(57)【要約】  本発明は、一般式（１ａ、１ｂ、１ｃ）、（Ｉ）、（Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ）の新規なスルホンアミド誘導体であって、場合により、それらの立体異性体、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマーの１つ、それらのラセミ化合物の形態、又は何らかの混合比のそれらの立体異性体、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマーの少なくとも２つの混合物の形態である誘導体、又はそれらの塩、好ましくは対応する生理的に許容されるそれらの塩、又は対応する溶媒和物に関するとともに、それらを調製する方法、ヒト及び／又は獣医学治療用の薬剤としてのそれらの使用、並びにそれらを含む医薬組成物に関する。本発明の新規化合物は、中間体として及び薬剤を調製するために製薬産業において使用することができる。
2007500168.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉａ）
【化１】
2007500168.tif 000022
［式中、
Ｒ1は、−ＮＲ7Ｒ8基、又は飽和もしくは不飽和の、場合により少なくとも一置換された、場合により環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含む、脂環式基を表し、この脂環式基は、飽和もしくは不飽和の、場合により少なくとも一置換された、場合により環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含む、単環式又は二環式の環式脂肪族環系と縮合していてもよく、
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、同じか又は異なり、各々が、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、飽和もしくは不飽和の直鎖状又は分枝状の脂肪族基、直鎖状もしくは分枝状のアルコキシ基、直鎖状もしくは分枝状のアルキルチオ基、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、飽和もしくは不飽和の脂環式基、アルキルカルボニル基、フェニルカルボニル又は−ＮＲ9Ｒ10基を表し、
Ｒ7及びＲ8は、同じか又は異なり、各々が、水素、又は飽和もしくは不飽和の、場合により少なくとも一置換された、直鎖状もしくは分枝状の脂肪族基を表し、
但し、Ｒ8及びＲ9が同時に水素ではないこと、及びそれらのうちの一方、すなわちＲ8又はＲ9が、飽和もしくは不飽和の直鎖状もしくは分枝状の、場合により少なくとも一置換された、Ｃ1−Ｃ4脂肪族基である場合は、他方が、飽和もしくは不飽和の直鎖状もしくは分枝状の、場合により少なくとも一置換された、少なくとも５個の炭素原子を有する脂肪族基であることを条件とするか、
又は
Ｒ7及びＲ8は、架橋窒素原子と共に、飽和もしくは不飽和の、場合により少なくとも一置換された、場合により環員として少なくとも１個のさらなるヘテロ原子を含む、ヘテロ環を形成し、このヘテロ環は、飽和もしくは不飽和の、場合により少なくとも一置換された、場合により環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含む、単環式又は二環式の環式脂肪族環系と縮合していてもよく、
Ｒ9及びＲ10は、同じか又は異なり、各々が、水素、又は飽和もしくは不飽和の直鎖状もしくは分枝状の、場合により少なくとも一置換された、脂肪族基を表すか、
又は
Ｒ9及びＲ10は、架橋窒素原子と共に、飽和もしくは不飽和の、場合により少なくとも一置換された、場合により環員として少なくとも１個のさらなるヘテロ原子を含む、ヘテロ環を形成し、このヘテロ環は、飽和もしくは不飽和の、場合により少なくとも一置換された、場合により環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含む、単環式又は二環式の環式脂肪族環系と縮合していてもよく、
Ａ及びＢは、同じか又は異なり、各々が、飽和もしくは不飽和の直鎖状もしくは分枝状の、場合により少なくとも一置換された、脂肪族基を表すか、
又は
Ａ及びＢは、それらが結合している炭素原子と共に、飽和もしくは不飽和の、但し芳香族ではない、場合により少なくとも一置換された、シクロアルキル環を形成し、
及び
ｎは０である］
のスルホンアミド化合物であって、
場合により、それらの立体異性体、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマーの１つ、それらのラセミ化合物の形態、又は何らかの混合比のそれらの立体異性体、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマーの少なくとも２つの混合物の形態であるスルホンアミド化合物、又はそれらの塩、好ましくは対応する生理的に許容されるそれらの塩、又はそれらの対応する溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ1は、−ＮＲ7Ｒ8基、又は飽和もしくは不飽和の、場合により少なくとも一置換された、場合により環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含む、５員又は６員の脂環式基であって、この脂環式基は、飽和もしくは不飽和の、場合により少なくとも一置換された、場合により環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含む、単環式又は二環式の環式脂肪族環系と縮合していてもよく、それによって前記環系の環が５員又は６員であり、
好ましくは−ＮＲ7Ｒ8基、又は
【化２】
2007500168.tif 000023
［式中、存在する場合は、点線は任意の化学結合を表し、及びＲ19は、水素、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル基又はベンジル基、好ましくは水素又はＣ1−Ｃ2アルキル基を表す］からなる群より選択される基を表すことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、同じか又は異なり、各々が、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、シアノ、ニトロ、直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6アルキル基、直鎖状もしくは分枝状のＣ2-6アルケニル基、直鎖状もしくは分枝状のＣ2-6アルキニル基、直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6アルコキシ、直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6アルキルチオ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、飽和もしくは不飽和のＣ3-8脂環式基、直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6アルキルカルボニル基、フェニルカルボニル又は−ＮＲ9Ｒ10基、
好ましくはＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＮＯ2、ＮＨ2又はＣ1-2アルキル基を表すことを特徴とする請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ7及びＲ8は、同じか又は異なり、各々が、水素、直鎖状もしくは分枝状の、場合により少なくとも一置換された、Ｃ1-10アルキル基、直鎖状もしくは分枝状の、場合により少なくとも一置換された、Ｃ2-10アルケニル基、又は直鎖状もしくは分枝状の、場合により少なくとも一置換された、Ｃ2-10アルキニル基を表すか、又は
Ｒ7及びＲ8は、架橋窒素と共に、飽和もしくは不飽和の、場合により少なくとも一置換された、場合により環員として少なくとも１個のさらなるヘテロ原子を含む、５員又は６員のヘテロ環を形成し、このヘテロ環は、飽和もしくは不飽和の、場合により少なくとも一置換された、場合により環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含む、単環式又は二環式の環式脂肪族環系と縮合していてもよく、それによって前記環系の環が５員、６員又は７員であることを特徴とする請求項１〜３の１つ又はそれ以上に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ7及びＲ8は、同じか又は異なり、各々が、水素、又は直鎖状もしくは分枝状のＣ1-10アルキル基を表すか、又は
Ｒ7及びＲ8は、架橋窒素原子と共に、
【化３】
2007500168.tif 000024
［式中、Ｒ20は、存在する場合は、水素、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル基、又はベンジル基、好ましくは水素又はＣ1−Ｃ2アルキル基である］からなる群より選択される基を形成することを特徴とする請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ9及びＲ10は、同じか又は異なり、各々が、水素、直鎖状もしくは分枝状の、場合により少なくとも一置換された、Ｃ1−Ｃ10アルキル基、直鎖状もしくは分枝状の、場合により少なくとも一置換された、Ｃ2−Ｃ10アルケニル基、又は直鎖状もしくは分枝状の、場合により少なくとも一置換された、Ｃ2−Ｃ10アルキニル基を表すか、又は
Ｒ9及びＲ10は、架橋窒素原子と共に、飽和もしくは不飽和の、場合により少なくとも一置換された、場合により環員として少なくとも１個のさらなるヘテロ原子を含む、５員又は６員のヘテロ環を形成し、このヘテロ環は、飽和もしくは不飽和の、場合により少なくとも一置換された、場合により環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含む、単環式又は二環式の環式脂肪族環系と縮合していてもよく、それによって前記環系の環が５員、６員又は７員であることを特徴とする請求項１〜５の１つ又はそれ以上に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ9及びＲ10は、同じか又は異なり、各々が、水素、又は直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ10アルキル基を表すか、又は
Ｒ9及びＲ10は、架橋窒素原子と共に、
【化４】
2007500168.tif 000025
［式中、Ｒ20は、存在する場合は、水素、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル基又はベンジル基、好ましくは水素又はＣ1−Ｃ2アルキル基である］からなる群より選択される基を形成することを特徴とする請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ａ及びＢは、同じか又は異なり、各々が、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル基、直鎖状もしくは分枝状のＣ2−Ｃ6アルケニル基あるいは直鎖状もしくは分枝状のＣ2−Ｃ6アルキニル基、
好ましくは直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル基を表すか、又は
Ａ及びＢは、それらが結合している炭素原子と共に、飽和もしくは不飽和の、但し芳香族ではない、場合により少なくとも一置換された、シクロアルキル環、
好ましくはＣ3−Ｃ8シクロアルキル環、
より好ましくはシクロヘキシル環を形成することを特徴とする請求項１〜７の１つ又はそれ以上に記載の化合物。
【請求項９】
前記化合物が、
［１］１−シクロヘキサンスルホニル−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−ニトロ−１Ｈ−インドール、
［２］５−クロロ−１−シクロヘキサンスルホニル−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール、
［３］５−アミノ−１−シクロヘキサンスルホニル−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール及び
［４］１−シクロヘキサンスルホニル−５−フルオロ−３−（１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロ−インドリジン−７−イル）−１Ｈ−インドールヒドロクロリド並びに
それらの対応する塩及び溶媒和物
からなる群より選択されることを特徴とする請求項１〜８の１つ又はそれ以上に記載の化合物。
【請求項１０】
一般式（Ｉｂ）
【化５】
2007500168.tif 000026
［式中、
Ｒ1は、−ＮＲ7Ｒ8基であり、
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、同じか又は異なり、各々が、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、飽和もしくは不飽和の直鎖状もしくは分枝状の脂肪族基、直鎖状もしくは分枝状のアルコキシ基、直鎖状もしくは分枝状のアルキルチオ基、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、飽和もしくは不飽和の脂環式基、アルキルカルボニル基、フェニルカルボニル又は−ＮＲ9Ｒ10基を表し、
Ｒ7及びＲ8は、同じか又は異なり、各々が、水素、又は飽和もしくは不飽和の、場合により少なくとも一置換された、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ4脂肪族基を表し、
Ｒ9及びＲ10は、同じか又は異なり、各々が、水素、又は飽和もしくは不飽和の直鎖状もしくは分枝状の、場合により少なくとも一置換された、脂肪族基を表すか、
又は
Ｒ9及びＲ10は、架橋窒素原子と共に、飽和もしくは不飽和の、場合により少なくとも一置換された、場合により環員として少なくとも１個のさらなるヘテロ原子を含む、ヘテロ環を形成し、このヘテロ環は、飽和もしくは不飽和の、場合により少なくとも一置換された、場合により環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含む、単環式又は二環式の環式脂肪族環系と縮合していてもよく、
Ａ及びＢは、同じか又は異なり、各々が、飽和もしくは不飽和の直鎖状もしくは分枝状の、場合により少なくとも一置換された、脂肪族基を表すか、
又は
Ａ及びＢは、それらが結合している炭素原子と共に、飽和もしくは不飽和の、但し芳香族ではない、場合により少なくとも一置換された、シクロアルキル環を形成し、
及び
ｎは０である］
のスルホンアミド化合物であって、
場合により、それらの立体異性体、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマーの１つ、それらのラセミ化合物の形態、又は何らかの混合比のそれらの立体異性体、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマーの少なくとも２つの混合物の形態であるスルホンアミド化合物、又はそれらの塩、好ましくは対応する生理的に許容されるそれらの塩、又はそれらの対応する溶媒和物。
【請求項１１】
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、同じか又は異なり、各々が、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、シアノ、ニトロ、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル基、直鎖状もしくは分枝状のＣ2−Ｃ6アルケニル基、直鎖状もしくは分枝状のＣ2−Ｃ6アルキニル基、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルコキシ、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキルチオ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、飽和もしくは不飽和のＣ3−Ｃ8脂環式基、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキルカルボニル基、フェニルカルボニル又は−ＮＲ9Ｒ10基、
好ましくはＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＮＯ2、ＮＨ2又はＣ1−Ｃ2アルキル基を表すことを特徴とする請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ7及びＲ8は、同じか又は異なり、Ｒ7及びＲ8は、同じか又は異なり、各々が、水素、直鎖状もしくは分枝状の、場合により少なくとも一置換された、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、
好ましくは、Ｒ7とＲ8は、同時に水素ではないことを条件として、水素又はＣ1−Ｃ2アルキル基を表すことを特徴とする請求項１０又は１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ9及びＲ10は、同じか又は異なり、各々が、水素、直鎖状もしくは分枝状の、場合により少なくとも一置換された、Ｃ1−Ｃ10アルキル基、直鎖状もしくは分枝状の、場合により少なくとも一置換された、Ｃ2−Ｃ10アルケニル基、又は直鎖状もしくは分枝状の、場合により少なくとも一置換された、Ｃ2−Ｃ10アルキニル基を表すか、又は
Ｒ9及びＲ10は、架橋窒素原子と共に、飽和もしくは不飽和の、場合により少なくとも一置換された、場合により環員として少なくとも１個のさらなるヘテロ原子を含む、５員又は６員のヘテロ環を形成し、このヘテロ環は、飽和もしくは不飽和の、場合により少なくとも一置換された、場合により環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含む、単環式又は二環式の環式脂肪族環系と縮合していてもよく、それによって前記環系の環が５員、６員又は７員であることを特徴とする請求項１０〜１２の１つ又はそれ以上に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ9及びＲ10は、同じか又は異なり、各々が、水素、又は直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ10アルキル基を表すか、又は
Ｒ9及びＲ10は、架橋窒素原子と共に、
【化６】
2007500168.tif 000027
［式中、Ｒ20は、存在する場合は、水素、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル基又はベンジル基、好ましくは水素又はＣ1−Ｃ2アルキル基を表す］からなる群より選択される基を形成することを特徴とする請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ａ及びＢは、それらが結合している炭素原子と共に、飽和もしくは不飽和の、但し芳香族ではない、場合により少なくとも一置換された、シクロアルキル環、
好ましくはＣ3−Ｃ8シクロアルキル環、
より好ましくはシクロヘキシル環を形成することを特徴とする請求項１０〜１４の１つ又はそれ以上に記載の化合物。
【請求項１６】
一般式（ＩＩ）
【化７】
2007500168.tif 000028
［式中、Ａ及びＢは、請求項１〜１５の１つ又はそれ以上に記載の意味を有し、及びＸは、許容される脱離基、好ましくはハロゲン原子、より好ましくは塩素である］の少なくとも１つの化合物、又はその適切に保護された誘導体の１つを、一般式（ＩＩＩ）
【化８】
2007500168.tif 000029
［式中、Ｒ1−Ｒ6及びｎは、請求項１〜１５の１つ又はそれ以上に記載の意味を有する］の少なくとも１つの置換インドール、又はそれらの適切に保護された誘導体の１つと反応させ、及び必要な場合は、前記保護基を除去することを特徴とする、請求項１〜１５の１つ又はそれ以上に記載の一般式（Ｉａ）及び／又は（Ｉｂ）のスルホンアミド誘導体を得る方法。
【請求項１７】
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5又はＲ6の１又は複数の置換基がニトロ基を表す請求項１〜１５の１つ又はそれ以上に記載の一般式（Ｉａ）及び／又は（Ｉｂ）のスルホンアミド誘導体を得る方法であって、対応する一般式（Ｉａ）及び／又は（Ｉｂ）のスルホンアミド誘導体は、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5又はＲ6の１又は複数の置換基がアミノ基を表す対応する一般式（Ｉａ）及び／又は（Ｉｂ）のスルホンアミド誘導体に還元されることを特徴とする方法。
【請求項１８】
請求項１〜１５の１つ又はそれ以上に記載の一般式（Ｉａ）及び／又は（Ｉｂ）の化合物の塩、好ましくは生理的に許容される塩を製造する方法であって、一般式（Ｉａ）の少なくとも１つの化合物及び／又は一般式（Ｉｂ）の少なくとも１つの化合物を、適切な溶媒中で鉱酸又は有機酸と反応させることからなる方法。
【請求項１９】
請求項１〜９の１つ又はそれ以上に記載の少なくとも１つの化合物を含み、場合により１又は複数の薬理学的に許容される賦形剤を含む薬剤。
【請求項２０】
５−ＨＴ6受容体調節のため、食物摂取に関連する障害又は疾患の予防及び／又は治療のため、好ましくは食欲の調節のため、体重の維持、増加又は減少のため、肥満、過食症、食欲不振症、悪液質又はＩＩ型糖尿病（インスリン非依存性糖尿病）、好ましくは肥満によって引き起こされるＩＩ型糖尿病の予防及び／又は治療のため、消化管障害、好ましくは過敏性腸症候群の予防及び／又は治療のため、認知能力の向上のため、中枢神経系の障害、不安症、恐慌性障害、うつ病、好ましくは双極性障害、認知記憶障害、老年痴呆過程、神経変性疾患、好ましくはアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病及び／又は多発性硬化症、統合失調症、精神病又は小児多動症（ＡＤＨＤ、注意欠陥／多動障害）の予防及び／又は治療のための、
好ましくは、５−ＨＴ6受容体調節のため、食物摂取に関連する障害又は疾患の予防及び／又は治療のため、好ましくは食欲の調節のため、体重の維持、増加又は減少のため、肥満、過食症、食欲不振症、悪液質又はＩＩ型糖尿病（インスリン非依存性糖尿病）、好ましくは肥満によって引き起こされるＩＩ型糖尿病の予防及び／又は治療のため、消化管障害、好ましくは過敏性腸症候群の予防及び／又は治療のための請求項１９に記載の薬剤。
【請求項２１】
５−ＨＴ6受容体調節用の薬剤を製造するための、請求項１〜９の１つ又はそれ以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項２２】
食物摂取に関連する障害又は疾患の予防及び／又は治療用の薬剤を製造するための、請求項１〜９の１つ又はそれ以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項２３】
食欲調節用の薬剤を製造するための、請求項１〜９の１つ又はそれ以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項２４】
体重の維持、増加又は減少用の薬剤を製造するための、請求項１〜９の１つ又はそれ以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項２５】
肥満の予防及び／又は治療用の薬剤を製造するための、請求項１〜９の１つ又はそれ以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項２６】
過食症の予防及び／又は治療用の薬剤を製造するための、請求項１〜９の１つ又はそれ以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項２７】
食欲不振症の予防及び／又は治療用の薬剤を製造するための、請求項１〜９の１つ又はそれ以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項２８】
悪液質の予防及び／又は治療用の薬剤を製造するための、請求項１〜９の１つ又はそれ以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項２９】
ＩＩ型糖尿病（インスリン非依存性糖尿病）、好ましくは肥満によって引き起こされるＩＩ型糖尿病の予防及び／又は治療用の薬剤を製造するための、請求項１〜９の１つ又はそれ以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項３０】
消化管障害の予防及び／又は治療用の薬剤を製造するための薬剤を製造するための、請求項１〜９の１つ又はそれ以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項３１】
過敏性腸症候群の予防及び／又は治療用の薬剤を製造するための、請求項１〜９の１つ又はそれ以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項３２】
不安症の予防及び／又は治療用の薬剤を製造するための、請求項１〜９の１つ又はそれ以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項３３】
うつ病の予防及び／又は治療用の薬剤を製造するための、請求項１〜９の１つ又はそれ以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項３４】
双極性障害の予防及び／又は治療用の薬剤を製造するための、請求項１〜９の１つ又はそれ以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項３５】
認知記憶障害の予防及び／又は治療用の薬剤を製造するための、請求項１〜９の１つ又はそれ以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項３６】
老年痴呆過程の予防及び／又は治療用の薬剤を製造するための、請求項１〜９の１つ又はそれ以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項３７】
アルツハイマー病の予防及び／又は治療用の薬剤を製造するための、請求項１〜９の１つ又はそれ以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項３８】
パーキンソン病の予防及び／又は治療用の薬剤を製造するための、請求項１〜９の１つ又はそれ以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項３９】
ハンチントン病の予防及び／又は治療用の薬剤を製造するための、請求項１〜９の１つ又はそれ以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項４０】
多発性硬化症の予防及び／又は治療用の薬剤を製造するための、請求項１〜９の１つ又はそれ以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項４１】
認知障害が顕著である痴呆の予防及び／又は治療用の薬剤を製造するための、請求項１〜９の１つ又はそれ以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項４２】
精神病の予防及び／又は治療用の薬剤を製造するための、請求項１〜９の１つ又はそれ以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項４３】
小児多動症（ＡＤＨＤ、注意欠陥／多動障害）の予防及び／又は治療用の薬剤を製造するための、請求項１〜９の１つ又はそれ以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項４４】
中枢神経系の予防及び／又は治療用の薬剤を製造するための、請求項１〜９の１つ又はそれ以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項４５】
統合失調症の予防及び／又は治療用の薬剤を製造するための、請求項１〜９の１つ又はそれ以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項４６】
認知能力の向上用の薬剤を製造するための、請求項１〜９の１つ又はそれ以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項４７】
請求項９−１５の１つ又はそれ以上に記載の少なくとも１つの化合物を含み、場合により１又は複数の薬理学的に許容される賦形剤を含む薬剤。
【請求項４８】
５−ＨＴ6受容体調節のため、食物摂取に関連する障害又は疾患の予防及び／又は治療のため、好ましくは食欲の調節のため、体重の維持、増加又は減少のため、肥満、過食症、食欲不振症、悪液質又はＩＩ型糖尿病（インスリン非依存性糖尿病）、好ましくは肥満によって引き起こされるＩＩ型糖尿病の予防及び／又は治療のため、消化管障害、好ましくは過敏性腸症候群の予防及び／又は治療のため、認知能力の向上のため、中枢神経系の障害、不安症、恐慌性障害、うつ病、好ましくは双極性障害、認知記憶障害、老年痴呆過程、神経変性疾患、好ましくはアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病及び／又は多発性硬化症、統合失調症、精神病又は小児多動症（ＡＤＨＤ、注意欠陥／多動障害）の予防及び／又は治療用の、
好ましくは、認知能力の向上のため、中枢神経系の障害、不安症、恐慌性障害、うつ病、好ましくは双極性障害、認知記憶障害、老年痴呆過程、神経変性疾患、好ましくはアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病及び多発性硬化症、統合失調症、精神病又は小児多動症（ＡＤＨＤ、注意欠陥／多動障害）の予防及び／又は治療用の、請求項４７に記載の薬剤。
【請求項４９】
５−ＨＴ6受容体調節用の薬剤を製造するための、請求項１０〜１５の１つ又はそれ以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項５０】
食物摂取に関連する障害又は疾患の予防及び／又は治療用の薬剤を製造するための、請求項９〜１５の１つ又はそれ以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項５１】
食欲の調節用の薬剤を製造するための、請求項１０〜１５の１つ又はそれ以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項５２】
体重の維持、増加又は減少用の薬剤を製造するための、請求項１０〜１５の１つ又はそれ以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項５３】
肥満の予防及び／又は治療用の薬剤を製造するための、請求項１０〜１５の１つ又はそれ以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項５４】
過食症の予防及び／又は治療用の薬剤を製造するための、請求項１０〜１５の１つ又はそれ以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項５５】
食欲不振症の予防及び／又は治療用の薬剤を製造するための、請求項１０〜１５の１つ又はそれ以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項５６】
悪液質の予防及び／又は治療用の薬剤を製造するための、請求項１０〜１５の１つ又はそれ以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項５７】
ＩＩ型糖尿病（インスリン非依存性糖尿病）、好ましくは肥満によって引き起こされるＩＩ型糖尿病の予防及び／又は治療用の薬剤を製造するための、請求項１０〜１５の１つ又はそれ以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項５８】
消化管障害の予防及び／又は治療用の薬剤を製造するための、請求項１０〜１５の１つ又はそれ以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項５９】
過敏性腸症候群の予防及び／又は治療用の薬剤を製造するための、請求項１０〜１５の１つ又はそれ以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項６０】
