(57)【要約】  式（I）：2007502283.tif 000195［式中、W、X、Y、Z、R3〜R6、およびR11は明細書に定義するとおりである］の新規化合物、またはその薬学的に許容できる塩、互変異性体もしくはプロドラッグを提供する。メラニン凝集ホルモン媒介障害を処置または予防する方法であって、そのような処置または予防を必要する対象に式Iの化合物を投与することを含む方法も提供する。
2007502283.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Iの化合物、またはその薬学的に許容できる塩、互変異性体もしくはプロドラッグ：
【化１】
2007502283.tif 000188
I
［式中、
Wは、水素、ヒドロキシ、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロ、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールオキシ、カルボキシル、カルボキシアルキル、およびシアノからなる群より選択される；
Xは、-OR1、-NR1R10、および-SR1からなる群より選択される；
Yは、水素、-N(R7)C(O)NR2R8、-N(R7)C(O)OR2、-N(R7)C(O)R2、-N(R7)SO2R2、および-NR2R7からなる群より選択される；
Zは、-CH=CH-、-CH2N(R9)-、-C(O)-、-C(O)N(R9)-、および-N(R12)C(O)N(R9)-からなる群より選択される；
R1は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され、R1は、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アリールオキシ、オキソ、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
R2は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、シクロアルキルアルキル、アラルケニル、アリールシクロアルキル、およびヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、R2は、R8およびそれらが結合している窒素と共に全体として、不飽和縮合複素環系を形成することができ、R2、またはR8と共に形成される不飽和縮合複素環は、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アリールオキシ、オキソ、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
R3は、水素、ヒドロキシ、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールオキシ、カルボキシル、カルボキシアルキル、およびシアノからなる群より選択される；
R4は、結合、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、シクロアルキルアルキル、アラルケニル、およびヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、R4は、R9およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができ、R4、またはR9と共に形成される環は、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アリールオキシ、オキソ、アルコキシカルボニル、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
R5は、水素、ヒドロキシ、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールオキシ、カルボキシル、カルボキシアルキル、およびシアノからなる群より選択されるか、R5は、R6およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができる；
R6は、水素、ヒドロキシ、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールオキシ、カルボキシル、カルボキシアルキル、およびシアノからなる群より選択されるか、R6は、R5およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができる；
R7は、水素、ヒドロキシ、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールオキシ、カルボキシル、カルボキシアルキル、およびシアノからなる群より選択される；
R8は、水素、ヒドロキシ、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールオキシ、カルボキシル、カルボキシアルキル、およびシアノからなる群より選択されるか、R8は、R2およびそれらが結合している窒素と共に全体として、不飽和縮合複素環系を形成することができる；
R9は、水素、ヒドロキシ、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールオキシ、カルボキシル、カルボキシアルキル、およびシアノからなる群より選択されるか、R9は、R4およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができる；
R10は、水素、ヒドロキシ、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールオキシ、カルボキシル、カルボキシアルキル、およびシアノからなる群より選択される；
R11は、水素、ヒドロキシ、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールオキシ、カルボキシル、カルボキシアルキル、およびシアノからなる群より選択される；そして
R12は、水素、ヒドロキシ、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールオキシ、カルボキシル、カルボキシアルキル、およびシアノからなる群より選択される］。
【請求項２】
Wが、水素、ヒドロキシ、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、ハロ、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシアルキル、アリールオキシ、カルボキシル、低級カルボキシアルキル、およびシアノからなる群より選択され；
R1が、低級アルキル、低級シクロアルキル、低級シクロアルキルアルキル、アリール、低級アラルキル、ヘテロアリール、および低級ヘテロアリールアルキルからなる群より選択され、R1が、低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、カルボキシル、アリールオキシ、オキソ、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよく；
R2が、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、低級アラルキル、低級シクロアルキルアルキル、低級アラルケニル、低級アリールシクロアルキル、および低級ヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、R2が、R8およびそれらが結合している窒素と共に全体として、不飽和縮合複素環系を形成することができ、R2、またはR8と共に形成される不飽和縮合複素環が、低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、カルボキシル、アリールオキシ、オキソ、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよく；
R3が、水素、ヒドロキシ、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、低級アラルキル、ハロ、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシアルキル、アリールオキシ、カルボキシル、低級カルボキシアルキル、およびシアノからなる群より選択され；
R4が、結合、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、低級アラルキル、低級シクロアルキルアルキル、低級アラルケニル、および低級ヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、R4が、R9およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができ、R4、またはR9と共に形成される環が、低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、カルボキシル、アリールオキシ、オキソ、低級アルコキシカルボニル、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよく；
R5が、水素、ヒドロキシ、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、低級アラルキル、ハロ、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシアルキル、アリールオキシ、カルボキシル、低級カルボキシアルキル、およびシアノからなる群より選択されるか、R5が、R6およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができ；
R6が、水素、ヒドロキシ、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、低級アラルキル、ハロ、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシアルキル、アリールオキシ、カルボキシル、低級カルボキシアルキル、およびシアノからなる群より選択されるか、R6が、R5およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができ；
R7が、水素、ヒドロキシ、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、低級アラルキル、ハロ、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシアルキル、アリールオキシ、カルボキシル、低級カルボキシアルキル、およびシアノからなる群より選択され；
R8が、水素、ヒドロキシ、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、低級アラルキル、ハロ、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシアルキル、アリールオキシ、カルボキシル、低級カルボキシアルキル、およびシアノからなる群より選択されるか、R8が、R2およびそれらが結合している窒素と共に全体として、不飽和縮合複素環系を形成することができ；
R9が、水素、ヒドロキシ、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、低級アラルキル、ハロ、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシアルキル、アリールオキシ、カルボキシル、低級カルボキシアルキル、およびシアノからなる群より選択されるか、R9が、R4およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができ；
R10が、水素、ヒドロキシ、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、低級アラルキル、ハロ、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシアルキル、アリールオキシ、カルボキシル、低級カルボキシアルキル、およびシアノからなる群より選択され；
R11が、水素、ヒドロキシ、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、低級アラルキル、ハロ、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシアルキル、アリールオキシ、カルボキシル、低級カルボキシアルキル、およびシアノからなる群より選択され；そして
R12が、水素、ヒドロキシ、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、低級アラルキル、ハロ、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシアルキル、アリールオキシ、カルボキシル、低級カルボキシアルキル、およびシアノからなる群より選択される、
請求項1の化合物、薬学的に許容できる塩もしくは互変異性体。
【請求項３】
Wが、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、クロロ、ブロモ、フルオロ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、プロポキシプロピル、プロポキシブチル、プロポキシペンチル、ブトキシメチル、ブトキシエチル、ブトキシプロピル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、ペントキシペンチル、フェノキシ、ナフチルオキシ、テトラヒドロナフチルオキシ、ビフェニリルオキシ、カルボキシル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、カルボキシブチル、カルボキシペンチル、カルボキシヘキシル、およびシアノからなる群より選択され；
R1が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロプロピルプロピル、シクロプロピルブチル、シクロプロピルペンチル、シクロブチルメチル、シクロブチルエチル、シクロブチルプロピル、シクロブチルブチル、シクロブチルペンチル、シクロペンチルメチル、シクロペンチルエチル、シクロペンチルプロピル、シクロペンチルブチル、シクロペンチルペンチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチル、シクロヘキシルプロピル、シクロヘキシルブチル、シクロヘキシルペンチル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、インドリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、オキサトリアゾリル、ジオキサゾール、テトラゾリル、ベンゾジオキソリルからなる群より選択され、R1が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、カルボキシル、フェノキシ、ナフチルオキシ、テトラヒドロナフチルオキシ、ビフェニリルオキシ、オキソ、クロロ、ブロモ、およびフルオロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよく；
R2が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、インドリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、オキサトリアゾリル、ジオキサゾール、テトラゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロプロピルプロピル、シクロプロピルブチル、シクロプロピルペンチル、シクロブチルメチル、シクロブチルエチル、シクロブチルプロピル、シクロブチルブチル、シクロブチルペンチル、シクロペンチルメチル、シクロペンチルエチル、シクロペンチルプロピル、シクロペンチルブチル、シクロペンチルペンチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチル、シクロヘキシルプロピル、シクロヘキシルブチル、シクロヘキシルペンチル、フェニルエテニル、フェニルプロペニル、フェニルアリル、フェニルブテニル、フェニルペンテニル、フェニルシクロプロピル、フェニルシクロブチル、フェニルシクロペンチル、フェニルシクロヘキシル、ビフェニルシクロプロピル、ビフェニルシクロブチル、ビフェニルシクロペンチル、ビフェニルシクロヘキシル、ナフチルシクロプロピル、ナフチルシクロブチル、ナフチルシクロペンチル、ナフチルシクロヘキシルからなる群より選択されるか、R2が、R8およびそれらが結合している窒素と共に全体として、ヘキサヒドロイソインドリル、テトラヒドロイソインドリル、ジヒドロイソインドリル、イソインドリニル、ヘキサヒドロインドリル、テトラヒドロインドリル、ジヒドロインドリル、インドリニル、オクタヒドロキノリニル、ヘキサヒドロキノリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロキノリニル、およびキノリニルからなる群より選択される環を形成することができ、R2、またはR8と共に形成される環が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、カルボキシル、フェノキシ、ナフチルオキシ、テトラヒドロナフチルオキシ、ビフェニリルオキシ、オキソ、クロロ、ブロモ、およびフルオロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよく；
R3が、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、クロロ、ブロモ、フルオロ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、プロポキシプロピル、プロポキシブチル、プロポキシペンチル、ブトキシメチル、ブトキシエチル、ブトキシプロピル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、ペントキシペンチル、フェノキシ、ナフチルオキシ、テトラヒドロナフチルオキシ、ビフェニリルオキシ、カルボキシル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、カルボキシブチル、カルボキシペンチル、カルボキシヘキシル、およびシアノからなる群より選択され；
R4が、結合、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、エテニル、プロペニル、アリル、ブテニル、ペンテニル、アセチレニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、インドリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、オキサトリアゾリル、ジオキサゾール、テトラゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロプロピルプロピル、シクロプロピルブチル、シクロプロピルペンチル、シクロブチルメチル、シクロブチルエチル、シクロブチルプロピル、シクロブチルブチル、シクロブチルペンチル、シクロペンチルメチル、シクロペンチルエチル、シクロペンチルプロピル、シクロペンチルブチル、シクロペンチルペンチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチル、シクロヘキシルプロピル、シクロヘキシルブチル、シクロヘキシルペンチル、フェニルエテニル、フェニルプロペニル、フェニルアリル、フェニルブテニル、フェニルペンテニルからなる群より選択されるか、R4が、R9およびそれらが結合している窒素と共に全体として、ピロリジニル環またはピペリジニル環を形成することができ、R4、またはR9と共に形成される環が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、カルボキシル、フェノキシ、ナフチルオキシ、テトラヒドロナフチルオキシ、ビフェニリルオキシ、オキソ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル、クロロ、ブロモ、およびフルオロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよく；
R5が、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、クロロ、ブロモ、フルオロ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、プロポキシプロピル、プロポキシブチル、プロポキシペンチル、ブトキシメチル、ブトキシエチル、ブトキシプロピル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、ペントキシペンチル、フェノキシ、ナフチルオキシ、テトラヒドロナフチルオキシ、ビフェニリルオキシ、カルボキシル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、カルボキシブチル、カルボキシペンチル、カルボキシヘキシル、およびシアノからなる群より選択されるか、R5が、R6およびそれらが結合している窒素と共に全体として、ピロリジニル環またはピペリジニル環を形成することができ；
R6が、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、クロロ、ブロモ、フルオロ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、プロポキシプロピル、プロポキシブチル、プロポキシペンチル、ブトキシメチル、ブトキシエチル、ブトキシプロピル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、ペントキシペンチル、フェノキシ、ナフチルオキシ、テトラヒドロナフチルオキシ、ビフェニリルオキシ、カルボキシル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、カルボキシブチル、カルボキシペンチル、カルボキシヘキシル、およびシアノからなる群より選択されるか、R6が、R5およびそれらが結合している窒素と共に全体として、ピロリジニル環またはピペリジニル環を形成することができ；
R7が、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、クロロ、ブロモ、フルオロ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、プロポキシプロピル、プロポキシブチル、プロポキシペンチル、ブトキシメチル、ブトキシエチル、ブトキシプロピル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、ペントキシペンチル、フェノキシ、ナフチルオキシ、テトラヒドロナフチルオキシ、ビフェニリルオキシ、カルボキシル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、カルボキシブチル、カルボキシペンチル、カルボキシヘキシル、およびシアノからなる群より選択され；
R8が、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、クロロ、ブロモ、フルオロ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、プロポキシプロピル、プロポキシブチル、プロポキシペンチル、ブトキシメチル、ブトキシエチル、ブトキシプロピル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、ペントキシペンチル、フェノキシ、ナフチルオキシ、テトラヒドロナフチルオキシ、ビフェニリルオキシ、カルボキシル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、カルボキシブチル、カルボキシペンチル、カルボキシヘキシル、およびシアノからなる群より選択されるか、R8が、R2およびそれらが結合している窒素と共に全体として、イソインドリニル環を形成することができ；
R9が、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、クロロ、ブロモ、フルオロ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、プロポキシプロピル、プロポキシブチル、プロポキシペンチル、ブトキシメチル、ブトキシエチル、ブトキシプロピル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、ペントキシペンチル、フェノキシ、ナフチルオキシ、テトラヒドロナフチルオキシ、ビフェニリルオキシ、カルボキシル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、カルボキシブチル、カルボキシペンチル、カルボキシヘキシル、およびシアノからなる群より選択されるか、R9が、R4およびそれらが結合している窒素と共に全体として、ピロリジニル環またはピペリジニル環を形成することができ；
R10が、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、クロロ、ブロモ、フルオロ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、プロポキシプロピル、プロポキシブチル、プロポキシペンチル、ブトキシメチル、ブトキシエチル、ブトキシプロピル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、ペントキシペンチル、フェノキシ、ナフチルオキシ、テトラヒドロナフチルオキシ、ビフェニリルオキシ、カルボキシル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、カルボキシブチル、カルボキシペンチル、カルボキシヘキシル、およびシアノからなる群より選択され；
R11が、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、クロロ、ブロモ、フルオロ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、プロポキシプロピル、プロポキシブチル、プロポキシペンチル、ブトキシメチル、ブトキシエチル、ブトキシプロピル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、ペントキシペンチル、フェノキシ、ナフチルオキシ、テトラヒドロナフチルオキシ、ビフェニリルオキシ、カルボキシル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、カルボキシブチル、カルボキシペンチル、カルボキシヘキシル、およびシアノからなる群より選択され；そして
R12が、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、クロロ、ブロモ、フルオロ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、プロポキシプロピル、プロポキシブチル、プロポキシペンチル、ブトキシメチル、ブトキシエチル、ブトキシプロピル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、ペントキシペンチル、フェノキシ、ナフチルオキシ、テトラヒドロナフチルオキシ、ビフェニリルオキシ、カルボキシル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、カルボキシブチル、カルボキシペンチル、カルボキシヘキシル、およびシアノからなる群より選択される、
請求項2の化合物、薬学的に許容できる塩または互変異性体。
【請求項４】
Xが-OR1である、請求項1の化合物、薬学的に許容できる塩または互変異性体。
【請求項５】
Xが-OR1である、請求項2の化合物、薬学的に許容できる塩または互変異性体。
【請求項６】
Xが-OR1である、請求項3の化合物、薬学的に許容できる塩または互変異性体。
【請求項７】
4-[(3,4-ジメチルフェニル)オキシ]-3-{[(フェニルアミノ)カルボニル]アミノ}-N-(2-(1-ピロリジニル)エチル)ベンズアミド、
4-[(3,4-ジメチルフェニル)オキシ]-3-[(3-フェニルプロパノイル)アミノ]-N-(2-(1-ピロリジニル)エチル)ベンズアミド、
4-[(3,4-ジメチルフェニル)オキシ]-3-({[(フェニルメチル)アミノ]カルボニル}アミノ)-N-(2-(1-ピロリジニル)エチル)ベンズアミド、
4-(フェニルオキシ)-N-(2-(1-ピロリジニル)エチル)ベンズアミド、
3-アセチルアミノ-4-(3,4-ジメチルフェノキシ)-N-(2-ピロリジン-1-イル-エチル)ベンズアミド、
4-(3,4-ジメチルフェノキシ)-3-プロピオニルアミノ-N-(2-ピロリジン-1-イル-エチル)ベンズアミド、
3-(3-シクロペンチルプロピオニルアミノ)-4-(3,4-ジメチルフェノキシ)-N-(2-ピロリジン-1-イル-エチル)ベンズアミド、
4-(3,4-ジメチルフェノキシ)-3-フェニルアセチルアミノ-N-(2-ピロリジン-1-イル-エチル)ベンズアミド、
4-(3,4-ジメチルフェノキシ)-3-(3-フェニル-アクリロイルアミノ)-N-(2-ピロリジン-1-イル-エチル)ベンズアミド、
4-(3,4-ジメチルフェノキシ)-3-[(2-フェニル-シクロプロパンカルボニル)アミノ]-N-(2-ピロリジン-1-イル-エチル)ベンズアミド、
ナフタレン-2-カルボン酸[2-(3,4-ジメチルフェノキシ)-5-(2-ピロリジン-1-イル-エチルカルバモイル)フェニル]アミド、
4-(3,4-ジメチルフェノキシ)-3-(3-エチルウレイド)-N-(2-ピロリジン-1-イル-エチル)ベンズアミド、
N-(2-アミノエチル)-4-(3,4-ジメチルフェノキシ)-3-(3-フェニルプロピオニルアミノ)ベンズアミド、
4-メトキシ-3-(3-フェニルプロピオニルアミノ)-N-(2-ピロリジン-1-イル-エチル)ベンズアミド、
4-(ナフタレン-2-イル-オキシ)-3-(3-フェニルプロピオニルアミノ)-N-(2-ピロリジン-1-イル-エチル)ベンズアミド、
4-(3,4-ジメチルフェノキシ)-3-[3-(2-メトキシフェニル)ウレイド]-N-(2-ピロリジン-1-イル-エチル)ベンズアミド、
3-[3-(2,4-ジクロロフェニル)ウレイド]-4-(3,4-ジメチルフェノキシ)-N-(2-ピロリジン-1-イル-エチル)ベンズアミド、
4-(3,4-ジメチルフェノキシ)-3-[3-(4-フェノキシフェニル)ウレイド]-N-(2-ピロリジン-1-イル-エチル)ベンズアミド、
3-(3-ビフェニル-4-イル-ウレイド)-4-(3,4-ジメチルフェノキシ)-N-(2-ピロリジン-1-イル-エチル)ベンズアミド、
4-(3,4-ジメチルフェノキシ)-3-[3-(4-イソプロピルフェニル)ウレイド]-N-(2-ピロリジン-1-イル-エチル)ベンズアミド、
4-(3,4-ジメチルフェノキシ)-3-[3-(2,6-ジメチルフェニル)ウレイド]-N-(2-ピロリジン-1-イル-エチル)ベンズアミド、
4-(3,4-ジメチルフェノキシ)-3-(3-ナフタレン-1-イル-ウレイド)-N-(2-ピロリジン-1-イル-エチル)ベンズアミド、
3-[3-(2,6-ジイソプロピルフェニル)ウレイド]-4-(3,4-ジメチルフェノキシ)-N-(2-ピロリジン-1-イル-エチル)ベンズアミド、
3-[3-(4-ブロモフェニル)ウレイド]-4-(3,4-ジメチルフェノキシ)-N-(2-ピロリジン-1-イル-エチル)ベンズアミド、
4-(3,4-ジメチルフェノキシ)-3-[3-(3-フルオロフェニル)ウレイド]-N-(2-ピロリジン-1-イル-エチル)ベンズアミド、
4-(3,4-ジメチルフェノキシ)-3-[3-(3-メトキシフェニル)ウレイド]-N-(2-ピロリジン-1-イル-エチル)ベンズアミド、
3-[3-(2-クロロフェニル)ウレイド]-4-(3,4-ジメチルフェノキシ)-N-(2-ピロリジン-1-イル-エチル)ベンズアミド、
4-(3,4-ジメチルフェノキシ)-3-(3,3-ジフェニルウレイド)-N-(2-ピロリジン-1-イル-エチル)ベンズアミド、
4-(3,4-ジメチルフェノキシ)-3-(3-メチル-3-フェニルウレイド)-N-(2-ピロリジン-1-イル-エチル)ベンズアミド、
1,3-ジヒドロイソインドール-2-カルボン酸[2-(3,4-ジメチルフェノキシ)-5-(2-ピロリジン-1-イル-エチルカルバモイル)フェニル]アミド、
4-(4-フルオロ-3-メチルフェノキシ)-3-[3-(3-フルオロフェニル)ウレイド]-N-(2-ピロリジン-1-イル-エチル)ベンズアミド、
4-(3,4-ジクロロフェノキシ)-3-[3-(3-フルオロフェニル)ウレイド]-N-(2-ピロリジン-1-イル-エチル)ベンズアミド、
4-(3,4-ジフルオロフェノキシ)-3-[3-(3-フルオロフェニル)ウレイド]-N-(2-ピロリジン-1-イル-エチル)ベンズアミド、
4-(4-フルオロフェノキシ)-3-[3-(3-フルオロフェニル)ウレイド]-N-(2-ピロリジン-1-イル-エチル)ベンズアミド、
4-(3-フルオロフェノキシ)-3-[3-(3-フルオロフェニル)ウレイド]-N-(2-ピロリジン-1-イル-エチル)ベンズアミド、
3-[3-(3-フルオロフェニル)ウレイド]-N-(2-ピロリジン-1-イル-エチル)-4-p-トリルオキシベンズアミド、
3-[3-(3-フルオロフェニル)ウレイド]-N-(2-ピロリジン-1-イル-エチル)-4-m-トリルオキシベンズアミド、
3-[3-(3,5-ジフルオロフェニル)ウレイド]-4-(3,4-ジメチルフェノキシ)-N-(2-ピロリジン-1-イル-エチル)ベンズアミド、
3-[3-(3,5-ジクロロフェニル)ウレイド]-4-(3,4-ジメチルフェノキシ)-N-(2-ピロリジン-1-イル-エチル)ベンズアミド、
3-[3-(3-フルオロフェニル)ウレイド]-4-フェノキシ-N-(2-ピロリジン-1-イル-エチル)ベンズアミド、
1-[2-(3,4-ジメチルフェノキシ)-5-(2-ピロリジン-1-イル-メチルピロリジン-1-カルボニル)フェニル]-3-フェニル尿素、
1-{2-(3,4-ジメチルフェノキシ)-5-[(2-ピロリジン-1-イル-エチルアミノ)-メチル]フェニル}-3-(3-フルオロフェニル)尿素、
1-[2-(3,4-ジメチルフェノキシ)-5-(2-ピロリジン-1-イル-メチルピロリジン-1-カルボニル)フェニル]-3-フェニル尿素、および
4-(3,4-ジクロロフェノキシ)-3-[3-(3,5-ジフルオロフェニル)ウレイド]-N-(2-ピロリジン-1-イル-エチル)ベンズアミド
からなる化合物群より選択される請求項1の化合物、薬学的に許容できる塩、互変異性体またはプロドラッグ。
【請求項８】
式II：
【化２】
2007502283.tif 000189
II
［式中、
Wは、水素、ヒドロキシ、アルキル、およびアルコキシからなる群より選択される；
Xは、-OR1、-NR1R10、および-SR1からなる群より選択される；
Yは、水素、-N(R7)C(O)NR2R8、-N(R7)C(O)OR2、-N(R7)C(O)R2、-N(R7)SO2R2、および-NR2R7からなる群より選択される；
Zは、-CH=CH-、-CH2N(R9)-、-C(O)-、-CH2N(R9)-、および-N(R12)C(O)N(R9)-からなる群より選択される；
R1は、アルキル、シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、R1は、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アリールオキシ、オキソ、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
R2は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、シクロアルキルアルキル、アラルケニル、およびアリールシクロアルキルからなる群より選択されるか、R2は、R8およびそれらが結合している窒素と共に全体として、不飽和縮合複素環系を形成することができ、R2、またはR8と共に形成される不飽和縮合複素環は、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アリールオキシ、オキソ、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
R4は、結合、アルキル、アルケニル、およびシクロアルキルからなる群より選択されるか、R4は、R9およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができ、R4、またはR9と共に形成される環は、アルキル、ヒドロキシ、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
R5は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、およびアルコキシアルキルからなる群より選択されるか、R5は、R6およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができる；
R6は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、およびアルコキシアルキルからなる群より選択されるか、R6は、R5およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができる；
R7は、水素、アルキル、およびアリールからなる群より選択される；
R8は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、およびカルボキシアルキルからなる群より選択されるか、R8は、R2およびそれらが結合している窒素と共に全体として、不飽和縮合複素環系を形成することができる；
R9は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、およびカルボキシアルキルからなる群より選択されるか、R9は、R4およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができる；
R10は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、およびカルボキシアルキルからなる群より選択される；そして
R12は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、およびカルボキシアルキルからなる群より選択される］
に相当する請求項1の化合物、またはその薬学的に許容できる塩、互変異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項９】
Wが、水素、ヒドロキシ、低級アルキル、および低級アルコキシからなる群より選択され；
R1が、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、R1が、低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、カルボキシル、アリールオキシ、オキソ、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよく；
R2が、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、低級アラルキル、低級シクロアルキルアルキル、低級アラルケニル、および低級アリールシクロアルキルからなる群より選択されるか、R2が、R8およびそれらが結合している窒素と共に全体として、不飽和縮合複素環系を形成することができ、R2、またはR8と共に形成される不飽和縮合複素環が、低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、カルボキシル、アリールオキシ、オキソ、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよく；
R4が、結合、低級アルキル、低級アルケニル、および低級シクロアルキルからなる群より選択されるか、R4が、R9およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができ、R4、またはR9と共に形成される環が、低級アルキル、ヒドロキシ、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよく；
R5が、水素、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、低級アラルキル、および低級アルコキシアルキルからなる群より選択されるか、R5が、R6およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができ；
R6が、水素、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、低級アラルキル、および低級アルコキシアルキルからなる群より選択されるか、R6が、R5およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができ；
R7が、水素、低級アルキル、およびアリールからなる群より選択され；
R8が、水素、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、低級アラルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシアルキル、および低級カルボキシアルキルからなる群より選択されるか、R8が、R2およびそれらが結合している窒素と共に全体として、不飽和縮合複素環系を形成することができ；
R9が、水素、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、低級アラルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシアルキル、および低級カルボキシアルキルからなる群より選択されるか、R9が、R4およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができ；
R10が、水素、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、低級アラルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシアルキル、および低級カルボキシアルキルからなる群より選択され；そして
R12が、水素、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、低級アラルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシアルキル、および低級カルボキシアルキルからなる群より選択される、
請求項8の化合物、薬学的に許容できる塩または互変異性体。
【請求項１０】
Wが、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、およびヘキシルオキシからなる群より選択され；
R1が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、インドリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、オキサトリアゾリル、ジオキサゾール、テトラゾリル、およびベンゾジオキソリルからなる群より選択され、R1が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、カルボキシル、フェノキシ、ナフチルオキシ、テトラヒドロナフチルオキシ、ビフェニリルオキシ、オキソ、クロロ、ブロモ、およびフルオロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよく；
R2が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、インドリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、オキサトリアゾリル、ジオキサゾール、テトラゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロプロピルプロピル、シクロプロピルブチル、シクロプロピルペンチル、シクロブチルメチル、シクロブチルエチル、シクロブチルプロピル、シクロブチルブチル、シクロブチルペンチル、シクロペンチルメチル、シクロペンチルエチル、シクロペンチルプロピル、シクロペンチルブチル、シクロペンチルペンチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチル、シクロヘキシルプロピル、シクロヘキシルブチル、シクロヘキシルペンチル、フェニルエテニル、フェニルプロペニル、フェニルアリル、フェニルブテニル、フェニルペンテニル、フェニルシクロプロピル、フェニルシクロブチル、フェニルシクロペンチル、フェニルシクロヘキシル、ビフェニルシクロプロピル、ビフェニルシクロブチル、ビフェニルシクロペンチル、ビフェニルシクロヘキシル、ナフチルシクロプロピル、ナフチルシクロブチル、ナフチルシクロペンチル、ナフチルシクロヘキシルからなる群より選択されるか、R2が、R8およびそれらが結合している窒素と共に全体として、ヘキサヒドロイソインドリル、テトラヒドロイソインドリル、ジヒドロイソインドリル、イソインドリニル、ヘキサヒドロインドリル、テトラヒドロインドリル、ジヒドロインドリル、インドリニル、オクタヒドロキノリニル、ヘキサヒドロキノリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロキノリニル、およびキノリニルからなる群より選択される環を形成することができ、R2、またはR8と共に形成される環が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、カルボキシル、フェノキシ、ナフチルオキシ、テトラヒドロナフチルオキシ、ビフェニリルオキシ、オキソ、クロロ、ブロモ、およびフルオロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよく；
