(57)【要約】  本発明は、破骨細胞形成の阻害剤として有用である酸性アミノ酸誘導体またはジカルボン酸誘導体の新規クラス（天然に存在するアミノ酸およびそのアミドのスルホン酸誘導体または硫酸塩誘導体）に関する。さらに、本発明は、一般式Ｚ−ＯＣ−ＣＲｎ１Ｒｎ２−ＣＯＯＺ（ｎ１＝ｎ２＝１〜８、Ｚ＝ＯＨまたはＮＨ２）で示される、酸性アミノ酸誘導体またはジカルボン酸誘導体の新規クラスを、破骨細胞形成を阻害する目的で使用する方法も提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬学的に許容される量の、一般式Ｚ−ＯＣ−ＣＲｎ１Ｒｎ２−ＣＯＯＺ（ｎ１＝ｎ２＝１〜８、Ｚ＝ＯＨまたはＮＨ２）で示される化合物、および添加物、賦形剤、希釈剤、またはキャリアを含む組成物を、破骨細胞の形成を阻害ために、それを必要とする患者への使用。
【請求項２】
前記組成物の用量が、体重１ｋｇあたり５〜１０ｍｇである、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
投与期間が少なくとも３０日である、請求項１に記載の使用。
【請求項４】
投与期間が少なくとも６０日である、請求項１に記載の使用。
【請求項５】
投与期間が少なくとも９０日である、請求項１に記載の使用。
【請求項６】
前記化合物が、一般式ＺＯＣ−ＣＲ３Ｒ４−ＣＲ１Ｒ２−ＣＯＯＨで示され、
Ｚ＝ＯＨまたはＮＨ２であり、
Ｒ１〜Ｒ４がＨ、ＮＨ２、ＳＯ３ＨもしくはＯＳＯ３Ｈ、ＣＨ２−ＳＯ３Ｈ、ＣＨ２−ＯＳＯ３ＨまたはＮＨＳＯ３Ｈを表す、請求項１に記載の使用。
【化１】
2007534610.tif 000011
【請求項７】
前記化合物が、一般式ＺＯＣ−ＣＲ５Ｒ６−ＣＲ３Ｒ４−ＣＲ１Ｒ２−ＣＯＯＨであり、
Ｚ＝ＯＨまたはＮＨ２であり、
Ｒ１〜Ｒ６がＨ、ＮＨ２、ＳＯ３ＨもしくはＯＳＯ３Ｈ、ＣＨ２−ＳＯ３Ｈ、ＣＨ２−ＯＳＯ３Ｈ、またはＮＨＳＯ３Ｈを表す、請求項１に記載の使用。
【化２】
2007534610.tif 000012
【請求項８】
前記化合物が一般式  ＺＯＣ−ＣＲ７Ｒ８−ＣＲ５Ｒ６−ＣＲ３Ｒ４−ＣＲ１Ｒ２−ＣＯＯＨであり、
Ｚ＝ＯＨまたはＮＨ２であり、
Ｒ１〜Ｒ８がＨ、ＮＨ２、ＳＯ３ＨもしくはＯＳＯ３Ｈ、ＣＨ２−ＳＯ３Ｈ、ＣＨ２−ＯＳＯ３Ｈ、またはＮＨＳＯ３Ｈを表す、請求項１に記載の使用。
【化３】
2007534610.tif 000013
【請求項９】
前記化合物が、
Ｉ．Ｌ−アスパラギン酸，Ｎ−スルホン酸
ＩＩ．Ｌ−アスパラギン酸，２β−スルホン酸
ＩＩＩ．Ｌ−アスパラギン酸，２β−硫酸塩
ＩＶ．Ｌ−アスパラギン酸，３α−スルホン酸
Ｖ．Ｌ−アスパラギン酸，３α−硫酸塩
ＶＩ．Ｌ−アスパラギン酸，３β−スルホン酸
ＶＩＩ．Ｌ−アスパラギン酸，３β−硫酸塩
ＶＩＩＩ．２α，３−ジカルボキシ，プロパン−１−スルホン酸
ＩＸ．２α，３−ジカルボキシ，プロパン−１−硫酸塩
Ｘ．１α，２−カルボキシエタンスルホン酸
ＸＩ．１α，２−カルボキシエタン硫酸塩
ＸＩＩ．Ｄ−アスパラギン酸，Ｎ−スルホン酸
ＸＩＩＩ．２β，３−カルボキシ，プロパン−１−スルホン酸
ＸＩＶ．２β，３−カルボキシ，プロパン−１−硫酸塩
ＸＶ．１β，２−カルボキシエタン−１−スルホン酸
ＸＶＩ．１β，２−カルボキシエタン−１−硫酸塩
ＸＶＩＩ．Ｄ−アスパラギン酸，２α−スルホン酸
ＸＶＩＩＩ．Ｄ−アスパラギン酸，２α−スルホン酸
ＸＩＸ．Ｄ−アスパラギン酸，３α−スルホン酸
ＸＸ．Ｄ−アスパラギン酸，３α−硫酸塩
ＸＸＩ．Ｄ−アスパラギン酸，３β−スルホン酸
ＸＸＩＩ．Ｄ−アスパラギン酸，３β−硫酸塩
ＸＸＩＩＩ．Ｌ−アスパラギン，Ｎ−スルホン酸
ＸＸＩＶ．２α−カルボキシ，３−カルボキサミド，プロパン−１−スルホン酸
ＸＸＶ．２α−カルボキシ，３−カルボキサミド，プロパン−１−硫酸塩
ＸＸＶＩ．１α−カルボキシ，２−カルボキサミド，エタンスルホン酸
ＸＸＶＩＩ．１α−カルボキシ，２−カルボキサミド，エタン硫酸塩
ＸＸＶＩＩＩ．Ｌ−アスパラギン，２β−スルホン酸
ＸＸＩＸ．−アスパラギン，２β−硫酸塩
ＸＸＸ．Ｌ−アスパラギン，３α−スルホン酸
ＸＸＸＩ．Ｌ−アスパラギン，３α−硫酸塩
ＸＸＸＩＩ．Ｌ−アスパラギン，３β−スルホン酸
ＸＸＸＩＩＩ．Ｌ−アスパラギン，３β−硫酸塩
ＸＸＸＩＶ．Ｄ−アスパラギン，Ｎ−スルホン酸
ＸＸＸＶ．２β−カルボキシ，３−カルボキサミド，プロパン−１−スルホン酸
ＸＸＸＶＩ．２β−カルボキシ，３−カルボキサミド，プロパン−１−硫酸塩
ＸＸＸＶＩＩ．１β−カルボキシ，２−カルボキサミド，エタンスルホン酸
ＸＸＸＶＩＩＩ．１β−カルボキシ，２−カルボキサミド，エタン硫酸塩
ＸＸＸＩＸ．Ｄ−アスパラギン，２α−スルホン酸
ＸＬ．Ｄ−アスパラギン，２α−硫酸塩
ＸＬＩ．Ｄ−アスパラギン，３α−スルホン酸
ＸＬＩＩ．Ｄ−アスパラギン，３α−硫酸塩
ＸＬＩＩＩ．Ｄ−アスパラギン，３β−スルホン酸
ＸＬＩＶ．Ｄ−アスパラギン，３β−硫酸塩
から成る群から選択される、請求項６に記載の使用。
【請求項８】
前記化合物が、
Ｉ．Ｌ−グルタミン酸，Ｎ−スルホン酸
ＩＩ．２α，４−ジカルボキシ，ブタン−１−スルホン酸
ＩＩＩ．２α，４−ジカルボキシ，ブタン−１−硫酸塩
ＩＶ．１α，３−ジカルボキシ，プロパンスルホン酸
Ｖ．１α，３−ジカルボキシ，プロパン硫酸塩
ＶＩ．１β，３−ジカルボキシ，プロパン硫酸塩
ＶＩＩ．１β，３−ジカルボキシ，プロパンスルホン酸
ＶＩＩＩ．Ｌ−グルタミン酸，２β−スルホン酸
ＩＸ．Ｌ−グルタミン酸，２β−硫酸塩
Ｘ．Ｌ−グルタミン酸，３α−スルホン酸
ＸＩ．Ｌ−グルタミン酸，３α−硫酸塩
ＸＩＩ．Ｌ−グルタミン酸，３β−スルホン酸
ＸＩＩＩ．Ｌ−グルタミン酸，３β−硫酸塩
ＸＩＶ．Ｌ−グルタミン酸，４α−スルホン酸
ＸＶ．Ｌ−グルタミン酸，４α−硫酸塩
ＸＶＩ．Ｌ−グルタミン酸，４β−スルホン酸
ＸＶＩＩ．Ｌ−グルタミン酸，４β−硫酸塩
ＸＶＩＩＩ．Ｄ−グルタミン酸，Ｎ−スルホン酸
ＸＩＸ．２β，４−ジカルボキシ，ブタン−１−スルホン酸
ＸＸ．２β，４−ジカルボキシ，ブタン−１−硫酸塩
ＸＸＩ．Ｄ−グルタミン酸，２α−スルホン酸
ＸＸＩＩ．Ｄ−グルタミン酸，２α−硫酸塩
ＸＸＩＩＩ．Ｄ−グルタミン酸，３α−スルホン酸
ＸＸＩＶ．Ｄ−グルタミン酸，３α−硫酸塩
ＸＸＶ．Ｄ−グルタミン酸，３β−スルホン酸
ＸＸＶＩ．Ｄ−グルタミン酸，３β−硫酸塩
ＸＸＶＩＩ．Ｄ−グルタミン酸，４α−スルホン酸
ＸＸＶＩＩＩ．Ｄ−グルタミン酸，４α−硫酸塩
ＸＸＩＸ．Ｄ−グルタミン酸，４β−スルホン酸
ＸＸＸ．Ｄ−グルタミン酸，４β−硫酸塩
ＸＸＸＩ．Ｌ−グルタミン，Ｎ−スルホン酸
ＸＸＸＩＩ．Ｌ−グルタミン，２β−スルホン酸
ＸＸＸＩＩＩ．Ｌ−グルタミン，２β−硫酸塩
ＸＸＸＩＶ．Ｌ−グルタミン，３α−スルホン酸
ＸＸＸＶ．Ｌ−グルタミン，３α−硫酸塩
ＸＸＸＶＩ．Ｌ−グルタミン，３β−スルホン酸
ＸＸＸＶＩＩ．Ｌ−グルタミン，３β−硫酸塩
ＸＸＸＶＩＩＩ．Ｌ−グルタミン，４α−スルホン酸
ＸＸＸＩＸ．Ｌ−グルタミン，４α−硫酸塩
ＸＬ．Ｌ−グルタミン，４β−スルホン酸
ＸＬＩ．Ｌ−グルタミン，４β−硫酸塩
ＸＬＩＩ．２α−カルボキシ，４−カルボキサミド，ブタン−１−スルホン酸
ＸＬＩＩＩ．２α−カルボキシ，４−カルボキサミド，ブタン−１−硫酸塩
ＸＬＩＶ．１α−カルボキシ，３−カルボキサミド，プロパン−１−スルホン酸
ＸＬＶ．１α−カルボキシ，３−カルボキサミド，プロパン−１−硫酸塩
ＸＬＶＩ．１β−カルボキシ，３−カルボキサミド，プロパン−１−硫酸塩
ＸＬＶＩＩ．１β−カルボキシ，３−カルボキサミド，プロパン−１−スルホン酸
ＸＬＶＩＩＩ．Ｄ−グルタミン，Ｎ−スルホン酸
ＸＬＩＸ．２β−カルボキシ，４−カルボキサミド，ブタン−１−スルホン酸
Ｌ．２β−カルボキシ，４−カルボキサミド，ブタン−１−硫酸塩
ＬＩ．Ｄ−グルタミン，２α−スルホン酸
ＬＩＩ．Ｄ−グルタミン，２α−硫酸塩
ＬＩＩＩ．Ｄ−グルタミン，３α−スルホン酸
ＬＩＶ．Ｄ−グルタミン，３α−硫酸塩
ＬＶ．Ｄ−グルタミン，３β−スルホン酸
ＬＶＩ．Ｄ−グルタミン，３β−硫酸塩
ＬＶＩＩ．Ｄ−グルタミン，４α−スルホン酸
ＬＶＩＩＩ．Ｄ−グルタミン，４α−硫酸塩
ＬＩＸ．Ｄ−グルタミン，４β−スルホン酸
ＬＸ．Ｄ−グルタミン，４β−硫酸塩
から成る群から選択される、請求項７に記載の使用。
【請求項９】
前記化合物が、
Ｉ．Ｌ−ホモグルタミン酸，Ｎ−スルホン酸
ＩＩ．ペンタン−２α，５−ジカルボキシ−１−スルホン酸
ＩＩＩ．ペンタン−２α，５−ジカルボキシ−１−硫酸塩
ＩＶ．ブタン−１α，４−ジカルボキシ−１−スルホン酸
Ｖ．ブタン−１α，４−ジカルボキシ−１−硫酸塩
ＶＩ．Ｌ−ホモグルタミン酸，２β−スルホン酸
ＶＩＩ．Ｌ−ホモグルタミン酸，２β−硫酸塩
ＶＩＩＩ．Ｌ−ホモグルタミン酸，３α−スルホン酸
ＩＸ．Ｌ−ホモグルタミン酸，３α−硫酸塩
Ｘ．Ｌ−ホモグルタミン酸，３β−スルホン酸
ＸＩ．Ｌ−ホモグルタミン酸，３β−硫酸塩
ＸＩＩ．Ｌ−ホモグルタミン酸，４α−スルホン酸
ＸＩＩＩ．Ｌ−ホモグルタミン酸，４α−硫酸塩
ＸＩＶ．Ｌ−ホモグルタミン酸，４β−スルホン酸
ＸＶ．Ｌ−ホモグルタミン酸，４β−硫酸塩
ＸＶＩ．Ｌ−ホモグルタミン酸，５α−スルホン酸
ＸＶＩＩ．Ｌ−ホモグルタミン酸，５α−硫酸塩
ＸＶＩＩＩ．Ｌ−ホモグルタミン酸，５β−スルホン酸
ＸＩＸ．Ｌ−ホモグルタミン酸，５β−硫酸塩
ＸＸ．Ｄ−ホモグルタミン酸，Ｎ−スルホン酸
ＸＸＩ．ペンタン−２β，５−ジカルボキシ−１−スルホン酸
ＸＸＩＩ．ペンタン−２β，５−ジカルボキシ−１−硫酸塩
ＸＸＩＩＩ．ブタン−１β，４−ジカルボキシ−１−スルホン酸
ＸＸＩＶ．ブタン−１β，４−ジカルボキシ−１−硫酸塩
ＸＸＶ．Ｄ−ホモグルタミン酸，２α−スルホン酸
ＸＸＶＩ．Ｄ−ホモグルタミン酸，２α−硫酸塩
ＸＸＶＩＩ．Ｄ−ホモグルタミン酸，３α−スルホン酸
ＸＸＶＩＩＩ．Ｄ−ホモグルタミン酸，３α−硫酸塩
ＸＸＩＸ．Ｄ−ホモグルタミン酸，３β−スルホン酸
ＸＸＸ．Ｄ−ホモグルタミン酸，３β−硫酸塩
ＸＸＸＩ．Ｄ−ホモグルタミン酸，４α−スルホン酸
ＸＸＸＩＩ．Ｄ−ホモグルタミン酸，４α−硫酸塩
ＸＸＸＩＩＩ．Ｄ−ホモグルタミン酸，４β−スルホン酸
ＸＸＸＩＶ．Ｄ−ホモグルタミン酸，４β−硫酸塩
ＸＸＸＶ．Ｄ−ホモグルタミン酸，５α−スルホン酸
ＸＸＸＶＩ．Ｄ−ホモグルタミン酸，５α−硫酸塩
ＸＸＸＶＩＩ．Ｄ−ホモグルタミン酸，５β−スルホン酸
ＸＸＸＶＩＩＩ．Ｄ−ホモグルタミン酸，５β−硫酸塩
ＸＸＸＩＸ．Ｌ−ホモグルタミン，Ｎ−スルホン酸
ＸＬ．ペンタン−２α−カルボキシ，５−カルボキサミド−１−スルホン酸
ＸＬＩ．ペンタン−２α−カルボキシ，５−カルボキサミド−１−硫酸塩
ＸＬＩＩ．ブタン−１α−カルボキシ，４−カルボキサミド−１−スルホン酸
ＸＬＩＩＩ．ブタン−１α−カルボキシ，４−カルボキサミド−１−硫酸塩
ＸＬＩＶ．Ｌ−ホモグルタミン，２β−スルホン酸
ＸＬＶ．Ｌ−ホモグルタミン，２β−硫酸塩
ＸＬＶＩ．Ｌ−ホモグルタミン，３α−スルホン酸
ＸＬＶＩＩ．Ｌ−ホモグルタミン，３α−硫酸塩
ＸＬＶＩＩＩ．Ｌ−ホモグルタミン，３β−スルホン酸
ＸＬＩＸ．Ｌ−ホモグルタミン，３β−硫酸塩
Ｌ．Ｌ−ホモグルタミン，４α−スルホン酸
ＬＩ．Ｌ−ホモグルタミン，４α−硫酸塩
ＬＩＩ．Ｌ−ホモグルタミン，４β−スルホン酸
ＬＩＩＩ．Ｌ−ホモグルタミン，４β−硫酸塩
ＬＩＶ．Ｌ−ホモグルタミン，５α−スルホン酸
ＬＶ．／／Ｌ−ホモグルタミン，５α−硫酸塩
ＬＶＩ．Ｌ−ホモグルタミン，５β−スルホン酸
ＶＬＩＩ．Ｌ−ホモグルタミン，５β−硫酸塩
ＬＶＩＩＩ．Ｄ−ホモグルタミン，Ｎ−スルホン酸
ＬＩＸ．ペンタン−２β−カルボキシ，５−カルボキサミド−１−スルホン酸
ＬＸ．ペンタン−２β−カルボキシ，５−カルボキサミド−１−硫酸塩
ＬＸＩ．ブタン−１β−カルボキシ，４−カルボキサミド−１−スルホン酸
ＬＸＩＩ．ブタン−１β−カルボキシ，４−カルボキサミド−１−硫酸塩
ＬＸＩＩＩ．Ｄ−ホモグルタミン，２α−スルホン酸
ＬＸＩＶ．Ｄ−ホモグルタミン，２α−硫酸塩
ＬＸＶ．Ｄ−ホモグルタミン，３α−スルホン酸
ＬＸＶＩ．Ｄ−ホモグルタミン，３α−硫酸塩
ＬＸＶＩＩ．Ｄ−ホモグルタミン，３β−スルホン酸
ＬＸＶＩＩＩ．Ｄ−ホモグルタミン，３β−硫酸塩
ＬＸＩＸ．Ｄ−ホモグルタミン，４α−スルホン酸
ＬＸＸ．Ｄ−ホモグルタミン，４α−硫酸塩
ＬＸＸＩ．Ｄ−ホモグルタミン，４β−スルホン酸
ＬＸＸＩＩ．Ｄ−ホモグルタミン，４β−硫酸塩
ＬＸＸＩＩＩ．Ｄ−ホモグルタミン，５α−スルホン酸
ＬＸＸＩＶ．Ｄ−ホモグルタミン，５α−硫酸塩
ＬＸＸＶ．Ｄ−ホモグルタミン，５β−スルホン酸
ＬＸＸＶＩ．Ｄ−ホモグルタミン，５β−硫酸塩
から成る群から選択される、請求項８に記載の使用。
【請求項１０】
薬学的に許容される量の請求項６〜９に記載の化合物を含む組成物の使用であって、治療上有効量の前記化合物、および任意の添加物、賦形剤、希釈剤またはキャリアを、それを必要とする患者に投与することによる、破骨細胞の形成を阻害することを目的とする使用。
【請求項１１】
薬学的に許容される量の請求項６〜９に記載の化合物を含む組成物の使用であって、治療上有効量の前記化合物、および任意の添加物、賦形剤、希釈剤またはキャリアを、それを必要とする患者に投与することによる、ＴＲＡＰ陽性の単核細胞である破骨細胞を阻害することを目的とする使用。
【請求項１２】
前記組成物の投与量が、体重１ｋｇあたり５〜１０ｍｇである、請求項１３に記載の使用。
【請求項１３】
投与期間が５〜３０日である、請求項１３に記載の使用。
【請求項１４】
薬学的に許容される量の請求項６〜９に記載の化合物を含む組成物の使用であって、治療上有効量の前記化合物、および任意の添加物、賦形剤、希釈剤またはキャリアを、それを必要とする被験者に投与することによる、ＴＲＡＰ陽性の多核細胞である破骨細胞を阻害することを目的とする使用。
【請求項１５】
前記組成物の投与量が、体重１ｋｇあたり５〜１０ｍｇである、請求項１６に記載の使用。
【請求項１６】
投与期間が５〜３０日である、請求項１６に記載の使用。
【請求項１７】
薬学的に許容される量の、一般式Ｚ−ＯＣ−ＣＲｎ１Ｒｎ２−ＣＯＯＺ（ｎ１＝ｎ２＝１〜８、Ｚ＝ＯＨまたはＮＨ２）で示される化合物、および任意の添加物、賦形剤、希釈剤またはキャリアを、それを必要とする被験者に投与するステップを含む、破骨細胞の形成を阻害する方法。
【請求項１８】
前記組成物の投与量が、体重１ｋｇあたり５〜１０ｍｇである、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
投与期間が少なくとも３０日である、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
投与期間が少なくとも６０日である、請求項１７に記載の方法。
【請求項２１】
投与期間が少なくとも９０日である、請求項１７に記載の方法。
【請求項２２】
前記化合物が一般式ＺＯＣ−ＣＲ３Ｒ４−ＣＲ１Ｒ２−ＣＯＯＨで示され、
Ｚ＝ＯＨまたはＮＨ２であり、
Ｒ１〜Ｒ４がＨ、ＮＨ２、ＳＯ３ＨもしくはＯＳＯ３Ｈ、ＣＨ２−ＳＯ３Ｈ、ＣＨ２−ＯＳＯ３Ｈ、またはＮＨＳＯ３Ｈを表す、請求項１７に記載の方法。
【化４】
2007534610.tif 000014
【請求項２３】
前記化合物が一般式ＺＯＣ−ＣＲ５Ｒ６−ＣＲ３Ｒ４−ＣＲ１Ｒ２−ＣＯＯＨで示され、
Ｚ＝ＯＨまたはＮＨ２であり、
Ｒ１〜Ｒ６がＨ、ＮＨ２、ＳＯ３ＨもしくはＯＳＯ３Ｈ、ＣＨ２−ＳＯ３Ｈ、ＣＨ２−ＯＳＯ３Ｈ、またはＮＨＳＯ３Ｈを表す、請求項１７に記載の方法。
【化５】
2007534610.tif 000015
【請求項２４】
前記化合物が一般式  ＺＯＣ−ＣＲ７Ｒ８−ＣＲ５Ｒ６−ＣＲ３Ｒ４−ＣＲ１Ｒ２−ＣＯＯＨであり、
Ｚ＝ＯＨまたはＮＨ２であり、Ｒ１〜Ｒ８がＨ、ＮＨ２、ＳＯ３ＨもしくはＯＳＯ３Ｈ、ＣＨ２−ＳＯ３Ｈ、ＣＨ２−ＯＳＯ３Ｈ、またはＮＨＳＯ３Ｈを表す、請求項１７に記載の方法。
【化６】
2007534610.tif 000016
【請求項２５】
前記化合物が、
Ｉ．Ｌ−アスパラギン酸，Ｎ−スルホン酸
ＩＩ．Ｌ−アスパラギン酸，２β−スルホン酸
ＩＩＩ．Ｌ−アスパラギン酸，２β−硫酸塩
ＩＶ．Ｌ−アスパラギン酸，３α−スルホン酸
Ｖ．Ｌ−アスパラギン酸，３α−硫酸塩
ＶＩ．Ｌ−アスパラギン酸，３β−スルホン酸
ＶＩＩ．Ｌ−アスパラギン酸，３β−硫酸塩
ＶＩＩＩ．２α，３−ジカルボキシ，プロパン−１−スルホン酸
ＩＸ．２α，３−ジカルボキシ，プロパン−１−硫酸塩
Ｘ．１α，２−カルボキシエタンスルホン酸
ＸＩ．１α，２−カルボキシエタン硫酸塩
ＸＩＩ．Ｄ−アスパラギン酸，Ｎ−スルホン酸
ＸＩＩＩ．２β，３−カルボキシ，プロパン−１−スルホン酸
ＸＩＶ．２β，３−カルボキシ，プロパン−１−硫酸塩
ＸＶ．１β，２−カルボキシエタン−１−スルホン酸
ＸＶＩ．１β，２−カルボキシエタン−１−硫酸塩
ＸＶＩＩ．Ｄ−アスパラギン酸，２α−スルホン酸
ＸＶＩＩＩ．Ｄ−アスパラギン酸，２α−スルホン酸
ＸＩＸ．Ｄ−アスパラギン酸，３α−スルホン酸
ＸＸ．Ｄ−アスパラギン酸，３α−硫酸塩
ＸＸＩ．Ｄ−アスパラギン酸，３β−スルホン酸
ＸＸＩＩ．Ｄ−アスパラギン酸，３β−硫酸塩
ＸＸＩＩＩ．Ｌ−アスパラギン，Ｎ−スルホン酸
ＸＸＩＶ．２α−カルボキシ，３−カルボキサミド，プロパン−１−スルホン酸
ＸＸＶ．２α−カルボキシ，３−カルボキサミド，プロパン−１−硫酸塩
ＸＸＶＩ．１α−カルボキシ，２−カルボキサミド，エタンスルホン酸
ＸＸＶＩＩ．１α−カルボキシ，２−カルボキサミド，エタン硫酸塩
ＸＸＶＩＩＩ．Ｌ−アスパラギン，２β−スルホン酸
ＸＸＩＸ．Ｌ−アスパラギン，２β−硫酸塩
ＸＸＸ．Ｌ−アスパラギン，３α−スルホン酸
ＸＸＸＩ．Ｌ−アスパラギン，３α−硫酸塩
ＸＸＸＩＩ．Ｌ−アスパラギン，３β−スルホン酸
ＸＸＸＩＩＩ．Ｌ−アスパラギン，３β−硫酸塩
ＸＸＸＩＶ．Ｄ−アスパラギン，Ｎ−スルホン酸
ＸＸＸＶ．２β−カルボキシ，３−カルボキサミド，プロパン−１−スルホン酸
ＸＸＸＶＩ．２β−カルボキシ，３−カルボキサミド，プロパン−１−硫酸塩
ＸＸＸＶＩＩ．１β−カルボキシ，２−カルボキサミド，エタンスルホン酸
ＸＸＸＶＩＩＩ．１β−カルボキシ，２−カルボキサミド，エタン硫酸塩
ＸＸＸＩＸ．Ｄ−アスパラギン，２α−スルホン酸
ＸＬ．Ｄ−アスパラギン，２α−硫酸塩
ＸＬＩ．Ｄ−アスパラギン，３α−スルホン酸
ＸＬＩＩ．Ｄ−アスパラギン，３α−硫酸塩
ＸＬＩＩＩ．Ｄ−アスパラギン，３β−スルホン酸
ＸＬＩＶ．Ｄ−アスパラギン，３β−硫酸塩．
から成る群から選択される、請求項２２に記載の方法。
【請求項２６】
前記化合物が、
ｉ．Ｌ−グルタミン酸，Ｎ−スルホン酸
ｉｉ．２α，４−ジカルボキシ，ブタン−１−スルホン酸
ｉｉｉ．２α，４−ジカルボキシ，ブタン−１−硫酸塩
ｉｖ．１α，３−ジカルボキシ，プロパンスルホン酸
ｖ．１α，３−ジカルボキシ，プロパン硫酸塩
ｖｉ．１β，３−ジカルボキシ，プロパン硫酸塩
ｖｉｉ．１β，３−ジカルボキシ，プロパンスルホン酸
ｖｉｉｉ．Ｌ−グルタミン酸，２β−スルホン酸
ｉｘ．Ｌ−グルタミン酸，２β−硫酸塩
ｘ．Ｌ−グルタミン酸，３α−スルホン酸
ｘｉ．Ｌ−グルタミン酸，３α−硫酸塩
ｘｉｉ．Ｌ−グルタミン酸，３β−スルホン酸
ｘｉｉｉ．Ｌ−グルタミン酸，３β−硫酸塩
ｘｉｖ．Ｌ−グルタミン酸，４α−スルホン酸
ｘｖ．Ｌ−グルタミン酸，４α−硫酸塩
ｘｖｉ．Ｌ−グルタミン酸，４β−スルホン酸
ｘｖｉｉ．Ｌ−グルタミン酸，４β−硫酸塩
ｘｖｉｉｉ．Ｄ−グルタミン酸，Ｎ−スルホン酸
ｘｉｘ．２β，４−ジカルボキシ，ブタン−１−スルホン酸
ｘｘ．２β，４−ジカルボキシ，ブタン−１−硫酸塩
ｘｘｉ．Ｄ−グルタミン酸，２α−スルホン酸
ｘｘｉｉ．Ｄ−グルタミン酸，２α−硫酸塩
ｘｘｉｉｉ．Ｄ−グルタミン酸，３α−スルホン酸
ｘｘｉｖ．Ｄ−グルタミン酸，３α−硫酸塩
ｘｘｖ．Ｄ−グルタミン酸，３β−スルホン酸
ｘｘｖｉ．Ｄ−グルタミン酸，３β−硫酸塩
ｘｘｖｉｉ．Ｄ−グルタミン酸，４α−スルホン酸
ｘｘｖｉｉｉ．Ｄ−グルタミン酸，４α−硫酸塩
ｘｘｉｘ．Ｄ−グルタミン酸，４β−スルホン酸
ｘｘｘ．Ｄ−グルタミン酸，４β−硫酸塩
ｘｘｘｉ．Ｌ−グルタミン，Ｎ−スルホン酸
ｘｘｘｉｉ．Ｌ−グルタミン，２β−スルホン酸
ｘｘｘｉｉｉ．Ｌ−グルタミン，２β−硫酸塩
ｘｘｘｉｖ．Ｌ−グルタミン，３α−スルホン酸
ｘｘｘｖ．Ｌ−グルタミン，３α−硫酸塩
ｘｘｘｖｉ．Ｌ−グルタミン，３β−スルホン酸
ｘｘｘｖｉｉ．Ｌ−グルタミン，３β−硫酸塩
ｘｘｘｖｉｉｉ．Ｌ−グルタミン，４α−スルホン酸
ｘｘｘｉｘ．Ｌ−グルタミン，４α−硫酸塩
ｘｌ．Ｌ−グルタミン，４β−スルホン酸
ｘｌｉ．Ｌ−グルタミン，４β−硫酸塩
ｘｌｉｉ．２α−カルボキシ，４−カルボキサミド，ブタン−１−スルホン酸
ｘｌｉｉｉ．２α−カルボキシ，４−カルボキサミド，ブタン−１−硫酸塩
ｘｌｉｖ．１α−カルボキシ，３−カルボキサミド，プロパン−１−スルホン酸
ｘｌｖ．１α−カルボキシ，３−カルボキサミド，プロパン−１−硫酸塩
ｘｌｖｉ．１β−カルボキシ，３−カルボキサミド，プロパン−１−硫酸塩
ｘｌｖｉｉ．１β−カルボキシ，３−カルボキサミド，プロパン−１−スルホン酸
ｘｌｖｉｉｉ．Ｄ−グルタミン，Ｎ−スルホン酸
ｘｌｉｘ．２β−カルボキシ，４−カルボキサミド，ブタン−１−スルホン酸
ｌ．２β−カルボキシ，４−カルボキサミド，ブタン−１−硫酸塩
ｌｉ．Ｄ−グルタミン，２α−スルホン酸
ｌｉｉ．Ｄ−グルタミン，２α−硫酸塩
ｌｉｉｉ．Ｄ−グルタミン，３α−スルホン酸
ｌｉｖ．Ｄ−グルタミン，３α−硫酸塩
ｌｖ．Ｄ−グルタミン，３β−スルホン酸
ｌｖｉ．Ｄ−グルタミン，３β−硫酸塩
ｌｖｉｉ．Ｄ−グルタミン，４α−スルホン酸
ｌｖｉｉｉ．Ｄ−グルタミン，４α−硫酸塩
ｌｉｘ．Ｄ−グルタミン，４β−スルホン酸
ｌｘ．Ｄ−グルタミン，４β−硫酸塩
から成る群から選択される、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２７】
前記化合物が、
Ｉ．Ｌ−ホモグルタミン酸，Ｎ−スルホン酸
ＩＩ．ペンタン−２α，５−ジカルボキシ−１−スルホン酸
ＩＩＩ．ペンタン−２α，５−ジカルボキシ−１−硫酸塩
ＩＶ．ブタン−１α，４−ジカルボキシ−１−スルホン酸
Ｖ．ブタン−１α，４−ジカルボキシ−１−硫酸塩
ＶＩ．Ｌ−ホモグルタミン酸，２β−スルホン酸
ＶＩＩ．Ｌ−ホモグルタミン酸，２β−硫酸塩
ＶＩＩＩ．Ｌ−ホモグルタミン酸，３α−スルホン酸
ＩＸ．Ｌ−ホモグルタミン酸，３α−硫酸塩
Ｘ．Ｌ−ホモグルタミン酸，３β−スルホン酸
ＸＩ．Ｌ−ホモグルタミン酸，３β−硫酸塩
ＸＩＩ．Ｌ−ホモグルタミン酸，４α−スルホン酸
ＸＩＩＩ．Ｌ−ホモグルタミン酸，４α−硫酸塩
ＸＩＶ．Ｌ−ホモグルタミン酸，４β−スルホン酸
ＸＶ．Ｌ−ホモグルタミン酸，４β−硫酸塩
ＸＶＩ．Ｌ−ホモグルタミン酸，５α−スルホン酸
ＸＶＩＩ．Ｌ−ホモグルタミン酸，５α−硫酸塩
ＸＶＩＩＩ．Ｌ−ホモグルタミン酸，５β−スルホン酸
ＸＩＸ．Ｌ−ホモグルタミン酸，５β−硫酸塩
ＸＸ．Ｄ−ホモグルタミン酸，Ｎ−スルホン酸
ＸＸＩ．ペンタン−２β，５−ジカルボキシ−１−スルホン酸
ＸＸＩＩ．ペンタン−２β，５−ジカルボキシ−１−硫酸塩
ＸＸＩＩＩ．ブタン−１β，４−ジカルボキシ−１−スルホン酸
ＸＸＩＶ．ブタン−１β，４−ジカルボキシ−１−硫酸塩
ＸＸＶ．Ｄ−ホモグルタミン酸，２α−スルホン酸
ＸＸＶＩ．Ｄ−ホモグルタミン酸，２α−硫酸塩
ＸＸＶＩＩ．Ｄ−ホモグルタミン酸，３α−スルホン酸
ＸＸＶＩＩＩ．Ｄ−ホモグルタミン酸，３α−硫酸塩
ＸＸＩＸ．Ｄ−ホモグルタミン酸，３β−スルホン酸
ＸＸＸ．Ｄ−ホモグルタミン酸，３β−硫酸塩
ＸＸＸＩ．Ｄ−ホモグルタミン酸，４α−スルホン酸
ＸＸＸＩＩ．Ｄ−ホモグルタミン酸，４α−硫酸塩
ＸＸＸＩＩＩ．Ｄ−ホモグルタミン酸，４β−スルホン酸
ＸＸＸＩＶ．Ｄ−ホモグルタミン酸，４β−硫酸塩
ＸＸＸＶ．Ｄ−ホモグルタミン酸，５α−スルホン酸
ＸＸＸＶＩ．Ｄ−ホモグルタミン酸，５α−硫酸塩
ＸＸＸＶＩＩ．Ｄ−ホモグルタミン酸，５β−スルホン酸
ＸＸＸＶＩＩＩ．Ｄ−ホモグルタミン酸，５β−硫酸塩
ＸＸＸＩＸ．Ｌ−ホモグルタミン，Ｎ−スルホン酸
ＸＬ．ペンタン−２α−カルボキシ，５−カルボキサミド−１−スルホン酸
ＸＬＩ．ペンタン−２α−カルボキシ，５−カルボキサミド−１−硫酸塩
ＸＬＩＩ．ブタン−１α−カルボキシ，４−カルボキサミド−１−スルホン酸
ＸＬＩＩＩ．ブタン−１α−カルボキシ，４−カルボキサミド−１−硫酸塩
ＸＬＩＶ．Ｌ−ホモグルタミン，２β−スルホン酸
ＸＬＶ．Ｌ−ホモグルタミン，２β−硫酸塩
ＸＬＶＩ．Ｌ−ホモグルタミン，３α−スルホン酸
ＸＬＶＩＩ．Ｌ−ホモグルタミン，３α−硫酸塩
ＸＬＶＩＩＩ．Ｌ−ホモグルタミン，３β−スルホン酸
ＸＬＩＸ．Ｌ−ホモグルタミン，３β−硫酸塩
Ｌ．Ｌ−ホモグルタミン，４α−スルホン酸
ＬＩ．Ｌ−ホモグルタミン，４α−硫酸塩
ＬＩＩ．Ｌ−ホモグルタミン，４β−スルホン酸
ＬＩＩＩ．Ｌ−ホモグルタミン，４β−硫酸塩
ＬＩＶ．Ｌ−ホモグルタミン，５α−スルホン酸
ＬＶ．Ｌ−ホモグルタミン，５α−硫酸塩
ＬＶＩ．Ｌ−ホモグルタミン，５β−スルホン酸
ＬＶＩＩ．Ｌ−ホモグルタミン，５β−硫酸塩
ＬＶＩＩＩ．Ｄ−ホモグルタミン，Ｎ−スルホン酸
ＬＩＸ．ペンタン−２β−カルボキシ，５−カルボキサミド−１−スルホン酸
ＬＸ．ペンタン−２β−カルボキシ，５−カルボキサミド−１−硫酸塩
ＬＸＩ．ブタン−１β−カルボキシ，４−カルボキサミド−１−スルホン酸
ＬＸＩＩ．ブタン−１β−カルボキシ，４−カルボキサミド−１−硫酸塩
ＬＸＩＩＩ．Ｄ−ホモグルタミン，２α−スルホン酸
ＬＸＩＶ．Ｄ−ホモグルタミン，２α−硫酸塩
ＬＸＶ．Ｄ−ホモグルタミン，３α−スルホン酸
ＬＸＶＩ．Ｄ−ホモグルタミン，３α−硫酸塩
ＬＸＶＩＩ．Ｄ−ホモグルタミン，３β−スルホン酸
ＬＸＶＩＩＩ．Ｄ−ホモグルタミン，３β−硫酸塩
ＬＸＩＸ．Ｄ−ホモグルタミン，４α−スルホン酸
ＬＸＸ．Ｄ−ホモグルタミン，４α−硫酸塩
ＬＸＸＩ．Ｄ−ホモグルタミン，４β−スルホン酸
ＬＸＸＩＩ．Ｄ−ホモグルタミン，４β−硫酸塩
ＬＸＸＩＩＩ．Ｄ−ホモグルタミン，５α−スルホン酸
ＬＸＸＩＶ．Ｄ−ホモグルタミン，５α−硫酸塩
ＬＸＸＶ．Ｄ−ホモグルタミン，５β−スルホン酸
ＬＸＸＶＩ．Ｄ−ホモグルタミン，５β−硫酸塩
から成る群から選択される、請求項２４に記載の方法。
【請求項２８】
薬学的に許容される量の請求項６〜９に記載の化合物、および任意の添加物、賦形剤、希釈剤またはキャリアを、それを必要とする被験者に投与するステップを含む、破骨細胞の形成を阻害する方法。
【請求項２９】
前記組成物の投与量が、体重１ｋｇあたり５〜１０ｍｇである、請求項２９に記載の方法。
【請求項３０】
投与期間が５〜３０日である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
薬学的に許容される量の請求項６〜９に記載の化合物、および任意の添加物、賦形剤、希釈剤、またはキャリアを、それを必要とする被験者に投与するステップを含む、ＴＲＡＰ陽性の単核細胞である破骨細胞を阻害する方法。
【請求項３２】
前記組成物の投与量が、体重１ｋｇあたり５〜１０ｍｇである、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
投与期間が５〜３０日である、請求項３１に記載の方法。
【請求項３４】
薬学的に許容される量の請求項６〜９に記載の化合物、および任意の添加物、賦形剤、希釈剤またはキャリアを、それを必要とする被験者に投与するステップを含む、ＴＲＡＰ陽性の多核細胞である破骨細胞を阻害する方法。
【請求項３５】
前記組成物の投与量が、体重１ｋｇあたり５〜１０ｍｇである、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
投与期間が５〜３０日である、請求項３４に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、破骨細胞形成の阻害剤として有用である、酸性アミノ酸誘導体またはジカルボン酸誘導体の新規クラス（天然に存在するアミノ酸およびそのアミドのスルホン酸誘導体または硫酸塩誘導体）に関する。より詳細には、本発明は、一般式  Ｚ−ＯＣ−ＣＲｎ１Ｒｎ２−ＣＯＯＺ（ｎ１＝ｎ２＝１〜８、Ｚ＝ＯＨまたはＮＨ２）で示される、酸性アミノ酸誘導体またはジカルボン酸誘導体の新規クラスを含む、破骨細胞形成の阻害剤に関する。この化合物から調製される誘導体化合物は、一般式  ＺＯＣ−ＣＲ７Ｒ８−ＣＲ５Ｒ６−ＣＲ３Ｒ４−ＣＲ１Ｒ２−ＣＯＯＨ、ＺＯＣ−ＣＲ５Ｒ６−ＣＲ３Ｒ４−ＣＲ１Ｒ２−ＣＯＯＨ、またはＺＯＣ−ＣＲ３Ｒ４−ＣＲ１Ｒ２−ＣＯＯＨ（Ｚ＝ＯＨまたはＮＨ２、Ｒ１〜Ｒ８＝Ｈ、ＮＨ２、ＳＯ３ＨもしくはＯＳＯ３Ｈ、ＣＨ２−ＳＯ３Ｈ、ＣＨ２−ＯＳＯ３Ｈ、またはＮＨＳＯ３Ｈ）で示される。
【０００２】
破骨細胞形成の前記阻害剤を含有する医薬組成物は、Ｍｇ、ＣａまたはＺｎなどのさまざまな二価金属イオンも含みうる。この組成物は、種々の量の前記酸性アミノ酸誘導体またはジカルボン酸誘導体、ならびにそれらの薬学的に許容されるように選択されたアルカリ塩またはアルカリ土類金属塩からなる。さらに、本発明は、破骨細胞の分化、成熟、活性化の阻害に有用である前記化合物を調製するプロセスも提供する。これらの化合物は、骨粗鬆症、変形性関節症、骨転位、および臨床的に重要であるその他の代謝疾患における骨粗鬆の治療に有効な薬剤を開発する目的にも使用されうる。
【０００３】
１）破骨細胞形成の阻害剤は、Ｍｇ、ＣａまたはＺｎなどの種々の二価金属イオンをも含む。ここで、すべての記号は、有効成分として以下に定義されている非毒性塩と同じである。
２）本組成物は、種々の量の前記酸性アミノ酸誘導体またはジカルボン酸誘導体と、それらの薬学的に許容されるように選択されるアルカリ塩およびアルカリ土類金属塩とからなる。ここで、すべての記号は、有効成分として以下に定義されている非毒性塩と同じである。
３）破骨細胞の分化、成熟、活性化の阻害に有用である前記化合物を調製するプロセス。
４）これらの化合物は、骨粗鬆症、変形性関節症、骨転位、および臨床的に重要であるその他の代謝疾患における骨粗鬆の治療に有効な薬剤を開発する目的にも使用されうる。
【背景技術】
【０００４】
インドのミドリガイ（Ｐｅｒｎａ  ｖｉｒｉｄｉｓ）は、安価なタンパク質源であり、珍味とされている。酵素−酸加水分解（enzyme-acid hydrolysis）反応によってミドリガイから得られる抽出物は、さまざまな生物活性を示す。本発明者は、先行特許（米国特許出願第２００３００４４４７０号）において、粗抽出物が破骨細胞の分化および活性化を阻害することを示した。その後の研究において、破骨細胞の分化および活性化の阻害を示す活性化合物の精製を試みた。粗抽出物の精製は、ＨＰＬＣ、ゲルろ過、およびＴＬＣ法を使用して行った。精製した化合物の上記活性を再び調べた。ＮＭＲおよびＬＣ−ＭＳ／ＭＳ技術により化合物を評価した。この化合物を化学合成して、上記生物活性を有しているかを確認した。本特許出願には、特に、この化合物の合成と、破骨細胞形成の阻害活性について記載されている。
【０００５】
アミノ酸誘導体またはジカルボン酸誘導体の新規クラス（天然に存在するアミノ酸およびそのアミドのスルホン酸誘導体または硫酸塩誘導体）は、カルシウムとともに、破骨細胞形成の阻害活性を示す。アミノ酸誘導体とカルシウムイオンは、それぞれ別個に使用されても、破骨細胞形成の阻害活性を何ら示さない。以下において、化合物のクラスを特定した。
【０００６】
（１）天然の酸性アミノ酸（アスパラギン酸、グルタミン酸、およびこれらのアミド）
（２）非天然のアミノ酸、アミド（ホモグルタミン酸など）
（３）ジカルボン酸（スクシン酸、グルタル酸、アジピン酸など）
（４）これらの酸の、Ｎ−スルホニル、Ｃ−スルホニルおよび硫酸塩誘導体
（５）それらの適切なアルカリ土類金属（Ｍｇ、Ｚｎ、Ｃａなど）塩
【０００７】
骨粗鬆症を治療するためのマトリクス・メタロプロテイナーゼ（ＭＭＰ）阻害剤として一般に使用されているＭＭＰに関する多くの情報が知られている（Nigel,R.A.Beeley,Phillip,R.J.,Ansell,Andrew,J.P.,Dochert,1994,Curr.Opin.Ther.Patents.,4,7-16）。アテロコラーゲン溶液、Ｌ−アラニン溶液、および骨形成タンパク質から、骨粗鬆を治療して骨の変形を高める円筒形状の固体化合物が調製されている（Ｈｉｒｏｏ，Ａｋｈｉｈｉｋｏ，Ｒｅｂｅｃｃａ，Ｗｏｚｎｅｙ，Ｓｅｅｈｅｒｍａｎら、国際公開第２００３０６６０８３号、２００３年）。別の研究では、グルタミン酸塩およびグルタミン酸塩誘導体／類似体またはそれらの混合物を使用して、骨質が調節される（Ｔａｄｅｕｓｚ，Ｊｏｓｅ  Ｌｕｉｓ；Ｓｔｅｆａｎら、国際公開第２００３０４３６２６号、２００３年）。また、エストロゲンレセプタ依存活性を有する、グルタミン酸、アスパラギン酸、およびリッチカルボキシ末端領域（rich carboxyl-terminal domain）と相互作用するトランス活性化因子（interacting trans-activators）からなる化合物が発見されている（Ｔｏｓｈｉｈｉｒｏ、国際公開第２００３０００７３０号、２００２年）。グルタミン酸は、有効な神経媒介物質（neuromediator）として特徴付けられており、その誘導体の１つは破骨細胞の形成および骨の吸収に関与している。骨におけるグルタミン酸の作用の変化を、骨のリモデリングに利用することができる（Hopital E.Herriot,Lyon Fr.,2002,Microscopy Research and technique,58(2),70-76）。
