(57)【要約】  本発明は、アルツハイマー病などの認知障害を治療又は予防する際に使用されるＮ−置換ベンゼンスルホンアミドを提供する。特に重要な化合物は、式（Ｉ）により定義され、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、明細書中と同様に記載される。さらに本発明は、式（Ｉ）の化合物を含有する医薬組成物、さらに式（Ｉ）の化合物を使用してアルツハイマー病を含む認識障害を治療する方法を包含する。
2007528405.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下式の化合物又はその薬学的に許容される塩：
【化１】
2007528405.tif 000053
［上式中、
Ｒ１は、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル又はＣ１〜Ｃ８アルキルであり、これらはそれぞれ、独立にＣ１〜Ｃ６アルコキシ、ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６チオアルコキシ、フェニル、ナフチル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）フェニル又はＣ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルである１、２又は３個の基で任意に置換されていてもよく、ここで、環式基はそれぞれ、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又はＯＨである１、２、３又は４個の基で任意に置換されていてもよく；或いは
Ｒ１は、独立にＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル又はＯＨである１又は２個の基で任意に置換されていてもよいＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであるか；或いは
Ｒ１は、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、ここで、ヘテロシクロアルキル基は、ピペリジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、ピラゾリル又はモルホリニルであり、ヘテロシクロアルキル基は、独立にＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、フェニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ＯＨ、ハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル又はＣ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルである１又は２個の基で任意に置換されていてもよく；或いは
Ｒ１は、ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、ここで、ヘテロアリール基は、ピリジル、ピリミジル、フラニル又はチエニルであり、ヘテロアリール基は、独立にハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ又はＯＨである１、２又は３個の基で任意に置換されていてもよく；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル又はＣ２〜Ｃ８アルケニルであり、これらはそれぞれ、独立に２Ｈ−クロメニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニル、インドリル、３，４−ジヒドロナフタレニル、フェニル、ナフチル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ベンゾフラニル、インドリル、１，４−ベンゾジオキサニル、１，３−ベンゾジオキソリル、ピリジル、ピリミジル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロゲン、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、ＮＯ２、チアジアゾリル、フラニル、トリアゾリル又はＣＮである１、２又は３個の基で任意に置換されていてもよく、
ここで、前記のそれぞれの環式部分は、独立にハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；ピリジル、チアゾリル又はメチルチアゾール−５−イルで任意に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルコキシ）、ＮＯ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５又はＯＨである１、２又は３個の基で任意に置換されていてもよく；ここで、
ｘは、０、１又は２であり；
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＮＲ２６Ｒ２７であり；
Ｒ２６及びＲ２７は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル又はピリジルであるか；或いは
Ｒ２６、Ｒ２７及びそれらが結合している窒素は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はイミダゾリジニルを表し；
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル又はＣＮであり、
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン；−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）で任意に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、ＣＮ、アリールオキシ、イソシアナト、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、Ｃ１〜Ｃ６アルカノイル、ピリジル又はフェニルであるか；或いは
Ｒ３及びＲ４並びにそれらが結合している炭素は、独立にＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン又はＣ１〜Ｃ４アルカノイルである１、２又は３個の基で任意に置換されていてもよいヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで、アルカノイル基は、３個までのハロゲン原子で任意に置換されていてもよく；
Ｒ３’は、Ｈ、−ＳＯ２−ＮＲ’Ｒ”、ハロゲンであるか、或いは
Ｒ４及びＲ３’並びにそれらが結合している炭素は、フェニル環を形成するか；或いは
Ｒ４及びＲ３’並びにそれらが結合している炭素は、１−オキサ−２，３−ジアザシクロペンチル環を形成し；
Ｒ’は、Ｈ−、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルカノイル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、ピリジル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ピリミジル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ピリダジル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ピラジニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、チエニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、オキサゾリル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、チアゾリル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、フラニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−フェニル、−ＳＯ２−ピリジル、−ＳＯ２−ピリミジル、−ＳＯ２−ピリダジル、−ＳＯ２−ピラジニル、−ＳＯ２−チエニル、−ＳＯ２−オキサゾリル、−ＳＯ２−チアゾリル、−ＳＯ２−フラニル、ピリジル（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、ピリミジル（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、ピリダジル（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、ピラジニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、チエニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、オキサゾリル（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、チアゾリル（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル又はフラニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルであり、ここで、アルキル及びアルカノイル基のアルキル部分は、ハロゲン又はＣ１〜Ｃ６アルコキシで任意に置換されていてもよく、アリール及びヘテロアリール基は、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシで任意に置換されていてもよく、
Ｒ”は、Ｈ又はＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、アルキル基は、ハロゲンで任意に置換されていてもよい］。
【請求項２】
Ｒ１は、独立にＣ１〜Ｃ６アルコキシ、ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６チオアルコキシ、フェニル、ナフチル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）フェニル又はＣ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルである１、２又は３個の基で任意に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ８アルキルであり、ここで、環式基はそれぞれ、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又はＯＨである１、２、３又は４個の基で任意に置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ＣＮであり；
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン；−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）で任意に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、ＣＮ、アリールオキシ、イソシアナト、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、Ｃ１〜Ｃ６アルカノイル、オキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、ピリジル、フラニル又はチエニル、フェニルであり；
Ｒ３’は、Ｈ又はハロゲンである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル又はＣ２〜Ｃ８アルケニルであり、これらはそれぞれ、独立に２Ｈ−クロメニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニル、インドリル、３，４−ジヒドロナフタレニル、フェニル、ナフチル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ベンゾフラニル、インドリル、１，４−ベンゾジオキサニル、１，３−ベンゾジオキソリル、ピリジル、ピリミジル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロゲン、−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル又はＣＮである１、２又は３個の基で任意に置換されていてもよく、
ここで、前記のそれぞれの環式部分は、独立にハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；ピリジル、チアゾリル又はメチルチアゾール−５−イルで任意に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５又はＯＨである１、２又は３個の基で任意に置換されていてもよく；ここで、
ｘは、０、１又は２であり；
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＮＲ２６Ｒ２７であり；
Ｒ２６及びＲ２７は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル又はピリジルであるか；或いは
Ｒ２６、Ｒ２７及びそれらが結合している窒素は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はイミダゾリジニルを表す、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１は、ＯＨで任意に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ８アルキルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＣＮであり；
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、フェニルオキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、Ｃ１〜Ｃ４アルカノイル、ピリジル、フラニル若しくはチエニル、フェニル又は−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）で任意に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３’は、Ｈ又はハロゲンであり；
Ｒ’は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルカノイル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルカノイル、ピリジル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−フェニル、−ＳＯ２−ピリジル、ピリジル（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルであり、ここで、アルキル及びアルカノイル基のアルキル部分は、ハロゲン又はＣ１〜Ｃ４アルコキシで任意に置換されていてもよく、フェニル及びピリジル基は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３で任意に置換されていてもよく；
Ｒ”は、Ｈ又はＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、アルキル基は、ハロゲンで任意に置換されていてもよい、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２は、１又は２個のフェニル基、２Ｈ−クロメニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニル、インドリル、３，４−ジヒドロナフタレニル、フェニル、ナフチル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ベンゾフラニル、インドリル、１，４−ベンゾジオキサニル、１，３−ベンゾジオキソリル、ピリジル、ピリミジル、トリアゾリル又はＣＮで任意に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ８アルキルであり、
ここで、前記のそれぞれの環式部分は、独立にハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；ピリジル、チアゾリル又はメチルチアゾール−５−イルで任意に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５又はＯＨである１、２又は３個の基で任意に置換されていてもよく；ここで、
ｘは、０、１又は２であり；
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＮＲ２６Ｒ２７であり；
Ｒ２６及びＲ２７は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル又はピリジルであるか；或いは
Ｒ２６、Ｒ２７及びそれらが結合している窒素は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はイミダゾリジニルを表す、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２は、フェニル、ベンゾフラニル、１，４−ベンゾジオキサニル又は１，３−ベンゾジオキソリルで任意に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ８アルキルであり、
ここで、前記のそれぞれの環式部分は、独立にハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；ピリジル、チアゾリル又はメチルチアゾール−５−イルで任意に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５又はＯＨである１、２又は３個の基で任意に置換されていてもよく；ここで、
ｘは、０、１又は２であり；
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＮＲ２６Ｒ２７であり；
Ｒ２６及びＲ２７は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル又はピリジルであるか；或いは
Ｒ２６、Ｒ２７及びそれらが結合している窒素は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はイミダゾリジニルを表す、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ１〜Ｃ８アルキルであり、ここで、フェニルは、独立にハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；ピリジル、チアゾリル又はメチルチアゾール−５−イルで任意に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５又はＯＨである１、２又は３個の基で任意に置換されていてもよく；ここで、
ｘは、０、１又は２であり；
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＮＲ２６Ｒ２７であり；
Ｒ２６及びＲ２７は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル又はピリジルであるか；或いは
Ｒ２６、Ｒ２７及びそれらが結合している窒素は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はイミダゾリジニルを表す、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ８ヒドロキシアルキルであり；
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＣＦ３、ＣＮであり；
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、フェニルオキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、Ｃ１〜Ｃ４アルカノイル、ピリジル、フラニル若しくはチエニル、フェニル又は−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）で任意に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３’は、Ｈ又はハロゲンであり；
Ｒ’は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ベンジル、Ｃ１〜Ｃ６アルカノイル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルカノイル、ピリジル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−フェニル、−ＳＯ２−ピリジル、ピリジル（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルであり、ここで、アルキル及びアルカノイル基のアルキル部分は、ハロゲン又はＣ１〜Ｃ４アルコキシで任意に置換されていてもよく、フェニル及びピリジル基は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３で任意に置換されていてもよく；
Ｒ”は、Ｈ又はＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、アルキル基は、ハロゲンで任意に置換されていてもよい、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１は、
【化２】
2007528405.tif 000054
であり；
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、メチル、メトキシ、ＣＦ３又はＣＮであり；
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、メチル、メトキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、−ＮＨＲ’又は−ＮＲ’Ｒ”であり；
Ｒ３’は、Ｈ又はハロゲンであり；
Ｒ’は、Ｈ又はＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒ”は、Ｈ又はＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、アルキル基は、ハロゲンで任意に置換されていてもよい、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ８アルキルであり；
Ｒ２は、フェニル基、ベンゾフラニル、１，４−ベンゾジオキサニル又は１，３−ベンゾジオキソリルで任意に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ８アルキルであり、
ここで、フェニル基は、独立にハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；ピリジル、チアゾリル又はメチルチアゾール−５−イルで任意に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５又はＯＨである１、２又は３個の基で任意に置換されていてもよく；ここで、
ｘは、０、１又は２であり；
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＮＲ２６Ｒ２７であり；
Ｒ２６及びＲ２７は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル又はピリジルであるか；或いは
Ｒ２６、Ｒ２７及びそれらが結合している窒素は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はイミダゾリジニルを表し；
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＣＦ３、ＣＮであり；
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、フェニルオキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、Ｃ１〜Ｃ４アルカノイル、ピリジル、フラニル若しくはチエニル、フェニル又は−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）で任意に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒ３’は、Ｈ又はハロゲンであり；
Ｒ’は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ベンジル、Ｃ１〜Ｃ６アルカノイル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルカノイル、ピリジル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−フェニル、−ＳＯ２−ピリジル、ピリジル（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルであり、ここで、アルキル及びアルカノイル基のアルキル部分は、ハロゲン又はＣ１〜Ｃ４アルコキシで任意に置換されていてもよく、フェニル及びピリジル基は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３で任意に置換されていてもよく；
Ｒ”は、Ｈ又はＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、アルキル基は、ハロゲンで任意に置換されていてもよい、請求項５に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１は、Ｃ２〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、メチル、メトキシ、ＣＦ３又はＣＮであり；
Ｒ４は、ハロゲン、メチル、メトキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、−ＮＨＲ’又は−ＮＲ’Ｒ”であり；
Ｒ３’は、Ｈ又はハロゲンであり；
Ｒ’は、Ｈ又はＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒ”は、Ｈ又はＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、アルキル基は、ハロゲンで任意に置換されていてもよい、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２は、独立にフェニル、ハロゲン、２Ｈ−クロメニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニル、インドリル、３，４−ジヒドロナフタレニル、ナフチル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ベンゾフラニル、インドリル、１，４−ベンゾジオキサニル、１，３−ベンゾジオキソリル、ピリジル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロゲン、−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル又はピリミジルである１又は２個の基で任意に置換されていてもよいＣ３〜Ｃ８アルケニルであり；
ここで、前記のそれぞれの環式部分は、独立にハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル；ピリジル、チアゾリル又はメチルチアゾール−５−イルで任意に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５又はＯＨである１、２又は３個の基で任意に置換されていてもよく；ここで、
ｘは、０、１又は２であり；
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＮＲ２６Ｒ２７であり；
Ｒ２６及びＲ２７は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル又はピリジルであるか；或いは
Ｒ２６、Ｒ２７及びそれらが結合している窒素は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はイミダゾリジニルを表す、請求項６に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２は、フェニル、ハロゲン、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル又はピリミジルである１又は２個の基で任意に置換されていてもよいＣ３〜Ｃ６アルケニルであり；
ここで、フェニル基は、独立にハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル；ピリジル、チアゾリル又はメチルチアゾール−５−イルで任意に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５又はＯＨである１、２又は３個の基で任意に置換されていてもよく；ここで、
ｘは、０、１又は２であり；
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＮＲ２６Ｒ２７であり；
Ｒ２６及びＲ２７は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル又はピリジルであるか；或いは
Ｒ２６、Ｒ２７及びそれらが結合している窒素は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はイミダゾリジニルを表す、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１は、独立にＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル又はＯＨである１又は２個の基で任意に置換されていてもよいＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであるか；或いは
Ｒ１は、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、ここで、ヘテロシクロアルキル基は、ピペリジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、ピラゾリル又はモルホリニルであり、ヘテロシクロアルキル基は、独立にＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、フェニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ＯＨ、ハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル又はＣ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルである１又は２個の基で任意に置換されていてもよいか；或いは
Ｒ１は、ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、ヘテロアリール基は、ピリジル、ピリミジル、フラニル又はチエニルであり、ヘテロアリール基は、独立にハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ又はＯＨである１、２又は３個の基で任意に置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル又はＣ２〜Ｃ８アルケニルであり、これらはそれぞれ、独立に２Ｈ−クロメニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニル、インドリル、３，４−ジヒドロナフタレニル、フェニル、ナフチル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ベンゾフラニル、インドリル、１，４−ベンゾジオキサニル、１，３−ベンゾジオキソリル、ピリジル、ピリミジル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロゲン、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、フラニル、トリアゾリル又はＣＮである１又は２個の基で任意に置換されていてもよく；
ここで、前記のそれぞれの環式部分は、独立にハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ；ピリジル、チアゾリル又はメチルチアゾール−５−イルで任意に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＯ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５又はＯＨである１、２又は３個の基で任意に置換されていてもよく；ここで、
ｘは、０、１又は２であり；
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＮＲ２６Ｒ２７であり；
Ｒ２６及びＲ２７は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル又はピリジルであるか；或いは
Ｒ２６、Ｒ２７及びそれらが結合している窒素は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はイミダゾリジニルを表す、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
請求項１に記載の化合物と、少なくとも１種の薬学的に許容される担体、溶媒、補助剤若しくは賦形剤又はこれらの組合せとを含む医薬組成物。
【請求項１９】
アルツハイマー病、アルツハイマー病の発症を予防するか遅くするため、軽度認識障害（ＭＣＩ）を有する患者を治療して、ＭＣＩからＡＤへと進行するであろうヒトでのアルツハイマー病の発症を予防又は遅延するため、ダウン症を治療するため、オランダ型アミロイドーシスを伴う遺伝性大脳出血を有するヒトを治療するため、大脳アミロイド血管障害を治療して、その起こりうる帰結、即ち、単発性及び再発性大葉出血を予防するため、血管性及び変性性混合型認知症、パーキンソン病に伴う認知症、進行性核上不全麻痺を伴う認知症、皮質基底変性を伴う認知症、加齢性黄斑変性又は広汎性レビ小体型アルツハイマー病を含む他の変性性認知症を治療するためからなる群から選択される、疾患又は状態を有する患者を治療するため、患者がそれらに罹患することを予防する方法であって、治療有効量の請求項１に記載の化合物を、このような治療を必要とする患者に投与することを含む方法。
【請求項２０】
（Ｓ）−４−クロロ−Ｎ−シンナミル−Ｎ−（１−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
［（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−メチル−アミノ］−酢酸エチルエステル；
［２−（４−クロロ−ベンゼンスルホニルイミノ）−イミダゾリジン−１−イル］−酢酸；
２−（４−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
２−［（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−アミノ］−３−フェニル−プロピオンアミド；
２−［（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−（３−フェニル−プロピル）−アミノ］−３−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−ブチルアミド；
３−［（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−アミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
４−クロロ−Ｎ−（１，２−ジメチル−プロピル）−Ｎ−（３−フェニル−アリル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１，２−ジメチル−プロピル）−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１，３−ジメチル−ブチル）−Ｎ−（３−フェニル−アリル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１，３−ジメチル−ブチル）−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−クロロ−３，４−ジヒドロ−ナフタレン−２−イルメチル）−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−エチル−プロピル）−Ｎ−（３−フェニル−アリル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−エチル−プロピル）−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−アリル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−Ｎ−（２−メチル−３−フェニル−アリル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−Ｎ−（２−ペンチル−３−フェニル−アリル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−Ｎ−（３−フェニル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−Ｎ−［３−（２−メトキシ−フェニル）−アリル］−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−Ｎ−プロピル−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−ペンチル）−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−ペンチル）−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−プロピル）−Ｎ−（３−フェニル−アリル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−プロピル）−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−メチル−ブチル）−Ｎ−（３−フェニル−アリル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−メチル−ブチル）−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）−３−メチルブチル］ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルメチル）−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ヒドロキシメチル）−３−メチルブチル］ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２−シアノ−エチル）−Ｎ−シクロプロピル−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２−シアノ−エチル）−Ｎ−シクロプロピル−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２−シアノ−エチル）−Ｎ−エチル−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２−シアノ−エチル）−Ｎ−エチル−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−メチル−２−フェニル−エチル）−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−メチル−２−フェニル−エチル）−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−メチル−２−フェニル−エチル）−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−メチル−２−フェニル−エチル）−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−シクロヘキシルメチル）−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−プロピル）−Ｎ−（３−フェニル−アリル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−プロピル）−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−プロピル）−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチルチアゾール−５−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−プロピル）−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチルチアゾール−５−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２−メトキシ−１−メチル−エチル）−Ｎ−（３−フェニル−アリル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２−メトキシ−１−メチル−エチル）−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２−メチル−シクロヘキシル）−Ｎ−（３−フェニル−アリル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２−メチル−シクロヘキシル）−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−２−メチル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−２−メチル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−Ｎ−（１−ナフタレン−１−イル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−Ｎ−（１−ナフタレン−１−イル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−Ｎ−（１−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−Ｎ−（１−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−Ｎ−（１−フェニル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−Ｎ−（１−フェニル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−Ｎ−（２，３−ジメチル−シクロヘキシル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−Ｎ−（２，３−ジメチル−シクロヘキシル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−メチル−２−フェニル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−フェニル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−Ｎ−（２−メチル−シクロヘキシル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−Ｎ−（３−ヒドロキシメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−Ｎ−（４−メチル−シクロヘキシル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）−２−フェニルエチル］ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）−３−メチルブチル］ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）プロピル］ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル］ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−２−フェニルエチル］ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ−［（１Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（ヒドロキシメチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−Ｎ−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−エチル］−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−Ｎ−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−エチル］−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３−フルオロ−４−メトキシ−ベンジル）−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３−フルオロ−４−メトキシベンジル）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）−３−メチルブチル］ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−ブチル）−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（４−クロロ−６−フルオロ−２Ｈ−クロメン−３−イルメチル）−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（４−クロロ−ベンジル）−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ヒドロキシメチル）−３−メチルブチル］ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（４−ジエチルアミノ−１−メチル−ブチル）−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシル−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジビニル−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ヒドロキシメチル）−３−メチルブチル］−Ｎ−（３−フェニルプロピル）ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ヒドロキシメチル）−３−メチルブチル］−Ｎ−（４−メトキシベンジル）ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−２−フェニルエチル］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）−３−メチルブチル］−Ｎ−［（２Ｅ）−２−メチル−３−フェニルプロプ−２−エン−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）−３−メチルブチル］−Ｎ−［（２Ｅ）−３−フェニルプロプ−２−エン−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）−３−メチルブチル］−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）エトキシ］ベンジル｝ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−２−フェニルエチル］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル］メチル｝−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）エトキシ］ベンジル｝ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−Ｎ−（２−メチル−シクロヘキシル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−Ｎ−（２−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−Ｎ−（３−メチルスルファニル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−Ｎ−（４−メチル−シクロヘキシル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−Ｎ−ピリジン−２−イルメチル−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−Ｎ−プロプ−２−イニル−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−Ｎ−（３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−Ｎ−（１−フェニル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−Ｎ−（２−メチル−アリル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−Ｎ−（２−メチル−シクロヘキシル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−Ｎ−（２−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−Ｎ−（３−メチルスルファニル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−Ｎ−（４−メチル−シクロヘキシル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−Ｎ−ピリジン−２−イルメチル−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−Ｎ−プロプ−２−イニル−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−Ｎ−（３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−Ｎ−（１−フェニル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−Ｎ−（２−メチル−アリル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−シアノメチル−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−イソプロピル−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−シクロオクチル−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチルチアゾール−５−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−エチル−Ｎ−［２−ヒドロキシ−２−（３−ヒドロキシ−フェニル）−エチル］−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−エチル−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−ピリジン−４−イル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジン−４−イル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−ピロリジン−３−イル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−４−クロロ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）−３−メチルブチル］ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（１−ベンジル−ピロリジン−３−イル）−４−クロロ−Ｎ−エチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−アミノ−ベンジル）−４−クロロ−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−ベンジル−シクロヘキシル）−４−クロロ−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（４−ブロモ−ベンジル）−４−クロロ−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−４−クロロ−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ヒドロキシメチル）−３−メチルブチル］ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ，Ｎ−ジ−ｓｅｃ−ブチル−４−クロロ−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（１Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシエチル］−４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシベンジル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（１Ｓ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシエチル］−４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシベンジル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−Ｎ−（３，４−ジメトキシベンジル）−Ｌ−フェニルアラニンアミド；
Ｎ−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−２−メチル−プロピル］−４−クロロ−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ２−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−Ｎ１−メチル−Ｌ−アラニンアミド；
