(57)【要約】  本発明は、一般式（Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ）で示される新規スルホンアミド誘導体であって、任意に、それらの立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーの１つ、それらのラセミ化合物の形態であるか、または任意の混合比率のそれらの立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーの少なくとも２つの混合物の形態である誘導体、またはそれらの塩、好ましくは対応する生理学的に許容される塩、または対応する溶媒和物に関するとともに、それらの調製方法、ヒトおよび／または獣医学的治療用の薬剤へのそれらの使用、およびそれらを含有する医薬組成物に関する。
2007500167.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉａ）
【化１】
2007500167.tif 000026
［式中、
Ｒ1は、−ＮＲ8Ｒ9基、または飽和もしくは不飽和の、任意に少なくとも一置換された、脂環式基であり、前記脂環式基は、少なくとも１個のヘテロ原子を環員として任意に含有してよいとともに、前記脂環式基は、少なくとも１個のヘテロ原子を環員として任意に含有する飽和もしくは不飽和の、任意に少なくとも一置換された、単環式もしくは二環式の環式脂肪族環系と縮合していてよく、
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は、同じかまたは異なり、それぞれ、水素、ハロゲン、ニトロ、アルコキシ、シアノ、飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐鎖の、任意に少なくとも一置換された、脂肪族基、または任意に少なくとも一置換された、フェニル基、または任意に少なくとも一置換された、ヘテロアリール基を表し、
Ｒ7は、水素、または飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐鎖の、任意に少なくとも一置換された、脂肪族基を表し、
Ｒ8およびＲ9は、同じかまたは異なり、水素、または飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐鎖の、任意に少なくとも一置換された、脂肪族基を表し、
但し、Ｒ8およびＲ9は同時に水素ではなく、それらの１つ、すなわちＲ8またはＲ9が、飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐鎖の、任意に少なくとも一置換された、Ｃ1〜Ｃ4脂肪族基である場合、もう一方は、少なくとも５個の炭素原子を有する飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐鎖の、任意に少なくとも一置換された、脂肪族基であるものとし、または、
Ｒ8およびＲ9は、架橋窒素原子と一緒になって、飽和もしくは不飽和の、任意に少なくとも一置換された、複素環を形成し、前記複素環は、少なくとも１個の追加のヘテロ原子を環員として含有してよく、および／または前記複素環は、少なくとも１個のヘテロ原子を環員として任意に含有する飽和もしくは不飽和の、任意に少なくとも一置換された、単環式もしくは二環式の環式脂肪族環系と縮合していてよく、
Ａは、任意に少なくとも一置換された、単環式または多環式芳香族環系を表し、前記環系は、任意に少なくとも一置換された、アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレン基を介して結合していてよく、および／または前記環系は、１つもしくは複数のその環に少なくとも１個のヘテロ原子を環員として含有してよく、
ｎは、０、１、２、３または４である］
のスルホンアミド化合物であって、
任意に、その立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーの１つ、そのラセミ化合物の形態であるか、または任意の混合比率のその立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーの少なくとも２つの混合物の形態である化合物、またはその塩、好ましくは対応する生理学的に許容されるその塩、または対応するその溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ1は、−ＮＲ8Ｒ9基、または飽和もしくは不飽和の、任意に少なくとも一置換された、５または６員の脂環式基を表し、前記脂環式基は、少なくとも１個のヘテロ原子を環員として任意に含有してよく、および／または前記脂環式基は、飽和もしくは不飽和の、任意に少なくとも一置換された、単環式もしくは二環式の環式脂肪族環系と縮合していてよく、前記環系は、少なくとも１個のヘテロ原子を環員として任意に含有してもよく、その場合、前記環系の環は５または６員であり、
好ましくは、Ｒ1は、−ＮＲ8Ｒ9基または
【化２】
2007500167.tif 000027
からなる群から選択される基を表し、ここで、存在する場合には、点線は、任意の化学結合であり、Ｒ10は、水素、直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルキル基またはベンジル基であり、好ましくは水素またはＣ1〜Ｃ2アルキル基であることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は、同じかまたは異なり、それぞれ、水素、直鎖もしくは分岐鎖の、任意に少なくとも一置換された、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、直鎖もしくは分岐鎖の、任意に少なくとも一置換された、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル基、または直鎖もしくは分岐鎖の、任意に少なくとも一置換された、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル基を表し、
好ましくは、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は、同じかまたは異なり、それぞれ、水素、または直鎖もしくは分岐鎖の、任意に少なくとも一置換された、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基を表し、
より好ましくは、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は、それぞれ水素を表すことを特徴とする請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ7は、水素、直鎖もしくは分岐鎖の、任意に少なくとも一置換された、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、直鎖もしくは分岐鎖の、任意に少なくとも一置換された、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル基、または直鎖もしくは分岐鎖の、任意に少なくとも一置換された、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル基を表し、
好ましくは、Ｒ7は、水素、または直鎖もしくは分岐鎖の、任意に少なくとも一置換された、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基を表し、
より好ましくは、Ｒ7は、水素、またはＣ1〜Ｃ2アルキル基を表すことを特徴とする請求項１〜３の１つまたは複数に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ8およびＲ9は、同じかまたは異なり、それぞれ、水素、直鎖もしくは分岐鎖の、任意に少なくとも一置換された、Ｃ1〜Ｃ10アルキル基、直鎖もしくは分岐鎖の、任意に少なくとも一置換された、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル基、または直鎖もしくは分岐鎖の、任意に少なくとも一置換された、Ｃ2〜Ｃ10アルキニル基を表すか、または
Ｒ8およびＲ9は、架橋窒素原子と一緒になって、飽和もしくは不飽和の、任意に少なくとも一置換された、５または６員の複素環を形成し、前記複素環は、少なくとも１個の追加のヘテロ原子を環員として含有してよく、および／または前記複素環は、飽和もしくは不飽和の、任意に少なくとも一置換された、単環式もしくは二環式の環式脂肪族環系と縮合していてよく、前記環系は少なくとも１個のヘテロ原子を環員として任意に含有してもよく、その場合、前記環系の環は５、６または７員であることを特徴とする請求項１〜４の１つまたは複数に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ8およびＲ9は、同じかまたは異なり、それぞれ、水素、または直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ10アルキル基を表すか、または
Ｒ8およびＲ9は、架橋窒素原子と一緒になって、
【化３】
2007500167.tif 000028
からなる群から選択される基を形成し、ここで、Ｒ11は、存在する場合には、水素、直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルキル基またはベンジル基を表し、好ましくは、水素またはＣ1〜Ｃ2アルキル基を表すことを特徴とする請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ａは、任意に少なくとも一置換された、単環式または多環式芳香族環系を表し、前記環系において環は５または６員であり、前記環系は、任意に少なくとも一置換された、Ｃ1〜Ｃ6アルキレン基、任意に少なくとも一置換された、Ｃ2〜Ｃ6アルケニレン基、または任意に少なくとも一置換された、Ｃ2〜Ｃ6アルキニレン基を介して結合していてよく、および／または前記環系において環は少なくとも１個のヘテロ原子を環員として含有してよく、
好ましくは、Ａは、任意に少なくとも一置換された、単環式または多環式芳香族環系を表し、前記環系における環は、５または６員であり、前記環系における１つもしくは複数の環は、少なくとも１個のヘテロ原子を含有し、
または
【化４】
2007500167.tif 000029
からなる群から選択される基を表し、ここで、
Ｘ、Ｙ、Ｚは、互いに独立して、それぞれ、水素、フッ素、塩素、臭素、直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルキル、直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルコキシ、直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルキルチオ、トリフルオロメチル基、シアノ基および−ＮＲ12Ｒ13基からなる群から選択される基を表し、ここでＲ12およびＲ13は同じかまたは異なり、それぞれ、水素、または直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルキルを表し、
Ｗは、２個の環の間の単結合、ＣＨ2、Ｏ、Ｓ基またはＮＲ14基を表し、ここでＲ14は、水素、または直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルキルであり、
ｍは、０、１、２、３または４であり、
ｍ１は、１または２であることを特徴とする請求項１〜６の１つまたは複数に記載の化合物。
【請求項８】
［５］５−クロロ−３−メチル−Ｎ−（１−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−インドール−７−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホンアミド、
［６］Ｎ−（１−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−インドール−７−イル）ナフタレン−１−スルホンアミド、
［７］６−クロロ−Ｎ−（１−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−インドール−７−イル）イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−スルホンアミド、および
［８］２−（ナフチル−１−イル）−Ｎ−（１−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−インドール−７−イル）エタンスルホンアミド、
並びに対応するそれらの塩および溶媒和物
からなる群から選択される請求項１〜７の１つまたは複数に記載の一般式（Ｉａ）の化合物。
【請求項９】
一般式（Ｉｂ）
【化５】
2007500167.tif 000030
［式中、
Ｒ1は、−ＮＲ8Ｒ9基を表し、
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は、同じかまたは異なり、それぞれ、水素、ハロゲン、ニトロ、アルコキシ、シアノ、飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐鎖の、任意に少なくとも一置換された、脂肪族基、または任意に少なくとも一置換された、フェニル基、または任意に少なくとも一置換された、ヘテロアリール基を表し、
Ｒ7は、水素、または飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐鎖の、任意に少なくとも一置換された、脂肪族基を表し、
Ｒ8およびＲ9は、同じかまたは異なり、水素、または飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐鎖の、任意に少なくとも一置換された、Ｃ1〜4脂肪族基を表し、
Ａは、任意に少なくとも一置換された、単環式または多環式芳香族環系を表し、前記環系は、任意に少なくとも一置換された、アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレン基を介して結合していてよく、および／または前記環系は、１つもしくは複数のその環に少なくとも１個のヘテロ原子を環員として含有してよく、
ｎは、０、１、２、３または４である］
のスルホンアミド化合物であって、
任意に、その立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーの１つ、そのラセミ化合物の形態であるか、または任意の混合比率のその立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーの少なくとも２つの混合物の形態である化合物、またはその塩、好ましくは対応する生理学的に許容されるその塩、または対応するその溶媒和物。
【請求項１０】
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は、同じかまたは異なり、それぞれ、水素、直鎖もしくは分岐鎖の、任意に少なくとも一置換された、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、直鎖もしくは分岐鎖の、任意に少なくとも一置換された、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル基、または直鎖もしくは分岐鎖の、任意に少なくとも一置換された、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル基を表し、
好ましくは、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は、同じかまたは異なり、それぞれ、水素、または直鎖もしくは分岐鎖の、任意に少なくとも一置換された、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基を表し、
より好ましくは、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は、それぞれ水素を表すことを特徴とする請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ7は、水素、直鎖もしくは分岐鎖の、任意に少なくとも一置換された、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、直鎖もしくは分岐鎖の、任意に少なくとも一置換された、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル基、または直鎖もしくは分岐鎖の、任意に少なくとも一置換された、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル基を表し、
好ましくは、Ｒ7は、水素、または直鎖もしくは分岐鎖の、任意に少なくとも一置換された、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基を表し、
より好ましくは、Ｒ7は、水素、またはＣ1〜Ｃ2アルキル基を表すことを特徴とする請求項９または１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ8およびＲ9は、同じかまたは異なり、それぞれ、水素、または直鎖もしくは分岐鎖の、任意に少なくとも一置換された、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基を表し、
好ましくは、Ｒ8およびＲ9は、同じかまたは異なり、それぞれ、水素またはＣ1〜Ｃ2アルキル基を表し、
但し、Ｒ8およびＲ9は、同時に水素でないことを特徴とする請求項９〜１１のいずれかに記載の化合物。
【請求項１３】
Ａは、任意に少なくとも一置換された、単環式または多環式芳香族環系を表し、前記環系において環は５または６員であり、前記環系は、任意に少なくとも一置換された、Ｃ1〜Ｃ6アルキレン基、任意に少なくとも一置換された、Ｃ2〜Ｃ6アルケニレン基、または任意に少なくとも一置換された、Ｃ2〜Ｃ6アルキニレン基を介して結合していてよく、および／または前記環系において環は少なくとも１個のヘテロ原子を環員として含有してよく、
