(57)【要約】  本発明は一般式（Ｉ）の２−プロペン−１−オン類の新規化合物、それらの誘導体、類似体、互変異性型、立体異性体、多形体、医薬的に容認できる塩、医薬的に容認できる溶媒和物及びそれらを含有する医薬的に容認できる組成物に関する。式中、Ｒ５、Ｒ６、Ｑ及びＹは明細書に定義される通りである。【化４０】2007532632.tif 000067また本発明は、かかる化合物、かかる化合物を含有する組成物の調製方法ならびに薬剤中でのかかる化合物及び組成物の使用にも関する。一般式（Ｉ）の化合物としてはＨＳＰ−７０が挙げられ、これはヒトを含む哺乳類生体において脳卒中、心筋梗塞、炎症性疾患、肝毒性、敗血症、ウイルス性疾患、同種移植拒絶反応、腫瘍性疾患、胃粘膜損傷、脳出血、内皮機能不全、糖尿病合併症、神経変性疾患、外傷後神経細胞損傷、急性腎不全、緑内障及び老化に関連する皮膚の変性のような病的ストレスを伴う疾患の治療のために有用である。【選択図】なし
2007532632.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
2007532632.tif 000065
（式中、Ｑはヘテロアリール環を表し、前記ヘテロアリール環は２個以下の窒素原子を含有し、かつ
【化２】
2007532632.tif 000066
から選択され、
ここで、Ｑは任意にＲ１及び／又はＲ２によって置換され、そして置換基の数は１〜６から選択され；
Ｒ１はそれぞれ独立して−ＳＯ２ＯＲ７、−ＳＯ２Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＮＨ２、−ＮＨＮＨＳＯ２Ｒ７、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＲ４、−ＮＨＣＯ２Ｒ７、−ＮＨＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＳＯ２Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＳＯ２ＯＲ７、−ＮＨＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＲ４、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＲ４、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＳＲ７、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ７、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯＲ４、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯＲ４、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯＲ４、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨＮＨＳＯ２Ｒ７、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨＳＯ２Ｒ４、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２Ｒ４、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮ（ＮＨ２）Ｒ７、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮ［Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２］Ｒ７、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ２Ｒ７、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２ＯＲ７、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＮＨ２、−ＮＨＮＨＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＮＨＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＮＨＣＯＲ７、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＮＨＣＯＲ７、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）−（ＣＨ２）ｎＲ４、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）（ＣＨ２）ｎＣＯＲ４、−（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＣＯＲ４、−（ＣＨ２）ｎＲ４、−（ＣＨ２）ｎＮＨＳＯ２Ｒ４、−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２Ｒ４、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯＲ７、−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯＲ７、−（ＣＨ２）ｎＯＲ４、−（ＣＨ２）ｎＳＲ４、−（ＣＨ２）ｎＳＲ３、−（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＮＨＮＨＳＯ２Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＮ（ＮＨ２）Ｒ７又は−（ＣＨ２）ｎＮ［Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２］Ｒ７から選択され；
Ｒ２はそれぞれ独立して水素、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、Ｃ１−８アルキル、−Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、−Ｓ（Ｃ１−８アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、オキソ、チオキソ、モノ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＳＯ２ＣＦ３、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２ＣＦ３、−ＮＨＳＯ２Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−８アルキル）２、ホルミル、ＣＦ３、ＣＮ、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−８アルキル）２、−（ＣＨ２）ｎＯ（Ｃ１−８アルキル）、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、−ＯＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、−ＮＨＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＣＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、−ＮＨＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＮＨ２、テトラゾリル、あるいは独立してＮ、Ｏ又はＳから選択される３個以下のヘテロ原子を有し、任意に独立してハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルキル、−Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、ニトロ、アミノ、モノ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＳＯ２ＣＦ３、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２ＣＦ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−８アルキル）２、−ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、ＣＦ３、ＣＮ、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−８アルキル）２、−ＣＨ２Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＳＯ２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、−ＮＨＣＯＮＨ２、−ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＣＯＮ（Ｃ１−８アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯＮ（Ｃ１−８アルキル）２、−Ｓ（Ｃ１−８アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−８アルキル）又は−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２よりなる群から選択される１個、２個又は３個の置換基によって置換された３員〜７員ヘテロシクリル環又はヘテロアリール環から選択され；
「Ｙ」は
（ａ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、
（ｂ）−ＮＲｃＣ（Ｘ）ＮＲａＲｂ、
（ｃ）−ＮＲｃＣ（Ｘ）ＮＲｄＲｅ、
（ｄ）−ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｆ、
（ｅ）−ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｇよりなる群から選択され；
ＸはＯ又はＳから選択され；
Ｒａ及びＲｂはそれらが結合している原子と一緒になって、アジリジニル、アゼパニル、アゼチンジニル、アゾカニル、アゼピニル、ジアゼパニル、ジアゾカニル、ヘキサヒドロピリダジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、イソチアゾリジニル、イソキサゾリドニル、イミダゾリル、イミダゾリジニル、モルホリニル、オキサゾリドニル、オキサゾラニル、オキサゼタニル、ピペラジニル、ピペラジノニル、ピペリジニル、ピペリドニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピロイル、ピロロニル、ピロリドニル、ピラゾリル、ピラゾロニル、チオモルホリニル、チオモルホリン−１，１−ジオキシド、チアゾリジニル、チアゼパニル、チアジニル、チアゾカニル、チアゼタニル、トリアゾリル、インドリル、インドリニル、インダゾリル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル又はベンズイミダゾリルよりなる群から選択される３員〜１０員一環式又は二環式ヘテロシクリル環又はヘテロアリール環を形成し、ここで、前記３員〜１０員一環式又は二環式ヘテロシクリル環又はヘテロアリール環は任意に独立して
（１）ハロ、（２）ヒドロキシ、（３）置換基がアミノ、Ｃ１−３アルコキシ、モノ（Ｃ１−３アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノ及びヒドロキシである任意に置換されたＣ１−８アルキル、（４）−Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、（５）ニトロ、（６）アミノ、（７）モノ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、（８）ジ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、（９）−ＣＯＯＨ、（１０）−ＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、（１１）−ＣＯＮＨ２、（１２）−ＣＯＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、（１３）−ＣＯＮ（Ｃ１−８アルキル）２、（１４）−ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、（１５）ホルミル、（１６）＝ＮＯＨ、（１７）ＣＦ３、（１８）ＣＮ、（１９）−ＮＨＳＯ２ＮＨ２、（２０）−ＮＨＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、（２１）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、（２２）−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、（２３）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、（２４）−ＮＨＳＯ２ＣＦ３、（２５）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、（２６）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２ＣＦ３、（２７）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２ＮＨ２、（２８）−ＮＨＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、（２９）−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、（３０）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、（３１）−ＮＨＣＯＮＨ２、（３２）−ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、（３３）−ＮＨＣＯＮ（Ｃ１−８アルキル）２、（３４）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、（３５）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、（３６）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯＮ（Ｃ１−８アルキル）２、（３７）−Ｓ（Ｃ１−８アルキル）、（３８）−ＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、（３９）−ＳＯ３Ｈ、（４０）−ＳＯ２Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、（４１）−ＳＯ２ＮＨ２、（４２）−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、（４３）−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、（４４）−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、（４５）未置換又はハロ、ニトロ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、モノ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２及び−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＮＨ２から選択される１個〜２個の置換基によって置換されたフェニル、（４６）未置換又はハロ、Ｃ１−３アルキル及びＣ１−３アルコキシから選択される１個〜２個の置換基によって置換されたピリジル、（４７）−ＣＯ−（任意に置換されたヘテロアリール）、（４８）−ＣＯ−（任意に置換されたヘテロシクリル）、（４９）−Ｏ−（任意に置換されたヘテロアリール）、（５０）−Ｏ−（任意に置換されたヘテロシクリル）、（５１）任意に置換されたヘテロシクリル、（５２）−ＮＨ−（任意に置換されたヘテロシクリル）よりなる群から選択される１個、２個又は３個の置換基によって置換され、
ここで、任意に置換されたヘテロアリール及びヘテロシクリル上の置換基は独立してヒドロキシ、Ｃ１−８アルキル、−Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、オキソ、チオキソ、アミノ、モノ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＳＯ２ＮＨ２又は−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＮＨ２から選択される１個〜２個の基であり；
Ｒｃ及びＲｄは独立して水素又はＣ１−６アルキルから選択され；
ＲｅはＲ７、−ＳＯ２Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ３、−ＳＯ２Ｒ４、−ＣＯＲ７、−（ＣＨ２）ｎＲ７、−（ＣＨ２）ｎＣＯＲ７、−（ＣＨ２）ｎＯＲ７、−（ＣＨ２）ｎＳＲ７、−（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯＲ７、−（ＣＨ２）ｎＮＨＳＯ２Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯＲ７、−（ＣＨ２）ｎＮＨＮＨＳＯ２Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＮＨＳＯ２Ｒ４、−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２Ｒ４、−（ＣＨ２）ｎＮ（ＮＨ２）Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＮ［Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２］Ｒ７、−ＮＨＳＯ２Ｒ７、置換基がＣ１−３アルコキシ、アミノ、モノ（Ｃ１−３アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノ又はヒドロキシである任意に置換されたＣ１−８アルキルから選択され；
Ｒｆは（１）置換基がＣ１−３アルコキシ、アミノ、モノ（Ｃ１−３アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノ、Ｃ１−３アルキル、フェニル又はヒドロキシから選択される任意に置換されたＣ１−８アルキル、（２）−Ｒ３、（３）−Ｒ４、（４）未置換又はＲ２によって置換されたフェニル、（５）−（ＣＨ２）ｎＲ７、（６）−（ＣＨ２）ｎＣＯＲ７、（７）−（ＣＨ２）ｎＮＲｃＲ７、（８）−（ＣＨ２）ｎＮＨＳＯ２Ｒ７、（９）−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２Ｒ７、（１０）−（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯＲ７、（１１）−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯＲ７、（１２）−（ＣＨ２）ｎＯＲ７、（１３）−（ＣＨ２）ｎＳＲ７、（１４）−（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ７、（１５）−（ＣＨ２）ｎＮＨＮＨＳＯ２Ｒ７、（１６）−（ＣＨ２）ｎＮ（ＮＨ２）Ｒ７、（１７）−（ＣＨ２）ｎＮ｛Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２｝Ｒ７又は（１８）ＣＣｌ３よりなる群から選択され；
Ｒｇは（１）モノ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、（２）ジ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、（３）ＮＨ２、（４）−ＮＨＲ７、（５）−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＲ７、（６）−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＣＯＲ７、（７）−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯ（Ｃ１−８アルキル）、（８）−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＯＲ７、（９）−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＮＨＳＯ２Ｒ７、（１０）−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２Ｒ７、（１１）−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ７、（１２）−ＮＲｃＳＯ２Ｒ７、（１３）−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＳＲ７、（１４）−Ｎ（ＮＨ２）Ｒ７、（１５） −Ｎ［Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２］Ｒ７、（１６）−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＮＨＮＨＳＯ２Ｒ７、（１７）−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＮ（ＮＨ２）Ｒ７、（１８）−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＮ［Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２］Ｒ７、（１９）−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯＲ７、（２０）−ＮＨＮＨＳＯ２Ｒ７、（２１）環窒素原子を通して結合され、かつアジリジニル、アゼパニル、アゼチンジニル、アゾカニル、アゼピニル、ジアゼパニル、ジアゾカニル、ヘキサヒドロピリダジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、イソチアゾリジニル、イソキサゾリドニル、イミダゾリル、イミダゾリジニル、モルホリニル、オキサゾリドニル、オキサゾラニル、オキサゼタニル、ピペラジニル、ピペラジノニル、ピペリジニル、ピペリドニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピロイル、ピロロニル、ピロリドニル、ピラゾリル、ピラゾロニル、チオモルホリニル、チオモルホリン−１，１−ジオキシド、チアゾリジニル、チアゼパニル、チアジニル、チアゾカニル、チアゼタニル、トリアゾリル、インドリル、インドリニル、インダゾリル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル又はベンズイミダゾリルよりなる群から選択される任意に置換された３員〜１０員一環式又は二環式ヘテロシクリル環又はヘテロアリール環よりなる群から選択され、
ここで、前記任意に置換された３員〜１０員一環式又は二環式ヘテロシクリル環又はヘテロアリール環上の置換基は独立して（１）ハロ、（２）ヒドロキシ、（３）未置換又はＣ１−３アルコキシ、アミノ、モノ（Ｃ１−３アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノ、Ｃ１−３アルキル及びヒドロキシによって置換されたＣ１−８アルキル、（４）−Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、（５）ニトロ、（６）アミノ、（７）モノ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、（８）ジ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、（９）−ＣＯＯＨ、（１０）−ＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、（１１）−ＣＯＮＨ２、（１２）−ＣＯＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、（１３）−ＣＯＮ（Ｃ１−８アルキル）２、（１４）−ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、（１５）ホルミル、（１６）＝ＮＯＨ、（１７）ＣＦ３、（１８）ＣＮ、（１９）−ＮＨＳＯ２ＮＨ２、（２０）−ＮＨＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、（２１）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、（２２）−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、（２３）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、（２４）−ＮＨＳＯ２ＣＦ３、（２５）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、（２６）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２ＣＦ３、（２７）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２ＮＨ２、（２８）−ＮＨＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、（２９）−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、（３０）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、（３１）−ＮＨＣＯＮＨ２、（３２）−ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、（３３）−ＮＨＣＯＮ（Ｃ１−８アルキル）２、（３４）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、（３５）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、（３６）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯＮ（Ｃ１−８アルキル）２、（３７）−Ｓ（Ｃ１−８アルキル）、（３８）−ＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、（３９）−ＳＯ３Ｈ、（４０）−ＳＯ２Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、（４１）−ＳＯ２ＮＨ２、（４２）−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、（４３）−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、（４４）−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２から選択される１個、２個又は３個の基であり、
ｎはそれぞれ独立して１、２又は３から選択され；
Ｒ３はそれぞれ独立してＮ、Ｏ又はＳから選択される１個〜３個のヘテロ原子を有し、置換がＲ２によって表される１個、２個又は３個の置換基によるものである任意に置換された一環式３員〜７員ヘテロアリール環であり；
Ｒ４はそれぞれ独立してＮ、Ｏ又はＳから選択される１個〜３個のヘテロ原子を有し、置換がＲ２によって表される１個、２個又は３個の置換基によるものである任意に置換された一環式３員〜７員ヘテロシクリル環であり；
Ｒ５はそれぞれ独立して水素、Ｃ１−６アルキル又はＣＦ３から選択され；
Ｒ６はそれぞれ独立して水素、−Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、ハロ、Ｃ１−６アルキル、モノ（Ｃ１−６アルキル）アミノ又はジ（Ｃ１−６アルキル）アミノから選択される１個又は２個の基であり；
Ｒ７はそれぞれ
１．任意に置換された一環式３員〜７員アリール；
２．独立してＮ、Ｏ又はＳから選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する任意に置換された一環式３員〜７員ヘテロアリール又はヘテロシクリルであって、
Ｒ７上の置換がＲ２によって表される１個、２個又は３個の置換基によるものである）の化合物あるいはその誘導体、類似体、互変異性型、立体異性体、多形体、医薬的に容認できる塩、医薬的に容認できる溶媒和物、エステル又はプロドラッグ。
【請求項２】
Ｑが請求項１に定義されるヘテロアリール環を表し、前記Ｑが未置換であっても、Ｒ２によって表される１個〜６個の置換基によって置換されていてもよく；
Ｒ２がそれぞれ独立して水素、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、Ｃ１−８アルキル、−Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、−Ｓ（Ｃ１−８アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、オキソ、チオキソ、モノ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＳＯ２ＣＦ３、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２ＣＦ３、−ＮＨＳＯ２Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−８アルキル）２、ホルミル、ＣＦ３、ＣＮ、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−８アルキル）２、−（ＣＨ２）ｎＯ（Ｃ１−８アルキル）、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、−ＯＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、−ＮＨＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＣＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、−ＮＨＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＮＨ２、テトラゾリル、あるいは独立してＮ、Ｏ又はＳから選択される３個以下のヘテロ原子を有し、任意に独立してハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルキル、−Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、ニトロ、アミノ、モノ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＳＯ２ＣＦ３、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２ＣＦ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−８アルキル）２、−ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、ＣＦ３、ＣＮ、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−８アルキル）２、−ＣＨ２Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＳＯ２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、−ＮＨＣＯＮＨ２、−ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＣＯＮ（Ｃ１−８アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯＮ（Ｃ１−８アルキル）２、−Ｓ（Ｃ１−８アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−８アルキル）又は−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２よりなる群から選択される１個、２個又は３個の置換基によって置換された３員〜７員ヘテロシクリル環又はヘテロアリール環から選択され；
「Ｙ」が
（ａ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、
（ｂ）−ＮＲｃＣ（Ｘ）ＮＲａＲｂ、
（ｃ）−ＮＲｃＣ（Ｘ）ＮＲｄＲｅ、
（ｄ）−ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｆ、
（ｅ）−ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｇよりなる群から選択され；
ＸがＯ又はＳから選択され；
Ｒａ及びＲｂがそれらが結合している原子と一緒になって、アジリジニル、アゼパニル、アゼチンジニル、アゾカニル、アゼピニル、ジアゼパニル、ジアゾカニル、ヘキサヒドロピリダジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、イソチアゾリジニル、イソキサゾリドニル、イミダゾリル、イミダゾリジニル、モルホリニル、オキサゾリドニル、オキサゾラニル、オキサゼタニル、ピペラジニル、ピペラジノニル、ピペリジニル、ピペリドニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピロイル、ピロロニル、ピロリドニル、ピラゾリル、ピラゾロニル、チオモルホリニル、チオモルホリン−１，１−ジオキシド、チアゾリジニル、チアゼパニル、チアジニル、チアゾカニル、チアゼタニル、トリアゾリル、インドリル、インドリニル、インダゾリル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル又はベンズイミダゾリルよりなる群から選択される３員〜１０員一環式又は二環式ヘテロシクリル環又はヘテロアリール環を形成し、ここで、前記３員〜１０員一環式又は二環式ヘテロシクリル環又はヘテロアリール環が任意に独立して
（１）未置換又はヒドロキシ、モノ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２及び−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＮＨ２から選択される単一置換基によって置換されたフェニル、（２）＝ＮＯＨ、（３）任意に置換されたヘテロシクリル、（４）−Ｏ−任意に置換されたヘテロアリール、（５）−Ｏ−任意に置換されたヘテロシクリル、（６）−ＣＯ−任意に置換されたヘテロアリール又は（７）−ＣＯ−任意に置換されたヘテロシクリルよりなる群から選択される１個、２個又は３個の置換基によって置換され、
ここで、任意に置換されたヘテロアリール又はヘテロシクリル上の置換基が独立してヒドロキシ、Ｃ１−８アルキル、−Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、オキソ、チオキソ、アミノ、モノ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２又は−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＮＨ２から選択される単一の基であり；
Ｒｃ及びＲｄが独立して水素又はＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒｅが独立して−ＳＯ２Ｒ３、−ＳＯ２Ｒ４、−（ＣＨ２）ｎＲ４、−（ＣＨ２）ｎＣＯＲ４、−（ＣＨ２）ｎＯＲ４、−（ＣＨ２）ｎＳＲ７、−（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯＲ７、−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯＲ７、−（ＣＨ２）ｎＮＨＮＨＳＯ２Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＮＨＳＯ２Ｒ４、−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２Ｒ４、−（ＣＨ２）ｎＮ（ＮＨ２）Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＮ［Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２］Ｒ７又は−ＮＨＳＯ２Ｒ７から選択され；
Ｒｆが（１）置換基がオキソ、チオキソ、アミノ、Ｃ１−３アルコキシ、モノ（Ｃ１−３）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノ及びヒドロキシから選択される任意に置換されたＣ１−８アルキル、（２）−Ｒ３、（３）−Ｒ４、（４）未置換又はＲ２によって置換されたフェニル、（５）−（ＣＨ２）ｎＲ７、（６）−（ＣＨ２）ｎＣＯＲ７、（７）−（ＣＨ２）ｎＮＲｃＲ７、（８）−（ＣＨ２）ｎＮＨＳＯ２Ｒ７、（９）−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２Ｒ７、（１０）−（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯＲ７、（１１）−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯＲ７、（１２）−（ＣＨ２）ｎＯＲ７、（１３）−（ＣＨ２）ｎＳＲ７、（１４）−（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ７、（１５）−（ＣＨ２）ｎＮＨＮＨＳＯ２Ｒ７、（１６）−（ＣＨ２）ｎＮ（ＮＨ２）Ｒ７又は（１７）−（ＣＨ２）ｎＮ｛Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２｝Ｒ７よりなる群から選択され；
Ｒｇが−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＲ４、−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＣＯＲ４、−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＯＲ４、−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＮＨＳＯ２Ｒ４、−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ７、−ＮＲｃＳＯ２Ｒ７、−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＳＲ７、−Ｎ（ＮＨ２）Ｒ７、−Ｎ［Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２］Ｒ７、−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＮＨＮＨＳＯ２Ｒ７、−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＮ（ＮＨ２）Ｒ７、−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＮ［Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２］Ｒ７又は−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯＲ７よりなる群から選択され；
ｎがそれぞれ独立して１、２又は３から選択され；
Ｒ３がそれぞれ独立してＮ、Ｏ又はＳから選択される１個〜３個のヘテロ原子を有し、置換がＲ２によって表される１個、２個又は３個の置換基によるものである任意に置換された一環式３員〜７員ヘテロアリール環であり；
Ｒ４がそれぞれ独立してＮ、Ｏ又はＳから選択される１個〜３個のヘテロ原子を有し、置換がＲ２によって表される１個、２個又は３個の置換基によるものである任意に置換された一環式３員〜７員ヘテロシクリル環であり；
Ｒ５がそれぞれ独立して水素、Ｃ１−６アルキル又はＣＦ３から選択され；
Ｒ６がそれぞれ独立して水素、−Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、ハロ、Ｃ１−６アルキル、モノ（Ｃ１−６アルキル）アミノ又はジ（Ｃ１−６アルキル）アミノから選択される１個又は２個の基であり；
Ｒ７がそれぞれ
１．任意に置換された一環式３員〜７員アリール；
２．独立してＮ、Ｏ又はＳから選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する任意に置換された一環式３員〜７員ヘテロアリール又はヘテロシクリルであって、
Ｒ７上の置換がＲ２によって表される１個、２個又は３個の置換基によるものであるが；
ただし、
ＲｆがＣ１−８アルキル、アリール又はＲ３である場合、Ｒ２が独立してＮ、Ｏ又はＳから選択された３個以下のヘテロ原子を有する任意に置換された３員〜７員ヘテロシクリル環又はヘテロアリール環である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｑが請求項１に定義されるヘテロアリール環を表し、前記ＱがいずれかのＲ１又はＲ１及びＲ２の両方によって置換され、そして前記置換基が１〜６から選択され；
Ｒ１がそれぞれ独立して−ＳＯ２ＯＲ７、−ＳＯ２Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＮＨ２、−ＮＨＮＨＳＯ２Ｒ７、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＲ４、−ＮＨＣＯ２Ｒ７、−ＮＨＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＳＯ２Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＳＯ２ＯＲ７、−ＮＨＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＲ４、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＲ４、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＳＲ７、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ７、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯＲ４、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯＲ４、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯＲ４、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨＮＨＳＯ２Ｒ７、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨＳＯ２Ｒ４、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２Ｒ４、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮ（ＮＨ２）Ｒ７、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮ［Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２］Ｒ７、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ２Ｒ７、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２ＯＲ７、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＮＨ２、−ＮＨＮＨＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＮＨＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＮＨＣＯＲ７、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＮＨＣＯＲ７、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）−（ＣＨ２）ｎＲ４、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）（ＣＨ２）ｎＣＯＲ４、−（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＣＯＲ４、−（ＣＨ２）ｎＲ４、−（ＣＨ２）ｎＮＨＳＯ２Ｒ４、−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２Ｒ４、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯＲ７、−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯＲ７、−（ＣＨ２）ｎＯＲ４、−（ＣＨ２）ｎＳＲ４、−（ＣＨ２）ｎＳＲ３、−（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＮＨＮＨＳＯ２Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＮ（ＮＨ２）Ｒ７又は−（ＣＨ２）ｎＮ［Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２］Ｒ７から選択され；
Ｒ２が請求項１に定義される通りであり；
「Ｙ」が
（ａ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、
（ｂ）−ＮＲｃＣ（Ｘ）ＮＲａＲｂ、
（ｃ）−ＮＲｃＣ（Ｘ）ＮＲｄＲｅ、
（ｄ）−ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｆ、
（ｅ）−ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｇよりなる群から選択され；
ＸがＯ又はＳから選択され；
Ｒａ及びＲｂがそれらが結合している原子と一緒になって、アジリジニル、アゼパニル、アゼチンジニル、アゾカニル、アゼピニル、ジアゼパニル、ジアゾカニル、ヘキサヒドロピリダジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、イソチアゾリジニル、イソキサゾリドニル、イミダゾリル、イミダゾリジニル、モルホリニル、オキサゾリドニル、オキサゾラニル、オキサゼタニル、ピペラジニル、ピペラジノニル、ピペリジニル、ピペリドニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピロイル、ピロロニル、ピロリドニル、ピラゾリル、ピラゾロニル、チオモルホリニル、チオモルホリン−１，１−ジオキシド、チアゾリジニル、チアゼパニル、チアジニル、チアゾカニル、チアゼタニル、トリアゾリル、インドリル、インドリニル、インダゾリル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル又はベンズイミダゾリルよりなる群から選択される３員〜１０員一環式又は二環式ヘテロシクリル環又はヘテロアリール環を形成し、ここで、前記３員〜１０員一環式又は二環式ヘテロシクリル環又はヘテロアリール環は任意に独立して
（１）ハロ、（２）ヒドロキシ、（３）置換基がアミノ、Ｃ１−３アルコキシ、モノ（Ｃ１−３アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノ及びヒドロキシである任意に置換されたＣ１−８アルキル、（４）−Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、（５）ニトロ、（６）アミノ、（７）モノ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、（８）ジ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、（９）−ＣＯＯＨ、（１０）−ＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、（１１）−ＣＯＮＨ２、（１２）−ＣＯＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、（１３）−ＣＯＮ（Ｃ１−８アルキル）２、（１４）−ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、（１５）ホルミル、（１６）＝ＮＯＨ、（１７）ＣＦ３、（１８）ＣＮ、（１９）−ＮＨＳＯ２ＮＨ２、（２０）−ＮＨＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、（２１）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、（２２）−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、（２３）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、（２４）−ＮＨＳＯ２ＣＦ３、（２５）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、（２６）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２ＣＦ３、（２７）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２ＮＨ２、（２８）−ＮＨＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、（２９）−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、（３０）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、（３１）−ＮＨＣＯＮＨ２、（３２）−ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、（３３）−ＮＨＣＯＮ（Ｃ１−８アルキル）２、（３４）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、（３５）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、（３６）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯＮ（Ｃ１−８アルキル）２、（３７）−Ｓ（Ｃ１−８アルキル）、（３８）−ＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、（３９）−ＳＯ３Ｈ、（４０）−ＳＯ２Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、（４１）−ＳＯ２ＮＨ２、（４２）−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、（４３）−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、（４４）−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、（４５）未置換又はハロ、ニトロ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、モノ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２及び−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＮＨ２から選択される１個〜２個の置換基によって置換されたフェニル、（４６）未置換又はハロ、Ｃ１−３アルキル及びＣ１−３アルコキシから選択される１個〜２個の置換基によって置換されたピリジル、（４７）−ＣＯ−（任意に置換されたヘテロアリール）、（４８）−ＣＯ−（任意に置換されたヘテロシクリル）、（４９）−Ｏ−（任意に置換されたヘテロアリール）、（５０）−Ｏ−（任意に置換されたヘテロシクリル）、（５１）任意に置換されたヘテロシクリル、（５２）−ＮＨ−（任意に置換されたヘテロシクリル）よりなる群から選択される１個、２個又は３個の置換基によって置換され、
ここで、任意に置換されたヘテロアリール又はヘテロシクリル上の置換基が独立してヒドロキシ、Ｃ１−８アルキル、−Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、オキソ、チオキソ、アミノ、モノ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＳＯ２ＮＨ２又は−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＮＨ２から選択される１個〜２個の基であり；
Ｒｃ及びＲｄが独立して水素又はＣ１−６アルキルから選択され；
ＲｅがＲ７、−ＳＯ２Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ３、−ＳＯ２Ｒ４、−ＣＯＲ７、−（ＣＨ２）ｎＲ７、−（ＣＨ２）ｎＣＯＲ７、−（ＣＨ２）ｎＯＲ７、−（ＣＨ２）ｎＳＲ７、−（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯＲ７、−（ＣＨ２）ｎＮＨＳＯ２Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯＲ７、−（ＣＨ２）ｎＮＨＮＨＳＯ２Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＮＨＳＯ２Ｒ４、−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２Ｒ４、−（ＣＨ２）ｎＮ（ＮＨ２）Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＮ［Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２］Ｒ７、−ＮＨＳＯ２Ｒ７、置換基がＣ１−３アルコキシ、アミノ、モノ（Ｃ１−３アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノ又はヒドロキシである任意に置換されたＣ１−８アルキルから選択され；
Ｒｆが（１）置換基がＣ１−３アルコキシ、アミノ、モノ（Ｃ１−３アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノ、Ｃ１−３アルキル、フェニル又はヒドロキシから選択される任意に置換されたＣ１−８アルキル、（２）−Ｒ３、（３）−Ｒ４、（４）未置換又はＲ２によって置換されたフェニル、（５）−（ＣＨ２）ｎＲ７、（６）−（ＣＨ２）ｎＣＯＲ７、（７）−（ＣＨ２）ｎＮＲｃＲ７、（８）−（ＣＨ２）ｎＮＨＳＯ２Ｒ７、（９）−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２Ｒ７、（１０）−（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯＲ７、（１１）−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯＲ７、（１２）−（ＣＨ２）ｎＯＲ７、（１３）−（ＣＨ２）ｎＳＲ７、（１４）−（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ７、（１５）−（ＣＨ２）ｎＮＨＮＨＳＯ２Ｒ７、（１６）−（ＣＨ２）ｎＮ（ＮＨ２）Ｒ７、（１７）−（ＣＨ２）ｎＮ｛Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２｝Ｒ７又は（１８）ＣＣｌ３よりなる群から選択され；
Ｒｇが（１）モノ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、（２）ジ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、（３）ＮＨ２、（４）−ＮＨＲ７、（５）−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＲ７、（６）−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＣＯＲ７、（７）−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯ（Ｃ１−８アルキル）、（８）−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＯＲ７、（９）−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＮＨＳＯ２Ｒ７、（１０）−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２Ｒ７、（１１）−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ７、（１２）−ＮＲｃＳＯ２Ｒ７、（１３）−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＳＲ７、（１４）−Ｎ（ＮＨ２）Ｒ７、（１５） −Ｎ［Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２］Ｒ７、（１６）−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＮＨＮＨＳＯ２Ｒ７、（１７）−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＮ（ＮＨ２）Ｒ７、（１８）−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＮ［Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２］Ｒ７、（１９）−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯＲ７、（２０）−ＮＨＮＨＳＯ２Ｒ７、（２１）環窒素原子を通して結合され、かつアジリジニル、アゼパニル、アゼチンジニル、アゾカニル、アゼピニル、ジアゼパニル、ジアゾカニル、ヘキサヒドロピリダジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、イソチアゾリジニル、イソキサゾリドニル、イミダゾリル、イミダゾリジニル、モルホリニル、オキサゾリドニル、オキサゾラニル、オキサゼタニル、ピペラジニル、ピペラジノニル、ピペリジニル、ピペリドニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピロイル、ピロロニル、ピロリドニル、ピラゾリル、ピラゾロニル、チオモルホリニル、チオモルホリン−１，１−ジオキシド、チアゾリジニル、チアゼパニル、チアジニル、チアゾカニル、チアゼタニル、トリアゾリル、インドリル、インドリニル、インダゾリル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル又はベンズイミダゾリルよりなる群から選択される任意に置換された３員〜１０員一環式又は二環式ヘテロシクリル環又はヘテロアリール環よりなる群から選択され、
ここで、前記任意に置換された３員〜１０員一環式又は二環式ヘテロシクリル環又はヘテロアリール環上の置換基が独立して（１）ハロ、（２）ヒドロキシ、（３）未置換又はＣ１−３アルコキシ、アミノ、モノ（Ｃ１−３アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノ、Ｃ１−３アルキル及びヒドロキシによって置換されたＣ１−８アルキル、（４）−Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、（５）ニトロ、（６）アミノ、（７）モノ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、（８）ジ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、（９）−ＣＯＯＨ、（１０）−ＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、（１１）−ＣＯＮＨ２、（１２）−ＣＯＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、（１３）−ＣＯＮ（Ｃ１−８アルキル）２、（１４）−ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、（１５）ホルミル、（１６）＝ＮＯＨ、（１７）ＣＦ３、（１８）ＣＮ、（１９）−ＮＨＳＯ２ＮＨ２、（２０）−ＮＨＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、（２１）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、（２２）−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、（２３）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、（２４）−ＮＨＳＯ２ＣＦ３、（２５）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、（２６）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２ＣＦ３、（２７）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２ＮＨ２、（２８）−ＮＨＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、（２９）−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、（３０）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、（３１）−ＮＨＣＯＮＨ２、（３２）−ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、（３３）−ＮＨＣＯＮ（Ｃ１−８アルキル）２、（３４）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、（３５）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、（３６）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯＮ（Ｃ１−８アルキル）２、（３７）−Ｓ（Ｃ１−８アルキル）、（３８）−ＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、（３９）−ＳＯ３Ｈ、（４０）−ＳＯ２Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、（４１）−ＳＯ２ＮＨ２、（４２）−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、（４３）−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、又は（４４）−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２から選択される１個、２個又は３個の基であり、
ｎがそれぞれ独立して１、２又は３から選択され；
Ｒ３がそれぞれ独立してＮ、Ｏ又はＳから選択される１個〜３個のヘテロ原子を有し、置換がＲ２によって表される１個、２個又は３個の置換基によるものである任意に置換された一環式３員〜７員ヘテロアリール環であり；
Ｒ４がそれぞれ独立してＮ、Ｏ又はＳから選択される１個〜３個のヘテロ原子を有し、置換がＲ２によって表される１個、２個又は３個の置換基によるものである任意に置換された一環式３員〜７員ヘテロシクリル環であり；
Ｒ５がそれぞれ独立して水素、Ｃ１−６アルキル又はＣＦ３から選択され；
Ｒ６がそれぞれ独立して水素、−Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、ハロ、Ｃ１−６アルキル、モノ（Ｃ１−６アルキル）アミノ又はジ（Ｃ１−６アルキル）アミノから選択される１個又は２個の基であり；
Ｒ７がそれぞれ
１．任意に置換された一環式３員〜７員アリール；
２．独立してＮ、Ｏ又はＳから選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する任意に置換された一環式３員〜７員ヘテロアリール又はヘテロシクリルであって、
Ｒ７上の置換がＲ２によって表される１個、２個又は３個の置換基によるものである請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２が独立してＮ、Ｏ又はＳから選択される３個以下のヘテロ原子を有する任意に置換された３員〜７員ヘテロシクリル環又はヘテロアリール環である請求項１、２又は３に記載の化合物。
【請求項５】
前記任意に置換されたヘテロシクリル環又はヘテロアリール環がピペラジニル、ピペリジニル、ピペリドニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリン−１，１−ジオキシド、ピロリジニル、ピロリル、ピラゾリル、オキサゾイル、イソキサゾイル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル又はチアゾリジニルから選択される請求項１、２又は３に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒａ及びＲｂが任意に置換されたピペラジニル、ピペリジニル、ピペリドニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリン−１，１−ジオキシド、ピロリジニル、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル又はイミダゾリルから選択される請求項１、２又は３に記載の化合物。
【請求項７】
ＸがＯである請求項１、２又は３に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ５が独立して水素又はメチルから選択される請求項１、２又は３に記載の化合物。
【請求項９】
ｎが独立して１又は２から選択される請求項１、２又は３に記載の化合物。
【請求項１０】
前記化合物が、
１−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−３−キノリン−２−イル−プロペノン（化合物番号１）；
１−［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−ベンゾイル］−ピペリジン−４−オン（化合物番号２）；
１−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−３−キノリン−２−イル−プロペノン（化合物番号３）；
１−［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−ベンゾイル］−ピロリジン−２−カルボン酸アミド（化合物番号４）；
１−［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−ベンゾイル］−ピペリジン−４−カルボン酸イソプロピルエステル（化合物番号５）；
１−［４−（ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−３−キノリン−２−イル−プロペノン（化合物番号６）；
１−［４−（４−アセチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−３−キノリン−２−イル−プロペノン（化合物番号７）；
１−（４−ニトロ−フェニル）−４−［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−ベンゾイル］−ピペラジン−２−オン（化合物番号８）；
１−［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−ベンゾイル］−ピペリジン−４−カルボン酸（化合物番号９）；
３−キノリン−２−イル−１−［４−（チオモルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−プロペノン（化合物番号１０）；
１−［４−（ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−３−キノリン−２−イル−プロペノン（化合物番号１１）；
１−［４−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−３−キノリン−２−イル−プロペノン（化合物番号１２）；
４−モルホリン−４−イル−２−｛３−オキソ−３−［４−（ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−プロペニル｝−キノリン−６−カルボン酸メチルエステル（化合物番号１３）；
１−｛４−［４−（３−メチル−ブチル）−ピペラジン−１−カルボニル］−フェニル｝−３−キノリン−２−イル−プロペノン（化合物番号１４）；
１−｛４−［４−（３−クロロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−フェニル｝−３−キノリン−２−イル−プロペノン（化合物番号１５）；
１−｛４−［４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−フェニル｝−３−キノリン−２−イル−プロペノン（化合物番号１６）；
Ｎ−（４−｛２−オキソ−４−［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−ベンゾイル］−ピペラジン−１−イル｝−フェニル）−アセトアミド（化合物番号１７）；
４−イミダゾール−１−イル−２−［３−オキソ−３−（４−トリクロロメトキシカルボニルアミノ−フェニル）−プロペニル］−キノリン−６−カルボン酸メチルエステル（化合物番号１８）；
ピロリジン−１−カルボン酸｛４−［３−（４−モルホリン−４−イル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−アミド（化合物番号１９）；
３−キノリン−２−イル−１−｛４−［４−（テトラヒドロ−フラン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−フェニル｝−プロペノン（化合物番号２０）；
１−｛４−［４−（フラン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−フェニル｝−３−キノリン−２−イル−プロペノン（化合物番号２１）；
１−［４−（４−ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−３−キノリン−２−イル−プロペノン（化合物番号２２）；
｛４−［３−（４−モルホリン−４−イル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル（化合物番号２３）；
｛４−［３−（４−モルホリン−４−イル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２−ジメチル−プロピルエステル（化合物番号２４）；
１−｛４−［３−（４−モルホリン−４−イル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−３−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素（化合物番号２５）；
１−ベンゼンスルホニル−３−｛４−［３−（４−モルホリン−４−イル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−尿素（化合物番号２６）；
４−（３−｛４−［３−（４−モルホリン−４−イル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−ウレイド）−安息香酸エチルエステル（化合物番号２７）；
１−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−３−キノリン−２−イル−プロペノン（化合物番号２８）；
｛４−［３−（４−ピペリジン−１−イル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル（化合物番号２９）；
｛４−［３−（４−ピペリジン−１−イル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸イソブチルエステル（化合物番号３０）；
｛４−［３−（２−ピロリジン−１−イル−キノリン−３−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル（化合物番号３１）；
１−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−３−（６−トリフルオロメチル−キノリン−２−イル）−プロペノン（化合物番号３２）；
１−ピリジン−２−イル−３−｛４−［３−（２−ピロリジン−１−イル−キノリン−３−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−尿素（化合物番号３３）；
１−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−３−（６−メチルスルファニル−キノリン−２−イル）−プロペノン（化合物番号３４）；
１−｛４−［３−（５，６，７−トリメトキシ−６，７−ジヒドロ−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−ベンゾイル｝−ピペリジン−４−オン（化合物番号３５）；
１−［４−（チオモルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−３−（５，６，７−トリメトキシ−キノリン−２−イル）−プロペノン（化合物番号３６）；
３−（３−ヒドロキシ−キノキサリン−２−イル）−１−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−プロペノン（化合物番号３７）；
１−｛４−［３−（３−ヒドロキシ−キノキサリン−２−イル）−アクリロイル］−ベンゾイル｝−ピペリジン−４−オン（化合物番号３８）；
１−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−３−キノキサリン−２−イル−プロペノン（化合物番号３９）；
１−［４−（ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−３−キノキサリン−２−イル−プロペノン（化合物番号４０）；
１−［４−（３−キノキサリン−２−イル−アクリロイル）−ベンゾイル］−ピペリジン−４−オン（化合物番号４１）；
３−（３−ヒドロキシ−キノキサリン−２−イル）−１−［４−（ピラゾール−１−カルボニル）−フェニル］−プロペノン（化合物番号４２）；
１−［４−（２，３−ジヒドロ−インドール−１−カルボニル）−フェニル］−３−（３−ヒドロキシ−キノキサリン−２−イル）−プロペノン（化合物番号４３）；
１−［４−（３−ジメチルアミノ−ピラゾール−１−カルボニル）−フェニル］−３−キノキサリン−２−イル−プロペノン（化合物番号４４）；
１−［４−（３−キノキサリン−２−イル−アクリロイル）−ベンゾイル］−ピペリジン−４−オンオキシム（化合物番号４５）；
２−｛３−［４−（３−ジメチルアミノ−ピラゾール−１−カルボニル）−フェニル］−３−オキソ−プロペニル｝−キノリン−６−スルホン酸アミド（化合物番号４６）；
２−｛３−［４−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−カルボニル）−フェニル］−３−オキソ−プロペニル｝−キノリン−６−スルホン酸アミド（化合物番号４７）；
１−［４−（ピラゾール−１−カルボニル）−フェニル］−３−（５，６，７−トリメトキシ−キノリン−２−イル）−プロペノン（化合物番号４８）；
１−［４−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−カルボニル）−フェニル］−３−キノリン−２−イル−プロペノン（化合物番号４９）；
１−｛４−［４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−フェニル｝−３−（２−ピロリジン−１−イル−キノリン−３−イル）−プロペノン（化合物番号５０）；
１−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−３−（５，６，７−トリメトキシ−キノリン−２−イル）−プロペノン（化合物番号５１）；
１−［４−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−カルボニル）−フェニル］−３−（５，６，７−トリメトキシ−キノリン−２−イル）−プロペノン（化合物番号５２）；
１−｛４−［３−（４−ピペリジン−１−イル−６−トリフルオロメチル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−３−（２，３，４−トリメトキシ−フェニル）−尿素（化合物番号５３）；
１−［４−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−３−キノリン−２−イル−プロペノン（化合物番号５４）；
１−［４−（ピラゾール−１−カルボニル）−フェニル］−３−キノリン−２−イル−プロペノン（化合物番号５５）；
３−［６−（１−メチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−キノリン−２−イル］−１−［４−（ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−プロペノン（化合物番号５６）；
１−シクロヘキシル−３−｛４−［３−（４−モルホリン−４−イル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−尿素（化合物番号５７）；
２，２−ジメチル−Ｎ−（２−｛３−オキソ−３−［４−（ピラゾール−１−カルボニル）−フェニル］−プロペニル｝−キノリン−６−イル）−プロピオンアミド（化合物番号５８）；
１−ベンゼンスルホニル−３−｛４−［３−（６−メチル−４−ピペリジン−１−イル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−尿素（化合物番号５９）；
１−｛４−［３−（５，６，７−トリメトキシ−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−ベンゾイル｝−ピペリジン−４−カルボン酸イソプロピルエステル（化合物番号６０）；
ピペリジン−１−カルボン酸｛４−［３−（２−ピロリジン−１−イル−キノリン−３−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−アミド（化合物番号６１）；
３−（６−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−キノリン−２−イル）−１−［４−（ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−プロペノン（化合物番号６２）；
３−（６−メタンスルホニル−４−モルホリン−４−イル−キノリン−２−イル）−１−［４−（ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−プロペノン（化合物番号６３）；
｛４−［３−（６−［１，２，３］チアジアゾール−４−イル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル（化合物番号６４）；
１−ベンゾイル−３−｛４−［３−（６−［１，２，３］チアジアゾール−４−イル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−尿素（化合物番号６５）；
｛４−［３−（６−［１，２，３］チアジアゾール−４−イル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸フェニルエステル（化合物番号６６）；
｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸２−モルホリン−４−イル−エチルエステル（化合物番号６７）；
｛４−［３−（４−モルホリン−４−イル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸チオフェン−２−イルメチルエステル（化合物番号６８）；
｛５−メトキシ−２−［３−（４−モルホリン−４−イル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸メチルエステル（化合物番号６９）；
プロピル−｛４−［３−（２−ピロリジン−１−イル−キノリン−３−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル（化合物番号７０）；
｛４−［３−（４−モルホリン−４−イル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸フェニルエステル（化合物番号７１）；
２，２−ジメチル−Ｎ−｛１−［４−（３−キノキサリン−２−イル−アクリロイル）−ベンゾイル］−ピペリジン−４−イル｝−プロピオンアミド（化合物番号７２）；
１−［４−（３−キノキサリン−２−イル−アクリロイル）−ベンゾイル］−ピペリジン−４−カルボン酸ジメチルアミド（化合物番号７３）；
｛４−［３−（６−［１，２，３］チアジアゾール−４−イル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸メチルエステル（化合物番号７４）；