Ｎ−アリル−４−クロロ−Ｎ−シクロヘキシル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−４−クロロ−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−ベンゾフラン−２−イルメチル−４−クロロ−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−ベンゾフラン−２−イルメチル−Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−４−クロロ−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−ベンジル−４−クロロ−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−ベンジル−４−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−ベンジル−４−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシメチル−シクロヘキシル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−ベンジル−４−クロロ−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ヒドロキシメチル）プロピル］ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−ベンジル−４−クロロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル］ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−ベンジル−４−クロロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル］ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−４−クロロ−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−４−クロロ−Ｎ−（１−クロロ−３，４−ジヒドロ−ナフタレン−２−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−４−クロロ−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−４−クロロ−Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−アリル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−４−クロロ−Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−４−クロロ−Ｎ−（２−ペンチル−３−フェニル−アリル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−４−クロロ−Ｎ−（３，３−ジフェニル−アリル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−４−クロロ−Ｎ−（３−フェニル−アリル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−４−クロロ−Ｎ−（３−フェニル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−４−クロロ−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−４−クロロ−Ｎ−（４，６−ジクロロ−２Ｈ−クロメン−３−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−４−クロロ−Ｎ−（４−クロロ−６−フルオロ−２Ｈ−クロメン−３−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−４−クロロ−Ｎ−［３−（２−メトキシ−フェニル）−アリル］−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（４−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−３−メチルブチルアミド；又は薬剤として許容されるその塩。
【請求項２１】
請求項１に記載の化合物、即ち、
４−クロロ−Ｎ−シクロオクチル−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−Ｎ−（２，３−ジメチル−シクロヘキシル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−Ｎ−（４−メチル−シクロヘキシル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−Ｎ−（１−フェニル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−２−メチル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−Ｎ−［１−（４−メタンスルホニルフェニル）−エチル］−ベンゼンスルホンアミド；
３−［（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−アミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−Ｎ−（３−ヒドロキシメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−Ｎ−（Ｒ−２−ヒドロキシ−１−フェニル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−ベンジル−４−クロロ−Ｎ−（１Ｓ，２Ｓ−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−Ｎ−（３−フェニル−アリル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−Ｎ−（２−メチル−３−フェニル−アリル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−４−クロロ−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルメチル）−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３−フルオロ−４−メトキシ−ベンジル）−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−Ｎ−（４−メトキシ−ベンジル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（４−クロロ−ベンジル）−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（４−ブロモ−ベンジル）−４−クロロ−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｒ−Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−４−クロロ−Ｎ−（３−フェニル−アリル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（Ｒ−１，２−ジメチル−プロピル）−Ｎ−（３−フェニル−アリル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−エチル−プロピル）−Ｎ−（３−フェニル−アリル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−プロピル）−Ｎ−（３−フェニル−アリル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−プロピル）−Ｎ−（３−フェニル−アリル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１，３−ジメチル−ブチル）−Ｎ−（３−フェニル−アリル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−メチル−ブチル）−Ｎ−（３−フェニル−アリル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２−メトキシ−１−メチル−エチル）−Ｎ−（３−フェニル−アリル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２−メチル−シクロヘキシル）−Ｎ−（３−フェニル−アリル）−ベンゼンスルホンアミド；
３−［（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−（３−フェニル−アリル）−アミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
４−［（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−（３−フェニル−アリル）−アミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステル；
Ｒ−Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−４−クロロ−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（Ｒ−１，２−ジメチル−プロピル）−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−エチル−プロピル）−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−プロピル）−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−プロピル）−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１，３−ジメチル−ブチル）−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−メチル−ブチル）−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２−メトキシ−１−メチル−エチル）−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド；
２Ｓ，３Ｒ−２−［（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−（３−フェニル−プロピル）−アミノ］−３−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−ブチルアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１Ｓ，２Ｓ−２−ヒドロキシ−シクロペンチル）−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２−メチル−シクロヘキシル）−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−［（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−（３−フェニル−プロピル）−アミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステル；
Ｎ−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−２−メチル−プロピル］−４−クロロ−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（４−クロロ−６−フルオロ−２Ｈ−クロメン−３−イルメチル）−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−Ｎ−（２−ペンチル−３−フェニル−アリル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−Ｎ−［３−（２−メトキシ−フェニル）−アリル］−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−ベンゾフラン−２−イルメチル−４−クロロ−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−Ｎ−（３−フェニル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｒ−Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−４−クロロ−Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−アリル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｒ−Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−４−クロロ−Ｎ−［３−（２−メトキシ−フェニル）−アリル］−ベンゼンスルホンアミド；
Ｒ−Ｎ−ベンゾフラン−２−イルメチル−Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−４−クロロ−ベンゼンスルホンアミド；
Ｒ−Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−４−クロロ−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｒ−Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−４−クロロ−Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２，５−ジメチル−シクロヘキシル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−メトキシ−ベンジル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−Ｎ−（２，５−ジメチル−シクロヘキシル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２，５−ジメチル−シクロヘキシル）−Ｎ−（３−フェニル−アリル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２，５−ジメチル−シクロヘキシル）−Ｎ−（４−メトキシ−ベンジル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−Ｎ−（２，５−ジメチル−シクロヘキシル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（４−ブロモ−ベンジル）−４−クロロ−Ｎ−（２，５−ジメチル−シクロヘキシル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２，５−ジメチル−シクロヘキシル）−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２，５−ジメチル−シクロヘキシル）−Ｎ−（２−メチル−３−フェニル−アリル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−Ｎ−（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ−２−イソプロピル−５−メチル−シクロヘキシル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−アリル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−ベンジル−シクロヘキシル）−４−クロロ−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（４，６−ジクロロ−２Ｈ−クロメン−３−イルメチル）−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル｝−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−クロロ−３，４−ジヒドロ−ナフタレン−２−イルメチル）−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−Ｎ−プロピル−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｒ−Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−４−クロロ−Ｎ−（１−クロロ−３，４−ジヒドロ−ナフタレン−２−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（Ｒ−１，２−ジメチル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（Ｓ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−［（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−アミノ］−３−メチル−ブト−２−エン酸エチルエステル；
４−クロロ−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−Ｎ−ナフタレン−２−イルメチル−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−フラン−２−イルメチル−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−フラン−３−イルメチル−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（Ｓ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−Ｎ−（３−フェニル−アリル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（Ｓ−１，２−ジメチル−プロピル）−Ｎ−（３−フェニル−アリル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−ブロモ−３−フェニル−アリル）−４−クロロ−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−ブト−２−エニル−４−クロロ−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−Ｎ−ペンチル−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３−フラン−２−イル−２−メチル−アリル）−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３−フラン−２−イル−アリル）−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−Ｎ−（２−メチル−ペンチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２−エチル−アリル）−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−Ｎ−（３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２−エチル−ブチル）−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−Ｎ−（３−メチルブト−２−エニル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−Ｎ−（３−ピリジン−３−イル−アリル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−Ｎ−［３−（２−ニトロフェニル）−アリル］−ベンゼンスルホンアミド；
４−［（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−アミノ］−ブト−２−エン酸エチルエステル；
４−クロロ−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−Ｎ−（２−メチル−４−フェニル−ペンチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２−クロロ−３−フェニル−アリル）−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−［３−（３−クロロ−フェニル）−アリル］−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−Ｎ−（３−ｐ−トリル−アリル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−［３−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−アリル］−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−［３−（４−フルオロ−フェニル）−アリル］−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−Ｎ−（３−ｍ−トリル−アリル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−［３−（３−フルオロ−フェニル）−アリル］−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−Ｎ−（３−ｏ−トリル−アリル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−［３−（４−クロロ−フェニル）−アリル］−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−［３−（２−フルオロ−フェニル）−アリル］−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（６−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−（２−メチルシクロヘキシル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（６−クロロ−ピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−（２−メチル−シクロヘキシル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（６−ブロモ−ピリジン−３−イルメチル）−４−クロロ−Ｎ−（２−メチル−シクロヘキシル）−ベンゼンスルホンアミド；及び
４−クロロ−Ｎ−（２−メチル−シクロヘキシル）−Ｎ−（３−ピリジン−３−イル−アリル）−ベンゼンスルホンアミドである請求項１に記載の化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、参照によりその全体を本願明細書に援用する、２００４年３月１１日に提出された米国特許仮出願第６０／５５２５５５号明細書による優先権を主張する。
【０００２】
本発明は、Ｎ置換ベンゼンスルホンアミドに関する。より具体的には、βアミロイドペプチド放出及び／又はその合成を抑制し、それによって、認知障害に感受性の患者の認知障害の予防、及び／又は認知障害を有する患者の状態がさらに悪化するのを抑制するための、認知障害を有する患者の治療に有用な化合物に関する。
【背景技術】
【０００３】
アルツハイマー病（ＡＤ）は、徐々に深刻な痴呆に至り最終的には死に至る、記憶、認知、理性、判断及び情緒安定性の進行性の喪失を臨床的特徴とする変性脳障害である。ＡＤは、老齢のヒトにおける進行性精神不全（痴呆）の非常に一般的な原因であり、米国で４番目に一般的な医学的死亡原因であると考えられている。ＡＤは、世界中の民族及び人種で認められており、現在及び未来の主要な公衆衛生問題である。現在、米国だけで約２００万から３００万人がこの疾患に罹患していると推定される。ＡＤは現在のところ不治である。ＡＤを効果的に予防する、又はその症状及び経過を効果的に逆転する治療は現在のところ分かっていない。
【０００４】
ＡＤを有する個体の脳は、老人（又はアミロイド）斑、アミロイド血管障害（血管内のアミロイド沈着）及び神経原線維濃縮体と呼ばれる特徴的な病変を示す。これらの病変の多く、特にアミロイド斑及び神経原線維濃縮体は、ＡＤを有する患者の記憶及び認知機能に重要なヒトの脳の一部の領域に一般的に見られる。より限定的に解剖学的に分布している、より少数のこれらの病変は、臨床的ＡＤを有さないほとんどの高齢者の脳にも見られる。アミロイド斑及びアミロイド血管障害はまた、トリソミー２１（ダウン症候群）及びアミロイドーシスを伴う遺伝性大脳出血−オランダ型（ＨＣＨＷＡ−Ｄ）を有する個体の脳を特徴付ける。現在、ＡＤの最終的な診断には、通常その疾患で死亡した患者の脳組織、又はまれに、侵襲的な脳神経外科処置中に取った脳組織の小さな生検試料に上記の病変が認められることが必要とされる。
【０００５】
ＡＤ及びその他の上記障害に特徴的なアミロイド斑及び血管アミロイド沈着（アミロイド血管障害）の主要な化学成分は、βアミロイドペプチド（βＡＰ）又はＡβ、ＡβＰ若しくはβ／Ａ４として示されることもある、アミノ酸約３９〜４３個の約４．２キロダルトン（ｋＤ）のタンパク質である。βアミロイドペプチドが最初に精製され、部分的なアミノ酸配列がＧｌｅｎｎｅｒ，ｅｔ  ａｌ．、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．、１２０：８８５−８９０（１９８４）によって提供された。単離手順及び最初の２８個のアミノ酸の配列データは米国特許第４，６６６，８２９号に記載されている。
【０００６】
分子生物学的分析及びタンパク質化学的分析により、βアミロイドペプチドは、ヒトを含む種々の動物の多くの組織の細胞によって普通に産生されるアミロイド前駆体タンパク質（ＡＰＰ）と呼ばれるはるかに大きな前駆体タンパク質の小断片であることが示された。ＡＰＰをコードする遺伝子の構造の知識により、βアミロイドペプチドはＡＰＰからプロテアーゼ酵素によって切断されたペプチド断片として生じることが示された。前駆体タンパク質を一般的にβセクレターゼ及びγセクレターゼと呼ばれる酵素で連続的に処理すると、βアミロイドペプチド断片が生じる。現在、どちらの酵素も分子クローニングされており、異なる程度に特性決定されている。
【０００７】
いくつかの証拠は、βアミロイドペプチドの進行性脳沈着は、ＡＤの病理発生において根本的な役割を果たし、認知症状より数年又は数十年先に起こり得ることを示している。例えば、Ｓｅｌｋｏｅ、Ｎｅｕｒｏｎ、６：４８７−４９８（１９９１）を参照されたい。最も重要な証拠は、ＡＰＰの７７０−アミノ酸アイソフォームのアミノ酸７１７におけるミスセンスＤＮＡ突然変異は、ＡＤの遺伝的に決定した（家族性の）形態を有するいくつかの家族の罹患したメンバーには見られるが、罹患していないメンバーには見られないという発見である（Ｇｏａｔｅ  ｅｔ  ａｌ．、Ｎａｔｕｒｅ、３４９：７０４−７０６（１９９０）；Ｃｈａｒｔｉｅｒ  Ｈａｒｌａｎ  ｅｔ  ａｌ．、Ｎａｔｕｒｅ、３５３：８４４−８４６｛１９８９）；及びＭｕｒｒｅｌｌ  ｅｔ  ａｌ．、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２５４；９７−９９（１９９１）。スウェーデン変異体として知られる別のそのような突然変異は、（６９５アイソフォームに関してスウェーデン人の家族で見つかった）リジン５９５−メチオニン５９６からアスパラギン５９５−ロイシン５９６に変化する二重突然変異からなり、１９９２（Ｍｕｌｌａｎ  ｅｔ  ａｌ．、Ｎａｔｕｒｅ  Ｇｅｎｅｔ．、１：３４５−３４７（１９９２）で報告された。遺伝子連鎖分析は、ＡＰＰ遺伝子におけるこれらの突然変異並びにある一定のその他の突然変異がそのような家族の罹患したメンバーのＡＤの特定分子の原因であることを明らかにしている。さらに、ＡＰＰの７７０アミノ酸アイソフォームのアミノ酸６９３での突然変異は、βアミロイドペプチド沈着疾患、ＨＣＨＷＡ−Ｄの原因として同定され、アミノ酸６９２でのアラニンからグリシンへの変化は、一部の患者ではＡＤに似ているが、その他の患者ではＨＣＨＷＡ−Ｄに似た表現型を引き起こすと思われる。ＡＤの遺伝性の症例におけるＡＰＰのこれらの及びその他の突然変異の発見は、ＡＰＰ代謝の変化、及びそれに続くそのβアミロイドペプチド断片の沈着はＡＤを引き起こし得ることを証明している。
【０００８】
ＡＤ及びその他のβアミロイドペプチド関連疾患の基本的な機序の理解が進んだにもかかわらず、これらの疾患を治療するための方法及び組成物の開発が依然として求められている。理想的には、治療方法は、βアミロイドペプチド放出及び／又はそのｉｎ  ｖｉｖｏ合成を抑制することが可能な薬物に基づいていることが好都合であろう。
【０００９】
ｉｎ  ｖｉｖｏアミロイドペプチド合成を抑制する１つのアプローチは、４０から４２残基長のβアミロイドペプチド断片の産生につながるカルボキシ末端切断に関与する酵素、γセクレターゼの阻害によるものである。γセクレターゼの直接の基質は、ＡＰＰのβ切断並びにα切断カルボキシ末端断片（ＣＴＦ）である。β−ＣＴＦ及びα−ＣＴＦ断片のγセクレターゼ切断部位は、ＡＰＰの予想した膜貫通ドメインに生じる。γセクレターゼの阻害剤は、トランスジェニックマウスモデルでアミロイド病理に影響を与えることが明らかにされている（Ｄｏｖｅｙ，Ｈ．Ｆ．、Ｖ．Ｊｏｈｎ、Ｊ．Ｐ．Ａｎｄｅｒｓｏｎ、Ｌ．Ｚ．Ｃｈｅｎ、Ｐ．ｄｅ  Ｓａｉｎｔ  Ａｎｄｒｉｅｕ、Ｌ．Ｙ．Ｆａｎｇ、Ｓ．Ｂ．Ｆｒｅｅｄｍａｎ、Ｂ．Ｆｏｌｍｅｒ、Ｅ．Ｇｏｌｄｂａｃｈ、Ｅ．Ｊ．Ｈｏｌｓｚｔｙｎｓｋａ  ｅｔ  ａｌ．（２００１）。「機能性γセクレターゼ阻害剤は脳のβアミロイドペプチドレベルを低下させる。（Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  ｇａｍｍａ−ｓｅｃｒｅｔａｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  ｒｅｄｕｃｅ  ｂｅｔａ−ａｍｙｌｏｉｄ  ｐｅｐｔｉｄｅ  ｌｅｖｅｌｓ  ｉｎ  ｂｒａｉｎ．）」Ｊ  Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ  ７６（１）：１７３−８１）。
【００１０】
γセクレターゼは、プレセニリン（ＰＳ１又はＰＳ２）、ニカストリン、Ａｐｈ−１及びＰｅｎ  ２からなる多サブユニット複合体であると理解されている（Ｄｅ  Ｓｔｒｏｏｐｅｒ，Ｂ．（２００３）で概説。「Ａｐｈ−１、Ｐｅｎ−２及びニカストリンはプレセニリンと共に活性γセクレターゼ複合体を生成する。（Ａｐｈ−１，Ｐｅｎ−２，ａｎｄ  Ｎｉｃａｓｔｒｉｎ  ｗｉｔｈ  Ｐｒｅｓｅｎｉｌｉｎ  ｇｅｎｅｒａｔｅ  ａｎ  ａｃｔｉｖｅ  ｇａｍｍａ−Ｓｅｃｒｅｔａｓｅ  ｃｏｍｐｌｅｘ．）」Ｎｅｕｒｏｎ  ３８（１）：９−１２；Ｅｄｂａｕｅｒ，Ｄ．、Ｅ．Ｗｉｎｋｌｅｒ、Ｊ．Ｔ．Ｒｅｇｕｌａ、Ｂ．Ｐｅｓｏｌｄ、Ｈ．Ｓｔｅｉｎｅｒ  ａｎｄ  Ｃ．Ｈａａｓｓ（２００３）。「γセクレターゼ活性の再構成。（Ｒｅｃｏｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎ  ｏｆ  ｇａｍｍａ−ｓｅｃｒｅｔａｓｅ  ａｃｔｉｖｉｔｙ。）」Ｎａｔ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ  ５（５）：４８６−８；Ｋｉｍｂｅｒｌｙ，Ｗ．Ｔ．、Ｍ．Ｊ．ＬａＶｏｉｅ、Ｂ．Ｌ．Ｏｓｔａｓｚｅｗｓｋｉ、Ｗ．Ｙｅ、Ｍ．Ｓ．Ｗｏｌｆｅ  ａｎｄ  Ｄ．Ｊ．Ｓｅｌｋｏｅ（２００３）。「γセクレターゼは、プレセニリン、ニカストリン、Ａｐｈ−１及びＰｅｎ−２からなる膜タンパク質複合体である。（Ｇａｍｍａ−ｓｅｃｒｅｔａｓｅ  ｉｓ  ａ  ｍｅｍｂｒａｎｅ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｃｏｍｐｌｅｘ  ｃｏｍｐｒｉｓｅｄ  ｏｆ  ｐｒｅｓｅｎｉｌｉｎ，ｎｉｃａｓｔｒｉｎ，Ａｐｈ−１，ａｎｄ  Ｐｅｎ−２．）」Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ＵＳＡ  １００（１１）：６３８２−７）。多くの証拠が、ＰＳはその複合体の触媒部分を含み、一方、その他の同定されたサブユニットは活性酵素複合体の適切な成熟及び細胞下の局在化に必要であることを示している（Ｄｅ  Ｓｔｒｏｏｐｅｒ，Ｂ．（２００３）．「Ａｐｈ−１、Ｐｅｎ−２及びニカストリンはプレセニリンと共に活性γセクレターゼ複合体を生成する。（Ａｐｈ−１，Ｐｅｎ−２，ａｎｄ  Ｎｉｃａｓｔｒｉｎ  ｗｉｔｈ  Ｐｒｅｓｅｎｉｌｉｎ  ｇｅｎｅｒａｔｅ  ａｎ  ａｃｔｉｖｅ  ｇａｍｍａ−Ｓｅｃｒｅｔａｓｅ  ｃｏｍｐｌｅｘ．）」Ｎｅｕｒｏｎ  ３８（１）：９−１２）。この仮説と一致して、ＰＳノックアウトマウスは、βアミロイド産生の著しい低下を示す（Ｄｅ  Ｓｔｒｏｏｐｅｒ，Ｂ．、Ｐ．Ｓａｆｔｉｇ、Ｋ．Ｃｒａｅｓｓａｅｒｔｓ、Ｈ．Ｖａｎｄｅｒｓｔｉｃｈｅｌｅ、Ｇ．Ｇｕｈｄｅ、Ｗ．Ａｎｎａｅｒｔ、Ｋ．Ｖｏｎ  Ｆｉｇｕｒａ  ａｎｄ  Ｆ．Ｖａｎ  Ｌｅｕｖｅｎ（１９９８）。「プレセリニン−１の欠乏は、アミロイド前駆体タンパク質の通常の切断を阻害する。（Ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ  ｏｆ  ｐｒｅｓｅｎｉｌｉｎ−１  ｉｎｈｉｂｉｔｓ  ｔｈｅ  ｎｏｒｍａｌ  ｃｌｅａｖａｇｅ  ｏｆ  ａｍｙｌｏｉｄ  ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ  ｐｒｏｔｅｉｎ．）」Ｎａｔｕｒｅ  ３９１（６６６５）：３８７−９０；Ｈａａｓｓ，Ｃ．ａｎｄ  Ｄ．Ｊ．Ｓｅｌｋｏｅ（１９９８）。「アルツハイマー病。アミロイドβペプチドの技術的ＫＯ。（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ．Ａ  ｔｅｃｈｎｉｃａｌ  ＫＯ  ｏｆ  ａｍｙｌｏｉｄ−ｂｅｔａ  ｐｅｐｔｉｄｅ．）」Ｎａｔｕｒｅ  ３９１（６６６５）：３３９−４０；Ｈｅｒｒｅｍａｎ，Ａ．、Ｌ．Ｓｅｒｎｅ���ｌｓ、Ｗ．Ａｎｎａｅｒｔ、Ｄ．Ｃｏｌｌｅｎ、Ｌ．Ｓｃｈｏｏｎｊａｎｓ  ａｎｄ  Ｂ．Ｄｅ  Ｓｔｒｏｏｐｅｒ（２０００）。「プレセニリン欠乏胚幹細胞におけるγセクレターゼ活性の完全な不活化。（Ｔｏｔａｌ  ｉｎａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｇａｍｍａ−ｓｅｃｒｅｔａｓｅ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｉｎ  ｐｒｅｓｅｎｉｌｉｎ−ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ  ｅｍｂｒｙｏｎｉｃ  ｓｔｅｍ  ｃｅｌｌｓ．）」Ｎａｔ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ  ２（７）：４６１−２）；ＰＳ膜貫通ドメインにおける推定活性部位アスパルテート残基の点突然変異は、細胞内でのβアミロイド産生をドミナントネガティブに抑制する（Ｗｏｌｆｅ，Ｍ．Ｓ．、Ｗ．Ｘｉａ、Ｂ．Ｌ．Ｏｓｔａｓｚｅｗｓｋｉ、Ｔ．Ｓ．Ｄｉｅｈｌ、Ｗ．Ｔ．Ｋｉｍｂｅｒｌｙ  ａｎｄ  Ｄ．Ｊ．Ｓｅｌｋｏｅ（１９９９）。「プレセニリンエンドプロテオリシス及びγセクレターゼ活性に必要なプレセニリン−１の２つの膜貫通型アスパルテート。（Ｔｗｏ  ｔｒａｎｓｍｅｍｂｒａｎｅ  ａｓｐａｒｔａｔｅｓ  ｉｎ  ｐｒｅｓｅｎｉｌｉｎ−１  ｒｅｑｕｉｒｅｄ  ｆｏｒ  ｐｒｅｓｅｎｉｌｉｎ  ｅｎｄｏｐｒｏｔｅｏｌｙｓｉｓ  ａｎｄ  ｇａｍｍａ−ｓｅｃｒｅｔａｓｅ  ａｃｔｉｖｉｔｙ．）」Ｎａｔｕｒｅ  ３９８（６７２７）：５１３−７；Ｋｉｍｂｅｒｌｙ，Ｗ．Ｔ．、Ｗ．Ｘｉａ、Ｔ．Ｒａｈｍａｔｉ、Ｍ．Ｓ．Ｗｏｌｆｅ  ａｎｄ  Ｄ．Ｊ．Ｓｅｌｋｏｅ（２０００）。「プレセニリン１及び２の膜貫通型アスパルテートは、γセクレターゼ活性及びアミロイドβタンパク質生成に必須である。（Ｔｈｅ  ｔｒａｎｓｍｅｍｂｒａｎｅ  ａｓｐａｒｔａｔｅｓ  ｉｎ  ｐｒｅｓｅｎｉｌｉｎ  １  ａｎｄ  ２  ａｒｅ  ｏｂｌｉｇａｔｏｒｙ  ｆｏｒ  ｇａｍｍａ−ｓｅｃｒｅｔａｓｅ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ａｎｄ  ａｍｙｌｏｉｄ  ｂｅｔａ−ｐｒｏｔｅｉｎ  ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ．）」Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ  ２７５（５）：３１７３−８）；γセクレターゼを阻害するように設計された、活性部位特異的基質をベースとする遷移状態のアイソスターはＰＳに直接コンジュゲートする（Ｅｓｌｅｒ，Ｗ．Ｐ．、Ｗ．Ｔ．Ｋｉｍｂｅｒｌｙ、Ｂ．Ｌ．Ｏｓｔａｓｚｅｗｓｋｉ、Ｔ．Ｓ．Ｄｉｅｈｌ、Ｃ．Ｌ．Ｍｏｏｒｅ、Ｊ．Ｙ．Ｔｓａｉ、Ｔ．Ｒａｈｍａｔｉ、Ｗ．Ｘｉａ、Ｄ．Ｊ．Ｓｅｌｋｏｅ  ａｎｄ  Ｍ．Ｓ．Ｗｏｌｆｅ（２０００）。「γセクレターゼの遷移状態類似体阻害剤はプレセニリン−１に直接結合する。（Ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ−ｓｔａｔｅ  ａｎａｌｏｇｕｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  ｏｆ  ｇａｍｍａ−ｓｅｃｒｅｔａｓｅ  ｂｉｎｄ  ｄｉｒｅｃｔｌｙ  ｔｏ  ｐｒｅｓｅｎｉｌｉｎ−１．）」Ｎａｔ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ  ２（７）：４２８−３４；Ｌｉ，Ｙ．Ｍ．、Ｍ．Ｘｕ、Ｍ．Ｔ．Ｌａｉ、Ｑ．Ｈｕａｎｇ、Ｊ．Ｌ．Ｃａｓｔｒｏ、Ｊ．ＤｉＭｕｚｉｏ−Ｍｏｗｅｒ、Ｔ．Ｈａｒｒｉｓｏｎ、Ｃ．Ｌｅｌｌｉｓ、Ａ．Ｎａｄｉｎ、Ｊ．Ｇ．Ｎｅｄｕｖｅｌｉｌ  ｅｔ  ａｌ．（２０００）。「活性部位に特異的な光活性化したγセクレターゼ阻害剤はプレセニリン１を共有結合的に標識する。（Ｐｈｏｔｏａｃｔｉｖａｔｅｄ  ｇａｍｍａ−ｓｅｃｒｅｔａｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  ｄｉｒｅｃｔｅｄ  ｔｏ  ｔｈｅ  ａｃｔｉｖｅ  ｓｉｔｅ  ｃ���ｖａｌｅｎｔｌｙ  ｌａｂｅｌ  ｐｒｅｓｅｎｉｌｉｎ  １．）」Ｎａｔｕｒｅ  ４０５（６７８７）：６８９−９４）；最後に、アロステリックなγセクレターゼ阻害剤は同様に、ＰＳに直接結合することが明らかになった（Ｓｅｉｆｆｅｒｔ，Ｄ．、Ｊ．Ｄ．Ｂｒａｄｌｅｙ、Ｃ．Ｍ．Ｒｏｍｉｎｇｅｒ、Ｄ．Ｈ．Ｒｏｍｉｎｇｅｒ、Ｆ．Ｙａｎｇ、Ｊ．Ｅ．Ｍｅｒｅｄｉｔｈ，Ｊｒ．、Ｑ．Ｗａｎｇ、Ａ．Ｈ．Ｒｏａｃｈ、Ｌ．Ａ．Ｔｈｏｍｐｓｏｎ、Ｓ．Ｍ．Ｓｐｉｔｚ  ｅｔ  ａｌ．（２０００）。「プレセニリン１及び２はγセクレターゼ阻害剤の分子標的である。（Ｐｒｅｓｅｎｉｌｉｎ−１  ａｎｄ  −２  ａｒｅ  ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｔａｒｇｅｔｓ  ｆｏｒ  ｇａｍｍａ−ｓｅｃｒｅｔａｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ．）」Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ  ２７５（４４）：３４０８６−９１）。
【００１１】
現在の証拠は、βアミロイド合成につながるＡＰＰプロセシングに加えて、γセクレターゼも他のＩ型膜貫通タンパク質の膜内切断を仲介することを示している（Ｆｏｒｔｉｎｉ，Ｍ．Ｅ．（２００２）で概説。「細胞表面受容体シグナル伝達におけるγセクレターゼ仲介プロテオリシス。（Ｇａｍｍａ−ｓｅｃｒｅｔａｓｅ−ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｐｒｏｔｅｏｌｙｓｉｓ  ｉｎ  ｃｅｌｌ−ｓｕｒｆａｃｅ−ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｓｉｇｎａｌｉｎｇ．）」Ｎａｔ  Ｒｅｖ  Ｍｏｌ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ  ３（９）：６７３−８４、Ｓｔｒｕｈｌ，Ｇ．ａｎｄ  Ａ．Ａｄａｃｈｉ（２０００）も参照。「ノッチ及びその他の膜貫通タンパク質のプレセニリン依存切断の要件。（Ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓ  ｆｏｒ  ｐｒｅｓｅｎｉｌｉｎ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  ｃｌｅａｖａｇｅ  ｏｆ  ｎｏｔｃｈ  ａｎｄ  ｏｔｈｅｒ  ｔｒａｎｓｍｅｍｂｒａｎｅ  ｐｒｏｔｅｉｎｓ．）」Ｍｏｌ  Ｃｅｌｌ  ６（３）：６２５−３６）。γセクレターゼの既知の基質の中で注目すべきものは、哺乳類ノッチ１である。このノッチ１タンパク質は、発生及び成体の組織ホメオスタシスの間の細胞運命の決定に重要である。ノッチ細胞外ドメインを介してリガンド結合すると、ノッチは、ＡＰＰに類似した一連の細胞外及び膜内プロセシングを起こす。γセクレターゼが仲介するノッチの膜内プロセシングは、ノッチ細胞内ドメイン（ＮＩＣＤ）の放出につながる。ＮＩＣＤ断片は、核への移行を介するノッチシグナル伝達を仲介し、そこでは、それは発生中の並びに成体の多くの組織で細胞分化を仲介する遺伝子の発現を調節する。
【００１２】
遺伝子ノックアウト（ＫＯ）を介するノッチシグナル伝達の崩壊は、マウスにおいて胚致死表現型につながる（Ｓｗｉａｔｅｋ，Ｐ．Ｊ．、Ｃ．Ｅ．Ｌｉｎｄｓｅｌｌ、Ｆ．Ｆ．ｄｅｌ  Ａｍｏ、Ｇ．Ｗｅｉｎｍａｓｔｅｒ  ａｎｄ  Ｔ．Ｇｒｉｄｌｅｙ（１９９４）。「ノッチ１は、マウスにおける移植後の発生に必須である。（Ｎｏｔｃｈ１  ｉｓ  ｅｓｓｅｎｔｉａｌ  ｆｏｒ  ｐｏｓｔｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎ  ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  ｉｎ  ｍｉｃｅ．）」Ｇｅｎｅｓ  Ｄｅｖ  ８（６）：７０７−１９；Ｃｏｎｌｏｎ，Ｒ．Ａ．、Ａ．Ｇ．Ｒｅａｕｍｅ  ａｎｄ  Ｊ．Ｒｏｓｓａｎｔ（１９９５）。「ノッチ１は、体節の協調的分節化に必要である。（Ｎｏｔｃｈ１  ｉｓ  ｒｅｑｕｉｒｅｄ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｃｏｏｒｄｉｎａｔｅ  ｓｅｇｍｅｎｔａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｓｏｍｉｔｅｓ．）」Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  １２１（５）：１５３３−４５）。ノッチＫＯ表現型は、ＰＳ１  ＫＯマウスで認められた表現型と非常に似ており、ＰＳ１／ＰＳ２二重ＫＯマウスで正確に再現される（Ｄｅ  Ｓｔｒｏｏｐｅｒ  ｅｔ  ａｌ．（１９９８）。「プレセニリン−１の欠乏は、アミロイド前駆体タンパク質の通常の切断を阻害する。（Ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ  ｏｆ  ｐｒｅｓｅｎｉｌｉｎ−１  ｉｎｈｉｂｉｔｓ  ｔｈｅ  ｎｏｒｍａｌ  ｃｌｅａｖａｇｅ  ｏｆ  ａｍｙｌｏｉｄ  ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ  ｐｒｏｔｅｉｎ．）」Ｎａｔｕｒｅ  ３９１（６６６５）：３８７−９０；Ｄｏｎｏｖｉｅｌ，Ｄ．Ｂ．、Ａ．Ｋ．Ｈａｄｊａｎｔｏｎａｋｉｓ、Ｍ．Ｉｋｅｄａ、Ｈ．Ｚｈｅｎｇ、Ｐ．Ｓ．Ｈｙｓｌｏｐ  ａｎｄ  Ａ．Ｂｅｒｎｓｔｅｉｎ（１９９９）。「両方のプレセニリン遺伝子を欠くマウスは、初期胚パターニング欠損を示す。（Ｍｉｃｅ  ｌａｃｋｉｎｇ  ｂｏｔｈ  ｐｒｅｓｅｎｉｌｉｎ  ｇｅｎｅｓ  ｅｘｈｉｂｉｔ  ｅａｒｌｙ  ｅｍｂｒｙｏｎｉｃ  ｐａｔｔｅｒｎｉｎｇ  ｄｅｆｅｃｔｓ．）」Ｇｅｎｅｓ  Ｄｅｖ  １３（２１）：２８０１−１０；Ｈｅｒｒｅｍａｎ，Ａ．、Ｌ．Ｓｅｒｎｅｅｌｓ、Ｗ．Ａｎｎａｅｒｔ、Ｄ．Ｃｏｌｌｅｎ、Ｌ．Ｓｃｈｏｏｎｊａｎｓ  ａｎｄ  Ｂ．Ｄｅ  Ｓｔｒｏｏｐｅｒ（２０００）。「プレセニリン欠乏胚幹細胞におけるγセクレターゼ活性の完全な不活化。（Ｔｏｔａｌ  ｉｎａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｇａｍｍａ−ｓｅｃｒｅｔａｓｅ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｉｎ  ｐｒｅｓｅｎｉｌｉｎ−ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ  ｅｍｂｒｙｏｎｉｃ  ｓｔｅｍ  ｃｅｌｌｓ．）」Ｎａｔ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ  ２（７）：４６１−２）。基質（ノッチ）又は酵素（ＰＳ）のいずれかのノックアウトマウスで認められた表現型のこの収斂は、これもノッチ機能を阻害するγセクレターゼの阻害剤は、成体組織でのノッチ機能の重要性のために治療剤として定めることができることを示唆している（Ｆｏｒｔｉｎｉ，Ｍ．Ｅ．（２００２）。「細胞表面受容体シグナル伝達におけるγセクレターゼ仲介プロテオリシス。（Ｇａｍｍａ−ｓｅｃｒｅｔａｓｅ−ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｐｒｏｔｅｏｌｙｓｉｓ  ｉｎ  ｃｅｌｌ−ｓｕｒｆａｃｅ−ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｓｉｇｎａｌｉｎｇ．）」Ｎａｔ  Ｒｅｖ  Ｍｏｌ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ  ３（９）：６７３−８４）。ＡＰＰノックアウトマウスは正常に発生し、顕性の表現型はないので、Ｚｈｅｎｇ，Ｈ．、Ｍ．Ｊｉａｎｇ、Ｍ．Ｅ．Ｔｒｕｍｂａｕｅｒ、Ｒ．Ｈｏｐｋｉｎｓ、Ｄ．Ｊ．Ｓｉｒｉｎａｔｈｓｉｎｇｈｊｉ、Ｋ．Ａ．Ｓｔｅｖｅｎｓ、Ｍ．Ｗ．Ｃｏｎｎｅｒ、Ｈ．Ｈ．Ｓｌｕｎｔ、Ｓ．Ｓ．Ｓｉｓｏｄｉａ、Ｈ．Ｙ．Ｃｈｅｎ  ｅｔ  ａｌ．（１９９６）。「アミロイド前駆体タンパク質遺伝子欠損マウス。（Ｍｉｃｅ  ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ａｍｙｌｏｉｄ  ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｇｅｎｅ。）」Ａｎｎ  Ｎ  Ｙ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ７７７：４２１−６；Ｚｈｅｎｇ，Ｈ．、Ｍ．Ｊｉａｎｇ、Ｍ．Ｅ．Ｔｒｕｍｂａｕｅｒ、Ｄ．Ｊ．Ｓｉｒｉｎａｔｈｓｉｎｇｈｊｉ、Ｒ．Ｈｏｐｋｉｎｓ、Ｄ．Ｗ．Ｓｍｉｔｈ、Ｒ．Ｐ．Ｈｅａｖｅｎｓ、Ｇ．Ｒ．Ｄａｗｓｏｎ、Ｓ．Ｂｏｙｃｅ、Ｍ．Ｗ．Ｃｏｎｎｅｒ  ｅｔ  ａｌ．（１９９５）。「βアミロイド前駆体タンパク質欠損マウスは、反応性神経膠症を示し、歩行活動を減少させた。（ｂｅｔａ−Ａｍｙｌｏｉｄ  ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ  ｐｒｏｔｅｉｎ−ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ  ｍｉｃｅ  ｓｈｏｗ  ｒｅａｃｔｉｖｅ  ｇｌｉｏｓｉｓ  ａｎｄ  ｄｅｃｒｅａｓｅｄ  ｌｏｃｏｍｏｔｏｒ  ａｃｔｉｖｉｔｙ．）」Ｃｅｌｌ  ８１（４）：５２５−３１、したがって、蓄積した証拠は、好ましいγセクレターゼ阻害剤は、ノッチのγセクレターゼプロセシングよりもＡＰＰのγセクレターゼプロセシングを阻害する選択性を有するであろうことを示唆している。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【００１３】
広い態様では、本発明は、式Ｉの化合物及びその薬学的に許容される塩を提供する：
【化１】
2007528405.tif 000003
［上式中、
Ｒ１は、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル又はＣ１〜Ｃ８アルキルであり、これらはそれぞれ、独立にＣ１〜Ｃ６アルコキシ、ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６チオアルコキシ、フェニル、ナフチル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）フェニル又はＣ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルである１、２又は３個の基で任意に置換されていてもよく、ここで、環式基はそれぞれ、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又はＯＨである１、２、３又は４個の基で任意に置換されていてもよく；或いは
Ｒ１は、独立にＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル又はＯＨである１又は２個の基で任意に置換されていてもよいＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであるか；或いは
Ｒ１は、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、ここで、ヘテロシクロアルキル基は、ピペリジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、ピラゾリル又はモルホリニルであり、ヘテロシクロアルキル基は、独立にＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、フェニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ＯＨ、ハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル又はＣ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルである１又は２個の基で任意に置換されていてもよく；或いは
Ｒ１は、ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、ここで、ヘテロアリール基は、ピリジル、ピリミジル、フラニル又はチエニルであり、ヘテロアリール基は、独立にハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ又はＯＨである１、２又は３個の基で任意に置換されていてもよく；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル又はＣ２〜Ｃ８アルケニルであり、これらはそれぞれ、独立にフェニル、２Ｈ−クロメニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニル、インドリル、３，４−ジヒドロナフタレニル、フェニル、ナフチル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ベンゾフラニル、インドリル、１，４−ベンゾジオキサニル、１，３−ベンゾジオキソリル、ピリジル、ピリミジル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロゲン、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、ＮＯ２、チアジアゾリル、フラニル、トリアゾリル又はＣＮである１、２又は３個の基で任意に置換されていてもよく、
ここで、前記のそれぞれの環式部分は、独立にハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（ピリジル、チアゾリル又はメチルチアゾール−５−イルで任意に置換されていてもよい）、ＮＯ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５又はＯＨである１、２又は３個の基で任意に置換されていてもよく；ここで、
ｘは、０、１又は２であり；
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＮＲ２６Ｒ２７であり；
Ｒ２６及びＲ２７は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル又はピリジルであるか；或いは
Ｒ２６、Ｒ２７及びそれらが結合している窒素は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はイミダゾリジニルを表し；
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル又はＣＮであり、
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）で任意に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、ＣＮ、アリールオキシ、イソシアナト、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、Ｃ１〜Ｃ６アルカノイル、ピリジル又はフェニルであるか；或いは
Ｒ３及びＲ４並びにそれらが結合している炭素は、独立にＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン又はＣ１〜Ｃ４アルカノイルである１、２又は３個の基で任意に置換されていてもよいヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで、アルカノイル基は、３個までのハロゲン原子で任意に置換されていてもよく；
Ｒ３’は、Ｈ、−ＳＯ２−ＮＲ’Ｒ”、ハロゲンであるか、或いは
Ｒ４及びＲ３’並びにそれらが結合している炭素は、フェニル環を形成するか；或いは
Ｒ４及びＲ３’並びにそれらが結合している炭素は、１−オキサ−２，３−ジアザシクロペンチル環を形成し；
Ｒ’は、Ｈ−、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルカノイル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、ピリジル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ピリミジル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ピリダジル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ピラジニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、チエニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、オキサゾリル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、チアゾリル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、フラニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−フェニル、−ＳＯ２−ピリジル、−ＳＯ２−ピリミジル、−ＳＯ２−ピリダジル、−ＳＯ２−ピラジニル、−ＳＯ２−チエニル、−ＳＯ２−オキサゾリル、−ＳＯ２−チアゾリル、−ＳＯ２−フラニル、ピリジル（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、ピリミジル（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、ピリダジル（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、ピラジニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、チエニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、オキサゾリル（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、チアゾリル（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル又はフラニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルであり、ここで、アルキル及びアルカノイル基のアルキル部分は、ハロゲン又はＣ１〜Ｃ６アルコキシで任意に置換されていてもよく、アリール及びヘテロアリール基は、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシで任意に置換されていてもよく、
Ｒ”は、Ｈ又はＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、アルキル基は、ハロゲンで任意に置換されていてもよい］。
【００１４】
式Ｉの化合物は、βアミロイドペプチド放出及び／又はその合成を抑制し、したがって、アルツハイマー病（ＡＤ）に感受性の患者のＡＤの予防、及び／又はＡＤを有する患者の状態がさらに悪化するのを抑制するための治療に有用である。本発明はまた、式Ｉの化合物を含有する医薬組成物、及びアルツハイマー病を含む認知疾患の治療にそのような化合物又は組成物を使用する方法を包含する。
【００１５】
