(57)【要約】広域スペクトラム抗菌薬が分散されている、手術用ドレープ、創傷包帯およびテープ用接着剤などの医療用接着剤組成物を提供する。この接着剤は、アクリルポリマーと、粘着付与剤と、好ましい抗菌薬、ジヨードメチル−ｐ−トリルスルホンとからなる。本接着剤組成物は、実質的に無溶剤のホットメルト、または抗菌薬の乳剤および過剰溶剤の除去を必要としない溶剤型システムとして製剤し得る。【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗菌特性を有する皮膚接触用接着剤組成物であって、
ａ．  アクリルポリマーと、
ｂ．  前記アクリルポリマー中に分散された有効量のジヨードメチル−ｐ−トリルスルホンとを含有する接着剤組成物。
【請求項２】
前記アクリルポリマーがアクリル樹脂溶液混合物からなる、請求項１に記載の接着剤組成物。
【請求項３】
前記アクリルポリマー中のジヨードメチル−ｐ−トリルスルホンの濃度が約０．１〜約２重量％である、請求項２に記載の接着剤組成物。
【請求項４】
前記アクリルポリマー中のジヨードメチル−ｐ−トリルスルホンの濃度が約０．１〜約１重量％である、請求項３に記載の接着剤組成物。
【請求項５】
前記アクリルポリマー中のジヨードメチル−ｐ−トリルスルホンの濃度が約０．１〜約０．５重量％である、請求項４に記載の接着剤組成物。
【請求項６】
前記アクリル樹脂溶液混合物が非自己硬化型アクリル樹脂溶液を含む、請求項２に記載の接着剤組成物。
【請求項７】
前記アクリル樹脂溶液混合物が自己硬化型アクリル樹脂溶液を含む、請求項６に記載の接着剤組成物。
【請求項８】
前記アクリルポリマー中のジヨードメチル−ｐ−トリルスルホンの濃度が約０．１〜約２重量％である、請求項７に記載の接着剤組成物。
【請求項９】
前記アクリルポリマー中のジヨードメチル−ｐ−トリルスルホンの濃度が約０．１〜約１重量％である、請求項８に記載の接着剤組成物。
【請求項１０】
前記アクリルポリマー中のジヨードメチル−ｐ−トリルスルホンの濃度が約０．１〜約０．５重量％である、請求項９に記載の接着剤組成物。
【請求項１１】
前記非自己硬化型アクリル樹脂溶液が前記アクリル樹脂溶液混合物の大部分を構成する、請求項８に記載の接着剤組成物。
【請求項１２】
前記非自己硬化型アクリル樹脂溶液と前記自己硬化型アクリル樹脂溶液の重量比が約７〜１０である、請求項１１に記載の接着剤組成物。
【請求項１３】
前記アクリル樹脂溶液混合物中の前記非自己硬化型アクリル樹脂溶液が約４０〜４５重量％の固体を含んでなる、請求項１２に記載の接着剤組成物。
【請求項１４】
前記アクリル樹脂溶液混合物中の前記自己硬化型アクリル樹脂溶液が約３０〜３５重量％の固体を含んでなる、請求項１３に記載の接着剤組成物。
【請求項１５】
抗菌薬の乳剤および過剰溶剤の除去を必要としない、アクリルポリマー中に分散された有効量のジヨードメチル−ｐ−トリルスルホンを含んでなる抗菌性接着剤システム。
【請求項１６】
ポリマー基材シートと前記ポリマー基材を覆う接着剤組成物とを含んでなり、前記接着剤
組成物が、アクリルポリマーと、アクリルポリマー中に分散されている有効量のジヨードメチル−ｐ−トリルスルホンとを含んでなる手術用ドレープ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本願は、１９９６年６月１２日に出願された米国特許出願第０８／６６２，８５０号、現在は１９９８年１１月３日に発行された米国特許第５，８２９，４４２号の継続出願である、１９９８年１１月３日に出願された米国特許出願第０９／１８５，４５６号、現在は２００１年４月１７に発行された米国特許第６，２１６，６９９号の継続出願である、２００１年４月１７日に出願された米国特許出願番号０９／８３６，７６４号、現在では２００３年１月７日に発行された米国特許第６，５０３，５３１号の継続出願である、２００２年７月２４日に出願された米国特許出願第１０／２０２，２３２号、現在では２００３年８月１９日に発行された米国特許６，６０７，７４６号の継続出願である、２００３年８月１９日に出願された米国特許出願第１０／６４４，０４９号の一部継続出願である。
【０００２】
本発明は、皮膚接触用、例えば、手術用ドレープ、テープおよび創傷包帯用に特に適した医療グレードの抗菌薬含有接着剤に関する。より具体的に言えば、本接着剤システムは、アクリルポリマーとジヨードメチル−ｐ−トリルスルホン抗菌薬とを含む。
【背景技術】
【０００３】
