(57)【要約】  本発明は、式１2007530502.tif 000038［式中、Ｒ１は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ３〜Ｃ４−アルケニル、ヒドロキシ−Ｃ３〜Ｃ４−アルキニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、シアノメチル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ、カルボキシル、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルカルボニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニルカルボニル又は基−ＣＯ−ＮＲ２１Ｒ２２であり、Ｒ３は、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、Ａｒｏｍは、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７で置換された、フェニル、ナフチル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、１，２，３−トリアゾリル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、フラニル（フリル）、ベンゾフラニル（ベンゾフリル）、チオフェニル（チエニル）、ベンゾチオフェニル（ベンゾチエニル）、チアゾリル、イソキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル及びイソキノリニルからなる群から選択される単環式又は二環式の芳香族基である］で示される化合物を提供する。該化合物は胃酸の分泌を阻害する。
2007530502.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式１
【化１】
2007530502.tif 000036
［式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ３〜Ｃ４−アルケニル、ヒドロキシ−Ｃ３〜Ｃ４−アルキニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、シアノメチル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ、カルボキシル、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルカルボニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニルカルボニル又は基−ＣＯ−ＮＲ２１Ｒ２２であり、その際、
Ｒ２１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ２２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであるか、又は
Ｒ２１及びＲ２２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基を形成し、
Ｒ３は、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基を形成し、
Ａｒｏｍは、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７で置換された、フェニル、ナフチル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、１，２，３−トリアゾリル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、フラニル（フリル）、ベンゾフラニル（ベンゾフリル）、チオフェニル（チエニル）、ベンゾチオフェニル（ベンゾチエニル）、チアゾリル、イソキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル及びイソキノリニルからなる群から選択される単環式又は二環式の芳香族基であり、その際、
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリールオキシ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ又はスルホニルであり、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル又はヒドロキシルであり、
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はハロゲンであり、かつ
Ｒ７は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はハロゲンであり、その際、
アリールは、フェニル又は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシル及びシアノからなる群からの１個、２個又は３個の同一又は異なる置換基を有する置換されたフェニルである］で示される化合物及びそれらの塩。
【請求項２】
式１で示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、シアノメチル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル又は基−ＣＯ−ＮＲ２１Ｒ２２であり、その際、
Ｒ２１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ２２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであるか、又は
Ｒ２１及びＲ２２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基を形成し、
Ｒ３は、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基であり、
Ａｒｏｍは、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６で置換されたフェニル、ピロリル、フラニル（フリル）、チオフェニル（チエニル）又はピリジニルであり、その際、
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、トリフルオロメチルであり、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン又はヒドロキシルであり、かつ
Ｒ６は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルである、請求項１記載の化合物及びそれらの塩。
【請求項３】
式１で示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、シアノメチル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル又は基−ＣＯ−ＮＲ２１Ｒ２２であり、その際、
Ｒ２１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ２２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであるか、又は
Ｒ２１及びＲ２２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基を形成し、
Ｒ３は、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基を形成し、
Ａｒｏｍは、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、トリフルオロメチルであり、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン又はヒドロキシルであり、かつ
Ｒ６は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルである、請求項１記載の化合物及びそれらの塩。
【請求項４】
式１で示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、シアノメチル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル又は基−ＣＯ−ＮＲ２１Ｒ２２であり、その際、
Ｒ２１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ２２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであるか、又は
Ｒ２１及びＲ２２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基を形成し、
Ｒ３は、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基を形成し、
Ａｒｏｍは、フェニルである、請求項１記載の化合物及びそれらの塩。
【請求項５】
式１で示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基であり、
Ａｒｏｍは、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６で置換されたフェニル、ピロリル、フラニル（フリル）、チオフェニル（チエニル）又はピリジニルであり、その際、
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、トリフルオロメチルであり、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン又はヒドロキシルであり、かつ
Ｒ６は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルである、請求項１記載の化合物及びそれらの塩。
【請求項６】
式１で示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基であり、
Ａｒｏｍは、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、トリフルオロメチルであり、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン又はヒドロキシルであり、かつ
Ｒ６は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルである、請求項１記載の化合物及びそれらの塩。
【請求項７】
式１で示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基又はモルホリノ基を形成し、
Ａｒｏｍは、フェニルである、請求項１記載の化合物及びそれらの塩。
【請求項８】
式１で示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基又はモルホリノ基を形成し、
Ａｒｏｍは、フェニルである、請求項１記載の化合物及びそれらの塩。
【請求項９】
請求項１記載の式１の化合物であって、式１−ａ
【化２】
2007530502.tif 000037
［式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ３〜Ｃ４−アルケニル、ヒドロキシ−Ｃ３〜Ｃ４−アルキニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、シアノメチル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ、カルボキシル、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルカルボニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニルカルボニル又は基−ＣＯ−ＮＲ２１Ｒ２２であり、その際、
Ｒ２１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ２２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであるか、又は
Ｒ２１及びＲ２２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基を形成し、
Ｒ３は、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基であり、
Ａｒｏｍは、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７で置換された、フェニル、ナフチル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、１，２，３−トリアゾリル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、フラニル（フリル）、ベンゾフラニル（ベンゾフリル）、チオフェニル（チエニル）、ベンゾチオフェニル（ベンゾチエニル）、チアゾリル、イソキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル及びイソキノリニルからなる群から選択される単環式又は二環式の芳香族基であり、その際、
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリールオキシ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ又はスルホニルであり、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル又はヒドロキシルであり、
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はハロゲンであり、かつ
Ｒ７は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はハロゲンであり、その際、
アリールは、フェニル又は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシル及びシアノからなる群からの１個、２個又は３個の同一又は異なる置換基を有する置換されたフェニルである］で示されることを特徴とする化合物及びその塩。
【請求項１０】
式１−ａで示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基又はモルホリノ基を形成し、
Ａｒｏｍは、フェニルである、請求項９記載の化合物及びそれらの塩。
【請求項１１】
式１−ａで示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基又はモルホリノ基を形成し、
Ａｒｏｍは、フェニルである、請求項９記載の化合物及びそれらの塩。
【請求項１２】
