(57)【要約】  患者に投与する前及び投与中に、懸濁可能な造影剤を供給容器内で懸濁状態に維持する装置である。ある実施例では、懸濁装置は半径方向流路により相互に接続された複数の周方向流路を有する。造影剤は、隣接する周方向流路の間の半径方向流路を通って流れる。供給容器が作動すると、軸方向流路は、造影剤が装置内の周方向流路の隣接する組の間を流れるのを許容する。
2007530224.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
懸濁薬剤を懸濁状態で投与する装置において、
推進流体を保持することができる流体容器、出口、前記流体容器と前記出口の間の流体通路、及び前記推進流体を前記流体通路を通して流動させる供給機構を含む供給容器と、
前記流体通路に配置され、半径方向流路と、該半径方向流路と流体的に連通可能に接合された複数の周方向流路とを有し、前記半径方向流路と前記複数の周方向流路は、造影剤を満たすことができ、前記出口と流体的に連通する懸濁装置とからなり、
前記供給機構を動作させて推進流体を前記流体通路を通って流動させると、前記造影剤は、前記半径方向流路と複数の周方向流路を通って流れた後、前記前記出口に供給される装置。
【請求項２】
前記懸濁装置は、前記周方向流路を形成する複数の周方向仕切壁をさらに有する請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記懸濁装置は、前記半径方向流路を形成する前記複数の周方向仕切壁の一つに形成された隙間をさらに有する請求項２に記載の装置。
【請求項４】
前記懸濁装置は、前記複数の周方向仕切壁を支持する第１プレートを有する請求項２に記載の装置。
【請求項５】
前記第１プレートは、前記前記複数の周方向仕切壁を塞いで前記半径方向流路を流体流れを方向転換させるために、前記複数の周方向仕切壁と交差する半径方向仕切壁を有する請求項４に記載の装置。
【請求項６】
前記第１プレートは、上流側と下流側の対向する面を有し、前記複数の仕切壁は前記上流側と下流側の面間に分布している請求項４に記載の装置。
【請求項７】
前記第１プレートは、前記下流側面上の周方向流路を前記下流側面上の周方向流路と接続する軸方向流路を有する請求項６に記載の装置。
【請求項８】
前記第１プレートは、対向する上流側及び下流側の面と、前記上流側及び下流側の面間に延びる軸方向流路とを有する請求項４に記載の装置。
【請求項９】
前記軸方向流路は、前記第１プレートの中央の近傍に配置されている請求項８に記載の装置。
【請求項１０】
前記軸方向流路は、前記第１プレートの周縁の近傍に配置されている請求項８に記載の装置。
【請求項１１】
前記懸濁装置は、さらに、前記上流側面上に配置された前記複数の第１仕切壁と接触する第２プレートと、前記上流側面上に配置された前記複数の第２仕切壁と接触する第３プレートとを有し、前記複数の第１仕切壁は前記複数の周方向流路を形成している請求項４に記載の装置。
【請求項１２】
前記第２と第３プレートの各々は、前記複数の周方向流路と前記複数の半径方向流路を前記隣接する第１プレートの周方向と半径方向流路に接続する軸方向流路を有する請求項１１に記載の装置。
【請求項１３】
前記懸濁装置は、前記複数の周方向流路と連通する軸方向流路を有する第２プレートを有し、前記第２プレートは、前記複数の周方向流路を形成するために、前記複数の第１仕切壁と接触している請求項４に記載の装置。
【請求項１４】
前記複数の第１仕切壁は、前記複数の周方向流路を流れる造影剤が方向変換するように不規則性を有する請求項２に記載の装置。
【請求項１５】
前記複数の周方向の仕切壁は、同心配置を有する請求項２に記載の装置。
【請求項１６】
前記懸濁装置は、１対の第１プレートを有し、前記複数の周方向流路と前記複数の半径方向流路は、前記第１プレートの組みの間に分配されている請求項１に記載の装置。
【請求項１７】
前記懸濁装置は、前記１対の第１プレートの一方の上流側面上の前記複数の周方向流路と前記複数の半径方向流路とを、前記１対の第１プレートの他方の下流側面上の前記複数の周方向流路と前記複数の半径方向流路とから分離するように、前記１対の第１プレートの間に配置された第２プレートを有する請求項１６に記載の装置。
【請求項１８】
前記第２プレートは、前記第１プレートの一方の上の前記複数の周方向流路と前記複数の半径方向流路とを、前記第１プレートの他方の上の前記複数の周方向流路と前記複数の半径方向流路とに接続する軸方向流路を有する請求項１７に記載の装置。