【０００８】
しかしながら、これらの阻害剤にはさまざまな問題があり、非ペプチド性阻害剤の開発努力がなされてきた。例えば、欧州特許第６０６０４６号明細書には、いくつかのアリールスルホンアミド誘導体が記載されている。別の発明においては、ＭＭＰ阻害剤として、以下に示されるいくつかのアリールスルホニルアミノ酸誘導体が記載されている（Ｓａｋａｋｉ，Ｋａｎａｚａｗａ，Ｓｕｇｉｕｒａ，Ｍｉｙａｚａｋｉ，Ｏｈｎｏら、米国特許第６，４０３，６４４号、２００２年）。
【０００９】
１）Ｎ−［［４−（ベンゾイルアミノ）フェニル］スルホニル］グリシン
２）Ｎ−［［３−（ベンゾイルアミノ）フェニル］スルホニル］グリシン
３）Ｎ−［［２−（ベンゾイルアミノ）フェニル］スルホニル］グリシン
４）Ｎ−［［４−（アセチルアミノ）フェニル］スルホニル］グリシン
５）Ｎ−［［４−（フェニルアセチルアミノ）フェニル］スルホニル］グリシン
６）Ｎ−［［４−［（フェニルエチルカルボニル）アミノ］フェニル］スルホニル］グリシン
７）Ｎ−［［４−（シンナモイルアミノ）フェニル］スルホニル］グリシン
８）Ｎ−［［４−（Ｎ−フェニルウレイド）フェニル］スルホニル］グリシン
９）Ｎ−［［４−（Ｎ−フェニルチオウレイド）フェニル］スルホニル］グリシン
１０）Ｎ−［［４−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］フェニル］スルホニル］グリシン
１１）Ｎ−［［４−［（フェニルオキシメチルカルボニル）アミノ］フェニル］スルホニル］グリシン
１２）Ｎ−［［４−［（ベンジルオキシメチルカルボニル）アミノ］フェニル］スルホニル］グリシン
１３）Ｎ−［［４−（４−メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］スルホニル］グリシン
１４）Ｎ−［［４−（４−フルオロベンゾイルアミノ）フェニル］スルホニル］グリシン
１５）Ｎ−［［４−（４−ニトロベンゾイルアミノ）フェニル］スルホニル］グリシン
１６）Ｎ−［［４−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェニル］スルホニル］グリシン
１７）Ｎ−［［４−（２−ニトロベンゾイルアミノ）フェニル］スルホニル］グリシン
１８）Ｎ−［［４−（４−ホルミルベンゾイルアミノ）フェニル］スルホニル］グリシン
１９）Ｎ−［［４−（ベンゾイルアミノ）フェニル］スルホニル］−Ｄ−α−フェニルグリシン
２０）Ｎ−［［４−（ベンゾイルアミノ）フェニル］スルホニル］−Ｌ−α−フェニルグリシン
２１）Ｎ−［［４−（４−メチルベンゾイルアミノ）フェニル］スルホニル］−Ｄ−α−フェニルグリシン
２２）Ｎ−［［４−（メチルベンゾイルアミノ）フェニル］スルホニル］−Ｌ−α−フェニルグリシン
２３）Ｎ−［［４−（４−メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］スルホニル］−Ｄ−アルファ−フェニルグリシン
２４）Ｎ−［［４−（４−メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］スルホニル］−Ｌ−α−フェニルグリシン
２５）Ｎ−［［４−（４−フルオロベンゾイルアミノ）フェニル］スルホニル］−Ｄ−アルファ−フェニルグリシン
２６）Ｎ−［［４−（４−フルオロベンゾイルアミノ）フェニル］スルホニル］−Ｌ−α−フェニルグリシン
２７）Ｎ−［［４−（４−ニトロベンゾイルアミノ）フェニル］スルホニル］−Ｄ−α−フェニルグリシン
２８）Ｎ−［［４−（４−ニトロベンゾイルアミノ）フェニル］スルホニル］−Ｌ−α−フェニルグリシン
２９）Ｎ−［（４−ピバロイルオキシフェニル）スルホニル］−Ｄ，Ｌ−α−フェニルグリシン
３０）Ｎ−［（４−ピバロイルオキシフェニル）スルホニル］−Ｄ，Ｌ−フェニルアラニン
３１）Ｎ−［［４−（２，４−ジクロロベンゾイルアミノ）フェニル］スルホニル］グリシン
３２）Ｎ−［［４−（２，４−ジクロロベンゾイルアミノ）フェニル］スルホニル］−Ｄ，Ｌ−アラニン
３３）Ｎ−［［４−（２，４−ジクロロベンゾイルアミノ）フェニル］スルホニル］−β−アラニン
３４）Ｎ−［［４−（２，４−ジクロロベンゾイルアミノ）フェニル］スルホニル］−Ｌ−バリン
３５）Ｎ−［［４−（２，４−ジクロロベンゾイルアミノ）フェニル］スルホニル］−Ｄ，Ｌ−バリン
３６）Ｎ−［［４−（２，４−ジクロロベンゾイルアミノ）フェニル］スルホニル］−Ｌ−ロイシン
３７）Ｎ−［［４−（２，４−ジクロロベンゾイルアミノ）フェニル］スルホニル］−Ｄ，Ｌ−ロイシン
３８）Ｎ−［［４−（２，４−ジクロロベンゾイルアミノ）フェニル］スルホニル］−Ｄ，Ｌ−セリン
３９）Ｎ−［［４−（２，４−ジクロロベンゾイルアミノ）フェニル］スルホニル］−Ｌ−フェニルアラニン
４０）Ｎ−［［４−（２，４−ジクロロベンゾイルアミノ）フェニル］スルホニル］−Ｌ−チロシン
４１）Ｎ−［［４−（２，４−ジクロロベンゾイルアミノ）フェニル］スルホニル］−Ｄ，Ｌ−アラニンメチルエステル
４２）Ｎ−［［４−（２，４−ジクロロベンゾイルアミノ）フェニル］スルホニル］−Ｌ−バリンメチルエステル
４３）Ｎ−［［４−（２，４−ジクロロベンゾイルアミノ）フェニル］スルホニル］−Ｄ，Ｌ−バリンメチルエステル
４４）Ｎ−［［４−（２，４−ジクロロベンゾイルアミノ）フェニル］スルホニル］−Ｌ−ロイシンメチルエステル
４５）Ｎ−［［４−（２，４−ジクロロベンゾイルアミノ）フェニル］スルホニル］−Ｄ，Ｌ−セリンメチルエステル
４６）Ｎ−［［４−（２，４−ジクロロベンゾイルアミノ）フェニル］スルホニル］−Ｌ−チロシンメチルエステル
４７）Ｎ−［［４−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェニル］スルホニル］−Ｌ−アスパラギン酸
４８）Ｎ−［［３−（３−ニトロベンゾイルアミノ）フェニル］スルホニル］−Ｌ−アスパラギン酸
４９）Ｎ−［［４−（３−アミノベンゾイルアミノ）フェニル］スルホニル］−Ｌ−アスパラギン酸
５０）Ｎ−［［３−（３−アミノベンゾイルアミノ）フェニル］スルホニル］−Ｌ−アスパラギン酸
５１）Ｎ−［［４−（ベンゾイルアミノ）フェニル］スルホニル］−Ｌ−グルタミン酸
５２）Ｎ−［［４−（４−クロロベンゾイルアミノ）フェニル］スルホニル］−Ｌ−グルタミン酸
５３）Ｎ−［［４−（４−ニトロベンゾイルアミノ）フェニル］スルホニル］−Ｌ−グルタミン酸
５４）Ｎ−［［４−［２−（４−（１−ピロリジニル）フェニル］ブチリルオキシ］フェニル］スルホニル］−Ｄ，Ｌ−３−モルホリノアラニンエチルエステル
５５）Ｎ−［［４−［２−（４−（１−ニトロフェニル）ブチリルオキシ］フェニル］スルホニル］−Ｄ，Ｌ−３−モルホリノアラニンエチルエステル
５６）Ｎ−［［４−（２−メトキシ−２−フェニルアセチルオキシ）フェニル］スルホニル］−Ｄ，Ｌ−３−モルホリノアラニンエチルエステル
５７）Ｎ−［［４−［［［１−（４−ニトロフェニル）シクロブチル］カルボニル］オキシ］フェニル］スルホニル］−Ｄ，Ｌ−３−モルホリノアラニンエチルエステル
５８）Ｎ−［［３−メチル−４−［２−［４−（１−ピロリジニル）フェニル］ブチリルオキシ］フェニル］スルホニル］−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−リジン
５９）Ｎ−［［４−（２−フェニルブチリルオキシ）フェニル］スルホニル］グリシン
６０）Ｎ−［［４−［２−［４−（Ｉ−ピロリジニル）フェニル］ブチリルオキシ］フェニル］スルホニル］−Ｄ，Ｌ−フェニルアラニン
６１）Ｎ−［［４−［２−［４−（Ｉ−ピロリジニル）フェニル］ブチリルオキシ］フェニル］スルホニル］−Ｄ，Ｌ−アスパラギン酸
６２）Ｎ−［［４−［［［１−（４−ニトロフェニル）シクロブチル］カルボニル］オキシ］フェニル］スルホニル］−Ｄ，Ｌ−アスパラギン酸
６３）１−［［４−［２−［４−（Ｉ−ピロリジニル）フェニル］ブチリルオキシ］フェニル］スルホニルアミド］−Ｉ−シクロプロパンカルボン酸
６４）Ｎ−［［４−［２−［４−（Ｉ−ピロリジニル）フェニル］ブチリルオキシ］フェニル］スルホニル］−Ｄ，Ｌ−２−（２−フラニル）グリシン
６５）Ｎ−［［４−［２−［４−（Ｉ−ピロリジニル）フェニル］ブチリルオキシ］フェニル］スルホニル］−Ｄ，Ｌ−２−（２−トリ−エニル）グリシン
６６）Ｎ−［［４−［２−［４−（Ｉ−ピロリジニル）フェニル］ブチリルオキシ］フェニル］スルホニル］−Ｌ−バリン
６７）Ｎ−［［４−［２−［４−（Ｉ−ピロリジニル）フェニル］ブチリルオキシ］フェニル］スルホニル］−Ｓ−カルボキシメチル−Ｌ−システイン
６８）Ｎ−［［４−［２−エチル−２−（４−メトキシフェニル）ブチリルオキシ］フェニル］スルホニル］−グリシン
６９）Ｎ−［［３−メチル−４−［２−［４−（１−ピロリジニル）フェニル］ブチリルオキシ］フェニル］スルホニル］−Ｌ−リジン
７０）Ｎ−［［３メチル−４−［２−［４−（Ｉ−ピロリジニル）フェニル］ブチリルオキシ］フェニル］スルホニル］アミノ］ペンタン酸
７１）Ｎ−［［（３−メチル−４−ピバロイルオキシ）フェニル］スルホニル］−β−アラニン
【発明の開示】
【００１０】
［発明の目的］
骨は代謝活性を有し、高度に組織化された結合組織である。骨の主な機能としては、機械的および構造的な支持体を提供する、血液のカルシウムレベルを維持する、血液生成を助ける、重要な器官・臓器（脳、脊髄、心臓など）を保護することが挙げられる。これらの機能を達成するため、骨は継続的にリモデリングする必要がある。骨には、２種類の異なる細胞である、骨の形成（合成）に必須の骨芽細胞と、骨吸収（骨解体）に必須の破骨細胞とが含まれている。骨の形態形成およびリモデリングでは、骨芽細胞による骨基質の合成と、それに協調する破骨細胞による吸収とが行われる。骨芽細胞と破骨細胞の間の協調は、骨の恒常性および骨格の構造的な完全性を維持するうえで非常に重要である。これらの両プロセスは、いくつかのホルモンと、骨および骨髄において生成される局所的因子に影響を受け、その結果、制御機構が複雑なネットワークとなる。骨芽細胞と破骨細胞の機能のバランスが崩れると、骨質量の増減によって特徴付けられる骨格異常につながることがある。この場合、過度な骨粗しょうになることがあり、これは骨の形成と骨の吸収のバランスを反映している。骨の破壊または吸収は、造血系細胞由来の破骨細胞によって行われる。破骨細胞の数および活性は、細胞系統の割り当て（cell lineage allocation）、破骨前駆細胞の増殖および分化、成熟破骨細胞の吸収効率によって決定される。骨粗鬆症、関節リウマチ、骨のパジェット病、乳癌および前立腺癌の骨への転移といった重大な骨の疾患は、破骨細胞の活性の増大によって引き起こされる（Ｔｅｉｔｅｌｂａｕｍ，２０００）。これらの疾患では、骨の吸収が骨の形成を上回り、結果的に骨格の質量が減少する。これに起因して、骨が薄くなって脆弱化し、骨折が起こりやすくなる。骨粗鬆症性の骨折（osteoporotic bone fracture）により、骨の慢性的な痛み、身体の変形（身長減少、筋肉の弱化）などが生じる。従って、これらの骨疾患の発病機序および効果的な治療の両方を理解するためには、破骨細胞の生態学を深く理解する必要がある。
【００１１】
現在、骨粗鬆症は、患者に相当な制限を与える重大な疾患である。人間の場合、４５歳以上の女性の３人に１人、男性の１２人に１人は、骨粗鬆症により痛みが出たり、骨折する危険を有する。股関節部骨折の後に死亡する女性の人数は、卵巣癌、頸癌および子宮癌により死亡する人数を上回っている。インドの男性および女性は、西欧人と比較して低い年齢で骨粗鬆症を発症する（Ｇｕｐｔａ，１９９６）。骨粗鬆症およびその他の代謝性の骨疾患において、現在使用されている治療薬には、種々のデメリットがある。現在の治療の副作用として、乳癌および子宮癌、上部消化管の疾患、および免疫反応誘発の危険性が増すことが挙げられる。破骨細胞の形成もしくは活性を阻害し、かつ毒性および有害な副作用のない薬剤は、骨粗鬆症およびその他の骨疾患の治療に有益であろう。
【００１２】
骨のカルシウムの吸収と消失は、関節炎、多くの癌、乳房および前立腺の腫瘍の骨転移などに関連する合併症である。骨粗鬆症および関連する疾患に関する研究が不足しているため、これらの疾患を治療する方法は充分に明らかにはされていない。しかしながら、これらの疾患の発病機序および有効な治療方法が、しだいに解明されつつあり、破骨細胞が原因と考えられている。
【００１３】
破骨細胞は骨吸収できる唯一の細胞であり、マクロファージおよび樹状細胞を生じさせる単球およびマクロファージ系統の造血前駆細胞から分化する（Ｍｉｙａｍｏｔｏら、２００１年）。系統の選択および分化のプロセスは、系統によって制約される重要な調節分子および転写調節因子によって導かれる。破骨細胞は、大きな多核細胞である。破骨細胞はＤＮＡ合成を必要としないため、有糸分裂によってではなく、造血細胞起源（haemopoietic origin）の単核細胞の融合によって形成される。破骨細胞の形成と骨吸収は、多くのホルモン、成長因子、免疫細胞から分泌されるサイトカインによって調節される（Ｕｄａｇａｗａら、１９９５年、Ｗａｎｉら、１９９９年、Ｆｏｘら、２０００年、Ｆｕｌｌｅｒら、２０００年）。これらの因子は、破骨細胞の分化に、直接的に、または別の種類の細胞を介して間接的に、影響を与える。破骨細胞の形成に影響を与える最も重要な種類の細胞は骨芽細胞であり、骨芽細胞は接触依存性のメカニズムによって形成プロセスを促進する。最近の研究によって、造血細胞が分化して破骨細胞が形成されるためには、２つの細胞、すなわちマクロファージコロニー刺激因子（Ｍ−ＣＳＦ）および骨芽細胞によって発現されるＮＦ−κＢ活性化受容体リガンド（ＲＡＮＫＬ）が必須であることが明らかにされた（Ｔａｎａｋａら、１９９３年、Ａｎｄｅｒｓｏｎら、１９９７年、Ｗｏｎｇら、１９９７年、Ｌａｃｅｙら、１９９８年、Ｙａｓｕｄａら、１９９８年）。骨の恒常性における他の細胞（Ｔリンパ球など）の正確な役割は、まだ充分には解明されていない。最近になって、活性化Ｔ細胞が、未知のメカニズムによって破骨細胞の形成を調節することが報告された。Ｔ細胞は、ＲＡＮＫＬ依存メカニズムおよびＲＡＮＫＬ非依存メカニズムによって破骨細胞の形成をサポートする（Ｗｅｉｔｚｍａｎｎら、２００１年）。活性化Ｔ細胞によって産生されるサイトカインは、その他の種類の細胞によって産生されるサイトカインと同様に、生理学的および病理学的条件において破骨細胞形成を調節する。近年のＲＡＮＫＬの発見によって、さまざまな因子による破骨細胞形成の調節メカニズムが詳しく解明され、骨疾患の発病機序および有効な治療に関する理解が深められた。本発明者による予備研究では、ストロマ細胞（間質細胞）を含まない破骨前駆細胞の培養物における、Ｍ−ＣＳＦの存在下でＲＡＮＫＬによって誘発される破骨細胞形成に対する新規化合物の役割が調べられた。
【００１４】
植物および有機体からの天然物が、しばしば有効な薬剤の開発のスタートとして用いられるが、海洋生物からの天然物の分析に対する関心が高まっている。海洋動物には、多くの疾患の治療に使用されうる代謝産物が含まれている。
【００１５】
本発明者は、インドのミドリガイ（Ｐｅｒｎａ  ｖｉｒｉｄｉｓ）から調製した新規の抽出物（イガイの加水分解産物）が、単球およびマクロファージ細胞系統のマウス造血前駆細胞における破骨細胞の分化を阻害することを、以前に報告した（米国特許出願第２００３０６６０８３号）。この抽出物は、破骨細胞の骨吸収活性も阻害する。この抽出物の存在下では、破骨細胞の形成および骨吸収が約８０〜９０％阻害される。さらに重要な点として、この抽出物は他の細胞に対する毒性がなく、骨粗鬆症およびその他の骨疾患の治療薬を調製するのに有用である。
【００１６】
その後の研究では、各精製段階において、破骨細胞の形成および骨吸収が顕著に阻害されること（６０〜９０％）が確認された。抽出物から活性化合物を精製した。これらの活性化合物は、破骨細胞の形成および骨吸収を顕著に阻害する。これらの活性化合物は、骨粗鬆症およびその他の代謝性の骨疾患を予防および治癒するための治療措置において使用されうる。
【００１７】
現在知られている治療薬には、さまざまなデメリットがある。現在の治療の副作用として、乳癌および子宮癌、上部消化管の疾患、および免疫反応誘発の危険性の増大がある（Ｗａｔｔｓ’、１９９９年）。発明者は先行米国特許出願第２００３０６６０８３号において、インドのミドリガイ（Ｐｅｒｎａ  ｖｉｒｉｄｉｓ）からのイガイ加水分解産物の調製と、そのイガイ加水分解産物が、単球およびマクロファージ細胞系統のマウスの造血前駆細胞において破骨細胞の分化を阻害することを示した。この抽出物は、破骨細胞の骨吸収活性の阻害も示す。
【００１８】
本発明者は、酸性アミノ酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、およびホモグルタミン酸、ならびにそれらに関連する脂肪族ジカルボン酸（スクシン酸、グルタル酸、アジピン酸）の、一連の新規のスルホン酸誘導体または硫酸塩誘導体が、破骨細胞の形成および骨吸収を阻害する活性を有することを見出した。これらの化合物は新規であり、他の細胞に対して非毒性である。これらの活性化合物は、造血前駆細胞からの破骨細胞の分化を阻害するうえで重要な役割を果たし、骨粗鬆症およびその他の代謝性の骨疾患を予防および治癒するための治療措置において使用されうる。
【００１９】
［発明の概要］
本発明は、破骨細胞形成の阻害剤として有用である、酸性アミノ酸誘導体またはジカルボン酸誘導体の新規クラス（天然物であるアミノ酸およびそのアミドのスルホン酸誘導体または硫酸塩誘導体）に関する。また本発明は、一般式  Ｚ−ＯＣ−ＣＲｎ１Ｒｎ２−ＣＯＯＺ（ｎ１＝ｎ２＝１〜８、Ｚ＝ＯＨまたはＮＨ２）で示される、酸性アミノ酸誘導体またはジカルボン酸誘導体の新規クラスを、破骨細胞形成を阻害するために使用する方法も提供する。この化合物から調製される誘導体化合物は、一般式ＺＯＣ−ＣＲ７Ｒ８−ＣＲ５Ｒ６−ＣＲ３Ｒ４−ＣＲ１Ｒ２−ＣＯＯＨ、ＺＯＣ−ＣＲ５Ｒ６−ＣＲ３Ｒ４−ＣＲ１Ｒ２−ＣＯＯＨ、またはＺＯＣ−ＣＲ３Ｒ４−ＣＲ１Ｒ２−ＣＯＯＨ（Ｚ＝ＯＨまたはＮＨ２、Ｒ１〜Ｒ８は、Ｈ、ＮＨ２、ＳＯ３ＨもしくはＯＳＯ３Ｈ、ＣＨ２−ＳＯ３Ｈ、ＣＨ２−ＯＳＯ３Ｈ、またはＮＨＳＯ３Ｈ）で表すことができる。
【００２０】
［詳細な説明］
本発明は、以下に関する。
Ａ）酸性アミノ酸誘導体またはジカルボン酸誘導体の新規クラス（天然に存在するアミノ酸およびそのアミドのスルホン酸誘導体または硫酸塩誘導体）を含む破骨細胞阻害剤。
【００２１】
Ｂ）一般式  Ｚ−ＯＣ−ＣＲｎ１Ｒｎ２−ＣＯＯＺ（ｎ１＝ｎ２＝１〜８、Ｚ＝ＯＨまたはＮＨ２）で示される、酸性アミノ酸誘導体またはジカルボン酸誘導体の新規クラスを含む破骨細胞阻害剤。この化合物から調製される誘導体化合物は、一般式  ＺＯＣ−ＣＲ３Ｒ４−ＣＲ１Ｒ２−ＣＯＯＨ（１ａ）、ＺＯＣ−ＣＲ５Ｒ６−ＣＲ３Ｒ４−ＣＲ１Ｒ２−ＣＯＯＨ（１ｂ）、またはＺＯＣ−ＣＲ７Ｒ８−ＣＲ５Ｒ６−ＣＲ３Ｒ４−ＣＲ１Ｒ２−ＣＯＯＨ（１ｃ）（Ｚ＝ＯＨまたはＮＨ２、Ｒ１〜Ｒ８＝Ｈ、ＮＨ２、ＳＯ３ＨもしくはＯＳＯ３Ｈ、ＣＨ２−ＳＯ３Ｈ、ＣＨ２−ＯＳＯ３Ｈ、またはＮＨＳＯ３Ｈ）で示される。この一般式に該当する化合物のクラスは以下のとおりである。
【００２２】
１．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨＳＯ３Ｈ、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈである化合物。
２．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ２＝ＳＯ３Ｈである化合物。
３．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ２＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
４．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ３＝ＳＯ３Ｈである化合物。
５．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ３＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
６．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ４＝ＳＯ３Ｈである化合物。
７．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ４＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
８．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ２＝ＣＨ２ＳＯ３Ｈである化合物。
９．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ２＝ＣＨ２ＯＳＯ３Ｈである化合物。
１０．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ２＝ＳＯ３Ｈである化合物。
１１．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ２＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
１２．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨＳＯ３Ｈ、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈである化合物。
１３．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝Ｈ、Ｒ１＝ＣＨ２ＳＯ３Ｈである化合物。
１４．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝Ｈ、Ｒ１＝ＣＨ２ＯＳＯ３Ｈである化合物。
１５．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝Ｈ、Ｒ１＝ＳＯ３Ｈである化合物。
１６．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝Ｈ、Ｒ１＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
１７．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ１＝ＳＯ３Ｈである化合物。
１８．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ１＝ＳＯ３Ｈである化合物。
１９．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ３＝ＳＯ３Ｈである化合物。
２０．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ３＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
２１．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ４＝ＳＯ３Ｈである化合物。
２２．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ４＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
２３．Ｒ１＝ＮＨＳＯ３Ｈ、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈである化合物。
２４．Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝ＣＨ２ＳＯ３Ｈである化合物。
２５．Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝ＣＨ２ＯＳＯ３Ｈである化合物。
２６．Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝ＳＯ３Ｈである化合物。
２７．Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
２８．Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ２＝ＳＯ３Ｈである化合物。
２９．Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ３＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
３０．Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ３＝ＳＯ３Ｈである化合物。
３１．Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ３＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
３２．Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ４＝ＳＯ３Ｈである化合物。
３３．Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ４＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
３４．Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ２＝ＮＨＳＯ３Ｈ、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈである化合物。
３５．Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ２〜Ｒ４＝Ｈ、Ｒ１＝ＣＨ２ＳＯ３Ｈである化合物。
３６．Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ２〜Ｒ４＝Ｈ，Ｒ１＝ＣＨ２ＳＯ３Ｈである化合物。
３７．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２〜Ｒ４＝Ｈ、Ｒ１＝ＳＯ３Ｈである化合物。
３８．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２〜Ｒ４＝Ｈ、Ｒ１＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
３９．Ｚ＝Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ１＝ＳＯ３Ｈである化合物。
４０．Ｚ＝Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ１＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
４１．Ｚ＝Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ３＝ＳＯ３Ｈである化合物。
４２．Ｚ＝Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ３＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
４３．Ｚ＝Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ４＝ＳＯ３Ｈである化合物。
４４．Ｚ＝Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ４＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
４５．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨＳＯ３Ｈ、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｒ６＝Ｈである化合物。
４６．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１およびＲ３〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ２＝ＣＨ２ＳＯ３Ｈである化合物。
４７．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１およびＲ３〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ２＝ＣＨ２ＯＳＯ３Ｈである化合物。
４８．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１およびＲ３〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ２＝ＳＯ３Ｈである化合物。
４９．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１およびＲ３〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ２＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
５０．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ１＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
５１．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ１＝ＳＯ３Ｈである化合物。
５２．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ３〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ２＝ＳＯ３Ｈである化合物。
５３．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ３〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ２＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
５４．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｈ、Ｒ４〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ３＝ＳＯ３Ｈである化合物。
５５．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｈ、Ｒ４〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ３＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
５６．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ５＝Ｒ６＝Ｈ、Ｒ４＝ＳＯ３Ｈである化合物。
５７．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ５＝Ｒ６＝Ｈ、Ｒ４＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
５８．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ６＝Ｈ、Ｒ５＝ＳＯ３Ｈである化合物。
５９．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ６＝Ｈ、Ｒ５＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
