(57)【要約】  本発明は、都合よく水性無血清培地である組織細胞培養培地、特に皮膚細胞培養培地を含有する化粧用もしくは皮膚科学的調製物に関する。本発明の調製物は、好ましくは無水投与形態物で、健康な、炎症を起こしたおよび／もしくは罹患した皮膚への使用のために、スキンケア、ヘアケアおよびボディケア製品における使用に適している。調製物はまた、インビトロ、エクスビボおよびインビボにおいて皮膚細胞を維持すること、培養することおよびケアすることに用いることもできる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
１種もしくはそれ以上の組織培養培地、特に皮膚細胞培養培地を含んでなる化粧用および／もしくは皮膚科学的調製物。
【請求項２】
少なくとも１種の皮膚細胞培養培地が、１種もしくはそれ以上の他の組織培養培地との混合物中に存在することを特徴とする請求項１に記載の調製物。
【請求項３】
培地もしくはその混合物が、調製物の総質量に基づいて、０．１〜１００重量％の量で調製物の水相の成分として存在することを特徴とする請求項１もしくは２に記載の調製物。
【請求項４】
組織培養培地が、ｍｇ／ｌ単位の濃度範囲内で以下の成分：
ビオチン                  0.0036              0.0146
CaCl2.2H2O                4.41                116.61
パントテン酸カルシウム    0.25                2.24
塩化コリン                9                   13.96
CuSO4.5H2O                0.0002496           0.00125
D-グルコース              1081                3151
FeSO4.7H2O                0.417               1.39
葉酸                      0.79                2.65
グリシン                  7.51                18.75
イノシトール              12.6                18.02
KCl                       111.83              311.8
L-アラニン                4.5                 8.91
L-アルギニン.HCl          147.5               210.7
L-アスパラギン            7.5                 15.01
L-アスパラギン酸          3.99                6.65
L-システイン.HCl          15.75               42.04
L-グルタミン              365.3               877.2
L-グルタミン酸            7.35                14.71
L-ヒスチジン.HCl.H2O      16.77               31.5
リポ酸                    0.11                0.2063
L-イソロイシン            1.968               54.5
L-ロイシン                59                  65.6
L-リシン.HCl              18.27               91.25
L-メチオニン              4.475               17.24
L-フェニルアラニン        4.956               35.5
L-プロリン                17.25               34.53
L-セリン                  26.25               63.06
L-トレオニン              11.91               53.5
L-チロシン                2.718               38.7
L-バリン                  35.13               52.85
MgCl2.6H2O                61                  122
Na2HPO4.7H2O              71                  536.2
NaCl                      6999.5              7599
NaHCO3                    1176                2438
ピルビン酸ナトリウム      47                  63
ニコチンアミド            0.03663             2.02
ピリドキシンHCl           0.031               0.06171
リボフラビン              0.03764             0.22
チアミンHCl               0.3373              2.17
チミジン                  0.37                0.7266
ビタミンB12(コバラミン)   0.68                4.07
を含んでなることを特徴とする請求項１、２もしくは３に記載の調製物。
【請求項５】
培地がＤＭＥＭ／ハムＦ−１２（１：１）および／もしくはＭＣＤＢ１５３から選択されることを特徴とする請求項１、２もしくは３に記載の調製物。
【請求項６】
培地が血清を含まないことを特徴とする請求項１、２、３、４もしくは５に記載の調製物。
【請求項７】
コラーゲン、５０％までのアセチル化度を有するキトサンおよびグリコシルアミノグリカンを含んでなる混合物が添加されることを特徴とする請求項１、２、３、４もしくは５に記載の調製物。
【請求項８】
血清代用品、特にキトサン、コンドロイチン−６−硫酸、コラーゲンもしくはそれらの混合物、または植物皮膚機能性誘導剤が添加されることを特徴とする請求項１、２、３、４、５もしくは７に記載の調製物。
【請求項９】
調製物が水性もしくは水性−アルコール性溶液、スプレー、フォーム、フォームエアロゾル、軟膏、水性ゲル、Ｏ／Ｗ、Ｗ／ＯもしくはＷ／Ｏ／Ｗタイプのエマルジョン、マイクロエマルジョンまたは化粧用スティック調製物であることを特徴とする請求項１〜８の１つに記載の調製物。
【請求項１０】
調製物がＯ／Ｗエマルジョンであることを特徴とする請求項９に記載の調製物。
【請求項１１】
グルタミンが培地に添加されることを特徴とする請求項１〜１０の１つに記載の調製物。
【請求項１２】
健康な、炎症を起こしたおよび／もしくは罹患した皮膚への使用のための請求項１〜１１の１つに記載の調製物の使用。
【請求項１３】
水性界面活性剤調製物、エマルジョン、軟膏もしくはクリーム、ゲル、パウダー、マスク、マトリックス硬膏、ゲル硬膏、フォームまたはエアロゾル調製物の形態の皮膚、頭皮へのもしくは毛髪への局所使用のための請求項１〜１１の１つに記載の調製物の使用。
【請求項１４】
エマルジョンがＯ／Ｗエマルジョンであるかもしくはマトリックス硬膏がポリウレタンマトリックスであることを特徴とする請求項１３に記載の使用。
【請求項１５】
特にポリウレタンに基づく創傷被覆剤の形態の、創傷包帯および／もしくは創傷治癒における請求項１４に記載の調製物の使用。
【請求項１６】
無水の適用形態としての、特にスポンジもしくはパウダーの形態の請求項１〜１１の１つに記載の調製物の使用。
【請求項１７】
組織培養培地を使用直前まで調製物の他の化粧用成分と混合しないことを特徴とする請求項１〜１１の１つに記載の調製物の使用。
【請求項１８】
無機もしくは有機バイオファクターにおける細胞培養培地の成分の比率が、それらがイ
ンビトロ、エクスビボおよびインビボにおける皮膚細胞の保存、培養およびケアに適当であるように選択されることを特徴とする請求項１〜１１の１つに記載の調製物の使用。
【請求項１９】
代用品が浸透圧調節剤として用いられることを特徴とする請求項７もしくは８に記載の調製物の使用。
【請求項２０】
ａ．繊維芽細胞、ケラチノサイト細胞、ケラチノサイトと繊維芽細胞との共培養物、繊維芽細胞／ケラチノサイトと免疫細胞、メラニン細胞のような他の皮膚関連細胞との共培養物のインビトロ、エクスビボおよび／もしくはインビボにおける培養のため、保持のためもしくはケアのための、
ｂ．３次元皮膚モデルの作製のための、
ｃ．免疫応答性３次元皮膚モデルの作製のための、
ｄ．特に熱傷の処置のための、特に残存する皮膚細胞の新規培養のための、インビトロ、エクスビボおよびインビボにおける正常ヒト皮膚の保存のためのもしくはケアのための、
ｅ．適宜皮膚の罹患領域の切除後の、特に皮膚の再生のための、インビトロ、エクスビボおよびインビボにおける罹患したヒト皮膚の保存のためのもしくはケアのための、および／または
ｆ．特に下腿潰瘍、打撲傷および熱傷の場合に残存する細胞からの皮膚の再生のための、インビトロ、エクスビボおよびインビボにおける損傷を受けたヒト皮膚の保存のためのもしくはケアのための
請求項１〜１１の１つに記載の調製物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は組織培養培地、特に皮膚細胞培養培地、特に含水無血清培地を含んでなる化粧用（ｃｏｓｍｅｔｉｃ）もしくは皮膚科学的（ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌ）調製物、ならびにスキンケア、ヘアケアおよびボディケアのための調製物の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
血液循環、リンパ系ならびに細胞内および細胞外組織液のような、種々の循環が人体の環境内に存在する。これらの種々の「輸送媒体」におけるその無機および生物有機成分を有する溶媒水の組成は同じであり、そして非常に単純化して、塩、アミノ酸、ビタミン、糖、タンパク質および複合タンパク質、ならびに微量元素に基づく。進化の過程で、我々の体は、我々の多細胞体の複雑系生命を実際に可能にする、「伝達網」（“ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎ  ｎｅｔｗｏｒｋｓ”）および栄養的戦略（ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ  ｓｔｒａｔｅｇｉｓ）、ならびに異化対同化プロセスの平衡をこれらの流動体内に生み出すことを習得した。
【０００３】
細胞がこの連関から取り除かれる場合、それらは体内の自然生存条件にできるだけ近づく「環境」において培養されなければならない。このための必要条件は、栄養の供給および離れた所への輸送、ならびに必須因子の存在である。
【０００４】
これらの環境は、細胞培養培地として知られている。大部分は液体の培地は、微生物もしくは細胞が増殖するのを可能にする。原則として、細胞培養培地の組成は、増殖させる細胞の必要条件によって決まる。純物質に基づいてその成分が正確に既知である合成培地とその正確な組成が異なる可能性がありそして部分的に正確に既知ではない天然培地を区別する。細胞培養培地は、水に加えて、通常は炭素源および窒素源、リン酸化合物および硫黄化合物、ならびにミネラルおよび必要に応じて成長促進物質もしくはビタミンを含んでなる。
【０００５】
培地の組成が適当である場合、細胞は増殖しそして「ｉｎ  ｓｉｔｕ」で細胞から生存に必要な因子を生産することができる。従って、適当な間隔で培地を交換することにより、組織内の「定常状態」（“ｓｔｅａｄｙ  ｓｔａｔｅ”）条件を調整することが可能である。
【０００６】
細胞の優れた増殖をもたらすために、血清が高い頻度で細胞培養培地に加えられる。血清は天然産物であり、そして仔ウシ、ウシ、ブタ、ヤギ、ウマの血清から、そしてまたヒト血清からも得られる。これらの血清は種々の生体分子の複雑な混合物であり、その機能性は特定の種に合わせて調整される。それらは、例えば、ホルモン、接着因子、アミノ酸などを含んでなる。存在する個々の因子は、血清源の由来によって多様であり、従って、個々の血清間のバッチでさえ、かなり異なることもある。従って、使用する血清の組成をその後のバッチにより再現することができないので、生物学的実験をそれ故に再現できないこともある。
【０００７】
さらに、血清は高価であり、不十分にしか生物学的に標準化できず、そして加熱殺菌ができない。さらに、スキンケアおよび皮膚科学のための製品内の動物血清の使用は、ウイルス不純物が除かれないので望ましくない。従って、血清を含有しない培地で間に合わせようと試みられる。無血清培養培地は、制御されそして定義された条件下で細胞を培養することを可能にし、その結果、血清組成のバリエーションに起因する好ましくない影響が除かれる。さらに、ウイルスおよび細菌での細胞培養物の汚染は、無血清培地の使用で減
少される。
【０００８】
特に皮膚細胞は、特に穏やかに（ｇｅｎｔｌｙ）そして長期間生かし続けることができ、そして培養培地内の成分を最適化することにより増殖しそして１次元、２次元および３次元培養物において分化するように誘導することさえできることが既知である。適当な培地はまたｉｎ  ｓｉｔｕでの増殖因子の生産も可能にすることを示すこともまた可能であり、これらのいわゆる「ならし培地」（“ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｅｄ  ｍｅｄｉａ”）は、増殖もしくは分化を促進する細胞培養添加剤として用いられる。
【０００９】
角化表皮は、皮膚の防御シールドを形成する。この機能が最適に発揮されるためには、皮膚細胞（ケラチノサイト）はいわゆる表皮分化のプロセスを通過することが必要である。基底層における細胞の分裂後に、ケラチノサイトは皮膚表面に移動し、そしてそれらが死んだ扁平無核角質細胞として角質層（ｈｏｒｎｙ  ｌａｙｅｒ）（角質層（ｓｔｒａｔｕｍ  ｃｏｒｎｅｕｍ））を形成するまでこの間に多数の変化を受け、そして最終的にはがれ落ちる。表皮分化の間に、特定の機能を有する種々のタンパク質の形成がある。これらには、とりわけ、ケラチン、インボルクリン、フィラグリンおよびトランスグルタミナーゼが包含される。表皮および角質層の最適な形成には、これらのタンパク質が協調的にそして十分な量で形成されることが必要である。
【００１０】