好ましくは、Ａは、任意に少なくとも一置換された、単環式または多環式芳香族環系を表し、前記環系における環は、５または６員であり、前記環系における１つもしくは複数の環は、少なくとも１個のヘテロ原子を含有し、
または
【化６】
2007500167.tif 000031
からなる群から選択される基を表し、ここで、
Ｘ、Ｙ、Ｚは、互いに独立して、それぞれ、水素、フッ素、塩素、臭素、直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルキル、直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルコキシ、直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルキルチオ、トリフルオロメチル基、シアノ基および−ＮＲ12Ｒ13基からなる群から選択される基を表し、ここでＲ12およびＲ13は、同じかまたは異なり、それぞれ、水素、または直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルキルを表し、
Ｗは、２個の環の間の単結合、ＣＨ2、Ｏ、Ｓ基またはＮＲ14基を表し、ここでＲ14は、水素、または直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルキルであり、
ｍは、０、１、２、３または４であり、
ｍ１は、１または２であることを特徴とする請求項９〜１２の１つまたは複数に記載の化合物。
【請求項１４】
［１］Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−７−イル］−ナフタレン−１−スルホンアミド、
［２］Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−７−イル］−５−クロロ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホンアミド、
［３］Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−７−イル］−４−フェニルベンゼンスルホンアミド、および
［４］Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−７−イル］−６−クロロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−スルホンアミド、
並びに対応するそれらの塩および溶媒和物
からなる群から選択される請求項９〜１３の１つまたは複数に記載の化合物。
【請求項１５】
請求項１〜１４に記載の１つまたは複数に記載の一般式（Ｉａ）および／または（Ｉｂ）のスルホンアミド誘導体を得る方法であって、
一般式（ＩＩ）
【化７】
2007500167.tif 000032
［式中、Ａは、請求項１〜１４の１つまたは複数に記載の意味を有し、Ｘは、許容される脱離基、好ましくはハロゲン原子、より好ましくは塩素である］の少なくとも１つの化合物、または適切に保護されたその誘導体の１つを、
一般式（ＩＩＩ）
【化８】
2007500167.tif 000033
［式中、Ｒ1〜Ｒ7およびｎは、請求項１〜１４の１つまたは複数に記載の意味を有する］の少なくとも１つの７−アミノインドール、または適切に保護されたその誘導体の１つと反応させて、対応するスルホンアミドを得るとともに、任意に、必要であれば後者から保護基を除去してよい方法。
【請求項１６】
少なくとも１つの一般式（Ｉａ）の化合物および／または少なくとも１つの一般式（Ｉｂ）の化合物［式中、Ｒ1〜Ｒ6、Ｒ8、Ｒ9、ｎおよびＡは、請求項１〜１４に示した意味を有し、Ｒ7は、水素原子である］を、ハロゲン化アルキルまたは硫酸ジアルキルと反応させることを特徴とする、請求項１〜１４の１つまたは複数に記載の一般式（Ｉａ）および／または（Ｉｂ）［式中、Ｒ1〜Ｒ6、Ｒ8およびＲ9、ｎおよびＡは、請求項１〜１４の１つまたは複数に記載の意味を有し、Ｒ7は、直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルキルである］のスルホンアミド誘導体を得る方法。
【請求項１７】
少なくとも１つの一般式（Ｉａ）の化合物および／または少なくとも１つの一般式（Ｉｂ）の化合物を、好適な溶媒中で、無機酸または有機酸と反応させるステップを含む、請求項１〜１４の１つまたは複数に記載の一般式（Ｉａ）および／または（Ｉｂ）の化合物の塩、好ましくは生理学的に許容される塩を調製する方法。
【請求項１８】
請求項１〜８の１つまたは複数に記載の少なくとも１つの化合物を含み、任意で１つまたは複数の薬理学的に許容される賦形剤を含む薬剤。
【請求項１９】
５−ＨＴ6受容体の調節用の、食物摂取に関連した障害または疾患の予防および／または治療用の、好ましくは食欲の調節用の、体重の維持、増加または減少用の、肥満症、過食症、拒食症、悪液質またはＩＩ型糖尿病（インシュリン非依存性真性糖尿病）、好ましくは肥満症によるＩＩ型糖尿病の予防および／または治療用の、胃腸管障害、好ましくは過敏性腸症候群の予防および／または治療用の、認知増強用の、中枢神経系の障害、不安症、パニック障害、鬱病、好ましくは双極性障害、認知記憶障害、老年性認知症、神経変性疾患、好ましくはアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病および／または多発性硬化症、統合失調症、精神病または小児運動過剰症（ＡＤＨＤ、注意欠陥／多動性障害）の予防および／または治療用の、
好ましくは、５−ＨＴ6受容体の調節用の、食物摂取に関連した障害または疾患の予防および／または治療用の、好ましくは食欲の調節用の、体重の維持、増加または減少用の、肥満症、過食症、拒食症、悪液質またはＩＩ型糖尿病（インシュリン非依存性真性糖尿病）、好ましくは肥満症によるＩＩ型糖尿病の予防および／または治療用の、胃腸管障害、好ましくは過敏性腸症候群の予防および／または治療用の請求項１８に記載の薬剤。
【請求項２０】
５−ＨＴ6受容体の調節用の薬剤の製造のための、請求項１〜８の１つまたは複数に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項２１】
食物摂取に関連した障害または疾患の予防および／または治療用の薬剤の製造のための、請求項１〜８の１つまたは複数に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項２２】
食欲調節用の薬剤の製造のための、請求項１〜８の１つまたは複数に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項２３】
体重の維持、増加または減少用の薬剤の製造のための、請求項１〜８の１つまたは複数に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項２４】
肥満症の予防および／または治療用の薬剤の製造のための、請求項１〜８の１つまたは複数に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項２５】
過食症の予防および／または治療用の薬剤の製造のための、請求項１〜８の１つまたは複数に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項２６】
拒食症の予防および／または治療用の薬剤の製造のための、請求項１〜８の１つまたは複数に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項２７】
悪液質の予防および／または治療用の薬剤の製造のための、請求項１〜８の１つまたは複数に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項２８】
ＩＩ型糖尿病（インシュリン非依存性真性糖尿病）、好ましくは肥満症によるＩＩ型糖尿病の予防および／または治療用の薬剤の製造のための、請求項１〜８の１つまたは複数に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項２９】
胃腸管障害の予防および／または治療用の薬剤の製造のための、請求項１〜８の１つまたは複数に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項３０】
過敏性腸症候群の予防および／または治療用の薬剤の製造のための、請求項１〜８の１つまたは複数に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項３１】
不安症の予防および／または治療用の薬剤の製造のための、請求項１〜８の１つまたは複数に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項３２】
鬱病の予防および／または治療用の薬剤の製造のための、請求項１〜８の１つまたは複数に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項３３】
双極性障害の予防および／または治療用の薬剤の製造のための、請求項１〜８の１つまたは複数に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項３４】
認知記憶障害の予防および／または治療用の薬剤の製造のための、請求項１〜８の１つまたは複数に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項３５】
老年性認知症の予防および／または治療用の薬剤の製造のための、請求項１〜８の１つまたは複数に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項３６】
アルツハイマー病の予防および／または治療用の薬剤の製造のための、請求項１〜８の１つまたは複数に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項３７】
パーキンソン病の予防および／または治療用の薬剤の製造のための、請求項１〜８の１つまたは複数に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項３８】
ハンチントン病の予防および／または治療用の薬剤の製造のための、請求項１〜８の１つまたは複数に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項３９】
認知障害が顕著である認知症の予防および／または治療用の薬剤の製造のための、請求項１〜８の１つまたは複数に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項４０】
多発性硬化症の予防および／または治療用の薬剤の製造のための、請求項１〜８の１つまたは複数に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項４１】
精神病の予防および／または治療用の薬剤の製造のための、請求項１〜８の１つまたは複数に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項４２】
小児運動過剰症（ＡＤＨＤ、注意欠陥／多動性障害）の予防および／または治療用の薬剤の製造のための、請求項１〜８の１つまたは複数に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項４３】
中枢神経系の障害の予防および／または治療用の薬剤の製造のための、請求項１〜８の１つまたは複数に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項４４】
統合失調症の予防および／または治療用の薬剤の製造のための、請求項１〜８の１つまたは複数に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項４５】
認知増強用の薬剤の製造のための、請求項１〜８の１つまたは複数に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項４６】
請求項９〜１４の１つまたは複数に記載の少なくとも１つの化合物を含み、任意で、１つまたは複数の薬理学的に許容される賦形剤を含む薬剤。
【請求項４７】
５−ＨＴ6受容体の調節用の、食物摂取に関連した障害または疾患の予防および／または治療用の、好ましくは食欲の調節用の、体重の維持、増加または減少用の、肥満症、過食症、拒食症、悪液質またはＩＩ型糖尿病（インシュリン非依存性真性糖尿病）、好ましくは肥満症によるＩＩ型糖尿病の予防および／または治療用の、胃腸管障害、好ましくは過敏性腸症候群の予防および／または治療用の、認知増強用の、中枢神経系の障害、不安症、パニック障害、鬱病、好ましくは双極性障害、認知記憶障害、老年性認知症、神経変性疾患、好ましくはアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病および／または多発性硬化症、統合失調症、精神病または小児運動過剰症（ＡＤＨＤ、注意欠陥／多動性障害）の予防および／または治療用の、
好ましくは、認知増強用の、中枢神経系の障害、不安症、パニック障害、鬱病、好ましくは双極性障害、認知記憶障害、老年性認知症、神経変性疾患、好ましくはアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病および／または多発性硬化症、統合失調症、精神病または小児運動過剰症（ＡＤＨＤ、注意欠陥／多動性障害）の予防および／または治療用の請求項４６に記載の薬剤。
【請求項４８】
５−ＨＴ6受容体の調節用の薬剤の製造のための、請求項９〜１４の１つまたは複数に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項４９】
食物摂取に関連した障害または疾患の予防および／または治療用の薬剤の製造のための、請求項９〜１４の１つまたは複数に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項５０】
食欲調節用の薬剤の製造のための、請求項９〜１４の１つまたは複数に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項５１】
体重の維持、増加または減少用の薬剤の製造のための、請求項９〜１４の１つまたは複数に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項５２】
肥満症の予防および／または治療用の薬剤の製造のための、請求項９〜１４の１つまたは複数に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項５３】
過食症の予防および／または治療用の薬剤の製造のための、請求項９〜１４の１つまたは複数に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項５４】
拒食症の予防および／または治療用の薬剤の製造のための、請求項９〜１４の１つまたは複数に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項５５】
悪液質の予防および／または治療用の薬剤の製造のための、請求項９〜１４の１つまたは複数に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項５６】
ＩＩ型糖尿病（インシュリン非依存性真性糖尿病）、好ましくは肥満症によるＩＩ型糖尿病の予防および／または治療用の薬剤の製造のための、請求項９〜１４の１つまたは複数に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項５７】
胃腸管障害の予防および／または治療用の薬剤の製造のための、請求項９〜１４の１つまたは複数に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項５８】
過敏性腸症候群の予防および／または治療用の薬剤の製造のための、請求項９〜１４の１つまたは複数に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項５９】
不安症の予防および／または治療用の薬剤の製造のための、請求項９〜１４の１つまたは複数に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項６０】
鬱病の予防および／または治療用の薬剤の製造のための、請求項９〜１４の１つまたは複数に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項６１】
双極性障害の予防および／または治療用の薬剤の製造のための、請求項９〜１４の１つまたは複数に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項６２】
認知記憶障害の予防および／または治療用の薬剤の製造のための、請求項９〜１４の１つまたは複数に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項６３】
老年性認知症の予防および／または治療用の薬剤の製造のための、請求項９〜１４の１つまたは複数に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項６４】
アルツハイマー病の予防および／または治療用の薬剤の製造のための、請求項９〜１４の１つまたは複数に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項６５】
パーキンソン病の予防および／または治療用の薬剤の製造のための、請求項９〜１４の１つまたは複数に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項６６】
ハンチントン病の予防および／または治療用の薬剤の製造のための、請求項９〜１４の１つまたは複数に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項６７】
多発性硬化症の予防および／または治療用の薬剤の製造のための、請求項９〜１４の１つまたは複数に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項６８】
認知障害が顕著である認知症の予防および／または治療用の薬剤の製造のための、請求項９〜１４の１つまたは複数に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項６９】
