまたはＯＴｆに転化させて、式ＩＩ−Ｃの化合物（Ｒ１＝Ｚ−ＣＨ２Ａ４の場合の式ＩＩの化合物）を得た。式ＩＩ−Ｃの化合物（Ｒ１＝Ｚ−ＣＨ２Ａ４の場合の式ＩＩの化合物）とＨＡ５（Ｒ２）（Ｒ３）ｄの反応によって、式ＩＩ−Ｄの化合物（Ｒ１＝Ｚ−Ａ５（Ｒ２）（Ｒ３）ｄの場合の式ＩＩの化合物）を得た。イソプロパノールまたはメタノールなどの適する溶媒中での式ＩＩ−Ｄの化合物（Ｒ１＝Ｚ−Ａ５（Ｒ２）（Ｒ３）ｄの場合の式ＩＩの化合物）とアンモニアの続く反応によって、式Ｉ−Ｃの化合物（Ｒ１＝Ｚ−Ａ５（Ｒ２）（Ｒ３）ｄの場合の式Ｉの化合物）を得た。加えて、図式７において前に説明したように、式ＩＩ−Ｂの化合物（Ｒ１＝Ｚ−ＣＨ２ＯＨの場合の式ＩＩの化合物）を式Ｉ−Ｂの化合物（Ｒ１＝Ｚ−ＣＨ２ＯＨの場合の式Ｉの化合物）に転化させた。式ＩＩ−Ｂの化合物（Ｒ１＝Ｚ−ＣＨ２ＯＨの場合の式ＩＩの化合物）の式ＩＩ−Ｃの化合物（Ｒ１＝Ｚ−ＣＨ２Ａ４の場合の式ＩＩの化合物）への転化および式ＩＩ−Ｃの化合物（Ｒ１＝Ｚ−ＣＨ２Ａ４の場合の式ＩＩの化合物）の式ＩＩ−Ｄの化合物（Ｒ１＝Ｚ−Ａ５（Ｒ２）（Ｒ３）ｄの場合の式ＩＩの化合物）へのさらなる転化について前に説明した条件に従って、（ＯＨからＡ５（Ｒ２）（Ｒ３）ｄへの正味の転化で）式Ｉ−Ｂの化合物（Ｒ１＝Ｚ−ＣＨ２ＯＨの場合の式Ｉの化合物）と式Ｉ−Ｃの化合物（Ｒ１＝Ｚ−Ａ５（Ｒ２）（Ｒ３）ｄの場合の式Ｉの化合物）のさらなる反応を成し遂げた。さらに、様々なアルキル化剤での式ＩＩ−Ｂの化合物の処理、またはＭｉｔｓｕｎｏｂｕ反応によるフェノールでの式ＩＩ−Ｂの化合物の処理により、式ＩＩ−Ｂの化合物（Ｒ１＝Ｚ−ＣＨ２ＯＨの場合の式ＩＩの化合物）を式ＩＩ−Ｄの化合物（Ｒ１＝Ｚ−Ａ５（Ｒ２）（Ｒ３）ｄの場合の式ＩＩの化合物）に直接転化させて、Ａ５＝Ｏ、ｄ＝０、およびＲ２＝アルキルまたはアリールである式ＩＩ−Ｄの化合物（Ｒ１＝Ｚ−Ａ５（Ｒ２）（Ｒ３）ｄの場合の式ＩＩの化合物）を得ることができる。
【０２８３】
式Ｉ−Ｃ’の化合物（Ｒ１＝Ｚ−ＣＨ２−Ａ２の場合の式Ｉの化合物）、式Ｉ−Ｃ”の化合物（Ｒ１＝Ｚ−ＣＨ２−ＮＨ２の場合の式Ｉの化合物）および式Ｉ−Ｃ”’の化合物（Ｒ１＝Ｚ−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）の場合の式Ｉの化合物）は、下の図式８ａに示すとおり調製した：
【０２８４】
【化２９】
2007509060.tif 000027
（図式中、Ｑ１、Ｒ２およびＲ３は、式Ｉの化合物について前に定義したとおりであり；Ａ２＝フタルイミド）。
【０２８５】
Ｉ−Ｃ’の化合物（Ｒ１＝Ｚ−ＣＨ２−Ａ２の場合の式Ｉの化合物）、式Ｉ−Ｃ”の化合物（Ｒ１＝Ｚ−ＣＨ２−ＮＨ２の場合の式Ｉの化合物）および式Ｉ−Ｃ”’の化合物（Ｒ１＝Ｚ−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）の場合の式Ｉの化合物）の代表的な調製では、式ＶＩＩの化合物の式ＶＩの化合物への転化について図式５で説明したような手順に従って、式Ｉ−Ｂの化合物（Ｒ１＝Ｚ−ＣＨ２ＯＨの場合の式Ｉの化合物）のヒドロキシ基をＡ２、フタルイミド基に転化させた。図式４で説明した条件下での式Ｉ−Ｃ’の化合物の反応により、式Ｉ−Ｃ”の化合物を得た。限定ではないが、様々なアルキル化剤、還元アミノ化条件下での様々なアルデヒド／ケトン、様々なアシル化剤（無水酢酸、塩化ベンゾイルなど）と、またはＨＯＢＴもしくはＨＯＡＴを伴うＥＤＣまたはＤＣＣの存在下でのカルボン酸と、またはスルホニル化剤（Ｔｓ２ＯまたはＭｅＳＯ２Ｃｌなど）と式Ｉ−Ｃ”の化合物を反応させることによって、式Ｉ−Ｃ”’の化合物を得た。例えば、式Ｉ−Ｃ”’の化合物（Ｒ１＝Ｚ−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）の場合の式Ｉの化合物）の代表的な調製では、式Ｉ−Ｃ”の化合物を、適する塩基の存在下、適する溶媒中、適するアシル化剤で処理する。上記プロセスでの使用に適する溶媒には、エーテル、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、グライムなど；および塩素化溶媒、例えば塩化メチレン（ＣＨ２Ｃｌ２）またはクロロホルム（ＣＨＣｌ３）が挙げられたが、これらに限定されなかった。望ましい場合にはこれらの溶媒の混合物を使用したが、好ましい溶媒はクロロホルムであった。上記プロセスでの使用に適する塩基には、トリアルキルアミン、例えばジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミンまたは樹脂結合型トリアルキルアミン（ＰＳ−ＤＩＥＡなど）が挙げられたが、これらに限定されなかった。好ましい塩基は、ＰＳ−ＤＩＥＡであった。適するアシル化剤が、無水酢酸である場合、式Ｉ−Ｃ”の化合物の式Ｉ−Ｃ”’（式中、Ｒ２＝Ｈ、およびＲ３＝ＣＯＣＨ３）の化合物への転化が、達成された。上記プロセスは、約−７８℃と約１２０℃の間の温度で行った。好ましくは、０℃と約２０℃の間で反応を行った。本発明の化合物を製造するための上記プロセスは、好ましくはほぼ大気圧で行ったが、望ましい場合にはそれより高い、または低い圧力を使用した。好ましくは、実質的に等モル量の反応体を使用したが、望ましい場合にはそれより多い、または少ない量を使用した。
【０２８６】
式Ｉ−Ｄの化合物（Ｒ１＝Ｈ、およびＺ２が、Ｈに連結した窒素原子を含有するヘテロシクリル環である場合の式Ｉの化合物）および式Ｉ−Ｅの化合物（Ｒ１＝Ｚ２−Ｒ２、およびＺ２が、Ｒ２に連結した窒素原子を含有するヘテロシクリル環である場合の式Ｉの化合物）は、下の図式９に示すとおり調製した：
【０２８７】
【化３０】
2007509060.tif 000028
（図式中、Ｑ１およびＲ２は、式Ｉの化合物について前に定義したとおりであり、Ｇ１は、Ｃ（＝Ｏ）Ａ６またはＣＯ２Ａ６であり、ならびにＡ６＝アルキル、アリールまたはアラルキル）。
【０２８８】
式Ｉ−Ｅの化合物（Ｒ１＝Ｚ２−Ｒ２、およびＺ２が、Ｒ２に連結した窒素原子を含有するヘテロシクリル環である場合の式Ｉの化合物）の代表的な調製では、Ｇ１を脱保護してＨにすることができる適切な試薬で式ＩＩ−Ｅの化合物（Ｒ１＝Ｚ２−Ｇ１、およびＺ２が、Ｇ１に連結した窒素原子を含有するヘテロシクリル環である場合の式ＩＩの化合物）を処理し、この結果、式Ｉ−Ｄの化合物（Ｒ１＝Ｈ、およびＺ２が、Ｈに連結した窒素原子を含有するヘテロシクリル環である場合の式Ｉの化合物）を得る。例えば、Ｇ１がＣ（＝Ｏ）ＣＦ３に相当する場合の式ＩＩ−Ｅの化合物（Ｒ１＝Ｚ２−Ｇ１、およびＺ２が、Ｇ１に連結した窒素原子を含有するヘテロシクリル環である場合の式ＩＩの化合物）をメタノール中のアンモニアで処理することによって、式Ｉ−Ｄの化合物（Ｒ１＝Ｈ、およびＺ２が、Ｈに連結した窒素原子を含有するヘテロシクリル環である場合の式Ｉの化合物）を得る。還元アミノ化、アルキル化、アリール化およびヘタリール化ならびにアシル化を含む（しかし、これらに限定されない）様々な条件に式Ｉ−Ｄの化合物（Ｒ１＝Ｈ、およびＺ２が、Ｈに連結した窒素原子を含有するヘテロシクリル環である場合の式Ｉの化合物）を付して、アミド、尿素、グアニジン、カルバメート、チオカルバメート、および多様に置換された窒素付加体を生じさせて、ＮＨをＮＲ２に正味転化させることができる。
【０２８９】