本発明はまた、アルツハイマー病、アルツハイマー病の発症を予防するか遅くするため、軽度認識障害（ＭＣＩ）を有する患者を治療して、ＭＣＩからＡＤへと進行するでろうヒトでのアルツハイマー病の発症を予防又は遅延するため、ダウン症を治療するため、オランダ型アミロイドーシスを伴う遺伝性大脳出血を有するヒトを治療するため、大脳アミロイド血管障害を治療して、その起こりうる帰結、即ち、単発性及び再発性大葉出血を予防するため、血管性及び変性性混合型認知症、パーキンソン病に伴う認知症、進行性核上不全麻痺を伴う認知症、皮質基底変性を伴う認知症、加齢性黄斑変性又は広汎性レビ小体型アルツハイマー病を含む他の変性性認知症を治療するためからなる群から選択される疾患又は状態を有する患者を治療するため、患者がそれらに罹患することを予防する方法であって、治療有効量の式（Ｉ）の化合物をこのような治療を必要とする患者に、投与することを含む方法を提供する。
【００１６】
別の態様では、本発明は、目的の化合物、並びに目的の化合物の調製に有用な中間体を調製する方法を提供する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１７】
実施形態２では、本発明は、
Ｒ１は、独立にＣ１〜Ｃ６アルコキシ、ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６チオアルコキシ、フェニル、ナフチル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）フェニル又はＣ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルである１、２又は３個の基で任意に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ８アルキルであり、ここで、環式基はそれぞれ、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又はＯＨである１、２、３又は４個の基で任意に置換されていてもよい、式Ｉの化合物を提供する。
【００１８】
実施形態３では、本発明は、
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ＣＮであり；
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）で任意に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、ＣＮ、アリールオキシ、イソシアナト、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、Ｃ１〜Ｃ６アルカノイル、オキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、ピリジル、フラニル又はチエニル、フェニルであり；
Ｒ３’は、Ｈ又はハロゲンである、実施形態２に記載の化合物を提供する。
【００１９】
実施形態３Ａ。
Ｒ３、Ｒ４及びＲ３’のうちの少なくとも１個が水素である、実施形態３に記載の化合物。他の態様では、Ｒ３、Ｒ４及びＲ３’のうちの少なくとも２個が水素である。さらに他の態様では、Ｒ４は、ハロゲン、メチル又はＣＦ３である。さらに他の態様では、Ｒ３及びＲ３’は、水素であり、Ｒ４はハロゲン（好ましくはＦ又はＣｌ、さらに好ましくはＣｌ）、メチル又はＣＦ３である。さらに他の実施形態では、Ｒ４は、Ｃｌである。他の実施形態では、Ｒ４は、メチルである。さらに他の実施形態では、Ｒ４は、ＣＦ３である。
【００２０】
実施形態４では、本発明は、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル又はＣ２〜Ｃ８アルケニルであり、これらはそれぞれ、独立にフェニル２Ｈ−クロメニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニル、インドリル、３，４−ジヒドロナフタレニル、フェニル、ナフチル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ベンゾフラニル、インドリル、１，４−ベンゾジオキサニル、１，３−ベンゾジオキソリル、ピリジル、ピリミジル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロゲン、−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル又はＣＮである１、２又は３個の基で任意に置換されていてもよく、
ここで、前記のそれぞれの環式部分は、独立にハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（ピリジル、チアゾリル又はメチルチアゾール−５−イルで任意に置換されていてもよい）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５又はＯＨである１、２又は３個の基で任意に置換されていてもよく；ここで、
ｘは、０、１又は２であり；
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＮＲ２６Ｒ２７であり；
Ｒ２６及びＲ２７は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル又はピリジルであるか；或いは
Ｒ２６、Ｒ２７及びそれらが結合している窒素は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はイミダゾリジニルを表す、実施形態３に記載の化合物を提供する。
【００２１】
実施形態４Ａ。
Ｒ１は、独立にＣ１〜Ｃ４アルコキシ、ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ４チオアルコキシ、ナフチル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）フェニル又はＣ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルである１、２又は３個の基で任意に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ８アルキルであり、ここで、環式基はそれぞれ、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又はＯＨである１、２又は３個の基で任意に置換されていてもよい、実施形態４に記載の化合物。
【００２２】
実施形態４Ｂ。
Ｒ１は、独立にＣ１〜Ｃ４アルコキシ、ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ４チオアルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）フェニル又はＣ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルである１、２又は３個の基で任意に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ８アルキルである、実施形態４に記載の化合物。
【００２３】
実施形態４Ｃ。
Ｒ１は、独立にＣ１〜Ｃ４アルコキシ、ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ４チオアルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル又はＣ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルである１又は２個の基で任意に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ８アルキルである、実施形態４に記載の化合物。
【００２４】
実施形態４Ｄ。
Ｒ１は、独立にＣ１〜Ｃ４アルコキシ、ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ４チオアルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル又はＮ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）である１又は２個の基で任意に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ８アルキルである、実施形態４に記載の化合物。
【００２５】
実施形態４Ｅ。
Ｒ１は、独立にＣ１〜Ｃ４アルコキシ、ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ又はＣ１〜Ｃ４チオアルコキシである１又は２個の基で任意に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ８アルキルである、実施形態４に記載の化合物。
【００２６】
実施形態４Ｆ。
Ｒ１は、独立にＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル又はＮ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）である１又は２個の基で任意に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ８アルキルである、実施形態４に記載の化合物。
【００２７】
実施形態４Ｇ。
Ｒ１は、独立に−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル又はＣ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルである１又は２個の基で任意に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ８アルキルである、実施形態４に記載の化合物。
【００２８】
実施形態４Ｈ。
Ｒ１は、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）又はＯＨである１又は２個の基で任意に置換されていてもよいＣ３〜Ｃ８シクロアルキルで置換されているＣ１〜Ｃ８アルキルである、実施形態４に記載の化合物。
【００２９】
実施形態５では、本発明は、
Ｒ１は、ＯＨで任意に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ８アルキルである、実施形態４に記載の化合物を提供する。
【００３０】
実施形態６では、本発明は、
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＣＮであり；
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、フェニルオキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、Ｃ１〜Ｃ４アルカノイル、ピリジル、フラニル若しくはチエニル、フェニル又は−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）で任意に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３’は、Ｈ又はハロゲンであり；
Ｒ’は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルカノイル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルカノイル、ピリジル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−フェニル、−ＳＯ２−ピリジル、ピリジル（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルであり、ここで、アルキル及びアルカノイル基のアルキル部分は、ハロゲン又はＣ１〜Ｃ４アルコキシで任意に置換されていてもよく、フェニル及びピリジル基は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３で任意に置換されていてもよく；
Ｒ”は、Ｈ又はＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、アルキル基は、ハロゲンで任意に置換されていてもよい、実施形態５に記載の化合物を提供する。
【００３１】
実施形態６Ａ。
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ８ヒドロキシアルキルである、実施形態６に記載の化合物。一態様では、Ｒ１は、Ｃ２〜Ｃ６ヒドロキシアルキルである。他の態様では、Ｒ１は、Ｃ３〜Ｃ６ヒドロキシアルキルである。さらに他の態様では、Ｒ１は、Ｃ５〜Ｃ６ヒドロキシアルキルである。他の態様では、Ｒ１は、Ｃ７〜Ｃ８ヒドロキシアルキルである。さらに他の態様では、Ｒ１は、
【化２】
2007528405.tif 000004
である。
【００３２】
実施形態６Ｂ。
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ８アルキルである、実施形態６に記載の化合物。他の態様では、Ｒ１は、Ｃ３〜Ｃ６アルキルである。さらに他の態様では、Ｒ１は、Ｃ５〜Ｃ６アルキルである。他の態様では、Ｒ１は、Ｃ５〜Ｃ８アルキルである。さらに他の態様では、Ｒ１は、Ｃ７〜Ｃ８アルキルである。
【００３３】
実施形態６Ｃ。
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキルである、実施形態６Ａ又は実施形態６Ｂに記載の化合物。他の態様では、Ｒ２は、Ｃ２〜Ｃ８アルキルである。さらに他の態様では、Ｃ２〜Ｃ６アルキルである。さらに他の態様では、Ｒ２は、Ｃ３〜Ｃ４アルキル（好ましくはＣ３アルキル）である。他の態様では、Ｒ２は、Ｃ１、Ｃ３又はＣ５アルキルである。さらに他の態様では、Ｒ２は、ｎ−プロピル又はイソプロピルである。他の態様では、Ｒ２は、Ｃ３〜Ｃ８アルキルである。さらに他の態様では、Ｒ２は、Ｃ５〜Ｃ８アルキルである。さらに他の態様では、Ｒ２は、Ｃ７〜Ｃ８アルキルである。さらに他の態様では、Ｒ２は、Ｃ５〜Ｃ７アルキルである。
【００３４】
実施形態６Ｄ。
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、メチル、メトキシ又はＣＦ３であり；
Ｒ４はＨ、ハロゲン（好ましくはＣｌ又はＦ、さらに好ましくはＣｌ）、メトキシ、メチル又はＣＦ３であり；
Ｒ３’はＨ又はハロゲンである、実施形態６Ｃに記載の化合物。
【００３５】
実施形態６Ｅ。
Ｒ３及びＲ３’は両方ともＨであり；Ｒ４は、ハロゲン（好ましくはＣｌ又はＦ、さらに好ましくはＣｌ）、メトキシ、メチル又はＣＦ３である実施形態６Ｄに記載の化合物。一態様では、Ｒ４は、Ｃｌである。他の態様では、Ｒ４は、メチルである。さらに他の態様では、Ｒ４は、ＣＦ３である。
【００３６】
実施形態７では、本発明は、
Ｒ２は、１又は２個のフェニル基、２Ｈ−クロメニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニル、インドリル、３，４−ジヒドロナフタレニル、フェニル、ナフチル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ベンゾフラニル、インドリル、１，４−ベンゾジオキサニル、１，３−ベンゾジオキソリル、ピリジル、ピリミジル、トリアゾリル又はＣＮで任意に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ８アルキルであり、
ここで、前記のそれぞれの環式部分は、独立にハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（ピリジル、チアゾリル又はメチルチアゾール−５−イルで任意に置換されていてもよい）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５又はＯＨである１、２又は３個の基で任意に置換されていてもよく；ここで、
ｘは、０、１又は２であり；
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＮＲ２６Ｒ２７であり；
Ｒ２６及びＲ２７は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル又はピリジルであるか；或いは
Ｒ２６、Ｒ２７及びそれらが結合している窒素は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はイミダゾリジニルを表す、実施形態６に記載の化合物を提供する。
【００３７】
実施形態７Ａ。
Ｒ２は、２Ｈ−クロメニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニル、インドリル、３，４−ジヒドロナフタレニル、ナフチル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ベンゾフラニル、インドリル、１，４−ベンゾジオキサニル、１，３−ベンゾジオキソリル、ピリジル、トリアゾリル又はピリミジルで任意に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ８アルキルであり、
ここで、前記のそれぞれの環式部分は、独立にハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（ピリジル、チアゾリル又はメチルチアゾール−５−イルで任意に置換されていてもよい）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５又はＯＨである１、２又は３個の基で任意に置換されていてもよく；ここで、
ｘは、０、１又は２であり；
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＮＲ２６Ｒ２７であり；
Ｒ２６及びＲ２７は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル又はピリジルであるか；或いは
Ｒ２６、Ｒ２７及びそれらが結合している窒素は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はイミダゾリジニルを表す、実施形態７に記載の化合物。
【００３８】
実施形態７Ｂ。
Ｒ２は、１，４−ベンゾジオキサニル又は１，３−ベンゾジオキソリルで任意に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
ここで、前記のそれぞれの環式部分は、独立にハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（ピリジル、チアゾリル又はメチルチアゾール−５−イルで任意に置換されていてもよい）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５又はＯＨである１、２又は３個の基で任意に置換されていてもよく；ここで、
ｘは、０、１又は２であり；
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＮＲ２６Ｒ２７であり；
Ｒ２６及びＲ２７は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル又はピリジルであるか；或いは
Ｒ２６、Ｒ２７及びそれらが結合している窒素は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はイミダゾリジニルを表す、実施形態７又は実施形態７Ａに記載の化合物。他の態様では、環式部分は、非置換である。
【００３９】
実施形態７Ｃ。
Ｒ２は、２Ｈ−クロメニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニル、インドリル、３，４−ジヒドロナフタレニル、ナフチル又はＣ３〜Ｃ８シクロアルキルで置換されているＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
ここで、前記のそれぞれの環式部分は、独立にハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（ピリジル、チアゾリル又はメチルチアゾール−５−イルで任意に置換されていてもよい）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５又はＯＨである１、２又は３個の基で任意に置換されていてもよく；ここで、
ｘは、０、１又は２であり；
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＮＲ２６Ｒ２７であり；
Ｒ２６及びＲ２７は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル又はピリジルであるか；或いは
Ｒ２６、Ｒ２７及びそれらが結合している窒素は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はイミダゾリジニルを表す、実施形態７又は実施形態７Ａに記載の化合物。他の態様では、Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＯＨである。
【００４０】
実施形態７ｄ。
Ｒ２は、それぞれ非置換の２Ｈ−クロメニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニル、インドリル、３，４−ジヒドロナフタレニル、ナフチル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ベンゾフラニル、インドリル、１，４−ベンゾジオキサニル、１，３−ベンゾジオキソリル、ピリジル、トリアゾリル又はピリミジルで置換されているＣ１〜Ｃ４アルキルである、実施形態７Ａに記載の化合物。
【００４１】
実施形態７ｅ。
Ｒ２は、それぞれ非置換の２Ｈ−クロメニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニル、インドリル、３，４−ジヒドロナフタレニル、ナフチル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ベンゾフラニル、インドリル、１，４−ベンゾジオキサニル、１，３−ベンゾジオキソリル、ピリジル又はピリミジルで置換されているＣ１〜Ｃ２アルキルである、実施形態７Ａに記載の化合物。
【００４２】
実施形態７ｆ。
Ｒ２は、それぞれ非置換の２Ｈ−クロメニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニル、インドリル、３，４−ジヒドロナフタレニル、ナフチル、ベンゾフラニル、インドリル、１，４−ベンゾジオキサニル又は１，３−ベンゾジオキソリルで置換されているＣ１〜Ｃ２アルキルである、実施形態７Ａに記載の化合物。
【００４３】
実施形態８では、本発明は、
Ｒ２は、フェニル、ベンゾフラニル、１，４−ベンゾジオキサニル又は１，３−ベンゾジオキソリルで任意に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ８アルキルであり、
ここで、前記のそれぞれの環式部分は、独立にハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（ピリジル、チアゾリル又はメチルチアゾール−５−イルで任意に置換されていてもよい）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５又はＯＨである１、２又は３個の基で任意に置換されていてもよく；ここで、
ｘは、０、１又は２であり；
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＮＲ２６Ｒ２７であり；
Ｒ２６及びＲ２７は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル又はピリジルであるか；或いは
Ｒ２６、Ｒ２７及びそれらが結合している窒素は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はイミダゾリジニルを表す、実施形態７に記載の化合物を提供する。
【００４４】
実施形態８Ａ。
Ｒ２は、フェニル、ベンゾフラニル、１，４−ベンゾジオキサニル又は１，３−ベンゾジオキソリルで置換されているＣ１〜Ｃ８アルキルである、実施形態８に記載の化合物。他の態様では、アルキル基は、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである。さらに他の態様では、アルキル基は、Ｃ２〜Ｃ５アルキルである。さらに他の態様では、アルキル基は、Ｃ３〜Ｃ５アルキルである。他の態様では、Ｒ２は、Ｃ３〜Ｃ８アルキルである。さらに他の態様では、Ｒ２は、Ｃ５〜Ｃ８アルキルである。さらに他の態様では、Ｒ２は、Ｃ７〜Ｃ８アルキルである。さらに他の態様では、Ｒ２は、Ｃ５〜Ｃ７アルキルである。
【００４５】
実施形態８Ｂ。
Ｒ２は、１，４−ベンゾジオキサニル又は１，３−ベンゾジオキソリルで置換されているＣ１〜Ｃ８アルキルである、実施形態８に記載の化合物。他の態様では、アルキル基は、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである。さらに他の態様では、アルキル基は、Ｃ２〜Ｃ５アルキルである。さらに他の態様では、アルキル基は、Ｃ３〜Ｃ５アルキルである。他の態様では、Ｒ２は、Ｃ３〜Ｃ８アルキルである。さらに他の態様では、Ｒ２は、Ｃ５〜Ｃ８アルキルである。さらに他の態様では、Ｒ２は、Ｃ７〜Ｃ８アルキルである。さらに他の態様では、Ｒ２は、Ｃ５〜Ｃ７アルキルである。
【００４６】
実施形態９では、本発明は、
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ１〜Ｃ８アルキルであり、ここで、フェニルは、独立にハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（ピリジル、チアゾリル又はメチルチアゾール−５−イルで任意に置換されていてもよい）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５又はＯＨである１、２又は３個の基で任意に置換されていてもよく；ここで、
ｘは、０、１又は２であり；
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＮＲ２６Ｒ２７であり；
Ｒ２６及びＲ２７は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル又はピリジルであるか；或いは
Ｒ２６、Ｒ２７及びそれらが結合している窒素は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はイミダゾリジニルを表す、実施形態８に記載の化合物を提供する。
【００４７】
実施形態９Ａ。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ１〜Ｃ４アルキル（他の態様では、Ｃ１〜Ｃ２アルキル）であり、ここで、フェニルは、独立にハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（ピリジル、チアゾリル又はメチルチアゾール−５−イルで任意に置換されていてもよい）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５又はＯＨである１、２又は３個の基で任意に置換されていてもよく；ここで、
ｘは、０、１又は２であり；
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＮＲ２６Ｒ２７であり；
Ｒ２６及びＲ２７は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル又はピリジルであるか；或いは
Ｒ２６、Ｒ２７及びそれらが結合している窒素は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はイミダゾリジニルを表す、実施形態９に記載の化合物。
【００４８】
実施形態９Ｂ。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ３〜Ｃ６アルキル（他の態様では、Ｃ３〜Ｃ５アルキル）であり、ここで、フェニルは、独立にハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（ピリジル、チアゾリル又はメチルチアゾール−５−イルで任意に置換されていてもよい）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５又はＯＨである１、２又は３個の基で任意に置換されていてもよく；ここで、
ｘは、０、１又は２であり；
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＮＲ２６Ｒ２７であり；
Ｒ２６及びＲ２７は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル又はピリジルであるか；或いは
Ｒ２６、Ｒ２７及びそれらが結合している窒素は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はイミダゾリジニルを表す、実施形態９に記載の化合物。
【００４９】
実施形態９Ｃ。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ５〜Ｃ８アルキル（他の態様では、Ｃ５〜Ｃ７アルキル）であり、ここで、フェニルは、独立にハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（ピリジル、チアゾリル又はメチルチアゾール−５−イルで任意に置換されていてもよい）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５又はＯＨである１、２又は３個の基で任意に置換されていてもよく；ここで、
ｘは、０、１又は２であり；
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＮＲ２６Ｒ２７であり；
Ｒ２６及びＲ２７は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル又はピリジルであるか；或いは
Ｒ２６、Ｒ２７及びそれらが結合している窒素は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はイミダゾリジニルを表す、実施形態９に記載の化合物。
【００５０】
実施形態１０では、本発明は、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ８ヒドロキシアルキルであり；
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＣＦ３、ＣＮであり；
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、フェニルオキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、Ｃ１〜Ｃ４アルカノイル、ピリジル、フラニル若しくはチエニル、フェニル又は−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）で任意に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３’は、Ｈ又はハロゲンであり；
Ｒ’は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ベンジル、Ｃ１〜Ｃ６アルカノイル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルカノイル、ピリジル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−フェニル、−ＳＯ２−ピリジル、ピリジル（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルであり、ここで、アルキル及びアルカノイル基のアルキル部分は、ハロゲン又はＣ１〜Ｃ４アルコキシで任意に置換されていてもよく、フェニル及びピリジル基は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３で任意に置換されていてもよく、
Ｒ”は、Ｈ又はＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、アルキル基は、ハロゲンで任意に置換されていてもよい、実施形態９に記載の化合物を提供する。
【００５１】
実施形態１１では、本発明は、
Ｒ１は、
【化３】
2007528405.tif 000005
であり；
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、メチル、メトキシ、ＣＦ３、ＣＮであり、
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、メチル、メトキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、−ＮＨＲ’又は−ＮＲ’Ｒ”であり；
Ｒ３’は、Ｈ又はハロゲンであり；
Ｒ’は、Ｈ又はＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒ”は、Ｈ又はＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、アルキル基は、ハロゲンで任意に置換されていてもよい、実施形態１０に記載の化合物を提供する。
【００５２】
実施形態１１Ａ。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ１〜Ｃ２アルキルであり、ここで、フェニルは、独立にハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（ピリジル、チアゾリル又はメチルチアゾール−５−イルで任意に置換されていてもよい）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５又はＯＨである１、２又は３個の基で任意に置換されていてもよく；ここで、
ｘは、０、１又は２であり；
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＮＲ２６Ｒ２７であり；
Ｒ２６及びＲ２７は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル又はピリジルであるか；或いは
Ｒ２６、Ｒ２７及びそれらが結合している窒素は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はイミダゾリジニルを表す、実施形態１１に記載の化合物。
【００５３】
実施形態１１Ｂ。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ１〜Ｃ２アルキルであり、ここで、フェニルは非置換である、実施形態１１Ａに記載の化合物。
【００５４】
実施形態１１Ｃ。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ１〜Ｃ２アルキルであり、ここで、フェニルは、独立にハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ（ピリジル、チアゾリル又はメチルチアゾール−５−イルで任意に置換されていてもよい）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５又はＯＨである１又は２個の基で置換されており；ここで、
ｘは、０、１又は２であり；
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＮＲ２６Ｒ２７であり；
Ｒ２６及びＲ２７は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル又はピリジルであるか；或いは
Ｒ２６、Ｒ２７及びそれらが結合している窒素は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はイミダゾリジニルを表す、実施形態１１Ａに記載の化合物。
【００５５】
実施形態１１Ｄ。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ１〜Ｃ２アルキルであり、ここで、フェニルは、独立にハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５又はＯＨである１又は２個の基で置換されており；ここで、
ｘは、０、１又は２であり；
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＮＲ２６Ｒ２７であり；
Ｒ２６及びＲ２７は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル又はピリジルであるか；或いは
Ｒ２６、Ｒ２７及びそれらが結合している窒素は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はイミダゾリジニルを表す、実施形態１１Ｃに記載の化合物。
【００５６】
実施形態１１Ｄ１。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ１〜Ｃ２アルキルであり、ここで、フェニルはハロゲン（一態様では、Ｆ、Ｃｌ又はＢｒ）、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（一態様では、メトキシ）又はＣ１〜Ｃ４アルキル（一態様では、メチル）である１個の基で置換されている、実施形態１１Ｃに記載の化合物。他の実施形態では、置換基は、パラ位にある。
【００５７】
実施形態１１Ｅ。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ１〜Ｃ２アルキルであり、ここで、フェニルは、一方がハロゲン又はメトキシ基である２個の基で置換されている、実施形態１１Ｄに記載の化合物。他の態様では、第２の基は、ハロゲン又はメトキシ基である。さらに他の態様では、フェニルは、２個のハロゲン又は２個のメトキシ基で置換されている。
【００５８】
実施形態１１Ｆ。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ１〜Ｃ２アルキルであり、ここで、フェニルは、独立にハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、メトキシ又はＣ１〜Ｃ２アルコキシ（ピリジル、チアゾリル又はメチルチアゾール−５−イルで任意に置換されていてもよい）である１又は２個の基で置換されている、実施形態１１Ｄに記載の化合物。他の態様では、フェニルは、ジ置換されていて、一方の基はメトキシである。さらに他の態様では、フェニルは、ジ置換されていて、一方の基は、メトキシであり、他方の基は、ピリジル、チアゾリル又はメチルチアゾール−５−イルで任意に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ２アルコキシである。一態様では、他方の基は、ピリジル又はメチルチアゾール−５−イルで置換されているＣ１アルコキシである。さらに他の態様では、他方の基は、ピリジル又はメチルチアゾール−５−イルで置換されているＣ２アルコキシである。
【００５９】
実施形態１１Ｇ。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ３〜Ｃ５アルキルであり、ここで、フェニルは、独立にハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（ピリジル、チアゾリル又はメチルチアゾール−５−イルで任意に置換されていてもよい）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５又はＯＨである１、２又は３個の基で任意に置換されていてもよく；ここで、
ｘは、０、１又は２であり；
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＮＲ２６Ｒ２７であり；
Ｒ２６及びＲ２７は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル又はピリジルであるか；或いは
Ｒ２６、Ｒ２７及びそれらが結合している窒素は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はイミダゾリジニルを表す、実施形態１１に記載の化合物。
【００６０】
実施形態１１Ｈ。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ３〜Ｃ４アルキルであり、ここで、フェニルは、独立にハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（ピリジル、チアゾリル又はメチルチアゾール−５−イルで任意に置換されていてもよい）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５又はＯＨである１、２又は３個の基で任意に置換されていてもよく；ここで、
ｘは、０、１又は２であり；
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＮＲ２６Ｒ２７であり；
Ｒ２６及びＲ２７は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル又はピリジルであるか；或いは
Ｒ２６、Ｒ２７及びそれらが結合している窒素は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はイミダゾリジニルを表す、実施形態１１Ｇに記載の化合物。
【００６１】
実施形態１１Ｉ。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ３〜Ｃ４アルキルであり、ここで、フェニルは、非置換である、実施形態１１Ｈに記載の化合物。一態様では、Ｃ３アルキル基は、直鎖アルキル基である。他の態様では、Ｃ４アルキル基は、メチル基で置換されている直鎖Ｃ３アルキル基である。
【００６２】
実施形態１１Ｊ。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ３〜Ｃ４アルキルであり、ここで、フェニルは、独立にハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ（ピリジル、チアゾリル又はメチルチアゾール−５−イルで任意に置換されていてもよい）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５又はＯＨである１又は２個の基で置換されており；ここで、
ｘは、０、１又は２であり；
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＮＲ２６Ｒ２７であり；
Ｒ２６及びＲ２７は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル又はピリジルであるか；或いは
Ｒ２６、Ｒ２７及びそれらが結合している窒素は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はイミダゾリジニルを表す、実施形態１１Ｈに記載の化合物。
【００６３】
実施形態１１Ｋ。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ３〜Ｃ４アルキルであり、ここで、フェニルは、独立にハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５又はＯＨである１又は２個の基で置換されており；ここで、
ｘは、０、１又は２であり；
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＮＲ２６Ｒ２７であり；
Ｒ２６及びＲ２７は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル又はピリジルであるか；或いは
Ｒ２６、Ｒ２７及びそれらが結合している窒素は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はイミダゾリジニルを表す、実施形態１１Ｊに記載の化合物。
【００６４】
実施形態１１Ｌ。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ３〜Ｃ４アルキルであり、ここで、フェニルは、一方がハロゲン又はメトキシ基である２個の基で置換されている、実施形態１１Ｋに記載の化合物。他の態様では、第２の基は、ハロゲン又はメトキシ基である。さらに他の態様では、フェニルは、２個のハロゲン又は２個のメトキシ基で置換されている。
【００６５】
実施形態１１Ｍ。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ３〜Ｃ４アルキルであり、ここで、フェニルは、独立にハロゲン、メトキシ又はＣ１〜Ｃ２アルコキシ（ピリジル、チアゾリル又はメチルチアゾール−５−イルで任意に置換されていてもよい）である１個又は２個の基で置換されている、実施形態１１Ｊに記載の化合物。他の態様では、フェニルは、ジ置換されていて、一方の基は、メトキシである。さらに他の態様では、フェニルは、ジ置換されていて、一方の基は、メトキシであり、他方の基は、ピリジル、チアゾリル又はメチルチアゾール−５−イルで置換されているＣ１〜Ｃ２アルコキシである。一態様では、他方の基は、ピリジル又はメチルチアゾール−５−イルで置換されているＣ１アルコキシである。さらに他の態様では、他方の基は、ピリジル又はメチルチアゾール−５−イルで置換されているＣ２アルコキシである。
【００６６】
実施形態１１Ｎ。
Ｒ３は、Ｈ又はハロゲンであり；Ｒ４は、ハロゲン、メチル、ＣＦ３又はメトキシであり；Ｒ３’は、Ｈ又はハロゲンである実施形態１１Ａ、１１Ｂ、１１Ｃ、１１Ｄ、１１Ｅ、１１Ｆ、１１Ｇ、１１Ｈ、１１Ｉ、１１Ｊ、１１Ｋ又は１１Ｌのいずれか一形態に記載の化合物。
【００６７】
実施形態１１Ｏ。
Ｒ３は、Ｈであり；Ｒ４は、ハロゲン（好ましくはＦ又はＣｌ、さらに好ましくはＣｌ）、メチル又はＣＦ３であり；Ｒ３’は、Ｈである実施形態１１Ｎに記載の化合物。他の態様では、Ｒ４は、メチルである。さらに他の態様では、Ｒ４は、ＣＦ３である。さらに他の態様では、Ｒ４は、Ｃｌである。
【００６８】
実施形態１２では、本発明は、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ８アルキルであり；
Ｒ２は、フェニル基、ベンゾフラニル、１，４−ベンゾジオキサニル又は１，３−ベンゾジオキソリルで置換されているＣ１〜Ｃ８アルキルであり、
ここで、フェニル基は、独立にハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（ピリジル、チアゾリル又はメチルチアゾール−５−イルで任意に置換されていてもよい）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５又はＯＨである１、２又は３個の基で任意に置換されていてもよく；ここで、
ｘは、０、１又は２であり；
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＮＲ２６Ｒ２７であり；
Ｒ２６及びＲ２７は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル又はピリジルであるか；或いは
Ｒ２６、Ｒ２７及びそれらが結合している窒素は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はイミダゾリジニルを表し；
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＣＦ３、ＣＮであり、
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、フェニルオキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、Ｃ１〜Ｃ４アルカノイル、ピリジル、フラニル若しくはチエニル、フェニル又は−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）で任意に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒ３’は、Ｈ又はハロゲンであり、
Ｒ’は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ベンジル、Ｃ１〜Ｃ６アルカノイル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルカノイル、ピリジル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−フェニル、−ＳＯ２−ピリジル、ピリジル（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルであり、ここで、アルキル及びアルカノイル基のアルキル部分は、ハロゲン又はＣ１〜Ｃ４アルコキシで任意に置換されていてもよく、フェニル及びピリジル基は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３で任意に置換されていてもよく、
Ｒ”は、Ｈ又はＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、アルキル基は、ハロゲンで任意に置換されていてもよい、実施形態５に記載の化合物を提供する。
【００６９】
実施形態１３では、本発明は、
Ｒ１は、Ｃ２〜Ｃ８アルキルであり；
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、メチル、メトキシ、ＣＦ３又はＣＮであり、
Ｒ４は、ハロゲン、メチル、メトキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、−ＮＨＲ’又は−ＮＲ’Ｒ”であり；
Ｒ３’は、Ｈ又はハロゲンであり、
Ｒ’は、Ｈ又はＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒ”は、Ｈ又はＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、アルキル基は、ハロゲンで任意に置換されていてもよい、実施形態１２に記載の化合物を提供する。
【００７０】
実施形態１３Ａ。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ１〜Ｃ２アルキルであり、ここで、フェニルは、独立にハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（ピリジル、チアゾリル又はメチルチアゾール−５−イルで任意に置換されていてもよい）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５又はＯＨである１、２又は３個の基で任意に置換されていてもよく；ここで、
ｘは、０、１又は２であり；
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＮＲ２６Ｒ２７であり；
Ｒ２６及びＲ２７は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル又はピリジルであるか；或いは
Ｒ２６、Ｒ２７及びそれらが結合している窒素は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はイミダゾリジニルを表す、実施形態１３に記載の化合物。
【００７１】
実施形態１３Ｂ。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ１〜Ｃ２アルキルであり、ここで、フェニルは、非置換である、実施形態１３Ａに記載の化合物。
【００７２】
実施形態１３Ｃ。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ１〜Ｃ２アルキルであり、ここで、フェニルは、独立にハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ（ピリジル、チアゾリル又はメチルチアゾール−５−イルで任意に置換されていてもよい）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５又はＯＨである１又は２個の基で任意に置換されていてもよく；ここで、
ｘは、０、１又は２であり；
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＮＲ２６Ｒ２７であり；
Ｒ２６及びＲ２７は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル又はピリジルであるか；或いは
Ｒ２６、Ｒ２７及びそれらが結合している窒素は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はイミダゾリジニルを表す、実施形態１３Ａに記載の化合物。
【００７３】
実施形態１３Ｄ。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ１〜Ｃ２アルキルであり、ここで、フェニルは、独立にハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５又はＯＨである１又は２個の基で置換されており；ここで、
ｘは、０、１又は２であり；
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＮＲ２６Ｒ２７であり；
Ｒ２６及びＲ２７は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル又はピリジルであるか；或いは
Ｒ２６、Ｒ２７及びそれらが結合している窒素は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はイミダゾリジニルを表す、実施形態１３Ｃに記載の化合物。
【００７４】
実施形態１３Ｅ。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ１〜Ｃ２アルキルであり、ここで、フェニルは、２個のメトキシ基で置換されている、実施形態１３Ｄに記載の化合物。
【００７５】
実施形態１３Ｅ１。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ１〜Ｃ２アルキルであり、ここで、フェニルは、独立に、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルである１又は２個の基で置換されている、実施形態１３Ｄに記載の化合物。他の態様では、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルは、メトキシカルボニル又はエトキシカルボニルである。さらに好ましくは、エトキシカルボニルである。
【００７６】
実施形態１３Ｅ２。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ１〜Ｃ２アルキルであり、ここで、フェニルは、独立にＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルである１又は２個の基で置換されている、実施形態１３Ｄに記載の化合物。他の態様では、フェニル基は、ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルから選択される１個の基で置換されている。
【００７７】
実施形態１３Ｅ３。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ１〜Ｃ２アルキルであり、ここで、フェニルは、独立にハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５又はＯＨである１又は２個の基で置換されており；ここで、
ｘは、０、１又は２であり；
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＮＲ２６Ｒ２７であり；
Ｒ２６及びＲ２７は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル又はピリジルであるか；或いは
Ｒ２６、Ｒ２７及びそれらが結合している窒素は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はイミダゾリジニルを表す、実施形態１３Ｄに記載の化合物。
【００７８】
実施形態１３Ｅ４。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ１〜Ｃ２アルキルであり、ここで、フェニルは、独立にハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル又はＯＨである１又は２個の基で置換されている、実施形態１３Ｄに記載の化合物。
【００７９】
実施形態１３Ｅ５。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ１〜Ｃ２アルキルであり、ここで、フェニルは、独立に−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５又はＯＨである１又は２個の基で任意に置換されていてもよく；ここで、
ｘは、０、１又は２であり；
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＮＲ２６Ｒ２７であり；
Ｒ２６及びＲ２７は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル又はピリジルであるか；或いは
Ｒ２６、Ｒ２７及びそれらが結合している窒素は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はイミダゾリジニルを表す、実施形態１３Ｄに記載の化合物。
【００８０】
