(57)【要約】  本発明は、式（Ｉ）又は（ＩＩ）を有する新規化合物、その医薬組成物、及びその使用の方法に関する。これらの新規化合物は、H. pylori 感染の治療又は予防を提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式（Ｉ）：
【化１】
2007502307.tif 000046
［式中、
Ａは、Ｎ又はＣＲＩであり；
ＲＩは、各例で独立して、Ｈ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、随意に置換されるアルキル、随意に置換されるアルケニル、随意に置換されるアルキニル、随意に置換されるアルコキシ、随意に置換されるアミノ、随意に置換されるカルボキシ、随意に置換されるカルボニル、随意に置換されるカルバミド、随意に置換されるスルフィド、随意に置換されるスルホン、随意に置換されるスルホキシド、随意に置換されるスルファミドであり；
ＲＩＩは、各例で独立して、Ｈ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、随意に置換されるアルキル、随意に置換されるアルケニル、随意に置換されるアルキニル、随意に置換されるアルコキシ、随意に置換されるアミノ、随意に置換されるカルボキシ、随意に置換されるカルボニル、随意に置換されるカルバミド、随意に置換されるスルフィド、随意に置換されるスルホン、随意に置換されるスルホキシド、随意に置換されるスルファミドであり；
Ｒ２は、Ｈ、随意に置換されるアルキル、随意に置換されるアルキルシクロアルキル、随意に置換されるアルケニル、随意に置換されるアルキニル、随意に置換されるシクロアルキル、随意に置換されるシクロアルケニル、随意に置換されるシクロアルキニル、随意に置換されるアリール、随意に置換されるアルコキシ、随意に置換されるアミノ、又は随意に置換される複素環であり；
Ｒ３は、Ｎ、Ｏ、又はＳより独立して選択される０、１、２又は３のヘテロ原子を含んでなる、単環系又は二環系で飽和又は不飽和の環系であり、該環は、＝Ｏ、ハロゲン、−ＯＲａ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＣＮ、ニトロ、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲｃ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＨｅｔ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ｈｅｔ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲａＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＨｅｔ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ｈｅｔ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲａＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＲａ、−ＮＲａＲａ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｎ＝ＮＲａ、アミノカルボニル、フェニル、ベンジルより選択される０、１、２又は３の置換基により置換されるか；又はＲ３は、−Ｈｅｔ、−Ｈｅｔ−Ｈｅｔ、Ｒ５、−Ｒ５−Ｈｅｔ、−Ｈｅｔ−Ｒ５、−Ｈｅｔ−Ｏ−Ｒ５、−Ｒ５−Ｒ５、−Ｒ５−ＯＲ５により表され；
Ｒ４は、単環系又は二環系で飽和又は不飽和の環系、又はそのビシナル縮合誘導体であり、それは、５〜１２、好ましくは５〜１０の環原子を含有してよく、その０、１、２、３又は４は、Ｎ、Ｏ、又はＳより独立して選択されるヘテロ原子であり、この環系は、Ｂ（ＯＨ）２、ビシナル−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、ビシナル−ＯＣ１−２ハロアルキルＯ−、ビシナル−ＯＣＨ２Ｏ−、ビシナル−ＣＨ２ＯＣＨ２Ｏ−、＝Ｏ、ハロゲン、−ＲｂＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＲａ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＣＮ、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲｃ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＨｅｔ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ｈｅｔ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲａＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＨｅｔ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ｈｅｔ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲａＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＲａ、−ＮＲａＲａ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｎ＝ＮＲａ、ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａ（ＲｂＮＲａＲａ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａ（ＲｂＯＲａ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａ（ＲｂＳ（＝Ｏ）ｎＲａ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａ（ＲｂＨｅｔ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＯＲａ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａ（ＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａ（ＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａ）、アミノカルボニル、フェニル、ベンジルより選択される０、１、２又は３の置換基により置換される；又はＲ４は、−（ＣＨ２）ｎＲ５−Ｈｅｔ、−（ＣＨ２）ｎＲｄ、−Ｈｅｔ、−Ｈｅｔ−Ｈｅｔ、Ｒ５、−Ｒ５−Ｈｅｔ、−Ｈｅｔ−Ｒ５、−Ｈｅｔ−ＯＲ５、Ｒ５−Ｒ５、又は−Ｒ５−ＯＲ５により表される；又はＲ４は、Ｃ１−６アルキル、−ＮＣ１−６アルキル、又は−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２により表され、ここで該Ｃ１−６アルキル、−ＮＣ１−６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）は、Ｒａ、ＯＲａ、ハロゲン又はフェニルより選択される０、１又は２の置換基により置換され、ここでＲ４は、−（ＣＨ２）ｚＣＨ３、−（ＣＨ２）ｚＣＨ２ＯＨ、−（ＣＨ２）ｚＣＯ２Ｈ、又は−（ＣＨ２）ｚＣＯ２Ｃ１−６アルキルではない（ここでｚは、１、２、３、４、５、又は６である）；
Ｒ５は、各例で独立して、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＯＣ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキル、−ＣＮ、ニトロ、−ＯＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲｃ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＨｅｔ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ｈｅｔ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲａＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＨｅｔ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ｈｅｔ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲａＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＲａ、−ＲｂＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＳ（＝Ｏ）ｎＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＨｅｔ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＯＲａ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、又は−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａより選択される０、１、２、又は３の基により置換されるフェニルであり；
Ｒａは、各例で独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、フェニル、ベンジル、又はＮ、Ｏ又はＳより独立して選択される１、２、３、又は４のヘテロ原子を含有する５若しくは６員環の飽和又は不飽和複素環であり；
Ｒｂは、各例で独立して、Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、フェニル、ベンジル、又はＮ、Ｏ又はＳより独立して選択される１、２、３、又は４のヘテロ原子を含有する５若しくは６員環の飽和又は不飽和複素環であり；
Ｒｃは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、フェニル、又はベンジルであり；
Ｒｄは、−ＣＮ、ハロゲン、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲｃ、−ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｂ（ＯＨ）２、ビシニル−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、ビシニル−ＯＣ１−２ハロアルキルＯ−、ビシニル−ＯＣＨ２Ｏ−、ビシニル−ＣＨ２ＯＣＨ２Ｏ−、フェニル、ベンジル、及びＮ、Ｏ又はＳより独立して選択される１、２、３、又は４のヘテロ原子を含有する５若しくは６員環の飽和又は不飽和複素環より選択される０、１又は２の基により置換されるフェニルであり；
ｍは、１、２又は３であり；
ｎは、０、１又は２である］を有する化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
ＡがＮ又はＣＲ２０であり、Ｒ２０は、Ｈ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルケニル、Ｃ１−６アルキニル、−ＯＣ０−４アルキル、−Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＲＩが、Ｈ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルケニル、Ｃ１−６アルキニル、Ｓ（＝Ｏ）ｎＣ１−４アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＮ（Ｃ１−４アルキル）ｎ、−ＯＣ０−４アルキル、−Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０−４アルキル、又は−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）である（ここで、ｎは、０、１又は２である）、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ＲＩＩが、Ｈ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルケニル、Ｃ１−６アルキニル、Ｓ（＝Ｏ）ｎＣ１−４アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＮ（Ｃ１−４アルキル）ｎ、−ＯＣ０−４アルキル、−Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０−４アルキル、又は−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）である（ここでｎは、０、１又は２である）、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２が、Ｃ１−６アルキルＣ３−６シクロアルキル又は−Ｃ１−６アルキルであり、ここで片方は、Ｈｅｔ、Ｓ（＝Ｏ）ｎＲｃ、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＮＲａＲａ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、又は−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキルより選択される０、１、２又は３の置換基で随意に置換され、ｎは、０、１又は２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３が、以下に示す式（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）又は（ｉｖ）：
【化２】
2007502307.tif 000047
［式中、＊は、（ｉ）又は（ｉｉ）又は（ｉｉｉ）又は（ｉｖ）が構造式（Ｉ）へ付く位置であり、Ｘは、Ｃ又はＮであり；そしてＺは、Ｏ又はＳであり、式中、Ｒ１０は、環の任意位置にあり、Ｒ１０とＲ１１は、各例で独立して、Ｈ、Ｒａ、ハロゲン、−ＣＮ、ニトロ、ＯＲａ、ＣＦ３、−ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、又は−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲｃであり；そして式中、Ｒ１１ａは、Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、又は−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲｃであり、ｎ＝１又は２である］より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ４が、以下に示す式（ａ）〜（ｚ）又は（ａａ）又は（ａｂ）：
【化３】
2007502307.tif 000048
【化４】
2007502307.tif 000049
［式中、＊は、Ｒ４が環系へ付く位置であり、式中、Ｒ１２、Ｒ１３、及びＲ１４は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｈｅｔ、Ｃ１−６アルキル、−ＣＮ、−ＮＲａＲａ、−ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａ−Ｈｅｔ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａ（ＲｂＮＲａＲａ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａ（ＲｂＯＲａ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａ（ＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＨｅｔ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＯＲａ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ−ＳＲａ、＝Ｓ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｃ（＝ＮＯＲａ）Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａ（ＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ）、又は−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａ（ＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａ）により表される］より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
ＡがＮ又はＣＲ２０であって、Ｒ２０は、Ｈ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルケニル、Ｃ１−６アルキニル、−ＯＣ０−４アルキル、−Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）であり；
ＲＩが、Ｈ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルケニル、Ｃ１−６アルキニル、Ｓ（＝Ｏ）ｎＣ１−４アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＮ（Ｃ１−４アルキル）ｎ、−ＯＣ０−４アルキル、−Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０−４アルキル、又は−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）であり（ここでｎは、０、１又は２である）；
ＲＩＩが、Ｈ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルケニル、Ｃ１−６アルキニル、Ｓ（＝Ｏ）ｎＣ１−４アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＮ（Ｃ１−４アルキル）ｎ、−ＯＣ０−４アルキル、−Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０−４アルキル、又は−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）であり（ここでｎは、０、１又は２である）；
Ｒ２が、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２−シクロブチル、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２−メチルフェニル、−ＣＨ２−フェノール、−ＣＨ２−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）、−ＣＨ２−Ｓ−フェニル、−ＣＨ２−フェニルカルボキシル、又は−ＣＨ２ＳＣＦ３であり；
Ｒ３が、以下に示す式（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）又は（ｉｖ）：
【化５】
2007502307.tif 000050
［式中、＊は、（ｉ）又は（ｉｉ）又は（ｉｉｉ）又は（ｉｖ）が構造式（ＩＩ）へ付く位置であり、Ｘは、Ｃ又はＮであり；そしてＺは、Ｏ又はＳであり、式中、Ｒ１０は、環の任意位置にあり、Ｒ１０とＲ１１は、各例で独立して、Ｈ、Ｒａ、ハロゲン、−ＣＮ、ニトロ、ＯＲａ、ＣＦ３、−ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、又は−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲｃであり；そして式中、Ｒ１１ａは、Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、又は−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲｃであり、ｎ＝１又は２である］より選択され；
Ｒ４が、以下に示す式（ａ）〜（ｚ）又は（ａａ）又は（ａｂ）：
【化６】
2007502307.tif 000051
【化７】
2007502307.tif 000052
［式中、＊は、Ｒ４が環系へ付く位置であり、式中、Ｒ１２、Ｒ１３、及びＲ１４は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｈｅｔ、Ｃ１−６アルキル、−ＣＮ、−ＮＲａＲａ、−ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａ−Ｈｅｔ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａ（ＲｂＮＲａＲａ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａ（ＲｂＯＲａ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａ（ＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＨｅｔ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＯＲａ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ−ＳＲａ、＝Ｓ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｃ（＝ＮＯＲａ）Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａ（ＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ）、又は−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａ（ＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａ）により表される］より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
５−［８−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−６−（シクロプロピルメチル）−５−オキソ−６，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−９−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル；
５−［８−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−６−（シクロプロピルメチル）−３−メチル−５−オキソ−６，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−９−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル；
５−［８−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−６−（シクロプロピルメチル）−３−（ジメチルアミノ）−５−オキソ−６，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−９−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル；
５−［３−アミノ−８−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−６−（シクロプロピルメチル）−５−オキソ−６，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−９−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル；