R3が、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、クロロ、ブロモ、フルオロ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、プロポキシプロピル、プロポキシブチル、プロポキシペンチル、ブトキシメチル、ブトキシエチル、ブトキシプロピル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、ペントキシペンチル、フェノキシ、ナフチルオキシ、テトラヒドロナフチルオキシ、ビフェニリルオキシ、カルボキシル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、カルボキシブチル、カルボキシペンチル、カルボキシヘキシル、およびシアノからなる群より選択され；
R4が、結合、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、エテニル、プロペニル、アリル、ブテニル、ペンテニル、アセチレニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、インドリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、オキサトリアゾリル、ジオキサゾール、テトラゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロプロピルプロピル、シクロプロピルブチル、シクロプロピルペンチル、シクロブチルメチル、シクロブチルエチル、シクロブチルプロピル、シクロブチルブチル、シクロブチルペンチル、シクロペンチルメチル、シクロペンチルエチル、シクロペンチルプロピル、シクロペンチルブチル、シクロペンチルペンチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチル、シクロヘキシルプロピル、シクロヘキシルブチル、シクロヘキシルペンチル、フェニルエテニル、フェニルプロペニル、フェニルアリル、フェニルブテニル、フェニルペンテニルからなる群より選択されるか、R4が、R9およびそれらが結合している窒素と共に全体として、ピロリジニル環またはピペリジニル環を形成することができ、R4、またはR9と共に形成される環が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、カルボキシル、フェノキシ、ナフチルオキシ、テトラヒドロナフチルオキシ、ビフェニリルオキシ、オキソ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル、クロロ、ブロモ、およびフルオロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよく；
R5が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、およびペントキシペンチルからなる群より選択されるか、R5が、R6およびそれらが結合している窒素と共に全体として、ピロリジニル環またはピペリジニル環を形成することができ；
R6が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、およびペントキシペンチルからなる群より選択されるか、R6が、R5およびそれらが結合している窒素と共に全体として、ピロリジニル環またはピペリジニル環を形成することができ；
R7が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、およびビフェニルからなる群より選択され；
R8が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、プロポキシプロピル、プロポキシブチル、プロポキシペンチル、ブトキシメチル、ブトキシエチル、ブトキシプロピル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、ペントキシペンチル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、カルボキシブチル、カルボキシペンチル、およびカルボキシヘキシルからなる群より選択されるか、R8が、R2およびそれらが結合している窒素と共に全体として、イソインドリニル環を形成することができ；
R9が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、プロポキシプロピル、プロポキシブチル、プロポキシペンチル、ブトキシメチル、ブトキシエチル、ブトキシプロピル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、ペントキシペンチル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、カルボキシブチル、カルボキシペンチル、およびカルボキシヘキシルからなる群より選択されるか、R9が、R4およびそれらが結合している窒素と共に全体として、ピロリジニル環またはピペリジニル環を形成することができ；
R10が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、プロポキシプロピル、プロポキシブチル、プロポキシペンチル、ブトキシメチル、ブトキシエチル、ブトキシプロピル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、ペントキシペンチル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、カルボキシブチル、カルボキシペンチル、およびカルボキシヘキシルからなる群より選択され；そして
R12が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、プロポキシプロピル、プロポキシブチル、プロポキシペンチル、ブトキシメチル、ブトキシエチル、ブトキシプロピル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、ペントキシペンチル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、カルボキシブチル、カルボキシペンチル、およびカルボキシヘキシルからなる群より選択される、
請求項9の化合物、薬学的に許容できる塩または互変異性体。
【請求項１１】
式III：
【化３】
2007502283.tif 000190
III
［式中、
Xは、-OR1および-SR1からなる群より選択される；
Yは、水素、-N(R7)C(O)NR2R8、-N(R7)C(O)OR2、-N(R7)C(O)R2、-N(R7)SO2R2、および-NR2R7からなる群より選択される；
Zは、-CH=CH-、-CH2N(R9)-、-CH2N(R9)-、および-NHC(O)NR9-からなる群より選択される；
R1は、アルキル、シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、R1は、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アリールオキシ、オキソ、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
R2は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、シクロアルキルアルキル、アラルケニル、およびアリールシクロアルキルからなる群より選択されるか、R2は、R8およびそれらが結合している窒素と共に全体として、不飽和縮合複素環系を形成することができ、R2、またはR8と共に形成される不飽和縮合複素環は、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アリールオキシ、オキソ、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
R4は、結合、アルキル、アルケニル、およびシクロアルキルからなる群より選択されるか、R4は、R9およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができ、R4、またはR9と共に形成される環は、アルキル、ヒドロキシ、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
R5は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、およびアルコキシアルキルからなる群より選択されるか、R5は、R6およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができる；
R6は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、およびアルコキシアルキルからなる群より選択されるか、R6は、R5およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができる；
R7は、水素、アルキル、およびアリールからなる群より選択される；
R8は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、およびカルボキシアルキルからなる群より選択されるか、R8は、R2およびそれらが結合している窒素と共に全体として、不飽和縮合複素環系を形成することができる；
R9は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、およびカルボキシアルキルからなる群より選択されるか、R9は、R4およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができる；
R10は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、およびカルボキシアルキルからなる群より選択される；そして
R12は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、およびカルボキシアルキルからなる群より選択される］
に相当する請求項1の化合物、またはその薬学的に許容できる塩、互変異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項１２】
R1が、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、R1が、低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、カルボキシル、アリールオキシ、オキソ、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよく；
R2が、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、低級アラルキル、低級シクロアルキルアルキル、低級アラルケニル、および低級アリールシクロアルキルからなる群より選択されるか、R2が、R8およびそれらが結合している窒素と共に全体として、不飽和縮合複素環系を形成することができ、R2、またはR8と共に形成される不飽和縮合複素環が、低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、カルボキシル、アリールオキシ、オキソ、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよく；
R4が、結合、低級アルキル、低級アルケニル、および低級シクロアルキルからなる群より選択されるか、R4が、R9およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができ、R4、またはR9と共に形成される環が、低級アルキル、ヒドロキシ、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよく；
R5が、水素、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、低級アラルキル、および低級アルコキシアルキルからなる群より選択されるか、R5が、R6およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができ；
R6が、水素、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、低級アラルキル、および低級アルコキシアルキルからなる群より選択されるか、R6が、R5およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができ；
R7が、水素、低級アルキル、およびアリールからなる群より選択され；
R8が、水素、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、低級アラルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシアルキル、および低級カルボキシアルキルからなる群より選択されるか、R8が、R2およびそれらが結合している窒素と共に全体として、不飽和縮合複素環系を形成することができ；
R9が、水素、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、低級アラルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシアルキル、および低級カルボキシアルキルからなる群より選択されるか、R9が、R4およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができ；
R10が、水素、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、低級アラルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシアルキル、および低級カルボキシアルキルからなる群より選択され；そして
R12が、水素、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、低級アラルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシアルキル、および低級カルボキシアルキルからなる群より選択される、
請求項11の化合物、薬学的に許容できる塩または互変異性体。
【請求項１３】
R1が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、インドリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、オキサトリアゾリル、ジオキサゾール、テトラゾリル、およびベンゾジオキソリルからなる群より選択され、R1が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、カルボキシル、フェノキシ、ナフチルオキシ、テトラヒドロナフチルオキシ、ビフェニリルオキシ、オキソ、クロロ、ブロモ、およびフルオロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよく；
R2が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、インドリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、オキサトリアゾリル、ジオキサゾール、テトラゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロプロピルプロピル、シクロプロピルブチル、シクロプロピルペンチル、シクロブチルメチル、シクロブチルエチル、シクロブチルプロピル、シクロブチルブチル、シクロブチルペンチル、シクロペンチルメチル、シクロペンチルエチル、シクロペンチルプロピル、シクロペンチルブチル、シクロペンチルペンチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチル、シクロヘキシルプロピル、シクロヘキシルブチル、シクロヘキシルペンチル、フェニルエテニル、フェニルプロペニル、フェニルアリル、フェニルブテニル、フェニルペンテニル、フェニルシクロプロピル、フェニルシクロブチル、フェニルシクロペンチル、フェニルシクロヘキシル、ビフェニルシクロプロピル、ビフェニルシクロブチル、ビフェニルシクロペンチル、ビフェニルシクロヘキシル、ナフチルシクロプロピル、ナフチルシクロブチル、ナフチルシクロペンチル、ナフチルシクロヘキシルからなる群より選択されるか、R2が、R8およびそれらが結合している窒素と共に全体として、ヘキサヒドロイソインドリル、テトラヒドロイソインドリル、ジヒドロイソインドリル、イソインドリニル、ヘキサヒドロインドリル、テトラヒドロインドリル、ジヒドロインドリル、インドリニル、オクタヒドロキノリニル、ヘキサヒドロキノリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロキノリニル、およびキノリニルからなる群より選択される環を形成することができ、R2、またはR8と共に形成される環が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、カルボキシル、フェノキシ、ナフチルオキシ、テトラヒドロナフチルオキシ、ビフェニリルオキシ、オキソ、クロロ、ブロモ、およびフルオロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよく；
R3が、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、クロロ、ブロモ、フルオロ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、プロポキシプロピル、プロポキシブチル、プロポキシペンチル、ブトキシメチル、ブトキシエチル、ブトキシプロピル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、ペントキシペンチル、フェノキシ、ナフチルオキシ、テトラヒドロナフチルオキシ、ビフェニリルオキシ、カルボキシル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、カルボキシブチル、カルボキシペンチル、カルボキシヘキシル、およびシアノからなる群より選択され；
R4が、結合、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、エテニル、プロペニル、アリル、ブテニル、ペンテニル、アセチレニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、インドリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、オキサトリアゾリル、ジオキサゾール、テトラゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロプロピルプロピル、シクロプロピルブチル、シクロプロピルペンチル、シクロブチルメチル、シクロブチルエチル、シクロブチルプロピル、シクロブチルブチル、シクロブチルペンチル、シクロペンチルメチル、シクロペンチルエチル、シクロペンチルプロピル、シクロペンチルブチル、シクロペンチルペンチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチル、シクロヘキシルプロピル、シクロヘキシルブチル、シクロヘキシルペンチル、フェニルエテニル、フェニルプロペニル、フェニルアリル、フェニルブテニル、フェニルペンテニルからなる群より選択されるか、R4が、R9およびそれらが結合している窒素と共に全体として、ピロリジニル環またはピペリジニル環を形成することができ、R4、またはR9と共に形成される環が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、カルボキシル、フェノキシ、ナフチルオキシ、テトラヒドロナフチルオキシ、ビフェニリルオキシ、オキソ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル、クロロ、ブロモ、およびフルオロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよく；
R5が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、およびペントキシペンチルからなる群より選択されるか、R5が、R6およびそれらが結合している窒素と共に全体として、ピロリジニル環またはピペリジニル環を形成することができ；
R6が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、およびペントキシペンチルからなる群より選択されるか、R6が、R5およびそれらが結合している窒素と共に全体として、ピロリジニル環またはピペリジニル環を形成することができ；
R7が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、およびビフェニルからなる群より選択され；
R8が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、プロポキシプロピル、プロポキシブチル、プロポキシペンチル、ブトキシメチル、ブトキシエチル、ブトキシプロピル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、ペントキシペンチル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、カルボキシブチル、カルボキシペンチル、およびカルボキシヘキシルからなる群より選択されるか、R8が、R2およびそれらが結合している窒素と共に全体として、イソインドリニル環を形成することができ；
R9が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、プロポキシプロピル、プロポキシブチル、プロポキシペンチル、ブトキシメチル、ブトキシエチル、ブトキシプロピル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、ペントキシペンチル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、カルボキシブチル、カルボキシペンチル、およびカルボキシヘキシルからなる群より選択されるか、R9が、R4およびそれらが結合している窒素と共に全体として、ピロリジニル環またはピペリジニル環を形成することができ；
R10が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、プロポキシプロピル、プロポキシブチル、プロポキシペンチル、ブトキシメチル、ブトキシエチル、ブトキシプロピル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、ペントキシペンチル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、カルボキシブチル、カルボキシペンチル、およびカルボキシヘキシルからなる群より選択され；そして
R12が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、プロポキシプロピル、プロポキシブチル、プロポキシペンチル、ブトキシメチル、ブトキシエチル、ブトキシプロピル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、ペントキシペンチル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、カルボキシブチル、カルボキシペンチル、およびカルボキシヘキシルからなる群より選択される、
請求項12の化合物、薬学的に許容できる塩または互変異性体。
【請求項１４】
式IV：
【化４】
2007502283.tif 000191
IV
［式中、
Xは、-OR1および-SR1からなる群より選択される；
Zは、-CH=CH-、-CH2N(R9)-、-CH2N(R9)-、および-NHC(O)NR9-からなる群より選択される；
R1は、アルキル、シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、R1は、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アリールオキシ、オキソ、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
R2は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、シクロアルキルアルキル、アラルケニル、およびアリールシクロアルキルからなる群より選択されるか、R2は、R8およびそれらが結合している窒素と共に全体として、不飽和縮合複素環系を形成することができ、R2、またはR8と共に形成される不飽和縮合複素環は、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アリールオキシ、オキソ、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
R4は、結合、アルキル、アルケニル、およびシクロアルキルからなる群より選択されるか、R4は、R9およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができ、R4、またはR9と共に形成される環は、アルキル、ヒドロキシ、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
R5は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、およびアルコキシアルキルからなる群より選択されるか、R5は、R6およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができる；
R6は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、およびアルコキシアルキルからなる群より選択されるか、R6は、R5およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができる；
R7は、水素、アルキル、およびアリールからなる群より選択される；
R8は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、およびカルボキシアルキルからなる群より選択されるか、R8は、R2およびそれらが結合している窒素と共に全体として、不飽和縮合複素環系を形成することができる；
R9は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、およびカルボキシアルキルからなる群より選択されるか、R9は、R4およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができる；
R10は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、およびカルボキシアルキルからなる群より選択される；そして
R12は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、およびカルボキシアルキルからなる群より選択される］
に相当する請求項1の化合物、またはその薬学的に許容できる塩、互変異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項１５】
R1が、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、R1が、低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、カルボキシル、アリールオキシ、オキソ、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよく；
R2が、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、低級アラルキル、低級シクロアルキルアルキル、低級アラルケニル、および低級アリールシクロアルキルからなる群より選択されるか、R2が、R8およびそれらが結合している窒素と共に全体として、不飽和縮合複素環系を形成することができ、R2、またはR8と共に形成される不飽和縮合複素環が、低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、カルボキシル、アリールオキシ、オキソ、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよく；
R4が、結合、低級アルキル、低級アルケニル、および低級シクロアルキルからなる群より選択されるか、R4が、R9およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができ、R4、またはR9と共に形成される環が、低級アルキル、ヒドロキシ、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよく；
R5が、水素、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、低級アラルキル、および低級アルコキシアルキルからなる群より選択されるか、R5が、R6およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができ；
R6が、水素、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、低級アラルキル、および低級アルコキシアルキルからなる群より選択されるか、R6が、R5およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができ；
R7が、水素、低級アルキル、およびアリールからなる群より選択され；
R8が、水素、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、低級アラルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシアルキル、および低級カルボキシアルキルからなる群より選択されるか、R8が、R2およびそれらが結合している窒素と共に全体として、不飽和縮合複素環系を形成することができ；
R9が、水素、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、低級アラルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシアルキル、および低級カルボキシアルキルからなる群より選択されるか、R9が、R4およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができ；
R10が、水素、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、低級アラルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシアルキル、および低級カルボキシアルキルからなる群より選択され；そして
R12が、水素、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、低級アラルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシアルキル、および低級カルボキシアルキルからなる群より選択される、
請求項14の化合物、薬学的に許容できる塩または互変異性体。
【請求項１６】
R1が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、インドリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、オキサトリアゾリル、ジオキサゾール、テトラゾリル、およびベンゾジオキソリルからなる群より選択され、R1が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、カルボキシル、フェノキシ、ナフチルオキシ、テトラヒドロナフチルオキシ、ビフェニリルオキシ、オキソ、クロロ、ブロモ、およびフルオロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよく；
R2が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、インドリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、オキサトリアゾリル、ジオキサゾール、テトラゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロプロピルプロピル、シクロプロピルブチル、シクロプロピルペンチル、シクロブチルメチル、シクロブチルエチル、シクロブチルプロピル、シクロブチルブチル、シクロブチルペンチル、シクロペンチルメチル、シクロペンチルエチル、シクロペンチルプロピル、シクロペンチルブチル、シクロペンチルペンチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチル、シクロヘキシルプロピル、シクロヘキシルブチル、シクロヘキシルペンチル、フェニルエテニル、フェニルプロペニル、フェニルアリル、フェニルブテニル、フェニルペンテニル、フェニルシクロプロピル、フェニルシクロブチル、フェニルシクロペンチル、フェニルシクロヘキシル、ビフェニルシクロプロピル、ビフェニルシクロブチル、ビフェニルシクロペンチル、ビフェニルシクロヘキシル、ナフチルシクロプロピル、ナフチルシクロブチル、ナフチルシクロペンチル、ナフチルシクロヘキシルからなる群より選択されるか、R2が、R8およびそれらが結合している窒素と共に全体として、ヘキサヒドロイソインドリル、テトラヒドロイソインドリル、ジヒドロイソインドリル、イソインドリニル、ヘキサヒドロインドリル、テトラヒドロインドリル、ジヒドロインドリル、インドリニル、オクタヒドロキノリニル、ヘキサヒドロキノリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロキノリニル、およびキノリニルからなる群より選択される環を形成することができ、R2、またはR8と共に形成される環が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、カルボキシル、フェノキシ、ナフチルオキシ、テトラヒドロナフチルオキシ、ビフェニリルオキシ、オキソ、クロロ、ブロモ、およびフルオロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよく；
R3が、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、クロロ、ブロモ、フルオロ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、プロポキシプロピル、プロポキシブチル、プロポキシペンチル、ブトキシメチル、ブトキシエチル、ブトキシプロピル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、ペントキシペンチル、フェノキシ、ナフチルオキシ、テトラヒドロナフチルオキシ、ビフェニリルオキシ、カルボキシル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、カルボキシブチル、カルボキシペンチル、カルボキシヘキシル、およびシアノからなる群より選択され；
R4が、結合、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、エテニル、プロペニル、アリル、ブテニル、ペンテニル、アセチレニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、インドリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、オキサトリアゾリル、ジオキサゾール、テトラゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロプロピルプロピル、シクロプロピルブチル、シクロプロピルペンチル、シクロブチルメチル、シクロブチルエチル、シクロブチルプロピル、シクロブチルブチル、シクロブチルペンチル、シクロペンチルメチル、シクロペンチルエチル、シクロペンチルプロピル、シクロペンチルブチル、シクロペンチルペンチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチル、シクロヘキシルプロピル、シクロヘキシルブチル、シクロヘキシルペンチル、フェニルエテニル、フェニルプロペニル、フェニルアリル、フェニルブテニル、フェニルペンテニルからなる群より選択されるか、R4が、R9およびそれらが結合している窒素と共に全体として、ピロリジニル環またはピペリジニル環を形成することができ、R4、またはR9と共に形成される環が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、カルボキシル、フェノキシ、ナフチルオキシ、テトラヒドロナフチルオキシ、ビフェニリルオキシ、オキソ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル、クロロ、ブロモ、およびフルオロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよく；
R5が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、およびペントキシペンチルからなる群より選択されるか、R5が、R6およびそれらが結合している窒素と共に全体として、ピロリジニル環またはピペリジニル環を形成することができ；
R6が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、およびペントキシペンチルからなる群より選択されるか、R6が、R5およびそれらが結合している窒素と共に全体として、ピロリジニル環またはピペリジニル環を形成することができ；
R7が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、およびビフェニルからなる群より選択され；
R8が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、プロポキシプロピル、プロポキシブチル、プロポキシペンチル、ブトキシメチル、ブトキシエチル、ブトキシプロピル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、ペントキシペンチル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、カルボキシブチル、カルボキシペンチル、およびカルボキシヘキシルからなる群より選択されるか、R8が、R2およびそれらが結合している窒素と共に全体として、イソインドリニル環を形成することができ；
R9が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、プロポキシプロピル、プロポキシブチル、プロポキシペンチル、ブトキシメチル、ブトキシエチル、ブトキシプロピル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、ペントキシペンチル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、カルボキシブチル、カルボキシペンチル、およびカルボキシヘキシルからなる群より選択されるか、R9が、R4およびそれらが結合している窒素と共に全体として、ピロリジニル環またはピペリジニル環を形成することができ；
R10が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、プロポキシプロピル、プロポキシブチル、プロポキシペンチル、ブトキシメチル、ブトキシエチル、ブトキシプロピル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、ペントキシペンチル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、カルボキシブチル、カルボキシペンチル、およびカルボキシヘキシルからなる群より選択され；そして
R12が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、プロポキシプロピル、プロポキシブチル、プロポキシペンチル、ブトキシメチル、ブトキシエチル、ブトキシプロピル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、ペントキシペンチル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、カルボキシブチル、カルボキシペンチル、およびカルボキシヘキシルからなる群より選択される、
請求項15の化合物、薬学的に許容できる塩または互変異性体。
【請求項１７】
式V：
【化５】
2007502283.tif 000192
V
［式中、
Xは、-OR1および-SR1からなる群より選択される；
Zは、-CH=CH-、-CH2N(R9)-、-CH2N(R9)-、および-NHC(O)NR9-からなる群より選択される；
R1は、アルキル、シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、R1は、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アリールオキシ、オキソ、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
R2は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、シクロアルキルアルキル、アラルケニル、およびアリールシクロアルキルからなる群より選択されるか、R2は、R8およびそれらが結合している窒素と共に全体として、不飽和縮合複素環系を形成することができ、R2、またはR8と共に形成される不飽和縮合複素環は、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アリールオキシ、オキソ、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
R4は、結合、アルキル、アルケニル、およびシクロアルキルからなる群より選択されるか、R4は、R9およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができ、R4、またはR9と共に形成される環は、アルキル、ヒドロキシ、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
R5は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、およびアルコキシアルキルからなる群より選択されるか、R5は、R6およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができる；
R6は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、およびアルコキシアルキルからなる群より選択されるか、R6は、R5およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができる；
R7は、水素、アルキル、およびアリールからなる群より選択される；
R8は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、およびカルボキシアルキルからなる群より選択されるか、R8は、R2およびそれらが結合している窒素と共に全体として、不飽和縮合複素環系を形成することができる；そして
R9は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、およびカルボキシアルキルからなる群より選択されるか、R9は、R4およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができる］
に相当する請求項1の化合物、またはその薬学的に許容できる塩、互変異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項１８】