実施形態１３Ｅ６。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ１〜Ｃ２アルキルであり、ここで、フェニルは、独立に−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５である１又は２個の基で置換されており；ここで、
ｘは、０又は２であり；
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＯＨである、実施形態１３Ｄに記載の化合物。
【００８１】
実施形態１３Ｅ７。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ１〜Ｃ２アルキルであり、ここで、フェニルは、ＮＲ２６Ｒ２７で置換されており；ここで、
Ｒ２６及びＲ２７は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル又はピリジルであるか；或いは
Ｒ２６、Ｒ２７及びそれらが結合している窒素は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はイミダゾリジニルを表す、実施形態１３Ｄに記載の化合物。
【００８２】
実施形態１３Ｅ８。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ１〜Ｃ２アルキルであり、ここで、フェニルは、ＮＲ２６Ｒ２７で置換されており；ここで、
Ｒ２６及びＲ２７は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル又はピリジルである、実施形態１３Ｄに記載の化合物。
【００８３】
実施形態１３Ｅ９。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ１〜Ｃ２アルキルであり、ここで、フェニルは、ＮＲ２６Ｒ２７で置換されており；ここで、
Ｒ２６、Ｒ２７及びそれらが結合している窒素は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はイミダゾリジニルを表す、実施形態１３Ｄに記載の化合物。
【００８４】
実施形態１３Ｆ。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ１〜Ｃ２アルキルであり、ここで、フェニルは、独立にハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、メトキシ又はＣ１〜Ｃ２アルコキシ（ピリジル、チアゾリル、メチルチアゾール−５−イルで任意に置換されていてもよい）である１又は２個の基で置換されている、実施形態１３Ｄに記載の化合物。他の態様では、フェニルは、ジ置換されており、一方の基はメトキシである。さらに他の態様では、フェニルは、ジ置換されており、一方の基は、メトキシであり、他方の基は、ピリジル、チアゾリル又はメチルチアゾール−５−イルで置換されているＣ１〜Ｃ２アルコキシである。一態様では、他方の基は、ピリジル又はメチルチアゾール−５−イルで置換されているＣ１アルコキシである。さらに他の態様では、他の基は、ピリジル又はメチルチアゾール−５−イルで置換されているＣ２アルコキシである。
【００８５】
実施形態１３Ｇ。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ３〜Ｃ５アルキルであり、ここで、フェニルは、独立にハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（ピリジル、チアゾリル又はメチルチアゾール−５−イルで任意に置換されていてもよい）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５又はＯＨである１、２又は３個の基で任意に置換されていてもよく；ここで、
ｘは、０、１又は２であり；
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＮＲ２６Ｒ２７であり；
Ｒ２６及びＲ２７は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル又はピリジルであるか；或いは
Ｒ２６、Ｒ２７及びそれらが結合している窒素は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はイミダゾリジニルを表す、実施形態１３に記載の化合物。
【００８６】
実施形態１３Ｇ１。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ３〜Ｃ５アルキルであり、ここで、フェニルは、独立に−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５又はＯＨである１又は２個の基で任意に置換されていてもよく；ここで、
ｘは、０、１又は２であり；
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＮＲ２６Ｒ２７であり；
Ｒ２６及びＲ２７は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル又はピリジルであるか；或いは
Ｒ２６、Ｒ２７及びそれらが結合している窒素は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はイミダゾリジニルを表す、実施形態１３Ｇに記載の化合物。
【００８７】
実施形態１３Ｇ２。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ３〜Ｃ５アルキルであり、ここで、フェニルは、独立に−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５又は−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５である１又は２個の基で任意に置換されていてもよく；ここで、
ｘは、０又は２であり；
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＯＨである、実施形態１３Ｇに記載の化合物。
【００８８】
実施形態１３Ｇ３。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ３〜Ｃ５アルキルであり、ここで、フェニルは、ＮＲ２６Ｒ２７で置換されており；ここで、
Ｒ２６及びＲ２７は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル又はピリジルであるか；或いは
Ｒ２６、Ｒ２７及びそれらが結合している窒素は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はイミダゾリジニルを表す、実施形態１３Ｇに記載の化合物。
【００８９】
実施形態１３Ｇ４。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ３〜Ｃ５アルキルであり、ここで、フェニルは、ＮＲ２６Ｒ２７で置換されており；ここで、
Ｒ２６及びＲ２７は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル又はピリジルである、実施形態１３Ｇに記載の化合物。
【００９０】
実施形態１３Ｇ５。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ３〜Ｃ５アルキルであり、ここで、フェニルは、ＮＲ２６Ｒ２７で置換されており；ここで、
Ｒ２６、Ｒ２７及びそれらが結合している窒素は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はイミダゾリジニルを表す、実施形態１３Ｇに記載の化合物。
【００９１】
実施形態１３Ｈ。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ３〜Ｃ４アルキルであり、ここで、フェニルは、独立にハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（ピリジル、チアゾリル又はメチルチアゾール−５−イルで任意に置換されていてもよい）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル又はＯＨである１、２又は３個の基で任意に置換されていてもよい、実施形態１３Ｇに記載の化合物。
【００９２】
実施形態１３Ｉ。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ３〜Ｃ４アルキルであり、ここで、フェニルは、非置換である、実施形態１３Ｈに記載の化合物。一態様では、Ｃ３アルキル基は、直鎖アルキル基である。他の態様では、Ｃ４アルキル基は、メチル基で置換されている直鎖Ｃ３アルキル基である。
【００９３】
実施形態１３Ｊ。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ３〜Ｃ４アルキルであり、ここで、フェニルは、独立にハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ（ピリジル、チアゾリル又はメチルチアゾール−５−イルで任意に置換されていてもよい）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル又はＯＨである１又は２個の基で置換されている、実施形態１３Ｈに記載の化合物。
【００９４】
実施形態１３Ｋ。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ３〜Ｃ４アルキルであり、ここで、フェニルは、独立にハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル又はＯＨである１又は２個の基で置換されている、実施形態１３Ｊに記載の化合物。
【００９５】
実施形態１３Ｌ。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ３〜Ｃ４アルキルであり、ここで、フェニルは２個のメトキシで置換されている、実施形態１３Ｊに記載の化合物。
【００９６】
実施形態１３Ｌ１。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ３〜Ｃ４アルキルであり、ここで、フェニルは、独立にＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルである１又は２個の基で置換されている、実施形態１３Ｋに記載の化合物。他の態様では、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルは、メトキシカルボニル又はエトキシカルボニルである。さらに好ましくは、エトキシカルボニルである。
【００９７】
実施形態１３Ｌ２。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ３〜Ｃ４アルキルであり、ここで、フェニルは、独立にＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルである１又は２個の基で置換されている、実施形態１３Ｋに記載の化合物。他の態様では、フェニルは、ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルから選択される１個の基で置換されている。
【００９８】
実施形態１３Ｌ３。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ３〜Ｃ４アルキルであり、ここで、フェニルは、独立にハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル又はＯＨである１又は２個の基で置換されている、実施形態１３Ｋに記載の化合物。
【００９９】
実施形態１３Ｌ４。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ３〜Ｃ４アルキルであり、ここで、フェニルは、独立にハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル又はＯＨである１又は２個の基で置換されている、実施形態１３Ｋに記載の化合物。
【０１００】
実施形態１３Ｍ。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ３〜Ｃ４アルキルであり、ここで、フェニルは、独立にハロゲン、メトキシ又はＣ１〜Ｃ２アルコキシ（ピリジル、チアゾリル又はメチルチアゾール−５−イルで任意に置換されていてもよい）である１又は２個の基で置換されている、実施形態１３Ｊに記載の化合物。他の態様では、フェニルは、ジ置換されており、一方の基は、メトキシである。さらに他の態様では、フェニルは、ジ置換であり、一方の基は、メトキシであり、他方の基は、ピリジル、チアゾリル、メチルチアゾール−５−イルで置換されているＣ１〜Ｃ２アルコキシである。一態様では、他の基は、ピリジル又はメチルチアゾール−５−イルで置換されているＣ１アルコキシである。さらに他の態様では、他方の基は、ピリジル又はメチルチアゾール−５−イルで置換されているＣ２アルコキシである。
【０１０１】
実施形態１３Ｎ。
Ｒ２は、ベンゾフラニル、１，４−ベンゾジオキサニル又は１，３−ベンゾジオキソリルで置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルである、実施形態１２に記載の化合物。他の態様では、アルキル基は、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである。さらに他の態様では、アルキル基は、Ｃ２〜Ｃ５アルキルである。さらに他の態様では、アルキル基は、Ｃ３〜Ｃ５アルキルである。
【０１０２】
実施形態１３Ｏ。
Ｒ３は、Ｈ又はハロゲンであり；
Ｒ４は、ハロゲン、メチル、ＣＦ３又はメトキシであり；
Ｒ３’は、Ｈ又はハロゲンである、実施形態
【化４】
2007528405.tif 000006
のいずれか１つに記載の化合物。
【０１０３】
実施形態１３Ｐ。
Ｒ３は、Ｈであり；Ｒ４は、ハロゲン（好ましくはＦ又はＣｌ、さらに好ましくはＣｌ）、メチル又はＣＦ３であり；Ｒ３’は、Ｈである、実施形態１３Ｏに記載の化合物。他の態様では、Ｒ４は、メチルである。さらに他の態様では、Ｒ４は、ＣＦ３である。さらに他の態様では、Ｒ４は、Ｃｌである。
【０１０４】
実施形態１４では、本発明は、
Ｒ２は、独立にフェニル、ハロゲン、２Ｈ−クロメニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニル、インドリル、３，４−ジヒドロナフタレニル、ナフチル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ベンゾフラニル、インドリル、１，４−ベンゾジオキサニル、１，３−ベンゾジオキソリル、ピリジル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロゲン、−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル又はピリミジルである１又は２個の基で任意に置換されていてもよいＣ３〜Ｃ８アルケニルであり；
ここで、前記のそれぞれの環式部分は、独立にハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（ピリジル、チアゾリル又はメチルチアゾール−５−イルで任意に置換されていてもよい）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５又はＯＨである１、２又は３個の基で任意に置換されていてもよく；ここで、
ｘは、０、１又は２であり；
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＮＲ２６Ｒ２７であり；
Ｒ２６及びＲ２７は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル又はピリジルであるか；或いは
Ｒ２６、Ｒ２７及びそれらが結合している窒素は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はイミダゾリジニルを表す、実施形態６に記載の化合物を提供する。
【０１０５】
実施形態１４Ａ。
Ｒ２は、２Ｈ−クロメニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニル、インドリル、３，４−ジヒドロナフタレニル、ナフチル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ベンゾフラニル、インドリル、１，４−ベンゾジオキサニル、１，３−ベンゾジオキソリル、ピリジル、トリアゾリル又はピリミジルで任意に置換されていてもよいＣ３〜Ｃ８アルケニルであり；
ここで、前記のそれぞれの環式部分は、独立にハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（ピリジル、チアゾリル又はメチルチアゾール−５−イルで任意に置換されていてもよい）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５又はＯＨである１、２又は３個の基で任意に置換されていてもよく；ここで、
ｘは、０、１又は２であり；
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＮＲ２６Ｒ２７であり；
Ｒ２６及びＲ２７は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル又はピリジルであるか；或いは
Ｒ２６、Ｒ２７及びそれらが結合している窒素は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はイミダゾリジニルを表す、実施形態１４に記載の化合物。他の態様では、Ｒ２は、前記と同様に置換されていてもよいＣ３〜Ｃ６−アルケニルである。さらに他の態様では、Ｒ２は、前記と同様に置換されていてもよいＣ３〜Ｃ５アルケニルである。他の態様では、Ｒ２は、前記と同様に置換されていてもよいＣ４〜Ｃ７アルケニルである。
【０１０６】
実施形態１４Ｂ。
Ｒ２は、独立にＣ１〜Ｃ４アルキル、ハロゲン、−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、トリアゾリル又はピリミジルである１又は２個の基で置換されているＣ３〜Ｃ８アルケニルであり；
ここで、前記のそれぞれの環式部分は、独立にハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（ピリジル、チアゾリル又はメチルチアゾール−５−イルで任意に置換されていてもよい）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５又はＯＨである１又は２個の基で任意に置換されていてもよく；ここで、
ｘは、０、１又は２であり；
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＮＲ２６Ｒ２７であり；
Ｒ２６及びＲ２７は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル又はピリジルであるか；或いは
Ｒ２６、Ｒ２７及びそれらが結合している窒素は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はイミダゾリジニルを表す、実施形態１４に記載の化合物。他の態様では、Ｒ２は、前記と同様に置換されていてもよいＣ３〜Ｃ６−アルケニルである。他の態様では、Ｒ２は、前記と同様に置換されていてもよいＣ３〜Ｃ５アルケニルである。他の態様では、Ｃ３〜Ｃ５アルケニルは、ハロゲン（好ましくはＣｌ又はＢｒ）で置換されている。さらに他の態様では、Ｒ２は、前記と同様に置換されていてもよいＣ４〜Ｃ７アルケニルである。他の態様では、Ｃ４〜Ｃ７アルケニルは、ハロゲン（好ましくはＣｌ又はＢｒ）で置換されている。
【０１０７】
実施形態１４Ｃ。
Ｒ２は、独立に２Ｈ−クロメニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニル、３，４−ジヒドロナフタレニル、ナフチル又はＣ３〜Ｃ８シクロアルキルで置換されているＣ３〜Ｃ６アルケニルであり；
ここで、前記のそれぞれの環式部分は、独立にハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（ピリジル、チアゾリル又はメチルチアゾール−５−イルで任意に置換されていてもよい）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５又はＯＨである１、２又は３個の基で任意に置換されていてもよく；ここで、
ｘは、０、１又は２であり；
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＮＲ２６Ｒ２７であり；
Ｒ２６及びＲ２７は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル又はピリジルであるか；或いは
Ｒ２６、Ｒ２７及びそれらが結合している窒素は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はイミダゾリジニルを表す、実施形態１４に記載の化合物。
【０１０８】
実施形態１４Ｄ。
Ｒ２は、２Ｈ−クロメニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニル、３，４−ジヒドロナフタレニル、ナフチル又はＣ３〜Ｃ８シクロアルキルで置換されているＣ３〜Ｃ４アルケニルである、実施形態１４に記載の化合物。
【０１０９】
実施形態１４Ｅ。
Ｒ２は、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニル、３，４−ジヒドロナフタレニル又はナフチルで置換されているＣ３〜Ｃ４アルケニルである、実施形態１４に記載の化合物。
【０１１０】
実施形態１４Ｆ。
Ｒ２は、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルで置換されているＣ３〜Ｃ６アルケニルである、実施形態１４に記載の化合物。他の態様では、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基は、１個又は２個のメチル基で置換されている。さらに他の態様では、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基は、−ＣＨ２−ＯＨのみで置換されている。さらに他の態様では、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基は、１個のメチル基及び１個の−ＣＨ２−ＯＨで置換されている。
【０１１１】
実施形態１４Ｇ。
Ｒ２は、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルで置換されているＣ３〜Ｃ６アルケニルである、実施形態１４に記載の化合物。他の態様では、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基は、１個又は２個のメチル基で置換されている。さらに他の態様では、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基は、−ＣＨ２−ＯＨのみで置換されている。さらに他の態様では、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基は、１個のメチル基及び１個の−ＣＨ２−ＯＨで置換されている。
【０１１２】
実施形態１４Ｈ。
Ｒ２は、Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキルで置換されているＣ３〜Ｃ４アルケニルである、実施形態１４に記載の化合物。他の態様では、Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル基は、１個又は２個のメチル基で置換されている。さらに他の態様では、Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル基は、−ＣＨ２−ＯＨのみで置換されている。さらに他の態様では、Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル基は、１個のメチル基及び１個の−ＣＨ２−ＯＨで置換されている。一態様では、メチル基及び−ＣＨ２−ＯＨ基は、相互に１，２の関係にある。他の態様では、メチル基及び−ＣＨ２ＯＨ基は、相互に１，３の関係にある。
【０１１３】
実施形態１４Ｉ。
Ｒ２は、Ｃ６シクロアルキルで置換されているＣ３〜Ｃ４アルケニルである、実施形態１４に記載の化合物。他の態様では、Ｃ６シクロアルキル基は、１個又は２個のメチル基で置換されている。さらに他の態様では、Ｃ６シクロアルキル基は、−ＣＨ２−ＯＨのみで置換されている。さらに他の態様では、Ｃ６シクロアルキル基は、１個のメチル基及び１個の−ＣＨ２−ＯＨで置換されている。一態様では、メチル基及び−ＣＨ２−ＯＨ基は、相互に１，２の関係にある。他の態様では、メチル基及び−ＣＨ２ＯＨ基は、相互に１，３の関係にある。
【０１１４】
実施形態１４Ｊ。
Ｒ２は、２Ｈ−クロメニル、インドリル、ベンゾフラニル、１，４−ベンゾジオキサニル、１，３−ベンゾジオキソリル、ピリジル、トリアゾリル又はピリミジルで置換されているＣ３〜Ｃ６アルケニルであり；
ここで、前記のそれぞれの環式部分は、独立にハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（ピリジル、チアゾリル又はメチルチアゾール−５−イルで任意に置換されていてもよい）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５又はＯＨである１、２又は３個の基で任意に置換されていてもよく；ここで、
ｘは、０、１又は２であり；
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＮＲ２６Ｒ２７であり；
Ｒ２６及びＲ２７は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル又はピリジルであるか；或いは
Ｒ２６、Ｒ２７及びそれらが結合している窒素は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はイミダゾリジニルを表す、実施形態１４に記載の化合物。他の態様では、Ｒ２の環式部分は、非置換である。
【０１１５】
実施形態１４Ｋ。
Ｒ２は、２Ｈ−クロメニル、インドリル、ベンゾフラニル、１，４−ベンゾジオキサニル又は１，３−ベンゾジオキソリルで置換されているＣ３〜Ｃ６アルケニルであり；
ここで、前記のそれぞれの環式部分は、独立にハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（ピリジル、チアゾリル又はメチルチアゾール−５−イルで任意に置換されていてもよい）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５又はＯＨである１、２又は３個の基で任意に置換されていてもよく；ここで、
ｘは、０、１又は２であり；
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＮＲ２６Ｒ２７であり；
Ｒ２６及びＲ２７は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル又はピリジルであるか；或いは
Ｒ２６、Ｒ２７及びそれらが結合している窒素は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はイミダゾリジニルを表す、実施形態１４に記載の化合物。他の態様では、Ｒ２の環式部分は、置換されていない。
【０１１６】
実施形態１４Ｌ。
Ｒ２は、ピリジル又はピリミジルで置換されているＣ３〜Ｃ６アルケニルであり；
ここで、前記のそれぞれの環式部分は、独立にハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（ピリジル、チアゾリル又はメチルチアゾール−５−イルで任意に置換されていてもよい）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５又はＯＨである１、２又は３個の基で任意に置換されていてもよく；ここで、
ｘは、０、１又は２であり；
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＮＲ２６Ｒ２７であり；
Ｒ２６及びＲ２７は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル又はピリジルであるか；或いは
Ｒ２６、Ｒ２７及びそれらが結合している窒素は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はイミダゾリジニルを表す、実施形態１４に記載の化合物。他の態様では、Ｒ２の環式部分は、置換されていない。さらに他の態様では、ピリジル基は、ピリジ−２−イル、ピリジ−３−イルであり、これらは、メチル、メトキシ又はハロゲンである１個の基で任意に置換されていてもよい。
【０１１７】
実施形態１４Ｍ。
Ｒ２は、Ｃ３〜Ｃ８アルケニルである、実施形態１４に記載の化合物。他の態様では、Ｒ２は、Ｃ３〜Ｃ６アルケニルである。さらに他の態様では、Ｒ２は、Ｃ３〜Ｃ５アルケニルである。さらに他の態様では、Ｒ２は、Ｃ４〜Ｃ６アルケニルである。
【０１１８】
実施形態１４Ｎ。
Ｒ２は、ベンゾフラニル、１，４−ベンゾジオキサニル又は１，３−ベンゾジオキソリルで置換されているＣ３〜Ｃ６アルケニルである、実施形態１４に記載の化合物。
【０１１９】
実施形態１４Ｎ１。
Ｒ２は、１，４−ベンゾジオキサニル又は１，３−ベンゾジオキソリルで置換されているＣ３〜Ｃ６アルケニルである、実施形態１４Ｎに記載の化合物。
【０１２０】
実施形態１４Ｎ２。
Ｒ２は、ハロゲン又は−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）で置換されているＣ３〜Ｃ６アルケニルである、実施形態１４に記載の化合物。
【０１２１】
実施形態１４Ｎ３。
Ｒ２は、実施形態１４での記載と同様に置換されていてもよい少なくとも１個のトリアゾリルで置換されているＣ３〜Ｃ６アルケニルである、実施形態１４に記載の化合物。他の態様では、トリアゾリル基は、非置換である。さらに他の態様では、トリアゾリル基は、１個の基のみで置換されている。
【０１２２】
実施形態１４Ｏ。
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ８アルキルである、実施形態１４、１４Ａ、１４Ｂ、１４Ｃ、１４Ｄ、１４Ｅ、１４Ｆ、１４Ｇ、１４Ｈ、１４Ｉ、１４Ｊ、１４Ｋ、１４Ｌ、１４Ｍ、１４Ｎ、１４Ｎ１、１４Ｎ２又は１４Ｎ３に記載の化合物。他の態様では、Ｒ１は、Ｃ２〜Ｃ８アルキルである。さらに他の態様では、Ｒ１は、Ｃ３〜Ｃ６アルキルである。さらに他の態様では、Ｒ１は、Ｃ３〜Ｃ５アルキルである。他の態様では、Ｒ１は、Ｃ６〜Ｃ８アルキルである。さらに他の態様では、Ｃ７〜Ｃ８アルキルである。
【０１２３】
実施形態１４Ｐ。
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ８ヒドロキシアルキルである、実施形態１４、１４Ａ、１４Ｂ、１４Ｃ、１４Ｄ、１４Ｅ、１４Ｆ、１４Ｇ、１４Ｈ、１４Ｉ、１４Ｊ、１４Ｋ、１４Ｌ、１４Ｍ又は１４Ｎに記載の化合物。他の態様では、Ｒ１は、Ｃ２〜Ｃ６ヒドロキシアルキルである。さらに他の態様では、Ｒ１は、Ｃ３〜Ｃ６ヒドロキシアルキルである。さらに他の態様では、Ｒ１は、Ｃ４〜Ｃ６ヒドロキシアルキルである。他の態様では、Ｒ１は、Ｃ５〜Ｃ６ヒドロキシアルキルである。他の態様では、Ｒ１は、Ｃ７〜Ｃ８ヒドロキシアルキルである。
【０１２４】
実施形態１４Ｑ。
Ｒ１は、
【化５】
2007528405.tif 000007
である、実施形態１４Ｎに記載の化合物。
【０１２５】
実施形態１４Ｒ。
Ｒ３は、Ｈ又はハロゲンであり；
Ｒ４は、ハロゲン、メチル、ＣＦ３又はメトキシであり；
Ｒ３’は、Ｈ又はハロゲンである、実施形態１４Ｏ、実施形態１４Ｐ又は実施形態１４Ｑに記載の化合物。
【０１２６】
実施形態１４Ｓ。
Ｒ３は、Ｈであり；
Ｒ４は、ハロゲン（好ましくはＦ又はＣｌ、さらに好ましくはＣｌ）、メチル又はＣＦ３であり；
Ｒ３’は、Ｈである、実施形態１４Ｏ、実施形態１４Ｐ又は実施形態１４Ｑに記載の化合物。他の態様では、Ｒ４は、メチルである。さらに他の態様では、Ｒ４は、ＣＦ３である。さらに他の態様では、Ｒ４は、Ｃｌである。
【０１２７】
実施形態１５では、本発明は、
Ｒ２は、フェニル、ハロゲン、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル又はピリミジルである１又は２個の基で任意に置換されていてもよいＣ３〜Ｃ６アルケニルであり；
ここで、フェニル基は、独立にハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（ピリジル、チアゾリル又はメチルチアゾール−５−イルで任意に置換されていてもよい）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５又はＯＨである１、２又は３個の基で任意に置換されていてもよく；ここで、
ｘは、０、１又は２であり；
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＮＲ２６Ｒ２７であり；
Ｒ２６及びＲ２７は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル又はピリジルであるか；或いは
Ｒ２６、Ｒ２７及びそれらが結合している窒素は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はイミダゾリジニルを表す、実施形態１４に記載の化合物を提供する。
【０１２８】
実施形態１５Ａ。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ３〜Ｃ６アルケニルであり、ここで、フェニル基は、独立にハロゲン（一態様では、Ｆ又はＣｌ）、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル又はＯＨである１、２又は３個の基で任意に置換されていてもよい、実施形態１５に記載の化合物。
【０１２９】
実施形態１５Ｂ。
Ｒ２は、Ｃ３〜Ｃ６アルケニルである、実施形態１５に記載の化合物。
【０１３０】
実施形態１５Ｃ。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ３〜Ｃ５アルケニルであり；ここで、フェニル基は、独立にハロゲン（一態様では、Ｆ又はＣｌ）、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ又はＣ１〜Ｃ４アルコキシ（ピリジル、チアゾリル、メチルチアゾール−５−イルで置換されている）、−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５又は−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５である１又は２個の基で任意に置換されていてもよく；ここで、
ｘは、０、１又は２であり；
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＮＲ２６Ｒ２７であり；
Ｒ２６及びＲ２７は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル又はピリジルであるか；或いは
Ｒ２６、Ｒ２７及びそれらが結合している窒素は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はイミダゾリジニルを表す、実施形態１５に記載の化合物。
【０１３１】
実施形態１５Ｄ。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ３〜Ｃ５アルケニルであり、ここで、フェニル基は、２個のメトキシ基で置換されている、実施形態１５に記載の化合物。一態様では、メトキシ基は、相互に１，２の関係にある。他の態様では、メトキシ基は、相互に１，３の関係にある。
【０１３２】
実施形態１５Ｄ１。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ３〜Ｃ５アルケニルであり、ここで、フェニル基は、独立にＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルである１又は２個の基で置換されている、実施形態１５Ｃに記載の化合物。他の態様では、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルは、メトキシカルボニル又はエトキシカルボニルである。さらに好ましくは、エトキシカルボニルである。
【０１３３】
実施形態１５Ｄ２。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ３〜Ｃ５アルケニルであり、ここで、フェニル基は、独立にＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルである１又は２個の基で置換されている、実施形態１５Ｃに記載の化合物。他の態様では、フェニル基は、ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルから選択される１個の基で置換されている。
【０１３４】
実施形態１５Ｄ３。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ３〜Ｃ５アルケニルであり、ここで、フェニル基は、独立にハロゲン（一態様では、Ｆ、Ｃｌ又はＢｒ、他の態様では、Ｂｒ又はＦ）、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル又はＯＨである１又は２個の基で置換されている、実施形態１５Ｃに記載の化合物。一態様では、ハロゲンは、フェニル基へのアルケニル基の結合点に対してメタ位である。他の態様では、ハロゲンは、フェニル基へのアルケニル基の結合点に対してオルト位である。
【０１３５】
実施形態１５Ｄ４。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ３〜Ｃ５アルケニルであり；
ここで、フェニル基は、独立にハロゲン（一態様では、Ｆ、Ｃｌ又はＢｒ、他の態様では、Ｂｒ又はＦ）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル又はＯＨである１又は２個の基で置換されている、実施形態１５Ｃに記載の化合物。一態様では、ハロゲンは、フェニル基へのアルケニル基の結合点に対してメタ位である。他の態様では、ハロゲンは、フェニル基へのアルケニル基の結合点に対してオルト位である。
【０１３６】
実施形態１５Ｄ５。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ３〜Ｃ５アルケニルであり；
ここで、フェニル基は、独立に−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５又はＯＨである１又は２個の基で置換されており；ここで、
ｘは、０、１又は２であり；
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＮＲ２６Ｒ２７であり；
Ｒ２６及びＲ２７は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル又はピリジルであるか；或いは
Ｒ２６、Ｒ２７及びそれらが結合している窒素は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はイミダゾリジニルを表す、実施形態１５Ｃに記載の化合物。
【０１３７】
実施形態１５Ｄ６。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ３〜Ｃ５アルケニルであり；ここで、フェニルは、独立に−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５又はＯＨである１又は２個の基で置換されており；ここで、
ｘは、０、１又は２であり；
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＯＨである、実施形態１５Ｃに記載の化合物。
【０１３８】
実施形態１５Ｄ７。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ３〜Ｃ５アルケニルであり；ここで、フェニルは、ＮＲ２６Ｒ２７である１個の基で置換されており；ここで、
Ｒ２６及びＲ２７は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル又はピリジルである、実施形態１５Ｃに記載の化合物。
【０１３９】
実施形態１５Ｄ８。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ３〜Ｃ５アルケニルであり；ここで、フェニルは、ＮＲ２６Ｒ２７である１個の基で置換されており；ここで、
Ｒ２６、Ｒ２７及びそれらに結合している窒素は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はイミダゾリジニルを表す、実施形態１５Ｃに記載の化合物。
【０１４０】
実施形態１５Ｅ。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ３〜Ｃ５アルケニルであり；ここで、フェニルは、１個のメトキシ基で置換されている、実施形態１５に記載の化合物。他の態様では、フェニル基は、１個のメトキシ基及びピリジル、チアゾリル、メチルチアゾール−５−イルで置換されているＣ２〜Ｃ３アルコキシで置換されている。
【０１４１】
実施形態１５Ｆ。
Ｒ２は、非置換のフェニルで置換されているＣ３〜Ｃ５アルケニルである、実施形態１５に記載の化合物。
【０１４２】
実施形態１５Ｇ。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ３〜Ｃ５アルケニルであり；
ここで、フェニル基は、１個のハロゲン及び１個のメトキシで置換されている、実施形態１５に記載の化合物。
【０１４３】
実施形態１５Ｇ１。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ３〜Ｃ５アルケニルであり；ここで、フェニルは、独立にハロゲン、ＣＯ２Ｈ又はＣ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルである１又は２個の基で置換されている、実施形態１５に記載の化合物。
【０１４４】
実施形態１５Ｈ。
Ｒ２は、
【化６】
2007528405.tif 000008
であり；ここで、
Ｒ１０は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル（一態様ではメチル）、ハロゲン（一態様では、Ｃｌ又はＢｒ）、フェニル、ピリジル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリルであり；
フェニル基は、非置換であるか、実施形態１５Ａ、１５Ｃ、１５Ｄ、１５Ｄ１、１５Ｄ２、１５Ｄ３、１５Ｄ４、１５Ｄ５、１５Ｄ６、１５Ｄ７、１５Ｄ８、１５Ｅ又は１５Ｇのいずれか一形態と同様に置換されている、実施形態１５に記載の化合物。一態様では、Ｒ１０は、メチルクロロ又はブロモである。他の態様では、Ｒ１０は、フェニル又はピリジルである。さらに他の態様では、Ｒ１０は、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル又はチアジアゾリルである。さらに他の態様では、Ｒ１０は、ピラゾリル又はイミダゾリルである。他の態様では、Ｒ１０は、オキサゾリル、イソオキサゾリル又はオキサジアゾリルである。他の態様では、Ｒ１０は、チアゾリル又はチアジアゾリルである。
【０１４５】
実施形態１５Ｉ。
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ８ヒドロキシアルキルである、実施形態１５、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１５Ｄ、１５Ｄ１、１５Ｄ２、１５Ｄ３、１５Ｄ４、１５Ｄ５、１５Ｄ６、１５Ｄ７、１５Ｄ８、１５Ｅ、１５Ｆ、１５Ｇ、１５Ｇ１又は１５Ｈのいずれか一つに記載の化合物。他の態様では、Ｒ１は、Ｃ３〜Ｃ６ヒドロキシアルキルである。さらに他の態様では、Ｒ１は、Ｃ５〜Ｃ６ヒドロキシアルキルである。他の態様では、Ｒ１は、Ｃ７〜Ｃ８ヒドロキシアルキルである。
【０１４６】
実施形態１５Ｊ。
Ｒ１は、
【化７】
2007528405.tif 000009
である、実施形態１５Ｉに記載の化合物。
【０１４７】
実施形態１５Ｋ。
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ８アルキルである、実施形態１５、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１５Ｄ、１５Ｅ、１５Ｆ、１５Ｇ、１５Ｇ１又は１５Ｈのいずれか一つに記載の化合物。他の態様では、Ｒ１は、Ｃ３〜Ｃ６アルキルである。さらに他の態様では、Ｒ１は、Ｃ５〜Ｃ６アルキルである。他の態様では、Ｒ１は、Ｃ７〜Ｃ８アルキルである。
【０１４８】
実施形態１５Ｌ。
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＣＦ３、ＣＮであり；
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、フェニルオキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、Ｃ１〜Ｃ４アルカノイル、ピリジル、フラニル若しくはチエニル、フェニル又は−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）で任意に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒ３’は、Ｈ又はハロゲンであり；
Ｒ’は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ベンジル、Ｃ１〜Ｃ６アルカノイル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルカノイル、ピリジル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−フェニル、−ＳＯ２−ピリジル、ピリジル（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルであり、ここで、アルキル及びアルカノイル基のアルキル部分は、ハロゲン又はＣ１〜Ｃ４アルコキシで任意に置換されていてもよく、
フェニル及びピリジル基は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３で任意に置換されていてもよく；
Ｒ”は、Ｈ又はＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、アルキル基は、ハロゲンで任意に置換されていてもよい、実施形態１５、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１５Ｄ、１５Ｄ１、１５Ｄ２、１５Ｄ３、１５Ｄ４、１５Ｅ、１５Ｆ、１５Ｇ、１５Ｇ１、１５Ｈ、１５Ｉ、１５Ｊ又は１５Ｋのいずれか一形態に記載の化合物。
【０１４９】
実施形態１５Ｍ。
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、メチル、メトキシ、ＣＦ３又はＣＮであり；
Ｒ４は、ハロゲン、メチル、メトキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、−ＮＨＲ’又は−ＮＲ’Ｒ”であり；
Ｒ３’は、Ｈ又はハロゲンであり；
Ｒ’は、Ｈ又はＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒ”は、Ｈ又はＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、アルキル基は、ハロゲンで任意に置換されていてもよい、実施形態１５Ｌに記載の化合物。
【０１５０】
実施形態１５Ｎ。
Ｒ３は、Ｈ又はハロゲンであり；
Ｒ４は、ハロゲン、メチル、ＣＦ３又はメトキシであり；
Ｒ３’は、Ｈ又はハロゲンである、実施形態１５Ｍに記載の化合物。
【０１５１】
実施形態１５Ｏ。
Ｒ３は、Ｈであり；
Ｒ４は、ハロゲン（好ましくはＦ又はＣｌ、さらに好ましくはＣｌ）、メチル又はＣＦ３であり；
Ｒ３’は、Ｈである、実施形態１５Ｎに記載の化合物。他の態様では、Ｒ４は、メチルである。さらに他の態様では、Ｒ４は、ＣＦ３である。さらに他の態様では、Ｒ４は、Ｃｌである。
【０１５２】
実施形態１６では、本発明は、
Ｒ１は、独立にＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル又はＯＨである１又は２個の基で任意に置換されていてもよいＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであるか；或いは
Ｒ１は、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、ここで、ヘテロシクロアルキル基は、ピペリジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、ピラゾリル又はモルホリニルであり、ヘテロシクロアルキル基は、独立にＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、フェニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ＯＨ、ハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル又はＣ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルである１又は２個の基で任意に置換されていてもよいか；又は
Ｒ１は、ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、ここで、ヘテロアリール基は、ピリジル、ピリミジル、フラニル又はチエニルであり、ヘテロアリール基は、独立にハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ又はＯＨである１、２又は３個の基で任意に置換されていてもよい、式１に記載の化合物を提供する。
【０１５３】
実施形態１６Ａ。
Ｒ１０は、メチル、クロロ又はブロモである、実施形態１５Ｈ、１５Ｉ、１５Ｊ、１５Ｋ、１５Ｌ、１５Ｍ、１５Ｎ、１５Ｏ又は１６のいずれか一つに記載の化合物。
【０１５４】
実施形態１７では、本発明は、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル又はＣ２〜Ｃ８アルケニルであり、これらはそれぞれ、独立に２Ｈ−クロメニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニル、インドリル、３，４−ジヒドロナフタレニル、フェニル、ナフチル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ベンゾフラニル、インドリル、１，４−ベンゾジオキサニル、１，３−ベンゾジオキソリル、ピリジル、ピリミジル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロゲン、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、フラニル、トリアゾリル又はＣＮである１又は２個の基で任意に置換されていてもよく；
ここで、前記のそれぞれの環式部分は、独立にハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（ピリジル、チアゾリル又はメチルチアゾール−５−イルで任意に置換されていてもよい）、ＮＯ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５又はＯＨである１、２又は３個の基で任意に置換されていてもよく；ここで、
ｘは、０、１又は２であり；
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＮＲ２６Ｒ２７であり；
Ｒ２６及びＲ２７は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル又はピリジルであるか；或いは
Ｒ２６、Ｒ２７及びそれらが結合している窒素は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はイミダゾリジニルを表す、実施形態１６に記載の化合物を提供する。
【０１５５】
実施形態１７Ａ。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ１〜Ｃ２アルキルであり、ここで、フェニルは、独立にハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（ピリジル、チアゾリル又はメチルチアゾール−５−イルで任意に置換されていてもよい）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５又はＯＨである１、２又は３個の基で任意に置換されていてもよく；ここで、
ｘは、０、１又は２であり；
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＮＲ２６Ｒ２７であり；
Ｒ２６及びＲ２７は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル又はピリジルであるか；或いは
Ｒ２６、Ｒ２７及びそれらが結合している窒素は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はイミダゾリジニルを表す、実施形態１７に記載の化合物。
【０１５６】
実施形態１７Ｂ。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ１〜Ｃ２アルキルであり、ここで、フェニルは非置換である、実施形態１７Ａに記載の化合物。
【０１５７】
実施形態１７Ｃ。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ１〜Ｃ２アルキルであり、ここで、フェニルは、独立にハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ（ピリジル、チアゾリル又はメチルチアゾール−５−イルで任意に置換されていてもよい）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５又はＯＨである１又は２個の基で置換されており；ここで、
ｘは、０、１又は２であり；
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＮＲ２６Ｒ２７であり；
Ｒ２６及びＲ２７は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル又はピリジルであるか；或いは
Ｒ２６、Ｒ２７及びそれらが結合している窒素は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はイミダゾリジニルを表す、実施形態１７Ａに記載の化合物。
【０１５８】
実施形態１７Ｃ１。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ１〜Ｃ２アルキルであり、ここで、フェニルは、独立に−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５又はＯＨである１又は２個の基で置換されており；ここで、
ｘは、０、１又は２であり；
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＮＲ２６Ｒ２７であり；
Ｒ２６及びＲ２７は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル又はピリジルであるか；或いは
Ｒ２６、Ｒ２７及びそれらが結合している窒素は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はイミダゾリジニルを表す、実施形態１７Ｃに記載の化合物。
【０１５９】
実施形態１７Ｃ２。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ１〜Ｃ２アルキルであり、ここで、フェニルは、独立に−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５又はＯＨである１又は２個の基で置換されており；ここで、
ｘは、０、１又は２であり；
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＯＨである、実施形態１７Ｃに記載の化合物。
【０１６０】
実施形態１７Ｃ３。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ１〜Ｃ２アルキルであり、ここで、フェニルは、ＮＲ２６Ｎ２７である１個の基で置換されており；ここで、
Ｒ２６及びＲ２７は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル又はピリジルである、実施形態１７Ｃに記載の化合物。
【０１６１】
実施形態１７Ｃ４。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ１〜Ｃ２アルキルであり、ここで、フェニルは、ＮＲ２６Ｒ２７である１個の基で置換されており；ここで、