５−［８−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−６−（シクロプロピルメチル）−５−オキソ−６，８−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［１，２−ｃ］ピラゾロ［４，３−ｅ］ピリミジン−９−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル；
５−［８−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−６−（シクロプロピルメチル）−３−メチル−５−オキソ−６，８−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［１，２−ｃ］ピラゾロ［４，３−ｅ］ピリミジン−９−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル；
８−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−６−（シクロプロピルメチル）−９−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−６，８−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［１，２−ｃ］ピラゾロ［４，３−ｅ］ピリミジン−５−オン；
８−｛［５−クロロ−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］メチル｝−６−（シクロプロピルメチル）−９−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−６，８−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［１，２−ｃ］ピラゾロ［４，３−ｅ］ピリミジン−５−オン；
８−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−６−（シクロプロピルメチル）−９−［１−メチル−４−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−６，８−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［１，２−ｃ］ピラゾロ［４，３−ｅ］ピリミジン−５−オン；
５−［８−｛［５−クロロ−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］メチル｝−６−（シクロプロピルメチル）−５−オキソ−６，８−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［１，２−ｃ］ピラゾロ［４，３−ｅ］ピリミジン−９−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリルより選択される、式（Ｉ）の化合物。
【請求項１０】
構造式（ＩＩ）：
【化８】
2007502307.tif 000053
［式中、Ｒ’は、Ｈ、随意に置換されるアルキル、随意に置換されるアルケニル、随意に置換されるアルキニルであり；
Ｒ”は、各例で独立して、Ｈ、随意に置換されるアルキル、随意に置換されるアルケニル、随意に置換されるアルキニルであり；
ｙは、１又は２であり；
Ｒ２は、Ｈ、随意に置換されるアルキル、随意に置換されるアルキルシクロアルキル、随意に置換されるアルケニル、随意に置換されるアルキニル、随意に置換されるシクロアルキル、随意に置換されるシクロアルケニル、随意に置換されるシクロアルキニル、随意に置換されるアリール、随意に置換されるアルコキシ、随意に置換されるアミノ、又は随意に置換される複素環であり；
Ｒ３は、Ｎ、Ｏ、又はＳより独立して選択される０、１、２又は３のヘテロ原子を含んでなる、単環系又は二環系で飽和又は不飽和の環系であり、該環は、＝Ｏ、ハロゲン、−ＯＲａ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＣＮ、ニトロ、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲｃ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＨｅｔ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ｈｅｔ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲａＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＨｅｔ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ｈｅｔ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲａＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＲａ、−ＮＲａＲａ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｎ＝ＮＲａ、アミノカルボニル、フェニル、ベンジルより選択される０、１、２又は３の置換基により置換されるか；又はＲ３は、−Ｈｅｔ、−Ｈｅｔ−Ｈｅｔ、Ｒ５、−Ｒ５−Ｈｅｔ、−Ｈｅｔ−Ｒ５、−Ｈｅｔ−Ｏ−Ｒ５、−Ｒ５−Ｒ５、−Ｒ５−ＯＲ５により表され；
Ｒ４は、単環系又は二環系で飽和又は不飽和の環系、又はそのビシナル縮合誘導体であり、それは、５〜１２、好ましくは５〜１０の環原子を含有してよく、その０、１、２、３又は４は、Ｎ、Ｏ、又はＳより独立して選択されるヘテロ原子であり、この環系は、Ｂ（ＯＨ）２、ビシナル−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、ビシナル−ＯＣ１−２ハロアルキルＯ−、ビシナル−ＯＣＨ２Ｏ−、ビシナル−ＣＨ２ＯＣＨ２Ｏ−、＝Ｏ、ハロゲン、−ＲｂＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＲａ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＣＮ、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲｃ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＨｅｔ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ｈｅｔ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲａＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＨｅｔ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ｈｅｔ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲａＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＲａ、−ＮＲａＲａ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｎ＝ＮＲａ、ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａ（ＲｂＮＲａＲａ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａ（ＲｂＯＲａ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａ（ＲｂＳ（＝Ｏ）ｎＲａ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａ（ＲｂＨｅｔ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＯＲａ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａ（ＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａ（ＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａ）、アミノカルボニル、フェニル、ベンジルより選択される０、１、２又は３の置換基により置換される；又はＲ４は、−（ＣＨ２）ｎＲ５−Ｈｅｔ、−（ＣＨ２）ｎＲｄ、−Ｈｅｔ、−Ｈｅｔ−Ｈｅｔ、Ｒ５、−Ｒ５−Ｈｅｔ、−Ｈｅｔ−Ｒ５、−Ｈｅｔ−ＯＲ５、Ｒ５−Ｒ５、又は−Ｒ５−ＯＲ５により表される；又はＲ４は、Ｃ１−６アルキル、−ＮＣ１−６アルキル、又は−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２により表され、ここで該Ｃ１−６アルキル、−ＮＣ１−６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）は、Ｒａ、ＯＲａ、ハロゲン又はフェニルより選択される０、１又は２の置換基により置換され、ここでＲ４は、−（ＣＨ２）ｚＣＨ３、−（ＣＨ２）ｚＣＨ２ＯＨ、−（ＣＨ２）ｚＣＯ２Ｈ、又は−（ＣＨ２）ｚＣＯ２Ｃ１−６アルキルではない（ここでｚは、１、２、３、４、５、又は６である）；
Ｒ５は、各例で独立して、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＯＣ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキル、−ＣＮ、ニトロ、−ＯＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲｃ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＨｅｔ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ｈｅｔ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲａＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＨｅｔ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ｈｅｔ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲａＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＲａ、−ＲｂＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＳ（＝Ｏ）ｎＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＨｅｔ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＯＲａ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、又は−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａより選択される０、１、２、又は３の基により置換されるフェニルであり；
Ｒａは、各例で独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、フェニル、ベンジル、又はＮ、Ｏ又はＳより独立して選択される１、２、３、又は４のヘテロ原子を含有する５若しくは６員環の飽和又は不飽和複素環であり；
Ｒｂは、各例で独立して、Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、フェニル、ベンジル、又はＮ、Ｏ又はＳより独立して選択される１、２、３、又は４のヘテロ原子を含有する５若しくは６員環の飽和又は不飽和複素環であり；
Ｒｃは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、フェニル、又はベンジルであり；
Ｒｄは、−ＣＮ、ハロゲン、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲｃ、−ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｂ（ＯＨ）２、ビシニル−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、ビシニル−ＯＣ１−２ハロアルキルＯ−、ビシニル−ＯＣＨ２Ｏ−、ビシニル−ＣＨ２ＯＣＨ２Ｏ−、フェニル、ベンジル、及びＮ、Ｏ又はＳより独立して選択される１、２、３、又は４のヘテロ原子を含有する５若しくは６員環の飽和又は不飽和複素環より選択される０、１又は２の基により置換されるフェニルであり；
ｍは、１、２又は３であり；
ｎは、０、１又は２である］を有する化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１１】
Ｒ’が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルケニル、Ｃ１−６アルキニルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ”が、各例で独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルケニル、Ｃ１−６アルキニルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２が、Ｃ１−６アルキルＣ３−６シクロアルキル又は−Ｃ１−１２アルキルであり、ここで片方は、Ｈｅｔ、Ｓ（＝Ｏ）ｎＲｃ、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＮＲａＲａ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、又は−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキルより選択される０、１、２又は３の置換基で随意に置換され、ｎは、０、１又は２である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ３が、以下に示す式（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）又は（ｉｖ）：
【化９】
2007502307.tif 000054
［式中、＊は、（ｉ）又は（ｉｉ）又は（ｉｉｉ）又は（ｉｖ）が構造式（ＩＩ）へ付く位置であり、Ｘは、Ｃ又はＮであり；そしてＺは、Ｏ又はＳであり、式中、Ｒ１０は、環の任意位置にあり、Ｒ１０とＲ１１は、各例で独立して、Ｈ、Ｒａ、ハロゲン、−ＣＮ、ニトロ、ＯＲａ、ＣＦ３、−ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、又は−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲｃであり；そして式中、Ｒ１１ａは、Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、又は−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲｃであり、ｎ＝１又は２である］より選択される、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ４が、以下に示す式（ａ）〜（ｚ）又は（ａａ）又は（ａｂ）：
【化１０】
2007502307.tif 000055
【化１１】
2007502307.tif 000056
［式中、＊は、Ｒ４が環系へ付く位置であり、式中、Ｒ１２、Ｒ１３、及びＲ１４は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｈｅｔ、Ｃ１−６アルキル、−ＣＮ、−ＮＲａＲａ、−ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａ−Ｈｅｔ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａ（ＲｂＮＲａＲａ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａ（ＲｂＯＲａ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａ（ＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＨｅｔ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＯＲａ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ−ＳＲａ、＝Ｓ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｃ（＝ＮＯＲａ）Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａ（ＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ）、又は−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａ（ＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａ）により表される］より選択される、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ’がＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルケニル、Ｃ１−６アルキニルであり；
Ｒ”が、各例で独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルケニル、Ｃ１−６アルキニルであり；
ｙが１であり；
Ｒ２が、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２−シクロブチル、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２−メチルフェニル、−ＣＨ２−フェノール、−ＣＨ２−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）、−ＣＨ２−Ｓ−フェニル、−ＣＨ２−フェニルカルボキシル、又は−ＣＨ２ＳＣＦ３であり；
Ｒ３が、以下に示す式（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）又は（ｉｖ）：
【化１２】
2007502307.tif 000057
［式中、＊は、（ｉ）又は（ｉｉ）又は（ｉｉｉ）又は（ｉｖ）が構造式（Ｉ）へ付く位置であり、Ｘは、Ｃ又はＮであり；そしてＺは、Ｏ又はＳであり、式中、Ｒ１０は、環の任意位置にあり、Ｒ１０とＲ１１は、各例で独立して、Ｈ、Ｒａ、ハロゲン、−ＣＮ、ニトロ、ＯＲａ、ＣＦ３、−ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、又は−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲｃであり；そして式中、Ｒ１１ａは、Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、又は−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲｃであり、ｎ＝１又は２である］より選択され；
Ｒ４が、以下に示す式（ａ）〜（ｚ）又は（ａａ）又は（ａｂ）：
【化１３】
2007502307.tif 000058
【化１４】
2007502307.tif 000059
［式中、＊は、Ｒ４が環系へ付く位置であり、式中、Ｒ１２、Ｒ１３、及びＲ１４は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｈｅｔ、Ｃ１−６アルキル、−ＣＮ、−ＮＲａＲａ、−ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａ−Ｈｅｔ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａ（ＲｂＮＲａＲａ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａ（ＲｂＯＲａ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａ（ＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＨｅｔ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＯＲａ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ−ＳＲａ、＝Ｓ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｃ（＝ＮＯＲａ）Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａ（ＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ）、又は−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａ（ＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａ）により表される］より選択される、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１７】
５−｛８−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−６−イソブチル−５−オキソ−２，５，６，８−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［１，２−ｃ］ピラゾロ［４，３−ｅ］ピリミジン−９−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル；
５−｛８−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−６−イソブチル−５−オキソ−２，５，６，８−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［１，２−ｃ］ピラゾロ［４，３−ｅ］ピリミジン−９−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル；
５−［８−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−６−（シクロプロピルメチル）−３−メチル−５−オキソ−２，５，６，８−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［１，２−ｃ］ピラゾロ［４，３−ｅ］ピリミジン−９−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル；
５−［８−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−６−（シクロプロピルメチル）−２−メチル−５−オキソ−２，５，６，８−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［１，２−ｃ］ピラゾロ［４，３−ｅ］ピリミジン−９−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル；
５−［（３Ｒ）−８−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−６−（シクロプロピルメチル）−３−メチル−５−オキソ−２，５，６，８−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［１，２−ｃ］ピラゾロ［４，３−ｅ］ピリミジン−９−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル；
