(57)【要約】  本発明の化合物は、タンパク質チロシンキナーゼ類の阻害に有用である。本発明は、その化合物の製造方法、その化合物を含む組成物およびその化合物を用いる治療方法をも開示するものである。2007530581.tif 000422
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）の化合物または該化合物の治療上許容される塩。
【化１】
2007530581.tif 000421
［式中、
Ｘ１は、ＣおよびＮからなる群から選択され；
Ｘ２は、ＣＨ２、Ｃ＝ＯおよびＯからなる群から選択され；
ＲＡ、ＲＢ、およびＲＣは独立に、水素、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、カルボキシ、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールオキシ、複素環、複素環アルコキシ、複素環アルキル、複素環カルボニル、複素環オキシ、ＲａＲｂＮ−、（ＲａＲｂＮ）アルコキシ、（ＲａＲｂＮ）アルキル、（ＲａＲｂＮ）カルボニルおよび（ＮＲａＲｂＮ）カルボニルアルコキシ、および（ＲａＲｂＮ）カルボニルアルキルからなる群から選択され；
ＲＤは、非存在であるか、水素、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、カルボキシ、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールオキシ、複素環、複素環アルコキシ、複素環アルキル、複素環カルボニル、複素環オキシ、ＲａＲｂＮ−、（ＲａＲｂＮ）アルコキシ、（ＲａＲｂＮ）アルキル、（ＲａＲｂＮ）カルボニルおよび（ＮＲａＲｂＮ）カルボニルアルコキシおよび（ＲａＲｂＮ）カルボニルアルキルからなる群から選択され；
ＲａおよびＲｂは独立に、水素、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、ホルミル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキルおよび（Ｚ１Ｚ２Ｎ）アルキルからなる群から選択され；
Ｚ１およびＺ２は独立に、水素、アルキル、ホルミルおよびアルキルカルボニルからなる群から選択され；
Ｒ４は、ヘテロアリール、Ｃ≡ＣＲ５、（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ７Ｒ８、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、ＣＨ＝ＮＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、ＣＨ＝ＮＯＲ８およびＣＨ＝ＮＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８からなる群から選択され；
ｎは、１、２、３、４もしくは５であり；
Ｒ５は、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルコキシアルキル、アルキル、アリール、アリールオキシアルキル、アリールチオアルキル、アリールスルフィニルアルキル、アリールスルホニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルコキシアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、ハロアルコキシアルコキシアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルコキシアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、複素環、複素環アルコキシアルキル、複素環アルキル、複素環カルボニルアルキル、複素環カルボニルオキシアルキル、複素環オキシアルキル、（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルコキシアルキル、（ＮＲｃＲｄ）アルキル、（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ７Ｒ８、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８およびＣＨ＝ＮＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８からなる群から選択され；
Ｒｃは、水素およびアルキルからなる群から選択され；
Ｒｄは、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールカルボニルおよびヘテロアリールカルボニルからなる群から選択され；
Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立に、水素、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルからなる群から選択され；および
Ｒ８は、水素、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アリール、アリールアルコキシアルキル、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、アリールチオアルキル、アリールスルフィニルアルキル、アリールスルホニルアルキル、シアノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルコキシアルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルコキシアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、複素環、複素環アルコキシアルキル、複素環カルボニルアルキル、複素環カルボニルオキシアルキル、複素環オキシアルキル、複素環アルキル、ヒドロキシアルキル、（ＲａＲｂＮ）アルキル、（ＲａＲｂＮ）カルボニルアルコキシアルキルおよび（ＲａＲｂＮ）カルボニルアルキルからなる群から選択され；または
Ｒ７およびＲ８がそれらが結合している窒素原子とともに、ピペラジン、ピペリジン、およびモルホリンからなる群から選択される複素環を形成している。］
【請求項２】
Ｒ４が（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ４が（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ８である請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ４が（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ７Ｒ８である請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ４が（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８である請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ４がＣＨ＝ＮＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８である請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ４がＣＨ＝ＮＯＲ８である請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ４がＣＨ＝ＮＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８である請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ４がＣ≡ＣＲ５である請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｘ１が、ＣおよびＮからなる群から選択され；
Ｘ２が、ＣＨ２およびＯからなる群から選択され；
ＲＡが、水素であり；
ＲＢが、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールオキシ、複素環、複素環アルコキシ、複素環アルキル、複素環カルボニル、複素環オキシ、ＲａＲｂＮ−、（ＲａＲｂＮ）アルコキシ、（ＲａＲｂＮ）アルキル、（ＲａＲｂＮ）カルボニル、（ＮＲａＲｂＮ）カルボニルアルコキシおよび（ＲａＲｂＮ）カルボニルアルキルからなる群から選択され；
ＲＣが、水素、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、カルボキシおよびハロゲンからなる群から選択され；
ＲＤが、非存在であるか、水素およびハロゲンからなる群から選択され；
ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、ホルミル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキル、および（Ｚ１Ｚ２Ｎ）アルキルからなる群から選択され；
Ｚ１およびＺ２が独立に、水素、アルキル、ホルミルおよびアルキルカルボニルからなる群から選択され；
Ｒ４がＣ≡ＣＲ５であり；
Ｒ５が、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルコキシアルキル、アリールチオアルキル、アリールスルフィニルアルキル、アリールスルホニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルコキシアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルコキシアルコキシアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシアルキル、複素環、複素環カルボニルアルキル、複素環カルボニルオキシアルキル、複素環オキシアルキル、（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルコキシアルキル、（ＮＲｃＲｄ）アルキルからなる群から選択され；
Ｒｃが、水素およびアルキルからなる群から選択され；および
Ｒｄが、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールカルボニルおよびヘテロアリールカルボニルからなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｘ１が、ＣおよびＮからなる群から選択され；
Ｘ２が、ＣＨ２およびＯからなる群から選択され；
ＲＡが水素であり；
ＲＢが、水素、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、カルボキシおよびハロゲンからなる群から選択され；
ＲＣが、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールオキシ、複素環、複素環アルコキシ、複素環アルキル、複素環カルボニル、複素環オキシ、ＲａＲｂＮ−、（ＲａＲｂＮ）アルコキシ、（ＲａＲｂＮ）アルキル、（ＲａＲｂＮ）カルボニル、（ＮＲａＲｂＮ）カルボニルアルコキシおよび（ＲａＲｂＮ）カルボニルアルキルからなる群から選択され；
ＲＤが、非存在であるか、水素およびハロゲンからなる群から選択され；
ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、ホルミル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキルおよび（Ｚ１Ｚ２Ｎ）アルキルからなる群から選択され；
Ｚ１およびＺ２が独立に、水素、アルキル、ホルミルおよびアルキルカルボニルからなる群から選択され；
Ｒ４が、Ｃ≡ＣＲ５であり；
Ｒ５が、アルコキシアルコキシアルキル，アルコキシカルボニルアルコキシアルキル、アリールチオアルキル、アリールスルフィニルアルキル、アリールスルホニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルコキシアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルコキシアルコキシアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシアルキル、複素環、複素環カルボニルアルキル、複素環カルボニルオキシアルキル、複素環オキシアルキル、（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルコキシアルキル、（ＮＲｃＲｄ）アルキルからなる群から選択され；
Ｒｃが、水素およびアルキルからなる群から選択され；
Ｒｄが、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールカルボニルおよびヘテロアリールカルボニルからなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ４がＣ≡ＣＲ５であり；Ｒ５が、アルコキシアルコキシアルキルおよびハロアルコキシアルコキシアルキルからなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ４がＣ≡ＣＲ５であり；Ｒ５が、アルコキシアルコキシアルキルおよびハロアルコキシアルコキシアルキルからなる群から選択され；ＲＢが、ヘテロアリールアルキルおよび複素環アルキルからなる群から選択され；ＲＡ、ＲＣ、ＲＤ、Ｒ２およびＲ３が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
３−｛５−［３−（２−メトキシエトキシ）−１−プロピニル］−３−チエニル｝−７−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；
７−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−３−｛５−［３−（２−メトキシエトキシ）−１−プロピニル］−３−チエニル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；
３−｛５−［３−（２−エトキシエトキシ）−１−プロピニル］−３−チエニル｝−７−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；
３−｛５−［３−（２−イソプロポキシエトキシ）−１−プロピニル］−３−チエニル｝−７−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；
−｛５−［３−（２−メトキシエトキシ）−１−プロピニル］−３−チエニル｝−７−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；
３−｛４−［３−（２−メトキシエトキシ）−１−プロピニル］−２−チエニル｝−７−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；
３−｛５−［３−（２−イソプロポキシエトキシ）−１−プロピニル］−３−チエニル｝−７−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；および
３−｛５−［３−（２−イソプロポキシエトキシ）−１−プロピニル］−３−チエニル｝−７−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
からなる群から選択される請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ４がＣ≡ＣＲ５であり；Ｒ５が、アルコキシアルコキシアルキルおよびハロアルコキシアルコキシアルキルからなる群から選択され；ＲＣが、ヘテロアリールアルキルおよび複素環アルキルからなる群から選択され；ＲＡ、ＲＢ、ＲＤ、Ｒ２およびＲ３が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
３−｛５−［３−（２−メトキシエトキシ）−１−プロピニル］−３−チエニル｝−６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；
３−｛５−［３−（２−イソプロポキシエトキシ）−１−プロピニル］−３−チエニル｝−６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；
３−｛５−［３−（２−エトキシエトキシ）−１−プロピニル］−３−チエニル｝−６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；
３−｛５−［３−（２−イソブトキシエトキシ）−１−プロピニル］−３−チエニル｝−６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；
３−｛５−［３−（２−メトキシ−１−メチルエトキシ）−１−プロピニル］−３−チエニル｝−６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；
６−［（４−イソプロピル−１−ピペラジニル）メチル］−３−｛５−［３−（２−メトキシエトキシ）−１−プロピニル］−３−チエニル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；
６−［（４−エチル−１−ピペラジニル）メチル］−３−｛５−［３−（２−メトキシエトキシ）−１−プロピニル］−３−チエニル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；
６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−３−｛５−［３−（２−メトキシエトキシ）−１−プロピニル］−３−チエニル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；
３−｛５−［３−（２−メトキシエトキシ）−１−プロピニル］−３−チエニル｝−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；
３−｛５−［３−（２−エトキシエトキシ）−１−プロピニル］−２−チエニル｝−６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；
３−｛５−［３−（２−イソプロポキシエトキシ）−１−プロピニル］−２−チエニル｝−６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；および
３−｛４−［３−（２−メトキシエトキシ）−１−プロピニル］−２−チエニル｝−６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
からなる群から選択される請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
３−（５−｛３−［２−（ジフルオロメトキシ）エトキシ］−１−プロピニル｝−３−チエニル）−６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾールである請求項９に記載の化合物。
【請求項１８】
３−［５−（３−シクロプロピルメトキシ−プロプ−１−インイル）−チオフェン−３−イル］−７−フルオロ−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；
１−｛３−［５−（３−シクロプロピルメトキシ−プロプ−１−インイル）−チオフェン−３−イル］−１，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−イルメチル｝−４−メチル−ピペラジン−２−オン；
６−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−３−｛５−［３−（２−フルオロ−エトキシ）−プロプ−１−インイル］−チオフェン−３−イル｝−１，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；
３−［５−（３−イソプロポキシ−プロプ−１−インイル）−チオフェン−３−イル］−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；および
６−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）−３−［５−（３−イソプロポキシプロプ−１−インイル）チエン−３−イル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
治療上許容される担体とともに、式（Ｉ）の化合物または該化合物の治療上許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項２０】
患者に対して、治療上許容される量の式（Ｉ）の化合物または該化合物の治療上許容される塩を投与する段階を有する、処置を必要とすると認められる患者でのタンパク質キナーゼの阻害方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、タンパク質チロシンキナーゼを阻害する上で有用な化合物、その化合物の製造方法、その化合物を含む組成物およびその化合物を用いる治療方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
タンパク質チロシンキナーゼ（ＰＴＫ）は、細胞タンパク質での特定のチロシン残基のリン酸化を触媒する酵素である。それらの基質タンパク質、多くの場合は酵素自体でのそれの翻訳後修飾が、細胞の増殖、活性化または分化を調節する分子スイッチとして働く。良性および悪性の増殖性障害ならびに免疫系の不適切な活性化（例：自己免疫障害）、同種移植拒絶反応および移植片対宿主疾患が原因で生じる疾患などの多くの疾患状態で、異常または過剰なＰＴＫ活性が認められている。
【０００３】
ＫＤＲおよびＴｉｅ−２などの内皮細胞特異的受容体ＰＴＫ類は、血管由来プロセスに介在することから、癌および不適切な血管形成が関与する他の疾患（例：糖尿病性網膜症、加齢性黄斑変性による脈絡膜血管新生、乾癬、関節炎、未熟児網膜症および小児血管腫）の進行支持に関与する。
【０００４】
非受容体チロシンキナーゼは、細胞外配列および膜横断配列を持たない細胞酵素の集合を代表するものである。現在までのところ、１１のサブファミリー（Ｓｒｃ、Ｆｒｋ、Ｂｔｋ、Ｃｓｋ、Ａｂｌ、Ｚａｐ７０、Ｆｅｓ／Ｆｐｓ、Ｆａｋ、Ｊａｋ、ＡｃｋおよびＬＩＭＫ）を含む２４種類を超える個々の非受容体チロシンキナーゼが確認されている。現在、非受容体チロシンキナーゼのＳｒｃサブファミリーは、最大数のＰＴＫ類からなり、Ｓｒｃ、Ｙｅｓ、Ｆｙｎ、Ｌｙｎ、Ｌｃｋ、Ｂｌｋ、Ｈｃｋ、ＦｇｒおよびＹｒｋを含む。Ｓｒｃサブファミリーの酵素は、腫瘍形成および免疫応答と関連付けられている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
従って、チロシンキナーゼの活性を調節して、シグナル伝達および細胞増殖を特異的に阻害し、異常もしくは不適切な細胞増殖、分化または代謝を制御および調節するのに、有効な小型化合物を決定することは、望ましいことである。特に、血管新生プロセスまたは浮腫、腹水症、滲出、浸出物および巨大分子遊出および基質沈着ならびに関連する障害に至る血管透過性増大の形成に必須であるチロシンキナーゼの機能を特異的に阻害する方法および化合物を決定することは、有用であると考えられる。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
主たる実施形態において本発明は、下記式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩を提供する。
【０００７】
【化２】
2007530581.tif 000002
式中、
Ｘ１は、ＣおよびＮからなる群から選択され；
Ｘ２は、ＣＨ２、Ｃ＝ＯおよびＯからなる群から選択され；
ＲＡ、ＲＢ、およびＲＣは独立に、水素、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、カルボキシ、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールオキシ、複素環、複素環アルコキシ、複素環アルキル、複素環カルボニル、複素環オキシ、ＲａＲｂＮ−、（ＲａＲｂＮ）アルコキシ、（ＲａＲｂＮ）アルキル、（ＲａＲｂＮ）カルボニルおよび（ＮＲａＲｂＮ）カルボニルアルコキシ、および（ＲａＲｂＮ）カルボニルアルキルからなる群から選択され；
ＲＤは、非存在であるか、水素、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、カルボキシ、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールオキシ、複素環、複素環アルコキシ、複素環アルキル、複素環カルボニル、複素環オキシ、ＲａＲｂＮ−、（ＲａＲｂＮ）アルコキシ、（ＲａＲｂＮ）アルキル、（ＲａＲｂＮ）カルボニルおよび（ＮＲａＲｂＮ）カルボニルアルコキシおよび（ＲａＲｂＮ）カルボニルアルキルからなる群から選択され；
ＲａおよびＲｂは独立に、水素、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、ホルミル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキルおよび（Ｚ１Ｚ２Ｎ）アルキルからなる群から選択され；
Ｚ１およびＺ２は独立に、水素、アルキル、ホルミルおよびアルキルカルボニルからなる群から選択され；
Ｒ４は、ヘテロアリール、Ｃ≡ＣＲ５、（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ７Ｒ８、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、ＣＨ＝ＮＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、ＣＨ＝ＮＯＲ８およびＣＨ＝ＮＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８からなる群から選択され；
ｎは、１、２、３、４もしくは５であり；
Ｒ５は、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルコキシアルキル、アルキル、アリール、アリールオキシアルキル、アリールチオアルキル、アリールスルフィニルアルキル、アリールスルホニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルコキシアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、ハロアルコキシアルコキシアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルコキシアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、複素環、複素環アルコキシアルキル、複素環アルキル、複素環カルボニルアルキル、複素環カルボニルオキシアルキル、複素環オキシアルキル、（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルコキシアルキル、（ＮＲｃＲｄ）アルキル、（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ７Ｒ８、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８およびＣＨ＝ＮＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８からなる群から選択され；
Ｒｃは、水素およびアルキルからなる群から選択され；
Ｒｄは、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールカルボニルおよびヘテロアリールカルボニルからなる群から選択され；
Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立に、水素、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルからなる群から選択され；
Ｒ８は、水素、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アリール、アリールアルコキシアルキル、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、アリールチオアルキル、アリールスルフィニルアルキル、アリールスルホニルアルキル、シアノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルコキシアルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルコキシアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、複素環、複素環アルコキシアルキル、複素環カルボニルアルキル、複素環カルボニルオキシアルキル、複素環オキシアルキル、複素環アルキル、ヒドロキシアルキル、（ＲａＲｂＮ）アルキル、（ＲａＲｂＮ）カルボニルアルコキシアルキルおよび（ＲａＲｂＮ）カルボニルアルキルからなる群から選択され；または
Ｒ７およびＲ８がそれらが結合している窒素原子とともに、ピペラジン、ピペリジン、およびモルホリンからなる群から選択される複素環を形成している。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
代表的には、ＲＢおよびＲｃのうちの一方がヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環もしくは複素環アルキルであり、ＲＢおよびＲＣのうちの他方が水素もしくはフッ素である。ＲＢおよびＲＣの具体的な置換基の例には、４−アセチルピペラジン−１−イルメチル、４−シクロプロピルピペラジン−１−イル、４−シクロプロピルピペラジン−１−イルメチル、４−ホルミルピペラジン−１−イルメチル、４−メタンスルホニルピペラジン−１−イル、４−メタンスルホニルピペラジン−１−イルメチル、４−メチルピペラジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イルメチル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル、４−メチル−２−オキソピペラジン−１−イルメチル、５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルメチル、モルホリン−４−イル、ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル、４−ヒドロキシ−４−メチルピペリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イルメチル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチルおよび１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。ＲＡは水素であり、ＲＤが存在する場合、それは代表的には水素もしくはフッ素である。Ｘ１は代表的にはＣであり、Ｘ２は代表的にはＣＨ２である。
【０００９】
別の実施形態において本発明は、Ｒ４がヘテロアリールであり；ＲＡ、ＲＢ、ＲＣ、ＲＤ、Ｘ１およびＸ２が式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の化合物に関するものである。
【００１０】
別の実施形態において本発明は、Ｒ４がヘテロアリールであり、そのヘテロアリールがピリジニルであり；ＲＢおよびＲＣのうちの一方がヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環もしくは複素環アルキルであり、ＲＢおよびＲＣのうちの他方が独立に水素もしくはフッ素であり；ＲＡが水素であり；ＲＤが水素もしくはフッ素であり；Ｘ１がＣであり；Ｘ２がＣＨ２である式（Ｉ）の化合物に関するものである。
【００１１】
別の実施形態において本発明は、Ｒ４がヘテロアリールであり、そのヘテロアリールがピリジニルであり；ＲＢおよびＲＣのうちの一方がヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環もしくは複素環アルキルであり、ＲＢおよびＲＣのうちの他方が水素もしくはフッ素であり；ＲＡが水素であり；ＲＤが非存在であり；Ｘ１がＮであり；Ｘ２がＣＨ２である式（Ｉ）の化合物に関するものである。
【００１２】
別の実施形態において本発明は、Ｒ４がヘテロアリールであり、そのヘテロアリールがピリジニルであり；ＲＢおよびＲＣのうちの一方がヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環もしくは複素環アルキルであり、ＲＢおよびＲＣのうちの他方が水素もしくはフッ素であり；ＲＡが水素であり；ＲＤが水素もしくはフッ素であり；Ｘ１がＣであり；Ｘ２がＯである式（Ｉ）の化合物に関するものである。
【００１３】
別の実施形態において本発明は、Ｒ４が（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ｎ、ＲＡ、ＲＢ、ＲＣ、ＲＤ、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８が式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の化合物に関するものである。
【００１４】
別の実施形態において本発明は、Ｒ４が（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ｎが１であり；Ｒ６が水素、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキルもしくはシクロアルキルであり；Ｒ７が水素であり；Ｒ８がアルキル、シクロアルキルもしくはアリールであり、そのアリールが置換されていても良いフェニルであり；ＲＢおよびＲＣのうちの一方がヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環もしくは複素環アルキルであり、ＲＢおよびＲＣのうちの他方が水素もしくはフッ素であり；ＲＡが水素であり；ＲＤが水素もしくはフッ素であり；Ｘ１がＣであり；Ｘ２がＣＨ２である式（Ｉ）の化合物に関するものである。
【００１５】
別の実施形態において本発明は、Ｒ４が（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ｎが１であり；Ｒ６が水素、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキルもしくはシクロアルキルであり；Ｒ７が水素であり；Ｒ８がアルキル、シクロアルキルもしくはアリールであり、そのアリールが置換されていても良いフェニルであり；ＲＢおよびＲＣのうちの一方がヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環もしくは複素環アルキルであり、ＲＢおよびＲＣのうちの他方が水素もしくはフッ素であり；ＲＡが水素であり；ＲＤが非存在であり；Ｘ１がＮであり；Ｘ２がＣＨ２である式（Ｉ）の化合物に関するものである。
【００１６】
別の実施形態において本発明は、Ｒ４が（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ｎが１であり；Ｒ６が水素、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキルもしくはシクロアルキルであり；Ｒ７が水素であり；Ｒ８がアルキル、シクロアルキルもしくはアリールであり、そのアリールが置換されていても良いフェニルであり；ＲＢおよびＲＣのうちの一方がヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環もしくは複素環アルキルであり、ＲＢおよびＲＣのうちの他方が水素もしくはフッ素であり；ＲＡが水素であり；ＲＤが水素もしくはフッ素であり；Ｘ１がＣであり；Ｘ２がＯである式（Ｉ）の化合物に関するものである。
【００１７】
別の実施形態において本発明は、Ｒ４が（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ８であり；ｎ、ＲＡ、ＲＢ、ＲＣ、ＲＤ、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ６およびＲ８が式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の化合物に関するものである。
【００１８】
別の実施形態において本発明は、Ｒ４が（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ８であり；ｎが１であり；Ｒ６が水素もしくはアルキルであり；Ｒ８がアルキル、シクロアルキルもしくはアリールであり、そのアリールが置換されていても良いフェニルであり；ＲＢおよびＲＣのうちの一方がヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環もしくは複素環アルキルであり、ＲＢおよびＲＣのうちの他方が水素もしくはフッ素であり；ＲＡが水素であり；ＲＤが水素もしくはフッ素であり；Ｘ１がＣであり；Ｘ２がＣＨ２である式（Ｉ）の化合物に関するものである。
【００１９】
別の実施形態において本発明は、Ｒ４が（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ８であり；ｎが１であり；Ｒ６が水素もしくはアルキルであり；Ｒ８がアルキル、シクロアルキルもしくはアリールであり、そのアリールが置換されていても良いフェニルであり；ＲＢおよびＲＣのうちの一方がヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環もしくは複素環アルキルであり、ＲＢおよびＲＣのうちの他方が水素もしくはフッ素であり；ＲＡが水素であり；ＲＤが非存在であり；Ｘ１がＮであり；Ｘ２がＣＨ２である式（Ｉ）の化合物に関するものである。
【００２０】
別の実施形態において本発明は、Ｒ４が（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ８であり；ｎが１であり；Ｗが水素もしくはアルキルであり；Ｒ８がアルキル、シクロアルキルもしくはアリールであり、そのアリールが置換されていても良いフェニルであり；ＲＢおよびＲＣのうちの一方がヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環もしくは複素環アルキルであり、ＲＢおよびＲＣのうちの他方が水素もしくはフッ素であり；ＲＡが水素であり；ＲＤが水素もしくはフッ素であり；Ｘ１がＣであり；Ｘ２がＯである式（Ｉ）の化合物に関するものである。
【００２１】
別の実施形態において本発明は、（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ７Ｒ８であり；ｎ、ＲＡ、ＲＢ、ＲＣ、ＲＤ、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８が式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の化合物に関するものである。
【００２２】
別の実施形態において本発明は、Ｒ４が（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ７Ｒ８であり；ｎが１であり；Ｒ６が水素もしくはアルキルであり；Ｒ７が水素もしくはアルキルであり；Ｒ８がアルキル、シクロアルキルもしくはアリールであり、そのアリールが置換されていても良いフェニルであり；ＲＢおよびＲＣのうちの一方がヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環もしくは複素環アルキルであり、ＲＢおよびＲＣのうちの他方が水素もしくはフッ素であり；ＲＡが水素であり；ＲＤが水素もしくはフッ素であり；Ｘ１がＣであり；Ｘ２がＣＨ２である式（Ｉ）の化合物に関するものである。
【００２３】
別の実施形態において本発明は、Ｒ４が（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ７Ｒ８であり；ｎが１であり；Ｒ６が水素もしくはアルキルであり；Ｒ７が水素もしくはアルキルであり；Ｒ８がアルキル、シクロアルキルもしくはアリールであり、そのアリールが置換されていても良いフェニルであり；ＲＢおよびＲＣのうちの一方がヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環もしくは複素環アルキルであり、ＲＢおよびＲＣのうちの他方が水素もしくはフッ素であり；ＲＡが水素であり；ＲＤが非存在であり；Ｘ１がＮであり；Ｘ２がＣＨ２である式（Ｉ）の化合物に関するものである。
【００２４】
別の実施形態において本発明は、Ｒ４が（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ７Ｒ８であり；ｎが１であり；Ｒ６が水素もしくはアルキルであり；Ｒ７が水素もしくはアルキルであり；Ｒ８がアルキル、シクロアルキルもしくはアリールであり、そのアリールが置換されていても良いフェニルであり；ＲＢおよびＲＣのうちの一方がヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環もしくは複素環アルキルであり、ＲＢおよびＲＣのうちの他方が水素もしくはフッ素であり；ＲＡが水素であり；ＲＤが水素もしくはフッ素であり；Ｘ１がＣであり；Ｘ２がＯである式（Ｉ）の化合物に関するものである。
【００２５】
別の実施形態において本発明は、（ＣＨ２）ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ｎ、ＲＡ、ＲＢ、ＲＣ、ＲＤ、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ７およびＲ８が式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の化合物に関するものである。
【００２６】
別の実施形態において本発明は、Ｒ４が（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ｎが１であり；Ｒ７が水素もしくはアルキルであり；Ｒ８がアルキル、シクロアルキルもしくはアリールであり、そのアリールが置換されていても良いフェニルであり；ＲＢおよびＲＣのうちの一方がヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環もしくは複素環アルキルであり、ＲＢおよびＲＣのうちの他方が水素もしくはフッ素であり；ＲＡが水素であり；ＲＤが水素もしくはフッ素であり；Ｘ１がＣであり；Ｘ２がＣＨ２である式（Ｉ）の化合物に関するものである。
【００２７】
別の実施形態において本発明は、Ｒ４が（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ｎが１であり；Ｒ７が水素もしくはアルキルであり；Ｒ８がアルキル、シクロアルキルもしくはアリールであり、そのアリールが置換されていても良いフェニルであり；ＲＢおよびＲＣのうちの一方がヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環もしくは複素環アルキルであり、ＲＢおよびＲＣのうちの他方が水素もしくはハロゲンであり；ＲＡが水素であり；ＲＤが非存在であり；Ｘ１がＮであり；Ｘ２がＣＨ２である式（Ｉ）の化合物に関するものである。
【００２８】
別の実施形態において本発明は、Ｒ４が（ＣＨ２）ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ｎが１であり；Ｒ７が水素もしくはアルキルであり；Ｒ８がアルキル、シクロアルキルもしくはアリールであり、そのアリールが置換されていても良いフェニルであり；ＲＢおよびＲＣのうちの一方がヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環もしくは複素環アルキルであり、ＲＢおよびＲＣのうちの他方が水素もしくはフッ素であり；ＲＡが水素であり；ＲＤが水素もしくはフッ素であり；Ｘ１がＣであり；Ｘ２がＯである式（Ｉ）の化合物に関するものである。
【００２９】
別の実施形態において本発明は、Ｒ４がＣＨ＝ＮＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ＲＡ、ＲＢ、ＲＣ、ＲＤ、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８が式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の化合物に関するものである。
【００３０】
別の実施形態において本発明は、Ｒ４がＣＨ＝ＮＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；Ｒ６が水素もしくはアルキルであり；Ｒ７が水素もしくはアルキルであり；Ｒ８がアルキル、シクロアルキルもしくはアリールであり、そのアリールが置換されていても良いフェニルであり；ＲＢおよびＲＣのうちの一方がヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環もしくは複素環アルキルであり、ＲＢおよびＲＣのうちの他方が水素もしくはフッ素であり；ＲＡが水素であり；ＲＤが水素もしくはフッ素であり；Ｘ１がＣであり；Ｘ２がＣＨ２である式（Ｉ）の化合物に関するものである。
【００３１】
別の実施形態において本発明は、Ｒ４がＣＨ＝ＮＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；Ｒ６が水素もしくはアルキルであり；Ｒ７が水素もしくはアルキルであり；Ｒ８がアルキル、シクロアルキルもしくはアリールであり、そのアリールが置換されていても良いフェニルであり；ＲＢおよびＲＣのうちの一方がヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環もしくは複素環アルキルであり、ＲＢおよびＲＣのうちの他方が水素もしくはフッ素であり；ＲＡが水素であり；ＲＤが非存在であり；Ｘ１がＮであり；Ｘ２がＣＨ２である式（Ｉ）の化合物に関するものである。
【００３２】
別の実施形態において本発明は、Ｒ４がＣＨ＝ＮＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；Ｒ６が水素もしくはアルキルであり；Ｒ７が水素もしくはアルキルであり；Ｒ８がアルキル、シクロアルキルもしくはアリールであり、そのアリールが置換されていても良いフェニルであり；ＲＢおよびＲＣのうちの一方がヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環もしくは複素環アルキルであり、ＲＢおよびＲＣのうちの他方が水素もしくはフッ素であり；ＲＡが水素であり；ＲＤが水素もしくはフッ素であり；Ｘ１がＣであり；Ｘ２がＯである式（Ｉ）の化合物に関するものである。
【００３３】
別の実施形態において本発明は、Ｒ４がＣＨ＝ＮＯＲ８であり；ＲＡ、ＲＢ、ＲＣ、ＲＤ、Ｘ１、Ｘ２およびＲ８が式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の化合物に関するものである。
【００３４】
別の実施形態において本発明は、Ｒ４がＣＨ＝ＮＯＲ８であり；Ｒ８が水素、アルキル、シクロアルキルもしくはアリールであり、そのアリールが置換されていても良いフェニルであり；ＲＢおよびＲＣのうちの一方がヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環もしくは複素環アルキルであり、ＲＢおよびＲＣのうちの他方が水素もしくはフッ素であり；ＲＡが水素であり；ＲＤが水素もしくはフッ素であり；Ｘ１がＣであり；Ｘ２がＣＨ２である式（Ｉ）の化合物に関するものである。
【００３５】
別の実施形態において本発明は、Ｒ４がＣＨ＝ＮＯＲ８であり；Ｒ８が水素、アルキル、シクロアルキルもしくはアリールであり、そのアリールが置換されていても良いフェニルであり；ＲＢおよびＲＣのうちの一方がヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環もしくは複素環アルキルであり、ＲＢおよびＲＣのうちの他方が水素もしくはフッ素であり；ＲＡが水素であり；ＲＤが非存在であり；Ｘ１がＮであり；Ｘ２がＣＨ２である式（Ｉ）の化合物に関するものである。
【００３６】
別の実施形態において本発明は、Ｒ４がＣＨ＝ＮＯＲ８であり；Ｒ８が水素、アルキル、シクロアルキルもしくはアリールであり、そのアリールが置換されていても良いフェニルであり；ＲＢおよびＲＣのうちの一方がヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環もしくは複素環アルキルであり、ＲＢおよびＲＣのうちの他方が水素もしくはフッ素であり；ＲＡが水素であり；ＲＤが水素もしくはフッ素であり；Ｘ１がＣであり；Ｘ２がＯである式（Ｉ）の化合物に関するものである。
【００３７】
別の実施形態において本発明は、Ｒ４がＣＨ＝ＮＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；ＲＡ、ＲＢ、ＲＣ、ＲＤ、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ７およびＲ８が式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の化合物に関するものである。
【００３８】
別の実施形態において本発明は、Ｒ４がＣＨ＝ＮＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；Ｒ７が水素もしくはアルキルであり；Ｒ８がアルキル、シクロアルキルもしくはアリールであり、そのアリールが置換されていても良いフェニルであり；ＲＢおよびＲＣのうちの一方がヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環もしくは複素環アルキルであり、ＲＢおよびＲＣのうちの他方が水素もしくはフッ素であり；ＲＡが水素であり；ＲＤが水素もしくはフッ素であり；Ｘ１がＣであり；Ｘ２がＣＨ２である式（Ｉ）の化合物に関するものである。
【００３９】
別の実施形態において本発明は、Ｒ４がＣＨ＝ＮＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；Ｒ７が水素もしくはアルキルであり；Ｒ８がアルキル、シクロアルキルもしくはアリールであり、そのアリールが置換されていても良いフェニルであり；ＲＢおよびＲＣのうちの一方がヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環もしくは複素環アルキルであり、ＲＢおよびＲＣのうちの他方が水素もしくはフッ素であり；ＲＡが水素であり；ＲＤが非存在であり；Ｘ１がＮであり；Ｘ２がＣＨ２である式（Ｉ）の化合物に関するものである。
【００４０】
別の実施形態において本発明は、Ｒ４がＣＨ＝ＮＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；Ｒ７が水素もしくはアルキルであり；Ｒ８がアルキル、シクロアルキルもしくはアリールであり、そのアリールが置換されていても良いフェニルであり；ＲＢおよびＲＣのうちの一方がヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環もしくは複素環アルキルであり、ＲＢおよびＲＣのうちの他方が水素もしくはフッ素であり；ＲＡが水素であり；ＲＤが水素もしくはフッ素であり；Ｘ１がＣであり；Ｘ２がＯである式（Ｉ）の化合物に関するものである。
【００４１】
別の実施形態において本発明は、Ｒ４がＣ≡ＣＲ５であり；ＲＡ、ＲＢ、ＲＣ、ＲＤ、Ｘ１、Ｘ２およびＲ５が式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の化合物に関するものである。
【００４２】
別の実施形態において本発明は、Ｒ４がＣ≡ＣＲ５であり；Ｒ５がアルコキシアルコキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルコキシアルキル、アリール、アリールオキシアルキル、アリールチオアルキル、アリールスルフィニルアルキル、アリールスルホニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルコキシアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルコキシアルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルコキシアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、複素環アルコキシアルキル、複素環アルキル、複素環オキシアルキル、（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルコキシアルキル、（ＮＲｃＲｄ）アルキル、（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ７Ｒ８、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８およびＣＨ＝ＮＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８のうちのいずれかであり；ｎ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲＡ、ＲＢ、ＲＣ、ＲＤ、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８が式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の化合物に関するものである。
【００４３】
別の実施形態において本発明は、Ｒ４がＣ≡ＣＲ５であり；Ｒ５がアルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキルアルコキシアルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルコキシアルキルもしくはハロアルコキシアルコキシアルキルであり；ＲＡ、ＲＢ、ＲＣ、ＲＤ、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８が式（Ｉ）で定義の通りである式（Ｉ）の化合物に関するものである。
【００４４】
別の実施形態において本発明は、Ｒ４がＣ≡ＣＲ５であり；Ｒ５がアルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキルアルコキシアルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルコキシアルキルもしくはハロアルコキシアルコキシアルキルであり；ＲＢおよびＲＣのうちの一方がヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環もしくは複素環アルキルであり、ＲＢおよびＲＣのうちの他方が水素もしくはフッ素であり；ＲＡが水素であり；ＲＤが水素もしくはフッ素であり；Ｘ１がＣであり；Ｘ２がＣＨ２である式（Ｉ）の化合物に関するものである。
【００４５】
別の実施形態において本発明は、Ｒ４がＣ≡ＣＲ５であり；Ｒ５がアルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキルアルコキシアルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルコキシアルキルもしくはハロアルコキシアルコキシアルキルであり；ＲＢおよびＲＣのうちの一方がヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環もしくは複素環アルキルであり、ＲＢおよびＲＣのうちの他方が水素もしくはフッ素であり；ＲＡが水素であり；ＲＤが非存在であり；Ｘ１がＮであり；Ｘ２がＣＨ２である式（Ｉ）の化合物に関するものである。
【００４６】
別の実施形態において本発明は、Ｒ４がＣ≡ＣＲ５であり；Ｒ５がアルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキルアルコキシアルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルコキシアルキルもしくはハロアルコキシアルコキシアルキルであり；ＲＢおよびＲＣのうちの一方がヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環もしくは複素環アルキルであり、ＲＢおよびＲＣのうちの他方が水素もしくはフッ素であり；ＲＡが水素であり；ＲＤが水素もしくはフッ素であり；Ｘ１がＣであり；Ｘ２がＯである式（Ｉ）の化合物に関するものである。
【００４７】
別の実施形態において本発明は、Ｒ４がＣ≡ＣＲ５であり；Ｒ５がアルコキシアルコキシアルキルであり、そのアルコキシアルコキシアルキルが（２−メトキシエトキシ）メチル、（２−エトキシエトキシ）メチル、（２−イソプロポキシエトキシ）メチル、（２−イソブトキシエトキシ）メチルもしくは（２−メトキシ−１−メチルエトキシ）メチルであり；ＲＢおよびＲＣのうちの一方がヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環もしくは複素環アルキルであり、ＲＢおよびＲＣのうちの他方が水素もしくはフッ素であり；ＲＡが水素であり；ＲＤが水素もしくはフッ素であり；Ｘ１がＣであり；Ｘ２がＣＨ２である式（Ｉ）の化合物に関するものである。
【００４８】
別の実施形態において本発明は、Ｒ４がＣ≡ＣＲ５であり；Ｒ５がアルコキシアルコキシアルキルであり、そのアルコキシアルコキシアルキルが（２−メトキシエトキシ）メチル、（２−エトキシエトキシ）メチル、（２−イソプロポキシエトキシ）メチル、（２−イソブトキシエトキシ）メチルもしくは（２−メトキシ−１−メチルエトキシ）メチルであり；ＲＢおよびＲＣのうちの一方がヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環もしくは複素環アルキルであり、ＲＢおよびＲＣのうちの他方が水素もしくはフッ素であり；ＲＡが水素であり；ＲＤが非存在であり；Ｘ１がＮであり；Ｘ２がＣＨ２である式（Ｉ）の化合物に関するものである。
【００４９】
別の実施形態において本発明は、Ｒ４がＣ≡ＣＲ５であり；Ｒ５がアルコキシアルコキシアルキルであり、そのアルコキシアルコキシアルキルが（２−メトキシエトキシ）メチル、（２−エトキシエトキシ）メチル、（２−イソプロポキシエトキシ）メチル、（２−イソブトキシエトキシ）メチルもしくは（２−メトキシ−１−メチルエトキシ）メチルであり；ＲＢおよびＲＣのうちの一方がヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環もしくは複素環アルキルであり、ＲＢおよびＲＣのうちの他方が水素もしくはフッ素であり；ＲＡが水素であり；ＲＤが水素もしくはフッ素であり；Ｘ１がＣであり；Ｘ２がＯである式（Ｉ）の化合物に関するものである。
【００５０】
別の実施形態において本発明は、Ｒ４がＣ≡ＣＲ５であり；Ｒ５がアルコキシアルコキシアルキルであり、そのアルコキシアルコキシアルキルが（２−メトキシエトキシ）メチル、（２−エトキシエトキシ）メチル、（２−イソプロポキシエトキシ）メチル、（２−イソブトキシエトキシ）メチル、（２−メトキシ−１−メチルエトキシ）メチルであり；ＲＢおよびＲＣのうちの一方が４−アセチルピペラジン−１−イルメチル、４−シクロプロピルピペラジン−１−イル、４−シクロプロピルピペラジン−１−イルメチル、４−ホルミルピペラジン−１−イルメチル、４−メタンスルホニルピペラジン−１−イル、４−メタンスルホニルピペラジン−１−イルメチル、４−メチルピペラジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イルメチル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル、４−メチル−２−オキソピペラジン−１−イルメチル、５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルメチル、モルホリン−４−イル、ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル、４−ヒドロキシ−４−メチルピペリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イルメチル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチルもしくは１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチルであり、ＲＢおよびＲＣのうちの他方が水素もしくはフッ素であり；ＲＡが水素であり；ＲＤが水素もしくはフッ素であり；Ｘ１がＣであり；およびＸ２がＣＨ２である式（Ｉ）の化合物に関するものである。
【００５１】
別の実施形態において本発明は、Ｒ４がＣ≡ＣＲ５であり；Ｒ５がアルコキシアルコキシアルキルであり、そのアルコキシアルコキシアルキルが（２−メトキシエトキシ）メチル、（２−エトキシエトキシ）メチル、（２−イソプロポキシエトキシ）メチル、（２−イソブトキシエトキシ）メチル、（２−メトキシ−１−メチルエトキシ）メチルであり；ＲＢおよびＲＣのうちの一方が４−アセチルピペラジン−１−イルメチル、４−シクロプロピルピペラジン−１−イル、４−シクロプロピルピペラジン−１−イルメチル、４−ホルミルピペラジン−１−イルメチル、４−メタンスルホニルピペラジン−１−イル、４−メタンスルホニルピペラジン−１−イルメチル、４−メチルピペラジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イルメチル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル、４−メチル−２−オキソピペラジン−１−イルメチル、５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルメチル、モルホリン−４−イル、ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル、４−ヒドロキシ−４−メチルピペリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イルメチル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチルもしくは１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチルであり、ＲＢおよびＲＣのうちの他方が水素もしくはフッ素であり；ＲＡが水素であり；ＲＤが非存在であり；Ｘ１がＮであり；Ｘ２がＣＨ２である式（Ｉ）の化合物に関するものである。
【００５２】
別の実施形態において本発明は、Ｒ４がＣ≡ＣＲ５であり；Ｒ５がアルコキシアルコキシアルキルであり、そのアルコキシアルコキシアルキルが（２−メトキシエトキシ）メチル、（２−エトキシエトキシ）メチル、（２−イソプロポキシエトキシ）メチル、（２−イソブトキシエトキシ）メチル、（２−メトキシ−１−メチルエトキシ）メチルであり；ＲＢおよびＲＣのうちの一方が４−アセチルピペラジン−１−イルメチル、４−シクロプロピルピペラジン−１−イル、４−シクロプロピルピペラジン−１−イルメチル、４−ホルミルピペラジン−１−イルメチル、４−メタンスルホニルピペラジン−１−イル、４−メタンスルホニルピペラジン−１−イルメチル、４−メチルピペラジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イルメチル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル、４−メチル−２−オキソピペラジン−１−イルメチル、５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルメチル、モルホリン−４−イル、ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル、４−ヒドロキシ−４−メチルピペリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イルメチル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチルもしくは１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチルであり、ＲＢおよびＲＣのうちの他方が水素もしくはフッ素であり；ＲＡが水素であり；ＲＤが水素もしくはフッ素であり；Ｘ１がＣであり；Ｘ２がＯである式（Ｉ）の化合物に関するものである。
【００５３】
別の実施形態において本発明は、Ｒ４がＣ≡ＣＲ５であり；Ｒ５がハロアルコキシアルコキシアルキルであり、そのハロアルコキシアルコキシアルキルが（２−ジフルオロメトキシエトキシ）メチルもしくは（２−トリフルオロメトキシエトキシ）メチルであり；ＲＢおよびＲＣのうちの一方がヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環もしくは複素環アルキルであり、ＲＢおよびＲＣのうちの他方が水素もしくはフッ素であり；ＲＡが水素であり；ＲＤが水素もしくはフッ素であり；Ｘ１がＣであり；Ｘ２がＣＨ２である式（Ｉ）の化合物に関するものである。
【００５４】
別の実施形態において本発明は、Ｒ４がＣ≡ＣＲ５であり；Ｒ５がハロアルコキシアルコキシアルキルであり、そのハロアルコキシアルコキシアルキルが（２−ジフルオロメトキシエトキシ）メチルもしくは（２−トリフルオロメトキシエトキシ）メチルであり；ＲＢおよびＲＣのうちの一方がヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環もしくは複素環アルキルであり、ＲＢおよびＲＣのうちの他方が水素もしくはフッ素であり；ＲＡが水素であり；ＲＤが非存在であり；Ｘ１がＮであり；Ｘ２がＣＨ２である式（Ｉ）の化合物に関するものである。
【００５５】
別の実施形態において本発明は、Ｒ４がＣ≡ＣＲ５であり；Ｒ５がハロアルコキシアルコキシアルキルであり、そのハロアルコキシアルコキシアルキルが（２−ジフルオロメトキシエトキシ）メチルもしくは（２−トリフルオロメトキシエトキシ）メチルであり；ＲＢおよびＲＣのうちの一方がヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環もしくは複素環アルキルであり、ＲＢおよびＲＣのうちの他方が水素もしくはフッ素であり；ＲＡが水素であり；ＲＤが水素もしくはフッ素であり；Ｘ１がＣであり；Ｘ２がＯである式（Ｉ）の化合物に関するものである。
【００５６】
別の実施形態において本発明は、Ｒ４がＣ≡ＣＲ５であり；Ｒ５がハロアルコキシアルコキシアルキルであり、そのハロアルコキシアルコキシアルキルが（２−ジフルオロメトキシエトキシ）メチルもしくは（２−トリフルオロメトキシエトキシ）メチルであり；ＲＢおよびＲＣのうちの一方が４−アセチルピペラジン−１−イルメチル、４−シクロプロピルピペラジン−１−イル、４−シクロプロピルピペラジン−１−イルメチル、４−ホルミルピペラジン−１−イルメチル、４−メタンスルホニルピペラジン−１−イル、４−メタンスルホニルピペラジン−１−イルメチル、４−メチルピペラジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イルメチル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル、４−メチル−２−オキソピペラジン−１−イルメチル、５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルメチル、モルホリン−４−イル、ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル、４−ヒドロキシ−４−メチルピペリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イルメチル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチルもしくは１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチルであり、ＲＢおよびＲＣのうちの他方が水素もしくはフッ素であり；ＲＡが水素であり；ＲＤが水素もしくはフッ素であり；Ｘ１がＣであり；Ｘ２がＣＨ２である式（Ｉ）の化合物に関するものである。
【００５７】
別の実施形態において本発明は、Ｒ４がＣ≡ＣＲ５であり；Ｒ５がハロアルコキシアルコキシアルキルであり、そのハロアルコキシアルコキシアルキルが（２−ジフルオロメトキシエトキシ）メチルもしくは（２−トリフルオロメトキシエトキシ）メチルであり；ＲＢおよびＲＣのうちの一方が４−アセチルピペラジン−１−イルメチル、４−シクロプロピルピペラジン−１−イル、４−シクロプロピルピペラジン−１−イルメチル、４−ホルミルピペラジン−１−イルメチル、４−メタンスルホニルピペラジン−１−イル、４−メタンスルホニルピペラジン−１−イルメチル、４−メチルピペラジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イルメチル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル、４−メチル−２−オキソピペラジン−１−イルメチル、５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルメチル、モルホリン−４−イル、ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル、４−ヒドロキシ−４−メチルピペリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イルメチル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチルもしくは１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチルであり、ＲＢおよびＲＣのうちの他方が水素もしくはフッ素であり；ＲＡが水素であり；ＲＤが非存在であり；Ｘ１がＮであり；Ｘ２がＣＨ２である式（Ｉ）の化合物に関するものである。
【００５８】
別の実施形態において本発明は、Ｒ４がＣ≡ＣＲ５であり；Ｒ５がハロアルコキシアルコキシアルキルであり、そのハロアルコキシアルコキシアルキルが（２−ジフルオロメトキシエトキシ）メチルもしくは（２−トリフルオロメトキシエトキシ）メチルであり；ＲＢおよびＲＣのうちの一方が４−アセチルピペラジン−１−イルメチル、４−シクロプロピルピペラジン−１−イル、４−シクロプロピルピペラジン−１−イルメチル、４−ホルミルピペラジン−１−イルメチル、４−メタンスルホニルピペラジン−１−イル、４−メタンスルホニルピペラジン−１−イルメチル、４−メチルピペラジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イルメチル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル、４−メチル−２−オキソピペラジン−１−イルメチル、５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルメチル、モルホリン−４−イル、ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル、４−ヒドロキシ−４−メチルピペリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イルメチル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチルもしくは１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチルであり、ＲＢおよびＲＣのうちの他方が水素もしくはフッ素であり；ＲＡが水素であり；ＲＤが水素もしくはフッ素であり；Ｘ１がＣであり；Ｘ２がＯである式（Ｉ）の化合物に関するものである。
【００５９】
別の実施形態において本発明は、Ｒ４がＣ≡ＣＲ５であり；Ｒ５がシクロアルキルアルコキシアルキルもしくはシクロアルキルオキシアルキルであり；ＲＢおよびＲＣのうちの一方がヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環もしくは複素環アルキルであり、ＲＢおよびＲＣのうちの他方が水素もしくはフッ素であり；ＲＡが水素であり；ＲＤが水素もしくはフッ素であり；Ｘ１がＣであり；Ｘ２がＣＨ２である式（Ｉ）の化合物に関するものである。
【００６０】
別の実施形態において本発明は、Ｒ４がＣ≡ＣＲ５であり；Ｒ５がシクロアルキルアルコキシアルキルもしくはシクロアルキルオキシアルキルであり；ＲＢおよびＲＣのうちの一方がヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環もしくは複素環アルキルであり、ＲＢおよびＲＣのうちの他方が水素もしくはフッ素；でありＲＡが水素であり；ＲＤが非存在であり；Ｘ１がＮであり；Ｘ２がＣＨ２である式（Ｉ）の化合物に関するものである。
【００６１】
別の実施形態において本発明は、Ｒ４がＣ≡ＣＲ５であり；Ｒ５がシクロアルキルアルコキシアルキルもしくはシクロアルキルオキシアルキルであり；ＲＢおよびＲＣのうちの一方がヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環もしくは複素環アルキルであり、ＲＢおよびＲＣのうちの他方が水素もしくはフッ素であり；ＲＡが水素であり；ＲＤが水素もしくはフッ素であり；Ｘ１がＣであり；Ｘ２がＯである式（Ｉ）の化合物に関するものである。
【００６２】
別の実施形態において本発明は、Ｒ４がＣ≡ＣＲ５であり；Ｒ５がシクロブチルオキシメチル、シクロヘキシルオキシメチル、シクロペンチルオキシメチルもしくはシクロプロピルメトキシメチルであり；ＲＢおよびＲＣのうちの一方が４−アセチルピペラジン−１−イルメチル、４−シクロプロピルピペラジン−１−イル、４−シクロプロピルピペラジン−１−イルメチル、４−ホルミルピペラジン−１−イルメチル、４−メタンスルホニルピペラジン−１−イル、４−メタンスルホニルピペラジン−１−イルメチル、４−メチルピペラジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イルメチル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル、４−メチル−２−オキソピペラジン−１−イルメチル、５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルメチル、モルホリン−４−イル、ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル、４−ヒドロキシ−４−メチルピペリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イルメチル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチルもしくは１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチルであり、ＲＢおよびＲＣのうちの他方が水素もしくはフッ素であり；ＲＡが水素であり；ＲＤが水素もしくはフッ素であり；Ｘ１がＣであり；Ｘ２がＣＨ２である式（Ｉ）の化合物に関するものである。
【００６３】
別の実施形態において本発明は、Ｒ４がＣ≡ＣＲ５であり；Ｒ５がシクロブチルオキシメチル、シクロヘキシルオキシメチル、シクロペンチルオキシメチルもしくはシクロプロピルメトキシメチルであり；ＲＢおよびＲＣのうちの一方が４−アセチルピペラジン−１−イルメチル、４−シクロプロピルピペラジン−１−イル、４−シクロプロピルピペラジン−１−イルメチル、４−ホルミルピペラジン−１−イルメチル、４−メタンスルホニルピペラジン−１−イル、４−メタンスルホニルピペラジン−１−イルメチル、４−メチルピペラジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イルメチル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル、４−メチル−２−オキソピペラジン−１−イルメチル、５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルメチル、モルホリン−４−イル、ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル、４−ヒドロキシ−４−メチルピペリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イルメチル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチルもしくは１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチルであり、ＲＢおよびＲＣのうちの他方が水素もしくはフッ素であり；ＲＡが水素であり；ＲＤが非存在であり；Ｘ１がＮであり；Ｘ２がＣＨ２である式（Ｉ）の化合物に関するものである。
【００６４】
別の実施形態において本発明は、Ｒ４がＣ≡ＣＲ５であり；Ｒ５がシクロブチルオキシメチル、シクロヘキシルオキシメチル、シクロペンチルオキシメチルもしくはシクロプロピルメトキシメチルであり；ＲＢおよびＲＣのうちの一方が４−アセチルピペラジン−１−イルメチル、４−シクロプロピルピペラジン−１−イル、４−シクロプロピルピペラジン−１−イルメチル、４−ホルミルピペラジン−１−イルメチル、４−メタンスルホニルピペラジン−１−イル、４−メタンスルホニルピペラジン−１−イルメチル、４−メチルピペラジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イルメチル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル、４−メチル−２−オキソピペラジン−１−イルメチル、５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルメチル、モルホリン−４−イル、ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル、４−ヒドロキシ−４−メチルピペリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イルメチル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチルもしくは１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチルであり、ＲＢおよびＲＣのうちの他方が水素もしくはフッ素であり；ＲＡが水素であり；ＲＤが水素もしくはフッ素であり；Ｘ１がＣであり；Ｘ２がＯである式（Ｉ）の化合物に関するものである。
【００６５】
別の実施形態において本発明は、Ｒ４がＣ≡ＣＲ５であり；Ｒ５が（ＮＲｃＲｄ）アルキルであり；Ｒｃが水素であり；Ｒｄがアリールスルホニルであり；ＲＢおよびＲＣのうちの一方がヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環もしくは複素環アルキルであり、ＲＢおよびＲＣのうちの他方が水素もしくはフッ素であり；ＲＡが水素であり；ＲＤが水素もしくはフッ素であり；Ｘ１がＣであり；Ｘ２がＣＨ２である式（Ｉ）の化合物に関するものである。
【００６６】
別の実施形態において本発明は、Ｒ４がＣ≡ＣＲ５であり；Ｒ５が（ＮＲｃＲｄ）アルキルであり；Ｒｃが水素であり；Ｒｄがアリールスルホニルであり；ＲＢおよびＲＣのうちの一方がヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環もしくは複素環アルキルであり、ＲＢおよびＲＣのうちの他方が水素もしくはフッ素であり；ＲＡが水素であり；ＲＤが非存在であり；Ｘ１がＮであり；Ｘ２がＣＨ２である式（Ｉ）の化合物に関するものである。
【００６７】
別の実施形態において本発明は、Ｒ４がＣ≡ＣＲ５であり；Ｒ５が（ＮＲｃＲｄ）アルキルであり；Ｒｃが水素であり；Ｒｄがアリールスルホニルであり；ＲＢおよびＲＣのうちの一方がヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環もしくは複素環アルキルであり、ＲＢおよびＲＣのうちの他方が水素もしくはフッ素であり；ＲＡが水素であり；ＲＤが水素もしくはフッ素であり；Ｘ１がＣであり；Ｘ２がＯである式（Ｉ）の化合物に関するものである。
【００６８】
別の実施形態において本発明は、Ｒ４がＣ≡ＣＲ５であり；Ｒ５が（ＮＲｃＲｄ）アルキルであり；Ｒｃが水素であり；Ｒｄがアリールスルホニルであり；ＲＢおよびＲＣのうちの一方が４−アセチルピペラジン−１−イルメチル、４−シクロプロピルピペラジン−１−イル、４−シクロプロピルピペラジン−１−イルメチル、４−ホルミルピペラジン−１−イルメチル、４−メタンスルホニルピペラジン−１−イル、４−メタンスルホニルピペラジン−１−イルメチル、４−メチルピペラジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イルメチル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル、４−メチル−２−オキソピペラジン−１−イルメチル、５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルメチル、モルホリン−４−イル、ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル、４−ヒドロキシ−４−メチルピペリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イルメチル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチルもしくは１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチルであり、ＲＢおよびＲＣのうちの他方が水素もしくはフッ素であり；ＲＡが水素であり；ＲＤが水素もしくはフッ素であり；Ｘ１がＣであり；Ｘ２がＣＨ２である式（Ｉ）の化合物に関するものである。
【００６９】
別の実施形態において本発明は、Ｒ４がＣ≡ＣＲ５であり；Ｒ５が（ＮＲｃＲｄ）アルキルであり；Ｒｃが水素であり；Ｒｄがアリールスルホニルであり；ＲＢおよびＲＣのうちの一方が４−アセチルピペラジン−１−イルメチル、４−シクロプロピルピペラジン−１−イル、４−シクロプロピルピペラジン−１−イルメチル、４−ホルミルピペラジン−１−イルメチル、４−メタンスルホニルピペラジン−１−イル、４−メタンスルホニルピペラジン−１−イルメチル、４−メチルピペラジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イルメチル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル、４−メチル−２−オキソピペラジン−１−イルメチル、５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルメチル、モルホリン−４−イル、ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル、４−ヒドロキシ−４−メチルピペリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イルメチル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチルもしくは１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチルであり、ＲＢおよびＲＣのうちの他方が水素もしくはフッ素であり；ＲＡが水素であり；ＲＤが非存在であり；Ｘ１がＮであり；Ｘ２がＣＨ２である式（Ｉ）の化合物に関するものである。
【００７０】
別の実施形態において本発明は、Ｒ４がＣ≡ＣＲ５であり；Ｒ５が（ＮＲｃＲｄ）アルキルであり；Ｒｃが水素であり；Ｒｄがアリールスルホニルであり；ＲＢおよびＲＣのうちの一方が４−アセチルピペラジン−１−イルメチル、４−シクロプロピルピペラジン−１−イル、４−シクロプロピルピペラジン−１−イルメチル、４−ホルミルピペラジン−１−イルメチル、４−メタンスルホニルピペラジン−１−イル、４−メタンスルホニルピペラジン−１−イルメチル、４−メチルピペラジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イルメチル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル、４−メチル−２−オキソピペラジン−１−イルメチル、５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルメチル、モルホリン−４−イル、ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル、４−ヒドロキシ−４−メチルピペリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イルメチル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチルもしくは１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチルであり、ＲＢおよびＲＣのうちの他方が水素もしくはフッ素であり；ＲＡが水素であり；ＲＤが水素もしくはフッ素であり；Ｘ１がＣであり；Ｘ２がＯである式（Ｉ）の化合物に関するものである。
【００７１】
別の実施形態において本発明は、Ｒ４がＣ≡ＣＲ５であり；Ｒ５がハロアルコキシアルキルであり；ＲＢおよびＲＣのうちの一方が４−シクロプロピルピペラジン−１−イルであり、ＲＢおよびＲＣのうちの他方が水素もしくはフッ素であり；ＲＡが水素であり；ＲＤが水素もしくはフッ素であり；Ｘ１がＣであり；Ｘ２がＣＨ２である式（Ｉ）に関するものである。
【００７２】
