(57)【要約】  本発明は、抗しわ化粧用組成物の製造のためのスピラントールの使用に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗しわ化粧用組成物の製造のためのスピラントールの使用。
【請求項２】
スピラントール源がアクメラ・オレラシア（Acmella oleracea）抽出物であることを特徴とする、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
抽出物が花のつぼみの抽出物であることを特徴とする、請求項２に記載の使用。
【請求項４】
スピラントールの濃度が０．００５ないし１０重量％、有利には組成物の０．０５ないし５重量％の範囲にあることを特徴とする、請求項１に記載の使用。
【請求項５】
乾燥状態の時に、抽出物が組成物の０．００５ないし２０重量％の範囲を占めることを特徴とする、請求項２に記載の使用。
【請求項６】
液体状態の時に、抽出物が組成物の０．１ないし２０重量％の範囲を占めることを特徴とする、請求項２に記載の使用。
【請求項７】
純粋なスピラントール、あるいは、アクメラ・オレラシア（Acmella oleracea）抽出物の形でのスピラントールをベースとする、有効量の組成物を局所的に適用することからなる、しわの化粧的処置方法。
【請求項８】
純粋なスピラントール、あるいは、アクメラ・オレラシア（Acmella oleracea）抽出物の形でのスピラントールをベースとする、有効量の組成物を皮下に適用することからなる、しわの化粧的処置方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の開示】
【０００１】
本発明は、ボトックス様作用のための、つまり、特に顔面の、皮下筋収縮を阻害するための、スピラントール、とりわけアクメラ・オレラシア（Acmella oleracea）抽出物の形でのものの使用に関する。本発明はまた、抗しわ化粧用組成物における精製分子又は抽出物の使用に関する。
【０００２】
ボトックス又はボツリヌス毒素はクロストリジウム・ボツリナム（Clostridium botulinum）と呼ばれる細菌から抽出される物質である。この毒素は、顔面筋に注射されると、顔面筋を麻痺させ、顔のしわを減らす。ボトックスが眉間のしわ、額のしわ、目尻のしわ及び鼻のしわを減らすのに特に効果的であるということは、明白に観察されている。だがしかし、ある条件下でのボトックスの使用は死をもたらし得るように、ボトックスの主な欠点はその毒性にある。
言い換えれば、毒性が無くボトックス様の性質を備えるものを開発することが課題である。
【０００３】
研究の過程で、本出願人は、スピラントール、とりわけアクメラ・オレラシア抽出物の形状でのものが、皮下顔面筋の収縮活動を効果的に阻害することができることを知見した。
【０００４】
アクメラ・オレラシア（Acmella oleracea）は、EINECS 290335-0とCAS 90131-24-1で分類されるキク科ヒマワリ連（Compositae-Heliantheae）に属するアクメラ（Acmella）属の植物である。
この植物は以下の名前でも知られている：スピランサス・オレラシア（Spilanthus oleracea）、ピレトラム・スピランサス（Pyrethrum spilanthus）およびスピランテス・アクメラ（Spilanthes acmella）亜種オレラシア（oleracea）。
アクメラ・オレラシアは、高さ４０ないし６０ｃｍの南アフリカ原産の小さな一年生植物である。この脆弱な植物は一年中花が咲き、黄色の花をつける。この植物は、種子と挿し木で増やすことが容易である。
アクメラ・オレラシアは、スピラントールと呼ばれる分子の供給源として、とりわけ化粧用組成物で用いられる。
【０００５】
特開平９−１７５９４７号公報は、脂肪、特にオイル中に、活性成分としてスピランテス・オレラシア（Spilanthes oleracea）抽出物を含む育毛用組成物について記載している。
特開平６−７２８５８号公報は、肌へのリフレッシュ効果を目的とした泡風呂として使うための、スピラントールをベースとした組成物について記載している。
特開昭６０−２１５６１０号公報は、沈静及び安定作用のある入浴剤について記載している。
