(57)【要約】本発明は、インスリンと、Ｒ状態インスリン六量体の HisB10Zn2+部位のための新規なリガンドとを含有する薬学的組成物を提供する。得られた製剤は、改善された物理的および科学的安定性を有している。【選択図】    なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記を含有する薬学的製剤：
１．酸安定化されたインスリン
２．亜鉛イオン
３．次式（I）の亜鉛結合性リガンド、或いは薬学的に許容可能な酸もしくは
塩基とのその塩、何れかの光学異性体もしくはラセミ混合物を含む光学異
性体の混合物、または何れかの互変異性体；
CGr-Lnk-Frg1-Frg2-X        (I)
ここで、
CGrは、インスリン六量体のHisB10 Zn2+部位に可逆的に結合する化学基であり；
Lnkは、下記から選択されるリンカーであり；
・原子価結合
・式-B1-B2-C(O)-、-B1-B2-SO2-、-B1-B2-CH2-、または-B1-B2-NH-の化学基GBであり；ここでのB1は、原子価結合、-O-、-S-、または-NR6Bであり；  B2は、原子価結合、C1-C18-アルキレン、C2-C18-アルケニレン、C2-C18-アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、-C1-C18-アルキル-アリール-、-C2-C18-アルケニル-アリール-、-C2-C18-アルキニル-アリール-、-C(=O)-C1-C18-アルキル-C(=O)-、-C(=O)-C1-C18-アルケニル-C(=O)-、-C(=O)-C1-C18-アルキル-O-C1-C18-アルキル-C(=O)-、-C(=O)-C1-C18-アルキル-S-C1-C18-アルキル-C(=O)-、-C(=O)-C1-C18-アルキル-NR6-C1-C18-アルキル-C(=O)-、-C(=O)-アリール-C(=O)-、-C(=O)-ヘテロアリール-C(=O)-であり;  ここでのアルキレン部分、アルケニレン部分およびアルキニレン部分は、-CN、-CF3、-OCF3、-OR6B、または-NR6BR7Bで任意に置換され、またアリーレン部分およびヘテロアリーレン部分は、ハロゲン、-C(O)OR6B、-C(O)H、OCOR6B、-SO2、-CN、-CF3、-OCF3、-NO2、-OR6B、-NR6BR7B、C1-C18-アルキル、またはC1-C18-アルカノイルで任意に置換され；  R6BおよびR7Bは独立にH、C1-C4-アルキルである;
Frg1は、0〜5のαもしくはβアミノ酸からなる断片であり；
Frg2は、アミノ基またはグアニジノ基から独立に選択される、1〜20の正に帯電した基からなる断片であり；
Xは、-OH、-NH2またはジアミノ基である。
【請求項２】
請求項１に記載の薬学的製剤であって、前記CGrは、カルボキシレート類、ジチオカルボキシレート類、フェノレート類、チオフェノレート類、アルキルチオレート類、スルホンアミド類、イミダゾール類、トリアゾール類、4-シアノ-1,2,3-トリアゾール類、ベンゾイミダゾール類、ベンゾトリアゾール類、プリン類、チアゾリジンジオン類、テトラゾール類、5-メルカプトテトラゾール類、ローダミン類、N-ヒドロキシアゾール類、ヒダントイン類、チオヒダントイン類、バルビツレート類、ナフトエ酸類およびサリチル酸類からなる群から選択される化学構造である薬学的製剤。
【請求項３】
請求項２に記載の薬学的製剤であって、前記CGrが、ベンゾトリアゾール類、3-ヒドロキシ-2-ナフトエ酸類、サリチル酸類、テトラゾール類、チアゾリジンジオン類、5-メルカプトテトラゾール類、または4-シアノ-1,2,3-トリアゾール類からなる群から選択される化学構造である薬学的製剤。
【請求項４】
請求項１〜３の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、CGrが次式で表されるか、またはそれらのジアステレオマー、ラセミ混合物を含むそれらのエナンチオマー、それらの互変異性体、並びにそれらの薬学的に許容可能な酸もしくは塩基との塩である薬学的組成物：
【化１】
2007523842.tif 000983
ここで、
Xは、=O、=S または =NHであり；
Yは、-S-、-O- または -NH-であり；
R1、R1AおよびR4は、水素またはC1-C6-アルキルから独立に選択され；
R2およびR2Aは、水素、C1-C6-アルキルまたはアリールであり、R1およびR2は任意に組合されて二重結合を形成してもよく、R1AおよびR2Aは任意に結合されて二重結合を形成してもよく；
R3、R3AおよびR5は、水素、ハロゲン、R16から選択された１以上の置換基で任意に置換されるアリール、C1-C6-アルキル、または-C(O)NR11R12から独立に選択され；
A、A1およびBは、C1-C6-アルキル、アリール、アリール-C1-C6-アルキル、-NR11-アリール、アリール-C2-C6-アルケニル、またはヘテロアリールから独立に選択され、ここでのアルキルまたはアルケニルはR6から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換され、またアリールまたはヘテロアリールは四つ以下の置換基 R7、R8、R9、およびR10で任意に置換され、
AおよびR3は、一つまたは二つの原子価結合を介して結合されてもよく、BおよびR5は一つまたは二つの原子価結合を介して結合されてもよく；
R6は、ハロゲン、-CN、-CF3、-OCF3、アリール、-COOHおよび-NH2から独立に選択され；
R7、R8、R9およびR10は、
・水素、ハロゲン、-CN、-CH2CN、-CHF2、-CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2CF3、-OCF2CHF2、-S(O)2CF3、-OS(O)2CF3、-SCF3、-NO2、-OR11、-NR11R12、-SR11、-NR11S(O)2R12、-S(O)2NR11R12、-S(O)NR11R12、-S(O)R11、-S(O)2R11、-OS(O)2R11、-C(O)NR11R12、-OC(O)NR11R12、-NR11C(O)R12、-CH2C(O)NR11R12、-OC1-C6-アルキル-C(O)NR11R12、-CH2OR11、-CH2OC(O)R11、-CH2NR11R12、-OC(O)R11、-OC1-C15-アルキル-C(O)OR11、-OC1-C6-アルキル-OR11、-SC1-C6-アルキル-C(O)OR11、-C2-C6-アルケニル-C(=O)OR11、-NR11-C(=O)-C1-C6-アルキル-C(=O)OR11、-NR11-C(=O)-C1-C6-アルケニル-C(=O)OR11、-C(O)OR11、C(O)R11、または-C2-C6-アルケニル-C(=O)R11、=O、または-C2-C6-アルケニル-C(=O)-NR11R12、
・C1-C6-アルキル、C2-C6-アルケニル、またはC2-C6-アルキニル；これらのそれぞれ
は、R13から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい；
・アリール、アリールオキシ、アリールオキシカルボニル、アロイル、アリールスルファニル、アリール-C1-C6-アルコキシ、アリール-C1-C6-アルキル、アリール-C2-C6-アルケニル、アロイル-C2-C6-アルケニル、アリール-C2-C6-アルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-C6-アルキル、ヘテロアリール-C2-C6-アルケニル、ヘテロアリール-C2-C6-アルキニル、またはC3-C6シクロアルキル；これらの各環状部分はR14から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい；
から独立に選択され：
R11およびR12は、水素、OH、C1-C20-アルキル、アリール-C1-C6-アルキル、またはアリールから独立に選択され、ここでのアルキル基はR15から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよく、またアリール基はR16から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよく、R11およびR12は、同じ窒素原子に結合するときは、該窒素原子と共に3〜8員のヘテロ環を形成してもよく、該へテロ環は任意に、窒素、酸素および硫黄から選択された一つまたは二つの更なるヘテロ原子を含んでもよく、また任意に一つまたは二つの二重結合を含んでもよく；
R13は、ハロゲン、-CN、-CF3、-OCF3、-OR11、-C(O)OR11、-NR11R12、および-C(O)NR11R12から独立に選択され；
R14は、ハロゲン、-C(O)OR11、-CH2C(O)OR11、-CH2OR11、-CN、-CF3、-OCF3、-NO2、-OR11、-NR11R12、-NR11C(O)R11、-S(O)2R11、アリールおよびC1-C6-アルキルから独立に選択され；
R15は、ハロゲン、-CN、-CF3、=O、-OCF3、-OC1-C6-アルキル、-C(O)OC1-C6-アルキル、-COOH、および-NH2から独立に選択され；
R16は、ハロゲン、-C(O)OC1-C6-アルキル、-COOH、-CN、-CF3、-OCF3、-NO2、-OH、-OC1-C6-アルキル、-NH2、C(=O)、またはC1-C6-アルキルから独立に選択される。
【請求項５】
請求項４に記載の薬学的組成物であって、Xが、=O または=Sである薬学的組成物。
【請求項６】
請求項５に記載の薬学的組成物であって、Xが、=Oである薬学的組成物。
【請求項７】
請求項５に記載の薬学的組成物であって、Xが、=Sである薬学的組成物。
【請求項８】
請求項４〜７の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、Yが、-O-または-S-である薬学的組成物。
【請求項９】
請求項８に記載の薬学的組成物であって、Yが、-O-である薬学的組成物。
【請求項１０】
請求項８に記載の薬学的組成物であって、Yが、-NH-である薬学的組成物。
【請求項１１】
請求項８に記載の薬学的組成物であって、Yが、-S-である薬学的組成物。
【請求項１２】
請求項４〜１１の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、Aが、四つ以下の置換基R7、R8、R9、およびR10で任意に置換されるアリールであり、これら置換基は同じでも異なってよい薬学的組成物。
【請求項１３】
請求項１２の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、Aが、四つ以下の置換基R7、R8、R9、およびR10で任意に置換されるArG1であり、これら置換基は同じでも異なってよい薬学的組成物。
【請求項１４】
請求項１３に記載の薬学的組成物であって、Aが、四つ以下の置換基R7、R8、R9、およびR10で任意に置換されるフェニルまたはナフチルであり、これら置換基は同じでも異なってよい薬学的組成物。
【請求項１５】
請求項１４に記載の薬学的組成物であって、Aが、次式で表される薬学的組成物：
【化２】
2007523842.tif 000984
【請求項１６】
請求項１４に記載の薬学的組成物であって、Aがフェニルである薬学的組成物。
【請求項１７】
請求項４〜１１の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、Aが、四つ以下の置換基R7、R8、R9、およびR10で任意に置換されるヘテロアリールであり、これら置換基は同じでも異なってよい薬学的組成物。
【請求項１８】
請求項１７に記載の薬学的組成物であって、Aが、四つ以下の置換基R7、R8、R9、およびR10で任意に置換されるHet1から選択され、これら置換基は同じでも異なってよい薬学的組成物。
【請求項１９】
請求項１８に記載の薬学的組成物であって、Aが、四つ以下の置換基R7、R8、R9、およびR10で任意に置換されるHet2から選択され、これら置換基は同じでも異なってよい薬学的組成物。
【請求項２０】
請求項１９に記載の薬学的組成物であって、Aが、四つ以下の置換基R7、R8、R9、およびR10で任意に置換されるHet3から選択され、これら置換基は同じでも異なってよい薬学的組成物。
【請求項２１】
請求項２０に記載の薬学的組成物であって、Aが、インドリル、ベンゾフラニル、キノリル、フリル、チエニル、およびピロリルからなる群から選択され、ここでの各ヘテロアリールは、同じでも異なってもよい四つ以下の置換基R7、R8、R9、およびR10で任意に置換されてもよい薬学的組成物。
【請求項２２】
請求項２０に記載の薬学的組成物であって、Aが、四つ以下の置換基R7、R8、R9、およびR10で任意に置換されるベンゾフラニルであり、これら置換基は同じでも異なってもよい薬学的組成物。
【請求項２３】
請求項２２に記載の薬学的組成物であって、Aが次式で表される薬学的組成物：
【化３】
2007523842.tif 000985
【請求項２４】
請求項２０に記載の薬学的組成物であって、Aが、同じでも異なってもよい四つ以下の置換基R7、R8、R9、およびR10で任意に置換されるカルバゾリルである薬学的組成物。
【請求項２５】
請求項２４に記載の薬学的組成物であって、Aが次式で表される薬学的組成物：
【化４】
2007523842.tif 000986
【請求項２６】
請求項２０に記載の薬学的組成物であって、Aが、四つ以下の置換基R7、R8、R9、およびR10で任意に置換されるキノリルであり、これら置換基は同じでも異なってもよい薬学的組成物。
【請求項２７】
請求項２６に記載の薬学的組成物であって、Aが次式で表される薬学的組成物：
【化５】
2007523842.tif 000987
【請求項２８】
請求項２０に記載の薬学的組成物であって、Aが、四つ以下の置換基R7、R8、R9、およびR10で任意に置換されるインドリルであり、これら置換基は同じでも異なってもよい薬学的組成物。
【請求項２９】
請求項２８に記載の薬学的組成物であって、Aが次式で表される薬学的組成物：
【化６】
2007523842.tif 000988
【請求項３０】
請求項４〜２９の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、R1が水素である薬学的組成物。
【請求項３１】
請求項４〜３０の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、R2が水素である薬学的組成物。
【請求項３２】
請求項４〜２９の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、R1およびR2が組合されて二重結合を形成する薬学的組成物。
【請求項３３】
請求項４〜３２の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、R3がC1-C6-アルキル、ハロゲン、またはC(O)NR16R17である薬学的組成物。
【請求項３４】
請求項３３に記載の薬学的組成物であって、R3がC1-C6-アルキル、またはC(O)NR16R17である薬学的組成物。
【請求項３５】
請求項３４に記載の薬学的組成物であって、R3がメチルである薬学的組成物。
【請求項３６】
請求項４〜１１の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、Bが、四つ以下の置換基R7、R8、R9、およびR10で任意に置換されるフェニルであり、これら置換基は同じでも異なってもよい薬学的組成物。
【請求項３７】
請求項４〜１１または請求項３６の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、R4が水素である薬学的組成物。
【請求項３８】
請求項４〜１１または請求項３６〜３７の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、R5が水素である薬学的組成物。
【請求項３９】
請求項４〜３８の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、R6がアリールである薬学的組成物。
【請求項４０】
請求項３９に記載の薬学的組成物であって、R6がフェニルである薬学的組成物。
【請求項４１】
請求項４〜４０の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、R7、R8、R9およびR10が下記から独立に選択される薬学的組成物： 
・水素、ハロゲン、-NO2、-OR11、-NR11R12、-SR11、-NR11S(O)2R12、-S(O)2NR11R12、-S(O)NR11R12、-S(O)R11、-S(O)2R11、-OS(O)2 R11、-NR11C(O)R12、-CH2OR11、-CH2OC(O)R11、-CH2NR11R12、-OC(O)R11、-OC1-C6-アルキル-C(O)OR11、-OC1-C6-アルキル-C(O)NR11R12、-OC1-C6-アルキル-OR11、-SC1-C6-アルキル-C(O)OR11、-C2-C6-アルケニル-C(=O)OR11、-C(O)OR11、または-C2-C6-アルケニル-C(=O)R11；
・C1-C6-アルキル、C2-C6-アルケニルor C2-C6-アルキニル；これらの各々は、R13から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい；
・アリール、アリールオキシ、アロイル、アリールスルファニル、アリール-C1-C6-アルコキシ、アリール-C1-C6-アルキル、アリール-C2-C6-アルケニル、アロイル-C2-C6-アルケニル、アリール-C2-C6-アルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-C6-アルキル；ここでの各環状部分は、R14から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【請求項４２】
請求項４１に記載の薬学的組成物であって、R7、R8、R9およびR10 が下記から独立に選択される薬学的組成物： 
・水素、ハロゲン、-NO2、-OR11、-NR11R12、-SR11、-S(O)2R11、-OS(O)2R11、-CH2OC(O)R11、-OC(O)R11、-OC1-C6-アルキル-C(O)OR11、-OC1-C6-アルキル-OR11、-SC1-C6-アルキル-C(O)OR11、-C(O)OR11、または-C2-C6-アルケニル-C(=O)R11,
・C1-C6-アルキル、またはC1-C6-アルケニル；これらの各々は、R13から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい；
・アリール、アリールオキシ、アロイル、アリール-C1-C6-アルコキシ、アリール-C1-C6-アルキル、ヘテロアリール；これらの各環状部分は、R14から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【請求項４３】
請求項４２に記載の薬学的組成物であって、R7、R8、R9およびR10 が下記から独立に選択される薬学的組成物： 
・水素、ハロゲン、-NO2、-OR11、-NR11R12、-SR11、-S(O)2R11、-OS(O)2R11、-CH2OC(O)R11、-OC(O)R11、-OC1-C6-アルキル-C(O)OR11、-OC1-C6-アルキル-OR11、-SC1-C6-アルキル-C(O)OR11、-C(O)OR11、または-C2-C6-アルケニル-C(=O)R11；
・C1-C6-アルキル、またはC1-C6-；これらの各々は、R13から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい；
・アリール、アリールオキシ、アロイル、アリール-C1-C6-アルコキシ、アリール-C1-C6-アルキル、ヘテロアリール；これらの各環状部分は、R14から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【請求項４４】
請求項４３に記載の薬学的組成物であって、R7、R8、R9およびR10 が下記から独立に選択される薬学的組成物： 
・水素、ハロゲン、-OR11、-OC1-C6-アルキル-C(O)OR11、または-C(O)OR11；
・C1-C6-アルキル；これらの各々は、R13から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい；
・アリール、アリールオキシ、アリール-C1-C6-アルコキシ；これらの各環状部分は、R14から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【請求項４５】
請求項４４に記載の薬学的組成物であって、R7、R8、R9およびR10 が下記から独立に選択される薬学的組成物： 
・水素、ハロゲン、-OR11、-OC1-C6-アルキル-C(O)OR11、または-C(O)OR11；
・C1-C6-アルキル；これらの各々は、R13から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい；
・ArG1、ArG1オキシ、ArG1-C1-C6-アルコキシ；これらの各環状部分は、R14から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【請求項４６】
請求項４５に記載の薬学的組成物であって、R7、R8、R9およびR10 が下記から独立に選択される薬学的組成物： 
・水素、ハロゲン、-OR11、-OC1-C6-アルキル-C(O)OR11、または-C(O)OR11；
・C1-C6-アルキル；これらの各々は、R13から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい；
・フェニル、フェニルオキシ、フェニル-C1-C6-アルコキシ；ここでの各環状部分は、R14から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【請求項４７】
請求項４〜４６の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、R11およびR12は、水素、C1-C20-アルキル、アリールまたはアリール-C1-C6-アルキルから独立に選択され、ここでのアルキル基は、R15から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよく、またここでのアリール基は、R16から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよく；R11およびR12は、これらが同じ窒素原子に結合するときは該窒素原子と共に3〜8員のヘテロ環を形成してもよく、該へテロ環は任意に、窒素、酸素および硫黄から選択された一つまたは二つの更なるヘテロ原子を含み、且つ任意に一つまたは二つの二重結合を含む薬学的組成物。
【請求項４８】
請求項４７に記載の薬学的組成物であって、R11およびR12は、水素、C1-C20-アルキル、アリールまたはアリール-C1-C6-アルキルから独立に選択され、ここでのアルキル基は、R15から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよく、またここでのアリール基は、R16から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【請求項４９】
請求項４８に記載の薬学的組成物であって、R11およびR12がフェニルまたはフェニル-C1-C6-アルキルから独立に選択される薬学的組成物。
【請求項５０】
請求項４８に記載の薬学的組成物であって、R11およびR12がメチルである薬学的組成物。
【請求項５１】
請求項４〜５０の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、R13が、ハロゲン、CF3、OR11 またはNR11R12から独立に選択される薬学的組成物。
【請求項５２】
請求項５１に記載の薬学的組成物であって、R13が、ハロゲンまたはOR11から独立に選択される薬学的組成物。
【請求項５３】
請求項５２に記載の薬学的組成物であって、R13がOR11である薬学的組成物。
【請求項５４】
請求項４〜５３の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、R14が、ハロゲン、-C(O)OR11、-CN、-CF3、-OR11、S(O)2R11、およびC1-C6-アルキルから独立に選択される薬学的組成物。
【請求項５５】
請求項５４に記載の薬学的組成物であって、R14がハロゲン、-C(O)OR11、または-OR11から独立に選択される薬学的組成物。
【請求項５６】
請求項４〜５５の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、R15が、ハロゲン、-CN、-CF3、-C(O)OC1-C6-アルキル、および-COOHから独立に選択される薬学的組成物。
【請求項５７】
請求項５６に記載の薬学的組成物であって、R15が、ハロゲンまたは-C(O)OC1-C6-アルキルから独立に選択される薬学的組成物。
【請求項５８】
請求項４〜５７の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、R16が、ハロゲン、-C(O)OC1-C6-アルキル、-COOH、-NO2、-OC1-C6-アルキル、-NH2、C(=O)、またはC1-C6-アルキルから独立に選択される薬学的組成物。
【請求項５９】
請求項５８に記載の薬学的組成物であって、R16が、ハロゲン、-C(O)OC1-C6-アルキル、-COOH、-NO2、またはC1-C6-アルキルから独立に選択される薬学的組成物。
【請求項６０】
請求項１〜３の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、CGrが次式で表されるか、またはそれらのジアステレオマー、ラセミ混合物を含むそれらのエナンチオマー、それらの互変異性体、並びにそれらの薬学的に許容可能な酸もしくは塩基との塩である薬学的組成物：
【化７】
2007523842.tif 000989
ここで、
R19は、水素またはC1-C6-アルキルであり；
R20は、水素またはC1-C6-アルキルであり；
D、D1およびFは、原子価結合、R72から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されるC1-C6-アルキレンまたはC1-C6-アルケニレンであり；
R72は、ヒドロキシ、C1-C6-アルキル、またはアリールから独立に選択され；
Eは、C1-C6-アルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここでのアリールまたはヘテロアリールは、三つ以下の置換基R21、R22およびR23で任意に置換され；
GおよびG1は、C1-C6-アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでのアリールまたはヘテロアリールは、三つ以下の置換基R24、R25およびR26で任意に置換され；
R17、R18、R21、R22、R23、R24、R25およびR26は、
・水素、ハロゲン、-CN、-CH2CN、-CHF2、-CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2CF3、-OCF2CHF2、-S(O)2CF3、-SCF3、-NO2、=O、-OR27、-NR27R28、-SR27、NR27S(O)2R28、-S(O)2NR27R28、-S(O)NR27R28、-S(O)R27、-S(O)2R27、-C(O)NR27R28、-OC(O)NR27R28、-NR27C(O)R28、-NR27C(O)OR28、-CH2C(O)NR27R28、-OCH2C(O)NR27R28、-CH2OR27、-CH2NR27R28、-OC(O)R27、-OC1-C6-アルキル-C(O)OR27、-SC1-C6-アルキル-C(O)OR27、-C2-C6-アルケニル-C(=O)OR27、-NR27-C(=O)-C1-C6-アルキル-C(=O)OR27、-NR27-C(=O)-C1-C6-アルケニル-C(=O)OR27、-C(=O)NR27-C1-C6-アルキル-C(=O)OR27、-C1-C6-アルキル-C(=O)OR27、または-C(O)OR27；
・C1-C6-アルキル、C2-C6-アルケニルまたはC2-C6-アルキニル；これらは、R29から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい；
・アリール、アリールオキシ、アリールオキシカルボニル、アロイル、アリール-C1-C6-アルコキシ、アリール-C1-C6-アルキル、アリール-C2-C6-アルケニル、アリール-C2-C6-アルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-C6-アルキル、ヘテロアリール-C2-C6-アルケニル、またはヘテロアリール-C2-C6-アルキニル；これらの環状部分は、R30から選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい；
から独立に選択され；
R27およびR28は、水素、C1-C6-アルキル、アリール-C1-C6-アルキルまたはアリールから独立に選択され、或いは、R27およびR28が同じ窒素原子に結合するときは、これらは該窒素原子と共に3〜8員のヘテロ環を形成してもよく、該へテロ環は任意に窒素、酸素および硫黄から選択された一つまたは二つの更なるヘテロ原子を含み、且つ任意に一つまたは二つの二重結合を含み；
R29 は、ハロゲン、-CN、-CF3、-OCF3、-OR27、および-NR27R28から独立に選択され、
R30は、ハロゲン、-C(O)OR27、-CN、-CF3、-OCF3、-NO2、-OR27、-NR27R28およびC1-C6-アルキルから独立に選択される。
【請求項６１】
請求項６０に記載の薬学的組成物であって、Dが原子価結合である薬学的組成物。
【請求項６２】
請請求項６０に記載の薬学的組成物であって、Dが、１以上のヒドロキシ、C1-C6-アルキルもしくはアリールで任意に置換されるC1-C6-アルキレンである薬学的組成物。
【請求項６３】
請求項６０〜６２の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、Eがアリールまたはヘテロアリールであり、ここでのアリールまたはヘテロアリールは、R21、R22およびR23から独立に選択された三つ以下の置換基で任意に置換される薬学的組成物。
【請求項６４】
請求項６３に記載の薬学的組成物であって、Eが、R21、R22およびR23から独立に選択された三つ以下の置換基で任意に置換されるアリールである薬学的組成物。
【請求項６５】
請求項６４に記載の薬学的組成物であって、EがArG1から選択され、且つR21、R22およびR23から独立に選択された三つ以下の置換基で任意に置換される薬学的組成物。
【請求項６６】
請求項６５に記載の薬学的組成物であって、Eが、R21、R22およびR23から独立に選択された三つ以下の置換基で任意に置換されるフェニルである薬学的組成物。
【請求項６７】
請求項６６に記載の薬学的組成物であって、CGr が次式で表される薬学的組成物：
【化８】
2007523842.tif 000990
【請求項６８】
請求項６０〜６７の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、R21、R22およびR23が下記から独立に選択される薬学的組成物：
・水素、ハロゲン、-CHF2、-CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2CF3、-OCF2CHF2、-SCF3、-NO2、-OR27、-NR27R28、-SR27、-C(O)NR27R28、-OC(O)NR27R28、-NR27C(O)R28、-NR27C(O)OR28、-CH2C(O)NR27R28、-OCH2C(O)NR27R28、-CH2OR27、-CH2NR27R28、-OC(O)R27、-OC1-C6-アルキル-C(O)OR27、-SC1-C6-アルキル-C(O)OR27、-C2-C6-アルケニル-C(=O)OR27、-NR27-C(=O)-C1-C6-アルキル-C(=O)OR27、-NR27-C(=O)-C1-C6-アルケニル-C(=O)OR27-、-C(=O)NR27-C1-C6-アルキル-C(=O)OR27、-C1-C6-アルキル-C(=O)OR27、または-C(O)OR27,
・C1-C6-アルキル、C2-C6-アルケニル、またはC2-C6-アルキニル；これらは、R29から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい；
・アリール、アリールオキシ、アリールオキシカルボニル、アロイル、アリール-C1-C6-アルコキシ、アリール-C1-C6-アルキル、アリール-C2-C6-アルケニル、アリール-C2-C6-アルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-C6-アルキル、ヘテロアリール-C2-C6-アルケニル、またはヘテロアリール-C2-C6-アルキニル；これらの環状部分は、R30から選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【請求項６９】
請求項６８に記載の薬学的組成物であって、R21、R22およびR23が下記から独立に選択される薬学的組成物：
・水素、ハロゲン、-OCF3、-OR27、-NR27R28、-SR27、-NR27C(O)R28、-NR27C(O)OR28、-OC(O)R27、-OC1-C6-アルキル-C(O)OR27、-SC1-C6-アルキル-C(O)OR27、-C2-C6-アルケニル-C(=O)OR27、-C(=O)NR27-C1-C6-アルキル-C(=O)OR27、-C1-C6-アルキル-C(=O)OR27、または-C(O)OR27；
・R29から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されるC1-C6-アルキル；
・アリール、アリールオキシ、アロイル、アリール-C1-C6-アルコキシ、アリール-C1-C6-アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-C6-アルキル；これらの環状部分は、R30から選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【請求項７０】
請求項８８に記載の薬学的組成物であって、R21、R22およびR23が下記から独立に選択される薬学的組成物：
・水素、ハロゲン、-OCF3、-OR27、-NR27R28、-SR27、-NR27C(O)R28、-NR27C(O)OR28、-OC(O)R27、-OC1-C6-アルキル-C(O)OR27、-SC1-C6-アルキル-C(O)OR27、-C2-C6-アルケニル-C(=O)OR27、-C(=O)NR27-C1-C6-アルキル-C(=O)OR27、-C1-C6-アルキル-C(=O)OR27、または-C(O)OR27；
・R29から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換される、メチル、エチル、プロピル；
・アリール、アリールオキシ、アロイル、アリール-C1-C6-アルコキシ、アリール-C1-C6-アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-C6-アルキル；これらの環状部分は、R30から選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【請求項７１】
請求項７０に記載の薬学的組成物であって、R21、R22およびR23が下記から独立に選択される薬学的組成物：
・水素、ハロゲン、-OCF3、-OR27、-NR27R28、-SR27、-NR27C(O)R28、-NR27C(O)OR28、-OC(O)R27、-OC1-C6-アルキル-C(O)OR27、-SC1-C6-アルキル-C(O)OR27、-C2-C6-アルケニル-C(=O)OR27、-C(=O)NR27-C1-C6-アルキル-C(=O)OR27、-C1-C6-アルキル-C(=O)OR27、または-C(O)OR27,
・R29から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換される、メチル、エチル、プロピル；
・ArG1、ArG1-O-、ArG1-C(O)-、ArG1-C1-C6-アルコキシ、ArG1-C1-C6-アルキル、Het3、Het3-C1-C6-アルキル；これらの環状部分は、R30から選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【請求項７２】
請求項７１に記載の薬学的組成物であって、R21、R22およびR23が下記から独立に選択される薬学的組成物：
・水素、ハロゲン、-OCF3、-OR27、-NR27R28、-SR27、-NR27C(O)R28、-NR27C(O)OR28、-OC(O)R27、-OC1-C6-アルキル-C(O)OR27、-SC1-C6-アルキル-C(O)OR27、-C2-C6-アルケニル-C(=O)OR27、-C(=O)NR27-C1-C6-アルキル-C(=O)OR27、-C1-C6-アルキル-C(=O)OR27、または-C(O)OR27；
・R29から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されるC1-C6-アルキル；
・フェニル、フェニルオキシ、フェニル-C1-C6-アルコキシ、フェニル-C1-C6-アルキル；これらの環状部分は、R30から選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【請求項７３】
請求項６０〜７２の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、R19が水素またはメチルである薬学的組成物。
【請求項７４】
請求項７３に記載の薬学的組成物であって、R19が水素である薬学的組成物。
【請求項７５】
請求項６０〜７４の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、R27が水素、C1-C6-アルキル、またはアリールである薬学的組成物。
【請求項７６】
請求項７５に記載の薬学的組成物であって、R27が水素またはC1-C6-アルキルである薬学的組成物。
【請求項７７】
請求項６０〜７６の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、R28が水素またはC1-C6-アルキルである薬学的組成物。
【請求項７８】
請求項６０に記載の薬学的組成物であって、Fが原子価結合である薬学的組成物。
【請求項７９】
請求項６０に記載の薬学的組成物であって、Fが、１以上のヒドロキシ、C1-C6-アルキルまたはアリールで任意に置換される、C1-C6-アルキレンである薬学的組成物。
【請求項８０】
請求項６０または請求項７８〜７９の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、GがC1-C6-アルキルまたはアリールであり、ここでのアリールは三つ以下の置換基R24、R25およびR26で任意に置換される薬学的組成物。
【請求項８１】
請求項６０または請求項７８〜７９の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、GがC1-C6-アルキルまたはArG1であり、ここでのアリールは三つ以下の置換基R24、R25およびR26で任意に置換される薬学的組成物。
【請求項８２】
請求項８０に記載の薬学的組成物であって、GがC1-C6-アルキルである薬学的組成物。
【請求項８３】
請求項８２に記載の薬学的組成物であって、Gが、三つ以下の置換基R24、R25およびR26で任意に置換されるフェニルである薬学的組成物。
【請求項８４】
請求項６０〜８３の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、R24、R25およびR26が下記から独立に選択される薬学的組成物：
・水素、ハロゲン、-CHF2、-CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2CF3、-OCF2CHF2、-SCF3、-NO2、-OR27、-NR27R28、-SR27、-C(O)NR27R28、-OC(O)NR27R28、-NR27C(O)R28、-NR27C(O)OR28、-CH2C(O)NR27R28、-OCH2C(O)NR27R28、-CH2OR27、-CH2NR27R28、-OC(O)R27、-OC1-C6-アルキル-C(O)OR27、-SC1-C6-アルキル-C(O)OR27、-C2-C6-アルケニル-C(=O)OR27、-NR27-C(=O)-C1-C6-アルキル-C(=O)OR27、-NR27-C(=O)-C1-C6-アルケニル-C(=O)OR27-、-C(=O)NR27-C1-C6-アルキル-C(=O)OR27、-C1-C6-アルキル-C(=O)OR27、または-C(O)OR27；
・C1-C6-アルキル、C2-C6-アルケニル、またはC2-C6-アルキニル；これらは、R29から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい；
・アリール、アリールオキシ、アリールオキシカルボニル、アロイル、アリール-C1-C6-アルコキシ、アリール-C1-C6-アルキル、アリール-C2-C6-アルケニル、アリール-C2-C6-アルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-C6-アルキル、ヘテロアリール-C2-C6-アルケニル、またはヘテロアリール-C2-C6-アルキニル；これらの環状部分は、R30から選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【請求項８５】
請求項８４に記載の薬学的組成物であって、R24、R25およびR26が下記から独立に選択される薬学的組成物：
・水素、ハロゲン、-OCF3、-OR27、-NR27R28、-SR27、-NR27C(O)R28、-NR27C(O)OR28、-OC(O)R27、-OC1-C6-アルキル-C(O)OR27、-SC1-C6-アルキル-C(O)OR27、-C2-C6-アルケニル-C(=O)OR27、-C(=O)NR27-C1-C6-アルキル-C(=O)OR27、-C1-C6-アルキル-C(=O)OR27、または-C(O)OR27；
；C1-C6-アルキル、C2-C6-アルケニル、またはC2-C6-アルキニル；これらは、R29から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい；
