(57)【要約】  本発明は、生理学的活性、特に抗菌作用を有する新規なスルフェンアミドオキシド類、それらの合成方法、それらを含む医薬組成物、及び患者、特に、細菌感染した患者の治療方法に関する。
2007502778.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）：
【化１】
2007502778.tif 000014
〔式中、Ｒ１およびＲ２は、無関係に、水素、置換されていてもよいアルキル（置換されていてもよいアルキルは、Ｏ、Ｓ、−Ｎ＝、ＮＲ７及び−（Ｙ）ｍＣ＝（Ｚ）（Ｔ）ｎ−からなる群から選択される１つ以上のヘテロ原子又は官能基が挿入されていてもよい）、置換されていてもよいアルケニル（置換されていてもよいアルケニルは、Ｏ、Ｓ、−Ｎ＝、ＮＲ７及び−（Ｙ）ｍＣ＝（Ｚ）（Ｔ）ｎ−からなる群から選択される１つ以上のヘテロ原子又は官能基が挿入されていてもよい）、置換されていてもよいアラルキル（置換されていてもよいアラルキルは、そのアルキル基の中に、Ｏ、Ｓ、−Ｎ＝、ＮＲ７及び−（Ｙ）ｍＣ＝（Ｚ）（Ｔ）ｎ−からなる群から選択される１つ以上のヘテロ原子又は官能基が挿入されていてもよい）、置換されていてもよいヘテロ環、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアシル及び炭水化物基からなる群から選択されるか；
或いはＲ１とＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、飽和または不飽和の、置換されていてもよいヘテロ環基（ヘテロ環基は、Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から選択される付加的なヘテロ原子を含んでいてもよい）を形成し；
Ａは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｓｅ、Ｔｅ、ＮＲ８、ＣＲ９Ｒ’９、Ｎ→Ｏ及びＣ（Ｏ）からなる群から選択され；
Ｘ１は、ＯＲ３、ＳＲ３、ＮＲ３Ｒ’３、水素、ハロゲン、−（Ｙ）ｍＣ＝（Ｚ）（Ｔ）ｎＲ３、−Ｎ（Ｃ＝（Ｚ）（Ｔ）ｎＲ３）２、Ｎ３、ＣＮ、ＯＣＮ、ＳＣＮ、ＯＳＯ３Ｒ３、ＯＳＯ２Ｒ３、ＯＰＯ３Ｒ３Ｒ’３、ＯＰＯ２Ｒ３Ｒ’３、Ｓ（Ｏ）Ｒ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、Ｓ（Ｏ）２ＯＲ３、ＰＯ３Ｒ３Ｒ’３、ＮＲ３ＮＲ’３Ｒ’’３、ＳＮＲ３Ｒ’３、ＮＲ３ＳＲ’３、ＳＳＲ３及びＲ３からなる群から選択されるか、又はオキソ基、＝Ｓ、＝ＮＯＲ３若しくは＝ＣＲ３Ｒ’３であり且つＸ１’が存在しないか、或いはＸ１はＣ＝（Ｚ）でありＲ２はそれに結合して環状基−Ｃ＝（Ｚ）ＮＲ１Ｓ（Ｏ）ｐ−を形成し；
Ｘ２は、ＯＲ４、ＳＲ４、ＮＲ４Ｒ’４、水素、ハロゲン、−（Ｙ）ｍＣ＝（Ｚ）（Ｔ）ｎＲ４、−Ｎ（Ｃ＝（Ｚ）（Ｔ）ｎＲ４）２、Ｎ３、ＣＮ、ＯＣＮ、ＳＣＮ、ＯＳＯ３Ｒ４、ＯＳＯ２Ｒ４、ＯＰＯ３Ｒ４Ｒ’４、ＯＰＯ２Ｒ４Ｒ’４、Ｓ（Ｏ）Ｒ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、Ｓ（Ｏ）２ＯＲ４、ＰＯ３Ｒ４Ｒ’４、ＮＲ４ＮＲ’４Ｒ’’４、ＳＮＲ４Ｒ’４、ＮＲ４ＳＲ’４、ＳＳＲ４及びＲ４からなる群から選択されるものであるか、又はオキソ基、＝Ｓ、＝ＮＯＲ４若しくは＝ＣＲ４Ｒ’４であり且つＸ２’が存在しないものであり；
Ｘ３及び  Ｘ３’は、無関係に、ＯＲ５、ＳＲ５、ＮＲ５Ｒ’５、水素、ハロゲン、−（Ｙ）ｍＣ＝（Ｚ）（Ｔ）ｎＲ５、−Ｎ（Ｃ＝（Ｚ）（Ｔ）ｎＲ５）２、Ｎ３、ＣＮ、ＯＣＮ、ＳＣＮ、ＯＳＯ３Ｒ５、ＯＳＯ２Ｒ５、ＯＰＯ３Ｒ５Ｒ’５、ＯＰＯ２Ｒ５Ｒ’５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、Ｓ（Ｏ）２ＯＲ５、ＰＯ３Ｒ５Ｒ’５、ＮＲ５ＮＲ’５Ｒ’’５、ＳＮＲ５Ｒ’５、ＮＲ５ＳＲ’５、ＳＳＲ５及びＲ５からなる群から選択されるものであるか、或いはＸ３は、オキソ基、＝Ｓ、＝ＮＯＲ５又は＝ＣＲ５Ｒ’５であり且つＸ３’が存在しないものであり；
Ｘ４は、ＯＲ６、ＳＲ６、ＮＲ６Ｒ’６、水素、ハロゲン、−（Ｙ）ｍＣ＝（Ｚ）（Ｔ）ｎＲ６、−Ｎ（Ｃ＝（Ｚ）（Ｔ）ｎＲ６）２、Ｎ３、ＣＮ、ＯＣＮ、ＳＣＮ、ＯＳＯ３Ｒ６、ＯＳＯ２Ｒ６、ＯＰＯ３Ｒ６Ｒ’６、ＯＰＯ２Ｒ６Ｒ’６、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、Ｓ（Ｏ）２ＯＲ６、ＰＯ３Ｒ６Ｒ’６、ＮＲ６ＮＲ’６Ｒ’’６、ＳＮＲ６Ｒ’６、ＮＲ６ＳＲ’６、ＳＳＲ６及びＲ６からなる群から選択されるものであるか、或いはオキソ基、＝Ｓ、＝ＮＯＲ６又は＝ＣＲ６Ｒ’６であり且つＸ４’が存在しないものであり；
Ｘ５は、水素、ＣＮ、−Ｃ＝（Ｚ）（Ｔ）ｎＲ１１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）２ＯＲ１１、ＰＯ３Ｒ１１Ｒ’１１、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルキルアリール（alkaryl）、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアラルキル、及び置換されていてもよいアシルからなる群から選択され；
Ｘ１’、Ｘ２’、Ｘ４’及びＸ５’は、同一であるか又は異なっていて、水素、ＣＮ，置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルキルアリール（alkaryl）、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアラルキル、及び置換されていてもよいアシルからなる群から選択され；
或いは、Ｘ１とＸ２、Ｘ２とＸ５’、Ｘ５’とＡ（Ａが炭素又は窒素原子を含む場合）、Ｘ５とＡ（Ａが炭素又は窒素原子を含む場合）、及びＸ５とＸ１の中の１つが共同して二重結合を形成しているか、或いはＸ５’とＸ４又はＸ３とＸ４は共同して二重結合を形成しているか、或いはＲ１とＸ１、Ｒ２とＸ１、Ｒ１とＸ２、Ｒ２とＸ２、Ｒ１とＸ５、Ｒ２とＸ５、Ｒ１とＸ５’、Ｒ２とＸ５’、Ｘ１とＸ２、Ｘ２とＸ３、Ｘ２とＸ４、Ｘ３とＸ４、Ｘ１とＸ１’、Ｘ２とＸ２’、Ｘ３とＸ３’又はＸ４とＸ４’は共同して環構造の一部を形成しており、当該環構造は、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含んでいてもよく且つ置換されていてもよく； 
ｍ及びｎは、無関係に、０又は１であり、Ｙ、Ｚ及びＴは、無関係に、Ｏ、Ｓ、及びＮＲ１０からなる群から選択され；
ｐは１又は２であり；
ｑは０又は１であり；
Ｒ３、Ｒ’３、Ｒ’’３、Ｒ４、Ｒ’４、Ｒ’’４、Ｒ５、Ｒ’５、Ｒ’’５、Ｒ６、Ｒ’６、Ｒ’’６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ’９、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ’１１は同一であるか又は異なっていて、水素、置換されていてもよいアルキル（置換されていてもよいアルキルは、Ｏ、Ｓ、−Ｎ＝、ＮＲ７及び−（Ｙ）ｍＣ＝（Ｚ）（Ｔ）ｎ−からなる群から選択される１つ以上のヘテロ原子又は官能基が挿入されていてもよい）、置換されていてもよいアルケニル（置換されていてもよいアルケニルは、Ｏ、Ｓ、−Ｎ＝、ＮＲ７及び−（Ｙ）ｍＣ＝（Ｚ）（Ｔ）ｎ−からなる群から選択される１つ以上のヘテロ原子又は官能基が挿入されていてもよい），置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロ環、置換されていてもよいアラルキル（置換されていてもよいアラルキルは、そのアルキル基の中に、Ｏ、Ｓ、−Ｎ＝、ＮＲ７及び−（Ｙ）ｍＣ＝（Ｚ）（Ｔ）ｎ−からなる群から選択される１つ以上のヘテロ原子又は官能基が挿入されていてもよい）、置換されていてもよいアシル及び炭水化物基からなる群から選択され；
但し、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の内の少なくとも２個は、水素以外のものであるか又は炭素−炭素結合により環結合された基以外のものである〕
で表される化合物又は医薬的に許容されるこれらの塩。
【請求項２】
Ｒ１及びＲ２の一方又は両方がアルキルである、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１及びＲ２の一方又は両方がＣ４−３０アルキルである、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１及びＲ２の一方又は両方がＣ６−１２アルキルである、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１及びＲ２の一方又は両方がＣ８−１０アルキルである、請求項４記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１及びＲ２の一方又は両方がアラルキルである、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１及びＲ２の一方又は両方が（ＣＨ２）ｒＰｈ（Ｐｈはフェニルであり、ｒは１〜１２の範囲の整数である）である、請求項６記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１及びＲ２の一方又は両方がＯ、Ｓ、−Ｎ＝、ＮＲ７及び−（Ｙ）ｍＣ＝（Ｚ）（Ｔ）ｎ−からなる群から選択される１つ以上のヘテロ原子又は官能基が挿入されているアルキルである、請求項１記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１及びＲ２の一方又は両方が１つ以上の酸素原子が挿入されているアルキルである、請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１及びＲ２の一方又は両方がＣＨ３（ＣＨ２）ｘＯ（ＣＨ２）ｙＯ（ＣＨ２）ｚ（ｘは、０〜１２の範囲の整数であり、ｙ及びｚは無関係に１〜１２の範囲の整数である）である、請求項９記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１及びＲ２の一方又は両方がアルケニルである、請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、飽和又は不飽和のヘテロ環基を形成している、請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している窒素原子と一緒になってラクタム又は環状イミドを形成している、請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
ｑが１である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
ｑが０である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ａが、Ｏ、Ｓ及びＮＲ８からなる群から選択される、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
ＡがＯである、請求項１６記載の化合物。
【請求項１８】
Ｘ１がＯＲ３である、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ３が水素または置換されていてもよいアシルである、請求項１８記載の化合物。
【請求項２０】
Ｘ２がＯＲ４である、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ４が水素又は置換されていてもよいアシルである、請求項２０記載の化合物。
【請求項２２】
Ｘ３がＯＲ５である、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ５が水素又は置換されていてもよいアシルである、請求項２２記載の化合物。
【請求項２４】
Ｘ４がＯＲ６である、請求項１〜１４及び１６〜２３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ６が水素又は置換されていてもよいアシルである、請求項２４記載の化合物。
【請求項２６】
ｐが１である、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２７】
ｐが２である、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｎ，Ｎ−ジブチル−Ｓ−（２，３，５，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルホンアミド、
Ｎ，Ｎ−ジヘキシル−Ｓ−（２，３，５，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルホンアミド、
Ｎ，Ｎ−ジオクチル−Ｓ−（２，３，５，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルホンアミド、
Ｎ，Ｎ−ジデシル−Ｓ−（２，３，５，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルホンアミド、
Ｎ，Ｎ−ジベンジル−Ｓ−（２，３，５，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルホンアミド、
Ｎ，Ｎ−ジ（２−メトキシエトキシエチル）−Ｓ−（２，３，５，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルホンアミド、
Ｎ，Ｎ−ジオクチル−Ｓ−（２，３，５，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコフラノシル）スルホンアミド、
Ｎ，Ｎ−ジオクチル−Ｓ−（２，３−ジ−Ｏ−アセチル−５−Ｏ−［ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル］−α−Ｄ−アラビノフラノシル）スルホンアミド、
Ｎ，Ｎ−ジブチル−Ｓ−（β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルホンアミド、
Ｎ，Ｎ−ジヘキシル−Ｓ−（β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルホンアミド、
Ｎ，Ｎ−ジオクチル−Ｓ−（β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルホンアミド、
Ｎ，Ｎ−ジデシル−Ｓ−（β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルホンアミド、
Ｎ，Ｎ−ジベンジル−Ｓ−（β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルホンアミド
Ｎ，Ｎ−ジ（２−メトキシエトキシエチル）−Ｓ−（β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルホンアミド、
Ｎ，Ｎ−ジオクチル−Ｓ−（β−Ｄ−グルコフラノシル）スルホンアミド
からなる群から選択される化合物。
【請求項２９】
一般式（Ｉ）
【化２】
2007502778.tif 000015
で表される化合物の製造方法であって、一般式（ＩＩ）
【化３】
2007502778.tif 000016