別の実施形態において本発明は、Ｒ４がＣ≡ＣＲ５であり；Ｒ５がハロアルコキシアルキルであり；ＲＢおよびＲＣのうちの一方が４−シクロプロピルピペラジン−１−イルであり、ＲＢおよびＲＣのうちの他方が水素もしくはフッ素であり；ＲＡが水素であり；ＲＤが非存在であり；Ｘ１がＮであり；Ｘ２がＣＨ２である式（Ｉ）の化合物に関するものである。
【００７３】
別の実施形態において本発明は、Ｒ４がＣ≡ＣＲ５であり；Ｒ５がハロアルコキシアルキルであり；ＲＢおよびＲＣのうちの一方が４−シクロプロピルピペラジン−１−イルであり、ＲＢおよびＲＣのうちの他方が水素もしくはフッ素であり；ＲＡが水素であり；ＲＤが水素もしくはフッ素であり；Ｘ１がＣであり；Ｘ２がＯである式（Ｉ）の化合物に関するものである。
【００７４】
別の実施形態において本発明は、Ｒ４がＣ≡ＣＲ５であり；Ｒ５がアルコキシアルキルであり；ＲＢおよびＲＣのうちの一方が４−シクロプロピルピペラジン−１−イルであり、ＲＢおよびＲＣのうちの他方が水素もしくはフッ素であり；ＲＡが水素であり；ＲＤが水素もしくはフッ素であり；Ｘ１がＣであり；Ｘ２がＣＨ２である式（Ｉ）の化合物に関するものである。
【００７５】
別の実施形態において本発明は、Ｒ４がＣ≡ＣＲ５であり；Ｒ５がアルコキシアルキルであり；ＲＢおよびＲＣのうちの一方が４−シクロプロピルピペラジン−１−イルであり、ＲＢおよびＲＣのうちの他方が水素もしくはフッ素であり；ＲＡが水素であり；ＲＤが非存在であり；Ｘ１がＮであり；Ｘ２がＣＨ２である式（Ｉ）の化合物に関するものである。
【００７６】
別の実施形態において本発明は、Ｒ４がＣ≡ＣＲ５であり；Ｒ５がアルコキシアルキルであり；ＲＢおよびＲＣのうちの一方が４−シクロプロピルピペラジン−１−イルであり、ＲＢおよびＲＣのうちの他方が水素もしくはフッ素であり；ＲＡが水素であり；ＲＤが水素もしくはフッ素であり；Ｘ１がＣであり；Ｘ２がＯである式（Ｉ）の化合物に関するものである。
【００７７】
別の実施形態において本発明は、Ｘ１がＣおよびＮからなる群から選択され；Ｘ２がＣＨ２およびＯからなる群から選択され；ＲＡが水素であり；ＲＢがヘテロアリール、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールオキシ、複素環、複素環アルコキシ、複素環アルキル、複素環カルボニル、複素環オキシ、ＲａＲｂＮ−、（ＲａＲｂＮ）アルコキシ、（ＲａＲｂＮ）アルキル、（ＲａＲｂＮ）カルボニル、（ＮＲａＲｂＮ）カルボニルアルコキシおよび（ＲａＲｂＮ）カルボニルアルキルからなる群から選択され；ＲＣが水素、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、カルボキシおよびハロゲンからなる群から選択され；ＲＤが非存在であるか、水素およびハロゲンからなる群から選択され；ＲａおよびＲｂが独立に水素、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、ホルミル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキルおよび（Ｚ１Ｚ２Ｎ）アルキルからなる群から選択され；Ｚ１およびＺ２が独立に、水素、アルキル、ホルミル、およびアルキルカルボニルからなる群から選択され；Ｒ４がＣ≡ＣＲ５であり；Ｒ５がアルコキシアルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルコキシアルキル、アリールチオアルキル、アリールスルフィニルアルキル、アリールスルホニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルコキシアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルコキシアルコキシアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシアルキル、複素環、複素環カルボニルアルキル、複素環カルボニルオキシアルキル、複素環オキシアルキル、（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルコキシアルキル、（ＮＲｃＲｄ）アルキルからなる群から選択され；Ｒｃが水素およびアルキルからなる群から選択され；Ｒｄがアルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールカルボニルおよびヘテロアリールカルボニルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物に関するものである。
【００７８】
別の実施形態において本発明は、Ｘ１がＣおよびＮからなる群から選択され；Ｘ２がＣＨ２およびＯからなる群から選択され；ＲＡが水素であり；ＲＢが水素、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、カルボキシ、およびハロゲンからなる群から選択され；ＲＣがヘテロアリール、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールオキシ、複素環、複素環アルコキシ、複素環アルキル、複素環カルボニル、複素環オキシ、ＲａＲｂＮ−、（ＲａＲｂＮ）アルコキシ、（ＲａＲｂＮ）アルキル、（ＲａＲｂＮ）カルボニル、（ＮＲａＲｂＮ）カルボニルアルコキシおよび（ＲａＲｂＮ）カルボニルアルキルからなる群から選択され；ＲＤが非存在であるか、水素およびハロゲンからなる群から選択され；ＲａおよびＲｂが独立に、水素、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、ホルミル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキルおよび（Ｚ１Ｚ２Ｎ）アルキルからなる群から選択され；Ｚ１およびＺ２が独立に、水素、アルキル、ホルミルおよびアルキルカルボニルからなる群から選択され；Ｒ４がＣ≡ＣＲ５であり；Ｒ５がアルコキシアルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルコキシアルキル、アリールチオアルキル、アリールスルフィニルアルキル、アリールスルホニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルコキシアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルコキシアルコキシアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシアルキル、複素環、複素環カルボニルアルキル、複素環カルボニルオキシアルキル、複素環オキシアルキル、（ＮＲａＲｂ）カルボニルアルコキシアルキル、（ＮＲｃＲｄ）アルキルからなる群から選択され；Ｒｃが水素およびアルキルからなる群から選択され；Ｒｄがアルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールカルボニルおよびヘテロアリールカルボニルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物に関するものである。
【００７９】
別の実施形態において本発明は、治療上許容される担体と組み合わせて式（Ｉ）の化合物もしくはそれの治療上許容される塩を含む医薬組成物に関するものである。
【００８０】
別の実施形態において本発明は、患者に対して治療上許容される量の式（Ｉ）の化合物もしくはそれの治療上許容される塩を投与する段階を有する、処置が必要と認識される患者においてタンパク質キナーゼを阻害する方法に関するものである。
【００８１】
別の実施形態において本発明は、患者に対して治療上許容される量の式（Ｉ）の化合物もしくはそれの治療上許容される塩を投与する段階を有する、処置が必要と認識される患者での癌の治療方法に関するものである。
【００８２】
本明細書で使用される場合、下記の用語は、そこに示した意味を有する。
【００８３】
本明細書で使用される「アルケニル」という用語は、２〜１０個の炭素を有し、好ましくは直鎖であり、２個の水素の脱離によって形成された少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を有する直鎖または分岐の炭化水素を意味する。アルケニルの代表例には、エテニル、２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、３−ブテニル、４−ペンテニル、５−ヘキセニル、２−ヘプテニル、２−メチル−１−ヘプテニルおよび３−デセニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００８４】
本明細書で使用される「アルコキシ」という用語は、酸素原子を介して親分子部分に懸垂した、本明細書で定義のアルキル基を意味する。アルコキシの代表例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、２−プロポキシ、ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシおよびヘキシルオキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００８５】
本明細書で使用される「アルコキシアルコキシ」という用語は、本明細書で定義の別のアルコキシ基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアルコキシ基を意味する。アルコキシアルコキシの代表例としては、ｔｅｒｔ−ブトキシメトキシ、２−エトキシエトキシ、２−メトキシエトキシおよびメトキシメトキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００８６】
本明細書で使用される「アルコキシアルコキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した、本明細書で定義のアルコキシアルコキシ基を意味する。アルコキシアルコキシアルキルの代表例には、ｔｅｒｔ−ブトキシメトキシメチル、エトキシメトキシメチル、（２−メトキシエトキシ）メチルおよび２−（２−メトキシエトキシ）エチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００８７】
本明細書で使用される「アルコキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアルコキシ基を意味する。アルコキシアルキルの代表例としては、ｔｅｒｔ−ブトキシメチル、２−エトキシエチル、２−メトキシエチルおよびメトキシメチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００８８】
本明細書で使用される「アルコキシカルボニル」という用語は、本明細書で定義のカルボニル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアルコキシ基を意味する。アルコキシカルボニルの代表例としては、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルおよびｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００８９】
本明細書で使用される「アルコキシカルボニルアルコキシ」という用語は、本明細書で定義のアルコキシ基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアルコキシカルボニル基を意味する。アルコキシカルボニルアルコキシの代表例には、３−（メトキシカルボニル）プロポキシ、４−（エトキシカルボニル）ブトキシおよび２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）エトキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００９０】
本明細書で使用される「アルコキシカルボニルアルコキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアルコキシカルボニルアルコキシ基を意味する。アルコキシカルボニルアルコキシアルキルの代表例には、２−（３−（メトキシカルボニル）プロポキシ）エチル、２−（４−（エトキシカルボニル）ブトキシ）エチルおよび２−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）エトキシ）エチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００９１】
本明細書で使用される「アルコキシカルボニルアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアルコキシカルボニル基を意味する。アルコキシカルボニルアルキルの代表例には、３−メトキシカルボニルプロピル、４−エトキシカルボニルブチル、および２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルエチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００９２】
本明細書で使用される「アルコキシスルホニル」という用語は、本明細書で定義のスルホニル基を介して親分子部分に懸垂した、本明細書で定義のアルコキシ基を意味する。アルコキシスルホニルの代表例には、メトキシスルホニル、エトキシスルホニルおよびプロポキシスルホニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００９３】
本明細書で使用される「アルキル」という用語は、炭素原子数１〜６個である直鎖または分岐の炭化水素を意味する。アルキルの代表例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、３−メチルヘキシル、２，２−ジメチルペンチル、２，３−ジメチルペンチル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニルおよびｎ−デシルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００９４】
本明細書で使用される「アルキルカルボニル」という用語は、本明細書で定義のカルボニル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアルキル基を意味する。アルキルカルボニルの代表例としては、アセチル、１−オキソプロピル、２，２−ジメチル−１−オキソプロピル、１−オキソブチルおよび１−オキソペンチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００９５】
本明細書で使用される「アルキルカルボニルアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアルキルカルボニル基を意味する。アルキルカルボニルアルキルの代表例には、２−オキソプロピル、３，３−ジメチル−２−オキソプロピル、３−オキソブチル、および３−オキソペンチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００９６】
本明細書で使用される「アルキルカルボニルオキシ」という用語は、酸素原子を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアルキルカルボニル基を意味する。アルキルカルボニルオキシの代表例としては、アセチルオキシ、エチルカルボニルオキシおよびｔｅｒｔ−ブチルカルボニルオキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００９７】
「アルキレン」という用語は、炭素原子１〜８個の直鎖もしくは分岐の炭化水素から誘導される２価の基を意味する。アルキレンの代表例には、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−および−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−などがあるが、これらに限定されるものではない。
【００９８】
本明細書で使用される「アルキルスルホニル」という用語は、本明細書で定義のスルホニル基を介して親分子部分に懸垂した、本明細書で定義のアルキル基を意味する。アルキルスルホニルの代表例には、メチルスルホニルおよびエチルスルホニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００９９】
本明細書で使用される「アルキルチオ」という用語は、硫黄原子を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアルキル基を意味する。アルキルチオの代表例としては、メチルチオ、エチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオおよびヘキシルチオなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１００】
本明細書で使用される「アルキルチオアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアルキルチオ基を意味する。アルキルチオアルキルの代表例には、メチルチオメチルおよび２−（エチルチオ）エチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１０１】
本明細書で使用される「アルキニル」という用語は、炭素原子数２〜１０個であり、好ましくは直鎖であり、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を有する直鎖または分岐の炭化水素基を指す。アルキニルの代表例には、アセチレニル、１−プロピニル、２−プロピニル、３−ブチニル、２−ペンチニルおよび１−ブチニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１０２】
本明細書で使用される「アリール」という用語は、フェニル基または二環式もしくは三環式縮合環系であってその縮合環中の１以上の環がフェニル基であるものを指す。二環式縮合環系としては、本明細書で定義のシクロアルケニル基もしくは別のフェニル基に縮合したフェニル基が例示される。三環式縮合環系としては、本明細書で定義のシクロアルキル基もしくは別のフェニル基に縮合した二環式縮合環系が例示される。アリールの代表例には、アントラセニル、アズレニル、フルオレニル、インダニル、インデニル、ナフチル、フェニルおよびテトラヒドロナフチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１０３】
本発明のアリール基は、独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシスルホニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、エチレンジオキシ、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、メチレンジオキシ、ニトロ、ＲａＲｂＮ−および（ＲａＲｂＮ）カルボニルから選択される０、１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されていても良い。
【０１０４】
本明細書で使用される「アリールアルコキシ」という用語は、本明細書で定義のアルコキシ基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアリール基を意味する。アリールアルコキシの代表例には、２−フェニルエトキシ、３−ナフト−２−イルプロポキシおよび５−フェニルペンチルオキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１０５】
本明細書で使用される「アリールアルコキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアリールアルコキシ基を意味する。アリールアルコキシアルキルの代表例には、２−フェニルエトキシメチル、３−ナフト−２−イルプロポキシメチルおよび５−フェニルペンチルオキシメチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１０６】
本明細書で使用される「アリールアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアリール基を意味する。の代表例アリールアルキルには、などがあるが、これらに限定されるものではない。ベンジル、２−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、および２−ナフト−２−イルエチル．
本明細書で使用される「アリールオキシ」という用語は、酸素原子を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアリール基を意味する。アリールオキシの代表例には、フェノキシ、ナフチルオキシ、３−ブロモフェノキシ、４−クロロフェノキシ、４−メチルフェノキシおよび３，５−ジメトキシフェノキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１０７】
本明細書で使用される「アリールオキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアリールオキシ基を意味する。アリールオキシアルキルの代表例には、フェノキシメチル、２−フェノキシエチル、３−ナフト−２−イルオキシプロピルおよび３−ブロモフェノキシメチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１０８】
本明細書で使用される「アリールスルフィニル」という用語は、スルフィニル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアリール基を意味する。アリールスルフィニルの代表例には、フェニルスルフィニルおよび２−ナフチルスルフィニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。  本明細書で使用される「アリールスルフィニルアルキル」という用語は、アルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアリールスルフィニル基を意味する。アリールスルフィニルアルキルの代表例には、２−（フェニルスルフィニル）エチルおよび２−（２−ナフチルスルフィニル）エチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１０９】
本明細書で使用される「アリールスルホニル」という用語は、スルホニル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアリール基を意味する。アリールスルホニルの代表例には、フェニルスルホニルおよび２−ナフチルスルホニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１１０】
本明細書で使用される「アリールスルホニルアルキル」という用語は、アルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアリールスルホニル基を意味する。アリールスルホニルアルキルの代表例には、２−（フェニルスルホニル）エチルおよび２−（２−ナフチルスルホニル）エチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１１１】
本明細書で使用される「アリールチオ」という用語は、硫黄原子を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアリール基を意味する。アリールチオの代表例には、フェニルチオおよび２−ナフチルチオなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１１２】
本明細書で使用される「アリールチオアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアリールチオ基を意味する。アリールチオアルキルの代表例には、フェニルチオメチル、２−ナフト−２−イルチオエチルおよび５−フェニルヘキシルチオメチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１１３】
本明細書で使用される「カルボニル」という用語は、−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。
【０１１４】
本明細書で使用される「カルボキシ」という用語は、−ＣＯ２Ｈ基を意味する。
【０１１５】
本明細書で使用される「カルボキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のカルボキシ基を意味する。カルボキシアルキルの代表例には、カルボキシメチル、２−カルボキシエチルおよび３−カルボキシプロピルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１１６】
本明細書で使用される「シアノ」という用語は、−ＣＮ基を意味する。
【０１１７】
本明細書で使用される「シアノアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のシアノ基を意味する。シアノアルキルの代表例には、シアノメチル、２−シアノエチルおよび３−シアノプロピルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１１８】
本明細書で使用される「シクロアルキル」という用語は、３〜８個の炭素を有する飽和環状炭化水素基を意味し、シクロアルキルの例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルなどがある。本発明のシクロアルキル基は、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシスルホニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、エチレンジオキシ、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、メチレンジオキシ、ニトロ、オキソ、ＲａＲｂＮ−および（ＲａＲｂＮ）カルボニルから選択される１、２、３または４個の置換基で置換されていても良い。
【０１１９】
本明細書で使用される「シクロアルキルアルコキシ」という用語は、本明細書で定義のアルコキシ基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のシクロアルキル基を意味する。
【０１２０】
本明細書で使用される「シクロアルキルアルコキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のシクロアルキルアルコキシ基を意味する。
【０１２１】
本明細書で使用される「シクロアルキルアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のシクロアルキル基を意味する。シクロアルキルアルキルの代表例には、シクロプロピルメチル、２−シクロブチルエチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチルおよび４−シクロヘプチルブチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１２２】
本明細書で使用される「シクロアルキルオキシ」という用語は、酸素原子を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のシクロアルキル基を意味する。
【０１２３】
本明細書で使用される「シクロアルキルオキシアルキル」という用語は、アルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のシクロアルキルオキシ基を意味する。
【０１２４】
本明細書で使用される「エチレンジオキシ」という用語は、エチレンジオキシ基の酸素原子が５員環を形成する１個の炭素原子を介して親分子部分に結合しているか、またはエチレンジオキシ基の酸素原子が６員環を形成する２個の隣接する炭素原子を介して親分子部分に結合している−Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ−基を意味する。
【０１２５】
本明細書で使用される「ホルミル」という用語は、−Ｃ（Ｏ）Ｈ基を意味する。
【０１２６】
本明細書で使用される「ハロ」および「ハロゲン」という用語は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉまたは−Ｆを意味する。
【０１２７】
本明細書で使用される「ハロアルコキシ」という用語は、本明細書で定義のアルコキシ基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義の少なくとも１個のハロゲンを意味する。ハロアルコキシの代表例には、クロロメトキシ、２−フルオロエトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシおよびペンタフルオロエトキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１２８】
本明細書で使用される「ハロアルコキシアルコキシ」という用語は、本明細書で定義のアルコキシ基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のハロアルコキシ基を意味する。ハロアルコキシアルコキシの代表例には、２−（クロロメトキシ）エトキシ、２−（２−フルオロエトキシ）エトキシ、２−（トリフルオロメトキシ）エトキシおよび２−（ペンタフルオロエトキシ）エトキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１２９】
本明細書で使用される「ハロアルコキシアルコキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のハロアルコキシアルコキシ基を意味する。ハロアルコキシアルコキシアルキルの代表例には、（２−（クロロメトキシ）エトキシ）メチル、（２−（２−フルオロエトキシ）エトキシ）メチル、（２−（トリフルオロメトキシ）エトキシ）メチル、（２−（ペンタフルオロエトキシ）エトキシ）メチル、（２−（ジフルオロメトキシ）エトキシ）メチル、２−（２−（クロロメトキシ）エトキシ）エチル、２−（２−（２−フルオロエトキシ）エトキシ）エチル、２−（２−（トリフルオロメトキシ）エトキシ）エチル、２−（２−（ジフルオロメトキシ）エトキシ）エチルおよび２−（２−（ペンタフルオロエトキシ）エトキシ）エチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１３０】
本明細書で使用される「ハロアルコキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のハロアルコキシ基を意味する。ハロアルコキシアルキルの代表例には、（２−（クロロメトキシ）エトキシ）メチル、（２−（２−フルオロエトキシ）エトキシ）メチル、（２−（トリフルオロメトキシ）エトキシ）メチルおよび（２−（ペンタフルオロエトキシ）エトキシ）メチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１３１】
本明細書で使用される「ハロアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義の少なくとも１個のハロゲンを意味する。ハロアルキルの代表例としては、クロロメチル、２−フルオロエチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチルおよび２−クロロ−３−フルオロペンチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１３２】
本明細書で使用される「ヘテロアリール」という用語は、芳香族単環式環もしくは芳香族二環式環を意味する。芳香族単環式環は、独立にＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員環である。５員芳香族単環式環は2個の二重結合を有し、６員芳香族単環式環は３個の二重結合を有する。芳香族二環式環は、フェニル基に縮合しているか、または別の芳香族単環式環に縮合している芳香族単環式環からなる。ヘテロアリールに含まれる窒素ヘテロ原子は、酸化されてＮ−オキサイドとなっていても良いか、または当業者に公知の窒素保護基で保護されていても良い。ヘテロアリール環は、炭素もしくは窒素原子を介して親分子部分に結合している。ヘテロアリールの代表例には、ベンゾチエニル、ベンゾオキサジアゾリル、シンノリニル、フロピリジニル、フリル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、イソオキサゾリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピロリル、ピリジニウムＮ−オキサイド、キノリニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエノ［２，３−ｂ］チオフェン、チエノピリジニル、チエニル、トリアゾリルおよびトリアジニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１３３】
本発明のヘテロアリール基は、独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシスルホニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、エチレンジオキシ、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、メチレンジオキシ、ニトロ、ＲａＲｂＮ−および（ＲａＲｂＮ）カルボニルから選択される０、１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。
【０１３４】
本明細書で使用される「ヘテロアリールアルコキシ」という用語は、本明細書で定義のアルコキシ基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のヘテロアリール基を意味する。
【０１３５】
本明細書で使用される「ヘテロアリールアルコキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のヘテロアリールアルコキシ基を意味する。
【０１３６】
本明細書で使用される「ヘテロアリールアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のヘテロアリール基を意味する。ヘテロアリールアルキルの代表例には、フル−３−イルメチル、１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル、１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル、１−（ピリジン−４−イル）エチル、ピリジン−３−イルメチル、６−クロロピリジン−３−イルメチル、ピリジン−４−イルメチル、（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル、（６−（シアノ）ピリジン−３−イル）メチル、（２−（シアノ）ピリジン−４−イル）メチル、（５−（シアノ）ピリジン−２−イル）メチル、（２−（クロロ）ピリジン−４−イル）メチル、ピリミジン−５−イルメチル、２−（ピリミジン−２−イル）プロピル、チエン−２−イルメチル、チエン−３−イルメチル、［１，２，３］トリアゾリルメチルおよび［１，２，４］トリアゾリルメチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１３７】
本明細書で使用される「ヘテロアリールカルボニル」という用語は、本明細書で定義のカルボニル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のヘテロアリール基を意味する。ヘテロアリールカルボニルの代表例には、フル−３−イルカルボニル、１Ｈ−イミダゾール−２−イルカルボニル、１Ｈ−イミダゾール−４−イルカルボニル、ピリジン−３−イルカルボニル、６−クロロピリジン−３−イルカルボニル、ピリジン−４−イルカルボニル、（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）カルボニル、（６−（シアノ）ピリジン−３−イル）カルボニル、（２−（シアノ）ピリジン−４−イル）カルボニル、（５−（シアノ）ピリジン−２−イル）カルボニル、（２−（クロロ）ピリジン−４−イル）カルボニル、ピリミジン−５−イルカルボニル、ピリミジン−２−イルカルボニル、チエン−２−イルカルボニルおよびチエン−３−イルカルボニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１３８】
本明細書で使用される「ヘテロアリールオキシ」という用語は、酸素原子を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のヘテロアリール基を意味する。ヘテロアリールオキシの代表例には、フル−３−イルオキシ、１Ｈ−イミダゾール−２−イルオキシ、１Ｈ−イミダゾール−４−イルオキシ、ピリジン−３−イルオキシ、６−クロロピリジン−３−イルオキシ、ピリジン−４−イルオキシ、（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ、（６−（シアノ）ピリジン−３−イル）オキシ、（２−（シアノ）ピリジン−４−イル）オキシ、（５−（シアノ）ピリジン−２−イル）オキシ、（２−（クロロ）ピリジン−４−イル）オキシ、ピリミジン−５−イルオキシ、ピリミジン−２−イルオキシ、チエン−２−イルオキシおよびチエン−３−イルオキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１３９】
本明細書で使用される「ヘテロアリールオキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のヘテロアリールオキシ基を意味する。ヘテロアリールオキシアルキルの代表例には、ピリジン−３−イルオキシメチルおよび２−キノリン−３−イルオキシエチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１４０】
本明細書で使用される「複素環」という用語は、少なくとも１個の原子が酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される環状、非芳香族、飽和もしくは部分不飽和３員、４員、５員、６員もしくは７員環を意味する。「複素環」という用語は、1個の複素環がフェニル基、シクロアルケニル基、シクロアルキル基もしくは別の複素環に集合した二環系も含む。二環系は、２個の隣接しない原子（その隣接しない原子は両方とも炭素であるか、炭素原子１個および窒素原子１個であるか、両方とも窒素原子である。）が１〜８個の炭素原子のアルキレンによって連結されている複素環も含む。本発明の複素環は、基中のいずれか置換可能な炭素もしくは窒素原子を介して親分子基に結合している。の代表例複素環には、アゼチジニル、アゼパニル、アジリジニル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ジアゼピニル、１，３−ジオキソラニル、１，４−ジオキサニル、ジチアニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、モルホリニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラニル、ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジニル、ピロリニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、チエニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル（チオモルホリンスルホン）およびチオピラニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１４１】
本発明の複素環は、独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシスルホニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、シクロアルキル、エチレンジオキシ、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、メチレンジオキシ、ニトロ、オキソ、ＲａＲｂＮ−および（ＲａＲｂＮ）カルボニルからなる群から選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されていても良い。
【０１４２】
本明細書で使用される「複素環アルコキシ」という用語は、本明細書で定義のアルコキシ基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義の複素環基を意味する。複素環アルコキシの代表例には、２−ピリジン−３−イルエトキシ、３−キノリン−３−イルプロポキシ、および５−ピリジン−４−イルペンチルオキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１４３】
本明細書で使用される「複素環アルコキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義の複素環アルコキシ基を意味する。複素環アルコキシアルキルの代表例には、２−（２−ピリジン−３−イルエトキシ）エチル、２−（３−キノリン−３−イルプロポキシ）エチルおよび２−（５−ピリジン−４−イルペンチルオキシ）エチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１４４】
本明細書で使用される「複素環アルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義の複素環を意味する。複素環アルキルの代表例には、ピリジン−３−イルメチルおよび２−ピリミジン−２−イルプロピルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１４５】
本明細書で使用される「複素環カルボニル」という用語は、本明細書で定義のカルボニル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義の複素環を意味する。複素環カルボニルの代表例には、ピリジン−３−イルカルボニルおよびキノリン−３−イルカルボニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１４６】
本明細書で使用される「複素環カルボニルアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義の複素環カルボニルを意味する。複素環カルボニルアルキルの代表例には、ピリジン−３−イルカルボニルメチルおよびキノリン−３−イルカルボニルメチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１４７】
本明細書で使用される「複素環カルボニルオキシ」という用語は、酸素原子を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義の複素環カルボニル基を意味する。複素環カルボニルオキシの代表例には、ピリジン−３−イルカルボニルオキシおよびキノリン−３−イルカルボニルオキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１４８】
本明細書で使用される「複素環カルボニルオキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義の複素環カルボニルオキシ基を意味する。複素環カルボニルオキシアルキルの代表例には、２−（ピリジン−３−イルカルボニルオキシ）エチルおよび２−（キノリン−３−イルカルボニルオキシ）エチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１４９】
本明細書で使用される「複素環カルボニルアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義の複素環カルボニル基を意味する。複素環カルボニルアルキルの代表例には、２−（ピリジン−３−イルカルボニル）エチルおよび２−（キノリン−３−イルカルボニル）エチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１５０】
本明細書で使用される「複素環オキシ」という用語は、酸素原子を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義の複素環基を意味する。複素環オキシの代表例には、ピリジン−３−イルオキシおよびキノリン−３−イルオキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１５１】
本明細書で使用される「複素環オキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義の複素環オキシ基を意味する。複素環オキシアルキルの代表例には、ピリジン−３−イルオキシメチルおよび２−キノリン−３−イルオキシエチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１５２】
本明細書で使用される「ヒドロキシ」という用語は、−ＯＨ基を意味する。
【０１５３】
本明細書で使用される「ヒドロキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義の少なくとも１個のヒドロキシ基を意味する。ヒドロキシアルキルの代表例には、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２，３−ジヒドロキシペンチルおよび２−エチル−４−ヒドロキシヘプチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１５４】
本明細書で使用される「メルカプト」という用語は、−ＳＨ基を意味する。
【０１５５】
本明細書で使用される「メチレンジオキシ」という用語は、メチレンジオキシの酸素原子が２個の隣接する炭素原子を介して親分子部分に結合している−ＯＣＨ２Ｏ−基を意味する。
【０１５６】
本明細書で使用される「窒素保護基」という用語は、合成手順時に望ましくない反応に対してアミノ基を保護するための基を意味する。好ましい窒素保護基は、アセチル、ベンゾイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、ホルミル、フェニルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）、ｔｅｒｔ−ブチルアセチル、トリフルオロアセチル、およびトリフェニルメチル（トリチル）である。
【０１５７】
本明細書で使用される「ニトロ」という用語は、−ＮＯ２基を意味する。
【０１５８】
本明細書で使用される「ＲａＲｂＮ−」という用語は、窒素原子を介して親分子部分に懸垂している２つの基ＲａおよびＲｂを意味する。ＲａおよびＲｂはそれぞれ独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニルもしくはホルミルである。ＲａＲｂＮ−の代表例には、アミノ、メチルアミノ、アセチルアミノ、およびアセチルメチルアミノなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１５９】
本明細書で使用される「（ＲａＲｂＮ）アルコキシ」という用語は、本明細書で定義のアルコキシ基を介して親分子部分に懸垂している本明細書で定義のＲａＲｂＮ−基を意味する。（ＲａＲｂＮ）アルコキシの代表例には、２−アミノエトキシ、２−（ジメチルアミノ）エトキシ、３−（ジメチルアミノ）プロポキシおよび２−（エチルメチルアミノ）エトキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１６０】
本明細書で使用される「（ＲａＲｂＮ）アルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂している本明細書で定義のＲａＲｂＮ−基を意味する。（ＲａＲｂＮ）アルキルの代表例には、２−アミノエチル、２−（ジメチルアミノ）エチル、３−（ジメチルアミノ）プロピルおよび２−（エチルメチルアミノ）エチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１６１】
本明細書で使用される「（ＲａＲｂＮ）カルボニル」という用語は、本明細書で定義のカルボニル基を介して親分子部分に懸垂している本明細書で定義のＲａＲｂＮ−基を意味する。（ＲａＲｂＮ）カルボニルの代表例には、アミノカルボニル、（メチルアミノ）カルボニル、（ジメチルアミノ）カルボニルおよび（エチルメチルアミノ）カルボニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１６２】
本明細書で使用される「（ＲａＲｂＮ）カルボニルアルコキシ」という用語は、本明細書で定義のアルコキシ基を介して親分子部分に懸垂している本明細書で定義の（ＲａＲｂＮ）カルボニル基を意味する。（ＲａＲｂＮ）カルボニルアルコキシの代表例には、２−（アミノカルボニル）エトキシ、２−（メチルアミノカルボニル）エトキシ、２−（ジメチルアミノカルボニル）エトキシおよび２−（エチルメチルアミノカルボニル）エトキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１６３】
本明細書で使用される「（ＲａＲｂＮ）カルボニルアルコキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂している本明細書で定義の（ＲａＲｂＮ）カルボニルアルコキシ基を意味する。（ＲａＲｂＮ）カルボニルアルコキシアルキルの代表例には、２−（２−（アミノカルボニル）エトキシ）エトキシ、２−２−（メチルアミノカルボニル）エトキシ）エチル、２−（２−（ジメチルアミノカルボニル）エトキシ）エチルおよび２−（２−（エチルメチルアミノカルボニル）エトキシ）エチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１６４】
本明細書で使用される「（ＲａＲｂＮ）カルボニルアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂している本明細書で定義の（ＲａＲｂＮ）カルボニル基を意味する。（ＲａＲｂＮ）カルボニルアルキルの代表例には、２−（アミノカルボニル）エチル、２−（メチルアミノカルボニル）エチル、２−（ジメチルアミノカルボニル）エチルおよび２−（エチルメチルアミノカルボニル）エチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１６５】
本明細書で使用される「ＲｃＲｄＮ−」という用語は、窒素原子を介して親分子部分に懸垂している２つの基ＲｃおよびＲｄを意味する。Ｒｃは、水素およびアルキルからなる群から選択される。Ｒｄは、アルキルスルホニル、アリールスルホニルおよびヘテロアリールカルボニルからなる群から選択される。ＲｃＲｄＮ−の代表例には、メチルスルホニルアミノ、フェニルスルホニルアミノおよびフル−２−イルカルボニルアミノなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１６６】
本明細書で使用される「（ＲｃＲｄＮ）アルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂している本明細書で定義のＲｃＲｄＮ−基を意味する。（ＲｃＲｄＮ）アルキルの代表例には、（メチルスルホニルアミノ）メチル、フェニルスルホニルアミノメチルおよびフル−２−イルカルボニルアミノメチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１６７】
本明細書で使用される「オキソ」という用語は、＝Ｏ部分を意味する。
【０１６８】
本明細書で使用される「スルフィニル」という用語は、−Ｓ（Ｏ）−基を意味する。
【０１６９】
本明細書で使用される「スルホニル」という用語は、−ＳＯ２−基を意味する。
【０１７０】
本発明の化合物は、治療上許容される塩として存在することができる。本明細書で使用される「治療上許容される塩」という用語は、水または油に溶解性または分散性であって、不適当な毒性、刺激およびアレルギー応答を生じることなく疾患の治療に好適であり、妥当な利益／リスク比を有し、所期の用途において有効である本発明の化合物の塩または両性イオン型を表す。その塩は、前記化合物の最終単離および精製時に、あるいはＲａＲｂＮ−またはＲｃＲｄＮ−基と好適な酸を反応させることで別個に製造することができる。代表的な酸付加塩には、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、ジグルコン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メシチレンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフチレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、トリクロロ酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、リン酸塩、グルタミン酸塩、重炭酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩およびウンデカン酸塩などがある。さらに、本発明の化合物におけるＲａＲｂＮ−またはＲｃＲｄＮ−基基は、塩化、臭化およびヨウ化メチル、エチル、プロピルおよびブチル；硫酸ジメチル、ジエチル、ジブチルおよびジアミル；塩化、臭化およびヨウ化デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリル；ならびに臭化ベンジルおよびフェネチルで４級化することができる。製薬上許容される酸付加塩を形成するのに用いることができる酸の例には、塩酸、臭化水素酸、硫酸およびリン酸などの無機酸、ならびにシュウ酸、マレイン酸、コハク酸およびクエン酸などの有機酸などがある。
【０１７１】
本発明の化合物は、治療上許容されるプロドラッグとして存在することもできる。「治療上許容されるプロドラッグ」という用語は、不適当な毒性、刺激およびアレルギー応答を生じることなく患者の組織と接触させての使用に好適であり、妥当な利益／リスク比を有し、所期の用途において有効であるプロドラッグまたは両性イオン型を指す。「プロドラッグ」という用語は、例えば血液中での加水分解によって、イン・ビボで急速に変換されて式（Ｉ）の親化合物になる化合物を指す。
【０１７２】
治療で使用する場合、治療上有効量の式（Ｉ）の化合物ならびにそれの治療上許容される塩を原体の化学物質として投与することが可能な場合、有効成分を医薬組成物として存在させることができる。従って、本発明はさらに、治療上有効量の式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩ならびに１以上の製薬上許容される担体、希釈剤または賦形剤を含む医薬組成物を提供する。式（Ｉ）の化合物およびそれの治療上許容される塩は、前述の通りである。担体、希釈剤または賦形剤は、製剤の他の成分と適合性であって、投与を受ける対象者に対して有害性がないという意味で許容できるものでなければならない。本発明の別の態様によれば、医薬製剤の製造方法において、式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩を１以上の製薬上許容される担体、希釈剤または賦形剤と混合する段階を有する方法も提供される。
【０１７３】
医薬製剤は、単位用量当たり所定量の有効成分を含む単位製剤で提供することができる。そのような単位は、治療対象の状態、状態の重度、投与時刻、投与経路、用いられる化合物の排泄速度、治療期間ならびに患者の年齢、性別、体重および状態に応じて、例えば０．５ｍｇ〜１ｇ、好ましくは１ｍｇ〜７００ｍｇ、より好ましくは５ｍｇ〜１００ｍｇの式（Ｉ）の化合物を含むことができるか、あるいは医薬製剤は用量当たり所定量の有効成分を含む単位製剤で提供することができる。好ましい単位製剤は、本明細書において前記で引用した１日用量もしくは部分用量またはそれの適切な分数の有効成分を含む製剤である。さらに、そのような医薬製剤は、製薬業界で公知の方法によって製造することができる。
【０１７４】
医薬製剤は、適切な経路、例えば経口（口腔または舌下を含む）、直腸、経鼻、局所（口腔、舌下または経皮を含む）、経膣または非経口（皮下、筋肉、静脈または皮内を含む）経路によって投与するよう作製することができる。そのような製剤は、製薬業界で公知の方法によって、例えば有効成分を担体または賦形剤と合わせることで製造することができる。
【０１７５】
経口投与用に作られた医薬製剤は、カプセルまたは錠剤などの個別の単位として；粉剤または粒剤として；水系または非水系液体中の液剤または懸濁液として；食用発泡体またはホイップとして；または水中油型乳濁液または油中水型乳濁液として提供することができる。
【０１７６】
例えば、錠剤またはカプセルの形態での経口投与の場合、活性薬剤成分をエタノール、グリセリン、水などの経口用で無毒性の製薬上許容される不活性担体と組み合わせることができる。粉剤は、化合物を好適な微細粒径まで粉砕し、例えば澱粉またはマニトールとしての食用炭水化物などの同様に粉砕した医薬担体と混和することで製造される。香味剤、保存剤、分散剤および着色剤も存在させることができる。  カプセルは、上記のような粉末混合物を調製し、成形ゼラチン鞘に充填することで製造される。コロイド状シリカ、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウムまたは固体ポリエチレングリコールなどの流動促進剤および潤滑剤を粉末混合物に加えてから、充填操作を行うことができる。寒天、炭酸カルシウムまたは炭酸ナトリウムなどの崩壊剤または可溶化剤を加えて、カプセルを摂取した際の医薬の利用能を高めることもできる。
【０１７７】
さらに、所望または必要に応じて、好適な結合剤、潤滑剤、崩壊剤および着色剤を混合物に組み込むこともできる。好適な結合剤には、デンプン、ゼラチン、グルコースまたはβ−ラクトースなどの天然糖類、コーン甘味料、アカシア、トラガカントまたはアルギン酸ナトリウムなどの天然および合成ガム、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコール、ロウ類（wasces）などがある。これらの製剤で使用される潤滑剤には、オレイン酸ナトリウム、塩化ナトリウムなどがある。崩壊剤には、デンプン、メチルセルロース、寒天、ベントナイト（betonite）、キサンタンガムなどがあるが、これらに限定されるものではない。錠剤は例えば、粉末混合物を準備し、造粒またはスラギングを行い、潤滑剤および崩壊剤を加え、打錠することで製剤される。粉末混合物は、好適な粉砕を行った化合物を、上記のような希釈剤または塩基と、そして適宜にカルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゲル化剤（gelating）またはポリビニルピロリドンなどの結合剤、パラフィンなどの溶液遅延剤、４級塩などの再吸収促進剤および／またはベントナイト、カオリンおよびリン酸カルシウムなどの吸収剤と混合することで調製する。粉末混合物は、シロップ、デンプンペースト、アラビアゴム粘液またはセルロース性もしくはポリマー性材料の溶液などの結合剤で湿らせ、篩に押して通すことで造粒することができる。造粒に代わる方法として、粉末混合物を打錠機に通すことができ、それによって破壊されて顆粒となった不完全に形成されたスラグを得る。ステアリン酸、ステアリン酸塩、タルクまたは鉱油を加えることによって、その顆粒を潤滑して、打錠ダイスへの粘着を防止することができる。潤滑した混合物を圧縮して錠剤とする。本発明の化合物は、自由流動性の不活性担体と混合し、造粒段階またはスラッジング段階を経ずに直接圧縮して錠剤とすることもできる。シェラックの封止コート、糖またはポリマー材料のコーティングおよびロウの磨きコーティングからなる透明または不透明保護コーティングを提供することができる。それらのコーティングに染料を加えて、異なる単位製剤を識別するようにすることができる。
【０１７８】
液剤、シロップおよびエリキシル剤などの経口液を単位製剤で製造して、ある量が所定量の化合物を含有するようにすることができる。シロップは化合物を好適に香味を施した水溶液に溶解させることで製造することができ、エリキシル剤は無毒性の媒体を用いて製造される。エトキシ化イソステアリン酸アルコール類およびポリオキシエチレンソルビトールエーテル類などの可溶化剤および乳化剤、保存剤、ペパーミントオイルなどの香味付与剤または天然甘味料もしくはサッカリンその他の人工甘味料なども加えることができる。
【０１７９】
適切であれば、経口投与用の単位製剤をマイクロカプセル化することができる。例えばコーティングまたは粒子状材料のポリマー、ロウなどへの包埋によってその製剤を製造して、持続放出または徐放を行うこともできる。  式（Ｉ）の化合物およびそれの治療上許容される塩は、小単ラメラ小胞、大単ラメラ小胞および多ラメラ小胞などのリポソーム送達系の形態で投与することもできる。リポソームは、コレステロール、ステアリルアミンまたはホスファチジルコリン類などの各種リン脂質から形成することができる。
【０１８０】
式（Ｉ）の化合物およびそれの治療上許容される塩は、化合物分子が結合した個々の担体としてモノクローナル抗体を用いることによっても送達することができる。その化合物は、ターゲティング能を有する薬剤担体としての可溶性ポリマーと結合させることもできる。そのようなポリマーには、ポリビニルピロリドン、ピランコポリマー、ポリヒドロキシプロピルメタクリルアミドフェノール、ポリヒドロキシエチルアスパルタミドフェノールまたはパリトイル残基で置換されたポリエチレンオキサイドポリリジンなどがあり得る。さらに前記化合物は、薬剤の徐放を行う上で有用なある種の生体分解性ポリマー、例えばポリ乳酸、ポリε−カプロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸、ポリオルトエステル類、ポリアセタール類、ポリジヒドロピラン類、ポリシアノアクリレート類およびヒドロゲル類の架橋もしくは両親媒性のブロックコポリマーに結合させることができる。
【０１８１】
経皮投与用の医薬製剤は、長期間にわたって被投与者の表皮と密に接触する状態に保つための個別の貼付剤として提供することができる。例えば、有効成分を、文献（Pharmaceutical Research, 3(6), 318 (1986)）に記載のようなイオン導入によって貼付剤から送達することができる。
【０１８２】
局所投与用の医薬製剤は、軟膏、クリーム、懸濁液、ローション、粉剤、液剤、ペースト、ゲル、噴霧剤、エアロゾルまたはオイルとして製剤することができる。
【０１８３】
眼球その他の外部組織（例えば、口および皮膚）の治療では、製剤は好ましくは、局所用軟膏またはクリームとして投与される。軟膏で製剤する場合、有効成分を、パラフィン系または水混和性軟膏基材とともに用いることができる。あるいは、有効成分を、水中油型クリーム基材または油中水型基材を用いてクリームに製剤することができる。
【０１８４】
眼球への局所投与用の医薬製剤には、好適な担体、特に水系溶媒に有効成分を溶解または懸濁させた点眼剤などがある。
【０１８５】
口中での局所投与用の医薬製剤には、ロゼンジ剤、パステル剤およびうがい液などがある。
【０１８６】
直腸投与用の医薬製剤は、坐剤または浣腸剤として提供することができる。
【０１８７】
担体が固体である経鼻投与用の医薬製剤には、粒径が例えば２０〜５００ミクロンの範囲にある粗粉末を含み、それは嗅ぐ形で投与される。すなわち鼻に近づけて保持された粉末容器から鼻道を通って急速に吸入することで投与される。鼻噴霧剤または鼻滴剤として投与する場合、担体が液体である好適な製剤には、有効成分の水系または油系の溶液が含まれる。
【０１８８】
吸入による投与用の医薬製剤には微粒子ダストまたはミストが含まれ、それは各種の計量式の用量加圧エアロゾル、ネブライザーまたは通気装置によって発生させることができる。
【０１８９】
膣投与用の医薬製剤は、ペッサリー、タンポン、クリーム、ゲル、ペースト、泡剤または噴霧剤製剤として提供することができる。
【０１９０】
非経口投与用の医薬製剤には、酸化防止剤、緩衝剤、静菌剤および製剤を所期の被投与者の血液と等張とする等張剤（soutes）を含んでいても良い水系および非水系無菌注射溶液；ならびに懸濁剤および増粘剤を含むことができる水系および非水系無菌懸濁液などがある。製剤は、例えば密封アンプルおよびバイアルなどの単一用量または複数用量の容器に入れて提供することができ、使用直前に例えば注射用水などの無菌液体担体を加えるだけで良いフリーズドライ（凍結乾燥）状態で保存することができる。無菌の粉剤、粒剤および錠剤から、即時注射溶液および懸濁液を調製することができる。
【０１９１】
理解すべき点として、特に前述した成分以外に、製剤は、対象とする製剤の種類を考慮して当業界で従来使われている他の薬剤を含むことができ、例えば経口投与に好適なものは香味剤を含むことができる。
【０１９２】
本発明の化合物の治療上有効量は、例えば動物の年齢および体重、治療を必要とする正確な状態およびそれの重度、製剤の性質および投与経路などの多くの要素によって決まり、最終的には担当の医師または獣医の裁量に委ねられる。しかしながら、例えば大腸癌もしくは乳癌などの腫瘍性増殖タンパク質キナーゼ介在状態の治療での式（Ｉ）の化合物の有効量は、０．１〜１００ｍｇ／ｋｇ被投与者体重（哺乳動物）／日の範囲であり、より普通には１〜１０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲である。
【０１９３】
本発明の化合物およびそれの治療上許容される塩は、単独で用いることができるか、あるいは本明細書で言及される状態の治療用の他の治療剤との併用で用いることができる。特に、抗癌療法では、他の化学療法剤、ホルモン剤または抗体剤との併用が想到され、さらには外科療法および放射線療法との併用もある。従って、本発明による併用療法は、少なくとも１種類の式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩の投与および少なくとも１種類の他の癌治療法の使用を含むものである。好ましくは、本発明による併用療法は、少なくとも１種類の他の医薬活性薬剤、好ましくは抗新生物剤の投与を含む。式（Ｉ）の化合物および他の医薬活性薬剤は、一緒にまたは別個に投与することができ、別個に投与する場合、それは同時またはいずれかの順序で順次行うことができる。式（Ｉ）の化合物および他の医薬活性薬剤の量ならびに相対的な投与のタイミングを選択して、所望の併用療法効果を得るようにする。
【０１９４】
式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩ならびに少なくとも１種類の別の癌治療法を、同時に組み合わせて、あるいはそのような他の抗癌療法との治療上適切な組合せで順次にて用いることができる。ある実施形態では、他の抗癌療法は、少なくとも１種類の抗新生物剤の投与を含む少なくとも１種類の別の化学療法である。式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩と他の抗新生物剤との併用での投与は、（１）両方の化合物を含む単一の医薬組成物または（２）それぞれが１種類の化合物を含む別個の医薬組成物での同時投与によって、本発明による併用とすることができる。あるいはその組合せは、一方の抗新生物剤を最初に投与し、他方を次に投与するか、あるいはその逆で順次別個に投与することができる。そのような順次投与は、時間的に近くても、時間的に離れていても良い。
【０１９５】
抗新生物剤は、細胞周期特異的な形での抗新生物効果を含むことができ、すなわち相特異的であって、細胞周期の特定の相で作用することができるか、あるいはＤＮＡに結合して、非細胞周期特異的に作用することができ、すなわち非細胞周期特異的であって、他の機構によって作用することができる。
【０１９６】
式（Ｉ）の化合物および塩との併用で有用な抗新生物剤には、
（１）パクリタキセルおよびそれの類縁体であるドセタキセルなどのジテルペノイド類；ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシンおよびビノレルビンなどのビンカアルカロイド類；エトポシドおよびテニポシドなどのエピポドフィロトキシン類；５−フルオロウラシルおよびフルオロデオキシウリジンなどのフルオロピリミジン類；アロプリノール、フルズラビン（fludurabine）、メトトレキセート、クラドラビン、シタラビン、メルカプトプリンおよびチオグアニンなどの代謝拮抗剤；ならびに９−アミノカンプトテシン、イリノテカン、トポテカン、ＣＰＴ−１１および７−（−４−メチルピペラジノ−メチレン）−１０，１１−エチレンジオキシ−２０−カンプトテシンの各種光学形などのカンプトテシン類など（これらの限定されるものではない）の細胞周期特異的抗新生物剤；
（２）メルファラン、クロラムブシル、シクロホスファミド、メクロレタミン、ヘキサメチルメラミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチンおよびダカルバジンなどのアルキル化剤；ドキソルビシン、ダウノマイシン、エピルビシン、イダルビシン、マイトマイシン−Ｃ、ダクッタイノマイシン（dacttainomycin）およびミトラマイシンなどの抗腫瘍抗生物質；およびシスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチンなどの白金配位錯体など（これらに限定されるものではない）の細胞傷害性化学療法剤；ならびに
（３）タモキシフェン（tomixefen）、トレミフェン、ラロキシフェン、ドロロキシフェンおよびヨードキシフェンなどの抗エストロゲン剤；酢酸メガストールなどのプロゲステロゲン類；アナストロゾール、レトラゾール、ボラゾールおよびエキセメスタンなどのアロマターゼ阻害薬；フルタミド、ニルタミド、ビカルタミドおよび酢酸シプロテロンなどの抗アンドロゲン剤；酢酸ゴセレリンおよびルプロリド（luprolide）などのＬＨＲＨ作働薬および拮抗薬；フィナステリドなどのテストステロン５α−ジヒドロレダクターゼ阻害薬；マリマスタットなどの金属プロテイナーゼ阻害薬；抗プロゲストゲン類；ウロキナーゼプラスミノーゲン活性化剤受容体機能阻害薬；肝細胞成長因子の機能の阻害薬などの成長因子機能阻害薬；ｅｒｂ−Ｂ２、ｅｒｂ−Ｂ４、表皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）、血小板由来増殖因子受容体（ＰＤＧＦＲ）、血管内皮成長因子受容体（ＶＥＧＦＲおよびＴＩＥ−２（本発明で記載のＶＥＧＦＲおよびＴＩＥ−２阻害薬以外）ならびにＣＤＫ２の阻害薬およびＣＤＫ４阻害薬などの他のチロシンキナーゼ阻害薬など（これらに限定されるものではない）の他の化学療法剤などがある。
【０１９７】
生理活性の測定
タンパク質キナーゼ阻害での本発明の化合物のイン・ビトロ効力を、下記の手順で求めた。
【０１９８】
化合物の効力は、対照と比較して、合成ペプチドなどの外生基質のリン酸化が抑制される量により求めることができる（Z. Songyang et al., Nature. 373: 536-539）。
【０１９９】
バキュロウィルス系を用いるＫＤＲチロシンキナーゼ産生
ヒトＫＤＲ細胞内ドメイン（ａａ７８９〜１３５４）のためのコード配列を、ＨＵＶＥＣ細胞から単離されたｃＤＮＡを使用してＰＣＲによって生じさせた。ポリ−Ｈｉｓ６配列を、このタンパク質のＮ−末端に導入した。この断片を、Ｘｂａ１およびＮｏｔ１部位で、トランスフェクションベクターｐＶＬ１３９３内でクローニングした。組換えバキュロウィルス（ＢＶ）を、バキュロゴールドトランスフェクション（BaculoGold Transfection）試薬（PharMingen）を用いて、同時トランスフェクションにより生じさせた。組換えＢＶを、プラーク精製し、ウェスタン分析により検査した。タンパク質産生のために、ＳＦ−９細胞を、ＳＦ−９００−ＩＩ培地中、２×１０６／ｍＬで増殖させ、０．５プラーク形成単位／細胞で感染させた。細胞を、感染後４８時間で回収した。
【０２００】
ＫＤＲの精製
トリトンＸ−１００溶解緩衝液（２０ｍＭトリス（ｐＨ８．０）、１３７ｍＭ  ＮａＣｌ、１０％グリセリン、１％トリトンＸ−１００、１ｍＭ  ＰＭＳＦ、１０μｇ／ｍＬアプロチニン、１μｇ／ｍＬロイペプチン）５０ｍＬを、細胞培養液１リットルからの細胞ペレットに添加することにより、（Ｈｉｓ）６ＫＤＲ（ａａ７８９〜１３５４）を発現するＳＦ−９細胞を溶解した。溶解産物を、ソルバル（Sorval）ＳＳ−３４ローターで、３０分間、４℃で１９０００ｒｐｍにて遠心分離した。細胞溶解産物を、５０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．５）、０．３Ｍ  ＮａＣｌで平衡とした５ｍＬ  ＮｉＣｌ２キレートセファロースカラムに加えた。０．２５Ｍイミダゾールを含有する同じ緩衝液を使用して、ＫＤＲを溶離した。ＳＤＳ−ＰＡＧＥおよびキナーゼ活性を測定するＥＬＩＳＡアッセイ（下記）を使用して、カラム画分を分析した。精製されたＫＤＲを、２５ｍＭ  ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．５）、２５ｍＭ  ＮａＣｌ、５ｍＭ  ＤＴＴ緩衝液中に入れ替え、−８０℃で保存した。
【０２０１】
ヒトＴｉｅ−２キナーゼの産生および精製
ヒトＴｉｅ−２細胞内ドメイン（ａａ７７５〜１１２４）のためのコード配列を、テンプレートとしてヒト胎盤から単離されたｃＤＮＡを使用して、ＰＣＲによって生じさせた。ポリ−Ｈｉｓ６配列をＮ末端に導入し、この構築物をＸｂａ１およびＮｏｔ１部位で、トランスフェクションベクターｐＶＬ１９３９内でクローニングした。組換えバキュロウィルス（ＢＶ）を、バキュロゴールドトランスフェクション試薬（PharMingen）を使用して、同時トランスフェクションにより生じさせた。組換えＢＶをプラーク精製し、ウェスタン分析により検査した。タンパク質産生のために、ＳＦ−９昆虫細胞をＳＦ−９００−ＩＩ培地中で２×１０６／ｍＬにて増殖させ、０．５のＭＯＩで感染させた。スクリーニングで使用されるＨｉｓ標識キナーゼ の精製は、ＫＤＲについて記載の場合と同様であった。
【０２０２】
ヒトＦｌｔ−１チロシンキナーゼの産生および精製
バキュロウィルス発現ベクターｐＶＬ１３９３（PharMingen, Log Angeles, CA）を使用した。ポリ−Ｈｉｓ６をコードするヌクレオチド配列を、ヒトＦｌｔ−１の全細胞内キナーゼドメイン（アミノ酸７８６〜１３３８）をコードするヌクレオチド領域に５′で配置した。ＨＵＶＥＣ細胞から単離されたｃＤＮＡライブラリを使用して、ＰＣＲによってキナーゼドメインをコードするヌクレオチド配列を生じさせた。ヒスチジン残基により、ＫＤＲおよびＺＡＰ７０と同様の方法で、タンパク質をアフィニティー精製することができた。ＳＦ−９昆虫細胞を０．５多重度で感染させ、感染の４８時間後に回収した。
【０２０３】
ＥＧＦＲチロシンキナーゼの入手源
ＥＧＦＲは、シグマ（Sigma）から購入し（５００単位／５０μＬ）、ＥＧＦリガンドは、オンコジーン・リサーチ。プロダクツ／カルバイオケム（Oncogene Research Products/Calbiochem）から得た。
【０２０４】
タンパク質キナーゼの入手源
Ｌｃｋ、Ｆｙｎ、Ｓｒｃ、Ｂｌｋ、ＣｓｋおよびＬｙｎならびにそれらの切断型は、市販されているか（例えば、アップステート・バイオテクノロジー社（Upstate Biotechnology Inc.）およびサンタ・クルツ・バイオテクノロジー社（Santa Cruz Biotechnology Inc.）、または従来法を用いて公知の天然もしくは組換え入手源から精製することができる。
【０２０５】
均質時間分解蛍光（ＨＴＲＦ）イン・ビトロキナーゼアッセイ
（Mathis, G., HTRF (R) Technology. J Biomol Screen, 1999.4 (6): p. 309-314; Alfred J. Kolb, Paul V. Kaplita, David J. Hayes, Young-Whan Park, Christine Pernell, John S. Major and Gerard Mathis, Drug Discovery Today, 1998, 3, 333-342.）：
例えば、精製酵素を、４μＭ  Ｎ−ビオチン処理基質（例：ポリ（Ｇｌｕ４Ｔｙｒ））および反応緩衝液（５０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．１、１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２、２ｍＭ  ＭｎＣｌ２、０．１％ＢＳＡおよび１ｍＭ  ＤＴＴ、最終容量４０μＬ）中の各種濃度の阻害薬と混合した。黒色９６ウェルプレート（パッカード（Packard））でＡＴＰ（最終濃度１ｍＭ）を加えることで、キナーゼ反応を開始した。室温で３０〜６０分間インキュベーション後、緩衝ＥＤＴＡ溶液（大体の最終濃度：３０ｍＭ  ＥＤＴＡ、０．１％ＢＳＡ、０．１％ＴｒｉｔｏｎＸ−１００および０．２４Ｍ  ＫＦ）を加えることで反応を停止し、顕色剤溶液（０．０８４ｎｇ／ウェルのストレプトアビジン−ＸＬ−６６５（Cis-Bio）および６．５ｎｇ／ウェルの抗ホスホチロシンｍＡｂＰＴ６６−Ｋユーロピウム・クリプテートを与えるため）を反応混合物に加えた。反応停止した反応液を室温で３時間放置し、６２０ｎｍおよび６６５ｎｍで同時に時間分解蛍光検出器（ディスカバリー（Discovery）、パッカード）で読み取りを行った。励起には、３３７ｎｍ窒素レーザを用いた。６２０ｎｍと６６５ｎｍのシグナル間の比を用いて、本発明の化合物のＩＣ５０値を求めた。本発明の化合物は、約５００００ｎｍ〜約１ｎＭのＩＣ５０でＫＤＲを阻害した。本発明の好ましい化合物は、約２００ｎＭ〜約１ｎＭのＩＣ５０でＫＤＲを阻害した。
【０２０６】
各種酵素についてのより具体的なデータを、下記の表に示してある。
【０２０７】
【表１】
2007530581.tif 000003
【０２０８】
基質
ｂｉｏ−ＦＧＦＲペプチドとは、ビオチン−（６−アミノヘキサン酸）−ＦＧＦＲペプチドを意味し、そのＦＧＦＲペプチドについては、アラニンアミドをカルボキシ末端に付加させた以外はソンヤンらの報告（Z. Songyang et. al., Nature, 373: 536-539 (1995)）に記載されている。
【０２０９】
ｂｉｏ−ＬＣＫペプチドとは、ビオチン−（６−アミノヘキサン酸）−Ｌｃｋペプチドを意味し、そのＬｃｋペプチドについては、グリシン−アラニンをアミノ末端に付加させ、＋２位でアラニンに代えてバリンとし、アラニンを切断した以外は、ソンヤンらの報告（Z. Songyang et. al., Nature, 373: 536-539 (1995)）に記載されている。
【０２１０】
ウェル１個に、合計で４０μＬの試薬を入れる。
【０２１１】
本発明の化合物は、本発明の化合物によって阻害されるタンパク質チロシンキナーゼであって、本明細書で言及されていないものを含めて確認されているものおよびまだ未確認のものの両方が関与する疾患の治療において治療上の用途を有する。
【０２１２】
細胞受容体ＰＴＫアッセイ
ＫＤＲ／ＶＥＧＦＲ２に対する本発明の各種化合物の活性および効果レベルを求めるために、次の細胞アッセイを使用した。特異的リガンド刺激を使用する同様の受容体ＰＴＫアッセイを、当技術分野で公知の技術を使用する他のチロシンキナーゼについてと同じ流れに従って設計することができる。
【０２１３】
ＫＤＲ細胞アッセイ
化合物がＫＤＲリン酸化を阻害する能力を、下記に説明するプロトコールに従ってＥＬＩＳＡによって測定した。
【０２１４】
第１日プロトコール
ＫＤＲトランスフェクション３Ｔ３（マウス胎仔）細胞を、９６ウェル組織培養プレートに細胞２００００個／ウェルで加えた。プレートにカバーを施し、５％ＣＯ２の入った３７℃加湿インキュベータに終夜入れて、細胞を付着させた。コーティング溶液を調製した。５００μＬ／バイアルのＰＢＳを抗ＫＤＲ抗体のバイアル２本に加え、次に可溶化抗ＫＤＲ抗体１ｍＬを重炭酸塩緩衝液２９．０ｍＬに加えた。コーティング溶液を、全てのウェルに１５０μＬ／ウェルで加え（最終量抗ＫＤＲ＝１μｇ／ウェル）、４℃で終夜放置した。
【０２１５】
第２日プロトコール
ブロッキング溶液（乾燥ミルク２．１ｇ＋ＰＢＳ  ４２ｍＬ＝５％ミルクのＰＢＳ溶液）を攪拌プレートに３０分間乗せた。アッセイプレートをＰＢＳＴで２回洗浄し、２００μＬ／ウェルのブロッキング溶液を全てのウェルに加えた。アッセイプレートをプレート封止材で覆い、細胞溶解物を移す直前まで３７℃マイクロプレートチャンバに入れた。化合物原液を解凍し、ＤＭＳＯ中で５ｍＭ原液として調製した。希釈培地（ＤＭ、１％ＤＭＳＯのＤＭＥＭ溶液）および化合物を、濃度応答分析用に１／２対数増加によって希釈した。コンディショニングした培地を組織培養プレートから取り除き、プレートを乾式でブロットした。標準ＤＭ溶液、化合物のＤＭ溶液またはＤＭ（高対照、陰性対照および参照ウェル用）を組織培養プレートに２５μＬ／ウェルで加えた。組織培養プレートの各ペアを、同じ化合物、溶液および配置で作り、後に組み合わせる。組織培養プレートにカバーを施し、３７℃マイクロプレートチャンバに２０分間置いた。
【０２１６】
ＶＥＧＦ溶液を調製した。ＶＥＧＦ原液１１０μＬ＋ＤＭ１０．８９ｍＬ＝１００ｎｇ／ｍＬ  ＶＥＧＦ。ＶＥＧＦ溶液もしくはＤＭ（基準ウェル用）を組織培養プレートに２５μＬ／ウェルで加えた。組織培養プレートにカバーを施し、３７℃マイクロプレートチャンバに１０分間置いた。ＲＩＰＡ緩衝液を調製し（ＮａＶＯ３原液２４０μＬ＋ＰＩＣ原液２４０μＬ＋ＮａＦ原液２４μＬ＋ＲＩＰＡ基剤２３．４９６ｍＬ）、組織培養プレートに５０μＬ／ウェルで加えた。組織培養プレートにカバーを施し、ラブライン（Labline）プレート振盪器に１０分間乗せた（速度約５）。アッセイプレートをＰＢＳＴで２回洗浄した。組織培養プレートの各ペアの一致するウェルからの細胞溶解物を組み合わせて＝２００μＬ／ウェルとし、ピペットで上下動させることで混合した。
【０２１７】
細胞溶解物を、同じ配置を用いて１７０μＬ／ウェルでアッセイプレートに移した。アッセイプレートをプレート封止材で覆い、ラブラインプレート振盪器に２時間乗せた（速度約５）。アッセイプレートをＰＢＳＴで５回洗浄した。ビオチン抗体溶液を調製し（ビオチン抗体原液１６μＬ＋ＰＢＳＴ３２ｍＬ＝２０００倍希釈液）、アッセイプレートに１５０μＬ／ウェルで加えた。アッセイプレートをプレート封止材で覆い、ラブラインプレート振盪器に９０分間乗せた。アッセイプレートをＰＢＳＴで５回洗浄した。ストレプトアビジン−ＨＲＰ溶液を調製し（ストレプトアビジン−ＨＲＰ原液１６μＬ＋ＰＢＳＴ３２ｍＬ＝２０００倍希釈液）、アッセイプレートに１５０μＬ／ウェルで加えた。アッセイプレートをプレート封止材で覆い、ラブラインプレート振盪器に６０分間乗せた。アッセイプレートをＰＢＳＴで５回洗浄した。アッセイプレートに基質を１００μＬ／ウェルで加えた。アッセイプレートを成長させながら、各プレートを、高対照ウェルでのシグナルが約０．６ＯＤとなり、陰性対照でのシグナルが約０．１〜０．１５ＯＤとなるまで、６５０ｎｍに設定されたモレキュラー・デバイシーズ・スペクトラマックス（Molecular Devices Spectramax）でモニタリングした。アッセイプレートに、停止溶液を１００μＬ／ウェルで加えた。プレートを、４５０ｎｍに設定されたモレキュラー・デバイシーズ・スペクトラマックスで読み取った。
【０２１８】
同一プレートの高対照ウェルをＫＤＲリン酸化の０％として用い、基準標準ウェルを１００％阻害として用いて、データをアッセイ・エクスプローラ（Assay Explorer）によって計算した。濃度応答データの非線形回帰解析によってＩＣ５０値を計算した。
【０２１９】
試薬および材料
試薬はいずれも試薬級またはそれ以上のものであり、別段の断りがない限り市販されている。
【０２２０】
９６ウェル組織細胞プレート：平底組織培地処理済み、コスター（Costar）３５９９。
【０２２１】
ＰＢＳ：１倍リン酸緩衝生理食塩水、ｐＨ７．４、塩化カルシウムを含まず、塩化マグネシウムを含まないもの；インビトロゲン／ギブコ（Invitrogen/Gibco）１００１０ロット１１８７０５２＋１２０１１９８。
【０２２２】
抗ＫＤＲ抗体：抗ヒトＶＥＧＦＲ２（ＫＤＲ）抗体、Ｒ＆Ｄシステムズ（R&D Systems）ＡＦ３５７ロットＣＵＥ０２４０５Ａ、２．６３０ｍｇ／ｍＬで５ｍｇ／バイアル；３８μＬずつに小分け；−３０℃で保存。
【０２２３】
重炭酸塩緩衝液：ＢｕｐＨ炭酸塩−重炭酸塩緩衝液パック１袋（ピアス（Pierce）２８３８２ロットＤＨ５８１８９Ｂ）＋５００ｍＬｎＨ２Ｏ、室温で保存。
【０２２４】
９６ウェルアッセイプレート：ＥＩＡ／ＲＩＡイージーウォッシュ（Easywash）プレート、高結合；コスター３３６９。
【０２２５】
乾燥ミルク：バイオラッド（Biorad）から購入。
【０２２６】
ＰＢＳＴ：Ｔｗｅｅｎ  １ｍＬ＋ＰＢＳ  １リットル＝１％ＴｗｅｅｎのＰＢＳ溶液、室温で保存。
【０２２７】
Ｔｗｅｅｎ：Ｔｗｅｅｎ２０、シグマ（Sigma）Ｐ−１３７９ロット０３３Ｋ０７１１。
【０２２８】
ＤＭＥＭ１１９６５：ダルベッコの調整イーグル培地、高グルコース、Ｌ−グルタミン含有、ピロキシジン塩酸塩含有、ピルビン酸ナトリウムを含有しない；インビトロゲン／ギブコ１１９６５ロット１２１２３８０。
【０２２９】
ＶＥＧＦ原液：ＰＢＳ／ＢＳＡ（ＰＢＳ＋０．１％ＢＳＡ、ケイス・グレイサー（Keith Glaser）が調製し、室温で保存、カタログ番号およびロット番号は不明）１ｍＬを、ＶＥＧＦ  １瓶（組換えヒトＶＥＧＦ、Ｒ＆Ｄシステムズ２９３−ＶＥロットＩＩ１６３１１、１０μｇ／バイアル）＝１０μｇ／ｍＬ；５５μＬずつに小分け；−８０℃で保存）に加えた。
【０２３０】
ＮａＶＯ３原液：１２．１９ｍｇ／ｍＬメタバナジウム酸ナトリウム（シグマＳ−６３８３ロット０９２ＫＯ８５３、式量１２１．９）のｎＨ２Ｏ溶液＝１００ｍＭ、３７℃で加熱して溶解させ、次に１２０μＬずつに小分けし；−２０℃で保管；最終濃度１ｍＭ  ＲＩＰＡ緩衝液溶液。
【０２３１】
ＰＩＣ原液：プロテアーゼ阻害薬カクテル（シグマＰ−８３４０ロット０４４Ｋ４１０６）；１２０μＬずつに小分け；−２０℃で保存；最終希釈液１００倍ＲＩＰＡ緩衝液溶液。
【０２３２】