６０．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２〜Ｒ５＝Ｈ、Ｒ６＝ＳＯ３Ｈである化合物。
６１．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２〜Ｒ５＝Ｈ、Ｒ６＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
６２．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨＳＯ３Ｈ、Ｒ１およびＲ３〜Ｒ６＝Ｈである化合物。
６３．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ１＝ＣＨ２ＳＯ３Ｈである化合物。
６４．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ１＝ＣＨ２ＯＳＯ３Ｈである化合物。
６５．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ３〜Ｒ６Ｈ、Ｒ１＝ＳＯ３Ｈである化合物。
６６．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ３〜Ｒ６Ｈ、Ｒ１＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
６７．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１およびＲ４〜Ｒ６Ｈ、Ｒ３＝ＳＯ３Ｈである化合物。
６８．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１およびＲ４〜Ｒ６Ｈ、Ｒ３＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
６９．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ５＝Ｒ６＝Ｈ、Ｒ４＝ＳＯ３Ｈである化合物。
７０．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ５＝Ｒ６＝Ｈ、Ｒ４＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
７１．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ６＝Ｈ、Ｒ５＝ＳＯ３Ｈである化合物。
７２．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ６＝Ｈ、Ｒ５＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
７３．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ、Ｒ６＝ＳＯ３Ｈである化合物。
７４．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ、Ｒ６＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
７５．Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ１＝ＮＨＳＯ３Ｈ、Ｒ２〜Ｒ６＝Ｈである化合物。
７６．Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ３〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ２＝ＳＯ３Ｈである化合物。
７７．Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ３〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ２＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
７８．Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ３＝ＳＯ３Ｈである化合物。
７９．Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ３＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
８０．Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ５＝Ｒ６＝Ｈ、Ｒ４＝ＳＯ３Ｈである化合物。
８１．Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ５＝Ｒ６＝Ｈ、Ｒ４＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
８２．Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ６＝Ｈ、Ｒ５＝ＳＯ３Ｈである化合物。
８３．Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ６＝Ｈ、Ｒ５＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
８４．Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２〜Ｒ５＝Ｈ、Ｒ６＝ＳＯ３Ｈである化合物。
８５．Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２〜Ｒ５＝Ｈ、Ｒ６＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
８６．Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ１およびＲ３〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ２＝ＣＨ２ＳＯ３Ｈである化合物。
８７．Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ１およびＲ３〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ２＝ＣＨ２ＯＳＯ３Ｈである化合物。
８８．Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ１およびＲ３〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ２＝ＳＯ３Ｈである化合物。
８９．Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ１およびＲ３〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ２＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
９０．Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ２〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ１＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
９１．Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ２〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ１＝ＳＯ３Ｈである化合物。
９２．Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ２＝ＮＨＳＯ３Ｈ、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ３〜Ｒ６＝Ｈである化合物。
９３．Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ２〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ１＝ＣＨ２ＳＯ３Ｈである化合物。
９４．Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ２〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ１＝ＣＨ２ＯＳＯ３Ｈである化合物。
９５．Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ３〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ１＝ＳＯ３Ｈである化合物。
９６．Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ３〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ１＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
９７．Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１およびＲ４〜Ｒ６Ｈ、Ｒ３＝ＳＯ３Ｈである化合物。
９８．Ｚ＝Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１およびＲ４〜Ｒ６Ｈ、Ｒ３＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
９９．Ｚ＝Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ５＝Ｒ６＝Ｈ、Ｒ４＝ＳＯ３Ｈである化合物。
１００．Ｚ＝Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ５＝Ｒ６＝Ｈ、Ｒ４＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
１０１．Ｚ＝Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ６＝Ｈ、Ｒ５＝ＳＯ３Ｈである化合物。
１０２．Ｚ＝Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ６＝Ｈ、Ｒ５＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
１０３．Ｚ＝Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ、Ｒ６＝ＳＯ３Ｈである化合物。
１０４．Ｚ＝Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ、Ｒ６＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
１０５．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨＳＯ３Ｈ、Ｒ２〜Ｒ８＝Ｈである化合物。
１０６．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１およびＲ３〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ２＝ＣＨ２ＳＯ３Ｈである化合物。
１０７．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１およびＲ３〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ２＝ＣＨ２ＯＳＯ３Ｈである化合物。
１０８．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１およびＲ３〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ２＝ＳＯ３Ｈである化合物。
１０９．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１およびＲ３〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ２＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
１１０．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ３〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ２＝ＳＯ３Ｈである化合物。
１１１．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ３〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ２＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
１１２．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｈ、Ｒ４〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ３＝ＳＯ３Ｈである化合物。
１１３．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｈ、Ｒ４〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ３＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
１１４．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ５〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ４＝ＳＯ３Ｈである化合物。
１１５．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ５〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ４＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
１１６．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ６〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ５＝ＳＯ３Ｈである化合物。
１１７．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ６〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ５＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
１１８．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ５＝Ｈ、Ｒ７＝Ｒ８＝Ｈ、Ｒ６＝ＳＯ３Ｈである化合物。
１１９．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ５＝Ｈ、Ｒ７＝Ｒ８＝Ｈ、Ｒ６＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
１２０．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ８＝Ｈ、Ｒ７＝ＳＯ３Ｈである化合物。
１２１．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ８＝Ｈ、Ｒ７＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
１２２．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２〜Ｒ７＝Ｈ、Ｒ８＝ＳＯ３Ｈである化合物。
１２３．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２〜Ｒ７＝Ｈ、Ｒ８＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
１２４．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨＳＯ３Ｈ、Ｒ１およびＲ３〜Ｒ８＝Ｈである化合物。
１２５．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ１＝ＣＨ２ＳＯ３Ｈである化合物。
１２６．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ１＝ＣＨ２ＯＳＯ３Ｈである化合物。
１２７．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ１＝ＳＯ３Ｈである化合物。
１２８．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ１＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
１２９．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ３〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ１＝ＳＯ３Ｈである化合物。
１３０．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ３〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ１＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
１３１．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１およびＲ４〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ３＝ＳＯ３Ｈである化合物。
１３２．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１およびＲ４〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ３＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
１３３．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ５〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ４＝ＳＯ３Ｈである化合物。
１３４．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ５〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ４＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
１３５．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ６〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ５＝ＳＯ３Ｈである化合物。
１３６．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ６〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ５＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
１３７．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ３〜Ｒ５＝Ｈ、Ｒ７＝Ｒ８＝Ｈ、Ｒ６＝ＳＯ３Ｈである化合物。
１３８．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ３〜Ｒ５＝Ｈ、Ｒ７＝Ｒ８＝Ｈ、Ｒ６＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
１３９．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ８＝Ｈ、Ｒ３〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ７＝ＳＯ３Ｈである化合物。
１４０．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ８＝Ｈ、Ｒ３〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ７＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
１４１．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ３〜Ｒ７＝Ｈ、Ｒ８＝ＳＯ３Ｈである化合物。
１４２．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ３〜Ｒ７＝Ｈ、Ｒ８＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
１４３．Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ１＝ＮＨＳＯ３Ｈ、Ｒ２〜Ｒ８＝Ｈである化合物。
１４４．Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ１およびＲ３〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ２＝ＣＨ２ＳＯ３Ｈである化合物。
１４５．Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ１およびＲ３〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ２＝ＣＨ２ＯＳＯ３Ｈである化合物。
１４６．Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ１およびＲ３〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ２＝ＳＯ３Ｈである化合物。
１４７．Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ１およびＲ３〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ２＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
１４８．Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ３〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ２＝ＳＯ３Ｈである化合物。
１４９．Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ３〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ２＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
１５０．Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｈ、Ｒ４〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ３＝ＳＯ３Ｈである化合物。
１５１．Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｈ、Ｒ４〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ３＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
１５２．Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ５〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ４＝ＳＯ３Ｈである化合物。
１５３．Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ５〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ４＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
１５４．Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ６〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ５＝ＳＯ３Ｈである化合物。
１５５．Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ６〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ５＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
１５６．Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ５＝Ｈ、Ｒ７＝Ｒ８＝Ｈ、Ｒ６＝ＳＯ３Ｈである化合物。
１５７．Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ５＝Ｈ、Ｒ７＝Ｒ８＝Ｈ、Ｒ６＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
１５８．Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ８＝Ｈ、Ｒ７＝ＳＯ３Ｈである化合物。
１５９．Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ８＝Ｈ、Ｒ７＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
１６０．Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２〜Ｒ７＝Ｈ、Ｒ８＝ＳＯ３Ｈである化合物。
１６１．Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２〜Ｒ７＝Ｈ、Ｒ８＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
１６２．Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ２＝ＮＨＳＯ３Ｈ、Ｒ１およびＲ３〜Ｒ８＝Ｈである化合物。
１６３．Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ２〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ１＝ＣＨ２ＳＯ３Ｈである化合物。
１６４．Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ２〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ１＝ＣＨ２ＯＳＯ３Ｈである化合物。
１６５．Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ２〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ１＝ＳＯ３Ｈである化合物。
１６６．Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ２〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ１＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
１６７．Ｚ＝Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ３〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ１＝ＳＯ３Ｈである化合物。
１６８．Ｚ＝Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ３〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ１＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
１６９．Ｚ＝Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１およびＲ４〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ３＝ＳＯ３Ｈである化合物。
１７０．Ｚ＝Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１およびＲ４〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ３＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
１７１．Ｚ＝Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ５〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ４＝ＳＯ３Ｈである化合物。
１７２．Ｚ＝Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ５〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ４＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
１７３．Ｚ＝Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ６〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ５＝ＳＯ３Ｈである化合物。
１７４．Ｚ＝Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ６である化合物。
１７５．Ｚ＝Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ３〜Ｒ５＝Ｈ、Ｒ７＝Ｒ８＝Ｈ、Ｒ６＝ＳＯ３Ｈである化合物。
１７６．Ｚ＝Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ３〜Ｒ５＝Ｈ、Ｒ７＝Ｒ８＝Ｈ、Ｒ６＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
１７７．Ｚ＝Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ８＝Ｈ、Ｒ３〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ７＝ＳＯ３Ｈである化合物。
１７８．Ｚ＝Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ８＝Ｈ、Ｒ３〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ７＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
１７９．Ｚ＝Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ３〜Ｒ７＝Ｈ、Ｒ８＝ＳＯ３Ｈである化合物。
１８０．Ｚ＝Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ３〜Ｒ７＝Ｈ、Ｒ８＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
【００２３】