５−［（３Ｓ）−８−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−６−（シクロプロピルメチル）−３−メチル−５−オキソ−２，５，６，８−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［１，２−ｃ］ピラゾロ［４，３−ｅ］ピリミジン−９−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル；
５−［９−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−７−（シクロプロピルメチル）−６−オキソ−２，３，４，６，７，９−ヘキサヒドロピラゾロ［４，３−ｅ］ピリミド［１，２−ｃ］ピリミジン−１０−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリルより選択される、式（ＩＩ）の化合物。
【請求項１８】
医薬品として使用の、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
H. pylori 感染に関連した障害の治療又は予防用医薬品の製造における、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項２０】
H. pylori に関連した感染症の治療の方法であって、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物の治療有効量をそのような治療の必要な宿主へ投与することを含んでなる、前記方法。
【請求項２１】
H. pylori に関連した感染症の予防治療の方法であって、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物の治療有効量をそのような治療の必要な宿主へ投与することを含んでなる、前記方法。
【請求項２２】
H. pylori 感染の治療又は予防の方法であって、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物又は請求項１〜１７のいずれか１項に記載の医薬的に許容される塩の治療有効量を投与することを含んでなる、前記方法。
【請求項２３】
請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物を少なくとも１つの医薬的に許容される担体、希釈剤、又は賦形剤と一緒に含んでなる、医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
発明の分野
本発明は、新規の縮合複素環、その医薬組成物、及び使用の方法に関する。さらに、本発明は、ヘリコバクター・ピロリ（H. pylori）感染により引き起こされる様々な疾患の治療及び予防の療法的方法に関する。
【０００２】
背景技術
ヘリコバクター・ピロリ（H. pylori）は、胃の中でコロニー形成する、きわめて運動性でＳ字状の微好気性グラム陰性細菌である。H. pylori 感染は、先進世界において３０〜６０％の血清罹患率で広まっている。この細菌での感染は、通常小児期の間に獲得され、患者は、治療されなければ、終生感染されたままである。H. pylori 感染は、胃炎、消化性潰瘍、及び粘膜関連リンパ様組織（ＭＡＬＴ）リンパ腫の発症をもたらすことが示されて、胃腺癌に関連づけられてきた（Go, M.F. and D.T. Smoot,「ヘリコバクター・ピロリ、胃のＭＡＬＴリンパ腫、及び胃の腺癌（Helicobacter pylori, gastric MALT lymphoma, and adenocarcinoma of the stomach）」、Seminars in Gastrointestinal Disease, 2000, 11(3): p. 134-141）。現在、H. pylori 感染の根絶は、抗菌剤及び抗分泌剤の組合せ療法を使用して達成されている（Malfertheiner, P., A. Leodolter, and U. Peitz,「ヘリコバクター・ピロリ関連潰瘍疾患の根絶を介した治癒（Cure of Helicobacter pylori-associated ulcer disease through eradication）」、Bailliere's Best Practice and Research in Clinical Gastroenterology, 2000, 14(1): p. 119-132）。しかしながら、これらの療法に対するコンプライアンスは、有害な副作用と煩雑な投薬方式により害われている。さらに、既存の抗菌療法へ抵抗性の H. pylori 菌株の蔓延増により、これら治療薬の使用は制限される惧れがある（Qureshi, W.A. and D.Y. Graham,「抗生物質抵抗性 H. pylori 感染とその治療（Antibiotic-resistant H. pylori infection and its treatment）」、Current Pharmaceutical Design, 2000, 6(15): p. 1537-1544）。上記の考察からすれば、H. pylori 感染への療法は、H. pylori 根絶に選択的である新規の抗菌単独療法であろう。この選択性の属性は、腸細菌叢に対する副作用を最小化するのに役立つと期待される。
【０００３】
H. pylori は、すべてのグラム陽性及びグラム陰性菌と同じように、架橋連結したプロテオグリカン単位からなる細胞壁を利用して、形状を維持して高浸透圧ポテンシャルに抵抗する。細菌の細胞壁生合成は、抗菌活性への検証済みの標的であり、セファロスポリン類、ペニシリン類、及びグリコペプチド類は、細胞壁生合成を遮断する抗菌剤である（Walsh, C.,「抗菌抵抗性を賦与する分子機序（Molecular mechanisms that confer antibacterial resistance）」、Nature, 2000, 406: p. 775-781）。細胞壁生合成には、酵素ＭｕｒＩ、グルタミン酸ラセマーゼが必要とされるので、この酵素は、細菌の生存能力に不可欠である（Doublet, P., et al.,「大腸菌のｍｕｒＩ遺伝子は、グルタミン酸ラセマーゼ活性をコードする必須遺伝子である（The murI gene of Escherichia coli is an essential gene that encodes a glutamate racemase activity）」、Journal of Bacteriology, 1993, 175(10): p. 2970-9）。
【０００４】
本発明は、H. pylori のＭｕｒＩを特異的に阻害する化合物、そのような化合物の組成物、及び使用の方法を記載する。本明細書に開示する化合物は、H. pylori 感染より生じる疾患へ向けられる選択療法の開発への貴重な貢献となるものである。
【０００５】
発明の要約
構造式（Ｉ）：
【０００６】
【化１】
2007502307.tif 000002
【０００７】
［式中、
Ａは、Ｎ又はＣＲＩであり；
ＲＩは、各例で独立して、Ｈ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、随意に置換されるアルキル、随意に置換されるアルケニル、随意に置換されるアルキニル、随意に置換されるアルコキシ、随意に置換されるアミノ、随意に置換されるカルボキシ、随意に置換されるカルボニル、随意に置換されるカルバミド、随意に置換されるスルフィド、随意に置換されるスルホン、随意に置換されるスルホキシド、随意に置換されるスルファミドであり；
ＲＩＩは、各例で独立して、Ｈ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、随意に置換されるアルキル、随意に置換されるアルケニル、随意に置換されるアルキニル、随意に置換されるアルコキシ、随意に置換されるアミノ、随意に置換されるカルボキシ、随意に置換されるカルボニル、随意に置換されるカルバミド、随意に置換されるスルフィド、随意に置換されるスルホン、随意に置換されるスルホキシド、随意に置換されるスルファミドであり；
Ｒ２は、Ｈ、随意に置換されるアルキル、随意に置換されるアルキルシクロアルキル、随意に置換されるアルケニル、随意に置換されるアルキニル、随意に置換されるシクロアルキル、随意に置換されるシクロアルケニル、随意に置換されるシクロアルキニル、随意に置換されるアリール、随意に置換されるアルコキシ、随意に置換されるアミノ、又は随意に置換される複素環であり；
Ｒ３は、Ｎ、Ｏ、又はＳより独立して選択される０、１、２又は３のヘテロ原子を含んでなる、単環系又は二環系で飽和又は不飽和の環系であり、該環は、＝Ｏ、ハロゲン、−ＯＲａ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＣＮ、ニトロ、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲｃ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＨｅｔ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ｈｅｔ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲａＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＨｅｔ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ｈｅｔ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲａＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＲａ、−ＮＲａＲａ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｎ＝ＮＲａ、アミノカルボニル、フェニル、ベンジルより選択される０、１、２又は３の置換基により置換されるか；又はＲ３は、−Ｈｅｔ、−Ｈｅｔ−Ｈｅｔ、Ｒ５、−Ｒ５−Ｈｅｔ、−Ｈｅｔ−Ｒ５、−Ｈｅｔ−Ｏ−Ｒ５、−Ｒ５−Ｒ５、−Ｒ５−ＯＲ５により表され；
Ｒ４は、単環系又は二環系で飽和又は不飽和の環系、又はそのビシナル縮合誘導体であり、それは、５〜１２、好ましくは５〜１０の環原子を含有してよく、その０、１、２、３又は４は、Ｎ、Ｏ、又はＳより独立して選択されるヘテロ原子であり、この環系は、Ｂ（ＯＨ）２、ビシナル−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、ビシナル−ＯＣ１−２ハロアルキルＯ−、ビシナル−ＯＣＨ２Ｏ−、ビシナル−ＣＨ２ＯＣＨ２Ｏ−、＝Ｏ、ハロゲン、−ＲｂＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＲａ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＣＮ、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲｃ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＨｅｔ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ｈｅｔ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲａＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＨｅｔ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ｈｅｔ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲａＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＲａ、−ＮＲａＲａ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｎ＝ＮＲａ、ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａ（ＲｂＮＲａＲａ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａ（ＲｂＯＲａ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａ（ＲｂＳ（＝Ｏ）ｎＲａ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａ（ＲｂＨｅｔ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＯＲａ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａ（ＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａ（ＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａ）、アミノカルボニル、フェニル、ベンジルより選択される０、１、２又は３の置換基により置換される；又はＲ４は、−（ＣＨ２）ｎＲ５−Ｈｅｔ、−（ＣＨ２）ｎＲｄ、−Ｈｅｔ、−Ｈｅｔ−Ｈｅｔ、Ｒ５、−Ｒ５−Ｈｅｔ、−Ｈｅｔ−Ｒ５、−Ｈｅｔ−ＯＲ５、Ｒ５−Ｒ５、又は−Ｒ５−ＯＲ５により表される；又はＲ４は、Ｃ１−６アルキル、−ＮＣ１−６アルキル、又は−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２により表され、ここで該Ｃ１−６アルキル、−ＮＣ１−６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）は、Ｒａ、ＯＲａ、ハロゲン又はフェニルより選択される０、１又は２の置換基により置換され、ここでＲ４は、−（ＣＨ２）ｚＣＨ３、−（ＣＨ２）ｚＣＨ２ＯＨ、−（ＣＨ２）ｚＣＯ２Ｈ、又は−（ＣＨ２）ｚＣＯ２Ｃ１−６アルキルではない（ここでｚは、１、２、３、４、５、又は６である）；
Ｒ５は、各例で独立して、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＯＣ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキル、−ＣＮ、ニトロ、−ＯＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲｃ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＨｅｔ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ｈｅｔ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲａＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＨｅｔ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ｈｅｔ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲａＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＲａ、−ＲｂＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＳ（＝Ｏ）ｎＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＨｅｔ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＯＲａ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、又は−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａより選択される０、１、２、又は３の基により置換されるフェニルであり；
Ｒａは、各例で独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、フェニル、ベンジル、又はＮ、Ｏ又はＳより独立して選択される１、２、３、又は４のヘテロ原子を含有する５若しくは６員環の飽和又は不飽和複素環であり；
Ｒｂは、各例で独立して、Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、フェニル、ベンジル、又はＮ、Ｏ又はＳより独立して選択される１、２、３、又は４のヘテロ原子を含有する５若しくは６員環の飽和又は不飽和複素環であり；
Ｒｃは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、フェニル、又はベンジルであり；
Ｒｄは、−ＣＮ、ハロゲン、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲｃ、−ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｂ（ＯＨ）２、ビシニル−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、ビシニル−ＯＣ１−２ハロアルキルＯ−、ビシニル−ＯＣＨ２Ｏ−、ビシニル−ＣＨ２ＯＣＨ２Ｏ−、フェニル、ベンジル、及びＮ、Ｏ又はＳより独立して選択される１、２、３、又は４のヘテロ原子を含有する５若しくは６員環の飽和又は不飽和複素環より選択される０、１又は２の基により置換されるフェニルであり；
ｍは、１、２又は３であり；
ｎは、０、１又は２である］を有する化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【０００８】
本発明には、式Ｉの化合物の立体異性体、エナンチオマー、in vivo 加水分解可能前駆体、及び医薬的に許容される塩、それらを含有する医薬組成物及び製剤、単独で、又は他の治療活性化合物又は物質との組合せのいずれかで疾患及び状態を治療するためにそれらを使用する方法、それらを製造するために使用する方法及び中間体、それらの医薬品としての使用、医薬品の製造におけるそれらの使用、並びに、診断及び分析の目的でのそれらの使用も含まれる。
【０００９】
発明の詳細な説明
第一の態様において、本発明は、構造式（Ｉ）：
【００１０】
【化２】
2007502307.tif 000003
【００１１】
［式中、
Ａは、Ｎ又はＣＲＩであり；
ＲＩは、各例で独立して、Ｈ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、随意に置換されるアルキル、随意に置換されるアルケニル、随意に置換されるアルキニル、随意に置換されるアルコキシ、随意に置換されるアミノ、随意に置換されるカルボキシ、随意に置換されるカルボニル、随意に置換されるカルバミド、随意に置換されるスルフィド、随意に置換されるスルホン、随意に置換されるスルホキシド、随意に置換されるスルファミドであり；
ＲＩＩは、各例で独立して、Ｈ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、随意に置換されるアルキル、随意に置換されるアルケニル、随意に置換されるアルキニル、随意に置換されるアルコキシ、随意に置換されるアミノ、随意に置換されるカルボキシ、随意に置換されるカルボニル、随意に置換されるカルバミド、随意に置換されるスルフィド、随意に置換されるスルホン、随意に置換されるスルホキシド、随意に置換されるスルファミドであり；
Ｒ２は、Ｈ、随意に置換されるアルキル、随意に置換されるアルキルシクロアルキル、随意に置換されるアルケニル、随意に置換されるアルキニル、随意に置換されるシクロアルキル、随意に置換されるシクロアルケニル、随意に置換されるシクロアルキニル、随意に置換されるアリール、随意に置換されるアルコキシ、随意に置換されるアミノ、又は随意に置換される複素環であり；
Ｒ３は、Ｎ、Ｏ、又はＳより独立して選択される０、１、２又は３のヘテロ原子を含んでなる、単環系又は二環系で飽和又は不飽和の環系であり、該環は、＝Ｏ、ハロゲン、−ＯＲａ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＣＮ、ニトロ、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲｃ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＨｅｔ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ｈｅｔ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲａＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＨｅｔ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ｈｅｔ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲａＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＲａ、−ＮＲａＲａ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｎ＝ＮＲａ、アミノカルボニル、フェニル、ベンジルより選択される０、１、２又は３の置換基により置換されるか；又はＲ３は、−Ｈｅｔ、−Ｈｅｔ−Ｈｅｔ、Ｒ５、−Ｒ５−Ｈｅｔ、−Ｈｅｔ−Ｒ５、−Ｈｅｔ−Ｏ−Ｒ５、−Ｒ５−Ｒ５、−Ｒ５−ＯＲ５により表され；
Ｒ４は、単環系又は二環系で飽和又は不飽和の環系、又はそのビシナル縮合誘導体であり、それは、５〜１２、好ましくは５〜１０の環原子を含有してよく、その０、１、２、３又は４は、Ｎ、Ｏ、又はＳより独立して選択されるヘテロ原子であり、この環系は、Ｂ（ＯＨ）２、ビシナル−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、ビシナル−ＯＣ１−２ハロアルキルＯ−、ビシナル−ＯＣＨ２Ｏ−、ビシナル−ＣＨ２ＯＣＨ２Ｏ−、＝Ｏ、ハロゲン、−ＲｂＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＲａ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＣＮ、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲｃ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＨｅｔ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ｈｅｔ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲａＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＨｅｔ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ｈｅｔ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲａＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＲａ、−ＮＲａＲａ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｎ＝ＮＲａ、ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａ（ＲｂＮＲａＲａ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａ（ＲｂＯＲａ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａ（ＲｂＳ（＝Ｏ）ｎＲａ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａ（ＲｂＨｅｔ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＯＲａ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａ（ＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａ（ＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａ）、アミノカルボニル、フェニル、ベンジルより選択される０、１、２又は３の置換基により置換される；又はＲ４は、−（ＣＨ２）ｎＲ５−Ｈｅｔ、−（ＣＨ２）ｎＲｄ、−Ｈｅｔ、−Ｈｅｔ−Ｈｅｔ、Ｒ５、−Ｒ５−Ｈｅｔ、−Ｈｅｔ−Ｒ５、−Ｈｅｔ−ＯＲ５、Ｒ５−Ｒ５、又は−Ｒ５−ＯＲ５により表される；又はＲ４は、Ｃ１−６アルキル、−ＮＣ１−６アルキル、又は−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２により表され、ここで該Ｃ１−６アルキル、−ＮＣ１−６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）は、Ｒａ、ＯＲａ、ハロゲン又はフェニルより選択される０、１又は２の置換基により置換され、ここでＲ４は、−（ＣＨ２）ｚＣＨ３、−（ＣＨ２）ｚＣＨ２ＯＨ、−（ＣＨ２）ｚＣＯ２Ｈ、又は−（ＣＨ２）ｚＣＯ２Ｃ１−６アルキルではない（ここでｚは、１、２、３、４、５、又は６である）；