不安症の予防及び／又は治療用の薬剤を製造するための、請求項１０〜１５の１つ又はそれ以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項６１】
うつ病の予防及び／又は治療用の薬剤を製造するための、請求項１０〜１５の１つ又はそれ以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項６２】
双極性障害の予防及び／又は治療用の薬剤を製造するための、請求項１０〜１５の１つ又はそれ以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項６３】
認知記憶障害の予防及び／又は治療用の薬剤を製造するための、請求項１０〜１５の１つ又はそれ以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項６４】
老年痴呆過程の予防及び／又は治療用の薬剤を製造するための、請求項１０〜１５の１つ又はそれ以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項６５】
アルツハイマー病の予防及び／又は治療用の薬剤を製造するための、請求項１０〜１５の１つ又はそれ以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項６６】
パーキンソン病の予防及び／又は治療用の薬剤を製造するための、請求項１０〜１５の１つ又はそれ以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項６７】
ハンチントン病の予防及び／又は治療用の薬剤を製造するための、請求項１０〜１５の１つ又はそれ以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項６８】
多発性硬化症の予防及び／又は治療用の薬剤を製造するための、請求項１０〜１５の１つ又はそれ以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項６９】
認知障害が顕著である痴呆の予防及び／又は治療用の薬剤を製造するための、請求項１０〜１５の１つ又はそれ以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項７０】
精神病の予防及び／又は治療用の薬剤を製造するための、請求項１０〜１５の１つ又はそれ以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項７１】
小児多動症（ＡＤＨＤ、注意欠陥／多動障害）の予防及び／又は治療用の薬剤を製造するための、請求項１０〜１５の１つ又はそれ以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項７２】
中枢神経系の障害の予防及び／又は治療用の薬剤を製造するための、請求項１０〜１５の１つ又はそれ以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項７３】
統合失調症の予防及び／又は治療用の薬剤を製造するための、請求項１０〜１５の１つ又はそれ以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項７４】
認知能力の向上用の薬剤を製造するための、請求項１０〜１５の１つ又はそれ以上に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般式（Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ）
【化１】
2007500168.tif 000003
の新規なスルホンアミド化合物であって、場合により、それらの立体異性体、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマーの１つ、それらのラセミ化合物の形態である化合物、又は何らかの混合比のそれらの立体異性体、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマーの少なくとも２つの混合物の形態である化合物、又はそれらの塩、好ましくは対応する生理的に許容されるそれらの塩、又は対応する溶媒和物に関するとともに、それらの調製のための方法、ヒト及び／又は獣医学的治療用の薬剤としてのそれらの使用、及びそれらを含む医薬組成物に関する。
【０００２】
本発明の新規化合物は、中間体として及び薬剤を調製するために製薬産業において使用することができる。
【背景技術】
【０００３】
セロトニン受容体（５−ＨＴ）のスーパーファミリーは、１４のヒトサブクラスをカバーする、７つのクラス（５−ＨＴ1−５−ＨＴ7）を含む［Ｄ．Ｈｏｙｅｒ，ｅｔ  ａｌ．，Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，１９９７，３６，４１９］。５−ＨＴ6受容体は、ラット［Ｆ．Ｊ．Ｍｏｎｓｍａ，ｅｔ  ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，１９９３，４３，３２０；Ｍ．Ｒｕａｔ，ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１９９３，１９３，２６８］並びにヒト［Ｒ．Ｋｏｈｅｎ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．，１９９６，６６，４７］における分子クローニングによって特定された最後のセロトニン受容体である。５−ＨＴ6受容体に親和性を有する化合物は、中枢神経系及び消化器系の種々の障害、並びに過敏性腸症候群を治療する上で有用である。５−ＨＴ6受容体に親和性を有する化合物は、不安症、うつ病及び認知記憶障害を治療するために有用である［Ｍ．Ｙｏｓｈｉｏｋａ，ｅｔ  ａｌ．，Ａｎｎ．ＮＹ  Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．，１９９８，８６１，２４４；Ａ．Ｂｏｕｒｓｏｎ，ｅｔ  ａｌ．，Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，１９９８，１２５，１５６２；Ｄ．Ｃ．Ｒｏｇｅｒｓ，ｅｔ  ａｌ．，Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｕｐｐｌ．，１９９９，１２７，２２Ｐ；Ａ．Ｂｏｕｒｓｏｎ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．，１９９５，２７４，１７３；Ａ．Ｊ．Ｓｌｅｉｇｈｔ，ｅｔ  ａｌ．，Ｂｅｈａｖ．Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ．，１９９６，７３，２４５；Ｔ．Ａ．Ｂｒａｎｃｈｅｋ，ｅｔ  ａｌ．，Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｏｘｉｃｏｌ．，２０００，４０，３１９；Ｃ．Ｒｏｕｔｌｅｄｇｅ，ｅｔ  ａｌ．，Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，２０００，１３０，１６０６］。統合失調症を治療するための典型的及び非典型的抗精神病薬が５−ＨＴ6受容体に高親和性を有することが示された［Ｂ．Ｌ．Ｒｏｔｈ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．，１９９４，２６８，１４０３；Ｃ．Ｅ．Ｇｌａｔｔ，ｅｔ  ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｍｅｄ．，１９９５，１，３９８；Ｆ．Ｊ．Ｍｏｓｍａ，ｅｔ  ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，１９９３，４３，３２０；Ｔ．Ｓｈｉｎｋａｉ，ｅｔ  ａｌ，Ａｍ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｇｅｎｅｔ．，１９９９，８８，１２０］。５−ＨＴ6受容体に親和性を有する化合物は、小児多動症（ＡＤＨＤ、注意欠陥／多動障害）を治療するために有用である［Ｗ．Ｄ．Ｈｉｒｓｔ，ｅｔ  ａｌ．，Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，２０００，１３０，１５９７；Ｃ．Ｇeｒａｒｄ，ｅｔ  ａｌ．，Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，１９９７，７４６，２０７；Ｍ．Ｒ．Ｐｒａｎｚａｔｅｌｌｉ，Ｄｒｕｇｓ  ｏｆ  Ｔｏｄａｙ，１９９７，３３，３７９］。
【０００４】
国際公開第０１／３２６４６号パンフレットは、５−ＨＴ6受容体拮抗物質活性を有する、環の各々が６員環、芳香環又はヘテロ芳香環である二環式化合物から誘導されるスルホンアミドを開示する。
【０００５】
欧州特許出願公開第０７３３６２８号明細書は、片頭痛の治療のために有用な、５−ＨＴ1F受容体拮抗物質活性を有するインドールから誘導されるスルホンアミドを開示する。
【０００６】
さらに、５−ＨＴ6受容体は食物の摂取において役割を果たすことが示された［Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，４１，２００１，２１０−２１９］。
【０００７】
摂食障害、特に肥満は、これらの疾患が、他の深刻且つ致死的でさえある疾患、好ましくは糖尿病及び冠状動脈疾患を発現する危険度を上昇させるので、全ての年代の人々の健康にとって深刻な、そしてますます頻度が上昇しつつある脅威である。
【発明の開示】
【０００８】
従って、本発明の目的は、好ましくは、薬剤中の、ヒトにおける及び／又は動物における、好ましくは哺乳動物における、より好ましくはヒトにおける、５−ＨＴ6受容体調節のため、食物摂取に関連する障害又は疾患の予防及び／又は治療のため、好ましくは食欲の調節のため、体重の維持、増加又は減少のため、肥満、過食症、食欲不振症、悪液質又はＩＩ型糖尿病（インスリン非依存性糖尿病）、好ましくは肥満によって引き起こされるＩＩ型糖尿病の予防及び／又は治療のため、消化管障害、好ましくは過敏性腸症候群の予防及び／又は治療のため、認知能力の向上のため、中枢神経系の障害、不安症、恐慌性障害、うつ病、好ましくは双極性障害、認知記憶障害、老年痴呆過程、神経変性疾患、好ましくはアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病及び／又は多発性硬化症、統合失調症、精神病又は小児多動症（ＡＤＨＤ、注意欠陥／多動障害）、及び５−ＨＴ6セロトニン受容体によって仲介される他の障害の予防及び／又は治療のための薬剤中での活性物質として特に適する、新規化合物を提供することである。
【０００９】
以下で述べる一般式（Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ）の１−スルホニルインドール誘導体は、５−ＨＴ6受容体に対して親和性を示すことが認められた。
【００１０】
従って、これらの化合物は、ヒトにおける及び／又は動物における、好ましくは哺乳動物における、より好ましくはヒトにおける、食物摂取に関連する障害又は疾患の予防及び／又は治療のため、好ましくは食欲の調節のため、体重の維持、増加又は減少のため、肥満、過食症、食欲不振症、悪液質又はＩＩ型糖尿病（インスリン非依存性糖尿病）、好ましくは肥満によって引き起こされるＩＩ型糖尿病の予防及び／又は治療のため、消化管障害、好ましくは過敏性腸症候群の予防及び／又は治療のため、認知能力の向上のため、中枢神経系の障害、不安症、恐慌性障害、うつ病、好ましくは双極性障害、認知記憶障害、老年痴呆過程、神経変性疾患、好ましくはアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病及び／又は多発性硬化症、統合失調症、精神病又は小児多動症（ＡＤＨＤ、注意欠陥／多動障害）、及び５−ＨＴ6セロトニン受容体によって仲介される他の障害の予防及び／又は治療のための薬剤を製造するのに適する。これらの化合物はまた、認知能力の向上のための薬剤の製造にも適する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
そこで、本発明の１つの態様は、一般式（Ｉａ）
【化２】
2007500168.tif 000004
［式中、
Ｒ1は、−ＮＲ7Ｒ8基、又は、飽和もしくは不飽和の、場合により少なくとも一置換された、場合により環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含む、単環式又は二環式の環式脂肪族環系と縮合していてもよい、飽和もしくは不飽和の、場合により少なくとも一置換された、場合により環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含む脂環式基を表し、
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、同じか又は異なり、各々が、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、飽和もしくは不飽和の直鎖状もしくは分枝状の脂肪族基、直鎖状もしくは分枝状のアルコキシ基、直鎖状もしくは分枝状のアルキルチオ基、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、飽和もしくは不飽和の脂環式基、アルキルカルボニル基、フェニルカルボニル又は−ＮＲ9Ｒ10基を表し、
Ｒ7及びＲ8は、同じか又は異なり、各々が、水素、又は飽和もしくは不飽和の、場合により少なくとも一置換された、直鎖状もしくは分枝状の脂肪族基を表し、
但し、Ｒ8及びＲ9が同時に水素ではないこと、及びそれらのうちの一方、すなわちＲ8又はＲ9が、飽和もしくは不飽和の直鎖状もしくは分枝状の、場合により少なくとも一置換された、Ｃ1−Ｃ4脂肪族基である場合は、他方が、飽和もしくは不飽和の直鎖状もしくは分枝状の、場合により少なくとも一置換された、少なくとも５個の炭素原子を有する脂肪族基であることを条件とするか、
又は
Ｒ7及びＲ8は、架橋窒素原子と共に、飽和もしくは不飽和の、場合により少なくとも一置換された、場合により環員として少なくとも１個のさらなるヘテロ原子を含む、ヘテロ環を形成し、このヘテロ環は、飽和もしくは不飽和の、場合により少なくとも一置換された、場合により環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含む、単環式又は二環式の環式脂肪族環系と縮合していてもよく、
Ｒ9及びＲ10は、同じか又は異なり、各々が、水素、又は飽和もしくは不飽和の直鎖状もしくは分枝状の、場合により少なくとも一置換された、脂肪族基を表すか、
又は
Ｒ9及びＲ10は、架橋窒素原子と共に、飽和もしくは不飽和の、場合により少なくとも一置換された、場合により環員として少なくとも１個のさらなるヘテロ原子を含む、ヘテロ環を形成し、このヘテロ環は、飽和もしくは不飽和の、場合により少なくとも一置換された、場合により環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含む、単環式又は二環式の環式脂肪族環系と縮合していてもよく、
Ａ及びＢは、同じか又は異なり、各々が、飽和もしくは不飽和の直鎖状もしくは分枝状の、場合により少なくとも一置換された、脂肪族基を表すか、
又は
Ａ及びＢは、それらが結合している炭素原子と共に、飽和もしくは不飽和の、但し芳香族ではない、場合により少なくとも一置換された、シクロアルキル環を形成し、
及び
ｎは０、１、２、３又は４である］の化合物であって、場合により、それらの立体異性体、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマーの１つ、それらのラセミ化合物の形態、又は何らかの混合比のそれらの立体異性体、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマーの少なくとも２つの混合物の形態である化合物、又はそれらの塩、好ましくは対応する生理的に許容されるそれらの塩、又はそれらの対応する溶媒和物である。
【００１２】
本発明のもう１つの態様は、一般式（Ｉｂ）
【化３】
2007500168.tif 000005
［式中、
Ｒ1は、−ＮＲ7Ｒ8基であり、