先行技術は、皮膚の障害を補うかもしくは少なくとも減少するのに役立つ多数の化粧品、スキンケア調製物もしくは創傷治癒調製物を開示する。
【００１１】
従って、例えば、老化皮膚は、表皮における基底細胞の増殖の刺激によって、表皮を厚くすることおよびそれ故に皮膚を滑らかにすることをもたらす主としてビタミンＡ誘導体もしくはヒドロキシ酸で美容的に処置される。さらに最近の方法は、乾燥皮膚もしくは老化皮膚に存在しないかもしくは減少した量で存在するタンパク質の標的置換、または乾燥皮膚においてもしくは加齢に伴って支障をきたす代謝プロセスへの間接的介入を、それらを正常化するために含む。ここで挙げることができる例は、しわを減らす目的でのコラーゲン合成の刺激である。さらに、例えば、ラミニン、皮膚細胞の寿命を延ばすための物質およびある種の抽出物は、表皮分化を刺激するために使用される。しかしながら、これらのいくつかは、副作用の高い可能性を有する薬理学的活性物質である。
【００１２】
先行技術から既知である調製物のいずれも、ある程度の有害な副作用もしくは少なくとも好ましくない副作用を有することなしに皮膚がそれ自体再生することを可能にしない。非常に多くの場合に、これは標的器官で生物製薬学的有効濃度を達成するために使用されなければならない活性物質の高い濃度のためである。皮膚標的器官で、皮膚防壁は活性物質の皮膚効果を妨げる。皮膚防壁を変えることは皮膚の増加した感受性をもたらし得るので、特に皮膚用製品の場合に、付随する皮膚炎は典型的でないことはない。
【００１３】
敏感な皮膚は、ホメオスタシスの調節障害に基づくことが多い。ここで、脂質もしくはメッセンジャーのいずれかは、仮にあったとしても、不十分な量で生産される。これは減少した本来備わっている防御に、そして皮膚の増加した感受性につながる。
【００１４】
さらに、例えば熱傷のような皮膚損傷の場合に、皮膚の上層は不可逆的に破壊され、この場合、残存する細胞が最短時間内に健康な組織結合を再生できることが可能にされなければならない。これは適当な条件を必要とする。
【発明の開示】
【００１５】
本発明の目的は、必須の無機および／もしくは有機バイオファクターの皮膚への供給を改善することである。従って、本発明の目的は、有害な副作用もしくは好ましくない副作
用が生じることなしに皮膚がそれ自体再生できることを可能にする化粧用もしくは皮膚科学的調製物を提供することである。本発明のさらなる目的は、先行技術の質を高めそしてスキンケア、ヘアケアおよびボディケアに、そしてまた皮膚炎および熱傷の処置に用いることができる調製物を提供することである。
【００１６】
記載の目的は、メインクレームに対応する化粧用もしくは皮膚科学的調製物により達成される。従属請求項は、本発明の調製物の都合のよい態様に関する。さらに、本発明には、皮膚疾患の処置のためのそしてスキンケア、ヘアケアおよび頭皮ケアのためのそのような調製物の使用が包含される。
【００１７】
１種もしくはそれ以上の組織（特に皮膚）細胞培養培地を含んでなる化粧用および／もしくは皮膚科学的調製物が記載の目的を達成することは驚くべきことであり、そして当業者により予測不可能であった。器官型皮膚培養物を培養するためにそして繊維芽細胞およびケラチノサイトを培養するために適当である皮膚細胞培養培地は、化粧用および／もしくは皮膚用調製物における使用に都合がよいと考えられることが、多数の実験により示されることができている。特に、培地が、単独でもしくは混合物において、ハムＦ１０、ハムＦ１２もしくはＭＣＤＢ、特にＤＭＥＭ／ハムＦ−１２（１：１）および／もしくはＭＣＤＢ１５３から選択される調製物は、特に都合がよいと指定されている。
【００１８】
特に、無血清調製物は、先行技術において記載される不都合な点を回避する。
【００１９】
細胞培養培地は、全てのタイプの組織に、これを培養するために、増殖を助けるかもしくは組織に都合のよい効果を及ぼすために原則として適していることが実験により示されている。
【００２０】
組織培養培地という用語は、組織、特に皮膚細胞がその中でもしくはその上で増殖しそして／もしくは培養されることができる全ての液体、半固形もしくは固形培地またはミネラル成分、ビタミン、酵素、タンパク質、複合タンパク質もしくは微量成分の混合物を意味すると当業者により理解される。従って、本発明の組織培養培地は、全てのタイプの皮膚細胞を培養するために、またメラニン細胞、ランゲルハンス細胞、メルケル細胞などのような、皮膚における非皮膚由来の細胞を培養するためにも特に適している。本発明によれば、組織は好ましくは皮膚細胞組織であると考えられる。従って、本発明の皮膚細胞培養培地には、以下の組織：
１．繊維芽細胞、ケラチノサイト細胞、ケラチノサイトと繊維芽細胞との共培養物、繊維芽細胞／ケラチノサイトと免疫細胞、メラニン細胞などのようなさらなる皮膚関連細胞との共培養物
２．３次元皮膚モデルを作製するための培養培地
３．免疫応答性３次元皮膚モデルを作製するための培養培地
４．特に熱傷の処置のための、残存する皮膚細胞を新たに培養する目的の、インビトロ、エクスビボおよびインビボにおける健康なヒト皮膚
５．適切な場合に皮膚の罹患領域の切除後の、皮膚の健康な再生の目的の、インビトロ、エクスビボおよびインビボにおける罹患ヒト皮膚
６．下腿潰瘍、打撲傷および熱傷の場合に残存する細胞から皮膚を再生する目的の、インビトロ、エクスビボおよびインビボにおける損傷を受けたヒト皮膚
を培養するために、それらの個々の成分の組成に関して、適当である培地が包含される。
【００２１】
皮膚関連培養培地の使用は、インビボで欠損皮膚機能の自系の健全なそして個々の再生をもたらす。例えば、皮膚の再生、皮膚の張りあるいは単にスキンケアへの貢献のみを著しく改善することができる。
【００２２】
原則として、全ての組織（特に皮膚）細胞培養培地は、化粧用調製物における使用に適している。しかしながら、特に適当であり、従って、本発明に従うのは、皮膚炎および熱傷を処置するために、皮膚細胞もしくは皮膚関連細胞を培養するために文献において用いられる皮膚細胞培養培地である。特に、広範囲熱傷後の残存細胞を培養するための培地は、局所用調製物の使用後に、非常に都合のよい効果、すなわち、健康な皮膚の、開始状態の迅速な無痛の回復を示す。
【００２３】
本発明の都合のよい皮膚細胞培養培地はまた、単独でもしくは混合培養物において繊維芽細胞もしくはケラチノサイトの保存および新生を可能にする培地でもある。無機もしくは有機バイオファクターの細胞培養培地の成分の比率は、それらがインビボ、エクスビボおよびインビボにおける皮膚細胞の保存、培養およびケアに適当であるように選択される。
【００２４】
特に、いわゆる無血清培地は、ケラチノサイトの細胞画分が、最適化されたホメオスタシスの意味でポジティブな方向に影響を受ける場合に都合がよいと判明している。
【００２５】
驚くべきことに、皮膚細胞を培養するための皮膚細胞培養培地を含んでなる本発明の化粧用もしくは皮膚科学的調製物は、ヒト皮膚自体の中もしくは上で、ホメオスタシスおよびオートポイエーシスのために皮膚を使用する機序を活性化できることを示すことが可能であった。これに関して、繊維芽細胞およびケラチノサイト関連増殖培地の混合物を直接もしくは適当な小胞技術において使用し、そして医学的／製薬学的目的および化粧用目的に用いることが可能である。適当な小胞系は、ここで好ましくは、例えばリポソームもしくはシクロデキストリン調製物、および流動体もしくは固体脂質に基づくマイクロエマルジョンもしくはナノエマルジョンのような膜系である。これらの小胞使用の利点は、培地を皮膚防壁にもしくはそれを通ってそれらの表皮もしくは真皮作用部位でもたらすことである。
【００２６】
皮膚細胞培養培地および小胞技術、特に化粧用エマルジョン調製物のこの組み合わせは、皮膚の効率のよい処置およびケアを実際に初めて保証する。特定の、特に無血清の、皮膚細胞培養培地の供給のこの相乗的組み合わせ、適当な局所用調製物における導入および皮膚へのこれらの調製物の使用によって、皮膚がそれ自体再生すること、および健全な流動平衡、ホメオスタシスにおいて維持されること、およびまたオートポイエーシスを刺激することを可能にする最適条件が作り出される。
【００２７】
Ｍａｔｕｒａｎａ／Ｖａｒｅｌａ定義によれば、オートポイエーシス（ａｕｔｏｐｏｉｅｓｉｓ）は、一方で生物系にとって厳密な自立性を意味し、もう一方でこの概念は生物系とそれらの環境との間の相互連結の強さおよび程度を強調する。オートポイエーシス系は構造的に決定され、すなわち、それらは相互作用する培地および他の生物系に構造的に連結している。皮膚では、このオートポイエーシスは、環境条件および栄養供給が適切である場合にそれ自体からの永続的な健全な再生を意味する。まさにこれらの条件および供給は、本発明の調製物により提供される。
【００２８】
本発明によれば、示す濃度範囲内で以下の成分を含んでなる組織培養培地が特に好ましい：
【００２９】
【表１】
2007500196.tif 000002
【００３０】
【表２】
2007500196.tif 000003
【００３１】
表に示す成分を含んでなる組織培養培地を含んでなる化粧用調製物は、提示する目的を満たし、そして皮膚疾患の処置のためにそしてスキンケア、ヘアケアおよび頭皮ケアのた
めに非常に適している。
【００３２】
皮膚細胞培養培地ＤＭＥＭ／ハムＦ−１２（１：１）およびＭＣＤＢ１５３もまた、化粧用調製物における本発明の使用にここで特に適している。
【００３３】
しかしながら、これらの調製物の個々の適応は有益である。これに関して、これらの適応は、血清代用品組成を変えることもしくは培地成分の濃度の比率を変えることによることにあることができる。さらに、塩化コリン、対応するセレニウム塩などを無視して調製される改変の全てが可能である。
【００３４】
Ｂａｒｎｅｓ  Ｄ．ａｎｄ  Ｓａｔｏ  Ｇ．；Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ  １０２，２５５［１９８０］からの文献情報によれば、ＤＭＥＭ／ハムＦ−１２（１：１）は１：１混合物であり、ハムＦ−１２培地の栄養分含有量は、ダルベッコＭＥＭ（ＤＭＥＭ＝ダルベッコ改変イーグル培地）を加えることにより増加される。この培地は、例えばエリスロポエチンのようなヒトタンパク質用の細胞系を培養するための基本である。
【００３５】
ＤＭＥＭ／ハムＦ−１２（１：１）は、以下の組成を有する（ｍｇ／ｌ単位のデータ）：
NaCl                  6999.5         L-ロイシン                      59
KCl                   311.8          L-リシンHCl                     91.25
Na2HPO4               71             L-メチオニン                    17.24
Na2HPO4-H2O           62.5           L-フェニルアラニン              35.5
MgSO4-7H2O            100            L-プロリン                      17.25
MgCl2-6H2O            61             L-セリン                        26.25
CaCl2                 116.61         L-トレオニン                    53.5
Fe(NO3)3-9H2O         0.05           L-トリプトファン                9
FeSO4-7H2O            0.417          L-チロシン                      38.7
CuSO4-5H2O            0.00125        L-バリン                        52.85
ZnSO4-7H2O            0.432
D-グルコース          3151           塩化コリン                      9
NaHCO3                2438           α-ビオチン                     0.00365
ピルビン酸Na          55             葉酸                            2.65
フェノールレッド      12.5           D-パントテン酸Ca                2.24
ミオイノシトール                12.6
L-アラニン            4.5            ニコチンアミド                  2.02
L-アルギニンHCl       147.5          ピリドキシカル(Pyridoxcal)HCl   2
L-アスパラギン-H2O    7.5            ピリドキシンHCl                 0.031
L-アスパラギン酸      6.65           リボフラビン                    0.22
L-システインHCl       15.75          チアミンHCl                     2.17
L-システイン          24             ビタミンB12                     0.68
L-グルタミン          365.3          ヒポキサンチン                  2.05
L-グルタミン酸        7.35           チミジン                        0.37
グリシン              18.75          リポ酸                          0.11
L-ヒスチジンHCl-H2O   31.5           リノール酸                      0.042
L-イソロイシン        54.5           プトレシン2HCl                  0.081
【００３６】
文献引例Ｂａｒｎｅｓ  Ｄ．ａｎｄ  Ｓａｔｏ  Ｇ．；Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ  １０２，２５５［１９８０］によれば、ＭＣＤＢ１５３はヒトケラチノサイトを培養するために用いられる。また、最小培地として３．５〜８のｐＨ値を有するＰＢＳ、リン酸緩衝食塩水。
【００３７】
ＭＣＤＢ１５３は、以下の組成を有する（ｍｇ／ｌ）：