Ｒ２６、Ｒ２７及びそれらが結合している窒素は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はイミダゾリジニルを表す、実施形態１７Ｃに記載の化合物。
【０１６２】
実施形態１７Ｄ。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ１〜Ｃ２アルキルであり、ここで、フェニルは、独立にハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル又はＯＨである１又は２個の基で置換されている、実施形態１７Ｃに記載の化合物。
【０１６３】
実施形態１７Ｅ。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ１〜Ｃ２アルキルであり、ここで、フェニルは、２個のメトキシ基で置換されている、実施形態１７Ｄに記載の化合物。
【０１６４】
実施形態１７Ｅ１。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ１〜Ｃ２アルキルであり、ここで、フェニルは、独立にＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルである１又は２個の基で置換されている、実施形態１７Ｄに記載の化合物。他の態様では、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルは、メトキシカルボニル又はエトキシカルボニルである。さらに好ましくはエトキシカルボニルである。
【０１６５】
実施形態１７Ｅ２。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ１〜Ｃ２アルキルであり、ここで、フェニルは、独立にＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルである１又は２個の基で置換されている、実施形態１７Ｄに記載の化合物。他の態様では、フェニル基は、ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルから選択される１個の基で置換されている。
【０１６６】
実施形態１７Ｅ３。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ１〜Ｃ２アルキルであり、ここで、フェニルは、独立にハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル又はＯＨである１又は２個の基で置換されている、実施形態１７Ｄに記載の化合物。
【０１６７】
実施形態１７Ｅ４。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ１〜Ｃ２アルキルであり、ここで、フェニルは、独立にハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル又はＯＨである１又は２個の基で置換されている、実施形態１７Ｄに記載の化合物。
【０１６８】
実施形態１７Ｆ。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ１〜Ｃ２アルキルであり、ここで、フェニルは、独立にハロゲン、メトキシ又はＣ１〜Ｃ２アルコキシ（ピリジル、チアゾリル又はメチルチアゾール−５−イルで任意に置換されていてもよい）である１又は２個の基で置換されている、実施形態１７Ｄに記載の化合物。他の態様では、フェニルは、ジ置換されていて、一方の基はメトキシである。さらに他の態様では、フェニルは、ジ置換されていて、一方の基は、メトキシであり、他方の基は、ピリジル、チアゾリル又はメチルチアゾール−５−イルで置換されているＣ１〜Ｃ２アルコキシである。一態様では、他方の基は、ピリジル又はメチルチアゾール−５−イルで置換されているＣ１アルコキシである。さらに他の態様では、他方の基は、ピリジル又はメチルチアゾール−５−イルで置換されているＣ２アルコキシである。
【０１６９】
実施形態１７Ｇ。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ３〜Ｃ５アルキルであり、ここで、フェニルは、独立にハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（ピリジル、チアゾリル又はメチルチアゾール−５−イルで任意に置換されていてもよい）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５又はＯＨである１、２又は３個の基で任意に置換されていてもよく；ここで、
ｘは、０、１又は２であり；
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＮＲ２６Ｒ２７であり；
Ｒ２６及びＲ２７は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル又はピリジルであるか；或いは
Ｒ２６、Ｒ２７及びそれらが結合している窒素は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はイミダゾリジニルを表す、実施形態１７に記載の化合物。
【０１７０】
実施形態１７Ｈ。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ３〜Ｃ４アルキルであり、ここで、フェニルは、独立にハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（ピリジル、チアゾリル又はメチルチアゾール−５−イルで任意に置換されていてもよい）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５又はＯＨである１、２又は３個の基で置換されており；ここで、
ｘは、０、１又は２であり；
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＮＲ２６Ｒ２７であり；
Ｒ２６及びＲ２７は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル又はピリジルであるか；或いは
Ｒ２６、Ｒ２７及びそれらが結合している窒素は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はイミダゾリジニルを表す、実施形態１７Ｇに記載の化合物。
【０１７１】
実施形態１７Ｈ１。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ３〜Ｃ４アルキルであり、ここで、フェニルは、独立に−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５又はＯＨである１又は２個の基で置換されており；ここで、
ｘは、０、１又は２であり；
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＮＲ２６Ｒ２７であり；
Ｒ２６及びＲ２７は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル又はピリジルであるか；或いは
Ｒ２６、Ｒ２７及びそれらが結合している窒素は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はイミダゾリジニルを表す、実施形態１７Ｈに記載の化合物。
【０１７２】
実施形態１７Ｈ２。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ３〜Ｃ４アルキルであり、ここで、フェニルは、独立に−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５又はＯＨである１又は２個の基で置換されており；ここで、
ｘは、０、１又は２であり；
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＯＨである、実施形態１７Ｈに記載の化合物。
【０１７３】
実施形態１７Ｈ３。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ３〜Ｃ４アルキルであり、ここで、フェニルは、ＮＲ２６Ｒ２７である１個の基で置換されており；ここで、
Ｒ２６及びＲ２７は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル又はピリジルである、実施形態１７Ｈに記載の化合物。
【０１７４】
実施形態１７Ｈ４。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ３〜Ｃ４アルキルであり、ここで、フェニルは、ＮＲ２６Ｒ２７である１個の基で置換されており；ここで、
Ｒ２６、Ｒ２７及びそれらが結合している窒素は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はイミダゾリジニルを表す、実施形態１７Ｈに記載の化合物。
【０１７５】
実施形態１７Ｉ。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ３〜Ｃ４アルキルであり、ここで、フェニルは、非置換である、実施形態１７Ｈに記載の化合物。一態様では、Ｃ３アルキル基は、直鎖アルキル基である。他の態様では、Ｃ４アルキル基は、メチル基で置換されている直鎖Ｃ３アルキル基である。
【０１７６】
実施形態１７Ｊ。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ３〜Ｃ４アルキルであり、ここで、フェニルは、独立にハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ（ピリジル、チアゾリル又はメチルチアゾール−５−イルで任意に置換されていてもよい）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル又はＯＨである１又は２個の基で置換されている、実施形態１７Ｈに記載の化合物。
【０１７７】
実施形態１７Ｋ。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ３〜Ｃ４アルキルであり、ここで、フェニルは、独立にハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル又はＯＨである１又は２個の基で置換されている、実施形態１７Ｊに記載の化合物。
【０１７８】
実施形態１７Ｋ１。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ３〜Ｃ４アルキルであり、ここで、フェニルは、独立にＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルである１又は２個の基で置換されている、実施形態１７Ｋに記載の化合物。他の態様では、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルは、メトキシカルボニル又はエトキシカルボニルである。さらに好ましくは、エトキシカルボニルである。
【０１７９】
実施形態１７Ｋ２。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ３〜Ｃ４アルキルであり、ここで、フェニルは、独立にＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルである１又は２個の基で置換されている、実施形態１７Ｋに記載の化合物。他の態様では、フェニル基は、ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルから選択される１個の基で置換されている。
【０１８０】
実施形態１７Ｋ３。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ３〜Ｃ４アルキルであり、ここで、フェニルは、独立にハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル又はＯＨである１又は２個の基で置換されている、実施形態１７Ｋに記載の化合物。
【０１８１】
実施形態１７Ｋ４。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ３〜Ｃ４アルキルであり、ここで、フェニルは、独立にハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル又はＯＨである１又は２個の基で置換されている、実施形態１７Ｋに記載の化合物。
【０１８２】
実施形態１７Ｌ。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ３〜Ｃ４アルキルであり、ここで、フェニルは、２個のメトキシ基で置換されている、実施形態１７Ｊに記載の化合物。
【０１８３】
実施形態１７Ｍ。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ３〜Ｃ４アルキルであり、ここで、フェニルは、独立にハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、メトキシ又はＣ１〜Ｃ２アルコキシ（ピリジル、チアゾリル、メチルチアゾール−５−イルで任意に置換されていてもよい）である１又は２個の基で置換されている、実施形態１７Ｊに記載の化合物。他の態様では、フェニルは、ジ置換されていて、一方の基は、メトキシである。さらに他の態様では、フェニルは、ジ置換されていて、一方の基は、メトキシであり、他方の基は、ピリジル、チアゾリル又はメチルチアゾール−５−イルで置換されているＣ１〜Ｃ２アルコキシである。一態様では、他方の基は、ピリジル又はメチルチアゾール−５−イルで置換されているＣ１アルコキシである。さらに他の態様では、他方の基は、ピリジル又はメチルチアゾール−５−イルで置換されているＣ２アルコキシである。
【０１８４】
実施形態１７Ｎ。
Ｒ２は、１，４−ベンゾジオキサニル又は１，３−ベンゾジオキソリルで置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルである、実施形態１７に記載の化合物。他の態様では、アルキル基は、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである。さらに他の態様では、アルキル基は、Ｃ２〜Ｃ５アルキルである。さらに他の態様では、アルキル基は、Ｃ３〜Ｃ５アルキルである。他の態様では、Ｒ２は、Ｃ３〜Ｃ８アルキルである。さらに他の態様では、Ｒ２は、Ｃ５〜Ｃ８アルキルである。さらに他の態様では、Ｒ２は、Ｃ７〜Ｃ８アルキルである。さらに他の態様では、Ｒ２は、Ｃ５〜Ｃ７アルキルである。
【０１８５】
実施形態１７Ｏ。
Ｒ２は、２Ｈ−クロメニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニル、インドリル、３，４−ジヒドロナフタレニル、ナフチル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ベンゾフラニル、インドリル、１，４−ベンゾジオキサニル、１，３−ベンゾジオキソリル、ピリジル又はピリミジルで任意に置換されていてもよいＣ３〜Ｃ８アルケニルであり；
ここで、前記のそれぞれの環式部分は、独立にハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（ピリジル、チアゾリル又はメチルチアゾール−５−イルで任意に置換されていてもよい）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５又はＯＨである１、２又は３個の基で任意に置換されていてもよく；ここで、
ｘは、０、１又は２であり；
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＮＲ２６Ｒ２７であり；
Ｒ２６及びＲ２７は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル又はピリジルであるか；或いは
Ｒ２６、Ｒ２７及びそれらが結合している窒素は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はイミダゾリジニルを表す、実施形態１７に記載の化合物。
【０１８６】
実施形態１７Ｐ。
Ｒ２は、２Ｈ−クロメニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニル、インドリル、３，４−ジヒドロナフタレニル、ナフチル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ベンゾフラニル、インドリル、１，４−ベンゾジオキサニル、１，３−ベンゾジオキソリル、ピリジル又はピリミジルで置換されているＣ３〜Ｃ８アルケニルであり；
ここで、前記のそれぞれの環式部分は、独立にハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（ピリジル、チアゾリル又はメチルチアゾール−５−イルで任意に置換されていてもよい）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル又はＯＨである１、２又は３個の基で任意に置換されていてもよい、実施形態１７に記載の化合物。
【０１８７】
実施形態１７Ｑ。
Ｒ２は、２Ｈ−クロメニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニル、３，４−ジヒドロナフタレニル、ナフチル又はＣ３〜Ｃ８シクロアルキルで置換されているＣ３〜Ｃ６アルケニルであり；
ここで、前記のそれぞれの環式部分は、独立にハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（ピリジル、チアゾリル又はメチルチアゾール−５−イルで任意に置換されていてもよい）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５又はＯＨである１、２又は３個の基で任意に置換されていてもよく；ここで、
ｘは、０、１又は２であり；
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＮＲ２６Ｒ２７であり；
Ｒ２６及びＲ２７は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル又はピリジルであるか；或いは
Ｒ２６、Ｒ２７及びそれらが結合している窒素は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はイミダゾリジニルを表す、実施形態１７に記載の化合物。
【０１８８】
実施形態１７Ｑ１。
Ｒ２は、２Ｈ−クロメニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニル、３，４−ジヒドロナフタレニル、ナフチル又はＣ３〜Ｃ８シクロアルキルで置換されているＣ３〜Ｃ５アルケニルであり；
ここで、前記のそれぞれの環式部分は、独立に−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５又はＯＨである１又は２個の基で任意に置換されていてもよく；ここで、
ｘは、０、１又は２であり；
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＮＲ２６Ｒ２７であり；
Ｒ２６及びＲ２７は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル又はピリジルであるか；或いは
Ｒ２６、Ｒ２７及びそれらが結合している窒素は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はイミダゾリジニルを表す、実施形態１７Ｑに記載の化合物。
【０１８９】
実施形態１７Ｑ２。
Ｒ２は、２Ｈ−クロメニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニル、３，４−ジヒドロナフタレニル、ナフチル又はＣ３〜Ｃ８シクロアルキルで置換されているＣ３〜Ｃ５アルケニルであり；
ここで、前記のそれぞれの環式部分は、独立に−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５又はＯＨである１又は２個の基で任意に置換されていてもよく；ここで、
ｘは、０、１又は２であり；
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＯＨである、実施形態１７Ｑに記載の化合物。
【０１９０】
実施形態１７Ｑ３。
Ｒ２は、２Ｈ−クロメニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニル、３，４−ジヒドロナフタレニル、ナフチル又はＣ３〜Ｃ８シクロアルキルで置換されているＣ３〜Ｃ５アルケニルであり；
ここで、前記のそれぞれの環式部分は、ＮＲ２６Ｒ２７である１個の基で任意に置換されていてもよく；ここで、
Ｒ２６及びＲ２７は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル又はピリジルである、実施形態１７Ｑに記載の化合物。
【０１９１】
実施形態１７Ｑ４。
Ｒ２は、２Ｈ−クロメニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニル、３，４−ジヒドロナフタレニル、ナフチル又はＣ３〜Ｃ８シクロアルキルで置換されているＣ３〜Ｃ５アルケニルであり；
ここで、前記のそれぞれの環式部分は、ＮＲ２６Ｒ２７である１個の基で任意に置換されていてもよく；ここで、
Ｒ２６、Ｒ２７及びそれらが結合している窒素は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はイミダゾリジニルを表す、実施形態１７Ｑに記載の化合物。
【０１９２】
実施形態１７Ｒ。
Ｒ２は、２Ｈ−クロメニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニル、３，４−ジヒドロナフタレニル、ナフチル又はＣ３〜Ｃ８シクロアルキルで置換されているＣ３〜Ｃ４アルケニルである、実施形態１７に記載の化合物。
【０１９３】
実施形態１７Ｓ。
Ｒ２は、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニル、３，４−ジヒドロナフタレニル又はナフチルで置換されているＣ３〜Ｃ４アルケニルである、実施形態１７に記載の化合物。
【０１９４】
実施形態１７Ｓ１。
Ｒ２は、独立にＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ又はハロゲンである２個の基で任意に置換されていてもよいナフチルで置換されているＣ３〜Ｃ５アルケニルである、実施形態１７に記載の化合物。他の態様では、ナフチルは、非置換である。
【０１９５】
実施形態１７Ｔ。
Ｒ２は、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルで置換されているＣ３〜Ｃ６アルケニルである、実施形態１７に記載の化合物。他の態様では、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基は、１個又は２個のメチル基で置換されている。さらに他の態様では、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基は、−ＣＨ２−ＯＨのみで置換されている。さらに他の態様では、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基は、１個のメチル基及び１個の−ＣＨ２−ＯＨで置換されている。
【０１９６】
実施形態１７Ｕ。
Ｒ２は、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルで置換されているＣ３〜Ｃ６アルケニルである、実施形態１７に記載の化合物。他の態様では、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基は、１個又は２個のメチル基で置換されている。さらに他の態様では、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基は、−ＣＨ２−ＯＨのみで置換されている。さらに他の態様では、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基は、１個のメチル基及び１個の−ＣＨ２−ＯＨで置換されている。
【０１９７】
実施形態１７Ｖ。
Ｒ２は、Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキルで置換されているＣ３〜Ｃ４アルケニルである、実施形態１７に記載の化合物。他の態様では、Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル基は、１個又は２個のメチル基で置換されている。さらに他の態様では、Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル基は、−ＣＨ２−ＯＨのみで置換されている。さらに他の態様では、Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル基は、１個のメチル基及び１個の−ＣＨ２−ＯＨで置換されている。一態様では、メチル基及び−ＣＨ２−ＯＨ基は、相互に１，２の関係にある。他の態様では、メチル基及び−ＣＨ２ＯＨ基は、相互に１，３の関係にある。
【０１９８】
実施形態１７Ｗ。
Ｒ２は、Ｃ６シクロアルキルで置換されているＣ３〜Ｃ４アルケニルである、実施形態１７に記載の化合物。他の態様では、Ｃ６シクロアルキル基は、１個又は２個のメチル基で置換されている。さらに他の態様では、Ｃ６シクロアルキル基は、−ＣＨ２−ＯＨのみで置換されている。さらに他の態様では、Ｃ６シクロアルキル基は、１個のメチル基及び１個の−ＣＨ２−ＯＨで置換されている。一態様では、メチル基及び−ＣＨ２−ＯＨ基は、相互に１，２の関係にある。他の態様では、メチル基及び−ＣＨ２ＯＨ基は、相互に１，３の関係にある。
【０１９９】
実施形態１７Ｘ。
Ｒ２は、２Ｈ−クロメニル、インドリル、ベンゾフラニル、１，４−ベンゾジオキサニル、１，３−ベンゾジオキソリル、ピリジル又はピリミジルで置換されているＣ３〜Ｃ６アルケニルであり；
ここで、前記のそれぞれの環式部分は、独立にハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（ピリジル、チアゾリル又はメチルチアゾール−５−イルで任意に置換されていてもよい）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５又はＯＨである１、２又は３個の基で任意に置換されていてもよく；ここで、
ｘは、０、１又は２であり；
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＮＲ２６Ｒ２７であり；
Ｒ２６及びＲ２７は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル又はピリジルであるか；或いは
Ｒ２６、Ｒ２７及びそれらが結合している窒素は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はイミダゾリジニルを表す、実施形態１７に記載の化合物。他の態様では、Ｒ２の環式部分は、非置換である。
【０２００】
実施形態１７Ｙ。
Ｒ２は、２Ｈ−クロメニル、インドリル、ベンゾフラニル、１，４−ベンゾジオキサニル又は１，３−ベンゾジオキソリルで置換されているＣ３〜Ｃ６アルケニルであり；
ここで、前記のそれぞれの環式部分は、独立にハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（ピリジル、チアゾリル又はメチルチアゾール−５−イルで任意に置換されていてもよい）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５又はＯＨである１、２又は３個の基で任意に置換されていてもよく；ここで、
ｘは、０、１又は２であり；
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＮＲ２６Ｒ２７であり；
Ｒ２６及びＲ２７は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル又はピリジルであるか；或いは
Ｒ２６、Ｒ２７及びそれらが結合している窒素は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はイミダゾリジニルを表す、実施形態１７に記載の化合物。他の態様では、Ｒ２の環式部分は、置換されていない。
【０２０１】
実施形態１７Ｙ１。
Ｒ２は、２Ｈ−クロメニル、インドリル、ベンゾフラニル、１，４−ベンゾジオキサニル又は１，３−ベンゾジオキソリルで置換されているＣ３〜Ｃ５アルケニルであり；
ここで、前記のそれぞれの環式部分は、独立に−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５又はＯＨである１又は２個の基で任意に置換されていてもよく；ここで、
ｘは、０、１又は２であり；
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＮＲ２６Ｒ２７であり；
Ｒ２６及びＲ２７は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル又はピリジルであるか；或いは
Ｒ２６、Ｒ２７及びそれらが結合している窒素は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はイミダゾリジニルを表す、実施形態１７Ｙに記載の化合物。
【０２０２】
実施形態１７Ｙ２。
Ｒ２は、２Ｈ−クロメニル、インドリル、ベンゾフラニル、１，４−ベンゾジオキサニル又は１，３−ベンゾジオキソリルで置換されているＣ３〜Ｃ５アルケニルであり；
ここで、前記のそれぞれの環式部分は、独立に−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５又はＯＨである１又は２個の基で任意に置換されていてもよく；ここで、
ｘは、０、１又は２であり；
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＯＨである、実施形態１７Ｙに記載の化合物。
【０２０３】
実施形態１７Ｙ３。
Ｒ２は、２Ｈ−クロメニル、インドリル、ベンゾフラニル、１，４−ベンゾジオキサニル又は１，３−ベンゾジオキソリルで置換されているＣ３〜Ｃ５アルケニルであり；
ここで、前記のそれぞれの環式部分は、ＮＲ２６Ｒ２７である１個の基で任意に置換されていてもよく；ここで、
Ｒ２６及びＲ２７は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル又はピリジルである、実施形態１７Ｙに記載の化合物。
【０２０４】
実施形態１７Ｙ４。
Ｒ２は、２Ｈ−クロメニル、インドリル、ベンゾフラニル、１，４−ベンゾジオキサニル又は１，３−ベンゾジオキソリルで置換されているＣ３〜Ｃ５アルケニルであり；
ここで、前記のそれぞれの環式部分は、ＮＲ２６Ｒ２７である１個の基で任意に置換されていてもよく；ここで、
Ｒ２６、Ｒ２７及びそれらが結合している窒素は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はイミダゾリジニルを表す、実施形態１７Ｙに記載の化合物。
【０２０５】
実施形態１７Ｚ。
Ｒ２は、ピリジル又はピリミジルで置換されているＣ３〜Ｃ６アルケニルであり；
ここで、前記のそれぞれの環式部分は、独立にハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（ピリジル、チアゾリル又はメチルチアゾール−５−イルで任意に置換されていてもよい）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５又はＯＨである１、２又は３個の基で任意に置換されていてもよく；ここで、
ｘは、０、１又は２であり；
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＮＲ２６Ｒ２７であり；
Ｒ２６及びＲ２７は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル又はピリジルであるか；或いは
Ｒ２６、Ｒ２７及びそれらが結合している窒素は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はイミダゾリジニルを表す、実施形態１７に記載の化合物。他の態様では、Ｒ２の環式部分は、置換されていない。
【０２０６】
実施形態１７Ｚ１。
Ｒ２は、ピリジル又はピリミジルで置換されているＣ３〜Ｃ５アルケニルであり；
ここで、前記のそれぞれの環式部分は、独立に−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５又はＯＨである１又は２個の基で任意に置換されていてもよく；ここで、
ｘは、０、１又は２であり；
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＮＲ２６Ｒ２７であり；
Ｒ２６及びＲ２７は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル又はピリジルであるか；或いは
Ｒ２６、Ｒ２７及びそれらが結合している窒素は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はイミダゾリジニルを表す、実施形態１７Ｚに記載の化合物。
【０２０７】
実施形態１７Ｚ２。
Ｒ２は、ピリジル又はピリミジルで置換されているＣ３〜Ｃ５アルケニルであり；
ここで、前記のそれぞれの環式部分は、独立に−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５又はＯＨである１又は２個の基で任意に置換されていてもよく；ここで、
ｘは、０、１又は２であり；
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＯＨである、実施形態１７Ｚに記載の化合物。
【０２０８】
実施形態１７Ｚ３。
Ｒ２は、ピリジル又はピリミジルで置換されているＣ３〜Ｃ５アルケニルであり；
ここで、前記のそれぞれの環式部分は、ＮＲ２６Ｒ２７である１個の基で任意に置換されていてもよく；ここで、
Ｒ２６及びＲ２７は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル又はピリジルである、実施形態１７Ｚに記載の化合物。
【０２０９】
実施形態１７Ｚ４。
Ｒ２は、ピリジル又はピリミジルで置換されているＣ３〜Ｃ５アルケニルであり；
ここで、前記のそれぞれの環式部分は、ＮＲ２６Ｒ２７である１個の基で任意に置換されていてもよく；ここで、
Ｒ２６、Ｒ２７及びそれらが結合している窒素は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はイミダゾリジニルを表す、実施形態１７Ｚに記載の化合物。
【０２１０】
実施形態１７Ｚ５。
Ｒ２は、ピリジル又はピリミジルで置換されているＣ３〜Ｃ５アルケニルであり；
ここで、前記のそれぞれの環式部分は、１個のハロゲンで任意に置換されていてもよい、実施形態１７Ｚに記載の化合物。
【０２１１】
実施形態１７ＡＡ。
Ｒ２は、Ｃ３〜Ｃ８アルケニルである、実施形態１７に記載の化合物。他の態様では、Ｒ２は、Ｃ３〜Ｃ７アルケニルである。さらに他の態様では、Ｒ２は、Ｃ３〜Ｃ５アルケニルである。さらに他の態様では、Ｒ２は、Ｃ４〜Ｃ６アルケニルである。
【０２１２】
実施形態１７ＢＢ。
Ｒ２は、１，４−ベンゾジオキサニル又は１，３−ベンゾジオキソリルで置換されているＣ３〜Ｃ６アルケニルである、実施形態１７に記載の化合物。
【０２１３】
実施形態１７ＣＣ。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ３〜Ｃ６アルケニルであり；
ここで、フェニル基は、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５又はＯＨである１、２又は３個の基で任意に置換されていてもよく；ここで、
ｘは、０、１又は２であり；
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＮＲ２６Ｒ２７であり；
Ｒ２６及びＲ２７は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル又はピリジルであるか；或いは
Ｒ２６、Ｒ２７及びそれらが結合している窒素は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はイミダゾリジニルを表す、実施形態１７に記載の化合物。他の態様では、Ｒ２の環式部分は、置換されていない。
【０２１４】
実施形態１７ＣＣ１。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ３〜Ｃ５アルケニルであり；
ここで、前記のそれぞれの環式部分は、独立に−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５又はＯＨである１又は２個の基で任意に置換されていてもよく；ここで、
ｘは、０、１又は２であり；
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＮＲ２６Ｒ２７であり；
Ｒ２６及びＲ２７は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル又はピリジルであるか；或いは
Ｒ２６、Ｒ２７及びそれらが結合している窒素は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はイミダゾリジニルを表す、実施形態１７ＣＣに記載の化合物。
【０２１５】
実施形態１７ＣＣ２。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ３〜Ｃ５アルケニルであり；
ここで、前記のそれぞれの環式部分は、独立に−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５又はＯＨである１又は２個の基で任意に置換されていてもよく；ここで、
ｘは、０、１又は２であり；
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＯＨである、実施形態１７ＣＣに記載の化合物。
【０２１６】
実施形態１７ＣＣ３。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ３〜Ｃ５アルケニルであり；
ここで、前記のそれぞれの環式部分は、ＮＲ２６Ｒ２７である１個の基で任意に置換されていてもよく；ここで、
Ｒ２６及びＲ２７は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル又はピリジルである、実施形態１７ＣＣに記載の化合物。
【０２１７】
実施形態１７ＣＣ４。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ３〜Ｃ５アルケニルであり；
ここで、前記のそれぞれの環式部分は、ＮＲ２６Ｒ２７である１個の基で任意に置換されていてもよく；ここで、
Ｒ２６、Ｒ２７及びそれらが結合している窒素は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はイミダゾリジニルを表す、実施形態１７ＣＣに記載の化合物。
【０２１８】
実施形態１７ＤＤ。
Ｒ２は、Ｃ３〜Ｃ６アルケニルである、実施形態１７に記載の化合物。
【０２１９】
実施形態１７ＥＥ。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ３〜Ｃ５アルケニルであり；ここで、フェニル基は、独立にハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ（ピリジル、チアゾリル又はメチルチアゾール−５−イルで置換されている）である１又は２個の基で任意に置換されていてもよい、実施形態１７に記載の化合物。
【０２２０】
実施形態１７ＦＦ。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ３〜Ｃ５アルケニルであり；ここで、フェニル基は、２個のメトキシ基で置換されている、実施形態１７に記載の化合物。一態様では、メトキシ基は、相互に１，２の関係にある。他の態様では、メトキシ基は、相互に１，３の関係にある。
【０２２１】
実施形態１７ＧＧ。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ３〜Ｃ５アルケニルであり；ここで、フェニル基は、１個のメトキシ基で置換されている、実施形態１７に記載の化合物。他の態様では、フェニル基は、１個のメトキシ基及びピリジル、チアゾリル、メチルチアゾール−５−イルで置換されているＣ２〜Ｃ３アルコキシで置換されている。
【０２２２】
実施形態１７ＨＨ。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ３〜Ｃ５アルケニルである、実施形態１７に記載の化合物。
【０２２３】
実施形態１７ＩＩ。
Ｒ２は、フェニルで置換されているＣ３〜Ｃ５アルケニルであり；ここで、フェニル基は、１個のハロゲン及び１個のメトキシ基で置換されている、実施形態１７に記載の化合物。
【０２２４】
実施形態１７ＪＪ。
Ｒ２は、
【化８】
2007528405.tif 000010
であり；ここで、
Ｒ１０は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル（一態様ではメチル）、ハロゲン（一態様では、Ｃｌ又はＢｒ）、フェニル、ピリジル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾイル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリルであり；
フェニル基は、非置換であるか、実施形態１７ＣＣ、１７ＣＣ１、１７ＣＣ２、１７ＣＣ３、１７ＣＣ４、１７ＥＥ、１７ＦＦ、１７ＧＧ、１７ＨＨ又は１７ＩＩのいずれか一つと同様に置換されている、実施形態１７に記載の化合物。一態様では、Ｒ１０は、メチルクロロ又はブロモである。他の態様では、Ｒ１０は、フェニル又はピリジルである。さらに他の態様では、Ｒ１０は、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル又はチアジアゾリルである。さらに他の態様では、Ｒ１０は、ピラゾリル又はイミダゾリルである。他の態様では、Ｒ１０は、オキサゾリル、イソオキサゾリル又はオキサジアゾリルである。他の態様では、Ｒ１０は、チアゾリル又はチアジアゾリルである。
【０２２５】
実施形態１７ＫＫ。
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＣＦ３、ＣＮであり；
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、フェニルオキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、Ｃ１〜Ｃ４アルカノイル、ピリジル、フラニル若しくはチエニル、フェニル又は−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）で任意に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒ３’は、Ｈ又はハロゲンであり；
Ｒ’は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ベンジル、Ｃ１〜Ｃ６アルカノイル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルカノイル、ピリジル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−フェニル、−ＳＯ２−ピリジル、ピリジル（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルであり、ここで、アルキル及びアルカノイル基のアルキル部分は、ハロゲン又はＣ１〜Ｃ４アルコキシで任意に置換されていてもよく、フェニル及びピリジル基は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３で任意に置換されていてもよく、
Ｒ”は、Ｈ又はＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、アルキル基は、ハロゲンで任意に置換されていてもよい、実施形態
【化９】
2007528405.tif 000011
のいずれか一つに記載の化合物。
【０２２６】
実施形態１７ＬＬ。
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、メチル、メトキシ、ＣＦ３又はＣＮであり；
Ｒ４は、ハロゲン、メチル、メトキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、−ＮＨＲ’又は−ＮＲ’Ｒ”であり；
Ｒ３’は、Ｈ又はハロゲンであり；
Ｒ’は、Ｈ−又はＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒ”は、Ｈ又はＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、アルキル基は、ハロゲンで任意に置換されていてもよい、実施形態１７ＫＫに記載の化合物。
【０２２７】
実施形態１７ＭＭ。
Ｒ３は、Ｈ又はハロゲンであり；
Ｒ４は、ハロゲン、メチル、ＣＦ３又はメトキシであり；
Ｒ３’は、Ｈ又はハロゲンである、実施形態１７ＬＬに記載の化合物。
【０２２８】
実施形態１７ＮＮ。
Ｒ３は、Ｈであり；
Ｒ４は、ハロゲン（好ましくはＦ又はＣｌ、さらに好ましくはＣｌ）、メチル又はＣＦ３であり；
Ｒ３’は、Ｈである、実施形態１７ＭＭに記載の化合物。他の態様では、Ｒ４は、メチルである。さらに他の態様では、Ｒ４は、ＣＦ３である。さらに他の態様では、Ｒ４は、Ｃｌである。
【０２２９】
実施形態１８
Ｒ１は、独立にＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル又はＯＨである１又は２個の基で任意に置換されていてもよいＣ３〜Ｃ８シクロアルキルである、実施形態
【化１０】
2007528405.tif 000012
のいずれか一つに記載の化合物。
【０２３０】
実施形態１８Ａ。
Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基は、１個又は２個のメチル基で置換されている、実施形態１８に記載の化合物。さらに他の態様では、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基は、−ＣＨ２−ＯＨのみで置換されている。さらに他の態様では、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基は、１個のメチル基及び１個の−ＣＨ２−ＯＨで置換されている。
【０２３１】
実施形態１８Ｂ。
シクロアルキル基は、Ｃ３〜Ｃ６アルキルである、実施形態１８に記載の化合物。他の態様では、シクロアルキル基は、１個又は２個のメチル基で置換されている。さらに他の態様では、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基は、−ＣＨ２−ＯＨのみで置換されている。さらに他の態様では、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基は、１個のメチル基及び１個の−ＣＨ２−ＯＨで置換されている。他の態様では、シクロアルキル基は、少なくとも１個のＯＨ基で置換されている。さらに他の態様では、シクロアルキル基は、１個のＯＨ基のみで置換されている。さらに他の態様では、シクロアルキル基は、シクロプロピル基である。
【０２３２】
実施形態１８Ｃ。
シクロアルキル基は、Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキルである、実施形態１８に記載の化合物。他の態様では、Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル基は、１個又は２個のメチル基で置換されている。一態様では、シクロアルキル基は、１個のメチル基で置換されている。他の態様では、シクロアルキル基は、２個のメチル基で置換されている。さらに他の態様では、Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル基は、−ＣＨ２ＯＨでのみ置換されている。さらに他の態様では、Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル基は、１個のメチル基及び１個の−ＣＨ２−ＯＨ又は１個のＯＨ基で置換されている。他の態様では、シクロアルキル基は、少なくとも１個のＯＨ基で置換されている。さらに他の態様では、シクロアルキル基は、１個のＯＨ基のみで置換されている。一態様では、メチル基及び（−ＣＨ２−ＯＨ又はＯＨ基）は、相互に１，２の関係にある。他の態様では、メチル基及び（−ＣＨ２−ＯＨ又はＯＨ基）は相互に１，３の関係にある。さらに他の態様では、メチル基及び（−ＣＨ２−ＯＨ又はＯＨ基）は相互に１，４関係にある。
【０２３３】
実施形態１８Ｄ。
シクロアルキル基は、Ｃ６シクロアルキルである、実施形態１８に記載の化合物。他の態様では、Ｃ６シクロアルキル基は、１個又は２個のメチル基で置換されている。一態様では、シクロアルキル基は、１個のメチル基で置換されている。さらに他の態様では、Ｃ６シクロアルキル基は、−ＣＨ２ＯＨでのみ置換されている。さらに他の態様では、Ｃ６シクロアルキル基は、１個のメチル基及び１個の−ＣＨ２−ＯＨで置換されている。他の態様では、シクロアルキル基は、少なくとも１個のＯＨ基で置換されている。一態様では、メチル基及び（−ＣＨ２−ＯＨ又はＯＨ基）は、相互に１，２の関係にある。他の態様では、メチル基及び（−ＣＨ２−ＯＨ又はＯＨ基）は相互に１，３の関係にある。さらに他の態様では、メチル基及び（−ＣＨ２−ＯＨ又はＯＨ基）は相互に１，４関係にある。
【０２３４】
実施形態１８Ｅ。
Ｒ１は、
【化１１】
2007528405.tif 000013
である、実施形態１８Ｄに記載の化合物。
【０２３５】
実施形態１８Ｅ１。
Ｒ１は、
【化１２】
2007528405.tif 000014
である、実施形態１８Ｅに記載の化合物。
【０２３６】
実施形態１８Ｆ。
シクロアルキル基は、Ｃ７〜Ｃ８シクロアルキルである、実施形態１８に記載の化合物。
【０２３７】
実施形態１９。
Ｒ１は、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、ここで、ヘテロシクロアルキル基は、ピペリジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、ピラゾリル又はモルホリニルであり、ここで、ヘテロシクロアルキル基は、独立にＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、フェニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ＯＨ、ハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル又はＣ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルである１又は２個の基で任意に置換されていてもよい、実施形態
【化１３】
2007528405.tif 000015
のいずれか一つに記載の化合物。
【０２３８】
実施形態１９Ａ。
Ｒ１は、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、ピロリジン−２−イル、テトラヒドロフラニル、ピラゾリル又はモルホリニルであるヘテロシクロアルキルであり、ヘテロシクロアルキル基は、独立にＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、フェニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ＯＨ、ハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル又はＣ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルである１又は２個の基で任意に置換されていてもよい、実施形態１９に記載の化合物。
【０２３９】
実施形態１９Ｂ。
Ｒ１は、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、ピロリジニル、ピラゾリル又はモルホリニルであるヘテロシクロアルキルであり、ヘテロシクロアルキル基は、独立にＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、フェニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ＯＨ、ハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル又はＣ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルである１又は２個の基で任意に置換されていてもよい、実施形態１９に記載の化合物。
【０２４０】
実施形態１９Ｃ。
ヘテロシクロアルキル基は、独立にメチル、メトキシ、フェニル、ベンジル、ＯＨ、ハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル又はｔｅｒｔ−ブチルカルボニルである１又は２個の基で任意に置換されていてもよい、実施形態１９に記載の化合物。他の実施形態では、ヘテロシクロアルキル基は、メチルで置換されている。
【０２４１】
実施形態１９Ｄ。
Ｒ１は、メチル基で任意に置換されていてもよいテトラヒドロフラニルである、実施形態１９に記載の化合物。
【０２４２】
実施形態１９Ｅ。
Ｒ１は、ピペリジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、ピラゾリル又はモルホリニルであるヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、ヘテロシクロアルキル基は、独立にＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、フェニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル又はＣ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルである１又は２個の基で任意に置換されていてもよい、実施形態１９に記載の化合物。
【０２４３】
実施形態１９Ｆ。
Ｒ１は、ピペリジニル、ピロリジニル、ピラゾリル又はモルホリニルであるヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、ヘテロシクロアルキル基は、独立にＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、フェニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル又はＣ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルである１又は２個の基で任意に置換されていてもよい、実施形態１９に記載の化合物。
【０２４４】
実施形態１９Ｇ。
ヘテロシクロアルキル基は、独立にメチル、メトキシ、フェニル、ベンジル、ハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル又はｔｅｒｔ−ブチルカルボニルである１又は２個の基で任意に置換されていてもよい、実施形態１９に記載の化合物。
【０２４５】
実施形態１９Ｈ。
Ｒ１は、メチル基で任意に置換されていてもよいテトラヒドロフラニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルである、実施形態１９に記載の化合物。
【０２４６】
実施形態１９Ｉ。
ヘテロシクロアルキル基は、非置換である、実施形態１９、１９Ｂ、１９Ｄ、１９Ｅ、１９Ｆ又は１９Ｈのいずれか一つに記載の化合物。
【０２４７】
実施形態１９Ｊ
アルキル基は、Ｃ１〜Ｃ２アルキル基である、実施形態１９、１９Ｅ、１９Ｆ、１９Ｇ、１９Ｈ又は１９Ｉのいずれか一つに記載の化合物。他の態様では、アルキル基は、Ｃ１アルキル基である。
【０２４８】
実施形態２０。
Ｒ１は、ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、ヘテロアリール基は、ピリジル、ピリミジル、フラニル又はチエニルであり、ヘテロアリール基は独立に、ハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ又はＯＨである１、２又は３個の基で任意に置換されていてもよい、実施形態
【化１４】
2007528405.tif 000016
のいずれか一つに記載の化合物。
【０２４９】
実施形態２０Ａ。
Ｒ１は、ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、ここで、ヘテロアリール基は、ピリジル又はピリミジルであり、これらはそれぞれ、独立にハロゲン、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ又はＯＨである１又は２個の基で任意に置換されていてもよい、実施形態２０に記載の化合物。
【０２５０】
実施形態２０Ｂ。
ヘテロアリール基は、独立にハロゲン、メチル、メトキシ又はＯＨである１又は２個の基で置換されている、実施形態２０Ａに記載の化合物。
【０２５１】
実施形態２０Ｃ。