ヒトの皮膚に多くの病原菌が存在することは確認されている。したがって、病院環境では、一般に、病気を起こす微生物の増殖を抑制するため、好ましくは、患者の感染を制御しかつ創傷の治癒を促進するために、これらの微生物を死滅させることが望ましい。ほとんどの場合、正常な皮膚の細菌は創傷感染の原因とはなり得ないが、異物の存在下または開放創傷の場合には、これらの細菌の病原性潜在能力がかなり高まるようである。さらに、外科的処置の直前、最中および後では細菌汚染の可能性が最も高くなる。したがって、汚染を防ぐためには、外科的切開を行う前と外科的処置の間中、皮膚を効果的に殺菌することが不可欠である。
【０００４】
そのような問題に応えて、多くの局所抗菌薬が開発されている。これらの薬剤は、通常、術前皮膚処置用製剤、手術時手洗い消毒用ティッシュ、洗浄液、創傷洗浄剤、ローションおよび軟膏の形態である。認識されているそのような局所適用の限界は、有効送出時間の短さである。そのような局所抗菌薬の初期適用を生き延び得る微生物は、種の役割を果たし、場合によっては、病原体集団を再生させたり、それらの初期レベルを超えて増殖させたりし得る。したがって、その部位に抗菌薬を連続適用することが、この増殖を阻止する手段であると認識されている。
【０００５】
連続的またはより長続きする抗菌作用は、抗菌薬を接着剤層または外科用粘着性ドレープ材自体に組み込むことにより達成し得ると認識されている。
例えば、ベルグルントら（Berglund et al）（特許文献１）は、基材上の接着剤層に生物活性剤を組み込んで、身体に生物活性剤を連続適用する方法が公知であると開示している。開示されている公知抗菌薬含有接着剤の例としては、例えば、スターチ接着剤にフェノール、チモール、メタノールなどを添加する特許文献２；粘着性ゼラチンにベンゾカインを加えた特許文献３；接着剤にコルチコステロイドを添加する特許文献４；接着剤にマイクロカプセル化抗腫瘍薬を加える特許文献５；接着剤にトレチノインを添加する特許文献６；接着剤に５−フルオロウラシルを組み込む特許文献７；および感圧接着テープにレチノイン酸を組み込む特許文献８がある。ベルグルントらは、さらに、接着剤に抗菌薬を入れる従来技術の試みは広域スペクトラム抗菌薬を使用しなかったが、その理由は、そのような接着剤が、抗菌薬の放出を制御できず、患者によっては皮膚のかぶれを伴うとともに、十分な抗菌活性を得ることができないことで思うように進まなかったためであると教
示している。
【０００６】
ベルグルントらは、手術用ドレープとして用いるために、ポリエチレンまたはポリウレタンなどのポリマーシート材料上に塗布されるクロルヘキシデン（chlorhexidene ）、ポリビニルピロリドンヨウ素またはヨウ素を含有する感圧接着剤組成物を開示している。開示されているドレープは、切開前および切開中に抗菌薬が接着剤から創傷領域に放出されるように接着面を皮膚に接触させて皮膚に貼り付ける。ベルグラントらにより開示された接着剤の製造法は、広域スペクトラム抗菌薬の乳剤または濃縮有機溶液を形成するステップと、これを接着剤に混入して、広域スペクトラム抗菌薬を接着剤中に分離相として均質分散させるステップとを含む。次いで、均質分散液を実質的に均一な層に塗布またはコーティングした後、溶剤を除去するために湿潤層を乾燥させる。
【０００７】
例えば、ロッソら（Rosso et al ）（特許文献９）は、高分子主鎖にｎ−ビニルピロリジオン残基を使用する感圧接着剤を組み込んだドレープを開示している。これらの残基にヨウ素を錯化させて抗菌作用を得る。ロッソらは、この接着剤組成物の安定性が従来の組成物より優れているとしている。ロッソらは、安定であることによって、ポリエチレンシートに付着させた約０．０１５４８ｍ２（２４平方インチ）当たり１１粒子の組成物コーティングは、物理的外観またはスターチテストで試験した化学的活性および阻止帯試験（ｚｏｎｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ａｓｓａｙ）で試験した微生物学的作用を実質的に変えることなく、２週間、約４８．８９℃（１２０°Ｆ）の温度および９％の相対湿度、または吸収線量２．５メガラドのγ線照射に暴露し得ると断言している。ロッソらの開示内容は本明細書に文献援用される。
【０００８】
ロッソらが開示した接着剤組成物形成法は、感圧接着剤を形成するステップと、感圧接着剤に、ヨウ素、ヨウ化物および溶剤を含む抗菌処理溶液を混入するステップとを含む。得られた組成物は、好ましくは、感圧接着剤の主鎖中にヨウ素の錯化に役立つｎ−ビニルピロリドンを含む。ロッソらは、この組成物は、柔軟な支持基材上に直接付着させるか、または後で用いるために剥離ライナー上に形成し得ると開示している。塗布したら、当業では周知の手段で溶剤を蒸発させて、テープ、ドレープおよび他の医療機器内または上に使用可能な接着フィルムを形成する。