・アリール、アリールオキシ、アリールオキシカルボニル、アロイル、アリール-C1-C6-アルコキシ、アリール-C1-C6-アルキル、アリール-C2-C6-アルケニル、アリール-C2-C6-アルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-C6-アルキル、ヘテロアリール-C2-C6-アルケニル、またはヘテロアリール-C2-C6-アルキニル；これらの環状部分は、R30から選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【請求項８６】
請求項８５に記載の薬学的組成物であって、R24、R25およびR26が下記から独立に選択される薬学的組成物：
・水素、ハロゲン、-OCF3、-OR27、-NR27R28、-SR27、-NR27C(O)R28、-NR27C(O)OR28、-OC(O)R27、-OC1-C6-アルキル-C(O)OR27、-SC1-C6-アルキル-C(O)OR27、-C2-C6-アルケニル-C(=O)OR27、-C(=O)NR27-C1-C6-アルキル-C(=O)OR27、-C1-C6-アルキル-C(=O)OR27、または-C(O)OR27；
・C1-C6-アルキル；これは、R29から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい；
・アリール、アリールオキシ、アロイル、アリール-C1-C6-アルコキシ、アリール-C1-C6-アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-C6-アルキル；これらの環状部分は、R30から選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【請求項８７】
請求項８６に記載の薬学的組成物であって、R21、R22およびR23が下記から独立に選択される薬学的組成物：
・水素、ハロゲン、-OCF3、-OR27、-NR27R28、-SR27、-NR27C(O)R28、-NR27C(O)OR28、-OC(O)R27、-OC1-C6-アルキル-C(O)OR27、-SC1-C6-アルキル-C(O)OR27、-C2-C6-アルケニル-C(=O)OR27、-C(=O)NR27-C1-C6-アルキル-C(=O)OR27、-C1-C6-アルキル-C(=O)OR27、または-C(O)OR27；
・メチル、エチル、プロピル；これらは、R29から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換される；
・ArG1、ArG1-O-、ArG1-C(O)-、ArG1-C1-C6-アルコキシ、ArG1-C1-C6-アルキル、Het3、Het3-C1-C6-アルキル；これらの環状部分は、R30から選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【請求項８８】
請求項８７に記載の薬学的組成物であって、R21、R22およびR23が下記から独立に選択される薬学的組成物：
・水素、ハロゲン、-OCF3、-OR27、-NR27R28、-SR27、-NR27C(O)R28、-NR27C(O)OR28、-OC(O)R27、-OC1-C6-アルキル-C(O)OR27、-SC1-C6-アルキル-C(O)OR27、-C2-C6-アルケニル-C(=O)OR27、-C(=O)NR27-C1-C6-アルキル-C(=O)OR27、-C1-C6-アルキル-C(=O)OR27、or-C(O)OR27,
・メチル、エチル、プロピル；これらは、R29から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換される；
・ArG1、ArG1-O-、ArG1-C(O)-、ArG1-C1-C6-アルコキシ、ArG1-C1-C6-アルキル、Het3、Het3-C1-C6-アルキル；これらの環状部分は、R30から選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【請求項８９】
請求項８８に記載の薬学的組成物であって、R21、R22およびR23が下記から独立に選択される薬学的組成物：
・水素、ハロゲン、-OCF3、-OR27、-NR27R28、-SR27、-NR27C(O)R28、-NR27C(O)OR28、-OC(O)R27、-OC1-C6-アルキル-C(O)OR27、-SC1-C6-アルキル-C(O)OR27、-C2-C6-アルケニル-C(=O)OR27、-C(=O)NR27-C1-C6-アルキル-C(=O)OR27、-C1-C6-アルキル-C(=O)OR27、または-C(O)OR27；
・メチル、エチル、プロピル；これらは、R29から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換される；
・ArG1、ArG1-O-、ArG1-C1-C6-アルコキシ、ArG1-C1-C6-アルキル；これらの環状部分は、R30から選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【請求項９０】
請求項６０または請求項７８〜８９の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、R20が水素またはメチルである薬学的組成物。
【請求項９１】
請求項９０に記載の薬学的組成物であって、R20が水素である薬学的組成物。
【請求項９２】
請求項６０または請求項７８〜９１の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、R27が水素、C1-C6-アルキル、またはアリールである薬学的組成物。
【請求項９３】
請求項８２に記載の薬学的組成物であって、R27が水素、C1-C6-アルキルまたはArG1である薬学的組成物。
【請求項９４】
請求項９３に記載の薬学的組成物であって、R27が水素、またはC1-C6-アルキルである薬学的組成物。
【請求項９５】
請求項６０または請求項７８〜９３の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、R28が水素またはC1-C6-アルキルである薬学的組成物。
【請求項９６】
請求項６０に記載の薬学的組成物であって、R17およびR18が下記から独立に選択される薬学的組成物：
・水素、ハロゲン、-CN、-CF3、-OCF3、 -NO2、-OR27、-NR27R28、-SR27、-S(O)R27、-S(O)2R27、-C(O)NR27R28、-CH2OR27、-OC(O)R27、-OC1-C6-アルキル-C(O)OR27、-SC1-C6-アルキル-C(O)OR27、または-C(O)OR27；
・C1-C6-アルキル、C2-C6-アルケニルまたはC2-C6-アルキニル；これらは、R29から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換される；
・アリール、アリールオキシ、アロイル、アリール-C1-C6-アルコキシ、アリール-C1-C6-アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-C6-アルキル；これらの環状部分は、R30から選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【請求項９７】
請求項９６に記載の薬学的組成物であって、R17およびR18が下記から独立に選択される薬学的組成物：
・水素、ハロゲン、-CN、-CF3、-NO2、-OR27、-NR27R28、または-C(O)OR27；
・C1-C6-アルキル；これは、R29から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換される；
・アリール、アリールオキシ、アロイル、アリール-C1-C6-アルコキシ、アリール-C1-C6-アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-C6-アルキル；これらの環状部分は、R30から選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【請求項９８】
請求項９７に記載の薬学的組成物であって、R17およびR18が下記から独立に選択される薬学的組成物：
・水素、ハロゲン、-CN、-CF3、-NO2、-OR27、-NR27R28、または-C(O)OR27；
・メチル、エチル、プロピル；これらは、R29から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換される；
・アリール、アリールオキシ、アロイル、アリール-C1-C6-アルコキシ、アリール-C1-C6-アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-C6-アルキル；これらの環状部分は、R30から選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【請求項９９】
請求項９８に記載の薬学的組成物であって、R17およびR18が下記から独立に選択される薬学的組成物：
・水素、ハロゲン、-CN、-CF3、-NO2、-OR27、-NR27R28、or-C(O)OR27；
・メチル、エチル、プロピル；これらは、R29から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換される；
・ArG1、ArG1-O-、ArG1-C(O)-、ArG1-C1-C6-アルコキシ、ArG1-C1-C6-アルキル、Het3、Het3-C1-C6-アルキル；これらの環状部分は、R30から選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【請求項１００】
請求項９９に記載の薬学的組成物であって、R17およびR18が下記から独立に選択される薬学的組成物：
・水素、ハロゲン、-CN、-CF3、-NO2、-OR27、-NR27R28、または-C(O)OR27；
・C1-C6-アルキル；これは、R29から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換される；
・フェニル、フェニルオキシ、フェニル-C1-C6-アルコキシ、フェニル-C1-C6-アルキル；これらの環状部分は、R30から選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【請求項１０１】
請求項６０〜１１００の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、R27が水素またはC1-C6-アルキルである薬学的組成物。
【請求項１０２】
請求項１０１に記載の薬学的組成物であって、R27が水素、メチル、またはエチルである薬学的組成物。
【請求項１０３】
請求項６０〜１０２の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、R28が水素またはC1-C6-アルキルである薬学的組成物。
【請求項１０４】
請求項１０３に記載の薬学的組成物であって、R28が水素、メチル、またはエチルである薬学的組成物。
【請求項１０５】
請求項６０〜１０４の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、R72が-OHまたはフェニルである薬学的組成物。
【請求項１０６】
請求項６０に記載の薬学的組成物であって、前記CGｒが次式で表される薬学的組成物：
【化９】
2007523842.tif 000991
【請求項１０７】
請求項１〜３の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、前記CGｒがH-I-Jの形態であるか、またはそれらのジアステレオマー、ラセミ混合物を含むそれらのエナンチオマー、それらの互変異性体、並びにそれらの薬学的に許容可能な酸もしくは塩基との塩である薬学的組成物：
ここで、
Hは、次式で表され；
【化１０】
2007523842.tif 000992
ここでのフェニル、ナフタレンまたはベンゾカルバゾール環は、R31から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換され；
Iは、下記から選択され、
・原子価結合；
・-CH2N(R32)-、または-SO2N(R33)-；
・
【化１１】
2007523842.tif 000993
ここでのZ1はS(O)2またはCH2であり、Z2は-NH-、-O-または-S-であり、
nは1または2,である。
Jは、
・C1-C6-アルキル、C2-C6-アルケニルまたはC2-C6-アルキニル；これらの各々は、R34から選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい；
・アリール、アリールオキシ、アリール-オキシカルボニル-、アロイル、アリール-C1-C6-アルコキシ-、アリール-C1-C6-アルキル-、アリール-C2-C6-アルケニル-、アリール-C2-C6-アルキニル-、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-C6-アルキル-、ヘテロアリール-C2-C6-アルケニル-、またはヘテロアリール-C2-C6-アルキニル-；ここでの環状部分は、R37から選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい；
・水素；
であり、
R31は、水素、ハロゲン、-CN、-CH2CN、-CHF2、-CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2CF3、-OCF2CHF2、-S(O)2CF3、-SCF3、-NO2、-OR35、-C(O)R35、-NR35R36、-SR35、-NR35S(O)2R36、-S(O)2NR35R36、-S(O)NR35R36、-S(O)R35、-S(O)2R35、-C(O)NR35R36、-OC(O)NR35R36、-NR35C(O)R36、-CH2C(O)NR35R36、-OCH2C(O)NR35R36、-CH2OR35、-CH2NR35R36、-OC(O)R35、-OC1-C6-アルキル-C(O)OR35、-SC1-C6-アルキル-C(O)OR35-C2-C6-アルケニル-C(=O)OR35、-NR35-C(=O)-C1-C6-アルキル-C(=O)OR35、-NR35-C(=O)-C1-C6-アルケニル-C(=O)OR35-、C1-C6-アルキル、C1-C6-アルカノイル、または-C(O)OR35から独立に選択され；
R32およびR33は、水素、C1-C6-アルキルまたはC1-C6-アルカノイルから独立に選択され；
R34は、ハロゲン、-CN、-CF3、-OCF3、-OR35、および-NR35R36から独立に選択され；
R35およびR36は、水素、C1-C6-アルキル、アリール-C1-C6-アルキル、またはアリールから独立に選択されるか、或いは、R35およびR36が同じ窒素原子に結合するときは、これらは該窒素原子と一緒になって3〜8員のヘテロ環を形成してもよく、該へテロ環は任意に、窒素、酸素および硫黄から選択される一つまたは二つの更なるヘテロ原子を含み、且つ任意に一つまたは二つの二重結合を含み；
R37は、ハロゲン、-C(O)OR35、-C(O)H、-CN、-CF3、-OCF3、-NO2、-OR35、-NR35R36、C1-C6-アルキル、またはC1-C6-アルカノイルから独立に選択される。
【請求項１０８】
請求項１０７に記載の薬学的組成物であって、前記CGｒがH-I-Jの形態であるか、またはそれらのジアステレオマー、ラセミ混合物を含むそれらのエナンチオマー、それらの互変異性体、並びにそれらの薬学的に許容可能な酸もしくは塩基との塩である薬学的組成物：
ここで、
Hは、次式で表され；
【化１２】
2007523842.tif 000994
ここでのフェニル、ナフタレンまたはベンゾカルバゾール環は、R31から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換され；
Iは、下記から選択され、
・原子価結合；
・-CH2N(R32)- または-SO2N(R33)-；
・
【化１３】
2007523842.tif 000995
ここでのZ1はS(O)2またはCH2であり、Z2はN、-O-または-S-であり、
Jは、
・C1-C6-アルキル、C2-C6-アルケニルまたはC2-C6-アルキニル；これらの各々は、R34から選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい；
・アリール、アリールオキシ、アリール-オキシカルボニル-、アロイル、アリール-C1-C6-アルコキシ-、アリール-C1-C6-アルキル-、アリール-C2-C6-アルケニル-、アリール-C2-C6-アルキニル-、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-C6-アルキル-、ヘテロアリール-C2-C6-アルケニル-、またはヘテロアリール-C2-C6-アルキニル；ここでの環状部分は、R37から選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい；
・水素；
であり、
R31は、水素、ハロゲン、-CN、-CH2CN、-CHF2、-CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2CF3、-OCF2CHF2、-S(O)2CF3、-SCF3、-NO2、-OR35、-C(O)R35、-NR35R36、-SR35、-NR35S(O)2R36、-S(O)2NR35R36、-S(O)NR35R36、-S(O)R35、-S(O)2R35、-C(O)NR35R36、-OC(O)NR35R36、-NR35C(O)R36、-CH2C(O)NR35R36、-OCH2C(O)NR35R36、-CH2OR35、-CH2NR35R36、-OC(O)R35、-OC1-C6-アルキル-C(O)OR35、-SC1-C6-アルキル-C(O)OR35-C2-C6-アルケニル-C(=O)OR35、-NR35-C(=O)-C1-C6-アルキル-C(=O)OR35、-NR35-C(=O)-C1-C6-アルケニル-C(=O)OR35-、C1-C6-アルキル、C1-C6-アルカノイル、または-C(O)OR35から独立に選択され；
R32およびR33は、水素、C1-C6-アルキルまたはC1-C6-アルカノイルから独立に選択され；
R34は、ハロゲン、-CN、-CF3、-OCF3、-OR35、および-NR35R36から独立に選択され；
R35およびR36は、水素、C1-C6-アルキル、アリール-C1-C6-アルキル、またはアリールから独立に選択されるか、或いは、R35およびR36が同じ窒素原子に結合されるときは、これらは該窒素原子と一緒になって3〜8員のヘテロ環を形成してもよく、該へテロ環は任意に、窒素、酸素および硫黄から選択される一つまたは二つの更なるヘテロ原子を含み、且つ任意に一つまたは二つの二重結合を含み；
R37は、ハロゲン、-C(O)OR35、-C(O)H、-CN、-CF3、-OCF3、-NO2、-OR35、-NR35R36、C1-C6-アルキル、またはC1-C6-アルカノイルから独立に選択され；
但し、R31およびJが両者共に水素であることはできない。
【請求項１０９】
請求項１０７または１０８に記載の薬学的組成物であって、Hが次式で表される薬学的組成物：
【化１４】
2007523842.tif 000996
【請求項１１０】
請求項１０９に記載の薬学的組成物であって、Hが次式で表される薬学的組成物：
【化１５】
2007523842.tif 000997
【請求項１１１】
請求項１２８に記載の薬学的組成物であって、Hが次式で表される薬学的組成物：
【化１６】
2007523842.tif 000998
【請求項１１２】
請求項１０７〜１１１の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、Iが、原子価結合、-CH2N(R32)-、または-SO2N(R33)-である薬学的組成物。
【請求項１１３】
請求項１１２に記載の薬学的組成物であって、Iが原子価結合である薬学的組成物。
【請求項１１４】
請求項１０７〜１１３の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、Jが、
・水素；
・C1-C6-アルキル、C2-C6-アルケニル、またはC2-C6-アルキニル；これらは、ハロゲン、-CN、-CF3、-OCF3、-OR35、および-NR35R36から選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい；
・アリール、またはヘテロアリール；ここでの環状部分は、R37から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい；
である薬学的組成物。
【請求項１１５】
請求項１１４に記載の薬学的組成物であって、Jが、
・水素；
・アリールまたはヘテロアリール；ここでの環状部分は、R37から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい；
である薬学的組成物。
【請求項１１６】
請求項１１４に記載の薬学的組成物であって、Jが、
・水素；
・ArG1またはHet3；ここでの環状部分は、R37から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい；
である薬学的組成物。
【請求項１１７】
請求項１１６に記載の薬学的組成物であって、Jが、
・水素；
・フェニルまたはナフチル；これらは、R37から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい；
である薬学的組成物。
【請求項１１８】
請求項１１７に記載の薬学的組成物であって、Jが水素である薬学的組成物。
【請求項１１９】
請求項１０７〜１１８の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、R32およびR33が、水素またはC1-C6-アルキルから独立に選択される薬学的組成物。
【請求項１２０】
請求項１０７〜１１９の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、R34が、水素、ハロゲン、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-NO2、-OR35、-C(O)R35、-NR35R36、-SR35、-C(O)NR35R36、-OC(O)NR35R36、-NR35C(O)R36、-OC(O)R35、-OC1-C6-アルキル-C(O)OR35、-SC1-C6-アルキル-C(O)OR35 、または-C(O)OR35である薬学的組成物。
【請求項１２１】
請求項１２０に記載の薬学的組成物であって、R34が水素、ハロゲン、-CF3、-NO2、-OR35、-NR35R36、-SR35、-NR35C(O)R36、または-C(O)OR35である薬学的組成物。
【請求項１２２】
請求項１２１に記載の薬学的組成物であって、R34が水素、ハロゲン、-CF3、-NO2、-OR35、-NR35R36、または-NR35C(O)R36である薬学的組成物。
【請求項１２３】
請求項１２２に記載の薬学的組成物であって、R34が水素、ハロゲン、または-OR35である薬学的組成物。
【請求項１２４】
請求項１０７〜１２３の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、R35およびR36が、水素、C1-C6-アルキル、またはアリールから独立に選択される薬学的組成物。
【請求項１２５】
請求項１２４に記載の薬学的組成物であって、R35およびR36が、水素またはC1-C6-アルキルから独立に選択される薬学的組成物。
【請求項１２６】
請求項１０７〜１２５の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、R37がハロゲン、-C(O)OR35、-CN、-CF3、-OR35、-NR35R36、C1-C6-アルキル、またはC1-C6-アルカノイルである薬学的組成物。
【請求項１２７】
請求項１２６に記載の薬学的組成物であって、R37がハロゲン、-C(O)OR35、-OR35、-NR35R36、C1-C6-アルキル、またはC1-C6-アルカノイルである薬学的組成物。
【請求項１２８】
請求項１２７に記載の薬学的組成物であって、R37がハロゲン、-C(O)OR35、または-OR35である薬学的組成物。
【請求項１２９】
請求項１〜３の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、前記CGrが次式で表されるか、またはそれらのジアステレオマー、ラセミ混合物を含むそれらのエナンチオマー、それらの互変異性体、並びにそれらの薬学的に許容可能な酸もしくは塩基との塩である薬学的製剤；
【化１７】
2007523842.tif 000999
ここで、
Kは、原子価結合、C1-C6-アルキレン、-NH-C(=O)-U-、-C1-C6-アルキル-S-、-C1-C6-アルキル-O-、-C(=O)-、または-C(=O)-NH-であり、ここでの如何なるC1-C6-アルキル部分もR38で任意に置換され；
Uは、原子価結合、C1-C6-アルケニレン、-C1-C6-アルキル-O-、またはC1-C6-アルキレンであり、ここでの如何なるC1-C6-アルキル部分もC1-C6-アルキルで任意に置換され；
R38は、C1-C6-アルキル、アリールであり、ここでのアルキルまたはアリール部分は、R39から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換され；
R39は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノから独立に選択され；
Mは、原子価結合、アリーレン、またはヘテロアリーレンであり、ここでのアリールまたはヘテロアリール部分は、R40から独立に選択される１以上の置換基で任意に置換され；
R40は、
・水素、ハロゲン、-CN、-CH2CN、-CHF2、-CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2CF3、-OCF2CHF2、-S(O)2CF3、-OS(O)2CF3、-SCF3、-NO2、-OR41、-NR41R42、-SR41、-NR41S(O)2R42、-S(O)2NR41R42、-S(O)NR41R42、-S(O)R41、-S(O)2R41、-OS(O)2R41、-C(O)NR41R42、-OC(O)NR41R42、-NR41C(O)R42、-CH2C(O)NR41R42、-OC1-C6-アルキル-C(O)NR41R42、-CH2OR41、-CH2OC(O)R41、-CH2NR41R42、-OC(O)R41、-OC1-C6-アルキル-C(O)OR41、-OC1-C6-アルキル-OR41、-S-C1-C6-アルキル-C(O)OR41、-C2-C6-アルケニル-C(=O)OR41、-NR41-C(=O)-C1-C6-アルキル-C(=O)OR41、-NR41-C(=O)-C1-C6-アルケニル-C(=O)OR41、-C(O)OR41、-C2-C6-アルケニル-C(=O)R41、=O、-NH-C(=O)-O-C1-C6-アルキル、または-NH-C(=O)-C(=O)-O-C1-C6-アルキル；
・C1-C6-アルキル、C2-C6-アルケニル、またはC2-C6-アルキニル；これらの各々は、R43から選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい；
・アリール、アリールオキシ、アリールオキシカルボニル、アロイル、アリールスルファニル、アリール-C1-C6-アルコキシ、アリール-C1-C6-アルキル、アリール-C2-C6-アルケニル、アロイル-C2-C6-アルケニル、アリール-C2-C6-アルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-C6-アルキル、ヘテロアリール-C2-C6-アルケニル、またはヘテロアリール-C2-C6-アルキニル；ここでの環状部分は、R44から選択される１以上の置換基で任意に置換されてもよい；
から選択され；
R41およびR42は、独立に水素、-OH、C1-C6-アルキル、C1-C6-アルケニル、アリール-C1-C6-アルキル、またはアリールから選択され；ここでのアルキル部分はR45から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよく、またアリール部分はR46から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよく；R41およびR42が同じ窒素原子に結合するときは、これらは該窒素原子と共に3〜8員のヘテロ環を形成してもよく、該へテロ環は任意に窒素、酸素および硫黄から選択される一つまたは二つの更なるヘテロ原子を含み、且つ任意に一つまたは二つの二重結合を含み；
R43は、ハロゲン、-CN、-CF3、-OCF3、-OR41、および-NR41R42から独立に選択され；
R44は、ハロゲン、-C(O)OR41、-CH2C(O)OR41、-CH2OR41、-CN、-CF3、-OCF3、-NO2、-OR41、-NR41R42およびC1-C6-アルキルから独立に選択され；
R45は、ハロゲン、-CN、-CF3、-OCF3、-O-C1-C6-アルキル、-C(O)-O-C1-C6-アルキル、-COOHおよび-NH2から独立に選択され；
R46は、ハロゲン、-C(O)OC1-C6-アルキル、-COOH、-CN、-CF3、-OCF3、-NO2、-OH、-OC1-C6-アルキル、-NH2、C(=O)、またはC1-C6-アルキルから独立に選択され；
Qは、原子価結合、C1-C6-アルキレン、-C1-C6-アルキル-O-、-C1-C6-アルキル-NH-、-NH-C1-C6-アルキル、-NH-C(=O)-、-C(=O)-NH-、-O-C1-C6-アルキル、-C(=O)-、または-C1-C6-アルキル-C(=O)-N(R47)-であり、ここでのアルキル部分は、R48から独立に選択される１以上の置換基で任意に置換され；
R47およびR48は、水素、C1-C6-アルキル、１以上のR49で置換されたアリールから独立に選択され；
R49は、ハロゲンおよび-COOHから独立に選択され；
Tは、
・水素；
・C1-C6-アルキル、C2-C6-アルケニル、C2-C6-アルキニル、C1-C6-アルキルオキシ-カルボニル；ここでのアルキル、アルケニルおよびアルキニル部分は、R50から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換される；
・アリール、アリールオキシ、アリールオキシ-カルボニル、アリール-C1-C6-アルキル、アロイル、アリール-C1-C6-アルコキシ、アリール-C2-C6-アルケニル、アリール-C2-C6-アルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-C6-アルキル、ヘテロアリール-C2-C6-アルケニル、ヘテロアリール-C2-C6-アルキニル；ここでのアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールおよびヘテロアリール部分は、R50から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換される；
であり；
R50は、C1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリール-C1-C6-アルコキシ、-C(=O)-NH-C1-C6-アルキル-アリール、-C(=O)-NR50A-C1-C6-アルキル、-C(=O)-NH-(CH2CH2O)mC1-C6-アルキル-COOH、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-C6-アルコキシ、-C1-C6-アルキル-COOH、-O-C1-C6-アルキル-COOH、-S(O)2R51、-C2-C6-アルケニル-COOH、-OR51、-NO2、ハロゲン、-COOH、-CF3、-CN、=O、-N(R51R52)であり；ここでのmは1、2、3または4であり、アリールまたはヘテロアリール部分は１以上のR53で任意に置換され、アルキル部分は１以上のR50Bで任意に置換され；
R50AおよびR50Bは、-C(O)OC1-C6-アルキル、-COOH、-C1-C6-アルキル-C(O)OC1-C6-アルキル、-C1-C6-アルキル-COOH、またはC1-C6-アルキルから独立に選択され；
R51およびR52は、水素およびC1-C6-アルキルから独立に選択され；
R53は、C1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ、-C1-C6-アルキル-COOH、-C2-C6-アルケニル-COOH、-OR51、-NO2、ハロゲン、-COOH、-CF3、-CN、または-N(R51R52)から独立に選択される。
【請求項１３０】
請求項１２９に記載の薬学的組成物であって、Kが、原子価結合、C1-C6-アルキレン、-NH-C(=O)-U-、-C1-C6-アルキル-S-、-C1-C6-アルキル-O-、または-C(=O)-であり、ここでの如何なるC1-C6-アルキル部分もR38で任意に置換される薬学的組成物。
【請求項１３１】
請求項１３０に記載の薬学的組成物であって、Kが、原子価結合、C1-C6-アルキレン、-NH-C(=O)-U-、-C1-C6-アルキル-S-、または-C1-C6-アルキル-Oであり、ここでの如何なるC1-C6-アルキル部分もR38で任意に置換される薬学的組成物。
【請求項１３２】
請求項１３１に記載の薬学的組成物であって、Kが、原子価結合、C1-C6-アルキレン、または-NH-C(=O)-Uであり、ここでの如何なるC1-C6-アルキル部分もR38で任意に置換される薬学的組成物。
【請求項１３３】
請求項１３２に記載の薬学的組成物であって、Kが、原子価結合、またはC1-C6-アルキレンであり、ここでの如何なるC1-C6-アルキル部分もR38で任意に置換される薬学的組成物。
【請求項１３４】
請求項１３２に記載の薬学的組成物であって、Kが、原子価結合、または-NH-C(=O)-Uである薬学的組成物。
【請求項１３５】
請求項１３３に記載の薬学的組成物であって、Kが原子価結合である薬学的組成物。
【請求項１３６】
請求項１２９〜１３５の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、Uが、原子価結合または-C1-C6-アルキル-O-である薬学的組成物。
【請求項１３７】
請求項１３６に記載の薬学的組成物であって、Uが原子価結合である薬学的組成物。
【請求項１３８】
請求項１２９〜１３７の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、Mがアリーレンまたはヘテロアリーレンであり、ここでのアリーレンまたはヘテロアリーレン部分は、R40から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換される薬学的組成物。
【請求項１３９】
請求項１３８に記載の薬学的組成物であって、MがArG1またはHet1であり、ここでのアリーレンまたはヘテロアリーレン部分は、R40から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換される薬学的組成物。
【請求項１４０】
請求項１３９に記載の薬学的組成物であって、MがArG1またはHet2であり、ここでのアリーレンまたはヘテロアリーレン部分は、R40から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換される薬学的組成物。
【請求項１４１】
請求項１４０に記載の薬学的組成物であって、MがArG1またはHet3であり、ここでのアリーレンまたはヘテロアリーレン部分は、R40から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換される薬学的組成物。
【請求項１４２】
請求項１４１に記載の薬学的組成物であって、Mが、R40から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されるフェニレンである薬学的組成物。
【請求項１４３】
請求項１４１に記載の薬学的組成物であって、Mが、R40から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されるインドリレンである薬学的組成物。
【請求項１４４】
請求項１４３に記載の薬学的組成物であって、Mが、次式で表される薬学的組成物：
【化１８】
2007523842.tif 001000
【請求項１４５】
請求項１４１に記載の薬学的組成物であって、Mが、R40から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されるカルバゾリレンである薬学的組成物。
【請求項１４６】
請求項１４５に記載の薬学的組成物であって、Mが、次式で表される薬学的組成物：
【化１９】
2007523842.tif 001001
【請求項１４７】
請求項１２９〜１４６の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、R40が下記から選択される薬学的組成物：
・水素、ハロゲン、-CN、-CF3、-OCF3、 -NO2、-OR41、-NR41R42、-SR41、-S(O)2R41、-NR41C(O)R42、-OC1-C6-アルキル-C(O)NR41R42、-C2-C6-アルケニル-C(=O)OR41、-C(O)OR41、=O、-NH-C(=O)-O-C1-C6-アルキル、または-NH-C(=O)-C(=O)-O-C1-C6-アルキル；
・C1-C6-アルキルまたはC2-C6-アルケニル；これらの各々は、R43から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい；
・アリール、アリールオキシ、アリール-C1-C6-アルコキシ、アリール-C1-C6-アルキル、アリール-C2-C6-アルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-C6-アルキル、またはヘテロアリール-C2-C6-アルケニル；ここでの環状部分は、R44から選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【請求項１４８】
請求項１４７に記載の薬学的組成物であって、R40が下記から選択される薬学的組成物：
・水素、ハロゲン、-CN、-CF3、-OCF3、-NO2、-OR41、-NR41R42、-SR41、-S(O)2R41、-NR41C(O)R42、-OC1-C6-アルキル-C(O)NR41R42、-C2-C6-アルケニル-C(=O)OR41、-C(O)OR41、=O、-NH-C(=O)-O-C1-C6-アルキル、または-NH-C(=O)-C(=O)-O-C1-C6-アルキル；
・C1-C6-アルキル、またはC2-C6- アルケニル；これらの各々は、R43から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい；
・ArG1、ArG1-O-、ArG1-C1-C6-アルコキシ、ArG1-C1-C6-アルキル、ArG1-C2-C6-アルケニル、Het3、Het3-C1-C6-アルキル、またはHet3-C2-C6-アルケニル；ここでの環状部分は、R44から選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【請求項１４９】
請求項１４８に記載の薬学的組成物であって、R40が下記から選択される薬学的組成物：
・水素、ハロゲン、-CF3、-NO2、-OR41、-NR41R42、-C(O)OR41、=O、または-NR41C(O)R42；
・C1-C6-アルキル；
・ArG1。
【請求項１５０】
請求項１４９に記載の薬学的組成物であって、R40が水素である薬学的組成物。
【請求項１５１】
請求項１４９に記載の薬学的組成物であって、R40が下記から選択される薬学的組成物：
・ハロゲン、-NO2、-OR41、-NR41R42、-C(O)OR41、または-NR41C(O)R42；
・メチル；
・フェニル。
【請求項１５２】
請求項１２９〜１５１の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、R41およびR42が水素、C1-C6-アルキル、またはアリールから独立に選択され、ここでのアリール部分はハロゲンまたは-COOHで任意に置換されてもよい薬学的組成物。
【請求項１５３】
請求項１５２の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、R41およびR42が水素、メチル、エチル、またはフェニルから独立に選択され、ここでのフェニル部分はハロゲンまたは-COOHで任意に置換されてもよい薬学的組成物。
【請求項１５４】
請求項１２９〜１５３の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、Qが、原子価結合、C1-C6-アルキレン、-C1-C6-アルキル-O-、-C1-C6-アルキル-NH-、-NH-C1-C6-アルキル、-NH-C(=O)-、-C(=O)-NH-、-O-C1-C6-アルキル、-C(=O)-、または-C1-C6-アルキル-C(=O)-N(R47)-であり、ここでのアルキル部分は、R48から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換される薬学的組成物。
【請求項１５５】
請求項１５４に記載の薬学的組成物であって、Qが、原子価結合、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-NH-、-CH2-CH2-NH-、-NH-CH2-、-NH-CH2-CH2-、-NH-C(=O)-、-C(=O)-NH-、-O-CH2-、-O-CH2-CH2-、または-C(=O)-である薬学的組成物。
【請求項１５６】
請求項１２９から１５５の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、R47およびR48が、水素、メチルおよびフェニルから独立に選択される薬学的組成物。
【請求項１５７】
請求項１２９〜１５６の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、Tが下記から選択される薬学的組成物：
・水素；
・R50から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されるC1-C6-アルキル；
・アリール、アリール-C1-C6-アルキル、ヘテロアリール；ここでのアルキル、アリールおよびヘテロアリール部分は、R50から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換される。
【請求項１５８】
請求項１５７に記載の薬学的組成物であって、Tが下記から選択される薬学的組成物：
・水素；
・R50から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されるC1-C6-アルキル；