１−（４−メチル−ベンゼンスルホニル）−３−｛４−［３−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−６’−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−尿素（化合物番号７５）；
｛４−［３−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−６’−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル（化合物番号７６）；
Ｎ−｛４−［３−（２−モルホリン−４−イル−キノリン−３−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−オキサルアミド（化合物番号７７）；
２−モルホリン−４−イル−Ｎ−｛４−［３−（４−モルホリン−４−イル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−２−オキソ−アセトアミド（化合物番号７８）；
２−モルホリン−４−イル−Ｎ−｛４−［３−（２−モルホリン−４−イル−キノリン−３−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−２−オキソ−アセトアミド（化合物番号７９）；
Ｎ−｛４−［３−（２−ピペリジン−１−イル−キノリン−３−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−オキサルアミド（化合物番号８０）；
２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−Ｎ−｛４−［３−（２−ピペリジン−１−イル−キノリン−３−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−アセトアミド（化合物番号８１）；
Ｎ−｛４−［３−（４−モルホリン−４−イル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−Ｎ’−プロピル−オキサルアミド（化合物番号８２）；
２−モルホリン−４−イル−Ｎ−｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−２−オキソ−アセトアミド（化合物番号８３）；
（４−｛３−［６−（３，５−ジメチル−モルホリン−４−イル）−ピリジン−３−イル］−アクリロイル｝−フェニル）−カルバミン酸フェニルエステル（化合物番号８４）；
Ｎ−｛４−［３−（４−モルホリン−４−イル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イル−アセトアミド（化合物番号８５）；
５’−［３−オキソ−３−（４−フェノキシカルボニルアミノ−フェニル）−プロペニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボン酸（化合物番号８６）；
２−オキソ−２−ピペリジン−１−イル−Ｎ−｛４−［３−（４−ピロール−１−イル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−アセトアミド（化合物番号８７）；
２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−Ｎ−｛４−［３−（４−ピロール−１−イル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−アセトアミド（化合物番号８８）；
Ｃ，Ｃ，Ｃ−トリフルオロ−Ｎ−｛１−［４−（３−キノキサリン−２−イル−アクリロイル）−ベンゾイル］−ピペリジン−４−イル｝−メタンスルホンアミド（化合物番号８９）；
｛４−［３−（６−ピロリジン−１−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸ピリジン−２−イルメチルエステル（化合物番号９０）；
｛４−［３−（６−ピロリジン−１−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸４−フルオロ−ベンジルエステル（化合物番号９１）；
｛４−［３−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−６’−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エチルエステル（化合物番号９２）；
｛４−［３−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−６’−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸フラン−２−イルメチルエステル（化合物番号９３）；
｛４−［３−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−６’−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸３−フェニル−アリルエステル（化合物番号９４）；
｛４−［３−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−６’−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸２−ピペリジン−１−イル−エチルエステル（化合物番号９５）；
｛４−［３−（４−モルホリン−４−イル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸メチルエステル（化合物番号９６）；
３−（３−ヒドロキシ−キノキサリン−２−イル）−１−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−プロペノン（化合物番号９７）；
３−（３−ヒドロキシ−キノキサリン−２−イル）−１−［４−（チオモルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−プロペノン（化合物番号９８）；
１−［４−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−カルボニル）−フェニル］−３−（３−ヒドロキシ−キノキサリン−２−イル）−プロペノン（化合物番号９９）；
１−｛４−［４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−フェニル｝−３−（３−ヒドロキシ−キノキサリン−２−イル）−プロペノン（化合物番号１００）；
１−｛４−［４−（３−クロロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−フェニル｝−３−（３−ヒドロキシ−キノキサリン−２−イル）−プロペノン（化合物番号１０１）；
１−｛４−［３−（３−ヒドロキシ−キノキサリン−２−イル）−アクリロイル］−ベンゾイル｝−ピペリジン−４−カルボン酸ジメチルアミド（化合物番号１０２）；
Ｎ−（１−｛４−［３−（３−ヒドロキシ−キノキサリン−２−イル）−アクリロイル］−ベンゾイル｝−ピペリジン−４−イル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミド（化合物番号１０３）；
１−｛４−［３−（３−ヒドロキシ−キノキサリン−２−イル）−アクリロイル］−ベンゾイル｝−ピペリジン−４−カルボン酸イソプロピルエステル（化合物番号１０４）；
１−｛４−［３−（３−ヒドロキシ−キノキサリン−２−イル）−アクリロイル］−ベンゾイル｝−ピロリジン−２−カルボン酸アミド（化合物番号１０５）；
３−（３−ヒドロキシ−キノキサリン−２−イル）−１−［４−（４−ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−プロペノン（化合物番号１０６）；
２−｛３−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−３−オキソ−プロペニル｝−３Ｈ−キナゾリン−４−オン（化合物番号１０７）；
２−｛３−オキソ−３−［４−（ピラゾール−１−カルボニル）−フェニル］−プロペニル｝−３Ｈ−キナゾリン−４−オン（化合物番号１０８）；
２−｛３−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−３−オキソ−プロペニル｝−３Ｈ−キナゾリン−４−オン（化合物番号１０９）；
（４−｛３−［２−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−キノリン−３−イル］−アクリロイル｝−フェニル）−カルバミン酸フェニルエステル（化合物番号１１０）；
（４−｛３−［２−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−キノリン−３−イル］−アクリロイル｝−フェニル）−カルバミン酸メチルエステル（化合物番号１１１）；
（４−｛３−［２−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−キノリン−３−イル］−アクリロイル｝−フェニル）−カルバミン酸エチルエステル（化合物番号１１２）；
１−ベンゼンスルホニル−３−（４−｛３−［６−（３，５−ジメチル−モルホリン−４−イル）−ピリジン−３−イル］−アクリロイル｝−フェニル）−尿素（化合物番号１１３）；
Ｎ−｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イル−アセトアミド（化合物番号１１４）；
Ｎ−｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−オキサルアミド（化合物番号１１５）；
２−オキソ−２−ピペリジン−１−イル−Ｎ−｛４−［３−（２−ピペリジン−１−イル−キノリン−３−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−アセトアミド（化合物番号１１６）；
２−オキソ−２−ピペリジン−１−イル−Ｎ−［４−（３−キノキサリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−アセトアミド（化合物番号１１７）；
２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−Ｎ−［４−（３−キノキサリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−アセトアミド（化合物番号１１８）；
Ｎ−プロピル−Ｎ’−［４−（３−キノキサリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−オキサルアミド（化合物番号１１９）；
Ｎ−［４−（３−キノキサリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−オキサルアミド（化合物番号１２０）；
Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ’−［４−（３−キノキサリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−オキサルアミド（化合物番号１２１）；
１−｛４−［４−（３−クロロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−フェニル｝−３−キノキサリン−２−イル−プロペノン（化合物番号１２２）；
３−キノキサリン−２−イル−１−［４−（チオモルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−プロペノン（化合物番号１２３）；
１−［４−（３−キノキサリン−２−イル−アクリロイル）−ベンゾイル］−ピペリジン−４−カルボン酸イソプロピルエステル（化合物番号１２４）；
１−［４−（４−ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−３−キノキサリン−２−イル−プロペノン（化合物番号１２５）；
１−｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−３−（２−オキソ−２−ピペリジン−１−イル−エチル）−尿素（化合物番号１２６）；
１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−３−｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−尿素（化合物番号１２７）；
２，２−ジメチル−Ｎ−｛１−［４−（３−キノキサリン−２−イル−アクリロイル）−ベンゾイル］−ピペリジン−４−イル｝−プロピオンアミド（化合物番号１２８）；
｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸２−ピペラジン−１−イル−エチルエステル（化合物番号１２９）；
Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−Ｎ’−［４−（３−キノキサリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−オキサルアミド（化合物番号１３０）；
１−｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−３−［２−（ピリジン−２−スルホニル）−エチル］−尿素（化合物番号１３１）；
１−｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−３−［２−（ピリジン−２−イルスルファニル）−エチル］−尿素（化合物番号１３２）；
１−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−３−｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−尿素（化合物番号１３３）；
Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−Ｎ’−｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−オキサルアミド（化合物番号１３４）；
１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−３−［４−（３−キノキサリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−尿素（化合物番号１３５）；
Ｎ−（２−｛３−［４−（３−キノキサリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−ウレイド｝−エチル）−ベンゼンスルホンアミド（化合物番号１３６）；
Ｎ−［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−オキサルアミド（化合物番号１３７）；
２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−Ｎ−［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−アセトアミド（化合物番号１３８）；
１−ベンゼンスルホニル−ヒドラジノ−３−［４−（３−キノキサリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−尿素（化合物番号１３９）；
１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−エチル）−３−［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−尿素（化合物番号１４０）；
１−［２−（ピリジン−４−イルオキシ）−エチル］−３−［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−尿素（化合物番号１４１）；
１−（モルホリン−４−スルホニル）−３−［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−尿素（化合物番号１４２）；
｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸ピペリジン−４−イルエステル（化合物番号１４３）；
４−（３−｛４−［３−（４−モルホリン−４−イル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−ウレイド）−安息香酸（化合物番号１４４）；
４−（３−｛４−［３−（４−ピペリジン−１−イル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−ウレイド）−安息香酸（化合物番号１４５）；
１−（４−メチル−チオフェン−２−イル）−３−｛４−［３−（４−ピペリジン−１−イル−６−トリフルオロメチル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−尿素（化合物番号１４６）；
Ｎ−（２−｛３−［４−（３−ジメチルアミノ−ピラゾール−１−カルボニル）−フェニル］−３−オキソ−プロペニル｝−キノリン−６−イル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミド（化合物番号１４７）；
１−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−３−（５，６，７−トリメトキシ−キノリン−２−イル）−プロペノン（化合物番号１４８）；
１−｛４−［３−（４−ピペリジン−１−イル−６−トリフルオロメチル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−３−ピリジン−２−イル−尿素（化合物番号１４９）；
１−シクロヘキシル−３−｛４−［３−（４−ピペリジン−１−イル−６−トリフルオロメチル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−尿素（化合物番号１５０）；
１−［４−（４−メトキシ−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−３−キノリン−２−イル−プロペノン（化合物番号１５１）；
１−［４−（ピラゾール−１−カルボニル）−フェニル］−３−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−６’−イル）−プロペノン（化合物番号１５２）；
１−［４−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−カルボニル）−フェニル］−３−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−６’−イル）−プロペノン（化合物番号１５３）；
１−｛４−［３−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−６’−イル）−アクリロイル］−ベンゾイル｝−ピペリジン−４−カルボン酸イソプロピルエステル（化合物番号１５４）；
１−［２−（ピリジン−２−イルスルファニル）−エチル］−３−［４−（３−キノキサリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−尿素（化合物番号１５５）；
｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸２−（ピリジン−２−スルホニル）−エチルエステル（化合物番号１５６）；
｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸２−（ピリジン−２−イルスルファニル）−エチルエステル（化合物番号１５７）；
［４−（３−キノキサリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−カルバミン酸２−ベンゼンスルホニルアミノ−エチルエステル（化合物番号１５８）；
｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸２−（Ｎ−ピリジン−２−イル−ヒドラジノ）−エチルエステル（化合物番号１５９）；
１−｛２−［Ｎ−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−ヒドラジノ］−エチル｝−３−［４−（３−キノキサリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−尿素（化合物番号１６０）；
１−［４−（ピラゾール−１−カルボニル）−フェニル］−３−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−イル）−ブト−２−エン−１−オン（化合物番号１６１）；
４，４，４−トリフルオロ−１−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−３−キノリン−３−イル−ブト−２−エン−１−オン（化合物番号１６２）；
Ｎ−｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−ブト−２−エノイル］−フェニル｝−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イル−アセトアミド（化合物番号１６３）；
２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−Ｎ−［４−（４，４，４−トリフルオロ−３−キノリン−３−イル−ブト−２−エノイル）−フェニル］−アセトアミド（化合物番号１６４）；
モルホリン−４−カルボン酸｛４−［４，４，４−トリフルオロ−３−（４−モルホリン−４−イル−キノリン−３−イル）−ブト−２−エノイル］−フェニル｝−アミド（化合物番号１６５）；
モルホリン−４−カルボン酸｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−ブト−２−エノイル］−フェニル｝−アミド（化合物番号１６６）；
Ｎ−［２−（３−｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−ウレイド）−エチル］−ニコチンアミド（化合物番号１６７）；
１−［２−（ピペリジン−４−イルオキシ）−エチル］−３−［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−尿素（化合物番号１６８）；
（４−｛３−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−アクリロイル｝−フェニル）−カルバミン酸フラン−２−イルメチルエステル（化合物番号１６９）；
（４−｛３−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−アクリロイル｝−フェニル）−カルバミン酸ピリジン−２−イルメチルエステル（化合物番号１７０）；
（４−｛３−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−アクリロイル｝−フェニル）−カルバミン酸２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エチルエステル（化合物番号１７１）；
｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸２−［１，２，４］トリアゾール−１−イル−エチルエステル（化合物番号１７２）；
｛４−［３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸２−［１，２，４］−トリアゾール−１−イル−エチルエステル（化合物番号１７３）；
（４−｛３−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−アクリロイル｝−フェニル）−カルバミン酸チオフェン−２−イルメチルエステル（化合物番号１７４）；
２−｛３−オキソ−３−［４−（チオフェン−２−イルメトキシカルボニルアミノ）−フェニル］−プロペニル｝−キノリン−６−カルボン酸（化合物番号１７５）；
｛４−［３−（６−［１，２，４］トリアゾール−１−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸チオフェン−２−イルメチルエステル（化合物番号１７６）；
｛４−［３−（６−テトラゾール−１−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸チオフェン−２−イルメチルエステル（化合物番号１７７）；
｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸ピリジン−２−イルメチルエステル（化合物番号１７８）；
４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−カルバミン酸ピリジン−２−イルメチルエステル（化合物番号１７９）；
（４−｛３−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−アクリロイル｝−フェニル）−カルバミン酸ピペリジン−４−イルエステル（化合物番号１８０）；
｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イルエステル（化合物番号１８１）；
（４−｛３−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−アクリロイル｝−フェニル）−カルバミン酸イソキサゾール−３−イルエステル（化合物番号１８２）；
［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−カルバミン酸１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチルエステル（化合物番号１８３）；
［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−カルバミン酸２−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニルアミノ）−エチルエステル（化合物番号１８４）；
［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−カルバミン酸２−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニルアミノ）−エチルエステル（化合物番号１８５）；
（４−｛３−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−アクリロイル｝−フェニル）−カルバミン酸２−ベンゼンスルホニルアミノ−エチルエステル（化合物番号１８６）；
｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸２−［（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−アミノ］−エチルエステル（化合物番号１８７）；
［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−カルバミン酸２−［（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−アミノ］−エチルエステル（化合物番号１８８）；
［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−カルバミン酸２−（Ｎ−ピリジン−２−イル−ヒドラジノ）−エチルエステル（化合物番号１８９）；
［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−カルバミン酸２−［Ｎ−（５−メチル−イソキサゾール−３−イル）−ヒドラジノ］−エチルエステル（化合物番号１９０）；
［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−カルバミン酸２−（Ｎ’−ベンゼンスルホニル−ヒドラジノ）−エチルエステル（化合物番号１９１）；
１−｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−３−（２−オキソ−２−ピペラジン−１−イル−エチル）−尿素（化合物番号１９２）；
１−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−オキソ−エチル］−３−［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−尿素（化合物番号１９３）；
１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−エチル）−３−｛４−［３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−尿素（化合物番号１９４）；
１−［２−（ピリジン−２−スルホニル）−エチル］−３−［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−尿素（化合物番号１９５）；
１−｛４−［３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−３−［２−（ピペリジン−４−スルホニル）−エチル］−尿素（化合物番号１９６）；
４−メチル−ピペラジン−１−スルホン酸（２−｛３−［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−ウレイド｝−エチル）−アミド（化合物番号１９７）；
１−｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−３−［２−（ピペリジン−４−イルスルファニル）−エチル］−尿素（化合物番号１９８）；
１−｛２−［Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ヒドラジノ］−エチル｝−３−［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−尿素（化合物番号１９９）；
１−｛２−［Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ヒドラジノ］−エチル｝−３−［４−（３−キノキサリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−尿素（化合物番号２００）；
１−｛２−［Ｎ−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−ヒドラジノ］−エチル｝−３−｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−尿素（化合物番号２０１）；
１−（２−ピペラジン−１−イル−エチル）−３−［４−（３−キノキサリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−尿素（化合物番号２０２）；
１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−３−［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］尿素（化合物番号２０３）；
１−（２−ピペラジン−１−イル−エチル）−３−［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−尿素（化合物番号２０４）；
１−｛４−［３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−３−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−尿素（化合物番号２０５）；
１−｛４−［３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−３−（２−チオモルホリン１，１−ジオキシド−４−イル−エチル）−尿素（化合物番号２０６）；
１−（２−ピペラジン−１−イル−エチル）−３−｛４−［３−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−６’−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−尿素（化合物番号２０７）；
ピペリジン−４−カルボン酸［２−（３−｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−ウレイド）−エチル］−アミド（化合物番号２０８）；
Ｎ−（２−｛３−［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−ウレイド｝−エチル）−ニコチンアミド（化合物番号２０９）；
１−［２−（Ｎ’−ベンゼンスルホニル−ヒドラジノ）−エチル］−３−［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−尿素（化合物番号２１０）；
１−［２−（Ｎ’−ベンゼンスルホニル−ヒドラジノ）−エチル］−３−［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−尿素（化合物番号２１１）；
１−（ピペラジン−１−スルホニル）−３−［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）フェニル］−尿素（化合物番号２１２）；
１−｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−３−（ピペラジン−１−スルホニル）−尿素（化合物番号２１３）；
１−（ピペラジン−１−スルホニル）−３−［４−（３−キノキサリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−尿素（化合物番号２１４）；
１−（ピペラジン−１−スルホニル）−３−［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）フェニル］−尿素（化合物番号２１５）；
Ｎ−（２−ピペラジン−１−イル−エチル）−Ｎ’−［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−オキサルアミド（化合物番号２１６）；
Ｎ−｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−Ｎ’−（２−ピペラジン−１−イル−エチル）−オキサルアミド（化合物番号２１７）；
１−［２−（｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニルアミノオキサリル｝−アミノ）−アセチル］−ピペリジン−４−カルボン酸（化合物番号２１８）；
Ｎ−（２−オキソ−２−ピペラジン−１−イル−エチル）−Ｎ’−［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−オキサルアミド（化合物番号２１９）；
Ｎ−［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−Ｎ’−［２−（ピリジン−２−イル−スルホニル）−エチル］−オキサルアミド（化合物番号２２０）；
Ｎ−［２−（ピペリジン−４−イルスルファニル）−エチル］−Ｎ’−［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−オキサルアミド（化合物番号２２１）；
Ｎ−［２−（ピリジン−２−スルホニル）−エチル］−Ｎ’−［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−オキサルアミド（化合物番号２２２）；
２−［Ｎ−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−ヒドラジノ］−２−オキソ−Ｎ−［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−アセトアミド（化合物番号２２３）；
２−オキソ−２−（Ｎ−フェニル−ヒドラジノ）−Ｎ−［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−アセトアミド（化合物番号２２４）；
２−オキソ−２−（ピペラジン−１−スルホニルアミノ）−Ｎ−［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−アセトアミド（化合物番号２２５）；
２−ベンゼンスルホニルアミノ−２−オキソ−Ｎ−［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−アセトアミド（化合物番号２２６）；
Ｎ−［２−（ピペラジン−１−スルホニルアミノ）−エチル］−Ｎ’−［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−オキサルアミド（化合物番号２２７）；
２−（Ｎ’−ベンゼンスルホニル−ヒドラジノ）−２−オキソ−Ｎ−［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−アセトアミド（化合物番号２２８）；
Ｎ−｛２−［Ｎ−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−ヒドラジノ］−エチル｝−Ｎ’−［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−オキサルアミド（化合物番号２２９）；
Ｎ−｛２−［（ピペラジン−１−カルボニル）−アミノ］−エチル｝−Ｎ’−［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−オキサルアミド（化合物番号２３０）；
Ｎ−｛２−［（ピリジン−３−カルボニル）−アミノ］−エチル｝−Ｎ’−［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−オキサルアミド（化合物番号２３１）；
Ｎ−｛２−［（ピペリジン−４−カルボニル）−アミノ］−エチル｝−Ｎ’−［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−オキサルアミド（化合物番号２３２）；
１−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−３−｛６−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチルアミノ］−ピリジン−２−イル｝−プロペノン（化合物番号２３３）；
（２−｛３−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−３−オキソ−プロペニル｝−キノリン−６−イル）−カルバミン酸エチルエステル（化合物番号２３４）；
（６−｛３−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−３−オキソ−プロペニル｝−ピリジン−２−イル）−カルバミン酸フェニルエステル（化合物番号２３５）；
１−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−３−｛６−［（ピペリジン−１−イルメチル）−アミノ］−ピリジン−２−イル｝−プロペノン（化合物番号２３６）；
１−［４−（３−ジメチルアミノ−ピラゾール−１−カルボニル）−フェニル］−３−［６−（２−オキソ−２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−ピリジン−２−イル］−プロペノン（化合物番号２３７）；
１−［４−（ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−３−｛６−［２−（ピリジン−２−スルホニル）−エチルアミノ］−ピリジン−２−イル｝−プロペノン（化合物番号２３８）；
ベンゼンスルホン酸Ｎ’−（６−｛３−オキソ−３−［４−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−プロペニル｝−ピリジン−２−イル）−ヒドラジド（化合物番号２３９）；
（６−｛３−［４−（３−ベンゼンスルホニル−ウレイド）−フェニル］−３−オキソ−プロペニル｝−ピリジン−２−イル）−カルバミン酸エチルエステル（化合物番号２４０）；
モルホリン−４−カルボン酸（４−｛３−［６−（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−ピリジン−２−イル］−アクリロイル｝−フェニル）−アミド（化合物番号２４１）；
｛２−［３−（４−エトキシカルボニルアミノ−フェニル）−３−オキソ−プロペニル］−キノリン−６−イル｝−カルバミン酸エチルエステル（化合物番号２４２）；
｛２−［３−オキソ−３−（４−フェノキシカルボニルアミノ−フェニル）−プロペニル］−キノリン−４−イル｝−カルバミン酸エチルエステル（化合物番号２４３）；
［２−（３−｛４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−オキソ−アセチルアミノ］−フェニル｝−３−オキソ−プロペニル）−キノリン−４−イル］−カルバミン酸メチルエステル（化合物番号２４４）；
１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−３−（４−｛３−［６−（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−ピリジン−２−イル］−アクリロイル｝−フェニル）−尿素（化合物番号２４５）；
１−［４−（３−ジメチルアミノ−ピラゾール−１−カルボニル）−フェニル］−３−｛６−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−オキソ−エチルアミノ］−ピリジン−２−イル｝−プロペノン（化合物番号２４６）；
Ｎ−（１−｛４−［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−ベンゾイル］−ピペラジン−１−イル｝−ピペリジン−４−イル）−メタンスルホンアミド（化合物番号２４７）；
（１−｛４−［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−ベンゾイル］−ピペラジン−１−イル｝−ピペリジン−４−イル）−スルホニル尿素（化合物番号２４８）；
１−｛４−［４−（４−シクロヘキシルアミノ−ピペリジン−１−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−フェニル｝−３−ピリジン−２−イル−プロペノン（化合物番号２４９）；
［６−（３−オキソ−３−｛４−［４−（ピロリジン−１−カルボニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−フェニル｝−プロペニル）−ピリジン−２−イル］−カルバミン酸メチルエステル（化合物番号２５０）；
［６−（３−オキソ−３−｛４−［４−（ピリジン−２−イルオキシ）−ピペリジン−１−カルボニル］−フェニル｝−プロペニル）−ピリジン−２−イル］−カルバミン酸エチルエステル（化合物番号２５１）
よりなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
前記化合物が、
Ｎ−（４−｛２−オキソ−４−［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−ベンゾイル］−ピペラジン−１−イル｝−フェニル）−アセトアミド（化合物番号１７）；
３−キノリン−２−イル−１−｛４−［４−（テトラヒドロ−フラン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−フェニル｝−プロペノン（化合物番号２０）；
１−｛４−［４−（フラン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−フェニル｝−３−キノリン−２−イル−プロペノン（化合物番号２１）；
｛４−［３−（４−モルホリン−４−イル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル（化合物番号２３）；
｛４−［３−（４−モルホリン−４−イル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２−ジメチル−プロピルエステル（化合物番号２４）；
｛４−［３−（４−ピペリジン−１−イル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル（化合物番号２９）；
｛４−［３−（４−ピペリジン−１−イル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸イソブチルエステル（化合物番号３０）；
｛４−［３−（２−ピロリジン−１−イル−キノリン−３−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル（化合物番号３１）；
１−［４−（２，３−ジヒドロ−インドール−１−カルボニル）−フェニル］−３−（３−ヒドロキシ−キノキサリン−２−イル）−プロペノン（化合物番号４３）；
１−［４−（３−キノキサリン−２−イル−アクリロイル）−ベンゾイル］−ピペリジン−４−オンオキシム（化合物番号４５）；
１−ベンゼンスルホニル−３−｛４−［３−（６−メチル−４−ピペリジン−１−イル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−尿素（化合物番号５９）；
｛４−［３−（６−［１，２，３］チアジアゾール−４−イル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル（化合物番号６４）；
｛４−［３−（６−［１，２，３］チアジアゾール−４−イル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸フェニルエステル（化合物番号６６）；
｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸２−モルホリン−４−イル−エチルエステル（化合物番号６７）；
｛５−メトキシ−２−［３−（４−モルホリン−４−イル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸メチルエステル（化合物番号６９）；
プロピル−｛４−［３−（２−ピロリジン−１−イル−キノリン−３−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル（化合物番号７０）；
｛４−［３−（４−モルホリン−４−イル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸フェニルエステル（化合物番号７１）；
｛４−［３−（６−［１，２，３］チアジアゾール−４−イル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸メチルエステル（化合物番号７４）；
１−（４−メチル−ベンゼンスルホニル）−３−｛４−［３−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−６’−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−尿素（化合物番号７５）；
｛４−［３−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−６’−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル（化合物番号７６）；
（４−｛３−［６−（３，５−ジメチル−モルホリン−４−イル）−ピリジン−３−イル］−アクリロイル｝−フェニル）−カルバミン酸フェニルエステル（化合物番号８４）；
５’−［３−オキソ−３−（４−フェノキシカルボニルアミノ−フェニル）−プロペニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボン酸（化合物番号８６）；
｛４−［３−（６−ピロリジン−１−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸ピリジン−２−イルメチルエステル（化合物番号９０）；
｛４−［３−（６−ピロリジン−１−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸４−フルオロ−ベンジルエステル（化合物番号９１）；
｛４−［３−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−６’−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エチルエステル（化合物番号９２）；
｛４−［３−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−６’−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸フラン−２−イルメチルエステル（化合物番号９３）；
｛４−［３−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−６’−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸３−フェニル−アリルエステル（化合物番号９４）；
｛４−［３−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−６’−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸２−ピペリジン−１−イル−エチルエステル（化合物番号９５）；
｛４−［３−（４−モルホリン−４−イル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸メチルエステル（化合物番号９６）；
（４−｛３−［２−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−キノリン−３−イル］−アクリロイル｝−フェニル）−カルバミン酸フェニルエステル（化合物番号１１０）；
（４−｛３−［２−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−キノリン−３−イル］−アクリロイル｝−フェニル）−カルバミン酸メチルエステル（化合物番号１１１）；
（４−｛３−［２−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−キノリン−３−イル］−アクリロイル｝−フェニル）−カルバミン酸エチルエステル（化合物番号１１２）；
１−ベンゼンスルホニル−３−（４−｛３−［６−（３，５−ジメチル−モルホリン−４−イル）−ピリジン−３−イル］−アクリロイル｝−フェニル）−尿素（化合物番号１１３）；
１−｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−３−（２−オキソ−２−ピペリジン−１−イル−エチル）−尿素（化合物番号１２６）；
１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−３−｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−尿素（化合物番号１２７）；
｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸２−ピペラジン−１−イル−エチルエステル（化合物番号１２９）；
Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−Ｎ’−［４−（３−キノキサリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−オキサルアミド（化合物番号１３０）；
１−｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−３−［２−（ピリジン−２−スルホニル）−エチル］−尿素（化合物番号１３１）；
１−｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−３−［２−（ピリジン−２−イルスルファニル）−エチル］−尿素（化合物番号１３２）；
１−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−３−｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−尿素（化合物番号１３３）；
Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−Ｎ’−｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−オキサルアミド（化合物番号１３４）；
１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−３−［４−（３−キノキサリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−尿素（化合物番号１３５）；
１−ベンゼンスルホニル−ヒドラジノ−３−［４−（３−キノキサリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−尿素（化合物番号１３９）；
１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−エチル）−３−［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−尿素（化合物番号１４０）；
１−（モルホリン−４−スルホニル）−３−［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−尿素（化合物番号１４２）；
｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸ピペリジン−４−イルエステル（化合物番号１４３）；
１−［２−（ピリジン−２−イルスルファニル）−エチル］−３−［４−（３−キノキサリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−尿素（化合物番号１５５）；
｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸２−（ピリジン−２−スルホニル）−エチルエステル（化合物番号１５６）；
｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸２−（ピリジン−２−イルスルファニル）−エチルエステル（化合物番号１５７）；
［４−（３−キノキサリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−カルバミン酸２−ベンゼンスルホニルアミノ−エチルエステル（化合物番号１５８）；
｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸２−（Ｎ−ピリジン−２−イル−ヒドラジノ）−エチルエステル（化合物番号１５９）；
１−｛２−［Ｎ−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−ヒドラジノ］−エチル｝−３−［４−（３−キノキサリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−尿素（化合物番号１６０）；
１−［４−（ピラゾール−１−カルボニル）−フェニル］−３−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−イル）−ブト−２−エン−１−オン（化合物番号１６１）；
４，４，４−トリフルオロ−１−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−３−キノリン−３−イル−ブト−２−エン−１−オン（化合物番号１６２）；
Ｎ−｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−ブト−２−エノイル］−フェニル｝−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イル−アセトアミド（化合物番号１６３）；
２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−Ｎ−［４−（４，４，４−トリフルオロ−３−キノリン−３−イル−ブト−２−エノイル）−フェニル］−アセトアミド（化合物番号１６４）；
モルホリン−４−カルボン酸｛４−［４，４，４−トリフルオロ−３−（４−モルホリン−４−イル−キノリン−３−イル）−ブト−２−エノイル］−フェニル｝−アミド（化合物番号１６５）；
モルホリン−４−カルボン酸｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−ブト−２−エノイル］−フェニル｝−アミド（化合物番号１６６）；
Ｎ−［２−（３−｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−ウレイド）−エチル］−ニコチンアミド（化合物番号１６７）；
１−［２−（ピペリジン−４−イルオキシ）−エチル］−３−［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−尿素（化合物番号１６８）；
（４−｛３−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−アクリロイル｝−フェニル）−カルバミン酸フラン−２−イルメチルエステル（化合物番号１６９）；
（４−｛３−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−アクリロイル｝−フェニル）−カルバミン酸ピリジン−２−イルメチルエステル（化合物番号１７０）；
（４−｛３−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−アクリロイル｝−フェニル）−カルバミン酸２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エチルエステル（化合物番号１７１）；
｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸２−［１，２，４］トリアゾール−１−イル−エチルエステル（化合物番号１７２）；
｛４−［３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸２−［１，２，４］−トリアゾール−１−イル−エチルエステル（化合物番号１７３）；
（４−｛３−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−アクリロイル｝−フェニル）−カルバミン酸チオフェン−２−イルメチルエステル（化合物番号１７４）；
２−｛３−オキソ−３−［４−（チオフェン−２−イルメトキシカルボニルアミノ）−フェニル］−プロペニル｝−キノリン−６−カルボン酸（化合物番号１７５）；
｛４−［３−（６−［１，２，４］トリアゾール−１−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸チオフェン−２−イルメチルエステル（化合物番号１７６）；
｛４−［３−（６−テトラゾール−１−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸チオフェン−２−イルメチルエステル（化合物番号１７７）；
｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸ピリジン−２イルメチルエステル（化合物番号１７８）；
４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−カルバミン酸ピリジン−２−イルメチルエステル（化合物番号１７９）；
（４−｛３−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−アクリロイル｝−フェニル）−カルバミン酸ピペリジン−４−イルエステル（化合物番号１８０）；
｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イルエステル（化合物番号１８１）；
（４−｛３−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−アクリロイル｝−フェニル）−カルバミン酸イソキサゾール−３−イルエステル（化合物番号１８２）；
［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−カルバミン酸１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチルエステル（化合物番号１８３）；
［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−カルバミン酸２−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニルアミノ）−エチルエステル（化合物番号１８４）；
［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−カルバミン酸２−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニルアミノ）−エチルエステル（化合物番号１８５）；
（４−｛３−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−アクリロイル｝−フェニル）−カルバミン酸２−ベンゼンスルホニルアミノ−エチルエステル（化合物番号１８６）；
｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸２−［（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−アミノ］−エチルエステル（化合物番号１８７）；
［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−カルバミン酸２−［（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−アミノ］−エチルエステル（化合物番号１８８）；
［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−カルバミン酸２−（Ｎ−ピリジン−２−イル−ヒドラジノ）−エチルエステル（化合物番号１８９）；
［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−カルバミン酸２−［Ｎ−（５−メチル−イソキサゾール−３−イル）−ヒドラジノ］−エチルエステル（化合物番号１９０）；
［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−カルバミン酸２−（Ｎ’−ベンゼンスルホニル−ヒドラジノ）−エチルエステル（化合物番号１９１）；
１−｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−３−（２−オキソ−２−ピペラジン−１−イル−エチル）−尿素（化合物番号１９２）；
１−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−オキソ−エチル］−３−［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−尿素（化合物番号１９３）；
１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−エチル）−３−｛４−［３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−尿素（化合物番号１９４）；
１−［２−（ピリジン−２−スルホニル）−エチル］−３−［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−尿素（化合物番号１９５）；
１−｛４−［３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−３−［２−（ピペリジン−４−スルホニル）−エチル］−尿素（化合物番号１９６）；
４−メチル−ピペラジン−１−スルホン酸（２−｛３−［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−ウレイド｝−エチル）−アミド（化合物番号１９７）；
１−｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−３−［２−（ピペリジン−４−イルスルファニル）−エチル］−尿素（化合物番号１９８）；
１−｛２−［Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ヒドラジノ］−エチル｝−３−［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−尿素（化合物番号１９９）；
１−｛２−［Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ヒドラジノ］−エチル｝−３−［４−（３−キノキサリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−尿素（化合物番号２００）；
１−｛２−［Ｎ−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−ヒドラジノ］−エチル｝−３−｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−尿素（化合物番号２０１）；
１−（２−ピペラジン−１−イル−エチル）−３−［４−（３−キノキサリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−尿素（化合物番号２０２）；
１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−３−［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］尿素（化合物番号２０３）；
１−（２−ピペラジン−１−イル−エチル）−３−［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−尿素（化合物番号２０４）；
１−｛４−［３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−３−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−尿素（化合物番号２０５）；
１−｛４−［３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−３−（２−チオモルホリン１，１−ジオキシド−４−イル−エチル）−尿素（化合物番号２０６）；
１−（２−ピペラジン−１−イル−エチル）−３−｛４−［３−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−６’−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−尿素（化合物番号２０７）；
ピペリジン−４−カルボン酸［２−（３−｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−ウレイド）−エチル］−アミド（化合物番号２０８）；
Ｎ−（２−｛３−［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−ウレイド｝−エチル）−ニコチンアミド（化合物番号２０９）；
１−［２−（Ｎ’−ベンゼンスルホニル−ヒドラジノ）−エチル］−３−［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−尿素（化合物番号２１０）；
１−［２−（Ｎ’−ベンゼンスルホニル−ヒドラジノ）−エチル］−３−［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−尿素（化合物番号２１１）；
１−（ピペラジン−１−スルホニル）−３−［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）フェニル］−尿素（化合物番号２１２）；
１−｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−３−（ピペラジン−１−スルホニル）−尿素（化合物番号２１３）；
１−（ピペラジン−１−スルホニル）−３−［４−（３−キノキサリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−尿素（化合物番号２１４）；
１−（ピペラジン−１−スルホニル）−３−［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）フェニル］−尿素（化合物番号２１５）；
Ｎ−（２−ピペラジン−１−イル−エチル）−Ｎ’−［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−オキサルアミド（化合物番号２１６）；
Ｎ−｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−Ｎ’−（２−ピペラジン−１−イル−エチル）−オキサルアミド（化合物番号２１７）；
１−［２−（｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニルアミノオキサリル｝−アミノ）−アセチル］−ピペリジン−４−カルボン酸（化合物番号２１８）；
Ｎ−（２−オキソ−２−ピペラジン−１−イル−エチル）−Ｎ’−［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−オキサルアミド（化合物番号２１９）；
Ｎ−［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−Ｎ’−［２−（ピリジン−２−イル−スルホニル）−エチル］−オキサルアミド（化合物番号２２０）；
Ｎ−［２−（ピペリジン−４−イルスルファニル）−エチル］−Ｎ’−［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−オキサルアミド（化合物番号２２１）；
Ｎ−［２−（ピリジン−２−スルホニル）−エチル］−Ｎ’−［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−オキサルアミド（化合物番号２２２）；
２−［Ｎ−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−ヒドラジノ］−２−オキソ−Ｎ−［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−アセトアミド（化合物番号２２３）；
２−オキソ−２−（Ｎ−フェニル−ヒドラジノ）−Ｎ−［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−アセトアミド（化合物番号２２４）；
２−オキソ−２−（ピペラジン−１−スルホニルアミノ）−Ｎ−［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−アセトアミド（化合物番号２２５）；
２−ベンゼンスルホニルアミノ−２−オキソ−Ｎ−［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−アセトアミド（化合物番号２２６）；
Ｎ−［２−（ピペラジン−１−スルホニルアミノ）−エチル］−Ｎ’−［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−オキサルアミド（化合物番号２２７）；
２−（Ｎ’−ベンゼンスルホニル−ヒドラジノ）−２−オキソ−Ｎ−［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−アセトアミド（化合物番号２２８）；
Ｎ−｛２−［Ｎ−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−ヒドラジノ］−エチル｝−Ｎ’−［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−オキサルアミド（化合物番号２２９）；
Ｎ−｛２−［（ピペラジン−１−カルボニル）−アミノ］−エチル｝−Ｎ’−［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−オキサルアミド（化合物番号２３０）；
Ｎ−｛２−［（ピリジン−３−カルボニル）−アミノ］−エチル｝−Ｎ’−［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−オキサルアミド（化合物番号２３１）；
Ｎ−｛２−［（ピペリジン−４−カルボニル）−アミノ］−エチル｝−Ｎ’−［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−オキサルアミド（化合物番号２３２）；
Ｎ−（１−｛４−［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−ベンゾイル］−ピペラジン−１−イル｝−ピペリジン−４−イル）−メタンスルホンアミド（化合物番号２４７）；
（１−｛４−［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−ベンゾイル］−ピペラジン−１−イル｝−ピペリジン−４−イル）−スルホニル尿素（化合物番号２４８）；
１−｛４−［４−（４−シクロヘキシルアミノ−ピペリジン−１−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−フェニル｝−３−ピリジン−２−イル−プロペノン（化合物番号２４９）
よりなる群から選択される請求項２に記載の化合物。
【請求項１２】
前記化合物が、
１−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−３−｛６−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチルアミノ］−ピリジン−２−イル｝−プロペノン（化合物番号２３３）；
（２−｛３−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−３−オキソ−プロペニル｝−キノリン−６−イル）−カルバミン酸エチルエステル（化合物番号２３４）；
（６−｛３−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−３−オキソ−プロペニル｝−ピリジン−２−イル）−カルバミン酸フェニルエステル（化合物番号２３５）；
１−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−３−｛６−［（ピペリジン−１−イルメチル）−アミノ］−ピリジン−２−イル｝−プロペノン（化合物番号２３６）；
１−［４−（３−ジメチルアミノ−ピラゾール−１−カルボニル）−フェニル］−３−［６−（２−オキソ−２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−ピリジン−２−イル］−プロペノン（化合物番号２３７）；
１−［４−（ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−３−｛６−［２−（ピリジン−２−スルホニル）−エチルアミノ］−ピリジン−２−イル｝−プロペノン（化合物番号２３８）；
ベンゼンスルホン酸Ｎ−［２−（６−｛３−オキソ−３−［４−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−プロペニル｝−ピリジン−２−イルアミノ）−エチル］−ヒドラジド（化合物番号２３９）；
（６−｛３−［４−（３−ベンゼンスルホニル−ウレイド）−フェニル］−３−オキソ−プロペニル｝−ピリジン−２−イル）−カルバミン酸エチルエステル（化合物番号２４０）；
モルホリン−４−カルボン酸（４−｛３−［６−（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−ピリジン−２−イル］−アクリロイル｝−フェニル）−アミド（化合物番号２４１）；
｛２−［３−（４−エトキシカルボニルアミノ−フェニル）−３−オキソ−プロペニル］−キノリン−６−イル｝−カルバミン酸エチルエステル（化合物番号２４２）；
｛２−［３−オキソ−３−（４−フェノキシカルボニルアミノ−フェニル）−プロペニル］−キノリン−４−イル｝−カルバミン酸エチルエステル（化合物番号２４３）；
［２−（３−｛４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−オキソ−アセチルアミノ］−フェニル｝−３−オキソ−プロペニル）−キノリン−４−イル］−カルバミン酸メチルエステル（化合物番号２４４）；
１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−３−（４−｛３−［６−（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−ピリジン−２−イル］−アクリロイル｝−フェニル）−尿素（化合物番号２４５）；
１−［４−（３−ジメチルアミノ−ピラゾール−１−カルボニル）−フェニル］−３−｛６−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−オキソ−エチルアミノ］−ピリジン−２−イル｝−プロペノン（化合物番号２４６）；
［６−（３−オキソ−３−｛４−［４−（ピロリジン−１−カルボニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−フェニル｝−プロペニル）−ピリジン−２−イル］−カルバミン酸メチルエステル（化合物番号２５０）；
［６−（３−オキソ−３−｛４−［４−（ピリジン−２−イルオキシ）−ピペリジン−１−カルボニル］−フェニル｝−プロペニル）−ピリジン−２−イル］−カルバミン酸エチルエステル（化合物番号２５１）
よりなる群から選択される請求項３に記載の化合物。
【請求項１３】
哺乳類生体の体細胞においてＨＳＰ−７０の発現を誘発することによるヒトを含む哺乳類生体における病的ストレスを伴う疾患の治療法であって、それを必要としている前記哺乳類生体に、請求項１に定義される式（Ｉ）で表される２−プロペン−１−オン誘導体の一種以上である化合物の治療有効量を投与することを含んでなる方法。
【請求項１４】
前記病的ストレスを伴う疾患が脳卒中、心筋梗塞、炎症性疾患、肝毒性、敗血症、ウイルス性疾患、同種移植拒絶反応、腫瘍性疾患、胃粘膜損傷、脳出血、内皮機能不全、糖尿病合併症、神経変性疾患、外傷後神経細胞損傷、急性腎不全、緑内障及び老化に関連する皮膚の変性から選択される請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記病的ストレスを伴う疾患が脳卒中である請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記病的ストレスを伴う疾患が心筋梗塞である請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
前記病的ストレスを伴う疾患が炎症性疾患である請求項１４に記載の方法。
【請求項１８】
前記糖尿病合併症が糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症及び慢性創傷治癒から選択される請求項１４に記載の方法。
【請求項１９】
前記神経変性疾患がアルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症及びパーキンソン病から選択される請求項１４に記載の方法。
【請求項２０】
医薬的に容認できる担体、希釈剤又は賦形剤と組み合わせて請求項１に定義される式（Ｉ）の化合物の一種以上の治療有効量を含んでなる医薬組成物。
【請求項２１】
経口製剤又は非経口製剤の形態である請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
タブレット、カプセル、粉末、シロップ、溶液、注射液又は懸濁液の形態である請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
全組成物の約０．５重量％〜約９０重量％の範囲の濃度レベルで１ｍｇ〜１０００ｍｇの一般式（Ｉ）の化合物を含有する請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
より好ましくは全組成物の約１０重量％〜約７０重量％の範囲の濃度レベルで２０ｍｇ〜５００ｍｇの一般式（Ｉ）の化合物を含有する請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
哺乳類生体の体細胞においてＨＳＰ−７０の発現を誘発することによるヒトを含む哺乳類生体における病的ストレスを伴う疾患の治療薬の製造における、請求項１に定義される式（Ｉ）で表される化合物の一種以上の使用。
【請求項２６】
前記病的ストレスを伴う疾患が脳卒中、心筋梗塞、炎症性疾患、肝毒性、敗血症、ウイルス性疾患、同種移植拒絶反応、腫瘍性疾患、胃粘膜損傷、脳出血、内皮機能不全、糖尿病合併症、神経変性疾患、外傷後神経細胞損傷、急性腎不全、緑内障及び老化に関連する皮膚の変性から選択される請求項２５に記載の使用。
【請求項２７】
前記病的ストレスを伴う疾患が脳卒中である請求項２６に記載の使用。
【請求項２８】
前記病的ストレスを伴う疾患が心筋梗塞である請求項２６に記載の使用。
【請求項２９】
前記病的ストレスを伴う疾患が炎症性疾患である請求項２６に記載の使用。
【請求項３０】
前記糖尿病合併症が糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症及び慢性創傷治癒から選択される請求項２６に記載の使用。
【請求項３１】
前記神経変性疾患がアルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症及びパーキンソン病から選択される請求項２６に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は一般式（Ｉ）の２−プロペン−１−オン類の新規化合物、それらの誘導体、それらの類似体、それらの互変異性型、それらの立体異性体、それらの多形体、それらの医薬的に容認できる塩、それらの医薬的に容認できる溶媒和物及びそれらを含有する医薬的に容認できるそれらの組成物に関する。式中、Ｒ５、Ｒ６、Ｑ及びＹは以下に定義される意味を有する。
【０００２】
【化３】
2007532632.tif 000003
【０００３】
また本発明は、前記新規化合物、それらの誘導体、それらの類似体、それらの互変異性型、それらの立体異性体、それらの多形体、それらの医薬的に容認できる塩、それらの医薬的に容認できる溶媒和物及びそれらを含有する医薬的に容認できる組成物の調製方法にも関する。
【０００４】
一般式（Ｉ）の化合物は、脳卒中、心筋梗塞、炎症性疾患、肝毒性、敗血症、ウイルス性疾患、同種移植拒絶反応、腫瘍性疾患、胃粘膜損傷、脳出血、内皮機能不全、糖尿病合併症、神経変性疾患、外傷後神経細胞損傷、急性腎不全、緑内障及び老化に関連する皮膚の変性のような虚血状態と関連する傷害の治療及び／又は予防のために有用である。発症機序は熱ショックタンパク質（ＨＳＰ）誘発である。