NaCl                     7599          塩化コリン                 13.96
KCl                      111.83        プトレシン                 0.1611
酢酸ナトリウム-3H2O      500           ビタミン1312               4.07
Na2HPO4-7H2O             536.2         ビオチン                   0.0146
MgCl2-6H2O               122           パントテン酸カルシウム     0.258
CaCl2-2H2O               4.411         ニコチンアミド             0.03663
グルコース               1081          ピリドキシンHCl            0.06171
ピルビン酸ナトリウム     55            チアミンHCl                0.3373
NaHCO3                   1176          アデニン                   24.32
フェノールレッド         1.317         ミオイノシトール           18.02
HEPES                    6600          リポ酸                     0.2063
チミジン                 0.7266
L-アラニン               8.91          葉酸                       0.79
L-アルギニンHCl          210.7         リボフラビン               0.03764
L-アスパラギン           15.01
L-アスパラギン酸         3.99          CuSO4-5H2O                 0.0002496
L-システインHCl-H2O      42.04         FeSO4-7H2O                 1.39
L-グルタミン             877.2         MnSO4-5H2O                 0.000241
L-グルタミン酸           14.71         (NH4)6Mo7O24-4H2O          0.001236
グリシン                 7.51          NiCl2-6H2O                 0.0001188
L-ヒスチジンHCl-H2O      16.77         H2SeO3                     0.003869
L-イソロイシン           1.968         Na2SiO3-9H2O               0.1421
L-ロイシン               65.6          SnCl2-2H2O                 0.0001128
L-リシンHCl              18.27         NH4VO3                     0.000585
L-メチオニン             4.476         ZnSO4-7H2O                 0.144
L-フェニルアラニン       4.956
L-プロリン               34.53
L-セリン                 63.06
L-トレオニン             11.91
L-トリプトファン         3.06
L-チロシン               2.718
L-バリン                 35.13
【００３８】
ＤＭＥＭ／ハムＦ−１２（１：１）およびＭＣＤＢ１５３倍地の利点は、特に選択されそして単層の培養に適当である化粧用もしくは皮膚科学的調製物において、それらが２次元のそして器官型の皮膚モデル、ならびに皮膚特異的生体機能のインビトロおよびエクスビボ刺激もしくは保存を可能にすることである。
【００３９】
組織（特に皮膚）細胞培養培地は、化粧用もしくは皮膚科学的調製物における水相の成分として容易に用いることができ、また、それらが調製物の水相を完全に置換することも可能である。
【００４０】
従って、組織培養培地の比率は、化粧用調製物の総質量に基づいて、０．１〜１００重量％、好ましくは１〜５０重量％、非常に特に好ましくは４０重量％である。
【００４１】
従って、本発明によれば、１００重量％の皮膚細胞培養培地、例えば上記のようなＭＣＤＢ１５３からなる水性調製物は、化粧用調製物として用いられる。
【００４２】
ここで、これらの培地はそのままでまたは例えばＳｅｒｏｍｅｄからの「血清代用品Ａ」もしくは「血清代用品Ｂ」のような関連血清代用因子との混合物において用いることができる。血清代用品は、プロテオグリカン、糖タンパク質、コラーゲン、キチン誘導体（キトサン）もしくは例えばキトサン／コンドロイチン−６−硫酸／コラーゲンのようなその混合物または細胞培養物における必須因子の刺激を最適化することができる植物皮膚機能性誘導剤の群からの浸透圧調節剤により用いられることができる。適当な血清代用品はまた、例えば、Ｓｅｒｏｍｅｄからの血清代用品Ａのような微量元素ならびに／もしくは例えばコラーゲン、コンドロイチン−６−硫酸およびキトサンのような細胞外マトリックス物質の添加でもある。
【００４３】
これらの培地および適切な場合に例えば熱傷に使用される「キトサン／コンドロイチン−６−硫酸／コラーゲン」（Ｄａｍｏｕｒ  ｅｔ  ａｌ．，１９８６）のような血清代用品（ＳＥＳ）の混合物を含んでなる調製物は、罹患した、炎症を起こしたもしくはわずかに損傷を受けた皮膚に特に優れた効果を示す。
【００４４】
特に都合のよい組み合わせは、細胞に栄養分を与える培養培地、好ましくはコラーゲン、５０％までのアセチル化度を有するキトサンおよびグリコシルアミノグリカンを含んでなる細胞マトリックスを有する全てのタイプの皮膚もしくは角膜培養物の培養のための培地の連結にある。グリコシルアミノグリカンは、コンドロイチン−４−硫酸および／もしくはコンドロイチン−６−硫酸から選択される。従って、コラーゲン、５０％まで、好ましくは４０％までのアセチル化度を有するアセチル化キトサンおよびコンドロイチン硫酸を含んでなる調製物が特に好ましい。コラーゲンは、好ましくは、３型、１型、４型および／もしくは５型またはその混合物の群から選択される海洋性コラーゲンから得られる。そのままか、化粧用調製物との混合物におけるかもしくはポリウレタンマトリックスに導入されるこの組み合わせは、皮膚再生、スキンケアおよび創傷治癒に関して非常に有効であると判明している。本発明は、個々の細胞（真皮および表皮）からの皮膚もしくは部分皮膚の再生、ならびに創傷治癒の間の完全な皮膚再生および／または瘢痕組織の予防もしくは減少のための損傷組織へのインビトロで前培養したこのゲルマトリックスの導入を可能にする。本発明はまた、局所使用で皮膚の再生に理想的な環境（マトリックス）も提供する。
【００４５】
マトリックスの製造は、ＥＰ２９６０７８に記述されている。ＥＰ２９６０７８の開示内容は、その全部が本発明に本明細書によって組み込まれる。
【００４６】
ＥＰ２９６０７８に記述されているマトリックスはまた、海洋性および／もしくは合成原料源によりその全部が得られることもでき、そして特許ＥＰ２９６０７８におけるのと同じ結果をもたらすことは、新規であり、そして当業者により予測不可能であり、従って、本発明に基づく。
【００４７】
さらに、培地に血清代用品として都合よく以下の組成物ＡもしくはＢの溶液を加えることが可能であり、溶液の濃度は、用途により０．１から１００００μｇまで異なることが可能である。
【００４８】
溶液Ａ                              溶液Ｂ
成分(1000×)          μM           成分(1000×)                     μM
FeSO4-7H2O            3000          0.01MのHCl中のヒトインシュリン   86
ZnSO4-7H2O            3000
CoCl2-6H2O            1000
CuSO4-5H2O            10
Na2SeO3               10
AlCl3-6H2O            5
CrK(SO4)2-12H2O       1.4
NiCl3-6H2O            1
MnCl2-4H2O            1
EDTA.Na2-2H2O         30000
ポリソルベート80VG    3820
【００４９】
血清代用品は、好ましくは浸透圧調節因子として用いられる。
【００５０】
文献における情報によれば、液体培地は、通常、高純度のパイロジェンフリーの水を用いて調製され、これは欧州薬局方のＷＦＩ品質（注射用水）に対応する。液体培地は濾過により滅菌され、そして瓶に詰められ、製造の系および方法は、内毒素および微生物の侵入が実質的に排除されるようにである。しかしながら、高純度のパイロジェンフリーの水に加えて、純粋天然水を用いることもまた可能である。
【００５１】
例えば塩化コリンの有無、Ｈ２ＳｅＯ３の有無のような、培地組成をたとえ変えても、本発明の培地は皮膚再生に関して有益な特性を有する。
【００５２】
適切な場合、グルタミンおよび／もしくは安定化グルタミン、安定化グルタミンＮ−アセチル−アラニルグルタミンを培地に加えることができる。これらの組み合わせもまた、利点を有する。
【００５３】
組織（特に皮膚）細胞培養培地および適切な場合に添加剤は、調製物の総質量に基づいて、９９．９重量％までの量で化粧用もしくは皮膚用調製物に混合される。
【００５４】
有利には、例えば「スポンジ」（“ｓｐｏｎｇｅｓ”）もしくはパウダーの形態の、無水使用形態、従って皮膚細胞培養培地の１００％の使用もまた、皮膚処置のために可能であることができる。
【００５５】
使用の分野および処置する組織により、当業者は、培地成分を改変することにより、培養条件の強化および最適化に到達することが可能である。従って、培養条件は、標準培地と比較して改変された形態の成分およびそれらの画分を用いることにより特定の目的に個々に適応することができる。
【００５６】
化粧用もしくは皮膚科学的調製物は、微細分布（ｆｉｎｅ  ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ）でそして好ましくは皮膚により吸収されることができる形態で皮膚に該培地を使用するために適当な局所用調製物を意味すると理解される。ここで適当であるのは、例えば、水性および水性−アルコール性溶液、スプレー、フォーム、フォームエアロゾル、軟膏、水性ゲル、Ｏ／Ｗ、Ｗ／ＯもしくはＷ／Ｏ／Ｗタイプのエマルジョン、マイクロエマルジョンまたは化粧用スティック調製物である。特に好ましい担体は、水性ゲル、Ｏ／Ｗエマルジョンもしくはマイクロエマルジョンである。本発明の目的のために、調製物はまた例えば石鹸、シャワーバス、シャンプーなどのようなボディクレンジング組成物において用いることもできる。
【００５７】
化粧用配合物は、特にＯ／Ｗエマルジョンである。
【００５８】
化粧品において既知である脂質の全てを油相もしくは脂質相として用いることができる。
【００５９】
本開示の目的のために、「脂質」という表現は、当業者に完全によく知られているよう
に、脂肪、油、ロウなどの総称として用いられる。「油相」および「脂質相」という用語もまた、同意語として用いられる。
【００６０】
適当な極性油は、例えば、レシチンおよび脂肪酸トリグリセリド、すなわち、８〜２４個、特に１２〜１８個の炭素原子の鎖長を有する飽和および／もしくは不飽和の分枝鎖状および／もしくは非分枝鎖状アルカンカルボン酸のトリグリセロールエステルの群からのものである。例えば、脂肪酸トリグリセリドは、例えば、オリーブ油、ヒマワリ油、ダイズ油、ピーナッツ油、菜種油、扁桃油、ヤシ油、ココナッツ油、ヒマシ油、コムギ胚芽油、グレープシード油、アザミ油、月見草油、マカダミアナッツ油などのような、合成、半合成および天然の油の群から都合よく選択することができる。
【００６１】
本発明の目的のために特に都合のよい極性脂質は、例えば、オリーブ油、ヒマワリ油、ダイズ油、ピーナッツ油、菜種油、扁桃油、ヤシ油、ココナッツ油、ヒマシ油、コムギ胚芽油、グレープシード油、アザミ油、月見草油、マカダミアナッツ油、トウモロコシ胚芽油、アボカド油などのような全ての天然脂質、および以下に記載するものである。
【００６２】
【表３】
2007500196.tif 000004
【００６３】
さらに、油相はジアルキルエーテルの群、飽和もしくは不飽和の分枝鎖状もしくは非分枝鎖状アルコールの群から都合よく選択することができる。油相が安息香酸Ｃ１２〜１５−アルキルの含有量を有するかもしくはこれから完全になる場合に特に都合がよい。
【００６４】
さらに、油相はＧｕｅｒｂｅｔアルコールの群から都合よく選択することができる。Ｇｕｅｒｂｅｔアルコールは、それらの製造を初めて記述したＭａｒｃｅｌ  Ｇｕｅｒｂｅｔにちなんで名付けられる。それらは、アルデヒドを生成せしめるためのアルコールの酸化、アルデヒドのアルドール縮合、アルドールからの水の除去およびアリルアルデヒドの水素化により、反応式
【００６５】
【化１】
2007500196.tif 000005
【００６６】
に従って形成される。Ｇｕｅｒｂｅｔアルコールは低温でさえ液体であり、そして皮膚炎を実質的に引き起こさない。それらは、スキンケアおよびヘアケア組成物においてファッティング（ｆａｔｔｉｎｇ）、スーパーファッティング（ｓｕｐｅｒｆａｔｔｉｎｇ）およびまたリファッティング（ｒｅｆａｔｔｉｎｇ）成分として都合よく用いることができる。
【００６７】
化粧品におけるＧｕｅｒｂｅｔアルコールの使用は、それ自体が既知である。その場合に、そのような種は大部分の場合において構造
【００６８】
【化２】
2007500196.tif 000006
【００６９】
を特徴とする。ここで、Ｒ１およびＲ２は、通常、非分枝鎖状アルキル基である。
【００７０】
本発明によれば、Ｇｕｅｒｂｅｔアルコールもしくは複数のアルコールは、
Ｒ１＝プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチルもしくはオクチル、そして
Ｒ２＝ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシルもしくはテトラデシル
の群から選択される。
【００７１】
本発明に従って好ましいＧｕｅｒｂｅｔアルコールは、２−ブチルオクタノール（これは、化学構造
【００７２】
【化３】
2007500196.tif 000007
【００７３】
を有し、そして例えばＣｏｎｄｅａ  Ｃｈｅｍｉｅ  ＧｍｂＨから商標名ＩｓｏｆｏｌＲ
１２で入手可能である）および２−ヘキシルデカノール（これは、化学構造
【００７４】
【化４】
2007500196.tif 000008
【００７５】
を有し、そして例えばＣｏｎｄｅａ  Ｃｈｅｍｉｅ  ＧｍｂＨから商標名ＩｓｏｆｏｌＲ
１６で入手可能である）である。本発明のＧｕｅｒｂｅｔアルコールの混合物もまた、本発明に従って都合よく用いられる。２−ブチルオクタノールと２−ヘキシルデカノールとの混合物は、例えば、Ｃｏｎｄｅａ  Ｃｈｅｍｉｅ  ＧｍｂＨから商標名ＩｓｏｆｏｌＲ  １４で入手可能である。
【００７６】
完成した化粧用もしくは皮膚科学的調製物におけるＧｕｅｒｂｅｔアルコールの総量は、調製物の総質量に基づいて、２５．０重量％まで、好ましくは０．５〜１５．０重量％の範囲から都合よく選択される。
【００７７】
そのような油およびロウ成分の任意の所望の混合物もまた、本発明の目的のために都合よく用いられる。ある場合には、油相の唯一の脂質成分としてロウ、例えばパルミチン酸セチルを用いることもまた好都合であり得る。
【００７８】
本発明の目的のために特に都合のよい中間極性脂質は、以下に記載する物質である：
【００７９】
【表４】
2007500196.tif 000009
【００８０】
【表５】
2007500196.tif 000010
【００８１】
非極性油は、例えば、分枝鎖状および非分枝鎖状炭化水素および炭化水素ロウ、特にワセリン（ペトロラタム）、パラフィン油、スクアランおよびスクアレン、ポリオレフィンならびに水素化ポリイソブテンの群から選択されるものである。ポリオレフィンの中で、ポリデセンが好ましい物質である。
【００８２】
本発明の目的のために特に都合のよい非極性脂質は、以下に記載する物質である：
【００８３】
【表６】
2007500196.tif 000011
【００８４】
【表７】
2007500196.tif 000012
【００８５】
しかしながら、より高いおよびより低い極性などを有する脂質の混合物を使用することもまた都合がよい。例えば、油相は、分枝鎖状および非分枝鎖状炭化水素および炭化水素ロウ、ジアルキルエーテルの群、飽和もしくは不飽和の分枝鎖状もしくは非分枝鎖状アルコール、および脂肪酸トリグリセリド、すなわち、８〜２４個、特に１２〜１８個の炭素原子の鎖長を有する飽和および／もしくは不飽和の分枝鎖状および／もしくは非分枝鎖状アルカンカルボン酸のトリグリセロールエステルの群から都合よく選択することができる。脂肪酸トリグリセリドは、主請求項において必要とされる条件が守られるならば、例えば、合成、半合成および天然の油、例えば、オリーブ油、ヒマワリ油、ダイズ油、ピーナッツ油、菜種油、扁桃油、ヤシ油、ココナッツ油、パーム核油などの群から都合よく選択することができる。
【００８６】
本発明に従って都合よく用いられる脂肪および／もしくはロウ成分は、植物ロウ、動物ロウ、鉱ロウおよび石油化学ロウの群から選択することができる。本発明によれば、主請求項において必要とされる条件が守られるならば、例えば、カンデリラロウ、カルナバロウ、日本ロウ、アフリカハネガヤロウ、コルクワックス、グアルマロウ（ｇｕａｒｕｍａ
ｗａｘ）、コメ胚芽油ロウ、サトウキビロウ、ベリーロウ、オウリクリロウ（ｏｕｒｉｃｕｒｙ  ｗａｘ）、モンタンロウ、ホホバロウ、シアバター、蜜ロウ、シェラックロウ、鯨ロウ、ラノリン（羊毛脂）、尾隆起グリース（ｕｒｏｐｙｇｉａｌ  ｇｒｅａｓｅ）、セレシン、オゾケライト（地ロウ）パラフィンロウおよびマイクロワックスが好ましい。
【００８７】
さらなる都合のよい脂肪および／もしくはロウ成分は、例えば、ＣＲＯＤＡ  ＧｍｂＨから商標名Ｓｙｎｃｒｏｗａｘ  ＨＲＣ（トリベヘン酸グリセリル）およびＳｙｎｃｒｏ
ｗａｘ  ＡＷ  １Ｃ（Ｃ１８〜３６−脂肪酸）で入手可能なもの、およびモンタンエステルロウ、サソールロウ（ｓａｓｏｌｅ  ｗａｘｅｓ）、水素化ホホバロウ、合成もしくは改変された蜜ロウ（例えば、ジメチコンコポリオール蜜ロウおよび／もしくはＣ３０〜５０−アルキル蜜ロウ）、ポリアルキレンロウ、ポリエチレングリコールロウのような、化学的に改変されたロウおよび合成ロウ、さらに例えば水素化植物油（例えば、水素化ヒマシ油および／もしくは水素化ココナッツ脂肪グリセリド）、例えばトリヒドロキシステアリンのようなトリグリセリド、脂肪酸、例えばステアリン酸Ｃ２０〜４０−アルキル、ヒドロキシステアロイルステアリン酸Ｃ２０〜４０−アルキルおよび／もしくはモンタン酸グリコールのような脂肪酸エステルおよびグリコールエステルのような化学的に改変された脂肪である。さらに、同様に好都合であるのは、主請求項において必要とされる条件が守られるならば、例えばステアロキシトリメチルシランのような、該脂肪および／もしくはロウ成分と同様の物理的性質を有するある種の有機ケイ素化合物である。
【００８８】
本発明によれば、脂肪および／もしくはロウ成分は、個々にもしくは混合物として存在することができる。そのような油およびロウ成分の任意の所望の混合物もまた、本発明の目的のために都合よく用いられる。
【００８９】
油相は、主請求項において必要とされる条件が守られるならば、イソステアリン酸２−エチルヘキシル、オクチルドデカノール、イソノナン酸イソトリデシル、ジカプリル酸／ジカプリン酸ブチレングリコール、ヤシ油脂肪酸２−エチルヘキシル、安息香酸Ｃ１２〜１５−アルキル、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、ジカプリリルエーテルよりなる群から都合よく選択される。
【００９０】
オクチルドデカノール、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、ジカプリリルエーテル、炭酸ジカプリリル、ココグリセリドの混合物、もしくは安息香酸Ｃ１２〜１５−アルキルおよびイソステアリン酸２−エチルヘキシルの混合物、安息香酸Ｃ１２〜１５−アルキルおよびジカプリル酸／ジカプリン酸ブチレングリコールの混合物、ならびに安息香酸Ｃ１２〜１５−アルキル、イソステアリン酸２−エチルヘキシルおよびイソノナン酸イソトリデシルの混合物は、主請求項において必要とされる条件が守られるならば、特に都合がよい。
【００９１】
炭化水素のうち、パラフィン油、シクロパラフィン、スクアラン、スクアレン、水素化ポリイソブテンおよびポリデセンは、本発明の目的のために都合よく用いられる。
【００９２】
本開示の目的のために「シリコーン油」とも呼ばれる、環状および／もしくは直鎖状シリコーンの群から部分的にもしくは完全に本発明の調製物の油相を選択することは同様に好都合であり得る。そのようなシリコーンもしくはシリコーン油は、以下のような構造要素：
【００９３】
【化５】
2007500196.tif 000013
【００９４】
を一般に特徴とするモノマーの形態であることができる。
【００９５】
シリコーン油は、ケイ素原子が鎖状および／もしくは格子状の形で酸素原子を介して連
結されそしてケイ素の残りの原子価が炭化水素基（とりわけ、大部分の場合においてメチル基、頻度は低いがエチル、プロピル、フェニル基）により飽和されている高分子量合成ポリマー化合物である。
【００９６】
本発明に従って都合よく用いられる複数のシロキシル単位を有する直鎖状シリコーンは、以下のような構造要素：
【００９７】
【化６】
2007500196.tif 000014
【００９８】
を一般に特徴とし、ここで、ケイ素原子は、基Ｒ１〜Ｒ４により一般用語でここに示される、同一のもしくは異なるアルキル基および／もしくはアリール基により置換されることができる（すなわち、異なる基の数は、必ずしも４までに限定されない）。ｍはここで２〜２０００００からの値と仮定することができる。
【００９９】
体系的に、直鎖状シリコーン油はポリオルガノシロキサンと呼ばれ；量に関してこの群の最も重要な化合物に相当しそして以下の構造式
【０１００】
【化７】
2007500196.tif 000015
【０１０１】
を特徴とするメチル置換されたポリオルガノシロキサンはまた、ポリジメチルシロキサンもしくはジメチコン（ＩＮＣＩ）とも呼ばれる。ジメチコンは、様々な鎖長および様々な分子量を有する。様々な鎖長のジメチコンおよびフェニルトリメチコンは、本発明の目的のために特に都合のよい直鎖状シリコーン油である。
【０１０２】
本発明の目的のために特に都合のよいポリオルガノシロキサンはまた、例えば、Ｔｈ．Ｇｏｌｄｓｃｈｍｉｄｔから商標名ＡＢＩＬ１０〜１００００で入手可能である、例えばジメチルポリシロキサン［ポリ（ジメチルシロキサン）］である。また好都合であるのは、フェニルメチルポリシロキサン（ＩＮＣＩ：フェニルジメチコン、フェニルトリメチコン）、ＩＮＣＩに従ってシクロメチコンとも呼ばれる環状シリコーン（オクタメチルシクロテトラシロキサンおよびデカメチルシクロペンタシロキサン）、アミノ変性シリコーン（ＩＮＣＩ：アモジメチコン）およびシリコーンロウ、例えばポリシロキサン−ポリアルキレンコポリマー（ＩＮＣＩ：ステアリルジメチコンおよびセチルジメチコン）およびジアルコキシジメチルポリシロキサン（ステアロキシジメチコンおよびベヘノキシステアリルジメチコン）であり、これらはＴｈ．Ｇｏｌｄｓｃｈｍｉｄｔから様々なＡｂｉｌ  Ｗ
ａｘ等級として入手可能である。
【０１０３】
また、本発明の目的のために特に好都合であるのは、以下に記載するシリコーン油である：
【０１０４】
【表８】
2007500196.tif 000016
【０１０５】
本発明に従って都合よく用いられる環状シリコーンは、以下のような構造要素
【０１０６】
【化８】
2007500196.tif 000017
【０１０７】
を一般に特徴とし、ここで、ケイ素原子は、基Ｒ１〜Ｒ４により一般用語でここに表される、同一のもしくは異なるアルキル基および／もしくはアリール基で置換されることができる（すなわち、異なる基の数は、必ずしも４までに限定されない）。ｎはここで３／２〜２０からの値と仮定することができる。ｎの分数値は、奇数のシロキシル基が環に存在し得ることを考慮する。
【０１０８】
本発明の目的のために特に都合のよい環状シリコーン油は、シクロメチコン、特にシクロメチコンＤ５および／もしくはシクロメチコンＤ６である。
【０１０９】
本発明の目的のために都合のよいシリコーン油およびシリコーンロウは、環状および／もしくは直鎖状シリコーン油およびシリコーンロウである。
【０１１０】
約１：１（一般にｘ：ｙ）であるように脂質：シリコーン油の比率を選択することは、本発明の目的のために特に都合がよい。
【０１１１】
フェニルトリメチコンは、シリコーン油として都合よく選択される。他のシリコーン油、例えばジメチコン、フェニルジメチコン、シクロメチコン（オクタメチルシクロテトラシロキサン）、例えばヘキサメチルシクロトリシロキサン、ポリジメチルシロキサン、ポリ（メチルフェニルシロキサン）、セチルジメチコン、ベヘノキシジメチコンもまた、本発明の目的のために都合よく用いられる。
【０１１２】
また好都合であるのは、シクロメチコンとイソノナン酸イソトリデシルとの混合物、およびシクロメチコンとイソステアリン酸２−エチルヘキシルとのものである。
【０１１３】
しかしながら、その有機側鎖が誘導体化される、例えばポリエトキシル化されそして／もしくはポリプロポキシル化される上記の化合物と同様の構造のシリコーン油を選択することもまた都合がよい。これらには、例えば、セチルジメチコンコポリオール、およびセチルジメチコンコポリオール（および）ポリグリセリル−４−イソステアレート（および）ラウリン酸ヘキシルのような、ポリシロキサン−ポリアルキル−ポリエーテルコポリマーが包含される。
【０１１４】
エマルジョンの形態である本発明の調製物は、１つもしくはそれ以上の乳化剤を含んでなる。これらの乳化剤は、非イオン性、陰イオン性、陽イオン性もしくは両性乳化剤の群から都合よく選択することができる。
【０１１５】
非イオン性乳化剤には、
ａ）多価アルコールの部分脂肪酸エステルおよび脂肪酸エステルならびにそのエトキシル化誘導体（例えば、モノステアリン酸グリセリル、ステアリン酸ソルビタン、クエン酸ステアリルグリセリル、ショ糖ステアリン酸エステル）
ｂ）エトキシル化脂肪アルコールおよび脂肪酸
ｃ）エトキシル化脂肪アミン、脂肪酸アミド、脂肪酸アルキルアミド
ｄ）アルキルフェノールポリグリコールエーテル（例えばＴｒｉｔｏｎ  Ｘ）
が包含される。
【０１１６】
陰イオン性乳化剤には、
ａ）石鹸（例えばステアリン酸ナトリウム）
ｂ）脂肪アルコール硫酸エステル
ｃ）モノ−、ジ−およびトリアルキルリン酸エステルおよびそのエトキシレート
が包含される。
【０１１７】
陽イオン性乳化剤には、
ａ）長鎖脂肪族基を有する第四級アンモニウム化合物、例えば塩化ジステアリルジモニウム
が包含される。
【０１１８】
両性乳化剤には、
ａ）アルキルアミノアルカンカルボン酸
ｂ）ベタイン、スルホベタイン
ｃ）イミダゾリン誘導体
が包含される。
【０１１９】
また、天然に存在する乳化剤もあり、これらには蜜ロウ、羊毛脂、レシチンおよびステロールが包含される。
【０１２０】
Ｏ／Ｗ乳化剤は、例えば、ポリエトキシル化もしくはポリプロポキシル化もしくはポリ
エトキシル化およびポリプロポキシル化生成物、例えば：
−脂肪アルコールエトキシレート
−エトキシル化羊毛脂アルコール
−一般式Ｒ−Ｏ−（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−）ｎ−Ｒ’のポリエチレングリコールエーテル
−一般式Ｒ−ＣＯＯ−（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−）ｎ−Ｈの脂肪酸エトキシレート
−一般式Ｒ−ＣＯＯ−（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−）ｎ−Ｒ’のエーテル化脂肪酸エトキシレート
−一般式Ｒ−ＣＯＯ−（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’のエステル化脂肪酸エトキシレート
−ポリエチレングリコールグリセロール脂肪酸エステル
−エトキシル化ソルビタンエステル
−コレステロールエトキシレート
−エトキシル化トリグリセリド
−一般式Ｒ−Ｏ−（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−）ｎ−ＣＨ２−ＣＯＯＨのそしてｎは５〜３０の数であるアルキルエーテルカルボン酸
−ポリオキシエチレンソルビトール脂肪酸エステル
