(57)【要約】式（Ｉ）：2007517848.tif 000218のインドールカルボキサミド化合物を、キナーゼ活性、特にＩＫＫ２活性の阻害物質として提供し、並びに炎症障害および組織修復障害に使用するための、それらを含む組成物および医薬品を提供する。
2007517848.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2007517848.tif 000213
［式中、Ｒ１は、Ｈ、ハロゲンまたは−ＹＺ基を示し；
Ｙは、結合（即ち、不存在である）、Ｃ１−６アルキレンまたはＣ２−６アルケニレンを示し；
Ｚは、５〜１４個の環員をそれぞれ含むアリールまたはヘテロアリール基を示し、該アリールまたはヘテロアリールは、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、ＣＮ、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、フェニル、Ｏ−（ＣＨ２）１−６−フェニル、ＮＨＳＯ２Ｒ３、ＮＨＣＯＲ３、ＣＯＮＲ４Ｒ５、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５から独立して選択される１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、独立してＨまたはＣ１−６アルキルを示し；
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲンまたは−Ｙ１Ｚ１基を示し；
Ｙ１は、結合（即ち、不存在である）、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレンを示し；
Ｚ１は、６員アリール、５または６員ヘテロアリール、５〜７員複素環、Ｃ５−７シクロアルキル、Ｃ５−７シクロアルケニルを示し、その各々はＳＯ２Ｒ６、ＮＨＳＯ２Ｒ６、
【化２】
2007517848.tif 000214
ＣＯＲ７、ＮＲ７Ｒ８、ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＯＮＲ７Ｒ８、ＮＨＣＯＲ７またはフェニル（直接的に結合されるか、またはＣ１−６アルキレン、ＣＯＮＨ、Ｃ２−６アルケニレンスペーサーにより結合されており、および
【化３】
2007517848.tif 000215
Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、ＯＨ、ハロゲンから選択される１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい）から独立して選択される１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、−（ＣＨ２）ｎフェニルまたは−（ＣＨ２）ｎナフチル（ここで、ｎは、０または１であり、該フェニルまたはナフチルのそれぞれは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、ＮＲ７Ｒ８、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシから独立して選択される１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい）、ＣＮまたは−（Ｏ）ｐフェニル（ここで、ｐは０または１であり、該フェニルはハロゲン、Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルコキシから独立して選択される１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい）を示し：
Ｒ７およびＲ８は、独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｈ、Ｃ１−６アルキレンＮＲ９Ｒ１０を示し；
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｈを示す；ただし、Ｒ１およびＲ２の両方がＨではないことを条件とする］
で示される化合物あるいはその塩、溶媒和物、または生理学上機能的な誘導体。
【請求項２】
Ｒ１がＹＺであるところの、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｙが結合または−ＣＨ＝ＣＨ−であるところの、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｙが結合であるところの、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
Ｚが、フェニル基（置換されていないか、あるいはＣ１−３アルコキシ、ＣＮ、ＯＨ、フェニル、−ＯＣＨ２フェニル、ＮＨＳＯ２Ｒ３、ＮＨＣＯＲ３、ＣＯＮＲ４Ｒ５、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、ハロゲン、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルキルから独立して選択される置換基により１回もしくは２回置換されていてもよい）、またはベンゾフラニル、キノリニル、
【化４】
2007517848.tif 000216
ピリミジニル、チオフェニル、イソオキサゾリル、ピリジニル（その各々は、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、ハロゲンから独立して選択される１個または２個の基により置換されていてもよい）から選択されるヘテロアリール基であるところの、請求項１〜４記載の化合物。
【請求項６】
Ｚが、フェニル基（置換されていないか、あるいはフェニル、ＯＣＨ２フェニル、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＮＨＣＯＣＨ３、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮ（ＣＨ３）２、Ｃｌ、Ｆ、ＯＣＨ３、ＣＮ、ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ３、Ｃ（ＣＨ３）３から選択される置換基により１回置換されている）、またはベンゾフラニル、キノリニル、
【化５】
2007517848.tif 000217
ピリミジニル、チオフェニル、ベンゾチオフェニル、イソオキサゾリル、ピリジニル（その各々は−ＯＣＨ３、ＣＨ３、Ｆから選択される基により置換されていないかまたは１回置換されている）から選択される複素環基であるところの、請求項５記載の化合物。
【請求項７】