【背景技術】
【０００５】
熱ショックタンパク質（ＨＳＰ）は、熱耐性又は交差耐性として既知の機序を通して様々な病的ストレス下のほぼ全ての生細胞において細胞保護的な役割を果たすことが実証されている。熱ショックタンパク質は、生理学的条件下で多くの細胞内機能を有する分子シャペロン又はプロテアーゼとして機能する。シャペロンは誤って折り畳まれたか、又は変性されたオリゴマータンパク質の集合及び折り畳みに関与するのに対し、プロテアーゼは損傷タンパク質の分解を媒介する。
【０００６】
熱ショックタンパク質はそれらのおおよその分子質量を基準として指定されたいくつかの系統群に分類される（例えば、７０ｋＤａ  ＨＳＰ−７０、ユビキチン、ＨＳＰ−１０、ＨＳＰ−２７、ＨＳＰ−３２、ＨＳＰ−６０、ＨＳＰ−９０等）。ＨＳＰ−７０は通常の細胞中で見られる最も豊富なＨＳＰである。ＨＳＰ−７０及びＨＳＰ−７２と呼ばれるその誘発型は全ての生細胞中で見られる。熱ショックに続き、細胞中の最も豊富な単一タンパク質となる点までその合成は増加する。
【０００７】
生体外で低濃度で希釈された時に、変性剤からいくつかのタンパク質は自発的に再び折り畳まれるが、より大きく多領域のタンパク質はしばしば誤って折り畳まれて凝集する傾向を有する。その結果、高密度に充填された細胞環境内での要求は、変性中間体が効率的に捕捉され、中間体が折り畳まれた状態で維持され、その後、再び折り畳まれるか、又は分解されることを確実にすることである。ＨＳＰ−９０、ＨＳＰ−７０及びＨＳＰ−６０のような分子シャペロンは変性中間体を捕捉することによって、そして共シャペロン及びＡＴＰと一緒にこれを達成する。
【０００８】
ＨＳＰ−７０シャペロンは、例えば、初期の折り畳み中間体中で過渡的に暴露され、そして典型的に未変性状態の疎水性コアに制限されるポリペプチド鎖中の疎水性残基の伸長を認識する。従って、シャペロン相互作用の結果、タンパク質折り畳み及び再折り畳み反応の均衡が産生的な経路上の事象の方向へシフトし、そして誤って折り畳まれた種として凝集する傾向を有する非産生的な中間体の出現を最小化する。
【０００９】
過去数年にわたり、多くの研究によって主要な熱誘発性タンパク質、ＨＳＰ−７２が熱ショック及び他のストレスからの細胞及び組織保護のために重要であることが示されている。ＨＳＰ−７２は、損傷タンパク質の再折り畳み及び分解において分子シャペロンとして機能する。これによって、ＨＳＰ−７２のシャペロン活性はストレスに対してそれ自体を保護する細胞の能力におけるその役割を決定するという一般的仮説が導かれる。大量のタンパク質損傷及び壊死へと導くストレスへの暴露時に、ＨＳＰ−７２の抗凝集性及びタンパク質再折り畳み活性は実際に細胞保護のために重要となり得る。一方、アトポーシスへと導くストレスへの暴露時に、細胞情報伝達におけるその他と全く別の役割によってＨＳＰ−７２の保護機能は完全に構成され得る。アポトーシス情報伝達経路の抑制が細胞生存性を回復するため、これらの条件下、自然なタンパク質損傷は細胞死に至るには十分ではない。
【００１０】
熱ショックタンパク質という用語は、熱ショックによってそれらが単独で誘発されるわけではないため、幾分不適切な名称である。実際に、構成的に発現する（通常の増殖条件下で全タンパク質含量の５％〜１０％を構成する）ことに加えて、様々な病的ストレスを含む様々な刺激によってこれらのタンパク質は著しく誘発され得る（全細胞タンパク質含量の１５％まで）。
【００１１】
熱ショックタンパク質の発現を誘発する病的ストレスは、多くの疾患と関連する多種多様な条件を含む。かかるストレスに暴露される細胞中の熱ショックタンパク質の合成は、病的ストレスに対する細胞の防御の第一線を示す。
【００１２】
脳卒中
ＨＳＰ−７０の保護の役割が関係する１つのかかる病的状態は、脳虚血傷害（脳卒中）である。脳虚血は脳組織への血液供給の深刻な減損を引き起こし、その結果、徐々に細胞が酸素不足による死亡に進行する。かかる状況において、脳組織において熱ショックタンパク質の発現は増加する。一過性虚血は脳においてＨＳＰを誘発し、そして虚血外傷を耐える神経細胞集団の能力はＨＳＰ−７０の発現増加と相関する。ＨＳＰ−７０ｍＲＮＡは神経細胞において虚血辺縁で誘発された。虚血の辺縁領域、境界域を薬剤によって救助することが提案される。神経細胞においてＨＳＰ−７０タンパク質が主として局在化されることが見出されたのはこの領域においてであった［ダイネル  Ｇ．Ａ．（Ｄｉｅｎｅｌ  Ｇ．Ａ．）ら、ジャーナル  オブ  セレブラル  ブラッド  フロー  アンド  メタボリズム（Ｊ．Ｃｅｒｅｂ．Ｂｌｏｏｄ  Ｆｌｏｗ  Ｍｅｔａｂ．）、１９８６、第６巻、第５０５〜５１０頁；キノウチ  Ｈ．（Ｋｉｎｏｕｃｈｉ  Ｈ.）ら、ブレイン  リサーチ（Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ）、１９９３、第６１９巻、第３３４〜３３８頁］。ＨＳＰ−７０の保護の役割の直接的評価は、ラットＨＳＰを過剰発現するトランスジェニックマウス（ＨＳＰ−７０ｔｇマウス）を使用することによって示される。野生型同腹仔と対照的に、通常条件下においてＨＳＰ−７０ｔｇマウスの脳では高レベルのＨＳＰメッセンジャーＲＮＡ及びタンパク質が検出され、免疫組織化学分析によって主としてＨＳＰ−７０の神経細胞の発現が明らかにされた。異型接合性ＨＳＰ−７０ｔｇマウス及びそれらの野生型同腹仔は、中大脳動脈の腔内閉塞による持続性の限局性脳虚血を受けた。ニッスル染色によって評価されるように、野生型同腹仔マウスと比較して、ＨＳＰ−７０ｔｇマウスにおいては虚血から６時間後の脳梗塞は著しく少なかった。持続性の限局性虚血の２４時間後、ＨＳＰ−７０ｔｇマウスは脳梗塞に対してなおも保護されていた。このデータは、ＨＳＰ−７０が虚血性損傷に対して脳を著しく保護可能であることを示唆する［ラジデブ  Ｓ．（ＲａｊｄｅＶ  Ｓ．）、ハラ  Ｋ．（Ｈａｒａ  Ｋ．）ら、アンナスオブ  ニューロロジー（Ａｎｎ．Ｎｅｕｒｏｌ．）、２０００年６月、第４７巻（６）、第７８２〜７９１頁］。７２−ｋＤ誘発性熱ショックタンパク質（ＨＳＰ−７２）は、脳虚血性傷害の減少において非常に重要な役割を果たす。虚血発症後に各線条体中にＨＳＰ−７２ベクターが送達された場合、線条体内神経細胞の生存性が著しく改善された［ホエン  Ｂ．（Ｈｏｅｈｎ  Ｂ．）ら、ジャーナル  オブ  セレブラル  ブラッド  フロー  アンド  メタボリズム（Ｊ．Ｃｅｒｅｂ．Ｂｌｏｏｄ  Ｆｌｏｗ  Ｍｅｔａｂ．）、２００１年１１月、第２１巻（１１）、第１３０３〜１３０９頁］。
【００１３】
実験によって、リチウムのようなＨＳＰ−誘発因子による処理において、虚血によって誘発された神経学的欠損が減少されることが見出されると証明された。これらの神経保護の効果は、虚血性半球における細胞保護的な熱ショックタンパク質−７０のアップレギュレーションと関係していた［レン  Ｍ．（Ｒｅｎ  Ｍ．）ら、プロシーディングス  オブ  ザ  ナショナル  アカデミー  オブ  サイエンス  オブ  ザ  ユナイテッド  ステーツ  オブ  アメリカ（Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ．）、２００３年５月１３日；第１００巻（１０）、第６２１０〜６２１５頁］。従って、ＨＳＰ−７０の誘発は脳虚血傷害（脳卒中）において保護効果を与える。
【００１４】
心筋梗塞
脳虚血に類似するもう１つの病的状態は心筋梗塞であり、この場合、深刻な虚血が比較的短期間であっても心筋細胞の広範な死亡へと導く。虚血後心筋保存、梗塞の大きさ減少ならびに改善された代謝及び機能回復との直接的相互関係によって明白であるように、ＨＳＰ−７０の誘発はその後の虚血に対する保護を与えることが示されている。成体心筋細胞における誘発性ＨＳＰ−７０の過剰発現は、虚血性傷害に応じて乳酸デヒドロゲナーゼの３４%減少と関係した［ヒュッター  Ｍ．Ｍ．（Ｈｕｔｔｅｒ  Ｍ．Ｍ．）ら、サーキュレーション（Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ）、１９９４、第８９巻、第３５５〜３６０頁；リウ  Ｘ．（Ｌｉｕ  Ｘ．）ら、サーキュレーション（Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ）、１９９２、第８６巻、第ＩＩ３５８〜ＩＩ３６３頁；マーティン  Ｊ．Ｌ．（Ｍａｒｔｉｎ  Ｊ．Ｌ．）、サーキュレーション（Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ）、１９９７、第９６巻、第４３４３〜４３４８頁］。
【００１５】
実験によって、ＨＳＰ誘発因子バイモクロモル（Ｂｉｍｏｃｌｏｍｏｌ）によるラットの経口一次処理が虚血のラットモデルにおいて心筋ＨＳＰ−７０を高め、そして梗塞の大きさを減少させることが示された［ラバーズ  Ｎ．Ｌ．（Ｌｕｂｂｅｒｓ  Ｎ．Ｌ．）ら、ヨーロピアン  ジャーナル  オブ  ファーマコロジー（Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．）、２００２年１月１８日、第４３５巻（１）、第７９〜８３頁］。バイモクロモルの経口投与後、ＨＳＰ−７０誘発と梗塞の大きさ減少との間に重要な相互関係があった。さらにバイモクロモルは、ＨＳＰ−７０レベルを増加させることによってラット新生児期心筋細胞における細胞生存を改善した［ポラコウスキ  Ｊ．Ｓ．（Ｐｏｌａｋｏｗｓｋｉ  Ｊ．Ｓ．）ら、ヨーロピアン  ジャーナル  オブ  ファーマコロジー（Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．）、２００２年１月１８日、第４３５巻（１）、第７３〜７７頁］。
【００１６】
さらなる実験において、トランスジェニックマウスは高レベルのラット−誘発性ＨＳＰ−７０を発現するように設計された［マーバー  Ｍ．Ｓ．（Ｍａｒｂｅｒ  Ｍ．Ｓ．）ら、ザ  ジャーナル  オブ  クリニカル  インベスティゲーション（Ｊ．Ｃｌｉｎ．ＩｎＶｅｓｔ．）、１９９５年４月、第９５巻、第１４４６〜１４５６頁］。トランスジェニックマウスの心臓の全体虚血の２０分後に梗塞の大きさにおいて約４０％までの重大な減少があり、そして野生型と比較して再灌流の間に収縮作用が２倍になることが観測された。
【００１７】
さらに心筋ストレスタンパク質ＨＳＰ−７０が直接保護であることを示す証拠は、ＨＳＰ−７０を過剰発現するトランスフェクト筋細胞系が低酸素症ストレスに対して向上された耐性を有するという観察によって提供される［メストリル  Ｒ．（Ｍｅｓｔｒｉｌ  Ｒ.）ら、ザ  ジャーナル  オブ  クリニカル  インベスティゲーション（Ｊ．Ｃｌｉｎ．ＩｎＶｅｓｔ．）、１９９４年２月、第９３巻、第７５９〜７６７頁］。
【００１８】
ミトコンドリア作用及び心室回復に関する遺伝子療法によるＨＳＰ−７０過剰発現の役割のさらなる調査によって、ＨＳＰ−７０アップレギュレーションは虚血−再灌流傷害後にミトコンドリア作用を保護し、そして心筋機能の改善された保存と関係していたことが示された。ＮＡＤ及びＦＡＤに関連する虚血後ミトコンドリア呼吸制御指数はより良好に保存され、そして制御心臓（ｃｏｎｔｒｏｌ  ｈｅａｒｔ）よりもトランスフェクトＨＳＰにおいて機械的機能の回復はより大きかった［ジャヤクマー  Ｊ．（Ｊａｙａｋｕｍａｒ  Ｊ．）ら、サーキュレーション（Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ）、２００１年９月１８日、第１０４巻（１２  Ｓｕｐｐｌ  １）、第１３０３〜１３０７頁］。従って、前記証拠は、ＨＳＰ−７０の誘発が心筋梗塞の治療のために有用であることを示す。
【００１９】
炎症性疾患
ＨＳＰ−７０誘発を引き起こす組織及び器官における病的ストレスのなおもう１つの例は、炎症性疾患によって提供される。
【００２０】
炎症は白血球のような食作用性細胞の活性化によって、主として、高レベルの反応性酸素種（ＲＯＳ）ならびにサイトカインを発生させる単核細胞マクロファージによって引き起こされる。ＨＳＰが細胞及び組織を炎症の有害な影響から順番に保護している間、ＲＯＳ及びサイトカインの両方は熱ショックタンパク質（ＨＳＰ）の発現をアップレギュレートする。成体の呼吸障害症候群、つまりＨＳＰを引き起こす急性肺炎症の条件の生体内モデルにおいて、ＨＳＰは死亡を完全に予防した［ジャクアイア−サリン  Ｍ．Ｒ．（Ｊａｃｑｕｉｅｒ−Ｓａｌｉｎ  Ｍ．Ｒ．）ら、エクスペリエンチア（Ｅｘｐｅｒｉｅｎｔｉａ）、１９９４年１１月３０日、第５０巻（１１−１２）、第１０３１〜１０３８頁］。
【００２１】
ＨＳＰは炎症において多数の保護効果を発揮し、自己／非自己識別、免疫反応の向上、免疫性保護、熱耐性及び炎症性メディエータの細胞毒性に対する保護が含まれる［ポラ  Ｂ．Ｓ．（Ｐｏｌｌａ  Ｂ．Ｓ．）ら、ＥＸＳ．、１９９６、第７７巻、第３７５〜９１頁］。
【００２２】
熱ショックタンパク質（ＨＳＰ）は、リューマチ性関節炎の進行の制御に繰り返し関連する。滑液組織中のＨＳＰ−７０発現のアップレギュレーションは、リューマチ性関節炎患者において一貫して観測される。最近の調査では、炎症誘発性サイトカインが、培養された滑液繊維芽細胞のような細胞においてＨＳＦ１−ＤＮＡ結合の活性化及びＨＳＰ−７０発現を誘発することが示された［ジョージ  シェット（Ｇｅｏｒｇ  Ｓｃｈｅｔｔ）ら、ザ  ジャーナル  オブ  クリニカル  インベスティゲーション（Ｊ．Ｃｌｉｎ．ＩｎＶｅｓｔ．）、１９９８年７月、第１０２巻（２）、第３０２〜３１１頁］。ＨＳＰ−７０はタンパク質折り畳みに重要に関連し、そしてアポトーシス細胞死を予防し得るため、滑液増殖及びパンヌス形成が促進され、それらの高レベルは疾患状態の進行制御に関して重要な役割を果たす。
【００２３】
ＮＳＡＩＤＳのような抗炎症剤はＨＳＦ−１  ＤＮＡ結合を活性化し、そしてグルココルトコイドは高い用量でＨＳＦ−１を活性化し、同様にＨＳＰ発現を誘発する［ジョージ  シェット（Ｇｅｏｒｇ  Ｓｃｈｅｔｔ）ら、ザ  ジャーナル  オブ  クリニカル  インベスティゲーション（Ｊ．Ｃｌｉｎ．ＩｎＶｅｓｔ．）、１９９８年７月、第１０２巻（２）、第３０２〜３１１頁］。
【００２４】
ＨＳＰ−７０は炎症制御において役割を有する。炎症発症前のＨＳＰ−７０の誘発は器官損傷を減少し得る［ハヤシ  Ｙ．（Ｈａｙａｓｈｉ  Ｙ．）ら、サーキュレーション（Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ）、２００２年１１月１２日、第１０６巻（２０）、第２６０１〜２６０７頁］。ＨＳＰ−７０誘発因子の手術前投与は、心肺バイパス（ＣＰＢ）誘発炎症反応の減少において有用であるように見える。
【００２５】
２−シクロペンテン−１−オンの抗炎症特性の調査によって、熱ショック因子１（ＨＳＦ  １）活性化、その後のＨＳＰ−７２発現の誘発が炎症を起こした組織において生じ、そしてこの効果は炎症反応の緩和と関係していることが実証された［イアナロ  Ａ．（Ｉａｎａｒｏ  Ａ．）ら、モレキュラー  ファーマシューティカル（Ｍｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．）、２００３年７月、第６４巻（１）、第８５〜９３頁］。２−シクロペンテン−１−オンの抗炎症特性特性は、生体内のＨＳＦ−１によって誘発されたＨＳＰ−７２発現と関係していた。
【００２６】
ＨＳＰ共誘発因子ＢＲＸ−２２０は、ラットにおいてコレシストキニン−オクタペプチド（ＣＣＫ）によって誘発された急性膵炎に対する効果に関して試験された［ラコンクザイ  Ｚ．Ｊｒ．（Ｒａｋｏｎｃｚａｙ  Ｚ．Ｊｒ．）ら、フリーラジカル  バイオロジー  アンド  メディスン（Ｆｒｅｅ  Ｒａｄｉｃ．Ｂｉｏｌ．Ｍｅｄ．）、２００２年６月１５日、第３２巻（１２）、第１２８３〜１２９２頁］。ＢＲＸ−２２０で処理された動物において、ＨＳＰ−６０及びＨＳＰ−７２の膵臓レベルは著しく増加した。さらに膵臓の全タンパク質含量、アミラーゼ及びトリプシノゲン活性は、グルタチオンペルオキシダーゼ活性の増加によってより高かった。プラスマトリプシノゲン活性化ペプチド濃度の減少、膵臓脂質の過酸化、タンパク質酸化及びＣｕ／Ｚｎ−スーパーオキシドジスムターゼの活性も観測された。膵炎に関するＢＲＸ−２２０の保護作用は、そのＨＳＰ−７０誘発作用に直接的に基づいた。
【００２７】
ＨＳＰ−７０の誘発が導かれるラットの全身高熱は、その後のカエルリン誘発急性膵炎に対して保護することが示された。より具体的には、膵炎の重要な早期成分であるアクチン細胞骨格の分解及び分裂が予防された［タシロ  Ｍ．（Ｔａｓｈｉｒｏ  Ｍ．）ら、ダイジェスチョン（Ｄｉｇｅｓｔｉｏｎ）、２００２、第６５巻（２）、第１１８〜１２６頁］。それゆえに、炎症に副次的な膵炎の損傷を減少した。従って、ＨＳＰ−７０の誘発は炎症性疾患の治療において有利である。
【００２８】
肝毒性
ＨＳＰ−７０の保護の役割が関連した病的ストレスのもう１つの例は肝毒性である。肝臓中の熱ショックタンパク質７０（ＨＳＰ−７０）の産生過剰は、様々な病理学的条件で肝細胞を保護する。ＨＳＰ−７０誘発因子の効果を調査することを目的とする研究では、９５％肝切除術後の急性肝不全に関して、著しく抑制されたアスパルテート又はアラニンアミノトランスフェラーゼの遊離及び血清インターロイキン−６レベルの増加が示された［オダ  Ｈ．(Ｏｄａ  Ｈ．ら、ジャーナル  オブ  ガストロインテスティナル  サージェリー｛Ｊ．Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔ．Ｓｕｒｇ．）、２００２年５月〜６月、第６巻（３）、第４６４〜４７２頁］。
【００２９】
ＨＳＰ誘発因子の塩化ガドリニウムの効果は、チオアセトアミドによって誘発される肝臓壊死の生体内モデルのメタロチオネイン及び熱ショックタンパク質発現に対するその効果に関して研究された［アンドレス  Ｄ．（Ａｎｄｒｅｓ  Ｄ．）ら、バイオケミカル  ファーマコロジー（Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．）、２００３年９月１５日、第６６巻（６）、第９１７〜９２６頁］。ガドリニウムは、血清ミエロペルオキシダーゼ活性ならびにＴＮＦ−アルファ及びＩＬ−６の血清濃度を著しく減少し、これはチオアセトアミドによって増加した。壊死の範囲、酸化ストレス度及び脂質過酸化ならびにミクロソームＦＡＤモノキシゲナーゼ活性は著しく減少した。これらの有利な効果は、ガドリニウム投与に続くＨＳＰ−７０の発現の向上に基づく。
【００３０】
従って、ＨＳＰ−７０の誘発は、肝毒性の場合において保護効果を発揮する。
【００３１】
敗血症
さらにＨＳＰ−７０の誘発が有利であることが見出されたもう１つの病的状態は、敗血症である。敗血症は、毒素産生細菌による血流の圧倒的な感染によって引き起こされる深刻な病気である。熱ショック処理によるＨＳＰの誘発によって晩期敗血症の死亡率が著しく減少した。敗血症の進行間のＨＳＰの関与は、侵襲性病原体に対する宿主防御の第一線に加えることができた。
【００３２】
ＨＳＰ−７２の発現及びそれらの保護の役割は、盲腸結紮及び穿刺のラットモデルを使用して研究された［ヤング  Ｒ．Ｃ．（Ｙａｎｇ  Ｒ．Ｃ．）ら、ザ  コーリャン  ジャーナル  オブ  メディカル  サイエンス（Ｋａｏｈｓｉｕｎｇ  Ｊ．Ｍｅｄ．Ｓｃｉ．）、１９９８年１１月、第１４巻（１１）、第６６４〜６７２頁］。ゲラニルゲラニルアセトンによるＨＳＰ−７０発現の誘発は、盲腸結紮及び穿刺によって誘発された横隔膜の機能不全に対して保護を示した。これは横隔膜におけるＨＳＰ−７０の時間依存誘発を示し、これは敗血性横隔膜障害を減少した［マスダ  Ｙ．（Ｍａｓｕｄａ  Ｙ．）ら、クリティカル  ケア  メディスン（Ｃｒｉｔ．Ｃａｒｅ  Ｍｅｄ．）、２００３年１１月、第３１巻（１１）、第２５８５〜２５９１頁］。ＧＧＡが横隔膜でのＨＳＰ−７０発現を誘発することは分かっており、これはＧＧＡの保護作用に関する発症機序に基づく。
【００３３】
さらなる実験によって、亜ヒ酸ナトリウムの投与によるＨＳＰ−７０の誘発が盲腸結紮及び穿刺によって誘発された死亡率に対して重要な保護を与えたことを示す［リベイロ  Ｓ．Ｐ．（Ｒｉｂｅｉｒｏ  Ｓ．Ｐ．）ら、クリティカル  ケア  メディスン（Ｃｒｉｔ．Ｃａｒｅ  Ｍｅｄ．）、１９９４年６月、第２２巻（６）、第９２２〜９２９頁］。生体内で体温増加のない状態での亜ヒ酸ナトリウムの注入によって、肺中のＨＳＰ−７２の発現が誘発され、そして実験的敗血症に対して保護した。保護によって、穿孔後１８及び２４時間での肺中の熱ショックタンパク質７２の発現と直接的に相関する死亡率減少という結果が得られた。
【００３４】
熱ストレスによる熱ショックタンパク質の誘発によって、腹腔内敗血症及び敗血症によって誘発された急性肺傷害のラットモデルにおいて器官傷害及び死亡が減少されたことが観測された［ビラー  Ｊ．（Ｖｉｌｌａｒ  Ｊ．）ら、クリティカル  ケア  メディスン（Ｃｒｉｔ．Ｃａｒｅ  Ｍｅｄ．）、１９９４年６月、第２２巻（６）、第９１４〜９２１頁］。
【００３５】
急性呼吸障害症候群（ＡＲＤＳ）は、３つの病理学的経過を引き起こす。即ち、抑制されない炎症、間質性／肺胞タンパク質蓄積及び肺上皮細胞の破壊である。熱ショックタンパク質ＨＳＰ−７０は、適切にに発現される場合のみ、この３つ全ての反応を制限し得る。アデノウイルスによって媒介された遺伝子治療を使用してのＨＳＰ−７０の発現回復が有利であることが示されている［ヨラム  Ｇ．Ｗ．（Ｙｏｒａｍ  Ｇ．Ｗ．）ら、ザ  ジャーナル  オブ  クリニカル  インベスティゲーション（Ｊ．Ｃｌｉｎ．ＩｎＶｅｓｔ．）、２００２、第１１０巻、第８０１〜８０６頁］。ＨＳＰ−７０投与はタンパク質滲出と一緒に間質性及び肺胞浮腫を著しく減少させ、そして好中球蓄積を劇的に減少させた。未処理の動物において２５％のみであることに対して、ＨＳＰ−７０の約２倍以上の発現によって４８時間の時点で６８％の生存が得られた。実験的な急性呼吸障害症候群において、ＨＳＰ−７０産生の調整によって病理学的変化が低下し、そして結果が改善された。従って、ＨＳＰ−７０の誘発因子は敗血症において保護の効果を与える。
【００３６】
ウイルス性疾患
ＨＳＰ−７０の誘発が生じるもう１つの病的状態はウイルス性疾患である。熱ショックタンパク質（ＨＳＰ）及び分子シャペロンがウイルス感染に対して細胞を保護することについては長年知られている［リンドクイスト  Ｓ．（Ｌｉｎｄｑｕｉｓｔ  Ｓ．）ら、アニュアル  レビュー  オブ  ジェネティックス（Ａｎｎｕ．ＲｅＶ．Ｇｅｎｅｔ．）、１９８８、第２２巻、第６３１〜６３７頁］。小胞性口内炎ウィルス（ＶＳＶ）に感染されたサル腎臓の上皮細胞において、ＨＳＰ−７０の誘発が感染性ウイルス産生及びウイルスタンパク質合成の抑制と関係していることが実証されている［アントニオ  Ｒ．（Ａｎｔｏｎｉｏ  Ｒ．）ら、ザ  ジャーナル  オブ  バイオロジカル  ケミストリー（Ｊ．ｏｆ  Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．）、１９９６年１２月１３日発行、第２７１巻（５０）、第３２１９６〜３２１９６頁］。ヒト免疫不全ウイルスタイプ１（ＨＩＶ−１）のウイルスタンパク質Ｒ（Ｖｐｒ）の病原活性は、細胞周期Ｇ２停止を誘発する容量及び標的Ｔ細胞のアポトーシスに部分的に関連がある。ＨＳＰ−７０の過剰発現によってＶｐｒ依存Ｇ２停止及びアポトーシスが低下し、そしてＶｐｒ陽性であるがＶｐｒ欠乏性ではないＨＩＶ−１の複製が減少した［イオーダンスキー  Ｓ．（Ｉｏｒｄａｎｓｋｉｙ  Ｓ．）ら、ジャーナル  オブ  バイロロジー（Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．）、２００４年９月、第７８巻（１８）、第９６９７〜９７０４頁］。プロスタグランジンＡ１（ＰＧＡ１）によるＨＳＰ−７０の誘発によって、インフルエンザウイルス産生の抑制が引き起こされた［ヒラヤマ  Ｅ．（Ｈｉｒａｙａｍａ  Ｅ．）、薬学雑誌、２００４年７月、第１２４巻（７）、第４３７〜４４２頁］。
【００３７】
シクロペンテノンプロスタグランジンの抗ウイルス活性はＨＳＰ−７０の誘発によって媒介される。ＨＳＰ−７０の合成増加がいくつかのＤＮＡ及びＲＮＡウイルスモデル、小胞性口内炎ウィルス、シンドビスウィルス、センダイウイルス、小児麻痺ウイルス等において有効な抗ウイルスの活性を及ぼすことが示された［サントロ  Ｍ．Ｇ．（Ｓａｎｔｏｒｏ  Ｍ．Ｇ．）、エクスペリエンティア（Ｅｘｐｅｒｉｅｎｔｉａ）、１９９４年１１月３０日、第５０巻（１１〜１２）、第１０３９〜１０４７頁；アミシ  Ｃ．（Ａｍｉｃｉ  Ｃ．）ら、ザ  ジャーナル  オブ  ジェネラル  バイロロジー（Ｊ．Ｇｅｎ．Ｖｉｒｏｌ．）、１９９１年８月、第７２巻、第１８７７〜１８８５頁；アミシ  Ｃ．（Ａｍｉｃｉ  Ｃ．）ら、ジャーナル  オブ  バイロロジー（Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．）、１９９４年１１月、第６８巻（１１）、第６８９０〜６８９９頁；コンチ  Ｃ．（Ｃｏｎｔｉ  Ｃ．）ら、アンチマイクロビアル  エージェンツ  アンド  ケモセラピー（Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．Ａｇｅｎｔｓ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．）、１９９６年２月、第４０巻（２）、第３６７〜３７２頁；コンチ  Ｃ．（Ｃｏｎｔｉ  Ｃ．）ら、アンチマイクロビアル  エージェンツ  アンド  ケモセラピー（Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．Ａｇｅｎｔｓ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．）、１９９９年４月、第４３巻（４）、第８２２〜８２９頁］。従って、ＨＳＰ−７０の誘発は抗ウイルス性効果を発揮する。
【００３８】
同種移植拒絶反応
同種移植（一個体から、異なる遺伝子型を有する同種の他の個体への器官又は組織の移植）拒絶は、ＨＳＰ−７０の誘発を引き起こす病的状態である。ＨＳＰ−７０誘発は、移植後の器官機能を保存する保護の効果を有する。腎臓は、移植機能及び生存を危険にさらすことなく制限された期間のみ保存され得る。熱ショックタンパク質（ＨＳＰ）の誘発は、延長された低温貯蔵後の同種組織移植に続く結果を改善することが見出されている。熱前提条件はＨＳＰ−７０の発現を誘発し、そして組織学的に評価される場合、移植は構造虚血−再灌流傷害に対して保護された［ワグナー  Ｍ．（Ｗａｇｎｅｒ  Ｍ．）ら、キドニー  インターナショナル（Ｋｉｄｎｅｙ  Ｉｎｔ．）、２００３年４月、第６３巻（４）、第１５６４〜１５７３頁］。アポトーシスの抑制があり、そしてカスパーゼ−３の活性化が抑制されることが見出された。
【００３９】
ゲラニルゲラニルアセトン、非毒性熱ショックタンパク質誘発因子はラット正所性肝臓移植モデルで研究され、温虚血再灌流傷害における有利な効果が研究された［フダバ（Ｆｕｄａｂａ  Ｙ．）ら、トランスプランテーション（Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ）、２００１年７月２７日、第７２巻（２）、第１８４〜１８９頁］。ＧＧＡ投与は、温虚血の前でさえ肝臓中のＨＳＰ−７２及びＨＳＰ９０の両方のｍＲＮＡを蓄積し、そして温虚血の後、ＨＳＰ−７２及びＨＳＰ９０の合成を促進した。またさらにＧＧＡ一次処理は、再灌流の後、腫瘍壊死因子−アルファの血清濃度を著しく低下させた。調査結果は、ＨＳＰの誘発の向上及び下流の現象の両方が虚血−再灌流傷害におけるＧＧＡの有利な効果に関係していることを示す。加えて、供与体が賦形剤で処理される場合は全ての受容体が非機能性のため死亡すること比較して、供与体がゲラニルゲラニルアセトン（ＧＧＡ）で処理された場合、受容体の７日生存率は９０％に近かった。
【００４０】
調査によって、ＨＳＰのレベル上昇が心筋において心臓移植の低い拒絶をもたらす可能性によるＨＳＰ発現と拒絶との逆関係が明らかにされた［ババ  Ｈ．Ａ．（Ｂａｂａ  Ｈ．Ａ．）ら、トランスプランテーション（Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ）、１９９８年３月２７日、第６５巻（６）、第７９９〜８０４頁］。対照と比較して、心臓移植のための保存条件を模倣する手順に続いて、ＨＳＰ−７０遺伝子がトランスフェクトされた心臓における機械的機能の虚血後回復の著しい改善が観測された。これらの結果は細胞培養モデルで以前観測された調査結果を確認し、そして全心臓モデルにおいて虚血−再灌流傷害に対して保護する際のＨＳＰ−７０の役割を示すために拡大された。これは臨床状況とより密接に類似するものである［ジャヤクマー  Ｊ．（Ｊａｙａｋｕｍａｒ  Ｊ．）ら、サーキュレーション（Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ）、２０００、第１０２巻［ｓｕｐｐｌ  ＩＩＩ］、第ＩＩＩ−３０２〜ＩＩＩ−３０６頁］。
【００４１】
熱ショック反応は皮膚弁虚血に対する保護の効果も発揮する。熱ショックタンパク質（ＨＳＰ）発現は、熱処理前の高用量アスピリンの投与によって生体内で増大される［ガバミ  Ａ．（ＧｈａＶａｍｉ  Ａ．）ら、アンナルス  オブ  プラスティック  サージェリー（Ａｎｎ．Ｐｌａｓｔ．Ｓｕｒｇ．）、２００２年１月、第４８巻（１）、第６０〜６７頁］。免疫組織化学によってＨＳＰ発現が確認され、そして皮膚弁の生存率が著しく改善された。従って、ＨＳＰ−７０誘発は移植後に器官機能を保つ際に有利である。
【００４２】
腫瘍性疾患
ＨＳＰ−７０の誘発は腫瘍の治療においても有利であることが示されている。ＨＳＰ−７０の発現の向上が様々な動物のモデルにおいて腫瘍退縮を引き起こす際の補助となることが見出されている。熱ショックタンパク質（ＨＳＰ）は、その後の体温上昇ストレスに対する耐性（熱耐性）の発達、ならびに前立腺のようなガンにおいて特定の化学療法剤の臨床反応の向上に関係している。各化学療法剤と同時に組み合わせた時にコロニー形成アッセイは高熱の感作効果を明らかにし、局在化された細胞毒性の強化が得られた［ロイガス  Ｊ．（Ｒｏｉｇａｓ  Ｊ．）ら、プロステート（Ｐｒｏｓｔａｔｅ）、１９９８年２月１５日、第３４巻（３）、第１９５〜２０２頁］。化学療法剤及び高熱の同時適用は、ラット前立腺癌のダンニング（Ｄｕｎｎｉｎｇ）において相乗的な細胞毒性効果を有することが示された。さらに、ＨＳＰ−７０誘発によって測定されるように熱耐性細胞中のＨＳＰの誘発が化学療法的に媒介された細胞毒性の調節をもたらすことが証明されている。
【００４３】
熱ショックタンパク質の直接誘発がガン免疫において著しく寄与することが認識されている。抗腫瘍免疫は高熱によって誘発され、そしてさらに原位置での腫瘍への組換えＨＳＰ−７０タンパク質の投与によって向上する［イトウ  Ａ．（Ｉｔｏ  Ａ．）ら、キャンサー  イミュノロジー  アンド  イミュノセラピー（Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒ．）、２００４年１月、第５３巻（１）、第２６〜３２頁］。正電荷を有し、そして皮下ネズミ黒色腫への組換えＨＳＰ−７０タンパク質の投与と一緒に交番磁界において熱を発生させる磁鉄鉱カチオンリポソームと組み合わせて５００ＫＨｚ交番磁界を使用する高熱の誘発は、３０日間にわたって腫瘍増殖を抑制し、そして腫瘍の完全な退縮がマウスの２０％において観測された。治癒されたマウスにおいて全身抗腫瘍免疫が誘発されたこともわかった。高熱によって誘発された抗腫瘍免疫がＨＳＰ−７０遺伝子導入によって向上されるかどうかを決定するために実行されたもう１つの研究［イトウ  Ａ．（Ｉｔｏ  Ａ．）ら、キャンサー  ジーン  セラピー（Ｃａｎｃｅｒ  Ｇｅｎｅ  Ｔｈｅｒ．）、２００３年１２月、第１０巻（１２）、第９１８〜９２５頁］において、組み合わせ処理が３０日間にわたって腫瘍増殖を強力に抑制することが示され、そして腫瘍の完全な退縮が３０％のマウスにおいて観測された。従って、ＨＳＰ−７０の誘発は腫瘍性疾患の治療のために有用である。
【００４４】
胃粘膜損傷
摂取された食物とヘリコバクターピロリ感染とに由来する傷害によって引き起こされる胃粘膜損傷は、ＨＳＰ−７０の誘発を引き起こすもう１つの病的状態を構成する。胃表面粘液細胞は、かかる傷害に対する防御の第一線である。モルモット胃底腺からの胃表面粘膜細胞の初期培養は高温又は代謝傷害、例えばエタノール及び過酸化水素に暴露後、典型的な熱ショック反応を示し、そしてそれらはこれらのストレス要因に対する耐性を得ることができた。ＨＳＰ−７０ｍＲＮＡタンパク質はストレスに続いてラット胃粘膜において誘発され、そして誘発の範囲は粘膜障害の深刻さと半比例し、胃粘膜防御におけるＨＳＰ−７０の保護の役割を示唆する［ロクタン  Ｋ．（Ｒｏｋｕｔａｎ  Ｋ．）、ジャーナル  オブ  ガストロエンテロロジー  アンド  ヘパトロジー（Ｊ．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ．Ｈｅｐａｔｏｌ．）、２０００年３月、第１５巻  Ｓｕｐｐｌ、第Ｄ１２〜９頁］。
【００４５】
脳出血
ＨＳＰ−７０の誘発を引き起こすもう１つの病的状態は脳出血の場合にある。バイモクロモルによる研究によって、特に脈管傷害がくも膜下自己血液によって引き起こされる場合、脳血管傷害の間の血液脳関門の透過性における病的増加を低下させる能力が示された［エルド  Ｆ．（Ｅｒｄｏ  Ｆ．）ら、ブレイン  リサーチ  ブルテン（Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｂｕｌｌｅｔｉｎ）、１９９８、第４５巻（２）、第１６３〜１６６頁］。バイモクロモルはエヴァンズブルー漏出によって染色された脳組織の大きさを３９％まで強く減少させた。バイモクロモルは、ＨＳＰ−７２発現に対するその補助誘発因子効果を通して、実験的なくも膜下出血において有利な影響を与える。
【００４６】
内皮機能不全
様々な内皮機能不全は体細胞においてＨＳＰ−７０の誘発をもたらす病的状態を構成する。熱ショックタンパク質の補助誘発因子の効果、内皮機能におけるバイモクロモル処理及び７２Ｋｄ熱ショックタンパク質の発現について、自然発症高血圧ラットにおいて調査された［ジェドナコビッツ  Ａ．（ＪｅｄｎａｋｏＶｉｔｓ  Ａ．）ら、ライフ  サイエンス（Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉ．）、２０００年８月２５日、第６７巻（１４）、第１７９１〜１７９７頁］。アセチルコリン及び脈管ＨＳＰ−７２ｍＲＮＡレベルに対する著しい年齢依存性の軽減低下がＳＨＲ動物において観測された。これらの変化はバイモクロモルの適用によって予防されることがわかり、内皮機能の保存とＨＳＰ−７２の維持されたレベルとの間の関係を示唆した。
【００４７】
糖尿病合併症
神経障害、腎障害及び創傷治癒の遅延のような糖尿病患者に発生する合併症は、ＨＳＰ−７０の保護の役割が関係する病的状態を構成する。
【００４８】
（ａ）糖尿病性神経障害
神経梗塞を引き起こす神経内膜微小血管症は、糖尿病性神経障害の発病に関係していると考えられる［マリック  Ｒ．Ａ．（Ｍａｌｉｋ  Ｒ．Ａ．）ら、ダイアベティック  ニューロパシー（Ｄｉａｂｅｔｉｃ  Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ）：ニュー  コンセプツ  アンド  インサイツ（Ｎｅｗ  Ｃｏｎｃｅｐｔｓ  ａｎｄ  Ｉｎｓｉｇｈｔｓ）、１９９５、第１３１〜１３５頁］。実験的証拠によって、糖尿病性神経障害におけるＨＳＰ−７２誘発の保護の効果が示唆されている［バイロ  Ｋ．（Ｂｉｒｏ  Ｋ．）ら、ブレイン  リサーチ  ブルテン（Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｂｕｌｌｅｔｉｎ）、１９９７、第４４巻（３）、第２５９〜２６３頁］。そのＨＳＰ−７０誘発特性によるバイモクロモルによる処理は神経伝導緩徐化を運動神経で３８％まで、そして知覚神経で４２％まで減少し、これによって用量依存性応答が示される。それはまた、ストレプトゾトシンによって誘発された神経障害による典型的高い虚血耐性を７１％まで遅延した。これらの効果は、心臓及び腎臓のような他の組織において虚血に応じてＨＳＰ−７２の転写を誘発することが既知の用量で観測された。
【００４９】
（ｂ）糖尿病性網膜症
糖尿病性網膜症は血液網膜関門（ＢＲＢ）の弱化と関係しており、糖尿病における視力損失の主因である黄斑浮腫をもたらす。ＨＳＰ補助誘発因子バイモクロモル（ＢＲＬＰ−４２）は、糖尿病によって誘発された網膜症において有効性を示した［ヘゲジウス  Ｓ．（Ｈｅｇｅｄｉｕｓ  Ｓ．）ら、ダイアベトロジア（Ｄｉａｂｅｔｏｌｏｇｉａ）、１９９４、第３７巻、第１３８頁］。保護は、光受容体領域中及び下のより低い浮腫の程度、網膜色素上皮微絨毛のほぼ垂直な配置及びより緻密で平坦な網膜毛管の基底膜に反映した［バイロ  Ｋ．（Ｂｉｒｏ  Ｋ．）ら、ニューロ  レポート（Ｎｅｕｒｏ  Ｒｅｐｏｒｔ）、１９９８年６月２２日、第９巻（９）、第２０２９〜２０３３頁］。この改善は、糖尿病に関連する虚血性細胞障害に対する網膜膠細胞及び／又は神経細胞におけるバイモクロモルの細胞保護効果に帰する。ＨＳＰ−７０のさらなる過剰発現は、網膜光傷害に対する保護する効果を示す［キム  Ｊ．Ｈ．（Ｋｉｍ  Ｊ．Ｈ．）ら、コリアン  ジャーナル  オブ  オフタルモロジー（Ｋｏｒｅａｎ  Ｊ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．）２００３年６月、第１７巻（１）、第７〜１３頁］。
【００５０】
（ｃ）慢性創傷治癒
ＨＳＰは細胞増殖の調節に関係する。ＨＳＰ−７０の発現減少は、糖尿病動物における創傷治癒の遅延と関係していた［マックマートリー  Ａ．Ｌ．（ＭｃＭｕｒｔｒｙ  Ａ．Ｌ．）ら、ジャーナル  オブ  サージカル  リサーチ（Ｊ．Ｓｕｒｇ．Ｒｅｓ．）、１９９９、第８６巻、第３６〜４１頁］。より迅速かつより強力な治癒は、レーザーによる創傷のＨＳＰ−７０の活性化によって達成される［カポン  Ａ．（Ｃａｐｏｎ  Ａ．）ら、レーザーズ  イン  サージェリー  アンド  メディスン（Ｌａｓｅｒｓ  Ｓｕｒｇ．Ｍｅｄ．）、２００１、第２８巻、第１６８〜１７５頁］。
【００５１】
従って、ＨＳＰ−７０の誘発は様々な糖尿病合併症を治療する際に有利である。
【００５２】
神経変性疾患
アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症及びパーキンソン病のような神経変性疾患は、ＨＳＰ−７０が保護効果を発揮し、そしてこれらの疾患の進行を遅延させるように関係する病的状態の一組を構成する。
【００５３】
（ａ）アルツハイマー病は、ベータ−アミロイド及びタウタンパク質集合体（神経原線維濃縮体）によって特徴づけられる神経変性障害である。様々な細胞モデル中のＨＳＰの増加レベル（８〜１０倍増加）は、タウ溶解性及び微小管へのタウ結合を促進し、不溶性タウを減少し、そしてタウリン酸化の減少を引き起こすことが示されている。従って、ＨＳＰのアップレギュレーションは神経原線維濃縮体の形成を抑制する［ドウ  Ｆ．（Ｄｏｕ  Ｆ．）ら、プロシーディングス  オブ  ザ  ナショナル  アカデミー  オブ  サイエンス  オブ  ザ  ユナイテッド  ステーツ  オブ  アメリカ（Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ．）、２００３年１月２１日、第１００巻（２）、第７２１〜７２６頁］。研究によって、ウイルスによって媒介されたＨＳＰ−７０過剰発現が細胞内ベータ−アミロイド蓄積の中毒効果から神経細胞を救助することが示された［マグラン  Ｊ．（Ｍａｇｒａｎｅ  Ｊ．）ら、ジャーナル  オブ  ニューロサイエンス（Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．）、２００４年２月１８日、第２４巻（７）、第１７００〜１７０６頁］。
【００５４】
（ｂ）筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）は、脊髄及び運動皮質の運動神経細胞が死亡し、そして進行性麻痺が引き起こされる致命的な神経変性条件である。ＡＬＳの病因は、Ｃｕ／Ｚｎスーパーオキシドジスムターゼ−１（ＳＯＤ１）の遺伝子コード化における突然変異に関係する。熱ショックタンパク質（ＨＳＰ）の誘発因子であるアリモクロモル（ａｒｉｍｏｃｌｏｍｏｌ）による処理は、表現型を示すヒト突然変異体ＳＯＤ１を過剰発現するトランスジェニックマウスにおける疾患進行及びヒトＡＬＳ患者において見られるものと非常に類似している病理を著しく遅延させる［キエラン  Ｄ．（Ｋｉｅｒａｎ  Ｄ．）ら、ネーチャー  メディスン（Ｎａｔ．Ｍｅｄ．）、２００４年４月，第１０巻（４）、第４０２〜４０５頁；スザンナ  Ｃ．Ｂ．（Ｓｕｓａｎｎａ  Ｃ．Ｂ．）ら、ネーチャー  メディスン（Ｎａｔ．Ｍｅｄ．）、２００４、第１０巻、第３４５〜３４７頁］。
【００５５】
（ｃ）パーキンソン病は、黒質緻密部におけるドーパミン作動性神経細胞の損失、ならびに非常に細胞毒性であるレビ小体及びレビ神経炎と呼ばれる集合体への誤って折り畳まれたタンパク質アルファ−シヌクレイン（ｓｙｎｕｃｌｅｉｎ）の蓄積によって特徴づけられる一般的な神経変性病害である。特定の神経細胞タンパク質のミトコンドリア機能障害、酸化ストレス、タンパク質の誤った折り畳み、集合及びプロテアソーム分解における不全はパーキンソン病害（ＰＤ）の発病に関係した。組換えアデノ衛星ウィルスによるドーパミン神経細胞へのＨＳＰ−７０遺伝子導入によるＨＳＰ−７０のアップレギュレーションは、ＭＰＴＰによって誘発されたドーパミン神経細胞損失及び線条体内ドーパミンレベルにおいて関連する低下からマウスドーパミン作動系を著しく保護する［ドング  Ｚ．（Ｄｏｎｇ  Ｚ．）ら、モレキュラー  セラピー（Ｍｏｌ．Ｔｈｅｒ．）、２００５年１月、第１１巻（１）、第８０〜８８頁］。最近の実験的証拠によって、パーキンソン病を治療する際に臨床的に使用されるデプレニル及び他のプロパルギルアミンが、ＨＳＰ−７０及び他の抗アポトーシスタンパク質の合成を増加させることによって神経細胞生存性を増加させることが示される［タットン  Ｗ．（Ｔａｔｔｏｎ  Ｗ．）ら、ジャーナル  オブ  ニューラル  トランスミッション（Ｊ．Ｎｅｕｒａｌ．Ｔｒａｎｓｍ．）、２００３年５月、第１１０巻（５）、第５０９〜５１５頁］。ＨＳＰ−７０過剰発現マウスを用いた繁殖によるアルファ−シヌクレイントランスジェニックマウスにおけるＨＳＰ−７０導入によって、子孫において、誤って折り畳まれて凝集されたアルファ−シヌクレインの著しい減少が導びかれた［クルキン  Ｊ．（Ｋｌｕｃｋｅｎ  Ｊ．）ら、ザ  ジャーナル  オブ  バイオロジカル  ケミストリー（Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．）、２００４年６月１１日、第２７９巻（２４）、第５４９７〜５５０２頁］。最近の証拠によって、ＨＳＰ−７０によって媒介されたシャペロニン活性を向上することによって、ゲルダナマイシンが神経細胞をアルファ−シヌクレイン毒性から保護することが示される［オウラック  Ｐ．Ｋ．（Ａｕｌｕｃｋ  Ｐ．Ｋ．）ら、ザ  ジャーナル  オブ  バイオロジカル  ケミストリー（Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．）、２００５年１月２８日、第２８０巻（４）、第２８７３〜２８７８頁］。
【００５６】
従って、ＨＳＰ−７０誘発因子は治療において有用であり、そして上記の神経変性疾患状態の進行を遅延させる。
【００５７】
外傷後神経細胞損傷
外傷後神経細胞損傷と関連する病的ストレスは、神経細胞組織においてＨＳＰ−７０の誘発を引き起こす。神経組織に対する外傷に続くＨＳＰ−７０の発現は、損傷を受けたタンパク質の修復に関係する細胞反応の一部分であると推測されている［ダッチャー  Ｓ．Ａ（Ｄｕｔｃｈｅｒ  Ｓ．Ａ）ら、ジャーナル  オブ  ニューロトラウマ（Ｊ．Ｎｅｕｒｏｔｒａｕｍａ）、１９９８、第１５巻（６）、第４１１〜４２０頁］。ＨＳＰ−７０の誘発因子であるＢＲＸ−２２０は、子ラット座骨神経圧挫後の傷ついた運動神経の生存に対して効果があるか調査された［カルマー  Ｂ．（Ｋａｌｍａｒ  Ｂ．）ら、エクスペリメンタル  ニューロロジー（Ｅｘｐ．Ｎｅｕｒｏｌ．）、２００２年７月、第１７６巻（１）、第８７〜９７頁］。ＢＲＸ−２２０処理によって著しく多数の神経細胞が生存し、そして動神経のさらなる損失がないことがわかっている。傷害の１４日後、賦形剤群での２１％と比較して、ＢＲＸ２２０によって処理された群では運動神経の３９％が生存した。さらに、ＢＲＸ２２０によって処理された群では運動神経のさらなる損失は生じず、１０週では未処理群での１５％と比較して４２％の運動細胞が生存した。また対照と比較して、より機能的な運動単位が処理された群の後肢筋肉中にあった。これらの観察は高レベルのＨＳＰ−７０と相関し、そしてこの化合物はＨＳＰ−７０によって媒介された機序によって軸索切断によって誘発された細胞死から運動神経を保護する。従って、ＨＳＰ−７０の誘発は外傷後神経細胞損傷において有利である。
【００５８】
急性腎不全
ＨＳＰ−７０の誘発を引き起こすもう１つの病的状態は急性腎不全である。急性腎不全は廃物を排泄し、尿を濃縮し、そして電解質を保存する腎臓の能力の突然の喪失である。熱ショックタンパク質（ＨＳＰ）の誘発は虚血性急性腎不全において保護の役割を果たす。シスプラチンによって誘発された急性腎不全における亜ヒ酸ナトリウム又は酢酸ウラニルの投与はＨＳＰ−７２発現の著しい増加をもたらした。亜ヒ酸ナトリウム及び酢酸ウラニルは両方とも、血清クレアチニン及び尿細管障害スコアのシスプラチンによって誘発された増加を減少した［ゾウ  Ｈ．（Ｚｈｏｕ  Ｈ．）ら、プフラゲルス  アーカイブ（Ｐｆｌｕｇｅｒｓ  Ａｒｃｈ．）、２００３年４月、第４４６巻（１）、第１１６〜１２４頁］。調査結果は、ＨＳＰ−７２がＣＤＤＰによって誘発された腎毒性を減少することを示唆する。ＨＳＰ−７２の保護効果はＢｃｌ−２／バックス比の増加及びアポトーシスの減少と関係している。
【００５９】
緑内障
ＨＳＰ−７０の誘発を引き起こすさらにもう１つの病的状態は緑内障である。緑内障は、内部眼内圧上昇及びその後の網膜神経節細胞（ＲＧＣ）の選択的喪失を伴う視神経損傷によって特徴づけられる。高度に調節された細胞死のプロセスであるアポトーシスが緑内障におけるＲＧＣ死の最終的な共通経路であると仮定された。研究によって、ＨＳＰ−７２の発現の誘発が有害条件におけるＲＧＣ生存を向上し、そしてラットモデルにおける緑内障損傷を改善することが示唆される［イシイ  Ｙ．（Ｉｓｈｉｉ  Ｙ．）ら、インベスティゲーティブ  オフタルモロジー  アンド  ビジュアル  サイエンス（ＩｎＶｅｓｔ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．Ｖｉｓ．Ｓｃｉ．）、２００３年５月、第４４巻（５）、第１９８２〜１９９２頁］。この研究によって、ＨＳＰ誘発因子のゲラニルゲラニルアセトン投与後、網膜神経節細胞においてＨＳＰ−７２発現が増加することがわかった。この処理はさらに網膜神経節細胞の喪失を減少し、視神経損傷を減少し、そして網膜神経節細胞層においてＴＵＮＥＬ陽性細胞の数を減少させた。
【００６０】
老化に関連する皮膚の変性
ヒトの角膜実質細胞において、老化によってＨＳＰ−７０の誘発の減少がある［バーベーク  Ｐ．（Ｖｅｒｂｅｋｅ  Ｐ．）ら、セル  バイオロジー  インターナショナル（Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．Ｉｎｔ．）、２００１、第２５巻（９）、第８４５〜８５７頁］。さらに、反復的な穏和な熱ショックに暴露された時、ヒト皮膚細胞は寿命後期まで新しい細胞のいくつかの特性を維持することが示されている［ラッタン  Ｓ．Ｉ．（Ｒａｔｔａｎ  Ｓ．Ｉ．）ら、バイオケミストリー  アンド  モレキュラー  バイオロジー  インターナショナル（Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．Ｉｎｔ．）、１９９８、第４５巻（４）、第７５３〜７５９頁］。
【００６１】
熱ショックタンパク質遺伝子の過剰発現は、他の点では加熱、虚血、細胞毒及び毒素への致死暴露に対する保護のために十分である。上記例は、様々な疾患に寄与する様々な病的ストレスに対して細胞を保護するＨＳＰ−７０の能力を説明する。
【００６２】
米国特許第号５３４８９４５号明細書は、細胞及び組織を外因性ＨＳＰ−７０で処理することによる細胞及び組織の生存性を向上する方法を記載する。
【００６３】
多くの化合物がＨＳＰのレベルを増加させるために有用であり、それによって様々な障害が治療されることが報告されている。
【００６４】
米国特許第６０９６７１１号明細書は、加齢細胞をプロテアソーム抑制剤と接触させ、そして加齢個体においてストレスによって誘発されたアポトーシス及び炎症と関連する病理を治療することによる、加齢細胞におけるＨＳＰ−７２産生の誘発方法を開示する。
【００６５】
米国特許第６１７４８７５号明細書は、ベンゾキノイドアンサマイシンによってＨＳＰ−７０を誘発し、そして酸化ストレスによって誘発される細胞死を抑制することによって心停止及び脳卒中から生じる神経系傷害を治療する方法を開示する。
【００６６】
米国特許第６６５３３２６号明細書は、ヒドロキシルアミン誘導体を使用して、ＨＳＰ−７０を含む分子シャペロンの発現を増加させ、そしてそれによって脳卒中、脳血管虚血、冠疾患、アレルギー性疾患、免疫性疾患、自己免疫疾患、ウィルス性又は細菌性疾患、腫瘍、皮膚及び／又は粘膜疾患、腎臓細管上皮疾患、アテローム性動脈硬化、肺高血圧及び頭部外傷のようなストレス関連疾患を治療する方法を記載する。
【００６７】
細胞中でのＨＳＰ−７０の発現増加と関連する利点からの観点で、かかる発現を増加させるか、又はＨＳＰ−７０の活性を増加させる方法は様々な疾患の予防及び治療のために非常に有利である。熱ショックタンパク質の発現又は機能を向上させる小分子は、特定のヒトの疾患の慢性又は急性治療において有望であり得る。
【００６８】
分類上、本発明の化合物はＨＳＰ−７０を誘発するものとして示される。従って、これらの化合物は、様々な疾患状態、例えば、脳卒中、心筋梗塞、炎症性疾患、ウイルス性疾患、腫瘍性疾患、脳出血、内皮機能不全、糖尿病性神経障害、肝毒性、急性腎不全、緑内障、敗血症、胃粘膜損傷、同種移植拒絶反応、糖尿病の慢性創傷、神経変性疾患、外傷後神経細胞損傷及び老化に関連する皮膚の変性においてＨＳＰ誘発が保護することが示される状態の予防及び治療において有利である。
【００６９】
本願において開示される化合物は、いずれの公開特許、特許出願又は雑誌論文にも確認されない。構造的に類似したいくつかのプロペン−１−オン誘導体及びそれらの誘導体は報告されており、それらについては以下に検討される。
【００７０】
国際公開第０３／０９７５７５号パンフレット及び同第０３／０９７５７６号パンフレットは、一般式（Ｉ）
（Ｙ１）ｍ−Ａｒ１（Ｘ１）−Ｃ（＝Ｏ）ＶＡｒ２（Ｘ２）−（Ｙ２）ｐ    （Ｉ）
（式中、Ａｒｌ及びＡｒ２は独立してアリール又はヘテロアリールを表し；Ｖは−ＣＨ＝ＣＨ−を表し；ｍは、０、１又は２であり；ｐは、０、１又は２であり；ｍ及びｐの合計は少なくとも１であり；Ｙ１及びＹ２は独立して式−Ｚ−Ｎ（Ｒ１）Ｒ２又は−ＮＲ３−Ｚ−Ｎ（Ｒ１）Ｒ２のアミノ又はジアミノ置換基を示し；Ｚはビラジカル−（Ｃ（ＲＨ）２）ｎ−であり、ｎは１〜６の範囲の整数であり、そして各ＲＨは独立して水素又はＣ１−６アルキルから選択されるか、又は同一炭素原子上の２つのＲＨが＝Ｏを示してもよい）の細菌感染及び寄生虫感染に対して有用である特定のアミノ及びジアミノ官能性カルコンを開示する。これらの化合物の例は、１−｛３−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−フェニル｝−３−フェニル−プロペノン及び３−（４−ジブチルアミノ−フェニル）−１−（３−ジメチルアミノメチル−フェニル）−プロペンである。
【００７１】
国際公開第９５／０６６２８号パンフレットは、細菌感染及び寄生虫感染に対して有用であるカルコンの調製を記載する。
【００７２】
国際公開第９３／１７６７１号パンフレットも、細菌感染及び寄生虫感染に対して有用である一般式（Ｉ）
Ｘｍ−Ａｒ１−ＣＯ−Ｗ−Ａｒ２−Ｙｎ      （Ｉ）
のカルコンの調製を記載する。
【００７３】
上記式（Ｉ）のカルコンにおいて、Ｗは−ＣＲ＝ＣＲ−又は−Ｃ≡Ｃ−であり、各Ｒは独立して水素、Ｃ１−３アルキル又はハロゲンであり；Ａｒ１及びＡｒ２は独立してフェニル及び５員又は６員不飽和ヘテロシクリル環式を示し；Ｙ及びＸは独立してＡＲＨ又はＡＺを示し、Ａは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−又は−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−であり；ＲＨはＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキレン又はＣ１−６アルキリンを示し；ＺはＨを示し；ｍは０〜２までの整数を示し、そしてｎは０〜３まで整数を示す。
【００７４】
ＪＰ０５０２５１１５号明細書は、酵素アシル補酵素Ａ及びコレステロールアクリルトランスフェラーゼを抑制する抗脂肪分解としての式（Ｉ）のフェニルアセトアミド誘導体の調製を記載する。
【００７５】
【化４】
2007532632.tif 000004
【００７６】
式（Ｉ）の前記アミド化合物において、Ｒ１及びＲ２は、Ｈ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、ＯＨ、アルキル、アルコキシ、アリールであり；Ｒ３及びＲ４は、Ｈ、ハロゲン、アミノ、アルキル、アルコキシであり、Ｒ５はアリール又はアリールアルキルであり；Ａはアルキレン又はアルケニレンであり；Ｘは単一結合又はＮ（Ｒ７）（Ｒ７は、Ｈ、アルキル、シクロアルキルである）であり；Ｙはアルキレン、チア−アルキレン又は単一結合であり；ＺはＣＨ又はＮであり；Ｄ及びＥは、Ｈ、Ｒ１、Ｒ２、Ｈである。これらの化合物の例は、Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）−３−［４−［２−（３，５−ジ−第三級ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）エトキシ］シンナモイル］フェニルアセトアミドである。
【００７７】
ＪＰ２００３０４０８８８号明細書は、コラーゲンへの滑膜細胞の付着及びサイトカインの産生に対する抑制活性を有する式（Ｉ）のイミダゾールの調製を記載する。
【００７８】
【化５】
2007532632.tif 000005
【００７９】
一般式（Ｉ）の前記イミダゾール誘導体において、Ｒ１は置換アリールであり；Ｒ２及びＲ３はそれぞれ、Ｈ、置換ヘテロアリールであるか、又はＲ２及びＲ３は一緒になって置換ヘテロアリールを形成し；そしてＲ４は置換ヘテロアリールである。
【００８０】
国際公開第０２／０９８８７５号パンフレットは、ホスホジエステラーゼ５（ＰＤＥ５）抑制剤として一般式（Ｉ）のカルボリン誘導体について検討する。
【００８１】
【化６】
2007532632.tif 000006
【００８２】
いくつかの構造的に類似したプロペン−１−オン誘導体及びそれらの同類体が、熱ショックタンパク質（ＨＳＰ）誘発因子として有用であるものとして報告されている。国際公開第００／１８３９０号パンフレットは一般式（Ｉ）のいくつかのカルコン誘導体を開示する。
【００８３】
【化７】
2007532632.tif 000007
【００８４】
この一般式から明らかであるように、アリール環上に存在する−ＮＯ２基はこの一連の分子における活性に関して必須である。さらに国際公開００／１８３９０号パンフレットの一般式は、置換又は未置換の３−ニトロフェニル環がエノン鎖のオレフィン側に存在しながら、エノン鎖のカルボニル側上での置換又は未置換フェニル環よりなる。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００８５】
本発明の目的は、発症機序が熱ショックタンパク質（ＨＳＰ）誘発である脳卒中、心筋梗塞、炎症、ウイルス性疾患、腫瘍性疾患、脳出血、内皮機能不全、糖尿病性神経障害、肝毒性、急性腎不全、緑内障、敗血症、胃粘膜損傷、同種移植拒絶反応、糖尿病の慢性創傷、神経変性疾患、外傷後神経細胞損傷及び老化に関連する皮膚の変性から選択される病的ストレスを伴う疾患の治療及び／又は予防において有用な、一般式（Ｉ）の新規化合物、それらの誘導体、それらの類似体、それらの互変異性型、それらの立体異性体、それらの多形体、それらの医薬的に容認できる溶媒和物、それらの医薬的に容認できる塩、エステル又はプロドラッグ及びそれらを含有する医薬的に容認できる組成物を提供することである。
【００８６】
本発明のもう１つの目的は、一般式（Ｉ）の化合物の調製方法を提供することである。
【００８７】
本発明のさらなる目的は、一般式（Ｉ）の化合物を含有する医薬的に容認できる組成物を提供することである。
【００８８】
本発明のなおもう１つの目的は、ＨＳＰの誘発による哺乳類における疾病状態の治療のために有用な薬剤の製造時における一般式（Ｉ）の化合物の使用を提供することである。
【００８９】
本発明のなおさらなる目的は、必要とする患者への有効量の一般式（Ｉ）の化合物の投与によるＨＳＰの誘発によって治療可能な疾病状態の治療方法を提供することである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００９０】
従って、本発明は一般式（Ｉ）
【００９１】
【化８】
2007532632.tif 000008
【００９２】
（式中、Ｑはヘテロアリール環を表し、前記ヘテロアリール環は２個以下の窒素原子を含有し、かつ
【００９３】
【化９】
2007532632.tif 000009
から選択され、
【００９４】
ここで、Ｑは任意にＲ１及び／又はＲ２によって置換され、そして置換基の数は１〜６から選択され；
【００９５】
Ｒ１はそれぞれ独立して−ＳＯ２ＯＲ７、−ＳＯ２Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＮＨ２、−ＮＨＮＨＳＯ２Ｒ７、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＲ４、−ＮＨＣＯ２Ｒ７、−ＮＨＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＳＯ２Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＳＯ２ＯＲ７、−ＮＨＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＲ４、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＲ４、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＳＲ７、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ７、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯＲ４、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯＲ４、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯＲ４、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨＮＨＳＯ２Ｒ７、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨＳＯ２Ｒ４、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２Ｒ４、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮ（ＮＨ２）Ｒ７、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮ［Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２］Ｒ７、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ２Ｒ７、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２ＯＲ７、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＮＨ２、−ＮＨＮＨＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＮＨＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＮＨＣＯＲ７、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＮＨＣＯＲ７、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）−（ＣＨ２）ｎＲ４、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）（ＣＨ２）ｎＣＯＲ４、−（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＣＯＲ４、−（ＣＨ２）ｎＲ４、−（ＣＨ２）ｎＮＨＳＯ２Ｒ４、−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２Ｒ４、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯＲ７、−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯＲ７、−（ＣＨ２）ｎＯＲ４、−（ＣＨ２）ｎＳＲ４、−（ＣＨ２）ｎＳＲ３、−（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＮＨＮＨＳＯ２Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＮ（ＮＨ２）Ｒ７又は−（ＣＨ２）ｎＮ［Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２］Ｒ７から選択され；
【００９６】
Ｒ２はそれぞれ独立して水素、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、Ｃ１−８アルキル、−Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、−Ｓ（Ｃ１−８アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、オキソ、チオキソ、モノ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＳＯ２ＣＦ３、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２ＣＦ３、−ＮＨＳＯ２Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−８アルキル）２、ホルミル、ＣＦ３、ＣＮ、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−８アルキル）２、−（ＣＨ２）ｎＯ（Ｃ１−８アルキル）、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、−ＯＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、−ＮＨＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＣＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、−ＮＨＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＮＨ２、テトラゾリル、あるいは独立してＮ、Ｏ又はＳから選択される３個以下のヘテロ原子を有し、任意に独立してハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルキル、−Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、ニトロ、アミノ、モノ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＳＯ２ＣＦ３、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２ＣＦ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−８アルキル）２、−ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、ＣＦ３、ＣＮ、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−８アルキル）２、−ＣＨ２Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＳＯ２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、−ＮＨＣＯＮＨ２、−ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＣＯＮ（Ｃ１−８アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯＮ（Ｃ１−８アルキル）２、−Ｓ（Ｃ１−８アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−８アルキル）又は−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２よりなる群から選択される１個、２個又は３個の置換基によって置換された３員〜７員ヘテロシクリル環又はヘテロアリール環から選択され；
【００９７】
「Ｙ」は
（ａ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、
（ｂ）−ＮＲｃＣ（Ｘ）ＮＲａＲｂ、
（ｃ）−ＮＲｃＣ（Ｘ）ＮＲｄＲｅ、
（ｄ）−ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｆ、
（ｅ）−ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｇよりなる群から選択され；
【００９８】
ＸはＯ又はＳから選択され；
【００９９】
Ｒａ及びＲｂはそれらが結合している原子と一緒になって、アジリジニル、アゼパニル、アゼチンジニル、アゾカニル、アゼピニル、ジアゼパニル、ジアゾカニル、ヘキサヒドロピリダジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、イソチアゾリジニル、イソキサゾリドニル、イミダゾリル、イミダゾリジニル、モルホリニル、オキサゾリドニル、オキサゾラニル、オキサゼタニル、ピペラジニル、ピペラジノニル、ピペリジニル、ピペリドニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピロイル、ピロロニル、ピロリドニル、ピラゾリル、ピラゾロニル、チオモルホリニル、チオモルホリン−１，１−ジオキシド、チアゾリジニル、チアゼパニル、チアジニル、チアゾカニル、チアゼタニル、トリアゾリル、インドリル、インドリニル、インダゾリル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル又はベンズイミダゾリルよりなる群から選択される３員〜１０員一環式又は二環式ヘテロシクリル環又はヘテロアリール環を形成し、ここで、前記３員〜１０員一環式又は二環式ヘテロシクリル環又はヘテロアリール環は任意に独立して
【０１００】
（１）ハロ、（２）ヒドロキシ、（３）置換基がアミノ、Ｃ１−３アルコキシ、モノ（Ｃ１−３アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノ及びヒドロキシである任意に置換されたＣ１−８アルキル、（４）−Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、（５）ニトロ、（６）アミノ、（７）モノ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、（８）ジ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、（９）−ＣＯＯＨ、（１０）−ＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、（１１）−ＣＯＮＨ２、（１２）−ＣＯＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、（１３）−ＣＯＮ（Ｃ１−８アルキル）２、（１４）−ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、（１５）ホルミル、（１６）＝ＮＯＨ、（１７）ＣＦ３、（１８）ＣＮ、（１９）−ＮＨＳＯ２ＮＨ２、（２０）−ＮＨＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、（２１）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、（２２）−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、（２３）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、（２４）−ＮＨＳＯ２ＣＦ３、（２５）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、（２６）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２ＣＦ３、（２７）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２ＮＨ２、（２８）−ＮＨＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、（２９）−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、（３０）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、（３１）−ＮＨＣＯＮＨ２、（３２）−ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、（３３）−ＮＨＣＯＮ（Ｃ１−８アルキル）２、（３４）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、（３５）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、（３６）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯＮ（Ｃ１−８アルキル）２、（３７）−Ｓ（Ｃ１−８アルキル）、（３８）−ＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、（３９）−ＳＯ３Ｈ、（４０）−ＳＯ２Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、（４１）−ＳＯ２ＮＨ２、（４２）−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、（４３）−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、（４４）−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、（４５）未置換又はハロ、ニトロ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、モノ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２及び−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＮＨ２から選択される１個〜２個の置換基によって置換されたフェニル、（４６）未置換又はハロ、Ｃ１−３アルキル及びＣ１−３アルコキシから選択される１個〜２個の置換基によって置換されたピリジル、（４７）−ＣＯ−（任意に置換されたヘテロアリール）、（４８）−ＣＯ−（任意に置換されたヘテロシクリル）、（４９）−Ｏ−（任意に置換されたヘテロアリール）、（５０）−Ｏ−（任意に置換されたヘテロシクリル）、（５１）任意に置換されたヘテロシクリル、（５２）−ＮＨ−（任意に置換されたヘテロシクリル）よりなる群から選択される１個、２個又は３個の置換基によって置換され、
【０１０１】
ここで、任意に置換されたヘテロアリール及びヘテロシクリル上の置換基は独立してヒドロキシ、Ｃ１−８アルキル、−Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、オキソ、チオキソ、アミノ、モノ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＳＯ２ＮＨ２又は−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＮＨ２から選択される１個〜２個の基であり；
【０１０２】
Ｒｃ及びＲｄは独立して水素又はＣ１−６アルキルから選択され；
【０１０３】
ＲｅはＲ７、−ＳＯ２Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ３、−ＳＯ２Ｒ４、−ＣＯＲ７、−（ＣＨ２）ｎＲ７、−（ＣＨ２）ｎＣＯＲ７、−（ＣＨ２）ｎＯＲ７、−（ＣＨ２）ｎＳＲ７、−（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯＲ７、−（ＣＨ２）ｎＮＨＳＯ２Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯＲ７、−（ＣＨ２）ｎＮＨＮＨＳＯ２Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＮＨＳＯ２Ｒ４、−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２Ｒ４、−（ＣＨ２）ｎＮ（ＮＨ２）Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＮ［Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２］Ｒ７、−ＮＨＳＯ２Ｒ７、置換基がＣ１−３アルコキシ、アミノ、モノ（Ｃ１−３アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノ又はヒドロキシである任意に置換されたＣ１−８アルキルから選択され；
【０１０４】
Ｒｆは（１）置換基がＣ１−３アルコキシ、アミノ、モノ（Ｃ１−３アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノ、Ｃ１−３アルキル、フェニル又はヒドロキシから選択される任意に置換されたＣ１−８アルキル、（２）−Ｒ３、（３）−Ｒ４、（４）未置換又はＲ２によって置換されたフェニル、（５）−（ＣＨ２）ｎＲ７、（６）−（ＣＨ２）ｎＣＯＲ７、（７）−（ＣＨ２）ｎＮＲｃＲ７、（８）−（ＣＨ２）ｎＮＨＳＯ２Ｒ７、（９）−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２Ｒ７、（１０）−（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯＲ７、（１１）−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯＲ７、（１２）−（ＣＨ２）ｎＯＲ７、（１３）−（ＣＨ２）ｎＳＲ７、（１４）−（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ７、（１５）−（ＣＨ２）ｎＮＨＮＨＳＯ２Ｒ７、（１６）−（ＣＨ２）ｎＮ（ＮＨ２）Ｒ７、（１７）−（ＣＨ２）ｎＮ｛Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２｝Ｒ７又は（１８）ＣＣｌ３よりなる群から選択され；
【０１０５】
Ｒｇは（１）モノ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、（２）ジ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、（３）ＮＨ２、（４）−ＮＨＲ７、（５）−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＲ７、（６）−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＣＯＲ７、（７）−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯ（Ｃ１−８アルキル）、（８）−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＯＲ７、（９）−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＮＨＳＯ２Ｒ７、（１０）−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２Ｒ７、（１１）−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ７、（１２）−ＮＲｃＳＯ２Ｒ７、（１３）−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＳＲ７、（１４）−Ｎ（ＮＨ２）Ｒ７、（１５） −Ｎ［Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２］Ｒ７、（１６）−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＮＨＮＨＳＯ２Ｒ７、（１７）−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＮ（ＮＨ２）Ｒ７、（１８）−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＮ［Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２］Ｒ７、（１９）−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯＲ７、（２０）−ＮＨＮＨＳＯ２Ｒ７、（２１）環窒素原子を通して結合され、かつアジリジニル、アゼパニル、アゼチンジニル、アゾカニル、アゼピニル、ジアゼパニル、ジアゾカニル、ヘキサヒドロピリダジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、イソチアゾリジニル、イソキサゾリドニル、イミダゾリル、イミダゾリジニル、モルホリニル、オキサゾリドニル、オキサゾラニル、オキサゼタニル、ピペラジニル、ピペラジノニル、ピペリジニル、ピペリドニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピロイル、ピロロニル、ピロリドニル、ピラゾリル、ピラゾロニル、チオモルホリニル、チオモルホリン−１，１−ジオキシド、チアゾリジニル、チアゼパニル、チアジニル、チアゾカニル、チアゼタニル、トリアゾリル、インドリル、インドリニル、インダゾリル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル又はベンズイミダゾリルよりなる群から選択される任意に置換された３員〜１０員一環式又は二環式ヘテロシクリル環又はヘテロアリール環よりなる群から選択され、
【０１０６】
ここで、前記任意に置換された３員〜１０員一環式又は二環式ヘテロシクリル環又はヘテロアリール環上の置換基は独立して（１）ハロ、（２）ヒドロキシ、（３）未置換又はＣ１−３アルコキシ、アミノ、モノ（Ｃ１−３アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノ、Ｃ１−３アルキル及びヒドロキシによって置換されたＣ１−８アルキル、（４）−Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、（５）ニトロ、（６）アミノ、（７）モノ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、（８）ジ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、（９）−ＣＯＯＨ、（１０）−ＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、（１１）−ＣＯＮＨ２、（１２）−ＣＯＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、（１３）−ＣＯＮ（Ｃ１−８アルキル）２、（１４）−ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、（１５）ホルミル、（１６）＝ＮＯＨ、（１７）ＣＦ３、（１８）ＣＮ、（１９）−ＮＨＳＯ２ＮＨ２、（２０）−ＮＨＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、（２１）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、（２２）−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、（２３）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、（２４）−ＮＨＳＯ２ＣＦ３、（２５）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、（２６）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２ＣＦ３、（２７）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２ＮＨ２、（２８）−ＮＨＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、（２９）−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、（３０）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、（３１）−ＮＨＣＯＮＨ２、（３２）−ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、（３３）−ＮＨＣＯＮ（Ｃ１−８アルキル）２、（３４）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、（３５）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、（３６）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯＮ（Ｃ１−８アルキル）２、（３７）−Ｓ（Ｃ１−８アルキル）、（３８）−ＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、（３９）−ＳＯ３Ｈ、（４０）−ＳＯ２Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、（４１）−ＳＯ２ＮＨ２、（４２）−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、（４３）−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、（４４）−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２から選択される１個、２個又は３個の基であり、