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ａ、ｐ、ｑ、Ｘ１、Ｘ１’、Ｘ２、Ｘ２’、Ｘ３、Ｘ３’、Ｘ４、Ｘ４’、Ｘ５及びＸ５’は、前述と同様に定義される）
で表される化合物と、酸化剤とを反応させることを含む、方法。
【請求項３０】
細菌感染症の治療方法であって、このような治療が必要な患者（動物を含む）に、治療有効量の請求項１〜２８のいずれか１項に記載の一般式（Ｉ）で表される化合物を投与することを含む方法。
【請求項３１】
細菌感染症の治療に使用するための医薬の製造における、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の一般式（Ｉ）で表される化合物の使用。
【請求項３２】
請求項１〜２８のいずれか１項に記載の一般式（Ｉ）で表される化合物及び医薬的に許容される担体を含有する医薬組成物。
【請求項３３】
微生物を死滅させる方法であって、微生物を、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の一般式（Ｉ）で表される化合物に接触させることを含む方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、生理的活性、特に抗菌作用（antimicrobial action）を有する新規なスルフェンアミドオキシド類、それらの合成方法、それらを含む医薬組成物、及び患者、特に、細菌（microbial）感染した患者の治療方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
衰退したと一旦は考えられていた多くの細菌性疾患が再び出現し始め、毎年多くの国々の人々に被害を与えるようになっている。この問題は、これら疾患を引き起こす多種の新しい薬剤耐性微生物株の出現によって深刻化している。本発明者らは、カルボヒドラートに基づく抗菌剤の開発（例えば、von Itzstein, Wu,ら, 1993; Kok, Campbell, Mackey, とvon Itzstein, 1996; Fazli, Bradleyら, 2001を参照のこと）及びグリコフラノース化学（Owenとvon Itzstein, 2000）に関心を抱き、その結果下に記載する新種の抗菌剤を見出すに至った。グリコフラノース化学・生物学の分野においては重要な化学的・生物学的報告が既に文献発表されている（例えば、Marino, Marino, Miletti, Alves, Colliとde Lederkremer, 1998; Miletti, Marino, Marino, de Lederkremer, ColliとAlves, 1999; ZhangとLiu, 2001; Brimacombe, GentとStacey, 1968; Brimacombe, Da'aboulとTucker, 1971; LemieuxとStick, 1975; de Lederkremer, CirelliとSznaidman, 1986; ShinとPerlin, 1979; de Lederkremer, CiceroとVarela, 1990; de Lederkremer, MarinoとMarino, 2002; Pathak, Pathak, Suling, Gurcha, Morehouse, Besra, MaddryとReynolds, 2002; Ernst, HartとSinay, 2000を参照のこと）が、現在までに、臨床的に有用な抗菌性薬剤となる化合物を提供した者は誰一人としていない。環構造のイソスター（isosteres）に基づく糖質分子（carbohydrate mimics）は、文献周知であり、しばしば興味深い生物学的活性を示す（例えば、Chapleur, 1998; Lillelund, Jensen, LiangとBols, 2002; Kok, Campbell, Mackeyとvon Itzstein, 1996を参照のこと）。
【発明の開示】
【０００３】
本発明は一般に、生理的活性、特に、抗菌作用を有する新規なスルフェンアミドオキシド類に関する。
【０００４】
本発明は、その第一の様相において、一般式（Ｉ）：
【０００５】
【化１】
2007502778.tif 000003
【０００６】
〔式中、Ｒ１およびＲ２は、無関係に、水素、置換されていてもよいアルキル（置換されていてもよいアルキルは、Ｏ、Ｓ、−Ｎ＝、ＮＲ７及び−（Ｙ）ｍＣ＝（Ｚ）（Ｔ）ｎ−からなる群から選択される１つ以上のヘテロ原子又は官能基が挿入されていてもよい）、置換されていてもよいアルケニル（置換されていてもよいアルケニルは、Ｏ、Ｓ、−Ｎ＝、ＮＲ７及び−（Ｙ）ｍＣ＝（Ｚ）（Ｔ）ｎ−からなる群から選択される１つ以上のヘテロ原子又は官能基が挿入されていてもよい）、置換されていてもよいアラルキル（置換されていてもよいアラルキルは、そのアルキル基の中に、Ｏ、Ｓ、−Ｎ＝、ＮＲ7及び−（Ｙ）ｍＣ＝（Ｚ）（Ｔ）ｎ−からなる群から選択される１つ以上のヘテロ原子又は官能基が挿入されていてもよい）、置換されていてもよいヘテロ環、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアシル及び炭水化物基からなる群から選択されるか；
【０００７】
或いはＲ１とＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、飽和または不飽和の、置換されていてもよいヘテロ環基（ヘテロ環基は、Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から選択される付加的なヘテロ原子を含んでいてもよい）を形成し；
【０００８】
Ａは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｓｅ、Ｔｅ、ＮＲ８、ＣＲ９Ｒ’９、Ｎ→Ｏ及びＣ（Ｏ）からなる群から選択され；
【０００９】
Ｘ１は、ＯＲ３、ＳＲ３、ＮＲ３Ｒ’３、水素、ハロゲン、−（Ｙ）ｍＣ＝（Ｚ）（Ｔ）ｎＲ３、−Ｎ（Ｃ＝（Ｚ）（Ｔ）ｎＲ３）２、Ｎ３、ＣＮ、ＯＣＮ、ＳＣＮ、ＯＳＯ３Ｒ３、ＯＳＯ２Ｒ３、ＯＰＯ３Ｒ３Ｒ’３、ＯＰＯ２Ｒ３Ｒ’３、Ｓ（Ｏ）Ｒ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、Ｓ（Ｏ）２ＯＲ３、ＰＯ３Ｒ３Ｒ’３、ＮＲ３ＮＲ’３Ｒ’’３、ＳＮＲ３Ｒ’３、ＮＲ３ＳＲ’３、ＳＳＲ３及びＲ３からなる群から選択されるか、又はオキソ基、＝Ｓ、＝ＮＯＲ３若しくは＝ＣＲ３Ｒ’３であり且つＸ１’が存在しないか、或いはＸ１はＣ＝（Ｚ）でありＲ２はそれに結合して環状基−Ｃ＝（Ｚ）ＮＲ１Ｓ（Ｏ）ｐ−を形成し；
【００１０】
Ｘ２は、ОＲ４、ＳＲ４、ＮＲ４Ｒ’４、水素、ハロゲン、−（Ｙ）ｍＣ＝（Ｚ）（Ｔ）ｎＲ４、−Ｎ（Ｃ＝（Ｚ）（Ｔ）ｎＲ４）２、Ｎ３、ＣＮ、ＯＣＮ、ＳＣＮ、ＯＳＯ３Ｒ４、ＯＳＯ２Ｒ４、ＯＰＯ３Ｒ４Ｒ’４、ＯＰＯ２Ｒ４Ｒ’４、Ｓ（Ｏ）Ｒ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、Ｓ（Ｏ）２ＯＲ４、ＰＯ３Ｒ４Ｒ’４、ＮＲ４ＮＲ’４Ｒ’’４、ＳＮＲ４Ｒ’４、ＮＲ４ＳＲ’４、ＳＳＲ４及びＲ４からなる群から選択されるものであるか、又はオキソ基、＝Ｓ、＝ＮＯＲ４若しくは＝ＣＲ４Ｒ’４であり且つＸ２’が存在しないものであり；
【００１１】
Ｘ３及び  Ｘ３’は、無関係に、ＯＲ５、ＳＲ５、ＮＲ５Ｒ’５、水素、ハロゲン、−（Ｙ）ｍＣ＝（Ｚ）（Ｔ）ｎＲ５、−Ｎ（Ｃ＝（Ｚ）（Ｔ）ｎＲ５）２、Ｎ３、ＣＮ、ＯＣＮ、ＳＣＮ、ＯＳＯ３Ｒ５、ＯＳＯ２Ｒ５、ＯＰＯ３Ｒ５Ｒ’５、ＯＰＯ２Ｒ５Ｒ’５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、Ｓ（Ｏ）２ＯＲ５、ＰＯ３Ｒ５Ｒ’５、ＮＲ５ＮＲ’５Ｒ’’５、ＳＮＲ５Ｒ’５、ＮＲ５ＳＲ’５、ＳＳＲ５及びＲ５からなる群から選択されるものであるか、或いはＸ３は、オキソ基、＝Ｓ、＝ＮＯＲ５又は＝ＣＲ５Ｒ’５であり且つＸ３’が存在しないものであり；
【００１２】
Ｘ４は、ＯＲ６、ＳＲ６、ＮＲ６Ｒ’６、水素、ハロゲン、−（Ｙ）ｍＣ＝（Ｚ）（Ｔ）ｎＲ６、−Ｎ（Ｃ＝（Ｚ）（Ｔ）ｎＲ６）２、Ｎ３、ＣＮ、ＯＣＮ、ＳＣＮ、ＯＳＯ３Ｒ６、ＯＳＯ２Ｒ６、ＯＰＯ３Ｒ６Ｒ’６、ＯＰＯ２Ｒ６Ｒ’６、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、Ｓ（Ｏ）２ＯＲ６、ＰＯ３Ｒ６Ｒ’６、ＮＲ６ＮＲ’６Ｒ’’６、ＳＮＲ６Ｒ’６、ＮＲ６ＳＲ’６、ＳＳＲ６及びＲ６からなる群から選択されるものであるか、或いはオキソ基、＝Ｓ、＝ＮＯＲ６又は＝ＣＲ６Ｒ’６であり且つＸ４’が存在しないものであり；
【００１３】
Ｘ５は、水素、ＣＮ、−Ｃ＝（Ｚ）（Ｔ）ｎＲ１１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）２ＯＲ１１、ＰＯ３Ｒ１１Ｒ’１１、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルキルアリール（alkaryl）、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアラルキル、及び置換されていてもよいアシルからなる群から選択され；
【００１４】
Ｘ１’、Ｘ２’、Ｘ４’及びＸ５’は、同一であるか又は異なっていて、水素、ＣＮ，置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルキルアリール（alkaryl）、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアラルキル、及び置換されていてもよいアシルからなる群から選択され；
【００１５】
或いは、Ｘ１とＸ２、Ｘ２とＸ５’、Ｘ５’とＡ（Ａが炭素又は窒素原子を含む場合）、Ｘ５とＡ（Ａが炭素又は窒素原子を含む場合）、及びＸ５とＸ１の中の１つが共同して二重結合を形成しているか、或いはＸ５’とＸ４又はＸ３とＸ４は共同して二重結合を形成しているか、或いはＲ１とＸ１、Ｒ２とＸ１、Ｒ１とＸ２、Ｒ２とＸ２、Ｒ１とＸ５、Ｒ２とＸ５、Ｒ１とＸ５’、Ｒ２とＸ５’、Ｘ１とＸ２、Ｘ２とＸ３、Ｘ２とＸ４、Ｘ３とＸ４、Ｘ１とＸ１’、Ｘ２とＸ２’、Ｘ３とＸ３’又はＸ４とＸ４’は共同して環構造の一部を形成しており、当該環構造は、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含んでいてもよく且つ置換されていてもよく； 
【００１６】
ｍ及びｎは、無関係に、０又は１であり、Ｙ、Ｚ及びＴは、無関係に、Ｏ、Ｓ、及びＮＲ１０からなる群から選択され；
ｐは１又は２であり；
ｑは０又は１であり；
【００１７】
Ｒ３、Ｒ’３、Ｒ’’３、Ｒ４、Ｒ’４、Ｒ’’４、Ｒ５、Ｒ’５、Ｒ’’５、Ｒ６、Ｒ’６、Ｒ’’６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ’９、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ’１１は同一であるか又は異なっていて、水素、置換されていてもよいアルキル（置換されていてもよいアルキルは、Ｏ、Ｓ、−Ｎ＝、ＮＲ７及び−（Ｙ）ｍＣ＝（Ｚ）（Ｔ）ｎ−からなる群から選択される１つ以上のヘテロ原子又は官能基が挿入されていてもよい）、置換されていてもよいアルケニル（置換されていてもよいアルケニルは、Ｏ、Ｓ、−Ｎ＝、ＮＲ７及び−（Ｙ）ｍＣ＝（Ｚ）（Ｔ）ｎ−からなる群から選択される１つ以上のヘテロ原子又は官能基が挿入されていてもよい），置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロ環、置換されていてもよいアラルキル（置換されていてもよいアラルキルは、そのアルキル基の中に、Ｏ、Ｓ、−Ｎ＝、ＮＲ７及び−（Ｙ）ｍＣ＝（Ｚ）（Ｔ）ｎ−からなる群から選択される１つ以上のヘテロ原子又は官能基が挿入されていてもよい）、置換されていてもよいアシル及び炭水化物基からなる群から選択され；
【００１８】
但し、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の内の少なくとも２個は、水素以外のものであるか又は炭素−炭素結合により環結合された基以外のものである〕
で表される化合物又は医薬的に許容されるこれらの塩を提供する。
【００１９】
前記一般式における置換基の表し方は、特定の立体化学も置換基の配向も含意していないことが理解されるであろう。
【００２０】
「アルキル」という語は、単独で使用される場合と「置換されていてもよいアルキル」、「置換されていてもよいシクロアルキル」等、複合語の一部として使用される場合があるが、いずれにおいても、直鎖アルキル、分枝アルキル、或いはモノ−又はポリ−環状アルキルを表す。直鎖及び分枝アルキルの例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、アミル、イソアミル、ｓｅｃ−アミル、１，２−ジメチルプロピル、１，１−ジメチルプロピル、ヘキシル、４−メチルペンチル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、１，２，２−トリメチルプロピル、１，１，２−トリメチルプロピル、ヘプチル、５−メチルヘキシル、１−メチルヘキシル、２，２−ジメチルペンチル、３，３−ジメチルペンチル、４，４−ジメチルペンチル、１，２−ジメチルペンチル、１，３−ジメチルペンチル、１，４−ジメチルペンチル、１，２，３−トリメチルブチル、１，１，２−トリメチルブチル、ノニル、１−、２−、３−、４−、５−、６−又は７−メチルオクチル、１−、２−、３−、４−又は５−エチルヘプチル、１−、２−又は３−プロピルヘキシル、デシル、１−、２−、３−、４−、５−、６−、７−又は８−メチルノニル、１−、２−、３−、４−、５−又は６−エチルオクチル、１−、２−、３−又は４−プロピルヘプチル、ウンデシル、１−、２−、３−、４−、５−、６−、７−、８−又は９−メチルデシル、１−、２−、３−、４−、５−、６−又は７−エチルノニル、１−、２−、３−、４−又は５−プロピルオクチル、１−、２−又は３−ブチルヘプチル、１−ペンチルヘキシル、ドデシル、１−、２−、３−、４−、５−、６−、７−、８−、９−又は１０−メチルウンデシル、１−、２−、３−、４−、５−、６−、７−又は８−エチルデシル、１−、２−、３−、４−、５−又は６−プロピルノニル、１−、２−、３−又は４−ブチルオクチル及び１−又は２−ペンチルヘプチル等が挙げられる。シクロアルキルの例としてはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル及びシクロデシル等が挙げられる。
【００２１】
「アルケニル」という語は、単独で使用される場合と「アルケニルオキシ」等、複合語の一部として使用される場合があるが、いずれにおいても、直鎖、分枝、又は環状アルケン（上に定義した、エチレン性のモノ−、ジ−又はポリ−不飽和のアルキル基又はシクロアルキル基を含む）から生成する基を表す。Ｃ４−３０アルケニルの例としては、ブテニル、ｉｓｏ−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−ペンテニル、シクロペンテニル、１−メチル−シクロペンテニル、１−ヘキセニル、３−ヘキセニル、シクロヘキセニル、１−ヘプテニル、３−ヘプテニル、１−オクテニル、シクロオクテニル、１−ノネニル、２−ノネニル、３−ノネニル、１−デセニル、３−デセニル、１，３−ブタジエニル、１，４−ペンタジエニル、１，３−シクロペンタジエニル、１，３−ヘキサジエニル、１，４−ヘキサジエニル、１，３−シクロヘキサジエニル、１，４−シクロヘキサジエニル、１，３−シクロヘプタジエニル、１，３，５−シクロヘプタトリエニル及び１，３，５，７−シクロオクタテトラエニルが挙げられる。