請求項１記載の化合物及び／又はその薬理学的に認容性の塩と一緒に慣用の医薬品助剤及び／又は賦形剤を含有する医薬品。
【請求項１３】
請求項１記載の化合物及びその薬理学的に認容性の塩を、胃腸疾患を予防及び治療するために用いる使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬品の製造のための有効化合物として製薬工業において使用される新規化合物に関する。
【０００２】
背景技術
米国特許第４，４６８，４００号は、イミダゾピリジン骨格に縮合された種々の環系を有する三環式のイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンを記載しており、該化合物はペプチド潰瘍疾患（peptide ulcer disorder）を治療するのに有用であると言われている。
【０００３】
国際特許出願ＷＯ０３／０１４１２３号は、非常に特異的な置換型を有する三環式のイミダゾピリジン誘導体を開示しており、その化合物も同様に、胃腸疾患の治療に適していると言われている。
【０００４】
Ｋａｍｉｎｓｋｉ他によるJ. Med. Chem. 1997, 40, 427は、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンの合成と抗潰瘍剤としての使用を記載している。
【０００５】
発明の開示
本発明は、式１
【０００６】
【化１】
2007530502.tif 000003
［式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ３〜Ｃ４−アルケニル、ヒドロキシ−Ｃ３〜Ｃ４−アルキニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、シアノメチル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ、カルボキシル、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルカルボニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニルカルボニル又は基−ＣＯ−ＮＲ２１Ｒ２２であり、その際、
Ｒ２１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ２２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであるか、又は
Ｒ２１及びＲ２２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基を形成し、
Ｒ３は、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基を形成し、
Ａｒｏｍは、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７で置換された、フェニル、ナフチル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、１，２，３−トリアゾリル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、フラニル（フリル）、ベンゾフラニル（ベンゾフリル）、チオフェニル（チエニル）、ベンゾチオフェニル（ベンゾチエニル）、チアゾリル、イソキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル及びイソキノリニルからなる群から選択される単環式又は二環式の芳香族基であり、その際、
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリールオキシ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ又はスルホニルであり、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル又はヒドロキシルであり、
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はハロゲンであり、かつ
Ｒ７は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はハロゲンであり、その際、
アリールは、フェニル又は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシル及びシアノからなる群からの１個、２個又は３個の同一又は異なる置換基を有する置換されたフェニルである］で示される化合物及びこれらの化合物の塩を提供する。
【０００７】
Ｃ１〜Ｃ４−アルキルは、直鎖状又は分枝鎖状の１〜４個の炭素原子を有するアルキル基を表す。挙げられる例は、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、プロピル、イソプロピル、エチル及びメチル基である。
【０００８】
Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル及びシクロヘプチルを表し、そのうちシクロプロピル、シクロブチル及びシクロペンチルが有利である。
【０００９】
Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルは、前記のＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基の１つによって置換された前記のＣ１〜Ｃ４−アルキル基の１つを示す。挙げられる例は、シクロプロピルメチル基、シクロヘキシルメチル基及びシクロヘキシルエチル基である。
【００１０】
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシは、酸素原子の他に直鎖状又は分枝鎖状の１〜４個の炭素原子を有するアルキル基を有する基を表す。挙げられる例は、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基及び、有利にはエトキシ基及びメトキシ基である。
【００１１】
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルは、前記のＣ１〜Ｃ４−アルキル基の１つであって、それが前記のＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基の１つによって置換されている基を表す。挙げられる例は、メトキシメチル基、メトキシエチル基及びブトキシエチル基である。
【００１２】
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル（−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ）は、前記のＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基の１つが結合されたカルボニル基を表す。挙げられる例は、メトキシカルボニル（ＣＨ３Ｏ−Ｃ（Ｏ）−）基及びエトキシカルボニル（ＣＨ３ＣＨ２Ｏ−Ｃ（Ｏ）−）基である。
【００１３】
Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルは、２〜４個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルケニル基を表す。挙げられる例は、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１−プロペニル基及び２−プロペニル基（アリル基）である。
【００１４】
Ｃ２〜Ｃ４−アルキニルは、２〜４個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルキニル基を表す。挙げられる例は、２−ブチニル、３−ブチニル、及び有利に２−プロピニル基（プロパルギル基）である。
【００１５】
フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルは、１つ又は複数のフッ素原子により置換されている前記のＣ１〜Ｃ４−アルキル基の１つを表す。挙げられる例は、トリフルオロメチル基である。
【００１６】
ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルは、ヒドロキシル基で置換された前記のＣ１〜Ｃ４−アルキル基を表す。挙げられる例は、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル及び３−ヒドロキシプロピル基である。
【００１７】
Ｃ３〜Ｃ４−アルケニルは、３〜４個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルケニル基を表す。挙げられる例は、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１−プロペニル基及び２−プロペニル基（アリル基）である。
【００１８】
Ｃ３〜Ｃ４−アルキニルは、３〜４個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルキニル基を表す。挙げられる例は、２−ブチニル、３−ブチニル、及び有利に２−プロピニル基（プロパルギル基）である。
【００１９】
ヒドロキシ−Ｃ３〜Ｃ４−アルケニルは、ヒドロキシル基で置換された前記のＣ３〜Ｃ４−アルケニル基を表す。挙げられる例は、１−ヒドロキシプロペニル又は１−ヒドロキシ−２−ブテニル基である。
【００２０】
ヒドロキシ−Ｃ３〜Ｃ４−アルキニルは、ヒドロキシル基で置換された前記のＣ３〜Ｃ４−アルキニル基を表す。挙げられる例は、１−ヒドロキシプロピニル又は１−ヒドロキシ−２−ブチニル基である。
【００２１】
本発明の目的のためには、ハロゲンは、臭素、塩素及びフッ素である。
【００２２】
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシは、前記のＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基の１つであって、それが更に前記のＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基の１つによって置換されている基を表す。挙げられる例は、２−（メトキシ）エトキシ（ＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−）及び２−（エトキシ）エトキシ（ＣＨ３−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−）基である。
【００２３】
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルは、前記のＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基の１つであって、それが前記のＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基の１つによって置換されている基を表す。挙げられる例は、２−（メトキシ）エトキシメチル（ＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−）基である。
【００２４】
Ｃ１〜Ｃ７−アルキルは、直鎖状又は分枝鎖状の１〜７個の炭素原子を有するアルキル基を表す。挙げられる例は、ヘプチル基、イソヘプチル（５−メチルヘキシル）基、ヘキシル基、イソヘキシル（４−メチルペンチル）基、ネオヘキシル（３，３−ジメチルブチル）基、ペンチル基、イソペンチル（３−メチルブチル）基、ネオペンチル（２，２−ジメチルプロピル）基、ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、プロピル基、イソプロピル基、エチル基及びメチル基である。
【００２５】
Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルは、カルボニル基の他に前記のＣ１〜Ｃ４−アルキル基の１つを有する基を表す。挙げられる例は、アセチル基である。
【００２６】
Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルカルボニルは、カルボニル基の他に前記のＣ２〜Ｃ４−アルケニル基の１つを有する基を表す。挙げられる例は、エテニルカルボニル又は２−プロペニルカルボニル基である。
【００２７】
Ｃ２〜Ｃ４−アルキニルカルボニルは、カルボニル基の他に前記のＣ２〜Ｃ４−アルキニル基の１つを有する基を表す。挙げられる例は、エチニルカルボニル又は２−プロピニルカルボニル基である。
【００２８】
カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルは、例えばカルボキシメチル（−ＣＨ２ＣＯＯＨ）基又はカルボキシエチル基（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ）を表す。
【００２９】
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルは、前記のＣ１〜Ｃ４−アルキル基の１つであって、それが前記のＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル基の１つによって置換されている基を表す。挙げられる例は、エトキシカルボニルメチル（ＣＨ３ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２−）基である。
【００３０】
アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルは、アリール置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキル基を表す。挙げられる例は、ベンジル基である。
【００３１】
アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシは、アリール置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基を表す。挙げられる例は、ベンジルオキシ基である。
【００３２】
モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ基は、窒素原子の他に、前記のＣ１〜Ｃ４−アルキル基の１つ又は２つを含有する。ジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノが好ましく、ジメチル−、ジエチル−もしくはジイソプロピルアミノが特に好ましい。
【００３３】
モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルは、前記のモノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ基の１つによって置換された前記のＣ１〜Ｃ４−アルキル基の１つを示す。有利なモノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基は、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノメチル基である。挙げられる例は、ジメチルアミノメチル（ＣＨ３）２Ｎ−ＣＨ２基である。