−一般式Ｒ−Ｏ−（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−）ｎ−ＳＯ３−Ｈのアルキルエーテル硫酸エステル
−一般式Ｒ−Ｏ−（−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−）ｎ−Ｈの脂肪アルコールプロポキシレート
−一般式Ｒ−Ｏ−（−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−）ｎ−Ｒ’のポリプロピレングリコールエーテル
−プロポキシル化羊毛脂アルコール
−エーテル化脂肪酸プロポキシレートＲ−ＣＯＯ−（−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−）ｎ−Ｒ’
−一般式Ｒ−ＣＯＯ−（−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’のエステル化脂肪酸プロポキシレート
−一般式Ｒ−ＣＯＯ−（−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−）ｎ−Ｈの脂肪酸プロポキシレート
−ポリプロピレングリコールグリセロール脂肪酸エステル
−プロポキシル化ソルビタンエステル
−コレステロールプロポキシレート
−プロポキシル化トリグリセリド
−一般式Ｒ−Ｏ−（−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−）ｎ−ＣＨ２−ＣＯＯＨのアルキルエーテルカルボン酸
−アルキルエーテル硫酸エステルおよびこれらの硫酸エステルが基づきそして一般式Ｒ−Ｏ−（−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−）ｎ−ＳＯ３−Ｈの酸
−一般式Ｒ−Ｏ−Ｘｎ−Ｙｍ−Ｈの脂肪アルコールエトキシレート／プロポキシレート
−一般式Ｒ−Ｏ−Ｘｎ−Ｙｍ−Ｒ’のポリプロピレングリコールエーテル
−一般式Ｒ−ＣＯＯ−Ｘｎ−Ｙｍ−Ｒ’のエーテル化脂肪酸プロポキシレート
−一般式Ｒ−ＣＯＯ−Ｘｎ−Ｙｍ−Ｈの脂肪酸エトキシレート／プロポキシレート
の群から都合よく選択することができる。
【０１２１】
本発明によれば、使用するポリエトキシル化もしくはポリプロポキシル化もしくはポリエトキシル化およびポリプロポキシル化Ｏ／Ｗ乳化剤は、Ｏ／Ｗ乳化剤が飽和基ＲおよびＲ’を有する場合に、１１〜１８のＨＬＢ値を有する、非常に特に好都合には１４．５〜１５．５のＨＬＢ値を有する物質の群から特に都合よく選択される。Ｏ／Ｗ乳化剤が不飽和基Ｒおよび／もしくはＲ’を有する場合、またはイソアルキル誘導体が存在する場合、そのような乳化剤の好ましいＨＬＢ値はまた、より低いかもしくはより高い可能性もある
。
【０１２２】
エトキシル化ステアリルアルコール、セチルアルコール、セチルステアリルアルコール（セテアリルアルコール）の群から脂肪アルコールエトキシレートを選択することは都合がよい。ポリエチレングリコール（１３）ステアリルエーテル（ステアレス−１３）、ポリエチレングリコール（１４）ステアリルエーテル（ステアレス−１４）、ポリエチレングリコール（１５）ステアリルエーテル（ステアレス−１５）、ポリエチレングリコール（１６）ステアリルエーテル（ステアレス−１６）、ポリエチレングリコール（１７）ステアリルエーテル（ステアレス−１７）、ポリエチレングリコール（１８）ステアリルエーテル（ステアレス−１８）、ポリエチレングリコール（１９）ステアリルエーテル（ステアレス−１９）、ポリエチレングリコール（２０）ステアリルエーテル（ステアレス−２０）、
ポリエチレングリコール（１２）イソステアリルエーテル（イソステアレス−１２）、ポリエチレングリコール（１３）イソステアリルエーテル（イソステアレス−１３）、ポリエチレングリコール（１４）イソステアリルエーテル（イソステアレス−１４）、ポリエチレングリコール（１５）イソステアリルエーテル（イソステアレス−１５）、ポリエチレングリコール（１６）イソステアリルエーテル（イソステアレス−１６）、ポリエチレングリコール（１７）イソステアリルエーテル（イソステアレス−１７）、ポリエチレングリコール（１８）イソステアリルエーテル（イソステアレス−１８）、ポリエチレングリコール（１９）イソステアリルエーテル（イソステアレス−１９）、ポリエチレングリコール（２０）イソステアリルエーテル（イソステアレス−２０）、
ポリエチレングリコール（１３）セチルエーテル（セテス−１３）、ポリエチレングリコール（１４）セチルエーテル（セテス−１４）、ポリエチレングリコール（１５）セチルエーテル（セテス−１５）、ポリエチレングリコール（１６）セチルエーテル（セテス−１６）、ポリエチレングリコール（１７）セチルエーテル（セテス−１７）、ポリエチレングリコール（１８）セチルエーテル（セテス−１８）、ポリエチレングリコール（１９）セチルエーテル（セテス−１９）、ポリエチレングリコール（２０）セチルエーテル（セテス−２０）、
ポリエチレングリコール（１３）イソセチルエーテル（イソセテス−１３）、ポリエチレングリコール（１４）イソセチルエーテル（イソセテス−１４）、ポリエチレングリコール（１５）イソセチルエーテル（イソセテス−１５）、ポリエチレングリコール（１６）イソセチルエーテル（イソセテス−１６）、ポリエチレングリコール（１７）イソセチルエーテル（イソセテス−１７）、ポリエチレングリコール（１８）イソセチルエーテル（イソセテス−１８）、ポリエチレングリコール（１９）イソセチルエーテル（イソセテス−１９）、ポリエチレングリコール（２０）イソセチルエーテル（イソセテス−２０）、ポリエチレングリコール（１２）オレイルエーテル（オレス−１２）、ポリエチレングリコール（１３）オレイルエーテル（オレス−１３）、ポリエチレングリコール（１４）オレイルエーテル（オレス−１４）、ポリエチレングリコール（１５）オレイルエーテル（オレス−１５）、
ポリエチレングリコール（１２）ラウリルエーテル（ラウレス−１２）、ポリエチレングリコール（１２）イソラウリルエーテル（イソラウレス−１２）、
ポリエチレングリコール（１３）セチルステアリルエーテル（セテアレス−１３）、ポリエチレングリコール（１４）セチルステアリルエーテル（セテアレス−１４）、ポリエチレングリコール（１５）セチルステアリルエーテル（セテアレス−１５）、ポリエチレングリコール（１６）セチルステアリルエーテル（セテアレス−１６）、ポリエチレングリコール（１７）セチルステアリルエーテル（セテアレス−１７）、ポリエチレングリコール（１８）セチルステアリルエーテル（セテアレス−１８）、ポリエチレングリコール（１９）セチルステアリルエーテル（セテアレス−１９）、ポリエチレングリコール（２０）セチルステアリルエーテル（セテアレス−２０）
は特に好ましい。
【０１２３】
また、以下の群：
ステアリン酸ポリエチレングリコール（２０）、ステアリン酸ポリエチレングリコール（２１）、ステアリン酸ポリエチレングリコール（２２）、ステアリン酸ポリエチレングリコール（２３）、ステアリン酸ポリエチレングリコール（２４）、ステアリン酸ポリエチレングリコール（２５）、
イソステアリン酸ポリエチレングリコール（１２）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（１３）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（１４）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（１５）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（１６）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（１７）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（１８）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（１９）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（２０）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（２１）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（２２）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（２３）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（２４）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール（２５）、
オレイン酸ポリエチレングリコール（１２）、オレイン酸ポリエチレングリコール（１３）、オレイン酸ポリエチレングリコール（１４）、オレイン酸ポリエチレングリコール（１５）、オレイン酸ポリエチレングリコール（１６）、オレイン酸ポリエチレングリコール（１７）、オレイン酸ポリエチレングリコール（１８）、オレイン酸ポリエチレングリコール（１９）、オレイン酸ポリエチレングリコール（２０）
から脂肪酸エトキシレートを選択することも都合がよい。
【０１２４】
都合よく用いることができるエトキシル化アルキルエーテルカルボン酸もしくはその塩は、ラウレス−１１カルボン酸ナトリウムである。
【０１２５】
ラウレス１−４硫酸ナトリウムは、アルキルエーテル硫酸エステルとして用いることができる。
【０１２６】
都合よく用いることができるエトキシル化コレステロール誘導体は、ポリエチレングリコール（３０）コレステロールエーテルである。ポリエチレングリコール（２５）ソヤステロールもまた、有用であると判明している。
【０１２７】
都合よく用いることができるエトキシル化トリグリセリドは、ポリエチレングリコール（６０）月見草グリセリドである。
【０１２８】
ポリエチレングリコール（２０）ラウリン酸グリセリル、ポリエチレングリコール（２１）ラウリン酸グリセリル、ポリエチレングリコール（２２）ラウリン酸グリセリル、ポリエチレングリコール（２３）ラウリン酸グリセリル、ポリエチレングリコール（６）グリセリルカプレート（ｃａｐｒａｔｅ）／カプリネート（ｃａｐｒｉｎａｔｅ）、ポリエチレングリコール（２０）オレイン酸グリセリル、ポリエチレングリコール（２０）イソステアリン酸グリセリル、ポリエチレングリコール（１８）オレイン酸／ヤシ油脂肪酸グリセリルよりなる群からポリエチレングリコールグリセリル脂肪酸エステルを選択することもまた都合がよい。
【０１２９】
ポリエチレングリコール（２０）モノラウリン酸ソルビタン、ポリエチレングリコール（２０）モノステアリン酸ソルビタン、ポリエチレングリコール（２０）モノイソステアリン酸ソルビタン、ポリエチレングリコール（２０）モノパルミチン酸ソルビタン、ポリエチレングリコール（２０）モノオレイン酸ソルビタンよりなる群からソルビタンエステルを選択することは、同様に好ましい。
【０１３０】
用いることができる都合のよいＷ／Ｏ乳化剤は：８〜３０個の炭素原子を有する脂肪アルコール、８〜２４個、特に１２〜１８個の炭素原子の鎖長を有する飽和および／もしくは不飽和の分枝鎖状および／もしくは非分枝鎖状アルカンカルボン酸のモノグリセロールエステル、８〜２４個、特に１２〜１８個の炭素原子の鎖長を有する飽和および／もしくは不飽和の分枝鎖状および／もしくは非分枝鎖状アルカンカルボン酸のジグリセロールエステル、８〜２４個、特に１２〜１８個の炭素原子の鎖長を有する飽和および／もしくは不飽和の分枝鎖状および／もしくは非分枝鎖状アルコールのモノグリセロールエーテル、８〜２４個、特に１２〜１８個の炭素原子の鎖長を有する飽和および／もしくは不飽和の分枝鎖状および／もしくは非分枝鎖状アルコールのジグリセロールエーテル、８〜２４個、特に１２〜１８個の炭素原子の鎖長を有する飽和および／もしくは不飽和の分枝鎖状および／もしくは非分枝鎖状アルカンカルボン酸のプロピレングリコールエステル、ならびに８〜２４個、特に１２〜１８個の炭素原子の鎖長を有する飽和および／もしくは不飽和の分枝鎖状および／もしくは非分枝鎖状アルカンカルボン酸のソルビタンエステルである。
【０１３１】
特に都合がよいＷ／Ｏ乳化剤は、モノステアリン酸グリセリル、モノイソステアリン酸グリセリル、モノミリスチン酸グリセリル、モノオレイン酸グリセリル、モノステアリン酸ジグリセリル、モノイソステアリン酸ジグリセリル、モノステアリン酸プロピレングリコール、モノイソステアリン酸プロピレングリコール、モノカプリル酸プロピレングリコール、モノラウリン酸プロピレングリコール、モノイソステアリン酸ソルビタン、モノラウリン酸ソルビタン、モノカプリル酸ソルビタン、モノイソオレイン酸ソルビタン、ショ糖ジステアリン酸エステル、セチルアルコール、ステアリルアルコール、アラキジルアルコール、ベヘニルアルコール、イソベヘニルアルコール、セラキルアルコール、キミルアルコール、ポリエチレングリコール（２）ステアリルエーテル（ステアレス−２）、モノラウリン酸グリセリル、グリセリルモノカプリネート（ｇｌｙｃｅｒｙｌ  ｍｏｎｏｃａｐｒｉｎａｔｅ）、モノカプリル酸グリセリルである。
【０１３２】
特定の乳化剤系を調製物に加えることができる。適当な乳化剤系は、好都合には、ステアレス−２、ステアレス２１およびステアリン酸ＰＥＧ−２０−１００である。
【０１３３】
水および生理学的に適当な溶媒に加えて、とりわけ、ケア成分、油、ロウ、脂肪、リファッティング物質、酸化防止剤、乳化剤、日焼け止めフィルターとして適当な物質、酵素、アミノ酸、タンパク質、多糖および／もしくは香料が存在することができる。本発明によれば、上記の物質のほかに、調製物は場合により化粧品において慣例の添加剤、例えば香料、染料、抗微生物物質、リファッティング剤、錯化剤および金属イオン封鎖剤、パール化剤（ｐｅａｒｌｉｚｉｎｇ  ａｇｅｎｔｓ）、植物抽出物、ビタミン、有効成分、防腐剤、殺菌剤、着色効果を有する色素、増粘剤、柔軟剤、保湿および／もしくは湿潤性物質、またはアルコール、ポリオール、ポリマー、気泡安定剤、電解質、有機溶媒もしくはシリコーン誘導体のような、化粧用もしくは皮膚科学的配合物の他の慣例の成分を含んでなってもよい。
【０１３４】
適当な調製物はまた、例えば、ポリウレタン調製物もしくは創傷被覆剤、キトサン／コラーゲン／コンドロイチン−６−硫酸スポンジもしくは溶液のような、専門的創傷包帯および／もしくは創傷治癒に用いることができるものでもある。
【０１３５】