式ＩＩ−Ｇの化合物（Ｒ１＝Ｚ３−ＯＨの場合の式ＩＩの化合物）、式ＩＩ−Ｈの化合物（Ｒ１＝Ｚ３−Ａ５（Ｒ２）（Ｒ３）ｄの場合の式ＩＩの化合物）、式Ｉ−Ｆの化合物（Ｒ１＝Ｚ３−ＯＨの場合の式Ｉの化合物）および式Ｉ−Ｇの化合物（Ｒ１＝Ｚ３−Ａ５（Ｒ２）（Ｒ３）ｄの場合の式Ｉの化合物）は、下の図式１０に示すとおり調製した：
【０２９０】
【化３１】
2007509060.tif 000029
（図式中、Ｑ１、Ｒ２およびＲ３は、式Ｉの化合物について前に定義したとおりであり；ｄ＝０または１；ならびにＡ５＝Ｎ、ＯまたはＳ）。
【０２９１】
式Ｉ−Ｆの化合物（Ｒ１＝Ｚ３−ＯＨの場合の式Ｉの化合物）および式Ｉ−Ｇの化合物（Ｒ１＝Ｚ３−Ａ５（Ｒ２）（Ｒ３）ｄの場合の式Ｉの化合物）の代表的な調製では、次の変換を行った：式ＩＩ−Ｆの化合物（Ｒ１＝Ｚ３−Ｃ＝Ｏの場合の式Ｉの化合物）を適する溶媒中の適する還元剤、例えばメタノール中の水素化ホウ素ナトリウム、で還元して、式ＩＩ−Ｇの化合物（Ｒ１＝Ｚ３−ＯＨの場合の式ＩＩの化合物）を得た。式ＩＩ−Ｇの化合物（Ｒ１＝Ｚ３−ＯＨの場合の式ＩＩの化合物）をメタノール中のアンモニアに付して、式Ｉ−Ｆの化合物（Ｒ１＝Ｚ３−ＯＨの場合の式Ｉの化合物）を得た。加えて、式ＩＩ−Ｆの化合物（Ｒ１＝Ｚ３−Ｃ＝Ｏの場合の式Ｉの化合物）を、還元アミノ化条件下、様々なアミン［ＮａＢＨ３ＣＮとＨＡ５（Ｒ２）（Ｒ３）ｄ（この式中、ｄ＝０、Ａ５＝Ｎ、ならびにＲ２およびＲ３は、式Ｉの化合物について前に説明したとおりである）］と反応させて、式ＩＩ−Ｈの化合物［（Ｒ１＝Ｚ３−Ａ５（Ｒ２）（Ｒ３）ｄ（この式中、ｄ＝０、Ａ５＝Ｎ、ならびにＲ２およびＲ３は、式Ｉの化合物について前に説明したとおりである）の場合の式ＩＩの化合物］を得ることができる。式ＩＩ−Ｈの化合物［（Ｒ１＝Ｚ３−Ａ５（Ｒ２）（Ｒ３）ｄ（この式中、ｄ＝０、Ａ５＝Ｎ、ならびにＲ２およびＲ３は、式Ｉの化合物について前に説明したとおりである）の場合の式ＩＩの化合物］とメタノール中のアンモニアとの続く反応により、式Ｉ−Ｇの化合物（Ｒ１＝Ｚ３−Ａ５（Ｒ２）（Ｒ３）ｄの場合の式Ｉの化合物）を得た。さらに、ＩＩ−ＢからＩＩ−Ｄへの変換およびＩ−ＢからＩ−Ｃへの変換について図式８おいて説明した条件に従って、式ＩＩ−Ｇの化合物から式ＩＩ−Ｈの化合物、および式Ｉ−Ｆの化合物から式Ｉ−Ｇの化合物をそれぞれ合成することができる。
【０２９２】
ＩＩ−Ｆの化合物（Ｒ１＝Ｚ３＝Ｏの場合の式ＩＩの化合物）および式ＩＩ−Ｂの化合物（Ｒ１＝Ｚ−ＣＨ２ＯＨの場合の式ＩＩの化合物）は、下の図式１１に示すとおり調製した：
【０２９３】
【化３２】
2007509060.tif 000030
（図式中、Ｑ１は、式Ｉの化合物について前に定義したとおりである）。
【０２９４】
ＩＩ−Ｆの化合物（Ｒ１＝Ｚ３＝Ｏの場合の式ＩＩの化合物）の代表的な調製では、式ＩＩ−Ｊの化合物（Ｒ１＝Ｚ３＝ＣＨ２の場合の式ＩＩの化合物）を適する酸化条件下で処理して、環外メチレン成分をこのそれぞれのケトンに転化させた（実施例セクションの３−［１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロブタノン（Ｚ３＝３−シクロブチル、およびＱ１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩ−Ｆの化合物）を参照）。加えて、式ＩＩ−Ｂの化合物（Ｒ１＝Ｚ−ＣＨ２ＯＨの場合の式ＩＩの化合物）は、適するヒドロホウ素化−酸化条件下で式ＩＩ−Ｊの化合物（Ｒ１＝Ｚ３＝ＣＨ２の場合の式ＩＩの化合物）を反応させることによって調製することができる（実施例セクションの｛３−［１−（３−ベンジルオキシフェニル）−８−クロロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−シクロブチル｝メタノールを参照）。実施例６５（ａ）の中で説明するものなどの適する酸化条件下で式ＩＩ−Ｂの化合物（Ｒ１＝Ｚ−ＣＨ２ＯＨの場合の式ＩＩの化合物）を処理して、式ＩＩ−Ａの化合物（Ｒ１＝Ｚ−ＣＯ２Ａ３の場合の式ＩＩの化合物）を得ることができることに、留意しなければならない。
【０２９５】
式Ｉ−Ｈの化合物（Ｒ１＝Ｚ３−ＯＨ（ＣＨ２ＯＨ）の場合の式Ｉの化合物）、式Ｉ−Ｊの化合物（Ｒ１＝Ｚ３−ＯＨ（ＣＨ２Ａ４）の場合の式Ｉの化合物）および式Ｉ−Ｋの化合物（Ｒ１＝Ｚ３−ＯＨ（ＣＨ２Ａ５（Ｒ２）（Ｒ３）ｄ）の場合の式Ｉの化合物）は、下の図式１２に示すとおり調製した：
【０２９６】
【化３３】
2007509060.tif 000031
（図式中、Ｑ１、Ｒ２およびＲ３は、式Ｉの化合物について前に定義したとおりであり；Ａ４＝適する脱離基、例えばＯＴｓ、ＯＭｓまたはＯＴｆ；ｄ＝０または１；ならびにＡ５＝Ｎ、ＯまたはＳ）。
【０２９７】
式Ｉ−Ｈの化合物（Ｒ１＝Ｚ３−ＯＨ（ＣＨ２ＯＨ）の場合の式Ｉの化合物）、式Ｉ−Ｊの化合物（Ｒ１＝Ｚ３−ＯＨ（ＣＨ２Ａ４）の場合の式Ｉの化合物）および式Ｉ−Ｋの化合物（Ｒ１＝Ｚ３−ＯＨ（ＣＨ２Ａ５（Ｒ２）（Ｒ３）ｄ）の場合の式Ｉの化合物）の代表的な調製にでは、式ＩＩ−Ｊの化合物（Ｒ１＝Ｚ３＝ＣＨ２の場合の式ＩＩの化合物）の環外オレフィン成分を、ＮＭＯの存在下、ＴＨＦなどの適する溶媒中、四酸化オスミウムなどの適するジヒドロキシル化剤と反応させて、式ＩＩ−Ｋの化合物（Ｒ１＝Ｚ３−ＯＨ（ＣＨ２ＯＨ）の場合の式ＩＩの化合物）をシス異性体とトランス異性体の混合物として得た。式ＩＩ−Ｋの化合物（Ｒ１＝Ｚ３−ＯＨ（ＣＨ２ＯＨ）の場合の式ＩＩの化合物）を、密封圧力容器内、１１０℃で、イソプロパノールなどの適する溶媒中、アンモニア分解条件下で反応させて、式Ｉ−Ｈの化合物（Ｒ１＝Ｚ３−ＯＨ（ＣＨ２ＯＨ）の場合の式Ｉの化合物）を得た。ジイソプロピルアミンまたはピリジンなどの適する塩基およびＴＨＦまたは塩化メチレンなどの適する溶媒の存在下でのＴｓ２Ｏ、Ｍｎ２ＯまたはＴｆ２Ｏとの反応により、式Ｉ−Ｈの化合物（Ｒ１＝Ｚ３−ＯＨ（ＣＨ２ＯＨ）の場合の式Ｉの化合物）の第一ヒドロキシ基を、適する脱離基、Ａ４（ＯＴｓ、ＯＭｓまたはＯＴｆなど）に転化させて、式Ｉ−Ｊの化合物（Ｒ１＝Ｚ３−ＯＨ（ＣＨ２Ａ４）の場合の式Ｉの化合物）を得た。式Ｉ−Ｊの化合物（Ｒ１＝Ｚ３−ＯＨ（ＣＨ２Ａ４）の場合の式Ｉの化合物）を、ＴＨＦまたは塩化メチレンなどの適する溶媒中でＨＡ５（Ｒ２）（Ｒ３）ｄと反応させることにより、式Ｉ−Ｋの化合物（Ｒ１＝Ｚ３−ＯＨ（ＣＨ２Ａ５（Ｒ２）（Ｒ３）ｄ）の場合の式Ｉの化合物）を得た。
【０２９８】
式Ｉ−Ｌの化合物（Ｒ１＝Ｚ３−ＯＨ（Ｇ１１）の場合の式Ｉの化合物）は、下の図式１３に示すとおり調製した：
【０２９９】
【化３４】
2007509060.tif 000032
（図式中、Ｑ１およびＧ１１は、式Ｉの化合物について前に定義したとおりである）。
【０３００】
式Ｉ−Ｌの化合物（Ｒ１＝Ｚ３−ＯＨ（Ｇ１１）の場合の式Ｉの化合物）の代表的な調製では、式ＩＩ−Ｆの化合物（Ｒ１＝Ｚ３＝Ｏの場合の式ＩＩの化合物）のケトン成分を、ＴＨＦなどの適する溶媒中で、ＭｅＭｇＢｒまたはＭｅＬｉなどの適する求核試薬と反応させて、式ＩＩ−Ｌの化合物（Ｒ１＝Ｚ３−ＯＨ（Ｇ１１）の場合の式ＩＩの化合物）をシス異性体とトランス異性体の混合物として得た。式ＩＩ−Ｌの化合物（Ｒ１＝Ｚ３−ＯＨ（Ｇ１１）の場合の式ＩＩの化合物）を、前に説明したアンモニア分解条件下、１１０℃、密封圧力容器内で反応させて、式Ｉ−Ｌの化合物（Ｒ１＝Ｚ３−ＯＨ（Ｇ１１）の場合の式Ｉの化合物）を得た。
【０３０１】