【０１０７】
ｎはそれぞれ独立して１、２又は３から選択され；
【０１０８】
Ｒ３はそれぞれ独立してＮ、Ｏ又はＳから選択される１個〜３個のヘテロ原子を有し、置換がＲ２によって表される１個、２個又は３個の置換基によるものである任意に置換された一環式３員〜７員ヘテロアリール環であり；
【０１０９】
Ｒ４はそれぞれ独立してＮ、Ｏ又はＳから選択される１個〜３個のヘテロ原子を有し、置換がＲ２によって表される１個、２個又は３個の置換基によるものである任意に置換された一環式３員〜７員ヘテロシクリル環であり；
【０１１０】
Ｒ５はそれぞれ独立して水素、Ｃ１−６アルキル又はＣＦ３から選択され；
【０１１１】
Ｒ６はそれぞれ独立して水素、−Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、ハロ、Ｃ１−６アルキル、モノ（Ｃ１−６アルキル）アミノ又はジ（Ｃ１−６アルキル）アミノから選択される１個又は２個の基であり；
【０１１２】
Ｒ７はそれぞれ
１．任意に置換された一環式３員〜７員アリール；
２．独立してＮ、Ｏ又はＳから選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する任意に置換された一環式３員〜７員ヘテロアリール又はヘテロシクリルであって、
Ｒ７上の置換がＲ２によって表される１個、２個又は３個の置換基によるものである）の２−プロペン−１−オン類の新規化合物、それらの誘導体、それらの類似体、それらの互変異性型、それらの立体異性体、それらの多形体、それらの医薬的に容認できる溶媒和物、それらの医薬的に容認できる塩、エステル又はプロドラッグ及びそれらを含有する医薬的に容認できる組成物を提供する。
【０１１３】
上記式（Ｉ）の範囲内の特に興味深い具体的な化合物の系統は以下の化合物及びそれらの医薬的に容認できる塩よりなる。
【０１１４】
１−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−３−キノリン−２−イル−プロペノン（化合物番号１）；
１−［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−ベンゾイル］−ピペリジン−４−オン（化合物番号２）；
１−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−３−キノリン−２−イル−プロペノン（化合物番号３）；
１−［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−ベンゾイル］−ピロリジン−２−カルボン酸アミド（化合物番号４）；
１−［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−ベンゾイル］−ピペリジン−４−カルボン酸イソプロピルエステル（化合物番号５）；
１−［４−（ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−３−キノリン−２−イル−プロペノン（化合物番号６）；
１−［４−（４−アセチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−３−キノリン−２−イル−プロペノン（化合物番号７）；
１−（４−ニトロ−フェニル）−４−［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−ベンゾイル］−ピペラジン−２−オン（化合物番号８）；
１−［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−ベンゾイル］−ピペリジン−４−カルボン酸（化合物番号９）；
３−キノリン−２−イル−１−［４−（チオモルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−プロペノン（化合物番号１０）；
【０１１５】
１−［４−（ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−３−キノリン−２−イル−プロペノン（化合物番号１１）；
１−［４−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−３−キノリン−２−イル−プロペノン（化合物番号１２）；
４−モルホリン−４−イル−２−｛３−オキソ−３−［４−（ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−プロペニル｝−キノリン−６−カルボン酸メチルエステル（化合物番号１３）；
１−｛４−［４−（３−メチル−ブチル）−ピペラジン−１−カルボニル］−フェニル｝−３−キノリン−２−イル−プロペノン（化合物番号１４）；
１−｛４−［４−（３−クロロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−フェニル｝−３−キノリン−２−イル−プロペノン（化合物番号１５）；
１−｛４−［４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−フェニル｝−３−キノリン−２−イル−プロペノン（化合物番号１６）；
Ｎ−（４−｛２−オキソ−４−［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−ベンゾイル］−ピペラジン−１−イル｝−フェニル）−アセトアミド（化合物番号１７）；
４−イミダゾール−１−イル−２−［３−オキソ−３−（４−トリクロロメトキシカルボニルアミノ−フェニル）−プロペニル］−キノリン−６−カルボン酸メチルエステル（化合物番号１８）；
ピロリジン−１−カルボン酸｛４−［３−（４−モルホリン−４−イル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−アミド（化合物番号１９）；
３−キノリン−２−イル−１−｛４−［４−（テトラヒドロ−フラン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−フェニル｝−プロペノン（化合物番号２０）；
【０１１６】
１−｛４−［４−（フラン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−フェニル｝−３−キノリン−２−イル−プロペノン（化合物番号２１）；
１−［４−（４−ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−３−キノリン−２−イル−プロペノン（化合物番号２２）；
｛４−［３−（４−モルホリン−４−イル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル（化合物番号２３）；
｛４−［３−（４−モルホリン−４−イル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２−ジメチル−プロピルエステル（化合物番号２４）；
１−｛４−［３−（４−モルホリン−４−イル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−３−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素（化合物番号２５）；
１−ベンゼンスルホニル−３−｛４−［３−（４−モルホリン−４−イル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−尿素（化合物番号２６）；
４−（３−｛４−［３−（４−モルホリン−４−イル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−ウレイド）−安息香酸エチルエステル（化合物番号２７）；
１−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−３−キノリン−２−イル−プロペノン（化合物番号２８）；
｛４−［３−（４−ピペリジン−１−イル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル（化合物番号２９）；
｛４−［３−（４−ピペリジン−１−イル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸イソブチルエステル（化合物番号３０）；
【０１１７】
｛４−［３−（２−ピロリジン−１−イル−キノリン−３−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル（化合物番号３１）；
１−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−３−（６−トリフルオロメチル−キノリン−２−イル）−プロペノン（化合物番号３２）；
１−ピリジン−２−イル−３−｛４−［３−（２−ピロリジン−１−イル−キノリン−３−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−尿素（化合物番号３３）；
１−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−３−（６−メチルスルファニル−キノリン−２−イル）−プロペノン（化合物番号３４）；
１−｛４−［３−（５，６，７−トリメトキシ−６，７−ジヒドロ−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−ベンゾイル｝−ピペリジン−４−オン（化合物番号３５）；
１−［４−（チオモルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−３−（５，６，７−トリメトキシ−キノリン−２−イル）−プロペノン（化合物番号３６）；
３−（３−ヒドロキシ−キノキサリン−２−イル）−１−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−プロペノン（化合物番号３７）；
１−｛４−［３−（３−ヒドロキシ−キノキサリン−２−イル）−アクリロイル］−ベンゾイル｝−ピペリジン−４−オン（化合物番号３８）；
１−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−３−キノキサリン−２−イル−プロペノン（化合物番号３９）；
１−［４−（ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−３−キノキサリン−２−イル−プロペノン（化合物番号４０）；
【０１１８】
１−［４−（３−キノキサリン−２−イル−アクリロイル）−ベンゾイル］−ピペリジン−４−オン（化合物番号４１）；
３−（３−ヒドロキシ−キノキサリン−２−イル）−１−［４−（ピラゾール−１−カルボニル）−フェニル］−プロペノン（化合物番号４２）；
１−［４−（２，３−ジヒドロ−インドール−１−カルボニル）−フェニル］−３−（３−ヒドロキシ−キノキサリン−２−イル）−プロペノン（化合物番号４３）；
１−［４−（３−ジメチルアミノ−ピラゾール−１−カルボニル）−フェニル］−３−キノキサリン−２−イル−プロペノン（化合物番号４４）；
１−［４−（３−キノキサリン−２−イル−アクリロイル）−ベンゾイル］−ピペリジン−４−オンオキシム（化合物番号４５）；
２−｛３−［４−（３−ジメチルアミノ−ピラゾール−１−カルボニル）−フェニル］−３−オキソ−プロペニル｝−キノリン−６−スルホン酸アミド（化合物番号４６）；
２−｛３−［４−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−カルボニル）−フェニル］−３−オキソ−プロペニル｝−キノリン−６−スルホン酸アミド（化合物番号４７）；
１−［４−（ピラゾール−１−カルボニル）−フェニル］−３−（５，６，７−トリメトキシ−キノリン−２−イル）−プロペノン（化合物番号４８）；
１−［４−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−カルボニル）−フェニル］−３−キノリン−２−イル−プロペノン（化合物番号４９）；
１−｛４−［４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−フェニル｝−３−（２−ピロリジン−１−イル−キノリン−３−イル）−プロペノン（化合物番号５０）；
【０１１９】
１−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−３−（５，６，７−トリメトキシ−キノリン−２−イル）−プロペノン（化合物番号５１）；
１−［４−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−カルボニル）−フェニル］−３−（５，６，７−トリメトキシ−キノリン−２−イル）−プロペノン（化合物番号５２）；
１−｛４−［３−（４−ピペリジン−１−イル−６−トリフルオロメチル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−３−（２，３，４−トリメトキシ−フェニル）−尿素（化合物番号５３）；
１−［４−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−３−キノリン−２−イル−プロペノン（化合物番号５４）；
１−［４−（ピラゾール−１−カルボニル）−フェニル］−３−キノリン−２−イル−プロペノン（化合物番号５５）；
３−［６−（１−メチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−キノリン−２−イル］−１−［４−（ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−プロペノン（化合物番号５６）；
１−シクロヘキシル−３−｛４−［３−（４−モルホリン−４−イル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−尿素（化合物番号５７）；
２，２−ジメチル−Ｎ−（２−｛３−オキソ−３−［４−（ピラゾール−１−カルボニル）−フェニル］−プロペニル｝−キノリン−６−イル）−プロピオンアミド（化合物番号５８）；
１−ベンゼンスルホニル−３−｛４−［３−（６−メチル−４−ピペリジン−１−イル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−尿素（化合物番号５９）；
１−｛４−［３−（５，６，７−トリメトキシ−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−ベンゾイル｝−ピペリジン−４−カルボン酸イソプロピルエステル（化合物番号６０）；
【０１２０】
ピペリジン−１−カルボン酸｛４−［３−（２−ピロリジン−１−イル−キノリン−３−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−アミド（化合物番号６１）；
３−（６−メチルスルファニル−４−モルホリン−４−イル−キノリン−２−イル）−１−［４−（ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−プロペノン（化合物番号６２）；
３−（６−メタンスルホニル−４−モルホリン−４−イル−キノリン−２−イル）−１−［４−（ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−プロペノン（化合物番号６３）；
｛４−［３−（６−［１，２，３］チアジアゾール−４−イル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル（化合物番号６４）；
１−ベンゾイル−３−｛４−［３−（６−［１，２，３］チアジアゾール−４−イル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−尿素（化合物番号６５）；
｛４−［３−（６−［１，２，３］チアジアゾール−４−イル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸フェニルエステル（化合物番号６６）；
｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸２−モルホリン−４−イル−エチルエステル（化合物番号６７）；
｛４−［３−（４−モルホリン−４−イル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸チオフェン−２−イルメチルエステル（化合物番号６８）；
｛５−メトキシ−２−［３−（４−モルホリン−４−イル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸メチルエステル（化合物番号６９）；
プロピル−｛４−［３−（２−ピロリジン−１−イル−キノリン−３−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル（化合物番号７０）；
【０１２１】
｛４−［３−（４−モルホリン−４−イル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸フェニルエステル（化合物番号７１）；
２，２−ジメチル−Ｎ−｛１−［４−（３−キノキサリン−２−イル−アクリロイル）−ベンゾイル］−ピペリジン−４−イル｝−プロピオンアミド（化合物番号７２）；
１−［４−（３−キノキサリン−２−イル−アクリロイル）−ベンゾイル］−ピペリジン−４−カルボン酸ジメチルアミド（化合物番号７３）；
｛４−［３−（６−［１，２，３］チアジアゾール−４−イル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸メチルエステル（化合物番号７４）；
１−（４−メチル−ベンゼンスルホニル）−３−｛４−［３−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−６’−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−尿素（化合物番号７５）；
｛４−［３−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−６’−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル（化合物番号７６）；
Ｎ−｛４−［３−（２−モルホリン−４−イル−キノリン−３−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−オキサルアミド（化合物番号７７）；
２−モルホリン−４−イル−Ｎ−｛４−［３−（４−モルホリン−４−イル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−２−オキソ−アセトアミド（化合物番号７８）；
２−モルホリン−４−イル−Ｎ−｛４−［３−（２−モルホリン−４−イル−キノリン−３−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−２−オキソ−アセトアミド（化合物番号７９）；
Ｎ−｛４−［３−（２−ピペリジン−１−イル−キノリン−３−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−オキサルアミド（化合物番号８０）；
【０１２２】
２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−Ｎ−｛４−［３−（２−ピペリジン−１−イル−キノリン−３−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−アセトアミド（化合物番号８１）；
Ｎ−｛４−［３−（４−モルホリン−４−イル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−Ｎ’−プロピル−オキサルアミド（化合物番号８２）；
２−モルホリン−４−イル−Ｎ−｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−２−オキソ−アセトアミド（化合物番号８３）；
（４−｛３−［６−（３，５−ジメチル−モルホリン−４−イル）−ピリジン−３−イル］−アクリロイル｝−フェニル）−カルバミン酸フェニルエステル（化合物番号８４）；
Ｎ−｛４−［３−（４−モルホリン−４−イル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イル−アセトアミド（化合物番号８５）；
５’−［３−オキソ−３−（４−フェノキシカルボニルアミノ−フェニル）−プロペニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボン酸（化合物番号８６）；
２−オキソ−２−ピペリジン−１−イル−Ｎ−｛４−［３−（４−ピロール−１−イル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−アセトアミド（化合物番号８７）；
２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−Ｎ−｛４−［３−（４−ピロール−１−イル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−アセトアミド（化合物番号８８）；
Ｃ，Ｃ，Ｃ−トリフルオロ−Ｎ−｛１−［４−（３−キノキサリン−２−イル−アクリロイル）−ベンゾイル］−ピペリジン−４−イル｝−メタンスルホンアミド（化合物番号８９）；
｛４−［３−（６−ピロリジン−１−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸ピリジン−２−イルメチルエステル（化合物番号９０）；
【０１２３】
｛４−［３−（６−ピロリジン−１−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸４−フルオロ−ベンジルエステル（化合物番号９１）；
｛４−［３−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−６’−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エチルエステル（化合物番号９２）；
｛４−［３−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−６’−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸フラン−２−イルメチルエステル（化合物番号９３）；
｛４−［３−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−６’−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸３−フェニル−アリルエステル（化合物番号９４）；
｛４−［３−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−６’−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸２−ピペリジン−１−イル−エチルエステル（化合物番号９５）；
｛４−［３−（４−モルホリン−４−イル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸メチルエステル（化合物番号９６）；
３−（３−ヒドロキシ−キノキサリン−２−イル）−１−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−プロペノン（化合物番号９７）；
３−（３−ヒドロキシ−キノキサリン−２−イル）−１−［４−（チオモルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−プロペノン（化合物番号９８）；
１−［４−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−カルボニル）−フェニル］−３−（３−ヒドロキシ−キノキサリン−２−イル）−プロペノン（化合物番号９９）；
１−｛４−［４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−フェニル｝−３−（３−ヒドロキシ−キノキサリン−２−イル）−プロペノン（化合物番号１００）；
【０１２４】
１−｛４−［４−（３−クロロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−フェニル｝−３−（３−ヒドロキシ−キノキサリン−２−イル）−プロペノン（化合物番号１０１）；
１−｛４−［３−（３−ヒドロキシ−キノキサリン−２−イル）−アクリロイル］−ベンゾイル｝−ピペリジン−４−カルボン酸ジメチルアミド（化合物番号１０２）；
Ｎ−（１−｛４−［３−（３−ヒドロキシ−キノキサリン−２−イル）−アクリロイル］−ベンゾイル｝−ピペリジン−４−イル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミド（化合物番号１０３）；
１−｛４−［３−（３−ヒドロキシ−キノキサリン−２−イル）−アクリロイル］−ベンゾイル｝−ピペリジン−４−カルボン酸イソプロピルエステル（化合物番号１０４）；
１−｛４−［３−（３−ヒドロキシ−キノキサリン−２−イル）−アクリロイル］−ベンゾイル｝−ピロリジン−２−カルボン酸アミド（化合物番号１０５）；
３−（３−ヒドロキシ−キノキサリン−２−イル）−１−［４−（４−ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−プロペノン（化合物番号１０６）；
２−｛３−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−３−オキソ−プロペニル｝−３Ｈ−キナゾリン−４−オン（化合物番号１０７）；
２−｛３−オキソ−３−［４−（ピラゾール−１−カルボニル）−フェニル］−プロペニル｝−３Ｈ−キナゾリン−４−オン（化合物番号１０８）；
２−｛３−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−３−オキソ−プロペニル｝−３Ｈ−キナゾリン−４−オン（化合物番号１０９）；
（４−｛３−［２−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−キノリン−３−イル］−アクリロイル｝−フェニル）−カルバミン酸フェニルエステル（化合物番号１１０）；
【０１２５】
（４−｛３−［２−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−キノリン−３−イル］−アクリロイル｝−フェニル）−カルバミン酸メチルエステル（化合物番号１１１）；
（４−｛３−［２−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−キノリン−３−イル］−アクリロイル｝−フェニル）−カルバミン酸エチルエステル（化合物番号１１２）；
１−ベンゼンスルホニル−３−（４−｛３−［６−（３，５−ジメチル−モルホリン−４−イル）−ピリジン−３−イル］−アクリロイル｝−フェニル）−尿素（化合物番号１１３）；
Ｎ−｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イル−アセトアミド（化合物番号１１４）；
Ｎ−｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−オキサルアミド（化合物番号１１５）；
２−オキソ−２−ピペリジン−１−イル−Ｎ−｛４−［３−（２−ピペリジン−１−イル−キノリン−３−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−アセトアミド（化合物番号１１６）；
２−オキソ−２−ピペリジン−１−イル−Ｎ−［４−（３−キノキサリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−アセトアミド（化合物番号１１７）；
２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−Ｎ−［４−（３−キノキサリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−アセトアミド（化合物番号１１８）；
Ｎ−プロピル−Ｎ’−［４−（３−キノキサリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−オキサルアミド（化合物番号１１９）；
Ｎ−［４−（３−キノキサリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−オキサルアミド（化合物番号１２０）；
【０１２６】
Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ’−［４−（３−キノキサリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−オキサルアミド（化合物番号１２１）；
１−｛４−［４−（３−クロロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−フェニル｝−３−キノキサリン−２−イル−プロペノン（化合物番号１２２）；
３−キノキサリン−２−イル−１−［４−（チオモルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−プロペノン（化合物番号１２３）；
１−［４−（３−キノキサリン−２−イル−アクリロイル）−ベンゾイル］−ピペリジン−４−カルボン酸イソプロピルエステル（化合物番号１２４）；
１−［４−（４−ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−３−キノキサリン−２−イル−プロペノン（化合物番号１２５）；
１−｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−３−（２−オキソ−２−ピペリジン−１−イル−エチル）−尿素（化合物番号１２６）；
１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−３−｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−尿素（化合物番号１２７）；
２，２−ジメチル−Ｎ−｛１−［４−（３−キノキサリン−２−イル−アクリロイル）−ベンゾイル］−ピペリジン−４−イル｝−プロピオンアミド（化合物番号１２８）；
｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸２−ピペラジン−１−イル−エチルエステル（化合物番号１２９）；
Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−Ｎ’−［４−（３−キノキサリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−オキサルアミド（化合物番号１３０）；
【０１２７】
１−｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−３−［２−（ピリジン−２−スルホニル）−エチル］−尿素（化合物番号１３１）；
１−｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−３−［２−（ピリジン−２−イルスルファニル）−エチル］−尿素（化合物番号１３２）；
１−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−３−｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−尿素（化合物番号１３３）；
Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−Ｎ’−｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−オキサルアミド（化合物番号１３４）；
１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−３−［４−（３−キノキサリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−尿素（化合物番号１３５）；
Ｎ−（２−｛３−［４−（３−キノキサリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−ウレイド｝−エチル）−ベンゼンスルホンアミド（化合物番号１３６）；
Ｎ−［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−オキサルアミド（化合物番号１３７）；
２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−Ｎ−［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−アセトアミド（化合物番号１３８）；
１−ベンゼンスルホニル−ヒドラジノ−３−［４−（３−キノキサリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−尿素（化合物番号１３９）；
１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−エチル）−３−［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−尿素（化合物番号１４０）；
【０１２８】
１−［２−（ピリジン−４−イルオキシ）−エチル］−３−［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−尿素（化合物番号１４１）；
１−（モルホリン−４−スルホニル）−３−［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−尿素（化合物番号１４２）；
｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸ピペリジン−４−イルエステル（化合物番号１４３）；
４−（３−｛４−［３−（４−モルホリン−４−イル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−ウレイド）−安息香酸（化合物番号１４４）；
４−（３−｛４−［３−（４−ピペリジン−１−イル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−ウレイド）−安息香酸（化合物番号１４５）；
１−（４−メチル−チオフェン−２−イル）−３−｛４−［３−（４−ピペリジン−１−イル−６−トリフルオロメチル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−尿素（化合物番号１４６）；
Ｎ−（２−｛３−［４−（３−ジメチルアミノ−ピラゾール−１−カルボニル）−フェニル］−３−オキソ−プロペニル｝−キノリン−６−イル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミド（化合物番号１４７）；
１−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−３−（５，６，７−トリメトキシ−キノリン−２−イル）−プロペノン（化合物番号１４８）；
１−｛４−［３−（４−ピペリジン−１−イル−６−トリフルオロメチル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−３−ピリジン−２−イル−尿素（化合物番号１４９）；
１−シクロヘキシル−３−｛４−［３−（４−ピペリジン−１−イル−６−トリフルオロメチル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−尿素（化合物番号１５０）；
【０１２９】
１−［４−（４−メトキシ−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−３−キノリン−２−イル−プロペノン（化合物番号１５１）；
１−［４−（ピラゾール−１−カルボニル）−フェニル］−３−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−６’−イル）−プロペノン（化合物番号１５２）；
１−［４−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−カルボニル）−フェニル］−３−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−６’−イル）−プロペノン（化合物番号１５３）；
１−｛４−［３−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−６’−イル）−アクリロイル］−ベンゾイル｝−ピペリジン−４−カルボン酸イソプロピルエステル（化合物番号１５４）；
１−［２−（ピリジン−２−イルスルファニル）−エチル］−３−［４−（３−キノキサリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−尿素（化合物番号１５５）；
｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸２−（ピリジン−２−スルホニル）−エチルエステル（化合物番号１５６）；
｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸２−（ピリジン−２−イルスルファニル）−エチルエステル（化合物番号１５７）；
［４−（３−キノキサリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−カルバミン酸２−ベンゼンスルホニルアミノ−エチルエステル（化合物番号１５８）；
｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸２−（Ｎ−ピリジン−２−イル−ヒドラジノ）−エチルエステル（化合物番号１５９）；
１−｛２−［Ｎ−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−ヒドラジノ］−エチル｝−３−［４−（３−キノキサリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−尿素（化合物番号１６０）；
【０１３０】
１−［４−（ピラゾール−１−カルボニル）−フェニル］−３−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−イル）−ブト−２−エン−１−オン（化合物番号１６１）；
４，４，４−トリフルオロ−１−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−３−キノリン−３−イル−ブト−２−エン−１−オン（化合物番号１６２）；
Ｎ−｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−ブト−２−エノイル］−フェニル｝−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イル−アセトアミド（化合物番号１６３）；
２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−Ｎ−［４−（４，４，４−トリフルオロ−３−キノリン−３−イル−ブト−２−エノイル）−フェニル］−アセトアミド（化合物番号１６４）；
モルホリン−４−カルボン酸｛４−［４，４，４−トリフルオロ−３−（４−モルホリン−４−イル−キノリン−３−イル）−ブト−２−エノイル］−フェニル｝−アミド（化合物番号１６５）；
モルホリン−４−カルボン酸｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−ブト−２−エノイル］−フェニル｝−アミド（化合物番号１６６）；
Ｎ−［２−（３−｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−ウレイド）−エチル］−ニコチンアミド（化合物番号１６７）；
１−［２−（ピペリジン−４−イルオキシ）−エチル］−３−［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−尿素（化合物番号１６８）；
（４−｛３−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−アクリロイル｝−フェニル）−カルバミン酸フラン−２−イルメチルエステル（化合物番号１６９）；
（４−｛３−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−アクリロイル｝−フェニル）−カルバミン酸ピリジン−２−イルメチルエステル（化合物番号１７０）；
【０１３１】
（４−｛３−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−アクリロイル｝−フェニル）−カルバミン酸２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エチルエステル（化合物番号１７１）；
｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸２−［１，２，４］トリアゾール−１−イル−エチルエステル（化合物番号１７２）；
｛４−［３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸２−［１，２，４］−トリアゾール−１−イル−エチルエステル（化合物番号１７３）；
（４−｛３−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−アクリロイル｝−フェニル）−カルバミン酸チオフェン−２−イルメチルエステル（化合物番号１７４）；
２−｛３−オキソ−３−［４−（チオフェン−２−イルメトキシカルボニルアミノ）−フェニル］−プロペニル｝−キノリン−６−カルボン酸（化合物番号１７５）；
｛４−［３−（６−［１，２，４］トリアゾール−１−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸チオフェン−２−イルメチルエステル（化合物番号１７６）；
｛４−［３−（６−テトラゾール−１−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸チオフェン−２−イルメチルエステル（化合物番号１７７）；
｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸ピリジン−２イルメチルエステル（化合物番号１７８）；
４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−カルバミン酸ピリジン−２−イルメチルエステル（化合物番号１７９）；
（４−｛３−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−アクリロイル｝−フェニル）−カルバミン酸ピペリジン−４−イルエステル（化合物番号１８０）；
【０１３２】
｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イルエステル（化合物番号１８１）；
（４−｛３−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−アクリロイル｝−フェニル）−カルバミン酸イソキサゾール−３−イルエステル（化合物番号１８２）；
［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−カルバミン酸１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチルエステル（化合物番号１８３）；
［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−カルバミン酸２−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニルアミノ）−エチルエステル（化合物番号１８４）；
［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−カルバミン酸２−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニルアミノ）−エチルエステル（化合物番号１８５）；
（４−｛３−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−アクリロイル｝−フェニル）−カルバミン酸２−ベンゼンスルホニルアミノ−エチルエステル（化合物番号１８６）；
｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸２−［（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−アミノ］−エチルエステル（化合物番号１８７）；
［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−カルバミン酸２−［（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−アミノ］−エチルエステル（化合物番号１８８）；
［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−カルバミン酸２−（Ｎ−ピリジン−２−イル−ヒドラジノ）−エチルエステル（化合物番号１８９）；
［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−カルバミン酸２−［Ｎ−（５−メチル−イソキサゾール−３−イル）−ヒドラジノ］−エチルエステル（化合物番号１９０）；
【０１３３】
［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−カルバミン酸２−（Ｎ’−ベンゼンスルホニル−ヒドラジノ）−エチルエステル（化合物番号１９１）；
１−｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−３−（２−オキソ−２−ピペラジン−１−イル−エチル）−尿素（化合物番号１９２）；
１−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−オキソ−エチル］−３−［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−尿素（化合物番号１９３）；
１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−エチル）−３−｛４−［３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−尿素（化合物番号１９４）；
１−［２−（ピリジン−２−スルホニル）−エチル］−３−［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−尿素（化合物番号１９５）；
１−｛４−［３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−３−［２−（ピペリジン−４−スルホニル）−エチル］−尿素（化合物番号１９６）；
４−メチル−ピペラジン−１−スルホン酸（２−｛３−［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−ウレイド｝−エチル）−アミド（化合物番号１９７）；
１−｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−３−［２−（ピペリジン−４−イルスルファニル）−エチル］−尿素（化合物番号１９８）；
１−｛２−［Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ヒドラジノ］−エチル｝−３−［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−尿素（化合物番号１９９）；
１−｛２−［Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ヒドラジノ］−エチル｝−３−［４−（３−キノキサリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−尿素（化合物番号２００）；
【０１３４】
１−｛２−［Ｎ−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−ヒドラジノ］−エチル｝−３−
｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−尿素（化合物番号２０１）；
１−（２−ピペラジン−１−イル−エチル）−３−［４−（３−キノキサリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−尿素（化合物番号２０２）；
１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−３−［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］尿素（化合物番号２０３）；
１−（２−ピペラジン−１−イル−エチル）−３−［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−尿素（化合物番号２０４）；
１−｛４−［３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−３−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−尿素（化合物番号２０５）；
１−｛４−［３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−３−（２−チオモルホリン１，１−ジオキシド−４−イル−エチル）−尿素（化合物番号２０６）；
１−（２−ピペラジン−１−イル−エチル）−３−｛４−［３−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−６’−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−尿素（化合物番号２０７）；
ピペリジン−４−カルボン酸［２−（３−｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−ウレイド）−エチル］−アミド（化合物番号２０８）；
Ｎ−（２−｛３−［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−ウレイド｝−エチル）−ニコチンアミド（化合物番号２０９）；
１−［２−（Ｎ’−ベンゼンスルホニル−ヒドラジノ）−エチル］−３−［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−尿素（化合物番号２１０）；
【０１３５】
１−［２−（Ｎ’−ベンゼンスルホニル−ヒドラジノ）−エチル］−３−［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−尿素（化合物番号２１１）；
１−（ピペラジン−１−スルホニル）−３−［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）フェニル］−尿素（化合物番号２１２）；
１−｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−３−（ピペラジン−１−スルホニル）−尿素（化合物番号２１３）；
１−（ピペラジン−１−スルホニル）−３−［４−（３−キノキサリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−尿素（化合物番号２１４）；
１−（ピペラジン−１−スルホニル）−３−［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）フェニル］−尿素（化合物番号２１５）；
Ｎ−（２−ピペラジン−１−イル−エチル）−Ｎ’−［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−オキサルアミド（化合物番号２１６）；
Ｎ−｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−Ｎ’−（２−ピペラジン−１−イル−エチル）−オキサルアミド（化合物番号２１７）；
１−［２−（｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニルアミノオキサリル｝−アミノ）−アセチル］−ピペリジン−４−カルボン酸（化合物番号２１８）；
Ｎ−（２−オキソ−２−ピペラジン−１−イル−エチル）−Ｎ’−［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−オキサルアミド（化合物番号２１９）；
Ｎ−［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−Ｎ’−［２−（ピリジン−２−イル−スルホニル）−エチル］−オキサルアミド（化合物番号２２０）；
【０１３６】
Ｎ−［２−（ピペリジン−４−イルスルファニル）−エチル］−Ｎ’−［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−オキサルアミド（化合物番号２２１）；
Ｎ−［２−（ピリジン−２−スルホニル）−エチル］−Ｎ’−［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−オキサルアミド（化合物番号２２２）；
２−［Ｎ−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−ヒドラジノ］−２−オキソ−Ｎ−［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−アセトアミド（化合物番号２２３）；
２−オキソ−２−（Ｎ−フェニル−ヒドラジノ）−Ｎ−［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−アセトアミド（化合物番号２２４）；
２−オキソ−２−（ピペラジン−１−スルホニルアミノ）−Ｎ−［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−アセトアミド（化合物番号２２５）；
２−ベンゼンスルホニルアミノ−２−オキソ−Ｎ−［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−アセトアミド（化合物番号２２６）；
Ｎ−［２−（ピペラジン−１−スルホニルアミノ）−エチル］−Ｎ’−［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−オキサルアミド（化合物番号２２７）；
２−（Ｎ’−ベンゼンスルホニル−ヒドラジノ）−２−オキソ−Ｎ−［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−アセトアミド（化合物番号２２８）；
Ｎ−｛２−［Ｎ−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−ヒドラジノ］−エチル｝−Ｎ’−［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−オキサルアミド（化合物番号２２９）；
Ｎ−｛２−［（ピペラジン−１−カルボニル）−アミノ］−エチル｝−Ｎ’−［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−オキサルアミド（化合物番号２３０）；
【０１３７】
Ｎ−｛２−［（ピリジン−３−カルボニル）−アミノ］−エチル｝−Ｎ’−［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−オキサルアミド（化合物番号２３１）；
Ｎ−｛２−［（ピペリジン−４−カルボニル）−アミノ］−エチル｝−Ｎ’−［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−オキサルアミド（化合物番号２３２）；
１−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−３−｛６−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチルアミノ］−ピリジン−２−イル｝−プロペノン（化合物番号２３３）；
（２−｛３−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−３−オキソ−プロペニル｝−キノリン−６−イル）−カルバミン酸エチルエステル（化合物番号２３４）；
（６−｛３−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−３−オキソ−プロペニル｝−ピリジン−２−イル）−カルバミン酸フェニルエステル（化合物番号２３５）；
１−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−３−｛６−［（ピペリジン−１−イルメチル）−アミノ］−ピリジン−２−イル｝−プロペノン（化合物番号２３６）；
１−［４−（３−ジメチルアミノ−ピラゾール−１−カルボニル）−フェニル］−３−［６−（２−オキソ−２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−ピリジン−２−イル］−プロペノン（化合物番号２３７）；
１−［４−（ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−３−｛６−［２−（ピリジン−２−スルホニル）−エチルアミノ］−ピリジン−２−イル｝−プロペノン（化合物番号２３８）；
ベンゼンスルホン酸Ｎ’−（６−｛３−オキソ−３−［４−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−プロペニル｝−ピリジン−２−イル）−ヒドラジド（化合物番号２３９）；
（６−｛３−［４−（３−ベンゼンスルホニル−ウレイド）−フェニル］−３−オキソ−プロペニル｝−ピリジン−２−イル）−カルバミン酸エチルエステル（化合物番号２４０）；
【０１３８】
モルホリン−４−カルボン酸（４−｛３−［６−（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−ピリジン−２−イル］−アクリロイル｝−フェニル）−アミド（化合物番号２４１）；
｛２−［３−（４−エトキシカルボニルアミノ−フェニル）−３−オキソ−プロペニル］−キノリン−６−イル｝−カルバミン酸エチルエステル（化合物番号２４２）；
｛２−［３−オキソ−３−（４−フェノキシカルボニルアミノ−フェニル）−プロペニル］−キノリン−４−イル｝−カルバミン酸エチルエステル（化合物番号２４３）；
［２−（３−｛４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−オキソ−アセチルアミノ］−フェニル｝−３−オキソ−プロペニル）−キノリン−４−イル］−カルバミン酸メチルエステル（化合物番号２４４）；
１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−３−（４−｛３−［６−（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−ピリジン−２−イル］−アクリロイル｝−フェニル）−尿素（化合物番号２４５）；
１−［４−（３−ジメチルアミノ−ピラゾール−１−カルボニル）−フェニル］−３−｛６−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−オキソ−エチルアミノ］−ピリジン−２−イル｝−プロペノン（化合物番号２４６）；
Ｎ−（１−｛４−［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−ベンゾイル］−ピペラジン−１−イル｝−ピペリジン−４−イル）−メタンスルホンアミド（化合物番号２４７）；
（１−｛４−［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−ベンゾイル］−ピペラジン−１−イル｝−ピペリジン−４−イル）−スルホニル尿素（化合物番号２４８）；
１−｛４−［４−（４−シクロヘキシルアミノ−ピペリジン−１−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−フェニル｝−３−ピリジン−２−イル−プロペノン（化合物番号２４９）；
［６−（３−オキソ−３−｛４−［４−（ピロリジン−１−カルボニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−フェニル｝−プロペニル）−ピリジン−２−イル］−カルバミン酸メチルエステル（化合物番号２５０）；
［６−（３−オキソ−３−｛４−［４−（ピリジン−２−イルオキシ）−ピペリジン−１−カルボニル］−フェニル｝−プロペニル）−ピリジン−２−イル］−カルバミン酸エチルエステル（化合物番号２５１）。
【０１３９】
本発明の好ましい実施形態は、Ｑが上記で定義された通りであり、未置換であっても、Ｒ２によって表される１個〜６個の置換基によって置換されていてもよく；
【０１４０】
Ｒ２がそれぞれ独立して水素、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、Ｃ１−８アルキル、−Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、−Ｓ（Ｃ１−８アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、オキソ、チオキソ、モノ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＳＯ２ＣＦ３、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２ＣＦ３、−ＮＨＳＯ２Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−８アルキル）２、ホルミル、ＣＦ３、ＣＮ、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−８アルキル）２、−（ＣＨ２）ｎＯ（Ｃ１−８アルキル）、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、−ＯＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、−ＮＨＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＣＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、−ＮＨＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＮＨ２、テトラゾリル、あるいは独立してＮ、Ｏ又はＳから選択される３個以下のヘテロ原子を有し、任意に独立してハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルキル、−Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、ニトロ、アミノ、モノ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＳＯ２ＣＦ３、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２ＣＦ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−８アルキル）２、−ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、ＣＦ３、ＣＮ、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−８アルキル）２、−ＣＨ２Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＳＯ２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、−ＮＨＣＯＮＨ２、−ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＣＯＮ（Ｃ１−８アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯＮ（Ｃ１−８アルキル）２、−Ｓ（Ｃ１−８アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−８アルキル）又は−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２よりなる群から選択される１個、２個又は３個の置換基によって置換された３員〜７員ヘテロシクリル環又はヘテロアリール環から選択され；
【０１４１】
「Ｙ」が
（ａ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、
（ｂ）−ＮＲｃＣ（Ｘ）ＮＲａＲｂ、
（ｃ）−ＮＲｃＣ（Ｘ）ＮＲｄＲｅ、
（ｄ）−ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｆ、
（ｅ）−ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｇよりなる群から選択され；
【０１４２】
ＸがＯ又はＳから選択され；
【０１４３】
Ｒａ及びＲｂがそれらが結合している原子と一緒になって、アジリジニル、アゼパニル、アゼチンジニル、アゾカニル、アゼピニル、ジアゼパニル、ジアゾカニル、ヘキサヒドロピリダジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、イソチアゾリジニル、イソキサゾリドニル、イミダゾリル、イミダゾリジニル、モルホリニル、オキサゾリドニル、オキサゾラニル、オキサゼタニル、ピペラジニル、ピペラジノニル、ピペリジニル、ピペリドニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピロイル、ピロロニル、ピロリドニル、ピラゾリル、ピラゾロニル、チオモルホリニル、チオモルホリン−１，１−ジオキシド、チアゾリジニル、チアゼパニル、チアジニル、チアゾカニル、チアゼタニル、トリアゾリル、インドリル、インドリニル、インダゾリル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル又はベンズイミダゾリルよりなる群から選択される３員〜１０員一環式又は二環式ヘテロシクリル環又はヘテロアリール環を形成し、ここで、前記３員〜１０員一環式又は二環式ヘテロシクリル環又はヘテロアリール環が任意に独立して
【０１４４】
（１）未置換又はヒドロキシ、モノ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２及び−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＮＨ２から選択される単一置換基によって置換されたフェニル、（２）＝ＮＯＨ、（３）任意に置換されたヘテロシクリル、（４）−Ｏ−任意に置換されたヘテロアリール、（５）−Ｏ−任意に置換されたヘテロシクリル、（６）−ＣＯ−任意に置換されたヘテロアリール又は（７）−ＣＯ−任意に置換されたヘテロシクリルよりなる群から選択される１個、２個又は３個の置換基によって置換され、
【０１４５】
ここで、任意に置換されたヘテロアリール及びヘテロシクリル上の置換基が独立してヒドロキシ、Ｃ１−８アルキル、−Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、オキソ、チオキソ、アミノ、モノ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２又は−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＮＨ２から選択される単一の基であり；
【０１４６】
Ｒｃ及びＲｄが独立して水素又はＣ１−６アルキルから選択され；
【０１４７】
Ｒｅが独立して−ＳＯ２Ｒ３、−ＳＯ２Ｒ４、−（ＣＨ２）ｎＲ４、−（ＣＨ２）ｎＣＯＲ４、−（ＣＨ２）ｎＯＲ４、−（ＣＨ２）ｎＳＲ７、−（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯＲ７、−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯＲ７、−（ＣＨ２）ｎＮＨＮＨＳＯ２Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＮＨＳＯ２Ｒ４、−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２Ｒ４、−（ＣＨ２）ｎＮ（ＮＨ２）Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＮ［Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２］Ｒ７又は−ＮＨＳＯ２Ｒ７から選択され；
【０１４８】
Ｒｆが（１）置換基がオキソ、チオキソ、アミノ、Ｃ１−３アルコキシ、モノ（Ｃ１−３）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノ又はヒドロキシから選択される任意に置換されたＣ１−８アルキル、（２）−Ｒ３、（３）−Ｒ４、（４）未置換又はＲ２によって置換されたフェニル、（５）−（ＣＨ２）ｎＲ７、（６）−（ＣＨ２）ｎＣＯＲ７、（７）−（ＣＨ２）ｎＮＲｃＲ７、（８）−（ＣＨ２）ｎＮＨＳＯ２Ｒ７、（９）−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２Ｒ７、（１０）−（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯＲ７、（１１）−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯＲ７、（１２）−（ＣＨ２）ｎＯＲ７、（１３）−（ＣＨ２）ｎＳＲ７、（１４）−（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ７、（１５）−（ＣＨ２）ｎＮＨＮＨＳＯ２Ｒ７、（１６）−（ＣＨ２）ｎＮ（ＮＨ２）Ｒ７又は（１７）−（ＣＨ２）ｎＮ｛Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２｝Ｒ７よりなる群から選択され；
【０１４９】
Ｒｇが−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＲ４、−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＣＯＲ４、−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＯＲ４、−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＮＨＳＯ２Ｒ４、−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ７、−ＮＲｃＳＯ２Ｒ７、−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＳＲ７、−Ｎ（ＮＨ２）Ｒ７、−Ｎ［Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２］Ｒ７、−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＮＨＮＨＳＯ２Ｒ７、−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＮ（ＮＨ２）Ｒ７、−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＮ［Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２］Ｒ７又は−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯＲ７よりなる群から選択され；
【０１５０】
ｎがそれぞれ独立して１、２又は３から選択され；
【０１５１】
Ｒ３がそれぞれ独立してＮ、Ｏ又はＳから選択される１個〜３個のヘテロ原子を有し、置換がＲ２によって表される１個、２個又は３個の置換基によるものである任意に置換された一環式３員〜７員ヘテロアリール環であり；
【０１５２】
Ｒ４がそれぞれ独立してＮ、Ｏ又はＳから選択される１個〜３個のヘテロ原子を有し、置換がＲ２によって表される１個、２個又は３個の置換基によるものである任意に置換された一環式３員〜７員ヘテロシクリル環であり；
【０１５３】
Ｒ５がそれぞれ独立して水素、Ｃ１−６アルキル又はＣＦ３から選択され；
【０１５４】
Ｒ６がそれぞれ独立して水素、−Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、ハロ、Ｃ１−６アルキル、モノ（Ｃ１−６アルキル）アミノ又はジ（Ｃ１−６アルキル）アミノから選択される１個又は２個の基であり；
【０１５５】
Ｒ７がそれぞれ
１．任意に置換された一環式３員〜７員アリール；
２．独立してＮ、Ｏ又はＳから選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する任意に置換された一環式３員〜７員ヘテロアリール又はヘテロシクリルであって、
Ｒ７上の置換がＲ２によって表される１個、２個又は３個の置換基によるものであるが；
【０１５６】
ただし、
ＲｆがＣ１−８アルキル、アリール又はＲ３である場合、Ｒ２が独立してＮ、Ｏ又はＳから選択された３個以下のヘテロ原子を有する任意に置換された３員〜７員ヘテロシクリル環又はヘテロアリール環である式（Ｉ）の化合物よりなる。
【０１５７】
上記式（Ｉ）の範囲内の特に興味深い具体的な化合物の系統は以下の化合物及びそれらの医薬的に容認できる塩よりなる。
【０１５８】
Ｎ−（４−｛２−オキソ−４−［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−ベンゾイル］−ピペラジン−１−イル｝−フェニル）−アセトアミド（化合物番号１７）；
３−キノリン−２−イル−１−｛４−［４−（テトラヒドロ−フラン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−フェニル｝−プロペノン（化合物番号２０）；
１−｛４−［４−（フラン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−フェニル｝−３−キノリン−２−イル−プロペノン（化合物番号２１）；
｛４−［３−（４−モルホリン−４−イル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル（化合物番号２３）；
｛４−［３−（４−モルホリン−４−イル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２−ジメチル−プロピルエステル（化合物番号２４）；
｛４−［３−（４−ピペリジン−１−イル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル（化合物番号２９）；
｛４−［３−（４−ピペリジン−１−イル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸イソブチルエステル（化合物番号３０）；
｛４−［３−（２−ピロリジン−１−イル−キノリン−３−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル（化合物番号３１）；
１−［４−（２，３−ジヒドロ−インドール−１−カルボニル）−フェニル］−３−（３−ヒドロキシ−キノキサリン−２−イル）−プロペノン（化合物番号４３）；
１−［４−（３−キノキサリン−２−イル−アクリロイル）−ベンゾイル］−ピペリジン−４−オンオキシム（化合物番号４５）；
【０１５９】
１−ベンゼンスルホニル−３−｛４−［３−（６−メチル−４−ピペリジン−１−イル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−尿素（化合物番号５９）；
｛４−［３−（６−［１，２，３］チアジアゾール−４−イル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル（化合物番号６４）；
｛４−［３−（６−［１，２，３］チアジアゾール−４−イル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸フェニルエステル（化合物番号６６）；
｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸２−モルホリン−４−イル−エチルエステル（化合物番号６７）；
｛５−メトキシ−２−［３−（４−モルホリン−４−イル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸メチルエステル（化合物番号６９）；
プロピル−｛４−［３−（２−ピロリジン−１−イル−キノリン−３−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル（化合物番号７０）；
｛４−［３−（４−モルホリン−４−イル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸フェニルエステル（化合物番号７１）；
｛４−［３−（６−［１，２，３］チアジアゾール−４−イル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸メチルエステル（化合物番号７４）；
１−（４−メチル−ベンゼンスルホニル）−３−｛４−［３−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−６’−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−尿素（化合物番号７５）；
｛４−［３−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−６’−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル（化合物番号７６）；
【０１６０】
（４−｛３−［６−（３，５−ジメチル−モルホリン−４−イル）−ピリジン−３−イル］−アクリロイル｝−フェニル）−カルバミン酸フェニルエステル（化合物番号８４）；
５’−［３−オキソ−３−（４−フェノキシカルボニルアミノ−フェニル）−プロペニル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−カルボン酸（化合物番号８６）；
｛４−［３−（６−ピロリジン−１−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸ピリジン−２−イルメチルエステル（化合物番号９０）；
｛４−［３−（６−ピロリジン−１−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸４−フルオロ−ベンジルエステル（化合物番号９１）；
｛４−［３−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−６’−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エチルエステル（化合物番号９２）；
｛４−［３−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−６’−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸フラン−２−イルメチルエステル（化合物番号９３）；
｛４−［３−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−６’−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸３−フェニル−アリルエステル（化合物番号９４）；
｛４−［３−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−６’−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸２−ピペリジン−１−イル−エチルエステル（化合物番号９５）；
｛４−［３−（４−モルホリン−４−イル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸メチルエステル（化合物番号９６）；
（４−｛３−［２−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−キノリン−３−イル］−アクリロイル｝−フェニル）−カルバミン酸フェニルエステル（化合物番号１１０）；
【０１６１】
（４−｛３−［２−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−キノリン−３−イル］−アクリロイル｝−フェニル）−カルバミン酸メチルエステル（化合物番号１１１）；
（４−｛３−［２−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−キノリン−３−イル］−アクリロイル｝−フェニル）−カルバミン酸エチルエステル（化合物番号１１２）；
１−ベンゼンスルホニル−３−（４−｛３−［６−（３，５−ジメチル−モルホリン−４−イル）−ピリジン−３−イル］−アクリロイル｝−フェニル）−尿素（化合物番号１１３）；
１−｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−３−（２−オキソ−２−ピペリジン−１−イル−エチル）−尿素（化合物番号１２６）；
１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−３−｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−尿素（化合物番号１２７）；
｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸２−ピペラジン−１−イル−エチルエステル（化合物番号１２９）；
Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−Ｎ’−［４−（３−キノキサリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−オキサルアミド（化合物番号１３０）；