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、同じか又は異なり、各々が、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、飽和もしくは不飽和の直鎖状もしくは分枝状の脂肪族基、直鎖状もしくは分枝状のアルコキシ基、直鎖状もしくは分枝状のアルキルチオ基、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、飽和もしくは不飽和の脂環式基、アルキルカルボニル基、フェニルカルボニル又は−ＮＲ9Ｒ10基を表し、
Ｒ7及びＲ8は、同じか又は異なり、各々が、水素、又は飽和もしくは不飽和の、場合により少なくとも一置換された、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ4脂肪族基を表し、
Ｒ9及びＲ10は、同じか又は異なり、各々が、水素、又は飽和もしくは不飽和の直鎖状もしくは分枝状の、場合により少なくとも一置換された、脂肪族基を表すか、
又は
Ｒ9及びＲ10は、架橋窒素原子と共に、飽和もしくは不飽和の、場合により少なくとも一置換された、場合により環員として少なくとも１個のさらなるヘテロ原子を含む、ヘテロ環を形成し、このヘテロ環は、飽和もしくは不飽和の、場合により少なくとも一置換された、場合により環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含む、単環式又は二環式の環式脂肪族環系と縮合していてもよく、
Ａ及びＢは、同じか又は異なり、各々が、飽和もしくは不飽和の直鎖状もしくは分枝状の、場合により少なくとも一置換された、脂肪族基を表すか、
又は
Ａ及びＢは、それらが結合している炭素原子と共に、飽和もしくは不飽和の、但し芳香族ではない、場合により少なくとも一置換された、シクロアルキル環を形成し、
及び
ｎは０、１、２、３又は４である］の化合物であって、場合により、それらの立体異性体、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマーの１つ、それらのラセミ化合物の形態、又は何らかの混合比のそれらの立体異性体、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマーの少なくとも２つの混合物の形態である化合物、又はそれらの塩、好ましくは対応する生理的に許容されるそれらの塩、又はそれらの対応する溶媒和物である。
【００１３】
本発明のさらにもう１つの態様は、一般式（Ｉｃ）
【化４】
2007500168.tif 000006
［式中、
Ｒ1は、−ＮＲ7Ｒ8基、又は飽和もしくは不飽和の、場合により少なくとも一置換された、場合により環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含む、脂環式基を表し、この脂環式基は、飽和もしくは不飽和の、場合により少なくとも一置換された、場合により環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含む、単環式又は二環式の環式脂肪族環系と縮合していてもよく、
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、同じか又は異なり、各々が、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、飽和もしくは不飽和の直鎖状もしくは分枝状の脂肪族基、直鎖状もしくは分枝状のアルコキシ基、直鎖状もしくは分枝状のアルキルチオ基、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、飽和もしくは不飽和の脂環式基、アルキルカルボニル基、フェニルカルボニル又は−ＮＲ9Ｒ10基を表し、
Ｒ7及びＲ8は、同じか又は異なり、各々が、水素、又は飽和もしくは不飽和の、場合により少なくとも一置換された、直鎖状もしくは分枝状の脂肪族基を表すか、
又は
Ｒ7及びＲ8は、架橋窒素原子と共に、飽和もしくは不飽和の、場合により少なくとも一置換された、場合により環員として少なくとも１個のさらなるヘテロ原子を含む、ヘテロ環を形成し、このヘテロ環は、飽和もしくは不飽和の、場合により少なくとも一置換された、場合により環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含む、単環式又は二環式の環式脂肪族環系と縮合していてもよく、
Ｒ9及びＲ10は、同じか又は異なり、各々が、水素、又は飽和もしくは不飽和の直鎖状もしくは分枝状の、場合により少なくとも一置換された、脂肪族基を表すか、
又は
Ｒ9及びＲ10は、架橋窒素原子と共に、飽和もしくは不飽和の、場合により少なくとも一置換された、場合により環員として少なくとも１個のさらなるヘテロ原子を含む、ヘテロ環を形成し、このヘテロ環は、飽和もしくは不飽和の、場合により少なくとも一置換された、場合により環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含む、単環式又は二環式の環式脂肪族環系と縮合していてもよく、
Ａ及びＢは、同じか又は異なり、各々が、飽和もしくは不飽和の直鎖状もしくは分枝状の、場合により少なくとも一置換された、脂肪族基を表すか、
又は
Ａ及びＢは、それらが結合している炭素原子と共に、飽和もしくは不飽和の、但し芳香族ではない、場合により少なくとも一置換された、シクロアルキル環を形成し、
及び
ｎは０、１、２、３又は４である］の化合物であって、場合により、それらの立体異性体、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマーの１つ、それらのラセミ化合物の形態、又は何らかの混合比のそれらの立体異性体、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマーの少なくとも２つの混合物の形態である化合物、又はそれらの塩、好ましくは対応する生理的に許容されるそれらの塩、又はそれらの対応する溶媒和物である。
【００１４】
部分Ｒ2−Ｒ10、Ａ及びＢの１又は複数が、１又は複数の置換基によって置換されている、アルキル基、アルケニル基又はアルキニル基を表す場合、これらの置換基の各々１個は、好ましくはヒドロキシ、ハロゲン、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルコキシ、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6ペルフルオロアルコキシ、又は場合により少なくとも一置換された、フェニル基からなる群より選択され得る。
【００１５】
前記フェニル基も１又は複数の置換基によって置換されている場合、これらの置換基の各々１個は、好ましくはフッ素、塩素、臭素、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルコキシ、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキルチオ、トリフルオロメチル基、シアノ基及びＮＲ11Ｒ12基［式中、Ｒ11及びＲ12は、同じか又は異なり、Ｒ7及びＲ8として定義した通りである］からなる群より選択され得る。
【００１６】
Ｒ1が、１又は複数の置換基によって置換されている、飽和もしくは不飽和の、場合により環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含む脂環式基である場合、及び／又はＲ1が、１又は複数の置換基によって置換されている、飽和もしくは不飽和の、場合により環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含む、単環式又は二環式の環式脂肪族環系を含む場合、これらの置換基の各々１個は、異なる規定がない限り、好ましくはヒドロキシ、フッ素、塩素、臭素、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルコキシ、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6ペルフルオロアルコキシ及びベンジルからなる群、より好ましくは直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル及びベンジルからなる群より選択され得る。
【００１７】
脂環式基及び／又は単環式又は二環式の環状脂肪族環のヘテロ原子は、互いから独立して、好ましくは窒素、硫黄及び酸素からなる群より選択され得るが、より好ましくは窒素がヘテロ原子として選択される。
【００１８】
前記脂環式基は、上記の群から選択される０、１、２又は３個のヘテロ原子を含み得るが、好ましくは上記の群から選択される０、１又は２個のヘテロ原子を含む。
【００１９】
Ｒ7及びＲ8が、架橋窒素原子と共に、１又は複数の置換基によって置換されているか、及び／又は１又は複数の置換基によって置換されている、飽和もしくは不飽和の、場合により環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含む、単環式又は二環式の環式脂肪族環系と縮合している、飽和もしくは不飽和の、場合により環員として少なくとも１個のさらなるヘテロ原子を含む、ヘテロ環を形成する場合、これらの置換基の各々１個は、異なる規定がない限り、好ましくはヒドロキシ、フッ素、塩素、臭素、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルコキシ、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6ペルフルオロアルコキシ及びベンジルからなる群、より好ましくは直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル及びベンジルからなる群より選択され得る。
【００２０】
ヘテロ環が１又は複数の付加的なヘテロ原子を含む場合、及び／又は１つ又は両方の単環又は二環系が１又は複数のヘテロ原子を含む場合、これらのヘテロ原子は、互いから独立して、好ましくは窒素、硫黄及び酸素からなる群より選択され得るが、より好ましくは窒素がヘテロ原子として選択される。
【００２１】
前記ヘテロ環は、上記の群から選択される０、１、２又は３個の付加的なヘテロ原子を含み得るが、好ましくは上記の群から選択される０又は１個のヘテロ原子を含む。
【００２２】
Ａが、１又は複数の置換基によって置換された脂肪族基、すなわちアルキル、アルケニル又はアルキニル基である場合、これらの置換基の各々１個は、好ましくはヒドロキシ、ハロゲン、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルコキシ、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6ペルフルオロアルコキシ、又は場合により少なくとも一置換されたフェニル基からなる群より選択され得る。
【００２３】
前記フェニル基も１又は複数の置換基によって置換されている場合、これらの置換基の各々１個は、好ましくはフッ素、塩素、臭素、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルコキシ、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキルチオ、トリフルオロメチル基、シアノ基及びＮＲ13Ｒ14基［式中、Ｒ13及びＲ14は、同じか又は異なり、Ｒ7及びＲ8として定義した通りである］からなる群より選択され得る。
【００２４】
Ｂが、１又は複数の置換基によって置換された脂肪族基、すなわちアルキル基、アルケニル基又はアルキニル基である場合、これらの置換基の各々１個は、好ましくはヒドロキシ、ハロゲン、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルコキシ、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6ペルフルオロアルコキシ、又は場合により少なくとも一置換されたフェニル基からなる群より選択され得る。
【００２５】
前記フェニル基も１又は複数の置換基によって置換されている場合、これらの置換基の各々１個は、好ましくはフッ素、塩素、臭素、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルコキシ、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキルチオ、トリフルオロメチル基、シアノ基及びＮＲ15Ｒ16基［式中、Ｒ15及びＲ16は、同じか又は異なり、Ｒ7及びＲ8として定義した通りである］からなる群より選択され得る。
【００２６】
Ａ及びＢが、それらが結合している炭素原子と共に、１又は複数の置換基によって置換された飽和もしくは不飽和の、但し芳香族ではない、シクロアルキル環を形成する場合、これらの置換基の各々１個は、好ましくはヒドロキシ、ハロゲン、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルコキシ、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6ペルフルオロアルキル、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6ペルフルオロアルコキシ、又は場合により少なくとも一置換されたフェニル基からなる群より選択され得る。
【００２７】
前記フェニル基も１又は複数の置換基によって置換されている場合、これらの置換基の各々１個は、好ましくはフッ素、塩素、臭素、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルコキシ、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキルチオ、トリフルオロメチル基、シアノ基及びＮＲ17Ｒ18基［式中、Ｒ17及びＲ18は、同じか又は異なり、Ｒ7及びＲ8として定義した通りである］からなる群より選択され得る。
【００２８】
置換基Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6の１つが直鎖状もしくは分枝状の脂肪族基、直鎖状もしくは分枝状のアルコキシ基あるいは直鎖状もしくは分枝状のアルキルチオ基を表す場合、炭素鎖は、好ましくは１〜６個、より好ましくは１〜３個の炭素原子を有し得る。
【００２９】
当業者は、「縮合した（condensed）」という用語が、２個以上の原子を共有する縮合環を指示することを了解する。「縮環した（annulated）」又は「縮合した（fused）」という用語も、この種の結合のために使用し得る。
【００３０】
式中、Ｒ1が、−ＮＲ7Ｒ8基、又は飽和もしくは不飽和の、場合により少なくとも一置換された、場合により環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含む５員又は６員の脂環式基を表し、この脂環式基は、飽和もしくは不飽和の、場合により少なくとも一置換された、場合により環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含む、単環式又は二環式の環式脂肪族環系と縮合していてもよく、それによって前記環系の環が５員又は６員であり、
より好ましくはＲ1が、ＮＲ7Ｒ8基、又は
【化５】
2007500168.tif 000007
［式中、存在する場合は、点線は任意の化学結合を表し、及びＲ19は、水素、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル基又はベンジル基、好ましくは水素又はＣ1−Ｃ2アルキル基を表し、及びＲ2−Ｒ6、Ｒ9、Ｒ10、Ａ、Ｂ及びｎは、上記で定義した通りである］からなる群より選択される基を表す、一般式（Ｉａ）のスルホンアミド誘導体が好ましい。
【００３１】