精神病の予防および／または治療用の薬剤の製造のための、請求項９〜１４の１つまたは複数に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項７０】
小児運動過剰症（ＡＤＨＤ、注意欠陥／多動性障害）の予防および／または治療用の薬剤の製造のための、請求項９〜１４の１つまたは複数に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項７１】
中枢神経系の障害の予防および／または治療用の薬剤の製造のための、請求項９〜１４の１つまたは複数に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項７２】
統合失調症の予防および／または治療用の薬剤の製造のための、請求項９〜１４の１つまたは複数に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項７３】
認知増強用の薬剤の製造のための、請求項９〜１４の１つまたは複数に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般式（Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ）
【化１】
2007500167.tif 000003
の新規なスルホンアミド誘導体であって、任意に、それらの立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーの１つ、それらのラセミ化合物の形態であるか、または、任意の混合比率のそれらの立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーの少なくとも２つの混合物の形態である誘導体、またはそれらの塩、好ましくは対応する生理学的に許容される塩、または対応する溶媒和物に関するとともに、それらの調製法、ヒトおよび／または獣医学的治療用の薬剤へのそれらの使用、およびそれらを含有する医薬組成物に関する。
【０００２】
本発明の新規化合物は、薬品工業において、中間体としておよび薬剤調製用に使用し得る。
【背景技術】
【０００３】
セロトニン受容体（５−ＨＴ）のスーパーファミリーは７種類（５−ＨＴ1−５−ＨＴ7）を含み、これは１４のヒトサブクラスを含む［Ｄ．Ｈｏｙｅｒ，ｅｔ  ａｌ．，Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，１９９７，３６，４１９］。５−ＨＴ6受容体は、ラット［Ｆ．Ｊ．Ｍｏｎｓｍａ，ｅｔ  ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，１９９３，４３，３２０；Ｍ．Ｒｕａｔ，ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１９９３，１９３，２６８］ならびにヒト［Ｒ．Ｋｏｈｅｎ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．，１９９６，６６，４７］における分子クローニングによって同定された最新のセロトニン受容体である。５−ＨＴ6受容体に親和性を有する化合物は、中枢神経系および胃腸系の異なる疾患ならびに過敏性腸症候群を治療するのに有効である。５−ＨＴ6受容体に親和性を有する化合物は、不安症、鬱病および認知記憶障害の治療に有効である。［Ｍ．Ｙｏｓｈｉｏｋａ，ｅｔ  ａｌ．，Ａｎｎ．ＮＹ  Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．，１９９８，８６１，２４４；Ａ．Ｂｏｕｒｓｏｎ，ｅｔ  ａｌ．，Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，１９９８，１２５，１５６２；Ｄ．Ｃ．Ｒｏｇｅｒｓ，ｅｔ  ａｌ．，Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｕｐｐｌ．，１９９９，１２７，２２Ｐ；Ａ．Ｂｏｕｒｓｏｎ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．，１９９５，２７４，１７３；Ａ．Ｊ．Ｓｌｅｉｇｈｔ，ｅｔ  ａｌ．，Ｂｅｈａｖ．Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ．，１９９６，７３，２４５；Ｔ．Ａ．Ｂｒａｎｃｈｅｋ，ｅｔ  ａｌ．，Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｏｘｉｃｏｌ．，２０００，４０，３１９；Ｃ．Ｒｏｕｔｌｅｄｇｅ，ｅｔ  ａｌ．，Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，２０００，１３０，１６０６］。統合失調症の治療用の定型および非定型抗精神病薬は、５−ＨＴ6受容体に高親和性を有することが示されている［Ｂ．Ｌ．Ｒｏｔｈ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．，１９９４，２６８，１４０３；Ｃ．Ｅ．Ｇｌａｔｔ，ｅｔ  ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｍｅｄ．，１９９５，１，３９８；Ｆ．Ｊ．Ｍｏｓｍａ，ｅｔ  ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，１９９３，４３，３２０；Ｔ．Ｓｈｉｎｋａｉ，ｅｔ  ａｌ，Ａｍ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｇｅｎｅｔ．，１９９９，８８，１２０］。５−ＨＴ6受容体に高親和性を有する化合物は、小児運動過剰症（ＡＤＨＤ、注意欠陥／多動性障害）の治療に有効である［Ｗ．Ｄ．Ｈｉｒｓｔ，ｅｔ  ａｌ．，Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，２０００，１３０，１５９７；Ｃ．Ｇeｒａｒｄ，ｅｔ  ａｌ．，Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，１９９７，７４６，２０７；Ｍ．Ｒ．Ｐｒａｎｚａｔｅｌｌｉ，Ｄｒｕｇｓ  ｏｆ  Ｔｏｄａｙ，１９９７，３３，３７９］。
【０００４】
国際公開第０１／３２６４６号パンフレットは、各環が６員の芳香族または複素芳香族環である二環式化合物から誘導され、５−ＨＴ6受容体拮抗活性を有するスルホンアミドを開示している。
【０００５】
欧州特許出願公開第０７３３６２８号明細書は、インドールから誘導され、５−ＨＴ1F受容体拮抗活性を有する、片頭痛の治療に有効なスルホンアミドを開示している。
【０００６】
さらに、５−ＨＴ6受容体は、食物摂取において役割を担っていることも示されている［Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，４１，２００１，２１０−２１９］。
【０００７】
摂食障害、特に肥満症は、重大かつ致死的疾患、特に糖尿病および冠状動脈疾患の発症リスクを増加させる故に、あらゆる年齢層のヒトの健康にとって、重大かつますます頻繁な脅威となっている。
【発明の開示】
【０００８】
従って、本発明の目的は、好ましくは、ヒトおよび／または動物、好ましくは哺乳動物、より好ましくはヒトにおける、５−ＨＴ6受容体の調節用、食物摂取に関連した障害または疾患の予防および／または治療用、好ましくは食欲の調節用、体重の維持、増加または減少用、肥満症、過食症、拒食症、悪液質またはＩＩ型糖尿病（インシュリン非依存性真性糖尿病）、好ましくは肥満症によるＩＩ型糖尿病の予防および／または治療用、胃腸管障害、好ましくは過敏性腸症候群の予防および／または治療用、認知増強用、中枢神経系の障害、不安症、パニック障害、鬱病、好ましくは双極性障害、認知記憶障害、老年性認知症、神経変性疾患、好ましくはアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病および／または多発性硬化症、統合失調症、精神病または小児運動過剰症（ＡＤＨＤ、注意欠陥／多動性障害）、および５−ＨＴ6セロトニン受容体によって媒介される他の疾患の予防および／または治療用の薬剤における活性物質として、特に好適な新規化合物を提供することである。
【０００９】
下記に記載する一般式（Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ）のインドール−７−イルスルホンアミド化合物は、５−ＨＴ6受容体に親和性を示すことが見出された。
【００１０】
従って、これらの化合物は、ヒトおよび／または動物、好ましくは哺乳動物、より好ましくはヒトにおける、食物摂取に関連した障害または疾患の予防および／または治療用、好ましくは食欲の調節用、体重の維持、増加または減少用、肥満症、過食症、拒食症、悪液質またはＩＩ型糖尿病（インシュリン非依存性真性糖尿病）、好ましくは肥満症によって生じるＩＩ型糖尿病の予防および／または治療用、胃腸管障害、好ましくは過敏性腸症候群の予防および／または治療用、認知増強用、中枢神経系の障害、不安症、パニック障害、鬱病、好ましくは双極性障害、認知記憶障害、老年性認知症、神経変性疾患、好ましくはアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病および／または多発性硬化症、統合失調症、精神病または小児運動過剰症（ＡＤＨＤ、注意欠陥／多動性障害）、および５−ＨＴ6セロトニン受容体によって媒介される他の疾患の予防および／または治療用の薬剤の調製に好適である。本化合物は、認知増強用の薬剤の製造にも特に好適である。
【００１１】
従って、本発明の１つの態様は、一般式（Ｉａ）
【化２】
2007500167.tif 000004
［式中、
Ｒ1は、−ＮＲ8Ｒ9基、または飽和もしくは不飽和の、任意に少なくとも一置換された、脂環式基であり、該脂環式基は、少なくとも１個のヘテロ原子を環員として任意に含有してよく、該脂環式基は、少なくとも１個のヘテロ原子を環員として任意に含有する飽和もしくは不飽和の、任意に少なくとも一置換された、単環式もしくは二環式の環式脂肪族環系と縮合していてよく、
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は、同じかまたは異なり、それぞれ、水素、ハロゲン、ニトロ、アルコキシ、シアノ、飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐鎖の、任意に少なくとも一置換された、脂肪族基、または任意に少なくとも一置換された、フェニル基、または任意に少なくとも一置換された、ヘテロアリール基を表し、
Ｒ7は、水素、または飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐鎖の、任意に少なくとも一置換された、脂肪族基を表し、
Ｒ8およびＲ9は、同じかまたは異なり、水素、または飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐鎖の、任意に少なくとも一置換された、脂肪族基を表し、
但し、Ｒ8およびＲ9は、同時に水素ではなく、それらの１つ、すなわちＲ8またはＲ9が、飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐鎖の、任意に少なくとも一置換された、Ｃ1〜Ｃ4脂肪族基である場合、もう一方は、少なくとも５個の炭素原子を有する飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐鎖の、任意に少なくとも一置換された、脂肪族基であり、または
Ｒ8およびＲ9は、架橋窒素原子と一緒になって、飽和もしくは不飽和の、任意に少なくとも一置換された、複素環を形成し、該複素環は、少なくとも１個の追加のヘテロ原子を環員として含有してよく、および／または該複素環は、少なくとも１個のヘテロ原子を環員として任意に含有する飽和もしくは不飽和の、任意に少なくとも一置換された、単環式もしくは二環式の環式脂肪族環系と縮合していてよく、
Ａは、任意に少なくとも一置換された、単環式または多環式芳香族環系を表し、該環系は、任意に少なくとも一置換された、アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレン基を介して結合していてよく、および／または該環系は、１つもしくは複数のその環に少なくとも１個のヘテロ原子を環員として含有してよく、
ｎは、０、１、２、３または４である］の化合物であって、
任意に、その立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーの１つ、そのラセミ化合物の形態であるか、または任意の混合比率のその立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーの少なくとも２つの混合物の形態である化合物、またはその塩、好ましくは対応する生理学的に許容されるその塩、または対応するその溶媒和物である。
【００１２】
本発明の他の態様は、一般式（Ｉｂ）
【化３】
2007500167.tif 000005
［式中、
Ｒ1は、−ＮＲ8Ｒ9基を表し、
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は、同じかまたは異なり、それぞれ、水素、ハロゲン、ニトロ、アルコキシ、シアノ、飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐鎖の、任意に少なくとも一置換された、脂肪族基、または任意に少なくとも一置換された、フェニル基、または任意に少なくとも一置換された、ヘテロアリール基を表し、
Ｒ7は、水素、または飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐鎖の、任意に少なくとも一置換された、脂肪族基を表し、
Ｒ8およびＲ9は、同じかまたは異なり、水素、または飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐鎖の、任意に少なくとも一置換された、脂肪族Ｃ1〜4基を表し、
Ａは、任意に少なくとも一置換された、単環式または多環式芳香族環系を表し、該環系は、任意に少なくとも一置換された、アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレン基を介して結合していてよく、および／または該環系は、１つもしくは複数のその環に少なくとも１個のヘテロ原子を環員として含有してよく、
ｎは、０、１、２、３または４である］の化合物であって、
任意に、その立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーの１つ、そのラセミ化合物の形態であるか、または任意の混合比率のその立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーの少なくとも２つの混合物の形態である化合物、またはその塩、好ましくは対応する生理学的に許容されるその塩、または対応するその溶媒和物である。
【００１３】
さらに、本発明の他の態様は、一般式（Ｉｃ）
【化４】
2007500167.tif 000006
［式中、
Ｒ1は、−ＮＲ8Ｒ9基、または飽和もしくは不飽和の、任意に少なくとも一置換された、脂環式基であり、該脂環式基は、少なくとも１個のヘテロ原子を環員として任意に含有してよく、該脂環式基は、少なくとも１個のヘテロ原子を環員として任意に含有する飽和もしくは不飽和の、任意に少なくとも一置換された、単環式もしくは二環式の環式脂肪族環系と縮合していてよく、
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は、同じかまたは異なり、それぞれ、水素、ハロゲン、ニトロ、アルコキシ、シアノ、飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐鎖の、任意に少なくとも一置換された、脂肪族基、または任意に少なくとも一置換された、フェニル基、または任意に少なくとも一置換された、ヘテロアリール基を表し、
Ｒ7は、水素、または飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐鎖の、任意に少なくとも一置換された、脂肪族基を表し、
Ｒ8およびＲ9は、同じかまたは異なり、水素、または飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐鎖の、任意に少なくとも一置換された、脂肪族基を表すか、または
Ｒ8およびＲ9は、架橋窒素原子と一緒になって、飽和もしくは不飽和の、任意に少なくとも一置換された、複素環を形成し、該複素環は、少なくとも１個の追加のヘテロ原子を環員として含有してよく、および／または該複素環は、少なくとも１個のヘテロ原子を環員として任意に含有する飽和もしくは不飽和の、任意に少なくとも一置換された、単環式もしくは二環式の環式脂肪族環系と縮合していてよく、
Ａは、任意に少なくとも一置換された、単環式または多環式芳香族環系を表し、該環系は、任意に少なくとも一置換された、アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレン基を介して結合していてよく、および／または該環系は、１つもしくは複数のその環に少なくとも１個のヘテロ原子を環員として含有してよく、
ｎは、０、１、２、３または４である］の化合物であって、
任意に、その立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーの１つ、そのラセミ化合物の形態であるか、または任意の混合比率のその立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーの少なくとも２つの混合物の形態である化合物、またはその塩、好ましくは対応する生理学的に許容されるその塩、または対応するその溶媒和物である。
【００１４】
成分Ｒ2〜Ｒ9の１つまたは複数が、１つもしくは複数の置換基によって置換されている飽和もしくは不飽和脂肪族基、即ち、アルキル、アルケニルまたはアルキニル基を表す場合、これらの置換基はそれぞれ、特に指定しなければ、ヒドロキシ、フッ素、塩素、臭素およびトリフルオロメチルからなる群から選択するのが好ましい。
【００１５】