望ましい生成物を得るために、および望ましくない副反応を回避するために、状況によっては、上記プロセスの一つにおいて変性された官能基と同一であるか、同じ反応性を有する置換基を保護し、この後、脱保護しなければならないであろうことは、当業者には理解されるであろう。また、官能基の競合を回避するために、本発明の中で説明するプロセスとは別のものを利用してもよい。適する保護基ならびにこれらの付加および除去方法の例は、次の参考文献において見出すことができる：「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｅｓ」，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ  ａｎｄ  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｚ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，１９８９。
【０３０２】
以下の実施例は、本発明を説明するためのものであり、制限するためのものではない。
【０３０３】
分析ＨＰＬＣ条件：
特に述べない限り、すべてのＨＰＬＣ分析は、Ｍｉｃｒｏｍａｓｓシステムを用い、ＸＴＥＲＲＡ  ＭＳ  Ｃ１８  ５μ  ４．６ｘ５０ｍｍカラムで、２５４ｎｍでの検出で、行った。下の表Ａに移動相、流量および圧力を記載する。
【０３０４】
【表９】
2007509060.tif 000033
【０３０５】
セミ分取ＨＰＬＣ条件：
「Ｇｉｌｓｏｎ  ＨＰＬＣによって精製した」と示す場合、この対象化合物は、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  ５μ  Ｃ１８（２）６０ｘ２１  ２０ＭＭ  ５μ  カラムおよびＧｉｌｓｏｎ  ２１５  ｌｉｑｕｉｄ  ｈａｎｄｌｅｒを具備する分取／セミ分取  Ｇｉｌｓｏｎ  ＨＰＬＣ  ワークステーション（８０６マノメータモジュール、８１１Ｃダイナミックミキサー、２５４ｎｍでの検出）によって精製した。表Ｂに勾配、流量、時間および圧力を記載する。
【０３０６】
【表１０】
2007509060.tif 000034
【０３０７】
（実施例１）
［１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン］（Ｒ１＝シクロブチル、およびＱ１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式Ｉの化合物）：封管内の１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン（Ｒ１＝シクロブチル、およびＱ１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩの化合物）（４７．０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（１．０ｍＬ）にＭｅＯＨ中の７Ｎ  ＮＨ３（３．０ｍＬ）を加え、４８時間、１１０℃に加熱した。この反応物を真空下で濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２に吸収させ、２ｇ  Ｊｏｎｅｓシリカゲルカラム（３０％ＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ）でのＨＰＦＣを使用して精製して、所望の生成物をオフホワイトの固体として生じさせた；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１．９９−２．１８（ｍ，２Ｈ），２．４７−２．５２（ｍ，２Ｈ），２．６１−２．６６（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），５．１５（ｓ，４Ｈ），７．０２−７．０５（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．２４−７．５２（ｍ，８Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）３７１．３０（Ｍ＋１），３７２．３１（Ｍ＋２），３７３．３１（Ｍ＋３）。
【０３０８】
【化３５】
2007509060.tif 000035
【０３０９】
ａ）１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン（Ｒ１＝シクロブチルおよびＱ１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩの化合物）：シクロブタンカルボン酸［（３−ベンジルオキシ−フェニル）−（３−クロロ−ピラジン−２−イル）−メチル］アミド（１００．０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）をＰＯＣｌ３（０．８ｍＬ）およびＣＨ２Ｃｌ２（０．２ｍＬ）に溶解し、４５℃で２４時間攪拌させておいた。この反応混合物を真空下で黄色の油に濃縮し、ＥｔＯＡｃに溶解し、冷飽和ＮａＨＣＯ３で中和した。水性層をＥｔＯＡｃ（３ｘ）で抽出し、併せた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、所望の生成物を黄色のゴムとして生じさせた：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ２．１８−２．２１（ｍ，１Ｈ），２．４９−２．５３（ｍ，２Ｈ），２．６３−２．６９（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），５．１４（ｓ，２Ｈ），７．０３−７．０５（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．４９（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）３９０．２１（Ｍ＋１），３９２．２０（Ｍ＋３），３９３．２１（Ｍ＋４）。
【０３１０】
【化３６】
2007509060.tif 000036
【０３１１】
ｂ）シクロブタンカルボン酸［（３−ベンジルオキシ−フェニル）−（３−クロロ−ピラジン−２−イル）−メチル］アミド（Ｒ１＝シクロブチルおよびＱ１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩＩの化合物）：シクロブタンカルボン酸（２１．２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（６１．０ｍｇ、０．３）およびＨＯＢｔ（３２．５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１．０ｍＬ）に溶解し、室温で１０分間、攪拌させておいた。Ｃ−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−Ｃ−（３−クロロ−ピラジン−２−イル）−メチルアミン（Ｑ１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＶの化合物）（６９．０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）をこの反応混合物に添加し、放置して室温で２４時間、反応させた。５ｇ  Ｊｏｎｅｓシリカゲルカラム（３０％ＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ）を使用するＨＰＦＣによる精製によって、所望の生成物を黄色の固体として生じさせた；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１．５７（ｓ，１Ｈ），１．８７−２．１３（ｍ，１Ｈ），２．１３−２．１８（ｍ，３Ｈ），３．０６（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），５．０５（ｓ，２Ｈ），６．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．８６−６．９４（ｍ，３Ｈ），７．２０−７．５８（ｍ，５Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳ）４０８．２６（Ｍ＋１），４１０．２６（Ｍ＋３），４１１．２７（Ｍ＋４）。