【請求項１９】
前記懸濁装置は、前記供給容器の内側に配置されている請求項１に記載の装置。
【請求項２０】
前記周方向流路は同心配置である請求項１に記載の装置。
【請求項２１】
懸濁薬剤を懸濁状態で投与する装置において、
推進流体を保持することができる流体容器、出口、前記流体容器と前記出口の間の流体通路、及び前記推進流体を前記流体通路を通して流動させる供給機構を含む供給容器と、
前記流体通路に配置され、積層配置された複数の第１及び第２プレートを有し、前記第１及び第２プレートの各組は、造影剤で充填される複数の周方向流路を形成する複数の仕切壁により分離され、前記複数の第１及び第２プレートの各々は、前記第１及び第２プレートの隣接する各組の前記複数の周方向流路の間の軸方向流れを許容するように形成されている懸濁装置とからなり、
前記供給機構を動作させて推進流体を前記流体通路を通って流動させると、前記造影剤は、前記複数の周方向流路を通って流れた後、前記前記出口に供給される装置。
【請求項２２】
前記流路の容積の前記仕切壁により占有される容量に対する比は約０．２５から約０．５の範囲にある請求項２１に記載の装置。
【請求項２３】
前記流路の組は、同心の複数の周方向流路と複数の半径方向流路とを有し、
前記周方向流路の隣接する組は、前記半径方向流路の対応する一つにより、流体的に連通するように接続されている請求項２１に記載の装置。
【請求項２４】
前記複数のバッフルプレートの各々と前記複数のスペーサープレート各々とは、隣接する組の流路の間の軸方向流れを許容する軸方向流路を有する請求項２１に記載の装置。
【請求項２５】
前記懸濁装置は、前記供給容器の内側に配置されている請求項２１に記載の装置。
【請求項２６】
半径方向流路と軸方向流路により接続された同心周方向流路を有し、懸濁可能な薬剤を閉じ込めて懸濁を維持する流体通路に造影剤を提供し、
前記流体通路に推進流体を導入し、前記造影剤を患者に接続された出口に向かって前記流体通路内で軸方向に有効に流動させ、
懸濁可能な薬剤を前記同心周方向流路を通って周方向に、さらに前記半径方向流路を通って径方向に導き、懸濁可能な薬剤を懸濁状態で患者に投与するステップからなる方法。
【請求項２７】
前記懸濁可能な薬剤は、マイクロバブルを含有する造影剤である請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
隣接する周方向流路と半径方向流路の組を接続する軸方向流路を通って、前記造影剤を導くステップをさらに有する請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】
前記造影剤を導くステップは、
前記造影剤を前記同心周方向流路の第１組を通って周方向に、さらに前記半径方向流路の第１組を通って半径方向外側に導き、
前記造影剤を前記同心周方向流路の第２組を通って周方向に、さらに前記半径方向流路の第２組を通って半径方向内側に導くステップをさらに有する請求項２６に記載の方法。
【請求項３０】
前記造影剤を、前記同心周方向流路の第１組と前記半径方向流路の第１組から、前記同心周方向流路の第２組と前記半径方向流路の第２組まで、移動させるステップをさらに有する請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記造影剤を、前記同心周方向流路の第２組と前記半径方向流路の第２組から、前記同心周方向流路の第１組と前記半径方向流路の第１組まで、移動させるステップをさらに有する請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
懸濁可能薬剤を患者に投与する装置を充填する方法において、
第１バルク容器から、推進流体を、半径方向流路と軸方向流路により接続された同心周方向流路を有する流体通路を通って、供給容器の流体容器に吸引し、
第２バルク容器から、懸濁可能薬剤を、前記流体通路の同心周方向流路、半径方向流路、軸方向流路に吸引するステップからなる方法。
【請求項３３】