【００３４】
Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノは、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル基が結合しているアミノ基を表す。挙げられる例は、プロピオニルアミノ（Ｃ３Ｈ７Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）基及びアセチルアミノ（アセトアミド、ＣＨ３Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）基である。
【００３５】
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノは、上記のＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル基の１つにより置換されたアミノ基を表す。挙げられる例は、エトキシカルボニルアミノ基及びメトキシカルボニルアミノ基である。
【００３６】
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルは、前記のＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基の１つと結合するカルボニル基を表す。挙げられる例は、２−（メトキシ）エトキシカルボニル（ＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−）及び２−（エトキシ）エトキシカルボニル（ＣＨ３ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−）基である。
【００３７】
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノは、上記のＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル基の１つにより置換されたアミノ基を表す。挙げられる例は、２−（メトキシ）エトキシカルボニルアミノ及び２−（エトキシ）エトキシカルボニルアミノ基である。
【００３８】
挙げられる基Ａｒは、例えば以下の置換基である：４−アセトキシフェニル、４−アセトアミドフェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−ベンジルオキシフェニル、４−ベンジルオキシフェニル、３−ベンジルオキシ−４−メトキシフェニル、４−ベンジルオキシ−３−メトキシフェニル、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、４−ブトキシフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−クロロ−６−フルオロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、２−クロロ−５−ニトロフェニル、４−クロロ−３−ニトロフェニル、３−（４−クロロフェノキシ）フェニル、２，４−ジクロロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、２，４−ジヒドロキシフェニル、２，６−ジメトキシフェニル、３，４−ジメトキシ−５−ヒドロキシフェニル、２，５−ジメチルフェニル、３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル、２−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ヒドロキシフェニル、２−ヒドロキシ−５−ニトロフェニル、３−メトキシ−２−ニトロフェニル、３−ニトロフェニル、２，３，５−トリクロロフェニル、２，４，６−トリヒドロキシフェニル、２，３，４−トリメトキシフェニル、２−ヒドロキシ−１−ナフチル、２−メトキシ−１−ナフチル、４−メトキシ−１−ナフチル、１−メチル−２−ピロリル、２−ピロリル、３−メチル−２−ピロリル、３，４−ジメチル−２−ピロリル、４−（２−メトキシカルボニルエチル）−３−メチル−２−ピロリル、５−エトキシカルボニル−２，４−ジメチル−３−ピロリル、３，４−ジブロモ−５−メチル−２−ピロリル、２，５−ジメチル−１−フェニル−３−ピロリル、５−カルボキシ−３−エチル−４−メチル−２−ピロリル、３，５−ジメチル−２−ピロリル、２，５−ジメチル−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−ピロリル、１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−２−ピロリル、１−（２−ニトロベンジル）−２−ピロリル、１−（２−フルオロフェニル）−２−ピロリル、１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−２−ピロリル、１−（２−ニトロベンジル）−２−ピロリル、１−（４−エトキシカルボニル）−２，５−ジメチル−３−ピロリル、５−クロロ−１，３−ジメチル−４−ピラゾリル、５−クロロ−１−メチル−３−トリフルオロメチル−４−ピラゾリル、１−（４−クロロベンジル）−５−ピラゾリル、１，３−ジメチル−５−（４−クロロフェノキシ）−４−ピラゾリル、１−メチル−３−トリフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）−４−ピラゾリル、４−メトキシカルボニル−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−ピラゾリル、５−アリルオキシ−１−メチル−３−トリフルオロメチル−４−ピラゾリル、５−クロロ−１−フェニル−３−トリフルオロメチル−４−ピラゾリル、３，５−ジメチル−１−フェニル−４−イミダゾリル、４−ブロモ−１−メチル−５−イミダゾリル、２−ブチルイミダゾリル、１−フェニル−１，２，３−トリアゾール−４−イル、３−インドリル、４−インドリル、７−インドリル、５−メトキシ−３−インドリル、５−ベンジルオキシ−３−インドリル、１−ベンジル−３−インドリル、２−（４−クロロフェニル）−３−インドリル、７−ベンジルオキシ−３−インドリル、６−ベンジルオキシ−３−インドリル、２−メチル−５−ニトロ−３−インドリル、４，５，６，７−テトラフルオロ−３−インドリル、１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−インドリル、１−メチル−２−（４−トリフルオロフェノキシ）−３−インドリル、１−メチル−２−ベンゾイミダゾリル、５−ニトロ−２−フリル、５−ヒドロキシメチル−２−フリル、２−フリル、３−フリル、５−（２−ニトロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−２−フリル、４−エトキシカルボニル−５−メチル−２−フリル、５−（２−トリフルオロメトキシフェニル）−２−フリル、５−（４−メトキシ−２−ニトロフェニル）−２−フリル、４−ブロモ−２−フリル、５−ジメチルアミノ−２−フリル、５−ブロモ−２−フリル、５−スルホ−２−フリル、２−ベンゾフリル、２−チエニル、３−チエニル、３−メチル−２−チエニル、４−ブロモ−２−チエニル、５−ブロモ−２−チエニル、５−ニトロ−２−チエニル、５−メチル−２−チエニル、５−（４−メトキシフェニル）−２−チエニル、４−メチル−２−チエニル、３−フェノキシ−２−チエニル、５−カルボキシ−２−チエニル、２，５−ジクロロ−３−チエニル、３−メトキシ−２−チエニル、２−ベンゾチエニル、３−メチル−２−ベンゾチエニル、２−ブロモ−５−クロロ−３−ベンゾチエニル、２−チアゾリル、２−アミノ−４−クロロ−５−チアゾリル、２，４−ジクロロ−５−チアゾリル、２−ジエチルアミノ−５−チアゾリル、３−メチル−４−ニトロ−５−イソキサゾリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、６−メチル−２−ピリジル、３−ヒドロキシ−５−ヒドロキシメチル−２−メチル−４−ピリジル、２，６−ジクロロ−４−ピリジル、３−クロロ−５−トリフルオロメチル−２−ピリジル、４，６−ジメチル−２−ピリジル、４−（４−クロロフェニル）−３−ピリジル、２−クロロ−５−メトキシカルボニル−６−メチル−４−フェニル−３−ピリジル、２−クロロ−３−ピリジル、６−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）−３−ピリジル、２−（４−クロロフェノキシ）−３−ピリジル、２，４−ジメトキシ−５−ピリミジン、２−キノリニル、３−キノリニル、４−キノリニル、２−クロロ−３−キノリニル、２−クロロ−６−メトキシ−３−キノリニル、８−ヒドロキシ−２−キノリニル及び４−イソキノリニル。
【００３９】
この点に関して、式１の化合物の適当な塩は、置換に依存して、殊に全ての酸付加塩である。薬学で慣用に使用される無機酸及び有機酸の薬理学的に認容性の塩を特に挙げることができる。好適にはこれらは、酸、例えば塩酸、臭化水素酸、リン酸、硝酸、硫酸、酢酸、クエン酸、Ｄ−グルコン酸、安息香酸、２−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、酪酸、スルホサリチル酸、マレイン酸、ラウリン酸、リンゴ酸、フマル酸、コハク酸、シュウ酸、酒石酸、エンボン酸、ステアリン酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸又は３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸との水溶性又は非水溶性の酸付加塩であり、前記酸は、この酸が一塩基酸であるか又は多塩基酸であるかに依存して、及びどの塩が所望であるかに依存して、塩の製造において等モル比又はそれとは異なる比で使用される。
【００４０】
本発明による化合物の工業的規模での製造の間に、例えばプロセス生成物としてまずは得ることができる薬理学的に非認容性の塩は当業者に公知の方法によって薬理学的に認容性の塩に変換される。
【００４１】
本発明による化合物及びその塩は、例えばこれらが結晶形で単離される場合に種々の溶剤量を有してよいことは当業者には知られている。従ってまた本発明は、式１の化合物の全ての溶媒和物及び、特に全ての水和物、及び式１の化合物の塩の全ての溶媒和物及び、特に全ての水和物を包含する。
【００４２】
式１の化合物は、その骨格中に少なくとも１個のキラル中心を有する。従って、本発明は、任意の混合比における純粋なエナンチオマーを含む可能な全てのエナンチオマーを提供し、これらは本発明の有利な対象である。
【００４３】
挙げられるべき化合物は、式１で示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、シアノメチル、カルボキシル、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又は基−ＣＯ−ＮＲ２１Ｒ２２であり、その際、
Ｒ２１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ２２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであるか、又は
Ｒ２１及びＲ２２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基を形成し、
Ｒ３は、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基を形成し、
Ａｒｏｍは、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６で置換された、フェニル、フラニル（フリル）、チオフェニル（チエニル）又はピリジニルであり、その際、
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、トリフルオロメチルであり、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン又はヒドロキシルであり、かつ
Ｒ６は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルである化合物及びこれらの化合物の塩である。
【００４４】
特に挙げられるべき化合物は、式１で示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、シアノメチル、カルボキシル、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又は基−ＣＯ−ＮＲ２１Ｒ２２であり、その際、
Ｒ２１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ２２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであるか、又は
Ｒ２１及びＲ２２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基を形成し、
Ｒ３は、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基を形成し、
Ａｒｏｍは、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６で置換された、フェニルであり、その際、
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、トリフルオロメチルであり、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン又はヒドロキシルであり、かつ
Ｒ６は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルである化合物及びこれらの化合物の塩である。
【００４５】
有利な化合物は、式１で示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、シアノメチル、カルボキシル、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又は基−ＣＯ−ＮＲ２１Ｒ２２であり、その際、
Ｒ２１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ２２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであるか、又は
Ｒ２１及びＲ２２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基を形成し、
Ｒ３は、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基を形成し、
Ａｒｏｍは、フェニルである化合物及びこれらの化合物の塩である。
【００４６】