【０３１２】
【化３７】
2007509060.tif 000037
【０３１３】
ｃ）Ｃ−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−Ｃ−（３−クロロ−ピラジン−２−イル）−メチルアミン（Ｑ１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＶの化合物）：２−［（３−ベンジルオキシ−フェニル）−（３−クロロ−ピラジン−２−イル）−メチル］−イソインドール−１，３−ジオン（Ｑ１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）およびＡ２＝フタルイミドの場合の式ＶＩの化合物）（２．７６ｇ、６．０５ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（１２ｍＬ）およびＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）に溶解し、Ｎ２Ｈ４（０．５７ｍＬ、１８．１６ｍｍｏｌ）を加え、放置して１６時間、室温で反応させた。形成された白色の沈殿を濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。濾液および有機洗液を真空下で濃縮し、１００ｇ  Ｊｏｎｅｓシリカゲルカラム（５０％ＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘから５％ＭｅＯＨ：ＣＨ２Ｃｌ２）を使用するＨＰＦＣによって精製して、所望の生成物を赤色を帯びた油として生じさせた；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ５．０４（ｓ，２Ｈ），５．５２（ｓ，１Ｈ），６．８５−６．９８（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．４１（ｍ，５Ｈ），８．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳ）３２６．２５（Ｍ＋１），３２８．２３（Ｍ＋３），３２９．２４（Ｍ＋４）。この化合物の別調製は、次のとおりである：氷／水により冷却した乾燥ＴＨＦ（５ｍＬ）中の３−ベンジルオキシベンズアルデヒド（Ｑ１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式Ｑ１−ＣＨＯの化合物）（１．００ｇ、４．７１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＨＭＤＳ（ＴＨＦ中の１Ｍ溶液；４．８ｍＬ、４．８ｍｍｏｌ）を添加した。０℃で３０分後、この（３−ベンジルオキシベンジリデン）−トリメチルシリルアミン（Ｑ１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式Ｑ１−Ｃ＝Ｎ−Ｓｉ（ＣＨ３）３の化合物）の溶液をＣＯ２（固体）／アセトンにより冷却した。ＣＯ２（固体）／アセトンにより冷却した乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の２，２，６，６−テトラメチルピペリジン（０．９０ｍＬ、０．７５ｇ、５．３ｍｍｏｌ）の溶液に、ｎＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ；２．２ｍＬ、５．５ｍｍｏｌ）を添加した。この冷却浴を１５分間、氷／水浴に換えて、この溶液を再び−７８℃に冷却した。１５分後、２−クロロピラジン（０．３９ｍＬ、０．５０ｇ、４．４ｍｍｏｌ）を添加した。（３−ベンジルオキシベンジリデン）−トリメチルシリルアミン（上記）の冷却溶液を、３０分後、カニューレでこのリチノクロロピラジン２の溶液に移し、この混合物を−７８℃で２．５時間、０℃で０．５時間攪拌した。水およびＥｔＯＡｃの添加により、反応を停止させた。この混合物をＣｅｌｉｔｅにより濾過し、層を分離し、水性層をＥｔＯＡｃ（４ｘ３０ｍＬ）で抽出し、併せたＥｔＯＡｃ抽出物を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。この粗製材料をＨｙｄｒｏｍａｔｒｉｘに吸着させ、シリカゲルでのクロマトグラフ［Ｊｏｎｅｓ  Ｆｌａｓｈｍａｓｔｅｒ、５０ｇ／１５０ｍＬカートリッジ；ヘキサン：ＥｔＯＡｃ  ４：１（１−４４）→１：１（４５−６４）→ＥｔＯＡｃ（６５−９７）で溶離］に付すことにより、ターゲット化合物を橙色の泡沫として生じさせ��。
【０３１４】
【化３８】
2007509060.tif 000038
【０３１５】
ｄ）２−［（３−ベンジルオキシ−フェニル）−（３−クロロ−ピラジン−２−イル）−メチル］−イソインドール−１，３−ジオン（Ｑ１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）およびＡ２＝フタルイミドの場合の式ＶＩの化合物）：（３−クロロ−ピラジン−２−イル）−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−メタノール（２．００ｇ、６．１２ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１．８０ｇ、６．７０ｍｍｏｌ）およびフタルイミド（９８６ｍｇ、６．７０ｍｍｏｌ）を室温でＴＨＦ（２０．０ｍＬ）に溶解した。この反応混合物にＤＩＡＤ（１．３０ｍＬ、６．７０ｍｍｏｌ）を一滴ずつ加え、放置して２４時間、室温で反応させた（ＴＬＣ分析（２０％ＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ））。この粗生成物を、１００ｇ  Ｊｏｎｅｓシリカゲルカラム（２０％ＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ）でのＨＰＦＣにかけることによって精製して、所望の生成物を薄黄色の固体として生じさせた；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ５．０２（ｓ，２Ｈ），６．４１（ｂｒｓ，１Ｈ），６．８７−６．９７（ｍ，３Ｈ），７．２６−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．７２−７．７６（ｍ，２Ｈ），７．８３−７．８６（ｍ，２Ｈ），８．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）。
