(57)【要約】本発明は、天然に存在しない非ペプチドアライド（ａｒｒｉｄｅ）化合物およびアミド誘導体（例えば、オキサルアミド、尿素およびアクリルアミド）が、食品、飲料、および他の食用または経口投与医薬製品あるいは組成物のための有用な風味または味覚調節剤（例えば、香味料または調味料および香料またはトライト（ｔｒｉｔｅ）向上剤、さらに特定すると、薬味（グルタミン酸一ナトリウムの「旨味」）または甘味調節剤−薬味または甘味調味料および薬味甘味向上剤）であるという発見に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
食料品または医薬品の味を調節する方法であって、該方法は、以下の工程を包含する：
ａ）少なくとも１種の食料品もしくは医薬品、またはそれらの前駆物質を提供する工程；および
ｂ）改質食料品または医薬品を形成するために、該食料品または医薬品と、少なくとも薬味調節量の少なくとも１種の非天然アミド化合物またはそれらの食用に受容可能な塩とを混ぜ合わせる工程；
ここで、該アミド化合物は、次式を有する：
【化１】
2007517493.tif 000394
ここで、Ｒ１は、炭化水素残基を含み、該炭化水素残基は、少なくとも３個の炭素原子、および必要に応じて、１個〜１０個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、酸素、窒素、イオウ、ハロゲンまたはリンから選択される；そして、
ここで、Ｒ２およびＲ３の一方は、Ｈであり、そしてＲ２およびＲ３の他方は、炭化水素残基を含み、該炭化水素残基は、少なくとも３個の炭素原子、および必要に応じて、１個〜１０個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、酸素、窒素、イオウ、ハロゲンまたはリンから選択される；そして、ここで、該アミド化合物は、５００グラム／モル以下の分子量を有する、
方法。
【請求項２】
前記アミド化合物が、１７５〜５００グラム／モルの分子量を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記アミド化合物が、２００〜４５０グラム／モルの分子量を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記アミド化合物が、２２５〜４００グラム／モルの分子量を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記アミド化合物が、２５０〜３５０グラム／モルの分子量を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
Ｒ１とＲ２およびＲ３の一方とが、３個と１４個との間の炭素原子を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
Ｒ１とＲ２およびＲ３の一方とが、４個と１２個との間の炭素原子を有する、請求項２に記載の方法。
【請求項８】
Ｒ１とＲ２およびＲ３の一方とが、４個と１０個との間の炭素原子を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
Ｒ１が、３個と１６個との間の炭素原子および０個、１個、２個、３個、４個または５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子が、酸素、窒素、イオウ、フッ素または塩素から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
Ｒ２またはＲ３の一方が、３個と１６個との間の炭素原子および０個、１個、２個、３個、４個または５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子が、別個に、酸素、窒素、イオウ、フッ素または塩素から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
Ｒ２またはＲ３の一方が、４個と１４個との間の炭素原子および０個、１個、２個、３個、４個または５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子が、別個に、酸素、窒素、イオウから選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
Ｒ２またはＲ３の一方が、５個と１２個との間の炭素原子および０個、１個、２個または３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子が、別個に、酸素、窒素およびイオウから選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
Ｒ１が、３個と１６個との間の炭素原子および０個、１個、２個、３個、４個または５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子が、酸素、窒素、イオウ、フッ素または塩素から選択され、そしてＲ２またはＲ３の一方が、５個と１２個との間の炭素原子および０個、１個、２個または３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子が、別個に、酸素、窒素およびイオウから選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
Ｒ１とＲ２およびＲ３の一方とが、別個に、アリールアルケニル、ヘテロアリールアルケニル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルキル、アルコキシ−アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、−Ｒ４ＯＨ、−Ｒ４ＯＲ５、−Ｒ４ＣＮ、−Ｒ４ＣＯ２Ｈ、−Ｒ４ＣＯ２Ｒ５、−Ｒ４ＣＯＲ５、−Ｒ４ＳＲ５および−Ｒ４ＳＯ２Ｒ５、ならびにそれらの必要に応じて置換した誘導体から選択され、該誘導体が、１個、２個、３個または４個のカルボニル、アミノ基、ヒドロキシルまたはハロゲン基を含む：そしてＲ４およびＲ５が、Ｃ１〜Ｃ６炭化水素残基である、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
Ｒ１とＲ２およびＲ３の一方とが、別個に、アリールアルケニル、ヘテロアリールアルケニル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルキル、アルコキシ−アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、アリールおよびヘテロアリール基、ならびにそれらの必要に応じて置換した誘導体からなる群から選択され、該誘導体が、１個、２個、３個または４個の置換基を含み、該置換基が、別個に、水素、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＥｔ、ＳＣＨ３、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシ基から選択される、請求項７に記載の方法。
【請求項１６】
Ｒ２およびＲ３の一方が、分枝または環状有機残基であり、該分枝または環状有機残基が、炭素原子を有し、該炭素原子が、（ａ）アミド窒素原子および（ｂ）２個の追加炭素原子に直接結合され、ここで、該分枝または環状有機残基が、水素原子と、１０個までの任意の追加炭素原子と、０個〜５個のヘテロ原子とを含み、該ヘテロ原子が、別個に、酸素、窒素、イオウ、フッ素および塩素から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
Ｒ２およびＲ３の一方が、次式を有する、請求項１に記載の方法であって：
【化２】
2007517493.tif 000395
ここで、ｎａおよびｎｂは、別個に、１、２および３から選択され、そして各Ｒ２ａまたはＲ２ｂ置換基残基は、別個に、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、または炭素含有残基から選択され、該炭素含有残基は、必要に応じて、０個〜５個のヘテロ原子を含み、該ヘテロ原子は、別個に、酸素、窒素、イオウおよびハロゲンから選択される、
方法。
【請求項１８】
Ｒ２およびＲ３の一方が、５個〜１２個の炭素原子を有する分枝アルキルラジカルである、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
Ｒ２およびＲ３の一方が、シクロアルキルまたはシクロアルケニル環であり、該環が、５個〜１２個の環炭素原子を有し、該環炭素原子が、必要に応じて、１個、２個、３個または４個の置換基で置換でき、該置換基が、別個に、水素、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＥｔ、ＳＣＨ３、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシ基から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
Ｒ２およびＲ３の一方が、以下の構造を有する、請求項１に記載の方法であって：
【化３】
2007517493.tif 000396
ここで、Ａｒは、フェニル、ピリジル、フラニル、チオフラニルまたはピロール環であり、ｍは、０、１、２または３であり、各Ｒ２’は、別個に、水素、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＥｔ、ＳＣＨ３、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシから選択され、そしてＲ２ａは、アルキル、アルコキシ−アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、シクロアルキル、−Ｒ４ＯＨ、−Ｒ４ＯＲ５、−Ｒ４ＣＮ、−Ｒ４ＣＯ２Ｈ、−Ｒ４ＣＯ２Ｒ５、−Ｒ４ＣＯＲ５、−Ｒ４ＳＲ５および−Ｒ４ＳＯ２Ｒ５からなる群から選択され、１個〜１２個の炭素原子を含む、
方法。
【請求項２１】
前記アミド化合物が、次式を有する、請求項１に記載の方法であって：
【化４】
2007517493.tif 000397
ここで、Ａは、５員または６員のアリールまたはヘテロアリール環を含む；
ｍは、０、１、２、３または４である；
各Ｒ１’は、別個に、アルキル、アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ６、ＣＨＯ、ＣＯＲ６、ＳＲ６、ハロゲン、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、アリールおよびヘテロアリールから選択される；そして
Ｒ６は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、
方法。
【請求項２２】
Ａが、フェニル環またはピリジル環である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
ｍが、１、２または３である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
各Ｒ１’が、別個に、水素、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯＯＣＨ３、ＳＣＨ３、ＳＥｔ、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメトキシ、または単環式アリールまたはヘテロアリール基から選択される、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
Ａが、フェニル環であり、そして各Ｒ１’が、別個に、水素、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯＯＣＨ３、ＳＣＨ３、ＳＥｔ、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシ基から選択される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２６】
Ｒ２が、Ｃ３〜Ｃ１０分枝アルキルである、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
Ｒ２が、Ｃ３〜Ｃ１０分枝アルキルであり、該分枝アルキルが、１個または２個の置換基で置換されており、該置換基が、別個に、水素、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｏ２ＣＣＨ３、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＣＨ３、ＳＥｔ、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシから選択される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２８】
Ｒ２が、次式を有する１−（１，２，３，４）テトラヒドロナフタレン環または２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン環である、請求項２５に記載の方法であって：
【化５】
2007517493.tif 000398
ここで、ｍは、０、１、２または３であり、そして各Ｒ２’は、該芳香環または非芳香環のいずれかと結合でき、そして別個に、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＣＨ３、ＳＥｔ、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシ基から選択される、
方法。
【請求項２９】
Ｒ２が、フェニル環であり、該フェニル環が、必要に応じて、１個または２個の置換基で置換されており、該置換基が、別個に、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＣＨ３、ＳＥｔ、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシ基から選択される、請求項２５に記載の方法。
【請求項３０】
Ｒ２が、α−置換カルボン酸またはα−置換カルボン酸低級アルキルエステルである、請求項２１に記載の方法。
【請求項３１】
Ｒ２が、α−置換カルボン酸メチルエステルである、請求項２５に記載の方法。
【請求項３２】
前記α−置換カルボン酸またはα−置換カルボン酸エステル残基が、天然に存在するα−アミノ酸またはそれらのエステル、またはその対向鏡像異性体に対応する、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
Ａが、単環式ヘテロアリールであり、ここで、各Ｒ１’が、別個に、水素、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯＯＣＨ３、ＳＣＨ３、ＳＥｔ、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシ基から選択される、請求項２１に記載の方法。
【請求項３４】
Ａが、次式の１つを有する、請求項２１に記載の方法であって：
【化６】
2007517493.tif 000399
【化７】
2007517493.tif 000400
ここで、ｍは、０、１、２または３であり、そして各Ｒ１’は、別個に、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＣＨ３、ＳＥｔ、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメトキシ、または単環式アリールまたはヘテロアリール基から選択される、
方法。
【請求項３５】
Ｒ２が、次式を有する、請求項３４に記載の方法であって：
【化８】
2007517493.tif 000401
ここで、ｍは、０、１、２または３であり、そして各Ｒ１’は、該芳香環または非芳香環のいずれかと結合でき、そして別個に、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＣＨ３、ＳＥｔ、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシ基から選択される、
方法。
【請求項３６】
Ａが、単環式、縮合二環式または連結二環式芳香族ヘテロアリールであり、必要に応じて、０個、１個、２個、３個または４個の置換基で置換されており、該置換基が、別個に、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＣＨ３、ＳＥｔ、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシ基から選択される、請求項２１に記載の方法。
【請求項３７】
前記アミド化合物が、次式を有する、請求項１に記載の方法であって：
【化９】
2007517493.tif 000402
ここで、ｍは、０、１、２または３であり、各Ｒ１’は、該フェニル環またはヘテロアリール環のいずれかに結合でき、そして各Ｒ１’は、別個に、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＣＨ３、ＳＥｔ、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシから選択される、
方法。
【請求項３８】
ｍが、１または２である、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記アミド化合物が、次式を有する、請求項１に記載の方法であって：
【化１０】
2007517493.tif 000403
ここで、ｍは、０、１、２または３であり、そして各Ｒ１’は、別個に、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＣＨ３、ＳＥｔ、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシから選択される、
方法。
【請求項４０】
ｍが、１または２である、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記アミド化合物が、次式を有する、請求項１に記載の方法であって：
【化１１】
2007517493.tif 000404
ここで、Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、別個に、水素または低級アルキルである、
方法。
【請求項４２】
Ｒ１ａおよびＲ１ｂが、別個に、水素またはメチルである、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
Ｒ２が、Ｃ３〜Ｃ１０分枝アルキルである、請求項４１に記載の方法。
【請求項４４】
Ｒ２が、次式を有する、請求項４１に記載の方法であって：
【化１２】
2007517493.tif 000405
ここで、ｍは、０、１、２または３であり、そして各Ｒ２’は、該芳香環または非芳香環のいずれかと結合でき、そして各Ｒ２’は、別個に、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＣＨ３、ＳＥｔ、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシ基から選択される、
方法。
【請求項４５】
前記アミド化合物が、次式を有する、請求項１に記載の方法であって：
【化１３】
2007517493.tif 000406
ここで、Ｒ１ａまたはＲ１ｂは、別個に、水素または低級アルキルである、
方法。
【請求項４６】
Ｒ１ａが、低級アルキルであり、そしてＲ２が、Ｃ３〜Ｃ１０分枝アルキルである、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
前記アミド化合物が、次式を有する、請求項１に記載の方法であって：
【化１４】
2007517493.tif 000407
ここで、Ａは、５員または６員のアリールまたはヘテロアリール環である；
ｍは、０、１、２、３または４である；
各Ｒ１’は、別個に、アルキル、アルコキシル、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＨＯ、ＣＯＲ６、ＣＯ２Ｒ６、ＳＨ、ＳＲ６、ハロゲン、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、そしてＲ６は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである；
Ｂは、５員または６員のアリールまたはヘテロアリール環である；
ｍ’は、０、１、２、３または４である；
Ｒ２’は、アルキル、アルコキシル、アルコキシ−アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＨＯ、ＣＯＲ６、ＣＯ２Ｒ６、ＳＲ６、ハロゲン、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択される：そしてＲ６は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、
方法。
【請求項４８】
Ａが、単環式または縮合二環式ヘテロアリール環であり、ここで、各Ｒ１’および各Ｒ２’が、別個に、水素、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯＯＣＨ３、ＳＣＨ３、ＳＥｔ、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシ基から選択される、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
Ａが、単環式ヘテロアリール環である、請求項４７に記載の方法。
【請求項５０】
Ａが、次式の１つを有する、請求項４７に記載の方法であって：
【化１５】
2007517493.tif 000408
ここで、ｍは、０、１、２または３であり、そして各Ｒ１’は、該芳香環または非芳香環のいずれかと結合でき、そして各Ｒ２’は、別個に、水素、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＥｔ、ＳＣＨ３、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシ基から選択される、
方法。
【請求項５１】
前記（Ｒ１’）ｍ−Ａラジカルが、次式を有する、請求項４７に記載の方法であって：
【化１６】
2007517493.tif 000409
ここで、Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、別個に、水素または低級アルキルである、
方法。
【請求項５２】
Ｂが、フェニル環であり、そして各Ｒ２’が、別個に、水素、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＥｔ、ＳＣＨ３、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシ基から選択される、請求項４８に記載の方法。
【請求項５３】
Ａが、置換フェニル環であり、そしてＢが、置換シクロヘキシル環である、請求項４７に記載の方法。
【請求項５４】
前記アミド化合物が、次式を有する、請求項１に記載の方法であって：
【化１７】
2007517493.tif 000410
ここで、Ａは、５員または６員のアリールまたはヘテロアリール環である；
ｍは、０、１、２、３または４である；
各Ｒ１’は、別個に、アルキル、アルコキシル、アルコキシ−アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ６、ＣＨＯ、ＣＯＲ６、ＳＲ６、ハロゲン、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択される、
方法。
【請求項５５】
Ａが、フェニル、ピリジル、フラニルまたはチオフラニル環であり、そして各Ｒ１’が、別個に、水素、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＥｔ、ＳＣＨ３、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメトキシ基から選択される、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
Ａが、フェニル環であり、そしてｍが、１、２、３または４である、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
ｍが、１または２である、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
Ｒ２が、Ｃ３〜Ｃ１０分枝アルキルである、請求項５５に記載の方法。
【請求項５９】
Ｒ２が、α−置換カルボン酸低級アルキルエステルである、請求項５５に記載の方法。
【請求項６０】
前記アミド化合物が、次式を有する尿素化合物である、請求項１に記載の方法であって：
【化１８】
2007517493.tif 000411
ここで、Ｒ９とＲ７およびＲ８の１個または２個とは、炭化水素残基を含み、該炭化水素基は、少なくとも３個の炭素原子、および必要に応じて、１個〜１０個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、酸素、窒素、イオウ、ハロゲンまたはリンから選択される；そして、ここで、必要に応じて、Ｒ７およびＲ８の１個は、水素である、
方法。
【請求項６１】
Ｒ７およびＲ８が、一緒になって、複素環またはヘテロアリール環を形成し、該環が、５個、６個または７個の環原子を有し、該環原子が、必要に応じて、１個、２個または３個の置換基で置換され得、該置換基が、別個に、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯＯＣＨ３、ＳＣＨ３、ＳＥｔ、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシから選択される、請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
前記尿素化合物が、以下の構造を有する、請求項６１に記載の方法：
【化１９】
2007517493.tif 000412
。
【請求項６３】
Ｒ７およびＲ８の１個が、水素である、請求項６０に記載の方法。
【請求項６４】
Ｒ９とＲ７およびＲ８の１個とが、別個に、アリールアルケニル、ヘテロアリールアルケニル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルキル、アルコキシ−アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、その炭素含有基の各々が、必要に応じて、１個、２個または３個の置換基で置換され得、該置換基が、別個に、水素、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯＯＣＨ３、ＳＣＨ３、ＳＥｔ、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシから選択される、請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
Ｒ９とＲ７およびＲ８の１個とが、別個に、アルキル、フェニル、シクロヘキシルまたはピリジルから選択され、それらの各々が、必要に応じて、１個〜４個の置換基を含み得、該置換基が、別個に、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＥｔ、ＳＣＨ３、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシから選択される、請求項６３に記載の方法。
【請求項６６】
Ｒ７およびＲ８の１個が、次式の１つを有する、請求項６３に記載の方法であって：
【化２０】
2007517493.tif 000413
ここで、ｍは、０、１、２または３であり、そして各Ｒ１’は、別個に、水素、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯＯＣＨ３、ＳＣＨ３、ＳＥｔ、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシから選択される、
方法。
【請求項６７】
Ｒ７およびＲ８の１個が、フェニル環であり、該フェニル環が、必要に応じて、１個、２個または３個の置換基で置換されており、該置換基が、別個に、水素、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯＯＣＨ３、ＳＣＨ３、ＳＥｔ、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシから選択される、請求項６３に記載の方法。
【請求項６８】
Ｒ９が、Ｃ３〜Ｃ１０分枝アルキルである、請求項６３に記載の方法。
【請求項６９】
Ｒ９が、以下の構造を有する、請求項６３に記載の方法であって：
【化２１】
2007517493.tif 000414
ここで、Ｂは、フェニル、ピリジル、フラニル、チオフラニル、ピロール、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはピペリジル環であり、ｍは、０、１、２または３であり、そして各Ｒ２’は、別個に、水素、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯＯＣＨ３、ＳＣＨ３、ＳＥｔ、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシから選択され、そしてＲ９ａは、アルキル、アルコキシ−アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、シクロアルキル、−Ｒ４ＯＨ、−Ｒ４ＯＲ５、−Ｒ４ＣＮ、−ＲＣＯ２Ｈ、−Ｒ４ＣＯ２Ｒ５、−Ｒ４ＣＯＲ５、−Ｒ４ＳＲ５および−Ｒ４ＳＯ２Ｒ５からなる群から選択され、１個〜１２個の炭素原子を含む、
方法。
【請求項７０】
前記尿素化合物が、式：
１−（２−クロロフェニル）−３−（ヘプタン−４−イル）尿素、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−（１−フェニルプロピル）尿素、
１−（２，４−ジメトキシフェニル）−３−（ヘプタン−４−イル）尿素、
１−（２−フルオロフェニル）−３−（ヘプタン−４−イル）尿素、または
１−（４−イソプロピルフェニル）−３−（２−（ピリジン−２−イル）エチル）尿素
を有する、請求項６３に記載の方法。
【請求項７１】
前記アミド化合物が、次式を有するオキサルアミド化合物である、請求項１に記載の方法であって：
【化２２】
2007517493.tif 000415
ここで、Ｒ１０およびＲ３０は、別個に、炭化水素残基から選択され、該炭化水素残基は、少なくとも３個の炭素原子、および必要に応じて１個〜１０個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、酸素、窒素、イオウ、ハロゲンまたはリンから選択され、そして、ここで、Ｒ２０およびＲ４０は、別個に、水素および炭化水素残基から選択され、該炭化水素残基は、少なくとも３個の炭素原子、および必要に応じて１個〜１０個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、酸素、窒素、イオウ、ハロゲンまたはリンから選択される、
方法。
【請求項７２】
Ｒ２０およびＲ４０が、水素である、請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
Ｒ１０およびＲ３０が、別個に、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル−アルキル、および複素環−アルキルからなる群から選択され、５個〜１５個の炭素原子を含み、そしてここで、Ｒ１０およびＲ３０の各々が、必要に応じて、１個〜４個の置換基を含み得、該置換基が、別個に、水素、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＥｔ、ＳＣＨ３、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシから選択される、請求項７１に記載の方法。
【請求項７４】
前記アミド化合物が、次式を有するオキサルアミド化合物である、請求項１に記載の方法であって：
【化２３】
2007517493.tif 000416
ここで、ＡおよびＢは、別個に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたは複素環であり、５個〜１２個の環原子を含む；
ｍおよびｎは、別個に、０、１、２、３または４〜８である；Ｒ２０およびＲ４０は、水素である；
Ｒ５０は、水素または、アルキルまたは置換アルキル残基であり、該残基は、１個〜４個の炭素原子を含む；
Ｒ６０は、存在しないか、またはＣ１〜Ｃ５アルキレンまたはＣ１〜Ｃ５置換アルキレンである；
Ｒ７０およびＲ８０は、別個に、水素、アルキル、アルコキシル、アルコキシ−アルキル、ＯＨ、ＳＲ９、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯ２Ｒ９、ＣＯＲ９、ＣＯＮＲ９Ｒ１０、ＮＲ９Ｒ１０、ＮＲ９ＣＯＲ１０、ＳＯＲ９、ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、ＮＲ９ＳＯ２Ｒ１０、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される；
Ｒ９およびＲ１０は、別個に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルおよびＣ１〜Ｃ６アルケニルから選択される、
方法。
【請求項７５】
ＡおよびＢが、別個に、フェニル、ピリジル、フラニル、ベンゾフラニル、ピロール、ベンゾチオフェン、ピペリジル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチル環である；
ｍおよびｎが、別個に、０、１、２または３である；
Ｒ２０およびＲ４０が、水素である；
Ｒ５０が、水素またはメチルである；
Ｒ６０が、Ｃ２アルキレンである；
Ｒ７０およびＲ８０が、別個に、水素、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＥｔ、ＳＣＨ３、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシから選択される、請求項７４に記載の方法。
【請求項７６】
前記アミド化合物が、次式を有するオキサルアミド化合物である、請求項１に記載の方法であって：
【化２４】
2007517493.tif 000417
ここで、Ａは、フェニル、ピリジル、フラニル、ピロール、ピペリジル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチル環である；
ｍおよびｎは、別個に、０、１、２または３である；
Ｒ５０は、水素またはメチルである；
Ｐは、１または２である；そして
Ｒ７０およびＲ８０は、別個に、水素、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯＯＣＨ３、ＳＣＨ３、ＳＥｔ、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択されるか、またはＲ７０の２個は、一緒になって、メチレンジオキシ環を形成する、
方法。
【請求項７７】
前記ピリジル−Ｒ８０ラジカルが、以下の構造を有する、請求項７６に記載の方法：
【化２５】
2007517493.tif 000418
。
【請求項７８】
前記アミド化合物が、次式を有するオキサルアミド化合物である、請求項１に記載の方法であって：
【化２６】
2007517493.tif 000419
ここで、Ａｒ１は、置換アリールまたはヘテロアリール環であり、該環は、５個〜１２個の炭素原子を含む；
Ｒ５０は、水素またはメチルである；
ｎは、０、１、２または３である；
各Ｒ８０は、別個に、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＥｔ、ＳＣＨ３、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される、
方法。
【請求項７９】
Ａｒ１が、２−、３−または４−一置換フェニル、２，４−、２，３−、２，５−、２，６−、３，５−または３，６−二置換フェニル、３−アルキル−４−置換フェニル、三置換フェニルであり、ここで、該置換基が、別個に、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＥｔ、ＳＣＨ３、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択されるか、または該置換基の２個が、一緒になって、該フェニル環上のメチレンジオキシ環を形成する、請求項７８に記載の方法。
【請求項８０】
Ａｒ１が、５個〜１２個の炭素原子を含む置換ヘテロアリール環であり、ここで、該置換基が、別個に、水素、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＥｔ、ＳＣＨ３、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される、請求項７８に記載の方法。
【請求項８１】
前記アミド化合物が、次式を有するオキサルアミド化合物である、請求項１に記載の方法であって：
【化２７】
2007517493.tif 000420
ここで、Ａは、置換アリールまたはヘテロアリール環であり、該環は、５個〜１２個の炭素原子を含む；
Ｒ５０は、水素またはメチルである；
ｍおよびｎは、別個に、０、１、２または３である；
各Ｒ７０またはＲ８０は、別個に、水素、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯＯＣＨ３、ＳＣＨ３、ＳＥｔ、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される、
方法。
【請求項８２】
前記アミド化合物が、次式を有するオキサルアミド化合物である、請求項１に記載の方法であって：
【化２８】
2007517493.tif 000421
ここで、ｍおよびｎは、別個に、０、１、２または３である；そして
Ｒ７０およびＲ８０は、別個に、水素、アルキル、アルコキシル、アルコキシ−アルキル、ＯＨ、ＳＲ９、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯ２Ｒ９、ＣＯＲ９、ＣＯＮＲ９Ｒ１０、ＮＲ９Ｒ１０、ＮＲ９ＣＯＲ１０、ＳＯＲ９、ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、ＮＲ９ＳＯ２Ｒ１０、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される；
Ｒ９およびＲ１０は、別個に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルおよびＣ１〜Ｃ６アルケニルから選択される、
方法。
【請求項８３】
Ｒ７０およびＲ８０が、別個に、水素、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｏ２ＣＣＨ３、ＳＨ、ＳＣＨ３、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される、請求項８２に記載の方法。
【請求項８４】
前記ピリジル−Ｒ８０ラジカルが、以下の構造を有する、請求項８２に記載の方法：
【化２９】
2007517493.tif 000422
。
【請求項８５】
ｎ−オクタノールと水との間の前記アミド化合物の分配係数のｌｏｇ１０が、５．５未満である、請求項１〜８４のいずれかに記載の方法。
【請求項８６】
前記改質食料品または医薬品が、動物が消費する食物である、請求項１に記載の方法。
【請求項８７】
前記改質食料品または医薬品が、ヒトが消費する食物である、請求項１に記載の方法。
【請求項８８】
前記改質食料品または医薬品が、菓子類、ベーカリー製品、アイスクリーム、乳製品、甘味または薬味スナック、スナックバー、代替食品、インスタント食品、スープ、パスタ、麺類、缶詰食品、冷凍食品、乾燥食品、冷蔵食品、油脂、ベビーフードおよびスプレッドからなる群から選択される、請求項１〜８４のいずれかに記載の方法。
【請求項８９】
前記改質食料品または医薬品が、１種またはそれ以上の肉、鶏肉、魚、野菜、穀物または果物を含む、請求項１〜８４のいずれかに記載の方法。
【請求項９０】
前記改質食料品または医薬品が、冷凍食品、未調理食品、または完全または部分調理食品である、請求項１に記載の方法。
【請求項９１】
前記改質食料品または医薬品が、スープ、脱水もしくは濃縮スープ、または乾燥スープである、請求項１に記載の方法。
【請求項９２】
前記改質食料品または医薬品が、スナック食品である、請求項１に記載の方法。
【請求項９３】
前記改質食料品または医薬品が、調理補助品、食事溶液品、食事向上品、調味料または調味料ブレンドである、請求項１に記載の方法。
【請求項９４】
前記改質食料品または医薬品が、ケーキ、クッキー、パイ、キャンディー、チューインガム、ゼラチン、アイスクリーム、氷菓、プディング、ジャム、ゼリー、サラダドレッシング、香辛料、シリアル、果物の缶詰、または果物のソースである、請求項１に記載の方法。
【請求項９５】
前記改質食料品または医薬品が、飲料、飲料ミックスまたは濃縮飲料である、請求項１〜８４のいずれかに記載の方法。
【請求項９６】
前記改質食料品または医薬品が、炭酸飲料またはジュースである、請求項１に記載の方法。
【請求項９７】
前記改質食料品または医薬品が、アルコール飲料である、請求項１に記載の方法。
【請求項９８】
前記改質食料品または医薬品が、経口投与用の医薬組成物である、請求項１〜８４のいずれかに記載の方法。
【請求項９９】
前記改質食料品または医薬品が、口腔衛生製品である、請求項１に記載の方法。
【請求項１００】
前記アミド化合物が、前記改質食料品または医薬品中にて、約０．０１ｐｐｍ〜約３０ｐｐｍの濃度で存在している、請求項１〜８４のいずれかに記載の方法。
【請求項１０１】
前記アミド化合物が、前記改質食料品または医薬品中にて、約０．０５ｐｐｍ〜約１５ｐｐｍの濃度で存在している、請求項１に記載の方法。
【請求項１０２】
前記アミド化合物が、前記改質食料品または医薬品中にて、約０．１ｐｐｍ〜約５ｐｐｍの濃度で存在している、請求項１に記載の方法。
【請求項１０３】
前記アミド化合物が、前記改質食料品または医薬品中にて、約０．１ｐｐｍ〜約３ｐｐｍの濃度で存在している、請求項１に記載の方法。
【請求項１０４】
薬味改質量の前記アミド化合物を含む水溶液が、少なくとも８人のヒト味覚試験者のパネルの過半数が判断したとき、薬味を有する、請求項１〜８４のいずれかに記載の方法。
【請求項１０５】
薬味改質量の前記アミド化合物と１２ｍＭのグルタミン酸一ナトリウムとを含む水溶液が、少なくとも８人のヒト味覚試験者のパネルの過半数が判断したとき、１２ｍＭのグルタミン酸一ナトリウムを含む対照水溶液と比較して、高められた薬味を有する、請求項１〜８４のいずれかに記載の方法。
【請求項１０６】
薬味改質量の前記アミド化合物と１２ｍＭのグルタミン酸一ナトリウムとを含む水溶液が、少なくとも８人のヒト味覚試験者のパネルの過半数が判断したとき、１２ｍＭのグルタミン酸一ナトリウムと１００μＭのイノシン一リン酸とを含む対照水溶液と比較して、高められた薬味を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項１０７】
１０ｐｐｍの前記アミド化合物と約１２ｍＭのグルタミン酸一ナトリウムとを含む水溶液が、少なくとも８人のヒトパネリストの過半数が判断したとき、該グルタミン酸一ナトリウムのみを含む対照水溶液と比較して、高められた薬味を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項１０８】
前記アミド化合物が、ｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３レセプタに対する薬味アゴニストである、請求項１に記載の方法。
【請求項１０９】
前記アミド化合物が、前記ｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３レセプタに対して、約２μＬ未満のＥＣ５０を有する、請求項１〜８４のいずれかに記載の方法。
【請求項１１０】
前記アミド化合物が、約１μＭの該アミド化合物を含む水溶液に溶解したとき、ＨＥＫ２９３−Ｇα１５細胞株で発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３レセプタに対するグルタミン酸一ナトリウムの前記観察されたＥＣ５０を少なくとも５０％低下させる、請求項１に記載の方法。
【請求項１１１】
前記改質食料品または医薬品が、少なくとも８人のヒト味覚試験者のパネルの過半数が判断したとき、前記アミド化合物なしで調製された該食料品または医薬品と比較して、高められた薬味を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項１１２】
前記アミド化合物が、食用に受容可能である、請求項１に記載の方法。
【請求項１１３】
前記アミド化合物が、安全であると一般に認められているか、安全であると一般に認められていると示され得る、請求項１に記載の方法。
【請求項１１４】
前記アミド化合物が、ラット固形飼料と配合して、約１００ミリグラム／体重１キログラム／日の濃度で９０日間、Ｃｒｌ：ＣＤ（ＳＤ）ＩＧＳ  ＢＲラットに与えたとき、該ラットに対して、有害な毒性効果を引き起こさない、請求項１に記載の方法。
【請求項１１５】
請求項１〜８４のいずれかにより製造された、改質食料品または医薬品。
【請求項１１６】
食料品または医薬品の甘味を高める方法であって、該方法は、以下の工程を包含する：
ａ）少なくとも１種の食料品もしくは医薬品、またはそれらの前駆物質を提供する工程；および
ｂ）改質食料品または医薬品を形成するために、該食料品もしくは医薬品、またはそれらの前駆物質を、少なくとも甘味調節量の少なくとも１種の非天然アミド化合物またはそれらの食用に受容可能な塩と混ぜ合わせる工程；
ここで、該アミド化合物は、次式を有する：
【化３０】
2007517493.tif 000423
ここで、Ａは、３個〜１２個の環原子を有するアリールまたはヘテロアリール環である；
ｍは、０、１、２、３または４である；
各Ｒ１’は、別個に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシ−アルキル、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ６、ＮＲ６２、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ６、ＣＨＯ、ＣＯＲ６、ＳＨ、ＳＲ６およびハロゲンからなる群から選択され、ここで、Ｒ６は、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである；
Ｒ２は、分枝アルキルまたはシクロアルキルを含み、該分枝アルキルまたはシクロアルキルは、必要に応じて、１個〜４個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、アルキル、アルコキシル、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ６、ＮＲ６２、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ６、ＣＨＯ、ＣＯＲ６、ＳＨ、ＳＲ６、ハロゲン、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、そしてＲ６は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである；そして、
ここで、該アミド化合物は、５００グラム／モル以下の分子量を有する、
方法。
【請求項１１７】
各Ｒ１’とＲ２’の各任意の置換基とが、別個に、水素、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯＯＣＨ３、ＳＣＨ３、ＳＥｔ、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシ基からなる群から選択される、請求項１１６に記載の方法。
【請求項１１８】
Ａが、６個〜１２個の環炭素を含むアリール環である、請求項１１７に記載の方法。
【請求項１１９】
Ａが、ナフチル環である、請求項１１７に記載の方法。
【請求項１２０】
Ａが、フェニル環である、請求項１１７に記載の方法。
【請求項１２１】
ｍが、１、２、３または４である、請求項１２０に記載の方法。
【請求項１２２】
Ｒ２が、分枝Ｃ３〜Ｃ１０アルキルである、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２３】
Ｒ２が、分枝Ｃ３〜Ｃ１０アルキルであり、１個、２個または３個の置換基で置換されており、該置換基が、別個に、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＥｔ、ＳＣＨ３、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメトキシ、フェニルおよびピリジルから選択される、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２４】
Ｒ２が、３個〜１０個の環炭素原子を有するシクロアルキルまたはシクロアルケニル環であり、該環が、必要に応じて、１個、２個または３個の置換基で置換されており、該置換基が、別個に、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＥｔ、ＳＣＨ３、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシ基からなる群から選択される、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２５】
Ｒ２が、５個〜８個の環炭素原子を有するシクロアルキルまたはシクロアルケニル環であり、該環が、必要に応じて、１個、２個または３個の置換基で置換されており、該置換基が、別個に、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＥｔ、ＳＣＨ３、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシ基からなる群から選択される、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２６】
Ｒ２が、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルまたはシクロオクチル環であり、該環が、必要に応じて、１個、２個または３個の置換基で置換されており、該置換基が、別個に、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＥｔ、ＳＣＨ３、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシ基からなる群から選択される、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２７】
Ｒ２が、シクロヘキシルであり、該シクロヘキシルが、必要に応じて、１個、２個または３個のメチル基で置換されている、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２８】
Ｒ２が、次式を有する、請求項１２１に記載の方法：
【化３１】
2007517493.tif 000424
。
【請求項１２９】
Ｒ２が、次式を有する１−インダンである、請求項１２１に記載の方法であって：
【化３２】
2007517493.tif 000425
ここで、ｍは、０、１、２または３であり、そして各Ｒ２’は、該芳香環または非芳香環のいずれかと結合でき、そして別個に、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＥｔ、ＳＣＨ３、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシから選択される、
方法。
【請求項１３０】
Ｒ２が、次式を有する１−（１，２，３，４）テトラヒドロナフタレンである、請求項１２１に記載の方法であって：
【化３３】
2007517493.tif 000426
ここで、ｍは、０、１、２または３であり、そして各Ｒ２’は、該芳香環または非芳香環のいずれかと結合でき、そして別個に、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯＯＣＨ３、ＳＣＨ３、ＳＥｔ、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシから選択される、
方法。
【請求項１３１】
Ｒ２が、次式を有する、請求項１２１に記載の方法であって：
【化３４】
2007517493.tif 000427
ここで、各Ｒ２’は、別個に、水素、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯＯＣＨ３、ＳＣＨ３、ＳＥｔ、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される、
方法。
【請求項１３２】
Ｒ２が、次式を有する、請求項１２１に記載の方法：
【化３５】
2007517493.tif 000428
。
【請求項１３３】
Ｒ２が、次式を有する、請求項１２１に記載の方法：
【化３６】
2007517493.tif 000429
。
【請求項１３４】
Ｒ２が、次式を有する１−（１，２，３，４）テトラヒドロナフタレン環である、請求項１２１に記載の方法：
【化３７】
2007517493.tif 000430
。
【請求項１３５】
Ｒ２が、次式を有する１−（１，２，３，４）テトラヒドロナフタレン環である、請求項１２１に記載の方法：
【化３８】
2007517493.tif 000431
。
【請求項１３６】
Ｒ２が、次式を有する１−（１，２，３，４）テトラヒドロナフタレン環である、請求項１２１に記載の方法：
【化３９】
2007517493.tif 000432
。
【請求項１３７】
Ａが、単環式ヘテロアリールである、請求項１１７に記載の方法。
【請求項１３８】
Ａが、次式の１つを有する、請求項１１７に記載の方法であって：
【化４０】
2007517493.tif 000433
【化４１】
2007517493.tif 000434
ここで、ｍは、０、１、２または３であり、そして各Ｒ１’は、別個に、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＥｔ、ＳＣＨ３、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシまたはトリフルオロメトキシから選択される、
方法。
【請求項１３９】
Ａが、次式を有する、請求項１１７に記載の方法であって：
【化４２】
2007517493.tif 000435
ここで、Ｒ１’は、水素、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｏ２ＣＣＨ３、ＳＨ、ＳＣＨ３、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシまたはトリフルオロメトキシである、
方法。
【請求項１４０】
Ｒ２が、分枝Ｃ３〜Ｃ１０アルキルである、請求項１３８に記載の方法。
【請求項１４１】
Ｒ２が、分枝Ｃ３〜Ｃ１０アルキルであり、１個、２個または３個の置換基で置換されており、該置換基が、別個に、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＥｔ、ＳＣＨ３、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメトキシ、フェニルおよびピリジルから選択される、請求項１３８に記載の方法。
【請求項１４２】
Ｒ２が、３個〜１０個の環炭素原子を有するシクロアルキルであり、該シクロアルキルが、必要に応じて、１個、２個または３個の置換基で置換されており、該置換基が、別個に、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＥｔ、ＳＣＨ３、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシ基からなる群から選択される、請求項１３８に記載の方法。
【請求項１４３】
Ｒ２が、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルまたはシクロオクチルであり、必要に応じて、１個、２個または３個の置換基で置換されており、該置換基が、別個に、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＥｔ、ＳＣＨ３、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシ基からなる群から選択される、請求項１３８に記載の方法。
【請求項１４４】
Ｒ２が、シクロヘキシルであり、該シクロアルキルが、必要に応じて、１個、２個または３個のメチル基で置換されている、請求項１３８に記載の方法。
【請求項１４５】
Ｒ２が、次式を有する、請求項１３８に記載の方法：
【化４３】
2007517493.tif 000436
。
【請求項１４６】
Ｒ２が、次式を有する１−インダンである、請求項１３８に記載の方法であって：
【化４４】
2007517493.tif 000437
ここで、ｍは、０、１、２または３であり、そして各Ｒ２’は、該芳香環または非芳香環のいずれかと結合でき、そして別個に、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＥｔ、ＳＣＨ３、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシから選択される、
方法。
【請求項１４７】
Ｒ２が、次式を有する１−（１，２，３，４）テトラヒドロナフタレンである、請求項１３８に記載の方法であって：
【化４５】
2007517493.tif 000438
ここで、ｍは、０、１、２または３であり、そして各Ｒ２’は、該芳香環または非芳香環のいずれかと結合でき、そして別個に、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＥｔ、ＳＣＨ３、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシから選択される、
方法。
【請求項１４８】
Ｒ２が、次式を有する、請求項１３８に記載の方法であって：
【化４６】
2007517493.tif 000439
【化４７】
2007517493.tif 000440
ここで、各Ｒ２’は、別個に、水素、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｏ２ＣＣＨ３、ＳＨ、ＳＣＨ３、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシまたはトリフルオロメトキシからなる群から選択される、
方法。
【請求項１４９】
Ｒ２が、次式を有する、請求項１３８に記載の方法：
【化４８】
2007517493.tif 000441
。
【請求項１５０】
Ｒ２が、次式を有する、請求項１３８に記載の方法：
【化４９】
2007517493.tif 000442
。
【請求項１５１】
Ｒ２が、次式を有する１−（１，２，３，４）テトラヒドロナフタレン環である、請求項１３８に記載の方法：
【化５０】
2007517493.tif 000443
。
【請求項１５２】
前記改質食料品または医薬品が、動物が消費する食物である、請求項１１６に記載の方法。
【請求項１５３】
前記改質食料品または医薬品が、ヒトが消費する食物である、請求項１１６に記載の方法。
【請求項１５４】
前記改質食料品または医薬品が、菓子類、ベーカリー製品、アイスクリーム、乳製品、甘味または薬味スナック、スナックバー、代替食品、インスタント食品、スープ、パスタ、麺類、缶詰食品、冷凍食品、乾燥食品、冷蔵食品、油脂、ベビーフードおよびスプレッドからなる群から選択される、請求項１１６〜１５１のいずれかに記載の方法。
【請求項１５５】
前記改質食料品または医薬品が、１種またはそれ以上の肉、鶏肉、魚、野菜、穀物または果物を含む、請求項１１６〜１５１のいずれかに記載の方法。
【請求項１５６】
前記改質食料品または医薬品が、冷凍食品、未調理食品、または完全または部分調理食品である、請求項１１６に記載の方法。
【請求項１５７】
前記改質食料品または医薬品が、スープ、脱水もしくは濃縮スープ、または乾燥スープである、請求項１１６に記載の方法。
【請求項１５８】
前記改質食料品または医薬品が、スナック食品である、請求項１１６に記載の方法。
【請求項１５９】
前記改質食料品または医薬品が、調理補助品、食事溶液品、食事向上品、調味料または調味料ブレンドである、請求項１１６に記載の方法。
【請求項１６０】
前記改質食料品または医薬品が、ケーキ、クッキー、パイ、キャンディー、チューインガム、ゼラチン、アイスクリーム、氷菓、プディング、ジャム、ゼリー、サラダドレッシング、香辛料、シリアル、果物の缶詰、または果物のソースである、請求項１１６に記載の方法。
【請求項１６１】
前記改質食料品または医薬品が、飲料、飲料ミックスまたは濃縮飲料である、請求項１１６〜１５１のいずれかに記載の方法。
【請求項１６２】
前記改質食料品または医薬品が、炭酸飲料またはジュースである、請求項１１６〜１５１のいずれかに記載の方法。
【請求項１６３】
前記改質食料品または医薬品が、アルコール飲料である、請求項１１６〜１５１のいずれかに記載の方法。
【請求項１６４】
前記改質食料品または医薬品が、経口投与用の医薬組成物である、請求項１１６〜１５１のいずれかに記載の方法。
【請求項１６５】
前記改質食料品または医薬品が、口腔衛生製品である、請求項１１６に記載の方法。
【請求項１６６】
前記アミド化合物が、前記改質食料品または医薬品中にて、約０．００１ｐｐｍ〜約１００ｐｐｍの濃度で存在している、請求項１１６〜１５１のいずれかに記載の方法。
【請求項１６７】
前記アミド化合物が、前記改質食料品または医薬品中にて、約０．１ｐｐｍ〜約３０ｐｐｍの濃度で存在している、請求項１１７に記載の方法。
【請求項１６８】
前記アミド化合物が、前記改質食料品または医薬品中にて、約０．０５ｐｐｍ〜約１５ｐｐｍの濃度で存在している、請求項１１６に記載の方法。
【請求項１６９】
前記アミド化合物が、前記改質食料品または医薬品中にて、約０．１ｐｐｍ〜約５ｐｐｍの濃度で存在している、請求項１１６〜１５１のいずれかに記載の方法。
【請求項１７０】
前記アミド化合物が、前記改質食料品または医薬品中にて、約０．１ｐｐｍ〜約３ｐｐｍの濃度で存在している、請求項１１６に記載の方法。
【請求項１７１】
前記改質食料品または医薬品が、少なくとも８人のヒト味覚試験者のパネルの過半数が判断したとき、前記アミド化合物を含まない対照食料品または医薬品よりも甘い味を有する、請求項１１６〜１５１のいずれかに記載の方法。
【請求項１７２】
甘味味覚量のスクロース、フルクトース、グルコース、エリスリトール、イソマルト、ラクチトール、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、公知の天然テルペノイド、フラボノイドまたはタンパク質甘味料、アスパルテーム、サッカリン、アセスルフェーム−Ｋ、チクロ、スクラロースおよびアリテームまたはそれらの混合物からなる群から選択される公知甘味料と甘味改質量の前記アミド化合物とを含む水溶液が、少なくとも８人のヒト味覚試験者のパネルの過半数が判断したとき、該甘味味覚量の公知甘味料を含む対照水溶液よりも甘い味を有する、請求項１１６に記載の方法。
【請求項１７３】
前記甘味改質量の前記アミド化合物と約６グラム／１００ミリリットルのスクロースとを含む水溶液が、少なくとも８人のヒト味覚試験者のパネルの過半数が判断したとき、６％グラム／１００ミリリットルのスクロースを含む対照水溶液よりも甘い味を有する、請求項１１６に記載の方法。
【請求項１７４】
前記甘味改質量の前記アミド化合物と約６％グラム／１００ミリリットルのスクロースおよびフルクトースの５０：５０混合物とを含む水溶液が、少なくとも８人のヒト味覚試験者のパネルの過半数が判断したとき、約６％グラム／１００ミリリットルのスクロースおよびフルクトースの５０：５０混合物を含む対照水溶液よりも甘い味を有する、請求項１１６に記載の方法。