Ｃ）破骨細胞阻害剤は、Ｍｇ、ＣａおよびＺｎなどの種々の二価金属イオンをも含む。この組成物は、種々の量の前記酸性アミノ酸誘導体またはジカルボン酸誘導体と、薬学的に許容されるそれらの塩とからなる。本発明の非毒性の塩としては、薬学的に許容されるあらゆる塩、例えば、一般的な塩、酸付加塩、含水塩が含まれる。
【００２４】
一般式（１ａ）、（１ｂ）、および（１ｃ）で示される本発明の化合物は、対応する塩に変換されうるが、非毒性かつ水溶性の塩が好ましい。適切な塩は、例えば以下のとおりである。
・  アルカリ土類金属（Ｍｇ、Ｃａなど）塩
・  アンモニウム塩
・  薬学的に許容される有機アミン塩（テトラメチルアンモニウム、トリエチルアミン、メチルアミン、シクロペンチルアミン、ベンジルアミン、フェネチルアミン、ピペリジン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリス（ヒドロキシメチル）アミン、リジン、アルギニン、Ｎ−メチルグルカミンなど）
【００２５】
Ｄ）一般式（１ａ）、（１ｂ）および（１ｃ）で示される本発明の化合物においては、それらの非毒性の誘導体として以下が好ましい。
１．Ｌ−アスパラギン酸，Ｎ−スルホン酸
２．Ｌ−アスパラギン酸，２β−スルホン酸
３．Ｌ−アスパラギン酸，２β−硫酸塩
４．Ｌ−アスパラギン酸，３α−スルホン酸
５．Ｌ−アスパラギン酸，３α−硫酸塩
６．Ｌ−アスパラギン酸，３β−スルホン酸
７．Ｌ−アスパラギン酸，３β−硫酸塩
８．２α，３−ジカルボキシ，プロパン−１−スルホン酸
９．２α，３−ジカルボキシ，プロパン−１−硫酸塩
１０．１α，２−カルボキシエタンスルホン酸
１１．１α，２−カルボキシエタン硫酸塩
１２．Ｄ−アスパラギン酸，Ｎ−スルホン酸
１３．２β，３−カルボキシ，プロパン−１−スルホン酸
１４．２β，３−カルボキシ，プロパン−１−硫酸塩
１５．１β，２−カルボキシエタン−１−スルホン酸
１６．１β，２−カルボキシエタン−１−硫酸塩
１７．Ｄ−アスパラギン酸，２α−スルホン酸
１８．Ｄ−アスパラギン酸，２α−スルホン酸
１９．Ｄ−アスパラギン酸，３α−スルホン酸
２０．Ｄ−アスパラギン酸，３α−硫酸塩
２１．Ｄ−アスパラギン酸，３β−スルホン酸
２２．Ｄ−アスパラギン酸，３β−硫酸塩
２３．Ｌ−アスパラギン，Ｎ−スルホン酸
２４．２α−カルボキシ，３−カルボキサミド，プロパン−１−スルホン酸
２５．２α−カルボキシ，３−カルボキサミド，プロパン−１−硫酸塩
２６．１α−カルボキシ，２−カルボキサミド，エタンスルホン酸
２７．１α−カルボキシ，２−カルボキサミド，エタン硫酸塩
２８．Ｌ−アスパラギン，２β−スルホン酸
２９．−アスパラギン，２β−硫酸塩
３０．Ｌ−アスパラギン，３α−スルホン酸
３１．Ｌ−アスパラギン，３α−硫酸塩
３２．Ｌ−アスパラギン，３β−スルホン酸
３３．Ｌ−アスパラギン，３β−硫酸塩
３４．Ｄ−アスパラギン，Ｎ−スルホン酸
３５．２β−カルボキシ，３−カルボキサミド，プロパン−１−スルホン酸
３６．２β−カルボキシ，３−カルボキサミド，プロパン−１−硫酸塩
３７．１β−カルボキシ，２−カルボキサミド，エタンスルホン酸］
３８．１β−カルボキシ，２−カルボキサミド，エタン硫酸塩
３９．Ｄ−アスパラギン，２α−スルホン酸
４０．Ｄ−アスパラギン，２α−硫酸塩
４１．Ｄ−アスパラギン，３α−スルホン酸
４２．Ｄ−アスパラギン，３α−硫酸塩
４３．Ｄ−アスパラギン，３β−スルホン酸
４４．Ｄ−アスパラギン，３β−硫酸塩
４５．Ｌ−グルタミン酸，Ｎ−スルホン酸
４６．２α，４−ジカルボキシ，ブタン−１−スルホン酸
４７．２α，４−ジカルボキシ，ブタン−１−硫酸塩
４８．１α，３−ジカルボキシ，プロパンスルホン酸
４９．１α，３−ジカルボキシ，プロパン硫酸塩
５０．１β，３−ジカルボキシ，プロパン硫酸塩
５１．１β，３−ジカルボキシ，プロパンスルホン酸
５２．Ｌ−グルタミン酸，２β−スルホン酸
５３．Ｌ−グルタミン酸，２β−硫酸塩
５４．Ｌ−グルタミン酸，３α−スルホン酸
５５．Ｌ−グルタミン酸，３α−硫酸塩
５６．Ｌ−グルタミン酸，３β−スルホン酸
５７．Ｌ−グルタミン酸，３β−硫酸塩
５８．Ｌ−グルタミン酸，４α−スルホン酸
５９．Ｌ−グルタミン酸，４α−硫酸塩
６０．Ｌ−グルタミン酸，４β−スルホン酸
６１．Ｌ−グルタミン酸，４β−硫酸塩
６２．Ｄ−グルタミン酸，Ｎ−スルホン酸
６３．２β，４−ジカルボキシ，ブタン−１−スルホン酸
６４．２β，４−ジカルボキシ，ブタン−１−硫酸塩
６５．Ｄ−グルタミン酸，２α−スルホン酸
６６．Ｄ−グルタミン酸，２α−硫酸塩
６７．Ｄ−グルタミン酸，３α−スルホン酸
６８．Ｄ−グルタミン酸，３α−硫酸塩
６９．Ｄ−グルタミン酸，３β−スルホン酸
７０．Ｄ−グルタミン酸，３β−硫酸塩
７１．Ｄ−グルタミン酸，４α−スルホン酸
７２．Ｄ−グルタミン酸，４α−硫酸塩
７３．Ｄ−グルタミン酸，４β−スルホン酸
７４．Ｄ−グルタミン酸，４β−硫酸塩
７５．Ｌ−グルタミン，Ｎ−スルホン酸
７６．Ｌ−グルタミン，２β−スルホン酸
７７．Ｌ−グルタミン，２β−硫酸塩
７８．Ｌ−グルタミン，３α−スルホン酸
７９．Ｌ−グルタミン，３α−硫酸塩
８０．Ｌ−グルタミン，３β−スルホン酸
８１．Ｌ−グルタミン，３β−硫酸塩
８２．Ｌ−グルタミン，４α−スルホン酸
８３．Ｌ−グルタミン，４α−硫酸塩
８４．Ｌ−グルタミン，４β−スルホン酸
８５．Ｌ−グルタミン，４β−硫酸塩
８６．２α−カルボキシ，４−カルボキサミド，ブタン−１−スルホン酸
８７．２α−カルボキシ，４−カルボキサミド，ブタン−１−硫酸塩
８８．１α−カルボキシ，３−カルボキサミド，プロパン−１−スルホン酸
８９．１α−カルボキシ，３−カルボキサミド，プロパン−１−硫酸塩
９０．１β−カルボキシ，３−カルボキサミド，プロパン−１−硫酸塩
９１．１β−カルボキシ，３−カルボキサミド，プロパン−１−スルホン酸
９２．Ｄ−グルタミン，Ｎ−スルホン酸
９３．２β−カルボキシ，４−カルボキサミド，ブタン−１−スルホン酸
９４．２β−カルボキシ，４−カルボキサミド，ブタン−１−硫酸塩
９５．Ｄ−グルタミン，２α−スルホン酸
９６．Ｄ−グルタミン，２α−硫酸塩
９７．Ｄ−グルタミン，３α−スルホン酸
９８．Ｄ−グルタミン，３α−硫酸塩
９９．Ｄ−グルタミン，３β−スルホン酸
１００．Ｄ−グルタミン，３β−硫酸塩
１０１．Ｄ−グルタミン，４α−スルホン酸
１０２．Ｄ−グルタミン，４α−硫酸塩
１０３．Ｄ−グルタミン，４β−スルホン酸
１０４．Ｄ−グルタミン，４β−硫酸塩
１０５．Ｌ−ホモグルタミン酸，Ｎ−スルホン酸
１０６．ペンタン−２α，５−ジカルボキシ−１−スルホン酸
１０７．ペンタン−２α，５−ジカルボキシ−１−硫酸塩
１０８．ブタン−１α，４−ジカルボキシ−１−スルホン酸
１０９．ブタン−１α，４−ジカルボキシ−１−硫酸塩
１１０．Ｌ−ホモグルタミン酸，２β−スルホン酸
１１１．Ｌ−ホモグルタミン酸，２β−硫酸塩
１１２．Ｌ−ホモグルタミン酸，３α−スルホン酸
１１３．Ｌ−ホモグルタミン酸，３α−硫酸塩
１１４．Ｌ−ホモグルタミン酸，３β−スルホン酸
１１５．Ｌ−ホモグルタミン酸，３β−硫酸塩
１１６．Ｌ−ホモグルタミン酸，４α−スルホン酸
１１７．Ｌ−ホモグルタミン酸，４α−硫酸塩
１１８．Ｌ−ホモグルタミン酸，４β−スルホン酸
１１９．Ｌ−ホモグルタミン酸，４β−硫酸塩
１２０．Ｌ−ホモグルタミン酸，５α−スルホン酸
１２１．Ｌ−ホモグルタミン酸，５α−硫酸塩
１２２．Ｌ−ホモグルタミン酸，５β−スルホン酸
１２３．Ｌ−ホモグルタミン酸，５β−硫酸塩
１２４．Ｄ−ホモグルタミン酸，Ｎ−スルホン酸
１２５．ペンタン−２β，５−ジカルボキシ−１−スルホン酸
１２６．ペンタン−２β，５−ジカルボキシ−１−硫酸塩
１２７．ブタン−１β，４−ジカルボキシ−１−スルホン酸
１２８．ブタン−１β，４−ジカルボキシ−１−硫酸塩
１２９．Ｄ−ホモグルタミン酸，２α−スルホン酸
１３０．Ｄ−ホモグルタミン酸，２α−硫酸塩
１３１．Ｄ−ホモグルタミン酸，３α−スルホン酸
１３２．Ｄ−ホモグルタミン酸，３α−硫酸塩
１３３．Ｄ−ホモグルタミン酸，３β−スルホン酸
１３４．Ｄ−ホモグルタミン酸，３β−硫酸塩
１３５．Ｄ−ホモグルタミン酸，４α−スルホン酸
１３６．Ｄ−ホモグルタミン酸，４α−硫酸塩
１３７．Ｄ−ホモグルタミン酸，４β−スルホン酸
１３８．Ｄ−ホモグルタミン酸，４β−硫酸塩
１３９．Ｄ−ホモグルタミン酸，５α−スルホン酸
１４０．Ｄ−ホモグルタミン酸，５α−硫酸塩
１４１．Ｄ−ホモグルタミン酸，５β−スルホン酸
１４２．Ｄ−ホモグルタミン酸，５β−硫酸塩
１４３．Ｌ−ホモグルタミン，Ｎ−スルホン酸
１４４．ペンタン−２α−カルボキシ，５−カルボキサミド−１−スルホン酸
１４５．ペンタン−２α−カルボキシ，５−カルボキサミド−１−硫酸塩
１４６．ブタン−１α−カルボキシ，４−カルボキサミド−１−スルホン酸
１４７．ブタン−１α−カルボキシ，４−カルボキサミド−１−硫酸塩
１４８．Ｌ−ホモグルタミン，２β−スルホン酸
１４９．Ｌ−ホモグルタミン，２β−硫酸塩
１５０．Ｌ−ホモグルタミン，３α−スルホン酸
１５１．Ｌ−ホモグルタミン，３α−硫酸塩
１５２．Ｌ−ホモグルタミン，３β−スルホン酸
１５３．Ｌ−ホモグルタミン，３β−硫酸塩
１５４．Ｌ−ホモグルタミン，４α−スルホン酸
１５５．Ｌ−ホモグルタミン，４α−硫酸塩
１５６．Ｌ−ホモグルタミン，４β−スルホン酸
１５７．Ｌ−ホモグルタミン，４β−硫酸塩
１５８．Ｌ−ホモグルタミン，５α−スルホン酸
１５９．Ｌ−ホモグルタミン，５α−硫酸塩
１６０．Ｌ−ホモグルタミン，５β−スルホン酸
１６１．Ｌ−ホモグルタミン，５β−硫酸塩
１６２．Ｄ−ホモグルタミン，Ｎ−スルホン酸
１６３．ペンタン−２β−カルボキシ，５−カルボキサミド−１−スルホン酸
１６４．ペンタン−２β−カルボキシ，５−カルボキサミド−１−硫酸塩
１６５．ブタン−１β−カルボキシ，４−カルボキサミド−１−スルホン酸
１６６．ブタン−１β−カルボキシ，４−カルボキサミド−１−硫酸塩
１６７．Ｄ−ホモグルタミン，２α−スルホン酸
１６８．Ｄ−ホモグルタミン，２α−硫酸塩
１６９．Ｄ−ホモグルタミン，３α−スルホン酸
１７０．Ｄ−ホモグルタミン，３α−硫酸塩
１７１．Ｄ−ホモグルタミン，３β−スルホン酸
１７２．Ｄ−ホモグルタミン，３β−硫酸塩
１７３．Ｄ−ホモグルタミン，４α−スルホン酸
１７４．Ｄ−ホモグルタミン，４α−硫酸塩
１７５．Ｄ−ホモグルタミン，４β−スルホン酸
１７６．Ｄ−ホモグルタミン，４β−硫酸塩
１７７．Ｄ−ホモグルタミン，５α−スルホン酸
１７８．Ｄ−ホモグルタミン，５α−硫酸塩
１７９．Ｄ−ホモグルタミン，５β−スルホン酸
１８０．Ｄ−ホモグルタミン，５β−硫酸塩
【００２６】
Ｅ）一般式（１ａ）で示される、以下のスルホン酸誘導体または硫酸塩誘導体、ならびにそれらの非毒性塩を調製するプロセス。
１．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨＳＯ３Ｈ、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈである化合物。
２．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ２＝ＳＯ３Ｈである化合物。
３．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ２＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
４．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ３＝ＳＯ３Ｈである化合物。
５．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ３＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
６．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ４＝ＳＯ３Ｈである化合物。
７．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ４＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
８．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ２＝ＣＨ２ＳＯ３Ｈである化合物。
９．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ２＝ＣＨ２ＯＳＯ３Ｈである化合物。
１０．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ２＝ＳＯ３Ｈである化合物。
１１．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ２＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
１２．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨＳＯ３Ｈ、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈである化合物。
１３．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝Ｈ、Ｒ１＝ＣＨ２ＳＯ３Ｈである化合物。
１４．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝Ｈ、Ｒ１＝ＣＨ２ＯＳＯ３Ｈである化合物。
１５．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝Ｈ、Ｒ１＝ＳＯ３Ｈである化合物。
１６．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝Ｈ、Ｒ１＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
１７．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ１＝ＳＯ３Ｈである化合物。
１８．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ１＝ＳＯ３Ｈである化合物。
１９．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ３＝ＳＯ３Ｈである化合物。
２０．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ３＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
２１．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ４＝ＳＯ３Ｈである化合物。
２２．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ４＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
２３．Ｒ１＝ＮＨＳＯ３Ｈ、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈである化合物。
２４．Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝ＣＨ２ＳＯ３Ｈである化合物。
２５．Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝ＣＨ２ＯＳＯ３Ｈである化合物。
２６．Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝ＳＯ３Ｈである化合物。
２７．Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
２８．Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ２＝ＳＯ３Ｈである化合物。
２９．Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ３＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
３０．Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ３＝ＳＯ３Ｈである化合物。
３１．Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ３＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
３２．Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ４＝ＳＯ３Ｈである化合物。
３３．Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ４＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
３４．Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ２＝ＮＨＳＯ３Ｈ、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈである化合物。
３５．Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ２〜Ｒ４＝Ｈ、Ｒ１＝ＣＨ２ＳＯ３Ｈである化合物。
３６．Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ２〜Ｒ４＝Ｈ、Ｒ１＝ＣＨ２ＳＯ３Ｈである化合物。
３７．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２〜Ｒ４＝Ｈ、Ｒ１＝ＳＯ３Ｈである化合物。
３８．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２〜Ｒ４＝Ｈ、Ｒ１＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
３９．Ｚ＝Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ１＝ＳＯ３Ｈである化合物。
４０．Ｚ＝Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ１＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
４１．Ｚ＝Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ３＝ＳＯ３Ｈである化合物。
４２．Ｚ＝Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ３＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
４３．Ｚ＝Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ４＝ＳＯ３Ｈである化合物。
４４．Ｚ＝Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ４＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
【００２７】
Ｆ）一般式（１ｂ）で示される、以下のスルホン酸誘導体または硫酸塩誘導体、ならびにそれらの非毒性塩を調製するプロセス。
１．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨＳＯ３Ｈ、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｒ６＝Ｈである化合物。
２．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１およびＲ３〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ２＝ＣＨ２ＳＯ３Ｈである化合物。
３．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１およびＲ３〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ２＝ＣＨ２ＯＳＯ３Ｈである化合物。
４．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１およびＲ３〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ２＝ＳＯ３Ｈである化合物。
５．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１およびＲ３〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ２＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
６．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ１＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
７．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ１＝ＳＯ３Ｈである化合物。
８．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ３〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ２＝ＳＯ３Ｈである化合物。
９．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ３〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ２＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
１０．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｈ、Ｒ４〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ３＝ＳＯ３Ｈである化合物。
１１．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｈ、Ｒ４〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ３＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
１２．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ５＝Ｒ６＝Ｈ、Ｒ４＝ＳＯ３Ｈである化合物。
１３．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ５＝Ｒ６＝Ｈ、Ｒ４＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
１４．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ６＝Ｈ、Ｒ５＝ＳＯ３Ｈである化合物。
１５．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ６＝Ｈ、Ｒ５＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
１６．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２〜Ｒ５＝Ｈ、Ｒ６＝ＳＯ３Ｈである化合物。
１７．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２〜Ｒ５＝Ｈ、Ｒ６＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
１８．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨＳＯ３Ｈ、Ｒ１およびＲ３〜Ｒ６＝Ｈである化合物。
１９．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ１＝ＣＨ２ＳＯ３Ｈである化合物。
２０．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ１＝ＣＨ２ＯＳＯ３Ｈである化合物。
２１．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ３〜Ｒ６Ｈ、Ｒ１＝ＳＯ３Ｈである化合物。
２２．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ３〜Ｒ６Ｈ、Ｒ１＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
２３．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１およびＲ４〜Ｒ６Ｈ、Ｒ３＝ＳＯ３Ｈである化合物。
２４．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１およびＲ４〜Ｒ６Ｈ、Ｒ３＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
２５．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ５＝Ｒ６＝Ｈ、Ｒ４＝ＳＯ３Ｈである化合物。
２６．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ５＝Ｒ６＝Ｈ、Ｒ４＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
２７．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ６＝Ｈ、Ｒ５＝ＳＯ３Ｈである化合物。
２８．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ６＝Ｈ、Ｒ５＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
２９．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ、Ｒ６＝ＳＯ３Ｈである化合物。
３０．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ、Ｒ６＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
３１．Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ１＝ＮＨＳＯ３Ｈ、Ｒ２〜Ｒ６＝Ｈである化合物。
３２．Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ３〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ２＝ＳＯ３Ｈである化合物。
３３．Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ３〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ２＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
３４．Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ３＝ＳＯ３Ｈである化合物。
３５．Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ３＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
３６．Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ５＝Ｒ６＝Ｈ、Ｒ４＝ＳＯ３Ｈである化合物。
３７．Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ５＝Ｒ６＝Ｈ、Ｒ４＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
３８．Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ６＝Ｈ、Ｒ５＝ＳＯ３Ｈである化合物。
３９．Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ６＝Ｈ、Ｒ５＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
４０．Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２〜Ｒ５＝Ｈ、Ｒ６＝ＳＯ３Ｈである化合物。
４１．Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２〜Ｒ５＝Ｈ、Ｒ６＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
４２．Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ１およびＲ３〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ２＝ＣＨ２ＳＯ３Ｈである化合物。
４３．Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ１およびＲ３〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ２＝ＣＨ２ＯＳＯ３Ｈである化合物。
４４．Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ１およびＲ３〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ２＝ＳＯ３Ｈである化合物。
４５．Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ１およびＲ３〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ２＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
４６．Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ２〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ１＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
４７．Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ２〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ１＝ＳＯ３Ｈである化合物。
４８．Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ２＝ＮＨＳＯ３Ｈ、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ３〜Ｒ６＝Ｈである化合物。
４９．Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ２〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ１＝ＣＨ２ＳＯ３Ｈである化合物。
５０．Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ２〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ１＝ＣＨ２ＯＳＯ３Ｈである化合物。
５１．Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ３〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ１＝ＳＯ３Ｈである化合物。