Ｒ１は、ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、ここで、ヘテロアリール基は、フラニル又はチエニルであり、これらはそれぞれ、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ又はＯＨである１、２又は３個の基で任意に置換されていてもよい、実施形態２０Ａに記載の化合物。
【０２５２】
実施形態２０Ｄ。
アルキル基は、Ｃ１〜Ｃ２アルキル基である、実施形態２０、２０Ａ、２０Ｂ又は２０Ｃのいずれか一つに記載の化合物。他の態様では、アルキル基は、Ｃ１アルキル基である。
【０２５３】
実施形態２０Ｅ。
ヘテロアリール基は、非置換である、実施形態２０、２０Ａ、２０Ｂ、２０Ｃ又は２０Ｄのいずれか一つに記載の化合物。
【０２５４】
実施形態２１。
他の態様では、本発明は、式Ｘの化合物又はその薬学的に許容される塩を提供する：
【化１５】
2007528405.tif 000017
［式中、
Ｌは、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン又はＣ２〜Ｃ６アルケニレンであり；
Ｒ１は、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル又はＣ１〜Ｃ８アルキルであり、これらはそれぞれ、独立にＣ１〜Ｃ６アルコキシ、ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６チオアルコキシ、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピリミジル、フラニル、チエニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）フェニル又はＣ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルである１、２又は３個の基で任意に置換されていてもよく、ここで、環式基はそれぞれ、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又はＯＨである１、２、３又は４個の基で任意に置換されていてもよく；或いは
Ｒ１は、独立にＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル又はＯＨである１又は２個の基で任意に置換されていてもよいＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであるか；或いは
Ｒ１は、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、ここで、ヘテロシクロアルキル基は、ピペリジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、ピラゾリル又はモルホリニルであり、ヘテロシクロアルキル基は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、フェニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロゲン又はＣ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルで任意に置換されていてもよく；或いは
Ｒ１は、ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、ここで、ヘテロアリール基は、ピリジル、ピリミジル、フラニル又はチエニルであり、ヘテロアリール基は、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ又はＯＨである１、２又は３個の基で任意に置換されていてもよく；
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル又はＣＮであり、
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）で任意に置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、ＣＮ、アリールオキシ、イソシアナト、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、Ｃ１〜Ｃ６アルカノイル、ピリジル又はフェニルであるか；或いは
Ｒ３及びＲ４並びにそれらが結合している炭素は、独立にＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン又はＣ１〜Ｃ４アルカノイルである１、２又は３個の基で任意に置換されていてもよいヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで、アルカノイル基は、３個までのハロゲン原子で任意に置換されていてもよく；
Ｒ３’は、Ｈ、−ＳＯ２−ＮＲ’Ｒ”、ハロゲンであるか、
Ｒ４及びＲ３’並びにそれらが結合している炭素は、フェニル環を形成するか；又は
Ｒ４及びＲ３’並びにそれらが結合している炭素は、１−オキサ−２，３−ジアザシクロペンチル環を形成し；
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、モルホリニル、オキサゾリル、ピラゾリル、チオモルホリニル、チオモルホリニル、Ｓ，Ｓ−ジオキシド、ピペリジニル、ピロリジニル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ１〜Ｃ４アルコキシである１、２、３、４又は５個の基で任意に置換されていてもよい）、ＣＮ又は−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＳＯ２−フェニルであり；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、フェニルオキシ、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル又はＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
ここで、前記のフェニル基は独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル又はＣ１〜Ｃ４アルコキシである１、２、３、４又は５個の基で任意に置換されていてもよいか、又は
Ｒ５、Ｒ６及びそれらが結合している炭素は、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＣＦ３又はＯＣＦ３である１又は２個の基で任意に置換されていてもよいフェニル環を形成し；
Ｒ７は、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｏ−ＳＯ２−フェニル（ここでフェニルは、ハロゲンで置換されていてよい）、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニルオキシ、ベンジルオキシ、ＣＦ３、ＣＯ２Ｈ、ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＨＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、−Ｎ（Ｒ１６）Ｃ（Ｏ）−Ｒ１７、チアゾリル、チアゾリル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ピリジル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、オキサゾリル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ピラゾリル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシであり、ここで、チアゾリル、ピリジル、オキサゾリル及びピラゾリル基は、独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ又はハロゲン、フェニル（独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＯＣＦ３、ＣＮ又はＣ１〜Ｃ６チオアルコキシである１、２、３、４又は５個の基で任意に置換されていてもよい）、−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５若しくは−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５である１、２又は３個の基で任意に置換されていてもよく；
ｘは、０、１又は２であり；
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＮＲ２６Ｒ２７であり；
Ｒ２６及びＲ２７は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル又はピリジルであるか；或いは
Ｒ２６、Ｒ２７及びそれらが結合している窒素は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はイミダゾリジニルを表し；
Ｒ３０及びＲ３１は、独立にＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、ピリジル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル又はインドリルであるか、
Ｒ３０、Ｒ３１及びそれらが結合している窒素は、３から７個の環員を含むヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１６は、Ｈ又はＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１７は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジル、ピラジニル、チエニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ＯＨ、フェニルオキシ、ピリジルオキシ、ピリミジルオキシ、ピリダジルオキシ、ピラジニルオキシ、チエニルオキシ、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ又は−ＮＲ１８Ｒ１９であり；
Ｒ１８及びＲ１９は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ピリジル、チエニル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニル１，１−ジオキシド、テトラヒドロ−チオピラニル１，１−ジオキシド又はフェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであるか；
Ｒ６、Ｒ７及びそれらが結合している炭素は、フェニル環を形成し、このフェニル環は、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＣＦ３又はＯＣＦ３である１又は２個の基で任意に置換されていてもよいか；
Ｒ６及びＲ７は、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−又は−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−であり；
Ｒ８は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シアノ、−Ｏ−フェニルであり、ここで、フェニル基は、ハロゲン、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、ベンジルオキシ、−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５又はＣＯ２Ｈで任意に置換されていてもよく；或いは
Ｒ７及びＲ８は、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−又は−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−であり；
Ｒ９は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル（−ＳＯ２−フェニル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ又はフェニルで任意に置換されていてもよい）であり；
Ｒ’は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ１〜Ｃ６アルカノイルであり、ここで、アルキル及びアルカノイル基のアルキル部分は、ハロゲンで任意に置換されていてもよく、
Ｒ”は、Ｈ又はＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、アルキル基は、ハロゲンで任意に置換されていてもよい］。
【０２５５】
実施形態２１Ａ。
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は独立に、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又はＯＨである、実施形態２１に記載の化合物。
【０２５６】
実施形態２１Ｂ。
Ｒ１は、
【化１６】
2007528405.tif 000018
であり、ここで、
Ｒ２１及びＲ２２は、独立にＨ又はＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２３は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、フェニル、ナフチル、ベンジル、ピリジル、ピリミジル、フラニル又はチエニルであり；
Ｒ３０及びＲ３１は、独立にＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、ピリジル、チアゾリル、オキサゾリル又はインドリルであるか、又は
Ｒ３０、Ｒ３１及びそれらが結合している窒素は、アゼパニル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル又はチオモルホリニル１，１−ジオキシドを形成している、実施形態２１又は実施形態２１Ａに記載の化合物。
【０２５７】
実施形態２１Ｂ１。
Ｒ２３は、Ｈ又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１であり；
Ｒ３０及びＲ３１は、独立にＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル又はベンジルである、実施形態２１Ｂに記載の化合物。
【０２５８】
実施形態２１Ｂ２。
Ｒ２３は、Ｈ又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１であり；
Ｒ３０及びＲ３１は、独立にＨ、メチル、ピリジル、チアゾリル、オキサゾリル又はインドリルである、実施形態２１Ｂに記載の化合物。
【０２５９】
実施形態２１Ｂ２。
Ｒ２３は、Ｈ又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１であり；
Ｒ３０、Ｒ３１及びそれらが結合している窒素は、アゼパニル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル又はチオモルホリニル１，１−ジオキシドを形成している、実施形態２１Ｂに記載の化合物。
【０２６０】
実施形態２１Ｂ３。
Ｒ２３は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｈ又はＣ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルである、実施形態２１Ｂ、２１Ｂ１又は２１Ｂ２のいずれか一つに記載の化合物。
【０２６１】
実施形態２１Ｂ４。
Ｒ２３は、Ｈ、フェニル、ナフチル、ベンジル、ピリジル、ピリミジル、フラニル又はチエニルである、実施形態２１Ｂ、２１Ｂ１又は２１Ｂ２のいずれか一つに記載の化合物。
【０２６２】
実施形態２１Ｃ。
Ｒ１は、
【化１７】
2007528405.tif 000019
であり、ここで、
ｍは、０、１、２又は３であり；
Ｒ２０は、Ｈ又はメチルであり；
シクロアルキルは、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルであり、ここで、環式部分は、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ又はＣ１〜Ｃ６アルコキシである１、２、３、４又は５個の基で任意に置換されていてもよい、実施形態２１又は実施形態２１Ａに記載の化合物。
【０２６３】
実施形態２１Ｄ。
シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロペンチル又はシクロヘキシルであり、ここで、環式部分は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＯＨ又はＣ１〜Ｃ４アルコキシである１又は２個の基で任意に置換されていてもよい、実施形態２１に記載の化合物。
【０２６４】
実施形態２１Ｅ。
Ｒ１は、
【化１８】
2007528405.tif 000020
であり、ここで、
ｍは、０、１、２又は３であり；
Ｒ２０は、Ｈ又はメチルであり；
ヘテロシクロアルキルは、４−オキソ−４Ｈ−クロメン−３−イル、２Ｈ−クロメン−３−イル、ピロリジノニルジオン、イソインドール−２−イルジオン、１，３−ジオキソラン−２−イル、ジオキサニル又はテトラヒドロピラン−２−イルであり、ここで、各環式部分は、独立にＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ又はハロゲンである１、２、３、４又は５個の基で任意に置換されていてもよい、実施形態２１又は実施形態２１Ａに記載の化合物。
【０２６５】
実施形態２１Ｆ。
ｍは、０又は１である、実施形態２１Ｅに記載の化合物。他の態様では、ｍは、０又は１であり、ヘテロシクロアルキルは、イソインドール−２−イルジオン、４−オキソ−４Ｈ−クロメン−３−イル又は２Ｈ−クロメン−３−イルである。
【０２６６】
実施形態２１Ｇ。
ｍは、１又は２である、実施形態２１Ｅに記載の化合物。他の態様では、ｍは、１又は２であり、ヘテロシクロアルキルは、イソインドール−２−イルジオン、４−オキソ−４Ｈ−クロメン−３−イル又は２Ｈ−クロメン−３−イルである。
【０２６７】
実施形態２１Ｈ。
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、モルホリニル、オキサゾリル、ピラゾリル、チオモルホリニル、チオモルホリニル、Ｓ，Ｓ−ジオキシド、ピペリジニル、ピロリジニル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ１〜Ｃ４アルコキシである１、２、３、４又は５個の基で任意に置換されていてもよい）、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＳＯ２−フェニルであり；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、フェニルオキシ、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルであり、
ここで、前記のフェニル基は、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル又はＣ１〜Ｃ４アルコキシである１、２、３、４又は５個の基で任意に置換されていてもよく；
Ｒ７は、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｏ−ＳＯ２−フェニル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニルオキシ、ＣＦ３、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＨＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、−Ｎ（Ｒ１６）Ｃ（Ｏ）−Ｒ１７、チアゾリル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ピリジル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、オキサゾリル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ピラゾリル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシであり、ここで、チアゾリル、ピリジル、オキサゾリル及びピラゾリル基は、独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ又はハロゲン、フェニル（独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＯＣＦ３、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５又は−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５である１、２、３、４又は５個の基で任意に置換されていてもよい）若しくはＣ１〜Ｃ６チオアルコキシである１、２又は３個の基で任意に置換されていてもよく；ここで
Ｒ３０及びＲ３１は、独立にＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、ピリジル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル又はインドリルであるか、
Ｒ３０、Ｒ３１及びそれらが結合している窒素は、３から７個の環員を含むヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１６は、Ｈ又はＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１７は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジル、ピラジニル、チエニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ＯＨ、フェニルオキシ、ピリジルオキシ、ピリミジルオキシ、ピリダジルオキシ、ピラジニルオキシ、チエニルオキシ、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ又は−ＮＲ１８Ｒ１９であり；
Ｒ１８及びＲ１９は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ピリジル、チエニル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニル１，１−ジオキシド、テトラヒドロ−チオピラニル１，１−ジオキシド又はフェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり；
Ｒ８は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５又はＣＯ２Ｈであり；
Ｒ９は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ’は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ１〜Ｃ６アルカノイルであり、ここで、アルキル及びアルカノイル基のアルキル部分は、ハロゲンで任意に置換されていてもよく、
Ｒ”は、Ｈ又はＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、アルキル基は、ハロゲンで任意に置換されていてもよい、実施形態２１、２１Ａ、２１Ｂ、２１Ｃ、２１Ｄ、２１Ｅ、２１Ｆ又は２１Ｇのいずれか一つに記載の化合物。
【０２６８】
実施形態２１Ｉ。
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＣＦ３、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ＣＮ又はＣ２〜Ｃ６アルケニルであり；
Ｒ８は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル又はＣＯ２Ｈであり；
Ｒ９は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、又はＣ１〜Ｃ４アルキルである、実施形態２１Ｈに記載の化合物。
【０２６９】
実施形態２１Ｊ。
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、メチル、メトキシ、ＣＦ３又はＣＮであり；
Ｒ４は、ハロゲン、メトキシ、メチル、ＣＦ３、ＯＣＦ３又はＣＮであり；
Ｒ３’は、Ｈ又はハロゲンである、実施形態２１Ｉに記載の化合物。
【０２７０】
実施形態２１Ｋ。
Ｒ７は、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＣＦ３、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、チアゾリル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ピリジル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、オキサゾリル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ピラゾリル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシであり、ここで、チアゾリル、ピリジル、オキサゾリル及びピラゾリル基は、独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ又はハロゲン、フェニル（独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＯＣＦ３、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、ＣＮ又はＣ１〜Ｃ６チオアルコキシである１、２、３、４又は５個の基で任意に置換されていてもよい）である１、２又は３個の基で任意に置換されていてもよく；
Ｒ３０及びＲ３１は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル又はベンジルである、実施形態２１Ｊに記載の化合物。
【０２７１】
実施形態２１Ｋ１。
Ｒ７は、−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５又は−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５であり、
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＮＲ２６Ｒ２７であり；
Ｒ２６及びＲ２７は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル又はピリジルであるか；
Ｒ２６、Ｒ２７及びそれらが結合している窒素はピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はイミダゾリジニルを表す、実施形態２１Ｊに記載の化合物。
【０２７２】
実施形態２１Ｋ２。
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＯＨである、実施形態２１Ｋ１に記載の化合物。
【０２７３】
実施形態２１Ｋ３。
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル又はＮＲ２６Ｒ２７であり；
Ｒ２６及びＲ２７は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル又はピリジルである、実施形態２１Ｋ１に記載の化合物。
【０２７４】
実施形態２１Ｋ４。
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル又はＮＲ２６Ｒ２７であり；
Ｒ２６、Ｒ２７及びそれらが結合している窒素はピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はイミダゾリジニルを表す、実施形態２１Ｋ１に記載の化合物。
【０２７５】
実施形態２１Ｌ。
Ｒ７は、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＣＦ３、ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１又はＣ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルであり；
Ｒ３０及びＲ３１は、独立にＨ又はＣ１〜Ｃ６アルキルである、実施形態２１Ｋに記載の化合物。
【０２７６】
実施形態２１Ｍ。
Ｒ７は、Ｈ、ＯＨ、メトキシ、ハロゲン、メチル、ＣＦ３、ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１又はＣ１〜Ｃ２アルコキシカルボニルであり；
Ｒ３０及びＲ３１は、独立にＨ又はＣ１〜Ｃ４アルキルである、実施形態２１Ｌに記載の化合物。
【０２７７】
実施形態２１Ｎ。
Ｒ７は、ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１又はＣ１〜Ｃ２アルコキシカルボニルである、実施形態２１Ｍに記載の化合物。
【０２７８】
実施形態２１Ｏ。
Ｒ７は、ＯＨ、メトキシ、ハロゲン、メチル又はＣＦ３である、実施形態２１Ｍに記載の化合物。
【０２７９】
実施形態２１Ｐ。
Ｒ３は、Ｈ又はハロゲンであり、
Ｒ４は、ハロゲン、メチル、ＣＦ３又はメトキシであり；
Ｒ３’は、Ｈ又はハロゲンである、実施形態２１Ｋ、２１Ｋ１、２１Ｋ２、２１Ｋ３、２１Ｋ４、２１Ｌ、２１Ｍ、２１Ｎ又は２１Ｏのいずれか一つに記載の化合物。
【０２８０】
実施形態２１Ｑ。
Ｒ５は、Ｈ、メトキシ、ＣＦ３、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり；
Ｒ８は、Ｈ又はハロゲン（好ましいハロゲンは、Ｆ又はＣｌである）であり；
Ｒ９は、Ｈ又はハロゲン（好ましいハロゲンは、Ｆ又はＣｌである）である、実施形態２１Ｐに記載の化合物。
【０２８１】
実施形態２１Ｒ。
Ｒ３は、Ｈであり；Ｒ４は、ハロゲン（好ましくはＦ又はＣｌ、さらに好ましくはＣｌ）であり；Ｒ３’は、Ｈである、実施形態２１Ｑに記載の化合物。他の態様では、Ｒ４は、メチルである。さらに他の態様では、Ｒ４は、ＣＦ３である。さらに他の態様では、Ｒ４は、Ｃｌである。
【０２８２】
実施形態２１Ｓ。
Ｒ５は、Ｈ、メトキシ、ＣＦ３、ＣＯ２Ｈ又はＣ１〜Ｃ２アルコキシカルボニルであり；Ｒ６は、Ｈ、メトキシ、ハロゲン、メチル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＯ２Ｈ又はＣ１〜Ｃ２アルコキシカルボニル（一態様では、Ｃ２アルコキシカルボニル）であり；Ｒ８は、Ｈ、Ｆ又はＣｌであり；Ｒ９は、Ｈ、Ｆ又はＣｌである、実施形態２１Ｒに記載の化合物。
【０２８３】
実施形態２１Ｔ。
Ｒ７は、Ｈ、−ＮＨＲ’、−ＮＲ’Ｒ”又は−Ｎ（Ｒ１６）Ｃ（Ｏ）−Ｒ１７であり；Ｒ１６は、Ｈ又はＣ１〜Ｃ４アルキルであり；Ｒ１７は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジル、ピラジニル、チエニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、フェニルオキシ、ピリジルオキシ、ピリミジルオキシ、ピリダジルオキシ、ピラジニルオキシ、チエニルオキシ、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ又は−ＮＲ１８Ｒ１９であり；Ｒ１８及びＲ１９は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ピリジル、チエニル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニル１，１−ジオキシド、テトラヒドロ−チオピラニル１，１−ジオキシド又はフェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり；Ｒ’は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル又はＣ１〜Ｃ４アルカノイルであり；Ｒ”は、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、ここで、アルキル基は、ハロゲンで任意に置換されていてもよい、実施形態２１Ｊに記載の化合物。
【０２８４】
実施形態２１Ｕ。
Ｒ３は、Ｈ又はハロゲンであり；Ｒ４は、ハロゲン、メチル、ＣＦ３又はメトキシであり；Ｒ３’は、Ｈ又はハロゲンである、実施形態２１Ｔに記載の化合物。他の態様では、Ｒ４は、メチルである。さらに他の態様では、Ｒ４は、ＣＦ３である。さらに他の態様では、Ｒ４は、Ｃｌである。
【０２８５】
実施形態２１Ｖ。
Ｒ５は、Ｈ、メトキシ、ＣＦ３、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり；
Ｒ８は、Ｈ又はハロゲン（好ましいハロゲンは、Ｆ又はＣｌである）であり；
Ｒ９は、Ｈ、ハロゲン（好ましいハロゲンは、Ｆ又はＣｌである）である、実施形態２１Ｕに記載の化合物。
【０２８６】
実施形態２１Ｗ。
Ｒ３は、Ｈであり；Ｒ４は、ハロゲン（好ましくはＦ又はＣｌ、さらに好ましくはＣｌ）、メチル又はＣＦ３であり；Ｒ３’は、Ｈである、実施形態２１Ｖに記載の化合物。
【０２８７】
実施形態２１Ｘ。
Ｒ５は、Ｈ、メトキシ、ＣＦ３、ＣＯ２Ｈ又はＣ１〜Ｃ２アルコキシカルボニルであり；Ｒ６は、Ｈ、メトキシ、ハロゲン、メチル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＯ２Ｈ又はＣ１〜Ｃ２アルコキシカルボニル（一態様では、Ｃ２アルコキシカルボニル）であり；Ｒ８は、Ｈ、Ｆ又はＣｌであり；Ｒ９は、Ｈ、Ｆ又はＣｌである、実施形態２１Ｗに記載の化合物。
【０２８８】
実施形態２１Ｙ。
Ｒ７は、Ｈ又は−Ｎ（Ｒ１６）Ｃ（Ｏ）−Ｒ１７であり；Ｒ１６は、Ｈ又はＣ１〜Ｃ４アルキルであり；Ｒ１７は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジル、ピラジニル、チエニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、フェニルオキシ、ピリジルオキシ、ピリミジルオキシ、ピリダジルオキシ、ピラジニルオキシ、チエニルオキシ、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ又は−ＮＲ１８Ｒ１９であり；Ｒ１８及びＲ１９は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ピリジル、チエニル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニル１，１−ジオキシド、テトラヒドロ−チオピラニル１，１−ジオキシド又はフェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルである、実施形態２１Ｕ、２１Ｖ、２１Ｗ又は２１Ｘに記載の化合物。
【０２８９】
実施形態２１Ｚ。
Ｒ１７は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、フェニル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジル、ピラジニル、チエニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、フェニルオキシ、ピリジルオキシ、ピリミジルオキシ、ピリダジルオキシ、ピラジニルオキシ、チエニルオキシ、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシである、実施形態２１Ｙに記載の化合物。
【０２９０】
実施形態２１ＡＡ。
Ｒ１７は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ又はフェニル（Ｃ１〜Ｃ２）アルコキシである、実施形態２１Ｚに記載の化合物。
【０２９１】
実施形態２１ＢＢ。
Ｒ１７は、ピリジル、ピリミジル、ピリダジル、ピラジニル、チエニル、ピリジルオキシ、ピリミジルオキシ、ピリダジルオキシ、ピラジニルオキシ又はチエニルオキシである、実施形態２１Ｚに記載の化合物。
【０２９２】
実施形態２１ＢＢ。
Ｒ１７は、−ＮＲ１８Ｒ１９であり；Ｒ１８及びＲ１９は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ピリジル、チエニル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニル１，１−ジオキシド、テトラヒドロ−チオピラニル１，１−ジオキシド又はフェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルである、実施形態２１Ｚに記載の化合物。
【０２９３】
実施形態２１ＣＣ。
Ｒ１７は、−ＮＲ１８Ｒ１９であり；Ｒ１８及びＲ１９は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ピリジル、チエニル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル又はフェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルである、実施形態２１Ｙに記載の化合物。
【０２９４】
実施形態２１ＤＤ。
Ｒ１８及びＲ１９は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、フェニル又はフェニル（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルである、実施形態２１ＣＣに記載の化合物。
【０２９５】
実施形態２１ＥＥ。
Ｒ１８及びＲ１９は独立に、Ｈ、ピリジル、チエニル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニル１，１−ジオキシド又はテトラヒドロ−チオピラニル１，１−ジオキシドである、実施形態２１ＣＣに記載の化合物。他の態様では、Ｒ１８及びＲ１９の一方は、Ｈである。
【０２９６】
実施形態２１ＥＥ１。
Ｒ１８及びＲ１９は独立に、Ｈ、ピリジル、ピペリジニル、ピロリジニル又はモルホリニルである、実施形態２１ＣＣに記載の化合物。他の態様では、Ｒ１８及びＲ１９の一方は、Ｈである。他の態様では、Ｒ１８及びＲ１９の一方のみが、Ｈである。
【０２９７】
実施形態２１ＥＥ２。
Ｒ１８及びＲ１９は独立に、Ｈ、チエニル、チオモルホリニル、チオモルホリニル１，１−ジオキシド又はテトラヒドロチオピラニル１，１−ジオキシドである、実施形態２１ＣＣに記載の化合物。他の態様では、Ｒ１８及びＲ１９の一方は、Ｈである。他の態様では、Ｒ１８及びＲ１９の一方のみが、Ｈである。
【０２９８】
実施形態２１ＦＦ。
Ｒ７は、Ｈ、−ＮＨＲ’又は−ＮＲ’Ｒ”であり；Ｒ’は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル又はＣ１〜Ｃ４アルカノイルであり；Ｒ”は、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、ここでアルキル基は、ハロゲンで任意に置換されていてもよい、実施形態２１Ｕ、２１Ｖ、２１Ｗ又は２１Ｘのいずれか一つに記載の化合物。
【０２９９】
実施形態２１ＧＧ。
Ｒ７は、チアゾリル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ピリジル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、オキサゾリル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ピラゾリル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシであり、ここで、チアゾリル、ピリジル、オキサゾリル及びピラゾリル基は、独立にＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ又はハロゲンである１、２又は３個の基で任意に置換されていてもよい、実施形態２１Ｋに記載の化合物。
【０３００】
実施形態２１ＨＨ。
Ｒ７は、チアゾリル（Ｃ１〜Ｃ２）アルコキシ、ピリジル（Ｃ１〜Ｃ２）アルコキシ、オキサゾリル（Ｃ１〜Ｃ２）アルコキシ又はピラゾリル（Ｃ１〜Ｃ２）アルコキシであり、ここで、チアゾリル、ピリジル、オキサゾリル及びピラゾリル基は、独立にメチル、メトキシ又はハロゲンである１又は２個の基で任意に置換されていてもよい、実施形態２１ＧＧに記載の化合物。
【０３０１】
実施形態２１ＩＩ。
Ｒ７は、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＯＣＦ３、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル又はＣ１〜Ｃ４チオアルコキシである１、２、３、４又は５個の基で任意に置換されていてもよいフェニルである、実施形態２１Ｋに記載の化合物。他の態様では、フェニルは、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＯＣＦ３、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルである１、２又は３個の基で任意に置換されていてもよい。
【０３０２】
実施形態２１ＩＩ１。
Ｒ７は、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、ＯＣＦ３、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシカルボニル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルである１、２又は３個の基で任意に置換されていてもよいフェニルである、実施形態２１Ｋに記載の化合物。他の態様では、フェニルは、独立にハロゲン、メチル、メトキシ、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシカルボニル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルである１又は２個の基で任意に置換されていてもよい。
【０３０３】
実施形態２１ＪＪ。
Ｒ５、Ｒ６及びこれらに結合している炭素は、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＣＦ３又はＯＣＦ３である１又は２個の基で任意に置換されていてもよいフェニル環を形成し；Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、Ｈである、実施形態２１、２１Ａ、２１Ｂ、２１Ｃ、２１Ｄ、２１Ｅ、２１Ｆ又は２１Ｇのいずれか一つに記載の化合物。
【０３０４】
実施形態２１ＫＫ。
Ｒ５、Ｒ８及びＲ９は、Ｈであり；Ｒ６、Ｒ７及びこれらに結合している炭素は、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＣＦ３又はＯＣＦ３である１又は２個の基で任意に置換されていてもよいフェニル環を形成している、実施形態２１、２１Ａ、２１Ｂ、２１Ｃ、２１Ｄ、２１Ｅ、２１Ｆ又は２１Ｇのいずれか一つに記載の化合物。
【０３０５】
実施形態２１ＬＬ。
Ｒ５、Ｒ６及びＲ９は、Ｈであり；Ｒ７及びＲ８は、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−又は−Ｏ−ＣＨ２−Ｏである、実施形態２１、２１Ａ、２１Ｂ、２１Ｃ、２１Ｄ、２１Ｅ、２１Ｆ又は２１Ｇのいずれか一つに記載の化合物。
【０３０６】
実施形態２１ＭＭ。
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、メチル、メトキシ、ＣＦ３又はＣＮであり；Ｒ４は、ハロゲン、メトキシ、メチル、ＣＦ３、ＯＣＦ３又はＣＮであり；Ｒ３’は、Ｈ又はハロゲンである、実施形態２１ＪＪ、２１ＫＫ又は２１ＬＬのいずれか一つに記載の化合物。
【０３０７】
実施形態２１ＮＮ。
Ｒ３は、Ｈ又はハロゲン（一態様では、Ｆ又はＣｌ）であり；Ｒ４は、ハロゲン（一態様では、Ｆ又はＣｌ）、メチル、ＣＦ３又はメトキシであり；Ｒ３’は、Ｈ又はハロゲン（一態様では、Ｆ又はＣｌ）である、実施形態２１ＭＭに記載の化合物。他の態様では、Ｒ４は、メチルである。さらに他の態様では、Ｒ４は、ＣＦ３である。さらに他の態様では、Ｒ４は、Ｃｌである。
【０３０８】
実施形態２１ＯＯ。
Ｌは、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである、実施形態２１ＭＭ又は２１ＮＮのいずれか一つに記載の化合物。他の態様では、Ｌは、Ｃ１〜Ｃ２アルキルである。さらに他の態様では、Ｌは、Ｃ３〜Ｃ４アルキルである。
【０３０９】
実施形態２１ＰＰ。
Ｌは、Ｃ２〜Ｃ５アルケニルである、実施形態２１ＭＭ又は２１ＮＮのいずれか一つに記載の化合物。他の態様では、Ｌは、Ｃ２〜Ｃ４アルケニルである。さらに他の態様では、Ｌは、Ｃ３〜Ｃ４アルケニルである。
【０３１０】
実施形態２２。
下式の実施形態２１又は２１Ａのいずれかに記載の化合物：
【化１９】
2007528405.tif 000021
［上式中、
Ｒ２０は、Ｈ又はメチルであり；
Ｒ５０は、Ｈ又はＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ５５は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、フェニル、ピリジル、ピリミジル、ベンゾフラニル、フラニル又はインドリルから選択されるヘテロアリール若しくはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルである］。
【０３１１】
実施形態２２Ａ。
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、モルホリニル、オキサゾリル、ピラゾリル、チオモルホリニル、チオモルホリニル、Ｓ，Ｓ−ジオキシド、ピペリジニル、ピロリジニル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ１〜Ｃ４アルコキシである１、２、３、４又は５個の基で任意に置換されていてもよい）、ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＳＯ２−フェニルであり；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、フェニルオキシ、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルであり、ここで、前記のフェニル基は、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル又はＣ１〜Ｃ４アルコキシである１、２、３、４又は５個の基で任意に置換されていてもよく；
Ｒ７は、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｏ−ＳＯ２−フェニル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニルオキシ、ＣＦ３、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＨＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、−Ｎ（Ｒ１６）Ｃ（Ｏ）−Ｒ１７、チアゾリル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ピリジル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、オキサゾリル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ピラゾリル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシであり、ここで、チアゾリル、ピリジル、オキサゾリル及びピラゾリル基は、独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ又はハロゲン、フェニル（独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＯＣＦ３、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６チオアルコキシ、−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５又は−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５である１、２、３、４又は５個の基で任意に置換されていてもよい）である１、２又は３個の基で任意に置換されていてもよく；
ｘは、０、１又は２であり；
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＮＲ２６Ｒ２７であり；
Ｒ２６及びＲ２７は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル又はピリジルであるか；或いは
Ｒ２６、Ｒ２７及びそれらが結合している窒素は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はイミダゾリジニルを表し；
Ｒ３０及びＲ３１は、独立にＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、ピリジル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル又はインドリルであるか、
Ｒ３０、Ｒ３１及びそれらが結合している窒素は、３から７個の環員を含むヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１６は、Ｈ又はＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１７は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジル、ピラジニル、チエニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ＯＨ、フェニルオキシ、ピリジルオキシ、ピリミジルオキシ、ピリダジルオキシ、ピラジニルオキシ、チエニルオキシ、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ又は−ＮＲ１８Ｒ１９であり；
Ｒ１８及びＲ１９は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ピリジル、チエニル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニル１，１−ジオキシド、テトラヒドロ−チオピラニル１，１−ジオキシド又はフェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり；
Ｒ８は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５、−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５又はＣＯ２Ｈであり；
Ｒ９は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ’は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ１〜Ｃ６アルカノイルであり、ここで、アルキル及びアルカノイル基のアルキル部分は、ハロゲンで任意に置換されていてもよく、
Ｒ”は、Ｈ又はＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、アルキル基は、ハロゲンで任意に置換されていてもよい、実施形態２２に記載の化合物。
【０３１２】
実施形態２２Ｂ。
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＣＦ３、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ＣＮ又はＣ２〜Ｃ６アルケニルであり；
Ｒ８は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５又は−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５又はＣＯ２Ｈであり；
Ｒ９は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ又はＣ１〜Ｃ４アルキルである、実施形態２２Ａに記載の化合物。
【０３１３】
実施形態２２Ｃ。
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、メチル、メトキシ、ＣＦ３又はＣＮであり；Ｒ４は、ハロゲン、メトキシ、メチル、ＣＦ３、ＯＣＦ３又はＣＮであり；Ｒ３’は、Ｈ又はハロゲンである、実施形態２２Ｂに記載の化合物。
【０３１４】
実施形態２２Ｄ。
Ｒ７は、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＣＦ３、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、チアゾリル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ピリジル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、オキサゾリル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ピラゾリル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシであり、ここで、チアゾリル、ピリジル、オキサゾリル及びピラゾリル基は、独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ又はハロゲン若しくはフェニル（独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＯＣＦ３、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、ＣＮ又はＣ１〜Ｃ６チオアルコキシである１、２又は３、４又は５個の基で任意に置換されていてもよい）である１、２又は３個の基で任意に置換されていてもよく；
Ｒ３０及びＲ３１は、独立にＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル又はベンジルである、実施形態２２Ｃに記載の化合物。
【０３１５】
実施形態２２Ｄ１。
Ｒ７は、−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５又は−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５であり；
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＮＲ２６Ｒ２７であり；
Ｒ２６及びＲ２７は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル又はピリジルであるか；或いは
Ｒ２６、Ｒ２７及びそれらが結合している窒素は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はイミダゾリジニルを表す、実施形態２２Ｃに記載の化合物。
【０３１６】
実施形態２２Ｄ２。
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＯＨである、実施形態２１Ｄ１に記載の化合物。
【０３１７】
実施形態２２Ｄ３。
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル又はＮＲ２６Ｒ２７であり；
Ｒ２６及びＲ２７は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル又はピリジルである、実施形態２１Ｄ１に記載の化合物。
【０３１８】
実施形態２２Ｄ４。
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル又はＮＲ２６Ｒ２７であり；Ｒ２６、Ｒ２７及びそれらが結合している窒素は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル又はイミダゾリジニルを表し；
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＣＦ３、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルであり；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、ＣＮ又はＣ２〜Ｃ６アルケニルであり；
Ｒ８は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５又は−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｒ２５であり；