前記懸濁可能薬剤は、マイクロバブル含有造影剤である請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記懸濁可能薬剤を吸引するステップは、半径方向流路と軸方向流路により接続された同心周方向流路内にある推進流体を前記流体容器に移動させるステップをさらに有する請求項３２に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般には薬剤を投与する装置及び方法に関し、さらに詳しくは、多量の懸濁された薬剤をさらに混合や攪拌をすることなく患者に投与する装置及び方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
担持液体内で懸濁状態を持続しない薬剤は典型的には使用前に再懸濁される。このような薬剤の例としては薬品コロイドがあるが、これは超音波画像診断による画像を向上する目的で患者に投与され注入されるマイクロバブルを含有する造影剤を含むが、これには限定されない。造影剤は、注入中に液体ベースに均一に懸濁していれば、画像向上に最大の効果を引き出す。シリンジに造影剤を充填した後、患者や機器の準備期間のような注入前、及び長い注入期間から生じるような注入中における遅延により、薬剤の再懸濁が必要となる。
【０００３】
絶えず又は間欠的に攪拌することなく容器に静的に閉じ込められた造影剤は沈殿する傾向がある。例えば、マイクロバブルは担持流体内での固有の浮遊性により互いに集合し凝集する傾向がある。従って、造影剤は、使用に先立って手動又は機械的混合装置を使用して機械的攪拌により日常的に再懸濁される。造影剤を再懸濁するのを中止すると、臨界注入時間を遅延させ、再混合を省略すると、最適には及ばないコントラストが得られることにより、造影手順全体を繰り返さなければならない。重複した手順は患者をますます危険かつ不都合にするだけでなく、高価で非効率である。１回のボーラス（bolus）注入を再懸濁する必要性はある手順に対しては禁止されないとしても、繰り返しボーラス注入又は長期間連続注入は投与中に造影剤の懸濁が損失することによる問題が生じる。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
したがって、混合や攪拌を追加することなく造影剤を患者に投与できるように、懸濁液中で造影剤を維持する装置を提供することが望まれる。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明は、懸濁可能（suspendible）な造影剤を患者に投与する間に懸濁状態に維持する装置を提供する。本装置は、推進流体を保持することができる流体容器、出口、流体容器と接続された供給機構、及び流体容器と出口の間の流体通路に供給容器の内側に配置された懸濁装置を有する。懸濁装置は、造影剤を充填可能な複数の周方向流路と少なくとも１つの半径方向流路を有する。隣接する周方向流路は半径方向流路により流体的に連通可能に接続され、周方向及び半径方向流路は、出口と流体的に連通可能に接続されている。供給機構を作動させて推進流体を流体通路を通って流動させると、造影剤は、半径方向流路と複数の周方向流路を通って流れた後、出口に供給される。
【０００６】
他の実施例では、造影剤を投与する装置は、推進流体を保持することができる流体容器、出口、流体容器と接続された供給機構、及び流体容器と出口の間の流体通路に供給容器の内側に配置された懸濁装置を有する。懸濁装置は複数の第１及び第２プレートを積層状態で有する。第１及び第２プレートの各組は、造影剤を充填することができる複数の周方向流路を形成する複数の仕切壁によって分離されている。複数の第１及び第２プレートの各々は、隣接する組の第１及び第２プレートの複数の周方向流路の間の軸方向流れを許容するように形成されている。供給機構を作動させて推進流体を流体通路を通って流動させると、造影剤は、複数の周方向流路を通って流れた後、出口に供給される。
【発明の効果】
【０００７】
本発明の装置は、所望の容量の薬剤を細分し、小容量の薬剤を制限された容量空間に閉じ込めて、収容中及び／又は患者への投与の間に懸濁状態に維持する。この結果、薬剤は手動や電動器具による機械的混合や撹拌を追加することなく投与することができる。前述したように、本発明の装置から薬剤を放出するのに使用される推進流体を収容するシリンジのような容器に配置してもよい。代案として、装置は推進流体容器の出口の近傍に配置してもよいし、推進流体と患者との間の流体通路の任意の点にインラインで配置してもよい。
【０００８】