【００２２】
「アシル」という語は、単独で使用される場合と「置換されていてもよいアシル」、「置換されていてもよいアシルオキシ」等、複合語の一部として使用される場合があるが、いずれにおいても、脂肪族アシル基、芳香環を含むアシル基（芳香族アシルと称する）、又はヘテロ環を含むアシル基（ヘテロ環アシルと称する）を表し、好ましくはＣ１−３０アシルである。アシルの例としては、ホルミル、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、２−メチルプロパノイル、ペンタノイル、２，２−ジメチルプロパノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、オクタノイル、ノナノイル、デカノイル、ウンデカノイル、ドデカノイル、トリデカノイル、ペンタデカノイル、ヘキサデカノイル、ヘプタデカノイル、オクタデカノイル、ノナデカノイル及びイコサノイル等の直鎖又は分枝アルカノイル；シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル及びシクロヘキシルカルボニル等のシクロアルキルカルボニル；ベンゾイル、トルオイル及びナフトイル等のアロイル；フェニルアルカノイル（例えばフェニルアセチル、フェニルプロパノイル、フェニルブタノイル、フェニルイソブチル、フェニルペンタノイル及びフェニルヘキサノイル）及びナフチルアルカノイル（例えばナフチルアセチル、ナフチルプロパノイル及びナフチルブタノイル）等のアラルカノイル；フェニルアルケノイル（例えばフェニルプロペノイル、フェニルブテノイル、フェニルメタクリリル、フェニルペンテノイル及びフェニルヘキセノイル）及びナフチルアルケノイル（例えばナフチルプロペノイル、ナフチルブテノイル及びナフチルペンテノイル）等のアラルケノイル；ヘテロ環カルボニル；チエニルアセチル、チエニルプロパノイル、チエニルブタノイル、チエニルペンタノイル、チエニルヘキサノイル、チアゾリルアセチル、チアジアゾリルアセチル及びテトラゾリルアセチル等のヘテロ環アルカノイル；及びヘテロ環プロペノイル、ヘテロ環ブテノイル、ヘテロ環ペンテノイル及びヘテロ環ヘキセノイル等のヘテロ環アルケノイルが挙げられる。
【００２３】
「アリール」という語は、単独で使用される場合と「置換されていてもよいアリール」、「置換されていてもよいアリールオキシ」、又は「置換されていてもよいヘテロアリール」等、複合語の一部として使用される場合があるが、いずれにおいても、芳香族炭化水素環系（「炭素環式アリール」若しくは「カルボアリール」）又は芳香族へテロ環系（「ヘテロアリール」）の単環、多核、共役、及び縮合残基を表す。炭素環式アリールの例としてはフェニル、ビフェニル、テルフェニル、クアテルフェニル、フェノキシフェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、アントラセニル、ジヒドロアントラセニル、ベンズアントラセニル、ジベンズアントラセニル、フェナントレニル、フルオレニル、ピレニル、インデニル、アズレニル、クリセニルが挙げられる。ヘテロアリールの例としてはピリジル、４−フェニルピリジル、３−フェニルピリジル、チエニル、フリル、ピリル、ピロリル、フラニル、イミダゾリル、ピロリジニル、ピリジニル、ピペリジニル、インドリル、ピリダジニル、ピラゾリル、ピラジニル、チアゾリル、ピリミジニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、プリニル、キナゾリニル、フェナジニル、アクリジニル、ベンゾキサゾリル及びベンゾチアゾリル等が挙げられる。好ましくは、炭素環式芳香族環系は、６〜１０個の炭素原子を含有し、芳香族ヘテロ環系は、環中に、Ｎ、Ｏ及びＳから無関係に選択される１〜４個のヘテロ原子を含有し、９個までの炭素原子を含有する。
【００２４】
「ヘテロシクリル（heterocyclyl）」という語又は「ヘテロ環（heterocyclic）」のような同義の語は、単独で使用される場合と「置換されていてもよい飽和又は不飽和のヘテロシクリル基」等、複合語の一部として使用される場合があるが、いずれにおいても、窒素、硫黄及び酸素から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する単環又は多環ヘテロシクリル基を表わす。好適なヘテロシクリル基としては、ピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル、テトラゾリル等、１〜４個の窒素原子を含有する不飽和３〜６員環ヘテロ単環基；
ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジノ、ピペラジリニル等、１〜４個の窒素原子を含有する飽和３〜６員環ヘテロ単環基；
インドリル、イソインドリル、インドリジニル、ベンズイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、テトラゾロピリダジニル等、１〜５個の窒素原子を含有する不飽和縮合ヘテロ環基；
オキシラニル、ピラニル、フリル等、１個の酸素原子を含有する不飽和３〜６員環ヘテロ単環基；
チエニル等、１〜２個の硫黄原子を含有する不飽和３〜６員環ヘテロ単環基；
オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル等、１〜２個の酸素原子及び１〜３個の窒素原子を含有する不飽和３〜６員環ヘテロ単環基；
モルホリニル等、１〜２個の酸素原子及び１〜３個の窒素原子を含有する飽和３〜６員環ヘテロ単環基；
ベンゾキサゾリル、ベンゾキサジアゾリル等、１〜２個の酸素原子及び１〜３個の窒素原子を含有する不飽和縮合ヘテロ環基；
チアゾリル、チアジアゾリル等、１〜２個の硫黄原子及び１〜３個の窒素原子を含有する不飽和３〜６員環ヘテロ単環基；
チアゾリジニル等、１〜２個の硫黄原子及び１〜３個の窒素原子を含有する飽和３〜６員環ヘテロ単環基；及び
ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル等、１〜２個の硫黄原子及び１〜３個の窒素原子を含有する不飽和縮合ヘテロ環基
等のＮ含有ヘテロ環基が挙げられる。
【００２５】
「炭水化物」という語は、炭水化物残基又は官能基を導入した若しくは脱酸素化した炭水化物残基を表し、単糖類及びオリゴ糖類を含む。炭水化物残基は、非環式ポリヒドロキシアルデヒド若しくはケトン、又はそれらの環状互変異性体の１つであり、アルデヒド若しくはケト基の還元から生じる化合物、例えばアルジトールを含む。酸素原子は、水素によって置換されていてもよく、又は、ハロゲン、窒素、硫黄若しくは炭素原子に結合していてもよく、或いは、エーテル又はエステルのような炭素−酸素結合が導入されていてもよい。炭水化物の例としては、Ｄ−ガラクトフラノース、Ｎ−アセチル−Ｄ−ガラクトフラノース、Ｄ−グルコフラノース、Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコフラノース、Ｄ−ガラクトピラノース、Ｎ−アセチル−Ｄ−ガラクトピラノース、Ｄ−グルコピラノース、Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコピラノース、及び、酸素原子が、選択した位置で水素で置換されている、又は、ハロゲン、窒素、硫黄若しくは炭素と結合している、それらの等価物、並びに、これらの部分（基）を含むオリゴ糖類等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００２６】
本明細書において「置換されていてもよい」とは、ある基が、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシ、ベンジルオキシ、ハロアルコキシ、ハロアルケニルオキシ、ハロアリールオキシ、ニトロ、ニトロアルキル、ニトロアルケニル、ニトロアルキニル、ニトロアリール、ニトロヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルケニルアミノ、アルキニルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、ベンジルアミノ、ジベンジルアミノ、アシル、アルケニルアシル、アルキニルアシル、アリールアシル、アシルアミノ、ジアシルアミノ、アシルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、アリールスルフェニルオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクロオキシ、ヘテロシクロアミノ（heterocyclamino）、ハロヘテロシクリル、アルキルスルフェニル、アリールスルフェニル、カルボアルコキシ、カルボアリールオキシ、メルカプト、アルキルチオ、ベンジルチオ、アシルチオ、リン含有基等、並びに、特にラクトン、ラクタム及び環状イミドのような環構造中の置換基として、必要に応じて、例えばオキソ、＝Ｓ，＝Ｎ−等の基から選択される１つ以上の官能基によって、更に置換されていてもよい、或いは置換されていなくてもよいことを意味する。但し、上に列記したいずれの置換基も本発明化合物の形成を妨げない限りにおいてである。
【００２７】
存在する炭素原子数によってその長さが決められる前記の部分（基）はいずれも、特定範囲内の任意数の炭素原子を有することができる。しかしながら、この範囲内ではあっても、前駆体の入手可能性やコスト、合成の容易さ、効率等の要因から、特定の種が好ましいことがある。特に、前駆体のコストや入手可能性、合成の容易さや効率という理由で、４〜２４個の炭素原子、より好ましくは６〜１２個の炭素原子、更に好ましくは８〜１０個の炭素原子、最も好ましくは８個の炭素原子を含む部分（基）が好ましい。
【００２８】
一実施形態において、Ｒ１及びＲ２の一方又は両方はアルキルである。別の一実施形態においては、Ｒ１及びＲ２の一方又は両方はＣ４−３０アルキルであり、Ｃ６−１２アルキル又はＣ８−１０アルキルであってもよい。さらに、Ｒ１及びＲ２の一方又は両方は、アラルキル、Ｏ、Ｓ、−Ｎ＝、ＮＲ７及び−（Ｙ）ｍＣ＝（Ｚ）（Ｔ）ｎ−からなる群から選択される１つ以上のヘテロ原子又は官能基が挿入されているアルキル、アルケニルであってもよく、或いは、Ｒ１及びＲ２はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、飽和または不飽和の、置換されていてもよいヘテロ環基、例えば、環状イミド又はラクタムを形成してもよい。Ｒ１及びＲ２の一方又は両方がアルケニルである場合、それはＣ４−３０アルケニル、別の一実施形態においては、Ｃ６−１２アルケニル、さらに別の一実施形態においては、Ｃ８−１０アルケニルであってもよい。Ｒ１及びＲ２の一方又は両方が、１つ以上のヘテロ原子又は官能基が挿入されているアルキルである場合、ヘテロ原子は酸素であってもよく、一実施形態において、Ｒ１及び／又はＲ２は、式ＣＨ３（ＣＨ２）ｘＯ（ＣＨ２）ｙＯ（ＣＨ２）ｚで表され得る。同様に、Ｒ３、Ｒ’３、Ｒ’’３、Ｒ４、Ｒ’４、Ｒ’’４、Ｒ５、Ｒ’５、Ｒ’’５、Ｒ６、Ｒ’６、Ｒ’’６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ’９、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ’１１の１つが、アルキル、アルケニル、アラルキル、或いは、１つ以上のヘテロ原子又は官能基が挿入されているアルキル又はアルケニルである場合、Ｒ１及びＲ２について記載したのと同様の実施形態がある。
【００２９】
一実施形態において、スルフェンアミドオキシドのアミン部分は、付加的な結合を通じて炭水化物基につながれている。アミン部分は結合によって炭水化物基中の任意の位置につながれてよいとはいえ、Ｒ１又はＲ２のいずれかを通じたＣ２位置への結合がＸ１と共に環を形成するのが好ましい。ほんの一例として、この結合は、置換されていてもよいアルキル鎖が炭水化物環の２の位置にある官能基の末端に連結し且つＲ１又はＲ２の中の官能基に連結している形態をとることもできる。
【００３０】
一実施形態において、Ｘ１はＯＲ３である。Ｒ３は水素又は置換されていてもよいアシルであるのが好ましい。
【００３１】
一実施形態において、Ｘ２はＯＲ４である。Ｒ４は水素又は置換されていてもよいアシルであるのが好ましい。
【００３２】
一実施形態において、Ｘ３はＯＲ５である。Ｒ５は水素又は置換されていてもよいアシルであるのが好ましい。
【００３３】
一実施形態において、Ｘ４は、存在する場合ＯＲ６である。Ｒ６は水素又は置換されていてもよいアシルであるのが好ましい。
【００３４】
一実施形態において、置換基Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６のうちのいずれか１つは、置換されていてもよいアシル、特にアシル基上の置換基が、化合物の疎水性または水溶性をもたらす置換されていてもよいアシルであるのが好ましい。一例として、好ましい化合物は、アミノ酸側鎖が化合物の疎水性を所定の疎水性をもたらすように選択されたアミノ酸エステルを含む。想定されるアミノ酸側鎖は、天然のアミノ酸側鎖の全てだけでなく一般の合成アミノ酸も含む。或いは、当該化合物は水溶性を改善するアミドで終わるスクシニルエステルであってもよい。
【００３５】
一実施形態において、ｐは２であり化合物はスルホンアミドである。或いは、ｐは１であり化合物はスルフィンアミドである。
【００３６】
さらに別の一実施形態において、本発明の化合物はガラクトフラノシル化合物であり、それ故、一般式（Ｉａ）で表される構造を有している：
【００３７】
【化２】
2007502778.tif 000004
【００３８】
或いは、本発明の化合物は、一般式（Ｉｂ）で表されるグルコフラノシル誘導体である：
【００３９】
【化３】
2007502778.tif 000005
【００４０】