【請求項１７５】
前記甘味改質量の前記アミド化合物と約１．６ｍＭのアスパルテームとを含む水溶液が、少なくとも８人のヒト味覚試験者のパネルの過半数が判断したとき、約１．６ｍＭのアスパルテームを含む対照水溶液よりも甘い味を有する、請求項１１６に記載の方法。
【請求項１７６】
前記甘味改質量の前記アミド化合物と約１．５ｍＭのアセスルフェームとを含む水溶液が、少なくとも８人のヒト味覚試験者のパネルの過半数が判断したとき、約１．５ｍＭのアセスルフェームを含む対照水溶液よりも甘い味を有する、請求項１１６に記載の方法。
【請求項１７７】
前記甘味改質量の前記アミド化合物と約１０ｍＭのチクロとを含む水溶液が、少なくとも８人のヒト味覚試験者のパネルの過半数が判断したとき、約１０ｍＭのチクロを含む対照水溶液よりも甘い味を有する、請求項１１６に記載の方法。
【請求項１７８】
前記甘味改質量の前記アミド化合物と約０．４ｍＭのスクラロースとを含む水溶液が、少なくとも８人のヒト味覚試験者のパネルの過半数が判断したとき、約０．４ｍＭのスクラロースを含む対照水溶液よりも甘い味を有する、請求項１１６に記載の方法。
【請求項１７９】
前記甘味改質量の前記アミド化合物と約０．２ｍＭのアリテームとを含む水溶液が、少なくとも８人のヒト味覚試験者のパネルの過半数が判断したとき、約０．２ｍＭのアリテームを含む対照水溶液よりも甘い味を有する、請求項１１６に記載の方法。
【請求項１８０】
前記改質食料品または医薬品が、少なくとも８人のヒトパネリストの過半数が判断したとき、前記アミド化合物なしで調製された該食料品または医薬品と比較して、甘い味覚を有する、請求項１１６に記載の方法。
【請求項１８１】
前記アミド化合物が、ＨＥＫ２９３−Ｇα１５細胞株で発現されたｈＴ１Ｒ２／ｈＴ１Ｒ３レセプタへのスクロース、フルクトース、グルコース、エリスリトール、イソマルト、ラクチトール、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、公知天然テルペノイド、フラボノイドまたはタンパク質甘味料、アスパルテーム、サッカリン、アセスルフェーム−Ｋ、チクロ、スクラロース、アリテームまたはエリスリトールからなる群から選択される甘味料の結合を調節する、請求項１１６に記載の方法。
【請求項１８２】
前記アミド化合物が、ＨＥＫ２９３−Ｇα１５細胞株で発現されるｈＴ１Ｒ２／ｈＴ１Ｒ３レセプタを結合することに対して、約１０μＭ未満のＥＣ５０を有する、請求項１１６に記載の方法。
【請求項１８３】
前記アミド化合物が、ＨＥＫ２９３−Ｇα１５細胞株で発現されるｈＴ１Ｒ２／ｈＴ１Ｒ３レセプタを結合することに対して、約５μＭ未満のＥＣ５０を有する、請求項１１６〜１５１のいずれかに記載の方法。
【請求項１８４】
前記アミド化合物が、ＨＥＫ２９３−Ｇα１５細胞株で発現されるｈＴ１Ｒ２／ｈＴ１Ｒ３レセプタレセプタを結合することに対して、約２μＭ未満のＥＣ５０を有する、請求項１１６に記載の方法。
【請求項１８５】
前記アミド化合物が、ＨＥＫ２９３−Ｇα１５細胞株で発現されるｈＴ１Ｒ２／ｈＴ１Ｒ３レセプタレセプタを結合することに対して、約１μＭ未満のＥＣ５０を有する、請求項１１６に記載の方法。
【請求項１８６】
前記アミド化合物が、ペプチド化合物ではない、請求項１１６に記載の方法。
【請求項１８７】
前記アミド化合物が、食用に受容可能である、請求項１１６に記載の方法。
【請求項１８８】
前記アミド化合物が、最終製品において、特定濃度で、特定食品で使用するのに安全であると一般に認められているか、安全であると一般に認められていると決定され得る、請求項１１６に記載の方法。
【請求項１８９】
前記アミド化合物が、ラット固形飼料に配合して約１００ミリグラム／体重１キログラム／日の濃度で９０日間、Ｃｒｌ：ＣＤ（ＳＤ）ＩＧＳ  ＢＲラットに与えたとき、該ラットに対して、有害な毒性効果を引き起こさない、請求項１１６に記載の方法。
【請求項１９０】
請求項１１６〜１８９のいずれか１項に記載の方法により製造された食料品または医薬品。
【請求項１９１】
食料品または医薬品の甘味を高める方法であって、該方法は、以下の工程を包含する：
ａ）少なくとも１種の食料品もしくは医薬品、またはそれらの前駆物質を提供する工程；および
ｂ）改質食料品または医薬品を形成するために、該食料品もしくは医薬品、またはそれらの前駆物質を、約０．００１ｐｐｍ〜約１００ｐｐｍの少なくとも１種の非天然アミド化合物またはそれらの食用に受容可能な塩と混ぜ合わせる工程；
ここで、該アミド化合物は、次式を有する：
【化５１】
2007517493.tif 000444
ここで、Ａは、３個〜１２個の環原子を有するアリールまたはヘテロアリール環である；
ｍは、０、１、２、３または４である；
各Ｒ１’は、別個に、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＥｔ、ＳＣＨ３、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される；
Ｒ２は、フェニル環であり、該フェニル環は、必要に応じて、１個、２個または３個の置換基で置換されており、該置換基が、別個に、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＥｔ、ＳＣＨ３、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される；そして、
ここで、該アミド化合物は、５００グラム／モル以下の分子量を有する、
方法。
【請求項１９２】
前記改質食料品または医薬品が、菓子類、ベーカリー製品、アイスクリーム、乳製品、甘味または薬味スナック、スナックバー、代替食品、インスタント食品、スープ、パスタ、麺類、缶詰食品、冷凍食品、乾燥食品、冷蔵食品、油脂、ベビーフードおよびスプレッドからなる群から選択される、請求項１９１に記載の方法。
【請求項１９３】
前記改質食料品または医薬品が、ケーキ、クッキー、パイ、キャンディー、チューインガム、ゼラチン、アイスクリーム、氷菓、プディング、ジャム、ゼリー、サラダドレッシング、香辛料、シリアル、果物の缶詰、または果物のソースである、請求項１９１に記載の方法。
【請求項１９４】
前記改質食料品または医薬品が、飲料、飲料ミックスまたは濃縮飲料である、請求項１９１に記載の方法。
【請求項１９５】
前記改質食料品または医薬品が、炭酸飲料またはジュースである、請求項１９１に記載の方法。
【請求項１９６】
前記改質食料品または医薬品が、アルコール飲料である、請求項１９１に記載の方法。
【請求項１９７】
前記改質食料品または医薬品が、経口投与用の医薬組成物である、請求項１９１に記載の方法。
【請求項１９８】
前記改質食料品または医薬品が、口腔衛生製品である、請求項１９１に記載の方法。
【請求項１９９】
前記アミド化合物が、前記改質食料品または医薬品中にて、約０．００１ｐｐｍ〜約１００ｐｐｍの濃度で存在している、請求項１９１に記載の方法。
【請求項２００】
前記アミド化合物が、前記改質食料品または医薬品中にて、約０．１ｐｐｍ〜約１０ｐｐｍの濃度で存在している、請求項１９１に記載の方法。
【請求項２０１】
請求項１９１〜２００に記載の方法により製造された、改質食料品または医薬品。
【請求項２０２】
食料品または医薬品の甘味を調節する方法であって、該方法は、以下の工程を包含する：
ａ）少なくとも１種の食料品もしくは医薬品、またはそれらの前駆物質を提供する工程；および
ｂ）改質食料品または医薬品を形成するために、該食料品もしくは医薬品、またはそれらの前駆物質を、約０．００１ｐｐｍ〜約１００ｐｐｍの少なくとも１種の非天然尿素化合物またはそれらの食用に受容可能な塩と混ぜ合わせる工程；
ここで、該尿素化合物は、次式を有する：
【化５２】
2007517493.tif 000445
ここで、ｍおよびｎは、別個に、０、１、２または３であり、そして各Ｒ１’およびＲ２’は、別個に、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＥｔ、ＳＣＨ３、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシから選択される、
方法。
【請求項２０３】
ｎが、０である、請求項２０２に記載の方法。
【請求項２０４】
請求項２０２に記載の方法により製造された、食料品または医薬品。
【請求項２０５】
約０．００１ｐｐｍ〜約１００ｐｐｍの少なくとも１種の非天然アミド化合物またはそれらの食用に受容可能な塩を含有する食料品もしくは医薬品、またはそれらの前駆物質であって、ここで、該アミド化合物は、次式を有する：
【化５３】
2007517493.tif 000446
ここで、Ａは、５員または６員のアリールまたはヘテロアリール環である；
ｍは、０、１、２、３または４である；
各Ｒ１’は、別個に、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＥｔ、ＳＣＨ３、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシから選択される；そして
Ｒ２は、４個と１４個との間の炭素原子と、０個、１個、２個、３個、４個または５個のヘテロ原子とを含み、該ヘテロ原子は、別個に、酸素、窒素、イオウから選択される、
食料品もしくは医薬品、またはそれらの前駆物質。
【請求項２０６】
Ａが、フェニル環である、請求項２０５に記載の食料品もしくは医薬品、またはそれらの前駆物質。
【請求項２０７】
ｍが、１、２または３である、請求項２０６に記載の食料品もしくは医薬品、またはそれらの前駆物質。
【請求項２０８】
Ｒ２が、Ｃ３〜Ｃ１０分枝アルキルである、請求項２０６に記載の食料品もしくは医薬品、またはそれらの前駆物質。
【請求項２０９】
Ｒ２が、α−置換カルボン酸またはα−置換カルボン酸メチルエステルである、請求項２０６に記載の食料品もしくは医薬品、またはそれらの前駆物質。
【請求項２１０】
前記アミド化合物が、次式を有する、請求項２０５に記載の食料品もしくは医薬品、またはそれらの前駆物質であって：
【化５４】
2007517493.tif 000447
ここで、Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、別個に、水素またはメチルである、
食料品もしくは医薬品、またはそれらの前駆物質。
【請求項２１１】
Ｒ２が、Ｃ３〜Ｃ１０分枝アルキルである、請求項２１０に記載の食料品もしくは医薬品、またはそれらの前駆物質。
【請求項２１２】
Ｒ２が、α−置換カルボン酸またはα−置換カルボン酸メチルエステルである、請求項２１０に記載の食料品もしくは医薬品、またはそれらの前駆物質。
【請求項２１３】
Ａが、次式の１つを有する単環式ヘテロアリールである、請求項２０５に記載の食料品もしくは医薬品、またはそれらの前駆物質であって：
【化５５】
2007517493.tif 000448
【化５６】
2007517493.tif 000449
ここで、ｍは、０、１、２または３であり、そして各Ｒ１’は、別個に、水素、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＥｔ、ＳＣＨ３、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシから選択される、
食料品もしくは医薬品、またはそれらの前駆物質。
【請求項２１４】
Ｒ２が、Ｃ３〜Ｃ１０分枝アルキルである、請求項２１３に記載の食料品もしくは医薬品、またはそれらの前駆物質。
【請求項２１５】
Ｒ２が、α−置換カルボン酸またはα−置換カルボン酸メチルエステルである、請求項２１３に記載の食料品もしくは医薬品、またはそれらの前駆物質。
【請求項２１６】
前記改質食料品または医薬品が、ヒトが消費する食物である、請求項２０５に記載の食料品もしくは医薬品、またはそれらの前駆物質。
【請求項２１７】
前記改質食料品または医薬品が、菓子類、ベーカリー製品、アイスクリーム、乳製品、甘味および薬味スナック、スナックバー、代替食品、インスタント食品、スープ、パスタ、麺類、缶詰食品、冷凍食品、乾燥食品、冷蔵食品、油脂、ベビーフードおよびスプレッドからなる群から選択される、請求項２０５〜２１５のいずれかに記載の食料品もしくは医薬品、またはそれらの前駆物質。
【請求項２１８】
１種またはそれ以上の肉、鶏肉、魚、野菜、穀物または果物を含む、請求項２０５に記載の食料品またはその前駆物質。
【請求項２１９】
冷凍食品、未調理食品、または完全または部分調理食品である、請求項２０５に記載の食料品またはその前駆物質。
【請求項２２０】
スープ、脱水もしくは濃縮スープ、または乾燥スープである、請求項２０５に記載の食料品またはその前駆物質。
【請求項２２１】
前記改質食料品または医薬品が、スナック食品である、請求項２０５に記載の食料品またはその前駆物質。
【請求項２２２】
前記改質食料品または医薬品が、調理補助品、食事溶液品、食事向上品、調味料または調味料ブレンドである、請求項２０５〜２１５のいずれかに記載の食料品またはその前駆物質。
【請求項２２３】
前記改質食料品または医薬品が、ケーキ、クッキー、パイ、キャンディー、チューインガム、ゼラチン、アイスクリーム、氷菓、プディング、ジャム、ゼリー、サラダドレッシング、香辛料、シリアル、果物の缶詰、または果物のソースである、請求項２０５に記載の食料品またはその前駆物質。
【請求項２２４】
前記改質食料品または医薬品が、飲料、飲料ミックスまたは濃縮飲料である、請求項２０５〜２１５のいずれかに記載の食料品またはその前駆物質。
【請求項２２５】
前記改質食料品または医薬品が、炭酸飲料またはジュースである、請求項２０５に記載の食料品またはその前駆物質。
【請求項２２６】
前記改質食料品または医薬品が、アルコール飲料である、請求項２０５に記載の食料品またはその前駆物質。
【請求項２２７】
前記改質食料品または医薬品が、経口投与用の医薬組成物である、請求項請求項２０５〜２１５のいずれかに記載の食料品またはその前駆物質。
【請求項２２８】
前記改質食料品または医薬品が、口腔衛生製品である、請求項２０５に記載の食料品またはその前駆物質。
【請求項２２９】
少なくとも薬味調節量の少なくとも１種のオキサルアミド化合物またはそれらの食用に受容可能な塩を含有する食料品もしくは医薬品、またはそれらの前駆物質であって、ここで、該オキサルアミド化合物は、次式を有する：
【化５７】
2007517493.tif 000450
ここで、ＡおよびＢは、別個に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたは複素環であり、５個〜１２個の環原子を含む；
ｍおよびｎは、別個に、０、１、２、３または４〜８であり、
Ｒ５０は、水素またはアルキルであり、該アルキルは、１個〜４個の炭素原子を含む；
Ｒ６０は、存在しないか、またはＣ１〜Ｃ５アルキレンである；
Ｒ７０およびＲ８０は、別個に、水素、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＥｔ、ＳＣＨ３、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択されるか、またはＲ７０の２個は、一緒になって、メチレンジオキシ環を形成する、
食料品もしくは医薬品、またはそれらの前駆物質。
【請求項２３０】
ＡおよびＢが、別個に、フェニル、ピリジル、フラニル、ベンゾフラニル、ピロール、ベンゾチオフェン、ピペリジル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチル環である；
ｍおよびｎが、別個に、０、１、２または３である；
Ｒ５０が、水素またはメチルである；
Ｒ６０が、−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−である、
請求項２２９に記載の食料品またはその前駆物質。
【請求項２３１】
Ｂが、必要に応じて置換したピリジン環である、請求項２３０に記載の食料品またはその前駆物質。
【請求項２３２】
前記ピリジル−Ｒ８０ラジカルが、以下の構造を有する、請求項２３１に記載の食料品またはその前駆物質：
【化５８】
2007517493.tif 000451
。
【請求項２３３】
前記アミド化合物が、次式を有するオキサルアミド化合物である、請求項２２９に記載の食料品またはその前駆物質であって：
【化５９】
2007517493.tif 000452
ここで、Ａは、５個〜１２個の炭素原子を含む置換アリールまたはヘテロアリール環である；
ｍおよびｎは、０、１、２または３である；
各Ｒ７０およびＲ８０は、別個に、水素、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＥｔ、ＳＣＨ３、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択されるか、またはＲ７０の２個は、一緒になって、メチレンジオキシ環を形成する、
食料品またはその前駆物質。
【請求項２３４】
Ａが、２−、３−または４−一置換フェニル、２，４−、２，３−、２，５−、２，６−、３，５−または３，６−二置換フェニル、３−アルキル−４−置換フェニル、三置換フェニルであり、ここで、前記Ｒ７０基が、別個に、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＥｔ、ＳＣＨ３、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択されるか、またはＲ７０の２個が、一緒になって、メチレンジオキシ環を形成する、請求項２３３に記載の食料品またはその前駆物質。
【請求項２３５】
Ａが、５個〜１２個の炭素原子を含む置換ヘテロアリール環であり、ここで、該置換基が、別個に、水素、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＥｔ、ＳＣＨ３、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシ基からなる群から選択される、請求項２３３に記載の食料品またはその前駆物質。
【請求項２３６】
Ａが、次式の１つを有する、請求項２３３に記載の食料品またはその前駆物質であって：
【化６０】
2007517493.tif 000453
【化６１】
2007517493.tif 000454
ここで、ｍは、０、１、２または３であり、そして各Ｒ１’は、別個に、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯＯＣＨ３、ＳＣＨ３、ＳＥｔ、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシから選択される、
食料品またはその前駆物質。
【請求項２３７】
次式またはその食用に受容可能な塩を有する、オキサルアミド化合物であって：
【化６２】
2007517493.tif 000455
ここで、ＡおよびＢは、３個〜１２個の環炭素原子を含む置換されたアリールまたはヘテロアリール環である；
ｍおよびｎは、別個に、０、１、２または３である；
各Ｒ７０およびＲ８０は、別個に、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯＯＣＨ３、ＳＣＨ３、ＳＥｔ、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択されるか、またはＲ７０の２個は、一緒になって、メチレンジオキシ環を形成する、
オキサルアミド化合物またはその食用に受容可能な塩。
【請求項２３８】
Ｂが、ピリジル環である、請求項２３７に記載のオキサルアミド化合物。
【請求項２３９】
前記ピリジル−Ｒ８０ラジカルが、以下の構造を有する、請求項２３７に記載のオキサルアミド化合物：
【化６３】
2007517493.tif 000456
。
【請求項２４０】
Ａが、フェニル環である、請求項２３８に記載のオキサルアミド化合物。
【請求項２４１】
Ｂが、ピリジル環である、請求項２４０に記載のオキサルアミド化合物。
【請求項２４２】
前記ピリジル−Ｒ８０ラジカルが、以下の構造を有する、請求項２４０に記載のオキサルアミド化合物：
【化６４】
2007517493.tif 000457
。
【請求項２４３】
Ａが、次式の１つを有する、請求項２３７に記載のオキサルアミド化合物であって：
【化６５】
2007517493.tif 000458
ここで、ｍは、０、１、２または３であり、そして各Ｒ１’は、別個に、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯＯＣＨ３、ＳＣＨ３、ＳＥｔ、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシから選択される、
オキサルアミド化合物。
【請求項２４４】
Ｂが、ピリジル環である、請求項２４３に記載のオキサルアミド化合物。
【請求項２４５】
前記ピリジル−Ｒ８０ラジカルが、以下の構造を有する、請求項２４４に記載のオキサルアミド化合物：
【化６６】
2007517493.tif 000459
。
【請求項２４６】
以下の式：
Ｎ１−（２−メトキシ−４−メチルベンジル）−Ｎ２−（２−（５−メチルピリジン−２−イル）エチル）オキサルアミド、
Ｎ１−（２−メトキシ−４−メチルベンジル）−Ｎ２−（２−（ピリジン−２−イル）エチル）オキサルアミド、
Ｎ１−（２，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ２−（２−（５−メチルピリジン−２−イル）エチル）オキサルアミド、
Ｎ１−（２，４−ジメチルベンジル）−Ｎ２−（２−（ピリジン−２−イル）エチル）オキサルアミド、
Ｎ１−（２，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ２−（２−（ピリジン−２−イル）エチル）オキサルアミド、
Ｎ−（２，４−ジメトキシ−ベンジル）−Ｎ’−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−オキサルアミド；
またはそれらの食用に受容可能な塩を有する、請求項２３７に記載のオキサルアミド化合物。
【請求項２４７】
少なくとも甘味調節量の少なくとも１種の非天然アミド化合物またはそれらの食用に受容可能な塩を含有する食料品もしくは医薬品、またはそれらの前駆物質であって、ここで、該アミド化合物は、次式を有する：
【化６７】
2007517493.tif 000460
ここで、Ａは、必要に応じて置換されたフェニル環であるか、または次式の１つを有するヘテロアリール環である：
【化６８】
2007517493.tif 000461
【化６９】
2007517493.tif 000462
ここで、ｍは、０、１、２または３であり、そして各Ｒ１’は、別個に、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯＯＣＨ３、ＳＣＨ３、ＳＥｔ、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシから選択され、そして、
ここで、Ｒ２は、分枝Ｃ３〜Ｃ１０アルキル、またはシクロヘキシル、テトラヒドロナフタレン、またはインダニル基であり、必要に応じて、１個、２個または３個の置換基で置換されており、該置換基が、別個に、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯＯＣＨ３、ＳＣＨ３、ＳＥｔ、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される、
食料品もしくは医薬品、またはそれらの前駆物質。
【請求項２４８】
Ｒ２が、分枝Ｃ３〜Ｃ１０アルキルである、請求項２４７に記載の食料品もしくは医薬品、またはそれらの前駆物質。
【請求項２４９】
Ｒ２が、必要に応じて置換されたシクロヘキシル環である、請求項２４７に記載の食料品もしくは医薬品、またはそれらの前駆物質。
【請求項２５０】
Ｒ２が、シクロヘキシルであり、必要に応じて、１個、２個または３個のメチル基で置換されている、請求項２４７に記載の食料品もしくは医薬品、またはそれらの前駆物質。
【請求項２５１】
Ｒ２が、次式を有する、請求項２４７に記載の食料品もしくは医薬品、またはそれらの前駆物質：
【化７０】
2007517493.tif 000463
。
【請求項２５２】
Ｒ２が、次式を有する１−インダニルである、請求項２４７に記載の食料品もしくは医薬品、またはそれらの前駆物質であって：
【化７１】
2007517493.tif 000464
ここで、ｍは、０、１、２または３であり、そして各Ｒ２’は、別個に、水素、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯＯＣＨ３、ＳＣＨ３、ＳＥｔ、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシから選択される、
食料品もしくは医薬品、またはそれらの前駆物質。
【請求項２５３】
Ｒ２が、次式を有する１−（１，２，３，４）テトラヒドロナフタレンである、請求項２４７に記載の食料品もしくは医薬品、またはそれらの前駆物質であって：
【化７２】
2007517493.tif 000465
ここで、ｍは、０、１、２または３であり、そして各Ｒ２’は、該芳香環または非芳香環のいずれかと結合でき、そして別個に、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯＯＣＨ３、ＳＣＨ３、ＳＥｔ、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシから選択される、
食料品もしくは医薬品、またはそれらの前駆物質。
【請求項２５４】
Ｒ２が、次式を有する、請求項２４７に記載の食料品もしくは医薬品、またはそれらの前駆物質であって：
【化７３】
2007517493.tif 000466
ここで、Ｒ２’は、水素、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯＯＣＨ３、ＳＣＨ３、ＳＥｔ、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシである、
食料品もしくは医薬品、またはそれらの前駆物質。
【請求項２５５】
Ｒ２が、次式を有する、請求項２４７に記載の食料品もしくは医薬品、またはそれらの前駆物質：
【化７４】
2007517493.tif 000467
。
【請求項２５６】
Ｒ２が、次式を有する、請求項２４７に記載の食料品もしくは医薬品、またはそれらの前駆物質：
【化７５】
2007517493.tif 000468
。
【請求項２５７】
Ｒ２が、次式を有する１−（１，２，３，４）テトラヒドロナフタレン環である、請求項２４７に記載の食料品もしくは医薬品、またはそれらの前駆物質：
【化７６】
2007517493.tif 000469
。
【請求項２５８】
Ｒ２が、次式を有する（Ｒ）−１−（１，２，３，４）テトラヒドロナフタレン環である、請求項２４７に記載の食料品もしくは医薬品、またはそれらの前駆物質：
【化７７】
2007517493.tif 000470
。
【請求項２５９】
Ｒ２が、次式を有する（Ｒ）−１−（１，２，３，４）テトラヒドロナフタレン環である、請求項２４７に記載の食料品もしくは医薬品、またはそれらの前駆物質：
【化７８】
2007517493.tif 000471
。
【請求項２６０】
前記改質食料品または医薬品が、ヒトが消費する食物である、請求項２４７に記載の食料品もしくは医薬品、またはそれらの前駆物質。
【請求項２６１】
前記改質食料品または医薬品が、菓子類、ベーカリー製品、アイスクリーム、乳製品、甘味および薬味スナック、スナックバー、代替食品、インスタント食品、スープ、パスタ、麺類、缶詰食品、冷凍食品、乾燥食品、冷蔵食品、油脂、ベビーフードおよびスプレッドからなる群から選択される、請求項２４７に記載の食料品もしくは医薬品、またはそれらの前駆物質。
【請求項２６２】
１種またはそれ以上の肉、鶏肉、魚、野菜、穀物または果物を含む、請求項２４７に記載の食料品またはその前駆物質。
【請求項２６３】
冷凍食品、未調理食品、または完全または部分調理食品である、請求項２４７に記載の食料品またはその前駆物質。
【請求項２６４】
スープ、脱水もしくは濃縮スープ、または乾燥スープである、請求項２４７に記載の食料品またはその前駆物質。
【請求項２６５】
前記改質食料品または医薬品が、スナック食品である、請求項２４７に記載の食料品またはその前駆物質。
【請求項２６６】
前記改質食料品または医薬品が、調理補助品、食事溶液品、食事向上品、調味料または調味料ブレンドである、請求項２４７に記載の食料品またはその前駆物質。
【請求項２６７】
前記改質食料品または医薬品が、ケーキ、クッキー、パイ、キャンディー、チューインガム、ゼラチン、アイスクリーム、氷菓、プディング、ジャム、ゼリー、サラダドレッシング、香辛料、シリアル、果物の缶詰、または果物のソースである、請求項２４７に記載の食料品またはその前駆物質。
【請求項２６８】
前記改質食料品または医薬品が、飲料、飲料ミックスまたは濃縮飲料である、請求項２４７に記載の食料品またはその前駆物質。
【請求項２６９】
前記改質食料品または医薬品が、炭酸飲料またはジュースである、請求項２４７に記載の食料品またはその前駆物質。
【請求項２７０】
前記改質食料品または医薬品が、アルコール飲料である、請求項２４７に記載の食料品またはその前駆物質。
【請求項２７１】
前記改質食料品または医薬品が、経口投与用の医薬組成物である、請求項２４７に記載の食料品またはその前駆物質。
【請求項２７２】
前記改質食料品または医薬品が、口腔衛生製品である、請求項２４７に記載の食料品またはその前駆物質。
【請求項２７３】
次式を有するアミド化合物またはそれらの食用に受容可能な塩であって：
【化７９】
2007517493.tif 000472
ここで、Ａは、フェニル環であるか、または次式の１つを有するヘテロアリール環である：
【化８０】
2007517493.tif 000473
ここで、ｍは、０、１、２または３であり、そして各Ｒ１’は、別個に、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯＯＣＨ３、ＳＣＨ３、ＳＥｔ、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシから選択され、そして、
ここで、Ｒ２は、（ａ）分枝Ｃ３〜Ｃ１０アルキル、または（ｂ）シクロヘキシル、テトラヒドロナフタレン、またはインダニル基であり、必要に応じて、１個、２個または３個の置換基で置換されており、該置換基が、別個に、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯＯＣＨ３、ＳＣＨ３、ＳＥｔ、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される、
アミド化合物、またはそれらの食用に受容可能な塩。
【請求項２７４】
Ｒ２が、分枝Ｃ３〜Ｃ１０アルキルである、請求項２７３に記載のアミド化合物。
【請求項２７５】
Ａが、必要に応じて置換されたフェニル環である、請求項２７４に記載のアミド化合物。
【請求項２７６】
Ａが、必要に応じて置換されたピリジル環である、請求項２７４に記載のアミド化合物。
【請求項２７７】
Ａが、次式を有するヘテロアリール環である、請求項２７４に記載のアミド化合物：
【化８１】
2007517493.tif 000474
ここで、Ｒ１’は、水素、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯＯＣＨ３、ＳＣＨ３、ＳＥｔ、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシである、
アミド化合物。
【請求項２７８】
Ｒ２が、必要に応じて置換されたシクロヘキシル環である、請求項２７５に記載のアミド化合物。
【請求項２７９】
前記シクロヘキシル環が、１個、２個または３個のメチル基で置換されている、請求項２７５に記載のアミド化合物。
【請求項２８０】
Ｒ２が、次式を有する、請求項２７５に記載のアミド化合物：
【化８２】
2007517493.tif 000475
。
【請求項２８１】
Ｒ２が、次式を有する１−インダニルである、請求項２７５に記載のアミド化合物であって：
【化８３】
2007517493.tif 000476
ここで、ｍは、０、１、２または３であり、そして各Ｒ２’は、別個に、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯＯＣＨ３、ＳＣＨ３、ＳＥｔ、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシから選択される、
アミド化合物。
【請求項２８２】
Ｒ２が、次式を有する１−（１，２，３，４）テトラヒドロナフタレンである、請求項２７５に記載のアミド化合物であって：
【化８４】
2007517493.tif 000477
ここで、ｍは、０、１、２または３であり、そして各Ｒ２’は、該芳香環または非芳香環のいずれかと結合でき、そして別個に、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯＯＣＨ３、ＳＣＨ３、ＳＥｔ、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシから選択される、
アミド化合物。
【請求項２８３】
Ｒ２が、次式を有する、請求項２７５に記載のアミド化合物であって：
【化８５】
2007517493.tif 000478
ここで、各Ｒ２’は、別個に、水素、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯＯＣＨ３、ＳＣＨ３、ＳＥｔ、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される、
アミド化合物。
【請求項２８４】
Ｒ２が、次式を有する、請求項２７５に記載のアミド化合物：
【化８６】
2007517493.tif 000479
。
【請求項２８５】
Ｒ２が、次式を有する、請求項２７５に記載のアミド化合物：
【化８７】
2007517493.tif 000480
。
【請求項２８６】
Ｒ２が、次式を有する１−（１，２，３，４）テトラヒドロナフタレン環である、請求項２７５に記載のアミド化合物：
【化８８】
2007517493.tif 000481
。
【請求項２８７】
Ｒ２が、次式を有する（Ｒ）−１−（１，２，３，４）テトラヒドロナフタレン環である、請求項２７５に記載のアミド化合物：
【化８９】
2007517493.tif 000482
。
【請求項２８８】
Ｒ２が、必要に応じて置換したシクロヘキシル環である、請求項２７７に記載のアミド化合物。
【請求項２８９】
前記シクロヘキシル環が、１個、２個または３個のメチル基で置換されている、請求項２７７に記載のアミド化合物。
【請求項２９０】
Ｒ２が、次式を有する、請求項２７７に記載のアミド化合物：
【化９０】
2007517493.tif 000483
。
【請求項２９１】
Ｒ２が、次式を有する１−インダニルである、請求項２７７に記載のアミド化合物であって：
【化９１】
2007517493.tif 000484
ここで、ｍは、０、１、２または３であり、そして各Ｒ２’は、該芳香環または非芳香環のいずれかと結合でき、そして別個に、水素、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯＯＣＨ３、ＳＣＨ３、ＳＥｔ、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシから選択される、
アミド化合物。
【請求項２９２】
Ｒ２が、次式を有する１−（１，２，３，４）テトラヒドロナフタレンである、請求項２７７に記載のアミド化合物であって：
【化９２】
2007517493.tif 000485
ここで、ｍは、０、１、２または３であり、そして各Ｒ２’は、該芳香環または非芳香環のいずれかと結合でき、そして別個に、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯＯＣＨ３、ＳＣＨ３、ＳＥｔ、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシから選択される、
アミド化合物。
【請求項２９３】
Ｒ２が、次式を有する、請求項２７７に記載のアミド化合物であって：
【化９３】
2007517493.tif 000486
ここで、各Ｒ２’は、別個に、水素、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯＯＣＨ３、ＳＣＨ３、ＳＥｔ、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される、
アミド化合物。
【請求項２９４】
Ｒ２が、次式を有する、請求項２７７に記載のアミド化合物：
【化９４】
2007517493.tif 000487
。
【請求項２９５】
Ｒ２が、次式を有する、請求項２７７に記載のアミド化合物：
【化９５】
2007517493.tif 000488
。
【請求項２９６】
Ｒ２が、次式を有する１−（１，２，３，４）テトラヒドロナフタレン環である、請求項２７７に記載のアミド化合物：
【化９６】
2007517493.tif 000489
。
【請求項２９７】
Ｒ２が、次式を有する（Ｒ）−１−（１，２，３，４）テトラヒドロナフタレン環である、請求項２７７に記載のアミド化合物：
【化９７】
2007517493.tif 000490
。
【請求項２９８】
次式を有するアミド化合物：
３−クロロ−２−ヒドロキシ−Ｎ−（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）ベンズアミド、
３−クロロ−２−ヒドロキシ−Ｎ−（５−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）ベンズアミド、
（Ｒ）−３−クロロ−２−ヒドロキシ−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）ベンズアミド、
３−クロロ−２−ヒドロキシ−Ｎ−（５−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）ベンズアミド、
３−クロロ−２−ヒドロキシ−Ｎ−（４−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）ベンズアミド、
３−クロロ−２−ヒドロキシ−Ｎ−（６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）ベンズアミド、
３−クロロ−２−ヒドロキシ−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）ベンズアミド、
２，３−ジヒドロキシ−Ｎ−（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）ベンズアミド、
２−ヒドロキシ−Ｎ−（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）ベンズアミド、
２，３−ジヒドロキシ−Ｎ−（５−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）ベンズアミド、
（Ｓ）−２，６−ジメチル−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）ベンズアミド、
Ｎ−（５，７−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−３−メチルイソキサゾール−４−カルボキサミド、
３−メチル−Ｎ−（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）イソキサゾール−４−カルボキサミド、
３−メチル−Ｎ−（４−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）イソキサゾール−４−カルボキサミド、
Ｎ−（５−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−３−メチルイソキサゾール−４−カルボキサミド、
（Ｒ）−５−ブロモ−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）ニコチンアミド、
（Ｒ）−３−メチル−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）イソキサゾール−４−カルボキサミド、
（Ｓ）−５−ブロモ−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）ニコチンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）フラン−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−５−メチル−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）イソキサゾール−４−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）フラン−３−カルボキサミド、
３−メチル−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）イソキサゾール−４−カルボキサミド、
Ｎ−（３，３−ジメチルブタン−２−イル）−２，３，５，６−テトラフルオロ−４−メチルベンズアミド、
２，３，５，６−テトラフルオロ−４−メチル−Ｎ−（３−メチルブタン−２−イル）ベンズアミド、
２，３，５，６−テトラフルオロ−４−メチル−Ｎ−（２−メチルシクロヘキシル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−メチルシクロヘキシル）−３−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド、
３−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−（２−メチルシクロヘキシル）ベンズアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３，３−ジメチルブタン−２−イル）−２，３，５，６−テトラフルオロ−４−メチルベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−（２−メチルシクロヘキシル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
（Ｓ）−２，３，５，６−テトラフルオロ−４−メチル−Ｎ−（３−メチルブタン−２−イル）ベンズアミド、
２，５−ジクロロ−Ｎ−（２−メチルシクロヘキシル）ベンズアミド、
３，５−ジクロロ−２，６−ジメトキシ−Ｎ−（２−メチルシクロヘキシル）ベンズアミド、もしくは
２，６−ジメチル−Ｎ−（２−メチルシクロヘキシル）ベンズアミド；
またはそれらの食用に受容可能な塩。
【請求項２９９】
次式を有する尿素化合物、またはその食用に受容可能な塩であって：
【化９８】
2007517493.tif 000491
ここで、Ｒ７は、３個〜１０個の環炭素原子を含むアリールまたはヘテロアリールであり、該環原子は、必要に応じて、１個、２個または３個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＥｔ、ＳＣＨ３、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシから選択され、そして
Ｒ９は、分枝Ｃ３〜Ｃ１０アルキル、またはシクロヘキシル、テトラヒドロナフタレンまたはインダニル基であり、該シクロヘキシル、テトラヒドロナフタレンまたはインダニル基は、必要に応じて、１個、２個または３個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯＯＣＨ３、ＳＣＨ３、ＳＥｔ、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される、
尿素化合物その食用に受容可能な塩。
【請求項３００】
Ｒ７が、必要に応じて置換されたフェニル環である、請求項２９９に記載の化合物。
【請求項３０１】
Ｒ９が、分枝Ｃ３〜Ｃ１０アルキルである、請求項３００に記載の化合物。
【請求項３０２】
Ｒ９が、必要に応じて置換されたシクロヘキシル環である、請求項３００に記載の化合物。
【請求項３０３】
前記シクロヘキシル環が、１個、２個または３個のメチル基で置換されている、請求項３０２に記載の化合物。
【請求項３０４】
Ｒ９が、次式を有する、請求項３０２に記載の化合物：
【化９９】
2007517493.tif 000492
。
【請求項３０５】
Ｒ９が、次式を有する１−インダニルである、請求項２９９に記載の化合物であって：
【化１００】
2007517493.tif 000493
ここで、ｍは、０、１、２または３であり、そして各Ｒ９は、別個に、水素、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯＯＣＨ３、ＳＣＨ３、ＳＥｔ、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシから選択される、
化合物。
【請求項３０６】
Ｒ９が、次式を有する１−（１，２，３，４）テトラヒドロナフタレンである、請求項２９９に記載のアミド化合物であって：
【化１０１】
2007517493.tif 000494
ここで、ｍは、０、１、２または３であり、そして各Ｒ９は、該芳香環または非芳香環のいずれかと結合でき、そして別個に、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯＯＣＨ３、ＳＣＨ３、ＳＥｔ、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシから選択される、
アミド化合物。
【請求項３０７】
Ｒ９が、次式を有する１−（１，２，３，４）テトラヒドロナフタレン環である、請求項２９９に記載のアミド化合物：
【化１０２】
2007517493.tif 000495
。
【請求項３０８】
Ｒ７が、次式の１つを有するヘテロアリール環である、請求項２９９に記載のアミド化合物であって：
【化１０３】
2007517493.tif 000496
ここで、ｍは、０、１、２または３であり、そして各Ｒ１’は、別個に、水素、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯＯＣＨ３、ＳＣＨ３、ＳＥｔ、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシから選択される、
アミド化合物。
【請求項３０９】
Ｒ９が、分枝Ｃ３〜Ｃ１０アルキルである、請求項３０８に記載の化合物。
【請求項３１０】
Ｒ９が、必要に応じて置換されたシクロヘキシル環である、請求項３０８に記載の化合物。
【請求項３１１】
前記シクロヘキシル環が、１個、２個または３個のメチル基で置換されている、請求項３０８に記載の化合物。
【請求項３１２】
Ｒ９が、次式を有する、請求項３０８に記載の化合物：
【化１０４】
2007517493.tif 000497
。
【請求項３１３】
少なくとも薬味調節量の請求項２９９〜３１２に記載の少なくとも１種の化合物を含有する、食料品もしくは医薬品、またはそれらの前駆物質。
【請求項３１４】
次式を有する尿素化合物、またはその食用に受容可能な塩であって：
【化１０５】
2007517493.tif 000498
ここで、Ｒ７は、３個〜１０個の環炭素原子を含むアリールまたはヘテロアリールであり、該環原子は、必要に応じて、１個、２個または３個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯＯＣＨ３、ＳＣＨ３、ＳＥｔ、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシから選択され、そして
Ｒ９は、以下の構造を有する：
【化１０６】
2007517493.tif 000499
ここで、Ｒ９’は、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルであり、Ｂは、フェニル、ピリジル、フラニル、チオフラニル、ピロール、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはピペリジル環であり、ｍは、０、１、２または３であり、そして各Ｒ２’は、別個に、水素、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯＯＣＨ３、ＳＣＨ３、ＳＥｔ、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシから選択される、
化合物、またはその食用に受容可能な塩。
【請求項３１５】
Ｒ７が、必要に応じて置換されたフェニル環であり、そしてＢが、フェニルまたはピリジルである、請求項３１４に記載の化合物。
【請求項３１６】
Ｒ７が、必要に応じて置換されたフェニル環であり、そしてＢが、必要に応じて置換されしたシクロヘキシルである、請求項３１４に記載の化合物。
【請求項３１７】
少なくとも薬味調節量の請求項３１４に記載の少なくとも１種の化合物を含有する、食料品もしくは医薬品、またはそれらの前駆物質。
【請求項３１８】
次式を有するアミド化合物：
２−（３−クロロ−４−メトキシベンズアミド）−４−メチルペンタン酸（Ｒ）−メチル、
４−メトキシ−３−メチル−Ｎ−（５−メチルヘキサン−３−イル）ベンズアミド、
Ｎ−（ヘプタン−４−イル）−２−メチルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキサミド、
４−メチル−２−（４−メチル−３−（メチルチオ）ベンズアミド）ペンタン酸（Ｓ）−メチル、
４−メトキシ−３−メチル−Ｎ−（２−メチルヘプタン−４−イル）ベンズアミド、
Ｎ−（ヘプタン−４−イル）−６−メチルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキサミド、
３，４−ジメチル−Ｎ−（２−メチルヘキサン−３−イル）ベンズアミド、
４−メチル−２−（５−メチルベンゾフラン−２−カルボキサミド）ペンタン酸（Ｒ）−メチル、
Ｎ−（ヘキサン−３−イル）−４−メトキシ−３−メチルベンズアミド、
Ｎ−（ヘプタン−４−イル）−３−メチル−４−（メチルチオ）ベンズアミド、
Ｎ−（ヘキサン−３−イル）−３−メチル−４−（メチルチオ）ベンズアミド、
２−（３−クロロ−４−メトキシベンズアミド）ヘキサン酸メチル、
３，４−ジメチル−Ｎ−（２−メチルヘプタン−４−イル）ベンズアミド、
Ｎ−（ヘキサン−３−イル）−３，４−ジメチルベンズアミド、
Ｎ−（ヘプタン−４−イル）−３，４−ジメチルベンズアミド、
４−メチル−２−（４−（メチルチオ）ベンズアミド）ペンタン酸（Ｒ）−メチル、
４−エトキシ−Ｎ−（ヘプタン−４−イル）−３−メチルベンズアミド、
３，４−ジメチル−Ｎ−（５−メチルヘキサン−３−イル）ベンズアミド、
４−メチル−２−（４−ビニルベンズアミド）ペンタン酸（Ｒ）−メチル、
４−メトキシ−３−メチル−Ｎ−（２−メチルヘキサン−３−イル）ベンズアミド、
Ｎ−（ヘプタン−４−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキサミド、
２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−６−カルボキサミド）−４−メチルペンタン酸（Ｒ）−メチル、
（Ｒ）−Ｎ−（１−メトキシ−４−メチルペンタン−２−イル）−３，４−ジメチルベンズアミド、
（Ｒ）−メチル−２−（２，３−ジメチルフラン−５−カルボキサミド）−４−メチルペンタン酸、もしくは
４−メトキシ−Ｎ−（１−メトキシメチル−３−メチル−ブチル）−３−メチル−ベンズアミド、
またはその食用に受容可能な塩。
【請求項３１９】
次式を有するアミド化合物：
Ｎ−（ヘプタン−４−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキサミドもしくは
Ｎ−（２，４−ジメトキシ−ベンジル）−Ｎ’−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−オキサルアミド、
またはそれらの食用に受容可能な塩。
【請求項３２０】
約０．０１〜約１０ｐｐｍの間の濃度で、請求項３１９に記載の化合物を含有する、食料品または医薬品。
【請求項３２１】
前記食料品または医薬品が、ヒトが消費する食物である、請求項３２０に記載の食料品または医薬品。
【請求項３２２】
次式を有する尿素化合物：
１−（２−クロロフェニル）−３−（ヘプタン−４−イル）尿素、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−（１−フェニルプロピル）尿素、
１−（２，４−ジメトキシフェニル）−３−（ヘプタン−４−イル）尿素、
１−（２−フルオロフェニル）−３−（ヘプタン−４−イル）尿素、
１−（４−イソプロピルフェニル）−３−（２−（ピリジン−２−イル）エチル）尿素、
またはそれらの食用に受容可能な塩。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本願は、２００３年８月６日に出願された米国仮特許出願番号第６０／４９４，０７１号から優先権を主張しており、また、２００４年３月９日に出願された米国仮特許出願番号第６０／５５２，０６４号から優先権を主張しており、それらの全開示内容は、本明細書中で参考として援用されている。
【０００２】
（発明の分野）
本発明は、食品、飲料、および他の食料品または経口投与される医薬品または組成物のための風味または味覚改質剤（例えば、香味料または調味料）および風味または味覚向上剤（さらに特定すると、薬味（ｓａｖｏｒｙ）（「旨味」）または甘味改質剤、薬味または甘味剤および薬味または甘味向上剤）に関する。
【背景技術】
【０００３】
（発明の背景）
何世紀にもわたって、食料（食用）品、飲料、および／または経口投与される医薬品組成物には、それらの味を向上させるために、種々の天然および非天然組成物および／または化合物が添加されている。「味覚」の基本形が少数にすぎないことは長く知られているものの、味覚を知覚する生物学的および生化学的な基本は、理解が不十分であり、殆どの味覚改良剤または味覚改質剤は、大部分は、簡単な試行錯誤法により、発見されてきた。
【０００４】
最近では、有用な天然調味料（例えば、甘味料（例えば、スクロース、フルクトース、グルコース、エリスリトール、イソマルト、ラクチトール、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、ある種の公知天然テルペノイド、フラボノイド、またはタンパク質甘味料））を発見することが著しく進歩している。例えば、Ｋｉｎｇｈｏｒｎらによる「Ｎｏｎｃａｒｉｏｇｅｎｉｃ  Ｉｎｔｅｎｓｅ  Ｎａｔｕｒａｌ  Ｓｗｅｅｔｅｎｅｒｓ」の表題の最近の論文（非特許文献１）（これは、通例の天然甘味料（例えば、スクロース、フルクトースなど）よりもずっと甘みが強い天然物質が発見されたと述べている）を参照のこと。同様に、最近では、人工甘味料（例えば、アスパルテーム、サッカリン、アセスルフェーム−Ｋ、チクロ、スクラロースおよびアリテーム）を発見することが進歩している（Ａｇｅｒらの最近の論文（非特許文献２）を参照のこと）。上で確認した２つの参考文献の全開示内容は、少なくとも一部、公知の甘味料に関する当業者の知見を記述する目的について、本明細書中で参考として援用されている。
【０００５】
しかしながら、当該技術分野では、改良された新しい調味料が必要とされている。例えば、公知の基本的な５つの味覚の１つには、グルタミン酸一ナトリウム（「ＭＳＧ」）の「薬味または旨味」がある。ＭＳＧは、一部の人々には有害な反応を生じることが知られているが、ＭＳＧの人工代替物を発見することは、殆ど進歩していない。少数の天然に存在する物質は、薬味調味料としてのＭＳＧの有効性を高めるか向上させることができことが公知であり、その結果、所定の味付け用途には、これまでより少ないＭＳＧしか必要としなくなる。例えば、天然に存在するヌクレオチド化合物であるイノシン一リン酸（ＩＭＰ）またはグアノシン一リン酸（ＧＭＰ）は、ＭＳＧの薬味に対して相乗効果を有することが公知であるが、ＩＭＰおよびＧＭＰは、天然源から単離し精製すること、また、合成することがほ非常に困難かつ高価であり、それゆえ、食品または医薬品組成物における殆どの商業上の要求に対して、限られた実用用途しかない。ＭＳＧそれ自体の味を与えるか存在している任意のＭＳＧの有効性を高める安価な化合物があれば、非常に価値がある。同様に、いずれかの新しい「高強度」甘味料（すなわち、それらは、スクロースの何倍も甘い）が発見されると、価値があり、または公知の天然または人工甘味料の甘みを著しく高める任意の化合物が発見されて、その結果、これまでより少ないカロリーのあるまたはノンカロリーの甘味料しか必要とされなくなると、非常に有用性および価値が高まる。
【０００６】
近年では、バイオテクノロジー一般、およびその基礎となる味覚を知覚する生物学的および生化学的な現象をよく理解することが著しく進歩している。例えば、最近では、哺乳動物において、味覚の知覚に関与している味覚レセプタタンパク質が同定されている。特に、味覚の知覚に関与していると考えられる２つの異なる系統のＧタンパク質結合レセプタ（Ｔ２ＲおよびＴ１Ｒ）が同定されている。（例えば、非特許文献３；非特許文献４；非特許文献５；非特許文献６；非特許文献７；非特許文献８：特許文献１；および特許文献２、特許文献３  ａｒｔ、特許文献４、および特許文献５、ならびに特許文献６を参照のこと）。すぐ上に引用した論文、特許出願および登録特許の全開示内容は、全ての目的（Ｔ２ＲおよびＴ１Ｒ哺乳動物味覚レセプタタンパク質の同定および構造、および細胞系においてこれらのレセプタを人工的に発現する方法、および得られた細胞系を潜在的「薬味」または「甘味」調味料として化合物をスクリーニングするために使用する方法を含めて）について、本明細書中で参考として援用されている。
【０００７】
このＴ２Ｒ系統は、苦味の知覚に関与している２５種の遺伝子の系統を含むものの、ＴＩＲ類には、３つのメンバーであるＴ１Ｒ１、Ｔ１Ｒ２およびＴ１Ｒ３だけが含まれる。（非特許文献７を参照のこと）。最近では、特許文献４および／または特許文献５において、ある種のＴ１Ｒメンバーが、適当な哺乳動物細胞系で共に発現されたとき、機能的味覚レセプタを形成するように集まることが開示された。特に、適当なホスト細胞でのＴ１Ｒ１およびＴ１Ｒ３の共発現により、機能的Ｔ１Ｒ１／Ｔ１Ｒ３薬味（「旨味」）レセプタが生じ、これは、薬味刺激（グルタミン酸一ナトリウム）に対して応答することが発見された。同様に、適当なホスト細胞でのＴ１Ｒ２およびＴ１Ｒ３の共発現により、機能的Ｔ１Ｒ２／Ｔ１Ｒ３「甘味」レセプタが生じ、これは、天然に存在する甘味料および人工甘味料を含めた異なる味覚刺激に応答することが発見された。（非特許文献７、（前出）を参照のこと）。上で引用した参考文献はまた、標的化合物の存在下での蛍光定量的な撮像によりＴ１Ｒ１／Ｔ１Ｒ３またはＴ１Ｒ２／Ｔ１Ｒ３レセプタ活性を測定するアッセイおよび／または高出力スクリーンも開示した。本発明者は、Ｔ１Ｒ１／Ｔ１Ｒ３「薬味」レセプタまたはＴ１Ｒ２／Ｔ１Ｒ３「甘味」レセプタを調節する初期「リード」化合物を確認するために、上記アッセイおよび／または高出力スクリーニング方法を使用し、次いで、下記の種々の発明に到達するために、研究、評価および最適化の長期間にわたる複雑で反復したプロセスに着手した。
【特許文献１】米国特許第６，４６２，１４８号明細書
【特許文献２】国際公開番号第０２／０６２５４号パンフレット
【特許文献３】国際公開番号００／６３１６６パンフレット
【特許文献４】国際公開番号第０２／０６４６３１号パンフレット
【特許文献５】国際公開番号第０３／００１８７６号パンフレット
【特許文献６】米国特許出願公開第２００３／０２３２４０７  Ａ１号明細書
【非特許文献１】Ｋｉｎｇｈｏｒｎら，「Ｎｏｎｃａｒｉｏｇｅｎｉｃ  Ｉｎｔｅｎｓｅ  Ｎａｔｕｒａｌ  Ｓｗｅｅｔｅｎｅｒｓ」，Ｍｅｄ  Ｒｅｓ  Ｒｅｖ（１９９８）１８（５）３４７−３６０
【非特許文献２】Ａｇｅｒら，Ａｎｇｅｗ  Ｃｈｅｍ  Ｉｎｔ．Ｅｄ．（１９９８）３７，１８０２−１８１７
【非特許文献３】Ｎｅｌｓｏｎら、Ｃｅｌｌ（２００１）１０６（３）：３８１−３９０
【非特許文献４】Ａｄｌｅｒら、Ｃｅｌｌ（２０００）１００（６）：６９３−７０２
【非特許文献５】Ｃｈａｎｄｒａｓｈｅｋａｒら、Ｃｅｌｌ（２０００）１００：７０３−７１１
【非特許文献６】Ｍａｔｓｕｎａｍｉら、Ｎｕｍｂｅｒ（２０００）４０４：６０１−６０４
【非特許文献７】Ｌｉら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ（２００２）９９：４９６２−４９６６
【非特許文献８】Ｍｏｎｔｍａｙｅｕｒら、Ｎａｔｕｒｅ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ（２００１）４（Ｓ）：４９２−４９８
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００８】
（発明の要旨）
本発明は、多くの局面を有し、それらの全ては、いくつかの様式にて、以下で式（Ｉ）で示される特定の天然に存在しないアミド化合物および／またはアミド誘導体化合物に関する：
【０００９】
【化１０７】
2007517493.tif 000002
ここで、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、以下でさらに詳述するように、種々の様式で定義でき、別個に、さらに定義される。式（Ｉ）のアミド化合物の全ての実施態様では、Ｒ１基は、少なくとも３個の炭素原子を含む有機残基であり、これは、そのＲ１基の大きさおよび／または化学特性に関する種々の代替的な限定がある。全てではないが多くの実施態様では、式（Ｉ）のアミド化合物は、「第一級」アミドであり、すなわち、Ｒ２およびＲ３の一方は、少なくとも３個の炭素原子を含む有機基であるのに対して、Ｒ２およびＲ３の他方は、水素である。
【００１０】
式（Ｉ）のアミド化合物はまた、以下でさらに記述するように、特定の下位分類のアミド誘導体またはアミドに関連した種類の誘導体（例えば、尿素、ウレタン、オキサルアミド、アクリルアミドなど）を含む。
【００１１】
式（Ｉ）の「アミド」化合物の亜属および種の多くは、以下では、マイクロモル程度またはそれより低い濃度の比較的な低濃度で、インビトロで、Ｔ１Ｒ１／Ｔ１Ｒ３「薬味」（「旨味」）またはＴ１Ｒ２／Ｔ１Ｒ３甘味レセプタに結合するかおよび／またはそれを活性化することが示されている。これらのアミド化合物はまた、式（Ｉ）の化合物のいくつかの実際のヒト味覚試験により確認されたように、動物またはヒトにおいて、インビボで、薬味または甘味レセプタと同様に相互作用すると考えられている。
【００１２】
従って、以下でさらに記述された式（Ｉ）の「アミド」化合物の亜属および種の多くは、驚くべき低い濃度で、薬味または甘味調味料として、または薬味または甘味向上剤として、使用できる。従って、いくつかの実施態様では、本発明は、食料品または医薬品の薬味を調節する方法に関し、該方法は、以下の工程を包含する：
ａ）少なくとも１種の食料品もしくは医薬品、またはそれらの前駆物質を提供する工程；および
ｂ）改質食料品または医薬品を形成するために、該食料品または医薬品を、少なくとも薬味調節量または甘味調節量の少なくとも１種の非天然アミド化合物またはそれらの食用に受容可能な塩と混ぜ合わせる工程；
ここで、該アミド化合物は、次式を有する：
【００１３】
【化１０８】
2007517493.tif 000003
ここで、Ｒ１は、有機または炭化水素残基であり、該有機または炭化水素残基は、少なくとも３個の炭素原子、および必要に応じて、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含み、該ヘテロ原子は、別個に、酸素、窒素、イオウ、ハロゲンまたはリンから選択される；そして、
ここで、必要に応じて、Ｒ２およびＲ３の一方は、Ｈであり、そして、ここで、Ｒ２およびＲ３の他方の少なくとも１個は、有機または炭化水素残基を含み、該有機または炭化水素残基は、少なくとも３個の炭素原子、および必要に応じて、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含み、該ヘテロ原子は、別個に、酸素、窒素、イオウ、ハロゲンまたはリンから選択される。
【００１４】