１−｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−３−［２−（ピリジン−２−スルホニル）−エチル］−尿素（化合物番号１３１）；
１−｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−３−［２−（ピリジン−２−イルスルファニル）−エチル］−尿素（化合物番号１３２）；
１−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−３−｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−尿素（化合物番号１３３）；
【０１６２】
Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−Ｎ’−｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−オキサルアミド（化合物番号１３４）；
１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−３−［４−（３−キノキサリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−尿素（化合物番号１３５）；
１−ベンゼンスルホニル−ヒドラジノ−３−［４−（３−キノキサリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−尿素（化合物番号１３９）；
１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−エチル）−３−［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−尿素（化合物番号１４０）；
１−（モルホリン−４−スルホニル）−３−［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−尿素（化合物番号１４２）；
｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸ピペリジン−４−イルエステル（化合物番号１４３）；
１−［２−（ピリジン−２−イルスルファニル）−エチル］−３−［４−（３−キノキサリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−尿素（化合物番号１５５）；
｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸２−（ピリジン−２−スルホニル）−エチルエステル（化合物番号１５６）；
｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸２−（ピリジン−２−イルスルファニル）−エチルエステル（化合物番号１５７）；
［４−（３−キノキサリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−カルバミン酸２−ベンゼンスルホニルアミノ−エチルエステル（化合物番号１５８）；
【０１６３】
｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸２−（Ｎ−ピリジン−２−イル−ヒドラジノ）−エチルエステル（化合物番号１５９）；
１−｛２−［Ｎ−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−ヒドラジノ］−エチル｝−３−［４−（３−キノキサリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−尿素（化合物番号１６０）；
１−［４−（ピラゾール−１−カルボニル）−フェニル］−３−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−イル）−ブト−２−エン−１−オン（化合物番号１６１）；
４，４，４−トリフルオロ−１−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−３−キノリン−３−イル−ブト−２−エン−１−オン（化合物番号１６２）；
Ｎ−｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−ブト−２−エノイル］−フェニル｝−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イル−アセトアミド（化合物番号１６３）；
２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−Ｎ−［４−（４，４，４−トリフルオロ−３−キノリン−３−イル−ブト−２−エノイル）−フェニル］−アセトアミド（化合物番号１６４）；
モルホリン−４−カルボン酸｛４−［４，４，４−トリフルオロ−３−（４−モルホリン−４−イル−キノリン−３−イル）−ブト−２−エノイル］−フェニル｝−アミド（化合物番号１６５）；
モルホリン−４−カルボン酸｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−ブト−２−エノイル］−フェニル｝−アミド（化合物番号１６６）；
Ｎ−［２−（３−｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−ウレイド）−エチル］−ニコチンアミド（化合物番号１６７）；
１−［２−（ピペリジン−４−イルオキシ）−エチル］−３−［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−尿素（化合物番号１６８）；
【０１６４】
（４−｛３−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−アクリロイル｝−フェニル）−カルバミン酸フラン−２−イルメチルエステル（化合物番号１６９）；
（４−｛３−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−アクリロイル｝−フェニル）−カルバミン酸ピリジン−２−イルメチルエステル（化合物番号１７０）；
（４−｛３−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−アクリロイル｝−フェニル）−カルバミン酸２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−エチルエステル（化合物番号１７１）；
｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸２−［１，２，４］トリアゾール−１−イル−エチルエステル（化合物番号１７２）；
｛４−［３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸２−［１，２，４］−トリアゾール−１−イル−エチルエステル（化合物番号１７３）；
（４−｛３−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−アクリロイル｝−フェニル）−カルバミン酸チオフェン−２−イルメチルエステル（化合物番号１７４）；
２−｛３−オキソ−３−［４−（チオフェン−２−イルメトキシカルボニルアミノ）−フェニル］−プロペニル｝−キノリン−６−カルボン酸（化合物番号１７５）；
｛４−［３−（６−［１，２，４］トリアゾール−１−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸チオフェン−２−イルメチルエステル（化合物番号１７６）；
｛４−［３−（６−テトラゾール−１−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸チオフェン−２−イルメチルエステル（化合物番号１７７）；
｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸ピリジン−２イルメチルエステル（化合物番号１７８）；
４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−カルバミン酸ピリジン−２−イルメチルエステル（化合物番号１７９）；
【０１６５】
（４−｛３−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−アクリロイル｝−フェニル）−カルバミン酸ピペリジン−４−イルエステル（化合物番号１８０）；
｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イルエステル（化合物番号１８１）；
（４−｛３−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−アクリロイル｝−フェニル）−カルバミン酸イソキサゾール−３−イルエステル（化合物番号１８２）；
［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−カルバミン酸１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチルエステル（化合物番号１８３）；
［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−カルバミン酸２−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニルアミノ）−エチルエステル（化合物番号１８４）；
［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−カルバミン酸２−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニルアミノ）−エチルエステル（化合物番号１８５）；
（４−｛３−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−アクリロイル｝−フェニル）−カルバミン酸２−ベンゼンスルホニルアミノ−エチルエステル（化合物番号１８６）；
｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸２−［（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−アミノ］−エチルエステル（化合物番号１８７）；
［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−カルバミン酸２−［（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−アミノ］−エチルエステル（化合物番号１８８）；
［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−カルバミン酸２−（Ｎ−ピリジン−２−イル−ヒドラジノ）−エチルエステル（化合物番号１８９）；
［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−カルバミン酸２−［Ｎ−（５−メチル−イソキサゾール−３−イル）−ヒドラジノ］−エチルエステル（化合物番号１９０）；
【０１６６】
［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−カルバミン酸２−（Ｎ’−ベンゼンスルホニル−ヒドラジノ）−エチルエステル（化合物番号１９１）；
１−｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−３−（２−オキソ−２−ピペラジン−１−イル−エチル）−尿素（化合物番号１９２）；
１−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−オキソ−エチル］−３−［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−尿素（化合物番号１９３）；
１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−エチル）−３−｛４−［３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−尿素（化合物番号１９４）；
１−［２−（ピリジン−２−スルホニル）−エチル］−３−［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−尿素（化合物番号１９５）；
１−｛４−［３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−３−［２−（ピペリジン−４−スルホニル）−エチル］−尿素（化合物番号１９６）；
４−メチル−ピペラジン−１−スルホン酸（２−｛３−［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−ウレイド｝−エチル）−アミド（化合物番号１９７）；
１−｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−３−［２−（ピペリジン−４−イルスルファニル）−エチル］−尿素（化合物番号１９８）；
１−｛２−［Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ヒドラジノ］−エチル｝−３−［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−尿素（化合物番号１９９）；
１−｛２−［Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ヒドラジノ］−エチル｝−３−［４−（３−キノキサリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−尿素（化合物番号２００）；
【０１６７】
１−｛２−［Ｎ−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−ヒドラジノ］−エチル｝−３−｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−尿素（化合物番号２０１）；
１−（２−ピペラジン−１−イル−エチル）−３−［４−（３−キノキサリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−尿素（化合物番号２０２）；
１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−３−［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］尿素（化合物番号２０３）；
１−（２−ピペラジン−１−イル−エチル）−３−［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−尿素（化合物番号２０４）；
１−｛４−［３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−３−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−尿素（化合物番号２０５）；
１−｛４−［３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−３−（２−チオモルホリン１，１−ジオキシド−４−イル−エチル）−尿素（化合物番号２０６）；
１−（２−ピペラジン−１−イル−エチル）−３−｛４−［３−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−６’−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−尿素（化合物番号２０７）；
ピペリジン−４−カルボン酸［２−（３−｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−ウレイド）−エチル］−アミド（化合物番号２０８）；
Ｎ−（２−｛３−［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−ウレイド｝−エチル）−ニコチンアミド（化合物番号２０９）；
１−［２−（Ｎ’−ベンゼンスルホニル−ヒドラジノ）−エチル］−３−［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−尿素（化合物番号２１０）；
【０１６８】
１−［２−（Ｎ’−ベンゼンスルホニル−ヒドラジノ）−エチル］−３−［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−尿素（化合物番号２１１）；
１−（ピペラジン−１−スルホニル）−３−［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）フェニル］−尿素（化合物番号２１２）；
１−｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−３−（ピペラジン−１−スルホニル）−尿素（化合物番号２１３）；
１−（ピペラジン−１−スルホニル）−３−［４−（３−キノキサリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−尿素（化合物番号２１４）；
１−（ピペラジン−１−スルホニル）−３−［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）フェニル］−尿素（化合物番号２１５）；
Ｎ−（２−ピペラジン−１−イル−エチル）−Ｎ’−［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−オキサルアミド（化合物番号２１６）；
Ｎ−｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−Ｎ’−（２−ピペラジン−１−イル−エチル）−オキサルアミド（化合物番号２１７）；
１−［２−（｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニルアミノオキサリル｝−アミノ）−アセチル］−ピペリジン−４−カルボン酸（化合物番号２１８）；
Ｎ−（２−オキソ−２−ピペラジン−１−イル−エチル）−Ｎ’−［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−オキサルアミド（化合物番号２１９）；
Ｎ−［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−Ｎ’−［２−（ピリジン−２−イル−スルホニル）−エチル］−オキサルアミド（化合物番号２２０）；
【０１６９】
Ｎ−［２−（ピペリジン−４−イルスルファニル）−エチル］−Ｎ’−［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−オキサルアミド（化合物番号２２１）；
Ｎ−［２−（ピリジン−２−スルホニル）−エチル］−Ｎ’−［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−オキサルアミド（化合物番号２２２）；
２−［Ｎ−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−ヒドラジノ］−２−オキソ−Ｎ−［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−アセトアミド（化合物番号２２３）；
２−オキソ−２−（Ｎ−フェニル−ヒドラジノ）−Ｎ−［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−アセトアミド（化合物番号２２４）；
２−オキソ−２−（ピペラジン−１−スルホニルアミノ）−Ｎ−［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−アセトアミド（化合物番号２２５）；
２−ベンゼンスルホニルアミノ−２−オキソ−Ｎ−［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−アセトアミド（化合物番号２２６）；
Ｎ−［２−（ピペラジン−１−スルホニルアミノ）−エチル］−Ｎ’−［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−オキサルアミド（化合物番号２２７）；
２−（Ｎ’−ベンゼンスルホニル−ヒドラジノ）−２−オキソ−Ｎ−［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−アセトアミド（化合物番号２２８）；
Ｎ−｛２−［Ｎ−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−ヒドラジノ］−エチル｝−Ｎ’−［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−オキサルアミド（化合物番号２２９）；
Ｎ−｛２−［（ピペラジン−１−カルボニル）−アミノ］−エチル｝−Ｎ’−［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−オキサルアミド（化合物番号２３０）；
【０１７０】
Ｎ−｛２−［（ピリジン−３−カルボニル）−アミノ］−エチル｝−Ｎ’−［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−オキサルアミド（化合物番号２３１）；
Ｎ−｛２−［（ピペリジン−４−カルボニル）−アミノ］−エチル｝−Ｎ’−［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−オキサルアミド（化合物番号２３２）；
Ｎ−（１−｛４−［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−ベンゾイル］−ピペラジン−１−イル｝−ピペリジン−４−イル）−メタンスルホンアミド（化合物番号２４７）；
（１−｛４−［４−（３−ピリジン−２−イル−アクリロイル）−ベンゾイル］−ピペラジン−１−イル｝−ピペリジン−４−イル）−スルホニル尿素（化合物番号２４８）；
１−｛４−［４−（４−シクロヘキシルアミノ−ピペリジン−１−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−フェニル｝−３−ピリジン−２−イル−プロペノン（化合物番号２４９）。
【０１７１】
本発明のもう１つの実施形態は、Ｑが上記で定義された通りであり、いずれかのＲ１又はＲ１及びＲ２の両方によって置換され、そして置換基の数が１〜６から選択され；
【０１７２】
Ｒ１がそれぞれ独立して−ＳＯ２ＯＲ７、−ＳＯ２Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＮＨ２、−ＮＨＮＨＳＯ２Ｒ７、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＲ４、−ＮＨＣＯ２Ｒ７、−ＮＨＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＳＯ２Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＳＯ２ＯＲ７、−ＮＨＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＲ４、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＲ４、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＳＲ７、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ７、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯＲ４、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯＲ４、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯＲ４、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨＮＨＳＯ２Ｒ７、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨＳＯ２Ｒ４、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２Ｒ４、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮ（ＮＨ２）Ｒ７、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮ［Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２］Ｒ７、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ２Ｒ７、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２ＯＲ７、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＮＨ２、−ＮＨＮＨＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＮＨＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＮＨＣＯＲ７、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＮＨＣＯＲ７、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）−（ＣＨ２）ｎＲ４、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）（ＣＨ２）ｎＣＯＲ４、−（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＣＯＲ４、−（ＣＨ２）ｎＲ４、−（ＣＨ２）ｎＮＨＳＯ２Ｒ４、−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２Ｒ４、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯＲ７、−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯＲ７、−（ＣＨ２）ｎＯＲ４、−（ＣＨ２）ｎＳＲ４、−（ＣＨ２）ｎＳＲ３、−（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＮＨＮＨＳＯ２Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＮ（ＮＨ２）Ｒ７又は−（ＣＨ２）ｎＮ［Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２］Ｒ７から選択され；
【０１７３】
Ｒ２が上記で定義される通りであり；
【０１７４】
「Ｙ」が
（ａ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、
（ｂ）−ＮＲｃＣ（Ｘ）ＮＲａＲｂ、
（ｃ）−ＮＲｃＣ（Ｘ）ＮＲｄＲｅ、
（ｄ）−ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｆ、
（ｅ）−ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｇよりなる群から選択され；
【０１７５】
ＸがＯ又はＳから選択され；
【０１７６】
Ｒａ及びＲｂがそれらが結合している原子と一緒になって、アジリジニル、アゼパニル、アゼチンジニル、アゾカニル、アゼピニル、ジアゼパニル、ジアゾカニル、ヘキサヒドロピリダジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、イソチアゾリジニル、イソキサゾリドニル、イミダゾリル、イミダゾリジニル、モルホリニル、オキサゾリドニル、オキサゾラニル、オキサゼタニル、ピペラジニル、ピペラジノニル、ピペリジニル、ピペリドニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピロイル、ピロロニル、ピロリドニル、ピラゾリル、ピラゾロニル、チオモルホリニル、チオモルホリン−１，１−ジオキシド、チアゾリジニル、チアゼパニル、チアジニル、チアゾカニル、チアゼタニル、トリアゾリル、インドリル、インドリニル、インダゾリル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル又はベンズイミダゾリルよりなる群から選択される３員〜１０員一環式又は二環式ヘテロシクリル環又はヘテロアリール環を形成し、ここで、前記３員〜１０員一環式又は二環式ヘテロシクリル環又はヘテロアリール環は任意に独立して
【０１７７】
（１）ハロ、（２）ヒドロキシ、（３）置換基がアミノ、Ｃ１−３アルコキシ、モノ（Ｃ１−３アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノ及びヒドロキシである任意に置換されたＣ１−８アルキル、（４）−Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、（５）ニトロ、（６）アミノ、（７）モノ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、（８）ジ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、（９）−ＣＯＯＨ、（１０）−ＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、（１１）−ＣＯＮＨ２、（１２）−ＣＯＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、（１３）−ＣＯＮ（Ｃ１−８アルキル）２、（１４）−ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、（１５）ホルミル、（１６）＝ＮＯＨ、（１７）ＣＦ３、（１８）ＣＮ、（１９）−ＮＨＳＯ２ＮＨ２、（２０）−ＮＨＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、（２１）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、（２２）−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、（２３）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、（２４）−ＮＨＳＯ２ＣＦ３、（２５）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、（２６）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２ＣＦ３、（２７）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２ＮＨ２、（２８）−ＮＨＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、（２９）−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、（３０）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、（３１）−ＮＨＣＯＮＨ２、（３２）−ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、（３３）−ＮＨＣＯＮ（Ｃ１−８アルキル）２、（３４）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、（３５）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、（３６）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯＮ（Ｃ１−８アルキル）２、（３７）−Ｓ（Ｃ１−８アルキル）、（３８）−ＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、（３９）−ＳＯ３Ｈ、（４０）−ＳＯ２Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、（４１）−ＳＯ２ＮＨ２、（４２）−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、（４３）−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、（４４）−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、（４５）未置換又はハロ、ニトロ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、モノ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２及び−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＮＨ２から選択される１個〜２個の置換基によって置換されたフェニル、（４６）未置換又はハロ、Ｃ１−３アルキル及びＣ１−３アルコキシから選択される１個〜２個の置換基によって置換されたピリジル、（４７）−ＣＯ−（任意に置換されたヘテロアリール）、（４８）−ＣＯ−（任意に置換されたヘテロシクリル）、（４９）−Ｏ−（任意に置換されたヘテロアリール）、（５０）−Ｏ−（任意に置換されたヘテロシクリル）、（５１）任意に置換されたヘテロシクリル、（５２）−ＮＨ−（任意に置換されたヘテロシクリル）よりなる群から選択される１個、２個又は３個の置換基によって置換され、
【０１７８】
ここで、任意に置換されたヘテロアリール又はヘテロシクリル上の置換基が独立してヒドロキシ、Ｃ１−８アルキル、−Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、オキソ、チオキソ、アミノ、モノ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＳＯ２ＮＨ２又は−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＮＨ２から選択される１個〜２個の基であり；
【０１７９】
Ｒｃ及びＲｄが独立して水素又はＣ１−６アルキルから選択され；
【０１８０】
ＲｅがＲ７、−ＳＯ２Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ３、−ＳＯ２Ｒ４、−ＣＯＲ７、−（ＣＨ２）ｎＲ７、−（ＣＨ２）ｎＣＯＲ７、−（ＣＨ２）ｎＯＲ７、−（ＣＨ２）ｎＳＲ７、−（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯＲ７、−（ＣＨ２）ｎＮＨＳＯ２Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯＲ７、−（ＣＨ２）ｎＮＨＮＨＳＯ２Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＮＨＳＯ２Ｒ４、−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２Ｒ４、−（ＣＨ２）ｎＮ（ＮＨ２）Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＮ［Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２］Ｒ７、−ＮＨＳＯ２Ｒ７、置換基がＣ１−３アルコキシ、アミノ、モノ（Ｃ１−３アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノ又はヒドロキシである任意に置換されたＣ１−８アルキルから選択され；
【０１８１】
Ｒｆが（１）置換基がＣ１−３アルコキシ、アミノ、モノ（Ｃ１−３アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノ、Ｃ１−３アルキル、フェニル又はヒドロキシから選択される任意に置換されたＣ１−８アルキル、（２）−Ｒ３、（３）−Ｒ４、（４）未置換又はＲ２によって置換されたフェニル、（５）−（ＣＨ２）ｎＲ７、（６）−（ＣＨ２）ｎＣＯＲ７、（７）−（ＣＨ２）ｎＮＲｃＲ７、（８）−（ＣＨ２）ｎＮＨＳＯ２Ｒ７、（９）−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２Ｒ７、（１０）−（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯＲ７、（１１）−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯＲ７、（１２）−（ＣＨ２）ｎＯＲ７、（１３）−（ＣＨ２）ｎＳＲ７、（１４）−（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ７、（１５）−（ＣＨ２）ｎＮＨＮＨＳＯ２Ｒ７、（１６）−（ＣＨ２）ｎＮ（ＮＨ２）Ｒ７、（１７）−（ＣＨ２）ｎＮ｛Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２｝Ｒ７又は（１８）ＣＣｌ３よりなる群から選択され；
【０１８２】
Ｒｇが（１）モノ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、（２）ジ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、（３）ＮＨ２、（４）−ＮＨＲ７、（５）−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＲ７、（６）−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＣＯＲ７、（７）−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯ（Ｃ１−８アルキル）、（８）−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＯＲ７、（９）−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＮＨＳＯ２Ｒ７、（１０）−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２Ｒ７、（１１）−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ７、（１２）−ＮＲｃＳＯ２Ｒ７、（１３）−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＳＲ７、（１４）−Ｎ（ＮＨ２）Ｒ７、（１５） −Ｎ［Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２］Ｒ７、（１６）−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＮＨＮＨＳＯ２Ｒ７、（１７）−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＮ（ＮＨ２）Ｒ７、（１８）−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＮ［Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２］Ｒ７、（１９）−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯＲ７、（２０）−ＮＨＮＨＳＯ２Ｒ７、（２１）環窒素原子を通して結合され、かつアジリジニル、アゼパニル、アゼチンジニル、アゾカニル、アゼピニル、ジアゼパニル、ジアゾカニル、ヘキサヒドロピリダジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、イソチアゾリジニル、イソキサゾリドニル、イミダゾリル、イミダゾリジニル、モルホリニル、オキサゾリドニル、オキサゾラニル、オキサゼタニル、ピペラジニル、ピペラジノニル、ピペリジニル、ピペリドニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピロイル、ピロロニル、ピロリドニル、ピラゾリル、ピラゾロニル、チオモルホリニル、チオモルホリン−１，１−ジオキシド、チアゾリジニル、チアゼパニル、チアジニル、チアゾカニル、チアゼタニル、トリアゾリル、インドリル、インドリニル、インダゾリル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル又はベンズイミダゾリルよりなる群から選択される任意に置換された３員〜１０員一環式又は二環式ヘテロシクリル環又はヘテロアリール環よりなる群から選択され、
【０１８３】
ここで、前記任意に置換された３員〜１０員一環式又は二環式ヘテロシクリル環又はヘテロアリール環上の置換基が独立して（１）ハロ、（２）ヒドロキシ、（３）未置換又はＣ１−３アルコキシ、アミノ、モノ（Ｃ１−３アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノ、Ｃ１−３アルキル及びヒドロキシによって置換されたＣ１−８アルキル、（４）−Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、（５）ニトロ、（６）アミノ、（７）モノ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、（８）ジ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、（９）−ＣＯＯＨ、（１０）−ＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、（１１）−ＣＯＮＨ２、（１２）−ＣＯＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、（１３）−ＣＯＮ（Ｃ１−８アルキル）２、（１４）−ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、（１５）ホルミル、（１６）＝ＮＯＨ、（１７）ＣＦ３、（１８）ＣＮ、（１９）−ＮＨＳＯ２ＮＨ２、（２０）−ＮＨＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、（２１）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、（２２）−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、（２３）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、（２４）−ＮＨＳＯ２ＣＦ３、（２５）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、（２６）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２ＣＦ３、（２７）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２ＮＨ２、（２８）−ＮＨＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、（２９）−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、（３０）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、（３１）−ＮＨＣＯＮＨ２、（３２）−ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、（３３）−ＮＨＣＯＮ（Ｃ１−８アルキル）２、（３４）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、（３５）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、（３６）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯＮ（Ｃ１−８アルキル）２、（３７）−Ｓ（Ｃ１−８アルキル）、（３８）−ＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、（３９）−ＳＯ３Ｈ、（４０）−ＳＯ２Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、（４１）−ＳＯ２ＮＨ２、（４２）−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、（４３）−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、（４４）−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２から選択される１個、２個又は３個の基であり、
【０１８４】
ｎがそれぞれ独立して１、２又は３から選択され；
【０１８５】
Ｒ３がそれぞれ独立してＮ、Ｏ又はＳから選択される１個〜３個のヘテロ原子を有し、置換がＲ２によって表される１個、２個又は３個の置換基によるものである任意に置換された一環式３員〜７員ヘテロアリール環であり；
【０１８６】
Ｒ４がそれぞれ独立してＮ、Ｏ又はＳから選択される１個〜３個のヘテロ原子を有し、置換がＲ２によって表される１個、２個又は３個の置換基によるものである任意に置換された一環式３員〜７員ヘテロシクリル環であり；
【０１８７】
Ｒ５がそれぞれ独立して水素、Ｃ１−６アルキル又はＣＦ３から選択され；
【０１８８】
Ｒ６がそれぞれ独立して水素、−Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、ハロ、Ｃ１−６アルキル、モノ（Ｃ１−６アルキル）アミノ又はジ（Ｃ１−６アルキル）アミノから選択される１個又は２個の基であり；
【０１８９】
Ｒ７がそれぞれ
１．任意に置換された一環式３員〜７員アリール；
２．独立してＮ、Ｏ又はＳから選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する任意に置換された一環式３員〜７員ヘテロアリール又はヘテロシクリルであって、
Ｒ７上の置換がＲ２によって表される１個、２個又は３個の置換基によるものである式（Ｉ）の化合物よりなる。
【０１９０】
上記式（Ｉ）の範囲内の特に興味深い具体的な化合物のさらなる系統は以下の化合物及びそれらの医薬的に容認できる塩よりなる。
【０１９１】
１−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−３−｛６−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチルアミノ］−ピリジン−２−イル｝−プロペノン（化合物番号２３３）；
（２−｛３−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−３−オキソ−プロペニル｝−キノリン−６−イル）−カルバミン酸エチルエステル（化合物番号２３４）；
（６−｛３−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−３−オキソ−プロペニル｝−ピリジン−２−イル）−カルバミン酸フェニルエステル（化合物番号２３５）；
１−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−３−｛６−［（ピペリジン−１−イルメチル）−アミノ］−ピリジン−２−イル｝−プロペノン（化合物番号２３６）；
１−［４−（３−ジメチルアミノ−ピラゾール−１−カルボニル）−フェニル］−３−［６−（２−オキソ−２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−ピリジン−２−イル］−プロペノン（化合物番号２３７）；
１−［４−（ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−３−｛６−［２−（ピリジン−２−スルホニル）−エチルアミノ］−ピリジン−２−イル｝−プロペノン（化合物番号２３８）；
ベンゼンスルホン酸Ｎ−［２−（６−｛３−オキソ−３−［４−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−プロペニル｝−ピリジン−２−イルアミノ）−エチル］−ヒドラジド（化合物番号２３９）；
（６−｛３−［４−（３−ベンゼンスルホニル−ウレイド）−フェニル］−３−オキソ−プロペニル｝−ピリジン−２−イル）−カルバミン酸エチルエステル（化合物番号２４０）；
モルホリン−４−カルボン酸（４−｛３−［６−（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−ピリジン−２−イル］−アクリロイル｝−フェニル）−アミド（化合物番号２４１）；
｛２−［３−（４−エトキシカルボニルアミノ−フェニル）−３−オキソ−プロペニル］−キノリン−６−イル｝−カルバミン酸エチルエステル（化合物番号２４２）；
【０１９２】
｛２−［３−オキソ−３−（４−フェノキシカルボニルアミノ−フェニル）−プロペニル］−キノリン−４−イル｝−カルバミン酸エチルエステル（化合物番号２４３）；
［２−（３−｛４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−オキソ−アセチルアミノ］−フェニル｝−３−オキソ−プロペニル）−キノリン−４−イル］−カルバミン酸メチルエステル（化合物番号２４４）；
１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−３−（４−｛３−［６−（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−ピリジン−２−イル］−アクリロイル｝−フェニル）−尿素（化合物番号２４５）；
１−［４−（３−ジメチルアミノ−ピラゾール−１−カルボニル）−フェニル］−３−｛６−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−オキソ−エチルアミノ］−ピリジン−２−イル｝−プロペノン（化合物番号２４６）；
［６−（３−オキソ−３−｛４−［４−（ピロリジン−１−カルボニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−フェニル｝−プロペニル）−ピリジン−２−イル］−カルバミン酸メチルエステル（化合物番号２５０）；
［６−（３−オキソ−３−｛４−［４−（ピリジン−２−イルオキシ）−ピペリジン−１−カルボニル］−フェニル｝−プロペニル）−ピリジン−２−イル］−カルバミン酸エチルエステル（化合物番号２５１）。
【０１９３】
本発明のより好ましい実施形態において、Ｒ２は独立してＮ、Ｏ又はＳから選択される３個以下のヘテロ原子を有する任意に置換された３員〜７員ヘテロシクリル環又はヘテロアリール環であり、前記任意に置換されたヘテロシクリル環又はヘテロアリール環がピペラジニル、ピペリジニル、ピペリドニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリン−１，１−ジオキシド、ピロリジニル、ピロリル、ピラゾリル、オキサゾイル、イソキサゾイル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル及びチアゾリジニルから選択され；
Ｒａ及びＲｂは任意に置換されたピペラジニル、ピペリジニル、ピペリドニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリン−１，１−ジオキシド、ピロリジニル、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル及びイミダゾリルから選択され；
ＸはＯであり；
ｎは独立して１又は２から選択され；
Ｒ５は独立して水素又はメチルから選択される。
【０１９４】
定義：
本明細書に援用される特許、公開された出願及び科学文献は当業者の知識を確立し、そしてそれによって、それぞれが具体的かつ個々に示されて援用される場合と同範囲まで、それらの全体において援用される。本明細書で引用されるいずれかの参照と、本明細書の具体的な教示との間のいずれの衝突も後者を支持して解決される。同様に当該分野において理解される語句の定義と、本明細書において具体的に教示される語句の定義との間でのいずれの衝突も後者を支持して解決される。
【０１９５】
本明細書で使用される場合、「化合物」は、本明細書において開示される一般式に包含されるいずれかの化合物を指す。本明細書に記載される化合物は１個以上の二重結合を含有してもよく、従って、二重結合異性体（即ち、幾何学異性体）のような立体異性体として存在してもよい。従って、本明細書において描写される化学構造は立体異性的に純粋な形態（例えば、幾何学的に純粋）及び立体異性混合物を含む図示された化合物の全ての可能な立体異性体を包含する。またこの化合物は、エノール型、ケト型及びその混合物を含むいくつかの互変異性型でも存在してもよい。従って、本明細書において描写される化学構造は、図示された化合物の全ての可能な互変異性型を包含する。記載される化合物は、１個以上の原子が、本質的に従来通り見出される原子質量とは異なる原子質量を有する同位元素的に標識化された化合物も含む。本発明の化合物に組み入れられてもよい同位元素の例としては、限定されないが、２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ等が挙げられる。化合物は、溶媒和していない形態、ならびに水和物の形態を含む溶媒和物の形態で存在してもよい。一般的に化合物は水和物又は溶媒和物であり得る。特定の化合物は多結晶性又は非晶質の形態で存在し得る。一般的に、全ての物理的な形態は本明細書において考察される使用に関して同等であり、そして本発明の範囲内であるように意図される。さらに、化合物の部分的な構造が図示される場合、ダッシュ（「−」）が他の分子への部分的構造の結合点を示すことは理解されなければならない。本明細書に示される本発明の化合物の命名は、ＭＤＬ  ＩＳＩＳ（登録商標）ドロー  バージョン（Ｄｒａｗ  Ｖｅｒｓｉｏｎ）２．２．１に従う。
【０１９６】
本明細書において使用される場合、「置換」という用語は、指定された原子上のいずれかの１個以上の水素が示された基からの選択によって置換されたことを意味するが、ただし、指定された原子の通常の原子価を超えず、そして置換が安定した化合物をもたらすことを条件とする。置換基がケトである場合、原子上の２個の水素が置換される。「任意に置換された」基は、未置換であっても、１個以上の適切な基によって置換されていてもよい。
【０１９７】
化合物のいずれかの構成要素又は式においていずれかの変数が繰り返し生じる場合、それぞれの定義はその他の発生においての定義から独立する。従って、例えば、基が０〜２個のＲ＊によって置換されたことが示される場合、前記基は２個以下のＲ＊基によって任意に置換されてもよく、そして各Ｒ＊はＲ＊の定義から独立して選択される。またかかる組合せが安定した化合物をもたらす場合のみ、置換基及び／又は変数の組み合せも可能である。
【０１９８】
用語「アルキル」は、単独で、又はもう１つの基と結合して使用され、示された数の炭素原子を有し、そして未置換であるか、又は任意に置換された一価の飽和脂肪族炭化水素ラジカルを指す。下付き数字がアルキル又は他の基に関して使用される場合、下付き数字は基が含有し得る炭素原子の数を指す。例えば、「Ｃ１−８アルキル」は構造中に１〜８個の炭素を含有するいずれかのアルキル基を指す。アルキルは直線鎖（即ち直鎖）でも分枝鎖でもよく、又は環式でもよく、そして１個又は２個の二重又は三重結合を含有してもよい。このラジカルは、本発明の範囲内に収まる化合物の調製を著しく妨害しない位置で置換基によって任意に置換されてよい。アルキルは、独立してＣ１−３アルコキシ、アミノ、モノ（Ｃ１−３アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノ、Ｃ１−３アルキル及びヒドロキシからなる群から選択される１個〜２個の置換基によって任意に置換される。
【０１９９】
用語「アルコキシ」は、酸素架橋を通して親分子部分に結合された上記で定義されたアルキル基を指す。代表的なアルコキシラジカルとしては、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｎ−ペンチルオキシ、ｎ−ヘキシルオキシ、イソプロポキシ、イソブトキシ、イソペンチルオキシ、アミルオキシ、第二級ブトキシ、第三級ブトキシ、第三級ペンチルオキシ等が挙げられる。ラジカルは、本発明の範囲内に収まる化合物の調製を著しく妨害しない位置において置換基によって任意に置換されてもよい。
【０２００】
本明細書で使用される場合、「ハロ」置換基はクロロ、ブロモ、ヨード及びフルオロから選択される一価ハロゲンラジカルである。
【０２０１】
本明細書で使用される場合、用語「モノアルキルアミノ」は、１個〜８個の炭素原子を有する１個のアルキル基によって置換されたアミノ基、例えばメチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ブチルアミノ基、イソブチルアミノ基、第三級ブチルアミノ基、ペンチルアミノ基及びイソペンチルアミノ基を指す。
【０２０２】
本明細書で使用される場合、用語「ジアルキルアミノ」は、それぞれが１個〜８個の炭素原子を有する２個のアルキル基によって独立して置換されたアミノ基、例えばジメチルアミノ基、エチルメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、メチルプロピルアミノ基及びジイソプロピルアミノ基を指す。
【０２０３】
用語「アリール」は、例えば未置換であっても置換されていてもよい３員〜１０員の一環式又は二環式炭素含有環系である芳香族の基を指す。代表的なアリール基としてはフェニル、ナフチル等が挙げられる。
【０２０４】
用語「ヘテロアリール」は、例えば少なくとも1個のヘテロ原子及び少なくとも1個の炭素原子含有環を有する３員〜１０員の一環式又は二環式環系である芳香族の基を指す。本明細書及び請求の範囲で使用される場合、用語「ヘテロ原子」は酸素、硫黄及び窒素を含む。ヘテロアリール基は、いずれかの環のいずれかの利用可能な窒素又は炭素原子において結合されてもよい。代表的な一環式ヘテロアリール基としては、ピロリル、ピラゾリル、ピラゾリニル、イミダゾリル、オキサゾイル、イソキサゾイル、チアゾリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル、フラニル、チエニル、オキサジアゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアジニル等が挙げられる。代表的な二環式ヘテロアリール基としては、インドリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾオキサゾイル、ベンゾチエニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンズイミダゾリル、シンノリニル、キノキサリニル、インダゾリル、ピロロピリジル、フロピリジニル等が挙げられる。
【０２０５】
用語「ヘテロシクリル」は、例えば、少なくとも1個の炭素原子含有環において少なくとも1個のヘテロ原子を有する３員〜１０員の一環式又は二環式環系である、安定した完全飽和又は不飽和の非芳香族環式基を指す。ヘテロ原子を含有するヘテロシクリル基の各環は、独立して窒素、酸素又は硫黄原子から選択される１個、２個又は３個のヘテロ原子を有してよい。ヘテロシクリル基は環のいずれかのヘテロ原子又は炭素原子において結合されてもよく、それによって安定した構造の形成がもたらされる。代表的な一環式ヘテロシクリル基としては、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピラゾリニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、オキサゾリジニル、イソキサゾリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、テトラヒドロフリル、ピペリジニル、ピペラジニル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロリジニル、４−ピペリドニル、ヘキサヒドピラジン、ヘキサヒドピリダジン、ヘキサヒドピルミジン、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニルスルホキシド、チオモルホリニルスルホン、イソチアゾリジニル等が挙げられる。代表的な二環式ヘテロシクリル基としては、テトラヒドロイソキノリニル、ベンゾピラニル、インドリジニル、クロモニル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロキナゾリニル（例えば、３，４−ジヒドロ−４−オキソ−キナゾリニル）、ベンゾチオピラニル、ジヒドロベンゾフィウイル、ジヒドロベンゾチエニル、ジヒドロベンゾチオピラニル、ジヒドロベンゾチオピラニルスルホン、ジヒドロベンゾピラニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル等が挙げられる。
【０２０６】
本明細書において、そして本願を通して使用される場合、「窒素」及び「硫黄」は窒素及び硫黄のいずれの酸化型も、そしていずれの塩基性窒素の第四級化型も含む。
【０２０７】
「医薬的に容認できる塩」は、親化合物の所望の薬理活性を有する化合物の塩を指す。かかる塩としては以下が挙げられる：（１）塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等のような無機酸によって形成されるか；又は酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、シクロペンタンプロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、３−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、１，２−エタンジスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、４−クロロベンゼンスルホン酸、２−ナフタレンスルホン酸、４−トルエンスルホン酸、カンフルスルホン酸、４−メチルビシクロ［２．２．２］−オクト−２−エン−１−カルボン酸、グルコヘプトン酸、３−フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、第三級ブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸、ムコン酸等のような有機酸によって形成される酸付加塩；あるいは（２）親化合物に存在する酸性プロトンが金属イオン、例えばアルカリ金属イオン、アルカリ土属イオン又はアルミニウムイオンによって置換される時；又はエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、Ｎ−メチルグルカミン等のような有機塩基と配位する時に形成される塩。
【０２０８】
本明細書で使用される場合、「室温」は２５℃と３５℃との間の温度を指す。
【０２０９】
本発明のなおもう１つの実施形態は、本発明の化合物の調製方法を提供することである。式１の化合物は一般的に、例えば収斂合成の間に、逆合成によって式１から誘導可能である２個以上の断片の結合によって製造可能である。断片構造の異なる部分上に存在する官能基が、提案される化学変化と一致しなければならないことは、有機合成の当業者によって理解される。式（Ｉ）の化合物の調製において、合成工程において望ましくない反応又は副反応を導き得る官能基を、合成的な問題に適し、かつ当業者に既知の保護基によって一時的に妨害することが合成間に一般的に必要とされ得る。断片のカップリング法は以下の例に限定されないが、一般的に式（Ｉ）の化合物の合成に適用可能である。
【０２１０】
しかしながら、本発明の新規化合物は、本発明として考慮される属概念のみを形成するものとして解釈されるべきではない。この化合物又はそれらの部分のいずれの組み合せもそれ自身で属概念を形成し得る。以下の例は本発明の化合物の調製に関する詳細をさらに説明する。合成工程の順序は変更可能であること、又は以下の調製手順の条件及びプロセスの既知の変更を使用して、これらの化合物を製造可能であることは当業者によってさらに理解される。全ての温度は、特記されない限り摂氏温度である。
【０２１１】
従って、以下のスキームに記載されるように本発明の式（Ｉ）の化合物を製造することができる。
Ｉ部：中間体（Ｖ）の調製
【０２１２】
【化１０】
2007532632.tif 000010
【０２１３】
Ｒ５及びＲ６が前記で定義された通りであり、そしてＹ’が−ＣＯＯＨ又は−ＮＨＲＣを表す中間体（Ｖ）から、一般式（Ｉ）の化合物を得ることができる。以下のスキームに描写されるように様々な方法によって中間体化合物（Ｖ）が得られる。
【０２１４】
【化１１】
2007532632.tif 000011
【０２１５】
スキームＩ−１に示されるように、式（ＩＶ）のメチルケトン（Ｙ’が−ＣＯＯＨ又は−ＮＨＲｃを表す）と式（ＩＩ）の置換アルデヒドとの反応によって式（Ｖ）の化合物を製造することができる。２〜１２時間、０〜１００℃の温度で、溶媒としてメタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノールｎ−ブタノール、イソ−ブタノール又はｔ−ブタノールのような適切なアルコール中で、水性水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムのような塩基の存在下で反応を実行可能である。あるいは２４〜３０時間、４Åのモレキュラシーブ上でソックスレー（Ｓｏｘｈｌｅｔ）を用いて、１０％ピペリジン及び５０％酢酸を含有するエタノールのような適切なアルコール中で、メチルケトン（ＩＶ）と置換アルデヒド（ＩＩ）とを還流させることによって式（Ｖ）の化合物を調製することができる。
【０２１６】
式（Ｖ）の化合物を得るためのいくつかの別の経路はスキームＩ−２に概説される。
【０２１７】
【化１２】
2007532632.tif 000012
【０２１８】
ＨＢｒ−酢酸を含有する四塩化炭素又はメタノールのような適切な溶媒中にメチルケトン（ＩＶ）（Ｙ’は−ＣＯＯＨ又は−ＮＨＲｃを表す）を溶解し、そして０℃〜８０℃の温度で等モル量の臭素によって処理し、そして反応混合物を２時間還流する。得られる粗製生成物をトルエンのような適切な溶媒中でトリフェニルホスフィンによって処理する。得られるトリフェニルホスフィン塩（ＩＶ−ａ）を４〜６時間、１００℃〜１１５℃の範囲の温度でピリジンのような適切な溶媒中で置換アルデヒド（ＩＩ）によって処理する。別のプロセスにおいては、メチルケトン（ＩＶ）を３〜４時間、０℃の温度でジクロロメタンのような適切な溶媒中でトリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート及びトリエチルアミンのような塩基によって処理することができる。０℃でジクロロメタンのような適切な溶媒中、トリエチルアミンのような塩基の存在下でシリルエノールエーテルケトン（ＩＶ−ｂ）を置換ケトン（ＩＩＩ）と反応させ、続いて０℃〜周囲温度で４〜６時間、トリフルオロ酢酸無水物及び四塩化チタンを添加し、式（Ｖ）の化合物を得る。
ＩＩ部：一般式（Ｉ）の化合物の調製
以下のスキームＩＩ−１に示される様々な方法によって、Ｙ’が−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂである一般式（Ｉ）の化合物を得ることができる。
【０２１９】
【化１３】
2007532632.tif 000013
【０２２０】
スキームＩＩ−１に示されるように、１時間、０℃〜周囲温度の温度でテトラヒドロフラン又はジメチルホルムアミドのような適切な溶媒中で、Ｙ’が−ＣＯＯＨを表す中間体（Ｖ）を１−ヒドロキシベンゾトリアゾール及び１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣＩ）と反応させることによって式（Ｉ）の化合物を調製することができる。反応混合物を６〜２０時間、室温でアミンＮＨＲａＲｂによってさらに処理して、式（Ｉ）の化合物を得る。あるいは１時間、０℃〜周囲温度の温度でテトラヒドロフラン又はジクロロメタンのような適切な溶媒中で、Ｙ’が−ＣＯＯＨを表す中間体（Ｖ）を塩基Ｎ−エチルジイソプロピルアミン（ＤＩＥＡ）及びベンゾトリアゾール−１−イル−オキシトリス（ジメチル−アミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＢＯＰ）で処理することによって式（Ｉ）の化合物を調製することができる。溶液を６〜８時間、室温でアミンＮＨＲａＲｂでさらに処理し、式（Ｉ）の化合物を得る。
【０２２１】
別のもう１つのプロセスにおいて、式（ＩＶ）の酸を３〜４時間、０〜１１０℃の温度で、触媒量のＤＭＦを含むジクロロメタン又はトルエンのような適切な溶媒中で塩化オキサリル又は塩化チオニルで処理し、式（ＶＩ）の化合物を得る。前記化合物（ＶＩ）を０℃〜周囲温度の温度でテトラヒドロフラン、トルエン、ジクロロメタンのような適切な溶媒中で、塩基、トリエチルアミン又は炭酸カリウムの存在下でアミンＮＨＲａＲｂによって処理し、式（ＶＩＩ）の化合物を得、そしてこれを２〜１２時間、０〜１００℃で水性ＮaＯＨ又はＫＯＨのような塩基及びメタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、イソ−ブタノール又はｔ−ブタノールのようなアルコールのような適切な溶媒の存在下で式（ＩＩ）の置換アルデヒドによって処理し、式（Ｉ）の化合物を得る。
【０２２２】
以下のスキームＩＩ−２（ａ）〜ＩＩ−２（ｉ）に示される様々な方法によって、Ｙ’が−ＮＲｃＣ（Ｘ）ＮＲａＲｂ及び−ＮＲｃＣ（Ｘ）ＮＲｄＲｅであり、そしてＸがＯ又はＳである一般式（Ｉ）の化合物を得ることができる。スキームＩＩ−２（ａ）は、Ｙ’が−ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ又は−ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂを表す一般式（Ｉ）の化合物の合成に関する一般手順を描写する。
【０２２３】
【化１４】
2007532632.tif 000014
【０２２４】
スキームＩＩ−２（ａ）に示されるように、Ｙ’が−ＣＯＯＨを表す式（Ｖ）の化合物を３０分〜３時間、０℃〜６０℃の温度で、アセトン、ジクロロメタン、ジクロロエタン、テトラヒドロフラン又はトルエンのような適切な溶媒中でクロロギ酸エチル、トリエチルアミン又はＮ−エチルジイソプロピルアミンのような塩基によって処理する。粗製反応混合物を１〜１２時間、２５℃〜１１０℃の温度で、水中に溶解されたアジ化ナトリウムによって処理する。得られる式（Ｖ−ａ）のアジ化物をトルエン又はキシレン中で１〜４時間、還流させて、式（ＶＩＩＩ）のイソシアネートを得、そしてこれを１〜１２時間、１００℃〜１４０℃の温度でトルエン又はキシレンのような溶媒中でＮＨＲｄＲｅ又はＮＨＲａＲｂアミンによって処理し、Ｙ’が−ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ又は−ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂを表す式（Ｉ）の化合物を得る。
【０２２５】
スキームＩＩ−２（ｂ）は、Ｙ’が−ＮＲｃＣ（Ｘ）ＮＲｄＲｅ又は−ＮＲｃＣ（Ｘ）ＮＲａＲｂを表す一般式（Ｉ）の化合物の合成の一般手順を描写する。
【０２２６】
【化１５】
2007532632.tif 000015
【０２２７】
スキームＩＩ−２（ｂ）に示されるように、式（ＩＸ）のイソシアネート又はチオイソシアネートをトルエン、キシレン又はクロロホルムのような適切な溶媒中でＮＨＲｄＲｅ又はＮＨＲａＲｂアミンによって処理し、そして６〜１２時間還流させ、式（Ｘ）の化合物を得、これを２〜１２時間、０℃〜１００℃の温度でメタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、イソ−ブタノール、ｔ−ブタノールのような溶媒中で水性ＮａＯＨ又はＫＯＨのような塩基の存在下で式（ＩＩ）の置換アルデヒドによって処理し、Ｙ’がＮＲｃＣ（Ｘ）ＮＲｄＲｅ又はＮＲｃＣ（Ｘ）ＮＲａＲｂを表す式（Ｉ）の化合物を得る。
【０２２８】
【化１６】
2007532632.tif 000016
【０２２９】
別の実施形態において、スキームＩＩ−２（ｃ）に示されるように、３〜６時間、８０℃〜１３０℃の温度でトルエン、キシレン又はジメチルホルムアミドのような適切な溶媒中でＲｅのイソシアネート又はチオイソシアネートをＹ’が−ＮＨＲｃを表す式（Ｖ）の化合物と反応させることによって、Ｙ’が−ＮＲｃＣ（Ｘ）ＮＲｄＲｅを表す一般式（Ｉ）の化合物を調製することができる。Ｒｅのイソシアネート又はチオイソシアネートは、２〜１２時間、２０℃〜１００℃で、ジオキサンのような溶媒中、酸の存在下で、Ｒｅアミンヒドロクロリドをクロロギ酸トリクロロメチル又はチオホスゲンと反応させることによって得ることができる。
【０２３０】
【化１７】
2007532632.tif 000017
【０２３１】
具体的な実施形態において、スキームＩＩ−２（ｄ）に示されるように、６〜１２時間、６０℃〜１１０℃で、トルエン、キシレン又はクロロホルムのような適切な溶媒中で、Ｙ’が−ＮＨＲｃを表す式（Ｖ）の化合物をクロロスルホニルイソシアネートと反応させることによって、Ｙ’が−ＮＲｃＣ（Ｘ）ＮＲｄＲｅを表し、そしてＲｅが−ＳＯ２Ｒ４を表す一般式（Ｉ）の化合物を調製することができる。得られる中間体を２〜６時間、０℃〜１００℃の温度で、テトラヒドロフラン又はジメチルホルムアミドのような溶媒中で、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン又は炭酸カリウムのような塩基の存在下でＲ４アミンによって処理し、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０２３２】
【化１８】
2007532632.tif 000018
【０２３３】
もう１つの具体的な実施形態において、スキームＩＩ−２（ｅ）に示されるように、２〜１２時間、還流温度でトルエン又はクロロホルムのような溶媒中でＹ’が−ＮＨＲｃを表す式（Ｖ）の化合物を２−ブロモエチルイソシアネート又は２−ブロモエチルイソチオシアネートと反応させ、式（ＸＩ）（式中、ｎ＝２）の化合物を提供し、これを２〜１２時間、６０〜１００℃でジメチルホルムアミド又はトルエンのような適切な溶媒中で塩基、炭酸カリウム又はトリエチルアミンの存在下でＲ４によってさらに処理し、式（Ｉ）の化合物を得ることによって、Ｙ’が−ＮＲｃＣ（Ｘ）ＮＲｄＲｅを表し、そしてＲｄ及びＲｅがＨ及び−（ＣＨ２）ｎＲ４を表す一般式（Ｉ）の化合物を調製することができる。あるいは式（ＸＩ）の化合物を２０〜３０時間、６０〜１００℃でトルエン、エタノール又はジメチルホルムアミドのような溶媒中で、水性炭酸カリウム又は重炭酸ナトリウムのような塩基の存在下でＲ４−ボロン酸及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）によって処理し、式（Ｉ）の化合物を得る。
【０２３４】
【化１９】
2007532632.tif 000019
【０２３５】
別の実施形態において、スキームＩＩ−２（ｆ）に示されるように、１〜１２時間、１００〜１４０℃でトルエン又はキシレンのような溶媒中で式（ＸＩＩ）の化合物を式（ＶＩＩＩ）のイソシアネートと反応させ、式（Ｉ）の化合物を得ることによって、Ｙ’が−ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｄＲｅを表し、そしてＲｅが−（ＣＨ２）ｎＲ４を表す一般式（Ｉ）の化合物を調製することができる。２〜８時間、２５℃〜１１０℃でテトラヒドロフラン、トルエン又はジメチルホルムアミドのような溶媒中で炭酸カリウム又はトリエチルアミンのような塩基の存在下で２−ブロモエチルアミンヒドロブロミドを反応させることによって、式（ＸＩＩ）の化合物を得ることができる。
【０２３６】
【化２０】
2007532632.tif 000020
【０２３７】
もう１つの具体的な実施形態において、スキームＩＩ−２（ｇ）に示されるように、１〜１２時間、１００〜１４０℃でトルエン又はキシレンのような溶媒中で式（ＸＩＩＩ）の化合物を式（ＶＩＩＩ）の化合物と反応させることによって、Ｙ’が−ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｄＲｅを表し、そしてＲｅが−ＣＨ２ＣＯＲ４を表す一般式（Ｉ）の化合物を調製することができる。６〜２０時間、０℃〜周囲温度でテトラヒドロフラン又はジメチルホルムアミドのような溶媒中でＮ−エチルジイソプロピルアミン、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール及び１−エチル−３−（３−ジメチル−アミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣＩ）のような塩基の存在下で、Ｎ−置換−ボック（Ｂｏｃ）−グリシンをＲ４によって処理し、続いて１〜６時間、０℃〜１０℃でジクロロメタン中でのトリフルオロ酢酸による処理によって保護基ｔ−ボックを除去することによって、式（ＸＩＩＩ）の化合物を調製することができる。
【０２３８】
【化２１】
2007532632.tif 000021
【０２３９】
もう１つの具体的な実施形態において、スキームＩＩ−２（ｈ）に示されるように、１〜１２時間、１００〜１４０℃でトルエン又はキシレンのような溶媒中で式（ＸＩＶ）の化合物を式（ＶＩＩＩ）の化合物と反応させることによって、Ｙ’が−ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｄＲｅを表し、そしてＲｅが−（ＣＨ２）ｎＯＲ４を表す一般式（Ｉ）の化合物を調製することができる。１〜６時間、テトラヒドロフラン、アセトニトリル又はジメチルホルムアミドのような溶媒中で２０℃〜１００℃でトリエチルアミン又は炭酸カリウムのような塩基の存在下で２−ブロモエチルアミンヒドロブロミドをＨＯ−Ｒ４によって処理することによって、式（ＸＩＶ）の化合物を調製することができる。
【０２４０】
【化２２】
2007532632.tif 000022
【０２４１】
なおもう１つの具体的な実施形態において、スキームＩＩ−２（ｉ）に示されるように、１〜１２時間、１００〜１４０℃でトルエン又はキシレンのような溶媒中で式（ＸＶ）の化合物を式（ＶＩＩＩ）の化合物と反応させて、式（ＸＶＩ）の化合物を得、これを０℃〜室温で水／メタノール中でオキソンによってさらに処理して、式（Ｉ）の化合物を得ることによって、Ｙ’が−ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｄＲｅを表し、そしてＲｅが−（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ７を表す一般式（Ｉ）の化合物を調製することができる。１〜６時間、テトラヒドロフラン、アセトニトリル又はジメチルホルムアミドのような溶媒中で０℃〜１００℃で炭酸カリウム又はトリエチルアミンのような塩基の存在下で（２−メルカプトエチル）カルバミン酸第三級−ブチルエステルをＲ７Ｃｌによって処理することによって式（ＸＶ）の化合物を得ることができ、そして得られる生成物を２〜６時間、０℃〜周囲温度でジクロロメタン中でトリフルオロ酢酸無水物によって処理し、式（ＸＶ）の化合物を得る。
【０２４２】
以下のスキームＩＩ−３（ａ）〜ＩＩ−３（ｇ）に示される様々な方法によって、Ｙ’が−ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｆである一般式（Ｉ）の化合物を得ることができる。スキームＩＩ−３（ａ）は、Ｙ’が−ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｆを表す一般式（Ｉ）の化合物の合成に関する一般手順を描写する。
【０２４３】
【化２３】
2007532632.tif 000023
【０２４４】
スキームＩＩ−３（ａ）に示されるように、Ｙ’が−ＮＨＲｃを表す式（Ｖ）の化合物を３０分〜８時間、０℃〜６０℃でジメチルホルムアミド又はテトラヒドロフランのような溶媒中で塩基、トリエチルアミン又はＮ−エチルジイソプロピルアミンの存在下でクロロギ酸エチル又はクロロギ酸フェニルによって処理し、式（Ｉ）の化合物を得る。あるいはＹ’が−ＮＨＲｃを表す式（Ｖ）の化合物を１０分〜３時間、０℃〜３５℃の範囲の温度で、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン、トリエチルアミン、炭酸カリウム又は炭酸ナトリウムのような塩基の存在下でＨＯ−Ｒｆ及びホスゲン又はトリホスゲンによって処理し、式（Ｉ）の化合物を得る。もう１つの別の実施形態において、式（ＶＩＩＩ）の化合物を１〜１２時間、１００℃〜１４０℃でトルエン又はキシレンのような溶媒中でＨＯ−Ｒｆによって処理し、式（Ｉ）の化合物を得る。
【０２４５】
【化２４】
2007532632.tif 000024
【０２４６】
具体的な実施形態において、スキームＩＩ−３（ｂ）に示されるように、１〜１２時間、１００〜１４０℃でトルエン又はキシレンのような溶媒中で式（ＸＶＩＩ）の化合物を式（ＶＩＩＩ）の化合物と反応させることによって、Ｙ’が−ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｆを表し、そしてＲｆが−（ＣＨ２）ｎＲ３を表す一般式（Ｉ）の化合物を調製することができる。２〜８時間、２５℃〜１１０℃でテトラヒドロフラン、トルエン又はジメチルホルムアミドのような溶媒中で炭酸カリウム又はトリエチルアミンのような塩基の存在下でＲ３−アミンを２ブロモエタノール又は２−クロロエタノールと反応させることによって、式（ＸＶＩＩ）の化合物を得ることができる。
【０２４７】
【化２５】
2007532632.tif 000025
【０２４８】
あるいはスキームＩＩ−３（ｃ）に示されるように、１〜６時間、０〜３０℃でジクロロメタン又はテトラヒドロフランのような適切な溶媒中でトリエチルアミン又はＮ−エチルジイソプロピルアミンのような塩基の存在下で、Ｙ’が−ＮＨＲｃを表す式（Ｖ）の化合物をクロロギ酸２−ブロモエチルによって処理し、式（ＸＶＩＩＩ）の化合物を得、これを２〜１６時間、６０℃〜１００℃でジメチルホルムアミド又はアセトニトリルのような溶媒中で炭酸カリウムのような塩基の存在下でＲ３によって処理して式（Ｉ）の化合物を得ることによって、Ｙ’が−ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｆを表し、そしてＲｆが−（ＣＨ２）ｎＲ３を表す一般式（Ｉ）の化合物を調製することができる。
【０２４９】
【化２６】
2007532632.tif 000026
【０２５０】