・ArG1、ArG1-C1-C6-アルキル、Het3；ここでのアルキル、アリールおよびヘテロアリール部分は、R50から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換される。
【請求項１５９】
請求項１５８に記載の薬学的組成物であって、Tが下記から選択される薬学的組成物：
・水素；
・R50から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されるC1-C6-アルキル；
・フェニル、フェニル-C1-C6-アルキル；ここでのアルキルおよびフェニル部分は、R50から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換される。
【請求項１６０】
請求項１５９に記載の薬学的組成物であって、Tが、R50で置換されたフェニルである薬学的組成物。
【請求項１６１】
請求項１２９〜１６０の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、R50が、C1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリール-C1-C6-アルコキシ、-C(=O)-NH-C1-C6-アルキル-アリール、-C(=O)-NR50A-C1-C6-アルキル、-C(=O)-NH-(CH2CH2O)mC1-C6-アルキル-COOH、ヘテロアリール、-C1-C6-アルキル-COOH、-O-C1-C6-アルキル-COOH、-S(O)2R51、-C2-C6-アルケニル-COOH、-OR51、-NO2、ハロゲン、-COOH、-CF3、-CN、=O、-N(R51R52)であり、ここでのアリールまたはヘテロアリール部分は１以上のR53で任意に置換される薬学的組成物。
【請求項１６２】
請求項１６１に記載の薬学的組成物であって、R50が、C1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ、アリール、アリールオキシ、-C(=O)-NR50A-C1-C6-アルキル、-C(=O)-NH-(CH2CH2O)mC1-C6-アルキル-COOH、アリール-C1-C6-アルコキシ、-OR51、-NO2、ハロゲン、-COOH、-CF3であり、ここでの如何なるアリール部分も１以上のR53で任意に置換される薬学的組成物。
【請求項１６３】
請求項１６２に記載の薬学的組成物であって、R50が、C1-C6-アルキル、アリールオキシ、-C(=O)-NR50A-C1-C6-アルキル、-C(=O)-NH-(CH2CH2O)mC1-C6-アルキル-COOH、アリール-C1-C6-アルコキシ、-OR51、ハロゲン、-COOH、-CF3であり、ここでの如何なるアリール部分も１以上のR53で任意に置換される薬学的組成物。
【請求項１６４】
請求項１６３に記載の薬学的組成物であって、R50が、C1-C6-アルキル、ArG1-O-、-C(=O)-NR50A-C1-C6-アルキル、-C(=O)-NH-(CH2CH2O)mC1-C6-アルキル-COOH、ArG1-C1-C6-アルコキシ、-OR51、ハロゲン、-COOH、-CF3であり、ここでの如何なるアリール部分も１以上のR53で任意に置換される薬学的組成物。
【請求項１６５】
請求項１６４に記載の薬学的組成物であって、R50が、-C(=O)-NR50ACH2、-C(=O)-NH-(CH2CH2O)2CH2l-COOH、または-C(=O)-NR50ACH2CH2である薬学的組成物。
【請求項１６６】
請求項１６４に記載の薬学的組成物であって、R50が、フェニル、メチル、またはエチルである薬学的組成物。
【請求項１６７】
請求項１６６に記載の薬学的組成物であって、R50が、メチルまたはエチルである薬学的組成物。
【請求項１６８】
請求項１２９〜１６７の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、mが1または2である薬学的組成物。
【請求項１６９】
請求項１２９〜１６８の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、R51がメチルである薬学的組成物。
【請求項１７０】
請求項１２９〜１６９の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、R53がC1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ、-OR51、ハロゲン、または-CF3である薬学的組成物。
【請求項１７１】
請求項１２９〜１７０の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、R50Aが、-C(O)OCH3、-C(O)OCH2CH3、-COOH、-CH2C(O)OCH3、-CH2C(O)OCH2CH3、-CH2CH2C(O)OCH3、-CH2CH2C(O)OCH2CH3、-CH2COOH、メチル、またはエチルである薬学的組成物。
【請求項１７２】
請求項１２９〜１７１の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、R50Bが、-C(O)OCH3、-C(O)OCH2CH3、-COOH、-CH2C(O)OCH3、-CH2C(O)OCH2CH3、-CH2CH2C(O)OCH3、-CH2CH2C(O)OCH2CH3、-CH2COOH、メチル、またはエチルである薬学的組成物。
【請求項１７３】
請求項１〜３の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、前記GCrが次式で表されるか、またはそれらのジアステレオマー、ラセミ混合物を含むそれらのエナンチオマー、それらの互変異性体、並びにそれらの薬学的に許容可能な酸もしくは塩基との塩である薬学的組成物：
【化２０】
2007523842.tif 001002
ここで、
Vは、C1-C6-アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール-C1-6-アルキル-、またはアリール-C2-6-アルケニル-であり、ここでのアルキルまたはアルケニルはR54から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換され、またアリールまたはヘテロアリールはR55から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換され；
R54は、ハロゲン、-CN、-CF3、-OCF3、アリール、-COOHおよび-NH2から独立に選択され；
R55は、
・水素、ハロゲン、-CN、-CH2CN、-CHF2、-CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2CF3、-OCF2CHF2、-S(O)2CF3、-OS(O)2CF3、-SCF3、-NO2、-OR56、-NR56R57、-SR56、-NR56S(O)2R57、-S(O)2NR56R57、-S(O)NR56R57、-S(O)R56、-S(O)2R56、-OS(O)2R56、-C(O)NR56R57、-OC(O)NR56R57、-NR56C(O)R57、-CH2C(O)NR56R57、-OC1-C6-アルキル-C(O)NR56R57、-CH2OR56、-CH2OC(O)R56、-CH2NR56R57、-OC(O)R56、-OC1-C8-アルキル-C(O)OR56、-OC1-C6-アルキル-OR56、-SC1-C6-アルキル-C(O)OR56、-C2-C6-アルケニル-C(=O)OR56、-NR56-C(=O)-C1-C6-アルキル-C(=O)OR56、-NR56-C(=O)-C1-C6-アルケニル-C(=O)OR56、-C(O)OR56、または-C2-C6-アルケニル-C(=O)R56；
・C1-C6-アルキル、C2-C6-アルケニル、またはC2-C6-アルキニル；これらはR58から選択された１以上の置換基で任意に置換されてよい；
・アリール、アリールオキシ、アリールオキシカルボニル、アロイル、アリールスルファニル、アリール-C1-C6-アルコキシ、アリール-C1-C6-アルキル、アリール-C2-C6-アルケニル、アロイル-C2-C6-アルケニル、アリール-C2-C6-アルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-C6-アルキル、ヘテロアリール-C2-C6-アルケニル、またはヘテロアリール-C2-C6-アルキニル；これらの環状部分はR59から選択された１以上の置換基で任意に置換されてよい；
から独立に選択され；
R56およびR57は、水素、OH、CF3、C1-C12-アルキル、アリール-C1-C6-アルキル、-C(=O)-C1-C6-アルキル、またはアリールから独立に選択され、ここでのアルキル基はR60から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてよく、またアリール基はR61から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてよく；R56およびR57が同じ窒素原子に結合するときは、これらが該窒素原子と共に3〜8員のヘテロ環を形成してもよく、該へテロ環は、任意に窒素酸素および硫黄から選択された一つまたは二つの更なるヘテロ原子を含み、また任意に一つまたは二つの二重結合を含み；
R58は、ハロゲン、-CN、-CF3、-OCF3、-OR56、および-NR56R57から独立に選択され；
R59は、ハロゲン、-C(O)OR56、-CH2C(O)OR56、-CH2OR56、-CN、-CF3、-OCF3、-NO2、-OR56、-NR56R57およびC1-C6-アルキルから独立に選択され；
R60は、ハロゲン、-CN、-CF3、-OCF3、-OC1-C6-アルキル、-C(O)OC1-C6-アルキル、-C(=O)-R62、-COOHおよび-NH2から独立に選択され；
R61は、ハロゲン、-C(O)OC1-C6-アルキル、-COOH、-CN、-CF3、-OCF3、-NO2、-OH、-OC1-C6-アルキル、-NH2、C(=O)、またはC1-C6-アルキルから独立に選択され；
R62は、C1-C6-アルキル、ハロゲンから独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されたアリール、または１以上のC1-C6-アルキルで任意に置換されたヘテロアリールである。
【請求項１７４】
請求項１７３に記載の薬学的組成物であって、Vがアリール、ヘテロアリール、またはアリール-C1-6-アルキル-であり、ここでのアルキルはR54から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換され、またアリールもしくはヘテロアリールはR55から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換される薬学的組成物。
【請求項１７５】
請求項１７４に記載の薬学的組成物であって、Vがアリール、Het1、またはアリール-C1-6-アルキル-であり、ここでのアルキルはR54から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換され、またアリールもしくはヘテロアリール部分はR55から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換される薬学的組成物。
【請求項１７６】
請求項１７５に記載の薬学的組成物であって、Vがアリール、Het2、またはアリール-C1-6-アルキル-であり、ここでのアルキルはR54から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換され、またアリールもしくはヘテロアリール部分はR55から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換される薬学的組成物。
【請求項１７７】
請求項１９９に記載の薬学的組成物であって、Vがアリール、Het3、またはアリール-C1-6-アルキル-であり、ここでのアルキルはR54から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換され、またアリールもしくはヘテロアリール部分はR55から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換される薬学的組成物。
【請求項１７８】
請求項１７７に記載の薬学的組成物であって、Vが、R55から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されるアリールである薬学的組成物。
【請求項１７９】
請求項１７８に記載の薬学的組成物であって、Vが、R55から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されるArG1である薬学的組成物。
【請求項１８０】
請求項１７９に記載の薬学的組成物であって、Vが、R55から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換される、フェニル、ナフチル、またはアントラニルである薬学的組成物。
【請求項１８１】
請求項１８０に記載の薬学的組成物であって、Vが、R55から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されるフェニルである薬学的組成物。
【請求項１８２】
請求項１７３〜１８１の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、R55が下記から独立に選択される薬学的組成物：
・ハロゲン、C1-C6-アルキル、-CN、-OCF3、-CF3、-NO2、-OR56、-NR56R57、-NR56C(O)R57、-SR56、-OC1-C8-アルキル-C(O)OR56、または-C(O)OR56；
・R58から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されるC1-C6-アルキル；
・アリール、アリール-C1-C6-アルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリール-C1-C6-アルキル；これらの環状部分はR59から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてよい。
【請求項１８３】
請求項１８２に記載の薬学的組成物であって、R55が下記から独立に選択される薬学的組成物：
・ハロゲン、C1-C6-アルキル、-CN、-OCF3、-CF3、-NO2、-OR56、-NR56R57、-NR56C(O)R57、-SR56、-OC1-C8-アルキル-C(O)OR56、または-C(O)OR56；
・R58から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されるC1-C6-アルキル；
・ArG1、ArG1-C1-C6-アルキル、Het3、またはHet3-C1-C6-アルキル；これらの環状部分はR59から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてよい。
【請求項１８４】
請求項１８３に記載の薬学的組成物であって、R55が、ハロゲン、-OR56、-NR56R57、-C(O)OR56、-OC1-C8-アルキル-C(O)OR56、-NR56C(O)R57、またはC1-C6-アルキルから独立に選択される薬学的組成物。
【請求項１８５】
請求項１８４に記載の薬学的組成物であって、R55が、ハロゲン、-OR56、-NR56R57、-C(O)OR56、-OC1-C8-アルキル-C(O)OR56、-NR56C(O)R57、メチル、またはエチルから独立に選択される薬学的組成物。
【請求項１８６】
請求項１７３〜１８５の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、R56およびR57が、水素、CF3、C1-C12-アルキル、または-C(=O)-C1-C6-アルキルから独立に選択され；R56およびR57が同じ窒素原子に結合されるときは、これらが該窒素原子と共に3〜8員のヘテロ環を形成してもよい薬学的組成物。
【請求項１８７】
請求項１８６に記載の薬学的組成物であって、R56およびR57が水素またはC1-C12-アルキルから独立に選択され、R56およびR57が同じ窒素原子に結合するときは、これらは該窒素原子と共に3〜8員のヘテロ環を形成してもよい薬学的組成物。
【請求項１８８】
請求項１８７に記載の薬学的組成物であって、R56およびR57が水素またはメチル、エチル、プロピル、ブチルから独立に選択され、R56およびR57が同じ窒素原子に結合するときは、これらは該窒素原子と共に3〜8員のヘテロ環を形成してもよい薬学的組成物。
【請求項１８９】
請求項１〜３の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、前記CGrが次式で表されるか、またはそれらのジアステレオマー、ラセミ混合物を含むそれらのエナンチオマー、それらの互変異性体、並びにそれらの薬学的に許容可能な酸もしくは塩基との塩である薬学的組成物：
【化２１】
2007523842.tif 001003
ここで、
AAは、C1-C6-アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール-C1-6-アルキル-またはアリール-C2-6-アルケニル-であり、ここでのアルキルまたはアルケニルはR63から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換され、またアリールまたはヘテロアリールはR64から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換され；
R63は、ハロゲン、-CN、-CF3、-OCF3、アリール、-COOHおよび-NH2から独立に選択され；
R64は、
・水素、ハロゲン、-CN、-CH2CN、-CHF2、-CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2CF3、-OCF2CHF2、-S(O)2CF3、-OS(O)2CF3、-SCF3、-NO2、-OR65、-NR65R66、-SR65、-NR65S(O)2R66、-S(O)2NR65R66、-S(O)NR65R66、-S(O)R65、-S(O)2R65、-OS(O)2R65、-C(O)NR65R66、-OC(O)NR65R66、-NR65C(O)R66、-CH2C(O)NR65R66、-OC1-C6-アルキル-C(O)NR65R66、-CH2OR65、-CH2OC(O)R65、-CH2NR65R66、-OC(O)R65、-OC1-C6-アルキル-C(O)OR65、-OC1-C6-アルキル-OR65、-SC1-C6-アルキル-C(O)OR65、-C2-C6-アルケニル-C(=O)OR65、-NR65-C(=O)-C1-C6-アルキル-C(=O)OR65、-NR65-C(=O)-C1-C6-アルケニル-C(=O)OR65、-C(O)OR65、または-C2-C6-アルケニル-C(=O)R65；
・C1-C6-アルキル、C2-C6-アルケニル、またはC2-C6-アルキニル；これらの各々はR67から選択された１以上の置換基で任意に置換されてよい；
・アリール、アリールオキシ、アリールオキシカルボニル、アロイル、アリールスルファニル、アリール-C1-C6-アルコキシ、アリール-C1-C6-アルキル、アリール-C2-C6-アルケニル、アロイル-C2-C6-アルケニル、アリール-C2-C6-アルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-C6-アルキル、ヘテロアリール-C2-C6-アルケニル、またはヘテロアリール-C2-C6-アルキニル；これらの環状部分はR68から選択された１以上の置換基で任に2置換されてよい；
から独立に選択され；
R65およびR66は、水素、OH、CF3、C1-C12-アルキル、アリール-C1-C6-アルキル、-C(=O)-R69、アリールまたはヘテロアリールから独立に選択され；ここでのアルキル基はR70から選択された１以上の置換基で任意に置換されてよく、またアリールおよびヘテロアリール基はR71から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよく；R65およびR66が同じ窒素原子に結合するときは、これらは該窒素原子と共に3〜8員のヘテロ環を形成してよく、該へテロが環は任意に窒素、酸素および硫黄から選択された一つまたは二つの更なるヘテロ原子を含んでよく、また任意に一つまたは二つの二重結合を含んでもよく；
R67は、ハロゲン、-CN、-CF3、-OCF3、-OR65、および-NR65R66から独立に選択され；
R68は、ハロゲン、-C(O)OR65、-CH2C(O)OR65、-CH2OR65、-CN、-CF3、-OCF3、-NO2、-OR65、-NR65R66およびC1-C6-アルキルから独立に選択され；
R69は、C1-C6-アルキル、１以上のハロゲンで任意に置換されたアリール、または１以上のC1-C6-アルキルで任意に置換されたヘテロアリールから独立に選択され；
R70は、ハロゲン、-CN、-CF3、-OCF3、-OC1-C6-アルキル、-C(O)OC1-C6-アルキル、-COOHおよび-NH2から独立に選択され；
R71は、ハロゲン、-C(O)OC1-C6-アルキル、-COOH、-CN、-CF3、-OCF3、-NO2、-OH、-OC1-C6-アルキル、-NH2、C(=O)またはC1-C6-アルキルから独立に選択される。
【請求項１９０】
請求項１８９に記載の薬学的組成物であって、AAが、アリール、ヘテロアリール、またはアリール-C1-6-アルキル-であり、ここでのアルキルは１以上のR63で任意に置換され、またアリールまたはヘテロアリールはR64から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換される薬学的組成物。
【請求項１９１】
請求項１９０に記載の薬学的組成物であって、AAが、R64から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されるアリールまたはヘテロアリールである薬学的組成物。
【請求項１９２】
請求項１９１に記載の薬学的組成物であって、AAが、R64から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されるArG1またはHet1である薬学的組成物。
【請求項１９３】
請求項１９２に記載の薬学的組成物であって、AAが、R64から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されるArG1またはHet2である薬学的組成物。
【請求項１９４】
請求項１９３に記載の薬学的組成物であって、AAが、R64から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されるArG1またはHet3である薬学的組成物。
【請求項１９５】
請求項１９４に記載の薬学的組成物であって、AAが、R64から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されるフェニル、ナフチル、アントリル、カルバゾリル、チエニル、ピリジル、またはベンゾジオキシルである薬学的組成物。
【請求項１９６】
請求項１９５に記載の薬学的組成物であって、AAが、R64から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されるフェニルまたはナフチルである薬学的組成物。
【請求項１９７】
請求項１８９〜１９６の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、R64が水素、ハロゲン、-CF3、-OCF3、-OR65、-NR65R66、C1-C6-アルキル、-OC(O)R65、-OC1-C6-アルキル-C(O)OR65、アリール-C2-C6-アルケニル、アリールオキシ、またはアリールから独立に選択され、ここでのC1-C6-アルキルはR67から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換され、また環状部分はR68から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換される薬学的組成物。
【請求項１９８】
請求項１９７に記載の薬学的組成物であって、R64が、ハロゲン、-CF3、-OCF3、-OR65、-NR65R66、メチル、エチル、プロピル、-OC(O)R65、-OCH2-C(O)OR65、-OCH2-CH2-C(O)OR65、R68から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されるフェノキシから独立に選択される薬学的組成物。
【請求項１９９】
請求項１８９〜１９８の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、R65およびR66が、水素、CF3、C1-C12-アルキル、R71から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されるアリールまたはヘテロアリールから独立に選択される薬学的組成物。 
【請求項２００】
請求項１９９に記載の薬学的組成物であって、R65およびR66が独立に、水素、C1-C12-アルキル、R71から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されるアリールまたはヘテロアリールである薬学的組成物。
【請求項２０１】
請求項２００に記載の薬学的組成物であって、R65およびR66が独立に、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、2,2-ジメチル-プロピル、R71から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されるArG1またはHet1である薬学的組成物。
【請求項２０２】
請求項２０１に記載の薬学的組成物であって、R65およびR66が独立に、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、2,2-ジメチル-プロピル、R71から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されるArG1またはHet2である薬学的組成物。
【請求項２０３】
請求項２０２に記載の薬学的組成物であって、R65およびR66が独立に、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、2,2-ジメチル-プロピル、R71から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されるArG1またはHet3である薬学的組成物。
【請求項２０４】
請求項２０３に記載の薬学的組成物であって、R65およびR66が独立に、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、2,2-ジメチル-プロピル、フェニル、ナフチル、１以上のR71で任意に置換されるチアジアゾリルであるか；またはR71から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されるイソオキサゾリルである薬学的組成物。
【請求項２０５】
請求項１８９〜２０４の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、R71がハロゲンまたはC1-C6-アルキルである薬学的組成物。
【請求項２０６】
請求項２０５に記載の薬学的組成物であって、R71がハロゲンまたはメチルである薬学的組成物。
【請求項２０７】
請求項１〜２０５に記載の薬学的製剤であって、Frg1が、Gly、Ala、Thr、およびSerからなる群から独立に選択された0〜5の中性アミノ酸からなる薬学的製剤。
【請求項２０８】
請求項２０７に記載の薬学的製剤であって、Frg1が0〜5のGlyからなる薬学的製剤。
【請求項２０９】
請求項２０８に記載の薬学的製剤であって、Frg1が0のGlyからなる薬学的製剤。
【請求項２１０】
請求項２０８に記載の薬学的製剤であって、Frg1が1のGlyからなる薬学的製剤。
【請求項２１１】
請求項２０８に記載の薬学的製剤であって、Frg1が2のGlyからなる薬学的製剤。
【請求項２１２】
請求項２０８に記載の薬学的製剤であって、Frg1が3のGlyからなる薬学的製剤。
【請求項２１３】
請求項２０８に記載の薬学的製剤であって、Frg1が4のGlyからなる薬学的製剤。
【請求項２１４】
請求項２０８に記載の薬学的製剤であって、Frg1が5のGlyからなる薬学的製剤。
【請求項２１５】
請求項１〜２１４の何れか１項に記載の薬学的製剤であって、GB が式B1-B2-C(O)-、B1-B2-SO2- またはB1-B2-CH2-のものであり、ここでのB1およびB2は請求項１に定義した通りである薬学的製剤。
【請求項２１６】
請求項１〜２１４の何れか１項に記載の薬学的製剤であって、GB が式B1-B2-C(O)-、B1-B2-SO2-、またはB1-B2-NH-のものであり、ここでのB1およびB2は請求項１に定義した通りである薬学的製剤。
【請求項２１７】
請求項１〜２１４の何れか１項に記載の薬学的製剤であって、GB が式B1-B2-C(O)-、B1-B2-CH2-、またはB1-B2-NH-のものであり、ここでのB1およびB2は請求項１に定義した通りである薬学的製剤。
【請求項２１８】
請求項１〜２１４の何れか１項に記載の薬学的製剤であって、GB が式B1-B2-CH2-、B1-B2-SO2-、またはB1-B2-NH-のものであり、ここでのB1およびB2は請求項１に定義した通りである薬学的製剤。
【請求項２１９】
請求項２１５または２１６の何れか１項に記載の薬学的製剤であって、GB が式B1-B2-C(O)- またはB1-B2-SO2-のものであり、ここでのB1およびB2は請求項１に定義した通りである薬学的製剤。
【請求項２２０】
請求項２１５または２１７の何れか１項に記載の薬学的製剤であって、GB が式B1-B2-C(O)- またはB1-B2-CH2-のものであり、ここでのB1およびB2は請求項１に定義した通りである薬学的製剤。
【請求項２２１】
請求項２１６または２１７の何れか１項に記載の薬学的製剤であって、GB が式B1-B2-C(O)- またはB1-B2-NH-のものであり、ここでのB1およびB2は請求項１に定義した通りである薬学的製剤。
【請求項２２２】
請求項２１５または２１８の何れか１項に記載の薬学的製剤であって、GB が式B1-B2-CH2- またはB1-B2-SO2-のものであり、ここでのB1およびB2は請求項１に定義した通りである薬学的製剤。
【請求項２２３】
請求項２１６または２１８の何れか１項に記載の薬学的製剤であって、GB が式B1-B2-NH- またはB1-B2-SO2-のものであり、ここでのB1およびB2は請求項１に定義した通りである薬学的製剤。
【請求項２２４】
請求項２１７または２１８の何れか１項に記載の薬学的製剤であって、GB が式B1-B2-CH2- またはB1-B2-NH-のものであり、ここでのB1およびB2は請求項１に定義した通りである薬学的製剤。
【請求項２２５】
請求項２１９、２２０、または２２１の何れか１項に記載の薬学的製剤であって、GB が式B1-B2-C(O)-のものである薬学的製剤。
【請求項２２６】
請求項２２０、２２２、または２２４の何れか１項に記載の薬学的製剤であって、GB が式B1-B2-CH2-のものである薬学的製剤。
【請求項２２７】
請求項２２０、２２２、または２２３の何れか１項に記載の薬学的製剤であって、GB が式B1-B2-SO2-のものである薬学的製剤。
【請求項２２８】
請求項２２１、２２３、または２２４の何れか１項に記載の薬学的製剤であって、GB が式B1-B2-NH-のものである薬学的製剤。
【請求項２２９】
請求項１〜２２８の何れか１項に記載の薬学的製剤であって、B1 が原子価結合、-O-、または-S-である薬学的製剤。
【請求項２３０】
請求項１〜２２８の何れか１項に記載の薬学的製剤であって、B1 が原子価結合、-O-、または-N(R6B)-である薬学的製剤。
【請求項２３１】
請求項１〜２２８の何れか１項に記載の薬学的製剤であって、B1 が原子価結合、-S-、または-N(R6B)-である薬学的製剤。
【請求項２３２】
請求項１〜２２８の何れか１項に記載の薬学的製剤であって、B1 が-O-、-S-、または-N(R6B)-である薬学的製剤。
【請求項２３３】
請求項２９９または２３０の何れか１項に記載の薬学的製剤であって、B1 が原子価結合、または-O-である薬学的製剤。
【請求項２３４】
請求項２９９または２３１の何れか１項に記載の薬学的製剤であって、B1 が原子価結合、または-S-である薬学的製剤。
【請求項２３５】
請求項２３０または２３１の何れか１項に記載の薬学的製剤であって、B1 が原子価結合、または-N(R6B)-である薬学的製剤。
【請求項２３６】
請求項２２９または２３２の何れか１項に記載の薬学的製剤であって、B1 が-O-、または-S-である薬学的製剤。
【請求項２３７】
請求項２３０または２３２の何れか１項に記載の薬学的製剤であって、B1 が-O-、または-N(R6B)-である薬学的製剤。
【請求項２３８】
請求項２３１または２３２の何れか１項に記載の薬学的製剤であって、B1 が-S-、または-N(R6B)-である薬学的製剤。
【請求項２３９】
請求項２３３、２３４または２３５の何れか１項に記載の薬学的製剤であって、B1 が原子価結合である薬学的製剤。
【請求項２４０】
請求項２３３、２３６または２３７の何れか１項に記載の薬学的製剤であって、B1 が-O-ある薬学的製剤。
【請求項２４１】
請求項２３４、２３６または２３８の何れか１項に記載の薬学的製剤であって、B1 が-S-である薬学的製剤。
【請求項２４２】
請求項２３５、２３７または２３８の何れか１項に記載の薬学的製剤であって、B1 が-N(R6B)-である薬学的製剤。
【請求項２４３】
請求項１〜２４２の何れか１項に記載の薬学的製剤であって、B2は原子価結合、C1-C18-アルキレン、C2-C18-アルケニレン、C2-C18-アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、-C1-C18-アルキル-アリール-、-C(=O)-C1-C18-アルキル-C(=O)-、-C(=O)-C1-C18-アルキル-O-C1-C18-アルキル-C(=O)-、-C(=O)-C1-C18-アルキル-S-C1-C18-アルキル-C(=O)-、-C(=O)-C1-C18-アルキル-NR6-C1-C18-アルキル-C(=O)-であり；前記アルキレンおよびアリーレン部分は、請求項１に定義した通り任意に置換される薬学的製剤。
【請求項２４４】
請求項２４３に記載の薬学的製剤であって、B2は原子価結合、C1-C18-アルキレン、C2-C18-アルケニレン、C2-C18-アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、-C1-C18-アルキル-アリール-、-C(=O)-C1-C18-アルキル-C(=O)-、-C(=O)-C1-C18-アルキル-O-C1-C18-アルキル-C(=O)-であり、前記アルキレンおよびアリーレン部分は請求項１に定義した通り任意に置換される薬学的製剤。
【請求項２４５】
請求項２４４に記載の薬学的製剤であって、B2は原子価結合、C1-C18-アルキレン、C2-C18-アルケニレン、C2-C18-アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、-C1-C18-アルキル-アリール-、-C(=O)-C1-C18-アルキル-C(=O)-であり、前記アルキレンおよびアリーレン部分は請求項１に定義した通り任意に置換される薬学的製剤。
【請求項２４６】
請求項２４５に記載の薬学的製剤であって、B2は原子価結合、C1-C18-アルキレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、-C1-C18-アルキル-アリール-、-C(=O)-C1-C18-アルキル-C(=O)-であり、前記アルキレンおよびアリーレン部分は請求項１に定義した通り任意に置換される薬学的製剤。
【請求項２４７】
請求項２４６に記載の薬学的製剤であって、B2は原子価結合、C1-C18-アルキレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、-C1-C18-アルキル-アリール-であり、前記アルキレンおよびアリーレン部分は請求項１に定義した通り任意に置換される薬学的製剤。
【請求項２４８】
請求項２４７に記載の薬学的製剤であって、B2は原子価結合、C1-C18-アルキレン、アリーレン、-C1-C18-アルキル-アリール-であり、前記アルキレンおよびアリーレン部分は請求項１に定義した通り任意に置換される薬学的製剤。
【請求項２４９】
請求項２４８に記載の薬学的製剤であって、B2は原子価結合、または-C1-C18-アルキレンであり、該アルキレン部分は請求項１に定義した通り任意に置換される薬学的製剤。
【請求項２５０】
請求項１〜２４９の何れか１項に記載の薬学的製剤であって、Frg2は、1〜16の正に帯電した基を含んでなる薬学的製剤。
【請求項２５１】
請求項２５０に記載の薬学的製剤であって、Frg2は、1〜12の正に帯電した基を含んでなる薬学的製剤。
【請求項２５２】
請求項２５１に記載の薬学的製剤であって、Frg2は、1〜10の正に帯電した基を含んでなる薬学的製剤。
【請求項２５３】
請求項１〜２４９の何れか１項に記載の薬学的製剤であって、Frg2は、10〜20の正に帯電した基を含んでなる薬学的製剤。
【請求項２５４】
請求項２５３に記載の薬学的製剤であって、Frg2は、12〜20の正に帯電した基を含んでなる薬学的製剤。
【請求項２５５】
請求項２５４に記載の薬学的製剤であって、Frg2は、16〜20の正に帯電した基を含んでなる薬学的製剤。
【請求項２５６】
請求項２５０〜２５５の何れか１項に記載の薬学的製剤であって、Frg2の正に帯電した基は、Lys、ArgおよびこれらのD-異性体からなる群から独立に選択される塩基性アミノ酸である薬学的製剤。
【請求項２５７】
請求項２５６に記載の薬学的製剤であって、前記塩基性アミノ酸が全てArgである薬学的製剤。
【請求項２５８】
請求項２５０〜２５７の何れか１項に記載の薬学的製剤であって、Frg2は、Gly、Ala、Thr、およびSerからなる群から独立に選択された１以上の中性アミノ酸である薬学的製剤。
【請求項２５９】
請求項２５８に記載の薬学的製剤であって、Frg2が１以上のGlyを含んでなる薬学的製剤。
【請求項２６０】
請求項１〜２５９の何れか１項に記載の薬学的製剤であって、Xが-OHまたは-NH2である薬学的製剤。
【請求項２６１】
請求項２６１に記載の薬学的製剤であって、Xが-NH2である薬学的製剤。
【請求項２６２】
請求項１〜２６１の何れか１項に記載の薬学的製剤であって、更に、推定インスリン六量体当たり少なくとも3フェノール性分子を含んでなる薬学的製剤。
【請求項２６３】
請求項１〜２６２の何れか１項に記載の薬学的製剤であって、前記酸安定化されたインスリンは、A21がAla、Gln、Glu、Gly、His、Ile、Leu、Met、Phe、Ser、Thr、Trp、Tyr、Val、およびhSerのヒトインスリン類似体である薬学的製剤。
【請求項２６４】
請求項２６３に記載の薬学的製剤であって、前記酸安定化されたインスリンは、A21がAla、Gly、Ile、Leu、Phe、Ser、Thr、Val、および hSerのヒトインスリン類似体である薬学的製剤。
【請求項２６５】
請求項２６４に記載の薬学的製剤であって、前記酸安定化されたインスリンは、A21がAlaまたはGlyのヒトインスリン類似体である薬学的製剤。
【請求項２６６】
請求項２６４に記載の薬学的製剤であって、前記酸安定化されたインスリンは、A21がGlyのヒトインスリン類似体である薬学的製剤。
【請求項２６７】
請求項２６３〜２６６の何れか１項に記載の薬学的製剤であって、前記酸安定化されたインスリンは、下記に従って１以上のアミノ酸残基の変更または欠失によって更に修飾されたヒトインスリン類似体である薬学的製剤：
B3は、Thr、Ser、LysまたはAlaから選択される；
A18は、Glnである；
B28は、Lys、AspまたはGluである；
B29は、ProまたはGluである；
B9は、GluまたはAspである；
B10は、Gluである；
B25は、欠失される；
B30は、欠失される。
【請求項２６８】
請求項２６７に記載の薬学的製剤であって、前記酸安定化されたインスリンは、B28のLysまたはAspへの変更により更に修飾されたヒトインスリン類似体である薬学的製剤。
【請求項２６９】
請求項２６８に記載の薬学的製剤であって、前記酸安定化されたインスリンは、B28のAspへの変更により更に修飾されたヒトインスリン類似体である薬学的製剤。
【請求項２７０】
請求項２６８に記載の薬学的製剤であって、前記酸安定化されたインスリンは、B28のLysへの変更により更に修飾されたヒトインスリン類似体である薬学的製剤。
【請求項２７１】
請求項２６３〜２７０の何れか１項に記載の薬学的製剤であって、前記酸安定化されたインスリンは、B29のProへの変更により更に修飾されたヒトインスリン類似体である薬学的製剤。
【請求項２７２】
請求項２６３〜２７１の何れか１項に記載の薬学的製剤であって、前記酸安定化されたインスリンは、B3のLysまたはAlaへの変更により更に修飾されたヒトインスリン類似体である薬学的製剤。
【請求項２７３】
請求項２６３〜２７２の何れか１項に記載の薬学的製剤であって、前記酸安定化されたインスリンは、A18のGlnへの変更により更に修飾されたヒトインスリン類似体である薬学的製剤。
【請求項２７４】
請求項２６３〜２７３の何れか１項に記載の薬学的製剤であって、前記酸安定化されたインスリンは、B25の欠失により更に修飾されたヒトインスリン類似体である薬学的製剤。
【請求項２７５】
請求項２６３〜２７４の何れか１項に記載の薬学的製剤であって、前記酸安定化されたインスリンは、B30の欠失により更に修飾されたヒトインスリン類似体である薬学的製剤。
【請求項２７６】
請求項２６３に記載の薬学的製剤であって、前記酸安定化されたインスリンが下記の群から選択される薬学的製剤：
A21G
A21G、B28K、B29P
A21G、B28D
A21G、B28E
A21G、B3K、B29E
A21G、desB27
A21G、B9E
A21G、B9D
A21G、B10E
A21G、desB25
A21G、desB30
A21G、B28K、B29P、desB30
A21G、B28D、desB30
A21G、B28E、desB30
A21G、B3K、B29E、desB30
A21G、desB27、desB30
A21G、B9E、desB30
A21G、B9D、desB30
A21G、B10E、desB30
A21G、desB25、desB30.