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３基の化学的特性および物理的特性に関する別の任意の限定は、以下で記述する。式（Ｉ）のアミド化合物のいくつかは、種々の目的のために、従来技術で公知の方法により合成されたが、本発明者の知見では、このようなアミドが、薬味または甘味調味料として、または薬味または甘味向上剤として、非常に低濃度で利用できることは、以前には知られていなかった。さらに、本明細書中で開示された式（Ｉ）のアミド化合物の多くは、以前には全く合成されなかった新規化合物であり、また、有効な薬味または甘味調味料または味覚向上剤である。
【００１５】
本発明はまた、上で言及した方法により製造された食料品または医薬品に関し、または式（Ｉ）のアミド化合物を含有する食料品または医薬品または組成物、またはそれらの前駆物質に関し、これらには、食品、飲料、医薬品、および経口投与用組成物、およびそれらの前駆物質が挙げられるが、これらに限定されない。
【００１６】
多くの実施態様では、本明細書中でさらに確認、記述および／または請求された式（Ｉ）のアミド化合物の１種またはそれ以上、またはそれらの食用に受容可能な塩は、ヒトまたは動物が消費するために、混合物中で、または他の公知の薬味化合物または甘味化合物と併用して使用できるか、または食品、飲料および医薬組成物の風味向上剤として使用できる。
【００１７】
いくつかの実施態様では、式（Ｉ）のアミド化合物は、単独で味わうとき、殆どまたは多分全く甘味または薬味がないのに対して、食料品または医薬組成物またはそれらの前駆物質における他の薬味または甘味調味料の効力を非常に著しく高めるために、非常に低い濃度で使用できる。本明細書中で記述した発明はまた、風味を調節する食料品または医薬品に関し、これらは、風味調節量の本明細書中で開示した１種またはそれ以上のアミド化合物を含有する。
【００１８】
式（Ｉ）のアミド化合物および／またはそのアミド化合物の亜属の多くは、単独でまたはＭＳＧと併用するとき、驚くべき低い濃度で、インビトロでの応答およびヒトでの薬味味覚知覚を高めるか調節する。いくつかの実施態様では、本発明のアミド化合物は、Ｔ１Ｒ１／Ｔ１Ｒ３レセプタアゴニストであり、従って、ヒトでの薬味知覚を誘発または向上できる。これらの化合物は、他の天然および合成薬味調味料を向上、増強、調節または誘発できる。
【００１９】
関連した実施態様では、式（Ｉ）の範囲内のアミド化合物の多くは、Ｔ１Ｒ２／Ｔ１Ｒ３レセプタアゴニストであり、従って、驚くべき低い濃度で、ヒトでの甘味知覚を誘発できる。これらの化合物は、他の天然、半合成または合成甘味調味料（例えば、スクロース、フルクトース、グルコース、エリスリトール、イソマルト、ラクチトール、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、特定の公知天然テルペノイド、フラボノイドまたはタンパク質甘味料、アスパルテーム、サッカリン、アセスルフェーム−Ｋ、チクロ、スクラロースおよびアリテームなど、またはそれらの混合物）を向上、増強、調節または誘発できる。
【００２０】
予想外なことに、式（Ｉ）の化合物の多くの実施態様では、関連した生物学的味覚レセプタタンパク質が著しく異なっていると考えられるとしても、食料品または医薬品組成物の甘味および薬味を産生または向上できるアミド化合物の間には、著しい構造上の類似性および／または重なり合いが存在していることも発見された。さらに予想外なことに、本明細書中で開示した式（Ｉ）の化合物の少なくとも一部は、食料品または医薬品の甘味および薬味の両方を誘発または向上できることが発見された。従って、いくつかの局面では、本発明は、公知の天然または合成甘味料の風味を調節（例えば、誘発、向上または増強）できる式（Ｉ）の化合物またはその種々の亜属および種化合物に関する。
【００２１】
いくつかの実施態様では、本発明は、新規化合物、調味料、風味向上剤、風味調節化合物、および／または式（Ｉ）の化合物を含有する組成物、およびその種々の亜属および種化合物に関する。
【００２２】
他の実施態様では、本発明は、グルタミン酸一ナトリウム（ＭＳＧ）または合成薬味調味料の風味を調節（例えば、誘発、向上または増強）する式（Ｉ）の化合物またはその種々の亜属および種化合物に関する。
【００２３】
いくつかの実施態様では、本発明は、式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物またはそれらの食用または薬学的に受容可能な塩を含有するヒトまたは動物の消費に適当な食料品または医薬品組成物またはそれらの前駆物質に関する。これらの組成物には、好ましくは、食料品（例えば、食品または飲料）、経口投与向けの医薬品または組成物、および口腔衛生製品、および添加剤（これらは、これらの製品に加えたとき、特に、それらの薬味および／または甘味を向上する（高める）ことにより、それらの風味または味を調節する）が挙げられる。
【００２４】
本発明はまた、式（Ｉ）の範囲内のアミド化合物の新規な属および種、および誘導体、調味料、食料品または医薬品または組成物（それを含有する薬味または甘味調味料および風味向上剤を含めて）に関する。
【００２５】
前述の考察は、単に、本発明の特定の局面を要約しており、いずれの様式でも、本発明を限定するつもりはなく、そのように解釈されるべきである。
【００２６】
（発明の詳細な説明）
本発明は、本発明の種々の実施態様の以下の詳細な説明およびそこに含まれる実施例および化学図面および表および先の記述および以下の記述を参照することにより、さらに容易に理解できる。本発明の化合物、組成物および／または方法を開示し記述する前に、請求の範囲で特に明記しない限り、本発明は、特定の食品または食品調節方法、特定の食用または医薬キャリアまたは処方、または本発明の化合物を食料品または経口投与用医薬品または組成物に処方する特定の様式には限定されず、関連技術の当業者がよく知っているように、このようなことは、もちろん、変えることができることが理解できるはずである。また、本明細書中で使用する専門用語は、特定の実施態様を記述する目的のためのみであり、限定するとは解釈されないことが理解できるはずである。
【００２７】
（定義）
本明細書中で使用する「医薬品」との用語は、薬効を有するか医薬活性剤を含む摂取可能で非毒性の物質である固形組成物および液状組成物の両方（例えば、咳止めシロップ、咳止めドロップ、アスピリンおよび咀嚼錠剤）を含む。
【００２８】
口腔衛生製品は、歯磨き粉またはうがい薬のような固形物および液状物を含む。
【００２９】
「食用、生物学的または医薬的に受容可能なキャリアまたは賦形剤」とは、本発明の化合物の生物学的有効性を最大にするように、本発明の化合物を分散／希釈形態で投与するために、本発明の化合物の所望の剤形を調製するのに使用される固形または液状媒体および／または組成物である。食用、生物学的または医薬的に受容可能なキャリアには、多くの通例の食品成分（例えば、中性、酸性または塩基性のｐＨの水、果汁または野菜ジュース、酢、マリネ、ビール、ワイン、天然水／脂肪乳濁液（例えば、ミルクまたはコンデンスミルク）、食用油およびショートニング、脂肪酸、プロピレングリコールの低分子量オリゴマー、脂肪酸のグリセリルエステル、およびこのような疎水性物質の水性媒体分散体または乳濁液、塩（例えば、塩化ナトリウム）、小麦粉、溶媒（例えば、エタノール）、固形食用希釈剤（例えば、植物性粉末または他の液状ビヒクル）；分散または懸濁助剤；界面活性剤；等張剤；増粘剤または乳化剤、防腐剤；固形バインダー；潤滑剤など）が挙げられる。
【００３０】
本明細書中の「風味」とは、被験体における味および／または匂いの知覚を意味し、これには、甘い、酸っぱい、塩辛い、苦い、旨味などが挙げられる。この被験体は、ヒトまたは動物であり得る。
【００３１】
本明細書中の「調味料」とは、動物またはヒトにおける風味または味覚を誘発する化合物またはそれらの生物学的に受容可能な塩を意味する。
【００３２】
本明細書中の「風味改質剤」とは、ヒトまたは動物における天然または合成調味料の味および／または匂いを調節（向上または増強、および誘発を含めて）する化合物またはそれらの生物学的に受容可能な塩を意味する。
【００３３】
本明細書中の「風味向上剤」とは、天然または合成調味料の味および／または匂いを向上させる化合物またはそれらの生物学的に受容可能な塩を意味する。
【００３４】
本明細書中の「薬味」とは、ヒトまたは動物におけるＭＳＧ（グルタミン酸一ナトリウム）ににより典型的に誘発される薬味「旨味」を意味する。
【００３５】
本明細書中の「薬味調味料」、「薬味化合物」または「薬味レセプタ活性化化合物」とは、被験体において検出可能な薬味を誘発する化合物または生物学的に受容可能な塩（例えば、ＭＳＧ（グルタミン酸一ナトリウム））またはインビトロでＴ１Ｒ１／Ｔ１Ｒ３レセプタを活性化する化合物を意味する。この被験体は、ヒトまたは動物であり得る。
【００３６】
本明細書中の「甘味調味料」、「甘味化合物」または「甘味レセプタ活性化化合物」とは、被験体において検出可能な甘味を誘発する化合物またはそれらの生物学的に受容可能な塩、またはインビトロでＴ１Ｒ２／Ｔ１Ｒ３レセプタを活性化する化合物を意味する。この被験体は、ヒトまたは動物であり得る。
【００３７】
本明細書中の「薬味改質剤」とは、動物またはヒトおいて天然または合成薬味調味料（例えば、グルタミン酸一ナトリウム（ＭＳＧ））の薬味を調節（向上または増強、誘発、および遮断を含めて）する化合物またはそれらの生物学的に受容可能な塩を意味する。
【００３８】
本明細書中の「甘味改質剤」とは、動物またはヒトおいて天然または合成甘味調味料（例えば、スクロース、フルクトース、グルコース、および他の公知の天然糖類ベースの甘味料、および公知の人工甘味料（例えば、サッカリン、チクロ、アスパルテームなど））の甘味を調節（向上または増強、誘発、および遮断を含めて）する化合物またはそれらの生物学的に受容可能な塩を意味する。
【００３９】
本明細書中の「薬味向上剤」とは、動物またはヒトおいて天然または合成薬味調味料（例えば、グルタミン酸一ナトリウム（ＭＳＧ））の薬味を向上させる化合物またはそれらの生物学的に受容可能な塩を意味する。
【００４０】
本明細書中の「甘味向上剤」とは、動物またはヒトおいて天然または合成甘味調味料（例えば、本明細書中でさらに述べるように、スクロース、フルクトース、グルコース、および他の公知の天然糖類ベースの甘味料、および公知の人工甘味料（例えば、サッカリン、チクロ、アスパルテームなど））の甘味を向上させる化合物またはそれらの生物学的に受容可能な塩を意味する。
【００４１】
本明細書中の「旨味レセプタ活性化化合物」とは、旨味レセプタ（例えば、Ｔ１Ｒ１／Ｔ１Ｒ３レセプタ）を活性化する化合物を意味する。
【００４２】
本明細書中の「甘味レセプタ活性化化合物」とは、甘味レセプタ（例えば、Ｔ１Ｒ２／Ｔ１Ｒ３レセプタ）を活性化する化合物を意味する。
【００４３】
本明細書中の「旨味レセプタ調節化合物」とは、旨味レセプタを調節（活性化、向上または遮断）する化合物を意味する。
【００４４】
本明細書中の「甘味レセプタ調節化合物」とは、甘味レセプタを調節（活性化、向上または遮断）する化合物を意味する。
【００４５】
本明細書中の「旨味レセプタ向上化合物」とは、天然または合成旨味レセプタ活性化化合物（例えば、グルタミン酸一ナトリウム（ＭＳＧ））の効果を向上または増強する化合物を意味する。
【００４６】
本明細書中の「甘味レセプタ向上化合物」とは、天然または合成甘味レセプタ活性化化合物（例えば、本明細書中でさらに述べるように、スクロース、フルクトース、グルコース、および他の公知の天然糖類ベースの甘味料、および公知の人工甘味料（例えば、サッカリン、チクロ、アスパルテームなど））の効果を向上または増強する化合物を意味する。
【００４７】
本明細書中の「薬味調味料量」とは、食料品または医薬品または組成物、またはそれらの前駆物質において薬味を誘発するのに十分な量の化合物を意味する。かなり広い範囲の薬味調味料量は、約０．００１ｐｐｍ〜１００ｐｐｍであり得、または狭い範囲は、約０．１ｐｐｍ〜約１０ｐｐｍであり得る。代替範囲の薬味調味料量は、約０．０１ｐｐｍ〜約３０ｐｐｍ、約０．０５ｐｐｍ〜約１５ｐｐｍ、約０．１ｐｐｍ〜約５ｐｐｍ、または約０．１ｐｐｍ〜約３ｐｐｍであり得る。
【００４８】
本明細書中の「甘味調味料量」とは、食料品または医薬品または組成物、またはそれらの前駆物質において甘味を誘発するのに十分な量の化合物を意味する。かなり広い範囲の甘味調味料量は、約０．００１ｐｐｍ〜１００ｐｐｍであり得、または狭い範囲は、約０．１ｐｐｍ〜約１０ｐｐｍであり得る。代替範囲の薬味調味料量は、約０．０１ｐｐｍ〜約３０ｐｐｍ、約０．０５ｐｐｍ〜約１５ｐｐｍ、約０．１ｐｐｍ〜約５ｐｐｍ、または約０．１ｐｐｍ〜約３ｐｐｍであり得る。
【００４９】
本明細書中の「薬味調節量」とは、食料品または医薬品または組成物、またはそれらの前駆物質における薬味を変える（増大または低下のいずれか）のに十分であってヒト被験体が十分に知覚する式（Ｉ）の化合物の量を意味する。かなり広い範囲の薬味調節量は、約０．００１ｐｐｍ〜１００ｐｐｍであり得、または狭い範囲は、約０．１ｐｐｍ〜約１０ｐｐｍであり得る。代替範囲の薬味調節量は、約０．０１ｐｐｍ〜約３０ｐｐｍ、約０．０５ｐｐｍ〜約１５ｐｐｍ、約０．１ｐｐｍ〜約５ｐｐｍ、または約０．１ｐｐｍ〜約３ｐｐｍであり得る。
【００５０】
本明細書中の「甘味調節量」とは、食料品または医薬品または組成物、またはそれらの前駆物質における甘味を変える（増大または低下のいずれか）のに十分であってヒト被験体が十分に知覚する式（Ｉ）の化合物の量を意味する。かなり広い範囲の甘味調節量は、約０．００１ｐｐｍ〜１００ｐｐｍであり得、または狭い範囲は、約０．１ｐｐｍ〜約１０ｐｐｍであり得る。代替範囲の甘味調節量は、約０．０１ｐｐｍ〜約３０ｐｐｍ、約０．０５ｐｐｍ〜約１５ｐｐｍ、約０．１ｐｐｍ〜約５ｐｐｍ、または約０．１ｐｐｍ〜約３ｐｐｍであり得る。
【００５１】
本明細書中の「薬味向上量」とは、食料品または医薬品または組成物における天然または合成調味料（例えば、グルタミン酸一ナトリウム（ＭＳＧ））の味を向上させるのに十分な化合物の量を意味する。かなり広い範囲の薬味向上量は、約０．００１ｐｐｍ〜１００ｐｐｍであり得、または狭い範囲は、約０．１ｐｐｍ〜約１０ｐｐｍであり得る。代替範囲の薬味向上量は、約０．０１ｐｐｍ〜約３０ｐｐｍ、約０．０５ｐｐｍ〜約１５ｐｐｍ、約０．１ｐｐｍ〜約５ｐｐｍ、または約０．１ｐｐｍ〜約３ｐｐｍであり得る。
【００５２】
本明細書中の「甘味向上量」とは、食料品または医薬品または組成物における天然または合成調味料（例えば、本明細書中でさらに述べるように、スクロース、フルクトース、グルコース、および他の公知の天然糖類ベースの甘味料、および公知の人工甘味料（例えば、サッカリン、チクロ、アスパルテームなど））の味を向上させるのに十分な化合物の量を意味する。かなり広い範囲の甘味向上量は、約０．００１ｐｐｍ〜１００ｐｐｍであり得、または狭い範囲は、約０．１ｐｐｍ〜約１０ｐｐｍであり得る。代替範囲の甘味向上量は、約０．０１ｐｐｍ〜約３０ｐｐｍ、約０．０５ｐｐｍ〜約１５ｐｐｍ、約０．１ｐｐｍ〜約５ｐｐｍ、または約０．１ｐｐｍ〜約３ｐｐｍであり得る。
【００５３】
本明細書中の「旨味レセプタ調節量」とは、旨味レセプタを調節（活性化、向上または遮断）するのに十分な化合物の量を意味する。好ましい範囲の旨味レセプタは、１ｐＭ〜１００ｍＭ、さらに好ましくは、１ｎＭ〜１００μＭ、最も好ましくは、１ｎＭ〜３０μＭである。かなり広い範囲の旨味風味向上量は、約０．００１ｐｐｍ〜１００ｐｐｍであり得、または狭い範囲は、約０．１ｐｐｍ〜約１０ｐｐｍであり得る。代替範囲の旨味風味向上量は、約０．０１ｐｐｍ〜約３０ｐｐｍ、約０．０５ｐｐｍ〜約１５ｐｐｍ、約０．１ｐｐｍ〜約５ｐｐｍ、または約０．１ｐｐｍ〜約３ｐｐｍであり得る。
【００５４】
「Ｔ１Ｒ１／Ｔ１Ｒ３レセプタ調節または活性化量」とは、Ｔ１Ｒ１／Ｔ１Ｒ３レセプタを調節または活性化するのに十分な化合物である。これらの量は、好ましくは、旨味レセプタ調節量と同じである。
【００５５】
「旨味レセプタ」とは、薬味化合物により調節できる味覚レセプタである。好ましくは、旨味レセプタは、Ｇタンパク質カップリングレセプタであり、さらに好ましくは、この旨味レセプタは、Ｔ１Ｒ１／Ｔ１Ｒ３レセプタである。
【００５６】
本発明の化合物は、旨味レセプタを調節し、好ましくは、Ｔ１Ｒ１／Ｔ１Ｒ３レセプタのアゴニストである。このレセプタのアゴニストは、Ｇタンパク質シグナリングカスケードを活性化する効果を有する。多くの場合、このレセプタに対するこの化合物のこのアゴニスト効果はまた、味覚試験において、知覚された薬味を生じる。従って、このような本発明の化合物は、例えば、食料品の一部では容認されないＭＳＧの代用品として役立つことが望ましい。
【００５７】
それに加えて、このアゴニスト効果はまた、相乗的な薬味効果の原因となり、これは、本発明の化合物を他の薬味剤（例えば、ＭＳＧ）と混ぜ合わせたとき、起こる。好都合には、ＭＳＧの薬味を強化するために、ヌクレオチドであるＩＭＰまたはＧＭＰが加えられ、その結果、ＭＳＧ単独と比較して、同じ薬味を生じるのに、比較的に少ないＭＳＧしか必要としない。従って、本発明の薬味化合物またはＭＳＧ単独と比較して、同じ薬味を生じるのに必要な薬味化合物（例えば、ＭＳＧ）をなくすかその量を少なくすると同時に、この化合物を他の薬味調味料（例えば、ＭＳＧ）と混ぜ合わせると、有利なことに、風味向上剤として、高価なヌクレオチド（例えば、ＩＭＰ）を加える必要がなくなることが望ましい。
【００５８】
本明細書中の「甘味レセプタ調節量」とは、甘味レセプタを調節（活性化、向上または遮断）するのに十分な化合物の量を意味する。好ましい範囲の甘味レセプタは、１ｐＭ〜１００ｍＭ、さらに好ましくは、１ｎＭ〜１００μＭ、最も好ましくは、１ｎＭ〜３０μＭである。
【００５９】
「Ｔ１Ｒ２／Ｔ１Ｒ３レセプタ調節または活性化量」とは、Ｔ１Ｒ２／Ｔ１Ｒ３レセプタを調節または活性化するのに十分な量である。これらの量は、好ましくは、この甘味レセプタ調節量と同じである。
【００６０】
「甘味レセプタ」とは、甘味化合物により調節できる味覚レセプタである。好ましくは、甘味レセプタは、Ｇタンパク質カップリングレセプタであり、さらに好ましくは、この旨味レセプタは、Ｔ１Ｒ２／Ｔ１Ｒ３レセプタである。
【００６１】
式（Ｉ）の多くの化合物は、甘味レセプタを調節でき、好ましくは、Ｔ１Ｒ２／Ｔ１Ｒ３レセプタのアゴニストである。このレセプタのアゴニストは、Ｇタンパク質シグナリングカスケードを活性化する効果を有する。多くの場合、このレセプタに対するこの化合物のこのアゴニスト効果はまた、味覚試験において、知覚された甘味を生じる。従って、このような本発明の化合物は、他の公知の天然または合成甘味調味料（例えば、本明細書中でさらに述べるように、スクロース、フルクトース、グルコース、および他の公知の天然糖類ベースの甘味料、および公知の人工甘味料（例えば、サッカリン、チクロ、アスパルテームなど、またはそれらの混合物））の代用品として役立つことが望ましい。
【００６２】
「相乗効果」とは、各個々の化合物に付随した味覚効果または風味関連効果の合計と比較して、薬味および／または甘味化合物またはレセプタ活性化化合物の組み合わせの向上した薬味および／または甘味に関する。薬味向上剤化合物の場合、ＭＳＧの効力に対する相乗効果は、２．０またはそれ以上、または好ましくは、５．０またはそれ以上、または１０．０またはそれ以上、または１５．０またはそれ以上のＥＣ５０比（これは、以下で定義する）を有する式（Ｉ）の化合物について、指定され得る。甘味向上についてのＥＣ５０アッセイは、いまだに開発されていないが、薬味および甘味の両方の向上剤化合物の場合、相乗効果は、本明細書中の他の場所で記述しているように、ヒト味覚試験により確認できる。
【００６３】
ここで記述した化合物が１個またはそれ以上のキラル中心を含むとき、このようなキラル中心の空間的配置は、別個に、ＲまたはＳ立体配置、または２つの混合物であり得る。これらのキラル中心は、さらに、ＲまたはＳまたはＲ、Ｓまたはｄ、Ｄ、ｌ、Ｌまたはｄ、ｌ、Ｄ、Ｌとして、命名できる。それに対応して、本発明のアミド化合物は、もし、光学活性形状で存在できるなら、実際には、鏡像異性体のラセミ混合物の形状、または実質的に単離し精製した形状での別個の鏡像異性体のいずれかの形状、または任意の相対割合の鏡像異性体を含む混合物として、存在できる。
【００６４】
本明細書中で記述した化合物に関して、記述した用語のいずれかに加えられる接尾辞「エン」とは、その置換基が、この化合物の他の２つの部分に連結されていることを意味する。例えば、「アルキレン」とは、（ＣＨ２）ｎであり、「アルケニレン」とは、二重結合を含むこのような部分であり、そして「アルキニレン」は、三重結合を含むこのような部分である。
【００６５】
本明細書中で使用する「炭化水素残基」とは、炭素原子および水素原子だけを有するそれより大きい化学化合物内の化学亜群を意味する。炭化水素残基は、脂肪族または芳香族、直鎖、環状、分枝、飽和または不飽和であり得る。炭化水素残基は、しかしながら、そのように述べられているとき、その置換基残基の炭素原子および水素原子の上に、ヘテロ原子（例えば、Ｏ、ＳまたはＮ）またはハロゲン（フッ素、塩素、臭素およびヨウ素）またはヘテロ原子含有置換基（ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＳＯ３Ｈなど）を含有し得るか、またはこれらで置換され得る。それゆえ、このようなヘテロ原子を含有すると具体的に述べられているかそれらで「置換されている」と命名されているとき、この炭化水素残基はまた、カルボニル基、アミノ基、水酸基などを含有し得、または炭化水素残基の「骨格」に挿入されたヘテロ原子を含有し得る。
【００６６】
本明細書中で使用する「無機残基」とは、炭素を含有しないが、少なくとも１個のヘテロ原子（Ｏ、Ｎ、Ｓを含めて）、１個またはそれ以上のハロゲン、またはアルカリ金属またはアルカリ土類金属を含有する残基を意味する。例には、Ｈ、Ｎａ＋、Ｃａ＋＋およびＫ＋、ハロ、ヒドロキシ、ＮＯ２またはＮＨ２が挙げられるが、これらに限定されない。
【００６７】
本明細書中で使用する「アルキル」、「アルケニル」および「アルキニル」との用語は、直鎖および分枝鎖および環状の一価置換基を含み、これらは、それぞれ、飽和、少なくとも１個の二重結合で不飽和、および少なくとも１個の三重結合で不飽和である。
【００６８】
「アルキル」とは、直鎖または分枝炭素鎖を有する炭化水素化合物の構造から水素原子を除去することにより、そして水素原子を他の原子または置換基で置き換えることにより、アルカンから概念的に形成できる炭化水素基を意味する。本発明のいくつかの実施態様では、これらのアルキル基は、「Ｃ１〜Ｃ６アルキル」（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｉｓｏ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、アミル、ｔｅｒｔ−アミル、ヘキシルなど）である。本発明のいくつかの実施態様では、「Ｃ１〜Ｃ４アルキル」基（あるいは、「低級アルキル」基と呼ばれる）は、メチル、エチル、プロピル、ｉｓｏ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチルおよびｉｓｏ−プロピルである。本発明の好ましいアルキル基のいくつかは、３個またはそれ以上の炭素原子、好ましくは、３個〜１６個の炭素原子、４個〜１４個の炭素原子、または６個〜１２個の炭素原子を有する。
【００６９】
好ましいアルケニル基は、「Ｃ２〜Ｃ７アルケニル」（例えば、ビニル、アリル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニル、２−へプテニル、３−へプテニル、４−へプテニル、５−へプテニル、６−へプテニルだけでなく、直鎖および分枝鎖のジエンおよびトリエン）である。
【００７０】
好ましいアルキニル基は、「Ｃ２〜Ｃ７アルキニル」（例えば、エチニル、プロピニル、２−ブチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、２−ヘプチニル、３−ヘプチニル、４−ヘプチニル、５−ヘプチニルだけでなく、直鎖および分枝鎖のジ−およびトリ−エン（エン−インを含めて）である。
【００７１】
炭化水素残基は、必要に応じて、置換され得る。隣接部分上の該任意の置換基の２個は、結合されて、縮合し必要に応じて置換した芳香族または非芳香族の飽和または不飽和環を形成でき、これは、３員〜８員を含む。任意の置換基は、一般に、炭化水素残基であり、これらは、１個またはそれ以上のヘテロ原子または有機残基（例えば、Ｈ、Ｎａ＋、Ｃａ２＋またはＫ＋）を含有し得る。
【００７２】
「置換アルキル」、「置換アルケニル」、「置換アルキニル」および「置換アルキレン」との用語は、そのアルキル、アルケニル、アルキニルおよびアルキレン基が、１個またはそれ以上、好ましくは、１個または２個の置換基（好ましくは、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ７アルコキシ、アルコキシ−アルキル、オキソ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、ナフチル、アミノ、（一置換）アミノ、（二置換）アミノ、グアニジノ、複素環、置換複素環、イミダゾリル、インドリル、ピロリジニル、Ｃ１〜Ｃ７アシル、Ｃ１〜Ｃ７アシルオキシ、ニトロ、カルボキシ、カルバモイル、カルボキサミド、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキサミド、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキサミド、シアノ、メチルスルホニルアミノ、チオール、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオまたはＣ１〜Ｃ４アルキルスルホニル基）で置換されていることを意味する。この置換アルキル基は、同じまたは異なる置換基で１回またはそれ以上、好ましくは、１回または２回置換され得る。本発明の多くの実施態様では、置換基の好ましい基には、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＥｔ、ＳＣＨ３、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシ基が挙げられる。上記リストの置換基を含む本発明の多くの実施態様では、置換基のさらに好ましい基には、ヒドロキシ、ＳＥｔ、ＳＣＨ３、メチル、エチル、イソプロピル、メトキシおよびエトキシ基が挙げられる。
【００７３】
上記置換アルキル基の例には、２−オキソ−プロパ−１−イル、３−オキソ−ブタ−１−イル、シアノメチル、ニトロメチル、クロロメチル、ヒドロキシメチル、テトラヒドロピラニルオキシメチル、トリチルオキシメチル、プロピオニルオキシメチル、アミノメチル、カルボキシメチル、アリルオキシカルボニルメチル、アリルオキシカルボニルアミノメチル、メトキシメチル、エトキシメチル、ｔ−ブトキシメチル、アセトキシメチル、クロロメチル、トリフルオロメチル、６−ヒドロキシヘキシル、２，４−ジクロロ（ｎ−ブチル）、２−アミノプロピル、１−クロロエチル、２−クロロエチル、１−ブロモエチル、２−クロロエチル、１−フルオロエチル、２−フルオロエチル、１−ヨードエチル、２−ヨードエチル、１−クロロプロピル、２−クロロプロピル、３−クロロプロピル、１−ブロモプロピル、２−ブロモプロピル、３−ブロモプロピル、１−フルオロプロピル、２−フルオロプロピル、３−フルオロプロピル、２−アミノエチル、１−アミノエチル、Ｎ−ベンゾイル−２−アミノエチル、Ｎ−アセチル−２−アミノエチル、Ｎ−ベンゾイル−１−アミノエチル、Ｎ−アセチル−１−アミノエチルなどが挙げられる。
【００７４】
上記置換アルケニル基の例には、スチレニル、３−クロロ−プロペン−１−イル、３−クロロ−ブテン−１−イル、３−メトキシ−プロペン−２−イル、３−フェニル−ブテン−２−イル、１−シアノ−ブテン−３−イルなどが挙げられる。その幾何異性は、重要ではなく、所定置換アルケニルの全ての幾何異性体が使用できる。
【００７５】
上記置換アルキニル基の例には、フェニルアセチレン−１−イル、１−フェニル−２−プロピン−１−イルなどが挙げられる。
【００７６】
「オキソ」との用語は、炭素原子に二重結合された酸素原子で置換された２個の追加炭素原子に結合してケトン部分を形成する炭素原子を意味する。
【００７７】
「アルコキシ」とは、Ｒがアルキルまたは置換アルキルであるＯＲ基を意味する。「アルコキシ−アルキル」とは、アルコキシを含有するアルキル基を意味する。
【００７８】
好ましいアルコキシ基は、「Ｃ１〜Ｃ７アルコキシ」（例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｔ−ブトキシおよび類似の基）である。「Ｃ１〜Ｃ７置換アルコキシ」との用語は、そのアルコキシのアルキル部分が、Ｃ１〜Ｃ６置換アルキルに関連した様式と同じ様式で置換できることを意味する。同様に、本明細書中で使用する「Ｃ１〜Ｃ７フェニルアルコキシ」は、フェニルラジカルに結合した「Ｃ１〜Ｃ７アルコキシ」を意味する。
【００７９】
「アシルオキシ」とは、Ｒがアシル基であるＯＲ基を意味する。好ましいアシルオキシ基は、「Ｃ１〜Ｃ７アシルオキシ」（例えば、ホルミルオキシ、アセトキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、ピバロイルオキシ、ペンタノイルオキシ、ヘキサノイルオキシ、ヘプタノイルオキシなど）である。
【００８０】
本明細書中で使用する「アシル」は、カルボニル基を介して追加残基にカップリングされたアルキル、アルケニル、アルキニルおよび関連したヘテロ形状の定義を包含する。好ましいアシル基は、「Ｃ１〜Ｃ７アシル」（例えば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、ペンタノイル、ピバロイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、ベンゾイルなど）である。さらに好ましいアシル基は、アセチルおよびベンゾイルである。
【００８１】
「置換アシル」との用語は、１個またはそれ以上、好ましくは、１個または２個の以下で置換されたアシル基を意味する：ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、アルキル、シクロアルキル、ナフチル、アミノ、（一置換）アミノ、（二置換）アミノ、グアニジノ、複素環、置換複素環、イミダゾリル、インドリル、ピロリジニル、Ｃ１〜Ｃ７アルコキシ、アルコキシ−アルキル、Ｃ１〜Ｃ７アシル、Ｃ１〜Ｃ７アシルオキシ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルエステル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、カルバモイル、カルボキサミド、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキサミド、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキサミド、シアノ、メチルスルホニルアミノ、チオール、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオまたはＣ１〜Ｃ４アルキルスルホニル基。置換アシル基は、１回またはそれ以上、好ましくは、２回またはそれ以上、同一または異なる置換基で置換され得る。
【００８２】
Ｃ１〜Ｃ７置換アシル基の例には、４−フェニルブチロイル、３−フェニルブチロイル、３−フェニルプロパノイル、２−シクロヘキサニルアセチル、シクロヘキシルカルボニル、２−フラノイルおよび３−ジメチルアミノベンゾイルが挙げられる。
【００８３】
シクロアルキル残基は、分子内の炭化水素基（これは、３個〜８個の炭素原子を環に連結した少なくとも１個の環を含む）である。このようなシクロアルキル残基の例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル環、および飽和二環式または縮合多環式シクロアルカン（例えば、デカリン基、ノルボルニル基など）が挙げられる。
【００８４】
好ましいシクロアルキル基には、「Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル」（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチル環）が挙げられる。同様に、「Ｃ５〜Ｃ７シクロアルキル」との用語は、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチル環を含む。
【００８５】
「置換シクロアルキル」とは、上記シクロアルキル環が、好ましくは、１個または２個の以下で置換されていることを意味する：ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホキシド、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４置換アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４置換アルキルスルホキシド、Ｃ１〜Ｃ４置換アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ７アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ７アルコキシ−アルキル、オキソ（一置換）アミノ、（二置換）アミノ、トリフルオロメチル、カルボキシ、フェニル、置換フェニル、フェニルチオ、フェニルスルホキシド、フェニルスルホニル、アミノ。置換シクロアルキル基の多くの実施態様では、その置換シクロアルキル基は、１個、２個、３個または４個の置換基を有し、この置換基は、別個に、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＥｔ、ＳＣＨ３、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシ基から選択される。
【００８６】
「シクロアルキレン」との用語は、上で定義したシクロアルキルであって、そのシクロアルキルラジカルが２個の別個の追加基を２個の部分で共に連結して結合されたものを意味する。同様に、「置換シクロアルキレン」との用語は、シクロアルキレンであって、そのシクロアルキルラジカルが２個の別個の追加基を２個の部分で共に連結して結合されたものであって、さらに、少なくとも１個の追加置換基を持つものを意味する。
【００８７】
「シクロアルケニル」との用語は、好ましくは、１、２または３−シクロペンテニル環、１、２、３または４−シクロヘキセニル環または１、２、３、４または５−シクロヘプテニル環を意味するのに対して、「置換シクロアルケニル」との用語は、置換基（好ましくは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ７アルコキシ、アルコキシ−アルキル、トリフルオロメチル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、オキソ、（一置換）アミノ、（二置換）アミノ、フェニル、置換フェニル、アミノ、または保護アミノ）で置換された上記シクロアルケニル環を意味する。
【００８８】
「シクロアルケニレン」との用語は、上で定義したシクロアルケニル環であって、ここで、そのシクロアルケニルラジカルが２個の別個の追加基を２個の部分で共に連結して結合されたものを意味する。同様に、「置換シクロアルケニレン」との用語は、好ましくは、以下でさらに置換されたシクロアルケニレンを意味する：ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホキシド、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４置換アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４置換アルキルスルホキシド、Ｃ１〜Ｃ４置換アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ７アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ７アルコキシ−アルキル、オキソ、（一置換）アミノ、（二置換）アミノ、トリフルオロメチル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、フェニル、置換フェニル、フェニルチオ、フェニルスルホキシド、フェニルスルホニル、アミノまたは置換アミノ基。
【００８９】
「ヘテロ環」または「複素環」との用語は、環（これはまた、その環に挿入さりた１個〜５個のヘテロ原子（例えば、酸素、窒素および／またはイオウ）を有する）で連結された１個またはそれ以上の炭素原子を有する必要に応じて置換した３員〜８員環を意味する。これらの３員〜８員環は、飽和、不飽和または部分不飽和であり得るが、好ましくは、飽和である。「アミノ−置換複素環」とは、上記複素環のいずれか１個が、少なくとも１個のアミノ基で置換されていることを意味する。好ましい複素環には、フラニル、チオフラニル、ピペリジル、ピリジル、モルホリノ、アジリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロフラノ、ピロロおよびテトラヒドロチオフェン−イルが挙げられる。
【００９０】
「置換ヘテロ環」または「置換複素環」との用語は、上記複素環が、例えば、１個またはそれ以上、好ましくは、１個または２個の同一または異なる置換基で置換されていることを意味し、これらの置換基は、好ましくは、ハロゲン、ヒドロキシ、チオ、アルキルチオ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ７アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ７置換アルコキシ、アルコキシ−アルキル、Ｃ１〜Ｃ７アシル、Ｃ１〜Ｃ７アシルオキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、カルボキシメチル、ヒドロキシメチル、アルコキシ−アルキルアミノ、一置換）アミノ、（二置換）アミノカルボキサミド、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキサミド、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキサミド、トリフルオロメチル、Ｎ−（（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）スルホニル）アミノ、Ｎ−（フェニルスルホニル）アミノ基であり得るか、または縮合環（例えば、ベンゾ環）で置換されている。置換複素環基の多くの実施態様では、その置換シクロアルキル基は、１個、２個、３個または４個の置換基を有し、これらの置換基は、別個に、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＥｔ、ＳＣＨ３、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシ基から選択される。
【００９１】
「アリール」基とは、単環式芳香族、連結二環式芳香族または縮合二環式芳香族部分を意味し、これは、少なくとも１個の６員芳香族「ベンゼン」環（これは、好ましくは、６個と１２個の間の環炭素原子を含む）（例えば、フェニル、ビフェニルまたはナフチル基を含み、これは、必要に応じて、種々の有機および／または無機置換基で置換されており、ここで、この置換アリール基およびその置換基は、６個と１８個の間、または好ましくは、６個と１６個の間の是炭素原子を含む。好ましい任意の置換基には、１個、２個、３個または４個の置換基が挙げられ、これらの置換基は、別個に、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＥｔ、ＳＣＨ３、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシ基から選択される。
【００９２】
「ヘテロアリール」との用語は、複素環アリール誘導体を意味し、これは、好ましくは、５員または６員の共役または芳香環系であり、この環系は、その不飽和および共役複素環内に、１個〜４個のヘテロ原子（例えば、酸素、窒素および／またはイオウ）が挿入されている。ヘテロアリール基には、単環式ヘテロ芳香族、連結二環式ヘテロ芳香族または縮合二環式ヘテロ芳香族部分が挙げられる。ヘテロアリールの例には、ピリジニル、ピリミジニルおよびピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、フラニル、チオフラニル、オキサゾロイル、イソキサゾリル、フタルイミド、チアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、またはフランまたはチオフランが挙げられ、これらは、フェニル、ピリジルまたはピロリル環、および類似の不飽和および共役ヘテロ芳香環に直接結合されている。この定義には、環系全体にわたって電子の分布の点から芳香族性の特徴を有する任意の単環式、連結二環式または縮合二環式ヘテロアリール環系が含まれる。典型的には、これらのヘテロ芳香環系は、３個〜１２個の環炭素原子および１個〜５個の環ヘテロ原子を含有し、このヘテロ原子は、別個に、酸素原子、窒素原子およびイオウ原子から選択される。
【００９３】
「置換ヘテロアリール」との用語は、上記ヘテロアリールが、例えば、１個またはそれ以上、好ましくは、同一または異なる１個または２個の置換基で置換されていることを意味し、これらの置換基は、好ましくは、ハロゲン、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、チオ、アルキルチオ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ７置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ７アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ７置換アルコキシ、アルコキシ−アルキル、Ｃ１〜Ｃ７アシル、Ｃ１〜Ｃ７置換アシル、Ｃ１〜Ｃ７アシルオキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、カルボキシメチル、ヒドロキシメチル、アミノ、（一置換）アミノ、（二置換）アミノ、カルボキサミド、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキサミド、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキサミド、トリフルオロメチル、Ｎ−（（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）スルホニル）アミノまたはＮ−（フェニルスルホニル）アミノ基であり得る。置換ヘテロアリール基の多くの実施態様では、その置換シクロアルキル基は、１個、２個、３個または４個の置換基を有し、これらの置換基は、別個に、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＥｔ、ＳＣＨ３、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシ基から選択される。
【００９４】
同様に、「アリールアルキル」および「ヘテロアリールアルキル」とは、炭素鎖を介して他の残基にカップリングされた芳香族およびヘテロ芳香族系を意味し、この炭素鎖には、置換または非置換で飽和または不飽和の炭素鎖（典型的には、１〜６Ｃ）が挙げられる。これらの炭素鎖には、また、カルボニル基が挙げられ得、それにより、アシル部分のような置換基を提供できるようになる。好ましくは、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルは、任意の位置で、アリール基、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールにより置換されたアルキル基である。好ましい基には、また、ベンジル、２−フェニルエチル、３−フェニル−プロピル、４−フェニル−ｎ−ブチル、３−フェニル−ｎ−アミル、３−フェニル−２−ブチル、２−ピリジニルメチル、２−（２−ピリジニル）エチルなどが挙げられる。
【００９５】
「置換アリールアルキル」との用語は、そのアルキル部分にて１個またはそれ以上、好ましくは、１個または２個の基で置換されたアリールアルキル基を意味し、この置換基は、好ましくは、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、（一置換）アミノ、（二置換）アミノ、グアニジノ、複素環、置換複素環、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ７アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ７置換アルコキシ、アルコキシ−アルキル、Ｃ１〜Ｃ７アシル、Ｃ１〜Ｃ７置換アシル、Ｃ１〜Ｃ７アシルオキシ、ニトロ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、カルバモイル、カルボキサミド、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキサミド、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６ジアルキル）カルボキサミド、シアノ、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル）アミノ、チオール、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル基から選択される；および／または得られるビフェニル基について、そのフェニル基は、１個またはそれ以上、好ましくは、１個または２個の置換基で置換され得、この置換基は、好ましくは、ハロゲン、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、チオ、アルキルチオ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ７アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ７置換アルコキシ、アルコキシ−アルキル、Ｃ１〜Ｃ７アシル、Ｃ１〜Ｃ７置換アシル、Ｃ１〜Ｃ７アシルオキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、カルボキシメチル、ヒドロキシメチル、アミノ、（一置換）アミノ、（二置換）アミノ、カルボキサミド、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキサミド、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキサミド、トリフルオロメチル、Ｎ−（（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）スルホニル）アミノ、Ｎ−（フェニルスルホニル）アミノ、環状Ｃ２〜Ｃ７アルキレン、またはフェニル基（置換または非置換）から選択される。この置換アルキルまたはフェニル基は、１個またはそれ以上、好ましくは、１個または２個の置換基で置換され得、この置換基は、同一または異なり得る。
【００９６】
「置換アリールアルキル」との用語の例には、２−フェニル−１−クロロエチル、２−（４−メトキシフェニル）エチル、４−（２，６−ジヒドロキシ  フェニル）−ｎ−ヘキシル、２−（５−シアノ−３−メトキシフェニル）−ｎ−ペンチル、３−（２，６−ジメチルフェニル）プロピル、４−クロロ−３−アミノベンジル、６−（４−メトキシフェニル）−３−カルボキシ−ｎ−ヘキシル、５−（４−アミノメチルフェニル）−３−（アミノメチル）−ｎ−ペンチル、５−フェニル−３−オキソ−ｎ−ペンタ−１−イルなどのような基が挙げられる。
【００９７】
「アリールアルキレン」との用語は、上で定義したようなアリールアルキルを指定し、この場合、そのアリールアルキルラジカルは、２つの位置で、２個の別個の追加基を連結して結合されている。この定義には、次式の基が含まれる：−フェニル−アルキル−およびアルキル−フェニル−アルキル−。  そのフェニル環上の置換は、１，２、１，３または１，４であり得る。「置換アリールアルキレン」との用語は、上で定義したアリールアルキレンであり、これは、好ましくは、そのフェニル環またはアルキル基上にて、以下により、さらに置換されている：ハロゲン、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホキシド、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４置換アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４置換アルキルスルホキシド、Ｃ１〜Ｃ４置換アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ７アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ７アルコキシ−アルキル、オキソ、（一置換）アミノ、（二置換）アミノ、トリフルオロメチル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、フェニル、置換フェニル、フェニルチオ、フェニルスルホキシド、フェニルスルホニル、アミノまたは保護アミノ基。
【００９８】
「置換フェニル」との用語は、１個またはそれ以上、好ましくは、１個または２個の部分で置換されたフェニル基を指定し、この部分は、好ましくは、ハロゲン、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、チオ、アルキルチオ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ７アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ７置換アルコキシ、アルコキシ−アルキル、Ｃ１〜Ｃ７アシル、Ｃ１〜Ｃ７置換アシル、Ｃ１〜Ｃ７アシルオキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、カルボキシメチル、ヒドロキシメチル、アミノ、（一置換）アミノ、（二置換）アミノ、カルボキサミド、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキサミド、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキサミド、トリフルオロメチル、Ｎ−（（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）スルホニル）アミノ、Ｎ−（フェニルスルホニル）アミノまたはフェニルからなる群から選択され、ここで、このフェニルは、置換されているか、または非置換であり、その結果、例えば、ビフェニルが得られる。置換フェニル基の多くの実施態様では、その置換シクロアルキル基は、１個、２個、３個または４個の置換基を有し、この置換基は、別個に、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＥｔ、ＳＣＨ３、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシ基から選択される。
【００９９】
「フェノキシ」との用語は、酸素原子に結合したフェニルを意味する。「置換フェノキシ」との用語は、１個またはそれ以上、好ましくは、１個または２個の部分で置換されたフェノキシ基を指定し、この部分は、好ましくは、ハロゲン、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、チオ、アルキルチオ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ７アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ７置換アルコキシ、アルコキシ−アルキル、Ｃ１〜Ｃ７アシル、Ｃ１〜Ｃ７アシルオキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、カルボキシメチル、ヒドロキシメチル、アミノ、（一置換）アミノ、（二置換）アミノ、カルボキサミド、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキサミド、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキサミド、トリフルオロメチル、Ｎ−（（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）スルホニル）アミノおよびＮ−フェニルスルホニル）アミノからなる群から選択される。
【０１００】
「置換フェニルアルコキシ」との用語は、そのアルキル部分にて１個またはそれ以上、好ましくは、１個または２個の基で置換されたフェニルアルコキシ基を意味し、この置換基は、好ましくは、ハロゲン、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、オキソ、アミノ、（一置換）アミノ、（二置換）アミノ、グアニジノ、複素環、置換複素環、Ｃ１〜Ｃ７アルコキシ、アルコキシ−アルキル、Ｃ１〜Ｃ７アシル、Ｃ１〜Ｃ７アシルオキシ、ニトロ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、カルバモイル、カルボキサミド、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキサミド、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６ジアルキル）カルボキサミド、シアノ、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル）アミノ、チオール、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル基から選択される；および／または得られるビフェニル基について、そのフェニル基は、１個またはそれ以上、好ましくは、１個または２個の置換基で置換でき、この置換基は、好ましくは、ハロゲン、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、チオ、アルキルチオ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ７アルコキシ、アルコキシ−アルキル、Ｃ１〜Ｃ７アシル、Ｃ１〜Ｃ７アシルオキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル  カルボキシメチル、ヒドロキシメチル、アミノ、（一置換）アミノ、（二置換）アミノ、カルボキサミド、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキサミド、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキサミド、トリフルオロメチル、Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）スルホニル）アミノ、Ｎ−（フェニルスルホニル）アミノまたはフェニル基（置換または非置換）から選択される。この置換アルキルまたはフェニル基は、１個またはそれ以上、好ましくは、１個または２個の置換基で置換され得、この置換基は、同一または異なり得る。
【０１０１】
「置換ナフチル」との用語は、１個またはそれ以上、好ましくは、１個または２個の部分で置換されたナフチル基を指定し、この部分は、同じ環上または異なる環上のいずれかにあり、ハロゲン、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、チオ、アルキルチオ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ７アルコキシ、アルコキシ−アルキル、Ｃ１〜Ｃ７アシル、Ｃ１〜Ｃ７アシルオキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、カルボキシメチル、ヒドロキシメチル、アミノ、（一置換）アミノ、（二置換）アミノ、カルボキサミド、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキサミド、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキサミド、トリフルオロメチル、Ｎ−（（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）スルホニル）アミノまたはＮ（フェニルスルホニル）アミノからなる群から選択される。
【０１０２】
「ハロ」および「ハロゲン」との用語は、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨード原子を意味する。１個またはそれ以上のハロゲンが存在でき、これらは、同一または異なる。好ましいハロゲンは、クロロおよびフルオロである。置換基としてハロゲン原子を有する本発明の化合物の多くは、関連した味覚レセプタに結合する際に非常に有効であるものの、このようなハロゲン化された有機化合物は、しばしば、インビボで動物に投与したとき、望ましくない毒性を有し得る。従って、式（Ｉ）の化合物の多くの実施態様では、もし、ハロゲン原子（フルオロまたはクロロ原子を含めて）が可能な置換基原子として列挙されているなら、置換基の別の好ましい群には、ハロゲン、フッ素または塩素基は含まれない。
【０１０３】
「（一置換）アミノ」との用語は、１個の置換基で置換されたアミノ基を意味し、この置換基は、好ましくは、フェニル、置換フェニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ７アシル、Ｃ１〜Ｃ７置換アシル、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル、Ｃ２〜Ｃ７置換アルケニル、Ｃ２〜Ｃ７アルキニル、Ｃ２〜Ｃ７置換アルキニル、Ｃ７〜Ｃ１２フェニルアルキル、Ｃ７〜Ｃ１２置換フェニルアルキルおよび複素環からなる群から選択される。この（一置換）アミノは、さらに、「保護（一置換）アミノ」との用語に含まれるアミノ−保護基を有し得る。
【０１０４】
「（二置換）アミノ」との用語は、好ましくは、２個の置換基で置換されたアミノ基を意味し、これらの置換基は、フェニル、置換フェニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ７アシル、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル、Ｃ２〜Ｃ７アルキニル、Ｃ７〜Ｃ１２フェニルアルキルおよびＣ７〜Ｃ１２置換フェニルアルキルからなる群から選択される。これらの２個の置換基は、同一または異なり得る。
【０１０５】
本明細書中で使用する「アミノ保護基」とは、その分子の他の官能基と反応しつつ、そのアミノ官能性を遮断または保護するように通例使用されるアミノ基の置換基を意味する。「保護（一置換）アミノ」との用語は、一置換アミノ窒素原子上にアミノ保護基が存在していることを意味する。それに加えて、「保護カルボキサミド」との用語は、カルボキサミド窒素上のアミノ保護基が存在していることを意味する。同様に、「保護Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキサミド」との用語は、カルボキサミド窒素上のアミノ保護基が存在していることを意味する。
【０１０６】
「アルキルチオ」との用語は、スルフィド基（例えば、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、ｔ−ブチルチオおよび類似の基）を意味する。
【０１０７】
「アルキルスルホキシド」との用語は、スルホキシド基（例えば、メチルスルホキシド、エチルスルホキシド、ｎ−プロピルスルホキシド、イソプロピルスルホキシド、ｎ−ブチルスルホキシド、ｓｅｃ−ブチルスルホキシドなど）を意味する。
【０１０８】
「アルキルスルホニル」との用語は、メチルスルホニル、エチルスルホニル、ｎ−プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ｎ−ブチルスルホニル、ｔ−ブチルスルホニルなどのような基を包含する。
【０１０９】
「置換アルキルチオ」、「置換アルキルスルホキシド」および「置換アルキルスルホニル」との用語は、これらの基のアルキル部分が「置換アルキル」に関連して上記のような置換基であり得ることを意味する。
【０１１０】
「フェニルチオ」、「フェニルスルホキシド」および「フェニルスルホニル」との用語は、それぞれ、フェニル基を含有するチオール、スルホキシドまたはスルホンを特定する。「置換フェニルチオ」、「置換フェニルスルホキシド」および「置換フェニルスルホニル」との用語は、これらの基のフェニルが「置換フェニル」に関連して上記のような置換基であり得ることを意味する。
【０１１１】
「アルコキシカルボニル」とは、カルボニル基に結合した「アルコキシ」基を意味する。「置換アルコキシカルボニル」との用語は、カルボニル基に結合した置換アルコキシであって、そのアルコキシが「置換アルキル」に関連して上記のような置換基であり得ることを意味する。
【０１１２】
「フェニレン」との用語は、フェニルラジカルが２つの位置で別個の追加基を連結して結合されたフェニル基を意味する。「フェニレン」の例には、１，２−フェニレン、１，３−フェニレンおよび１，４−フェニレンが挙げられる。
【０１１３】
「置換アルキレン」との用語は、アルキルラジカルが２つの位置で別個の追加基を連結して結合されさらに追加置換基を有するアルキル基を意味する。「置換アルキレン」の例には、アミノメチレン、１−（アミノ）−１，２−エチル、２−（アミノ）−１，２−エチル、１−（アセトアミド）−１，２−エチル、２−（アセトアミド）−１，２−エチル、２−ヒドロキシ−１，１−エチル、１−（アミノ）−１，３−プロピルが挙げられる。
【０１１４】
「置換フェニレン」との用語は、フェニルラジカルが２つの位置で２個の別個の追加基を連結して結合されたフェニル基を意味し、ここで、このフェニルは、「置換フェニル」に関連して、上記のように置換されている。
【０１１５】
「環状アルキレン」、「置換環状アルキレン」、「環状ヘテロアルキレン」および「置換環状ヘテロアルキレン」は、二環式の環系を生じるフェニルラジカルに結合（「縮合」）されたこのような環状基を定義する。この環状基は、飽和であり得るか、または１個または２個の二重結合を含有し得る。さらに、この環状基は、１個または２個の酸素、窒素またはイオウ原子で置換された１個または２個のメチレンまたはメチン基を有し得、これらは、環状ヘテロアルキレンである。
【０１１６】
この環状アルキレンまたはヘテロアルキレン基は、同一または異なる置換基により、１回または２回置換され得、これらの置換基は、好ましくは、以下の部分からなる群から選択される：ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、カルボキシ、保護カルボキシ、オキソ、保護オキソ、Ｃ１〜Ｃ４アシルオキシ、ホルミル、Ｃ１〜Ｃ７アシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ７アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホキシド、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル、ハロ、アミノ、保護アミノ、（一置換）アミノ、保護（一置換）アミノ、（二置換）アミノ、ヒドロキシメチルまたは保護ヒドロキシメチルからなる群から選択される。
【０１１７】