ＮａＦ原液：４１．９９ｍｇ／ｍＬフッ化ナトリウム（シグマＳ−７９２０ロット０７０Ｋ０１２０、式量４１．９９）のｎＨ２Ｏ溶液＝１Ｍ、１２μＬずつに小分け；−２０℃で保存；最終濃度１ｍＭのＲＩＰＡ緩衝液溶液。
【０２３３】
ＲＩＰＡ基剤：下記の成分を含むｎＨ２Ｏ溶液で最終容量５００ｍＬとして調製、ｐＨ７．４；４℃で保存。
【０２３４】
トリズマ（Trizma）塩酸塩３．９４ｇ（シグマＴ−３２５３ロット１０８Ｈ５４０６、式量１５７．６）＝５０ｍＭ；
イゲパル（Igepal）ＣＡ−６３０  ５．０ｍＬ（シグマ１−３０２１ロット１２２Ｋ００４０）＝１％；
デオキシコリン酸ナトリウム塩１．２５ｇ（シグマＤ−６７５０ロット４４Ｆ−０５０４、式量４１４．５）＝０．２５％；
ＮａＣｌ  ４． ３８３ｇ（フィッシャー（Fisher）Ｓ２７１−３ロット００５４９３、式量５８．４４）＝１５０ｍＭ；
ＥＤＴＡ  ２２６．１ｍｇ（シグマＥ−５３９１ロット３３Ｈ０４７８、式量４５２．２）＝１ｍＭ。
【０２３５】
ビオチン抗体原液：抗ホスホチロシン、ビオチン−複合体、マウスモノクローナルＩｇＧ２ｂＫ、クローン４Ｇ１０；アップステート・バイオテクノロジー（Upstate Biotechnology）１６−１０３ロット２３９５７。
【０２３６】
ストレプトアビジン−ＨＲＰ原液：ストレプトアビジン、西洋わさびペルオキシダーゼ複合体；アップステート・バイオテクノロジー１８−１５２ロット２６２７５、瓶の開封２００４年７月１日。
【０２３７】
基質：強化Ｋ−ブルー（K-blue）基質（ＴＭＢ）、ネオゲン（Neogen）３０８１７７ロット０４０４０５。
【０２３８】
停止溶液：リン酸１４．５ｍＬ（シグマＰ−５８１１ロット０５１Ｋ３４５１、式量９８．００、１７．２４５Ｍ）＋Ｈ２Ｏ  ２３５．５ｍＬ＝１Ｍ；室温で保存。
【０２３９】
イン・ビボ子宮水腫モデル
このアッセイにより、エストロゲン刺激後の初めの数時間で生じる、マウスの子宮重量の急性増加を阻害する化合物の能力を測定する。子宮重量増加のこの初期発症は、子宮血管系の透過性が上昇することで生じる水腫によることが知られている。クリナン−ボーブら（Cullinan-Bove and Koss (Endocrinology (1993), 133: 829-837）は、エストロゲン刺激された子宮水腫と子宮内でのＶＥＧＦｍＲＮＡの発現の上昇との密接な時間的関係を証明している。エストロゲン刺激後の子宮重量の急性上昇を著しく低下させる、ＶＥＧＦに対して中和性のモノクローナル抗体を使用することにより、これらの結果が確認されている（ＷＯ９７／４２１８７号）。したがって、ＶＥＧＦ信号伝達そして関連する高透過性および水腫のイン・ビボ阻害に関するモデルとして、この系を使用することができる。
【０２４０】
原料：
ホルモンは全て、シグマ社（Sigma, St. Louis, MO）またはカル・バイオケム社（Cal Biochem, La Jolla, CA）から凍結乾燥粉末として購入することができ、供給者の指示に従って調製する。媒体成分（ＤＭＳＯ、クレマホル（Cremaphor）ＥＬ）は、シグマ社（Sigma, St. Louis, MO）から購入することができる。マウス（Ｂａｌｂ／ｃ、８〜１２週齢）は、タコニック社（Taconic, Germantown, NY）から購入することができ、協会の動物ケア・使用委員会ガイドライン（Animal Care and Use Committee Guideline）に従い、病原体のない動物用施設で飼育する。
【０２４１】
方法：
第１日：Ｂａｌｂ／ｃマウスに、妊馬血清ゴナドトロピン（ＰＭＳＧ）１２．５単位の腹腔内（ｉ．ｐ．）注射を施す。
【０２４２】
第３日：マウスに、ヒトコリオゴナドトロピン（ｈＣＧ）１５単位を腹腔内投与する。
【０２４３】
第４日：マウスを無作為化し、５〜１０匹の群に分ける。溶解度および媒体に応じて腹腔内投与、静脈投与または経口投与にて、１〜１００ｍｇ／ｋｇの範囲の用量で被験化合物を投与する。媒体対照群には、媒体のみを与え、２つの群は未処理のままとする。
【０２４４】
３０分後、実験群、媒体群および未処理群の一方に、１７−エストラジオールの腹腔内注射（５００ｍｇ／ｋｇ）を行う。２〜３時間後、ＣＯ２吸入によって動物を屠殺する。正中線切開の後に、各子宮を分離し、子宮頚部の真下で、かつ子宮と卵管との接合部の所で切開することによって摘出した。秤量前に子宮の完全性を損なうことのないように注意しつつ、脂肪および結合組織を除去してから秤量した（湿重量）。水を満たした１リットルのガラス瓶を用いて、濾紙２枚の間で加圧することで、子宮を吸い取って流体を除去する。ブロッティング後に子宮を秤量する（ブロット重量）。湿重量とブロット重量の間の差を、子宮の流体含有量とする。処理群の平均流体含有量を、未処理群または媒体処理群と比較する。スチュデント検定により、有意差を求める。非刺激対照群を用いて、エストラジオール応答をモニタリングする。
【０２４５】
血管新生受容体チロシンキナーゼの阻害剤である本発明のある種の化合物は、新生血管化のマトリゲル（Matrigel）移植モデルでも活性であることも示すことができる。マトリゲル新生血管化モデルには、腫瘍細胞を産生する血管新生前因子の存在によって誘発される皮下移植された細胞外基質の明らかなマーブル（marble）内での新たな血管の形成が関与する（例えば、Passaniti, A., et al, Lab. Investig. (1992), 67 (4), 519-528; Anat. Rec. (1997), 249 (1), 63-73; Int. J. Cancer (1995), 63 (5), 694-701; Vasc. Biol. (1995), 15 (11), 1857-6参照）。モデルを好ましくは、３〜４日間にわたって実験し、エンドポイントには、新生血管化の肉眼による視覚／画像評価、顕微鏡による微細血管密度測定および、阻害剤で処理されなかった動物から移植対対照を除いた後でのヘモグロビン定量（ドラブキン法）などがある。この方法では、別法として刺激物質としてｂＦＧＦまたはＨＧＦを使用することができる。
【０２４６】
本発明の化合物は、免疫系の良性および新生物増殖性の疾患および障害などのタンパク質キナーゼ介在状態の治療において用いることができる。そのような疾患には、関節リウマチ、甲状腺炎、Ｉ型糖尿病、多発性硬化症、サルコイドーシス、炎症性腸疾患、クローン病、重症筋無力症および全身性紅斑性狼瘡などの自己免疫疾患；乾癬、臓器移植拒絶（例：腎臓拒絶、移植片対宿主疾患）、良性および新生物増殖性疾患、肺癌、乳癌、胃癌、膀胱癌、結腸癌、膵臓癌、卵巣癌、前立腺癌および直腸癌ならびに造血性悪性腫瘍（白血病およびリンパ腫）などのヒトの癌、神経膠芽細胞腫、幼児性血管腫および不適切な血管形成が関与する疾患（例えば、ヒトでの糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、加齢性黄斑変性による脈絡膜新血管形成および幼児性血管腫）などがある。そのような阻害薬は、ＶＥＧＦが介在する浮腫、腹水症、体腔液および滲出液が関与する障害の治療に有用となり得るものであり、それには例えば黄斑浮腫、脳浮腫、急性肺損傷および成人呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）などがある。さらに本発明の化合物は、特に血栓塞栓性疾患患者での肺高血圧の治療において有用となり得る（J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2001,122 (1), 65-73）。
【０２４７】
合成方法
下記の図式および実施例の説明で使用した略称は、Ｔｓ：トルエンスルホニル；ＴＨＦ：テトラヒドロフラン；ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド；Ｍｓ：メタンスルホニル；ＤＰＰＡ：ジフェニルホスホリルアジド；ＤＢＵ：１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン；ＰＰｈ３：トリフェニルホスフィン；およびｄｂａ：ジベンジリデンアセトンである。
【０２４８】
本発明の化合物を製造することができる方法を説明する下記の合成図式との関連で、本発明の化合物および方法についての理解が深まるであろう。原料は、商業的入手先から得ることができるか、あるいは当業者には公知の確立された文献法によって製造することができる。
【０２４９】
反応は、使用される試薬および材料に適切で、行われる変換に好適な溶媒中で行う。分子上に存在する官能基は提案されている変換と適合するものでなければならないことは、有機合成の当業者には明らかであろう。それには場合によって、合成段階の順序を変えたり、あるいはある特定の方法構成を別のものより優先して選択して本発明の所望の化合物を得るという判断が必要なことがある。
【０２５０】
この分野での合成経路の計画における別の主要な考慮事項は、本発明で記載の化合物に存在する反応性官能基の保護に用いられる保護基の賢明な選択であることも明らかであろう。熟練した実務者に対する多くの選択肢を説明する権威ある解説は、グリーンらの著作である（Greene and Wuts, Protective Groups In Organic Synthesis, Wiley and Sons, 1999）。
【０２５１】
本発明は、合成方法または代謝方法によって製造した場合の式（Ｉ）を有する化合物を包含するものである。代謝法による本発明の化合物の製造には、ヒトまたは動物身体（イン・ビボ）で起こるもの、あるいはイン・ビトロで起こる方法などがある。
【０２５２】
本発明の化合物および方法については、本発明の化合物を製造することができる方法を説明する下記の合成図式との関連で理解が深まるであろう。原料は、商業的入手先から得られるか、または当業者には公知の確立された文献法によって製造することができる。基Ｒａ、Ｒｂ、ＲＡ、ＲＢ、ＲＣ、ＲＤ、Ｒ４、Ｒ５およびＲ８は、下記で別段の断りがない限り、上記で定義の通りである。
【０２５３】
本発明は、合成方法または代謝方法によって製造した場合の式（Ｉ）を有する化合物を包含するものである。代謝法による本発明の化合物の製造には、ヒトまたは動物身体（イン・ビボ）で起こるもの、あるいはイン・ビトロで起こる方法などがある。
【０２５４】
【化３】
2007530581.tif 000004
【０２５５】
式（４）の三環式ピラゾールは、図式１に記載の方法によって製造することができる。購入または当業者に公知の化学を用いて製造される式（１）の化合物を、水素化ナトリウムなどの塩基および購入または当業者に公知の化学を用いて製造される式（２）のチオフェンで処理して、式（３）の化合物を得る。代表的には、その反応は、約８０℃の温度でベンゼン中にて約２．５時間行う。式（３）の化合物を、代表的には１水和物の形態でのヒドラジンおよび酢酸などの酸で処理して、式（４）の化合物を得ることができる。代表的にはその反応は、約７８℃の温度でエタノール中にて約４時間行う。
【０２５６】
【化４】
2007530581.tif 000005
【０２５７】
ＲＢもしくはＲＣが（ＲａＲｂＮ）アルキル、複素環アルキルもしくはヘテロアリールアルキルである式（１４）および（１５）の三環式ピラゾールは、図式１に記載の方法に従って製造される。購入または当業者に公知の化学を用いて製造される式（５）の化合物を、ｐ−トルエンスルホン酸１水和物などの酸性触媒の存在下にエチレングリコールで処理して、式（６）のケタールを得る。代表的にはその反応は、約７０℃〜約８０℃の温度で共沸条件下にベンゼン中で約２４時間行う。式（６）の化合物をｎ−ブチルリチウムなどのアルキルリチウムおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドで処理して、式（７）の化合物を得る。代表的にはその反応は、約−７８℃で昇温させて約２５℃としながら、テトラヒドロフラン中で合計反応時間約１〜約４時間にわたって行う。式（７）の化合物を、水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤で処理して、式（８）のアルコールを得る。代表的にはその還元は、テトラヒドロフランおよびメタノールの混合物中、約２５℃の温度で約２時間行う。式（８）のアルコールを、ｐ−トルエンスルホン酸・１水和物で処理して、式（９）の化合物を得ることができる。代表的にはその反応は、アセトンおよび水の混合液中、約５６℃〜約１００℃の温度で、反応時間約１時間にて行う。式（９）の化合物を、トリエチルアミンなどの塩基存在下にメタンスルホニルクロライド（またはｐ−トルエンスルホニルクロライド）で処理して、式（１０）のメシレート（またはトシレート）を得る。代表的にはその反応は、テトラヒドロフラン中、約０℃の温度で約３０分間〜約１時間行う。式（１０）の化合物を、式（１１）のアミン（ＲａＲｂＮＨ）で処理して、式（１２）の化合物を得る。式（１２）の化合物を、図式１に記載の条件で処理することで、ＲＢもしくはＲＣ位で（ＲａＲｂＮ）アルキル基によって置換された式（１３）の化合物を得る。さらに、式（１０）の化合物を、少なくとも１個の窒素を有する複素環で処理するか、または少なくとも１個の窒素を有するヘテロアリール基で処理することで、式（１４）の化合物を得る。式（１４）の化合物を図式１に記載の条件で処理して、ＲＢもしくはＲＣ位で、ピペリジン類、ピペラジン類、モルホリン類、ピロリジン類、アゼピン類、ジアゼピン類、アゼチジン類もしくはアジリジン類）など（これらに限定されるものではない）少なくとも１個の窒素を含む複素環またはトリアゾール、ピロール類もしくはイミダゾール類など（これらに限定されるものではない）の少なくとも１個の窒素を含むヘテロアリール基で置換された式（１５）の化合物を得る。代表的にはその反応は、炭酸カリウムなどの塩基存在下にエタノール中、約２５℃で約３時間〜約１６時間行う。
【０２５８】
【化５】
2007530581.tif 000006
2007530581.tif 000007
【０２５９】
式（２４）の化合物は、図式３に記載の方法に従って製造することができる。式（１７）の化合物を、ｎ−ブチルリチウムなどのアルキルリチウムおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドで処理して、式（１８）の化合物を得る。代表的にはその反応は、約−７８℃の温度でテトラヒドロフラン中にて約１時間行う。式（１８）の化合物を、塩基、代表的にはトリエチルアミンの存在下に４，４′−ジメトキシベンズヒドリルクロライドで処理して、式（１９）の化合物を得る。代表的にはその反応は、約５０℃の温度でテトラヒドロフラン中にて約２．５時間行う。式（１９）の化合物を、水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤で処理して、式（２０）の化合物を得る。代表的にはその反応は、テトラヒドロフランおよびメタノールの混合液中、約０℃〜約２５℃の温度で約３時間行う。式（２０）の化合物を、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エンなどの塩基の存在下にジフェニルホスホリルアジドで処理して、式（２１）の化合物を得る。代表的にはその反応は、暗所にてテトラヒドロフラン中で行う。反応温度は代表的には約０℃〜約２５℃であり、反応時間は約２時間である。式（２１）の化合物を、テトラヒドロフラン中にて約４０℃の温度でトリフェニルホスフィンで約１２時間処理し、水を反応混合物に加え、混合物を加熱して約４０℃として約６時間経過させることで、式（２２）のアミンを得る。式（２２）の化合物を、テトラヒドロフランもしくは塩化メチレンなどの溶媒中にて置換イソシアネートで処理することで、式（２３）の化合物を得る。代表的にはその反応は、約２５℃で約４〜約１２時間行う。式（２３）の化合物を、１，４−ジオキサンもしくはエタノールおよび酢酸エチルの混合液などの溶媒中にて約２５℃で酸、代表的には塩酸で約１２時間処理することで、式（２４）の三環式ピラゾールを得る。
【０２６０】
【化６】
2007530581.tif 000008
【０２６１】
式（２６）の三環式ピラゾールは、図式４に記載の方法に従って製造される。式（２５）のブロモ化合物を、置換アルキンで処理して、式（２６）の化合物を得る。代表的にはその反応は、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）もしくはトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）などの金属触媒、ヨウ化銅などの共触媒、トリエチルアミンもしくはジエチルアミンなどの塩基およびトリフェニルホスフィンの存在下に行う。その反応は代表的には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中、約８０℃の温度で約２時間またはマイクロ波オーブンで約１２０℃の温度にて約２５分間のいずれかで行う。
【０２６２】
【化７】
2007530581.tif 000009
【０２６３】
式（２６）の化合物の別途合成を図式５に示した。式（２７）の化合物を置換アルキンと反応させて、式（２８）の化合物を得る。代表的にはその反応は、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）などの金属触媒、ヨウ化銅などの共触媒、トリエチルアミンもしくはジエチルアミンなどの塩基およびトリフェニルホスフィンの存在下に行う。その反応は代表的には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中、約８０℃の温度で約２時間またはマイクロ波オーブンで約１２０℃の温度にて約２５分間のいずれかで行う。式（２８）の化合物を、図式１に記載の方法に従って式（１）の化合物で処理して、式（２６）の化合物を得る。
【０２６４】
【化８】
2007530581.tif 000010
【０２６５】
ＲＢおよびＲ４が式（Ｉ）で定義の通りである式（３１）の化合物は、図式６に記載の方法に従って製造することができる。２−ホルミル−３−オキソプロパン酸エチルを、トリエチルアミンなどの塩基、パラ−トルエンスルホニルクロライドおよび３−アミノシクロペント−２−エン−１−オンで処理して、式（３０）のジヒドロシクロペンタ［ｂ］ピリジン−５−オンを得ることができる。
【０２６６】
式（３０）のジヒドロシクロペンタ［ｂ］ピリジン−５−オンを図式１に記載の方法に従って処理して、式（３１）の化合物を得ることができる。
【０２６７】
以下、ある種の好ましい実施形態との関連で本発明について説明を行うが、それは本発明の範囲を限定するものではない。逆に本発明は、特許請求の範囲に包含され得る全ての代替物、変更および均等物を網羅するものである。従って、好ましい実施形態を含む下記の実施例は本発明の好ましい実務を説明するものであり、それら実施例がある種の好ましい実施形態の説明を目的としたものであって、本発明の手順および概念的側面の最も有用かつ容易に理解される説明であると考えられているものを提供するために示されるものであることは明らかである。
【０２６８】
本発明の化合物は、ＡＣＤ／ＣｈｅｍＳｋｅｔｃｈバージョン５．０（Advanced Chemistry Development, Inc., Toronto, ON, Canadaが開発）によって命名したか、またはＡＣＤ命名法に一致する名称を与えた。
【０２６９】
（実施例１）
３−（４−ブロモフェニル）プロパン酸
６０％水素化ナトリウムの鉱油中懸濁物（４．８ｇ、１２０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）中混合物を約５℃で、マロン酸ジエチル（３６．４ｍＬ、２４０ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を約５分間攪拌し、４−ブロモベンジルブロマイド（２０．０ｇ、８０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）溶液でゆっくり処理し、室温で終夜攪拌し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出液を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、高真空下に濃縮した。残留物を酢酸（４６ｍＬ）、水（３０ｍＬ）、濃硫酸（１３ｍＬ）の混合物に溶かし、１８時間加熱還流した。反応混合物を冷却し、高真空下に濃縮し、水で希釈した。生成した結晶固体を濾過によって回収し、水およびジエチルエーテルで洗浄し、高真空下に乾燥して、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ−ＮＨ３）：ｍ／ｚ２４６、２４８（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０２７０】
（実施例２）
５−ブロモ−２−（２−カルボキシエチル）安息香酸
琥珀色バイアルに入れた２−（２−カルボキシエチル）安息香酸（５ｇ、２５．８ｍｍｏｌ）の７１％硝酸（２０ｍＬ）溶液を、臭素（１．３ｍＬ、２５．８ｍｍｏｌ）で処理した。バイアルにキャップを施し、加熱して約９０℃として約２０時間経過させた。反応液を冷却し、水および１Ｍ塩酸に投入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、溶離液として塩化メチレン／メタノール（２０：１）を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ２７１、２７３（Ｍ−Ｈ）−。
【０２７１】
（実施例３）
６−ブロモ−１−インダノン
実施例１（２３．５ｇ、９１ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）懸濁液を塩化チオニル（１０ｍＬ、１３７ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を約６０℃で約１時間攪拌した。混合物を減圧下に濃縮し、塩化アルミニウム（１３．４ｇ、１００ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン（９０ｍＬ）中混合物に約５℃でゆっくり加えた。反応混合物を室温で約１時間攪拌し、氷水に投入し、塩化メチレンで抽出した。合わせた有機抽出液を、水、５％重炭酸ナトリウム水溶液およびブラインの順で洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、溶離液としてヘキサン／酢酸エチル（２：１）を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ−ＮＨ３）：ｍ／ｚ２２８、２３０（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０２７２】
（実施例４）
６−ブロモ−４−ニトロ−１−インダノン
発煙硝酸（２０ｍＬ、４７６ｍｍｏｌ）を冷却して約０℃とし、約３０分間の期間をかけてで実施例３（４ｇ、１８．９５ｍｍｏｌ）ゆっくり処理した。反応混合物を約３０分間かけて昇温させて約１０℃とし、混合物を氷水（１００ｍＬ）に投入した。白色沈澱を濾過によって回収し、水で洗浄した。固体を塩化メチレンに溶かし、溶液を５％水酸化ナトリウム水溶液および水で洗浄した。有機層を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、移動相としてヘキサン／酢酸エチル（２：１）を用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ２５４、２５６（Ｍ−Ｈ）−。
【０２７３】
（実施例５）
１−オキソ−４−インダンカルボン酸
２−（２−カルボキシエチル）安息香酸（１．０ｇ、５．１５ｍｍｏｌ）、塩化ナトリウム（３２０ｍｇ、５．４１ｍｍｏｌ）および塩化アルミニウム（３．４３ｇ、２５．７５ｍｍｏｌ）の混合物を加熱して約１６０℃として約２時間経過させた。混合物をアセトン／ドライアイス浴で冷却し、氷および水の混合物をゆっくり加え、次に濃塩酸（ＡＭＯＵＮＴ）を加えた。混合物を濾過し、得られた固体を、溶離液として塩化メチレン／メタノール（５０：１）を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。生成物をさらに、メタノールから再結晶して、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ１７５（Ｍ−Ｈ）−。
【０２７４】
（実施例６）
６−ブロモ−１−オキソ−４−インダンカルボン酸
実施例５で２−（２−カルボキシエチル）安息香酸に代えて５−ブロモ−２−（２−カルボキシエチル）安息香酸を用いることで、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ２５３、２５５（Ｍ−Ｈ）−。
【０２７５】
（実施例７）
４−ニトロ−１−インダノン
酸化クロム（ＶＩ）（３６．７ｇ、３６７．７ｍｍｏｌ）の酢酸（４００ｍＬ）懸濁液を、４−ニトロインダン（２０ｇ、１２２．６ｍｍｏｌ）の氷酢酸（５００ｍＬ）溶液にゆっくり加えた。追加の酢酸（２００ｍＬ）を用いて、全ての酸化クロム（ＶＩ）を移し入れた。反応液を室温で約５時間高攪拌し、水（２００ｍＬ）で反応停止した。ほとんどの酢酸を高真空下に除去し、粗生成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、溶離液として最初にヘキサン／酢酸エチル（２０：１）を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して未反応の原料を除去し、次にヘキサン／酢酸エチル（１０：１）を用いることで、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ１７６（Ｍ−Ｈ）−。
【０２７６】
（実施例８）
１−（エトキシメチル）−４−メチルピペラジン
パラホルムアルデヒドおよび炭酸カリウムのエタノール懸濁液に約０℃で、１−メチルピペラジンを滴下した。混合物を室温で約６７時間高攪拌し、濾過した。フィルターケーキをジエチルエーテルで洗浄し、合わせた濾液を減圧下に濃縮した。残留物を減圧蒸留して（２．５Ｔｏｒｒで３０℃）、所望の生成物を得た。
【０２７７】
【化９】
2007530581.tif 000011
【０２７８】
（実施例９）
４−ヒドロキシ−５−［（４−メチル−１−ピペラジニルメチル］−１−インダノン
４−ヒドロキシ−１−インダノン（１．０ｇ、６．７５ｍｍｏｌ）および実施例８（１．１７ｇ、７．４２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１５ｍＬ）溶液を約１６時間加熱還流した。混合物を冷却し、減圧下に濃縮し、残留物を、移動相として塩化メチレン／メタノール（１５：１）を用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ−ＮＨ３）：ｍ／ｚ２６１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７９】
（実施例１０）
メトキシ酢酸５−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル
実施例９（１００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）のピリジン（１ｍＬ）溶液に、メトキシアセチルクロライド（４０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を高攪拌下に加えた。混合物を約１時間振盪し、溶媒を減圧下に除去した。残留物を、移動相としてヘキサン／酢酸エチル（１：１）を用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ３３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８０】
（実施例１１）
４−プロポキシ−１−インダノン
４−ヒドロキシ−１−インダノン（１．０ｇ、６．７５ｍｍｏｌ）のアセトン（３０ｍＬ）懸濁液に、炭酸カリウム（２．８ｇ、２０．２４ｍｍｏｌ）およびヨウ化プロピル（０．７２ｍＬ、７．４２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を約７時間加熱還流した。反応液を冷却し、減圧下に濃縮し、水と塩化メチレンとの間で分配した。層を分離し、水層を塩化メチレンで抽出した。合わせた有機抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下に濃縮し、残留物を、移動相として塩化メチレンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ１９１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８１】
（実施例１２）
５−｛［（１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ］メチル｝−１，３−オキサゾリジン−２−オン
４−ヒドロキシ−１−インダノン（５００ｍｇ、３．３７ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２．０ｇ、６．１４ｍｍｏｌ）および５−クロロメチル−２−オキサゾリジノン（５０３ｍｇ、３．７１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中混合物を、マイクロ波合成装置における肉厚プロセスバイアル中にて、窒素下に約２００℃で約５分間攪拌した。反応混合物を冷却し、減圧下に濃縮し、残留物を、移動相として塩化メチレン／メタノール（５０：１）を用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ２４８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８２】
【表２】
2007530581.tif 000012
【０２８３】
（実施例２０）
６′−ブロモ−２′，３′−ジヒドロスピロ［１，３−ジオキソラン−２，１′−インデン］
実施例３（１３．０ｇ、６１．８ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸（２３ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およびエチレングリコール（２７．６ｍＬ、４９４．６ｍｍｏｌ）のベンゼン（１４０ｍＬ）中混合物を、ディーン−スタークトラップを用いて生成する水を分離しながら、約２４時間加熱還流した。混合物を冷却し、過剰の５％重炭酸ナトリウム水溶液に投入し、トルエンで抽出した。合わせた有機抽出液をブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、移動相として塩化メチレンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ−ＮＨ３）：ｍ／ｚ２５４、２５６（Ｍ）＋。
【０２８４】
【表３】
2007530581.tif 000013
【０２８５】
（実施例２４）
１−メチル−４−［（４′−ニトロ−２′，３′−ジヒドロスピロ［１，３−ジオキソラン−２，１′−インデン−６′−イル）カルボニル］ピペラジン
実施例２３（１．１ｇ、０．８１ｍｍｏｌ）を、トリエチルアミン（２０ｍＬ、１４３．５ｍｍｏｌ）、１−メチルピペラジン（０．７３ｍＬ、６．６ｍｍｏｌ）および［１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）の塩化メチレンとの錯体（１：１）（１５０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を約０．９０ＭＰａ（１３０ｐｓｉ）および約１１０℃で約２０時間カルボニル化した。混合物を珪藻土（セライト（登録商標））で濾過し、減圧下に濃縮し、残留物を、移動相として塩化メチレン／メタノール（２０：１）を用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８６】
（実施例２５）
２′，３′−ジヒドロスピロ［１，３−ジオキソラン−２，１′−インデン］−４′−アミン
実施例２２（１０．１ｇ、４５．６ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１２０ｍＬ）およびエタノール（１２０ｍＬ）の溶液を１０重量％パラジウム／活性炭（１．０ｇ）で処理し、混合物を約０．４１ＭＰａ（６０ｐｓｉ）および室温で約１時間水素化した。反応混合物を珪藻土（セライト（登録商標））で濾過し、減圧下に濃縮して、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ１９２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８７】
（実施例２６）
３−オキソ−５−インダンカルボン酸
実施例２０（１．０ｇ、３．９２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に−７８℃で、２．５Ｍｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（２．３５ｍＬ、５．８８ｍｍｏｌ）を滴下した。二酸化炭素ガスを反応混合物に約５分間吹き込み、反応混合物を昇温させて０℃とした。冷水を加え、１Ｎ塩酸を用いてｐＨを調節して約２とした。テトラヒドロフランをロータリーエバポレータ留去によって除去し、沈澱を減圧濾過によって回収し、冷水で洗浄し、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ−ＮＨ３）：ｍ／ｚ１９４（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０２８８】
（実施例２７）
６′−［（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニル］−２′，３′−ジヒドロスピロ［１，３−ジオキソラン−２，１′−インデン］−４′−アミン
実施例２４（３００ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液に、ラネー（登録商標）ニッケル（３００ｍｇ）を加え、混合物を約０．４１ＭＰａ（６０ｐｓｉ）で室温にて約２時間水素化した。混合物を珪藻土（セライト（登録商標））で濾過し、濾液を減圧下に濃縮して、実施例２７を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ３１８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８９】
（実施例２８）
２′，３′−ジヒドロスピロ［１，３−ジオキソラン−２，１′−インデン］−６′−イルメタノール
実施例２０（１３ｇ、５０．９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）溶液に、２．５Ｍｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（３０．５ｍＬ、７６．４ｍｍｏｌ）を約−７８℃で滴下した。混合物にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３９．４ｍＬ、５０９．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）溶液を滴下し、昇温させて室温とし、水に投入し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出液をブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）およびメタノール（１５０ｍＬ）の混合液に溶かし、冷却して０℃とし、水素化ホウ素ナトリウム（２．６ｇ、６８．７ｍｍｏｌ）を少量ずつ加え、室温で約２時間攪拌し、減圧下に濃縮し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出液をブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下に溶媒留去した。残留物を、移動相としてヘキサン／酢酸エチル（２：１）を用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ−ＮＨ３）：ｍ／ｚ２０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９０】
（実施例２９）
２′，３′−ジヒドロスピロ［１，３−ジオキソラン−２，１′−インデン］−５′−イルメタノール
実施例２８で実施例２０に代えて実施例２１を用いることで、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ−ＮＨ３）：ｍ／ｚ２０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９１】
（実施例３０）
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２′，３′−ジヒドロスピロ［１，３−ジオキソラン−２，１′−インデン］−４′−アミン
実施例２５（１００ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液に、酢酸（０．１ｍＬ）および３７％ホルムアルデヒド（０．５ｍＬ、５．２３ｍｍｏｌ）水溶液を加え、混合物を室温で約１時間攪拌した。次に、水素化シアノホウ素ナトリウム（３３０ｍｇ、５．２３ｍｍｏｌ）を加え、室温で攪拌を終夜続けた。飽和重炭酸ナトリウム水溶液を加えることで反応停止し、混合物を塩化メチレンで抽出した。合わせた有機抽出液を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下に濃縮し、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ２２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９２】
（実施例３１）
Ｎ−（１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）アセトアミド
実施例２５（３．９ｇ、２０．６ｍｍｏｌ）のピリジン（４０ｍＬ）溶液を高攪拌しながら、それに塩化アセチル（１．６ｍＬ、２２．６ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。反応液を室温で約１５分間攪拌し、溶媒を減圧下に除去した。残留物をアセトン（３８ｍＬ）および水（１２ｍＬ）に溶かし、ｐ−トルエンスルホン酸（３．９ｇ、２０．６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を約１時間加熱還流し、冷却し、減圧下に濃縮した。水層を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、移動相としてヘキサン／酢酸エチル（１：１）を用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ１８８（Ｍ−Ｈ）−。
【０２９３】
【表４】
2007530581.tif 000014
【０２９４】
（実施例３６）
エチル１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イルカーバメート
実施例２５（５００ｍｇ、２．６１ｍｍｏｌ）のピリジン（１５ｍＬ）溶液を高攪拌しながら、それにクロルギ酸エチル（０．２７ｍＬ、２．８７ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。反応液を室温で約３時間攪拌し、溶媒を減圧下に除去した。残留物をアセトン（４ｍＬ）および水（１ｍＬ）に溶かし、ｐ−トルエンスルホン酸（４９４ｍｇ、２．６１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を約１時間加熱還流し、冷却し、減圧下に濃縮した。水層を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機抽出液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズのシンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ２２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９５】
（実施例３７）
Ｎ−（１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）エタンスルホンアミド
実施例２５（５００ｍｇ、２．６１ｍｍｏｌ）のピリジン（１５ｍＬ）溶液を高攪拌し、それにエチルスルホニルクロライド（０．２７ｍＬ、２．８７ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。反応液を室温で約３時間攪拌し、溶媒を減圧下に除去した。残留物をアセトン（４ｍＬ）および水（１ｍＬ）に溶かし、ｐ−トルエンスルホン酸（４９４ｍｇ、２．６１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を約１時間加熱還流し、冷却し、減圧下に濃縮した。水層を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機抽出液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、流量４０ｍＬ／分で約８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズのシンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ２４０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９６】
（実施例３８）
Ｎ−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエチル）−Ｎ−［（１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）カルボニル］グリシン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例５（５００ｍｇ、２．８４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１０ｍＬ）溶液に、１，３−ジイソプロピルカルボジイミド（０．４４ｍＬ、２．８４ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（１１５ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）およびジ−ｔ−ブチルイミノ・ジアセテート（１．０４ｇ、４．２６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で約２４時間攪拌し、水で反応停止し、ジエチルエーテルで抽出した。合わせた有機抽出液をブラインおよび飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、移動相としてヘキサン／酢酸エチル（１：１）を用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４０２（Ｍ−Ｈ）−。
【０２９７】
（実施例３９）
Ｎ−［（１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）カルボニル］グリシン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例５（２５０ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）溶液に、１，３−ジイソプロピルカルボジイミド（０．２６８ｍＬ、１．７０ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（５８ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）およびグリシン酸ｔ−ブチル（２２３ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で終夜攪拌し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で反応停止し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出液をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、移動相としてヘキサン／酢酸エチル（５０：１）を用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ２９０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９８】
（実施例４０）
Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−オキソ−４−インダンカルボキサミド
実施例５（３００ｍｇ、１．７０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）溶液に、ジメチルアミン塩酸塩（１３９ｍｇ、１．７０ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（２５３ｍｇ、１．８７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．４８ｍＬ、３．４ｍｍｏｌ）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（３５８ｍｇ、１．８７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で終夜攪拌し、を加えることで反応停止し飽和重炭酸ナトリウム水溶液、およびで抽出し酢酸エチル．合わせた有機抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、を用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して塩化メチレン／メタノール（２０：１）移動相として、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ２０４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９９】
（実施例４１）
Ｎ−［（６−ブロモ−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）カルボニル］グリシン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例６（２５０ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液に、Ｎ−シクロヘキシルカルボジイミド−Ｎ′−メチルポリスチレン（７６１ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（２５５ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で約５分間攪拌し、グリシン酸ｔ−ブチル（１５０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）で処理し、約１５時間振盪し、濾過した。濾液を減圧下に濃縮し、残留物を、移動相としてヘキサン／酢酸エチル（１：１）を用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ３１１、３１３（Ｍ＋Ｈ−ｔＢｕ）＋。
【０３００】
【表５】
2007530581.tif 000015
【０３０１】
（実施例５０）
Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−３−オキソ−５−インダンカルボキサミド
実施例２６（１００ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．８ｍＬ）溶液に１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（１１５ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を冷却して０℃とし、Ｎ−メチルモルホリン（１８７μＬ、１．７ｍｍｏｌ）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１６３ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を約０℃で約１５分間、次に約２３℃で約１時間攪拌してから、Ｎ，Ｎ−ジエチルエチレンジアミン（８８μＬ、０．６２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を約２３℃で終夜攪拌し、減圧下に濃縮した。残留物を、溶離液として塩化メチレン／メタノール（２０：１）および０．５％水酸化アンモニウムを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ−ＮＨ３）：ｍ／ｚ２７５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０２】
（実施例５１）
６−（ヒドロキシメチル）−１−インダノン
実施例２８（８．０ｇ、３８．７ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルホン酸（７．４ｇ、３８．７ｍｍｏｌ）の水（２０ｍＬ）およびアセトン（８５ｍＬ）混合物溶液を約１時間加熱還流した。混合物を減圧下に濃縮し、水で希釈し、炭酸カリウム（２．７ｇ、１９．４ｍｍｏｌ）を注意深く加えることで中和した。沈澱を濾過によって回収し、最小量の水およびジエチルエーテルで洗浄し、真空乾燥して、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ−ＮＨ３）：ｍ／ｚ１８０（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０３０３】
（実施例５２）
５−（ヒドロキシメチル）−１−インダノン
実施例５１で実施例２８に代えて実施例２９を用いることで、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ−ＮＨ３）：ｍ／ｚ１８０（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０３０４】
（実施例５３）
４−（ジメチルアミノ）−１−インダノン
実施例５１で実施例２８に代えて実施例３０を用いることで、所望の生成物を製造した。粗生成物を、溶離液として塩化メチレン／メタノール（５０：１）を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ１７６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０５】
（実施例５４）
メタンスルホン酸（３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル
実施例５１（３．８ｇ、２３．６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（４．３ｍＬ、３０．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中混合物に、メタンスルホニルクロライド（２．２ｍＬ、２８．３ｍｍｏｌ）を約０℃で滴下した。約３０分間約０℃で攪拌した後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出液をブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下に溶媒留去し、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ−ＮＨ３）：ｍ／ｚ２５８（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０３０６】
（実施例５５）
メタンスルホン酸（１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル
実施例５４で実施例５１に代えて実施例５２を用いることで、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ−ＮＨ３）：ｍ／ｚ２５８（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０３０７】
（実施例５６）
６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１−インダノン
実施例５４（５．６ｇ、２３．３ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（６．４ｇ、４６．６ｍｍｏｌ）のエタノール（２００ｍＬ）懸濁液に、１−メチルピペラジン（５．２ｍＬ、４６．６ｍｍｏｌ）を約０℃で滴下した。混合物を室温で約３時間攪拌し、減圧下に濃縮し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出液を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下に溶媒留去した。残留物を、移動相として塩化メチレン／メタノール（５：１）を用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ−ＮＨ３）：ｍ／ｚ２４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０８】
（実施例５７）
６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−１−インダノン
実施例５４（３．２ｇ、１３．３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６０ｍＬ）溶液にイミダゾール（４．５ｇ、６５．９５ｍｍｏｌ）を加え、溶液を室温で終夜攪拌した。反応混合物を水に投入し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出液をブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下に溶媒留去した。残留物を、移動相として塩化メチレン／メタノール（１５：１）を用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ−ＮＨ３）：ｍ／ｚ２１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０９】
（実施例５８）
５−［（２−フリルメチル）（メチル）アミノ］−１−インダノン
５−フルオロ−１−インダノン（１．０ｇ、６．６６ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルフルフリルアミン（２．０ｇ、１８．０ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液を、加熱して約８０℃として約２日間経過させた。反応混合物を減圧下に濃縮し、残留物を、移動相としてヘキサン／酢酸エチル（２：１）を用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ２４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１０】
（実施例５９）
１−メチル−４−ピペリジンカルボン酸エチル
イソニペコチン酸エチル（１０ｇ、６４ｍｍｏｌ）に、３７％ホルムアルデヒド水溶液（１０ｍＬ、１２８ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、次にギ酸（１０ｍＬ、２３３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を約３日間加熱還流した。混合物を放冷して室温とし、濃塩酸を加えることでｐＨを調節して２とし、混合物を酢酸エチルで抽出した。２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えることで、水層のｐＨを１１に調節し、水層を酢酸エチルで抽出した。第２の抽出の合わせた有機抽出液を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下に濃縮して、所望の生成物を得た。
【０３１１】
【化１０】
2007530581.tif 000016
【０３１２】
（実施例６０）
（１−メチル−４−ピペリジニル）メタノール
水素化リチウムアルミニウム（０．８８ｇ、２３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）懸濁液に、実施例５９（１．０３ｇ、６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を滴下し、混合物を約２時間加熱還流した。混合物を冷却して約０℃とし、飽和水酸化ナトリウム水溶液（３．５ｍＬ）を滴下した。室温で約１０分間攪拌後、混合物を濾過した。フィルターケーキをテトラヒドロフランで洗浄し、合わせた濾液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下に濃縮して、所望の生成物を得た。
【０３１３】
【化１１】
2007530581.tif 000017
【０３１４】
（実施例６１）
４−（クロロメチル）−１−メチルピペリジン
実施例６０（０．７８ｇ、６ｍｍｏｌ）に塩化チオニル（１０ｍＬ）を加え、混合物を約２時間加熱還流した。混合物を冷却し、濃縮して乾固させた。残留物をアセトンで洗浄し、に懸濁させ飽和炭酸ナトリウム水溶液およびで抽出し塩化メチレン．合わせた有機抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下に濃縮し、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ１４８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１５】
（実施例６２）
５−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−１−インダノン
５−ヒドロキシ−１−インダノン（６１０ｍｇ、４．１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３０ｍＬ）溶液に、４−（２−クロロエチル）モルホリン塩酸塩（３．８ｇ、２０．５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（６８０ｍｇ４．９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を約３日間加熱還流した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を、移動相として酢酸エチルを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ２６２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１６】
（実施例６３）
５，６−ジヒドロキシ−１−インダノン
５，６−ジメトキシ−インダン−１−オン（６．１ｇ、３１．７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１５０ｍＬ）溶液を冷却して約−７８℃とし、三臭化ホウ素（７．１ｍＬ、７５．１ｍｍｏｌ）を滴下した。添加後、反応液を約１時間攪拌しながら、昇温させて室温とした。混合物を、高攪拌下に氷水に投入した。ピンク沈澱を濾過によって回収し、水で洗浄し、高真空乾燥して、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ１６５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１７】
（実施例６４）
６−ヒドロキシ−５−メトキシ−１−インダノン
実施例６３（２．０ｇ、１２ｍｍｏｌ）、ヨウ化メチル（１．９ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）および炭酸リチウム（２．２ｇ、３０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍＬ）中混合物を、加熱して５５℃として２４時間経過させた。溶液を減圧下に濃縮し、２％塩酸水溶液で希釈した。沈澱を濾過によって回収し、高真空乾燥して、所望の生成物を得た。
【０３１８】
【化１２】
2007530581.tif 000018
【０３１９】
【表６】
2007530581.tif 000019
2007530581.tif 000020
2007530581.tif 000021
【０３２０】
（実施例９６）
５−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−１−インダノン
実施例８０（１．０ｇ、４．０９ｍｍｏｌ）およびヨウ化メチル（１．０ｍＬ、１６．３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中混合物を、室温で約１７時間攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、イミダゾール（０．８３ｇ、８．１８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．１４ｍＬ、８．１８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液を加え、混合物を加熱して約８０℃として約５時間経過させた。飽和塩化アンモニウム水溶液を加えることで反応停止し、層を分離し、水層を塩化メチレンで抽出した。合わせた有機抽出液を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下に濃縮して、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ２１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２１】
（実施例９７）
５−（２−ピリミジニルオキシ）−１−インダノン
２−クロロピリミジン（２２０ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）、５−ヒドロキシインダン−１−オン（２０９ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（２５０ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中混合物を加熱して約１００℃として終夜経過させた。反応液を冷却して室温とし、高真空下に溶媒留去した。残留物を、移動相として酢酸エチル／メタノール（９９：１）を用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。
【０３２２】
【化１３】
2007530581.tif 000022
【０３２３】
（実施例９８）
３−［（Ｅ）−２−ニトロビニル］チオフェン
３−チオフェンカルボキシアルデヒド（５７．０ｇ、５０２ｍｍｏｌ）およびニトロメタン（２９．９ｍＬ、５５２ｍｍｏｌ）のメタノール（１００ｍＬ）溶液に、水酸化ナトリウム（２２．１ｇ、５５２ｍｍｏｌ）の水（４５ｍＬ）溶液を、温度を５℃より低く維持するような速度で加えた。混合物を約０℃で約３０分間放置した。沈澱を濾過によって回収し、最小量の氷−冷水に溶かし、濃塩酸（９６．７ｍＬ、１１７８ｍｍｏｌ）および水（１５２ｍＬ）の氷冷混合物に投入した。沈澱を濾過によって回収し、エタノール水溶液から再結晶して、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ−ＮＨ３）：ｍ／ｚ１７３（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０３２４】
（実施例９９）
２−（３−チエニル）エタンアミン
水素化リチウムアルミニウム（２５．９ｇ、６８１．２ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（９００ｍＬ）懸濁液に、実施例９８（３９．１ｇ、２５２．３ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（６００ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液を、混合物が緩やかな還流状態に維持されるような速度で加えた。混合物を室温で約１時間攪拌し、最小必要量の水をゆっくり加えることで、過剰の水素化リチウムアルミニウムを分解した。混合物を珪藻土（セライト（登録商標））で濾過し、フィルターケーキをジエチルエーテルで洗浄した。合わせた濾液を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、移動相として塩化メチレン／メタノール（１０：１）＋１％水酸化アンモニウムを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ−ＮＨ３）：ｍ／ｚ１２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２５】
（実施例１００）
Ｎ−メチレン−Ｎ−［２−（３−チエニル）エチル］アミン
３７％ホルムアルデヒド水溶液（１１．８ｍＬ、１５７．９ｍｍｏｌ）を、実施例９９（２０．１ｇ、１５７．９ｍｍｏｌ）に、攪拌しながら注意深く加えた。反応混合物を約１００℃で約３時間、室温で約１時間攪拌した。混合物を塩化メチレンで希釈し、水で洗浄した。有機層を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下に濃縮して、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ−ＮＨ３）：ｍ／ｚ１４０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２６】
（実施例１０１）
４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン
実施例１００（２４．０ｇ、１５７．９ｍｍｏｌ）に、濃塩酸（１７．４ｍＬ）の水（２１ｍＬ）溶液を滴下し、混合物を室温で約２時間攪拌した。溶液を溶媒留去して乾固させ、残留物をメタノール（３００ｍＬ）に溶かし、氷浴で冷却し、トリエチルアミン（２２．０ｍＬ、１５７．９ｍｍｏｌ）を加えることで中和した。約３０分間攪拌後、溶媒を減圧下に濃縮し、残留物を水に溶かし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出液を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、溶離液として塩化メチレン／メタノール（１５：１）を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ−ＮＨ３）：ｍ／ｚ１４０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２７】
（実施例１０２）
４，７−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１０１（１．０ｇ、７．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（１．１ｍＬ、７．９ｍｍｏｌ）およびジ−ｔｅｒｔ−ブチル・ジカーボネート（２．０ｍＬ、８．６２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で終夜攪拌した。混合物を水に投入し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出液を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、溶離液としてヘキサン／酢酸エチル（２：１）を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ−ＮＨ３）：ｍ／ｚ２４０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２８】
（実施例１０３）
２−ホルミル−４，７−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１０２（２５０ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８．０ｍＬ）溶液に、１．６Ｍｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（３．３ｍＬ、５．２２ｍｍｏｌ）を約−７８℃で滴下した。混合物を約−７８℃で約１時間攪拌し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．４ｍＬ、５．２２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）溶液を滴下した。混合物を約−７８℃で約１時間攪拌し、塩化アンモニウム水溶液を加えることで反応停止した。昇温させて室温とした後、水を加え、クエン酸を加えることで混合物を酸性とした。混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機抽出液を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、溶離液としてヘキサン／酢酸エチル（２：１）を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ−ＮＨ３）：ｍ／ｚ２６８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２９】
（実施例１０４）
６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸
実施例１０３（１９０ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）のエタノール（３．０ｍＬ）溶液を、硝酸銀（２４１ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）の水（０．５ｍＬ）溶液および水酸化カリウム（１５９ｍｇ、２．８４ｍｍｏｌ）の水（３．０ｍＬ）溶液の順で処理した。得られた懸濁液を室温で約１時間攪拌し、濾過した。フィルターケーキを水およびジエチルエーテルで洗浄し、合わせた濾液をクエン酸を加えることで酸性とした。層を分離し、水層をジエチルエーテルで抽出した。合わせた有機抽出液を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、溶離液として塩化メチレン／メタノール（５：１）を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ−ＮＨ３）：ｍ／ｚ２８３（Ｍ）＋。
【０３３０】
（実施例１０５）
４−メチル−２−チオフェンカルボン酸
次亜塩素酸ナトリウム（利用可能塩素５％）の水溶液（９２．６ｍＬ、１４３．０ｍｍｏｌ）に約０℃で、水酸化ナトリウム（１．１４ｇ、２８．６ｍｍｏｌ）を加え、全ての水酸化ナトリウムが溶解してしまうまで混合物を約０℃で攪拌した。この溶液に、２−アセチル−４−メチルチオフェン（２．０ｇ、１４．３ｍｍｏｌ）を約０℃で加えた。添加完了後、混合物を加熱して約７０℃として約３時間経過させ、溶液を冷却し、重亜硫酸ナトリウム（２３ｇ）の水（１５０ｍＬ）溶液を注意深く加えることで反応停止した。約２０分間攪拌後、濃塩酸を加えることで溶液を酸性とし、沈澱を濾過によって回収し、高真空乾燥して、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ−ＮＨ３）：ｍ／ｚ１６０（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０３３１】
（実施例１０６）
５−ブロモ−３−チオフェンカルボン酸
チオフェン−３−カルボン酸（５．０ｇ、３９．０ｍｍｏｌ）を氷酢酸（４０ｍＬ）に溶かし、臭素（１．９ｍＬ、３７．９ｍｍｏｌ）の氷酢酸（２５ｍＬ）溶液を滴下した。約２時間後、反応混合物を氷水（２００ｍＬ）に投入し、生成沈澱を濾過によって回収した。フィルターケーキを最小量の氷水で洗浄し、水から再結晶して、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ−ＮＨ３）：ｍ／ｚ２０６、２０８（Ｍ）＋。
【０３３２】
（実施例１０７）
４−ブロモ−２−チオフェンカルボン酸
酸化クロム（ＶＩ）（１．５７ｇ、１５．７０ｍｍｏｌ）の水（３ｍＬ）溶液に、濃硫酸（１．３ｍＬ、２３．５５ｍｍｏｌ）を滴下した。最小必要量の水をゆっくり加えることで、生成沈澱を再度溶解させ、溶液を氷浴で冷却した。この溶液を、４−ブロモ−２−チオフェンカルボキシアルデヒド（２．０ｇ、１０．４７ｍｍｏｌ）のアセトン（２０ｍＬ）溶液に約５℃で滴下した。反応混合物を約５℃で約３０分間、室温で約２時間攪拌した。メタノール（３０ｍＬ）を反応混合物に加えて、過剰の酸化剤を分解し、生成固体を濾過によって回収した。濾液を減圧下に濃縮し、残留物をジエチルエーテルと水との間で分配した。有機抽出液を水およびブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下に濃縮して、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ−ＮＨ３）：ｍ／ｚ２０６、２０８（Ｍ）＋。
【０３３３】
（実施例１０８）
３−ブロモ安息香酸フェニル
フェノール（２．３ｇ、２４．４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．２ｇ、３２ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（１５０ｍＬ）溶液に、３−ブロモベンゾイルクロライド（５ｇ、２２．８ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、混合物を約１時間加熱還流した。混合物を冷却し、濾過し、濾液を水、０．２Ｎ塩酸および飽和炭酸ナトリウム水溶液の順で洗浄した。有機層を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物をヘキサンで磨砕し、真空乾燥して、所望の生成物を得た。
【０３３４】
【化１４】
2007530581.tif 000023
【０３３５】
（実施例１０９）
４−ヨード安息香酸フェニル
実施例１０８で３−ブロモベンゾイルクロライドに代えて４−ヨードベンゾイルクロライドを用いることで、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ３２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３６】
（実施例１１０）
２−チオフェンカルボン酸フェニル
フェノール（５．０ｇ、３９．０ｍｍｏｌ）、１Ｍ  １，３−ジシクロヘキシルカルボジイミドの塩化メチレン溶液（３９．０ｍＬ、３９．０ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（０．５ｇ、３．９ｍｍｏｌ）を、チオフェン−２−カルボン酸（５．０ｇ、３９．０ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（４００ｍＬ）溶液に約０℃で加えた。反応混合物を終夜攪拌しながら、昇温させて室温とした。沈澱を濾過によって回収し、ジエチルエーテルで洗浄した。合わせた濾液を、水、５％酢酸水溶液、水およびブラインの順で洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、移動相としてヘキサン／酢酸エチル（５：１）を用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、チオフェン−２−カルボン酸フェニルを得た。ＭＳ（ＤＣＩ−ＮＨ３）：ｍ／ｚ２２２（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０３３７】
【表７】
2007530581.tif 000024
2007530581.tif 000025
2007530581.tif 000026
【０３３８】
（実施例１２６）
５−（３−フェノキシ−１−プロピニル）−３−チオフェンカルボン酸フェニル
マイクロ波合成装置における肉厚プロセスバイアル中で、５−ブロモチオフェン−３−カルボン酸フェニル、実施例１１３（１００ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、（プロプ−２−インイルオキシ）ベンゼン（９３ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１９ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（１２ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（１ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．７４ｍＬ、５．３０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）中混合物を、窒素下に約１２０℃で約２５分間攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、残留物を、移動相としてヘキサン／酢酸エチル（２：１）を用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ−ＮＨ３）：ｍ／ｚ３５２（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０３３９】
（実例１２７）
３−（２−メトキシエトキシ）−１−プロピン
６０％水素化ナトリウムの鉱油中懸濁物（３．５５ｇ、８９．２ｍｍｏｌ）に、テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）を加え、混合物を冷却して約５℃とした。この懸濁液に、プロパルギルアルコール（５．０ｇ、８９．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液を滴下し、混合物を約３０分間攪拌した。次に、２−ブロモエチルメチルエーテルを加え、混合物を終夜攪拌しながら、昇温させて室温とした。水を加えることによって反応停止し、層を分離した。水層をジエチルエーテルで抽出し、合わせた有機抽出液を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過した。有機溶媒を注意深く大気圧下で留去し、残留物を、溶離液としてジエチルエーテル／ｎ−ペンタン（１：３）を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。
【０３４０】
【化１５】
2007530581.tif 000027
【０３４１】
（実施例１２８）
５−［３−（２−メトキシエトキシ）−１−プロピニル］−３−チオフェンカルボン酸フェニル
実施例１２６でフェニルプロパルギルエーテルに代えて実施例１２７を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０３４２】
【化１６】
2007530581.tif 000028
【０３４３】
（実施例１２９）
３−（３−フェノキシ−１−プロピニル）安息香酸フェニル
実施例１２６で実施例１１３に代えて実施例１０８を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０３４４】
【化１７】
2007530581.tif 000029
【０３４５】
（実施例１３０）
４−（３−フェノキシ−１−プロピニル）安息香酸フェニル
実施例１２６で実施例１１３に代えて実施例１０９を用いることで、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ３２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４６】
（実施例１３１）
２−クロロ−Ｎ−（３−メチルフェニル）アセトアミド
炭酸カリウム（７７３ｍｇ、５．５９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２５ｍＬ）懸濁液に、ｍ−トルイジン（０．５ｍＬ、４．６６ｍｍｏｌ）を加え、次にクロロアセチルクロライド（０．４４ｍＬ、５．５９ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を室温で終夜攪拌した。水を加えることで反応停止し、層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出液を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下に濃縮して、２−クロロ−Ｎ−ｍ−トリル−アセトアミドを得た。ＭＳ（ＤＣＩ−ＮＨ３）：ｍ／ｚ２０１（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０３４７】
（実施例１３２）
（２Ｓ）−２−ブロモ−Ｎ−（３−メチルフェニル）プロパンアミド
（Ｓ）−（−）−２−ブロモプロピオン酸（０．２５ｍＬ、２．７７ｍｍｏｌ）、ｍ−トルイジン（０．３０ｍＬ、２．７７ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（５６０ｍｇ、４．１６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）溶液に、１Ｍの１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミドの塩化メチレン溶液（５．５４ｍＬ、５．５４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を約０℃で約２時間攪拌し、それを昇温させて室温とし、濾過した。濾液を濃縮し、残留物を、溶離液としてヘキサン／酢酸エチル（２：１）を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ−ＮＨ３）：ｍ／ｚ２５９、２６１（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０３４８】
（実施例１３３）
４−｛２−［（３−メチルフェニル）アミノ］−２−オキソエトキシ｝安息香酸フェニル
２−クロロ−Ｎ−ｍ−トリル−アセトアミド（５８０ｍｇ、３．１６ｍｍｏｌ）および４−ヒドロキシ安息香酸フェニル（６７７ｍｇ、３．１６ｍｍｏｌ）のアセトン（２０ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（５０２ｍｇ、３．６３ｍｍｏｌ）およびヨウ化カリウム（２６ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を終夜加熱還流した。混合物を減圧下に濃縮し、水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出液を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、溶離液としてヘキサン／酢酸エチル（２：１）を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ−ＮＨ３）：ｍ／ｚ３７９（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０３４９】
（実施例１３４）
４−（｛（１Ｒ）−１−メチル−２−［（３−メチルフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝オキシ）安息香酸フェニル
実施例１３３で２−クロロ−Ｎ−ｍ−トリル−アセトアミドに代えて実施例１３２を用いることで、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ−ＮＨ３）：ｍ／ｚ３９３（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０３５０】
（実施例１３５）
４−［２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ］安息香酸フェニル
４−ヒドロキシ安息香酸フェニル（２．１ｇ、９．８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）溶液に、６０％水素化ナトリウムの鉱油中懸濁品（４０８ｍｇ、１０．２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で約３０分間攪拌した。次に、１−ブロモ−２−（２−メトキシエトキシ）エタン（２．５ｇ、１３．７ｍｍｏｌ）を加え、攪拌を約５日間続けた。混合物を飽和炭酸ナトリウム水溶液に投入し、酢酸エチルで抽出し、合わせた有機抽出液を飽和炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、溶離液としてヘキサン／酢酸エチル（１０：１）を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。
【０３５１】
【化１８】
2007530581.tif 000030
【０３５２】
（実施例１３６）
４−（２−フェノキシエトキシ）安息香酸フェニル
４−ヒドロキシ安息香酸フェニル（２．１４ｇ、１０ｍｍｏｌ）、２−フェノキシエチルブロマイド（１２．１ｇ、６０ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（４．１ｇ、３０ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（６０ｍＬ）中混合物を、約２日間加熱還流した。混合物を冷却し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、溶離液としてヘキサン／酢酸エチル（３：１）を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。
【０３５３】
【化１９】
2007530581.tif 000031
【０３５４】
（実施例１３７）