Ｚが、フェニル（置換されていないか、あるいはフェニル、ＯＣＨ２フェニル、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＮＨＣＯＣＨ３、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮ（ＣＨ３）２、Ｃｌ、Ｆ、ＯＣＨ３、ＣＮ、ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ３、Ｃ（ＣＨ３）３から選択される置換基により１回置換されている）であるところの、請求項６記載の化合物。
【請求項８】
Ｚがフェニルであるところの、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２がＨまたはＹ１Ｚ１であるところの、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２がＹ１Ｚ１であるところの、請求項９記載の化合物。
【請求項１１】
Ｙ１が結合またはＣ１−３アルキレンであるところの、請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
Ｚ１が、フェニル基（置換されていないか、あるいはＮＨＳＯ２Ｒ６、ＣＯＮＲ７Ｒ８、ＣＦ３、Ｃ１−３アルコキシ、ＳＯ２Ｒ６、ＮＨＣＯＲ７、ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、ＮＲ７Ｒ８から選択される１個の置換基により置換されている）、または１個の窒素原子を含む６員複素環基（置換されていないか、あるいはＣ１−３アルキル、ＣＨ２フェニル、ＳＯ２Ｒ６、ＣＯＮＲ７Ｒ８から選択される基により１回置換されている）であるところの、請求項１０〜１１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｚ１がＳＯ２Ｒ６により置換されている６員複素環であるところの、請求項１２記載の化合物。
【請求項１４】
６員複素環が４−ピペリジルであるところの、請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１がＹＺであり、Ｒ２がＨまたはＢｒであるところの、請求項１記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１がフェニルまたはＢｒであり、Ｒ２がＹ１Ｚ１であるところの、請求項１記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２がＹＺであり、Ｒ２がＹ１Ｚ１であるところの、請求項１記載の化合物。
【請求項１８】
５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（４−ビフェニルイル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛４−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛４−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［４−（アセチルアミノ）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［３−（アミノカルボニル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［３−（アセチルアミノ）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［３−（アミノスルホニル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛３−［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［３−（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−シアノフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−キノリニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（１−ベンゾフラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−ピリミジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−ビフェニルイル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（１−ベンゾフラン−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（１−ベンゾチエン−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（２−ナフタレニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［６−（メチルオキシ）−３−ピリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛３−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛２−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（５−キノリニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（１−ナフタレニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−ブロモ−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−ヨード−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３，５−ジフェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−｛４−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−フェニル−３−（３−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−（４−｛［（２−アミノエチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［４−（｛［４−（メチルオキシ）−３−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドホルメート；