また有利な化合物は、式１で示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基であり、
Ａｒｏｍは、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６で置換されたフェニル、フラニル（フリル）、チオフェニル（チエニル）又はピリジニルであり、その際、
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、トリフルオロメチルであり、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン又はヒドロキシルであり、かつ
Ｒ６は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルである化合物及びこれらの化合物の塩である。
【００４７】
また挙げられるべき化合物は、式１で示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、シアノメチル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル又は基−ＣＯ−ＮＲ２１Ｒ２２であり、その際、
Ｒ２１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ２２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであるか、又は
Ｒ２１及びＲ２２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基を形成し、
Ｒ３は、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基を形成し、
Ａｒｏｍは、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６で置換された、フェニル、ピロリル、フラニル（フリル）、チオフェニル（チエニル）又はピリジニルであり、その際、
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、トリフルオロメチルであり、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン又はヒドロキシルであり、かつ
Ｒ６は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルである化合物及びこれらの化合物の塩である。
【００４８】
また特に挙げられるべき化合物は、式１で示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、シアノメチル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル又は基−ＣＯ−ＮＲ２１Ｒ２２であり、その際、
Ｒ２１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ２２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであるか、又は
Ｒ２１及びＲ２２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基を形成し、
Ｒ３は、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基を形成し、
Ａｒｏｍは、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、トリフルオロメチルであり、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン又はヒドロキシルであり、かつ
Ｒ６は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルである化合物及びこれらの化合物の塩である。
【００４９】
また有利な化合物は、式１で示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、シアノメチル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル又は基−ＣＯ−ＮＲ２１Ｒ２２であり、その際、
Ｒ２１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ２２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであるか、又は
Ｒ２１及びＲ２２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基を形成し、
Ｒ３は、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基を形成し、
Ａｒｏｍは、フェニルである化合物及びこれらの化合物の塩である。
【００５０】
また有利な化合物は、式１で示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基であり、
Ａｒｏｍは、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６で置換されたフェニル、ピロリル、フラニル（フリル）、チオフェニル（チエニル）又はピリジニルであり、その際、
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、トリフルオロメチルであり、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン又はヒドロキシルであり、かつ
Ｒ６は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルである化合物及びこれらの化合物の塩である。
【００５１】
また特に有利な化合物は、式１で示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基であり、
Ａｒｏｍは、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、トリフルオロメチルであり、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン又はヒドロキシルであり、かつ
Ｒ６は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルである化合物及びこれらの化合物の塩である。
【００５２】
また強調されるべき化合物は、式１で示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基であり、
Ａｒｏｍは、フェニルである化合物及びこれらの化合物の塩である。
【００５３】
特に強調されるべき化合物は、式１で示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基又はモルホリノ基を形成し、
Ａｒｏｍは、フェニルである化合物及びこれらの化合物の塩である。
【００５４】
また特に強調されるべき化合物は、式１で示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基又はモルホリノ基を形成し、
Ａｒｏｍは、フェニルである化合物及びこれらの化合物の塩である。
【００５５】
式１の化合物のなかでも、式１−ａ
【００５６】
【化２】
2007530502.tif 000004
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＡｒｏｍが冒頭に示した意味を有する］で示される化合物が好ましい。
【００５７】
挙げられるべき化合物は、式１−ａで示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、シアノメチル、カルボキシル、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又は基−ＣＯ−ＮＲ２１Ｒ２２であり、その際、
Ｒ２１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ２２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであるか、又は
Ｒ２１及びＲ２２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基を形成し、
Ｒ３は、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基を形成し、
Ａｒｏｍは、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６で置換されたフェニル、フラニル（フリル）、チオフェニル（チエニル）又はピリジニルであり、その際、
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、トリフルオロメチルであり、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン又はヒドロキシルであり、かつ
Ｒ６は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルである化合物及びこれらの化合物の塩である。
【００５８】
特に挙げられるべき化合物は、式１−ａで示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、シアノメチル、カルボキシル、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又は基−ＣＯ−ＮＲ２１Ｒ２２であり、その際、
Ｒ２１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ２２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであるか、又は
Ｒ２１及びＲ２２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基を形成し、
Ｒ３は、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基を形成し、
Ａｒｏｍは、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、トリフルオロメチルであり、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン又はヒドロキシルであり、かつ
Ｒ６は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルである化合物及びこれらの化合物の塩である。
【００５９】
有利な化合物は、式１−ａで示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、シアノメチル、カルボキシル、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又は基−ＣＯ−ＮＲ２１Ｒ２２であり、その際、
Ｒ２１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ２２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであるか、又は
Ｒ２１及びＲ２２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基を形成し、
Ｒ３は、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基を形成し、
Ａｒｏｍは、フェニルである化合物及びこれらの化合物の塩である。
【００６０】
また有利な化合物は、式１−ａで示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基であり、
Ａｒｏｍは、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６で置換されたフェニル、フラニル（フリル）、チオフェニル（チエニル）又はピリジニルであり、その際、
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、トリフルオロメチルであり、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン又はヒドロキシルであり、かつ
Ｒ６は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルである化合物及びこれらの化合物の塩である。
【００６１】
また挙げられるべき化合物は、式１−ａで示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、シアノメチル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル又は基−ＣＯ−ＮＲ２１Ｒ２２であり、その際、
Ｒ２１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ２２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであるか、又は
Ｒ２１及びＲ２２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基を形成し、
Ｒ３は、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基を形成し、
Ａｒｏｍは、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６で置換されたフェニル、ピロリル、フラニル（フリル）、チオフェニル（チエニル）又はピリジニルであり、その際、
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、トリフルオロメチルであり、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン又はヒドロキシルであり、かつ
Ｒ６は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルである化合物及びこれらの化合物の塩である。
【００６２】
また特に挙げられるべき化合物は、式１−ａで示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、シアノメチル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル又は基−ＣＯ−ＮＲ２１Ｒ２２であり、その際、
Ｒ２１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ２２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであるか、又は
Ｒ２１及びＲ２２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基を形成し、