式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6が、同じか又は異なり、各々が、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、シアノ、ニトロ、直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6アルキル基、直鎖状もしくは分枝状のＣ2-6アルケニル基、直鎖状もしくは分枝状のＣ2-6アルキニル基、直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6アルコキシ、直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6アルキルチオ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、飽和もしくは不飽和のＣ3-8脂環式基、直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6アルキルカルボニル基、フェニルカルボニル又は−ＮＲ9Ｒ10基を表し、
より好ましくはＲ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6が、同じか又は異なり、各々が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＮＯ2、ＮＨ2又はＣ1-2アルキル基を表し、及びＲ1、Ｒ7−Ｒ10、Ａ、Ｂ及びｎが、上記で定義した通りである、一般式（Ｉａ）のスルホンアミド誘導体も好ましい。
【００３２】
さらに、式中、Ｒ7及びＲ8が、同じか又は異なり、各々が、水素、直鎖状もしくは分枝状の、場合により少なくとも一置換された、Ｃ1-10アルキル基、直鎖状もしくは分枝状の、場合により少なくとも一置換された、Ｃ2-10アルケニル基、あるいは直鎖状もしくは分枝状の、場合により少なくとも一置換された、Ｃ2-10アルキニル基を表し、但し、Ｒ8及びＲ9が同時に水素ではないこと、及びＲ8及びＲ9のうちの一方が、飽和もしくは不飽和の直鎖状もしくは分枝状の、場合により少なくとも一置換された、Ｃ1−Ｃ4脂肪族基である場合は、他方が、飽和もしくは不飽和の直鎖状もしくは分枝状の、場合により少なくとも一置換された、少なくとも５個の炭素原子を有する脂肪族基であることを条件とするか、
又は、Ｒ7及びＲ8が、架橋窒素と共に、飽和もしくは不飽和の、場合により少なくとも一置換された、場合により環員として少なくとも１個のさらなるヘテロ原子を含む５員又は６員のヘテロ環を形成し、このヘテロ環が、飽和もしくは不飽和の、場合により少なくとも一置換された、場合により環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含む、単環式又は二環式の環式脂肪族環系と縮合していてもよく、それによって前記環系の環が５員、６員又は７員であり、及びＲ1−Ｒ6、Ｒ9、Ｒ10、Ａ、Ｂ及びｎが、上記で定義した通りである、一般式（Ｉａ）のスルホンアミド誘導体も好ましい。
【００３３】
式中、Ｒ7及びＲ8が、同じか又は異なり、水素、又は直鎖状もしくは分枝状のＣ1-10アルキル基を表し、但し、Ｒ8及びＲ9が同時に水素ではないこと、及びそれらのうちの一方、すなわちＲ8又はＲ9が、飽和もしくは不飽和の直鎖状もしくは分枝状の、場合により少なくとも一置換された、Ｃ1−Ｃ4脂肪族基である場合は、他方が、飽和もしくは不飽和の直鎖状もしくは分枝状の、場合により少なくとも一置換された、少なくとも５個の炭素原子を有する脂肪族基であることを条件とするか、又は
Ｒ7及びＲ8が、架橋窒素原子と共に、
【化６】
2007500168.tif 000008
［式中、Ｒ20は、存在する場合は、水素、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル基又はベンジル基、好ましくは水素又はＣ1−Ｃ2アルキル基を表す］からなる群より選択される基を形成し、及びＲ1−Ｒ6、Ｒ9、Ｒ10、Ａ、Ｂ及びｎが、上記で定義した通りである、一般式（Ｉａ）のスルホンアミド誘導体が特に好ましい。
【００３４】
さらに、Ｒ9及びＲ10が、同じか又は異なり、同じか又は異なり、各々が、水素、直鎖状もしくは分枝状の、場合により少なくとも一置換された、Ｃ1−Ｃ10アルキル基、直鎖状もしくは分枝状の、場合により少なくとも一置換された、Ｃ2−Ｃ10アルケニル基あるいは直鎖状もしくは分枝状の、場合により少なくとも一置換された、Ｃ2−Ｃ10アルキニル基を表すか、又は
Ｒ9及びＲ10が、架橋窒素原子と共に、飽和もしくは不飽和の、場合により少なくとも一置換された、場合により環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含む、単環式又は二環式の環式脂肪族環系と縮合していてもよく、それによって前記環系の環が５員、６員又は７員である、飽和もしくは不飽和の、場合により少なくとも一置換された、場合により環員として少なくとも１個のさらなるヘテロ原子を含む５員又は６員のヘテロ環を形成し、及びＲ1−Ｒ8、Ａ、Ｂ及びｎは上記で定義した通りである、一般式（Ｉａ）のスルホンアミド誘導体も好ましい。
【００３５】
式中、Ｒ9及びＲ10が、同じか又は異なり、各々が、水素、又は直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ10アルキル基を表すか、又は
Ｒ9及びＲ10が、架橋窒素原子と共に、
【化７】
2007500168.tif 000009
［式中、Ｒ20は、存在する場合は、水素、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル基又はベンジル基、好ましくは水素又はＣ1−Ｃ2アルキル基を表す］からなる群より選択される基を形成し、及びＲ1−Ｒ8、Ａ、Ｂ及びｎが上記で定義した通りである、一般式（Ｉａ）のスルホンアミド誘導体が特に好ましい。
【００３６】
さらに、式中、Ａ及びＢが、同じか又は異なり、各々が、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル基、直鎖状もしくは分枝状のＣ2−Ｃ6アルケニル基あるいは直鎖状もしくは分枝状のＣ2−Ｃ6アルキニル基を表し、より好ましくはＡ及びＢが、同じか又は異なり、各々が直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル基を表すか、又は
Ａ及びＢが、それらが結合している炭素原子と共に、飽和もしくは不飽和の、但し芳香族ではない、場合により少なくとも一置換された、シクロアルキル環を形成し、より好ましくはＡ及びＢが、それらが結合している炭素原子と共に、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル環を形成し、さらに一層好ましくはＡ及びＢが、それらが結合している炭素原子と共に、シクロヘキシル環を形成し、及びＲ1−Ｒ10及びｎが上記で定義した通りである、一般式（Ｉａ）のスルホンアミド誘導体が好ましい。
【００３７】
さらに、式中、ｎが０、１、２、３又は４であり、好ましくはｎが０又は１であり、より好ましくはｎが０であり、及びＲ1〜Ｒ10及びＡ及びＢが上記で定義した通りである、一般式（Ｉａ）のスルホンアミド誘導体が好ましい。
【００３８】
一般式（Ｉａ）の最も好ましい化合物は、
［１］１−シクロヘキサンスルホニル−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−ニトロ−１Ｈ−インドール、
［２］５−クロロ−１−シクロヘキサンスルホニル−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール、
［３］５−アミノ−１−シクロヘキサンスルホニル−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール及び
［４］１−シクロヘキサンスルホニル−５−フルオロ−３−（１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロ−インドリジン−７−イル）−１Ｈ−インドールヒドロクロリド並びに
それらの対応する塩及び溶媒和物
からなる群より選択される。
【００３９】
式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6が、同じか又は異なり、各々が、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、シアノ、ニトロ、直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6アルキル基、直鎖状もしくは分枝状のＣ2-6アルケニル基、直鎖状もしくは分枝状のＣ2-6アルキニル基、直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6アルコキシ、直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6アルキルチオ基、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、飽和もしくは不飽和のＣ3-8脂環式基、直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6アルキルカルボニル基、フェニルカルボニル又は−ＮＲ9Ｒ10基を表し、
好ましくはＲ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6が、同じか又は異なり、各々が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＮＯ2、ＮＨ2又はＣ1-2アルキル基を表し、及びＲ1、Ｒ7−Ｒ10、Ａ、Ｂ及びｎが上記で定義した通りである、一般式（Ｉｂ）のスルホンアミド誘導体も好ましい。
【００４０】
さらに、式中、Ｒ7及びＲ8が、同じか又は異なり、各々が、水素、直鎖状もしくは分枝状の、場合により少なくとも一置換された、Ｃ1−Ｃ4アルキル基を表し、及びＲ1−Ｒ6、Ｒ9、Ｒ10、Ａ、Ｂ及びｎが上記で定義した通りである、一般式（Ｉｂ）のスルホンアミド誘導体も好ましい。
【００４１】
式中、Ｒ7及びＲ8が、同じか又は異なり、Ｒ7とＲ8が同時に水素ではないことを条件として、各々が水素又はＣ1−Ｃ2アルキル基を表し、及びＲ1−Ｒ6、Ｒ9、Ｒ10、Ａ、Ｂ及びｎが上記で定義した通りである、一般式（Ｉｂ）のスルホンアミド誘導体が特に好ましい。
【００４２】
さらに、式中、Ｒ9及びＲ10が、同じか又は異なり、各々が、水素、直鎖状もしくは分枝状の、場合により少なくとも一置換された、Ｃ1−Ｃ10アルキル基、直鎖状もしくは分枝状の、場合により少なくとも一置換された、Ｃ2−Ｃ10アルケニル基あるいは直鎖状もしくは分枝状の、場合により少なくとも一置換された、Ｃ2−Ｃ10アルキニル基を表すか、又は
Ｒ9及びＲ10が、架橋窒素原子と共に、飽和もしくは不飽和の、場合により少なくとも一置換された、場合により環員として少なくとも１個のさらなるヘテロ原子を含む５員又は６員のヘテロ環を形成し、このヘテロ環が、飽和もしくは不飽和の、場合により少なくとも一置換された、場合により環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含む、単環式又は二環式の環式脂肪族環系と縮合していてもよく、それによって前記環系の環が５員、６員又は７員であり、及びＲ1−Ｒ8、Ａ、Ｂ及びｎが上記で定義した通りである、一般式（Ｉｂ）のスルホンアミド誘導体も好ましい。
【００４３】
式中、Ｒ9及びＲ10が、同じか又は異なり、各々が、水素、又は直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ10アルキル基を表すか、又は
Ｒ9及びＲ10が、架橋窒素と共に、
【化８】
2007500168.tif 000010
［式中、Ｒ20は、存在する場合は、水素、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル基又はベンジル基、好ましくは水素又はＣ1−Ｃ2アルキル基を表す］からなる群より選択される基を形成し、及びＲ1−Ｒ8、Ａ、Ｂ及びｎが上記で定義した通りである、一般式（Ｉｂ）のスルホンアミド誘導体が特に好ましい。
【００４４】
さらに、式中、Ａ及びＢが、同じか又は異なり、各々が、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル基、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルケニル基あるいは直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキニル基、好ましくは直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル基を表すか、又は
Ａ及びＢが、それらが結合している炭素原子と共に、飽和もしくは不飽和の、但し芳香族ではない、場合により少なくとも一置換された、シクロアルキル環を形成し、より好ましくはＡ及びＢが、それらが結合している炭素原子と共にＣ3−Ｃ8シクロアルキル環を形成し、さらに一層好ましくはＡ及びＢが、それらが結合している炭素原子と共にシクロヘキシル環を形成し、及びＲ1−Ｒ10及びｎが上記で定義した通りである、一般式（Ｉｂ）のスルホンアミド誘導体が好ましい。
【００４５】
さらに、式中、ｎが０、１、２、３又は４であり、好ましくはｎが０又は１であり、より好ましくはｎが０であり、及びＲ1〜Ｒ10及びＡ及びＢが上記で定義した通りである、一般式（Ｉｂ）のスルホンアミド誘導体が好ましい。
【００４６】
式中、Ｒ1が、−ＮＲ7Ｒ8基、又は飽和もしくは不飽和の、場合により少なくとも一置換された、場合により環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含む５員又は６員の脂環式基を表し、この脂環式基は、飽和もしくは不飽和の、場合により少なくとも一置換された、場合により環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含む、単環式又は二環式の環式脂肪族環系と縮合していてもよく、それによって前記環系の環が５員又は６員であり、
より好ましくはＲ1が、ＮＲ7Ｒ8基、又は
【化９】
2007500168.tif 000011
［式中、存在する場合は、点線は任意の化学結合を表し、及びＲ19は、水素、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル基又はベンジル基、好ましくは水素又はＣ1−Ｃ2アルキル基を表し、及びＲ2−Ｒ6、Ｒ9、Ｒ10、Ａ、Ｂ及びｎは、上記で定義した通りである］からなる群より選択される基を表す、一般式（Ｉｃ）のスルホンアミド誘導体が好ましい。
【００４７】
式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6が、同じか又は異なり、各々が、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、シアノ、ニトロ、直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6アルキル基、直鎖状もしくは分枝状のＣ2-6アルケニル基、直鎖状もしくは分枝状のＣ2-6アルキニル基、直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6アルコキシ、直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6アルキルチオ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、飽和もしくは不飽和のＣ3-8脂環式基、直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6アルキルカルボニル基、フェニルカルボニル又は−ＮＲ9Ｒ10基を表す、
より好ましくはＲ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6が、同じか又は異なり、各々が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＮＯ2、ＮＨ2又はＣ1-2アルキル基を表し、及びＲ1、Ｒ7−Ｒ10、Ａ、Ｂ及びｎが上記で定義した通りである、一般式（Ｉｃ）のスルホンアミド誘導体も好ましい。
【００４８】
さらに、式中、Ｒ7及びＲ8が、同じか又は異なり、各々が、水素、直鎖状もしくは分枝状の、場合により少なくとも一置換された、Ｃ1-10アルキル基、直鎖状もしくは分枝状の、場合により少なくとも一置換された、Ｃ2-10アルケニル基、あるいは直鎖状もしくは分枝状の、場合により少なくとも一置換された、Ｃ2-10アルキニル基を表すか、