一般式（Ｉ）のスルフェンアミドオキシドは、有利には、Ｎ，Ｎ−ジブチル−Ｓ−（２，３，５，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルフェンアミド、Ｎ，Ｎ−ジヘキシル−Ｓ−（２，３，５，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルフェンアミド、Ｎ，Ｎ−ジオクチル−Ｓ−（２，３，５，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルフェンアミド、Ｎ，Ｎ−ジデシル−Ｓ−（２，３，５，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルフェンアミド、Ｎ，Ｎ−ジベンジル−Ｓ−（２，３，５，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルフェンアミド、Ｎ，Ｎ−ジ（２−メトキシエトキシエチル）−Ｓ−（２，３，５，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルホンアミド、Ｎ，Ｎ−ジブチル−Ｓ−（β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルフェンアミド、Ｎ，Ｎ−ジヘキシル−Ｓ−（β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルフェンアミド、Ｎ，Ｎ−ジブチル−Ｓ−（β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルフェンアミド、Ｎ，Ｎ−ジオクチル−Ｓ−（β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルフェンアミド、Ｎ，Ｎ−ジデシル−Ｓ−（β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルフェンアミド、Ｎ，Ｎ−ジベンジル−Ｓ−（β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルフェンアミド、Ｎ，Ｎ−ジ（２−メトキシエトキシエチル）−Ｓ−（β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルフェンアミド、Ｎ，Ｎ−ジオクチル−Ｓ−（２，３，５，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコフラノシル）スルフェンアミド、Ｎ，Ｎ−ジオクチル−Ｓ−（β−Ｄ−グルコフラノシル）スルフェンアミド、及びＮ，Ｎ−ジオクチル−Ｓ−（２，３−ジ−Ｏ−アセチル−５−Ｏ−［ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル］−α−Ｄ−アラビノフラノシル）スルフェンアミドからなる群のオキシドから選択される。
【００４１】
本発明の特に好ましい一実施形態において、一般式（Ｉ）の化合物は、Ｎ，Ｎ−ジヘキシル−Ｓ−（β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルフェンアミド、Ｎ，Ｎ−ジオクチル−Ｓ−（β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルフェンアミド又はＮ，Ｎ−ジデシル−Ｓ−（β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルフェンアミドの、特に、Ｎ，Ｎ−ジオクチル−Ｓ−（β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルフェンアミドのオキシドである。
【００４２】
特に好ましい別の実施形態において、一般式（Ｉ）の化合物は、Ｎ，Ｎ−ジヘキシル−Ｓ−（β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルフェンアミド、Ｎ，Ｎ−ジオクチル−Ｓ−（β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルフェンアミド又はＮ，Ｎ−ジデシル−Ｓ−（β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルフェンアミドの、特に、Ｎ，Ｎ−ジオクチル−Ｓ−（β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルフェンアミドのチオ−（Ａ＝Ｓ）又はアザ−（Ａ＝ＮＲ８）類似体のオキシドである。
【００４３】
本発明の第二の様相によれば、一般式（Ｉ）：
【００４４】
【化４】
2007502778.tif 000006
【００４５】
の化合物の製造方法であって、一般式（ＩＩ）：
【００４６】
【化５】
2007502778.tif 000007
【００４７】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ａ，ｐ、ｑ、Ｘ１、Ｘ１’Ｘ２、Ｘ２’、Ｘ３、Ｘ３’、Ｘ４、Ｘ４’、Ｘ５及びＸ５’は、前述と同様に定義される）
の化合物を酸化剤と反応させる
ことを含む方法が提供される。
【００４８】
一般に、Ｘ１、Ｘ１’Ｘ２、Ｘ２’、Ｘ３、Ｘ３’、Ｘ４、Ｘ４’、Ｘ５及びＸ５’は上記と同様に定義される。
【００４９】
通常、酸化剤は、３−クロロ過安息香酸である。スルフェンアミドを酸化するために多数の方法が開発されており、例えば、CraineとRaban, 1989；GlassとSwedo, 1977；Haake, GebbingとBenack, 1979に記載されている（これらの内容を本明細書の一部を構成するものとしてここに援用する）。一実施形態において、Ｒ２、Ｒ’２、Ｒ’’２、Ｒ３、Ｒ’３、Ｒ’’３、Ｒ４、Ｒ’４、Ｒ’’４、Ｒ５、Ｒ’５、Ｒ’’５、Ｒ６、Ｒ’６及びＲ’’６は、保護基であってもよく、その場合本方法はさらに保護基を除去する工程を含む。保護基は、必ずしも必要とされないかもしれない。しかし、好適な保護基は当業者に周知であり、アセチル又はベンゾイル保護基が好ましい。アセチル及びベンゾイル保護基は通常、メタノール中でナトリウムメトキシドによる加水分解によって除去される。一般式（ＩＩ）の化合物の製造方法は、当該技術において公知であり、例えば、CraineとRaban, 1989；Koval', 1996；Owenとvon Itzstein, 2000；von Itzsteinら, 2003；Illyesら, 2004に記載されている（これらの内容を本明細書の一部を構成するものとしてここに援用する）。フラノーステンプレートの各位置を操作(manipulate)するために、例えば、次に開示される非常に多くの方法が開発されてきた；例えば、Marino, Marino, Miletti, Alves, Colliとde Lederkremer, 1998；Miletti, Marino, Marino, de Lederkremer, ColliとAlves, 1999；ZhangとLiu, 2001；Brimacombe, GentとStacey, 1968；Brimacombe, Da'aboulとTucker, 1971；LemieuxとStick, 1975；de Lederkremer, CirelliとSznaidman, 1986；ShinとPerlin, 1979；de Lederkremer, CiceroとVarela, 1990；de Lederkremer, MarinoとMarino, 2002；Pathak, Pathak, Suling, Gurcha, Morehouse, Besra, MaddryとReynolds, 2002；Ernst, HartとSinay, 2000に記載されている（これらの内容を本明細書の一部を構成するものとしてここに援用する）。
【００５０】
本発明の第三の様相によれば、細菌感染症の治療方法であって、そのような治療が必要な患者（動物を含む）に、治療有効量の一般式（Ｉ）の化合物を投与することを含む、治療方法が提供される。
【００５１】
本発明の第四の様相によれば、薬物、特に細菌感染症の治療に使用するための薬物の製造における一般式（Ｉ）の化合物の使用が提供される。
【００５２】
本明細書において「治療有効量」とは、所望の治療的応答を得るのに有効な本発明化合物の量、例えば医薬としての活性を有する剤の投与によって疾病を予防又は治療するために有効な本発明化合物の量を意味する。
【００５３】
無論、具体的な「治療有効量」は、治療される特定の状態や、対象(subject)の身体的状態及び臨床履歴、治療対象動物の種類、治療期間、（もし存在すれば）同時進行中の治療の性質、用いられる特定の製剤、本化合物又はその誘導体の構造等の各種因子によって変化する。
【００５４】
本明細書において「医薬的担体」とは、一般式（Ｉ）の化合物を患者に到達させるための医薬的に許容される溶剤、懸濁剤、補助剤(excipient)又は賦形剤(vechicle)を意味する。この担体は液体でも固体でもよく、計画された投与方法を考慮して選択される。
【００５５】
一般式（Ｉ）の化合物は、通常の無毒且つ医薬的に許容される担体、アジュバント、及び賦形剤を含む用量単位調製物として、経口投与、局所投与、又は非経口投与することができる。本明細書において、「非経口」とは皮下、静脈内、筋肉内、髄膜下（intrathecal）、頭蓋内の注射や注入の各手法を含む。
【００５６】
本発明は、本発明の新規治療方法に用いるために適切な局所、経口、エアロゾル、及び非経口の各医薬調製物も提供する。本発明化合物は、錠剤、水性若しくは油性懸濁剤、ドロップ剤、トローチ剤、粉剤、顆粒剤、乳剤、カプセル剤、シロップ剤、又はエリキシル剤として経口投与することができる。経口投与用の組成物は、甘味剤、香味剤、着色剤及び保存剤からなる群より選択される１種以上の剤を含むことができ、見た目と味のよい医薬製剤とすることができる。錠剤は、錠剤製造に適する無毒の医薬的に許容される補助剤との混合状態で活性成分を含む。
【００５７】
これらの補助剤は、例えば、炭酸カルシウム、ラクトース、リン酸カルシウム、リン酸ナトリウム等の不活性な希釈剤、コーンスターチ、アルギン酸等の顆粒化剤及び崩壊剤、スターチ、ゼラチン、アカシア等の結合剤、又はステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、タルク等の滑沢剤である。錠剤は被覆されていなくてもよいが、公知の技法により被覆されて崩壊や消化管での吸収を遅らせ、もってより長期間に亘る持効性を提供することもできる。例えば、グリセリルモノステアレートやグリセリルジステアレート等の遅延材料を使用することができる。錠剤の被覆は、米国特許第４２５６１０８号、同４１６０４５２号及び同４２６５８７４号に記載の技法を用いて行うことにより、放出性が調節された浸透性治療用錠剤とすることもできる。
【００５８】
本発明の一般式（Ｉ）の化合物は、インビボでの使用としては、注射又は経時的に徐々に進行する潅流を、無関係に又は共に行うことによって、非経口で投与することができる。投与形式は、静脈内、動脈内、腹腔内、筋肉内、皮下、腔内、又は経皮とすることができる。インビトロの研究には、本剤を適切な生物学的に許容されるバッファーに添加又は溶解し、細胞又は組織に添加することができる。
【００５９】
非経口投与製剤は、滅菌された水性又は非水性の液剤、懸濁剤及び乳剤を含む。非水溶媒の例としては、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、オリーブ油等の植物油、及び、オレイン酸エチル等の注射可能な有機エステルが挙げられる。水性担体としては、生理食塩水や緩衝媒体の他、水、アルコール性／水性の溶液、エマルジョン又は懸濁液が挙げられる。非経口用の賦形剤としては、塩化ナトリウム溶液、リンガーのデキストロース、デキストロースと塩化ナトリウム、乳酸加リンガーが挙げられる。静注用の賦形剤としては、液体栄養補充液、電解質補充液、例えばリンガーのデキストロースを主体とするもの、等が挙げられる。保存剤や他の添加剤、例えば抗菌剤、酸化防止剤、キレート剤、成長因子、不活性ガス等が存在していてもよい。
【００６０】
一般式（Ｉ）の化合物は、抗菌剤であって、結核菌（Mycobacterium tuberculosis）、マイコバクテリウム・アビウム・イントラセルラーレ（M. avium intracellulare）、マイコバクテリウム・フォルトゥイートゥム（M. fortuitum）、マイコバクテリウム・アブセッサス（M. abscessus）、迅速成長非定型マイコバクテリア株（rapid growing atypical Mycobacterial strains）等のマイコバクテリウム属（Mycobacterium）、ノカルジア属（Nocardia）、特にノカルジア・アステロイデス（Nocardia asteroides）及びノカルジア・ノバ（N. nova）、黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）、黄色ブドウ球菌（コアグラーゼ陰性）（S. aureus (Coagulas-negative)）等のブドウ球菌属（Staphylococcus）、連鎖球菌（Streptococcus spp.）、並びに腸球菌種（Enterococci species）に特に活性を示すが、これらに限定されない。一般式（Ｉ）の化合物は、これらの生物に関連する感染症の治療に特に有用である。
【００６１】
本明細書において使用される「治療する(treating)」「治療(treatment)」等の用語は、一般に、対象(subject)、組織又は細胞に影響を与えて所望の薬理学的及び／又は生理学的効果を得ることを意味する。この効果は、感染を完全に又は部分的に防ぐという点において予防的であり得、及び／又は、感染症の部分的又は完全な治癒という点から治療的（therapeutic）であり得る。本明細書で使用される「治療する」とは、脊椎動物、哺乳類（特にヒト）の感染の治療、又は予防の如何なるものをも意味し、感染性の作因に曝露された可能性はあるが、冒されたと診断されていない対象において感染症の発生を予防すること；感染症を阻害する、即ちその進行を阻止すること；又は感染症の影響を緩和又は改善すること、即ち感染症の影響を後退させることを含む。
【００６２】
本発明の第五の様相によれば、一般式（Ｉ）の化合物と医薬的に許容される担体を含む医薬組成物が提供される。
【００６３】
本発明の一実施形態による医薬組成物は、担体、補助剤、添加剤又は助剤(auxiliaries)を用いて一般式（Ｉ）の化合物を、対象への投与に適した剤形とすることによって調製される。
【００６４】
通常用いられる担体又は助剤の例としては、炭酸マグネシウム、二酸化チタン、ラクトース、マンニトール及び他の糖類、タルク、乳タンパク、ゼラチン、スターチ、ビタミン類、セルロース及びその誘導体、動・植物性油、ポリエチレングリコール及び溶媒（例えば滅菌水、アルコール、グリセロール、多価アルコール等）が挙げられる。静注用賦形剤としては、液体栄養補充液が挙げられる。保存剤としては、抗菌剤、酸化防止剤、キレート剤、及び不活性ガスが挙げられる。他の医薬的に許容される担体の例としては水溶液、無毒補形剤（塩類、保存剤、バッファー等を含む）が挙げられ、これらは例えば、Remington’s Pharmaceutical Sciences, 第15版 Easton: Mack Publishing Co., １４０５〜１４１２，１４６１〜１４８７（１９７５）及びThe National Formulary XIV., 第14版 Washington: American Pharmaceutical Association（１９７５）に記載されている（これら文献の内容を本発明の一部を構成するものとしてここに援用する）。本医薬組成物のｐＨと種々の成分の正確な濃度は、本技術分野における通常の技能に基いて調整される。Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis for Therapeutics（第７版）を参照されたい。
【００６５】
本医薬組成物は、用量単位として調製され投与されることが好ましい。固形の用量単位としては、錠剤、カプセル剤、及び座剤が挙げられる。対象の治療のため、当該化合物の活性、投与形態、疾患の性質と重度、対象の年齢と体重に応じて、種々の日用量を使用することができる。しかしながら、ある条件下においては、より高い又はより低い日用量が適切なこともある。日用量の投与は、一用量単位又は小用量単位数個による単回投与でも、分割用量を一定間隔おいて複数回投与することによっても行うことができる。
【００６６】
