(57)【要約】  本発明は、アントシアノシド類および／またはプロシアニジン類をフロログルシノール類と組み合わせて含む、口腔および上気道の疾患を治療するための組成物に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）アントシアノシド類、および／または
ｂ）プロシアニジン類、および
ｃ）フロログルシノール類、
を含む、口腔および上気道の疾患を治療するための組成物。
【請求項２】
ａ）アントシアノシド類１〜２００ｍｇ、および／または
ｂ）プロシアニジン類１〜２００ｍｇ、および
ｃ）フロログルシノール類１〜２００ｍｇ、
を含む請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記アントシアノシド類が、Ｖａｃｃｉｎｉｕｍ  ｍｙｒｔｉｌｌｕｓ抽出物に由来する上記請求項に記載の組成物。
【請求項４】
前記プロシアニジン類が、ヨーロッパブドウ抽出物またはチヤノキ抽出物、またはこれらを含む他の食用植物に由来する請求項１ないし２に記載の組成物。
【請求項５】
前記フロログルシノール類が、オトギリソウ属の種、ギンバイカ属の種、またはホップの抽出物に由来する請求項１ないし２に記載の組成物。
【請求項６】
前記フロログルシノール類が、セイヨウオトギリソウまたはギンバイカの抽出物、あるいはホップのα酸とβ酸とに富んだ画分に由来する請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
ホップからの前記β酸画分がコルプロンとして発現する２０〜８０％のフロログルシノール類を含み、前記α酸画分がフムロンを２０〜８０％含む、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
ホップから調製した前記β酸画分がコルプロンとして発現する６０％のフロログルシノール類を含み、前記α酸画分がフムロンを６０％含む、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記オトギリソウ属の種の抽出物が、２０〜８０％の範囲のフロログルシノール類含有量のセイヨウオトギリソウ抽出物である請求項１ないし２に記載の組成物。
【請求項１０】
前記セイヨウオトギリソウ抽出物における前記フロログルシノール類の含有量が、６０％である請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記ギンバイカ抽出物が、二酸化炭素抽出法によって、２３５〜２６０バールの範囲の圧力、および４０〜６０℃の範囲の温度の条件下で、前記ギンバイカの葉から調製された請求項６に記載の組成物。
【請求項１２】
前記ギンバイカ抽出物が、ミルトクモロン３５％の含有量を有する請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記組成物が、さらに精油を含む上記請求項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記精油が、ミント油である請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
口腔および上気道の疾患を治療するための薬剤を調製するための
ａ）アントシアノシド類、および／または
ｂ）プロシアニジン類、および
ｃ）フロログルシノール類、
の組合せの使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アントシアノシド類および／またはプロシアニジン類をフロログルシノールと組み合わせて含んだ、口腔および上気道の疾患を治療するための組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
プラーク形成を伴った、咽頭の発赤および炎症が、一般的な、インフルエンザ、鼻風邪、および他の感冒に通常随伴される。一般的な感冒およびインフルエンザは、小児や成人のいずれもが年に平均して３回まで罹患し、ライノウイルス（４０％）、コロナウイルス（１０％）、ならびに、程度は低いが、アデノウイルスおよびパラインフルエンザウイルスが引き起こす、軽度のウィルス感染症に関連する。これらの病状に対する特別の治療法はないが、浮腫の軽減が疼痛を緩和して疾患の経過を短縮することから、抗ヒスタミン薬やうっ血除去薬が有用と考えられる。
[発明の開示]
本発明は、
ａ）アントシアノシド類、および／または
ｂ）プロシアニジン類、および
ｃ）フロログルシノール類、
を含む、口腔および上気道の疾患の治療に有用な組成物に関する。
【０００３】
本発明によると、本組成物はアントシアノシド類１〜２００ｍｇ、および／またはプロシアニジン類１〜２００ｍｇ、およびフロログルシノール類１〜２００ｍｇを含む。
【０００４】
本発明によると、「アントシアノシド類」は、本来のアントシアノシド類およびそのアグリコンであるアントシアニジン類のいずれをも含む。アントシアノシド類は、好ましくはＶａｃｃｉｎｉｕｍ  ｍｙｒｔｉｌｌｕｓ抽出物に由来する。文献に報告されるビルベリー（Ｖａｃｃｉｎｉｕｍ  ｍｙｒｔｉｌｌｕｓ）抽出物は、毛細血管の透過性および脆弱性に対する作用によって、特に局所で顕著な抗炎症活性を有する。アントシアノシド類を含むビルベリー抽出物の調製は、当業者に周知である。ビルベリーのアントシアノシド類およびプロシアニジン類は、例えば、歯および歯周部、ならびに粘膜で細菌および真菌の接着を阻止する静菌作用を示す。
【０００５】
本発明によると、プロシアニジン類は、ヨーロッパブドウ（Ｖｉｔｉｓ  ｖｉｎｉｆｅｒａ）抽出物から、ＧＢ１，５４１，４６９に開示されるように得られるが、またはＥＰ０８１４８２３に開示されるようにチャノキ（Ｃａｍｅｌｌｉａ  ｓｉｎｅｎｓｉｓ）抽出物から、あるいは、これらを含む、好ましくは食用の他の植物から誘導できることが好ましい。
【０００６】
フロログルシノール類は、多数の細菌株または真菌株に対する強力な静菌作用を示す。グラム陽性細菌、グラム陰性嫌気性菌、およびカンジダアルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ）株に対する最小発育阻止濃度の値が、０．５〜４μｇ／ｍｌにおよぶフロログルシノール類もある。
【０００７】