Ｒ９は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ又はＣ１〜Ｃ４アルキルである、実施形態２２Ｄ１に記載の化合物。
【０３１９】
実施形態２２Ｅ。
Ｒ７は、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＣＦ３、ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１又はＣ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルであり；
Ｒ３０及びＲ３１は、独立にＨ又はＣ１〜Ｃ６アルキルである、実施形態２２Ｄに記載の化合物。
【０３２０】
実施形態２２Ｆ。
Ｒ７は、Ｈ、ＯＨ、メトキシ、ハロゲン、メチル、ＣＦ３、ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１又はＣ１〜Ｃ２アルコキシカルボニルであり；
Ｒ３０及びＲ３１は、独立にＨ又はＣ１〜Ｃ４アルキルである、実施形態２２Ｅに記載の化合物。
【０３２１】
実施形態２２Ｇ。
Ｒ７は、ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１又はＣ１〜Ｃ２アルコキシカルボニルである、実施形態２２Ｆに記載の化合物。
【０３２２】
実施形態２２Ｈ。
Ｒ７は、ＯＨ、メトキシ、ハロゲン、メチル又はＣＦ３である、実施形態２２Ｆに記載の化合物。
【０３２３】
実施形態２２Ｉ。
Ｒ３は、Ｈ又はハロゲンであり；Ｒ４は、ハロゲン、メチル、ＣＦ３又はメトキシであり；Ｒ３’は、Ｈ又はハロゲンである、実施形態２２Ｅ、２２Ｆ、２２Ｇ又は２２Ｈのいずれか一つに記載の化合物。
【０３２４】
実施形態２２Ｊ。
Ｒ５は、Ｈ、メトキシ、ＣＦ３、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり；
Ｒ８は、Ｈ又はハロゲン（好ましいハロゲンは、Ｆ又はＣｌである）であり；
Ｒ９は、Ｈ又はハロゲン（好ましいハロゲンは、Ｆ又はＣｌである）である、実施形態２２Ｉに記載の化合物。
【０３２５】
実施形態２２Ｋ。
Ｒ３は、Ｈであり；Ｒ４は、ハロゲン（好ましくはＦ又はＣｌ、さらに好ましくはＣｌ）であり；Ｒ３’は、Ｈである、実施形態２２Ｊに記載の化合物。他の態様では、Ｒ４は、メチルである。さらに他の態様では、Ｒ４は、ＣＦ３である。さらに他の態様では、Ｒ４は、Ｃｌである。
【０３２６】
実施形態２２Ｌ。
Ｒ５は、Ｈ、メトキシ、ＣＦ３、ＣＯ２Ｈ又はＣ１〜Ｃ２アルコキシカルボニルであり；
Ｒ６は、Ｈ、メトキシ、ハロゲン、メチル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＯ２Ｈ又はＣ１〜Ｃ２アルコキシカルボニル（一態様では、Ｃ２アルコキシカルボニル）であり；
Ｒ８は、Ｈ、Ｆ又はＣｌであり；
Ｒ９は、Ｈ、Ｆ又はＣｌである、実施形態２２Ｋに記載の化合物。
【０３２７】
実施形態２２Ｍ。
Ｒ７は、Ｈ、−ＮＨＲ’、−ＮＲ’Ｒ”又は−Ｎ（Ｒ１６）Ｃ（Ｏ）−Ｒ１７であり；Ｒ１６は、Ｈ又はＣ１〜Ｃ４アルキルであり；Ｒ１７は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジル、ピラジニル、チエニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、フェニルオキシ、ピリジルオキシ、ピリミジルオキシ、ピリダジルオキシ、ピラジニルオキシ、チエニルオキシ、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ又は−ＮＲ１８Ｒ１９であり；Ｒ１８及びＲ１９は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ピリジル、チエニル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニル１，１−ジオキシド、テトラヒドロ−チオピラニル１，１−ジオキシド又はフェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり；Ｒ’は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル又はＣ１〜Ｃ４アルカノイルであり；Ｒ”は、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、ここで、アルキル基は、ハロゲンで任意に置換されていてもよい、実施形態２２Ｃに記載の化合物。
【０３２８】
実施形態２２Ｎ。
Ｒ３は、Ｈ又はハロゲンであり；Ｒ４は、ハロゲン、メチル、ＣＦ３又はメトキシであり；Ｒ３’は、Ｈ又はハロゲンである、実施形態２２Ｍに記載の化合物。さらに他の態様では、Ｒ４は、ＣＦ３である。さらに他の態様では、Ｒ４は、Ｃｌである。
【０３２９】
実施形態２２Ｏ。
Ｒ５は、Ｈ、メトキシ、ＣＦ３、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり；
Ｒ８は、Ｈ又はハロゲン（好ましいハロゲンは、Ｆ又はＣｌである）であり；
Ｒ９は、Ｈ又はハロゲン（好ましいハロゲンは、Ｆ又はＣｌである）である、実施形態２２Ｎに記載の化合物。
【０３３０】
実施形態２２Ｐ。
Ｒ３は、Ｈであり；Ｒ４は、ハロゲン（好ましくはＦ又はＣｌ、さらに好ましくはＣｌ）、メチル又はＣＦ３であり；Ｒ３’は、Ｈである、実施形態２２Ｏに記載の化合物。
【０３３１】
実施形態２２Ｑ。
Ｒ５は、Ｈ、メトキシ、ＣＦ３、ＣＯ２Ｈ又はＣ１〜Ｃ２アルコキシカルボニルであり；
Ｒ６は、Ｈ、メトキシ、ハロゲン、メチル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＯ２Ｈ又はＣ１〜Ｃ２アルコキシカルボニル（一態様では、Ｃ２アルコキシカルボニル）であり；
Ｒ８は、Ｈ、Ｆ又はＣｌであり；
Ｒ９は、Ｈ、Ｆ又はＣｌである、実施形態２２Ｐに記載の化合物。
【０３３２】
実施形態２２Ｒ。
Ｒ７は、Ｈ又は−Ｎ（Ｒ１６）Ｃ（Ｏ）−Ｒ１７であり；Ｒ１６は、Ｈ又はＣ１〜Ｃ４アルキルであり；Ｒ１７は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジル、ピラジニル、チエニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、フェニルオキシ、ピリジルオキシ、ピリミジルオキシ、ピリダジルオキシ、ピラジニルオキシ、チエニルオキシ、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ又は−ＮＲ１８Ｒ１９であり；Ｒ１８及びＲ１９は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ピリジル、チエニル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニル１，１−ジオキシド、テトラヒドロ−チオピラニル１，１−ジオキシド又はフェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルである、実施形態２２Ｎ、２２Ｏ、２２Ｐ又は２２Ｑに記載の化合物。
【０３３３】
実施形態２２Ｓ。
Ｒ１７は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、フェニル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジル、ピラジニル、チエニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、フェニルオキシ、ピリジルオキシ、ピリミジルオキシ、ピリダジルオキシ、ピラジニルオキシ、チエニルオキシ、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシである、実施形態２２Ｒに記載の化合物。
【０３３４】
実施形態２２Ｔ。
Ｒ１７は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ又はフェニル（Ｃ１〜Ｃ２）アルコキシである、実施形態２２Ｓに記載の化合物。
【０３３５】
実施形態２２Ｕ。
Ｒ１７は、ピリジル、ピリミジル、ピリダジル、ピラジニル、チエニル、ピリジルオキシ、ピリミジルオキシ、ピリダジルオキシ、ピラジニルオキシ又はチエニルオキシである、実施形態２２Ｓに記載の化合物。
【０３３６】
実施形態２２Ｖ。
Ｒ１７は、−ＮＲ１８Ｒ１９であり；Ｒ１８及びＲ１９は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ピリジル、チエニル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニル１，１−ジオキシド、テトラヒドロ−チオピラニル１，１−ジオキシド又はフェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルである、実施形態２２Ｒに記載の化合物。
【０３３７】
実施形態２２Ｗ。
Ｒ１７は、−ＮＲ１８Ｒ１９であり；Ｒ１８及びＲ１９は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ピリジル、チエニル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル又はフェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルである、実施形態２２Ｖに記載の化合物。
【０３３８】
実施形態２２Ｘ。
Ｒ１８及びＲ１９は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、フェニル又はフェニル（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルである、実施形態２２Ｗに記載の化合物。
【０３３９】
実施形態２２Ｙ。
Ｒ１８及びＲ１９は独立に、Ｈ、ピリジル、チエニル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニル１，１−ジオキシド又はテトラヒドロ−チオピラニル１，１−ジオキシドである、実施形態２２Ｖに記載の化合物。他の態様では、Ｒ１８及びＲ１９の一方は、Ｈである。
【０３４０】
実施形態２２Ｚ。
Ｒ１８及びＲ１９は独立に、Ｈ、ピリジル、ピペリジニル、ピロリジニル又はモルホリニルである、実施形態２２Ｖに記載の化合物。他の態様では、Ｒ１８及びＲ１９の一方は、Ｈである。他の態様では、Ｒ１８及びＲ１９の一方のみが、Ｈである。
【０３４１】
実施形態２２ＡＡ。
Ｒ１８及びＲ１９は独立に、Ｈ、チエニル、チオモルホリニル、チオモルホリニル１，１−ジオキシド又はテトラヒドロチオピラニル１，１−ジオキシドである、実施形態２１Ｖに記載の化合物。他の態様では、Ｒ１８及びＲ１９の一方は、Ｈである。他の態様では、Ｒ１８及びＲ１９の一方のみが、Ｈである。
【０３４２】
実施形態２２ＢＢ。
Ｒ７は、Ｈ、−ＮＨＲ’又は−ＮＲ’Ｒ”であり；Ｒ’は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル又はＣ１〜Ｃ４アルカノイルであり；Ｒ”は、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、ここでアルキル基は、ハロゲンで任意に置換されていてもよい、実施形態２２Ｉ、２２Ｊ、２２Ｋ又は２２Ｌのいずれか一つに記載の化合物。
【０３４３】
実施形態２２ＣＣ。
Ｒ７は、チアゾリル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ピリジル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、オキサゾリル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ピラゾリル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシであり、ここで、チアゾリル、ピリジル、オキサゾリル及びピラゾリル基は、独立にＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ又はハロゲンである１、２又は３個の基で任意に置換されていてもよい、実施形態２２Ｄに記載の化合物。
【０３４４】
実施形態２２ＤＤ。
Ｒ７は、チアゾリル（Ｃ１〜Ｃ２）アルコキシ、ピリジル（Ｃ１〜Ｃ２）アルコキシ、オキサゾリル（Ｃ１〜Ｃ２）アルコキシ又はピラゾリル（Ｃ１〜Ｃ２）アルコキシであり、ここで、チアゾリル、ピリジル、オキサゾリル及びピラゾリル基は、独立にメチル、メトキシ又はハロゲンである１又は２個の基で任意に置換されていてもよい、実施形態２１ＣＣに記載の化合物。
【０３４５】
実施形態２２ＥＥ。
Ｒ７は、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＯＣＦ３、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル又はＣ１〜Ｃ４チオアルコキシである１、２、３、４又は５個の基で任意に置換されていてもよいフェニルである、実施形態２２Ｄに記載の化合物。他の態様では、フェニルは、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＯＣＦ３、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルである１、２又は３個の基で任意に置換されていてもよい。
【０３４６】
実施形態２２ＦＦ。
Ｒ７は、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、ＯＣＦ３、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシカルボニル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルである１、２又は３個の基で任意に置換されていてもよいフェニルである、実施形態２２Ｄに記載の化合物。他の態様では、フェニルは、独立にハロゲン、メチル、メトキシ、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシカルボニル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルである１又は２個の基で任意に置換されていてもよい。
【０３４７】
実施形態２２ＧＧ。
Ｒ５、Ｒ６及びこれらに結合している炭素は、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＣＦ３又はＯＣＦ３である１又は２個の基で任意に置換されていてもよいフェニル環を形成し；Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、Ｈである、実施形態２２に記載の化合物。
【０３４８】
実施形態２２ＨＨ。
Ｒ５、Ｒ８及びＲ９は、Ｈであり；Ｒ６、Ｒ７及びこれらに結合している炭素は、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＣＦ３又はＯＣＦ３である１又は２個の基で任意に置換されていてもよいフェニル環を形成している、実施形態２２に記載の化合物。
【０３４９】
実施形態２２ＩＩ。
Ｒ５、Ｒ６及びＲ９は、Ｈであり；Ｒ７及びＲ８は、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−又は−Ｏ−ＣＨ２−Ｏである、実施形態２２に記載の化合物。
【０３５０】
実施形態２２ＪＪ。
Ｒ５、Ｒ６及びＲ９は、Ｈであり；Ｒ７及びＲ８は、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−である、実施形態２２に記載の化合物。
【０３５１】
実施形態２２ＫＫ。
Ｒ５、Ｒ６及びＲ９は、Ｈであり；Ｒ７及びＲ８は、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏである、実施形態２２に記載の化合物。
【０３５２】
実施形態２２ＬＬ。
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、メチル、メトキシ、ＣＦ３又はＣＮであり；Ｒ４は、ハロゲン、メトキシ、メチル、ＣＦ３、ＯＣＦ３又はＣＮであり；Ｒ３’は、Ｈ又はハロゲンである、実施形態２２ＧＧ、２２ＨＨ、２２ＩＩ、２２ＪＪ又は２２ＫＫのいずれか一つに記載の化合物。
【０３５３】
実施形態２２ＭＭ。
Ｒ３は、Ｈ又はハロゲン（一態様では、Ｆ又はＣｌ）であり；Ｒ４は、ハロゲン（一態様では、Ｆ又はＣｌ）、メチル、ＣＦ３又はメトキシであり；Ｒ３’は、Ｈ又はハロゲン（一態様では、Ｆ又はＣｌ）である、実施形態２２ＬＬに記載の化合物。他の態様では、Ｒ４は、メチルである。さらに他の態様では、Ｒ４は、ＣＦ３である。さらに他の態様では、Ｒ４は、Ｃｌである。
【０３５４】
実施形態２２ＮＮ。
Ｒ５０は、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル又はイソブチルであり、Ｒ５５は、Ｈ、メチル、エチル又はシクロプロピルである、実施形態
【化２０】
2007528405.tif 000022
のいずれか一つに記載の化合物。
【０３５５】
実施形態２２ＯＯ。
Ｒ５５は、Ｈである、実施形態２２ＮＮに記載の化合物。
【０３５６】
実施形態２２ＰＰ。
Ｒ５０は、メチル、エチル又はｎ−プロピルである、実施形態２２ＮＮに記載の化合物。
【０３５７】
実施形態２２ＲＲ。
Ｒ５０は、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル又はイソブチルである、実施形態２２ＮＮに記載の化合物。
【０３５８】
実施形態２２ＳＳ。
Ｒ５０は、ｎ−プロピル、イソプロピル又はイソブチルである、実施形態２２ＮＮに記載の化合物。
【０３５９】
実施形態２２ＴＴ。
Ｒ５５は、メチルである、実施形態２２ＮＮに記載の化合物。
【０３６０】
実施形態２２ＵＵ。
Ｒ５０は、メチル、エチル又はｎ−プロピルである、実施形態２２ＮＮに記載の化合物。
【０３６１】
実施形態２２ＶＶ。
Ｒ５０は、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル又はイソブチルである、実施形態２２ＮＮに記載の化合物。
【０３６２】
実施形態２２ＷＷ。
Ｒ５０は、ｎ−プロピル、イソプロピル又はイソブチルである、実施形態２２ＮＮに記載の化合物。
【０３６３】
実施形態２２ＸＸ。
Ｒ５５は、エチルである、実施形態２２ＮＮに記載の化合物。
【０３６４】
実施形態２２ＹＹ。
Ｒ５０は、メチル、エチル又はｎ−プロピルである、実施形態２２ＮＮに記載の化合物。
【０３６５】
実施形態２２ＺＺ。
Ｒ５０は、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル又はイソブチルである、実施形態２２ＮＮに記載の化合物。
【０３６６】
実施形態２２ＡＡＡ。
Ｒ５０は、ｎ−プロピル、イソプロピル又はイソブチルである、実施形態２２ＮＮに記載の化合物。
【０３６７】
実施形態２２ＢＢＢ。
Ｒ５５は、シクロプロピルである、実施形態２２ＮＮに記載の化合物。
【０３６８】
実施形態２２ＣＣＣ。
Ｒ５０は、メチル、エチル又はｎ−プロピルである、実施形態２２ＮＮに記載の化合物。
【０３６９】
実施形態２２ＤＤＤ。
Ｒ５０は、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル又はイソブチルである、実施形態２２ＮＮに記載の化合物。
【０３７０】
実施形態２２ＥＥＥ。
Ｒ５０は、ｎ−プロピル、イソプロピル又はイソブチルである、実施形態２２ＮＮに記載の化合物。
【０３７１】
実施形態２２ＦＦＦ。
下式の実施形態２２ＮＮに記載の化合物：
【化２１】
2007528405.tif 000023
【０３７２】
実施形態２２ＧＧＧ。
Ｒ５、Ｒ９、Ｒ３及びＲ３’は、Ｈである、実施形態２２Ｍに記載の化合物。
【０３７３】
実施形態２２ＨＨＨ。
Ｒ４は、ハロゲン（一態様では、Ｆ又はＣｌ）、メチル又はＣＦ３である、実施形態２２ＮＮに記載の化合物。他の態様では、Ｒ４は、メチルである。さらに他の態様では、Ｒ４は、ＣＦ３である。さらに他の態様では、Ｒ４は、Ｃｌである。
【０３７４】
実施形態２３では、本発明は、少なくとも１種の式１の化合物と、少なくとも１種の薬学的に許容される担持剤、溶媒、補助剤又は賦形剤、又はこれらの組合せとを含有する、医薬組成物を提供する。
【０３７５】
実施形態２４では、本発明は、アルツハイマー病、アルツハイマー病の発症を予防するか遅くするため、軽度認識障害（ＭＣＩ）を有する患者を治療し、ＭＣＩからＡＤへと進行するであろうヒトでのアルツハイマー病の発症を予防又は遅延するため、ダウン症を治療するため、オランダ型アミロイドーシスを伴う遺伝性大脳出血を有するヒトを治療するため、大脳アミロイド血管障害を治療し、その起こりうる帰結、即ち、単発性及び再発性大葉出血を予防するため、血管性及び変性性混合型認知症、パーキンソン病に伴う認知症、進行性核上不全麻痺を伴う認知症、皮質基底変性を伴う認知症、加齢性黄斑変性又は広汎性レビ小体型アルツハイマー病を含む他の変性性認知症を治療するためからなる群から選択される、疾患又は状態を有する患者を治療するため、患者がそれらに罹患することを予防する方法であって、治療有効量の式（Ｉ）の化合物を、このような治療を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
【０３７６】
次のリストは、読者が本発明に包含される化合物を理解することができるように示されている。
【０３７７】
（Ｓ）−４−クロロ−Ｎ−シンナミル−Ｎ−（１−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
［（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−メチル−アミノ］−酢酸エチルエステル；
［２−（４−クロロ−ベンゼンスルホニルイミノ）−イミダゾリジン−１−イル］−酢酸；
２−（４−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
２−［（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−アミノ］−３−フェニル−プロピオンアミド；
２−［（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−（３−フェニル−プロピル）−アミノ］−３−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−ブチルアミド；
３−［（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−アミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
４−クロロ−Ｎ−（１，２−ジメチル−プロピル）−Ｎ−（３−フェニル−アリル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１，２−ジメチル−プロピル）−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１，３−ジメチル−ブチル）−Ｎ−（３−フェニル−アリル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１，３−ジメチル−ブチル）−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−クロロ−３，４−ジヒドロ−ナフタレン−２−イルメチル）−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−エチル−プロピル）−Ｎ−（３−フェニル−アリル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−エチル−プロピル）−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−アリル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−Ｎ−（２−メチル−３−フェニル−アリル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−Ｎ−（２−ペンチル−３−フェニル−アリル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−Ｎ−（３−フェニル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−Ｎ−（４−メトキシ−ベンジル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−Ｎ−［３−（２−メトキシフェニル）−アリル］−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−Ｎ−プロピル−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−ペンチル）−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−ペンチル）−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−プロピル）−Ｎ−（３−フェニル−アリル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−プロピル）−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−メチル−ブチル）−Ｎ−（３−フェニル−アリル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−メチル−ブチル）−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）−３−メチルブチル］ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルメチル）−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ヒドロキシメチル）−３−メチルブチル］ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２−シアノ−エチル）−Ｎ−シクロプロピル−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２−シアノ−エチル）−Ｎ−シクロプロピル−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２−シアノ−エチル）−Ｎ−エチル−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２−シアノ−エチル）−Ｎ−エチル−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−メチル−２−フェニル−エチル）−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−メチル−２−フェニル−エチル）−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−メチル−２−フェニル−エチル）−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−メチル−２−フェニル−エチル）−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−シクロヘキシルメチル）−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−プロピル）−Ｎ−（３−フェニル−アリル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−プロピル）−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−プロピル）−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−プロピル）−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２−メトキシ−１−メチル−エチル）−Ｎ−（３−フェニル−アリル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２−メトキシ−１−メチル−エチル）−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２−メチル−シクロヘキシル）−Ｎ−（３−フェニル−アリル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２−メチル−シクロヘキシル）−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−２−メチル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−２−メチル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−Ｎ−（１−ナフタレン−１−イル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−Ｎ−（１−ナフタレン−１−イル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−Ｎ−（１−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−Ｎ−（１−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−Ｎ−（１−フェニル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−Ｎ−（１−フェニル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−Ｎ−（２，３−ジメチル−シクロヘキシル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−Ｎ−（２，３−ジメチル−シクロヘキシル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−メチル−２−フェニル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−フェニル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−Ｎ−（２−メチル−シクロヘキシル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−Ｎ−（３−ヒドロキシメチル−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−Ｎ−（４−メチル−シクロヘキシル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）−２−フェニルエチル］ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）−３−メチルブチル］ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）プロピル］ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル］ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−２−フェニルエチル］ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ−［（１Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（ヒドロキシメチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−Ｎ−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−エチル］−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−Ｎ−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−エチル］−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３−フルオロ−４−メトキシ−ベンジル）−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３−フルオロ−４−メトキシベンジル）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）−３−メチルブチル］ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−ブチル）−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（４−クロロ−６−フルオロ−２Ｈ−クロメン−３−イルメチル）−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（４−クロロ−ベンジル）−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ヒドロキシメチル）−３−メチルブチル］ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（４−ジエチルアミノ−１−メチル−ブチル）−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシル−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジビニル−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ヒドロキシメチル）−３−メチルブチル］−Ｎ−（３−フェニルプロピル）ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ヒドロキシメチル）−３−メチルブチル］−Ｎ−（４−メトキシベンジル）ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−２−フェニルエチル］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）−３−メチルブチル］−Ｎ−［（２Ｅ）−２−メチル−３−フェニルプロプ−２−エン−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）−３−メチルブチル］−Ｎ−［（２Ｅ）−３−フェニルプロプ−２−エン−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）−３−メチルブチル］−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）エトキシ］ベンジル｝ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−２−フェニルエチル］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル］メチル｝−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）エトキシ］ベンジル｝ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−Ｎ−（２−メチル−シクロヘキシル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−Ｎ−（２−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−Ｎ−（３−メチルスルファニル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−Ｎ−（４−メチル−シクロヘキシル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−Ｎ−ピリジン−２−イルメチル−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−Ｎ−プロプ−２−イニル−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−Ｎ−（３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−Ｎ−（１−フェニル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−Ｎ−（２−メチル−アリル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−Ｎ−（２−メチル−シクロヘキシル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−Ｎ−（２−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−Ｎ−（３−メチルスルファニル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−Ｎ−（４−メチル−シクロヘキシル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−Ｎ−ピリジン−２−イルメチル−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−Ｎ−プロプ−２−イニル−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−Ｎ−（３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−Ｎ−（１−フェニル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−Ｎ−（２−メチル−アリル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−シアノメチル−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−イソプロピル−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−シクロオクチル−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチルチアゾール−５−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−エチル−Ｎ−［２−ヒドロキシ−２−（３−ヒドロキシ−フェニル）−エチル］−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−エチル−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−ピリジン−４−イル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジン−４−イル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−ピロリジン−３−イル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−４−クロロ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（ヒドロキシメチル）−３−メチルブチル］ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（１−ベンジル−ピロリジン−３−イル）−４−クロロ−Ｎ−エチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−アミノ−ベンジル）−４−クロロ−Ｎ−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−ベンジル−シクロヘキシル）−４−クロロ−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（４−ブロモ−ベンジル）−４−クロロ−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−４−クロロ−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ヒドロキシメチル）−３−メチルブチル］ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ，Ｎ−ジ−ｓｅｃ−ブチル−４−クロロ−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（１Ｒ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシエチル］−４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシベンジル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（１Ｓ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシエチル］−４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシベンジル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−Ｎ−（３，４−ジメトキシベンジル）−Ｌ−フェニルアラニンアミド；
Ｎ−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−２−メチル−プロピル］−４−クロロ−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ２−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−Ｎ１−メチル−Ｌ−アラニンアミド；
Ｎ−アリル−４−クロロ−Ｎ−シクロヘキシル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−４−クロロ−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−ベンゾフラン−２−イルメチル−４−クロロ−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−ベンゾフラン−２−イルメチル−Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−４−クロロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−ベンジル−４−クロロ−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−ベンジル−４−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−ベンジル−４−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシメチル−シクロヘキシル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−ベンジル−４−クロロ−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（ヒドロキシメチル）プロピル］ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−ベンジル−４−クロロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル］ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−ベンジル−４−クロロ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル］ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−４−クロロ−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−４−クロロ−Ｎ−（１−クロロ−３，４−ジヒドロ−ナフタレン−２−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−４−クロロ−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−４−クロロ−Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−アリル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−４−クロロ−Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−４−クロロ−Ｎ−（２−ペンチル−３−フェニル−アリル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−４−クロロ−Ｎ−（３，３−ジフェニル−アリル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−４−クロロ−Ｎ−（３−フェニル−アリル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−４−クロロ−Ｎ−（３−フェニル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−４−クロロ−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−４−クロロ−Ｎ−（４，６−ジクロロ−２Ｈ−クロメン−３−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−４−クロロ−Ｎ−（４−クロロ−６−フルオロ−２Ｈ−クロメン−３−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−４−クロロ−Ｎ−［３−（２−メトキシ−フェニル）−アリル］−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（４−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−３−メチル−ブチルアミド；又は薬剤として許容されるその塩。
【０３７８】
本発明の化合物の具体的な代表例は以下のものである。
【０３７９】
４−クロロ−Ｎ−シクロオクチル−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−Ｎ−（２，３−ジメチル−シクロヘキシル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−Ｎ−（４−メチル−シクロヘキシル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−Ｎ−（１−フェニル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−２−メチル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−Ｎ−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−エチル］−ベンゼンスルホンアミド；
３−［（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−アミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−Ｎ−（３−ヒドロキシメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−Ｎ−（Ｒ−２−ヒドロキシ−１−フェニル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−ベンジル−４−クロロ−Ｎ−（１Ｓ，２Ｓ−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−Ｎ−（３−フェニル−アリル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−Ｎ−（２−メチル−３−フェニル−アリル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−４−クロロ−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルメチル）−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３−フルオロ−４−メトキシ−ベンジル）−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（４−クロロ−ベンジル）−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（４−ブロモ−ベンジル）−４−クロロ−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｒ−Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−４−クロロ−Ｎ−（３−フェニル−アリル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（Ｒ−１，２−ジメチル−プロピル）−Ｎ−（３−フェニル−アリル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−エチル−プロピル）−Ｎ−（３−フェニル−アリル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−プロピル）−Ｎ−（３−フェニル−アリル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−プロピル）−Ｎ−（３−フェニル−アリル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１，３−ジメチル−ブチル）−Ｎ−（３−フェニル−アリル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−メチル−ブチル）−Ｎ−（３−フェニル−アリル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２−メトキシ−１−メチル−エチル）−Ｎ−（３−フェニル−アリル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２−メチル−シクロヘキシル）−Ｎ−（３−フェニル−アリル）−ベンゼンスルホンアミド；
３−［（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−（３−フェニル−アリル）−アミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
４−［（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−（３−フェニル−アリル）−アミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステル；
Ｒ−Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−４−クロロ−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（Ｒ−１，２−ジメチル−プロピル）−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−エチル−プロピル）−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−プロピル）−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−プロピル）−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１，３−ジメチル−ブチル）−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−メチル−ブチル）−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２−メトキシ−１−メチル−エチル）−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド；
２Ｓ，３Ｒ−２−［（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−（３−フェニル−プロピル）−アミノ］−３−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−ブチルアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１Ｓ，２Ｓ−２−ヒドロキシ−シクロペンチル）−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２−メチル−シクロヘキシル）−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−［（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−（３−フェニル−プロピル）−アミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステル；
Ｎ−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−２−メチル−プロピル］−４−クロロ−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（４−クロロ−６−フルオロ−２Ｈ−クロメン−３−イルメチル）−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−Ｎ−（２−ペンチル−３−フェニル−アリル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−Ｎ−［３−（２−メトキシ−フェニル）−アリル］−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−ベンゾフラン−２−イルメチル−４−クロロ−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−Ｎ−（３−フェニル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチルブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｒ−Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−４−クロロ−Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−アリル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｒ−Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−４−クロロ−Ｎ−［３−（２−メトキシ−フェニル）−アリル］−ベンゼンスルホンアミド；
Ｒ−Ｎ−ベンゾフラン−２−イルメチル−Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−４−クロロ−ベンゼンスルホンアミド；