本発明の医薬組成物は、治療効果用量を局所的に又は全身に投与することができる。勿論、この使用のための有効量は、細菌感染症の重度及び対象の体重と全体の状態に依存するであろう。通常、インビトロで用いられる用量は、本医薬組成物のin situ 投与に有用な量の良きガイダンスを提供するであろうし、動物モデルを用いて細胞毒性副作用を治療するための有効用量を決定することができる。種々の考慮すべき事柄が、例えばLanger、Science、２４９: １５２７、（１９９０）に記載されている。経口使用の調製物は、硬質ゼラチンのカプセル剤の形態であってもよく、カプセル中で活性成分は不活性固体希釈剤（例えば、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム又はカオリン）と混合されている。これら調製物は、ソフトゼラチンのカプセル剤の形態であってもよく、カプセル中で活性成分は水又は油性媒体（例えば、ピーナツ油、液状パラフィン又はオリーブ油）と混合されている。
【００６７】
水性懸濁物は通常、活性材料を、水性懸濁物の製造に適した補助剤との混和物として含有する。このような補助剤は、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントガム及びアカシアガム等の懸濁剤；分散剤又は湿潤剤であることができる。分散剤又は湿潤剤は、（ａ）レシチン等の天然ホスファチド；（ｂ）アルキレンオキシドと脂肪酸との縮合物（例えば、ポリオキシエチレンステアレート）;（ｃ）エチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコールとの縮合物（例えば、ヘプタデカエチレンオキシセタノール）；（ｄ）エチレンオキシドと、脂肪酸及びヘキシトールから誘導される部分エステルとの縮合物（例えば、ポリオキシエチレンソルビトールモノオレエート）；又は（ｅ）エチレンオキシドと、脂肪酸及びヘキシトール無水物から誘導される部分エステルとの縮合物（例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）であることができる。
【００６８】
本医薬組成物は、滅菌注射用水性又は油性懸濁物の形態とすることができる。この懸濁物は、上述のような適切な分散剤又は湿潤剤及び懸濁剤を用いて公知の方法に従って、調製することができる。滅菌注射用製剤は、無毒で非経口投与が許容される希釈剤又は溶媒中の無菌注射用溶液又は懸濁物であってもよい（例えば、１，３−ブタンジオールの溶液）。使用可能な許容される希釈剤(vehicle)及び溶剤としては、水、リンガー溶液、及び塩化ナトリウム等張溶液がある。更に、滅菌不揮発性油が従来通り溶剤や懸濁媒体として用いられる。この目的のためには、合成モノ−又はジグリセリドをはじめとする、無刺激性の(bland)不揮発性油を使用できる。更に、オレイン酸等の脂肪酸は注射製剤に使用される。
【００６９】
一般式（Ｉ）の化合物は、小さい単層ベシクル（vesicle）、大きい単層ベシクル、多層ベシクル等のリポソームデリバリーシステムの形態で投与することもできる。リポソームは、コレステロール、ステアリルアミン又はホスファチジルコリン等、種々のリン脂質から生成することができる。一般式（Ｉ）の化合物は、水溶性を高めるためにシクロデキストリンと組み合わせて投与することもできる。
【００７０】
本発明の一般式（Ｉ）の化合物の用量レベルは、通常体重１ｋｇ当たり約０．０５ｍｇ〜約２０ｍｇであり、好ましい日用量範囲は通常体重１ｋｇ当たり約０．０５ｍｇ〜約１０ｍｇ（患者当たり約０．１ｇ〜約３ｇ／日）である。単一用量を製造するために担体材料と組み合わせることのできる活性成分の量は、治療が施されるホストや投与の特定の形式によって変化する。例えば、ヒトに対する経口投与を目的とする調製物は、約１ｍｇ〜約１ｇの活性化合物を適切且つ好都合な量の担体材料と共に含むことができ、担体材料の量は、全組成物中約５％から約９５％まで変えることができる。投薬単位形態は、通常、活性成分を約５ｍｇ〜約５００ｍｇ含むであろう。
【００７１】
しかしながら、任意の特定患者に対する具体的な用量レベルは、用いる特定化合物の活性、年齢、体重、身体全体の健康状態、性別、食餌、投与時間、投与経路、代謝時間、薬剤の組み合わせ、治療を受ける特定の疾患の重度等、種々の因子に依存することが理解されよう。
【００７２】
更に、本発明化合物のうちの或るものは水又は通常の有機溶剤と溶媒和物を形成することができる。このような溶媒和物も本発明の範囲に含まれる。
【００７３】
本発明化合物は、更に他の化合物と組み合わせて有効な組み合わせを提供することができる。組み合わせることによって本発明の一般式（Ｉ）の化合物の活性が除去されない限りにおいて、医薬的活性剤のいかなる化学的に適合する組み合わせも含まれることを意図する。
【００７４】
本発明の第六の様相によれば、微生物を死滅させる方法であって、該微生物を、上で定義した一般式（Ｉ）の化合物に接触させることを含む方法が提供される。
【００７５】
微生物は、結核菌（Mycobacterium tuberculosis）、マイコバクテリウム・アビウム・イントラセルラーレ（M. avium intracellulare）、マイコバクテリウム・フォルトゥイートゥム（M. fortuitum）、マイコバクテリウム・アブセッサス（M. abscessus）、迅速成長非定型マイコバクテリア株（rapid growing atypical Mycobacterial strains）等のマイコバクテリウム属（Mycobacterium）、ノカルジア属（Nocardia）、特にノカルジア・アステロイデス（Nocardia asteroides）及びノカルジア・ノバ（N. nova）、黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）、黄色ブドウ球菌（コアグラーゼ陰性）（S. aureus (Coagulas-negative)）等のブドウ球菌属（Staphylococcus）、連鎖球菌（Streptococcus spp.）、並びに腸球菌種（Enterococci species）からなる群より選択されることが好ましいが、これらに限定されるものではない。
【００７６】
本明細書及び特許請求の範囲全体を通じ、「含む」、「含有する」、「含んでなる」等の表現は、文脈から別の解釈が成り立つ場合を除き、非排他的な意味で使用されている。
【００７７】
本明細書において、種々の従来技術に関する刊行物について言及してきたが、これらの文献のどれ一つをとってもオーストラリア又は他のいずれの国において本技術分野における通常の一般知識の一部を構成することをこの言及によって自認するものではないことが明白に理解されよう。
【発明を実施するための形態】
【００７８】
本発明の好ましい実施形態に従って化合物を製造するために用いる合成スキームを更に詳細に記述する。保護されたガラクトフラノシルスルホンアミド（化合物４；実施例１〜６）及び脱保護されたガラクトフラノシルスルホンアミド（化合物５；実施例９〜１４）の合成を、スキーム１に示す。これらの実施例の製造において、１，２，３，５，６−ペンタ−Ｏ−アセチル−Ｄ−ガラクトフラノース（化合物１、Ａｃｙｌ＝アセチル；Bakinovskiiら、1988）及び１−Ｓ−アセチル−２，３，５，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトフラノース（化合物２、Ａｃｙｌ＝ベンゾイル；Owenとvon Itzstein、2000）を、公知文献の方法に従って製造し、それらをそのままスキーム１に示す。保護されたグルコフラノシルスルホンアミド（化合物７；実施例７）及び脱保護されたグルコフラノシルスルホンアミド（化合物８；実施例１５）の合成をスキーム２に示す。保護されたアラビノフラノシルスルホンアミド（化合物１３；実施例８）の合成をスキーム３に示す。これらの実施例の製造において、５−Ｏ−（ｔ−ブチルジフェニルシリル）−Ｄ−アラビノフラノース（化合物９）を公知文献の方法に従って製造し、それをそのままスキーム３に示す。保護されたグルコフラノシルスルフィンアミド（化合物１５；実施例１６）及び脱保護されたグルコフラノシルスルフィンアミド（化合物１６；実施例１７）の合成をスキーム４に示す。全ての新規化合物は、予期された分光分析データを示した。
【００７９】
【化６】
2007502778.tif 000008
【００８０】
試薬及び条件：ａ）ＳｎＣｌ４又はＢＦ３．Ｅｔ２Ｏ、ＨＳＡｃ、ＣＨ２Ｃｌ２、０℃〜室温、１〜６時間、Ｎ２；ｂ）ＢｒＣＨ（ＣＯＯＥｔ）２、ＨＮＲ１Ｒ２、ＤＭＦ、ＴＨＦ、又はＭｅＯＨ、室温、４時間〜７日間；ｃ）ＭＣＰＢＡ、ＣＨ２Ｃｌ２、還流、１〜４時間；ｄ）ＮａＯＭｅ、ＭｅＯＨ、室温、２時間、Ｎ２。
【００８１】
【化７】
2007502778.tif 000009
【００８２】
試薬及び条件：ａ）ＭＣＰＢＡ、ＣＨ２Ｃｌ２、還流、４時間；ｂ）ＮａＯＭｅ、ＭｅＯＨ、室温、２時間、Ｎ２。
【００８３】
【化８】
2007502778.tif 000010
【００８４】
試薬及び条件：ａ）ピリジン、Ａｃ２О、０℃、１時間、Ｎ２；ｂ）ＢＦ３．Ｅｔ２Ｏ、ＣＨ２Ｃｌ２、ＨＳＡｃ、室温、５時間、Ａｒ；ｃ）ＢｒＣＨ（ＣＯＯＥｔ）２、ＨＮ（Ｃ８Ｈ１７）２、ＭｅＯＨ、室温、３時間、Ａｒ；ｄ）ＭＣＰＢＡ、ＣＨ２Ｃｌ２、還流、４時間；ｅ）ｉ．ＴＢＡＦ、ＡｃＯＨ、ＴＨＦ、室温、６時間、Ｎ２；ｉｉ．ＮａＯＭｅ、ＭｅＯＨ、室温、２時間、Ｎ２。
【００８５】
【化９】
2007502778.tif 000011
【００８６】
試薬及び条件：ａ）ｉ．Ｎ−クロロスクシニミド、ＣＨ２Ｃｌ２、０℃、３０分；ｉｉ．Ｈ２Ｏ／ＫＨＣＯ３、Haakeら、1979に従う；ｂ）ＮａＯＭｅ、ＭｅＯＨ、室温、２時間、Ｎ２。
【００８７】
スルフェンアミドの一般的製造方法；１−Ｓ−アセチル−２，３，５，６−テトラ−Ｏ−アセチル−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトフラノース（化合物２，Ａｃｙｌ＝アセチル）の反応について例示する：
１−Ｓ−アセチル−２，３，５，６−テトラ−Ｏ−アセチル−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトフラノース（化合物２）（２．０ｇ）を溶媒（６０ｍＬ）に溶解し、この溶液にジエチルブロモマロナート（１．５当量）及びアミン（３当量）を添加し、反応物を室温で撹拌する。反応が完了したら、揮発性化合物を減圧除去し、残渣をシリカ上のクロマトグラフィーに付す。
【００８８】
スルフェンアミドから対応するスルホンアミドへの酸化の一般的方法：
保護されたスルフェンアミド（０．５モル）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解し、この溶液にメタ−クロロペルオキシ安息香酸を添加し、混合物を還流下に加熱する。反応が終わったら、反応混合物をジクロロメタンで希釈して５０ｍＬとし、炭酸水素ナトリウム飽和水（２０ｍＬ）でクエンチングする。有機相を分離し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、減圧濃縮し、残渣をシリカ上のクロマトグラフィーに付す。
【００８９】
実施例１
Ｎ，Ｎ−ジブチル−Ｓ−（２，３，５，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルフェンアミド（化合物３，Ｒ１＝Ｒ２＝Ｃ４Ｈ９）：
一般的方法に従って、１−Ｓ−アセチル−２，３，５，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトフラノース（化合物２）を、ジエチルブロモマロナート及びジブチルアミンと、無水ＤＭＦ中で２３時間室温でＡｒ雰囲気下に反応させることにより製造した。残渣をシリカ（６：１  ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）上のクロマトグラフィーに付し、Ｎ，Ｎ−ジブチル−Ｓ−（２，３，５，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルフェンアミド（３９％）を得た。Ｒｆ  ０．２６（２：１  ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ．０．８６（６Ｈ，ｔ，２ｘＣＨ３），１．２２−１．３４（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），１．５２−１．６２（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），２．９１−３．００（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），４．６８−４．８２（３Ｈ，ｍ，Ｈ−４，Ｈ−６，Ｈ−６’），５．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ２，３  ２．４，Ｊ２，１  ３．０Ｈｚ，Ｈ−２），５．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ３，２  ２．１，Ｊ３，４  ５．１Ｈｚ，Ｈ−３），５．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ１，２  ３．０Ｈｚ，Ｈ−１），６．０５−６．０９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５），７．２８−７．６１（１２Ｈ，ｍ，ｍ，ｐ  Ａｒ−Ｈ），７．８７−７．９８（ｍ，４Ｈ，ｏ  Ａｒ−Ｈ），８．０３−８．１１（ｍ，４Ｈ，ｏ  Ａｒ−Ｈ）。
【００９０】
Ｎ，Ｎ−ジブチル−Ｓ−（２，３，５，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルホンアミド（化合物４，Ｒ１＝Ｒ２＝Ｃ４Ｈ９）：
Ｎ，Ｎ−ジブチル−Ｓ−（２，３，５，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルフェンアミド（化合物３，Ｒ１＝Ｒ２＝Ｃ４Ｈ９）から一般的方法に従って製造した。収率：７５％。Ｒｆ  ０．２４（４：１，ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ．０．８７（６Ｈ，ｔ，２ｘＣＨ３），１．１８−１．３１（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），１．４７−１．５９（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），３．１５−３．３５（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），４．６５−４．７６（２Ｈ，ｍ，Ｈ−６，Ｈ−６’），５．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４，５  ４．５，Ｊ４，３  ５．４Ｈｚ，Ｈ−４），５．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ１，２  ２．１Ｈｚ，Ｈ−１），５．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ３，２  ２．１，Ｊ３，４  ５．４Ｈｚ，Ｈ−３），６．００（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５），６．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ２，１＝Ｊ２，３  ２．１Ｈｚ，Ｈ−２），７．２９−７．６０（ｍ，１２Ｈ，ｍ，ｐ  Ａｒ−Ｈ），７．８９−７．９６（ｍ，４Ｈ，ｏ  Ａｒ−Ｈ），８．０４−８．１２（ｍ，４Ｈ，ｏ  Ａｒ−Ｈ）。