【０３１６】
【化３９】
2007509060.tif 000039
【０３１７】
ｅ）（３−クロロ−ピラジン−２−イル）−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−メタノール［Ｑ１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＶＩＩの化合物］：シクロヘキサン中の２Ｍ  ｎ−ＢｕＬｉのＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、２，２，６，６−テトラメチルピペリジン（１．８ｍＬ、１０．４８ｍｍｏｌ）を加えた。反応容器を冷却浴から取り出し、放置して１５分間、０℃に温め、この後、冷却して−７８℃に戻し、２−クロロピラジン（１．０ｇ、８．７３ｍｍｏｌ）を一滴ずつ加えた。この反応物を放置して１５分間反応させ、３−ベンジルオキシベンズアルデヒド（２．０ｇ、９．６０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液  １０．０ｍＬを−７８℃でゆっくりと加えた。反応物を放置して２時間反応させ（ＴＬＣ分析（３０％ＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ））、ＨＣｌｃｏｎｃ．（２．０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（３０．０ｍＬ）で反応停止させた。この粗生成物を水性層／ＴＨＦ層からＣＨ２Ｃｌ２で４回抽出した。有機層を併せ、Ｈ２Ｏで１回、ブラインで１回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮して、粗生成物を褐色の油として生じさせた。７０ｇ  Ｊｏｎｅｓシリカゲルカラム（３０％ＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ）での高速フラッシュクロマトグラフィー（ＨＰＦＣ）にかけて、所望の生成物を薄黄色の固体として生じさせた；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ５．０１（ｓ，３Ｈ），６．００（ｓ，２Ｈ），６．９０−６．９６（ｍ，３Ｈ），７．２３−７．４１（ｍ，６Ｈ），８．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳ）３２７．１６（Ｍ＋１），３２９．１６（Ｍ＋３）。
【０３１８】
【化４０】
2007509060.tif 000040
【０３１９】
（実施例２）
１−（３−ベンジルオキシフェニル）−３−フェニル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イル（Ｒ１＝フェニルおよびＱ１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式Ｉの化合物）は、上の実施例１について説明した手順に従って調製したが、１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン（Ｒ１＝シクロブチルおよびＱ１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩの化合物）の代わりに１−（３−ベンジルオキシフェニル）−８−クロロ−３−フェニルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン（Ｒ１＝フェニルおよびＱ１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩの化合物）を用いた；白色の固体；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ５．１２（ｓ，２Ｈ），６．１２（ｂｓ，２Ｈ），７．０４−７．０６（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２５−７．５５（ｍ，１０Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）。
【０３２０】
【化４１】
2007509060.tif 000041
【０３２１】
ａ）１−（３−ベンジルオキシフェニル）−８−クロロ−３−フェニルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン（Ｒ１＝フェニルおよびＱ１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩの化合物）は、上の１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン（Ｒ１＝シクロブチルおよびＱ１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩの化合物）について説明した手順に従って調製したが、シクロブタンカルボン酸［（３−ベンジルオキシ−フェニル）−（３−クロロ−ピラジン−２−イル）−メチル］アミドの代わりにＮ−［（３−ベンジルオキシフェニル）−（３−クロロピラジン−２−イル）メチル］ベンズアミド（Ｒ１＝フェニルおよびＱ１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩＩの化合物）を用いた；黄色の固体、１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ５．１２（ｓ，２Ｈ），６．９８（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２，２．８，８．２Ｈｚ），７．２１−７．４３（ｍ，８Ｈ），７．５２−７．５９（ｍ，４Ｈ），７．８４−７．８７（ｍ，２Ｈ），８．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）。
【０３２２】
【化４２】
2007509060.tif 000042
【０３２３】
ｂ）Ｎ−［（３−ベンジルオキシフェニル）−（３−クロロピラジン−２−イル）メチル］ベンズアミド（Ｒ１＝フェニルおよびＱ１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩＩの化合物）は、上のシクロブタンカルボン酸［（３−ベンジルオキシ−フェニル）−（３−クロロ−ピラジン−２−イル）−メチル］アミド（Ｒ１＝シクロブチルおよびＱ１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩＩの化合物）の合成について説明した手順に従って調製したが、安息香酸をシクロブタンカルボン酸の代わりに用いた；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ５．０２（ｓ，２Ｈ），６．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９１−６．９３（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），７．２１−７．４９（ｍ，９Ｈ），７．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），９．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）。