R1が、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、R1が、低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、カルボキシル、アリールオキシ、オキソ、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよく；
R2が、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、低級アラルキル、低級シクロアルキルアルキル、低級アラルケニル、および低級アリールシクロアルキルからなる群より選択されるか、R2が、R8およびそれらが結合している窒素と共に全体として、不飽和縮合複素環系を形成することができ、R2、またはR8と共に形成される不飽和縮合複素環が、低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、カルボキシル、アリールオキシ、オキソ、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよく；
R4が、結合、低級アルキル、低級アルケニル、および低級シクロアルキルからなる群より選択されるか、R4が、R9およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができ、R4、またはR9と共に形成される環が、低級アルキル、ヒドロキシ、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよく；
R5が、水素、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、低級アラルキル、および低級アルコキシアルキルからなる群より選択されるか、R5が、R6およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができ；
R6が、水素、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、低級アラルキル、および低級アルコキシアルキルからなる群より選択されるか、R6が、R5およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができ；
R7が、水素、低級アルキル、およびアリールからなる群より選択され；
R8が、水素、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、低級アラルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシアルキル、および低級カルボキシアルキルからなる群より選択されるか、R8が、R2およびそれらが結合している窒素と共に全体として、不飽和縮合複素環系を形成することができ；そして
R9が、水素、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、低級アラルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシアルキル、および低級カルボキシアルキルからなる群より選択されるか、R9が、R4およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができる、
請求項17の化合物、薬学的に許容できる塩または互変異性体。
【請求項１９】
R1が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、インドリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、オキサトリアゾリル、ジオキサゾール、テトラゾリル、およびベンゾジオキソリルからなる群より選択され、R1が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、カルボキシル、フェノキシ、ナフチルオキシ、テトラヒドロナフチルオキシ、ビフェニリルオキシ、オキソ、クロロ、ブロモ、およびフルオロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよく；
R2が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、インドリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、オキサトリアゾリル、ジオキサゾール、テトラゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロプロピルプロピル、シクロプロピルブチル、シクロプロピルペンチル、シクロブチルメチル、シクロブチルエチル、シクロブチルプロピル、シクロブチルブチル、シクロブチルペンチル、シクロペンチルメチル、シクロペンチルエチル、シクロペンチルプロピル、シクロペンチルブチル、シクロペンチルペンチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチル、シクロヘキシルプロピル、シクロヘキシルブチル、シクロヘキシルペンチル、フェニルエテニル、フェニルプロペニル、フェニルアリル、フェニルブテニル、フェニルペンテニル、フェニルシクロプロピル、フェニルシクロブチル、フェニルシクロペンチル、フェニルシクロヘキシル、ビフェニルシクロプロピル、ビフェニルシクロブチル、ビフェニルシクロペンチル、ビフェニルシクロヘキシル、ナフチルシクロプロピル、ナフチルシクロブチル、ナフチルシクロペンチル、ナフチルシクロヘキシルからなる群より選択されるか、R2が、R8およびそれらが結合している窒素と共に全体として、ヘキサヒドロイソインドリル、テトラヒドロイソインドリル、ジヒドロイソインドリル、イソインドリニル、ヘキサヒドロインドリル、テトラヒドロインドリル、ジヒドロインドリル、インドリニル、オクタヒドロキノリニル、ヘキサヒドロキノリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロキノリニル、およびキノリニルからなる群より選択される環を形成することができ、R2、またはR8と共に形成される環が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、カルボキシル、フェノキシ、ナフチルオキシ、テトラヒドロナフチルオキシ、ビフェニリルオキシ、オキソ、クロロ、ブロモ、およびフルオロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよく；
R4が、結合、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、エテニル、プロペニル、アリル、ブテニル、ペンテニル、アセチレニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、インドリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、オキサトリアゾリル、ジオキサゾール、テトラゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロプロピルプロピル、シクロプロピルブチル、シクロプロピルペンチル、シクロブチルメチル、シクロブチルエチル、シクロブチルプロピル、シクロブチルブチル、シクロブチルペンチル、シクロペンチルメチル、シクロペンチルエチル、シクロペンチルプロピル、シクロペンチルブチル、シクロペンチルペンチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチル、シクロヘキシルプロピル、シクロヘキシルブチル、シクロヘキシルペンチル、フェニルエテニル、フェニルプロペニル、フェニルアリル、フェニルブテニル、フェニルペンテニルからなる群より選択されるか、R4が、R9およびそれらが結合している窒素と共に全体として、ピロリジニル環またはピペリジニル環を形成することができ、R4、またはR9と共に形成される環が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、カルボキシル、フェノキシ、ナフチルオキシ、テトラヒドロナフチルオキシ、ビフェニリルオキシ、オキソ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル、クロロ、ブロモ、およびフルオロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよく；
R5が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、およびペントキシペンチルからなる群より選択されるか、R5が、R6およびそれらが結合している窒素と共に全体として、ピロリジニル環またはピペリジニル環を形成することができ；
R6が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、およびペントキシペンチルからなる群より選択されるか、R6が、R5およびそれらが結合している窒素と共に全体として、ピロリジニル環またはピペリジニル環を形成することができ；
R7が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、およびビフェニルからなる群より選択され；
R8が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、プロポキシプロピル、プロポキシブチル、プロポキシペンチル、ブトキシメチル、ブトキシエチル、ブトキシプロピル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、ペントキシペンチル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、カルボキシブチル、カルボキシペンチル、およびカルボキシヘキシルからなる群より選択されるか、R8が、R2およびそれらが結合している窒素と共に全体として、イソインドリニル環を形成することができ；そして
R9が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、プロポキシプロピル、プロポキシブチル、プロポキシペンチル、ブトキシメチル、ブトキシエチル、ブトキシプロピル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、ペントキシペンチル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、カルボキシブチル、カルボキシペンチル、およびカルボキシヘキシルからなる群より選択されるか、R9が、R4およびそれらが結合している窒素と共に全体として、ピロリジニル環またはピペリジニル環を形成することができる、
請求項18の化合物、薬学的に許容できる塩または互変異性体。
【請求項２０】
式VI：
【化６】
2007502283.tif 000193
［式中、
Xは、-OR1および-SR1からなる群より選択される；
Zは、-CH=CH-、-CH2N(R9)-、-CH2N(R9)-、および-NHC(O)NR9-からなる群より選択される；
R1は、アルキル、シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、R1は、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アリールオキシ、オキソ、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
R2は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、シクロアルキルアルキル、アラルケニル、およびアリールシクロアルキルからなる群より選択されるか、R2は、R8およびそれらが結合している窒素と共に全体として、不飽和縮合複素環系を形成することができ、R2、またはR8と共に形成される不飽和縮合複素環は、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アリールオキシ、オキソ、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
R4は、結合、アルキル、アルケニル、およびシクロアルキルからなる群より選択されるか、R4は、R9およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができ、R4、またはR9と共に形成される環は、アルキル、ヒドロキシ、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
R5は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、およびアルコキシアルキルからなる群より選択されるか、R5は、R6およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができる；
R6は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、およびアルコキシアルキルからなる群より選択されるか、R6は、R5およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができる；
R7は、水素、アルキル、およびアリールからなる群より選択される；そして
R9は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、およびカルボキシアルキルからなる群より選択されるか、R9は、R4およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができる］
に相当する請求項1の化合物、またはその薬学的に許容できる塩、互変異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項２１】
R1が、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、R1が、低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、カルボキシル、アリールオキシ、オキソ、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよく；
R2が、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、低級アラルキル、低級シクロアルキルアルキル、低級アラルケニル、および低級アリールシクロアルキルからなる群より選択されるか、R2が、R8およびそれらが結合している窒素と共に全体として、不飽和縮合複素環系を形成することができ、R2、またはR8と共に形成される不飽和縮合複素環が、低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、カルボキシル、アリールオキシ、オキソ、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよく；
R4が、結合、低級アルキル、低級アルケニル、および低級シクロアルキルからなる群より選択されるか、R4が、R9およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができ、R4、またはR9と共に形成される環が、低級アルキル、ヒドロキシ、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよく；
R5が、水素、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、低級アラルキル、および低級アルコキシアルキルからなる群より選択されるか、R5が、R6およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができ；
R6が、水素、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、低級アラルキル、および低級アルコキシアルキルからなる群より選択されるか、R6が、R5およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができ；
R7が、水素、低級アルキル、およびアリールからなる群より選択され；
R8が、水素、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、低級アラルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシアルキル、および低級カルボキシアルキルからなる群より選択されるか、R8が、R2およびそれらが結合している窒素と共に全体として、不飽和縮合複素環系を形成することができ；そして
R9が、水素、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、低級アラルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシアルキル、および低級カルボキシアルキルからなる群より選択されるか、R9が、R4およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができる、
請求項20の化合物、薬学的に許容できる塩または互変異性体。
【請求項２２】
R1が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、インドリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、オキサトリアゾリル、ジオキサゾール、テトラゾリル、およびベンゾジオキソリルからなる群より選択され、R1が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、カルボキシル、フェノキシ、ナフチルオキシ、テトラヒドロナフチルオキシ、ビフェニリルオキシ、オキソ、クロロ、ブロモ、およびフルオロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよく；
R2が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、インドリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、オキサトリアゾリル、ジオキサゾール、テトラゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロプロピルプロピル、シクロプロピルブチル、シクロプロピルペンチル、シクロブチルメチル、シクロブチルエチル、シクロブチルプロピル、シクロブチルブチル、シクロブチルペンチル、シクロペンチルメチル、シクロペンチルエチル、シクロペンチルプロピル、シクロペンチルブチル、シクロペンチルペンチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチル、シクロヘキシルプロピル、シクロヘキシルブチル、シクロヘキシルペンチル、フェニルエテニル、フェニルプロペニル、フェニルアリル、フェニルブテニル、フェニルペンテニル、フェニルシクロプロピル、フェニルシクロブチル、フェニルシクロペンチル、フェニルシクロヘキシル、ビフェニルシクロプロピル、ビフェニルシクロブチル、ビフェニルシクロペンチル、ビフェニルシクロヘキシル、ナフチルシクロプロピル、ナフチルシクロブチル、ナフチルシクロペンチル、ナフチルシクロヘキシルからなる群より選択されるか、R2が、R8およびそれらが結合している窒素と共に全体として、ヘキサヒドロイソインドリル、テトラヒドロイソインドリル、ジヒドロイソインドリル、イソインドリニル、ヘキサヒドロインドリル、テトラヒドロインドリル、ジヒドロインドリル、インドリニル、オクタヒドロキノリニル、ヘキサヒドロキノリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロキノリニル、およびキノリニルからなる群より選択される環を形成することができ、R2、またはR8と共に形成される環が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、カルボキシル、フェノキシ、ナフチルオキシ、テトラヒドロナフチルオキシ、ビフェニリルオキシ、オキソ、クロロ、ブロモ、およびフルオロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよく；
R4が、結合、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、エテニル、プロペニル、アリル、ブテニル、ペンテニル、アセチレニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、インドリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、オキサトリアゾリル、ジオキサゾール、テトラゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロプロピルプロピル、シクロプロピルブチル、シクロプロピルペンチル、シクロブチルメチル、シクロブチルエチル、シクロブチルプロピル、シクロブチルブチル、シクロブチルペンチル、シクロペンチルメチル、シクロペンチルエチル、シクロペンチルプロピル、シクロペンチルブチル、シクロペンチルペンチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチル、シクロヘキシルプロピル、シクロヘキシルブチル、シクロヘキシルペンチル、フェニルエテニル、フェニルプロペニル、フェニルアリル、フェニルブテニル、フェニルペンテニルからなる群より選択されるか、R4が、R9およびそれらが結合している窒素と共に全体として、ピロリジニル環またはピペリジニル環を形成することができ、R4、またはR9と共に形成される環が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、カルボキシル、フェノキシ、ナフチルオキシ、テトラヒドロナフチルオキシ、ビフェニリルオキシ、オキソ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル、クロロ、ブロモ、およびフルオロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよく；
R5が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、およびペントキシペンチルからなる群より選択されるか、R5が、R6およびそれらが結合している窒素と共に全体として、ピロリジニル環またはピペリジニル環を形成することができ；
R6が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、およびペントキシペンチルからなる群より選択されるか、R6が、R5およびそれらが結合している窒素と共に全体として、ピロリジニル環またはピペリジニル環を形成することができ；
R7が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、およびビフェニルからなる群より選択され；
R8が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、プロポキシプロピル、プロポキシブチル、プロポキシペンチル、ブトキシメチル、ブトキシエチル、ブトキシプロピル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、ペントキシペンチル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、カルボキシブチル、カルボキシペンチル、およびカルボキシヘキシルからなる群より選択されるか、R8が、R2およびそれらが結合している窒素と共に全体として、イソインドリニル環を形成することができ；そして
R9が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、プロポキシプロピル、プロポキシブチル、プロポキシペンチル、ブトキシメチル、ブトキシエチル、ブトキシプロピル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、ペントキシペンチル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、カルボキシブチル、カルボキシペンチル、およびカルボキシヘキシルからなる群より選択されるか、R9が、R4およびそれらが結合している窒素と共に全体として、ピロリジニル環またはピペリジニル環を形成することができる、
請求項21の化合物、薬学的に許容できる塩または互変異性体。
【請求項２３】
式VII：
【化７】
2007502283.tif 000194
VII
［式中、
R1は、シクロアルキルおよびアリールからなる群より選択され、R1は、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
R2は、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキルアルキル、アラルケニル、およびアリールシクロアルキルからなる群より選択されるか、R2は、R8およびそれらが結合している窒素と共に全体として、不飽和縮合複素環系を形成することができ、R2、またはR8と共に形成される不飽和縮合複素環は、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
R5は、水素およびアルキルからなる群より選択されるか、R5は、R6およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができる；
R6は、水素およびアルキルからなる群より選択されるか、R6は、R5およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができる；そして
R8は、水素、アルキル、シクロアルキル、およびアリールからなる群より選択されるか、R8は、R2およびそれらが結合している窒素と共に全体として、不飽和縮合複素環系を形成することができる］
に相当する請求項1の化合物、またはその薬学的に許容できる塩、互変異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項２４】
R1が、低級シクロアルキルおよびアリールからなる群より選択され、R1が、低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよく；
R2が、低級アルキル、アリール、低級アラルキル、低級シクロアルキルアルキル、低級アラルケニル、および低級アリールシクロアルキルからなる群より選択されるか、R2が、R8およびそれらが結合している窒素と共に全体として、不飽和縮合複素環系を形成することができ、R2、またはR8と共に形成される不飽和縮合複素環が、低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アリールオキシ、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよく；
R5が、水素および低級アルキルからなる群より選択されるか、R5が、R6およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができ；
R6が、水素および低級アルキルからなる群より選択されるか、R6が、R5およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができ；そして
R8が、水素、低級アルキル、低級シクロアルキル、およびアリールからなる群より選択されるか、R8が、R2およびそれらが結合している窒素と共に全体として、不飽和縮合複素環系を形成することができる、
請求項23の化合物、薬学的に許容できる塩または互変異性体。
【請求項２５】
R1が、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、およびビフェニルからなる群より選択され、R1が、メチル、エチル、プロピル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、クロロ、ブロモ、およびフルオロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよく；
R2が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、フェニルエチル、シクロペンチルメチル、シクロペンチルエチル、シクロペンチルプロピル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチル、シクロヘキシルプロピル、フェニルエテニル、フェニルプロペニル、フェニルシクロプロピル、ビフェニルシクロプロピル、およびナフチルシクロプロピルからなる群より選択されるか、R2が、R8およびそれらが結合している窒素と共に全体として、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロインドリル、テトラヒドロイソキノリニル、およびテトラヒドロキノリニルからなる群より選択される環を形成することができ、R2、またはR8と共に形成される環が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、フェノキシ、ナフチルオキシ、ビフェニリルオキシ、クロロ、ブロモ、およびフルオロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよく；
R5が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、およびヘキシルからなる群より選択されるか、R5が、R6およびそれらが結合している窒素と共に全体として、ピロリジニル環またはピペリジニル環を形成することができ；
R6が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、およびヘキシルからなる群より選択されるか、R6が、R5およびそれらが結合している窒素と共に全体として、ピロリジニル環またはピペリジニル環を形成することができ；そして
R8が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、およびビフェニルからなる群より選択されるか、R8が、R2およびそれらが結合している窒素と共に全体として、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロインドリル、テトラヒドロイソキノリニル、およびテトラヒドロキノリニルからなる群より選択される環を形成することができる、
請求項24の化合物、薬学的に許容できる塩または互変異性体。
【請求項２６】
R1が、フェニル、およびナフチルからなる群より選択され、R1が、メチル、クロロ、およびフルオロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよく；
R2が、メチル、エチル、フェニル、ナフチル、ビフェニル、ベンジル、フェニルエチル、シクロペンチルエチル、フェニルエテニル、フェニルシクロプロピルからなる群より選択されるか、R2が、R8およびそれらが結合している窒素と共に全体として、ジヒドロイソインドリル環を形成することができ、R2、またはR8と共に形成される環が、メチル、プロピル、メトキシ、フェノキシ、クロロ、ブロモ、およびフルオロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよく；
R5が、水素であるか、R5が、R6およびそれらが結合している窒素と共に全体として、ピロリジニル環を形成し；
R6が、水素であるか、R6が、R5およびそれらが結合している窒素と共に全体として、ピロリジニル環を形成し；そして
R8が、水素、メチル、およびフェニルからなる群より選択されるか、R8が、R2およびそれらが結合している窒素と共に全体として、ジヒドロイソインドリル環を形成することができる、
請求項25の化合物、薬学的に許容できる塩または互変異性体。
【請求項２７】
請求項1〜26のいずれか一項に記載の化合物、薬学的に許容できる塩、互変異性体またはプロドラッグと、薬学的に許容できる担体、佐剤、または希釈剤とを含む薬学的組成物。
【請求項２８】
対象におけるメラニン凝集ホルモン媒介障害を処置または予防する方法であって、そのような処置または予防を必要とする対象に、請求項1〜26のいずれか一項に記載の化合物、薬学的に許容できる塩、互変異性体もしくはプロドラッグ、または請求項27の薬学的組成物を投与することを含む方法。
【請求項２９】
摂食障害、性障害、生殖障害、うつ病、不安、てんかん発作、高血圧、脳出血、うっ血性心不全、および睡眠障害からなる群より選択される状態を処置または予防する方法であって、そのような処置または予防を必要とする対象に、請求項1〜26のいずれか一項に記載の化合物、薬学的に許容できる塩、互変異性体もしくはプロドラッグ、または請求項27の薬学的組成物を投与することを含む方法。
【請求項３０】
処置または予防される状態が摂食障害である、請求項29の方法。
【請求項３１】
摂食障害が、肥満、過食症および神経性大食症からなる群より選択される、請求項30の方法。
【請求項３２】
肥満を処置または予防する方法であって、そのような処置または予防を必要とする対象に、請求項1〜26のいずれか一項に記載の化合物、薬学的に許容できる塩、互変異性体またはプロドラッグを投与することを含む方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の背景
1999年現在、米国では成人の61％、小児（6歳〜11歳）の13％および青年（12〜19歳）の14％が過体重だった。全ての年齢群、人種群および民族群で、男性にも女性にも、過体重および肥満の発生率に増加が認められている。
【０００２】
疫学的研究により、過体重および肥満に関連する死亡率の増加が示されている。肥満である人（ボディーマスインデックス（「BMI」）＞30）は、BMIが20〜25の範囲にある人と比較して、全死因による早期死亡のリスクが50〜100％増加している。BMIは式：
BMI＝703×（ポンドで表した体重）/（インチで表した身長）2
に従って計算される。
【０００３】
米国では年間推定300,000例の死が肥満に起因すると考えられる。過体重および肥満は、冠動脈心疾患、2型糖尿病、子宮内膜癌、大腸癌、閉経後乳癌、および他の癌、ならびに一定の筋骨格障害、例えば変形性膝関節症などのリスク増加と関連している。
【０００４】
中程度の体重増加と大きな体重増加はどちらも疾患リスクの有意な増加と関連している。例えば、11〜18ポンドの体重増加は、その人が2型糖尿病を発症するリスクを、体重増加がない人の2倍に増加させ、一方、44ポンド以上増加した人は、2型糖尿病のリスクが4倍になる。約10〜20ポンドの増加は、冠動脈心疾患（非致命的心筋梗塞および死）のリスクを女性で1.25倍、男性で1.6倍にする。男性で22ポンドおよび女性で44ポンドというさらに高レベルの体重増加では、冠動脈心疾患リスクがそれぞれ1.75倍および2.65倍に増加する。BMIが34以上の女性では、子宮内膜癌を発症するリスクが6倍以上に増加する。過体重および肥満は、例えば高血圧および高コレステロールなどの多くの慢性状態を悪化させることも知られている。過体重の人および肥満の人は社会的非難、差別、および好ましくない身体像に苦しむ場合もある。肥満関連罹患は成人に最も高い頻度で起こるが、過剰体重の重大な結果および成人病の前触れは、過体重小児および過体重青年に起こる。過体重小児および過体重青年は、おそらく過体重成人および肥満成人になるだろう。この懸念はは青年で最も高くなる。2型糖尿病、高血中脂質、および高血圧ならびに早熟および整形外科上の問題も、過体重若年層では発生頻度が高くなる。心理社会面に限定すると、小児過体重によく見られる結果は差別である。「The Surgeon General's Call To Action To Prevent and Decrease Overweight and Obesity（過体重および肥満を防止し減少させるための行動に対する公衆衛生局長官の呼びかけ）」米国保険社会福祉省（2001）参照。したがって、体重を管理し、肥満を処置する方法が必要とされている。
【背景技術】
【０００５】
メラニン凝集ホルモン（MCH）は、より大きいMCHのプロホルモン前駆体Pmchから生じる環状の19アミノ酸視床下部神経ペプチドである。Pmch欠損マウスは痩せていて、食欲減退を示し、代謝率が増加している。Pmchを過剰発現させるトランスジェニックマウスは食欲亢進を示し、軽度肥満を発症する。したがってMCHは、運動活動、代謝、食物摂取および神経内分泌機能に対する作用によるエネルギー恒常性の調節に関連づけられている。
【０００６】
MCHには2つの受容体が同定されており、MCH1受容体およびMCH2受容体と呼ばれている。MCH1受容体およびMCH2受容体は、MCH作用の原因であると考えられるGタンパク質共役受容体（GPCR）である。Gタンパク質は、数多くのエフェクタータンパク質の活性を調節するGTP結合型活性状態と、GDP結合型不活性状態との間を循環することによって、刺激に対する細胞の応答を制御する、ヘテロ三量体タンパク質である。GPCRは、GDP/GTP交換速度を上昇させることによって、Gタンパク質の活性化を加速する。
【０００７】
MCH1受容体欠損マウスは正常体重を持つが、痩せていて、体脂肪量は少ない。驚くべきことに、通常飼料で維持した場合、MCH1受容体欠損マウスは食欲亢進を示し、それらの痩せは活動亢進および変化した代謝の結果である。活動亢進と整合して、MCH1受容体欠損マウスは、食餌誘発性肥満に対する感受性が低い。重要なことに、MCHの慢性中枢注入は野生型マウスに食欲亢進および軽度肥満を誘発するが、MCH1受容体欠損マウスではこれが起こらない。Marshら，Proc. Nat. Acad. Sci.，99(5)，3241（2002）。
【０００８】
MCHは食物摂取およびエネルギー収支の重要な調節物質であることが示されているので、MCH受容体（特にMCH1受容体）の活性を調整することができる化合物は、摂食障害および代謝障害の処置にとって極めて望ましい。
【０００９】
PCT公開番号WO 02/04433には、一定の代謝障害、摂食障害および性障害の処置に有用なMCH1受容体の調整物質として、フェニルシクロアルキルメチルアミノ誘導体およびフェニルアルケニルアミノ誘導体が記載されている。
【００１０】
米国特許第6,472,394号には、肥満および糖尿病の処置に1,4-二置換ピペリジンのアミド誘導体をMCHアンタゴニストとして使用することが記載されている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
発明の概要
したがって本発明の一定の実施形態のいくつかの目的のうち、メラニン凝集ホルモン受容体アンタゴニストの提供、メラニン凝集ホルモン受容体アンタゴニストを含む医薬組成物の提供、対象におけるメラニン凝集ホルモン媒介障害を処置し、予防し、または他の形で改善する方法の提供、対象における肥満を処置し、予防しまたは他の形で改善する方法の提供、および対象における持続的な体重減少を達成する方法の提供を挙げることができる。
【００１２】
したがって簡単に述べると、本発明は、本明細書に定義する式Iのメラニン凝集ホルモン受容体アンタゴニストに関する。
【００１３】
また本発明は、本明細書に定義する式Iの化合物と、薬学的に許容できる担体、佐剤、または希釈剤とを含む薬学的組成物に関する。
【００１４】
また本発明は、GPCRを阻害する方法であって、本明細書に定義する式Iの化合物をGPCRと接触させることを含み、式Iの化合物がGPCRリガンドの結合をインビトロで阻害するのに十分な濃度で存在する方法に関する。この方法には、例えばGCPRへのリガンドの結合をインビトロで阻害するのに十分であるだろう量の式Iの化合物を与えられた対象などにおいて、インビボで、GPCRを阻害することが包含される。本発明に従って阻害することができるGPCRの例には、以下のGPCRファミリーが含まれるが、これらに限定されるわけではない：ムスカリン性アセチルコリン、アデノシン、アドレナリン作動性、アドレナリン作動性、アルファ-アドレナリン作動性、アンギオテンシン、AR、カンナビノイド、DA、ドーパミン、His、イミダゾリン、ロイコトリエン、mAch、MCH、オピオイド、セロトニン作動性、セロトニン、およびソマトスタチン。
【００１５】
GPCRへのGPCRリガンドの結合の阻害は、数多くの障害、例えば消化管障害；粘液溶解喘息（mucolytic asthma）；不整脈；虚血；再灌流傷害；喘息、肺気腫および慢性気管支炎に関連する気管支痙攣；嚢胞性線維症を含む急性および慢性呼吸器疾患；心臓興奮薬（cardiostimulant）；慢性気管支炎；神経症性うつ病；心不全；良性前立腺肥大；糖尿病：筋痙攣；心筋梗塞；脳卒中；アルツハイマー病；食欲不振；悪液質；多発性硬化症；高プロラクチン血症；向精神性（psychotropism）；眼検査および眼手術時の散瞳；欠陥性（deficitary）および産出性（productive）の統合失調症、神経衰弱および非内因性うつ病；腎臓疾患；血管拡張；慢性胃炎；緑内障；うつ病；アレルギー性鼻炎を含む鼻炎；がん性疼痛、筋骨格性疼痛、手術後痛を含む疼痛；眼疾患；消化不良；咳；胃腸潰瘍、胃潰瘍および食道潰瘍を含む潰瘍；ヘリコバクター・ピロリ予防感染（helicobacter pylori prophylaxis infection）；食道炎；喘息以外のアレルギーを含むアレルギー；感冒；喘息；結膜炎；じんま疹；下痢；クロイツフェルト・ヤコブ病；月経困難症；薬物嗜癖および薬物過量；敗血症性ショック処置；脳虚血；薬物中毒；頭部外傷；炎症；そう痒症；遅発性ジスキネジア；嘔吐；不安；運動機能不全；群発頭痛；高血圧；がん；過敏性腸症候群；血液療法誘発性の悪心および嘔吐；血栓症；痴呆；オピエート誘発性の悪心および嘔吐；双極性うつ病；片頭痛；睡眠障害；外傷性ショック；胃炎；胃食道逆流；精神病；パーキンソン病；依存症処置；子癇前症；レイノー病；血管痙攣；止血；悪心および嘔吐；痙攣；術後の悪心および嘔吐；アルコール依存症、アルコール嗜癖；過食症；ニコチン嗜癖；強迫性障害；パニック障害；心的外傷後ストレス障害；月経前症候群；ならびにアレルギー性皮膚炎を含む皮膚炎などの処置に有用である。
【００１６】
また本発明は、MCH受容体へのMCHの結合を阻害する方法であって、式Iの化合物をMCH受容体を発現させる細胞と接触させることを含み、化合物がMCH受容体へのMCH結合をインビトロで阻害するのに十分な濃度で存在する方法に関する。この方法には、例えばMCH受容体へのMCHの結合をインビトロで阻害するのに十分であるだろう量の式Iの化合物を与えられた対象などにおいて、インビボで、MCH受容体へのMCHの結合を阻害することが包含される。MCH受容体へのMCHの結合をインビトロで阻害するのに十分であるだろう式Iの化合物の量は、下記実施例24で説明するアッセイなどのMCH受容体結合アッセイによって、容易に決定することができる。
【００１７】
また本発明は、MCH受容体のシグナル伝達活性（特にMCH受容体が媒介する細胞内カルシウム放出）を変化させる方法であって、そのような受容体を発現させる細胞を、有効量の本発明化合物にばく露することを含む方法に関する。この方法には、例えばMCH受容体のシグナル伝達活性をインビトロで変化させるのに十分であるだろう量の式Iの化合物を与えられた対象などにおいて、インビボで、MCH受容体のシグナル伝達活性を変化させることが包含される。MCH受容体のシグナル伝達活性を変化させるのに十分であるだろう化合物の量は、下記実施例23で説明するカルシウム動員アッセイなどのMCH受容体シグナル伝達アッセイによって、容易に決定することができる。
【００１８】
また本発明は、潜在的医薬が持つMCH受容体への結合能力の決定に、標準物質および試薬として、式Iの化合物および適切に標識されたその誘導体を使用する方法に関する。
【００１９】
また本発明は、対象におけるメラニン凝集ホルモン媒介障害を処置、予防、または他の形で改善する方法であって、式Iの化合物または式Iの化合物と薬学的に許容できる担体、佐剤、もしくは希釈剤とを含む薬学的組成物を前記対象に投与することを含む方法に関する。
【００２０】
また本発明は、対象における肥満を処置または予防する方法であって、式Iの化合物または式Iの化合物と薬学的に許容できる担体、佐剤、もしくは希釈剤とを含む薬学的組成物を前記対象に投与することを含む方法に関する。
【００２１】
また本発明は、肥満、過食症および神経性大食症を含む摂食障害；性障害もしくは生殖障害；うつ病および不安；てんかん発作；高血圧；脳出血；うっ血性心不全；睡眠障害などの状態、またはMCH受容体の拮抗が有益であるような任意の状態を処置または予防する方法に関する。
【００２２】
また本発明は、摂食障害（特に肥満および神経性大食症）を処置する方法であって、そのような処置を必要とする対象に、式Iの化合物をレプチン、レプチン受容体アゴニスト、またはメラノコルチン受容体4（MC4）アゴニストと組み合わせて投与することを含む方法に関する。
【００２３】
また本発明は、GPCR（特にMCH）の活性に関するアッセイにおいて、陽性対照として、式Iの化合物を使用する方法に関する。
【００２４】
また本発明は、組織切片においてGPCR（特にMCH）を局在するためのプローブとして、適切に標識された式Iの化合物を使用する方法に関する。
【００２５】
他の目的および特徴は、一部は明白であり、一部は以下に指摘する。
【課題を解決するための手段】
【００２６】
略号および定義