５２．Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ３〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ１＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
５３．Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１およびＲ４〜Ｒ６Ｈ、Ｒ３＝ＳＯ３Ｈである化合物。
５４．Ｚ＝Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１およびＲ４〜Ｒ６Ｈ、Ｒ３＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
５５．Ｚ＝Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ５＝Ｒ６＝Ｈ、Ｒ４＝ＳＯ３Ｈである化合物。
５６．Ｚ＝Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ５＝Ｒ６＝Ｈ、Ｒ４＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
５７．Ｚ＝Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ６＝Ｈ、Ｒ５＝ＳＯ３Ｈである化合物。
５８．Ｚ＝Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ６＝Ｈ、Ｒ５＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
５９．Ｚ＝Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ、Ｒ６＝ＳＯ３Ｈである化合物。
６０．Ｚ＝Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ、Ｒ６＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
【００２８】
Ｇ）一般式（１ｃ）で示される、以下のスルホン酸誘導体または硫酸塩誘導体、およびそれらの非毒性塩を調製するプロセス。
１．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨＳＯ３Ｈ、Ｒ２〜Ｒ８＝Ｈである化合物。
２．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１およびＲ３〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ２＝ＣＨ２ＳＯ３Ｈである化合物。
３．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１およびＲ３〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ２＝ＣＨ２ＯＳＯ３Ｈである化合物。
４．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１およびＲ３〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ２＝ＳＯ３Ｈである化合物。
５．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１およびＲ３〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ２＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
６．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ３〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ２＝ＳＯ３Ｈである化合物。
７．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ３〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ２＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
８．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｈ、Ｒ４〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ３＝ＳＯ３Ｈである化合物。
９．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｈ、Ｒ４〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ３＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
１０．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ５〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ４＝ＳＯ３Ｈである化合物。
１１．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ５〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ４＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
１２．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ６〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ５＝ＳＯ３Ｈである化合物。
１３．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ６〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ５＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
１４．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ５＝Ｈ、Ｒ７＝Ｒ８＝Ｈ、Ｒ６＝ＳＯ３Ｈである化合物。
１５．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ５＝Ｈ、Ｒ７＝Ｒ８＝Ｈ、Ｒ６＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
１６．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ８＝Ｈ、Ｒ７＝ＳＯ３Ｈである化合物。
１７．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ８＝Ｈ、Ｒ７＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
１８．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２〜Ｒ７＝Ｈ、Ｒ８＝ＳＯ３Ｈである化合物。
１９．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２〜Ｒ７＝Ｈ、Ｒ８＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
２０．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨＳＯ３Ｈ、Ｒ１およびＲ３〜Ｒ８＝Ｈである化合物。
２１．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ１＝ＣＨ２ＳＯ３Ｈである化合物。
２２．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ１＝ＣＨ２ＯＳＯ３Ｈである化合物。
２３．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ１＝ＳＯ３Ｈである化合物。
２４．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ１＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
２５．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ３〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ１＝ＳＯ３Ｈである化合物。
２６．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ３〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ１＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
２７．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１およびＲ４〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ３＝ＳＯ３Ｈである化合物。
２８．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１およびＲ４〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ３＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
２９．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ５〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ４＝ＳＯ３Ｈである化合物。
３０．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ５〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ４＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
３１．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ６〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ５＝ＳＯ３Ｈである化合物。
３２．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ６〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ５＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
３３．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ３〜Ｒ５＝Ｈ、Ｒ７＝Ｒ８＝Ｈ、Ｒ６＝ＳＯ３Ｈである化合物。
３４．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ３〜Ｒ５＝Ｈ、Ｒ７＝Ｒ８＝Ｈ、Ｒ６＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
３５．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ８＝Ｈ、Ｒ３〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ７＝ＳＯ３Ｈである化合物。
３６．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ８＝Ｈ、Ｒ３〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ７＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
３７．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ３〜Ｒ７＝Ｈ、Ｒ８＝ＳＯ３Ｈである化合物。
３８．Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ３〜Ｒ７＝Ｈ、Ｒ８＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
３９．Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ１＝ＮＨＳＯ３Ｈ、Ｒ２〜Ｒ８＝Ｈである化合物。
４０．Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ１およびＲ３〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ２＝ＣＨ２ＳＯ３Ｈである化合物。
４１．Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ１およびＲ３〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ２＝ＣＨ２ＯＳＯ３Ｈである化合物。
４２．Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ１およびＲ３〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ２＝ＳＯ３Ｈである化合物。
４３．Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ１およびＲ３〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ２＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
４４．Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ３〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ２＝ＳＯ３Ｈである化合物。
４５．Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ３〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ２＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
４６．Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｈ、Ｒ４〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ３＝ＳＯ３Ｈである化合物。
４７．Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｈ、Ｒ４〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ３＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
４８．Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ５〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ４＝ＳＯ３Ｈである化合物。
４９．Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ５〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ４＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
５０．Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ６〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ５＝ＳＯ３Ｈである化合物。
５１．Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ６〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ５＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
５２．Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ５＝Ｈ、Ｒ７＝Ｒ８＝Ｈ、Ｒ６＝ＳＯ３Ｈである化合物。
５３．Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ５＝Ｈ、Ｒ７＝Ｒ８＝Ｈ、Ｒ６＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
５４．Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ８＝Ｈ、Ｒ７＝ＳＯ３Ｈである化合物。
５５．Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ８＝Ｈ、Ｒ７＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
５６．Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２〜Ｒ７＝Ｈ、Ｒ８＝ＳＯ３Ｈである化合物。
５７．Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２〜Ｒ７＝Ｈ、Ｒ８＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
５８．Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ２＝ＮＨＳＯ３Ｈ、Ｒ１およびＲ３〜Ｒ８＝Ｈである化合物。
５９．Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ２〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ１＝ＣＨ２ＳＯ３Ｈである化合物。
６０．Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ２〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ１＝ＣＨ２ＯＳＯ３Ｈである化合物。
６１．Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ２〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ１＝ＳＯ３Ｈである化合物。
６２．Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ２〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ１＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
６３．Ｚ＝Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ３〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ１＝ＳＯ３Ｈである化合物。
６４．Ｚ＝Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ３〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ１＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
６５．Ｚ＝Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１およびＲ４〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ３＝ＳＯ３Ｈである化合物。
６６．Ｚ＝Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１およびＲ４〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ３＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
６７．Ｚ＝Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ５〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ４＝ＳＯ３Ｈである化合物。
６８．Ｚ＝Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ５〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ４＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
６９．Ｚ＝Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ６〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ５＝ＳＯ３Ｈである化合物。
７０．Ｚ＝Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ６である化合物。
７１．Ｚ＝Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ３〜Ｒ５＝Ｈ、Ｒ７＝Ｒ８＝Ｈ、Ｒ６＝ＳＯ３Ｈである化合物。
７２．Ｚ＝Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ３〜Ｒ５＝Ｈ、Ｒ７＝Ｒ８＝Ｈ、Ｒ６＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
７３．Ｚ＝Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ８＝Ｈ、Ｒ３〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ７＝ＳＯ３Ｈである化合物。
７４．Ｚ＝Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ８＝Ｈ、Ｒ３〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ７＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
７５．Ｚ＝Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ３〜Ｒ７＝Ｈ、Ｒ８＝ＳＯ３Ｈである化合物。
７６．Ｚ＝Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ３〜Ｒ７＝Ｈ、Ｒ８＝ＯＳＯ３Ｈである化合物。
【００２９】
Ｈ）アスパラギン酸、アスパラギン、および対応するデアミノ類似体から成る群から選択される、一般式（１ａ）で示される本発明の化合物。
１．Ｌ−アスパラギン酸，Ｎ−スルホン酸
２．Ｌ−アスパラギン酸，２β−スルホン酸
３．Ｌ−アスパラギン酸，２β−硫酸塩
４．Ｌ−アスパラギン酸，３α−スルホン酸
５．Ｌ−アスパラギン酸，３α−硫酸塩
６．Ｌ−アスパラギン酸，３β−スルホン酸
７．Ｌ−アスパラギン酸，３β−硫酸塩
８．２α，３−ジカルボキシ，プロパン−１−スルホン酸
９．２α，３−ジカルボキシ，プロパン−１−硫酸塩
１０．１α，２−カルボキシエタンスルホン酸
１１．１α，２−カルボキシエタン硫酸塩
１２．Ｄ−アスパラギン酸，Ｎ−スルホン酸
１３．２β，３−カルボキシ，プロパン−１−スルホン酸
１４．２β，３−カルボキシ，プロパン−１−硫酸塩
１５．１β，２−カルボキシエタン−１−スルホン酸
１６．１β，２−カルボキシエタン−１−硫酸塩
１７．Ｄ−アスパラギン酸，２α−スルホン酸
１８．Ｄ−アスパラギン酸，２α−スルホン酸
１９．Ｄ−アスパラギン酸，３α−スルホン酸
２０．Ｄ−アスパラギン酸，３α−硫酸塩
２１．Ｄ−アスパラギン酸，３β−スルホン酸
２２．Ｄ−アスパラギン酸，３β−硫酸塩
２３．Ｌ−アスパラギン，Ｎ−スルホン酸
２４．２α−カルボキシ，３−カルボキサミド，プロパン−１−スルホン酸
２５．２α−カルボキシ，３−カルボキサミド，プロパン−１−硫酸塩
２６．１α−カルボキシ，２−カルボキサミド，エタンスルホン酸
２７．１α−カルボキシ，２−カルボキサミド，エタン硫酸塩
２８．Ｌ−アスパラギン，２β−スルホン酸
２９．−アスパラギン，２β−硫酸塩
３０．Ｌ−アスパラギン，３α−スルホン酸
３１．Ｌ−アスパラギン，３α−硫酸塩
３２．Ｌ−アスパラギン，３β−スルホン酸
３３．Ｌ−アスパラギン，３β−硫酸塩
３４．Ｄ−アスパラギン，Ｎ−スルホン酸
３５．２β−カルボキシ，３−カルボキサミド，プロパン−１−スルホン酸
３６．２β−カルボキシ，３−カルボキサミド，プロパン−１−硫酸塩
３７．１β−カルボキシ，２−カルボキサミド，エタンスルホン酸
３８．１β−カルボキシ，２−カルボキサミド，エタン硫酸塩
３９．Ｄ−アスパラギン，２α−スルホン酸
４０．Ｄ−アスパラギン，２α−硫酸塩
４１．Ｄ−アスパラギン，３α−スルホン酸
４２．Ｄ−アスパラギン，３α−硫酸塩
４３．Ｄ−アスパラギン，３β−スルホン酸
４４．Ｄ−アスパラギン，３β−硫酸塩
【００３０】
Ｉ）グルタミン酸、グルタミン、および対応するデアミノ類似体から成る群から選択される、一般式（１ｂ）で示される本発明の化合物。
１．Ｌ−グルタミン酸，Ｎ−スルホン酸
２．２α，４−ジカルボキシ，ブタン−１−スルホン酸
３．２α，４−ジカルボキシ，ブタン−１−硫酸塩
４．１α，３−ジカルボキシ，プロパンスルホン酸
５．１α，３−ジカルボキシ，プロパン硫酸塩
６．１β，３−ジカルボキシ，プロパン硫酸塩
７．１β，３−ジカルボキシ，プロパンスルホン酸
８．Ｌ−グルタミン酸，２β−スルホン酸
９．Ｌ−グルタミン酸，２β−硫酸塩
１０．Ｌ−グルタミン酸，３α−スルホン酸
１１．Ｌ−グルタミン酸，３α−硫酸塩
１２．Ｌ−グルタミン酸，３β−スルホン酸
１３．Ｌ−グルタミン酸，３β−硫酸塩
１４．Ｌ−グルタミン酸，４α−スルホン酸
１５．Ｌ−グルタミン酸，４α−硫酸塩
１６．Ｌ−グルタミン酸，４β−スルホン酸
１７．Ｌ−グルタミン酸，４β−硫酸塩
１８．Ｄ−グルタミン酸，Ｎ−スルホン酸
１９．２β，４−ジカルボキシ，ブタン−１−スルホン酸
２０．２β，４−ジカルボキシ，ブタン−１−硫酸塩
２１．Ｄ−グルタミン酸，２α−スルホン酸
２２．Ｄ−グルタミン酸，２α−硫酸塩
２３．Ｄ−グルタミン酸，３α−スルホン酸
２４．Ｄ−グルタミン酸，３α−硫酸塩
２５．Ｄ−グルタミン酸，３β−スルホン酸
２６．Ｄ−グルタミン酸，３β−硫酸塩
２７．Ｄ−グルタミン酸，４α−スルホン酸
２８．Ｄ−グルタミン酸，４α−硫酸塩
２９．Ｄ−グルタミン酸，４β−スルホン酸
３０．Ｄ−グルタミン酸，４β−硫酸塩
３１．Ｌ−グルタミン，Ｎ−スルホン酸
３２．Ｌ−グルタミン，２β−スルホン酸
３３．Ｌ−グルタミン，２β−硫酸塩
３４．Ｌ−グルタミン，３α−スルホン酸
３５．Ｌ−グルタミン，３α−硫酸塩
３６．Ｌ−グルタミン，３β−スルホン酸
３７．Ｌ−グルタミン，３β−硫酸塩
３８．Ｌ−グルタミン，４α−スルホン酸
３９．Ｌ−グルタミン，４α−硫酸塩
４０．Ｌ−グルタミン，４β−スルホン酸
４１．Ｌ−グルタミン，４β−硫酸塩
４２．２α−カルボキシ，４−カルボキサミド，ブタン−１−スルホン酸
４３．２α−カルボキシ，４−カルボキサミド，ブタン−１−硫酸塩
４４．１α−カルボキシ，３−カルボキサミド，プロパン−１−スルホン酸
４５．１α−カルボキシ，３−カルボキサミド，プロパン−１−硫酸塩
４６．１β−カルボキシ，３−カルボキサミド，プロパン−１−硫酸塩
４７．１β−カルボキシ，３−カルボキサミド，プロパン−１−スルホン酸
４８．Ｄ−グルタミン，Ｎ−スルホン酸
４９．２β−カルボキシ，４−カルボキサミド，ブタン−１−スルホン酸
５０．２β−カルボキシ，４−カルボキサミド，ブタン−１−硫酸塩
５１．Ｄ−グルタミン，２α−スルホン酸
５２．Ｄ−グルタミン，２α−硫酸塩
５３．Ｄ−グルタミン，３α−スルホン酸
５４．Ｄ−グルタミン，３α−硫酸塩
５５．Ｄ−グルタミン，３β−スルホン酸
５６．Ｄ−グルタミン，３β−硫酸塩
５７．Ｄ−グルタミン，４α−スルホン酸
５８．Ｄ−グルタミン，４α−硫酸塩
５９．Ｄ−グルタミン，４β−スルホン酸
６０．Ｄ−グルタミン，４β−硫酸塩
【００３１】
Ｊ）ホモグルタミン酸、ホモグルタミン、および対応するデアミノ類似体から成る群から選択される、一般式（１ｃ）で示される本発明の化合物。
１．Ｌ−ホモグルタミン酸，Ｎ−スルホン酸
２．ペンタン−２α，５−ジカルボキシ−１−スルホン酸
３．ペンタン−２α，５−ジカルボキシ−１−硫酸塩
４．ブタン−１α，４−ジカルボキシ−１−スルホン酸
５．ブタン−１α，４−ジカルボキシ−１−硫酸塩
６．Ｌ−ホモグルタミン酸，２β−スルホン酸
７．Ｌ−ホモグルタミン酸，２β−硫酸塩
８．Ｌ−ホモグルタミン酸，３α−スルホン酸
９．Ｌ−ホモグルタミン酸，３α−硫酸塩
１０．Ｌ−ホモグルタミン酸，３β−スルホン酸
１１．Ｌ−ホモグルタミン酸，３β−硫酸塩
１２．Ｌ−ホモグルタミン酸，４α−スルホン酸
１３．Ｌ−ホモグルタミン酸，４α−硫酸塩
１４．Ｌ−ホモグルタミン酸，４β−スルホン酸
１５．Ｌ−ホモグルタミン酸，４β−硫酸塩
１６．Ｌ−ホモグルタミン酸，５α−スルホン酸
１７．Ｌ−ホモグルタミン酸，５α−硫酸塩
１８．Ｌ−ホモグルタミン酸，５β−スルホン酸
１９．Ｌ−ホモグルタミン酸，５β−硫酸塩
２０．Ｄ−ホモグルタミン酸，Ｎ−スルホン酸
２１．ペンタン−２β，５−ジカルボキシ−１−スルホン酸
２２．ペンタン−２β，５−ジカルボキシ−１−硫酸塩
２３．ブタン−１β，４−ジカルボキシ−１−スルホン酸
２４．ブタン−１β，４−ジカルボキシ−１−硫酸塩
２５．Ｄ−ホモグルタミン酸，２α−スルホン酸
２６．Ｄ−ホモグルタミン酸，２α−硫酸塩
２７．Ｄ−ホモグルタミン酸，３α−スルホン酸
２８．Ｄ−ホモグルタミン酸，３α−硫酸塩
２９．Ｄ−ホモグルタミン酸，３β−スルホン酸
３０．Ｄ−ホモグルタミン酸，３β−硫酸塩
３１．Ｄ−ホモグルタミン酸，４α−スルホン酸
３２．Ｄ−ホモグルタミン酸，４α−硫酸塩
３３．Ｄ−ホモグルタミン酸，４β−スルホン酸
３４．Ｄ−ホモグルタミン酸，４β−硫酸塩
３５．Ｄ−ホモグルタミン酸，５α−スルホン酸
３６．Ｄ−ホモグルタミン酸，５α−硫酸塩
３７．Ｄ−ホモグルタミン酸，５β−スルホン酸
３８．Ｄ−ホモグルタミン酸，５β−硫酸塩
３９．Ｌ−ホモグルタミン，Ｎ−スルホン酸
４０．ペンタン−２α−カルボキシ，５−カルボキサミド−１−スルホン酸
４１．ペンタン−２α−カルボキシ，５−カルボキサミド−１−硫酸塩
４２．ブタン−１α−カルボキシ，４−カルボキサミド−１−スルホン酸
４３．ブタン−１α−カルボキシ，４−カルボキサミド−１−硫酸塩
４４．Ｌ−ホモグルタミン，２β−スルホン酸
４５．Ｌ−ホモグルタミン，２β−硫酸塩
４６．Ｌ−ホモグルタミン，３α−スルホン酸
４７．Ｌ−ホモグルタミン，３α−硫酸塩
４８．Ｌ−ホモグルタミン，３β−スルホン酸
４９．Ｌ−ホモグルタミン，３β−硫酸塩
５０．Ｌ−ホモグルタミン，４α−スルホン酸
５１．Ｌ−ホモグルタミン，４α−硫酸塩
５２．Ｌ−ホモグルタミン，４β−スルホン酸
５３．Ｌ−ホモグルタミン，４β−硫酸塩
５４．Ｌ−ホモグルタミン，５α−スルホン酸
５５．Ｌ−ホモグルタミン，５α−硫酸塩
５６．Ｌ−ホモグルタミン，５β−スルホン酸
５７．Ｌ−ホモグルタミン，５β−硫酸塩
５８．Ｄ−ホモグルタミン，Ｎ−スルホン酸
５９．ペンタン−２β−カルボキシ，５−カルボキサミド−１−スルホン酸
６０．ペンタン−２β−カルボキシ，５−カルボキサミド−１−硫酸塩
６１．ブタン−１β−カルボキシ，４−カルボキサミド−１−スルホン酸
６２．ブタン−１β−カルボキシ，４−カルボキサミド−１−硫酸塩
６３．Ｄ−ホモグルタミン，２α−スルホン酸
６４．Ｄ−ホモグルタミン，２α−硫酸塩
６５．Ｄ−ホモグルタミン，３α−スルホン酸