【０００９】
例えば、ミクソンら（Mixon et al ）（特許文献１０）は、広域スペクトラム抗菌薬が組み込まれている手術用ドレープを開示している。このドレープは、かなりの量の抗菌薬が組み込まれている合成ポリマーフィルムまたは繊維を含む。このドレープは、場合により、その一方の外面に取り付けられた接着剤層を有することがあり、この接着剤層には抗菌薬を分散させ得る。使用される好ましい抗菌薬は、５−クロロ−２−（２，４−ジクロロフェノキシ）フェノールである。利用される適当な接着剤としては、アクリル樹脂接着剤がある。
【００１０】
ミクソンらは、開示した組成物と共に使用することを目的とした多数の抗菌薬を開示している。これらの抗菌薬には、金属塩、代表的抗生物質、抗細菌薬、例えば、クロルヘキシジンやその塩、第四級アンモニウム化合物、ヨードフォア、例えば、ポビドンヨウ素、アクリジン化合物、ビグアニジン化合物、ならびに好ましい抗菌薬である５−クロロ−２−（２，４−ジクロロフェノキシ）フェノールが含まれる。さらに、ミクソンらは、彼等の手術用ドレープのポリマー組成物中に利用することを提案しているのと同じ抗菌薬を接着剤組成物中にも用い得ることを開示している。ミクソンらはさらに、抗菌薬を、水分散液として、ホットメルトとして、または、例えば、ナイフ、ローラーコーティング、もしくはカーテンコーティング法などの公知技術を用いた転写法により、溶液中で直接手術用ドレープに塗布し得るとも述べている。転写法では、水または別の溶剤と、場合により抗菌薬とを含む接着剤乳剤を剥離紙シート上に塗り、水または溶剤を除去するために乾燥さ
せる。次いで、手術用ドレープを接着剤と接触させて圧延し、接着剤とドレープとの接着を確実にする。その場合、手術用ドレープは、一般に、接着剤を被覆する剥離シートを含むが、接着剤を上に塗った剥離シートをその目的で用いてもよいし、その剥離シートを取り除いて、別の剥離シートと交換してもよい。接着剤が抗菌薬を含む実施形態においては、接着剤と抗菌薬との混合物を剥離シート上にコーティングした後で乾燥させると、抗菌薬が接着剤中に分散された状態で残る。
【００１１】
一般に、現在公知の抗菌薬は、加工中の耐熱性が限られている。ｎ−ビニルピロリジオンヨウ素が熱安定性を欠いているために、この抗菌薬を有するドレープの熱応力下のエチレンオキシド殺菌能力が制限されている。さらに、多くの抗菌性コンパウンドは放射線殺菌することができない。したがって、各従来技術参考文献は、抗菌性接着剤を溶剤と併せて用い、後で溶剤を蒸発させるのが好ましいと教示している。
【特許文献１】米国特許第４，３１０，５０９号明細書
【特許文献２】米国特許第２，１３７，１６９号明細書
【特許文献３】米国特許第３，２４９，１０９号明細書
【特許文献４】米国特許第３，６３２，７４０号明細書
【特許文献５】米国特許第３，７３４，０９７号明細書
【特許文献６】米国特許第４，０７３，２９１号明細書
【特許文献７】米国特許第３，７６９，０７１号明細書
【特許文献８】米国特許第３，８９６，７８９号明細書
【特許文献９】米国特許第４，３２３，５５７号明細書
【特許文献１０】米国特許第５，０６９，９０７号明細書
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
したがって、抗菌薬が分散されている熱安定性無溶剤接着剤組成物が必要とされている。同様に、抗菌薬の乳剤も、過剰な溶剤の除去も必要としない抗菌システムを提供することが非常に好ましくかつ有利である。そのような組成物は、潜在的な環境問題を伴う溶剤を使用する必要性をなくすとともに、ドレープに塗布した後で接着剤からそのような溶剤を除去する必要性もなくすであろう。さらに、特に熱安定性の製剤は、抗菌システムをホットメルト法に用いることを可能にするだけでなく、熱応力下のエチレンオキシド殺菌または放射線殺菌をも可能にするであろう。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
広域スペクトラム抗菌薬が分散されている手術用ドレープ、創傷包帯およびテープ用接着剤などの医療用接着剤組成物を提供する。接着剤は、アクリルポリマーと、粘着付与剤と、好ましい抗菌薬、ジヨードメチル−ｐ−トリルスルホンとからなる。本接着剤組成物は、実質的に無溶剤のホットメルト、または抗菌薬の乳剤および過剰溶剤の除去を必要としない溶剤型システムとして製剤し得る。
【００１４】