本装置は造影剤を性的状態で受動的に閉じ込めるので、沈殿や沈降を減少し、また使用前に機械的混合や懸濁をすることなく懸濁を向上させる。したがって、本発明の装置は、
使用前の懸濁から生じる又は生じるかもしれない薬剤を再混合し又は懸濁することに関連する困難性を減少し又は排除するのに有効である。バルク容器からシリンジのような供給容器に移動させることにより注入の準備をすることや、点滴処置のように薬剤を供給容器から患者に注入することに使用してもよい。これにより、品質、安全性、造影手順の時間効率が向上し、手順コストが低減する。
【０００９】
造影剤をほぼ十分に懸濁可能な状態に維持することにより、矛盾のない品質とユーザの技術感性の減少を保証する。薬剤は装置の内側に既に予め充填した状態で輸送してもよいからである。予め充填した形態は、ある造影剤の機械的振動及び衝撃に対する感受性を減少する潜在性を有する。
【００１０】
本発明の特徴及び目的は、添付図面を参照した以下の詳細な説明から明らかとなる。
【００１１】
この明細書に含まれその一部を構成する添付図面は本発明の実施例を示し、前述した本発明の概要とともに以下の詳細な説明は本発明の原理を説明するものである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
本発明は造影剤のような懸濁可能薬剤を懸濁状態に維持し、造影手順における薬剤の効果を高める装置及び方法に関する。１つのタイプの造影剤は超音波造影を向上するマイクロバブルの懸濁である。しかしながら、本発明は特定のタイプの造影剤を収容し注入することに限定されるものではなく、シリンジのような供給容器内に懸濁薬剤を収容し注入するのに使用される。本発明は、典型的な供給容器又はシリンジを使用して構成されるように記載されているが、ここに記載の典型的な供給容器は本発明の精神と範囲から逸脱することなく修正してもよいことは理解されるべきである。
【００１３】
図１と図２を参照すると、ある容量の懸濁可能な造影剤を閉じ込められた空間に保持することができる挿入又は懸濁装置１０は供給容器１２の内側に配置されている。供給容器１２は、側壁１６（図５）有するバレル１４と、側壁１６の内面１６aと嵌合するプラグ２２に特徴を有するプランジャー２０とを含む。プラグ２２と懸濁装置１０の間の容積は、可変容量流体容器１８（図２）を形成している。プランジャー２０が移動すると、流体容器１８の容量が変化する。プラグ２２と側壁１６の間の嵌合は、シールを維持するのに有効であり、同時に推進剤及び/又は薬剤を流体容器１８内に閉じ込める。
【００１４】
供給容器１２は従来のシリンジと懸濁装置１０として図１と図２に示されているが、本発明はこれに限定されるものではない。本発明の種々の他の実施例では、懸濁装置１０は適宜の供給容器の内側に配置してもよく、推進液体容器の出口の近傍の外部容器に配置してもよいし、推進流体容器と患者の間に延びる流体経路の任意の点にインラインで配置してもよい。代案として、装置１０は外部容器の出口２６の近傍に配置してもよい。
【００１５】
引き続き図１と図２を参照すると、標準的な皮下注射針２４が標準的なルアー継手により流体容器１８の出口２６と接続されている。プランジャー２０を出口２６から離れるように引き出すと、流体が皮下注射針２４と出口２６を通して懸濁装置１０に吸引される。吸引が十分であれば、懸濁装置１０の露出スペーサープレート３６（図３）の中央開口４２を通って流体容器１８に吸引される。例えば、推進流体３３は懸濁装置１０を流体容器１８の容量内に吸引されてもよいし、及び/又は造影剤３２はバルク容器３４（図１）から懸濁装置１０に吸引されてもよい。懸濁装置１０は、全体的又は部分的に造影剤３２を充填してもよい。後者の状況では、懸濁装置１０の未充填容積は推進流体が充填される。
【００１６】
プランジャー２０が出口２６に向かって前進すると、流体容器１８内に閉じ込められた推進流体３３及び/又は造影剤３２は懸濁装置１０に押しやられ、懸濁装置１０内に閉じ込められた造影剤及び/又は推進流体３３は出口２６と皮下注射針２４を通って押し出され、薬剤３２が患者に投与される。薬剤投与中に懸濁装置１０を通って流れる造影剤３２は、注入中に空間的閉じ込みが維持されるので、懸濁状態に維持される。さらに、懸濁装置１０内での造影剤３２の懸濁の損失は、充填後、及び薬剤投入前、薬剤投入が妨害される状況で最小化される。
【００１７】