Ｒ５は、各例で独立して、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＯＣ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキル、−ＣＮ、ニトロ、−ＯＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲｃ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＨｅｔ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ｈｅｔ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲａＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＨｅｔ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ｈｅｔ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲａＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＲａ、−ＲｂＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＳ（＝Ｏ）ｎＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＨｅｔ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＯＲａ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、又は−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａより選択される０、１、２、又は３の基により置換されるフェニルであり；
Ｒａは、各例で独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、フェニル、ベンジル、又はＮ、Ｏ又はＳより独立して選択される１、２、３、又は４のヘテロ原子を含有する５若しくは６員環の飽和又は不飽和複素環であり；
Ｒｂは、各例で独立して、Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、フェニル、ベンジル、又はＮ、Ｏ又はＳより独立して選択される１、２、３、又は４のヘテロ原子を含有する５若しくは６員環の飽和又は不飽和複素環であり；
Ｒｃは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、フェニル、又はベンジルであり；
Ｒｄは、−ＣＮ、ハロゲン、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲｃ、−ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｂ（ＯＨ）２、ビシニル−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、ビシニル−ＯＣ１−２ハロアルキルＯ−、ビシニル−ＯＣＨ２Ｏ−、ビシニル−ＣＨ２ＯＣＨ２Ｏ−、フェニル、ベンジル、及びＮ、Ｏ又はＳより独立して選択される１、２、３、又は４のヘテロ原子を含有する５若しくは６員環の飽和又は不飽和複素環より選択される０、１又は２の基により置換されるフェニルであり；
ｍは、１、２又は３であり；
ｎは、０、１又は２である］を有する新規化合物、又はその医薬的に許容される塩を提供する。
【００１２】
追加の態様において、本発明は：
ＡがＮ又はＣＲ２０であり、Ｒ２０は、Ｈ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルケニル、Ｃ１−６アルキニル、−ＯＣ０−４アルキル、−Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）である、上記に記載される式（Ｉ）を有する化合物を提供する。
【００１３】
追加の態様において、本発明は：
ＲＩが、Ｈ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルケニル、Ｃ１−６アルキニル、Ｓ（＝Ｏ）ｎＣ１−４アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＮ（Ｃ１−４アルキル）ｎ、−ＯＣ０−４アルキル、−Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０−４アルキル、又は−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）である（ここで、ｎは、０、１又は２である）、上記に記載される式（Ｉ）を有する化合物を提供する。
【００１４】
追加の態様において、本発明は：
ＲＩＩが、Ｈ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルケニル、Ｃ１−６アルキニル、Ｓ（＝Ｏ）ｎＣ１−４アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＮ（Ｃ１−４アルキル）ｎ、−ＯＣ０−４アルキル、−Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０−４アルキル、又は−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）である（ここでｎは、０、１又は２である）、上記に記載される式（Ｉ）を有する化合物を提供する。
【００１５】
追加の態様において、本発明は：
Ｒ２が、Ｃ１−６アルキルＣ３−６シクロアルキル又は−Ｃ１−６アルキルであり、ここで片方は、Ｈｅｔ、Ｓ（＝Ｏ）ｎＲｃ、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＮＲａＲａ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、又は−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキルより選択される０、１、２又は３の置換基で随意に置換され、ｎは、０、１又は２である、上記に記載される式（Ｉ）を有する化合物を提供する。
【００１６】
追加の態様において、本発明は：
Ｒ３が、以下に示す式（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）又は（ｉｖ）：
【００１７】
【化３】
2007502307.tif 000004
【００１８】
［式中、＊は、（ｉ）又は（ｉｉ）又は（ｉｉｉ）又は（ｉｖ）が構造式（Ｉ）へ付く位置であり、Ｘは、Ｃ又はＮであり；そしてＺは、Ｏ又はＳであり、式中、Ｒ１０は、環の任意位置にあり、Ｒ１０とＲ１１は、各例で独立して、Ｈ、Ｒａ、ハロゲン、−ＣＮ、ニトロ、ＯＲａ、ＣＦ３、−ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、又は−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲｃであり；そして式中、Ｒ１１ａは、Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、又は−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲｃであり、ｎ＝１又は２である］より選択される、上記に記載される式（Ｉ）を有する化合物を提供する。
【００１９】
追加の態様において、本発明は：
Ｒ４が、以下に示す式（ａ）〜（ｚ）又は（ａａ）又は（ａｂ）：
【００２０】
【化４】
2007502307.tif 000005
【００２１】
【化５】
2007502307.tif 000006
【００２２】
［式中、＊は、Ｒ４が環系へ付く位置であり、式中、Ｒ１２、Ｒ１３、及びＲ１４は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｈｅｔ、Ｃ１−６アルキル、−ＣＮ、−ＮＲａＲａ、−ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａ−Ｈｅｔ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａ（ＲｂＮＲａＲａ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａ（ＲｂＯＲａ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａ（ＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＨｅｔ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＯＲａ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ−ＳＲａ、＝Ｓ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｃ（＝ＮＯＲａ）Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａ（ＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ）、又は−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａ（ＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａ）により表される］より選択される、上記に記載される式（Ｉ）を有する化合物を提供する。
【００２３】
追加の態様において、本発明は：
ＡがＮ又はＣＲ２０であって、Ｒ２０は、Ｈ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルケニル、Ｃ１−６アルキニル、−ＯＣ０−４アルキル、−Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）であり；
ＲＩが、Ｈ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルケニル、Ｃ１−６アルキニル、Ｓ（＝Ｏ）ｎＣ１−４アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＮ（Ｃ１−４アルキル）ｎ、−ＯＣ０−４アルキル、−Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０−４アルキル、又は−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）であり（ここでｎは、０、１又は２である）；
ＲＩＩが、Ｈ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルケニル、Ｃ１−６アルキニル、Ｓ（＝Ｏ）ｎＣ１−４アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＮ（Ｃ１−４アルキル）ｎ、−ＯＣ０−４アルキル、−Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ０−４アルキル、又は−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）であり（ここでｎは、０、１又は２である）；
Ｒ２が、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２−シクロブチル、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２−メチルフェニル、−ＣＨ２−フェノール、−ＣＨ２−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）、−ＣＨ２−Ｓ−フェニル、−ＣＨ２−フェニルカルボキシル、又は−ＣＨ２ＳＣＦ３であり；
Ｒ３が、以下に示す式（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）又は（ｉｖ）：
【００２４】
【化６】
2007502307.tif 000007
【００２５】
［式中、＊は、（ｉ）又は（ｉｉ）又は（ｉｉｉ）又は（ｉｖ）が構造式（Ｉ）へ付く位置であり、Ｘは、Ｃ又はＮであり；そしてＺは、Ｏ又はＳであり、式中、Ｒ１０は、環の任意位置にあり、Ｒ１０とＲ１１は、各例で独立して、Ｈ、Ｒａ、ハロゲン、−ＣＮ、ニトロ、ＯＲａ、ＣＦ３、−ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、又は−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲｃであり；そして式中、Ｒ１１ａは、Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、又は−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲｃであり、ｎ＝１又は２である］より選択され；
Ｒ４が、以下に示す式（ａ）〜（ｚ）又は（ａａ）又は（ａｂ）：
【００２６】
【化７】
2007502307.tif 000008
【００２７】
【化８】
2007502307.tif 000009
【００２８】
［式中、＊は、Ｒ４が環系へ付く位置であり、式中、Ｒ１２、Ｒ１３、及びＲ１４は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｈｅｔ、Ｃ１−６アルキル、−ＣＮ、−ＮＲａＲａ、−ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａ−Ｈｅｔ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａ（ＲｂＮＲａＲａ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａ（ＲｂＯＲａ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａ（ＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＨｅｔ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＯＲａ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ−ＳＲａ、＝Ｓ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｃ（＝ＮＯＲａ）Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａ（ＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ）、又は−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａ（ＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａ）により表される］より選択される、上記に記載される式（Ｉ）を有する化合物を提供する。
【００２９】
追加の態様において、本発明は、上記に記載される式（Ｉ）を有する化合物：
５−［８−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−６−（シクロプロピルメチル）−５−オキソ−６，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−９−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル；
５−［８−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−６−（シクロプロピルメチル）−３−メチル−５−オキソ−６，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−９−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル；
５−［８−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−６−（シクロプロピルメチル）−３−（ジメチルアミノ）−５−オキソ−６，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−９−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル；
５−［３−アミノ−８−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−６−（シクロプロピルメチル）−５−オキソ−６，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−９−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル；
５−［８−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−６−（シクロプロピルメチル）−５−オキソ−６，８−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［１，２−ｃ］ピラゾロ［４，３−ｅ］ピリミジン−９−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル；
５−［８−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−６−（シクロプロピルメチル）−３−メチル−５−オキソ−６，８−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［１，２−ｃ］ピラゾロ［４，３−ｅ］ピリミジン−９−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル；
８−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−６−（シクロプロピルメチル）−９−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−６，８−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［１，２−ｃ］ピラゾロ［４，３−ｅ］ピリミジン−５−オン；
８−｛［５−クロロ−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］メチル｝−６−（シクロプロピルメチル）−９−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−６，８−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［１，２−ｃ］ピラゾロ［４，３−ｅ］ピリミジン−５−オン；
８−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−６−（シクロプロピルメチル）−９−［１−メチル−４−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−６，８−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［１，２−ｃ］ピラゾロ［４，３−ｅ］ピリミジン−５−オン；
５−［８−｛［５−クロロ−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］メチル｝−６−（シクロプロピルメチル）−５−オキソ−６，８−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［１，２−ｃ］ピラゾロ［４，３−ｅ］ピリミジン−９−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリルを提供する。
【００３０】
さらなる態様において、本発明は、上記に記載される式（ＩＩ）：
【００３１】
【化９】
2007502307.tif 000010
【００３２】
［式中、Ｒ’は、Ｈ、随意に置換されるアルキル、随意に置換されるアルケニル、随意に置換されるアルキニルであり；
Ｒ”は、各例で独立して、Ｈ、随意に置換されるアルキル、随意に置換されるアルケニル、随意に置換されるアルキニルであり；
ｙは、１又は２であり；
Ｒ２は、Ｈ、随意に置換されるアルキル、随意に置換されるアルキルシクロアルキル、随意に置換されるアルケニル、随意に置換されるアルキニル、随意に置換されるシクロアルキル、随意に置換されるシクロアルケニル、随意に置換されるシクロアルキニル、随意に置換されるアリール、随意に置換されるアルコキシ、随意に置換されるアミノ、又は随意に置換される複素環であり；
Ｒ３は、Ｎ、Ｏ、又はＳより独立して選択される０、１、２又は３のヘテロ原子を含んでなる、単環系又は二環系で飽和又は不飽和の環系であり、該環は、＝Ｏ、ハロゲン、−ＯＲａ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＣＮ、ニトロ、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲｃ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＨｅｔ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ｈｅｔ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲａＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＨｅｔ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ｈｅｔ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲａＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＲａ、−ＮＲａＲａ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｎ＝ＮＲａ、アミノカルボニル、フェニル、ベンジルより選択される０、１、２又は３の置換基により置換されるか；又はＲ３は、−Ｈｅｔ、−Ｈｅｔ−Ｈｅｔ、Ｒ５、−Ｒ５−Ｈｅｔ、−Ｈｅｔ−Ｒ５、−Ｈｅｔ−Ｏ−Ｒ５、−Ｒ５−Ｒ５、−Ｒ５−ＯＲ５により表され；