本発明の無溶剤接着剤組成物製剤は、実質的に１００％固体かつ熱安定性であり、そのために、ホットメルト法で塗布し得るだけでなく、抗菌薬の有効性を失わずに熱応力下にエチレンオキシド殺菌することもできる。具体的に言えば、この接着剤は、皮膚接触用、例えば、手術用ドレープ、テープおよび創傷包帯用である。利用される抗菌薬は、ジヨードメチル−ｐ−トリルスルホンであり、接着剤中の抗菌薬の好ましい濃度は約０．１〜約２重量％である。
【００１５】
抗菌薬は接着剤層中に均質分散されている。活性抗菌分子は接着剤層の表面から連続的に分離するか接着剤マトリックスから経時的に侵出して、接着剤表面から距離を置いても殺菌活性を果たす。本出願人らは、種々の感染性微生物に関する阻止帯試験により、この
特性を決定的に立証した。これらの試験は、試料から距離を置いても微生物が抑制されることを決定的に示した。
【００１６】
接着剤組成物は、アクリルまたはゴム系ポリマーを組み込んでホットメルト接着剤を形成することができる。好ましい組成物としては、一方が低分子量固体アクリルポリマー、他方が中分子量固体アクリルポリマーであり、いずれもホットメルト感圧接着剤用に設計されている２種のアクリルポリマーの混合物がある。低分子量固体アクリルポリマーは、スケネクタディー・インターナショナル社（Schenectady International,Inc.）から製品番号  ＨＲＪ−４３２６で、また中分子量固体アクリルポリマーも、同社から製品番号  ＨＲＪ−１０１２７で入手し得る。当業では周知のように、接着剤組成物には粘着付与剤を添加し得る。
【００１７】
本接着剤組成物はホットメルト接着剤である。ホットメルト接着剤とは、接着剤が実質的に無溶剤または１００％固体であり、約１３５〜約１７６．６℃（約２７５〜３５０°Ｆ）の範囲の高温下に液状になることを意味する。抗菌性接着剤の配合およびコーティングに好ましい温度範囲は、約１４３．３〜約１６０℃（２９０〜３２０°Ｆ）である。抗菌薬含有接着剤は、低分子量アクリルポリマーおよび中分子量アクリルポリマーと共に、利用される任意の粘着付与剤を含む接着剤組成物を約１２１．１℃（約２５０°Ｆ）に加熱して製造する。次いで、混合物を約１５４．４〜約１５７．２℃（約３１０〜約３１５°Ｆ）に加熱し、均質になるまで混合した後、約１４３．３〜１４６．１℃（２９０〜２９５°Ｆ）に冷却し、この時点で、ジヨードメチル−ｐ−トリルスルホンを添加する。組成物を均質になるまで混合した後、パッケージ化して冷却する。その後、ユーザーの必要に応じて、熱溶解して、塗布し得る。
【００１８】
好ましい用途において、本発明の抗菌性接着剤組成物は、ポリマー基材上に塗布して手術用ドレープを形成するのに利用される。ポリマー基材は、好適には、抗菌薬が組み込まれているか、接着剤と反対側に抗菌薬がコーティングされたポリエステルまたはコポリエステルシート材料である。
【００１９】
本発明の溶剤型接着剤組成物製剤は、抗菌薬の乳剤も、過剰溶剤の除去も必要としないので特に有利であり、通常、アクリルポリマーと、アクリルポリマー中に分散された有効量のジヨードメチル−ｐ−トリルスルホンとを含む。アクリルポリマーは、アクリル樹脂溶液の混合物、より特定的には、自己硬化型と非自己硬化型のアクリル樹脂溶液の混合物を含むのが適当であり、非自己硬化型アクリル樹脂溶液は、混合物中に自己硬化型アクリル樹脂溶液より高い濃度で存在するのが好ましい。
【００２０】
本発明の特徴を示す新規性の上記および他の種々の利点および特徴は、本明細書に添付され、本明細書の一部を構成する特許請求の範囲に詳細に述べられている。しかし、本発明、その利点、およびその使用により得られる目的物をより良く理解するためには、本発明の好ましい実施形態が例示、説明されている以下の説明を参照すべきである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２１】
要求事項として、本発明の詳細な実施形態をここに開示する。しかし、当然のことながら、開示されている実施形態は、種々のシステムで具現化し得る本発明を例示するものに過ぎない。したがって、ここに開示されている具体的な詳細は、制限的ではなく、特許請求の範囲の基礎および本発明をさまざまに実践するように当業者に教示するための代表的な基準と解釈すべきである。
【００２２】
本発明は、接着剤成分と共に、接着剤成分中に分散された広域スペクトラム抗菌薬を含む接着剤コンパウンドである。抗菌薬は接着剤層１０中に均質分散されている。本組成物
の活性抗菌分子は、接着剤表面から分離するか接着剤マトリックスから経時的に侵出して、接着剤表面１２から距離を置いても殺菌活性を果たす。本出願人らは、種々の感染性微生物に関する阻止帯試験により本組成物の有効性を決定的に立証した。これらの試験は、以下の実験実施例に詳述するように、試料から距離を置いても微生物を抑制・死滅させることを示した。すべての実施形態において、接着剤組成物が提供され、その製剤は、アクリルポリマーと、アクリルポリマー中に分散された有効量のジヨードメチル−ｐ−トリルスルホンとを特徴とする。