Ｒ1が、飽和もしくは不飽和の、少なくとも１個のヘテロ原子を環員として任意に含有する脂環式基であり、該脂環式基が、１つもしくは複数の置換基によって置換され、および／または飽和もしくは不飽和の、任意に少なくとも一置換された、少なくとも１個のヘテロ原子を環員として任意に含有する単環式もしくは二環式の環式脂肪族環系と縮合している場合、これらの置換基はそれぞれ、特に指定しなければ、ヒドロキシ、フッ素、塩素、臭素、直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルキル、直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルコキシ、直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6ペルフルオロアルコキシおよびベンジルからなる群から選択するのが好ましく、直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルキルおよびベンジルからなる群から選択するのがより好ましい。
【００１６】
該脂環式基および／または単環式もしくは二環式の脂環式環のヘテロ原子は、互いに独立して、窒素、硫黄および酸素からなる群から選択するのが好ましく、窒素をヘテロ原子として選択するのがより好ましい。
【００１７】
該脂環式基は、前記の群から選択される０、１、２または３個のヘテロ原子を含有してよく、好ましくは、前記の群から選択される０、１または２個のヘテロ原子を含有する。
【００１８】
Ｒ8およびＲ9が架橋窒素原子と一緒になって、飽和もしくは不飽和の、任意に少なくとも一置換された、複素環を形成し、該複素環が、少なくとも１個の追加のヘテロ原子を環員として含有し、および／または該複素環が、１個のヘテロ原子を環員として任意に含有する飽和もしくは不飽和の任意に少なくとも一置換された単環式もしくは二環式環系と縮合している場合、これらの置換基はそれぞれ、特に指定しなければ、ヒドロキシ、フッ素、塩素、臭素、直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルキル、直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルコキシ、直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6ペルフルオロアルコキシおよびベンジルからなる群から選択するのが好ましく、直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルキルおよびベンジルからなる群から選択するのがより好ましい。
【００１９】
複素環が１つもしくは複数の追加のヘテロ原子を含有する場合、および／または１個または両方の単環式もしくは二環式環が１つもしくは複数の追加のヘテロ原子を含有する場合、これらのヘテロ原子は、互いに独立して、窒素、硫黄および酸素からなる群から選択するのが好ましく、窒素をヘテロ原子として選択するのがより好ましい。
【００２０】
該複素環は、前記の群から選択される０、１、２または３個の追加のヘテロ原子を含有してよく、好ましくは、前記の群から選択される０または１個のヘテロ原子を含有する。
【００２１】
Ａが、任意に少なくとも一置換され、少なくとも１個のヘテロ原子を環員として任意に含有する単環式または多環式芳香族環系であり、該環系がアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレン基を介して結合し得る場合、これらの置換基はそれぞれ、特に指定しなければ、ヒドロキシ、ハロゲン、直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルキル、直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルコキシ、直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6ペルフルオロアルコキシ、任意に少なくとも一置換されたフェニル、−Ｏ−フェニルおよび５〜６員のヘテロアリールからなる群から選択するのが好ましく、より好ましくは、ハロゲン、直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルキル、任意に少なくとも一置換されたフェニル、−Ｏ−フェニルおよび５〜６員のヘテロアリールからなる群から選択され、さらに好ましくは、フッ素、塩素、直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルキル、任意に少なくとも一置換されたフェニル、−Ｏ−フェニルおよび５〜６員のヘテロアリールからなる群から選択される。
【００２２】
単環式または多環式芳香族環系の１つもしくは複数の環が、１つもしくは複数のヘテロ原子を含有する場合、これらのヘテロ原子は、前記の５〜６員のヘテロアリールのヘテロ原子と同様に、窒素、硫黄および酸素からなる群から選択するのが好ましい。
【００２３】
前記のフェニル基自体が、１つもしくは複数の置換基によって置換されている場合、各置換基は、フッ素、塩素、臭素、直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルキル、直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルコキシ、直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルキルチオ、トリフルオロメチル基、シアノ基およびＮＲ12Ｒ13基（Ｒ12およびＲ13は、同じかまたは異なり、水素、または直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルキルである）からなる群から選択するのが好ましい。
【００２４】
前記アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレン基が、１つもしくは複数の置換基によって置換されている場合、これらの置換基はそれぞれ、ヒドロキシ、ハロゲン、直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルキル、直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルコキシ、直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6ペルフルオロアルコキシ、または任意に少なくとも一置換されたフェニル基からなる群から選択するのが好ましい。該フェニル基自体が１つもしくは複数の置換基によって置換されている場合、これらの置換基はそれぞれ、フッ素、塩素、臭素、直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルキル、直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルコキシ、直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルキルチオ、トリフルオロメチル基、シアノ基およびＮＲ12Ｒ13基（Ｒ12およびＲ13は、同じかまたは異なり、それぞれ、水素、または直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルキルを表す）からなる群から選択するのが好ましい。
【００２５】
置換基Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6の１つまたは複数がアルコキシ基を表す場合、該基は、１〜６個、好ましくは１〜３個の炭素原子を有し得る。
【００２６】
「縮合している（condensed）」という用語は、縮合している環が２個以上の原子を共有していることを示すことを当業者は理解する。「アニュレーテッド（annulated）」または「ヒューズド（fused）」という用語も、この種の結合に使用し得る。
【００２７】
下記のような一般式（Ｉａ）のスルホンアミド誘導体が好ましい。
Ｒ1は、−ＮＲ8Ｒ9基、または飽和もしくは不飽和の、任意に少なくとも一置換された、５または６員の脂環式基を表し、該脂環式基は、少なくとも１個のヘテロ原子を環員として任意に含有し、および／または該脂環式基は、飽和もしくは不飽和の、任意に少なくとも一置換された、単環式もしくは二環式の環式脂肪族環系と縮合していてよく、該環系は少なくとも１個のヘテロ原子を環員として任意に含有し、それによって該環系の環は５または６員であり、
より好ましくは、Ｒ1は、−ＮＲ8Ｒ9基または
【化５】
2007500167.tif 000007
からなる群から選択される基を表し、ここで、存在する場合に、点線は、任意の化学結合であり、Ｒ10は、水素、直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルキル基またはベンジル基、好ましくは水素またはＣ1〜Ｃ2アルキル基であり、
Ｒ2〜Ｒ9、Ａおよびｎは、前記のように定義される。
【００２８】
下記のような一般式（Ｉａ）のスルホンアミド誘導体も好ましい。
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は、同じかまたは異なり、それぞれ、水素、直鎖もしくは分岐鎖の、任意に少なくとも一置換された、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、直鎖もしくは分岐鎖の、任意に少なくとも一置換された、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル基、または直鎖もしくは分岐鎖の、任意に少なくとも一置換された、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル基を表し、
より好ましくは、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は、同じかまたは異なり、それぞれ、水素、または直鎖もしくは分岐鎖の、任意に少なくとも一置換された、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基を表し、
さらに好ましくは、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は、それぞれ水素、またはＣ1〜Ｃ2アルキル基を表し、
Ｒ1、Ｒ7〜Ｒ9、Ａおよびｎは、前記のように定義される。
【００２９】
下記のような一般式（Ｉａ）のスルホンアミド誘導体も好ましい。
Ｒ7は、水素、直鎖もしくは分岐鎖の、任意に少なくとも一置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル基、直鎖もしくは分岐鎖の、任意に少なくとも一置換された、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル基、または直鎖もしくは分岐鎖の、任意に少なくとも一置換された、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル基を表し、
より好ましくは、Ｒ7は、水素、または直鎖もしくは分岐鎖の、任意に少なくとも一置換された、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基を表し、
さらに好ましくは、Ｒ7は、水素、またはＣ1〜Ｃ2アルキル基を表し、
Ｒ1〜Ｒ6、Ｒ8、Ｒ9、Ａおよびｎは、前記のように定義される。
【００３０】
さらに、下記のような一般式（Ｉａ）のスルホンアミド誘導体も好ましい。
Ｒ8およびＲ9は、同じかまたは異なり、それぞれ、水素、直鎖もしくは分岐鎖の、任意に少なくとも一置換された、Ｃ1〜Ｃ10アルキル基、直鎖もしくは分岐鎖の、任意に少なくとも一置換された、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル基、または直鎖もしくは分岐鎖の、任意に少なくとも一置換された、Ｃ2〜Ｃ10アルキニル基を表し、
但し、Ｒ8およびＲ9は、同時に水素を表さず、それらの１つ、Ｒ8またはＲ9が、飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐鎖の、任意に少なくとも一置換された、Ｃ1〜Ｃ4脂肪族基である場合、もう一方は、少なくとも５個の炭素原子を有する飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐鎖の、任意に少なくとも一置換された、脂肪族基を表すものとし、または
Ｒ8およびＲ9は、架橋窒素原子と一緒になって、飽和もしくは不飽和の、任意に少なくとも一置換された、５または６員の複素環を形成し、該複素環は、少なくとも１個の追加のヘテロ原子を環員として含有してよく、および／または該複素環は、飽和もしくは不飽和の、任意に少なくとも一置換された、単環式もしくは二環式の環式脂肪族環系と縮合していてよく、該環系は少なくとも１個のヘテロ原子を環員として任意に含有し、それによって該環系の環は５、６または７員であり、
Ｒ1〜Ｒ7、Ａおよびｎは、前記のように定義される。
【００３１】
下記のような一般式（Ｉａ）のスルホンアミド誘導体の使用が特に好ましい。
Ｒ8およびＲ9は、同じかまたは異なり、それぞれ、水素、または直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ10アルキル基を表し、
但し、Ｒ8およびＲ9は、同時に水素を表さず、それらの１つ、Ｒ8またはＲ9が、飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐鎖の、任意に少なくとも一置換された、Ｃ1〜Ｃ4脂肪族基を表す場合、もう一方は、少なくとも５個の炭素原子を有する飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐鎖の、任意に少なくとも一置換された、脂肪族基を表すものとし、または
Ｒ8およびＲ9は、架橋窒素原子と一緒になって、
【化６】
2007500167.tif 000008
からなる群から選択される基を形成し、ここで、Ｒ11は、存在する場合に、水素、直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルキル基またはベンジル基、好ましくは、水素またはＣ1〜Ｃ2アルキル基を表し、
Ｒ1〜Ｒ7、Ａおよびｎは、前記のように定義される。
【００３２】
さらに、下記のような一般式（Ｉａ）のスルホンアミド誘導体も好ましい。
Ａは、任意に少なくとも一置換された、単環式または多環式芳香族環系を表し、該環系における環は５または６員であり、該環系は、任意に少なくとも一置換された、Ｃ1〜Ｃ6アルキレン基、任意に少なくとも一置換された、Ｃ2〜Ｃ6アルケニレン基、または任意に少なくとも一置換された、Ｃ2〜Ｃ6アルキニレン基を介して結合していてよく、および／または該環系における環は少なくとも１個のヘテロ原子を環員として含有してよく、
好ましくは、Ａは、任意に少なくとも一置換された、単環式または多環式芳香族環系を表し、該環系における環は、５または６員であり、該環系における１つもしくは複数の環は、少なくとも１個のヘテロ原子を含有し、
または
【化７】
2007500167.tif 000009
からなる群から選択される基を表し、ここで、
Ｘ、Ｙ、Ｚは、互いに独立して、それぞれ、水素、フッ素、塩素、臭素、直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルキル、直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルコキシ、直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルキルチオ、トリフルオロメチル基、シアノ基および−ＮＲ12Ｒ13基からなる群から選択される基を表し、ここでＲ12およびＲ13は同じかまたは異なり、それぞれ、水素、または直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルキルを表し、
Ｗは、２個の環の間の単結合、ＣＨ2、Ｏ、Ｓ基またはＮＲ14基を表し、ここでＲ14は、水素、または直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルキルであり、
ｍは、０、１、２、３または４であり、
ｍ１は、１または２、好ましくは２であり、
Ｒ1〜Ｒ9およびｎは、前記のように定義される。
【００３３】
さらに、下記のような一般式（Ｉａ）のスルホンアミド誘導体も好ましい。
Ａは、任意に少なくとも一置換された、単環式または多環式芳香族環系を表し、該環系における環は、５または６員であり、該環系は、任意に少なくとも一置換された、Ｃ1〜Ｃ6アルキレン基、任意に少なくとも一置換された、Ｃ2〜Ｃ6アルケニレン基、または任意に少なくとも一置換された、Ｃ2〜Ｃ6アルキニレン基を介して結合していてよく、および／または該環系における環は、少なくとも１個のヘテロ原子を環員として含有してよく、
より好ましくは、Ａは、任意に少なくとも一置換された、単環式または多環式芳香族環系を表し、該環系における環は、５または６員であり、該環系における１つもしくは複数の環は、少なくとも１個のヘテロ原子を含有し、または
【化８】
2007500167.tif 000010
からなる群から選択される基を表し、ここで、
Ｘ、Ｙ、Ｚは、互いに独立して、それぞれ、水素、フッ素、塩素、臭素、直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルキル、直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルコキシ、直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルキルチオ、トリフルオロメチル基、シアノ基および−ＮＲ12Ｒ13基からなる群から選択される基を表し、ここでＲ12およびＲ13は同じかまたは異なり、それぞれ、水素、または直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルキルを表し、
Ｗは、２個の環の間の単結合、ＣＨ2、Ｏ、Ｓ基またはＮＲ14基を表し、ここでＲ14は、水素、または直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルキルであり、
ｍは、０、１、２、３または４であり、
Ｒ1〜Ｒ9およびｎは、前記のように定義される。
【００３４】