【００９１】
実施例２
Ｎ，Ｎ−ジヘキシル−Ｓ−（２，３，５，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルフェンアミド（化合物３，Ｒ１＝Ｒ２＝Ｃ６Ｈ１３）：
一般的方法に従って、１−Ｓ−アセチル−２，３，５，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトフラノース（化合物２）を、ジエチルブロモマロナート及びジヘキシルアミンと、メタノール中で４時間室温で反応させることにより製造した。残渣を、シリカ（３：１  ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）上のクロマトグラフィーに付し、Ｎ，Ｎ−ジヘキシル−Ｓ−（２，３，５，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルフェンアミド（５６％）を得た。Ｒｆ  ０．２９（３：１  ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）。
【００９２】
Ｎ，Ｎ−ジヘキシル−Ｓ−（２，３，５，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルホンアミド（化合物４，Ｒ１＝Ｒ２＝Ｃ６Ｈ１３）：
Ｎ，Ｎ−ジヘキシル−Ｓ−（２，３，５，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルフェンアミド（化合物３，Ｒ１＝Ｒ２＝Ｃ６Ｈ１３）から一般的方法に従って製造した。収率：６０％。Ｒｆ  ０．２７（３：１  ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ．０．８９（６Ｈ，ｔ，２ｘＣＨ３），１．２３−１．３７（１２Ｈ，ｍ，６ｘＣＨ２），１．５５−１．６３（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），２．０５，２．０９，２．１１，２．１３（４ｘ３Ｈ，４ｘｓ，４ｘＯＡｃ），３．１２−３．３０（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），４．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ６，５  ６．９，Ｊ６，６’  １１．７Ｈｚ，Ｈ−６），４．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ６’，５  ５．１，Ｊ６’，６  １１．４Ｈｚ，Ｈ−６’），４．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４，５  ３．６，Ｊ４，３  ７．５Ｈｚ，Ｈ−４），４．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ１，２  ３．６Ｈｚ，Ｈ−１），５．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ３，２  ３．９，Ｊ３，４  ７．５Ｈｚ，Ｈ−３），５．２７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５），５．８４（１Ｈ，ｔ，Ｊ２，１＝Ｊ２，３  ３．９Ｈｚ，Ｈ−２）。
【００９３】
実施例３
Ｎ，Ｎ−ジオクチル−Ｓ−（２，３，５，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルホンアミド（化合物４，Ｒ１＝Ｒ２＝Ｃ８Ｈ１７）：
Ｎ，Ｎ−ジオクチル−Ｓ−（２，３，５，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルフェンアミド（化合物３，Ｒ１＝Ｒ２＝Ｃ８Ｈ１７；von Itzsteinら，２００３）から一般的方法に従って製造した。収率：７７％。Ｒｆ  ０．６２（３：１  ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ７．２８−８．１３（ｍ，２０Ｈ，４ｘＣＯ２Ｐｈ），６．２２（ａｐｐ  ｔ，１Ｈ，Ｊ  ２．２Ｈｚ，Ｈ−２），５．９９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），５．７８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ３，４  ５．４，Ｊ３，２  ２．０Ｈｚ，Ｈ−３），５．１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ１，２  ２．１Ｈｚ，Ｈ−１），５．０６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ４，５  ４．４，Ｊ４，３  ５．３Ｈｚ，Ｈ−４），４．６５−４．７７（ｍ，２Ｈ，Ｈ−６及びＨ−６’），３．１２−３．３７（ｍ，４Ｈ，Ｎ（ＣＨ２）２），１．５３（ｍ，４Ｈ，２ｘＣＨ２，ジオクチル鎖），１．１４−１．３２（ｍ，２０Ｈ，１０ｘＣＨ２，ジオクチル鎖），０．８６（ａｐｐ  ｔ，６Ｈ，Ｊ  ６．５，Ｊ  ６．９Ｈｚ，２ｘＣＨ３）；ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ９０６［（Ｍ＋Ｎａ）＋  １００％］。
【００９４】
実施例４
Ｎ，Ｎ−ジデシル−Ｓ−（２，３，５，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルフェンアミド（化合物３，Ｒ１＝Ｒ２＝Ｃ１０Ｈ２１）：
一般的方法に従って、１−Ｓ−アセチル−２，３，５，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトフラノース（化合物２）を、ジエチルブロモマロナート及びジデシルアミンと、メタノール中で４時間室温で反応させることにより製造した。残渣をシリカ（１０：１  ｔｏ  ４：１  ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）上のクロマトグラフィーに付し、Ｎ，Ｎ−ジデシル−Ｓ−（２，３，５，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルフェンアミドを得た（７４％）。Ｒｆ  ０．３８  （３：１  ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）。
【００９５】
Ｎ，Ｎ−ジデシル−Ｓ−（２，３，５，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルホンアミド（化合物４，Ｒ１＝Ｒ２＝Ｃ１０Ｈ２１）：
Ｎ，Ｎ−ジデシル−Ｓ−（２，３，５，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルフェンアミド（化合物３，Ｒ１＝Ｒ２＝Ｃ１０Ｈ２１）から一般的方法に従って製造した。収率：６４％。Ｒｆ  ０．３４（３：１  ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ．０．８７（６Ｈ，ｔ，２ｘＣＨ３），１．１９−１．３７（２８Ｈ，ｍ，１４ｘＣＨ２），１．４９−１．６５（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），２．０５，２．０８，２．１０，２．１３（４ｘ３Ｈ，４ｘｓ，４ｘＯＡｃ），３．１１−３．３１（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），４．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ６，５  ６．９，Ｊ６，６’  １１．４Ｈｚ，Ｈ−６），４．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ６’，５  ５．１，Ｊ６’，６  １１．４Ｈｚ，Ｈ−６’），４．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４，５  ３．６，Ｊ４，３  ７．５Ｈｚ，Ｈ−４），４．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ１，２  ３．６Ｈｚ，Ｈ−１），５．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ３，２  ４．２，Ｊ３，４  ７．５Ｈｚ，Ｈ−３），５．２７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５），５．８３（１Ｈ，ｔ，Ｊ２，１＝Ｊ２，３  ３．９Ｈｚ，Ｈ−２）。
【００９６】
実施例５
Ｎ，Ｎ−ジベンジル−Ｓ−（２，３，５，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルフェンアミド（化合物３，Ｒ１＝Ｒ２＝ＣＨ２Ｐｈ）：
一般的方法に従って、１−Ｓ−アセチル−２，３，５，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトフラノース（化合物２）を、ジエチルブロモマロナート及びジベンジルアミンと、無水ＴＨＦ中で７日間室温でＡｒ雰囲気下に反応させることにより製造した。残渣をシリカ（４：１  ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）上のクロマトグラフィーに付し、Ｎ，Ｎ−ジベンジル−Ｓ−（２，３，５，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルフェンアミド（１６％）を淡い橙色(pale orange)のシロップとして得た。Ｒｆ  ０．４１（４：１  ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ７．２０−８．２０（ｍ，３０Ｈ，４ｘＣＯ２Ｐｈ及びＮ（ＣＨ２）２（Ｐｈ）２），６．０５（ｍ，１Ｈ），５．９７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ  ３．４，Ｊ  ６．５Ｈｚ），５．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ  ３．６Ｈｚ），５．６５（ｂｄ，１Ｈ，Ｊ  ４．７Ｈｚ），５．４９（ｍ，２Ｈ），５．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ  ６．６Ｈｚ），４．７１（ｍ，３Ｈ），４．５８（ａｐｐ  ｔ，１Ｈ，Ｊ  ３．２Ｈｚ），４．１９−４．４０（ｍ，５Ｈ），３．８３（ｄ，２Ｈ，Ｊ  １４．３Ｈｚ）；ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ８３０［（Ｍ＋Ｎａ）＋  １００％］，３５７（６０），１９８（５８），８０８（４１）。
【００９７】
Ｎ，Ｎ−ジベンジル−Ｓ−（２，３，５，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルホンアミド（化合物４，Ｒ１＝Ｒ２＝ＣＨ２Ｐｈ）：
Ｎ，Ｎ−ジベンゾイル−Ｓ−（２，３，５，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルフェンアミド（化合物３，Ｒ１＝Ｒ２＝ＣＨ２Ｐｈ）から、一般的方法に従って製造した。収率：５２％。Ｒｆ  ０．４５（ヘキサン−ＥｔＯＡｃ  ３：１）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ７．１８−８．１５（ｍ，３０Ｈ，４ｘＣＯ２Ｐｈ及びＮ（ＣＨ２Ｐｈ）２），６．３０（ａｐｐ  ｔ，１Ｈ，Ｊ  ２．２Ｈｚ，Ｈ−２），６．０１（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），５．８０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ３，４  ５．４，Ｊ３，２  ２．１Ｈｚ，Ｈ−３），５．１３（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４），５．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ１，２  ２．３Ｈｚ，Ｈ−１），４．６９（ｄ，２Ｈ，Ｊ  ５．９Ｈｚ，Ｈ−６及びＨ−６’），４．４９（ｄ，２Ｈ，Ｊ  １５．４  Ｈｚ，Ｎ（ＣＨ２Ｐｈ）２），４．３１（ｄ，２Ｈ，Ｊ  １５．４Ｈｚ，Ｎ（ＣＨ２Ｐｈ）２）；ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ８６２［（Ｍ＋Ｎａ）＋  １００％］；計算値（Anal. Calcd）（Ｃ４８Ｈ４１ＮＯ１１Ｓ）：Ｃ，６８．８４；Ｈ，４．９２；Ｎ，１．６７；実測値（Found）：Ｃ，６８．５０；Ｈ，４．９６；Ｎ，１．５８。
【００９８】
実施例６
Ｎ，Ｎ−ジ（２−メトキシエトキシエチル）−Ｓ−（２，３，５，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルフェンアミド（化合物３，Ｒ１＝Ｒ２＝ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）：
一般的方法に従って、１−Ｓ−アセチル−２，３，５，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトフラノース（化合物２）を、ジエチルブロモマロナート及びＮ，Ｎ−ジ（２−メトキシエトキシエチル）アミンと、メタノール中で１９時間室温で反応させることにより製造した。残渣を、シリカ（ＥｔＯＡｃ）上のクロマトグラフィーに付し、Ｎ，Ｎ−（２−メトキシエトキシエチル）−Ｓ−（２，３，５，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルフェンアミド（７２％）を、明るい金色(light golden)の油状物として得た。Ｒｆ  ０．３２（ＥｔＯＡｃ）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １．９１，１．９３，１．９６，１．９９（４ｘ３Ｈ，４ｘｓ，４ｘＯＡｃ），３．０８（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＮＣＨ２ＣＨ２），３．２３（６Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），３．３０−３．６０（１２Ｈ，ｍ，ＯＣＨ２），４．００−４．２５（３Ｈ，ｍ，Ｈ−５，Ｈ−６，Ｈ−６’），４．９２（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２，Ｈ−３），５．１９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５），５．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ１，２  ３．３Ｈｚ，Ｈ−１）。