４−（２−エトキシエトキシ）安息香酸フェニル
実施例１３６で２−フェノキシエチルブロマイドに代えて２−ブロモエチルエチルエーテルを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０３５５】
【化２０】
2007530581.tif 000032
【０３５６】
（実施例１３８）
７−［４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−３−（２−チエニル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例５６（２５０ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）、実施例１１０（２０８ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）および６０％水素化ナトリウムの鉱油中懸濁品（１０２ｍｇ、２．５６ｍｍｏｌ）のベンゼン（５ｍＬ）中混合物を、約２．５時間加熱還流した。反応液を冷却し、５０％酢酸水溶液を滴下することで反応停止した。溶媒を留去し、残留物を高真空下に約１時間乾燥した。残留物をエタノール（５ｍＬ）に溶かし、ヒドラジン１水和物（７４μＬ、１．５３ｍｍｏｌ）および酢酸（１７６μＬ、３．０７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を約４時間加熱還流した。混合物を冷却し、減圧下に濃縮し、残留物を、溶離液として塩化メチレン／メタノール（１０：１）＋１％水酸化アンモニウムを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物２８４ｍｇ（７９％）を得た。
【０３５７】
【化２１】
2007530581.tif 000033
【０３５８】
（実施例１３９）
３−（５−ブロモ−２−チエニル）−６−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例５６に代えて５−メトキシ−１−インダノンを用い、実施例１１０に代えて実施例１１２を用いて、実施例１３８における手順を行った。粗生成物を１Ｎ塩酸で磨砕し、沈澱を濾過によって回収し、高真空下に乾燥して、所望の生成物１．１５ｇ（８５％）を塩酸塩として得た。
【０３５９】
【化２２】
2007530581.tif 000034
【０３６０】
（実施例１４０）
３−（３−クロロ−２−チエニル）−７−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１１０に代えて実施例１１５を用いて、実施例１３８における手順を行った。粗生成物を、流量４０ｍＬ／分で約８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズのシンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物１２５ｍｇ（１３％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０３６１】
【化２３】
2007530581.tif 000035
【０３６２】
（実施例１４１）
６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−３−（１，３−チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例８０（１７０ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）、チアゾール−２−カルボン酸エチルエステル（１６６ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）および６０％水素化ナトリウムの鉱油中懸濁物（１２７ｍｇ、３．１７ｍｍｏｌ）のベンゼン（３ｍＬ）中混合物を、約２．５時間加熱還流した。反応液を冷却し、５０％酢酸水溶液を滴下することで反応停止した。溶媒を留去し、残留物を約１時間高真空乾燥した。残留物をエタノール（３ｍＬ）に溶かし、ヒドラジン１水和物（６０Ｌ、１．２３ｍｍｏｌ）および酢酸（７５Ｌ、１．３１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を約４時間加熱還流した。混合物を冷却し、減圧下に濃縮し、残留物を、溶離液として塩化メチレン／メタノール（１０：１）＋１％水酸化アンモニウムを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物７ｍｇ（３％）を得た。
【０３６３】
【化２４】
2007530581.tif 000036
【０３６４】
（実施例１４２）
３−（３，４−ジメチルチエノ［２，３−ｂ］チエン−２−イル）−６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
チアゾール−２−カルボン酸エチルエステルに代えて３，４−ジメチルチエノ［２，３−ｂ］チオフェン−２−カルボン酸ブチルを用いて、実施例１４１についての手順を行った。粗生成物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズのシンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物３３ｍｇ（１０％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０３６５】
【化２５】
2007530581.tif 000037
【０３６６】
（実施例１４３）
６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−３−（４−メチル−２−チエニル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
４−メチル−チオフェン−２−カルボン酸（４４ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）のベンゼン（１ｍＬ）溶液に、１，１′−カルボニルジイミダゾール（５０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を約８０℃で約１時間攪拌した。別個の実施例８０（５０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）のベンゼン（１ｍＬ）溶液に、６０％水素化ナトリウムの鉱油中懸濁物（１６ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を約８０℃で約１時間攪拌した。両方の溶液を合わせ、約８０℃で約１時間攪拌してから、エタノール（５０μＬ）を加えた。反応混合物を約８０℃にさらに約３０分間維持し、次に酢酸５滴を加え、混合物を高真空下に濃縮して乾固させた。残留物をエタノール（３ｍＬ）に溶かし、酢酸（４１μＬ、０．７２ｍｍｏｌ）を加え、次にヒドラジン１水和物（３０μＬ、０．６２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を加熱して約８０℃として終夜経過させた。混合物を減圧下に濃縮し、残留物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズのシンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物７５ｍｇ（４４％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０３６７】
【化２６】
2007530581.tif 000038
【０３６８】
【表８】
2007530581.tif 000039
2007530581.tif 000040
2007530581.tif 000041
2007530581.tif 000042
2007530581.tif 000043
2007530581.tif 000044
2007530581.tif 000045
2007530581.tif 000046
2007530581.tif 000047
【０３６９】
【表９】
2007530581.tif 000048
2007530581.tif 000049
2007530581.tif 000050
2007530581.tif 000051
2007530581.tif 000052
2007530581.tif 000053
2007530581.tif 000054
2007530581.tif 000055
2007530581.tif 000056
2007530581.tif 000057
2007530581.tif 000058
2007530581.tif 000059
【０３７０】
（実施例２６６）
３−（３−チエニル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−５−アミン
実施例１９９（１ｇ、３．４ｍｍｏｌ）、濃塩酸（１０ｍＬ）のメタノール（３０ｍＬ）懸濁液を約５時間加熱還流した。溶媒を減圧下に濃縮し、残留物に、５％水酸化ナトリウム水溶液を加えた。混合物を塩化メチレンで抽出し、合わせた有機抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物７００ｍｇ（８２％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０３７１】
【化２７】
2007530581.tif 000060
【０３７２】
（実施例２６７）
Ｎ−［３−（３−チエニル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−５−イル］−４−モルホリンカルボキサミド
実施例２６６（３１ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）のピリジン（１ｍＬ）溶液に、４−モルホリンカルボニルクロライド（２０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で約１０分間攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズのシンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物２ｍｇ（２％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０３７３】
【化２８】
2007530581.tif 000061
【０３７４】
（実施例２６８）
３−［５−（３−フェノキシ−１−プロピニル）−３−チエニル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−５−アミン
実施例１９９に代えて実施例２０１を用いて、実施例２６６についての手順を行った。粗生成物を、溶離液として塩化メチレン／メタノール（１０：１）を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ３８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７５】
（実施例２６９）
４−オキソ−４−｛［３−（３−チエニル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−５−イル］アミノ｝ブタン酸メチル
実施例２６６（３０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）のピリジン（１ｍＬ）溶液に、３−（カルボメトキシ）プロピオニルクロライド（１５μＬ、０．１２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で約３０分間攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズのシンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物１２ｍｇ（２０％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０３７６】
【化２９】
2007530581.tif 000062
【０３７７】
（実施例２７０）
２−クロロ−Ｎ−［３−（３−チエニル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−５−イル］アセトアミド
実施例２６６（７０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）のアセトン（１ｍＬ）溶液に、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（０．５ｍＬ）およびクロロアセチルクロライド（０．０１２ｍＬ、０．１５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を約５０℃で約１．５時間加熱した。溶媒を減圧下に濃縮し、残留物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズのシンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ３２９（Ｍ）＋。
【０３７８】
【表１０】
2007530581.tif 000063
2007530581.tif 000064
2007530581.tif 000065
2007530581.tif 000066
2007530581.tif 000067
2007530581.tif 000068
【０３７９】
（実施例２９１）
１−｛［３−（３−チエニル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−５−イル］カルボニル｝−３−ピペリジンカルボン酸
実施例２３０（１０６ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（０．５ｍＬ）溶液を、１Ｍ水酸化リチウム水溶液およびメタノール（１ｍＬ）の１：１混合物で室温にて約２．５時間処理した。溶媒を留去し、残留物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物３０ｍｇ（２９％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０３８０】
【化３０】
2007530581.tif 000069
【０３８１】
（実施例２９２）
Ｎ−｛［７−［（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニル］−３−（３−チエニル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−５−イル］カルボニル｝グリシン
実施例２０７（９ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（０．５ｍＬ）溶液をトリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）で処理し、混合物を室温で約２時間攪拌した。溶媒を減圧下に濃縮して、所望の生成物４ｍｇ（５８％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０３８２】
【化３１】
2007530581.tif 000070
【０３８３】
【表１１】
2007530581.tif 000071
2007530581.tif 000072
2007530581.tif 000073
【０３８４】
（実施例３０２）
２−（｛［７−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−３−（３−チエニル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−５−イル］メチル｝アミノ）エタノール
実施例２０７（２０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に、１Ｍ水素化リチウムアルミニウムのテトラヒドロフラン溶液（０．２３ｍＬ、０．２３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を約３０分間加熱還流した。混合物を冷却して室温とし、水で反応停止し、混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出液を飽和炭酸カリウム水溶液で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、溶媒留去して乾固させた。残留物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物４ｍｇ（１１％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０３８５】
【化３２】
2007530581.tif 000074
【０３８６】
【表１２】
2007530581.tif 000075
2007530581.tif 000076
2007530581.tif 000077
2007530581.tif 000078
【０３８７】
（実施例３１２）
２−（４−メチル−１−ピペラジニル）−Ｎ−［３−（３−チエニル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−５−イル］アセトアミド
実施例２７０（８ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）のエタノール（１ｍＬ）溶液に、１−メチルピペラジン（１ｍＬ）を加え、混合物を室温で約２時間攪拌した。溶媒を減圧下に濃縮し、残留物をメタノールから再結晶して、所望の生成物４ｍｇ（５１％）を得た。
【０３８８】
【化３３】
2007530581.tif 000079
【０３８９】
（７７５２６３．０実施例３１３）
２−（４−メチル−１−ピペラジニル）−Ｎ−｛３−［５−（３−フェノキシ−１−プロピニル）−３−チエニル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−５−イル｝アセトアミド
実施例２７０に代えて実施例２９０を用いて、実施例３１２についての手順を行って、所望の生成物２６ｍｇ（９９％）を得た。
【０３９０】
【化３４】
2007530581.tif 000080
【０３９１】
（実施例３１４）
６−ブロモ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
６０％水素化ナトリウムの鉱油中懸濁物（６．８３ｇ、２８４．８ｍｍｏｌ）およびギ酸エチル（２４．２ｍＬ、２８４．８ｍｍｏｌ）のベンゼン（１００ｍＬ）混合物に約０℃で、５−ブロモ−１−インダノン（３０．０ｇ、１４２．４ｍｍｏｌ）のベンゼン（１００ｍＬ）溶液を約９０分間かけて加えた。反応液を約１７時間攪拌しながら、昇温させて室温とした。生成した沈澱を濾過によって回収し、エタノール（６００ｍＬ）に溶かした。この溶液に、ヒドラジン１水和物（１７ｍＬ、３５０．５ｍｍｏｌ）および酢酸（１９．２ｍＬ、３３５．４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を還流下に約３時間加熱した。混合物を冷却し、減圧下に濃縮し、沈澱を濾過によって回収し、高真空乾燥して、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ−ＮＨ３）：ｍ／ｚ２３５、２３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９２】
（実施例３１５）
７−ブロモ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
５−ブロモ−１−インダノンに代えて実施例３を用いて実施例３１４についての手順を行って、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ−ＮＨ３）：ｍ／ｚ２３５、２３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９３】
（実施例３１６）
１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−カルボアルデヒド
実施例３１４（９．０ｇ、３８．３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）溶液に約−７８℃で、１．９Ｍフェニルリチウムのシクロヘキサン／ジエチルエーテル溶液（５０．４ｍＬ、９５．７ｍｍｏｌ）、次に１．４Ｍｓｅｃ−ブチルリチウムのシクロヘキサン溶液（６８．４ｍＬ、９５．７ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。反応液を約−７８℃で約３０分間攪拌してから、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２３．７ｍＬ、３０．６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を昇温させて室温とし、水を加えることで反応停止した。層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出液を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、溶離液としてヘキサン／酢酸エチル（２：１）を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。
【０３９４】
【化３５】
2007530581.tif 000081
【０３９５】
（実施例３１７）
１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−カルボアルデヒド
実施例３１４に代えて実施例３１５を用いて、実施例３１６についての手順を行って、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ−ＮＨ３）：ｍ／ｚ１８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９６】
（実施例３１８）
３−ヨード−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−カルボアルデヒド
実施例３１６（２．１３ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）およびＮ−ヨードコハク酸イミド（３．１３ｇ、１３．９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４５ｍＬ）溶液を加熱して約８０℃として約５時間経過させた。反応混合物を冷却して室温とし、高真空下にて濃縮した。残留物を水と酢酸エチルとの間で分配し、層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出液を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、溶離液としてヘキサン／酢酸エチル（２：１）を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ３０９（Ｍ−Ｈ）−。
【０３９７】
（実施例３１９）
３−ヨード−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−カルボアルデヒド
実施例３１６に代えて実施例３１７を用いて、実施例３１８についての手順を行って、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ３０９（Ｍ−Ｈ）−。
【０３９８】
（実施例３２０）
３−（３−チエニル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−カルボアルデヒド
マイクロ波合成装置における肉厚プロセスバイアル中で、実施例３１９（９３０ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）、３−チエニルボロン酸（３８４ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２４０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）および重炭酸ナトリウム（６３０ｍｇ、７．５ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（１８ｍＬ）および水（６ｍＬ）中混合物を、窒素下に約１６０℃で約１０分間攪拌した。混合物を減圧下に濃縮し、残留物を、溶離液としてヘキサン／酢酸エチル（３：１）を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物２４０ｍｇ（３０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ２６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９９】
（実施例３２１）
４−｛［３−（３−チエニル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−イル］メチル｝−１−ピペラジンカルボアルデヒド
実施例３２０（６７ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、１−ピペラジンカルボキシアルデヒド（１１４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）および酢酸（６０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１．５ｍＬ）中混合物を室温で約５時間攪拌した。水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（２１０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、次にメタノール（１ｍＬ）を加え、混合物を室温で終夜攪拌した。混合物を減圧下に濃縮し、残留物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズのシンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物５４ｍｇ（３７％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０４００】
【化３６】
2007530581.tif 000082
【０４０１】
（実施例３２２）
Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−｛［３−（３−チエニル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−イル］メチル｝−３−ピロリジンアミン
１−ピペラジンカルボキシアルデヒドに代えて３−（ジメチルアミノ）ピロリジンを用いて、実施例３２１についての手順を行った。粗生成物を、溶離液として塩化メチレン／メタノール（１０：１）＋１％水酸化アンモニウムを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物６４ｍｇ（７０％）を得た。
【０４０２】
【化３７】
2007530581.tif 000083
【０４０３】
【表１３】
2007530581.tif 000084
【０４０４】
（実施例３２６）
５−｛６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−２−チオフェンカルボアルデヒド
実施例１４６（１０．４ｇ、２９．６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）溶液に、２．５Ｍｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（８３．０ｍＬ、２０７．１ｍｍｏｌ）を−７８℃でゆっくり加えた。混合物を約１時間攪拌してから、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１６．０ｍＬ、２０７．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液を滴下した。約１時間攪拌後、１０％塩酸（２４４ｍＬ）を加えることで反応停止し、徐々に昇温させて室温とした。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで洗浄した。水層を炭酸カリウムで塩基性とし、生成物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出液を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、溶媒留去して乾固させた。残留物を、溶離液として塩化メチレン／メタノール（５：１）を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ３７８（Ｍ）＋。
【０４０５】
（実施例３２７）
５−｛７−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−２−チオフェンカルボアルデヒド
実施例１４６に代えて実施例１３８を用いて、実施例３２６についての手順を行って、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ３７９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０６】
（実施例３２８）
４−｛６−［４−メチル−１−ピペラジニル）メチル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−２−チオフェンカルボアルデヒド
実施例１４８（６．２５ｇ、１４．６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液を冷却して約０℃とし、水素化ナトリウム（８７０ｍｇ、２１．８ｍｍｏｌ）を加えた。約５分間攪拌後、混合物を冷却して約−７８℃とし、２．５Ｍｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（８．７ｍＬ、２１．８ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。混合物を約１時間攪拌してから、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１１．３ｍＬ、１４５．６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液を滴下した。約１時間攪拌後、１０％塩酸（２４４ｍＬ）を加えることで反応停止し、徐々に昇温させて室温とした。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで洗浄した。炭酸カリウムで水層を塩基性とし、生成物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出液を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、溶媒留去して乾固させた。残留物を、溶離液として塩化メチレン／メタノール（５：１）を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ３７９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０７】
（実施例３２９）
４−｛７−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−２−チオフェンカルボアルデヒド
実施例１４８に代えて実施例１４９を用いて、実施例３２８についての手順を行って、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ３７９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０８】
（実施例３３０）
Ｎ−メチル−５−｛６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−２−チオフェンカルボキサミド
実施例１４７（５０ｍｇ、０．１１６ｍｍｏｌ）のメチルアミン（１２ｍＬ）溶液に、［１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］−ジクロロパラジウム（ＩＩ）の塩化メチレンとの錯体（１：１）（５．２ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を約３．４５ＭＰａ（５００ｐｓｉ）および約１２０℃で約１６時間にわたってカルボニル化した。混合物を減圧下に濃縮し、残留物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズのシンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物４４ｍｇ（５１％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０４０９】
【化３８】
2007530581.tif 000085
【０４１０】
（実施例３３１）
５−｛１−［ビス（４−メトキシフェニル）メチル］−６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−２−チオフェンカルボアルデヒド
４，４′−ジメトキシベンズヒドロール（５．６２ｇ、２３．０ｍｍｏｌ）に、塩化チオニル（２０．１ｍＬ、２７６ｍｍｏｌ）を注意深く加え、混合物を約１時間加熱還流した。溶液を冷却し、溶媒留去して乾固させ、残留物をテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に溶かした。この溶液を実施例３２６（５．３ｇ、１４．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５．９ｍＬ、４２．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液に加えた。反応混合物を加熱して約５０℃として約２．５時間経過させ、冷却し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下に濃縮し、残留物を、溶離液として塩化メチレン／メタノール（１０：１）を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ６０５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１１】
【表１４】
2007530581.tif 000086
【０４１２】
（実施例３３５）
５−［１−［ビス（４−メトキシフェニル）メチル］−６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−２−チオフェンカルボアルデヒド
実施例５４に代えて実施例３３１を用いて、実施例５７についての手順を行って、実施例３３５を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ５７３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１３】
（実施例３３６）
Ｎ−［（５−｛１−［ビス（４−メトキシフェニル）メチル］−６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−２−チエニル）メチル］−Ｎ−メチルアミン
実施例３３１（１．２ｇ、２．０ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に、２Ｍメチルアミンのテトラヒドロフラン溶液（５ｍＬ）および酢酸（０．６ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）を加えた。次に、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（１．２５ｇ、６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で約５時間攪拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、水相を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、溶離液として塩化メチレン／メタノール（１０：１）＋１％水酸化アンモニウムを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ６２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１４】
【表１５】
2007530581.tif 000087
2007530581.tif 000088
【０４１５】
（実施例３４６）
３−｛５−［（メトキシアミノ）メチル］−２−チエニル｝−６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例３３１（１．２ｇ、２．０ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍＬ）溶液に、Ｏ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩（０．４２ｇ、５．０ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．４３ｍＬ、５．４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を約７０℃で終夜攪拌した。混合物を冷却して約０℃とし、ボランピリジン錯体（０．８ｍＬ、７．０ｍｍｏｌ）、次に濃塩酸（２．５ｍＬ）を加えた。混合物を室温で終夜攪拌し、減圧下に濃縮した。残留物を、溶離液として塩化メチレン／メタノール（５：１）＋２％水酸化アンモニウムを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１６】
（実施例３４７）
５−｛６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−２−チオフェンカルボアルデヒドＮ−フェニルセミカルバゾン
実施例３３１（６０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２ｍＬ）溶液に、４−フェニルセミカルバジド（１９ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（１ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で約６時間攪拌した。溶媒を減圧下に濃縮し、残留物に４Ｍ塩酸の１，４−ジオキサン溶液（２ｍＬ）を加えた。混合物を室温で終夜攪拌し、減圧下に濃縮し、残留物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズのシンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物１０ｍｇ（１２％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０４１７】
【化３９】
2007530581.tif 000089
【０４１８】
（実施例３４８）
５−｛６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−２−チオフェンカルボアルデヒドＯ−ベンジルオキシム
４−フェニルセミカルバジドに代えてＯ−ベンジルヒドロキシルアミンを用いて、実施例３４７についての手順を行って、所望の生成物１７ｍｇ（２１％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０４１９】
【化４０】
2007530581.tif 000090
【０４２０】
（実施例３４９）
（｛［（１Ｅ）−（５−｛１−［ビス［４−メトキシフェニル）メチル］−６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−２−チエニル）メチレン］アミノ｝オキシ）酢酸
実施例３３１（１７５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、（アミノオキシ）酢酸・ヘミ塩酸塩（５２ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（２２ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の水／メタノール／１，４−ジオキサン１：１：１混合液（６ｍＬ）中混合物を、室温で約１６時間攪拌した。混合物を水で希釈し、塩化メチレンで抽出した。合わせた有機抽出液を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、溶媒留去して乾固させて、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ６７８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２１】
（実施例３５０）
Ｎ−（３−メチルフェニル）−２−（｛［（１Ｅ）−（５−｛６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−２−チエニル）メチレン］アミノ｝オキシ）アセトアミド
実施例３４９（７０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（０．５ｍＬ）溶液に、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（２０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、ｍ−トルイジン（２２μＬ、０．２ｍｍｏｌ）およびＮ−シクロヘキシルカルボジイミド−Ｎ′−メチルポリスチレン（１．０ｇ、１．３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で約２０時間攪拌した。混合物を濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物を４Ｍ塩酸の１，４−ジオキサン溶液（１ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）に懸濁させ、混合物を室温で終夜攪拌した。混合物を溶媒留去して乾固させ、残留物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズのシンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物１２ｍｇ（１５％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０４２２】
【化４１】
2007530581.tif 000091
【０４２３】
【表１６】
2007530581.tif 000092
【０４２４】
（実施例３５３）
２−［２−メチルフェニル）アミノ］−２−オキソエチルホスホン酸ジエチル
ホスホノ酢酸ジエチル（２５０ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）、ｏ−トルイジン（１３６μＬ、１．２７ｍｍｏｌ）、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（６１０ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．６６ｍＬ、３．８１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍＬ）溶液を、室温で約１７時間攪拌した。水で反応停止し、層を分離し、水層を塩化メチレンで抽出した。合わせた有機抽出液を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下に濃縮し、残留物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズのシンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物を得た。
【０４２５】
【化４２】
2007530581.tif 000093
【０４２６】
【表１７】
2007530581.tif 000094
2007530581.tif 000095
【０４２７】
（実施例３６４）
（２Ｅ）−Ｎ−（２−メチルフェニル）−３−（５−｛６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−２−チエニル）アクリルアミド
実施例３５３（２３５ｍｇ、０．８２５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、２Ｍリチウムジイソプロピルアミドのヘプタン／テトラヒドロフラン／エチルベンゼン溶液（０．８３ｍＬ、１．６５ｍｍｏｌ）を室温で滴下した。混合物を約２０分間攪拌し、実施例３３１（１００ｍｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を加えた。反応液を室温で終夜攪拌し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えることで反応停止した。層を分離し、水層を塩化メチレンで抽出した。合わせた有機抽出液を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を４Ｍ塩酸の１，４−ジオキサン溶液（５ｍＬ）で約２時間処理し、混合物を減圧下に濃縮し、残留物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズのシンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物１６ｍｇ（１６％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０４２８】
【化４３】
2007530581.tif 000096
【０４２９】
【表１８】
2007530581.tif 000097
2007530581.tif 000098
2007530581.tif 000099
2007530581.tif 000100
【０４３０】
（実施例３７６）
Ｎ−（２−メチルフェニル）−３−（５−｛６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−２−チエニル）プロパンアミド
実施例３６４（１０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）およびメタノール（１ｍＬ）溶液に、１０重量％パラジウム／活性炭（３０ｍｇ）およびギ酸アンモニウム（１２０ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を加熱して約６０℃として約５時間経過させた。混合物を冷却し、セライトで濾過し、減圧下に濃縮し、残留物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物３ｍｇ（４％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０４３１】
【化４４】
2007530581.tif 000101
【０４３２】
【表１９】
2007530581.tif 000102
2007530581.tif 000103
【０４３３】
（実施例３８２）
（５−｛１−［ビス（４−メトキシフェニル）メチル］−６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−２−チエニル）メタノール
実施例３３１（８．５ｇ、１４．１ｍｍｏｌ）のメタノール（１５０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（５３０ｍｇ、１４．１ｍｍｏｌ）を約０℃で加えた。混合物を約３時間攪拌しながら昇温させて室温とし、減圧下に濃縮した。残留物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出し、合わせた有機抽出液を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、溶離液として塩化メチレン／メタノール（１０：１）を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ６０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３４】
【表２０】
2007530581.tif 000104
【０４３５】
（実施例３８６）
（５−｛７−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−２−チエニル）メタノール
実施例３８２（６１ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の４Ｍ塩酸の１，４−ジオキサン溶液（１０ｍＬ、４０．０ｍｍｏｌ）中懸濁液を室温で約４時間攪拌した。混合物を溶媒留去して乾固させ、残留物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズのシンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物３２ｍｇ（４４％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０４３６】
【化４５】
2007530581.tif 000105
【０４３７】
（実施例３８７）
（４−｛６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−２−チエニル）メタノール
実施例３８２に代えて実施例３８４を用いて、実施例３８６についての手順を行って、所望の生成物１４ｍｇ（２３％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０４３８】
【化４６】
2007530581.tif 000106
【０４３９】
（実施例３８８）
（５−｛６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−２−チエニル）メチル２−メチルフェニルカーバメート
実施例３８２（１２０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（０．８ｍＬ）溶液にｏ−トリルイソシアネート（３０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１．０ｍＬ）溶液を加え、混合物を室温で約１６時間振盪した。混合物を減圧下に濃縮し、残留物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズのシンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物１１ｍｇ（７％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０４４０】
【化４７】
2007530581.tif 000107
【０４４１】
【表２１】
2007530581.tif 000108
【０４４２】
（実施例３９１）
３−［５−（アジドメチル）−２−チエニル］−１−［ビス（４−メトキシフェニル）メチル］−６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例３８２（８．０ｇ、１３．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液を冷却して約０℃とし、暗所でジフェニルホスホリルアジド（７．１ｍＬ、３３．０ｍｍｏｌ）と次に１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（４．９ｍＬ、３３．０ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。添加完了後、混合物を暗所にて室温で約２時間攪拌した。炭酸カリウムを加えることで混合物を塩基性とし、減圧下に濃縮した。残留物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出し、合わせた有機抽出液を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、溶離液として塩化メチレン／メタノール（１０：１）を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ６３２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４３】
【表２２】
2007530581.tif 000109
【０４４４】
（実施例３９５）
（５−｛１−［ビス（４−メトキシフェニル）メチル］−６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−２−チエニル）メチルアミン
実施例３９１（７．１ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）溶液に、トリフェニルホスフィン（４．４ｇ、１６．９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を加熱して約４０℃として終夜経過させた。水（１５．２ｍＬ）を加え、約４０℃での加熱を約６時間続けた。混合物を減圧下に濃縮し、水で希釈し、炭酸カリウムを加えることで塩基性とし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出液を水およびブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、溶離液として塩化メチレン／メタノール（１０：１）＋１％水酸化アンモニウムを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ６０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４５】
【表２３】
2007530581.tif 000110
【０４４６】
（実施例３９９）
（４−｛６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−２−チエニル）メチルアミン
実施例３８２に代えて実施例３９７を用いて、実施例３８６についての手順を行って、所望の生成物２７ｍｇ（３％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０４４７】
【化４８】
2007530581.tif 000111
【０４４８】
（実施例４００）
Ｎ−（２−メチルフェニル）−Ｎ′−［（５−｛６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−２−チエニル）メチル］尿素
ｏ−トリルイソシアネート（２０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）に、実施例３９５（６０．５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１ｍＬ）溶液を加え、混合物を室温で約５時間攪拌した。混合物を減圧下に濃縮し、残留物を酢酸エチル（０．６ｍＬ）および３７％塩酸のエタノール溶液（０．７ｍＬ）に溶かし、混合物を室温で終夜攪拌した。混合物を減圧下に濃縮し、残留物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物１７ｍｇ（２０％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０４４９】
【化４９】
2007530581.tif 000112
【０４５０】
（実施例４０１）
Ｎ−メトキシ−Ｎ′−（２−メチルフェニル）−Ｎ−［（５−｛６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−２−チエニル）メチル］尿素
ｏ−トリルイソシアネート（２０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）に、実施例３４６（４１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１ｍＬ）溶液を加え、混合物を室温で約４時間振盪した。混合物を減圧下に濃縮し、残留物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズのシンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物６ｍｇ（８％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０４５１】
【化５０】
2007530581.tif 000113
【０４５２】
（実施例４０２）
Ｎ−［（５−｛７−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−２−チエニル）メチル］−Ｎ′−フェニル尿素
フェニルイソシアネート（１３．１ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）に、実施例３９６（６０．５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液を加え、混合物を室温で終夜攪拌した。混合物を減圧下に濃縮し、残留物を４Ｍ塩酸の１，４−ジオキサン溶液（２ｍＬ）に懸濁させ、混合物を室温で終夜攪拌した。混合物を減圧下に濃縮し、残留物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズのシンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物３０ｍｇ（３６％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０４５３】
【化５１】
2007530581.tif 000114
【０４５４】
（実施例４０３）
Ｎ−メチル−Ｎ−（３−メチルフェニル）−Ｎ′−［（５−｛６−［４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−２−チエニル）メチル］尿素
Ｎ−メチル−ｍ−トルイジン（１５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およびピリジン（９．５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１．５ｍＬ）溶液に、トリホスゲン（１２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（０．５ｍＬ）溶液を約−３０℃で加えた。混合物を約−３０℃〜約−１０℃で約５０分間攪拌してから、ピリジン（１２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、次に実施例３９５（６１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（０．５ｍＬ）溶液を加えた。混合物を室温で終夜攪拌し、減圧下に濃縮した。残留物を酢酸エチル（０．６ｍＬ）および塩酸（０．７ｍＬ、３７％エタノール溶液）に溶かし、混合物を室温で終夜振盪した。混合物を減圧下に濃縮し、残留物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズのシンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物２９ｍｇ（４０％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０４５５】
【化５２】
2007530581.tif 000115
【０４５６】
【表２４】
2007530581.tif 000116
2007530581.tif 000117
2007530581.tif 000118
2007530581.tif 000119
2007530581.tif 000120
2007530581.tif 000121
2007530581.tif 000122
2007530581.tif 000123
2007530581.tif 000124
2007530581.tif 000125
【０４５７】
【表２５】
2007530581.tif 000126
2007530581.tif 000127
2007530581.tif 000128
2007530581.tif 000129
2007530581.tif 000130
2007530581.tif 000131
2007530581.tif 000132
2007530581.tif 000133
2007530581.tif 000134
2007530581.tif 000135
2007530581.tif 000136
2007530581.tif 000137
2007530581.tif 000138
2007530581.tif 000139
2007530581.tif 000140
2007530581.tif 000141
2007530581.tif 000142
2007530581.tif 000143
2007530581.tif 000144
2007530581.tif 000145
2007530581.tif 000146
2007530581.tif 000147
【０４５８】
（実施例５２４）
Ｎ−［（４−｛６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−２−チエニル）メチル］−Ｎ′−フェニル尿素
フェニルイソシアネート（１３．１ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）に、実施例３９７（６０．５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液を加え、混合物を室温で終夜攪拌した。混合物を減圧下に濃縮し、残留物をエタノール（１ｍＬ）および５０％塩酸水溶液（１ｍＬ）に懸濁させ、室温で終夜攪拌した。混合物を減圧下に濃縮し、残留物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物３０ｍｇ（３６％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０４５９】
【化５３】
2007530581.tif 000148
【０４６０】
【表２６】
2007530581.tif 000149
2007530581.tif 000150
2007530581.tif 000151
2007530581.tif 000152
2007530581.tif 000153
2007530581.tif 000154
2007530581.tif 000155
2007530581.tif 000156
2007530581.tif 000157
2007530581.tif 000158
2007530581.tif 000159
【０４６１】
【化５４】
2007530581.tif 000160
【０４６２】
（実施例５５８）
６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−３−（４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１７６（１００ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（７６０μＬ、９．９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で約９０分間攪拌した。混合物を減圧下に濃縮し、残留物を、移動相として塩化メチレン／メタノール（１０：１）＋１％水酸化アンモニウムを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、実施例５５８を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６３】
（実施例５５９）
Ｎ−（２−メトキシフェニル）−２−｛６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−４，７−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−カルボキサミド
実施例３９６に代えて実施例５５８を用い、フェニルイソシアネートに代えて２−メトキシフェニルイソシアネートを用いて、実施例４０２についての手順を行った。粗生成物を、移動相として塩化メチレン／メタノール（１０：１）＋１％水酸化アンモニウムを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、実施例５５９３２ｍｇ（３６％）を得た。
【０４６４】
【化５５】
2007530581.tif 000161
【０４６５】
【表２７】
2007530581.tif 000162
2007530581.tif 000163
2007530581.tif 000164
【０４６６】
（実施例５６９）
Ｎ−（２−メトキシフェニル）−２−｛６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル−４，７−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６（５Ｈ）−カルボキサミド
ｏ−トルイル酸（１５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（１５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）およびＮ−シクロヘキシルカルボジイミド−Ｎ′−メチルポリスチレン（２４０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド／塩化メチレン（１：１）（１．５ｍＬ）中混合物を、室温で約２０分間振盪した。実施例３９５（５８ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（０．７ｍＬ）溶液を加え、混合物を室温で終夜振盪した。混合物を濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を酢酸エチル（０．６ｍＬ）に溶かし、３７％塩酸のエタノール溶液（０．７ｍＬ）を加え、混合物を室温で終夜振盪した。混合物を減圧下に濃縮し、残留物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例５６９３４ｍｇ（４９％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０４６７】
【化５６】
2007530581.tif 000165
【０４６８】
【表２８】
2007530581.tif 000166
2007530581.tif 000167
【０４６９】
（実施例５７５）
ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［５−｛１−［ビス（４−メトキシフェニル）メチル］−７−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝チエン−２−イル）メチル］アミノ｝−２−オキソエチル（メチル）カーバメート
実施例３９６（３２０ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１０ｍＬ）溶液に、Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）サルコシン（１２５ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（２５３ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（３２、ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）をその順に加え、混合物を室温で終夜攪拌した。混合物を減圧下に濃縮し、残留物を、溶離液として塩化メチレン／メタノール＋１％水酸化アンモニウム（１０：１）を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、実施例５７５を得た。ＭＳ（ＤＣＩ−ＮＨ３）：ｍ／ｚ７７７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７０】
（実施例５７６）
Ｎ２−メチル−Ｎ１−［（５−｛７−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−２−チエニル）メチル］グリシンアミド
実施例５７５（３１０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液に、トリフルオロ酢酸（０．３１ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を室温で約３時間攪拌した。トリエチルアミン（１．０ｍＬ、７．２ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を溶媒留去して乾固させた。残留物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例５７６２１９ｍｇ（６０％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０４７１】
【化５７】
2007530581.tif 000168
【０４７２】
（実施例５７７）
１−メチル−３−［（５−｛７−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−２−チエニル）メチル］−２，４−イミダゾリジンジオン
実施例５７６（６０ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（４６μＬ、０．３３１ｍｍｏｌ）および１，１′−カルボニルジイミダゾール（１３．４ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）を加え、溶液を室温で終夜攪拌した。混合物を溶媒留去して乾固させ、残留物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例５７７１８ｍｇ（３３％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０４７３】
【化５８】
2007530581.tif 000169
【０４７４】
（実施例５７８）
２−メチル−Ｎ−［（４−｛６−［（４−メチル−１−ピペラジニルメチル］−１．４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−２−チエニル）メチル］ベンズアミド
１−ヒドロキシベンゾトリアゾール−６−スルホンアミドメチルポリスチレン（７８ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１ｍＬ）溶液に、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（６．９ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、次にｏ−トルイル酸（１９ｍｇ、０．１４１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド溶液を加えた。混合物を室温で約５分間攪拌し、１，３−ジイソプロピルカルボジイミド（５３ｍｇ、０．４２３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１ｍＬ）溶液を加えた。混合物を約２時間攪拌し、溶媒を濾過によって回収し、樹脂をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよび塩化メチレンで洗浄した。その樹脂に、実施例３９７（３４ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１３μＬ、０．０９４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２ｍＬ）溶液を加え、混合物を加熱して約５５℃として終夜経過させた。樹脂を濾過によって回収し、濾液にポリスチレンメチルイソシアネート（１１７．５ｍｇ、０．１８８ｍｍｏｌ）およびメタノール（１ｍＬ）を加えた。混合物を約５分間攪拌し、樹脂を濾過によって回収し、濾液を溶媒留去して乾固させた。残留物を４Ｍ塩酸の１，４−ジオキサン溶液（２ｍＬ、８．０ｍｍｏｌ）に懸濁させ、混合物を室温で約４時間攪拌した。混合物を溶媒留去して乾固させ、残留物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズのシンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例５７８  ２１ｍｇ（４５％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０４７５】
【化５９】
2007530581.tif 000170
【０４７６】
【表２９】
2007530581.tif 000171
2007530581.tif 000172
【０４７７】
（実施例５８５）
３−メチル−Ｎ−［（５−｛６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−２−チエニル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
ｍ−トルエンスルホニルクロライド（１６μＬ、０．１１ｍｍｏｌ）に、実施例３９５（５８ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５０μＬ）の塩化メチレン（０．７ｍＬ）溶液を加え、混合物を室温で終夜振盪した。混合物を減圧下に濃縮し、残留物を酢酸エチル（０．６ｍＬ）に溶かした。３７％塩酸のエタノール（０．７ｍＬ）溶液を加え、混合物を室温で終夜振盪した。混合物を減圧下に濃縮し、残留物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズのシンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例５８５  ２５ｍｇ（３０％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０４７８】
【化６０】
2007530581.tif 000173
【０４７９】
（実施例５８６）
４−メチル−Ｎ−［（５−｛６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−２−チエニル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
ｍ−トルエンスルホニルクロライドに代えてｐ−トルエンスルホニルクロライドを用いて、実施例５８５についての手順を行ったて、実施例５８６  ２２ｍｇ（２６％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０４８０】
【化６１】
2007530581.tif 000174
【０４８１】
（実施例５８７）
Ｎ−［（４−｛６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−２−チエニル）メチル]メタンスルホンアミド
メタンスルホニルクロライド（８１μＬ、０．１ｍｍｏｌ）に、実施例３９７（６０．６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のピリジン（１ｍＬ）溶液を加え、混合物を室温で約１時間攪拌した。混合物を減圧下に濃縮し、残留物をエタノール（１ｍＬ）および５０％塩酸水溶液（１ｍＬ）に懸濁させ、室温で終夜攪拌した。混合物を減圧下に濃縮し、残留物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例５８７  ３０ｍｇ（３８％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０４８２】
【化６２】
2007530581.tif 000175
【０４８３】
【表３０】
2007530581.tif 000176
2007530581.tif 000177
【０４８４】
（実施例５９３）
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ′−［（４−｛６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−２−チエニル）メチル］スルファミド
ジメチルスルファモイルクロライド（１１μＬ、０．１ｍｍｏｌ）に、実施例３９７（６０．６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のピリジン（１ｍＬ）溶液を加え、混合物を室温で約１時間攪拌した。混合物を減圧下に濃縮し、残留物をエタノール（１ｍＬ）および５０％塩酸水溶液（１ｍＬ）に懸濁させ、室温で終夜攪拌した。混合物を減圧下に濃縮し、残留物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例５９３  ６ｍｇ（６％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０４８５】
【化６３】
2007530581.tif 000178
【０４８６】
（実施例５９４）
フェニル（５−｛６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−２−チエニル）メチルカーバメート
クロルギ酸フェニル（１４μＬ、０．１１ｍｍｏｌ）に、実施例３９５（５８ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５０μＬ）の塩化メチレン（０．７ｍＬ）溶液を加え、混合物を室温で終夜振盪した。混合物を減圧下に濃縮し、残留物を酢酸エチル（０．６ｍＬ）に溶かした。３７％塩酸のエタノール溶液（０．７ｍＬ）を加え、混合物を室温で終夜振盪した。混合物を減圧下に濃縮し、残留物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズのシンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例５９４  ３３ｍｇ（４８％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０４８７】
【化６４】
2007530581.tif 000179
【０４８８】
（実施例５９５）
４−メチルフェニル（５−｛６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−２−チエニル）メチルカーバメート
クロルギ酸フェニルに代えてクロルギ酸ｐ−トリルを用いて、実施例５９４についての手順を行って、実施例５９５  ３６ｍｇ（５１％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０４８９】
【化６５】
2007530581.tif 000180
【０４９０】
（実施例５９６）
Ｎ１−（２−メチルフェニル）−Ｎ２−［（５−｛６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−２−チエニル）メチル］グリシンアミド
フェニル２−クロロ−Ｎ−ｏ−トリル−アセトアミド（１７．５ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）に、実施例３９５（５８ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（０．７ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．７ｍＬ）溶液、次に炭酸ナトリウム（６０ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で終夜振盪した。混合物を減圧下に濃縮し、残留物を酢酸エチル（０．６ｍＬ）に懸濁させた。３７％塩酸のエタノール溶液（１．０ｍＬ）を加え、混合物を室温で終夜振盪した。混合物を減圧下に濃縮し、残留物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズのシンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例５９６  ２５ｍｇ（３０％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０４９１】
【化６６】
2007530581.tif 000181
【０４９２】
（実施例５９７）
２−ブロモ−Ｎ−（３−メチルフェニル）アセトアミド
ｍ−トルイジン（１５．５ｍＬ、１４０ｍｍｏｌ）の２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（７５ｍＬ）中スラリーに、ブロモアセチルクロライド（１１．６ｍＬ、１４０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５０ｍＬ）溶液を滴下し、反応混合物を室温で約３０分間攪拌した。層を分離し、有機層を１Ｎ塩酸水溶液で洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を塩化メチレン／ヘキサン（１：４）から２回磨砕して、２−ブロモ−Ｎ−ｍ−トリル−アセトアミドを得た。ＭＳ（ＤＣＩ−ＮＨ３）：ｍ／ｚ２４５，２４７（Ｍ＋ＮＨ３）＋。
【０４９３】
（実施例５９８）
Ｎ１−（３−メチルフェニル）−Ｎ２−［（５−｛６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−２−チエニル）メチル］グリシンアミド
２−クロロ−Ｎ−ｏ−トリル−アセトアミドに代えて２−ブロモ−Ｎ−ｍ−トリル−アセトアミドを用いて、実施例５９６についての手順を行って、実施例５９８  ２９ｍｇ（３５％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０４９４】
【化６７】
2007530581.tif 000182
【０４９５】
（実施例５９９）
Ｎ−シアノ−Ｎ′−（３−メチルフェニル）−Ｎ″−［（５−｛６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−２−チエニル）メチル］グアニジン
ｏ−トルイジン（１４ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）およびジフェニルシアノカーボンイミデート（２９ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）のイソプロパノール（０．５ｍＬ）中混合物を約３日間振盪した。溶媒を除去し、残った固体をイソプロパノールで洗浄し、真空乾燥した。その固体に、実施例３９５（５５ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（０．８ｍＬ）溶液を加え、マイクロ波合成装置において肉厚プロセスバイアル中にて混合物を窒素下に約１６０℃で約１５分間攪拌した。混合物を減圧下に濃縮し、残留物を４Ｍ塩酸の１，４−ジオキサン溶液（１ｍＬ）に懸濁させ、混合物を室温で約３．５時間振盪した。混合物を減圧下に濃縮し、残留物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例５９９  ２５ｍｇ（３２％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０４９６】
【化６８】
2007530581.tif 000183
【０４９７】
【表３１】
2007530581.tif 000184
2007530581.tif 000185
【０４９８】
（実施例６０５）
Ｎ−（２−アミノ−５−メチルフェニル）−Ｎ′−［（５−｛１−［ビス（４−メトキシフェニル）メチル］−６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝チエン−２−イル）メチル］チオ尿素
１，１′−チオカルボニルジイミダゾール（２６ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ｍＬ）およびピリジン（１ｍＬ）溶液を冷却して約−２０℃とし、実施例３９５（６０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ｍＬ）およびピリジン（１ｍＬ）溶液を滴下した。反応混合物を約２．５時間攪拌しながら、昇温させて室温とし、３，４−ジアミノトルエン（２５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加え、溶液を約３５℃で約２日間攪拌した。混合物を溶媒留去して乾固させ、残留物を、溶離液として塩化メチレン／メタノール（１０：１）を用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、実施例６０５を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ７７１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９９】
（実施例６０６）
５−メチル−Ｎ−［（５−｛６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−２−チエニル）メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−アミン
実施例６０５（６０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（０．２ｍＬ）およびエタノール（４ｍＬ）溶液に、硫黄（５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）および酸化水銀（ＩＩ）（４０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を約２．５時間加熱還流した。混合物を冷却して室温とし、セライトで濾過し、減圧下に濃縮した。残留物に、４Ｍ塩酸の１，４−ジオキサン溶液（２ｍＬ）を加え、混合物を室温で終夜攪拌した。溶液を減圧下に濃縮し、残留物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例６０６  ５ｍｇ（１３％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０５００】