さらに、下記のような一般式（Ｉａ）のスルホンアミド誘導体も好ましい。
Ａは、ベンゾ［ｂ］チオフェニルおよびイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリルからなる群から選択されるヘテロアリール基であって、塩素、メチルおよびフェニルからなる群から選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてよく、および／またはＣ1〜2アルキレン基を介して結合していてよいヘテロアリール基、または
【化９】
2007500167.tif 000011
からなる群から選択される基であり、ここで、
Ｘ、Ｙ、Ｚは、互いに独立して、それぞれ、水素、フッ素、塩素、臭素、直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルキル、直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルコキシ、直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルキルチオ、トリフルオロメチル基、シアノ基および−ＮＲ12Ｒ13基からなる群から選択される基を表し、ここでＲ12およびＲ13は、同じかまたは異なり、それぞれ、水素、または直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルキルを表し、
Ｗは、２個の環の間の単結合、ＣＨ2、Ｏ、Ｓ基またはＮＲ14基を表し、ここでＲ14は、水素、または直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルキルであり、
ｍは、０、１、２、３または４であり、
ｍ１は、１または２、好ましくは２であり、
Ｒ1〜Ｒ9およびｎは、前記のように定義される。
【００３５】
さらに、下記のような一般式（Ｉａ）のスルホンアミド誘導体も好ましい。
ｎは、０、１、２、３または４であり、好ましくはｎは１または２であり、より好ましくはｎは２であり、
Ｒ1〜Ｒ9およびＡは、前記のように定義される。
【００３６】
最も好ましい一般式（Ｉａ）の化合物は、下記からなる群から選択される。
［５］５−クロロ−３−メチル−Ｎ−（１−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−インドール−７−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホンアミド、
［６］Ｎ−（１−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−インドール−７−イル）ナフタレン−１−スルホンアミド、
［７］６−クロロ−Ｎ−（１−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−インドール−７−イル）イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−スルホンアミド、および
［８］２−（ナフチル−１−イル）−Ｎ−（１−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−インドール−７−イル）エタンスルホンアミド、
並びに対応するそれらの塩および溶媒和物。
【００３７】
さらに、下記のような一般式（Ｉｂ）のスルホンアミド誘導体も好ましい。
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は、同じかまたは異なり、それぞれ、水素、直鎖もしくは分岐鎖の、任意に少なくとも一置換された、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルコキシ基、直鎖もしくは分岐鎖の、任意に少なくとも一置換された、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル基、または直鎖もしくは分岐鎖の、任意に少なくとも一置換された、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル基を表し、
より好ましくは、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は、同じかまたは異なり、それぞれ、水素、または直鎖もしくは分岐鎖の、任意に少なくとも一置換された、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基を表し、
さらに好ましくは、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は、それぞれ、水素、またはＣ1〜Ｃ2アルキル基を表し、
Ｒ1、Ｒ7〜Ｒ9、Ａおよびｎは、前記のように定義される。
【００３８】
下記のような一般式（Ｉｂ）のスルホンアミド誘導体も好ましい。
Ｒ7は、水素、直鎖もしくは分岐鎖の、任意に少なくとも一置換された、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、直鎖もしくは分岐鎖の、任意に少なくとも一置換された、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル基、または直鎖もしくは分岐鎖の、任意に少なくとも一置換された、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル基を表し、
より好ましくは、Ｒ7は、水素、または直鎖もしくは分岐鎖の、任意に少なくとも一置換された、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基を表し、
さらに好ましくは、Ｒ7は、水素、またはＣ1〜Ｃ2アルキル基を表し、
Ｒ1〜Ｒ6、Ｒ8、Ｒ9、Ａおよびｎは、前記のように定義される。
【００３９】
さらに、下記のような一般式（Ｉｂ）のスルホンアミド誘導体も好ましい。
Ｒ8およびＲ9は、同じかまたは異なり、それぞれ、水素、または直鎖もしくは分岐鎖の、任意に少なくとも一置換された、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基を表し、
Ｒ1〜Ｒ7、Ａおよびｎは、前記のように定義される。
【００４０】
下記のような一般式（Ｉｂ）のスルホンアミド誘導体が特に好ましい。
Ｒ8およびＲ9は、同じかまたは異なり、それぞれ、水素、またはＣ1〜Ｃ2アルキル基を表し、但し、Ｒ8およびＲ9は、同時に水素でないものとし、
Ｒ1〜Ｒ7、Ａおよびｎは、前記のように定義される。
【００４１】
さらに、下記のような一般式（Ｉｂ）のスルホンアミド誘導体も好ましい。
Ａは、任意に少なくとも一置換された、単環式または多環式芳香族環系を表し、該環系における環は５または６員であり、該環系は、任意に少なくとも一置換された、Ｃ1〜Ｃ6アルキレン基、任意に少なくとも一置換された、Ｃ2〜Ｃ6アルケニレン基、または任意に少なくとも一置換された、Ｃ2〜Ｃ6アルキニレン基を介して結合していてよく、および／または該環系における環は少なくとも１個のヘテロ原子を環員として含有してよく、
好ましくは、Ａは、任意に少なくとも一置換された、単環式または多環式芳香族環系を表し、該環系における環が５または６員であり、該環系における１つもしくは複数の環が少なくとも１個のヘテロ原子を含有し、または
【化１０】
2007500167.tif 000012
からなる群から選択される基を表し、ここで、
Ｘ、Ｙ、Ｚは、互いに独立して、それぞれ、水素、フッ素、塩素、臭素、直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルキル、直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルコキシ、直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルキルチオ、トリフルオロメチル基、シアノ基および−ＮＲ12Ｒ13基からなる群から選択される基を表し、ここでＲ12およびＲ13は同じかまたは異なり、それぞれ、水素、または直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルキルを表し、
Ｗは、２個の環の間の単結合、ＣＨ2、Ｏ、Ｓ基またはＮＲ14基を表し、ここでＲ14は、水素、または直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルキルであり、
ｍは、０、１、２、３または４であり、
ｍ１は、１または２、好ましくは２であり、
Ｒ1〜Ｒ9およびｎは、前記のように定義される。
【００４２】
さらに、下記のような一般式（Ｉｂ）のスルホンアミド誘導体も好ましい。
Ａは、任意に少なくとも一置換された、単環式または多環式芳香族環系を表し、該環系における環は５または６員であり、該環系は、任意に少なくとも一置換された、Ｃ1〜Ｃ6アルキレン基、任意に少なくとも一置換された、Ｃ2〜Ｃ6アルケニレン基、または任意に少なくとも一置換された、Ｃ2〜Ｃ6アルキニレン基を介して結合していてよく、および／または該環系における環は少なくとも１個のヘテロ原子を環員として含有してよく、
より好ましくは、Ａは、任意に少なくとも一置換された、単環式または多環式芳香族環系を表し、該環系における環は５または６員であり、該環系における１つもしくは複数の環は少なくとも１個のヘテロ原子を含有し、
または
【化１１】
2007500167.tif 000013
からなる群から選択される基を表し、ここで、
Ｘ、Ｙ、Ｚは、互いに独立して、それぞれ、水素、フッ素、塩素、臭素、直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルキル、直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルコキシ、直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルキルチオ、トリフルオロメチル基、シアノ基および−ＮＲ12Ｒ13基からなる群から選択される基を表し、ここでＲ12およびＲ13は同じかまたは異なり、それぞれ、水素、または直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルキルを表し、
Ｗは、２個の環の間の単結合、ＣＨ2、Ｏ、Ｓ基またはＮＲ14基を表し、ここでＲ14は、水素、または直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルキルであり、
ｍは、０、１、２、３または４であり、
Ｒ1〜Ｒ9およびｎは、前記のように定義される。
【００４３】
さらに、下記のような一般式（Ｉｂ）のスルホンアミド誘導体も好ましい。
Ａは、ベンゾ［ｂ］チオフェニルおよびイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリルからなる群から選択されるヘテロアリール基であって、塩素、メチルおよびフェニルからなる群から選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてよく、および／またはＣ1〜2アルキレン基を介して結合していてよいヘテロアリール基、または
【化１２】
2007500167.tif 000014
からなる群から選択される基であり、ここで、
Ｘ、Ｙ、Ｚは、互いに独立して、それぞれ、水素、フッ素、塩素、臭素、直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルキル、直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルコキシ、直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルキルチオ、トリフルオロメチル基、シアノ基および−ＮＲ12Ｒ13基からなる群から選択される基を表し、ここでＲ12およびＲ13は同じかまたは異なり、それぞれ、水素、または直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルキルを表し、
Ｗは、２個の環の間の単結合、ＣＨ2、Ｏ、Ｓ基またはＮＲ14基を表し、ここでＲ14は、水素、または直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルキルであり、
ｍは、０、１、２、３または４であり、
ｍ１は、１または２、好ましくは２であり、
Ｒ1〜Ｒ9およびｎは、前記のように定義される。
【００４４】
さらに、下記のような一般式（Ｉｂ）のスルホンアミド誘導体も好ましい。
ｎは、０、１、２、３または４であり、好ましくはｎは１または２であり、より好ましくはｎは２であり、
Ｒ1〜Ｒ9およびＡは、前記のように定義される。
【００４５】
最も好ましい一般式（Ｉｂ）の化合物は、下記からなる群から選択される。
［１］Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−７−イル］−ナフタレン−１−スルホンアミド、
［２］Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−７−イル］−５−クロロ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホンアミド、
［３］Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−７−イル］−４−フェニルベンゼンスルホンアミド、および
［４］Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−７−イル］−６−クロロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−スルホンアミド、
並びに対応するそれらの塩および溶媒和物。
【００４６】
下記のような一般式（Ｉｃ）のスルホンアミド誘導体が好ましい。
Ｒ1は、−ＮＲ8Ｒ9基、または飽和もしくは不飽和の、任意に少なくとも一置換された、５または６員の脂環式基を表し、該脂環式基は、少なくとも１個のヘテロ原子を環員として任意に含有してよく、および／または該脂環式基は、飽和もしくは不飽和の、任意に少なくとも一置換された、単環式もしくは二環式の環式脂肪族環系と縮合していてよく、該環系は少なくとも１個のヘテロ原子を環員として任意に含有してもよく、その場合、該環系の環は５または６員であり、
より好ましくは、Ｒ1は、−ＮＲ8Ｒ9基または
【化１３】
2007500167.tif 000015
からなる群から選択される基を表し、ここで、存在する場合に、点線は、任意の化学結合であり、Ｒ10は、水素、直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルキル基またはベンジル基、好ましくは水素またはＣ1〜Ｃ2アルキル基であり、
Ｒ2〜Ｒ9、Ａおよびｎは、前記のように定義される。
【００４７】
下記のような一般式（Ｉｃ）のスルホンアミド誘導体も好ましい。
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は、同じかまたは異なり、それぞれ、水素、直鎖もしくは分岐鎖の、任意に少なくとも一置換された、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、直鎖もしくは分岐鎖の、任意に少なくとも一置換された、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル基、または直鎖もしくは分岐鎖の、任意に少なくとも一置換された、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル基を表し、
より好ましくは、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は、同じかまたは異なり、それぞれ、水素、または直鎖もしくは分岐鎖の、任意に少なくとも一置換された、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基を表し、
さらに好ましくは、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は、それぞれ水素を表し、
Ｒ1、Ｒ7〜Ｒ9、Ａおよびｎは、前記のように定義される。
【００４８】
下記のような一般式（Ｉｃ）のスルホンアミド誘導体も好ましい。
Ｒ7は、水素、直鎖もしくは分岐鎖の、任意に少なくとも一置換された、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、直鎖もしくは分岐鎖の、任意に少なくとも一置換された、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル基、または直鎖もしくは分岐鎖の、任意に少なくとも一置換された、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル基を表し、
より好ましくは、Ｒ7は、水素、または直鎖もしくは分岐鎖の、任意に少なくとも一置換された、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基を表し、
さらに好ましくは、Ｒ7は、水素、またはＣ1〜Ｃ2アルキル基を表し、
Ｒ1〜Ｒ6、Ｒ8、Ｒ9、Ａおよびｎは、前記のように定義される。
【００４９】
さらに、下記のような一般式（Ｉｃ）のスルホンアミド誘導体も好ましい。
Ｒ8およびＲ9は、同じかまたは異なり、それぞれ、水素、直鎖もしくは分岐鎖の、任意に少なくとも一置換された、Ｃ1〜Ｃ10アルキル基、直鎖もしくは分岐鎖の、任意に少なくとも一置換された、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル基、または直鎖もしくは分岐鎖の、任意に少なくとも一置換された、Ｃ2〜Ｃ10アルキニル基を表すか、または
Ｒ8およびＲ9は、架橋窒素原子と一緒になって、飽和もしくは不飽和の、任意に少なくとも一置換された、５または６員の複素環を形成し、該複素環は、少なくとも１個の追加のヘテロ原子を環員として含有してよく、および／または該複素環は、飽和もしくは不飽和の、任意に少なくとも一置換された、単環式もしくは二環式の環式脂肪族環系と縮合していてよく、該環系は少なくとも１個のヘテロ原子を環員として任意に含有してもよく、その場合、該環系の環は５、６または７員であり、