【００２３】
本発明の接着剤は、医療処置中および処置後の皮膚接触用、例えば、手術用ドレープ１６、創傷包帯およびテープの接着剤として用いるのに特に適している。この接着剤組成物はホットメルト接着剤である。ホットメルト接着剤とは、接着剤が実質的に無溶剤または１００％固体であり、例えば手術用ドレープなどの支持材料１４に塗布するのに適した高温下流動性を有することを意味する。好ましい接着剤組成物は、アクリルポリマーと、外科的処置用に特に適した感圧接着剤を形成するために添加された粘着付与剤とを含む。
【００２４】
接着剤組成物を形成するための好ましいアクリルポリマー組み合せとしては、接着剤の皮膚への粘着力、凝集力および耐コールドフロー性を最適化するために、低分子量固体アクリルポリマーと中分子量固体アクリルポリマーとを、それぞれ約１：４の割合で組み合せたものが挙げられる。低分子量アクリルポリマーは、約９０，０００から約１２０，０００の範囲の分子量を有するポリマーであり、中分子量アクリルポリマーは、約１４０，０００〜約１６０，０００の範囲の分子量を有する。適当な低分子量固体アクリルポリマーと中分子量固体アクリルポリマーは、それぞれ、スケネクタディー・インターナショナル社から、製品番号  ＨＲＪ−４３２６およびＨＲＪ−１０１２７で入手し得る。
【００２５】
上記剤組成物の接着剤成分はさらに、当業では周知のような粘着付与剤を含み得る。考えられる粘着付与剤としては、アリゾナ・ケミカル・アンド・ハーキュレス社（Arizona Chemical and Hercules,Inc.）から入手し得るＳＹＬＶＡＴＥＣ、ＺＯＮＡＲＥＺおよびＦＯＲＡＬが挙げられる。
【００２６】
上述のように、本発明の接着剤コンパウンドはホットメルト接着剤である。好ましい組成物は、約１３５〜約１７６．６℃（２７５〜３５０°Ｆ）の範囲のホットメルト接着剤と一緒に加工するのに適した温度範囲を有する。接着剤との配合およびコーティングに好ましい温度範囲は、約１４３．３〜約１６０℃（２９０〜３２０°Ｆ）である。
【００２７】
本出願人らは、上記接着剤組成物に熱安定性抗菌薬を加えると、有効な抗菌性接着剤組成物が得られることを発見した。具体的に言えば、本出願人らは、上記接着剤組成物にジヨードメチル−ｐ−トリルスルホンを添加すると、約１３５〜約１７６．６℃（２７５〜約３５０°Ｆ）での使用および塗布中望ましい特性を保持する有効な抗菌性接着剤が得られることを発見した。接着剤に対する抗菌薬の好ましい添加量は、約０．１〜約２重量％の範囲である。好ましい添加量は、接着剤に対して約０．２〜約０．６重量％のジヨードメチル−ｐ−トリルスルホンである。得られた熱安定性抗菌薬含有接着剤は１００％固体であり、溶剤を使用したり、そのような溶剤を蒸発させたりする必要がない。また、このホットメルト接着剤は、抗菌薬の有効性を失うことなく、熱応力下にエチレンオキシド殺菌または放射線殺菌することもできる。
【００２８】
好ましいジヨードメチル−ｐ−トリルスルホン源は、アンガス・ケミカル社（Angus Chemical Company）から入手し得るＡＭＩＣＡＬ  ４８である。
本発明の抗菌薬含有接着剤組成物は、高温下にアクリルポリマーと粘着付与剤とを十分に混合して製造する。約１２１．１〜約１２６．７℃（約２５０〜約２６０°Ｆ）の温度が適当であると判明した。一旦混合したら、ポリマーと粘着付与剤とを、均一になるまで
混合し続けながら約１５４．４〜約１７６．７℃（３１０〜３５０°Ｆ）に加熱し、その後、約１４３．３〜約１４６．１℃（２９０〜２９５°Ｆ）に冷却する。次いで、ポリマーにジヨードメチル−ｐ−トリルスルホンを添加し、均一になるまで混合する。得られた組成物は、その後のホットメルト用にパッケージ化し、冷却する。
【００２９】
以下に詳述するように、本発明の抗菌性接着剤は、種々の微生物に有効であることが分った。抗菌活性は、当業では周知のように、一連の阻止帯試験を用いて測定した。接着剤からの抗菌薬の有効放出は、試料を取り囲む阻止帯（微生物が増殖しない接種プレート領域）の測定値から予測する。
【００３０】