米国特許第６３８７３９８号明細書は、スピラントールのもたらすフレッシュ感を目的とした、スピランテス・アクメラ抽出物の使用、とりわけデオドラント剤としての使用、について記載している。
欧州特許出願公開第１３５２６４０号明細書は、適用例としては、アンチエイジング適応用途としてのメラニンの形成の完全な阻害効果のための、アクメラ・オレラシア（Gin-New-Kou）の使用に関する。
【０００６】
Chakrabortyによる出版物の「スピランテス・アクメラの実験動物モデルにおける局所麻酔作用（local anaesthetic effect of Spilanthes acmella in experimental animal models）」（XP009035381)は、スピランテス・アクメラの局所麻酔作用について開示している。
Herdyによる出版物の「心房筋線維の記録による、スピラントール（ジャンブー（jambu、スピランテス・オレラシア）抽出物）の活動電位への作用（effect of spilanthol jambu spilanthes oleracea extract on the action potential by recording of an atrial fiber）」（XP002293685）は、単離したウサギの心臓に注射した際の、スピラントールの不整脈発生能を強調している。
Stashenkoによる文献の「スピランテス・アメリカーナ（Spilanthes americana）由来の揮発性二次代謝物の、溶媒蒸留抽出や超臨界流体抽出（volantile secondary metabolites from Spilanthes Americana obtained by simultaneous distillation-solvent extraction and supercritical fluid extraction）」(XP002293687)は、スピランテス・アメリカーナの代謝物の抽出操作を記載している。その導入部において、この植物は、とりわけ舌に適用する際に、鎮痛作用と麻痺作用を有することが示されている。
【０００７】
出願人の知るところによれば、スピラントール、さらにはアクメラ・オレラシアの、皮下筋肉、特に顔面の皮下筋肉の収縮阻害能について述べた文献はない。
言い換えれば、本発明は、皮下筋肉の収縮活動を阻害するように構成された組成物の調製にスピラントールを使用することを、初めて開示する。
もちろん、その適用に関しては、スピラントールは、局所適用又は直接的な皮下筋注射により、局所的に用いることができる。
【０００８】
上記に示したとおり、出願人は、スピラントール源としてのアクメラ・オレラシア抽出物の使用が、純粋なスピラントールよりも、皮下筋肉の収縮においてさらに良い結果を与えることを知見した。抽出物としては、地上部が実際に用いられるが、有利には葉か茎である。
【０００９】
本願で証明された筋繊維に対する性質を前提にすると、本発明は、純粋なスピラントール、もしくは植物抽出型のスピラントール、とりわけアクメラ・オレラシアのものを、抗しわ化粧用組成物の製造のために使用することにも関する。
【００１０】
スピラントールが純粋な形で使われる時、組成物におけるスピラントールの濃度は、組成物の０．００５ないし１０重量％であり、有利には組成物の０．０５ないし５重量％である。
スピラントール源として用いられる植物抽出物は、乾燥または液体の形状であってよい。乾燥した状態で用いられる時は、組成物の、０．００５ないし２０重量％を占め、有利には０．１ないし１０重量％を占める。液体の形状で用いられる時は、組成物の、０．１ないし２０重量％を占め、有利には０．５ないし１０重量％を占める。
【００１１】
植物全体あるいは植物の一部分、とりわけ花のつぼみから、抽出は行われる。植物または植物の一部は、化粧的な局所適用に使用可能な極性溶媒、したがって水性、アルコール性、グリコール性の媒質の中ですりつぶされる。エタノールは好ましい溶媒の一つではあるが、一般的に、極性溶媒は、水、エタノール、プロピレングリコール、ブチレングリコールのようなグリコール類を含む群から、単独または混合物として選択される。
【００１２】
本発明に係る組成物は、肌への局所適用に通常用いられる全ての薬学的形状であってよく、とりわけ、水溶液、水中油型または油中水型または複合エマルジョン、水性ゲルのシリコンエマルジョンまたはマイクロエマルジョンまたはナノエマルジョンの形状であってもよい。