【請求項２７７】
請求項１〜２７６の何れか１項に記載の薬学的製剤であって、前記亜鉛イオンが、10〜40μg Zn／100 Uインスリンに対応する量で存在する薬学的製剤。
【請求項２７８】
請求項２７７に記載の薬学的製剤であって、前記亜鉛イオンが、10〜26μg Zn／100 Uインスリンに対応する量で存在する薬学的製剤。
【請求項２７９】
請求項１〜２７８の何れか１項に記載の薬学的製剤であって、インスリンと請求項１〜２６１の何れか１項に記載の亜鉛結合性リガンドとの間の比が、99：1〜1：99の範囲である薬学的製剤。
【請求項２８０】
請求項２７９に記載の薬学的製剤であって、インスリンと請求項１〜２６１の何れか１項に記載の亜鉛結合性リガンドとの間の比が、95：5〜5：95の範囲である薬学的製剤。
【請求項２８１】
請求項２８０に記載の薬学的製剤であって、インスリンと請求項１〜２６１の何れか１項に記載の亜鉛結合性リガンドとの間の比が、80：20〜20：80の範囲である薬学的製剤。
【請求項２８２】
請求項２８１に記載の薬学的製剤であって、インスリンと請求項１〜２６１の何れか１項に記載の亜鉛結合性リガンドとの間の比が、70：30〜30：70の範囲である薬学的製剤。
【請求項２８３】
請求項１〜２８２の何れか１項に記載の薬学的製剤であって、インスリンの濃度が60〜3000 nmol/mLである薬学的製剤。
【請求項２８４】
請求項２８３に記載の薬学的製剤であって、前記インスリンの濃度が240〜1200 nmol/mLである薬学的製剤。
【請求項２８５】
請求項２８４に記載の薬学的製剤であって、前記インスリンの濃度が約600 nmol/mLである薬学的製剤。
【請求項２８６】
請求項１に記載の亜鉛結合性リガンドを製造する方法であって： 
・R状態HisB10 Zn2+部位に結合する出発化合物を同定するステップと；
・任意に、0〜5の中性αもしくはβアミノ酸からなる断片を結合するステップと；
・アミノ基またはグアニジノ基から独立に選択される1〜20の正に帯電した基を含んでなる断片を結合するステップと
を含んでなる方法。
【請求項２８７】
酸安定化されたインスリン製剤の作用を延長させる方法であって、請求項１〜２６１の何れか１項に記載の亜鉛結合性リガンドを、酸安定化されたインスリン製剤に添加することを含んでなる方法。
【請求項２８８】
１型糖尿病または２型糖尿病を治療する方法であって、それを必要としている患者に対して、治療的に有効な量の請求項１〜２８２の何れか１項に記載の薬学的製剤を投与することを含んでなる方法。
【請求項２８９】
１型糖尿病または２型糖尿病を治療するための医薬を製造するための、請求項１〜２８２の何れか１項に記載の製剤の使用。
【発明の詳細な説明】
【発明の分野】
【０００１】
本発明は、Ｒ状態インスリン六量体のHisB10 Zn2+部位に対するリガンドを含有する薬学的製剤、および酸安定化されたインスリン類似体（acid-stabilized insulin analogue）を開示する。これらの組成物は、皮下注射の後に徐々にインスリンを放出する。
【発明の背景】
【０００２】
＜インスリンのアロステリー＞：
インスリン六量体はアロステリックタンパク質であり、これはリガンド結合において正および負の協働作用を示し、またリガンド結合において部位数の半分の反応性を示す。このアロステリック属性は、LAOおよびLBOと称する二つの相互に関連したアロステリック遷移と、T6、T3R3およびR6と称する三つの相互に変換するアロステリックコンホメーション状態（式１）と、フェノールポケットおよびHisB10アニオン部位と称する二種類のアロステリックリガンド結合部位とからなる。
【０００３】
LAO          LBO
T6    ⇔    T3R3    ⇔    R6            （１）
＜インスリン六量体の構造およびリガンド結合性＞：
インスリン六量体のTからRへの遷移は、B鎖における最初の9残基における、T状態の伸長したコンホメーションからＲ状態のへリックスコンホメーションへの変換を含んでいる。このコイルからへリックスへの遷移によって、N末端残基のPheB1は、〜30Åの位置変化を受ける。このコンホメーション変化によって、サブユニット界面には疎水性ポケット（フェノールポケット）（T3R3に三つ、およびR6に六つ）が生じ、また新たなB鎖へリックスには、その束軸が六量体の3回対称軸に沿った3-へリックス束（T3R3に一つ、R6に二つ）が形成される。各R3ユニットにおけるHisB10Zn2+は、オクタヘドラルからテトラヘドラル（単座リガンド）またはペンタヘドラル（二座リガンド）へと、配座ジオメトリーを変化させる。このへリックス束の形成により、各R3ユニットにおいて、表面から〜12Åだけ下のHisB10金属イオンへと伸びる狭い疎水性トンネルが創出される。このトンネルおよびHisB10Zn2+イオンは、アニオン結合部位を形成する。
【０００４】
＜六量体のリガンド結合性およびインスリン組成物の安定性＞：
T状態からＲ状態への遷移のインビボにおける役割は知られていない。しかし、アロステリックリガンド（例えばフェノールおよび塩素イオン）のインスリン製剤への添加が広く用いられている。HisB10部位におけるZn2+の配位により、六量体化が駆動されてT6を生じ、その後のリガンドに媒介されたT6のT3R3およびR6への遷移は、一般に、得られた処方剤の物理的および化学的安定性を高めることが知られている。
【０００５】
＜リガンド結合性で且つ長期作用型のインスリン処方剤＞
T6のT3R3およびR6への変換は、当該製剤の安定性を改善するが、可溶性六量体製剤の皮下注射後の吸収速度は、フェノールおよび塩素の添加によってそれほど大きくは影響されない。
【０００６】
＜可溶性六量体製剤の注射後の推定される事象＞
最初に、小分子リガンドがタンパク質から拡散する。該リガンドのインスリンに対する親和性は、このプロセスを遅くするのを補助する。他方、例えばアルブミンに対するZn2+の親和性および親油性フェノールの拡散に利用可能な大きな有効スペースは、この分離速度を高める傾向にあるであろう。注射後10〜15分で、皮下組織におけるインスリン種の分布は、同じ希釈度における亜鉛フリーのインスリン製剤の分布に概ね対応するようになるであろう。次いで、この点での種の平衡分布が、観察される吸収速度を決定するであろう。この方法において、吸収速度は約1時間（AspB28ヒトインスリンのような速効性インスリン類似体）〜約4時間（Co3+-六量体）の間で変化するであろう。
【０００７】
＜遅効性インスリンに対する現在のアプローチ＞
可溶性ヒトインスリン六量体の約4時間の吸収半減期は、望ましい延長を得るために更なる修飾を必要とする。これは従来、成分インスリンが結晶性および／または非晶質の沈殿の形態である製剤の使用によって達成されてきた。このタイプの処方において、皮下デポーにおける沈殿の溶解が吸収のための律速要因になる。NPHおよびウルトラレンテ（Ultralente）製剤はこの範疇のインスリン製剤に属するものであり、この場合、結晶化／または沈殿形成は、プロタミンおよび過剰の亜鉛イオンによって行われる。
【０００８】
もう一つのアプローチにはインスリン誘導体の使用が含まれるが、ここでは、正味の電荷が増大して、等電点（従って最小溶解度のpH）を約5.5から生理学的範囲へと移動させる。このような製剤は、僅かに酸性pHの透明溶液として注射されてよい。その後の中性へのpH調節は、皮下デポーにおける結晶化／沈殿形成を誘導し、ここでも溶解が吸収の律速要因になる。GlyA21ArgB31ArgB32ヒトインスリンは、このカテゴリーのインスリン類似体に属する。
【０００９】
更に最近になって、疎水性部分がLysB29の側鎖に共有結合した一連の可溶性インスリン誘導体が合成された。これらの誘導体は、付着された疎水性基によって誘導されるアルブミン結合（例えば、B29-Nε-ミリストイル-des(B30)ヒトインスリン）、広範なタンパク質自己会合および／または粘着（例えば、B29-Nε-(N-リトコリル-γ-グルタミル)-des(B30)ヒトインスリン）を含む種々の機構によって、長期作用性プロファイルを示すことができる。
【発明の概要】
【００１０】
本発明は、R状態インスリン六量体のHisB10 Zn2+部位に対するリガンド、亜鉛イオン、および酸安定化されたインスリン類似体を含有する薬学的製剤を提供する。この製剤は、僅かに酸性のpHにおいて透明な溶液を形成する。pHが中性に調節されると、該リガンドは六量体を安定化し、中性のpH範囲における溶解度を修飾するように働く。その結果、当該製剤は、皮下注射の後にインスリンを徐々に放出する。
【００１１】
本発明は更に、R状態インスリン六量体のHisB10 Zn2+部位に対するリガンドを製造する方法であって：
・R状態HisB10 Zn2+部位に結合する出発化合物を同定するステップと；
・任意に、0〜5の中性αもしくはβアミノ酸からなる断片を結合するステップと；
・アミノ基またはグアニジノ基から独立に選択される1〜20の正に帯電した基を含んでなる断片を結合するステップと
本発明はまた、酸安定化されたインスリン製剤の作用を延長させる方法であって、本発明の亜鉛結合性リガンドを、酸安定化されたインスリン製剤に添加することを含んでなる方法。
【００１２】
最後に、本発明は、１型糖尿病または２型糖尿病を治療する方法であって、それを必要としている患者に対して、治療的に有効な量の本発明の薬学的製剤を投与することを含んでなる方法を提供する。
【定義】
【００１３】
以下は、本発明を記述するために使用する用語の詳細な定義である。
【００１４】
「ハロゲン」は、F、Cl、BrおよびI からなる群から選択される原子を意味する。
【００１５】
ここで用いる「C1-C6-アルキル」の用語は、1〜6の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖の飽和炭化水素基を表す。代表的な例には、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、tert-ペンチル、n-ヘキシル、イソヘキシル等が含まれるが、これらに限定されない。
【００１６】
ここで用いる「C1-C6-アルキレン」の用語は、1〜6の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖の二価の飽和炭化水素基を表す。代表的な例には、メチレン、1,2-エチレン、1,3-プロピレン、1,2-プロピレン、1,4-ブチレン、1,5-ペンチレン、1,6-ヘキシレン等が含まれるが、これらに限定されない。
【００１７】
ここで用いる「C2-C6-アルケニル」の用語は、2〜6の炭素原子および少なくとも一つの二重結合を有する、直鎖または分岐鎖の炭化水素基を表す。このような基の例には、ビニル、1-プロペニル、2-プロペニル、イソ-プロペニル、1,3-ブタジエニル、1-ブテニル、2-ブテニル、3-ブテニル、2-メチル-1-プロペニル、1-ペンテニル、2-ペンテニル、3-ペンテニル、4-ペンテニル、3-メチル-2-ブテニル、1-ヘキセニル、2-ヘキセニル、3-ヘキセニル、2,4-ヘキサジエニル、5-ヘキセニル等が含まれるが、これらに限定されない。
【００１８】
ここで用いる「C2-C6-アルキニル」の用語は、2〜6の炭素原子および少なくとも一つの三重結合を有する直鎖または分岐鎖の炭化水素記を表す。このような記の例には、エチニル、1-プロピニル、2-プロピニル、1-ブチニル、2-ブチニル、3-ブチニル、1-ペンチニル、2-ペンチニル、3-ペンチニル、4-ペンチニル、1-ヘキシニル、2-ヘキシニル、3-ヘキシニル、4-ヘキシニル、5-ヘキシニル、2,4-ヘキサジイニル等が含まれるが、これらに限定されない。
【００１９】
ここで用いる「C1-C6-アルコキシ」の用語は、基-O-C1-C6-アルキルを意味し、ここでのC1-C6-アルキルは上記で定義した通りである。代表的な例は、代表的な例は、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ、ペントキシ、イソペントキシ、ヘキソキシ、イソヘキソキシ等である。
【００２０】
ここで用いる「C3-C8-シクロアルキル」の用語は、3〜8の炭素原子を有する飽和の炭素環基を表す。代表的な例はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル等である。
【００２１】
ここで用いる「C4-8-シクロアルケニル」の用語は、4〜8の炭素原子を有し、一つまたは二つの二重結合を含む、非芳香族の炭素環基を表す。代表的な例は、1-シクロペンテニル、2-シクロペンテニル、3-シクロペンテニル、1-シクロヘキセニル、2-シクロヘキセニル、3-シクロヘキセニル、2-シクロヘプテニル、3-シクロヘプテニル、2-シクロオクテニル、1,4-シクロオクタジエニル等である。
【００２２】
ここで用いる「ヘテロシクリル」の用語は、窒素、酸素および硫黄から選択された１以上のヘテロ原始を含み、任意に一つまたは二つの二重結合を含む、3〜10員の非芳香族環を表す。代表的な例は、ピロリジニル、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、アジリジニル、テトラヒドロフラニル等である。
【００２３】
ここで用いる「アリール」の用語は、炭素環式の芳香族環系、例えば6員の単環式、9〜14員の二環式および三環式の炭素環式芳香族環系を包含するものである。代表的な例は、フェニル、ビフェニル、ナフチル、アントラセニル、フェナントレニル、フルオレニル、インデニル、アズレニル等である。アリールはまた、上記で列記した環系の部分的水素化誘導体をも包含するものである。このような部分的水素化誘導体の非限定的例は、1,2,3,4-テトラヒドロナフチル、1,4-ジヒドロナフチル等である。
【００２４】
ここで用いる「アリーレン」の用語は、二価の炭素環式芳香族環系、例えば6員の単環式、9〜14員の二環式および三環式の二価の炭素環式芳香族環系を包含するものである。代表的な例は、フェニレン、ビフェニリレン、ナフチレン、アントラセニレン、フェナントレニレン、フルオレニレン、インデニレン、アズレニレン等である。またアリーレンは、上記に列挙した環系の部分的に水素化された誘導体をも包含するものである。このような部分的に水素化された誘導体の非限定的例は、1,2,3,4-テトラヒドロナフチレン、1,4-ジヒドロナフチレン等である。
【００２５】
ここで用いる「アリールオキシ」の用語は、-O-アリール基を意味し、ここでのアリールは上記で定義した通りである。
【００２６】
ここで用いる「アロイル」の用語は、-C(O)-アリール基を意味し、ここでのアリールは上記で定義した通りである。
【００２７】
ここで用いる「ヘテロアリール」の用語は、窒素、酸素および硫黄から選択された１以上のヘテロ原子を含む芳香族へテロ環系、例えば窒素、酸素および硫黄から選択された１以上のヘテロ原子を含む5〜7員の単環式、8〜14員の二環式および三環式の芳香族ヘテロ環系を包含するものである。代表的な例は、フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、3-オキソピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、1,2,3-トリアゾリル、1,2,4-トリアゾリル、ピラニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、1,2,3-トリアジニル、1,2,4-トリアジニル、1,3,5-トリアジニル、1,2,3-オキサジアゾリル、1,2,4-オキサジアゾリル、1,2,5-オキサジアゾリル、1,3,4-オキサジアゾリル、1,2,3-チアジアゾリル、1,2,4-チアジアゾリル、1,2,5-チアジアゾリル、1,3,4-チアジアゾリル、テトラゾリル、チアジアジニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、プリニル、キナゾリニル、キノリジニル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、プテリジニル、カルバゾリル、アゼピニル、ジアゼピニル、アクリジニル、チアゾリジニル、2-チオオキソチアゾリジニル等である。ヘテロアリールはまた、上記で列記した環系の部分的に水素化された誘導体をも包含するものである。このような部分的に水素化された誘導体の非限定的な例は、2,3-ジヒドロベンゾフラニル、ピロリニル、ピラゾリニル、インドリニル、オキサゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゼピニル等である。
【００２８】
ここで用いる「ヘテロアリーレン」の用語は、窒素、酸素および硫黄から選択された１以上のヘテロ原子を含む二価の芳香族へテロ環系、例えば、窒素、酸素および硫黄から選択された１以上のヘテロ原始を含む5〜7員の単環式、8〜14員の二環式および三環式の二価の芳香族へテロ環系を包含するものである。代表的な例は、フリレン、チエニレン、ピロリレン、オキサゾリレン、チアゾリレン、イミダゾリレン、イソオキサゾリレン、イソチアゾリレン、1,2,3-トリアゾリレン、1,2,4-トリアゾリレン、ピラニレン、ピリジレン、ピリダジニレン、ピリミジニレン、ピラジニレン、1,2,3-トリアジニレン、1,2,4-トリアジニレン、1,3,5-トリアジニレン、1,2,3-オキサジアゾリレン、1,2,4-オキサジアゾリレン、1,2,5-オキサジアゾリレン、1,3,4-オキサジアゾリレン、1,2,3-チアジアゾリレン、1,2,4-チアジアゾリレン、1,2,5-チアジアゾリレン、1,3,4-チアジアゾリレン、テトラゾリレン、チアジアジニレン、インドリレン、イソインドリレン、ベンゾフリレン、ベンゾチエニレン、インダゾリレン、ベンゾイミダゾリレン、ベンゾチアゾリレン、ベンゾイソチアゾリレン、ベンゾオキサゾリレン、ベンゾイソオキサゾリレン、プリニレン、キナゾリニレン、キノリジニレン、キノリニレン、イソキノリニレン、キノキサリニレン、ナフチリジニレン、プテリジニレン、カルバゾリレン、アゼピニレン、ジアゼピニレン、アクリジニレン等である。また、ヘテロアリールには上記で列記した環系の部分的に水素化された誘導体も含まれるものである。このような部分的に水素化された誘導体の非限定的な例は、2,3-ジヒドロベンゾフラニレン、ピロリニレン、ピラゾリニレン、インドリニレン、オキサゾリジニレン、オキサゾリニレン、オキサゼピニレン等である。
【００２９】
ここで用いる「ArG1」の用語は、適用可能なアリールまたはアリーレン基を含むものであり、ここでのアリールまたはアリーレンは上記で定義した通りであるが、フェニル、ビフェニル、ナフチル、アントラセニル、フェナントレニル、フルオレニル、インデニル、およびアズレニル、並びに対応する二価の基に限定される。
【００３０】
ここで用いる「ArG2」の用語は、適用可能なアリールまたはアリーレン基を含むものであり、ここでのアリールまたはアリーレンは上記で定義した通りであるが、フェニル、ビフェニル、ナフチル、フルオレニル、およびインデニル、並びに対応する二価の基に限定される。
【００３１】
ここで使用する「Het1」の用語は、適用可能なヘテロアリールまたはヘテロアリーレン基を含むものであり、ここでのヘテロアリールまたはヘテロアリーレは上記で定義した通りであるが、フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、3-オキソピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、1,2,3-トリアゾリル、1,2,4-トリアゾリル、ピラニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、1,2,3-トリアジニル、1,2,4-トリアジニル、1,3,5-トリアジニル、1,2,3-オキサジアゾリル、1,2,4-オキサジアゾリル、1,2,5-オキサジアゾリル、1,3,4-オキサジアゾリル、1,2,3-チアジアゾリル、1,2,4-チアジアゾリル、1,2,5-チアジアゾリル、1,3,4-チアジアゾリル、テトラゾリル、チアジアジニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、プリニル、キナゾリニル、キノリジニル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、プテリジニル、カルバゾリル、アゼピニル、ジアゼピニル、アクリジニル、チアゾリジニル、2-チオオキソチアゾリジニル、並びに対応する二価の基に限定される。
【００３２】
ここで使用する「Het2」の用語は、適用可能なヘテロアリールまたはヘテロアリーレン基を含むものであり、ここでのヘテロアリールまたはヘテロアリーレは上記で定義した通りであるが、フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、3-オキソピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、1,2,3-トリアゾリル、1,2,4-トリアゾリル、ピラニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、1,2,3-トリアジニル、1,2,4-トリアジニル、1,3,5-トリアジニル、1,2,3-オキサジアゾリル、1,2,4-オキサジアゾリル、1,2,5-オキサジアゾリル、1,3,4-オキサジアゾリル、1,2,3-チアジアゾリル、1,2,4-チアジアゾリル、1,2,5-チアジアゾリル、1,3,4-チアジアゾリル、テトラゾリル、チアジアジニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、カルバゾリル、チアゾリジニル、2-チオオキソチアゾリジニル、並びに対応する二価の基に限定される。
【００３３】
ここで使用する「Het3」の用語は、適用可能なヘテロアリールまたはヘテロアリーレン基を含むものであり、ここでのヘテロアリールまたはヘテロアリーレは上記で定義した通りであるが、フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、3-オキソピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、1,2,3-トリアゾリル、1,2,4-トリアゾリル、ピリジル、テトラゾリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、カルバゾリル、チアゾリジニル、2-チオオキソチアゾリジニル、並びに対応する二価の基に限定される。
【００３４】
「アリール-C1-C6-アルキル」、「ヘテロアリール-C1-C6-アルキル」、「アリール-C2-C6-アルケニル」等は、上記で定義したアリールまたはヘテロアリールで置換された、上記で定義したC1-C6アルキルまたはC2-C6-アルケニルを意味するものであり、例えば下記の通りである。
【化２２】
2007523842.tif 000002
【００３５】
ここで用いる「任意に置換される」の用語は、問題の基が非置換であるか、または特定の１以上の置換基で置換されることを意味する。問題の基が２以上の置換基で置換されるとき、これらの置換基は同じでも異なってもよい。
【００３６】
上記で定義した一定の用語は、当該構造式に二回以上出てくる可能性があり、このような場合に、各用語は他から独立に定義されるべきである。
【００３７】
更に、「独立に…である」および「…から独立に選択される」の用語を用いるときは、問題の基が同じでも異なってもよいことが理解されるべきである。
【００３８】
ここで使用する「治療」および「治療する」の用語は、疾患、障害または症状と戦う目的での患者の管理およびケアを意味する。この用語は、その疾患、障害または症状の進行を遅延させること、症候群および合併症を軽減または緩和すること、および／またはその疾患、障害または症状を治癒または除去することを含むものである。治療されるべき患者は、好ましくは哺乳動物、特に人間である。
【００３９】
ここで用いる「フラグメント」の用語は、二価の化学基を意味するものである。
【００４０】
ここで用いる「中性アミノ酸」の用語は、α-またはβ-アミノカルボン酸を含む何れかの天然の（コード可能な）および非天然のアミノ酸を意味するものであり、生理学的な関連pHにおいて側鎖に電荷のないこれらのD-異性体（適用可能であるとき）、例えばグリシン、アラニン、β-アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、フェニルアラニン、チロシン、アスパラギン、グルタミン、システイン、メチオニン、3-アミノ安息香酸、4-アミノ安息香酸等を含むものである。
【００４１】
ここで用いる「正に帯電した基」の用語は、生理学的関連pHにおいて、正の電荷を含む何れかの薬学的に許容可能な基、例えばアミノ基（一級、二級および三級）、アンモニウム基、およびグアニジノ基を意味するものである。
【００４２】
ここで用いる「αアミノ酸」の用語は、何れかの天然の（コード可能な）または非天延のα-アミノカルボン酸を意味するものであり、それレアのD-異性体を含むものである。
【００４３】
ここで用いる「βアミノ酸」の用語は、何れかのβ-アミノカルボン酸、例えばβ-アラニン、イソセリン等を意味するものである。
【００４４】
ここで用いる「desB30」等の用語は、B30アミノ酸残基を欠失した天然のインスリンB鎖またはその類似体を意味するものである。
【００４５】
アミノ酸残基は、三文字アミノ酸コードまたは一文字アミノさんコードにおいて指定される。
【００４６】
ここで用いる「B1」および「A1」等の用語は、インスリンまたはその類似体のB鎖における１位のアミノ酸残基（N-末端からカウントする）、およびインスリンまたはその類似体のA鎖における１位のアミノ酸残基（N-末端からカウントする）をそれぞれ意味するものである。
【００４７】
明細書またはクレームにおいて、カルボキシレート類、ジチオカルボキシレート類、フェノレート類、チオフェノレート類、アルキルチオレート類、スルホンアミド類、イミダゾール類、トリアゾール類、4-シアノ-1,2,3-トリアゾール類、ベンゾイミダゾール類、ベンゾトリアゾール類、プリン類、チアゾリジンジオン類、テトラゾール類、5-メルカプトテトラゾール類、ローダミン類、N-ヒドロキシアゾール類、ヒダントイン類、チオヒダントイン類、ナフトエ酸類およびサリチル酸類のような化合物群に言及されるとき、これらの化合物群は、それらの群がその名称を得ている由来化合物類の誘導体をも含むものである。
【００４８】
ここで用いる酸安定化されたインスリンの用語は、7未満のpH値においてだつあみの課または二量体化しないインスリン類似体を意味する。特に、該類似体は、Ｃ末端残基としてAsnまたはAspを有することができない。
【００４９】
ここで用いるヒトインスリンの用語は、天然に産生されるインスリン、または組換えにより産生されるインスリンを意味する。組換え体のインスリンは、何れかの適切な宿主細胞において産生されてよく、例えば、該ホストセルはバクテリア細胞、真菌（酵母を含む）細胞、昆虫細胞、動物細胞または植物細胞であってよい。
【００５０】
ここで用いる「インスリン誘導体」の表現（および関連の表現）は、少なくとも一つの有機置換基が１以上のアミノ酸に結合したヒトインスリンまたはその類似体を意味する。
【００５１】
ここで使用する「ヒトインスリンの類似体」の用語（および関連の用語）は、得られる類似体がインスリン活性を有するように、１以上のアミノ酸が欠失および／または他のアミノ酸（コード化不能なアミノ酸を含む）で置き換わったヒトインスリン、または追加のアミノ酸を含む（即ち、51アミノ酸より多いアミノ酸を含む）ヒトインスリンを意味する。
【００５２】
ここで用いる「フェノール性化合物」または同様の表現は、ベンゼン環または置換ベンゼン環にヒドロキシル基が直接結合した化合物を意味する。このような化合物の例にはフェノール、o-クレゾール、m-クレゾール、およびp-クレゾールが含まれるが、これらに限定されない。
【００５３】
ここで用いる「生理学的に関連するpH」の用語は、約7.1〜7.9のpHを意味するものである。
【００５４】
＜略語＞
4H3N        4-ヒドロキシ-3-ニトロ安息香酸
AcOH        酢酸
BT          ベンゾトリアゾール-5-オイル
DMF         N,N-ジメチルホルムアミド
DMSO        ジメチルスルホキシド
DIC         ジイソプロピルカルボジイミド
EDAC        1-エチル-3-(3’ジメチルアミノ-プロピル)カルボジイミド塩酸塩
Fmoc        9H-フルオレン-9-イルメトキシカルボニル
G, Gly      グリシン
HOAt        1-ヒドロキシ-7-アザベンゾトリアゾール
HOBT        1-ヒドロキシベンゾトリアゾール
L, Lys      リジン
NMP         N-メチル-2-ピロリドン
Pbf         2,2,4,6,7-ペンタメチルジヒドロベンゾフラン-5-スルホニル
Pmc         2,2,5,7,8-ペンタメチルクロマン-6-スルホニル
R, Arg      アルギニン
TFA         トリフルオロ酢酸
＜非天然アミノ酸残基についての略語＞
【化２３】
2007523842.tif 000003
【発明の説明】
【００５５】
本発明は、R状態インスリン六量体のHisB10 Zn++リガンド結合部位が、酸安定化されたインスリンに基づいて、１日１回を含む融通性のある投与方式での長期作用性を有するインスリン製剤を得るために使用できることの発見に基づいている。
【００５６】
本発明の基礎をなす基本的な概念には、R状態インスリン六量体における、HisB10 Zn++リガンド結合部位に対するリガンドの可逆的な結合が含まれる。適切なリガンドは、その一端で六量体の金属部位に結合する一方、他の部分は他の端部に共有結合する。これに基づいて、多くの方法で、製剤の溶解度を修飾することにより長期作用性を得ることができる。しかし、全ての場合において、タンパク質／リガンド結合の同じ点、および活性種としてのヒトインスリン（またはその類似体または誘導体）の送達が含まれる。酸安定化された類似体の使用は、リガンドと共に、僅かに酸性のpHにおいて安定な透明溶液が処方されることを可能にする。皮下注射の後に、pHは徐々に中性に調節される。その結果、リガンドは皮下組織内でインスリンに結合して沈殿する。従って、インスリン類似体の血流中への放出は、沈殿の再溶解速度によって制限される。特に有利なのは、添加されるリガンドの量、並びに該リガンドの電荷および親和性が調節できることである。これらパラメータの変化は、皮下組織における沈殿後の溶解速度の調節を可能にし、従って当該処方における遅効性類似体および速効性類似体の比率の調節を可能にする。従って、この原理によれば、広範な放出速度をカバーする処方を調製することができる。
【００５７】
R状態六量体のアロステリックリガンドとして、インスリン処方剤に現在使用されている陰イオンは、HisB10 陰イオン部位に弱く結合するに過ぎない。本発明は、これら陰イオン部位に対する適切な高親和性リガンドの発見に基づくものであり、上記で概説した六量体の溶解度の変化を介してタイミングを修飾するように拡張されるリガンドを提供するものである。
【００５８】
タンパク質の殆どのリガンド結合部位は高度に対称性である。HisB10 Zn2+部位は、三回対象軸上に存在するので、これらの部位は、異常ではあるがユニークではない対称性を有している。幾つかの他のタンパク質が、高度に対称的なリガンド部位を有している。
【００５９】
このHisB10 Zn2+部位は、当該六量体の表面からHisB10 Zn2+イオンへと〜12Å伸びる、断面三角形のトンネルまたはキャビティーからなっている。該トンネルの直径は、その長さに沿って、当該部位を占有するリガンドの性質に応じて変化し、その開口部はAsnB3およびPheB1側鎖によって覆われることができる。該トンネルの壁は、三つのαへリックスの各々の一つの面に沿ったアミノ酸残基の側鎖で形成される。当該トンネルのライニングを形成する各へリックスからの側鎖は、PheB1、AsnB3、およびLeuB6である。従って、三つのHisB10残基に配位され且つ該トンネルの底に位置する亜鉛イオンを除き、当該部位は主に疎水性である。当該リガンド構造に依存して、リガンド上の置換基が、AsnB3と共におよびCysB7へのペプチド結合と共に、H-結合を形成することが可能であるかもしれない。
【００６０】
本発明は、ここで説明するUV-可視および蛍光に基づく競合アッセイを使用することにより、適切な結合特性をもった化合物を探索することから生まれたものであり、該競合アッセイは、流入してくる問題のリガンドによって、R状態HisB10-Zn2+部位から発色団リガンドが置換されることに基づくものである。これらの化合物は、「スタータ化合物(starter compounds)」と称されるであろう。これらのアッセイは、化合物データベースの初期サーチでヒットしたものの回りに構築されたライブラリーを取扱うことができる、高処理量のフォーマットへと容易に変換される。
【００６１】
これらのスタータ化合物は、正に帯電した断片Frg2の結合を可能にする化学的ハンドルを構築する仕事のための出発点を提供する（以下を参照のこと）。
【００６２】
こうして、結合アッセイから得られた構造−活性の関連性（SAR）情報から、例えば１以上のアルギニン残基またはリジン残基を含むペプチドへの結合を可能にする化学基の導入により、問題のスタータ化合物を修飾することは当業者に明らかであろう。これらの化学基には、カルボン酸（ペプチドとのアミド結合形成）、カルボアルデヒド（ペプチドの還元的アルキル化）、塩化スルホニル（ペプチドとのスルホンアミド形成）等が含まれる。
【００６３】
この化学基を何処へ如何にして導入するかの決定は、種々の方法で行うことができる。例えば、一連の密接に関連したスタータ化合物のSARから、スタータ化合物における適切な位置を同定することができ、任意にスペーサ基を使用し、当業者に既知の合成法を使用して、この位置に化学基を結合させることができる。
【００６４】
或いは、この化学基は、（任意にスペーサ基を使用し、当業者に既知の合成法を使用することにより）Zn2+-結合性官能基から離間したスタータ化合物上の位置に結合させることができる。
【００６５】
従って、本発明は、下記を含有する薬学的製剤を提供する：
１．酸安定化されたインスリン
２．亜鉛イオン
３．次式（I）の亜鉛結合性リガンド、或いは薬学的に許容可能な酸もしくは
塩基とのその塩、その何れかの光学異性体もしくはラセミ混合物を含む光
学異性体の混合物、または何れかの互変異性体；
CGr-Lnk-Frg1-Frg2-X        (I)
ここで、
CGrは、インスリン六量体のHisB10 Zn2+部位に可逆的に結合する化学基であり；
Lnkは、下記から選択されるリンカーであり；
・原子価結合、
・式-B1-B2-C(O)-、-B1-B2-SO2-、-B1-B2-CH2-、または-B1-B2-NH-の化学基GBであり；ここでのB1は、原子価結合、-O-、-S-、または-NR6であり；  B2は、原子価結合、C1-C18-アルキレン、C2-C18-アルケニレン、C2-C18-アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、-C1-C18-アルキル-アリール-、-C2-C18-アルケニル-アリール-、-C2-C18-アルキニル-アリール-、-C(=O)-C1-C18-アルキル-C(=O)-、-C(=O)-C1-C18-アルケニル-C(=O)-、-C(=O)-C1-C18-アルキル-O-C1-C18-アルキル-C(=O)-、-C(=O)-C1-C18-アルキル-S-C1-C18-アルキル-C(=O)-、-C(=O)-C1-C18-アルキル-NR6-C1-C18-アルキル-C(=O)-、-C(=O)-アリール-C(=O)-、-C(=O)-ヘテロアリール-C(=O)-であり;  ここでのアルキレン部分、アルケニレン部分およびアルキニレン部分は、-CN、-CF3、-OCF3、-OR6、または-NR6R7で任意に置換され、またアリーレン部分およびヘテロアリーレン部分は、ハロゲン、-C(O)OR6、-C(O)H、OCOR6、-SO2、-CN、-CF3、-OCF3、-NO2、-OR6、-NR6R7、C1-C18-アルキル、またはC1-C18-アルカノイルで任意に置換され；  R6およびR7は独立にH、C1-C4-アルキルである;
Frg1は、0〜5のαもしくはβアミノ酸からなる断片であり；
Frg2は、アミノ基またはグアニジノ基から独立に選択される、1〜20の正に帯電した基からなる断片であり；
Xは、-OH、-NH2またはジアミノ基である。
【００６６】
一つの実施形態において、前記CGrは、カルボキシレート類、ジチオカルボキシレート類、フェノレート類、チオフェノレート類、アルキルチオレート類、スルホンアミド類、イミダゾール類、トリアゾール類、4-シアノ-1,2,3-トリアゾール類、ベンゾイミダゾール類、ベンゾトリアゾール類、プリン類、チアゾリジンジオン類、テトラゾール類、5-メルカプトテトラゾール類、ローダミン類、N-ヒドロキシアゾール類、ヒダントイン類、チオヒダントイン類、バルビツレート類、ナフトエ酸類およびサリチル酸類からなる群から選択される化学構造である。
【００６７】
もう一つの実施形態において、前記CGrは、ベンゾトリアゾール類、3-ヒドロキシ-2-ナフトエ酸類、サリチル酸類、テトラゾール類、チアゾリジンジオン類、5-メルカプトテトラゾール類、または4-シアノ-1,2,3-トリアゾール類からなる群から選択される化学構造である。
【００６８】
もう一つの実施形態において、CGrは次式で表されるか、またはそれらのジアステレオマー、ラセミ混合物を含むそれらのエナンチオマー、それらの互変異性体、並びにそれらの薬学的に許容可能な酸もしくは塩基との塩である：
【化２４】
2007523842.tif 000004
【００６９】
ここで、
Xは、=O、=S または =NHであり；
Yは、-S-、-O- または -NH-であり；
R1およびR4は、水素またはC1-C6-アルキルから独立に選択され；
R2は、水素、C1-C6-アルキルまたｈアリールであり、R1およびR2は任意に組合されて二重結合を形成してもよく；
R3およびR5は、水素、ハロゲン、アリール、C1-C6-アルキル、または-C(O)NR11R12から独立に選択され；
AおよびBは、C1-C6-アルキレン、アリーレン、アリール-C1-C6-アルキル-、アリール-C2-C6-アルケニル-、またはヘテロアリーレンから独立に選択され、ここでのアルキレンまたはアルケニレンはR6から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換され、またアリーレンまたはヘテロアリーレンは四つ以下の置換基 R7、R8、R9、およびR10で任意に置換され、
AおよびR3は、一つまたは二つの原子価結合を介して結合されてもよく、BおよびR5は一つまたは二つの原子価結合を介して結合されてもよく；
R6は、ハロゲン、-CN、-CF3、-OCF3、アリール、-COOHおよび-NH2から独立に選択され；
R7、R8、R9およびR10は、
・水素、ハロゲン、-CN、-CH2CN、-CHF2、-CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2CF3、-OCF2CHF2、-S(O)2CF3、-OS(O)2CF3、-SCF3、-NO2、-OR11、-NR11R12、-SR11、-NR11S(O)2R12、-S(O)2NR11R12、-S(O)NR11R12、-S(O)R11、-S(O)2R11、-OS(O)2R11、-C(O)NR11R12、-OC(O)NR11R12、-NR11C(O)R12、-CH2C(O)NR11R12、-OC1-C6-アルキル-C(O)NR11R12、-CH2OR11、-CH2OC(O)R11、-CH2NR11R12、-OC(O)R11、-OC1-C15-アルキル-C(O)OR11、-OC1-C6-アルキル-OR11、-SC1-C6-アルキル-C(O)OR11、-C2-C6-アルケニル-C(=O)OR11、-NR11-C(=O)-C1-C6-アルキル-C(=O)OR11、-NR11-C(=O)-C1-C6-アルケニル-C(=O)OR11、-C(O)OR11、C(O)R11、または-C2-C6-アルケニル-C(=O)R11、=O、または-C2-C6-アルケニル-C(=O)-NR11R12、
・C1-C6-アルキル、C2-C6-アルケニル、またはC2-C6-アルキニル；これらのそれぞれ
は、R13から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい；
・アリール、アリールオキシ、アリールオキシカルボニル、アロイル、アリールスルファニル、アリール-C1-C6-アルコキシ、アリール-C1-C6-アルキル、アリール-C2-C6-アルケニル、アロイル-C2-C6-アルケニル、アリール-C2-C6-アルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-C6-アルキル、ヘテロアリール-C2-C6-アルケニル、ヘテロアリール-C2-C6-アルキニル、またはC3-C6シクロアルキル；これらの各環状部分はR14から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい；
から独立に選択され：
R11およびR12は、水素、OH、C1-C20-アルキル、アリール-C1-C6-アルキル、またはアリールから独立に選択され、ここでのアルキル基はR15から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよく、またアリール基はR16から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよく、R11およびR12は、同じ窒素原子に結合するときは、該窒素原子と共に3〜8員のヘテロ環を形成してもよく、該へテロ環は任意に、窒素、酸素および硫黄から選択された一つまたは二つの更なるヘテロ原子を含んでもよく、また任意に一つまたは二つの二重結合を含んでもよく；
R13は、ハロゲン、-CN、-CF3、-OCF3、-OR11、-C(O)OR11、-NR11R12、および-C(O)NR11R12から独立に選択され；
R14は、ハロゲン、-C(O)OR11、-CH2C(O)OR11、-CH2OR11、-CN、-CF3、-OCF3、-NO2、-OR11、-NR11R12、-S(O)2R11、アリールおよびC1-C6-アルキルから独立に選択され；
R15は、ハロゲン、-CN、-CF3、-OCF3、-OC1-C6-アルキル、-C(O)OC1-C6-アルキル、-COOH、および-NH2から独立に選択され；
R16は、ハロゲン、-C(O)OC1-C6-アルキル、-COOH、-CN、-CF3、-OCF3、-NO2、-OH、-OC1-C6-アルキル、-NH2、C(=O)、またはC1-C6-アルキルから独立に選択される。
【００７０】
もう一つの実施形態において、Xは、=O または=Sである。
【００７１】
もう一つの実施形態において、Xは、=Oである。
【００７２】
もう一つの実施形態において、Xは、=Sである。
【００７３】
もう一つの実施形態において、Yは、-O-または-S-である。
【００７４】
もう一つの実施形態において、Yは、-O-である。
【００７５】
もう一つの実施形態において、Yは、-S-である。
【００７６】