上記試験に利用した接着剤は、上記で詳細に説明したように接着剤組成物中に均質分散された２％ジヨードメチル−ｐ−トリルスルホンを含んでいた。この接着剤組成物は、１７％の低分子量アクリルポリマー（スケネクタディー・インターナショナル社製ＨＲＪ−４３２６）および６７％の中分子量ポリマー（スケネクタディー・インターナショナル社製ＨＲＪ−１０１２７）とともに、粘着付与剤として、１６％のハーキュレス社製ＦＬＯＲＡＬ  １０５合成樹脂を含んでいた。この接着剤組成物は上記に詳述したように調製した。次いで、接着剤組成物を融解し、基材層１４に薄く（厚さ約０．０５ｍｍ）塗った。基材は、デュポン社（ＤｕＰｏｎｔ）から商品名ＨＹＴＲＥＬで入手し得るコポリエステル手術用ドレープ材であった。試験に使うために、塗布した基材１４を６．０ｍｍのディスクに切断した。
【００３１】
次いで、以下の手順を用いて、接着剤塗布ディスクを微生物に暴露した：
１．  ＴＳＢ１ｍｌ当たり１．０  ｔｉｍｅｓ．１０  ｓｕｐ．８微生物を含む微生物懸濁液をマックファーランド標準（ＭａｃＦａｒｌａｎｄ  Ｓｔａｎｄａｒｄ  ０．５）０．５の濁度と比較した。
２．  滅菌スワブを培養懸濁液に浸した。スワブをチューブの内壁の液面より高いところにしっかり押し付けながら数回回転させた。こうして、スワブから過剰な接種材料を除去した。
３．  ミューラーヒントン寒天培地の表面に、滅菌寒天表面全体にスワブで筋を付けて植菌した。この線画培養手順をもう２回、それぞれプレートを約６０°回転させながら繰り返して、接種材料の均等分布を確実にした。
４．  各６ｍｍ接着剤塗布ディスクからペーパーライナーを外し、フィルムを接種した寒天培地表面上に接着剤面を下にして無菌載置した。コントロール試料も同様に処理した。５．  ディスクを乗せた直後に、ミューラーヒントン寒天培地を周囲空気中に約３５〜３７°で１８〜２４時間置いた。インキュベーション後、ディスクを取り囲む阻止帯を測定した。阻止帯が全く観察されなかったときは、ディスクを無菌除去し、ディスク下面積を試験微生物の増殖に関して評価した。当該微生物を用いて、試験を２回、又は３回繰り返した。６．０ｍｍ試料を取り囲む／試料下阻止帯の平均直径として報告される実験結果を以下の表に示す。６．０ｍｍ阻止帯は、６．０ｍｍ試験ディスク下で試験微生物の増殖がないことを示し、それより大きい阻止帯は、ディスクから距離を置いた有効抗菌活性を示す。
【００３２】
【表１】
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【００３３】
これらの結果は、本発明の接着剤が、ホットメルト加工およびエチレンオキシド殺菌後においても、これら１１種の当該微生物の抑制に有効であることを示している。
先に示唆したように、本発明の抗菌性接着剤組成物またはシステムの１形態は、正確には溶剤型とみなし得るが、そのようなシステムは、抗菌薬の溶液もしくは濃縮液、または基材上に塗布もしくはコーティングした後の溶剤の乾燥を必要としない。開示した抗菌性接着剤システムは固体粉末状抗菌薬を用いるので、容易かつ直接、感圧アクリル系接着剤
中に配合し、次いで、基材（例えば、手術用ドレープ）上に塗布またはコーティングでき、通常広く利用されているような固形接着剤の乾燥を必要としない。作用物質由来の追加溶剤も加わらない。本システムは、抗菌薬の乳剤や過剰溶剤の除去を必要としない。その結果、そのような組成物製剤は、基材コーティングプロセスを簡素化し、さらに、より一貫した予想可能かつ有効な結果を可能にする。
【００３４】
さらに、本システムの抗菌薬に関して、ヨウ素活性死滅機構を提供する溶剤溶液中の元素ヨウ素またはヨウ化物塩の使用が回避され、その代わりに、本活性抗菌薬は、大型トリル−フェノールベース基によって安定化された２種のヨウ化物を含む分子を特徴とする。そのような分子のヨウ化物は、除去が難しく、その結果、いくつかある利点の中でも特に、熱安定性が高く、水に溶けにくい抗菌薬を提供し、特殊なパッケージや処理の必要がないので製造が容易であり、かつ湿潤環境における接着剤の滲出性が低い。
【００３５】
皮膚接触用に特に適した本抗菌性接着剤組成物またはシステムは、一般に、アクリルポリマーと、アクリルポリマー中に分散された有効量のジヨードメチル−ｐ−トリルスルホンとを含む。アクリルポリマーは、アクリル樹脂溶液の混合物、より具体的に言えば、自己硬化型と非自己硬化型のアクリル樹脂溶液を含むのが適当であり、非自己硬化型アクリル樹脂溶液は、混合物中、自己硬化型アクリル樹脂溶液より高い濃度で存在するのが好ましい。
【００３６】
好ましい抗菌性接着剤組成物のアクリル樹脂溶液混合物の大部分を占めるアクリル樹脂溶液は、通常、酢酸エチルと、トルエンと、約４０〜４５重量％の固体、より具体的に言えば、約８３重量部の酢酸エチルと、約１７重量部のトルエンと、約４０〜４２重量％の固体とを含む。そのようなアクリル樹脂溶液は、商品名Ｇｅｌｖａ（登録商標）  Ｍｕｌｔｉｐｏｌｙｍｅｒ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎ  ７８８として市販されている。