Ｒ1〜Ｒ7、Ａおよびｎは、前記のように定義される。
【００５０】
下記のような一般式（Ｉｃ）のスルホンアミド誘導体の使用が特に好ましい。
Ｒ8およびＲ9は、同じかまたは異なり、それぞれ、水素、または直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ10アルキル基を表すか、または
Ｒ8およびＲ9は、架橋窒素原子と一緒になって、
【化１４】
2007500167.tif 000016
からなる群から選択される基を形成し、ここで、Ｒ11は、存在する場合に、水素、直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルキル基またはベンジル基、好ましくは、水素またはＣ1〜Ｃ2アルキル基を表し、
Ｒ1〜Ｒ7、Ａおよびｎは、前記のように定義される。
【００５１】
さらに、下記のような一般式（Ｉｃ）のスルホンアミド誘導体も好ましい。
Ａは、任意に少なくとも一置換された、単環式または多環式芳香族環系を表し、該環系における環は５または６員であり、該環系は、任意に少なくとも一置換された、Ｃ1〜Ｃ6アルキレン基、任意に少なくとも一置換された、Ｃ2〜Ｃ6アルケニレン基、または任意に少なくとも一置換された、Ｃ2〜Ｃ6アルキニレン基を介して結合していてよく、および／または該環系における環は少なくとも１個のヘテロ原子を環員として含有してよく、
好ましくは、Ａは、任意に少なくとも一置換された、単環式または多環式芳香族環系を表し、該環系における環が５または６員であり、該環系における１つもしくは複数の環が少なくとも１個のヘテロ原子を含有し、
または
【化１５】
2007500167.tif 000017
からなる群から選択される基を表し、ここで、
Ｘ、Ｙ、Ｚは、互いに独立して、それぞれ、水素、フッ素、塩素、臭素、直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルキル、直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルコキシ、直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルキルチオ、トリフルオロメチル基、シアノ基および−ＮＲ12Ｒ13基からなる群から選択される基を表し、ここでＲ12およびＲ13は同じかまたは異なり、それぞれ、水素、または直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルキルを表し、
Ｗは、２個の環の間の単結合、ＣＨ2、Ｏ、Ｓ基またはＮＲ14基を表し、ここでＲ14は、水素、または直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルキルであり、
ｍは、０、１、２、３または４であり、
ｍ１は、１または２、好ましくは２であり、
Ｒ1〜Ｒ9およびｎは、前記のように定義される。
【００５２】
さらに、下記のような一般式（Ｉｃ）のスルホンアミド誘導体も好ましい。
Ａは、任意に少なくとも一置換された、単環式または多環式芳香族環系を表し、該環系における環は５または６員であり、該環系は、任意に少なくとも一置換された、Ｃ1〜Ｃ6アルキレン基、任意に少なくとも一置換された、Ｃ2〜Ｃ6アルケニレン基、または任意に少なくとも一置換された、Ｃ2〜Ｃ6アルキニレン基を介して結合していてよく、および／または該環系における環は少なくとも１個のヘテロ原子を環員として含有してよく、
より好ましくは、Ａは、任意に少なくとも一置換された、単環式または多環式芳香族環系を表し、該環系における環が５または６員であり、該環系における１つもしくは複数の環が少なくとも１個のヘテロ原子を含有し、
または
【化１６】
2007500167.tif 000018
からなる群から選択される基を表し、ここで、
Ｘ、Ｙ、Ｚは、互いに独立して、それぞれ、水素、フッ素、塩素、臭素、直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルキル、直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルコキシ、直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルキルチオ、トリフルオロメチル基、シアノ基および−ＮＲ12Ｒ13基からなる群から選択される基を表し、ここでＲ12およびＲ13は同じかまたは異なり、それぞれ、水素、または直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルキルを表し、
Ｗは、２個の環の間の単結合、ＣＨ2、Ｏ、Ｓ基またはＮＲ14基を表し、ここでＲ14は、水素、または直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルキルであり、
ｍは、０、１、２、３または４であり、
Ｒ1〜Ｒ9およびｎは、前記のように定義される。
【００５３】
さらに、下記のような一般式（Ｉｃ）のスルホンアミド誘導体も好ましい。
Ａは、ベンゾ［ｂ］チオフェニルおよびイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリルからなる群から選択されるヘテロアリール基であって、塩素、メチルおよびフェニルからなる群から選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてよく、および／またはＣ1〜2アルキレン基を介して結合していてよいヘテロアリール基、または
【化１７】
2007500167.tif 000019
からなる群から選択される基を表し、ここで、
Ｘ、Ｙ、Ｚは、互いに独立して、それぞれ、水素、フッ素、塩素、臭素、直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルキル、直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルコキシ、直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルキルチオ、トリフルオロメチル基、シアノ基および−ＮＲ12Ｒ13基からなる群から選択される基を表し、ここでＲ12およびＲ13は同じかまたは異なり、それぞれ、水素、または直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルキルを表し、
Ｗは、２個の環の間の単結合、ＣＨ2、Ｏ、Ｓ基またはＮＲ14基を表し、ここでＲ14は、水素、または直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルキルであり、
ｍは、０、１、２、３または４であり、
ｍ１は、１または２、好ましくは２であり、
Ｒ1〜Ｒ9およびｎは、前記のように定義される。
【００５４】
さらに、下記のような一般式（Ｉｃ）のスルホンアミド誘導体も好ましい。
ｎは、０、１、２、３または４であり、好ましくはｎは１または２であり、より好ましくはｎは２であり、
Ｒ1〜Ｒ9およびＡは、前記のように定義される。
【００５５】
本発明の他の態様は、一般式（Ｉｃ）
【化１８】
2007500167.tif 000020
［式中、
Ｒ1は、−ＮＲ8Ｒ9基であり、
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は、それぞれ水素を表し、
Ｒ7は、水素を表し、
Ｒ8およびＲ9は、同じかまたは異なり、それぞれ、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはイソ−プロピル、より好ましくはメチルを表すか、または
Ｒ8およびＲ9は、架橋窒素原子と一緒になって、５または６員の複素環を形成し、より好ましくは、ピロリジンまたはピペリジン環を形成し、
Ａは、塩素、メチルおよびフェニルからなる群から選択される１、２または３個の置換基によって置換されていてよく、および／またはＣ1〜2アルキレン基を介して結合していてよい、フェニル、ナフチル、ベンゾ［ｂ］チオフェニルおよびイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリルからなる群から選択されるアリールまたはヘテロアリール基を表し、
ｎは２である］の化合物であって、
任意に、その立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーの１つ、そのラセミ化合物の形態であるか、または任意の混合比率のその立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーの少なくとも２つの混合物の形態である化合物、またはその塩、好ましくは対応する生理学的に許容されるその塩、または対応するその溶媒和物である。
【００５６】
最も好ましい一般式（Ｉｃ）の化合物は、下記からなる群から選択される。
［１］Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−７−イル］−ナフタレン−１−スルホンアミド、
［２］Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−７−イル］−５−クロロ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホンアミド、
［３］Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−７−イル］−４−フェニルベンゼンスルホンアミド、および
［４］Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−７−イル］−６−クロロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−スルホンアミド、
［５］５−クロロ−３−メチル−Ｎ−（１−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−インドール−７−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホンアミド、
［６］Ｎ−（１−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−インドール−７−イル）ナフタレン−１−スルホンアミド、
［７］６−クロロ−Ｎ−（１−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−インドール−７−イル）イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−スルホンアミド、および
［８］２−（ナフチル−１−イル）−Ｎ−（１−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−インドール−７−イル）エタンスルホンアミド、
並びに対応するそれらの塩および溶媒和物。
【００５７】
本発明は、一般式（Ｉａ）および／または一般式（Ｉｂ）および／または一般式（Ｉｃ）の化合物の塩、好ましくは生理学的に許容される塩、好ましくは無機酸、より好ましくは塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、硝酸の付加塩、および有機酸、より好ましくはクエン酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸またはそれらの誘導体、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、樟脳スルホン酸等の塩にも関する。
【００５８】
以下に、一般式（Ｉ）のスルホンアミド誘導体という表現は、一般式（Ｉａ）の１つまたは複数の化合物、および／または一般式（Ｉｂ）の１つまたは複数の化合物、および／または一般式（Ｉｃ）の１つまたは複数の化合物のそれぞれ、および任意に、それらの立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーの１つ、それらのラセミ化合物の形態であるか、または任意の混合比率のそれらの立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーの少なくとも２つの混合物の形態である化合物、またはそれらの塩、好ましくは対応する生理学的に許容されるそれらの塩、または対応するそれらの溶媒和物を意味する。
【００５９】
本発明の他の態様は、Ｒ1〜Ｒ9、ｎおよびＡが前記の意味を有する一般式（Ｉ）の新規誘導体を調製する方法であり、
一般式（ＩＩ）
【化１９】
2007500167.tif 000021
［式中、Ａは、前記の意味を有し、Ｘは、許容される脱離基、好ましくはハロゲン原子、より好ましくは塩素である］の少なくとも１つの化合物を、
一般式（ＩＩＩ）
【化２０】
2007500167.tif 000022
［式中、Ｒ1〜Ｒ7およびｎは前記の意味を有する］の少なくとも１つの置換７−アミノインドール、または好適なそれらの保護誘導体の１つと反応させるとともに、必要であれば、保護基を除去して、一般式（Ｉ）の対応するスルホンアミド誘導体を得、これを、先行技術において既知の従来方法によって精製および／または分離することができる。
【００６０】
一般式（ＩＩ）および（ＩＩＩ）の化合物の反応は、有機反応媒質の存在下、好ましくはジアルキルエーテル、より好ましくはジエチルエーテル、または環状エーテル、より好ましくはテトラヒドロフランまたはジオキサン、ハロゲン化有機炭化水素、より好ましくは塩化メチレンまたはクロロホルム、アルコール、より好ましくはメタノールまたはエタノール、二極性非プロトン溶媒、より好ましくはアセトニトリル、ピリジンまたはジメチルホルムアミド、または任意の他の好適な反応媒質の存在下に、一般に行われる。当然、前記化合物の少なくとも２種類、または１つの種類の少なくとも２つの化合物の混合物も使用し得る。
【００６１】
好適な塩基、例えば無機塩基、より好ましくはアルカリ金属水酸化物およびアルカリ金属炭酸塩の存在下か、または有機塩基、より好ましくはトリエチルアミン、Ｎ−エチルジイソプロピルアミンまたはピリジンの存在下に、反応を行うのが好ましい。
【００６２】
最も好適な反応温度は、０℃〜室温、即ち約２５℃であり、反応時間は好ましくは５分〜２４時間である。
【００６３】
得られた一般式（Ｉ）のスルホンアミド誘導体を、先行技術において既知の通常法によって、精製し、および／または分離し得る。
【００６４】
好ましくは、一般式（Ｉ）のスルホンアミド誘導体は、反応媒質を蒸発させ、水を添加し、必要であればｐＨを調節して、濾過によって分離し得る固形物が得られるように分離するか、または、スルホンアミド誘導体を、水不混和性溶媒、好ましくはクロロホルムで抽出し、クロマトグラフィーまたは好適な溶媒中での再結晶によって精製する。
【００６５】
一般式（ＩＩ）の化合物は、商業的に入手可能であるか、または先行技術において既知の標準法、例えば文献［Ｅ．Ｅ．Ｇｉｌｂｅｒｔ，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９６９，１，３］に記載されているのと類似した方法によって調製し得る。一般式（ＩＩＩ）の化合物も、先行技術において既知の標準法、例えば下記に記載されているのと類似した方法によって調製し得る。［Ａｂｏｕ−Ｇｈａｒｂｉａ，Ｍａｇｉｄ；Ｐａｔｅｌ，Ｕｓｈａ；Ｔｏｋｏｌｉｃｓ，Ｊｏｓｅｐｈ；Ｆｒｅｅｄ，Ｍｅｉｅｒ．Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９８８），２３（４），３７３−７］。各文献の記載は、ここに引用することで本明細書の記載の一部をなすものとする。
【００６６】
本発明の他の態様は、Ｒ1〜Ｒ6、Ｒ8、Ｒ9、ｎおよびＡが前記の意味を有し、Ｒ7がアルキル基、好ましくは直鎖もしくは分岐鎖の、任意に少なくとも一置換された、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基である一般式（Ｉ）の新規スルホンアミド誘導体を調製する方法であって、Ｒ1〜Ｒ6、Ｒ8、Ｒ9、ｎおよびＡが前記の意味を有し、Ｒ7が水素原子である一般式（Ｉ）のスルホンアミド誘導体を、ハロゲン化アルキルまたは硫酸ジアルキルでアルキル化することによって行われる方法である。
【００６７】
該アルキル化反応は、好ましくは好適な塩基の存在下、より好ましくはアルカリ金属水酸化物およびアルカリ金属炭酸塩、金属水素化物、金属アルコキシド、さらに好ましくはナトリウムメトキシドまたはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、有機金属化合物、さらに好ましくはブチルリチウムまたはｔｅｒｔ−ブチルリチウムの存在下、有機反応媒質の存在下、より好ましくはジアルキルエーテル、さらに好ましくはジエチルエーテル、または環状エーテル、さらに好ましくはテトラヒドロフランまたはジオキサン、炭化水素、さらに好ましくはトルエン、アルコール、さらに好ましくはメタノールまたはエタノール、二極性非プロトン溶媒、さらに好ましくはアセトニトリル、ピリジンまたはジメチルホルムアミド、または任意の他の好適な反応媒質の存在下に行われる。当然、前記化合物の少なくとも２種類、または１つの種類の少なくとも２つの化合物の混合物も使用し得る。
【００６８】
最も適した反応温度は０℃〜反応媒質の沸騰温度であり、反応時間は好ましくは１〜２４時間である。
【００６９】
好ましくは、得られた一般式（Ｉ）のスルホンアミド誘導体を、濾過し、濾液を減圧濃縮し、水を添加し、必要であればｐＨを調節して、濾過によって分離し得る固形物が得られるように分離するか、または、スルホンアミド誘導体を、水不混和性溶媒、好ましくはクロロホルムで抽出し、クロマトグラフィーまたは好適な溶媒中での再結晶によって精製する。
【００７０】
一般式（Ｉ）の化合物の塩、好ましくは医薬的に許容される塩は、先行技術において既知の通常法によって、好適な溶媒、好ましくはメタノール、エタノール、ジエチルエーテル、エチルアセテート、アセトニトリルまたはアセトン中で、好ましくは、無機酸、より好ましくは塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸または硝酸と反応させるか、または有機酸、より好ましくはクエン酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸またはそれらの誘導体、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、樟脳スルホン酸等と反応させ、対応する塩を沈殿または結晶化させる通常法を使用して塩を得ることによって調製し得る。