Ｒ４は、単環系又は二環系で飽和又は不飽和の環系、又はそのビシナル縮合誘導体であり、それは、５〜１２、好ましくは５〜１０の環原子を含有してよく、その０、１、２、３又は４は、Ｎ、Ｏ、又はＳより独立して選択されるヘテロ原子であり、この環系は、Ｂ（ＯＨ）２、ビシナル−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、ビシナル−ＯＣ１−２ハロアルキルＯ−、ビシナル−ＯＣＨ２Ｏ−、ビシナル−ＣＨ２ＯＣＨ２Ｏ−、＝Ｏ、ハロゲン、−ＲｂＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＲａ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＣＮ、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲｃ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＨｅｔ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ｈｅｔ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲａＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＨｅｔ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ｈｅｔ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲａＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＲａ、−ＮＲａＲａ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｎ＝ＮＲａ、ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａ（ＲｂＮＲａＲａ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａ（ＲｂＯＲａ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａ（ＲｂＳ（＝Ｏ）ｎＲａ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａ（ＲｂＨｅｔ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＯＲａ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａ（ＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ）、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａ（ＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａ）、アミノカルボニル、フェニル、ベンジルより選択される０、１、２又は３の置換基により置換される；又はＲ４は、−（ＣＨ２）ｎＲ５−Ｈｅｔ、−（ＣＨ２）ｎＲｄ、−Ｈｅｔ、−Ｈｅｔ−Ｈｅｔ、Ｒ５、−Ｒ５−Ｈｅｔ、−Ｈｅｔ−Ｒ５、−Ｈｅｔ−ＯＲ５、Ｒ５−Ｒ５、又は−Ｒ５−ＯＲ５により表される；又はＲ４は、Ｃ１−６アルキル、−ＮＣ１−６アルキル、又は−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２により表され、ここで該Ｃ１−６アルキル、−ＮＣ１−６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）は、Ｒａ、ＯＲａ、ハロゲン又はフェニルより選択される０、１又は２の置換基により置換され、ここでＲ４は、−（ＣＨ２）ｚＣＨ３、−（ＣＨ２）ｚＣＨ２ＯＨ、−（ＣＨ２）ｚＣＯ２Ｈ、又は−（ＣＨ２）ｚＣＯ２Ｃ１−６アルキルではない（ここでｚは、１、２、３、４、５、又は６である）；
Ｒ５は、各例で独立して、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＯＣ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキル、−ＣＮ、ニトロ、−ＯＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲｃ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＨｅｔ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ｈｅｔ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲａＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＨｅｔ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ｈｅｔ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲａＲａ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＲａ、−ＲｂＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＳ（＝Ｏ）ｎＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＨｅｔ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＯＲａ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、又は−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａより選択される０、１、２、又は３の基により置換されるフェニルであり；
Ｒａは、各例で独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、フェニル、ベンジル、又はＮ、Ｏ又はＳより独立して選択される１、２、３、又は４のヘテロ原子を含有する５若しくは６員環の飽和又は不飽和複素環であり；
Ｒｂは、各例で独立して、Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、フェニル、ベンジル、又はＮ、Ｏ又はＳより独立して選択される１、２、３、又は４のヘテロ原子を含有する５若しくは６員環の飽和又は不飽和複素環であり；
Ｒｃは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、フェニル、又はベンジルであり；
Ｒｄは、−ＣＮ、ハロゲン、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲｃ、−ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｂ（ＯＨ）２、ビシニル−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、ビシニル−ＯＣ１−２ハロアルキルＯ−、ビシニル−ＯＣＨ２Ｏ−、ビシニル−ＣＨ２ＯＣＨ２Ｏ−、フェニル、ベンジル、及びＮ、Ｏ又はＳより独立して選択される１、２、３、又は４のヘテロ原子を含有する５若しくは６員環の飽和又は不飽和複素環より選択される０、１又は２の基により置換されるフェニルであり；
ｍは、１、２又は３であり；
ｎは、０、１又は２である］を有する化合物、又はその医薬的に許容される塩を提供する。
【００３３】
追加の態様において、本発明は：
Ｒ’が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルケニル、Ｃ１−６アルキニルである、上記に記載される式（ＩＩ）を有する化合物を提供する。
【００３４】
追加の態様において、本発明は：
Ｒ”が、各例で独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルケニル、Ｃ１−６アルキニルである、上記に記載される式（ＩＩ）を有する化合物を提供する。
【００３５】
追加の態様において、本発明は：
Ｒ２が、Ｃ１−６アルキルＣ３−６シクロアルキル又は−Ｃ１−１２アルキルであり、ここで片方は、Ｈｅｔ、Ｓ（＝Ｏ）ｎＲｃ、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＮＲａＲａ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、又は−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキルより選択される０、１、２又は３の置換基で随意に置換され、ｎは、０、１又は２である、上記に記載される式（ＩＩ）を有する化合物を提供する。
【００３６】
追加の態様において、本発明は：
Ｒ３が、以下に示す式（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）又は（ｉｖ）：
【００３７】
【化１０】
2007502307.tif 000011
【００３８】
［式中、＊は、（ｉ）又は（ｉｉ）又は（ｉｉｉ）又は（ｉｖ）が構造式（Ｉ）へ付く位置であり、Ｘは、Ｃ又はＮであり；そしてＺは、Ｏ又はＳであり、式中、Ｒ１０は、環の任意位置にあり、Ｒ１０とＲ１１は、各例で独立して、Ｈ、Ｒａ、ハロゲン、−ＣＮ、ニトロ、ＯＲａ、ＣＦ３、−ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、又は−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲｃであり；そして式中、Ｒ１１ａは、Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、又は−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲｃであり、ｎ＝１又は２である］より選択される、上記に記載される式（ＩＩ）を有する化合物を提供する。
【００３９】
追加の態様において、本発明は：
Ｒ４が、以下に示す式（ａ）〜（ｚ）又は（ａａ）又は（ａｂ）：
【００４０】
【化１１】
2007502307.tif 000012
【００４１】
【化１２】
2007502307.tif 000013
【００４２】
【化１３】
2007502307.tif 000014
【００４３】
［式中、＊は、Ｒ４が環系へ付く位置であり、式中、Ｒ１２、Ｒ１３、及びＲ１４は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｈｅｔ、Ｃ１−６アルキル、−ＣＮ、−ＮＲａＲａ、−ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａ−Ｈｅｔ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａ（ＲｂＮＲａＲａ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａ（ＲｂＯＲａ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａ（ＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＨｅｔ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＯＲａ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ−ＳＲａ、＝Ｓ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｃ（＝ＮＯＲａ）Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａ（ＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ）、又は−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａ（ＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａ）により表される］より選択される、上記に記載される式（ＩＩ）を有する化合物を提供する。
【００４４】
追加の態様において、本発明は：
Ｒ’がＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルケニル、Ｃ１−６アルキニルであり；
Ｒ”が、各例で独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルケニル、Ｃ１−６アルキニルであり；
ｙが１であり；
Ｒ２が、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２−シクロブチル、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２−メチルフェニル、−ＣＨ２−フェノール、−ＣＨ２−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）、−ＣＨ２−Ｓ−フェニル、−ＣＨ２−フェニルカルボキシル、又は−ＣＨ２ＳＣＦ３であり；
Ｒ３が、以下に示す式（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）又は（ｉｖ）：
【００４５】
【化１４】
2007502307.tif 000015
【００４６】
［式中、＊は、（ｉ）又は（ｉｉ）又は（ｉｉｉ）又は（ｉｖ）が構造式（Ｉ）へ付く位置であり、Ｘは、Ｃ又はＮであり；そしてＺは、Ｏ又はＳであり、式中、Ｒ１０は、環の任意位置にあり、Ｒ１０とＲ１１は、各例で独立して、Ｈ、Ｒａ、ハロゲン、−ＣＮ、ニトロ、ＯＲａ、ＣＦ３、−ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、又は−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲｃであり；そして式中、Ｒ１１ａは、Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、又は−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲｃであり、ｎ＝１又は２である］より選択され；
Ｒ４が、以下に示す式（ａ）〜（ｚ）又は（ａａ）又は（ａｂ）：
【００４７】
【化１５】
2007502307.tif 000016
【００４８】
【化１６】
2007502307.tif 000017
【００４９】
【化１７】
2007502307.tif 000018
【００５０】
［式中、＊は、Ｒ４が環系へ付く位置であり、式中、Ｒ１２、Ｒ１３、及びＲ１４は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｈｅｔ、Ｃ１−６アルキル、−ＣＮ、−ＮＲａＲａ、−ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａ−Ｈｅｔ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａ（ＲｂＮＲａＲａ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａ（ＲｂＯＲａ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａ（ＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＨｅｔ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＯＲａ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ−ＳＲａ、＝Ｓ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｃ（＝ＮＯＲａ）Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａ（ＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ）、又は−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａ（ＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａ）により表される］より選択される、上記に記載される式（ＩＩ）を有する化合物を提供する。
【００５１】
追加の態様において、本発明は、上記に記載される式（ＩＩ）を有する化合物：
５−｛８−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−６−イソブチル−５−オキソ−２，５，６，８−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［１，２−ｃ］ピラゾロ［４，３−ｅ］ピリミジン−９−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル；
５−｛８−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−６−イソブチル−５−オキソ−２，５，６，８−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［１，２−ｃ］ピラゾロ［４，３−ｅ］ピリミジン−９−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル；
５−［８−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−６−（シクロプロピルメチル）−３−メチル−５−オキソ−２，５，６，８−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［１，２−ｃ］ピラゾロ［４，３−ｅ］ピリミジン−９−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル；
５−［８−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−６−（シクロプロピルメチル）−２−メチル−５−オキソ−２，５，６，８−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［１，２−ｃ］ピラゾロ［４，３−ｅ］ピリミジン−９−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル；
５−［（３Ｒ）−８−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−６−（シクロプロピルメチル）−３−メチル−５−オキソ−２，５，６，８−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［１，２−ｃ］ピラゾロ［４，３−ｅ］ピリミジン−９−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル；
５−［（３Ｓ）−８−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−６−（シクロプロピルメチル）−３−メチル−５−オキソ−２，５，６，８−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［１，２−ｃ］ピラゾロ［４，３−ｅ］ピリミジン−９−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル；
５−［９−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−７−（シクロプロピルメチル）−６−オキソ−２，３，４，６，７，９−ヘキサヒドロピラゾロ［４，３−ｅ］ピリミド［１，２−ｃ］ピリミジン−１０−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリルを提供する。
【００５２】
追加の態様において、本発明は、医薬品として使用の、上記に記載される式（Ｉ）又は（ＩＩ）を有する化合物を提供する。
追加の態様において、本発明は、H. pylori 感染に関連した障害の治療又は予防用医薬品の製造における、式（Ｉ）又は（ＩＩ）を有する化合物の使用を提供する。
【００５３】
追加の態様において、本発明は、H. pylori に関連した感染症の治療の方法を提供し、該方法は、式（Ｉ）又は（ＩＩ）に定義される化合物の治療有効量をそのような治療の必要な宿主へ投与することを含んでなる。
【００５４】
追加の態様において、本発明は、H. pylori に関連した感染症の予防治療の方法を提供し、該方法は、式（Ｉ）又は（ＩＩ）に定義される化合物の治療有効量をそのような治療の必要な宿主へ投与することを含んでなる。
【００５５】
追加の態様において、本発明は、H. pylori に関連した感染症の治療又は予防の方法を提供し、該方法は、式（Ｉ）又は（ＩＩ）に定義される化合物の治療有効量をそのような治療の必要な宿主へ投与することを含んでなる。
【００５６】
追加の態様において、本発明は、式（Ｉ）又は（ＩＩ）に定義される化合物を少なくとも１つの医薬的に許容される担体、希釈剤、又は賦形剤と一緒に含んでなる医薬組成物を提供する。
【００５７】
定義
本節に説明する定義は、本出願を通して使用する用語を明確化することを企図する。
本出願に使用するように、本明細書に使用する用語「随意に置換される」は、置換が随意であることを意味し、それ故に、指定の原子が未置換であることも可能である。置換が望まれる場合、そのような置換は、指定の原子上の任意数の水素が指定される群からの選択物で置き換えられること（但し、指定される原子の通常の原子価は超えない）、そしてその置換が安定した化合物をもたらすことを意味する。例えば、置換基がケト（即ち、＝Ｏ）であるとき、そのときは当該原子上の２つの水素が置き換えられる。
【００５８】
ある意義（例えば、Ｒ１、Ｒ４、Ｒａ、Ｒｅ、等）が化合物の構成部分又は式において１回より多く出現するとき、それぞれの出現でのその定義は、他のあらゆる出現でのその定義と無関係である。従って、例えば、ある基が０〜３のＲ１で置換されると示されるならば、前記の基は、０、１、２又は３のＲ１基で随意に置換されてよく、それぞれの出現でのＲｅは、Ｒｅの定義より独立して選択される。また、置換基及び／又は意義の組合せは、そのような組合せが安定した化合物をもたらしさえすれば、許容される。
【００５９】
本明細書に記載の化合物は、不斉中心を有する場合がある。不斉に置換された原子を含有する本発明の化合物は、光学活性型でも、ラセミ型でも単離してよい。当該技術分野では、ラセミ型の分割によるか、又は光学活性な出発材料からの合成によるような、光学活性型を製造する方法がよく知られている。必要とされる場合、当該技術分野で知られた方法によりラセミ材料の分離を達成することができる。オレフィン、Ｃ＝Ｎ二重結合、等の多くの幾何異性体も本明細書に記載の化合物に存在する場合があり、このような安定した異性体のすべてが本発明において考慮される。本発明の化合物のｃｉｓ及びｔｒａｎｓ幾何異性体が記載されて、異性体の混合物としても、分離した異性型としても単離してよい。特定の立体化学又は異性型が具体的に示されなければ、ある構造のすべてのキラル、ジアステレオ異性、ラセミ型とすべての幾何異性型が企図される。
【００６０】
置換基への結合が環中の２つの原子を連結する結合に交差して示される場合、そのときそのような置換基は、環上のどの原子へ結合してもよい。ある置換基が列挙される場合、そのような置換基が所与の式の化合物の残りへ結合するのに介する原子を示さなければ、そのような置換基は、そのような置換基中のどの原子を介して結合してもよい。置換基及び／又は意義の組合せは、そのような組合せが安定した化合物をもたらしさえすれば、許容される。
【００６１】
本明細書に使用するように、「アシル」は、一般式：−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒの基を意味し、ここでＲは、水素、ヒドロカルビル残基（hydrocarbyl radical）、アミノ、又はアルコキシである。アシル基の例には、限定されないが、アセチル、プロピオニル、ベンゾイル、フェニルアセチル、カルボエトキシ、及びジメチルカルバモイルが含まれる。
【００６２】
本明細書に使用するように、用語「アミン」又は「アミノ」は、一般式：−ＮＲＲ’の基を意味し、ここでＲとＲ’は、水素又はヒドロカルビル残基より独立して選択される。
本明細書に使用するように、「芳香族」は、芳香族特性（例、４ｎ＋２非局在化電子）を有して、約１４までの炭素原子を含んでなる１以上の多価不飽和炭素環を有するヒドロカルビル基を意味する。
【００６３】
本明細書に使用するように、単独で、又は接尾辞又は接頭辞として使用する「アルキル」又は「アルキレン」には、１〜１２の炭素原子を有する分岐鎖及び直鎖の両方の飽和脂肪族炭化水素基が含まれると企図されるか、又は特定数の炭素原子が提供されるならば、その特定数が企図されよう。例えば、「Ｃ１−６アルキル」は、１、２、３、４、５又は６の炭素原子を有するアルキルを意味する。アルキルの例には、限定されないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、及びヘキシルが含まれる。本明細書に使用するように、「Ｃ１−３アルキル」には、末端の置換基であれ、２つの置換基を連結するアルキレン基であれ、具体的には、分岐鎖及び直鎖の両方のメチル、エチル、及びプロピルが含まれると理解される。