皮膚細胞培養培地はまた、例えば、特にポリウレタンマトリックスのようなポリマーマトリックスに導入し、そして創傷被覆剤として用いることもできる。導入は、直接もしくは都合よく封入で実施することができる。適当な封入材料は当業者によく知られており、そして先行技術から既知である。
【０１３６】
加える酸化防止剤は、非常に低い耐量（例えばｐｍｏｌ〜μｍｏｌ／ｋｇ）のアミノ酸（例えば、グリシン、リシン、アルギニン、システイン、ヒスチジン、チロシン、トリプトファン）およびその誘導体（塩、エステル、エーテル、糖、ヌクレオチド、ヌクレオシド、ペプチドおよび脂質化合物のような）、イミダゾール（例えばウロカニン酸）およびその誘導体（塩、エステル、エーテル、糖、ヌクレオチド、ヌクレオシド、ペプチドおよび／もしくは脂質化合物のような）、Ｄ，Ｌ−カルノシン、Ｄ−カルノシン、Ｌ−カルノシン、アンセリンのようなペプチドおよびその誘導体（例えば、塩、エステル、エーテル、糖、チオール、ヌクレオチド、ヌクレオシド、ペプチドおよび脂質化合物のような）、カロテノイド、カロテン（例えば、α−カロテン、β−カロテン、ψ−リコピン、フィトエン）およびその誘導体（例えば、塩、エステル、エーテル、糖、ヌクレオチド、ヌクレオシド、ペプチドおよび／もしくは脂質化合物のような）、クロロゲン酸およびその誘導体（塩、エステル、エーテル、糖、チオール、ヌクレオチド、ヌクレオシド、ペプチドおよび／もしくは脂質化合物のような）、アウロチオグルコース、プロピルチオウラシルおよび他のチオール（例えば、チオレドキシン、リポ酸、グルタチオン、システイン、シスチン、シスタミンならびにそのグリコシル、Ｎ−アセチル、メチル、エチル、プロピル、アミル、ブチルおよびラウリル、パルミトイル、オレイル、γ−リノレイル、コレステリルおよびグリセリルエステル）ならびにその塩、チオジプロピオン酸ジラウリル、チオジプロピオン酸ジステアリル、チオジプロピオン酸およびその誘導体（塩、エステル、エーテル、糖、チオール、ヌクレオチド、ヌクレオシド、ペプチドおよび／もしくは脂質化合物のような）、ならびにスルホキシミン化合物（例えば、ホモシステインスルホキシミン、ブチオニンスルホン、ペンタ−、ヘキサ−、ヘプタチオニンスルホキシミン）よりなる群から都合よく選択される。また、（金属）キレート剤（例えば、アポフェリチン、デスフェラル、ラクトフェリン、α−ヒドロキシ脂肪酸、パルミチン酸、フィチン酸）およびその誘導体（塩、エステル、エーテル、糖、チオール、ヌクレオチド、ヌクレオシド、ペプチドおよび／もしくは脂質化合物のような）、α−ヒドロキシ酸（例えば、クエン酸、乳酸、リンゴ酸）、フミン酸、胆汁酸、胆汁抽出物、ビリルビン、ビリベルジン、ＥＤＴＡ、ＥＧＴＡおよびその誘導体、不飽和脂肪酸およびその誘導体（例えば、γ−リノレン酸、リノール酸、オレイン酸）、葉酸およびその誘導体、フルフリリデンソルビトールおよびその誘導体、ユビキノン、ユビキノール、プラストキノンおよびその誘導体（塩、エステル、エーテル、糖、チオール、ヌクレオチド、ヌクレオシド、ペプチドおよび脂質化合物のような）、ビタミンＣおよび誘導体（例えば、パルミチン酸アスコルビル、リン酸アスコルビルＭｇ、酢酸アスコルビル）、トコフェロールおよび誘導体（例えば、ビタミンＥ酢酸エステル）、ならびに例えば、フラボノイド（例えば、グリコシルルチン、フェルラ酸、カフェー酸）、フルフリリデングルシトール、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニ��ール、ノルジヒドログアヤ酸、ノルジヒドログアヤレチック酸、トリヒドロキシブチロフェノンおよびその誘導体（塩、エステル、エーテル、糖、ヌクレオチド、ヌクレオシド、ペプチドおよび脂質化合物のような）のような、フェノール性化合物およびこれらを含んでなる植物抽出物、尿酸およびその誘導体、マンノースおよびその誘導体（塩、エステル、エーテル、糖、チオール、ヌクレオチド、ヌクレオシド、ペプチドおよび脂質化合物のような）、亜鉛およびその誘導体（例えば、ＺｎＯ、ＺｎＳＯ４）、セレンおよびその誘導体（例えば、セレノメチオニン、エブセレン）、スチルベンおよび誘導体（例えば、スチルベンオキシド、トランス−スチルベンオキシド）ならびにこれらの特定の有効成分の本発明に従って適当な誘導体（塩、エステル、エーテル、糖、チオール、ヌクレオチド、ヌクレオシド、ペプチドおよび／もしくは脂質化合物のような）。
【０１３７】
本発明の調製物におけるｐＨ変動は無視できるほどに小さいので、バッファーの追加使用は必要ではない。ヒト皮膚への使用のために適当な値に対応する値への完成調製物のｐＨ調整は、都合がよい。
【０１３８】
本発明の調製物は、既知の製造方法に従って例えばエマルジョンとして製造される。こ
こで、エマルジョンを最初に油相および水相から形成し、そして次に水性細胞培養培地相を加える。
【０１３９】
化粧用配合物への細胞培養培地の導入は、培地の熱不安定性のために、最大でも４８℃で、好ましくは３５℃未満で、理想的には３０℃で行われるべきである。
【０１４０】
培地をゆっくりと加え、そして最大４〜５℃より大きい温度変動を避けるべきである。
【０１４１】
培地は都合よく保存され、そしてまた冷蔵庫温度でも使用され、これはある状況において結晶化および不均一性をもたらす可能性があるので、従って、製造中の過剰冷却を避ける。
【０１４２】
しかしながら、生産性（ｐｒｏｄｕｃｉｂｉｌｉｔｙ）は特により高い温度でも可能であり、そして本発明の調製物は、約体温範囲の温度で用いる場合に特に有効である。
【０１４３】
先行技術からの化粧用調製物の不都合な点は、それらの不安定性および保存の問題である。これらは、例えば、ツインチャンバー系、カートリッジ包装もしくはマルチプルエマルジョン（ｍｕｌｔｉｐｌｅ  ｅｍｕｌｓｉｏｎｓ）のような、適当な調合技術の選択によって保証することができる。細胞培養培地は、Ｗ／Ｏ／Ｗ技術を安定させるために生理食塩水溶液と同程度に適当である。
【０１４４】
最初の試み、いわゆる、本発明の調製物の防腐剤負荷試験は、細菌の増加に影響を受けやすいことを示さなかった。美容的に慣例の使用濃度の防腐剤での試験を実施した。
表１は、使用する防腐剤のリストを示す。
【０１４５】
【表９】
2007500196.tif 000018
【０１４６】
試験した配合物１−１、１−２、２−１、４−１は、Ｏ／Ｗエマルジョンおよびクレンジングローション（２−１）である。調製物１−１および２−１は、ケラチノサイト培地ＭＣＤＢ１５３を、調製物１−２および４−１はＤＭＥＭ／ハムＦ−１２を含んでなる。乳化剤系は、サンプル１−１および１−２で同一である。負荷試験の全ては陽性結果、すなわち、不安定性もしくは任意の種類の細菌の増加がないことを示した。
【０１４７】
本発明の調製物の優れた安定性にもかかわらず、それが細菌の増加に対する化粧品の最適な防御を与えるように化粧品の包装を選択することがそれでもなお望ましい。
【０１４８】
包装は、顧客による起こりうる再汚染を可能にしないように微生物学的ガイドラインに従って選択されるべきである。
【０１４９】
細胞培地を調製物の製造中にすぐに導入することができない問題のある配合物の場合、細胞培養培地および化粧品を使用直前に混合するという選択肢がある。これは、例えば２成分接着剤から既知であるように、例えばミキシングヘッドを有するツインカートリッジのような特別な包装要素により本発明に従って保証される。細胞培養培地の包装はまた、新しい製品のみが使用されるように補給されるために設計することもできる。これに関して、記載するように、粉末もしくは固体の皮膚細胞培養培地の使用もまた可能である。
【０１５０】
本発明の都合のよい実施例を以下に示す。定量的データは、他に記載されない限り、いつも、調製物の総質量に基づいて、重量パーセントをさす。
【実施例１】
【０１５１】
Ｏ／Ｗエマルジョン
水（アクア）                                                ６９％
このうちケラチノサイト培地ＭＣＤＢ１５３                ４０％
グリセロール                                                ４．３％
水素化ココグリセリド                                        ３．０％
スクアラン                                                  ２．５％
クエン酸ステアリン酸グリセリル                              ２．５％
カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド                        ２．５％
ヤシ油脂肪酸エチルヘキシル                                  ２．３％
ミリスチルアルコール                                        ２．２％
ブチロスパーマム・パーキー（シアバター）                    ２．０％
ブチレングリコール                                          ２．０％
セチルアルコール                                            １．８％
酢酸トコフェリル                                            ２．０％
フェノキシエタノール                                        ０．７４％
塩化ナトリウム                                              ０．３３％
イミダゾリジニル尿素                                        ０．３％
カーボマー                                                  ０．２６％
キサンタンゴム                                              ０．２％
メチルパラベン                                              ０．１５％
ＥＤＴＡ                                                    ０．１％
水酸化ナトリウム                                            ０．０５％
ＢＨＴ                                                      ０．０５％
エチルパラベン                                              ０．０４％
ブチルパラベン                                              ０．０４％
イソプロピルパラベン                                        ０．０２％
プロピルパラベン                                            ０．０１％
【実施例２】
【０１５２】
Ｗ／Ｏ／Ｗエマルジョン
ステアリン酸ＰＥＧ−１００                                  ２．００％
ステアリン酸グリセリル                                      ４．００％
スクアラン                                                  １．５０％
スクアレン                                                  １．５０％
パルミチン酸イソプロピル                                    ５．４０％
硫酸マグネシウム                                            ０．６０％
防腐剤                                                      ０．５０％
完全に脱塩した、水                                          １００．００％まで
このうちＤＭＥＭ／ハムＦ−１２（１：１）                ０．５％
【０１５３】
乳化剤を含んでなる脂肪相、培地を含んでなる画分のない水相を同様に８０℃に加熱する。８０℃で、両方の相を合わせ、約３〜１０分間均質化し、そして次に４８℃もしくは室温に冷却する。次に、±１℃の一定温度で、水画分を培地と混ぜ、そして混合する。それに従って以下の調製物を製造する。
【実施例３】
【０１５４】
ステアリン酸ＰＥＧ−４０                                    １．００％
ステアリン酸グリセリル                                      ２．００％
セチルアルコール                                            ３．００％
鉱油ＤＡＢ９                                                ２．００％
ベニバナ油                                                  ２．００％
パルミチン酸イソプロピル                                    ４．５０％
グリセロール                                                ３．００％
硫酸マグネシウム                                            １．２０％
防腐剤                                                      ０．５０％
完全に脱塩した、水                                          １００．００％まで
このうちＤＭＥＭ／ハムＦ−１２（１：１）                ２．５％
【実施例４】
【０１５５】
ステアリン酸ＰＥＧ−８０                                    ２．００％
セチルアルコール                                            ３．００％
鉱油ＤＡＢ９                                                １．５０％
月見草油                                                    ２．５０％
パルミチン酸イソプロピル                                    ５．４０％