【００７１】
一般式（Ｉ）のスルホンアミド誘導体の生理学的に許容される好ましい塩は、無機酸、より好ましくは塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸または硝酸の付加塩、および有機酸、より好ましくはクエン酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸またはそれらの誘導体、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、樟脳スルホン酸等の付加塩である。
【００７２】
一般式（Ｉ）のスルホンアミド誘導体の溶媒和物、好ましくは生理学的に許容される溶媒和物、より好ましくは水和物、または対応する生理学的に許容されるその塩は、先行技術において既知の方法によって調製し得る。
【００７３】
使用される好適な試薬の調製において記載されるいくつかの合成手順の間に、使用されるいくつかの分子中の感受性または反応性の基を保護することが必要かつ／または望ましい場合がある。これは、一般的な保護基、好ましくは文献［Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｅｄ．Ｊ．Ｆ．Ｗ．ＭｃＯｍｉｅ，Ｐｌｅｎｕｍ  Ｐｒｅｓｓ，１９７３；Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ＆  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，１９９１］に記載されている保護基を使用して行うことができる。保護基は、後の適切な段階で、先行技術において既知の方法によって除去し得る。各文献に記載の内容は、ここに引用することで本明細書の記載の一部をなすものとする。
【００７４】
一般式（Ｉ）のスルホンアミド誘導体を、立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーの混合物の形態で得た場合、該混合物は、先行技術において既知の標準法、例えば、クロマトグラフィー法またはキラル剤を使用する結晶化によって分離し得る。
【００７５】
本発明の他の態様は、一般式（Ｉ）で示される少なくとも１つのインドール−７−イルスルホンアミド誘導体であって、任意に、その立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーの１つ、そのラセミ化合物の形態であるか、または任意の混合比率のその立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーの少なくとも２つの混合物の形態である誘導体、または対応する生理学的に許容される塩または対応する溶媒和物を含み、さらに任意に、１つまたは複数の医薬的に許容される補助剤を含む薬剤である。
【００７６】
この薬剤は、ヒトおよび／または動物、好ましくは哺乳動物、より好ましくはヒトにおける、５−ＨＴ6受容体の調節、食物摂取に関連した障害または疾患の予防および／または治療、好ましくは食欲の調節、体重の維持、増加または減少、肥満症、過食症、拒食症、悪液質またはＩＩ型糖尿病（インシュリン非依存性真性糖尿病）、好ましくは肥満症によるＩＩ型糖尿病の予防および／または治療、胃腸管障害、好ましくは過敏性腸症候群の予防および／または治療、認知増強、中枢神経系の障害、不安症、パニック障害、鬱病、好ましくは双極性障害、認知記憶障害、老年性認知症、神経変性疾患、好ましくはアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病および／または多発性硬化症、統合失調症、精神病または小児運動過剰症（ＡＤＨＤ、注意欠陥／多動性障害）、および５−ＨＴ6セロトニン受容体によって媒介される他の疾患の予防および／または治療に好適である。
【００７７】
本発明の他の態様は、一般式（Ｉａ）で示される少なくとも１つのインドール−７−イルスルホンアミド誘導体であって、任意に、その立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーの１つ、そのラセミ化合物の形態であるか、または任意の混合比率のその立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーの少なくとも２つの混合物の形態である誘導体、または対応する生理学的に許容される塩または対応する溶媒和物を含み、さらに任意に、１つまたは複数の医薬的に許容される補助剤を含む薬剤である。
【００７８】
この薬剤は、ヒトおよび／または動物、好ましくは哺乳動物、より好ましくはヒトにおける、５−ＨＴ6受容体の調節、食物摂取に関連した障害または疾患の予防および／または治療、好ましくは食欲の調節、体重の維持、増加または減少、肥満症、過食症、拒食症、悪液質またはＩＩ型糖尿病（インシュリン非依存性真性糖尿病）、好ましくは肥満症によるＩＩ型糖尿病の予防および／または治療、胃腸管障害、好ましくは過敏性腸症候群の予防および／または治療、認知増強、中枢神経系の障害、不安症、パニック障害、鬱病、好ましくは双極性障害、認知記憶障害、老年性認知症、神経変性疾患、好ましくはアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病および／または多発性硬化症、統合失調症、精神病または小児運動過剰症（ＡＤＨＤ、注意欠陥／多動性障害）、および５−ＨＴ6セロトニン受容体によって媒介される他の疾患の予防および／または治療に好適であり、
ヒトおよび／または動物、好ましくは哺乳動物、より好ましくはヒトにおける、５−ＨＴ6受容体の調節、食物摂取に関連した障害または疾患の予防および／または治療、好ましくは食欲の調節、体重の維持、増加または減少、肥満症、過食症、拒食症、悪液質またはＩＩ型糖尿病（インシュリン非依存性真性糖尿病）、好ましくは肥満症によるＩＩ型糖尿病の予防および／または治療、胃腸管障害、好ましくは過敏性腸症候群の予防および／または治療により好適である。
【００７９】
本発明の他の態様は、一般式（Ｉｂ）で示される少なくとも１つのインドール−７−イルスルホンアミド誘導体であって、任意に、その立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーの１つ、そのラセミ化合物の形態であるか、または任意の混合比率のその立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーの少なくとも２つの混合物の形態である誘導体、または対応する生理学的に許容される塩または対応する溶媒和物を含み、さらに任意に、１つまたは複数の医薬的に許容される佐剤を含む薬剤である。
【００８０】
この薬剤は、ヒトおよび／または動物、好ましくは哺乳動物、より好ましくはヒトにおける、５−ＨＴ6受容体の調節、食物摂取に関連した障害または疾患の予防および／または治療、好ましくは食欲の調節、体重の維持、増加または減少、肥満症、過食症、拒食症、悪液質またはＩＩ型糖尿病（インシュリン非依存性真性糖尿病）、好ましくは肥満症によるＩＩ型糖尿病の予防および／または治療、胃腸管障害、好ましくは過敏性腸症候群の予防および／または治療、認知増強、中枢神経系の障害、不安症、パニック障害、鬱病、好ましくは双極性障害、認知記憶障害、老年性認知症、神経変性疾患、好ましくはアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病および／または多発性硬化症、統合失調症、精神病または小児運動過剰症（ＡＤＨＤ、注意欠陥／多動性障害）、および５−ＨＴ6セロトニン受容体によって媒介される他の疾患の予防および／または治療に好適であり、
ヒトおよび／または動物、好ましくは哺乳動物、より好ましくはヒトにおける、認知増強、中枢神経系の障害、不安症、パニック障害、鬱病、好ましくは双極性障害、認知記憶障害、老年性認知症、神経変性疾患、好ましくはアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病および／または多発性硬化症、統合失調症、精神病または小児運動過剰症（ＡＤＨＤ、注意欠陥／多動性障害）の予防および／または治療により好適である。
【００８１】
本発明の他の態様は、一般式（Ｉｃ）で示される少なくとも１つのインドール−７−イルスルホンアミド誘導体であって、任意に、その立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーの１つ、そのラセミ化合物の形態であるか、または任意の混合比率のその立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーの少なくとも２つの混合物の形態である誘導体、または対応する生理学的に許容される塩または対応する溶媒和物を含み、さらに任意に、１つまたは複数の医薬的に許容される補助剤を含む薬剤である。
【００８２】
この薬剤は、ヒトおよび／または動物、好ましくは哺乳動物、より好ましくはヒトにおける、５−ＨＴ6受容体の調節、食物摂取に関連した障害または疾患の予防および／または治療、好ましくは食欲の調節、体重の維持、増加または減少、肥満症、過食症、拒食症、悪液質またはＩＩ型糖尿病（インシュリン非依存性真性糖尿病）、好ましくは肥満症によるＩＩ型糖尿病の予防および／または治療、胃腸管障害、好ましくは過敏性腸症候群の予防および／または治療、認知増強、中枢神経系の障害、不安症、パニック障害、鬱病、好ましくは双極性障害、認知記憶障害、老年性認知症、神経変性疾患、好ましくはアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病および／または多発性硬化症、統合失調症、精神病または小児運動過剰症（ＡＤＨＤ、注意欠陥／多動性障害）、および５−ＨＴ6セロトニン受容体によって媒介される他の疾患の予防および／または治療に好適である。
【００８３】
本発明によって得られる薬剤は、ヒトを含む哺乳動物への投与に特に好適である。この薬剤は、好ましいことに、あらゆる年齢層、即ち、小児、青年および成人に投与し得る。
【００８４】
本発明の他の態様は、ヒトおよび／または動物、好ましくは哺乳動物、より好ましくはヒトにおける、５−ＨＴ6受容体の調節、食物摂取に関連した障害または疾患の予防および／または治療、好ましくは食欲の調節、体重の維持、増加または減少、肥満症、過食症、拒食症、悪液質またはＩＩ型糖尿病（インシュリン非依存性真性糖尿病）、好ましくは肥満症によるＩＩ型糖尿病の予防および／または治療、胃腸管障害、好ましくは過敏性腸症候群の予防および／または治療、認知増強、中枢神経系の障害、不安症、パニック障害、鬱病、好ましくは双極性障害、認知記憶障害、老年性認知症、神経変性疾患、好ましくはアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病および／または多発性硬化症、統合失調症、精神病または小児運動過剰症（ＡＤＨＤ、注意欠陥／多動性障害）の予防および／または治療用の薬剤の製造のための、一般式（Ｉ）で示される少なくとも１つのスルホンアミド誘導体（任意に、その立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーの１つ、そのラセミ化合物の形態、または、任意の混合比率のその立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーの少なくとも２つの混合物の形態）、または対応する生理学的に許容される塩または対応する溶媒和物の使用である。
【００８５】
本発明の他の態様は、ヒトおよび／または動物、好ましくは哺乳動物、より好ましくはヒトにおける、５−ＨＴ6受容体の調節、食物摂取に関連した障害または疾患の予防および／または治療、好ましくは食欲の調節、体重の維持、増加または減少、肥満症、過食症、拒食症、悪液質またはＩＩ型糖尿病（インシュリン非依存性真性糖尿病）、好ましくは肥満症によるＩＩ型糖尿病の予防および／または治療、胃腸管障害、好ましくは過敏性腸症候群の予防および／または治療、認知増強、中枢神経系の障害、不安症、パニック障害、鬱病、好ましくは双極性障害、認知記憶障害、老年性認知症、神経変性疾患、好ましくはアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病および／または多発性硬化症、統合失調症、精神病または小児運動過剰症（ＡＤＨＤ、注意欠陥／多動性障害）の予防および／または治療用の薬剤の製造、
好ましくは、５−ＨＴ6受容体の調節、食物摂取に関連した障害または疾患の予防および／または治療、好ましくは食欲の調節、体重の維持、増加または減少、肥満症、過食症、拒食症、悪液質またはＩＩ型糖尿病（インシュリン非依存性真性糖尿病）、好ましくは肥満症によるＩＩ型糖尿病の予防および／または治療、胃腸管障害、好ましくは過敏性腸症候群の予防および／または治療用の薬剤の製造、
における、前記一般式（Ｉａ）で示される少なくとも１つのスルホンアミド誘導体（任意に、その立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーの１つ、そのラセミ化合物の形態、または、任意の混合比率のその立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーの少なくとも２つの混合物の形態）、または対応する生理学的に許容される塩または対応する溶媒和物の使用である。
【００８６】
本発明の他の態様は、ヒトおよび／または動物、好ましくは哺乳動物、より好ましくはヒトにおける、５−ＨＴ6受容体の調節、食物摂取に関連した障害または疾患の予防および／または治療、好ましくは食欲の調節、体重の維持、増加または減少、肥満症、過食症、拒食症、悪液質またはＩＩ型糖尿病（インシュリン非依存性真性糖尿病）、好ましくは肥満症によるＩＩ型糖尿病の予防および／または治療、胃腸管障害、好ましくは過敏性腸症候群の予防および／または治療、認知増強、中枢神経系の障害、不安症、パニック障害、鬱病、好ましくは双極性障害、認知記憶障害、老年性認知症、神経変性疾患、好ましくはアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病および／または多発性硬化症、統合失調症、精神病または小児運動過剰症（ＡＤＨＤ、注意欠陥／多動性障害）、および５−ＨＴ6セロトニン受容体によって媒介される他の疾患の予防および／または治療用、
好ましくは、ヒトおよび／または動物、好ましくは哺乳動物、より好ましくはヒトにおける、認知増強、中枢神経系の障害、不安症、パニック障害、鬱病、好ましくは双極性障害、認知記憶障害、老年性認知症、神経変性疾患、好ましくはアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病および／または多発性硬化症、統合失調症、精神病または小児運動過剰症（ＡＤＨＤ、注意欠陥／多動性障害）、および５−ＨＴ6セロトニン受容体によって媒介される他の疾患の予防および／または治療用、
の薬剤の製造のための、前記一般式（Ｉｂ）で示される少なくとも１つのスルホンアミド誘導体（任意に、その立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーの１つ、そのラセミ化合物の形態、または、任意の混合比率のその立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーの少なくとも２つの混合物の形態）、または対応する生理学的に許容される塩または対応する溶媒和物の使用である。
【００８７】
本発明の他の態様は、ヒトおよび／または動物、好ましくは哺乳動物、より好ましくはヒトにおける、５−ＨＴ6受容体の調節、食物摂取に関連した障害または疾患の予防および／または治療、好ましくは食欲の調節、体重の維持、増加または減少、肥満症、過食症、拒食症、悪液質またはＩＩ型糖尿病（インシュリン非依存性真性糖尿病）、好ましくは肥満症によるＩＩ型糖尿病の予防および／または治療、胃腸管障害、好ましくは過敏性腸症候群の予防および／または治療、認知増強、中枢神経系の障害、不安症、パニック障害、鬱病、好ましくは双極性障害、認知記憶障害、老年性認知症、神経変性疾患、好ましくはアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病および／または多発性硬化症、統合失調症、精神病または小児運動過剰症（ＡＤＨＤ、注意欠陥／多動性障害）、および５−ＨＴ6セロトニン受容体によって媒介される他の疾患の予防および／または治療用の薬剤の製造のための、前記一般式（Ｉｃ）で示される少なくとも１つのスルホンアミド誘導体（任意に、その立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーの１つ、そのラセミ化合物の形態、または、任意の混合比率のその立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーの少なくとも２つの混合物の形態）、または対応する生理学的に許容されるその塩または対応するその溶媒和物の使用である。
【００８８】
対応する医薬組成物ならびに配合薬剤の製造は、先行技術において既知の通常法によって、例えば、下記の文献に基づいて行うことができる「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ｏｆ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍｓ」，Ｓｅｃｏｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ａｕｌｔｏｎ，Ｍ．Ｅ．（ＥＤ．Ｃｈｕｒｃｈｉｌｌ  Ｌｉｖｉｎｇｓｔｏｎｅ，Ｅｄｉｎｂｕｒｇｈ（２００２））；「Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ」，Ｓｅｃｏｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｓｗａｒｂｒｉｃｋ，Ｊ．ａｎｄ  Ｂｏｙｌａｎ，Ｊ．Ｃ．（Ｅｄｓ．），Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（２００２）；「Ｍｏｄｅｒｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ」，Ｆｏｕｒｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｂａｎｋｅｒ  Ｇ．Ｓ．ａｎｄ  Ｒｈｏｄｅｓ  Ｃ．Ｔ．（Ｅｄｓ．）Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（２００２），および「Ｔｈｅ  Ｔｈｅｏｒｙ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ  Ｐｈａｒｍａｃｙ」，Ｌａｃｈｍａｎ  Ｌ．，Ｌｉｅｂｅｒｍａｎ  Ｈ．ａｎｄ  Ｋａｎｉｇ  Ｊ．（Ｅｄｓ．），Ｌｅａ  ＆  Ｆｅｂｉｇｅｒ，Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ（１９８６）。各文献の記載は、ここに引用することで本明細書の記載の一部をなすものとする。