用語「アルキル」は、単独で用いられるか、「ハロアルキル」「アルキルスルホニル」「アルコキシアルキル」および「ヒドロキシアルキル」などの他の用語内で用いられる場合、炭素原子数1〜約20（好ましくは炭素原子数1〜約12）の直鎖または分枝鎖基である。より好ましいアルキル基は、炭素原子数1〜約10の「低級アルキル」基である。最も好ましいのは、炭素原子数1〜約6の低級アルキルラジカルである。そのようなラジカルの例として、メチル、エチル、プロピル（例えばn-プロピルおよびイソプロピル）、ブチル（例えばn-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、およびtert-ブチル）、ペンチル（例えばn-ペンチルおよびイソアミル）、ヘキシルなどが挙げられる。
【００２７】
用語「シクロアルキル」は炭素原子数3〜12の飽和炭素環式基である。シクロアルキル基は単環式、二環式または三環式であることができる。より好ましいシクロアルキル基は炭素原子数3〜約8の「低級シクロアルキル」基である。そのような基の例として、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルが挙げられる。
【００２８】
用語「アルケニル」は、少なくとも1つの炭素-炭素二重結合を持つ炭素原子数2〜約20（好ましくは炭素原子数2〜約12）の直鎖または分枝鎖基である。より好ましいアルケニル基は、炭素原子数2〜約6の「低級アルケニル」基である。アルケニル基の例として、エテニル、プロペニル、アリル、ブテニルおよび4-メチルブテニルが挙げられる。用語「アルケニル」および「低級アルケニル」は、「シス」配向および「トランス」配向、あるいは「E」配向および「Z」配向を持つ基でもある。
【００２９】
用語「シクロアルケニル」は、炭素原子数3〜12の部分不飽和炭素環式基である。シクロアルケニル基は単環式、二環式、または三環式であることができる。より好ましいシクロアルケニル基は、炭素原子数4〜約8の「低級シクロアルケニル」基である。そのような基の例として、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、およびシクロヘキセニルが挙げられる。
【００３０】
用語「アルキニル」は、少なくとも1つの炭素-炭素三重結合を持つ炭素原子数2〜約20（好ましくは炭素原子数2〜約12）の直鎖または分枝鎖基である。より好ましいアルキニル基は、炭素原子数2〜約10の「低級アルキニル」基である。最も好ましいのは、炭素原子数2〜約6の低級アルキニル基である。そのような基の例として、プロパルギル、ブチニルなどが挙げられる。
【００３１】
用語「カルボキシ」または「カルボキシル」は、単独で用いられるか、「カルボキシアルキル」のように、他の用語と共に用いられるかに関わらず、-CO2Hである。
【００３２】
用語「カルボキシアルキル」は、カルボキシ基で置換された、上に定義したアルキル基である。より好ましいのは、「低級カルボキシアルキル」基であり、これはカルボキシ基で置換された、上に定義した低級アルキル基であって、アルキル基がさらにハロで置換されていてもよい。そのような低級カルボキシアルキル基の例として、カルボキシメチル、カルボキシエチルおよびカルボキシプロピルが挙げられる。
【００３３】
用語「ハロ」は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素などのハロゲンである。
【００３４】
用語「ハルアルキル」は、1以上の任意の炭素原子が上に定義したハロで置換されている、上に定義したアルキル基である。具体的には、モノハロアルキル基、ジハロアルキル基およびポリハロアルキル基が包含される。モノハロアルキル基は、一例として、ヨード、ブロモ、クロロまたはフルオロ原子のいずれかを基内に持ちうる。ジハロアルキル基およびポリハロアルキル基は、2以上の同じハロ原子または異なるハロ基の組合せを持ちうる。より好ましいハロアルキル基は、炭素原子数1〜6の「低級ハロアルキル」である。低級ハロアルキル基の例として、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、トリクロロメチル、ペンタフルオロエチル、ヘプタフルオロプロピル、ジフルオロクロロメチル、ジクロロフルオロメチル、ジフルオロエチル、ジフルオロプロピル、ジクロロエチルおよびジクロロプロピルが挙げられる。
【００３５】
用語「アルコキシ」および「アルキルオキシ」は、それぞれ炭素原子数1〜約10のアルキル部分を持つ直鎖または分枝鎖オキシ含有基である。より好ましいアルコキシ基は、炭素原子数1〜6の「低級アルコキシ」基である。そのような基の例として、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシおよびtert-ブトキシが挙げられる。「アルコキシ」基は、1以上のハロ原子（例えばフルオロ、クロロまたはブロモ）でさらに置換されて、ハロアルコキシ基になっていてもよい。より好ましいハロアルコキシ基は、1以上のハロ基を持つ炭素原子数1〜6の「低級ハロアルコキシ」基である。そのような基の例として、フルオロメトキシ、クロロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、フルオロエトキシおよびフルオロプロポキシが挙げられる。
【００３６】
用語「アルコキシアルキル」は、1以上のアルコキシ基が結合しているアルキル基、すなわち、結果としてモノアルコキシアルキル基およびポリアルコキシアルキル基を形成しているアルキル基である。より好ましいアルコキシアルキル基は、炭素原子数2〜12の「低級アルコキシアルキル」基である。そのような基の例として、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、ジメトキシメチル、ジメトキシエチル、メトキシ(エトキシ)エチル、ジメトキシプロピル、およびメトキシ(エトキシ)プロピルが挙げられる。
【００３７】
用語「アルコキシカルボニル」は、酸素原子を介してカルボニル基に結合している、上に定義したアルコキシ基を含有する基、すなわちエステル基である。より好ましいのは、炭素数1〜6のアルキル部分を持つ「低級アルコキシカルボニル」基である。そのような低級アルコキシカルボニル基の例として、置換または無置換メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニルおよびヘキシルオキシカルボニルが挙げられる。
【００３８】
用語「ヒドロキシアルキル」は、1以上のヒドロキシル基で置換されていてもよい炭素原子数1〜約10の直鎖または分枝鎖アルキル基である。より好ましいヒドロキシアルキル基は、1以上のヒドロキシル基を持つ炭素原子数1〜6の「低級ヒドロキシアルキル」基である。そのような基の例として、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチルおよびヒドロキシヘキシルが挙げられる。
【００３９】
用語「アルキルアミノ」は、1個または2個のアルキル基で置換されているアミノ基である。好ましいのは、炭素原子数1〜6のアルキル部分を持つ「低級N-アルキルアミノ」基である。好適な低級アルキルアミノは、例えばN-メチルアミノ、N-エチルアミノ、N,N-ジメチルアミノ、N,N-ジエチルアミノなどのモノアルキルアミノまたはジアルキルアミノでありうる。
【００４０】
用語「アルキルアミノアルキル」は、アミノアルキル基の窒素原子に結合した1以上のアルキル基を持つ基である。
【００４１】
用語「アルキルアミノカルボニル」は、アミノ窒素原子が1個または2個のアルキル基で置換されているアミノカルボニル基である。好ましいのは、「N-アルキルアミノカルボニル」基、「N,N-ジアルキルアミノカルボニル」基である。より好ましいのは、上に定義した低級アルキル部分を持つ「低級N-アルキルアミノカルボニル」基および「低級N,N-ジアルキルアミノカルボニル」基である。
【００４２】
用語「アルキルチオ」は、二価硫黄原子に結合した炭素原子数1〜約10のアルキル基を含有する基である。より好ましいアルキルチオ基は、炭素原子数1〜6のアルキル基を持つ「低級アルキルチオ」基である。そのような低級アルキルチオ基の例は、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオおよびヘキシルチオである。
【００４３】
用語「アルキルチオアルキル」は、二価硫黄原子を介して炭素原子数1〜約10のアルキル基に結合したアルキルチオ基を含有する基である。より好ましいアルキルチオアルキル基は、炭素原子数1〜6のアルキル基を持つ「低級アルキルチオアルキル」基である。そのような低級アルキルチオアルキル基の例として、メチルチオメチル、メチルチオエチル、エチルチオエチル、およびエチルチオプロピルが挙げられる。
【００４４】
用語「アルキルスルフィニル」は、二価の-S(=O)-基に結合した炭素原子数1〜10の直鎖または分枝鎖アルキル基を含有する基である。より好ましいアルキルスルフィニル基は、炭素原子数1〜6のアルキル基を持つ「低級アルキルスルフィニル」基である。そのような低級アルキルスルフィニル基の例として、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、ブチルスルフィニルおよびヘキシルスルフィニルが挙げられる。
【００４５】
用語「アミノアルキル」は、1以上のアミノ基で置換されたアルキル基である。より好ましいのは、炭素原子数1〜6の「低級アミノアルキル」基である。そのような基の例として、アミノメチル、アミノエチルなどが挙げられる。
【００４６】
用語「アミノカルボニル」は、式-C(=O)NH2のアミド基である。
【００４７】
用語「カルボニル」は、単独で用いられるか、「アルコキシカルボニル」のように、他の用語と共に用いられるかに関わらず、-(C=O)-である。
【００４８】
用語「アリール」は、単独で、または組み合わされて、1個、2個または3個の環を含有する炭素環式芳香族系であり、それらの環は互いにペンダント的に結合していてもよいし、縮合していてもよく、それらの環のうち少なくとも1個は芳香環である。用語「アリール」には、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダンおよびビフェニルなどの芳香族基が包含される。アリール部分は、置換可能な位置が、アルキル、アルコキシアルキル、アルキルアミノアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アミノカルボニルアルキル、アルコキシ、アラルコキシ、ヒドロキシル、アミノ、ハロ、ニトロ、アルキルアミノ、アシル、シアノ、カルボキシ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニルおよびアラルコキシカルボニルから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよい。
【００４９】
用語「ヘテロシクリル」および「ヘテロシクロ」は、1個、2個、または3個の環を持つ飽和または部分不飽和ヘテロ原子含有環状基であり、それらの環は互いにペンダント的に結合していてもよいし、縮合していてもよく、ヘテロ原子は窒素、硫黄および酸素から選択されうる。飽和ヘテロシクリル基および飽和ヘテロシクロ基の例として、1〜4個の窒素原子を含有する飽和3〜6員ヘテロ単環式基（例えばピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジノ、ピペラジニルなど）；1〜2個の酸素原子および1〜3個の窒素原子を含有する飽和3〜6員ヘテロ単環式基（例えばモルホリニルなど）；1〜2個の硫黄原子および1〜3個の窒素原子を含有する飽和3〜6員ヘテロ単環式基（例えばチアゾリジニルなど）が挙げられる。部分不飽和ヘテロシクリル基および部分不飽和ヘテロシクロ基の例として、ジヒドロチオフェン、ジヒドロピラン、ジヒドロフランおよびジヒドロチアゾールが挙げられる。
【００５０】
用語「ヘテロアリール」は、少なくとも1つの環が芳香環である1個、2個、または3個の環を持つ芳香族ヘテロ原子含有環状基である。ヘテロアリール基の例として、1〜4個の窒素原子を含有する不飽和3〜6員ヘテロ単環式基、例えばピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル（例えば4H-1,2,4-トリアゾリル、1H-1,2,3-トリアゾリル、2H-1,2,3-トリアゾリルなど）、テトラゾリル（例えば1H-テトラゾリル、2H-テトラゾリルなど）など；1〜5個の窒素原子を含有する不飽和縮合ヘテロシクリル基、例えばインドリル、イソインドリル、インドリジニル、ベンゾイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、テトラゾロピリダジニル（例えばテトラゾロ[1,5-b]ピリダジニルなど）など；酸素原子を含有する不飽和3〜6員ヘテロ単環式基、例えばピラニル、フリルなど；硫黄原子を含有する不飽和3〜6員ヘテロ単環式基、例えばチエニルなど；1〜2個の酸素原子および1〜3個の窒素原子を含有する不飽和3〜6員ヘテロ単環式基、例えばオキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル（例えば1,2,4-オキサジアゾリル、1,3,4-オキサジアゾリル、1,2,5-オキサジアゾリルなど）など；1〜2個の酸素原子および1〜3個の窒素原子を含有する不飽和縮合ヘテロシクリル基（例えばベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリルなど）；1〜2個の硫黄原子および1〜3個の窒素原子を含有する不飽和3〜6員ヘテロ単環式基、例えばチアゾリル、チアジアゾリル（例えば1,2,4-チアジアゾリル、1,3,4-チアジアゾリル、1,2,5-チアジアゾリルなど）など；1〜2個の硫黄原子および1〜3個の窒素原子を含有する不飽和縮合ヘテロシクリル基（例えばベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリルなど）などが挙げられる。用語「ヘテロアリール」は、ヘテロアリール基がアリール基と縮合している基も包含する。そのような縮合二環式基の例として、ベンゾフラン、ベンゾチオフェンなどが挙げられる。前記ヘテロシクリル基は、置換可能な位置が、アルキル、ヒドロキシル、ハロ、アルコキシ、オキソ、アミノおよびアルキルアミノから独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよい。
【００５１】
用語「ヘテロシクリルアルキル」および「ヘテロシクロアルキル」は、ピロリジニルメチルなどの飽和および部分不飽和ヘテロシクリル置換アルキル基、ならびにピリジルメチル、キノリルメチル、チエニルメチル、フリルエチル、およびキノリルエチルなどのヘテロアリール置換アルキル基である。前記ヘテロアラルキル中のヘテロアリールは、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキルおよびハロアルコキシでさらに置換されていてもよい。
【００５２】
用語「アシル」は、有機酸からヒドロキシルを除去した後の残基によって与えられる基である。そのようなアシル基の例として、アルカノイル基およびアロイル基が挙げられる。
【００５３】
用語「アルカノイル」または「アルキルカルボニル」は、カルボニル基に結合した、本明細書に定義するアルキル基である。そのようなアルカノイル基の例として、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイル、およびトリフルオロアセチルが挙げられる。
【００５４】
用語「アリールカルボニル」（「アロイル」ともいう）および「アラルキルカルボニル」には、カルボニル基に結合した、本明細書に定義するアリール基またはアラルキル基を持つ基が包含される。そのような基の例として、置換または無置換フェニルカルボニル、ナフトイル、およびベンジルカルボニルが挙げられる。前記アロイル基およびアラルキルカルボニル基中のアリールは、さらに置換されていてもよい。
【００５５】
用語「アラルコキシ」は、酸素原子を介して他の基に結合した、本明細書に定義するアラルキル基である。
【００５６】
用語「アラルコキシアルキル」は、酸素原子を介してアルキル基に結合した、本明細書に定義するアラルコキシ基である。
【００５７】
用語「アラルキル」および「アリールアルキル」は、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、およびジフェニルエチルなどのアリール置換アルキル基である。前記アラルキル中のアリールは、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハルコアルキル（halkoalkyl）およびハロアルコキシでさらに置換されていてもよい。用語ベンジルとフェニルメチルは可換である。
【００５８】
用語「アラルキルアミノ」は、アミノ窒素原子を介して他の基に結合した、本明細書に定義するアラルキル基である。用語「N-アリールアミノアルキル」および「N-アリール-N-アルキル-アミノアルキル」は、それぞれ1個のアリール基または1個のアリール基と1個のアルキル基で置換されているアミノ基であって、そのアミノ基がアルキル基に結合しているものである。そのような基の例として、N-フェニルアミノメチルおよびN-フェニル-N-メチルアミノメチルが挙げられる。
【００５９】
用語「アラルキルチオ」は、硫黄原子に結合したアラルキル基である。
【００６０】
用語「アラルキルチオアルキル」は、硫黄原子を介してアルキル基に結合したアラルキルチオ基である。
【００６１】
用語「アリールアミノ」は、1個または2個のアリール基で置換されているアミノ基である。そのようなアリールアミノ基の一例はN-フェニルアミノである。「アリールアミノ」基はその基のアリール環部分がさらに置換されていてもよい。
【００６２】
用語「アリールオキシアルキル」は、二価酸素原子を介してアルキル基に結合したアリール基を持つ基である。
【００６３】
用語「アリールチオアルキル」は、二価硫黄原子を介してアルキル基に結合したアリール基を持つ基である。
【００６４】
用語「スルホニル」は、単独で用いられるか、アルキルスルホニルのように、他の用語につなげて用いられるかに関わらず、二価の-SO2-基である。
【００６５】
用語「アルキルスルホニル」は、スルホニル基に結合したアルキル基（アルキルは上記と同意義である）である。より好ましいアルキルスルホニル基は、炭素原子数1〜6の「低級アルキルスルホニル」基である。そのような低級アルキルスルホニル基の例として、メチルスルホニル、エチルスルホニルおよびプロピルスルホニルが挙げられる。「アルキルスルホニル」基は、1以上のハロ原子、例えばフルオロ、クロロまたはブロモでさらに置換されて、ハロアルキルスルホニル基になっていてもよい。
【００６６】
用語「スルファミル」「アミノスルホニル」および「スルホンアミジル」は、-SO2NH2である。
【００６７】
「薬学的に許容できる」という用語は、本明細書では、被修飾名詞が薬学的製品での使用に適することを表すために、形容詞的に用いられる。すなわち「薬学的に許容できる」材料は、必ずしもそれ自体が分離可能な治療上の利益を与えるわけではないが、比較的安全かつ/または無毒性である。薬学的に許容できる陽イオンには、金属イオンおよび有機イオンが包含される。より好ましい金属イオンには、例えば、適切なアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩および他の生理学的に許容できる金属イオンが含まれるが、これらに限定されるわけではない。例示的なイオンとして、それぞれ通常の原子価を持つ、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウムおよび亜鉛が挙げられる。好ましい有機イオンとして、トリメチルアミン、ジエチルアミン、N,N'-ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン（N-メチルグルカミン）およびプロカインなどを含む、プロトン化された3級アミンおよび4級アンモニウム陽イオンが挙げられる。例示的な薬学的に許容できる酸として、例えば塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、メタンスルホン酸、酢酸、ギ酸、酒石酸、マレイン酸、リンゴ酸、クエン酸、イソクエン酸、コハク酸、乳酸、グルコン酸、グルクロン酸、ピルビン酸、オキサロ酢酸、フマル酸、プロピオン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、安息香酸などが挙げられるが、これらに限定されるわけではない。
【００６８】
用語「プロドラッグ」は、代謝過程または簡単な化学過程によって対象の体内で治療化合物に変換されうる化学化合物を指す。
【００６９】
処置または予防に関する「対象」という用語には、処置を必要とする任意のヒト対象または動物対象が包含される。対象は家畜種、実験動物種、動物園動物または伴侶動物であることができる。ある実施形態では、対象が哺乳動物である。もう一つの実施形態では、その哺乳動物がヒトである。
【００７０】
用語「PBS」は、リン酸緩衝食塩水を意味する。
【００７１】
用語「HEPES」は、N-2-ヒドロキシエチルピペラジン-N'-2-エタンスルホン酸を意味する。
【００７２】
用語「BSA」は、ウシ血清アルブミンを意味する。
【００７３】
用語「STI」は、ダイズトリプシンインヒビターを意味する。
【００７４】
用語「ペファブロック（Pefabloc）」は、(4-(2-アミノエチル)ベンゼンスルホニルフルオリド・HCl塩を意味する。
【００７５】
用語「ホスホラミドン」は、N-α-L-ラムノピラノシルオキシ(ヒドロキシホスフィニル)-L-ロイシル-L-トリプトファンを意味する。
【００７６】
用語「FCC」は、フラッシュカラムクロマトグラフィーを意味する。
【００７７】
用語「Ki」は、阻害速度定数（inhibitory rate constant）を意味する。
【００７８】
用語「FLIPR」は、蛍光イメージングプレートリーダーを意味する。
【００７９】
用語「HEK293」は、ヒト胎児腎臓293細胞株を意味する。
【００８０】
用語「Boc」は、tert-ブトキシカルボニルを意味する。
【００８１】
用語「DIC」は、ジイソプロピルカルボジイミドを意味する。
【００８２】
用語「DCM」は、ジクロロメタンを意味する。
【００８３】
用語「DBU」は、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エンを意味する。
【００８４】
用語「ホスゲン」は、COCl2を意味する。
【００８５】
用語「DCE」は、ジクロロエタンを意味する。
【００８６】
用語「DMF」は、ジメチルホルムアミドを意味する。
【００８７】
用語「EtOAc」は、酢酸エチルを意味する。
【００８８】
用語「HOBt」は、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物を意味する。
【００８９】
用語「MeOH」は、メタノールを意味する。
【００９０】
用語「TFA」は、トリフルオロ酢酸を意味する。
【００９１】
本発明で使用されるMCH受容体アンタゴニストは、互変異性体型、幾何異性体型または立体異性体型として存在しうる。本発明では、シス-およびトランス-幾何異性体、E-およびZ-幾何異性体、R-およびS-エナンチオマー、ジアステレオマー、d-およびl-異性体、それらのラセミ混合物およびそれらの他の混合物を含めて、そのような化合物の全てが予期される。そのような互変異性体型、幾何異性体型または立体異性体型の薬学的に許容できる塩も、本発明に包含される。本明細書で使用する用語「シス」および「トランス」は、幾何異性の一形態であって、二重結合で連結されていてそれぞれ水素およびもう一つの基で置換されている2つの炭素原子が、それぞれ二重結合の同じ側に水素原子を持つもの（「シス」）または二重結合の反対側に水素原子を持つもの（「トランス」）を表す。本明細書に記載する化合物の一部はアルケニル基を含有し、それらは、シスおよびトランス幾何異性型または「E」および「Z」幾何異性型の両方を包含するものとする。さらに、本明細書に記載する化合物の一部は1以上の立体中心を含有し、それらは、存在する各立体中心についてR型、S型、およびR型とS型の混合物を包含するものとする。
【００９２】
本発明で使用されるMCH受容体アンタゴニストは、遊離塩基の形態をとるか、その薬学的に許容できる酸付加塩の形態をとることができる。用語「薬学的に許容できる塩」は、アルカリ金属塩を形成させるため、および遊離酸または遊離塩基の付加塩を形成させるために、よく用いられる塩である。塩の性質は、それが薬学的に許容できる限り、様々であることができる。本方法で用いられる化合物の好適な薬学的に許容できる酸付加塩は、無機酸または有機酸から製造することができる。そのような無機酸の例は、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、炭酸、硫酸およびリン酸である。適切な有機酸は、脂肪族、脂環式、芳香族、アリール脂肪族（araliphatic）、複素環式のカルボン酸類およびスルホン酸類である有機酸から選択することができ、その例は、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、グルコン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、グルクロン酸、マレイン酸、フマル酸、ピルビン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、安息香酸、アントラニル酸、メシル酸、4-ヒドロキシ安息香酸、フェニル酢酸、マンデル酸、エンボン酸（パモ酸）、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、パントテン酸、2-ヒドロキシエタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、スルファニル酸、シクロヘキシルアミノスルホン酸、ステアリン酸、アルギン酸、ヒドロキシ酪酸、サリチル酸、ガラクタル酸およびガラクツロン酸である。本方法で使用される化合物の好適な薬学的に許容できる塩基付加塩には、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウムおよび亜鉛から作られる金属塩、またはN,N'-ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン（N-メチルグルカミン）、およびプロカインから作られる有機塩が包含される。これらの塩はいずれも、対応する化合物から従来の手段により、例えば適切な酸または塩基を本明細書に記載する任意の式の化合物と反応させることなどによって、製造することができる。
【００９３】
本発明の実施に役立つMCH受容体アンタゴニストは、薬学的組成物に製剤化し、治療有効量を送達する任意の手段によって、投与することができる。そのような組成物は、従来の薬学的に許容できる無毒性の担体、佐剤、およびビヒクルを要望に応じて含有する投与単位製剤として、経口投与、非経口投与、吸入スプレーによる投与、直腸投与、皮内投与、経皮投与、または局所投与によって投与することができる。局所投与は、経皮貼付剤またはイオントフォレシス装置などの経皮投与の使用を伴ってもよい。本明細書で使用する非経口という用語には、皮下、静脈内、筋肉内、もしくは胸骨内注射、または注入技術を包含する。薬物の製剤化は、例えば、Hoover「Remington's Pharmaceutical Sciences」（1975）およびLiberman & Lachman編「Pharmaceutical Dosage Forms」（1980）などで議論されている。
【００９４】
注射可能製剤、例えば滅菌された注射可能な水性または油性懸濁剤は、既知の技術に従い、適切な分散剤または湿潤剤および懸濁化剤を使って製剤化することができる。滅菌注射可能製剤は、無毒性の非経口的に許容できる希釈剤または溶媒中の滅菌注射可能溶液または懸濁液であることもできる。使用可能な許容できるビヒクルおよび溶媒には、水、リンゲル液、等張食塩水などがある。また、滅菌固定油も、溶媒または懸濁媒として、従来どおり使用される。この目的には、合成モノ-またはジ-グリセリドを含む任意の無刺激性固定油を使用することができる。また、注射剤の製造には、オレイン酸などの脂肪酸も有用である。ジメチルアセトアミド、イオン性洗剤および非イオン性洗剤を含む界面活性剤、ならびにポリエチレングリコールを使用することができる。上に議論したような溶媒および湿潤剤の混合物も有用である。
【００９５】
本明細書で議論する化合物の直腸投与用の坐剤は、活性剤を、常温では固体であるが、直腸温度では液体になり、したがって直腸内で融解して薬物を放出するような適切な非刺激性賦形剤、例えばカカオ脂、合成モノ-、ジ-、もしくはトリ-グリセリド、脂肪酸、またはポリエチレングリコールなどと混合することによって、製造することができる。
【００９６】
経口投与用の固形剤形としては、カプセル剤、錠剤、丸剤、散剤、および顆粒剤を挙げることができる。そのような固形剤形では、通常、化合物が、表示された投与経路に適した1以上の佐剤と混合される。経口投与の場合は、化合物を、ラクトース、ショ糖、デンプン粉末、アルカン酸のセルロースエステル、セルロースアルキルエステル、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシム、酸化マグネシウム、リン酸および硫酸のナトリウム塩およびカルシウム塩、ゼラチン、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、および/またはポリビニルアルコールと混合した後、都合よく投与できるように錠剤化またはカプセル化することができる。そのようなカプセル剤および錠剤は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース中の活性化合物の分散液として提供することができるような、制御放出製剤を含有することができる。カプセル剤、錠剤、および丸剤の場合、剤形は、クエン酸ナトリウム、またはマグネシウムもしくはカルシウムの炭酸塩もしくは重炭酸塩などの緩衝剤も含むことができる。さらに、腸溶性コーティングを持つ錠剤および丸剤も製造することができる。
【００９７】
治療目的の場合、非経口投与用製剤は、水性または非水性の等張滅菌注射溶液剤または懸濁剤の形態をとることができる。これらの溶液剤および懸濁剤は、経口投与用製剤での使用に関して言及した担体または希釈剤の1以上を含む滅菌粉末および滅菌顆粒から製造することができる。化合物は、水、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、エタノール、トウモロコシ油、綿実油、ラッカセイ油、ゴマ油、ベンジルアルコール、塩化ナトリウム、および/または種々の緩衝液に溶解することができる。他の佐剤および投与様式は、薬学分野では周知である。
【００９８】
経口投与用の液体剤形としては、当技術分野でよく使用される水などの不活性希釈剤を含有する薬学的に許容できる乳剤、溶液剤、懸濁剤、シロップ剤、およびエリキシル剤を挙げることができる。そのような組成物は、湿潤剤、乳化剤および懸濁化剤、ならびに甘味剤、着香剤、および芳香剤などの佐剤も含むことができる。
【００９９】
MCH受容体アンタゴニストの一回量を作るために担体材料と混合することができる活性成分の量は、患者および個々の投与様式に依存して変動するだろう。一般に、薬学的組成物は、約1〜約250mgの範囲、より典型的には約10〜約200mgの範囲、さらに典型的には約25〜約150mgの範囲のMCH受容体アンタゴニストを含有しうる。約0.01〜約80mg/kg体重、より典型的には約0.5〜約50mg/kg体重、さらに典型的には約1〜約25mg/kg体重の1日量が、適切でありうる。1日量は1日あたり1回〜約4回に分けて投与することができる。
【０１００】
MCH受容体アンタゴニストは、処置される障害または状態の処置または管理において、治療的に有効になるような量で投与される。各剤形の個々の用量に含まれる活性成分の量それ自体が有効量を構成する必要はないことは理解されるだろう。というのは、個々の用量をいくつか投与することによって、必要な有効量に到達することができるからである。投与されるべき活性なMCH受容体アンタゴニストの量が、処置対象の年齢、性別および体重、疾患のタイプ、または処置すべき症候、個々の投与方法および投与スケジュール、ならびに同時投与される他のMCH受容体アンタゴニストがあるとすれば、何を同時投与するかに応じて、変動しうることは、当業者には理解されるだろう。したがって個々の患者に対する投与量は、典型的な投与量範囲より多い場合も、少ない場合もありうる。一般的に言えば、MCH受容体アンタゴニストは、処置される障害または状態の処置、予防または管理に有効であることが知られている任意の量で使用することができる。投薬は1日あたり1回でも複数回でもよく、1日あたりの投薬数および投薬間隔は、患者の個々の必要に応じて変動する。したがって、投与量、投与方法および投与時間を含む処置の最適化は、熟練した医師が患者を個別に注意深く監視することによって決定するのが最善である。また、Goodman & Goldman「The Pharmacological Basis of Therapeutics」第9版（1996）App. II，1707〜1711頁およびGoodman & Goldman「The Pharmacological Basis of Therapeutics」第10版（2001）App. II，475〜493頁を指針にして、投与量を決定することもできることは、当業者に理解されるだろう。
【発明を実施するための最良の形態】
【０１０１】
好ましい実施形態の説明
本発明の一実施形態では、MCH受容体アンタゴニストが、以下の構造を持つ式Iの化合物、またはその薬学的に許容できる塩、互変異性体もしくはプロドラッグである：
【化１】
2007502283.tif 000003
I
【０１０２】
［式中、
【０１０３】
Wは、水素、ヒドロキシ、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロ、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールオキシ、カルボキシル、カルボキシアルキル、およびシアノからなる群より選択される；
【０１０４】
Xは、-OR1、-NR1R10、および-SR1からなる群より選択される；
【０１０５】
Yは、水素、-N(R7)C(O)NR2R8、-N(R7)C(O)OR2、-N(R7)C(O)R2、-N(R7)SO2R2、および-NR2R7からなる群より選択される；
【０１０６】
Zは、-CH=CH-、-CH2N(R9)-、-C(O)-、-CH2N(R9)-、および-N(R12)C(O)N(R9)-からなる群より選択される；
【０１０７】
R1は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され、R1は、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アリールオキシ、オキソ、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
【０１０８】
R2は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、シクロアルキルアルキル、アラルケニル、アリールシクロアルキル、およびヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、R2は、R8およびそれらが結合している窒素と共に全体として、不飽和縮合複素環系を形成することができ、R2、またはR8と共に形成される不飽和縮合複素環は、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アリールオキシ、オキソ、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
【０１０９】
R3は、水素、ヒドロキシ、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールオキシ、カルボキシル、カルボキシアルキル、およびシアノからなる群より選択される；
【０１１０】
R4は、結合、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、シクロアルキルアルキル、アラルケニル、およびヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、R4は、R9およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができ、R4、またはR9と共に形成される環は、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アリールオキシ、オキソ、アルコキシカルボニル、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
【０１１１】
R5は、水素、ヒドロキシ、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールオキシ、カルボキシル、カルボキシアルキル、およびシアノからなる群より選択されるか、R5は、R6およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができる；
【０１１２】
R6は、水素、ヒドロキシ、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールオキシ、カルボキシル、カルボキシアルキル、およびシアノからなる群より選択されるか、R6は、R5およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができる；
【０１１３】
R7は、水素、ヒドロキシ、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールオキシ、カルボキシル、カルボキシアルキル、およびシアノからなる群より選択される；
【０１１４】
R8は、水素、ヒドロキシ、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールオキシ、カルボキシル、カルボキシアルキル、およびシアノからなる群より選択されるか、R8は、R2およびそれらの結合している窒素と共に全体として、不飽和縮合複素環系を形成することができる；
【０１１５】
R9は、水素、ヒドロキシ、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールオキシ、カルボキシル、カルボキシアルキル、およびシアノからなる群より選択されるか、R9は、R4およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができる；
【０１１６】
R10は、水素、ヒドロキシ、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールオキシ、カルボキシル、カルボキシアルキル、およびシアノからなる群より選択される；
【０１１７】
R11は、水素、ヒドロキシ、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールオキシ、カルボキシル、カルボキシアルキル、およびシアノからなる群より選択される；そして
【０１１８】
R12は、水素、ヒドロキシ、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールオキシ、カルボキシル、カルボキシアルキル、およびシアノからなる群より選択される］。
【０１１９】
もう一つの実施形態では、MCH受容体アンタゴニストが、以下の条件を満たす式Iの化合物、またはその薬学的に許容できる塩、互変異性体もしくはプロドラッグからなる：式中、
【０１２０】
Wは、水素、ヒドロキシ、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、ハロ、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシアルキル、アリールオキシ、カルボキシル、低級カルボキシアルキル、およびシアノからなる群より選択される；
【０１２１】
Xは、-OR1、-NR1R10、および-SR1からなる群より選択される；
【０１２２】
Yは、水素、-N(R7)C(O)NR2R8、-N(R7)C(O)OR2、-N(R7)C(O)R2、-N(R7)SO2R2、および-NR2R7からなる群より選択される；
【０１２３】
Zは、-CH=CH-、-CH2N(R9)-、-C(O)-、-C(O)N(R9)-、および-N(R12)C(O)N(R9)-からなる群より選択される；
【０１２４】
R1は、低級アルキル、低級シクロアルキル、低級シクロアルキルアルキル、アリール、低級アラルキル、ヘテロアリール、および低級ヘテロアリールアルキルからなる群より選択され、R1は、低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、カルボキシル、アリールオキシ、オキソ、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
【０１２５】
R2は、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、低級アラルキル、低級シクロアルキルアルキル、低級アラルケニル、低級アリールシクロアルキル、および低級ヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、R2は、R8およびそれらが結合している窒素と共に全体として、不飽和縮合複素環系を形成することができ、R2、またはR8と共に形成される不飽和縮合複素環は、低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、カルボキシル、アリールオキシ、オキソ、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
【０１２６】
R3は、水素、ヒドロキシ、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、低級アラルキル、ハロ、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシアルキル、アリールオキシ、カルボキシル、低級カルボキシアルキル、およびシアノからなる群より選択される；
【０１２７】
R4は、結合、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、低級アラルキル、低級シクロアルキルアルキル、低級アラルケニル、および低級ヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、R4は、R9およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができ、R4、またはR9と共に形成される環は、低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、カルボキシル、アリールオキシ、オキソ、低級アルコキシカルボニル、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
【０１２８】
R5は、水素、ヒドロキシ、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、低級アラルキル、ハロ、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシアルキル、アリールオキシ、カルボキシル、低級カルボキシアルキル、およびシアノからなる群より選択されるか、R5は、R6およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができる；
【０１２９】
R6は、水素、ヒドロキシ、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、低級アラルキル、ハロ、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシアルキル、アリールオキシ、カルボキシル、低級カルボキシアルキル、およびシアノからなる群より選択されるか、R6は、R5およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができる；
【０１３０】
R7は、水素、ヒドロキシ、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、低級アラルキル、ハロ、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシアルキル、アリールオキシ、カルボキシル、低級カルボキシアルキル、およびシアノからなる群より選択される；
【０１３１】
R8は、水素、ヒドロキシ、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、低級アラルキル、ハロ、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシアルキル、アリールオキシ、カルボキシル、低級カルボキシアルキル、およびシアノからなる群より選択されるか、R8は、R2およびそれらが結合している窒素と共に全体として、不飽和縮合複素環系を形成することができる；
【０１３２】