【０３２４】
【化４３】
2007509060.tif 000043
【０３２５】
（実施例３）
３−ベンジル−１−（３−ベンジルオキシフェニル）−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン（Ｒ１＝ベンジルおよびＱ１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式Ｉの化合物）は、上の実施例１について説明した手順に従って調製したが、１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン（Ｒ１＝シクロブチルおよびＱ１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩの化合物）の代わりに３−ベンジル−１−（３−ベンジルオキシフェニル）−８−クロロイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン（Ｒ１＝ベンジルおよびＱ１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩの化合物）を用いた；白色の固体；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ４．４０（ｓ，２Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），６．０８（ｂｓ，２Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．０８（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２，２．８，８．２Ｈｚ），７．１９−７．４９（ｍ，１３Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）。
【０３２６】
【化４４】
2007509060.tif 000044
【０３２７】
ａ）３−ベンジル−１−（３−ベンジルオキシフェニル）−８−クロロイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン（Ｒ１＝ベンジルおよびＱ１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩの化合物）は、上の１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン（Ｒ１＝シクロブチルおよびＱ１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩの化合物）について説明した手順に従って調製したが、シクロブタンカルボン酸［（３−ベンジルオキシ−フェニル）−（３−クロロ−ピラジン−２−イル）−メチル］アミドの代わりにＮ−［（３−ベンジルオキシフェニル）−（３−クロロピラジン−２−イル）−メチル］−２−フェニルアセトアミド（Ｒ１＝ベンジルおよびＱ１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩＩの化合物）を用いた；黄色の固体；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ５．１２（ｓ，２Ｈ），６．９８（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，２．８Ｈｚ，８．２Ｈｚ），７．２１−７．４３（ｍ，８Ｈ），７．５２−７．５９（ｍ，４Ｈ），７．８４−７．８７（ｍ，２Ｈ），８．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）。
【０３２８】
【化４５】
2007509060.tif 000045
【０３２９】
ｂ）Ｎ−［（３−ベンジルオキシフェニル）−（３−クロロピラジン−２−イル−メチル）−２−フェニルアセトアミド（Ｒ１＝ベンジルおよびＱ１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩＩの化合物）は、上のシクロブタンカルボン酸［（３−ベンジルオキシ−フェニル）−（３−クロロ−ピラジン−２−イル）−メチル］アミド（Ｒ１＝シクロブチルおよびＱ１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩＩの化合物）の合成について説明した手順に従って調製したが、フェニル酢酸をシクロブタンカルボン酸の代わりに用いた。
【０３３０】
【化４６】
2007509060.tif 000046
【０３３１】
（実施例４）
１−（３−ベンジルオキシフェニル）−３−ナフタレン−１−イル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−８−イルアミン（Ｒ１＝ナフタレン−１−イルおよびＱ１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式Ｉの化合物）は、上の実施例１について説明した手順に従って調製したが、１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−３−シクロブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン（Ｒ１＝シクロブチルおよびＱ１＝Ｐｈ−（３−ＯＢｎ）の場合の式ＩＩの化合物）の代わりに１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−８−クロロ−３−ナフタレン−１−イル−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン（Ｒ<畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵鶼菣閃苣것菣銈볯銈苣ꮃ臣袂臣놼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯낼뷯銈볯鎼裢꾼볯躽볯꺁ꃥ袐臣込볯ꦼ臣隌郥ꦉ볯銂铧蒁臣鮼駧늉臣몛뷤鮼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯꒼볯뎼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵貼볯邼볯궼볯骽볯캉閼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯芽뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯蒽볯醼볯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯覼볯鞼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯蒽볯醼볯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯覼볯鞼볯鎼볯銈볯躼볯醼볯趽볯颼볯覼볯鞼볯閼볯銈볯躼볯閼볯趽볯鎼볯覼볯鞼볯鞼볯銈볯躼볯銼볯趽볯醼볯覼볯鞼볯颼볯銈볯躼볯閼볯趽볯銼볯覼볯颼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯ꪼ볯鞼볯隼볯骽볯貼볯躼볯隼볯蒽볯醼볯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯覼胣ં䐼噉邀볯鎼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔷㤰㘰⸰楴≦㈾〰㔷㤰㘰⸰楴쉦゠〰㐰㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 