６６．Ｄ−ホモグルタミン，３α−硫酸塩
６７．Ｄ−ホモグルタミン，３β−スルホン酸
６８．Ｄ−ホモグルタミン，３β−硫酸塩
６９．Ｄ−ホモグルタミン，４α−スルホン酸
７０．Ｄ−ホモグルタミン，４α−硫酸塩
７１．Ｄ−ホモグルタミン，４β−スルホン酸
７２．Ｄ−ホモグルタミン，４β−硫酸塩
７３．Ｄ−ホモグルタミン，５α−スルホン酸
７４．Ｄ−ホモグルタミン，５α−硫酸塩
７５．Ｄ−ホモグルタミン，５β−スルホン酸
７６．Ｄ−ホモグルタミン，５β−硫酸塩
【００３２】
一般式（１ａ）、（１ｂ）、（１ｃ）で示される好ましい化合物は、アスパラギン酸、アスパラギン、および対応するデアミノ類似体の誘導体（表１）と、グルタミン酸、グルタミン、および対応するデアミノ類似体の誘導体（表２）と、ホモグルタミン酸、ホモグルタミン、および対応するデアミノ類似体の誘導体（表３）と、それらの非毒性塩と、実施例の化合物である。
【００３３】
【化１】
2007534610.tif 000002
表１
【００３４】
１．Ｌ−アスパラギン酸，Ｎ−スルホン酸  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨＳＯ３Ｈ、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ
２．Ｌ−アスパラギン酸，２β−スルホン酸  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ２＝ＳＯ３Ｈ
３．Ｌ−アスパラギン酸，２β−硫酸塩  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ２＝ＯＳＯ３Ｈ
４．Ｌ−アスパラギン酸，３α−スルホン酸  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ３＝ＳＯ３Ｈ
５．Ｌ−アスパラギン酸，３α−硫酸塩  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ３＝ＯＳＯ３Ｈ
６．Ｌ−アスパラギン酸，３β−スルホン酸  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ４＝ＳＯ３Ｈ
７．Ｌ−アスパラギン酸，３β−硫酸塩  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ４＝ＯＳＯ３Ｈ
８．２α，３−ジカルボキシ，プロパン−１−スルホン酸  Ｚ＝ＯＨ，Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ２＝ＣＨ２ＳＯ３Ｈ
９．２α，３−ジカルボキシ，プロパン−１−硫酸塩  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ２＝ＣＨ２ＯＳＯ３Ｈ
１０．１α，２−カルボキシエタンスルホン酸  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ２＝ＳＯ３Ｈ
１１．１α，２−カルボキシエタン硫酸塩  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ２＝ＯＳＯ３Ｈ
１２．Ｄ−アスパラギン酸，Ｎ−スルホン酸  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨＳＯ３Ｈ、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ
１３．２β，３−カルボキシ，プロパン−１−スルホン酸  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝Ｈ、Ｒ１＝ＣＨ２ＳＯ３Ｈ
１４．２β，３−カルボキシ，プロパン−１−硫酸塩  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝Ｈ、Ｒ１＝ＣＨ２ＯＳＯ３Ｈ
１５．１β，２−カルボキシエタン−１−スルホン酸  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝Ｈ、Ｒ１＝ＳＯ３Ｈ  
１６．１β，２−カルボキシエタン−１−硫酸塩  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝Ｈ、Ｒ１＝ＯＳＯ３Ｈ
１７．Ｄ−アスパラギン酸，２α−スルホン酸  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ１＝ＳＯ３Ｈ
１８．Ｄ−アスパラギン酸，２α−スルホン酸  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ１＝ＳＯ３Ｈ
１９．Ｄ−アスパラギン酸，３α−スルホン酸  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ３＝ＳＯ３Ｈ
２０．Ｄ−アスパラギン酸，３α−硫酸塩  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ３＝ＯＳＯ３Ｈ
２１．Ｄ−アスパラギン酸，３β−スルホン酸  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ４＝ＳＯ３Ｈ
２２．Ｄ−アスパラギン酸，３β−硫酸塩  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ４＝ＯＳＯ３Ｈ
２３．Ｌ−アスパラギン，Ｎ−スルホン酸  Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ１＝ＮＨＳＯ３Ｈ、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ
２４．２α−カルボキシ，３−カルボキサミド、プロパン−１−スルホン酸  Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝ＣＨ２ＳＯ３Ｈ
２５．２α−カルボキシ，３−カルボキサミド、プロパン−１−硫酸塩  Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝ＣＨ２ＯＳＯ３Ｈ
２６．１α−カルボキシ，２−カルボキサミド、エタンスルホン酸  Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝ＳＯ３Ｈ
２７．１α−カルボキシ，２−カルボキサミド、エタン硫酸塩  Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝ＯＳＯ３Ｈ
２８．Ｌ−アスパラギン，２β−スルホン酸  Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ２＝ＳＯ３Ｈ
２９．Ｌ−アスパラギン，２β−硫酸塩  Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ３＝ＯＳＯ３Ｈ
３０．Ｌ−アスパラギン，３α−スルホン酸  Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ３＝ＳＯ３Ｈ
３１．Ｌ−アスパラギン，３α−硫酸塩  Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ３＝ＯＳＯ３Ｈ
３２．Ｌ−アスパラギン，３β−スルホン酸  Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ４＝ＳＯ３Ｈ
３３．Ｌ−アスパラギン，３β−硫酸塩  Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ４＝ＯＳＯ３Ｈ
３４．Ｄ−アスパラギン，Ｎ−スルホン酸  Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ２＝ＮＨＳＯ３Ｈ、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ  
３５．２β−カルボキシ，３−カルボキサミド、プロパン−１−スルホン酸  Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ２〜Ｒ４＝Ｈ、Ｒ１＝ＣＨ２ＳＯ３Ｈ
３６．２β−カルボキシ，３−カルボキサミド、プロパン−１−硫酸塩  Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ２〜Ｒ４＝Ｈ，Ｒ１＝ＣＨ２ＳＯ３Ｈ
３７．１β−カルボキシ，２−カルボキサミド、エタンスルホン酸  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２〜Ｒ４＝Ｈ、Ｒ１＝ＳＯ３Ｈ
３８．１β−カルボキシ，２−カルボキサミド、エタン硫酸塩  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２〜Ｒ４＝Ｈ、Ｒ１＝ＯＳＯ３Ｈ
３９．Ｄ−アスパラギン，２α−スルホン酸  Ｚ＝Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ１＝ＳＯ３Ｈ
４０．Ｄ−アスパラギン，２α−硫酸塩  Ｚ＝Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ１＝ＯＳＯ３Ｈ
４１．Ｄ−アスパラギン，３α−スルホン酸  Ｚ＝Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ３＝ＳＯ３Ｈ
４２．Ｄ−アスパラギン，３α−硫酸塩  Ｚ＝Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ３＝ＯＳＯ３Ｈ
４３．Ｄ−アスパラギン，３β−スルホン酸  Ｚ＝Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ４＝ＳＯ３Ｈ
４４．Ｄ−アスパラギン，３β−硫酸塩  Ｚ＝Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ４＝ＯＳＯ３Ｈ
【００３５】
【化２】
2007534610.tif 000003
表２
【００３６】
１．Ｌ−グルタミン酸，Ｎ−スルホン酸  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨＳＯ３Ｈ、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｒ６＝Ｈ
２．２α，４−ジカルボキシ，ブタン−１−スルホン酸  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１およびＲ３〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ２＝ＣＨ２ＳＯ３Ｈ
３．２α，４−ジカルボキシ，ブタン−１−硫酸塩  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１およびＲ３〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ２＝ＣＨ２ＯＳＯ３Ｈ
４．１α，３−ジカルボキシ，プロパンスルホン酸  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１およびＲ３〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ２＝ＳＯ３Ｈ
５．１α，３−ジカルボキシ，プロパン硫酸塩  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１およびＲ３〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ２＝ＯＳＯ３Ｈ
６．１β、３−ジカルボキシ，プロパン硫酸塩  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ１＝ＯＳＯ３Ｈ
７．１β、３−ジカルボキシ，プロパンスルホン酸  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ１＝ＳＯ３Ｈ
８．Ｌ−グルタミン酸，２β−スルホン酸  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ３〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ２＝ＳＯ３Ｈ
９．Ｌ−グルタミン酸，２β−硫酸塩  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ３〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ２＝ＯＳＯ３Ｈ
１０．Ｌ−グルタミン酸，３α−スルホン酸  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｈ、Ｒ４〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ３＝ＳＯ３Ｈ
１１．Ｌ−グルタミン酸，３α−硫酸塩  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｈ、Ｒ４〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ３＝ＯＳＯ３Ｈ
１２．Ｌ−グルタミン酸，３β−スルホン酸  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ５＝Ｒ６＝Ｈ、Ｒ４＝ＳＯ３Ｈ
１３．Ｌ−グルタミン酸，３β−硫酸塩  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ５＝Ｒ６＝Ｈ、Ｒ４＝ＯＳＯ３Ｈ
１４．Ｌ−グルタミン酸，４α−スルホン酸  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ６＝Ｈ、Ｒ５＝ＳＯ３Ｈ
１５．Ｌ−グルタミン酸，４α−硫酸塩  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ６＝Ｈ、Ｒ５＝ＯＳＯ３Ｈ
１６．Ｌ−グルタミン酸，４β−スルホン酸  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２〜Ｒ５＝Ｈ、Ｒ６＝ＳＯ３Ｈ
１７．Ｌ−グルタミン酸，４β−硫酸塩  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２〜Ｒ５＝Ｈ、Ｒ６＝ＯＳＯ３Ｈ
１８．Ｄ−グルタミン酸，Ｎ−スルホン酸  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨＳＯ３Ｈ、Ｒ１およびＲ３〜Ｒ６＝Ｈ
１９．２β、４−ジカルボキシ，ブタン−１−スルホン酸  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ１＝ＣＨ２ＳＯ３Ｈ
２０．２β、４−ジカルボキシ，ブタン−１−硫酸塩  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ１＝ＣＨ２ＯＳＯ３Ｈ
２１．Ｄ−グルタミン酸，２α−スルホン酸  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ３〜Ｒ６Ｈ、Ｒ１＝ＳＯ３Ｈ
２２．Ｄ−グルタミン酸，２α−硫酸塩  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ３〜Ｒ６Ｈ、Ｒ１＝ＯＳＯ３Ｈ
２３．Ｄ−グルタミン酸，３α−スルホン酸  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１およびＲ４〜Ｒ６Ｈ、Ｒ３＝ＳＯ３Ｈ
２４．Ｄ−グルタミン酸，３α−硫酸塩  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１およびＲ４〜Ｒ６Ｈ、Ｒ３＝ＯＳＯ３Ｈ
２５．Ｄ−グルタミン酸，３β−スルホン酸  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ５＝Ｒ６＝Ｈ、Ｒ４＝ＳＯ３Ｈ
２６．Ｄ−グルタミン酸，３β−硫酸塩  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ５＝Ｒ６＝Ｈ、Ｒ４＝ＯＳＯ３Ｈ
２７．Ｄ−グルタミン酸，４α−スルホン酸  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ６＝Ｈ、Ｒ５＝ＳＯ３Ｈ
２８．Ｄ−グルタミン酸，４α−硫酸塩  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ６＝Ｈ、Ｒ５＝ＯＳＯ３Ｈ
２９．Ｄ−グルタミン酸，４β−スルホン酸  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ、Ｒ６＝ＳＯ３Ｈ
３０．Ｄ−グルタミン酸，４β−硫酸塩  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ、Ｒ６＝ＯＳＯ３Ｈ
３１．Ｌ−グルタミン，Ｎ−スルホン酸  Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ１＝ＮＨＳＯ３Ｈ、Ｒ２〜Ｒ６＝Ｈ
３２．Ｌ−グルタミン，２β−スルホン酸  Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ３〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ２＝ＳＯ３Ｈ
３３．Ｌ−グルタミン，２β−硫酸塩  Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ３〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ２＝ＯＳＯ３Ｈ
３４．Ｌ−グルタミン，３α−スルホン酸  Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ３＝ＳＯ３Ｈ
３５．Ｌ−グルタミン，３α−硫酸塩  Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ３＝ＯＳＯ３Ｈ
３６．Ｌ−グルタミン，３β−スルホン酸  Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ５＝Ｒ６＝Ｈ、Ｒ４＝ＳＯ３Ｈ
３７．Ｌ−グルタミン，３β−硫酸塩  Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ５＝Ｒ６＝Ｈ、Ｒ４＝ＯＳＯ３Ｈ
３８．Ｌ−グルタミン，４α−スルホン酸  Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ６＝Ｈ、Ｒ５＝ＳＯ３Ｈ
３９．Ｌ−グルタミン，４α−硫酸塩  Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ６＝Ｈ、Ｒ５＝ＯＳＯ３Ｈ
４０．Ｌ−グルタミン，４β−スルホン酸  Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２〜Ｒ５＝Ｈ、Ｒ６＝ＳＯ３Ｈ
４１．Ｌ−グルタミン，４β−硫酸塩  Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２〜Ｒ５＝Ｈ、Ｒ６＝ＯＳＯ３Ｈ
４２．２α−カルボキシ，４−カルボキサミド、ブタン−１−スルホン酸  Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ１およびＲ３〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ２＝ＣＨ２ＳＯ３Ｈ
４３．２α−カルボキシ，４−カルボキサミド、ブタン−１−硫酸塩  Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ１およびＲ３〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ２＝ＣＨ２ＯＳＯ３Ｈ
４４．１α−カルボキシ，３−カルボキサミド、プロパン−１−スルホン酸  Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ１およびＲ３〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ２＝ＳＯ３Ｈ
４５．１α−カルボキシ，３−カルボキサミド、プロパン−１−硫酸塩  Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ１およびＲ３〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ２＝ＯＳＯ３Ｈ
４６．１β−カルボキシ，３−カルボキサミド、プロパン−１−硫酸塩  Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ２〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ１＝ＯＳＯ３Ｈ
４７．１β−カルボキシ，３−カルボキサミド、プロパン−１−スルホン酸  Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ２〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ１＝ＳＯ３Ｈ
４８．Ｄ−グルタミン，Ｎ−スルホン酸  Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ２＝ＮＨＳＯ３Ｈ、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ３〜Ｒ６＝Ｈ
４９．２β−カルボキシ，４−カルボキサミド、ブタン−１−スルホン酸  Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ２〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ１＝ＣＨ２ＳＯ３Ｈ
５０．２β−カルボキシ，４−カルボキサミド、ブタン−１−硫酸塩  Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ２〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ１＝ＣＨ２ＯＳＯ３Ｈ
５１．Ｄ−グルタミン，２α−スルホン酸  Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ３〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ１＝ＳＯ３Ｈ
５２．Ｄ−グルタミン，２α−硫酸塩  Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ３〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ１＝ＯＳＯ３Ｈ
５３．Ｄ−グルタミン，３α−スルホン酸  Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１およびＲ４〜Ｒ６Ｈ、Ｒ３＝ＳＯ３Ｈ
５４．Ｄ−グルタミン，３α−硫酸塩  Ｚ＝Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１およびＲ４〜Ｒ６Ｈ、Ｒ３＝ＯＳＯ３Ｈ
５５．Ｄ−グルタミン，３β−スルホン酸  Ｚ＝Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ５＝Ｒ６＝Ｈ、Ｒ４＝ＳＯ３Ｈ
５６．Ｄ−グルタミン，３β−硫酸塩  Ｚ＝Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ５＝Ｒ６＝Ｈ、Ｒ４＝ＯＳＯ３Ｈ
５７．Ｄ−グルタミン，４α−スルホン酸  Ｚ＝Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ６＝Ｈ、Ｒ５＝ＳＯ３Ｈ
５８．Ｄ−グルタミン，４α−硫酸塩  Ｚ＝Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ６＝Ｈ、Ｒ５＝ＯＳＯ３Ｈ
５９．Ｄ−グルタミン，４β−スルホン酸  Ｚ＝Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ、Ｒ６＝ＳＯ３Ｈ
６０．Ｄ−グルタミン，４β−硫酸塩  Ｚ＝Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ、Ｒ６＝ＯＳＯ３Ｈ
【００３７】
【化３】
2007534610.tif 000004
表３
【００３８】
１．Ｌ−ホモグルタミン酸，Ｎ−スルホン酸  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨＳＯ３Ｈ、Ｒ２〜Ｒ８＝Ｈ
２．ペンタン−２α，５−ジカルボキシ−１−スルホン酸  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１およびＲ３〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ２＝ＣＨ２ＳＯ３Ｈ
３．ペンタン−２α，５−ジカルボキシ−１−硫酸塩  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１およびＲ３〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ２＝ＣＨ２ＯＳＯ３Ｈ
４．ブタン−１α，４−ジカルボキシ−１−スルホン酸  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１およびＲ３〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ２＝ＳＯ３Ｈ
５．ブタン−１α，４−ジカルボキシ−１−硫酸塩  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１およびＲ３〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ２＝ＯＳＯ３Ｈ
６．Ｌ−ホモグルタミン酸，２β−スルホン酸  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ３〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ２＝ＳＯ３Ｈ
７．Ｌ−ホモグルタミン酸，２β−硫酸塩  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ３〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ２＝ＯＳＯ３Ｈ
８．Ｌ−ホモグルタミン酸，３α−スルホン酸  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｈ、Ｒ４〜Ｒ８Ｈ、Ｒ３＝ＳＯ３Ｈ
９．Ｌ−ホモグルタミン酸，３α−硫酸塩  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｈ、Ｒ４〜Ｒ８Ｈ、Ｒ３＝ＯＳＯ３Ｈ
１０．Ｌ−ホモグルタミン酸，３β−スルホン酸  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ５〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ４＝ＳＯ３Ｈ
１１．Ｌ−ホモグルタミン酸，３β−硫酸塩  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ５〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ４＝ＯＳＯ３Ｈ
１２．Ｌ−ホモグルタミン酸，４α−スルホン酸  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ６〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ５＝ＳＯ３Ｈ
１３．Ｌ−ホモグルタミン酸，４α−硫酸塩  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ６〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ５＝ＯＳＯ３Ｈ
１４．Ｌ−ホモグルタミン酸，４β−スルホン酸  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ５＝Ｈ、Ｒ７＝Ｒ８＝Ｈ、Ｒ６＝ＳＯ３Ｈ
１５．Ｌ−ホモグルタミン酸，４β−硫酸塩  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ５＝Ｈ、Ｒ７＝Ｒ８＝Ｈ、Ｒ６＝ＯＳＯ３Ｈ
１６．Ｌ−ホモグルタミン酸，５α−スルホン酸  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ８＝Ｈ、Ｒ７＝ＳＯ３Ｈ
１７．Ｌ−ホモグルタミン酸，５α−硫酸塩  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ８＝Ｈ、Ｒ７＝ＯＳＯ３Ｈ
１８．Ｌ−ホモグルタミン酸，５β−スルホン酸  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２〜Ｒ７＝Ｈ、Ｒ８＝ＳＯ３Ｈ
１９．Ｌ−ホモグルタミン酸，５β−硫酸塩  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２〜Ｒ７＝Ｈ、Ｒ８＝ＯＳＯ３Ｈ
２０．Ｄ−ホモグルタミン酸，Ｎ−スルホン酸  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨＳＯ３Ｈ、Ｒ１およびＲ３〜Ｒ８＝Ｈ
２１．ペンタン−２β，５−ジカルボキシ−１−スルホン酸  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ１＝ＣＨ２ＳＯ３Ｈ
２２．ペンタン−２β，５−ジカルボキシ−１−硫酸塩  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ１＝ＣＨ２ＯＳＯ３Ｈ
２３．ブタン−１β，４−ジカルボキシ−１−スルホン酸  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ１＝ＳＯ３Ｈ
２４．ブタン−１β，４−ジカルボキシ−１−硫酸塩  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ１＝ＯＳＯ３Ｈ
２５．Ｄ−ホモグルタミン酸，２α−スルホン酸  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ３〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ１＝ＳＯ３Ｈ
２６．Ｄ−ホモグルタミン酸，２α−硫酸塩  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ３〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ１＝ＯＳＯ３Ｈ
２７．Ｄ−ホモグルタミン酸，３α−スルホン酸  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１およびＲ４〜Ｒ８Ｈ、Ｒ３＝ＳＯ３Ｈ
２８．Ｄ−ホモグルタミン酸，３α−硫酸塩  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１およびＲ４〜Ｒ８Ｈ、Ｒ３＝ＯＳＯ３Ｈ
２９．Ｄ−ホモグルタミン酸，３β−スルホン酸  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ５〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ４＝ＳＯ３Ｈ
３０．Ｄ−ホモグルタミン酸，３β−硫酸塩  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ５〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ４＝ＯＳＯ３Ｈ