【化６９】
2007530581.tif 000186
【０５０１】
（実施例６０７）
３−ヨード−６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例３１８（９８０ｍｇ、３．１６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液に、１−メチルピペラジン（０．８３ｍＬ、７．５ｍｍｏｌ）および酢酸（０．４３ｍＬ、７．５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で終夜攪拌した。この混合物に、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（１．０ｇ、４．７ｍｍｏｌ）、次にメタノール（５ｍＬ）を加え、攪拌を室温で約２日間続けた。混合物を溶媒留去して乾固させ、残留物を、溶離液として塩化メチレン／メタノール（９：１）＋１％水酸化アンモニウムを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、実施例６０７を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ３９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０２】
（実施例６０８）
Ｎ−（２−メチルフェニル）−Ｎ′−（３−｛６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−２−プロピニル）尿素
ｏ−トリルイソシアネート（３０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）に、プロパルギルアミン（７．７ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液を加え、混合物を室温で約４時間攪拌した。この溶液に、実施例６０７（４０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、次にジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（７ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（１ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１８ｍＬ、１．２９ｍｍｏｌ）を加え、マイクロ波合成装置において肉厚プロセスバイアル中、混合物を窒素下に約１２０℃で約２５分間攪拌した。反応混合物をセライトで濾過し、濾液を減圧下に濃縮し、残留物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズのシンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例６０８  ２７ｍｇ（３４％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０５０３】
【化７０】
2007530581.tif 000187
【０５０４】
【表３２】
2007530581.tif 000188
2007530581.tif 000189
【０５０５】
（実施例６１３）
３−（２−イソプロポキシエトキシ）プロプ−１−イン
６０％水素化ナトリウムの鉱油中懸濁物（２．３ｇ、５７．６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６５ｍＬ）中懸濁液に、２−イソプロポキシエタノール（３．０ｇ、２８．８ｍｍｏｌ）を約０℃で滴下した。混合物を約３０分間攪拌し、プロパルギルブロマイド（３．２ｍＬ、２８．８ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を終夜攪拌しながら、昇温させて室温とした。水を加えることによって反応停止し、生成物をジエチルエーテルで抽出した。合わせた有機抽出液を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、有機溶媒を注意深く大気圧下で留去した。残留物を、溶離液としてジエチルエーテル／ｎ−ペンタン（１：６）を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、実施例６１３を得た。
【０５０６】
【化７１】
2007530581.tif 000190
【０５０７】
（実施例６１４）
１−メチル−３−（プロプ−２−インイルオキシ）ベンゼン
ベンゼンスルホン酸プロパルギル（１．０ｇ、５．１ｍｍｏｌ）、ｍ−クレゾール（０．５５ｍＬ、５．１ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１．１ｇ、７．６５ｍｍｏｌ）のアセトン（４０ｍＬ）中混合物を、約５６℃で約２日間攪拌した。混合物を冷却し、濾過し、溶媒を注意深く大気圧下で留去した。残留物を、溶離液としてジエチルエーテル／ｎ−ペンタン（１：９）を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、実施例６１４を得た。
【０５０８】
【化７２】
2007530581.tif 000191
【０５０９】
【表３３】
2007530581.tif 000192
2007530581.tif 000193
【０５１０】
（実施例６３３）
（ブト−３−インイルオキシ）ベンゼン
ベンゼンスルホン酸プロパルギルに代えてｐ−トルエンスルホン酸３−ブチニルを用い、ｍ−クレゾールに代えてフェノールを用いて、実施例６１４についての手順を行って、実施例６３３を得た。
【０５１１】
【化７３】
2007530581.tif 000194
【０５１２】
（実施例６３４）
２−メチルペント−４−イン−２−オール
アルミニウム粉末（２．５ｇ、９３ｍｍｏｌ）および塩化水銀（ＩＩ）（２５０ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４５ｍＬ）中スラリーに、プロパルギルブロマイド（１１．１ｍＬ、１００ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液を加え、混合物を加熱して約４５℃として約３０分間経過させた。混合物を冷却して約０℃とし、アセトン（８．６ｍＬ、１２０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液を加え、混合物を加熱して約４５℃として約３０分間経過させた。反応混合物を氷−水および飽和塩化アンモニウム水溶液の混合物に投入し、ジエチルエーテルで抽出した。合わせた有機抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下に濃縮して、実施例６３４を得た。ＭＳ（ＤＣＩ−ＮＨ３）：ｍ／ｚ９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５１３】
（実施例６３５）
４−［４−（プロプ−２−インイルオキシ）ベンジル］モルホリン
４−ヒドロキシベンズアルデヒド（５００ｍｇ、４．０９ｍｍｏｌ）およびモルホリン（３５６ｍｇ、４．０９ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液に、多孔質トリエチルアンモニウムメチルポリスチレンボロハイドライド（２．０ｇ、６．０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で約２日間攪拌した。混合物を濾過し、減圧下に濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶かし、この溶液に、プロパルギルアルコール（２２９ｍｇ、４．０９ｍｍｏｌ）、ジフェニルホスフィノ−ポリスチレン（５．１ｇ、８．１８ｍｍｏｌ）およびジエチルアゾジカルボキシレート（１．０６ｇ、６．１３ｍｍｏｌ）を加えた。室温で終夜攪拌後、混合物を濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物を、溶離液としてジエチルエーテル／ｎ−ペンタン（１：３）を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、実施例６３５を得た。ＭＳ（ＤＣＩ−ＮＨ３）：ｍ／ｚ２３２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５１４】
（実施例６３６）
４−（プロプ−２−インイルオキシ）ピリジニウムＮ−オキサイド
プロパルギルアルコール（１４．０ｍＬ、２４０．５ｍｍｏｌ）に、ナトリウム（３８６ｍｇ、１６．８ｍｍｏｌ）を少量ずつ約０℃で加えた。全てのナトリウムが溶解したら、４−ニトロピリジンＮ−オキサイド（２．０ｇ、１４．２８ｍｍｏｌ）を一気に加え、混合物を約３時間加熱還流した。過剰のプロパルギルアルコールを高真空下に留去し、残留物を水に溶かし、濃塩酸を加えることで中和した。混合物を溶媒留去して乾固させ、残留物をクロロホルムで消化させた。合わせた有機層を脱水し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮して、実施例６３６を得た。ＭＳ（ＤＣＩ−ＮＨ３）：ｍ／ｚ１５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５１５】
（実施例６３７）
４−（プロプ−２−インイルオキシ）ピリジン
実施例６３６（２．０ｇ、１３．６１ｍｍｏｌ）のクロロホルム（２５ｍＬ）中混合物に約０℃で、三塩化リン（４ｍＬ、４５．９ｍｍｏｌ）を滴下した。添加完了後、混合物を昇温させて室温とし、約１時間還流させた。混合物を冷却し、氷に注ぎ、濃水酸化アンモニウムを加えることで塩基性とした。混合物をクロロホルムで抽出し、合わせた有機抽出液を（Ｋ２ＣＯ３）脱水し、濾過した。有機溶媒を減圧下に濃縮し、残留物を、溶離液として塩化メチレン／メタノール（１５：１）を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、実施例６３７を得た。ＭＳ（ＤＣＩ−ＮＨ３）：ｍ／ｚ１３４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５１６】
（実施例６３８）
３−（プロプ−２−インイルオキシ）ピリジン
３−ヒドロキシピリジン（５．０ｇ、５２ｍｍｏｌ）および水酸化カリウム（８．８ｇ、１５８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）中混合物に、プロパルギルブロマイド（７．５ｇ、６３ｍｍｏｌ）を約５〜１０℃で滴下し、混合物を室温で約１５分間攪拌した。水を加えることによって反応停止し、生成物を塩化メチレンで抽出した。合わせた有機抽出液を水で洗浄し、活性炭とともに３０分間攪拌した。混合物をセライトで濾過し、濾液を減圧下に濃縮して、実施例６３８を得た。
【０５１７】
【化７４】
2007530581.tif 000195
【０５１８】
（実施例６３９）
４−プロプ−２−インイルモルホリン
モルホリン（０．７８ｍＬ、８．９８ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（３．７ｇ、２６．９ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１０ｍＬ）中混合物に、プロパルギルブロマイド（１．０ｍＬ、８．９８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を加熱して約８０℃として終夜経過させた。水を加えることによって反応停止し、混合物をジエチルエーテルで抽出した。合わせた有機抽出液を水で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下に濃縮して、実施例６３９を得た。
【０５１９】
【化７５】
2007530581.tif 000196
【０５２０】
（実施例６４０）
Ｎ−プロプ−２−インイルアニリン
プロパルギルブロマイド（０．１１ｍＬ、１ｍｍｏｌ）およびアニリン（０．４６ｍＬ、５ｍｍｏｌ）のエタノール（２ｍＬ）溶液を室温で約５日間攪拌した。溶媒を減圧下に濃縮し、残留物を、溶離液としてヘキサン／酢酸エチル（２０：１）を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、実施例６４０を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ１３２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５２１】
（実施例６４１）
１−プロプ−２−インイルインドリン
アニリンに代えてインドリンを用いて、実施例６４０についての手順を行って、実施例６４１を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ１５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５２２】
（実施例６４２）
Ｎ−プロプ−２−インイルピリミジン−２−アミン
２−アミノピリミジン（２ｇ、２０．６７ｍｍｏｌ）およびプロパルギルブロマイド（２３ｍＬ、２０．６７ｍｍｏｌ）のエタノール（３０ｍＬ）中混合物を約２３時間加熱還流した。生成した沈澱を濾過によって回収し、エタノールで洗浄し、エタノールから再結晶した。真空乾燥結晶に、水（１０ｍＬ）および１０％水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、混合物を室温で約３０分間攪拌した。固体を濾過によって回収し、水で洗浄し、水から再結晶して実施例６４２を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ１３４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５２３】
（実施例６４３）
Ｎ−プロプ−２−インイルベンズアミド
プロパルギルアミン（６ｇ、１０９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１５ｍＬ、１０９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１２５ｍＬ）溶液に、ベンゾイルクロライド（１０．５ｍＬ、９０ｍｍｏｌ）を約０℃で滴下した。氷浴を外し、攪拌を約３０分間続けた。次に、反応混合物を減圧下に濃縮し、残留物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出液を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下に濃縮して、実施例６４３を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ１６０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５２４】
（実施例６４４）
３−フルオロ−Ｎ−プロプ−２−インイルベンズアミド
ベンゾイルクロライドに代えて３−フルオロベンゾイルクロライドを用いて、実施例６４３についての手順を行って、実施例６４４を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ１７８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５２５】
（実施例６４５）
Ｎ−フェニルペント−４−インアミド
６−ブロモ−４−カルボキシ−１−インダノンに代えて４−ペンチン酸を用いて、グリシン酸ｔ−ブチルに代えてアニリンを用いて、実施例４１についての手順を行って、実施例６４５を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ１７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５２６】
（実施例６４６）
Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）ペント−４−インアミド
４−ペンチン酸（９８１ｍｇ、１０ｍｍｏｌ）に、脱水１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８．１１ｇ、６０ｍｍｏｌ）を加え、次にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５５ｍＬ）を加え、黄色溶液が得られるまで混合物を室温で攪拌した。４−（２−アミノエチル）−モルホリン（１．３１ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液を加え、次にトリエチルアミン（８．３５ｍＬ、６０ｍｍｏｌ）を加えた。約１０分間攪拌後、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（６．７３ｇ、３５ｍｍｏｌ）を加え、室温で攪拌を終夜続けた。反応混合物を水で希釈し、ジエチルエーテル、酢酸エチル、塩化メチレンおよびクロロホルム／ｉ−プロパノール（９：１）の順で抽出した。合わせた有機抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下に濃縮した。固体残留物を、溶離液として塩化メチレン／メタノール（９：１）を用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、実施例６４６を得た。ＭＳ（ＤＣＩ−ＮＨ３）：ｍ／ｚ２１１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５２７】
（実施例６４７）
１−［４−（プロプ−２−インイルオキシ）フェニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
４′−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェノール（５００ｍｇ、３．１ｍｍｏｌ）に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）と、次に炭酸セシウム（１．２７ｇ、３．９ｍｍｏｌ）を加え、褐色懸濁液を室温で窒素雰囲気下に約３０分間攪拌した。８０重量％プロパルギルブロマイドのトルエン溶液（０．３９ｍＬ、３．５ｍｍｏｌ）を滴下した。約３時間攪拌後、反応混合物を濃縮して乾固させ、残留物を酢酸エチルと水との間で分配した。有機層を分離し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下に濃縮して、実施例６４７を得た。ＭＳ（ＤＣＩ−ＮＨ３）：ｍ／ｚ２００（Ｍ＋Ｈ）＋、２１７（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０５２８】
（実施例６４８）
１−プロプ−２−インイル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
１Ｈ−ベンズイミダゾール（１．０ｇ、８．４６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１２ｍＬ）溶液に、１Ｍカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドのテトラヒドロフラン溶液（８．０４ｍＬ、８．０４ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を室温で約１０分間攪拌してから、プロパルギルブロマイド（０．９４０ｍＬ、８．４６ｍｍｏｌ）を滴下した。溶液を室温で約３０分間攪拌し、冷飽和重炭酸ナトリウム水溶液に投入し、塩化メチレンで抽出した。合わせた有機抽出液を水およびブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下に濃縮して、実施例６４８を得た。ＭＳ（ＤＣＩ−ＮＨ３）：ｍ／ｚ１５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５２９】
（実施例６４９）
１−プロプ−２−インイル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
１Ｈ−ベンズイミダゾールに代えてピロリジン−２−オンを用い、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドに代えて水素化ナトリウムを用いて、実施例６４８についての手順を行って、実施例６４９を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ１２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３０】
（実施例６５０）
３−プロプ−２−インイル−１Ｈ−インドール
インドール（０．５０ｇ、４．６７ｍｍｏｌ）、トリフルオロメタンスルホン酸亜鉛（１．０２ｇ、２．８ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（０．８６ｇ、２．３４ｍｍｏｌ）のトルエン（１４ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．８９ｍＬ、５．１４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で約１５分間攪拌した。プロパルギルブロマイド（０．２６ｍＬ、２．３４ｍｍｏｌ）を加え、溶液を室温で約４時間攪拌した。塩化アンモニウム水溶液を加えることで、溶液を反応停止し、混合物をジエチルエーテルで抽出した。合わせた有機抽出液を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下に濃縮し、残留物を、移動相としてヘキサン／酢酸エチル（８：１）を用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、実施例６５０を得た。
【０５３１】
【化７６】
2007530581.tif 000197
【０５３２】
（実施例６５１）
２−ヨード−１−ベンゾフラン
ベンゾフラン（３．０ｇ、２５．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３６ｍＬ）溶液に約−７８℃で、２．５Ｍｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（１０．２ｍＬ、２５．４ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を昇温させて約−１０℃とし、約２時間攪拌した。ヨウ素（６．４１ｇ、２５．４ｍｍｏｌ）を徐々に加え、混合物を約−１０℃で約３０分間攪拌した。溶液を昇温させて室温とし、塩化アンモニウム水溶液を加えることで反応停止し、ジエチルエーテルで抽出した。合わせた有機抽出液を重亜硫酸ナトリウム水溶液およびブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた油状物を蒸留して（沸点９０℃／１．０５ｍｍＨｇ）、実施例６５１を得た。
【０５３３】
【化７７】
2007530581.tif 000198
【０５３４】
（実施例６５２）
（１−ベンゾフラン−２−イルエチニル）（トリメチル）シラン
実施例６５１（１．００ｇ、４．１０ｍｍｏｌ）、（トリメチルシリル）アセチレン（０．８０ｍＬ、５．６８ｍｍｏｌ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（４９ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルアミン（１．０８ｍＬ、７．７４ｍｍｏｌ）およびヨウ化銅（３ｍｇ、０．２５８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を室温で約１６時間攪拌した。溶液を水に投入し、塩化メチレンで抽出した。合わせた有機抽出液をブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、溶離液としてヘキサン／酢酸エチル（９：１）を用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、実施例６５２を得た。
【０５３５】
【化７８】
2007530581.tif 000199
【０５３６】
（実施例６５３）
２−エチニル−１−ベンゾフラン
実施例６５２（０．７４ｇ、３．４７ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１．４５ｇ、１０．４１ｍｍｏｌ）のメタノール（３ｍＬ）溶液を室温で約２時間攪拌した。溶液を水に投入し、ジエチルエーテルで抽出した。合わせた有機抽出液を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下に濃縮して、実施例６５３を得た。
【０５３７】
【化７９】
2007530581.tif 000200
【０５３８】
（実施例６５４）
３−（５−ブロモチエン−３−イル）−６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−４（１Ｈ）−オン
実施例１４８（８００ｍｇ、１．８７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１８０ｍＬ）溶液に炭酸セシウム（２ｇ）を加え、混合物を加熱して約９０℃とした。空気を高攪拌混合物に吹き込み、加熱を終夜続けた。反応混合物を冷却し、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物を、溶離液として酢酸エチル／メタノール（９：１）＋１％水酸化アンモニウムを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、実施例６５４を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４４３、４４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３９】
（実施例６５５）
６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−３−［５−（３−フェノキシ−１−プロピニル）−３−チエニル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸フェニルに代えて実施例１４８を用いて、実施例１２６についての手順を行った。粗生成物をセライトで濾過し、濾液を減圧下に濃縮し、残留物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズのシンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例６５５  ２３９ｍｇ（６２％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０５４０】
【化８０】
2007530581.tif 000201
【０５４１】
（実施例６５６）
７−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−３−［５−（３−フェノキシ−１−プロピニル）−３−チエニル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸フェニルに代えて実施例２５７を用い、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）に代えてトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）を用いて、実施例１２６についての手順を行った。粗生成物をセライトで濾過し、濾液を減圧下に濃縮し、残留物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズのシンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例６５６  ３５ｍｇ（１７％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０５４２】
【化８１】
2007530581.tif 000202
【０５４３】
（実施例６５７）
３−｛５−［３−（フェニルスルファニル）−１−プロピニル］−３−チエニル｝−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例２６０（２２０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．５ｍＬ）中混合物に、トリフェニルホスフィン（２９ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．１６ｍＬ、８．３ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（２．０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、フェニルプロパルギルスルフィド（１５７μＬ、１．１０ｍｏｌ）およびジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３９ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を約８０℃でアルゴン雰囲気下に約２時間攪拌し、水で希釈し、酢酸エチル／ジエチルエーテルで抽出した。合わせた有機抽出液を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、高真空下で溶媒留去した。残留物を、溶離液としてメタノール／酢酸エチル／ヘキサン（１：４：５）を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、実施例６５７  １３ｍｇ（５％）を得た。
【０５４４】
【化８２】
2007530581.tif 000203
【０５４５】
【表３４】
2007530581.tif 000204
2007530581.tif 000205
2007530581.tif 000206
2007530581.tif 000207
2007530581.tif 000208
2007530581.tif 000209
2007530581.tif 000210
2007530581.tif 000211
2007530581.tif 000212
2007530581.tif 000213
2007530581.tif 000214
2007530581.tif 000215
2007530581.tif 000216
2007530581.tif 000217
2007530581.tif 000218
2007530581.tif 000219
2007530581.tif 000220
2007530581.tif 000221
2007530581.tif 000222
2007530581.tif 000223
2007530581.tif 000224
2007530581.tif 000225
2007530581.tif 000226
2007530581.tif 000227
2007530581.tif 000228
2007530581.tif 000229
2007530581.tif 000230
2007530581.tif 000231
2007530581.tif 000232
2007530581.tif 000233
2007530581.tif 000234
2007530581.tif 000235
2007530581.tif 000236
2007530581.tif 000237
2007530581.tif 000238
【０５４６】
【表３５】
2007530581.tif 000239
2007530581.tif 000240
2007530581.tif 000241
【０５４７】
（実施例７８１）
６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−３−［４−（３−フェノキシ−１−プロピニル）−２−チエニル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１４８に代えて実施例２６１を用いて、実施例６５５についての手順を行って、実施例７８１  ３５ｍｇ（３１％）を得た。
【０５４８】
【化８３】
2007530581.tif 000242
【０５４９】
（実施例７８２）
３−｛４−［３−（２−メトキシエトキシ）−１−プロピニル］−２−チエニル｝−６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１４８に代えて実施例２６１を用い、フェニルプロパルギルエーテルに代えて実施例１２７を用いて、実施例６５５についての手順を行って、実施例７８２  ７１ｍｇ（３８％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０５５０】
【化８４】
2007530581.tif 000243
【０５５１】
（実施例７８３）
３−｛５−［３−（２−メトキシエトキシ）−１−プロピニル］−３−チエニル｝−６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル]インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−４（１Ｈ）−オン
実施例１４８に代えて実施例６５４を用い、フェニルプロパルギルエーテルに代えて実施例１２７を用いて、実施例６５５についての手順を行って、実施例７８３  ５９ｍｇ（５５％）を得た。
【０５５２】
【化８５】
2007530581.tif 000244
【０５５３】
【表３６】
2007530581.tif 000245
2007530581.tif 000246
2007530581.tif 000247
【０５５４】
（実施例７９２）
２−［３−（４−｛１−［ビス（４−メトキシフェニル）メチル］−６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝チエン−２−イル）プロプ−２−インイル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン
実施例３２６に代えて実施例６７０を用いて、実施例３３１についての手順を行って、実施例７９２を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ７６０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５５】
【化８６】
2007530581.tif 000248
【０５５６】
（実施例７９３）
３−（４−｛１−［ビス（４−メトキシフェニル）メチル］−６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝チエン−２−イル）プロプ−２−イン−１−アミン
実施例７９１（２．９ｇ、３．８ｍｍｏｌ）および脱水ヒドラジン（０．５３ｍＬ、１６．９ｍｍｏｌ）のエタノール（３０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液を室温で終夜攪拌した。次に、テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）を加え、混合物を濾過した。濾液を減圧下に濃縮し、残留物を、溶離液として塩化メチレン／メタノール（１０：１）＋１％水酸化アンモニウムを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、実施例７９３を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ６３０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５７】
（実施例７９４）
Ｎ−［３−（４−｛６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−２−チエニル）−２−プロピニル］−Ｎ′−フェニル尿素
実施例３９６に代えて実施例７９３を用いて、実施例４０２についての手順を行って、実施例７９４  ３２ｍｇ（３０％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０５５８】
【化８７】
2007530581.tif 000249
【０５５９】
（実施例７９５）
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ′−［３−（４−｛６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−２−チエニル）−２−プロピニル］尿素
実施例５５８に代えて実施例７９３を用い、２−メトキシフェニルイソシアネートに代えて４−フルオロフェニルイソシアネートを用いて、実施例５５９についての手順を行って、実施例７９５  ２４ｍｇ（４９％）を得た。
【０５６０】
【化８８】
2007530581.tif 000250
【０５６１】
（実施例７９６）
Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ′−［３−（４−｛６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−２−チエニル）−２−プロピニル］尿素
実施例３９５に代えて実施例７９３を用い、Ｎ−メチル−ｍ−トルイジンに代えて２−メトキシエチルアミンを用いて、実施例４０３についての手順を行って、実施例７９６  ４５ｍｇ（３３％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０５６２】
【化８９】
2007530581.tif 000251
【０５６３】
【表３７】
2007530581.tif 000252
2007530581.tif 000253
2007530581.tif 000254
2007530581.tif 000255
2007530581.tif 000256
2007530581.tif 000257
2007530581.tif 000258
2007530581.tif 000259
【０５６４】
（実施例８３４）
Ｎ−［３−（４−｛６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−２−チエニル）−２−プロピニル］メタンスルホンアミド
メタンスルホニルクロライド（７μＬ、０．０８７ｍｍｏｌ）に実施例７９３（５０ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）のピリジン（１ｍＬ）溶液を加え、混合物を室温で約２．５時間攪拌した。反応物を減圧下に濃縮し、残留物に４Ｍ塩酸の１，４−ジオキサン溶液を加え、混合物を室温で約６時間攪拌した。混合物を減圧下に濃縮し残留物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトリル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズのシンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例８３４の１１ｍｇ（３２％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０５６５】
【化９０】
2007530581.tif 000260
【０５６６】
（実施例８３５）
Ｎ−［３−（４−｛６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−２−チエニル）−２−プロピニル］ベンゼンスルホンアミド
メタンスルホニルクロライドに代えてベンゼンスルホニルクロライドを用いて、実施例８３４についての手順を用いて実施例８３５の１８ｍｇ（４７％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０５６７】
【化９１】
2007530581.tif 000261
【０５６８】
（実施例８３６）
Ｎ−［３−（４−｛６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−２−チエニル）−２−プロピニル］アセトアミド
アセチルクロライド（６．８ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）に実施例７９３（５０ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）のピリジン（１ｍＬ）溶液を加え、混合物を室温で約２．５時間攪拌した。反応物を減圧下に濃縮し、残留物に４Ｍ塩酸の１，４−ジオキサン溶液を加え、混合物を室温で約６時間攪拌した。混合物を減圧下に濃縮し残留物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトリル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズのシンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例８３６の２ｍｇ（８％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０５６９】
【化９２】
2007530581.tif 000262
【０５７０】
（実施例８３７）
Ｎ−［３−（４−｛６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−２−チエニル）−２−プロピニル］ベンズアミド
アセチルクロライドに代えてベンゾイルクロライドを用いて、実施例８３６についての手順を行って、実施例８３７  １４ｍｇ（３９％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０５７１】
【化９３】
2007530581.tif 000263
【０５７２】
（実施例８３８）
フェニル３−（４−｛６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−２−チエニル）−２−プロピニルカーバメート
実施例３９５に代えて実施例７９３を用いて、実施例５９４についての手順を行って、実施例８３８  ４ｍｇ（１１％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０５７３】
【化９４】
2007530581.tif 000264
【０５７４】
（実施例８３９）
６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−３−｛５−［（Ｅ）−２−（４−ピリジニル）ビニル］−３−チエニル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１４８（１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液に、４−ビニルピリジン（３８μＬ、０．３５ｍｍｏｌ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（８ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．２３ｍＬ、１．６３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を約４時間加熱還流した。反応混合物をセライトで濾過し、濾液を減圧下に濃縮し、残留物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズのシンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例８３９  ４２ｍｇ（４０％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０５７５】
【化９５】
2007530581.tif 000265
【０５７６】
（実施例８４０）
３−（２，２′−ビチエン−５−イル）−６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１４７（５０ｍｇ、０．１１６ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（１ｍＬ）およびエタノール（０．３ｍＬ）溶液に、２−チオフェンボロン酸（２２ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（７ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ）および２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液を加え、混合物を加熱して約８０℃として終夜経過させた。反応混合物をセライトで濾過し、濾液を減圧下に濃縮し、残留物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例８４０  １２ｍｇ（１３％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０５７７】
【化９６】
2007530581.tif 000266
【０５７８】
（実施例８４１）
３−（２，３′−ビチエン−５−イル）−６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
２−チオフェンボロン酸に代えて３−チオフェンボロン酸を用いて、実施例８４０についての手順を行って、実施例８４１  ３２ｍｇ（３６％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０５７９】
【化９７】
2007530581.tif 000267
【０５８０】
（実施例８４２）
６−（４−モルホリニルメチル）−３−（２−チエニル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例８４２Ａ
３−クロロ−１−（４−メチルフェニル）プロパン−１−オン
塩化アルミニウム（５５．０ｇ、０．４１ｍｏｌ）のトルエン（２２０ｍＬ）溶液に、０℃で３−クロロプロピオニルクロライド（５０．０ｇ、０．３９ｍｏｌ）を加え、混合物を室温で３時間攪拌した。反応混合物を氷水に投入し、ＡｃＯＥｔで抽出した。抽出液を１０％ＮａＨＣＯ３で中和し、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、減圧下に濃縮した。残留物をｎ−ヘプタンで洗浄して、実施例８４２Ａ（６３．０ｇ、８８％）を淡黄色固体として得た。
【０５８１】
実施例８４２Ｂ
１−［４−（ブロモメチル）フェニル］−３−クロロプロパン−１−オン
実施例８４２Ａ（３０．６ｇ、０．１７ｍｏｌ）およびＮ−ブロモコハク酸イミド（３１．３ｇ、０．１７ｍｏｌ）のＣＣｌ４（１５０ｍＬ）中混合物を２．５時間還流した。反応混合物を濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をＨ２Ｏで希釈し、ＡｃＯＥｔで抽出した。抽出液をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、減圧下に濃縮した。残留物をｎ−ヘプタンで洗浄し、ＡｃＯＥｔから再結晶して、実施例８４２Ｂ（２２．５ｇ、５１％）を無色結晶として得た。
【０５８２】
実施例８４２Ｃ
５−（ブロモメチル）インダン−１−オン
実施例８４２Ｂ（２２．５ｇ、０．０８６ｍｏｌ）および濃Ｈ２ＳＯ４（２２５ｍＬ）の混合物を１００℃で３０分間攪拌した。反応混合物を氷水およびＡｃＯＥｔの混合物に投入し、活性炭粉末を加えた。活性炭を濾去し、層を分離した。有機層を水、１０％ＮａＨＣＯ３およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、減圧下に濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製して［ＳｉＯ２、溶離液：ＡｃＯＥｔ］、実施例８４２Ｃ（１４．７ｇ、７６％）を褐色結晶固体として得た。
【０５８３】
実施例８４２Ｄ
５−（モルホリン−４−イルメチル）インダン−１−オン
実施例５６でＮ−メチルピペラジンに代えてモルホリンを用い、実施例５４に代えて実施例８４２Ｃを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０５８４】
実施例８４２Ｅ
６−（４−モルホリニルメチル）−３−（２−チエニル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８で実施例５６に代えて実施例８４２Ｄを用いることで、所望の生成物を製造した。融点１７８〜１７９℃。
【０５８５】
（実施例８４３）
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛［３−（２−チエニル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−イル］メチル｝アミン
実施例８４３Ａ
５−［（ジメチルアミノ）メチル］インダン−１−オン
実施例５６で、Ｎ−メチルピペラジンに代えてジメチルアミンを用い、実施例５４に代えて実施例８４２Ｃを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０５８６】
実施例８４３Ｂ
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛［３−（２−チエニル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−イル］メチル｝アミン
実施例１３８で実施例５６に代えて実施例８４３Ａを用いることで、所望の生成物を製造した。融点：２０４〜２０６℃。
【０５８７】
（実施例８４４）
Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−｛［３−（２−チエニル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−イル］メチル｝−４−ピペリジンアミン
【０５８８】
実施例８４４Ａ
５−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］メチル｝インダン−１−オン
実施例５６においてＮ−メチルピペラジンに代えて４−ジメチルアミノピペリジンを用い、実施例５４に代えて実施例８４２Ｃを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０５８９】
実施例８４４Ｂ
Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−｛［３−（２−チエニル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−イル］メチル｝−４−ピペリジンアミン
実施例１３８において実施例５６に代えて実施例８４４Ａを用いることで、所望の生成物を製造した。融点：９６〜９８℃。
【０５９０】
（実施例８４５）
６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−３−（３−チエニル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例８４５Ａ
５−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］インダン−１−オン
実施例５６において実施例５４に代えて実施例８４２Ｃを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０５９１】
実施例８４５Ｂ
６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−３−（３−チエニル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において、２−カルボン酸フェニルチオフェンに代えてチオフェン−３−カルボン酸フェニルを用い、実施例５６に代えて実施例８４５を用いることで、所望の生成物を製造した。融点：１１５〜１１７℃。
【０５９２】
（実施例８４６）
６−（４−モルホリニルメチル）−３−（３−チエニル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において、チオフェン２−カルボン酸フェニルに代えてチオフェン−３−カルボン酸フェニルを用い、実施例５６に代えて実施例８４２Ｄを用いることで、所望の生成物を製造した。融点：１９６〜１９８℃。
【０５９３】
（実施例８４７）
６−［（４−エチル−１−ピペラジニル）メチル］−３−（３−チエニル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【０５９４】
実施例８４７Ａ
５−［（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル］インダン−１−オン
実施例５６において、Ｎ−メチルピペラジンに代えてＮ−エチルピペラジンを用い、実施例５４に代えて実施例８４２Ｃを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０５９５】
（実施例８４７）
６−［（４−エチル−１−ピペラジニル）メチル］−３−（３−チエニル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において、チオフェン２−カルボン酸フェニルに代えてチオフェン−３−カルボン酸フェニルを用い、実施例５６に代えて実施例８４７Ａを用いることで、所望の生成物を製造した。融点：１１１〜１１２℃。
【０５９６】
（実施例８４８）
６−［（４−エチル−１−ピペラジニル）メチル］−３−（２−チエニル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において、実施例５６に代えて実施例８４７Ａを用いることで、所望の生成物を製造した。融点：１６９．５〜１７０℃。
【０５９７】
（実施例８４９）
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［２−オキソ−２−（４−｛［３−（３−チエニル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−イル］メチル｝−１−ピペラジニル）エチル］アミン
【０５９８】
実施例８４９Ａ
５−（｛４−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピペラジン−１−イル｝メチル）インダン−１−オン
実施例５６において、Ｎ−メチルピペラジンに代えて２−ジメチルアミノ−１−ピペラジン−１−イル−エタノンを用い、実施例５４に代えて実施例８４２Ｃを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０５９９】
実施例８４９Ｂ
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［２−オキソ−２−（４−｛［３−（３−チエニル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−イル］メチル｝−１−ピペラジニル）エチル］アミン
に実施例１３８おいて、チオフェン２−カルボン酸フェニルに代えてチオフェン−３−カルボン酸フェニルを用い、実施例５６に代えて実施例８４９Ａを用いることで、所望の生成物を製造した。融点：１９０〜１９１．５℃。
【０６００】
（実施例８５０）
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［２−オキソ−２−（４−｛［３−（２−チエニル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−イル］メチル｝−１−ピペラジニル）エチル］アミン
実施例１３８において実施例５６に代えて実施例８４９Ａを用いることで、所望の生成物を製造した。融点：１９３〜１９７℃。
【０６０１】
（実施例８５１）
６−［（４−ピリミジン−２−イルピペラジン−１−イル）メチル］−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【０６０２】
実施例８５１Ａ
５−［（４−ピリミジン−２−イルピペラジン−１−イル）メチル］インダン−１−オン
実施例５６において、Ｎ−メチルピペラジンに代えて２−ピペラジン−１−イル−ピリミジンを用い、実施例５４に代えて実施例８４２Ｃを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０６０３】
実施例８５１Ｂ
６−［（４−ピリミジン−２−イルピペラジン−１−イル）メチル］−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において、チオフェン−２−カルボン酸フェニルに代えてチオフェン−３−カルボン酸フェニルを用い、実施例５６に代えて実施例８５１Ａを用いることで、所望の生成物を製造した。融点：２４５〜２４７℃。
【０６０４】
（実施例８５２）
Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ−［（３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−イル）メチル］アミン
【０６０５】
実施例８５２Ａ
６−［（ジエチルアミノ）メチル］インダン−１−オン
実施例５６において、Ｎ−メチルピペラジンに代えてジエチルアミンを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０６０６】
実施例８５２Ｂ
Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ−［（３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−イル）メチル］アミン
実施例１３８において、チオフェン−２−カルボン酸フェニルに代えてチオフェン−３−カルボン酸フェニルを用い、実施例５６に代えて実施例８５２Ａを用いることで、所望の生成物を製造した。融点：１５７〜１５８℃。
【０６０７】
（実施例８５３）
７−［（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル］−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【０６０８】
実施例８５３Ａ
６−［（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル］インダン−１−オン
実施例５６においてＮ−メチルピペラジンに代えてＮ−エチルピペラジンを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０６０９】
実施例８５３Ｂ
７−［（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル］−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において、チオフェン−２−カルボン酸フェニルに代えてチオフェン−３−カルボン酸フェニルを用い、実施例５６に代えて実施例８５３Ａを用いることで、所望の生成物を製造した。融点：２２１〜２２３℃。
【０６１０】
（実施例８５４）
７−［（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）メチル］−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【０６１１】
実施例８５４Ａ
６−［（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）メチル］インダン−１−オン
実施例５６においてＮ−メチルピペラジンに代えてＮ−イソプロピルピペラジンを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０６１２】
実施例８５４Ｂ
７−［（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）メチル］−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において、チオフェン−２−カルボン酸フェニルに代えてチオフェン−３−カルボン酸フェニルを用い、実施例５６に代えて実施例８５４Ａを用いることで、所望の生成物を製造した。融点：１８２〜１８５℃。
【０６１３】
（実施例８５５）
７−｛［４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル］メチル｝−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【０６１４】
実施例８５５Ａ
６−｛［４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル］メチル｝インダン−１−オン
実施例５６においてＮ−メチルピペラジンに代えて１−（２−メトキシ−エチル）−ピペラジンを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０６１５】
実施例８５５Ｂ
７−｛［４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル］メチル｝−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において、チオフェン−２−カルボン酸フェニルに代えてチオフェン−３−カルボン酸フェニルを用い、実施例５６に代えて実施例８５５Ａを用いることで、所望の生成物を製造した。融点：１４０．５〜１４１．５℃。
【０６１６】
（実施例８５６）
６−［（４−イソニコチノイルピペラジン−１−イル）メチル］−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【０６１７】
実施例８５６Ａ
５−［（４−イソニコチノイルピペラジン−１−イル）メチル］インダン−１−オン
実施例５６において、Ｎ−メチルピペラジンに代えて１−イソニコチノイルピペラジンを用い、実施例５４に代えて実施例８４２Ｃを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０６１８】
実施例８５６Ｂ
６−［（４−イソニコチノイルピペラジン−１−イル）メチル］−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において、チオフェン−２−カルボン酸フェニルに代えてチオフェン−３−カルボン酸フェニルを用い、実施例５６に代えて実施例８５６Ａを用いることで、所望の生成物を製造した。融点：２１８〜２２０℃。
【０６１９】
（実施例８５７）
６−［４−（ピラジン−２−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル］メチル｝−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【０６２０】
実施例８５７Ａ
５−｛［４−（ピラジン−２−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル］メチル｝インダン−１−オン
実施例５６において、Ｎ−メチルピペラジンに代えてピペラジン−１−イル−ピラジン−２−イル−メタノンを用い、実施例５４に代えて実施例８４２Ｃを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０６２１】
実施例８５７Ｂ
６−｛［４−（ピラジン−２−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル］メチル｝−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において、チオフェン−２−カルボン酸フェニルに代えてチオフェン−３−カルボン酸フェニルを用い、実施例５６に代えて実施例８５７Ａを用いることで、所望の生成物を製造した。融点：２０２〜２０４℃。
【０６２２】
（実施例８５８）
７−［（４−イソニコチノイルピペラジン−１−イル）メチル］−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【０６２３】
実施例８５８Ａ
６−［４−イソニコチノイルピペラジン−１−イル）メチル］インダン−１−オン
実施例５６においてＮ−メチルピペラジンに代えて１−イソニコチノイルピペラジンを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０６２４】
実施例８５８Ｂ
７−［（４−イソニコチノイルピペラジン−１−イル）メチル］−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において、チオフェン−２−カルボン酸フェニルに代えてチオフェン−３−カルボン酸フェニルを用い、実施例５６に代えて実施例８５８Ａを用いることで、所望の生成物を製造した。融点：１６８〜１７０℃。
【０６２５】
（実施例８５９）
７−｛［４−（ピラジン−２−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル］メチル｝−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【０６２６】
実施例８５９Ａ
６−｛［４−（ピラジン−２−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル］メチル｝インダン−１−オン
実施例５６においてＮ−メチルピペラジンに代えてピペラジン−１−イル−ピラジン−２−イル−メタノンを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０６２７】
実施例８５９Ｂ
７−｛［４−（ピラジン−２−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル］メチル｝−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において、チオフェン−２−カルボン酸フェニルに代えてチオフェン−３−カルボン酸フェニルを用い、実施例５６に代えて実施例８５９Ａを用いることで、所望の生成物を製造した。融点：２５４〜２５９℃（２ＨＣｌ塩）。
【０６２８】
（実施例８６０）
７−｛［４−（モルホリン−４−イルアセチル）ピペラジン−１−イル］メチル｝−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【０６２９】
実施例８６０Ａ
６−｛［４−（モルホリン−４−イルアセチル）ピペラジン−１−イル］メチル｝インダン−１−オン
実施例５６においてＮ−メチルピペラジンに代えて２−（４−モルホリノ）−１−ピペラジン−１−イル−エタノンを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０６３０】
実施例８６０Ｂ
７−｛［４−（モルホリン−４−イルアセチル）ピペラジン−１−イル］メチル｝−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において、チオフェン−２−カルボン酸フェニルに代えてチオフェン−３−カルボン酸フェニルを用い、実施例５６に代えて実施例８６０Ａを用いることで、所望の生成物を製造した。融点：２４０〜２４２℃。
【０６３１】
（実施例８６１）
３−チエン−３−イル−７−（チオモルホリン−４−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【０６３２】
実施例８６１Ａ
６−（チオモルホリン−４−イルメチル）インダン−１−オン
実施例５６においてＮ−メチルピペラジンに代えてチオモルホリンを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０６３３】
実施例８６１Ｂ
３−チエン−３−イル−７−（チオモルホリン−４−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において、チオフェン−２−カルボン酸フェニルに代えてチオフェン−３−カルボン酸フェニルを用い、実施例５６に代えて実施例８６１Ａを用いることで、所望の生成物を製造した。融点：１９３〜１９５℃。
【０６３４】
（実施例８６２）
７−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において、チオフェン−２−カルボン酸フェニルに代えてチオフェン−３−カルボン酸フェニルを用い、実施例５６に代えて実施例５７を用いることで、所望の生成物を製造した。融点：２００〜２０４℃。
【０６３５】
（実施例８６３）
７−（ピロリジン−１−イルメチル）−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【０６３６】
実施例８６３Ａ
６−（ピロリジン−１−イルメチル）インダン−１−オン
実施例５６においてＮ−メチルピペラジンに代えてピロリジンを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０６３７】
実施例８６３Ｂ
７−（ピロリジン−１−イルメチル）−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において、チオフェン−２−カルボン酸フェニルに代えてチオフェン−３−カルボン酸フェニルを用い、実施例５６に代えて実施例８６３Ａを用いることで、所望の生成物を製造した。融点：１３３〜１３４℃。
【０６３８】
（実施例８６４）
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［（３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−イル）メチル］ピペラジン−１−カルボキサミド
実施例８６４Ａ
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［（３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル］ピペラジン−１−カルボキサミド
実施例５６においてＮ−メチルピペラジンに代えてピペラジン−１−カルボン酸ジメチルアミドを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０６３９】
実施例８６４Ｂ
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［（３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−イル）メチル］ピペラジン−１−カルボキサミド
実施例１３８において、チオフェン−２−カルボン酸フェニルに代えてチオフェン−３−カルボン酸フェニルを用い、実施例５６に代えて実施例８６４Ａを用いることで、所望の生成物を製造した。融点：２１４〜２１６℃（２ＨＣｌ塩）。
【０６４０】
（実施例８６５）
７−｛［４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル］メチル｝−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【０６４１】
実施例８６５Ａ
６−｛［４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル］メチル｝インダン−１−オン
実施例５６においてＮ−メチルピペラジンに代えてピペラジン−１−イル−ピロリジン−１−イル−メタノンを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０６４２】
実施例８６５Ｂ
７−［４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル］メチル｝−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において、チオフェン−２−カルボン酸フェニルに代えてチオフェン−３−カルボン酸フェニルを用い、実施例５６に代えて実施例８６５Ａを用いることで、所望の生成物を製造した。融点：２１４〜２１６℃。
【０６４３】
（実施例８６６）
３−｛４−［（３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝プロパンニトリル
【０６４４】
実施例８６６Ａ
３−｛４−［（３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝プロパンニトリル
実施例５６においてＮ−メチルピペラジンに代えて３−ピペラジン−１−イル−プロピオニトリルを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０６４５】
実施例８６６Ｂ
３−｛４−［（３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝プロパンニトリル
実施例１３８において、チオフェン−２−カルボン酸フェニルに代えてチオフェン−３−カルボン酸フェニルを用い、実施例５６に代えて実施例８６６Ａを用いることで、所望の生成物を製造した。融点：１５６〜１５７℃。
【０６４６】
（実施例８６７）
３−チエン−３−イル−７−［４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ピペラジン−１−イル］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【０６４７】
実施例８６７Ａ
６−｛［４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ピペラジン−１−イル］メチル｝インダン−１−オン
実施例５６においてＮ−メチルピペラジンに代えて１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−ピペラジンを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０６４８】
実施例８６７Ｂ
３−チエン−３−イル−７−｛［４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ピペラジン−１−イル］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において、チオフェン−２−カルボン酸フェニルに代えてチオフェン−３−カルボン酸フェニルを用い、実施例５６に代えて実施例８６７Ａを用いることで、所望の生成物を製造した。融点：１９５〜２００℃（３ＨＣｌ塩）。
【０６４９】
（実施例８６８）
７−｛［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル］メチル｝−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【０６５０】
実施例８６８Ａ
６−｛［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル］メチル｝インダン−１−オン
実施例５６においてＮ−メチルピペラジンに代えてモルホリン−４−イル−ピペラジン−１−イル−メタノンを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０６５１】
実施例８６８Ｂ
７−｛［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル］メチル｝−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において、チオフェン−２−カルボン酸フェニルに代えてチオフェン−３−カルボン酸フェニルを用い、実施例５６に代えて実施例８６８Ａを用いることで、所望の生成物を製造した。融点：１８７．５〜１９０℃。
【０６５２】
（実施例８６９）
３−チエン−３−イル−７−［４−（チオモルホリン−４−イルアセチル）ピペラジン−１−イル］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【０６５３】
実施例８６９Ａ
６−｛４−（チオモルホリン−４−イルアセチル）ピペラジン−１−イル］メチル｝インダン−１−オン
実施例５６においてＮ−メチルピペラジンに代えて１−ピペラジン−１−イル−２−チオモルホリン−４−イル−エタノンを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０６５４】
実施例８６９Ｂ
３−チエン−３−イル−７−｛［４−（チオモルホリン−４−イルアセチル）ピペラジン−１−イル］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において、チオフェン−２−カルボン酸フェニルに代えてチオフェン−３−カルボン酸フェニルを用い、実施例５６に代えて実施例８６９Ａを用いることで、所望の生成物を製造した。融点：２２６〜２２８℃。
【０６５５】
（実施例８７０）
７−［（４−プロピルピペラジン−１−イル）メチル］−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【０６５６】
実施例８７０Ａ
６−［（４−プロピルピペラジン−１−イル）メチル］インダン−１−オン
実施例５６においてＮ−メチルピペラジンに代えて１−プロピルピペラジンを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０６５７】
実施例８７０Ｂ
７−［（４−プロピルピペラジン−１−イル）メチル］−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において、チオフェン−２−カルボン酸フェニルに代えてチオフェン−３−カルボン酸フェニルを用い、実施例５６に代えて実施例８７０Ａを用いることで、所望の生成物を製造した。融点：１８５〜１８７℃。
【０６５８】
（実施例８７１）
４−［（３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−イル）メチル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０６５９】
実施例８７１Ａ
４−［（３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例５６においてＮ−メチルピペラジンに代えて１−（ｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジンを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０６６０】
実施例８７１Ｂ
４−［（３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−イル）メチル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１３８において、チオフェン−２−カルボン酸フェニルに代えてチオフェン−３−カルボン酸フェニルを用い、実施例５６に代えて実施例８７１Ａを用いることで、所望の生成物を製造した。融点：２１８〜２２０℃。
【０６６１】
（実施例８７２）
３−｛４−［（３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝プロパン酸
実施例８６６（０．２２ｇ、０．５６５ｍｍｏｌ）の２８％ＨＣｌ／ＥｔＯＨ（７ｍＬ）中混合物を１５時間還流し、減圧下に濃縮した。残留物を水に溶かし、重炭酸カリウムで塩基性とし、酢酸エチルで抽出した。抽出液をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮した。この残留物および５％ＮａＯＨ（１ｍＬ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）およびメタノール（１ｍＬ）中混合物を、１時間還流し、次に減圧下に濃縮した。残留物を水に投入し、酢酸エチルで洗浄した。水層を１０％ＨＣｌで酸性とし、酢酸エチルで洗浄した。水層を減圧下に濃縮した。エタノールを加えることで残留物を結晶化させ、減圧下に濃縮した。残留物を水およびエタノールで洗浄して、実施例８７２を淡褐色結晶固体として得た（０．１８ｇ、６６％）。融点：１８９〜１９１℃（２ＨＣｌ塩）。
【０６６２】
（実施例８７３）
３−チエン−３−イル−７−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【０６６３】
実施例８７３Ａ
６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチルインダン−１−オン
実施例５６において、Ｎ−メチルピペラジンに代えて１，２，４−トリアゾールを用い、ＥｔＯＨに代えてＤＭＦを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０６６４】
実施例８７３Ｂ
３−チエン−３−イル−７−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において、チオフェン−２−カルボン酸フェニルに代えてチオフェン−３−カルボン酸フェニルを用い、実施例５６に代えて実施例８７３Ａを用いることで、所望の生成物を製造した。融点：２４３〜２４５℃。
【０６６５】
（実施例８７４）
７−［（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【０６６６】
実施例８７４Ａ
６−［（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］インダン−１−オン
実施例５６において、Ｎ−メチルピペラジンに代えて２−メチルイミダゾールを用い、ＥｔＯＨに代えてＤＭＦを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０６６７】
実施例８７４Ｂ
７−［（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において、チオフェン−２−カルボン酸フェニルに代えてチオフェン−３−カルボン酸フェニルを用い、実施例５６に代えて実施例８７４Ａを用いることで、所望の生成物を製造した。融点：２３０〜２３４℃（分解）。
【０６６８】
（実施例８７５）
７−［（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【０６６９】
実施例８７５Ａ
６−［（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］インダン−１−オン
実施例５６において、Ｎ−メチルピペラジンに代えて４−メチルイミダゾールを用い、ＥｔＯＨに代えてＤＭＦを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０６７０】
実施例８７５Ｂ
７−［（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において、チオフェン−２−カルボン酸フェニルに代えてチオフェン−３−カルボン酸フェニルを用い、実施例５６に代えて実施例８７５Ａを用いることで、所望の生成物を製造した。融点：１２２〜１２５℃。
【０６７１】
（実施例８７６）
７−（１Ｈ−ピラゾール−１−イルメチル）−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【０６７２】
実施例８７６Ａ
６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イルメチル）インダン−１−オン
実施例５６において、Ｎ−メチルピペラジンに代えてピラゾールを用い、ＥｔＯＨに代えてＤＭＦを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０６７３】
実施例８７６Ｂ
７−（１Ｈ−ピラゾール−１−イルメチル）−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において、チオフェン−２−カルボン酸フェニルに代えてチオフェン−３−カルボン酸フェニルを用い、実施例５６に代えて実施例８７６Ａを用いることで、所望の生成物を製造した。融点：２４５〜２４７℃。
【０６７４】
【化９８】
2007530581.tif 000268
【０６７５】
（実施例８７７）
６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【０６７６】
実施例８７７Ａ
５−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）インダン−１−オン
実施例５６において、Ｎ−メチルピペラジンに代えてイミダゾールを用い、実施例５４に代えて実施例８４２Ｃを用い、ＥｔＯＨに代えてＤＭＦを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０６７７】
実施例８７７Ｂ
６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において、チオフェン−２−カルボン酸フェニルに代えてチオフェン−３−カルボン酸フェニルを用い、実施例５６に代えて実施例８７７Ａを用い、ＥｔＯＨに代えてＤＭＦを用いることで、所望の生成物を製造した。融点：２５５〜２６０℃。
【０６７８】
（実施例８７８）
３−チエン−３−イル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【０６７９】
実施例８７８Ａ
５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）インダン−１−オン
実施例５６において、Ｎ−メチルピペラジンに代えて１，２，４−トリアゾールを用い、実施例５４に代えて実施例８４２Ｃを用い、ＥｔＯＨに代えてＤＭＦを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０６８０】
実施例８７８Ｂ
３−チエン−３−イル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において、チオフェン−２−カルボン酸フェニルに代えてチオフェン−３−カルボン酸フェニルを用い、実施例５６に代えて実施例８７８Ａを用いることで、所望の生成物を製造した。融点：２５２〜２５７℃。