この組成物は、多少流体であってもよく、白色または有色のクリーム、ポマード、乳液、ローション、セラムまたはジェルなどの外見であってもよい。
【００１３】
本発明の組成物は、油脂、乳化剤と共乳化剤、親水性または脂溶性のゲル化剤、親水性または脂溶性の活性成分、保存料、抗酸化剤、溶媒、香料、フィラー、親水性または脂溶性のフィルター、染料、中和剤、浸透剤及びポリマーのような、化粧と皮膚科の分野での通常の添加物を含むことができる。
これらの様々な添加物の量は、当該分野で通常用いられている量であり、例えば、組成物の０．０１ないし３０重量％である。これらの添加物は、性質に応じて、油相にも水相にも加えることができる。
【００１４】
本発明で用いることのできる油脂は、ミネラルオイル類、動物起源のオイル類（ラノリン）、合成オイル類（イソプロピルミリステート、オクチルドデシル、イソステアリルイソステアレート、デシルオレエート、またはイソプロピルパルミテート）、シリコンオイル類（シクロメシコーンまたはジメシコーン）、及びフッ素化オイル類を含む。脂肪アルコール、脂肪酸、ワックス及びガム、とりわけシリコンガムとエラストマーを油脂として用いることができる。
【００１５】
本発明で用いることのできる乳化剤と共乳化剤は、例えば、ポリグリセロール脂肪酸エステル類、スクロース脂肪酸エステル類、ソルビタン脂肪酸エステル類、オキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類、ＰＥＧ脂肪アルコールエーテル類、グリセロール脂肪酸エステル類、アルキル硫酸エステル類、アルキルエーテル硫酸エステル類、アルキルリン酸エステル類、アルキルポリグルコシド類およびジメシコーンコポリオール類を含む。
親水性のゲル化剤はとりわけカルボキシビニルポリマー類（カルボマー）、アクリレート／アルキルアクリレートコポリマーのようなアクリルコポリマー類、ポリアクリルアミド類、キサンタンガムのような多糖類、グアーガム、セルロースガムおよびその誘導体のような天然ガム類、クレー、および、２−アクリルアミド−２−メチルプロパン酸コポリマー類を含む。
脂溶性のゲル化剤は、ベントン類のような変性クレー、脂肪酸金属塩類、疎水性シリカおよびエチルセルロースを含む。
【００１６】
化粧用組成物は、活性成分も含んでもよい。活性成分は、とりわけ、脱色剤、皮膚軟化剤、保湿剤、抗脂漏剤、抗にきび剤、角質溶解および／または落屑剤、脱水剤、抗刺激剤、鎮静剤、キサンチン塩基（カフェイン）のような減量剤、ビタミン類及びそれらの混合物、マット化剤、レチノールや抗しわ剤のようなアンチエイジング活性成分を含む。
もし、活性成分の間か、アクメラ・オレラシア抽出物との間に不適合性があれば、上記で示した活性成分及び／またはアクメラ・オレラシア抽出物は、球体の中に組み込んでもよく、特に、その組成物中でお互いを隔離させるために、イオン性または非イオン性のベシクル及び／またはナノパーティクル（ナノカプセル及び／またはナノスフィア）に組み込んでもよい。
【００１７】
本発明で用いることのできる保存料は安息香酸、その塩およびエステル、あるいは、ソルビン酸とその塩、あるいは、パラベン類、その塩およびエステル、あるいは、トリクロサン、あるいは、イミダゾリジニルウレア、フェノキシエタノール、ＤＭＤＭヒダントイン、ジアゾリジニルウレアおよびクロルフェネシンを含む。
本発明で用いることのできる抗酸化剤は、ＥＤＴＡとその塩のようなキレート剤を含む。
本発明で用いることのできる溶媒は、前述のとおり、水、エタノール、グリセリン、プロピレングリコール、ブチレングリコールおよびソルビトールを含む。
【００１８】
本発明で用いることのできるフィラーは、タルク、カオリン、マイカ、雲母、炭酸マグネシウム、ケイ酸アルミニウム、および、ナイロンのような有機物の粉末を含む。
本発明で用いることのできるフィルターは、ベンゾフェノン−３、ブチルメトキシジベンゾイルメタン、オクトクリレン、オクチルメトキシシナメート、４−メチルベンジリデンカンファー、サリチル酸オクチル、テレフタリリデンジカンファースルホン酸およびドロメトリゾールトリシロキサンのような、通常用いられるＵＶＡおよびＵＶＢフィルターを含む。物理的なフィルターである、マイクロメーターあるいはナノメーターサイズの形状のＴｉＯ２およびＺｎＯを含んでもよい。