Ｒ３は、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基を形成し、
Ａｒｏｍは、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、トリフルオロメチルであり、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン又はヒドロキシルであり、かつ
Ｒ６は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルである化合物及びこれらの化合物の塩である。
【００６３】
また有利な化合物は、式１−ａで示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、シアノメチル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル又は基−ＣＯ−ＮＲ２１Ｒ２２であり、その際、
Ｒ２１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ２２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであるか、又は
Ｒ２１及びＲ２２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基を形成し、
Ｒ３は、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基を形成し、
Ａｒｏｍは、フェニルである化合物及びこれらの化合物の塩である。
【００６４】
また有利な化合物は、式１−ａで示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基であり、
Ａｒｏｍは、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６で置換されたフェニル、ピロリル、フラニル（フリル）、チオフェニル（チエニル）又はピリジニルであり、その際、
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、トリフルオロメチルであり、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン又はヒドロキシルであり、かつ
Ｒ６は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルである化合物及びこれらの化合物の塩である。
【００６５】
また特に有利な化合物は、式１−ａで示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基であり、
Ａｒｏｍは、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、トリフルオロメチルであり、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン又はヒドロキシルであり、かつ
Ｒ６は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルである化合物及びこれらの化合物の塩である。
【００６６】
また強調されるべき化合物は、式１−ａで示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基又はアゼチジノ基であり、
Ａｒｏｍは、フェニルである化合物及びこれらの化合物の塩である。
【００６７】
特に強調されるべき化合物は、式１−ａで示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基又はモルホリノ基を形成し、
Ａｒｏｍは、フェニルである化合物及びこれらの化合物の塩である。
【００６８】
また特に強調されるべき化合物は、式１−ａで示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基又はモルホリノ基を形成し、
Ａｒｏｍは、フェニルである化合物及びこれらの化合物の塩である。
【００６９】
本発明による式１−ａの化合物は、当業者によく知られたようにして、例えばエナンチオ選択的な合成によって、又は相応のラセミ混合物からキラル分離カラム上でのクロマトグラフィー分離によって、キラル補助剤による誘導体化に引き続き、ジアステレオマーを分離し、かつキラル補助基を除去することによって、キラル酸との塩形成に引き続き、塩を分離し、かつ該塩から所望の化合物を遊離させることによって、又は好適な溶剤から（分別）結晶化によって得ることができる。
【００７０】
本発明による化合物は、例えば反応式１に示される一般的手法に従って、７−アリール置換された式２のテトラヒドロイソキノリンを出発材料として用いて合成することができる。アミノ置換基は、例えば求核置換によって、例えばナトリウムアミドを用いたＣｈｉｃｈｉｂａｂｉｎ反応によって導入することができる。得られた式３のアミノ置換された中間体を、次いで、求電子芳香族置換によって更に官能化させることができる。挙げられる一例は、式４で示され、そのＲ３がハロゲン、例えばＢｒである化合物の製造であり、これらの化合物は、式１で示され、そのＲ３がハロゲン、例えばＢｒである化合物の合成に非常に有用な出発材料である。これらの誘導体は、式３の化合物から、好適なハロゲン化試薬、例えばＮ−ブロモスクシンイミドのような臭素化試薬との反応によって得ることができる。イミダゾール環の縮合は、式４の化合物と、α−官能化されたケトンとの縮合によって達成でき、その際、Ｘは好適な離脱基、例えばハロゲン原子、例えば臭素又は塩素である。式１で示され、そのＲ３が水素である化合物に関連した合成は、米国特許第４，４６８，４００号に記載されている。合成を、当業者に公知の方法で、例えば実施例においてより詳細に記載されているように実施する。
【００７１】
反応式１：
【００７２】
【化３】
2007530502.tif 000005
【００７３】
前記の反応式１により得られる化合物の誘導体化（例えばある基Ｒ３を別の基Ｒ３に変換すること、又は基Ｒ２を別の基Ｒ２に変換すること）が必要であれば、それは同様に専門家に公知のように実施される。例えば、式中のＲ３が−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシであるか又は式中のＲ３が−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２である化合物が望ましいのであれば、適切な誘導体化は、当業者に公知のように（例えば、相応のハロゲン化合物の金属触媒によるカルボニル化又はエステルのアミドへの転化によって）、例えば式４の化合物の段階で、又はより有利にはそれ以降の適切な時点で実施することができ、例えばこれは式１の化合物を式１の別の化合物に変換することである。
【００７４】
反応式１に従って、式１で示され、そのＲ２がＨである化合物を得るのであれば、これらの化合物は、更に、非常に様々な式１の他の化合物に変換させることができる（反応式２を参照）。一例は、フィルスマイヤーのホルミル化を介して、式１で示され、そのＲ２がＨＣ−（Ｏ）−である化合物に変換し、それに引き続き当業者に公知の更なる誘導体化反応（例えばアルデヒド基の還元に引き続き、所望であればエーテル化、又はアルデヒド基の酸化に引き続き、エステル化又はアミド形成）を行うことである。
【００７５】
式１で示され、そのＲ２がＨである化合物の誘導体化のもう一つの例は、ハロゲン化反応、例えばＮ−ブロモスクシンイミドのような臭素化試薬を用いた臭素化反応により、式１で示され、そのＲ２がハロゲン、例えばＢｒである化合物とし、それに引き続き、例えばＨｅｃｋカップリング反応、Ｓｕｚｕｋｉカップリング反応又はＳｏｎｏｇａｓｈｉｒａカップリング反応のようなＣ−Ｃ結合形成反応によって更に変換することである。
【００７６】
式１で示され、そのＲ２がＨである化合物の誘導体化のもう一つの例は、例えばエッシェンモーザーの塩による求電子置換によるアミノアルキル化反応であり、該反応により、式１で示され、例えばそのＲ２がモノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノメチル、例えばジメチルアミノメチレンである化合物が生ずる。次いで、得られた化合物は、所望であれば、例えばアルキル化剤、例えばヨウ化メチルでの処理と、それに引き続く第四級アンモニウム基の、例えばシアニドに対する求核置換によって更に誘導体化させることができる。
【００７７】
式１の化合物の更なるもう一つの到達法としては、例えば式１で示され、そのＲ２がＨである化合物を、式１で示されＲ２がＮＨ２である化合物へ変換することによって提供される。前記の変換は、例えばJ. Med. Chem., 1989, 32, 1686に記載の反応と同様にして又は、式１で示され、そのＲ２がＨである化合物のニトロ化とそれに引き続くニトロ基の還元によって達成することができる。次いで、当業者に公知の反応による変換によって、所望であれば、式１で示され、そのＲ２がモノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノである化合物に導くことができる。選択的に、式１で示され、そのＲ２がＮＨ２である化合物を、相応のジアゾニウム塩に変換することもできる。更に、式１で示され、そのＲ２が例えばヒドロキシ又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシである化合物を、次いで、当業者に公知の反応を介して、そのジアゾニウム基の置換によって得ることができる。
【００７８】
反応式２：
【００７９】
【化４】
2007530502.tif 000006
【００８０】
式２の化合物は、式６で示される相応のエナミンから、１，２，４−トリアジンによるディールス・アルダー反応によって、例えばJ. Org. Chem. 1981, 46, 2179-2182に記載される反応（反応式３）と同様にして製造することができる。試薬１，２，４−トリアジンは、市販される出発材料から、例えばJ. Org. Chem. 1966, 31, 1720-22及びSynthesis 1974, 351-352に記載されたプロトコールに従って製造することができる。式６のエナミンは、式５の相応のケトンから、脱水剤、例えば四塩化チタンの存在下で、第二級アミン、例えばピロリジンとの縮合によって（反応式３）、J. Org. Chem. 1967, 32, 213-214に記載される反応と同様にして得ることができる。
【００８１】
反応式３：
【００８２】
【化５】
2007530502.tif 000007
【００８３】
４−アリール置換された式５のシクロヘキサノンは、市販されているか、又は市販の出発材料から、例えば反応式４に図示されるようにして得ることができる：４−ヒドロキシシクロヘキサノン（７）は、好適な前駆体から、例えばOrg. Prep. Proced. 1969, 1(2), 127-129又はTetrahedron Asymm. 2003, 14(9), 1153-1160に記載されるようにして製造することができる。グリニャール試薬を添加し、引き続き酸化（例えばクロム（ＶＩ）誘導体を用いて）させることによって、式８の４−アリール−４−ヒドロキシシクロヘキサノンが導かれる（例えばJ. Med. Chem. 1972, 15(12), 1235-1238を参照）。式５の化合物は、これらの中間体から、脱水（例えばトリフルオロ酢酸による触媒反応によって）に引き続いて、二重結合を還元（例えばパラジウム触媒による水素化によって、例えばJ. Med. Chem. 1972, 15(12), 1239-1243に記載されるようにして）させることによって得ることができる。
【００８４】
反応式４：
【００８５】
【化６】
2007530502.tif 000008
【００８６】
以下の実施例は本発明をより詳細に説明するものであり、それを制限するものではない。製造方法が明記されていない他の式１の化合物は、同様に又は当業者に公知の方法で慣用の処理技術を用いて製造できる。例として特に名称を記載した化合物及びこれらの化合物の塩は、本発明の有利な対象である。略語ｖは容量を表す。ＮＭＲシグナルの帰属のために、以下の略語を使用する：ｓ（一重項）、ｄ（二重項）、ｔ（三重項）、ｑ（四重項）、ｍｃ（中心多重項（multiplet centred）、ｂ（ブロード）。以下の単位を使用する：ｍｌ（ミリリットル）、ｌ（リットル）、ｍｇ（ミリグラム）、ｇ（グラム）、ｍｍｏｌ（ミリモル）、Ｎ（標準状態の）、Ｍ（モラー）、ｍｉｎ（分）、ＭＨｚ（メガヘルツ）。
【００８７】
更に以下の略語を、指示された化学物質に使用する：
ＴＢＴＵ：
Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート
ＴＨＦ：
テトラヒドロフラン
ＤＭＦ：
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
【００８８】
実施例
Ｉ．  最終生成物
１．  ２，３−ジメチル−９−フェニル−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［２，１−ａ］イソキノリン−６−カルボン酸 エチルエステル
アルゴンを充填した鋼製オートクレーブ中で、６−ブロモ−２，３−ジメチル−９−フェニル−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［２，１−ａ］イソキノリン（実施例Ｉ、５．００ｇ、１１．５ミリモル）の臭化水素酸塩を、無水エタノール（１００ｍｌ）中に溶解させた。トリエチルアミン（７．５ｍｌ、５３ミリモル）を添加した後に、褐色の溶液が得られ、それを酢酸パラジウム（０．２７ｇ、１．２ミリモル）及びトリフェニルホスフィン（０．４０ｇ、１．５ミリモル）で処理した。オートクレーブを一酸化炭素により加圧（６バール）し、１１５℃に加熱した。反応混合物を前記温度で１８時間保持し、室温に冷却し、そして氷水（３００ｍｌ）及びジクロロメタン（３００ｍｌ）の混合物に注いだ。相分離を行い、水相をジクロロメタン（２×５０ｍｌ）で抽出した。合した有機相を水（１００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして減圧下に濃縮した。褐色の固体（４．５ｇ）が得られ、それをフラッシュクロマトグラフィー（１２０ｇのシリカゲル、溶出剤：石油エーテル／酢酸エチル＝６：４（容量／容量））によって精製した。ほぼ無色の固体（融点：１６５〜１６７℃）が単離され（３．６ｇ、９０％収率）、それは純粋な表題化合物として特徴付けられた。
【００８９】
【表１】
2007530502.tif 000009
【００９０】
２．  ２，３−ジメチル−９−フェニル−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［２，１−ａ］イソキノリン−６−カルボン酸