膽볯醼裢袼볯銈菣뎃苣ꮃ苣궂苣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈苣궃菣銈볯銈菣閃苣것菣銈볯銈苣ꮃ裢ꒂ菣肃苣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꦃ苣뎃볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯誃菣뾂菣뎃裢醼裢ꒂ菣誁苣뎁볯㲱畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵鶼볯袽裢袼볯銈볯ꊼ뷯覼臣뒠郥꺁볥ꦼ볯꺁賥袐觧覼臣膀룤꺁볯銈볯鎼裢馃菣뢂菣ꪂ苣랂裢閃苣讃菣覼裢颼裢꾂菣궃裢鎼裢랂苣궃菣膃菣銈苣龃菣뺂볯醼볯閼裢膽볯钃菣뢂菣袼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵鶼苣꾂菣隃菣ꮃ臣袂臣놼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯낼뷯銈볯鎼裢꾼볯躽볯꺁ꃥ袐臣込볯ꦼ臣隌郥ꦉ볯ꮁ臣蒁臣겪飦鞁臣讉ꃩꮁ뻥ꎁ臣뾪ꏨ鞁臣貁胣랂苣궃菣뾂菣ꮂ菣鲃菣뢅볯袼볯銈菣뎃苣ꮃ苣궂苣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯鎼裢꾂菣궃裢钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣膃菣붼苣龃菣꺁믤辂苣ꮁ菣閃苣것菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩뮼볯鎼裢馃菣뢂菣ꪂ苣랂菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯鎼裢꾂菣궃菣ꦃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼裢ꆃ菣��볯銈苣龃菣袼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵鶼菣閃苣것菣銈볯銈苣ꮃ臣袂臣놼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯낼뷯銈볯鎼裢꾼볯躽볯꺁ꃥ袐臣込볯ꦼ臣隌郥ꦉ볯銂铧蒁臣鮼볯뎼볯ꖼ볯覼볯隼볯躼볯隼볯궼볯醼볯貼볯隼볯躼볯隼볯궼볯鎼볯芀㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㜰〵〹〶琮晩㸢〲㜰〵〹〶琮晩ꃂ〰〰㠴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鎼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†뷯覼菣閃苣것菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩뮼볯鎼裢馃菣뢂菣ꪂ苣랂菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯鎼裢꾂菣궃菣ꦃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼裢ꆃ菣ꮃ볯銈苣龃菣袼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵鶼菣閃苣것菣銈볯銈苣ꮃ臣袂臣놼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯낼뷯銈볯鎼裢꾼볯躽볯꺁ꃥ袐臣込볯ꦼ臣隌郥ꦉ볯꾁胣誸臣랂苣궃菣뾂菣ꮂ菣鲃菣뢅볯袼볯銈菣뎃苣ꮃ苣궂苣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯鎼裢꾂菣궃裢钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣膃菣붼苣龃菣袼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵鶼苣꾂菣隃菣ꮃ臣袂臣놼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯낼뷯銈볯鎼裢꾼볯躽볯꺁ꃥ袐臣込볯ꦼ볯꺁賥袐觧覼臣袐裦ꮁ臣蒁臣겪飦鞁臣讉ꃩꮁ뻥ꎁ臣뾪ꏨ鞁臣貁胣醼裢誃菣뾂菣뎃苣ꮃ菣뎃藩銂苣꾂菣隃苣뎃苣ꮃ菣뎃藩꺁믤辂苣ꮁ铧蒁臣鮼駧늉臣몛뷤鮼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯꒼볯뎼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵貼볯邼볯궼볯骽볯캉閼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯蒽볯醼볯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯覼볯隼볯馼볯袼뷯蒽볯醼볯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯貼볯躼볯ꢼ뷯覼볯鞼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯ꪼ볯鞼볯隼볯骽볯貼볯躼볯銼볯芽뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼裢鞼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼裢鞼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯蒽볯醼볯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯覼볯鞼볯馼볯銈볯躼볯鎼볯趽볯銼볯覼볯颼볯醼볯銈볯躼볯閼볯趽볯醼볯覼볯颼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯ꪼ볯銼볯閼볯骽볯貼볯躼볯鎼볯蒽볯醼볯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯覼胣ં䐼噉邀볯鎼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔷㤰㘰⸰楴≦㈾〰㔷㤰㘰⸰楴쉦゠〰㐰㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 