Ｒ−Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−４−クロロ−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｒ−Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−４−クロロ−Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２，５−ジメチル−シクロヘキシル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−メトキシベンジル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−Ｎ−（２，５−ジメチル−シクロヘキシル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２，５−ジメチル−シクロヘキシル）−Ｎ−（３−フェニル−アリル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２，５−ジメチル−シクロヘキシル）−Ｎ−（４−メトキシ−ベンジル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−Ｎ−（２，５−ジメチル−シクロヘキシル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（４−ブロモ−ベンジル）−４−クロロ−Ｎ−（２，５−ジメチル−シクロヘキシル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２，５−ジメチル−シクロヘキシル）−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２，５−ジメチル−シクロヘキシル）−Ｎ−（２−メチル−３−フェニル−アリル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−Ｎ−（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ−２−イソプロピル−５−メチル−シクロヘキシル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−アリル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−ベンジル−シクロヘキシル）−４−クロロ−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（４，６−ジクロロ−２Ｈ−クロメン−３−イルメチル）−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−クロロ−３，４−ジヒドロ−ナフタレン−２−イルメチル）−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−Ｎ−プロピル−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｒ−Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−４−クロロ−Ｎ−（１−クロロ−３，４−ジヒドロ−ナフタレン−２−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（Ｒ−１，２−ジメチル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（Ｓ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−［（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−アミノ］−３−メチル−ブト−２−エン酸エチルエステル；
４−クロロ−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−Ｎ−ナフタレン−２−イルメチル−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−フラン−２−イルメチル−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−フラン−３−イルメチル−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（Ｓ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−Ｎ−（３−フェニル−アリル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（Ｓ−１，２−ジメチル−プロピル）−Ｎ−（３−フェニル−アリル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−ブロモ−３−フェニル−アリル）−４−クロロ−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−ブト−２−エニル−４−クロロ−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−Ｎ−ペンチル−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３−フラン−２−イル−２−メチル−アリル）−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３−フラン−２−イル−アリル）−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−Ｎ−（２−メチル−ペンチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２−エチル−アリル）−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−Ｎ−（３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２−エチル−ブチル）−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−Ｎ−（３−メチル−ブト−２−エニル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−Ｎ−（３−ピリジン−３−イル−アリル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−Ｎ−［３−（２−ニトロ−フェニル）−アリル］−ベンゼンスルホンアミド；
４−［（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−アミノ］−ブト−２−エン酸エチルエステル；
４−クロロ−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−Ｎ−（２−メチル−４−フェニル−ペンチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチルブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２−クロロ−３−フェニル−アリル）−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−［３−（３−クロロ−フェニル）−アリル］−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−Ｎ−（３−ｐ−トリル−アリル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−［３−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−アリル］−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−［３−（４−フルオロ−フェニル）−アリル］−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−Ｎ−（３−ｍ−トリル−アリル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−［３−（３−フルオロ−フェニル）−アリル］−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−Ｎ−（３−ｏ−トリルアリル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−［３−（４−クロロ−フェニル）−アリル］−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−［３−（２−フルオロ−フェニル）−アリル］−Ｎ−（Ｒ−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（６−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−（２−メチル−シクロヘキシル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（６−クロロ−ピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−（２−メチル−シクロヘキシル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（６−ブロモ−ピリジン−３−イルメチル）−４−クロロ−Ｎ−（２−メチル−シクロヘキシル）−ベンゼンスルホンアミド；及び
４−クロロ−Ｎ−（２−メチル−シクロヘキシル）−Ｎ−（３−ピリジン−３−イル−アリル）−ベンゼンスルホンアミド。
【０３８０】
別の態様では、本発明の化合物はノッチとの相互作用が最小であるか、好ましくはノッチとの相互作用がない。
【０３８１】
定義
以下の定義及び説明は、明細書及び請求項の両方を含むこの文書全体で使用した用語についてのものである。
【０３８２】
本明細書及び添付の請求項で使用した単数形「ａ」、「ａｎ」及び「ｔｈｅ」は、その内容が複数形を含まないことを明らかに示していない限り、複数形も含むことに留意されたい。したがって、例えば、「化合物（ａ  ｃｏｍｐｏｕｎｄ）」を含む組成物への言及は２種以上の化合物の混合物を含む。用語「ｏｒ」は、その内容が「及び／又は」を含まないことを明らかに示していない限り、「及び／又は」を含むその意味で一般的に使用されていることにも留意されたい。
【０３８３】
複数の置換基が構造に結合していることが示されている場合、その置換基は同じであることも異なっていることもできることは理解されよう。したがって、例えば、「１、２又は３個のＲｑ基で場合によって置換されているＲｍ」は、Ｒｑが、同じであることも異なっていることもできる１、２又は３個のＲｑ基で置換されていることを示す。
【０３８４】
ＡＰＰ、アミロイド前駆体タンパク質は、例えば米国特許第５，７６６，８４６号で開示されたように、ＡＰＰ変異体、突然変異体及びアイソフォームを含む任意のＡＰＰポリペプチドとして定義される。β、アミロイドβペプチドは、アミノ酸３９、４０、４１、４２及び４３個のペプチドを含み、βセクレターゼ切断部位からアミノ酸３９、４０、４１、４２又は４３までにあるＡＰＰのβセクレターゼ仲介切断から得られた任意のペプチドとして定義する。
【０３８５】
薬剤として許容されるは、毒物学及び／又は安全性の見地から患者に許容される性質及び／又は物質を指す。
【０３８６】
治療有効量は、治療している疾患の少なくとも１つの症状を低減若しくは減少させるのに、又はその疾患の１個又は複数の臨床マーカー若しくは症状の発症を低減若しくは遅延させるのに有効な量として定義する。
【０３８７】
本発明において、「アルキル」及び「Ｃ１〜Ｃ６アルキル」は、炭素原子１〜６個を有する直鎖又は分枝鎖のアルキル基、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、２−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、２−ヘキシル、３−ヘキシル及び３−メチルペンチルを意味する。置換基（例えば、アルキル、アルコキシ又はアルケニル基）のアルキル鎖が炭素６個より短いか長い場合、例えば、「Ｃ１〜Ｃ１０」が最大１０個の炭素を示すように、その第２の「Ｃ」でそれが示されると理解される。
【０３８８】
本発明において、「アルコキシ」及び「Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ」は、少なくとも１個の二価の酸素原子を介して結合した炭素原子１〜６個を有する直鎖又は分枝鎖のアルキル基、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペントキシ、イソペントキシ、ネオペントキシ、ヘキソキシ及び３−メチルペントキシを意味する。
【０３８９】
本発明において、用語「ハロゲン」は、フッ素、臭素、塩素及び／又はヨウ素を意味する。
【０３９０】
「アルケニル」及び「Ｃ２〜Ｃ６アルケニル」は、炭素原子２から６個及び二重結合１から３個を有する直鎖及び分枝鎖の炭化水素基を意味し、例えば、エテニル、プロペニル、１−ブト−３−エニル、１−ペント−３−エニル、１−ヘキス−５−エニルなどがある。
【０３９１】
「アルキニル」及び「Ｃ２〜Ｃ６アルキニル」は、炭素原子２から６個及び三重結合１又は２個を有する直鎖及び分枝鎖の炭化水素基を意味し、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチン−２−イルなどがある。
【０３９２】
本明細書で使用する用語「シクロアルキル」は、炭素原子３から１２個を有する飽和炭素環式基を指す。シクロアルキルは、単環式、多環式縮合系、又は二環式若しくは多環式架橋系、例えばアダマンチル又はビシクロ［２．２．１］ヘプチルであることができる。そのような基としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルがある。好ましいシクロアルキル基は、シクロペンチル、シクロヘキシル及びシクロヘプチルである。本明細書のシクロアルキル基は、置換されていないか、指定した通りに、１個又は複数の置換可能な位置で種々の基によって置換されている。例えば、そのようなシクロアルキル基は、例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又はジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで場合によっては置換されていてもよい。
【０３９３】
「アリール」は、単環（例えば、フェニル）又は、少なくとも１個が芳香族である多縮合環（例えば、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、ナフチル）を有する芳香族炭素環式基を意味し、これは場合によって一置換、二置換又は三置換されている。本発明の好ましいアリール基は、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、インダニル、インデニル、ジヒドロナフチル、フルオレニル、テトラリニル又は６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ａ］シクロヘプテニルである。本明細書のアリール基は、置換されていないか、指定した通りに、１個又は複数の置換可能な位置で種々の基によって置換されている。例えば、そのようなアリール基は、例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又はジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで場合によっては置換されていてもよい。
【０３９４】
「ヘテロアリール」は、窒素、酸素又はイオウから選択される少なくとも１個、最大４個のヘテロ原子を含有する原子９〜１１個の縮合環系を含む５員、６員又は７員環の少なくとも１個又は複数の芳香族環系を意味する。本発明の好ましいヘテロアリール基としては、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、ベンゾチエニル、インドリル、インドリニル、ピリダジニル、ピラジニル、イソインドリル、イソキノリル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、インドリジニル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソチアゾリル、ナフチリジニル、イソクロマニル、クロマニル、テトラヒドロイソキノリニル、イソインドリニル、イソベンゾテトラヒドロフラニル、イソベンゾテトラヒドロチエニル、イソベンゾチエニル、ベンゾキサゾリル、ピリドピリジニル、ベンゾテトラヒドロフラニル、ベンゾテトラヒドロチエニル、プリニル、ベンゾジオキソリル、トリアジニル、プテリジニル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリジニル、イミダゾチアゾリル、ジヒドロベンズイソキサジニル、ベンズイソキサジニル、ベンゾキサジニル、ジヒドロベンズイソチアジニル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、クロモニル、クロマノニル、ピリジニル−Ｎ−オキシド、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロキノリニル、ジヒドロキノリノニル、ジヒドロイソキノリノニル、ジヒドロクマリニル、ジヒドロイソクマリニル、イソインドリノニル、ベンゾジオキサニル、ベンズオキサゾリノニル、ピロリルＮ−オキシド、ピリミジニルＮ−オキシド、ピリダジニルＮ−オキシド、ピラジニルＮ−オキシド、キノリニルＮ−オキシド、インドリルＮ−オキシド、インドリニルＮ−オキシド、イソキノリルＮ−オキシド、キナゾリニルＮ−オキシド、キノキサリニルＮ−オキシド、フタラジニルＮ−オキシド、イミダゾリルＮ−オキシド、イソオキサゾリルＮ−オキシド、オキサゾリルＮ−オキシド、チアゾリルＮ−オキシド、インドリジニルＮ−オキシド、インダゾリルＮ−オキシド、ベンゾチアゾリルＮ−オキシド、ベンズイミダゾリルＮ−オキシド、ピロリルＮ−オキシド、オキサジアゾリルＮ−オキシド、チアジアゾリルＮ−オキシド、トリアゾリルＮ−オキシド、テトラゾリルＮ−オキシド、ベンゾチオピラニルＳ−オキシド、ベンゾチオピラニルＳ，Ｓ−ジオキシドがある。本明細書のヘテロアリール基は、置換されていないか、指定した通りに、１個又は複数の置換可能な位置で種々の基によって置換されている。例えば、そのようなヘテロアリール基は、例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又はジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで場合によっては置換されていてもよい。
【０３９５】
「複素環」、「ヘテロシクロアルキル」又は「ヘテロシクリル」は、窒素、酸素又はイオウから選択される少なくとも１個、最大４個のヘテロ原子を含有する原子９〜１１個の縮合環系を含む４員、５員、６員又は７員環の少なくとも１個又は複数の炭素環系を意味する。本発明の好ましい複素環としては、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニルＳ−オキシド、チオモルホリニルＳ，Ｓ−ジオキシド、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピロリジニル、ピロリニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ホモピペリジニル、ホモモルホリニル、ホモチオモルホリニル、ホモチオモルホリニルＳ，Ｓ−ジオキシド、オキサゾリジノニル、ジヒドロピラゾニル、ジヒドロピロリル、ジヒドロピラジニル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロピリミジニル、ジヒドロフリル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロチエニルＳ−オキシド、テトラヒドロチエニルＳ，Ｓ−ジオキシド及びホモチオモルホリニルＳ−オキシドがある。本明細書の複素環基は、置換されていないか、指定した通りに、１個又は複数の置換可能な位置で種々の基によって置換されている。例えば、そのような複素環基は、例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又は＝Ｏで場合によっては置換されていてもよい。
【０３９６】
構造は、Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，Ｉｎｃ．、９０  Ａｄｅｌａｉｄｅ  Ｓｔｒｅｅｔ  Ｗｅｓｔ、Ｔｏｒｏｎｔｏ、Ｏｎｔａｒｉｏ、Ｍ５Ｈ  ３Ｖ９、Ｃａｎａｄａから入手可能なＮａｍｅ  Ｐｒｏ  ＩＵＰＡＣ  Ｎａｍｉｎｇ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ、ｖｅｒｓｉｏｎ  ５．０９を使用して、又はいずれも１００  Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ  Ｐａｒｋ  Ｄｒｉｖｅ、Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ、ＭＡ  ０２１４０（ｗｗｗ．ｃａｍｂｒｉｄｇｅｓｏｆｔ．ｃｏｍ）のＣａｍｂｒｉｄｇｅｓｏｆｔから入手可能なＣｈｅｍＤｒａｗ  ｖ．６．０２若しくはＣｈｅｍＤｒａｗ  ｖ．８．０３を使用して命名した。
【０３９７】
本発明の化合物は、化合物が異なる立体異性体で存在できるように、１個又は複数の非対称の炭素原子を含有していてもよい。これらの化合物は、例えば、ラセミ体、キラルの非ラセミ又はジアステレオマーであることができる。これらの場合、単一エナンチオマー、即ち光学活性体は、不斉合成又はラセミ体の分割によって得ることができる。ラセミ体の分割は、例えば、分割剤の存在下での結晶化などの通常の方法；例えばキラルＨＰＬＣカラムを使用するクロマトグラフィー；又はラセミ混合物を分割剤で誘導体化してジアステレオマーを生成し、そのジアステレオマーをクロマトグラフィーで分離し、分割剤を除去して最初の化合物をエナンチオマーに富んだ形態で生成することによって達成できる。上記の手順のいずれかを繰り返して、化合物のエナンチオマー純度を高めることができる。
【０３９８】
非毒性の薬剤として許容される塩としては、これらだけに限定するものではないが、塩酸、硫酸、リン酸、二リン酸、臭化水素酸及び硝酸などの無機酸の塩、又はギ酸、クエン酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、コハク酸、酢酸、乳酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、２−ヒドロキシエチルスルホン酸、サリチル酸及びステアリン酸などの有機酸の塩がある。同様に、薬剤として許容されるカチオンとしては、これらだけに限定するものではないが、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アルミニウム、リチウム及びアンモニウムがある。当業者は、多種多様な非毒性の薬剤として許容される付加塩を理解するであろう。本発明はまた、式Ｉの化合物のプロドラッグも包含する。
【０３９９】
本発明はまた、式Ｉの化合物のアシル化プロドラッグも包含する。当業者は、非毒性の薬剤として許容される付加塩及び式Ｉに包含される化合物のアシル化プロドラッグの調製に使用できる種々の合成法を理解するであろう。
【０４００】
本明細書で記載の化合物がオレフィン二重結合又はその他の幾何学的不斉中心を含み、別段の記載がない限り、化合物はシス、トランス、Ｚ及びＥ配置を含むことを意図する。同様に、すべての互変異性体も含むことを意図する。
【０４０１】
本発明はまた、式Ｉの化合物のプロドラッグを包含する。当業者は、式Ｉに包含される化合物の非毒性の薬剤として許容されるプロドラッグの調製に使用できる種々の合成法を理解するであろう。当業者は、水、エタノール、鉱物油、植物油及びジメチルスルホキシドなどの多種多様な非毒性の薬剤として許容される溶媒和物を理解するであろう。
【０４０２】
一般式Ｉの化合物は、経口的、局所的、非経口的に、吸入若しくはスプレーによって、又は直腸的に、通常の非毒性の薬剤として許容される担体、アジュバント及びビヒクルを含有する投与単位製剤として投与してもよい。本明細書で使用する用語、非経口は、経皮的、皮下的、血管内（例えば、静脈内）、筋肉内又は鞘内注射又は注入技術などを含む。さらに、一般式Ｉの化合物及び薬剤として許容される担体を含む医薬製剤を提供する。一般式Ｉの１種又は複数の化合物は、１種又は複数の非毒性の薬剤として許容される担体及び／又は希釈剤及び／又はアジュバント、並びに所望によりその他の活性成分と一緒に存在してもよい。一般式Ｉの化合物を含有する医薬組成物は、経口使用に適した形、例えば、錠剤、トローチ、ロゼンジ、水性若しくは油性懸濁液、分散性粉末若しくは顆粒、エマルジョン、硬カプセル若しくは軟カプセル、又はシロップ若しくはエリキシルであることができる。
【０４０３】
経口使用を意図した組成物は、医薬組成物の製造の技術で知られた任意の方法に従って調製してもよく、そのような組成物は、甘味料、香味料、着色剤及び保存剤からなる群から選択される１種又は複数の作用物質を含有して、薬剤として洗練され、口当たりがよい製剤を提供してもよい。錠剤は、錠剤の製造に適した非毒性で薬剤として許容される賦形剤と混合した活性成分を含有する。これらの賦形剤は、例えば、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ラクトース、リン酸カルシウム又はリン酸ナトリウムなどの不活性希釈剤；顆粒化剤及び崩壊剤、例えば、コーンスターチ又はアルギン酸；結合剤、例えば、スターチ、ゼラチン又はアカシア、及び滑沢剤、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸又はタルクであることができる。錠剤はコーティングされていなくてもよく、又は既知の技術でコーティングされていてもよい。一部の場合、そのようなコーティングは既知の技術で調製され、胃腸管内での崩壊及び吸収を遅らせて、より長い時間の持続作用を提供してもよい。例えば、モノステアリン酸グリセリル又はジステアリン酸グリセリルなどの時間遅延物質を用いてもよい。
【０４０４】
経口使用のための製剤は、硬ゼラチンカプセルとして（ここで、活性成分は、不活性固体希釈剤、例えば炭酸カルシウム、リン酸カルシウム又はカオリンと混合されている）、又は軟ゼラチンカプセルとして（ここで、活性成分は、水性媒体又は油性媒体、例えばピーナッツ油、液体パラフィン又はオリーブ油と混合されている）存在することもできる。
【０４０５】
経口使用の製剤は、ロゼンジとして存在してもよい。
【０４０６】
水性懸濁液は、水性懸濁液の製造に適した賦形剤と混合した活性物質を含有する。そのような賦形剤は、懸濁剤、例えばナトリウムカルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロプロピル−メチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントゴム及びアカシアゴムであり；分散剤又は湿潤剤は、天然のホスファチド、例えばレシチン、又はアルキレンオキシドと脂肪酸との縮合生成物、例えばステアリン酸ポリオキシエチレン、又はエチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコールとの縮合生成物、例えばヘプタデカエチレンオキシセタノール、又はエチレンオキシドと脂肪酸及びヘキシトールから誘導した部分エステルとの縮合生成物、例えばモノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビトール、又はエチレンオキシドと脂肪酸及びヘキシトール無水物から誘導した部分エステルとの縮合生成物、例えばモノオレイン酸ポリエチレンソルビタンであってよい。水性懸濁液はまた、１種又は複数の保存剤、例えばｐ−ヒドロキシ安息香酸エチル又はｐ−ヒドロキシ安息香酸ｎ−プロピル、１種又は複数の着色剤、１種又は複数の香味料、及びスクロース又はサッカリンなどの１種又は複数の甘味料を含有してもよい。
【０４０７】
油性懸濁液は、活性成分を植物油、例えばラッカセイ油、オリーブ油、胡麻油若しくはココナッツ油、又は液体パラフィンなどの鉱物油に懸濁させることによって配合してもよい。油性懸濁液は、増粘剤、例えば蜜ろう、硬パラフィン又はセチルアルコールを含有してもよい。甘味料及び香味料を添加して口当たりがよい経口製剤を提供してもよい。これらの組成物は、アスコルビン酸などの抗酸化剤の添加によって保存してもよい。
【０４０８】
水を加えることによる水性懸濁液の調製に適した分散性粉末及び顆粒は、分散剤又は湿潤剤、懸濁剤及び１種又は複数の保存剤と混合した活性成分を提供する。適切な分散剤若しくは湿潤剤又は懸濁剤は、既に上記したものによって例示している。追加の賦形剤、例えば甘味料、香味料及び着色剤も存在してよい。
【０４０９】
本発明の医薬組成物はまた、水中油型エマルジョンの形態であってもよい。その油相は、植物油又は鉱物油又はそれらの混合物であってよい。適切な乳化剤は、天然ゴム、例えばアカシアゴム又はトラガカントゴム、天然のホスファチド、例えば大豆、レシチン、及び脂肪酸とヘキシトール無水物から誘導したエステル又は部分エステル、例えばモノオレイン酸ソルビタン、及び前記部分エステルとエチレンオキシドとの縮合生成物、例えばモノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタンであってもよい。エマルジョンはまた、甘味料及び香味料を含有してもよい。
【０４１０】
シロップ及びエリキシルは、甘味料、例えばグリセロール、プロピレングリコール、ソルビトール、グルコース又はスクロースと配合してもよい。そのような配合物はまた、粘滑剤、保存料、並びに香味料及び着色剤を含有してよい。医薬組成物は、滅菌注射用水性又は油性懸濁液の形態であってもよい。この懸濁液は、上記した適切な分散剤又は湿潤剤及び懸濁剤を使用する既知の技術に従って配合してもよい。滅菌注射用製剤はまた、非毒性の非経口的に許容される希釈剤又は溶媒中の滅菌注射用溶液又は懸濁液、例えば１，３−ブタンジオール中の溶液であってもよい。用いてもよい許容されるビヒクル及び溶媒は、水、リンゲル液及び等張塩化ナトリウム溶液である。さらに、滅菌不揮発性油は、溶媒又は懸濁媒体として通常用いられている。この目的には、合成モノグリセリド又はジグリセリドを含む任意の無刺激性不揮発性油を用いてもよい。さらに、オレイン酸などの脂肪酸は、注射剤の調製に使用できる。
【０４１１】
一般式Ｉの化合物はまた、例えば薬剤の直腸投与用の坐剤の形態で投与してもよい。これらの組成物は、薬剤を、常温では固体であるが直腸温度では液体であり、したがって直腸で溶解して薬剤を放出する適切な非刺激性賦形剤と薬剤を混合することによって調製できる。そのような物質としては、カカオ脂及びポリエチレングリコールがある。
【０４１２】
一般式Ｉの化合物は、経口的に滅菌媒体で投与してもよい。使用したビヒクル及び濃度によって、薬剤はビヒクル中に懸濁又は溶解できる。有利には、局所麻酔薬、保存剤及び緩衝剤などのアジュバントをビヒクルに溶解できる。
【０４１３】
眼又はその他の外部組織、例えば口及び皮膚の障害には、この配合物は好ましくは、活性成分を総量約０．０７５から３０ｗ／ｗ％、好ましくは０．２から２０ｗ／ｗ％、最も好ましくは０．４から１５ｗ／ｗ％で活性成分を含有する、局所ゲル、スプレー、軟膏若しくはクリームとして、又は坐剤として施用する。軟膏に配合する場合、この活性成分はパラフィン系又は水混和性軟膏基剤と共に用いてもよい。
【０４１４】
或いは、活性成分は、水中油型クリーム基剤を有するクリームに配合してもよい。所望により、クリーム基剤の水相は、例えば少なくとも３０ｗ／ｗ％の多価アルコール、例えばプロピレングリコール、ブタン−１，３−ジオール、マンニトール、ソルビトール、グリセロール、ポリエチレングリコール及びそれらの混合物を含んでもよい。局所製剤は、皮膚又はその他の患部を介する活性成分の吸収又は浸透を高める化合物を望ましくは含んでもよい。そのような皮膚浸透促進剤としては、ジメチルスルホキシド及び関連の類似体がある。本発明の化合物はまた、経皮デバイスにより投与できる。好ましくは、局所投与は、レザバー及び多孔質膜型又は固体マトリックス種のいずれかのパッチを使用して達成する。いずれの場合も活性剤は、レザバー又はマイクロカプセルから膜を介して、受容者の皮膚又は粘膜に接している活性剤透過性の接着剤に連続的に送達される。活性剤が皮膚を介して吸収されると、活性剤の制御され、予定された流れが受容者に投与される。マイクロカプセルの場合、封入剤も膜として機能できる。経皮パッチは、接着剤系を有する適切な溶媒系中の化合物、例えばアクリルエマルジョン及びポリエステルパッチを含んでもよい。本発明のエマルジョンの油相は、既知の成分から既知の方法で構成されていてもよい。その相は乳化剤のみを含んでいてもよいが、少なくとも１種の乳化剤と脂肪若しくは油との、又は脂肪及び油の両方との混合物を含んでもよい。好ましくは、親水性乳化剤が、安定化剤として作用する親油性乳化剤と共に含まれる。油及び脂肪の両方が含まれることも好ましい。また、安定化剤を有するか有さない乳化剤は、いわゆる乳化ワックスを作製し、ワックスは油及び脂肪と一緒になって、いわゆる乳化軟膏基剤を作製し、これは、クリーム製剤の油性で分散した相を形成する。本発明の製剤で使用するのに適した乳化剤及びエマルジョン安定剤としては、とりわけ、Ｔｗｅｅｎ  ６０、Ｓｐａｎ  ８０、セトステアリルアルコール、ミリスチルアルコール、モノステアリン酸グリセリル及びラウリル硫酸ナトリウムが挙げられる。製剤に適した油又は脂肪の選択は、所望の化粧特性の達成に基づいている。なぜなら、薬剤エマルジョン製剤で使用されることが多いほとんどの油への活性化合物の溶解度が非常に低いからである。したがって、クリームは好ましくは、チューブ又はその他の容器から漏出するのを回避する適切な稠度を有する、脂っぽくなく、汚染性でなく、洗える製品であるべきである。直鎖又は分枝鎖の一塩基又は二塩基アルキルエステル、例えばジイソアジペート、ステアリン酸イソセチル、ココナッツ脂肪酸のプロピレングリコールジエステル、ミリスチン酸イソプロピル、オレイン酸デシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、パルミチン酸２−エチルヘキシル、又は分枝鎖エステルのブレンドを使用してもよい。これらは、必要な特性に依存して、単独で又は組み合わせて使用してもよい。或いは、高融点脂質、例えば白色軟パラフィン及び／若しくは液体パラフィン、又はその他の鉱物油を使用できる。
【０４１５】
眼への局所投与に適した製剤には点眼剤もあり、ここで、活性成分は適切な担体、特に活性成分の水性溶媒に溶解又は懸濁している。抗炎症性活性成分は好ましくは、そのような製剤に０．５から２０ｗ／ｗ％、有利には０．５から１０ｗ／ｗ％、特に約１．５ｗ／ｗ％の濃度で存在する。治療目的では、この組合せ発明の活性化合物は、示した投与経路に適切な１種又は複数のアジュバントと普通に組み合わせる。経口投与する場合、化合物は、ラクトース、スクロース、澱粉粉末、アルカン酸のセルロースエステル、セルロースアルキルエステル、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、酸化マグネシウム、リン酸及び硫酸のナトリウム塩及びカルシウム塩、ゼラチン、アカシアゴム、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、並びに／又はポリビニルアルコールと混合し、次いで投与に好都合なように打錠してもカプセルにしてもよい。そのようなカプセル剤又は錠剤は、活性化合物をヒドロキシプロピルメチルセルロースに分散させて提供されていてもよい制御放出製剤を含有してもよい。非経口投与用製剤は、水性又は非水性等張滅菌注射溶液又は懸濁液の形態であってもよい。これらの溶液及び懸濁液は、経口投与用の製剤で使用するのに言及した担体又は希釈剤の１種又は複数を有する滅菌粉末又は顆粒から調製してもよい。化合物は、水、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、エタノール、コーン油、綿実油、ピーナッツ油、胡麻油、ベンジルアルコール、塩化ナトリウム及び／又は種々の緩衝剤に溶解していてもよい。その他のアジュバント及び投与の方式は、医薬分野でよく及び広く知られている。
【０４１６】
体重１ｋｇ当たり１日当たり約０．１ｍｇから約１４０ｍｇ程度の用量レベルが、上に示した状態の治療に有用である（患者１人当たり１日当たり約０．５ｍｇから約７ｇ）。担体物質と組み合わさって単回投与形態を生成できる活性成分の量は、治療した受容者及び投与の特定の方式に依存して変化する。投与単位形態は一般に、活性成分を約１ｍｇから約５００ｍｇ含有する。１日量は、１日当たり１回から４回で投与できる。皮膚条件の場合、本発明の化合物の局所製剤を患部に１日２回から４回施用するのが好ましいであろう。
【０４１７】
しかし、任意の具体的な患者の特定の用量レベルは、用いる具体的な化合物の活性、年齢、体重、身体全体の健康、性別、食餌、投与時間、投与経路、及び排泄率、薬物の組合せ、及び治療している具体的な疾患の重篤度を含む種々の要因に依存することは理解されよう。
【０４１８】
非ヒト動物への投与では、組成物はまた、動物飼料又は飲料水に加えてもよい。動物が治療に適切な量の組成物を食餌と一緒に摂取できるように、動物飼料及び飲料水組成物を配合することは好都合であり得る。組成物を飼料又は飲料水に添加するプレミックスとすることも好都合であり得る。
【０４１９】
特許を含むすべての論文及び参考文献の開示は、参照によりその全体を本明細書に援用する。
【０４２０】
本発明を以下の実施例によりさらに説明する。これは、本発明の範囲及び精神をそこに記載されている特定の手順に限定するように解釈されるものではない。
【０４２１】
出発物質及び種々の中間体は、市販の化合物から調製した、又は既知の合成方法を使用して調製した市販の供給源から得てもよい。
【０４２２】
一般的な合成手順
本発明の化合物は、有機合成の分野でよく知られている方法を使用して調製できる。本発明の化合物を調製するのに適した代表的手順を以下のスキームで概説する。
【０４２３】
本発明の化合物は、当業者に知られた種々の方法で調製できる。例えば、本発明の化合物並びにすべての中間体は、以下に示す溶液又は固相技術のいずれかを使用する既知のプロセスで合成できる。
【０４２４】
スキーム１：式Ｉａの化合物
【化２２】
2007528405.tif 000024
【０４２５】
スキーム１では、変数の定義は、前記と同様に定義されるが、但し、Ｒ４は、置換されていてもよいフェニルであり、この場合、フェニルは、Ｒ３、Ｒ３’及び／又はＲ４で任意に置換されていてもよく、Ｒ３、Ｒ３’及びＲ４は、前記と同様に定義される。
【０４２６】
当技術分野の専門家に熟知されている標準的な方法を使用して、メタノールなどの適切な溶媒中で、１級アミン１．０を適切なアルデヒド又はケトンで処理することにより、還元的アルキル化を行う。ホウ水素化ナトリウム、シアノホウ水素化ナトリウム又はポリスチレン結合しているホウ水素化物などの還元剤で処理すると、中間体アミン２．０が生じる。ジクロロメタン、ＴＨＦ又はクロロホルムなどの適切な溶媒中、ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン又はピリジンなどの塩基の存在下に低温で、適切なスルホニルハロゲン化物３．０（Ｘはハロゲン）で処理することにより、アミン２．０をさらに官能化すると、式Ｉａの化合物が生じる。
【０４２７】
本発明の一定の化合物は、本発明に挙げたその他の化合物から、よく知られた官能基の変換を介して調製される。そのような変換には、エステル加水分解、アミド形成、還元的アルキル化があり、それらの例を調製において記載している。出発物質は既知の方法で調製し、以下の実施例において記載している。
【０４２８】
本発明に含まれる化合物を以下の実施例で例示する。これは、本開示の範囲を制限するものと解釈すべきではない。本発明の範囲内の類似の構造及び代替の機械的経路は当業者には明らかであろう。
【０４２９】
以下の実施例では、ＭＨ＋は、ＴｈｅｒｍｏＨｙｐｅｒｓｉ１−Ｋｅｙｓｔｏｎｅ  ＢＤＳ  Ｈｙｐｅｒｓｉｌ  Ｃ１８カラム（５０ｍｍ×３ｍｍ、５ミクロン粒径）で実施したＬＣ／ＭＳで測定した質量を指す。ＭＮａ＋を使用してそのナトリウム付加物に基づく生成物を同定する。ＬＣ／ＭＳの溶出条件は以下の通りである。溶媒：Ａ．水及び０．０５％のＴＦＡ（ｖ／ｖ）；Ｂ．アセトニトリル及び０．０５％のＴＦＡ（ｖ／ｖ）；流速：３ｍＬ／分
勾配方法
時間          ％Ｂ濃度
（分）
０            ５
０．２５      ５
２．７５      ９５
３．５        ９５
３．６        ５
４．０        停止
【０４３０】
以下の実施例の単離では、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ａｑｕａ  Ｃ１８カラム（６０ｍｍ×２１．２ｍｍ、５ミクロン粒径）を利用するＶａｒｉａｎ逆相調製ＨＰＬＣを用いる必要があった。そのＨＰＬＣの溶出条件は以下の通りである。溶媒：Ａ．水及び０．０５％のＴＦＡ（ｖ／ｖ）；Ｂ．アセトニトリル及び０．０５％のＴＦＡ（ｖ／ｖ）；流速：２５ｍＬ／分
勾配方法
時間          ％Ｂ濃度
（分）
０            ５
０．７５      ５
９．５        １００
１０．５      １００
１１．５      ５
１２．０      停止
【実施例】
【０４３１】
（実施例１）
【化２３】
2007528405.tif 000025
ステップ１：
３−フェニルプロピオンアルデヒド（２１５ｍｇ；１．６ｍｍｏｌ）及びＲ−（−）ロイシノール（１８７ｍｇ；１．６ｍｍｏｌ）からなる混合物をメタノール中、室温で３時間攪拌した。反応物をポリスチレン結合しているホウ水素化物（６４０ｍｇ；１．６ｍｍｏｌ）で処理し、室温で一晩攪拌した。最終混合物を濾過し、ポリスチレン結合しているスルホン酸（９２３ｍｇ；４．８ｍｍｏｌ）で処理し、室温で１時間攪拌した。混合物を濾過すると、所望の生成物が樹脂上に単離されて残った。続いて、２．０Ｍのメタノール性アンモニア（８ｍｌ）で処理すると、所望の生成物が遊離され、これを、窒素下に一晩濃縮した。
【０４３２】
ステップ２：
ステップ１からの２級アミン（２５９ｍｇ；１．１ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（５６８μｌ；４．４ｍｍｏｌ）の混合物をＣＨ２Ｃｌ２中、０℃で１時間攪拌した。塩化４−クロロベンゼンスルホニル（２３２ｍｇ；１．１ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２溶液を加え、続いて、１０℃で１８時間攪拌した。次いで、粗製反応混合物をＶａｒｉａｎ逆相分取ＨＰＬＣで精製すると、所望の生成物が得られた。
【０４３３】
（実施例２）
【化２４】
2007528405.tif 000026
ステップ１
Ｒ−（−）−２−ベンジルアミノ−１−ブタノール（３６ｍｇ；０．２ｍｍｏｌ）、塩化４−クロロベンゼンスルホニル（５１ｍｇ；０．２４ｍｍｏｌ）及びピリジン（１２６μｌ；１．６ｍｍｏｌ）の混合物をＣＨ２Ｃｌ２中、室温で４８時間攪拌した。次いで、粗製反応混合物をＶａｒｉａｎ逆相分取ＨＰＬＣで精製すると、所望の生成物が得られた。
【０４３４】
次の化合物を、基本的には前記の方法及び手順に従い調製した。
【０４３５】
【表１−１】
2007528405.tif 000027
【表１−２】
2007528405.tif 000028
【表１−３】
2007528405.tif 000029
【表１−４】
2007528405.tif 000030
【表１−５】
2007528405.tif 000031
【表１−６】
2007528405.tif 000032
【表１−７】
2007528405.tif 000033
【表１−８】
2007528405.tif 000034
【表１−９】
2007528405.tif 000035
【表１−１０】
2007528405.tif 000036
【表１−１１】
2007528405.tif 000037
【表１−１２】
2007528405.tif 000038
【表１−１３】
2007528405.tif 000039
【表１−１４】
2007528405.tif 000040
【表１−１５】
2007528405.tif 000041
【表１−１６】
2007528405.tif 000042
【表１−１７】
2007528405.tif 000043
【表１−１８】
2007528405.tif 000044
【表１−１９】
2007528405.tif 000045
【表１−２０】
2007528405.tif 000046
【表１−２１】
2007528405.tif 000047
【表１−２２】
2007528405.tif 000048
【表１−２３】
2007528405.tif 000049
【表１−２４】
2007528405.tif 000050
【表１−２５】
2007528405.tif 000051
【表１−２６】
2007528405.tif 000052
【０４３６】
γセクレターゼの選択的阻害剤のノッチシグナル伝達アッセイ
証拠をまとめると、プレセニリンサブユニットからなるγセクレターゼ複合体は、アミロイド前駆体タンパク質（ＡＰＰ）と、タンパク質のノッチファミリーとの膜内切断を仲介することを示している（Ｄｅ  Ｓｔｒｏｏｐｅｒ，Ｂ．、Ｐ．Ｓａｆｔｉｇ、Ｋ．Ｃｒａｅｓｓａｅｒｔｓ、Ｈ．Ｖａｎｄｅｒｓｔｉｃｈｅｌｅ、Ｇ．Ｇｕｈｄｅ、Ｗ．Ａｎｎａｅｒｔ、Ｋ．Ｖｏｎ  Ｆｉｇｕｒａ  ａｎｄ  Ｆ．Ｖａｎ  Ｌｅｕｖｅｎ（１９９８）。「プレセニリン−１の欠乏は、アミロイド前駆体タンパク質の通常の切断を阻害する。（Ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ  ｏｆ  ｐｒｅｓｅｎｉｌｉｎ−１  ｉｎｈｉｂｉｔｓ  ｔｈｅ  ｎｏｒｍａｌ  ｃｌｅａｖａｇｅ  ｏｆ  ａｍｙｌｏｉｄ  ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ  ｐｒｏｔｅｉｎ．）」Ｎａｔｕｒｅ  ３９１（６６６５）：３８７−９０；Ｄｅ  Ｓｔｒｏｏｐｅｒ，Ｂ．、Ｗ．Ａｎｎａｅｒｔ、Ｐ．Ｃｕｐｅｒｓ、Ｐ．Ｓａｆｔｉｇ、Ｋ．Ｃｒａｅｓｓａｅｒｔｓ、Ｊ．Ｓ．Ｍｕｍｍ、Ｅ．Ｈ．Ｓｃｈｒｏｅｔｅｒ、Ｖ．Ｓｃｈｒｉｊｖｅｒｓ、Ｍ．Ｓ．Ｗｏｌｆｅ、Ｗ．Ｊ．Ｒａｙ  ｅｔ  ａｌ．（１９９９）。「プレセニリン−１依存γセクレターゼ様プロテアーゼはノッチ細胞内ドメインの放出を仲介する。（Ａ  ｐｒｅｓｅｎｉｌｉｎ−１−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  ｇａｍｍａ−ｓｅｃｒｅｔａｓｅ−ｌｉｋｅ  ｐｒｏｔｅａｓｅ  ｍｅｄｉａｔｅｓ  ｒｅｌｅａｓｅ  ｏｆ  Ｎｏｔｃｈ  ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ  ｄｏｍａｉｎ．）」Ｎａｔｕｒｅ  ３９８（６７２７）：５１８−２２；Ｍｕｍｍ，Ｊ．Ｓ．、Ｅ．Ｈ．Ｓｃｈｒｏｅｔｅｒ、Ｍ．Ｔ．Ｓａｘｅｎａ、Ａ．Ｇｒｉｅｓｅｍｅｒ、Ｘ．Ｔｉａｎ、Ｄ．Ｊ．Ｐａｎ、Ｗ．Ｊ．Ｒａｙ  ａｎｄ  Ｒ．Ｋｏｐａｎ（２０００）。「リガンド誘導細胞外切断は、ノッチ１のγセクレターゼ様タンパク質分解活性を調節する。（Ａ  ｌｉｇａｎｄ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ  ｃｌｅａｖａｇｅ  ｒｅｇｕｌａｔｅｓ  ｇａｍｍａ−ｓｅｃｒｅｔａｓｅ−ｌｉｋｅ  ｐｒｏｔｅｏｌｙｔｉｃ  ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｎｏｔｃｈｌ．）」Ｍｏｌ  Ｃｅｌｌ  ５（２）：１９７−２０６；Ｚｈａｎｇ，Ｚ．、Ｐ．Ｎａｄｅａｕ、Ｗ．Ｓｏｎｇ、Ｄ．Ｄｏｎｏｖｉｅｌ、Ｍ．Ｙｕａｎ、Ａ．Ｂｅｒｎｓｔｅｉｎ  ａｎｄ  Ｂ．Ａ．Ｙａｎｋｎｅｒ（２０００）。「プレセニリンはβ−ＡＰＰのγ−セクレターゼ切断及びノッチ−１の膜貫通切断に必要である。（Ｐｒｅｓｅｎｉｌｉｎｓ  ａｒｅ  ｒｅｑｕｉｒｅｄ  ｆｏｒ  ｇａｍｍａ−ｓｅｃｒｅｔａｓｅ  ｃｌｅａｖａｇｅ  ｏｆ  ｂｅｔａ−ＡＰＰ  ａｎｄ  ｔｒａｎｓｍｅｍｂｒａｎｅ  ｃｌｅａｖａｇｅ  ｏｆ  Ｎｏｔｃｈ−１．）」Ｎａｔ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ  ２（７）：４６３−５）。γセクレターゼによるＡＰＰの切断は、β−アミロイド合成につながる。γセクレターゼによるノッチ１の切断は、ノッチ細胞内ドメイン（ＮＩＣＤ）の放出につながり、これは核に移行し、遺伝子発現を活性化する（Ｊａｒｒｉａｕｌｔ，Ｓ．、Ｃ．Ｂｒｏｕ、Ｆ．Ｌｏｇｅａｔ、Ｅ．Ｈ．Ｓｃｈｒｏｅｔｅｒ、Ｒ．Ｋｏｐａｎ  ａｎｄ  Ａ．Ｉｓｒａｅｌ（１９９５）。「活性化哺乳類ノッチのシグナル伝達下流。（Ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ  ｄｏｗｎｓｔｒｅａｍ  ｏｆ  ａｃｔｉｖａｔｅｄ  ｍａｍ���ａｌｉａｎ  Ｎｏｔｃｈ．）」Ｎａｔｕｒｅ  ３７７（６５４７）：３５５−８；Ｋｏｐａｎ，Ｒ．、Ｅ．Ｈ．Ｓｃｈｒｏｅｔｅｒ、Ｈ．Ｗｅｉｎｔｒａｕｂ  ａｎｄ  Ｊ．Ｓ．Ｎｙｅ（１９９６）。「活性化ノッチによるシグナル伝達：タンパク質分解プロセシング及び細胞外ドメインによるその制御の重要性。（Ｓｉｇｎａｌ  ｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ  ｂｙ  ａｃｔｉｖａｔｅｄ  Ｎｏｔｃｈ：ｉｍｐｏｒｔａｎｃｅ  ｏｆ  ｐｒｏｔｅｏｌｙｔｉｃ  ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ  ａｎｄ  ｉｔｓ  ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ  ｂｙ  ｔｈｅ  ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ  ｄｏｍａｉｎ．）」Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ＵＳＡ  ９３（４）：１６８３−８；Ｓｃｈｒｏｅｔｅｒ，Ｅ．Ｈ．、Ｊ．Ａ．Ｋｉｓｓｌｉｎｇｅｒ  ａｎｄ  Ｒ．Ｋｏｐａｎ（１９９８）。「ノッチ−１シグナル伝達は細胞内ドメインのリガンド誘導タンパク質分解放出を必要とする。（Ｎｏｔｃｈ−１  ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ  ｒｅｑｕｉｒｅｓ  ｌｉｇａｎｄ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ｐｒｏｔｅｏｌｙｔｉｃ  ｒｅｌｅａｓｅ  ｏｆ  ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ  ｄｏｍａｉｎ．）」Ｎａｔｕｒｅ  ３９３（６６８３）：３８２−６）。特に、ノッチシグナル伝達は、ショウジョウバエ（Ｄｒｏｓｏｐｈｉｌａ）転写因子ｈａｉｒｙ−ｅｎｈａｎｃｅｒ  ｏｆ  ｓｐｌｉｔ（Ｈｅｓ）の哺乳類相同体の転写を活性化する。Ｈｅｓ１の転写活性化は、核内でＮＩＣＤが結合してＣＢＦ１／ＲＢＰＪＫが抑制解除されることによって仲介される。これらの事実を利用して、ノッチシグナル伝達のレポーター遺伝子アッセイが開発されている。Ｈｓｉｅｈ，Ｊ．Ｊ．、Ｔ．Ｈｅｎｋｅｌ、Ｐ．Ｓａｌｍｏｎ、Ｅ．Ｒｏｂｅｙ、Ｍ．Ｇ．Ｐｅｔｅｒｓｏｎ  ａｎｄ  Ｓ．Ｄ．Ｈａｙｗａｒｄ（１９９６）。「切断された哺乳類ノッチ１は、エプスタイン−バールウイルスＥＢＮＡ２と似た機序によってＣＢＦ１／ＲＢＰＪｋ抑制遺伝子を活性化する。（Ｔｒｕｎｃａｔｅｄ  ｍａｍｍａｌｉａｎ  Ｎｏｔｃｈ１  ａｃｔｉｖａｔｅｓ  ＣＢＦ１／ＲＢＰＪｋ−ｒｅｐｒｅｓｓｅｄ  ｇｅｎｅｓ  ｂｙ  ａ  ｍｅｃｈａｎｉｓｍ  ｒｅｓｅｍｂｌｉｎｇ  ｔｈａｔ  ｏｆ  Ｅｐｓｔｅｉｎ−Ｂａｒｒ  ｖｉｒｕｓ  ＥＢＮＡ２．）」Ｍｏｌ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ  １６（３）：９５２−９；Ｌｕ，Ｆ．Ｍ．ａｎｄ  Ｓ．Ｅ．Ｌｕｘ（１９９６）。「構成的に活性なヒトノッチ１は転写因子ＣＢＦ１に結合し、ＣＢＦ１応答性エレメントを含有するプロモーターを介して転写を刺激する。（Ｃｏｎｓｔｉｔｕｔｉｖｅｌｙ  ａｃｔｉｖｅ  ｈｕｍａｎ  Ｎｏｔｃｈ１  ｂｉｎｄｓ  ｔｏ  ｔｈｅ  ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ  ｆａｃｔｏｒ  ＣＢＦ１  ａｎｄ  ｓｔｉｍｕｌａｔｅｓ  ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ  ｔｈｒｏｕｇｈ  ａ  ｐｒｏｍｏｔｅｒ  ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ  ａ  ＣＢＦ１−ｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅ  ｅｌｅｍｅｎｔ．）」Ｐｒｏｃ  Ｎａｔ１  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ＵＳＡ  ９３（１１）：５６６３−７）。
【０４３７】
γセクレターゼ阻害剤はＮＩＣＤ形成を遮断し、ノッチシグナル伝達を阻害することが認められている（Ｄｅ  Ｓｔｒｏｏｐｅｒ，Ｂ．、Ｗ．Ａｎｎａｅｒｔ、Ｐ．Ｃｕｐｅｒｓ、Ｐ．Ｓａｆｔｉｇ、Ｋ．Ｃｒａｅｓｓａｅｒｔｓ、Ｊ．Ｓ．Ｍｕｍｍ、Ｅ．Ｈ．Ｓｃｈｒｏｅｔｅｒ、Ｖ．Ｓｃｈｒｉｊｖｅｒｓ、Ｍ．Ｓ．Ｗｏｌｆｅ、Ｗ．Ｊ．Ｒａｙ  ｅｔ  ａｌ．（１９９９）。「プレセニリン−１依存γセクレターゼ様プロテアーゼはノッチ細胞内ドメインの放出を仲介する。（Ａ  ｐｒｅｓｅｎｉｌｉｎ−１−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  ｇａｍｍａ−ｓｅｃｒｅｔａｓｅ−ｌｉｋｅ  ｐｒｏｔｅａｓｅ  ｍｅｄｉａｔｅｓ  ｒｅｌｅａｓｅ  ｏｆ  Ｎｏｔｃｈ  ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ  ｄｏｍａｉｎ．）」Ｎａｔｕｒｅ  ３９８（６７２７）：５１８−２２）。ノッチシグナル伝達は発生及び成体の両方の間の細胞運命の決定及び組織分化に重要なので、γセクレターゼ阻害剤によるノッチシグナル伝達の阻害は、それらの治療有用性における制限要素であるとみなされる。選択的γセクレターゼ阻害剤を同定するために、本発明者らは、ＣＢＦ１抑制ルシフェラーゼレポーター遺伝子４ｘｗｔＣＢＦ１Ｌｕｃ（Ｈｓｉｅｈ，Ｊ．Ｊ．、Ｔ．Ｈｅｎｋｅｌ、Ｐ．Ｓａｌｍｏｎ、Ｅ．Ｒｏｂｅｙ、Ｍ．Ｇ．Ｐｅｔｅｒｓｏｎ  ａｎｄ  Ｓ．Ｄ．Ｈａｙｗａｒｄ（１９９６）。「切断された哺乳類ノッチ１は、エプスタイン−バールウイルスＥＢＮＡ２と似た機序によってＣＢＦ１／ＲＢＰＪｋ抑制遺伝子を活性化する。（Ｔｒｕｎｃａｔｅｄ  ｍａｍｍａｌｉａｎ  Ｎｏｔｃｈ１  ａｃｔｉｖａｔｅｓ  ＣＢＦ１／ＲＢＰＪｋ−ｒｅｐｒｅｓｓｅｄ  ｇｅｎｅｓ  ｂｙ  ａ  ｍｅｃｈａｎｉｓｍ  ｒｅｓｅｍｂｌｉｎｇ  ｔｈａｔ  ｏｆ  Ｅｐｓｔｅｉｎ−Ｂａｒｒ  ｖｉｒｕｓ  ＥＢＮＡ２．）」Ｍｏｌ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ  １６（３）：９５２−９）と組み合わせて、Ｓｈａｗｂｅｒ，Ｃ．、Ｄ．Ｎｏｆｚｉｇｅｒ、Ｊ．Ｊ．Ｈｓｉｅｈ、Ｃ．Ｌｉｎｄｓｅｌｌ、Ｏ．Ｂｏｇｌｅｒ、Ｄ．Ｈａｙｗａｒｄ  ａｎｄ  Ｇ．Ｗｅｉｎｍａｓｔｅｒ（１９９６）。「ノッチシグナル伝達は、ＣＢＦ１依存性経路を介する筋肉細胞分化を抑制する。（Ｎｏｔｃｈ  ｓｉｇｎａｌｉｎｇ  ｉｎｈｉｂｉｔｓ  ｍｕｓｃｌｅ  ｃｅｌｌ  ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ  ｔｈｒｏｕｇｈ  ａ  ＣＢＦ１−ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  ｐａｔｈｗａｙ．）」Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  １２２（１２）：３７６５−７３。で記載されている通り、カリフォルニア大学ロサンゼルス校（ＵＣＬＡ）のＧｅｒｒｙ  Ｗｅｉｎｍａｓｔｅｒ博士により提供された構成的に活性なラットノッチ１構造体（ＺＥＤＮ１）を使用するレポーター遺伝子ベースのノッチシグナル伝達アッセイを用いた。
【０４３８】
４ｘｗｔＣＢＦ１ルシフェラーゼをノッチ△Ｅ（ＺＥＤＮ１）とコトランスフェクトすると、ノッチ△Ｅのγセクレターゼ切断はノッチ細胞内ドメイン（ＮＩＣＤ）を放出する。これは核に移行し、ＣＢＦ１仲介転写抑制を抑制解除し、ルシフェラーゼレポーター遺伝子の転写につながる。ルシフェラーゼ活性は細胞抽出物中、市販のキットを使用して容易にアッセイされる。レポーター遺伝子の活性はノッチ△Ｅのγセクレターゼ切断と直接相関しているので、ルシフェラーゼ活性の低下は、ノッチ△Ｅのγセクレターゼ切断の阻害の好都合な尺度を提供する。ノッチシグナル伝達の阻害と２９３ｓｗ細胞内でのβアミロイド産生の阻害について化合物のＩＣ５０の値の比較を用いて、ノッチシグナル伝達の阻害が最小限のβアミロイド合成を強力に阻害する所望の性質を有する化合物を選択する。
【０４３９】
化合物８４、９１、１３９、１４７、２３７、２４４及び２５２は、約０．１から２５ｎＭの範囲内のＩＣ５０値を示す；化合物２、９、２２、２８、８０、１１０、１４９、１５１、２５６及び２６２は、約２５から１００ｎＭの範囲内のＩＣ５０値を示す；化合物３、５、３６、４９、７８、１１５、１５６、２６４、２７２及び２９２は、約１００から１０００ｎＭの範囲内のＩＣ５０値を示す。
【０４４０】
出発原料を変えることができ、本発明に包含される様々な化合物を製造するために、追加的なステップを使用することができることは、明らかであろう。場合によっては、いくつかの前記の変換を達成するために、反応性官能基の保護が必要なこともある。通常、保護基に関するこのような必要性、さらに、このような基を結合及び脱離するために必要な条件は、有機合成分野の専門家には明らかであろう。
【０４４１】
本発明並びにその作製及び使用の仕方及び方法は、当業者がそれを作製及び使用できるように、十分、明確、簡明及び正確な用語で上記した。上記は本発明の好ましい実施形態を記載したものであり、請求項で挙げた本発明の精神又は範囲から逸脱することなく変更してもよいことは理解されよう。発明とみなす主題を特に指摘し、明瞭に請求するために、以下の請求項で本明細書を締めくくる。
【国際調査報告】
2007528405.tif 000055
2007528405.tif 000056
2007528405.tif 000057
2007528405.tif 000058