５−フェニル−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−ブロモ−３−ヨード−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−（１−エチル−３−ピペリジニル）−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−フェニル−３−（３−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−フェニル−３−［１−（フェニルメチル）−３−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−（１−シクロヘキセン−１−イル）−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−シクロヘキシル−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−｛１−［３−（メチルオキシ）フェニル］エテニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−フェニル−３−［１−（フェニルメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−フェニル−３−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−｛１−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−フェニル−３−［１−（プロピルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−（１−アセチル−４−ピペリジニル）−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−β−アラニル）−４−ピペリジニル］−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−（１−エチル−４−ピペリジニル）−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドホルメート；
３−（１−メチルピロリジン−２−イル）−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）ピロリジン−３−イル］−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［３−（アセチルアミノ）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［４−（エチルスルホニル）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−（ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−４−イル）−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−４−イル］−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−フェニル−３−［２−（４−ピリジニル）エチル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−｛［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニリデン］メチル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−フェニル−３−（３−ピペリジニルメチル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−フェニル−３−［２−（４−ピペリジニル）エチル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−｛２−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］エチル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−｛［１−（エチルスルホニル）−３−ピペリジニル］メチル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−｛［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］メチル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−｛１−［（２）スルホニル］−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−｛１−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−｛１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−｛フェニルスルホニル−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−（１−｛［４−（メチルオキシ）フェニル］スルホニル｝−４−ピペリジニル）−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エタンスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−｛１−［（２−プロパンスルホニル］−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−フェニル−３−［１−（プロパンスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−フェニル−３−（１−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−｛１−［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−｛１−［（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル］−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−｛１−［（エチルアミノ）カルボニル］−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−｛１−［（４−１−ピペラジニル）カルボニル］−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（４−クロロフェニル）−３−［１−（プロパンスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−｛１−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−４−ピペリジニル｝−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛４−