【０６８１】
（実施例８７９）
６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イルメチル）−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【０６８２】
実施例８７９Ａ
５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イルメチル）インダン−１−オン
実施例５６において、Ｎ−メチルピペラジンに代えてピラゾールを用い、実施例５４に代えて実施例８４２Ｃを用い、ＥｔＯＨに代えてＤＭＦを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０６８３】
実施例８７９Ｂ
６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イルメチル）−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において、チオフェン−２−カルボン酸フェニルに代えてチオフェン−３−カルボン酸フェニルを用い、実施例５６に代えて実施例８７９Ａを用いることで、所望の生成物を製造した。融点：２６２〜２７０℃。
【０６８４】
（実施例８８０）
６−［（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル］−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【０６８５】
実施例８８０Ａ
５−［（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル］インダン−１−オン
実施例５６において、Ｎ−メチルピペラジンに代えて３，５−ジメチルピラゾールを用い、実施例５４に代えて実施例８４２Ｃを用い、ＥｔＯＨに代えてＤＭＦを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０６８６】
実施例８８０Ｂ
６−［（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル］−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において、チオフェン−２−カルボン酸フェニルに代えてチオフェン−３−カルボン酸フェニルを用い、実施例５６に代えて実施例８８０Ａを用いることで、所望の生成物を製造した。融点：２５７〜２６０℃。
【０６８７】
（実施例８８１）
３−チエン−３−イル−７−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【０６８８】
実施例８８１Ａ
６−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）インダン−１−オン
【０６８９】
実施例８８１Ｂ
６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イルメチル）インダン−１−オン
実施例５６において、Ｎ−メチルピペラジンに代えて１，２，３−トリアゾールを用い、ＥｔＯＨに代えてＤＭＦを用いて異性体の混合物を得て、それをフラッシュクロマトグラフィーによって分離して、実施例８８１Ａ（３４％）および実施例８８１Ｂ（３６％）を得た。
【０６９０】
実施例８８１Ｃ
３−チエン−３−イル−７−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において、チオフェン−２−カルボン酸フェニルに代えてチオフェン−３−カルボン酸フェニルを用い、実施例５６に代えて実施例８８１Ａを用いることで、所望の生成物を製造した。融点：２４９〜２５２℃。
【０６９１】
（実施例８８２）
３−チエン−３−イル−７−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において、チオフェン−２−カルボン酸フェニルに代えてチオフェン−３−カルボン酸フェニルを用い、実施例５６に代えて実施例８８１Ｂを用いることで、所望の生成物を製造した。融点：２１７〜２１９℃。
【０６９２】
（実施例８８３）
７−［（２−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【０６９３】
実施例８８３Ａ
６−［（２−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］インダン−１−オン
実施例５６において、Ｎ−メチルピペラジンに代えて２−イソプロピルイミダゾールを用い、ＥｔＯＨに代えてＤＭＦを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０６９４】
実施例８８３Ｂ
７−［（２−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において、チオフェン−２−カルボン酸フェニルに代えてチオフェン−３−カルボン酸フェニルを用い、実施例５６に代えて実施例８８３Ａを用いることで、所望の生成物を製造した。融点：１２８〜１２９℃。
【０６９５】
（実施例８８４）
７−［（２−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【０６９６】
実施例８８４Ａ
６−［（２−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］インダン−１−オン
実施例５６において、Ｎ−メチルピペラジンに代えて２−エチルイミダゾールを用い、ＥｔＯＨに代えてＤＭＦを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０６９７】
実施例８８４Ｂ
７−［（２−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において、チオフェン−２−カルボン酸フェニルに代えてチオフェン−３−カルボン酸フェニルを用い、実施例５６に代えて実施例８８４Ａを用いることで、所望の生成物を製造した。融点：２３８〜２３９°Ｃ。
【０６９８】
（実施例８８５）
６−［（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【０６９９】
実施例８８５Ａ
５−［（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］インダン−１−オン
実施例５６において、Ｎ−メチルピペラジンに代えて２−（ｎ−プロピル）イミダゾールを用い、実施例５４に代えて実施例８４２Ｃを用い、ＥｔＯＨに代えてＤＭＦを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０７００】
実施例８８５Ｂ
６−［（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において、チオフェン−２−カルボン酸フェニルに代えてチオフェン−３−カルボン酸フェニルを用い、実施例５６に代えて実施例８８５Ａを用いることで、所望の生成物を製造した。融点：１１３〜１１７°Ｃ。
【０７０１】
（実施例８８６）
７−［（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル］−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【０７０２】
実施例８８６Ａ
６−［（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル］インダン−１−オン
実施例５６において、Ｎ−メチルピペラジンに代えて４−メチルピラゾールを用い、ＥｔＯＨに代えてＤＭＦを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０７０３】
実施例８８６Ｂ
７−［（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル］−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において、チオフェン−２−カルボン酸フェニルに代えてチオフェン−３−カルボン酸フェニルを用い、実施例５６に代えて実施例８８６Ａを用いることで、所望の生成物を製造した。融点：２６１．５〜２６３℃。
【０７０４】
（実施例８８７）
６−［（２−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【０７０５】
実施例８８７Ａ
５−［（２−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］インダン−１−オン
実施例５６において、Ｎ−メチルピペラジンに代えて２−イソプロピルイミダゾールを用い、実施例５４に代えて実施例８４２Ｃを用い、ＥｔＯＨに代えてＤＭＦを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０７０６】
実施例８８７Ｂ
６−［（２−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において、チオフェン−２−カルボン酸フェニルに代えてチオフェン−３−カルボン酸フェニルを用い、実施例５６に代えて実施例８８７Ａを用いることで、所望の生成物を製造した。融点：２５９．５〜２６２℃。
【０７０７】
（実施例８８８）
６−［（２−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【０７０８】
実施例８８８Ａ
５−［（２−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］インダン−１−オン
実施例５６において、Ｎ−メチルピペラジンに代えて２−エチルイミダゾールを用い、実施例５４に代えて実施例８４２Ｃを用い、ＥｔＯＨに代えてＤＭＦを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０７０９】
実施例８８８Ｂ
６−［（２−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において、チオフェン−２−カルボン酸フェニルに代えてチオフェン−３−カルボン酸フェニルを用い、実施例５６に代えて実施例８８８Ａを用いることで、所望の生成物を製造した。融点：１２９〜１３２℃。
【０７１０】
（実施例８８９）
３−チエン−３−イル−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【０７１１】
実施例８８９Ａ
５−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イルメチル）インダン−１−オン
実施例５６において、Ｎ−メチルピペラジンに代えて１，２，３−トリアゾールを用い、実施例５４に代えて実施例８４２Ｃを用い、ＥｔＯＨに代えてＤＭＦを用いて異性体の混合物を得て、それをフラッシュクロマトグラフィーによって分離して、実施例８８９Ａ（３２％）および実施例８９０Ａ（５７％）を得た。
【０７１２】
実施例８８９Ｂ
３−チエン−３−イル−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において、チオフェン−２−カルボン酸フェニルに代えてチオフェン−３−カルボン酸フェニルを用い、実施例５６に代えて実施例８８９Ａを用いることで、所望の生成物を製造した。融点：２３８．５〜２４１℃。
【０７１３】
（実施例８９０）
３−チエン−３−イル−６−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【０７１４】
実施例８９０Ａ
５−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）インダン−１−オン
実施例５６において、Ｎ−メチルピペラジンに代えて１，２，３−トリアゾールを用い、実施例５４に代えて実施例８４２Ｃを用い、ＥｔＯＨに代えてＤＭＦを用いて異性体の混合物を得て、それをフラッシュクロマトグラフィーによって分離して、実施例８８９Ａ（３２％）および実施例８９０Ａ（５７％）を得た。
【０７１５】
実施例８９０Ｂ
３−チエン−３−イル−６−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において、チオフェン−２−カルボン酸フェニルに代えてチオフェン−３−カルボン酸フェニルを用い、実施例５６に代えて実施例８９０Ａを用いることで、所望の生成物を製造した。融点：２５０〜２５４℃。
【０７１６】
（実施例８９１）
３−モルホリン−４−イル−Ｎ−［（３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−イル）メチル］プロパンアミド
【０７１７】
実施例８９１Ａ
５−（アジドメチル）インダン−１−オン
実施例８４２Ｃ（８．５６ｇ、３８．０ｍｍｏｌ）およびアジ化ナトリウム（４．９４ｇ、７６．１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４３ｍＬ）中混合物を、室温で２時間攪拌した。混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（１：１酢酸エチル／ヘプタン）によって精製して、実施例８９１Ａを淡黄色油状物として得た（３．６８ｇ）。
【０７１８】
実施例８９１Ｂ
６−（アジドメチル）−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において、チオフェン−２−カルボン酸フェニルに代えてチオフェン−３−カルボン酸フェニルを用い、実施例５６に代えて実施例８９１Ａを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０７１９】
実施例８９１Ｃ
６−（アジドメチル）−１−［ビス（４−メトキシフェニル）メチル］−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例３３１において、実施例３２６に代えて実施例８９１Ｂを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０７２０】
実施例８９１Ｄ
｛１−［ビス（４−メトキシフェニル）メチル］−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−イル｝メチルアミン
実施例３９５において実施例３９１に代えて実施例８９１Ｃを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０７２１】
実施例８９１Ｅ
Ｎ−（｛１−［ビス（４−メトキシフェニル）メチル］−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−イル｝メチル）−３−クロロプロパンアミド
実施例８９１Ｄ（２．５５ｇ、５．１７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．８６ｍＬ、６．２０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５ｍＬ）中混合物に５℃で、３−クロロプロピオニルクロライド（０．５４ｍＬ、５．６９ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を５℃で２時間攪拌し、Ｈ２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。抽出液をＨ２Ｏおよびブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下に濃縮した。残留物をトルエンで磨砕して、実施例８９１Ｅを淡黄色結晶固体として得た（２．５７ｇ）。
【０７２２】
実施例８９１Ｆ
Ｎ−｛１−［ビス（４−メトキシフェニル）メチル］−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−イル｝メチル）−３−モルホリン−４−イルプロパンアミド
実施例８９１Ｅ（６０７ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）、モルホリン（２３２ｍｇ、２．２９ｍｍｏｌ）、ＮａＨＣＯ３（６４０ｍｇ、７．６２ｍｍｏｌ）およびＮａＩ（３１１ｍｇ、２．０７ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（１３ｍＬ）中混合物を、２日間加熱還流し、減圧下に濃縮した。混合物をＨ２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＨ２Ｏおよびブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下に濃縮して、実施例８９１Ｆを粗固体として得た（４３７ｍｇ）。
【０７２３】
実施例８９１Ｇ
３−モルホリン−４−イル−Ｎ−［（３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−イル）メチル］プロパンアミド
実施例３８６において、実施例３８２に代えて実施例８９１Ｆを用いることで、所望の化合物を製造した。融点：２０５〜２０７℃。
【０７２４】
（実施例８９２）
２−モルホリン−４−イル−Ｎ−［（３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−イル）メチル］アセトアミド
【０７２５】
実施例８９２Ａ
Ｎ−｛１−［ビス（４−メトキシフェニル）メチル］−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−イル｝メチル）−２−クロロアセトアミド
実施例８９１Ｅにおいて、クロロプロピオニルクロライドに代えてクロロアセチルクロライドを用いることで、所望の化合物を製造した。
【０７２６】
実施例８９２Ｂ
Ｎ−（｛１−［ビス（４−メトキシフェニル）メチル］−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−イル｝メチル）−２−モルホリン−４−イルアセトアミド
実施例８９１Ｆにおいて、実施例８９１Ｅに代えて実施例８９２Ａを用いることで、所望の化合物を製造した。
【０７２７】
実施例８９２Ｃ
２−モルホリン−４−イル−Ｎ−［（３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−イル）メチル］アセトアミド
実施例３８６において、実施例３８２に代えて実施例８９２Ｂを用いることで、所望の化合物を製造した。融点：１７６〜１７９℃。
【０７２８】
（実施例８９３）
２−モルホリン−４−イル−Ｎ−［（３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−イル）メチル］アセトアミド
【０７２９】
実施例８９３Ａ
６−（アジドメチル）インダン−１−オン
実施例８９１Ａにおいて、実施例８４２Ｃに代えて実施例５４を用いることで、所望の化合物を製造した。
【０７３０】
実施例８９３Ｂ
７−（アジドメチル）−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において、チオフェン−２−カルボン酸フェニルに代えてチオフェン−３−カルボン酸フェニルを用い、実施例５６に代えて実施例８９３Ａを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０７３１】
実施例８９３Ｃ
７−（アジドメチル）−１−［ビス（４−メトキシフェニル）メチル］−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例３３１において実施例３２６に代えて実施例８９３Ｂを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０７３２】
実施例８９３Ｄ
｛１−［ビス（４−メトキシフェニル）メチル］−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−イル｝メチルアミン
実施例３９５において実施例３９１に代えて実施例８９３Ｃを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０７３３】
実施例８９３Ｅ
Ｎ−（｛１−［ビス（４−メトキシフェニル）メチル］−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−イル｝メチル）−２−クロロアセトアミド
実施例８９１Ｅにおいて、実施例８９１Ｄに代えて実施例８９３Ｄを用い、３−クロロプロピオニルクロライドに代えてクロロアセチルクロライドを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０７３４】
実施例８９３Ｆ
Ｎ−（｛１−［ビス（４−メトキシフェニル）メチル］−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−イル｝メチル）−２−モルホリン−４−イルアセトアミド
実施例８９１Ｆにおいて実施例８９１Ｅに代えて実施例８９３Ｅを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０７３５】
実施例８９３Ｇ
２−モルホリン−４−イル−Ｎ−［（３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−イル）メチル］アセトアミド
実施例３８６において、実施例３８２に代えて実施例８９３Ｆを用いることで、所望の化合物を製造した。融点：１８５〜１８６．５℃。
【０７３６】
（実施例８９４）
３−モルホリン−４−イル−Ｎ−［（３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−イル）メチル］プロパンアミド
【０７３７】
実施例８９４Ａ
Ｎ−（｛１−［ビス（４−メトキシフェニル）メチル］−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−イル｝メチル）−３−クロロプロパンアミド
実施例８９１Ｅにおいて、実施例８９１Ｄに代えて実施例８９３Ｄを用いることで、所望の化合物を製造した。
【０７３８】
実施例８９４Ｂ
Ｎ−（｛１−［ビス（４−メトキシフェニル）メチル］−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−イル｝メチル）−３−モルホリン−４−イルプロパンアミド
実施例８９１Ｆにおいて、実施例８９１Ｅに代えて実施例８９４Ａを用いることで、所望の化合物を製造した。
【０７３９】
実施例８９４Ｃ
３−モルホリン−４−イル−Ｎ−［（３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−イル）メチル］プロパンアミド
実施例３８６において、実施例３８２に代えて実施例８９４Ｂを用いることで、所望の化合物を製造した。融点：２２８〜２３０℃。
【０７４０】
（実施例８９５）
Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）−Ｎ′−［（３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−イル）メチル］尿素
【０７４１】
実施例８９５Ａ
Ｎ−（｛１−［ビス（４−メトキシフェニル）メチル］−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−イル｝メチル）−Ｎ′−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素
実施例８９１Ｄ（８００ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液に、１，１′−カルボニルジイミダゾール（３２０ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で２時間攪拌し、４−（２−アミノエチル）モルホリン（２５３ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）溶液を加えた。得られた混合物を室温で６時間攪拌し、減圧下に濃縮した。残留物を、ＥｔＯＡｃで溶離を行うフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、粗油状物を得た（３２６ｍｇ）。
【０７４２】
実施例８９５Ｂ
Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）−Ｎ′−［（３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−イル）メチル］尿素
実施例３８６において、実施例３８２に代えて実施例８９５Ａを用いることで、所望の化合物を製造した。融点：１６８〜１７０℃。
【０７４３】
（実施例８９６）
Ｎ−［（３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−イル）メチル］ニコチンアミド
【０７４４】
実施例８９６Ａ
Ｎ−（｛１−［ビス（４−メトキシフェニル）メチル］−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−イル｝メチル）ニコチンアミド
実施例６４３において、プロパルギルアミンに代えて実施例８９３Ｄを用い、ベンゾイルクロライドに代えてニコチノイルクロライドを用い、ＣＨ２Ｃｌ２に代えてＴＨＦを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０７４５】
実施例８９６Ｂ
Ｎ−［（３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−イル）メチル］ニコチンアミド
実施例３８６において、実施例３８２に代えて実施例８９６Ａを用いることで、所望の化合物を製造した。融点：２８６〜２８６．５℃。
【０７４６】
（実施例８９７）
Ｎ−［（３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−イル）メチル］イソニコチンアミド
【０７４７】
実施例８９７Ａ
Ｎ−（｛１−［ビス（４−メトキシフェニル）メチル］−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−イル｝メチル）イソニコチンアミド
実施例６４３において、プロパルギルアミンに代えて実施例８９３Ｄを用い、ベンゾイルクロライドに代えてイソニコチノイルクロライドを用い、ＣＨ２Ｃｌ２に代えてＴＨＦを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０７４８】
実施例８９７Ｂ
Ｎ−［（３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−イル）メチル］イソニコチンアミド
実施例３８６において、実施例３８２に代えて実施例８９７Ａを用いることで、所望の化合物を製造した。融点：２７８〜２８１℃。
【０７４９】
（実施例８９８）
Ｎ−［（３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−イル）メチル］−２−チオモルホリン−４−イルアセトアミド
【０７５０】
実施例８９８Ａ
Ｎ−（｛１−［ビス（４−メトキシフェニル）メチル］−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−イル｝メチル）−２−チオモルホリン−４−イルアセトアミド
実施例８９１Ｆにおいて、実施例８９１Ｅに代えて実施例８９３Ｅを用い、モルホリンに代えてチオモルホリンを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０７５１】
実施例８９８Ｂ
Ｎ−［（３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−イル）メチル］−２−チオモルホリン−４−イルアセトアミド
実施例３８６において、実施例３８２に代えて実施例８９８Ａを用いることで、所望の化合物を製造した。融点：２２１〜２２４℃。
【０７５２】
（実施例８９９）
２−ピロリジン−１−イル−Ｎ−［（３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−イル）メチル］アセトアミド
【０７５３】
実施例８９９Ａ
Ｎ−（｛１−［ビス（４−メトキシフェニル）メチル］−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−イル｝メチル）−２−ピロリジン−１−イルアセトアミド
実施例８９１Ｆにおいて、実施例８９１Ｅに代えて実施例８９３Ｅを用い、モルホリンに代えてピロリジンを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０７５４】
実施例８９９Ｂ
２−ピロリジン−１−イル−Ｎ−［（３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−イル）メチル］アセトアミド
実施例３８６において、実施例３８２に代えて実施例８９９Ａを用いることで、所望の化合物を製造した。融点：２０１〜２０４℃。
【０７５５】
（実施例９００）
Ｎ−［（３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−イル）メチル］グアニジン
【０７５６】
実施例９００Ａ
Ｎ−（｛１−［ビス（４−メトキシフェニル）メチル］−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−イル｝メチル）グアニジン
実施例８９３Ｄ（５００ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）、１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシアミジン塩酸塩（１５５ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．１８ｍＬ、１．０６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．５ｍＬ）中混合物を室温で１６時間攪拌し、Ｈ２ＯおよびＥｔＯＡｃで希釈し、Ｋ２ＣＯ３で塩基性とした。得られた沈澱を濾過によって回収し、Ｈ２ＯおよびＥｔＯＡｃで洗浄して、実施例９００Ａを無色結晶固体として得た（４８０ｍｇ）。
【０７５７】
実施例９００Ｂ
Ｎ−［（３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−イル）メチル］グアニジン
実施例３８６において、実施例３８２に代えて実施例９００Ａを用いることで、所望の化合物を製造した。融点：１７３〜１７６℃。
【０７５８】
（実施例９０１）
４−オキソ−４−｛（３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−イル）メチル］アミノ｝ブタン酸
【０７５９】
実施例９０１Ａ
４−［（｛１−［ビス（４−メトキシフェニル）メチル］−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−イル｝メチル）アミノ］−４−オキソブタン酸
実施例８９３Ｄ（４５０ｍｇ、０．９１２ｍｍｏｌ）および無水コハク酸（１００ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）のトルエン（４ｍＬ）中混合物を、８０℃で２時間攪拌した。得られた沈澱を濾過によって回収し、トルエンで洗浄して、実施例９０１Ａを淡黄色結晶固体として得た（５１０ｍｇ）。
【０７６０】
実施例９０１Ｂ
４−オキソ−４−［（３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−イル）メチル］アミノ｝ブタン酸
実施例３８６において、実施例３８２に代えて実施例９０１Ａを用いることで、所望の化合物を製造した。融点：２３５〜２３６℃。
【０７６１】
（実施例９０２）
Ｎ−｛［５−（１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）チエン−２−イル］メチル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
【０７６２】
実施例９０２Ａ
３−チエン−２−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において、実施例５６に代えて１−インダノンを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０７６３】
実施例９０２Ｂ
５−（１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）チオフェン−２−カルボアルデヒド
実施例３２６において、実施例１４６に代えて実施例９０２Ａを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０７６４】
実施例９０２Ｃ
５−｛１−［ビス（４−メトキシフェニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝チオフェン−２−カルボアルデヒド
実施例３３１において実施例３２６に代えて実施例９０２Ｂを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０７６５】
実施例９０２Ｄ
（５−｛１−［ビス（４−メトキシフェニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝チエン−２−イル）メタノール
実施例３８２において実施例３３１に代えて実施例９０２Ｃを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０７６６】
実施例９０２Ｅ
３−［５−（アジドメチル）チエン−２−イル］−１−［ビス（４−メトキシフェニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例３９１において実施例３８２に代えて実施例９０２Ｄを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０７６７】
実施例９０２Ｆ
（５−｛１−［ビス（４−メトキシフェニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝チエン−２−イル）メチルアミン
実施例３９５において実施例３９１に代えて実施例９０２Ｅを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０７６８】
実施例９０２Ｇ
Ｎ−［（５−｛１−［ビス（４−メトキシフェニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝チエン−２−イル）メチル］−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例４０２において、実施例３９６に代えて実施例９０２Ｆを用い、フェニルイソシアネートに代えてｍ−トリルイソシアネートを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０７６９】
実施例９０２Ｈ
Ｎ−｛［５−（１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）チエン−２−イル］メチル｝−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例３８６において、実施例３８２に代えて実施例９０２Ｇを用いることで、所望の化合物を製造した。融点：１８４〜１８７℃。
【０７７０】
（実施例９０３）
Ｎ−［５−（１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）チエン−２−イル］メチル｝−４−メチルピペラジン−１−カルボキサミド
【０７７１】
実施例９０３Ａ
Ｎ−［（５−｛１−［ビス（４−メトキシフェニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝チエン−２−イル）メチル］−４−メチルピペラジン−１−カルボキサミド
実施例８９５Ａにおいて、実施例８９１Ｄに代えて実施例９０２Ｆを用い、４−（２−アミノエチル）モルホリンに代えてＮ−メチルピペラジンを用いることで、所望の生成物を得た。
【０７７２】
実施例９０３Ｂ
Ｎ−｛［５−（１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）チエン−２−イル］メチル｝−４−メチルピペラジン−１−カルボキサミド
実施例３８６において、実施例３８２に代えて実施例９０３Ａを用いることで、所望の化合物を製造した。融点：１４３〜１４５℃。
【０７７３】
（実施例９０４）
Ｎ−｛［５−（１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）−２−チエニル］メチル｝−４−モルホリンカルボキサミド
【０７７４】
実施例９０４Ａ
Ｎ−［（５−｛１−［ビス（４−メトキシフェニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝チエン−２−イル）メチル］モルホリン−４−カルボキサミド
実施例８９５Ａにおいて、実施例８９１Ｄに代えて実施例９０２Ｆを用い、４−（２−アミノエチル）モルホリンに代えてモルホリンを用いることで、所望の生成物を得た。
【０７７５】
実施例９０４Ｂ
Ｎ−［５−（１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）−２−チエニル］メチル｝−４−モルホリンカルボキサミド
実施例３８６において、実施例３８２に代えて実施例９０４Ａを用いることで、所望の化合物を製造した。融点：２４０〜２４７℃。
【０７７６】
（実施例９０５）
Ｎ−｛［５−（１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）−２−チエニル］メチル｝−Ｎ′−（２−メトキシエチル）尿素
【０７７７】
実施例９０５Ａ
Ｎ−［（５−｛１−［ビス（４−メトキシフェニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝チエン−２−イル）メチル］−Ｎ′−（２−メトキシエチル）尿素
実施例８９５Ａにおいて、実施例８９１Ｄに代えて実施例９０２Ｆを用い、４−（２−アミノエチル）モルホリンに代えて２−メトキシエチルアミンを用いることで、所望の生成物を得た。
【０７７８】
実施例９０５Ｂ
Ｎ−｛［５−（１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）−２−チエニル］メチル｝−Ｎ′−（２−メトキシエチル）尿素
実施例３８６において、実施例３８２に代えて実施例９０５Ａを用いることで、所望の化合物を製造した。融点：１６４〜１６６℃。
【０７７９】
（実施例９０６）
Ｎ−｛［５−（１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）−２−チエニル］メチル｝−Ｎ′−［２−（４−モルホリニル）エチル］尿素
【０７８０】
実施例９０６Ａ
Ｎ−［（５−｛１−［ビス（４−メトキシフェニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝チエン−２−イル）メチル］−Ｎ′−（２−モルホリン−４−イルエチル）尿素
実施例８９５Ａにおいて、実施例８９１Ｄに代えて実施例９０２Ｆを用いることで、所望の生成物を得た。
【０７８１】
実施例９０６Ｂ
Ｎ−｛［５−（１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）−２−チエニル］メチル｝−Ｎ′−［２−（４−モルホリニル）エチル］尿素
実施例３８６において、実施例３８２に代えて実施例９０６Ａを用いることで、所望の化合物を製造した。融点：１７０〜１７２．５℃。
【０７８２】
（実施例９０７）
３−メチルフェニル［５−（１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）チエン−２−イル］メチルカーバメート
【０７８３】
実施例９０７Ａ
３−メチルフェニル（５−｛１−［ビス（４−メトキシフェニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝チエン−２−イル）メチルカーバメート
トリホスゲン（１３３ｍｇ、０．４５０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）溶液に、実施例９０２Ｆ（６００ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（１８９ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６ｍＬ）中混合物を滴下した。混合物を室温で１０分間攪拌し、ｍ−クレゾール（１３０ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（１８９ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）溶液を一気に加えた。反応液を室温で２０時間攪拌し、Ｈ２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。抽出液をＨ２Ｏおよびブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下に濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（１：１ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）によって精製して、実施例９０７Ａを黄色結晶固体として得た（５００ｍｇ）。
【０７８４】
実施例９０７Ｂ
３−メチルフェニル［５−（１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）チエン−２−イル］メチルカーバメート
実施例３８６において、実施例３８２に代えて実施例９０７Ａを用いることで、所望の化合物を製造した。融点：１５８〜１６０℃。
【０７８５】
（実施例９０８）
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ′−［（３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−イル）メチル］尿素
【０７８６】
実施例９０８Ａ
Ｎ−（｛１−［ビス（４−メトキシフェニル）メチル］−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−イル｝メチル）−Ｎ′−［２−（ジメチルアミノ）エチル］尿素
実施例８９５Ａにおいて、４−（２−アミノエチル）モルホリンに代えて１，１−ジメチルエチレンジアミンを用いることで、所望の生成物を得た。
【０７８７】
実施例９０８Ｂ
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ′−［（３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−イル）メチル］尿素
実施例３８６において、実施例３８２に代えて実施例９０８Ａを用いることで、所望の化合物を製造した。融点：２４７〜２４９℃。
【０７８８】
（実施例９０９）
Ｎ−｛［５−（１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）チエン−２−イル］メチル｝ピリミジン−２−アミン
【０７８９】
実施例９０９Ａ
Ｎ−［（５−｛１−［ビス（４−メトキシフェニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝チエン−２−イル）メチル]ピリミジン−２−アミン
実施例９０２Ｆ（７００ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．４０ｍＬ、２．８４ｍｍｏｌ）および２−クロロピリミジン（１９０ｍｇ、１．７０ｍｍｏｌ）のｎ−ＢｕＯＨ（１５ｍＬ）中混合物を、７時間加熱還流し、減圧下に濃縮した。残留物をＨ２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃおよびＴＨＦの混合液で抽出した。有機相をＨ２Ｏおよびブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下に濃縮した。残留物を、１：１ＥｔＯＡｃ／ヘプタンで溶離を行うフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、実施例９０９Ａを淡黄色油状物として得た（４３０ｍｇ）。
【０７９０】
実施例９０９Ｂ
Ｎ−｛［５−（１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）チエン−２−イル］メチル｝ピリミジン−２−アミン
実施例３８６において、実施例３８２に代えて実施例９０９Ａを用いることで、所望の化合物を製造した。融点：２３２〜２３３℃。
【０７９１】
（実施例９１０）
Ｎ−［（３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−イル）メチル］ピリミジン−２−アミン
【０７９２】
実施例９１０Ａ
Ｎ−（｛１−［ビス（４−メトキシフェニル）メチル］−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−イル｝メチル）ピリミジン−２−アミン
実施例９０９Ａにおいて、実施例９０２Ｆに代えて実施例８９３Ｄを用いることで、所望の生成物を得た。
【０７９３】
実施例９１０Ｂ
Ｎ−［（３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−イル）メチル］ピリミジン−２−アミン
に実施例３８６おいて、実施例３８２に代えて実施例９１０Ａを用いることで、所望の化合物を製造した。融点：２５９〜２６０℃。
【０７９４】
（実施例９１１）
Ｎ−（３−メチルフェニル）−Ｎ′−（｛５−［６−（４−モルホリニルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−２−チエニル｝メチル）尿素
【０７９５】
実施例９１１Ａ
５−［６−（モルホリン−４−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］チオフェン−２−カルボアルデヒド
実施例３２６において実施例１４６に代えて実施例８４２を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０７９６】
実施例９１１Ｂ
５−［１−［ビス（４−メトキシフェニル）メチル］−６−（モルホリン−４−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］チオフェン−２−カルボアルデヒド
実施例３３１において実施例３２６に代えて実施例９１１Ａを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０７９７】
実施例９１１Ｃ
｛５−［１−［ビス（４−メトキシフェニル）メチル］−６−（モルホリン−４−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］チエン−２−イル｝メタノール
実施例３８２において実施例３３１に代えて実施例９１１Ｂを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０７９８】
実施例９１１Ｄ
３−［５−（アジドメチル）チエン−２−イル］−１−［ビス（４−メトキシフェニル）メチル］−６−（モルホリン−４−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例３９１において実施例３８２に代えて実施例９１１Ｃを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０７９９】
実施例９１１Ｅ
｛５−［１−［ビス（４−メトキシフェニル）メチル］−６−（モルホリン−４−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］チエン−２−イル｝メチルアミン
実施例３９５において実施例３９１に代えて実施例９１１Ｄを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０８００】
実施例９１１Ｆ
Ｎ−（｛５−［１−［ビス（４−メトキシフェニル）メチル］−６−（モルホリン−４−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］チエン−２−イル｝メチル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）尿素
実施例４０２において、実施例３９６に代えて実施例９１１Ｅを用い、フェニルイソシアネートに代えてｍ−トリルイソシアネートを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０８０１】
実施例９１１Ｇ
Ｎ−（３−メチルフェニル）−Ｎ′−（｛５−［６−（４−モルホリニルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−２−チエニル｝メチル）尿素
に実施例３８６おいて、実施例３８２に代えて実施例９１１Ｆを用いることで、所望の化合物を製造した。融点：１５８．５〜１６１℃。
【０８０２】
（実施例９１２）
６−メチル−７−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【０８０３】
実施例９１２Ａ
メタンスルホン酸４−ブロモ−３−メチルベンジル
実施例５４において、実施例５１に代えて（４−ブロモ−３−メチル−フェニル）−メタノールを用いることで、所望の生成物を得た。
【０８０４】
実施例９１２Ｂ
３−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）プロパン酸
実施例１において、４−ブロモベンジルブロマイドに代えて実施例９１２Ａを用いることで、所望の生成物を得た。
【０８０５】
実施例９１２Ｃ
６−ブロモ−５−メチルインダン−１−オン
実施例３において、３−（４−ブロモフェニル）−プロピオン酸に代えて実施例９１２Ｂを用いることで、実施例９１２Ｃおよび９１２Ｄの混合物を得た。その２つの異性体をフラッシュクロマトグラフィーによって分離した。
【０８０６】
実施例９１２Ｄ
６−ブロモ−７−メチルインダン−１−オン
実施例３において、３−（４−ブロモフェニル）−プロピオン酸に代えて実施例９１２Ｂを用いることで、実施例９１２Ｃおよび９１２Ｄの混合物を得た。その２つの異性体をフラッシュクロマトグラフィーによって分離した。
【０８０７】
実施例９１２Ｅ
６′−ブロモ−５′−メチル−２′，３′−ジヒドロスピロ［１，３−ジオキソラン−２，１′−インデン］
実施例２０において、６−ブロモ−１−インダノンに代えて実施例９１２Ｃを用いることで、所望の生成物を得た。
【０８０８】
実施例９１２Ｆ
（５′−メチル−２′，３′−ジヒドロスピロ［１，３−ジオキソラン−２，１′−インデン］−６′−イル）メタノール
実施例２８において、実施例２０に代えて実施例９１２Ｅを用いることで、所望の生成物を得た。
【０８０９】
実施例９１２Ｇ
６−（ヒドロキシメチル）−５−メチルインダン−１−オン
実施例５１において、実施例２８に代えて実施例９１２Ｆを用いることで、所望の生成物を得た。
【０８１０】
実施例９１２Ｈ
メタンスルホン酸（６−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル
実施例５４において、実施例５１に代えて実施例９１２Ｇを用いることで、所望の生成物を得た。
【０８１１】
実施例９１２Ｉ
５−メチル−６−［４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］インダン−１−オン
実施例５６において、実施例５４に代えて実施例９１２Ｈを用いることで、所望の生成物を得た。
【０８１２】
実施例９１２Ｊ
６−メチル−７−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において、実施例５６に代えて実施例９１２Ｉを用い、２−カルボン酸チオフェンに代えてチオフェン−３−カルボン酸フェニルを用いることで、所望の生成物を得た。融点：２１０〜２１２℃。
【０８１３】
（実施例９１３）
６−メチル−７−（モルホリン−４−イルメチル）−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【０８１４】
実施例９１３Ａ
５−メチル−６−（モルホリン−４−イルメチル）インダン−１−オン
実施例５６において、実施例５４に代えて実施例９１２Ｈを用い、Ｎ−メチルピペラジンに代えてモルホリンを用いることで、所望の生成物を得た。
【０８１５】
実施例９１３Ｂ
６−メチル−７−（モルホリン−４−イルメチル）−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において、実施例５６に代えて実施例９１３Ｂを用い、チオフェン２−カルボン酸に代えてチオフェン−３−カルボン酸フェニルを用いることで、所望の生成物を得た。融点：２０９〜２１０℃。
【０８１６】
（実施例９１４）
８−メチル−７−（モルホリン−４−イルメチル）−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【０８１７】
実施例９１４Ａ
６′−ブロモ−７′−メチル−２′，３′−ジヒドロスピロ［１，３−ジオキソラン−２，１′−インデン］
実施例２０において、６−ブロモ−１−インダノンに代えて実施例９１２Ｄを用いることで、所望の生成物を得た。
【０８１８】
実施例９１４Ｂ
（７′−メチル−２′，３′−ジヒドロスピロ［１，３−ジオキソラン−２，１′−インデン］−６′−イル）メタノール
実施例２８において、実施例２０に代えて実施例９１４Ａを用いることで、所望の生成物を得た。
【０８１９】
実施例９１４Ｃ
６−（ヒドロキシメチル）−７−メチルインダン−１−オン
実施例５１において、実施例２８に代えて実施例９１４Ｂを用いることで、所望の生成物を得た。
【０８２０】
実施例９１４Ｄ
メタンスルホン酸（４−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル
実施例５４において、実施例５１に代えて実施例９１４Ｃを用いることで、所望の生成物を得た。
【０８２１】
実施例９１４Ｅ
７−メチル−６−（モルホリン−４−イルメチル）インダン−１−オン
実施例５６において、実施例５４に代えて実施例９１４Ｄを用い、Ｎ−メチルピペラジンに代えてモルホリンを用いることで、所望の生成物を得た。
【０８２２】
実施例９１４Ｆ
８−メチル−７−（モルホリン−４−イルメチル）−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において、実施例５６に代えて実施例９１４Ｅを用い、２−カルボン酸チオフェンに代えてチオフェン−３−カルボン酸フェニルを用いることで、所望の生成物を得た。融点：２７２〜２７４℃。
【０８２３】
（実施例９１５）
７−フルオロ−６−（モルホリン−４−イルメチル）−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【０８２４】
実施例９１５Ａ
メタンスルホン酸３−ブロモ−４−フルオロベンジル
実施例５４において、実施例５１に代えて（３−ブロモ−４−フルオロ−フェニル）−メタノールを用いることで、所望の生成物を得た。
【０８２５】
実施例９１５Ｂ
３−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）プロパン酸
実施例１において、４−ブロモベンジルブロマイドに代えて実施例９１５Ａを用いることで、所望の生成物を得た。
【０８２６】
実施例９１５Ｃ
５−ブロモ−６−フルオロインダン−１−オン
実施例３において、３−（４−ブロモフェニル）−プロピオン酸に代えて実施例９１５Ｂを用いることで、所望の生成物を得た。
【０８２７】
実施例９１５Ｄ
５′−ブロモ−６′−フルオロ−２′，３′−ジヒドロスピロ［１，３−ジオキソラン−２，１′−インデン］
実施例２０において、６−ブロモ−１−インダノンに代えて実施例９１５Ｃを用いることで、所望の生成物を得た。
【０８２８】
実施例９１５Ｅ
（６′−フルオロ−２′，３′−ジヒドロスピロ［１，３−ジオキソラン−２，１′−インデン］−５′−イル］メタノール
実施例２８において、実施例２０に代えて実施例９１５Ｄを用いることで、所望の生成物を得た。
【０８２９】
実施例９１５Ｆ
６−フルオロ−５−（ヒドロキシメチル）インダン−１−オン
実施例５１において、実施例２８に代えて実施例９１５Ｅを用いることで、所望の生成物を得た。
【０８３０】
実施例９１５Ｇ
メタンスルホン酸（６−フルオロ−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル
実施例５４において、実施例５１に代えて実施例９１５Ｆを用いることで、所望の生成物を得た。
【０８３１】
実施例９１５Ｈ
６−フルオロ−５−（モルホリン−４−イルメチル）インダン−１−オン
実施例５６において、実施例５４に代えて実施例９１５Ｇを用い、Ｎ−メチルピペラジンに代えてモルホリンを用いることで、所望の生成物を得た。
【０８３２】
実施例９１５Ｉ
７−フルオロ−６−（モルホリン−４−イルメチル−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において、実施例５６に代えて実施例９１５Ｈを用い、チオフェン−２−カルボン酸フェニルに代えてチオフェン−３−カルボン酸フェニルを用いることで、所望の生成物を得た。融点：２２１．５〜２２２℃。
【０８３３】
（実施例９１６）
７−フルオロ−６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【０８３４】
実施例９１６Ａ
６−フルオロ−５−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］インダン−１−オン
実施例５６において、実施例５４に代えて実施例９１５Ｇを用いることで、所望の生成物を得た。
【０８３５】
実施例９１６Ｂ
７−フルオロ−６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において、実施例５６に代えて実施例９１６Ａを用い、チオフェン−２−カルボン酸フェニルに代えてチオフェン−３−カルボン酸フェニルを用いることで、所望の生成物を得た。融点：１１５〜１１８℃。
【０８３６】
（実施例９１７）
５−メチル−７−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【０８３７】
実施例９１７Ａ
メタンスルホン酸４−ブロモ−２−メチルベンジル
実施例５４において、実施例５１に代えて（４−ブロモ−２−メチル−フェニル）−メタノールを用いることで、所望の生成物を得た。
【０８３８】
実施例９１７Ｂ
３−（４−ブロモ−２−メチルフェニル）プロパン酸
実施例１において、４−ブロモベンジルブロマイドに代えて実施例９１７Ａを用いることで、所望の生成物を得た。
【０８３９】
実施例９１７Ｃ
６−ブロモ−４−メチルインダン−１−オン
実施例３において、３−（４−ブロモフェニル）−プロピオン酸に代えて実施例９１７Ｂを用いることで、所望の生成物を得た。
【０８４０】
実施例９１７Ｄ
６′−ブロモ−４′−メチル−２′，３′−ジヒドロスピロ［１，３−ジオキソラン−２，１′−インデン］
実施例２０において、６−ブロモ−１−インダノンに代えて実施例９１７Ｃを用いることで、所望の生成物を得た。
【０８４１】
実施例９１７Ｅ
（４′−メチル−２′，３′−ジヒドロスピロ［１，３−ジオキソラン−２，１′−インデン］−６′−イル）メタノール
実施例２８において、実施例２０に代えて実施例９１７Ｄを用いることで、所望の生成物を得た。
【０８４２】
実施例９１７Ｆ
６−（ヒドロキシメチル）−４メチルインダン−１−オン
実施例５１において、実施例２８に代えて実施例９１７Ｅを用いることで、所望の生成物を得た。
【０８４３】
実施例９１７Ｇ
メタンスルホン酸（７−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル
実施例５４において、実施例５１に代えて実施例９１７Ｆを用いることで、所望の生成物を得た。
【０８４４】
実施例９１７Ｈ
４−メチル−６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］インダン−１−オン
実施例５６において、実施例５４に代えて実施例９１７Ｇを用いることで、所望の生成物を得た。
【０８４５】
実施例９１７Ｉ
５−メチル−７−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において、実施例５６に代えて実施例９１７Ｈを用い、チオフェン−２−カルボン酸フェニルに代えてチオフェン−３−カルボン酸フェニルを用いることで、所望の生成物を得た。融点：２３５〜２３６℃。
【０８４６】
（実施例９１８）
５−メチル−７−（モルホリン−４−イルメチル）−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【０８４７】
実施例９１８Ａ
４−メチル−６−（モルホリン−４−イルメチル）インダン−１−オン
実施例５６において、実施例５４に代えて実施例９１７Ｇを用い、Ｎ−メチルピペラジンに代えてモルホリンを用いることで、所望の生成物を得た。
【０８４８】
実施例９１８Ｂ
５−メチル−７−（モルホリン−４−イルメチル）−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において、実施例５６に代えて実施例９１８Ａを用い、チオフェン−２−カルボン酸フェニルに代えてチオフェン−３−カルボン酸フェニルを用いることで、所望の生成物を得た。融点：２３２〜２３３℃。
【０８４９】
（実施例９１９）
７−［（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル］−５−メチル−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【０８５０】
実施例９１９Ａ
６−［（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル］−４−メチルインダン−１−オン
実施例５６において、実施例５４に代えて実施例９１７Ｇを用い、Ｎ−メチルピペラジンに代えてＮ−エチルピペラジンを用いることで、所望の生成物を得た。
【０８５１】
実施例９１９Ｂ
７−［（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル］−５−メチル−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において、実施例５６に代えて実施例９１９Ａを用い、チオフェン−２−カルボン酸フェニルに代えてチオフェン−３−カルボン酸フェニルを用いることで、所望の生成物を得た。融点：２３０〜２３１℃。
【０８５２】
（実施例９２０）
７−［（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）メチル］−５−メチル−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【０８５３】
実施例９２０Ａ
６−［４−イソプロピルピペラジン−１−イル）メチル］−４−メチルインダン−１−オン
実施例５６において、実施例５４に代えて実施例９１７Ｇを用い、Ｎ−メチルピペラジンに代えてＮ−イソプロピルピペラジンを用いることで、所望の生成物を得た。
【０８５４】
実施例９２０Ｂ
７−［（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）メチル］−５−メチル−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において、実施例５６に代えて実施例９２０Ａを用い、チオフェン−２−カルボン酸フェニルに代えてチオフェン−３−カルボン酸フェニルを用いることで、所望の生成物を得た。融点：１１３〜１１４℃。
【０８５５】
（実施例９２１）
５−メチル−７−［（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【０８５６】
実施例９２１Ａ
４−メチル−６−［（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］インダン−１−オン
実施例５６において、実施例５４に代えて実施例９１７Ｇを用い、Ｎ−メチルピペラジンに代えて２−メチルイミダゾールを用い、ＥｔＯＨに代えてＤＭＦを用いることで、所望の生成物を得た。
【０８５７】
実施例９２１Ｂ
５−メチル−７−［（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において、実施例５６に代えて実施例９２１Ａを用い、チオフェン−２−カルボン酸フェニルに代えてチオフェン−３−カルボン酸フェニルを用いることで、所望の生成物を得た。融点：２５５〜２６５℃（分解）。
【０８５８】
（実施例９２２）
５−メチル−７−［（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【０８５９】
実施例９２２Ａ
４−メチル−６−［（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］インダン−１−オン
実施例５６において、実施例５４に代えて実施例９１７Ｇを用い、Ｎ−メチルピペラジンに代えて４−メチルイミダゾールを用い、ＥｔＯＨに代えてＤＭＦを用いることで、実施例９２２Ａおよび実施例９２２Ｂの混合物を得た。フラッシュクロマトグラフィーによって異性体を分離した。
【０８６０】
実施例９２２Ｂ
４−メチル−６−［（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］インダン−１−オン
実施例５６において、実施例５４に代えて実施例９１７Ｇを用い、Ｎ−メチルピペラジンに代えて４−メチルイミダゾールを用い、ＥｔＯＨに代えてＤＭＦを用いることで、実施例９２２Ａおよび実施例９２２Ｂの混合物を得た。フラッシュクロマトグラフィーによって異性体を分離した。
【０８６１】
実施例９２２Ｃ
５−メチル−７−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において、実施例５６に代えて実施例９２２Ａを用い、チオフェン−２−カルボン酸フェニルに代えてチオフェン−３−カルボン酸フェニルを用いることで、所望の生成物を得た。融点：２４０〜２４２℃。
【０８６２】
（実施例９２３）
５−メチル−７−［（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において、実施例５６に代えて実施例９２２Ｂを用い、チオフェン−２−カルボン酸フェニルに代えてチオフェン−３−カルボン酸フェニルを用いることで、所望の生成物を得た。融点：２９０〜２９２℃。
【０８６３】
（実施例９２４）
５−メチル−７−［（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【０８６４】
実施例９２４Ａ
６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−４−メチルインダン−１−オン
実施例５６において、実施例５４に代えて実施例９１７Ｇを用い、Ｎ−メチルピペラジンに代えてイミダゾールを用い、ＥｔＯＨに代えてＤＭＦを用いることで、所望の生成物を得た。
【０８６５】
実施例９２４Ｂ
５−メチル−７−［（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において、実施例５６に代えて実施例９２４Ａを用い、チオフェン−２−カルボン酸フェニルに代えてチオフェン−３−カルボン酸フェニルを用いることで、所望の生成物を得た。融点：２６０〜２６４℃。
【０８６６】
（実施例９２５）
５−メチル−７−（１Ｈ−ピラゾール−１−イルメチル）−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【０８６７】
実施例９２５Ａ
４−メチル−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イルメチル）インダン−１−オン
実施例５６において、実施例５４に代えて実施例９１７Ｇを用い、Ｎ−メチルピペラジンに代えてピラゾールを用い、ＥｔＯＨに代えてＤＭＦを用いることで、所望の生成物を得た。
【０８６８】
実施例９２５Ｂ
５−メチル−７−（１Ｈ−ピラゾール−１−イルメチル）−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において、実施例５６に代えて実施例９２５Ａを用い、チオフェン−２−カルボン酸フェニルに代えてチオフェン−３−カルボン酸フェニルを用いることで、所望の生成物を得た。融点：２７１〜２７４℃。
【０８６９】
（実施例９２６）
５−メチル−３−チエン−３−イル−７−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【０８７０】
実施例９２６Ａ
４−メチル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）インダン−１−オン
実施例５６において、実施例５４に代えて実施例９１７Ｇを用い、Ｎ−メチルピペラジンに代えて１，２，４−トリアゾールを用い、ＥｔＯＨに代えてＤＭＦを用いることで、所望の生成物を得た。
【０８７１】
実施例９２６Ｂ
５−メチル−３−チエン−３−イル−７−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において、実施例５６に代えて実施例９２６Ａを用い、チオフェン−２−カルボン酸フェニルに代えてチオフェン−３−カルボン酸フェニルを用いることで、所望の生成物を得た。融点：２５５〜２５７℃。
【０８７２】
（実施例９２７）
５−フルオロ−７−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【０８７３】
実施例９２７Ａ
メタンスルホン酸４−ブロモ−２−フルオロベンジル
実施例５４において、実施例５１に代えて（４−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−メタノールを用いることで、所望の生成物を得た。
【０８７４】
実施例９２７Ｂ
３−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）プロパン酸
実施例１において、４−ブロモベンジルブロマイドに代えて実施例９２７Ａを用いることで、所望の生成物を得た。
【０８７５】
実施例９２７Ｃ
６−ブロモ−４−フルオロインダン−１−オン
実施例３において、３−（４−ブロモフェニル）−プロピオン酸に代えて実施例９２７Ｂを用いることで、所望の生成物を得た。
【０８７６】
実施例９２７Ｄ
６′−ブロモ−４′−フルオロ−２′，３′−ジヒドロスピロ［１，３−ジオキソラン−２，１′−インデン］
実施例２０において、６−ブロモ−１−インダノンに代えて実施例９２７Ｃを用いることで、所望の生成物を得た。
【０８７７】
実施例９２７Ｅ
（４′−フルオロ−２′，３′−ジヒドロスピロ［１，３−ジオキソラン−２，１′−インデン］−６′−イル）メタノール
実施例２８において、実施例２０に代えて実施例９２７Ｄを用いることで、所望の生成物を得た。
【０８７８】
実施例９２７Ｆ
４−フルオロ−６−（ヒドロキシメチル）インダン−１−オン
実施例５１において、実施例２８に代えて実施例９２７Ｅを用いることで、所望の生成物を得た。
【０８７９】
実施例９２７Ｇ
メタンスルホン酸（７−フルオロ−３−オキソ−２３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル
実施例５４において、実施例５１に代えて実施例９２７Ｆを用いることで、所望の生成物を得た。
【０８８０】
実施例９２７Ｈ
４−フルオロ−６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）インダン−１−オン
に実施例５６おいて、実施例５４に代えて実施例９２７Ｇを用い、Ｎ−メチルピペラジンに代えてイミダゾールを用い、ＥｔＯＨに代えてＤＭＦを用いることで、所望の生成物を得た。
【０８８１】
実施例９２７Ｉ
５−フルオロ−７−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において、実施例５６に代えて実施例９２７Ｈを用い、チオフェン−２−カルボン酸フェニルに代えてチオフェン−３−カルボン酸フェニルを用いることで、所望の生成物を得た。融点：２７４〜２７６℃。
【０８８２】
（実施例９２８）
５−フルオロ−３−チエン−３−イル−７−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【０８８３】
実施例９２８Ａ
４−フルオロ−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）インダン−１−オン
実施例５６において、実施例５４に代えて実施例９２７Ｇを用い、Ｎ−メチルピペラジンに代えて１，２，４−トリアゾールを用い、ＥｔＯＨに代えてＤＭＦを用いることで、所望の生成物を得た。
【０８８４】
実施例９２８Ｂ
５−フルオロ−３−チエン−３−イル−７−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において、実施例５６に代えて実施例９２８Ａを用い、チオフェン−２−カルボン酸フェニルに代えてチオフェン−３−カルボン酸フェニルを用いることで、所望の生成物を得た。融点：２３６〜２３９℃。
【０８８５】
（実施例９２９）
３−チエン−３−イル−７−［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）エチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【０８８６】
実施例９２９Ａ
（３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）アセトニトリル
実施例５４（１０．２ｇ、４２．５ｍｍｏｌ）およびＮａＣＮ（４．１ｇ、８４．９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１００ｍＬ）中混合物を、５０℃で１時間攪拌した。混合物をＨ２Ｏで反応停止し、ＥｔＯＡｃで抽出した。抽出液を水およびブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下に濃縮した。残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄して、実施例９２９Ａを褐色結晶として得た（５．６ｇ）。
【０８８７】
実施例９２９Ｂ
（３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）酢酸エチル
実施例９２９Ａ（５．６ｇ、３２．７ｍｍｏｌ）の２８％ＨＣｌ／ＥｔＯＨ（５６ｍＬ）溶液を５０℃で２．５時間攪拌し、減圧下に濃縮した。残留物をＨ２Ｏで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で塩基性ｐＨに調節し、ＥｔＯＡｃで抽出した。抽出液をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下に濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（１：１ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）によって精製して、実施例９２９Ｂを淡黄色油状物として得た（３．１ｇ）。
【０８８８】
実施例９２９Ｃ
６−（２−ヒドロキシエチル）インダン−１−オール
実施例９２９Ｂ（３．０ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ４（１．５６ｇ、４１．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）中混合物を３０分間加熱還流し、ＭｅＯＨ（３ｍＬ）を混合物に加えた。混合物を２時間加熱還流し、減圧下に濃縮した。残留物をＨ２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。抽出液をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下に濃縮して、実施例９２９Ｃを無色油状物として得た（２．５ｇ）。
【０８８９】
実施例９２９Ｄ
６−（２−ヒドロキシエチル）インダン−１−オン
実施例９２９Ｃ（２．３ｇ、１３ｍｍｏｌ）およびＭｎＯ２（１６．５ｍｍｏｌ）のトルエン（２３ｍＬ）懸濁液を４０℃で４０時間攪拌した。反応混合物を２回濾過した。濾液を溶媒留去して、実施例９２９Ｄを淡黄色油状物として得た（１．９ｇ）。
【０８９０】
実施例９２９Ｅ
メタンスルホン酸２−（３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）エチル
実施例５４において、実施例５１に代えて実施例９２９Ｄを用いることで、所望の化合物を製造した。
【０８９１】
実施例９２９Ｆ
６−［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）エチル］インダン−１−オン
実施例５７において、実施例５４に代えて実施例９２９Ｅを用い、イミダゾールに代えて１，２，４−トリアゾールを用い、室温での攪拌に代えて反応液を加熱して８０℃とすることで、所望の生成物を製造した。
【０８９２】
実施例９２９Ｇ
３−チエン−３−イル−７−［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）エチル］１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において、実施例５６に代えて実施例９２９Ｆを用いることで、所望の生成物を製造した。融点：１６７〜１６８℃。
【０８９３】
（実施例９３０）
７−［２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチル］−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【０８９４】
実施例９３０Ａ
６−［２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチル］インダン−１−オン
実施例５７において、実施例５４に代えて実施例９２９Ｅを用い、室温での攪拌に代えて反応液を加熱して８０℃とすることで、所望の生成物を製造した。
【０８９５】
実施例９３０Ｂ
７−［２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチル］−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において実施例５６に代えて実施例９３０Ａを用いることで、所望の生成物を製造した。融点：２１２〜２１６℃（ＨＣｌ塩）。
【０８９６】
（実施例９３１）
６−［２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチル］−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【０８９７】
実施例９３１Ａ
（１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）アセトニトリル
実施例９２９Ａにおいて実施例５４に代えて実施例５５を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０８９８】
実施例９３１Ｂ
（１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）酢酸エチル
実施例９２９Ｂにおいて実施例９２９Ａに代えて実施例９３１Ａを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０８９９】
実施例９３１Ｃ
５−（２−ヒドロキシエチル）インダン−１−オール
実施例９２９Ｃにおいて実施例９２９Ｂに代えて実施例９３１Ｂを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０９００】
実施例９３１Ｄ
５−（２−ヒドロキシエチル）インダン−１−オン
実施例９２９Ｄにおいて実施例９２９Ｃに代えて実施例９３１Ｃを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０９０１】
実施例９３１Ｅ
メタンスルホン酸２−（１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）エチル
実施例５４において、実施例５１に代えて実施例９３１Ｄを用いることで、所望の化合物を製造した。
【０９０２】
実施例９３１Ｆ
５−［２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチル］インダン−１−オン
実施例５７において、実施例５４に代えて実施例９３１Ｅを用い、室温での攪拌に代えて反応液を加熱して８０℃とすることで、所望の生成物を製造した。
【０９０３】
実施例９３１Ｇ
６−［２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチル］−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において、実施例５６に代えて実施例９３１Ｆを用いることで、所望の生成物を製造した。融点：１６０〜１６５℃（ＨＣｌ塩）。
【０９０４】
（実施例９３２（Ａ−７８８２８９．０））
｛４−［（３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝アセトニトリル
【０９０５】
実施例９３２Ａ
６−（ピペラジン−１−イルメチル）インダン−１−オン
実施例８７１Ａ（０．８３ｇ、２．５０ｍｍｏｌ）の１０％ＨＣｌ水溶液（４ｍＬ）溶液を６０℃で１５分間攪拌した。Ｋ２ＣＯ３を加えることで溶液を塩基性ｐＨとし、減圧下に濃縮して、粗固体を得た。
【０９０６】
実施例９３２Ｂ
｛４−［（３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝アセトニトリル
実施例９３２Ａ（２．５０ｍｍｏｌ）、クロロアセトニトリル（０．１６ｍＬ、２．５０ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（０．６９ｇ、５．００ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）中混合物を室温で２１時間攪拌した。Ｈ２Ｏで反応停止し、ＥｔＯＡｃで抽出した。抽出液をＨ２Ｏおよびブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下に濃縮して、実施例９３２Ｂを淡褐色粘稠油状物として得た（０．７０ｇ）。
【０９０７】
実施例９３２Ｃ
名称
実施例１３８において実施例５６に代えて実施例９３２Ｂを用いることで、所望の生成物を製造した。融点：１７６〜１７９℃。
【０９０８】
（実施例９３３）
７−（ピペラジン−１−イルメチル）−３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例９３２Ａにおいて実施例８７１Ａに代えて実施例８７１Ｂを用いることで、所望の生成物を製造した。融点：１２５〜１３０℃。
【０９０９】
（実施例９３４）
４−｛４−［（３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝ブタン酸
【０９１０】
実施例９３４Ａ
４−｛４−［（３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝ブタンニトリル
実施例５６においてＮ−メチルピペラジンに代えて４−ピペラジン−１−イル−ブチロニトリルを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０９１１】
実施例９３４Ｂ
４−｛４−［（３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝ブタンニトリル
実施例１３８において実施例５６に代えて実施例９３４Ａを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０９１２】
実施例９３４Ｃ
４−｛４−［（３−チエン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝ブタン酸
実施例８７２において実施例８６６に代えて実施例９３４Ｂを用いることで、所望の生成物を製造した。融点：１９５〜１９８℃（２ＨＣｌ塩）。
【０９１３】
（実施例９３５）
Ｎ−［（３−｛５−［３−（２−メトキシエトキシ）−１−プロピニル］−３−チエニル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン
【０９１４】
実施例９３５Ａ
６−［（ジメチルアミノ）メチル］インダン−１−オン
実施例５６において１−メチルピペラジンに代えてジメチルアミンを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０９１５】
実施例９３５Ｂ
Ｎ−｛［３−（５−ブロモチエン−３−イル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン
実施例１３８において、実施例５６に代えて実施例９３５Ａを用い、チオフェン−２−カルボン酸フェニルに代えて実施例１１３を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０９１６】
実施例９３５Ｃ
Ｎ−［（３−｛５−［３−（２−メトキシエトキシ）−１−プロピニル］−３−チエニル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン
実施例１２６において、２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸エステルに代えて実施例９３５Ｂを用い、フェニルプロパルギルエーテルに代えて実施例１２７を用いることで、所望の生成物を製造した。生成物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０９１７】
【化９９】
2007530581.tif 000269