ベンゼンラジカルに縮合された環状アルキレンまたはヘテロアルキレン基は、１個〜１０個の環員を含有できるが、好ましくは、３個〜６個の環員を含有する。このような飽和環状基の例には、結果として生じる二環式の環系が２，３−ジヒドロ−インダニルおよびテトラリン環であるときがある。これらの環状基が不飽和であるとき、例は、結果として生じる二環式の環系がナフチル環またはインドリルであるときに起こる。それぞれ、窒素原子および１個またはそれ以上の二重結合、好ましくは、１個または２個の二重結合を含有する縮合環状基の例は、そのベンゼンラジカルが、ピリジノ、ピラノ、ピロロ、ピリジニル、ジヒドロピロロまたはジヒドロピリジニル環に縮合されるときである。それぞれ、酸素原子および１個または２個の二重結合を含有する縮合環状基の例には、そのベンゼンラジカル環が、フロ、ピラノ、ジヒドロフラノまたはジヒドロピラノ環に縮合されるときである。それぞれ、１個のイオウ原子を有し１個または２個の二重結合を含有する縮合環状基の例は、そのベンゼンラジカルが、チエノ、チオピラノ、ジヒドロチエノまたはジヒドロチオピラノ環に縮合されるときである。イオウおよび窒素から選択される２個のヘテロ原子と１個または２個の二重結合とを含有する環状基の例は、そのベンゼンラジカル環が、チアゾロ、イソチアゾロ、ジヒドロチアゾロまたはジヒドロイソチアゾロ環に縮合されるときである。酸素および窒素から選択されるヘテロ原子と１個または２個の二重結合とを含有する環状基の例は、そのベンゼン環が、オキサゾロ、イソキサゾロ、ジヒドロオキサゾロまたはジヒドロイソキサゾロ環に縮合されるときである。２個の窒素ヘテロ原子と１個または２個の二重結合とを含有する環状基の例は、そのベンゼン環が、ピラゾロ、イミダゾロ、ジヒドロピラゾロまたはジヒドロイミダゾロ環またはピラジニルに縮合されるときに起こる。
【０１１８】
「カルバモイル」との用語は、そのラジカルが２つの位置で２個の別個の追加基に連結して結合された−ＮＣＯ−基を意味する。
【０１１９】
本発明の化合物の１種またはそれ以上は、塩として、存在し得る。「塩」との用語は、カルボン酸塩アニオンおよびアミン窒素で形成される塩を包含し、そして下記の有機および無機アニオンで形成される塩が挙げられる。さらに、この用語は、塩基性基（例えば、アミノ基）および有機または無機酸との標準的な酸−塩基反応により形成される塩を含む。このような酸には、塩酸、フッ化水素酸、トリフルオロ酢酸、硫酸、リン酸、酢酸、コハク酸、クエン酸、乳酸、マレイン酸、フマル酸、パルミチン酸、コール酸、パモ酸、粘液酸、Ｄ−グルタミン酸、Ｄ−ショウノウ酸、グルタル酸、フタル酸、酒石酸、ラウリン酸、ステアリン酸、サリチル酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ソルビン酸、ピクリン酸、安息香酸、ケイ皮酸および類似の酸が挙げられる。
【０１２０】
「有機または無機カチオン」との用語は、カルボン酸塩のカルボン酸アニオンに対する対イオンを意味する。これらの対イオンは、アルカリ金属およびアルカリ土類金属（例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム、バリウム、アルミニウムおよびカルシウム）；アンモニウムおよびモノ−、ジ−およびトリ−アルキルアミン（例えば、トリメチルアミン、シクロヘキシルアミン）；およびそれらの有機カチオン（例えば、ジベンジルアンモニウム、ベンジルアンモニウム、２−ヒドロキシエチルアンモニウム、ビス（２−ヒドロキシエチル）アンモニウム、フェニルエチルベンジルアンモニウム、ジベンジルエチレンジアンモニウムおよび類似のカチオン）から選択される。例えば、「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ」、Ｂｅｒｇｅら、Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．（１９７７）６６：１−１９（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）を参照。上記用語に含まれる他のカチオンには、プロカイン、キニーネおよびＮ−メチルグルコサミンのプロトン化形状、および塩基性アミノ酸（例えば、グリシン、オルニチン、ヒスチジン、フェニルグリシン、リシンおよびアルギニン）のプロトン化形状が挙げられる。さらに、この用語は、カルボン酸およびアミノ基から形成された本発明の化合物の任意の双性イオン形状を意味する。例えば、カルボン酸塩アニオンに対するカチオンは、Ｒ２またはＲ３が（四級アンモニウム）メチル基で置換されているときに、存在している。このカルボン酸塩アニオンに対する好ましいカチオンは、ナトリウムカチオンである。
【０１２１】
本発明の化合物はまた、溶媒和物および水和物として、存在できる。それゆえ、これらの化合物は、例えば、水和水、または母液分子の１つ、多数またはそれらの任意の部分で結晶化され得る。このような化合物の溶媒和物および水和物は、本発明の範囲内に含まれる。
【０１２２】
「アミノ酸」との用語は、２０種の天然に存在するアミノ酸、またはこれらの天然に存在するアミノ酸の任意の１種のＤ−形状を含む。それに加えて、「アミノ酸」との用語はまた、これらのＤ−アミノ酸以外の他の天然に存在しないアミノ酸が挙げられ、これらは、天然に存在するアミノ酸の機能性等価物である。このような天然に存在しないアミノ酸には、例えば、ノルロイシン（「Ｎｌｅ」）、ノルバリン（「Ｎｖａ」）、Ｌ−またはＤ−ナフタラニン（ｎａｐｈｔｈａｌａｎｉｎｅ）、オルニチン（「Ｏｒｎ」）、ホモアルギニン（ｈｏｍｏＡｒｇ）および当業者に周知のもの（例えば、以下で記載されたもの）が挙げられる：Ｍ．Ｂｏｄａｎｚｓｋｙ，「Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ｏｆ  Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」。１ｓｔ  ａｎｄ  ２ｎｄ  ｒｅｖｉｓｅｄ  ｅｄ．，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，ＮＹ，１９８４  ａｎｄ  １９９３およびＳｔｅｗａｒｔ  ａｎｄ  Ｙｏｕｎｇ，「Ｓｏｌｉｄ  Ｐｈａｓｅ  Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、２ｎｄ  ｅｄ．，Ｐｉｅｒｃｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．，Ｒｏｃｋｆｏｒｄ，ＩＬ，１９８４（両方の内容は、本明細書中で参考として援用されている）。アミノ酸またはアミノ酸類似物は、購入できる（Ｓｉｇｍａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．；Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｃｈｅｍｔｅｃｈ）かまたは、当該技術分野で公知の方法を使用して合成できる。
【０１２３】
「アミノ酸側鎖」とは、上記「アミノ酸」に由来の任意の側鎖を意味する。
【０１２４】
本明細書中の「置換」とは、置換された部分、例えば、炭化水素（例えば、置換アルキルまたはベンジル）を意味し、ここで、少なくとも１個の要素またはラジカル（例えば、水素）は、他のもの（例えば、水素）で置き換えられ、クロロベンジルのように、ハロゲンで置き換えられている。本明細書中および請求の範囲で使用する化学種の残基とは、構造断片または部分であって、これは、その構造断片または部分が化学種から実際に得られるかどうかとは関係なく、特定の化学スキームまたは引き続いた調合物または化学生成物における得られる化学種の生成物である。それゆえ、ポリエステルにおけるエチレングリコール残基とは、そのポリエステルを調製するのにエチレングリコールが使用されるかどうかとは関係なく、ポリエステルにおける１個またはそれ以上の−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−繰り返し単位を意味する。同様に、化学化合物における２，４−チアゾリジンジオンとは、その残基が２，４−チアゾリジンジオンを反応させてその化合物を得ることにより得られたかどうかとは関係なく、この化合物の１個またはそれ以上の２，４−チアゾリジンジオン部分を意味する。
【０１２５】
「有機残基」との用語は、炭素含有残基、すなわち、少なくとも１個の炭素原子を含有する残基を定義し、これには、炭素を含有する基、残基またはラジカル（これらは、上で定義した）が挙げられるが、これらに限定されない。有機残基は、種々のヘテロ原子を含有できるか、またはヘテロ原子（酸素、窒素、イオウ、リンなどを含めて）を介して、他の分子に結合できる。有機残基の例には、アルキルまたは置換アルキル、アルコキシまたは置換アルコキシ、一置換または二置換アミノ、アミド基などが挙げられるが、これらに限定されない。有機残基は、好ましくは、１個〜１８個の炭素原子、１個〜１５個の炭素原子、１個〜１２個の炭素原子、１個〜８個の炭素原子、または１個〜４個の炭素原子を含有できる。
【０１２６】
本明細書中で提供した化合物の「有効量」との用語は、その化合物が所望の機能（例えば、特定の酵素の阻害または活性化、遺伝子発現の調節、または疾患の治療）の所望の調節を生じるのに十分な量を意味する。以下で指摘するように、必要な正確な量は、被験体の種、年齢および一般的な健康状態、薬剤の特定の素性および処方などに依存して、被験体ごとに変わる。それゆえ、正確な「有効量」を特定することは、可能ではない。しかしながら、適当な有効量は、日常的な実験だけを使用して、当業者により決定され得る。
【０１２７】
本明細書および添付の請求の範囲で使用する単数形「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は、他に文脈で明らかに指示がなければ、複数の指示物を含むことに注目しなければならない。それゆえ、例えば、「芳香族化合物（ａｎ  ａｒｏｍａｔｉｃ  ｃｏｍｐｏｕｎｄ）」の対象物は、芳香族化合物の混合物を含む。
【０１２８】
しばしば、範囲は、本明細書中にて、「約」ある特定の値および／または「約」他の特定の値として表わされる。このような範囲が表わされるとき、他の実施態様は、ある特定の値からおよび／または他の特定の値までを包含する。同様に、値が、先行詞である「約」を使用することにより、概算値として表わされるとき、その特定の値は、他の実施態様をなすことが分かる。さらに、これらの範囲の各々の終点は、他の終点に関連して、また、他の終点とは無関係に、重要であることが分かる。
【０１２９】
「任意の」または「必要に応じて」とは、引き続いて記述された事象または状況が起こり得るかまたは起こり得ないこと、およびこの記述が、該事象が起こる場合および該事象が起こらない場合を含むことを意味する。例えば、「必要に応じて置換した低級アルキル」との語句は、その低級アルキル基が置換され得るか置換され得ないこと、およびその記述は、非置換低級アルキルおよび置換が存在する低級アルキルの両方を含むことを意味する。
【０１３０】
（本発明のアミド化合物）
本発明の化合物は、全て、有機（炭素を含有する）化合物であり、これらは、その中に少なくとも１個の「アミド」基を有し、以下の一般構造を有し、これは、以下、以下で示す式（Ｉ）を有するアミド化合物と呼ぶ：
【０１３１】
【化１０９】
2007517493.tif 000004
式（Ｉ）のアミド化合物は、生体系または食品で天然に存在することが知られている任意のアミド化合物（例えば、ペプチド、タンパク質、核酸、糖ペプチドまたは糖タンパク質など）を含まない。出願人は、式（Ｉ）の化合物が、最新のバイオテクノロジーの１つまたはそれ以上の方法を利用して、ヒトにより、それらの特定の形状で、またはペプチドまたはタンパク質変性「プロドラッグ」形状で、いずれかで、おそらく、意図的に調製できる可能性を排除しないものの、本発明の式（Ｉ）のアミド化合物は、人造で人工の合成アミド化合物である。
【０１３２】
式（Ｉ）の化合物の種々の実施態様について、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３基は、式（Ｉ）の化合物の相当数の亜属および／または種を形成および／または含むために、さらに詳述するように、種々の様式で、別個に、さらに定義できるか定義される。これによって、下記の式（Ｉ）の化合物の亜属および／または種のいずれかは、本明細書中の他の箇所で記述されたプロセスおよび／または方法により、食料品もしくは医薬品、またはそれらの前駆物質を調製する際に当業者に明らかなこのような他の任意のプロセスにより、それらの特定の形状で、または食用に受容可能な塩として、いずれかで、有効量で配合されて、薬味または甘味を改質した食料品もしくは医薬品、またはそれらの前駆物質が形成されると具体的に考えられる。
【０１３３】
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施態様では、Ｒ１は、炭化水素残基（これは、１個またはそれ以上のヘテロ原子または無機残基を含有し得る）であり、そしてＲ２およびＲ３は、それぞれ別個に、Ｈまたは炭化水素残基（これは、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し得る）である；さらに好ましくは、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、別個に、アリールアルケニル、ヘテロアリールアルケニル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルキル、アルコキシ−アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、−Ｒ４ＯＨ、−Ｒ４ＣＮ、−Ｒ４ＣＯ２Ｈ、−Ｒ４ＣＯ２Ｒ５、−Ｒ４ＣＯＲ５、−Ｒ４ＣＯＮＲ５Ｒ６、−Ｒ４ＮＲ５Ｒ６、−Ｒ４Ｎ（Ｒ５）ＣＯＲ６、−Ｒ４ＳＲ５、−Ｒ４ＳＯＲ５、−Ｒ４ＳＯ２Ｒ５、−Ｒ４ＳＯ２ＮＲＳＲ６および−Ｒ４Ｎ（ＲＳ）ＳＯ２Ｒ６、またはそれらの必要に応じて置換した基からなる群から選択され、好ましくは、Ｒ２またはＲ３の１個は、Ｈである；ここで、各Ｒ４は、別個に、炭化水素残基（これは、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し得る）であり、これは、好ましくは、別個に、小さい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレンまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシアルキレンから選択される；そして、ここで、各Ｒ５およびＲ６は、別個に、Ｈまたは炭化水素残基（これは、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し得る）であり、これは、好ましくは、別個に、小さい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシアルキルから選択される。
【０１３４】
式（Ｉ）の化合物の多くの実施態様では、Ｒ１は、有機または炭化水素ベースの残基を含み、これは、少なくとも３個の炭素原子および必要に応じて、１個〜２０個、１５個、１０個、８個、７個、６個または５個のヘテロ原子を有し、このヘテロ原子は、別個に、酸素、窒素、イオウ、ハロゲンまたはリンから選択される。
【０１３５】
式（Ｉ）の化合物の多くの実施態様では、Ｒ２およびＲ３の一方は、必要に応じて、Ｈであり、そしてＲ２およびＲ３の一方または両方は、有機または炭化水素ベースの残基を含み、これは、少なくとも３個の炭素原子および必要に応じて、１個〜１０個のヘテロ原子を有し、このヘテロ原子は、別個に、酸素、窒素、イオウ、ハロゲンまたはリンから選択される。
【０１３６】
式（Ｉ）の化合物は、多くの生体分子と比較して、比較的に「小さい分子」であり、しばしば、それらの全体の絶対的な物理的大きさ、分子量および物理的特性に関して、種々の限定を有し、その結果、それらは、少なくともある程度、水性媒体に溶解性であり得、関連したヘテロ二量体Ｔ１ＲＩ／Ｔ１Ｒ３またはＴ１Ｒ２／Ｔ１Ｒ３味覚レセプタ（これらは、共通のＴ１Ｒ３タンパク質サブユニットを共有する）に効果的に結合するのに適当な大きさとなる。
【０１３７】
いずれの理論によっても束縛するつもりはないものの、ＭＳＧは、Ｔ１Ｒ１／Ｔ１Ｒ３「薬味」味覚レセプタに結合し、そしていくつかの公知の甘味料は、Ｔ１Ｒ２／Ｔ１Ｒ３甘味レセプタのＴ１Ｒ２サブユニットに結合すると考えられている。従って、式（Ｉ）のアミド化合物が多くの重複している物理的および化学的特徴を共有でき、時には、これらの薬味および甘味レセプタの一方または両方のいずれかに結合できるという本発明者の発見は、おそらく、後から考えると、化学／生化学／生物学的な見地から、合理的および／または道理的である。
【０１３８】
式（Ｉ）の化合物の殆どの実施態様において、式（Ｉ）の薬味および／または甘味アミドに関する重複している物理的および化学的特性および／または部連れ的／化学的限界の一例として、式（Ｉ）の化合物の分子量は、約８００グラム／モル未満、またはさらに関連した実施態様では、約７００グラム／モル、６００グラム／モル、５００グラム／モル、４５０グラム／モル、４００グラム／モル、３５０グラム／モルまたは３００グラム／モルに等しいかそれ未満である。
【０１３９】
同様に、式（Ｉ）の化合物は、好ましい範囲の分子量（例えば、約１７５〜約５００グラム／モル、約２００〜約４５０グラム／モル、約２２５〜約４００グラム／モル、約２５０〜約３５０グラム／モル）を有し得る。
【０１４０】
関連した一連の実施態様では、Ｒ１は、３個の１６個の間の炭素原子、または４個と１４個の間の炭素原子、または５個と１２個の間の炭素原子と、０個、１個、２個、３個、４個または５個のヘテロ原子とを有し、このヘテロ原子は、酸素、窒素、イオウ、フッ素または塩素から選択されるか、および／またはＲ２またはＲ３の少なくとも１個は、３個と１６個の間の炭素原子と、０個、１個、２個、３個、４個または５個のヘテロ原子とを有し、このヘテロ原子は、別個に、酸素、窒素、イオウ、フッ素または塩素から選択される；または、好ましくは、Ｒ２またはＲ３の少なくとも１個は、４個と１４個の間の炭素原子と、０個、１個、２個、３個、４個または５個のヘテロ原子とを有し、このヘテロ原子は、別個に、酸素、窒素、イオウ、フッ素から選択される；または、さらにより好ましくは、Ｒ２またはＲ３の１個は、５個と１２個の間の炭素原子と、０個、１個、２個または３個のヘテロ原子とを有し、このヘテロ原子は、別個に、酸素、窒素およびイオウから選択される。
【０１４１】
上記の一般的な物理的および化学的特定および／または限界（これらは、式（Ｉ）の甘味および薬味化合物の種々の亜属により、共有できる）に加えて、式（Ｉ）の化合物はまた、以下でさらに記述するように、さらに具体的に定義可能な化学構造の特徴または化学基または残基を共有できる。
【０１４２】
例えば、いくつかの実施態様では、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、別個に、アリールアルケニル、ヘテロアリールアルケニル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルキル、アルコキシ−アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、−Ｒ４ＯＨ、−Ｒ４ＯＲ５、−Ｒ４ＣＮ、−Ｒ４ＣＯ２Ｈ、−Ｒ４ＣＯ２Ｒ５、−Ｒ４ＣＯＲ５、−Ｒ４ＳＲ５および−Ｒ４ＳＯ２Ｒ５、およびそれらの必要に応じて置換した誘導体から選択され、該誘導体は、１個、２個、３個または４個のカルボニル、アミノ基、ヒドロキシルまたはハロゲン基を含む：そしてＲ４およびＲ５は、Ｃ１〜Ｃ６炭化水素残基である。
【０１４３】
式（Ｉ）のアミド化合物のさらに他の関連した実施態様では、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、別個に、アリールアルケニル、ヘテロアリールアルケニル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルキル、アルコキシ−アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、アリールおよびヘテロアリール基、およびそれらの必要に応じて置換した誘導体からなる群から選択でき、該誘導体は、１個、２個、３個または４個のカルボニル、アミノ基、ヒドロキシル、または塩素またはフッ素基を含む。すぐ上で言及した実施態様の両方では、任意の置換基の代替的で好ましいセットは、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＥｔ、ＳＣＨ３、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシ置換基から別個に選択される置換基である。
【０１４４】
式（Ｉ）の化合物の多くの実施態様では、Ｒ２およびＲ３の一方は、水素であり、そしてＲ２またはＲ３基の他方は、有機残基または基である。例えば、式（Ｉ）の化合物の多くの実施態様では、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１個は、炭素原子を有し、該炭素原子は、（ａ）アミド窒素原子および（ｂ）他の有機残基に由来の２個の追加炭素原子の両方に直接結合され、これらは、分枝または環状有機残基であり、該分枝または環状有機残基は、追加水素原子と、１０個までの任意の追加炭素原子と、必要に応じて、０個〜５個のヘテロ原子とを含有し、該ヘテロ原子は、酸素、窒素、イオウ、フッ素および塩素から選択される。このような分枝Ｒ２およびＲ３基には、次式を有する有機ラジカルが挙げられる：
【０１４５】
【化１１０】
2007517493.tif 000005
ここで、ｎａおよびｎｂは、別個に、１、２および３から選択され、そして各Ｒ２ａまたはＲ２ｂ置換基残基は、別個に、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、または炭素含有残基から選択され、該炭素含有残基は、必要に応じて、０個〜５個のヘテロ原子を含み、該ヘテロ原子は、別個に、酸素、窒素、イオウおよびハロゲンから選択される、いくつかのこのような実施態様では、このＲ２ａまたはＲ２ｂ基は、別個の置換基であるが、他の実施態様では、Ｒ２ａまたはＲ２ｂラジカルの１個またはそれ以上は、共に結合されて、環構造を形成できる。
【０１４６】
式（Ｉ）の化合物のいくつかのこのような実施態様では、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１個は、５個〜１２個の炭素原子を有する分枝アルキルラジカルであるか、またはＲ２およびＲ３の少なくとも１個は、５個〜１２個の環炭素原子を含むシクロアルキルまたはシクロアルケニル環である。Ｒ２およびＲ３のいくつかのこのような実施態様では、このシクロアルキルまたはシクロアルケニル環の分枝アルキルラジカルは、必要に応じて、１個、２個、３個または４個の置換基で置換でき、該置換基は、別個に、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＥｔ、ＳＣＨ３、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシから選択される。
【０１４７】
式（Ｉ）のアミド化合物の他の実施態様では、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１個は、以下の構造を有する「ベンジル」ラジカルである：
【０１４８】
【化１１１】
2007517493.tif 000006
ここで、Ａｒは、芳香環またはヘテロ芳香環（例えば、フェニル、ピリジル、フラニル、チオフラニル、ピロリル、または類似の芳香環系）であり、ｍは、０、１、２または３であり、そして各Ｒ２は、別個に、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＥｔ、ＳＣＨ３、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシから選択され、そして各Ｒ２ａ置換基は、別個に、アルキル、アルコキシ−アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、シクロアルキル、−Ｒ４ＯＨ、−Ｒ４ＯＲ５、−Ｒ４ＣＮ、−Ｒ４ＣＯ２Ｈ、−Ｒ４ＣＯ２Ｒ５、−Ｒ４ＣＯＲ５、−Ｒ４ＳＲ５および−Ｒ４ＳＯ２Ｒ５基からなる群から選択できる。
【０１４９】
式（Ｉ）の化合物の多くの実施態様では、Ｒ２またはＲ３の少なくとも１個は、Ｃ３〜Ｃ１０分枝アルキルである。これらのＣ３〜Ｃ１０分枝アルキルは、薬味および甘味アミド化合物の両方に非常に有効なＲ２基であることが発見されている。さらに他の実施態様では、このＣ３〜Ｃ１０分枝アルキルは、必要に応じて、１個または２個の置換基で置換され得、該置換基は、別個に、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＣＨ３、ＳＥｔ、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシ基から選択される。
【０１５０】
式（Ｉ）の化合物のさらに他の実施態様では、Ｒ２またはＲ３の少なくとも１個は、α−置換カルボン酸またはα−置換カルボン酸低級アルキルエステルである。好ましくは、Ｒ２またはＲ３の少なくとも１個は、α−置換カルボン酸低級アルキル（特に、メチル）エステルである。いくつかのこのような実施態様では、前記α−置換カルボン酸またはα−置換カルボン酸エステル残基は、天然に存在するα−アミノ酸またはそれらのエステル、またはその対向鏡像異性体のものに対応する。
【０１５１】
式（Ｉ）の化合物の多くの実施態様では、Ｒ２またはＲ３の少なくとも１個は、５員または６員のアリールまたはヘテロアリール環であり、これは、必要に応じて、１個、２個、３個または４個の置換基で置換されており、該置換基は、アルキル、アルコキシル、アルコキシ−アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＨＯ、ＣＯＲ６、ＣＯ２Ｒ６、ＳＲ６、ハロゲン、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択される：そしてＲ６は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。好ましくは、このアリールまたはヘテロアリール環は、１個、２個、３個または４個の置換基で置換されており、該置換基は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＣＨ３、ＳＥｔ、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシ基からなる群から選択される。
【０１５２】
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施態様では、Ｒ２またはＲ３の少なくとも１個は、フェニル、ピリジル、フラニル、チオフラニルまたはピロリル環であり、これは、必要に応じて、１個または２個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＣＨ３、ＳＥｔ、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシから選択される。
【０１５３】
式（Ｉ）の化合物の多くの実施態様では、Ｒ２またはＲ３の少なくとも１個は、シクロアルキル、シクロアルケニル、または３個〜１０個の環炭素原子を有する飽和複素環であり、これは、必要に応じて、１個、２個または３個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＥｔ、ＳＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、ヒドロキシおよびハロゲンからなる群から選択される。いくつかのさらに他の実施態様では、Ｒ２またはＲ３の少なくとも１個は、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル環またはピペリジル環であり、これは、必要に応じて、１個、２個または３個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＥｔ、ＳＣＨ３、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される。いくつかの好ましい実施態様では、Ｒ２またはＲ３の少なくとも１個は、シクロヘキシルであり、これは、必要に応じて、１個、２個または３個のメチル基で置換されている。このようなメチル置換シクロヘキシル環の例は、次式を有する：
【０１５４】
【化１１２】
2007517493.tif 000007
式（Ｉ）の化合物の多くの実施態様（特に、甘味レセプタに活性を有する化合物）では、Ｒ２またはＲ３の少なくとも１個は、次式を有する１−（１，２，３，４）テトラヒドロナフタレン環または２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン環である：
【０１５５】
【化１１３】
2007517493.tif 000008
ここで、ｍは、０、１、２または３であり、そして各Ｒ２’は、該芳香環または非芳香環のいずれかと結合でき、そして別個に、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＣＨ３、ＳＥｔ、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシから選択される。これらの置換基のシクロヘキシルまたはシクロペンチル環では、光学異性および／またはジアステレオ異性が生じ得、異なる光学異性体および／またはジアステレオ異性体は、しばしば、少なくともある程度の異なる生体活性を有し得ることが理解できるはずである。
【０１５６】
いくつかの実施態様では、Ｒ２またはＲ３の少なくとも１個は、特定の好ましい置換パターンを備えた１−（１，２，３，４）テトラヒドロナフタレン環である。特に、Ｒ２またはＲ３の少なくとも１個は、次式を有し得る：
【０１５７】
【化１１４】
2007517493.tif 000009
ここで、各Ｒ２は、別個に、水素、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯＯＣＨ３、ＳＣＨ３、ＳＥｔ、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシ基からなる群から選択される。同様に、いくつかの好ましい実施態様では、Ｒ２またはＲ３の少なくとも１個は、次式を有し得る：
【０１５８】
【化１１５】
2007517493.tif 000010
いくつかの実施態様では、Ｒ２またはＲ３の少なくとも１個は、以下で示すように、ラセミ形状または光学活性形状の非置換１−（１，２，３，４）テトラヒドロナフタレン環である：
【０１５９】
【化１１６】
2007517493.tif 000011
（芳香族またはヘテロ芳香族化合物）
薬味および甘味レセプタ化アゴニスト活性の１つまたは両方を有する式（Ｉ）のアミド化合物の多くの好ましい実施態様では、以下の式（ＩＩ）を有するアミド化合物の好ましい亜属がある：
【０１６０】
【化１１７】
2007517493.tif 000012
ここで、Ａは、５員または６員のアリールまたはヘテロアリール環を含む；ｍは、０、１、２、３または４である；各Ｒ１’は、別個に、アルキル、アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＯ２ＣＨ、ＣＯ２Ｒ６、ＣＨＯ、ＣＯＲ６、ＳＲ６、ハロゲン、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、アリールおよびヘテロアリールから選択される；そしてＲ６は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、そしてＲ２は、この上で考慮された実施態様のいずれかであり得る、など。
【０１６１】
いくつかの実施態様では、式（ＩＩ）のＡ基は、アリール環を含み、すなわち、それは、少なくとも１個の６員芳香族ベンゼン環を含有する。これらのアリールには、少なくとも、ベンゼンおよびナフチレン環が挙げられ、それらは、置換されない場合があるが、多くの実施態様では、少なくとも１個、２個または３個のＲ１置換基で置換されており、該置換基は、別個に、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯＯＣＨ３、ＳＣＨ３、ＳＥｔ、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシ基からなる群から選択される。
【０１６２】
いくつかの好ましい実施態様では、Ｒ１’置換基の１個または２個は、以下の好ましい構造式（ＩＩａ）および（ｌｉｂ）で例示されているように、共に結合されて、フェニル環上で、飽和アルキレンジオキシ環を形成する；
【０１６３】
【化１１８】
2007517493.tif 000013
ここで、Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、別個に、水素または低級アルキルであり、または、あるいは、Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、別個に、水素またはメチルであり、または、あるいは、Ｒ１ａおよびＲ１ｂの両方は、水素である。
【０１６４】
式（ＩＩ）のアミド化合物の多くの実施態様では、Ａは、ヘテロアリール環、典型的には、単環式または縮合二環式ヘテロアリール環である。この縮合二環式ヘテロアリールは、以下のベンゾフラン（式ＩＩｃ）およびベンゾチオフラン（式ＩＩｄ）で代表される：
【０１６５】
【化１１９】
2007517493.tif 000014
ここで、ｍは、０、１、２または３であり、そして各Ｒ１’は、このフェニルまたはヘテロアリール環のいずれかに結合でき、そして各Ｒ１’は、別個に、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＣＨ３、ＳＥｔ、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシから選択される。
【０１６６】
Ａ基としての縮合二環式ヘテロアリールの追加例は、以下のベンゾオキサゾール化合物（式ＩＩｅ）および（式ＩＩｆ）で代表される：
【０１６７】
【化１２０】
2007517493.tif 000015
ここで、Ｒ１ａまたはＲ１ｂは、別個に、水素または低級アルキルである。
【０１６８】
式（ＩＩ）のアミド化合物の多くの実施態様では、Ａは、単環式ヘテロアリール環である。式（ＩＩ）においてＡ基として使用できる単環式ヘテロアリールは、以下の構造で代表される：
【０１６９】
【化１２１】
2007517493.tif 000016
【０１７０】
【化１２２】
2007517493.tif 000017
ここで、ｍは、０、１、２または３であり、そして各Ｒ１’は、別個に、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨｓ、ＳＣＨ３、ＳＥｔ、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシから選択される。
【０１７１】
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの好ましい実施態様では、Ａは、式（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）および（ＩＩｉ）を有する化合物を形成するために、置換フラン、チオフランまたはオキサゾール環である：
【０１７２】
【化１２３】
2007517493.tif 000018
ここで、ｍは、０、１、２または３であり、そして各Ｒ１’は、別個に、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＣＨ３、ＳＥｔ、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシから選択される。これらの実施態様のいくつかでは、ｍは、１または２である。
【０１７３】
すぐ上で記述した式（ＩＩ）の種々の亜属の化合物の多くの実施態様では、Ｒ２またはＲ３の少なくとも１個は、式（Ｉ）の一般的なアミド化合物に関してこの上で記述したように、以下である：Ｃ３〜Ｃ１０分枝アルキル；α−置換カルボン酸またはα−置換カルボン酸低級アルキルエステル；５員または６員のアリールまたはヘテロアリール環であって、これは、必要に応じて、１個、２個、３個または４個の置換基で置換されており、該置換基は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＣＨ３、ＳＥｔ、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシ基からなる群から選択される；シクロヘキシルであって、これは、必要に応じて、１個、２個または３個のメチル基で置換されている；または次式を有する１−（１，２，３，４）テトラヒドロナフタレン環または２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン環：
【０１７４】
【化１２４】
2007517493.tif 000019
ここで、ｍは、０、１、２または３であり、そして各Ｒ２’は、該芳香環または非芳香環のいずれかと結合でき、そして別個に、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＣＨ３、ＳＥｔ、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシから選択される。
【０１７５】
すぐ上で記述された式（ＩＩ）の芳香族またはヘテロ芳香族アミド化合物の亜属は、マイクロモル程度またはそれ以下の程度の非常に低い濃度のアミド化合物で、Ｔ１Ｒ１／Ｔ１Ｒ３薬味（「旨味」）レセプタおよび／またはＴ１Ｒ２／Ｔ１Ｒ３甘味レセプタの多くの優れたアゴニストを含有し、そしてヒトにおいて、薬味旨味風味の著しい知覚を誘発でき、および／またはＭＳＧの薬味旨味風味の向上剤として供することができ、または種々の公知の甘味料（特に、糖類ベースの甘味料）の有効性を著しく向上できる。
【０１７６】
従って、式（ＩＩ）の芳香族またはヘテロ芳香族アミド化合物の多くは、本明細書中の他の箇所で記述しているように、多種多様な食料品および／または組成物、またはそれらの前駆物質と接触させるとき、薬味または甘味調味料として、または薬味または甘味向上剤として、利用できる。
【０１７７】
式（Ｉ）の化合物の他の亜属では、このアミド化合物は、式（ＩＩＩ）を有する：
【０１７８】
【化１２５】
2007517493.tif 000020
ここで、Ａは、５員または６員のアリールまたはヘテロアリール環を含む；ｍは、０、１、２、３または４である；各Ｒ１’は、別個に、アルキル、アルコキシル、アルコキシ−アルキル、ヒドロキシアルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＨＯ、ＣＯＲ６、ＣＯ２Ｒ６、ＳＨ、ＳＲ６、ハロゲン、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、そしてＲ６は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである；Ｂは、５員または６員のアリールまたはヘテロアリール環である；ｍ’は、０、１、２、３または４である；Ｒ２’は、アルキル、アルコキシル、アルコキシ−アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＨＯ、ＣＯＲ６、ＣＯ２Ｒ６、ＳＲ６、ハロゲン、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択される：そしてＲ６は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。
【０１７９】
式（ＩＩＩ）の化合物では、任意のＲ１’およびＲ２’置換基はまた、別個に、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＣＨ３、ＳＥｔ、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシ基から選択できる。
【０１８０】
式（ＩＩＩ）の化合物では、Ａ環およびＢ環の両方は、５員または６員のアリールまたはヘテロアリール環を含む。Ａ環について、式（ＩＩ）の化合物について上で列挙したＡ環の種々の実施態様のいずれか（フェニル、および単環式および二環式ヘテロアリールを含めて）は、適当であり得る。二環式実施態様では、式（ＩＩＩ）の化合物のＡ環は、以下の構造を有する：
【０１８１】
【化１２６】
2007517493.tif 000021
ここで、Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、別個に、水素または低級アルキルである。
【０１８２】
式（ＩＩＩ）の化合物では、Ｂ環は、典型的には、必要に応じて置換した単環式で５員または６員のアリールまたはヘテロアリール環（例えば、フェニル、ピリジル、フラニル、チオフラニル、ピロリルおよび類似の単環）である。Ｂがフェニルである式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施態様では、ここで、このアミド化合物は、置換アニリン前駆体から容易に誘導され、多くの場合、以前に公知の化学化合物であり得るが、本発明者は、このような化合物が、マイクロモル以下で、非常に有効な旨味風味化合物として使用できることが以前には知られていなかったと考えている。例えば、以下の表１の化合物Ａ１を参照のこと。
【０１８３】
（尿素化合物）
式（Ｉ）のアミド化合物の他の亜属では、このアミド化合物は、式（ＩＶ）を有する尿素化合物である：
【０１８４】
【化１２７】
2007517493.tif 000022
ここで、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、それぞれ、炭化水素残基であり、これは、１個またはそれ以上のヘテロ原子、または無機残基を含有し得、これは、好ましくは、別個に、アリールアルケニル、ヘテロアリールアルケニル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルキル、アルコキシ−アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリール基から選択され、それらの各々は、必要に応じて、置換され得るか、またはＲ７またはＲ８の１個は、しばしば、Ｈであり得、そしてＨである。
【０１８５】
式（ＩＶ）の尿素化合物のいくつかの実施態様では、Ｒ７およびＲ８は、一緒になって、複素環またはヘテロアリール環を形成し、該環は、５個、６個または７個の環原子を有し、該環原子は、必要に応じて、１個、２個または３個の置換基で置換され得、該置換基は、別個に、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯＯＣＨ３、ＳＣＨ３、ＳＥｔ、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシ基から選択される。このような尿素化合物の例は、式（ＩＶａ）および（ＩＶｂ）を有し得る：
【０１８６】
【化１２８】
2007517493.tif 000023
ここで、ｍおよびｎは、別個に、０、１、２または３であり、そして各Ｒ１’およびＲ２’は、別個に、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＥｔ、ＳＣＨ３、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシから選択される。このような実施態様では、ｎは、好ましくは、０である。
【０１８７】
式（ＩＶ）の尿素化合物の追加実施態様では、Ｒ９とＲ７およびＲ８の１個とは、別個に、アリールアルケニル、ヘテロアリールアルケニル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルキル、アルコキシ−アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、その炭素含有基の各々は、必要に応じて、１個、２個または３個の置換基で置換され得、該置換基は、別個に、水素、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯＯＣＨ３、ＳＣＨ３、ＳＥｔ、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシ基から選択される。
【０１８８】
式（ＩＶ）の尿素化合物の追加実施態様では、Ｒ９とＲ７およびＲ８の１個とは、別個に、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルキル、シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜５個のヘテロ原子を含み得、該ヘテロ原子は、別個に、酸素、窒素、イオウ、塩素およびフッ素から選択される。
【０１８９】
式（ＩＶ）の尿素化合物の追加実施態様では、Ｒ９とＲ７およびＲ８の１個とは、別個に、アルキル、フェニル、シクロヘキシルまたはピリジルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜４個の置換基を含み得、該置換基は、別個に、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＥｔ、ＳＣＨ３、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシから選択される。
【０１９０】
式（ＩＶ）の尿素化合物の追加実施態様では、Ｒ７およびＲ８の少なくとも１個は、以下のヘテロ芳香族式の１つを有する：
【０１９１】
【化１２９】
2007517493.tif 000024
【０１９２】
【化１３０】
2007517493.tif 000025
ここで、ｍは、０、１、２または３であり、そして各Ｒ１’は、別個に、水素、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯＯＣＨ３、ＳＣＨ３、ＳＥｔ、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシ基から選択される。このような実施態様では、Ｒ９は、好ましくは、Ｃ３〜Ｃ１０分枝アルキル、アリールアルキルまたはシクロアルキルであり、これは、必要に応じて、１個、２個または３個の置換基で置換でき、該置換基は、別個に、水素、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯＯＣＨ３、ＳＣＨ３、ＳＥｔ、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシ基から選択される。
【０１９３】
式（ＩＶ）の尿素化合物の追加実施態様では、Ｒ７およびＲ８の少なくとも１個は、フェニル環であり、該フェニル環は、１個、２個または３個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、水素、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯＯＣＨ３、ＳＣＨ３、ＳＥｔ、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシ基から選択される。このような実施態様では、Ｒ９は、好ましくは、Ｃ３〜Ｃ１０分枝アルキル、アリールアルキルまたはシクロアルキルであり、これは、必要に応じて、１個、２個または３個の置換基で置換でき、該置換基は、別個に、水素、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯＯＣＨ３、ＳＣＨ３、ＳＥｔ、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシ基から選択される。
【０１９４】
式（ＩＶ）の尿素化合物の追加実施態様では、Ｒ９は、Ｃ３〜Ｃ１０分枝アルキルである。式（ＩＶ）の尿素化合物の追加実施態様では、Ｒ９は、以下の構造を有する：
【０１９５】
【化１３１】
2007517493.tif 000026
ここで、Ｂは、フェニル、ピリジル、フラニル、チオフラニル、ピロール、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはピペリジル環であり、ｍは、０、１、２または３であり、そして各Ｒ２’は、別個に、水素、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯＯＣＨ３、ＳＣＨ３、ＳＥｔ、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシから選択され、そしてＲ９ａは、アルキル、アルコキシ−アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、シクロアルキル、−Ｒ４ＯＨ、−Ｒ４ＯＲ５、−Ｒ４ＣＮ、−ＲＣＯ２Ｈ、−Ｒ４ＣＯ２Ｒ５、−Ｒ４ＣＯＲ５、−Ｒ４ＳＲ５および−Ｒ４ＳＯ２Ｒ５からなる群から選択され、１個〜１２個の炭素原子を含む。
【０１９６】
（オキサルアミド化合物）
式（Ｉ）のアミド化合物の他の亜属では、このアミド化合物は、式（Ｖ）を有するオキサルアミド化合物である：
【０１９７】
【化１３２】
2007517493.tif 000027
ここで、Ｒ１０およびＲ３０は、それぞれ別個に、炭化水素残基から選択され、該炭化水素基は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し得るか、または、好ましくは、Ｒ１０およびＲ３０は、別個に、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環−アルキル、または必要に応じて置換した基からなる群から選択され、そして
Ｒ２０およびＲ４０は、それぞれ別個に、Ｈまたは炭化水素残基であり、該炭化水素基は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し得る；好ましくは、Ｒ２０およびＲ４０は、ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキル、またはそれらの必要に応じて置換した基である。さらに好ましくは、Ｒ２０およびＲ４０は、Ｈである。さらに、Ｒ１０およびＲ３０について、０個、１個、２個、３個または４個の任意の置換基が存在し得、該置換基は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＣＨ３、ＳＥｔ、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシ基から選択される。
【０１９８】
式（Ｖ）のオキサルアミド化合物の好ましい実施態様では、Ｒ１０およびＲ３０は、別個に、炭化水素残基であり、該炭化水素残基は、少なくとも３個の炭素原子と、必要に応じて、１個〜１０個のヘテロ原子とを有し、該ヘテロ原子は、別個に、酸素、窒素、イオウ、ハロゲンまたはリンから選択され、そして、ここで、Ｒ２０およびＲ４０は、別個に、水素および炭化水素残基から選択され、該炭化水素残基は、少なくとも３個の炭素原子と、必要に応じて、１個〜１０個のヘテロ原子とを有し、該ヘテロ原子は、別個に、酸素、窒素、イオウ、ハロゲンまたはリンから選択される。
【０１９９】
式（Ｖ）のオキサルアミド化合物の多くの好ましい実施態様では、Ｒ２０およびＲ４０は、水素である。このような実施態様では、Ｒ１０およびＲ３０は、別個に、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル−アルキル、および複素環−アルキルから選択でき、該複素環−アルキルは、５個〜１５個の炭素原子を含み、ここで、Ｒ１０およびＲ３０の各々は、必要に応じて、１個〜４個の置換基を含み得、該置換基は、別個に、水素、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＥｔ、ＳＣＨ３、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシ基から選択される。
【０２００】
式（Ｖ）のオキサルアミド化合物の多くの実施態様では、このオキサルアミド化合物は、式（Ｖａ）を有する：
【０２０１】
【化１３３】
2007517493.tif 000028
ここで、ＡおよびＢは、別個に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたは複素環であり、該複素環は、５個〜１２個の環原子を含む；ｍおよびｎは、別個に、０、１、２、３または４〜８である；Ｒ２０およびＲ４０は、水素である；Ｒ５０は、水素または、アルキルまたは置換アルキル残基であり、該残基は、１個〜４個の炭素原子を含む；Ｒ６０は、存在しないか、またはＣ１〜Ｃ５アルキレンまたはＣ１〜Ｃ５置換アルキレンである；Ｒ７０およびＲ８０は、別個に、水素、アルキル、アルコキシル、アルコキシ−アルキル、ＯＨ、ＳＲ９、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯ２Ｒ９、ＣＯＲ９、ＣＯＮＲ９Ｒ１０、ＮＲ９Ｒ１０、ＮＲ９ＣＯＲ１０、ＳＯＲ９、ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、ＮＲ９ＳＯ２Ｒ１０、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される；Ｒ９およびＲ１０は、別個に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルおよびＣ１〜Ｃ６アルケニルから選択される。
【０２０２】
式（Ｖａ）のオキサルアミド化合物の好ましい実施態様では、Ｒ６０は、−ＣＨ２ＣＨ２−基であり、ＡおよびＢは、別個に、フェニル、ピリジル、フラニル、チオフラニルおよびピロリル環から選択され、そしてＲ７０およびＲ８０は、別個に、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＥｔ、ＳＣＨ３、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシ基から選択される。
【０２０３】
式（Ｖａ）のオキサルアミド化合物のいくつかの実施態様では、ＡおよびＢは、別個に、フェニル、ピリジル、フラニル、ベンゾフラニル、ピロール、ベンゾチオフェン、ピペリジル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチル環である；ｍおよびｎは、別個に、０、１、２または３である；Ｒ２０およびＲ４０は、水素である；Ｒ５０は、水素またはメチルである；Ｒ６０は、Ｃ１〜Ｃ５または好ましくはＣ２アルキレンである；Ｒ７０およびＲ８０は、別個に、水素、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＥｔ、ＳＣＨ３、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシ基から選択される。
【０２０４】
式（Ｖ）のオキサルアミド化合物の多くの実施態様では、このオキサルアミド化合物は、式（Ｖｂ）を有する：
【０２０５】
【化１３４】
2007517493.tif 000029
ここで、Ａは、フェニル、ピリジル、フラニル、ピロール、ピペリジル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチル環である；ｍおよびｎは、別個に、０、１、２または３である；Ｒ５０は、水素またはメチルである；ｐは、１または２である；そしてＲ７０およびＲ８０は、別個に、水素、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯＯＣＨ３、ＳＣＨ３、ＳＥｔ、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択されるか、または２個のＲ７０は、一緒になって、メチレンジオキシ環を形成すめ。式（Ｖｂ）のオキサルアミド化合物のいくつかの実施態様では、このピリジル−Ｒ８０ラジカルは、以下の構造を有する：
【０２０６】
【化１３５】
2007517493.tif 000030
式（Ｖ）のアミド化合物の特定の好ましい実施態様では、このオキサルアミド化合物は、式（Ｖｃ）を有する：
【０２０７】
【化１３６】
2007517493.tif 000031
ここで、Ａｒ１は、置換アリールまたはヘテロアリール環であり、該環は、５個〜１２個の炭素原子を含む；Ｒ５０は、水素またはメチルである；ｎは、０、１、２または３である；各Ｒ８０は、別個に、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＥｔ、ＳＣＨ３、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシ基からなる群から選択される。式（Ｖｃ）のオキサルアミド化合物のいくつかの実施態様では、Ａｒ１は、２−、３−または４−一置換フェニル、２，４−、２，３−、２，５−、２，６−、３，５−または３，６−二置換フェニル、３−アルキル−４−置換フェニル、三置換フェニルであり、ここで、該置換基は、別個に、水素、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＥｔ、ＳＣＨ３、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択されるか、または２個の隣接置換基は、一緒になって、該フェニル環上のメチレンジオキシ環を形成する。式（Ｖｃ）のオキサルアミド化合物のいくつかの実施態様では、Ａｒ１は、５個〜１２個の炭素原子を有する置換ヘテロアリール環であり、ここで、該置換基は、別個に、水素、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＥｔ、ＳＣＨ３、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される。
【０２０８】
式（Ｖ）のアミド化合物の特定の好ましい実施態様では、このオキサルアミド化合物は、式（Ｖｄ）を有する：
【０２０９】
【化１３７】
2007517493.tif 000032
ここで、Ａは、置換アリールまたはヘテロアリール環であり、該環は、５個〜１２個の炭素原子を含む；Ｒ５０は、水素またはメチルである；ｎは、０、１、２または３である；各Ｒ８０は、別個に、水素、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯＯＣＨ３、ＳＣＨ３、ＳＥｔ、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される。好ましくは、Ａは、フェニル、ピリジル、フラニル、ピロール、ピペリジル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチル環であり、該環は、必要に応じて、１個、３個または３個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、水素、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯＯＣＨ３、ＳＣＨ３、ＳＥｔ、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシ基からなる群から選択される。
【０２１０】
式（Ｖ）のアミド化合物の特定の好ましい実施態様では、このオキサルアミド化合物は、式（Ｖｅ）を有する：
【０２１１】
【化１３８】
2007517493.tif 000033
ここで、ｍおよびｎは、別個に、０、１、２または３である；Ｒ７０およびＲ８０は、別個に、水素、アルキル、アルコキシル、アルコキシ−アルキル、ＯＨ、ＳＲ９、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯ２Ｒ９、ＣＯＲ９、ＣＯＮＲ９Ｒ１０、ＮＲ９Ｒ１０、ＮＲ９ＣＯＲ１０、ＳＯＲ９、ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、ＮＲ９ＳＯ２Ｒ１０、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される；そしてＲ９およびＲ１０は、別個に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルおよびＣ１〜Ｃ６アルケニル基から選択される。好ましくは、Ｒ７０およびＲ８０は、別個に、水素、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯＯＣＨ３、ＳＣＨ３、ＳＥｔ、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシ基からなる群から選択される。好ましくは、式（Ｖｅ）のオキサルアミド化合物のピリジル−Ｒ８０ラジカルは、以下の構造を有する：
【０２１２】
【化１３９】
2007517493.tif 000034
以下で添付した実施例を調べることにより分かるように、式（Ｖａ）−（Ｖｅ）のオキサルアミド化合物は、マイクロモル程度またはそれ以下の程度の非常に低い濃度で、Ｔ１Ｒ１／Ｔ１Ｒ３薬味（「旨味」）レセプタの多くの優れたアゴニストを含有し、ヒトにおいて、薬味旨味風味の著しい知覚を誘発でき、および／またはＭＳＧの薬味旨味風味の向上剤として供することができる。従って、式（Ｖｃ）、（Ｖｄ）および（Ｖｅ）のオキサルアミド化合物は、本明細書中の他の箇所で記述しているように、多種多様な食料品および／または組成物、またはそれらの前駆物質と接触させるとき、薬味調味料として、または薬味向上剤として、利用できる。
【０２１３】
（アクリルアミド化合物）
式（Ｉ）のアミド化合物の他の亜属では、このアミド化合物は、式（ＶＩ）を有するアクリルアミド化合物である：
【０２１４】
【化１４０】
2007517493.tif 000035
ここで、Ａは、５員または６員のアリールまたはヘテロアリール環である；ｍは、０、１、２、３または４である；各Ｒ１’は、別個に、アルキル、アルコキシル、アルコキシ−アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ６、ＣＨＯ、ＣＯＲ６、ＳＲ６、ハロゲン、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、そしてＲ２は、式（Ｉ）のアミドに関して上で記述したＲ２の種々の実施態様のいずれかであり得る。
【０２１５】
式（ＶＩ）のアクリルアミド化合物いくつかでは、Ａは、フェニル環であり、そしてｍは、１、２、３または４であり、好ましくは、ｍは、１または２であり、そしてＲ１’は、別個に、水素、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＥｔ、ＳＣＨ３、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシおよびトリフルオロメトキシ基から選択できる。式（ＶＩ）のアクリルアミド化合物のいくつかでは、Ｒ２は、Ｃ３〜Ｃ１０アルキル、またはα−置換カルボン酸低級アルキルエステルである。
【０２１６】
（食用または薬学的に受容可能な化合物）
式（Ｉ）のアミド化合物の多く、またはその種々の亜属は、酸性基または塩基性基を含み、したがって、それらが処方されている食用組成物または医薬組成物の酸性または塩基性の特性（「ｐＨ」）に依存して、これらは塩として存在し得る。これらの塩は、食用に受容可能である（すなわち、安全として一般に認識されるもの（ｇｅｎｅｒａｌｌｙ  ｒｅｃｏｇｎｉｚｅｄ  ａｓ  ｓａｆｅ）、またはＧＲＡＳとして指定される）か、または薬学的に受容可能な塩である（これらの多くは、米国食品医薬品庁（Ｆｅｄｅｒａｌ  Ｆｏｏｄ  ａｎｄ  Ｄｒｕｇ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎによって認められている）。
【０２１７】
酸性基（例えば、カルボン酸）を有する式（Ｉ）のアミド化合物は、（ほぼ中性の生理学的ｐＨで）アニオン性カルボン酸塩の形態で溶液中に存在する傾向にあり、したがって好ましい実施形態において、会合した食用および／または薬学的に受容可能な（多くは当業者に公知の）カチオンを有する。このような食用および／または薬学的に受容可能なカチオンとしては、アルカリ金属カチオン（リチウムカチオン、ナトリウムカチオン、およびカリウムカチオン）、アルカリ土類金属カチオン（マグネシウム、カルシウムなど）、またはアンモニウム（ＮＨ４）＋もしくは有機的に置換されたアンモニウムカチオン（例えば、（Ｒ−ＮＨ３）カチオン）が挙げられる。
【０２１８】
塩基性置換基（例えば、アミノまたは窒素含有複素環式基）を有する式（Ｉ）のアミド化合物は、（ほぼ中性の生理学的ｐＨ、もしくは多くの食品で一般的な酸性ｐＨで）溶液中にカチオン性アンモニウム基の形態で存在する傾向にあり、したがって好ましい実施形態において、会合する食用におよび／または薬学的に受容可能な（多くは当業者に公知の）アニオンを有する。このような食用および／または薬学的に受容可能なアニオン性の基としては、種々のカルボン酸（アセテート、シトレート、タートレート、脂肪酸のアニオン性塩など）、ハライド（特にフルオリドまたはクロリド）、ニトレートなどのアニオン性形態が挙げられる。
【０２１９】