【００３７】
好ましい抗菌性接着剤組成物のアクリル樹脂溶液混合物のうちで少量のアクリル樹脂溶液は、通常、酢酸エチルと、エタノールと、トルエンと、約３０〜３５重量％の固体、より具体的に言えば、約４８重量部の酢酸エチルと、約４０重量部のエタノールと、約１２重量部のトルエンと、約３１〜３４重量％の固体とを含む。そのようなアクリル樹脂溶液は、商品名Ｇｅｌｖａ（登録商標）  Ｍｕｌｔｉｐｏｌｙｍｅｒ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎ  ７３７として市販されている。
【００３８】
本抗菌性接着剤組成物またはシステムの抗菌薬は、上述のように、ジヨードメチル−ｐ−トリルスルホン、例えば、アンガス・ケミカル社から入手し得るＡＭＩＣＡＬ  ４８を含む。好ましい抗菌性接着剤組成物であり、後で説明する試験の１つの被験物質は、以下を特徴とする：
重量％          成分
８９．６７      Ｇｅｌｖａ（登録商標）溶液  ７８８
１０．００      Ｇｅｌｖａ（登録商標）溶液  ７３７
０．３３        ＡＭＩＣＡＬ  ４８（酢酸エチル中５％）
０．０２４５    ＤＣ  Ｙｅｌｌｏｗ  １１（トルエン中０．３％）
０．０２０５    ＭＸ  ６４３（トルエン中０．５％）。
【００３９】
効力試験に関して、カバーシートと、１．５ミルのアクリルＰＳＡと、ｂｉｏｆｌｅｃｔｓ  ２３５−０１と、流延シート（casting sheet ）とを含む例として役立つシート試料を作成した。上述の９０％／１０％溶液の固体含量は約４１．２５％であり、これは抗菌薬の固体に関する０．８％固体と同じである。本発明のシステムの効力結果、すなわち、阻止帯およびｌｏｇ減少有効性試験、およびその論考は、概して以下の通りである。
【００４０】
阻止帯試験に関して、関連プロトコルは、１種の培養微生物を接種した寒天上に６．５ｍｍの試験材料ディスクを置いてインキュベートし、微生物のいないディスク下のサイズ（直径）を評価して抗菌表面を同定する。この帯域は、抗菌活性レベルに応じてディスクのサイズを越えて拡大し得る。抗生物質および皮膚前処理溶液は、高濃度の抗菌薬が利用可能であるために、抗菌性接着剤よりはるかに大きい帯域を有するであろう。抗菌性接着剤は、主として、接触することで有効であり、したがって、ディスク下で、ただし、ディスクの境界を大きく越えない範囲で効果的である。被験物質、すなわち上述のシート試料、１．５ミルの好ましい溶剤型抗菌性接着剤システムと、ゲンタマイシン抗生物質陽性対照と、プラスチックディスク陰性対照とで、３種の異なる微生物を試験した。
【００４１】
表ＩＩＡおよびＩＩＢを参照すると、被験物質はディスク下の６．５ｍｍ帯域と接触させることで死滅させた。陽性対照は有意な死滅を示したが、陰性対照はディスク下帯域または死滅を示さなかった。これらの結果は、本発明のジヨード−スルホン抗菌薬を特徴とするホットメルト組成物と一致する。
【００４２】
表ＩＩＡに関して、シュードモナス・アエルギノサ（Pseudomonas Aeruginosa）（ＡＴＣ  ＃９０２７）のストック懸濁液を塩化ナトリウムで希釈し、マックファーランド標準０．５を用いて濃度を１×１０８ＣＦＵ／ＭＬに調整した。阻止帯を測定し、ミリメートルで記録する。
【００４３】
表ＩＩＢの結果に関しては、シュードモナス・アエルギノサ、エスケリチア・コリ（Escherichia coli）（ATC ＃8739）およびスタフィロコッカス・アウレウス（Staphylococcus aureus ）（ATC ＃6538）のストック懸濁液を希釈し、マックファーランド標準０．５を用いて濃度を１×１０８ＣＦＵ／ＭＬに調整した。阻止帯を測定し、ミリメートルで記録する。
【００４４】
ｌｏｇ減少有効性試験は２回実施し、表ＩＩＩＡ〜ＩＩＩＣ，ＩＶＡ，ＩＶＢは別々の回の試験結果に関する。接種した抗菌物質のｌｏｇ減少、より特定的には、その関連プロトコルは、被験物質表面上の接種微生物のｌｏｇ減少率を同定する。切り込みを入れたフィルムに塗布した本溶剤型抗菌性接着剤システムと、陽性対照、すなわち、切り込みを入れたフィルムに塗布した上記開示の無溶剤ホットメルトとで、５種の異なる試験微生物を試験した。
【００４５】