もう一つの実施形態において、Crgは、四つ以下の置換基R7、R8、R9、およびR10で任意に置換されるアリーレンであり、これら置換基は同じでも異なってよい。
【００７７】
もう一つの実施形態において、Aは、四つ以下の置換基R7、R8、R9、およびR10で任意に置換されるArG1から選択され、これら置換基は同じでも異なってよい。
【００７８】
もう一つの実施形態において、Aは、四つ以下の置換基R7、R8、R9、およびR10で任意に置換されるフェニレンまたはナフチレンであり、これら置換基は同じでも異なってよい。
【００７９】
もう一つの実施形態において、Aは次式で表される：
【化２５】
2007523842.tif 000005
【００８０】
もう一つの実施形態において、Aはフェニレンである。
【００８１】
もう一つの実施形態において、Aは、四つ以下の置換基R7、R8、R9、およびR10で任意に置換されるヘテロアリールであり、これら置換基は同じでも異なってよい。
【００８２】
もう一つの実施形態において、Aは、四つ以下の置換基R7、R8、R9、およびR10で任意に置換されるHet1から選択され、これら置換基は同じでも異なってよい。
【００８３】
もう一つの実施形態において、Aは、四つ以下の置換基R7、R8、R9、およびR10で任意に置換されるHet2から選択され、これら置換基は同じでも異なってよい。
【００８４】
もう一つの実施形態において、Aは、四つ以下の置換基R7、R8、R9、およびR10で任意に置換されるHet3から選択され、これら置換基は同じでも異なってよい。
【００８５】
もう一つの実施形態において、Aは、インドリレン、ベンゾフラニル、キノリレン、フリレン、チエニレン、およびピロリレンからなる群から選択され、ここでの各ヘテロアリールは、同じでも異なってもよい四つ以下の置換基R7、R8、R9、およびR10で任意に置換されてもよい。
【００８６】
もう一つの実施形態において、Aは、四つ以下の置換基R7、R8、R9、およびR10で任意に置換されるベンゾフラニレンであり、これら置換基は同じでも異なってもよい
もう一つの実施形態において、Aは次式で表される：
【化２６】
2007523842.tif 000006
【００８７】
もう一つの実施形態において、Aは、同じでも異なってもよい四つ以下の置換基R7、R8、R9、およびR10で任意に置換されるカルバゾリデンである。
【００８８】
もう一つの実施形態において、Aは次式で表される：
【化２７】
2007523842.tif 000007
【００８９】
もう一つの実施形態において、Aは、同じでも異なってもよい四つ以下の置換基R7、R8、R9、およびR10で任意に置換されるキノリリデンである。
【００９０】
もう一つの実施形態において、Aは次式で表される：
【化２８】
2007523842.tif 000008
【００９１】
もう一つの実施形態において、Aは、同じでも異なってもよい四つ以下の置換基R7、R8、R9、およびR10で任意に置換されるインドリレンである。
【００９２】
もう一つの実施形態において、Aは次式で表される：
【化２９】
2007523842.tif 000009
【００９３】
もう一つの実施形態において、R1は水素である。
【００９４】
もう一つの実施形態において、R2は水素である。
【００９５】
もう一つの実施形態においては、R1およびR2が結合されて二重結合を形成する。
【００９６】
もう一つの実施形態において、R3は、C1-C6-アルキル、ハロゲン、またはC(O)NR16R17である。
【００９７】
もう一つの実施形態において、R3は、C1-C6-アルキル、またはC(O)NR16R17である。
【００９８】
もう一つの実施形態において、R3はメチルである。
【００９９】
もう一つの実施形態において、Bは、同じでも異なってもよい四つ以下の置換基R7、R8、R9、およびR10で任意に置換されるフェニレンである。
【０１００】
もう一つの実施形態において、R4は水素である。
【０１０１】
もう一つの実施形態において、R5は水素である。
【０１０２】
もう一つの実施形態において、R6はアリールである。
【０１０３】
もう一つの実施形態において、R6はフェニルである。
【０１０４】
もう一つの実施形態において、R7、R8、R9 およびR10は下記から独立に選択される：
・水素、ハロゲン、-NO2、-OR11、-NR11R12、-SR11、-NR11S(O)2R12、-S(O)2NR11R12、-S(O)NR11R12、-S(O)R11、-S(O)2R11、-OS(O)2 R11、-NR11C(O)R12、-CH2OR11、-CH2OC(O)R11、-CH2NR11R12、-OC(O)R11、-OC1-C6-アルキル-C(O)OR11、-OC1-C6-アルキル-C(O)NR11R12、-OC1-C6-アルキル-OR11、-SC1-C6-アルキル-C(O)OR11、-C2-C6-アルケニル-C(=O)OR11、-C(O)OR11、または-C2-C6-アルケニル-C(=O)R11；
・C1-C6-アルキル、C2-C6-アルケニルor C2-C6-アルキニル；これらの各々は、R13から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい；
・アリール、アリールオキシ、アロイル、アリールスルファニル、アリール-C1-C6-アルコキシ、アリール-C1-C6-アルキル、アリール-C2-C6-アルケニル、アロイル-C2-C6-アルケニル、アリール-C2-C6-アルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-C6-アルキル；ここでの各環状部分は、R14から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【０１０５】
もう一つの実施形態において、R7、R8、R9 およびR10は下記から独立に選択される：
・水素、ハロゲン、-NO2、-OR11、-NR11R12、-SR11、-S(O)2R11、-OS(O)2R11、-CH2OC(O)R11、-OC(O)R11、-OC1-C6-アルキル-C(O)OR11、-OC1-C6-アルキル-OR11、-SC1-C6-アルキル-C(O)OR11、-C(O)OR11、または-C2-C6-アルケニル-C(=O)R11,
・C1-C6-アルキル、またはC1-C6-アルケニル；これらの各々は、R13から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい；
・アリール、アリールオキシ、アロイル、アリール-C1-C6-アルコキシ、アリール-C1-C6-アルキル、ヘテロアリール；これらの各環状部分は、R14から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【０１０６】
もう一つの実施形態において、R7、R8、R9 およびR10は下記から独立に選択される：
・水素、ハロゲン、-NO2、-OR11、-NR11R12、-SR11、-S(O)2R11、-OS(O)2R11、-CH2OC(O)R11、-OC(O)R11、-OC1-C6-アルキル-C(O)OR11、-OC1-C6-アルキル-OR11、-SC1-C6-アルキル-C(O)OR11、-C(O)OR11、または-C2-C6-アルケニル-C(=O)R11；
・C1-C6-アルキル、またはC1-C6-；これらの各々は、R13から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい；
・アリール、アリールオキシ、アロイル、アリール-C1-C6-アルコキシ、アリール-C1-C6-アルキル、ヘテロアリール；これらの各環状部分は、R14から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【０１０７】
もう一つの実施形態において、R7、R8、R9 およびR10は下記から独立に選択される：
・水素、ハロゲン、-OR11、-OC1-C6-アルキル-C(O)OR11、または-C(O)OR11；
・C1-C6-アルキル；これらの各々は、R13から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい；
・アリール、アリールオキシ、アリール-C1-C6-アルコキシ；これらの各環状部分は、R14から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【０１０８】
もう一つの実施形態において、R7、R8、R9 およびR10は下記から独立に選択される：
・水素、ハロゲン、-OR11、-OC1-C6-アルキル-C(O)OR11、または-C(O)OR11；
・C1-C6-アルキル；これらの各々は、R13から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい；
・フェニル、フェニルオキシ、フェニル-C1-C6-アルコキシ；ここでの各環状部分は、R14から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【０１０９】
もう一つの実施形態において、R11およびR12は、水素、C1-C20-アルキル、アリールまたはアリール-C1-C6-アルキルから独立に選択され、ここでのアルキル基は、R15から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよく、またここでのアリール基は、R16から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよく；R11およびR12は、これらが同じ窒素原子に結合するときは該窒素原子と共に3〜8員のヘテロ環を形成してもよく、該へテロ環は任意に、窒素、酸素および硫黄から選択された一つまたは二つの更なるヘテロ原子を含み、且つ任意に一つまたは二つの二重結合を含む。
【０１１０】
もう一つの実施形態において、R11およびR12は、水素、C1-C20-アルキル、アリールまたはアリール-C1-C6-アルキルから独立に選択され、ここでのアルキル基は、R15から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよく、またここでのアリール基は、R16から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【０１１１】
もう一つの実施形態において、R11およびR12は、フェニルまたはフェニル-C1-C6-アルキルから独立に選択される。
【０１１２】
もう一つの実施形態において、R11およびR12はメチルである。
【０１１３】
もう一つの実施形態において、R13は、ハロゲン、CF3、OR11 またはNR11R12から独立に選択される
もう一つの実施形態において、R13は、ハロゲンまたはOR11から独立に選択される。
【０１１４】
もう一つの実施形態において、R13はOR11である。
【０１１５】
もう一つの実施形態において、R14は、ハロゲン、-C(O)OR11、-CN、-CF3、-OR11、S(O)2R11、およびC1-C6-アルキルから独立に選択される。
【０１１６】
もう一つの実施形態において、R14は、ハロゲン、-C(O)OR11、または-OR11から独立に選択される
もう一つの実施形態において、R15は、ハロゲン、-CN、-CF3、-C(O)OC1-C6-アルキル、および-COOHから独立に選択される。
【０１１７】
もう一つの実施形態において、R15は、ハロゲンまたは-C(O)OC1-C6-アルキルから独立に選択される。
【０１１８】
もう一つの実施形態において、R16は、ハロゲン、-C(O)OC1-C6-アルキル、-COOH、-NO2、-OC1-C6-アルキル、-NH2、C(=O)、またはC1-C6-アルキルから独立に選択される。
【０１１９】
もう一つの実施形態において、R16は、ハロゲン、-C(O)OC1-C6-アルキル、-COOH、-NO2、またはC1-C6-アルキルから独立に選択される。
【０１２０】
もう一つの実施形態において、CGrは次式で表されるか、またはそれらのジアステレオマー、ラセミ混合物を含むそれらのエナンチオマー、それらの互変異性体、並びにそれらの薬学的に許容可能な酸もしくは塩基との塩である
【化３０】
2007523842.tif 000010
【０１２１】
ここで、
R19は、水素またはC1-C6-アルキルであり；
R20は、水素またはC1-C6-アルキルであり；
DおよびFは、原子価結合、R72から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されるC1-C6-アルキレンであり；
R72は、ヒドロキシ、C1-C6-アルキル、またはアリールから独立に選択され；
Eは、C1-C6-アルキレン、アリーレン、またはヘテロアリーレンであり、ここでのアリーレンまたはヘテロアリーレンは、三つ以下の置換基R21、R22およびR23で任意に置換され；
Gは、C1-C6-アルキレン、アリーレンまたはヘテロアリーレンであり、ここでのアリーレンまたはヘテロアリーレンは、三つ以下の置換基R24、R25およびR26で任意に置換され；
R17、R18、R21、R22、R23、R24、R25およびR26は、
・水素、ハロゲン、-CN、-CH2CN、-CHF2、-CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2CF3、-OCF2CHF2、-S(O)2CF3、-SCF3、-NO2、-OR27、-NR27R28、-SR27、NR27S(O)2R28、-S(O)2NR27R28、-S(O)NR27R28、-S(O)R27、-S(O)2R27、-C(O)NR27R28、-OC(O)NR27R28、-NR27C(O)R28、-NR27C(O)OR28、-CH2C(O)NR27R28、-OCH2C(O)NR27R28、-CH2OR27、-CH2NR27R28、-OC(O)R27、-OC1-C6-アルキル-C(O)OR27、-SC1-C6-アルキル-C(O)OR27、-C2-C6-アルケニル-C(=O)OR27、-NR27-C(=O)-C1-C6-アルキル-C(=O)OR27、-NR27-C(=O)-C1-C6-アルケニル-C(=O)OR27、-C(=O)NR27-C1-C6-アルキル-C(=O)OR27、-C1-C6-アルキル-C(=O)OR27、または-C(O)OR27；
・C1-C6-アルキル、C2-C6-アルケニルまたはC2-C6-アルキニル；これらは、R29から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい；
・アリール、アリールオキシ、アリールオキシカルボニル、アロイル、アリール-C1-C6-アルコキシ、アリール-C1-C6-アルキル、アリール-C2-C6-アルケニル、アリール-C2-C6-アルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-C6-アルキル、ヘテロアリール-C2-C6-アルケニル、またはヘテロアリール-C2-C6-アルキニル；これらの環状部分は、R30から選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい；
から独立に選択され；
R27およびR28は、水素、C1-C6-アルキル、アリール-C1-C6-アルキルまたはアリールから独立に選択され、或いは、R27およびR28が同じ窒素原子に結合するときは、これらは該窒素原子と共に3〜8員のヘテロ環を形成してもよく、該へテロ環は任意に窒素、酸素および硫黄から選択された一つまたは二つの更なるヘテロ原子を含み、且つ任意に一つまたは二つの二重結合を含み；
R29 は、ハロゲン、-CN、-CF3、-OCF3、-OR27、および-NR27R28から独立に選択され、
R30は、ハロゲン、-C(O)OR27、-CN、-CF3、-OCF3、-NO2、-OR27、-NR27R28およびC1-C6-アルキルから独立に選択される。
【０１２２】
もう一つの実施形態において、Dは原子価結合である。
【０１２３】
もう一つの実施形態において、Dは、１以上のヒドロキシ、C1-C6-アルキルもしくはアリールで任意に置換されるC1-C6-アルキレンである。
【０１２４】
もう一つの実施形態において、Eは、アリーレンまたはヘテロアリーレンであり、ここでのアリールまたはヘテロアリールは、R21、R22およびR23から独立に選択された三つ以下の置換基で任意に置換される。
【０１２５】
もう一つの実施形態において、Eは、R21、R22およびR23から独立に選択された三つ以下の置換基で任意に置換されるアリーレンである。
【０１２６】
もう一つの実施形態において、EはArG1から選択され、且つR21、R22およびR23から独立に選択された三つ以下の置換基で任意に置換される
もう一つの実施形態において、Eは、R21、R22およびR23から独立に選択された三つ以下の置換基で任意に置換されるフェニレンである。
【０１２７】
もう一つの実施形態において、CGr は次式で表される：
【化３１】
2007523842.tif 000011
【０１２８】
もう一つの実施形態において、R21、R22 および R23は、下記から独立に選択される：
・水素、ハロゲン、-CHF2、-CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2CF3、-OCF2CHF2、-SCF3、-NO2、-OR27、-NR27R28、-SR27、-C(O)NR27R28、-OC(O)NR27R28、-NR27C(O)R28、-NR27C(O)OR28、-CH2C(O)NR27R28、-OCH2C(O)NR27R28、-CH2OR27、-CH2NR27R28、-OC(O)R27、-OC1-C6-アルキル-C(O)OR27、-SC1-C6-アルキル-C(O)OR27、-C2-C6-アルケニル-C(=O)OR27、-NR27-C(=O)-C1-C6-アルキル-C(=O)OR27、-NR27-C(=O)-C1-C6-アルケニル-C(=O)OR27-、-C(=O)NR27-C1-C6-アルキル-C(=O)OR27、-C1-C6-アルキル-C(=O)OR27、または-C(O)OR27,
・C1-C6-アルキル、C2-C6-アルケニル、またはC2-C6-アルキニル；これらは、R29から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい；
・アリール、アリールオキシ、アリールオキシカルボニル、アロイル、アリール-C1-C6-アルコキシ、アリール-C1-C6-アルキル、アリール-C2-C6-アルケニル、アリール-C2-C6-アルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-C6-アルキル、ヘテロアリール-C2-C6-アルケニル、またはヘテロアリール-C2-C6-アルキニル；これらの環状部分は、R30から選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【０１２９】
もう一つの実施形態において、R21、R22およびR23が下記から独立に選択される：
・水素、ハロゲン、-OCF3、-OR27、-NR27R28、-SR27、-NR27C(O)R28、-NR27C(O)OR28、-OC(O)R27、-OC1-C6-アルキル-C(O)OR27、-SC1-C6-アルキル-C(O)OR27、-C2-C6-アルケニル-C(=O)OR27、-C(=O)NR27-C1-C6-アルキル-C(=O)OR27、-C1-C6-アルキル-C(=O)OR27、または-C(O)OR27；
・R29から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されるC1-C6-アルキル；
・アリール、アリールオキシ、アロイル、アリール-C1-C6-アルコキシ、アリール-C1-C6-アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-C6-アルキル；これらの環状部分は、R30から選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【０１３０】
もう一つの実施形態において、R21、R22およびR23は下記から独立に選択される：
・水素、ハロゲン、-OCF3、-OR27、-NR27R28、-SR27、-NR27C(O)R28、-NR27C(O)OR28、-OC(O)R27、-OC1-C6-アルキル-C(O)OR27、-SC1-C6-アルキル-C(O)OR27、-C2-C6-アルケニル-C(=O)OR27、-C(=O)NR27-C1-C6-アルキル-C(=O)OR27、-C1-C6-アルキル-C(=O)OR27、または-C(O)OR27；
・R29から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されるメチル、エチル、プロピル；
・アリール、アリールオキシ、アロイル、アリール-C1-C6-アルコキシ、アリール-C1-C6-アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-C6-アルキル；これらの環状部分は、R30から選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【０１３１】
もう一つの実施形態において、R21、R22およびR23は下記から独立に選択される：
・水素、ハロゲン、-OCF3、-OR27、-NR27R28、-SR27、-NR27C(O)R28、-NR27C(O)OR28、-OC(O)R27、-OC1-C6-アルキル-C(O)OR27、-SC1-C6-アルキル-C(O)OR27、-C2-C6-アルケニル-C(=O)OR27、-C(=O)NR27-C1-C6-アルキル-C(=O)OR27、-C1-C6-アルキル-C(=O)OR27、または-C(O)OR27,
・R29から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されるメチル、エチル、プロピル；
・ArG1、ArG1-O-、ArG1-C(O)-、ArG1-C1-C6-アルコキシ、ArG1-C1-C6-アルキル、Het3、Het3-C1-C6-アルキル；これらの環状部分は、R30から選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【０１３２】
もう一つの実施形態において、R21、R22およびR23は下記から独立に選択される：
・水素、ハロゲン、-OCF3、-OR27、-NR27R28、-SR27、-NR27C(O)R28、-NR27C(O)OR28、-OC(O)R27、-OC1-C6-アルキル-C(O)OR27、-SC1-C6-アルキル-C(O)OR27、-C2-C6-アルケニル-C(=O)OR27、-C(=O)NR27-C1-C6-アルキル-C(=O)OR27、-C1-C6-アルキル-C(=O)OR27、または-C(O)OR27；
・R29から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されるC1-C6-アルキル；
・フェニル、フェニルオキシ、フェニル-C1-C6-アルコキシ、フェニル-C1-C6-アルキル；これらの環状部分は、R30から選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【０１３３】
もう一つの実施形態において、R19は水素またはメチルである。
【０１３４】
もう一つの実施形態において、R19は水素である。
【０１３５】
もう一つの実施形態において、R27は水素、C1-C6-アルキル、またはアリールである。
【０１３６】
もう一つの実施形態において、R27は水素またはC1-C6-アルキルである。
【０１３７】
もう一つの実施形態において、R28は水素またはC1-C6-アルキルである。
【０１３８】
もう一つの実施形態において、Fは原子価結合である。
【０１３９】
もう一つの実施形態において、Fは、１以上のヒドロキシ、C1-C6-アルキルもしくはアリールで任意に置換されるC1-C6-アルキレンである。
【０１４０】
もう一つの実施形態において、GはC1-C6-アルキレンまたはアリーレンであり、ここでのアリーレンは三つ以下の置換基R24、R25およびR26で任意に置換される。
【０１４１】
もう一つの実施形態において、GはC1-C6-アルキレンまたはArG1であり、ここでのアリーレンは三つ以下の置換基R24、R25およびR26で任意に置換される。
【０１４２】
もう一つの実施形態において、GはC1-C6-アルキルである。
【０１４３】
もう一つの実施形態において、Gは、三つ以下の置換基R24、R25およびR26で任意に置換されるフェニレンである。
【０１４４】
もう一つの実施形態において、R24、R25およびR26は下記から独立に選択される：
・水素、ハロゲン、-CHF2、-CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2CF3、-OCF2CHF2、-SCF3、-NO2、-OR27、-NR27R28、-SR27、-C(O)NR27R28、-OC(O)NR27R28、-NR27C(O)R28、-NR27C(O)OR28、-CH2C(O)NR27R28、-OCH2C(O)NR27R28、-CH2OR27、-CH2NR27R28、-OC(O)R27、-OC1-C6-アルキル-C(O)OR27、-SC1-C6-アルキル-C(O)OR27、-C2-C6-アルケニル-C(=O)OR27、-NR27-C(=O)-C1-C6-アルキル-C(=O)OR27、-NR27-C(=O)-C1-C6-アルケニル-C(=O)OR27-、-C(=O)NR27-C1-C6-アルキル-C(=O)OR27、-C1-C6-アルキル-C(=O)OR27、または-C(O)OR27；
・C1-C6-アルキル、C2-C6-アルケニル、またはC2-C6-アルキニル；これらは、R29から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい；
・アリール、アリールオキシ、アリールオキシカルボニル、アロイル、アリール-C1-C6-アルコキシ、アリール-C1-C6-アルキル、アリール-C2-C6-アルケニル、アリール-C2-C6-アルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-C6-アルキル、ヘテロアリール-C2-C6-アルケニル、またはヘテロアリール-C2-C6-アルキニル；これらの環状部分は、R30から選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【０１４５】
もう一つの実施形態において、R24、R25およびR26は下記から独立に選択される：
・水素、ハロゲン、-OCF3、-OR27、-NR27R28、-SR27、-NR27C(O)R28、-NR27C(O)OR28、-OC(O)R27、-OC1-C6-アルキル-C(O)OR27、-SC1-C6-アルキル-C(O)OR27、-C2-C6-アルケニル-C(=O)OR27、-C(=O)NR27-C1-C6-アルキル-C(=O)OR27、-C1-C6-アルキル-C(=O)OR27、または-C(O)OR27；
；C1-C6-アルキル、C2-C6-アルケニル、またはC2-C6-アルキニル；これらは、R29から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい；
・アリール、アリールオキシ、アリールオキシカルボニル、アロイル、アリール-C1-C6-アルコキシ、アリール-C1-C6-アルキル、アリール-C2-C6-アルケニル、アリール-C2-C6-アルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-C6-アルキル、ヘテロアリール-C2-C6-アルケニル、またはヘテロアリール-C2-C6-アルキニル；これらの環状部分は、R30から選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【０１４６】
もう一つの実施形態において、R24、R25およびR26は下記から独立に選択される：
・水素、ハロゲン、-OCF3、-OR27、-NR27R28、-SR27、-NR27C(O)R28、-NR27C(O)OR28、-OC(O)R27、-OC1-C6-アルキル-C(O)OR27、-SC1-C6-アルキル-C(O)OR27、-C2-C6-アルケニル-C(=O)OR27、-C(=O)NR27-C1-C6-アルキル-C(=O)OR27、-C1-C6-アルキル-C(=O)OR27、または-C(O)OR27；
・C1-C6-アルキル；これは、R29から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい；
・アリール、アリールオキシ、アロイル、アリール-C1-C6-アルコキシ、アリール-C1-C6-アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-C6-アルキル；これらの環状部分は、R30から選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【０１４７】
もう一つの実施形態において、R21、R22およびR23は下記から独立に選択される：
・水素、ハロゲン、-OCF3、-OR27、-NR27R28、-SR27、-NR27C(O)R28、-NR27C(O)OR28、-OC(O)R27、-OC1-C6-アルキル-C(O)OR27、-SC1-C6-アルキル-C(O)OR27、-C2-C6-アルケニル-C(=O)OR27、-C(=O)NR27-C1-C6-アルキル-C(=O)OR27、-C1-C6-アルキル-C(=O)OR27、または-C(O)OR27；
・メチル、エチル、プロピル；これらは、R29から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換される；
・ArG1、ArG1-O-、ArG1-C(O)-、ArG1-C1-C6-アルコキシ、ArG1-C1-C6-アルキル、Het3、Het3-C1-C6-アルキル；これらの環状部分は、R30から選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【０１４８】
もう一つの実施形態において、R21、R22およびR23は下記から独立に選択される：
・水素、ハロゲン、-OCF3、-OR27、-NR27R28、-SR27、-NR27C(O)R28、-NR27C(O)OR28、-OC(O)R27、-OC1-C6-アルキル-C(O)OR27、-SC1-C6-アルキル-C(O)OR27、-C2-C6-アルケニル-C(=O)OR27、-C(=O)NR27-C1-C6-アルキル-C(=O)OR27、-C1-C6-アルキル-C(=O)OR27、or-C(O)OR27,
・メチル、エチル、プロピル；これらは、R29から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換される；
・ArG1、ArG1-O-、ArG1-C(O)-、ArG1-C1-C6-アルコキシ、ArG1-C1-C6-アルキル、Het3、Het3-C1-C6-アルキル；これらの環状部分は、R30から選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【０１４９】
もう一つの実施形態において、R21、R22およびR23は下記から独立に選択される：
・水素、ハロゲン、-OCF3、-OR27、-NR27R28、-SR27、-NR27C(O)R28、-NR27C(O)OR28、-OC(O)R27、-OC1-C6-アルキル-C(O)OR27、-SC1-C6-アルキル-C(O)OR27、-C2-C6-アルケニル-C(=O)OR27、-C(=O)NR27-C1-C6-アルキル-C(=O)OR27、-C1-C6-アルキル-C(=O)OR27、または-C(O)OR27；
・メチル、エチル、プロピル；これらは、R29から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換される；
・ArG1、ArG1-O-、ArG1-C1-C6-アルコキシ、ArG1-C1-C6-アルキル；これらの環状部分は、R30から選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【０１５０】
もう一つの実施形態において、R20は水素、またはメチルである。
【０１５１】
もう一つの実施形態において、R20は水素である。
【０１５２】
もう一つの実施形態において、R27は水素、C1-C6-アルキル、またはアリールである。
【０１５３】
もう一つの実施形態において、R27は水素、C1-C6-アルキル、またはArG1である。
【０１５４】
もう一つの実施形態において、R27は水素、またはC1-C6-アルキルである。
【０１５５】
もう一つの実施形態において、R28は水素、またはC1-C6-アルキルである。
【０１５６】
もう一つの実施形態において、R17およびR18は下記から独立に選択される：
・水素、ハロゲン、-CN、-CF3、-OCF3、 -NO2、-OR27、-NR27R28、-SR27、-S(O)R27、-S(O)2R27、-C(O)NR27R28、-CH2OR27、-OC(O)R27、-OC1-C6-アルキル-C(O)OR27、-SC1-C6-アルキル-C(O)OR27、または-C(O)OR27；
・C1-C6-アルキル、C2-C6-アルケニルまたはC2-C6-アルキニル；これらは、R29から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換される；
・アリール、アリールオキシ、アロイル、アリール-C1-C6-アルコキシ、アリール-C1-C6-アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-C6-アルキル；これらの環状部分は、R30から選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【０１５７】
もう一つの実施形態において、R17およびR18は下記から独立に選択される：
・水素、ハロゲン、-CN、-CF3、-NO2、-OR27、-NR27R28、または-C(O)OR27；
・C1-C6-アルキル；これは、R29から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換される；
・アリール、アリールオキシ、アロイル、アリール-C1-C6-アルコキシ、アリール-C1-C6-アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-C6-アルキル；これらの環状部分は、R30から選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【０１５８】
もう一つの実施形態において、R17およびR18は下記から独立に選択される：
・水素、ハロゲン、-CN、-CF3、-NO2、-OR27、-NR27R28、または-C(O)OR27；
・メチル、エチル、プロピル；これらは、R29から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換される；
・アリール、アリールオキシ、アロイル、アリール-C1-C6-アルコキシ、アリール-C1-C6-アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-C6-アルキル；これらの環状部分は、R30から選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【０１５９】
もう一つの実施形態において、R17およびR18は下記から独立に選択される：
・水素、ハロゲン、-CN、-CF3、-NO2、-OR27、-NR27R28、or-C(O)OR27；
・メチル、エチル、プロピル；これらは、R29から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換される；
・ArG1、ArG1-O-、ArG1-C(O)-、ArG1-C1-C6-アルコキシ、ArG1-C1-C6-アルキル、Het3、Het3-C1-C6-アルキル；これらの環状部分は、R30から選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【０１６０】
もう一つの実施形態において、R17およびR18は下記から独立に選択される：
・水素、ハロゲン、-CN、-CF3、-NO2、-OR27、-NR27R28、または-C(O)OR27；
・C1-C6-アルキル；これは、R29から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換される；
・フェニル、フェニルオキシ、フェニル-C1-C6-アルコキシ、フェニル-C1-C6-アルキル；これらの環状部分は、R30から選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【０１６１】
もう一つの実施形態において、R27は水素、またはC1-C6-アルキルである。
【０１６２】
もう一つの実施形態において、R27は水素、メチル、またはエチルである。
【０１６３】
もう一つの実施形態において、R28は水素、またはC1-C6-アルキルである。
【０１６４】
もう一つの実施形態において、R28は水素、メチル、またはエチルである。
【０１６５】
もう一つの実施形態において、R72は-OH、またはフェニルである。
【０１６６】
もう一つの実施形態において、前記CGｒは次式で表される：
【化３２】
2007523842.tif 000012
【０１６７】
もう一つの実施形態において、前記CGｒはH-I-Jの形態であるか、またはそれらのジアステレオマー、ラセミ混合物を含むそれらのエナンチオマー、それらの互変異性体、並びにそれらの薬学的に許容可能な酸もしくは塩基との塩である：
ここで、
Hは、次式で表され；
【化３３】
2007523842.tif 000013
【０１６８】
ここでのフェニル、ナフタレンまたはベンゾカルバゾール環は、R31から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換され；
Iは、下記から選択され、
・原子価結合；
・-CH2N(R32)-、または-SO2N(R33)-；
・
【化３４】
2007523842.tif 000014
【０１６９】
ここでのZ1はS(O)2またはCH2であり、Z2は-NH-、-O-または-S-であり、
nは1または2,である。
【０１７０】
Jは、
・C1-C6-アルキレン、C2-C6-アルケニレンまたはC2-C6-アルキニレン；これらの各々は、R34から選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい；
・アリーレン、-アリールオキシ、アリーレン-オキシカルボニル-、-アロイル、アリーレン-C1-C6-アルコキシ-、アリーレン-C1-C6-アルキレン、アリーレン-C2-C6-アルケニレン、アリール-C2-C6-アルキニレン、ヘテロアリーレン、ヘテロアリーレン-C1-C6-アルキレン、ヘテロアリーレン-C2-C6-アルケニレン、またはヘテロアリーレン-C2-C6-アルキニレン；ここでの環状部分は、R37から選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい；
・水素；
であり、
R31は、水素、ハロゲン、-CN、-CH2CN、-CHF2、-CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2CF3、-OCF2CHF2、-S(O)2CF3、-SCF3、-NO2、-OR35、-C(O)R35、-NR35R36、-SR35、-NR35S(O)2R36、-S(O)2NR35R36、-S(O)NR35R36、-S(O)R35、-S(O)2R35、-C(O)NR35R36、-OC(O)NR35R36、-NR35C(O)R36、-CH2C(O)NR35R36、-OCH2C(O)NR35R36、-CH2OR35、-CH2NR35R36、-OC(O)R35、-OC1-C6-アルキル-C(O)OR35、-SC1-C6-アルキル-C(O)OR35-C2-C6-アルケニル-C(=O)OR35、-NR35-C(=O)-C1-C6-アルキル-C(=O)OR35、-NR35-C(=O)-C1-C6-アルケニル-C(=O)OR35-、C1-C6-アルキル、C1-C6-アルカノイル、または-C(O)OR35から独立に選択され；
R32およびR33は、水素、C1-C6-アルキルまたはC1-C6-アルカノイルから独立に選択され；
R34は、ハロゲン、-CN、-CF3、-OCF3、-OR35、および-NR35R36から独立に選択され；
R35およびR36は、水素、C1-C6-アルキル、アリール-C1-C6-アルキル、またはアリールから独立に選択されるか、或いは、R35およびR36が同じ窒素原子に結合するときは、これらは該窒素原子と一緒になって3〜8員のヘテロ環を形成してもよく、該へテロ環は任意に、窒素、酸素および硫黄から選択される一つまたは二つの更なるヘテロ原子を含み、且つ任意に一つまたは二つの二重結合を含み；
R37は、ハロゲン、-C(O)OR35、-C(O)H、-CN、-CF3、-OCF3、-NO2、-OR35、-NR35R36、C1-C6-アルキル、またはC1-C6-アルカノイルから独立に選択される。
【０１７１】
もう一つの実施形態において、Hは次式で表される：
【化３５】
2007523842.tif 000015
【０１７２】
もう一つの実施形態において、Hは次式で表される：
【化３６】
2007523842.tif 000016
【０１７３】
もう一つの実施形態において、Hは次式で表される：
【化３７】
2007523842.tif 000017
【０１７４】
もう一つの実施形態において、Iは、原子価結合、-CH2N(R32)-、または-SO2N(R33)-である。
【０１７５】
もう一つの実施形態において、Iは、原子価結合である。
【０１７６】
もう一つの実施形態において、Jは、
・C1-C6-アルキレン、C2-C6-アルケニレン、またはC2-C6-アルキニレン；これらは、ハロゲン、-CN、-CF3、-OCF3、-OR35、および-NR35R36から選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい；
・アリーレン、またはヘテロアリーレン；ここでの環状部分は、R37から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい；
である。
【０１７７】
もう一つの実施形態において、Jは、
・アリーレンまたはヘテロアリーレン；ここでの環状部分は、R37から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい；
である。
【０１７８】
もう一つの実施形態において、Jは、
・ArG1またはHet3；ここでの環状部分は、R37から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい；
である。
【０１７９】
もう一つの実施形態において、Jは、
・フェニレンまたはナフチレン；これらは、R37から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい；
である。
【０１８０】