袼껥붖뻤閼볯㲉牢ਾ†볯銈볯鎼裢馃菣뢂菣ꪂ苣랂菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈菣閃苣것菣銈볯銈苣ꮃ裢ꒂ菣肃苣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꦃ苣뎃裢颼裢ꒂ菣ꊂ菣뎃볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯誃菣뾂菣뎃裢銼裢ꒂ菣誁苣뎁볯㲱畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵鶼볯袽裢袼볯銈볯ꊼ뷯覼臣��뒠郥꺁볥ꦼ臣隌郥ꦉ볯꾁胣誸臣龮雦设볯ꮁ臣蒁臣겪飦鞁臣讉ꃩꮁ뻥ꎁ臣뾪ꏨ鞁臣貁胣醼裢袼볯銈菣뎃苣ꮃ苣궂苣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈苣궃菣銈볯銈苣꾂菣隃菣ꮃ裢ꒂ菣肃苣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꦃ苣뎃볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯랂苣궃菣膃菣誁苣뎁볯㲱畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵鶼볯袽裢袼볯銈볯ꊼ뷯覼臣뒠郥꺁볥ꦼ볯꺁賥袐觧覼臣ꎻ苣誂臣醼裢袼볯銈菣뎃苣ꮃ苣궂苣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈苣궃菣銈볯銈菣閃苣것菣銈볯銈苣ꮃ裢ꒂ菣肃苣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꦃ苣뎃볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯誃菣뾂菣뎃裢銼裢ꒂ菣誁苣뎁볯㲱畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵鶼볯袽裢袼볯銈볯ꊼ뷯覼臣뒠郥꺁볥ꦼ볯꺁賥袐觧覼苣ꢔ臣龁볯붙觨꺁鯥鎽볯㲛畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯钼볯邼볯ꢼ뷯覼듎볯躼볯颼볯鎽볯銼볯覼볯隼볯醼볯袼뷯鎽볯銼볯覼볯鞼볯醼볯銈볯躼볯鞼볯趽볯馼볯覼볯鞼볯閼볯銈볯躼볯醼볯趽볯銼볯覼볯鞼볯馼볯銈볯躼볯邼볯趽볯閼볯覼볯颼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯芀㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㜰〵〹〶琮晩㸢〲㜰〵〹〶琮晩ꃂ〰〰〵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鎼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†뷯覼볯銈볯鎼裢馃菣뢂菣ꪂ苣랂裢閃苣讃菣覼裢颼裢꾂菣궃裢鎼裢誃菣뾂菣뎃裢銼裢ꒂ菣銈苣龃菣뺂볯醼볯閼裢膽볯钃菣뢂菣袼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵鶼菣閃苣것菣銈볯銈苣ꮃ臣袂臣놼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯낼뷯銈볯鎼裢꾼볯躽볯꺁ꃥ袐臣込볯ꦼ臣隌郥ꦉ볯꾁胣誸臣醼裢袼볯銈菣뎃苣ꮃ苣궂苣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈苣궃菣銈볯銈苣꾂菣隃菣ꮃ裢ꒂ菣肃苣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꦃ苣뎃볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯랂苣궃菣膃菣誁苣뎁볯㲱畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵鶼볯袽裢袼볯銈볯ꊼ뷯覼臣뒠郥꺁볥ꦼ볯꺁賥袐觧覼臣ꒁ臣ꚁꫨ躘臣龁触蚠臣鎾臣ꚁꫨ붣臣龁臣膀苣꾂菣隃苣뎃苣ꮃ菣뎃藩뮼볯鎼裢馃菣뢂菣ꪂ苣랂裢閃苣讃菣覼裢袼볯銈苣궃菣銈菣ꦃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼裢ꆃ菣ꮃ볯ꊂ菣覃臣ꎻ苣誂臣誃菣뾂菣뎃裢銼裢ꮂ菣鲃菣뢅볯袼볯銈菣뎃苣ꮃ苣궂苣閃苣讃菣覼裢袼볯銈苣궃菣钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣膃菣붼裢ꊂ菣覃볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯誃菣뾂菣뎃裢銼裢ꒂ菣誁苣뎁볯㲱畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵鶼볯袽裢袼��銈볯ꊼ뷯覼臣뒠郥꺁볥ꦼ볯꺁賥袐觧覼苣ꢔ臣龁볯궼볯袼볯뎼볯钼볯銼볯钼볯袼볯讼볯覼볯钼볯钼볯钼볯袼볯讼볯覼胣ં䐼噉邀볯鎼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔷㤰㘰⸰楴≦㈾〰㔷㤰㘰⸰楴쉦゠〰㔰㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 芽볯誃菣뾂菣뎃裢銼裢ꮂ菣鲃菣뢅볯袼볯銈菣뎃苣ꮃ苣궂苣閃苣讃菣覼裢袼볯銈苣궃菣钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣膃菣붼裢ꊂ菣覃볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯誃菣뾂菣뎃裢銼裢ꒂ菣誁苣뎁볯㲱畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵鶼볯袽裢袼볯銈볯ꊼ뷯覼臣뒠郥꺁볥ꦼ볯꺁賥袐觧覼臣膀룤꺁苣꾂菣隃苣뎃苣ꮃ菣뎃藩뮼볯鎼裢馃菣뢂菣ꪂ苣랂裢閃苣讃菣覼裢袼볯銈苣궃菣銈菣ꦃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼裢ꆃ菣ꮃ볯ꊂ菣覃볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯랂苣궃菣膃菣誁苣뎁볯㲱畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵鶼볯袽裢袼볯銈볯ꊼ뷯覼臣뒠郥꺁볥ꦼ볯ꦼ臣隌郥ꦉ볯꺁郥邈臣ꒁ臣ꚁꫨ躘臣龁触蚠臣鎾臣ꚁꫨ붣臣龁臣膀볯銈菣閃苣것菣ꮂ菣鲃菣뢅苣랂苣궃菣뾂菣ꮂ菣鲃菣뢅臣ꎻ苣誂臣ꢔ臣龁볯ꪂ菣鮃菣ꒂ菣꺁鯥鎽볯㲛畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯钼볯邼볯ꢼ뷯覼듎볯躼볯銼볯鎽볯銼볯覼볯隼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯ꪼ볯鞼볯閼볯骽볯貼볯躼볯馼裢鞼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼裢鞼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼裢鞼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼裢颼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯蒽볯醼볯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯覼볯颼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯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