R9は、水素、ヒドロキシ、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、低級アラルキル、ハロ、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシアルキル、アリールオキシ、カルボキシル、低級カルボキシアルキル、およびシアノからなる群より選択されるか、R9は、R4およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができる；
【０１３３】
R10は、水素、ヒドロキシ、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、低級アラルキル、ハロ、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシアルキル、アリールオキシ、カルボキシル、低級カルボキシアルキル、およびシアノからなる群より選択される；
【０１３４】
R11は、水素、ヒドロキシ、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、低級アラルキル、ハロ、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシアルキル、アリールオキシ、カルボキシル、低級カルボキシアルキル、およびシアノからなる群より選択される；そして
【０１３５】
R12は、水素、ヒドロキシ、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、低級アラルキル、ハロ、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシアルキル、アリールオキシ、カルボキシル、低級カルボキシアルキル、およびシアノからなる群より選択される。
【０１３６】
もう一つの実施形態では、MCH受容体アンタゴニストが、以下の条件を満たす式Iの化合物、またはその薬学的に許容できる塩、互変異性体もしくはプロドラッグからなる：式中、
【０１３７】
Wは、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、クロロ、ブロモ、フルオロ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、プロポキシプロピル、プロポキシブチル、プロポキシペンチル、ブトキシメチル、ブトキシエチル、ブトキシプロピル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、ペントキシペンチル、フェノキシ、ナフチルオキシ、テトラヒドロナフチルオキシ、ビフェニリルオキシ、カルボキシル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、カルボキシブチル、カルボキシペンチル、カルボキシヘキシル、およびシアノからなる群より選択される；
【０１３８】
Xは、-OR1、-NR1R10、および-SR1からなる群より選択される；
【０１３９】
Yは、水素、-N(R7)C(O)NR2R8、-N(R7)C(O)OR2、-N(R7)C(O)R2、-N(R7)SO2R2、および-NR2R7からなる群より選択される；
【０１４０】
Zは、-CH=CH-、-CH2N(R9)-、-C(O)-、-C(O)N(R9)-、および-N(R12)C(O)N(R9)-からなる群より選択される；
【０１４１】
R1は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロプロピルプロピル、シクロプロピルブチル、シクロプロピルペンチル、シクロブチルメチル、シクロブチルエチル、シクロブチルプロピル、シクロブチルブチル、シクロブチルペンチル（cyclobutylpenyyl）、シクロペンチルメチル、シクロペンチルエチル、シクロペンチルプロピル、シクロペンチルブチル、シクロペンチルペンチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチル、シクロヘキシルプロピル、シクロヘキシルブチル、シクロヘキシルペンチル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、インドリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、オキサトリアゾリル、ジオキサゾール、テトラゾリル、ベンゾジオキソリルからなる群より選択され、R1は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、カルボキシル、フェノキシ、ナフチルオキシ、テトラヒドロナフチルオキシ、ビフェニリルオキシ、オキソ、クロロ、ブロモ、およびフルオロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
【０１４２】
R2は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、インドリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、オキサトリアゾリル、ジオキサゾール、テトラゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロプロピルプロピル、シクロプロピルブチル、シクロプロピルペンチル、シクロブチルメチル、シクロブチルエチル、シクロブチルプロピル、シクロブチルブチル、シクロブチルペンチル（cyclobutylpenyyl）、シクロペンチルメチル、シクロペンチルエチル、シクロペンチルプロピル、シクロペンチルブチル、シクロペンチルペンチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチル、シクロヘキシルプロピル、シクロヘキシルブチル、シクロヘキシルペンチル、フェニルエテニル、フェニルプロペニル、フェニルアリル、フェニルブテニル、フェニルペンテニル、フェニルシクロプロピル、フェニルシクロブチル、フェニルシクロペンチル、フェニルシクロヘキシル、ビフェニルシクロプロピル、ビフェニルシクロブチル、ビフェニルシクロペンチル、ビフェニルシクロヘキシル、ナフチルシクロプロピル、ナフチルシクロブチル、ナフチルシクロペンチル、ナフチルシクロヘキシルからなる群より選択されるか、R2は、R8およびそれらが結合している窒素と共に全体として、ヘキサヒドロイソインドリル、テトラヒドロイソインドリル、ジヒドロイソインドリル、イソインドリニル、ヘキサヒドロインドリル、テトラヒドロインドリル、ジヒドロインドリル、インドリニル、オクタヒドロキノリニル、ヘキサヒドロキノリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロキノリニル、およびキノリニルからなる群より選択される環を形成することができ、R2、またはR8と共に形成される環は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、カルボキシル、フェノキシ、ナフチルオキシ、テトラヒドロナフチルオキシ、ビフェニリルオキシ、オキソ、クロロ、ブロモ、およびフルオロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
【０１４３】
R3は、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、クロロ、ブロモ、フルオロ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、プロポキシプロピル、プロポキシブチル、プロポキシペンチル、ブトキシメチル、ブトキシエチル、ブトキシプロピル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、ペントキシペンチル、フェノキシ、ナフチルオキシ、テトラヒドロナフチルオキシ、ビフェニリルオキシ、カルボキシル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、カルボキシブチル、カルボキシペンチル、カルボキシヘキシル、およびシアノからなる群より選択される；
【０１４４】
R4は、結合、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、エテニル、プロペニル、アリル、ブテニル、ペンテニル、アセチレニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、インドリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、オキサトリアゾリル、ジオキサゾール、テトラゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロプロピルプロピル、シクロプロピルブチル、シクロプロピルペンチル、シクロブチルメチル、シクロブチルエチル、シクロブチルプロピル、シクロブチルブチル、シクロブチルペンチル（cyclobutylpenyyl）、シクロペンチルメチル、シクロペンチルエチル、シクロペンチルプロピル、シクロペンチルブチル、シクロペンチルペンチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチル、シクロヘキシルプロピル、シクロヘキシルブチル、シクロヘキシルペンチル、フェニルエテニル、フェニルプロペニル、フェニルアリル、フェニルブテニル、フェニルペンテニルからなる群より選択されるか、R4は、R9およびそれらが結合している窒素と共に全体として、ピロリジニル環またはピペリジニル環を形成することができ、R4、またはR9と共に形成される環は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、カルボキシル、フェノキシ、ナフチルオキシ、テトラヒドロナフチルオキシ、ビフェニリルオキシ、オキソ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル、クロロ、ブロモ、およびフルオロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
【０１４５】
R5は、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、クロロ、ブロモ、フルオロ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、プロポキシプロピル、プロポキシブチル、プロポキシペンチル、ブトキシメチル、ブトキシエチル、ブトキシプロピル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、ペントキシペンチル、フェノキシ、ナフチルオキシ、テトラヒドロナフチルオキシ、ビフェニリルオキシ、カルボキシル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、カルボキシブチル、カルボキシペンチル、カルボキシヘキシル、およびシアノからなる群より選択されるか、R5は、R6およびそれらが結合している窒素と共に全体として、ピロリジニル環またはピペリジニル環を形成することができる；
【０１４６】
R6は、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、クロロ、ブロモ、フルオロ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、プロポキシプロピル、プロポキシブチル、プロポキシペンチル、ブトキシメチル、ブトキシエチル、ブトキシプロピル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、ペントキシペンチル、フェノキシ、ナフチルオキシ、テトラヒドロナフチルオキシ、ビフェニリルオキシ、カルボキシル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、カルボキシブチル、カルボキシペンチル、カルボキシヘキシル、およびシアノからなる群より選択されるか、R6は、R5およびそれらが結合している窒素と共に全体として、ピロリジニル環またはピペリジニル環を形成することができる；
【０１４７】
R7は、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、クロロ、ブロモ、フルオロ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、プロポキシプロピル、プロポキシブチル、プロポキシペンチル、ブトキシメチル、ブトキシエチル、ブトキシプロピル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、ペントキシペンチル、フェノキシ、ナフチルオキシ、テトラヒドロナフチルオキシ、ビフェニリルオキシ、カルボキシル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、カルボキシブチル、カルボキシペンチル、カルボキシヘキシル、およびシアノからなる群より選択される；
【０１４８】
R8は、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、クロロ、ブロモ、フルオロ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、プロポキシプロピル、プロポキシブチル、プロポキシペンチル、ブトキシメチル、ブトキシエチル、ブトキシプロピル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、ペントキシペンチル、フェノキシ、ナフチルオキシ、テトラヒドロナフチルオキシ、ビフェニリルオキシ、カルボキシル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、カルボキシブチル、カルボキシペンチル、カルボキシヘキシル、およびシアノからなる群より選択されるか、R8は、R2およびそれらが結合している窒素と共に全体として、イソインドリニル環を形成することができる；
【０１４９】
R9は、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、クロロ、ブロモ、フルオロ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、プロポキシプロピル、プロポキシブチル、プロポキシペンチル、ブトキシメチル、ブトキシエチル、ブトキシプロピル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、ペントキシペンチル、フェノキシ、ナフチルオキシ、テトラヒドロナフチルオキシ、ビフェニリルオキシ、カルボキシル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、カルボキシブチル、カルボキシペンチル、カルボキシヘキシル、およびシアノからなる群より選択されるか、R9は、R4およびそれらが結合している窒素と共に全体として、ピロリジニル環またはピペリジニル環を形成することができる；
【０１５０】
R10は、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、クロロ、ブロモ、フルオロ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、プロポキシプロピル、プロポキシブチル、プロポキシペンチル、ブトキシメチル、ブトキシエチル、ブトキシプロピル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、ペントキシペンチル、フェノキシ、ナフチルオキシ、テトラヒドロナフチルオキシ、ビフェニリルオキシ、カルボキシル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、カルボキシブチル、カルボキシペンチル、カルボキシヘキシル、およびシアノからなる群より選択される；
【０１５１】
R11は、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、クロロ、ブロモ、フルオロ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、プロポキシプロピル、プロポキシブチル、プロポキシペンチル、ブトキシメチル、ブトキシエチル、ブトキシプロピル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、ペントキシペンチル、フェノキシ、ナフチルオキシ、テトラヒドロナフチルオキシ、ビフェニリルオキシ、カルボキシル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、カルボキシブチル、カルボキシペンチル、カルボキシヘキシル、およびシアノからなる群より選択される；そして
【０１５２】
R12は、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、クロロ、ブロモ、フルオロ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、プロポキシプロピル、プロポキシブチル、プロポキシペンチル、ブトキシメチル、ブトキシエチル、ブトキシプロピル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、ペントキシペンチル、フェノキシ、ナフチルオキシ、テトラヒドロナフチルオキシ、ビフェニリルオキシ、カルボキシル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、カルボキシブチル、カルボキシペンチル、カルボキシヘキシル、およびシアノからなる群より選択される。
【０１５３】
もう一つの実施形態では、MCH受容体アンタゴニストが、以下の条件を満たす式Iの化合物、またはその薬学的に許容できる塩、互変異性体もしくはプロドラッグからなる：式中、
【０１５４】
Wは、水素、ヒドロキシ、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロ、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールオキシ、カルボキシル、カルボキシアルキル、およびシアノからなる群より選択される；
【０１５５】
Xは、-OR1である；
【０１５６】
Yは、水素、-N(R7)C(O)NR2R8、-N(R7)C(O)OR2、-N(R7)C(O)R2、-N(R7)SO2R2、および-NR2R7からなる群より選択される；
【０１５７】
Zは、-CH=CH-、-CH2N(R9)-、-C(O)-、-C(O)N(R9)-、および-N(R12)C(O)N(R9)-からなる群より選択される；
【０１５８】
R1は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され、R1は、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アリールオキシ、オキソ、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
【０１５９】
R2は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、シクロアルキルアルキル、アラルケニル、アリールシクロアルキル、およびヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、R2は、R8およびそれらが結合している窒素と共に全体として、不飽和縮合複素環系を形成することができ、R2、またはR8と共に形成される不飽和縮合複素環は、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アリールオキシ、オキソ、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
【０１６０】
R3は、水素、ヒドロキシ、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールオキシ、カルボキシル、カルボキシアルキル、およびシアノからなる群より選択される；
【０１６１】
R4は、結合、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、シクロアルキルアルキル、アラルケニル、およびヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、R4は、R9およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができ、R4、またはR9と共に形成される環は、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アリールオキシ、オキソ、アルコキシカルボニル、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
【０１６２】
R5は、水素、ヒドロキシ、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールオキシ、カルボキシル、カルボキシアルキル、およびシアノからなる群より選択されるか、R5は、R6およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができる；
【０１６３】
R6は、水素、ヒドロキシ、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールオキシ、カルボキシル、カルボキシアルキル、およびシアノからなる群より選択されるか、R6は、R5およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができる；
【０１６４】
R7は、水素、ヒドロキシ、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールオキシ、カルボキシル、カルボキシアルキル、およびシアノからなる群より選択される；
【０１６５】
R8は、水素、ヒドロキシ、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールオキシ、カルボキシル、カルボキシアルキル、およびシアノからなる群より選択されるか、R8は、R2およびそれらが結合している窒素と共に全体として、不飽和縮合複素環系を形成することができる；
【０１６６】
R9は、水素、ヒドロキシ、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールオキシ、カルボキシル、カルボキシアルキル、およびシアノからなる群より選択されるか、R9は、R4およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができる；
【０１６７】
R10は、水素、ヒドロキシ、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールオキシ、カルボキシル、カルボキシアルキル、およびシアノからなる群より選択される；
【０１６８】
R11は、水素、ヒドロキシ、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールオキシ、カルボキシル、カルボキシアルキル、およびシアノからなる群より選択される；そして
【０１６９】
R12は、水素、ヒドロキシ、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロ、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールオキシ、カルボキシル、カルボキシアルキル、およびシアノからなる群より選択される。
【０１７０】
もう一つの実施形態では、MCH受容体アンタゴニストが、以下の条件を満たす式Iの化合物、またはその薬学的に許容できる塩、互変異性体もしくはプロドラッグからなる；式中、
【０１７１】
Wは、水素、ヒドロキシ、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、ハロ、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシアルキル、アリールオキシ、カルボキシル、低級カルボキシアルキル、およびシアノからなる群より選択される；
【０１７２】
Xは、-OR1である；
【０１７３】
Yは、水素、-N(R7)C(O)NR2R8、-N(R7)C(O)OR2、-N(R7)C(O)R2、-N(R7)SO2R2、および-NR2R7からなる群より選択される；
【０１７４】
Zは、-CH=CH-、-CH2N(R9)-、-C(O)-、-C(O)N(R9)-、および-N(R12)C(O)N(R9)-からなる群より選択される；
【０１７５】
R1は、低級アルキル、低級シクロアルキル、低級シクロアルキルアルキル、アリール、低級アラルキル、ヘテロアリール、および低級ヘテロアリールアルキルからなる群より選択され、R1は、低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、カルボキシル、アリールオキシ、オキソ、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
【０１７６】
R2は、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、低級アラルキル、低級シクロアルキルアルキル、低級アラルケニル、低級アリールシクロアルキル、および低級ヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、R2は、R8およびそれらが結合している窒素と共に全体として、不飽和縮合複素環系を形成することができ、R2、またはR8と共に形成される不飽和縮合複素環は、低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、カルボキシル、アリールオキシ、オキソ、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
【０１７７】
R3は、水素、ヒドロキシ、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、低級アラルキル、ハロ、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシアルキル、アリールオキシ、カルボキシル、低級カルボキシアルキル、およびシアノからなる群より選択される；
【０１７８】
R4は、結合、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、低級アラルキル、低級シクロアルキルアルキル、低級アラルケニル、および低級ヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、R4は、R9およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができ、R4、またはR9と共に形成される環は、低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、カルボキシル、アリールオキシ、オキソ、低級アルコキシカルボニル、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
【０１７９】
R5は、水素、ヒドロキシ、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、低級アラルキル、ハロ、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシアルキル、アリールオキシ、カルボキシル、低級カルボキシアルキル、およびシアノからなる群より選択されるか、R5は、R6およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができる；
【０１８０】
R6は、水素、ヒドロキシ、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、低級アラルキル、ハロ、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシアルキル、アリールオキシ、カルボキシル、低級カルボキシアルキル、およびシアノからなる群より選択されるか、R6は、R5およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができる；
【０１８１】
R7は、水素、ヒドロキシ、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、低級アラルキル、ハロ、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシアルキル、アリールオキシ、カルボキシル、低級カルボキシアルキル、およびシアノからなる群より選択される；
【０１８２】
R8は、水素、ヒドロキシ、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、低級アラルキル、ハロ、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシアルキル、アリールオキシ、カルボキシル、低級カルボキシアルキル、およびシアノからなる群より選択されるか、R8は、R2およびそれらが結合している窒素と共に全体として、不飽和縮合複素環系を形成することができる；
【０１８３】
R9は、水素、ヒドロキシ、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、低級アラルキル、ハロ、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシアルキル、アリールオキシ、カルボキシル、低級カルボキシアルキル、およびシアノからなる群より選択されるか、R9は、R4およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができる；
【０１８４】
R10は、水素、ヒドロキシ、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、低級アラルキル、ハロ、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシアルキル、アリールオキシ、カルボキシル、低級カルボキシアルキル、およびシアノからなる群より選択される；
【０１８５】
R11は、水素、ヒドロキシ、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、低級アラルキル、ハロ、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシアルキル、アリールオキシ、カルボキシル、低級カルボキシアルキル、およびシアノからなる群より選択される；そして
【０１８６】
R12は、水素、ヒドロキシ、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、低級アラルキル、ハロ、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシアルキル、アリールオキシ、カルボキシル、低級カルボキシアルキル、およびシアノからなる群より選択される。
【０１８７】
もう一つの実施形態では、MCH受容体アンタゴニストが、以下の条件を満たす式Iの化合物、またはその薬学的に許容できる塩、互変異性体もしくはプロドラッグからなる：式中、
【０１８８】
Wは、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、クロロ、ブロモ、フルオロ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、プロポキシプロピル、プロポキシブチル、プロポキシペンチル、ブトキシメチル、ブトキシエチル、ブトキシプロピル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、ペントキシペンチル、フェノキシ、ナフチルオキシ、テトラヒドロナフチルオキシ、ビフェニリルオキシ、カルボキシル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、カルボキシブチル、カルボキシペンチル、カルボキシヘキシル、およびシアノからなる群より選択される；
【０１８９】
Xは、-OR1である；
【０１９０】
Yは、水素、-N(R7)C(O)NR2R8、-N(R7)C(O)OR2、-N(R7)C(O)R2、-N(R7)SO2R2、および-NR2R7からなる群より選択される；
【０１９１】
Zは、-CH=CH-、-CH2N(R9)-、-C(O)-、-C(O)N(R9)-、および-N(R12)C(O)N(R9)-からなる群より選択される；
【０１９２】
R1は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロプロピルプロピル、シクロプロピルブチル、シクロプロピルペンチル、シクロブチルメチル、シクロブチルエチル、シクロブチルプロピル、シクロブチルブチル、シクロブチルペンチル（cyclobutylpenyyl）、シクロペンチルメチル、シクロペンチルエチル、シクロペンチルプロピル、シクロペンチルブチル、シクロペンチルペンチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチル、シクロヘキシルプロピル、シクロヘキシルブチル、シクロヘキシルペンチル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、インドリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、オキサトリアゾリル、ジオキサゾール、テトラゾリル、ベンゾジオキソリルからなる群より選択され、R1は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、カルボキシル、フェノキシ、ナフチルオキシ、テトラヒドロナフチルオキシ、ビフェニリルオキシ、オキソ、クロロ、ブロモ、およびフルオロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
【０１９３】
R2は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、インドリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、オキサトリアゾリル、ジオキサゾール、テトラゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロプロピルプロピル、シクロプロピルブチル、シクロプロピルペンチル、シクロブチルメチル、シクロブチルエチル、シクロブチルプロピル、シクロブチルブチル、シクロブチルペンチル（cyclobutylpenyyl）、シクロペンチルメチル、シクロペンチルエチル、シクロペンチルプロピル、シクロペンチルブチル、シクロペンチルペンチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチル、シクロヘキシルプロピル、シクロヘキシルブチル、シクロヘキシルペンチル、フェニルエテニル、フェニルプロペニル、フェニルアリル、フェニルブテニル、フェニルペンテニル、フェニルシクロプロピル、フェニルシクロブチル、フェニルシクロペンチル、フェニルシクロヘキシル、ビフェニルシクロプロピル、ビフェニルシクロブチル、ビフェニルシクロペンチル、ビフェニルシクロヘキシル、ナフチルシクロプロピル、ナフチルシクロブチル、ナフチルシクロペンチル、ナフチルシクロヘキシルからなる群より選択されるか、R2は、R8およびそれらが結合している窒素と共に全体として、ヘキサヒドロイソインドリル、テトラヒドロイソインドリル、ジヒドロイソインドリル、イソインドリニル、ヘキサヒドロインドリル、テトラヒドロインドリル、ジヒドロインドリル、インドリニル、オクタヒドロキノリニル、ヘキサヒドロキノリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロキノリニル、およびキノリニルからなる群より選択される環を形成することができ、R2、またはR8と共に形成される環は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、カルボキシル、フェノキシ、ナフチルオキシ、テトラヒドロナフチルオキシ、ビフェニリルオキシ、オキソ、クロロ、ブロモ、およびフルオロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
【０１９４】
R3は、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、クロロ、ブロモ、フルオロ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、プロポキシプロピル、プロポキシブチル、プロポキシペンチル、ブトキシメチル、ブトキシエチル、ブトキシプロピル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、ペントキシペンチル、フェノキシ、ナフチルオキシ、テトラヒドロナフチルオキシ、ビフェニリルオキシ、カルボキシル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、カルボキシブチル、カルボキシペンチル、カルボキシヘキシル、およびシアノからなる群より選択される；
【０１９５】
R4は、結合、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、エテニル、プロペニル、アリル、ブテニル、ペンテニル、アセチレニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、インドリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、オキサトリアゾリル、ジオキサゾール、テトラゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロプロピルプロピル、シクロプロピルブチル、シクロプロピルペンチル、シクロブチルメチル、シクロブチルエチル、シクロブチルプロピル、シクロブチルブチル、シクロブチルペンチル（cyclobutylpenyyl）、シクロペンチルメチル、シクロペンチルエチル、シクロペンチルプロピル、シクロペンチルブチル、シクロペンチルペンチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチル、シクロヘキシルプロピル、シクロヘキシルブチル、シクロヘキシルペンチル、フェニルエテニル、フェニルプロペニル、フェニルアリル、フェニルブテニル、フェニルペンテニルからなる群より選択されるか、R4は、R9およびそれらが結合している窒素と共に全体として、ピロリジニル環またはピペリジニル環を形成することができ、R4、またはR9と共に形成される環は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、カルボキシル、フェノキシ、ナフチルオキシ、テトラヒドロナフチルオキシ、ビフェニリルオキシ、オキソ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル、クロロ、ブロモ、およびフルオロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
【０１９６】
R5は、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、クロロ、ブロモ、フルオロ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、プロポキシプロピル、プロポキシブチル、プロポキシペンチル、ブトキシメチル、ブトキシエチル、ブトキシプロピル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、ペントキシペンチル、フェノキシ、ナフチルオキシ、テトラヒドロナフチルオキシ、ビフェニリルオキシ、カルボキシル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、カルボキシブチル、カルボキシペンチル、カルボキシヘキシル、およびシアノからなる群より選択されるか、R5は、R6およびそれらが結合している窒素と共に全体として、ピロリジニル環またはピペリジニル環を形成することができる；
【０１９７】
R6は、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、クロロ、ブロモ、フルオロ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、プロポキシプロピル、プロポキシブチル、プロポキシペンチル、ブトキシメチル、ブトキシエチル、ブトキシプロピル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、ペントキシペンチル、フェノキシ、ナフチルオキシ、テトラヒドロナフチルオキシ、ビフェニリルオキシ、カルボキシル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、カルボキシブチル、カルボキシペンチル、カルボキシヘキシル、およびシアノからなる群より選択されるか、R6は、R5およびそれらが結合している窒素と共に全体として、ピロリジニル環またはピペリジニル環を形成することができる；
【０１９８】
R7は、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、クロロ、ブロモ、フルオロ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、プロポキシプロピル、プロポキシブチル、プロポキシペンチル、ブトキシメチル、ブトキシエチル、ブトキシプロピル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、ペントキシペンチル、フェノキシ、ナフチルオキシ、テトラヒドロナフチルオキシ、ビフェニリルオキシ、カルボキシル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、カルボキシブチル、カルボキシペンチル、カルボキシヘキシル、およびシアノからなる群より選択される；
【０１９９】
R8は、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、クロロ、ブロモ、フルオロ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、プロポキシプロピル、プロポキシブチル、プロポキシペンチル、ブトキシメチル、ブトキシエチル、ブトキシプロピル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、ペントキシペンチル、フェノキシ、ナフチルオキシ、テトラヒドロナフチルオキシ、ビフェニリルオキシ、カルボキシル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、カルボキシブチル、カルボキシペンチル、カルボキシヘキシル、およびシアノからなる群より選択されるか、R8は、R2およびそれらが結合している窒素と共に全体として、イソインドリニル環を形成することができる；
【０２００】
R9は、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、クロロ、ブロモ、フルオロ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、プロポキシプロピル、プロポキシブチル、プロポキシペンチル、ブトキシメチル、ブトキシエチル、ブトキシプロピル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、ペントキシペンチル、フェノキシ、ナフチルオキシ、テトラヒドロナフチルオキシ、ビフェニリルオキシ、カルボキシル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、カルボキシブチル、カルボキシペンチル、カルボキシヘキシル、およびシアノからなる群より選択されるか、R9は、R4およびそれらが結合している窒素と共に全体として、ピロリジニル環またはピペリジニル環を形成することができる；
【０２０１】
R10は、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、クロロ、ブロモ、フルオロ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、プロポキシプロピル、プロポキシブチル、プロポキシペンチル、ブトキシメチル、ブトキシエチル、ブトキシプロピル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、ペントキシペンチル、フェノキシ、ナフチルオキシ、テトラヒドロナフチルオキシ、ビフェニリルオキシ、カルボキシル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、カルボキシブチル、カルボキシペンチル、カルボキシヘキシル、およびシアノからなる群より選択される；
【０２０２】
R11は、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、クロロ、ブロモ、フルオロ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、プロポキシプロピル、プロポキシブチル、プロポキシペンチル、ブトキシメチル、ブトキシエチル、ブトキシプロピル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、ペントキシペンチル、フェノキシ、ナフチルオキシ、テトラヒドロナフチルオキシ、ビフェニリルオキシ、カルボキシル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、カルボキシブチル、カルボキシペンチル、カルボキシヘキシル、およびシアノからなる群より選択される；そして