式（Ｉ）のアミド化合物およびその種々の亜属は、好ましくは、食用に受容可能である（すなわち、食品もしくは飲料における消費のために適しているとみなされる）べきであり、かつ薬学的にも受容可能であるべきである。風味剤化合物が食用に受容可能であることを示す代表的方法は、化合物が、Ｆｌａｖｏｒ  ａｎｄ  Ｅｘｔｒａｃｔ  Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｅｒｓ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎの専門委員会によって試験および／または評価されて、「安全として一般に認識される（Ｇｅｎｅｒａｌｌｙ  Ｒｅｃｏｇｎｉｚｅｄ  Ａｓ  Ｓａｆｅ）」（「ＧＲＡＳ」）と宣言されることである。この風味剤化合物のＦＥＭＡ／ＧＲＡＳ評価プロセスは、複雑であるが、Ｓｍｉｔｈらによって「ＧＲＡＳ  Ｆｌａｖｏｒｉｎｇ  Ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ  ２１」（Ｆｏｏｄ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、５７（５）、４６−５９頁（２００３年５月））という表題の論文（その全体の内容は本明細書において参考として援用される）において考察されるように、食品調製分野の当業者に周知である。
【０２２０】
ＦＥＭＡ／ＧＲＡＳプロセスにおいて評価される場合、新規の風味剤化合物は、代表的に、少なくとも９０日間、１００倍濃度、または１０００倍濃度、または認可を考慮される特定のカテゴリの食品における最大許容濃度よりも高い濃度で実験用のラットに与えられた場合の、そのようなラットに対する任意の有害な毒性作用について試験される。例えば、このような本発明のアミド化合物の試験は、このアミド化合物とラットの餌とを組み合わせて、これを実験用のラットに（例えば、Ｃｒｌ：ＣＤ（ＳＤ）ＩＧＳ  ＢＲラットに、約１００ミリグラム／キログラム体重／日の濃度で９０日間）与え、次いでこのラットを屠殺し、種々の医学的試験手順によって評価して、式（Ｉ）のアミド化合物がラットに対して有害な毒性作用を引き起こさないことを示す工程を包含し得る。
【０２２１】
（薬味向上剤または甘味向上剤としての本発明の化合物）
式（Ｉ）のアミド化合物およびその種々の亜属または種の化合物は、上記のように、食用または医薬製品のための薬味または甘味の風味剤化合物または風味改質剤であると意図される。本明細書における教示および実施例から明らかであるように、式（Ｉ）の化合物の多くは、少なくとも比較的高いアミド化合物濃度で、ｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３「薬味」レセプタまたはｈＴ１Ｒ２／ｈＴ１Ｒ３甘味レセプタのアゴニストである。したがって、式（Ｉ）の化合物の多くは、少なくとも比較的高濃度で、薬味または甘味の風味剤または風味向上剤として、少なくともある程度の有用性を有し得る。
【０２２２】
にもかかわらず、費用および高濃度レベルでの式（Ｉ）の化合物の投与の任意の所望しない健康への副作用の両方を最小限にするため、できるだけ少量のこのような人工風味剤を使用することが好ましい。したがって、式（Ｉ）の化合物の中で最良かつ最も有効なアミド化合物を同定するため、低濃度レベルにおける味覚レセプタアゴニストとしてのその有効性について、式（Ｉ）の化合物を試験することが所望される。ＷＯ  ０３／００１８７６および米国特許公開番号ＵＳ２００３−０２３２４０７  Ａ１に開示されたように、そして本明細書において以下に記載されるように、ここに、ｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３「薬味」レセプタおよびｈＴ１Ｒ２／ｈＴ１Ｒ３甘味レセプタについて化合物のアゴニスト活性を測定するための実験手順が存在する。このような測定法は、代表的に「ＥＣ５０」（すなわち、化合物が、関連するレセプタ活性の５０％の活性を引き起こす濃度）を測定する。
【０２２３】
好ましくは、薬味改質剤である式（Ｉ）のアミド化合物は、約１０μＭ未満のｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３レセプタについてのＥＣ５０を有する。より好ましくは、このようなアミド化合物は、約５μＭ、約３μＭ、約２μＭ、約１μＭまたは約０．５μＭ未満のｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３レセプタについてのＥＣ５０を有する。
【０２２４】
好ましくは、甘味改質剤または甘味向上剤である式（Ｉ）のアミド化合物は、約１０μＭ未満のｈＴ１Ｒ２／ｈＴ１Ｒ３レセプタについてのＥＣ５０を有する。より好ましくは、このようなアミド化合物は、約５μＭ、約３μＭ、約２μＭ、約１μＭまたは約０．５μＭ未満のｈＴ１Ｒ２／ｈＴ１Ｒ３レセプタについてのＥＣ５０を有する。
【０２２５】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）のアミド化合物は、ｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３レセプタについてのグルタミン酸ナトリウムのアゴニスト活性の薬味改質剤または薬味向上剤である。本明細書の以下において、いわゆるＥＣ５０比についてのアッセイ方法（すなわち、式（Ｉ）の化合物をＭＳＧを含む水に溶解し、そのアミド化合物が利用可能なｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３レセプタの５０％を活性化するのに必要とされるＭＳＧの量を低下させる程度を測定することについて）が記載される。好ましくは、式（Ｉ）のアミド化合物は、約１μＭのアミド化合物を含む水溶液に溶解された場合、ＨＥＫ２９３−Ｇａｌ５細胞株で発現される５０％までのｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３レセプタに対する、観察されるグルタミン酸ナトリウムのＥＣ５０を低下する。すなわち、アミド化合物は、少なくとも２．０または好ましくは３．０、５．０もしくは７．０のＥＣ５０比を有する。
【０２２６】
甘味向上剤についての特定のＥＣ５０比アッセイは開発されていないが、式（Ｉ）のアミド化合物、そしてより具体的には式（ＩＩ）のアミドの多くが、例えばスクロース、フルクトース、グルコース、エリトリトール、イソマルト、ラクチトール、マンニトール、ソルビトール、キシリトールのような公知の甘味料、公知の天然テルペノイド、フラボノイドまたはタンパク質甘味料、アスパルテーム、サッカリン、アセスルフェーム−Ｋ、チクロ、スクラロース、アリテームまたはエリトリトールの、ｈＴ１Ｒ２／ｈＴ１Ｒ３レセプタへの結合を調節し得ることが考えられる。このような甘味向上特性についての適切なアッセイは、ｈＴ１Ｒ２／ｈＴ１Ｒ３レセプタを発現する適切な細胞株を用いることによって、当業者によって容易に開発され得る。
【０２２７】
上記で同定されたアッセイは、薬味および／または甘味調節剤特性または向上剤特性についての最も強力な式（Ｉ）のアミド化合物を同定するのに有用である。このようなアッセイの結果は、動物およびヒトにおける実際の薬味または甘味知覚とよく相関すると考えられるが、最終的にこのアッセイの結果は、少なくとも最も強力な式（Ｉ）の化合物について、ヒト味覚試験によって確認され得る。このようなヒト味覚試験実験は、コントロール水性溶液に対して、水性溶液中の候補化合物を食味することによって、あるいは実際の食品組成物中の本発明のアミドを食味することによって、良好に定量および制御され得る。
【０２２８】
したがって、最も強力な薬味調節剤または薬味剤を同定するために、薬味を調節する量のアミド化合物を含む水溶液は、少なくとも８人のヒト味覚試験者のパネルの過半数が判断するような薬味を有するべきである。
【０２２９】
これに対応して、最も強力な薬味向上剤を同定するために、薬味を調節する量の式（Ｉ）のアミド化合物および１２ｍＭのグルタミン酸ナトリウムを含む水溶液は、少なくとも８人のヒト味覚試験者のパネルの過半数が判断する場合、１２ｍＭのグルタミン酸ナトリウムを含むコントロール水性溶液に対して高い薬味を有する。好ましくは、最も強力な薬味向上剤を同定するために、薬味を調節する量（好ましくは約３０ｐｐｍ、約１０ｐｐｍ、約５ｐｐｍもしくは約２ｐｐｍ）の式（Ｉ）のアミド化合物および１２ｍＭのグルタミン酸ナトリウムを含む水溶液は、少なくとも８人のヒト味覚試験者のパネルの過半数が判断する場合、１２ｍＭのグルタミン酸ナトリウムおよび１００μＭのイノシン１リン酸を含むコントロール水性溶液に対して高い薬味を有する。
【０２３０】
同様のヒト味覚試験手順が、どの式（Ｉ）の化合物がより有効な甘味剤または甘味向上剤であるかを同定するために使用され得る。好ましい式（Ｉ）の甘味向上剤は、少なくとも８人のヒト味覚試験者のパネルの過半数が判断するようにコントロール食用製品または医薬製品よりも改質された食用製品または医薬製品が甘味を有する場合に、同定され得る。
【０２３１】
好ましい式（Ｉ）の甘味向上剤は、スクロース、フルクトース、グルコース、エリトリトール、イソマルト、ラクチトール、マンニトール、ソルビトール、キシリトールのような公知の甘味料、公知の天然テルペノイド、フラボノイドまたはタンパク質甘味料、アスパルテーム、サッカリン、アセスルフェーム−Ｋ、チクロ、スクラロース、アリテームおよび甘味改質量（好ましくは約３０ｐｐｍ、約１０ｐｐｍ、約５ｐｐｍもしくは約２ｐｐｍ）のアミド化合物からなる群から選択される甘味をつける量の公知の甘味料を含む水溶液が、少なくとも８人のヒト味覚試験者のパネルの過半数が判断するように、甘味をつける量の公知の甘味料を含む水溶液よりも甘い風味を有する場合に、同定され得る。このような食味試験実験においては、スクロースが好ましくは約６グラム／１００ミリリットルの濃度で存在するか、グルコースとフルクトーストの５０：５０混合物が好ましくは約６グラム／１００ミリリットルの濃度で存在するか、アスパルテームが好ましくは約１．６ｍＭの濃度で存在するか、アセスルフェーム−Ｋが好ましくは約１．５ｍＭの濃度で存在するか、チクロが好ましくは約１０ｍＭの濃度で存在するか、スクラロースが好ましくは約０．４ｍＭの濃度で存在するか、または、アリテームが好ましくは約０．２ｍＭの濃度で存在する。
【０２３２】
（食用組成物の調製のための式（Ｉ）の化合物の使用）
本発明の調味料、風味改質剤、香料、風味向上剤、薬味（「旨味」）風味剤および／または風味向上剤は、薬味または甘味化合物が従来使用されている食用組成物、飲料組成物および医薬組成物への用途を有する。これらの組成物は、ヒトおよび動物の消費のための組成物を包含する。これらは、農業用動物、ペット、および動物園の動物によって消費されるための食品を含む。
【０２３３】
食用組成物（すなわち、食べられる食品または飲料、またはそれらの前駆体もしくは風味改質剤）を調製および販売する分野の当業者は、多岐にわたる分類、下位分類および属の食用組成物をよく知っており、そして当該分野の周知かつ認識された用語を使用して、これらの食用組成物を称する一方、種々のこれらの組成物を調製および販売するよう努力する。当該分野のこのような用語のリストは、以下に列挙され、式（Ｉ）の化合物の種々の亜属および種が、単独またはそれらの合理的な組み合わせまたは混合物で、以下に列挙される食用組成物の薬味および／または甘味を改質または向上させるために使用され得ることが、本明細書によって具体的に企図される：
１つ以上の菓子類、チョコレート菓子、タブレット、カウントライン（ｃｏｕｎｔｌｉｎｅ）、袋入りセルフライン（ｓｅｌｆｌｉｎｅ）／ソフトライン（ｓｏｆｔｌｉｎｅ）、箱入りアソートメント（ａｓｓｏｒｔｍｅｎｔ）、標準的な箱入りアソートメント（ａｓｓｏｒｔｍｅｎｔ）、ねじり包装ミニチュア、季節的なチョコレート、おもちゃ付きチョコレート、アルファジョア（ａｌｆａｊｏｒｅ）、他のチョコレート菓子、ミント、標準的ミント、パワーミント、茹で菓子（ｂｏｉｌｅｄ  ｓｗｅｅｔ）、ペーストリー、ガム、ゼリー、およびチュー（ｃｈｅｗ）、タフィー、キャラメルおよびヌガー、薬用菓子、ロリポップ、甘草、他の砂糖菓子、ガム、砂糖入りガム、砂糖なしガム、機能的ガム、風船ガム、パン、包装された／工場製パン、非包装／職人製パン、ペーストリー、ケーキ、包装された／工場製ケーキ、非包装／職人製ケーキ、クッキー、チョコレートコートされたビスケット、サンドビスケット、充填ビスケット、薬味ビスケットおよびクラッカー、パン代替物、朝食シリアル、ｒｔｅシリアル、家族用朝食シリアル、フレーク、ミューズリ、他のｒｔｅシリアル、子供用朝食シリアル、ホットシリアル、アイスクリーム、インパルス（ｉｍｐｕｌｓｅ）アイスクリーム、単一ポーションの乳性アイスクリーム、単一ポーションの氷菓、マルチパック氷菓、持ち帰りアイスクリーム、持ち帰り乳製品アイスクリーム、アイスクリームデザート、バルクアイスクリーム、持ち帰り氷菓、フローズンヨーグルト、職人製アイスクリーム、乳製品、乳、新鮮／低温殺菌乳、全脂肪新鮮／低温殺菌乳、半脱脂新鮮／低温殺菌乳、長期保存／ｕｈｔ乳、全脂肪長期保存／ｕｈｔ乳、半脱脂長期保存／ｕｈｔ乳、無脂肪長期保存／ｕｈｔ乳、ヤギ乳、濃縮（ｃｏｎｄｅｎｓｅｄ／ｅｖａｐｏｒａｔｅｄ）乳、プレーン濃縮（ｃｏｎｄｅｎｓｅｄ／ｅｖａｐｏｒａｔｅｄ）乳、風味付濃縮乳、機能性濃縮乳および他の濃縮乳、風味付濃縮乳飲料、乳製品のみの風味付乳飲料、フルーツジュース入り調味乳飲料、豆乳、酸乳飲料、発酵乳飲料、コーヒーミルク（ｃｏｆｆｅｅ  ｗｈｉｔｅｎｅｒ）、粉乳、風味付粉乳飲料、クリーム、チーズ、プロセスチーズ、スプレッドプロセスチーズ、非スプレッドプロセスチーズ、非加工チーズ、スプレッド非加工チーズ、非スプレッド非加工チーズ、硬質チーズ、包装された硬質チーズ、非包装硬質チーズ、ヨーグルト、プレーン／ナチュラルヨーグルト、風味付ヨーグルト、フルーツヨーグルト、共生細菌ヨーグルト、飲用ヨーグルト、通常の飲用ヨーグルト、共生細菌飲用ヨーグルト、冷蔵および保存安定デザート、乳製品ベースのデザート、ダイズベースのデザート、冷蔵スナック、フロマージュフレおよびクアルク、プレーンフロマージュフレおよびクアルク、風味付フロマージュフレおよびクアルク、薬味フロマージュフレおよびクアルク、甘味および薬味スナック、フルーツスナック、チップス／クリスプ、押出しスナック、トルティヤ／コーンチップス、ポップコーン、プレッツェル、ナッツ、他の甘味および薬味スナック、スナックバー、グラノーラバー、朝食バー、エネルギーバー、フルーツバー、他のスナックバー、食物代替製品、スリミング用製品、病後用��料、インスタント食品、缶詰インスタント食品、冷凍インスタント食品、乾燥インスタント食品、冷蔵インスタント食品、ディナーミックス、冷凍ピザ、冷蔵ピザ、スープ、缶詰スープ、脱水スープ、インスタントスープ、冷蔵スープ、ｕｈｔスープ、冷凍スープ、パスタ、乾燥パスタ、冷蔵／生パスタ、麺、プレーンな麺、インスタント麺、カップ／ボール入りインスタント麺、袋入りインスタント麺、冷蔵麺、スナック麺、缶詰食品、缶詰肉および肉製品、缶詰野菜、缶詰トマト、缶詰豆、缶詰果物、缶詰インスタント食品、缶詰スープ、缶詰パスタ、他の缶詰食品、冷凍食品、冷凍加工赤肉、冷凍加工鶏肉、冷凍加工魚／魚介類、冷凍加工野菜、冷凍肉置換物、冷凍ポテト、オーブンで焼いたポテトチップス、他のオーブンで焼いたポテト製品、オーブンで焼いていない冷凍ポテト、冷凍ベーカリー製品、冷凍デザート、冷凍インスタント食品、冷凍ピザ、冷凍スープ、冷凍麺、他の冷凍食品、乾燥食品、デザートミックス、乾燥インスタント食品、脱水スープ、インスタントスープ、乾燥パスタ、プレーン麺、インスタント麺、カップ／ボール入りインスタント麺、袋入りインスタント麺、冷蔵食品、冷蔵加工肉、冷蔵魚／魚介類製品、冷蔵加工魚、冷蔵のコートされた魚、冷蔵燻製魚、冷蔵ランチキット、冷蔵インスタント食品、冷蔵ピザ、冷蔵スープ、冷蔵／生パスタ、冷蔵麺、油脂、オリーブオイル、野菜油および種油、調理用油脂、バター、マーガリン、スプレッド油脂、機能性スプレッド油脂、ソース、ドレッシングおよび香辛料、トマトペーストおよびピューレ、ブイヨン／ストックキューブ、ストックキューブ、グレービー顆粒、液体ストックおよびフォンデュ、ハーブおよびスパイス、発酵ソース、ダイズベースのソース、パスタソース、湿性ソース、乾燥ソース／粉末ミックス、ケチャップ、マヨネーズ、通常のマヨネーズ、マスタード、サラダドレッシング、通常のサラダドレッシング、低脂肪サラダドレッシング、ビネグレット、ディップ、酢漬け製品、他のソース、ドレッシングおよび香辛料、ベビーフード、乳調製物、標準的乳調製物、後続（ｆｏｌｌｏｗ−ｏｎ）乳調製物、幼児用乳調製物、低アレルギー性乳調製物、調製ベビーフード、乾燥ベビーフード、他のベビーフード、スプレッド、ジャムおよびプレザーブ、蜂蜜、チョコレートスプレッド、ナッツベースのスプレッド、および酵母ベースのスプレッド。
【０２３４】
好ましくは、式（Ｉ）の化合物は、以下の食用組成物の亜属の１つ以上の薬味または甘味を改質および向上するために使用され得る：菓子類、ベーカリー製品、アイスクリーム、乳製品、甘味および薬味スナック、スナックバー、代替食品、インスタント食品、スープ、パスタ、麺、缶詰食品、冷凍製品、乾燥製品、冷蔵食品、油脂、ベビーフード、またはスプレッド、またはこれらの混合物。
【０２３５】
一般的に、所望の風味および食味特性（例えば、「薬味」または「甘味」食味特性）を有する組成物を製造するために十分な量の、本明細書で上記に記載された少なくとも１つの式（Ｉ）の範囲の化合物またはその種々の亜属を含む、摂取可能な組成物が製造される。
【０２３６】
代表的に、少なくとも薬味調節量、甘味調節量、薬味剤量、または甘味剤量の式（Ｉ）の化合物の１つ以上が、食用または医薬用製品に添加されて、その結果、薬味または甘味を改質された食用または医薬用製品は、アミド化合物なしで調製された食用または医薬用製品と比較して、ヒトまたは動物が判断した場合、または処方物試験において、本明細書のいずれかで記載される手順で少なくとも８人のヒト味覚試験者のパネルの過半数が判断した場合、高い薬味および／または甘味を有する。
【０２３７】
食用または医薬用の製品または組成物の風味を調節または改善するのに必要とされる薬味または甘味剤の濃度は、多くの改質物（特定の型の摂取可能な組成物を含む）、どの薬味化合物が存在するか、およびそれらの濃度、ならびにそのような薬味化合物に対する特定の化合物の効果に依存して、当然変化する。上記のように、式（Ｉ）の化合物の明らかな用途は、薬味または甘味または他の天然、または合成薬味剤の他の食味特性を調節（誘導、向上、または阻害）することである。代表的に、広範な、しかしまた低範囲の式（Ｉ）のアミド化合物の濃度が必要とされる（すなわち、約０．００１ｐｐｍ〜１００ｐｐｍ、またはより狭い代替的範囲、約０．１ｐｐｍ〜約１０ｐｐｍ、約０．０１ｐｐｍ〜約３０ｐｐｍ、約０．０５ｐｐｍ〜約１５ｐｐｍ、約０．１ｐｐｍ〜約５ｐｐｍ、もしくは約０．１ｐｐｍ〜約３ｐｐｍ）。
【０２３８】
本発明の化合物が組み込まれ得る食品および飲料の例は、例として、湿性スープカテゴリー、脱水および調理された食品カテゴリー、飲料カテゴリー、冷凍食品カテゴリー、スナック食品カテゴリー、および調味料または調味料ブレンドを含み得る。
【０２３９】
「湿性スープカテゴリー」とは、濃度または容器に関係なく、湿性／液体スープ（冷凍スープを含む）を意味する。この定義の目的のため、スープとは、肉、鶏肉、魚、野菜、穀物、果物および他の成分から調製された、これらの成分の一部または全ての目に見える片を含み得る液体中で調理された食品を意味する。これは、澄んだ（ブロスとしての）または濃い（チャウダーとしての）、滑らかな、ピューレ状もしくは塊の、給仕できるよう準備された、半濃縮もしくは濃縮状であり得、そして食事の前菜または主菜として、または食事間の（飲料のように一口で飲まれる）スナックとして、温めてまたは冷たくして給仕され得る。スープは、他の食事要素を調製するための成分として使用され得、そしてブロス（コンソメ）〜ソース（クリームまたはチーズベースのスープ）の範囲であり得る。
【０２４０】
「脱水および調理された食品カテゴリー」とは、以下を意味する：（ｉ）調理補助製品（例えば：粉末、顆粒、濃縮液製品（濃縮ブイヨン、ブイヨンおよび圧縮キューブのようなブイヨン様製品、タブレットまたは粉末もしくは顆粒形態を含む））、これらは最終産物として別個に販売されるか、または製品、ソースおよび調理ミックス中の成分として販売される；（ｉｉ）食物溶液製品（例えば：脱水および凍結乾燥スープ（脱水スープミックス、脱水インスタントスープ、脱水された調理用に準備されたスープ、を含む）、脱水または常温調製のレディーメード料理、食物および単独で給仕されるアントレ（パスタ、ポテトおよび米料理を含む）；ならびに（ｉｉｉ）食物に添える製品（例えば：香辛料、マリネ、サラダドレッシング、サラダトッピング、ディップ、パン粉づけ、バターミックス、保存安定スプレッド、バーベキューソース、液体調理ミックス、濃縮物、ソースもしくはソースミックス（サラダ用調理ミックスを含む）、最終製品としてもしくは製品中の成分としての、脱水液体もしくは凍結された固体）。
【０２４１】
「飲料カテゴリー」とは、飲料、飲料ミックスおよび濃縮物を意味する（アルコール性および非アルコール性の飲用に準備された飲料および乾燥粉末飲料が挙げられるが、これらに限定されない）。
【０２４２】
本発明の化合物が組み込まれ得る食品および飲料の他の例としては、例として、炭酸飲料およびひ炭酸飲料（例えば、ソーダ）フルーツジュースまたは野菜ジュース、アルコール性および非アルコール性飲料、菓子製品（例えば、ケーキ、クッキー、パイ、キャンディー、チューインガム、ゼラチン、アイスクリーム、氷菓、プディング、ジャム、ゼリー、サラダドレッシング、および他の香辛料、シリアル、および他の朝食用食品、缶詰果物、およびフルーツソースなど）が挙げられ得る。
【０２４３】
さらに、対象化合物は、食品および飲料に添加される風味調整品で使用できる。好ましい場合、その組成物は、他の風味または味覚調節剤（例えば、薬味剤）を含有する。
【０２４４】
従って、いくつかの実施態様では、本発明は、食料品または医薬品の薬味または甘味を調節する方法であって、該方法は、以下の工程を包含する：
ａ）少なくとも１種の食料品もしくは医薬品、またはそれらの前駆物質を提供する工程；および
ｂ）改質食料品または医薬品を形成するために、該食料品または医薬品を、少なくとも薬味調節量または甘味調節量の少なくとも１種の非天然アミド化合物またはそれらの食用に受容可能な塩と混ぜ合わせる工程；
ここで、該アミド化合物は、次式を有する：
【０２４５】
【化１４１】
2007517493.tif 000036
ここで、該アミド化合物は、式（Ｉ）のアミド、または本明細書中で記述した種々の亜属または種の化合物のいずれかであり、ここで、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、この上で記述した多くの様式で、定義できる。
【０２４６】
本発明はまた、このようなプロセス、および食料品または医薬品を製造する当業者に周知の類似のプロセスにより製造された改質食料品または医薬品に関する。
【０２４７】
式（Ｉ）のアミド化合物およびその種々の亜属は、世界のコック、または食料品または医薬品の生産者に公知の数え切れない様式のいずれかで、これらの食料品もしくは医薬品、またはそれらの前駆物質と配合できるか、それらに適用できる。例えば、式（Ｉ）のアミド化合物は、多くの食用に受容可能な液体、固体または他のキャリア（例えば、中性、酸性または塩基性のｐＨの水、果汁または野菜ジュース、酢、マリネ、ビール、ワイン、天然水／脂肪乳濁液（例えば、ミルクまたはコンデンスミルク）、食用油およびショートニング、脂肪酸、プロピレングリコールの特定の低分子量オリゴマー、脂肪酸のグリセリルエステル、およびこのような疎水性物質の水性媒体分散体または乳濁液、塩（例えば、塩化ナトリウム）、植物粉、溶媒（例えば、エタノール）、固形食用希釈剤（例えば、植物性粉末など）に溶解または分散でき、次いで、これらの食料品または医薬品の前駆物質と配合できるか、または食料品または医薬品に直接適用できる。
【０２４８】
（式（Ｉ）のアミド化合物の製造）
本発明の化合物（すなわち、式（Ｉ）のアミド化合物およびそれらの合成前駆物質の種々の構造上の亜属および種（特に、有機カルボン酸および安息香酸、イソシアネート、および種々のアミン、アニリン、アミノ酸など））を調製する際に使用される出発物質は、しばしば、公知化合物であるか、または当業者に周知の種々の業者（例えば、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ  Ｍｉｓｓｏｕｒｉ  ＵＳＡおよびその子会社であるＦｌｕｋａおよびＲｉｅｄｅｌ−ｄｅ  Ｈａｅｎの種々の他の世界中の事務所）および他の周知の業者（例えば、Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，ＴＣＩ  Ａｍｅｒｉｃａ  ｏｆ  Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ  ＰＡ，ＣｈｅｍＤｉｖ  ｏｆ  Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ  ＣＡ，Ｃｈｅｍｂｒｉｄｇｅ  ｏｆ  Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ  ＣＡ，Ａｓｉｎｅｘ  ｏｆ  Ｍｏｓｃｏｗ  Ｒｕｓｓｉａ，ＳＰＥＣＳ／ＢＩＯＳＰＥＣＳ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ，Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ  ｏｆ  Ｃｏｒｎｗａｌｌ  Ｅｎｇｌａｎｄ，Ａｃｒｏｓ，ＴｉｍＴｅｃ  ｏｆ  Ｒｕｓｓｉａ，Ｃｏｍｇｅｎｅｘ  ｏｆ  Ｓｏｕｔｈ  Ｓａｎ  Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ  ＣＡ  ａｎｄ  ＡＳＤＩ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ  ｏｆ  Ｎｅｗａｒｋ  Ｄｅｌｅｗａｒｅ）から市販されている。
【０２４９】
本明細書中で請求した化合物に関連した前駆物質および官能性を調製する方法は、一般に、文献で記載されていることが当業者に明らかである。その文献およびこの開示を示された当業者は、必要な出発物質および／または請求された化合物のいずれかを調製するのに必要なものを十分に備え付けている。以下で列挙した実施例のいくつかでは、出発物質は、容易には入手できず、従って、合成され、従って、これらの出発物質の合成が例示されている。
【０２５０】
有機化学の当業者は、さらなる指示なしで、操作を容易に実行できることが認められており、すなわち、これらの操作を実行することは、当業者の範囲および慣行に入る。それらには、カルボニル化合物をそれらの対応するアルコールに還元すること、酸化、アシル化、エーテル化、エステル化、ケン化、ニトロ化。水素化、還元アミノ化などが挙げられる。これらの操作は、標準的な教本（例えば、Ｍａｒｃｈ’ｓ  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（３ｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，１９８５，Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ），Ｆｅｉｓｅｒ  ａｎｄ  Ｆｅｉｓｅｒ’ｓ  Ｒｅａｇｅｎｔｓ  ｆｏｒ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｃａｒｅｙ  ａｎｄ  Ｓｕｎｄｂｅｒｇ，Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙなど）で論述されており、それらの全開示内容は、有機化合物を合成する方法に関する教示の全てについて、本明細書中で参考として援用されている。
【０２５１】
当業者は、特定の反応が、分子内の他の官能基をマスクまたは保護したとき、最もよく実行され、それにより、いずれかの望ましくない副反応を回避するか、および／またはその反応の収率を高めることを容易に理解する。しばしば、当業者は、このような高い収率を達成するために、または望ましくない反応を回避するために、保護基を利用する。これらの反応は、文献で見られ、また、当業者の範囲内である。これらの操作の多くの例は、例えば、Ｔ．Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３ｒｄ  Ｅｄ．，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ（１９９９）で見られる。
【０２５２】
以下の略語は、指示した意味を有する：
ＣＨ３ＣＮ＝アセトニトリル
ＣＨＣｌ３＝クロロホルム
ＤＩＣ＝Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド
ＤＩＰＥＡ＝ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡＰ＝４−（ジメチルアミノ）−ピリジン
ＤＭＦ＝Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＥＤＣＩ＝１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩
ＤＣＭ＝ジクロロメタン
ＥＳＩＭＳ＝エレクトロンスプレー質量分析
Ｅｔ３Ｎ＝トリエチルアミン
ＥｔＯＡｃ＝酢酸エチル
ＥｔＯＨ＝エチルアルコール
Ｆｍｏｃ＝Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル−
ＨＣｌ＝塩酸
Ｈ２ＳＯ４＝硫酸
ＨＯＢｔ＝１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＭｅＯＨ＝メチルアルコール
ＭｇＳＯ４＝硫酸マグネシウム
ＮａＨＣＯ３＝炭酸水素ナトリウム
ＮａＯＨ＝水酸化ナトリウム
Ｎａ２ＳＯ４＝硫酸ナトリウム
Ｐｈ＝フェニル
ｒ．ｔ．＝室温
ＳＰＯＳ＝固相有機合成
ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン
ＴＬＣ＝薄層クロマトグラフィー
アルキル基の略語
Ｍｅ＝メチル
Ｅｔ＝エチル
ｎ−Ｐｒ＝ノルマルプロピル
ｉ−Ｐｒ＝イソプロピル
ｎ−Ｂｕ＝ノルマルブチル
ｉ−Ｂｕ＝イソブチル
ｔ−Ｂｕ＝第三級ブチル
ｓ−Ｂｕ＝第二級ブチル
ｎ−Ｐｅｎ＝ノルマルペンチル
ｉ−Ｐｅｎ＝イソペンチル
ｎ−Ｈｅｘ＝ノルマルヘキシル
ｉ−Ｈｅｘ＝イソヘキシル
重合体支持試薬の略語
ＰＳ−トリスアミン＝トリス−（２−アミノエチル）アミンポリスチレン
ＰＳ−クロロアセチル＝
ＰＳ−ＮＣＯ＝メチルイソシアネートポリスチレン
ＰＳ−ベンズアルデヒド＝
ＰＳ−ＴｓＮＨＮＨ２＝トルエンスルホニルヒドラゾンポリスチレン
以下の例のスキームは、読者への指針のために提供されており、本明細書中で例示された化合物を製造する好ましい方法に相当する。これらの方法は、限定ではなく、これらの化合物を調製するのに他の経路が使用され得ることは明らかである。このような方法には、具体的には、固相ベースの化学反応（組み合わせ化学反応を含めて）が挙げられる。当業者は、文献および本開示で示された方法により、必須および／または請求化合物を調製するのに必要なものを十分に備え付けている。
【０２５３】
（スキーム１ａ）
【０２５４】
【化１４２】
2007517493.tif 000037
スキーム１ａで示すように、アミド誘導体（Ｉ）は、カップリング試薬（例えば、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド塩酸塩）および塩基の存在下にて、酸誘導体（ＩＩ）とアミン（ＩＩＩ）とをカップリングすることから調製される。方法Ａでは、重合体支持（ＰＳ）カルボジイミドが使用される。方法Ｂは、非重合体支持カルボジイミドを使用する。
【０２５５】
（スキーム１ｂ−アミドを調製する代替方法）
【０２５６】
【化１４３】
2007517493.tif 000038
スキーム１ｂで示すように、アミド誘導体（Ｉ）は、代替的に、塩基の存在下にて、無水物（ＩＶ）とアミン（ＩＩＩ）とをカップリングすることから調製される。
【０２５７】
（スキーム１ｃ−組み合わせアレイを介したアミドの合成）
組み合わせアレイでアミドを合成するのに、以下の手順を使用し、また、使用できる。
【０２５８】
システム溶媒として、アセトニトリルを使用する。
【０２５９】
アミンを秤量して、８ｍＬのバイアルに入れる。
【０２６０】
Ｔｅｃａｎを使用して、アミンを１００ｍＭまでＤＣＭ／ＣＨ３ＣＮ（１：２、トラフから）に溶解する。
【０２６１】
酸を秤量して、８ｍＬのバイアルに入れる。
【０２６２】
Ｔｅｃａｎを使用して、酸を１１０ｍＭまでＤＣＭ／ＣＨ３ＣＮ（１：２、トラフから）に溶解する。
【０２６３】
Ｐｅｌｉ  １４００  Ｃａｓｅ  ＴｉｔｅｒプレートＩＩを使用して、１．２ｍＬのＧｒｅｉｎｅｒプレートに、３０ｍｇのＰＳ−カルボジイミド樹脂で予め荷重を加える。合成のためのシステム溶媒として、アセトニトリルを使用する。
【０２６４】
これらの合成プレートの各ウェルに、２００ｍＬ（２０ｍｍｏｌ、１当量）のアミンを加える。
【０２６５】
これらの合成プレートの各ウェルに、２００ｍＬ（２２ｍｍｏｌ、１．１当量）の酸を加える。
【０２６６】
８−チャンネルピペットにより、これらの合成プレートの各ウェルに、１１０ｍＬ（２２ｍｍｏｌ、１．１当量）のＨＯＢｔ（ＤＭＦ中で０．２０Ｍ）を加える。
【０２６７】
プレートをキャップマットで密封し、そして室温で、一晩にわたって、振盪する（通常の速度）。
【０２６８】
Ｔｉｔｅｒプレートローダーシン−１を使用して、これらの合成プレートに、２０ｍｇ／ウェルのＰＳ−Ｔｒｉｓａｍｉｎｅ樹脂を装填する。その装填に基づいて、樹脂の量を調節する。
【０２６９】
プレートに、２００ｍＬのＤＣＭ／ＣＨ３ＣＮを加える。
【０２７０】
プレートを箔で密封し、そして室温で、一晩振盪する（速い速度）。
【０２７１】
保存プレートに移すためのシステム溶媒として、メタノールを使用する。
【０２７２】
この保存プレートに１５０ｍＬを移し、次いで、１５０ｍＬのメタノールで２回洗浄する（５分間にわたって、ゆっくりと振盪する）。各ウェルにおいて、頂部から移動を実行する。（針の高さ  −２）
Ｇｅｎｅｖａｃにて、プレートを乾燥する。
【０２７３】
分析用プレート（理論値２．５ｍＭ）を作成し、そして分析のために提供する。
【０２７４】
分析結果に基づいて、希釈用プレートを作成する。
【０２７５】
（スキーム１ｃ．オキサルアミドの調製）
【０２７６】
【化１４４】
2007517493.tif 000039
一般的な手順として、あるアミンを、第三級アミンの存在下にて、有機溶媒（例えば、ジオキサン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピランおよびジメチルホルムアミド）中で、室温で、０．５〜２時間にわたって、塩化エチルオキサリルと反応させる。次いで、第二のアミンを加え、その懸濁液を、８０℃で、油浴を使用して、一晩、または１６０℃で、マイクロ波反応器を使用して、５分間加熱する。その反応混合物は、分取ＨＰＬＣまたは十分なワークアップにかけることができ、その粗生成物は、典型的には、再結晶、フラッシュカラムクロマトグラフィー、または当業者に周知の他の方法により、容易に精製でき、純粋なオキサルアミドが得られる。以下で報告する収量は、最適化されなかった。
【０２７７】
（スキーム１ｄ．尿素の調製）
【０２７８】
【化１４５】
2007517493.tif 000040
（スキーム２）
【０２７９】
【化１４６】
2007517493.tif 000041
スキーム２は、ピラジン誘導体（ＶＩＩＩ）を調製する方法を記述している。例えば、加熱条件下で、塩基の存在下にて、置換または非置換２，３−ジアミノプロピオン酸（Ｖ）を２，３−ジオン（ＶＩ）と反応させると、酸性化後、置換ピラジン−２−カルボン酸（ＶＩＩ）が得られる。この酸は、スキーム１ａで示した条件を使用して、種々のアミン（ＩＩＩ）と縮合されて、所望のアミド（ＸＩＩＩ）が生成する。
【０２８０】
（スキーム３）
【０２８１】
【化１４７】
2007517493.tif 000042
スキーム３は、ベンゾフラン誘導体（ＸＩＩ）を調製する方法を記述している。例えば、加熱条件下で、塩基の存在下にて、２−ヒドロキシベンズアルデヒド（ＩＸ）を２−ブロモ−マロン酸ジエチルエステル（Ｘ）と反応させると、置換ベンゾフラン−２−カルボン酸（ＸＩ）が得られる。この酸は、スキーム１ａで示した条件を使用して、種々のアミン（ＩＩＩ）で縮合されて、所望のアミド（ＸＩＩ）が得られる。
【０２８２】
（スキーム４）
【０２８３】
【化１４８】
2007517493.tif 000043
スキーム４は、アルコキシアルキルアミド（ＸＸ）を調製する方法を記述している。１つの方法では、無水物（ＸＩＩＩ）は、アミノアルコール（ＸＩＶ）と共に加熱されて、アルコール（ＸＶ）が得られ、これは、次いで、塩基の存在下にて、ハロゲン化アルキル（ＸＶＩ）と反応されて、アルコキシ（ＸＶＩＩ）が生成する。フタルイミド（ＸＶＩＩ）をヒドラジンで処理すると、所望のアミン（ＸＶＩＩＩ）が生成し、これは、さらに、スキーム１ａで記述された酸で縮合されて、アルコキシアルキルアミド（ＸＸ）が得られる。あるいは、酸（ＩＩ）は、スキーム１ａで記述した方法を使用して、アミノアルコール（ＸＩＶ）で縮合されて、アルコール（ＸＩＸ）が得られ、これは、さらに、アルキル化されて、（ＸＸ）が得られる。
【０２８４】
（スキーム５）
【０２８５】
【化１４９】
2007517493.tif 000044
スキーム５は、アミド−アミド（ＸＸＩＶ）を調製する方法を記述している。ハロゲン化アルキル（ＩＶ）は、スキーム１ｂで記述されているように、アミノ酸（ＸＸＩ）で処理されて、対応する酸（ＸＸＩＩ）が得られ、これは、さらに、スキーム１ａで記述されているように、アミド（ＸＸＩＩＩ）で縮合されて、アミド−アミド誘導体（ＸＸＩＶ）が得られる。
【０２８６】
（スキーム６）
【０２８７】
【化１５０】
2007517493.tif 000045
スキーム６は、ベンゾオキサゾール（ＸＸＶＩＩＩ）を調製する方法を記述している。アミノフェノール（ＸＸＶ）は、文献（例えば、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２８（１９８５）１２５５を参照のこと）で記載された方法を使用して、および／または実施例３９〜４７で列挙した方法により、多種多様な置換基Ｘ９を有するベンゾオキサゾール（ＸＸＶＩ）を形成する。次いで、ベンゾオキサゾール中間体（ＸＸＶＩ）は、スキーム１ａで記述された方法を使用して、アミン（Ｖ）で縮合されて、アミド（ＸＸＶＩＩ）が得られる。あるいは、アミド（ＸＸＶＩＩ）は、まず、アミノフェノール（ＸＸＶ）をアミン（Ｖ）で縮合してアミノフェノール中間体（ＸＸＶＩＩＩ）を得、これを、上記の種々の方法を使用して、ベンゾオキサゾール（ＸＸＶＩＩ）に変換することにより、調製される。
【０２８８】
（本発明の化合物の生物学的活性を測定する）
細胞ベースの技術およびアッセイ（例えば、ＷＯ  ０２／０６４６３１、およびＷＯ  ０３／００１８７６、ならびに米国特許出願ＵＳ  ２００３−０２３２４０７  Ａ１に開示されるもの）が、適切な細胞株中で発現されているＴ１Ｒ１／Ｔ１Ｒ３「薬味」風味レセプタまたはＴ１Ｒ２／Ｔ１Ｒ３「甘味」風味レセプタについてアゴニスト活性またはアンタゴニスト活性について多岐にわたる分類の化合物を最初にスクリーニングするのに使用された。このような細胞株において、アミド化合物について一旦最初の「ヒット」が得られた場合、同じアッセイそして特定の細胞および／またはレセプタベースのアッセイも、ＭＳＧの薬味または公知の甘味料（例えば、スクロース、フルクトース）の甘味を向上させる式（Ｉ）の化合物の能力を測定するために分析ツールとして使用され、そして高レベルおよび最適なレベルの所望の生物学的活性を有する化合物の種および属を設計、試験および同定するための、高度に関心のある化合物の予備的なヒト味覚試験と組み合わせてアミド化合物の構造改質体を合成および試験する相互作用プロセスの経験的なデータを提供するために使用された。
【０２８９】
本発明の多くの実施形態は、Ｔ１Ｒ１／Ｔ１Ｒ３（好ましくは、ｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３）薬味レセプタ（旨味レセプタ）の活性を、単独で、またはｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３を活性化する別の化合物（例えば、ＭＳＧ）と組み合わせて調製（増大または低下）する、特定の化合物および式（Ｉ）のアミド化合物の分類の同定に関する。特に、多くの実施形態において、本発明は、ｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３（ヒト旨味レセプタ）の活性をインビトロおよび／またはインビボで調節する式（Ｉ）のアミドに関する。別の局面において、本発明は、食用または医薬用の製品もしくは組成物に添加された場合に単独または別の化合物もしくは風味剤と組み合わせて薬味（旨味）食味のヒト知覚を調節する化合物に関する。
【０２９０】
本発明の多くの実施形態は、Ｔ１Ｒ２／Ｔ１Ｒ３（好ましくは、ｈＴ１Ｒ２／ｈＴ１Ｒ３）甘味レセプタの活性を（単独もしくはｈＴ１Ｒ２／ｈＴ１Ｒ３を活性化するかまたは甘味を誘導する別の化合物（例えば、スクロース、グルコース、フルクトースなど）と組み合わせて）調節（増大もしくは低下）するか、式（Ｉ）のアミド化合物の分類および／または種の同定に関する。特に、本発明は、ｈＴ１Ｒ２／ｈＴ１Ｒ３（ヒト甘味レセプタ）の活性をインビトロおよび／またはインビボで調節する式（Ｉ）のアミドに関する。別の局面において、本発明は、食用または医薬用の製品または組成物に添加される場合に、甘味のヒト知覚を（単独または別の化合物もしくは風味剤と組み合わせて）調節する化合物に関する。
【０２９１】
本発明のある実施形態において、式（Ｉ）のアミド化合物の少なくともいくつかが、食用または医薬用の製品または組成物に添加される場合に、単独または別の化合物もしくは風味剤と組み合わせて、旨味および甘味の両方のヒト知覚を、調製し得ることが、非常に予想外に発見された。
【０２９２】
（インビトロｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタ活性アッセイ）
新規の薬味剤および向上剤（薬味アゴニストおよび向上剤活性（二重活性）を有する化合物を同定するため、化合物用量反応アッセイおよび増強アッセイを含む一次アッセイおよび二次活性で式（Ｉ）の化合物をスクリーニングした。旨味を調節する可能性のある能力についての一次アッセイにおいて、それ自身薬味剤であるかＭＳＧの風味向上剤であるかのいずれかであり得る式（Ｉ）のアミド化合物を同定し、その活性のスコアを、最大ＭＳＧ強度（％）のパーセンテージとして得た。化合物の用量反応において、薬味アゴニストまたは向上剤としての化合物の効力を反映するために、ＥＣ５０が計算される。
【０２９３】
誘導可能なプロモーター（ＷＯ  ０３／００１８７６  Ａ２を参照のこと）下でＧａｌ５およびｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３を安定に発現するＨＥＫ２９３細胞株誘導体（例えば、Ｃｈａｎｄｒａｓｈｅｋａｒら、Ｃｅｌｌ（２０００）１００：７０３−７１１を参照のこと）が、薬味特性を同定するために使用された。
【０２９４】
この文献で網羅される化合物は、ｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３−ＨＥＫ２９３−Ｇａｌ５細胞株におけるそれらの活性に基づいて最初に選択された。活性は、ＦＬＩＰＲ機器（Ｆｌｕｏｒｏｍｅｔｒｉｃ  Ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ  Ｐｌａｔｅ  Ｒｅａｄｅｒ、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ、Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ、ＣＡ）（ＦＬＩＰＲアッセイと称される）における自動蛍光画像化アッセイを用いて決定された。１つのクローンからの細胞（クローンＩ−１７と称される）を、３８４ウェルプレートへと、ＧｌｕｔａＭＡＸ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ，Ｃａｒｌｓｂａｄ，ＣＡ）、１０％透析胎仔ウシ血清（ｈｌｖｉｔｒｏｇｅｎ，Ｃａｒｌｓｂａｄ，ＣＡ）、１００単位／ｍｌ  ペニシリンＧ、１００μｇ／ｍｌ  ストレプトマイシン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ，Ｃａｒｌｓｂａｄ，ＣＡ）および６０ｐＭミフェプリストン補充されたダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）を含む培地）（ｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３の発現を誘導するため（ＷＯ  ０３／００１８７６  Ａ２を参照のこと））に播種した（およそ４８，０００細胞／ウェル）。Ｉ−１７細胞を４８時間、３７℃で増殖させた。次いで、Ｉ−１７細胞に、リン酸緩衝生理食塩水（Ｄ−ＰＢＳ）（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ，Ｃａｒｌｓｂａｄ，ＣＡ）中に４μＭのカルシウム色素Ｆｌｕｏ−３ＡＭ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｒｏｂｅｓ，Ｅｕｇｅｎｅ，ＯＲ）を、１．５時間、室温でロードした。２５μｌ  Ｄ−ＰＢＳで置換した後、ＦＬＩＰＲ機器において、および室温で、Ｄ−ＰＢＳの添加によって刺激を行い、所望される最終レベルの二倍に相当する濃度で野異なる刺激によって補充した。刺激前に測定された基準蛍光強度へと正規化した後、（４８０ｎｍ励起および５３５ｎｍ放射を用いて）最大蛍光増加を決定することによって、レセプタ活性を定量化した。
【０２９５】
用量反応分析のため、１．５ｎＭ〜３０μＭの範囲の１０の異なる濃度で二回刺激を提示した。活性を、６０ｍＭ（最大レセプタ反応を誘起する濃度）のグルタミン酸ナトリウムによって得られた反応に対して正規化した。ＥＣ５０（レセプタの５０％活性を引き起こす化合物の濃度）を、非線形回帰アルゴリズム（Ｈｉｌｌスロープ、底部漸近線および頂部漸近線は変動された）を用いて決定した。非線形回帰分析のための市販のソフトウェア（例えば、ＧｒａｐｈＰａｄ  ＰＲＩＳＭ（Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ））を用いて用量反応データを分析した場合に同定結果を得た。
【０２９６】
異なる刺激に対する細胞応答についてのｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３の依存性を決定するため、選択された化合物を、ミフェプリストンによるレセプタ発現について誘導されていないＩ−１７細胞（非誘導Ｉ−１７細胞と称される）において同様の分析に供した。非誘導Ｉ−１７細胞は、ＦＬＩＰＲアッセイにおいてグルタミン酸ナトリウムまたは他の薬味試験物質に対して何らかの機能性反応を示さない。化合物は、非誘導旨味細胞に１０μＭで、または用量反応分析で使用される最大刺激で３回提示された。この文献で網羅される化合物は、非誘導旨味細胞を用いた場合、ＦＬＩＰＲアッセイにおいて何らかの機能性反応を示さない。
【０２９７】
本発明のいくつかの局面において、約１０μＭ未満のＥＣ５０は、Ｔ１Ｒ１／Ｔ１Ｒ３活性を誘導し、薬味アゴニストと考えられる化合物を示す。好ましくは、薬味アゴニストは、約１μＭ未満のＥＣ５０値、より好ましくは、約２０μＭ未満、約１５μＭ未満、約１０μＭ未満、約５μＭ未満、約３μＭ未満、約２μＭ未満、約１μＭ未満、約０．８μＭ未満または約０．５μＭ未満のＥＣ５０値を有する。
【０２９８】
旨味向上活性アッセイ実験において、本発明のアミド化合物が、既に試験溶液中にある薬味剤（代表的に、ＭＳＧ）をどのくらい有効に向上するかの「ＥＣ５０比」測定を得る。一連の用量反応の測定は、ＭＳＧのみを含む溶液中で実行され、次いで第二の用量反応が、同時に、所定量の式（Ｉ）の候補化合物と組み合わせたＭＳＧを用いて実行される。
【０２９９】
このアッセイにおいて、高濃度のグルタミン酸ナトリウム（１２μＭ〜８１ｍＭの範囲）が固定濃度の試験化合物の存在下または非存在下で二回提示された。試験された代表的化合物濃度は、３０μＭ、１０μＭ、３μＭ、１μＭ、０．３μＭ、０．１μＭおよび０．０３μＭであった。レセプタを増強する際の式（Ｉ）の化合物の相対的有効性を、グルタミン酸ナトリウムについてのＥＣ５０におけるシフトの大きさを計算することによって決定した。増強は、試験化合物の非存在下で決定されたグルタミン酸ナトリウムのＥＣ５０に対する比（ＥＣ５０Ｒ）として定義された。ＥＣ５０Ｒ＞２．０を示す化合物が、向上剤と見なされた。  
【０３００】
代替的な状態では、ＭＳＧに対する「ＥＣ５０比」が、以下の定義に基づいて計算される：
ＥＣ５０比  対  ＭＳＧ＝ＥＣ５０（ＭＳＧ）／ＥＣ５０（ＭＳＧ＋［化合物］）
ここで、「化合物」、は、ＭＳＧ用量反応を誘起する（増強もしくは強める）ために使用される式（Ｉ）の化合物の濃度をいう。
【０３０１】
測定されたＥＣ５０比が、ある程度化合物自身の濃度に依存し得ることに注意すべきである。好ましい薬味向上剤は、使用される化合物の低濃度で、ＭＳＧに対して高いＥＣ５０比を有する。好ましくは、旨味向上を測定するＥＣ５０比実験は、約１０μＭ〜約０．１μＭの間の濃度、好ましくは１．０μＭまたは３．０μＭの式（Ｉ）の化合物で実行される。
【０３０２】
１より高いＥＣ５０比は、ｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３活性を調節（向上）する化合物および薬味向上剤を示す。より好ましくは、式（Ｉ）の薬味向上化合物は、少なくとも１．２、１．５、２．０、３．０、４．０、５．０、８．０もしくは１０．０、またはさらに高いＥＣ５０比値を有する。
【０３０３】
一局面において、特定の化合物の薬味調節の程度は、インビトロでのＴ１Ｒ１／Ｔ１Ｒ３のＭＳＧ活性に対する効果に基づいて評価される。Ｔ１Ｒ１／Ｔ１Ｒ３レセプタを活性化することが公知の他の化合物を用いて同様のアッセイが設計され得ることが理解される。
【０３０４】
上記の式に従って評価されるそのＥＣ５０比に基づいてＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３を調節することが示された特定の化合物および一般的なクラスの化合物は、例えば本発明の詳細な説明、および特許請求の範囲において同定される。
【０３０５】
式（Ｉ）の旨味／薬味化合物のヒト味覚試験のために使用される手順は、本明細書において以下に報告される。ヒトにおける甘味レセプタアゴニズムおよび／または甘味知覚に関する式（Ｉ）の化合物の活性についての比較ＥＣ５０アッセイもまた、本明細書において以下に報告される。
【０３０６】
（インビトロｈＴ１Ｒ２／ｈＴ１Ｒ３甘味レセプタ活性アッセイ）
Ｇａｌ５およびｈＴ１Ｒ２／ｈＴ１Ｒ３（Ｌｉ，Ｘ．，Ｓｔａｓｚｅｗｓｋｉ，Ｌ．，Ｘｕ，Ｈ．，Ｄｕｒｉｃｋ，Ｋ．，Ｚｏｌｌｅｒ，Ｍ．，Ａｄｌｅｒ，Ｅ．Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ＵＳＡ  ２００２，９９，４６９２−４６９６、または国際特許公開番号ＷＯ０３／００１８７６  Ａ２も参照のこと）を安定に発現するＨＥＫ２９３細胞株誘導体（Ｃｈａｎｄｒａｓｈｅｋａｒ，Ｊ．，Ｍｕｅｌｌｅｒ，Ｋ．Ｌ．，Ｈｏｏｎ，Ｍ．Ａ．，Ａｄｌｅｒ，Ｅ．，Ｆｅｎｇ，Ｌ．，Ｇｕｏ，Ｗ．，Ｚｕｋｅｒ，Ｃ．Ｓ．，Ｒｙｂａ，Ｎ．Ｊ．，．Ｃｅｌｌ２０００，１００，７０３−７１１）を使用して、甘味向上特性を有する化合物を同定した。
【０３０７】
この文献で網羅される化合物を、ｈＴ１Ｒ２／ｈＴ１Ｒ３−ＨＥＫ２９３−Ｇａｌ５細胞株におけるそれらの活性に基づいて最初に選択した（Ｌｉ，ｅｔ  ａｌ．上述）。ＦＬＩＰＲ装置（Ｆｌｕｏｒｏｍｅｔｒｉｃ  Ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ  Ｐｌａｔｅ  Ｒｅａｄｅｒ，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ，Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ，ＣＡ）における自動蛍光画像化アッセイ（ＦＬＩＰＲアッセイと呼ぶ）を用いて活性を決定した。１つのクローンに由来する細胞（Ｓ−９細胞と呼ぶ）を、３８４ウェルプレート中（およそ５０，０００細胞／ウェル）、ＤＭＥＭ  Ｌｏｗ  Ｇｌｕｃｏｓｅ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ，Ｃａｒｌｓｂａｄ，ＣＡ）、１０％透析胎仔ウシ血清（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ，Ｃａｒｌｓｂａｄ，ＣＡ）、１００単位／ｍｌペニシリン  Ｇ、および１００μｇ／ｍｌストレプトマイシン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ，Ｃａｒｌｓｂａｄ，ＣＡ）を含む培地に播種した（Ｌｉ，ｅｔ  ａｌ．上述、国際特許公開番号ＷＯ０３／００１８７６  Ａ２も参照のこと）。Ｓ−９細胞を２４時間、３７℃で増殖させた。次いで、Ｓ−９細胞を、リン酸緩衝化生理食塩水（Ｄ−ＰＢＳ）（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ，Ｃａｒｌｓｂａｄ，ＣＡ）中に４μＭのカルシウム色素Ｆｌｕｏ−３ＡＭ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｒｏｂｅｓ，Ｅｕｇｅｎｅ，ＯＲ）とともに、室温で１時間負荷した。２５μｌのＤ−ＰＢＳで置換した後、ＦＬＩＰＲ装置中において、室温で、２５μｌのＤ−ＰＢＳの添加によって刺激を行い、所望の最終レベルの２倍に相当する異なる刺激を補充した。刺激前に測定された基準蛍光強度に対して正規化した後、（４８０ｎｍ励起および５３５ｎｍ放射を用いて）最大蛍光上昇を決定することによってレセプタ活性を定量化した。
【０３０８】
用量反応分析のため、６０ｎＭ〜３０μＭの範囲の１０の異なる濃度で２回、刺激を提示した。４００ｍＭのＤ−フルクトース（最大レセプタ反応を誘起する濃度）を用いて得られた反応に対して活性を正規化した。非線形回帰アルゴリズムを用いて（Ｓｅｎｏｍｙｘ，Ｉｎｃ．ソフトウェアを用いて）ＥＣ５０を決定した（Ｈｉｌｌスロープ、底部漸近線および頂部漸近線は変動された）。非線形回帰分析のための市販のソフトウェア（例えば、ＧｒａｐｈＰａｄ  ＰＲＩＳＭ（Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ  ＣＡ））を用いて用量反応データを分析した場合、同定結果を得た。
【０３０９】
異なる刺激に対する細胞応答についてのｈＴ１Ｒ２／ｈＴ１Ｒ３の依存性を決定するため、選択された化合物を、ＨＥＫ２９３−Ｇａｌ５細胞（ヒト甘味レセプタを発現しない）において同様の分析に供した。ＨＥＫ２９３−Ｇａｌ５細胞は、ＦＬＩＰＲアッセイにおいて、Ｄ−フルクトースまたは任意の他の公知の甘味料に対する機能性反応を何も示さない。同様に、この文献で網羅される化合物は、ＨＥＫ２９３−Ｇａｌ１５細胞を用いた場合、ＦＬＩＰＲアッセイにおいて機能的反応を何も誘導しない。
【実施例】
【０３１０】
以下の実施例は、本発明の種々の代表的な実施態様を例示するために示されており、いずれの様式でも、限定するとは解釈されない。
【０３１１】
本文献の目的のために、以下の実施例１〜１７４および対応する表Ａ〜Ｅで個々に開示された化合物は、実施例の番号によって、略記で呼ぶことができる。例えば、すぐ下で示すように、実施例１は、特定の化合物（Ｎ−（ヘプタン−４−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキサミド）の合成、およびその生物学的有効性の実験アッセイの結果を開示しており、その化合物は、本明細書中にて、化合物１として、略記形式で呼ばれ、また、呼ぶことができる。同様に、表Ａで例示された第一化合物は、本明細書中の他の箇所では、化合物Ａ１と呼ぶことができる。
【０３１２】
（実施例１）
（Ｎ−（ヘプタン−４−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキサミド）
【０３１３】
【化１５１】
2007517493.tif 000046
ヘプタン−４−アミン（８．０６ｍＬ、５４ｍｍｏｌ）のトリエチルアミン（１５．３ｍＬ、１０８ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（１３５ｍＬ）溶液に、０℃で、ジクロロメタン（１３５ｍＬ）に溶解した塩化ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボニル（１０ｇ、５４ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。その反応混合物を１時間撹拌した。減圧下にて溶媒を除去し、その残渣をＥｔＯＡｃに溶解した。有機層を、１Ｎ  ＨＣｌ水溶液、１Ｎ  ＮａＯＨ水溶液、水、ブラインで連続的に洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、そして濃縮した。この残渣をＥｔＯＡｃおよびヘキサンで再結晶して、白色固形物として、６．９ｇのＮ−（ヘプタン−４−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキサミド（４８．３％）を得た。
【０３１４】
【数１】
2007517493.tif 000047
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．２μＭであり、０．０３μＭで存在しているとき、６．９２のＥＣ５０比で、グルタミン酸一ナトリウムの有効性を高めた。
【０３１５】
（実施例２）
（Ｎ−（２−メチルヘプタン−４−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキサミド）
【０３１６】
【化１５２】
2007517493.tif 000048
塩化ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニルおよび２−メチルヘプタン−４−アミン（実施例２ａ）を使用して、実施例１と類似の様式で、調製した。
【０３１７】
【数２】
2007517493.tif 000049
ａ．２−メチルヘプタン−４−アミンの調製：
２−メチルヘプタン−４−オン（４．２４ｇ、３３．０７ｍｍｏｌ）のメタノール（６０ｍＬ）溶液に、酢酸アンモニウム（２５．５０ｇ、３３０．７１ｍｍｏｌ）およびシアノホウ水素化ナトリウム（２．０８ｇ、３３．０７ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を、室温で、約２４時間撹拌した。減圧下にて溶媒を除去し、その残渣を水で希釈し、１５％ＮａＯＨ水溶液で塩基化し、そしてエーテルで抽出した。この抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして蒸発させて、３．３ｇの２−メチルヘプタン−４−アミン（７７％）を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ、１３０）。
【０３１８】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．２２μＭであった。
【０３１９】
（実施例３）
（Ｎ−（２−メチルヘキサン−３−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキサミド）
【０３２０】
【化１５３】
2007517493.tif 000050
塩化ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニルおよび２−メチルヘキサン−３−アミン（実施例３ａ）を使用して、実施例１と類似の様式で、調製した。
【０３２１】
【数３】
2007517493.tif 000051
ａ．実施例２ａで記述した手順と同じ手順を使用して、２−メチルヘキサン−３−オンから出発して、２−メチルヘキサン−３−アミンを調製した。収率：４０％。
【０３２２】
【数４】
2007517493.tif 000052
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．６１μＭであった。
【０３２３】
（実施例４）
（Ｎ−（２，３−ジメチルシクロヘキシル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキサミド）
【０３２４】
【化１５４】
2007517493.tif 000053
２，３−ジメチルシクロヘキサンアミン（２０μｍｏｌ）およびベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸（１．１当量）を、それぞれ、アセトニトリル／ジクロロメタン（２００μＬ、２：１）に溶解した。ＰＳ−カルボジイミド樹脂（２当量）を、１．２ｍＬの９６ウェルＧｒｅｉｎｅｒプレートに装填し、続いて、アミンおよび酸溶液を加えた。ヒドロキシベンゾトリアゾール（１．１当量）をＤＭＦ（１００ｍＬ）に溶解し、この反応ウェルに加えた。その反応物を、室温で、一晩振盪した。一旦、この反応が完結すると、この反応混合物にＰＳ−Ｔｒｉｓａｍｉｎｅ樹脂（１．５当量）を加え、その溶液を、室温で、一晩振盪させた。この反応ウェルにアセトニトリル（２００ｍＬ）を加え、その上部の透明な溶液を新しいプレートに移した。この溶液を蒸発させて、Ｎ−（２，３−ジメチルシクロヘキシル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキサミドを得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ、２７６．２０）。
【０３２５】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．４５μＭであり、１μＭで存在しているとき、８．４のＥＣ５０比で、グルタミン酸一ナトリウムの有効性を高めた。
【０３２６】
（実施例５）
（Ｎ−（５−メチルヘキサン−３−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキサミド）
【０３２７】
【化１５５】
2007517493.tif 000054
塩化ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニルおよび５−メチルヘキサン−３−アミン（実施例５ａ）を使用して、実施例１と類似の様式で、調製した。収率：４８％。
【０３２８】
【数５】
2007517493.tif 000055
ａ．実施例２ａで記述した手順と同じ手順を使用して、５−メチルヘキサン−３−オンから出発して、２−メチルヘキサン−３−アミンを調製した。収率：５４％．ＭＳ（Ｍ＋Ｈ、１１６）。
【０３２９】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．５７μＭであった。
【０３３０】
（実施例６）
（２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−６−カルボキサミド）−４−メチルペンタン酸（Ｒ）−メチル）
【０３３１】
【化１５６】
2007517493.tif 000056
塩化ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニルおよびＤ−ロイシンメチルエステル塩酸塩を使用して、実施例１と類似の様式で、調製した。収率：８３％。
【０３３２】
【数６】
2007517493.tif 000057
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．３４μＭであり、０．１μＭで存在しているとき、４．９のＥＣ５０比で、グルタミン酸一ナトリウムの有効性を高めた。
【０３３３】
（実施例７）
（Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキサミド）
【０３３４】
【化１５７】
2007517493.tif 000058
ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸および１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−アミンを使用して、実施例４と類似の様式で、調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ、２９６．６）。
【０３３５】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．７１μＭであり、０．３μＭで存在しているとき、７．８のＥＣ５０比で、グルタミン酸一ナトリウムの有効性を高めた。
【０３３６】
（実施例８）
（（Ｒ）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキサミド）
【０３３７】
【化１５８】
2007517493.tif 000059
ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸および（Ｒ）−アミノロイシノールを使用して、実施例４と類似の様式で、調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ、２６６．１）。
【０３３８】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が９μＭであり、３μＭで存在しているとき、２のＥＣ５０比で、グルタミン酸一ナトリウムの有効性を高めた。
【０３３９】
（実施例９）
（（Ｒ）−Ｎ−（１−メトキシ−４−メチルペンタン−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸）
【０３４０】
【化１５９】
2007517493.tif 000060
（Ｒ）−１−メトキシ−４−メチルおよびペンタン−２−アミン（実施例９ａ）を使用して、実施例４と類似の様式で、調製した。収率：５５％。
【０３４１】
【数７】
2007517493.tif 000061
ａ．（Ｒ）−１−メトキシ−４−メチルペンタン−２−アミン
（Ｒ）−２−（１−メトキシ−４−メチルペンタン−２−イル）イソインドリン−１，３−ジオン（実施例９ｂ）（３．８７ｇ、１４．８４ｍｍｏｌ）のメタノール（３０ｍＬ）溶液にヒドラジン水和物（０．８６６ｍＬ、１７．８１ｍｍｏｌ）を加え、その反応混合物を、約３時間にわたって、４５℃まで温めた。この混合物を２Ｎ  ＨＣｌで酸性化し、そして４５℃で、３０分間撹拌した。その溶液を室温まで冷却し、濾過し、そして蒸発させた。その残渣を２Ｎ  ＮａＯＨに吸収させ、そしてエーテルで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして蒸発させて、１．５１ｇの（Ｒ）−１−メトキシ−４−メチルペンタン−２−アミンを得た。収率７７％。
【０３４２】
【数８】
2007517493.tif 000062
ｂ．（Ｒ）−２−（１−メトキシ−４−メチルペンタン−２−イル）イソインドリン−１，３−ジオン
（Ｒ）−２−（１−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−２−イル）イソインドリン−１，３−ジオン（実施例９ｃ）（５．８８ｇ、２３．８７ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（２５ｍＬ）およびヘキサメチル−ホスホラミド（３０ｍＬ）に溶解し、その溶液を０℃まで冷却した。水素化ナトリウム（鉱油中で６０％、１．１５ｇ、２８．６５ｍｍｏｌ）を加え、１０分後、ヨードメタン（７．４３ｍＬ、１１９．３５ｍｍｏｌ）を滴下し、この溶液を室温までゆっくりと温め、そして一晩撹拌した。その反応混合物を氷／水に注ぎ、ＥｔＯＡＣで抽出し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。その残渣をシリカゲル（ヘキサン中で２０％ＥｔＯＡＣ）で精製して、３．９２ｇの（Ｒ）−２−（１−メトキシ−４−メチルペンタン−２−イル）イソインドイン−１，３−ジオン（６３％）を得た。
【０３４３】
ｃ．（Ｒ）−２−（１−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−２−イル）イソインドリン−１，３−ジオン：
無水フタル酸（１０．３０ｇ、６９．５５ｍｍｏｌ）およびＤ−ロイシノール（８．１５ｇ、６９．５５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１００ｍＬ）中で混合し、その反応混合物を、８５℃で加熱し、そして１８時間還流した。室温まで冷却した後、水を加え、その溶液をＥｔＯＡＣで抽出し、その抽出物を、１Ｎ  ＨＣｌ、水、ＮａＨＣＯ３水溶液、水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして蒸発させて、８．１ｇの（Ｒ）−２−（１−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−２−イル）イソインドリン−１，３−ジオン（４７％）を得た。
【０３４４】
【数９】
2007517493.tif 000063
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が３．５μＭであった。
【０３４５】
（実施例１０）
（２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−６−カルボキサミド）−３−メチル安息香酸（Ｒ）−メチル）
【０３４６】
【化１６０】
2007517493.tif 000064
ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸および２−アミノ−３−メチルブタン酸（Ｒ）−メチルを使用して、実施例４と類似の様式で、調製した。収率：５０％。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ；２８０．１）。
【０３４７】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が１．１６μＭであった。
【０３４８】
（実施例１１）
（２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−６−カルボキサミド）−４−メチルペンチル二水素ホスフェート））
【０３４９】
【化１６１】
2007517493.tif 000065
Ｎ−（１−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキサミド（実施例１１ａ）（０．５７ｍｍｏｌ、１５１ｍｇ）を無水アセトニトリル（２ｍＬ）に溶解し、窒素下にて、テトラゾールの０．４５Ｍアセトニトリル溶液１ｍＬを加え、そして５分間撹拌した。次いで、窒素下にて、ジベンジルジイソプロピルホスホロアミデート０．６２７（１．１当量、２０７μｌ）を滴下した。その混合物を１時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、粗中間体をＤＣＭに溶解し、２％炭酸カリウムおよびブラインで２回洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥した。この物質を乾燥し、そして３０分間にわたって、過酸化第三級ブチル（ノナン溶液４Ｍ）で酸化した。溶媒を蒸発させ、そのジベンジルエステル中間体を精製した（分取ＴＬＣ）。そのベンジル基を、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ（９５％）および水５％の混合物３ｍＬ、１．５時間、ｒｔ）を使用して、加水分解した。その最終生成物を乾燥して、６９ｍｇ（３５％）の純粋物質を得た。
【０３５０】
【数１０】
2007517493.tif 000066
ａ．ピペロニル酸および２−アミノ−４−メチル−ペンタン−１−オールから、実施例４と類似の様式で、Ｎ−（１−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキサミドを調製した。
【０３５１】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が１０．９μＭであった。
【０３５２】
（実施例１２）
（Ｎ−（ヘキサン−３−イル）−４−メトキシ−３−メチルベンズアミド）
【０３５３】
【化１６２】
2007517493.tif 000067
４−メトキシ−３−メチル安息香酸およびヘキサン−３−アミン（実施例２８ａ）を使用して、実施例４と類似の様式で、調製した。
【０３５４】
【数１１】
2007517493.tif 000068
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．１２μＭであった。
【０３５５】
（実施例１３）
（（Ｒ）−Ｎ−（１−（ジメチルアミノ）−４−メチル−１−オキソペンタン−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキサミド）
【０３５６】
【化１６３】
2007517493.tif 000069
ＤＭＦ（４ｍＬ）およびジメチルアミン（メタノール中で２Ｍ、３６μＬ、２当量）中の（Ｒ）−２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−６−カルボキサミド）−４−メチルペンタン酸（実施例１３ａ）（５２ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を、ＨＯＢｔ（２６ｍｇ、１当量）および１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド塩酸塩（４４ｍｇ、１．２当量）の存在下にて、室温で、一晩縮合した。その反応混合物を蒸発させ、その残渣を酢酸エチルに溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３および水で連続的に洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして蒸発させて、４８．６ｍｇの生成物（８４％）を得た。この物質を、ＲＰＨＰＬＣを使用して、さらに精製した。
【０３５７】
【数１２】
2007517493.tif 000070
ａ．（Ｒ）−２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−６−カルボキサミド）−４−メチルペンタン酸：
塩化ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニルおよびＤ−ロイシンを使用して、実施例１と類似の様式で、調製した。収率：５５％．ＭＳ（Ｍ＋Ｈ、２８０．２）。
【０３５８】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が１．０６μＭであった。
【０３５９】
（実施例１４）
（酢酸２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−６−カルボキサミド）ペンチル）
【０３６０】
【化１６４】
2007517493.tif 000071
Ｎ−（１−ヒドロキシペンタン−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキサミド（実施例１４ａ）（５９．８ｍｇ、０．２３８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（１６６ｍＬ、１．１９ｍｍｏｌ）を加えた。無水アセチル（１１２．５ｍＬ、１．１９ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、その混合物を、アルゴン下にて、外界温度で、一晩撹拌した。この溶液を、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液、水およびブラインで連続的に洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過し、続いて、減圧下にて溶媒を除去して、５０．８ｍｇの酢酸２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−６−カルボキサミド）ペンチル（７３％）を得た。
【０３６１】
【数１３】
2007517493.tif 000072
ａ．ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸および２−アミノペンタン−１−オールを使用して、実施例４と類似の様式で、Ｎ−（１−ヒドロキシペンタン−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキサミドを調製した。収率：７６％．ＭＳ（Ｍ＋Ｈ、２５２）。
【０３６２】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が１１．９μＭであり、３μＭで存在しているとき、４．１のＥＣ５０比で、グルタミン酸一ナトリウムの有効性を高めた。
【０３６３】
（実施例１５）
（（Ｒ）−Ｎ−（４−メチル−１−オキソ−１−（２−（ピリジン−３−イル）エチルアミノ）ペンタン−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキシアミド）
【０３６４】
【化１６５】
2007517493.tif 000073
２−（３−ピリジル）エチルアミンおよび（Ｒ）−２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−６−カルボキサミド）−４−メチルペンタン酸（実施例１３ａ）を使用して、実施例１３と類似の様式で、調製した。（ＭＳ  Ｍ＋３８４．２）。
【０３６５】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が１．７μＭであった。
【０３６６】
（実施例１６）
（Ｎ−（（Ｒ）−１−（２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−４−メチル−１−オキソペンタン−２−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキサミド）
【０３６７】
【化１６６】
2007517493.tif 000074
Ｒ／Ｓプロピノールおよび（Ｒ）−２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−６−カルボキサミド）−４−メチルペンタン酸（実施例１３ａ）を使用して、実施例１３と類似の様式で、調製した。（ＭＳ  Ｍ＋３６３．２）。
【０３６８】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が３μＭであった。
【０３６９】
（実施例１７）
（Ｎ−（ヘプタン−４−イル）−６−メチルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキサミド）
【０３７０】
【化１６７】
2007517493.tif 000075
６−メチルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸およびヘプタン−４−アミンを使用して、実施例４と類似の様式で、調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ、２７８．６７）。
【０３７１】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．１１μＭであった。
【０３７２】
（実施例１８）
（Ｎ−（ヘプタン−４−イル）−２−メチルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキサミド）
【０３７３】
【化１６８】
2007517493.tif 000076
Ｎ−（ヘプタン−４−イル）−３，４−ジヒドロキシベンズアミド（実施例１８ａ）（０．５ｍｍｏｌ）をトルエン（１．６ｍＬ）に溶解した。その反応物にｐ−トルエンスルホン酸一水和物（０．３当量）を加え、続いて、アセトアルデヒド（２当量）を加えた。この反応は、マイクロ波（１８０℃、３００Ｗ）を使用して実行し、そして１０分間進行させた。溶媒を蒸発させた。その残渣をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、そしてＨＰＬＣで精製した。収率２０％、ＭＳ（Ｍ＋Ｈ  ２７８．１０）。
【０３７４】
ａ．３，４−ジヒドロキシ安息香酸およびヘプタン−４−アミンを使用して、実施例４と類似の様式で、Ｎ−（ヘプタン−４−イル）−３，４−ジヒドロキシベンズアミドを調製した。．収率：２５％。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ、２５２．１）。
【０３７５】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．１μＭであり、０．０３μＭで存在しているとき、３．６８のＥＣ５０比で、グルタミン酸一ナトリウムの有効性を高めた。
【０３７６】
（実施例１９）
（２−（５−（ヘプタン−４−イルカルバモイル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−２−イル）酢酸エチル）
【０３７７】
【化１６９】
2007517493.tif 000077
Ｎ−（ヘプタン−４−イル）−３，４−ジヒドロキシベンズアミド（実施例１８ａ）（０．２９ｍｍｏｌ、７５ｍｇ）を、６当量過剰（２４２ｍｇ）の炭酸カリウムと共に、乾燥アセトンに溶解し、次いで、１．２当量過剰（３６μｌ）のプロピノン酸（ｐｒｏｐｙｎｏｉｃ  ａｃｉｄ）エチルエステルを加え、そして混合物を２４時間還流した。溶媒を蒸発させ、固形物をジクロロメタンに溶解し、そして１０％ＮａＨＣＯ３および水で抽出した。その粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、７２ｍｇの所望生成物（７１％）を得た。
【０３７８】
【数１４】
2007517493.tif 000078
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が１４μＭであり、３μＭで存在しているとき、２．５のＥＣ５０比で、グルタミン酸一ナトリウムの有効性を高めた。
【０３７９】
（実施例２０）
（Ｎ−（ヘプタン−４−イル）−２，２−ジメチルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキサミド）
【０３８０】
【化１７０】
2007517493.tif 000079
２，２−ジメチルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸ナトリウムおよび４−ヘプチルアミン（実施例２０ａ）を使用して、実施例４と類似の様式で、調製した。収率３０％。
【０３８１】
【数１５】
2007517493.tif 000080
ａ．２，２−ジメチルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸ナトリウムおよび４−ヘプチルアミン：
２，２−ジメチルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸エチル（実施例２０ｂ）（４６１ｍｇ、２．０８ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（１６ｍＬ）および１．０Ｎ  ＮａＯＨ水溶液（４．１６ｍＬ）中にて、室温で、２０時間撹拌した。減圧下にて溶媒を除去して、所望生成物（４４９ｍｇ）を得た。（Ｍ−Ｈ、１９３）。
【０３８２】
ｂ．２，２−ジメチルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸エチル：
３，４−ジヒドロキシ安息香酸エチル（９１０．９ｍｇ、５ｍｍｏｌ）を、トルエン中にて、２，２−ジメトキシプロパン（１．２３ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）および触媒量のｐ−トルエンスルホン酸と混ぜ合わせた。その混合物を、ディーン−スタークトラップを使用して、２０時間にわたって、還流状態まで加熱した。減圧下にて溶媒を除去した後、その粗製物を酢酸エチルに溶解し、そして炭酸水素ナトリウム飽和水溶液、水およびブラインで連続的に洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。．シリカゲルクロマトグラフィー（これは、ヘキサン：酢酸エチル、９０：１０〜７５：２５の勾配を使用する）で精製すると、白色粉末（５３９．１ｍｇ、４９％）が得られた。
【０３８３】
【数１６】
2007517493.tif 000081
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が２．７μＭであった。
【０３８４】
（実施例２１）
（Ｎ−（ヘプタン−４−イル）−２−イソプロピルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキサミド）
【０３８５】
【化１７１】
2007517493.tif 000082
２−イソプロピルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸（実施例２１ａ）および４−ヘプチルアミンを使用して、実施例４と類似の様式で、調製した。収率：３４％。
【０３８６】
【数１７】
2007517493.tif 000083
ａ．２−イソプロピルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸：３，４−ジヒドロ安息香酸（１５４．１２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）およびイソブチルアルデヒド（１８２μＬ、２ｍｍｏｌｅｓ）をトルエン（３ｍＬ）中にて混ぜ合わせ、そして触媒量のｐ−トルエンスルホン酸を加えた。その混合物を、１８０℃で、１０分間にわたって、２７５の出力設定で、マイクロ波にかけた。その溶液を濾過し、そして蒸発させて、１００ｍｇの所望生成物（４８％）を得た。ＭＳ（Ｍ−Ｈ、２０７）。
【０３８７】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が１１．５μＭであり、３μＭで存在しているとき、２．２のＥＣ５０比で、グルタミン酸一ナトリウムの有効性を高めた。
【０３８８】
（実施例２２）
（２，２−ジフルオロ−Ｎ−（ヘプタン−４−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキサミド）
【０３８９】
【化１７２】
2007517493.tif 000084
２，２−ジフロオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸および４−ヘプチルアミンを使用して、実施例４と類似の様式で、調製した。（Ｍ＋Ｈ、３００．２）。
【０３９０】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が１．５１μＭであり、１μＭで存在しているとき、２．８７のＥＣ５０比で、グルタミン酸一ナトリウムの有効性を高めた。
【０３９１】
（実施例２３）
（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−カルボン酸（１−プロピル−ブチル）−アミド）
【０３９２】
【化１７３】
2007517493.tif 000085
２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−カルボン酸およびヘプタン−４−アミンを使用して、実施例４と類似の様式で、調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ、２７８．２）。
【０３９３】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．４９μＭであった。
【０３９４】
（実施例２４）
（Ｎ−（ヘプタン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］ジオキセピン−７−カルボキサミド）
【０３９５】
【化１７４】
2007517493.tif 000086
２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−カルボン酸およびヘプタン−４−アミンを使用して、実施例４と類似の様式で、調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ、２９２．２）。
【０３９６】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が６．４μＭであった。
【０３９７】
（実施例２５）
（ベンゾフラン−２−カルボン酸（１−プロピルブチル）アミド）
【０３９８】
【化１７５】
2007517493.tif 000087
塩化ベンゾフラン−２−カルボニルおよびヘプタン−４−アミンを使用して、実施例１と類似の様式で、調製した。収率：７３％。
【０３９９】
【数１８】
2007517493.tif 000088
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．８８μＭであり、０．３μＭで存在しているとき、２．６のＥＣ５０比で、グルタミン酸一ナトリウムの有効性を高めた。
【０４００】
（実施例２６）
（Ｎ−（ヘプタン−４−イル）−５−メチルベンゾフラン−２−カルボキサミド）
【０４０１】
【化１７６】
2007517493.tif 000089
５−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸（実施例２６ａ）およびヘプタン−４−アミンを使用して、実施例４と類似の様式で、調製した。収率：４６％。
【０４０２】
【数１９】
2007517493.tif 000090
ａ．５−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸：２−ヒドロキシ−５−メチルベンズアルデヒド（５４４．２ｍｇ、４ｍｍｏｌ）を、メチルエチルケトン（５ｍＬ）中にて、マロン酸ジエチルブロモ（１ｍＬ、６ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１．１ｇ、８ｍｍｏｌ）と混ぜ合わせ、その混合物を、一晩にわたって、還流状態まで加熱した。回転乾燥により溶媒を除去して、粗油状物を得た。次いで、この油状物を水酸化カリウムの１０％エタノール（１０ｍＬ）溶液に吸収させ、そして４５分間にわたって、還流状態まで加熱した。減圧下にて溶媒を除去し、次いで、その残渣を２．０Ｎ  Ｈ２ＳＯ４溶液で処理した。次いで、その遊離酸を大量の酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。酢酸エチルを除去すると、黄色がかった粉末として、５６６ｍｇの５−メチル−２−カルボキシベンゾフラン（８０％）が得られた。
【０４０３】
【数２０】
2007517493.tif 000091
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．９４μＭであった。
【０４０４】
（実施例２７）
（４−メチル−２−（５−メチルベンゾフラン−２−カルボキサミド）ペンタン酸（Ｒ）−メチル）
【０４０５】
【化１７７】
2007517493.tif 000092
５−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸（実施例２６ａ）およびＤ−ロイシンメチルエステルを使用して、実施例４と類似の様式で、調製した。
【０４０６】
【数２１】
2007517493.tif 000093
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．１１μＭであった。
【０４０７】
（実施例２８）
（Ｎ−（ヘキサン−３−イル）−５−メチルベンゾフラン−２−カルボキサミド）
【０４０８】
【化１７８】
2007517493.tif 000094
５−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸（実施例２６ａ）およびヘキサン−３−アミン（実施例２８ａ）を使用して、実施例４と類似の様式で、調製した。収率：４９％。
【０４０９】
【数２２】
2007517493.tif 000095
ａ．実施例２で記述した手順と同じ手順を使用して、ヘキサン−３−オンから出発して、ヘキサン−３−アミンを調製した。収率：５８％。
【０４１０】
【数２３】
2007517493.tif 000096
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．７４μＭであった。
【０４１１】
（実施例２９）
（Ｎ−（ヘキサン−３−イル）−５−メトキシベンゾフラン−２−カルボキサミド）
【０４１２】
【化１７９】
2007517493.tif 000097
５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸およびヘキサン−３−アミン（実施例２８ａ）を使用して、実施例４と類似の様式で、調製した。収率：３２％。
【０４１３】
【数２４】
2007517493.tif 000098
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．４μＭであった。
【０４１４】
（実施例３０）
（３−シクロヘキシル−２−（５−メトキシベンゾフラン−２−カルボキサミド）プロパン酸（Ｒ）−メチル）
【０４１５】
【化１８０】
2007517493.tif 000099
５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸および２−アミノ−３−シクロヘキシルプロパン酸（Ｒ）−メチルを使用して、実施例４と類似の様式で、調製した。収率：４５％．ＭＳ（Ｍ＋Ｈ、２６０．３）。
【０４１６】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が１．１４μＭであった。
【０４１７】
（実施例３１）
（５−メトキシ−Ｎ−（５−メチルヘキサン−３−イル）ベンゾフラン−２−カルボキサミド）
【０４１８】
【化１８１】
2007517493.tif 000100
５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸および５−メチルヘキサン−３−アミン（実施例５ａ）を使用して、実施例４と類似の様式で、調製した。収率：６７％。
【０４１９】
【数２５】
2007517493.tif 000101
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が１．０４μＭであった。
【０４２０】
（実施例３２）
（４−クロロ−２−（５−メチルベンゾフラン−２−カルボキサミド）ペンタン酸（Ｒ）−メチルの調製）
【０４２１】
【化１８２】
2007517493.tif 000102
５−クロロベンゾフラン−２−カルボン酸およびＤ−ロイシンメチルエステルを使用して、実施例４と類似の様式で、調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ、３２４）。
【０４２２】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．８２μＭであった。
【０４２３】
（実施例３３）
（４−メチル−２−（３−メチルベンゾフラン−２−カルボキサミド）ペンタン酸（Ｒ）−メチル）
【０４２４】
【化１８３】
2007517493.tif 000103
メチルベンゾフラン−２−カルボン酸およびＤ−ロイシンメチルエステルを使用して、実施例４と類似の様式で、調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ、３０４）。
【０４２５】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が１．１８μＭであった。
【０４２６】
（実施例３４）
（Ｎ−（ヘプタン−４−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド）
【０４２７】
【化１８４】
2007517493.tif 000104
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸および４−ヘプチルアミンを使用して、実施例４と類似の様式で、調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ、２７６）。
【０４２８】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．２１μＭであった。
【０４２９】
（実施例３５）
（Ｎ−（ヘプタン−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）
【０４３０】
【化１８５】
2007517493.tif 000105
１Ｈ−インドール−２−カルボン酸および４−ヘプチルアミンを使用して、実施例４と類似の様式で、調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ、２５９）。
【０４３１】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が６．８μＭであった。
【０４３２】
（実施例３６）
（４−メチル−２−（５−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）ペンタン酸（Ｒ）−メチル）
【０４３３】
【化１８６】
2007517493.tif 000106
５−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸およびＤ−ロイシンメチルエステルを使用して、実施例４と類似の様式で、調製した。収率：５０％。
【０４３４】
【数２６】
2007517493.tif 000107
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が６．６μＭであった。
【０４３５】
（実施例３７）
（Ｎ−（ヘプタン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド）
【０４３６】
【化１８７】
2007517493.tif 000108
１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸および４−ヘプチルアミンを使用して、実施例４と類似の様式で、調製した。収率４５％。
【０４３７】
【数２７】
2007517493.tif 000109
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が１．７９μＭであった。
【０４３８】
（実施例３８）
（Ｎ−（ヘプタン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボキサミド）
【０４３９】
【化１８８】
2007517493.tif 000110
１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボン酸および４−ヘプチルアミンを使用して、実施例４と類似の様式で、調製した。収率：８０％。
【０４４０】
【数２８】
2007517493.tif 000111
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が１８．６μＭであった。
【０４４１】
（実施例３９）
（ベンゾオキサゾール−５−カルボン酸（１−プロピルブチル）アミド）
【０４４２】
【化１８９】
2007517493.tif 000112
ベンゾオキサゾール−５−カルボン酸（実施例３９ａ）および４−ヘプチルアミンを使用して、実施例４と類似の様式で、調製した。
【０４４３】
【数２９】
2007517493.tif 000113
ａ．ベンゾオキサゾール−５−カルボン酸：３−アミノ−４−ヒドロキシ安息香酸（５００ｍｇ、３．２６ｍｍｏｌ）およびオルトギ酸トリメチル（５ｍＬ）の混合物を、６５℃で、アルゴン下にて、２時間加熱した。その反応混合物を室温まで冷却し、濾過し、そしてヘキサンで洗浄した。その濾液を真空中で濃縮して、白色固形物（７８ｍｇ、１５％）として、生成物を得た：
【０４４４】
【数３０】
2007517493.tif 000114
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が１．９１μＭであった。
【０４４５】
（実施例４０）
（２−メチル−ベンゾオキサゾール−５−カルボン酸（１−プロピル−ブチル）−アミド）
【０４４６】
【化１９０】
2007517493.tif 000115
２−メチル−ベンゾオキサゾール−５−カルボン酸（実施例４０）および４−ヘプチルアミンから出発して、実施例４と類似の様式で、調製した。
【０４４７】
【数３１】
2007517493.tif 000116
ａ．２−メチルベンゾオキサゾール−５−カルボン酸：３−アミノ−４−ヒドロキシ安息香酸（１．５ｇ、９．７９ｍｍｏｌ）およびオルト酢酸酸トリメチル（１５ｍＬ、大過剰）の混合物を、６５℃で、アルゴン下にて、５時間加熱した。その反応混合物を室温まで冷却し、濾過し、そしてヘキサンで洗浄した。その濾液を真空中で濃縮して、黄色固形物（１．４ｇ、８０％）として、生成物を得た：
【０４４８】
【数３２】
2007517493.tif 000117
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．３３μＭであった。
【０４４９】
（実施例４１）
（２−エチル−ベンゾオキサゾール−５−カルボン酸（１−プロピル−ブチル）−アミド）
【０４５０】
【化１９１】
2007517493.tif 000118
３−アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（１−プロピルブチル）ベンズアミド（実施例４１ａ）およびオルトプロピオン酸トリメチルの混合物を、６５℃で、Ｎ２下にて、５時間加熱した。その反応混合物を室温まで冷却し、そして真空中で濃縮した。得られた残渣を、シリカゲルにて、分取−ＴＬＣ（ＣＨ２Ｃｌ２中の３％ＭｅＯＨ）で精製して、白色固形物（４２ｍｇ、７３％）として、生成物を得た：融点１０７〜１０８℃；ＭＳ（ＡＰＣＩ、Ｍ＋１）：２８９．１０。
【０４５１】
ａ．３−アミノ−４−ヒドロキシ安息香酸および４−ヘプチルアミンを使用して、実施例４と類似の様式で、３−アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（１−プロピルブチル）ベンズアミドを調製した。収率５７％。
【０４５２】
【数３３】
2007517493.tif 000119
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．６８μＭであった。
【０４５３】
（実施例４２）
（２−メトキシ−ベンゾオキサゾール−５−カルボン酸（１−プロピル−ブチル）−アミド）
【０４５４】
【化１９２】
2007517493.tif 000120
３−アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（１−プロピルブチル）ベンズアミド（実施例４ａａ）およびオルト炭酸テトラメチルを使用して、実施例４１と類似の様式で、調製した。収率：６０％。融点１３７〜１３８℃；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ、２９１．１０）。
【０４５５】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．６９μＭであった。
【０４５６】
（実施例４３）
（２−エトキシ−ベンゾオキサゾール−５−カルボン酸（１−プロピル−ブチル）−アミド）
【０４５７】
【化１９３】
2007517493.tif 000121
３−アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（１−プロピルブチル）ベンズアミド（実施例４１ａ）およびテトラエトキシメタンを使用して、実施例４１と類似の様式で、調製した：融点１２８〜１２９℃；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ、３０５．１）。
【０４５８】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が５μＭであった。
【０４５９】
（実施例４４）
（Ｎ−（ヘプタン−４−イル）−２−（メチルチオ）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−カルボキサミド）
【０４６０】
【化１９４】
2007517493.tif 000122
Ｎ−（ヘプタン−４−イル）−２−（メルカプト）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−カルボキサミド（実施例４４ａ）（５０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液に、０℃で、Ｋ２ＣＯ３（２９ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）およびＭｅＩ（２９ｍｇ、０．２０）を加えた。得られた反応混合物を、８０℃で、一晩加熱した。減圧下にて溶媒を除去した。その残渣をジクロロメタンで希釈し、そして水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮し、ＰＴＬＣ（ヘキサン中の１５％ＥｔＯＡｃ）で精製して、白色固形物（５０ｍｇ、９６％）として、生成物を得た：融点１１３〜１１４℃；
【０４６１】
【数３４】
2007517493.tif 000123
ａ．Ｎ−（ヘプタン−４−イル）−２−（メルカプト）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−カルボキサミド：３−アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（１−プロピルブチル）ベンズアミド（実施例４１ａ）（２５０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ溶液に、ＫＳＣＳＯＥｔ（１６０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を、８０℃で、一晩加熱した。減圧下にて溶媒を除去した。その残渣を水に吸収させた。得られた混合物を、ＨＯＡｃで、ｐＨ約５まで酸性化し、次いで、濾過した。その残渣を水で洗浄して、白色固形物（１６０ｍｇ、５５％）として、生成物を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ、２９３．１）。
【０４６２】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が３．１μＭであった。
（実施例４５）
（クロロメチルベンゾオキサゾール−５−カルボン酸（１−プロピル−ブチル）アミド）
【０４６３】
【化１９５】
2007517493.tif 000124
３−アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（１−プロピルブチル）ベンズアミド（実施例４１ａ）およびクロロ−オルトギ酸トリメチルを使用して、実施例４１と類似の様式で、調製した。収率：６５％．融点１０８．５〜１０９℃。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ、３０９．０５）。
【０４６４】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．２３μＭであった。
（実施例４６）
（２−メチル−ベンゾオキサゾール−６−カルボン酸（１−プロピル−ブチル）−アミド）
【０４６５】
【化１９６】
2007517493.tif 000125
２−メチルベンゾオキサゾール−６−カルボン酸（実施例４６ａ）および４−ヘプチルアミンを使用して、実施例４と類似の様式で、調製した。収率５０％：
【０４６６】
【数３５】
2007517493.tif 000126
ａ．４−アミノ−３−ヒドロキシ安息香酸（５０％）から、実施例４０ａと類似の様式で、２−メチルベンゾオキサゾール−６−カルボン酸を調製した：
【０４６７】
【数３６】
2007517493.tif 000127
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が２．１μＭであった。
【０４６８】
（実施例４７）
（２−クロロメチル−ベンゾオキサゾール−６−カルボン酸（１−プロピル−ブチル）−アミド）
【０４６９】
【化１９７】
2007517493.tif 000128
３−アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（１−プロピルブチル）ベンズアミド（実施例４７ａ）およびクロロ−オルト酢酸トリメチルを使用して、実施例４１と類似の様式で、調製した。生成物は、白色固形物（４５ｍｇ、７３％）として得た：融点１３７．０〜１３７．５℃；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ、３０９．０５。
【０４７０】
ａ．４−アミノ−３−ヒドロキシ安息香酸から、実施例４１ａと類似の様式で、３−アミノ−４−ヒドロキシ−Ｎ−（１−プロピルブチル）ベンズアミドを調製した。収率：５０％。
【０４７１】
【数３７】
2007517493.tif 000129
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．４５μＭであった。
（実施例４８）
（４−メチル−３−メチルスルファニル−Ｎ−（１−プロピルブチル）ベンズアミド）
【０４７２】
【化１９８】
2007517493.tif 000130
実施例４と類似の様式で、４−メチル−３−（メチルチオ）安息香酸（実施例４８ａ）および４−ヘプチルアミンを使用して、調製した。収率：５０％。
【０４７３】
【数３８】
2007517493.tif 000131
ａ．４−メチル−３−（メチルチオ）安息香酸：３−アミノ−４−メチル安息香酸を氷−水（５５ｍＬ）に懸濁し、そして濃ＨＣｌ（８．５６ｍＬ）をゆっくりと加えた。この懸濁液に、１５分間にわたって、亜硝酸ナトリウムの水溶液（５．５ｍＬ中で２．４ｇ）を加え、その混合物を、さらに１５分間撹拌した。次いで、酢酸ナトリウムの水溶液（１８ｍＬ中で９．３１ｇ）を滴下した。その反応を４５分間進行させた。濃い橙色沈殿物が得られた。この沈殿物を濾過により除き、そして小部分の氷−冷水で洗浄した。その固形物を、キサントゲン酸カリウム（１１．９３ｇ）および炭酸カリウム（８．２２ｇ）の水２５０ｍＬ溶液と混ぜ合わせた。反応容器を、７０℃に予熱した油浴に入れ、その混合物を２５分間撹拌した。この赤色がかった溶液を浴に取り出し、そして１５分間、または温度が３０℃に達するまで、撹拌した。水酸化ナトリウム（０．７８２ｇ）を加え、そして撹拌して溶解させた。硫酸ジメチル（５．７０ｍＬ）を加えた。その混合物を、室温で、１時間撹拌し、次いで、短時間還流した。減圧下にて溶媒を除去して、橙色固形物を得た。この固形物をＨ２ＳＯ４の２．０Ｎで処理し、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。それらの抽出物を水で洗浄し、次いで、無水ＭｇＳＯ４で乾燥した。減圧下にて溶媒を除去して、赤色がかった粗固形物を得た。この固形物をシリカゲルに吸着させ、そしてカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中の５〜５０％酢酸エチルの勾配）で精製して、淡黄色粉末（２ｇ）として、４−メチル−３−（メチルチオ）安息香酸を得た。
【０４７４】
【数３９】
2007517493.tif 000132
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．２１μＭであった。
（実施例４９）
（４−メチル−２−（４−メチル−３−（メチルチオ）ベンズアミド）ペンタン酸（Ｒ）−メチル）
【０４７５】
【化１９９】
2007517493.tif 000133
３−メチル−４−（メチルチオ）安息香酸（実施例４８ａ）およびＤ−ロイシンメチルエステルを使用して、実施例４と類似の様式で、調製した。収率：４５％。
【０４７６】
【数４０】
2007517493.tif 000134
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．１μＭであった。
【０４７７】
（実施例５０）
（４−メチル−２−（４−（メチルチオ）ベンズアミド）ペンタン酸（Ｒ）−メチル）
【０４７８】
【化２００】
2007517493.tif 000135
４−（メチルチオ）安息香酸およびＤ−ロイシンメチルエステルを使用して、実施例４と類似の様式で、調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ、２９６）。
【０４７９】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．１６μＭであった。
【０４８０】
（実施例５１）
（Ｎ−（ヘプタン−４−イル）−３−メチル−４−（メチルチオ）ベンズアミド）
【０４８１】
【化２０１】
2007517493.tif 000136
３−メチル−４−（メチルチオ）安息香酸（実施例５１ａ）および４−ヘプチルアミンを使用して、実施例４と類似の様式で、調製した。
【０４８２】
【数４１】
2007517493.tif 000137
ａ．実施例４８ａで記述した手順と同じ手順を使用して、３−アミノ−４−メチル安息香酸から出発して、３−メチル−４−（メチルチオ）安息香酸を調製した。収率３０％。
【０４８３】
【数４２】
2007517493.tif 000138
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．１２μＭであった。
【０４８４】
（実施例５２）
（４−メトキシ−３−メチル−Ｎ−（２−メチルヘプタン−４−イル）ベンズアミド）
【０４８５】
【化２０２】
2007517493.tif 000139
４−メトキシ−３−メチル安息香酸および２−メチル−４−ヘプタンアミン（実施例２ａ）を使用して、実施例４で記述した様式と類似の様式で、調製した。収率：４５％。
【０４８６】
【数４３】
2007517493.tif 000140
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．１μＭであった。
【０４８７】
（実施例５３）
（４−メトキシ−３−メチル−Ｎ−（５−メチルヘキサン−３−イル）ベンズアミド）
【０４８８】
【化２０３】
2007517493.tif 000141
４−メトキシ−３−メチル安息香酸および５−メチルヘキサン−３−アミン（実施例５ａ）を使用して、実施例４と類似の様式で、調製した。
【０４８９】
【数４４】
2007517493.tif 000142
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．０９μＭであった。
【０４９０】
（実施例５４）
（４−メトキシ−Ｎ−（１−（４−メトキシフェニル）ブチル）−３−メチルベンズアミド）
【０４９１】
【化２０４】
2007517493.tif 000143
３−メチル−４−メトキシ−安息香酸および１−（４−メトキシフェニル）ブタン−１−アミン（実施例５４ａ）を使用して、実施例４と類似の様式で、調製した。収率５２％。
【０４９２】
【数４５】
2007517493.tif 000144
ａ．実施例２ａで記述したように、１−（４−メトキシフェニル）ブタン−１−オンから、１−（４−メトキシフェニル）ブタン−１−アミンを調製した。収率９０％。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ、１８０）。
【０４９３】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が３．１４μＭであった。
【０４９４】
（実施例５５）
（（Ｒ）−４−メトキシ−３−メチル−Ｎ−（３−メチル−１−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブチル）ベンズアミド）
【０４９５】
【化２０５】
2007517493.tif 000145
４−メトキシ−３−メチル安息香酸および３−メチル−１−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ブチルアミン（実施例５５ａ）を使用して、実施例４と類似の様式で、調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ、３１８）。
【０４９６】
ａ．（Ｒ）−３−メチル−１−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタン−１−アミン：Ｂｏｃ−Ｄ−Ｌｅｕ−ＯＨ（０．２３ｇ、１ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（２ｍＬ）中にて、室温で、一晩にわたって、Ｎ−ヒドロキシアセトアミジン（７４ｍｇ、１当量）およびＤＩＣ（１５５μＬ、１当量）で処理した。ＤＩＣの他の部分（１当量）を加え、その反応混合物を、１１０℃で、４時間加熱した。溶媒を除去した後、その残渣を、１時間にわたって、５０％ＴＦＡ／ＤＣＭ（２ｍＬ）で処理し、次いで、溶媒を蒸発させた。その粗混合物を分取ＨＰＬＣ（Ｃ−１８カラム、ＭｅＯＨ−Ｈ２Ｏ移動相および調節剤としてのギ酸）で精製して、７５ｍｇの上記アミン（収率４５％）を得た。
【０４９７】
【数４６】
2007517493.tif 000146
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が５．４μＭであった。
【０４９８】
（実施例５６）
（４−エトキシ−Ｎ−（ヘプタン−４−イル）−３−メチルベンズアミド）
【０４９９】
【化２０６】
2007517493.tif 000147
４−エトキシ−３−メチル安息香酸（実施例５６ａ）および４−ヘプチルアミンを使用して、実施例４と類似の様式で、調製した。収率：７５％。
【０５００】
【数４７】
2007517493.tif 000148
ａ．４−エトキシ−３−メチル安息香酸：４−ヒドロキシ−３−メチル安息香酸（１０ｇ）をＤＭＦ（４００ｍＬ）に溶解し、続いて、炭酸ナトリウム（３当量）を加えた。ヨウ化エチル（３当量）をＤＭＦ（５０ｍＬ）に溶解し、上記反応混合物に滴下し、その溶液を一晩撹拌した。この反応が完結した後、溶媒を蒸発させた。その残渣を酢酸エチルに溶解し、そして水で洗浄した。有機層を単離し、そして蒸発させた。その残渣をメタノール／水（３：１）２００ｍＬに溶解した。水酸化リチウム（３当量）を加え、そして一晩撹拌させた。加水分解が完結するとすぐに、溶媒を除去し、その生成物を、酢酸エチル／ヘキサン混合物を使用して結晶化して、８．２ｇの４−エトキシ−３−メチル安息香酸を得た。収率：７０％、ＭＳ（Ｍ−Ｈ、１７９．２０）。
【０５０１】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．１７μＭであった。
【０５０２】
（実施例５７）
（４−エトキシ−Ｎ−（１−メトキシペンタン−２−イル）−３−メチルベンズアミド）
【０５０３】
【化２０７】
2007517493.tif 000149
４−エトキシ−３−メチル安息香酸（実施例５６ａ）および１−メトキシペンタン−２−アミン（実施例５７ａ）を使用して、実施例４と類似の様式で、調製した。収率：３３％．ＭＳ（Ｍ＋Ｈ、２８０．１）。
【０５０４】
ａ．２−（１−メトキシペンタン−２−イル）イソインドリン−１，３−ジオン（実施例５７ｂ）から、実施例９ａと類似の様式で、１−メトキシペンタン−２−アミンを調製した。収率６７％。
【０５０５】
【数４８】
2007517493.tif 000150
ｂ．２−（１−ヒドロキシペンタン−２−イル）イソインドリン−１，３−ジオン（実施例５７ｃ）から、実施例９ｂと類似の様式で、２−（１−メトキシペンタン−２−イル）イソインドリン−１，３−ジオンを調製した。収率：８２％。
【０５０６】
【数４９】
2007517493.tif 000151
ｃ．イソベンゾフラン−１，３−ジオンおよび２−アミノペンタン−１−オールを使用して、実施例９ｃと類似の様式で、２−（１−ヒドロキシペンタン−２−イル）イソインドリン−１，３−ジオンを調製した。収率６２％。
【０５０７】
【数５０】
2007517493.tif 000152
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．６９μＭであった。
【０５０８】
（実施例５８）
（４−ヒドロキシ−３−メチル−Ｎ−（１−プロピル−ブチル）−ベンズアミド）
【０５０９】
【化２０８】
2007517493.tif 000153
４−ヒドロキシ−３−メチル安息香酸および４−ヘプチルアミンを使用して、実施例４で記述した様式と類似の様式で、調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ、２５０．２）。
【０５１０】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．９２μＭであった。
【０５１１】
（実施例５９）
（Ｎ−（ヘプタン−４−イル）−４−（２−メトキシエトキシ）−３−メチルベンズアミド）
【０５１２】
【化２０９】
2007517493.tif 000154
水酸化カリウム（４ｍｍｏｌ）をエタノール（５ｍＬ）に溶解し、そして８０℃で加熱した。その溶液に、４−ヒドロキシ−３−メチル−Ｎ−（１−プロピル−ブチル）−ベンズアミド（実施例５８）（１ｍｍｏｌ）を加え、続いて、クロロエタノール（３ｍｍｏｌ）を加えた。その反応物を、８０℃で、一晩撹拌した。この反応混合物を濃縮し、そして５％クエン酸に溶解した。この混合物を１時間撹拌した。その水性混合物を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた酢酸エチルを水で洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥した。有機層を濃縮し、そしてＨＰＬＣで精製して、３９％のＮ−（ヘプタン−４−イル）−４−（２−メトキシエトキシ）−３−メチルベンズアミドを得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ、３０８．２５）。
【０５１３】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．２１μＭであった。
【０５１４】
（実施例６０）
（２−（３−フルオロ−４−メトキシベンズアミド）−４−メチルペンタン酸（Ｒ）−メチル）
【０５１５】
【化２１０】
2007517493.tif 000155
３−フルオロ−４−メトキシ安息香酸およびＤ−ロイシンメチルエステルを使用して、実施例４と類似の様式で、調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ、２９８）。
【０５１６】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．３μＭであった。
【０５１７】
（実施例６１）
（３−クロロ−４−メトキシ−Ｎ−（ペンタン−３−イル）ベンズアミド）
【０５１８】
【化２１１】
2007517493.tif 000156
３−ペンチルアミンおよび３−クロロ−４−メトキシ安息香酸を使用して、実施例４と類似の様式で、調製した。収率４０％。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ、２５６．２０）。
【０５１９】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．５６μＭであり、そして０．３μＭで存在しているとき、６．２８のＥＣ５０比で、グルタミン酸一ナトリウムの有効性を高めた。
【０５２０】
（実施例６２）
（２−（３−クロロ−４−メトキシベンズアミド）−４−メチルペンタン酸（Ｒ）−メチル）
【０５２１】
【化２１２】
2007517493.tif 000157
３−クロロ−４−メトキシ安息香酸およびＤ−ロイシンメチルエステル塩酸塩を使用して、実施例４と類似の様式で、調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ、３１４．１０）。
【０５２２】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．０８μＭであり、そして０．０１μＭで存在しているとき、１３．１８のＥＣ５０比で、グルタミン酸一ナトリウムの有効性を高めた。
【０５２３】
（実施例６３）
（（Ｒ）−３−クロロ−４−メトキシ−Ｎ−（１−フェニルエチル）ベンズアミド）
【０５２４】
【化２１３】
2007517493.tif 000158
（Ｒ）−１−フェニルエタンアミンおよび３−クロロ−４−メトキシ  安息香酸を使用して、実施例４と類似の様式で、調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ、２９０．０）。
【０５２５】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が２．５μＭであり、そして０．３μＭで存在しているとき、２．７のＥＣ５０比で、グルタミン酸一ナトリウムの有効性を高めた。
【０５２６】
（実施例６４）
（４−クロロ−３−メチル−Ｎ−（１−プロピル−ブチル）−ベンズアミド）
【０５２７】
【化２１４】
2007517493.tif 000159
４−クロロ−３−メチル安息香酸およびヘプタン−４−アミンを使用して、実施例４と類似の様式で、調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ、２６８）。
【０５２８】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．８μＭであった。
【０５２９】
（実施例６５）
（３，４−ジメトキシ−Ｎ−（１−プロピル−ブチル）−ベンズアミド）
【０５３０】
【化２１５】
2007517493.tif 000160
３，４−ジメトキシ安息香酸およびヘプタン−４−アミンを使用して、実施例４と類似の様式で、調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ、２７９．３７）。
【０５３１】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．３６μＭであった。
【０５３２】
（実施例６６）
（２−（４−フルオロ−３−メチルベンズアミド）−４−メチルペンタン酸（Ｒ）−メチル）
【０５３３】
【化２１６】
2007517493.tif 000161
４−フルオロ−３−メチル安息香酸およびＤ−ロイシンメチルエステルを使用して、実施例４と類似の様式で、調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ、２８２）。
【０５３４】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．３２μＭであった。
【０５３５】
（実施例６７）
（４−メトキシ−３，５−ジメチル−Ｎ−（２−メチルヘプタン−４−イル）ベンズアミド）
【０５３６】
【化２１７】
2007517493.tif 000162
４−メトキシ−３，５−ジメチル安息香酸および２−メチルヘプタン−４−アミン（実施例２ａ）を使用して、実施例４と類似の様式で、調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ、２９２．２）。
【０５３７】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．８５μＭであった。
【０５３８】
（実施例６８）
（３，４−ジメチル−Ｎ−（２−メチルヘキサン−３−イル）ベンズアミド）
【０５３９】
【化２１８】
2007517493.tif 000163
３，４−ジメチル安息香酸およびヘキサン−３−アミン（実施例３ａ）を使用して、実施例４と類似の様式で、調製した。
【０５４０】
【数５１】
2007517493.tif 000164
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．１１μＭであった。