【００１９】
本発明で用いることのできる染料は、化粧用と皮膚科用の組成物で普通に用いられている脂溶性の染料、疎水性の染料、顔料、および真珠層とそれらの混合物を含む。
本発明で用いることのできる中和剤は、ソーダ、トリエタノールアミン、アミノメチルプロパノールおよび水酸化カリウムを含む。
本発明で用いることのできる浸透剤（propenetrating agents）は、アルコール類およびグリコール類（エタノールおよびプロピレングリコール）、エトキシジグリコール、アルコール類および脂肪酸類（オレイン酸）、脂肪酸エステルおよびジメチルイソソルビドを含む。
【００２０】
本発明は、純粋なスピラントールあるいはアクメラ・オレラシア抽出物の形でのスピラントールを含む組成物の、抗しわ物としての使用にも関する。本発明は、純粋なスピラントールまたはアクメラ・オレラシア抽出物の形でのスピラントールをベースとした、有効量の化粧用組成物を用いて、局所もしくは皮下適用することによる、しわの化粧的処置にも関する。
本発明とその結果得られる利点は、添付図により裏付けされる以下の実施例で理解することができる。
【実施例】
【００２１】
実施例１：アクメラ・オレラシア抽出物の製造
乾燥植物体全体は、南アフリカ、あるいは、より一般的には熱帯の国々由来である。粉末状のものが得られるまで、この植物はすりつぶされる。
すりつぶされた植物の抽出は、９６．２度のエタノールと水の混合液（体積／体積  ８０／２０）の中で常温で行われ、６時間の間、マグネティックスターラーで攪拌され、光から保護される。
その後、抽出物は、ナイロンフィルターを通して濾過され、その後、セルロース膜（０．２２μｍ以下）を通して濾過される。その後、抽出物は、実施例２で、マルトデキストリン中で５０%に希釈されて用いられるために、凍結乾燥される。
【００２２】
実施例２
１．    研究の目的
純粋なスピラントールとアクメラ・オレラシア抽出物の、筋収縮の可逆的阻害能の評価。
【００２３】
２．一般的な手順
神経−筋肉モデル
神経−筋肉共培養は、ラット胚からの脊髄と脊髄神経節の移植を用いてヒト横紋筋細胞の神経支配を再構成するために用いられる培養モデルである。２１日間の培養後、筋繊維は自然に収縮した。
神経−筋肉共培養モデルは、ある物質による筋収縮の阻害後の収縮能の回復を研究することに適しているのと同様に、ある物質の筋収縮の頻度への影響を研究することにも適したモデルである。
１ｍＭのカリスプロドールが筋収縮の可逆的阻害のポジティブコントロールとして用いられた。
【００２４】
収縮の頻度の計測
それぞれの選ばれた培養ウェルで、通常の収縮を示す筋繊維が参照とされる。
自動計測ソフトを用いて、それぞれの計測期間ごとに３０秒間、収縮の回数が数えられる。ここで、計測期間は、培養前（前培養頻度）、培養中、そして、その物質の除去後の収縮活性の回復段階の間である。
【００２５】
結果の解釈
それぞれの測定は３回行われ（３つの異なるウェルにおいて）、以下に述べる調節の範囲に従い、３の繊維のうちの少なくとも２が同じ効果を示す時に、活性が有意であるとみなす。
・ 収縮頻度が、物質添加前の前培養頻度の１２０％以上である時に、収縮頻度の増加といい、＋で示す。頻度が高すぎて計測できない時は、振動といい、Ｖｉｂで示す。
・ 収縮頻度が、物質添加前の前培養頻度と比較して８０％ないし１２０％の間である時、修正は行わず、０で示す。
・ 収縮頻度が、物質添加前の前培養頻度と比較して８０％以下の時、収縮頻度の減少といい、−、もしくは、０％である場合は阻害（block、blockage）で示す。
３の繊維のうちの少なくとも２が前培養収縮頻度の８０％と同じかそれ以上の収縮頻度に戻る時、阻害後の収縮能の完全回復といい、＋で示す。
３の繊維のうちの少なくとも２が前培養収縮頻度の１０ないし８０％の間の収縮頻度に戻る時、阻害後の収縮能の不完全回復といい、＋／−で示す。
【００２６】
３．研究された物質
物質の性質と起源：
−  マルトデキストリンで５０％に希釈された、アクメラ・オレラシアの地上部（花のつぼみを含む）の凍結乾燥された抽出物。
−  アクメラ・オレラシア抽出物由来の９７％まで精製したスピラノソール。
【００２７】
４．研究過程
ａ／純粋なスピラントール
収縮頻度は、物質と一緒に培養して５分後、１時間後、６時間後に測定される。６時間後に、物質は除去され、収縮能の回復は１時間後および２４時間後に調べられる。