もう一つの実施形態において、R32およびR33は、水素またはC1-C6-アルキルから独立に選択される。
【０１８１】
もう一つの実施形態において、R34は、水素、ハロゲン、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-NO2、-OR35、-C(O)R35、-NR35R36、-SR35、-C(O)NR35R36、-OC(O)NR35R36、-NR35C(O)R36、-OC(O)R35、-OC1-C6-アルキル-C(O)OR35、-SC1-C6-アルキル-C(O)OR35 、または-C(O)OR35である。
【０１８２】
もう一つの実施形態において、R34は、水素、ハロゲン、-CF3、-NO2、-OR35、-NR35R36、-SR35、-NR35C(O)R36、または-C(O)OR35である。
【０１８３】
もう一つの実施形態において、R34は、水素、ハロゲン、-CF3、-NO2、-OR35、-NR35R36、または-NR35C(O)R36である。
【０１８４】
もう一つの実施形態において、R34は、水素、ハロゲン、または-OR35である。
【０１８５】
もう一つの実施形態において、R35およびR36は、水素、C1-C6-アルキル、またはアリールから独立に選択される。
【０１８６】
もう一つの実施形態において、R35およびR36は、水素またはC1-C6-アルキルから独立に選択される。
【０１８７】
もう一つの実施形態において、R37は、ハロゲン、-C(O)OR35、-CN、-CF3、-OR35、-NR35R36、C1-C6-アルキル、またはC1-C6-アルカノイルである。
【０１８８】
もう一つの実施形態において、R37は、ハロゲン、-C(O)OR35、-OR35、-NR35R36、C1-C6-アルキル、またはC1-C6-アルカノイルである。
【０１８９】
もう一つの実施形態において、R37は、ハロゲン、-C(O)OR35、または-OR35である。
【０１９０】
もう一つの実施形態において、前記CGrは次式で表されるか、またはそれらのジアステレオマー、ラセミ混合物を含むそれらのエナンチオマー、それらの互変異性体、並びにそれらの薬学的に許容可能な酸もしくは塩基との塩である：
【化３８】
2007523842.tif 000018
【０１９１】
ここで、
Kは、原子価結合、C1-C6-アルキレン、-NH-C(=O)-U-、-C1-C6-アルキル-S-、-C1-C6-アルキル-O-、-C(=O)-、または-C(=O)-NH-であり、ここでの如何なるC1-C6-アルキル部分もR38で任意に置換され；
Uは、原子価結合、C1-C6-アルケニレン、-C1-C6-アルキル-O-、またはC1-C6-アルキレンであり、ここでの如何なるC1-C6-アルキル部分もC1-C6-アルキルで任意に置換され；
R38は、C1-C6-アルキル、アリールであり、ここでのアルキルまたはアリール部分は、R39から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換され；
R39は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノから独立に選択され；
Mは、原子価結合、アリーレン、またはヘテロアリーレンであり、ここでのアリールまたはヘテロアリール部分は、R40から独立に選択される１以上の置換基で任意に置換され；
R40は、
・水素、ハロゲン、-CN、-CH2CN、-CHF2、-CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2CF3、-OCF2CHF2、-S(O)2CF3、-OS(O)2CF3、-SCF3、-NO2、-OR41、-NR41R42、-SR41、-NR41S(O)2R42、-S(O)2NR41R42、-S(O)NR41R42、-S(O)R41、-S(O)2R41、-OS(O)2R41、-C(O)NR41R42、-OC(O)NR41R42、-NR41C(O)R42、-CH2C(O)NR41R42、-OC1-C6-アルキル-C(O)NR41R42、-CH2OR41、-CH2OC(O)R41、-CH2NR41R42、-OC(O)R41、-OC1-C6-アルキル-C(O)OR41、-OC1-C6-アルキル-OR41、-S-C1-C6-アルキル-C(O)OR41、-C2-C6-アルケニル-C(=O)OR41、-NR41-C(=O)-C1-C6-アルキル-C(=O)OR41、-NR41-C(=O)-C1-C6-アルケニル-C(=O)OR41、-C(O)OR41、-C2-C6-アルケニル-C(=O)R41、=O、-NH-C(=O)-O-C1-C6-アルキル、または-NH-C(=O)-C(=O)-O-C1-C6-アルキル；
・C1-C6-アルキル、C2-C6-アルケニル、またはC2-C6-アルキニル；これらの各々は、R43から選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい；
・アリール、アリールオキシ、アリールオキシカルボニル、アロイル、アリールスルファニル、アリール-C1-C6-アルコキシ、アリール-C1-C6-アルキル、アリール-C2-C6-アルケニル、アロイル-C2-C6-アルケニル、アリール-C2-C6-アルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-C6-アルキル、ヘテロアリール-C2-C6-アルケニル、またはヘテロアリール-C2-C6-アルキニル；ここでの環状部分は、R44から選択される１以上の置換基で任意に置換されてもよい；
から選択され；
R41およびR42は、独立に水素、-OH、C1-C6-アルキル、C1-C6-アルケニル、アリール-C1-C6-アルキル、またはアリールから選択され；ここでのアルキル部分はR45から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよく、またアリール部分はR46から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよく；R41およびR42が同じ窒素原子に結合するときは、これらは該窒素原子と共に3〜8員のヘテロ環を形成してもよく、該へテロ環は任意に窒素、酸素および硫黄から選択される一つまたは二つの更なるヘテロ原子を含み、且つ任意に一つまたは二つの二重結合を含み；
R43は、ハロゲン、-CN、-CF3、-OCF3、-OR41、および-NR41R42から独立に選択され；
R44は、ハロゲン、-C(O)OR41、-CH2C(O)OR41、-CH2OR41、-CN、-CF3、-OCF3、-NO2、-OR41、-NR41R42およびC1-C6-アルキルから独立に選択され；
R45は、ハロゲン、-CN、-CF3、-OCF3、-O-C1-C6-アルキル、-C(O)-O-C1-C6-アルキル、-COOHおよび-NH2から独立に選択され；
R46は、ハロゲン、-C(O)OC1-C6-アルキル、-COOH、-CN、-CF3、-OCF3、-NO2、-OH、-OC1-C6-アルキル、-NH2、C(=O)、またはC1-C6-アルキルから独立に選択され；
Qは、原子価結合、C1-C6-アルキレン、-C1-C6-アルキル-O-、-C1-C6-アルキル-NH-、-NH-C1-C6-アルキル、-NH-C(=O)-、-C(=O)-NH-、-O-C1-C6-アルキル、-C(=O)-、または-C1-C6-アルキル-C(=O)-N(R47)-であり、ここでのアルキル部分は、R48から独立に選択される１以上の置換基で任意に置換され；
R47およびR48は、水素、C1-C6-アルキル、１以上のR49で置換されたアリールから独立に選択され；
R49は、ハロゲンおよび-COOHから独立に選択され；
Tは、
・C1-C6-アルキレン、C2-C6-アルケニレン、C2-C6-アルキニレン、-C1-C6-アルキルオキシ-カルボニル；ここでのアルキレン、アルケニレンおよびアルキニレン部分は、R50から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換される；
・アリーレン、-アリールオキシ-、-アリールオキシ-カルボニル-、アリーレン-C1-C6-アルキレン、-アロイル-、アリーレン-C1-C6-アルコキシ-、アリーレン-C2-C6-アルケニレン、アリーレン-C2-C6-アルキニレン、ヘテロアリーレン、ヘテロアリーレン-C1-C6-アルキレン、ヘテロアリーレン-C2-C6-アルケニレン、ヘテロアリーレン-C2-C6-アルキニレン；ここでのアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレンおよびヘテロアリーレン部分は、R50から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換される；
であり；
R50は、C1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリール-C1-C6-アルコキシ、-C(=O)-NH-C1-C6-アルキル-アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-C6-アルコキシ、-C1-C6-アルキル-COOH、-O-C1-C6-アルキル-COOH、-S(O)2R51、-C2-C6-アルケニル-COOH、-OR51、-NO2、ハロゲン、-COOH、-CF3、-CN、=O、-N(R51R52)であり；ここでのアリールまたはヘテロアリール部分は１以上のR53で任意に置換され；
R51およびR52は、水素およびC1-C6-アルキルから独立に選択され；
R53は、C1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ、-C1-C6-アルキル-COOH、-C2-C6-アルケニル-COOH、-OR51、-NO2、ハロゲン、-COOH、-CF3、-CN、または-N(R51R52)から独立に選択される。
【０１９２】
もう一つの実施形態において、Kは、原子価結合、C1-C6-アルキレン、-NH-C(=O)-U-、-C1-C6-アルキル-S-、-C1-C6-アルキル-O-、または-C(=O)-であり、ここでの如何なるC1-C6-アルキル部分もR38で任意に置換される。
【０１９３】
もう一つの実施形態において、Kは、原子価結合、C1-C6-アルキレン、-NH-C(=O)-U-、-C1-C6-アルキル-S-、または-C1-C6-アルキル-Oであり、ここでの如何なるC1-C6-アルキル部分もR38で任意に置換される。
【０１９４】
もう一つの実施形態において、Kは、原子価結合、C1-C6-アルキレン、または-NH-C(=O)-Uであり、ここでの如何なるC1-C6-アルキル部分もR38で任意に置換される。
【０１９５】
もう一つの実施形態において、Kは、原子価結合、またはC1-C6-アルキレンであり、ここでの如何なるC1-C6-アルキル部分もR38で任意に置換される。
【０１９６】
もう一つの実施形態において、Kは、原子価結合、または-NH-C(=O)-Uである。
【０１９７】
もう一つの実施形態において、Kは原子価結合である。
【０１９８】
もう一つの実施形態において、Uは、原子価結合または-C1-C6-アルキル-O-である。
【０１９９】
もう一つの実施形態において、Uは原子価結合である。
【０２００】
もう一つの実施形態において、Mはアリーレンまたはヘテロアリーレンであり、ここでのアリーレンまたはヘテロアリーレン部分は、R40から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換される。
【０２０１】
もう一つの実施形態において、MはArG1またはHet1であり、ここでのアリーレンまたはヘテロアリーレン部分は、R40から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換される。
【０２０２】
もう一つの実施形態において、MはArG1またはHet2であり、ここでのアリーレンまたはヘテロアリーレン部分は、R40から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換される。
【０２０３】
もう一つの実施形態において、MはArG1またはHet3であり、ここでのアリーレンまたはヘテロアリーレン部分は、R40から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換される。
【０２０４】
もう一つの実施形態において、Mは、R40から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されるフェニレンである。
【０２０５】
もう一つの実施形態において、Mは、R40から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されるインドリレンである。
【０２０６】
もう一つの実施形態において、Mが、次式で表される薬学的組成物：
【化３９】
2007523842.tif 000019
【０２０７】
もう一つの実施形態において、Mは、R40から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されるカルバゾリレンである薬学的組成物。
【０２０８】
もう一つの実施形態において、Mは次式で表される：
【化４０】
2007523842.tif 000020
【０２０９】
もう一つの実施形態において、R40は下記から選択される：
・水素、ハロゲン、-CN、-CF3、-OCF3、-NO2、-OR41、-NR41R42、-SR41、-S(O)2R41、-NR41C(O)R42、-OC1-C6-アルキル-C(O)NR41R42、-C2-C6-アルケニル-C(=O)OR41、-C(O)OR41、=O、-NH-C(=O)-O-C1-C6-アルキル、または-NH-C(=O)-C(=O)-O-C1-C6-アルキル；
・C1-C6-アルキルまたはC2-C6-アルケニル；これらの各々は、R43から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい；
・アリール、アリールオキシ、アリール-C1-C6-アルコキシ、アリール-C1-C6-アルキル、アリール-C2-C6-アルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-C6-アルキル、またはヘテロアリール-C2-C6-アルケニル；ここでの環状部分は、R44から選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【０２１０】
もう一つの実施形態において、R40は下記から選択される：
・水素、ハロゲン、-CN、-CF3、-OCF3、-NO2、-OR41、-NR41R42、-SR41、-S(O)2R41、-NR41C(O)R42、-OC1-C6-アルキル-C(O)NR41R42、-C2-C6-アルケニル-C(=O)OR41、-C(O)OR41、=O、-NH-C(=O)-O-C1-C6-アルキル、または-NH-C(=O)-C(=O)-O-C1-C6-アルキル；
・C1-C6-アルキル、またはC2-C6- アルケニル；これらの各々は、R43から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい；
・ArG1、ArG1-O-、ArG1-C1-C6-アルコキシ、ArG1-C1-C6-アルキル、ArG1-C2-C6-アルケニル、Het3、Het3-C1-C6-アルキル、またはHet3-C2-C6-アルケニル；ここでの環状部分は、R44から選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【０２１１】
もう一つの実施形態において、R40は下記から選択される：
・水素、ハロゲン、-CF3、-NO2、-OR41、-NR41R42、-C(O)OR41、=O、または-NR41C(O)R42；
・C1-C6-アルキル；
・ArG1。
【０２１２】
もう一つの実施形態において、R40は下記から選択される：
・ハロゲン、-NO2、-OR41、-NR41R42、-C(O)OR41、または-NR41C(O)R42；
・メチル；
・フェニル。
【０２１３】
もう一つの実施形態において、R41およびR42は、水素、C1-C6-アルキル、またはアリールから独立に選択され、ここでのアリール部分はハロゲンまたは-COOHで任意に置換されてもよい。
【０２１４】
もう一つの実施形態において、R41およびR42は、水素、メチル、エチル、またはフェニルから独立に選択され、ここでのフェニル部分はハロゲンまたは-COOHで任意に置換されてもよい。
【０２１５】
もう一つの実施形態において、Qは、原子価結合、C1-C6-アルキレン、-C1-C6-アルキル-O-、-C1-C6-アルキル-NH-、-NH-C1-C6-アルキル、-NH-C(=O)-、-C(=O)-NH-、-O-C1-C6-アルキル、-C(=O)-、または-C1-C6-アルキル-C(=O)-N(R47)-であり、ここでのアルキル部分は、R48から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換される薬学的組成物。
【０２１６】
もう一つの実施形態において、Qは、原子価結合、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-NH-、-CH2-CH2-NH-、-NH-CH2-、-NH-CH2-CH2-、-NH-C(=O)-、-C(=O)-NH-、-O-CH2-、-O-CH2-CH2-、または-C(=O)-である。
【０２１７】
もう一つの実施形態において、R47およびR48は、水素、メチルおよびフェニルから独立に選択される。
【０２１８】
もう一つの実施形態において、Tは下記から選択される：
・R50から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されるC1-C6-アルキレン；
・アリーレン、アリール-C1-C6-アルキレン、ヘテロアリーレン；ここでのアルキレン、アリーレンおよびヘテロアリーレン部分は、R50から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換される。
【０２１９】
もう一つの実施形態において、Tは下記から選択される：
・R50から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されるC1-C6-アルキレン；
・ArG1、ArG1-C1-C6-アルキレン、Het3；ここでのアルキル、アリールおよびヘテロアリール部分は、R50から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換される。
【０２２０】
もう一つの実施形態において、Tは下記から選択される：
・R50から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されるC1-C6-アルキル；
・フェニレン、フェニレン-C1-C6-アルキレン；ここでのアルキレンおよびフェニレン部分は、R50から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換される。
【０２２１】
もう一つの実施形態において、R50は、C1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリール-C1-C6-アルコキシ、-C(=O)-NH-C1-C6-アルキル-アリール、ヘテロアリール、-C1-C6-アルキル-COOH、-O-C1-C6-アルキル-COOH、-S(O)2R51、-C2-C6-アルケニル-COOH、-OR51、-NO2、ハロゲン、-COOH、-CF3、-CN、=O、-N(R51R52)であり、ここでのアリールまたはヘテロアリール部分は１以上のR53で任意に置換される。
【０２２２】
もう一つの実施形態において、R50は、C1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリール-C1-C6-アルコキシ、-OR51、-NO2、ハロゲン、-COOH、-CF3であり、ここでの如何なるアリール部分も１以上のR53で任意に置換される。
【０２２３】
もう一つの実施形態において、R50は、C1-C6-アルキル、アリールオキシ、アリール-C1-C6-アルコキシ、-OR51、ハロゲン、-COOH、-CF3であり、ここでの如何なるアリール部分も１以上のR53で任意に置換される。
【０２２４】
もう一つの実施形態において、R50は、C1-C6-アルキル、ArG1-O-、ArG1-C1-C6-アルコキシ、-OR51、ハロゲン、-COOH、-CF3であり、ここでの如何なるアリール部分も１以上のR53で任意に置換される。
【０２２５】
もう一つの実施形態において、R50は、フェニル、メチル、またはエチルである。
【０２２６】
もう一つの実施形態において、R50は、メチルまたはエチルである。
【０２２７】
もう一つの実施形態において、R51はメチルである。
【０２２８】
もう一つの実施形態において、R53はC1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ、-OR51、ハロゲン、または-CF3である。
【０２２９】
もう一つの実施形態において、前記GCrは次式で表されるか、またはそれらのジアステレオマー、ラセミ混合物を含むそれらのエナンチオマー、それらの互変異性体、並びにそれらの薬学的に許容可能な酸もしくは塩基との塩である：
【化４１】
2007523842.tif 000021
【０２３０】
ここで、
Vは、C1-C6-アルキレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、アリーレン-C1-6-アルキレン、またはアリーレン-C2-6-アルケニレンであり、ここでのアルキレンまたはアルケニレンはR54から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換され、またアリーレンまたはヘテロアリーレンはR55から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換され；
R54は、ハロゲン、-CN、-CF3、-OCF3、アリール、-COOHおよび-NH2から独立に選択され；
R55は、
・水素、ハロゲン、-CN、-CH2CN、-CHF2、-CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2CF3、-OCF2CHF2、-S(O)2CF3、-OS(O)2CF3、-SCF3、-NO2、-OR56、-NR56R57、-SR56、-NR56S(O)2R57、-S(O)2NR56R57、-S(O)NR56R57、-S(O)R56、-S(O)2R56、-OS(O)2R56、-C(O)NR56R57、-OC(O)NR56R57、-NR56C(O)R57、-CH2C(O)NR56R57、-OC1-C6-アルキル-C(O)NR56R57、-CH2OR56、-CH2OC(O)R56、-CH2NR56R57、-OC(O)R56、-OC1-C8-アルキル-C(O)OR56、-OC1-C6-アルキル-OR56、-SC1-C6-アルキル-C(O)OR56、-C2-C6-アルケニル-C(=O)OR56、-NR56-C(=O)-C1-C6-アルキル-C(=O)OR56、-NR56-C(=O)-C1-C6-アルケニル-C(=O)OR56、-C(O)OR56、または-C2-C6-アルケニル-C(=O)R56；
・C1-C6-アルキル、C2-C6-アルケニル、またはC2-C6-アルキニル；これらはR58から選択された１以上の置換基で任意に置換されてよい；
・アリール、アリールオキシ、アリールオキシカルボニル、アロイル、アリールスルファニル、アリール-C1-C6-アルコキシ、アリール-C1-C6-アルキル、アリール-C2-C6-アルケニル、アロイル-C2-C6-アルケニル、アリール-C2-C6-アルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-C6-アルキル、ヘテロアリール-C2-C6-アルケニル、またはヘテロアリール-C2-C6-アルキニル；これらの環状部分はR59から選択された１以上の置換基で任意に置換されてよい；
から独立に選択され；
R56およびR57は、水素、OH、CF3、C1-C12-アルキル、アリール-C1-C6-アルキル、-C(=O)-C1-C6-アルキル、またはアリールから独立に選択され、ここでのアルキル基はR60から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてよく、またアリール基はR61から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてよく；R56およびR57が同じ窒素原子に結合するときは、これらが該窒素原子と共に3〜8員のヘテロ環を形成してもよく、該へテロ環は、任意に窒素酸素および硫黄から選択された一つまたは二つの更なるヘテロ原子を含み、また任意に一つまたは二つの二重結合を含み；
R58は、ハロゲン、-CN、-CF3、-OCF3、-OR56、および-NR56R57から独立に選択され；
R59は、ハロゲン、-C(O)OR56、-CH2C(O)OR56、-CH2OR56、-CN、-CF3、-OCF3、-NO2、-OR56、-NR56R57およびC1-C6-アルキルから独立に選択され；
R60は、ハロゲン、-CN、-CF3、-OCF3、-OC1-C6-アルキル、-C(O)OC1-C6-アルキル、-C(=O)-R62、-COOHおよび-NH2から独立に選択され；
R61は、ハロゲン、-C(O)OC1-C6-アルキル、-COOH、-CN、-CF3、-OCF3、-NO2、-OH、-OC1-C6-アルキル、-NH2、C(=O)、またはC1-C6-アルキルから独立に選択され；
R62は、C1-C6-アルキル、ハロゲンから独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されたアリール、または１以上のC1-C6-アルキルで任意に置換されたヘテロアリールである。
【０２３１】
もう一つの実施形態において、Vは、アリーレン、ヘテロアリーレン、またはアリーレン-C1-6-アルキレンであり、ここでのアルキレンはR54から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換され、またアリーレンもしくはヘテロアリーレンはR55から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換される。
【０２３２】
もう一つの実施形態において、Vは、アリーレン、Het1、またはアリーレン-C1-6-アルキレンであり、ここでのアルキレンはR54から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換され、またアリーレンもしくはヘテロアリーレン部分はR55から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換される。
【０２３３】
もう一つの実施形態において、Vは、アリーレン、Het2、またはアリーレン-C1-6-アルキレンであり、ここでのアルキレンはR54から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換され、またアリーレンもしくはヘテロアリーレン部分はR55から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換される薬学的組成物。
【０２３４】
もう一つの実施形態において、Vがアリーレン、Het3、またはアリーレン-C1-6-アルキレンであり、ここでのアルキレンはR54から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換され、またアリーレンもしくはヘテロアリーレン部分はR55から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換される。
【０２３５】
もう一つの実施形態において、Vは、R55から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されるアリーレンである。
【０２３６】
もう一つの実施形態において、Vは、R55から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されるArG1である。
【０２３７】
もう一つの実施形態において、Vは、R55から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されるフェニレン、ナフチレン、またはアントラニレンである薬学的組成物。
【０２３８】
もう一つの実施形態において、Vは、R55から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されるフェニレンである薬学的組成物。
【０２３９】
もう一つの実施形態において、R55は下記から独立に選択される：
・ハロゲン、C1-C6-アルキル、-CN、-OCF3、-CF3、-NO2、-OR56、-NR56R57、-NR56C(O)R57、-SR56、-OC1-C8-アルキル-C(O)OR56、または-C(O)OR56；
・R58から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されるC1-C6-アルキル；
・アリール、アリール-C1-C6-アルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリール-C1-C6-アルキル；これらの環状部分はR59から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてよい。
【０２４０】
もう一つの実施形態において、R55は下記から独立に選択される：
・ハロゲン、C1-C6-アルキル、-CN、-OCF3、-CF3、-NO2、-OR56、-NR56R57、-NR56C(O)R57、-SR56、-OC1-C8-アルキル-C(O)OR56、または-C(O)OR56；
・R58から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されるC1-C6-アルキル；
・ArG1、ArG1-C1-C6-アルキル、Het3、またはHet3-C1-C6-アルキル；これらの環状部分はR59から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてよい。
【０２４１】
もう一つの実施形態において、R55は、ハロゲン、-OR56、-NR56R57、-C(O)OR56、-OC1-C8-アルキル-C(O)OR56、-NR56C(O)R57、またはC1-C6-アルキルから独立に選択される。
【０２４２】
もう一つの実施形態において、R55は、ハロゲン、-OR56、-NR56R57、-C(O)OR56、-OC1-C8-アルキル-C(O)OR56、-NR56C(O)R57、メチル、またはエチルから独立に選択される。
【０２４３】
もう一つの実施形態において、R56およびR57は、水素、CF3、C1-C12-アルキル、または-C(=O)-C1-C6-アルキルから独立に選択され；R56およびR57が同じ窒素原子に結合されるときは、これらが該窒素原子と共に3〜8員のヘテロ環を形成してもよい。
【０２４４】
もう一つの実施形態において、R56およびR57は、水素またはC1-C12-アルキルから独立に選択され、R56およびR57が同じ窒素原子に結合するときは、これらは該窒素原子と共に3〜8員のヘテロ環を形成してもよい。
【０２４５】
もう一つの実施形態において、R56およびR57は、水素またはメチル、エチル、プロピル、ブチルから独立に選択され、R56およびR57が同じ窒素原子に結合するときは、これらは該窒素原子と共に3〜8員のヘテロ環を形成してもよい。
【０２４６】
もう一つの実施形態において、前記CGrは次式で表されるか、またはそれらのジアステレオマー、ラセミ混合物を含むそれらのエナンチオマー、それらの互変異性体、並びにそれらの薬学的に許容可能な酸もしくは塩基との塩である：
【化４２】
2007523842.tif 000022
【０２４７】
ここで、
AAは、C1-C6-アルキレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、アリーレン-C1-6-アルキレンまたはアリーレン-C2-6-アルケニレンであり、ここでのアルキレンまたはアルケニレンはR63から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換され、またアリーレンまたはヘテロアリーレンはR64から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換され；
R63は、ハロゲン、-CN、-CF3、-OCF3、アリール、-COOHおよび-NH2から独立に選択され；
R64は、
・水素、ハロゲン、-CN、-CH2CN、-CHF2、-CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2CF3、-OCF2CHF2、-S(O)2CF3、-OS(O)2CF3、-SCF3、-NO2、-OR65、-NR65R66、-SR65、-NR65S(O)2R66、-S(O)2NR65R66、-S(O)NR65R66、-S(O)R65、-S(O)2R65、-OS(O)2R65、-C(O)NR65R66、-OC(O)NR65R66、-NR65C(O)R66、-CH2C(O)NR65R66、-OC1-C6-アルキル-C(O)NR65R66、-CH2OR65、-CH2OC(O)R65、-CH2NR65R66、-OC(O)R65、-OC1-C6-アルキル-C(O)OR65、-OC1-C6-アルキル-OR65、-SC1-C6-アルキル-C(O)OR65、-C2-C6-アルケニル-C(=O)OR65、-NR65-C(=O)-C1-C6-アルキル-C(=O)OR65、-NR65-C(=O)-C1-C6-アルケニル-C(=O)OR65、-C(O)OR65、または-C2-C6-アルケニル-C(=O)R65；
・C1-C6-アルキル、C2-C6-アルケニル、またはC2-C6-アルキニル；これらの各々はR67から選択された１以上の置換基で任意に置換されてよい；
・アリール、アリールオキシ、アリールオキシカルボニル、アロイル、アリールスルファニル、アリール-C1-C6-アルコキシ、アリール-C1-C6-アルキル、アリール-C2-C6-アルケニル、アロイル-C2-C6-アルケニル、アリール-C2-C6-アルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-C6-アルキル、ヘテロアリール-C2-C6-アルケニル、またはヘテロアリール-C2-C6-アルキニル；これらの環状部分はR68から選択された１以上の置換基で任に2置換されてよい；
から独立に選択され；
R65およびR66は、水素、OH、CF3、C1-C12-アルキル、アリール-C1-C6-アルキル、-C(=O)-R69、アリールまたはヘテロアリールから独立に選択され；ここでのアルキル基はR70から選択された１以上の置換基で任意に置換されてよく、またアリールおよびヘテロアリール基はR71から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよく；R65およびR66が同じ窒素原子に結合するときは、これらは該窒素原子と共に3〜8員のヘテロ環を形成してよく、該へテロが環は任意に窒素、酸素および硫黄から選択された一つまたは二つの更なるヘテロ原子を含んでよく、また任意に一つまたは二つの二重結合を含んでもよく；
R67は、ハロゲン、-CN、-CF3、-OCF3、-OR65、および-NR65R66から独立に選択され；
R68は、ハロゲン、-C(O)OR65、-CH2C(O)OR65、-CH2OR65、-CN、-CF3、-OCF3、-NO2、-OR65、-NR65R66およびC1-C6-アルキルから独立に選択され；
R69は、C1-C6-アルキル、１以上のハロゲンで任意に置換されたアリール、または１以上のC1-C6-アルキルで任意に置換されたヘテロアリールから独立に選択され；
R70は、ハロゲン、-CN、-CF3、-OCF3、-OC1-C6-アルキル、-C(O)OC1-C6-アルキル、-COOHおよび-NH2から独立に選択され；
R71は、ハロゲン、-C(O)OC1-C6-アルキル、-COOH、-CN、-CF3、-OCF3、-NO2、-OH、-OC1-C6-アルキル、-NH2、C(=O)またはC1-C6-アルキルから独立に選択される。
【０２４８】
もう一つの実施形態において、AAは、アリーレン、ヘテロアリーレン、またはアリーレン-C1-6-アルキレンであり、ここでのアルキレンは１以上のR63で任意に置換され、またアリーレンまたはヘテロアリーレンはR64から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換される薬学的組成物。
【０２４９】
もう一つの実施形態において、AAは、R64から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されるアリーレンまたはヘテロアリーレンである。
【０２５０】
もう一つの実施形態において、AAは、R64から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されるArG1またはHet1である。
【０２５１】
もう一つの実施形態において、AAは、R64から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されるArG1またはHet2である。
【０２５２】
もう一つの実施形態において、AAは、R64から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されるArG1またはHet3である。
【０２５３】
もう一つの実施形態において、AAは、R64から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されるフェニレン、ナフチレン、アントリレン、カルバゾリレン、チエニレン、ピリジレン、またはベンゾジオキシレンである。
【０２５４】
もう一つの実施形態において、AAは、R64から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されるフェニレンまたはナフチレンである。
【０２５５】
もう一つの実施形態において、R64は、水素、ハロゲン、-CF3、-OCF3、-OR65、-NR65R66、C1-C6-アルキル、-OC(O)R65、-OC1-C6-アルキル-C(O)OR65、アリール-C2-C6-アルケニル、アリールオキシ、またはアリールから独立に選択され、ここでのC1-C6-アルキルはR67から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換され、また環状部分はR68から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換される薬学的組成物。
【０２５６】
もう一つの実施形態において、R64は、ハロゲン、-CF3、-OCF3、-OR65、-NR65R66、メチル、エチル、プロピル、-OC(O)R65、-OCH2-C(O)OR65、-OCH2-CH2-C(O)OR65、R68から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されるフェノキシから独立に選択される。
【０２５７】
もう一つの実施形態において、R65およびR66は、水素、CF3、C1-C12-アルキル、R71から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されるアリールまたはヘテロアリールから独立に選択される。
【０２５８】
もう一つの実施形態において、R65およびR66は独立に、水素、C1-C12-アルキル、R71から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されるアリールまたはヘテロアリールである。
【０２５９】
もう一つの実施形態において、R65およびR66は独立に、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、2,2-ジメチル-プロピル、R71から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されるArG1またはHet1である。
【０２６０】
もう一つの実施形態において、R65およびR66は独立に、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、2,2-ジメチル-プロピル、R71から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されるArG1またはHet2である。
【０２６１】
もう一つの実施形態において、R65およびR66は独立に、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、2,2-ジメチル-プロピル、R71から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されるArG1またはHet3である。
【０２６２】
もう一つの実施形態において、R65およびR66は独立に、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、2,2-ジメチル-プロピル、１以上のR71で任意に置換されるフェニル、ナフチル、チアジアゾリルであるか；またはR71から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されるイソオキサゾリルである。
【０２６３】
もう一つの実施形態において、R71は、ハロゲンまたはC1-C6-アルキルである。
【０２６４】
もう一つの実施形態において、R71は、ハロゲンまたはメチルである。
【０２６５】
もう一つの実施形態において、Frg1は、Gly、Ala、Thr、およびSerからなる群から独立に選択された0〜5の中性アミノ酸からなる群から独立に選択された、0〜5の中性アミノ酸からなる。
【０２６６】
もう一つの実施形態において、Frg1は、0〜5のGlyからなる。
【０２６７】
もう一つの実施形態において、Frg1は、0のGlyからなる。
【０２６８】
もう一つの実施形態において、Frg1は、1のGlyからなる。
【０２６９】
もう一つの実施形態において、Frg1は、2のGlyからなる。
【０２７０】
もう一つの実施形態において、Frg1は、3のGlyからなる。
【０２７１】
もう一つの実施形態において、Frg1は、4のGlyからなる。
【０２７２】
もう一つの実施形態において、Frg1は、5のGlyからなる。
【０２７３】
もう一つの実施形態において、GBは、式B1-B2-C(O)-、B1-B2-SO2-、またはB1-B2-CH2-のものであり、ここでのB1およびB2は請求項１に定義した通りである。
【０２７４】
もう一つの実施形態において、GBは、式B1-B2-C(O)-、B1-B2-SO2-、またはB1-B2-NH-のものであり、ここでのB1およびB2は請求項１に定義した通りである。