本発明によると、フロログルシノール類は、オトギリソウ（Ｈｙｐｅｒｉｃｕｍ）属の種の抽出物、好ましくはセイヨウオトギリソウ（Ｈｙｐｅｒｉｃｕｍ  ｐｅｒｆｏｒａｔｕｍ）から、またはギンバイカ（Ｍｉｒｔｕｓ）属の種の抽出物、好ましくはギンバイカ（Ｍｉｒｔｕｓ  ｃｏｍｍｕｎｉｓ）から、またはホップ（Ｈｕｍｕｌｕｓ）属の種の画分、好ましくはα酸およびβ酸に富んだホップ（Ｈｕｍｕｌｕｓ  ｌｕｐｕｌｕｓ）から誘導できる。本発明によると、ホップから調製したβ酸画分は、２０〜８０％が、好ましくは６０％がコルプロンとして発現するフロログルシノール類を含み、α酸画分は、２０〜８０％、好ましくは６０％のフムロンを含む。
【０００８】
本発明によると、オトギリソウ種抽出物の中で特に好ましいものは、フロログルシノール（アドヒペルフォリン／ヒペルフォリン）含有量が２０〜８０％の範囲にあり、好ましくは６０％である、セイヨウオトギリソウの抽出物である。
【０００９】
本発明によると、ギンバイカ抽出物は、圧力が２３５〜２６０バールの範囲、および温度が４０〜６０℃の範囲、好ましくは４５℃の条件下で、二酸化炭素抽出法によってその葉から調製される。得られた抽出物は、ミルトクモロン（ｍｉｒｔｏｃｕｍｏｌｏｎｅ）含有量が通常３５％である。
【００１０】
本発明の組成物によって、多様な口腔腐生感染症に由来する化膿性プラークの形成を阻害することが可能であり、これによって抗生物質の使用を避け、一方感染症の進行が緩和される。特に本発明の組成物は、疾患の持続に関して主に相乗効果を示すことが立証されている。
【００１１】
さらに、本発明の組成物は、既に言及した、ビルベリー抽出物およびプロシアニジン類が示す細菌の付着性を軽減させる効果、ならびにフロログルシノール類の嫌気性菌株に対する強い活性のために、口腔の清浄度、および歯垢の除去に関して有利な効果を示す。
【００１２】
本医薬組成物は、好ましくは、口腔内で徐々に溶解する錠剤型、または有効成分の徐放を可能にするチューインガム、を提起する。これらの組成物は、口腔衛生用と同様に、防止的および予防的な治療に使用される。
【００１３】
さらに好ましい態様によると、本発明の組成物は、さらに精油、特にミント油を含む。
【００１４】
さらに好ましい態様によると、本発明の組成物は、好ましくはグリチルリチン酸１０％を含む甘草エキスをさらに含む。
【００１５】
したがって本発明は、上記の組合せを含んだ、口腔および上気道の疾患を治療するための組成物に関する。
【００１６】
前記組成物は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ」Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．、Ｎ．Ｙ．，ＵＳＡに記載されたように、周知の薬学技術である従来の方法に従って、先行技術で通常使用される、好適な賦形剤を加えて調製する。
【００１７】
本発明は、口腔および上気道の疾患を治療するための薬剤を調製するために、アントシアノシド類、および／またはプロシアニジン類、ならびにフロログルシノール類を組み合わせて使用することにも関する。
【００１８】
以下に報告する実施例によって、本発明をさらに示す。
実施例１−錠剤
各５００ｍｇ錠剤は、以下を含む。
【００１９】
Ｖａｃｃｉｎｉｕｍ  ｍｙｒｔｉｌｌｕｓ抽出物
（アントシアニジン類２５％）                                ６０ｍｇ
ホップ抽出物
（フロログルシノール類６０％）                              １０ｍｇ
大豆レシチン
（ホスファチジルコリン３０％）                              ３０ｍｇ
グリチルリチン抽出物
（グリチルリチン酸１０％）                                  ２０ｍｇ
ミント精油                                                  １０ｍｇ
スクロース                                                ２００ｍｇ
マルトデキストリン                                        １５０ｍｇ
アラビアゴム                                                １５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム                                      ５ｍｇ
実施例ＩＩ−錠剤
各５００ｍｇ錠剤は、以下を含む。
【００２０】
ヨーロッパブドウ抽出物
（プロシアニジン類９５％）                                  ８０ｍｇ
ホップ抽出物
（フロログルシノール類６０％）                              １０ｍｇ
大豆レシチン
（ホスファチジルコリン３０％）                              ３０ｍｇ
グリチルリチン抽出物
（グリチルリチン酸１０％）                                  ２０ｍｇ
ミント精油                                                  １０ｍｇ
マンニトール                                              ３２０ｍｇ
ポビドン                                                    ２０ｍｇ
二酸化ケイ素                                                  ５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム                                      ５ｍｇ
実施例ＩＩＩ−錠剤
各５００ｍｇ錠剤は、以下を含む。
【００２１】
ヨーロッパブドウ抽出物
（プロシアニジン類９５％）                                  ８０ｍｇ
ギンバイカ親油性抽出物
（ミルトクプロン３５％）                                    １０ｍｇ
グリチルリチン抽出物
（グリチルリチン酸１０％）                                  ２０ｍｇ
ミント精油                                                  １０ｍｇ
マルトデキストリン                                        ３３２ｍｇ