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−３−［１−（フェニルメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛４−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−３−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−ブロモ−３−［１−（エタンスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エタンスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛４−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エタンスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（２−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−｛４−［（ジメチルアミノ）スルホニル］フェニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−｛３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［４−（アセチルアミノ）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛４−［（ジメチルアミノ）スルホニル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［３−（アセチルアミノ）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［４−（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（４−ビフェニルイル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（６−フルオロ−３−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（６−メチル−３−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４−メチル−３−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［６−（メチルオキシ）−３−ピリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−フェニル−３−（Ｎ−アセチル−３−ピペリジニルメチル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［３−（エチルオキシ）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（３，５−ジクロロフェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−ブロモ−５−｛３−［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［２，６−ビス（メチルオキシ）フェニル］−３−ブロモ−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−ブロモ−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−ブロモ−５−［５−フルオロ−２−（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−ブロモ−５−（３−キノリニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロアセテート；
３−ブロモ−５−（５−キノリニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド  トリフルオロアセテート；
５−［２，５−ビス（メチルオキシ）フェニル］−３−ブロモ−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−ブロモ−５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−［２，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］−３−ブロモ−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−ブロモ−５−［２−（メチルオキシ）−３−ピリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドトリフルオロアセテート；
３−ブロモ−５−［２，３，４−リス（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−｛１−［（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニル）スルホニル］−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−（１−｛［５−ブロモ−２−（メチルオキシ）フェニル］スルホニル｝−４−ピペリジニル）−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−｛１−［（５−フルオロ−２−メチルフェニル）スルホニル］−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−｛１−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−フェニル−３−（１−｛［２，４，６−トリス（１−メチルエチル）フェニル］スルホニル｝−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−（１−｛［４−（１，１−ジメチルプロピル）フェニル］スルホニル｝−４−ピペリジニル）−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−｛１−［（２−メチルフェニル）スルホニル］−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−｛１−［（２−ヨードフェニル）スルホニル］−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−｛１−［（４−ペンチルフェニル）スルホニル］−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−フェニル−３−