【００９９】
Ｎ，Ｎ−ジ（２−メトキシエトキシエチル）−Ｓ−（２，３，５，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルホンアミド（化合物４，Ｒ１＝Ｒ２＝ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）：
Ｎ，Ｎ−ジ（２−メトキシエトキシエチル）−Ｓ−（２，３，５，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルフェンアミド（化合物３，Ｒ１＝Ｒ２＝ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）から一般的方法（１時間反応）に従って製造した。収率：７６％。Ｒｆ  ０．２４（酢酸エチル）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  １．９５，１．９７，１．９９，２．０１（４ｘ３Ｈ，４ｘｓ，４ｘＯＡｃ），３．２９（６Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），３．４０−３．７０（１６Ｈ，ｍ，ＯＥｔ），４．１０−４．２５（２Ｈ，ｍ，Ｈ−６，Ｈ−６’），４．５３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ３，４  ７．８，Ｊ４，５  ３．６Ｈｚ，Ｈ−４），５．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ２，３  ４．２，Ｊ４，５  ３．６Ｈｚ，Ｈ−３），５．１８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５），５．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ１，２  ３．６Ｈｚ，Ｈ−１），５．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１，２  ３．６，Ｊ２，３  ４．２Ｈｚ，Ｈ−２）。
【０１００】
実施例７
Ｎ，Ｎ−ジオクチル−Ｓ−（２，３，５，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコフラノシル）スルホンアミド（化合物７，Ｒ１＝Ｒ２＝Ｃ８Ｈ１７）：
Ｎ，Ｎ−ジオクチル−Ｓ−（２，３，５，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコフラノシル）スルフェンアミド（化合物６，Ｒ１＝Ｒ２＝Ｃ８Ｈ１７；von Itzsteinら，２００３）から一般的方法に従って製造した。収率：３９％。Ｒｆ  ０．２１（３：１  ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ．０．８７（６Ｈ，ｔ，２ｘＣＨ３），１．２２−１．３４（２０Ｈ，ｍ，１０ｘＣＨ２），１．５１−１．６４（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），２．００，２．０８，２．０９，２．１３（４ｘ３Ｈ，４ｘｓ，４ｘＯＡｃ），３．１４−３．３３（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），４．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ６，５  ４．８，Ｊ６．６’  １２．３Ｈｚ，  Ｈ−６），４．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４，３  ４．２，Ｊ４，５  ９．０Ｈｚ，Ｈ−４），４．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ６’，５  ２．１，Ｊ６’，６  １２．３Ｈｚ，Ｈ−６’），４．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ１，２  ２．７Ｈｚ，Ｈ−１），５．３１−５．３７（２Ｈ，ｍ，Ｈ−３，Ｈ−５），５．５６（１Ｈ，ａｐｐ．ｄ，Ｊ２，１〜Ｊ２，３  ２．１Ｈｚ，Ｈ−２）。
【０１０１】
実施例８
１，２，３−トリ−Ｏ−アセチル−５−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）−α／β−Ｄ−アラビノフラノース（化合物１０）：
５−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）−α／β−Ｄ−アラビノフラノース（化合物９）（２．１０ｇ，５．４０ｍｍｏｌ）を無水ピリジン（２０ｍＬ）中に溶解させ、無水酢酸（２０ｍＬ，過剰）と共にＮ２雰囲気下で０℃で1時間攪拌し、ついで室温で１８時間攪拌した。その後、溶剤を減圧除去し、残渣をシリカ（４：１  ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）上のクロマトグラフィーに付し、１，２，３−トリ−Ｏ−アセチル−５−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）−α／β−Ｄ−アラビノフラノース（２．６７ｇ，９６％）を、透明なシロップとして得た。Ｒｆ  ０．４５（４：１  ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ７．３３−７．２２（ｍ，１０Ｈ，ＳｉＰｈ），６．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ１，２  ４．７Ｈｚ，Ｈ−１β），６．１９（ｂｓ，１Ｈ，Ｈ−１α），５．６３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ３，４  ６．１，Ｊ３，２  ７．２Ｈｚ，Ｈ−３β），５．３８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３α），５．３３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ２，１  ４．８，Ｊ２，３  ７．２Ｈｚ，Ｈ−２β），５．２１（ａｐｐ  ｄ，１Ｈ，Ｊ  １．６Ｈｚ，Ｈ−２α），４．２４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ  ４．０，Ｊ  ８．８Ｈｚ，Ｈ−４α），４．１２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４β），３．８７（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５α及びＨ−５’α），３．８１（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５β及びＨ−５’β），２．０２−２．１３（６ｘｓ，１８Ｈ，６ｘＯＡｃ  α及びβ），１．０７（ｂｓ，１８Ｈ，ｔｅｒｔ−ブチル  α及びβ）。
【０１０２】
１−Ｓ−アセチル−２，３−ジ−Ｏ−アセチル−５−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）−１−チオ−α−Ｄ−アラビノフラノース（化合物１１）：
１，２，３−トリ−Ｏ−アセチル−５−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）−α／β−Ｄ−アラビノフラノース（化合物１０）（２．１０ｇ，４．０８ｍｍｏｌ）を無水ＤＣＭ（２０ｍＬ）に溶解し、この溶液に０℃でＡｒ雰囲気下に、ＢＦ３．ＯＥｔ２（１．２当量，４．９０ｍｍｏｌ）を添加した。１０分後、チオール酢酸（１．５当量，４．３３ｍＬ，６．１２ｍｍｏｌ）を添加し、反応液を５時間室温でＡｒ雰囲気下に攪拌した。その後、反応液をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）及び飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１５０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１５０ｍＬ）で１回、ＮａＣｌ水溶液（１５０ｍＬ）で１回洗浄した。次いで、有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、溶剤を減圧除去した。残渣をシリカ（３：１  ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）上のクロマトグラフィーに付し、１−Ｓ−アセチル−２，３−ジ−Ｏ−アセチル−５−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）−１−チオ−α−Ｄ−アラビノフラノース（１．８８ｇ，８７％）を透明なシロップとして得た。Ｒｆ  ０．３０（４：１  ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ７．６５−７．７３（ｍ，４Ｈ，Ｓｉ（Ｐｈ）２），７．３４−７．４６（ｍ，６Ｈ，Ｓｉ（Ｐｈ）２），６．００（ｂｓ，１Ｈ，Ｈ−１），５．３７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２），５．２５（ａｐｐ  ｔ，１Ｈ，Ｊ  １．６Ｈｚ，Ｈ−３），４．１４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４），３．８５（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５及びＨ−５’），２．３９（ｓ，３Ｈ，ＳＣＯＣＨ３），２．１１（ｓ，３Ｈ，１ｘＯＣＯＣＨ３），２．０２（ｓ，３Ｈ，１ｘＯＣＯＣＨ３），１．０６（ｓ，９Ｈ，−Ｃ（ＣＨ３）３）。
【０１０３】
Ｎ，Ｎ−ジオクチル−Ｓ−（２，３−ジ−Ｏ−アセチル−５−Ｏ−［ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル］−α−Ｄ−アラビノフラノシル）スルフェンアミド（化合物１２，Ｒ１＝Ｒ２＝Ｃ８Ｈ１７）：
一般的方法に従って、１−Ｓ−アセチル−２，３−ジ−Ｏ−アセチル−５−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）−１−チオ−α−Ｄ−アラビノフラノース（化合物１１）を、ジエチルブロモマロナート及びジオクチルアミンと、無水メタノール中で３時間室温でＡｒ雰囲気下に反応させることにより製造した。残渣をシリカ（６：１  ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）上のクロマトグラフィーに付し、Ｎ，Ｎ−ジオクチル−Ｓ−（２，３−ジ−Ｏ−アセチル−５−Ｏ−［ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル］−α−Ｄ−アラビノフラノシル）スルフェンアミド（６４％）を、淡黄色のシロップとして得た。Ｒｆ  ０．７０（４：１  ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ７．６６−７．７３（ｍ，４Ｈ，Ｓｉ（Ｐｈ）２），７．３３−７．４７（ｍ，６Ｈ，Ｓｉ（Ｐｈ）２），５．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ１，２  ４．１Ｈｚ，Ｈ−１），５．３４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ３，４  ５．４，Ｊ３，２  ３．２Ｈｚ，Ｈ−３），５．１２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ２，３  ３．２，Ｊ２，１  ４．０Ｈｚ，Ｈ−２），４．２２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４），３．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ  ３．９Ｈｚ，Ｈ−５及びＨ−５’），２．９０（ｍ，４Ｈ，Ｎ（ＣＨ２）２），２．０５（ｓ，６Ｈ，２ｘＯＣＯＣＨ３），１．１８−１．６３（ｍ，２４Ｈ，１２ｘＣＨ２  ジオクチル鎖），１．０６（ｓ，９Ｈ，−Ｃ（ＣＨ３）３），０．８７（ｍ，６Ｈ，２ｘＣＨ３）。
【０１０４】
Ｎ，Ｎ−ジオクチル−Ｓ−（２，３−ジ−Ｏ−アセチル−５−Ｏ−［ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル］−α−Ｄ−アラビノフラノシル）スルホンアミド（化合物１３，Ｒ１＝Ｒ２＝Ｃ８Ｈ１７）：
Ｎ，Ｎ−ジオクチル−Ｓ−（２，３−ジ−Ｏ−アセチル−５−Ｏ−［ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル］−α−Ｄ−アラビノフラノシル）スルフェンアミド（化合物１２，Ｒ１＝Ｒ２＝Ｃ８Ｈ１７）から、一般的方法に従って製造した。収率：  ５３％。Ｒｆ  ０．６１（４：１  ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ７．６５−７．７１（ｍ，４Ｈ，Ｓｉ（Ｐｈ）２），７．３４−７．４７（ｍ，６Ｈ，Ｓｉ（Ｐｈ）２），５．８５（ａｐｐ  ｔ，１Ｈ，Ｊ  ３．４Ｈｚ，Ｈ−２），５．４３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ３，４  ６．９，Ｊ３，２  ３．６Ｈｚ，Ｈ−３），４．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ１，２  ３．３Ｈｚ，Ｈ−１），４．４８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４），３．８３（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５及びＨ−５’），３．１１−３．３７（ｍ，４Ｈ，Ｎ（ＣＨ２）２），２．０８（ｓ，３Ｈ，１ｘＯＣＯＣＨ３），２．０７（ｓ，３Ｈ，１ｘＯＣＯＣＨ３），１．５１−１．６８（ｍ，４Ｈ，２ｘＣＨ２  ジオクチル鎖），１．１７−１．３９（ｍ，２０Ｈ，１０ｘＣＨ２  ジオクチル鎖），１．０６（ｓ，９Ｈ，−Ｃ（ＣＨ３）３），０．８７（ｍ，６Ｈ，２ｘＣＨ３）。
【０１０５】
ベンゾエート及びアセテート保護基の脱保護の一般的方法：
保護されたスルホンアミド（０．５ｍｍｏｌ）の無水メタノール（１０ｍＬ）溶液に、Ｎ２雰囲気下に１当量のナトリウムメトキシド（１Ｍ無水メタノール溶液）を加えた。得られた反応液を室温で２時間攪拌した。その後、反応液をアンバーライト（Ｈ＋）樹脂で中和した。ろ過により樹脂を除去し、溶剤を減圧除去した。残渣を、シリカ上のクロマトグラフィーに付し、所望の脱保護された化合物を得た。
【０１０６】
ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル保護基の脱保護の一般的方法：
シリル保護されたスルホンアミド（０．５ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に、Ｎ２雰囲気下に、１．５当量のフッ化テトラブチルアンモニウム（１Ｍ  ＴＨＦ溶液）及び酢酸（０．１ｍＬ）を添加する。得られた反応液を室温で１５時間攪拌し、次いで、さらに酢酸（０．５ｍＬ）を添加して反応液をさらに１時間攪拌する。その後、反応混合物を減圧下に蒸発させる。残渣をシリカ上のクロマトグラフィーに付して、所望の脱シリル化化合物を得る。