又は、Ｒ7及びＲ8が、架橋窒素と共に、飽和もしくは不飽和の、場合により少なくとも一置換された、場合により環員として少なくとも１個のさらなるヘテロ原子を含む５員又は６員のヘテロ環を形成し、このヘテロ環が、飽和もしくは不飽和の、場合により少なくとも一置換された、場合により環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含む、単環式又は二環式の環式脂肪族環系と縮合していてもよく、それによって前記環系の環が５員、６員又は７員であり、及びＲ1−Ｒ6、Ｒ9、Ｒ10、Ａ、Ｂ及びｎが上記で定義した通りである、一般式（Ｉｃ）のスルホンアミド誘導体も好ましい。
【００４９】
式中、Ｒ7及びＲ8が、同じか又は異なり、水素、又は直鎖状もしくは分枝状のＣ1-10アルキル基を表すか、又は
Ｒ7及びＲ8が、架橋窒素原子と共に、
【化１０】
2007500168.tif 000012
［式中、Ｒ20は、存在する場合は、水素、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル基又はベンジル基、好ましくは水素又はＣ1−Ｃ2アルキル基である］からなる群より選択される基を形成し、及びＲ1−Ｒ6、Ｒ9、Ｒ10、Ａ、Ｂ及びｎが上記で定義した通りである、一般式（Ｉｃ）のスルホンアミド誘導体が特に好ましい。
【００５０】
さらに、Ｒ9及びＲ10が、同じか又は異なり、同じか又は異なり、各々が、水素、直鎖状もしくは分枝状の、場合により少なくとも一置換された、Ｃ1−Ｃ10アルキル基、直鎖状もしくは分枝状の、場合により少なくとも一置換された、Ｃ2−Ｃ10アルケニル基あるいは直鎖状もしくは分枝状の、場合により少なくとも一置換された、Ｃ2−Ｃ10アルキニル基を表すか、又は
Ｒ9及びＲ10が、架橋窒素原子と共に、飽和もしくは不飽和の、場合により少なくとも一置換された、場合により環員として少なくとも１個のさらなるヘテロ原子を含む５員又は６員のヘテロ環を形成し、このヘテロ環が、飽和もしくは不飽和の、場合により少なくとも一置換された、場合により環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含む、単環式又は二環式の環式脂肪族環系と縮合していてもよく、それによって前記環系の環が５員、６員又は７員であり、及びＲ1−Ｒ8、Ａ、Ｂ及びｎが上記で定義した通りである、一般式（Ｉｃ）のスルホンアミド誘導体も好ましい。
【００５１】
式中、Ｒ9及びＲ10が、同じか又は異なり、各々が、水素、又は直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ10アルキル基を表すか、又は
Ｒ9及びＲ10が、架橋窒素原子と共に、
【化１１】
2007500168.tif 000013
［式中、Ｒ20は、存在する場合は、水素、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル基又はベンジル基、好ましくは水素又はＣ1−Ｃ2アルキル基を表す］からなる群より選択される基を形成し、及びＲ1−Ｒ8、Ａ、Ｂ及びｎが上記で定義した通りである、一般式（Ｉｃ）のスルホンアミド誘導体が特に好ましい。
【００５２】
さらに、式中、Ａ及びＢが、同じか又は異なり、各々が、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル基、直鎖状もしくは分枝状のＣ2−Ｃ6アルケニル基あるいは直鎖状もしくは分枝状のＣ2−Ｃ6アルキニル基を表す、より好ましくはＡ及びＢが、同じか又は異なり、各々が直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル基を表すか、又は
Ａ及びＢが、それらが結合している炭素原子と共に、飽和もしくは不飽和の、但し芳香族ではない、場合により少なくとも一置換された、シクロアルキル環を形成し、より好ましくはＡ及びＢが、それらが結合している炭素原子と共に、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル環を形成し、さらに一層好ましくはＡ及びＢが、それらが結合している炭素原子と共に、シクロヘキシル環を形成し、及びＲ1−Ｒ10及びｎが上記で定義した通りである、一般式（Ｉｃ）のスルホンアミド誘導体が好ましい。
【００５３】
さらに、式中、ｎが０、１、２、３又は４であり、好ましくはｎが０又は１であり、より好ましくはｎが０であり、及びＲ1〜Ｒ10及びＡ及びＢは上記で定義した通りである、一般式（Ｉｃ）のスルホンアミド誘導体が好ましい。
【００５４】
本発明のもう１つの態様は、一般式（Ｉｃ）
【化１２】
2007500168.tif 000014
［式中、
Ｒ1は、不飽和の、場合により環員として少なくとも１個の窒素原子を含む、５員又は６員の脂環式基を表し、この脂環式基は、メチル基によって置換されていてもよく、及び／又はこの脂環式基は、５員の環状脂肪族環と縮合していてもよく、より好ましくは、Ｒ1は、−ＮＲ7Ｒ8基、又は
【化１３】
2007500168.tif 000015
からなる群より選択される部分を表し、
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ6は、各々水素を表し、
Ｒ5は、Ｈ、フッ素、塩素、ニトロ又は−ＮＲ9Ｒ10基を表し、
Ｒ9及びＲ10は、各々水素を表し、
Ａ及びＢは、それらが結合している炭素原子と共に、飽和もしくは不飽和の、但し芳香族ではない、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル環を形成し、より好ましくはシクロヘキシル環を形成し、
及び
ｎは０である］の化合物であって、場合により、それらの立体異性体、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマーの１つ、それらのラセミ化合物の形態、又は何らかの混合比のそれらの立体異性体、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマーの少なくとも２つの混合物の形態である化合物、又はそれらの塩、好ましくは対応する生理的に許容されるそれらの塩、又はそれらの対応する溶媒和物である。
【００５５】
一般式（Ｉｃ）の最も好ましい化合物は、
［１］１−シクロヘキサンスルホニル−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−ニトロ−１Ｈ−インドール、
［２］５−クロロ−１−シクロヘキサンスルホニル−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール、
［３］５−アミノ−１−シクロヘキサンスルホニル−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール及び
［４］１−シクロヘキサンスルホニル−５−フルオロ−３−（１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロ−インドリジン−７−イル）−１Ｈ−インドールヒドロクロリド並びに
それらの対応する塩及び溶媒和物
からなる群より選択される。
【００５６】
本発明は、同様に、塩、好ましくは一般式（Ｉａ）及び／又は（Ｉｂ）及び／又は一般式（Ｉｃ）の化合物の生理的に許容される塩、好ましくは鉱酸の付加塩、より好ましくは塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、硝酸の付加塩、及び有機酸の塩、より好ましくはクエン酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸又はそれらの誘導体、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、ショウノウスルホン酸等の塩を指す。
【００５７】
以下では、一般式（Ｉ）のスルホンアミド誘導体という表現は、一般式（Ｉａ）の１又は複数の化合物及び／又は一般式（Ｉｂ）の１又は複数の化合物及び／又は一般式（Ｉｃ）の１又は複数の化合物のそれぞれ、及び場合により、それらの立体異性体、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマーの１つ、それらのラセミ化合物の形態、又は何らかの混合比のそれらの立体異性体、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマーの少なくとも２つの混合物の形態である化合物、又はそれらの塩、好ましくは対応する生理的に許容されるそれらの塩、又はそれらの対応する溶媒和物を指す。
【００５８】
本発明のもう１つの態様は、式中、Ｒ1−Ｒ10、Ａ、Ｂ及びｎが先で述べた意味を有する、一般式（Ｉ）の新規誘導体を製造する方法からなり、その方法によれば、一般式（ＩＩ）
【化１４】
2007500168.tif 000016
［式中、Ａ及びＢは、先に述べた意味を有し、及びＸは、許容される脱離基、好ましくはハロゲン原子、より好ましくは塩素である］の少なくとも１つの化合物を、一般式（ＩＩＩ）
【化１５】
2007500168.tif 000017
［式中、Ｒ1−Ｒ6及びｎは、先に述べた意味を有する］の少なくとも１つの置換インドール、又はそれらの適切に保護された誘導体の１つと反応させ、及び必要な場合は、式（Ｉ）の対応するスルホンアミド誘導体を得るために前記保護基を除去し、それを、先行技術において公知の従来の方法によって精製及び／又は単離することができる。
【００５９】
前記反応は、好ましくは不活性溶媒中、好ましくはテトラヒドロフラン、ヘキサン又はジメチルホルムアミド中、適切な強塩基、例えばリチウムジイソプロピルアミド、ブチルリチウム、水素化ナトリウム又はナトリウムビス（トリメチルシリル）アミドの存在下で実施する。最も適切な反応温度は、−１００℃から室温までの範囲であり、反応時間は、好ましくは５分間から２４時間までを含む。最も好ましい条件は、約０℃のジメチルホルムアミド中の水素化ナトリウムである。
【００６０】
生じた一般式（Ｉ）のスルホンアミド誘導体は、先行技術において公知の従来の方法に従って精製及び／又は単離することができる。
【００６１】
好ましくは、一般式（Ｉ）のスルホンアミド誘導体は、反応媒質を蒸発させ、水を加えて、必要な場合は、ろ過によって単離できる固体が得られるようにｐＨを調整することによって単離することができし、又は前記スルホンアミド誘導体は、水不混和性溶媒、好ましくはクロロホルムで抽出し、クロマトグラフィー又は適切な溶媒の再結晶化によって精製することができる。
【００６２】
一般式（ＩＩ）の化合物は、市販のものを入手するか又は先行技術において公知の標準方法に従って、例えば文献［ＫＨＡＮＮＡ，Ｖ．；ＴＡＭＩＬＳＥＬＶＡＮ，Ｐ．；ＫＡＬＲＡ，Ｓ．Ｊ．Ｓ．；ＩＱＢＡＬ，Ｊ．；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  １９９４，３５（３２），５９３５−５９３８；Ｌ．Ｎ．Ａｒｉｓｔａｒｋｈｏｖａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．ＵＳＳＲ，１９７０，６，２４５４−２４５８；Ｅ．Ｅ．Ｇｉｌｂｅｒｔ，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９６９，１，３］に述べられているのと同様の方法によって製造することができる。一般式（ＩＩＩ）の化合物も、先行技術において公知の標準方法、例えば文献に述べられているのと同様の方法に従って製造することができる。置換芳香族５−ＨＴ１ｆアゴニスト、国際公開第９８／４６５７０号パンフレット。５−ＨＹ６親和性を有するピペリジン−インドール化合物、米国特許第６１３３２８７号明細書。
【００６３】
各文献中の記載は、ここに引用することで本明細書の記載の一部をなすものとする。
【００６４】
本発明のもう１つの態様は、先行技術において公知の方法により、例えばＢＲＡＴＴＯＮ，Ｌ．Ｄ．；ＲＯＴＨ，Ｂ．Ｄ．；ＴＲＩＶＥＤＩ，Ｂ．Ｋ．；ＵＮＡＮＧＳＴ，Ｐ．Ｃ．；Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ  Ｃｈｅｍ，２０００，３７（５），１１０３−１１０８．ＦＡＮＧＨＡＥＮＥＬ，Ｅ．；ＣＨＴＣＨＥＧＬＯＶ，Ｄ．；Ｊ  Ｐｒａｋｔ  Ｃｈｅｍ／Ｃｈｅｍ−Ｚｔｇ，１９９６，３３８（８），７３１−７３７．ＫＵＹＰＥＲ，Ｌ．Ｆ．；ＢＡＣＣＡＮＡＲＩ，Ｄ．Ｐ．；ＪＯＮＥＳ，Ｍ．Ｌ．；ＨＵＮＴＥＲ，Ｒ．Ｎ．；ＴＡＮＳＩＫ，Ｒ．Ｌ．；ＪＯＹＮＥＲ，Ｓ．Ｓ．；ＢＯＹＴＯＳ，Ｃ．Ｍ．；ＲＵＤＯＬＰＨ，Ｓ．Ｋ．；ＫＮＩＣＫ，Ｖ．；ＷＩＬＳＯＮ，Ｈ．Ｒ．；ＣＡＤＤＥＬＬ，Ｊ．Ｍ．；ＦＲＩＥＤＭＡＮ，Ｈ．Ｓ．；ＥＴ  ＡＬ．；Ｊ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ，１９９６，３９（４），８９２−９０３により、一般式（ＩＶ）
【化１６】
2007500168.tif 000018
の誘導体のニトロ基の還元によってＲ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5又はＲ6の１つ又はそれ以上がアミノ基に還元されており、及びその他のＲ1−Ｒ6、Ａ、Ｂ及びｎは先に述べた意味を有する、一般式（Ｉ）の新規スルホンアミド誘導体、又はそれらの適切に保護された誘導体の１つを製造する方法からなり、必要な場合は、一般式（Ｉ）の対応するアミンを得るために前記保護基を除去し、それを、先行技術において公知の従来の方法によって精製及び／又は単離することができる。
【００６５】
各文献の記載は、ここに引用することで本明細書の記載の一部をなすものとする。
【００６６】
塩、好ましくは一般式（Ｉ）の化合物の生理的に許容される塩は、適切な溶媒中、好ましくはメタノール、エタノール、ジエチルエーテル、酢酸エチル、アセトニトリル又はアセトン中、先行技術において公知の従来の方法によって、好ましくは鉱酸との反応によって、より好ましくは塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸又は硝酸との反応によって、又は有機酸との反応によって、より好ましくはクエン酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸又はそれらの誘導体、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、ショウノウスルホン酸等との反応によって製造することができ、生じた塩を、対応する塩の沈殿又は結晶化のための通常の手法を用いることによって入手する。
【００６７】
一般式（Ｉ）のスルホンアミド誘導体の好ましい生理的に許容される塩は、鉱酸の付加塩、より好ましくは塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸又は硝酸の付加塩、及び有機酸の付加塩、より好ましくはクエン酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸又はそれらの誘導体、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、ショウノウスルホン酸等の付加塩である。
【００６８】
一般式（Ｉ）のスルホンアミド誘導体又はその対応する生理的に許容される塩の溶媒和物、好ましくは生理的に許容される溶媒和物、より好ましくは水和物は、先行技術において公知の方法によって製造し得る。
【００６９】
前述した一連の合成の一部の間又は使用する適切な試薬の製造において、使用する分子の一部における感受性又は反応性基を保護することが必要である及び／又は望ましい場合がある。これは、従来の保護基、好ましくは文献［Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｅｄ．Ｊ．Ｆ．Ｗ．ＭｃＯｍｉｅ，Ｐｌｅｎｕｍ  Ｐｒｅｓｓ，１９７３；Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ＆  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，１９９１］に述べられているもの使用によって実施できる。保護基は、適切なその後の段階で、先行技術において公知の方法によって除去することができる。各文献の記載はここに引用することで本明細書の記載の一部をなすものとする。
【００７０】