もう１つの具体的な実施形態において、スキームＩＩ−３（ｄ）に示されるように、１〜１２時間、１００〜１４０℃でトルエン又はキシレンのような適切な溶媒中で式（ＸＩＸ）の化合物を式（ＶＩＩＩ）の化合物と反応させることによって、Ｙ’が−ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｆを表し、そしてＲｆが−（ＣＨ２）ｎＣＯＲ７を表す一般式（Ｉ）の化合物を調製することができる。６〜２０時間、０℃〜周囲温度で、テトラヒドロフラン又はジメチルホルムアミドのような適切な溶媒中でＲ７アミンを（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−酢酸、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン及び１−エチル−３−［３−ジメチルアミノプロピル］カルボジイミド（ＥＤＣＩ）で処理することによって式（ＸＩＸ）の化合物を得ることができる。メタノール系塩酸中で還流することによってテトラヒドロピラニル基を脱保護した。
【０２５１】
【化２７】
2007532632.tif 000027
【０２５２】
さらに別の具体的な実施形態において、スキームＩＩ−３（ｅ）に示されるように、１〜１２時間、１００〜１４０℃でトルエン又はキシレンのような適切な溶媒中で式（ＸＸ−ａ）、（ＸＸ−ｂ）又は（ＸＸ−ｃ）の化合物を式（ＶＩＩＩ）の化合物と反応させることによって、Ｙ’が−ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｆを表し、そしてＲｆが−（ＣＨ２）ｎＯＲ７、−（ＣＨ２）ｎＳＲ７又は−（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ７を表す一般式（Ｉ）の化合物を調製することができる。３〜１８時間、８０℃〜１１０℃で、ジメチルホルムアミド又はアセトニトリルのような適切な溶媒中で炭酸カリウムのような塩基の存在下で、ＨＯ−Ｒ７及びＨＳ−Ｒ７をそれぞれ２−（２−クロロエトキシ）テトラヒドロピランと反応させることによって式（ＸＸ−ａ）及び（ＸＸ−ｂ）の化合物を得ることができる。メタノール系塩酸中で還流することによってテトラヒドロピラニル基を脱保護する。２〜３時間、０℃〜周囲温度でメタノール：水（２：１）混合物中で式（ＸＸ−ｂ）の化合物をオキソンと反応させることによって、式（ＸＸ−ｃ）の化合物を得ることができる。
【０２５３】
【化２８】
2007532632.tif 000028
【０２５４】
もう１つの具体的な実施形態において、スキームＩＩ−３（ｆ）に示されるように、１〜１２時間、１００〜１４０℃でトルエン又はキシレンのような適切な溶媒中で式（ＸＸＩ）の化合物を式（ＶＩＩＩ）の化合物と反応させることによって、Ｙ’が−ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｆを表し、そしてＲｆが−（ＣＨ２）ｎＮＨＳＯ２Ｒ７を表す一般式（Ｉ）の化合物を調製することができる。以下の通り、ＨＳ−Ｒ７又はＨ２Ｎ−Ｒ７のいずれかから式（ＸＸＩ）の化合物を得ることができる。２〜６時間、０℃〜２５℃で、アセトニトリル又はテトラヒドロフランのような適切な溶媒中でＨＳ−Ｒ７を塩化スルフリル及び硝酸カリウムで処理する。得られる生成物を１〜６時間、０℃〜６０℃でテトラヒドロフラン又はジクロロメタンのような適切な溶媒中でトリエチルアミン又は炭酸カリウムのような塩基の存在下、２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）エチルアミンによって処理する。あるいは４５〜９０分間、−１０℃〜−５℃で、Ｈ２Ｎ−Ｒ７を亜硝酸ナトリウム及び濃ＨＣl：酢酸（３：１）の混合物によって処理する。得られるジアゾニウム塩を３０〜６０分間、０℃〜１０℃で酢酸中触媒としての二酸化硫黄及び塩化第一銅の溶液で処理し、ＣｌＯ２Ｓ−Ｒ７を得、これを３〜４時間、０℃〜６０℃でテトラヒドロフラン又はトルエンのような適切な溶媒中で、塩基トリエチルアミンの存在下で２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）エチルアミンによって処理する。メタノール系塩酸中で還流することによってテトラヒドロピラニル基を脱保護し、式（ＸＸＩ）の化合物を得る。
【０２５５】
【化２９】
2007532632.tif 000029
【０２５６】
なおさらなる具体的な実施形態において、スキームＩＩ−３（ｇ）に示されるように、１〜１２時間、１００〜１４０℃でトルエン又はキシレンのような適切な溶媒中で式（ＸＸＩＩ）のボック保護化合物を式（ＶＩＩＩ）の化合物と反応させ、続いて２〜６時間、０℃でジクロロメタン中でのトリフルオロ酢酸によるボック保護基の除去によって、Ｙ’が−ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｆを表し、そしてＲｆが−（ＣＨ２）ｎＮ（ＮＨ２）Ｒ７を表す一般式（Ｉ）の化合物を調製することができる。２〜６時間、２０℃〜１００℃でテトラヒドロフラン又はジメチルホルムアミドのような適切な溶媒中で炭酸カリウム又はトリエチルアミンのような塩基の存在下で、ボック−ＮＨ−ＮＨ−Ｒ７をブロモエタノールによって処理することによって、式（ＸＸＩＩ）の化合物を得ることができる。以下の通り、Ｈ２Ｎ−Ｒ７又はボック−ヒドラジンのいずれかからボック−ＮＨ−ＮＨ−Ｒ７を得ることができる。Ｈ２Ｎ−Ｒ７を１〜２時間、０℃で亜硝酸ナトリウム、濃塩酸及び水で処理し、そしてそのようにして得られたジアゾニウム塩を３〜６時間、０℃で塩化スズによって還元する。ＮＨ２ＮＨ−Ｒ７のアミノ官能基を２〜４時間、エタノール−水のような適切な溶媒中でジ第三級ブチルジカルボネートによって保護し、ボック−ＮＨ−ＮＨ−Ｒ７を得る。あるいは、ジメチルホルムアミドのような適切な溶媒中で２０℃〜１００℃の温度で炭酸カリウムのような塩基の存在下でボック−ヒドラジンをハル（Ｈａｌ）−Ｒ７によって処理し、ボック−ＮＨＮＨＲ７を提供する。
【０２５７】
以下のスキームＩＩ−４（ａ）〜ＩＩ−４（ｅ）に示される様々な方法によって、Ｙ’が−ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｇである一般式（Ｉ）の化合物を得ることができる。スキームＩＩ−４（ａ）は、Ｙ’が−ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｇを表す一般式（Ｉ）の化合物の合成に関する一般手順を描写する。
【０２５８】
【化３０】
2007532632.tif 000030
【０２５９】
スキームＩＩ−４（ａ）に示されるように、Ｙ’が−ＮＨＲｃである式（Ｖ）の化合物を３〜６時間、０℃〜周囲温度で、テトラヒドロフラン又はジクロロメタンのような適切な溶媒中でトリエチルアミン又は炭酸カリウムのような塩基の存在下で塩化エチルオキサリルによって処理し、式（ＸＸＩＩＩ）の化合物を得る。これを２〜１６時間、１００℃〜１６０℃でキシレン、ジメチルアセトアミド又はＮ−メチル−２−ピロリドンのような適切な溶媒中でＲｇアミンによって処理し、式（Ｉ）の化合物を得る。
【０２６０】
【化３１】
2007532632.tif 000031
【０２６１】
具体的な実施形態において、スキームＩＩ−４（ｂ）に示されるように、２〜１６時間、１００℃〜１６０℃でキシレン、ジメチルアセトアミド又はＮ−メチル−２−ピロリドンのような適切な溶媒中で式（ＸＸＩＩＩ）の化合物を式（ＸＸＩＶ）の化合物によって処理することによって、Ｙ’が−ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｇを表し、そしてＲｇが−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＲ４を表す式（Ｉ）の化合物を調製することができる。
【０２６２】
【化３２】
2007532632.tif 000032
【０２６３】
もう１つの具体的な実施形態において、スキームＩＩ−４（ｃ）に示されるように、２〜１６時間、１００℃〜１６０℃でキシレン、ジメチルアセトアミド又はＮ−メチル−２−ピロリドンのような適切な溶媒中で式（ＸＸＩＩＩ）の化合物を式（ＸＸＶ）の化合物と反応させることによって、Ｙ’が−ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｇを表し、そしてＲｇが−ＮＲｄ（ＣＨ２）ｎＣＯＲ４を表す式（Ｉ）の化合物を調製することができる。
【０２６４】
【化３３】
2007532632.tif 000033
【０２６５】
なおもう１つの具体的な実施形態において、スキームＩＩ−４（ｄ）に示されるように、２〜１６時間、１００℃〜１６０℃でキシレン、ジメチルアセトアミド又はＮ−メチル−２−ピロリドンのような適切な溶媒中で式（ＸＩＶ）の化合物を式（ＸＸＩＩＩ）の化合物と反応させることによって、Ｙ’が−ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｇを表し、そしてＲｇが−ＮＲｄ（ＣＨ２）ｎＯＲ４を表す式（Ｉ）の化合物を調製することができる。
【０２６６】
【化３４】
2007532632.tif 000034
【０２６７】
もう１つの具体的な実施形態において、スキームＩＩ−４（ｅ）に示されるように、２〜１６時間、１００℃〜１６０℃でキシレン、ジメチルアセトアミド又はＮ−メチル−２−ピロリドンのような適切な溶媒中で式（ＸＸＩＩＩ）の化合物を式（ＸＶ）の化合物で処理し、化合物（ＸＸＶＩ）を得、これを０℃〜室温で水／メタノール中でオキソンによって処理し、式（Ｉ）の化合物を提供することによって、Ｙ’が−ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｇを表し、そしてＲｇが−ＮＲｄ（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ７を表す式（Ｉ）の化合物を調製することができる。
【０２６８】
以下のスキームＩＩＩ−１〜ＩＩＩ−５に式（ＩＩ）の置換アルデヒド、Ｑ−ＣＨＯの合成に関する具体的な手順を記載する。
【０２６９】
【化３５】
2007532632.tif 000035
【０２７０】
スキームＩＩＩ−１に、Ｑがモルホリノ置換基を有する置換アルデヒドＱ−ＣＨＯの合成を描写する。ディーンスターク装置を使用して、６〜１８時間、９０℃〜１１０℃でトルエン又はベンゼンのような適切な溶媒中でＲ１−置換アニリン、酢酸及びアセト酢酸エチルを還流する。そのようにして得られる粗製エステルを１６〜２４時間、ジフェニルエーテル又はダウサーム（Ｄｏｗｔｈｅｒｍ）（登録商標）のような溶媒中で還流し、置換２−メチル−４−キノロンを得る。３〜６時間、テトラヒドロフラン又はトルエンのような適切な溶媒中で０℃〜６０℃でキノロンをＰＯＣｌ３によって処理し、置換２−メチル−４−クロロキノリンを得、これを３〜８時間、８０℃〜１００℃でアセトニトリル又はジメチルホルムアミドのような溶媒中で塩基、炭酸カリウムの存在下で窒素含有ヘテロサイクルＲ２とさらに反応させ、Ｒ２−置換−２−メチル−キノリンを得る。これを３〜１２時間、１００℃〜１１０℃で１，４−ジオキサン中で二酸化セレンによって処理し、アルデヒドＱ−ＣＨＯ（ＩＩ）を得る。
【０２７１】
【化３６】
2007532632.tif 000036
【０２７２】
スキームＩＩＩ−２に、Ｑが１，２，４−チアジアゾール置換基を有する置換アルデヒドＱ−ＣＨＯの合成を描写する。６−アセチル−アニリン又は置換アニリンを１〜３時間、８０℃〜１００℃で６Ｎ塩酸中、４−アミノアセトフェノン、３−ニトロベンゼンスルホン酸ナトリウム塩、硫酸第一鉄、ホウ酸で処理し、続いてクロトンアルデヒドを添加し、そして４〜１２時間、８０℃〜１００℃で加熱し、６−アセチル−２−メチルキノリンを得る。これを８〜１６時間、１００℃〜１４０℃でトルエン又はキシレンのような適切な溶媒中でカルバジド酸メチル及びｐ−トルエンスルホン酸で処理する。得られる生成物を１〜４時間、６０℃〜１００℃でトルエン又はキシレンのような溶媒中で塩化チオニルによって処理し、２−メチル−６−［１，２，３］チアジアゾール−４−イル−キノリンを得る。さらに３〜１２時間、６０℃〜１００℃でジオキサン中で二酸化セレンによってメチル基を酸化して、一般式（ＩＩ）のアルデヒドを得る。
【０２７３】
【化３７】
2007532632.tif 000037
【０２７４】
スキームＩＩＩ−３に、Ｑがピラゾール置換基を有する置換アルデヒドＱ−ＣＨＯの合成を描写する。６−アセチル−２−メチルキノリンを１時間、−２０℃でテトラヒドロフランのような適切な溶媒中でリチウムビス（ヘキサメチル）ジシラザンによって処理し、次いでこれを２時間、−２０℃で、そしてさらに３時間、周囲温度でトリフルオロ酢酸エチルと反応させて、ジケト化合物を得る。ジケト化合物をメチルヒドラジンによって処理し、２−メチル−６−（１−メチル−５−トリフルオロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）キノリンを得、これを３〜１２時間、６０℃〜１００℃でジオキサンのような溶媒中で二酸化セレンによって酸化し、式（ＩＩ）の化合物を得る。
【０２７５】
【化３８】
2007532632.tif 000038
【０２７６】
スキームＩＩＩ−４に、Ｑがピロール置換基を有する置換アルデヒドＱ−ＣＨＯの合成を描写する。４−アミノ−２−メチルキノリンを２〜６時間、１２０℃で酢酸中の２，３−ジメトキシテトラヒドロフランによって処理し、４−ピロール−２−メチル−キノリンを得る。さらに３〜１２時間、６０℃〜１００℃でジオキサン中で二酸化セレンによってメチル基を酸化して、式（ＩＩ）の化合物を得る。
【０２７７】
【化３９】
2007532632.tif 000039
【０２７８】
スキームＩＩＩ−５は、Ｑがピリジンであり、そしてモルホリノ置換基を有する置換アルデヒドＱ−ＣＨＯの合成を描写する。６−クロロ−ピリジン−２−カルボキシアルデヒドを４〜２４時間、９０℃〜１００℃でジメチルホルムアミド又はアセトニトリルのような適切な溶媒中で炭酸カリウムのような塩基の存在下でモルホリンによって処理し、式（ＩＩ）の化合物を得る。
【０２７９】
化合物の開示された群のそれぞれに関して、一般的な合成法を提供する。当業者は、様々な置換基を含有する変性された出発材料の適切な代用を認識する。当業者は、購入されるか、又は従来技術の方法を使用して容易に調製できる出発材料から、従来の有機合成技術及びマイクロ波技術を使用して、本発明による開示された化合物を容易に合成する。
【０２８０】
本発明の化合物はキラル中心を有し得、そしてラセミ体、ラセミ体混合物及び個々のジアステレオ異性体又は鏡像異性体として生じてよく、全ての異性体の形態は本発明に含まれる。従って化合物がキラルである場合、独立した鏡像異性体は実質的に他を含まず、本発明の範囲内に含まれ；２つの鏡像異性体の全混合物がさらに含まれる。また本発明の化合物の多形体ならびに水和物も本発明の範囲内に含まれる。
【０２８１】
一般式（Ｉ）の代表的な本発明の化合物はＨＳＰ−７０のレベルを上昇させるために有用である。
【０２８２】
ストレスに対する細胞の保護方法
本発明は、有効量の一種以上の式（Ｉ）によって表される２−プロペン−１−オン誘導体、その立体異性体、互変異性体、溶媒和物又はその医薬的に容認できる塩によって細胞を処理することによる、細胞中の熱ショックタンパク質７０（ＨＳＰ−７０）の発現を誘発する方法に関する。
【０２８３】
本文中、「ＨＳＰ−７０」はおよそ７０ｋＤａの分子質量を有し、病的ストレスに応じて誘発されるＨＳＰ系統のタンパク質を指す。「病的ストレス」は細胞のホメオスタシスを妨害し、従って、ＨＳＰ−７０のようなストレスタンパク質の発現の増加を導く因子を指す。かかる要因は、例えば、低酸素、虚血、感染によって引き起こされる代謝、酸化ストレス、金属及び外因性物質によって誘発されるストレス、免疫原性ストレス、細胞悪性病変、神経変性、外傷又は老化である。病的ストレスの他の形態としては、フリーラジカルの形成又は炎症性サイトカインの量の増加を引き起こすものが挙げられる。
【０２８４】
本発明の一実施形態において、病的ストレスを伴う疾患は脳卒中、心筋梗塞、炎症性疾患、肝毒性、敗血症、ウイルス性疾患、同種移植拒絶反応、腫瘍性疾患、胃粘膜損傷、脳出血、内皮機能不全、糖尿病合併症、神経変性疾患、外傷後神経細胞損傷、急性腎不全、緑内障及び老化に関連する皮膚の変性のような脳血管、心臓血管疾患、神経変性疾患及び免疫不全から選択される。本発明の化合物はＨＳＰ−７０を誘発する能力を有し、そしてそれによって上記疾患状態においてストレスから誘発された損傷に対して細胞を保護する。
【０２８５】
また本発明は、有効量の一種以上の式（Ｉ）によって表される２−プロペン−１−オン誘導体、その立体異性体、互変異性体、溶媒和物又はその医薬的に容認できる塩によって細胞を処理することによって、細胞中でＴＮＦ−αを抑制する方法に関する。活性化単球／マクロファージによって産生されるＴＮＦ−αのようなサイトカインは、免疫反応の調節において重要な役割を果たす。研究によって、ＴＮＦ−αが糖尿病、心筋梗塞、肝不全、敗血症症候群のような感染病、リウマチ性関節炎のような自己免疫疾患、移植片拒絶、臓器移植拒否、リウマチ性疾患、関節炎障害及び結合組織障害のような慢性炎症性疾患の発病に関係することが示されている［ハン，Ｈ．Ｓ．（Ｈａｎ，Ｈ．Ｓ．）及びイエナリ，Ｍ．Ａｍ（Ｙｅｎａｒｉ，Ｍ．Ａ．）、カレント  オピニオン  イン  インベスティゲーショナル  ドラッグス（Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｉｎ  ＩｎＶｅｓｔｉｇａｔｉｏｎａｌ  Ｄｒｕｇｓ）、２００３、第４巻（５）、第５２２〜５２９頁］。ＴＮＦ−α抑制活性を示す本発明の２−プロペン−１−オン誘導体による処理は、上記の疾患状態において細胞保護効果を発揮する。
【０２８６】
本発明のもう１つの実施形態において、細胞中のＨＳＰ−７０発現を増加させる方法が提供される。一次スクリーニングのために利用される非常に特徴づけられた細胞系であるヒーラ（ＨｅＬａ）細胞をこの目的のために使用する。この方法において、ヒーラ細胞を有効量の２−プロペン−１−オン誘導体によって処理する。２−プロペン−１−オン誘導体は、これらの細胞においてＨＳＰ−７０の発現を実質的に増加させる。
【０２８７】
本発明のなおもう１つの実施形態において、ＴＮＦ−α発現の抑制方法が提供される。この目的に関して、ホルボールメリスチルエステル処理によってマクロファージ様細胞に分化されたヒト単球白血病細胞系、ＴＨＰ−１を利用した。この方法において、ＴＮＦ−α発現はリポ多糖による処理によって細胞系中で誘発された。この細胞に２−プロペン−１−オン誘導体の有効量を受けさせた。２−プロペン−１−オン誘導体は、これらの細胞においてＴＮＦ−αの発現を実質的に抑制する。
【０２８８】
実施例（Ｉ）及び（ＩＩ）に記載されるようなリアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（リアルタイムＰＣＲ）のような十分確立された実験手順を使用して、細胞中のＨＳＰ−７０発現の増加及びＴＮＦ−α発現の抑制を検出可能である。リアルタイムＰＣＲは、細胞又は組織中の遺伝子発現レベルの定量測定に使用される技術である。この技術は、ＰＣＲ反応を監視するためのプローブの５’末端における蛍光リポーター染料及びプローブの３’末端における消光染料の使用に基づく。各連続回の増幅によって生成物が蓄積すると、リポーター分子の蛍光は増加する。蛍光が明らかに背景より高くなる点をサイクル閾値として定義し、そして初期コピー数の決定のために使用される。
【０２８９】
生体内でストレスによって誘発された損傷に対する保護を与える本発明の化合物の能力を決定するために、病的ストレス、例えば、脳虚血、心筋虚血又はカラギーナンによって誘発された炎症を動物に適用する。脳虚血は実施例（ＩＩＩ）に記載されるように動物において誘発され得、そして心筋虚血の誘発は実施例（Ｖ）に記載され、そしてカラギーナンによって誘発された炎症は実施例（ＩＶ）に記載される。本発明の化合物を動物に投与し、そして前記疾患状態に対するそれらの有効性に関して検査する。
【０２９０】
一実施形態において、疾患又は障害の「治療」は疾患又は障害の改善（即ち、疾患又は少なくとも１つのそれらの臨床症状の発達の抑止又は低下）を指す。もう１つの実施形態において、「治療」は少なくとも1つの物理パラメーターの改善を指し、これは患者に識別されなくてもよい。なおもう１つの実施形態において、「治療」は、肉体的に（即ち、識別できる症状の安定化）、生理学的に（即ち、物理パラメーターの安定化）又は両方で、疾患又は障害を抑制することを指す。なおもう１つの実施形態において、「治療」は疾患又は障害の発症を遅延させることを指す。本明細書で使用される場合、特定の化合物又は医薬組成物の投与による特定の障害の症状の改善は永続的又は一過性のいずれかの低下を指し、永久的であっても一時的であってもこれは組成物の投与に帰属し得るか、又は関連し得る。
【０２９１】
「治療有効量」という句は、疾患を治療するために患者に投与される時、疾患のかかる治療を実行するために十分である化合物の量を意味する。「治療有効量」は、化合物、投与の形態、疾患及びその深刻さならびに治療患者の年齢、体重等に依存して異なる。かかる量は当業者によって容易に決定可能であり、そして過度の実験を必要としない。
医薬組成物
本発明のもう１つの実施形態において、治療有効量の一種以上の一般式（Ｉ）の化合物を含んでなる医薬組成物が提供される。個々で又は組み合わせて、直接的にいずれの製剤も使用せずに式（Ｉ）の化合物の治療有効量を投与することも可能であるが、医薬的に容認できる賦形剤及び少なくとも一種の活性成分を含んでなる医薬剤形で化合物を投与することが一般的習慣である。これらの剤形は、経口、局所的、経皮、皮下、筋肉内、静脈内、鼻腔内、肺内等を含む様々な経路によって投与されてよい。
【０２９２】
経口組成物は固体又は液体剤形の形態でであってもよい。固体剤形は、ペレット、ポーチ、サッシェイ（ｓａｃｈｅｔ）又は個別のユニット、例えばタブレット、マルチパーティキュレートユニット、カプセル（ソフト及びハードゼラチン）等を含んでなる。液体剤形は、エリキシル、懸濁液、乳濁液、溶液、シロップ等の形態であってもよい。上記医薬組成物は活性成分に加えて、賦形剤、例えば賦形剤、崩壊剤、結合剤、可溶化剤、潤滑剤、グリダント、界面活性剤、懸濁剤、乳化剤、キレート試薬、安定剤、香料、甘味料、着色料等を含有してもよい。適切な賦形剤のいくつかの例としては、ラクトース、セルロース及びその誘導体、例えば、微結晶性セルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセリロース、リン酸二カルシウム、マンニトール、澱粉、ゼラチン、ポリビニールピロリドン、様々なガム、例えばアカディア、トラガカンタ、キサンタン、アルギナート及びその誘導体、ソルビトール、ブドウ糖、キシリトール、ステアリン酸マグネシウム、滑石、コロイド状二酸化ケイ素、鉱油、グリセリルモノステアレート、グリセリルベヘネート、澱粉グリコール酸ナトリウム、クロスポビドン、架橋されたカルボキシメチルセルロース、様々な乳化剤、例えば、ポリエチレングリコール、ソルビトール脂肪酸、エステル、ポリエチレングリコールアルキルエーテル、糖エステル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピルブロックコポリマー、ポリエトキシル化脂肪酸モノエステル、ジエステル及びその混合物が挙げられる。
【０２９３】
注射用の水、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、プロピレングリコール及び他のグリコール、アルコール、天然植物油、例えば、胡麻油、ヤシ油、落花生油、綿実油、あるいは合成脂肪賦形剤、例えば、オレイン酸エチル等のような賦形剤中に活性物質を溶解又は浮遊することによって、従来の医薬的慣習によって注射用殺菌組成物を配合することができる。緩衝液、酸化防止剤、防腐剤、錯化剤、例えばセルロース誘導体、ペプチド、ポリペプチド及びシクロデクストリン等を必要に応じて組み入れることが可能である。
【０２９４】
用量はその製剤形態、投与方法、使用目的ならびに治療される患者の年齢、体重及び症状によって適切に決定され、そしてそれは一定でない。しかしながら、通常、製剤に含有される本発明の化合物から選択される化合物の少なくとも一種、それらの任意に活性な物質又はそれらの塩の量は、１日あたり０．１マイクログラム〜１００ｍｇ／ｋｇ（成人）である。従って、特定の医薬組成物中の化合物の総量は、全組成物の約０．５重量％〜約９０重量％の範囲の濃度レベルで１ｍｇ〜１０００ｍｇの範囲であってよい。好ましい実施形態において、組成物は、全組成物の約１０重量％〜約７０重量％の範囲の濃度レベルで２０ｍｇ〜５００ｍｇの化合物を含有してよい。もちろん、用量は様々な条件次第で変更されてもよく、そしていくつかの場合、上記未満の用量でも十分であるが、その他の場合では上記以上の用量が必要である。剤形は即効性の放出剤形に加えて、活性成分の遅効性、後発性又は制御された放出を有し得る。
【実施例】
【０２９５】
調製実施例
適切な材料を使用して、上記のスキームの手順に従って本発明の新規化合物を調製したが、これを以下の具体的な実施例によってさらに例示する。この実施例は、式（Ｉ）の化合物の調製及び医薬組成物へのそれらの組み入れを説明する。これは請求項の範囲において明らかにされた本発明の範囲を制限するものとして考察又は解釈されない。
【０２９６】
実施例１
３−（３−ヒドロキシ−キノキサリン−２−イル）−１−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル−フェニル］−プロペノン（化合物番号３７）
工程Ａ：３−ヒドロキシ−キノキサリン−２−カルボキシアルデヒドの調製
１，４−ジオキサン（３０ｍｌ）中の３−メチル−キノキサリン−２−オール（１ｇ、６．２ミリモル）に二酸化セレン（２ｇ、１８．７ミリモル）を添加し、そして４時間還流する。次いで反応混合物を冷却し、セライトを通して濾過し、そして水と酢酸エチルとの間で分配した。組み合わせた有機層を水（５０ｍｌ×２）及びブライン（５０ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空下で蒸発し、茶色固体として表題の化合物０．５８ｇを得た。精製をせずに次の工程でこれを使用した。
【０２９７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ７．６３−７．６９（２Ｈ、ｍ）、７．８４−８．３８（２Ｈ、ｍ）、１０．１９（ＩＨ、ｓ）、１２．８４（ＩＨ、ｂｓ）
【０２９８】
工程Ｂ：４−［３−（３−ヒドロキシ−キノキサリン−２−イル）アクリロイル］安息香酸の調製
メタノール（４０ｍｌ）中の実施例１、工程Ａの生成物０．５８ｇ（３．３ミリモル）及び４−アセチル安息香酸（０．５ｇ、３ミリモル）の溶液を０℃に冷却した。これに水（２ｍｌ）中の水酸化ナトリウム（０．２４ｇ、６ミリモル）の溶液を滴下した。混合物を室温で１６時間撹拌した。反応完了後、混合物を０℃まで冷却し、水（２０ｍｌ）で希釈し、そして塩酸を添加してｐＨを４に調節した。沈殿物を濾過し、水（２０ｍｌ×２）及びブライン（１０ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、そして４時間６０℃で真空下で乾燥させ、黄色固体として表題の化合物０．５ｇを得た。
【０２９９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ７．３２−７．３９（２Ｈ、ｍ）、７．５９−７．６３（１Ｈ、ｔ）、７．８４−７．８９（１Ｈ、ｍ）、７．９１（１Ｈ、ｓ）、８．０５（１Ｈ、ｓ）、８．１２−８．１７（３Ｈ、ｔ）、８．３７−８．４１（１Ｈ、ｄ）、１２．７７（１Ｈ、ｓ）、１３．３７（１Ｈ、ｂｓ）
【０３００】
工程Ｃ：３−（３−ヒドロキシ−キノキサリン−２−イル）−１−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル−フェニル］−プロペノンの調製
乾燥テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）中の実施例１、工程Ｂの生成物０．３ｇ（０．９ミリモル）を０℃まで冷却し、続いてＮ−エチルジイソプロピルアミン（０．２ｇ、１．８ミリモル）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１５ｇ、１．１ミリモル）を添加し、そして混合物を３０分間撹拌した。これにＮ−メチルピペラジン（０．１８ｇ、１１．８ミリモル）及び１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣＩ、０．４６ｇ、２．４ミリモル）を添加した。反応混合物を室温に到達させ、一晩撹拌し、そして水と酢酸エチルとの間で分配した。組み合わせた有機層を水（２０ｍｌ×２）及びブライン（１０ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、そして無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空下で蒸発させた。溶離剤として酢酸エチル中５％メタノールを使用して、残渣をシリカゲル上カラムクロマトグラフィによって精製した。ジエチルエーテル（２０ｍｌ×３）で残渣を倍散し、続いて真空濾過によって固体を回収することによって、黄色固体として表題の化合物（０．１２ｇ）が得られた。
【０３０１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ２．２（３Ｈ、ｓ）、２．２８（２Ｈ、ｂｓ）、２．３８（２Ｈ、ｂｓ）、３．２８（２Ｈ、ｂｓ）、３．６５（２Ｈ、ｂｓ）、７．３５−７．３９（２Ｈ、ｔ）、７．５９−７．６３（３Ｈ、ｔ）、７．８６−７．９１（２Ｈ、ｍ）、８．１−８．１３（２Ｈ、ｄ）、８．３９−８．４３（１Ｈ、ｄ）、１２．７５（１Ｈ、ｓ）；
ＭＳ、ｍ／ｚ  ４０１
【０３０２】
実施例２
１−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−３−（６−トリフルオロメチル−キノリン−２−イル）−プロペノン（化合物番号３２）
工程Ａ：２−メチル−６−トリフルオロメチルキノリンの調製
塩酸（６Ｎ、９０ｍｌ）中の４−（トリフルオロメチル）アニリン（５ｇ、３１ミリモル）の溶液に、ｍ−ニトロベンゼンスルホン酸ナトリウム塩（７ｇ、３１ミリモル）、硫酸第一鉄（８．６２ｇ、３１ミリモル）及びホウ酸（７．７ｇ、１２４ミリモル）を添加した。反応混合物を１時間、強力な撹拌下で還流した。次いで、それにクロトンアルデヒド（３．２５ｇ、４６ミリモル）を滴下し、そして混合物を８時間還流した。６０℃まで冷却後、メタノール（１０ｍｌ）を添加し、そしてセライトを通して濾過した。水酸化ナトリウム水溶液（１Ｎ）によって濾液のｐＨを７まで調節した。揮発物を真空下で蒸発させた。反応混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。組み合わせた有機層を水（１００ｍｌ×２）及びブライン（５０ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空下で蒸発させた。溶離剤としてヘキサン中３０％酢酸エチルを使用して、シリカゲル上カラムクロマトグラフィによって残渣を精製し、茶色の固体として表題の化合物４．２ｇを得た。
【０３０３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ２．３（３Ｈ、ｓ）、７．８６−７．８９（１Ｈ、ｍ）、７．９５（１Ｈ、ｍ）、８．１７（２Ｈ、ｄ）、８．２１−８．２６（１Ｈ、ｄ）
【０３０４】
工程Ｂ：６−トリフルオロメチルキノリン−２−カルボキシアルデヒドの調製
１，４−ジオキサン（２０ｍｌ）中の実施例２、工程Ａの生成物１ｇ（４．７ミリモル）に二酸化セレン（０．８ｇ、７ミリモル）を添加し、そして８時間、６０℃まで加熱した。セライトを通して反応混合物を濾過し、そして水と酢酸エチルとの間で分配した。組み合わせた有機層を水（１００ｍｌ×２）及びブライン（５０ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空下で蒸発させた。ヘキサン（２０ｍｌ×３）で残渣を倍散し、続いて真空濾過によって固体を回収することによって、茶色固体として表題の化合物０．７ｇが得られた。
【０３０５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ７．８６−７．８９（１Ｈ、ｍ）、７．９５（１Ｈ、ｍ）、８．１７（２Ｈ、ｄ）、８．２１−８．２６（１Ｈ、ｄ）、１０．０７（１Ｈ、ｓ）
【０３０６】
工程Ｃ：４−［−３−（６−トリフルオロメチル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−安息香酸の調製
メタノール（４０ｍｌ）中の実施例２、工程Ｂの生成物０．７ｇ（３ミリモル）及び４−アセチル安息香酸（０．５ｇ、３ミリモル）を０℃まで冷却し、そしてそれに水酸化ナトリウム水溶液［０．２５ｇ、６ミリモル、水（２ｍｌ）中］を滴下した。反応混合物を室温で８時間撹拌した。次いで混合物を０℃まで冷却し、水（２０ｍｌ）で希釈し、そして塩酸を添加してｐＨを４に調節した。沈殿物を濾過し、水（２０ｍｌ×２）及びブライン（１０ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、そして４時間６０℃の真空下で乾燥させ、黄色固体として表題の化合物０．７ｇを得た。
【０３０７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ７．５８−７．６（２Ｈ、ｄｄ）、７．７６−７．７９（１Ｈ、ｄ）、７．９４−７．９９（２Ｈ、ｍ）、８．１７−８．１９（３Ｈ、ｄｄ）、８．２１−８．２６（１Ｈ、ｄ）、８．２７−８．２９（１Ｈ、）、８．３６（１Ｈ、ｄ）、１１．１（１Ｈ、ｂｓ）
【０３０８】
工程Ｄ：１−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−３−（６−トリフルオロメチル−キノリン−２−イル）−プロペノンの調製
乾燥テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）中の実施例２、工程Ｃの生成物０．２ｇ（０．５ミリモル）の溶液を０℃まで冷却した。上記溶液にＮ−エチルジイソプロピルアミン（０．１７ｇ、１．２５ミリモル）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１５ｇ、０．６ミリモル）を添加した。反応混合物を３０分間撹拌後、Ｎ−メチルピペラジン（０．０７ｇ、１ミリモル）及び１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣＩ、０．４ｇ、２ミリモル）を添加した。反応混合物を室温に到達させ、そして８時間撹拌した。混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。組み合わせた有機層を水（２０ｍｌ×２）及びブライン（１０ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空下で蒸発させた。溶離剤としてヘキサン中９０％酢酸エチルを使用してシリカゲル上カラムクロマトグラフィによって残渣を精製した。ヘキサンで残渣を倍散し、続いて真空濾過によって固体を回収することによって、黄色固体として表題の化合物（０．１２ｇ）が得られた。
【０３０９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ２．３６（３Ｈ、ｓ）、２．３７−２．３９（２Ｈ、ｍ）、２．５４（２Ｈ、ｂｓ）、３．４５（２Ｈ、ｂｓ）、３．８５（２Ｈ、ｂｓ）、７．５８−７．６（２Ｈ、ｄｄ）、７．７６−７．７９（１Ｈ、ｄ）、７．９４−７．９９（２Ｈ、ｍ）、８．１７−８．１９（３Ｈ、ｄｄ）、８．２１−８．２６（１Ｈ、ｄ）、８．２７−８．２９（１Ｈ、ｄ）、８．３３−８．３６（１Ｈ、ｄ）；
ＭＳ、ｍ／ｚ  ４５４
【０３１０】
実施例３
２−｛３−［４−（３−ジメチルアミノ−ピラゾール−１−カルボニル）−フェニル］−３−オキソ−プロペニル｝−キノリン−６−スルホン酸アミド（化合物番号４６）
工程Ａ：２−メチル−キノリン−６−スルホンアミドの調製
塩酸（６Ｎ、２０ｍｌ）中のスルファニルアミド（１ｇ、５．８ミリモル）の溶液に、ｍ−ニトロベンゼンスルホン酸ナトリウム塩（１．３ｇ、５．８ミリモル）、硫酸第一鉄（１．６ｇ、５．８ミリモル）及びホウ酸（１．４ｇ、２３ミリモル）を添加した。反応混合物を１時間、強力な撹拌下で還流した。次いで、それにクロトンアルデヒド（０．７ｇ、８．７ミリモル）を滴下し、そして反応混合物を８時間還流した。６０℃まで冷却後、メタノール（２ｍｌ）を添加し、そしてセライトを通して濾過した。１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液によって濾液のｐＨを７まで調節した。反応混合物を酢酸エチルと水との間で分配した。組み合わせた有機層を水（１０ｍｌ×２）及びブライン（５ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空下で蒸発させた。溶離剤としてヘキサン中３０％酢酸エチルを使用して、シリカゲル上カラムクロマトグラフィによって残渣を精製し、茶色の固体として表題の化合物０．９ｇを得た。
【０３１１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ２．６８−２．７（３Ｈ、ｓ）、７．５１（２Ｈ、ｓ）、７．５５−７．５７（１Ｈ、ｄ）、８．０４−８．０９（２Ｈ、ｔ）、８．４４−８．４９（２Ｈ、ｔ）
【０３１２】
工程Ｂ：２−ホルミル−キノリン−６−スルホンアミドの調製
１，４−ジオキサン（２０ｍｌ）中の実施例３、工程Ａの生成物０．８ｇ（３．６ミリモル）に二酸化セレン（０．５ｇ、４．５ミリモル）を添加し、そして８時間、６０℃まで加熱した。セライトを通して反応混合物を濾過し、そして水と酢酸エチルとの間で分配した。組み合わせた有機層を水（５０ｍｌ×２）及びブライン（２５ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空下で蒸発させた。残渣を活性炭で漂白し、セライトを通して濾過し、そしてメタノール（２０ｍｌ）で洗浄した。濾液を真空下で蒸発させ、そしてヘキサン（２０ｍｌ×３）で残渣を倍散し、続いて真空濾過によって固体を回収することによって、黄色固体として表題の化合物０．５ｇが得られた。
【０３１３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ２．６８−２．７（３Ｈ、ｓ）、７．５１（２Ｈ、ｓ）、７．５５−７．５７（１Ｈ、ｄ）、８．０４−８．０９（２Ｈ、ｔ）、８．４４−８．４９（２Ｈ、ｔ）、１０．１１（１Ｈ、ｓ）
【０３１４】
工程Ｃ：４−［３−（６−スルファモイル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−安息香酸の調製
メタノール（４０ｍｌ）中の４−アセチル安息香酸（０．５ｇ、３ミリモル）及び実施例３、工程Ｂの生成物０．８ｇ（３．３ミリモル）を０℃まで冷却した。それに水酸化ナトリウム水溶液［０．２５ｇ、６ミリモル、水（２ｍｌ）中］を滴下した。反応混合物を室温で８時間撹拌した。次いで混合物を０℃まで冷却し、水（２０ｍｌ）で希釈し、そして塩酸を添加してｐＨを４に調節した。沈殿物を濾過し、水（２０ｍｌ×２）及びブライン（１０ｍｌ×２）で洗浄し、そして４時間６０℃の真空下で乾燥させ、黄色固体として表題の化合物０．６ｇを得た。
【０３１５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ７．６２（２Ｈ、ｂｓ）、７．８（１Ｈ、ｄ）、８．０２（２Ｈ、ｄ）、８．０８（２Ｈ、ｍ）、８．１４（１Ｈ、ｍ）、８．２（１Ｈ、ｄ）、８．３６（１Ｈ、ｄ）、８．４（１Ｈ、ｄ）、８．５（１Ｈ、ｍ）、８．７（１Ｈ、ｄ）、１１．１２（１Ｈ、ｂｓ）
【０３１６】
工程Ｄ：Ｎ，Ｎ−ジメチル−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミンの調製
メタノール（２０ｍｌ）中の３−アミノピラゾール（１ｇ、１４ミリモル）の溶液を０℃まで冷却し、そしてそれにパラホルムアルデヒド１．３ｇ（４．２ミリモル）を添加した。反応混合物を２時間、周囲温度で撹拌した。次いでそれを０℃まで冷却し、続いてナトリウムシアノボロヒドリド（２．７ｇ、４．２ミリモル）を添加し、そして周囲温度でさらに３時間撹拌した。反応混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。組み合わせた有機層を水（２５ｍｌ×２）及びブライン（１０ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空下で蒸発させた。溶離剤としてヘキサン中５０％酢酸エチルを使用してシリカゲル上カラムクロマトグラフィによって残渣を精製し、茶色油状物として表題の化合物１．１ｇを得た。
【０３１７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ２．８９（６Ｈ、ｓ）、５．６８−５．６９（ＩＨ、ｄ）、６．４２−６．４３（ＩＨ、ｂｓ）、７．３９−７．４（１Ｈ、ｄ）
【０３１８】
工程Ｅ：２−｛３−［４−（３−ジメチルアミノ−ピラゾール−１−カルボニル）−フェニル］−３−オキソ−プロペニル｝−キノリン−６−スルホン酸アミドの調製
予め０℃まで冷却された乾燥テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）中の実施例３、工程Ｃの生成物０．３ｇ（０．７ミリモル）の溶液にＮ−エチルジイソプロピルアミン（０．１７ｇ、１．２ミリモル）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１２ｇ、０．９ミリモル）を添加し、そして３０分間撹拌した。それに実施例３、工程Ｄの生成物０．１ｇ（０．９ミリモル）及び１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣＩ、０．４ｇ、２ミリモル）を添加した。反応混合物を室温まで到達させ、そして８時間撹拌した。混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。組み合わせた有機層を水（２０ｍｌ×２）及びブライン（１０ｍｌ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空下で蒸発させた。溶離剤としてヘキサン中６０％酢酸エチルを使用してシリカゲル上カラムクロマトグラフィによって残渣を精製した。ヘキサンで残渣を倍散し、続いて真空濾過によって固体を回収することによって、黄色固体として表題の化合物（０．０６ｇ）が得られた。
【０３１９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ２．８９（６Ｈ、ｓ）、６．４７−６．４９（１Ｈ、ｄ）、７．６１（２Ｈ、ｓ）、７．８８−７．９２（１Ｈ、ｄ）、８．１４−８．１７（２Ｈ、ｍ）、８．２４−８．３２（４Ｈ、ｍ）、８．３５−８．４５（３Ｈ、ｍ）、８．５４（１Ｈ、ｄ）、８．７４−８．７６（１Ｈ、ｄ）；
ＭＳ、ｍ／ｚ  ４７４
【０３２０】
実施例４
１−｛４−（モルホリン−４−カルボニル）フェニル｝−３−キノリン−２−イル−プロペノン（化合物番号１）
工程Ａ：４−［３−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−安息香酸の調製
メタノール（６０ｍｌ）中のキノリン−２−カルボキシアルデヒド（１ｇ、６．３モル）及び４−アセチル安息香酸（１ｇ、６．３モル）の溶液に水酸化ナトリウム水溶液［０．５ｇ、１２．７モル、水（２ｍｌ）中］を滴下した。反応混合物を８時間還流させた。次いで混合物を０℃まで冷却し、水（２０ｍｌ）で希釈し、そして塩酸を添加してｐＨを４に調節した。沈殿物を濾過し、水（２０ｍｌ×２）及びブライン（１０ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、そして４時間６０℃の真空下で乾燥させ、黄色固体として表題の化合物０．６ｇを得た。
【０３２１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ７．６５−７．６８（１Ｈ、ｔ）、７．８−７．８５（１Ｈ、ｔ）、７．８９（１Ｈ、ｓ）、８．０２−８．０４（１Ｈ、ｄ）、８．０８−８．１４（３Ｈ、ｍ）、８．３１−８．３５（１Ｈ、ｄ）、８．４９−８．５１（１Ｈ、ｄ）、１１．８４（１Ｈ、ｓ）
【０３２２】
工程Ｂ：１−｛４−（モルホリン−４−カルボニル）フェニル｝−３−キノリン−２−イル−プロペノンの調製
０℃まで冷却された乾燥テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中の実施例４、工程Ａの生成物０．１５ｇ（０．５ミリモル）の溶液にＮ−エチルジイソプロピルアミン（０．１７ｇ、１．２５ミリモル）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１５ｇ、０．６ミリモル）を添加し、そして３０分間撹拌した。次いで、それにＮ−メチルピペラジン（０．０８５ｇ、１ミリモル）及び１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣＩ、０．４ｇ、２ミリモル）を添加した。反応混合物を室温まで到達させ、そして８時間撹拌した。混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。組み合わせた有機層を水（２０ｍｌ×２）及びブライン（１０ｍｌ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空下で蒸発させた。溶離剤としてヘキサン中８０％酢酸エチルを使用してシリカゲル上カラムクロマトグラフィによって残渣を精製した。ヘキサンで残渣を倍散し、続いて真空濾過によって固体を回収することによって、茶色固体として表題の化合物０．１２ｇが得られた。
【０３２３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ３．５７−３．６８（８Ｈ、ｄ）、７．６３−７．６９（３Ｈ、ｍ）、７．８１−７．８９（２Ｈ、ｍ）、８．０２−８．０４（１Ｈ、ｄ）、８．０８−８．１１（１Ｈ、ｄ）、８．２２−８．２５（３Ｈ、ｍ）、８．３−８．３５（１Ｈ、ｄ）、８．４９−８．５１（１Ｈ、ｄ）；
ＭＳ、ｍ／ｚ  ３７３
【０３２４】
実施例５
化合物番号９、即ち、１−［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−ベンゾイル］−ピペリジン−４−カルボン酸のナトリウム塩
実施例４に記載の手順に従って、１−［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−ベンゾイル］−ピペリジン−４−カルボン酸イソプロピルエステルを調製した。
【０３２５】
０℃でメタノール（１０ｍｌ）中の１−［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−ベンゾイル］−ピペリジン−４−カルボン酸イソプロピルエステル（０．３３ｇ、０．７ミリモル）の溶液に、水酸化ナトリウム溶液（メタノール中０．２％）を滴下した。混合物を０℃〜周囲温度で５時間撹拌した。固体を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、そして真空下で乾燥させて茶色固体として表題の化合物０．３ｇを得た。
【０３２６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ１．５４（２Ｈ、ｂｓ）、１．７７（１Ｈ、ｂｓ）、１．９２（１Ｈ、ｂｓ）、２．５９−２．６７（１Ｈ、ｍ）、２．９２−２．９８（１Ｈ、ｍ）、３．１１−３．１６（１Ｈ、ｍ）、３．４９−３．５２（１Ｈ、ｄ）、７．６−７．６２（２Ｈ、ｄ）、７．６５−７．６９（１Ｈ、ｔ）、７．８１−７．８８（２Ｈ、ｍ）、８．０２−８．０４（１Ｈ、ｄ）、８．０８−８．１（１Ｈ、ｄ）、８．２−８．２４（３Ｈ、ｄ）、８．３１−８．３５（１Ｈ、ｄ）、８．４９−８．５１（１Ｈ、ｄ）
ＭＳ、ｍ／ｚ  ４１４
【０３２７】
実施例６
１−（４−ニトロ−フェニル）−４−［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−ベンゾイル］−ピペラジン−２−オン（化合物番号８）
工程Ａ：｛２−（４−アミノ−フェニルアミノ）−エチルアミノ｝−酢酸エチルエステルの調製
０℃まで冷却されたアセトニトリル中の１−フルオロ−４−ニトロベンゼン（４０ｇ、２８３ミリモル）及びＮ−エチルジイソプロピルアミン（５５ｇ、４２５ミリモル）の溶液にエチレンジアミン４２．５ｇ（７１０ミリモル）を滴下した。反応混合物を周囲温度で１０時間撹拌した。混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。組み合わせた有機層を水（２０ｍｌ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空下で蒸発させ、黄色固体残渣として表題の化合物２７ｇを得た。そのようにして得られた固体（４ｇ、２２ミリモル）及びＮ−エチルジイソプロピルアミン（４．２５ｇ、３３ミリモル）を０℃に冷却されたジメチルホルムアミドに溶解し、そしてジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）で希釈されたブロモ酢酸エチル（３．６７ｇ、２２ミリモル）を滴下した。反応物を周囲温度で１０時間撹拌した。混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。組み合わせた有機層を水（２０ｍｌ×２）及びブライン（１０ｍｌ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空下で蒸発させた。溶離剤としてヘキサン中６０％酢酸エチルを使用してシリカゲル上カラムクロマトグラフィによって残渣を精製した。ヘキサンで残渣を倍散し、続いて真空濾過によって固体を回収することによって、黄色固体として表題の化合物２．２ｇが得られた。
【０３２８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ１．３３−１．３５（３Ｈ、ｄ）、２．７２−２．８１（２Ｈ、ｔ）、３．１９−３．２４（２Ｈ、ｍ）、３．８９−３．９１（２Ｈ、ｄ）、３．４−３．４２（２Ｈ、ｍ）、６．６−６．６９（２Ｈ、ｄｄ）、７．２５−７．３８（２Ｈ、ｍ）、７．９８−８．０３（２Ｈ、ｍ）
【０３２９】
工程Ｂ：｛第三級ブトキシカルボニル−［２−（４−ニトロフェニルアミノ）−エチル］−アミノ｝−酢酸の調製
０℃まで冷却されたＮ−エチルジイソプロピルアミン（１．２ｇ、９．３ミリモル）を含有するテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）に、実施例６、工程Ａからのエステル２．５ｇ（９．４ミリモル）を溶解し、ジ−第三級ブチル−ジカルボネート（ｔ−ボック、２．５ｇ、１１ミリモル）を添加した。反応混合物を周囲温度で４時間撹拌した。混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。組み合わせた有機層を水（２０ｍｌ×２）及びブライン（１０ｍｌ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空下で蒸発させ、黄色固体３ｇが得られた。固体をメタノール（１５ｍｌ）に溶解し、そしてそれに水酸化ナトリウム水溶液［１ｇ、２８ミリモル、水（２ｍｌ）中］を室温で滴下した。反応混合物を１０時間撹拌した。次いで混合物を０℃まで冷却し、水（２０ｍｌ）で希釈し、そして塩酸を添加してｐＨを７に調節した。混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。組み合わせた有機層を水（２０ｍｌ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空下で蒸発させ、黄色粘性液として表題の化合物１．７ｇを得た。
【０３３０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ１．３−１．３５（９Ｈ、ｄ）、２．７７−２．８１（２Ｈ、ｔ）、３．１９−３．２４（２Ｈ、ｍ）、３．８９−３．９１（２Ｈ、ｄ）、３．４−３．４２（２Ｈ、ｍ）、６．６６−６．６９（２Ｈ、ｄｄ）、７．２５−７．３９（１Ｈ、ｂｓ）、７．９８−８．０３（２Ｈ、ｍ）、１２．６４（１Ｈ、ｂｓ）
【０３３１】
工程Ｃ：１−（４−ニトロフェニル）−ピペラジン−２−オンのトリフルオロ酢酸塩の調製
０℃まで冷却された乾燥テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中の実施例６、工程Ｂからの生成物１．７ｇにＮ−エチルジイソプロピルアミン（０．１７ｇ、１．２５ミリモル）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１５ｇ、０．６ミリモル）を添加し、そして３０分間撹拌した。次いでそれに１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣＩ、０．４ｇ、２ミリモル）を添加した。反応混合物を室温まで到達させ、そして１０時間撹拌した。混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。組み合わせた有機層を水（２０ｍｌ×２）及びブライン（１０ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空下で蒸発させ、黄色固体として４−（４−ニトロフェニル）−３−オキソ−ピペラジン−１−カルボン酸第三級ブチルエステル（１ｇ）が得られた。この固体（１ｇ、３ミリモル）を０℃まで冷却したジクロロメタン（５ｍｌ）に溶解し、これにトリフルオロ酢酸（１．３６ｇ、１２ミリモル）を滴下した。反応混合物を１時間０℃で撹拌した。ジクロロメタン（１０ｍｌ×２）との同時蒸発によって揮発物を排除し、黄色固体として表題の化合物０．８ｇを得て、これを次の工程でそのまま使用した。
【０３３２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ３．６９−３．７（２Ｈ、ｔ）、３．８４−３．８７（２Ｈ、ｔ）、４．１４（２Ｈ、ｓ）、５．８（１Ｈ、ｓ）、７．６８−７．７１（２Ｈ、ｄ）、８．２６−８．２８（２Ｈ、ｄ）
【０３３３】
工程Ｄ：１−（４−ニトロ−フェニル）−４−［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−ベンゾイル］−ピペラジン−２−オンの調製
０℃まで冷却された乾燥テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）中の４−（３−キノリン−２−イル−アクロロイル）安息香酸（０．２５ｇ、０．８ミリモル）の溶液に、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン（０．８ｇ、６．４ミリモル）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１４ｇ、１ミリモル）を添加した。混合物を３０分間撹拌した。実施例６、工程Ｃからの粗製ＴＦＡ塩（０．３ｇ、０．９ミリモル）を乾燥テトラヒドロフラン（５ｍｌ）に溶解し、次いで１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣＩ、０．４ｇ、２ミリモル）を添加した。反応混合物を室温まで到達させ、そして１０時間撹拌した。混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。組み合わせた有機層を水（２０ｍｌ×２）及びブライン（１０ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空下で蒸発させた。メタノール／ジエチルエーテルから残渣を再結晶させ、茶色固体として表題の化合物０．２１ｇを得た。
【０３３４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ３．７６（１Ｈ、ｂｓ）、３．８５−３．９５（２Ｈ、ｍ）、４．０３（１Ｈ、ｂｓ）、４．２３（１Ｈ、ｂｓ）、４．４４（１Ｈ、ｂｓ）、７．６５−７．７６（５Ｈ、ｍ）、７．８１−７．９（２Ｈ、ｍ）、８．０２−８．０４（１Ｈ、ｄ）、８．０８−８．１１（１Ｈ、ｄ）、８．２３−８．３７（６Ｈ、ｍ）、８．４９−８．５２（１Ｈ、ｄ）；
ＭＳ、ｍ／ｚ  ５０７
【０３３５】
実施例７
１−｛４−［３−（５，６，７−トリメトキシ−キノリン−２−イル）−アクリロイル｝−ベンゾイル｝−ピペリジン−４−オン（化合物番号３５）
工程Ａ：５，６，７−トリメトキシ−２−メチル−キノリンの調製
塩酸（６Ｎ、２０ｍｌ）中の３，４，５−トリメトキシアニリン（５ｇ、２７ミリモル）の懸濁液に、ｍ−ニトロベンゼンスルホン酸ナトリウム塩（６．１５ｇ、２７ミリモル）、硫酸第一鉄（７．６ｇ、２７ミリモル）及びホウ酸（６．６ｇ、１０８ミリモル）を添加し、そして強力に撹拌下で還流させた。１時間後、還流下でクロトンアルデヒド（３．８ｇ、４８ミリモル）を滴下した。室温まで冷却後、メタノール（２ｍｌ）を添加し、そして濾過した。１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液によって濾液のｐＨを７まで調節した。混合物を酢酸エチルと水との間で分配した。組み合わせた有機層を水（２０ｍｌ×２）及びブライン（２０ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空下で蒸発させた。溶離剤としてヘキサン中４０％酢酸エチルを使用して、シリカゲル上カラムクロマトグラフィによって残渣を精製し、茶色固体として表題の化合物２．３ｇを得た。
【０３３６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ２．５９（３Ｈ、ｓ）、３．８４（３Ｈ、ｓ）、３．９３−３．９５（６Ｈ、ｓ）、７．１７（１Ｈ、ｓ）、７．２４−７．２６（１Ｈ、ｄ）、８．１８−８．２（１Ｈ、ｄ）
【０３３７】
工程Ｂ：５，６，７−トリメトキシ−キノリン−２−カルボキシアルデヒドの調製
１，４−ジオキサン（５０ｍｌ）中の実施例７、工程Ａからの生成物１．４ｇ（６ミリモル）に二酸化セレン（１ｇ、９ミリモル）を添加し、そして８時間、６０℃まで加熱した。セライトを通して反応混合物を濾過し、そして水と酢酸エチルとの間で分配した。組み合わせた有機層を水（５０ｍｌ×２）及びブライン（２５ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空下で蒸発させた。ヘキサン（５０ｍｌ×２）で固体残渣を倍散し、茶色固体として表題の化合物１．１ｇを得た。
【０３３８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ３．８４（３Ｈ、ｓ）、３．９３−３．９５（６Ｈ、ｓ）、７．１７（１Ｈ、ｓ）、７．２４−７．２６（１Ｈ、ｄ）、８．１８−８．２０（１Ｈ、ｄ）、１０．０１（１Ｈ、ｓ）
【０３３９】
工程Ｃ：４−［３−（５，６，７−トリメトキシ−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−安息香酸の調製
０℃まで冷却されたメタノール（２５ｍｌ）中の４−アセチル安息香酸（０．６６ｇ、４ミリモル）及び実施例７、工程Ｂからの生成物（１ｇ、４ミリモル）に、水酸化ナトリウム水溶液［０．３２ｇ、８ミリモル、水（２ｍｌ）中］を滴下した。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。次いで混合物を０℃まで冷却し、水（２０ｍｌ）で希釈し、そして塩酸を添加してｐＨを７に調節した。ブフナー漏斗を使用して濾過によって沈殿物を単離し、そして水（２０ｍｌ×２）及びブライン（１０ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、そして６０℃の真空下で乾燥させ、茶色固体として表題の化合物２．５ｇを得た。
【０３４０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ４（９Ｈ、ｓ）、７．８２−７．８６（１Ｈ、ｍ）、８．０１−８．０５（３Ｈ、ｍ）、８．１２−８．１４（２Ｈ、ｍ）、８．２３−８．２９（３Ｈ、ｍ）、１１．２（１Ｈ、ｂｓ）
【０３４１】
工程Ｄ：１−｛４−［３−（５，６，７−トリメトキシ−キノリン−２−イル）−アクリロイル｝−ベンゾイル｝−ピペリジン−４−オンの調製
０℃まで冷却された乾燥テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）中の実施例７、工程Ｃの生成物０．２ｇ（０．５ミリモル）に、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン（３．９ｇ、３ミリモル）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１ｇ、０．７ミリモル）を添加した。この反応混合物を３０分間撹拌した。次いで、それに塩酸ピペリジン一水和物塩（０．８ｇ、５．２ミリモル）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣＩ、０．４ｇ、２ミリモル）を添加した。反応混合物を室温まで到達させ、そして１２時間撹拌した。混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。組み合わせた有機層を水（２０ｍｌ×２）及びブライン（１０ｍｌ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空下で蒸発させた。溶離剤としてヘキサン中７０％酢酸エチルを使用してシリカゲル上カラムクロマトグラフィによって残渣を精製した。ヘキサンで残渣を倍散し、続いて真空濾過によって固体を回収することによって、茶色固体として表題の化合物０．０９ｇが得られた。
【０３４２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ２．４１（２Ｈ、ｍ）、２．５４（２Ｈ、ｍ）、３．５６−３．６１（２Ｈ、ｍ）、３．８６−３．９３（５Ｈ、ｍ）、３．９８−４．０２（６Ｈ、ｄ）、７．３３（１Ｈ、ｓ）、７．７−７．７２（２Ｈ、ｄ）、７．８１−７．８６（１Ｈ、ｄ）、８．０３−８．０５（１Ｈ、ｄ）、８．２３−８．２５（２Ｈ、ｄ）、８．２８−８．３２（１Ｈ、ｄ）、８．４０−８．４２（１Ｈ、ｄ）；
ＭＳ、ｍ／ｚ  ４７５
【０３４３】
実施例８
４−モルホリン−４−イル−２−｛３−オキソ−３−［４−（ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−プロペニル｝−キノリン−６−カルボン酸メチルエステル（化合物番号１３）
工程Ａ：２−メチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−６−カルボン酸の調製
酢酸（２ｍｌ）を含有するトルエン（１００ｍｌ）中の４−アミノ安息香酸２０ｇ（０．１５モル）にアセト酢酸エチル（２８ｇ、０．２モル）を添加し、そして反応水を除去するためにディーンスターク（Ｄｅａｎ  Ｓｔａｒｋ）装置を使用して８時間還流した。反応混合物を室温まで冷却し、そして沈殿物を濾過し、水（１００ｍｌ×２）及びジエチルエーテル（１００ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、そして真空下で一晩乾燥させた。粗生成物（１６．２ｇ）をジフェニルエーテル又はダウサーム（Ｄｏｗｔｈｅｒｍ）中に懸濁させ、そしてエアコンデンサーを使用して３時間還流させた。沈殿物を濾過し、水（１００ｍｌ×２）及びジエチルエーテル（１００ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、そして６０℃の真空下で６時間乾燥させ、茶色固体として表題の化合物１０．３ｇを得た。
【０３４４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ２．０１（３Ｈ、ｓ）、７．４９（２Ｈ、ｓ）、７．５８（２Ｈ、ｍ）、１０．１（１Ｈ、ｂｓ）、１２．１（１Ｈ、ｂｓ）.
【０３４５】
工程Ｂ：４−クロロ−２−メチル−キノリン−６−カルボン酸メチルエステルの調製
０℃まで冷却されたメタノール（１００ｍｌ）中の実施例８、工程Ａからの生成物１０ｇ（４７ミリモル）に硫酸（１０ｍｌ）を滴下した。この反応混合物を周囲温度で６時間撹拌した。次いでこの反応物を０℃まで冷却し、そしてアンモニア水によってこの溶液のｐＨを７に調節した。沈殿物を濾過し、水（１００ｍｌ×２）、ジエチルエーテル（１００ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、そして６０℃の真空下で６時間乾燥させ、無色固体として２−メチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−６−カルボン酸メチルエステル９ｇを得た。この８ｇ（３４ミリモル）を、０℃まで冷却された触媒量のジメチルホルムアミド（０．５ｍｌ）を含有する乾燥テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）中に溶解した。それにオキシ塩化リン（３．８ｇ、２４．６ミリモル）を滴下した。この反応混合物を室温まで到達させ、次いで６０℃まで５時間加熱した。反応混合物を０℃まで冷却後、これを水（６０ｍｌ）で希釈し、そして飽和重炭酸ナトリウム溶液を使用してｐＨを７に調節した。混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。組み合わせた有機層を水（１００ｍｌ×２）及びブライン（１００ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空下で蒸発させた。ジエチルエーテル（５０ｍｌ×２）で残渣を倍散し、続いて真空濾過によって固体を回収することによって、黄色固体として表題の化合物６．１ｇが得られた。
【０３４６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ２．２（３Ｈ、ｓ）、３．９（３Ｈ、ｓ）、６．９（１Ｈ、ｓ）、７．４９（１Ｈ、ｍ）、７．６１（２Ｈ、ｍ）
【０３４７】
工程Ｃ：２−メチル−４−モルホリン−４−イル−キノリン−６−カルボン酸メチルエステルの調製
アセトニトリル（１００ｍｌ）中の実施例８、工程Ｂからの生成物５ｇ（１７．５ミリモル）にモルホリン（３．４ｇ、３９ミリモル）を添加し、そして８時間還流した。混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。組み合わせた有機層を水（１００ｍｌ×２）及びブライン（２５ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空下で蒸発させた。ジエチルエーテル（５０ｍｌ×２）で固体残渣を倍散し、続いて真空濾過によって固体を回収することによって、茶色固体として表題の化合物５．６ｇを得た。
【０３４８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ２．２５（３Ｈ、ｓ）、３．３（４Ｈ、ｔ）、３．７８（３Ｈ、ｓ）、３．９（４Ｈ、ｔ）、７（１Ｈ、ｓ）、７．４９（１Ｈ、ｍ）、７．６２（２Ｈ、ｍ）
【０３４９】
工程Ｄ：２−ホルミル−４−モルホリン−４−イル−キノリン−６−カルボン酸メチルエステルの調製
１，４−ジオキサン（１００ｍｌ）中の実施例８、工程Ｃからの生成物５ｇ（１７．５ミリモル）及び二酸化セレン（２．４ｇ、２１ミリモル）の溶液を６０℃で８時間撹拌した。反応混合物を冷却後、セライトを通して濾過し、そして水と酢酸エチルとの間で分配した。組み合わせた有機層を水（５０ｍｌ×２）及びブライン（５０ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空下で蒸発させた。ヘキサン（５０ｍｌ×２）で固体残渣を倍散し、続いて真空濾過によって固体を回収することによって、黄色固体として表題の化合物３．１ｇを得た。
【０３５０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ３．３（４Ｈ、ｔ）、３．８１（３Ｈ、ｓ）、３．９（４Ｈ、ｔ）、７．１（１Ｈ、ｓ）、７．４９（１Ｈ、ｍ）、７．６５（２Ｈ、ｍ）、９．８９（１Ｈ、ｓ）
【０３５１】
工程Ｅ：４−モルホリン−４−イル−２−｛３−オキソ−３−［４−（ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−プロペニル｝−キノリン−６−カルボン酸メチルエステルの調製
０℃まで冷却された四塩化炭素：メタノール（１：１Ｖ／Ｖ、４０ｍｌ）中の４−アセチル−安息香酸（１ｇ、６．１ミリモル）に、臭化水素（６５ｍｇ、０．８ミリモル、酢酸中、４５％ｗ／Ｖ）の溶液を滴下した。反応混合物を３０分間撹拌し、そしてそれに臭素（０．２７８ｇ、１．７ミリモル）を滴下した。混合物を周囲温度でさらに２時間撹拌した。水酸化ナトリウム水溶液（２Ｎ）を使用して反応混合物のｐＨを７に調節し、そして水と酢酸エチルとの間で分配した。組み合わせた有機層を水（２０ｍｌ×２）及びブライン（１０ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空下で蒸発させ、茶色固体として４−（２−ブロモ−アセチル）−安息香酸（０．２ｇ）が得られた。トルエン（２０ｍｌ）中の４−（２−ブロモ−アセチル）−安息香酸（０．２ｇ、０．８ミリモル）及びトリフェニルホスフィン（０．２１５、０．８ミリモル）の溶液を８時間還流した。反応混合物を冷却後、それを水と酢酸エチルとの間で分配した。組み合わせた有機層を水（５０ｍｌ×２）及びブライン（５０ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空下で蒸発させた。ヘキサン（２０ｍｌ×３）で固体残渣を倍散し、続いて真空濾過によって固体を回収することによって、無色固体としてイリド（０．３ｇ）が得られた。ピリジン（３０ｍｌ）中の前記イリド（０．３ｇ、０．７ミリモル）及び実施例８、工程Ｄからの生成物０．２ｇ（０．６ミリモル）を４時間還流した。反応混合物の冷却後、それを水と酢酸エチルとの間で分配した。組み合わせた有機層を水（５０ｍｌ×２）及びブライン（５０ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空下で蒸発させた。ヘキサン（２０ｍｌ×３）で固体残渣を倍散し、続いて真空濾過によって固体を回収することによって、黄色固体として表題の化合物０．１８ｇが得られた。
【０３５２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ２．５６（４Ｈ、ｂｓ）、３．３（４Ｈ、ｂｓ）、３．９（８Ｈ、ｂｓ）、３．９４（３Ｈ、ｓ）、７．６２（１Ｈ、ｓ）、７．６８−７．７（１Ｈ、ｄ）、７．７−７．８（１Ｈ、ｍ）、８−８．０２（１Ｈ、ｍ）、８．０８−８．１（２Ｈ、ｄ）、８．１８−８．２（２Ｈ、ｔ）、８．２６−８．３２（１Ｈ、ｍ）、８．６３（１Ｈ、ｓ）；
ＭＳ、ｍ／ｚ  ５００
【０３５３】
実施例９
１−［４−（ピラゾール−１−カルボニル）−フェニル］−３−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２］ビピリジニル−５’−イル−ブト−２−エン−１−オン（化合物番号１６１）
工程Ａ：１−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−イル）−エタノンの調製
トリエチルアミン（０．４ｇ、４２ミリモル）を含有し、予め０℃まで冷却されたトルエン（２０ｍｌ）中の無水二塩化マグネシウム（２ｇ、２１ミリモル）の懸濁液にマロン酸ジエチル（４ｇ、２５ミリモル）を添加し、そして周囲温度で１時間撹拌した。次いでそれに塩化６−クロロ−３−ニコチニル（４．４ｇ、２７ミリモル）を添加し、そして３時間撹拌した。混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。組み合わせた有機層を水（１００ｍｌ×２）及びブライン（２５ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空下で蒸発させ、無色油状物として表題の化合物４．２ｇを得た。
【０３５４】
ジメチルスルホキシド（５０ｍｌ）中の前記エステル（４ｇ、１７ミリモル）を１６０℃まで６時間加熱した。混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。組み合わせた有機層を水（１００ｍｌ×２）及びブライン（２５ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空下で蒸発させ、無色油状物として１−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−エタノン（２．３ｇ）を得た。
【０３５５】
アセトニトリル（３０ｍｌ）中の１−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−エタノン（２ｇ、１２．８ミリモル）及びピペリジン（１．４７ｇ、１７．３ミリモル）の溶液を８時間還流した。混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。組み合わせた有機層を水（１００ｍｌ×２）及びブライン（２５ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空下で蒸発させて茶色油状物として表題の化合物２．１ｇを得た。
【０３５６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ１．７（６Ｈ、ｓ）、２．５４（３Ｈ、ｓ）、３．６（４Ｈ、ｓ）、６．７２−６．７９（１Ｈ、ｄ）、７．５−７．５３（１Ｈ、ｄ）、７．７（１Ｈ、ｓ）
【０３５７】
工程Ｂ：｛４−（３−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−イル−ブト−２−エノイル）−安息香酸の調製
０℃まで冷却されたジクロロメタン（３０ｍｌ）中の４−アセチル安息香酸（１ｇ、６．１ミリモル）の溶液にトリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネートを添加し、そして４時間撹拌した。揮発物を真空下で蒸発させ、無色固体として４−（１−第三級ブチルシラニルオキシ−ビニル）−安息香酸（０．７ｇ）を得た。
【０３５８】
０℃でトリエチルアミン（０．５７ｇ、５．６ミリモル）を含有するジクロロメタン中の４−（１−第三級ブチルシラニルオキシ−ビニル）−安息香酸（０．７ｇ、２．８ミリモル）の溶液に１−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−イル）−エタノン（０．５７３ｇ、２．８ミリモル）、続いてトリフルオロ酢酸無水物（１．１８５ｇ、５．６ミリモル）及び四塩化チタン（１．０７１ｇ、５．６ミリモル）を滴下した。反応混合物を室温に到達させ、そして６時間撹拌した。混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。組み合わせた有機層を水（２０ｍｌ×２）及びブライン（１０ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空下で蒸発させ、黄色固体として表題の化合物０．５ｇを得た。
【０３５９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ１．５（３Ｈ、ｓ）１．６９−１．８３（６Ｈ、ｄ）、３．３（４Ｈ、ｂｓ）、６．９６−６．９８（１Ｈ、ｄ）、７．１５−７．１８（１Ｈ、ｄ）、７．５６−７．６１（１Ｈ、ｄ）、７．６５−７．６９（１Ｈ、ｔ）、７．７１−７．７５（２Ｈ、ｄ）、７．８２−７．８４（２Ｈ、ｄｄ）、８．１（１Ｈ、ｄ）、１１．８４（１Ｈ、ｂｓ）
【０３６０】
工程Ｃ：１−［４−（ピラゾール−１−カルボニル）−フェニル］−３−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２］ビピリジニル−５’−イル−ブト−２−エン−１−オンの調製
０℃まで冷却された乾燥テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）中の４−（３−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−イル−ブト−２−エノイル）−安息香酸（０．５ｇ、１．４ミリモル）の溶液にＮ−エチルジイソプロピルアミン（０．１８３ｇ、１．４ミリモル）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１９３ｇ、１．４２ミリモル）を添加し、そして３０分間撹拌した。次いでピラゾール（９７ｍｇ、１．４３ミリモル）及び１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣＩ、０．４０７ｇ、２．１ミリモル）を添加した。反応混合物を室温まで加温し、そして１２時間撹拌した。混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。組み合わせた有機層を水（２０ｍｌ×２）及びブライン（１０ｍｌ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空下で蒸発させた。溶離剤としてヘキサン中７０％酢酸エチルを使用して、残渣をシリカゲル上カラムクロマトグラフィによって精製した。ヘキサンで残渣を倍散し、続いて真空濾過によって固体を回収することによって、茶色固体として表題の化合物（０．０９ｇ）を得た。
【０３６１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ１．６９（３Ｈ、ｓ）、１．７（６Ｈ、ｓ）、３．６（４Ｈ、ｓ）、６．５８−６．５９（１Ｈ、ｓ）、６．７２−６．７９（１Ｈ、ｄ）、７．５−７．５３（１Ｈ、ｓ）、７．７（１Ｈ、ｓ）、８．１１−８．２７（６Ｈ、ｍ）、８．４９（１Ｈ、ｓ）
ＭＳ、ｍ／ｚ：４００
【０３６２】
実施例１０
１−｛４−［３−（４−ピペリジン−１−イル−６−トリフルオロメチル−キノリン−２イル）−アクリロイル］−フェニル｝−３−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−尿素（化合物番号５３）
工程Ａ：２−メチル−６−トリフルオロメチル−３Ｈ−キノリン−４−オンの調製
酢酸（１ｍｌ）を含有するトルエン（１００ｍｌ）中の４−トリフルオロメチルアニリン（５ｇ、３２ミリモル）の溶液にアセト酢酸エチル（１１．３ｇ、８７ミリモル）を添加し、そして水を除去するためにディーンスターク（Ｄｅａｎ  Ｓｔａｒｋ）装置を使用して２０時間還流した。反応混合物を室温まで冷却し、飽和重炭酸ナトリウム溶液（５０ｍｌ×２）で洗浄し、そして水と酢酸エチルとの間で分配した。組み合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空下で蒸発させた。エアコンデンサーを使用して、溶媒ジフェニルエーテル又はダウサーム（Ｄｏｗｔｈｅｒｍ）（登録商標）中で粗エステル油を１２時間還流させた。沈殿物を濾過し、水（５０ｍｌ×２）及びジエチルエーテル（１００ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、そして６０℃の真空下で６時間乾燥させ、茶色固体として表題の化合物１．６５ｇを得た。
【０３６３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ２．３７（３Ｈ、ｓ）、６．０４（１Ｈ，ｓ）、７．６７−７．６９（１Ｈ、ｄ）、７．９−７．９３（１Ｈ、ｄｄ）、８．３（１Ｈ、ｓ）、１１．９４（１Ｈ、ｂｓ）
【０３６４】
工程Ｂ：４−クロロ−２−メチル−６−トリフルオロメチル−キノリンの調製
触媒量のジメチルホルムアミド（０．５ｍｌ）を含有し、そして予め０℃まで冷却された乾燥テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）中の実施例１０、工程Ａからの生成物１．６５ｇ（７．２ミリモル）に塩化ホスホリル０．８ｇ（８．７ミリモル）を滴下した。反応混合物を室温に到達させ、そして４時間撹拌した。それを水（２０ｍｌ）で希釈し、そして飽和重炭酸ナトリウム溶液を使用してｐＨを７に調節した。反応混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。組み合わせた有機層を水（５０ｍｌ×２）及びブライン（５０ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空下で蒸発させ、赤色油状物として表題の化合物１．３ｇを得た。
【０３６５】
工程Ｃ：２−メチル−４−ピペリジン−１−イル−６−トリフルオロメチル−キノリンの調製
実施例１０、工程Ｂからの生成物１ｇ（４ミリモル）をピペリジン（２０ｍｌ）中で２８時間還流した。反応混合物を水（２０ｍｌ）で希釈し、そして希塩酸を使用してｐＨを７に調節した。混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。組み合わせた有機層を水（５０ｍｌ×２）及びブライン（５０ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空下で蒸発させた。溶離剤としてヘキサン中６０％酢酸エチルを使用して残渣をシリカゲル上カラムクロマトグラフィによって精製し、茶色油状物として表題の化合物１ｇを得た。
【０３６６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ１．６８−１．６９（２Ｈ、ｍ）、１．８−１．８９（４Ｈ、ｍ）、２．３（３Ｈ，ｓ）、３．３７−３．４８（４Ｈ、ｍ）、６．８（１Ｈ、ｓ）、７．６７−７．６９（１Ｈ、ｄ）、７．９−７．９３（１Ｈ、ｄｄ）、８．３（１Ｈ、ｄ）
【０３６７】
工程Ｄ：４−ピペリジン−１−イル−６−トリフルオロメチル−キノリン−２−カルボキシアルデヒドの調製
１，４−ジオキサン（２０ｍｌ）中の実施例１０、工程Ｃから得られた油１ｇ（３．４ミリモル）に二酸化セレン（０．６ｇ、５．６ミリモル）を添加し、そして６０℃まで４時間加熱した。室温まで冷却後、セライトを通して混合物を濾過した。濾液を水と酢酸エチルとの間で分配した。組み合わせた有機層を水（５０ｍｌ×２）及びブライン（５０ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空下で蒸発させ、茶色固体として表題の化合物１ｇを得た。
【０３６８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ１．６８−１．６９（２Ｈ、ｍ）、１．８−１．８９（４Ｈ、ｍ）、３．３７−３．４８（４Ｈ、ｍ）、６．８（１Ｈ、ｓ）、７．６７−７．６９（１Ｈ、ｄ）、７．９−７．９３（１Ｈ、ｄｄ）、８．３（１Ｈ、ｄ）、１０．０６（１Ｈ、ｓ）
【０３６９】
工程Ｅ：１−（４−アセチル−フェニル）−３−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−尿素の調製
トルエン（３０ｍｌ）中の３，４，５−トリメトキシアニリン（０．６ｇ、３．２ミリモル）及び４−アセチルフェニルイソシアネート（０．５１ｇ、３．２ミリモル）を１２時間還流した。沈殿物を濾過し、水（１０ｍｌ×２）で洗浄し、そして真空下で乾燥させ、無色固体として表題の化合物０．８ｇを得た。
【０３７０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ２．５３（３Ｈ、ｓ）、４．０１（９Ｈ、ｓ）、７．４２−７．４５（２Ｈ、ｄ）、７．５９−７．６４（２Ｈ、ｔ）、７．８４−７．８６（２Ｈ、ｄｄ）、８．７４（１Ｈ、ｂｓ）、１１．０４（１Ｈ、ｂｓ）.