【０２７５】
もう一つの実施形態において、GBは、式B1-B2-C(O)-、B1-B2-CH2-、またはB1-B2-NH-のものであり、ここでのB1およびB2は請求項１に定義した通りである。
【０２７６】
もう一つの実施形態において、GBは、式B1-B2-CH2-、B1-B2-SO2-、またはB1-B2-NH-のものであり、ここでのB1およびB2は請求項１に定義した通りである。
【０２７７】
もう一つの実施形態において、GBは、式B1-B2-C(O)-、またはB1-B2-SO2-のものであり、ここでのB1およびB2は請求項１に定義した通りである。
【０２７８】
もう一つの実施形態において、GBは、式B1-B2-C(O)-、またはB1-B2-CH2-のものであり、ここでのB1およびB2は請求項１に定義した通りである。
【０２７９】
もう一つの実施形態において、GBは、式B1-B2-C(O)- またはB1-B2-NH-のものであり、ここでのB1およびB2は請求項１に定義した通りである。
【０２８０】
もう一つの実施形態において、GBは、式B1-B2-CH2-、またはB1-B2-SO2-のものであり、ここでのB1およびB2は請求項１に定義した通りである。
【０２８１】
もう一つの実施形態において、GBは、式B1-B2-NH-、またはB1-B2-SO2-のものであり、ここでのB1およびB2は請求項１に定義した通りである。
【０２８２】
もう一つの実施形態において、GBは、式B1-B2-CH2-、またはB1-B2-NH-のものであり、ここでのB1およびB2は請求項１に定義した通りである。
【０２８３】
もう一つの実施形態において、GBは、式B1-B2-C(O)-のものである。
【０２８４】
もう一つの実施形態において、GBは、式B1-B2-CH2-のものである。
【０２８５】
もう一つの実施形態において、GBは、式B1-B2-SO2-のものである。
【０２８６】
もう一つの実施形態において、GBは、式B1-B2-NH-のものである。
【０２８７】
もう一つの実施形態において、B1は、原子価結合、-O-、または-S-である。
【０２８８】
もう一つの実施形態において、B1は、原子価結合、-O-、または-N(R6B)-である。
【０２８９】
もう一つの実施形態において、B1は、原子価結合、-S-、または-N(R6B)-である。
【０２９０】
もう一つの実施形態において、B1は、-O-、-S-、または-N(R6B)-である。
【０２９１】
もう一つの実施形態において、B1は、原子価結合、または-O-である。
【０２９２】
もう一つの実施形態において、B1は、原子価結合、または-S-である。
【０２９３】
もう一つの実施形態において、B1は、原子価結合、または-N(R6B)-である。
【０２９４】
もう一つの実施形態において、B1は、-O-、または-S-である。
【０２９５】
もう一つの実施形態において、B1は、-O-、または-N(R6B)-である。
【０２９６】
もう一つの実施形態において、B1は、-S-、または-N(R6B)-である。
【０２９７】
もう一つの実施形態において、B1は原子価結合である。
【０２９８】
もう一つの実施形態において、B1は、-O-ある。
【０２９９】
もう一つの実施形態において、B1は、-S-である。
【０３００】
もう一つの実施形態において、B1は、-N(R6B)-である。
【０３０１】
もう一つの実施形態において、B2は、原子価結合、C1-C18-アルキレン、C2-C18-アルケニレン、C2-C18-アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、-C1-C18-アルキル-アリール-、-C(=O)-C1-C18-アルキル-C(=O)-、-C(=O)-C1-C18-アルキル-O-C1-C18-アルキル-C(=O)-、-C(=O)-C1-C18-アルキル-S-C1-C18-アルキル-C(=O)-、-C(=O)-C1-C18-アルキル-NR6-C1-C18-アルキル-C(=O)-であり；前記アルキレンおよびアリーレン部分は、請求項１に定義した通り任意に置換される。
【０３０２】
もう一つの実施形態において、B2は、原子価結合、C1-C18-アルキレン、C2-C18-アルケニレン、C2-C18-アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、-C1-C18-アルキル-アリール-、-C(=O)-C1-C18-アルキル-C(=O)-、-C(=O)-C1-C18-アルキル-O-C1-C18-アルキル-C(=O)-であり、前記アルキレンおよびアリーレン部分は請求項１に定義した通り任意に置換される。
【０３０３】
もう一つの実施形態において、B2は、原子価結合、C1-C18-アルキレン、C2-C18-アルケニレン、C2-C18-アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、-C1-C18-アルキル-アリール-、-C(=O)-C1-C18-アルキル-C(=O)-であり、前記アルキレンおよびアリーレン部分は請求項１に定義した通り任意に置換される。
【０３０４】
もう一つの実施形態において、B2は、原子価結合、C1-C18-アルキレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、-C1-C18-アルキル-アリール-、-C(=O)-C1-C18-アルキル-C(=O)-であり、前記アルキレンおよびアリーレン部分は請求項１に定義した通り任意に置換される。
【０３０５】
もう一つの実施形態において、B2は、原子価結合、C1-C18-アルキレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、-C1-C18-アルキル-アリール-であり、前記アルキレンおよびアリーレン部分は請求項１に定義した通り任意に置換される薬学的製剤。
【０３０６】
もう一つの実施形態において、B2は原子価結合、C1-C18-アルキレン、アリーレン、-C1-C18-アルキル-アリール-であり、前記アルキレンおよびアリーレン部分は請求項１に定義した通り任意に置換される。
【０３０７】
もう一つの実施形態において、B2は原子価結合、または-C1-C18-アルキレンであり、該アルキレン部分は請求項１に定義した通り任意に置換される。
【０３０８】
もう一つの実施形態において、Frg2は、1〜16の正に帯電した基を含む。
【０３０９】
もう一つの実施形態において、Frg2は、1〜12の正に帯電した基を含む。
【０３１０】
もう一つの実施形態において、Frg2は、1〜10の正に帯電した基を含む。
【０３１１】
もう一つの実施形態において、Frg2は、Lys、ArgおよびこれらのD-異性体からなる群から独立に選択される塩基性アミノ酸を含んだ断片である。
【０３１２】
もう一つの実施形態において、前記塩基性アミノ酸はArgである。
【０３１３】
もう一つの実施形態において、Xは、-OHまたは-NH2である。
【０３１４】
もう一つの実施形態において、Xは-NH2である。
【０３１５】
もう一つの実施形態において、前記薬学的製剤は、更に、少なくとも3フェノール性分子を含んでなる薬学的製剤。
【０３１６】
もう一つの実施形態において、前記酸安定化されたインスリンは下記の群から選択される：
A21G
A21G、B28K、B29P
A21G、B28D
A21G、B28E
A21G、B3K、B29E
A21G、desB27
A21G、B9E
A21G、B9D
A21G、B10E。
【０３１７】
もう一つの実施形態において、前記亜鉛イオンは、10〜40μg Zn／100 Uインスリンに対応する量で存在する。
【０３１８】
もう一つの実施形態において、前記亜鉛イオンは、10〜26μg Zn／100 Uインスリンに対応する量で存在する。
【０３１９】
もう一つの実施形態において、インスリンと亜鉛結合性リガンドとの間の比は、99：1〜1：99の範囲である。
【０３２０】
もう一つの実施形態において、インスリンと亜鉛結合性リガンドとの間の比は、95：5〜5：95の範囲である。
【０３２１】
もう一つの実施形態において、インスリンと亜鉛結合性リガンドとの間の比は、80：20〜20：80の範囲である。
【０３２２】
もう一つの実施形態において、インスリンと亜鉛結合性リガンドとの間の比が、70：30〜30：70の範囲である。
【０３２３】
もう一つの側面において，本発明は、本発明の亜鉛結合性リガンドを製造する方法であって：
・R状態HisB10 Zn2+部位に結合する出発化合物を同定するステップと；
・任意に、0〜5の中性のαもしくはβアミノ酸からなる断片を結合するステップと；
・アミノ基またはグアニジノ基から独立に選択される1〜20の正に帯電した基を含んでなる断片を結合するステップと
を含んでなる方法。
【０３２４】
もう一つの側面において，本発明は、１型糖尿病または２型糖尿病を治療するための方法であって、それを必要としている患者に対して、下記を含有する治療的に有効な量の薬学的製剤を投与することを含んでなる方法に関する：
１．酸安定化されたインスリン；
２．亜鉛イオン；
３．R状態のHisB10 Zn2+部位に結合する亜鉛結合性リガンド；
該リガンドは蒸気実施例において述べたものであってよい。
【０３２５】
もう一つの側面において、本発明は、下記を含有する薬学的製剤である実施形態１を提供する：
１．酸安定化されたインスリン
２．亜鉛イオン
３．次式（I）の亜鉛結合性リガンド、或いは薬学的に許容可能な酸もしくは
塩基とのその塩、何れかの光学異性体もしくはラセミ混合物を含む光学異
性体の混合物、または何れかの互変異性体；
CGr-Lnk-Frg1-Frg2-X        (I)
ここで、
CGrは、インスリン六量体のHisB10 Zn2+部位に可逆的に結合する化学基であり；
Lnkは、
・原子価結合
・式-B1-B2-C(O)-、-B1-B2-SO2-、-B1-B2-CH2-、または-B1-B2-NH-の化学基GBであり、
ここでのB1は、原子価結合、-O-、-S-、または-NR6Bであり、
B2は、原子価結合、C1-C18-アルキレン、C2-C18-アルケニレン、C2-C18-アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、-C1-C18-アルキル-アリール-、-C2-C18-アルケニル-アリール-、-C2-C18-アルキニル-アリール-、-C(=O)-C1-C18-アルキル-C(=O)-、-C(=O)-C1-C18-アルケニル-C(=O)-、-C(=O)-C1-C18-アルキル-O-C1-C18-アルキル-C(=O)-、-C(=O)-C1-C18-アルキル-S-C1-C18-アルキル-C(=O)-、-C(=O)-C1-C18-アルキル-NR6-C1-C18-アルキル-C(=O)-、-C(=O)-アリール-C(=O)-、-C(=O)-ヘテロアリール-C(=O)-であり;ここでのアルキレン部分、アルケニレン部分およびアルキニレン部分は、-CN、-CF3、-OCF3、-OR6B、または-NR6BR7Bで任意に置換され、またアリーレン部分およびヘテロアリーレン部分は、ハロゲン、-C(O)OR6B、-C(O)H、OCOR6B、-SO2、-CN、-CF3、-OCF3、-NO2、-OR6B、-NR6BR7B、C1-C18-アルキル、またはC1-C18-アルカノイルで任意に置換され；R6BおよびR7Bは独立にH、C1-C4-アルキルである;
から選択されるリンカーであり；
Frg1は、0〜5のαもしくはβアミノ酸からなる断片であり；
Frg2は、アミノ基またはグアニジノ基から独立に選択される、1〜20の正に帯電した基からなる断片であり；
Xは、-OH、-NH2またはジアミノ基である。
【０３２６】
実施形態２．  実施形態１に記載の薬学的製剤であって、前記CGrは、カルボキシレート類、ジチオカルボキシレート類、フェノレート類、チオフェノレート類、アルキルチオレート類、スルホンアミド類、イミダゾール類、トリアゾール類、4-シアノ-1,2,3-トリアゾール類、ベンゾイミダゾール類、ベンゾトリアゾール類、プリン類、チアゾリジンジオン類、テトラゾール類、5-メルカプトテトラゾール類、ローダミン類、N-ヒドロキシアゾール類、ヒダントイン類、チオヒダントイン類、バルビツレート類、ナフトエ酸類およびサリチル酸類からなる群から選択される化学構造である薬学的製剤。
【０３２７】
実施形態３．  実施形態２に記載の薬学的製剤であって、前記CGrが、ベンゾトリアゾール類、3-ヒドロキシ-2-ナフトエ酸類、サリチル酸類、テトラゾール類、チアゾリジンジオン類、5-メルカプトテトラゾール類、または4-シアノ-1,2,3-トリアゾール類からなる群から選択される化学構造である薬学的製剤。
【０３２８】
実施形態４．  実施形態１〜３の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、CGrが次式で表されるか、またはそれらのジアステレオマー、ラセミ混合物を含むそれらのエナンチオマー、それらの互変異性体、並びにそれらの薬学的に許容可能な酸もしくは塩基との塩である薬学的組成物：
【化４３】
2007523842.tif 000023
【０３２９】
ここで、
Xは、=O、=S または =NHであり；
Yは、-S-、-O- または -NH-であり；
R1、R1AおよびR4は、水素またはC1-C6-アルキルから独立に選択され；
R2およびR2Aは、水素、C1-C6-アルキルまたはアリールであり、R1およびR2は任意に組合されて二重結合を形成してもよく、R1AおよびR2Aは任意に結合されて二重結合を形成してもよく；
R3、R3AおよびR5は、水素、ハロゲン、R16から選択された１以上の置換基で任意に置換されるアリール、C1-C6-アルキル、または-C(O)NR11R12から独立に選択され；
A、A1およびBは、C1-C6-アルキル、アリール、アリール-C1-C6-アルキル、-NR11-アリール、アリール-C2-C6-アルケニル、またはヘテロアリールから独立に選択され、ここでのアルキルまたはアルケニルはR6から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換され、またアリールまたはヘテロアリールは四つ以下の置換基 R7、R8、R9、およびR10で任意に置換され、
AおよびR3は、一つまたは二つの原子価結合を介して結合されてもよく、BおよびR5は一つまたは二つの原子価結合を介して結合されてもよく；
R6は、ハロゲン、-CN、-CF3、-OCF3、アリール、-COOHおよび-NH2から独立に選択され；
R7、R8、R9およびR10は、
・水素、ハロゲン、-CN、-CH2CN、-CHF2、-CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2CF3、-OCF2CHF2、-S(O)2CF3、-OS(O)2CF3、-SCF3、-NO2、-OR11、-NR11R12、-SR11、-NR11S(O)2R12、-S(O)2NR11R12、-S(O)NR11R12、-S(O)R11、-S(O)2R11、-OS(O)2R11、-C(O)NR11R12、-OC(O)NR11R12、-NR11C(O)R12、-CH2C(O)NR11R12、-OC1-C6-アルキル-C(O)NR11R12、-CH2OR11、-CH2OC(O)R11、-CH2NR11R12、-OC(O)R11、-OC1-C15-アルキル-C(O)OR11、-OC1-C6-アルキル-OR11、-SC1-C6-アルキル-C(O)OR11、-C2-C6-アルケニル-C(=O)OR11、-NR11-C(=O)-C1-C6-アルキル-C(=O)OR11、-NR11-C(=O)-C1-C6-アルケニル-C(=O)OR11、-C(O)OR11、C(O)R11、または-C2-C6-アルケニル-C(=O)R11、=O、または-C2-C6-アルケニル-C(=O)-NR11R12、
・C1-C6-アルキル、C2-C6-アルケニル、またはC2-C6-アルキニル；これらのそれぞれ
は、R13から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい；
・アリール、アリールオキシ、アリールオキシカルボニル、アロイル、アリールスルファニル、アリール-C1-C6-アルコキシ、アリール-C1-C6-アルキル、アリール-C2-C6-アルケニル、アロイル-C2-C6-アルケニル、アリール-C2-C6-アルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-C6-アルキル、ヘテロアリール-C2-C6-アルケニル、ヘテロアリール-C2-C6-アルキニル、またはC3-C6シクロアルキル；これらの各環状部分はR14から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい；
から独立に選択され：
R11およびR12は、水素、OH、C1-C20-アルキル、アリール-C1-C6-アルキル、またはアリールから独立に選択され、ここでのアルキル基はR15から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよく、またアリール基はR16から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよく、R11およびR12は、同じ窒素原子に結合するときは、該窒素原子と共に3〜8員のヘテロ環を形成してもよく、該へテロ環は任意に、窒素、酸素および硫黄から選択された一つまたは二つの更なるヘテロ原子を含んでもよく、また任意に一つまたは二つの二重結合を含んでもよく；
R13は、ハロゲン、-CN、-CF3、-OCF3、-OR11、-C(O)OR11、-NR11R12、および-C(O)NR11R12から独立に選択され；
R14は、ハロゲン、-C(O)OR11、-CH2C(O)OR11、-CH2OR11、-CN、-CF3、-OCF3、-NO2、-OR11、-NR11R12、-NR11C(O)R11、-S(O)2R11、アリールおよびC1-C6-アルキルから独立に選択され；
R15は、ハロゲン、-CN、-CF3、=O、-OCF3、-OC1-C6-アルキル、-C(O)OC1-C6-アルキル、-COOH、および-NH2から独立に選択され；
R16は、ハロゲン、-C(O)OC1-C6-アルキル、-COOH、-CN、-CF3、-OCF3、-NO2、-OH、-OC1-C6-アルキル、-NH2、C(=O)、またはC1-C6-アルキルから独立に選択される。
【０３３０】
実施形態５．  実施形態４に記載の薬学的組成物であって、Xが、=O または=Sである薬学的組成物。
【０３３１】
実施形態６．  実施形態５に記載の薬学的組成物であって、Xが=Oである薬学的組成物。
【０３３２】
実施形態７．  実施形態５に記載の薬学的組成物であって、Xが=Sである薬学的組成物。
【０３３３】
実施形態８．  実施形態４〜７の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、Yが、-O-または-S-である薬学的組成物。
【０３３４】
実施形態９．  実施形態８に記載の薬学的組成物であって、Yが-O-である薬学的組成物。
【０３３５】
実施形態１０．  実施形態８に記載の薬学的組成物であって、Yが-NH-である薬学的組成物。
【０３３６】
実施形態１１．  実施形態８に記載の薬学的組成物であって、Yが-S-である薬学的組成物。
【０３３７】
実施形態１２．  実施形態４〜１１の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、Aが、四つ以下の置換基R7、R8、R9、およびR10で任意に置換されるアリールであり、これら置換基は同じでも異なってよい薬学的組成物。
【０３３８】
実施形態１３．  実施形態１２の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、Aが、四つ以下の置換基R7、R8、R9、およびR10で任意に置換されるArG1であり、これら置換基は同じでも異なってよい薬学的組成物。
【０３３９】
実施形態１４．  実施形態１３に記載の薬学的組成物であって、Aが、四つ以下の置換基R7、R8、R9、およびR10で任意に置換されるフェニルまたはナフチルであり、これら置換基は同じでも異なってよい薬学的組成物。
【０３４０】
実施形態１５．  実施形態１４に記載の薬学的組成物であって、Aが、次式で表される薬学的組成物：
【化４４】
2007523842.tif 000024
【０３４１】
実施形態１６．  実施形態１４に記載の薬学的組成物であって、Aがフェニルである薬学的組成物。
【０３４２】
実施形態１７．  実施形態４〜１１の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、Aが、四つ以下の置換基R7、R8、R9、およびR10で任意に置換されるヘテロアリールであり、これら置換基は同じでも異なってよい薬学的組成物。
【０３４３】
実施形態１８．  実施形態１７に記載の薬学的組成物であって、Aが、四つ以下の置換基R7、R8、R9、およびR10で任意に置換されるHet1から選択され、これら置換基は同じでも異なってよい薬学的組成物。
【０３４４】
実施形態１９．  実施形態１８に記載の薬学的組成物であって、Aが、四つ以下の置換基R7、R8、R9、およびR10で任意に置換されるHet2から選択され、これら置換基は同じでも異なってよい薬学的組成物。
【０３４５】
実施形態２０．  実施形態１９に記載の薬学的組成物であって、Aが、四つ以下の置換基R7、R8、R9、およびR10で任意に置換されるHet3から選択され、これら置換基は同じでも異なってよい薬学的組成物。
【０３４６】
実施形態２１．  実施形態２０に記載の薬学的組成物であって、Aが、インドリル、ベンゾフラニル、キノリル、フリル、チエニル、およびピロリルからなる群から選択され、ここでの各ヘテロアリールは、同じでも異なってもよい四つ以下の置換基R7、R8、R9、およびR10で任意に置換されてもよい薬学的組成物。
【０３４７】
実施形態２２．  実施形態２０に記載の薬学的組成物であって、Aが、四つ以下の置換基R7、R8、R9、およびR10で任意に置換されるベンゾフラニルであり、これら置換基は同じでも異なってもよい薬学的組成物。
【０３４８】
実施形態２３．  実施形態２２に記載の薬学的組成物であって、Aが次式で表される薬学的組成物：
【化４５】
2007523842.tif 000025
【０３４９】
実施形態２４．  実施形態２０に記載の薬学的組成物であって、Aが、同じでも異なってもよい四つ以下の置換基R7、R8、R9、およびR10で任意に置換されるカルバゾリルである薬学的組成物。
【０３５０】
実施形態２５．  実施形態２４に記載の薬学的組成物であって、Aが次式で表される薬学的組成物：
【化４６】
2007523842.tif 000026
【０３５１】
実施形態２６．  実施形態２０に記載の薬学的組成物であって、Aが、四つ以下の置換基R7、R8、R9、およびR10で任意に置換されるキノリルであり、これら置換基は同じでも異なってもよい薬学的組成物。
【０３５２】
実施形態２７．  実施形態２６に記載の薬学的組成物であって、Aが次式で表される薬学的組成物：
【化４７】
2007523842.tif 000027
【０３５３】
実施形態２８．  実施形態２０に記載の薬学的組成物であって、Aが、四つ以下の置換基R7、R8、R9、およびR10で任意に置換されるインドリルであり、これら置換基は同じでも異なってもよい薬学的組成物。
【０３５４】
実施形態２９．  実施形態２８に記載の薬学的組成物であって、Aが次式で表される薬学的組成物：
【化４８】
2007523842.tif 000028
【０３５５】
実施形態３０．  実施形態４〜２９の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、R1が水素である薬学的組成物。
【０３５６】
実施形態３１．  実施形態４〜３０の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、R2が水素である薬学的組成物。
【０３５７】
実施形態３２．  実施形態４〜２９の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、R1およびR2が組合されて二重結合を形成する薬学的組成物。
【０３５８】
実施形態３３．  実施形態４〜３２の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、R3がC1-C6-アルキル、ハロゲン、またはC(O)NR16R17である薬学的組成物。
【０３５９】
実施形態３４．  実施形態３３に記載の薬学的組成物であって、R3がC1-C6-アルキル、またはC(O)NR16R17である薬学的組成物。
【０３６０】
実施形態３５．  実施形態３４に記載の薬学的組成物であって、R3がメチルである薬学的組成物。
【０３６１】
実施形態３６．  実施形態４〜１１の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、Bが、四つ以下の置換基R7、R8、R9、およびR10で任意に置換されるフェニルであり、これら置換基は同じでも異なってもよい薬学的組成物。
【０３６２】
実施形態３７．  実施形態４〜１１または実施形態３６の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、R4が水素である薬学的組成物。
【０３６３】
実施形態３８．  実施形態４〜１１または実施形態３６〜３７の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、R5が水素である薬学的組成物。
【０３６４】
実施形態３９．  実施形態４〜３８の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、R6がアリールである薬学的組成物。
【０３６５】
実施形態４０．  実施形態３９に記載の薬学的組成物であって、R6がフェニルである薬学的組成物。
【０３６６】
実施形態４１．  実施形態４〜４０の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、R7、R8、R9およびR10が下記から独立に選択される薬学的組成物： 
・水素、ハロゲン、-NO2、-OR11、-NR11R12、-SR11、-NR11S(O)2R12、-S(O)2NR11R12、-S(O)NR11R12、-S(O)R11、-S(O)2R11、-OS(O)2 R11、-NR11C(O)R12、-CH2OR11、-CH2OC(O)R11、-CH2NR11R12、-OC(O)R11、-OC1-C6-アルキル-C(O)OR11、-OC1-C6-アルキル-C(O)NR11R12、-OC1-C6-アルキル-OR11、-SC1-C6-アルキル-C(O)OR11、-C2-C6-アルケニル-C(=O)OR11、-C(O)OR11、または-C2-C6-アルケニル-C(=O)R11；
・C1-C6-アルキル、C2-C6-アルケニルor C2-C6-アルキニル；これらの各々は、R13から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい；
・アリール、アリールオキシ、アロイル、アリールスルファニル、アリール-C1-C6-アルコキシ、アリール-C1-C6-アルキル、アリール-C2-C6-アルケニル、アロイル-C2-C6-アルケニル、アリール-C2-C6-アルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-C6-アルキル；ここでの各環状部分は、R14から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【０３６７】
実施形態４２．  実施形態４１に記載の薬学的組成物であって、R7、R8、R9およびR10 が下記から独立に選択される薬学的組成物： 
・水素、ハロゲン、-NO2、-OR11、-NR11R12、-SR11、-S(O)2R11、-OS(O)2R11、-CH2OC(O)R11、-OC(O)R11、-OC1-C6-アルキル-C(O)OR11、-OC1-C6-アルキル-OR11、-SC1-C6-アルキル-C(O)OR11、-C(O)OR11、または-C2-C6-アルケニル-C(=O)R11,
・C1-C6-アルキル、またはC1-C6-アルケニル；これらの各々は、R13から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい；
・アリール、アリールオキシ、アロイル、アリール-C1-C6-アルコキシ、アリール-C1-C6-アルキル、ヘテロアリール；これらの各環状部分は、R14から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【０３６８】
実施形態４３．  実施形態４２に記載の薬学的組成物であって、R7、R8、R9およびR10 が下記から独立に選択される薬学的組成物： 
・水素、ハロゲン、-NO2、-OR11、-NR11R12、-SR11、-S(O)2R11、-OS(O)2R11、-CH2OC(O)R11、-OC(O)R11、-OC1-C6-アルキル-C(O)OR11、-OC1-C6-アルキル-OR11、-SC1-C6-アルキル-C(O)OR11、-C(O)OR11、または-C2-C6-アルケニル-C(=O)R11；
・C1-C6-アルキル、またはC1-C6-；これらの各々は、R13から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい；
・アリール、アリールオキシ、アロイル、アリール-C1-C6-アルコキシ、アリール-C1-C6-アルキル、ヘテロアリール；これらの各環状部分は、R14から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【０３６９】
実施形態４４．  実施形態４３に記載の薬学的組成物であって、R7、R8、R9およびR10 が下記から独立に選択される薬学的組成物： 
・水素、ハロゲン、-OR11、-OC1-C6-アルキル-C(O)OR11、または-C(O)OR11；
・C1-C6-アルキル；これらの各々は、R13から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい；
・アリール、アリールオキシ、アリール-C1-C6-アルコキシ；これらの各環状部分は、R14から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【０３７０】
実施形態４５．  実施形態４４に記載の薬学的組成物であって、R7、R8、R9およびR10 が下記から独立に選択される薬学的組成物： 
・水素、ハロゲン、-OR11、-OC1-C6-アルキル-C(O)OR11、または-C(O)OR11；
・C1-C6-アルキル；これらの各々は、R13から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい；
・ArG1、ArG1オキシ、ArG1-C1-C6-アルコキシ；これらの各環状部分は、R14から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【０３７１】
実施形態４６．  実施形態４５に記載の薬学的組成物であって、R7、R8、R9およびR10 が下記から独立に選択される薬学的組成物： 
・水素、ハロゲン、-OR11、-OC1-C6-アルキル-C(O)OR11、または-C(O)OR11；
・C1-C6-アルキル；これらの各々は、R13から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい；
・フェニル、フェニルオキシ、フェニル-C1-C6-アルコキシ；ここでの各環状部分は、R14から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【０３７２】
実施形態４７．  実施形態４〜４６の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、R11およびR12は、水素、C1-C20-アルキル、アリールまたはアリール-C1-C6-アルキルから独立に選択され、ここでのアルキル基は、R15から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよく、またここでのアリール基は、R16から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよく；R11およびR12は、これらが同じ窒素原子に結合するときは該窒素原子と共に3〜8員のヘテロ環を形成してもよく、該へテロ環は任意に、窒素、酸素および硫黄から選択された一つまたは二つの更なるヘテロ原子を含み、且つ任意に一つまたは二つの二重結合を含む薬学的組成物。
【０３７３】
実施形態４８．  実施形態４７に記載の薬学的組成物であって、R11およびR12は、水素、C1-C20-アルキル、アリールまたはアリール-C1-C6-アルキルから独立に選択され、ここでのアルキル基は、R15から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよく、またここでのアリール基は、R16から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【０３７４】
実施形態４９．  実施形態４８に記載の薬学的組成物であって、R11およびR12がフェニルまたはフェニル-C1-C6-アルキルから独立に選択される薬学的組成物。
【０３７５】
実施形態５０．  実施形態４８に記載の薬学的組成物であって、R11およびR12がメチルである薬学的組成物。
【０３７６】
実施形態５１．  実施形態４〜５０の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、R13が、ハロゲン、CF3、OR11 またはNR11R12から独立に選択される薬学的組成物。
【０３７７】
実施形態５２．  実施形態５１に記載の薬学的組成物であって、R13が、ハロゲンまたはOR11から独立に選択される薬学的組成物。
【０３７８】
実施形態５３．  実施形態５２に記載の薬学的組成物であって、R13がOR11である薬学的組成物。
【０３７９】
実施形態５４．  実施形態４〜５３の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、R14が、ハロゲン、-C(O)OR11、-CN、-CF3、-OR11、S(O)2R11、およびC1-C6-アルキルから独立に選択される薬学的組成物。
【０３８０】
実施形態５５．  実施形態５４に記載の薬学的組成物であって、R14がハロゲン、-C(O)OR11、または-OR11から独立に選択される薬学的組成物。
【０３８１】
実施形態５６．  実施形態４〜５５の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、R15が、ハロゲン、-CN、-CF3、-C(O)OC1-C6-アルキル、および-COOHから独立に選択される薬学的組成物。
【０３８２】
実施形態５７．  実施形態５６に記載の薬学的組成物であって、R15が、ハロゲンまたは-C(O)OC1-C6-アルキルから独立に選択される薬学的組成物。
【０３８３】
実施形態５８．  実施形態４〜５７の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、R16が、ハロゲン、-C(O)OC1-C6-アルキル、-COOH、-NO2、-OC1-C6-アルキル、-NH2、C(=O)、またはC1-C6-アルキルから独立に選択される薬学的組成物。
【０３８４】
実施形態５９．  実施形態５８に記載の薬学的組成物であって、R16が、ハロゲン、-C(O)OC1-C6-アルキル、-COOH、-NO2、またはC1-C6-アルキルから独立に選択される薬学的組成物。
【０３８５】
実施形態６０．  実施形態１〜３の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、CGrが次式で表されるか、またはそれらのジアステレオマー、ラセミ混合物を含むそれらのエナンチオマー、それらの互変異性体、並びにそれらの薬学的に許容可能な酸もしくは塩基との塩である薬学的組成物：
【化４９】
2007523842.tif 000029
【０３８６】
ここで、
R19は、水素またはC1-C6-アルキルであり；
R20は、水素またはC1-C6-アルキルであり；
D、D1およびFは、原子価結合、R72から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されるC1-C6-アルキレンまたはC1-C6-アルケニレンであり；
R72は、ヒドロキシ、C1-C6-アルキル、またはアリールから独立に選択され；
Eは、C1-C6-アルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここでのアリールまたはヘテロアリールは、三つ以下の置換基R21、R22およびR23で任意に置換され；
GおよびG1は、C1-C6-アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでのアリールまたはヘテロアリールは、三つ以下の置換基R24、R25およびR26で任意に置換され；
R17、R18、R21、R22、R23、R24、R25およびR26は、
・水素、ハロゲン、-CN、-CH2CN、-CHF2、-CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2CF3、-OCF2CHF2、-S(O)2CF3、-SCF3、-NO2、=O、-OR27、-NR27R28、-SR27、NR27S(O)2R28、-S(O)2NR27R28、-S(O)NR27R28、-S(O)R27、-S(O)2R27、-C(O)NR27R28、-OC(O)NR27R28、-NR27C(O)R28、-NR27C(O)OR28、-CH2C(O)NR27R28、-OCH2C(O)NR27R28、-CH2OR27、-CH2NR27R28、-OC(O)R27、-OC1-C6-アルキル-C(O)OR27、-SC1-C6-アルキル-C(O)OR27、-C2-C6-アルケニル-C(=O)OR27、-NR27-C(=O)-C1-C6-アルキル-C(=O)OR27、-NR27-C(=O)-C1-C6-アルケニル-C(=O)OR27、-C(=O)NR27-C1-C6-アルキル-C(=O)OR27、-C1-C6-アルキル-C(=O)OR27、または-C(O)OR27；
・C1-C6-アルキル、C2-C6-アルケニルまたはC2-C6-アルキニル；これらは、R29から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい；
・アリール、アリールオキシ、アリールオキシカルボニル、アロイル、アリール-C1-C6-アルコキシ、アリール-C1-C6-アルキル、アリール-C2-C6-アルケニル、アリール-C2-C6-アルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-C6-アルキル、ヘテロアリール-C2-C6-アルケニル、またはヘテロアリール-C2-C6-アルキニル；これらの環状部分は、R30から選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい；
から独立に選択され；
R27およびR28は、水素、C1-C6-アルキル、アリール-C1-C6-アルキルまたはアリールから独立に選択され、或いは、R27およびR28が同じ窒素原子に結合するときは、これらは該窒素原子と共に3〜8員のヘテロ環を形成してもよく、該へテロ環は任意に窒素、酸素および硫黄から選択された一つまたは二つの更なるヘテロ原子を含み、且つ任意に一つまたは二つの二重結合を含み；
R29 は、ハロゲン、-CN、-CF3、-OCF3、-OR27、および-NR27R28から独立に選択され、
R30は、ハロゲン、-C(O)OR27、-CN、-CF3、-OCF3、-NO2、-OR27、-NR27R28およびC1-C6-アルキルから独立に選択される。
【０３８７】
実施形態６１．  実施形態６０に記載の薬学的組成物であって、Dが原子価結合である薬学的組成物。
【０３８８】
実施形態６２．  請実施形態６０に記載の薬学的組成物であって、Dが、１以上のヒドロキシ、C1-C6-アルキルもしくはアリールで任意に置換されるC1-C6-アルキレンである薬学的組成物。
【０３８９】
実施形態６３．  実施形態６０〜６２の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、Eがアリールまたはヘテロアリールであり、ここでのアリールまたはヘテロアリールは、R21、R22およびR23から独立に選択された三つ以下の置換基で任意に置換される薬学的組成物。
【０３９０】
実施形態６４．  実施形態６３に記載の薬学的組成物であって、Eが、R21、R22およびR23から独立に選択された三つ以下の置換基で任意に置換されるアリールである薬学的組成物。
【０３９１】
実施形態６５．  実施形態６４に記載の薬学的組成物であって、EがArG1から選択され、且つR21、R22およびR23から独立に選択された三つ以下の置換基で任意に置換される薬学的組成物。
【０３９２】
実施形態６６．  実施形態６５に記載の薬学的組成物であって、Eが、R21、R22およびR23から独立に選択された三つ以下の置換基で任意に置換されるフェニルである薬学的組成物。
【０３９３】
実施形態６７．  実施形態６６に記載の薬学的組成物であって、CGr が次式で表される薬学的組成物：
【化５０】
2007523842.tif 000030
【０３９４】
実施形態６８．  実施形態６０〜６７の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、R21、R22およびR23が下記から独立に選択される薬学的組成物：
・水素、ハロゲン、-CHF2、-CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2CF3、-OCF2CHF2、-SCF3、-NO2、-OR27、-NR27R28、-SR27、-C(O)NR27R28、-OC(O)NR27R28、-NR27C(O)R28、-NR27C(O)OR28、-CH2C(O)NR27R28、-OCH2C(O)NR27R28、-CH2OR27、-CH2NR27R28、-OC(O)R27、-OC1-C6-アルキル-C(O)OR27、-SC1-C6-アルキル-C(O)OR27、-C2-C6-アルケニル-C(=O)OR27、-NR27-C(=O)-C1-C6-アルキル-C(=O)OR27、-NR27-C(=O)-C1-C6-アルケニル-C(=O)OR27-、-C(=O)NR27-C1-C6-アルキル-C(=O)OR27、-C1-C6-アルキル-C(=O)OR27、または-C(O)OR27,
・C1-C6-アルキル、C2-C6-アルケニル、またはC2-C6-アルキニル；これらは、R29から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい；