プロピレングリコール                                        ３．００％
塩化カリウム                                                ０．６０％
防腐剤                                                      ０．５０％
完全に脱塩した、水                                          １００．００％まで
このうちＥＭＥＭ／ハムＦ−１２（１：１）                ５％
【実施例５】
【０１５６】
ステアレス−１００                                          ２．００％
ミリスチルアルコール                                        １．００％
鉱油ＤＡＢ９                                                ３．００％
ヒマシ油                                                    ３．００％
シクロメチコン                                              ２．００％
プロピレングリコール                                        ３．００％
グリセロール                                                ５．００％
塩化カリウム                                                ３．００％
防腐剤                                                      ０．５０％
完全に脱塩した、水                                          １００．００％まで
このうちＭＣＤＢ１５３                                  ０．５％
【実施例６】
【０１５７】
ステアレス−２０                                            ２．００％
セテアリル                                                  ３．００％
ワセリン                                                    ０．５０％
コムギ胚芽油                                                １．５０％
ジメチコン                                                  ５．００％
グリセロール                                                ５．００％
塩化ナトリウム                                              ３．００％
防腐剤                                                      ０．５０％
完全に脱塩した、水                                          １００．００％まで
このうちＤＭＥＭ／ハムＦ−１２（１：１）                １５％
[実施例６ａ]
ジメチコンコポリオール                                      ２．００％
セテアリルアルコール                                        ３．００％
ワセリン                                                    ０．５０％
コムギ胚芽油                                                １．５０％
ジメチコン                                                  ５．００％
グリセロール                                                ５．００％
塩化ナトリウム                                              ３．００％
防腐剤                                                      ０．５０％
完全に脱塩した、水                                          １００．００％まで
このうちＭＣＤＢ１５３                                  １．５％
【実施例７】
【０１５８】
ベヘン酸ＰＥＧ−２０                                        ２．００％
ステアリルアルコール                                        ３．００％
ワセリン                                                    １．００％
グレープシード油                                            ３．００％
ジメチコン                                                  ３．００％
ソルビトール                                                ５．００％
硫酸亜鉛                                                    ３．００％
防腐剤                                                      ０．５０％
完全に脱塩した、水                                          １００．００％まで
このうちＭＣＤＢ１５３                                  ５％
[実施例７ａ]
デカグリン１−ＩＳ                                          ２．００％
ステアリルアルコール                                        ３．００％
ワセリン                                                    １．００％
グレープシード油                                            ３．００％
ジメチコン                                                  ３．００％
ソルビトール                                                ５．００％
硫酸亜鉛                                                    ３．００％
防腐剤                                                      ０．５０％
完全に脱塩した、水                                          １００．００％まで
このうちＭＣＤＢ１５３                                  ４０％
【実施例８】
【０１５９】
ミリスチン酸ＰＥＧ−２０                                    ２．００％
ステアリルアルコール                                        ３．００％
ワセリン                                                    ２．００％
ヒマシ油                                                    ５．００％
ジメチコン                                                  ５．００％
ソルビトール                                                ５．００％
硫酸亜鉛                                                    ３．００％
防腐剤                                                      ０．５０％
完全に脱塩した、水                                          １００．００％まで
このうちＭＣＤＢ１５３                                  ０．１％
[実施例８ａ]
ショ糖ラウリン酸エステル                                    ２．００％
ステアリルアルコール                                        ３．００％
ワセリン                                                    ２．００％
ヒマシ油                                                    ５．００％
ジメチコン                                                  ５．００％
ソルビトール                                                ５．００％
硫酸亜鉛                                                    ３．００％
防腐剤                                                      ０．５０％
完全に脱塩した、水                                          １００．００％まで
このうちＭＣＤＢ１５３                                  １２％
【実施例９】
【０１６０】
ベヘン酸ＰＥＧ−８０                                        ２．００％
ベヘン酸グリセリル                                          ４．００％
スクアラン                                                  ３．００％
ヒマシ油                                                    ５．４０％
グリセロール                                                ６．００％
硫酸マグネシウム                                            ２．６０％
防腐剤                                                      ０．５０％
完全に脱塩した、水                                          １００．００％まで
このうちＭＣＤＢ１５３                                  ８．５％
【実施例１０】
【０１６１】
（Ｏ／Ｗエマルジョン）
重量％
クエン酸ステアリン酸グリセリル                                ３．００
ステアリルアルコール                                          １．００
オクチルドデカノール                                          １．００
カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド                          １．００
ジカプリリルエーテル                                          １．００
カーボマー                                                    ０．１５
グリセロール                                                  ３．００
香料、防腐剤、ＮａＯＨ、染料、酸化防止剤など                  適量
水                                                            １００．００まで
このうちＤＭＥＭ／ハムＦ−１２（１：１）                  ２．５％
ｐＨを５．５に調整する
【実施例１１】
【０１６２】
（Ｏ／Ｗエマルジョン）
重量％
クエン酸ステアリン酸グリセリル                                ３．００％
ステアリルアルコール                                          １．００％
オクチルドデカノール                                          ０．２５％
カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド                          ０．２５％
ジカプリリルエーテル                                          ０．２５％
カーボマー                                                    ０．１５％
グリセロール                                                  ３．００％
香料、防腐剤、ＮａＯＨ、染料、酸化防止剤など                  適量
水                                                            １００．００まで
このうちＭＣＤＢ１５３                                    ０．５％
ｐＨを５．５に調整する
【実施例１２】
【０１６３】
（Ｏ／Ｗエマルジョン）
重量％
クエン酸ステアリン酸グリセリル                                ３．００
ベヘニルアルコール                                            １．００