【０３７１】
工程Ｆ：１−｛４−［３−（４−ピペリジン−１−イル−６−トリフルオロメチル−キノリン−２イル）−アクリロイル］−フェニル｝−３−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−尿素の調製
予め０℃まで冷却されたメタノール（２０ｍｌ）中の実施例１０、工程Ｄからの生成物０．１ｇ（０．３ミリモル）及び実施例１０、工程Ｅからの生成物０．１１ｇ（０．３ミリモル）に水酸化ナトリウム（０．０５ｇ、１．２ミリモル）の水溶液を滴下した。この反応混合物を室温で２４時間撹拌した。反応の完了後、混合物を０℃まで冷却し、水（２０ｍｌ）で希釈し、そして塩酸を使用してｐＨを７に調節した。揮発物を真空下で蒸発させた。混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。組み合わせた有機層を水（５０ｍｌ×２）及びブライン（５０ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空下で蒸発させた。溶離剤としてヘキサン中７５％酢酸エチルを使用して残渣をシリカゲル上カラムクロマトグラフィによって精製し、表題の化合物０．０４ｇを得た。
【０３７２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ１．６９（２Ｈ、ｍ）、１．８３（４Ｈ、ｍ）、３．２８−３．３（４Ｈ、ｍ）、３．６１−３．６２（３Ｈ、ｄ）、３．７５−３．７７（６Ｈ、ｄ）、６．８１−６．８３（２Ｈ、ｄ）、７．６７−７．６９（３Ｈ、ｔ）、７．７６−７．８（１Ｈ、ｄ）、７．９７−７．９９（１Ｈ、ｄｄ）、８．１５−８．２（４Ｈ、ｍ）、８．３２−８．３６（１Ｈ、ｄ）、８．８４（１Ｈ、ｓ）、９．２１（１Ｈ、ｓ）；
ＭＳ、ｍ／ｚ  ６３３
【０３７３】
実施例１１
１−｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−３−［２−（ピリジン−２−イル−スルファニル）−エチル］−尿素（化合物番号１３２）
工程Ａ：６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−カルボキシアルデヒドの調製
アセトニトリル（２０ｍｌ）中の６−ブロモ−ピリジン−２−カルボキシアルデヒド（１．９ｇ、１０ミリモル）、モルホリン（１．７５ｇ、２０ミリモル）及び炭酸カリウム（３ｇ、２２ミリモル）の溶液を２０時間還流した。反応混合物を室温まで冷却し、水（５０ｍｌ）で希釈し、そしてｐＨを７に調節した。混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。組み合わせた有機層を水（２５ｍｌ×２）及びブライン（２５ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空下で蒸発させた。溶離剤としてヘキサン中４０％酢酸エチルを使用して残渣をシリカゲル上カラムクロマトグラフィによって精製し、茶色液体として表題の化合物１．５ｇを得た。
【０３７４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ３．５５−３．５８（４Ｈ、ｔ）、３．９１−３．９４（４Ｈ、ｔ）、７．１５−７．１８（１Ｈ、ｄ）、７．５６−７．６１（１Ｈ、ｄ）、７．６５−７．６９（１Ｈ、ｔ）、９．９８（１Ｈ、ｓ）
【０３７５】
工程Ｂ：４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−安息香酸の調製
予め０℃まで冷却されたメタノール（２５ｍｌ）中の４−アセチル安息香酸（１ｇ、６ミリモル）及び実施例１１、工程Ａからのアルデヒド（１．１ｇ、６ミリモル）の溶液に水酸化ナトリウム水溶液［０．５ｇ、１６ミリモル、水（２ｍｌ）中］を滴下した。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。次いで混合物を０℃まで冷却し、水（２０ｍｌ）で希釈し、そして塩酸を使用してｐＨを７に調節した。ブフナー漏斗を使用して濾過によって沈殿物を単離し、そして水（２０ｍｌ×２）及びブライン（１０ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、そして６０℃の真空下で乾燥させ、黄色固体として表題の化合物１．３５ｇを得た。
【０３７６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ３．５５−３．５８（４Ｈ、ｔ）、３．９１−３．９４（４Ｈ、ｔ）、６．９６−６．９８（１Ｈ、ｄ）、７．１５−７．１８（１Ｈ、ｄ）、７．５６−７．６１（１Ｈ、ｄ）、７．６５−７．６９（１Ｈ、ｔ）、７．７１−７．７５（２Ｈ、ｄ）、７．８２−７．８４（２Ｈ、ｄｄ）、８．１（１Ｈ、ｄ）、１１．８４（１Ｈ、ｂｓ）
【０３７７】
工程Ｃ：４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−ベンゾイルアジドの調製
０℃まで冷却されたＮ−エチルジイソプロピルアミン（１ｇ、８ミリモル）を含有する乾燥ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に実施例１１、工程Ｂからの生成物（１．３５ｇ、４ミリモル）を溶解し、続いてそれにクロロギ酸エチル（０．６５ｇ、６ミリモル）を滴下した。反応混合物を１時間撹拌した。次いで、それにアジ化ナトリウム水溶液［０．８ｇ、１２ミリモル、水（２ｍｌ）中］を添加し、そしてもう１時間撹拌した。混合物を水（５０ｍｌ）で希釈し、そして得られた沈殿物を濾過し、水（２５ｍｌ×２）及びヘキサン（２５ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、そして真空下で乾燥させて黄色固体として表題の化合物０．８ｇを得た。
【０３７８】
工程Ｄ：２−（ピリジン−２−イルスルファニル）−エチルアミンの調製
アセトニトリル（３０ｍｌ）中のピリジン−２−チオール（０．２ｇ、１．８ミリモル）、２−ブロモ−エチルアミン（０．５５ｇ、２．７ミリモル）及び炭酸カリウム（１ｇ、７．２ミリモル）の溶液を２０時間還流した。混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。組み合わせた有機層を水（２５ｍｌ×２）及びブライン（２５ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空下で蒸発させ、ゴム状残渣として表題の化合物０．１６ｇを得て、さらなる精製をせずに次の工程でこれを使用した。
【０３７９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ２．７６（２Ｈ、ｔ）、３．１３（２Ｈ、ｔ）、３．３（２Ｈ、ｂｓ）、７．０７−７．１１（１Ｈ、ｍ）、７．２−７．３（１Ｈ、ｍ）、７．６−７．６４（１Ｈ、ｍ）、８．４−８．４２（１Ｈ、ｍ）
【０３８０】
工程Ｅ：１−｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−３−［２−（ピリジン−２−イル−スルファニル）−エチル］−尿素の調製
トルエン（２０ｍｌ）中の実施例１１、工程Ｃからの生成物（０．２ｇ、０．５５ミリモル）及び実施例９、工程Ｄからの生成物（０．１６ｇ、１ミリモル）の溶液を１６時間還流した。反応混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。組み合わせた有機層を水（２５ｍｌ×２）及びブライン（２５ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空下で蒸発させた。溶離剤としてジクロロメタン中３％メタノールを使用して固体残渣をシリカゲル上カラムクロマトグラフィによって精製し、黄色固体として表題の化合物０．１６ｇを得た。
【０３８１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ３．２５−３．２９（２Ｈ、ｍ）、３．３９−３．４１（２Ｈ、ｔ）、３．５４−３．５６（４Ｈ、ｔ）、３．７２−３．７４（４Ｈ、ｔ）、６．６１−６．６７（１Ｈ、ｍ）、６．９２−６．９５（１Ｈ、ｄ）、７．１１−７．１４（２Ｈ、ｔ）、７．３５−７．３７（１Ｈ、ｄ）、７．５１−７．５５（１Ｈ、ｄ）、７．５８−７．６（２Ｈ、ｄ）、７．６２−７．６８（３Ｈ、ｍ）、７．９９−８．０３（２Ｈ、ｍ）、８．４３−８．４４（１Ｈ、ｄ）、９．１２（１Ｈ、ｓ）；
ＭＳ、ｍ／ｚ  ４８８
【０３８２】
実施例１２
１−｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−３−［２−ピリジン−２−イルスルホニル）−エチル］−尿素（化合物番号１３１）
予め０℃まで冷却されたメタノール（２ｍｌ）中の１−｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−３−［２−ピリジン−２−イルスルファニル）−エチル］−尿素（０．１３ｇ、０．２６ミリモル）の溶液にオキソン溶液［０．０８ｇ、０．１３ミリモル、水（２ｍｌ）中］を滴下した。反応混合物を０℃で３０間撹拌した。混合物を水（２０ｍｌ）で希釈し、そして揮発物を真空下で蒸発させた。沈殿物を濾過し、水（１０ｍｌ×２）及びヘキサン（１０ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、そして６０℃の真空下で４時間乾燥させて、黄色固体として表題の化合物０．１ｇを得た。
【０３８３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ３．２５−３．２９（２Ｈ、ｔ）、３．３６（２Ｈ、ｔ）、３．５５−３．５６（４Ｈ、ｔ）、３．７２−３．７５（４Ｈ、ｔ）、６．９２−６．９５（１Ｈ、ｄ）、７．１１−７．１４（１Ｈ、ｄ）、７．３５−７．３７（１Ｈ、ｄ）、７．５１−７．５９（３Ｈ、ｍ）、７．６２−７．６７（２Ｈ、ｍ）、７．９９−８．０３（３Ｈ、ｍ）、８．０８−８．１４（１Ｈ、ｍ）、８．４３−８．４５（１Ｈ、ｄ）、８．６７−８．６８（１Ｈ、ｄ）、９．０８−９．１３（１Ｈ、ｄ）；
ＭＳ、ｍ／ｚ  ５２８
【０３８４】
実施例１３
１−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−３−｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル｝−フェニル｝−尿素（化合物番号１３３）
工程Ａ：２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチルアミンの調製
アセトニトリル（３０ｍｌ）中のＮ−メチルピペラジン（０．２ｇ、２ミリモル）、２−ブロモ−エチルアミン（０．６ｇ、３ミリモル）及び炭酸カリウム（１．１ｇ、８ミリモル）の溶液を２０時間還流した。混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。組み合わせた有機層を水（２５ｍｌ×２）及びブライン（２５ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空下で蒸発させ、ゴム状残渣として表題の化合物０．１ｇを得て、精製をせずに次の工程でこれを使用した。
【０３８５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ２．２（３Ｈ、ｓ）、２．２８（２Ｈ、ｂｓ）、２．４（２Ｈ、ｂｓ）、２．７（２Ｈ、ｔ）、３．１２（２Ｈ、ｔ）、３．３（２Ｈ、ｂｓ）、３．３２（２Ｈ、ｂｓ）、３．６（２Ｈ、ｂｓ）
【０３８６】
工程Ｂ：１−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−３−｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル｝−フェニル｝−尿素の調製
トルエン（２０ｍｌ）中の実施例１１、工程Ｃからの生成物０．２ｇ（０．５５ミリモル）及び実施例１３、工程Ａからの生成物０．１ｇ（０．７ミリモル）の溶液を１６時間還流した。反応混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。組み合わせた有機層を水（２５ｍｌ×２）及びブライン（２５ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空下で蒸発させた。溶離剤としてジクロロメタン中１０％メタノールを使用して固体残渣をシリカゲル上カラムクロマトグラフィによって精製し、黄色固体として表題の化合物０．０２ｇを得た。
【０３８７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ２．１５（３Ｈ、ｓ）、２．２９−２．３３（３Ｈ、ｂｓ）、２．３７−２．３９（５Ｈ、ｔ）、３．５０−３．５５（８Ｈ、ｂｓ）、３．７４（４Ｈ、ｂｓ）、６．９２−６．９４（１Ｈ、ｄ）、７．１１−７．１７（１Ｈ、ｄ）、７．５１−７．５２（１Ｈ、ｄ）、７．５５−７．６２（３Ｈ、ｍ）、７．９９−８．０３（３Ｈ、ｍ）、８．１１−８．１４（１Ｈ、ｍ）、８．３４（１Ｈ、ｓ）；
ＭＳ、ｍ／ｚ  ４７９
【０３８８】
実施例１４
１−｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−３−（２−オキソ−２−ピペリジン−１−イル−エチル）−尿素（化合物番号１２６）
工程Ａ：（２−オキソ−２−ピペリジン−１−イル−エチル）−カルバミン酸第三級ブチルエステルの調製
予め０℃まで冷却された乾燥テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）中の第三級ブトキシカルボニルアミノ−酢酸（０．７ｇ、４ミリモル）の溶液にＮ−エチルジイソプロピルアミン（１ｇ、８ミリモル）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．６５ｇ、４．８ミリモル）を添加した。混合物を３０分間撹拌し、続いてピペリジン（０．５ｇ、６ミリモル）及び１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣＩ、１．６ｇ、８．４ミリモル）を添加した。反応混合物を室温まで到達させ、そして１２時間撹拌した。混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。組み合わせた有機層を水（２０ｍｌ×２）及びブライン（１０ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空下で蒸発させた。ヘキサンで残渣を倍散し、続いて真空濾過によって固体を回収することによって、無色固体として表題の化合物０．５ｇを得た。
【０３８９】
工程Ｂ：（２−オキソ−２−ピペリジン−１−イル−エチル）−カルバミン酸第三級ブチルエステルのトリフルオロ酢酸塩の調製
実施例１４、工程Ａからの生成物（０．５ｇ、２ミリモル）を０℃まで冷却された乾燥ジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶解し、それにトリフルオロ酢酸［１ｇ、８ミリモル、ジクロロメタン中（２ｍｌ）］の溶液を滴下した。反応混合物を室温で３時間撹拌した。次いで揮発物を真空下で蒸発させ、表題の化合物を得、次の工程でこれをそのまま使用した。
【０３９０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ１．５７−１．５９（６Ｈ、ｍ）、３．１２−３．２１（２Ｈ、ｓ）、３．５９−３．６１（４Ｈ、ｔ）、３．６１−３．６７（２Ｈ、ｂｓ）
【０３９１】
工程Ｃ：１−｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−３−（２−オキソ−２−ピペリジン−１−イル−エチル）−尿素の調製
トルエン（２０ｍｌ）中の実施例１１、工程Ｃからの生成物０．２ｇ（０．５５ミリモル）及び実施例１４、工程Ｂからの生成物０．２２ｇの溶液を１６時間還流した。反応混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。組み合わせた有機層を水（２５ｍｌ×２）及びブライン（２５ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空下で蒸発させた。溶離剤としてジクロロメタン中１．５％メタノールを使用して固体残渣をシリカゲル上カラムクロマトグラフィによって精製し、黄色固体として表題の化合物０．０４ｇを得た。
【０３９２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ２．６８−２．７２（１Ｈ、ｄ）、２．９３（１Ｈ、ｂｓ）、３．３−３．３３（１Ｈ、ｍ）、３．３８（１Ｈ、ｂｓ）、３．４１−３．４３（１Ｈ、ｍ）、３．５３（４Ｈ、ｂｓ）、３．６９−３．７４（６Ｈ、ｂｓ）、３．７４−３．７６（２Ｈ、ｍ）、３．７８−３．９７（４Ｈ、ｍ）、６．９１−６．９３（１Ｈ、ｄ）、７．１−７．１２（１Ｈ、ｄｄ）、７．４９（１Ｈ、ｔ）、７．５３−７．５７（１Ｈ、ｔ）、７．６２−７．６７（２Ｈ、ｍ）、７．９９−８．０１（１Ｈ、ｄ）、８．０３−８．０８（２Ｈ、ｔ）、９．３８（１Ｈ、ｓ）；
ＭＳ、ｍ／ｚ  ４７８
【０３９３】
実施例１５
Ｎ−（２−｛３−［４−（３−キノキサリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−ウレイド｝−エチル）−ベンゼンスルホンアミド（化合物番号１３６）
工程Ａ：Ｎ−（２−アミノ−エチル）−ベンゼンスルホンアミドの調製
予め０℃まで冷却されたトリエチルアミンを含有する乾燥ジクロロメタン（２０ｍｌ）中のエチレンジアミン（０．１ｇ、１．２ミリモル）の溶液に塩化ベンゼンスルホニル（０．１５ｇ、０．８４ミリモル）を滴下した。反応混合物を０℃で１時間、そして室温でさらに２時間撹拌した。混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。組み合わせた有機層を水（２５ｍｌ×２）及びブライン（２５ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空下で蒸発させ、黄色油状物として表題の化合物０．１３ｇを得た。
【０３９４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ２．４−２．５２（２Ｈ、ｔ）、２．７−２．７４（２Ｈ、ｔ）、７．５６−７．６６（５Ｈ、ｍ）、７．７２−７．７４（１Ｈ、ｄｄ）、７．７８−７．８（２Ｈ、ｄｄ）
【０３９５】
工程Ｂ：キノキサリン−２−カルボキシアルデヒドの調製
１，４−ジオキサン（３０ｍｌ）中の２−メチル−キノキサリン（１ｇ、７ミリモル）に二酸化セレン（２．３ｇ、２１ミリモル）を添加し、そして混合物を６０℃まで２時間加熱した。反応混合物を冷却後、セライト上で濾過し、そして水と酢酸エチルとの間で分配した。組み合わせた有機相を水（５０ｍｌ×２）及びブライン（５０ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空下で蒸発させ、茶色固体として表題の化合物０．６ｇを得、精製をせずに次の工程でこれを使用した。
【０３９６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ７．９８−８．０９（３Ｈ、ｍ）、８．２１−８．２４（１Ｈ、ｍ）、８．２８−８．３１（１Ｈ、ｍ）、１０．１９（１Ｈ、ｓ）
【０３９７】
工程Ｃ：４−（３−キノキサリン−２−イル−アクリロイル）−安息香酸の調製
予め０℃まで冷却されたメタノール（４０ｍｌ）中の実施例１５、工程Ｂからの生成物０．６ｇ（３．８ミリモル）及び４−アセチル安息香酸（０．５５ｇ、３．４ミリモル）に水酸化ナトリウム［（０．２７ｇ、６．８ミリモル）、水（２ｍｌ）中］の溶液を滴下した。混合物を室温で１６時間撹拌した。反応完了後、混合物を０℃まで冷却し、水（２０ｍｌ）で希釈し、そして塩酸を使用してｐＨを７に調節した。ブフナー漏斗を使用して濾過によって沈殿物を単離し、そして水（２０ｍｌ×２）及びブライン（１０ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、そして６０℃の真空下で乾燥させ、黄色固体として表題の化合物０．５ｇを得た。
【０３９８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ６．６（２Ｈ、ｄ）、７．５（１Ｈ、ｄ）、７．５６（１Ｈ、ｍ）、７．６９（２Ｈ、ｍ）、７．８−７．８２（２Ｈ、ｍ）、７．８３−７．８４（２Ｈ、ｑ）、７．９１−７．９２（１Ｈ、ｄ）１２．１４（１Ｈ、ｓ）
【０３９９】
工程Ｄ：４−（３−キノキサリン−２−イル−アクリロイル）−ベンゾイルアジドの調製
０℃まで冷却されたＮ−エチルジイソプロピルアミン（０．４ｇ、３．２ミリモル）を含有する乾燥ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に実施例１５、工程Ｃからの生成物（０．５ｇ、１．６ミリモル）を溶解し、続いてそれにクロロギ酸エチル（０．２６ｇ、２．４ミリモル）を滴下した。反応混合物を１時間撹拌した。次いで、反応混合物にアジ化ナトリウム水溶液［０．３１ｇ、４．８ミリモル、水（１ｍｌ）中］を添加し、そしてもう１時間撹拌した。混合物を水（２０ｍｌ）で希釈し、そして得られた沈殿物を濾過し、水（２５ｍｌ×２）及びヘキサン（２５ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、そして真空下で乾燥させて黄色固体として表題の化合物０．４ｇを得た。
【０４００】
工程Ｅ：Ｎ−（２−｛３−［４−（３−キノキサリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−ウレイド｝−エチル）−ベンゼンスルホンアミドの調製
トルエン中の実施例１５、工程Ｄからの生成物（０．２ｇ、０．６ミリモル）及びＮ−（２−アミノ−エチル）−ベンゼンスルホンアミド（０．１３ｇ、０．６５ミリモル）の溶液を１６時間還流した。反応混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。組み合わせた有機層を水（２５ｍｌ×２）及びブライン（２５ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空下で蒸発させた。溶離剤としてジクロロメタン中３％メタノールを使用して固体残渣をシリカゲル上カラムクロマトグラフィによって精製し、茶色固体として表題の化合物０．１５ｇを得た。
【０４０１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ２．８１−２．８６（２Ｈ、ｍ）、３．１５−３．２（２Ｈ、ｍ）、７．５８−７．６４（４Ｈ、ｍ）、７．６５−７．８４（４Ｈ、ｍ）、７．８７−７．９３（３Ｈ、ｍ）、８．１３−８．１８（４Ｈ、ｍ）、８．２８−８．３１（１Ｈ、ｄ）、８．４６−８．５（１Ｈ、ｄ）、９．１８（１Ｈ、ｓ）、９．５８−９．５９（１Ｈ、ｄ）；
ＭＳ、ｍ／ｚ  ５０２
【０４０２】
実施例１６
１−ベンゼンスルホニル−ヒドラジノ−３−［４−（３−キノキサリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−尿素（化合物番号１３９）
トルエン中の４−（３−キノキサリン−２−イル−アクリロイル）−ベンゾイルアジド（０．２ｇ、０．６ミリモル）及びベンゼンスルホニルヒドラジド（１５５ｍｇ、０．９ミリモル）の溶液を１６時間還流した。反応混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。組み合わせた有機層を水（２５ｍｌ×２）及びブライン（２５ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空下で蒸発させ、黄色固体として表題の化合物０．１７ｇを得た。
【０４０３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ７．５７−７．６１（２Ｈ、ｔ）、７．６３−７．６６（３Ｈ、ｔ）、７．８３−７．８９（３Ｈ、ｍ）、７．９−７．９７（２Ｈ、ｍ）、８．０５−８．８（１Ｈ、ｄ）、８．１１−８．１４（２Ｈ、ｄ），８．１５−８．１９（２Ｈ、ｍ）、８．４５−８．４９（１Ｈ、ｄ）、８．９７−９．０１（１Ｈ、ｄ）、９．５８−９．６０（１Ｈ、ｄ）、９．７９（１Ｈ、ｂｓ）；
ＭＳ、ｍ／ｚ  ４７３
【０４０４】
実施例１７
１−（モルホリン−４−スルホニル）−３−［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−尿素（化合物番号１４２）
工程Ａ：１−（４−アミノ−フェニル）−３−キノリン−２−イル−プロペノンの調製
メタノール（６０ｍｌ）中のキノリン−２−カルボキシアルデヒド（１ｇ、６．３モル）及び４−アミノアセトフェノン（０．８５ｇ、６．３モル）の溶液に水酸化ナトリウム水溶液［０．５ｇ、１２．７モル、水（２ｍｌ）中］を滴下した。反応混合物を室温で１８時間撹拌した。次いで混合物を０℃まで冷却し、水（２０ｍｌ）で希釈し、そして塩酸を使用してｐＨを７に調節した。ブフナー漏斗を使用して濾過によって沈殿物を単離し、そして水（２０ｍｌ×２）及びブライン（１０ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、そして６０℃の真空下で乾燥させ、黄色固体として表題の化合物０．８ｇを得た。
【０４０５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ６．０３（１Ｈ、ｂｓ）、６．２７（１Ｈ、ｓ）、６．５６−６．６６（２Ｈ、ｄｄ）、７．６４（２Ｈ、ｂｓ）、７．７２−７．８（２Ｈ、ｔ）、７．９５−８．０５（３Ｈ、ｍ）、８．１２−８．１７（１Ｈ、ｄ）、８．１８−８．２９（１Ｈ、ｄ）、８．４３−８．４５（１Ｈ、ｄ）
【０４０６】
工程Ｂ：１１−（モルホリン−４−スルホニル）−３−［４−（３−キノリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−尿素の調製
乾燥トルエン（２０ｍｌ）中の実施例１７、工程Ａからの生成物０．２５ｇ（０．６７ミリモル）の懸濁液にクロロスルホニルイソシアネート（０．１４ｇ、１ミリモル）を添加し、そして２時間還流した。次いでモルホリン（０．５ｇ、５．７ミリモル）を反応混合物に添加し、そしてさらに４時間還流した。反応混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。組み合わせた有機層を水（２５ｍｌ×２）及びブライン（２５ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空下で蒸発させた。溶離剤としてヘキサン中６０％酢酸エチルを使用して固体残渣をシリカゲル上カラムクロマトグラフィによって精製し、黄色固体として表題の化合物０．０５ｇを得た。
【０４０７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ３．７１−３．８８（８Ｈ、ｍ）、７．４−７．５（１Ｈ、ｍ）、７．５４−７．６（３Ｈ、ｍ）、７．６６−７．７（１Ｈ、ｍ）、７．７７−７．８３（２Ｈ、ｍ）、７．８３−７．８５（１Ｈ、ｄ）、７．９２−７．９６（１Ｈ、ｍ）、８−８．０４（１Ｈ、ｍ）、８．０７−８．１０（１Ｈ、ｍ）、８．１１−８．１７（１Ｈ、ｍ）、８．２−８．２２（１Ｈ、ｄ）、９．２２（１Ｈ、ｓ）；
ＭＳ、ｍ／ｚ  ４６６
【０４０８】
実施例１８
化合物番号１６０、即ち、１−｛２−［Ｎ−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−ヒドラジノ］−エチル｝−３−［４−（３−キノキサリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］尿素の塩酸塩
工程Ａ：Ｎ’−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−ヒドラジンカルボン酸第三級ブチルエステルの調製
アセトニトリル（５０ｍｌ）中の２−クロロ−６−メチル−ピリジン（１ｇ、７．８ミリモル）、カルバジド酸第三級ブチル（１．５５ｇ、１１．４ミリモル）及び炭酸カリウム（４．３ｇ、３１ミリモル）の溶液を２０時間還流した。反応混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。組み合わせた有機層を水（２５ｍｌ×２）及びブライン（２５ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空下で蒸発させ、黄色油状物として表題の化合物１．１ｇを得、精製をせずに次の工程でこれを使用した。
【０４０９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ１．３８（９Ｈ、ｓ）、２．４４（３Ｈ、ｓ）、３．９１（１Ｈ、ｓ）、７．２６−７．３１（２Ｈ、ｍ）、７．７２−７．７６（１Ｈ、ｔ）、７．８５（１Ｈ、ｂｓ）
【０４１０】
工程Ｂ：Ｎ’−（２−アミノエチル）−Ｎ’−（６−メチル−ピリジン−２イル）−ヒドラジンカルボン酸第三級ブチルエステルの調製
アセトニトリル（５０ｍｌ）中のブロモエチルアミンヒドロブロミド（１．５ｇ、７．４ミリモル）、炭酸カリウム（２．７ｇ、１９．５ミリモル）及び実施例１８、工程Ａからの生成物１．１ｇ（４．９ミリモル）の溶液を２０時間還流した。反応混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。組み合わせた有機層を水（２５ｍｌ×２）及びブライン（２５ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空下で蒸発させ、黄色油状物として表題の化合物１ｇを得、精製をせずに次の工程でこれを使用した。
【０４１１】
工程Ｃ：１−｛２−［Ｎ−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−ヒドラジノ］−エチル｝−３−［４−（３−キノキサリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］尿素の塩酸塩の調製
トルエン（２０ｍｌ）中の４−（３−キノキサリン−２−イル−アクリロイル）−ベンゾイルアジド（０．２ｇ、０．６ミリモル）及び実施例１８、工程Ｂからの生成物（０．１８ｇ、０．７ミリモル）の溶液を１６時間還流した。反応混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。組み合わせた有機層を水（２５ｍｌ×２）及びブライン（２５ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空下で蒸発させた。溶離剤としてヘキサン中８０％酢酸エチルを使用して固体残渣をシリカゲル上カラムクロマトグラフィによって精製した。そのようにして得られた固体残渣をアセトニトリル−塩酸（１０％、２ｍｌ）中に溶解し、そして２時間撹拌した。沈殿物を濾過し、そしてジエチルエーテル（１０ｍｌ×２）で洗浄し、６０℃の真空下で４時間乾燥させ、黄色固体として表題の化合物０．０７ｇを得た。
【０４１２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ３．４−３．４４（２Ｈ、ｔ）、３．４５−３．５（２Ｈ、ｔ）７．１３−７．１４（１Ｈ、ｍ）、７．３５−７．３６（１Ｈ、ｄ）７．６２−７．６７（２Ｈ、ｔ）、７．８３−７．９５（４Ｈ、ｍ）、８．１３−８．１９（５Ｈ、ｍ）、８．２７−８．２９（２Ｈ、ｄ）、８．４６−８．５０（２Ｈ、ｄ）、９．７９（２Ｈ、ｓ）；
ＭＳ、ｍ／ｚ  ５０４
【０４１３】
実施例１９
｛４−［３−（４−モルホリン−４−イル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸チオフェン−２−イル−メチルエステル（化合物番号６８）
工程Ａ：２−メチル−４−モルホリン−４−イル−キノリンの調製
乾燥アセトニトリル（１００ｍｌ）中の４−クロロ−２−メチル−キノリン（６ｇ、３４ミリモル）の溶液にモルホリン（８．７ｇ、１００ミリモル）を添加し、そして反応物を６０℃まで７時間加熱した。次いで反応混合物を冷却し、セライトを通して濾過し、そして濾液を水と酢酸エチルとの間で分配した。組み合わせた有機層を水（５０ｍｌ×２）及びブライン（２０ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空下で蒸発させた。溶離剤としてヘキサン中４０％酢酸エチルを使用して残渣をシリカゲル上カラムクロマトグラフィによって精製し、茶色固体として表題の化合物７ｇを得た。
【０４１４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ２．６３（３Ｈ、ｓ）、３．２５−３．２７（４Ｈ、ｔ）、３．８８−３．９（４Ｈ、ｔ）、７．３９（１Ｈ、ｓ）、７．７−７．７４（１Ｈ、ｔ）、７．８３−７．８７（１Ｈ、ｔ）、８．１３−８．１８（２Ｈ、ｔ）
【０４１５】
工程Ｂ：４−モルホリン−４−イル−キノリン−２−カルボキシアルデヒドの調製
１，４−ジオキサン（５０ｍｌ）中の実施例１９、工程Ａからの生成物５ｇ（２２ミリモル）に二酸化セレン（３ｇ、１３３ミリモル）を添加し、そして６０℃まで７時間加熱した。混合物を室温まで冷却し、そして水と酢酸エチルとの間で分配した。組み合わせた有機層を水（２０ｍｌ×２）及びブライン（１０ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空下で蒸発させ、茶色固体として表題の化合物３．２ｇを得、精製をせずに次の工程でこれを使用した。
【０４１６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ３．２５−３．２７（４Ｈ、ｔ）、３．８８−３．９（４Ｈ、ｔ）、７．３９（１Ｈ、ｓ）、７．７−７．７４（１Ｈ、ｔ）、７．８３−７．８７（１Ｈ、ｔ）、８．１３−８．１８（２Ｈ、ｔ）、１０．０６（１Ｈ、ｓ）
【０４１７】
工程Ｃ：（４−アセチル−フェニル）−カルバミン酸−チオフェン−２イル−メチルエステルの調製
トルエン（２０ｍｌ）中の４−アセチルフェニルイソシアネート（０．５ｇ、３ミリモル）の溶液にチオフェン−２−イル−メタノール（０．４３ｇ、３ミリモル）を添加し、そして混合物を７時間還流した。次いで混合物を室温まで冷却し；沈殿物を濾過し、水（２５ｍｌ×２）及びヘキサン（２５ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、そして６０℃の真空下で４時間乾燥させ、無色固体として表題の化合物０．７５ｇを得た。
【０４１８】
工程Ｄ：｛４−［３−（４−モルホリン−４−イル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸チオフェン−２−イル−メチルエステルの調製
予め０℃まで冷却されたメタノール（２０ｍｌ）中の実施例１９、工程Ｂからの生成物０．２ｇ（０．８２ミリモル）及び実施例１７、工程Ｃからの生成物０．３８ｇ（１．４ミリモル）に水酸化ナトリウム水溶液［０．５ｇ、１．２ミリモル、水（１ｍｌ）中］を滴下した。混合物を室温まで到達させ、そして８時間撹拌した。沈殿物を濾過し、水（１０ｍｌ×２）及びジエチルエーテル（１０ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、そして６０℃の真空下で４時間乾燥させ、無色固体として表題の化合物０．４ｇを得た。
【０４１９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ３．２７−３．２８（４Ｈ、ｔ）、３．９−３．９３（４Ｈ、ｔ）、５．３７（２Ｈ、ｓ）、７．０５−７．０７（１Ｈ、ｍ）、７．２４−７．２６（１Ｈ、ｄ）、７．５７−７．６２（３Ｈ、ｍ）、７．６９−７．７９（４Ｈ、ｍ）、８．０１−８．０８（２Ｈ、ｄｄ）、８．１６−８．１８（２Ｈ、ｄ）、８．２５−８．２９（１Ｈ、ｄ）、１０．２９（１Ｈ、ｓ）；
ＭＡＳＳ、ｍ／ｚ  ５００
【０４２０】
実施例２０
｛４−［３−（６−［１，２，３］チアジアゾール−４−イル−キノリン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル（化合物番号６４）
工程Ａ：Ｎ’−［１−（２−メチル−キノリン−６−イル）−エチル］−ヒドラジンカルボン酸メチルエステルの調製
ディーンスターク（Ｄｅａｎ  Ｓｔａｒｋ）装置を使用して、トルエン中の１−（２−メチル−キノリン−６−イル）−エタノン（２ｇ、１０．８ミリモル）、ｐ−トルエンスルホン酸（２ｇ、１０．５ミリモル）及びカルバジド酸メチル（１ｇ、１１．８ミリモル）の溶液を１２時間還流した。反応混合物を冷却し、水（２０ｍｌ）で希釈し、そして重炭酸ナトリウム水溶液を使用してｐＨを７に調節した。混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。組み合わせた有機層を水（５０ｍｌ×２）及びブライン（５０ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空下で蒸発させ、固体残渣として表題の化合物２ｇを得、精製をせずに次の工程でこれを使用した。
【０４２１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ２．３（３Ｈ、ｓ）、２．６５（３Ｈ、ｓ）、３．７４（３Ｈ、ｓ）、７．４２（１Ｈ、ｄ）、７．９（１Ｈ、ｄ）、８．２２（２Ｈ、ｍ）、８．３（１Ｈ、ｄ）、１０．３（１Ｈ、ｓ）
【０４２２】
工程Ｂ：２−メチル−６−［１，２，３］チアジアゾール−４−イル−キノリンの調製
実施例２０、工程Ａからの生成物を塩化チオニル（２０ｍｌ）中に懸濁させ、そして６０℃まで２時間加熱した。次いで反応混合物を１０℃まで冷却し、そして水と酢酸エチルとの間で分配した。組み合わせた有機層を飽和重炭酸塩溶液（５０ｍｌ×２）、水（５０ｍｌ×２）及びブライン（５０ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空下で蒸発させた。ヘキサン（５０ｍｌ×２）で固体残渣を倍散し、茶色固体として表題の化合物１．７ｇを得た。
【０４２３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ２．６９（３Ｈ、ｓ）、７．５（１Ｈ、ｄ）、８．０８（１Ｈ、ｄ）、８．３９（１Ｈ、ｄ）、８．４５（１Ｈ、ｍ）、８．７７（１Ｈ、ｄ）、９．７７（１Ｈ、ｓ）
【０４２４】
工程Ｃ：６−［１，２，３］チアジアゾール−４−イル−キノリン−２−カルボキシアルデヒドの調製
１，４−ジオキサン（２５ｍｌ）中の実施例２０、工程Ｂからの生成物１．７ｇ（８ミリモル）及び二酸化セレン（１．８ｇ、１６ミリモル）を６０℃で４時間撹拌した。反応混合物を冷却後、セライトを通してそれを濾過し、そして濾液を水と酢酸エチルとの間で分配した。組み合わせた有機層を水（５０ｍｌ×２）及びブライン（５０ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空下で蒸発させた。ヘキサン（５０ｍｌ×２）で固体残渣を倍散し、続いて真空濾過によって固体を回収することによって、茶色固体として表題の化合物０．５ｇを得た。
【０４２５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ８．１２（１Ｈ、ｄ）、８．４５（３Ｈ、ｍ）、８．７５（１Ｈ、ｄ）、８．９（１Ｈ、ｓ）、１０．２８（１Ｈ、ｓ）
【０４２６】
工程Ｄ：１−（４−アミノ−フェニル）−３−（６−［１，２，３］チアジアゾール−４−イル−キノリン−２−イル）−プロペノンの調製
予め０℃まで冷却されたメタノール（２０ｍｌ）中の実施例２０、工程Ｃからの生成物０．５ｇ（２ミリモル）及び４−アミノアセトフェノン（０．３ｇ、２．２ミリモル）の溶液に水酸化ナトリウム水溶液［０．１６ｇ、４ミリモル、水（１ｍｌ）中］を添加した。混合物を室温で１８時間撹拌した。反応完了後、混合物を０℃まで冷却し、水（２０ｍｌ）で希釈し、そして塩酸を使用してｐＨを７に調節した。揮発物を真空下で蒸発させた。混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。組み合わせた有機層を水（５０ｍｌ×２）及びブライン（５０ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空下で蒸発させた。ヘキサン（５０ｍｌ×２）で固体残渣を倍散し、続いて真空濾過によって固体を回収することによって、茶色固体として表題の化合物０．５ｇを得た。
【０４２７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ６．２１（２Ｈ、ｂｓ）、６．６７（１Ｈ、ｄ）、７．７８（１Ｈ、ｄ）、７．９８（２Ｈ、ｄ）、８．２３（２Ｈ、ｔ）、８．３（１Ｈ、ｄ）、８．５３（１Ｈ、ｄ）、８．５４（１Ｈ、ｍ）、８．５５（１Ｈ、ｄ）、８．８（１Ｈ、ｄ）、９．８３（１Ｈ、ｓ）
【０４２８】
工程Ｅ：｛４−［３−（６−［１，２，３］チアジアゾール−４−イル−キノリン−２−イル）アクリロイル］−フェニル｝カルバミン酸エチルエステルの調製
予め０℃まで冷却されたＮ−エチルジイソプロピルアミン（０．２ｇ、１．６ミリモル）を含有する乾燥テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中の実施例２０、工程Ｄからの生成物０．２ｇ（０．５ミリモル）の溶液にクロロギ酸エチル（０．０９ｇ、０．８ミリモル）を滴下した。反応混合物を室温で３時間撹拌した。混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。組み合わせた有機層を水（５０ｍｌ×２）及びブライン（５０ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空下で蒸発させた。ヘキサン（５０ｍｌ×２）で固体残渣を倍散し、続いて真空濾過によって固体を回収することによって、固体として表題の化合物０．４ｇを得た。
【０４２９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ１．２６−１．２９（３Ｈ、ｔ）、４．１６−４．２１（２Ｈ、ｍ）、７．６９−７．７１（２Ｈ、ｄ）、７．８２−７．８６（１Ｈ、ｄ）、８．１６−８．１９（２Ｈ、ｄ）、８．２３−８．２９（２Ｈ、ｍ）、８．３４−８．３８（１Ｈ、ｄ）、８．５４−８．５７（１Ｈ、ｄｄ）、８．６１−８．６３（１Ｈ、ｄ）、８．８７（１Ｈ、ｓ）、９．８４（１Ｈ、ｓ）、１０．１５（１Ｈ、ｓ）；
ＭＳ、ｍ／ｚ  ４３１
【０４３０】
実施例２１
｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸２−モルホリン−４−イル−エチルエステル（化合物番号６７）
トルエン（２０ｍｌ）中の実施例１１、工程Ｃからの生成物０．２ｇ（０．５５ミリモル）及び２−モルホリン−４−イル−エタノール（０．１２ｇ、０．９ミリモル）の溶液を１６時間還流した。反応混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。組み合わせた有機層を水（２５ｍｌ×２）及びブライン（２５ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空下で蒸発させた。溶離剤としてヘキサン中４０％酢酸エチルを使用して固体残渣をシリカゲル上カラムクロマトグラフィによって精製し、黄色固体として表題の化合物０．０６ｇを得た。
【０４３１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ２．５５−２．５７（４Ｈ、ｔ）、２．７−２．７３（２Ｈ、ｔ）、３．６２−３．６４（４Ｈ、ｔ）、３．７５−３．７７（４Ｈ、ｔ）、３．８８−３．９（４Ｈ、ｔ）、４．３３−４．３７（２Ｈ、ｔ）、６．７−６．７３（１Ｈ、ｄ）、６．８６−６．８８（１Ｈ、ｄ）、６．９７（１Ｈ、ｓ）、７．５３−７．５８（３Ｈ、ｍ）、７．６３−７．６７（１Ｈ、ｄ）、７．９８−８．０２（１Ｈ、ｄ）、８．０６−８．０８（２Ｈ、ｄ）；
ＭＳ、ｍ／ｚ  ４６７
【０４３２】
実施例２２
化合物番号１４３、即ち、｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸ピペリジン−４−イルエステルの塩酸塩
工程Ａ：｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸ピペリジン−４−イルエステルの調製
乾燥トルエン（２０ｍｌ）中の実施例１１、工程Ｃからの生成物０．２５ｇ（０．６８ミリモル）及び４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸第三級ブチルエステル（０．１５ｇ、０．６６ミリモル）の溶液を１６時間還流した。反応混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。組み合わせた有機層を水（２５ｍｌ×２）及びブライン（２５ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空下で蒸発させた。溶離剤として酢酸エチルを使用して固体残渣をシリカゲル上カラムクロマトグラフィによって精製し、黄色固体として表題の化合物０．１３ｇを得た。
【０４３３】
工程Ｂ：｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸ピペリジン−４−イルエステルの塩酸塩の調製
冷却されたアセトニトリル−塩酸（１０％、２ｍｌ）の溶液（０℃）に実施例２２、工程Ａからの固体を添加し、２時間撹拌した。沈殿物を濾過し、ジエチルエーテル（５０ｍｌ×２）で洗浄し、そして６０℃の真空下で４時間乾燥させ、黄色固体として表題の化合物０．０８ｇを得た。
【０４３４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ１．６−１．６２（２Ｈ、ｍ）、１．９−１．９３（２Ｈ、ｍ）、２．８４−２．９１（４Ｈ、ｍ）、３．１−３．１９（４Ｈ、ｍ）、３．５９−３．６２（１Ｈ、ｔ）、３．７−３．７５（４Ｈ、ｍ）、４．４（１Ｈ、ｂｓ）、７．０４−７．５２（２Ｈ、ｍ）、７．６３−７．７３（１Ｈ、ｍ）、８．０５−８．０９（１Ｈ、ｔ）、８．９６−９．０９（４Ｈ、ｄ）、９．３−９．４５（１Ｈ、ｄ）、１０．３（１Ｈ、ｓ）；
ＭＳ、ｍ／ｚ  ４７２
【０４３５】
実施例２３
｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸２−（ピリジン−２−スルホニル）−エチルエステル（化合物番号１５６）
工程Ａ：２−（ピリジン−２−イルスルファニル）−エタノールの調製
アセトニトリル（５０ｍｌ）中のピリジン−２−チオール（０．５ｇ、４．５ミリモル）、２−ブロモ−エタノール（０．８４ｇ、６．７ミリモル）及び炭酸カリウム（２．５ｇ、１８ミリモル）の溶液を２０時間還流した。混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。組み合わせた有機層を水（２５ｍｌ×２）及びブライン（２５ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空下で蒸発させ、黄色油状物として表題の化合物０．１５ｇを得、さらなる精製をせずに次の工程でこれを使用した。
【０４３６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ２．７６（２Ｈ、ｔ）、３．１３（２Ｈ、ｔ）、７．０７−７．１１（１Ｈ、ｍ）、７．２−７．３（１Ｈ、ｍ）、７．６−７．６４（１Ｈ、ｍ）、８．４−８．４２（１Ｈ、ｍ）、６．２（１Ｈ、ｂｓ）
【０４３７】
工程Ｂ：｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸２−（ピリジン−２−スルファニル）−エチルエステルの調製
トルエン（２０ｍｌ）中の実施例１１、工程Ｃからの生成物０．２ｇ（０．５５ミリモル）及び実施例２３、工程Ａからの生成物０．１ｇ（０．６６ミリモル）の溶液を１６時間還流した。反応混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。組み合わせた有機層を水（２５ｍｌ×２）及びブライン（２５ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空下で蒸発させた。溶離剤としてヘキサン中６０％酢酸エチルを使用して固体残渣をシリカゲル上カラムクロマトグラフィによって精製し、黄色固体として表題の化合物０．１ｇを得た。
【０４３８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ３−３．１１（２Ｈ、ｔ）、３．２８（２Ｈ、ｔ）、３．５５−３．５６（４Ｈ、ｔ）、３．７２−３．７５（４Ｈ、ｔ）、６．９２−６．９５（１Ｈ、ｄ）、７．１１−７．１４（１Ｈ、ｄ）、７．３５−７．３７（１Ｈ、ｄ）、７．５１−７．５９（３Ｈ、ｍ）、７．６２−７．６７（２Ｈ、ｍ）、７．９９−８．０３（３Ｈ、ｍ）、８．０８−８．１４（１Ｈ、ｍ）、８．４３−８．４５（１Ｈ、ｄ）、９．０８−９．１３（１Ｈ、ｄ）
【０４３９】
工程Ｃ：｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−カルバミン酸２−（ピリジン−２−スルホニル）−エチルエステルの調製
予め０℃まで冷却されたメタノール（２ｍｌ）中の実施例２３、工程Ｃからの生成物０．０７ｇ（０．１４ミリモル）にオキソンの溶液［０．０４ｇ、０．０７ミリモル、水（１ｍｌ）中］を滴下した。反応混合物を０℃で３０分間撹拌した。混合物を水（１０ｍｌ）で希釈し、そして揮発物を真空下で蒸発させた。沈殿物を濾過し、水（１０ｍｌ×２）及びヘキサン（１０ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、そして６０℃の真空下で４時間乾燥させ、黄色固体として表題の化合物０．０５ｇを得た。
【０４４０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ３．２５−３．２９（２Ｈ、ｔ）、３．３６（２Ｈ、ｔ）、３．５５−３．５６（４Ｈ、ｔ）、３．７２−３．７５（４Ｈ、ｔ）、６．９２−６．９５（１Ｈ、ｄ）、７．１１−７．１４（１Ｈ、ｄ）、７．３５−７．３７（１Ｈ、ｄ）、７．５１−７．５９（３Ｈ、ｍ）、７．６２−７．６７（２Ｈ、ｍ）、７．９９−８．０３（３Ｈ、ｍ）、８．０８−８．１４（１Ｈ、ｍ）、８．４３−８．４５（１Ｈ、ｄ）、９．０８−９．１３（１Ｈ、ｄ）；
ＭＳ、ｍ／ｚ  ５２２
【０４４１】
実施例２４
Ｎ−｛４−［３−（２−モルホリン−４−イル−キノリン−３−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−オキサルアミド（化合物番号７７）
工程Ａ：２−モルホリン−４−イル−キノリン−３−カルボキシアルデヒドの調製
モルホリン（２５ｍｌ）中の２−クロロ−キノリン−３−カルボキシアルデヒド（３ｇ、１５．６ミリモル）の懸濁液を３０時間還流した。反応混合物の冷却後、沈殿物を濾過し、水（５０ｍｌ×２）及びジエチルエーテル（５０ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、そしてそれを真空下で４時間乾燥させ、黄色固体として表題の化合物２ｇを得た。
【０４４２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ３．３２（４Ｈ、ｔ）、４．０３（４Ｈ、ｔ）、７．５（１Ｈ、ｄ）、７．６５（１Ｈ、ｍ）、７．７９（１Ｈ、ｍ）、８．１９（１Ｈ、ｄ）、８．２２（１Ｈ、ｓ）、１０．１９（１Ｈ、ｓ）
【０４４３】
工程Ｂ：１−（４−アミノ−フェニル）−３−（２−モルホリン−４−イル−キノリン−３−イル）−プロペノンの調製
予め０℃まで冷却されたメタノール（２０ｍｌ）中の実施例２４、工程Ａからの生成物２ｇ（８．２ミリモル）及び４−アミノアセトフェノン（１．２ｇ、８．２ミリモル）の溶液に水酸化ナトリウムの水溶液［０．６ｇ、１６．４ミリモル、水（２ｍｌ）中］を添加した。混合物を室温で１６時間撹拌した。反応完了後、混合物を０℃まで冷却し、水（２０ｍｌ）で希釈し、そして塩酸を使用してｐＨを７に調節した。揮発物を真空下で蒸発させた。混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。組み合わせた有機層を水（５０ｍｌ×２）及びブライン（５０ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空下で蒸発させた。溶離剤としてヘキサン中３０％酢酸エチルを使用して固体残渣をシリカゲル上カラムクロマトグラフィによって精製し、黄色固体として表題の化合物１．２ｇを得た。
【０４４４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ３．８（４Ｈ、ｔ）、３．９（４Ｈ、ｔ）、６．６４−６．６７（１Ｈ、ｓ）、７．６（１Ｈ、ｍ）、７．８（１Ｈ、ｄ）、７．８２（１Ｈ、ｄ）、７．９（１Ｈ、ｍ）、８．０３（２Ｈ、ｄ）、８．１８（２Ｈ、ｍ）、８．３（２Ｈ、ｄ）、８．６（１Ｈ、ｄ）
【０４４５】
工程Ｃ：Ｎ−｛４−［３−（２−モルホリン−４−イル−キノリン−３−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−オキサルアミド酸エチルエステルの調製
予め０℃に冷却されたトリエチルアミン（０．５ｇ、５ミリモル）を含有する乾燥ジクロロメタン（３０ｍｌ）中の実施例２４、工程Ｂからの生成物１．２ｇ（３．３ミリモル）にエチルオキサリルクロリド（０．５ｇ、４ミリモル）を添加した。反応混合物を室温で４時間撹拌した。混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。組み合わせた有機層を水（５０ｍｌ×２）及びブライン（５０ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空下で蒸発させた。ヘキサン（２５ｍｌ×２）で固体残渣を倍散し、茶色固体として表題の化合物１ｇを得た。
【０４４６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ１．３２（３Ｈ、ｔ）、３．８（４Ｈ、ｔ）、３．９（４Ｈ、ｔ）、４．３（２Ｈ、ｍ）、７．６（１Ｈ、ｍ）、７．８（１Ｈ、ｄ）、７．８２（１Ｈ、ｄ）、７．９（１Ｈ、ｍ）、８．０３（２Ｈ、ｄ）、８．１８（２Ｈ、ｍ）、８．３（２Ｈ、ｄ）、８．６（１Ｈ、ｄｄ）、１１．２（１Ｈ、ｓ）
【０４４７】
工程Ｄ：Ｎ−｛４−［３−（２−モルホリン−４−イル−キノリン−３−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−オキサルアミドの調製
実施例２４、工程Ｃからの生成物０．１５ｇ（０．３２ミリモル）にアンモニア溶液（２０ｍｌ）を添加し、そして室温で６時間撹拌した。沈殿物を濾過し、水（２０ｍｌ×２）及びジエチルエーテル（２０ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、そして６０℃の真空下で４時間乾燥させ、茶色固体として表題の化合物２５ｍｇを得た。
【０４４８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ３．２９（４Ｈ、ｂｓ）、３．８２（４Ｈ、ｂｓ）、７．４６−７．４９（１Ｈ、ｔ）、７．７−７．７２（１Ｈ、ｔ）、７．７８−７．８３（２Ｈ、ｔ）、７．８７−７．９１（２Ｈ、ｔ）、８．０７−８．１１（３Ｈ、ｔ）、８．２−８．２３（２Ｈ、ｄ）、８．４（１Ｈ、ｓ）、８．８７（１Ｈ、ｓ）、１０．９９（１Ｈ、ｓ）；
ＭＳ、ｍ／ｚ  ４３１
【０４４９】
実施例２５
２−モルホリン−４−イル−Ｎ−｛４−［３−（４−モルホリン−４−イル−キノリン−２イル−アクリロイル）−フェニル｝−２−オキソ−アセトアミド（化合物番号７８）
工程Ａ：１−（４−アミノ−フェニル）−３−（４−モルホリン−４−イル−キノリン−３−イル）−プロペノンの調製
０℃まで冷却されたメタノール（２０ｍｌ）中の、実施例１９、工程Ｂに示されるように調製された４−モルホリン−４−イル−キノリン−２−カルボキシアルデヒド（１ｇ、４．１ミリモル）及び４−アミノアセトフェノン（０．５６ｇ、４．１ミリモル）に水酸化ナトリウムの水溶液［０．３３ｇ、８．２ミリモル、水（２ｍｌ）中］を添加した。混合物を室温で１６時間撹拌した。反応完了後、混合物を０℃まで冷却し、水（２０ｍｌ）で希釈し、そして塩酸を添加してｐＨを７に調節した揮発物を真空下で蒸発させた。混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。組み合わせた有機層を水（５０ｍｌ×２）及びブライン（５０ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空下で蒸発させた。溶離剤としてヘキサン中３０％酢酸エチルを使用して残渣をシリカゲル上カラムクロマトグラフィによって精製し、黄色固体として表題の化合物０．６ｇを得た。
【０４５０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ３．８（４Ｈ、ｔ）、３．９（４Ｈ、ｔ）、６．２（２Ｈ、ｂｓ）、６．６（２Ｈ、ｄ）、７．５（２Ｈ、ｍ）、７．６（１Ｈ、ｓ）、７．７（１Ｈ、ｍ）、７．９（２Ｈ、ｄ）、８．０２（１Ｈ、ｄ）、８．０６（１Ｈ、ｄ）、８．２５（１Ｈ、ｄ）
【０４５１】
工程Ｂ：Ｎ−｛４−［３−（４−モルホリン−４−イル−キノリン−３−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−オキサルアミド酸エチルエステルの調製
０℃に冷却されたトリエチルアミン（０．５ｇ、５ミリモル）を含有する乾燥ジクロロメタン（３０ｍｌ）中の実施例２５、工程Ａの生成物０．６ｇ（１．７ミリモル）にエチルオキサリルクロリド（０．２８ｇ、２．１ミリモル）を滴下した。反応混合物を室温で４時間撹拌した。混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。組み合わせた有機層を水（５０ｍｌ×２）及びブライン（５０ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空下で蒸発させた。ヘキサン（２０ｍｌ×３）で残渣を倍散し、続いて真空濾過によって固体を回収し、黄色固体として表題の化合物０．５５ｇを得た。
【０４５２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ１．３２（３Ｈ、ｔ）、３．８（４Ｈ、ｔ）、３．９（４Ｈ、ｔ）、４．３（２Ｈ、ｍ）、７．６（１Ｈ、ｍ）、７．８（１Ｈ、ｄ）、７．８２（１Ｈ、ｄ）、７．９（１Ｈ、ｍ）、８．０３（２Ｈ、ｄ）、８．１８（２Ｈ、ｍ）、８．３（２Ｈ、ｄ）８．６（１Ｈ、ｄｄ）、１１．２（１Ｈ、ｓ）
【０４５３】
工程Ｃ：２−モルホリン−４−イル−Ｎ−｛４−［３−（４−モルホリン−４−イル−キノリン−２イル−アクリロイル）−フェニル｝−２−オキソ−アセトアミドの調製
キシレン（２０ｍｌ）中の実施例２５、工程Ｂからの生成物０．２ｇ（０．４ミリモル）にモルホリン（１ｇ、１１．５ミリモル）を添加し、そして１２時間還流した。混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。組み合わせた有機層を水（５０ｍｌ×２）及びブライン（５０ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空下で蒸発させた。ヘキサン中５０％酢酸エチルを使用して固体残渣をシリカゲル上カラムクロマトグラフィによって精製し、黄色がかった茶色固体として表題の化合物０．８ｇを得た。
【０４５４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ３．４８−３．５６（４Ｈ、ｍ）、３．６−３．６７（４Ｈ、ｍ）、３．８５−３．９１（８Ｈ、ｄ）、７．５８−７．６５（１Ｈ、ｍ）、７．７７−７．８２（３Ｈ、ｍ）、７．８９−７．９２（２Ｈ、ｄ）、７．９７−８．１３（３Ｈ、ｍ）、８．２２−８．２４（２Ｈ、ｄ）、１１．２５（１Ｈ、ｓ）；
ＭＳ、ｍ／ｚ  ５０１
【０４５５】
実施例２６
Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−Ｎ’−［４−（３−キノキサリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−オキサルアミド（化合物番号１３０）
工程Ａ：キノキサリン−２−カルボキシアルデヒドの調製
１，４−ジオキサン（５０ｍｌ）中の２−メチル−キノキサリン−２−オール（２ｇ、１２．４ミリモル）に二酸化セレン（４ｇ、３７ミリモル）を添加し、そして混合物を６０℃まで４時間加熱した。反応混合物を冷却後、セライト上で濾過し、そして水と酢酸エチルとの間で分配した。組み合わせた有機相を水（５０ｍｌ×２）及びブライン（５０ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空下で蒸発させ、茶色固体として表題の化合物１．３ｇを得、精製をせずに次の工程でこれを使用した。
【０４５６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ７．９８−８．０９（３Ｈ、ｍ）、８．２１−８．２４（１Ｈ、ｍ）、８．２８−８．３１（１Ｈ、ｍ）、１０．１９（１Ｈ、ｓ）
【０４５７】
工程Ｂ：１−（４−アミノ−フェニル）−３−キノキサリン−２−イル−プロペノンの調製
予め０℃に冷却されたメタノール（４０ｍｌ）中の実施例２６、工程Ａからの生成物１．３ｇ（８．２ミリモル）の溶液に水酸化ナトリウム水溶液［０．６５ｇ、１６．４ミリモル、水（２ｍｌ）中］を滴下した。混合物を室温で１８時間撹拌した。反応完了後、混合物を０℃まで冷却し、水（２０ｍｌ）で希釈し、そして塩酸を使用してｐＨを７に調節した。揮発物を真空下で蒸発させた。ブフナー漏斗を使用して濾過によって沈殿物を単離し、そして水（２０ｍｌ×２）及びブライン（１０ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、そして６０℃の真空下で乾燥させ、茶色固体として表題の化合物１．５ｇを得た。
【０４５８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ６．２７（２Ｈ、ｂｓ）、６．６（２Ｈ、ｄ）、７．５（１Ｈ、ｄ）、７．５６（１Ｈ、ｍ）、７．６９（２Ｈ、ｍ）、７．８−７．８２（２Ｈ、ｍ）、７．８３−７．８４（２Ｈ、ｑ）、７．９１−７．９２（１Ｈ、ｄ）
【０４５９】
工程Ｃ：Ｎ−｛４−（３−キノキサリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル｝−オキサルアミド酸エチルエステルの調製
予め０℃に冷却された乾燥ジクロロメタン（４０ｍｌ）中の実施例２６、工程Ｂからの生成物１．５ｇ（５．５ミリモル）にエチルオキサリルクロリド（１．１ｇ、８ミリモル）を添加した。反応混合物を室温で１２時間撹拌した。混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。組み合わせた有機層を水（５０ｍｌ×２）及びブライン（５０ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空下で蒸発させた。ヘキサン（２５ｍｌ×２）で固体残渣を倍散し、茶色固体として表題の化合物１．４ｇを得た。
【０４６０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ１．３２（３Ｈ、ｔ）、４．３２（２Ｈ、ｑ）、６．６１（２Ｈ、ｄ）、７．５−７．５２（１Ｈ、ｄ）、７．５６（１Ｈ、ｍ）、７．６９−７．７１（２Ｈ、ｍ）、７．８１−７．８３（２Ｈ、ｍ）、７．８３−７．８４（２Ｈ、ｄ）、８．０９−８．１１（１Ｈ、ｄ）、１１．２（１Ｈ、ｂｓ）
【０４６１】
工程Ｄ：Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−Ｎ’−［４−（３−キノキサリン−２−イル−アクリロイル）−フェニル］−オキサルアミドの調製
実施例２６、工程Ｃからのエステル（０．２ｇ、０．５３ミリモル）をキシレン（２０ｍｌ）に溶解した。それに２−モルホリン−４−イル−エチルアミン（５．２ｇ、４ミリモル）を添加し、そして１２時間還流した。この反応物を水と酢酸エチルとの間で分配した。組み合わせた有機層を水（５０ｍｌ×２）及びブライン（５０ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、そして真空下で乾燥させた。溶離剤としてヘキサン中６０％酢酸エチルを使用して固体残渣をシリカゲル上カラムクロマトグラフィによって精製し、固体として表題の化合物０．０２５ｇを得た。
【０４６２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ２．４１（４Ｈ、ｂｓ）、２．５４（２Ｈ、ｂｓ）、３．５７（４Ｈ、ｂｓ）、３．６４−３．６６（２Ｈ、ｔ）、７．７７−７．８（２Ｈ、ｍ）、７．９２−８．０４（８Ｈ、ｍ）、８．９１（１Ｈ、ｂｓ）、８．９８（１Ｈ、ｓ）、１０．９８（１Ｈ、ｓ）；
ＭＳ、ｍ／ｚ  ４６０
【０４６３】
実施例２７
２−モルホリン−４−イル−Ｎ−｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］フェニル｝−２−オキソ−アセトアミド（化合物番号８３）
工程Ａ：６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−カルボキシアルデヒドの調製
アセトニトリル（２０ｍｌ）中の６−ブロモ−ピリジン−２−カルボキシアルデヒド（１．９ｇ、１０ミリモル）、モルホリン（１．７５ｇ、２０ミリモル）及び炭酸カリウム（３ｇ、２２ミリモル）の溶液を２０時間還流した。反応混合物を室温まで冷却し、水（５０ｍｌ）で希釈し、そしてｐＨを７に調節した。混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。組み合わせた有機層を水（２５ｍｌ×２）及びブライン（２５ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空下で蒸発させた。溶離剤としてヘキサン中４０％酢酸エチルを使用してゴム状残渣をシリカゲル上カラムクロマトグラフィによって精製し、茶色液体として表題の化合物１．５ｇを得た。
【０４６４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ３．５５−３．５８（４Ｈ、ｔ）、３．９１−３．９４（４Ｈ、ｔ）、７．１５−７．１８（１Ｈ、ｄ）、７．５６−７．６１（１Ｈ、ｄ）、７．６５−７．６８（１Ｈ、ｔ）、９．９８（１Ｈ、ｓ）
【０４６５】
工程Ｂ：１−（４−アミノ−フェニル）−３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−プロペノンの調製
予め０℃に冷却されたメタノール中の実施例２７、工程Ａからの生成物１．５ｇ（７．８ミリモル）及び４−アミノアセトフェノン（１ｇ、７．８ミリモル）に水酸化ナトリウム水溶液［｛０．６ｇ、１５．５ミリモル、水（２ｍｌ）中］を滴下した。反応混合物を１６時間撹拌した。次いで混合物を水（２０ｍｌ）で希釈し、そして塩酸を使用してｐＨを７まで調節した。揮発物を真空下で蒸発させた。混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。組み合わせた有機層を水（２５ｍｌ×２）及びブライン（２５ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空下で蒸発させた。溶離剤としてヘキサン中６０％酢酸エチルを使用して残渣をシリカゲル上カラムクロマトグラフィによって精製し、黄色固体として表題化合物０．６ｇを得た。
【０４６６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ３．５２−３．５４（４Ｈ、ｍ）、３．７６−３．８（４Ｈ、ｔ）、６．０９（１Ｈ、ｓ）、６．５４−６．５６（１Ｈ、ｄ）、６．５９−６．６１（２Ｈ、ｄ）、６．９７（１Ｈ、ｓ）、７．５２−７．６（１Ｈ、ｄ）、７．６８−７．７２（１Ｈ、ｄ）、７．８９−７．９１（２Ｈ、ｄ）、８．１３−８．１６（１Ｈ、ｍ）、８．４１（１Ｈ、ｓ）
【０４６７】
工程Ｃ：Ｎ−｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］−フェニル｝−オキサルアミド酸エチルエステルの調製
予め０℃に冷却されたジクロロメタン中の実施例２７、工程Ｂからの生成物０．６ｇ（２ミリモル）にエチルオキサリルクロリド（１．２ｇ、９ミリモル）を滴下した。反応混合物を室温で３０分間撹拌した。沈殿物を濾過し、水（２５ｍｌ×２）及びジエチルエーテル（２５ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、そして真空下で蒸発させ、固体として表題の化合物０．５ｇを得た。
【０４６８】
工程Ｄ：２−モルホリン−４−イル−Ｎ−｛４−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イル）−アクリロイル］フェニル｝−２−オキソ−アセトアミドの調製
キシレン（２０ｍｌ）中の実施例２７、工程Ｃからの生成物０．２ｇ（０．５ミリモル）及びモルホリン（１ｇ、１２ミリモル）を８時間還流した。混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。組み合わせた有機層を水（２５ｍｌ×２）及びブライン（２５ｍｌ×２）で連続的に洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空下で蒸発させた。溶離剤としてヘキサン中８０％酢酸エチルを使用して残渣をシリカゲル上カラムクロマトグラフィによって精製し、茶色固体として表題の化合物０．６ｇを得た。
【０４６９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ６）δ３．５１−３．５７（８Ｈ、ｍ）、３．６１−３．６７（４Ｈ、ｍ）、３．７２−３．７５（４Ｈ、ｔ）、６．９４−６．９６（１Ｈ、ｄ）、７．１２−７．１４（１Ｈ、ｄ）、７．５５−７．５９（１Ｈ、ｄ）、７．６３−７．６７（１Ｈ、ｔ）、７．８５−７．８７（２Ｈ、ｄ）、７．９９−８．０３（１Ｈ、ｄ）、８．０９−８．１２（２Ｈ、ｄ）、１１．２（１Ｈ、ｓ）；
ＭＳ、ｍ／ｚ  ４４９
【０４７０】
以下の表１に示される代表的な化合物は、上記合成経路に従って調製可能である。
【０４７１】
【表１−１】
2007532632.tif 000040
【０４７２】
【表１−２】
2007532632.tif 000041
【０４７３】
【表１−３】
2007532632.tif 000042
【０４７４】
【表１−４】
2007532632.tif 000043
【０４７５】
【表１−５】
2007532632.tif 000044
【０４７６】
【表１−６】
2007532632.tif 000045
【０４７７】
【表１−７】
2007532632.tif 000046
【０４７８】
【表１−８】
2007532632.tif 000047
【０４７９】
【表１−９】
2007532632.tif 000048
【０４８０】
【表１−１０】
2007532632.tif 000049
【０４８１】
【表１−１１】
2007532632.tif 000050
【０４８２】
【表１−１２】
2007532632.tif 000051
【０４８３】
【表１−１３】
2007532632.tif 000052
【０４８４】
生物学的評価
実施例（Ｉ）
ＨＳＰの細胞発現における本発明の化合物の効果
【０４８５】
１．１  背景：
本項で明らかにされる実験は、本発明の化合物が細胞中のＨＳＰ−７０遺伝子の発現を増加させることが可能であるかどうかを決定するために実行された。
【０４８６】
１．２  ＨＳＰ誘発に関する試験管内スクリーニング
１．２１  材料及び方法：
１．２１（ａ）細胞培養条件
アメリカン  タイプ  カルチャー  コレクション（Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ）（ＡＴＣＣ）（ＣＣＬ−２）からヒーラ（ＨｅＬａ）細胞を入手した。ミニマム  エッセンシャル  ミディアム（Ｍｉｎｉｍｕｍ  Ｅｓｓｅｎｔｉａｌ  Ｍｅｄｉｕｍ）（ＭＥＭ）及び１０％ウシ胎児血清（Ｆｅｔａｌ  ＢｏＶｉｎｅ  Ｓｅｒｕｍ）（米国、ハイクロン（Ｈｙｃｌｏｎｅ，ＵＳＡ））からなる２００μｌ培地で２０，０００細胞／ウェルの密度で、この細胞を９６ウェル平底プレート（コーニング（Ｃｏｒｎｉｎｇ））に播種し、そしてＣＯ２培養器中３７℃で２４時間、７５〜８０％の密集度に達するまで増殖させた。
【０４８７】
１．２１（ｂ）化合物処理
適切な溶媒中で試験化合物の２００倍貯蔵物を調製し、そしてこの貯蔵物の１μｌを各ウェルに添加し、従って、ウェルあたりの最終ＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）濃度は０．５％であった。各試験化合物を３回試験した。プレートをＣＯ２培養器中３７℃で４時間培養した。培養期間の最後に下記の通り全ＲＮＡを細胞から単離した。
【０４８８】
１．２１（ｃ）ＲＮＡ単離及び定量
トリ  リージェント（Ｔｒｉ  Ｒｅａｇｅｎｔ）（シグマ（Ｓｉｇｍａ））又はトリゾール（Ｔｒｉｚｏｌ）（インビトロゲン（ＩｎＶｉｔｒｏｇｅｎ））のいずれかを使用してＲＮＡを単離した。ＲＮアーゼを不活性化するために、ＲＮアーゼ  アウェイ（ＲＮａｓｅ  ＡＷＡＹ）（モレキュラー  バイオプロダクツ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｐｒｏｄｕｃｔｓ））を加工表面及びピペットに適用した。イソプロピルアルコール沈殿後に得られるＲＮＡペレットを最終的にピロ炭酸ジエチル（ＤＥＰＣ）で処理された水（０．０１％Ｖ／Ｖ）中に再構成させ、そしてベックマン（Ｂｅｃｋｍａｎ）分光光度計において２６０ｎｍ及び２８０ｎｍでＯＤ（光学密度）値を測定することによって定量化した。２６０ｎｍにおいて１のＯＤ値は４０μｇ／ｍｌのＲＮＡ濃度に相当する。
【０４８９】
１．２１（ｄ）ＤＮアーゼ処理
ゲノムＤＮＡ汚染を除去するためにＤＮアーゼ（ＭＢＩ  ファーメータス（ＭＢＩ  Ｆｅｒｍｅｔａｓ））でＲＮＡを処理した。１５μｌ反応で１０倍ＤＮアーゼ緩衝液中、１μｇのＲＮＡあたり１ＵのＤＮアーゼでＲＮＡを処理し、そして反応混合物を３７℃で３０分間培養した。反応終了後、１試料あたり１．５μｌの２５ｍＭ  ＥＤＴＡ（ＭＢＩ  ファーメータス（ＭＢＩ  Ｆｅｒｍｅｔａｓ））を添加し、そして反応混合物を６５℃でさらに１０分間培養した。
【０４９０】
１．２１（ｅ）ｃＤＮＡ合成：
本工程において、大容量ｃＤＮＡアーカイブキット（部品番号４３２２１７１  アプライド  バイオシステムズ  ＵＳＡ（Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ  ＵＳＡ））を利用して、ランダムへキサマー及びｄＮＴＰ（デオキシリボヌクレオチド三リン酸）を使用する逆転写酵素によってＲＮＡを一本鎖ｃＤＮＡへと変換した。それぞれのＤＮアーゼ処理された１μｇのＲＮＡ試料に対して、ｃＤＮＡ合成のために以下の成分：２．５μｌの１０倍逆転写酵素緩衝液、１μｌの２５倍ｄＮＴＰ、２．５μｌの１０倍ランダムプライマー、１．２５μｌのマルチスクライブ（Ｍｕｌｔｉｓｃｒｉｂｅ）逆転酵素及びピロ炭酸ジエチル（ＤＥＰＣ）で処理された水（０．０１％Ｖ／Ｖ）を添加し、最終的に２５μｌの反応混合物を作成した。ｃＤＮＡ反応混合物を２５℃でさらに１０分間培養し、続いて３７℃で１２０分間培養した。
【０４９１】
１．２１（ｆ）リアルタイムＰＣＲ反応機構
一般的なサイクリング条件下でＡＢＩ  ７０００  ＳＤＳを使用してリアルタイムＰＣＲ反応を実行した。多重化リアルタイムＰＣＲ反応を以下の通り設定した。最終反応混合物は１２．５μｌの最終体積で２．５μｌのｃＤＮＡ反応混合物、０．６２５μｌの２０倍ヒトＨＳＰ−７０  タクマン  プローブ  アンド  プライマーミックス（Ｔａｑｍａｎ  ｐｒｏｂｅ  ａｎｄ  ｐｒｉｍｅｒ  ｍｉｘ）（部品番号４３３１１８２  アプライド  バイオシステムズ  ＵＳＡ（Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ  ＵＳＡ））、０．６２５μｌの２０倍１８Ｓ  ｒＲＮＡ  タクマン  プローブ  アンド  プライマーミックス（Ｔａｑｍａｎ  ｐｒｏｂｅ  ａｎｄ  ｐｒｉｍｅｒ  ｍｉｘ）（部品番号４３１９４１３  アプライド  バイオシステムズ  ＵＳＡ（Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ  ＵＳＡ））（内部標準として）及び６．２５μｌの２倍  タクマン  プローブ  アンド  プライマーミックス（Ｔａｑｍａｎ  ｐｒｏｂｅ  ａｎｄ  ｐｒｉｍｅｒ  ｍｉｘ）（部品番号４３０４４３７  アプライド  バイオシステムズ  ＵＳＡ（Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ  ＵＳＡ））を含有した。各プレートにおいて、ｃＤＮＡを含まない反応も実行し、ＮＴＣ（鋳型梨の対照）とした。各条件を２回実行した。
【０４９２】
１．２１（ｇ）データ分析
比較ＣＴ（サイクル閾値）法によってデータ分析を実行した。その試料に関しての１８ＳリボソームＲＮＡの発現に対して、ＨＳＰ−７０ｂ  ｍＲＮＡ発現が規準化された。試験化合物の結果を賦形剤処理対照に対するＨＳＰ−７０ｂ  ｍＲＮＡの折り畳み誘発として表した。これを表２に示す。
【０４９３】
表２中、０は賦形剤処理対照に対するＨＳＰ−７０ｂ  ｍＲＮＡの４未満の折り畳み誘発を示し、＋、＋＋、＋＋＋及び＋＋＋＋は４〜２４の折り畳み、２５〜１９２の折り畳み、１９３〜１５３６の折り畳み、そして１５３６より高い折り畳み誘発をそれぞれ示す。
【０４９４】
【表２−１】
2007532632.tif 000053
【０４９５】
【表２−２】
2007532632.tif 000054
【０４９６】
【表２−３】
2007532632.tif 000055
【０４９７】
考察
表２に示されるように、本発明の化合物による処理後、ＨＳＰ−７０ｂ  ｍＲＮＡレベルは対照以上に増加した。本発明の化合物はＨＳＰ−７０を誘発させる能力を有する。
【０４９８】
実施例（ＩＩ）
ＴＮＦ−α発現に関する試験管内スクリーニング
１．１  背景
本研究の目的は、ホルボールメリスチルエステル（ＰＭＡ）によって分化されたＴＨＰ−１細胞中においてリポ多糖（ＬＰＳ）によって誘発されたＴＮＦ−α発現の抑制を決定することである。
【０４９９】
１．２材料及び方法：
１．２１（ａ）細胞培養条件
アメリカン  タイプ  カルチャー  コレクション（Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ）（ＡＴＣＣ）（ＴＩＢ−２０２）からヒト単球白血病細胞系、ＴＨＰ−１を入手した。ホルボールメリスチルエステル（ＰＭＡ）（シグマ（Ｓｉｇｍａ））処理によってマクロファージ様細胞に分化されたヒト単球白血病細胞系、ＴＨＰ−１を実験に利用した。ＰＭＡ（２５ｎｇ／ｍｌ）を含有するＲＰＭＩ  １６４０ミディアム及び１０％ウシ胎児血清（Ｆｅｔａｌ  ＢｏＶｉｎｅ  Ｓｅｒｕｍ）（米国、ハイクロン（Ｈｙｃｌｏｎｅ，ＵＳＡ））を含んでなる２ｍｌ培地で３００，０００細胞／ウェルの密度で、この細胞を２４ウェル平底プレート（コーニング（Ｃｏｒｎｉｎｇ））に播種し、そしてＣＯ２培養器中３７℃で４４時間分化させた。
【０５００】
１．２２（ｂ）化合物処理
次いで分化された細胞をＬＰＳ（シグマ（Ｓｉｇｍａ））（１ｕｇ／ｍｌ）単独で、又はＬＰＳ（１ｕｇ／ｍｌ）と一緒のいずれか、及び試験化合物で４時間処理した。培養期間の最後に下記の通り全ＲＮＡを細胞から単離した。
【０５０１】
１．２２（ｃ）ＲＮＡ単離及び定量
トリ  リージェント（Ｔｒｉ  Ｒｅａｇｅｎｔ）（シグマ（Ｓｉｇｍａ））又はトリゾール（Ｔｒｉｚｏｌ）（インビトロゲン（ＩｎＶｉｔｒｏｇｅｎ））のいずれかを使用してＲＮＡを単離した。ＲＮアーゼを不活性化するために、ＲＮアーゼ  アウェイ（ＲＮａｓｅ  ＡＷＡＹ）（モレキュラー  バイオプロダクツ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｐｒｏｄｕｃｔｓ））を加工表面及びピペットに適用した。イソプロピルアルコール沈殿後に得られるＲＮＡペレットを最終的にピロ炭酸ジエチル（ＤＥＰＣ）で処理された水（０．０１％Ｖ／Ｖ）中に再構成させ、そしてベックマン（Ｂｅｃｋｍａｎ）分光光度計において２６０ｎｍ及び２８０ｎｍでＯＤ（光学密度）値を測定することによって定量化した。２６０ｎｍにおいて１のＯＤ値は４０μｇ／ｍｌのＲＮＡ濃度に相当する。
【０５０２】
１．２２（ｄ）ＤＮアーゼ処理
ゲノムＤＮＡ汚染を除去するためにＤＮアーゼ（ＭＢＩ  ファーメータス（ＭＢＩ  Ｆｅｒｍｅｔａｓ））でＲＮＡを処理した。１５μｌ反応で１０倍ＤＮアーゼ緩衝液中、１μｇのＲＮＡあたり１ＵのＤＮアーゼでＲＮＡを処理し、そして反応混合物を３７℃で３０分間培養した。反応終了後、１試料あたり１．５μｌの２５ｍＭ  ＥＤＴＡ（ＭＢＩ  ファーメータス（ＭＢＩ  Ｆｅｒｍｅｔａｓ））を添加し、そして反応混合物を６５℃でさらに１０分間培養した。
【０５０３】
１．２２（ｅ）ｃＤＮＡ合成：
本工程において、大容量ｃＤＮＡアーカイブキット（部品番号４３２２１７１  アプライド  バイオシステムズ  ＵＳＡ（Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ  ＵＳＡ））を利用して、ランダムへキサマー及びｄＮＴＰ（デオキシリボヌクレオチド三リン酸）を使用する逆転写酵素によってＲＮＡを一本鎖ｃＤＮＡへと変換した。それぞれのＤＮアーゼ処理された１μｇのＲＮＡ試料に対して、ｃＤＮＡ合成のために以下の成分：２．５μｌの１０倍逆転写酵素緩衝液、１μｌの２５倍ｄＮＴＰ、２．５μｌの１０倍ランダムプライマー、１．２５μｌのマルチスクライブ（Ｍｕｌｔｉｓｃｒｉｂｅ）逆転酵素及びピロ炭酸ジエチル（ＤＥＰＣ）で処理された水（０．０１％Ｖ／Ｖ）を添加し、最終的に２５μｌの反応混合物を作成した。ｃＤＮＡ反応混合物を２５℃でさらに１０分間培養し、続いて３７℃で１２０分間培養した。
【０５０４】
１．２２（ｆ）リアルタイムＰＣＲ反応機構
一般的なサイクリング条件下でＡＢＩ  ７０００  ＳＤＳを使用してリアルタイムＰＣＲ反応を実行した。多重化リアルタイムＰＣＲ反応を以下の通り設定した。最終反応混合物は１２．５μｌの最終体積で２．５μｌのｃＤＮＡ反応混合物、０．６２５μｌの２０倍ヒトＴＮＦ−α  タクマン  プローブ  アンド  プライマーミックス（Ｔａｑｍａｎ  ｐｒｏｂｅ  ａｎｄ  ｐｒｉｍｅｒ  ｍｉｘ）（部品番号４３２７０５５Ｆ  アプライド  バイオシステムズ  ＵＳＡ（Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ  ＵＳＡ））、０．６２５μｌの２０倍１８ｓ  ｒＲＮＡ  タクマン  プローブ  アンド  プライマーミックス（Ｔａｑｍａｎ  ｐｒｏｂｅ  ａｎｄ  ｐｒｉｍｅｒ  ｍｉｘ）（部品番号４３１９４１３Ｅ  アプライド  バイオシステムズ  ＵＳＡ（Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ  ＵＳＡ））（内部標準として）及び６．２５μｌの２倍  タクマン  プローブ  アンド  プライマーミックス（Ｔａｑｍａｎ  ｐｒｏｂｅ  ａｎｄ  ｐｒｉｍｅｒ  ｍｉｘ）（部品番号４３０４４３７  アプライド  バイオシステムズ  ＵＳＡ（Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ  ＵＳＡ））を含有した。各プレートにおいて、ｃＤＮＡを含まない反応も実行し、ＮＴＣ（鋳型梨の対照）とした。各条件を２回実行した。
【０５０５】
１．２２（ｇ）データ分析
比較ＣＴ法によってデータ分析を実行した。その試料に関しての１８ＳリボソームＲＮＡの発現に対して、ＴＮＦ−α  ｍＲＮＡ発現が規準化された。ＬＰＳ単独で処理された細胞のＴＮＦ−α発現を１００％として、試験化合物の結果をＴＮＦ−α発現の抑制率％として表した。これを表３に示す。
【０５０６】
表３中、０はＴＮＦ−α発現の抑制が２０％未満であることを示し、＋、＋＋、＋＋＋、＋＋＋＋は２１〜４０％、４１〜６０％、６１〜８０％及び８０％より高いことをそれぞれ示す。
【０５０７】
【表３】
2007532632.tif 000056
【０５０８】
考察
表３からわかるように、本発明の化合物による処理によって、ＬＰＳによって誘発されたＴＮＦ−α発現が阻害された。
【０５０９】
Ｉｎ  ＶｉＶｏ活性
実施例（ＩＩＩ）
神経保護有効性の評価
１．１材料及び方法：