ｂ／アクメラ・オレラシア抽出物
収縮頻度は、物質により収縮の阻害が得られるまで計測される（５分後、１時間後、６時間後）。一旦、阻害されると、物質は除去され、収縮能の回復は１時間後、４時間および２４時間後に調べられる。
【００２８】
５．結果
純粋なスピラントール
2007517842.tif 000002
【００２９】
４０×１０−５％と１６０×１０−５％の濃度で、純粋なスピラントールは、５分間の培養後、筋収縮を阻害する。阻害は６時間続き、物質の除去後２４時間、繊維は阻害されたままである。
【００３０】
アクメラ・オレラシア抽出物
2007517842.tif 000003
【００３１】
６００×１０−５％の濃度で、抽出物は、６時間の培養後、筋繊維の収縮頻度を阻害する。培養物の洗浄後、筋繊維は１時間で収縮能が完全に回復する。
１，２００×１０−５％と２４００×１０−５％の濃度において、抽出物は、５分間の培養後、筋繊維の収縮頻度を阻害する。培養物の洗浄後、筋繊維は１時間で収縮能が完全に回復する。
【００３２】
６．結論
本研究の条件下では、アクメラ・オレラシア抽出物とスピラントール化合物は、筋収縮の阻害をもたらした。収縮能の回復は、植物抽出物の存在下では見られたが、スピラントールの存在下では見られなかった。この違いは恐らくプロトコールの違いによるものだろう。何故なら、神経-筋肉系は、純粋なスピラントールの存在下での６時間に比べ、抽出物の存在下では５分間しか培養していないからである。
ボツリヌス毒素の抗しわ効果は、表情線（深いしわ）に関与すると考えられる皮下筋収縮を阻害する能力にある。すなわち、本被験物質は、もし収縮活性阻害能（もしくはボトックス様作用）があるとしたら、ボツリヌス毒素と同じような抗しわの可能性を有している。
【００３３】
実施例３：
抗しわデイクリーム
2007517842.tif 000004
【００３４】
メイクアップファンデーション
2007517842.tif 000005
【００３５】
水中油型エマルジョン
2007517842.tif 000006
【００３６】
油中水型エマルジョン
2007517842.tif 000007
【００３７】
マイクロエマルジョン
2007517842.tif 000008
【００３８】
水中油中水型（Ｗ／Ｏ／Ｗ）複合エマルジョン
2007517842.tif 000009
【手続補正書】
【提出日】平成17年8月6日(2005.8.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗しわ製品としてのスピラントールの使用。
【請求項２】
スピラントール源がアクメラ・オレラシア（Acmella oleracea）抽出物であることを特徴とする、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
抽出物が花のつぼみの抽出物であることを特徴とする、請求項２に記載の使用。
【請求項４】
スピラントールの濃度が０．００５ないし１０重量％、有利には組成物の０．０５ないし５重量％の範囲にあることを特徴とする、請求項１に記載の使用。
【請求項５】
乾燥状態時に抽出物が組成物の０．００５ないし２０重量％の範囲を占めることを特徴とする、請求項２に記載の使用。
【請求項６】
液体状態時に抽出物が組成物の０．１ないし２０重量％の範囲を占めることを特徴とする、請求項２に記載の使用。
【請求項７】
純粋なスピラントール、あるいは、アクメラ・オレラシア（Acmella oleracea）抽出物の形でのスピラントールをベースとする、有効量の組成物を局所的に適用することからなる、しわの化粧的処置方法。
【請求項８】
純粋なスピラントール、あるいは、アクメラ・オレラシア（Acmella oleracea）抽出物の形でのスピラントールをベースとする、有効量の組成物を皮下に適用することからなる、しわの化粧的処置方法。
【国際調査報告】
2007517842.tif 000010
2007517842.tif 000011
2007517842.tif 000012
2007517842.tif 000013
2007517842.tif 000014
2007517842.tif 000015
2007517842.tif 000016
2007517842.tif 000017