【０５４１】
（実施例６９）
（３，４−ジメチル−Ｎ−（２−メチルヘプタン−４−イル）ベンズアミド）
【０５４２】
【化２１９】
2007517493.tif 000165
３，４−ジメチル安息香酸および２−メチルヘプタン−４−アミン（実施例２ａ）を使用して、実施例４と類似の様式で、調製した。
【０５４３】
【数５２】
2007517493.tif 000166
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．１３μＭであった。
【０５４４】
（実施例７０）
（３，４−ジメチル−Ｎ−（５−メチルヘキサン−３−イル）ベンズアミド）
【０５４５】
【化２２０】
2007517493.tif 000167
３，４−ジメチル安息香酸および５−メチルヘキサン−３−アミン（実施例５ａ）を使用して、実施例４と類似の様式で、調製した。
【０５４６】
【数５３】
2007517493.tif 000168
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．１７μＭであった。
【０５４７】
（実施例７１）
（（Ｒ）−Ｎ−（１−メトキシ−４−メチルペンタン−２−イル）−３，４−ジメチルベンズアミド）
【０５４８】
【化２２１】
2007517493.tif 000169
（Ｒ）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−２−イル）−３，４−ジメチルベンズアミド（１．５９ｇ、６．３９ｍｍｏｌ）（実施例７１ａ）の乾燥ＤＭＦ（２０ｍＬ）溶液に、粉末ＮａＯＨ（２８１ｍｇ、７ｍｍｏｌ）を加え、この溶液を、０℃で、２時間撹拌した。ＤＭＦ（１０ｍＬ）中にて、１時間にわたって、ヨードメタン（１当量、６．３９ｍｍｏｌ）を滴下した。温度を０℃で保持し、その混合物を１時間撹拌した。この反応を、水３００ｍＬを加えることにより、クエンチした。水層をジクロロメタンで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして蒸発させた。その残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（トルエン−酢酸エチル；５〜２０％勾配）で精製して、１．２３ｇの（Ｒ）−Ｎ−（１−メトキシ−４−メチルペンタン−２−イル）−３，４−ジメチルベンズアミド（７３％）を得た。
【０５４９】
【数５４】
2007517493.tif 000170
ａ．（Ｒ）−アミノロイシノールと共に３，４−ジメチル安息香酸を使用して、実施例４で記述した様式と類似の様式で、（Ｒ）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−２−イル）−３，４−ジメチルベンズアミドを調製した。収率：７５％．ＭＳ（Ｍ＋Ｈ、２５０．３）。
【０５５０】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．２μＭであった。
【０５５１】
（実施例７２）
（（Ｒ）−Ｎ−（１−（メトキシメトキシ）−４−メチルペンタン−２−イル）−３，４−ジメチルベンズアミド）
【０５５２】
【化２２２】
2007517493.tif 000171
乾燥ＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解した（Ｒ）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−２−イル）−３，４−ジメチルベンズアミド（実施例７１ａ）（０．２４ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で、粉末ＮａＯＨ（０．３６ｍｍｏｌ、１４．５ｍｇ、１．５当量）を加え、その混合物を、０℃で、１時間撹拌した。次いで、背クロロ−メトキシ−メタン（１９．３１１１、１当量）を加え、この反応物を、０℃で、１時間撹拌した。この反応を水（３０ｍＬ）でクエンチし、その混合物をジクロロメタンで抽出した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、そして蒸発させた。その粗生成物を分取ＴＬＣ（２０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、３７．７ｍｇの（Ｒ）−Ｎ−（１−（メトキシメトキシ）−４−メチルペンタン−２−イル）−３，４−ジメチルベンズアミド（５３％）を得た。
【０５５３】
【数５５】
2007517493.tif 000172
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が１．０６μＭであった。
【０５５４】
（実施例７３）
（Ｎ−（１−メトキシメチル−２−メチル−プロピル）−３，４−ジメチル−ベンズアミド）
【０５５５】
【化２２３】
2007517493.tif 000173
Ｎ−（１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）−３，４−ジメチルベンズアミド（実施例７３ａ）およびヨウ化メチルを使用して、実施例７１ａと類似の様式で、調製した。収率８７％。
【０５５６】
【数５６】
2007517493.tif 000174
ａ．３，４−ジメトキシ安息香酸および２−アミノ−３−メチルブタン−１−オールを使用して、実施例７１ａと類似の様式で、Ｎ−（１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）−３，４−ジメチルベンズアミドを調製した。収率７５％．ＭＳ（Ｍ＋Ｈ、２３６．２）。
【０５５７】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．８７μＭであった。
【０５５８】
（実施例７４）
（２−（２−メトキシ−４−（メチルチオ）ベンズアミド）−４−メチルペンタン酸（Ｒ）−メチル）
【０５５９】
【化２２４】
2007517493.tif 000175
２−メトキシ−４−（メチルチオ）安息香酸およびＤ−ロイシンメチルエステルを使用して、実施例４と類似の様式で、調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ、３２６）。
【０５６０】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が１５．８μＭであった。
【０５６１】
（実施例７５）
（Ｎ−（２−メチルヘプタン−４−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキサミド）
【０５６２】
【化２２５】
2007517493.tif 000176
３−（４−メトキシ−フェニル）−アクリル酸および５−メチルヘキサン−３−アミン（実施例５ａ）を使用して、実施例４と類似の様式で、調製した。収率：５９％。
【０５６３】
【数５７】
2007517493.tif 000177
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．２４μＭであった。
【０５６４】
（実施例７６）
（Ｎ−（１−エチル−プロピル）−３−［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−アクリルアミド）
【０５６５】
【化２２６】
2007517493.tif 000178
Ｎ−（１−エチル−プロピル）−３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−アクリルアミド（実施例７６ａ）（０．４４ｍｍｏｌ、１０３ｍｇ）を、ＫＯＨ（０．７ｍｍｏｌ、３７ｍｇ）と共に、無水エタノールに溶解した。その混合物を、８０℃で、１時間撹拌した。次いで、２−クロロ−エタノール（１．７６ｍｍｏｌ、１１８μＬ）を滴下し、この混合物を一晩還流した。蒸発させたのに続いて、その粗生成物をジクロロメタンに溶解し、そして水および５％クエン酸で洗浄した。有機相を蒸発させ、その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、７３ｍｇの所望生成物（６０％）を得た。
【０５６６】
【数５８】
2007517493.tif 000179
ａ．４−ヒドロキシ−ケイ皮酸および３−ペンチルアミンから、実施例４で記述した様式と類似の様式で、Ｎ−（１−エチル−プロピル）−３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−アクリルアミドを調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ、２３４．１０）。
【０５６７】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が５．８μＭであった。
【０５６８】
（実施例７７）
（（Ｅ）−Ｎ−（ヘプタン−４−イル）−３−（チオフェン−２−イル）アクリルアミド）
【０５６９】
【化２２７】
2007517493.tif 000180
（Ｅ）−３−（チオフェン−２−イル）アクリル酸および４−ヘプチルアミンから、実施例４で記述した様式と類似の様式で、調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ、２５２）。
【０５７０】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．４４μＭであった。
【０５７１】
（実施例７８）
（４−メチル−２−オクタ−２−エナミドペンタン酸（Ｒ，Ｅ）−メチル）
【０５７２】
【化２２８】
2007517493.tif 000181
（Ｅ）−オクタ−２−エン酸およびＤ−ロイシンメチルエステルから、実施例４で記述した様式と類似の様式で、調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ、２７０）。
【０５７３】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．９２μＭであった。
【０５７４】
（実施例７９）
（３−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ−（３−メチル−１−プロピル−ブチル）−アクリルアミド）
【０５７５】
【化２２９】
2007517493.tif 000182
３−（４−メトキシ−フェニル）−アクリル酸および３−メチル−１−プロピル−ブチルアミン（実施例２ａ）を使用して、実施例４と類似の様式で、調製した。収率：６５％。
【０５７６】
【数５９】
2007517493.tif 000183
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が１．８４μＭであった。
【０５７７】
（実施例８０）
（Ｎ−（１−メトキシメチル−３−メチル−ブチル）−３−（４−メトキシ−フェニル）−アクリルアミド）
【０５７８】
【化２３０】
2007517493.tif 000184
３−（４−メトキシ−フェニル）−アクリル酸およびＤ−ロイシノールから、実施例７１で記述した様式と類似の様式で、調製した。収率：４１％。
【０５７９】
【数６０】
2007517493.tif 000185
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．９０μＭであった。
【０５８０】
（実施例８１）
（Ｎ−（１−ベンジル−２−ヒドロキシ−エチル）−３−（４−メトキシ−フェニル）−アクリルアミド）
【０５８１】
【化２３１】
2007517493.tif 000186
３−（４−メトキシ−フェニル）−アクリル酸およびＤ−フェニルアラニノールから、実施例４で記述した様式と類似の様式で、調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ、３１２．３）。
【０５８２】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が１．１μＭであった。
【０５８３】
（実施例８２）
（３−（４−エトキシ−フェニル）−Ｎ−（１−エチル−プロピル）−アクリルアミド）
【０５８４】
【化２３２】
2007517493.tif 000187
３−（４−エトキシ−フェニル）−アクリル酸および３−ペンチルアミンを使用して、実施例４と類似の様式で、調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ、２６２．２）。
【０５８５】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が１．３５μＭであった。
【０５８６】
（実施例８３）
（４−メチル−２−（３−チオフェン−２−イル−アクリロイルアミノ）−ペンタン酸メチルエステル）
【０５８７】
【化２３３】
2007517493.tif 000188
３−チオフェン−２−イル−アクリル酸およびＤ−ロイシンメチルエステルから、実施例４で記述した様式と類似の様式で、調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ、２８２．２）。
【０５８８】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．５９μＭであった。
【０５８９】
（実施例８４）
（４−メチル−ペンタ−２−エン酸（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−アミド）
【０５９０】
【化２３４】
2007517493.tif 000189
４−メチル−ペンタ−２−エン酸および１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミンから、実施例４で記述した様式と類似の様式で、調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ、２４４．２）。
【０５９１】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が１．５μＭであった。
【０５９２】
（実施例８５）
（３−（２−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（１−プロピル−ブチル）−アクリルアミド）
【０５９３】
【化２３５】
2007517493.tif 000190
３−（２−フルオロ−フェニル）−アクリル酸および４−ヘプチルアミンから、実施例４で記述した様式と類似の様式で、調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ、２６４．２）。
【０５９４】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．１６μＭであった。
【０５９５】
（実施例８６）
（３−（２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−（１−プロピル−ブチル）−アクリルアミド）
【０５９６】
【化２３６】
2007517493.tif 000191
３−（２−メトキシ−フェニル）−アクリル酸および４−ヘプチルアミンから、実施例４で記述した様式と類似の様式で、調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ、２７６．２）。
【０５９７】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．９０μＭであった。
【０５９８】
（実施例８７）
（３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−Ｎ−（１−プロピル−ブチル）−アクリルアミド）
【０５９９】
【化２３７】
2007517493.tif 000192
３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−アクリル酸および４−ヘプチルアミンから、実施例４で記述した様式と類似の様式で、調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ、３０６．２）。
【０６００】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．９７μＭであり、そして０．３μＭで存在しているとき、２．４のＥＣ５０比で、グルタミン酸一ナトリウムの有効性を高めた。
【０６０１】
（実施例８９）
（３−（２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−（２−メチル−シクロヘキシル）−アクリルアミド）
【０６０２】
【化２３８】
2007517493.tif 000193
３−（２−メトキシ−フェニル）−アクリル酸および２−メチル−シクロヘキシルアミンから、実施例４で記述した様式と類似の様式で、調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ、２７４．２）。
【０６０３】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が３．４μＭであった。
【０６０４】
（実施例９０）
（Ｎ−（ヘプタン−４−イル）ベンゾフラン−５−カルボキサミド）
【０６０５】
【化２３９】
2007517493.tif 000194
ベンゾフラン−５−カルボン酸およびヘプタン−４−アミンを使用して、実施例４と類似の様式で、調製した。収率４１％。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ、２６０．２）。
【０６０６】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が１．１９μＭであった。
【０６０７】
（実施例９１）
（Ｎ−（ヘプタン−４−イル）−５，６−ジメチルピコリンアミド）
【０６０８】
【化２４０】
2007517493.tif 000195
５，６−ジメチルピコリン酸（実施例９１ａ）および４−ヘプチルアミンから、実施例４と類似の様式で、調製した。収率：４９％。
【０６０９】
【数６１】
2007517493.tif 000196
ａ．５，６−ジメチルピコリン酸：５，６−ジメチルピコリンニトリル（実施例９１ｂ）を、濃ＨＣｌ（１５ｍＬ）中にて、一晩還流した。溶媒を蒸発させ、その固形残渣を、ＥｔＯＨと共に、数回蒸発させた。乾燥すると、白色固形物として、４５３ｍｇの５，６−ジメチルピコリン酸（８０％）が得られた。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ、１５２．１）。
【０６１０】
ｂ．５，６−ジメチルピコリンニトリル：２，３−ルチジン（１３．２５ｍｍｏｌ）を、氷ＡｃＯＨ（１８ｍＬ）および過酸化水素６ｍＬと共に、一晩還流した。溶媒を蒸発させ、その残渣を、水と共に２回蒸発させ、Ｎａ２ＣＯ３で塩基化し、そしてクロロホルムで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、そして蒸発させて、１．４５ｇの結晶性生成物を得た。この生成物（６１５ｍｇ、５ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（１０ｍＬ）中にて、室温で、５分間にわたって、トリメチルシランカルボニトリル（５．５ｍｍｏｌ）と反応させ、続いて、塩化ジメチルカルバモイル（５ｍｍｏｌ）を加え、その溶液を、室温で、３日間撹拌した。その反応混合物を１０％炭酸カリウム（１０ｍＬ）で処理し、有機層を分離し、そして水層をジクロロメタンで２回抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、そして蒸発させて、４９５ｍｇの５，６−ジメチルピコリンニトリル（７５％）を得た。
【０６１１】
【数６２】
2007517493.tif 000197
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が２．８μＭであった。
【０６１２】
（実施例９２）
（４−（ジエチルアミノ）−Ｎ−（ヘプタン−４−イル）ベンズアミド）
【０６１３】
【化２４１】
2007517493.tif 000198
４−ジエチルアミノ安息香酸および４−ヘプチルアミンを使用して、実施例４と類似の様式で、調製した。（３１％）。
【０６１４】
【数６３】
2007517493.tif 000199
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が７．６μＭであった。
【０６１５】
（実施例９３）
（２−（２，６−ジメトキシイソニコチンアミド）−４−メチルペンタン酸（Ｒ）−メチル）
【０６１６】
【化２４２】
2007517493.tif 000200
２，６−ジメトキシ−イソニコチン酸およびＤ−ロイシンメチルエステルを使用して、実施例４と類似の様式で、調製した。
【０６１７】
【数６４】
2007517493.tif 000201
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が１．９１μＭであった。
【０６１８】
（実施例９４）
（Ｎ−（ヘプタン−４−イル）−６−メトキシニコチンアミド）
【０６１９】
【化２４３】
2007517493.tif 000202
６−メトキシニコチン酸ナトリウム（実施例９４ａ）および４−ヘプチルアミンを使用して、実施例４と類似の様式で、調製した。収率：４４％．ＭＳ（Ｍ＋Ｈ、２５１）。
【０６２０】
ａ．６−メトキシニコチン酸メチル（２．０９７ｇ、１２．５６ｍｍｏｌ）をジオキサン（３０ｍＬ）に溶解した。この溶液に、ＮａＯＨの水溶液（１．０Ｎ、２５ｍＬ）を加え、その混合物を、室温で、一晩撹拌した。減圧下にて溶媒を除去して、２．２ｇの６−メトキシニコチン酸ナトリウムを得た。
【０６２１】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が２．６６μＭであった。
【０６２２】
（実施例９５）
（５，６−ジメチルピラジン−２−カルボン酸（１−プロピルブチル）アミド）
【０６２３】
【化２４４】
2007517493.tif 000203
５，６−ジメチル−ピラジン−２−カルボン酸（実施例９５ａ）および４−ヘプチルアミンを使用して、実施例４と類似の様式で、調製した。
【０６２４】
【数６５】
2007517493.tif 000204
ａ．５，６−ジメチル−ピラジン−２−カルボン酸：２，３−ジアミノプロピオン酸（１．０ｇ、９．６ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液に、ブタン−２，３−ジオン（７２８μＬ；１１．５ｍｍｏｌ）およびＮａＯＨ（１．４ｇ；５６．６ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を２時間還流し、次いで、１時間にわたって空気を泡立たせつつ、室温まで冷却した。その白色沈殿物を濾過し、そのゼラチン状生成物を真空下にて濃縮した。その粗生成物をジクロロメタンに吸収させ、１０％クエン酸で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして濾過した。減圧下にて溶媒を除去して、揮発性固形物として、５，６−ジメチル−ピラジン−２−カルボン酸を得た。この化合物を、次の工程で、そのまま使用した。
【０６２５】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が１．０１μＭであった。
【０６２６】
（実施例９６）
（２−クロロ−Ｎ−（ヘプタン−４−イル）−６−メチルニコチンアミド）
【０６２７】
【化２４５】
2007517493.tif 000205
２−クロロ−６−メチルニコチン酸および４−ヘプチルアミンを使用して、実施例４と類似の様式で、調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ、２６９）。
【０６２８】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が３．９μＭであった。
【０６２９】
（実施例９７）
（２−シアノ−Ｎ−（ヘプタン−４−イル）−４−メトキシベンズアミド）
【０６３０】
【化２４６】
2007517493.tif 000206
２−シアノ−４−メトキシ安息香酸および４−ヘプチルアミンを使用して、実施例４と類似の様式で、調製した。収率：７３％。
【０６３１】
【数６６】
2007517493.tif 000207
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が１．３９μＭであり、そして１μＭで存在しているとき、４．５２のＥＣ５０比で、グルタミン酸一ナトリウムの有効性を高めた。
【０６３２】
（実施例９８）
（２−（２，３−ジメチルフラン−５−カルボキサミド）−４−メチルペンタン酸（Ｒ）−メチル）
【０６３３】
【化２４７】
2007517493.tif 000208
４，５−ジメチル−フラン−２−カルボン酸およびＤ−ロイシンメチルエステルを使用して、実施例４と類似の様式で、調製した。収率：２７％。
【０６３４】
【数６７】
2007517493.tif 000209
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．５９μＭであった。
【０６３５】
（実施例９９）
（Ｎ−（ヘプタン−４−イル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド）
【０６３６】
【化２４８】
2007517493.tif 000210
１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸および４−ヘプチルアミンを使用して、実施例４と類似の様式で、調製した。
【０６３７】
【数６８】
2007517493.tif 000211
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が７．８μＭであった。
【０６３８】
（実施例１００）
（Ｎ−（ヘプタン−４−イル）−２−メチルチアゾール−４−カルボキサミド）
【０６３９】
【化２４９】
2007517493.tif 000212
１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸および４−ヘプチルアミンを使用して、実施例４と類似の様式で、調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ、２４１）。
【０６４０】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が７．２μＭであった。
【０６４１】
（実施例１０１）
（Ｎ−（ヘプタン−４−イル）キノリン−６−カルボキサミド）
【０６４２】
【化２５０】
2007517493.tif 000213
キノリン−６−カルボン酸および４−ヘプチルアミンを使用して、実施例４と類似の様式で、調製した。
【０６４３】
【数６９】
2007517493.tif 000214
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が３．２μＭであった。
【０６４４】
（実施例１０２）
（Ｎ−（ヘプタン−４−イル）キノリン−３−カルボキサミド）
【０６４５】
【化２５１】
2007517493.tif 000215
キノリン−３−カルボン酸およびヘプチルアミンを使用して、実施例４と類似の様式で、調製した：
【０６４６】
【数７０】
2007517493.tif 000216
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が１５．８μＭであった。
【０６４７】
（実施例１０３）
（Ｎ−（ヘプタン−４−イル）イソキノリン−１−カルボキサミド）
【０６４８】
【化２５２】
2007517493.tif 000217
イソキノリン−１−カルボン酸およびヘプタミンを使用して、実施例４と類似の様式で、調製した：
【０６４９】
【数７１】
2007517493.tif 000218
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が１４．２μＭであった。
【０６５０】
（実施例１０４）
（４−メトキシ−Ｎ−（１−メトキシメチル−３−メチル−ブチル）−３−メチル−ベンズアミド）
【０６５１】
【化２５３】
2007517493.tif 000219
４−メトキシ−３−メチル安息香酸およびＤ−ロイシノールから、実施例７１で記述された様式と類似の様式で、調製した。収率：８６％。
【０６５２】
【数７２】
2007517493.tif 000220
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．２４μＭであった。
【０６５３】
（実施例１０５）
（Ｎ−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）チオフェン−２−カルボキサミド）
【０６５４】
【化２５４】
2007517493.tif 000221
チオフェン−２−カルボン酸および（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）メタンアミンから、実施例４で記述した様式と類似の様式で、調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ、３０３）。
【０６５５】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が２．４μＭであった。
【０６５６】
（実施例１０６）
（Ｎ−（２−（フラン−２−イルメチルチオ）エチル）−４−メトキシ−３−メチルベンズアミド）
【０６５７】
【化２５５】
2007517493.tif 000222
４−メトキシ−３−メチル安息香酸および２−（フラン−２−イルメチルチオ）エタンアミンから、実施例４で記述した様式と類似の様式で、調製した。収率５８％。
【０６５８】
【数７３−１】
2007517493.tif 000223
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が５．６μＭであった。
【０６５９】
（実施例１０７）
（チオフェン−３−カルボン酸４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド）
【０６６０】
【化２５６】
2007517493.tif 000224
チオフェン−３−カルボン酸および４−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミンを使用して、実施例４と類似の様式で、調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ、３０２．０）。
【０６６１】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が２．２μＭであり、そして３μＭで存在しているとき、８．５のＥＣ５０比で、グルタミン酸一ナトリウムの有効性を高めた。
【０６６２】
（実施例１０８）
（３−メチル−チオフェン−２−カルボン酸２，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）
【０６６３】
【化２５７】
2007517493.tif 000225
３−メチル−チオフェン−２−カルボン酸および２，４−ジメトキシ−ベンジルアミンを使用して、実施例４と類似の様式で、調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ、２９２．２）。
【０６６４】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が５．６μＭであり、そして３μＭで存在しているとき、５．８のＥＣ５０比で、グルタミン酸一ナトリウムの有効性を高めた。
【０６６５】
（実施例１０９）
（５−ピリジン−２−イル−チオフェン−２−カルボン酸２，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）
【０６６６】
【化２５８】
2007517493.tif 000226
５−ピリジン−２−イル−チオフェン−２−カルボン酸および２，４−ジメトキシ−ベンジルアミンを使用して、実施例４と類似の様式で、調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ、３５５．２）。
【０６６７】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が２．８６μＭであり、そして３μＭで存在しているとき、８のＥＣ５０比で、グルタミン酸一ナトリウムの有効性を高めた。
【０６６８】
（実施例１１０）
（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸２，４−ジメトキシ−ベンジルアミド）
【０６６９】
【化２５９】
2007517493.tif 000227
２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸および２，４−ジメトキシ−ベンジルアミンを使用して、実施例４と類似の様式で、調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ、２７６．２）。
【０６７０】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が６μＭであり、そして３μＭで存在しているとき、７．９のＥＣ５０比で、グルタミン酸一ナトリウムの有効性を高めた。
【０６７１】
（実施例１１１）
（４−ヒドロキシ−３−メチル−Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−プロピル）−ベンズアミド）
【０６７２】
【化２６０】
2007517493.tif 000228
４−ヒドロキシ−３−メチル−安息香酸および１−メチル−３−フェニル−プロピルアミンを使用して、実施例４と類似の様式で、調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ、２８４．２）。
【０６７３】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が２．７μＭであり、そして０．３μＭで存在しているとき、７のＥＣ５０比で、グルタミン酸一ナトリウムの有効性を高めた。
【０６７４】
（実施例１１２）
（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸［２−（４−エチル−フェニル）−エチル］−アミド）
【０６７５】
【化２６１】
2007517493.tif 000229
ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸および２−（４−エチル−フェニル）−エチルアミンを使用して、実施例４と類似の様式で、調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ、２９８．２）。
【０６７６】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が３．８６μＭであった。
【０６７７】
（実施例１１３）
（４−メトキシ−３−メチル−Ｎ−（１−フェニル−ブチル）−ベンズアミド）
【０６７８】
【化２６２】
2007517493.tif 000230
４−メトキシ−３−メチル−安息香酸および１−フェニル−ブチルアミンを使用して、実施例４と類似の様式で、調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ、２９８．２）。
【０６７９】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が２．５μＭであった。
【０６８０】
（実施例１１４）
（４−メトキシ−３−メチル−Ｎ−（１−ピリジン−２−イル−ブチル）−ベンズアミド）
【０６８１】
【化２６３】
2007517493.tif 000231
４−メトキシ−３−メチル−安息香酸および１−ピリジン−２−イル−ブチルアミンを使用して、実施例４と類似の様式で、調製した。
【０６８２】
【数７３−２】
2007517493.tif 000232
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が１．５４μＭであった。
【０６８３】
（実施例１１５）
（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸［１−（４−メトキシ−フェニル）−ブチル］−アミド）
【０６８４】
【化２６４】
2007517493.tif 000233
ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸および１−（４−メトキシ−フェニル）−ブチルアミンを使用して、実施例４と類似の様式で、調製した。
【０６８５】
【数７４】
2007517493.tif 000234
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が４．１２μＭであった。
【０６８６】
（実施例１１６）
（４−エトキシ−Ｎ−［１−（４−メトキシ−フェニル）−ブチル］−３−メチル−ベンズアミド）
【０６８７】
【化２６５】
2007517493.tif 000235
４−エトキシ−３−メチル−安息香酸および１−（４−メトキシ−フェニル）−ブチルアミンを使用して、実施例４と類似の様式で、調製した。
【０６８８】
【数７５】
2007517493.tif 000236
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が３．９μＭであった。
【０６８９】
（実施例１１７）
（４−メトキシ−Ｎ−［１−（Ｒ）−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−メチル−ベンズアミド）
【０６９０】
【化２６６】
2007517493.tif 000237
４−メトキシ−３−メチル−安息香酸および１−（Ｒ）−（４−メトキシ−フェニル）−エチルアミンを使用して、実施例４と類似の様式で、調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ、３００．１）。
【０６９１】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が２．８μＭであった。
【０６９２】
（実施例１１８）
（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸インダン−１−イルアミド）
【０６９３】
【化２６７】
2007517493.tif 000238
ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸およびインダン−１−イルアミンを使用して、実施例４と類似の様式で、調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ、２８２．２）。
【０６９４】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が１．２μＭであり、そして０．３μＭで存在しているとき、５．３３のＥＣ５０比で、グルタミン酸一ナトリウムの有効性を高めた。
【０６９５】
（実施例１１９）
（４−メトキシ−３−メチル−Ｎ−（ペンタン−３−イル）ベンズアミド）
【０６９６】
【化２６８】
2007517493.tif 000239
４−メトキシ−３−メチル安息香酸およびペンタン−３−アミンを使用して、実施例４で記述した様式と類似の様式で、調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ、２３６）。
【０６９７】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．４μＭであった。
【０６９８】
（実施例１２０）
（３−メチル−Ｎ−（ｐ−トリルエチル）フラン−２−カルボキサミド）
【０６９９】
【化２６９】
2007517493.tif 000240
３−メチルフラン−２−カルボン酸および２−ｐ−トリルエタンアミンから、実施例４で記述した様式と類似の様式で、調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ、２４４）。
【０７００】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が６μＭであり、そして１μＭで存在しているとき、３．３のＥＣ５０比で、グルタミン酸一ナトリウムの有効性を高めた。
【０７０１】
（実施例１２１）
（Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ベンズアミド）
【０７０２】
【化２７０】
2007517493.tif 000241
１−（２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）エタノンおよび２，４−ジメトキシ−ベンジルアミンを使用して、実施例４と類似の様式で、調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ、３３７．２）。
【０７０３】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が１．６６μＭであり、そして１μＭで存在しているとき、１１のＥＣ５０比で、グルタミン酸一ナトリウムの有効性を高めた。
【０７０４】
追加「アミド」化合物を合成し、実験的に試験したところ、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化剤として比較的な高いレベルの有効性を有することが分かった。その試験の結果は、表Ａにて以下で示す。
【表Ａ−１】
2007517493.tif 000242
【０７０５】
【表Ａ−２】
2007517493.tif 000243
【０７０６】
【表Ａ−３】
2007517493.tif 000244
【０７０７】
【表Ａ−４】
2007517493.tif 000245
【０７０８】
【表Ａ−５】
2007517493.tif 000246
【０７０９】
【表Ａ−６】
2007517493.tif 000247
【０７１０】
【表Ａ−７】
2007517493.tif 000248
【０７１１】
【表Ａ−８】
2007517493.tif 000249
【０７１２】
【表Ａ−９】
2007517493.tif 000250
【０７１３】
【表Ａ−１０】
2007517493.tif 000251
【０７１４】
【表Ａ−１１】
2007517493.tif 000252
【０７１５】
【表Ａ−１２】
2007517493.tif 000253
【０７１６】
【表Ａ−１３】
2007517493.tif 000254
【０７１７】
【表Ａ−１４】
2007517493.tif 000255
【０７１８】
【表Ａ−１５】
2007517493.tif 000256
【０７１９】
【表Ａ−１６】
2007517493.tif 000257
【０７２０】
【表Ａ−１７】
2007517493.tif 000258
【０７２１】
【表Ａ−１８】
2007517493.tif 000259
【０７２２】
【表Ａ−１９】
2007517493.tif 000260
【０７２３】
【表Ａ−２０】
2007517493.tif 000261
【０７２４】
【表Ａ−２１】
2007517493.tif 000262
【０７２５】
本明細書中の他の箇所で記述した「オキサルアミド」化合物の亜属に入る式（Ｉ）の多数のアミド化合物もまた合成し、そしてＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化剤としての有効性について、実験的に試験した。
【０７２６】
（実施例１２２）
（オキサルアミドを調製する一般的な手順Ａ）
（Ｎ−（２−メトキシ−ベンジル）−Ｎ’−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−オキサルアミドの合成）
【０７２７】
【化２７１】
2007517493.tif 000263
２−メトキシベンジルアミン（５ｍｍｏｌ）を、無水ジオキサン中にて、トリエチルアミン（２当量）と混合した。塩化エチルオキサリル（１当量）を加え、その混合物を、室温で、０．５〜２時間振盪した。次いで、２−（２−ピリジニル）エチルアミン（１当量）を加え、その懸濁液を、８０℃で、一晩加熱した。この溶液を濃縮し、その残渣を酢酸エチルに溶解し、そして水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、そして溶媒を蒸発させて、粗生成物を得、これを、フラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た：収率７０％、融点１１８〜１１９℃；
【０７２８】
【数７６】
2007517493.tif 000264
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．３４μＭであり、そして０．３μＭで存在しているとき、１８．８５のＥＣ５０比で、グルタミン酸一ナトリウムの有効性を高めた。
【０７２９】
（実施例１２３）
（Ｎ−（２，４−ジメトキシ−ベンジル）−Ｎ’−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−オキサルアミド）
【０７３０】
【化２７２】
2007517493.tif 000265
塩化２，４−ジメトキシベンジルアミンエチルオキサリルおよび２−（２−ピリジニル）エチルアミンを使用して、実施例１２２と類似の様式で、調製した。収率７２％、融点１２３−１２４℃；
【０７３１】
【数７７】
2007517493.tif 000266
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．０９μＭであり、そして０．３μＭで存在しているとき、６．５１のＥＣ５０比で、グルタミン酸一ナトリウムの有効性を高めた。
【０７３２】
（実施例１２４）
（Ｎ−（３−メチル−チオフェン−２−イルメチル）−Ｎ’−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−オキサルアミド）
【０７３３】
【化２７３】
2007517493.tif 000267
（３−メチル−チオフェン−２−イル）−メチルアミン、塩化エチルオキサリルおよび２−（２−ピリジニル）エチルアミンを使用して、実施例１２２と類似の様式で、調製した。収率４０％；融点１２２−１２４℃；
【０７３４】
【数７８】
2007517493.tif 000268
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．３７μＭであった。
【０７３５】
（実施例１２５）
（オキサルアミドを調製する一般的な手順Ｂ）
（Ｎ−（４−メチル−ベンジル）−Ｎ’−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−オキサルアミド）
【０７３６】
【化２７４】
2007517493.tif 000269
４−メチルベンジルアミン（１ｍｍｏｌ）を、トリエチルアミン（２当量）の存在下にて、アセトニトリル中にて、室温で、０．５〜１時間にわたって、塩化エチルオキサリル（１当量）と反応させた。次いで、２−（２−ピリジニル）エチルアミン（１当量）を加え、その懸濁液を、１６０℃で、マイクロ波反応器中にて、５分間加熱した。この反応混合物を分取ＨＰＬＣにかけて、純粋な表題オキサルアミドを得た：収率６０％；融点１５２−１５４℃；
【０７３７】
【数７９】
2007517493.tif 000270
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．４１μＭであった。
【０７３８】
（実施例１２６）
（Ｎ−（２−メチル−４−メトキシベンジル）−Ｎ’−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−オキサルアミド）
【０７３９】
【化２７５】
2007517493.tif 000271
２−メチル−４−メトキシベンジルアミン、塩化エチルオキサリルおよび２−（２−ピリジニル）エチルアミンを使用して、実施例１２２と類似の様式で、調製した。収率５１％；融点１３３〜１３４℃；
【０７４０】
【数８０】
2007517493.tif 000272
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．１１μＭであった。
【０７４１】
（実施例１２７）
（Ｎ−（２，４−ジメトキシ−ベンジル）−Ｎ’−（３−ピリジン−２−イル−プロピル）−オキサルアミド）
【０７４２】
【化２７６】
2007517493.tif 000273
２，４−ジメトキシベンジルアミン、塩化エチルオキサリルおよび３−（２−ピリジニル）プロピルアミンを使用して、実施例１２５と類似の様式で、調製した。収率６０％；
【０７４３】
【数８１】
2007517493.tif 000274
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が１．８４μＭであった。
【０７４４】
（実施例１２８）
（Ｎ−（４−メトキシベンジル）−Ｎ’−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−オキサルアミド）
【０７４５】
【化２７７】
2007517493.tif 000275
４−メトキシベンジルアミン、塩化エチルオキサリルおよび２−（２−ピリジニル）エチルアミンを使用して、実施例１２５と類似の様式で、調製した。収率５０％；融点１５６−１５８℃；
【０７４６】
【数８２】
2007517493.tif 000276
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．７５μＭであった。
【０７４７】
（実施例１２９）
（Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ’−（２−（３−メチルピリジン−２−イル）エチル）オキサルアミド）
【０７４８】
【化２７８】
2007517493.tif 000277
２，４−ジメトキシベンジルアミン、塩化エチルオキサリルおよび２−（３−メチルピリジン−２−イル）エチルアミン（実施例１２９ａ）を使用して、実施例１２５と類似の様式で、調製した。収率１０％；
【０７４９】
【数８３−１】
2007517493.tif 000278
ａ．２−（３−メチルピリジン−２−イル）エチルアミン：２−（３−メチルピリジン−２−イル）アセトニトリル（実施例１２９ｂ）（９５ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．５ｍＬ）溶液に、室温で、１Ｍ  ＢＨ３・ＴＨＦ（２．２ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）を滴下した。得られた混合物を、マイクロ波反応器にて、１３０℃で、７分間加熱した。次いで、室温で、６Ｎ  ＨＣｌ水溶液（１ｍＬ）を滴下した。得られた混合物を、マイクロ波反応器にて、１２０℃で、４分間加熱した。この反応混合物をＥｔ２Ｏ（３×３ｍＬ）で洗浄し、次いで、０℃まで冷却し、そして１０Ｎ  ＮａＯＨ水溶液（０．８ｍＬ）を加えた。この水溶液をＫ２ＣＯ３で飽和させた。その生成物をＣＨＣｌ３（６×５ｍＬ）で抽出した。その有機抽出物を乾燥し（１：１  Ｋ２ＣＯ３／Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮して、油状物（８ｍｇ、８６％）を得、これを、実施例８で直接使用した。ｍ／ｅ＝１３７［Ｍ＋１］。
【０７５０】
ｂ．２−（３−メチルピリジン−２−イル）アセトニトリル：ｎ−ＢｕＬｉの溶液（ヘキサン中で２．５Ｎ、７．９２ｍＬ、１９．８ｍｍｏｌ）に、−７８℃で、Ｎ２下にて、乾燥ＴＨＦ（７５ｍＬ）を加え、続いて、直ちに、５分間にわたって、乾燥ＭｅＣＮ（１．１５ｍＬ、２１．７８ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（３０ｍＬ）を加えた。得られた反応混合物を、−７８℃で、１時間にわたって、連続して撹拌した。次いで、２−ブロモ−３−メチルピリジン（５１６ｍｇ、３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を、−７８℃で、１時間撹拌し、次いで、室温まで温め、そして水でクエンチした。真空中で有機溶媒を蒸発させ、ＣＨ２Ｃｌ２に溶解した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン中の２０％ＥｔＯＡｃ）で精製して、定量で、生成物を得た：ｍ／ｅ  １３３［Ｍ＋１］。
【０７５１】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が１．６４μＭであった。
【０７５２】
（実施例１３０）
（Ｎ−（２，５−ジメチル−フラン−３−イルメチル）−Ｎ’−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−オキサルアミド）
【０７５３】
【化２７９】
2007517493.tif 000279
２，５−ジメチル−フラン−３−イルメチルアミン、塩化エチルオキサリルおよび２−（２−ピリジニル）エチルアミンを使用して、実施例１２２と類似の様式で、調製した。収率５１％；融点１１２〜１１５℃；
【０７５４】
【数８３−２】
2007517493.tif 000280
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が１．０１μＭであった。
【０７５５】
（実施例１３１）
（Ｎ−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）−Ｎ’−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−オキサルアミド）
【０７５６】
【化２８０】
2007517493.tif 000281
１，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イルメチルアミン、塩化エチルオキサリルおよび２−（２−ピリジニル）エチルアミンを使用して、実施例１２２と類似の様式で、調製した。収率２５％；融点１４７〜１４９℃；
【０７５７】
【数８３−３】
2007517493.tif 000282
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が２．３μＭであった。
【０７５８】
（実施例１３２）
（Ｎ−（２−メトキシ−４−メチルベンジル）−Ｎ’−（２−（ピリジン−２−イル）エチル）オキサルアミド）
【０７５９】
【化２８１】
2007517493.tif 000283
（２−メトキシ−４−メチルフェニル）メタンアミン（実施例１３２ａ）、塩化エチルオキサリルおよび２−（２−ピリジニル）エチルアミンを使用して、実施例１２５と類似の様式で、調製した。収率２０％．融点：１２８〜１３１℃；
【０７６０】
【数８３−４】
2007517493.tif 000284
ａ．（２−メトキシ−４−メチルフェニル）メタンアミン：２−メトキシ−４−メチルベンズアミド（実施例１３２ｂ）（２００ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．５ｍＬ）溶液に、室温で、１Ｍ  ＢＨ３・ＴＨＦ（２．４ｍＬ、２．４２ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。得られた混合物を、マイクロ波反応器にて、１３０℃で、７分間加熱した。次いで、室温で、６Ｎ  ＨＣｌ水溶液（１ｍＬ）を滴下した。得られた混合物を、マイクロ波反応器にて、１２０℃で、４分間加熱した。この反応混合物をＥｔ２Ｏ（３×３ｍＬ）で洗浄し、次いで、０℃まで冷却し、そして１０Ｎ  ＮａＯＨ水溶液（０．８ｍＬ）を加えた。この水溶液をＫ２ＣＯ３で飽和させた。その生成物をＣＨＣｌ３（６×５ｍＬ）で抽出した。その有機抽出物を乾燥し（１：１のＫ２ＣＯ３／Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮して、１８０ｍｇの（２−メトキシ−４−メチルフェニル）メタンアミンを得、これを、実施例１１で直接使用した。
【０７６１】
ｂ．２−メトキシ−４−メチルベンズアミド：２−メトキシ−４−メチル安息香酸（５００ｍｇ、３．０１ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン２５ｍＬ中にて、ｒ．ｔ．で、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（５７７ｍｇ、３．０１ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４０７ｍｇ、３．０１ｍｍｏｌ）と混合し、そして５分間撹拌した。メタノール（４．５ｍＬ、９．０３ｍｍｏｌ）中の２Ｍアンモニア溶液を加え、その反応混合物を、ｒ．ｔ．で、約５時間撹拌し、次いで、ジクロロメタンで希釈し、１Ｎ  ＨＣｌ、飽和ＮａＨＣＯ３、水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして蒸発させて、４４０ｍｇの２−メトキシ−４−メチルベンズアミドを得た。収率８８％。
【０７６２】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．０４μＭであった。
【０７６３】
（実施例１３３）
（Ｎ−（２，４−ジメチルベンジル）−Ｎ’−（２−（ピリジン−２−イル）エチル）オキサルアミド）
【０７６４】
【化２８２】
2007517493.tif 000285
（２，４−ジメチルフェニル）メタンアミン（実施例１３３ａ）、塩化エチルオキサリルおよび２−（２−ピリジニル）エチルアミンを使用して、実施例１２５と類似の様式で、調製した。収率６０％；融点１４８−１４９℃；
【０７６５】
【数８４】
2007517493.tif 000286
ａ．（２，４−ジメチルフェニル）メタンアミン：水素化リチウムアルミニウムの１Ｍ  ＴＨＦ（１５．２ｍＬ、１５．２ｍｍｏｌ）溶液を、アルゴン下にて、０℃で、予め乾燥したフラスコに入れ、２，４−ジメチルベンゾニトリル（１．０ｇ、７．６ｍｍｏｌ）の無水エーテル１５ｍＬ溶液を滴下した。この添加後、その反応混合物をゆっくりとｒ．ｔ．まで温め、そして３時間撹拌し、次いで、０℃まで冷却し、無水硫酸ナトリウムを加え、そして水１ｍｌを滴下した。この混合物を酢酸エチルで希釈し、不溶物質を濾過により除き、その濾液を水およびブラインで線上、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして蒸発させて、定量収率で、精製することなく、１．０３ｇの純粋な（２，４−ジメチルフェニル）メタンアミンを得た。
【０７６６】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．０７μＭであった。
【０７６７】
（実施例１３４）
Ｎ−（４−エトキシ−２−メトキシベンジル）−Ｎ’−（２−（ピリジン−２−イル）エチル）オキサルアミド）
【０７６８】
【化２８３】
2007517493.tif 000287
（４−エトキシ−２−メトキシフェニル）メタンアミン（実施例１３４ａ）、塩化エチルオキサリルおよび２−（２−ピリジニル）エチルアミンを使用して、実施例１２５と類似の様式で、調製した；収率１０％；融点１１７〜１１８℃；
【０７６９】
【数８５】
2007517493.tif 000288
ａ．（４−エトキシ−２−メトキシフェニル）メタンアミン：４−エトキシ−２−メトキシベンズアルデヒド（実施例１３４ｂ）（８８０ｍｇ、４．８８ｍｍｏｌ）の無水メタノール５０ｍＬ溶液に、酢酸アンモニウム（７．５ｇ、９７．６０ｍｍｏｌ）およびシアノホウ水素化ナトリウム（６１３ｍｇ、９．７６ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を、ｒ．ｔ．で、約４時間撹拌し、次いで、ロータリーエバポレーターで濃縮し、その残渣を水で希釈し、そして１５％ＮａＯＨ水溶液で塩基化し、酢酸エチルで抽出し、水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして溶媒を蒸発させ、その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ９：１）にかけて、１５０ｍｇの生成物を得た；収率１７％（この方法は、最適化しなかった）。
【０７７０】
ｂ．４−エトキシ−２−メトキシベンズアルデヒド：４−ヒドロキシ−２−メトキシベンズアルデヒド（１．０ｇ、６．５７ｍｍｏｌ）のアセトン１０ｍＬ溶液に、炭酸カリウム（０．９１ｇ、６．５７ｍｍｏｌ）およびヨードエタン（１．６ｍＬ、１９．７１ｍｍｏｌ）を加え、その反応混合物を、ｒ．ｔ．で、一晩撹拌した。アセトンをロータリーエバポレーターで除去した；その残渣を水および酢酸エチルで希釈し、酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして蒸発させて、粗生成物を得、これを、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１：４）にかけて、９４３ｍｇの生成物を得た；収率８０％。
【０７７１】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．１μＭであった。
【０７７２】
（実施例１３５）
（Ｎ−（４−メトキシ−３−メチルベンジル）−Ｎ’−（２−（ピリジン−２−イル）エチル）オキサルアミド）
【０７７３】
【化２８４】
2007517493.tif 000289
（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−メタンアミン（実施例１３５ａ）、塩化エチルオキサリルおよび２−（２−ピリジニル）エチルアミンを使用して、実施例１２５と類似の様式で、調製した。収率１２％；融点１４５−１４７℃；
【０７７４】
【数８６】
2007517493.tif 000290
ａ．４−メトキシ−３−メチルフェニル）メタンアミン：ＭｅＯＨ中にて、４−メトキシ−３−メチルベンズアルデヒド、酢酸アンモニウムおよびシアノホウ水素化ナトリウムを使用して、実施例１３４ａと類似の様式で、調製した；収率２２％（１１０ｍｇ）。
【０７７５】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が１．０４μＭであった。
【０７７６】
（実施例１３６）
（Ｎ−（２−クロロベンジル）−Ｎ’−（２−（ピリジン−２−イル）エチル）オキサルアミド）
【０７７７】
【化２８５】
2007517493.tif 000291
（２−クロロフェニル）メタンアミン  塩化エチルオキサリルおよび２−（２−ピリジニル）エチルアミンを使用して、実施例１２５と類似の様式で、調製した；収率４５％；ｍ／ｅ＝３１８［Ｍ＋１］。
【０７７８】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．０１μＭであった。
【０７７９】
（実施例１３７）
（Ｎ−（（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−５−イル）メチル）−Ｎ’−（２−（ピリジン−２−イル）エチル）オキサルアミド）
【０７８０】
【化２８６】
2007517493.tif 000292
（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−５−イル）メタンアミン、塩化エチルオキサリルおよび２−（２−ピリジニル）エチルアミンを使用して、実施例１２２と類似の様式で、調製した；収率５０％；ｍ／ｅ＝３４２［Ｍ＋１］。
【０７８１】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．３μＭであった。
【０７８２】
（実施例１３８）
（Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−Ｎ’−（２−（ピリジン−２−イル）エチル）オキサルアミド）
【０７８３】
【化２８７】
2007517493.tif 000293
ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルメタンアミン、塩化エチルオキサリルおよび２−（２−ピリジニル）エチルアミンを使用して、実施例１２５と類似の様式で、調製した；収率３５％；ｍ／ｅ＝３２８［Ｍ＋１］。