２，３−ジメチル−９−フェニル−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［２，１−ａ］イソキノリン−６−カルボン酸 エチルエステル（４．１０ｇ、１１．７ミリモル）をメタノール（８０ｍｌ）中に溶かした溶液を、水酸化カリウム水溶液（１．４０ｇ、水８ｍｌ中２５．０ミリモル）で処理した。僅かに黄色の溶液を６０℃に３時間にわたり加熱した。メタノールを減圧下で除去した後に、該反応混合物を水（３０ｍｌ）で希釈し、そして酢酸エチル（２×２０ｍｌ）で抽出した。有機相を廃棄し、そして水相（初期ｐＨ値：１１）を、塩酸の添加により酸性化した（６Ｎ、最終ｐＨ値：３）。懸濁液が得られ、それを室温で２時間にわたって撹拌した。無色の固体が濾過によって単離され、それを水（３０ｍｌ）及びアセトン（１０ｍｌ）で分けて洗浄し、そして次いで真空中で乾燥させた。純粋な表題化合物（３．５ｇ、９３％収率）は、融点３４３〜３４５℃（分解）を示した。
【００９１】
【表２】
2007530502.tif 000010
【００９２】
３．  ２，３−ジメチル−９−フェニル−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［２，１−ａ］イソキノリン−６−カルボン酸 ジメチルアミド
アルゴン雰囲気下に、２，３−ジメチル−９−フェニル−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［２，１−ａ］イソキノリン−６−カルボン酸（５００ｍｇ、１．５６ミリモル）を無水ジクロロメタン（８ｍｌ）中に入れた懸濁液をＴＢＴＵ（５５０ｍｇ、１．７１ミリモル）で処理した。該反応混合物を１時間、還流加熱した。該懸濁液を室温に冷却し、そしてジメチルアミン（ＴＨＦ中２Ｍの溶液０．８０ｍｌ、１．６ミリモル）をゆっくりと添加した。撹拌を室温で３時間継続し、その時点で、その黄色の溶液に塩化アンモニウム飽和溶液（５ｍｌ）を添加した。相分離を行い、水相をジクロロメタン（６×４ｍｌ）で抽出した。合した有機相を、減圧下に濃縮させた。残留物をジクロロメタンと同時蒸発させ（３×）、そしてフォーム状の粗生成物（９００ｍｇ）を、フラッシュクロマトグラフィー［３０ｇのシリカゲル、溶出剤：ジクロロメタン／メタノール＝２０：１（容量／容量）］を行い、そして引き続きジエチルエーテル（８ｍｌ）で洗浄することによって精製した。純粋な表題化合物（３９０ｍｇ、７２％収率）が、無色の固体（融点：２３９〜２４１℃）として単離された。
【００９３】
【表３】
2007530502.tif 000011
【００９４】
４．  （２，３−ジメチル−９−フェニル−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［２，１−ａ］イソキノリン−６−イル）−ピロリジン−１−イル−メタノン
アルゴン雰囲気下に、２，３−ジメチル−９−フェニル−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［２，１−ａ］イソキノリン−６−カルボン酸（実施例２、４５０ｍｇ、１．４０ミリモル）を無水ジクロロメタン（１０ｍｌ）中に入れた懸濁液をＴＢＴＵ（５００ｍｇ、１．５６ミリモル）で処理した。該反応混合物を１時間、還流加熱した。該懸濁液を室温に冷却し、そしてピロリジン（１０７ｍｇ、１２６μｌ、１．５０ミリモル）を添加した。撹拌を室温で１時間継続し、その時点で、その黄色の溶液に塩化アンモニウム飽和溶液（１０ｍｌ）を添加した。相分離を行い、水相をジクロロメタン（２×８ｍｌ）で抽出した。合した有機相を重炭酸ナトリウム飽和溶液（１０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして減圧下に濃縮した。残留物（６００ｍｇ）を、ジエチルエーテル（１０ｍｌ）で洗浄することによって精製した。純粋な表題化合物（４５０ｍｇ、８６％収率）が、無色の固体（融点：２３９〜２４１℃、分解）として単離された。
【００９５】
【表４】
2007530502.tif 000012
【００９６】
５．  ２，３−ジメチル−９−フェニル−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［２，１−ａ］イソキノリン−６−カルボン酸 （２−ヒドロキシ−エチル）−アミド
アルゴン雰囲気下に、２，３−ジメチル−９−フェニル−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［２，１−ａ］イソキノリン−６−カルボン酸（実施例２、４５０ｍｇ、１．４０ミリモル）を無水ジクロロメタン（１２ｍｌ）中に入れた懸濁液をＴＢＴＵ（５００ｍｇ、１．５６ミリモル）で処理した。該反応混合物を１時間、還流加熱した。該懸濁液を室温に冷却し、そして２−アミノエタノール（１０１ｍｇ、１００μｌ、１．６６ミリモル）を添加した。撹拌を室温で２時間継続し、その時点で、その無色の懸濁液に塩化アンモニウム飽和溶液（１５ｍｌ）及びジクロロメタン（３０ｍｌ）を添加した。該混合物を数分間にわたり撹拌し、相分離を行い、そして水相をジクロロメタン（２×１０ｍｌ）で抽出した。合した有機相を重炭酸ナトリウム飽和溶液（２０ｍｌ）及び水（２×２０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして減圧下に濃縮した。残留物（４１０ｍｇ）を、ジエチルエーテル（１５ｍｌ）で洗浄することによって精製した。こうして、表題化合物（２９０ｍｇ、５７％収率）が、無色の固体（融点：２６５〜２６７℃）として単離された。
【００９７】
【表５】
2007530502.tif 000013
【００９８】
６．  ２，３−ジメチル−９−フェニル−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［２，１−ａ］イソキノリン−６−カルボン酸 （２−メトキシ−エチル）−アミド
アルゴン雰囲気下に、２，３−ジメチル−９−フェニル−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［２，１−ａ］イソキノリン−６−カルボン酸（実施例２、４５０ｍｇ、１．４０ミリモル）を無水ジクロロメタン（１５ｍｌ）中に入れた懸濁液をＴＢＴＵ（５００ｍｇ、１．５６ミリモル）で処理した。該反応混合物を１時間、還流加熱した。該懸濁液を室温に冷却し、そして２−メトキシエチルアミン（１１２ｍｇ、１３０μｌ、１．５０ミリモル）を添加した。撹拌を、室温で２時間にわたり継続させ、その時点で、その黄色の溶液を、塩化アンモニウム飽和溶液（１５ｍｌ）及びジクロロメタン（３０ｍｌ）の混合物に注いだ。該混合物を数分間にわたり撹拌し、相分離を行い、そして水相をジクロロメタン（２×１０ｍｌ）で抽出した。合した有機相を重炭酸ナトリウム飽和溶液（２０ｍｌ）及び水（２×１０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして減圧下に濃縮した。残留物（４７０ｍｇ）を、ジエチルエーテル（１５ｍｌ）で洗浄することによって精製した。こうして、表題化合物（３９０ｍｇ、７４％収率）が、無色の固体（融点：２０８〜２１０℃）として単離された。
【００９９】
【表６】
2007530502.tif 000014
【０１００】
７．  （２，３−ジメチル−９−フェニル−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［２，１−ａ］イソキノリン−６−イル）−モルホリン−４−イル−メタノン
アルゴン雰囲気下に、２，３−ジメチル−９−フェニル−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［２，１−ａ］イソキノリン−６−カルボン酸（実施例２、４５０ｍｇ、１．４０ミリモル）を無水ジクロロメタン（１５ｍｌ）中に入れた懸濁液をＴＢＴＵ（５００ｍｇ、１．５６ミリモル）で処理した。該反応混合物を１時間、還流加熱した。該懸濁液を室温に冷却し、そしてモルホリン（１３０ｍｇ、１３０μｌ、１．４９ミリモル）を添加した。撹拌を、室温で１時間にわたり継続させ、その時点で、その黄色の溶液を、塩化アンモニウム飽和溶液（１０ｍｌ）及びジクロロメタン（２０ｍｌ）の混合物に注いだ。該混合物を数分間にわたり撹拌し、相分離を行い、そして水相をジクロロメタン（２×１０ｍｌ）で抽出した。合した有機相を重炭酸ナトリウム飽和溶液（１５ｍｌ）及び水（１０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして減圧下に濃縮した。残留物（６００ｍｇ）を、ジエチルエーテル（１０ｍｌ）で洗浄することによって精製した。純粋な表題化合物（４４０ｍｇ、８１％収率）が、無色の固体（融点：１８４〜１８６℃）として単離された。
【０１０１】
【表７】
2007530502.tif 000015
【０１０２】
８．  ２，３−ジメチル−９−フェニル−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［２，１−ａ］イソキノリン−６−カルボン酸 メチルアミド
アルゴン雰囲気下に、２，３−ジメチル−９−フェニル−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［２，１−ａ］イソキノリン−６−カルボン酸（実施例２、４５０ｍｇ、１．４０ミリモル）を無水ジクロロメタン（１５ｍｌ）中に入れた懸濁液をＴＢＴＵ（５００ｍｇ、１．５６ミリモル）で処理した。該反応混合物を１時間、還流加熱した。該懸濁液を室温に冷却し、そしてメチルアミン（ＴＨＦ中２Ｍの溶液７５０μｌ、１．５０ミリモル）をゆっくりと添加した。撹拌を、室温で１時間にわたり継続させ、その時点で、その黄色の溶液を、塩化アンモニウム飽和溶液（１５ｍｌ）及びジクロロメタン（３０ｍｌ）の混合物に注いだ。該混合物を数分間にわたり撹拌し、相分離を行い、そして水相をジクロロメタン（２×１０ｍｌ）で抽出した。合した有機相を重炭酸ナトリウム飽和溶液（１５ｍｌ）及び水（２０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして減圧下に濃縮した。残留物（４００ｍｇ）を、ジエチルエーテル（１５ｍｌ）で洗浄することによって精製した。純粋な表題化合物（２６０ｍｇ、５６％収率）が、無色の固体（融点：２６６〜２６８℃）として単離された。
【０１０３】
【表８】
2007530502.tif 000016
【０１０４】
９．  ２，３−ジメチル−９−フェニル−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［２，１−ａ］イソキノリン−６−カルボン酸 アミド
アルゴン雰囲気下に、２，３−ジメチル−９−フェニル−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［２，１−ａ］イソキノリン−６−カルボン酸（実施例２、４５０ｍｇ、１．４０ミリモル）を無水ジクロロメタン（１８ｍｌ）中に入れた懸濁液をＴＢＴＵ（５００ｍｇ、１．５６ミリモル）で処理した。該反応混合物を１時間、還流加熱した。そのよく撹拌した懸濁液を、室温に冷却し、そしてアンモニアガスで１時間飽和させた。その無色の懸濁液を、塩化アンモニウム飽和溶液（２０ｍｌ）及びジクロロメタン（３０ｍｌ）の混合物に注いだ。該混合物を、数分間にわたり撹拌し、そしてｐＨ（初期値：１０）を６Ｎの塩酸を添加することによって６に調整した。相分離を行い、水相をジクロロメタン（２０ｍｌ）で抽出した。合した有機相を、減圧下に濃縮させた。油状の残留物を、アセトン（１０ｍｌ）で処理し、その時点で、結晶化が生じた。固体を濾過によって除去し、そしてアセトン（８ｍｌ）及びジエチルエーテル（１０ｍｌ）で洗浄した。真空中で乾燥させた後に、２９０ｍｇ（６５％収率）の純粋な表題化合物が、無色の固体（融点：２９８〜３００℃）の形で得られた。
【０１０５】
【表９】
2007530502.tif 000017
【０１０６】
１０．  （２，３−ジメチル−９−フェニル−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［２，１−ａ］イソキノリン−６−イル）−メタノール
アルゴンを充填した火炎乾燥されたフラスコ中で、２，３−ジメチル−９−フェニル−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［２，１−ａ］イソキノリン−６−カルボン酸 エチルエステル（実施例１、２．５０ｇ、７．２ミリモル）を、無水ＴＨＦ（３０ｍｌ）中に溶解させた。室温で、水素化リチウムアルミニウム（０．４０ｇ、１０．５ミリモル）を、少しずつ添加した。撹拌を、室温で１時間継続させ、そして該反応混合物を、水（０．５ｍｌ）、水酸化ナトリウム溶液（１５質量％、０．５ｍｌ）、そして更なる水（１．５ｍｌ）を添加することによって急冷させた。その灰色の懸濁液を、室温で２０分間撹拌し、そして濾過した。濾過ケークを、ＴＨＦ（３×１０ｍｌ）で洗浄し、そして次いで、それをクロロホルム（３０ｍｌ）及びメタノール（１５ｍｌ）の混合物中に懸濁させた。得られたスラリーを、室温で１時間にわたって撹拌した。不溶性物質を、濾過によって除去し、そして濾過ケークを、クロロホルム（１０ｍｌ）及びメタノール（１０ｍｌ）で洗浄した。合した濾液を蒸発乾涸させた。残留物の９８０ｍｇの無色の固体を、真空中で乾燥させ、それは表題化合物（融点：２９０〜２９２℃、４４％収率）として特徴付けられた。
【０１０７】
【表１０】
2007530502.tif 000018
【０１０８】
１１．  ６−メトキシメチル−２，３−ジメチル−９−フェニル−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［２，１−ａ］イソキノリン
６−クロロメチル−２，３−ジメチル−９−フェニル−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［２，１−ａ］イソキノリン（実施例Ｌ、５００ｍｇ、１．５４ミリモル）を、無水メタノール（１２ｍｌ）中に懸濁させた。ナトリウムメチラート（溶液：メタノール中３０質量％、０．５６ｍｌ、３．０ミリモル）を添加した後に、該反応混合物を６０℃に加熱した。９０分の時間内に、黄色の溶液が形成され、これを室温に冷却し、そして塩化アンモニウム飽和溶液（２０ｍｌ）とジクロロメタン（５０ｍｌ）との混合物に注いだ。相分離を行い、水相をジクロロメタン（３×５ｍｌ）で抽出した。合した有機相を水（１５ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして減圧下に濃縮した。油状の残留物（５２０ｍｇ）を、フラッシュクロマトグラフィー（２０ｇのシリカゲル、溶出剤：ジクロロメタン／メタノール＝２０：１（容量／容量））によって精製した。相応の分画を蒸発させることで、油状の残留物（３８０ｍｇ）が得られ、それをジエチルエーテル（３ｍｌ）から結晶化させた。表題化合物は、濾過によって単離され、それをジエチルエーテル（１ｍｌ）で洗浄し、そして真空中で乾燥させた（２１０ｍｇの無色の固体、４４％収率、融点：１１３〜１１４℃）。
【０１０９】
【表１１】
2007530502.tif 000019
【０１１０】
１２．  ２−メチル−９−フェニル−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［２，１−ａ］イソキノリン−６−カルボン酸 ジメチルアミド