【０１０７】
実施例９
Ｎ，Ｎ−ジブチル−Ｓ−（β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルホンアミド（化合物５，Ｒ１＝Ｒ２＝Ｃ４Ｈ９）：
収率：８０％。Ｒｆ  ０．３６（１５：１  ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ．０．９８（６Ｈ，ｔ，２ｘＣＨ３），１．３０−１．４３（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），１．５６−１．６７（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），３．２４−３．３９（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），３．６０−３．７６（３Ｈ，ｍ，Ｈ−６，Ｈ−６’，Ｈ−５），４．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４，５  ２．４，Ｊ４，３  ８．７Ｈｚ，Ｈ−４），４．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ３，２  ６．０，Ｊ３，４  ８．７Ｈｚ，Ｈ−３），４．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ２，１５．１，Ｊ２，３  ６．０Ｈｚ，Ｈ−２），４．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ１，２  ５．１Ｈｚ，Ｈ−１）。
【０１０８】
実施例１０
Ｎ，Ｎ−ジヘキシル−Ｓ−（β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルホンアミド（化合物５，Ｒ１＝Ｒ２＝Ｃ６Ｈ１３）：
収率：７８％。Ｒｆ  ０．２４（ＥｔＯＡｃ）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ．０．９２（６Ｈ，ｔ，２ｘＣＨ３），１．２７−１．４０（１２Ｈ，ｍ，６ｘＣＨ２），１．５３−１．６６（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），３．１６−３．３６（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），３．５５−３．７３（３Ｈ，ｍ，Ｈ−６，Ｈ−６’，Ｈ−５），４．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４，５  ２．４，Ｊ４，３  ８．７Ｈｚ，Ｈ−４），４．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ３，２  ６．３，Ｊ３，４  ８．７Ｈｚ，Ｈ−３），４．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ２，１  ５．１，Ｊ２，３  ６．３Ｈｚ，Ｈ−２），４．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ１，２  ５．１Ｈｚ，Ｈ−１）。
【０１０９】
実施例１１
Ｎ，Ｎ−ジオクチル−Ｓ−（β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルホンアミド（化合物５，Ｒ１＝Ｒ２＝Ｃ８Ｈ１７）：
収率：７５％。Ｒｆ  ０．５８（ＥｔＯＡｃ）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ  ４．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ  ５．２Ｈｚ，Ｈ−１），４．４４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ２，３  ６．１，Ｊ２，１  ５．２Ｈｚ，Ｈ−２），４．０６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ３，４  ８．７，Ｊ３，２  ６．１Ｈｚ，Ｈ−３），３．９６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ４，５  ２．４，Ｊ４，３  ８．７Ｈｚ，Ｈ−４），３．６２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），３．５２（ｍ，２Ｈ，Ｈ−６及びＨ−６’），３．２０（ｍ，４Ｈ，Ｎ（ＣＨ２）２），１．５２（ｍ，４Ｈ，２ｘＣＨ２，ジオクチル鎖），１．２３（ｍ，２０Ｈ，１０ｘＣＨ２，ジオクチル鎖），０．８２（ａｐｐ  ｔ，６Ｈ，Ｊ  ６．５，Ｊ  ６．９Ｈｚ，２ｘＣＨ３）；ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ４９０［（Ｍ＋Ｎａ）＋  １００％］；計算値（Ｃ２２Ｈ４５ＮＯ７Ｓ．１／２Ｈ２Ｏ）：Ｃ，５５．４３；Ｈ，９．７３；Ｎ，２．９４；実測値：Ｃ，５５．７５；Ｈ，１０．０７；Ｎ，２．８０。
【０１１０】
実施例１２
Ｎ，Ｎ−ジデシル−Ｓ−（β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルホンアミド（化合物５，Ｒ１＝Ｒ２＝Ｃ１０Ｈ２１）：
収率：８９％。Ｒｆ  ０．３１（ＥｔＯＡｃ）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ．０．９１（６Ｈ，ｔ，２ｘＣＨ３），１．２６−１．３８（２８Ｈ，ｍ，１４ｘＣＨ２），１．５４−１．６６（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），３．２１−３．３６（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），３．５５−３．７３（３Ｈ，ｍ，Ｈ−６，Ｈ−６’，Ｈ−５），４．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４，５  ２．４，Ｊ４，３  ８．７Ｈｚ，Ｈ−４），４．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ３，２  ６．３，Ｊ３，４  ９．０Ｈｚ，Ｈ−３），４．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ２，１  ５．４，Ｊ２，３  ６．０Ｈｚ，Ｈ−２），４．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ１，２  ５．１Ｈｚ，Ｈ−１）。
【０１１１】
実施例１３
Ｎ，Ｎ−ジベンジル−Ｓ−（β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルホンアミド（化合物５，Ｒ１＝Ｒ２＝ＣＨ２Ｐｈ）：
収率：７６％。Ｒｆ  ０．４２（ＥｔＯＡｃ）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．１７−７．３２（ｍ，１０Ｈ，Ｎ（ＣＨ２Ｐｈ）２），４．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ  ５．０Ｈｚ，Ｈ−１），４．６４（ｍ，１Ｈ，  ，Ｈ−２），４．４７（ｄ，２Ｈ，Ｊ  １５．４Ｈｚ，１ｘＮ（ＣＨ２Ｐｈ）２），４．３１（ｄ，２Ｈ，Ｊ  １５．５Ｈｚ，１ｘＮ（ＣＨ２Ｐｈ）２），４．１５−４．２２（ｍ，２Ｈ，Ｈ−３及びＨ−４），３．７３（ａｐｐ  ｄｔ，１Ｈ，Ｊ  ２．０，Ｊ  ６．５Ｈｚ，Ｈ−５），３．５８−３．６３（ｍ，２Ｈ，Ｈ−６及びＨ−６’）；ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ４４６［（Ｍ＋Ｎａ）＋  １００％］；計算値（Ｃ２０Ｈ２５ＮＯ７Ｓ）：Ｃ，５６．７２；Ｈ，５．９５；Ｎ，３．３１；実測値：Ｃ，５６．３３；Ｈ，６．０１；Ｎ，３．１０。
【０１１２】
実施例１４
Ｎ，Ｎ−ジ（２−メトキシエトキシエチル）−Ｓ−（β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルホンアミド（化合物５，Ｒ１＝Ｒ２＝ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）：
収率：８７％。Ｒｆ  ０．３９（１４：５：１  ＥｔＯＡｃ／メタノール／Ｈ２Ｏ）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ  ３．３７（６Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），３．４９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６），３．５０−３．７５（１６Ｈ，重複ｍ，ＯＣＨ２），３．７５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６’），３．８２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５），４．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ３，４  ９．０Ｈｚ，Ｊ２，３  ６．３Ｈｚ，Ｈ−４），４．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ２，３  ６．３Ｈｚ，Ｊ３，４  ９．０Ｈｚ，Ｈ−３），４．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１，２  ５．４Ｈｚ，Ｊ２，３  ６．６Ｈｚ，Ｈ−２），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ１，２  ５．４Ｈｚ，Ｈ−１）；ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ４７０．９［（Ｍ＋Ｎａ）＋，１００％］。
【０１１３】
実施例１５
Ｎ，Ｎ−ジオクチル−Ｓ−（β−Ｄ−グルコフラノシル）スルホンアミド（化合物８，Ｒ１＝Ｒ２＝Ｃ８Ｈ１７）：
収率：５５％。Ｒｆ  ０．０５（１：１  ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ．０．８８（６Ｈ，ｔ，２ｘＣＨ３），１．２１−１．３７（２０Ｈ，ｍ，１０ｘＣＨ２），１．５０−１．６４（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），３．１３−３．３５（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），３．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ６，５  ５．４，Ｊ６．６’  １１．４Ｈｚ，Ｈ−６），３．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ６’，５  ２．７，Ｊ６’，６  １１．７Ｈｚ，Ｈ−６’），３．８９−３．９５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５），３．９５−４．１０（２Ｈ，ｍ，Ｈ−３，Ｈ−４），４．４７（１Ｈ，ａｐｐ．ｓ，Ｈ−２），４．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ１，２  １．８Ｈｚ，Ｈ−１）。
【０１１４】
実施例１６
Ｎ，Ｎ−ジオクチル−Ｓ−（２，３，５，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコフラノシル）スルフィンアミド（化合物１５）（Ｒ１＝Ｒ２＝Ｃ８Ｈ１７）：
Ｎ，Ｎ−ジオクチル−Ｓ−（２，３，５，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコフラノシル）スルフェンアミド（化合物６）のＣＨ２Ｃｌ２溶液を、攪拌し冷却した、Ｎ−クロロスクシンイミドのＣＨ２Ｃｌ２溶液に滴加する。攪拌を１５−３０分間続ける。その後、飽和ＫＨＣＯ３水溶液を、攪拌しながら添加する。有機層を分離し、乾燥（Ｋ２ＣＯ３）し、ろ過し、溶剤を減圧除去する。残渣を、クロマトグラフィーに付して、Ｎ，Ｎ−ジオクチル−Ｓ−（２，３，５，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコフラノシル）スルフィンアミド（化合物１５）を得る。
【０１１５】
実施例１７
Ｎ，Ｎ−ジオクチル−Ｓ−（β−Ｄ−グルコフラノシル）スルフィンアミド（化合物１６）（Ｒ１＝Ｒ２＝Ｃ８Ｈ１７）：
Ｎ，Ｎ−ジオクチル−Ｓ−（２，３，５，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコフラノシル）スルフィンアミド（化合物１５）の、無水ＭｅＯＨ溶液に、１当量のＮａＯＭｅ（１Ｍ  無水ＭｅＯＨ溶液）を添加する。得られた反応液を室温で２時間Ｎ２雰囲気下に攪拌する。その後、この溶液をアンバーライトＩＲ１２０（Ｈ＋）樹脂で中和し、ろ過し、溶剤を減圧除去する。残渣をクロマトグラフィーに付して、Ｎ，Ｎ−ジオクチル−Ｓ−（β−Ｄ−グルコフラノシル）スルフィンアミド（化合物１６）を得る。
【０１１６】
生物学的データ
実施例１８
化合物５及び化合物８（Ｒ１＝Ｒ２＝Ｃ８Ｈ１７）による黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）の阻止を表１に示す。生物学的データは、最小阻止濃度（Minimum Inhibitory Concentration、ＭＩＣ）アッセイによって決定した。各化合物を、ＬＢ培養液（４ｍＬ）に初期濃度２５６μｇ／ｍＬとなるように添加した。次いで段階希釈を行った（各段階において２倍、最終的な濃度は２μｇ／ｍＬ）。飽和培養液（５μＬ）を各段階希釈液に添加し、３７℃で振とうしながら１８〜２０時間インキュベートした。次いで、ＭＩＣ８０（コントロールと比べて成長が８０％又はそれ以上減少した濃度）を決定した。
【０１１７】
【表１】
2007502778.tif 000012
【０１１８】
実施例１９
化合物５及び化合物８（Ｒ１＝Ｒ２＝Ｃ８Ｈ１７）による各種バクテリアの阻止を表２に示す。生物学的データはゾーン阻止アッセイ法により決定した。これらの化合物は、１００μｇの化合物をメタノール溶液として、ＬＢ寒天プレート表面のバクテリア叢上に置かれた滅菌フィルタディスクにスポッティングして試験した。３７℃で一晩インキュベートした後、阻止ゾーンを、任意スケールを用いて測定した（任意スケール：＋＋＋＝比較的大きい阻止ゾーン、−＝阻止ゾーン無）。
【０１１９】
【表２】
2007502778.tif 000013
【産業上の利用可能性】
【０１２０】
一般式（Ｉ）の化合物は、薬剤、特に抗菌剤として有用である。
【０１２１】
参考文献
以下の文献の開示を、本明細書の一部を構成するものとしてここに援用する。
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2007502778.tif 000017
2007502778.tif 000018
2007502778.tif 000019