続いて図３−５を参照すると、懸濁装置１０は複数の実質的に同一のスペーサープレート３６と複数の実質的に同一のバッフルプレート３８とが交互に積層された状態で構成されている。スペーサー及びバッフルプレート３６，３８は、一体のユニットを形成するように互いに溶融され又は接合されてもよいし、接触状態に配置された別個の部材であってもよい。各スペーサープレート３６は、円形周縁４０と、懸濁装置１０における軸方向流路として作用する中央開口４２とを有する一般的に特徴のない平滑な表面の環状板である。スペーサープレート３６の中央開口４２はバレル１４の中央長手軸３０と軸方向に一致しているが、本発明はこれには限定されない。流体容器１８に隣接したスペーサープレート３６の中央開口４２は、推進流体３３のための懸濁装置１０への入口として作用する。周縁４０は、流れが中央開口４２に強制されるように、供給容器１２の側壁１６とほぼ液密状態で接触している。
【００１８】
各バッフルプレート３８の上流側及び下流側の対向する面４４，４６は、複数の仕切壁４８を有し、これらはディスク形本体５０に空間的に配置され、典型的には同心形状に配置されている。隣接する仕切壁４８間の開放容積（open volume）と、半径方向最外側の仕切壁４８と供給容器１２の側壁１６との間の開放容積とは、集合的に周方向流路２８を構成し、半径方向流路５９の開放容積とともに、造影剤３２が実質的に懸濁状態に収容されるとともに攪拌を付加することなく患者に直ちに投与する用意ができている開放容積を形成する。半径方向に隣接する仕切壁４８は、半径方向流路５９を形成するために、半径方向に延びる仕切壁５２のある長さの一部により接合されている。懸濁可能な薬剤は、流路２８を流れる造影剤３２の流体流れ方向が仕切壁５２で１８０°すなわち逆方向に変化し、半径方向流路５９に迅速に進行する。
【００１９】
種々の実施例では、バッフルプレート３８は、図４Ａと４Ｂに示すように円形でもよいが、矩形のような異なる幾何学的形状を有していてもよい。この形状に対して、側壁１６はプレート３８と一致するような幾何学的形状に適宜修正される。仕切壁４８，５２は、バッフルプレート３８の表面上で他の曲がりくねった配置にし、患者に投与するときに造影剤３２の流れが制限されるような連続した流体通路を提供するようにしてもよい。
【００２０】
引き続き図３−５を参照すると、スペーサープレート３６の一つは、バッフルプレート３８の上流側と下流側の対向する面４４，４６の上の仕切壁４８，５２と液密またはほぼ液密状態で接触し、スペーサープレート３６とバッフルプレート３８の間の隙間を無くし又は制限している。この結果、半径方向流路５９を通る半径方向の薬剤流れが生じ、造影剤３２は、プランジャー２０を出口２６に向かって前進させることにより出口から押し出されるときに、周方向流路２８により形成される渦巻き又は曲がりくねった流体通路を通って強制的に流れる。
【００２１】
軸３０に平行な方向の流れを許容する軸方向流路５６は、バッフルプレート３８の上流側及び下流側の面４４，４６の間に形成され、各バッフルプレート３８の周縁５４の近傍に切欠き又は貫通孔として設けられている。プランジャー２０がバレル１４内で移動すると、懸濁可能な薬剤は面４４，４６間の軸方向流路５６を流れる。バッフルプレート３８の中心近傍に形成された中央開口空間５８は、隣接するスペーサープレート３６の開口４２と一致している。仕切壁５２は、軸方向流路５６の近傍で、半径方向の最外側の周方向流路２８を塞ぐので、流れる造影剤はバッフルプレート３８の上流側と下流側の間の軸方向流路５６を通るように導かれる。
【００２２】
懸濁装置１０と供給容器１２は、ポリエチレンを含むがこれには限定されない適宜のポリマーから成形されるのが好ましい。懸濁装置１０は、ポリマー、ゴム、熱可塑性エラストマー材料の組み合わせから形成してもよい。本発明のある実施例では、仕切壁４８，５２により占有される容積（すなわち充填空間）に対する流路２８，５６，５９の容積（すなわち開放空間）の比は、約０．２５から約０．５まで変化する。これは、この実施例において、造影剤３２は懸濁装置１０の容積のせいぜい５０パーセントを満たすことを意味する。
【００２３】