アルゴンを充填した鋼製オートクレーブ中で、６−ブロモ−２−メチル−９−フェニル−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［２，１−ａ］イソキノリン（実施例Ｊ、２．８０ｇ、７．４ミリモル）の塩化水素酸塩を、無水ＴＨＦ（１０ｍｌ）中に懸濁させた。ジメチルアミン（ＴＨＦ中２Ｍの溶液３８．０ｍｌ、７６ミリモル）、酢酸パラジウム（０．３０ｇ、１．３ミリモル）、トリフェニルホスフィン（１．１０ｇ、４．２ミリモル）及びトリエチルアミン（２．０ｍｌ、１４ミリモル）を添加した後に、オートクレーブを一酸化炭素で加圧（６バール）し、そして１２０℃に加熱した。該反応混合物を前記温度で１９時間保持し、室温に冷却し、そして塩化アンモニウム飽和溶液（８０ｍｌ）及び酢酸エチル（８０ｍｌ）の混合物に注いだ。相分離を行い、水相を酢酸エチル（３×２０ｍｌ）で抽出した。合した有機相を塩化アンモニウム飽和溶液（２×５０ｍｌ）及び水（２×５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして減圧下に濃縮させた。褐色の固体（６ｇ）が得られ、それをフラッシュクロマトグラフィー［１００ｇのシリカゲル、溶出剤：酢酸エチル／メタノール＝１００：３（容量／容量）］を行い、それに引き続きジエチルエーテルで洗浄することによって精製した。前記により、純粋な表題化合物（１．７ｇの無色の固体、６９％収率、融点：２１５〜２１７℃）が得られた。
【０１１１】
【表１２】
2007530502.tif 000020
【０１１２】
１３．  ３−ブロモ−２−メチル−９−フェニル−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［２，１−ａ］イソキノリン−６−カルボン酸 ジメチルアミド
２−メチル−９−フェニル−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［２，１−ａ］イソキノリン−６−カルボン酸 ジエチルアミド（３５０ｍｇ、１．０５ミリモル）を、無水ジクロロメタン（８ｍｌ）中に溶解させた。該溶液を−７５℃に冷却し、そしてＮ−ブロモスクシンイミド（１９５ｍｇ、１．１０ミリモル）をジクロロメタン（６ｍｌ）中に入れた懸濁液を、１０分間の時間をかけて添加した。該反応混合物を−７５℃で１時間撹拌し、そして次いで重炭酸ナトリウム飽和溶液（８ｍｌ）を添加することによって急冷させた。相分離を行い、水相をジクロロメタン（２×５ｍｌ）で抽出した。合した有機相を水（１０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして減圧下に濃縮した。フォーム状の無色の残留物（５００ｍｇ）を、ジエチルエーテル（１０ｍｌ）から結晶化させた。純粋な表題化合物（３８５ｍｇ、８９％収率）が、無色の固体（融点：１６６〜１６８℃）として単離された。
【０１１３】
【表１３】
2007530502.tif 000021
【０１１４】
１４．  ３−ヒドロキシメチル−２−メチル−９−フェニル−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［２，１−ａ］イソキノリン−６−カルボン酸 ジメチルアミド
３−ホルミル−２−メチル−９−フェニル−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［２，１−ａ］イソキノリン−６−カルボン酸 ジメチルアミド（実施例Ｋ、３００ｍｇ、０．８３ミリモル）を、無水メタノール（１０ｍｌ）中に溶解させた。ホウ水素化ナトリウム（４０ｍｇ、１．０６ミリモル）を少しずつ添加した。澄明な溶液が得られ、これを室温で３０分間撹拌し、次いで塩化アンモニウム飽和溶液（１０ｍｌ）とジクロロメタン（２０ｍｌ）との混合物に注いだ。相分離を行い、水相をジクロロメタン（３×５ｍｌ）で抽出した。合した有機相を塩化アンモニウム飽和溶液（１０ｍｌ）及び水（１０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして減圧下に濃縮した。無色の残留物（３００ｍｇ）をフラッシュクロマトグラフィー［３０ｇのシリカゲル、溶出剤：ジクロロメタン／メタノール＝１００：３（容量／容量）］によって精製した。純粋な表題化合物（１９０ｍｇ、６３％収率）が、無色の固体（融点：３８５〜３８８℃）として単離された。
【０１１５】
【表１４】
2007530502.tif 000022
【０１１６】
ＩＩ．  出発化合物及び中間体
Ａ．  １−（４−フェニル−シクロヘキセ−１−エニル）−ピロリジン
アルゴンを充填した火炎乾燥されたフラスコ中で、４−フェニルシクロヘキサノン（１２．５ｇ、７２ミリモル）を、無水のｎ−ヘキサン（２５０ｍｌ）中に懸濁させ、そしてピロリジン（２５．０ｇ、３５０ミリモル）をｎ−ヘキサン（３０ｍｌ）中に溶かした溶液を添加した。その澄明な溶液を０℃に冷却し、そして四塩化チタン（６．８ｇ、３６ミリモル）をｎ−ヘキサン（５０ｍｌ）中に溶かした溶液を、１時間の時間で滴加し、その時点で、緑白色の沈殿物が形成した。該反応混合物を室温に至らしめ、そして撹拌を３時間にわたり継続した。沈殿物を濾過によって除去し、そしてｎ−ヘキサン（２×２０ｍｌ）で洗浄した。濾液を減圧下で濃縮させた。油状の残留物（１３．５ｇ）が単離され、それを１Ｈ−ＮＭＲ分光測定によって特徴付けた。その試料は、８１質量％の１−（４−フェニル−シクロヘキセ−１−エニル）−ピロリジン（１０．９ｇ、６８％収率）、１５質量％の４−フェニルシクロヘキサノン及び４質量％のピロリジンを含有していた。
【０１１７】
【表１５】
2007530502.tif 000023
【０１１８】
Ｂ．  ４−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−イソキノリン
アルゴンを充填した火炎乾燥されたフラスコ中で、１，２，４−トリアジン（２０．０ｇ、０．２５モル）を、無水クロロホルム（２００ｍｌ）中に溶解させた。１−（４−フェニル−シクロヘキセ−１−エニル）−ピロリジン（９２．０ｇ、７５質量％、０．３０モル）をクロロホルム（１８０ｍｌ）中に溶かした溶液をゆっくりと添加した。その赤色の溶液を１８時間にわたり６０℃に加熱した。該反応混合物を０℃に冷却し、そして次いで、それを塩化アンモニウム飽和溶液（３００ｍｌ）に注いだ。撹拌を数分間継続し、そして相分離を行った。水相を、クロロホルム（２×５０ｍｌ）で抽出した。合した有機相を塩化アンモニウム飽和溶液（２×８０ｍｌ）及び水（２×８０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして蒸発乾涸させた。残留物（１３０ｇの褐色の油状物）を、フラッシュクロマトグラフィー［５００ｇのシリカゲル、溶出剤：酢酸エチル／石油エーテル＝１：１（容量／容量）］によって精製した。帯褐色の油状物（４４．０ｇ、８４％収率）が単離され、これは純粋な表題化合物として特徴付けられた。
【０１１９】
【表１６】
2007530502.tif 000024
【０１２０】
Ｃ．  １−［４−（４−フルオロフェニル）−シクロヘキセ−１−エニル］−ピロリジン
アルゴンを充填した火炎乾燥された、機械撹拌機を備えたフラスコ中で、４−（４−フルオロフェニル）−シクロヘキサノン（６．０ｇ、３１ミリモル）を、無水のｎ−ヘキサン（１２０ｍｌ）中に懸濁させ、そしてピロリジン（１１．０ｇ、１５５ミリモル）を添加した。その澄明な溶液を０℃に冷却し、そして四塩化チタン（３．０ｇ、１６ミリモル）をｎ−ヘキサン（２０ｍｌ）中に溶かした溶液を、３０分の時間で滴加し、その時点で、緑白色の懸濁液が形成した。該反応混合物を室温に至らしめ、そして撹拌を１５時間にわたり継続した。沈殿物を濾過によって除去し、そしてｎ−ヘキサン（３×３０ｍｌ）で洗浄した。濾液を減圧下で濃縮させた。残留物を真空中で乾燥させた。純粋な表題化合物が、黄色の固体（６．０ｇ、７９％収率、融点：５８〜６０℃）として得られた。
【０１２１】
【表１７】
2007530502.tif 000025
【０１２２】
Ｄ．  ７−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−イソキノリン
アルゴンを充填した火炎乾燥されたフラスコ中で、１，２，４−トリアジン（２．４ｇ、３０ミリモル）を、無水クロロホルム（２５ｍｌ）中に溶解させた。１−［４−（４−フルオロフェニル）−シクロヘキセ−１−エニル］−ピロリジン（５．９ｇ、２４ミリモル）をクロロホルム（２０ｍｌ）中に溶かした溶液を、ゆっくりと添加した。その赤色の溶液を１８時間にわたり６０℃に加熱した。反応混合物を室温に冷却し、そして次いで、それを塩化アンモニウム飽和溶液（３０ｍｌ）とジクロロメタン（３０ｍｌ）との撹拌された冷混合物に注いだ。相分離を行い、水相をジクロロメタン（３×１０ｍｌ）で抽出した。合した有機相を、塩化アンモニウム飽和溶液（２０ｍｌ）及び水（２０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして蒸発乾涸させた。残留物（８ｇの暗色の油状物）をフラッシュクロマトグラフィー［６０ｇのシリカゲル、溶出剤：ジクロロメタン］によって精製した。相応の分画を蒸発させることで、表題化合物（２．１ｇの褐色の油状物、３８％収率）が得られた。
【０１２３】
【表１８】
2007530502.tif 000026
【０１２４】
Ｅ．  １−［４−（４−ベンジルオキシフェニル）−シクロヘキセ−１−エニル］−ピロリジン
アルゴンを充填した火炎乾燥されたフラスコ中で、４−（４−ベンジルオキシフェニル）−シクロヘキサノン（６．０ｇ、２１ミリモル）を、無水トルエン（１３０ｍｌ）中に懸濁させ、そしてピロリジン（７．６ｇ、１０７ミリモル）を添加した。該混合物を室温で撹拌することで、澄明な溶液が得られた（約１時間）。四塩化チタン（２．１ｇ、１１ミリモル）をトルエン（１５ｍｌ）中に溶かした溶液を、３０分の時間をかけて滴加し、その時点で、暗色の懸濁液が形成した。該反応混合物を室温で１８時間にわたって撹拌する。沈殿物を濾過によって除去し、そしてトルエン（１００ｍｌ）で洗浄した。濾液を減圧下で濃縮させた。黄色の固体（７．２ｇ）が単離され、それを１Ｈ−ＮＭＲ分光測定によって特徴付けた。その試料は、５３質量％の１−［４−（４−ベンジルオキシフェニル）−シクロヘキセ−１−エニル］−ピロリジン（３．８ｇ、５３％収率）、３７質量％の４−（４−ベンジルオキシフェニル）−シクロヘキサノン及び１０質量％のピロリジンを含有していた。
【０１２５】
【表１９】
2007530502.tif 000027
【０１２６】
Ｆ．  ７−（４−ベンジルオキシフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−イソキノリン
アルゴンを充填した火炎乾燥されたフラスコ中で、１，２，４−トリアジン（１．１０ｇ、１３．６ミリモル）を、無水クロロホルム（１０ｍｌ）中に溶解させた。１−［４−（４−ベンジルオキシフェニル）−シクロヘキセ−１−エニル］−ピロリジン（７．００ｇ、５３質量％、１１．１ミリモル）をクロロホルム（３５ｍｌ）中に溶かした溶液を、ゆっくりと添加した。その黄色の溶液を１日にわたり６０℃に加熱した。反応混合物を室温に冷却し、そして次いで、それを塩化アンモニウム飽和溶液（３０ｍｌ）とジクロロメタン（２０ｍｌ）との冷混合物に注いだ。相分離を行い、水相をジクロロメタン（２×１５ｍｌ）で抽出した。合した有機相を水（２×３０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして蒸発乾涸させた。残留物（８ｇの暗色の油状物）をフラッシュクロマトグラフィー［８０ｇのシリカゲル、溶出剤：ジクロロメタン］によって精製した。相応の分画を蒸発させることで、表題化合物（３．６ｇの褐色の固体、定量的）が得られた。
【０１２７】
【表２０】
2007530502.tif 000028
【０１２８】
Ｇ．  ７−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−イソキノリン−１−イル−アミン
（ａ）マイクロ波合成：マイクロ波反応容器をアルゴンで充填し、その中で、７−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−イソキノリン（実施例Ｂ、０．２５ｇ、１．２ミリモル）を、ジメチルアニリン（６．３ｍｌ）中に溶解させた。アルゴン雰囲気下に、ナトリウムアミドのペレット（０．１６ｇ、４．１ミリモル）を破砕し、そしてそれを反応混合物に添加した。容器を閉じ、そしてマイクロ波炉（エムリーのオプティマイザ（Emry's optimiser）、Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ社、入力：２０〜２５ワット、圧力：７．１〜８．５バール）中で１２時間、１８０℃に加熱した。該反応混合物を、塩化アンモニウム飽和溶液（３０ｍｌ）及び酢酸エチル（３０ｍｌ）の冷混合物に注いだ。撹拌を数分間継続させた。相分離を行い、水相を酢酸エチル（２×１５ｍｌ）で抽出した。合した有機相を、塩化アンモニウム飽和溶液（２×１５ｍｌ）及び水（２×２０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして蒸発乾涸させた。得られた褐色の液体を、フラッシュクロマトグラフィー（１５ｇのシリカゲル、１５〜２５μｍ、溶出剤：ジクロロメタン）によって精製することで、１６０ｍｇ（５９％収率）の表題化合物が得られた。単離された褐色の固体の１Ｈ−ＮＭＲスペクトルにより、表題化合物と微量の不純物の特徴的なシグナルが示された。
【０１２９】
（ｂ）熱的合成：アルゴンを充填した鋼製オートクレーブ中で、７−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−イソキノリン（実施例Ｂ、５．００ｇ、２３．９ミリモル）を、アルゴンで脱ガスしたテトラリン（５０ｍｌ）中に溶解させた。破砕したナトリウムアミドのペレット（２．８ｇ、７２ミリモル）を添加し、そして得られた懸濁液を１８時間にわたり２２０℃に加熱した。その暗褐色の反応混合物を室温に冷却し、そしてそれを塩化アンモニウム飽和溶液（５０ｍｌ）とジクロロメタン（８０ｍｌ）との混合物に注いだ。相分離を行い、水相をジクロロメタン（２×２０ｍｌ）で抽出した。合した有機相を塩化アンモニウム飽和溶液（５０ｍｌ）及び水（２×３０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして減圧下に濃縮した。得られた暗褐色の残留物（６０ｇ）は、テトラリンを含有しており、それをフラッシュクロマトグラフィー（７００ｇのシリカゲル、溶出剤：ジクロロメタン）によって除去した。溶出剤［ジエチルエーテル／トリエチルアミン＝２０：１（容量／容量）］の交換後に、２．６ｇの表題化合物（４８％収率、黄褐色の固体、融点１２４〜１２５℃）と０．８５ｇのその位置異性体である７−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−イソキノリン−３−イル−アミン（１６％収率、不純物を含有する褐色の固体）とが溶出した。
【０１３０】
【表２１】
2007530502.tif 000029
【０１３１】
Ｈ．  ４−ブロモ−７−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−イソキノリン−１−イル−アミン