【０２０３】
R12は、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、クロロ、ブロモ、フルオロ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、プロポキシプロピル、プロポキシブチル、プロポキシペンチル、ブトキシメチル、ブトキシエチル、ブトキシプロピル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、ペントキシペンチル、フェノキシ、ナフチルオキシ、テトラヒドロナフチルオキシ、ビフェニリルオキシ、カルボキシル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、カルボキシブチル、カルボキシペンチル、カルボキシヘキシル、およびシアノからなる群より選択される。
【０２０４】
もう一つの実施形態では、MCH受容体アンタゴニストが、式IIによって表される式Iの化合物のサブクラス：
【化２】
2007502283.tif 000004
II
【０２０５】
［式中、
【０２０６】
Wは、水素、ヒドロキシ、アルキル、およびアルコキシからなる群より選択される；
【０２０７】
Xは、-OR1、-NR1R10、および-SR1からなる群より選択される；
【０２０８】
Yは、水素、-N(R7)C(O)NR2R8、-N(R7)C(O)OR2、-N(R7)C(O)R2、-N(R7)SO2R2、および-NR2R7からなる群より選択される；
【０２０９】
Zは、-CH=CH-、-CH2N(R9)-、-C(O)-、-C(O)N(R9)-、および-N(R12)C(O)N(R9)-からなる群より選択される；
【０２１０】
R1は、アルキル、シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、R1は、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アリールオキシ、オキソ、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
【０２１１】
R2は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、シクロアルキルアルキル、アラルケニル、およびアリールシクロアルキルからなる群より選択されるか、R2は、R8およびそれらが結合している窒素と共に全体として、不飽和縮合複素環系を形成することができ、R2、またはR8と共に形成される不飽和縮合複素環は、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アリールオキシ、オキソ、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
【０２１２】
R4は、結合、アルキル、アルケニル、およびシクロアルキルからなる群より選択されるか、R4は、R9およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができ、R4、またはR9と共に形成される環は、アルキル、ヒドロキシ、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
【０２１３】
R5は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、およびアルコキシアルキルからなる群より選択されるか、R5は、R6およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができる；
【０２１４】
R6は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、およびアルコキシアルキルからなる群より選択されるか、R6は、R5およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができる；
【０２１５】
R7は、水素、アルキル、およびアリールからなる群より選択される；
【０２１６】
R8は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、およびカルボキシアルキルからなる群より選択されるか、R8は、R2およびそれらが結合している窒素と共に全体として、不飽和縮合複素環系を形成することができる；
【０２１７】
R9は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、およびカルボキシアルキルからなる群より選択されるか、R9は、R4およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができる；
【０２１８】
R10は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、およびカルボキシアルキルからなる群より選択される；そして
【０２１９】
R12は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、およびカルボキシアルキルからなる群より選択される］
【０２２０】
またはその薬学的に許容できる塩、互変異性体もしくはプロドラッグから選択される。
【０２２１】
もう一つの実施形態では、MCH受容体アンタゴニストが、以下の条件を満たす式IIの化合物、またはその薬学的に許容できる塩、互変異性体もしくはプロドラッグからなる：式中、
【０２２２】
Wは、水素、ヒドロキシ、低級アルキル、および低級アルコキシからなる群より選択される；
【０２２３】
Xは、-OR1、-NR1R10、および-SR1からなる群より選択される；
【０２２４】
Yは、水素、-N(R7)C(O)NR2R8、-N(R7)C(O)OR2、-N(R7)C(O)R2、-N(R7)SO2R2、および-NR2R7からなる群より選択される；
【０２２５】
Zは、-CH=CH-、-CH2N(R9)-、-C(O)-、-C(O)N(R9)-、および-N(R12)C(O)N(R9)-からなる群より選択される；
【０２２６】
R1は、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、R1は、低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、カルボキシル、アリールオキシ、オキソ、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
【０２２７】
R2は、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、低級アラルキル、低級シクロアルキルアルキル、低級アラルケニル、および低級アリールシクロアルキルからなる群より選択されるか、R2は、R8およびそれらが結合している窒素と共に全体として、不飽和縮合複素環系を形成することができ、R2、またはR8と共に形成される不飽和縮合複素環は、低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、カルボキシル、アリールオキシ、オキソ、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
【０２２８】
R4は、結合、低級アルキル、低級アルケニル、および低級シクロアルキルからなる群より選択されるか、R4は、R9およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができ、R4、またはR9と共に形成される環は、低級アルキル、ヒドロキシ、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
【０２２９】
R5は、水素、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、低級アラルキル、および低級アルコキシアルキルからなる群より選択されるか、R5は、R6およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができる；
【０２３０】
R6は、水素、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、低級アラルキル、および低級アルコキシアルキルからなる群より選択されるか、R6は、R5およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができる；
【０２３１】
R7は、水素、低級アルキル、およびアリールからなる群より選択される；
【０２３２】
R8は、水素、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、低級アラルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシアルキル、および低級カルボキシアルキルからなる群より選択されるか、R8は、R2およびそれらが結合している窒素と共に全体として、不飽和縮合複素環系を形成することができる；
【０２３３】
R9は、水素、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、低級アラルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシアルキル、および低級カルボキシアルキルからなる群より選択されるか、R9は、R4およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができる；
【０２３４】
R10は、水素、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、低級アラルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシアルキル、および低級カルボキシアルキルからなる群より選択される；そして
【０２３５】
R12は、水素、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、低級アラルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシアルキル、および低級カルボキシアルキルからなる群より選択される。
【０２３６】
もう一つの実施形態では、MCH受容体アンタゴニストが、以下の条件を満たす式IIの化合物、またはその薬学的に許容できる塩、互変異性体もしくはプロドラッグからなる：式中、
【０２３７】
Wは、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、およびヘキシルオキシからなる群より選択される；
【０２３８】
Xは、-OR1、-NR1R10、および-SR1からなる群より選択される；
【０２３９】
Yは、水素、-N(R7)C(O)NR2R8、-N(R7)C(O)OR2、-N(R7)C(O)R2、-N(R7)SO2R2、および-NR2R7からなる群より選択される；
【０２４０】
Zは、-CH=CH-、-CH2N(R9)-、-C(O)-、-C(O)N(R9)-、および-N(R12)C(O)N(R9)-からなる群より選択される；
【０２４１】
R1は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、インドリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、オキサトリアゾリル、ジオキサゾール、テトラゾリル、およびベンゾジオキソリルからなる群より選択され、R1は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、カルボキシル、フェノキシ、ナフチルオキシ、テトラヒドロナフチルオキシ、ビフェニリルオキシ、オキソ、クロロ、ブロモ、およびフルオロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
【０２４２】
R2は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、インドリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、オキサトリアゾリル、ジオキサゾール、テトラゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロプロピルプロピル、シクロプロピルブチル、シクロプロピルペンチル、シクロブチルメチル、シクロブチルエチル、シクロブチルプロピル、シクロブチルブチル、シクロブチルペンチル（cyclobutylpenyyl）、シクロペンチルメチル、シクロペンチルエチル、シクロペンチルプロピル、シクロペンチルブチル、シクロペンチルペンチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチル、シクロヘキシルプロピル、シクロヘキシルブチル、シクロヘキシルペンチル、フェニルエテニル、フェニルプロペニル、フェニルアリル、フェニルブテニル、フェニルペンテニル、フェニルシクロプロピル、フェニルシクロブチル、フェニルシクロペンチル、フェニルシクロヘキシル、ビフェニルシクロプロピル、ビフェニルシクロブチル、ビフェニルシクロペンチル、ビフェニルシクロヘキシル、ナフチルシクロプロピル、ナフチルシクロブチル、ナフチルシクロペンチル、ナフチルシクロヘキシルからなる群より選択されるか、R2は、R8およびそれらが結合している窒素と共に全体として、ヘキサヒドロイソインドリル、テトラヒドロイソインドリル、ジヒドロイソインドリル、イソインドリニル、ヘキサヒドロインドリル、テトラヒドロインドリル、ジヒドロインドリル、インドリニル、オクタヒドロキノリニル、ヘキサヒドロキノリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロキノリニル、およびキノリニルからなる群より選択される環を形成することができ、R2、またはR8と共に形成される環は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、カルボキシル、フェノキシ、ナフチルオキシ、テトラヒドロナフチルオキシ、ビフェニリルオキシ、オキソ、クロロ、ブロモ、およびフルオロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
【０２４３】
R3は、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、クロロ、ブロモ、フルオロ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、プロポキシプロピル、プロポキシブチル、プロポキシペンチル、ブトキシメチル、ブトキシエチル、ブトキシプロピル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、ペントキシペンチル、フェノキシ、ナフチルオキシ、テトラヒドロナフチルオキシ、ビフェニリルオキシ、カルボキシル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、カルボキシブチル、カルボキシペンチル、カルボキシヘキシル、およびシアノからなる群より選択される；
【０２４４】
R4は、結合、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、エテニル、プロペニル、アリル、ブテニル、ペンテニル、アセチレニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、インドリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、オキサトリアゾリル、ジオキサゾール、テトラゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロプロピルプロピル、シクロプロピルブチル、シクロプロピルペンチル、シクロブチルメチル、シクロブチルエチル、シクロブチルプロピル、シクロブチルブチル、シクロブチルペンチル（cyclobutylpenyyl）、シクロペンチルメチル、シクロペンチルエチル、シクロペンチルプロピル、シクロペンチルブチル、シクロペンチルペンチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチル、シクロヘキシルプロピル、シクロヘキシルブチル、シクロヘキシルペンチル、フェニルエテニル、フェニルプロペニル、フェニルアリル、フェニルブテニル、フェニルペンテニルからなる群より選択されるか、R4は、R9およびそれらが結合している窒素と共に全体として、ピロリジニル環またはピペリジニル環を形成することができ、R4、またはR9と共に形成される環は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、カルボキシル、フェノキシ、ナフチルオキシ、テトラヒドロナフチルオキシ、ビフェニリルオキシ、オキソ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル、クロロ、ブロモ、およびフルオロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
【０２４５】
R5は、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、およびペントキシペンチルからなる群より選択されるか、R5は、R6およびそれらが結合している窒素と共に全体として、ピロリジニル環またはピペリジニル環を形成することができる；
【０２４６】
R6は、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、およびペントキシペンチルからなる群より選択されるか、R6は、R5およびそれらが結合している窒素と共に全体として、ピロリジニル環またはピペリジニル環を形成することができる；
【０２４７】
R7は、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、およびビフェニルからなる群より選択される；
【０２４８】
R8は、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、プロポキシプロピル、プロポキシブチル、プロポキシペンチル、ブトキシメチル、ブトキシエチル、ブトキシプロピル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、ペントキシペンチル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、カルボキシブチル、カルボキシペンチル、およびカルボキシヘキシルからなる群より選択されるか、R8は、R2およびそれらが結合している窒素と共に全体として、イソインドリニル環を形成することができる；
【０２４９】
R9は、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、プロポキシプロピル、プロポキシブチル、プロポキシペンチル、ブトキシメチル、ブトキシエチル、ブトキシプロピル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、ペントキシペンチル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、カルボキシブチル、カルボキシペンチル、およびカルボキシヘキシルからなる群より選択されるか、R9は、R4およびそれらが結合している窒素と共に全体として、ピロリジニル環またはピペリジニル環を形成することができる；
【０２５０】
R10は、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、プロポキシプロピル、プロポキシブチル、プロポキシペンチル、ブトキシメチル、ブトキシエチル、ブトキシプロピル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、ペントキシペンチル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、カルボキシブチル、カルボキシペンチル、およびカルボキシヘキシルからなる群より選択される；そして
【０２５１】
R12は、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、プロポキシプロピル、プロポキシブチル、プロポキシペンチル、ブトキシメチル、ブトキシエチル、ブトキシプロピル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、ペントキシペンチル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、カルボキシブチル、カルボキシペンチル、およびカルボキシヘキシルからなる群より選択される。
【０２５２】
もう一つの実施形態では、MCH受容体アンタゴニストが、式IIIで表される式Iの化合物のサブクラス：
【化３】
2007502283.tif 000005
III
【０２５３】
［式中、
【０２５４】
Xは、-OR1および-SR1からなる群より選択される；
【０２５５】
Yは、水素、-N(R7)C(O)NR2R8、-N(R7)C(O)OR2、-N(R7)C(O)R2、-N(R7)SO2R2、および-NR2R7からなる群より選択される；
【０２５６】
Zは、-CH=CH-、-CH2N(R9)-、-C(O)N(R9)-、および-NHC(O)NR9-からなる群より選択される；
【０２５７】
R1は、アルキル、シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、R1は、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アリールオキシ、オキソ、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
【０２５８】
R2は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、シクロアルキルアルキル、アラルケニル、およびアリールシクロアルキルからなる群より選択されるか、R2は、R8およびそれらが結合している窒素と共に全体として、不飽和縮合複素環系を形成することができ、R2、またはR8と共に形成される不飽和縮合複素環は、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アリールオキシ、オキソ、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
【０２５９】
R4は、結合、アルキル、アルケニル、およびシクロアルキルからなる群より選択されるか、R4は、R9およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができ、R4、またはR8と共に形成される環は、アルキル、ヒドロキシ、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
【０２６０】
R5は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、およびアルコキシアルキルからなる群より選択されるか、R5は、R6およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができる；
【０２６１】
R6は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、およびアルコキシアルキルからなる群より選択されるか、R6は、R5およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができる；
【０２６２】
R7は、水素、アルキル、およびアリールからなる群より選択される；
【０２６３】
R8は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、およびカルボキシアルキルからなる群より選択されるか、R8は、R2およびそれらが結合している窒素と共に全体として、不飽和縮合複素環系を形成することができる；
【０２６４】
R9は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、およびカルボキシアルキルからなる群より選択されるか、R9は、R4およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができる；
【０２６５】
R10は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、およびカルボキシアルキルからなる群より選択される；そして
【０２６６】
R12は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、およびカルボキシアルキルからなる群より選択される］
【０２６７】
またはその薬学的に許容できる塩、互変異性体もしくはプロドラッグから選択される。
【０２６８】
もう一つの実施形態では、MCH受容体アンタゴニストが、以下の条件を満たす式IIIの化合物、またはその薬学的に許容できる塩、互変異性体もしくはプロドラッグからなる：式中、
【０２６９】
Xは、-OR1および-SR1からなる群より選択される；
【０２７０】
Yは、水素、-N(R7)C(O)NR2R8、-N(R7)C(O)OR2、-N(R7)C(O)R2、-N(R7)SO2R2、および-NR2R7からなる群より選択される；
【０２７１】
Zは、-CH=CH-、-CH2N(R9)-、-C(O)N(R9)-、および-NHC(O)NR9-からなる群より選択される；
【０２７２】
R1は、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、R1は、低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、カルボキシル、アリールオキシ、オキソ、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
【０２７３】
R2は、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、低級アラルキル、低級シクロアルキルアルキル、低級アラルケニル、および低級アリールシクロアルキルからなる群より選択されるか、R2は、R8およびそれらが結合している窒素と共に全体として、不飽和縮合複素環系を形成することができ、R2、またはR8と共に形成される不飽和縮合複素環は、低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、カルボキシル、アリールオキシ、オキソ、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
【０２７４】
R4は、結合、低級アルキル、低級アルケニル、および低級シクロアルキルからなる群より選択されるか、R4は、R9およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができ、R4は、低級アルキル、ヒドロキシ、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
【０２７５】
R5は、水素、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、低級アラルキル、および低級アルコキシアルキルからなる群より選択されるか、R5は、R6およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができる；
【０２７６】
R6は、水素、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、低級アラルキル、および低級アルコキシアルキルからなる群より選択されるか、R6は、R5およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができる；
【０２７７】
R7は、水素、低級アルキル、およびアリールからなる群より選択される；
【０２７８】
R8は、水素、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、低級アラルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシアルキル、および低級カルボキシアルキルからなる群より選択されるか、R8は、R2およびそれらが結合している窒素と共に全体として、不飽和縮合複素環系を形成することができる；
【０２７９】
R9は、水素、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、低級アラルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシアルキル、および低級カルボキシアルキルからなる群より選択されるか、R9は、R4およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができる；
【０２８０】
R10は、水素、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、低級アラルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシアルキル、および低級カルボキシアルキルからなる群より選択される；そして
【０２８１】
R12は、水素、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、低級アラルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシアルキル、および低級カルボキシアルキルからなる群より選択される。
【０２８２】
もう一つの実施形態では、MCH受容体アンタゴニストが、以下の条件を満たす式IIIの化合物、またはその薬学的に許容できる塩、互変異性体もしくはプロドラッグからなる：式中、
【０２８３】
Xは、-OR1および-SR1からなる群より選択される；
【０２８４】
Yは、水素、-N(R7)C(O)NR2R8、-N(R7)C(O)OR2、-N(R7)C(O)R2、-N(R7)SO2R2、および-NR2R7からなる群より選択される；
【０２８５】
Zは、-CH=CH-、-CH2N(R9)-、-C(O)N(R9)-、および-NHC(O)NR9-からなる群より選択される；
【０２８６】
R1は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、インドリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、オキサトリアゾリル、ジオキサゾール、テトラゾリル、およびベンゾジオキソリルからなる群より選択され、R1は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、カルボキシル、フェノキシ、ナフチルオキシ、テトラヒドロナフチルオキシ、ビフェニリルオキシ、オキソ、クロロ、ブロモ、およびフルオロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
【０２８７】
R2は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、インドリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、オキサトリアゾリル、ジオキサゾール、テトラゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロプロピルプロピル、シクロプロピルブチル、シクロプロピルペンチル、シクロブチルメチル、シクロブチルエチル、シクロブチルプロピル、シクロブチルブチル、シクロブチルペンチル（cyclobutylpenyyl）、シクロペンチルメチル、シクロペンチルエチル、シクロペンチルプロピル、シクロペンチルブチル、シクロペンチルペンチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチル、シクロヘキシルプロピル、シクロヘキシルブチル、シクロヘキシルペンチル、フェニルエテニル、フェニルプロペニル、フェニルアリル、フェニルブテニル、フェニルペンテニル、フェニルシクロプロピル、フェニルシクロブチル、フェニルシクロペンチル、フェニルシクロヘキシル、ビフェニルシクロプロピル、ビフェニルシクロブチル、ビフェニルシクロペンチル、ビフェニルシクロヘキシル、ナフチルシクロプロピル、ナフチルシクロブチル、ナフチルシクロペンチル、ナフチルシクロヘキシルからなる群より選択されるか、R2は、R8およびそれらが結合している窒素と共に全体として、ヘキサヒドロイソインドリル、テトラヒドロイソインドリル、ジヒドロイソインドリル、イソインドリニル、ヘキサヒドロインドリル、テトラヒドロインドリル、ジヒドロインドリル、インドリニル、オクタヒドロキノリニル、ヘキサヒドロキノリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロキノリニル、およびキノリニルからなる群より選択される環を形成することができ、R2、またはR8と共に形成される環は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、カルボキシル、フェノキシ、ナフチルオキシ、テトラヒドロナフチルオキシ、ビフェニリルオキシ、オキソ、クロロ、ブロモ、およびフルオロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
【０２８８】
R3は、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、クロロ、ブロモ、フルオロ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、プロポキシプロピル、プロポキシブチル、プロポキシペンチル、ブトキシメチル、ブトキシエチル、ブトキシプロピル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、ペントキシペンチル、フェノキシ、ナフチルオキシ、テトラヒドロナフチルオキシ、ビフェニリルオキシ、カルボキシル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、カルボキシブチル、カルボキシペンチル、カルボキシヘキシル、およびシアノからなる群より選択される；
【０２８９】
R4は、結合、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、エテニル、プロペニル、アリル、ブテニル、ペンテニル、アセチレニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、インドリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、オキサトリアゾリル、ジオキサゾール、テトラゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロプロピルプロピル、シクロプロピルブチル、シクロプロピルペンチル、シクロブチルメチル、シクロブチルエチル、シクロブチルプロピル、シクロブチルブチル、シクロブチルペンチル（cyclobutylpenyyl）、シクロペンチルメチル、シクロペンチルエチル、シクロペンチルプロピル、シクロペンチルブチル、シクロペンチルペンチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチル、シクロヘキシルプロピル、シクロヘキシルブチル、シクロヘキシルペンチル、フェニルエテニル、フェニルプロペニル、フェニルアリル、フェニルブテニル、フェニルペンテニルからなる群より選択されるか、R4は、R9およびそれらが結合している窒素と共に全体として、ピロリジニル環またはピペリジニル環を形成することができ、R4、またはR9と共に形成される環は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、カルボキシル、フェノキシ、ナフチルオキシ、テトラヒドロナフチルオキシ、ビフェニリルオキシ、オキソ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル、クロロ、ブロモ、およびフルオロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
【０２９０】
R5は、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、およびペントキシペンチルからなる群より選択されるか、R5は、R6およびそれらが結合している窒素と共に全体として、ピロリジニル環またはピペリジニル環を形成することができる；
【０２９１】
R6は、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、およびペントキシペンチルからなる群より選択されるか、R6は、R5およびそれらが結合している窒素と共に全体として、ピロリジニル環またはピペリジニル環を形成することができる；
【０２９２】
R7は、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、およびビフェニルからなる群より選択される；
【０２９３】
R8は、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、プロポキシプロピル、プロポキシブチル、プロポキシペンチル、ブトキシメチル、ブトキシエチル、ブトキシプロピル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、ペントキシペンチル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、カルボキシブチル、カルボキシペンチル、およびカルボキシヘキシルからなる群より選択されるか、R8は、R2およびそれらが結合している窒素と共に全体として、イソインドリニル環を形成することができる；
【０２９４】
R9は、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、プロポキシプロピル、プロポキシブチル、プロポキシペンチル、ブトキシメチル、ブトキシエチル、ブトキシプロピル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、ペントキシペンチル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、カルボキシブチル、カルボキシペンチル、およびカルボキシヘキシルからなる群より選択されるか、R9は、R4およびそれらが結合している窒素と共に全体として、ピロリジニル環またはピペリジニル環を形成することができる；
【０２９５】
R10は、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、プロポキシプロピル、プロポキシブチル、プロポキシペンチル、ブトキシメチル、ブトキシエチル、ブトキシプロピル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、ペントキシペンチル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、カルボキシブチル、カルボキシペンチル、およびカルボキシヘキシルからなる群より選択される；そして
【０２９６】
R12は、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、プロポキシプロピル、プロポキシブチル、プロポキシペンチル、ブトキシメチル、ブトキシエチル、ブトキシプロピル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、ペントキシペンチル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、カルボキシブチル、カルボキシペンチル、およびカルボキシヘキシルからなる群より選択される。
【０２９７】
もう一つの実施形態では、MCH受容体アンタゴニストが、式IVによって表される式Iの化合物のサブクラス：
【化４】
2007502283.tif 000006
IV
【０２９８】
［式中、
【０２９９】
Xは、-OR1および-SR1からなる群より選択される；
【０３００】
Zは、-CH=CH-、-CH2N(R9)-、-C(O)N(R9)-、および-NHC(O)NR9-からなる群より選択される；
【０３０１】
R1は、アルキル、シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、R1は、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アリールオキシ、オキソ、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
【０３０２】
R2は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、シクロアルキルアルキル、アラルケニル、およびアリールシクロアルキルからなる群より選択されるか、R2は、R8およびそれらが結合している窒素と共に全体として、不飽和縮合複素環系を形成することができ、R2、またはR8と共に形成される不飽和縮合複素環は、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アリールオキシ、オキソ、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
【０３０３】
R4は、結合、アルキル、アルケニル、およびシクロアルキルからなる群より選択されるか、R4は、R9およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができ、R4、またはR9と共に形成される環は、アルキル、ヒドロキシ、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
【０３０４】
R5は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、およびアルコキシアルキルからなる群より選択されるか、R5は、R6およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができる；
【０３０５】
R6は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、およびアルコキシアルキルからなる群より選択されるか、R6は、R5およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができる；
【０３０６】
R7は、水素、アルキル、およびアリールからなる群より選択される；
【０３０７】
R8は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、およびカルボキシアルキルからなる群より選択されるか、R8は、R2およびそれらが結合している窒素と共に全体として、不飽和縮合複素環系を形成することができる；
【０３０８】
R9は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、およびカルボキシアルキルからなる群より選択されるか、R9は、R4およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができる；
【０３０９】
R10は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、およびカルボキシアルキルからなる群より選択される；そして
【０３１０】
R12は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、およびカルボキシアルキルからなる群より選択される］
【０３１１】
またはその薬学的に許容できる塩、互変異性体もしくはプロドラッグから選択される。
【０３１２】
もう一つの実施形態では、MCH受容体アンタゴニストが、以下の条件を満たす式IVの化合物、またはその薬学的に許容できる塩、互変異性体もしくはプロドラッグからなる：式中、
【０３１３】
Xは、-OR1および-SR1からなる群より選択される；
【０３１４】
Zは、-CH=CH-、-CH2N(R9)-、-C(O)N(R9)-、および-NHC(O)NR9-からなる群より選択される；
【０３１５】
R1は、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、R1は、低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、カルボキシル、アリールオキシ、オキソ、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
【０３１６】
R2は、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、低級アラルキル、低級シクロアルキルアルキル、低級アラルケニル、および低級アリールシクロアルキルからなる群より選択されるか、R2は、R8およびそれらが結合している窒素と共に全体として、不飽和縮合複素環系を形成することができ、R2、またはR8と共に形成される不飽和縮合複素環は、低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、カルボキシル、アリールオキシ、オキソ、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