｛１−［（４−プロピルフェニル）スルホニル］−４−ピペリジニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−｛１−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−｛１−［（２，５−ジメチルフェニル）スルホニル］−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−｛１−［（４−エチルフェニル）スルホニル］−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−｛１−［（３−メチルフェニル）スルホニル］−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−｛１−［（４−｛［２−（メチルオキシ）フェニル］オキシ｝フェニル）スルホニル］−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−｛１−［（４−｛［４−（メチルオキシ）フェニル］オキシ｝フェニル）スルホニル］−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（｛３−［（４−フルオロフェニル）オキシ］フェニル｝スルホニル）−４−ピペリジニル］−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−｛１−［（３−｛［２−（メチルオキシ）フェニル］オキシ｝フェニル）スルホニル］−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（｛４−［（４−クロロフェニル）オキシ］フェニル｝スルホニル）−４−ピペリジニル］−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−｛１−［（３−｛［４−（メチルオキシ）フェニル］オキシ｝フェニル）スルホニル］−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−フェニル−３−（１−｛［３−（フェニルオキシ）フェニル］スルホニル｝−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（｛３−［（４−クロロフェニル）オキシ］フェニル｝スルホニル）−４−ピペリジニル］−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（｛４−［（２−メチルフェニル）オキシ］フェニル｝スルホニル）−４−ピペリジニル］−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−｛１−［（４’−クロロ−４−ビフェニルイル）スルホニル］−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（｛３−［（２−メチルフェニル）オキシ］フェニル｝スルホニル）−４−ピペリジニル］−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（｛３−［（２−クロロフェニル）オキシ］フェニル｝スルホニル）−４−ピペリジニル］−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−｛１−［（５−クロロ−１−ナフタレニル）スルホニル］−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−（１−｛［４’−（メチルオキシ）−３−ビフェニルイル］スルホニル｝−４−ピペリジニル）−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（３−ビフェニルイルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−（１−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］スルホニル｝−４−ピペリジニル）−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−｛１−［（５−クロロ−２−ナフタレニル）スルホニル］−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−（１−｛［４’−（メチルオキシ）−４−ビフェニルイル］スルホニル｝−４−ピペリジニル）−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−｛［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−｛［（１−メチルエチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（４−｛［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛４−［（プロピルアミノ）カルボニル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（４−｛［（１−メチルエチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−｛４−［（ジエチルアミノ）カルボニル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［１−（メチルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル］−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−（３−オキソシクロペンチル）−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−フェニル−３−｛３−［（フェニルメチル）アミノ］シクロペンチル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−（３−アミノシクロペンチル）−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−｛３−［（エチルスルホニル）アミノ］シクロペンチル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−ブロモ−３−［１−（プロピルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−ブロモ−３−（３−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−ブロモ−３−［１−（メチルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