使用時、図１−５を参照すると、推進流体３３を保持するバルク容器３４に類似するバルク容器（不図示）の隔壁に供給容器１２の皮下注射針２４を突き通し、流体接続を確立する。図１では、供給容器１２は、流体容器１８に既に推進流体３３が充填された状態で簡略して示されている。推進流体３３は、生物学的適合性のある任意の粘性流体であり、造影剤３２のための生理食塩水のような希釈剤、水、緩衝剤などでもよい。推進剤３３は、差し迫った造影手順に注入される造影剤と異なる組成を有する第２造影剤であってもよい。推進流体３３を推進剤バルク容器（不図示）から懸濁装置１０の流路２８，５６，５９を通って流体容器１８に吸引するのに十分な距離だけ、プランジャー２０を出口２６から離れる方向に移動させる。バルク容器の隔壁から皮下注射針２４を引き抜くことにより流体接続を終了する。
【００２４】
次に、造影剤３３を保持するバルク容器３４の隔壁を皮下注射針２４で突き通し、流体接続を確立する。再びプランジャー２０を出口２６から離れる方向に移動させ、バルク容器３４から造影剤３２を懸濁装置１０の流路２８，５６，５９に吸引する。造影剤３２は、懸濁装置１０内の推進剤３３を流路２８，５６，５９から流体容器１８に移動させ、懸濁装置１０の流路２８，５６，５９を少なくとも部分的に満たす。吸引された容量の造影剤３２は懸濁装置１０を完全に又は部分的に満たしてもよい。未充填容積は推進流体３３により占有する。バルク容器３４の隔壁から皮下注射針２４を引き抜くことにより流体接続を終了する。本発明は、供給容器１２を推進流体３３で予め充填してもよいし、懸濁装置１０をエンドユーザに輸送する前に造影剤３２で予め充填してもよい。
【００２５】
供給容器１２の出口２６を患者と接続し、懸濁装置１０内の造影剤を患者に投与し、造影手順の準備を行う。患者に投与される造影剤は、懸濁装置の通路内に閉じ込められることで、ほぼ懸濁状態に維持されている。投与には、カテーテル（不図示）に接続したり、出口２６との異なるタイプの流体接続を確立することで、オリジナルの皮下注射針２４を使用してもよい。供給容器１２のプランジャー２０は手動で、又は出口２６を通して造影剤３２を推進させることができる供給機構を構成する電動供給懸濁措置（不図示）で前進させてもよい。装置１０内の造影剤３２が投与される間、又は装置内の造影剤３２が投与された後、造影手順が行われる。
【００２６】
プランジャー２０が前進するにつれ、１つのバッフルプレート３８における流体流れを概略示す図４Ａ、４Ｂを特に参照すると、推進流体３３は、流体容器１８から、該流体容器１８に開口している懸濁装置１０内のバッフルプレート３８の開口４２に向かって、圧力で押しやられる。推進流体３３の加圧導入により、懸濁装置１０にある造影剤３２は、懸濁装置１０と流体的に連痛している供給容器１２の出口２６に向かって下流側に流れる。造影剤３２は、上流側のスペーサープレート３６の中央開口４２から、バッフルプレート３８の上流側の面４４の中央空間５８に流れ、中央空間５８から流路２８，５９を通って半径方向外側に周縁５４へ流れ、軸方向流路５６を通って軸方向にバッフルプレート３８の反対の下流側の面４６へ流れ、バッフルプレート３８の下流側の面４６に形成された流路２８，５９を通って半径方向内側にバッフルプレート３８の下流側の面４６の中央空間５８に流れ、さらに下流側のスペーサープレート３６の中央開口４２を通って軸方向に流れ、下流側のバッフルプレート３８の流路２８，５６，５９に、連続して強制的に流れる。造影剤３２は各下流側のバッフルプレート３８を通って同一の流体通路を流れる。中央開口４３と軸方向流路５６は、まとまって、造影剤３２が出口２６に向かって軸方向に流れるのを許容する。
【００２７】
造影剤３２は、流路２８，５６，５９のセットのサブボリューム（sub-volume）に投与前に閉じ込められていることにより、実質的に懸濁状態で供給される。造影剤３２が徐々に増加して患者に供給されるにつれ、懸濁装置１０の残りの容量の造影剤３２をモニターしてもよい。例えば、ユーザは、供給容器１２の側壁を通して見ることができる周方向流路２８と軸方向流路５６の各セットの半径方向の最外側の流路にある造影剤３２を観察することができる。流路２８，５６、５９を通る懸濁可能な造影剤３２の流れは、仕切壁５２での突然の１８０°逆の流路と、流路２８，５６，５９により形成される曲がりくねった流体通路とにより、投与中の造影剤３２を混合するように動作する。
【００２８】