【００６４】
本明細書に使用するように、「アルケニル」又は「アルケニレン」には、鎖に沿ったどの安定点でも出現し得る１以上の炭素−炭素二重結合のある、直鎖又は分岐鎖配置のいずれかの２〜１２の炭化水素原子が含まれると企図される。「Ｃ３−６アルケニル」の例には、限定されないが、１−プロペニル、２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、ヘキセニルが含まれる。
【００６５】
本明細書に使用するように、「アルキニル」又は「アルキニレン」には、鎖に沿ったどの安定点でも出現し得る１以上の炭素−炭素三重結合のある、直鎖又は分岐鎖配置のいずれかの２〜１２の炭化水素鎖が含まれると企図される。アルキニルの例には、限定されないが、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニルが含まれる。
【００６６】
本明細書に使用するように、「アルコキシ」又は「アルキルオキシ」は、指定数の炭素原子が酸素架橋を介して付いた、上記に定義されるアルキル基を表す。アルコキシの例には、限定されないが、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｔ−ブトキシ、ｎ−ペントキシ、イソペントキシ、シクロプロピルメトキシ、アリルオキシ、及びプロパルギルオキシが含まれる。同様に、「アルキルチオ」又は「チオアルコキシ」は、指定数の炭素原子がイオウ架橋を介して付いた、上記に定義されるアルキル基を表す。
【００６７】
本明細書に使用するように、用語「アリール」は、芳香族基を意味すると企図されて、６炭素原子を含んでなる単環系芳香族基と約１４までの炭素原子を含んでなる多環系芳香族基の両方が含まれる。
【００６８】
本明細書に使用するように、用語「シクロアルキル」は、特定数の炭素原子を有する飽和環基が含まれると企図される。例えば、「Ｃ３−６シクロアルキル」は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、又はシクロヘキシルのような基を意味する。
【００６９】
本明細書に使用するように、用語「アルキルシクロアルキル」は、式の原子へ付いてシクロアルキルへも付くアルキルを意味すると企図される。アルキルシクロアルキルの例には、限定されないが、シクロプロピルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘプチルメチル、シクロプロピルエチル、シクロペンチルエチル、シクロヘキシルエチル、シクロヘプチルエチル、シクロプロピルプロピル、シクロペンチルプロピル、シクロヘキシルプロピル、シクロヘプチルプロピルが含まれる。
【００７０】
本明細書に使用するように、「シクロアルケニル」は、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を環に有して、３〜１２の炭素原子を有する、環を含有するヒドロカルビル基を意味する。
【００７１】
本明細書に使用するように、「シクロアルキニル」は、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を環に有して、７〜１２の炭素原子を有する、環を含有するヒドロカルビル基を意味する。
【００７２】
本明細書に使用するように、「電子的に中性」は、電荷を有さない安定した化合物を意味する。
本明細書に使用するように、「ハロ」又は「ハロゲン」は、フルオロ、クロロ、ブロモ、及びヨードを意味する。「対イオン」は、クロリド、ブロミド、ヒドロキシド、アセテート、スルフェート、トシラート、ベンゼンスルホネート、等のような、小さな陰電荷の種を表すために使用する。
【００７３】
本明細書に使用するように、「ハロアルキル」には、特定数の炭素原子を有し、１以上のハロゲンで置換された分岐鎖及び直鎖の両方の飽和脂肪族炭化水素基が含まれると企図される（例えば、−ＣｖＦｗ、ここでｖ＝１〜３であり、ｗ＝１〜（２ｖ＋１）である）。ハロアルキルの例には、限定されないが、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、ペンタフルオロエチル、ペンタクロロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、ヘプタフルオロプロピル、及びヘプタクロロプロピルが含まれる。「ハロアルコキシ」は、指定数の炭素原子が酸素架橋を介して付いた、上記に定義されるハロアルキル基を意味すると企図され；例えば、トリフルオロメトキシ、ペンタフルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、等である。「ハロアルキルチオ」は、指定数の炭素原子がイオウ架橋を介して付いた、上記に定義されるハロアルキル基を意味すると企図される。
【００７４】
本明細書に使用するように、用語「Ｈｅｔ」は、Ｎ、Ｏ、又はＳより独立して選択される１、２、３又は４のヘテロ原子を含有し、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、又は−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、ビシナル−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、ビシナル−ＯＣ１−２ハロアルキルＯ−、ビシナル−ＯＣＨ２Ｏ−、又はビシナル−ＣＨ２ＯＣＨ２Ｏ−、＝Ｏ、ハロゲン、シアノ、−ＲｂＯＲａ、−ＲｂＳＲａ、−ＳＲａ、−ＯＲａ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＣＮ、ニトロ、−ＯＨ、−ＮＨＲａ、−ＮＲａ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｎ＝ＮＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＳ（＝Ｏ）ｎＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂＨｅｔ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲｂＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＯＲａ）Ｒａ、−Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｒａ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、又は−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａより選択される０、１、２、又は３の置換基により置換される、５若しくは６員環の飽和又は不飽和複素環を意味すると企図される。
【００７５】
本明細書に使用するように、用語「複素環」又は「複素環式」は、Ｎ、Ｏ及びＳより独立して選択される１以上のヘテロ原子をその環構造の一部として有し、３〜２０の原子を環中に含んでなる、環を含有する一価及び二価の構造を意味する。複素環式基は飽和でも不飽和でもよく、１以上の二重結合を含有して、複素環式基は、１より多い環を含有してよい。本明細書に記載する複素環式環は、生じる化合物が安定であれば、炭素又はヘテロ原子の原子上で置換されてよい。特に述べれば、複素環中の窒素は、随意に四級化されてよい。複素環中のＳ及びＯ原子の全体数が１を超えるとき、これらのヘテロ原子は互いに隣接しないと理解すべきである。
【００７６】
複素環の例には、限定されないが、１Ｈ−インダゾール、２−ピロリドニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、２Ｈ−ピロリル、３Ｈ−インドリル、４−ピペリドニル、４ａＨ−カルバゾール、４Ｈ−キノリジニル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、アクリジニル、アゼチジン、アジリジン、アゾシニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンズチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾテトラゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾイミダザロニル、カルバゾリル、４ａＨ−カルバゾリル、ｂ−カルボリニル、クロマニル、クロメニル、シンノリニル、デカヒドロキノリニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、ジオキソラン、フリル、２，３−ジヒドロフラン、２，５−ジヒドロフラン、ジヒドロフロ［２，３−ｂ］テトラヒドロフラン、フラニル、フラザニル、ホモピペリジニル、イミダゾリジン、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、１Ｈ−インダゾリル、インドレニル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、モルホリニル、ナフチリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、オキサジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、オキサゾリジニル、オキサゾリル、オキシラン、オキサゾリジニルペリミジニル、フェナントリジニル、フェナントロリニル、フェナルサジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、フタラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、プテリジニル、ピペリドニル、４−ピペリドニル、プリニル、ピラニル、ピロリジン、ピロリン、ピロリジン、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドオキサゾール、ピリドイミダゾール、ピリドチアゾール、ピリジニル、Ｎ−オキシド−ピリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、４Ｈ−キノリジニル、キノキサリニル、キヌクリジニル、カルボリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、チオファン、チオテトラヒドロキノリニル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、チアントレニル、チアゾリル、チエニル、チエノチアゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイミダゾリル、チオフェニル、チイラン、トリアジニル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，５−トリアゾリル、１，３，４−トリアゾリル、キサンテニルが含まれる。
【００７７】
上記の多環式複素環に加えて、複素環式又は複素環化合物には、２以上の環の間の環縮合が両方の環に共通の１を超える結合と、両方の環に共通の２を超える原子を含む、多環式複素環式部分が含まれる。そのような架橋結合複素環の例には、キヌクリジン、ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン、及び７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタンが含まれる。
【００７８】
本明細書に使用するように、「医薬的に許容される」は、妥当な利益／リスク比に釣り合って、過度の毒性、刺激、アレルギー反応や他の問題又は合併症を伴わない、ヒト及び動物の組織との接触における使用に健全な医学的判断の範囲内で適している化合物、材料、組成物、及び／又は剤形へ言及するために本明細書において利用する。
【００７９】
本明細書に使用するように、「医薬的に許容される塩」は、親化合物がその酸又は塩基塩を生成することによって修飾される、開示化合物の誘導体を意味する。医薬的に許容される塩の例には、限定されないが、アミンのような塩基性残基の鉱酸又は有機酸塩；カルボン酸のような酸性残基のアルカリ又は有機塩；等が含まれる。医薬的に許容される塩には、例えば、無毒の無機酸又は有機酸より生成される、親化合物の慣用の無毒な塩又は四級アンモニウム塩が含まれる。例えば、そのような慣用の無毒な塩には、塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸、硝酸、等のような無機酸より誘導されるもの；並びに、酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸，ステアリン酸、乳酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、パルミチン酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、フェニル酢酸、グルタミン酸、安息香酸、サリチル酸、スルファニル酸、２−アセトキシ安息香酸、フマル酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、シュウ酸、イソチオン酸、等のような有機酸より製造される塩が含まれる。
【００８０】
本発明の医薬的に許容される塩は、塩基性又は酸性の部分を含有する親化合物より、慣用の化学的方法により合成することができる。一般的に、そのような塩は、これら化合物のフリーな酸又は塩基型を適正な塩基又は酸の化学量論的な量と水中又は有機溶媒中、又は両者の混合物中で反応させることによって製造することができて；一般的には、エーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノール、又はアセトニトリルのような非水性媒体が好ましい。好適な塩のリストは、「レミントン製薬科学（Remington's Pharmaceutical Sciences）」、第１７版、マック・パブリッシング・カンパニー、ペンシルヴェニア州イーストン（1985年）、1418頁に見出され、その開示は、参照により本明細書に組み込まれる。
【００８１】
「プロドラッグ」には、そのようなプロドラッグを哺乳動物の被検者へ投与するときに、式（Ｉ）による活性のある親薬物を in vivoで放出する共有結合担体が含まれると企図される。式（Ｉ）の化合物のプロドラッグは、その修飾物が定型の操作において、又は in vivo で親化合物へ切断されるように、化合物中に存在する官能基を修飾することによって製造する。プロドラッグには、ヒドロキシ、アミノ、又はスルフヒドリル基が任意の基へ結合していて、式（Ｉ）のプロドラッグ又は化合物を哺乳動物の被検者へ投与するときに、切断されてフリーのヒドロキシル、フリーのアミノ、又はフリーのスルフヒドリル基をそれぞれ生じる、式（Ｉ）の化合物が含まれる。プロドラッグの例には、限定されないが、式（Ｉ）の化合物中のアルコール及びアミンの官能基の酢酸、ギ酸、及び安息香酸エステル誘導体、等が含まれる。
【００８２】
「安定した化合物」及び「安定した構造」は、反応混合物からの有用な度合いの純度への単離、そして有効な治療薬剤への製剤化に耐えるほど十分に丈夫である化合物を示すことを意味する。
【００８３】
製剤
本発明の化合物は、経口、非経口、口腔、膣、直腸、吸入、通気、舌下、筋肉内、皮下、局所、鼻腔内、腹腔内、胸内、静脈内、硬膜外、鞘内、脳室内に投与しても、及び関節へ注射により投与してもよい。
【００８４】
投与量は、個別の方式及び投与量レベルを特定の患者に最も適しているものとして決定するときに担当医が通常考慮する、投与の経路、疾患の重症度、患者の年齢及び体重や他の因子に依存するものである。
【００８５】
本発明の化合物の感染症の療法における使用に有効な量は、温血動物、特にヒトにおいて感染の症状を症候的に緩和する、感染の進行を遅らせる、又は感染の症状のある患者において悪化するリスクを抑えるのに十分な量である。
【００８６】
本発明の化合物より医薬組成物を調製するための、不活性な、医薬的に許容される担体は、固体でも液体でもよい。固形調製物には、散剤、錠剤、分散可能な顆粒剤、カプセル剤、カシェ剤、及び坐剤が含まれる。
【００８７】
固体の担体は、１以上の物質であってよく、希釈剤、芳香剤、安定化剤、滑沢剤、懸濁剤、結合剤、又は錠剤崩壊剤として作用してもよく、それは被包化材料であってもよい。
散剤では、担体は、微細化された固形物であり、微細化された有効成分との混合物中にある。錠剤では、必要な結合特性を有する担体と好適な比率で有効成分を混合して、所望される形状及びサイズへ圧縮する。
【００８８】
坐剤組成物を調製するには、脂肪酸グリセリド及びココア脂の混合物のような低融点ワックスをはじめに融かして、その中に例えば撹拌によって有効成分を分散させる。次いで、この融けた均質混合物を簡便な大きさの型へ注ぎ込み、冷やして固まらせる。
【００８９】
好適な担体には、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、乳糖、糖、ペクチン、デキストリン、デンプン、トラガカント、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、低融点ワックス、ココア脂、等が含まれる。
【００９０】
本発明の化合物のいくつかは、様々な無機酸及び有機酸、及び塩基と塩を生成することが可能であり、そのような塩も本発明の範囲内にある。そのような酸付加塩の例には、酢酸塩、アジピン酸塩、アスコルビン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重炭酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、ショウノウ酸塩、カンファースルホン酸塩、コリン、クエン酸塩、シクロヘキシルスルファミン酸塩、ジエチレンジアミン、エタンスルホン酸塩、フマル酸塩、グルタミン酸塩、グリコール酸塩、ヘミ硫酸塩、２−ヒドロキシエチルスルホン酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、ヒドロキシマレイン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、メグルミン、２−ナフタレンスルホン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、過硫酸塩、フェニル酢酸塩、リン酸塩、二リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、キニン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、スルファミン酸塩、スルファニル酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、トシラート（ｐ−トルエンスルホン酸塩）、トリフルオロ酢酸塩、及びウンデカン酸塩が含まれる。塩基性塩には、アンモニウム塩、ナトリウム、リチウム及びカリウム塩のようなアルカリ金属塩、アルミニウム、カルシウム及びマグネシウムのようなアルカリ土類金属塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、及び、アルギニン、リシン、オルニチン、等のようなアミノ酸との塩のような、有機塩基との塩が含まれる。また、ハロゲン化メチル、エチル、プロピル、及びブチルのようなハロゲン化低級アルキル；硫酸ジメチル、ジエチル、ジブチル、ジアミルのような硫酸ジアルキル；ハロゲン化デシル、ラウリル、ミリスチル、及びステアリルのような長鎖ハロゲン化物；臭化ベンジルのようなハロゲン化アラルキル、その他のような薬剤とともに塩基性の窒素含有基が四級化してよい。無毒の生理学的に許容される塩が好ましいが、他の塩も、生成物を単離するか又は精製するときのように有用である。
【００９１】
塩は、生成物のフリー塩基型を１以上の当量の適正な酸と、塩が溶けない溶媒又は媒体において、又は水のような溶媒（これは、真空において、又は凍結乾燥によって除去する）において反応させること、又は既存の塩のアニオンを好適なイオン交換樹脂上で別のアニオンと交換することによるような慣用の手段によって生成することができる。
【００９２】
式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩をヒトが含まれる哺乳動物の療法的治療（予防的治療が含まれる）に使用するには、通常、標準の製剤実践に従ってそれを医薬組成物として製剤化する。
【００９３】
本発明の化合物に加えて、本発明の医薬組成物は、本明細書に言及する１以上の疾患状態を治療するのに有用な１以上の薬理学的な薬剤を含有しても、それと（同時的に又は連続的に）共に投与してもよい。
【００９４】
用語「組成物」には、有効成分又は医薬的に許容される塩の医薬的に許容される担体との製剤が含まれると企図される。例えば、本発明は、当該技術分野で知られる手段によって、例えば、錠剤、カプセル剤、水系又は油系の溶液剤、懸濁液剤、乳剤、クリーム剤、軟膏剤、ゲル剤、経鼻スプレー剤、坐剤、微細化散剤、又は吸入用エアゾール剤又はネブライザー、そして非経口使用（静脈内、筋肉内、又は注入が含まれる）には、無菌の水系又は油系の溶液剤又は懸濁液剤、又は無菌の乳剤の形態で製剤化してよい。
【００９５】
液体型の組成物には、溶液剤、懸濁液剤、及び乳剤が含まれる。非経口投与に適した液体調製物の例としては、活性化合物の無菌の水溶液剤又は水−プロピレングリコール溶液剤が挙げられる。液体組成物は、水系ポリエチレングリコール溶液中の溶液剤に製剤化してもよい。経口投与用の水溶液剤は、有効成分を水に溶かすこと、そして好適な着色剤、芳香剤、安定化剤、及び濃化剤を所望により加えることによって調製することができる。経口使用の水系懸濁液剤は、天然合成ゴム、樹脂、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、及び医薬製剤化の技術分野で知られた他の懸濁剤のような粘稠な材料と一緒に、微細化した有効成分を水中に分散させることによって作製することができる。
【００９６】
医薬組成物は、単位剤形であってよい。そのような形態では、適正量の有効成分を含有する単位用量へ組成物を分割する。単位剤形は、包装化された調製物であってよく、このパッケージは、一定量の調製物、例えば、バイアル又はアンプル中のパケット錠剤、カプセル剤、及び散剤を含有する。単位剤形は、カプセル剤、カシェ剤、又は錠剤そのものでもよく、これら包装化形態のいずれかの適正数であってもよい。
【００９７】
合成
本発明の化合物は、有機合成の当業者によく知られたいくつかのやり方で製造することができる。本発明の化合物は、以下に記載の方法を合成有機化学の技術分野で知られた合成法と一緒に、又は当業者により理解されるようなその変法を使用して、合成することができる。そのような方法には、限定されないが、以下に記載するものが含まれる。本明細書に引用するすべての文献は、そのまま参照により本明細書に組み込まれる。
【００９８】
本発明の新規化合物は、本明細書に記載する反応及び技術を使用して製造することができる。この反応は、利用する試薬及び材料に適した溶媒において実施して、実効される変換に適している。また、以下に記載する合成法の記載では、溶媒の選択、反応雰囲気、反応温度、実験の時間、及び後処理手順が含まれる、すべての提唱する反応条件がその反応の標準条件であるように選択され、そのことは当業者により容易に認知されるはずであることを理解されたい。有機合成の当業者には、分子の様々な部分に存在する官能基が提唱される試薬及び反応に適合しなければならないことが理解される。反応条件に適合する、置換基に対するそのような制限は、当業者には容易に明らかであり、そのときは代わりの方法を使用しなければならない。
【００９９】
そのような方法の例を以下に例示する：
本発明の側面において、式Ｉｂの中間化合物は、以下に示すように、式Ｉａの化合物をＤＭＳＯのような溶媒中のＲ２−ＸとＫ２ＣＯ３のような塩基と加熱しながら反応させることによって生成することができる：
【０１００】
【化１８】
2007502307.tif 000019
【０１０１】
式Ｉｃの中間化合物は、以下のように、式Ｉｂの化合物をＮＨ２ＮＨ２Ｈ２Ｏとエタノール中で反応させて還流することによって生成することができる。
【０１０２】
【化１９】
2007502307.tif 000020
【０１０３】
式Ｉｄの中間化合物は、以下のように、式Ｉｃの化合物をＲ３−ＣＨＯとメタノール中で反応させることによって生成することができる。