３−［（４−ヒドロキシフェニル）メチル］−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−ブロモ−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−（４−クロロフェニル）１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
５−ブロモ−３（４−ピペリジニル）１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド；
からなる群から選択される、請求項１記載の化合物もしくはその塩、溶媒和物または生理学上機能的な誘導体。
【請求項１９】
請求項１〜１８のいずれかに記載の化合物もしくはその塩、溶媒和物または生理学上機能的な誘導体、および１つまたはそれ以上の医薬上許容される担体、希釈剤および賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項２０】
治療に使用するための請求項１〜１８のいずれかに記載の化合物もしくはその塩、溶媒和物、または生理学上機能的な誘導体。
【請求項２１】
不適当なキナーゼ活性により媒介される障害の処置に使用するための請求項１〜８記載の化合物。
【請求項２２】
不適当なＩＫＫ２活性により媒介される障害の処置に使用するための請求項１〜１８記載の化合物。
【請求項２３】
哺乳動物における不適当なキナーゼ活性により媒介される障害の処置方法であって、該哺乳動物に請求項１〜１８のいずれかに記載の化合物もしくはその塩、溶媒和物または生理学上機能的な誘導体を投与することを含む方法。
【請求項２４】
不適当なキナーゼ活性が不適当なＩＫＫ２活性であるところの、請求項２３記載の方法。
【請求項２５】
不適当なＩＫＫ２活性により媒介される障害が、炎症性および組織修復障害、特に関節リウマチ、炎症性腸疾患、喘息およびＣＯＰＤ（慢性閉塞性肺疾）；変形性関節炎、骨粗鬆症および線維症；乾癬、アトピー性皮膚炎および紫外線（ＵＶ）−誘導性の皮膚のダメージを含む皮膚病；全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎を含む自己免疫疾患、組織および臓器の拒絶反応、アルツハイマー病、脳卒中、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、糖尿病、糸球体腎炎、ホジキン病を含む癌、悪液質、感染症および後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）を含む特定のウイルス感染症に関連する炎症、成人呼吸促進症候群、および毛細血管拡張性運動失調であるところの請求項２４記載の方法であって、哺乳動物に治療上有効量の式（Ｉ）の化合物もしくはその塩、溶媒和物または医薬上機能的な誘導体を投与することを含む方法。
【請求項２６】
不適当なキナーゼ活性により媒介される障害の治療における使用のための薬剤の製造における、請求項１〜１８のいずれかに記載の化合物もしくはその塩、溶媒和物または生理学上機能的な誘導体の使用。
【請求項２７】
不適当なキナーゼ活性が不適当なＩＫＫ２活性であるところの、請求項２６記載の使用。
【請求項２８】
不適当なＩＫＫ２活性により媒介される障害が、炎症性ならびに組織修復障害、特に関節リウマチ、炎症性腸疾患、喘息およびＣＯＰＤ（慢性閉塞性肺疾）；変形性関節炎、骨粗鬆症および線維症；乾癬、アトピー性皮膚炎および紫外線（ＵＶ）−起因性皮膚損傷を含む皮膚病；全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎を含む自己免疫疾患、組織および臓器の拒絶反応、アルツハイマー病、脳卒中、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、糖尿病、糸球体腎炎、ホジキン病を含む癌、悪液質、感染症および後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）を含む特定のウイルス感染症に関連する炎症、成人呼吸促進症候群および毛細血管拡張性運動失調であるところの請求項２７記載の使用であって、哺乳動物に治療上有効量の式（Ｉ）の化合物もしくはその塩、溶媒和物または医薬上機能的な誘導体を投与することを含む使用。
【請求項２９】
ＩＫＫ２障害が炎症性または組織修復障害であるところの、請求項２８記載の使用または請求項２５記載の方法。
【請求項３０】
ＩＫＫ２障害が関節リウマチ、炎症性腸疾患、喘息、またはＣＯＰＤであるところの、請求項２９記載の使用または方法。
【請求項３１】
ＩＫＫ２障害が喘息であるところの、請求項３０記載の使用または方法。
【請求項３２】
ＩＫＫ２障害がＣＯＰＤであるところの、請求項３０記載の使用または方法。
【請求項３３】
ＩＫＫ２障害が関節リウマチであるところの、請求項３０記載の使用または方法。
【請求項３４】
ＩＫＫ２障害が自己免疫疾患；組織または臓器の拒絶反応、アルツハイマー病、脳卒中、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、糖尿病、糸球体腎炎、変形性関節炎、骨粗鬆症および毛細血管拡張性運動失調からなる群から選択されるところの、請求項２８記載の使用または請求項２５記載の方法。
【請求項３５】
障害が自己免疫疾患であるところの、請求項３４記載の使用または方法。
【請求項３６】
自己免疫疾患が全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、乾癬性関節炎または強直性脊椎炎、糖尿病であるところの、請求項３５記載の使用または方法。
【請求項３７】
疾患が癌および／または悪液質ところの、請求項２８記載の使用または請求項２５記載の方法。
【請求項３８】
癌がホジキン病であるところの請求項２７記載の使用または方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
（背景技術）
本発明は、インドールカルボキサミド誘導体、それを含む組成物および医薬品、並びに該化合物、組成物および医薬品の調製方法および使用方法に関する。そのようなインドールカルボキサミド誘導体は、不適当なＩＫＫ２（ＩＫＫβとしても知られている）活性に関連する疾患の処置に、特に、炎症性および組織修復障害、特に関節リウマチ、炎症性腸疾患、喘息およびＣＯＰＤ（慢性閉塞性肺疾）；変形性関節炎、骨粗鬆症および線維症；乾癬、アトピー性皮膚炎および紫外線（ＵＶ）−誘導性の皮膚のダメージを含む皮膚病；全身性エリテマトーデス（eｒythematosus）、多発性硬化症、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎を含む自己免疫疾患、組織および臓器の拒絶反応、アルツハイマー病、脳卒中、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、糖尿病、糸球体腎炎、ホジキン病を含む癌、悪液質、感染症および後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）を含む特定のウイルス感染症に関連する炎症、成人呼吸促進症候群、および毛細血管拡張性運動失調（Ataxia Telangiestasia）を含む、ＩＫＫ２機構によって媒介される疾患状態の治療および予防に、有用であり得る。