体重２４０ｇ〜２７０ｇのオスのスプラーグ−ドーリー（Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ）系ラットを使用した。作業間、ホモエターミック（ｈｏｍｏｅｔｈｅｒｍｉｃ）ブランケットを使用して動物の体温を３７℃の一定に維持した。抱水クロラールによって麻酔を誘発した。これらの動物において、腔内縫合閉塞技術によって持続性の脳虚血が誘発された。長さ２５ｍｍのポリ−Ｌ−リジン被覆エチロン（Ｅｔｈｉｌｏｎ）縫合（３−０）を近位外頸動脈から内頸動脈のルーメン中に穏やかな抵抗が感じられるまで挿入した［ロンガ  Ｅ．Ｚ．（Ｌｏｎｇａ  Ｅ．Ｚ．）ら、ストローク（Ｓｔｒｏｋｅ）、１９８９、２０、８４−９１］。２４時間後、全ての動物を屠殺し、そしてトリフェニルテトラゾリウムクロリド（ＴＴＣ）によって染色後、梗塞を特徴づけた。通常の書類スキャナーを使用して染色された断片を保存し、そしてサイオン（Ｓｃｉｏｎ）（登録商標）イメージ分析ソフトウェアを使用して梗塞の大きさ及び浮腫を分析した。２つの時間点で神経学的スコアを得た。１つは麻酔からの動物の回復の時点であり、そして他は２４時間後の動物が屠殺される直前であった。
【０５１０】
【表４】
2007532632.tif 000057
【０５１１】
スチューデントのｔ検定を使用して、得られたデータの統計分析を実行し、そして有意水準はｐ＜０．０５であった。結果を表５に示す。
【０５１２】
【表５】
2007532632.tif 000058
【０５１３】
１．２  試験結果の考察：
（脳虚血のような）虚血性外傷から生存する神経細胞集団の能力はＨＳＰ７０の発現増加と相関する。表２に表される試験化合物は試験管内でＨＳＰ−７０を誘発する能力を示す。さらに本発明の試験化合物は、前記薬剤と一緒に培養された培養細胞中でＴＮＦ−αを抑制することも観察された（表３）。ＨＳＰ−７０ｍＲＮＡは神経細胞において虚血辺縁で誘発された（境界域）。医薬剤によって梗塞化から虚血の辺縁領域（境界域）を救助することが提案される［ダイネル  Ｇ．Ａ．（Ｄｉｅｎｅｌ  Ｇ．Ａ．）ら、ジャーナル  オブ  セレブラル  ブラッド  フロー  アンド  メタボリズム（Ｊ．Ｃｅｒｅｂ．Ｂｌｏｏｄ  Ｆｌｏｗ  Ｍｅｔａｂ．）、１９８６、第６巻、第５０５〜５１０頁；キノウチ  Ｈ．（Ｋｉｎｏｕｃｈｉ  Ｈ.）ら、ブレイン  リサーチ（Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ）、１９９３、第６１９巻、第３３４〜３３８頁］。それらの神経保護効果を評価するために代表的な試験化合物である化合物番号３の塩酸塩、化合物番号２３の塩酸塩及び化合物番号１６を使用して実行された生体内実験は神経細胞保護を示し、即ち、脳虚血損傷に続いて梗塞の大きさの減少及び脳浮腫の減少が示された。これらの結果は試験管内データの結果と非常に良好に相関する。従って、本発明の化合物はそれらのＨＳＰ−７０誘発活性のため、神経保護剤として有用であると結論付けることができる。
【０５１４】
実施例（ＩＶ）
抗炎症活性の評価
１．１材料及び方法：
標準手順を使用して、試験化合物の抗炎症活性を決定した［エンナ  ＳＪ（Ｅｎｎａ  ＳＪ）、ウィリアムズ  Ｍ（Ｗｉｌｌｉａｍｓ  Ｍ）、ファーカニー  ＪＷ（Ｆｅｒｋａｎｙ  ＪＷ）編、「カレント  プロトコルス  イン  ファーマコロジー（Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ  ｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ）」、ジョン  ウィリー  ＆  サンズ  インコーポレイテッド（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ．）、１９９８、第５．４．１〜５．４．３頁］。本研究のため、体重２００ｇ〜２５０ｇのオスのスプラーグ−ドーリー（Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ）系ラットを使用した。この動物を無作為に２つのグループに分類した。即ち、賦形剤（生理食塩水対照）と処理群である。急性炎症の誘発のため、全てのラットの右後足に５０μｌの０．５％カラギーナン溶液を注射した。代表的な試験化合物である化合物番号３の塩酸塩を処理群の全てのラットに腹腔内経路で２回投与した。即ち、カラギーナン注射の２時間前に４．６ｍｇ／ｋｇと２時間後に２．３ｍｇ／ｋｇであった。一方、賦形剤群の全ての動物は同時点で同経路によって賦形剤（生理食塩水）を与えられた。体積変動測定計を使用して０、１、３及び６時間の時点で（注射された）右足の体積を測定した。各動物の右足の体積を測定し、そして薬剤及び賦形剤群に対する体積の平均差を計算した。スチューデントのｔ検定を使用して、得られたデータの統計分析を実行し、そして有意水準はｐ＜０．０５であった。結果を表６に示す。
【０５１５】
【表６】
2007532632.tif 000059
【０５１６】
１．２  試験結果の考察：
表２及び３から、本発明の化合物がＨＳＰ−７０を誘発し、前記薬剤と一緒に培養された培養細胞中でＴＮＦ−αを抑制することが分かる。
【０５１７】
多くの研究者によって、構成及び誘発性熱ショックタンパク質によって示される抗炎症特性が示されている。炎症組織中でＨＳＰ−７２発現が生じることが実証されており、そしてこの効果は炎症反応の緩解と相関する［ラナロ  Ａ（Ｉａｎａｒｏ  Ａ）ら、モレキュラー  ファーマコロジー（Ｍｏｌ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．）、２００３年７月；第６４巻（１）、第８５〜９３頁］。従って、ＨＳＰ誘発化合物による治療は、関節炎を含む急性及び慢性炎症状態の治療において有用である。代表的な試験化合物である化合物番号３の塩酸塩を炎症のラットモデルにおいて抗炎症活性に関して研究した時、この化合物が抗炎症活性を有することが示された。この活性は、化合物番号３の塩酸塩による試験管内でのＨＳＰ−７０  ｍＲＮＡレベルの増加の知見と非常に相関し、そしてさらに前記薬剤と一緒に培養された培養細胞中でＴＮＦ−αの抑制があることが観察され、これは抗炎症活性におけるＨＳＰの役割を示唆しており、従って、本発明の化合物は炎症性疾患の治療のために有用であると結論付けることができる。
【０５１８】
実施例（Ｖ）
心筋梗塞（ＭＩ）における本発明の化合物の有効性の評価
１．１材料及び方法：
ウレタンを使用して体重２５０ｇ〜３００ｇのオスのスプラーグ−ドーリー（Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ）系ラットに麻酔を施した。ホモエターミック（ｈｏｍｏｅｔｈｅｒｍｉｃ）ブランケットを使用して、麻酔された動物の体温を３７℃に維持した。血圧測定及び試験化合物の静脈内投与のため、頸動脈及び頸静脈をそれぞれカニューレ処置した。肢体に固定された電極によってＥＣＧ（リードＩＩ）を記録した。気管切開を実行し、動物の人工呼吸器を使用して人工呼吸を可能にした。
【０５１９】
チエマーマン（Ｔｈｉｅｍｅｒｍａｎｎ）ら  １９８９の標準法［チエマーマン，Ｃ．（Ｔｈｉｅｍｅｒｍａｎｎ，Ｃ．）ら、ブリティッシュ  ジャーナル  オブ  ファーマコロジー（Ｂｒｉｔ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．）、１９８９、第９７巻、第４０１〜４０８頁］、によって、左前下行冠動脈（ＬＡＤＣＡ）を結紮し、そして血圧低下及びＥＣＧのＳＴ断片領域の増加によって閉塞の成功を確認した。閉塞直後及び閉塞から２時間後に試験化合物／賦形剤を静脈内に投与した。閉塞を１時間延長し、次いで開放し、次の２時間は再灌流させた。再灌流期間の最後に動物を屠殺し、そして心臓を単離し、エバンスブルー染料を冠状動脈に通して危険領域を通常のかん流組織から区別し、そしてＴＴＣ染色技術を使用して梗塞を特徴づけた。左心室及び危険領域のパーセントとして梗塞を算出した。スチューデントのｔ検定を使用して、得られたデータの統計分析を実行し、そして有意水準はｐ＜０．０５であった。結果を表７に示す。
【０５２０】
【表７】
2007532632.tif 000060
【０５２１】
* 賦形剤（０．９％生理食塩水）を対照群に投与した。
** 化合物を試験群に静脈内投与した。
ＩＮＦ＝梗塞；ＬＶ＝左心室；ＡＡＲ＝危険領域；ＩＮＦ／ＬＶ＝左心室のパーセントとしての梗塞；ＩＮＦ／ＡＡＲ＝危険領域のパーセントとしての梗塞
【０５２２】
１．２  試験結果の考察
虚血心筋傷害に対する保護においてＨＳＰ−７０の役割を指示する多くの証拠がある。虚血後心筋保存、梗塞の大きさ減少ならびに改善された代謝及び機能回復との直接的相互関係によって明白であるように、ＨＳＰ−７０の誘発はその後の虚血に対する保護を与えることが示されている［リウ  Ｘ．（Ｌｉｕ  Ｘ．）ら、サーキュレーション（Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ）、１９９２、第８６巻、第ＩＩ３５８〜ＩＩ３６３頁；マーティン  Ｊ．Ｌ．（Ｍａｒｔｉｎ  Ｊ．Ｌ．）、サーキュレーション（Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ）、１９９７、第９６巻、第４３４３〜４３４８頁］。この関係で、（表７に示されるように）代表的な化合物である化合物番号３の塩酸塩による処理後、心筋梗塞のラットモデルにおいて心筋梗塞の大きさのより大きい減少があることを我々は発見した。培養細胞中での化合物番号３の塩酸塩と一緒の培養に続いてＨＳＰ−７０  ｍＲＮＡレベルの増加を示す生体内及び試験管内の結果の相関性は、虚血心筋傷害の保護におけるＨＳＰ−７０の潜在的役割についての以前の証拠を実体化する。従って、本発明の化合物は、それらのＨＳＰ誘発活性のため心筋梗塞の治療において有用であると結論付けることができる。
【０５２３】
本発明が本明細書に記載の特定の方法論、実施概要、細胞系、構成及び試薬に限定されず、そのようなものとして変更可能であることは理解されるべきである。また本明細書で使用される用語法は具体的な実施形態を説明する目的のみのためであり、本明細書の範囲を限定する意図はないことも理解されるべきである。本発明の範囲は、請求の範囲によってのみ限定される。
【０５２４】
製剤実施例
実施例の目的でのみ以下の医薬製剤を提案するが、これらは使用可能な形態を制限するものではない。
実施例１：以下の配合の非経口製剤を以下の通り調製した：
【０５２５】
【表８】
2007532632.tif 000061
【０５２６】
音波を使用して、化合物をＮ−メチル−２−ピロリドン中に溶解する。ｐＨ９．２の緩衝液によって体積を構成し、そして得られる溶液を０．２２ミクロンフィルターを通して濾過する。
【０５２７】
実施例２：以下の配合の典型的な非経口製剤を以下の通り調製することができる：
【０５２８】
【表９】
2007532632.tif 000062
【０５２９】
化合物をジクロロメタンに溶解する。トウィーン（Ｔｗｅｅｎ）−８０を含有する溶液を薬剤溶液と混合し、そして均質化してナノ懸濁液を得る。
【０５３０】
実施例３：以下の配合の典型的な非経口乳濁製剤を以下の通り調製することができる：
【０５３１】
【表１０】
2007532632.tif 000063
【０５３２】
化合物をオレイン酸及びトウィーン（Ｔｗｅｅｎ）−８０と混合し、そして混合物を４０℃〜５０℃の温度まで加温する。予め４０℃〜５０℃まで加温された精製水を上記混合物と混合する。
【０５３３】
実施例４：以下に明示された重量比で一緒に以下の成分によって、典型的な固体医薬製剤を調製することができる：
【０５３４】
【表１１】
2007532632.tif 000064
【０５３５】
式（Ｉ）の化合物を微結晶性セルロースｐＨ１０２、エーロシルと混合し、澱粉グリコール酸ナトリウム及びステアリン酸マグネシウムとブレンドする。７ｍｍパンチを使用してブレンドを圧搾し、２５ｍｇの式（Ｉ）の化合物を含有するタブレットを形成する。５０、７５、１００、１５０及び２００ｍｇの式（Ｉ）の化合物を含有する他のタブレットを圧搾してもよい。
【０５３６】
他の製剤
式（Ｉ）の活性成分を使用して、ゲル、クリーム、ローション、ペースト、オーラルリンス、経皮性、眼性溶液等のような様々な他の製剤を調製可能である。
【０５３７】
上記実施例は説明の目的のみのために提供され、本発明の範囲を限定するものではない。
【手続補正書】
【提出日】平成18年2月20日(2006.2.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
2007532632.tif 000068
（式中、Ｑはヘテロアリール環を表し、前記ヘテロアリール環は２個以下の窒素原子を含有し、かつ
【化２】
2007532632.tif 000069
から選択され、
ここで、Ｑは任意にＲ１及び／又はＲ２によって置換され、そして置換基の数は１〜６から選択され；
Ｒ１はそれぞれ独立して−ＳＯ２ＯＲ７、−ＳＯ２Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＮＨ２、−ＮＨＮＨＳＯ２Ｒ７、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＲ４、−ＮＨＣＯ２Ｒ７、−ＮＨＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＳＯ２Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＳＯ２ＯＲ７、−ＮＨＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＲ４、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＲ４、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＳＲ７、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ７、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯＲ４、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯＲ４、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯＲ４、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨＮＨＳＯ２Ｒ７、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨＳＯ２Ｒ４、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２Ｒ４、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮ（ＮＨ２）Ｒ７、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮ［Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２］Ｒ７、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ２Ｒ７、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２ＯＲ７、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＮＨ２、−ＮＨＮＨＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＮＨＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＮＨＣＯＲ７、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＮＨＣＯＲ７、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）−（ＣＨ２）ｎＲ４、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）（ＣＨ２）ｎＣＯＲ４、−（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＣＯＲ４、−（ＣＨ２）ｎＲ４、−（ＣＨ２）ｎＮＨＳＯ２Ｒ４、−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２Ｒ４、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯＲ７、−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯＲ７、−（ＣＨ２）ｎＯＲ４、−（ＣＨ２）ｎＳＲ４、−（ＣＨ２）ｎＳＲ３、−（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＮＨＮＨＳＯ２Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＮ（ＮＨ２）Ｒ７又は−（ＣＨ２）ｎＮ［Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２］Ｒ７から選択され；
Ｒ２はそれぞれ独立して水素、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、Ｃ１−８アルキル、−Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、−Ｓ（Ｃ１−８アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、オキソ、チオキソ、モノ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＳＯ２ＣＦ３、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２ＣＦ３、−ＮＨＳＯ２Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−８アルキル）２、ホルミル、ＣＦ３、ＣＮ、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−８アルキル）２、−（ＣＨ２）ｎＯ（Ｃ１−８アルキル）、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、−ＯＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、−ＮＨＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＣＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、−ＮＨＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＮＨ２、テトラゾリル、あるいは独立してＮ、Ｏ又はＳから選択される３個以下のヘテロ原子を有し、任意に独立してハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルキル、−Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、ニトロ、アミノ、モノ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＳＯ２ＣＦ３、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２ＣＦ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−８アルキル）２、−ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、ＣＦ３、ＣＮ、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−８アルキル）２、−ＣＨ２Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＳＯ２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、−ＮＨＣＯＮＨ２、−ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＣＯＮ（Ｃ１−８アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯＮ（Ｃ１−８アルキル）２、−Ｓ（Ｃ１−８アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−８アルキル）又は−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２よりなる群から選択される１個、２個又は３個の置換基によって置換された３員〜７員ヘテロシクリル環又はヘテロアリール環から選択され；
「Ｙ」は
（ａ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、
（ｂ）−ＮＲｃＣ（Ｘ）ＮＲａＲｂ、
（ｃ）−ＮＲｃＣ（Ｘ）ＮＲｄＲｅ、
（ｄ）−ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｆ、
（ｅ）−ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｇよりなる群から選択され；
ＸはＯ又はＳから選択され；
Ｒａ及びＲｂはそれらが結合している原子と一緒になって、アジリジニル、アゼパニル、アゼチンジニル、アゾカニル、アゼピニル、ジアゼパニル、ジアゾカニル、ヘキサヒドロピリダジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、イソチアゾリジニル、イソキサゾリドニル、イミダゾリル、イミダゾリジニル、モルホリニル、オキサゾリドニル、オキサゾラニル、オキサゼタニル、ピペラジニル、ピペラジノニル、ピペリジニル、ピペリドニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピロイル、ピロロニル、ピロリドニル、ピラゾリル、ピラゾロニル、チオモルホリニル、チオモルホリン−１，１−ジオキシド、チアゾリジニル、チアゼパニル、チアジニル、チアゾカニル、チアゼタニル、トリアゾリル、インドリル、インドリニル、インダゾリル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル又はベンズイミダゾリルよりなる群から選択される３員〜１０員一環式又は二環式ヘテロシクリル環又はヘテロアリール環を形成し、ここで、前記３員〜１０員一環式又は二環式ヘテロシクリル環又はヘテロアリール環は任意に独立して
（１）ハロ、（２）ヒドロキシ、（３）置換基がアミノ、Ｃ１−３アルコキシ、モノ（Ｃ１−３アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノ及びヒドロキシである任意に置換されたＣ１−８アルキル、（４）−Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、（５）ニトロ、（６）アミノ、（７）モノ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、（８）ジ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、（９）−ＣＯＯＨ、（１０）−ＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、（１１）−ＣＯＮＨ２、（１２）−ＣＯＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、（１３）−ＣＯＮ（Ｃ１−８アルキル）２、（１４）−ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、（１５）ホルミル、（１６）＝ＮＯＨ、（１７）ＣＦ３、（１８）ＣＮ、（１９）−ＮＨＳＯ２ＮＨ２、（２０）−ＮＨＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、（２１）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、（２２）−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、（２３）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、（２４）−ＮＨＳＯ２ＣＦ３、（２５）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、（２６）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２ＣＦ３、（２７）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２ＮＨ２、（２８）−ＮＨＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、（２９）−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、（３０）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、（３１）−ＮＨＣＯＮＨ２、（３２）−ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、（３３）−ＮＨＣＯＮ（Ｃ１−８アルキル）２、（３４）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、（３５）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、（３６）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯＮ（Ｃ１−８アルキル）２、（３７）−Ｓ（Ｃ１−８アルキル）、（３８）−ＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、（３９）−ＳＯ３Ｈ、（４０）−ＳＯ２Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、（４１）−ＳＯ２ＮＨ２、（４２）−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、（４３）−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、（４４）−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、（４５）未置換又はハロ、ニトロ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、モノ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２及び−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＮＨ２から選択される１個〜２個の置換基によって置換されたフェニル、（４６）未置換又はハロ、Ｃ１−３アルキル及びＣ１−３アルコキシから選択される１個〜２個の置換基によって置換されたピリジル、（４７）−ＣＯ−（任意に置換されたヘテロアリール）、（４８）−ＣＯ−（任意に置換されたヘテロシクリル）、（４９）−Ｏ−（任意に置換されたヘテロアリール）、（５０）−Ｏ−（任意に置換されたヘテロシクリル）、（５１）任意に置換されたヘテロシクリル、（５２）−ＮＨ−（任意に置換されたヘテロシクリル）よりなる群から選択される１個、２個又は３個の置換基によって置換され、
ここで、任意に置換されたヘテロアリール及びヘテロシクリル上の置換基は独立してヒドロキシ、Ｃ１−８アルキル、−Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、オキソ、チオキソ、アミノ、モノ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＳＯ２ＮＨ２又は−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＮＨ２から選択される１個〜２個の基であり；
Ｒｃ及びＲｄは独立して水素又はＣ１−６アルキルから選択され；
ＲｅはＲ７、−ＳＯ２Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ３、−ＳＯ２Ｒ４、−ＣＯＲ７、−（ＣＨ２）ｎＲ７、−（ＣＨ２）ｎＣＯＲ７、−（ＣＨ２）ｎＯＲ７、−（ＣＨ２）ｎＳＲ７、−（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯＲ７、−（ＣＨ２）ｎＮＨＳＯ２Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯＲ７、−（ＣＨ２）ｎＮＨＮＨＳＯ２Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＮＨＳＯ２Ｒ４、−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２Ｒ４、−（ＣＨ２）ｎＮ（ＮＨ２）Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＮ［Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２］Ｒ７、−ＮＨＳＯ２Ｒ７、置換基がＣ１−３アルコキシ、アミノ、モノ（Ｃ１−３アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノ又はヒドロキシである任意に置換されたＣ１−８アルキルから選択され；
Ｒｆは（１）置換基がＣ１−３アルコキシ、アミノ、モノ（Ｃ１−３アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノ、Ｃ１−３アルキル、フェニル又はヒドロキシから選択される任意に置換されたＣ１−８アルキル、（２）−Ｒ３、（３）−Ｒ４、（４）未置換又はＲ２によって置換されたフェニル、（５）−（ＣＨ２）ｎＲ７、（６）−（ＣＨ２）ｎＣＯＲ７、（７）−（ＣＨ２）ｎＮＲｃＲ７、（８）−（ＣＨ２）ｎＮＨＳＯ２Ｒ７、（９）−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２Ｒ７、（１０）−（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯＲ７、（１１）−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯＲ７、（１２）−（ＣＨ２）ｎＯＲ７、（１３）−（ＣＨ２）ｎＳＲ７、（１４）−（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ７、（１５）−（ＣＨ２）ｎＮＨＮＨＳＯ２Ｒ７、（１６）−（ＣＨ２）ｎＮ（ＮＨ２）Ｒ７、（１７）−（ＣＨ２）ｎＮ｛Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２｝Ｒ７又は（１８）ＣＣｌ３よりなる群から選択され；
Ｒｇは（１）モノ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、（２）ジ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、（３）ＮＨ２、（４）−ＮＨＲ７、（５）−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＲ７、（６）−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＣＯＲ７、（７）−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯ（Ｃ１−８アルキル）、（８）−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＯＲ７、（９）−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＮＨＳＯ２Ｒ７、（１０）−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２Ｒ７、（１１）−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ７、（１２）−ＮＲｃＳＯ２Ｒ７、（１３）−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＳＲ７、（１４）−Ｎ（ＮＨ２）Ｒ７、（１５） −Ｎ［Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２］Ｒ７、（１６）−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＮＨＮＨＳＯ２Ｒ７、（１７）−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＮ（ＮＨ２）Ｒ７、（１８）−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＮ［Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２］Ｒ７、（１９）−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯＲ７、（２０）−ＮＨＮＨＳＯ２Ｒ７、（２１）環窒素原子を通して結合され、かつアジリジニル、アゼパニル、アゼチンジニル、アゾカニル、アゼピニル、ジアゼパニル、ジアゾカニル、ヘキサヒドロピリダジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、イソチアゾリジニル、イソキサゾリドニル、イミダゾリル、イミダゾリジニル、モルホリニル、オキサゾリドニル、オキサゾラニル、オキサゼタニル、ピペラジニル、ピペラジノニル、ピペリジニル、ピペリドニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピロイル、ピロロニル、ピロリドニル、ピラゾリル、ピラゾロニル、チオモルホリニル、チオモルホリン−１，１−ジオキシド、チアゾリジニル、チアゼパニル、チアジニル、チアゾカニル、チアゼタニル、トリアゾリル、インドリル、インドリニル、インダゾリル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル又はベンズイミダゾリルよりなる群から選択される任意に置換された３員〜１０員一環式又は二環式ヘテロシクリル環又はヘテロアリール環よりなる群から選択され、
ここで、前記任意に置換された３員〜１０員一環式又は二環式ヘテロシクリル環又はヘテロアリール環上の置換基は独立して（１）ハロ、（２）ヒドロキシ、（３）未置換又はＣ１−３アルコキシ、アミノ、モノ（Ｃ１−３アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノ、Ｃ１−３アルキル及びヒドロキシによって置換されたＣ１−８アルキル、（４）−Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、（５）ニトロ、（６）アミノ、（７）モノ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、（８）ジ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、（９）−ＣＯＯＨ、（１０）−ＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、（１１）−ＣＯＮＨ２、（１２）−ＣＯＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、（１３）−ＣＯＮ（Ｃ１−８アルキル）２、（１４）−ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、（１５）ホルミル、（１６）＝ＮＯＨ、（１７）ＣＦ３、（１８）ＣＮ、（１９）−ＮＨＳＯ２ＮＨ２、（２０）−ＮＨＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、（２１）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、（２２）−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、（２３）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、（２４）−ＮＨＳＯ２ＣＦ３、（２５）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、（２６）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２ＣＦ３、（２７）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２ＮＨ２、（２８）−ＮＨＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、（２９）−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、（３０）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、（３１）−ＮＨＣＯＮＨ２、（３２）−ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、（３３）−ＮＨＣＯＮ（Ｃ１−８アルキル）２、（３４）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、（３５）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、（３６）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯＮ（Ｃ１−８アルキル）２、（３７）−Ｓ（Ｃ１−８アルキル）、（３８）−ＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、（３９）−ＳＯ３Ｈ、（４０）−ＳＯ２Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、（４１）−ＳＯ２ＮＨ２、（４２）−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、（４３）−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、（４４）−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２から選択される１個、２個又は３個の基であり、
ｎはそれぞれ独立して１、２又は３から選択され；
Ｒ３はそれぞれ独立してＮ、Ｏ又はＳから選択される１個〜３個のヘテロ原子を有し、置換がＲ２によって表される１個、２個又は３個の置換基によるものである任意に置換された一環式３員〜７員ヘテロアリール環であり；
Ｒ４はそれぞれ独立してＮ、Ｏ又はＳから選択される１個〜３個のヘテロ原子を有し、置換がＲ２によって表される１個、２個又は３個の置換基によるものである任意に置換された一環式３員〜７員ヘテロシクリル環であり；
Ｒ５はそれぞれ独立して水素、Ｃ１−６アルキル又はＣＦ３から選択され；
Ｒ６はそれぞれ独立して水素、−Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、ハロ、Ｃ１−６アルキル、モノ（Ｃ１−６アルキル）アミノ又はジ（Ｃ１−６アルキル）アミノから選択される１個又は２個の基であり；
Ｒ７はそれぞれ
１．任意に置換された一環式５員〜７員アリール；
２．独立してＮ、Ｏ又はＳから選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する任意に置換された一環式３員〜７員ヘテロアリール又はヘテロシクリルであって、
Ｒ７上の置換がＲ２によって表される１個、２個又は３個の置換基によるものである、但し、ＹがＮＲｃＣ（Ｘ）ＮＲｄＲｅであり、かつＲｅ＝Ｒ７である場合には、Ｒ７はフラン、チオフェン、イソオキサゾール、イソチアゾール及びフェニルではない。）の化合物あるいはその互変異性型、立体異性体、多形体、医薬的に容認できる塩、医薬的に容認できる溶媒和物又はプロドラッグ。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項２】
Ｑが請求項１に定義されるヘテロアリール環を表し、前記Ｑが未置換であっても、Ｒ２によって表される１個〜６個の置換基によって置換されていてもよく；
Ｒ２がそれぞれ独立して水素、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、Ｃ１−８アルキル、−Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、−Ｓ（Ｃ１−８アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、オキソ、チオキソ、モノ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＳＯ２ＣＦ３、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２ＣＦ３、−ＮＨＳＯ２Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−８アルキル）２、ホルミル、ＣＦ３、ＣＮ、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−８アルキル）２、−（ＣＨ２）ｎＯ（Ｃ１−８アルキル）、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、−ＯＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、−ＮＨＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＣＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、−ＮＨＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＮＨ２、テトラゾリル、あるいは独立してＮ、Ｏ又はＳから選択される３個以下のヘテロ原子を有し、任意に独立してハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルキル、−Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、ニトロ、アミノ、モノ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＳＯ２ＣＦ３、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２ＣＦ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−８アルキル）２、−ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、ＣＦ３、ＣＮ、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−８アルキル）２、−ＣＨ２Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＳＯ２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、−ＮＨＣＯＮＨ２、−ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＣＯＮ（Ｃ１−８アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯＮ（Ｃ１−８アルキル）２、−Ｓ（Ｃ１−８アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−８アルキル）又は−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２よりなる群から選択される１個、２個又は３個の置換基によって置換された３員〜７員ヘテロシクリル環又はヘテロアリール環から選択され；
「Ｙ」が
（ａ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、
（ｂ）−ＮＲｃＣ（Ｘ）ＮＲａＲｂ、
（ｃ）−ＮＲｃＣ（Ｘ）ＮＲｄＲｅ、
（ｄ）−ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｆ、
（ｅ）−ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｇよりなる群から選択され；
ＸがＯ又はＳから選択され；
Ｒａ及びＲｂがそれらが結合している原子と一緒になって、アジリジニル、アゼパニル、アゼチンジニル、アゾカニル、アゼピニル、ジアゼパニル、ジアゾカニル、ヘキサヒドロピリダジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、イソチアゾリジニル、イソキサゾリドニル、イミダゾリル、イミダゾリジニル、モルホリニル、オキサゾリドニル、オキサゾラニル、オキサゼタニル、ピペラジニル、ピペラジノニル、ピペリジニル、ピペリドニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピロイル、ピロロニル、ピロリドニル、ピラゾリル、ピラゾロニル、チオモルホリニル、チオモルホリン−１，１−ジオキシド、チアゾリジニル、チアゼパニル、チアジニル、チアゾカニル、チアゼタニル、トリアゾリル、インドリル、インドリニル、インダゾリル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル又はベンズイミダゾリルよりなる群から選択される３員〜１０員一環式又は二環式ヘテロシクリル環又はヘテロアリール環を形成し、ここで、前記３員〜１０員一環式又は二環式ヘテロシクリル環又はヘテロアリール環が任意に独立して
（１）未置換又はヒドロキシ、モノ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２及び−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＮＨ２から選択される単一置換基によって置換されたフェニル、（２）＝ＮＯＨ、（３）任意に置換されたヘテロシクリル、（４）−Ｏ−任意に置換されたヘテロアリール、（５）−Ｏ−任意に置換されたヘテロシクリル、（６）−ＣＯ−任意に置換されたヘテロアリール又は（７）−ＣＯ−任意に置換されたヘテロシクリルよりなる群から選択される１個、２個又は３個の置換基によって置換され、
ここで、任意に置換されたヘテロアリール又はヘテロシクリル上の置換基が独立してヒドロキシ、Ｃ１−８アルキル、−Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、オキソ、チオキソ、アミノ、モノ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２又は−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＮＨ２から選択される単一の基であり；
Ｒｃ及びＲｄが独立して水素又はＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒｅが独立して−ＳＯ２Ｒ３、−ＳＯ２Ｒ４、−（ＣＨ２）ｎＲ４、−（ＣＨ２）ｎＣＯＲ４、−（ＣＨ２）ｎＯＲ４、−（ＣＨ２）ｎＳＲ７、−（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯＲ７、−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯＲ７、−（ＣＨ２）ｎＮＨＮＨＳＯ２Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＮＨＳＯ２Ｒ４、−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２Ｒ４、−（ＣＨ２）ｎＮ（ＮＨ２）Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＮ［Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２］Ｒ７又は−ＮＨＳＯ２Ｒ７から選択され；
Ｒｆが（１）置換基がオキソ、チオキソ、アミノ、Ｃ１−３アルコキシ、モノ（Ｃ１−３）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノ及びヒドロキシから選択される任意に置換されたＣ１−８アルキル、（２）−Ｒ３、（３）−Ｒ４、（４）未置換又はＲ２によって置換されたフェニル、（５）−（ＣＨ２）ｎＲ７、（６）−（ＣＨ２）ｎＣＯＲ７、（７）−（ＣＨ２）ｎＮＲｃＲ７、（８）−（ＣＨ２）ｎＮＨＳＯ２Ｒ７、（９）−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２Ｒ７、（１０）−（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯＲ７、（１１）−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯＲ７、（１２）−（ＣＨ２）ｎＯＲ７、（１３）−（ＣＨ２）ｎＳＲ７、（１４）−（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ７、（１５）−（ＣＨ２）ｎＮＨＮＨＳＯ２Ｒ７、（１６）−（ＣＨ２）ｎＮ（ＮＨ２）Ｒ７又は（１７）−（ＣＨ２）ｎＮ｛Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２｝Ｒ７よりなる群から選択され；
Ｒｇが−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＲ４、−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＣＯＲ４、−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＯＲ４、−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＮＨＳＯ２Ｒ４、−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ７、−ＮＲｃＳＯ２Ｒ７、−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＳＲ７、−Ｎ（ＮＨ２）Ｒ７、−Ｎ［Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２］Ｒ７、−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＮＨＮＨＳＯ２Ｒ７、−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＮ（ＮＨ２）Ｒ７、−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＮ［Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２］Ｒ７又は−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯＲ７よりなる群から選択され；
ｎがそれぞれ独立して１、２又は３から選択され；
Ｒ３がそれぞれ独立してＮ、Ｏ又はＳから選択される１個〜３個のヘテロ原子を有し、置換がＲ２によって表される１個、２個又は３個の置換基によるものである任意に置換された一環式３員〜７員ヘテロアリール環であり；
Ｒ４がそれぞれ独立してＮ、Ｏ又はＳから選択される１個〜３個のヘテロ原子を有し、置換がＲ２によって表される１個、２個又は３個の置換基によるものである任意に置換された一環式３員〜７員ヘテロシクリル環であり；
Ｒ５がそれぞれ独立して水素、Ｃ１−６アルキル又はＣＦ３から選択され；
Ｒ６がそれぞれ独立して水素、−Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、ハロ、Ｃ１−６アルキル、モノ（Ｃ１−６アルキル）アミノ又はジ（Ｃ１−６アルキル）アミノから選択される１個又は２個の基であり；
Ｒ７がそれぞれ
１．任意に置換された一環式５員〜７員アリール；
２．独立してＮ、Ｏ又はＳから選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する任意に置換された一環式３員〜７員ヘテロアリール又はヘテロシクリルであって、
Ｒ７上の置換がＲ２によって表される１個、２個又は３個の置換基によるものであるが；
ただし、
ＲｆがＣ１−８アルキル、アリール又はＲ３である場合、Ｒ２が独立してＮ、Ｏ又はＳから選択された３個以下のヘテロ原子を有する任意に置換された３員〜７員ヘテロシクリル環又はヘテロアリール環である請求項１に記載の化合物。
【手続補正３】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項３】
Ｑが請求項１に定義されるヘテロアリール環を表し、前記ＱがいずれかのＲ１又はＲ１及びＲ２の両方によって置換され、そして前記置換基が１〜６から選択され；
Ｒ１がそれぞれ独立して−ＳＯ２ＯＲ７、−ＳＯ２Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＮＨ２、−ＮＨＮＨＳＯ２Ｒ７、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＲ４、−ＮＨＣＯ２Ｒ７、−ＮＨＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＳＯ２Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＳＯ２ＯＲ７、−ＮＨＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＲ４、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＲ４、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＳＲ７、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ７、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯＲ４、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯＲ４、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯＲ４、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨＮＨＳＯ２Ｒ７、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨＳＯ２Ｒ４、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２Ｒ４、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮ（ＮＨ２）Ｒ７、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮ［Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２］Ｒ７、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ２Ｒ７、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２ＯＲ７、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＮＨ２、−ＮＨＮＨＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＮＨＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＮＨＣＯＲ７、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＮＨＣＯＲ７、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）−（ＣＨ２）ｎＲ４、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）（ＣＨ２）ｎＣＯＲ４、−（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＣＯＲ４、−（ＣＨ２）ｎＲ４、−（ＣＨ２）ｎＮＨＳＯ２Ｒ４、−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２Ｒ４、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯＲ７、−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯＲ７、−（ＣＨ２）ｎＯＲ４、−（ＣＨ２）ｎＳＲ４、−（ＣＨ２）ｎＳＲ３、−（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＮＨＮＨＳＯ２Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＮ（ＮＨ２）Ｒ７又は−（ＣＨ２）ｎＮ［Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２］Ｒ７から選択され；
Ｒ２が請求項１に定義される通りであり；
「Ｙ」が
（ａ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、
（ｂ）−ＮＲｃＣ（Ｘ）ＮＲａＲｂ、
（ｃ）−ＮＲｃＣ（Ｘ）ＮＲｄＲｅ、
（ｄ）−ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｆ、
（ｅ）−ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｇよりなる群から選択され；
ＸがＯ又はＳから選択され；
Ｒａ及びＲｂがそれらが結合している原子と一緒になって、アジリジニル、アゼパニル、アゼチンジニル、アゾカニル、アゼピニル、ジアゼパニル、ジアゾカニル、ヘキサヒドロピリダジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、イソチアゾリジニル、イソキサゾリドニル、イミダゾリル、イミダゾリジニル、モルホリニル、オキサゾリドニル、オキサゾラニル、オキサゼタニル、ピペラジニル、ピペラジノニル、ピペリジニル、ピペリドニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピロイル、ピロロニル、ピロリドニル、ピラゾリル、ピラゾロニル、チオモルホリニル、チオモルホリン−１，１−ジオキシド、チアゾリジニル、チアゼパニル、チアジニル、チアゾカニル、チアゼタニル、トリアゾリル、インドリル、インドリニル、インダゾリル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル又はベンズイミダゾリルよりなる群から選択される３員〜１０員一環式又は二環式ヘテロシクリル環又はヘテロアリール環を形成し、ここで、前記３員〜１０員一環式又は二環式ヘテロシクリル環又はヘテロアリール環は任意に独立して
（１）ハロ、（２）ヒドロキシ、（３）置換基がアミノ、Ｃ１−３アルコキシ、モノ（Ｃ１−３アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノ及びヒドロキシである任意に置換されたＣ１−８アルキル、（４）−Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、（５）ニトロ、（６）アミノ、（７）モノ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、（８）ジ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、（９）−ＣＯＯＨ、（１０）−ＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、（１１）−ＣＯＮＨ２、（１２）−ＣＯＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、（１３）−ＣＯＮ（Ｃ１−８アルキル）２、（１４）−ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、（１５）ホルミル、（１６）＝ＮＯＨ、（１７）ＣＦ３、（１８）ＣＮ、（１９）−ＮＨＳＯ２ＮＨ２、（２０）−ＮＨＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、（２１）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、（２２）−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、（２３）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、（２４）−ＮＨＳＯ２ＣＦ３、（２５）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、（２６）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２ＣＦ３、（２７）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２ＮＨ２、（２８）−ＮＨＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、（２９）−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、（３０）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、（３１）−ＮＨＣＯＮＨ２、（３２）−ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、（３３）−ＮＨＣＯＮ（Ｃ１−８アルキル）２、（３４）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、（３５）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、（３６）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯＮ（Ｃ１−８アルキル）２、（３７）−Ｓ（Ｃ１−８アルキル）、（３８）−ＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、（３９）−ＳＯ３Ｈ、（４０）−ＳＯ２Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、（４１）−ＳＯ２ＮＨ２、（４２）−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、（４３）−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、（４４）−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、（４５）未置換又はハロ、ニトロ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、モノ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２及び−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＮＨ２から選択される１個〜２個の置換基によって置換されたフェニル、（４６）未置換又はハロ、Ｃ１−３アルキル及びＣ１−３アルコキシから選択される１個〜２個の置換基によって置換されたピリジル、（４７）−ＣＯ−（任意に置換されたヘテロアリール）、（４８）−ＣＯ−（任意に置換されたヘテロシクリル）、（４９）−Ｏ−（任意に置換されたヘテロアリール）、（５０）−Ｏ−（任意に置換されたヘテロシクリル）、（５１）任意に置換されたヘテロシクリル、（５２）−ＮＨ−（任意に置換されたヘテロシクリル）よりなる群から選択される１個、２個又は３個の置換基によって置換され、
ここで、任意に置換されたヘテロアリール又はヘテロシクリル上の置換基が独立してヒドロキシ、Ｃ１−８アルキル、−Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、オキソ、チオキソ、アミノ、モノ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、−ＮＨＳＯ２ＮＨ２又は−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＮＨ２から選択される１個〜２個の基であり；
Ｒｃ及びＲｄが独立して水素又はＣ１−６アルキルから選択され；
ＲｅがＲ７、−ＳＯ２Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ３、−ＳＯ２Ｒ４、−ＣＯＲ７、−（ＣＨ２）ｎＲ７、−（ＣＨ２）ｎＣＯＲ７、−（ＣＨ２）ｎＯＲ７、−（ＣＨ２）ｎＳＲ７、−（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯＲ７、−（ＣＨ２）ｎＮＨＳＯ２Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯＲ７、−（ＣＨ２）ｎＮＨＮＨＳＯ２Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＮＨＳＯ２Ｒ４、−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２Ｒ４、−（ＣＨ２）ｎＮ（ＮＨ２）Ｒ７、−（ＣＨ２）ｎＮ［Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２］Ｒ７、−ＮＨＳＯ２Ｒ７、置換基がＣ１−３アルコキシ、アミノ、モノ（Ｃ１−３アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノ又はヒドロキシである任意に置換されたＣ１−８アルキルから選択され；
Ｒｆが（１）置換基がＣ１−３アルコキシ、アミノ、モノ（Ｃ１−３アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノ、Ｃ１−３アルキル、フェニル又はヒドロキシから選択される任意に置換されたＣ１−８アルキル、（２）−Ｒ３、（３）−Ｒ４、（４）未置換又はＲ２によって置換されたフェニル、（５）−（ＣＨ２）ｎＲ７、（６）−（ＣＨ２）ｎＣＯＲ７、（７）−（ＣＨ２）ｎＮＲｃＲ７、（８）−（ＣＨ２）ｎＮＨＳＯ２Ｒ７、（９）−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２Ｒ７、（１０）−（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯＲ７、（１１）−（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯＲ７、（１２）−（ＣＨ２）ｎＯＲ７、（１３）−（ＣＨ２）ｎＳＲ７、（１４）−（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ７、（１５）−（ＣＨ２）ｎＮＨＮＨＳＯ２Ｒ７、（１６）−（ＣＨ２）ｎＮ（ＮＨ２）Ｒ７、（１７）−（ＣＨ２）ｎＮ｛Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２｝Ｒ７又は（１８）ＣＣｌ３よりなる群から選択され；
Ｒｇが（１）モノ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、（２）ジ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、（３）ＮＨ２、（４）−ＮＨＲ７、（５）−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＲ７、（６）−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＣＯＲ７、（７）−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯ（Ｃ１−８アルキル）、（８）−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＯＲ７、（９）−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＮＨＳＯ２Ｒ７、（１０）−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＮ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２Ｒ７、（１１）−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ７、（１２）−ＮＲｃＳＯ２Ｒ７、（１３）−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＳＲ７、（１４）−Ｎ（ＮＨ２）Ｒ７、（１５） −Ｎ［Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２］Ｒ７、（１６）−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＮＨＮＨＳＯ２Ｒ７、（１７）−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＮ（ＮＨ２）Ｒ７、（１８）−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＮ［Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２］Ｒ７、（１９）−ＮＲｃ（ＣＨ２）ｎＮＨＣＯＲ７、（２０）−ＮＨＮＨＳＯ２Ｒ７、（２１）環窒素原子を通して結合され、かつアジリジニル、アゼパニル、アゼチンジニル、アゾカニル、アゼピニル、ジアゼパニル、ジアゾカニル、ヘキサヒドロピリダジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、イソチアゾリジニル、イソキサゾリドニル、イミダゾリル、イミダゾリジニル、モルホリニル、オキサゾリドニル、オキサゾラニル、オキサゼタニル、ピペラジニル、ピペラジノニル、ピペリジニル、ピペリドニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピロイル、ピロロニル、ピロリドニル、ピラゾリル、ピラゾロニル、チオモルホリニル、チオモルホリン−１，１−ジオキシド、チアゾリジニル、チアゼパニル、チアジニル、チアゾカニル、チアゼタニル、トリアゾリル、インドリル、インドリニル、インダゾリル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル又はベンズイミダゾリルよりなる群から選択される任意に置換された３員〜１０員一環式又は二環式ヘテロシクリル環又はヘテロアリール環よりなる群から選択され、
ここで、前記任意に置換された３員〜１０員一環式又は二環式ヘテロシクリル環又はヘテロアリール環上の置換基が独立して（１）ハロ、（２）ヒドロキシ、（３）未置換又はＣ１−３アルコキシ、アミノ、モノ（Ｃ１−３アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノ、Ｃ１−３アルキル及びヒドロキシによって置換されたＣ１−８アルキル、（４）−Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、（５）ニトロ、（６）アミノ、（７）モノ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、（８）ジ（Ｃ１−８アルキル）アミノ、（９）−ＣＯＯＨ、（１０）−ＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、（１１）−ＣＯＮＨ２、（１２）−ＣＯＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、（１３）−ＣＯＮ（Ｃ１−８アルキル）２、（１４）−ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、（１５）ホルミル、（１６）＝ＮＯＨ、（１７）ＣＦ３、（１８）ＣＮ、（１９）−ＮＨＳＯ２ＮＨ２、（２０）−ＮＨＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、（２１）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、（２２）−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、（２３）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、（２４）−ＮＨＳＯ２ＣＦ３、（２５）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、（２６）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２ＣＦ３、（２７）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２ＮＨ２、（２８）−ＮＨＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、（２９）−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、（３０）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、（３１）−ＮＨＣＯＮＨ２、（３２）−ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、（３３）−ＮＨＣＯＮ（Ｃ１−８アルキル）２、（３４）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ（Ｃ１−８アルキル）、（３５）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯ２（Ｃ１−８アルキル）、（３６）−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）ＣＯＮ（Ｃ１−８アルキル）２、（３７）−Ｓ（Ｃ１−８アルキル）、（３８）−ＳＯ２（Ｃ１−８アルキル）、（３９）−ＳＯ３Ｈ、（４０）−ＳＯ２Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、（４１）−ＳＯ２ＮＨ２、（４２）−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、（４３）−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−８アルキル）、又は（４４）−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２から選択される１個、２個又は３個の基であり、
ｎがそれぞれ独立して１、２又は３から選択され；
Ｒ３がそれぞれ独立してＮ、Ｏ又はＳから選択される１個〜３個のヘテロ原子を有し、置換がＲ２によって表される１個、２個又は３個の置換基によるものである任意に置換された一環式３員〜７員ヘテロアリール環であり；
Ｒ４がそれぞれ独立してＮ、Ｏ又はＳから選択される１個〜３個のヘテロ原子を有し、置換がＲ２によって表される１個、２個又は３個の置換基によるものである任意に置換された一環式３員〜７員ヘテロシクリル環であり；
Ｒ５がそれぞれ独立して水素、Ｃ１−６アルキル又はＣＦ３から選択され；
Ｒ６がそれぞれ独立して水素、−Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、ハロ、Ｃ１−６アルキル、モノ（Ｃ１−６アルキル）アミノ又はジ（Ｃ１−６アルキル）アミノから選択される１個又は２個の基であり；
Ｒ７がそれぞれ
１．任意に置換された一環式５員〜７員アリール；
２．独立してＮ、Ｏ又はＳから選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する任意に置換された一環式３員〜７員ヘテロアリール又はヘテロシクリルであって、
Ｒ７上の置換がＲ２によって表される１個、２個又は３個の置換基によるものであり、但し、ＹがＮＲｃＣ（Ｘ）ＮＲｄＲｅであり、かつＲｅ＝Ｒ７である場合には、Ｒ７はフラン、チオフェン、イソオキサゾール、イソチアゾール及びフェニルではない、請求項１に記載の化合物。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００１】
本発明は一般式（Ｉ）の２−プロペン−１−オン類の新規化合物、それらの互変異性型、それらの立体異性体、それらの多形体、それらの医薬的に容認できる塩、それらの医薬的に容認できる溶媒和物及びそれらを含有する医薬的に容認できるそれらの組成物に関する。式中、Ｒ５、Ｒ６、Ｑ及びＹは以下に定義される意味を有する。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００３】
また本発明は、前記新規化合物、それらの互変異性型、それらの立体異性体、それらの多形体、それらの医薬的に容認できる塩、それらの医薬的に容認できる溶媒和物及びそれらを含有する医薬的に容認できる組成物の調製方法にも関する。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６９】
本願において開示される化合物は、いずれの公開特許、特許出願又は雑誌論文にも確認されない。構造的に類似したいくつかのプロペン−１−オン誘導体及びそれらの誘導体は報告されており、それらについては以下に検討される。
ファシー  ＮＭ（Ｆａｔｈｙ  ＮＭ）ら（ジャーナル  オブ  ザ  チャイニーズ  ケミカル  ソサイエティ、１９８８、３５、３６５−７２）は、ピラゾリン、イソキサゾリン、ピリジン及びピリジン環を含む幾つかの新規な３−キノリニルカルコン誘導体の製造及び特徴付けを開示しており、それらは抗菌活性を有することが見出された。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８５】
本発明の目的は、発症機序が熱ショックタンパク質（ＨＳＰ）誘発である脳卒中、心筋梗塞、炎症、ウイルス性疾患、腫瘍性疾患、脳出血、内皮機能不全、糖尿病性神経障害、肝毒性、急性腎不全、緑内障、敗血症、胃粘膜損傷、同種移植拒絶反応、糖尿病の慢性創傷、神経変性疾患、外傷後神経細胞損傷及び老化に関連する皮膚の変性から選択される病的ストレスを伴う疾患の治療及び／又は予防において有用な、一般式（Ｉ）の新規化合物、それらの互変異性型、それらの立体異性体、それらの多形体、それらの医薬的に容認できる溶媒和物、それらの医薬的に容認できる塩、エステル又はプロドラッグ及びそれらを含有する医薬的に容認できる組成物を提供することである。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１２】
Ｒ７はそれぞれ
１．任意に置換された一環式５員〜７員アリール；
２．独立してＮ、Ｏ又はＳから選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する任意に置換された一環式３員〜７員ヘテロアリール又はヘテロシクリルであって、
Ｒ７上の置換がＲ２によって表される１個、２個又は３個の置換基によるものである、但し、ＹがＮＲｃＣ（Ｘ）ＮＲｄＲｅであり、かつＲｅ＝Ｒ７である場合には、Ｒ７はフラン、チオフェン、イソオキサゾール、イソチアゾール及びフェニルではない。）の２−プロペン−１−オン類の新規化合物、それらの誘導体、それらの類似体、それらの互変異性型、それらの立体異性体、それらの多形体、それらの医薬的に容認できる溶媒和物、それらの医薬的に容認できる塩、エステル又はプロドラッグ及びそれらを含有する医薬的に容認できる組成物を提供する。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５５】
Ｒ７がそれぞれ
１．任意に置換された一環式５員〜７員アリール；
２．独立してＮ、Ｏ又はＳから選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する任意に置換された一環式３員〜７員ヘテロアリール又はヘテロシクリルであって、
Ｒ７上の置換がＲ２によって表される１個、２個又は３個の置換基によるものであるが；
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８９】
Ｒ７がそれぞれ
１．任意に置換された一環式５員〜７員アリール；
２．独立してＮ、Ｏ又はＳから選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する任意に置換された一環式３員〜７員ヘテロアリール又はヘテロシクリルであって、
Ｒ７上の置換がＲ２によって表される１個、２個又は３個の置換基によるものであり、但し、ＹがＮＲｃＣ（Ｘ）ＮＲｄＲｅであり、かつＲｅ＝Ｒ７である場合には、Ｒ７はフラン、チオフェン、イソオキサゾール、イソチアゾール及びフェニルではない、式（Ｉ）の化合物よりなる。
【手続補正書】
【提出日】平成19年1月23日(2007.1.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１３】
請求項１に定義される式（Ｉ）で表される２−プロペン−１−オン誘導体の一種以上である化合物の治療有効量を含んでなる、哺乳類生体の体細胞においてＨＳＰ−７０の発現を誘発することによるヒトを含む哺乳類生体における病的ストレスを伴う疾患の治療剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１４】
前記病的ストレスを伴う疾患が脳卒中、心筋梗塞、炎症性疾患、肝毒性、敗血症、ウイルス性疾患、同種移植拒絶反応、腫瘍性疾患、胃粘膜損傷、脳出血、内皮機能不全、糖尿病合併症、神経変性疾患、外傷後神経細胞損傷、急性腎不全、緑内障及び老化に関連する皮膚の変性から選択される請求項１３に記載の治療剤。
【手続補正３】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１５】
前記病的ストレスを伴う疾患が脳卒中である請求項１４に記載の治療剤。
【手続補正４】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１６】
前記病的ストレスを伴う疾患が心筋梗塞である請求項１４に記載の治療剤。
【手続補正５】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１７】
前記病的ストレスを伴う疾患が炎症性疾患である請求項１４に記載の治療剤。
【手続補正６】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１８】
前記糖尿病合併症が糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症及び慢性創傷治癒から選択される請求項１４に記載の治療剤。
【手続補正７】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１９】
前記神経変性疾患がアルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症及びパーキンソン病から選択される請求項１４に記載の治療剤。
【国際調査報告】
2007532632.tif 000070
2007532632.tif 000071
2007532632.tif 000072
2007532632.tif 000073