【００８９】
本発明によって調製される医薬組成物ならびに配合薬剤は、少なくとも１つの一般式（Ｉ）のスルホンアミド誘導体（任意に、その立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーの１つ、そのラセミ化合物の形態、または、任意の混合比率のその立体異性体、好ましくはエナンチオマーもしくはジアステレオマーの少なくとも２つの混合物の形態）、または対応する生理学的に許容される塩、または対応する溶媒和物に加えて、先行技術において既知の他の一般的な補助物質、好ましくは、賦形剤、充填剤、溶剤、希釈剤、染料、被覆剤、マトリックス形成剤および／または結合剤を含む。
【００９０】
当業者に知られているように、補助物質およびその量の選択は、意図する投与経路、例えば、直腸、静脈、腹腔内、筋肉内、鼻腔内、経口、口腔または局所投与経路に依存する。
【００９１】
経口投与に好適な薬剤は、例えば、任意に、圧縮して錠剤にされた、カプセルに封入された、または溶液、懸濁液または好適な液体に懸濁された、錠剤、コーティング錠剤、カプセル剤または多粒子剤、好ましくは顆粒剤またはペレット剤である。
【００９２】
非経口、局所または吸入投与に好適な薬剤は、液剤、懸濁剤、急速還元性乾燥製剤およびスプレー剤からなる群から選択するのが好ましい。
【００９３】
経口または経皮使用に好適な薬剤は、一般式（Ｉ）のスルホンアミド化合物を持続的に放出でき、これらの徐放性薬剤は、先行技術において一般に既知である。
【００９４】
好適な徐放形態、ならびにそれを調製するための物質および方法は、当分野において既知であり、例えば、下記の文献から既知である。「Ｍｏｄｉｆｉｅｄ−Ｒｅｌｅａｓｅ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ」，Ｒａｔｈｂｏｎｅ，Ｊ．Ｊｌ，Ｈａｄｇｒａｆｔ，Ｊ．ａｎｄ  Ｒｏｂｅｒｔｓ，Ｍ．Ｓ．（Ｅｄｓ．），Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（２００２）；「Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  Ｒｅｌｅａｓｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ」，Ｗｉｓｅ，Ｄ．Ｌ．（Ｅｄ．），Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（２０００）；「Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ」，Ｖｏｌ．Ｉ，Ｂａｓｉｃ  Ｃｏｎｃｅｐｔｓ，Ｂｒｕｃｋ，Ｓ．Ｄ．（Ｅｄ．），ＣＲＤ  Ｐｒｅｓｓ，Ｉｎｃ．，Ｂｏｃａ  Ｒａｔｏｎ（１９８３），および  Ｔａｋａｄａ，Ｋ．ａｎｄ  Ｙｏｓｈｉｋａｗａ，Ｈ．，「Ｏｒａｌ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ」，Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ，Ｍａｔｈｉｏｗｉｔｚ，Ｅ．（Ｅｄ．），Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（１９９９），Ｖｏｌ．２，７２８−７４２；Ｆｉｘ，Ｊ．，「Ｏｒａｌ  Ｄｒｕｇ  ｄｅｌｉｖｅｒｙ，ｓｍａｌｌ  ｉｎｔｅｓｔｉｎｅ  ａｎｄ  ｃｏｌｏｎ」，Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ，Ｍａｔｈｉｏｗｉｔｚ，Ｅ．（Ｅｄ．），Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（１９９９），Ｖｏｌ．２，６９８−７２８。各文献は、ここに引用することで本明細書の記載の一部をなすものとする。
【００９５】
本発明の薬剤は、ｐＨに応じて溶解する少なくとも１つの腸溶コーティングも有してよい。このコーティングの結果、薬剤は、溶解せずに胃を通過でき、一般式Ｉの化合物が腸管でのみ放出される。腸溶コーティングは、ｐＨ５〜７．５で溶解するのが好ましい。腸溶コーティングの製造に好適な物質および方法も、先行技術において既知である。
【００９６】
一般に、医薬組成物および薬剤は、１〜６０ｗｔ％の１つまたは複数の一般式（Ｉ）のスルホンアミド誘導体、および４０〜９９ｗｔ％の１つまたは複数の賦形剤を含む。
【００９７】
患者に投与される活性物質の量は、患者の体重、投与経路、適応症、疾患の程度によって変化する。一般に、１日当たり１ｍｇ〜２ｇの一般式（Ｉ）の少なくとも１つのスルホンアミド誘導体を、患者に投与する。合計日用量を、１用量またはそれ以上で患者に投与してよい。
【００９８】
（製薬方法）
（５ＨＴ6セロトニン受容体への結合）
組換えヒト５ＨＴ6受容体を発現するＨＥＫ−２９３細胞膜を、Ｒｅｃｅｐｔｏｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙから入手した。該膜における受容体濃度は２．１８ｐｍｏｌ／ｍｇタンパク質であり、タンパク質濃度は９．１７ｍｇ／ｍＬである。実験プロトコルは、少し変更を加えたＢ．Ｌ．Ｒｏｔｈ  ｅｔ  ａｌ．の方法に従う［Ｂ．Ｌ．Ｒｏｔｈ，Ｓ．Ｃ．Ｃｒａｉｇｏ，Ｍ．Ｓ．Ｃｈｏｕｄｈａｒｙ，Ａ．Ｕｌｕｅｒ，Ｆ．Ｊ．Ｍｏｎｓｍａ，Ｙ．Ｓｈｅｎ，Ｈ．Ｙ．Ｍｅｌｔｚｅｒ，Ｄ．Ｒ．Ｓｉｂｌｅｙ：Ｂｉｎｄｉｎｇ  ｏｆ  Ｔｙｐｉｃａｌ  ａｎｄ  Ａｔｙｐｉｃａｌ  Ａｎｔｉｐｓｈｙｃｈｏｔｉｃ  Ａｇｅｎｔｓ  ｔｏ  ５−Ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅ−６  ａｎｄ  Ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅ−７  Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ．Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，１９９４，２６８，１４０３］。市販の膜を、結合緩衝液（５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ、１０ｍＭ  ＭｇＣｌ2、０．５ｍＭ  ＥＤＴＡ（ｐＨ７．４））で希釈する（１：４０希釈）。使用する放射性リガンドは、濃度２．７ｎＭの［3Ｈ］−ＬＳＤであり、最終容量は２００(Ｌである。培養を、膜懸濁液１００μＬ（約２２．９μｇ膜タンパク質）の添加によって開始し、３７℃の温度で６０分間行う。Ｈａｒｖｅｓｔｅｒ  Ｂｒａｎｄｅｌ  Ｃｅｌｌにおいて、０．５％ポリエチレンイミン溶液で前処理した商標Ｓｃｈｌｅｉｃｈｅｒ  ＆  Ｓｃｈｕｅｌｌ  ＧＦ  ３３６２のガラス繊維フィルターで迅速濾過することによって、培養を終了する。フィルターを、３ｍＬの５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ  ＨＣｌ緩衝液ｐＨ７．４で３回洗浄する。フィルターをバイアルに移し、５ｍＬのＥｃｏｓｃｉｎｔ  Ｈ．液体シンチレーションカクテルを各バイアルに添加する。１４１４  Ｗａｌｌａｃ  Ｗｉｎｓｐｅｃｔｒａｌシンチレーションカウンターでそれらをカウントする前に、バイアルを数時間にわたって平衡させる。１００μＭのセロトニンの存在下に、非特異性結合を測定する。アッセイを３重に行う。ＥＢＤＡ／ＬＩＧＡＮＤプログラム［Ｍｕｎｓｏｎ  ａｎｄ  Ｒｏｄｂａｒｄ，Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９８０，１０７，２２０］を使用して、非線形回帰分析によって、阻害定数（Ｋi、ｎＭ）を計算する。
【００９９】
各文献の記載は、ここに引用することで本明細書の記載の一部をなすものとする。
【０１００】
（食物摂取の測定（行動モデル））
Ｈａｒｌａｎ，Ｓ．Ａ．からの雄Ｗラット（２００〜２７０ｇ）を使用する。任意の処置に付す前に、少なくとも５日間、動物を収容環境に順化させる。この間、動物を半透明ケージに収容し（５匹のグループ）、水および飼料を自由に摂取できるようにする。処置を開始する前に、少なくとも２４時間、動物を各ケージに収容する。
【０１０１】
次に、本発明によって使用される式（Ｉ）のスルホンアミド誘導体の、空腹状態にあるラットの食物摂取における急性作用を、下記のように測定する。
【０１０２】
ラットを、各ケージにおいて２３時間にわたって空腹状態に維持する。この期間の後、ラットを、ある用量の、一般式（Ｉ）のスルホンアミド誘導体を含有する組成物または該スルホンアミド誘導体を含有しない対応する組成物（溶剤）で経口的または腹腔内的に処置する。この後すぐに、前もって計量した食物と共にラットを置き、累積食物摂取を、１、２、４および６時間後に測定する。
【０１０３】
この食物摂取測定法は、刊行物Ｋａｓｋ  ｅｔ  ａｌ．，Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ４１４（２００１），２１５−２２４およびＴｕｒｎｂｕｌｌ  ｅｔ  ａｌ．，Ｄｉａｂｅｔｅｓ，Ｖｏｌ．５１，Ａｕｇｕｓｔ，２００２にも記載されている。各文献の記載は、ここに引用することで本明細書の記載の一部をなすものとする。
【０１０４】
本発明の新規化合物の製造を、以下の実施例に示す。５ＨＴ6セロトニン受容体への親和性、ならびに本発明の化合物に適用できるガレノス処方（ｇａｌｅｎｉｃ  ｆｏｒｍｕｌａｓ）も示す。例示的実施例として示す以下の実施例は、本発明の範囲を決して限定するものではない。
【実施例１】
【０１０５】
（Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−７−イル］ナフタレン−１−スルホンアミドの調製）
ナフタレン−１−スルホニルクロリド１４９．５ｍｇ（０．６６ｍＭｏｌ）を、ジメチルホルムアミド２ｍＬおよびＮ−エチルジイソプロピルアミン１１６ｍｇ中の７−アミノ３−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール１２２ｍｇ（０．６ｍＭｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物を室温で２０時間撹拌した。次に、それを蒸発乾固し、炭酸水素ナトリウム溶液で弱アルカリ化し、クロロホルムで抽出した。有機層を、水および炭酸水素ナトリウム飽和溶液で繰り返し洗浄し、分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。有機溶液を蒸発乾固し、得られた固形物をクロマトグラフィーによって精製して、Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−７−イル］ナフタレン−１−スルホンアミド１２０ｍｇ（５１％）を固体クリーム状物として得た。
【実施例２】
【０１０６】
（Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−７−イル］−５−クロロ−３−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホンアミドの調製）
実施例１に記載した方法によって、７−アミノ−１−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール１２２ｍｇ（０．６ｍＭｏｌ）および５−クロロ−３−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホニルクロリド１６６ｍｇ（０．６６ｍＭｏｌ）から、標記化合物８０ｍｇ（３０％）を黄色固形物として得た。
【実施例３】
【０１０７】
（Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−７−イル］−４−フェニルベンゼンスルホンアミドの調製）
実施例１に記載した方法によって、７−アミノ−１−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール１２２ｍｇ（０．６ｍＭｏｌ）および４−フェニルベンゼンスルホニルクロリド１６７ｍｇ（０．６６ｍＭｏｌ）から、標記化合物２７ｍｇ（１１％）を固体クリーム状物として得た。
【実施例４】
【０１０８】
（Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール−７−イル］−６−クロロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−スルホンアミドの調製）
実施例１に記載した方法によって、７−アミノ−１−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−インドール１２２ｍｇ（０．６ｍＭｏｌ）および６−クロロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−スルホニルクロリド１７０ｍｇ（０．６６ｍＭｏｌ）から、標記化合物６９ｍｇ（２７％）を固体クリーム状物として得た。
【実施例５】
【０１０９】
（５−クロロ−３−メチル−Ｎ−（１−（２−（ピロリジニル）エチル）−１Ｈ−インドール−７−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホンアミドの調製）
実施例１に記載した方法によって、７−アミノ−１−（２−ピロリジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−インドール１３７ｍｇ（０．６ｍＭｏｌ）および５−クロロ−３−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホニルクロリド１８６ｍｇ（０．６６ｍＭｏｌ）から、標記化合物１４６ｍｇ（５１％）を固形物として得た。
【実施例６】
【０１１０】
（Ｎ−（１−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−インドール−７−イル）ナフタレン−１−スルホンアミドの調製）
実施例１に記載した方法によって、７−アミノ−１−（２−ピロリジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−インドール１３７ｍｇ（０．６ｍＭｏｌ）およびナフタレン−１−スルホニルクロリド１５０ｍｇ（０．６６ｍＭｏｌ）から、標記化合物１２０ｍｇ（４８％）を固形物として得た。
【実施例７】
【０１１１】
（６−クロロ−Ｎ−（１−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−インドール−７−イル）イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−スルホンアミドの調製）
実施例１に記載した方法によって、７−アミノ−１−（２−ピロリジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−インドール１３７ｍｇ（０．６ｍＭｏｌ）および６−クロロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−スルホニルクロリド１７０ｍｇ（０．６６ｍＭｏｌ）から、標記化合物１００ｍｇ（３７％）を固形物として得た。
【実施例８】
【０１１２】
（２−（ナフタ−１−イル）−Ｎ−（１−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−インドール−７−イル）エタンスルホンアミドの調製）
実施例１に記載した方法によって、７−アミノ−１−（２−ピロリジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−インドール１３７ｍｇ（０．６ｍＭｏｌ）および２−（ナフタ−１−イル）エタンスルホニルクロリド１６８ｍｇ（０．６６ｍＭｏｌ）から、標記化合物１３０ｍｇ（４９％）を固形物として得た。
【０１１３】
収量は、指示的（ｉｎｄｉｃａｔｉｖｅ）であり、それを向上させる付加的努力はなされなかった。
【０１１４】
いくつかの本発明の化合物を同定する融点および分光データを下記の表に示す。
【０１１５】
【表１】
2007500167.tif 000023
【０１１６】
【表２】
2007500167.tif 000024
【０１１７】
【表３】
2007500167.tif 000025
【０１１８】
ヒト医薬における１日薬量は、医薬品１ｍｇ〜２ｇであり、これを１用量または数用量で投与し得る。組成物は、使用される投与経路に適合した形態、好ましくは、錠剤、コーティング錠剤、カプセル剤、坐剤、液剤または懸濁剤の形態に調製される。これらの組成物は、既知の方法で製造され、医薬物質（一般式Ｉの化合物）１〜６０ｗｔ％、および活性物質および使用される組成物の物理的形態に適合性の好適な医薬担体４０〜９９ｗｔ％を含む。
【０１１９】
本発明の化合物を含有する錠剤の処方を、例として示す。
【０１２０】
（１錠剤についての処方の例）
実施例１                  ：５ｍｇ、
ラクトース                ：６０ｍｇ、
結晶セルロース            ：２５ｍｇ、
Ｐｏｖｉｄｏｎｅ  Ｋ  ９０：５ｍｇ、
アルファ化デンプン        ：３ｍｇ、
コロイド状二酸化珪素      ：１ｍｇ、
ステアリン酸マグネシウム  ：１ｍｇ、
１錠剤当たりの合計重量    ：１００ｍｇ。
【国際調査報告】
2007500167.tif 000034
2007500167.tif 000035
2007500167.tif 000036
2007500167.tif 000037