一般式（Ｉ）のスルホンアミド誘導体が立体異性体、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマーの混合物の形態で得られる場合、前記混合物は、先行技術において公知の標準工程によって、例えばクロマトグラフィー法又はキラル試薬による結晶化によって、分離することができる。
【００７１】
本発明のもう１つの態様は、場合によりその立体異性体、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマーの１つ、そのラセミ化合物の形態、又は何らかの混合比の、その立体異性体、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマーの少なくとも２つの混合物の形態である化合物、又はその対応する生理的に許容される塩又はその対応する溶媒和物の形態の、一般式（Ｉ）の少なくとも１つの１−スルホニルインドール誘導体、及び場合により１又は複数の製薬上許容される佐剤を含む薬剤である。
【００７２】
この薬剤は、ヒトにおける及び／又は動物における、好ましくは哺乳動物における、より好ましくはヒトにおける、５−ＨＴ6受容体調節のため、食物摂取に関連する障害又は疾患の予防及び／又は治療のため、好ましくは食欲の調節のため、体重の維持、増加又は減少のため、肥満、過食症、食欲不振症、悪液質又はＩＩ型糖尿病（インスリン非依存性糖尿病）、好ましくは肥満によって引き起こされるＩＩ型糖尿病の予防及び／又は治療のため、消化管障害、好ましくは過敏性腸症候群の予防及び／又は治療のため、認知能力の向上のため、中枢神経系の障害、不安症、恐慌性障害、うつ病、好ましくは双極性障害、認知記憶障害、老年痴呆過程、神経変性疾患、好ましくはアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病及び／又は多発性硬化症、統合失調症、精神病又は小児多動症（ＡＤＨＤ、注意欠陥／多動障害）及び５−ＨＴ6セロトニン受容体によって仲介される他の障害の予防及び／又は治療のために適する。
【００７３】
本発明のもう１つの態様は、少なくとも１つの一般式（Ｉａ）の１−スルホニルインドール誘導体であって、場合により、その立体異性体、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマーの１つ、そのラセミ化合物の形態、又は何らかの混合比のその立体異性体、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマーの少なくとも２つの混合物の形態である誘導体、又はその対応する生理的に許容される塩、又はその対応する溶媒和物を含む薬剤であり、場合により１又は複数の製薬上許容される佐剤を含む薬剤である。
【００７４】
この薬剤は、ヒトにおける及び／又は動物における、好ましくは哺乳動物における、より好ましくはヒトにおける、５−ＨＴ6受容体調節のため、食物摂取に関連する障害又は疾患の予防及び／又は治療のため、好ましくは食欲の調節のため、体重の維持、増加又は減少のため、肥満、過食症、食欲不振症、悪液質又はＩＩ型糖尿病（インスリン非依存性糖尿病）、好ましくは肥満によって引き起こされるＩＩ型糖尿病の予防及び／又は治療のため、消化管障害、好ましくは過敏性腸症候群の予防及び／又は治療のため、認知能力の向上のため、中枢神経系の障害、不安症、恐慌性障害、うつ病、好ましくは双極性障害、認知記憶障害、老年痴呆過程、神経変性疾患、好ましくはアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病及び／又は多発性硬化症、統合失調症、精神病又は小児多動症（ＡＤＨＤ、注意欠陥／多動障害）、及び５−ＨＴ6セロトニン受容体によって仲介される他の障害の予防及び／又は治療のために適しており、
ヒトにおける及び／又は動物における、好ましくは哺乳動物における、より好ましくはヒトにおける、５−ＨＴ6受容体調節のため、食物摂取に関連する障害又は疾患の予防及び／又は治療のため、好ましくは食欲の調節のため、体重の維持、増加又は減少のため、肥満、過食症、食欲不振症、悪液質又はＩＩ型糖尿病（インスリン非依存性糖尿病）、好ましくは肥満によって引き起こされるＩＩ型糖尿病の予防及び／又は治療のため、消化管障害、好ましくは過敏性腸症候群の予防及び／又は治療のためにより適する。
【００７５】
本発明のもう１つの態様は、一般式（Ｉｂ）の少なくとも１つの１−スルホニルインドール誘導体であって、場合により、その立体異性体、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマーの１つ、そのラセミ化合物の形態、又は何らかの混合比の、その立体異性体、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマーの少なくとも２つの混合物の形態である誘導体、又はその対応する生理的に許容される塩、又はその対応する溶媒和物を含む薬剤であり、場合により１又は複数の製薬上許容される佐剤を含む薬剤である。
【００７６】
この薬剤は、ヒトにおける及び／又は動物における、好ましくは哺乳動物における、より好ましくはヒトにおける、５−ＨＴ6受容体調節のため、食物摂取に関連する障害又は疾患の予防及び／又は治療のため、好ましくは食欲の調節のため、体重の維持、増加又は減少のため、肥満、過食症、食欲不振症、悪液質又はＩＩ型糖尿病（インスリン非依存性糖尿病）、好ましくは肥満によって引き起こされるＩＩ型糖尿病の予防及び／又は治療のため、消化管障害、好ましくは過敏性腸症候群の予防及び／又は治療のため、認知能力の向上のため、中枢神経系の障害、不安症、恐慌性障害、うつ病、好ましくは双極性障害、認知記憶障害、老年痴呆過程、神経変性疾患、好ましくはアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病及び／又は多発性硬化症、統合失調症、精神病又は小児多動症（ＡＤＨＤ、注意欠陥／多動障害）、及び５−ＨＴ6セロトニン受容体によって仲介される他の障害の予防及び／又は治療のために適しており、
ヒトにおける及び／又は動物における、好ましくは哺乳動物における、より好ましくはヒトにおける、認知能力の向上のため、中枢神経系の障害、不安症、恐慌性障害、うつ病、好ましくは双極性障害、認知記憶障害、老年痴呆過程、神経変性疾患、好ましくはアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病及び／又は多発性硬化症、統合失調症、精神病又は小児多動症（ＡＤＨＤ、注意欠陥／多動障害）の予防及び／又は治療のためにより一層適する。
【００７７】
本発明のもう１つの態様は、一般式（Ｉｃ）の少なくとも１つの１−スルホニルインドール誘導体であって、場合により、その立体異性体、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマーの１つ、そのラセミ化合物の形態、又は何らかの混合比の、その立体異性体、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマーの少なくとも２つの混合物の形態である誘導体、又はその対応する生理的に許容される塩、又はその対応する溶媒和物を含む薬剤であり、場合により１又は複数の製薬上許容される佐剤を含む薬剤である。
【００７８】
この薬剤は、ヒトにおける及び／又は動物における、好ましくは哺乳動物における、より好ましくはヒトにおける、５−ＨＴ6受容体調節のため、食物摂取に関連する障害又は疾患の予防及び／又は治療のため、好ましくは食欲の調節のため、体重の維持、増加又は減少のため、肥満、過食症、食欲不振症、悪液質又はＩＩ型糖尿病（インスリン非依存性糖尿病）、好ましくは肥満によって引き起こされるＩＩ型糖尿病の予防及び／又は治療のため、消化管障害、好ましくは過敏性腸症候群の予防及び／又は治療のため、認知能力の向上のため、中枢神経系の障害、不安症、恐慌性障害、うつ病、好ましくは双極性障害、認知記憶障害、老年痴呆過程、神経変性疾患、好ましくはアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病及び／又は多発性硬化症、統合失調症、精神病又は小児多動症（ＡＤＨＤ、注意欠陥／多動障害）、及び５−ＨＴ6セロトニン受容体によって仲介される他の障害の予防及び／又は治療のために適する。
【００７９】
本発明に従って得られる薬剤は、ヒトを含む哺乳動物への投与に特に適する。前記薬剤は、好ましくは全ての年代群、すなわち小児、青年及び成人に投与することができる。
【００８０】
本発明のもう１つの態様は、ヒトにおける及び／又は動物における、好ましくは哺乳動物における、より好ましくはヒトにおける、５−ＨＴ6受容体調節のため、食物摂取に関連する障害又は疾患の予防及び／又は治療のため、好ましくは食欲の調節のため、体重の維持、増加又は減少のため、肥満、過食症、食欲不振症、悪液質又はＩＩ型糖尿病（インスリン非依存性糖尿病）、好ましくは肥満によって引き起こされるＩＩ型糖尿病の予防及び／又は治療のため、消化管障害、好ましくは過敏性腸症候群の予防及び／又は治療のため、認知能力の向上のため、中枢神経系の障害、不安症、恐慌性障害、うつ病、好ましくは双極性障害、認知記憶障害、老年痴呆過程、神経変性疾患、好ましくはアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病及び／又は多発性硬化症、統合失調症、精神病又は小児多動症（ＡＤＨＤ、注意欠陥／多動障害）、及び５−ＨＴ6セロトニン受容体によって仲介される他の障害の予防及び／又は治療のための薬剤を製造するための、場合によりその立体異性体、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマーの１つ、そのラセミ化合物の形態、又は何らかの混合比の、その立体異性体、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマーの少なくとも２つの混合物の形態である化合物、又はその対応する生理的に許容される塩又はその対応する溶媒和物の形態の、一般式（Ｉ）の少なくとも１つのスルホンアミド誘導体の使用である。
【００８１】
本発明のもう１つの態様は、ヒトにおける及び／又は動物における、好ましくは哺乳動物における、より好ましくはヒトにおける、５−ＨＴ6受容体調節のため、食物摂取に関連する障害又は疾患の予防及び／又は治療のため、好ましくは食欲の調節のため、体重の維持、増加又は減少のため、肥満、過食症、食欲不振症、悪液質又はＩＩ型糖尿病（インスリン非依存性糖尿病）、好ましくは肥満によって引き起こされるＩＩ型糖尿病の予防及び／又は治療のため、消化管障害、好ましくは過敏性腸症候群の予防及び／又は治療のため、認知能力の向上のため、中枢神経系の障害、不安症、恐慌性障害、うつ病、好ましくは双極性障害、認知記憶障害、老年痴呆過程、神経変性疾患、好ましくはアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病及び／又は多発性硬化症、統合失調症、精神病又は小児多動症（ＡＤＨＤ、注意欠陥／多動障害）、及び５−ＨＴ6セロトニン受容体によって仲介される他の障害の予防及び／又は治療のための薬剤を製造するための、
好ましくはヒトにおける及び／又は動物における、好ましくは哺乳動物における、より好ましくはヒトにおける、５−ＨＴ6受容体調節のため、食物摂取に関連する障害又は疾患の予防及び／又は治療のため、好ましくは食欲の調節のため、体重の維持、増加又は減少のため、肥満、過食症、食欲不振症、悪液質又はＩＩ型糖尿病（インスリン非依存性糖尿病）、好ましくは肥満によって引き起こされるＩＩ型糖尿病の予防及び／又は治療のため、消化管障害、好ましくは過敏性腸症候群の予防及び／又は治療のための薬剤を製造するための、
先の一般式（Ｉａ）の少なくとも１つのスルホンアミド誘導体であって、場合により、その立体異性体、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマーの１つ、そのラセミ化合物の形態、又は何らかの混合比の、その立体異性体、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマーの少なくとも２つの混合物の形態である誘導体、又はその対応する生理的に許容される塩、又はその対応する溶媒和物の使用である。
【００８２】
本発明のもう１つの態様は、ヒトにおける及び／又は動物における、好ましくは哺乳動物における、より好ましくはヒトにおける、５−ＨＴ6受容体調節のため、食物摂取に関連する障害又は疾患の予防及び／又は治療のため、好ましくは食欲の調節のため、体重の維持、増加又は減少のため、肥満、過食症、食欲不振症、悪液質又はＩＩ型糖尿病（インスリン非依存性糖尿病）、好ましくは肥満によって引き起こされるＩＩ型糖尿病の予防及び／又は治療のため、消化管障害、好ましくは過敏性腸症候群の予防及び／又は治療のため、認知能力の向上のため、中枢神経系の障害、不安症、恐慌性障害、うつ病、好ましくは双極性障害、認知記憶障害、老年痴呆過程、神経変性疾患、好ましくはアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病及び／又は多発性硬化症、統合失調症、精神病又は小児多動症（ＡＤＨＤ、注意欠陥／多動障害）、及び５−ＨＴ6セロトニン受容体によって仲介される他の障害の予防及び／又は治療のための薬剤を製造するための、
好ましくは、動物における、好ましくは哺乳動物における、より好ましくはヒトにおける、認知能力の向上のため、中枢神経系の障害、不安症、恐慌性障害、うつ病、好ましくは双極性障害、認知記憶障害、老年痴呆過程、神経変性疾患、好ましくはアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病及び／又は多発性硬化症、統合失調症、精神病又は小児多動症（ＡＤＨＤ、注意欠陥／多動障害）の予防及び／又は治療のための薬剤を製造するための、
先の一般式（Ｉｂ）の少なくとも１つのスルホンアミド誘導体であって、場合により、その立体異性体、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマーの１つ、そのラセミ化合物の形態、又は何らかの混合比の、その立体異性体、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマーの少なくとも２つの混合物の形態である誘導体、又はその対応する生理的に許容される塩、又はその対応する溶媒和物の使用である。
【００８３】
本発明のもう１つの態様は、ヒトにおける及び／又は動物における、好ましくは哺乳動物における、より好ましくはヒトにおける、５−ＨＴ6受容体調節のため、食物摂取に関連する障害又は疾患の予防及び／又は治療のため、好ましくは食欲の調節のため、体重の維持、増加又は減少のため、肥満、過食症、食欲不振症、悪液質又はＩＩ型糖尿病（インスリン非依存性糖尿病）、好ましくは肥満によって引き起こされるＩＩ型糖尿病の予防及び／又は治療のため、消化管障害、好ましくは過敏性腸症候群の予防及び／又は治療のため、認知能力の向上のため、中枢神経系の障害、不安症、恐慌性障害、うつ病、好ましくは双極性障害、認知記憶障害、老年痴呆過程、神経変性疾患、好ましくはアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病及び／又は多発性硬化症、統合失調症、精神病又は小児多動症（ＡＤＨＤ、注意欠陥／多動障害）、及び５−ＨＴ6セロトニン受容体によって仲介される他の障害の予防及び／又は治療のための薬剤を製造するための、先の一般式（Ｉｃ）の少なくとも１つのスルホンアミド誘導体であって、場合により、その立体異性体、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマーの１つ、そのラセミ化合物の形態、又は何らかの混合比の、その立体異性体、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマーの少なくとも２つの混合物の形態である誘導体、又はその対応する生理的に許容される塩、又はその対応する溶媒和物の使用である。
【００８４】