サッカリンナトリウム                                          ３ｍｇ
アラビアゴム                                                ３０ｍｇ
タルク                                                      １０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム                                      ５ｍｇ
実施例ＩＶ−錠剤
各５００ｍｇ錠剤は、以下を含む。
【００２２】
Ｖａｃｃｉｎｉｕｍ  ｍｙｒｔｉｌｌｕｓ抽出物
（アントシアニジン類２５％）                                ６０ｍｇ
ギンバイカ親油性抽出物
（ミルトクプロン３５％）                                    １０ｍｇ
大豆レシチン
（ホスファチジルコリン３０％）                              ３０ｍｇ
グリチルリチン抽出物
（グリチルリチン酸１０％）                                  ２０ｍｇ
ミント精油                                                  １０ｍｇ
スクロース                                                ３３０ｍｇ
トラガカントガム                                            ２０ｍｇ
二酸化ケイ素                                                  ５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム                                      ５ｍｇ
実施例Ｖ−錠剤
各５００ｍｇ錠剤は、以下を含む。
【００２３】
チャノキ抽出物
（プロシアニドールオリゴマー類７０％）                      ８０ｍｇ
ホップ抽出物
（フロログルシノール類６０％）                              １０ｍｇ
大豆レシチン
（ホスファチジルコリン３０％）                              ３０ｍｇ
グリチルリチン抽出物
（グリチルリチン酸１０％）                                  ２０ｍｇ
ミント精油                                                  １０ｍｇ
マンニトール                                              ３２０ｍｇ
ポビドン                                                    ２０ｍｇ
二酸化ケイ素                                                  ５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム                                      ５ｍｇ
実施例ＶＩ−錠剤
各５００ｍｇ錠剤は、以下を含む。
【００２４】
チャノキ抽出物
（プロシアニドールオリゴマー類７０％）                      ８０ｍｇ
セイヨウオトギリソウ抽出物
（フロログルシノール類６０％）                              １０ｍｇ
大豆レシチン
（ホスファチジルコリン３０％）                              ３０ｍｇ
グリチルリチン抽出物
（グリチルリチン酸１０％）                                  ２０ｍｇ
ミント精油                                                  １０ｍｇ
マンニトール                                              ３２０ｍｇ
ポビドン                                                    ２０ｍｇ
二酸化ケイ素                                                  ５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム                                      ５ｍｇ
実施例ＶＩＩ−チューイングガム
各２０００ｍｇチューイングガムは以下を含む。
【００２５】
ヨーロッパブドウ抽出物
（プロシアニジン９５％）                                      ８０ｍｇ
ギンバイカ親油性抽出物
（ミルトクプロン３０％）                                      １０ｍｇ
グリチルリチン抽出物
（グリチルリチン酸１０％）                                  ２０ｍｇ
ミント精油                                                  １０ｍｇ
ガムベース                                              １５９８ｍｇ
キシリトール                                              ２５０ｍｇ
アスパルテーム                                                ２ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム                                    １５ｍｇ
タルク                                                      １５ｍｇ
【国際調査報告】
2007512268.tif 000002
2007512268.tif 000003
2007512268.tif 000004
2007512268.tif 000005
2007512268.tif 000006
2007512268.tif 000007