３１．Ｄ−ホモグルタミン酸，４α−スルホン酸  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ６〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ５＝ＳＯ３Ｈ
３２．Ｄ−ホモグルタミン酸，４α−硫酸塩  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ６〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ５＝ＯＳＯ３Ｈ
３３．Ｄ−ホモグルタミン酸，４β−スルホン酸  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ３〜Ｒ５＝Ｈ、Ｒ７＝Ｒ８＝Ｈ、Ｒ６＝ＳＯ３Ｈ
３４．Ｄ−ホモグルタミン酸，４β−硫酸塩  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ３〜Ｒ５＝Ｈ、Ｒ７＝Ｒ８＝Ｈ、Ｒ６＝ＯＳＯ３Ｈ
３５．Ｄ−ホモグルタミン酸，５α−スルホン酸  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ８＝Ｈ、Ｒ３〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ７＝ＳＯ３Ｈ
３６．Ｄ−ホモグルタミン酸，５α−硫酸塩  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ８＝Ｈ、Ｒ３〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ７＝ＯＳＯ３Ｈ
３７．Ｄ−ホモグルタミン酸，５β−スルホン酸  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ３〜Ｒ７＝Ｈ、Ｒ８＝ＳＯ３Ｈ
３８．Ｄ−ホモグルタミン酸，５β−硫酸塩  Ｚ＝ＯＨ、Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ３〜Ｒ７＝Ｈ、Ｒ８＝ＯＳＯ３Ｈ
３９．Ｌ−ホモグルタミン，Ｎ−スルホン酸  Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ１＝ＮＨＳＯ３Ｈ、Ｒ２〜Ｒ８＝Ｈ
４０．ペンタン−２α−カルボキシ，５−カルボキサミド−１−スルホン酸  Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ１およびＲ３〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ２＝ＣＨ２ＳＯ３Ｈ
４１．ペンタン−２α−カルボキシ，５−カルボキサミド−１−硫酸塩  Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ１およびＲ３〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ２＝ＣＨ２ＯＳＯ３Ｈ
４２．ブタン−１α−カルボキシ，４−カルボキサミド−１−スルホン酸  Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ１およびＲ３〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ２＝ＳＯ３Ｈ
４３．ブタン−１α−カルボキシ，４−カルボキサミド−１−硫酸塩  Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ１およびＲ３〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ２＝ＯＳＯ３Ｈ
４４．Ｌ−ホモグルタミン，２β−スルホン酸  Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ３〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ２＝ＳＯ３Ｈ
４５．Ｌ−ホモグルタミン，２β−硫酸塩  Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ３〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ２＝ＯＳＯ３Ｈ
４６．Ｌ−ホモグルタミン，３α−スルホン酸  Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｈ、Ｒ４〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ３＝ＳＯ３Ｈ
４７．Ｌ−ホモグルタミン，３α−硫酸塩  Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｈ、Ｒ４〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ３＝ＯＳＯ３Ｈ
４８．Ｌ−ホモグルタミン，３β−スルホン酸  Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ５〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ４＝ＳＯ３Ｈ
４９．Ｌ−ホモグルタミン，３β−硫酸塩  Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ５〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ４＝ＯＳＯ３Ｈ
５０．Ｌ−ホモグルタミン，４α−スルホン酸  Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ６〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ５＝ＳＯ３Ｈ
５１．Ｌ−ホモグルタミン，４α−硫酸塩  Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ６〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ５＝ＯＳＯ３Ｈ
５２．Ｌ−ホモグルタミン，４β−スルホン酸  Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ５＝Ｈ、Ｒ７＝Ｒ８＝Ｈ、Ｒ６＝ＳＯ３Ｈ
５３．Ｌ−ホモグルタミン，４β−硫酸塩  Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝Ｒ５＝Ｈ、Ｒ７＝Ｒ８＝Ｈ、Ｒ６＝ＯＳＯ３Ｈ
５４．Ｌ−ホモグルタミン，５α−スルホン酸  Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ８＝Ｈ、Ｒ７＝ＳＯ３Ｈ
５５．Ｌ−ホモグルタミン，５α−硫酸塩  Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ８＝Ｈ、Ｒ７＝ＯＳＯ３Ｈ
５６．Ｌ−ホモグルタミン，５β−スルホン酸  Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２〜Ｒ７＝Ｈ、Ｒ８＝ＳＯ３Ｈ
５７．Ｌ−ホモグルタミン，５β−硫酸塩  Ｚ＝Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２〜Ｒ７＝Ｈ、Ｒ８＝ＯＳＯ３Ｈ
５８．Ｄ−ホモグルタミン，Ｎ−スルホン酸  Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ２＝ＮＨＳＯ３Ｈ、Ｒ１およびＲ３〜Ｒ８＝Ｈ
５９．ペンタン−２β−カルボキシ，５−カルボキサミド−１−スルホン酸  Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ２〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ１＝ＣＨ２ＳＯ３Ｈ
６０．ペンタン−２β−カルボキシ，５−カルボキサミド−１−硫酸塩  Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ２〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ１＝ＣＨ２ＯＳＯ３Ｈ
６１．ブタン−１β−カルボキシ，４−カルボキサミド−１−スルホン酸  Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ２〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ１＝ＳＯ３Ｈ
６２．ブタン−１β−カルボキシ，４−カルボキサミド−１−硫酸塩  Ｚ＝ＮＨ２、Ｒ２〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ１＝ＯＳＯ３Ｈ
６３．Ｄ−ホモグルタミン，２α−スルホン酸  Ｚ＝Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ３〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ１＝ＳＯ３Ｈ  
６４．Ｄ−ホモグルタミン，２α−硫酸塩  Ｚ＝Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ３〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ１＝ＯＳＯ３Ｈ
６５．Ｄ−ホモグルタミン，３α−スルホン酸  Ｚ＝Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１およびＲ４〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ３＝ＳＯ３Ｈ  
６６．Ｄ−ホモグルタミン，３α−硫酸塩  Ｚ＝Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１およびＲ４〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ３＝ＯＳＯ３Ｈ
Ｄ−ホモグルタミン，３β−スルホン酸  Ｚ＝Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ５〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ４＝ＳＯ３Ｈ
Ｄ−ホモグルタミン，３β−硫酸塩  Ｚ＝Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ５〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ４＝ＯＳＯ３Ｈ
Ｄ−ホモグルタミン，４α−スルホン酸  Ｚ＝Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ６〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ５＝ＳＯ３Ｈ
６７．Ｄ−ホモグルタミン，４α−硫酸塩  Ｚ＝Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ６〜Ｒ８＝Ｈ、Ｒ５＝ＯＳＯ３Ｈ
６８．Ｄ−ホモグルタミン，４β−スルホン酸  Ｚ＝Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ３〜Ｒ５＝Ｈ、Ｒ７＝Ｒ８＝Ｈ、Ｒ６＝ＳＯ３Ｈ
６９．Ｄ−ホモグルタミン，４β−硫酸塩  Ｚ＝Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ３〜Ｒ５＝Ｈ、Ｒ７＝Ｒ８＝Ｈ、Ｒ６＝ＯＳＯ３Ｈ
７０．Ｄ−ホモグルタミン，５α−スルホン酸  Ｚ＝Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ８＝Ｈ、Ｒ３〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ７＝ＳＯ３Ｈ
７１．Ｄ−ホモグルタミン，５α−硫酸塩  Ｚ＝Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｒ８＝Ｈ、Ｒ３〜Ｒ６＝Ｈ、Ｒ７＝ＯＳＯ３Ｈ
７２．Ｄ−ホモグルタミン，５β−スルホン酸  Ｚ＝Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ３〜Ｒ７＝Ｈ、Ｒ８＝ＳＯ３Ｈ
７３．Ｄ−ホモグルタミン，５β−硫酸塩  Ｚ＝Ｒ２＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ３〜Ｒ７＝Ｈ、Ｒ８＝ＯＳＯ３Ｈ
【００３９】
参考例
以下の参考例および比較例は、本発明を説明するものであり、本発明を制限するものではない。
【００４０】
カッコ内の溶媒は展開溶媒および溶離溶媒を示しており、使用する溶媒の比率は、クロマトグラフィー分離またはＴＬＣにおける体積比である。
ＮＭＲデータにおけるカッコ内の溶媒は、測定において使用した溶媒を示している。
【００４１】
参考例および比較例
以下の参考例および比較例は、本発明を説明するものであり、本発明を制限するものではない。カッコ内の溶媒は展開溶媒および遊離溶媒を示しており、使用する溶媒の比率は、クロマトグラフィー分離またはＴＬＣにおける体積比である。ＮＭＲデータにおけるカッコ内の溶媒は、測定において使用した溶媒を示している。
【００４２】
参考例１
グルタミン酸モノターシャリーブチルエステルからのＬ−グルタミル，Ｎ−スルホン酸
０℃において、ＳＯ２Ｃｌ２（２当量）を含む無水ＣＨ２Ｃｌ２溶液に、グルタミン酸モノターシャリーブチルエステル（１当量）を滴下により加えた後、Ｅｔ３Ｎ（３当量）を加えた。得られた溶液を、室温において８時間攪拌して、出発原料が完全に消費されたことをＴＬＣで確認した。溶媒を留去して、残留物（crude）を真空中で乾燥させた。３ｍｌの水を加え、そのスラリーを１時間攪拌した。スラリーに４５ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２を加えた後、０℃において３当量のＴＦＡを加えた。得られた溶液を室温において２４時間攪拌した。溶媒を留去して、真空中で乾燥させた。擬分子イオン［Ｍ−Ｈ］−が２２６．００４９であることから、生成物がＬ−グルタミル，Ｎ−スルホン酸（Ｃ５Ｈ８ＮＯ７Ｓの計算値：２２６．００２６）の構造であることを確認した。
【００４３】
参考例２
グルタミン酸ジターシャリーブチルエステルからのＬ−グルタミル，Ｎ−スルホン酸
０℃において、ＳＯ２Ｃｌ２（２当量）を含む無水ＣＨ２Ｃｌ２溶液に、グルタミン酸ジターシャリーブチルエステル（１当量）を滴下により加えた後、Ｅｔ３Ｎ（３当量）を加えた。得られた溶液を室温において８時間攪拌し、ＴＬＣで出発原料が完全に消費されたことを確認した。溶媒を留去して、残留物を真空中で乾燥させた。３ｍｌの水を加え、そのスラリーを１時間攪拌した。スラリーに４５ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２を加えた後、０℃において３当量のＴＦＡを加えた。得られた溶液を室温において２４時間攪拌した。溶媒を留去して、真空中で乾燥させた。擬分子イオン［Ｍ−Ｈ］−が２２６．００４９であることから、生成物がＬ−グルタミル，Ｎ−スルホン酸（Ｃ５Ｈ８ＮＯ７Ｓの計算値：２２６．００２６）の構造であることを確認した。
【００４４】
参考例３
Ｌ−アスパラギン酸ジターシャリーブチルエステルからのＬ−アスパルチル，Ｎ−スルホン酸
０℃において、ＳＯ２Ｃｌ２（２当量）を含む無水ＣＨ２Ｃｌ２溶液に、Ｌ−アスパラギン酸ジターシャリーブチルエステル（１当量）を滴下により加えた後、Ｅｔ３Ｎ（３当量）を加えた。得られた溶液を室温において８時間攪拌し、ＴＬＣで出発原料が完全に消費されたことを確認した。溶媒を留去し、残留物を真空中で乾燥させた。３ｍｌの水を加え、そのスラリーを１時間攪拌した。スラリーに４５ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２を加えた後、０℃において３当量のＴＦＡを加えた。得られた溶液を室温において２４時間攪拌した。溶媒を留去し、真空中で乾燥させた。擬分子イオン［Ｍ−Ｈ］−が２１１．９８８５であることから、生成物がＬ−アスパルチル，Ｎ−スルホン酸（Ｃ４Ｈ６ＮＯ７Ｓの計算値：２１１．９８７０）の構造であることを確認した。
【００４５】
参考例４
Ｌ−ホモグルタミン酸ジターシャリーブチルエステルからのＬ−ホモグルタミル，Ｎ−スルホン酸
０℃において、ＳＯ２Ｃｌ２（２当量）を含む無水ＣＨ２Ｃｌ２溶液に、Ｌ−ホモグルタミン酸ジターシャリーブチルエステル（１当量）を滴下により加えた後、Ｅｔ３Ｎ（３当量）を加えた。得られた溶液を室温において８時間攪拌し、ＴＬＣで出発原料が完全に消費されたことを確認した。溶媒を留去して、残留物を真空中で乾燥させた。３ｍｌの水を加え、そのスラリーを１時間攪拌した。スラリーに４５ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２を加えた後、０℃において３当量のＴＦＡを加えた。得られた溶液を室温において２４時間攪拌した。溶媒を留去し、真空中で乾燥させた。擬分子イオン［Ｍ−Ｈ］−が２４０．０１６９であることから、生成物がＬ−ホモグルタミル，Ｎ−スルホン酸（Ｃ６Ｈ１０ＮＯ７Ｓの計算値：２４０．０１８２）の構造であることを確認した。
【００４６】
参考例５
１当量のＣａＣｌ２溶液（１Ｍ）を加えることによって、Ｌ−グルタミル−Ｎ−スルホン酸のカルシウム塩を生成し、３０±５℃の範囲内の温度でインキュベートした。得られた合成物を冷凍乾燥した。冷凍乾燥した化合物を滅菌蒸留水において再構成し、破骨細胞の分化の阻害程度について、用量依存的に評価した（表Ａ）。
【００４７】
【表１】
2007534610.tif 000005
表Ａ
【００４８】
Ｍ−ＣＳＦおよびＲＡＮＫＬが存在するマウスの骨髄細胞の培養物においては、破骨細胞の形成が誘発される。これをＴＲＡＰ陽性細胞として検出した。生成される破骨細胞の数は、化合物１の用量に依存的に阻害されることが観察された。表中の値は、５回の個別の実験の「平均値±ＳＤ」である。
【００４９】
参考例６
１当量のＣａＣｌ２溶液（１Ｍ）を加えることによって、Ｌ−グルタミン酸のカルシウム塩を調製し、３０±５℃の範囲内の温度でインキュベートした。得られた合成物を冷凍乾燥した。冷凍乾燥した化合物を滅菌蒸留水において再構成し、破骨細胞の分化の阻害程度について、用量依存的に評価した（表Ｂ）。
【００５０】
【表２】
2007534610.tif 000006
表Ｂ
詳細は、参考例５における説明を参照
【００５１】
参考例７
実施例１および２で説明したように調製したＬ−グルタミル−Ｎ−スルホン酸を、滅菌蒸留水において再構成し、破骨細胞の分化の阻害程度について、用量依存的に評価した（表Ｄ）。
【００５２】
【表３】
2007534610.tif 000007
表Ｄ
詳細は、参考例５における説明を参照
【００５３】
参考例８
Ｌ−グルタミン酸を滅菌蒸留水において再構成し、破骨細胞の分化の阻害程度について、用量依存的に評価した（表Ｅ）。
【００５４】
【表４】
2007534610.tif 000008
表Ｅ
詳細は、参考例５における説明を参照
【００５５】
参考例９
実施例３と同様に調製したＬ−アスパラギン酸，Ｎ−スルホン酸を、１当量のＣａＣｌ２溶液（１Ｍ）に混合し、３０±５℃の範囲内の温度でインキュベートした。得られた合成物を冷凍乾燥した。冷凍乾燥した化合物を滅菌蒸留水において再構成し、破骨細胞の分化の阻害程度について、用量依存的に評価した（表Ｆ）。
【００５６】
【表５】
2007534610.tif 000009
表Ｆ
詳細は、参考例５における説明を参照
【００５７】
参考例１０
実施例４と同様に調製したＬ−ホモグルタミン酸，Ｎ−スルホン酸を、１当量のＣａＣｌ２溶液（１Ｍ）に混合し、３０±５℃の範囲内の温度でインキュベートした。得られた合成物を冷凍乾燥した。冷凍乾燥した化合物を滅菌蒸留水において再構成し、破骨細胞の分化の阻害程度について、用量依存的に評価した（表Ｇ）。
【００５８】
【表６】
2007534610.tif 000010
表Ｇ
詳細は、参考例５における説明を参照
【００５９】
参考例１１
Ａ．破骨細胞形成のイン・ビトロ  アッセイ
イン・ビトロでの破骨細胞形成のため、生後５〜８週間のＢａｌｂ／ｃマウスから骨髄細胞を分離した。マウスを頚椎脱臼によって安楽死させ、大腿部および脛骨を無菌状態で切除し、付随する軟組織を除去した。骨端部を切断し、滅菌２１ゲージ針をもちいてＭＥＭ培地を注入して、骨の一端から髄腔を流し出した。骨髄の懸濁液（bone marrow suspension）を、プラスチック製のパスツール・ピペットによって慎重に攪拌し、単細胞懸濁液を得た。細胞を２度洗浄し、１０％のＦＢＳを含むαＭＥＭに再懸濁させた（細胞数１０６／ｍｌ）。これらの細胞から、既に報告されている方法により（Ｗａｎｉら、１９９９年）、間質細胞を含まないＭ−ＣＳＦ依存の破骨前駆細胞を取り出した。簡潔に述べると、７５ｃｍ２のフラスコにおいて、Ｍ−ＣＳＦ（１０ｎｇ／ｍｌ）の存在下、１０％のＦＢＳを含むαＭＥＭにおいて、細胞密度３×１０５／ｍｌの骨髄細胞を２４時間インキュベートした。２４時間後、非付着細胞を収穫し、Ｆｉｃｏｌｌ−Ｈｙｐａｑｕｅ液（Ficoll-Hypaque gradient）に重層させた。液界面における細胞を採取、洗浄し、１０％のＦＢＳを含むαＭＥＭに再懸濁させた。この研究においては、間質細胞を含まないＭ−ＣＳＦ依存の非付着細胞を、破骨前駆細胞と称する。この破骨前駆細胞を、プラスチック製のカバースリップを備える９６ウェルプレート（１００μｌ／ウェル）に加えた。さらに各ウェルに、Ｍ−ＣＳＦ（３０ｎｇ／ｍｌ）、ＲＡＮＫＬ（３０ｎｇ／ｍｌ）、および種々の濃度の精製した本化合物を含むか、または含まない培地１００μｌを加えた。培養物を２〜３日おきにフィードしながら６日間インキュベートした後、酒石酸抵抗性酸性ホスファターゼ（ＴＲＡＰ）染色によって、破骨細胞の形成を評価した。３以上の細胞核を有するＴＲＡＰ陽性の多核細胞（ＭＮＣ）の数を計測した。
【００６０】
Ｂ．ＴＲＡＰ染色による破骨細胞の特徴付け
既に報告されている方法により（Ｋｈａｐｌｉら、２００３年）、ＴＲＡＰ陽性のＭＮＣを定量分析することによって、破骨細胞の形成を評価した。ＴＲＡＰは破骨細胞において高レベルに選択的に発現するので、特にマウスにおいては破骨細胞のマーカーとみなされている。ＴＲＡＰによる細胞化学染色は、イン・ビボおよびイン・ビトロでの破骨細胞の同定に広く使用されている。骨における破骨細胞に固有であると主張されている。インキュベートした後、カバースリップ上の細胞をＰＢＳにおいて洗浄し、１０％ホルマリンで１０分間固定し、０．０５Ｍの酒石酸ナトリウムの存在下で酸性ホスファターゼ染色した。使用した基質は、ナプトール（napthol）ＡＳ−ＢＩリン酸塩であった。光学顕微鏡によって、強いＴＲＡＰ陽性を示した（暗赤色の）細胞のみを計測した。
【００６１】
Ｃ．イン・ビトロでの骨吸収のアッセイ
破骨細胞は、イン・ビボおよびイン・ビトロで実際に吸収窩をつくることができる。骨吸収は破骨細胞に特有の機能であるので、他の種類の細胞と区別するための最も有用な手段である。Ｍ−ＣＳＦ、ＲＡＮＫＬおよび種々の濃度の精製化合物が存在するか、または存在しない状態において、Ｍ−ＣＳＦ依存の非付着性骨髄細胞を、ウシの皮質骨の薄片上で１０日間インキュベートした。既に報告された方法にしたがって（Ｗａｎｉら、１９９９年）、骨の薄片を、吸収窩について反射光顕微鏡を使用して調べた。
【図面の簡単な説明】
【００６２】
【図１】単球およびマクロファージ系統の造血前駆細胞からＲＡＮＫＬによって誘発された破骨細胞の分化に対する、参考例３に示した化合物の効果。Ｍ−ＣＳＦおよびＲＡＮＫＬが存在し、かつ本化合物が存在するか、または存在しない状態において、マウスの破骨細胞の前駆細胞をインキュベートした。化合物が存在する場合（Ａ）、および存在しない場合（Ｂ）における、ＴＲＡＰ陽性の破骨細胞を示す顕微鏡写真である。本化合物は、破骨細胞の形成を顕著に阻害した。
【図２】単球およびマクロファージ系統の造血前駆細胞からＲＡＮＫＬによって誘発された破骨細胞の分化に対する、参考例４に示した化合物の効果。化合物が存在する場合（Ａ）、および存在しない場合（Ｂ）における、Ｍ−ＣＳＦおよびＲＡＮＫＬによって誘発されるＴＲＡＰ陽性の破骨細胞を示す顕微鏡写真である。本化合物は、破骨細胞の分化に対する阻害効果を示さなかった。
2007534610.tif 000017
2007534610.tif 000018
【手続補正書】
【提出日】平成17年12月28日(2005.12.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬学的に許容される量の、一般式  Ｚ−ＯＣ−ＣＲｎ１Ｒｎ２−ＣＯＯＺ（ｎ１＝ｎ２＝１〜８、Ｚ＝ＯＨまたはＮＨ２）で示される化合物を、添加物、賦形剤、希釈剤またはキャリアとともに含む、破骨形成の阻害に有効な薬剤の調製のための組成物の使用であって、
前記化合物は、以下から選択される使用。
（ｉ）一般式  ＺＯＣ−ＣＲ３Ｒ４−ＣＲ１Ｒ２−ＣＯＯＨ（Ｚ＝ＯＨまたはＮＨ２であり、Ｒ１〜Ｒ４がＨ、ＮＨ２、ＳＯ３ＨもしくはＯＳＯ３Ｈ、ＣＨ２−ＳＯ３Ｈ、ＣＨ２−ＯＳＯ３ＨまたはＮＨＳＯ３Ｈを表す）で示される化合物。
【化１】
2007534610.tif 000019
（ｉｉ）一般式  ＺＯＣ−ＣＲ５Ｒ６−ＣＲ３Ｒ４−ＣＲ１Ｒ２−ＣＯＯＨ（Ｚ＝ＯＨまたはＮＨ２であり、Ｒ１〜Ｒ６がＨ、ＮＨ２、ＳＯ３ＨもしくはＯＳＯ３Ｈ、ＣＨ２−ＳＯ３Ｈ、ＣＨ２−ＯＳＯ３ＨまたはＮＨＳＯ３Ｈ）で示される化合物。
【化２】
2007534610.tif 000020
（ｉｉｉ）一般式  ＺＯＣ−ＣＲ７Ｒ８−ＣＲ５Ｒ６−ＣＲ３Ｒ４−ＣＲ１Ｒ２−ＣＯＯＨ（Ｚ＝ＯＨまたはＮＨ２であり、Ｒ１〜Ｒ８がＨ、ＮＨ２、ＳＯ３ＨもしくはＯＳＯ３Ｈ、ＣＨ２−ＳＯ３Ｈ、ＣＨ２−ＯＳＯ３ＨまたはＮＨＳＯ３Ｈを表す）で示される化合物。
【化３】
2007534610.tif 000021
【請求項２】
前記化合物の用量が体重１ｋｇあたり５〜１０ｍｇである、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
投与期間が少なくとも３０日である、請求項１に記載の使用。
【請求項４】
投与期間が少なくとも６０日である、請求項１に記載の使用。
【請求項５】
投与期間が少なくとも９０日である、請求項１に記載の使用。
【請求項６】
前記化合物が、以下に示される化合物群から選択される、請求項１に記載の使用。
Ｉ．Ｌ−アスパラギン酸，Ｎ−スルホン酸
ＩＩ．Ｌ−アスパラギン酸，２．−スルホン酸
ＩＩＩ．Ｌ−アスパラギン酸，２．−硫酸塩
ＩＶ．Ｌ−アスパラギン酸，３．−スルホン酸
Ｖ．Ｌ−アスパラギン酸，３．−硫酸塩
ＶＩ．Ｌ−アスパラギン酸，３．−スルホン酸
ＶＩＩ．Ｌ−アスパラギン酸，３．−硫酸塩
ＶＩＩＩ．２．，３−ジカルボキシ，プロパン−１−スルホン酸，
ＩＸ．２．，３−ジカルボキシ，プロパン−１−硫酸塩
Ｘ．１．，２−カルボキシエタンスルホン酸
ＸＩ．１．，２−カルボキシエタン硫酸塩
ＸＩＩ．Ｄ−アスパラギン酸，Ｎ−スルホン酸
ＸＩＩＩ．２．，３−カルボキシ，プロパン−１−スルホン酸
ＸＩＶ．２．，３−カルボキシ，プロパン−１−硫酸塩
ＸＶ．１．，２−カルボキシエタン−１−スルホン酸
ＸＶＩ．１．，２−カルボキシエタン−１−硫酸塩
ＸＶＩＩ．Ｄ−アスパラギン酸，２．−スルホン酸
ＸＶＩＩＩ．Ｄ−アスパラギン酸，２．−スルホン酸
ＸＩＸ．Ｄ−アスパラギン酸，３．−スルホン酸
ＸＸ．Ｄ−アスパラギン酸，３．−硫酸塩
ＸＸＩ．Ｄ−アスパラギン酸，３．−スルホン酸
ＸＸＩＩ．Ｄ−アスパラギン酸，３．−硫酸塩
ＸＸＩＩＩ．Ｌ−アスパラギン，Ｎ−スルホン酸
ＸＸＩＶ．２．−カルボキシ，３−カルボキサミド，プロパン−１−スルホン酸
ＸＸＶ．２．−カルボキシ，３−カルボキサミド，プロパン−１−硫酸塩
ＸＸＶＩ．１．−カルボキシ，２−カルボキサミド，エタンスルホン酸
ＸＸＶＩＩ．１．−カルボキシ，２−カルボキサミド，エタン硫酸塩
ＸＸＶＩＩＩ．Ｌ−アスパラギン，２．−スルホン酸
ＸＸＩＸ．−アスパラギン，２．−硫酸塩
ＸＸＸ．Ｌ−アスパラギン，３．−スルホン酸
ＸＸＸＩ．Ｌ−アスパラギン，３．−硫酸塩
ＸＸＸＩＩ．Ｌ−アスパラギン，３．−スルホン酸
ＸＸＸＩＩＩ．Ｌ−アスパラギン，３．−硫酸塩
ＸＸＸＩＶ．Ｄ−アスパラギン，Ｎ−スルホン酸
ＸＸＸＶ．２．−カルボキシ，３−カルボキサミド，プロパン−１−スルホン酸
ＸＸＸＶＩ．２．−カルボキシ，３−カルボキサミド，プロパン−１−硫酸塩
ＸＸＸＶＩＩ．１．−カルボキシ，２−カルボキサミド，エタンスルホン酸
ＸＸＸＶＩＩＩ．１．−カルボキシ，２−カルボキサミド，エタン硫酸塩
ＸＸＸＩＸ．Ｄ−アスパラギン，２．−スルホン酸
ＸＬ．Ｄ−アスパラギン，２．−硫酸塩
ＸＬＩ．Ｄ−アスパラギン，３．−スルホン酸
ＸＬＩＩ．Ｄ−アスパラギン，３．−硫酸塩
ＸＬＩＩＩ．Ｄ−アスパラギン，３．−スルホン酸
ＸＬＩＶ．Ｄ−アスパラギン，３．−硫酸塩
【請求項７】
前記化合物が、以下に示される化合物群から選択される、請求項１に記載の使用。
Ｉ．Ｌ−グルタミン酸，Ｎ−スルホン酸
ＩＩ．２．，４−ジカルボキシ，ブタン−１−スルホン酸
ＩＩＩ．２．，４−ジカルボキシ，ブタン−１−硫酸塩
ＩＶ．１．，３−ジカルボキシ，プロパンスルホン酸
Ｖ．１．，３−ジカルボキシ，プロパン硫酸塩
ＶＩ．１．，３−ジカルボキシ，プロパン硫酸塩
ＶＩＩ．１．，３−ジカルボキシ，プロパンスルホン酸
ＶＩＩＩ．Ｌ−グルタミン酸，２．−スルホン酸
ＩＸ．Ｌ−グルタミン酸，２．−硫酸塩
Ｘ．Ｌ−グルタミン酸，３．−スルホン酸
ＸＩ．Ｌ−グルタミン酸，３．−硫酸塩
ＸＩＩ．Ｌ−グルタミン酸，３．−スルホン酸
ＸＩＩＩ．Ｌ−グルタミン酸，３．−硫酸塩
ＸＩＶ．Ｌ−グルタミン酸，４．−スルホン酸
ＸＶ．Ｌ−グルタミン酸，４．−硫酸塩
ＸＶＩ．Ｌ−グルタミン酸，４．−スルホン酸
ＸＶＩＩ．Ｌ−グルタミン酸，４．−硫酸塩
ＸＶＩＩＩ．Ｄ−グルタミン酸，Ｎ−スルホン酸
ＸＩＸ．２．，４−ジカルボキシ，ブタン−１−スルホン酸
ＸＸ．２．，４−ジカルボキシ，ブタン−１−硫酸塩
ＸＸＩ．Ｄ−グルタミン酸，２．−スルホン酸
ＸＸＩＩ．Ｄ−グルタミン酸，２．−硫酸塩
ＸＸＩＩＩ．Ｄ−グルタミン酸，３．−スルホン酸
ＸＸＩＶ．Ｄ−グルタミン酸，３．−硫酸塩
ＸＸＶ．Ｄ−グルタミン酸，３．−スルホン酸
ＸＸＶＩ．Ｄ−グルタミン酸，３．−硫酸塩
ＸＸＶＩＩ．Ｄ−グルタミン酸，４．−スルホン酸
ＸＸＶＩＩＩ．Ｄ−グルタミン酸，４．−硫酸塩
ＸＸＩＸ．Ｄ−グルタミン酸，４．−スルホン酸
ＸＸＸ．Ｄ−グルタミン酸，４．−硫酸塩
ＸＸＸＩ．Ｌ−グルタミン，Ｎ−スルホン酸
ＸＸＸＩＩ．Ｌ−グルタミン，２．−スルホン酸
ＸＸＸＩＩＩ．Ｌ−グルタミン，２．−硫酸塩
ＸＸＸＩＶ．Ｌ−グルタミン，３．−スルホン酸
ＸＸＸＶ．Ｌ−グルタミン，３．−硫酸塩
ＸＸＸＶＩ．Ｌ−グルタミン，３．−スルホン酸
ＸＸＸＶＩＩ．Ｌ−グルタミン，３．−硫酸塩
ＸＸＸＶＩＩＩ．Ｌ−グルタミン，４．−スルホン酸
ＸＸＸＩＸ．Ｌ−グルタミン，４．−硫酸塩
ＸＬ．Ｌ−グルタミン，４．−スルホン酸
ＸＬＩ．Ｌ−グルタミン，４．−硫酸塩
ＸＬＩＩ．２．−カルボキシ，４−カルボキサミド，ブタン−１−スルホン酸
ＸＬＩＩＩ．２．−カルボキシ，４−カルボキサミド，ブタン−１−硫酸塩
ＸＬＩＶ．１．−カルボキシ，３−カルボキサミド，プロパン−１−スルホン酸
ＸＬＶ．１．−カルボキシ，３−カルボキサミド，プロパン−１−硫酸塩
ＸＬＶＩ．１．−カルボキシ，３−カルボキサミド，プロパン−１−硫酸塩
ＸＬＶＩＩ．１．−カルボキシ，３−カルボキサミド，プロパン−１−スルホン酸
ＸＬＶＩＩＩ．Ｄ−グルタミン，Ｎ−スルホン酸
ＸＬＩＸ．２．−カルボキシ，４−カルボキサミド，ブタン−１−スルホン酸
Ｌ．２．−カルボキシ，４−カルボキサミド，ブタン−１−硫酸塩
ＬＩ．Ｄ−グルタミン，２．−スルホン酸
ＬＩＩ．Ｄ−グルタミン，２．−硫酸塩
ＬＩＩＩ．Ｄ−グルタミン，３．−スルホン酸
ＬＩＶ．Ｄ−グルタミン，３．−硫酸塩
ＬＶ．Ｄ−グルタミン，３．−スルホン酸
ＬＶＩ．Ｄ−グルタミン，３．−硫酸塩
ＬＶＩＩ．Ｄ−グルタミン，４．−スルホン酸
ＬＶＩＩＩ．Ｄ−グルタミン，４．−硫酸塩
ＬＩＸ．Ｄ−グルタミン，４．−スルホン酸
ＬＸ．Ｄ−グルタミン，４．−硫酸塩
【請求項８】
前記化合物が、以下に示される化合物群から選択される、請求項１に記載の使用。
Ｉ．Ｌ−ホモグルタミン酸，Ｎ−スルホン酸
ＩＩ．ペンタン−２．，５−ジカルボキシ−１−スルホン酸
ＩＩＩ．ペンタン−２．，５−ジカルボキシ−１−硫酸塩
ＩＶ．ブタン−１．，４−ジカルボキシ−１−スルホン酸