アルゴンを充填したフラスコ中で、７−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−イソキノリンアルゴン−１−イル−アミン（４．２０ｇ、１８．７ミリモル）を、無水アセトニトリル（６０ｍｌ）中に溶解させた。Ｎ−ブロモスクシンイミド（３．５０ｇ、１９．７ミリモル）を、２０分の時間にわたり少しずつ添加した。僅かに赤色を呈した反応混合物を、室温で３０分間撹拌した。得られた懸濁液を、氷（８０ｇ）、塩化アンモニウム飽和溶液（５０ｍｌ）及び酢酸エチル（１２０ｍｌ）の混合物に注いだ。相分離を行い、水相を酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出した。合した有機相を水（８０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして減圧下に濃縮した。こうして、５．５０ｇの表題化合物（９７％収率）が単離された。褐色の固体（融点１２２〜１２５℃）の１Ｈ−ＮＭＲスペクトル中に微量の不純物（スクシンイミド）が確認された。
【０１３２】
【表２２】
2007530502.tif 000030
【０１３３】
Ｉ．  ６−ブロモ−２，３−ジメチル−９−フェニル−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［２，１−ａ］イソキノリン、臭化水素酸塩
アルゴンを充填したフラスコ中で、４−ブロモ−７−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−イソキノリン−１−イル−アミン（６．４０ｇ、２１．１ミリモル）を、無水ＴＨＦ（１２０ｍｌ）中に溶解させた。３−ブロモブタノン（４．２ｍｌ、６．０ｇ、４０ミリモル）を添加し、そして該反応混合物を９０時間にわたり還流加熱した。沈殿物が形成され、それを濾過により分離し、ＴＨＦで洗浄し、真空中で乾燥させた（３．０ｇの純粋な表題化合物、無色の固体、融点：２６３〜２６５℃）。母液を、更なる分量の３−ブロモブタノン（３．０ｍｌ、４．３ｇ、２９ミリモル）で処理し、そして更に７５時間還流させた。第二の晶析物が得られ、それを単離し、そして前記のように精製した（３．０ｇの純粋な表題化合物、無色の固体、融点：２６３〜２６５℃）。こうして、全量６．０ｇ（６６％収率）の表題化合物が得られた。
【０１３４】
【表２３】
2007530502.tif 000031
【０１３５】
Ｊ．  ６−ブロモ−２−メチル−９−フェニル−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［２，１−ａ］イソキノリン、塩化水素酸塩
アルゴンを充填したフラスコ中で、４−ブロモ−７−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−イソキノリン−１−イル−アミン（実施例Ｈ、２．９０ｇ、９．６ミリモル）を、無水ＴＨＦ（２５ｍｌ）中に溶解させた。クロロアセトン（１．３０ｍｌ、１．５１ｇ、１６．３ミリモル）を添加し、そして該反応混合物を２．５日間にわたり還流加熱した。その赤褐色の懸濁液を室温に冷却した。沈殿物を濾過によって単離し、そしてＴＨＦ（１０ｍｌ）とジエチルエーテル（１０ｍｌ）とで洗浄した。こうして、純粋な表題化合物（２．５５ｇ、７０％収率）が、無色の固体（融点：２７３〜２７５℃）として得られた。母液を、更なる分量のクロロアセトン（０．６０ｍｌ、０．７０ｇ、７．５ミリモル）で処理し、そして５０時間にわたり還流させた。形成した沈殿物を濾過によって単離し、そして前記のように精製した。更なる分量（０．４０ｇ、１．１ミリモル、１１％収率）の純粋な表題化合物が単離された（融点２７３〜２７５℃、全収率８１％）。
【０１３６】
【表２４】
2007530502.tif 000032
【０１３７】
Ｋ．  ３−ホルミル−２−メチル−９−フェニル−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［２，１−ａ］イソキノリン−６−カルボン酸 ジメチルアミド
アルゴン雰囲気下に０℃の温度で、オキシ塩化リン（０．３３ｍｌ、０．５４ｇ、３．５ミリモル）を、無水ＤＭＦ（３．５ｍｌ）に滴加した。桃色の溶液を室温で９０分間撹拌した後に、２−メチル−９−フェニル−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［２，１−ａ］イソキノリン−６−カルボン酸 ジメチルアミド（実施例１２、８００ｍｇ、２．４ミリモル）を無水ＤＭＦ（１１ｍｌ）中に溶かした溶液をゆっくりと添加した。赤色の溶液が得られ、それを室温で１時間、そして６０℃で３時間撹拌した。該反応混合物を室温に冷却させ、氷水（２０ｍｌ）とジクロロメタン（２０ｍｌ）との混合物に注ぎ、そして２５％のアンモニア水溶液を添加することによって中和した。相分離を行い、水相をジクロロメタン（３×１０ｍｌ）で抽出した。合した有機相を水（４×１０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして減圧下に濃縮した。無色の残留物（１．１ｇ）を、フラッシュクロマトグラフィー［４０ｇのシリカゲル、溶出剤：酢酸エチル／メタノール＝２０：１（容量／容量）］によって精製した。得られた僅かに赤色の固体（６８０ｍｇ、７８％、融点：２０５〜２０７℃）の組成を、１Ｈ−ＮＭＲ分光測定によって測定した。その試料は、表題化合物と共に、９質量％の未変換の出発材料（２−メチル−９−フェニル−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［２，１−ａ］イソキノリン−６−カルボン酸 ジメチルアミド）から成っていた。
【０１３８】
【表２５】
2007530502.tif 000033
【０１３９】
Ｌ．  ６−クロロメチル−２，３−ジメチル−９−フェニル−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［２，１−ａ］イソキノリン
室温で、塩化チオニル（０．２３ｍｌ、０．３８ｇ、３．２ミリモル）を、（２，３−ジメチル−９−フェニル−７，８，９，１０−テトラヒドロ−イミダゾ［２，１−ａ］イソキノリン−６−イル）−メタノール（実施例１０、０．９５ｇ、３．１ミリモル）を無水ジクロロメタン（２５ｍｌ）中に入れた懸濁液にゆっくりと添加した。得られた溶液を、室温で１時間撹拌し、０℃に冷却し、そして重炭酸ナトリウム飽和溶液（８ｍｌ）及び水（５ｍｌ）の混合物でゆっくりと処理した。冷却浴を取り除き、そしてその二相混合物を１０分間撹拌した。相分離を行い、水相をジクロロメタン（１０ｍｌ）で抽出した。合した有機相を水（１０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして溶剤を減圧下に蒸発させた。褐色の固体が残留し、それをジエチルエーテル（１２ｍｌ）中に懸濁させた。表題化合物は、濾過によって単離され、それをジエチルエーテル（５ｍｌ）で洗浄し、そして真空中で乾燥させた（８８０ｍｇ、８７％収率、融点：１５５〜１５７℃）。
【０１４０】
【表２６】
2007530502.tif 000034
【０１４１】
産業上利用性
式１の化合物及びその塩は、商業的利用を可能にする有用な薬理学的特性を有する。殊に、式１の化合物及びその塩は、温血動物、殊にヒトにおいて、胃酸分泌の著しい阻害及び優れた胃及び腸の保護作用を示す。本願明細書中において、本発明による化合物は、作用の高い選択性、作用の有利な持続、殊に良好な腸内活性、重篤な副作用の不在及び広い治療範囲により特徴付けられる。
【０１４２】
”胃及び腸の保護”とは、本願明細書中において、胃腸疾患、殊に、例えば微生物（例えばヘリコバクターピロリ）、細菌毒素、医薬品（例えばある種の抗炎症薬及び抗リウマチ薬、例えばＮＳＡＩＤ類及びＣＯＸインヒビター類）、化学薬品（例えばエタノール）、胃酸又はストレス環境により引き起こされ得る胃腸炎症疾患及び損傷（例えば胃潰瘍、消化性潰瘍、例えば消化性潰瘍出血、十二指腸潰瘍、胃炎、胃酸過多又は医薬品に関連する機能性消化不良）の予防及び治療の意味であると解釈される。“胃及び腸の保護”とは、一般知識によれば、制限されないが胸やけ及び／又は逆流が含まれる症状の胃食道逆流疾患（ＧＥＲＤ）が含まれると解される。
【０１４３】
その優れた特性において、本発明による化合物は、驚異的にも、抗潰瘍発生特性及び抗分泌特性が確定された種々のモデルにおける先行技術から公知の化合物に明確に勝ることが判明した。その特性のため、式１の化合物及びそれらの薬理学的に認容性の塩は、ヒト医学及び獣医学における使用において顕著に適当であり、その際、前記化合物及び塩は殊に胃及び／又は腸の疾患の治療及び／又は予防のために使用される。
【０１４４】
従って本発明の他の課題は、上記疾患の治療及び／又は予防において使用するための本発明による化合物である。
【０１４５】
本発明は同様に、前記の疾患の治療及び／又は予防のために使用される医薬品の製造のための、本発明による化合物の使用に関する。
【０１４６】
本発明は更に、上記疾患を治療及び／又は予防するための本発明による化合物の使用を含む。
【０１４７】
本発明の他の対象は、１種以上の式１の化合物及び／又はその薬理学的に認容性の塩を含有する医薬品である。
【０１４８】
医薬品は、有利に自体公知の方法及び当業者に公知の方法によって製造される。医薬品として、本発明による薬理学的活性化合物（＝活性化合物）は、それ自体で、又は有利には適当な医薬品助剤又は賦形剤と組み合わせて、錠剤、被覆錠剤、カプセル剤、坐剤、パッチ剤（例えばＴＴＳ）、乳剤、懸濁剤又は液剤の形で使用され、その際、活性化合物の含有率は有利には０．１〜９５％であり、かつ助剤及び賦形剤の適当な選択によって、活性化合物に厳密に適合された、及び／又は作用の所望の開始及び／又は持続に厳密に適合された医薬品投与形（例えば遅延放出形又は腸溶形）を得ることができる。
【０１４９】
所望の医薬品製剤のために適当な助剤及び賦形剤は、当業者の専門知識に基づき当業者に公知である。液剤、ゲル形成剤、坐剤基剤、錠剤助剤及び他の活性化合物賦形剤の他に、例えば、酸化防止剤、分散剤、乳化剤、消泡剤、矯臭剤、保存剤、可溶化剤、着色剤、又は殊に浸透促進剤及び錯化剤（例えばシクロデキストリン）を使用することができる。
【０１５０】
活性化合物を、経口的、非経口的又は経皮的に投与することができる。
【０１５１】
一般にヒト医学において、経口投与の場合、約０．０１〜約２０、有利には０．０５〜５、特に０．１〜１．５ｍｇ／体重ｋｇの日用量で、所望の結果を達成するために適切である場合には複数の、有利には２〜４の個別の投与量の形で活性化合物を投与することが有利であることが判明した。非経口的治療の場合には、類似の、又は（殊に有効化合物を静脈投与する場合には）概してより低い用量を使用することができる。当業者は自身の専門知識に基づいて、そのつど必要とされる活性化合物の最適な用量及び投与方法を容易に決定することができる。
【０１５２】
本発明による化合物及び／又はその塩を上記疾患の治療のために使用すべき場合には、医薬製剤は、他の薬剤の群の一つ又はそれ以上の薬理学的活性成分、例えば：トランキライザー（例えばベンゾジアゼピンの群からのもの、例えばジアゼパム）、鎮痙薬（例えばビエタミベリン又はカミロフィン）、抗コリン作用薬（例えばオキシフェンシクリミン又はフェンカルバミド）、局所麻酔薬（例えばテトラカイン又はプロカイン）及び場合によっては更に酵素、ビタミン又はアミノ酸を含有することもできる。
【０１５３】
本願明細書中で強調すべきであるものは、特に、本発明による化合物と、酸の分泌を抑制する医薬品、例えばＨ２ブロッカー（例えばシメチジン、ラニチジン）、Ｈ＋／ＫＨ＋ＡＴＰａｓｅ阻害薬（例えばオメプラゾール、パントプラゾール）との組合せ、又は更に、いわゆる抹消性抗コリン作用薬（例えばピレンゼピン、テレンゼピン）との組合せ、又は、主な作用を付加的もしくはさらに付加的な意味で増強し、かつ／又は副作用を排除もしくは低減することを目的としたガストリン拮抗薬との組合せ、又は更に、ヘリコバクターピロリを制御するための抗菌活性物質（例えばセファロスポリン、テトラサイクリン、ペニシリン、マクロライド、ニトロイミダゾール又はそれとは別にビスマス塩）との組合わせである。挙げることができる適当な抗菌補助成分は、例えばメズロシリン、アンピシリン、アモキシシリン、セファロチン、セフォキシチン、セフォタキシム、イミペネム、ゲンタマイシン、アミカシン、エリスロマイシン、シプロフロキサシン、メトロニダゾール、クラリスロマイシン、アジスロマイシン及びこれらの組合せ（例えばクラリスロマイシン＋メトロニダゾール）である。
【０１５４】
式１の化合物はその優れた胃及び腸の保護作用の観点で、一定の潰瘍発生に有効であることが公知である医薬品（例えば特定の抗炎症薬及び抗リウマチ薬、例えばＮＳＡＩＤ類）との自由な、又は固定された組合せのために適切である。更に、式１の化合物は、運動性変性剤との自由な、又は固定された組合せのために適切である。
【０１５５】
薬理学
本発明による化合物の優れた胃保護作用及び胃酸分泌抑制作用を動物実験モデルによる検査において示すことができる。実施例では、以下に記載するモデルで検査した本発明による化合物に、これらの化合物の番号に相応する番号を付した。
【０１５６】
潅流されるラット胃に対する分泌抑制作用の試験
以下の第Ａ表に、インビボでの、十二指腸内投与後の潅流されるラット胃のペンタガストリンにより刺激される酸分泌に対する本発明による化合物の影響を示す。
【０１５７】
表Ａ：
【０１５８】
【表２７】
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【０１５９】
方法
麻酔処理したラット（ＣＤラット、メス、２００〜２５０ｇ；１．５ｇ／ｋｇ  ｉ．ｍ．ウレタン）の腹部を気管切開後に正中上腹部切開により開放し、かつＰＶＣカテーテルを経口により食道に固定し、かつチューブの端部がちょうど胃管腔に設置されるように幽門を介してもう１つのカテーテルを固定した。幽門から通るカテーテルは側方の開放部を通って外側の右腹壁に通じていた。
【０１６０】
完全に洗浄した後（約５０〜１００ｍｌ）、暖かい（３７℃）生理ＮａＣｌ溶液を連続的に胃に通過させた（０．５ｍｌ／分、ｐＨ６．８〜６．９；Ｂｒａｕｎ−Ｕｎｉｔａ  Ｉ）。ｐＨ（ｐＨメーター６３２、ガラス電極ＥＡ１４７；φ＝５ｍｍ、Ｍｅｔｒｏｈｍ）及び、新たに調製した０．０１ＮのＮａＯＨ溶液で滴定し、ｐＨ７（Ｄｏｓｉｍａｔ ６６５ Ｍｅｔｒｏｈｍ）とすることにより、分泌されたＨＣｌをそのつど１５分間隔で回収された流出液において測定した。
【０１６１】
胃液分泌を、同時に、手術（つまり２つの予備的なフラクションの測定後）の終了の約３０分後に静脈内ペンタガストリン（左大腿静脈）の１μｇ／ｋｇ（＝１．６５ｍｌ／ｈ）の連続的な注入により刺激した。試験すべき物質を十二指腸内に液体体積２．５ｍｌ／ｋｇでペンタガストリンの連続的な注入の開始６０分後に投与した。
【０１６２】
動物の体温を赤外線の照射及び加熱パッドにより一定の３７．８〜３８℃に維持した（自動、直腸温度センサによる無段制御）。
【国際調査報告】
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