図６を参照すると、本発明の代案の実施例により、バッフルプレート６０は半径方向に波形である仕切壁６２を有する。流路６４は、半径方向に隣接する仕切壁６２の間に形成され、半径方向に延びる仕切壁６６は各流路６４を塞ぎ、半径方向流路７４を形成する。軸方向流路６８は、バッフルプレート６０の周縁７０に形成された切欠きにより形成され、バッフルプレート６０の上流側及び下流側の面の間の流れを許容する。図６では一方の面のみが示されている。バッフルプレート６０の一方の側のみが図６に示されているが、バッフルプレート６０の反対側の面に同一のセットの仕切壁（図示しないが、仕切壁６２と同一である）が設けられることは理解される。バッフルプレート６０の中央近傍に形成される中央開口空間７２は隣接するスペーサープレート３６の開口４２と一致している（図３）。
【００２９】
仕切壁６２が、バッフルプレート３８の滑らかに湾曲した仕切壁４８と対照的に、局部的な不規則性を有することにより、流路６４を流れる造影剤は多くの方向変化を引き起こされ、造影剤３２の乱流混合を助長すると考えられる。乱流混合効果は、流路６４，６８内の空間的閉じ込みにより与えられる造影剤３２の懸濁の維持を補足する。混合効果を与える仕切壁６２の波形は、図６に周期的特徴の鋸歯形を有するように示されているが、本発明はこれに限らず、造影剤３２を混合することができる他のタイプの壁不規則性も意図されている。例えば、仕切壁６２の局地的不規則性は、直角に公差する面を備えた周期的特徴の矩形波形を有していてもよい。
【００３０】
図７を参照すると、図１−６と同一の特徴は同一の符号を示すが、懸濁装置１０のバッフルプレート３８は、図１−６に示す軸方向配置と対照的に、軸方向流路５６が軸３０に平行に軸方向に整列しないように、お互いに角度をつけて向きが変えられている。各バッフルプレート３８の軸方向流路５６を通る軸方向流れは隣接するバッフルプレート３８の軸方向流れと独立しているため、角度をつけた再度の方向付けが可能である。
【００３１】
本発明の他の実施例による図８、図８Ａ−Ｄを参照すると、図１−７と同一の特徴は同一の符号を示すが、懸濁装置１０は、バッフルプレート３８と類似しているがスペーサープレート３６を削除した２つの異なるタイプのバッフルプレート８２，８４を有する。この懸濁装置１０の実施例は、供給容器１２の内側で相互に液体が流通するようにバッフルプレート８２，８４を交互に積層することにより組み立てられている。図８Ａ，８Ｂを特に参照すると、バッフルプレート８２の下流側の面４６から削除されており、下流側の面４６には特徴がない。バッフルプレート８２の上流側の面４４は、仕切壁４８，５２を有し、軸方向流路５６は本体５０を通って軸方向に延びている。図８Ｃと８Ｄを参照すると、仕切壁４８，５２はバッフルプレート８４の上流側の面４４に設けられているが、バッフルプレート８４の本体５０は、周縁５４に隣接する軸方向流路がない。この代わり、バッフルプレート８４は、中央空間５６の本体５０を通って延び、軸３０（図２）とほぼ同軸に整列する中央開口８６を有する。バッフルプレート８４の下流側の面４６は仕切壁がなく、このため特徴がない。バッフルプレート８２の下流側の面４６は、バッフルプレート８４の上流側の面に、仕切壁４８，５２と接触するように配置されている。他のバッフルプレート８２が存在すると、バッフルプレート８４の下流側の面は、バッフルプレート８２の上流側の面４４に、仕切壁４８，５２と接触するように配置されている。このパターンは、追加のバッフルプレート８２，８４に対して繰り返される。
【００３２】
前述したように、ランジャー２０が前進して造影剤が懸濁状態で患者に投与されると、バッフルプレート８２，８４の流路２８，２９、バッフルプレート８２の軸方向流路５６、及びバッフルプレート８４の中央開口８６にある造影剤３２は、推進流体３３により与えられる圧力により供給容器１２の出口２６に向かって流れる。さらに詳しくは、造影剤３２は、バッフルプレート８２の上流側の面４４の中央空間５８から、半径方向外側に流路２８，５９を通って周縁５４に、軸方向に軸方向流路５６を通ってバッフルプレート８２の下流側面とバッフルプレート８４の反対側の上流側面との間に形成された流路２８，５９に、バッフルプレート８４の流路２８，５９を通って半径方向内方に、さらに軸方向に中央開口８６を通って隣接する下流側のバッフルプレート８２の中央空間５８に連続的に流れる。
【００３３】