ジメチコン                                                    １．５０
シクロメチコン                                                １．５０
カーボマー                                                    ０．１５
グリセロール                                                  ６．００
香料、防腐剤、ＮａＯＨ、染料、酸化防止剤など                  適量
水                                                            １００．００まで
このうちＤＭＥＭ／ハムＦ−１２（１：１）                  ５％
ｐＨを５．５に調整する
【実施例１３】
【０１６４】
（Ｏ／Ｗエマルジョン）
重量％
クエン酸ステアリン酸グリセリル                                  ３．００
ステアリルアルコール                                            １．００
オクチルドデカノール                                            ０．２５
カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド                            ０．２５
ジカプリリルエーテル                                            ０．２５
ジメチコン                                                      ０．５０
カーボマー                                                      ０．１５
グリセロール                                                    ３．００
オクテニルコハク酸澱粉アルミニウム                              ０．５０
タルク                                                          ０．５０
ベントナイト                                                    ０．５０
香料、防腐剤、ＮａＯＨ、染料、酸化防止剤など                    適量
水                                                              １００．００まで
このうちＭＣＤＢ１５３                                      ８０％
ｐＨを５．５に調整する
【実施例１４】
【０１６５】
（Ｏ／Ｗエマルジョン）
重量％
クエン酸ステアリン酸グリセリル                                  ３．００
セチルアルコール                                                １．００
スクアラン                                                      １．００
ホホバ油                                                        １．００
鉱物油                                                          １．００
カーボマー                                                      ０．１０
グリセロール                                                    ３．００
セリン                                                          ０．５０
酢酸トコフェロール                                              １．００
カーボマー                                                      ０．１０
キサンタンゴム                                                  ０．１０
香料、防腐剤、ＮａＯＨ、染料、酸化防止剤など                    適量
水                                                              １００．００まで
このうちＭＣＤＢ１５３                                      ７５．５％
ｐＨを６．０に調整する
【実施例１５】
【０１６６】
（Ｏ／Ｗエマルジョン）
重量％
クエン酸ステアリン酸グリセリル                                  ３．００
セチルアルコール                                                ０．５０
オクチルドデカノール                                            ０．４０
カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド                            ０．４０
ジカプリリルエーテル                                            ０．４０
カーボマー                                                      ０．１０
グリセロール                                                    ３．００
セリン                                                          ０．５０％
香料、防腐剤、ＮａＯＨ、染料、酸化防止剤など                    適量
水                                                              １００．００まで
このうちＭＣＤＢ１５３                                      ４０％
ｐＨを５．５に調整する
【実施例１６】
【０１６７】
（エマルジョン化粧品）
重量％
クエン酸ステアリン酸グリセリル                                  ３．００
ステアリルアルコール                                            １．００
ジメチコン                                                      ０．５０
グリセロール                                                    １．５０
１，３−ブチレングリコール                                      １．５０
ケイ酸マグネシウム                                              １．００
雲母                                                            １．００
酸化鉄                                                          １．００
二酸化チタン                                                    ２．５０
タルク                                                          ５．００
カーボマー                                                      ０．１５
香料、防腐剤、ＮａＯＨ、染料、酸化防止剤など                    適量
水                                                              １００．００まで
このうちＭＣＤＢ１５３                                      ２０％
ｐＨを５．５に調整する
【０１６８】
本実施例は、皮膚細胞培養培地を含んでなる化粧用調製物の本発明による都合のよい用途を強調して示す。調製物は化粧品として用いることができるので、それは、例えば熱傷の場合において、使用者がこれらを化粧的に隠すことを可能にし、そして同時に使用者は外部から見えることなしに損傷した皮膚の再生および回復に寄与する。
【実施例１７】
【０１６９】
（Ｏ／Ｗエマルジョン）
重量％
クエン酸ステアリン酸グリセリル                                  ３．００
ステアリルアルコール                                            １．００
オクチルドデカノール                                            ０．２５
カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド                            ０．２５
ジカプリリルエーテル                                            ０．２５
メトキシ桂皮酸オクチル                                          ４．００
ベンゾフェノン−３                                              ３．００
サリチル酸オクチル                                              ３．００
カーボマー                                                      ０．１５
グリセロール                                                    ３．００
香料、防腐剤、ＮａＯＨ、染料、酸化防止剤など                    適量
水                                                              １００．００まで
このうちＭＣＤＢ１５３                                      ４０％
ｐＨを５．５に調整する
【実施例１８】
【０１７０】
（Ｏ／Ｗエマルジョン）
重量％
クエン酸ステアリン酸グリセリル                                  ３．００
ステアリルアルコール                                            １．００
オクチルドデカノール                                            ０．５０
カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド                            ０．５０
ジカプリリルエーテル                                            ０．５０
リン酸ジスターチ（ｄｉｓｔａｒｃｈ  ｐｈｏｓｐｈａｔｅ）        １．００
エタノール                                                      １０．００
カーボマー                                                      ０．１５
グリセロール                                                    ３．００
香料、防腐剤、ＮａＯＨ、染料、酸化防止剤など                    適量
水                                                              １００．００まで
このうちＭＣＤＢ１５３                                      ３５％
ｐＨを５．５に調整する
【実施例１９】
【０１７１】
（乳化剤ゲル）
重量％
クエン酸ステアリン酸グリセリル                                  ３．００
ステアリルアルコール                                            １．００
エタノール                                                      ２．００
オクテニルコハク酸澱粉アルミニウム                              ０．２５
タルク                                                          ０．２５
タピオカ澱粉                                                    ０．２５
カーボマー                                                      ０．１５
グリセロール                                                    ３．００
香料、防腐剤、ＮａＯＨ、染料、酸化防止剤など                    適量
水                                                              １００．００まで
このうちＤＭＥＭ／ハムＦ−１２（１：１）                    ３．５％
ｐＨを５．５に調整する
【国際調査報告】
2007500196.tif 000019
2007500196.tif 000020
2007500196.tif 000021
2007500196.tif 000022
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2007500196.tif 000024
2007500196.tif 000025
2007500196.tif 000026