【０００２】
重要な大きな酵素ファミリーには、プロテインキナーゼ酵素ファミリーがある。現在、約５００の異なる既知プロテインキナーゼが存在する。しかしながら、ヒトゲノムの３〜４パーセントがプロテインキナーゼの形成に関するコードであるため、人体には数千の別個の分離したキナーゼが存在する可能性がある。プロテインキナーゼは、ＡＴＰ−Ｍｇ２＋複合体のγ−リン酸を種々の蛋白質のアミノ酸側鎖に転移させることによって、該アミノ酸側鎖のリン酸化を触媒する働きがある。これらの酵素は、蛋白質のセリン、スレオニンおよびチロシン残基のヒドロキシル基の可逆的なリン酸化を通じて、細胞内の大部分のシグナリング過程を制御し、それによって細胞機能、増殖、分化および破壊（アポトーシス）を管理する。研究により、プロテインキナーゼがシグナル伝達、転写調節、細胞運動および細胞分裂を含む多くの細胞機能の重要な調節因子であることが示された。また、幾つかの癌遺伝子が、プロテインキナーゼをコードすることも示され、キナーゼが発癌に関与することが示唆された。これらの過程は、しばしば、１つまたはそれ以上のキナーゼにより各々のキナーゼ自体が調節される複雑に入り組んだ経路により、高度に調節される。結果として、異常または不適切なプロテインキナーゼ活性は、そのような異常なキナーゼ活性と関連する病状の危険性に寄与し得る。それらの生理学的な関連性、多様性および偏在性のため、プロテインキナーゼは、生物学的および医薬的な研究において、最も重要でかつ広く研究される酵素ファミリーの１つである。
【０００３】
酵素のプロテインキナーゼファミリーは、それらがリン酸化するアミノ酸残基に基づいて、２つの大きなサブファミリー：プロテインチロシンキナーゼおよびプロテインセリン／スレオニンキナーゼに、典型的に分類される。セリン／スレオニンキナーゼ（ＰＳＴＫ）には、サイクリックＡＭＰ−およびサイクリックＧＭＰ−依存性プロテインキナーゼ、カルシウムおよびリン脂質依存性プロテインキナーゼ、カルシウム−およびカルモジュリン−依存性プロテインキナーゼ、カゼインキナーゼ、細胞分裂周期プロテインキナーゼおよびその他のものが含まれる。これらのキナーゼは、通常、細胞質性であるか、または恐らく蛋白質が固着されることにより特定の細胞画分と関連している。異常なプロテインセリン／スレオニンキナーゼ活性は、多くの病状、例えば、関節リウマチ、乾癬、敗血症性ショック、骨量の減少、多くの癌および他の増殖性疾患に関連しているか、または疑われている。従って、セリン／スレオニンキナーゼおよびそれらが一部となっているシグナル伝達経路は、薬物設計の重要な標的である。チロシンキナーゼは、チロシン残基をリン酸化する。チロシンキナーゼは、細胞調節において同様に重要な役割を果たす。これらのキナーゼは、上皮成長因子受容体、インスリン受容体、血小板由来成長因子受容体およびその他のものを含む、成長因子およびホルモンなどの分子に対する種々の受容体を含む。研究により、多くのチロシンキナーゼは、細胞の外側に配置された受容態ドメインと内部にキナーゼドメインを有する膜貫通蛋白質であることが示されている。また、チロシンキナーゼなどの調節物質を同定する多くの仕事が進行中である。
【０００４】
核因子κΒ（ＮＦ−κΒ）は、Ｒｅｌ／ＮＦ−κΒファミリーのポリペプチドの種々の組み合わせから成る密接に関連する二量体転写因子複合体のファミリーに属する。そのファミリーは、哺乳動物における５つの個別の遺伝子産物、ＲｅｌＡ（ｐ６５）、ＮＦ−κΒ１（ｐ５０／ｐ１０５）、ＮＦ−κΒ２（ｐ４９／ｐ１００）、ｃ−ＲｅｌおよびＲｅｌΒから成り、その全てはヘテロまたはホモ二量体を形成することができる。これらの蛋白質は、ＤＮＡ結合ドメインおよび二量化ドメインを含む、相同性の高い３００アミノ酸「Ｒｅｌホモロジードメイン」を共に有する。Ｒｅｌホモロジードメインの最もＣ末端には、ＮＦ−κΒの細胞質から核への輸送に重要な核移行配列がある。加えて、ｐ６５およびｃＲｅｌは、それらのＣ末端に潜在的なトランス活性化ドメインを有する。
【０００５】
ＮＦ−κΒの活性は、阻害物質ＩκΒファミリーの蛋白質メンバーとの相互作用により調節されている。その相互作用は、ＮＦ−κΒ蛋白質の核局在配列を効果的にブロックすることで、該二量体の核への移動を妨げる。多種多様な刺激は、複数のシグナル変換経路のような経路を通じてＮＦ−κΒを活性化する。細菌性の産物（ＬＰＳ）、幾つかのウイルス（ＨＩＶ−１、ＨＴＬＶ−１）、炎症性サイトカイン（ＴＮＦα、ＩＬ−１）、環境ストレスおよび酸化的ストレス並びにＤＮＡ損傷剤が含まれる。しかしながら、全ての刺激に明らかに共通するものは、ＩκΒのリン酸化とそれに続く分解である。ＩκΒは、最近同定されたＩκΒキナーゼ（ＩＫＫ−αおよびＩＫＫ−β）によりＮ末端の２つのセリンがリン酸化される。ＩＫＫ−βは、ＩＫＫ２としても知られている。部位特異的突然変異誘発の研究により、これらのリン酸化は、以降のＮＦ−κΒ活性化に重要であり、一旦リン酸化されると該蛋白質はユビキチン−プロテアソーム経路を介した分解のための印を付されることが示されている。ＩκΒがない場合、活性ＮＦ−κΒ複合体は核に移行することができ、そこで好ましい遺伝子特異的エンハンサー配列と選択的な様式で結合する。ＮＦ−κΒにより調節される遺伝子に含まれるものとしては、多くのサイトカインおよびケモカイン、細胞接着分子、急性期蛋白質、免疫調節蛋白質（immunoregualtory protein）、エイコサノイド代謝酵素並びに抗−アポトーシス遺伝子がある。
【０００６】
ＮＦ−κΒが、ＴＮＦ、ＩＬ−１β、ＩＬ−６およびＩＬ−８などのサイトカイン、ＩＣＡＭおよびＶＣＡＭなどの細胞接着分子、並びに誘導性一酸化窒素合成酵素（ｉＮＯＳ）を含む、非常に多くの前炎症性媒介物質の調節された発現に重要な役割を担っていることは周知である。そのような媒介物質は、炎症部位での白血球の漸増を担っていることが知られており、ｉＮＯＳの場合は、幾つかの炎症および自己免疫疾患において組織の破壊を誘導し得る。
【０００７】
炎症疾患におけるＮＦ−κΒの重要性は、ＮＦ−κΒが活性化されることを示した喘息を含む気道の炎症の研究により、さらに高まっている。この活性化は、これらの障害の増大されたサイトカイン産生および白血球湿潤の根源であり得る。加えて、ステロイド剤吸入は、気道過敏性を軽減し、そして喘息気道における炎症応答を抑制することが知られている。ＮＦ−κΒのグルココルチコイド阻害に関する最近の知見に照らせば、こられの効果がＮＦ−κΒの阻害を通じて媒介されることが推測され得る。
【０００８】