【０９１８】
（実施例９３６）
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−［（３−｛５−［３−（テトラヒドロ−２−フラニルメトキシ）−１−プロピニル］−３−チエニル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−イル）オキシ］アセトアミド
実施例１２６において、２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸に代えて実施例２６５を用い、フェニルプロパルギルエーテルに代えて実施例６２４を用いることで、所望の生成物を製造した。生成物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０９１９】
【化１００】
2007530581.tif 000270
【０９２０】
（実施例９３７）
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−（｛３−［５−（３−フェノキシ−１−プロピニル）−３−チエニル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−イル｝メチル）アミン
実施例１２６において、２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸に代えて実施例９３５Ａを用いることで、所望の生成物を製造した。生成物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズのシンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０９２１】
【化１０１】
2007530581.tif 000271
【０９２２】
（実施例９３８）
３−（５−ブロモ−３−チエニル）−６−（１Ｈ−テトラゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【０９２３】
実施例９３８Ａ
５−（１Ｈ−テトラゾール−１−イルメチル）インダン−１−オン
テトラゾール（３重量％ＣＨ３ＣＮ溶液、７７ｍＬ、２６．０ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（１４０ｍＬ）溶液に室温で、実施例５５（５．０ｇ、２０．８ｍｍｏｌ）当量）およびＥｔ３Ｎ（３ｍＬ、２１．０ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を室温で終夜攪拌し、減圧下に濃縮した。残留物を酢酸エチルに取り、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄し、シリカゲル上で濃縮した。その取得物を、５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。２種類の異性体が同時に溶出した。その取得物について、１％ＭｅＯＨ−塩化メチレンを溶離液として再度クロマトグラフィーを行った。実施例９３８Ａを主要生成物として単離した（１．８３ｇ、４１％）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２１５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９２４】
実施例９３８Ｂ
３−（５−ブロモ−３−チエニル）−６−（１Ｈ−テトラゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において、実施例５６に代えて実施例９３８Ａを用い、チオフェン−２−カルボン酸フェニルに代えて実施例１１３を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０９２５】
【化１０２】
2007530581.tif 000272
【０９２６】
（実施例９３９）
５−（４−｛７−［（ジメチルアミノ）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル−２−チエニル）−４−ペンチンニトリル
実施例１２６において、２−ブロモチオフェン−４−カルボ酸エスエルに代えて実施例９３５Ａを用い、フェニルプロパルギルエーテルに代えてペント−４−インニトリルを用いることで、所望の生成物を製造した。生成物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０９２７】
【化１０３】
2007530581.tif 000273
【０９２８】
（実施例９４０）
４−（｛３−［５−（３−フェノキシ−１−プロピニル）−３−チエニル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−イル｝メチル）−２−ピペラジノン
【０９２９】
実施例９４０Ａ
４−［（３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル］ピペラジン−２−オン
実施例５６において、１−メチルピペラジンに代えてピペラジン−２−オンを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０９３０】
実施例９４０Ｂ
４−（｛３−［５−ブロモチエン−３−イル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−イル｝メチル｝ピペラジン−２−オン
実施例１３８において、実施例５６に代えて実施例９４０Ａを用い、チオフェン−２−カルボン酸フェニルに代えて実施例１１３を用いることで、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４２８．９、４３０．６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９３１】
実施例９４０Ｃ
４−（｛３−［５−（３−フェノキシ−１−プロピニル）−３−チエニル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−イル｝メチル）−２−ピペラジノン
実施例１２６において、２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸に代えて実施例９４０Ｂを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０９３２】
【化１０４】
2007530581.tif 000274
【０９３３】
（実施例９４１）
｛［３−（４−｛６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−２−チエニル）−２−プロピニル］オキシ｝酢酸エチル
【０９３４】
実施例９４１Ａ
（プロプ−２−インイルオキシ）酢酸エチル
実施例６１３において２−イソプロポキシエタノールに代えてグリコール酸エチルを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０９３５】
実施例９４１Ｂ
｛［３−（４−｛６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−２−チエニル）−２−プロピニル］オキシ｝酢酸エチル
実施例１２６において、２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸エステルに代えて実施例１４８を用い、フェニルプロパルギルエーテルに代えて実施例９４１Ａを用いることで、所望の生成物を得た。生成物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズのシンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例９４１Ｂをトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０９３６】
【化１０５】
2007530581.tif 000275
【０９３７】
（実施例９４２）
２−｛［３−（４−｛６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−２−チエニル）−２−プロピニル］オキシ｝アセトアミド
実施例９４１Ｂ（１２０ｍｇ）および２Ｍ  ＮＨ３／ＭｅＯＨ（２ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）の混合物を室温で３日間攪拌し、減圧下に濃縮した。残留物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズのシンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例９４２をトリス−トリフルオロ酢酸塩として得た（１３０ｍｇ／６７％）。
【０９３８】
【化１０６】
2007530581.tif 000276
【０９３９】
（実施例９４３）
３−｛５−［３−（フェニルスルホニル）−１−プロピニル］−３−チエニル｝−７−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例７１９（１１０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）およびＭｅＯＨ（４ｍＬ）溶液にアルゴン雰囲気下にて０℃で、オキソン（登録商標）（２８０ｍｇ、４．５％活性Ｏ；０．７８ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（３ｍＬ）溶液を滴下した。混合物を０℃で５分間、室温で１．５時間攪拌し、ＴＨＦ−Ｅｔ２Ｏで抽出した。有機相をＨ２Ｏで洗浄しながら、少量のＮａＨＣＯ３を加えることで水相をｐＨ７〜８に調節し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。残留物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製し、生成物をさらに再結晶（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、実施例９４３を得た（１９．１ｍｇ、１６％）。
【０９４０】
【化１０７】
2007530581.tif 000277
【０９４１】
（実施例９４４）
３−［５−（３−メトキシ−１−プロピニル）−３−チエニル］−７−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１２６において、２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸エステルに代えて実施例２５９を用い、フェニルプロパルギルエーテルに代えてメチルプロパルギルエーテルを用いることで、所望の生成物を得た。生成物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズのシンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例９４４をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０９４２】
【化１０８】
2007530581.tif 000278
【０９４３】
（実施例９４５）
３−［５−（１−ヘプチニル）−３−チエニル］−６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１２６において、２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸エステルに代えて実施例１４８を用い、フェニルプロパルギルエーテルに代えて１−ヘプチンを用いることで、所望の生成物を得た。生成物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例９４５をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０９４４】
【化１０９】
2007530581.tif 000279
【０９４５】
（実施例９４６）
６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−３−［５−（１−ペンチニル）−３−チエニル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１２６において、２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸エステルに代えて実施例１４８を用い、フェニルプロパルギルエーテルに代えて１−ペンチンを用いることで、所望の生成物を得た。生成物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズのシンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例９４６をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０９４６】
【化１１０】
2007530581.tif 000280
【０９４７】
（実施例９４７）
６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−３−｛５−［３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−１−プロピニル］−３−チエニル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１２６において、２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸エスエルに代えて実施例１４８を用い、フェニルプロパルギルエーテルに代えて実施例６３２を用いることで、所望の生成物を得た。生成物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズのシンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例９４７をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０９４８】
【化１１１】
2007530581.tif 000281
【０９４９】
（実施例９４８）
３−（５−｛３−［２−（ジフルオロメトキシ）エトキシ］−１−プロピニル｝−３−チエニル）−６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例９４８Ａ
３−［２−（ジフルオロメトキシ）エトキシ］プロプ−１−イン（２−プロプ−２−インイルオキシ）エタノール（１．３ｇ、１３ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＳＯ４（３７０ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）をＣＨ３ＣＮ（１．５ｍＬ）中で合わせ、２，２−ジフルオロ−２−（フルオロスルホニル）酢酸（２．５ｇ、１４ｍｍｏｌ）で処理した。フラスコに水冷冷却管を取りつけ、冷却管にＮａＯＨの入ったトラップを取りつけて、Ｎ２下に−７８℃に維持した。反応混合物を５０℃で２時間加熱し、冷却して室温とし、飽和Ｎａ２ＣＯ３溶液（２５ｍＬ）で希釈し、Ｅｔ２Ｏ（１００ｍＬ）で抽出した。Ｅｔ２Ｏ層をＨ２Ｏで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（４：１ペンタン：Ｅｔ２Ｏ）によって精製し、さらに第２のフラッシュカラム（２：１ＣＨ２Ｃｌ２：Ｅｔ２Ｏ）によって精製して、標題化合物を得た（０．１２５ｇ、６．４％）。
【０９５０】
実施例９４８Ｂ
３−（５−｛３−［２−（ジフルオロメトキシ）エトキシ］−１−プロピニル｝−３−チエニル）−６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
５−ブロモチオフェン−３−カルボン酸フェニルおよび（プロプ−２−インイルオキシ）ベンゼンに代えて３−（５−ブロモチエン−３−イル）−６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾールおよび３−［２−（ジフルオロメトキシ）エトキシ］プロプ−１−インを用いた以外は、実施例１２６に記載の手順を用いることで、標題化合物を製造した。生成物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）水溶液の勾配を用いるウォーターズのシンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０９５１】
【化１１２】
2007530581.tif 000282
【０９５２】
（実施例９４９）
３−（５−｛３−［４−（４−ピリジニル）フェノキシ］−１−プロピニル｝−３−チエニル）−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【０９５３】
実施例９４９Ａ
４−［４−（プロプ−２−インイルオキシ）フェニル］ピリジン
実施例６４７において、４′−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェノールに代えて４−（４−ピリジニル）フェノールを用いることで、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２０９．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９５４】
実施例９４９Ｂ
３−（５−｛３−［４−（４−ピリジニル）フェノキシ］−１−プロピニル｝−３−チエニル）−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１２６において、２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸エステルに代えて実施例２６０を用い、フェニルプロパルギルアルコールに代えて実施例９４９Ａを用いることで、所望の生成物を得た。生成物を、２０％から１００％アセトニトリル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるＣ１８カラムでの分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例９４９Ｂをトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０９５５】
【化１１３】
2007530581.tif 000283
【０９５６】
（実施例９５０）
３−（５−｛３−［４−（４−ピリジニル）フェノキシ］−１−プロピニル｝−３−チエニル）−７−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１２６において、２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸エステルに代えて実施例２５９を用い、フェニルプロパルギルアルコールに代えて実施例９４９Ａを用いることで、所望の生成物を得た。生成物を、３０％から１００％アセトニトリル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるＣ１８カラムでの分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例９５０をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０９５７】
【化１１４】
2007530581.tif 000284
【０９５８】
（実施例９５１）
３−（５−｛３−［４−（３−ピリジニル）フェノキシ］−１−プロピニル｝−３−チエニル）−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【０９５９】
実施例９５１Ａ
３−［４−（プロプ−２−インイルオキシ）フェニル］ピリジン
実施例６４７において、４′−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェノールに代えて４−（３−ピリジニル）フェノールを用いることで、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２０９．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９６０】
実施例９５１Ｂ
３−（５−｛３−［４−（３−ピリジニル）フェノキシ］−１−プロピニル｝−３−チエニル）−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１２６において、２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸エステルに代えて実施例２６０を用い、フェニルプロパルギルアルコールに代えて実施例９５１Ａを用いることで、所望の生成物を得た。生成物を、３０％から１００％アセトニトリル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるＣ１８カラムでの分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例９５１Ｂをトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０９６１】
【化１１５】
2007530581.tif 000285
【０９６２】
（実施例９５２）
３−（５−｛３−［４−（３−ピリジニル）フェノキシ］−１−プロピニル｝−３−チエニル）−７−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１２６において、２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸エステルに代えて実施例２５９を用い、フェニルプロパルギルアルコールに代えて実施例９５１Ａを用いることで、所望の生成物を得た。生成物を、３０％から１００％アセトニトリル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるＣ１８カラムでの分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例９５２をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０９６３】
【化１１６】
2007530581.tif 000286
【０９６４】
（実施例９５３）
３−［４−（３−フェノキシ−１−プロピニル）−２−チエニル］−７−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【０９６５】
実施例９５３Ａ
３−（４−ブロモチエン−２−イル）−７−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において、実施例５６に代えて実施例８７３Ａを用い、チオフェン−２−カルボン酸フェニルに代えて実施例１２５を用いることで、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３９７．９、３９９．９（Ｂｒパターン）（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９６６】
実施例９５３Ｂ
３−［４−（３−フェノキシ−１−プロピニル）−２−チエニル］−７−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１２６において、２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸エステルに代えて実施例９５３Ａを用いることで、所望の生成物を得た。生成物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズのシンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例９５３Ｂをトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０９６７】
【化１１７】
2007530581.tif 000287
【０９６８】
（実施例９５４）
３−｛４−［３−（２−メトキシエトキシ）−１−プロピニル］−２−チエニル｝−７−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１２６において、２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸エステルに代えて実施例９５３Ａを用い、フェニルプロパルギルエーテルに代えて実施例１２７を用いることで、所望の生成物を得た。生成物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズのシンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例９５４をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０９６９】
【化１１８】
2007530581.tif 000288
【０９７０】
（実施例９５５）
６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）−３−［５−（３−メトキシ−１−プロピニル）−３−チエニル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【０９７１】
実施例９５５Ａ
５，６−ビス（２−メトキシエトキシ）インダン−１−オン
実施例６３（５００ｍｇ、３．０４ｍｍｏｌ）、２−ブロモエチルメチルエーテル（５．０ｇ、３６．０ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（５．０ｇ、３６．２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１８ｍＬ）中混合物を加熱して１００℃として３時間経過させた。混合物を濃縮して乾固させ、ＥｔＯＡｃ（８０ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１０ｍＬ）に取り、濾過した。濾液を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（１：１ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、実施例９５５Ａを得た（５５４ｍｇ、６５％）。
【０９７２】
実施例９５５Ｂ
３−（５−ブロモチエン−３−イル）−６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において、実施例５６に代えて実施例９５５Ａを用い、チオフェン−２−カルボン酸フェニルに代えて実施例１１３を用いることで、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ（＋））ｍ／ｅ４６５．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９７３】
実施例９５５Ｃ
６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）−３−［５−（３−メトキシ−１−プロピニル）−３−チエニル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１２６において、２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸エステルに代えて実施例９５５Ｂを用い、フェニルプロパルギルエーテルに代えてメチルプロパルギルエーテルを用いることで、所望の生成物を得た。生成物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズのシンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例９５５Ｃをトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０９７４】
【化１１９】
2007530581.tif 000289
【０９７５】
（実施例９５６）
３−（５−｛３−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−１−プロピニル｝−３−チエニル）−７−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【０９７６】
実施例９５６Ａ
４−［２−（プロプ−２−インイルオキシ）エチル］モルホリン
実施例６１３において２−イソプロポキシエタノールに代えて４−（２−ヒドロキシエチル）−モルホリンを用いることで、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ１７０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９７７】
実施例９５６Ｂ
３−（５−｛３−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−１−プロピニル｝−３−チエニル）−７−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１２６において、２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸エステルに代えて実施例２５９を用い、フェニルプロパルギルアルコールに代えて実施例９５６Ａを用いることで、所望の生成物を得た。生成物を、３０％から１００％アセトニトリル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるＣ１８カラムでの分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例９５６Ｂをトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０９７８】
【化１２０】
2007530581.tif 000290
【０９７９】
（実施例９５７）
３−（５−｛３−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−１−プロピニル｝−３−チエニル）−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１２６において、２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸エステルに代えて実施例２６０を用い、フェニルプロパルギルアルコールに代えて実施例９５６Ａを用いることで、所望の生成物を得た。生成物を、３０％から１００％アセトニトリル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるＣ１８カラムでの分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例９５７をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０９８０】
【化１２１】
2007530581.tif 000291
【０９８１】
（実施例９５８）
３−（５−｛３−［４−（２−メトキシエチル）フェノキシ］−１−プロピニル｝−３−チエニル）−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【０９８２】
実施例９５８Ａ
１−（２−メトキシエチル）−４−（プロプ−２−インイルオキシ）ベンゼン
実施例６４７において４′−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェノールに代えて４−（２−メトキシエチル）フェノールを用いることで、所望の生成物を製造した。Ｒｆ０．６２（５％ＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２）。
【０９８３】
実施例９５８Ｂ
３−（５−｛３−［４−（２−メトキシエチル）フェノキシ］−１−プロピニル｝−３−チエニル）−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１２６において、２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸エステルに代えて実施例２６０を用い、フェニルプロパルギルアルコールに代えて実施例９５８Ａを用いることで、所望の生成物を得た。生成物を、３０％から１００％アセトニトリル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるＣ１８カラムでの分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例９５８Ｂを得た。
【０９８４】
【化１２２】
2007530581.tif 000292
【０９８５】
（実施例９５９）
４−モルホリンカルボン酸３−｛４−［６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−２−チエニル｝−２−プロピニル
【０９８６】
実施例９５９Ａ
モルホリン−４−カルボン酸プロプ−２−インイル
モルホリン（８７５ｍｇ、１０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２．５３ｇ、２５ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（４５ｍＬ）溶液に０℃で、クロロギ酸プロパルギル（１．１９ｇ、１０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）溶液を２０分間かけて滴下した。得られた混合物を０℃で２時間、次に室温で終夜攪拌した。反応液をＨ２Ｏに投入し、層を分離した。有機層をブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、減圧下に濃縮した。残留物をＥｔ２Ｏに取り、濾過した。濾液を濃縮して乾固させて、実施例９５９Ａを得た（１．１４ｇ、６７％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ１７０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９８７】
実施例９５９Ｂ
４−モルホリンカルボン酸３−｛４−［６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−２−チエニル｝−２−プロピニル
実施例１２６において、２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸エステルに代えて実施例２６０を用い、フェニルプロパルギルアルコールに代えて実施例９５８Ａを用いることで、所望の生成物を得た。生成物を、３０％から１００％アセトニトリル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるＣ１８カラムでの分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例９５９Ｂを得た。
【０９８８】
【化１２３】
2007530581.tif 000293
【０９８９】
（実施例９６０）
３−［５−（３−メトキシ−１−プロピニル）−３−チエニル］−６−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１２６において、２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸エステルに代えて実施例１８０を用い、フェニルプロパルギルエーテルに代えてメチルプロパルギルエーテルを用いることで、所望の生成物を得た。
【０９９０】
【化１２４】
2007530581.tif 000294
【０９９１】
（実施例９６１）
３−｛５−［３−（３−フルオロフェノキシ）−１−プロピニル］−３−チエニル｝−７−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【０９９２】
実施例９６１Ａ
１−フルオロ−３−（プロプ−２−インイルオキシ）ベンゼン
３−フルオロフェノール（４．２ｇ、３２．５ｍｍｏｌ）、プロパルギルブロマイド（６．５ｇ、５５．０ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１７ｇ）をアセトン（１００ｍＬ）中で合わせ、混合物を終夜加熱還流した。冷却して室温とした後、混合物を濾過し、フィルターケーキをＥｔ２Ｏで洗浄した。濾液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（１０：１ペンタン／Ｅｔ２Ｏ）によって精製して、実施例９６１Ａを得た（５．４６ｇ、９７％）。
【０９９３】
実施例９６１Ｂ
３−｛５−［３−（３−フルオロフェノキシ）−１−プロピニル］−３−チエニル｝−７−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１２６において、２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸エステルに代えて実施例２５９を用い、フェニルプロパルギルエーテルに代えて実施例９６１Ａを用いることで、所望の生成物を得た。生成物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例９６１Ｂをトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０９９４】
【化１２５】
2007530581.tif 000295
【０９９５】
（実施例９６２）
３−｛５−［３−（２−フルオロフェノキシ）−１−プロピニル］−３−チエニル｝−７−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【０９９６】
実施例９６２Ａ
１−フルオロ−２−（プロプ−２−インイルオキシ）ベンゼン
実施例９６１Ａにおいて３−フルオロフェノールに代えて２−フルオロフェノールを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０９９７】
実施例９６２Ｂ
３−｛５−［３−（２−フルオロフェノキシ）−１−プロピニル］−３−チエニル｝−７−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１２６において、２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸エステルに代えて実施例２５９を用い、フェニルプロパルギルエーテルに代えて実施例９６２Ａを用いることで、所望の生成物を得た。生成物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例９６２Ｂをトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０９９８】
【化１２６】
2007530581.tif 000296
【０９９９】
（実施例９６３）
３−｛５−［３−（４−フルオロフェノキシ）−１−プロピニル］−３−チエニル｝−７−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【１０００】
実施例９６３Ａ
１−フルオロ−４−（プロプ−２−インイルオキシ）ベンゼン
実施例９６１Ａにおいて３−フルオロフェノールに代えて４−フルオロフェノールを用いることで、所望の生成物を製造した。
【１００１】
実施例９６３Ｂ
３−（５−ブロモチエン−３−イル）−７−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において、実施例５６に代えて実施例８８１Ａを用い、チオフェン−２−カルボン酸フェニルに代えて実施例１１３を用いることで、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３９７．９、３９９．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１００２】
実施例９６３Ｃ
３−｛５−［３−（４−フルオロフェノキシ）−１−プロピニル］−３−チエニル｝−７−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１２６において、２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸エステルに代えて実施例９６３Ｂを用い、フェニルプロパルギルエーテルに代えて実施例９６３Ａを用いることで、所望の生成物を得た。生成物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズのシンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例９６３Ｃをトリフルオロ酢酸塩として得た。
【１００３】
【化１２７】
2007530581.tif 000297
【１００４】
（実施例９６４）
３−｛５−［３−（３−フルオロフェノキシ）−１−プロピニル］−３−チエニル｝−７−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１２６において、２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸エステルに代えて実施例９６３Ｂを用い、フェニルプロパルギルエーテルに代えて実施例９６１Ａを用いることで、所望の生成物を得た。生成物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズのシンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例９６４を得た。
【１００５】
【化１２８】
2007530581.tif 000298
【１００６】
（実施例９６５）
３−｛５−［３−（２−フルオロフェノキシ）−１−プロピニル］−３−チエニル｝−７−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１２６において、２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸エステルに代えて実施例９６３Ｂを用い、フェニルプロパルギルエーテルに代えて実施例９６２Ａを用いることで、所望の生成物を得た。生成物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズのシンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例９６５をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【１００７】
【化１２９】
2007530581.tif 000299
【１００８】
（実施例９６６）
３−｛５−［３−（３−フルオロフェノキシ）−１−プロピニル］−３−チエニル｝−６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１２６において、２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸エステルに代えて実施例１４８を用い、フェニルプロパルギルエーテルに代えて実施例９６１Ａを用いることで、所望の生成物を得た。生成物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例９６６をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【１００９】
【化１３０】
2007530581.tif 000300
【１０１０】
（実施例９６７）
３−｛５−［３−（２−フルオロフェノキシ）−１−プロピニル］−３−チエニル｝−６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１２６において、２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸エステルに代えて実施例１４８を用い、フェニルプロパルギルエーテルに代えて実施例９６２Ａを用いることで、所望の生成物を得た。生成物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例９６７をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【１０１１】
【化１３１】
2007530581.tif 000301
【１０１２】
（実施例９６８）
６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−３−｛５−［（トリメチルシリル）エチニル］−３−チエニル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１２６において、２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸エステルに代えて実施例１４８を用い、フェニルプロパルギルエーテルに代えてトリメチルシリルアセチレンを用いることで、所望の生成物を得た。生成物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズのシンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例９６８をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【１０１３】
【化１３２】
2007530581.tif 000302
【１０１４】
（実施例９６９）
３−（５−エチニル−３−チエニル）−６−［（４−メチル−１−ピペラジニルメチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例９６８（１３０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）およびＴＢＡＦ（２５０ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中混合物を室温で０．５時間振盪した。e反応液を減圧下に濃縮し、生成物をフラッシュクロマトグラフィー（９：１ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ）によって精製して、所望の生成物７７ｍｇ（７１％）を得た。
【１０１５】
【化１３３】
2007530581.tif 000303
【１０１６】
（実施例９７０）
３−［５−（３−メトキシ−１−プロピニル）−３−チエニル］−６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−４（１Ｈ）−オン
【１０１７】
実施例９７０Ａ
３−（５−ブロモチエン−３−イル）−６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−４（１Ｈ）−オン
実施例１４８（８００ｍｇ、１．８７ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（２ｇ、６．１４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１８０ｍＬ）に取り、空気流を混合物に吹き込みながら、それを加熱して９０℃として終夜経過させた。冷却して室温とした後、混合物を濾過し、濾液を濃縮して乾固させた。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ、９０：９：１）によって精製して、実施例９７０Ａ（５０３ｍｇ、６０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０１８】
実施例９７０Ｂ
３−［５−（３−メトキシ−１−プロピニル）−３−チエニル］−６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−４（１Ｈ）オン
実施例６５７において、実施例２６０に代えて実施例９７０Ａを用い、フェニルプロパルギルスルフィドに代えてメチルプロパルギルエーテルを用いることで、所望の生成物を製造した。生成物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズのシンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例９７０Ｂをトリフルオロ酢酸塩として得た。
【１０１９】
【化１３４】
2007530581.tif 000304
【１０２０】
（実施例９７１）
３−（５−ブロモ−３−チエニル）−６−（２−メトキシエトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【１０２１】
実施例９７１Ａ
５−（２−メトキシエトキシ）インダン−１−オン
５−ヒドロキシ−１−インダノン（０．８７ｇ、５．８８ｍｍｏｌ）、２−ブロモエチルメチルエーテル（１．８ｇ、１２．９ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（２．０ｇ、１４．５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）中混合物を加熱して１００℃として２時間経過させた。溶液を傾斜法で取り、濃縮して乾固させた。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（１０％から９０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配）によって精製して、実施例９７１Ａを得た（１．０２ｇ、８４％）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２０７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０２２】
実施例９７１Ｂ
３−（５−ブロモ−３−チエニル）−６−（２−メトキシエトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において、実施例５６に代えて実施例９７１Ａを用い、チオフェン−２−カルボン酸フェニルに代えて実施例１１３を用いることで、所望の生成物を製造した。
【１０２３】
【化１３５】
2007530581.tif 000305
【１０２４】
（実施例９７２）
Ｎ−［３−（４−｛７−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−２−チエニル）−２−プロピニル］−２−ピリジンカルボキサミド
【１０２５】
実施例９７２Ａ
Ｎ−プロプ−２−インイルピリジン−２−カルボキサミド
プロパルギルアミン（１．００ｇ、１８．２ｍｍｏｌ）、ニコチノイルクロライド塩酸塩（１．６７ｇ、９．０８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．３ｍＬ、９．３ｍｍｏｌ）の溶液を室温で４８時間攪拌した。混合物をＨ２ＯとＴＨＦ／Ｅｔ２Ｏとの間で分配した。水相をＮａＨＣＯ３溶液で処理し、Ｅｔ２Ｏ、ＥｔＯＡｃおよびＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせたＥｔＯＡｃおよびＣＨ２Ｃｌ２抽出液を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濃縮して、実施例９７２Ａを褐色結晶固体として得た（０．３７ｇ、２６％）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ１６１．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０２６】
実施例９７２Ｂ
Ｎ−［３−（４−｛７−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−２−チエニル）−２−プロピニル］−２−ピリジンカルボキサミド
実施例６５７において、実施例２６０に代えて実施例１４９を用い、フェニルプロパルギルスルフィドに代えて実施例９７２Ａを用いることで、所望の生成物を製造した。生成物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズのシンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製し、最も純度の高い分画をＮａＨＣＯ３水溶液に取り、Ｅｔ２Ｏ／ＴＨＦおよびＣＨ２Ｃｌ２で抽出して、実施例９７２Ｂを遊離塩基として得た（３０ｍｇ、１７％）。
【１０２７】
【化１３６】
2007530581.tif 000306
【１０２８】
（実施例９７３）
３−｛５−［３−（フェニルスルフィニル）−１−プロピニル］−３−チエニル｝−７−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例７１９（６０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）およびＭｅＯＨ（３ｍＬ）溶液を０℃で、オキソン（３０ｍｇ、４．５％活性Ｏ、０．０８３ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（３ｍＬ）溶液で処理し、昇温させて室温とし、３時間攪拌した。追加のオキソン２０ｍｇ（０．０５６ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（１ｍＬ）溶液を滴下し、反応液をさらに２時間攪拌した。混合物を希ＮａＨＣＯ３溶液に投入し、ＴＨＦ／Ｅｔ２Ｏ（２：１）およびＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機層を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濃縮し、残留物をＤＭＳＯ／ＭｅＯＨから結晶化させた。粗生成物をＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨに溶かし、濃縮して乾固させ、Ｅｔ２Ｏで磨砕して、実施例９７３を得た（１２ｍｇ、１６％）。
【１０２９】
【化１３７】
2007530581.tif 000307
【１０３０】
（実施例９７４）
Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（３−｛４−［６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−２−チエニル｝−２−プロピニル）アミン
【１０３１】
実施例９７４Ａ
Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−プロプ−２−インイルアミン
３−クロロアニリン（１．０ｇ、７．８ｍｍｏｌ）、プロパルギルブロマイド（０．９５ｍＬ、８．６ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（１．５ｍＬ、８．６ｍｍｏｌ）のトルエン（２３ｍＬ）溶液を加熱して９０℃として１４時間経過させた。溶液を冷却し、酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。有機相をシリカゲル上で濃縮し、ヘキサン／酢酸エチル（２０：１）で溶離を行うフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、実施例９７４Ａを油状物として得た（０．７１ｇ、５５％）。
【１０３２】
実施例９７４Ｂ
Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（３−｛４−［６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−２−チエニル｝−２−プロピニル）アミン
実施例１２６において、フェニルプロパルギルエーテルに代えて実施例９７４Ａを用い、２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸エステルに代えて実施例２６０を用いることで、所望の生成物を得た。生成物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズのシンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例９７４Ｂをトリフルオロ酢酸塩として得た。
【１０３３】
【化１３８】
2007530581.tif 000308
【１０３４】
（実施例９７５）
１−｛４−［（３−｛４−［６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−２−チエニル｝−２−プロピニル）アミノ］フェニル｝エタノン
【１０３５】
実施例９７５Ａ
１−［４−（プロプ−２−インイルアミノ）フェニル］エタノン
実施例９７４Ａにおいて３−クロロアニリンに代えて４′−アミノアセトフェノンを用いることで、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ１７４．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０３６】
実施例９７５Ｂ
１−｛４−［（３−｛４−［６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−２−チエニル｝−２−プロピニル）アミノ］フェニル｝エタノン
実施例１２６において、フェニルプロパルギルエーテルに代えて実施例９７５Ａを用い、２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸エステルに代えて実施例２６０を用いることで、所望の生成物を得た。生成物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズのシンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例９７５Ｂをトリフルオロ酢酸塩として得た。
【１０３７】
【化１３９】
2007530581.tif 000309
【１０３８】
（実施例９７６）
Ｎ−（３−メチルフェニル）−Ｎ−（３−｛４−［６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−２−チエニル｝−２−プロピニル）アミン
【１０３９】
実施例９７６Ａ
Ｎ−（３−メチルフェニル）−Ｎ−プロプ−２−インイルアミン
実施例９７４Ａにおいて３−クロロアニリンに代えてｍ−トルイジンを用いることで、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｅ１４６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０４０】
実施例９７６Ｂ
Ｎ−（３−メチルフェニル）−Ｎ−（３−｛４−［６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−２−チエニル｝−２−プロピニル）アミン
実施例１２６において、フェニルプロパルギルエーテルに代えて実施例９７６Ａを用い、２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸エステルに代えて実施例２６０を用いることで、所望の生成物を得た。生成物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズのシンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例９７６Ｂをトリフルオロ酢酸塩として得た。
【１０４１】
【化１４０】
2007530581.tif 000310
【１０４２】
（実施例９７７）
｛４−［（３−｛４−［６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−２−チエニル｝−２−プロピニル）アミノ］フェニル｝酢酸エチル
【１０４３】
実施例９７７Ａ
［４−（プロプ−２−インイルアミノ）フェニル］酢酸エチル
実施例９７４Ａにおいて、３−クロロアニリンに代えて（４−アミノ−フェニル）−酢酸エチルエステルを用いることで、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２１８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０４４】
実施例９７７Ｂ
｛４−［（３−｛４−［６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−２−チエニル｝−２−プロピニル）アミノ］フェニル｝酢酸エチル
実施例１２６において、フェニルプロパルギルエーテルに代えて実施例９７７Ａを用い、２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸エステルに代えて実施例２６０を用いることで、所望の生成物を得た。生成物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例９７７Ｂをトリフルオロ酢酸塩として得た。
【１０４５】
【化１４１】
2007530581.tif 000311
【１０４６】
（実施例９７８）
Ｎ−（３−｛４−［６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−２−チエニル｝−２−プロピニル）−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アミン
【１０４７】
実施例９７８Ａ
Ｎ−プロプ−２−インイル−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アミン
実施例９７４Ａにおいて、３−クロロアニリンに代えて４−（トリフルオロメチル）アニリンを用いることで、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｅ１９９．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０４８】
実施例９７８Ｂ
Ｎ−（３−｛４−［６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−２−チエニル｝−２−プロピニル）−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アミン
実施例１２６において、フェニルプロパルギルエーテルに代えて実施例９７８Ａを用い、２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸エステルに代えて実施例２６０を用いることで、所望の生成物を製造した。生成物を、３０％から１００％アセトニトリル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるＣ１８カラムでの分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例９７８Ｂをトリフルオロ酢酸塩として得た。
【１０４９】
【化１４２】
2007530581.tif 000312
【１０５０】
（実施例９７９）
３−［５−（１−ベンゾチエン−２−イルエチニル）−３−チエニル］−７−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【１０５１】
実施例９７９Ａ
２−ヨード−１−ベンゾチオフェン
実施例６５１においてベンゾフランに代えてベンゾチオフェンを用いることで、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｅ２５９．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０５２】
実施例９７９Ｂ
（１−ベンゾチエン−２−イルエチニル）（トリメチル）シラン
実施例６５２において実施例６５１に代えて実施例９７９Ａを用いることで、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｅ２３０．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０５３】
実施例９７９Ｃ
２−エチニル−１−ベンゾチオフェン
実施例６５３において実施例６５２に代えて実施例９７９Ｂを用いることで、所望の生成物を製造した。
【１０５４】
実施例９７９Ｄ
３−［５−（１−ベンゾチエン−２−イルエチニル）−３−チエニル］−７−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１２６において、フェニルプロパルギルエーテルに代えて実施例９７９Ｃを用い、２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸エステルに代えて実施例２５９を用いることで、所望の生成物を得た。生成物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ水溶液の勾配を用いるウォーターズのシンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例９７９Ｄを得た。
【１０５５】
【化１４３】
2007530581.tif 000313
【１０５６】
（実施例９８０）
６−（２−メトキシエトキシ）−３−［５−（３−フェノキシ−１−プロピニル）−３−チエニル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１２６において、２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸エステルに代えてを実施例９７１Ｂ用いることで、所望の生成物を得た。
【１０５７】
【化１４４】
2007530581.tif 000314
【１０５８】
（実施例９８１）
３−［５−（１−ヘプチニル）−３−チエニル］−６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−４（１Ｈ）−オン
実施例６５７において、実施例２６０に代えて実施例９７０Ａを用い、フェニルプロパルギルスルフィドに代えて１−ヘプチンを用いることで、所望の生成物を製造した。
【１０５９】
【化１４５】
2007530581.tif 000315
【１０６０】
（実施例９８２）
３，４，５−トリメトキシ−Ｎ−［３−（４−｛７−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−２−チエニル）−２−プロピニル］ベンズアミド
【１０６１】
実施例９８２Ａ
３，４，５−トリメトキシ−Ｎ−プロプ−２−インイルベンズアミド
プロパルギルアミン（１．００ｇ、１７．８ｍｍｏｌ）および３，４、５−トリメトキシベンゾイルクロライド（２．０８ｇ、８．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４０ｍＬ）溶液を室温で１９時間攪拌した。混合物を１Ｎ  ＨＣｌとＴＨＦ−Ｅｔ２Ｏとの間で分配した。抽出液を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濃縮して乾固させた。残留物を、ＴＨＦ／Ｅｔ２Ｏから再結晶して、実施例９８２Ａを得た（１．６６ｇ、７５％）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ２５０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０６２】
実施例９８２Ｂ
３，４，５−トリメトキシ−Ｎ−［３−（４−｛７−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−２−チエニル）−２−プロピニル］ベンズアミド
実施例１２６において、フェニルプロパルギルエーテルに代えて実施例９８２Ａを用い、２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸エステルに代えて実施例１４９を用いることで、所望の生成物を製造した。生成物を、３０％から１００％アセトニトリル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるＣ１８カラムでの分取ＨＰＬＣによって精製して、生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。その塩をＮａＨＣＯ３溶液とＴＨＦ／Ｅｔ２Ｏとの間で分配し、水相をさらにＥｔＯＡｃで抽出し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濃縮して、実施例９８２Ｂを遊離塩基として得た。
【１０６３】
【化１４６】
2007530581.tif 000316
【１０６４】
（実施例９８３）
２−メトキシ−Ｎ−［３−（４−｛７−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−２−チエニル）−２−プロピニル］アセトアミド
【１０６５】
実施例９８３Ａ
２−メトキシ−Ｎ−プロプ−２−インイルアセトアミド
実施例９８２Ａにおいて３，４，５−トリメトキシベンゾイルクロライドに代えてメトキシアセチルクロライドを用いることで、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ１２８．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０６６】
実施例９８３Ｂ
２−メトキシ−Ｎ−［３−（４−｛７−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−２−チエニル）−２−プロピニル］アセトアミド
実施例１２６において、フェニルプロパルギルエーテルに代えて実施例９８３Ａを用い、２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸エステルに代えて実施例１４９を用いることで、所望の生成物を製造した。生成物を、３０％から１００％アセトニトリル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるＣ１８カラムでの分取ＨＰＬＣによって精製し、得られた生成物をさらに、ＥｔＯＡｃでの磨砕、次にＣＨ２Ｃｌ２／ＥｔＯＡｃ／ヘキサンからの再結晶によって精製して、実施例９８３Ｂを得た（１３．８ｍｇ、８．２％）。
【１０６７】
【化１４７】
2007530581.tif 000317
【１０６８】
（実施例９８４）
３−（５−エチニル−３−チエニル）−６−（２−メトキシエトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【１０６９】
実施例９８４Ａ
６−（２−メトキシエトキシ）−３−｛５−［（トリメチルシリル）エチニル］チエン−３−イル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１２６において、２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸エステルに代えて実施例９７１Ｂを用い、フェニルプロパルギルエーテルに代えてトリメチルシリルアセチレンを用いることで、所望の生成物を得た。
【１０７０】
実施例９８４Ｂ
３−（５−エチニル−３−チエニル）−６−（２−メトキシエトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例９６９において実施例９８４Ａに代えて実施例９６８を用いることで、所望の生成物を製造した。
【１０７１】
【化１４８】
2007530581.tif 000318
【１０７２】
（実施例９８５）
３−［５−（３−イソプロポキシ−１−プロピニル）−３−チエニル］−７−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【１０７３】
実施例９８５Ａ
３−イソプロポキシプロプ−１−イン
実施例６１３において、イソプロパノールに代えて２−イソプロポキシエタノールを用い、ＴＨＦに代えてＥｔ２Ｏを用いることで、所望の生成物を製造した。
【１０７４】
実施例９８５Ｂ
３−［５−（３−イソプロポキシ−１−プロピニル）−３−チエニル］−７−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１２６において、フェニルプロパルギルエーテルに代えて実施例９８５Ａを用い、２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸エステルに代えて実施例９６３Ｂを用いることで、所望の生成物を得た。生成物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズのシンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例９８５Ｂをトリフルオロ酢酸塩として得た。
【１０７５】
【化１４９】
2007530581.tif 000319
【１０７６】
（実施例９８６）
３−｛５−［３−（３−イソプロピルフェノキシ）−１−プロピニル］−３−チエニル｝−７−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【１０７７】
実施例９８６Ａ
１−イソプロピル−３−（プロプ−２−インイルオキシ）ベンゼン
実施例９６１Ａにおいて３−フルオロフェノールに代えて３−イソプロピルフェノールを用いることで、所望の生成物を製造した。
【１０７８】
実施例９８６Ｂ
３−｛５−［３−（３−イソプロピルフェノキシ）−１−プロピニル］−３−チエニル｝−７−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１２６において、フェニルプロパルギルエーテルに代えて実施例９８６Ａを用い、２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸エステルに代えて実施例９６３Ｂを用いることで、所望の生成物を得た。生成物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズのシンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例９８６Ｂを得た。
【１０７９】
【化１５０】
2007530581.tif 000320
【１０８０】
（実施例９８７）
３−［５−（３−イソプロポキシ−１−プロピニル）−３−チエニル］−７−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１２６において、フェニルプロパルギルエーテルに代えて実施例９８５Ａを用い、２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸エステルに代えて実施例２５９を用いることで、所望の生成物を得た。生成物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズのシンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例９８７をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【１０８１】
【化１５１】
2007530581.tif 000321
【１０８２】
（実施例９８８）
６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）−３−［５−（３−フェノキシ−１−プロピニル）−３−チエニル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１２６において、２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸エステルに代えて実施例９５５Ｂを用いることで、所望の生成物を得た。生成物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズのシンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例９８８をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【１０８３】
【化１５２】
2007530581.tif 000322
【１０８４】
（実施例９８９）
７−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）−３−（５−｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］−１−プロピニル｝−３−チエニル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１２６において、フェニルプロパルギルエーテルおよび２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸エステルに代えてそれぞれ実施例６１８および実施例９６３Ｂを用いることで、所望の生成物を製造した。生成物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズのシンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製した。
【１０８５】
【化１５３】
2007530581.tif 000323
【１０８６】
（実施例９９０）
３−｛５−［３−（２−イソプロポキシエトキシ）−１−プロピニル］−３−チエニル｝−７−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１２６において、フェニルプロパルギルエーテルおよび２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸エステルに代えてそれぞれ実施例６１３および実施例９６３Ｂを用いることで、所望の生成物を製造した。生成物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズのシンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製した。
【１０８７】
【化１５４】
2007530581.tif 000324
【１０８８】
（実施例９９１）
３−｛５−［３−（２−イソプロポキシエトキシ）−１−プロピニル］−３−チエニル｝−７−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【１０８９】
実施例９９１Ａ
３−（５−ブロモチエン−３−イル）−７−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において、チオフェン−２−カルボン酸フェニルおよび実施例５６に代えてそれぞれ実施例１１３および実施例８８１Ｂを用いることで、所望の生成物を製造した。
【１０９０】
実施例９９１Ｂ
３−［３−（２−イソプロポキシエトキシ）−１−プロピニル］−３−チエニル｝−７−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１２６において、フェニルプロパルギルエーテルおよび２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸エステルに代えてそれぞれ実施例６１３および実施例９９１Ａを用いることで、所望の生成物を製造した。生成物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズのシンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製した。
【１０９１】
【化１５５】
2007530581.tif 000325
【１０９２】
（実施例９９２）
３−［５−（３−フェノキシ−１−プロピニル）−３−チエニル］−７−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１２６において、２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸エステルに代えて実施例９９１Ａを用いることで、所望の生成物を製造した。生成物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製した。
【１０９３】
【化１５６】
2007530581.tif 000326
【１０９４】
（実施例９９３）
３−クロロ−Ｎ−［３−（４−｛７−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−２−チエニル）−２−プロピニル］ベンズアミド
【１０９５】
実施例９９３Ａ
３−クロロ−Ｎ−プロプ−２−インイルベンズアミド
実施例９８２Ａにおいて、３，４、５−トリメトキシベンゾイルクロライドに代えて３−クロロベンゾイルクロライドを用いることで、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ１９４．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０９６】
実施例９９３Ｂ
３−クロロ−Ｎ−［３−（４−｛７−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−２−チエニル）−２−プロピニル］ベンズアミド
実施例１２６において、フェニルプロパルギルエーテルに代えて実施例９９３Ａを用い、２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸エステルに代えて実施例１４９を用いることで、所望の生成物を製造した。生成物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズのシンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製し、得られた生成物をＮａＨＣＯ３溶液とＴＨＦ／ＥｔＯＡｃとの間で分配し、水相をさらにＥｔＯＡｃで抽出し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濃縮して、実施例９９３Ｂを遊離塩基として得た。
【１０９７】
【化１５７】
2007530581.tif 000327
【１０９８】
（実施例９９４）
２−フルオロ−Ｎ−［３−（４−｛７−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−２−チエニル）−２−プロピニル］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
【１０９９】
実施例９９４Ａ
２−フルオロ−Ｎ−プロプ−２−インイル−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例９８２Ａにおいて３，４，５−トリメトキシベンゾイルクロライドに代えて２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）−ベンゾイルクロライドを用いることで、所望の生成物を製造した。
【１１００】
実施例９９４Ｂ
２−フルオロ−Ｎ−［３−（４−｛７−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−２−チエニル）−２−プロピニル］−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
に実施例１２６おいて、フェニルプロパルギルエーテルに代えて実施例９９４Ａを用い、２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸エステルに代えて実施例１４９を用いることで、所望の生成物を製造した。生成物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズのシンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製し、得られた生成物をＮａＨＣＯ３溶液とＥｔＯＡｃとの間で分配し、水相をさらにＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濃縮し、Ｅｔ２Ｏで磨砕して、実施例９９３Ｂを遊離塩基として得た。
【１１０１】
【化１５８】
2007530581.tif 000328
【１１０２】
（実施例９９５）
２−メチル−Ｎ−［３−（４−｛７−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−２−チエニル）−２−プロピニル］プロパンアミド
【１１０３】
実施例９９５Ａ
２−メチル−Ｎ−プロプ−２−インイルプロパンアミド
実施例９８２Ａにおいて３，４，５−トリメトキシベンゾイルクロライドに代えてイソブチリルクロライドを用いることで、所望の生成物を製造した。
【１１０４】
実施例９９５Ｂ
２−メチル−Ｎ−［３−（４−｛７−［４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−２−チエニル）−２−プロピニル］プロパンアミド
実施例１２６において、フェニルプロパルギルエーテルに代えて実施例９９５Ａを用い、２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸エステルに代えて実施例１４９を用いることで、所望の生成物を製造した。生成物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズのシンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製し、得られた生成物をＮａＨＣＯ３溶液とＴＨＦ／ＥｔＯＡｃとの間で分配し、水相をさらにＣＨ２Ｃｌ２／ＴＨＦで抽出し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濃縮し、Ｅｔ２Ｏで磨砕して、実施例９９３Ｂを遊離塩基として得た。
【１１０５】
【化１５９】
2007530581.tif 000329
【１１０６】
（実施例９９６）
Ｎ−（２−ブロモフェニル）−Ｎ−（３−｛４−［６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−２−チエニル｝−２−プロピニル）アミン
実施例９９６Ａ
Ｎ−（２−ブロモフェニル）−Ｎ−プロプ−２−インイルアミン
実施例９７４Ａにおいて、３−クロロアニリンに代えて２−ブロモアニリンを用いることで、所望の生成物を製造した。
【１１０７】
実施例９９６Ｂ
Ｎ−（２−ブロモフェニル）−Ｎ−（３−｛４−［６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−２−チエニル｝−２−プロピニル）アミン