【０１０４】
【化２０】
2007502307.tif 000021
【０１０５】
式Ｉｅの中間化合物は、以下のように、式Ｉｄの化合物をＲ４−ＣＨＯと反応させて、ＤＭＦ中でピペリジンとともに還流することによって生成することができる。
【０１０６】
【化２１】
2007502307.tif 000022
【０１０７】
式Ｉｆの化合物は、以下に示すように、式Ｉｅの化合物をピリジン中のＰＯＣｌ３、３−ニトロ−１，２，４−トリアゾールと７０℃で反応させ、続いてアミン（ＨＯＲＮＨ２）と反応させることによって生成することができる。
【０１０８】
【化２２】
2007502307.tif 000023
【０１０９】
式Ｉの化合物は、以下に示すように、式Ｉｆの化合物を塩化メタンスルホニルと反応させることによって生成することができる。
【０１１０】
【化２３】
2007502307.tif 000024
【０１１１】
本発明の側面において、式ＩＩａの中間化合物は、ピリジン中のＰ２Ｓ５と式Ｉｅの化合物の反応より生成することができる
【０１１２】
【化２４】
2007502307.tif 000025
【０１１３】
式ＩＩ（ＡはＮである）の化合物は、以下に示すように、式ＩＩａの化合物をアセトニトリル中の適切なアシルヒドラジド、塩化水銀と加熱しながら反応させることによって生成することができる。
【０１１４】
【化２５】
2007502307.tif 000026
【０１１５】
式ＩＩ（ＡはＣＨである）の化合物も、以下に示すように、式ＩＩａの化合物をアセトニトリル中の適切なアミノケトン、塩化水銀と加熱しながら反応させることによって生成することができる。
【０１１６】
【化２６】
2007502307.tif 000027
【０１１７】
実施例
「実施例」に使用する化学の略語を以下のように定義する：Ｂｏｃはｔ−ブトキシカルボニルを意味し、Ｃｂｚはベンジルオキシカルボニルを意味し、ＤＣＭは塩化メチレンを意味し、ＤＩＰＥＡはジイソプロピルエチルアミンを意味し、ＤＭＦはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを意味し、ＤＭＳＯはジメチルスルホキシドを意味し、Ｅｔ２Ｏはジエチルエーテルを意味し、ＥｔＯＡｃは酢酸エチルを意味し、ＴＦＡはトリフルオロ酢酸を意味し、ＴＨＦはテトラヒドロフランを意味する。溶媒混合物の組成は、体積百分率又は体積比で示す。ＮＭＲスペクトルが複雑である場合、診断シグナルだけを報告する。
【０１１８】
「実施例」に使用する他の用語を以下のように定義する：ａｔｍ．は大気圧を意味し、ｅｑｕｉ．は当量を意味し、ｈ．は時間を意味し、Ｔｂは浴温度を意味し、ＨＰＬＣは高速液体クロマトグラフィーを意味し、ｍｉｎは分を意味し、ＮＭＲは核磁気共鳴を意味し、ｐｓｉは平方インチあたりのポンドを意味する。
【０１１９】
（ｉ）温度は摂氏（℃）で示し；他に述べなければ、各種操作は室温又は周囲温度、即ち１８〜２５℃の範囲の温度で行った；
（ｉｉ）有機溶液は、無水硫酸マグネシウム又は硫酸ナトリウムで乾燥させた；溶媒の蒸発は、ロータリーエバポレーターを減圧（６００〜４０００パスカル；４．５〜３０ｍｍＨｇ）、６０℃までの浴温度で使用して行った；
（ｉｉｉ）クロマトグラフィーは、シリカゲルでの、又はＩｓｏｌｕｔｅカラムを使用するＪｏｎｅｓ  ＣｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙによるＦｌａｓｈＭａｓｔｅｒＴＭＩＩによるフラッシュクロマトグラフィーを意味し；薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）は、シリカゲルプレートで実施した；
（ｉｖ）一般に、ＴＬＣ又は分析用ＨＰＬＣにより反応の経過を追跡して、反応時間は例示のためにのみ示す；
（ｖ）融点は補正せず、（ｄｅｃ）は分解を示す；
（ｖｉ）最終生成物は、満足できるプロトン核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルを有した；
（ｖｉｉ）示す場合、ＮＭＲデータは、重水素クロロホルム（ＣＤＣｌ３）又はＤＭＳＯ−ｄ６又はＣＤ３ＯＤを溶媒として使用して３００若しくは５００ＭＨｚで測定して、主要な診断プロトンのデルタ値の形式で、内部標準としてのテトラメチルシラン（ＴＭＳ）に対する百万分率（ｐｐｍ）で示し；シグナル形状の慣用の略語を使用し；ＡＢスペクトルでは、直接観測されるシフトを報告し；カップリング定数（Ｊ）をＨｚで示し；Ａｒは、そのような帰属がなされるとき、芳香族プロトンを示す；
（ｖｉｉｉ）減圧は、絶対気圧としてパスカル（Ｐａ）で示し；加圧は、ゲージ気圧としてバールで示す；
（ｉｘ）溶媒比は、体積：体積（ｖ／ｖ）で示す；そして
（ｘ）質量スペクトル（ＭＳ）は、大気圧エレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）の自動システムを使用して実施した。全般に、親質量が観測されるスペクトルだけを報告する。同位体分裂が多数の質量スペクトルピークをもたらす場合（例えば、塩素が存在するとき）の分子については、最小質量の主要イオンを報告する。
【０１２０】
本発明を以下の非限定的な実施例により以下に例示する。
実施例１
５−｛８−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−６−イソブチル−５−オキソ−２，５，６，８−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［１，２−ｃ］ピラゾロ［４，３−ｅ］ピリミジン−９−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル
【０１２１】
【化２７】
2007502307.tif 000028
【０１２２】
（ａ）６−クロロ−１−シクロプロピルメチルピリミジン−２，４［１Ｈ，３Ｈ］ジオン
６−クロロウラシルＩ（４９．６４ｇ，０．３４モル；Ｌａｎｃａｓｔｅｒ）を無水ＤＭＳＯ（３７５ｍＬ）に溶かして、窒素下に固形Ｋ２ＣＯ３（２３．４６ｇ，０．１７モル）で処理した。生じる白い懸濁液を約８０〜９０℃へ加熱して、この温度に２．２５時間保った。温度が高まるにつれて発泡を観察し、やがて反応混合物はほとんど澄明になった。臭化シクロプロピルメチル（６５ｇ，０．４８モル）を薄めずにシリンジより加えると、白いふわふわした沈殿を生じた。これに触媒量のＫＩ（２．８８ｇ，０．０１７モル）を続けた。この反応混合物を１９時間加熱すると、ほとんど均質になってから、白い顆粒状の沈殿で濁って、最終的には、反応が進行するにつれて橙色になり、不均質のままであった。この熱い反応混合物へ３７５ｍＬの１Ｎ ＮａＯＨ（水溶液）を加えると、それが黒くなり、澄明になった。熱源を外して、反応混合物を撹拌しながら室温へ冷やした。これを４ｘ１２５ｍＬのトルエンで洗浄し、有機洗液を捨てた。約１００ｍＬの濃ＨＣｌ（水溶液）の添加により、水相をｐＨ２〜３とした。５０ｍＬの水を加えると、室温で約１時間後に沈殿が始まり、氷中での冷却により結晶化を完了させた。黄緑色の固形物を濾過により採取し、極冷エーテルで洗浄してほとんど脱色させてから、真空で乾燥させた。収量：２９．３７ｇ（４３％）の淡黄色の固形物。
【０１２３】
（ｂ）１−シクロプロピルメチル−６−ヒドラジノピリミジン−２，４［１Ｈ，３Ｈ］ジオン
６−クロロ−１−シクロプロピルメチルウラシル（２４．３４ｇ，０．１２モル）を無水エタノール（２４５ｍＬ）に窒素下で懸濁させた。無水ヒドラジン（１１．６９ｇ，０．３６モル）をシリンジより過剰に加えると、澄明な黄色い溶液を生じた。この反応混合物を８０〜８５℃で１時間加熱すると、熱の適用の数分以内に明黄色の結晶が生成し始めた。この反応混合物を室温へ冷やしてから氷浴に入れ、粗生成物を濾過により採取した。冷水で摩砕することによってＮ２Ｈ４ｘＨＣｌを除去して、生成物を薄黄色い固形物として得た。２０．４７ｇ（８６％）。Ｍｐ  ２２１℃（ｄｅｃ）。
【０１２４】
（ｃ）６−クロロキノリン−４−カルバルデヒド［３−（シクロプロピルメチル）−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
１−シクロプロピルメチル−６−ヒドラジノピリミジン−２，４［１Ｈ，３Ｈ］ジオン（５．０５ｇ）のメタノール（７５ｍＬ）懸濁液へ６−クロロキノリン４−カルバルデヒド（５．３０ｇ）を加えた。一晩撹拌後、この反応物を濾過して、黄色い固形物（１０ｇ）を得た。
【０１２５】
（ｄ）５−［２−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−７−（シクロプロピルメチル）−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル
５−ホルミル−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル（２．５ｇ）のＤＭＦ（５０ｍＬ）溶液へ６−クロロキノリン−４−カルバルデヒド［３−（シクロプロピルメチル）−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル］ヒドラゾン（５．６６ｇ）とピペリジン（２ｍＬ）を加えた。Ｔｂ＝７５℃で一晩撹拌後、この反応物を酢酸エチルと水で希釈した。有機溶液を採取し、飽和ＮａＨＣＯ３とブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して、濃縮した。残渣をＦｌａｓｈＭａｓｔｅｒＴＭにより精製して、８．６３ｇの白い固形物を得た。質量：４８６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１２６】
（ｅ）５−｛２−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−７−（シクロプロピルメチル）−４−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−６−オキソ−６，７−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル
５−｛２−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−７−シクロプロピルメチル−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル（０．４２ｇ）のピリジン（５ｍＬ）溶液へ４−クロロフェニルホスホロジクロリデート（０．５ｍＬ）と３−ニトロ−１，２，４−トリアゾール（０．１５ｇ）を加えた。３時間加熱後（Ｔｂ＝５０℃）、この反応物を酢酸エチルで希釈した。有機溶液を飽和ＮａＨＣＯ３とブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して、濃縮した。残渣をＴＨＦ（１０ｍＬ）とエタノールアミン（１．０ｍＬ）に溶かした。３時間後、この反応物を濃縮した。ＦｌａｓｈＭａｓｔｅｒＴＭを使用するフラッシュクロマトグラフィーによりこの残渣を精製して、０．２２ｇを得た。ＥＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５２９。
【０１２７】
（ｆ）５−［８−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−６−（シクロプロピルメチル）−５−オキソ−２，５，６，８−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［１，２−ｃ］ピラゾロ［４，３−ｅ］ピリミジン−９−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル
５−｛２−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−７−（シクロプロピルメチル）−４−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−６−オキソ−６，７−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル（０．２０ｇ）のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）溶液へトリエチルアミン（０．３０ｍＬ）と塩化メタンスルホニル（０．１５ｍＬ）を加えた。３０分後、この反応物を濃縮して、Ｇｉｌｓｏｎ系付き逆相ＨＰＬＣにより精製した（５４ｍｇ）。
【０１２８】
1H NMR (300 MHz, クロロホルム-D) d ppm 0.50 (m, 4H) 1.39 (m, 1H) 3.32 (s, 3H) 3.93 (m, 6H) 5.70 (q, J=15.82 Hz, 2H) 6.59 (d, J=1.70 Hz, 1H) 6.78 (d, J=4.33Hz, 1H) 7.26 (d, J=1.70 Hz, 1H) 7.71 (dd, J=9.04, 2.26 Hz, 1H) 7.88 (d, J=2.07 Hz, 1H) 8.11 (d, J=9.04 Hz, 1H) 8.82 (d, J=4.33Hz, 1H); ES (M+H)+=512。
【０１２９】
実施例１の方法に従って、適切なアルデヒドとヒドラジノピリミジン−２，４［１Ｈ，３Ｈ］ジオンを使用して、塩化メタンスルホニルと適切なアミノアルコール前駆体の反応により実施例２〜７を作製した。
【０１３０】
実施例２
５−｛８−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−６−イソブチル−５−オキソ−２，５，６，８−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［１，２−ｃ］ピラゾロ［４，３−ｅ］ピリミジン−９−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, クロロホルム-D) d ppm 0.98 (t, J=6.31 Hz, 6H) 1.28 (m, 3H) 2.34 (m, 1H) 3.29 (s, 2H) 3.82 (d, J=7.54 Hz, 1H) 3.94 (m, 4H) 5.69 (m, 2H) 6.59 (d, J=1.70 Hz, 1H) 6.75 (d, J=4.33 Hz, 1H) 7.27 (d, J=1.70 Hz, 1H) 7.71 (dd, J=8.95, 2.17 Hz, 1H) 7.91 (d, J=2.07 Hz, 1H) 8.11 (d, J=9.04 Hz, 1H) 8.81 (d, J=4.52 Hz, 1H); ES (M+H)+514。
【０１３１】
【化２８】
2007502307.tif 000029
【０１３２】
実施例３
５−［８−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−６−（シクロプロピルメチル）−３−メチル−５−オキソ−２，５，６，８−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［１，２−ｃ］ピラゾロ［４，３−ｅ］ピリミジン−９−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, クロロホルム-D) d ppm 0.50 (m, 4H) 1.41 (m, 4H) 3.33 (d, J=23.55 Hz, 3H) 3.57 (m, 1H) 3.87 (m, 2H) 4.11 (m, 1H) 4.43 (m, 1H) 5.70 (m, 2H) 6.59 (d, J=1.70 Hz, 1H) 6.79 (dd, J=8.57, 4.43 Hz, 1H) 7.28 (m, 1H) 7.71 (m, 1H) 7.89 (dd, J=8.38, 2.17 Hz, 1H) 8.11 (d, J=9.04 Hz, 1H) 8.82 (dd, J=4.33, 2.45 Hz, 1H); ES (M+H)+ 525。
【０１３３】
【化２９】
2007502307.tif 000030
【０１３４】
実施例４
５−［８−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−６−（シクロプロピルメチル）−２−メチル−５−オキソ−２，５，６，８−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［１，２−ｃ］ピラゾロ［４，３−ｅ］ピリミジン−９−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, クロロホルム-D) d ppm 0.47 (m, 4H) 1.30 (m, 4H) 3.34 (d, J=18.84 Hz, 3H) 3.51 (s, 2H) 3.94 (m, 3H) 4.33 (m, 1H) 5.74 (m, 1H) 6.59 (s, 1H) 6.79 (d, J=4.33 Hz, 1H) 7.33 (m, 1H) 7.73 (s, 1H) 7.88 (s, 1H) 8.11 (d, J=9.04 Hz, 1H) 8.82 (d, J=4.52 Hz, 1H); ES (M+H)+525。
【０１３５】
【化３０】
2007502307.tif 000031
【０１３６】
実施例５
５−［（３Ｒ）−８−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−６−（シクロプロピルメチル）−３−メチル−５−オキソ−２，５，６，８−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［１，２−ｃ］ピラゾロ［４，３−ｅ］ピリミジン−９−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, クロロホルム-D) d ppm 0.50 (m, 4H) 1.40 (m, 3H) 1.75 (m, 1H), 3.33 (d, J=23.36 Hz, 3H) 3.57 (m, 1H) 3.88 (m, 2H) 4.11 (m, 1H) 4.43 (m, 1H) 5.72 (m, 2H) 6.59 (d, J=1.70 Hz, 1H) 6.79 (dd, J=8.38, 4.43 Hz, 1H) 7.28 (m, 1H) 7.71 (m, 1H) 7.89 (dd, J=8.10, 2.07 Hz, 1H) 8.11 (d, J=9.04 Hz, 1H) 8.82 (dd, J=4.43, 2.35 Hz, 1H); ES (M+H)+ 525。
【０１３７】
【化３１】
2007502307.tif 000032
【０１３８】
実施例６
５−［（３Ｓ）−８−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−６−（シクロプロピルメチル）−３−メチル−５−オキソ−２，５，６，８−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［１，２−ｃ］ピラゾロ［４，３−ｅ］ピリミジン−９−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, クロロホルム-D) d ppm 0.50 (m, 4H) 1.41 (m, 3H) 1.77 (m, 1H) 3.32 (d, 3H) 3.56 (m, 1H) 3.88 (m, 1H) 4.10 (m, 1H) 4.41 (m, 1H) 5.71 (m, 2H) 6.59 (d, J=1.51 Hz, 1H) 6.79 (dd, J=8.29, 4.52 Hz, 1H) 7.28 (m, 1H) 7.71 (m, 1H) 7.89 (dd, J=8.10, 2.07 Hz, 1H) 8.11 (d, J=9.23 Hz, 1H) 8.82 (dd, J=4.33, 2.45 Hz, 1H); ES (M+H)+ 525。
【０１３９】
【化３２】
2007502307.tif 000033
【０１４０】
実施例７
５−［９−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−７−（シクロプロピルメチル）−６−オキソ−２，３，４，６，７，９−ヘキサヒドロピラゾロ［４，３−ｅ］ピリミド［１，２−ｃ］ピリミジン−１０−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) d ppm 0.38 (m, 2H) 1.31 (m, 1H) 1.78 (m, 1H) 3.13 (s, 3H) 3.30 (m, 2H) 3.77 (m, 2H) 5.82 (m, J=16.20 Hz, 1H) 6.72 (s, 1H) 6.77 (m, 1H) 7.67 (s, 1H) 7.80 (d, J=9.23 Hz, 1H) 8.05 (d, J=9.04 Hz, 1H) 8.11 (d, J=1.70 Hz, 1H) 8.80 (d, J=4.52 Hz, 1H); ES (M+H)+525。
【０１４１】
【化３３】
2007502307.tif 000034
【０１４２】
実施例８
５−［８−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−６−（シクロプロピルメチル）−５−オキソ−６，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−９−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル
【０１４３】
【化３４】
2007502307.tif 000035
【０１４４】
（ａ）５−［２−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−７−（シクロプロピルメチル）−６−オキソ−４−チオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル
５−［２−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−７−（シクロプロピルメチル）−４，６−ジオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル（０．５３ｇ）のピリジン（５ｍＬ）溶液へＰ４Ｓ１０（０．５２ｇ）を加えた。この混合物をマイクロ波により１４０℃で１００分間加熱した。この混合物を水と酢酸エチルで希釈した。有機溶液を採取し、飽和ＮａＨＣＯ３とブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して、濃縮した。ＦｌａｓｈＭａｓｔｅｒＴＭを使用するフラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製して、０．４４ｇを得た。
【０１４５】
（ｂ）５−［８−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−６−（シクロプロピルメチル）−５−オキソ−６，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−９−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル
アセトニトリル（５ｍＬ）及びギ酸ヒドラジド（８０ｍｇ）中の５−［２−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−７−（シクロプロピルメチル）−６−オキソ−４−チオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル（０．１４ｇ）の溶液へ塩化水銀（ＩＩ）（１６０ｍｇ）を加えた。室温で一晩撹拌後、この反応物を温めた（Ｔｂ＝７０℃）。加熱して５時間後、この反応物をセライトベッドに通して濾過して、濃縮した。ＦｌａｓｈＭａｓｔｅｒＴＭを使用するフラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製して、４４ｍｇを得た。
【０１４６】
1H NMR (300 MHz, クロロホルム-D) d ppm 0.57 (m, 4H) 1.48 (m, J=10.93 Hz, 1H) 3.45 (s, 3H) 4.15 (t, J=6.59 Hz, 2H) 5.86 (m, 2H) 6.68 (d, J=1.70 Hz, 1H) 6.83 (d, J=4.52 Hz, 1H) 7.40 (d, J=1.70 Hz, 1H) 7.72 (dd, J=8.95, 2.17 Hz, 1H) 7.88 (d, J=2.07 Hz, 1H) 8.13 (d, J=8.85 Hz, 1H) 8.84 (d, J=4.33 Hz, 1H) 8.93 (s, 1H)；ES M+H+= 510。
【０１４７】
実施例９