対応する医薬組成物並びに製剤された薬剤の調製は、先行技術において公知の従来の方法によって、例えば「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ｏｆ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍｓ」，Ｓｅｃｏｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ａｕｌｔｏｎ，Ｍ．Ｅ．（ＥＤ．Ｃｈｕｒｃｈｉｌｌ  Ｌｉｖｉｎｇｓｔｏｎｅ，Ｅｄｉｎｂｕｒｇｈ（２００２））；「Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ」，Ｓｅｃｏｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｓｗａｒｂｒｉｃｋ，Ｊ．ａｎｄ  Ｂｏｙｌａｎ，Ｊ．Ｃ．（Ｅｄｓ．），Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（２００２）；「Ｍｏｄｅｒｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ」，Ｆｏｕｒｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｂａｎｋｅｒ  Ｇ．Ｓ．ａｎｄ  Ｒｈｏｄｅｓ  Ｃ．Ｔ．（Ｅｄｓ．）Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（２００２），及び「Ｔｈｅ  Ｔｈｅｏｒｙ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ  Ｐｈａｒｍａｃｙ」，Ｌａｃｈｍａｎ  Ｌ．，  Ｌｉｅｂｅｒｍａｎ  Ｈ．ａｎｄ  Ｋａｎｉｇ  Ｊ．（Ｅｄｓ．），Ｌｅａ  ＆  Ｆｅｂｉｇｅｒ，Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ（１９８６）の指針に基づいて、実施することができる。
【００８５】
本発明に従って製造される医薬組成物並びに製剤された薬剤は、場合によりその立体異性体、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマーの１つ、そのラセミ化合物の形態、又は何らかの混合比の、その立体異性体、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマーの少なくとも２つの混合物の形態である化合物、又はその対応する生理的に許容される塩又はその対応する溶媒和物の形態の、一般式（Ｉ）の少なくとも１つのスルホンアミド誘導体に加えて、先行技術において公知の他の従来の補助物質、好ましくは賦形剤、充填剤、溶媒、希釈剤、染料、被覆剤、マトリックス形成剤及び／又は結合剤を含み得る。当業者が認識するように、補助物質の選択及びそれらの量は、直腸、静脈内、腹腔内、筋肉内、鼻内、経口、口腔粘膜又は局所等の意図する投与経路によって決まる。
【００８６】
経口投与に適する薬剤は、例えば、錠剤、被覆錠剤、カプセル又はマルチ粒子、好ましくは顆粒又はペレットであり、場合により錠剤への圧縮に供され、カプセルに充填されあるいは溶液、懸濁液又は適切な液体に懸濁される。
【００８７】
非経口、局所又は吸入投与に適する薬剤は、好ましくは溶液、懸濁液、迅速再溶解性乾燥製剤及びまたスプレーからなる群より選択され得る。
【００８８】
経口又は経皮使用に適する薬剤は、一般式（Ｉ）のスルホンアミド化合物を持続的に放出することができ、これらの持続放出性薬剤の調製は一般に先行技術において公知である。
【００８９】
最も適切な持続放出性形態、並びにその調製のための材料及び方法は、先行技術において、例えば「Ｍｏｄｉｆｉｅｄ−Ｒｅｌｅａｓｅ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ」，Ｒａｔｈｂｏｎｅ，Ｍ．Ｊ，Ｈａｄｇｒａｆｔ，Ｊ．ａｎｄ  Ｒｏｂｅｒｔｓ，Ｍ．Ｓ．（Ｅｄｓ．），Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  （２００２）；「Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  Ｒｅｌｅａｓｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ」，Ｗｉｓｅ，Ｄ．Ｌ．（Ｅｄ．），Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（２０００）；「Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ」，Ｖｏｌ．Ｉ，Ｂａｓｉｃ  Ｃｏｎｃｅｐｔｓ，Ｂｒｕｃｋ，Ｓ．Ｄ．（Ｅｄ．），ＣＲＤ  Ｐｒｅｓｓ，Ｉｎｃ．，Ｂｏｃａ  Ｒａｔｏｎ（１９８３），及びＴａｋａｄａ，Ｋ．ａｎｄ  Ｙｏｓｈｉｋａｗａ，Ｈ．，「Ｏｒａｌ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ」，Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ，Ｍａｔｈｉｏｗｉｔｚ，Ｅ．（Ｅｄ．），Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（１９９９），Ｖｏｌ．２，７２８−７４２；Ｆｉｘ，Ｊ．，「Ｏｒａｌ  ｄｒｕｇ  ｄｅｌｉｖｅｒｙ，ｓｍａｌｌ  ｉｎｔｅｓｔｉｎｅ  ａｎｄ  ｃｏｌｏｎ」，Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ，Ｍａｔｈｉｏｗｉｔｚ，Ｅ．（Ｅｄ．），Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（１９９９），Ｖｏｌ．２，６９８−７２８の指針から公知である。各参考文献はここに引用することで本明細書の記載の一部をなすものとする。
【００９０】
本発明の薬剤はまた、ｐＨに応じて溶解する少なくとも１つの腸溶剤皮を有し得る。この剤皮の結果として、薬剤は溶解することなく胃を通過することができ、一般式（Ｉ）の化合物は腸管においてのみ放出される。腸溶剤皮は、好ましくは５〜７．５のｐＨで溶解する。腸溶剤皮を調製するのに適した材料及び方法も先行技術において公知である。
【００９１】
典型的には、医薬組成物及び薬剤は、１〜６０重量％の一般式（Ｉ）の１又は複数のスルホンアミド誘導体、及び４０〜９９重量％の１又は複数の賦形剤を含む。
【００９２】
患者に投与すべき薬剤物質の量は、患者の体重、投与経路、適応症及び疾患の重症度に応じて異なる。通常は患者１人当り１日につき一般式（Ｉ）の少なくとも１つのスルホンアミド誘導体１ｍｇ〜２ｇを投与する。総１日用量を１又は複数の投与量に分けて患者に投与することができる。
【００９３】
（製薬方法）
（５ＨＴ6セロトニン受容体への結合）
組換えヒト５ＨＴ6受容体を発現するＨＥＫ−２９３細胞膜をＲｅｃｅｐｔｏｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙより入手した。前記膜中の受容体濃度は２．１８ｐｍｏｌ／ｍｇタンパク質であり、タンパク質濃度は９．１７ｍｇ／ｍｌである。実験プロトコールは、わずかな修正を加えて、Ｂ．Ｌ．Ｒｏｔｈ  ｅｔ  ａｌ．の方法［Ｂ．Ｌ．Ｒｏｔｈ，Ｓ．Ｃ．Ｃｒａｉｇｏ，Ｍ．Ｓ．Ｃｈｏｕｄｈａｒｙ，Ａ．Ｕｌｕｅｒ，Ｆ．Ｊ．Ｍｏｎｓｍａ，Ｙ．Ｓｈｅｎ，Ｈ．Ｙ．Ｍｅｌｔｚｅｒ，Ｄ．Ｒ．Ｓｉｂｌｅｙ：Ｂｉｎｄｉｎｇ  ｏｆ  Ｔｙｐｉｃａｌ  ａｎｄ  Ａｔｙｐｉｃａｌ  Ａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｃ  Ａｇｅｎｔｓ  ｔｏ  ５−Ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅ−６  ａｎｄ  Ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅ−７  Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ．Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，１９９４，２６８，１４０３］に従う。市販の膜を結合緩衝液：５０ｍＭトリス−ＨＣｌ、１０ｍＭ  ＭｇＣｌ2、  ０．５ｍＭ  ＥＤＴＡ（ｐＨ７．４）で希釈する（１：４０希釈）。使用する放射性リガンドは、２．７ｎＭ濃度の［3Ｈ］−ＬＳＤで、最終容量は２００μｌである。膜懸濁液１００μｌ（〜膜タンパク質２２．９μｇ）を加えてインキュベーションを開始し、３７℃の温度で６０分間継続する。Ｓｃｈｅｌｅｉｃｈｅｒ  ＆  Ｓｃｈｕｅｌｌ  ＧＦ３３６２（商標）のガラス繊維フィルターを通す、Ｈａｒｖｅｓｔｅｒ  Ｂｒａｎｄｅｌ  Ｃｅｌｌでの迅速ろ過によってインキュベーションを終了し、０．５％ポリエチレンイミン溶液で前処理する。フィルターを、５０ｍＭトリスＨＣｌ緩衝液、ｐＨ７．４  ３ｍｌで３回洗浄する。フィルターをバイアルに移し、Ｅｃｏｓｃｉｎｔ  Ｈ．液体シンチレーションカクテル５ｍｌを各々のバイアルに加える。バイアルを数時間放置して平衡させた後、１４１４  Ｗａｌｌａｃ  Ｗｉｎｓｐｅｃｔｒａｌシンチレーションカウンターで計数する。セロトニン１００μＭの存在下で非特異的結合を測定する。アッセイを３回実施する。ＥＢＤＡ／ＬＩＧＡＮＤプログラム［Ｍｕｎｓｏｎ  ａｎｄ  Ｒｏｄｂａｒｄ，Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９８０，１０７，２２０］を用いて非線形回帰分析によって阻害定数（Ｋi、ｎＭ）を算定する。
【００９４】
（食物摂取の測定（行動モデル））
Ｈａｒｌａｎ，Ｓ．Ａ．からの雄性Ｗラット（２００〜２７０ｇ）を使用する。ラットを、任意の実験に供する前に少なくとも５日間、収容施設に順化させる。この期間中、動物を透明ケージに収容し（５つの群として）、水と食物を自由に摂取させる。動物を、試験前に少なくとも２４時間、個々の収容施設に適応させる。
【００９５】
実験的に使用した一般式（Ｉ）のスルホンアミド誘導体の、絶食条件下のラットにおける食物摂取への急性作用を以下のように測定する。
【００９６】
ラットを最初の個別ケージ内で２３時間絶食状態に保持する。この期間後、ラットを、一般式（Ｉ）のスルホンアミド誘導体を含む組成物又は前記スルホンアミド誘導体を含まない対応する組成物（溶剤）で経口的又は腹腔内処置する。この直後に、ラットをあらかじめ計量しておいた食物と共に放置する。累積食物摂取を１、２、４及び６時間後に測定する。
【００９７】
前記食物摂取測定法は、文献（Ｋａｓｋ  ｅｔ  ａｌ．，Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ４１４（２００１），２１５−２２４，ａｎｄ  Ｔｕｒｎｂｕｌｌ  ｅｔ  ａｌ．，Ｄｉａｂｅｔｅｓ，Ｖｏｌ．５１，Ａｕｇｕｓｔ，２００２）でも開示されている。記述の各部分はここに引用することで本明細書の記載の一部をなすものとする。
【００９８】
本発明に従った新規化合物の調製を以下の実施例において示す。５ＨＴ6セロトニン受容体に対する親和性、並びに本発明の化合物に適用できる生薬処方を述べる。説明例として提供する、以下に示す実施例は、いかなる意味においても本発明の範囲を限定するものではない。
【実施例１】
【００９９】
（１−シクロヘキサンスルホニル−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−ニトロ−１Ｈ−インドールの調製）
油中の５０％水素化ナトリウム４６８ｍｇ（９．８ｍＭｏｌ）を、０℃で無水ジメチルホルムアミド５０ｍｌ中の３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−ニトロ−１Ｈ−インドール１．０ｇ（３．９ｍＭｏｌ）に加え、その混合物を３０分間攪拌した。次に塩化シクロヘキサンスルホニル２．１４ｇを加えて、室温で３時間攪拌を続けた。水を加えて、蒸発乾固させた。生じた粗生成物を炭酸水素ナトリウムで処理し、クロロホルムで抽出した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発乾固させた；生じた固体をクロマトグラフィーによって精製し、１−シクロヘキサンスルホニル−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−ニトロ−１Ｈ−インドール９００ｍｇ（５７％）を黄色固体として得た。
【実施例２】
【０１００】
（５−クロロ−１−シクロヘキサンスルホニル−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール）
上記化合物９００ｍｇ（７４％）を、５−クロロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール７７０ｍｇ（３．１２ｍＭｏｌ）及び塩化シクロヘキサンスルホニル１．７ｇ（９．３６ｍＭｏｌ）から実施例１で述べた工程によって黄色固体として得た。
【実施例３】
【０１０１】
（５−アミノ−１−シクロヘキサンスルホニル−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール）
５％の湿度を有する５０％Ｐｄ／Ｃ  ２００ｍｇを、エタノール２００ｍｌ中の１−シクロヘキサンスルホニル−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−ニトロ−１Ｈ−インドール４０３ｍｇ（１ｍＭｏｌ）の溶液に加えた。生じた懸濁液を２５ｐｓｉの超過気圧で２０時間水素添加した。次に触媒をろ過し、蒸発乾固させた。生じた粗生成物をクロマトグラフィーによって精製し、上記化合物１５０ｍｇ（４０％）を固形クリームとして得た。
【実施例４】
【０１０２】
（１−シクロヘキサンスルホニル−５−フルオロ−３−（１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロ−インドリジン−７−イル）−１Ｈ−インドールの調製）
１−シクロヘキサンスルホニル−５−フルオロ−３−（１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロ−インドリジン−７−イル）−１Ｈ−インドール１．９５ｇ（７８％）を、５−フルオロ−３−（１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロ−インドリジン−７−イル）−１Ｈ−インドール１．６ｇ（６．２５ｍＭｏｌ）及び塩化シクロヘキサンスルホニル３．４２ｇ（１８．７６ｍＭｏｌ）から、実施例１で述べた工程によって油として得た。次に６Ｎエタノール／ＨＣｌ溶液２ｍｌを、エタノール２０ｍｌ中の１−シクロヘキサンスルホニル−５−フルオロ−３−（１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロ−インドリジン−７−イル）−１Ｈ−インドール１．９５ｇ（４．８５ｍＭｏｌ）の溶液に加え、エタノールから再結晶化した固体を沈殿させて、上記化合物１．５ｇ（７１％）を白色固体として得た。
【０１０３】
収率は表示した通りであり、収率を改善するための付加的な努力は行わなかった。
【０１０４】
本発明の化合物の一部を特定するための融点及び分光学的データを以下の表に示す。
【０１０５】
【表１】
2007500168.tif 000019
【０１０６】
【表２】
2007500168.tif 000020
【０１０７】
（製薬の詳細）
一般式（Ｉ）の新規化合物の５−ＨＴ6受容体への結合を先に述べたように測定した。
【０１０８】
本発明の化合物の一部についての結合結果を以下の表に示す。
【０１０９】
【表３】
2007500168.tif 000021
【０１１０】
ヒト医療における１日用量は、１回又は数回用量で投与することができる医薬品１ｍｇ〜２ｇからなる。組成物は、使用する投与経路と適合性である形態、好ましくは錠剤、被覆錠剤、カプセル、坐薬、溶液又は懸濁液の形態で調製される。これらの組成物は、公知の方法によって調製され、１〜６０重量％の薬剤物質（一般式Ｉの化合物）、及び４０〜９９重量％の、その薬剤物質及び使用する組成物の物理的形態と適合性の適切な製薬溶剤を含む。本発明の生成物を含む錠剤の処方を例として示す。
【０１１１】
（錠剤当りの処方の例）
実施例１                ：５ｍｇ、
ラクトース              ：６０ｍｇ、
結晶セルロース          ：２５ｍｇ、
ポビドンＫ９０          ：５ｍｇ、
プレゼラチン化デンプン  ：３ｍｇ、
コロイド状二酸化ケイ素  ：１ｍｇ、
ステアリン酸マグネシウム：１ｍｇ、
錠剤当りの総重量        ：１００ｍｇ。
【国際調査報告】
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