【０７８４】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．５μＭであった。
【０７８５】
（実施例１３９）
（Ｎ−（４−エチルベンジル）−Ｎ’−（２−（ピリジン−２−イル）エチル）オキサルアミド）
【０７８６】
【化２８８】
2007517493.tif 000294
４−エチルベンジルアミン、塩化エチルオキサリルおよび２−（２−ピリジニル）エチルアミンを使用して、実施例１２５と類似の様式で、調製した；収率３８％；ｍ／ｅ＝３１２［Ｍ＋１］。
【０７８７】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．７９μＭであった。
【０７８８】
（実施例１４０）
（Ｎ−（ベンゾフラン−５−イルメチル）−Ｎ’−（２−（ピリジン−２−イル）エチル）オキサルアミド）
【０７８９】
【化２８９】
2007517493.tif 000295
ベンゾフラン−５−イルメチルアミン、塩化エチルオキサリルおよび２−（２−ピリジニル）エチルアミンを使用して、実施例１２５と類似の様式で、調製した；収率６４％；ｍ／ｅ＝３２４［Ｍ＋１］。
【０７９０】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が１．７８μＭであった。
【０７９１】
（実施例１４１）
（Ｎ−（（４−メトキシカルボニルフェニル）メチル）−Ｎ’−（２−（ピリジン−２−イル）エチル）オキサルアミド）
【０７９２】
【化２９０】
2007517493.tif 000296
４−メトキシカルボニルフェニルメチルアミン、塩化エチルオキサリルおよび２−（２−ピリジニル）エチルアミンを使用して、実施例１２２と類似の様式で、調製した；収率５２％；ｍ／ｅ＝３４［Ｍ＋１］。
【０７９３】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が３．６３μＭであった。
【０７９４】
（実施例１４２）
（Ｎ−（（２−カルバモイルフェニル）メチル）−Ｎ’−（２−（ピリジン−２−イル）エチル）オキサルアミド）
【０７９５】
【化２９１】
2007517493.tif 000297
２−カルバモイルフェニルメチルアミン、塩化エチルオキサリルおよび２−（２−ピリジニル）エチルアミンを使用して、実施例１２２と類似の様式で、調製した；収率４８％；ｍ／ｅ＝３４［Ｍ＋１］。
【０７９６】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が８．５μＭであった。
【０７９７】
（実施例１４３）
（Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ’−（１−（ピリジン−２−イル）プロパン−２−イル）オキサルアミド）
【０７９８】
【化２９２】
2007517493.tif 000298
２，４−ジメトキシベンジルアミン、塩化エチルオキサリルおよび１−（ピリジン−２−イル）プロパン−２−イルアミン（実施例１４３ａ）を使用して、実施例１２５と類似の様式で、調製した；収率３４％；ｍ／ｅ＝３５７［Ｍ＋１］。
【０７９９】
ａ．１−（ピリジン−２−イル）プロパン−２−イルアミン：２−（ピリジン−２−イル）プロパンニトリル（実施例１４３ｂ）を使用して、実施例１２９ａと類似の様式で、調製した；粗生成物を、実施例１４３で直接使用した；収率５３％；ｍ／ｅ＝１３７［Ｍ＋１］。
【０８００】
ｂ．２−（ピリジン−２−イル）プロパンニトリル：２−（ピリジン−２−イル）アセトニトリル５ｍｍｏｌを無水ＴＨＦ（８ｍＬ）に溶解し、そして氷浴に入れた。カリウムｔ−ブトキシド（１当量）を加え、反応物を３０分間撹拌した。ヨウ化メチル（１当量）を無水ＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解し、そして３０分間にわたって、ゆっくりと加えた。反応物を、室温で、一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、そして粗混合物を酢酸エチルに溶解し、そして水で洗浄した。酢酸エチル層を蒸発させ、そして生成物を分取ＴＬＣ（３０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製した；収率７１％；ｍ／ｅ＝１３３［Ｍ＋１］。
【０８０１】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．４μＭであった。
【０８０２】
（実施例１４４）
（Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ’−（２−（ピリジン−２−イル）プロピル）オキサルアミド）
【０８０３】
【化２９３】
2007517493.tif 000299
２，４−ジメトキシベンジルアミン、塩化エチルオキサリルおよび２−（ピリジン−２−イル）プロピルアミン（実施例１４４ａ）を使用して、実施例１２５と類似の様式で、調製した；収率３５％；ｍ／ｅ＝３５７［Ｍ＋１］。
【０８０４】
ａ．２−（ピリジン−２−イル）プロピルアミン：２−メチルピリジン１０ｍｍｏｌを無水ＴＨＦに溶解し、そして不活性条件下にて、０℃で保持した。ブチルリチウム（１．２当量）を滴下し、そして温度を室温まで戻しつつ、０℃で、さらに１５分間撹拌した。室温で１時間撹拌した後、その反応混合物を再度０℃まで冷却し、そしてアセトニトリル（２当量）を滴下した。反応物を、室温で、一晩撹拌した。この反応物を、０℃まで冷却した後、その反応混合物にメタノール３０ｍＬを加えた。０℃で、ホウ水素化ナトリウム（３当量）を少しずつゆっくりと加えた。温度を室温まで上昇させつつ、反応物をさらに１時間撹拌した。この反応混合物を水で希釈し、そして酢酸エチルで徹底的に抽出した。合わせた抽出物を水、ブラインで洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を濃縮し、そしてエーテルで抽出した。生成物を３Ｎ  ＨＣｌ水溶液で抽出し、その酸性抽出物をエーテルで洗浄し、そしてＮａＯＨで塩基性にした。生成物をエーテルで徹底的に抽出した。合わせたエーテル抽出物を水で洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を蒸発させて、十分に純粋な生成物を得た；収率４７％；ｍ／ｅ＝１３７［Ｍ＋１］。
【０８０５】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が１．０７μＭであった。
【０８０６】
（実施例１４５）
（Ｎ−（２−メトキシベンジル）−Ｎ’−（２−（ピリジン−２−イル）エチル）オキサルアミド）
【０８０７】
【化２９４】
2007517493.tif 000300
２−メチルベンジルアミン、塩化エチルオキサリルおよび２−（ピリジン−２−イル）エチルアミンを使用して、実施例１２５と類似の様式で、調製した；ｍ／ｅ＝２９８［Ｍ＋１］；
【０８０８】
【数８７】
2007517493.tif 000301
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．５９μＭであった。
【０８０９】
（実施例１４６）
（Ｎ−（２，３−ジメトキシベンジル）−Ｎ’−（２−（ピリジン−２−イル）エチル）オキサルアミド）
【０８１０】
【化２９５】
2007517493.tif 000302
２，３−ジメトキシベンジルアミン、塩化エチルオキサリルおよび２−（ピリジン−２−イル）エチルアミンを使用して、実施例１２５と類似の様式で、調製した；ｍ／ｅ＝３４３［Ｍ＋１］。
【０８１１】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．６９μＭであった。
【０８１２】
（実施例１４７）
（Ｎ−（２−（メチルチオ）ベンジル）−Ｎ’−（２−（ピリジン−２−イル）エチル）オキサルアミド）
【０８１３】
【化２９６】
2007517493.tif 000303
２−メチルチオベンジルアミン、塩化エチルオキサリルおよび２−（ピリジン−２−イル）エチルアミンを使用して、実施例１２５と類似の様式で、調製した；ｍ／ｅ＝３３０［Ｍ＋１］；
【０８１４】
【数８８】
2007517493.tif 000304
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．９６μＭであった。
【０８１５】
（実施例１４８）
（Ｎ−（２−ヒドロキシベンジル）−Ｎ’−（２−（ピリジン−２−イル）エチル）オキサルアミド）
【０８１６】
【化２９７】
2007517493.tif 000305
２−ヒドロキシベンジルアミン、塩化エチルオキサリルおよび２−（ピリジン−２−イル）エチルアミンを使用して、実施例１２５と類似の様式で、調製した；ｍ／ｅ＝３００［Ｍ＋１］。
【０８１７】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が３．１１μＭであった。
【０８１８】
（実施例１４９）
（Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イルメチル）−Ｎ’−（２−（ピリジン−２−イル）エチル）オキサルアミド）
【０８１９】
【化２９８】
2007517493.tif 000306
ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イルメチルアミン（実施例１４９ａ）、塩化エチルオキサリルおよび２−（ピリジン−２−イル）エチルアミンを使用して、実施例１２５と類似の様式で、調製した；収率１２％；ｍ／ｅ＝３２８［Ｍ＋１］；
【０８２０】
【数８９】
2007517493.tif 000307
ａ．ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イルメチルアミン：ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−４−カルバルデヒドおよび酢酸アンモニウムから、実施例１３４ａと類似の様式で、調製した。その粗製物質は、約２０％の生成（ｍ／ｅ＝１５２．２［Ｍ＋１］）を含有しており、そして実施例１４９で直接使用した。
【０８２１】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．１７μＭであった。
【０８２２】
（実施例１５０）
（Ｎ−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−Ｎ’−（２−（ピリジン−２−イル）エチル）オキサルアミド）
【０８２３】
【化２９９】
2007517493.tif 000308
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメタンアミン、塩化エチルオキサリルおよび２−（ピリジン−２−イル）エチルアミンを使用して、実施例１２５と類似の様式で、調製した；収率３２％；ｍ／ｅ＝２４０［Ｍ＋１］；
【０８２４】
【数９０】
2007517493.tif 000309
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．７４μＭであった。
【０８２５】
（実施例１５１）
（Ｎ−（ベンゾ［ｂ］チアゾール−２−イルメチル）−Ｎ’−（２−（ピリジン−２−イル）エチル）オキサルアミド）
【０８２６】
【化３００】
2007517493.tif 000310
ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルメタンアミン、塩化エチルオキサリルおよび２−（ピリジン−２−イル）エチルアミンを使用して、実施例１２５と類似の様式で、調製した；収率３３％；ｍ／ｅ＝３４１［Ｍ＋１］；
【０８２７】
【数９１】
2007517493.tif 000311
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が４．４μＭであった。
【０８２８】
（実施例１５２）
（Ｎ−（（５−メチルフラン−２−イル）メチル）−Ｎ２−（２−（ピリジン−２−イル）エチル）オキサルアミド）
【０８２９】
【化３０１】
2007517493.tif 000312
（５−メチルフラン−２−イル）メタンアミン、塩化エチルオキサリルおよび２−（ピリジン−２−イル）エチルアミンを使用して、実施例１２５と類似の様式で、調製した；収率３８％；ｍ／ｅ＝２８８［Ｍ＋１］；
【０８３０】
【数９２】
2007517493.tif 000313
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が４．９μＭであった。
【０８３１】
（実施例１５３）
（Ｎ−（（２−メチルフラン−３−イル）メチル）−Ｎ’−（２−（ピリジン−２−イル）エチル）オキサルアミド）
【０８３２】
【化３０２】
2007517493.tif 000314
（２−メチルフラン−３−イル）メタンアミン（実施例１５３ａ）、塩化エチルオキサリルおよび２−（ピリジン−２−イル）エチルアミンを使用して、実施例１２５と類似の様式で、調製した；収率５０％；ｍ／ｅ＝２８８［Ｍ＋１］；
【０８３３】
【数９３】
2007517493.tif 000315
ａ．（２−メチルフラン−３−イル）メタンアミン：２−メチルフラン−３−カルボン酸メチル１０ｍｍｏｌ（１．２５６ｍＬ）およびＮａＯＭｅ（３８．９ｍｍｏｌ、２．１ｇ）のホルムアミド２０ｍＬ溶液を、１００℃で、３０分間撹拌した。その反応混合物を氷水（２０ｍＬ）に注ぎ、そして酢酸エチル（３×）で抽出した。その抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥し、そして濃縮して、油状物として、１．０５ｇ（８３％）の２−メチルフラン−３−カルボキサミドを得た（ｍ／ｅ＝１２６．２［Ｍ＋１］）。このアミドを乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、そして０℃で、アルゴン下にて、ＴＨＦ（１５ｍＬ）と共に、１Ｍ  ＬｉＡｌＨ４（１５ｍＬ）に滴下した。次いで、その混合物を、６０℃で、５時間撹拌した。冷却に続いて、この混合物に、５〜１０℃で、５０％ＴＨＦ水溶液（３０ｍＬ）を加えた。得られた沈殿物を濾過により除去し、濾過した溶液を乾燥し、そして濃縮して、油状生成物（０．９３ｇ、８４％）を得た。
【０８３４】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が１．８２μＭであった。
【０８３５】
（実施例１５４）
（Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ’−（２−（４−メチルピリジン−２−イル）エチル）オキサルアミド）
【０８３６】
【化３０３】
2007517493.tif 000316
２，４−ジメトキシベンジルアミン、塩化エチルオキサリルおよび２−（４−メチルピリジン−２−イル）エチルアミン（実施例１５４ａ）を使用して、実施例１２２と類似の様式で、調製した；収率１１１％；ｍ／ｅ＝３５８［Ｍ＋１］；融点１４４〜１４５℃；
【０８３７】
【数９４】
2007517493.tif 000317
ａ．２−（４−メチルピリジン−２−イル）エチルアミン：２−（４−メチルピリジン−２−イル）アセトニトリル（実施例１５４ｂ）を使用して、実施例１２９と類似の様式で、調製した；収率８３％；ｍ／ｅ＝１３７［Ｍ＋１］。
【０８３８】
ｂ．２−（４−メチルピリジン−２−イル）アセトニトリル：２−ブロモ−４−メチルピリジン、アセトニトリルおよびｎ−ＢｕＬｉを使用して、実施例１２９ｂと類似の様式で、調製した；収率８８％；ｍ／ｅ＝１３３［Ｍ＋１］。
【０８３９】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が１．６４μＭであった。
【０８４０】
（実施例１５５）
（Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ’−（２−（５−メチルピリジン−２−イル）エチル）オキサルアミド）
【０８４１】
【化３０４】
2007517493.tif 000318
２，４−ジメトキシベンジルアミン、塩化エチルオキサリルおよび２−（５−メチルピリジン−２−イル）エチルアミン（実施例１５５ａ）を使用して、実施例１２２と類似の様式で、調製した；収率９％；ｍ／ｅ＝３５８［Ｍ＋１］；融点１２４〜１２５℃；
【０８４２】
【数９５】
2007517493.tif 000319
ａ．２−（５−メチルピリジン−２−イル）エチルアミン：２−（５−メチルピリジン−２−イル）アセトニトリル（１５５ｂ）を使用して、１２９ａと類似の様式で、調製した；収率４０％；ｍ／ｅ＝１３７［Ｍ＋１］。
【０８４３】
ｂ．２−（５−メチルピリジン−２−イル）アセトニトリル：２−ブロモ−５−メチルピリジン、アセトニトリルおよびｎ−ＢｕＬｉを使用して、１２９ａと類似の様式で、調製した；収率６８％；ｍ／ｅ＝１３３［Ｍ＋１］。
【０８４４】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．０７μＭであった。
【０８４５】
（実施例１５６）
（Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ’−（２−（チオフェン−２−イル）エチル）オキサルアミド）
【０８４６】
【化３０５】
2007517493.tif 000320
２，４−ジメトキシベンジルアミン；塩化エチルオキサリルおよび２−（チオフェン−２−イル）エチルアミンを使用して、実施例１２２と類似の様式で、調製した；収率７２％；ｍ／ｅ＝３４９［Ｍ＋１］；融点１４６〜１４７℃；
【０８４７】
【数９６】
2007517493.tif 000321
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が４．８７μＭであった。
【０８４８】
（実施例１５７）
（Ｎ１−（２−メトキシ−４−メチルベンジル）−Ｎ２−（２−（５−メチルピリジン−２−イル）エチル）オキサルアミド）
【０８４９】
【化３０６】
2007517493.tif 000322
２−メトキシ−４−メチルベンジルアミン（実施例１３２ａ）、塩化エチルオキサリルおよび２−（４−メチルピリジン−２−イル）エチルアミン（実施例１５５ａ）を使用して、実施例１２５と類似の様式で、調製した。収率２０％；融点１１６〜１１７℃；
【０８５０】
【数９７】
2007517493.tif 000323
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．０３μＭであった。
【０８５１】
追加「オキサルアミド」化合物を合成し、実験的に試験したところ、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化剤として比較的な高いレベルの有効性を有することが分かった。その試験の結果は、表Ｂで以下で示す。
【表Ｂ−１】
2007517493.tif 000324
【０８５２】
【表Ｂ−２】
2007517493.tif 000325
【０８５３】
本明細書中の他の箇所で記述した「尿素」化合物の亜属に入る式（Ｉ）の多数のアミド化合物もまた合成し、そしてＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化剤としての有効性について、実験的に試験した。
【０８５４】
（実施例１５８）
（１−（４−クロロフェニル）−３−（ヘプタン−４−イル）尿素）
【０８５５】
【化３０７】
2007517493.tif 000326
ヘプタン−４−アミン（０．１８ｍＬ、１ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）溶液に、室温で、１−クロロ−２−イソシアナトベンゼン（０．１２ｍＬ、１ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を２時間撹拌した。白色固形物が沈殿した。この反応混合物を濾過した。固形物をＣＨ２Ｃｌ２で洗浄して、白色固形物として、１−（４−クロロフェニル）−３−（ヘプタン−４−イル）尿素（１８０ｍｇ、６７％）を得た。融点：１３５〜１３６℃。
【０８５６】
【数９８】
2007517493.tif 000327
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．３７μＭであり、そして１μＭで存在しているとき、４．９５のＥＣ５０比で、グルタミン酸一ナトリウムの有効性を高めた。
【０８５７】
（実施例１５９）
（１−（２，４−ジメトキシフェニル）−３−（ヘプタン−４−イル）尿素）
【０８５８】
【化３０８】
2007517493.tif 000328
ヘプタン−４−アミンおよび１−イソシアナト−２，４−ジメトキシベンゼンを使用して、実施例１５８と類似の様式で、調製した。収率：８８％．融点：１７２〜１７３℃。
【０８５９】
【数９９】
2007517493.tif 000329
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．９８μＭであり、そして０．３μＭで存在しているとき、７．６１のＥＣ５０比で、グルタミン酸一ナトリウムの有効性を高めた。
【０８６０】
（実施例１６０）
（１−（４−エトキシフェニル）−３−（２−（ピリジン−２−イル）エチル）尿素）
【０８６１】
【化３０９】
2007517493.tif 000330
２−（ピリジン−２−イル）エタンアミンおよび１−エトキシ−４−イソシアナトベンゼンを使用して、実施例１５８と類似の様式で、調製した。収率：９５％．融点：１６３〜１６４℃。
【０８６２】
【数１００】
2007517493.tif 000331
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が４．１μＭであり、そして１μＭで存在しているとき、４．２のＥＣ５０比で、グルタミン酸一ナトリウムの有効性を高めた。
【０８６３】
（実施例１６１）
（１−（４−イソプロピルフェニル）−３−（２−（ピリジン−２−イル）エチル）尿素）
【０８６４】
【化３１０】
2007517493.tif 000332
２−（ピリジン−２−イル）エタンアミンおよび１−イソシアナト−４−イソプロピルベンゼンを使用して、実施例１５８と類似の様式で、調製した。カラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中の１％ＭｅＯＨ〜ＣＨ２Ｃｌ２中の３％ＭｅＯＨ）で精製して、白色固形物として、１−（４−イソプロピルフェニル）−３−（２−（ピリジン−２−イル）エチル）尿素（１３０ｍｇ、５０％）を得た、融点：７２〜７３℃。
【０８６５】
【数１０１】
2007517493.tif 000333
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．９８μＭであった。
【０８６６】
追加「尿素」化合物を合成し、実験的に試験したところ、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化剤として比較的な高いレベルの有効性を有することが分かった。その試験の結果は、表Ｃで以下で示す。
【表Ｃ−１】
2007517493.tif 000334
【０８６７】
【表Ｃ−２】
2007517493.tif 000335
【０８６８】
【表Ｃ−３】
2007517493.tif 000336
【０８６９】
本明細書中の他の箇所で記述した「アクリルアミド」化合物の亜属に入る式（Ｉ）の多数のアミド化合物もまた合成し、そしてＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３旨味レセプタの活性化剤としての有効性について、実験的に試験した。その試験の結果は、表Ｄにて以下で示す。
【表Ｄ−１】
2007517493.tif 000337
【０８７０】
【表Ｄ−２】
2007517493.tif 000338
【０８７１】
【表Ｄ−３】
2007517493.tif 000339
【０８７２】
【表Ｄ−４】
2007517493.tif 000340
【０８７３】
（ヒトパネリストを使用する旨味／薬味実験）
一般パネリストの選択：味覚試験者の基本的なスクリーニング：パネリストの候補を、５つの基本的な味覚を代表する溶液の強度を順位付けして評価する能力について、試験した。パネリストは、以下の５種の化合物の各々の５つの異なる濃度の強度を順位付けして評定した：スクロース（甘味）、塩化ナトリウム（塩味）、クエン酸（酸味）、カフェイン（苦味）およびグルタミン酸一ナトリウム（薬味）。パネリストは、試験に参加するように選別されるためには、試料の強度を正しく順位付けして評定する必要があり、誤りは、あまり多くなかった。
【０８７４】
予備味覚試験：上記手順で選択されたパネリストは、予備味覚試験の手順を実行するのに適格であると判断された。この予備味覚試験は、基本的な味覚および味覚外（ｏｆｆ−ｔａｓｔｅｓ）の強度について、新しい化合物を評価するのに使用した。小群のパネリスト（ｎ＝５）は、味覚の増進を評価するために、水および１２ｍＭ  ＭＳＧの溶液中にて、５つの濃度の化合物（典型的には、半対数（ｈａｌｆ−ｌｏｇ）サイクルで、１〜１００μＭの間の範囲、例えば、１、３、１０、３０および１００μＭ）を味わう。パネリストは、５つの基本的な味覚（甘味、塩味、酸味、苦味および薬味）だけでなく、味覚外（例えば、薬品、金属、イオウ）を、標識した等級尺度で評定する。試料は、室温で、１０ｍＬずつ供される。この試験の目的は、不快な味覚外がない最も高い濃度を決定すること、および試験した濃度のいずれかで明らかな薬味または薬味の増大があるかどうかを決定することにある。
【０８７５】
もし、その化合物が有効であり不快な味覚外がないなら、さらに大規模な研究において、熟練された（専門家パネル）が試験する。
【０８７６】
熟練パネリストの選択：予備味覚試験で試験した化合物をさらに評価するために、熟練した専門家パネリストを使用した。
【０８７７】
熟練パネル用のパネリストは、味覚パネリストを認定する大きな群から選択した。パネリストは、さらに、ＭＳＧとＩＭＰとの組み合わせを使用する順位付け評定実験により、薬味について訓練された。パネリストは、薬味溶液を使う一連の順位付け試験、評定試験および参照との差の試験を完了した。順位付け試験および評定試験では、パネリストは、水における簡単なＭＳＧ濃度（０、６、１８、３６ｍＭ）およびより難しいＭＳＧ濃度（３、６、１２、１８ｍＭのＭＳＧ）を評価した。
【０８７８】
熟練パネルを使った化合物の試験：熟練パネルで試験した化合物を、参照実験との差について評価した。パネリストには、参照試料（１２ｍＭのＭＳＧ＋１００μＭのＩＭＰ）を与え、参照との薬味の差の点から、−５〜＋５の尺度で試料を評定するように頼んだ（点数：−５＝参照よりもずっと少ない薬味；０＝参照と同じ薬味；＋５＝参照よりもずっと多い薬味）。試験試料は、異なる量のＭＳＧ、ＩＭＰおよび化合物の溶液であった。典型的には、各セッションは、この参照試料と多数の試験試料とを比較する。試験は、典型的には、パネルの正確さを評価するために、異なる濃度のＭＳＧおよびＩＭＰを有する種々の試料だけでなく、参照だけの１つの盲試料を含んでいた。これらの味覚試験の結果を表３に記載し、これは、本発明の化合物が、１００μＭのＩＭＰ＋ＭＳＧと比較したとき、３μＭ＋ＭＳＧで、薬味または薬味の増大を生じることが発見されたことを示している。化合物は、１２ｍＭのＭＳＧを含むまたは含まない試料において、この参照に対して試験した。全ての試料は、室温で、１０ｍｌの容量で提供した。パネルの再現性を評価するために、試験した各化合物について、２つのセッションを完了した。
【０８７９】
生成物のプロトタイプにおける味覚試験：これは、上記と同様に行うことができた。
【０８８０】
（表３．薬味味覚試験の結果）
【０８８１】
【表３−１】
2007517493.tif 000341
【０８８２】
【表３−２】
2007517493.tif 000342
（甘味アミド実施例）
式（Ｉ）の多数のアミド化合物を合成し、そしてＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ２／ｈＴ１Ｒ３甘味レセプタの活性化剤としての有効性について、実験的に試験した。このような甘味化合物についての甘味ＥＣ５０測定の点からの合成実施例および生物学的有効性を、以下で列挙する。さらに、式（Ｉ）の「甘味」アミドの多くはまた、旨味ＥＣ５０およびＥＣ５０比アッセイにおける活性についてスクリーニングし、以下で説明するように、式（Ｉ）のアミドが化合物のいくつかは、食料品または医薬品および組成物で使用する薬味および甘味向上剤として同時に役立つ著しい活性および潜在性を有する。
【０８８３】
（実施例１６２）
（２，３，５，６−テトラフルオロ−４−メチル−Ｎ−（２−メチルシクロヘキシル）ベンズアミド
【０８８４】
【化３１１】
2007517493.tif 000343
２，３，５，６−テトラフルオロ−ｐ−トルイル酸（４．００ｇ、１９．２２ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（５．１９ｇ、３８．４４ｍｍｏｌ）およびＥＤＣＩ（４．４２ｇ、２３．０６ｍｍｏｌ）を、無水ＤＣＭ（２００ｍＬ）および無水ＤＭＦ（３０ｍＬ）と混合した。その混合物を０℃まで冷却し、そしてＡｒ下にて、１５分間撹拌した。この混合物に、２−メチルシクロヘキサンアミン（３．０５ｍＬ、２３．０６ｍｍｏｌ）を加え、その反応混合物を外界温度までゆっくりと温め、そして一晩撹拌した。この反応混合物をＤＣＭで希釈し、１Ｎ  ＨＣｌ、水、ＮａＨＣＯ３水溶液、水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして真空中で溶媒を除去して、淡黄色固形物として、粗生成物を得た。再結晶（ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ）し、そして真空乾燥すると、白色固形物（２種のジアステレオマーの混合物、９０％）として、５．２３ｇの表題化合物が得られた。
【０８８５】
【数１０２】
2007517493.tif 000344
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ２／ｈＴ１Ｒ３甘味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．３９μＭであった。
【０８８６】
（実施例１６３）
（（Ｓ）−２，３，５，６−テトラフルオロ−４−メチル−Ｎ−（３−メチルブタン−２−イル）ベンズアミド）
【０８８７】
【化３１２】
2007517493.tif 000345
（Ｓ）−３−メチルブタン−２−アミンおよび２，３，５，６−テトラフルオロ−ｐ−トルイル酸（９３％）を使用して、実施例１６２と類似の様式で、調製した。
【０８８８】
【数１０３】
2007517493.tif 000346
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ２／ｈＴ１Ｒ３甘味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．６μＭであった。
【０８８９】
（実施例１６４）
（Ｎ−シクロヘプチル−２，３，５，６−テトラフルオロ−４−メチルベンズアミド）
【０８９０】
【化３１３】
2007517493.tif 000347
シクロヘプチルアミンおよび２，３，５，６−テトラフルオロ−ｐ−トルイル酸（９４％）を使用して、実施例１６２と類似の様式で、調製した。
【０８９１】
【数１０４】
2007517493.tif 000348
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ２／ｈＴ１Ｒ３甘味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が１．８５μＭであった。
【０８９２】
（実施例１６５）
（Ｎ−（２，４−ジメチルペンタン−３−イル）−２，３，５，６−テトラフルオロ−４−メチルベンズアミド）
【０８９３】
【化３１４】
2007517493.tif 000349
２，４−ジメチルペンタン−３−アミンおよび２，３，５，６−テトラフルオロ−ｐ−トルイル酸（９０％）を使用して、実施例１６２と類似の様式で、調製した。
【０８９４】
【数１０５】
2007517493.tif 000350
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ２／ｈＴ１Ｒ３甘味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．８１μＭであった。
【０８９５】
（実施例１６６）
（Ｎ−（５，７−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−３−メチルイソキサゾール−４−カルボキサミド）
【０８９６】
【化３１５】
2007517493.tif 000351
３−メチルイソキサゾール−４−カルボン酸（８３ｍｇ、０．０．６７ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１００ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）およびＥＤＣＩ・ＨＣｌ（１４２ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）溶液に、５，７−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフチル−１−アミン（実施例１６６ａ）（１３０ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を、室温で、２４時間撹拌し、その時点で、減圧下にて溶媒を除去し、その残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（１０：１のヘキサン：ＥｔＯＡｃ）で精製して、白色泡状固形物として、１３４ｍｇのＮ−（５，７−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−３−メチルイソキサゾール−４−カルボキサミド（７０％）を得た。
【０８９７】
【数１０６】
2007517493.tif 000352
ａ．５，７−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−アミン：触媒量のラネーニッケル（水中のスラリー）を、アルゴン下にて、丸底フラスコ中にて、乾燥ＭｅＯＨで洗浄した。洗浄したラネーＮｉの含メタノールアンモニア（２５ｍＬ、７Ｎ）溶液に、５，７−ジメチル−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オンオキシム（実施例１６６ｂ）（４２０ｍｇ、２．２２ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を、Ｈ２のバルーン下にて、２０時間撹拌した。完結すると、その反応物をセライトで濾過し、その濾液を真空中で濃縮し、ＥｔＯＡＣで希釈し、水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして減圧下にて溶媒を除去して、３６０ｍｇの５，７−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−アミン（９３％）を得た。
【０８９８】
【数１０７】
2007517493.tif 000353
ｂ．５，７−ジメチル−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オンオキシムの調製：水１０ｍＬ中の５，７−ジメチル−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オン（２．０ｇ、１１．４８ｍｍｏｌ）およびヒドロキシルアミン塩酸塩（１．６ｇ、１９．７３ｍｍｏｌ）の混合物に、７０℃で、ＭｅＯＨ（１４ｍＬ）、ＴＨＦ（３ｍＬ）および酢酸ナトリウム溶液（２．５３ｇ、３０．８３ｍｍｏｌ、Ｈ２Ｏ（７ｍＬ）中）を加えた。７０℃で、８５分間にわたっとて、撹拌を継続し、その時点で、沈殿物が形成され、そして水１０ｍＬを加えた。得られた混合物を、室温で、２時間撹拌した。完結すると、その生成物を濾過により集めて、２．１２ｇの５，７−ジメチル−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オンオキシム（９８％）を得た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ、１９０）。
【０８９９】
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ２／ｈＴ１Ｒ３甘味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．７６μＭであった。
【０９００】
（実施例１６７）
（３−クロロ−２−ヒドロキシ−Ｎ−（５−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）ベンズアミド）
【０９０１】
【化３１６】
2007517493.tif 000354
５−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−アミン（実施例１６７ａ）を使用して、実施例１６６と類似の様式で、調製した。収率４０％。
【０９０２】
【数１０８】
2007517493.tif 000355
ａ．５−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−アミン：５−メトキシ−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オンを使用して、実施例１６６ａと類似の様式で、調製した。収率９４％。
【０９０３】
【数１０９】
2007517493.tif 000356
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ２／ｈＴ１Ｒ３甘味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．２１μＭであった。
【０９０４】
（実施例１６８）
（２，６−ジメチル−Ｎ−（２−メチルシクロヘキシル）ベンズアミド）
【０９０５】
【化３１７】
2007517493.tif 000357
２，６−ジメチル安息香酸および２−メチルシクロヘキシルアミンを使用して、実施例１６２と類似の様式で、調製した。収率：５９％。
【０９０６】
【数１１０】
2007517493.tif 000358
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ２／ｈＴ１Ｒ３甘味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が１．８８μＭであった。
【０９０７】
（実施例１６９）
（４−メトキシ−２，６−ジメチル−Ｎ−（２−メチルシクロヘキシル）ベンズアミド）
【０９０８】
【化３１８】
2007517493.tif 000359
４−メトキシ−２，６−ジメチル安息香酸（実施例１６９ａ）および２−メチルシクロヘキシルアミンを使用して、実施例１６６と類似の様式で、調製した。
【０９０９】
【数１１１】
2007517493.tif 000360
ａ．４−メトキシ−２，６−ジメチル安息香酸：２−ブロモ−５−メトキシ−１，３−ジメチルベンゼン（実施例１６９ｂ）（３．３８ｇ、１５．７９ｍｍｏｌ）を、さらに精製することなく、乾燥ＴＨＦ（１００ｍＬ）に溶解した。その混合物を−７８℃まで冷却し、そしてアルゴン下にて、１５分間にわたって、ｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍヘキサン溶液、９．９ｍＬ、１５、８ｍｍｏｌ）を滴下し、この混合物を、−７８℃で、さらに１５分間撹拌した。次いで、ドライアイスの小片を加え、その混合物を、−７８℃で、２０分間撹拌した。次いで、冷却を取り外し、この混合物を、二酸化炭素の発生が続いている間、撹拌した。次いで、この混合物を氷（１００ｍＬ）上に注ぎ、そして６Ｎ  ＨＣｌを使用して酸性化した。有機層を分離し、そして水相をＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出物を集め、ブライン、水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして真空下にて濃縮した。白色固形物（２．７ｇ、９５％）として、生成物である４−メトキシ−２，６−ジメチル安息香酸を得た。（Ｍ＋Ｈ、１８１）。
【０９１０】
ｂ．２−ブロモ−５−メトキシ−１，３−ジメチルベンゼン：１−メトキシ−３，５−ジメチルベンゼン２０ｍｍｏｌ（２．８２ｍＬ）を乾燥アセトニトリル１００ｍＬに溶解し、続いて、Ｎ−ブロモスクシンイミド２２ｍｍｏｌ（３．５６ｇ）を加えた。その混合物を、室温で、一晩撹拌した。次いで、減圧下にて溶媒を蒸発させ、固形物を濾過により除き、そしてヘキサンで洗浄して、白色固形物として、２−ブロモ−５−メトキシ−１，３−ジメチルベンゼン（３．９ｇ、９２％）を得た。
【０９１１】
【数１１２】
2007517493.tif 000361
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ２／ｈＴ１Ｒ３甘味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が２．１μＭであった。
【０９１２】
（実施例１７０）
（（Ｒ）−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）フラン−３−カルボキサミド）
【０９１３】
【化３１９】
2007517493.tif 000362
フラン−３−カルボン酸（１００ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２４０ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）およびＥＤＣＩ−ＨＣｌ（１９６ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（８ｍＬ）およびＤＭＦ（１．５ｍＬ）溶液に、０℃、（Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−アミン（１６０μＬ、１．０６ｍｍｏｌ）を加えた。その反応物を、室温で、２４時間撹拌し、その後、ＣＨ２Ｃｌ２を加えた。得られた溶液を飽和ＮａＨＣＯ３、Ｈ２Ｏ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして真空中で濃縮した。ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏから再結晶すると、（Ｒ）−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−２，５−ジヒドロフラン−３−カルボキサミドが得られた。
【０９１４】
【数１１３】
2007517493.tif 000363
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ２／ｈＴ１Ｒ３甘味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が６．６μＭであった。
【０９１５】
（実施例１７１）
（（Ｒ）−５−メチル−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）イソキサゾール−４−カルボキサミド）
【０９１６】
【化３２０】
2007517493.tif 000364
５−メチルイソキサゾール−４−カルボン酸を使用して、実施例１７０と類似の様式で、調製した。分取ＴＬＣ（５：１のヘキサン：ＥｔＯＡｃ）で精製した。
【０９１７】
【数１１４】
2007517493.tif 000365
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ２／ｈＴ１Ｒ３甘味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が８．１μＭであった。
【０９１８】
（実施例１７２）
（Ｎ−（４−クロロ−２−メチルフェニル）イソインドリン−２−カルボキサミド）
【０９１９】
【化３２１】
2007517493.tif 000366
イソインドリン（２３８ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）の乾燥１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）溶液に、アルゴン下にて、室温で、４−クロロ−２−メチルフェニルイソシアネート（３３５ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、その反応混合物を、室温で、一晩撹拌した。減圧下にて溶媒を蒸発させ、その残渣を、エタノールから再結晶することにより精製して、白色固形物として、表題化合物（５４０ｍｇ、９４％）を得た。
【０９２０】
【数１１５】
2007517493.tif 000367
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ２／ｈＴ１Ｒ３甘味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が０．８９μＭであった。
【０９２１】
（実施例１７３）
（Ｎ−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）イソインドリン−２−カルボキサミド）
【０９２２】
【化３２２】
2007517493.tif 000368
イソインドリン（５７６ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）の乾燥１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）溶液に、アルゴン下にて、室温で、４−メトキシ−２−メチルフェニルイソシアネート（８１５ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、その反応混合物を、室温で、一晩撹拌した。減圧下にて溶媒を蒸発させ、その残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン：１：１）で精製して、白色固形物として、表題化合物（１．１８ｇ、８４％）を得た。
【０９２３】
【数１１６】
2007517493.tif 000369
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ２／ｈＴ１Ｒ３甘味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が４．５μＭであった。
【０９２４】
（実施例１７４）
（Ｎ−（３，４−メチレンジオキシフェニル）イソインドリン−２−カルボキサミド）
【０９２５】
【化３２３】
2007517493.tif 000370
３，４−（メチレンジオキシ）アニリン（１５０ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＣＭ（４ｍＬ）溶液に、クロロギ酸フェニル（０．１３８ｍＬ、１．０９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１５３ｍＬ、１．０９ｍｍｏｌ）を滴下した。その反応混合物を、室温で、８時間撹拌した。イソインドリン（０．１２３ｍＬ、１．０９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１５３ｍＬ、１．０９ｍＭｏ）を加え、この反応混合物を一晩撹拌した。次いで、減圧下にて溶媒を除去し、その残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡＣ／ヘキサン：１：３）で精製して、白色固形物として、表題化合物（１８５ｍｇ、６０％）を得た：融点１６５〜１６６℃。
【０９２６】
【数１１７】
2007517493.tif 000371
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ２／ｈＴ１Ｒ３甘味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が１．０５μＭであった。
【０９２７】
（実施例１７５）
（３−メチル−イソキサゾール−４−カルボン酸（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−アミド）
【０９２８】
【化３２４】
2007517493.tif 000372
３−メチル−イソキサゾール−４−カルボン酸（０．５２ｇ、４．０６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１５ｍＬ）およびＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、ＨＯＢｔ（１．１ｇ、８．１４ｍｍｏｌ）およびＥＤＣＩ（０．８９６ｇ、４．６７ｍｍｏｌ）を加えた。その透明な黄色溶液を０℃まで冷却し、そしてＡｒ下にて、１５分間撹拌した。この溶液に、（Ｒ）−１−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（０．７３ｍＬ、５．０４ｍｍｏｌ）を加え、その反応混合物を外界温度までゆっくりと温め、そして一晩撹拌した。ＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、続いて、水性抽出（ＮａＨＣＯ３水、ブライン（５０ｍＬ））し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして真空中で溶媒を除去した。シリカゲルクロマトグラフィー（０〜２５％のヘキサン：ＥｔＯＡｃ）にかけると、粘稠固形物として、表題化合物（６５０ｍｇ；６２．５％）が得られた。
【０９２９】
【数１１８】
2007517493.tif 000373
この化合物は、ＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ２／ｈＴ１Ｒ３甘味レセプタの活性化に対するＥＣ５０が５．８μＭであった。
【０９３０】
式（Ｉ）の多数のアミド化合物もまた合成し、そしてＨＥＫ２９３細胞系において発現されるｈＴ１Ｒ２／ｈＴ１Ｒ３甘味レセプタの活性化剤としての有効性について、実験的に試験した。
【０９３１】
その試験の結果は、表Ｅにて以下で示す。
【表Ｅ−１】
2007517493.tif 000374
【０９３２】
【表Ｅ−２】
2007517493.tif 000375
【０９３３】
【表Ｅ−３】
2007517493.tif 000376
【０９３４】
【表Ｅ−４】
2007517493.tif 000377
【０９３５】
【表Ｅ−５】
2007517493.tif 000378
【０９３６】
【表Ｅ−６】
2007517493.tif 000379
【０９３７】
【表Ｅ−７】
2007517493.tif 000380
【０９３８】
【表Ｅ−８】
2007517493.tif 000381
【０９３９】
【表Ｅ−９】
2007517493.tif 000382
【０９４０】
【表Ｅ−１０】
2007517493.tif 000383
【０９４１】
【表Ｅ−１１】
2007517493.tif 000384
【０９４２】
【表Ｅ−１２】
2007517493.tif 000385
【０９４３】
【表Ｅ−１３】
2007517493.tif 000386
【０９４４】
【表Ｅ−１４】
2007517493.tif 000387
【０９４５】
【表Ｅ−１５】
2007517493.tif 000388
【０９４６】
【表Ｅ−１６】
2007517493.tif 000389
【０９４７】
【表Ｅ−１７】
2007517493.tif 000390
【０９４８】
【表Ｅ−１８】
2007517493.tif 000391
【０９４９】
【表Ｅ−１９】
2007517493.tif 000392
【０９５０】
（ヒトパネリストを用いた甘味および甘味向上の測定）
目的：実験化合物の種々の味の強度および味をなくす強度を調べること。実験化合物の所望しない特性および味をなくす特性を引き起こさない最大濃度を決定すること。
【０９５１】
概要：種々の濃度の実験化合物（通常、１、３、１０および３０μＭ濃度の実験化合物；ならびに必要に応じて５０μＭおよび／または１００μＭ濃度を含む水性溶液）は、熟練したヒト被験体によって個別に味見され、そしていくつかの味特性の強度について評価される。この実験化合物はまた、「重要な味覚剤」溶液に溶解される場合に味見される。
【０９５２】
手順：適切な量の実験化合物は、水、または代表的に０．１％エタノール（これは、水性ストック溶液中での化合物の最初の分散を助けるために用いされる）を含む水に溶解される。適切な場合、この実験化合物はまた、「重要な味覚剤（ｋｅｙ  ｔａｓｔａｎｔ）」の水性溶液（例えば、４％スクロース、６％スクロース、６％フルクトース／グルコース、または７％  フルクトース／グルコース、ｐＨ  ７．１または２．８）に溶解され得る。
【０９５３】
５人のヒト被験体は、予備味覚試験のために使用される。この被験体は、所望の味特性を味わう実証された能力を有し、そして０（甘味をほとんど検出できない（Ｂａｒｅｌｙ  Ｄｅｔｅｃｔｉｂｌｅ  Ｓｗｅｅｔｎｅｓｓ））から１００（甘味を強く想像できる（Ｓｔｒｏｎｇｅｓｔ  Ｉｍａｇｉｎａｂｌｅ  Ｓｗｅｅｔｎｅｓｓ））までのＬａｂｅｌｅｄ  Ｍａｇｎｉｔｕｄｅ  Ｓｃａｌｅ（ＬＭＳ）を使用してトレーニングされる。被験体は、試験前の少なくとも１時間、飲食（水を除いて）を控える。被験体は、味覚試験前に、クラッカーを食べ、口をきれいにするため水で４回すすぐ。
【０９５４】
水性溶液は、１オンスのカップ中に１０ｍｌ容積で分注され、室温で被験体に出される。種々のじっけん化合物の濃度で適切な重要な味覚剤（例えば、４％スクロース、６％フルクトース、６％フルクトース／グルコース、代表的にｐＨ  ７．１）に溶解された実験化合物のサンプルもまた、被験体に出される。被験体はまた、比較のため、種々の濃度で重要な味覚剤の参照サンプル（例えば、スクロース、フルクトース、またはフルクトース／グルコース、代表的にｐＨ  ７．１）も受ける。
【０９５５】
被験体は、最低濃度で始めて溶液を味わい、甘味、塩味、酸味、苦味、薬味（旨味）および他（味を消す）についてＬａｂｅｌｅｄ  Ｍａｇｎｉｔｕｄｅ  Ｓｃａｌｅ（ＬＭＳ）で、上記の味特性の強度を評価する。被験体葉、味わう間に、水で３回すすぐ。特定濃度が所望しない特性または味をなくす特性を引き起こす場合、その後のより高濃度の味見は除外した。休止後、被験体は、実験か郷部うを含まない重要な味覚剤の溶液（例えば、４％スクロース、６％フルクトース、または６％フルクトース／グルコース、代表的にｐＨ  ７．１）を味見した。次いで、高オーダーの濃度で重要な味覚剤プラス実験化合物の溶液が味見された。重要な味覚剤溶液は、必要な場合、重要な味覚剤プラス実験化合物の溶液と比較するため、再度味見され得る。パネリスト間での議論は許容される。
【０９５６】
好ましくない特性を引き起こすかまたは味をなくさせる実験化合物の最大濃度が、特性化合物がその後の感覚実験において味見される最大濃度である。予備実験結果を確認するため、試験は、別のパネリストの小グループによって繰り返され得る。
【０９５７】
予備プロファイリング試験は、常に新しい実験化合物で行われる第一の試験である。予備プロファイリング実験の結果に依存して、、さらなるより定量的な試験が行われて、実験化合物をさらに特徴化し得る。
【０９５８】
（参照「ヒト味覚試験手順」との違い）
目的：実験化合物の試験サンプルの強度が、甘味の場合の参照サンプルの強度とどのように異なるかを決定すること。この型の実験は、統計学的に有意なデータを得るために、より大きなパネル（代表的に、１５〜２０被験体）を必要とする。
【０９５９】
概要：１０人以上のパネリストのグループは、溶液の対を味わう。これは、一方のサンプルは「参照」（代表的に、実験化合物を含まず、そして認可された物質または一般的に安全と認識された（Ｇｅｎｅｒａｌｌｙ  Ｒｅｃｏｇｎｉｚｅｄ  Ａｓ  Ｓａｆｅ（ＧＲＡＳ））物質（すなわち、甘味料））であり、一方のサンプルは、「試験」（実験化合物を含んでも含まなくてもよい）である。被験体は、−５（参照よりもかなり甘くない）から＋５（参照よりもかなり甘い）までの尺度で重要な特性について参照サンプルと比較して、試験サンプルの強度の違いを評価する。尺度０は、試験サンプルが参照と同じくらい甘いことを示す。
【０９６０】
手順：１０人以上の被験体が「参照との違い」試験のために使用される。被験体は、重要な特性の味に予め慣れており、そして−５〜＋５尺度を使用するようにトレーニングされている。被験体は、試験前の少なくとも１時間、飲食（水を除いて）を控える。被験体は、クラッカーを食べ、口をきれいにするため水で４回すすぐ。
【０９６１】
試験溶液は、水中の実験化合物、実験化合物プラス重要な味覚剤（例えば、４％スクロース、６％スクロース、６％フルクトース、６％フルクトース／グルコース、代表的にｐＨ  ７．１または２．８）、ならびに参照として、ある範囲の重要な味覚剤のみの溶液を含み得る。
【０９６２】
実験化合物を含まない重要な味覚剤のサンプルは、パネルが正確に評価しているか否かを決定するために使用される。すなわち、参照は、それ自身に対して試験され（盲験）、所与の試験日においてパネルがそのくらい正確に評価しているかを決定する。溶液は、１オンスのサンプルカップ中に１０ｍｌ分注され、被験体に室温で出される。
【０９６３】
被験体は、参照サンプルを最初に味見し、次いですぐに試験サンプルを味見して、重要な特性の強度の違いを、参照尺度（−５〜＋５）との違いにおいて評価する。全てのサンプルは、吐出される。被験体は、サンプルを再度味見し得るが、与えられたサンプル容積のみを使用し得る。被験体は、サンプル対の間、少なくとも２回水ですすがなけらばならない。サンプル対の間にクラッカーを食べることは、味見されたサンプルに依存して必要とされ得る。
【０９６４】
各試験についてのスコアは、被験体の間で平均され、標準誤差が計算される。パネルの正確さは、盲験参照試験からのスコアを用いて決定され得る。ＡＮＯＶＡおよび多重比較試験（例えば、テューキーのＨＳＤ検定（Ｈｏｎｅｓｔｌｙ  Ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ  Ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ  ｔｅｓｔ））が使用されて、参照サンプルが、全試験間で同じであるという条件で、対の間での違いを決定し得る。同じ試験対が別のセッションで試験される場合、ステューデントのＴ検定（ペアード、両側；α＝０．０５）が用いられて、セッション間で評価に何らかの違いが存在するか否を決定し得る。
【０９６５】
甘味向上の測定のために、多くの異なる参照甘味料が使用された。例えば、（Ｒ）−３−メチル−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−ｌ−イル）イソキサゾール−４−カルボキサミドを試験するため、４％スクロースを含む参照サンプルが使用された。これは、閾値レベルの甘さ（すなわち、２％スクロース）よりも高く、そしてヒト被験体が甘味知覚の小さな変化に最も感受性である甘味知覚の範囲の甘さを有する。２，３，５，６−テトラフルオロ−４メチル−Ｎ−（２−メチルシクロヘキシル）ベンズアミドの試験のため、飲料工場で一般的に使用される高フルクトースコーンシロップ溶液をよりよくモデル化するため、フルクトース：グルコースの５０：５０混合物を使用した。６％フルクトース／グルコース混合物は、６％スクロースの場合の甘味知覚にほぼ等しいことが実証された。これは、パネリストが甘味地殻の小さな変化に感受性である範囲内である。ｐＨ  ７．１での６％  フルクトース／グルコースにおける最初の研究の後、ｐＨ  ７．１、研究は、コーラ飲料により類似した製品のプロトタイプ中（すなわち、より高濃度の甘味料および低いｐＨ）の化合物の性能を評価することにシフトする。
【０９６６】
炭酸飲料の組成物をモデル化することを意図された水性組成物注の本発明の甘味アミド化合物のいくつかの味見試験の結果は、以下の表Ｆに示される。
【０９６７】
（表Ｆ．甘味試験結果）
【表Ｆ】
2007517493.tif 000393
【０９６８】
※これらの水性溶液のｐＨは、測定も制御もされていない。
【０９６９】
（実施例１７６）
(
エタノールストック溶液を用いたスープ調製物)
本発明の化合物は、２００プルーフエタノールを用いて、スープにおける所望の濃度である１０００倍に希釈される。化合物は、エタノール中での完全な溶解性を確実にするため超音波処理され得、（安定な場合）加熱され得る。ブイヨンベースのスープは、６ｇの野菜ブイヨンベースを、ガラス鉢または磁器の鉢中の５００ｍＬの温水中に添加することによって、作製される。この水は８０℃に加熱される。溶解されたブイヨン中のＭＳＧの濃度は、２．２ｇ／Ｌであり、添加されたＩＭＰは存在しない。ブイヨンベースが溶解された後、エタノールストック溶液がスープベースに添加される。５００  ｍＬのスープに対して、０．１％の最終エタノール濃度について、０．５ｍＬの１０００倍エタノールストックが添加される。エタノールがスープの味に干渉する場合、化合物が溶解性であれば、より高濃度のエタノールストック溶液が調製され得る。
【０９７０】
（実施例１７７）
（チップ調製物）
本発明の化合物の塩混合物が、塩と混合することによって作製され、チップに対して添加される１．４％（ｗ／ｗ）の塩混合物は、所望の濃度の化合物をもたらす。チップへの化合物の最終１ｐｐｍについて、７ｍｇの化合物が、１０ｇの水とともに混合される。化合物は、モーターを用いて粉砕され、塩とともにペースと化され、この化合物および塩は、十分混合される。チップは、ぶれんだーを用いて均一な小片に砕かれる。各々９８．６ｇのチップに対して、１．４ｇの塩混合物を量り分ける。このチップ片は、マイクロウェーブ中で５０秒間または温まるまで最初に加熱される。この片を大きなアルミニウム片上に広げる。この塩混合物をチップ上に均一に広げる。次いで、このチップを、プラスチックバッグ中に配置し、全ての塩がバック中に同じように位置していることを確認する。次いで、この塩混合物およびチップは、攪拌されて、塩がチップ上に均一に広がっていることを確認する。
【０９７１】
（実施例１７８）
（クッキー調製物）
本発明の化合物を、２００プルーフエタノールを用いて、最終製品における所望の濃度である１０００倍に希釈される。化合物は、エタノール中での完全な溶解性を確実にするため超音波処理され得、（安定な場合）加熱され得る。次いで、本発明の化合物を含む溶液は、他の液体成分（すなわち、水、液卵および香料）とともに、十分ブレンドされるまで混合される。この混合物は、乾燥乳化剤（レシチン）とともにブレンドされ、そしてショートニングとともにさらにブレンドされる。ショートニングは、十分混合された乾燥成分（すなわち、粉、砂糖、塩、ココア）とともにブレンドされる。生地は、ベーキングシート状に分割され、所望の温度で出来上がるまで焼かれる。
【０９７２】
（実施例１７９）
（ジュース調製物）
本発明の化合物は、２００プルーフエタノールを用いて、ジュースにおける所望の濃度である１０００倍に希釈される。化合物は、天然および／または人工香料のアルコール成分とさらにブレンドされて、「重要物」を生成する。この香料重要物は、ジュース濃縮物の一部とブレンドされて確実に均一物とする。ジュース組成物の残りを水に希釈し、混合する。甘味料（例えば、ＨＦＣＳ（Ｈｉｇｈ  ｆｒｕｃｔｏｓｅ  Ｃｏｒｎ  Ｓｙｒｕｐ）、アスパルテーム、またはスクラロース）は、その中に混合されて、ブレンドされる。香料／化合物部分を最終工程として添加され、ブレンドされる。
【０９７３】
（実施例１８０）
（香辛料の効いたトマトジュースまたはブラッディマリーミックス）
本発明の化合物は、乾燥成分として香辛料ブレンドに添加され、十分ブレンドされる。香辛料ブレンドは、トマトペーストの一部に分散され、ブレンドされ、そしてブレンドされたペーストはさらに残りのペースト中にブレンドされる。次いで、このペーストは、水で希釈される。これは、高温で短時間処理され得る。
【０９７４】
本発明の範囲および精神を逸脱することなく、本発明において、種々の改良および変更を行うことができることは、当業者に明らかである。本発明の他の実施態様は、本明細書および本明細書中で開示された発明の実施の要件から、当業者に明らかとなる。本明細書および実施例は、代表的なものと見なされるにすぎず、本発明の真の範囲および精神は、上記請求の範囲で示されると解釈される。