５−［８−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−６−（シクロプロピルメチル）−３−メチル−５−オキソ−６，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−９−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル
【０１４８】
【化３５】
2007502307.tif 000036
【０１４９】
５−［２−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−７−（シクロプロピルメチル）−６−オキソ−４−チオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル（０．１２ｇ）のアセトニトリル（３ｍＬ）懸濁液へ酢酸ヒドラジド（５０ｍｇ）と塩化水銀（０．１３ｇ）を加えた。この反応物を室温で１時間撹拌してから、マイクロ波により１００℃で３０分間加熱した。この反応物を濃縮し、酢酸エチルと水に再び溶かして、セライトベッドに通して濾過した。有機溶液を採取し、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して、濃縮した。ＦｌａｓｈＭａｓｔｅｒＴＭを使用するフラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製して、１１９ｍｇの白い泡状物質を得た。
【０１５０】
1H NMR (300 MHz, クロロホルム-D) d ppm 0.56 (m, 4H) 1.47 (s, 1H) 2.90 (s, 3H) 3.43 (s, 3H) 4.09 (m, 2H) 5.86 (m, 2H) 6.65 (d, J=1.70 Hz, 1H) 6.81 (d, J=4.52 Hz, 1H) 7.38 (d, J=1.51 Hz, 1H) 7.72 (dd, J=8.95, 2.17 Hz, 1H) 7.88 (d, J=2.07 Hz, 1H) 8.12 (d, J=9.04 Hz, 1H) 8.83 (d, J=4.33 Hz, 1H); ES M+H+= 523。
【０１５１】
実施例１０
５−［８−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−６−（シクロプロピルメチル）−３−（ジメチルアミノ）−５−オキソ−６，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−９−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル
【０１５２】
【化３６】
2007502307.tif 000037
【０１５３】
（ａ）５−［２−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−７−（シクロプロピルメチル）−４−ヒドラジノ−６−オキソ−６，７−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル
５−［２−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−７−（シクロプロピルメチル）−６−オキソ−４−チオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル（０．２４ｇ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液へヒドラジン水和物（０．３０ｍＬ）と塩化水銀（０．３０ｇ）を加えた。４時間後、ヒドラジン水和物（０．２０ｍＬ）と塩化水銀（０．３０ｇ）の二回目の添加を行った。一晩撹拌後、この混合物を水と酢酸エチルで希釈した。次いで、この混合物をセライトベッドに通して濾過した。有機溶液を採取し、飽和ＮａＨＣＯ３とブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過して、濃縮した。ＦｌａｓｈＭａｓｔｅｒＴＭを使用するフラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製して、０．１８ｇを得た。
【０１５４】
（ｂ）５−［８−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−６−（シクロプロピルメチル）−３−（ジメチルアミノ）−５−オキソ−６，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−９−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル
５−［２−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−７−（シクロプロピルメチル）−４−ヒドラジノ−６−オキソ−６，７−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル（０．１３ｇ）のジオキサン（３ｍＬ）溶液へホスゲンイミニウムクロリド（０．１２ｇ）を加えた。この反応物をマイクロ波により１００℃で５分間加熱した。この混合物を濃縮し、ＲＰ−ＨＰＬＣにより精製して、９４ｍｇの黄色い泡状物を得た。
【０１５５】
1H NMR (300 MHz, クロロホルム-D) d ppm 0.56 (m, 4H) 1.44 (m, J=7.35 Hz, 1H) 3.06 (s, 6H) 3.46 (s, 3H) 4.10 (m, 2H) 5.84 (m, 2H) 6.62 (d, J=1.70 Hz, 1H) 6.81 (d, J=4.52 Hz, 1H) 7.35 (d, J=1.70 Hz, 1H) 7.71 (dd, J=9.04, 2.07 Hz, 1H) 7.87 (d, J=2.07 Hz, 1H) 8.12 (d, J=9.04 Hz, 1H) 8.83 (d, J=4.52 Hz, 1H); ES M+H+= 553。
【０１５６】
実施例１１
５−［３−アミノ−８−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−６−（シクロプロピルメチル）−５−オキソ−６，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｅ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−９−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル
【０１５７】
【化３７】
2007502307.tif 000038
【０１５８】
５−［２−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−７−（シクロプロピルメチル）−４−ヒドラジノ−６−オキソ−６，７−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル（０．１３ｇ）のジオキサン（３ｍＬ）溶液へ臭化シアン（０．１５ｍＬ）を加えた。この反応物をマイクロ波により１００℃で５分間加熱した。この混合物を濃縮し、ＨＰＬＣにより精製して、２７ｍｇの黄色い泡状物を得た。
【０１５９】
1H NMR (300 MHz, クロロホルム-D) d ppm 0.56 (m, 4H) 1.44 (m, 1H) 3.7 (s, 3H) 3.94 (m, 2H) 5.84 (m, 2H) 6.54 (d, 1H) 6.86 (m, 1H) 7.71 (m, 2H) 7.87 (m, 1H) 8.12 (m, 1H) 8.85 (m, 1H)；ES M+H+= 525。
【０１６０】
実施例１２
５−［８−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−６−（シクロプロピルメチル）−５−オキソ−６，８−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［１，２−ｃ］ピラゾロ［４，３−ｅ］ピリミジン−９−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル
【０１６１】
【化３８】
2007502307.tif 000039
【０１６２】
５−［２−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−７−（シクロプロピルメチル）−６−オキソ−４−チオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル（１３０ｍｇ，０．２６ミリモル）を５ｍＬの無水アセトニトリルに溶かした。２−アミノアセトアルデヒドジメチルアセタール（５５ｍｇ，０．５２ミリモル、２．０当量）を加えて、この溶液を５分撹拌した。塩化水銀（ＩＩ）（１７６ｍｇ，０．６５ミリモル、２．５当量）を加えて、この混合物をマイクロ波反応器において１３０℃で７０分間加熱した。生じる黒ずんだ溶液を３０ｍＬの水と３０ｍＬのジクロロメタンに希釈し、セライトに通して濾過して、黒ずんだ沈殿を除去した。このセライトパッドを少量のジクロロメタンで繰り返し洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、ロータリーエバポレーターで濃縮した。粗生成物をシリカのクロマトグラフィー（勾配：ヘキサン〜酢酸エチル）により精製した。生じる生成物が依然として不純であったので、それをシリカのクロマトグラフィー（勾配：ジクロロメタン〜ジクロロメタン中１０％メタノール）により再精製した。次いで、最少量のジクロロメタン（約０．５ｍＬ）に溶かすことに続く６体積のメタノールの添加によって生成物を再結晶させた。９１ｍｇ（収率６８％）の生成物を小さな黄色の結晶として単離した。
【０１６３】
1H NMR (300 MHz, クロロホルム-D) d ppm 0.55 (m, 4H) 1.48 (m, 1H) 3.36 (s, 3H) 4.15 (m, 2H) 5.81 (m, 2H) 6.64 (d, J=1.70 Hz, 1H) 6.76 (d, J=4.33 Hz, 1H) 7.22 (d, J=1.51 Hz, 1H) 7.35 (d, J=1.51 Hz, 1H) 7.69 (m, 2H) 7.91 (d, J=2.07 Hz, 1H) 8.08 (d, J=9.04 Hz, 1H) 8.80 (d, J=4.52 Hz, 1H)；ES M+H+ = 510。
【０１６４】
実施例１２の方法に従って、そして実施例１に従って適切なアミンを製造して、以下の実施例を１−シクロプロピルメチル−６−ヒドラジノピリミジン−２，４［１Ｈ，３Ｈ］ジオンより作製した。
【０１６５】
実施例１３
８−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−６−（シクロプロピルメチル）−９−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−６，８−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［１，２−ｃ］ピラゾロ［４，３−ｅ］ピリミジン−５−オン
アルデヒド：１（ｃ）  ６−クロロキノリン−４−カルバルデヒド；１（ｄ）  １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルバルデヒド
1H NMR (300 MHz, クロロホルム-D) d ppm 0.55 (s, 4H) 1.51 (s, 1H) 3.51 (s, 3H) 4.18 (m, 2H) 5.82 (m, 2H) 6.77 (d, J=4.33 Hz, 1H) 7.22 (d, 1H) 7.26 (d, 1H) 7.70 (m, 2H) 7.76 (d, J=1.51 Hz, 1H) 7.94 (d, J=2.07 Hz, 1H) 8.11 (d, J=9.04 Hz, 1H) 8.81 (d, J=4.52 Hz, 1H); ES (M+H)+ 485。
【０１６６】
【化３９】
2007502307.tif 000040
【０１６７】
実施例１４
８−｛［５−クロロ−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］メチル｝−６−（シクロプロピルメチル）−９−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−６，８−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［１，２−ｃ］ピラゾロ［４，３−ｅ］ピリミジン−５−オン
アルデヒド：１（ｃ）  ５−クロロ−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド；１（ｄ）  １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルバルデヒド  1H NMR (300 MHz, クロロホルム-D) d ppm 0.60 (m, 4H) 1.52 (m, 1H) 3.13 (s, 3H) 3.51 (s, 3H) 4.19 (d, J=7.16 Hz, 2H) 5.53 (m, J=48.79 Hz, 2H) 7.18 (s, 1H) 7.23 (d, J=1.51 Hz, 1H) 7.34 (m, 2H) 7.45 (d, J=1.51 Hz, 1H) 7.75 (m, 3H)；ES (M+H)+ 552。
【０１６８】
【化４０】
2007502307.tif 000041
【０１６９】
実施例１５
８−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−６−（シクロプロピルメチル）−９−［１−メチル−４−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−６，８−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［１，２−ｃ］ピラゾロ［４，３−ｅ］ピリミジン−５−オン  アルデヒド：１（ｃ）  ６−クロロキノリン−４−カルバルデヒド；１（ｄ）  １−メチル−４−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−２−カルバルデヒド
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) d ppm 0.48 (s, 3H) 1.41 (s, 1H) 3.09 (s, 3H) 3.32 (m, 3H) 4.04 (s, 1H) 6.03 (m, 1H) 6.81 (d, J=1.51 Hz, 1H) 6.88 (d, J=4.71 Hz, 1H) 7.26 (d, J=1.32 Hz, 1H) 7.70 (d, J=1.51 Hz, 1H) 7.83 (m, 2H) 8.07 (d, J=9.04 Hz, 1H) 8.16 (s, 1H) 8.81 (d, J=4.52 Hz, 1H); ES (M+H)+ 563。
【０１７０】
【化４１】
2007502307.tif 000042
【０１７１】
実施例１６
５−［８−｛［５−クロロ−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］メチル｝−６−（シクロプロピルメチル）−５−オキソ−６，８−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［１，２−ｃ］ピラゾロ［４，３−ｅ］ピリミジン−９−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル
アルデヒド：１（ｃ）  ５−クロロ−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド；１（ｄ）  ５−ホルミル−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) d ppm 0.52 (m, 4H) 1.41 (s, 1H) 3.30 (m, 4H) 3.46 (s, 3H) 4.05 (s, 2H) 5.61 (m, J=31.65 Hz, 2H) 7.05 (d, J=1.70 Hz, 1H) 7.22 (d, J=1.51 Hz, 1H) 7.32 (s, 1H) 7.41 (dd, J=8.85, 2.07 Hz, 1H) 7.55 (d, J=2.07 Hz, 1H) 7.80 (m, 2H) 7.94 (d, J=1.51 Hz, 1H); ES (M+H)+ 576。
【０１７２】
【化４２】
2007502307.tif 000043
【０１７３】
実施例１７
５−［８−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−６−（シクロプロピルメチル）−３−メチル−５−オキソ−６，８−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［１，２−ｃ］ピラゾロ［４，３−ｅ］ピリミジン−９−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル
【０１７４】
【化４３】
2007502307.tif 000044
【０１７５】
ａ）５−［４−アミノ−２−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−７−（シクロプロピルメチル）−６−オキソ−６，７−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル
【０１７６】
【化４４】
2007502307.tif 000045
【０１７７】
５−［２−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−７−（シクロプロピルメチル）−６−オキソ−４−チオキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル（０．５ｇ，１．０ミリモル）を１０ｍＬの無水ＴＨＦに溶かした。メタノール中の無水アンモニア（２０ｍＬの２Ｍ溶液）を加え、続いて塩化水銀（ＩＩ）（４１０ｍｇ，１．５ミリモル，１．５当量）を加えた。この混合物を６０℃まで４８時間加熱した。揮発物質を蒸発させて、残渣を１００ｍＬの酢酸エチル、５０ｍＬのジクロロメタン、及び１００ｍＬの水に溶かした。有機層を水（１００ｍＬ）で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させた。残渣をシリカのクロマトグラフィー（勾配：ジクロロメタン〜ジクロロメタン中１０％メタノール）により精製して、２３２ｍｇ（４８％）の生成物を黄色い固形物として得た。ES M+H+ = 485。
【０１７８】
ｂ）５−［８−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−６−（シクロプロピルメチル）−３−メチル−５−オキソ−６，８−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［１，２−ｃ］ピラゾロ［４，３−ｅ］ピリミジン−９−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル
５−［４−アミノ−２−［（６−クロロキノリン−４−イル）メチル］−７−（シクロプロピルメチル）−６−オキソ−６，７−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル（７５ｍｇ，０．１５ミリモル）を３０ｍｇ  ＤＢＵとともに１．５ｍＬの無水ＤＭＦに溶かした。クロロアセトン（２８ｍｇ，０．３ミリモル，２．０当量）を加え、生じる溶液をマイクロ波において１２５℃で９０分間加熱した。２追加当量のクロロアセトンを加え、この反応物をマイクロ波へ戻して、１２５℃でさらに９０分間加熱した。この反応混合物を５０ｍＬの水と５０ｍＬの酢酸エチルで希釈した。水層を３ｘ５０ｍＬの酢酸エチルで洗浄した。合わせた有機分画を５０ｍＬのブラインで洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させた。粗生成物をシリカのクロマトグラフィー（勾配：ジクロロメタン〜ジクロロメタン中１０％メタノール）に続いて、４０％アセトニトリル水溶液を使用する逆相ＨＰＬＣにより精製して、２０ｍｇの生成物を得た。
【０１７９】
1H NMR (300 MHz, クロロホルム-D) d ppm 0.55 (m, 4H) 1.48 (m, 1H) 2.27 (d, J=0.94 Hz, 3H) 3.42 (s, 3H) 4.13 (m, 2H) 5.82 (m, 2H) 6.62 (dd, J=4.52, 1.88 Hz, 1H) 6.76 (d, J=4.33 Hz, 1H) 7.36 (d, J=1.51 Hz, 1H) 7.44 (d, J=1.13 Hz, 1H) 7.70 (dd, J=9.04, 2.26 Hz, 1H) 7.90 (d, J=2.26 Hz, 1H) 8.10 (m, 1H) 8.81 (d, J=4.52 Hz, 1H); ES M+H+= 524。
【０１８０】
本発明の化合物は、H. pylori 感染の予防及び治療に有用性を有する。治療の方法は、ＭｕｒＩ酵素による細胞壁生合成の妨害を標的にする。ＭｕｒＩ活性を阻害する化合物は、細胞壁生合成の産生を制御する。ＭｕｒＩの阻害は、H. pylori の増殖を阻害して、H. pylori 感染より生じる、消化性潰瘍、胃炎、及びＭＡＬＴリンパ腫のような疾患を抑制するか又は阻害するだろう。本発明の化合物は、そのような障害の予防及び治療への有用性を有する。
【０１８１】
本発明の化合物は、本明細書記載するグルタミン酸ラセマーゼ活性アッセイにより決定されるように、ＭｕｒＩを阻害することが示された。本発明により提供される化合物は、ＭｕｒＩを阻害する潜在的な医薬品の能力を決定するときの標準品及び試薬としても有用であるはずである。これらは、本発明の化合物を含んでなる市販キットにおいて提供されるであろう。
【０１８２】
本明細書に使用するように、「ｒｔ」は室温を意味し、「μｇ」はマイクログラムを意味し、「ｍｇ」はミリグラムを意味し、「ｇ」はグラムを意味し、「μＬ」はマイクロリットルを意味し、「ｍＬ」はミリリットルを意味し、「Ｌ」はリットルを意味し、「ｎＭ」はナノモル濃度を意味し、「μＭ」はマイクロモル濃度を意味し、「ｍＭ」はミリモル濃度を意味し、「Ｍ」はモル濃度を意味し、「ｎｍ」はナノメートルを意味し、「ＤＭＳＯ」はジメチルスルホキシドを意味し、「ＤＴＴ」はジチオスレイトールを意味し、「ＥＤＴＡ」はエチレンジアミン四酢酸塩を意味する。
【０１８３】
グルタミン酸ラセマーゼ活性アッセイ：
グルタミン酸ラセマーゼ（ＭｕｒＩ）活性は、グルタミン酸のＤ−エナンチオマーからＬ−エナンチオマーへの変換を測定することによってアッセイした。この反応をＬ−グルタミン酸デヒドロゲナーゼ（ＬＧＤＨ）によるＮＡＤ＋のＮＡＤＨへの還元へ共役させた。ウシ肝臓由来ＬＧＤＨを凍結乾燥粉末（Ｒｏｃｈｅ  ＃１９７７３４）として入手して、１０ｍＭ  Ｔｒｉｓ（Ｓｉｇｍａ  ＃Ｔ−６７９１）（ｐＨ７．５），０．１ｍＭ  ＥＤＴＡ（Ｆｉｓｈｅｒ  ＃ＢＰ１１８−５００）、及び５０％（重量／体積）グリセロール（Ｓｉｇｍａ  ＃Ｇ−９０１２）を含有する緩衝液に溶かした。アッセイ混合物は、１００ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ８．０），１０ｍＭ  β−ＮＡＤ（Ｓｉｇｍａ  ＃Ｎ−１５１１），５ｍＭ  ＤＴＴ（Ｓｉｇｍａ  ＃Ｄ−５５４５），０．０３％  ＰＥＧ（ｍｗ８０００，Ｓｉｇｍａ  ＃Ｐ−５４１３），０．０３ｍｇ／ｍＬ  ＢＳＡ（Ｐｉｅｒｃｅ  ＃２３２１０），１５Ｕ／ｍＬ  ＬＧＤＨ，Ｄ−グルタミン酸（４０μＭ，Ｆｌｕｋａ  ＃４９４６０），及び精製ＭｕｒＩ（５０ｎＭ又は１μＭ）より構成された。アッセイは、１００μＬの最終アッセイ量で、９６ウェルの黒色マイクロタイタープレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ  ＃ＸＮ２−９５１１）において実施した。ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ，Ｓｉｇｍａ  ＃Ｄ−５８７９）の２０ｍＭストック溶液として化合物を調製して、この溶液よりＤＭＳＯを使用して系列希釈液を調製し、その２μＬを先のウェルへ加えた。３４０ｎｍ励起及び４６５ｎｍ放射のフィルターのＴＥＣＡＮ  Ｕｌｔｒａプレートリーダーを使用して蛍光の増加をモニタリングすることによって、室温での活性を測定した。記載した化合物は、このアッセイにおいて４００μＭ未満の測定ＩＣ５０を有する。
【国際調査報告】
2007502307.tif 000060
2007502307.tif 000061