図９を参照すると、図１−８と同一の特徴は同一の符号を示すが、供給容器１２はさらに出口２６と流体的に連通するように接続された外部区画９０を有し、該外部容器９０の内側に懸濁装置１０が配置されている。外部区画９０は、代案として、推進流体容器と患者Ａの間に延びる流体通路の如何なる点にもインラインで配置されるように、外部区画９０に類似したキャニスター（不図示）の形態を呈していてもよい。雄ルアー継手のようなコネクター９２は、患者に向かって延びるチューブ９６の端部で、供給容器１２の外部区画９０を雌ルアー継手のような他のコネクター９４に接続している。懸濁装置１０は、外部区画９０とコネクター９２に形成された出口９８により、チューブ９６のルーメンと流体的に連通するように、接続されている。
【００３４】
本発明の他の実施形態では、本発明の装置と方法は、米国特許第５，４０６，９５０号に記載されているように、マイクロ粒子及び／又はナノ粒子をベースとする造影剤を供給するのにも使用してもよい。同特許の内容は参照することでここに組み入れる。
【００３５】
本発明のさらに他の実施例では、本発明の装置及び方法は、同時継続の米国特許出願第０９／９７８，７２５号に記載されているように、光音響造影法用の薬剤を供給するのに使用するのにも使用してもよい。同出願内容は参照することでここに組み入れる。例えば、光学造影剤をマイクロバブル含有超音波造影剤に入れて前述したように投与してもよい。光学断層撮影は光学画像用の選択された波長の光を励起して検出し、超音波検査は音波を利用し、超音波画像用の反射音を検出する。
【００３６】
本発明は種々の実施例により説明し、またこれらの実施例をかなり詳細に説明したが、請求の範囲をこれらに限定し制限することは本願出願人の意図することではない。追加の利点や修正点は当業者に明らかである。したがって、本発明のより広い特徴は特定の詳細、典型的な装置及び方法、図示に実施例に制限されるものではない。したがって、出願人の一般的発明概念の精神及び範囲から逸脱することなく、前記詳細から外れるものでもよい。
【図面の簡単な説明】
【００３７】
【図１】造影剤が充填された本発明の一実施例の懸濁装置の斜視図。
【図２】装置からシリンジプランジャーを除き、簡略のため造影剤を省略した図１の懸濁装置の斜視図。
【図３】造影剤が充填されていない図１の懸濁装置の部分分解図。
【図４Ａ】図３の懸濁装置に使用されるバッフルプレートの平面図。
【図４Ｂ】図３の懸濁装置に使用されるバッフルプレートの底面図。
【図５】図２の５−５線断面図。
【図６】本発明の原理によるバッフルプレートの他の実施例の平面図。
【図７】本発明の他の実施例による懸濁装置の斜視図。
【図８】本発明の他の実施例による懸濁装置の斜視図。
【図８Ａ】図８の懸濁装置にあるバッフルプレートの平面図。
【図８Ｂ】図８の懸濁装置にあるバッフルプレートの底面図。
【図８Ｃ】図８の懸濁装置を構成するために図８Ａと８Ｂに示すバッフルプレートを組み合わせて使用されるバッフルプレートの平面図。
【図８Ｄ】図８の懸濁装置を構成するために図８Ａと８Ｂに示すバッフルプレートを組み合わせて使用されるバッフルプレートの底面図。
【図９】本発明の他の実施例の部分破断正面図。
【符号の説明】
【００３８】
１０  懸濁装置
１２  供給容器
１８  流体容器
２０  プランジャー
２６  出口
２８  周方向流路
３２  造影剤
３３  推進流体
３６  スペーサープレート
３８  バッフルプレート
４８，５２  仕切壁
５９  半径方向流路
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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2007530224.tif 000008
【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図８Ａ】
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【図８Ｂ】
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【図８Ｃ】
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【図８Ｄ】
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【図９】
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【国際調査報告】
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