【０３１７】
R4は、結合、低級アルキル、低級アルケニル、および低級シクロアルキルからなる群より選択されるか、R4は、R9およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができ、R4、またはR9と共に形成される環は、低級アルキル、ヒドロキシ、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
【０３１８】
R5は、水素、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、低級アラルキル、および低級アルコキシアルキルからなる群より選択されるか、R5は、R6およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができる；
【０３１９】
R6は、水素、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、低級アラルキル、および低級アルコキシアルキルからなる群より選択されるか、R6は、R5およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができる；
【０３２０】
R7は、水素、低級アルキル、およびアリールからなる群より選択される；
【０３２１】
R8は、水素、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、低級アラルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシアルキル、および低級カルボキシアルキルからなる群より選択されるか、R8は、R2およびそれらが結合している窒素と共に全体として、不飽和縮合複素環系を形成することができる；
【０３２２】
R9は、水素、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、低級アラルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシアルキル、および低級カルボキシアルキルからなる群より選択されるか、R9は、R4およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができる；
【０３２３】
R10は、水素、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、低級アラルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシアルキル、および低級カルボキシアルキルからなる群より選択される；そして
【０３２４】
R12は、水素、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、低級アラルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシアルキル、および低級カルボキシアルキルからなる群より選択される。
【０３２５】
もう一つの実施形態では、MCH受容体アンタゴニストが、以下の条件を満たす式IVの化合物、またはその薬学的に許容できる塩、互変異性体もしくはプロドラッグからなる：式中、
【０３２６】
Xは、-OR1および-SR1からなる群より選択される；
【０３２７】
Zは、-CH=CH-、-CH2N(R9)-、-C(O)N(R9)-、および-NHC(O)NR9-からなる群より選択される；
【０３２８】
R1は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、インドリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、オキサトリアゾリル、ジオキサゾール、テトラゾリル、およびベンゾジオキソリルからなる群より選択され、R1は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、カルボキシル、フェノキシ、ナフチルオキシ、テトラヒドロナフチルオキシ、ビフェニリルオキシ、オキソ、クロロ、ブロモ、およびフルオロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
【０３２９】
R2は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、インドリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、オキサトリアゾリル、ジオキサゾール、テトラゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロプロピルプロピル、シクロプロピルブチル、シクロプロピルペンチル、シクロブチルメチル、シクロブチルエチル、シクロブチルプロピル、シクロブチルブチル、シクロブチルペンチル（cyclobutylpenyyl）、シクロペンチルメチル、シクロペンチルエチル、シクロペンチルプロピル、シクロペンチルブチル、シクロペンチルペンチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチル、シクロヘキシルプロピル、シクロヘキシルブチル、シクロヘキシルペンチル、フェニルエテニル、フェニルプロペニル、フェニルアリル、フェニルブテニル、フェニルペンテニル、フェニルシクロプロピル、フェニルシクロブチル、フェニルシクロペンチル、フェニルシクロヘキシル、ビフェニルシクロプロピル、ビフェニルシクロブチル、ビフェニルシクロペンチル、ビフェニルシクロヘキシル、ナフチルシクロプロピル、ナフチルシクロブチル、ナフチルシクロペンチル、ナフチルシクロヘキシルからなる群より選択されるか、R2は、R8およびそれらが結合している窒素と共に全体として、ヘキサヒドロイソインドリル、テトラヒドロイソインドリル、ジヒドロイソインドリル、イソインドリニル、ヘキサヒドロインドリル、テトラヒドロインドリル、ジヒドロインドリル、インドリニル、オクタヒドロキノリニル、ヘキサヒドロキノリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロキノリニル、およびキノリニルからなる群より選択される環を形成することができ、R2、またはR8と共に形成される環は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、カルボキシル、フェノキシ、ナフチルオキシ、テトラヒドロナフチルオキシ、ビフェニリルオキシ、オキソ、クロロ、ブロモ、およびフルオロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
【０３３０】
R3は、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、クロロ、ブロモ、フルオロ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、プロポキシプロピル、プロポキシブチル、プロポキシペンチル、ブトキシメチル、ブトキシエチル、ブトキシプロピル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、ペントキシペンチル、フェノキシ、ナフチルオキシ、テトラヒドロナフチルオキシ、ビフェニリルオキシ、カルボキシル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、カルボキシブチル、カルボキシペンチル、カルボキシヘキシル、およびシアノからなる群より選択される；
【０３３１】
R4は、結合、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、エテニル、プロペニル、アリル、ブテニル、ペンテニル、アセチレニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、インドリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、オキサトリアゾリル、ジオキサゾール、テトラゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロプロピルプロピル、シクロプロピルブチル、シクロプロピルペンチル、シクロブチルメチル、シクロブチルエチル、シクロブチルプロピル、シクロブチルブチル、シクロブチルペンチル（cyclobutylpenyyl）、シクロペンチルメチル、シクロペンチルエチル、シクロペンチルプロピル、シクロペンチルブチル、シクロペンチルペンチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチル、シクロヘキシルプロピル、シクロヘキシルブチル、シクロヘキシルペンチル、フェニルエテニル、フェニルプロペニル、フェニルアリル、フェニルブテニル、フェニルペンテニルからなる群より選択されるか、R4は、R9およびそれらが結合している窒素と共に全体として、ピロリジニル環またはピペリジニル環を形成することができ、R4、またはR9と共に形成される環は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、カルボキシル、フェノキシ、ナフチルオキシ、テトラヒドロナフチルオキシ、ビフェニリルオキシ、オキソ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル、クロロ、ブロモ、およびフルオロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
【０３３２】
R5は、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、およびペントキシペンチルからなる群より選択されるか、R5は、R6およびそれらが結合している窒素と共に全体として、ピロリジニル環またはピペリジニル環を形成することができる；
【０３３３】
R6は、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、およびペントキシペンチルからなる群より選択されるか、R6は、R5およびそれらが結合している窒素と共に全体として、ピロリジニル環またはピペリジニル環を形成することができる；
【０３３４】
R7は、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、およびビフェニルからなる群より選択される；
【０３３５】
R8は、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、プロポキシプロピル、プロポキシブチル、プロポキシペンチル、ブトキシメチル、ブトキシエチル、ブトキシプロピル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、ペントキシペンチル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、カルボキシブチル、カルボキシペンチル、およびカルボキシヘキシルからなる群より選択されるか、R8は、R2およびそれらが結合している窒素と共に全体として、イソインドリニル環を形成することができる；
【０３３６】
R9は、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、プロポキシプロピル、プロポキシブチル、プロポキシペンチル、ブトキシメチル、ブトキシエチル、ブトキシプロピル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、ペントキシペンチル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、カルボキシブチル、カルボキシペンチル、およびカルボキシヘキシルからなる群より選択されるか、R9は、R4およびそれらが結合している窒素と共に全体として、ピロリジニル環またはピペリジニル環を形成することができる；
【０３３７】
R10は、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、プロポキシプロピル、プロポキシブチル、プロポキシペンチル、ブトキシメチル、ブトキシエチル、ブトキシプロピル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、ペントキシペンチル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、カルボキシブチル、カルボキシペンチル、およびカルボキシヘキシルからなる群より選択される；そして
【０３３８】
R12は、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、プロポキシプロピル、プロポキシブチル、プロポキシペンチル、ブトキシメチル、ブトキシエチル、ブトキシプロピル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、ペントキシペンチル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、カルボキシブチル、カルボキシペンチル、およびカルボキシヘキシルからなる群より選択される。
【０３３９】
もう一つの実施形態では、MCH受容体アンタゴニストが、式Vで表される式Iの化合物のサブクラス：
【化５】
2007502283.tif 000007
V
【０３４０】
［式中、
【０３４１】
Xは、-OR1および-SR1からなる群より選択される；
【０３４２】
Zは、-CH=CH-、-CH2N(R9)-、-C(O)N(R9)-、および-NHC(O)NR9-からなる群より選択される；
【０３４３】
R1は、アルキル、シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、R1は、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アリールオキシ、オキソ、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
【０３４４】
R2は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、シクロアルキルアルキル、アラルケニル、およびアリールシクロアルキルからなる群より選択されるか、R2は、R8およびそれらが結合している窒素と共に全体として、不飽和縮合複素環系を形成することができ、R2、またはR8と共に形成される不飽和縮合複素環は、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アリールオキシ、オキソ、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
【０３４５】
R4は、結合、アルキル、アルケニル、およびシクロアルキルからなる群より選択されるか、R4は、R9およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができ、R4、またはR9と共に形成される環は、アルキル、ヒドロキシ、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
【０３４６】
R5は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、およびアルコキシアルキルからなる群より選択されるか、R5は、R6およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができる；
【０３４７】
R6は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、およびアルコキシアルキルからなる群より選択されるか、R6は、R5およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができる；
【０３４８】
R7は、水素、アルキル、およびアリールからなる群より選択される；
【０３４９】
R8は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、およびカルボキシアルキルからなる群より選択されるか、R8は、R2およびそれらが結合している窒素と共に全体として、不飽和縮合複素環系を形成することができる；そして
【０３５０】
R9は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、およびカルボキシアルキルからなる群より選択されるか、R9は、R4およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができる］
【０３５１】
またはその薬学的に許容できる塩、互変異性体もしくはプロドラッグから選択される。
【０３５２】
もう一つの実施形態では、MCH受容体アンタゴニストが、以下の条件を満たす式Vの化合物、またはその薬学的に許容できる塩、互変異性体もしくはプロドラッグからなる：式中、
【０３５３】
Xは、-OR1および-SR1からなる群より選択される；
【０３５４】
Zは、-CH=CH-、-CH2N(R9)-、-C(O)N(R9)-、および-NHC(O)NR9-からなる群より選択される；
【０３５５】
R1は、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、R1は、低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、カルボキシル、アリールオキシ、オキソ、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
【０３５６】
R2は、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、低級アラルキル、低級シクロアルキルアルキル、低級アラルケニル、および低級アリールシクロアルキルからなる群より選択されるか、R2は、R8およびそれらが結合している窒素と共に全体として、不飽和縮合複素環系を形成することができ、R2、またはR8と共に形成される不飽和縮合複素環は、低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、カルボキシル、アリールオキシ、オキソ、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
【０３５７】
R4は、結合、低級アルキル、低級アルケニル、および低級シクロアルキルからなる群より選択されるか、R4は、R9およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができ、R4、またはR9と共に形成される環は、低級アルキル、ヒドロキシ、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
【０３５８】
R5は、水素、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、低級アラルキル、および低級アルコキシアルキルからなる群より選択されるか、R5は、R6およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができる；
【０３５９】
R6は、水素、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、低級アラルキル、および低級アルコキシアルキルからなる群より選択されるか、R6は、R5およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができる；
【０３６０】
R7は、水素、低級アルキル、およびアリールからなる群より選択される；
【０３６１】
R8は、水素、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、低級アラルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシアルキル、および低級カルボキシアルキルからなる群より選択されるか、R8は、R2およびそれらが結合している窒素と共に全体として、不飽和縮合複素環系を形成することができる；そして
【０３６２】
R9は、水素、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、低級アラルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシアルキル、および低級カルボキシアルキルからなる群より選択されるか、R9は、R4およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができる。
【０３６３】
もう一つの実施形態では、MCH受容体アンタゴニストが、以下の条件を満たす式Vの化合物、またはその薬学的に許容できる塩、互変異性体もしくはプロドラッグからなる：式中、
【０３６４】
Xは、-OR1および-SR1からなる群より選択される；
【０３６５】
Zは、-CH=CH-、-CH2N(R9)-、-C(O)N(R9)-、および-NHC(O)NR9-からなる群より選択される；
【０３６６】
R1は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、インドリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、オキサトリアゾリル、ジオキサゾール、テトラゾリル、およびベンゾジオキソリルからなる群より選択され、R1は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、カルボキシル、フェノキシ、ナフチルオキシ、テトラヒドロナフチルオキシ、ビフェニリルオキシ、オキソ、クロロ、ブロモ、およびフルオロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
【０３６７】
R2は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、インドリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、オキサトリアゾリル、ジオキサゾール、テトラゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロプロピルプロピル、シクロプロピルブチル、シクロプロピルペンチル、シクロブチルメチル、シクロブチルエチル、シクロブチルプロピル、シクロブチルブチル、シクロブチルペンチル（cyclobutylpenyyl）、シクロペンチルメチル、シクロペンチルエチル、シクロペンチルプロピル、シクロペンチルブチル、シクロペンチルペンチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチル、シクロヘキシルプロピル、シクロヘキシルブチル、シクロヘキシルペンチル、フェニルエテニル、フェニルプロペニル、フェニルアリル、フェニルブテニル、フェニルペンテニル、フェニルシクロプロピル、フェニルシクロブチル、フェニルシクロペンチル、フェニルシクロヘキシル、ビフェニルシクロプロピル、ビフェニルシクロブチル、ビフェニルシクロペンチル、ビフェニルシクロヘキシル、ナフチルシクロプロピル、ナフチルシクロブチル、ナフチルシクロペンチル、ナフチルシクロヘキシルからなる群より選択されるか、R2は、R8およびそれらが結合している窒素と共に全体として、ヘキサヒドロイソインドリル、テトラヒドロイソインドリル、ジヒドロイソインドリル、イソインドリニル、ヘキサヒドロインドリル、テトラヒドロインドリル、ジヒドロインドリル、インドリニル、オクタヒドロキノリニル、ヘキサヒドロキノリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロキノリニル、およびキノリニルからなる群より選択される環を形成することができ、R2、またはR8と共に形成される環は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、カルボキシル、フェノキシ、ナフチルオキシ、テトラヒドロナフチルオキシ、ビフェニリルオキシ、オキソ、クロロ、ブロモ、およびフルオロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
【０３６８】
R4は、結合、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、エテニル、プロペニル、アリル、ブテニル、ペンテニル、アセチレニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、インドリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、オキサトリアゾリル、ジオキサゾール、テトラゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロプロピルプロピル、シクロプロピルブチル、シクロプロピルペンチル、シクロブチルメチル、シクロブチルエチル、シクロブチルプロピル、シクロブチルブチル、シクロブチルペンチル（cyclobutylpenyyl）、シクロペンチルメチル、シクロペンチルエチル、シクロペンチルプロピル、シクロペンチルブチル、シクロペンチルペンチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチル、シクロヘキシルプロピル、シクロヘキシルブチル、シクロヘキシルペンチル、フェニルエテニル、フェニルプロペニル、フェニルアリル、フェニルブテニル、フェニルペンテニルからなる群より選択されるか、R4は、R9およびそれらが結合している窒素と共に全体として、ピロリジニル環またはピペリジニル環を形成することができ、R4、またはR9と共に形成される環は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、カルボキシル、フェノキシ、ナフチルオキシ、テトラヒドロナフチルオキシ、ビフェニリルオキシ、オキソ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル、クロロ、ブロモ、およびフルオロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
【０３６９】
R5は、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、およびペントキシペンチルからなる群より選択されるか、R5は、R6およびそれらが結合している窒素と共に全体として、ピロリジニル環またはピペリジニル環を形成することができる；
【０３７０】
R6は、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、およびペントキシペンチルからなる群より選択されるか、R6は、R5およびそれらが結合している窒素と共に全体として、ピロリジニル環またはピペリジニル環を形成することができる；
【０３７１】
R7は、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、およびビフェニルからなる群より選択される；
【０３７２】
R8は、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、プロポキシプロピル、プロポキシブチル、プロポキシペンチル、ブトキシメチル、ブトキシエチル、ブトキシプロピル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、ペントキシペンチル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、カルボキシブチル、カルボキシペンチル、およびカルボキシヘキシルからなる群より選択されるか、R8は、R2およびそれらが結合している窒素と共に全体として、イソインドリニル環を形成することができる；そして
【０３７３】
R9は、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、プロポキシプロピル、プロポキシブチル、プロポキシペンチル、ブトキシメチル、ブトキシエチル、ブトキシプロピル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、ペントキシペンチル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、カルボキシブチル、カルボキシペンチル、およびカルボキシヘキシルからなる群より選択されるか、R9は、R4およびそれらが結合している窒素と共に全体として、ピロリジニル環またはピペリジニル環を形成することができる。
【０３７４】
もう一つの実施形態では、MCH受容体アンタゴニストが、式VIで表される式Iの化合物のサブクラス：
【化６】
2007502283.tif 000008
VI
【０３７５】
［式中、
【０３７６】
Xは、-OR1および-SR1からなる群より選択される；
【０３７７】
Zは、-CH=CH-、-CH2N(R9)-、-C(O)N(R9)-、および-NHC(O)NR9-からなる群より選択される；
【０３７８】
R1は、アルキル、シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、R1は、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アリールオキシ、オキソ、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
【０３７９】
R2は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、シクロアルキルアルキル、アラルケニル、およびアリールシクロアルキルからなる群より選択されるか、R2は、R8およびそれらが結合している窒素と共に全体として、不飽和縮合複素環系を形成することができ、R2、またはR8と共に形成される不飽和縮合複素環は、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アリールオキシ、オキソ、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
【０３８０】
R4は、結合、アルキル、アルケニル、およびシクロアルキルからなる群より選択されるか、R4は、R9およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができ、R4、またはR9と共に形成される環は、アルキル、ヒドロキシ、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
【０３８１】
R5は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、およびアルコキシアルキルからなる群より選択されるか、R5は、R6およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができる；
【０３８２】
R6は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、およびアルコキシアルキルからなる群より選択されるか、R6は、R5およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができる；
【０３８３】
R7は、水素、アルキル、およびアリールからなる群より選択される；そして
【０３８４】
R9は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、およびカルボキシアルキルからなる群より選択されるか、R9は、R4およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができる］
【０３８５】
またはその薬学的に許容できる塩、互変異性体もしくはプロドラッグから選択される。
【０３８６】
もう一つの実施形態では、MCH受容体アンタゴニストが、以下の条件を満たす式VIの化合物、またはその薬学的に許容できる塩、互変異性体もしくはプロドラッグからなる：式中、
【０３８７】
Xは、-OR1および-SR1からなる群より選択される；
【０３８８】
Zは、-CH=CH-、-CH2N(R9)-、-C(O)N(R9)-、および-NHC(O)NR9-からなる群より選択される；
【０３８９】
R1は、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、R1は、低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、カルボキシル、アリールオキシ、オキソ、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
【０３９０】
R2は、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、低級アラルキル、低級シクロアルキルアルキル、低級アラルケニル、および低級アリールシクロアルキルからなる群より選択されるか、R2は、R8およびそれらが結合している窒素と共に全体として、不飽和縮合複素環系を形成することができ、R2、またはR8と共に形成される不飽和縮合複素環は、低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、カルボキシル、アリールオキシ、オキソ、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
【０３９１】
R4は、結合、低級アルキル、低級アルケニル、および低級シクロアルキルからなる群より選択されるか、R4は、R9およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができ、R4、またはR9と共に形成される環は、低級アルキル、ヒドロキシ、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
【０３９２】
R5は、水素、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、低級アラルキル、および低級アルコキシアルキルからなる群より選択されるか、R5は、R6およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができる；
【０３９３】
R6は、水素、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、低級アラルキル、および低級アルコキシアルキルからなる群より選択されるか、R6は、R5およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができる；
【０３９４】
R7は、水素、低級アルキル、およびアリールからなる群より選択される；
【０３９５】
R8は、水素、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、低級アラルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシアルキル、および低級カルボキシアルキルからなる群より選択されるか、R8は、R2およびそれらが結合している窒素と共に全体として、不飽和縮合複素環系を形成することができる；そして
【０３９６】
R9は、水素、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、低級アラルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシアルキル、および低級カルボキシアルキルからなる群より選択されるか、R9は、R4およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができる。
【０３９７】
もう一つの実施形態では、MCH受容体アンタゴニストが、以下の条件を満たす式VIの化合物、またはその薬学的に許容できる塩、互変異性体もしくはプロドラッグからなる：式中、
【０３９８】
Xは、-OR1および-SR1からなる群より選択される；
【０３９９】
Zは、-CH=CH-、-CH2N(R9)-、-C(O)N(R9)-、および-NHC(O)NR9-からなる群より選択される；
【０４００】
R1は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、インドリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、オキサトリアゾリル、ジオキサゾール、テトラゾリル、およびベンゾジオキソリルからなる群より選択され、R1は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、カルボキシル、フェノキシ、ナフチルオキシ、テトラヒドロナフチルオキシ、ビフェニリルオキシ、オキソ、クロロ、ブロモ、およびフルオロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
【０４０１】
R2は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、インドリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、オキサトリアゾリル、ジオキサゾール、テトラゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロプロピルプロピル、シクロプロピルブチル、シクロプロピルペンチル、シクロブチルメチル、シクロブチルエチル、シクロブチルプロピル、シクロブチルブチル、シクロブチルペンチル（cyclobutylpenyyl）、シクロペンチルメチル、シクロペンチルエチル、シクロペンチルプロピル、シクロペンチルブチル、シクロペンチルペンチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチル、シクロヘキシルプロピル、シクロヘキシルブチル、シクロヘキシルペンチル、フェニルエテニル、フェニルプロペニル、フェニルアリル、フェニルブテニル、フェニルペンテニル、フェニルシクロプロピル、フェニルシクロブチル、フェニルシクロペンチル、フェニルシクロヘキシル、ビフェニルシクロプロピル、ビフェニルシクロブチル、ビフェニルシクロペンチル、ビフェニルシクロヘキシル、ナフチルシクロプロピル、ナフチルシクロブチル、ナフチルシクロペンチル、ナフチルシクロヘキシルからなる群より選択されるか、R2は、R8およびそれらが結合している窒素と共に全体として、ヘキサヒドロイソインドリル、テトラヒドロイソインドリル、ジヒドロイソインドリル、イソインドリニル、ヘキサヒドロインドリル、テトラヒドロインドリル、ジヒドロインドリル、インドリニル、オクタヒドロキノリニル、ヘキサヒドロキノリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロキノリニル、およびキノリニルからなる群より選択される環を形成することができ、R2、またはR8と共に形成される環は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、カルボキシル、フェノキシ、ナフチルオキシ、テトラヒドロナフチルオキシ、ビフェニリルオキシ、オキソ、クロロ、ブロモ、およびフルオロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
【０４０２】
R4は、結合、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、エテニル、プロペニル、アリル、ブテニル、ペンテニル、アセチレニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、インドリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、オキサトリアゾリル、ジオキサゾール、テトラゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロプロピルプロピル、シクロプロピルブチル、シクロプロピルペンチル、シクロブチルメチル、シクロブチルエチル、シクロブチルプロピル、シクロブチルブチル、シクロブチルペンチル（cyclobutylpenyyl）、シクロペンチルメチル、シクロペンチルエチル、シクロペンチルプロピル、シクロペンチルブチル、シクロペンチルペンチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチル、シクロヘキシルプロピル、シクロヘキシルブチル、シクロヘキシルペンチル、フェニルエテニル、フェニルプロペニル、フェニルアリル、フェニルブテニル、フェニルペンテニルからなる群より選択されるか、R4は、R9およびそれらが結合している窒素と共に全体として、ピロリジニル環またはピペリジニル環を形成することができ、R4、またはR9と共に形成される環は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、カルボキシル、フェノキシ、ナフチルオキシ、テトラヒドロナフチルオキシ、ビフェニリルオキシ、オキソ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル、クロロ、ブロモ、およびフルオロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
【０４０３】
R5は、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、およびペントキシペンチルからなる群より選択されるか、R5は、R6およびそれらが結合している窒素と共に全体として、ピロリジニル環またはピペリジニル環を形成することができる；
【０４０４】
R6は、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、およびペントキシペンチルからなる群より選択されるか、R6は、R5およびそれらが結合している窒素と共に全体として、ピロリジニル環またはピペリジニル環を形成することができる；
【０４０５】
R7は、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、およびビフェニルからなる群より選択される；
【０４０６】
R8は、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、プロポキシプロピル、プロポキシブチル、プロポキシペンチル、ブトキシメチル、ブトキシエチル、ブトキシプロピル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、ペントキシペンチル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、カルボキシブチル、カルボキシペンチル、およびカルボキシヘキシルからなる群より選択されるか、R8は、R2およびそれらが結合している窒素と共に全体として、イソインドリニル環を形成することができる；そして
【０４０７】
R9は、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、ジフェニルエチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、エトキシペンチル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、プロポキシプロピル、プロポキシブチル、プロポキシペンチル、ブトキシメチル、ブトキシエチル、ブトキシプロピル、ブトキシブチル、ブトキシペンチル、ペントキシメチル、ペントキシエチル、ペントキシプロピル、ペントキシブチル、ペントキシペンチル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、カルボキシブチル、カルボキシペンチル、およびカルボキシヘキシルからなる群より選択されるか、R9は、R4およびそれらが結合している窒素と共に全体として、ピロリジニル環またはピペリジニル環を形成することができる。
【０４０８】
もう一つの実施形態では、MCH受容体アンタゴニストが、式VIIによって表される式Iの化合物のサブクラス：
【化７】
2007502283.tif 000009
VII
【０４０９】
［式中、
【０４１０】
R1は、シクロアルキルおよびアリールからなる群より選択され、R1は、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
【０４１１】
R2は、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキルアルキル、アラルケニル、およびアリールシクロアルキルからなる群より選択されるか、R2は、R8およびそれらが結合している窒素と共に全体として、不飽和縮合複素環系を形成することができ、R2、またはR8と共に形成される不飽和縮合複素環は、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
【０４１２】
R5は、水素およびアルキルからなる群より選択されるか、R5は、R6およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができる；
【０４１３】
R6は、水素およびアルキルからなる群より選択されるか、R6は、R5およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができる；そして