Ｖ．ブタン−１．，４−ジカルボキシ−１−硫酸塩
ＶＩ．Ｌ−ホモグルタミン酸，２．−スルホン酸
ＶＩＩ．Ｌ−ホモグルタミン酸，２．−硫酸塩
ＶＩＩＩ．Ｌ−ホモグルタミン酸，３．−スルホン酸
ＩＸ．Ｌ−ホモグルタミン酸，３．−硫酸塩
Ｘ．Ｌ−ホモグルタミン酸，３．−スルホン酸
ＸＩ．Ｌ−ホモグルタミン酸，３．−硫酸塩
ＸＩＩ．Ｌ−ホモグルタミン酸，４．−スルホン酸
ＸＩＩＩ．Ｌ−ホモグルタミン酸，４．−硫酸塩
ＸＩＶ．Ｌ−ホモグルタミン酸，４．−スルホン酸
ＸＶ．Ｌ−ホモグルタミン酸，４．−硫酸塩
ＸＶＩ．Ｌ−ホモグルタミン酸，５．−スルホン酸
ＸＶＩＩ．Ｌ−ホモグルタミン酸，５．−硫酸塩
ＸＶＩＩＩ．Ｌ−ホモグルタミン酸，５．−スルホン酸
ＸＩＸ．Ｌ−ホモグルタミン酸，５．−硫酸塩
ＸＸ．Ｄ−ホモグルタミン酸，Ｎ−スルホン酸
ＸＸＩ．ペンタン−２．，５−ジカルボキシ−１−スルホン酸
ＸＸＩＩ．ペンタン−２．，５−ジカルボキシ−１−硫酸塩
ＸＸＩＩＩ．ブタン−１．，４−ジカルボキシ−１−スルホン酸
ＸＸＩＶ．ブタン−１．，４−ジカルボキシ−１−硫酸塩
ＸＸＶ．Ｄ−ホモグルタミン酸，２．−スルホン酸
ＸＸＶＩ．Ｄ−ホモグルタミン酸，２．−硫酸塩
ＸＸＶＩＩ．Ｄ−ホモグルタミン酸，３．−スルホン酸
ＸＸＶＩＩＩ．Ｄ−ホモグルタミン酸，３．−硫酸塩
ＸＸＩＸ．Ｄ−ホモグルタミン酸，３．−スルホン酸
ＸＸＸ．Ｄ−ホモグルタミン酸，３．−硫酸塩
ＸＸＸＩ．Ｄ−ホモグルタミン酸，４．−スルホン酸
ＸＸＸＩＩ．Ｄ−ホモグルタミン酸，４．−硫酸塩
ＸＸＸＩＩＩ．Ｄ−ホモグルタミン酸，４．−スルホン酸
ＸＸＸＩＶ．Ｄ−ホモグルタミン酸，４．−硫酸塩
ＸＸＸＶ．Ｄ−ホモグルタミン酸，５．−スルホン酸
ＸＸＸＶＩ．Ｄ−ホモグルタミン酸，５．−硫酸塩
ＸＸＸＶＩＩ．Ｄ−ホモグルタミン酸，５．−スルホン酸
ＸＸＸＶＩＩＩ．Ｄ−ホモグルタミン酸，５．−硫酸塩
ＸＸＸＩＸ．Ｌ−ホモグルタミン，Ｎ−スルホン酸
ＸＬ．ペンタン−２．−カルボキシ，５−カルボキサミド−１−スルホン酸
ＸＬＩ．ペンタン−２．−カルボキシ，５−カルボキサミド−１−硫酸塩
ＸＬＩＩ．ブタン−１．−カルボキシ，４−カルボキサミド−１−スルホン酸
ＸＬＩＩＩ．ブタン−１．−カルボキシ，４−カルボキサミド−１−硫酸塩
ＸＬＩＶ．Ｌ−ホモグルタミン，２．−スルホン酸
ＸＬＶ．Ｌ−ホモグルタミン，２．−硫酸塩
ＸＬＶＩ．Ｌ−ホモグルタミン，３．−スルホン酸
ＸＬＶＩＩ．Ｌ−ホモグルタミン，３．−硫酸塩
ＸＬＶＩＩＩ．Ｌ−ホモグルタミン，３．−スルホン酸
ＸＬＩＸ．Ｌ−ホモグルタミン，３．−硫酸塩
Ｌ．Ｌ−ホモグルタミン，４．−スルホン酸
ＬＩ．Ｌ−ホモグルタミン，４．−硫酸塩
ＬＩＩ．Ｌ−ホモグルタミン，４．−スルホン酸
ＬＩＩＩ．Ｌ−ホモグルタミン，４．−硫酸塩
ＬＩＶ．Ｌ−ホモグルタミン，５．−スルホン酸
ＬＶ．／／Ｌ−ホモグルタミン，５．−硫酸塩
ＬＶＩ．Ｌ−ホモグルタミン，５．−スルホン酸
ＶＬＩＩ．Ｌ−ホモグルタミン，５．−硫酸塩
ＬＶＩＩＩ．Ｄ−ホモグルタミン，Ｎ−スルホン酸
ＬＩＸ．ペンタン−２．−カルボキシ，５−カルボキサミド−１−スルホン酸
ＬＸ．ペンタン−２．−カルボキシ，５−カルボキサミド−１−硫酸塩
ＬＸＩ．ブタン−１．−カルボキシ，４−カルボキサミド−１−スルホン酸
ＬＸＩＩ．ブタン−１．−カルボキシ，４−カルボキサミド−１−硫酸塩
ＬＸＩＩＩ．Ｄ−ホモグルタミン，２．−スルホン酸
ＬＸＩＶ．Ｄ−ホモグルタミン，２．−硫酸塩
ＬＸＶ．Ｄ−ホモグルタミン，３．−スルホン酸
ＬＸＶＩ．Ｄ−ホモグルタミン，３．−硫酸塩
ＬＸＶＩＩ．Ｄ−ホモグルタミン，３．−スルホン酸
ＬＸＶＩＩＩ．Ｄ−ホモグルタミン，３．−硫酸塩
ＬＸＩＸ．Ｄ−ホモグルタミン，４．−スルホン酸
ＬＸＸ．Ｄ−ホモグルタミン，４．−硫酸塩
ＬＸＸＩ．Ｄ−ホモグルタミン，４．−スルホン酸
ＬＸＸＩＩ．Ｄ−ホモグルタミン，４．−硫酸塩
ＬＸＸＩＩＩ．Ｄ−ホモグルタミン，５．−スルホン酸
ＬＸＸＩＶ．Ｄ−ホモグルタミン，５．−硫酸塩
ＬＸＸＶ．Ｄ−ホモグルタミン，５．−スルホン酸
ＬＸＸＶＩ．Ｄ−ホモグルタミン，５．−硫酸塩
【請求項９】
薬学的に許容される量の請求項６〜８に記載の化合物を含む組成物の使用であって、
治療上有効量の前記化合物を、任意の添加物、賦形剤、希釈剤またはキャリアとともに、それを必要とする患者に投与することにより破骨形成を阻害するための使用。
【請求項１０】
薬学的に許容される量の請求項６〜８に記載の化合物を含む組成物の使用であって、
治療上有効量の前記化合物を、任意の添加物、賦形剤、希釈剤またはキャリアとともに、それを必要とする患者に投与することにより、ＴＲＡＰ陽性の単核細胞である破骨細胞を阻害するための使用。
【請求項１１】
前記化合物の投与量が体重１ｋｇあたり５〜１０ｍｇである、請求項１０に記載の使用。
【請求項１２】
前記投与の期間が５〜３０日である、請求項１０に記載の使用。
【請求項１３】
薬学的に許容される量の請求項６または７に記載の化合物を含む組成物の使用であって、
治療上有効量の前記化合物を、任意の添加物、賦形剤、希釈剤またはキャリアとともに、それを必要とする患者に投与することにより、ＴＲＡＰ陽性の単核細胞である破骨細胞を阻害するための使用。
【請求項１４】
前記化合物の投与量が体重１ｋｇあたり５〜１０ｍｇである、請求項１３に記載の使用。
【請求項１５】
前記投与の期間が５〜３０日である、請求項１３に記載の使用。
【請求項１６】
薬学的に許容される量の、一般式  Ｚ−ＯＣ−ＣＲｎ１Ｒｎ２−ＣＯＯＺ（ｎ１＝ｎ２＝１〜８、Ｚ＝ＯＨまたはＮＨ２）で示される化合物を、任意の添加物、賦形剤、希釈剤、またはキャリアとともに、それを必要とする患者に投与するステップを含む、破骨細胞の形成を阻害する方法であって、
前記化合物は、以下に示される化合物から選択される方法。
（ｉ）一般式  ＺＯＣ−ＣＲ３Ｒ４−ＣＲ１Ｒ２−ＣＯＯＨ（Ｚ＝ＯＨまたはＮＨ２であり、Ｒ１〜Ｒ４がＨ、ＮＨ２、ＳＯ３ＨもしくはＯＳＯ３Ｈ、ＣＨ２−ＳＯ３Ｈ、ＣＨ２−ＯＳＯ３ＨまたはＮＨＳＯ３Ｈを表す）で示される化合物。
【化４】
2007534610.tif 000022
（ｉｉ）一般式  ＺＯＣ−ＣＲ５Ｒ６−ＣＲ３Ｒ４−ＣＲ１Ｒ２−ＣＯＯＨ（Ｚ＝ＯＨまたはＮＨ２であり、Ｒ１〜Ｒ６がＨ、ＮＨ２、ＳＯ３ＨもしくはＯＳＯ３Ｈ、ＣＨ２−ＳＯ３Ｈ、ＣＨ２−ＯＳＯ３ＨまたはＮＨＳＯ３Ｈ）で示される化合物。
【化５】
2007534610.tif 000023
（ｉｉｉ）一般式  ＺＯＣ−ＣＲ７Ｒ８−ＣＲ５Ｒ６−ＣＲ３Ｒ４−ＣＲ１Ｒ２−ＣＯＯＨ（Ｚ＝ＯＨまたはＮＨ２であり、Ｒ１〜Ｒ８がＨ、ＮＨ２、ＳＯ３ＨもしくはＯＳＯ３Ｈ、ＣＨ２−ＳＯ３Ｈ、ＣＨ２−ＯＳＯ３ＨまたはＮＨＳＯ３Ｈを表す）で示される化合物。
【化６】
2007534610.tif 000024
【請求項１７】
前記化合物の投与量が体重１ｋｇあたり５〜１０ｍｇである、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記投与の期間が少なくとも３０日である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
前記投与の期間が少なくとも６０日である、請求項１６に記載の方法。
【請求項２０】
前記投与の期間が少なくとも９０日である、請求項１６に記載の方法。
【請求項２１】
前記化合物が、以下に示される化合物群から選択される、請求項１６に記載の方法。
Ｉ．Ｌ−アスパラギン酸，Ｎ−スルホン酸
ＩＩ．Ｌ−アスパラギン酸，２．−スルホン酸
ＩＩＩ．Ｌ−アスパラギン酸，２．−硫酸塩
ＩＶ．Ｌ−アスパラギン酸，３．−スルホン酸
Ｖ．Ｌ−アスパラギン酸，３．−硫酸塩
ＶＩ．Ｌ−アスパラギン酸，３．−スルホン酸
ＶＩＩ．Ｌ−アスパラギン酸，３．−硫酸塩
ＶＩＩＩ．２．，３−ジカルボキシ，プロパン−１−スルホン酸
ＩＸ．２．，３−ジカルボキシ，プロパン−１−硫酸塩
Ｘ．１．，２−カルボキシエタンスルホン酸
ＸＩ．１．，２−カルボキシエタン硫酸塩
ＸＩＩ．Ｄ−アスパラギン酸，Ｎ−スルホン酸
ＸＩＩＩ．２．，３−カルボキシ，プロパン−１−スルホン酸
ＸＩＶ．２．，３−カルボキシ，プロパン−１−硫酸塩
ＸＶ．１．，２−カルボキシエタン−１−スルホン酸
ＸＶＩ．１．，２−カルボキシエタン−１−硫酸塩
ＸＶＩＩ．Ｄ−アスパラギン酸，２．−スルホン酸
ＸＶＩＩＩ．Ｄ−アスパラギン酸，２．−スルホン酸
ＸＩＸ．Ｄ−アスパラギン酸，３．−スルホン酸
ＸＸ．Ｄ−アスパラギン酸，３．−硫酸塩
ＸＸＩ．Ｄ−アスパラギン酸，３．−スルホン酸
ＸＸＩＩ．Ｄ−アスパラギン酸，３．−硫酸塩
ＸＸＩＩＩ．Ｌ−アスパラギン，Ｎ−スルホン酸
ＸＸＩＶ．２．−カルボキシ，３−カルボキサミド，プロパン−１−スルホン酸
ＸＸＶ．２．−カルボキシ，３−カルボキサミド，プロパン−１−硫酸塩
ＸＸＶＩ．１．−カルボキシ，２−カルボキサミド，エタンスルホン酸
ＸＸＶＩＩ．１．−カルボキシ，２−カルボキサミド，エタン硫酸塩
ＸＸＶＩＩＩ．Ｌ−アスパラギン，２．−スルホン酸
ＸＸＩＸ．Ｌ−アスパラギン，２．−硫酸塩
ＸＸＸ．Ｌ−アスパラギン，３．−スルホン酸
ＸＸＸＩ．Ｌ−アスパラギン，３．−硫酸塩
ＸＸＸＩＩ．Ｌ−アスパラギン，３．−スルホン酸
ＸＸＸＩＩＩ．Ｌ−アスパラギン，３．−硫酸塩
ＸＸＸＩＶ．Ｄ−アスパラギン，Ｎ−スルホン酸
ＸＸＸＶ．２．−カルボキシ，３−カルボキサミド，プロパン−１−スルホン酸
ＸＸＸＶＩ．２．−カルボキシ，３−カルボキサミド，プロパン−１−硫酸塩
ＸＸＸＶＩＩ．１．−カルボキシ，２−カルボキサミド，エタンスルホン酸
ＸＸＸＶＩＩＩ．１．−カルボキシ，２−カルボキサミド，エタン硫酸塩
ＸＸＸＩＸ．Ｄ−アスパラギン，２．−スルホン酸
ＸＬ．Ｄ−アスパラギン，２．−硫酸塩
ＸＬＩ．Ｄ−アスパラギン，３．−スルホン酸
ＸＬＩＩ．Ｄ−アスパラギン，３．−硫酸塩
ＸＬＩＩＩ．Ｄ−アスパラギン，３．−スルホン酸
ＸＬＩＶ．Ｄ−アスパラギン，３．−硫酸塩
【請求項２２】
前記化合物が、以下に示される化合物群から選択される、請求項１６に記載の方法。
ｉ．Ｌ−グルタミン酸，Ｎ−スルホン酸
ｉｉ．２．，４−ジカルボキシ，ブタン−１−スルホン酸
ｉｉｉ．２．，４−ジカルボキシ，ブタン−１−硫酸塩
ｉｖ．１．，３−ジカルボキシ，プロパンスルホン酸
ｖ．１．，３−ジカルボキシ，プロパン硫酸塩
ｖｉ．１．，３−ジカルボキシ，プロパン硫酸塩
ｖｉｉ．１．，３−ジカルボキシ，プロパンスルホン酸
ｖｉｉｉ．Ｌ−グルタミン酸，２．−スルホン酸
ｉｘ．Ｌ−グルタミン酸，２．−硫酸塩
ｘ．Ｌ−グルタミン酸，３．−スルホン酸
ｘｉ．Ｌ−グルタミン酸，３．−硫酸塩
ｘｉｉ．Ｌ−グルタミン酸，３．−スルホン酸
ｘｉｉｉ．Ｌ−グルタミン酸，３．−硫酸塩
ｘｉｖ．Ｌ−グルタミン酸，４．−スルホン酸
ｘｖ．Ｌ−グルタミン酸，４．−硫酸塩
ｘｖｉ．Ｌ−グルタミン酸，４．−スルホン酸
ｘｖｉｉ．Ｌ−グルタミン酸，４．−硫酸塩
ｘｖｉｉｉ．Ｄ−グルタミン酸，Ｎ−スルホン酸
ｘｉｘ．２．，４−ジカルボキシ，ブタン−１−スルホン酸
ｘｘ．２．，４−ジカルボキシ，ブタン−１−硫酸塩
ｘｘｉ．Ｄ−グルタミン酸，２．−スルホン酸
ｘｘｉｉ．Ｄ−グルタミン酸，２．−硫酸塩
ｘｘｉｉｉ．Ｄ−グルタミン酸，３．−スルホン酸
ｘｘｉｖ．Ｄ−グルタミン酸，３．−硫酸塩
ｘｘｖ．Ｄ−グルタミン酸，３．−スルホン酸
ｘｘｖｉ．Ｄ−グルタミン酸，３．−硫酸塩
ｘｘｖｉｉ．Ｄ−グルタミン酸，４．−スルホン酸
ｘｘｖｉｉｉ．Ｄ−グルタミン酸，４．−硫酸塩
ｘｘｉｘ．Ｄ−グルタミン酸，４．−スルホン酸
ｘｘｘ．Ｄ−グルタミン酸，４．−硫酸塩
ｘｘｘｉ．Ｌ−グルタミン，Ｎ−スルホン酸
ｘｘｘｉｉ．Ｌ−グルタミン，２．−スルホン酸
ｘｘｘｉｉｉ．Ｌ−グルタミン，２．−硫酸塩
ｘｘｘｉｖ．Ｌ−グルタミン，３．−スルホン酸
ｘｘｘｖ．Ｌ−グルタミン，３．−硫酸塩
ｘｘｘｖｉ．Ｌ−グルタミン，３．−スルホン酸
ｘｘｘｖｉｉ．Ｌ−グルタミン，３．−硫酸塩
ｘｘｘｖｉｉｉ．Ｌ−グルタミン，４．−スルホン酸
ｘｘｘｉｘ．Ｌ−グルタミン，４．−硫酸塩
ｘｌ．Ｌ−グルタミン，４．−スルホン酸
ｘｌｉ．Ｌ−グルタミン，４．−硫酸塩
ｘｌｉｉ．２．−カルボキシ，４−カルボキサミド，ブタン−１−スルホン酸
ｘｌｉｉｉ．２．−カルボキシ，４−カルボキサミド，ブタン−１−硫酸塩
ｘｌｉｖ．１．−カルボキシ，３−カルボキサミド，プロパン−１−スルホン酸
ｘｌｖ．１．−カルボキシ，３−カルボキサミド，プロパン−１−硫酸塩
ｘｌｖｉ．１．−カルボキシ，３−カルボキサミド，プロパン−１−硫酸塩
ｘｌｖｉｉ．１．−カルボキシ，３−カルボキサミド，プロパン−１−スルホン酸
ｘｌｖｉｉｉ．Ｄ−グルタミン，Ｎ−スルホン酸
ｘｌｉｘ．２．−カルボキシ，４−カルボキサミド，ブタン−１−スルホン酸
ｌ．２．−カルボキシ，４−カルボキサミド，ブタン−１−硫酸塩
ｌｉ．Ｄ−グルタミン，２．−スルホン酸
ｌｉｉ．Ｄ−グルタミン，２．−硫酸塩
ｌｉｉｉ．Ｄ−グルタミン，３．−スルホン酸
ｌｉｖ．Ｄ−グルタミン，３．−硫酸塩
ｌｖ．Ｄ−グルタミン，３．−スルホン酸
ｌｖｉ．Ｄ−グルタミン，３．−硫酸塩
ｌｖｉｉ．Ｄ−グルタミン，４．−スルホン酸
ｌｖｉｉｉ．Ｄ−グルタミン，４．−硫酸塩
ｌｉｘ．Ｄ−グルタミン，４．−スルホン酸
ｌｘ．Ｄ−グルタミン，４．−硫酸塩
【請求項２３】
前記化合物が、以下に示される化合物群から選択される、請求項１６に記載の方法。
Ｉ．Ｌ−ホモグルタミン酸，Ｎ−スルホン酸
ＩＩ．ペンタン−２．，５−ジカルボキシ−１−スルホン酸
ＩＩＩ．ペンタン−２．，５−ジカルボキシ−１−硫酸塩
ＩＶ．ブタン−１．，４−ジカルボキシ−１−スルホン酸
Ｖ．ブタン−１．，４−ジカルボキシ−１−硫酸塩
ＶＩ．Ｌ−ホモグルタミン酸，２．−スルホン酸
ＶＩＩ．Ｌ−ホモグルタミン酸，２．−硫酸塩
ＶＩＩＩ．Ｌ−ホモグルタミン酸，３．−スルホン酸
ＩＸ．Ｌ−ホモグルタミン酸，３．−硫酸塩
Ｘ．Ｌ−ホモグルタミン酸，３．−スルホン酸
ＸＩ．Ｌ−ホモグルタミン酸，３．−硫酸塩
ＸＩＩ．Ｌ−ホモグルタミン酸，４．−スルホン酸
ＸＩＩＩ．Ｌ−ホモグルタミン酸，４．−硫酸塩
ＸＩＶ．Ｌ−ホモグルタミン酸，４．−スルホン酸
ＸＶ．Ｌ−ホモグルタミン酸，４．−硫酸塩
ＸＶＩ．Ｌ−ホモグルタミン酸，５．−スルホン酸
ＸＶＩＩ．Ｌ−ホモグルタミン酸，５．−硫酸塩
ＸＶＩＩＩ．Ｌ−ホモグルタミン酸，５．−スルホン酸
ＸＩＸ．Ｌ−ホモグルタミン酸，５．−硫酸塩
ＸＸ．Ｄ−ホモグルタミン酸，Ｎ−スルホン酸
ＸＸＩ．ペンタン−２．，５−ジカルボキシ−１−スルホン酸
ＸＸＩＩ．ペンタン−２．，５−ジカルボキシ−１−硫酸塩
ＸＸＩＩＩ．ブタン−１．，４−ジカルボキシ−１−スルホン酸
ＸＸＩＶ．ブタン−１．，４−ジカルボキシ−１−硫酸塩
ＸＸＶ．Ｄ−ホモグルタミン酸，２．−スルホン酸
ＸＸＶＩ．Ｄ−ホモグルタミン酸，２．−硫酸塩
ＸＸＶＩＩ．Ｄ−ホモグルタミン酸，３．−スルホン酸
ＸＸＶＩＩＩ．Ｄ−ホモグルタミン酸，３．−硫酸塩
ＸＸＩＸ．Ｄ−ホモグルタミン酸，３．−スルホン酸
ＸＸＸ．Ｄ−ホモグルタミン酸，３．−硫酸塩
ＸＸＸＩ．Ｄ−ホモグルタミン酸，４．−スルホン酸
ＸＸＸＩＩ．Ｄ−ホモグルタミン酸，４．−硫酸塩
ＸＸＸＩＩＩ．Ｄ−ホモグルタミン酸，４．−スルホン酸
ＸＸＸＩＶ．Ｄ−ホモグルタミン酸，４．−硫酸塩
ＸＸＸＶ．Ｄ−ホモグルタミン酸，５．−スルホン酸
ＸＸＸＶＩ．Ｄ−ホモグルタミン酸，５．−硫酸塩
ＸＸＸＶＩＩ．Ｄ−ホモグルタミン酸，５．−スルホン酸
ＸＸＸＶＩＩＩ．Ｄ−ホモグルタミン酸，５．−硫酸塩
ＸＸＸＩＸ．Ｌ−ホモグルタミン，Ｎ−スルホン酸
ＸＬ．ペンタン−２．−カルボキシ，５−カルボキサミド−１−スルホン酸
ＸＬＩ．ペンタン−２．−カルボキシ，５−カルボキサミド−１−硫酸塩
ＸＬＩＩ．ブタン−１．−カルボキシ，４−カルボキサミド−１−スルホン酸
ＸＬＩＩＩ．ブタン−１．−カルボキシ，４−カルボキサミド−１−硫酸塩
ＸＬＩＶ．Ｌ−ホモグルタミン，２．−スルホン酸
ＸＬＶ．Ｌ−ホモグルタミン，２．−硫酸塩
ＸＬＶＩ．Ｌ−ホモグルタミン，３．−スルホン酸
ＸＬＶＩＩ．Ｌ−ホモグルタミン，３．−硫酸塩
ＸＬＶＩＩＩ．Ｌ−ホモグルタミン，３．−スルホン酸
ＸＬＩＸ．Ｌ−ホモグルタミン，３．−硫酸塩
Ｌ．Ｌ−ホモグルタミン，４．−スルホン酸
ＬＩ．Ｌ−ホモグルタミン，４．−硫酸塩
ＬＩＩ．Ｌ−ホモグルタミン，４．−スルホン酸
ＬＩＩＩ．Ｌ−ホモグルタミン，４．−硫酸塩
ＬＩＶ．Ｌ−ホモグルタミン，５．−スルホン酸
ＬＶ．Ｌ−ホモグルタミン，５．−硫酸塩
ＬＶＩ．Ｌ−ホモグルタミン，５．−スルホン酸
ＬＶＩＩ．Ｌ−ホモグルタミン，５．−硫酸塩
ＬＶＩＩＩ．Ｄ−ホモグルタミン，Ｎ−スルホン酸
ＬＩＸ．ペンタン−２．−カルボキシ，５−カルボキサミド−１−スルホン酸
ＬＸ．ペンタン−２．−カルボキシ，５−カルボキサミド−１−硫酸塩
ＬＸＩ．ブタン−１．−カルボキシ，４−カルボキサミド−１−スルホン酸
ＬＸＩＩ．ブタン−１．−カルボキシ，４−カルボキサミド−１−硫酸塩
ＬＸＩＩＩ．Ｄ−ホモグルタミン，２．−スルホン酸
ＬＸＩＶ．Ｄ−ホモグルタミン，２．−硫酸塩
ＬＸＶ．Ｄ−ホモグルタミン，３．−スルホン酸
ＬＸＶＩ．Ｄ−ホモグルタミン，３．−硫酸塩
ＬＸＶＩＩ．Ｄ−ホモグルタミン，３．−スルホン酸
ＬＸＶＩＩＩ．Ｄ−ホモグルタミン，３．−硫酸塩
ＬＸＩＸ．Ｄ−ホモグルタミン，４．−スルホン酸
ＬＸＸ．Ｄ−ホモグルタミン，４．−硫酸塩
ＬＸＸＩ．Ｄ−ホモグルタミン，４．−スルホン酸
ＬＸＸＩＩ．Ｄ−ホモグルタミン，４．−硫酸塩
ＬＸＸＩＩＩ．Ｄ−ホモグルタミン，５．−スルホン酸
ＬＸＸＩＶ．Ｄ−ホモグルタミン，５．−硫酸塩
ＬＸＸＶ．Ｄ−ホモグルタミン，５．−スルホン酸
ＬＸＸＶＩ．Ｄ−ホモグルタミン，５．−硫酸塩
【請求項２４】
薬学的に許容される量の請求項６〜８に記載の化合物を、任意の添加物、賦形剤、希釈剤またはキャリアとともに、それを必要とする患者に投与するステップを含む、破骨細胞の形成を阻害する方法。
【請求項２５】
前記化合物の投与量が体重１ｋｇあたり５〜１０ｍｇである、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記投与の期間が５〜３０日である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
薬学的に許容される量の請求項６〜８に記載の化合物を、任意の添加物、賦形剤、希釈剤またはキャリアとともに、それを必要とする患者に投与するステップを含む、ＴＲＡＰ陽性の単核細胞である破骨細胞を阻害する方法。
【請求項２８】
前記化合物の投与量が体重１ｋｇあたり５〜１０ｍｇである、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記投与の期間が５〜３０日である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
薬学的に許容される量の請求項６〜８に記載の化合物を、任意の添加物、賦形剤、希釈剤またはキャリアとともに、それを必要とする患者に投与するステップを含む、ＴＲＡＰ陽性の多核細胞である破骨細胞を阻害する方法。
【請求項３１】
前記化合物の投与量が体重１ｋｇあたり５〜１０ｍｇである、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記投与の期間が５〜３０日である、請求項３０に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成18年12月1日(2006.12.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬学的に許容される量の、一般式  Ｚ−ＯＣ−ＣＲｎ１Ｒｎ２−ＣＯＯＺ（ｎ１＝ｎ２＝１〜８、Ｚ＝ＯＨまたはＮＨ２）で示される化合物を、任意の添加物、賦形剤、希釈剤、またはキャリアとともに含む、それを必要とする患者に投与して破骨細胞の形成を阻害するための薬剤であって、
前記化合物は、以下に示される化合物から選択される薬剤。
（ｉ）一般式  ＺＯＣ−ＣＲ３Ｒ４−ＣＲ１Ｒ２−ＣＯＯＨ（Ｚ＝ＯＨまたはＮＨ２であり、Ｒ１〜Ｒ４がＨ、ＮＨ２、ＳＯ３ＨもしくはＯＳＯ３Ｈ、ＣＨ２−ＳＯ３Ｈ、ＣＨ２−ＯＳＯ３ＨまたはＮＨＳＯ３Ｈを表す）で示される化合物。
【化１】
2007534610.tif 000025
（ｉｉ）一般式  ＺＯＣ−ＣＲ５Ｒ６−ＣＲ３Ｒ４−ＣＲ１Ｒ２−ＣＯＯＨ（Ｚ＝ＯＨまたはＮＨ２であり、Ｒ１〜Ｒ６がＨ、ＮＨ２、ＳＯ３ＨもしくはＯＳＯ３Ｈ、ＣＨ２−ＳＯ３Ｈ、ＣＨ２−ＯＳＯ３ＨまたはＮＨＳＯ３Ｈ）で示される化合物。
【化２】
2007534610.tif 000026
（ｉｉｉ）一般式  ＺＯＣ−ＣＲ７Ｒ８−ＣＲ５Ｒ６−ＣＲ３Ｒ４−ＣＲ１Ｒ２−ＣＯＯＨ（Ｚ＝ＯＨまたはＮＨ２であり、Ｒ１〜Ｒ８がＨ、ＮＨ２、ＳＯ３ＨもしくはＯＳＯ３Ｈ、ＣＨ２−ＳＯ３Ｈ、ＣＨ２−ＯＳＯ３ＨまたはＮＨＳＯ３Ｈを表す）で示される化合物。
【化３】
2007534610.tif 000027
【請求項２】
前記化合物の投与量が体重１ｋｇあたり５〜１０ｍｇである、請求項１に記載の薬剤。
【請求項３】
前記投与の期間が少なくとも３０日である、請求項１に記載の薬剤。
【請求項４】
前記投与の期間が少なくとも６０日である、請求項１に記載の薬剤。
【請求項５】
前記投与の期間が少なくとも９０日である、請求項１に記載の薬剤。
【請求項６】
前記化合物が、以下に示される化合物群から選択される、請求項１に記載の薬剤。
Ｉ．Ｌ−アスパラギン酸，Ｎ−スルホン酸
ＩＩ．Ｌ−アスパラギン酸，２．−スルホン酸
ＩＩＩ．Ｌ−アスパラギン酸，２．−硫酸塩
ＩＶ．Ｌ−アスパラギン酸，３．−スルホン酸
Ｖ．Ｌ−アスパラギン酸，３．−硫酸塩
ＶＩ．Ｌ−アスパラギン酸，３．−スルホン酸
ＶＩＩ．Ｌ−アスパラギン酸，３．−硫酸塩
ＶＩＩＩ．２．，３−ジカルボキシ，プロパン−１−スルホン酸
ＩＸ．２．，３−ジカルボキシ，プロパン−１−硫酸塩
Ｘ．１．，２−カルボキシエタンスルホン酸
ＸＩ．１．，２−カルボキシエタン硫酸塩
ＸＩＩ．Ｄ−アスパラギン酸，Ｎ−スルホン酸
ＸＩＩＩ．２．，３−カルボキシ，プロパン−１−スルホン酸
ＸＩＶ．２．，３−カルボキシ，プロパン−１−硫酸塩
ＸＶ．１．，２−カルボキシエタン−１−スルホン酸
ＸＶＩ．１．，２−カルボキシエタン−１−硫酸塩
ＸＶＩＩ．Ｄ−アスパラギン酸，２．−スルホン酸
ＸＶＩＩＩ．Ｄ−アスパラギン酸，２．−スルホン酸
ＸＩＸ．Ｄ−アスパラギン酸，３．−スルホン酸
ＸＸ．Ｄ−アスパラギン酸，３．−硫酸塩
ＸＸＩ．Ｄ−アスパラギン酸，３．−スルホン酸
ＸＸＩＩ．Ｄ−アスパラギン酸，３．−硫酸塩
ＸＸＩＩＩ．Ｌ−アスパラギン，Ｎ−スルホン酸
ＸＸＩＶ．２．−カルボキシ，３−カルボキサミド，プロパン−１−スルホン酸
ＸＸＶ．２．−カルボキシ，３−カルボキサミド，プロパン−１−硫酸塩
ＸＸＶＩ．１．−カルボキシ，２−カルボキサミド，エタンスルホン酸
ＸＸＶＩＩ．１．−カルボキシ，２−カルボキサミド，エタン硫酸塩
ＸＸＶＩＩＩ．Ｌ−アスパラギン，２．−スルホン酸
ＸＸＩＸ．Ｌ−アスパラギン，２．−硫酸塩
ＸＸＸ．Ｌ−アスパラギン，３．−スルホン酸
ＸＸＸＩ．Ｌ−アスパラギン，３．−硫酸塩
ＸＸＸＩＩ．Ｌ−アスパラギン，３．−スルホン酸
ＸＸＸＩＩＩ．Ｌ−アスパラギン，３．−硫酸塩
ＸＸＸＩＶ．Ｄ−アスパラギン，Ｎ−スルホン酸
ＸＸＸＶ．２．−カルボキシ，３−カルボキサミド，プロパン−１−スルホン酸
ＸＸＸＶＩ．２．−カルボキシ，３−カルボキサミド，プロパン−１−硫酸塩
ＸＸＸＶＩＩ．１．−カルボキシ，２−カルボキサミド，エタンスルホン酸
ＸＸＸＶＩＩＩ．１．−カルボキシ，２−カルボキサミド，エタン硫酸塩
ＸＸＸＩＸ．Ｄ−アスパラギン，２．−スルホン酸
ＸＬ．Ｄ−アスパラギン，２．−硫酸塩
ＸＬＩ．Ｄ−アスパラギン，３．−スルホン酸
ＸＬＩＩ．Ｄ−アスパラギン，３．−硫酸塩
ＸＬＩＩＩ．Ｄ−アスパラギン，３．−スルホン酸
ＸＬＩＶ．Ｄ−アスパラギン，３．−硫酸塩
【請求項７】
前記化合物が、以下に示される化合物群から選択される、請求項１に記載の薬剤。
ｉ．Ｌ−グルタミン酸，Ｎ−スルホン酸
ｉｉ．２．，４−ジカルボキシ，ブタン−１−スルホン酸
ｉｉｉ．２．，４−ジカルボキシ，ブタン−１−硫酸塩
ｉｖ．１．，３−ジカルボキシ，プロパンスルホン酸
ｖ．１．，３−ジカルボキシ，プロパン硫酸塩
ｖｉ．１．，３−ジカルボキシ，プロパン硫酸塩
ｖｉｉ．１．，３−ジカルボキシ，プロパンスルホン酸
ｖｉｉｉ．Ｌ−グルタミン酸，２．−スルホン酸
ｉｘ．Ｌ−グルタミン酸，２．−硫酸塩
ｘ．Ｌ−グルタミン酸，３．−スルホン酸
ｘｉ．Ｌ−グルタミン酸，３．−硫酸塩
ｘｉｉ．Ｌ−グルタミン酸，３．−スルホン酸
ｘｉｉｉ．Ｌ−グルタミン酸，３．−硫酸塩
ｘｉｖ．Ｌ−グルタミン酸，４．−スルホン酸
ｘｖ．Ｌ−グルタミン酸，４．−硫酸塩
ｘｖｉ．Ｌ−グルタミン酸，４．−スルホン酸
ｘｖｉｉ．Ｌ−グルタミン酸，４．−硫酸塩
ｘｖｉｉｉ．Ｄ−グルタミン酸，Ｎ−スルホン酸
ｘｉｘ．２．，４−ジカルボキシ，ブタン−１−スルホン酸
ｘｘ．２．，４−ジカルボキシ，ブタン−１−硫酸塩
ｘｘｉ．Ｄ−グルタミン酸，２．−スルホン酸
ｘｘｉｉ．Ｄ−グルタミン酸，２．−硫酸塩
ｘｘｉｉｉ．Ｄ−グルタミン酸，３．−スルホン酸
ｘｘｉｖ．Ｄ−グルタミン酸，３．−硫酸塩
ｘｘｖ．Ｄ−グルタミン酸，３．−スルホン酸
ｘｘｖｉ．Ｄ−グルタミン酸，３．−硫酸塩
ｘｘｖｉｉ．Ｄ−グルタミン酸，４．−スルホン酸
ｘｘｖｉｉｉ．Ｄ−グルタミン酸，４．−硫酸塩
ｘｘｉｘ．Ｄ−グルタミン酸，４．−スルホン酸
ｘｘｘ．Ｄ−グルタミン酸，４．−硫酸塩
ｘｘｘｉ．Ｌ−グルタミン，Ｎ−スルホン酸
ｘｘｘｉｉ．Ｌ−グルタミン，２．−スルホン酸
ｘｘｘｉｉｉ．Ｌ−グルタミン，２．−硫酸塩
ｘｘｘｉｖ．Ｌ−グルタミン，３．−スルホン酸
ｘｘｘｖ．Ｌ−グルタミン，３．−硫酸塩
ｘｘｘｖｉ．Ｌ−グルタミン，３．−スルホン酸
ｘｘｘｖｉｉ．Ｌ−グルタミン，３．−硫酸塩
ｘｘｘｖｉｉｉ．Ｌ−グルタミン，４．−スルホン酸
ｘｘｘｉｘ．Ｌ−グルタミン，４．−硫酸塩
ｘｌ．Ｌ−グルタミン，４．−スルホン酸
ｘｌｉ．Ｌ−グルタミン，４．−硫酸塩
ｘｌｉｉ．２．−カルボキシ，４−カルボキサミド，ブタン−１−スルホン酸
ｘｌｉｉｉ．２．−カルボキシ，４−カルボキサミド，ブタン−１−硫酸塩
ｘｌｉｖ．１．−カルボキシ，３−カルボキサミド，プロパン−１−スルホン酸
ｘｌｖ．１．−カルボキシ，３−カルボキサミド，プロパン−１−硫酸塩
ｘｌｖｉ．１．−カルボキシ，３−カルボキサミド，プロパン−１−硫酸塩
ｘｌｖｉｉ．１．−カルボキシ，３−カルボキサミド，プロパン−１−スルホン酸
ｘｌｖｉｉｉ．Ｄ−グルタミン，Ｎ−スルホン酸
ｘｌｉｘ．２．−カルボキシ，４−カルボキサミド，ブタン−１−スルホン酸
ｌ．２．−カルボキシ，４−カルボキサミド，ブタン−１−硫酸塩
ｌｉ．Ｄ−グルタミン，２．−スルホン酸
ｌｉｉ．Ｄ−グルタミン，２．−硫酸塩
ｌｉｉｉ．Ｄ−グルタミン，３．−スルホン酸
ｌｉｖ．Ｄ−グルタミン，３．−硫酸塩
ｌｖ．Ｄ−グルタミン，３．−スルホン酸
ｌｖｉ．Ｄ−グルタミン，３．−硫酸塩
ｌｖｉｉ．Ｄ−グルタミン，４．−スルホン酸
ｌｖｉｉｉ．Ｄ−グルタミン，４．−硫酸塩
ｌｉｘ．Ｄ−グルタミン，４．−スルホン酸
ｌｘ．Ｄ−グルタミン，４．−硫酸塩
【請求項８】
前記化合物が、以下に示される化合物群から選択される、請求項１に記載の薬剤。
Ｉ．Ｌ−ホモグルタミン酸，Ｎ−スルホン酸
ＩＩ．ペンタン−２．，５−ジカルボキシ−１−スルホン酸
ＩＩＩ．ペンタン−２．，５−ジカルボキシ−１−硫酸塩
ＩＶ．ブタン−１．，４−ジカルボキシ−１−スルホン酸
Ｖ．ブタン−１．，４−ジカルボキシ−１−硫酸塩
ＶＩ．Ｌ−ホモグルタミン酸，２．−スルホン酸
ＶＩＩ．Ｌ−ホモグルタミン酸，２．−硫酸塩
ＶＩＩＩ．Ｌ−ホモグルタミン酸，３．−スルホン酸
ＩＸ．Ｌ−ホモグルタミン酸，３．−硫酸塩
Ｘ．Ｌ−ホモグルタミン酸，３．−スルホン酸
ＸＩ．Ｌ−ホモグルタミン酸，３．−硫酸塩
ＸＩＩ．Ｌ−ホモグルタミン酸，４．−スルホン酸
ＸＩＩＩ．Ｌ−ホモグルタミン酸，４．−硫酸塩
ＸＩＶ．Ｌ−ホモグルタミン酸，４．−スルホン酸
ＸＶ．Ｌ−ホモグルタミン酸，４．−硫酸塩
ＸＶＩ．Ｌ−ホモグルタミン酸，５．−スルホン酸
ＸＶＩＩ．Ｌ−ホモグルタミン酸，５．−硫酸塩
ＸＶＩＩＩ．Ｌ−ホモグルタミン酸，５．−スルホン酸
ＸＩＸ．Ｌ−ホモグルタミン酸，５．−硫酸塩
ＸＸ．Ｄ−ホモグルタミン酸，Ｎ−スルホン酸
ＸＸＩ．ペンタン−２．，５−ジカルボキシ−１−スルホン酸
ＸＸＩＩ．ペンタン−２．，５−ジカルボキシ−１−硫酸塩
ＸＸＩＩＩ．ブタン−１．，４−ジカルボキシ−１−スルホン酸
ＸＸＩＶ．ブタン−１．，４−ジカルボキシ−１−硫酸塩
ＸＸＶ．Ｄ−ホモグルタミン酸，２．−スルホン酸
ＸＸＶＩ．Ｄ−ホモグルタミン酸，２．−硫酸塩
ＸＸＶＩＩ．Ｄ−ホモグルタミン酸，３．−スルホン酸
ＸＸＶＩＩＩ．Ｄ−ホモグルタミン酸，３．−硫酸塩
ＸＸＩＸ．Ｄ−ホモグルタミン酸，３．−スルホン酸
ＸＸＸ．Ｄ−ホモグルタミン酸，３．−硫酸塩
ＸＸＸＩ．Ｄ−ホモグルタミン酸，４．−スルホン酸
ＸＸＸＩＩ．Ｄ−ホモグルタミン酸，４．−硫酸塩
ＸＸＸＩＩＩ．Ｄ−ホモグルタミン酸，４．−スルホン酸
ＸＸＸＩＶ．Ｄ−ホモグルタミン酸，４．−硫酸塩
ＸＸＸＶ．Ｄ−ホモグルタミン酸，５．−スルホン酸
ＸＸＸＶＩ．Ｄ−ホモグルタミン酸，５．−硫酸塩
ＸＸＸＶＩＩ．Ｄ−ホモグルタミン酸，５．−スルホン酸
ＸＸＸＶＩＩＩ．Ｄ−ホモグルタミン酸，５．−硫酸塩
ＸＸＸＩＸ．Ｌ−ホモグルタミン，Ｎ−スルホン酸
ＸＬ．ペンタン−２．−カルボキシ，５−カルボキサミド−１−スルホン酸
ＸＬＩ．ペンタン−２．−カルボキシ，５−カルボキサミド−１−硫酸塩
ＸＬＩＩ．ブタン−１．−カルボキシ，４−カルボキサミド−１−スルホン酸
ＸＬＩＩＩ．ブタン−１．−カルボキシ，４−カルボキサミド−１−硫酸塩
ＸＬＩＶ．Ｌ−ホモグルタミン，２．−スルホン酸
ＸＬＶ．Ｌ−ホモグルタミン，２．−硫酸塩
ＸＬＶＩ．Ｌ−ホモグルタミン，３．−スルホン酸
ＸＬＶＩＩ．Ｌ−ホモグルタミン，３．−硫酸塩
ＸＬＶＩＩＩ．Ｌ−ホモグルタミン，３．−スルホン酸
ＸＬＩＸ．Ｌ−ホモグルタミン，３．−硫酸塩
Ｌ．Ｌ−ホモグルタミン，４．−スルホン酸
ＬＩ．Ｌ−ホモグルタミン，４．−硫酸塩
ＬＩＩ．Ｌ−ホモグルタミン，４．−スルホン酸
ＬＩＩＩ．Ｌ−ホモグルタミン，４．−硫酸塩
ＬＩＶ．Ｌ−ホモグルタミン，５．−スルホン酸
ＬＶ．Ｌ−ホモグルタミン，５．−硫酸塩
ＬＶＩ．Ｌ−ホモグルタミン，５．−スルホン酸
ＬＶＩＩ．Ｌ−ホモグルタミン，５．−硫酸塩
ＬＶＩＩＩ．Ｄ−ホモグルタミン，Ｎ−スルホン酸
ＬＩＸ．ペンタン−２．−カルボキシ，５−カルボキサミド−１−スルホン酸
ＬＸ．ペンタン−２．−カルボキシ，５−カルボキサミド−１−硫酸塩
ＬＸＩ．ブタン−１．−カルボキシ，４−カルボキサミド−１−スルホン酸
ＬＸＩＩ．ブタン−１．−カルボキシ，４−カルボキサミド−１−硫酸塩
ＬＸＩＩＩ．Ｄ−ホモグルタミン，２．−スルホン酸
ＬＸＩＶ．Ｄ−ホモグルタミン，２．−硫酸塩
ＬＸＶ．Ｄ−ホモグルタミン，３．−スルホン酸
ＬＸＶＩ．Ｄ−ホモグルタミン，３．−硫酸塩
ＬＸＶＩＩ．Ｄ−ホモグルタミン，３．−スルホン酸
ＬＸＶＩＩＩ．Ｄ−ホモグルタミン，３．−硫酸塩
ＬＸＩＸ．Ｄ−ホモグルタミン，４．−スルホン酸
ＬＸＸ．Ｄ−ホモグルタミン，４．−硫酸塩
ＬＸＸＩ．Ｄ−ホモグルタミン，４．−スルホン酸
ＬＸＸＩＩ．Ｄ−ホモグルタミン，４．−硫酸塩
ＬＸＸＩＩＩ．Ｄ−ホモグルタミン，５．−スルホン酸
ＬＸＸＩＶ．Ｄ−ホモグルタミン，５．−硫酸塩
ＬＸＸＶ．Ｄ−ホモグルタミン，５．−スルホン酸
ＬＸＸＶＩ．Ｄ−ホモグルタミン，５．−硫酸塩
【請求項９】
薬学的に許容される量の請求項６〜８に記載の化合物を、任意の添加物、賦形剤、希釈剤またはキャリアとともに含む、それを必要とする患者に投与して破骨細胞の形成を阻害するための薬剤。
【請求項１０】
前記化合物の投与量が体重１ｋｇあたり５〜１０ｍｇである、請求項９に記載の薬剤。
【請求項１１】
前記投与の期間が５〜３０日である、請求項９に記載の薬剤。
【請求項１２】
薬学的に許容される量の請求項６〜８に記載の化合物を、任意の添加物、賦形剤、希釈剤またはキャリアとともに含む、それを必要とする患者に投与してＴＲＡＰ陽性の単核細胞である破骨細胞を阻害するための薬剤。
【請求項１３】
前記化合物の投与量が体重１ｋｇあたり５〜１０ｍｇである、請求項１２に記載の薬剤。
【請求項１４】
前記投与の期間が５〜３０日である、請求項１２に記載の薬剤。
【請求項１５】
薬学的に許容される量の請求項６〜８に記載の化合物を、任意の添加物、賦形剤、希釈剤またはキャリアとともに含む、それを必要とする患者に投与してＴＲＡＰ陽性の多核細胞である破骨細胞を阻害するための薬剤。
【請求項１６】
前記化合物の投与量が体重１ｋｇあたり５〜１０ｍｇである、請求項１５に記載の薬剤。
【請求項１７】
前記投与の期間が５〜３０日である、請求項１５に記載の薬剤。
【国際調査報告】
2007534610.tif 000028
2007534610.tif 000029
2007534610.tif 000030