・アリール、アリールオキシ、アリールオキシカルボニル、アロイル、アリール-C1-C6-アルコキシ、アリール-C1-C6-アルキル、アリール-C2-C6-アルケニル、アリール-C2-C6-アルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-C6-アルキル、ヘテロアリール-C2-C6-アルケニル、またはヘテロアリール-C2-C6-アルキニル；これらの環状部分は、R30から選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【０３９５】
実施形態６９．  実施形態６８に記載の薬学的組成物であって、R21、R22およびR23が下記から独立に選択される薬学的組成物：
・水素、ハロゲン、-OCF3、-OR27、-NR27R28、-SR27、-NR27C(O)R28、-NR27C(O)OR28、-OC(O)R27、-OC1-C6-アルキル-C(O)OR27、-SC1-C6-アルキル-C(O)OR27、-C2-C6-アルケニル-C(=O)OR27、-C(=O)NR27-C1-C6-アルキル-C(=O)OR27、-C1-C6-アルキル-C(=O)OR27、または-C(O)OR27；
・R29から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されるC1-C6-アルキル；
・アリール、アリールオキシ、アロイル、アリール-C1-C6-アルコキシ、アリール-C1-C6-アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-C6-アルキル；これらの環状部分は、R30から選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【０３９６】
実施形態７０．  実施形態８８に記載の薬学的組成物であって、R21、R22およびR23が下記から独立に選択される薬学的組成物：
・水素、ハロゲン、-OCF3、-OR27、-NR27R28、-SR27、-NR27C(O)R28、-NR27C(O)OR28、-OC(O)R27、-OC1-C6-アルキル-C(O)OR27、-SC1-C6-アルキル-C(O)OR27、-C2-C6-アルケニル-C(=O)OR27、-C(=O)NR27-C1-C6-アルキル-C(=O)OR27、-C1-C6-アルキル-C(=O)OR27、または-C(O)OR27；
・R29から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されるメチル、エチル、プロピル；
・アリール、アリールオキシ、アロイル、アリール-C1-C6-アルコキシ、アリール-C1-C6-アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-C6-アルキル；これらの環状部分は、R30から選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【０３９７】
実施形態７１．  実施形態７０に記載の薬学的組成物であって、R21、R22およびR23が下記から独立に選択される薬学的組成物：
・水素、ハロゲン、-OCF3、-OR27、-NR27R28、-SR27、-NR27C(O)R28、-NR27C(O)OR28、-OC(O)R27、-OC1-C6-アルキル-C(O)OR27、-SC1-C6-アルキル-C(O)OR27、-C2-C6-アルケニル-C(=O)OR27、-C(=O)NR27-C1-C6-アルキル-C(=O)OR27、-C1-C6-アルキル-C(=O)OR27、または-C(O)OR27,
・R29から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されるメチル、エチル、プロピル；
・ArG1、ArG1-O-、ArG1-C(O)-、ArG1-C1-C6-アルコキシ、ArG1-C1-C6-アルキル、Het3、Het3-C1-C6-アルキル；これらの環状部分は、R30から選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【０３９８】
実施形態７２．  実施形態７１に記載の薬学的組成物であって、R21、R22およびR23が下記から独立に選択される薬学的組成物：
・水素、ハロゲン、-OCF3、-OR27、-NR27R28、-SR27、-NR27C(O)R28、-NR27C(O)OR28、-OC(O)R27、-OC1-C6-アルキル-C(O)OR27、-SC1-C6-アルキル-C(O)OR27、-C2-C6-アルケニル-C(=O)OR27、-C(=O)NR27-C1-C6-アルキル-C(=O)OR27、-C1-C6-アルキル-C(=O)OR27、または-C(O)OR27；
・R29から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されるC1-C6-アルキル；
・フェニル、フェニルオキシ、フェニル-C1-C6-アルコキシ、フェニル-C1-C6-アルキル；これらの環状部分は、R30から選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【０３９９】
実施形態７３．  実施形態６０〜７２の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、R19が水素またはメチルである薬学的組成物。
【０４００】
実施形態７４．  実施形態７３に記載の薬学的組成物であって、R19が水素である薬学的組成物。
【０４０１】
実施形態７５．  実施形態６０〜７４の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、R27が水素、C1-C6-アルキル、またはアリールである薬学的組成物。
【０４０２】
実施形態７６．  実施形態７５に記載の薬学的組成物であって、R27が水素またはC1-C6-アルキルである薬学的組成物。
【０４０３】
実施形態７７．  実施形態６０〜７６の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、R28が水素またはC1-C6-アルキルである薬学的組成物。
【０４０４】
実施形態７８．  実施形態６０に記載の薬学的組成物であって、Fが原子価結合である薬学的組成物。
【０４０５】
実施形態７９．  実施形態６０に記載の薬学的組成物であって、Fが、１以上のヒドロキシ、C1-C6-アルキルまたはアリールで任意に置換されるC1-C6-アルキレンである薬学的組成物。
【０４０６】
実施形態８０．  実施形態６０または実施形態７８〜７９の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、GがC1-C6-アルキルまたはアリールであり、ここでのアリールは三つ以下の置換基R24、R25およびR26で任意に置換される薬学的組成物。
【０４０７】
実施形態８１．  実施形態６０または実施形態７８〜７９の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、GがC1-C6-アルキルまたはArG1であり、ここでのアリールは三つ以下の置換基R24、R25およびR26で任意に置換される薬学的組成物。
【０４０８】
実施形態８２．  実施形態８０に記載の薬学的組成物であって、GがC1-C6-アルキルである薬学的組成物。
【０４０９】
実施形態８３．  実施形態８２に記載の薬学的組成物であって、Gが、三つ以下の置換基R24、R25およびR26で任意に置換されるフェニルである薬学的組成物。
【０４１０】
実施形態８４．  実施形態６０〜８３の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、R24、R25およびR26が下記から独立に選択される薬学的組成物：
・水素、ハロゲン、-CHF2、-CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2CF3、-OCF2CHF2、-SCF3、-NO2、-OR27、-NR27R28、-SR27、-C(O)NR27R28、-OC(O)NR27R28、-NR27C(O)R28、-NR27C(O)OR28、-CH2C(O)NR27R28、-OCH2C(O)NR27R28、-CH2OR27、-CH2NR27R28、-OC(O)R27、-OC1-C6-アルキル-C(O)OR27、-SC1-C6-アルキル-C(O)OR27、-C2-C6-アルケニル-C(=O)OR27、-NR27-C(=O)-C1-C6-アルキル-C(=O)OR27、-NR27-C(=O)-C1-C6-アルケニル-C(=O)OR27-、-C(=O)NR27-C1-C6-アルキル-C(=O)OR27、-C1-C6-アルキル-C(=O)OR27、または-C(O)OR27；
・C1-C6-アルキル、C2-C6-アルケニル、またはC2-C6-アルキニル；これらは、R29から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい；
・アリール、アリールオキシ、アリールオキシカルボニル、アロイル、アリール-C1-C6-アルコキシ、アリール-C1-C6-アルキル、アリール-C2-C6-アルケニル、アリール-C2-C6-アルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-C6-アルキル、ヘテロアリール-C2-C6-アルケニル、またはヘテロアリール-C2-C6-アルキニル；これらの環状部分は、R30から選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【０４１１】
実施形態８５．  実施形態８４に記載の薬学的組成物であって、R24、R25およびR26が下記から独立に選択される薬学的組成物：
・水素、ハロゲン、-OCF3、-OR27、-NR27R28、-SR27、-NR27C(O)R28、-NR27C(O)OR28、-OC(O)R27、-OC1-C6-アルキル-C(O)OR27、-SC1-C6-アルキル-C(O)OR27、-C2-C6-アルケニル-C(=O)OR27、-C(=O)NR27-C1-C6-アルキル-C(=O)OR27、-C1-C6-アルキル-C(=O)OR27、または-C(O)OR27；
；C1-C6-アルキル、C2-C6-アルケニル、またはC2-C6-アルキニル；これらは、R29から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい；
・アリール、アリールオキシ、アリールオキシカルボニル、アロイル、アリール-C1-C6-アルコキシ、アリール-C1-C6-アルキル、アリール-C2-C6-アルケニル、アリール-C2-C6-アルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-C6-アルキル、ヘテロアリール-C2-C6-アルケニル、またはヘテロアリール-C2-C6-アルキニル；これらの環状部分は、R30から選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【０４１２】
実施形態８６．  実施形態８５に記載の薬学的組成物であって、R24、R25およびR26が下記から独立に選択される薬学的組成物：
・水素、ハロゲン、-OCF3、-OR27、-NR27R28、-SR27、-NR27C(O)R28、-NR27C(O)OR28、-OC(O)R27、-OC1-C6-アルキル-C(O)OR27、-SC1-C6-アルキル-C(O)OR27、-C2-C6-アルケニル-C(=O)OR27、-C(=O)NR27-C1-C6-アルキル-C(=O)OR27、-C1-C6-アルキル-C(=O)OR27、または-C(O)OR27；
・C1-C6-アルキル；これは、R29から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい；
・アリール、アリールオキシ、アロイル、アリール-C1-C6-アルコキシ、アリール-C1-C6-アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-C6-アルキル；これらの環状部分は、R30から選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【０４１３】
実施形態８７．  実施形態８６に記載の薬学的組成物であって、R21、R22およびR23が下記から独立に選択される薬学的組成物：
・水素、ハロゲン、-OCF3、-OR27、-NR27R28、-SR27、-NR27C(O)R28、-NR27C(O)OR28、-OC(O)R27、-OC1-C6-アルキル-C(O)OR27、-SC1-C6-アルキル-C(O)OR27、-C2-C6-アルケニル-C(=O)OR27、-C(=O)NR27-C1-C6-アルキル-C(=O)OR27、-C1-C6-アルキル-C(=O)OR27、または-C(O)OR27；
・メチル、エチル、プロピル；これらは、R29から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換される；
・ArG1、ArG1-O-、ArG1-C(O)-、ArG1-C1-C6-アルコキシ、ArG1-C1-C6-アルキル、Het3、Het3-C1-C6-アルキル；これらの環状部分は、R30から選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【０４１４】
実施形態８８．  実施形態８７に記載の薬学的組成物であって、R21、R22およびR23が下記から独立に選択される薬学的組成物：
・水素、ハロゲン、-OCF3、-OR27、-NR27R28、-SR27、-NR27C(O)R28、-NR27C(O)OR28、-OC(O)R27、-OC1-C6-アルキル-C(O)OR27、-SC1-C6-アルキル-C(O)OR27、-C2-C6-アルケニル-C(=O)OR27、-C(=O)NR27-C1-C6-アルキル-C(=O)OR27、-C1-C6-アルキル-C(=O)OR27、or-C(O)OR27,
・メチル、エチル、プロピル；これらは、R29から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換される；
・ArG1、ArG1-O-、ArG1-C(O)-、ArG1-C1-C6-アルコキシ、ArG1-C1-C6-アルキル、Het3、Het3-C1-C6-アルキル；これらの環状部分は、R30から選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【０４１５】
実施形態８９．  実施形態８８に記載の薬学的組成物であって、R21、R22およびR23が下記から独立に選択される薬学的組成物：
・水素、ハロゲン、-OCF3、-OR27、-NR27R28、-SR27、-NR27C(O)R28、-NR27C(O)OR28、-OC(O)R27、-OC1-C6-アルキル-C(O)OR27、-SC1-C6-アルキル-C(O)OR27、-C2-C6-アルケニル-C(=O)OR27、-C(=O)NR27-C1-C6-アルキル-C(=O)OR27、-C1-C6-アルキル-C(=O)OR27、または-C(O)OR27；
・メチル、エチル、プロピル；これらは、R29から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換される；
・ArG1、ArG1-O-、ArG1-C1-C6-アルコキシ、ArG1-C1-C6-アルキル；これらの環状部分は、R30から選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【０４１６】
実施形態９０．  実施形態６０または実施形態７８〜８９の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、R20が水素またはメチルである薬学的組成物。
【０４１７】
実施形態９１．  実施形態９０に記載の薬学的組成物であって、R20が水素である薬学的組成物。
【０４１８】
実施形態９２．  実施形態６０または実施形態７８〜９１の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、R27が水素、C1-C6-アルキル、またはアリールである薬学的組成物。
【０４１９】
実施形態９３．  実施形態８２に記載の薬学的組成物であって、R27が水素、C1-C6-アルキルまたはArG1である薬学的組成物。
【０４２０】
実施形態９４．  実施形態９３に記載の薬学的組成物であって、R27が水素、またはC1-C6-アルキルである薬学的組成物。
【０４２１】
実施形態９５．  実施形態６０または実施形態７８〜９３の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、R28が水素またはC1-C6-アルキルである薬学的組成物。
【０４２２】
実施形態９６．  実施形態６０に記載の薬学的組成物であって、R17およびR18が下記から独立に選択される薬学的組成物：
・水素、ハロゲン、-CN、-CF3、-OCF3、 -NO2、-OR27、-NR27R28、-SR27、-S(O)R27、-S(O)2R27、-C(O)NR27R28、-CH2OR27、-OC(O)R27、-OC1-C6-アルキル-C(O)OR27、-SC1-C6-アルキル-C(O)OR27、または-C(O)OR27；
・C1-C6-アルキル、C2-C6-アルケニルまたはC2-C6-アルキニル；これらは、R29から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換される；
・アリール、アリールオキシ、アロイル、アリール-C1-C6-アルコキシ、アリール-C1-C6-アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-C6-アルキル；これらの環状部分は、R30から選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【０４２３】
実施形態９７．  実施形態９６に記載の薬学的組成物であって、R17およびR18が下記から独立に選択される薬学的組成物：
・水素、ハロゲン、-CN、-CF3、-NO2、-OR27、-NR27R28、または-C(O)OR27；
・C1-C6-アルキル；これは、R29から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換される；
・アリール、アリールオキシ、アロイル、アリール-C1-C6-アルコキシ、アリール-C1-C6-アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-C6-アルキル；これらの環状部分は、R30から選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【０４２４】
実施形態９８．  実施形態９７に記載の薬学的組成物であって、R17およびR18が下記から独立に選択される薬学的組成物：
・水素、ハロゲン、-CN、-CF3、-NO2、-OR27、-NR27R28、または-C(O)OR27；
・メチル、エチル、プロピル；これらは、R29から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換される；
・アリール、アリールオキシ、アロイル、アリール-C1-C6-アルコキシ、アリール-C1-C6-アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-C6-アルキル；これらの環状部分は、R30から選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【０４２５】
実施形態９９．  実施形態９８に記載の薬学的組成物であって、R17およびR18が下記から独立に選択される薬学的組成物：
・水素、ハロゲン、-CN、-CF3、-NO2、-OR27、-NR27R28、or-C(O)OR27；
・メチル、エチル、プロピル；これらは、R29から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換される；
・ArG1、ArG1-O-、ArG1-C(O)-、ArG1-C1-C6-アルコキシ、ArG1-C1-C6-アルキル、Het3、Het3-C1-C6-アルキル；これらの環状部分は、R30から選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【０４２６】
実施形態１００．  実施形態９９に記載の薬学的組成物であって、R17およびR18が下記から独立に選択される薬学的組成物：
・水素、ハロゲン、-CN、-CF3、-NO2、-OR27、-NR27R28、または-C(O)OR27；
・C1-C6-アルキル；これは、R29から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換される；
・フェニル、フェニルオキシ、フェニル-C1-C6-アルコキシ、フェニル-C1-C6-アルキル；これらの環状部分は、R30から選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【０４２７】
実施形態１０１．  実施形態６０〜１１００の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、R27が水素またはC1-C6-アルキルである薬学的組成物。
【０４２８】
実施形態１０２．  実施形態１０１に記載の薬学的組成物であって、R27が水素、メチル、またはエチルである薬学的組成物。
【０４２９】
実施形態１０３．  実施形態６０〜１０２の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、R28が水素またはC1-C6-アルキルである薬学的組成物。
【０４３０】
実施形態１０４．  実施形態１０３に記載の薬学的組成物であって、R28が水素、メチル、またはエチルである薬学的組成物。
【０４３１】
実施形態１０５．  実施形態６０〜１０４の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、R72が-OHまたはフェニルである薬学的組成物。
【０４３２】
実施形態１０６．  実施形態６０に記載の薬学的組成物であって、前記CGｒが次式で表される薬学的組成物：
【化５１】
2007523842.tif 000031
【０４３３】
実施形態１０７．  実施形態１〜３の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、前記CGｒがH-I-Jの形態であるか、またはそれらのジアステレオマー、ラセミ混合物を含むそれらのエナンチオマー、それらの互変異性体、並びにそれらの薬学的に許容可能な酸もしくは塩基との塩である薬学的組成物：
ここで、
Hは、次式で表され；
【化５２】
2007523842.tif 000032
【０４３４】
ここでのフェニル、ナフタレンまたはベンゾカルバゾール環は、R31から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換され；
Iは、下記から選択され、
・原子価結合；
・-CH2N(R32)-、または-SO2N(R33)-；
・
【化５３】
2007523842.tif 000033
【０４３５】
ここでのZ1はS(O)2またはCH2であり、Z2は-NH-、-O-または-S-であり、
nは1または2,である。
【０４３６】
Jは、
・C1-C6-アルキル、C2-C6-アルケニルまたはC2-C6-アルキニル；これらの各々は、R34から選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい；
・アリール、アリールオキシ、アリール-オキシカルボニル-、アロイル、アリール-C1-C6-アルコキシ-、アリール-C1-C6-アルキル-、アリール-C2-C6-アルケニル-、アリール-C2-C6-アルキニル-、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-C6-アルキル-、ヘテロアリール-C2-C6-アルケニル-、またはヘテロアリール-C2-C6-アルキニル-；ここでの環状部分は、R37から選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい；
・水素；
であり、
R31は、水素、ハロゲン、-CN、-CH2CN、-CHF2、-CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2CF3、-OCF2CHF2、-S(O)2CF3、-SCF3、-NO2、-OR35、-C(O)R35、-NR35R36、-SR35、-NR35S(O)2R36、-S(O)2NR35R36、-S(O)NR35R36、-S(O)R35、-S(O)2R35、-C(O)NR35R36、-OC(O)NR35R36、-NR35C(O)R36、-CH2C(O)NR35R36、-OCH2C(O)NR35R36、-CH2OR35、-CH2NR35R36、-OC(O)R35、-OC1-C6-アルキル-C(O)OR35、-SC1-C6-アルキル-C(O)OR35-C2-C6-アルケニル-C(=O)OR35、-NR35-C(=O)-C1-C6-アルキル-C(=O)OR35、-NR35-C(=O)-C1-C6-アルケニル-C(=O)OR35-、C1-C6-アルキル、C1-C6-アルカノイル、または-C(O)OR35から独立に選択され；
R32およびR33は、水素、C1-C6-アルキルまたはC1-C6-アルカノイルから独立に選択され；
R34は、ハロゲン、-CN、-CF3、-OCF3、-OR35、および-NR35R36から独立に選択され；
R35およびR36は、水素、C1-C6-アルキル、アリール-C1-C6-アルキル、またはアリールから独立に選択されるか、或いは、R35およびR36が同じ窒素原子に結合するときは、これらは該窒素原子と一緒になって3〜8員のヘテロ環を形成してもよく、該へテロ環は任意に、窒素、酸素および硫黄から選択される一つまたは二つの更なるヘテロ原子を含み、且つ任意に一つまたは二つの二重結合を含み；
R37は、ハロゲン、-C(O)OR35、-C(O)H、-CN、-CF3、-OCF3、-NO2、-OR35、-NR35R36、C1-C6-アルキル、またはC1-C6-アルカノイルから独立に選択される。
【０４３７】
実施形態１０８．  実施形態１０７に記載の薬学的組成物であって、前記CGｒがH-I-Jの形態であるか、またはそれらのジアステレオマー、ラセミ混合物を含むそれらのエナンチオマー、それらの互変異性体、並びにそれらの薬学的に許容可能な酸もしくは塩基との塩である薬学的組成物：
ここで、
Hは、次式で表され；
【化５４】
2007523842.tif 000034
【０４３８】
ここでのフェニル、ナフタレンまたはベンゾカルバゾール環は、R31から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換され；
Iは、下記から選択され、
・原子価結合；
・-CH2N(R32)- または-SO2N(R33)-；
・
【化５５】
2007523842.tif 000035
【０４３９】
ここでのZ1はS(O)2またはCH2であり、Z2はN、-O-または-S-であり、
Jは、
・C1-C6-アルキル、C2-C6-アルケニルまたはC2-C6-アルキニル；これらの各々は、R34から選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい；
・アリール、アリールオキシ、アリール-オキシカルボニル-、アロイル、アリール-C1-C6-アルコキシ-、アリール-C1-C6-アルキル-、アリール-C2-C6-アルケニル-、アリール-C2-C6-アルキニル-、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-C6-アルキル-、ヘテロアリール-C2-C6-アルケニル-、またはヘテロアリール-C2-C6-アルキニル；ここでの環状部分は、R37から選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい；
・水素；
であり、
R31は、水素、ハロゲン、-CN、-CH2CN、-CHF2、-CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2CF3、-OCF2CHF2、-S(O)2CF3、-SCF3、-NO2、-OR35、-C(O)R35、-NR35R36、-SR35、-NR35S(O)2R36、-S(O)2NR35R36、-S(O)NR35R36、-S(O)R35、-S(O)2R35、-C(O)NR35R36、-OC(O)NR35R36、-NR35C(O)R36、-CH2C(O)NR35R36、-OCH2C(O)NR35R36、-CH2OR35、-CH2NR35R36、-OC(O)R35、-OC1-C6-アルキル-C(O)OR35、-SC1-C6-アルキル-C(O)OR35-C2-C6-アルケニル-C(=O)OR35、-NR35-C(=O)-C1-C6-アルキル-C(=O)OR35、-NR35-C(=O)-C1-C6-アルケニル-C(=O)OR35-、C1-C6-アルキル、C1-C6-アルカノイル、または-C(O)OR35から独立に選択され；
R32およびR33は、水素、C1-C6-アルキルまたはC1-C6-アルカノイルから独立に選択され；
R34は、ハロゲン、-CN、-CF3、-OCF3、-OR35、および-NR35R36から独立に選択され；
R35およびR36は、水素、C1-C6-アルキル、アリール-C1-C6-アルキル、またはアリールから独立に選択されるか、或いは、R35およびR36が同じ窒素原子に結合されるときは、これらは該窒素原子と一緒になって3〜8員のヘテロ環を形成してもよく、該へテロ環は任意に、窒素、酸素および硫黄から選択される一つまたは二つの更なるヘテロ原子を含み、且つ任意に一つまたは二つの二重結合を含み；
R37は、ハロゲン、-C(O)OR35、-C(O)H、-CN、-CF3、-OCF3、-NO2、-OR35、-NR35R36、C1-C6-アルキル、またはC1-C6-アルカノイルから独立に選択され；
但し、R31およびJが両者共に水素であることはできない。
【０４４０】
実施形態１０９．  実施形態１０７または１０８に記載の薬学的組成物であって、Hが次式で表される薬学的組成物：
【化５６】
2007523842.tif 000036
【０４４１】
実施形態１１０．  実施形態１０９に記載の薬学的組成物であって、Hが次式で表される薬学的組成物：
【化５７】
2007523842.tif 000037
【０４４２】
実施形態１１１．  実施形態１２８に記載の薬学的組成物であって、Hが次式で表される薬学的組成物：
【化５８】
2007523842.tif 000038
【０４４３】
実施形態１１２．  実施形態１０７〜１１１の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、Iが、原子価結合、-CH2N(R32)-、または-SO2N(R33)-である薬学的組成物。
【０４４４】
実施形態１１３．  実施形態１１２に記載の薬学的組成物であって、Iが原子価結合である薬学的組成物。
【０４４５】
実施形態１１４．  実施形態１０７〜１１３の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、Jが、
・水素；
・C1-C6-アルキル、C2-C6-アルケニル、またはC2-C6-アルキニル；これらは、ハロゲン、-CN、-CF3、-OCF3、-OR35、および-NR35R36から選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい；
・アリール、またはヘテロアリール；ここでの環状部分は、R37から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい；
である薬学的組成物。
【０４４６】
実施形態１１５．  実施形態１１４に記載の薬学的組成物であって、Jが、
・水素；
・アリールまたはヘテロアリール；ここでの環状部分は、R37から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい；
である薬学的組成物。
【０４４７】
実施形態１１６．  実施形態１１４に記載の薬学的組成物であって、Jが、
・水素；
・ArG1またはHet3；ここでの環状部分は、R37から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい；
である薬学的組成物。
【０４４８】
実施形態１１７．  実施形態１１６に記載の薬学的組成物であって、Jが、
・水素；
・フェニルまたはナフチル；これらは、R37から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい；
である薬学的組成物。
【０４４９】
実施形態１１８．  実施形態１１７に記載の薬学的組成物であって、Jが水素である薬学的組成物。
【０４５０】
実施形態１１９．  実施形態１０７〜１１８の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、R32およびR33が、水素またはC1-C6-アルキルから独立に選択される薬学的組成物。
【０４５１】
実施形態１２０．  実施形態１０７〜１１９の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、R34が、水素、ハロゲン、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-NO2、-OR35、-C(O)R35、-NR35R36、-SR35、-C(O)NR35R36、-OC(O)NR35R36、-NR35C(O)R36、-OC(O)R35、-OC1-C6-アルキル-C(O)OR35、-SC1-C6-アルキル-C(O)OR35 、または-C(O)OR35である薬学的組成物。
【０４５２】
実施形態１２１．  実施形態１２０に記載の薬学的組成物であって、R34が水素、ハロゲン、-CF3、-NO2、-OR35、-NR35R36、-SR35、-NR35C(O)R36、または-C(O)OR35である薬学的組成物。
【０４５３】
実施形態１２２．  実施形態１２１に記載の薬学的組成物であって、R34が水素、ハロゲン、-CF3、-NO2、-OR35、-NR35R36、または-NR35C(O)R36である薬学的組成物。
【０４５４】
実施形態１２３．  実施形態１２２に記載の薬学的組成物であって、R34が水素、ハロゲン、または-OR35である薬学的組成物。
【０４５５】
実施形態１２４．  実施形態１０７〜１２３の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、R35およびR36が、水素、C1-C6-アルキル、またはアリールから独立に選択される薬学的組成物。
【０４５６】
実施形態１２５．  実施形態１２４に記載の薬学的組成物であって、R35およびR36が、水素またはC1-C6-アルキルから独立に選択される薬学的組成物。
【０４５７】
実施形態１２６．  実施形態１０７〜１２５の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、R37がハロゲン、-C(O)OR35、-CN、-CF3、-OR35、-NR35R36、C1-C6-アルキル、またはC1-C6-アルカノイルである薬学的組成物。
【０４５８】
実施形態１２７．  実施形態１２６に記載の薬学的組成物であって、R37がハロゲン、-C(O)OR35、-OR35、-NR35R36、C1-C6-アルキル、またはC1-C6-アルカノイルである薬学的組成物。
【０４５９】
実施形態１２８．  実施形態１２７に記載の薬学的組成物であって、R37がハロゲン、-C(O)OR35、または-OR35である薬学的組成物。
【０４６０】
実施形態１２９．  実施形態１〜３の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、前記CGrが次式で表されるか、またはそれらのジアステレオマー、ラセミ混合物を含むそれらのエナンチオマー、それらの互変異性体、並びにそれらの薬学的に許容可能な酸もしくは塩基との塩である薬学的製剤；
【化５９】
2007523842.tif 000039
【０４６１】
ここで、
Kは、原子価結合、C1-C6-アルキレン、-NH-C(=O)-U-、-C1-C6-アルキル-S-、-C1-C6-アルキル-O-、-C(=O)-、または-C(=O)-NH-であり、ここでの如何なるC1-C6-アルキル部分もR38で任意に置換され；
Uは、原子価結合、C1-C6-アルケニレン、-C1-C6-アルキル-O-、またはC1-C6-アルキレンであり、ここでの如何なるC1-C6-アルキル部分もC1-C6-アルキルで任意に置換され；
R38は、C1-C6-アルキル、アリールであり、ここでのアルキルまたはアリール部分は、R39から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換され；
R39は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノから独立に選択され；
Mは、原子価結合、アリーレン、またはヘテロアリーレンであり、ここでのアリールまたはヘテロアリール部分は、R40から独立に選択される１以上の置換基で任意に置換され；
R40は、
・水素、ハロゲン、-CN、-CH2CN、-CHF2、-CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2CF3、-OCF2CHF2、-S(O)2CF3、-OS(O)2CF3、-SCF3、-NO2、-OR41、-NR41R42、-SR41、-NR41S(O)2R42、-S(O)2NR41R42、-S(O)NR41R42、-S(O)R41、-S(O)2R41、-OS(O)2R41、-C(O)NR41R42、-OC(O)NR41R42、-NR41C(O)R42、-CH2C(O)NR41R42、-OC1-C6-アルキル-C(O)NR41R42、-CH2OR41、-CH2OC(O)R41、-CH2NR41R42、-OC(O)R41、-OC1-C6-アルキル-C(O)OR41、-OC1-C6-アルキル-OR41、-S-C1-C6-アルキル-C(O)OR41、-C2-C6-アルケニル-C(=O)OR41、-NR41-C(=O)-C1-C6-アルキル-C(=O)OR41、-NR41-C(=O)-C1-C6-アルケニル-C(=O)OR41、-C(O)OR41、-C2-C6-アルケニル-C(=O)R41、=O、-NH-C(=O)-O-C1-C6-アルキル、または-NH-C(=O)-C(=O)-O-C1-C6-アルキル；
・C1-C6-アルキル、C2-C6-アルケニル、またはC2-C6-アルキニル；これらの各々は、R43から選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい；
・アリール、アリールオキシ、アリールオキシカルボニル、アロイル、アリールスルファニル、アリール-C1-C6-アルコキシ、アリール-C1-C6-アルキル、アリール-C2-C6-アルケニル、アロイル-C2-C6-アルケニル、アリール-C2-C6-アルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-C6-アルキル、ヘテロアリール-C2-C6-アルケニル、またはヘテロアリール-C2-C6-アルキニル；ここでの環状部分は、R44から選択される１以上の置換基で任意に置換されてもよい；
から選択され；
R41およびR42は、独立に水素、-OH、C1-C6-アルキル、C1-C6-アルケニル、アリール-C1-C6-アルキル、またはアリールから選択され；ここでのアルキル部分はR45から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよく、またアリール部分はR46から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよく；R41およびR42が同じ窒素原子に結合するときは、これらは該窒素原子と共に3〜8員のヘテロ環を形成してもよく、該へテロ環は任意に窒素、酸素および硫黄から選択される一つまたは二つの更なるヘテロ原子を含み、且つ任意に一つまたは二つの二重結合を含み；
R43は、ハロゲン、-CN、-CF3、-OCF3、-OR41、および-NR41R42から独立に選択され；
R44は、ハロゲン、-C(O)OR41、-CH2C(O)OR41、-CH2OR41、-CN、-CF3、-OCF3、-NO2、-OR41、-NR41R42およびC1-C6-アルキルから独立に選択され；
R45は、ハロゲン、-CN、-CF3、-OCF3、-O-C1-C6-アルキル、-C(O)-O-C1-C6-アルキル、-COOHおよび-NH2から独立に選択され；
R46は、ハロゲン、-C(O)OC1-C6-アルキル、-COOH、-CN、-CF3、-OCF3、-NO2、-OH、-OC1-C6-アルキル、-NH2、C(=O)、またはC1-C6-アルキルから独立に選択され；
Qは、原子価結合、C1-C6-アルキレン、-C1-C6-アルキル-O-、-C1-C6-アルキル-NH-、-NH-C1-C6-アルキル、-NH-C(=O)-、-C(=O)-NH-、-O-C1-C6-アルキル、-C(=O)-、または-C1-C6-アルキル-C(=O)-N(R47)-であり、ここでのアルキル部分は、R48から独立に選択される１以上の置換基で任意に置換され；
R47およびR48は、水素、C1-C6-アルキル、１以上のR49で置換されたアリールから独立に選択され；
R49は、ハロゲンおよび-COOHから独立に選択され；
Tは、
・水素；
・C1-C6-アルキル、C2-C6-アルケニル、C2-C6-アルキニル、C1-C6-アルキルオキシ-カルボニル；ここでのアルキル、アルケニルおよびアルキニル部分は、R50から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換される；
・アリール、アリールオキシ、アリールオキシ-カルボニル、アリール-C1-C6-アルキル、アロイル、アリール-C1-C6-アルコキシ、アリール-C2-C6-アルケニル、アリール-C2-C6-アルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-C6-アルキル、ヘテロアリール-C2-C6-アルケニル、ヘテロアリール-C2-C6-アルキニル；ここでのアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールおよびヘテロアリール部分は、R50から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換される；
であり；
R50は、C1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリール-C1-C6-アルコキシ、-C(=O)-NH-C1-C6-アルキル-アリール、-C(=O)-NR50A-C1-C6-アルキル、-C(=O)-NH-(CH2CH2O)mC1-C6-アルキル-COOH、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-C6-アルコキシ、-C1-C6-アルキル-COOH、-O-C1-C6-アルキル-COOH、-S(O)2R