第１研究（すなわち、表ＩＩＩに関するもの）は、本溶剤型抗菌性接着剤システムが少なくとも試験した３種の微生物に関して同等であることを示している。しかし、Ｅ．コリおよびＥ．ファエシウム（E.faecium ）は、接種材料に関して異なる希釈係数を必要とした。第２の後者の研究（すなわち、表ＩＶに関するもの）では、当該微生物を、真菌Ｃ．アルビカンス（C.albicans）の場合のように、第１研究より高い希釈係数（０．０１ｍｌ）で試験した。その結果は、本溶剤型抗菌性接着剤が少なくとも本明細書で上述した無溶剤ホットメルトと同等であることを示している。
【００４６】
本文書により保護される本発明の新規特徴および利点を上記説明で示した。しかし、当然のことながら、この開示は、多くの点で、例として役立つに過ぎない。本発明の範囲を逸脱せずに、細部、特に、部分の形状、サイズ、および配置に変更を施し得る。言うまでもなく、本発明の範囲は添付特許請求の範囲を表現する言葉で定義される。
【図面の簡単な説明】
【００４７】
【図１】本発明の第１実施形態の拡大断面図。
【図２】本発明の第２実施形態の拡大断面図。
【図３】本発明の溶剤型抗菌性接着剤溶剤製剤の阻止帯試験結果を示す表（表ＩＩＡ）。
【図４】本発明の溶剤型抗菌性接着剤溶剤製剤の阻止帯試験結果を示す表（表ＩＩＢ）。
【図５】表ＩＩＡ＆ＩＩＢに関して報告されているような溶剤型抗菌性接着剤溶剤製剤の第１セットのｌｏｇ減少有効性試験結果を示す表（表ＩＩＩＡ）。
【図６】表ＩＩＡ＆ＩＩＢに関して報告されているような溶剤型抗菌性接着剤溶剤製剤の第１セットのｌｏｇ減少有効性試験結果を示す表（表ＩＩＩＢ）。
【図７】表ＩＩＡ＆ＩＩＢに関して報告されているような溶剤型抗菌性接着剤溶剤製剤の第１セットのｌｏｇ減少有効性試験結果を示す表（表ＩＩＩＣ）。
【図８】表ＩＩＩＡ〜ＩＩＩＣに関して報告されているような溶剤型抗菌性接着剤溶剤製剤のさらなる、すなわち第２セットのｌｏｇ減少有効性試験結果を示す表（表ＩＶＡ）。
【図９】表ＩＩＩＡ〜ＩＩＩＣに関して報告されているような溶剤型抗菌性接着剤溶剤製剤のさらなる、すなわち第２セットのｌｏｇ減少有効性試験結果を示す表（表ＩＶＢ）。
【図１０】表ＩＩＩＡ〜ＩＩＩＣに関して報告されているような溶剤型抗菌性接着剤溶剤製剤のさらなる、すなわち第２セットのｌｏｇ減少有効性試験結果を示す表（表ＩＶＣ）。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【手続補正書】
【提出日】平成17年10月14日(2005.10.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗菌薬剤と、圧力に反応する溶剤型アクリル接着剤と、基材とからなる溶剤型抗菌接着システムにおいて、前記抗菌薬剤は抗菌接着剤組成物を形成すべく前記圧力に反応する溶剤型アクリル接着剤中に直接配合され、前記抗菌接着剤組成物は前記基材上に直接塗布され及び保持される、溶剤型抗菌接着システム。
【請求項２】
前記抗菌薬剤は固体である、請求項１に記載の溶剤型抗菌接着システム。
【請求項３】
前記抗菌薬剤は粉末である、請求項２に記載の溶剤型抗菌接着システム。
【請求項４】
前記圧力に反応する溶剤型アクリル接着剤は複数のアクリル樹脂の溶液の混合物からなる請求項４に記載の溶剤型抗菌接着システム。
【請求項５】
前記複数のアクリル樹脂の溶液の混合物は、非自己硬化型アクリル樹脂溶液を含有する、請求項５に記載の溶剤型抗菌接着システム。
【請求項６】
前記複数のアクリル樹脂の溶液の混合物は、自己硬化型アクリル樹脂溶液を含有する、請求項６に記載の溶剤型抗菌接着システム。
【請求項７】
前記非自己硬化型アクリル樹脂溶液は前記複数のアクリル樹脂の溶液の混合物の大部分を占める請求項６に記載の溶剤型抗菌接着システム。
【請求項８】
前記アクリル樹脂の混合物中における非自己硬化型アクリル樹脂溶液と自己硬化型アクリル樹脂溶液の重量比は約７〜１０の間にある、請求項６に記載の溶剤型抗菌接着システム。
【請求項９】
前記アクリル樹脂の混合物中における非自己硬化型アクリル樹脂溶液は、約４０〜４５重量パーセントの固体を含有する、請求項６に記載の溶剤型抗菌接着システム。
【請求項１０】
前記アクリル樹脂の混合物中における自己硬化型アクリル樹脂溶液は、約３０〜３５重量パーセントの固体を含有する、請求項９に記載の溶剤型抗菌接着システム。
【請求項１１】
前記抗菌薬剤は２つのヨー化物を有するトリル−フェノールベース基を備える、請求項１に記載の溶剤型抗菌接着システム。
【請求項１２】
前記抗菌接着剤組成物はジヨードメチル−ｐ−トリルスルホンを約０．１〜２重量％の濃度で含有する請求項１に記載の溶剤型抗菌接着システム。
【国際調査報告】
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