実施例１２６において、フェニルプロパルギルエーテルに代えて実施例９９６Ａを用い、２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸エステルに代えて実施例２６０を用いることで、所望の生成物を製造した。生成物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ水溶液の勾配を用いるウォーターズのシンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例９９６Ｂを得た。
【１１０８】
【化１６０】
2007530581.tif 000330
【１１０９】
（実施例９９７）
Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−Ｎ−（３−｛４−［６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−２−チエニル｝−２−プロピニル）アミン
【１１１０】
実施例９９７Ａ
Ｎ−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−Ｎ−プロプ−２−インイルアミン
実施例９７４Ａにおいて、３−クロロアニリンに代えて５−フルオロ−２−メチルアニリンを用いることで、所望の生成物を製造した。
【１１１１】
実施例９９７Ｂ
Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−Ｎ−（３−｛４−［６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−２−チエニル｝−２−プロピニル）アミン
実施例１２６において、フェニルプロパルギルエーテルに代えて実施例９９７Ａを用い、２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸エステルに代えて実施例２６０を用いることで、所望の生成物を製造した。生成物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ水溶液の勾配を用いるウォーターズのシンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製した。
【１１１２】
【化１６１】
2007530581.tif 000331
【１１１３】
（実施例９９８）
３−｛５−［３−（２−イソプロポキシエトキシ）−１−プロピニル］−３−チエニル｝−６−（２−メトキシエトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１２６において、２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸エステルに代えて実施例９７１Ｂを用い、フェニルプロパルギルエーテルに代えて実施例６１３を用いることで、所望の生成物を得た。
【１１１４】
【化１６２】
2007530581.tif 000332
【１１１５】
（実施例９９９）
６−（２−メトキシエトキシ）−３−｛５−［３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−１−プロピニル］−３−チエニル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１２６において、２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸エステルに代えて実施例９７１Ｂを用い、フェニルプロパルギルエーテルに代えて実施例６３２を用いることで、所望の生成物を得た。
【１１１６】
【化１６３】
2007530581.tif 000333
【１１１７】
（実施例１０００）
Ｎ−（３−｛４−［７−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−２−チエニル｝−２−プロピニル）−１，３−ベンゾオキサゾール−２−アミン
【１１１８】
実施例１０００Ａ
Ｎ−プロプ−２−インイル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−アミン
２−クロロベンゾオキサゾール（１．５３ｇ、１０ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（５ｍＬ）溶液を、Ｎ２下に、プロパルギルアミン（５５０ｍｇ、９．９ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（２．０９ｍｍｏｌ、１５ｍｍｏｌ）およびＣＨ３ＣＮ（１０ｍＬ）の混合物に滴下し、得られた混合物を４時間加熱還流し、室温で終夜攪拌した。混合物を濾過し、濾液をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）とブラインとの間で分配した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機層を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濃縮して乾固させた。粗固体をヘプタン（２０ｍＬ）およびＥｔ２Ｏ（５０ｍＬ）で希釈し、混合物を加熱沸騰させ、熱濾過した。濾液を濃縮して乾固させ、沸騰Ｅｔ２Ｏ（５０ｍＬ）に取り、溶液を冷却し、濾過した。濾液をヘキサン（１２５ｍＬ）で希釈し、冷却してとし−２０℃として４時間経過させ、結晶化した生成物を濾過によって回収した（１．１ｇ、６４％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ（＋））ｍ／ｅ１７３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１１９】
実施例１０００Ｂ
Ｎ−｛４−［７−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−２−チエニル｝−２−プロピニル）−１，３−ベンゾオキサゾール−２−アミン
実施例１２６において、２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸エステルに代えて実施例２５９を用い、フェニルプロパルギルエーテルに代えて実施例１０００Ａを用いることで、所望の生成物を製造した。
【１１２０】
【化１６４】
2007530581.tif 000334
【１１２１】
（実施例１００１）
３−｛５−［５−オキソ−５−（１−ピロリジニル）−１−ペンチニル］−３−チエニル｝−７−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【１１２２】
実施例１００１Ａ
１−ペント−４−インオイルピロリジン
４−ペンチン酸（９８１ｍｇ、１０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４０ｍＬ）およびＤＭＦ（２滴）溶液に、オキサリルクロライド（０．９６ｍＬ、１Ｉｍｍｏｌ）を１０分間かけて滴下した。溶液を室温で３時間攪拌し、フラスコを氷浴で冷却し、ピロリジン（１．６５ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（１．７４ｍＬ、１２．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液１７分間かけて滴下した。得られた懸濁液を終夜攪拌し、濾過した。濾液をＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）とＨ２Ｏとの間で分配した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して乾固させて、所望の生成物を褐色固体として得た（１．３２ｇ、８７％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ（＋））ｍ／ｅ１５２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１２３】
実施例１００１Ｂ
３−｛５−［５−オキソ−５−（１−ピロリジニル）−１−ペンチニル］−３−チエニル｝−７−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１２６において、２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸エステルに代えて実施例２５９を用い、フェニルプロパルギルエーテルに代えて実施例１００１Ａを用いることで、所望の生成物を製造した。
【１１２４】
【化１６５】
2007530581.tif 000335
【１１２５】
（実施例１００２）
３−（５−｛５−［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）−１−ピロリジニル］−５−オキソ−１−ペンチニル｝−３−チエニル）−７−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【１１２６】
実施例１００２Ａ
（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）−１−ペント−４−インオイルピロリジン
実施例４０において４−カルボキシ−１−インダノンおよびジメチルアミン塩酸塩に代えて、４−ペンチン酸およびＳ−（＋）−２−（メトキシメチル）ピロリジンをそれぞれ用いることで、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ（＋））ｍ／ｅ１９６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１２７】
実施例１００２Ｂ
３−（５−｛５−［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）−１−ピロリジニル］−５−オキソ−１−ペンチニル｝−３−チエニル）−７−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１２６において、２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸エステルに代えて実施例２５９を用い、フェニルプロパルギルエーテルに代えて実施例１００２Ａを用いることで、所望の生成物を製造した。
【１１２８】
【化１６６】
2007530581.tif 000336
【１１２９】
（実施例１００３）
Ｎ−（２−メトキシエチル）−５−｛４−［７−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−２−チエニル｝−４−ペンチンアミド
【１１３０】
実施例１００３Ａ
Ｎ−（２−メトキシエチル）ペント−４−インアミド
実施例１００１Ａにおいてピロリジンに代えて２−メトキシエチルアミンを用いることで、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ（＋））ｍ／ｅ１５６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１３１】
実施例１００３Ｂ
Ｎ−（２−メトキシエチル）−５−｛４−［７−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−２−チエニル｝−４−ペンチンアミド
実施例１２６において、２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸エステルに代えて実施例２５９を用い、フェニルプロパルギルエーテルに代えて実施例１００３Ａを用いることで、所望の生成物を製造した。
【１１３２】
【化１６７】
2007530581.tif 000337
【１１３３】
（実施例１００４）
Ｎ−４−ピリジニル−５−｛４−［７−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−２−チエニル｝−４−ペンチンアミド
【１１３４】
実施例１００４Ａ
Ｎ−ピリジン−４−イルペント−４−インアミド
実施例４０において、４−カルボキシ−１−インダノンおよびジメチルアミン塩酸塩に代えて４−ペンチン酸および４−アミノピリジンをそれぞれ用いることで、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ（＋））ｍ／ｅ１７５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１３５】
実施例１００４Ｂ
名称
実施例１２６において、２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸エステルに代えて実施例２５９を用い、フェニルプロパルギルエーテルに代えて実施例１００４Ａを用いることで、所望の生成物を製造した。
【１１３６】
【化１６８】
2007530581.tif 000338
【１１３７】
（実施例１００５）
３−｛５−［５−（４−モルホリニル）−５−オキソ−１−ペンチニル］−３−チエニル｝−７−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【１１３８】
実施例１００５Ａ
４−ペント−４−インオイルモルホリン
実施例１００１Ａにおいてピロリジンに代えてモルホリンを用いることで、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ（＋））ｍ／ｅ１６８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１３９】
実施例１００５Ｂ
３−｛５−［５−（４−モルホリニル）−５−オキソ−１−ペンチニル］−３−チエニル｝−７−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１２６において、２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸エステルに代えて実施例２５９を用い、フェニルプロパルギルエーテルに代えて実施例１００５Ａを用いることで、所望の生成物を製造した。
【１１４０】
【化１６９】
2007530581.tif 000339
【１１４１】
（実施例１００６）
Ｎ−２−ピリジニル−５−｛４−［７−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−２−チエニル｝−４−ペンチンアミド
【１１４２】
実施例１００６Ａ
Ｎ−ピリジン−２−イルペント−４−インアミド
実施例４０において、４−カルボキシ−１−インダノンおよびジメチルアミン塩酸塩に代えて４−ペンチン酸および２−アミノピリジンをそれぞれ用いることで、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＡＰＣＩ（＋））ｍ／ｅ１７５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１４３】
実施例１００６Ｂ
Ｎ−２−ピリジニル−５−｛４−［７−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−２−チエニル｝−４−ペンチンアミド
実施例１２６において、２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸エステルに代えて実施例２５９を用い、フェニルプロパルギルエーテルに代えて実施例１００６Ａを用いることで、所望の生成物を製造した。
【１１４４】
【化１７０】
2007530581.tif 000340
【１１４５】
（実施例１００７）
４−メトキシ−Ｎ−［３−（４−｛７−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−２−チエニル）−２−プロピニル］ベンズアミド
【１１４６】
実施例１００７Ａ
４−メトキシ−Ｎ−プロプ−２−インイルベンズアミド
実施例９８２Ａにおいて３，４，５−トリメトキシベンゾイルクロライドに代えてｐ−アニソイルクロライドを用いることで、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ１９０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１４７】
実施例１００７Ｂ
４−メトキシ−Ｎ−［３−（４−｛７−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−２−チエニル）−２−プロピニル］ベンズアミド
実施例１２６において、フェニルプロパルギルエーテルに代えて実施例１００７Ａを用い、２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸エステルに代えて実施例１４９を用いることで、所望の生成物を製造した。生成物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズのシンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製して、実施例１００７Ｂをトリフルオロ酢酸塩として得た。
【１１４８】
【化１７１】
2007530581.tif 000341
【１１４９】
（実施例１００８）
２−メトキシ−Ｎ−［３−（４−｛７−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−２−チエニル）−２−プロピニル］ベンズアミド
【１１５０】
実施例１００８Ａ
２−メトキシ−Ｎ−プロプ−２−イルベンズアミド
実施例９８２Ａにおいて３，４，５−トリメトキシベンゾイルクロライドに代えてｏ−アニソイルクロライドを用いることで、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ１９０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１５１】
実施例１００８Ｂ
２−メトキシ−Ｎ−［３−（４−｛７−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−２−チエニル）−２−プロピニル］ベンズアミド
実施例１２６において、フェニルプロパルギルエーテルに代えて実施例１００８Ａを用い、２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸エステルに代えて実施例１４９を用いることで、所望の生成物を製造した。生成物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズ・シンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製し、得られた生成物をＮａＨＣＯ３溶液とＴＨＦ／ＥｔＯＡｃとの間で分配し、水相をさらにＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濃縮し、Ｅｔ２Ｏで磨砕して、実施例１００８Ｂを遊離塩基として得た。
【１１５２】
【化１７２】
2007530581.tif 000342
【１１５３】
（実施例１００９）
Ｎ−［３−（４−｛７−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−２−チエニル）−２−プロピニル］アセトアミド
【１１５４】
実施例１００９Ａ
Ｎ−プロプ−２−インイルアセトアミド
実施例９８２Ａにおいて３，４，５−トリメトキシベンゾイルクロライドに代えてアセチルクロライドを用いることで、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ９８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１５５】
実施例１００９Ｂ
Ｎ−［３−（４−｛７−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−２−チエニル）−２−プロピニル］アセトアミド
実施例１２６において、フェニルプロパルギルエーテルに代えて実施例１００９Ａを用い、２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸エステルに代えて実施例１４９を用いることで、所望の生成物を製造した。生成物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるウォーターズのシンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製し、得られた生成物をＮａＨＣＯ３溶液とＴＨＦ／ＥｔＯＡｃとの間で分配し、水相をさらにＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濃縮し、Ｅｔ２Ｏで磨砕して、実施例１００９Ｂを遊離塩基として得た。
【１１５６】
【化１７３】
2007530581.tif 000343
【１１５７】
（実施例１０１０）
Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−［３−（４−｛６−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−２−チエニル）−２−プロピニル］アミン
実施例１２６において、フェニルプロパルギルエーテルに代えて実施例９７４Ａを用い、２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸エステルに代えて実施例１４８を用いることで、所望の生成物を製造した。生成物を、流量４０ｍＬ／分で８分間かけての（操作時間１０分）１０％から１００％アセトニトル：１０ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃ水溶液の勾配を用いるウォーターズのシンメトリーＣ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製した。
【１１５８】
【化１７４】
2007530581.tif 000344
【１１５９】
（実施例１０１１）
（８ａＳ）−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン 
デコスタらの報告（de Costa, B. R. et al., J. Med. Chem. 36 (1993), 2311）に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。
【１１６０】
（実施例１０１２）
１−シクロプロピルピペラジン
ジラスピーらの報告（Gillaspy, M. L. et al., Tetrahedron Lett. 36 (1995), 7399）に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。
【１１６１】
（実施例１０１３）
４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５．３ｇ、２８．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（６ｍＬ）を塩化メチレン（６０ｍＬ）中で合わせ、メタンスルホニルクロライド（２．６ｍＬ、３３．６ｍｍｏｌ）で約０℃にて処理した。混合物を約０℃で約３０分間攪拌し、水（１００ｍＬ）を加え、混合物を塩化メチレンで抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮し、所望の生成物を得た。
【１１６２】
【化１７５】
2007530581.tif 000345
【１１６３】
（実施例１０１４）
１−（メチルスルホニル）ピペラジン
実施例１０１３（８．２ｇ、２８．５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（４０ｍＬ）溶液に約０℃でトリフルオロ酢酸（３０ｍＬ）を加えた。混合物を室温で約４時間攪拌し、減圧下に濃縮した。残留物を炭酸ナトリウムで塩基性とし、塩化メチレンで抽出した。合わせた有機抽出液をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、所望の生成物を得た。
【１１６４】
【化１７６】
2007530581.tif 000346
【１１６５】
（実施例１０１５）
４−メチル−ピペリジン−４−オール
ヴァンニールらの報告（van Niel, M. B. et al., J. Med. Chem., 42 (1999), 2087）に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。
【１１６６】
（実施例１０１６）
５，６−ジフルオロインダン−１−オン
実施例３において実施例１に代えて３，４−ジフルオロフェニルプロピオン酸を用いることで、標題化合物を製造した。
【１１６７】
【化１７７】
2007530581.tif 000347
【１１６８】
（実施例１０１７）
（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）メタノール
３−ブロモ−４−フルオロベンズアルデヒド（３５．０ｇ、１７２．４ｍｍｏｌ）のメタノール（４００ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（６．５ｇ、１７２．４ｍｍｏｌ）を少量ずつ約０℃で加えた。混合物を約３時間攪拌しながら、昇温させて室温とした。溶媒を減圧下に除去し、残留物を水（６００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出液を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下に溶媒留去し、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ−ＮＨ３）：ｍ／ｚ２０４、２０６（Ｍ）＋。
【１１６９】
（実施例１０１８）
メタンスルホン酸３−ブロモ−４−フルオロベンジル
実施例５４において実施例５１に代えて実施例１０１７を用いることで、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ−ＮＨ３）：ｍ／ｚ３００、３０２（Ｍ＋４）＋。
【１１７０】
（実施例１０１９）
３−（３−ブロモ−４−フルオロ−フェニル）−プロピオン酸
実施例１において４−ブロモベンジルブロマイドに代えて実施例１０１８を用いることで、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ−ＮＨ３）：ｍ／ｚ２６４、２６６（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【１１７１】
（実施例１０２０）
５−ブロモ−６−フルオロインダン−１−オン
実施例３において実施例１に代えて実施例１０１９を用いることで、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ−ＮＨ３）：ｍ／ｚ２４６、２４８（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【１１７２】
（実施例１０２１）
５′−ブロモ−６′−フルオロ−２′，３′−ジヒドロスピロ［１，３−ジオキソラン−２，１′−インデン］
実施例２０において実施例３に代えて実施例１０２０を用いることで、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ−ＮＨ３）：ｍ／ｚ２７３、２７５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１７３】
（実施例１０２２）
６′−フルオロ−２′，３′−ジヒドロスピロ［１，３−ジオキソラン−２，１′−インデン］−５′−イルメタノール
実施例２８において実施例２０に代えて実施例１０２１を用いることで、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ−ＮＨ３）：ｍ／ｚ２２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１７４】
（実施例１０２３）
２′，３′−ジヒドロスピロ［１，３−ジオキソラン−２，１′−インデン］−５′−イルエタン−２−オール
実施例２１（４７０ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５．５ｍＬ）溶液を冷却して約−７８℃とし、１．６Ｍｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（１．４４ｍＬ、２．３ｍｍｏｌ）を滴下した。この混合物に、エチレンオキサイド（１．２１ｇ、２７．５ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（２．１ｍＬ）溶液を約−７８℃で加えた。混合物を約２時間かけて昇温させて約０℃とし、この温度での攪拌をさらに２時間続けた。水（１０ｍＬ）を加えることによって反応停止し、混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出液を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下に溶媒留去した。残留物を移動相としてヘキサン／酢酸エチル（１：１）を用いるシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ−ＮＨ３）：ｍ／ｚ２２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１７５】
（実施例１０２４）
６−フルオロ−５−ヒドロキシメチル−インダン−１−オン
実施例５１において実施例２８に代えて実施例１０２２を用いることで、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ−ＮＨ３）：ｍ／ｚ１８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１７６】
（実施例１０２５）
５−（２−ヒドロキシエチル）インダン−１−オン
実施例５１において実施例２８に代えて実施例１０２３を用いることで、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ−ＮＨ３）：ｍ／ｚ１７７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１７７】
（実施例１０２６）
メタンスルホン酸（６−フルオロ−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル
実施例５４において実施例５１に代えて実施例１０２４を用いることで、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ−ＮＨ３）：ｍ／ｚ２７６（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【１１７８】
（実施例１０２７）
メタンスルホン酸２−（１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）エチル
実施例５４において実施例５１に代えて実施例１０２５を用いることで、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ−ＮＨ３）：ｍ／ｚ２７２（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【１１７９】
（実施例１０２８）
６−フルオロ−５−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）インダン−１−オン
実施例５６において実施例５４に代えて実施例１０２６を用いることで、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ−ＮＨ３）：ｍ／ｚ２６３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１８０】
（実施例１０２９）
６−フルオロ−５−（４′−メチルピペラジン−１′−イル）インダン−１−オン
５，６−ジフルオロ−１−インダノン（１．５ｇ、８．９２ｍｍｏｌ）、１−メチルピペラジン（１．０ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（２．４９ｇ、１８．０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中混合物を加熱して約１１０℃として約１７時間経過させた。反応混合物を水に投入し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出液をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下に溶媒留去した。残留物を、移動相として塩化メチレン／メタノール／水酸化アンモニウム（９５：４．５：０．５）を用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。
【１１８１】
【表３８】
2007530581.tif 000348
2007530581.tif 000349
2007530581.tif 000350
【１１８２】
【表３９】
2007530581.tif 000351
2007530581.tif 000352
【１１８３】
【表４０】
2007530581.tif 000353
【１１８４】
【表４１】
2007530581.tif 000354
2007530581.tif 000355
【１１８５】
（実施例１０６３）
３−［３−（２−メトキシ−エトキシ）−プロプ−１−インイル］−チオフェン−３−イル｝−７−［１，２，３］トリアゾール−２−イルメチル−１，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例６５５において実施例１４８に代えて実施例１０５９を用い、（プロプ−２−インイルオキシ）ベンゼンに代えて実施例１２７を用いることで、標題化合物を製造した。
【１１８６】
【化１７８】
2007530581.tif 000356
【１１８７】
（実施例１０６４）
３−｛５−［３−（２−メトキシ−エトキシ）−プロプ−１−インイル］−チオフェン−３−イル｝−７−［１，２，３］トリアゾール−１−イルメチル−１，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例６５５において実施例１４８に代えて実施例１０６０を用い、（プロプ−２−インイルオキシ）ベンゼンに代えて実施例１２７を用いることで、標題化合物を製造した。
【１１８８】
【化１７９】
2007530581.tif 000357
【１１８９】
（実施例１０６５）
４−｛３−［５−（３−フェノキシ−プロプ−１−インイル）−チオフェン−３−イル］−１，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−イルメチル｝−ピペラジン−１−カルボアルデヒド
実施例１３８において実施例５６に代えて実施例１０３２を用い、実施例１１０に代えて実施例１２６を用いることで、標題化合物を製造した。
【１１９０】
【化１８０】
2007530581.tif 000358
【１１９１】
（実施例１０６６）
３−［５−（３−シクロペンチルオキシ−プロプ−１−インイル）−チオフェン−３−イル］−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル−１，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例６５５において、（プロプ−２−インイルオキシ）ベンゼンに代えて実施例１０４６を用いることで、標題化合物を製造した。
【１１９２】
【化１８１】
2007530581.tif 000359
【１１９３】
（実施例１０６７）
７−フルオロ−６−（ヘキサヒドロ−ピロロ［１，２−ｃ］ピラジン−２−イル）−３−［５−（３−イソプロポキシ−プロプ−１−インイル）−チオフェン−３−イル］−１，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において実施例５６に代えて実施例１０３３を用い、実施例１１０に代えて実施例１０５３を用いることで、標題化合物を製造した。
【１１９４】
【化１８２】
2007530581.tif 000360
【１１９５】
（実施例１０６８）
３−［５−（３−シクロプロピルメトキシ−プロプ−１−インイル）−チオフェン−３−イル］−７−フルオロ−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において実施例５６に代えて実施例１０２８を用い、実施例１１０に代えて実施例１０５４を用いることで、標題化合物を製造した。
【１１９６】
【化１８３】
2007530581.tif 000361
【１１９７】
（実施例１０６９）
３−［５−（３−シクロプロピルメトキシ−プロプ−１−インイル）−チオフェン−３−イル］−７−フルオロ−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において実施例５６に代えて実施例１０２９を用い、実施例１１０に代えて実施例１０５４を用いることで、標題化合物を製造した。
【１１９８】
【化１８４】
2007530581.tif 000362
【１１９９】
【化１８５】
2007530581.tif 000363
【１２００】
（実施例１０７０）
３−［５−（３−シクロブトキシ−プロプ−１−インイル）−チオフェン−３−イル］−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において実施例５６に代えて実施例８０を用い、実施例１１０に代えて実施例１０５５を用いることで、標題化合物を製造した。
【１２０１】
【化１８６】
2007530581.tif 000364
【１２０２】
（実施例１０７１）
７−フルオロ−６−（ヘキサヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−３−｛５−［３−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−プロプ−１−インイル］−チオフェン−３−イル｝−１，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において実施例５６に代えて実施例１０３３を用い、実施例１１０に代えて実施例１０５６を用いることで、標題化合物を製造した。
【１２０３】
【化１８７】
2007530581.tif 000365
【１２０４】
（実施例１０７２）
３−［５−（３−シクロプロピルメトキシ−プロプ−１−インイル）−チオフェン−３−イル］−６−（ヘキサヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イルメチル）−１，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において実施例５６に代えて実施例１０３４を用い、実施例１１０に代えて実施例１０５４を用いることで、標題化合物を製造した。
【１２０５】
【化１８８】
2007530581.tif 000366
【１２０６】
（実施例１０７３）
７−フルオロ−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−３−［５−（３−フェノキシ−プロプ−１−インイル）−チオフェン−３−イル］−１，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において実施例５６に代えて実施例１０２９を用い、実施例１１０に代えて実施例１２６を用いることで、標題化合物を製造した。
【１２０７】
【化１８９】
2007530581.tif 000367
【１２０８】
（実施例１０７４）
３−［５−（３−シクロプロピルメトキシ−プロプ−１−インイル）−チオフェン−３−イル］−６−（５−メチル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルメチル）−１，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において実施例５６に代えて実施例１０３５を用い、実施例１１０に代えて実施例１０５４を用いることで、標題化合物を製造した。
【１２０９】
【化１９０】
2007530581.tif 000368
【１２１０】
（実施例１０７５）
３−［５−（３−シクロプロピルメトキシ−プロプ−１−インイル）−チオフェン−３−イル］−７−フルオロ−６−（ヘキサヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において実施例５６に代えて実施例１０３３を用い、実施例１１０に代えて実施例１０５４を用いることで、標題化合物を製造した。
【１２１１】
【化１９１】
2007530581.tif 000369
【１２１２】
（実施例１０７６）
４−｛３−［５−（３−シクロプロピルメトキシ−プロプ−１−インイル）−チオフェン−３−イル］−１，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−イルメチル｝−ピペラジン−１−カルボアルデヒド
実施例１３８において実施例５６に代えて実施例１０３２を用い、実施例１１０に代えて実施例１０５４を用いることで、標題化合物を製造した。
【１２１３】
【化１９２】
2007530581.tif 000370
【１２１４】
（実施例１０７７）
１−｛３−［５−（３−シクロプロピルメトキシ−プロプ−１−インイル）−チオフェン−３−イル］−１，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−イルメチル｝−４−メチル−ピペラジン−２−オン
実施例１３８において実施例５６に代えて実施例１０３６を用い、実施例１１０に代えて実施例１０５４を用いることで、標題化合物を製造した。
【１２１５】
【化１９３】
2007530581.tif 000371
【１２１６】
（実施例１０７８）
３−［５−（３−シクロプロピルメトキシ−プロプ−１−インイル）−チオフェン−３−イル］−６−（ヘキサヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において実施例５６に代えて実施例１０３７を用い、実施例１１０に代えて実施例１０５４を用いることで、標題化合物を製造した。
【１２１７】
【化１９４】
2007530581.tif 000372
【１２１８】
（実施例１０７９）
６−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−３−｛５−［３−（２−フルオロ−エトキシ）−プロプ−１−インイル］−チオフェン−３−イル｝−１，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において実施例５６に代えて実施例１０３８を用い、実施例１１０に代えて実施例１０５７を用いることで、標題化合物を製造した。
【１２１９】
【化１９５】
2007530581.tif 000373
【１２２０】
（実施例１０８０）
３−［５−（３−シクロヘキシルオキシ−プロプ−１−インイル）−チオフェン−３−イル］−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において実施例５６に代えて実施例８０を用い、実施例１１０に代えて実施例１０５８を用いることで、標題化合物を製造した。
【１２２１】
【化１９６】
2007530581.tif 000374
【１２２２】
（実施例１０８１）
１−（４−｛３−［５−（３−シクロプロピルメトキシ−プロプ−１−インイル）−チオフェン−３−イル］−１，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−イルメチル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン
実施例１３８において実施例５６に代えて実施例１０３９を用い、実施例１１０に代えて実施例１０５４を用いることで、標題化合物を製造した。
【１２２３】
【化１９７】
2007530581.tif 000375
【１２２４】
（実施例１０８２）
１−（４−｛３−［５−（３−イソプロポキシ−プロプ−１−インイル）−チオフェン−３−イル］−１，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−イルメチル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン
実施例１３８において実施例５６に代えて実施例１０３９を用い、実施例１１０に代えて実施例１０５３を用いることで、標題化合物を製造した。
【１２２５】
【化１９８】
2007530581.tif 000376
【１２２６】
（実施例１０８３）
６−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−７−フルオロ−３−［５−（３−イソプロポキシ−プロプ−１−インイル）−チオフェン−３−イル］−１，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において実施例５６に代えて実施例１０４０を用い、実施例１１０に代えて実施例１０５３を用いることで、標題化合物を製造した。
【１２２７】
【化１９９】
2007530581.tif 000377
【１２２８】
（実施例１０８４）
３−［５−（３−シクロプロピルメトキシ−プロプ−１−インイル）−チオフェン−３−イル］−６−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例６５５において実施例１４８に代えて実施例１０６１を用い、（プロプ−２−インイルオキシ）ベンゼンに代えて実施例１０４８を用いることで、標題化合物を製造した。
【１２２９】
【化２００】
2007530581.tif 000378
【１２３０】
（実施例１０８５）
３−［５−（３−シクロプロピルメトキシ−プロプ−１−インイル）−チオフェン−３−イル］−７−フルオロ−６−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−１，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例６５５において実施例１４８に代えて実施例１０６２を用い、（プロプ−２−インイルオキシ）ベンゼンに代えて実施例１０４８を用いることで、標題化合物を製造した。
【１２３１】
【化２０１】
2007530581.tif 000379
【１２３２】
（実施例１０８６）
７−フルオロ−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−［５−（３−フェノキシ−プロプ−１−インイル）−チオフェン−３−イル］−１，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において実施例５６に代えて実施例１０２８を用い、実施例１１０に代えて実施例１２６を用いることで、標題化合物を製造した。
【１２３３】
【化２０２】
2007530581.tif 000380
【１２３４】
（実施例１０８７）
６−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−３−［５−（３−フェノキシ−プロプ−１−インイル）−チオフェン−３−イル］−１，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において実施例５６に代えて実施例１０４５を用い、実施例１１０に代えて実施例１２６を用いることで、標題化合物を製造した。
【１２３５】
【化２０３】
2007530581.tif 000381
【１２３６】
（実施例１０８８）
３−［５−（３−イソプロポキシ−プロプ−１−インイル）−チオフェン−３−イル］−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において実施例５６に代えて実施例６５を用い、実施例１１０に代えて実施例１０５３を用いることで、標題化合物を製造した。
【１２３７】
【化２０４】
2007530581.tif 000382
【１２３８】
（実施例１０８９）
６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−３−［５−（３−フェノキシ−プロプ−１−インイル）−チオフェン−３−イル］−１，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において実施例５６に代えて実施例６５を用い、実施例１１０に代えて実施例１２６を用いることで、標題化合物を製造した。
【１２３９】
【化２０５】
2007530581.tif 000383
【１２４０】
（実施例１０９０）
３−［５−（３−シクロプロピルメトキシ−プロプ−１−インイル）−チオフェン−３−イル］−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において実施例５６に代えて実施例８０を用い、実施例１１０に代えて実施例１０５４を用いることで、標題化合物を製造した。
【１２４１】
【化２０６】
2007530581.tif 000384
【１２４２】
（実施例１０９１）
３−［５−（３−シクロプロピルメトキシ−プロプ−１−インイル）−チオフェン−３−イル］−６−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−１，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において実施例５６に代えて実施例１０３８を用い、実施例１１０に代えて実施例１０５４を用いることで、標題化合物を製造した。
【１２４３】
【化２０７】
2007530581.tif 000385
【１２４４】
（実施例１０９２）
１−｛３−［５−（３−シクロプロピルメトキシ−プロプ−１−インイル）−チオフェン−３−イル］−１，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−イル｝−４−メチル−ピペリジン−４−オール
実施例１３８において実施例５６に代えて実施例１０４３を用い、実施例１１０に代えて実施例１０５４を用いることで、標題化合物を製造した。
【１２４５】
【化２０８】
2007530581.tif 000386
【１２４６】
（実施例１０９３）
３−［５−（３−シクロプロピルメトキシ−プロプ−１−インイル）−チオフェン−３−イル］−６−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において実施例５６に代えて実施例１０４４を用い、実施例１１０に代えて実施例１０５４を用いることで、標題化合物を製造した。
【１２４７】
【化２０９】
2007530581.tif 000387
【１２４８】
（実施例１０９４）
（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−｛１−［５−（３−フェノキシ−プロプ−１−インイル）−チオフェン−３−イル］−３，８−ジヒドロ−２，３，７−トリアザ−シクロペンタ［ａ］インデン−５−イル｝−メタノン
実施例１０９４Ａ
３−アミノ−シクロペント−２−エンオン
キカニらの報告（Kikani, B. B. et al., Synthesis, 1991, 176）に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。
【１２４９】
実施例１０９４Ｂ
５−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−［１］ピリミジン（pyrindine）−３−カルボン酸エチルエステル
２−ホルミル−３−オキソプロパン酸エチル（３．２ｇ、２２ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（２５ｍＬ）溶液を、約０℃でトリエチルアミン（３．５ｍＬ、２５ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を室温で約１時間攪拌してから、ジエチルエーテルを減圧下に除去した。その残留物に、ｐ−トルエンスルホニルクロライド（４．５ｇ、２３．６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６０ｍＬ）溶液を約０℃で加えた。混合物を約５時間攪拌しながら、昇温させて室温とした。３−アミノシクロペント−２−エン−１−オン（１．７５ｇ、１８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を加熱して約８５〜９０℃として終夜経過させた。混合物を冷却してとし室温とし、減圧下に濃縮した。残留物をクロロホルム（２００ｍＬ）で希釈し、炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、セライトで濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、移動相として塩化メチレン／メタノール／水酸化アンモニウム（９５：４．５：０．５）を用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。
【１２５０】
【化２１０】
2007530581.tif 000388
【１２５１】
実施例１０９４Ｃ
１−［５−（３−フェノキシ−プロプ−１−インイル）−チオフェン−３−イル］−３，８−ジヒドロ−２，３，７−トリアザ−シクロペンタ［ａ］インデン−５−カルボン酸エチルエステル
実施例１２６（１．５ｇ、４．６ｍｍｏｌ）および６０％水素化ナトリウムの鉱油中懸濁物（４７０ｍｇ、１１．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中混合物に、実施例１０９４Ｂ（１．０ｇ、４．８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液を約３０分間の期間をかけて滴下した。混合物を室温で約２時間攪拌し、酢酸（０．９ｇ、１５ｍｍｏｌ）のメタノール（８０ｍＬ）溶液をゆっくり加えることで反応停止した。減圧下に溶媒留去して乾固させた。残留物をエタノール（１００ｍＬ）に溶かし、ヒドラジン１水和物（０．５ｇ、１０ｍｍｏｌ）および酢酸（０．６ｇ、１０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を約１時間加熱還流した。混合物を冷却し、減圧下に濃縮し、残留物を、溶離液として塩化メチレン／メタノール（１０：１）＋１％水酸化アンモニウムを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。
【１２５２】
【化２１１】
2007530581.tif 000389
【１２５３】
（実施例１０９４Ｄ）
１−［５−（３−フェノキシ−プロプ−１−インイル）−チオフェン−３−イル］−３，８−ジヒドロ−２，３，７−トリアザ−シクロペンタ［ａ］インデン−５−カルボン酸
実施例１０９４Ｃ（８８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の（１：１）メタノール／テトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加えた。混合物を室温で終夜攪拌し、１Ｎ塩化水素水溶液をゆっくり加えることで酸性とした。混合物を濃縮し、沈澱を濾過し、水で洗浄し、真空乾燥して、標題化合物を得た。
【１２５４】
【化２１２】
2007530581.tif 000390
【１２５５】
実施例１０９４Ｅ
（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−｛１−［５−（３−フェノキシ−プロプ−１−インイル）−チオフェン−３−イル］−３，８−ジヒドロ−２，３，７−トリアザ−シクロペンタ［ａ］インデン−５−イル｝−メタノン
実施例１０９４Ｄ（６８ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、Ｎ−シクロヘキシルカルボジイミド−Ｎ′−メチルポリスチレン（１．０ｇ、１．２８ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（４４ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）の（２：１）塩化メチレン／Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１０ｍＬ）中混合物を約１５分間攪拌した。１−メチルピペラジン（７７ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で約１８時間攪拌し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、移動相として塩化メチレン／メタノール／水酸化アンモニウム（１００：８：０．１）を用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。
【１２５６】
【化２１３】
2007530581.tif 000391
【１２５７】
（実施例１０９５）
２−メチル−Ｎ−｛３−［４−（６−［１，２，４］トリアゾール−１−イルメチル−１，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）−チオフェン−２−イル］−プロプ−２−インイル｝−ベンゼンスルホンアミド
実施例１２６において、（プロプ−２−インイルオキシ）ベンゼンに代えて２−メチル−Ｎ−プロプ−２−インイル−ベンゼンスルホンアミドを用い、５−ブロモチオフェン−３−カルボン酸フェニルに代えて実施例２６０を用いることで、標題化合物を製造した。
【１２５８】
【化２１４】
2007530581.tif 000392
【１２５９】
（実施例１０９６）
３−メチル−Ｎ−｛３−［４−（６−［１，２，４］トリアゾール−１−イルメチル−１，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）−チオフェン−２−イル］−プロプ−２−インイル｝−ベンゼンスルホンアミド
実施例１２６において、（プロプ−２−インイルオキシ）ベンゼンに代えて３−メチル−Ｎ−プロプ−２−インイル−ベンゼンスルホンアミドを用い、５−ブロモチオフェン−３−カルボン酸フェニルに代えて実施例２６０を用いることで、標題化合物を製造した。
【１２６０】
【化２１５】
2007530581.tif 000393
【１２６１】
（実施例１０９７）
２−フルオロ−Ｎ−｛３−［４−（６−［１，２，４］トリアゾール−１−イルメチル−１，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）−チオフェン−２−イル］−プロプ−２−インイル｝−ベンゼンスルホンアミド
実施例１２６において、（プロプ−２−インイルオキシ）ベンゼンに代えて２−フルオロ−Ｎ−プロプ−２−インイル−ベンゼンスルホンアミドを用い、５−ブロモチオフェン−３−カルボン酸フェニルに代えて実施例２６０を用いることで、標題化合物を製造した。
【１２６２】
【化２１６】
2007530581.tif 000394
【１２６３】
（実施例１０９８）
４−フルオロ−Ｎ−｛３−［４−（６−［１，２，４］トリアゾール−１−イルメチル−１，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）−チオフェン−２−イル］−プロプ−２−インイル｝−ベンゼンスルホンアミド
実施例１２６において、（プロプ−２−インイルオキシ）ベンゼンに代えて４−フルオロ−Ｎ−プロプ−２−インイル−ベンゼンスルホンアミドを用い、５−ブロモチオフェン−３−カルボン酸フェニルに代えて実施例２６０を用いることで、標題化合物を製造した。
【１２６４】
【化２１７】
2007530581.tif 000395
【１２６５】
（実施例１０９９）
３−クロロ−Ｎ−｛３−［４−（６−［１，２，４］トリアゾール−１−イルメチル−１，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）−チオフェン−２−イル］−プロプ−２−インイル｝−ベンゼンスルホンアミド
実施例１２６において、（プロプ−２−インイルオキシ）ベンゼンに代えて３−クロロ−Ｎ−プロプ−２−インイル−ベンゼンスルホンアミドを用い、５−ブロモチオフェン−３−カルボン酸フェニルに代えて実施例２６０を用いることで、標題化合物を製造した。
【１２６６】
【化２１８】
2007530581.tif 000396
【１２６７】
（実施例１１００）
４−クロロ−Ｎ−｛３−［４−（６−［１，２，４］トリアゾール−１−イルメチル−１，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）−チオフェン−２−イル］−プロプ−２−インイル｝−ベンゼンスルホンアミド
実施例１２６において、（プロプ−２−インイルオキシ）ベンゼンに代えて４−クロロ−Ｎ−プロプ−２−インイル−ベンゼンスルホンアミドを用い、５−ブロモチオフェン−３−カルボン酸フェニルに代えて実施例２６０を用いることで、標題化合物を製造した。
【１２６８】
【化２１９】
2007530581.tif 000397
【１２６９】
（実施例１１０１）
３−フルオロ−Ｎ−｛３−［４−（６−［１，２，４］トリアゾール−１−イルメチル−１，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）−チオフェン−２−イル］−プロプ−２−インイル｝−ベンゼンスルホンアミド
実施例１２６において、（プロプ−２−インイルオキシ）ベンゼンに代えて３−フルオロ−Ｎ−プロプ−２−インイル−ベンゼンスルホンアミドを用い、５−ブロモチオフェン−３−カルボン酸フェニルに代えて実施例２６０を用いることで、標題化合物を製造した。
【１２７０】
【化２２０】
2007530581.tif 000398
【１２７１】
（実施例１１０２）
４−メチル−Ｎ−｛３−［４−（６−［１，２，４］トリアゾール−１−イルメチル−１，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）−チオフェン−２−イル］−プロプ−２−インイル｝−ベンゼンスルホンアミド
実施例１２６において、（プロプ−２−インイルオキシ）ベンゼンに代えて４−メチル−Ｎ−プロプ−２−インイル−ベンゼンスルホンアミドを用い、５−ブロモチオフェン−３−カルボン酸フェニルに代えて実施例２６０を用いることで、標題化合物を製造した。
【１２７２】
【化２２１】
2007530581.tif 000399
【１２７３】
（実施例１１０３）
Ｎ−｛３−［４−（６−［１，２，４］トリアゾール−１−イルメチル−１，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）−チオフェン−２−イル］−プロプ−２−インイル｝−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
実施例１２６において、（プロプ−２−インイルオキシ）ベンゼンに代えてＮ−プロプ−２−インイル−３−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミドを用い、５−ブロモチオフェン−３−カルボン酸フェニルに代えて実施例２６０を用いることで、標題化合物を製造した。
【１２７４】
【化２２２】
2007530581.tif 000400
【１２７５】
（実施例１１０４（Ａ−８４２６７９．０））
Ｎ−｛３−［４−（６−［１，２，４］トリアゾール−１−イルメチル−１，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）−チオフェン−２−イル］−プロプ−２−インイル｝−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド
実施例１２６において、（プロプ−２−インイルオキシ）ベンゼンに代えてＮ−プロプ−２−インイル−２−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミドを用い、５−ブロモチオフェン−３−カルボン酸フェニルに代えて実施例２６０を用いることで、標題化合物を製造した。
【１２７６】
【化２２３】
2007530581.tif 000401
【１２７７】
（実施例１１０５）
Ｎ−（３−｛４−［７−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−チオフェン−２−イル｝−プロプ−２−インイル−イソニコチンアミド
実施例１２６において、２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸エステルに代えて実施例１４９を用い、（プロプ−２−インイルオキシ）ベンゼンに代えてＮ−プロプ−２−インイル−イソニコチンアミドを用いることで、標題化合物を製造した。
【１２７８】
【化２２４】
2007530581.tif 000402
【１２７９】
（実施例１１０６）
３−｛５−［３−（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメトキシ）−プロプ−１−インイル］−チオフェン−３−イル｝−７−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【１２８０】
実施例１１０６Ａ
２，２−ジメチル−４−プロプ−２−インイルオキシメチル−［１，３］ジオキソラン
（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール（アルドリッチ（Aldrich）、１ｇ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液を０℃で、ＮａＨ（３２７ｍｇ、６０％オイル中分散品）で処理し、６０分間還流させた。得られた懸濁液を氷浴で冷却し、ｎＢｕ４ＮＩ（５５ｍｇ）およびプロパルギルブロマイド（０．９ｍＬ）で処理し、室温で２時間攪拌した。反応液を水とエーテルとの間で分配し（２回）、合わせたエーテル抽出液を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濃縮して、標題化合物１．３ｇを得た。ＭＳＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ１７０．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２８１】
実施例１１０６Ｂ
３−｛５−［３−（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメトキシ）−プロプ−１−インイル］−チオフェン−３−イル｝−７−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１２６において、２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸エステルに代えて実施例１４９を用い、（プロプ−２−インイルオキシ）ベンゼンに代えて実施例１１０６Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
【１２８２】
【化２２５】
2007530581.tif 000403
【１２８３】
（実施例１１０７）
５−フルオロ−７−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−［５−（３−フェノキシ−プロプ−１−インイル）−チオフェン−３−イル］−１，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【１２８４】
実施例１１０７Ａ
４−フルオロ−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−インダン−１−オン
実施例３において、実施例１に代えて３−［２−フルオロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］プロピオン酸（J. Med. Chem., 1991, 2504）を用い、次に生成物について実施例２０、２８、５１、５４および５６の手順に従って処理を行うことで、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ２６３（Ｍ＋１）＋。
【１２８５】
実施例１１０７Ｂ
５−フルオロ−７−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−３−［５−（３−フェノキシ−プロプ−１−インイル）−チオフェン−３−イル］−１，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において、実施例５６に代えて実施例１１０７Ａを用い、実施例１１０に代えて５−（３−フェノキシ−プロプ−１−インイル）−チオフェン−３−カルボン酸フェニルエステルを用いることで、標題化合物を製造した。
【１２８６】
【化２２６】
2007530581.tif 000404
【１２８７】
（実施例１１０８Ａ−８６２３５６．６）
３−［５−（３−シクロプロピルメトキシ−プロプ−１−インイル）−チオフェン−３−イル］−５−フルオロ−７−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において、実施例５６に代えて実施例１１０７Ａを用い、実施例１１０に代えて５−（３−シクロプロピルメトキシ−プロプ−１−インイル）−チオフェン−３−カルボン酸フェニルエステルを用いることで、標題化合物を製造した。
【１２８８】
【化２２７】
2007530581.tif 000405
【１２８９】
（実施例１１０９）
３−｛５−［３−（シクロプロピルメトキシ）プロプ−１−インイル］チエン−３−イル｝−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−［１］ベンゾフロ［３，２−ｃ］ピラゾール
【１２９０】
実施例１１０９Ａ
２−ブロモ−１−（４−フルオロ−２−ヒドロキシ−フェニル）−エタノン
１−（４−フルオロ−２−ヒドロキシ−フェニル）−エタノン（１５．４ｇ、アルドリッチ）のＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）溶液を、ＡｌＣｌ３（１３３ｍｇ）で処理し、室温で３０分間攪拌し、モンモリロナイトＫ１０（２．５ｇ）で処理し、さらに３０分間攪拌し、臭素（７．０５ｍＬ）のＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）溶液で処理した（１．５時間かけて滴下漏斗によって滴下）。反応液を室温で１時間攪拌し、氷浴で冷却し、水を滴下することで反応停止した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、セライトで濾過し、濾液をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、粗生成物を５％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを溶離液とするシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物３．３１ｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ４３７（２Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２９１】
実施例１１０９Ｂ
６−フルオロ−ベンゾフラン−３−オン
実施例１１０９Ａ（３．２ｇ）のＤＭＦ（１４０ｍＬ）溶液を氷冷したものに、ＣｓＣＯ３（５．３６ｇ）を１０分間かけて少量ずつ加えた。得られた混合物を３０分間攪拌し、水で希釈し、エーテルで抽出した（３回）。合わせた抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して、標題化合物１．６ｇを得た。ＭＳＥＳＩ（−）ｍ／ｅ１５１．１（Ｍ−Ｈ）−。
【１２９２】
実施例１１０９Ｃ
６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾフラン−３−オン
実施例１１０９Ｂ（０．１５２ｇ）および１−メチルピペラジン（０．２２ｇ）のＤＭＳＯ（１ｍＬ）中混合物を、１５０℃で３０分間加熱し、放冷して室温とし、水とＥｔＯＡｃとの間で分配した。有機層を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、５％ＭｅＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。ＭＳＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ２３３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２９３】
実施例１１０９Ｄ
３−（５−ブロモチエン−３−イル）−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−［１］ベンゾフロ［３，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において、実施例５６および１１０に代えて実施例１１０９Ｃおよび１１３をそれぞれ用いることで、標題化合物を製造した。ＭＳＤＣＩ／ＮＨ３ｍ／ｅ４１７．０、４１９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１２９４】
実施例１１０９Ｅ
３−｛５−［３−（シクロプロピルメトキシ）プロプ−１−インニル］チエン−３−イル｝−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−［１］ベンゾフロ［３，２−ｃ］ピラゾール
実施例１２６において、２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸エステルに代えて実施例１１０９Ｄを用い、（プロプ−２−インイルオキシ）ベンゼンに代えて実施例１０４８を用いることで、標題化合物を製造した。
【１２９５】
【化２２８】
2007530581.tif 000406
【１２９６】
（実施例１１１０）
３−｛５−［３−（シクロペンチルオキシ）プロプ−１−インイル］チエン−３−イル｝−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−［１］ベンゾフロ［３，２−ｃ］ピラゾール
実施例１２６において、２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸エステルに代えて実施例１１０９Ｄを用い、（プロプ−２−インイルオキシ）ベンゼンに代えて実施例１０４６を用いることで、標題化合物を製造した。
【１２９７】
【化２２９】
2007530581.tif 000407
【１２９８】
（実施例１１１１）
３−｛５−［３−（シクロプロピルメトキシ）プロプ−１−インイル］チエン−３−イル｝−６−ピペリジン−１−イル−１Ｈ−［１］ベンゾフロ［３，２−ｃ］ピラゾール
【１２９９】
実施例１１１１Ａ
３−（５−ブロモチエン−３−イル）−６−ピペリジン−１−イル−１Ｈ−［１］ベンゾフロ［３，２−ｃ］ピラゾール
実施例１１０９Ｃおよび１１０９Ｄにおいて、１−メチルピペラジンに代えてピペリジンを用いることで、標題化合物を製造した。ＭＳＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ４０２．０、４０４．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１３００】
実施例１１１１Ｂ
３−｛５−［３−（シクロプロピルメトキシ）プロプ−１−インイル］チエン−３−イル｝−６−ピペリジン−１−イル−１Ｈ−［１］ベンゾフロ［３，２−ｃ］ピラゾール
実施例１２６において、２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸エステルに代えて実施例１１１１Ａを用い、（プロプ−２−インイルオキシ）ベンゼンに代えて実施例１０４８を用いることで、標題化合物を製造した。
【１３０１】
【化２３０】
2007530581.tif 000408
【１３０２】
（実施例１１１２）
３−［５−（３−イソプロポキシプロプ−１−インイル）チエン−３−イル］−６−ピペリジン−１−イル−１Ｈ−［１］ベンゾフロ［３，２−ｃ］ピラゾール
実施例１２６において、２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸エステルに代えて実施例１１１１Ａを用い、（プロプ−２−インイルオキシ）ベンゼンに代えて実施例１０４７を用いることで、標題化合物を製造した。
【１３０３】
【化２３１】
2007530581.tif 000409
【１３０４】
（実施例１１１３）
３−｛５−［３−（シクロペンチルオキシ）プロプ−１−インイル］チエン−３−イル｝−６−ピペリジン−１−イル−１Ｈ−［１］ベンゾフロ［３，２−ｃ］ピラゾール
実施例１２６において、２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸エステルに代えて実施例１１１１Ａを用い、（プロプ−２−インイルオキシ）ベンゼンに代えて実施例１０４６を用いることで、標題化合物を製造した。
【１３０５】
【化２３２】
2007530581.tif 000410
【１３０６】
（実施例１１１４）
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−（４−｛［４−（６−ピペリジン−１−イル−１Ｈ−［１］ベンゾフロ［３，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）チエン−２−イル］エチニル｝フェニル）アミン
実施例１２６において、２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸エステルに代えて実施例１１１１Ａを用い、（プロプ−２−インイルオキシ）ベンゼンに代えてＮ−（４−エチニルフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミンを用いることで、標題化合物を製造した。
【１３０７】
【化２３３】
2007530581.tif 000411
【１３０８】
（実施例１１１５）
３−｛５−［３−（シクロペンチルオキシ）プロプ−１−インイル］チエン−３−イル｝−６−モルホリン−４−イル−１Ｈ−［１］ベンゾフロ［３，２−ｃ］ピラゾール
実施例１１１５Ａ
３−（５−ブロモチエン−３−イル）−６−モルホリン−４−イル−１Ｈ−［１］ベンゾフロ［３，２−ｃ］ピラゾール
実施例１１０９Ｃおよび１１０９Ｄにおいて、１−メチルピペラジンに代えてモルホリンを用いることで、標題化合物を製造した。ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ４０５．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１３０９】
実施例１１１５Ｂ
３−｛５−［３−（シクロペンチルオキシ）プロプ−１−インイル］チエン−３−イル｝−６−モルホリン−４−イル−１Ｈ−［１］ベンゾフロ［３，２−ｃ］ピラゾール
実施例１２６において、２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸エステルに代えて実施例１１１５Ａを用い、（プロプ−２−インイルオキシ）ベンゼンに代えて実施例１０４６を用いることで、標題化合物を製造した。
【１３１０】
【化２３４】
2007530581.tif 000412
（実施例１１１６）
３−｛５−［３−（シクロプロピルメトキシ）プロプ−１−インイル］チエン−３−イル｝−６−モルホリン−４−イル−１Ｈ−［１］ベンゾフロ［３，２−ｃ］ピラゾール
実施例１２６において、２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸エステルに代えて実施例１１１５Ａを用い、（プロプ−２−インイルオキシ）ベンゼンに代えて実施例１０４８を用いることで、標題化合物を製造した。
【１３１１】
【化２３５】
2007530581.tif 000413
【１３１２】
（実施例１１１７）
６−モルホリン−４−イル−３−（５−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチニル｝チエン−３−イル）−１Ｈ−［１］ベンゾフロ［３，２−ｃ］ピラゾール
実施例１２６において、２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸エステルに代えて実施例１１１５Ａを用い、（プロプ−２−インイルオキシ）ベンゼンに代えて１−エチニル−４−トリフルオロメチルベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。
【１３１３】
【化２３６】
2007530581.tif 000414
【１３１４】
（実施例１１１８）
６−モルホリン−４−イル−３−（５−｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチニル｝チエン−３−イル）−１Ｈ−［１］ベンゾフロ［３，２−ｃ］ピラゾール
実施例１２６において、２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸エステルに代えて実施例１１１５Ａを用い、（プロプ−２−インイルオキシ）ベンゼンに代えて１−エチニル−３−トリフルオロメチルベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。
【１３１５】
【化２３７】
2007530581.tif 000415
【１３１６】
（実施例１１１９）
３−｛５−［３−（シクロプロピルメトキシ）プロプ−１−インイル］チエン−３−イル｝−Ｎ−メチル−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−［１］ベンゾフロ［３，２−ｃ］ピラゾール−６−アミン
実施例１１０９Ｃ、ＤおよびＥにおいて、１−メチルピペラジンに代えてＮ−メチル−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）アミンを用いることで、標題化合物を製造した。
【１３１７】
【化２３８】
2007530581.tif 000416
【１３１８】
（実施例１１２０）
３−｛５−［３−（シクロプロピルメトキシ）プロプ−１−インイル］チエン−３−イル｝−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−［１］ベンゾフロ［３，２−ｃ］ピラゾール−６−アミン
【１３１９】
実施例１１２０Ａ
［１−（５−ブロモ−チオフェン−３−イル）−３Ｈ−８−オキサ−２，３−ジアザ−シクロペンタ［ａ］インデン−６−イル］−（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミン
実施例１１０９Ｃおよび１１０９Ｄにおいて、１−メチルピペラジンに代えて（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミンを用いることで、標題化合物を製造した。ＭＳＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ４０６．０、４０８．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１３２０】
実施例１１２０Ｂ
３−｛５−［３−（シクロプロピルメトキシ）プロプ−１−インイル］チエン−３−イル｝−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−［１］ベンゾフロ［３，２−ｃ］ピラゾール−６−アミン
実施例１２６において、２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸エステルに代えて実施例１１２０Ａを用い、（プロプ−２−インイルオキシ）ベンゼンに代えて実施例１０４８を用いることで、標題化合物を製造した。
【１３２１】
【化２３９】
2007530581.tif 000417
【１３２２】
（実施例１１２１）
３−［５−（３−イソプロポキシプロプ−１−インイル）チエン−３−イル］−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−［１］ベンゾフロ［３，２−ｃ］ピラゾール−６−アミン
実施例１２６において、２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸エステルに代えて実施例１１２０Ａを用い、（プロプ−２−インイルオキシ）ベンゼンに代えて実施例１０４７を用いることで、標題化合物を製造した。
【１３２３】
【化２４０】
2007530581.tif 000418
【１３２４】
（実施例１１２２）
Ｎ−（３−｛５−［３−（シクロプロピルメトキシ）プロプ−１−インイル］チエン−３−イル｝−１Ｈ−［１］ベンゾフロ［３，２−ｃ］ピラゾール−６−イル）−Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−トリメチルエタン−１，２−ジアミン
実施例１１０９Ｃ、ＤおよびＥにおいて、１−メチルピペラジンに代えてＮ，Ｎ，Ｎ′−トリメチルエタン−１，２−ジアミンを用いることで、標題化合物を製造した。
【１３２５】
【化２４１】
2007530581.tif 000419
【１３２６】
（実施例１１２３）
６−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）−３−［５−（３−イソプロポキシプロプ−１−インイル）チエン−３−イル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１３８において、実施例５６および１１０に代えて実施例１０３８および１０５３をそれぞれ用いることで、標題化合物を製造した。
【１３２７】
【化２４２】
2007530581.tif 000420
【１３２８】
本発明が前述の例示的実施例に限定されるものではなく、本質的な属性から逸脱しない限りにおいて、他の具体的な形態で具現化し得ることは、当業者には明らかであろう。従って、実施例は、あらゆる面において例示的なものと考え、限定的なものとは考えないことが望ましく、参照すべきは前述の実施例ではなく添付の特許請求の範囲であることから、特許請求の範囲の意味および均等物の範囲に入る変更はいずれも、本発明に包含されるものとする。
【国際調査報告】
2007530581.tif 000423
2007530581.tif 000424
2007530581.tif 000425