【０４１４】
R8は、水素、アルキル、シクロアルキル、およびアリールからなる群より選択されるか、R8は、R2およびそれらが結合している窒素と共に全体として、不飽和縮合複素環系を形成することができる］
【０４１５】
またはその薬学的に許容できる塩、互変異性体もしくはプロドラッグから選択される。
【０４１６】
もう一つの実施形態では、MCH受容体アンタゴニストが、以下の条件を満たす式VIIの化合物、またはその薬学的に許容できる塩、互変異性体もしくはプロドラッグからなる：式中、
【０４１７】
R1は、低級シクロアルキルおよびアリールからなる群より選択され、R1は、低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
【０４１８】
R2は、低級アルキル、アリール、低級アラルキル、低級シクロアルキルアルキル、低級アラルケニル、および低級アリールシクロアルキルからなる群より選択されるか、R2は、R8およびそれらが結合している窒素と共に全体として、不飽和縮合複素環系を形成することができ、R2、またはR8と共に形成される不飽和縮合複素環は、低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アリールオキシ、およびハロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
【０４１９】
R5は、水素および低級アルキルからなる群より選択されるか、R5は、R6およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができる；
【０４２０】
R6は、水素および低級アルキルからなる群より選択されるか、R6は、R5およびそれらが結合している窒素と共に全体として、飽和5員または6員複素環を形成することができる；そして
【０４２１】
R8は、水素、低級アルキル、低級シクロアルキル、およびアリールからなる群より選択されるか、R8は、R2およびそれらが結合している窒素と共に全体として、不飽和縮合複素環系を形成することができる。
【０４２２】
もう一つの実施形態では、MCH受容体アンタゴニストが、以下の条件を満たす式VIIの化合物、またはその薬学的に許容できる塩、互変異性体もしくはプロドラッグからなる：式中、
【０４２３】
R1は、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、およびビフェニルからなる群より選択され、R1は、メチル、エチル、プロピル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、クロロ、ブロモ、およびフルオロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
【０４２４】
R2は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ベンジル、フェニルエチル、シクロペンチルメチル、シクロペンチルエチル、シクロペンチルプロピル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチル、シクロヘキシルプロピル、フェニルエテニル、フェニルプロペニル、フェニルシクロプロピル、ビフェニルシクロプロピル、およびナフチルシクロプロピルからなる群より選択されるか、R2は、R8およびそれらが結合している窒素と共に全体として、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロインドリル、テトラヒドロイソキノリニル、およびテトラヒドロキノリニルからなる群より選択される環を形成することができ、R2、またはR8と共に形成される環は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、フェノキシ、ナフチルオキシ、ビフェニリルオキシ、クロロ、ブロモ、およびフルオロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
【０４２５】
R5は、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、およびヘキシルからなる群より選択されるか、R5は、R6およびそれらが結合している窒素と共に全体として、ピロリジニル環またはピペリジニル環を形成することができる；
【０４２６】
R6は、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、およびヘキシルからなる群より選択されるか、R6は、R5およびそれらが結合している窒素と共に全体として、ピロリジニル環またはピペリジニル環を形成することができる；そして
【０４２７】
R8は、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、およびビフェニルからなる群より選択されるか、R8は、R2およびそれらが結合している窒素と共に全体として、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロインドリル、テトラヒドロイソキノリニル、およびテトラヒドロキノリニルからなる群より選択される環を形成することができる。
【０４２８】
もう一つの実施形態では、MCH受容体アンタゴニストが、以下の条件を満たす式VIIの化合物、またはその薬学的に許容できる塩、互変異性体もしくはプロドラッグからなる：式中、
【０４２９】
R1は、フェニル、およびナフチルからなる群より選択され、R1は、メチル、クロロ、およびフルオロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
【０４３０】
R2は、メチル、エチル、フェニル、ナフチル、ビフェニル、ベンジル、フェニルエチル、シクロペンチルエチル、フェニルエテニル、フェニルシクロプロピルからなる群より選択されるか、R2は、R8およびそれらが結合している窒素と共に全体として、ジヒドロイソインドリル環を形成することができ、R2、またはR8と共に形成される環は、メチル、プロピル、メトキシ、フェノキシ、クロロ、ブロモ、およびフルオロからなる群より選択される1以上の置換基で置換されていてもよい；
【０４３１】
R5は水素であるか、R5は、R6およびそれらが結合している窒素と共に全体として、ピロリジニル環を形成する；
【０４３２】
R6は水素であるか、R6は、R5およびそれらが結合している窒素と共に全体として、ピロリジニル環を形成する；そして
【０４３３】
R8は、水素、メチル、およびフェニルからなる群より選択されるか、R8は、R2およびそれらが結合している窒素と共に全体として、ジヒドロイソインドリル環を形成することができる。
【０４３４】
もう一つの実施形態では、式Iの化合物が、表1に列挙する化合物群から選択される。
【表１−１】
2007502283.tif 000010
【表１−２】
2007502283.tif 000011
【表１−３】
2007502283.tif 000012
【表１−４】
2007502283.tif 000013
【表１−５】
2007502283.tif 000014
【表１−６】
2007502283.tif 000015
【表１−７】
2007502283.tif 000016
【表１−８】
2007502283.tif 000017
【表１−９】
2007502283.tif 000018
【表１−１０】
2007502283.tif 000019
【表１−１１】
2007502283.tif 000020
【表１−１２】
2007502283.tif 000021
【表１−１３】
2007502283.tif 000022
【表１−１４】
2007502283.tif 000023
【表１−１５】
2007502283.tif 000024
【０４３５】
もう一つの実施形態では、式Iの化合物が、以下の構造を持つ式Vの化合物群から選択される：
【化８】
2007502283.tif 000025
【０４３６】
式中、R2a、R2b、R2c、R2d、およびR2eは、表2に定義するとおりである。
【表２−１】
2007502283.tif 000026
【表２−２】
2007502283.tif 000027
【表２−３】
2007502283.tif 000028
【表２−４】
2007502283.tif 000029
【表２−５】
2007502283.tif 000030
【表２−６】
2007502283.tif 000031
【表２−７】
2007502283.tif 000032
【表２−８】
2007502283.tif 000033
【表２−９】
2007502283.tif 000034
【表２−１０】
2007502283.tif 000035
【表２−１１】
2007502283.tif 000036
【表２−１２】
2007502283.tif 000037
【表２−１３】
2007502283.tif 000038
【表２−１４】
2007502283.tif 000039
【表２−１５】
2007502283.tif 000040
【表２−１６】
2007502283.tif 000041
【表２−１７】
2007502283.tif 000042
【表２−１８】
2007502283.tif 000043
【表２−１９】
2007502283.tif 000044
【表２−２０】
2007502283.tif 000045
【表２−２１】
2007502283.tif 000046
【表２−２２】
2007502283.tif 000047
【表２−２３】
2007502283.tif 000048
【表２−２４】
2007502283.tif 000049
【表２−２５】
2007502283.tif 000050
【表２−２６】
2007502283.tif 000051
【表２−２７】
2007502283.tif 000052
【表２−２８】
2007502283.tif 000053
【表２−２９】
2007502283.tif 000054
【表２−３０】
2007502283.tif 000055
【表２−３１】
2007502283.tif 000056
【表２−３２】
2007502283.tif 000057
【表２−３３】
2007502283.tif 000058
【表２−３４】
2007502283.tif 000059
【表２−３５】
2007502283.tif 000060
【表２−３６】
2007502283.tif 000061
【表２−３７】
2007502283.tif 000062
【表２−３８】
2007502283.tif 000063
【表２−３９】
2007502283.tif 000064
【表２−４０】
2007502283.tif 000065
【表２−４１】
2007502283.tif 000066
【表２−４２】
2007502283.tif 000067
【表２−４３】
2007502283.tif 000068
【表２−４４】
2007502283.tif 000069
【表２−４５】
2007502283.tif 000070
【表２−４６】
2007502283.tif 000071
【表２−４７】
2007502283.tif 000072
【表２−４８】
2007502283.tif 000073
【表２−４９】
2007502283.tif 000074
【表２−５０】
2007502283.tif 000075
【表２−５１】
2007502283.tif 000076
【表２−５２】
2007502283.tif 000077
【表２−５３】
2007502283.tif 000078
【表２−５４】
2007502283.tif 000079
【表２−５５】
2007502283.tif 000080
【表２−５６】
2007502283.tif 000081
【表２−５７】
2007502283.tif 000082
【表２−５８】
2007502283.tif 000083
【表２−５９】
2007502283.tif 000084
【表２−６０】
2007502283.tif 000085
【表２−６１】
2007502283.tif 000086
【表２−６２】
2007502283.tif 000087
【表２−６３】
2007502283.tif 000088
【表２−６４】
2007502283.tif 000089
【表２−６５】
2007502283.tif 000090
【表２−６６】
2007502283.tif 000091
【表２−６７】
2007502283.tif 000092
【表２−６８】
2007502283.tif 000093
【表２−６９】
2007502283.tif 000094
【表２−７０】
2007502283.tif 000095
【表２−７１】
2007502283.tif 000096
【表２−７２】
2007502283.tif 000097
【表２−７３】
2007502283.tif 000098
【表２−７４】
2007502283.tif 000099
【表２−７５】
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【表２−７６】
2007502283.tif 000101
【表２−７７】
2007502283.tif 000102
【表２−７８】
2007502283.tif 000103
【表２−７９】
2007502283.tif 000104
【表２−８０】
2007502283.tif 000105
【表２−８１】
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【表２−８２】
2007502283.tif 000107
【表２−８３】
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【表２−８４】
2007502283.tif 000109
【表２−８５】
2007502283.tif 000110
【表２−８６】
2007502283.tif 000111
【表２−８７】
2007502283.tif 000112
【表２−８８】
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【表２−８９】
2007502283.tif 000114
【表２−９０】
2007502283.tif 000115
【表２−９１】
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【表２−９２】
2007502283.tif 000117
【表２−９３】
2007502283.tif 000118
【表２−９４】
2007502283.tif 000119
【表２−９５】
2007502283.tif 000120
【表２−９６】
2007502283.tif 000121
【表２−９７】
2007502283.tif 000122
【表２−９８】
2007502283.tif 000123
【表２−９９】
2007502283.tif 000124
【表２−１００】
2007502283.tif 000125
【表２−１０１】
2007502283.tif 000126
【表２−１０２】
2007502283.tif 000127
【表２−１０３】
2007502283.tif 000128
【表２−１０４】
2007502283.tif 000129
【表２−１０５】
2007502283.tif 000130
【表２−１０６】
2007502283.tif 000131
【表２−１０７】
2007502283.tif 000132
【表２−１０８】
2007502283.tif 000133
【表２−１０９】
2007502283.tif 000134
【表２−１１０】
2007502283.tif 000135
【表２−１１１】
2007502283.tif 000136
【表２−１１２】
2007502283.tif 000137
【表２−１１３】
2007502283.tif 000138
【表２−１１４】
2007502283.tif 000139
【表２−１１５】
2007502283.tif 000140
【表２−１１６】
2007502283.tif 000141
【表２−１１７】
2007502283.tif 000142
【表２−１１８】
2007502283.tif 000143
【表２−１１９】
2007502283.tif 000144
【表２−１２０】
2007502283.tif 000145
【表２−１２１】
2007502283.tif 000146
【０４３７】
もう一つの実施形態では、式Iの化合物が、以下の構造を持つ式Vの化合物群から選択される：
【化９】
2007502283.tif 000147
【０４３８】
式中、R2a、R2b、R2c、R2d、およびR2eは、表2に定義するとおりである。
【０４３９】
もう一つの実施形態では、式Iの化合物が、以下の構造を持つ式Vの化合物群から選択される：
【化１０】
2007502283.tif 000148
【０４４０】
式中、R2a、R2b、R2c、R2d、およびR2eは、表2に定義するとおりである。
【０４４１】
もう一つの実施形態では、式Iの化合物が、以下の構造を持つ式Vの化合物群から選択される：
【化１１】
2007502283.tif 000149
【０４４２】
式中、R2a、R2b、R2c、R2d、およびR2eは、表2に定義するとおりである。
【０４４３】
もう一つの実施形態では、式Iの化合物が、以下の構造を持つ式Vの化合物群から選択される：
【化１２】
2007502283.tif 000150
【０４４４】
式中、R2a、R2b、R2c、R2d、およびR2eは、表2に定義するとおりである。
【０４４５】
もう一つの実施形態では、式Iの化合物が、以下の構造を持つ式Vの化合物群から選択される：
【化１３】
2007502283.tif 000151
【０４４６】
式中、R2a、R2b、R2c、R2d、およびR2eは、表2に定義するとおりである。
【０４４７】
もう一つの実施形態では、式Iの化合物が、以下の構造を持つ式Vの化合物群から選択される：
【化１４】
2007502283.tif 000152
【０４４８】
式中、R2a、R2b、R2c、R2d、およびR2eは、表2に定義するとおりである。
【０４４９】
もう一つの実施形態では、式Iの化合物が、以下の構造を持つ式Vの化合物群から選択される：
【化１５】
2007502283.tif 000153
【０４５０】
式中、R2a、R2b、R2c、R2d、およびR2eは、表2に定義するとおりである。
【０４５１】
もう一つの実施形態では、式Iの化合物が、以下の構造を持つ式Vの化合物群から選択される：
【化１６】
2007502283.tif 000154
【０４５２】
式中、R2a、R2b、R2c、R2d、およびR2eは、表2に定義するとおりである。
【０４５３】
もう一つの実施形態では、式Iの化合物が、以下の構造を持つ式Vの化合物群から選択される：
【化１７】
2007502283.tif 000155
【０４５４】
式中、R2a、R2b、R2c、R2d、およびR2eは、表2に定義するとおりである。
【０４５５】
もう一つの実施形態では、式Iの化合物が、以下の構造を持つ式Vの化合物群から選択される：
【化１８】
2007502283.tif 000156
【０４５６】
式中、R2a、R2b、R2c、R2d、およびR2eは、表2に定義するとおりである。
【０４５７】
もう一つの実施形態では、式Iの化合物が、以下の構造を持つ式Vの化合物群から選択される：
【化１９】
2007502283.tif 000157
【０４５８】
式中、R2a、R2b、R2c、R2d、およびR2eは、表2に定義するとおりである。
【０４５９】
もう一つの実施形態では、式Iの化合物が、以下の構造を持つ式Vの化合物群から選択される：
【化２０】
2007502283.tif 000158
【０４６０】
式中、R2a、R2b、R2c、R2d、およびR2eは、表2に定義するとおりである。
【０４６１】
もう一つの実施形態では、式Iの化合物が、以下の構造を持つ式Vの化合物群から選択される：
【化２１】
2007502283.tif 000159
【０４６２】
式中、R2a、R2b、R2c、R2d、およびR2eは、表2に定義するとおりである。
【０４６３】
もう一つの実施形態では、式Iの化合物が、以下の構造を持つ式Vの化合物群から選択される：
【化２２】
2007502283.tif 000160
【０４６４】
式中、R2a、R2b、R2c、R2d、およびR2eは、表2に定義するとおりである。
【０４６５】
もう一つの実施形態では、式Iの化合物が、以下の構造を持つ式Vの化合物群から選択される：
【化２３】
2007502283.tif 000161
【０４６６】
式中、R2a、R2b、R2c、R2d、およびR2eは、表2に定義するとおりである。
【０４６７】
式Iの化合物は、後述するリガンド結合アッセイによって証明されるとおり、MCH受容体アンタゴニストである。MCH受容体アンタゴニスト活性は、肥満および食欲亢進などの摂食障害、ならびに糖尿病の処置に関して、薬学的活性との相関が示されている。式Iの化合物は、標準的なインビトロMCHカルシウム動員アッセイおよび/または受容体結合アッセイ、特に後述するアッセイ（実施例23および24参照）において、良好な活性を示す。一般に式Iの化合物は、下記実施例23に例示するような標準的インビトロMCH受容体媒介カルシウム動員アッセイで決定した場合に、約10μM以下、好ましくは約1μM以下、より好ましくは約100nM以下、さらに好ましくは約10nM以下のKiを持つ。一般に式Iの化合物は、MCH受容体アンタゴニストであり、下記実施例24に記載するような標準的インビトロMCH受容体結合アッセイで決定した場合に、約10μM以下、好ましくは約1μM以下、より好ましくは約100nM以下、さらに好ましくは約10nM以下のIC50値を示す。
【０４６８】
式IのMCH受容体アンタゴニストは、好ましくは、特異的に、より一層好ましくは、高い親和性で、MCH受容体に結合する。
【０４６９】
以下、実施例により、本発明を例示する。
【実施例】
【０４７０】
実施例１
【化２４】
2007502283.tif 000162
ステップ１
【化２５】
2007502283.tif 000163
2Lガラス瓶に、4-ホルミル-3-メトキシフェノキシ-ポリスチレン樹脂（100〜180メッシュ、負荷量1.1mmol/g、20g、22mmol）、アミン（5等量、110mmol）、および無水DCE（500mL）を加えた。得られた混合物を室温で1時間振とうした。次に、Na(OAc)3BH（5等量、110mmol）を加え、その混合物を室温で終夜振とうした。最初の3時間は半時間ごとに混合物を脱気した。樹脂を濾過し、MeOH（2回）およびDCM（2回）で洗浄することにより、1を得た。
【０４７１】
ステップ２
【化２６】
2007502283.tif 000164
2Lガラス瓶に、1、4-フルオロ-3-ニトロ安息香酸（24.4mmol、132mmol）、HOBt（18g、132mmol）、DIC（42mL、264mmol）、およびDMF（500mL）を加えた。得られた混合物を室温で終夜振とうした。樹脂を濾過し、DMF（2回）、MeOH（2回）、およびDCM（2回）で洗浄することにより、2を得た。
【０４７２】
ステップ３
【化２７】
2007502283.tif 000165
2Lガラス瓶に、2、フェノール（27g、220mmol）、DBU（20mL、132mmol）、およびDMF（400mL）を加えた。得られた混合物を室温で終夜振とうした。次に、樹脂を濾過し、DMF（2回）およびDCM（2回）で洗浄することにより、3を得た。
【０４７３】
ステップ４
【化２８】
2007502283.tif 000166
2Lガラス瓶に、3、塩化スズ(II)・2H2O（49.5g、220mmol）およびDMF（400mL）を加えた。次に、得られた混合物を室温で終夜振とうした。樹脂を濾過し、DMF（2回）およびDCM（2回）で洗浄することにより、4を得た。
【０４７４】
実施例２
【化２９】
2007502283.tif 000167
方法１
出発物質（10mg、0.021mmol）を、0.5mLのDMF中、室温で、1,2-ジブロモエタン（2.3μL、0.025mmol）およびNaH（1mg、0.042mmol）と混合した。次に、その混合物を80℃に1時間加熱した。反応混合物を水およびEtOAcで後処理した。
【０４７５】
方法２
出発物質（20mg、0.04mmol）を、0.5mLのDMF中で、1,2-ジヨードエタン（14.3mg、0.05mmol）およびNaH（2mg、0.08mmol）と混合した後、上述のように反応させた。
【０４７６】
実施例３
【化３０】
2007502283.tif 000168
ペプチド容器に樹脂（負荷量1.1mmol/g、100mg、0.11mmol）、イソシアン酸2-メトキシフェニル（1.1mmol）、およびピリジン：DCM（5mL、比1:1）を加えた。得られた混合物を室温で終夜振とうした。樹脂をDCMで洗浄（2回）した。次に、DCM中の30％TFA（10mL）を加え、得られた混合物を室温で45分間振とうした。樹脂を濾過し、DCMで洗浄（2回）した。濾液を濃縮することにより、30を得た。
【０４７７】
実施例4〜16を、実施例3に示した手順に従って製造した。
実施例４
【化３１】
2007502283.tif 000169
実施例５
【化３２】
2007502283.tif 000170
実施例６
【化３３】
2007502283.tif 000171
実施例７
【化３４】
2007502283.tif 000172
実施例８
【化３５】
2007502283.tif 000173
実施例９
【化３６】
2007502283.tif 000174
実施例１０
【化３７】
2007502283.tif 000175
実施例１１
【化３８】
2007502283.tif 000176
実施例１２
【化３９】
2007502283.tif 000177
実施例１３
【化４０】
2007502283.tif 000178
実施例１４
【化４１】
2007502283.tif 000179
実施例１５
【化４２】
2007502283.tif 000180
実施例１６
【化４３】
2007502283.tif 000181
【０４７８】
実施例１７
【化４４】
2007502283.tif 000182
丸底フラスコに、樹脂（500mg、0.55mmol）およびDCM（15mL）を加えた。得られた混合物を−78℃に冷却した。次に、トルエン中の20％ホスゲン（540mg）を滴下した。得られた混合物を室温に温め、3時間振とうした。樹脂を濾過し、DCMで洗浄（2回）した。樹脂をペプチド容器に移し、過剰量（10〜15等量）のアミノピリジンを15mLのDCMと共に加えた。得られた混合物を室温で終夜振とうした。樹脂をDCMで洗浄（2回）した。次に、DCM中の30％TFA（50mL）を加え、得られた混合物を45分間振とうした。樹脂を濾過し、DCMで洗浄（2回）した。濾液を濃縮することにより、44を得た。
【０４７９】
実施例１８
【化４５】
2007502283.tif 000183
ペプチド容器に、樹脂（1.1mmol/g、200mg、0.22mmol）、クロロギ酸フェニル（143μL、1.1mmol）、およびDCM：ピリジン（7mL、比1:1）を加えた。得られた混合物を室温で終夜振とうした。樹脂をDCMで洗浄（2回）した。DCM中の30％TFA（50mL）を加え、得られた混合物を室温で45分間振とうした。樹脂を濾過し、DCMで洗浄（2回）した。濾液を濃縮することにより、45を得た。
【０４８０】
実施例１９
【化４６】
2007502283.tif 000184
ペプチド容器に、樹脂（1.1mmol/g、1.1g、1.21mmol）、2-オキソエチル(フェニル)カルバミン酸1,1-ジメチルエチル（490mg、3.63mmol）、およびDCM：DMF（10mL、比1：1）を加えた。その混合物を室温で30分間振とうした。次に、Na(OAc)3BH（1.27g、6.05mmol）を加え、その混合物を室温で終夜振とうした。最初の3時間は半時間ごとに混合物を脱気した。樹脂をMeOH（2回）およびDCM（2回）で洗浄した。次に、DCM中の30％TFA（50mL）を加え、得られた混合物を室温で45分間振とうした。樹脂を濾過し、DCM（2回）で洗浄した。濾液を濃縮し、乾燥した。次に、ホスゲン（27.1μL、0.274mmol）およびDCM：ピリジン（5mL、比1：1）を粗製混合物に加えた。得られた混合物を室温で45分間撹拌した。混合物を濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製することにより、62を得た。
【０４８１】
実施例２０
【化４７】
2007502283.tif 000185
ペプチド容器に、樹脂（1.1mmol/g、500mg、0.55mmol）、アセトアルデヒド（93μL、1.65mmol）、およびDCM：DMF（8mL、比1：1）を加えた。その混合物を室温で30分間振とうした。次に、Na(OAc)3BH（580mg、2.75mmol）を加え、その混合物を室温で終夜振とうした。最初の3時間は半時間ごとに混合物を脱気した。樹脂をMeOH（2回）およびDCM（2回）で洗浄した。次に、イソシナトベンゼン（327μL、2.75mmol）およびDCM（10mL）をペプチド容器中の樹脂に加えた。得られた混合物を室温で終夜振とうした。樹脂をDCMで洗浄（2回）した。次に、DCM中の30％TFA（50mL）を加え、得られた混合物を室温で45分間振とうした。樹脂を濾過し、DCMで洗浄（2回）した。濾液を濃縮することにより、49を得た。
【０４８２】
実施例２１
【化４８】
2007502283.tif 000186
丸底フラスコに、樹脂（1.1mmol/g、400mg、0.44mmol）およびDCM（7mL）を加えた。得られた混合物を−78℃で撹拌し、ホスゲン（217mg、2.2mmol）を滴下した。その混合物を室温まで温め、3時間振とうした。樹脂をDCMで洗浄（2回）し、ペプチド容器に移した。次に、1,2,3,4-テトラヒドロキノリン（585μL、4.4mmol）を容器に加えた。得られた混合物を2時間振とうした。樹脂をDCMで洗浄（2回）した。次に、DCM中の30％TFA（30mL）を加え、得られた混合物を室温で45分間振とうした。樹脂を濾過し、DCMで洗浄（2回）した。濾液を濃縮することにより、46を得た。
【０４８３】
実施例２２
【化４９】
2007502283.tif 000187
20mlバイアルに、1-((4-フルオロ-3-ニトロフェニル)カルボニル)-2-(1-ピロリジニルメチル)ピロリジン（520mg、1.62mmol）、3,4-ジメチルフェノール（237mg、1.94mmol）、DBU（271μL、1.78mmol）、およびDMF（10mL）を加えた。得られた混合物を室温で終夜撹拌した。その混合物をH2OおよびEtOAcで抽出した。有機層を合わせ、MgSO4で乾燥し、濃縮することにより、粗製中間体を得た。その中間体をカラムクロマトグラフィーで精製することにより、純粋な中間体を得た。次に、その中間体にEtOH：H2O（3：1）およびNa2S2O4（10等量）を加えた。得られた混合物を終夜還流した。次に、その混合物を室温まで冷却し、H2OとEtOAcで抽出した。有機層を合わせ、MgSO4で乾燥し、濃縮することにより、粗製中間体を得た。その粗製中間体をカラムクロマトグラフィーで精製することにより、純粋な中間体を得た。その精製中間体を丸底フラスコに入れ、DCMおよびイソシアン酸フェニル（1等量）を加えた。得られた混合物を室温で1時間撹拌した。溶媒を除去し、粗製の所期生成物をカラムクロマトグラフィーで精製することにより、63を得た。
【０４８４】
実施例２３
機能アッセイ
ヒト、ラット、またはマウスMCH受容体を発現させるヒト胎児腎臓細胞（293全細胞）を150mm培養皿からPBSを使って収集した。1500rpmで2分間の遠心分離により、まず細胞をペレット化した。次に、得られたペレットを、15mLの氷冷ショ糖緩衝液（25mM HEPES、0.3Mショ糖、pH7.4）中、動力付きガラス外筒テフロン（登録商標）ホモジナイザーでホモジナイズした。ホモジネートを48,000×g、4℃で10分間遠心分離し、Tissue-Tearor（登録商標）（Biospec Products）を使って15mLのアッセイ緩衝液（25mM HEPES、10mM MgCl2、0.2％BSA、0.1mg/mL STI、0.1mg/mLペファブロック（Pefabloc（登録商標））、1μMホスホラミドン、pH7.4）に再懸濁し、再び48,000×gで10分間遠心分離した。15mLのアッセイ緩衝液中で、Tissue-Tearor（登録商標）を使ってペレットを三たびホモジナイズし、再び48,000×gで10分間遠心分離した。得られたペレットを10〜20mg/mLの湿重量濃度でアッセイ緩衝液に再懸濁した。
【０４８５】
薬理学的解析は、[Ca++]i動員の高分解能用量応答蛍光測定値を与えるHT-PS100装置（Axiom Biotechnologies、カリフォルニア州サンディエゴ）を使用するか、FLIPR（登録商標）装置（Molecular Devices、カリフォルニア州サニーベール）を使用して行なった。
【０４８６】
HT-PS100プロトコール：
材料：HEK293細胞にラットMCH1受容体を安定にトランスフェクトし、G418抗生物質圧下で維持した。HT-PS100アッセイ緩衝液は、生理食塩水（145mM NaCl、5.4mM KCL、1.0mM NaH2PO4、1.8mM CaCl2、0.8mM MgSO4、15.0mM HEPES、pH7.4、11.2mMグルコース）＋50μMプルロニックF127からなった。MCHペプチド（Amgen，Inc.）をアッセイ緩衝液で復元し、全ての実験に陽性アゴニスト対照として使用した。試験化合物は100％DMSO中に10mM原液として調製し、96穴プレートで100μMの最高作業濃度に希釈した。
【０４８７】
方法：MCH1Rを安定に発現させるHEK293を、2mMグルタミンおよび10％透析ウシ胎仔血清（HyClone、ユタ州ローガン）を添加したダルベッコ変法イーグル培地（GIBCO/Life Technologies、メリーランド州ロックビル）中、37℃、5％CO2で維持した。ベルセン（Versene）（GIBCO/Life Technologies）で10分間処理してから粉砕し、冷（4℃）ハイブリドーマ培地（血清/タンパク質フリー、L-グルタミン、重炭酸ナトリウム、MOPS緩衝液入り）（Sigma-Aldrich Corp、ミズーリ州セントルイス）で2回洗浄することによって細胞を収集し、同じ培地に2×106細胞/mLの密度で再懸濁した。1.6μMのFura-2AM（Molecular Probes、オレゴン州ユージーン）と共に室温で60分間インキュベートすることにより、再懸濁した細胞に蛍光カルシウム指示薬Fura-2を負荷した。次に、負荷細胞をハイブリドーマ培地で2回洗浄し、2×105細胞/mLに調節し、実験中は、最高6時間まで穏やかに撹拌しながらスピナーフラスコ中で周囲温度に保った。
【０４８８】
交互励起波長340/380nmおよび放射波長510nmで測定したFura-2蛍光強度比R340/380の増加を監視することにより、受容体刺激細胞内カルシウム応答を、HT-PS100のフロースルー検出器キュベットで検出した。
【０４８９】
MCHペプチドに対するMCH1Rの用量応答の速度論を決定するために行なった事前の静的実験により、最大Ca++トランジエントを捕捉するのに最適な時点は30秒であることが示された。DMSOによる干渉は1％まで見られなかった。これらの観察結果に基づいて、それ以降の実験をHT-PS100で行なうことにより、高分解能用量応答曲線を作成し、アゴニスト/アンタゴニスト特性を特徴づけ、シルド実験によってアンタゴニスト効力を評価した。HT-PS100検証では、広範囲にわたる細胞継代数および収集密度で、10nMのMCHに関して再現性のあるEC50が得られた。HT-PS100勾配生成はフルオレセインの標準原液を使って較正した。
【０４９０】
試験化合物を、MCH1R活性に関して、HT-PS100で、アゴニスト作用とアンタゴニスト作用の両方についてスクリーニングした。アゴニストモードの試験は100μMの最大勾配濃度で行なった。アンタゴニスト活性は、100μMの化合物濃度で細胞を30秒間プレインキュベートした後、予備実験で決定したEC50の5倍の濃度のMCHを導入することによって試験した。MCH誘発性Ca++応答の阻害を示す化合物は、再調査、IC50生成、およびシルド解析のために、自動的にタグ付けされた。
【０４９１】
選択された化合物について、細胞をアンタゴニスト化合物と共に30秒間プレインキュベートしてからMCHペプチドを投与することにより、HT-PS100でシルド実験を行なった。固定濃度のアンタゴニスト化合物を10倍刻みでいくつか調製し、増加するMCH濃度の勾配を導入する30秒前に、細胞に提示した。化合物についての値pA2を、Log(アンタゴニスト濃度)の関数としてのLog(DR-1) MCH EC50の線形回帰によって計算した（式中、DRは、アンタゴニストの存在下および非存在下で決定されるMCH EC50値の用量比である）。
【０４９２】
以下の化合物はHT-PS100アッセイで100μM以下のKi値を持っていた：化合物番号  。このうち、化合物番号  は、このアッセイで100nM以下のKi値を持っていた。
【０４９３】
FLIPR（登録商標）プロトコール：
材料：FLIPR（登録商標）装置（Molecular Devices、カリフォルニア州サニーベール）を使って薬理学的解析を行なった。CHOK1-Gqi細胞にラットMCH1受容体を安定にトランスフェクトし、G418抗生物質圧下で維持した。FLIPR（登録商標）アッセイ緩衝液は、フェノールレッドフリーDMEM＋2.5mMプロベネシドからなった。MCHペプチド（Amgen，Inc.）をアッセイ緩衝液で復元し、全ての実験に陽性アゴニスト対照として使用した。試験化合物は100％DMSO中に10mM原液として調製し、96穴黒色平底コラーゲンI被覆プレート（Becton Dickinson、マサチューセッツ州ベッドフォード）で10μMの最高作業濃度に希釈した。
【０４９４】
方法：MCH1Rを安定に発現させるCHOK1-Gqi細胞を、2mMグルタミンおよび10％透析ウシ胎仔血清（HyClone、ユタ州ローガン）を添加したダルベッコ変法イーグル培地（GIBCO/Life Technologies、メリーランド州ロックビル）中、37℃、5％CO2で維持した。ベルセン（GIBCO/Life Technologies）で10分間処理してから粉砕し、冷（4℃）ハイブリドーマ培地（血清/タンパク質フリー、L-グルタミン、重炭酸ナトリウム、MOPS緩衝液入り）（Sigma-Aldrich Corp、ミズーリ州セントルイス）で2回洗浄することによって細胞を収集し、密度が10,000細胞/ウェルになるように、96穴黒色平底コラーゲンI被覆プレートに再播種した。次に、1.6μMの蛍光カルシウム指示薬Fura-2（Molecular Probes、オレゴン州ユージーン）を室温で60分間、細胞に負荷した。次に、負荷細胞を90μl/ウェルの洗浄緩衝液（1×HBSS、20mM HEPES、2.5mMプロベネシド）で2回洗浄した。
【０４９５】
Fura-2蛍光応答の増加を監視することにより、FLIPR（登録商標）を使って、受容体刺激細胞内カルシウム応答を検出した。
【０４９６】
試験化合物を、MCH1R活性に関して、FLIPR（登録商標）で、アゴニスト作用とアンタゴニスト作用の両方についてスクリーニングした。アゴニストモードの試験は1μMの最大勾配濃度で行なった。アンタゴニスト活性は、MCHのEC50の300倍と定められた化合物濃度（典型的には1μM）で細胞を10分間プレインキュベートした後、予備実験で決定したEC50の5倍の濃度のMCHを導入することによって試験した。MCH誘発性MCH1R依存的Ca++応答の阻害を示す化合物は、再調査、IC50生成、およびシルド解析のために、自動的にタグ付けされた。
【０４９７】
選択された化合物について、アンタゴニスト化合物をMCHペプチドと共に同時投与することにより、FLIPR（登録商標）でシルド実験を行なった。固定濃度のアンタゴニスト化合物を10倍刻みでいくつか調製し、増加するMCH濃度の勾配中の細胞に提示した。化合物についての値pA2を、アンタゴニスト濃度の関数としてのMCH EC50の線形回帰によって計算した。
【０４９８】
以下の化合物はrMCH FLIPR（登録商標）アッセイで100μM以下のKi値を持っていた：化合物番号1、5、6、15、22、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、51、53、54、55、56、57、58、59、および64。このうち、化合物番号1、6、15、31、32、38、39、40、および41は、このアッセイで100nM以下のKi値を持っていた。
【０４９９】
以下の化合物は、hMCH FLIPR（登録商標）アッセイで100μM以下のKi値を持っていた：化合物番号1、5、6、34、35、36、37、38、40、41、51、52、53、54、55、56、57、58、59、および64。このうち、化合物番号1、6、34、35、38、40、41、51、56、および57は、このアッセイで100nM以下のKi値を持っていた。
【０５００】
実施例２４
リガンド結合アッセイ
結合アッセイは、HEK293で発現させたマウス、ラットまたはヒトMCH1受容体（それぞれmMCH1R、rMCH1R、およびhMCH1R）を使って、以下のように測定し、IC50値を計算した。
【０５０１】
結合アッセイは96穴U底プレートで行なった。膜（組織100μg）をアッセイ緩衝液中、100μLの総液量で、様々なペプチドと共に、0.2nM 125I ネイティブ-MCH（Perkin-Elmer Life Sciences、マサチューセッツ州ボストン）の存在下に、30℃で90分間インキュベートした。1μMの非放射性ネイティブ-MCHの存在下で非特異的結合を評価した。PBS/0.5％BSA中に予浸しておいたUnfilter-96 GF/Cガラス繊維フィルタープレート（FilterMate（登録商標）196 Harvester、Packard Instrument Co.、コネティカット州メリデン）を通した迅速濾過によって反応を停止させた後、300μLの氷冷水で3回洗浄した。結合している放射能を、TopCount（登録商標）マイクロプレートシンチレーションおよびルミネセンスカウンター（Packard Instrument Co.、コネティカット州メリデン）を使って決定した。GraphPad Prism（登録商標）（GraphPad Software，Inc.、カリフォルニア州サンディエゴ）を使って、薬物濃度曲線の非線形回帰解析を行なった。
【０５０２】
以下の化合物はrMCHアッセイで100μM以下のIC50値を持っていた：化合物番号1、10、12、13、15、16、17、18、22、27、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、51、52、53、54、55、56、57、58、59、61、63、64、65、および66。このうち、化合物番号1、31、38、39、40、41、51、52、53、54、55、56、57、58、59、61、および66は、rMCHアッセイで100nM以下のIC50値を持っていた。
【０５０３】
以下の化合物はhMCHアッセイで100μM以下のIC50値を持っていた：化合物番号1、5、6、8、10、12、13、15、16、17、18、20、22、27、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、58、59、64、65、および66。このうち、化合物番号1、6、31、32、33、34、36、37、38、39、40、41、58、59、および66は、hMCHアッセイで100nM以下のIC50値を持っていた。
【０５０４】
本発明のいくつかの目的が達成されることは、上記からみてわかるだろう
【０５０５】
上述した実施形態および実施例の説明は、本発明、その原理、およびその実用的応用を当業者に知らしめることだけを目的としているので、当業者は、数多くの形態の本発明を、特定用途の要求に最も適しうるように適合させ、応用することができる。したがって、本発明は上記の実施形態に限定されるわけではなく、様々な変更を加えることができる。
【０５０６】
上記の説明および/または本願特許請求の範囲における「含む」「包含する」「持つ」（comprise、comprises、comprising、including、having）という単語の使用に関して、文脈上別段の解釈を要する場合を除き、これらの単語は、それらが排他的（exclusively）にではなく包含的（inclusively）に解釈されるべきであり、上記の説明および/または本願特許請求の範囲を解釈する際に、それらの単語のそれぞれがそのように解釈されるべきであるという前提および明確な理解の下に使用されることに留意すべきである。本発明またはその好ましい実施形態の要素を挙げる場合、「ある」「その」「前記」という用語（a、an、the、saidという冠詞）は、その要素が1つ以上存在することを意味するものとする。
【０５０７】
本発明のいくつかの目的が達成され、他の有利な結果が得られることは、上記からみてわかるだろう。
【０５０８】
上記の化合物および方法には、本発明の範囲から逸脱することなく、様々な変更を加えることができるだろうから、上記の説明に含まれる全ての事項は、例示であると解釈しなければならず、限定的な意味に解釈してはならないものとする。
【０５０９】
本明細書で言及した全ての米国特許および他の参考文献の全ての原文は、参照により本願に組み込まれる。
【国際調査報告】
2007502283.tif 000196