炎症疾患におけるＮＦ−κΒの役割についての更なる証拠は、リウマチ性滑膜の研究から得られた。ＮＦ−κΒは不活性な細胞質複合体として正常に存在するが、最近の免疫組織学的研究で、リウマチ性滑膜を含む細胞において、ＮＦ−κΒが核内に存在し、そして活性化することが示された。さらに、ＮＦ−κΒはＴＮＦ−αまたはＩＬ−１βによる刺激に応じて、ヒト滑膜細胞において活性化されることが示された。このような分布は、この組織の増大されたサイトカインおよびエイコサノイド産生の特徴についての機構に基づいているであろう。Roshak, A. Kら、J. Biol. Chem., 271, 31496-31501 (1996)を参照のこと。ＩＫＫ−βの発現は、関節リウマチ患者の滑膜腫に見られ、遺伝子導入研究は、それらの細胞中での刺激された炎症性媒介物質の産生におけるＩＫＫ−βの中心的な役割を実証した。Auppereleら、J. Immunology 1999. 163:427-433およびAupperleら、J. Immunology 2001;166:2705-11を参照のこと。より最近では、ラットにおける、野生型ＩＫＫ−βアデノウイルス構築物の関節内投与が足の膨張を引き起こすが、一方で、優性阻害ＩＫＫβの関節内投与は補助剤誘導性の関節炎を阻害することが示された。Takら、Arthritis and Rheumatism 2001, 44:1897-1907を参照こと。
【０００９】
また、ＮＦ−κΒ／ＲｅｌおよびＩκΒ蛋白質は、悪性形質転換および転移において重要な役割を果たしているようである。ファミリーメンバーは、過発現、遺伝子増幅、遺伝子再構成または転座の結果として、インビトロ（in vitro）およびインビボ（in vivo）での細胞形質転換と関係している。加えて、これらの蛋白質をコードする遺伝子の再構築および／または増幅は、特定のヒトリンパ腫瘍の２０〜２５％に見られる。さらに、ＮＦ−κΒは発癌性のｒａｓにより活性化され、ヒト腫瘍における最も一般的な欠損およびＮＦ−κΒ活性化の阻害は、ｒａｓ媒介性の細胞形質転換を阻害する。加えて、腫瘍細胞増殖の調節におけるＮＦ−κΒ転写因子の役割を補強する、アポトーシス調節におけるＮＦ−κΒの役割が報告された。ＴＮＦ、電離放射線およびＤＮＡ損傷剤が、ＮＦ−κΒを活性化し、次いで、種々の抗−アポトーシス蛋白質の上方調節された発現を引き起こすことが、はっきり示された。これとは逆に、ＮＦ−κΒの阻害により、これらの物質による種々の腫瘍細胞型でのアポトーシス性の死を増大させることが示された。これは恐らく化学療法に対する腫瘍細胞抵抗の主な機構であるため、ＮＦ−κΒ活性の阻害剤は、単独の薬物または補助剤療法のいずれかとして、有用な化学療法剤であろう。最近の報告は、骨格細胞分化の阻害剤として、並びにサイトカイン誘導性筋肉破壊の調節剤として、ＮＦ−κΒを関係付けている（Guttridgeら、Science；2000；289: 2363-2365.）。さらに、新規の癌治療としてＮＦ−κΒ阻害剤の可能性を支持している。
【００１０】
幾つかのＮＦ−κΒ阻害剤が、C. Wahlら、J. Clin. Invest. 101(5), 1163-1174 (1998)、R. W. Sullivanら、J. Med. Chem. 41, 413-419 (1998)、J. W. Pierceら、J. Biol. Chem. 272, 21096-21103 (1997)に記載されている。
【００１１】
海洋天然物のハーメニアルディシン（hymenialdisine）はＮＦ−κΒを阻害することが知られている。Roshak, Aら、JPET, 283, 955-961 (1997)。Breton, J. JおよびChabot-Fletcher, M. C., JPET, 282, 459-466 (1997)。
【００１２】
さらに、ＩＫＫ２のアミノチオフェン阻害剤、Callahanら、国際公開第2002030353号パンフレット；Baxterら、国際公開第2001058890号パンフレット、Faullら、国際公開第2003010158号パンフレット；Griffithsら、国際公開第2003010163号パンフレット；Fancelliら、国際公開第200198290号パンフレットを参照のこと；ＩＫＫ２のイミダゾール阻害剤、Callahanら、国際公開第200230423号パンフレットを参照のこと；ＩＫＫ２のアンリノフェニルピリミジン阻害剤、Koisら、国際公開第2002046171号パンフレットを参照のこと；ＩＫＫ２のβ-カルボリン阻害剤、Ritzelerら、国際公開第2001068648号パンフレット、Ritzelerら、欧州特許第1134221号；Nielschら、独国特許第19807993号；Ritzelerら、欧州特許第1209158号を参照のこと；ＩＫＫ２のインドール阻害剤、Ritzelerら、国際公開第2001030774号パンフレットを参照のこと；ＩＫＫ２のベンゾイミダゾール阻害剤、Ritzelerら、独国特許第19928424号；Ritzelerら、国際公開第2001000610号パンフレットを参照のこと；ＩＫＫ２のアミノピリジン阻害剤、Lowingerら、国際公開第2002024679号パンフレット；Murataら、国際公開第2002024693号パンフレット；Murataら、国際公開第2002044153号パンフレットを参照のこと；ＩＫＫ２のピラゾーラキナゾリン（pyrazolaquinazoline）阻害剤、Beaulieuら、国際公開第2002028860号パンフレット；Burkeら、国際公開第2002060386号パンフレット、Burkeら、米国特許出願公開第20030022898号を参照のこと；ＩＫＫ２のキノリン阻害剤、Brownerら、国際公開第2002041843号パンフレット、Brownerら、米国特許出願公開第20020161004号、並びにＩＫＫ２のピリジルシアノグアニジン阻害剤、Bjorklingら、国際公開第2002094813号パンフレット、Binderupら、国際公開第2002094322号パンフレットおよびMadsenら、国際公開第200294265号パンフレットを参照のこと、について特許出願されている。天然物のスタウロスポリン、クエルセチン、Ｋ２５２ａおよびＫ２５２ｂは、ＩＫＫ２阻害剤であることが示され、Peet、G. W.およびLi、J. J. Biol. Chem., 274, 32655-32661 (1999)、およびWisniewski, Dら、Analytical Biochem. 274, 220-228 (1999)を参照のこと。ＩＫＫ２の合成阻害剤もまた記載されており、Burkeら、J. Biol. Chem., 278, 1450-1456 (2003)を参照のこと、そして、Murataら、Bioorg. Med. Chem. Lett., 13, 913-198 (2003)は、ＩＫＫ２阻害剤を記載している。
【００１３】
本発明者等は、キナーゼ活性、特にＩＫＫ２活性の阻害物質である、新規のインドールカルボキサミド化合物を同定した。従って、このようなインドールカルボキサミド誘導体は、不適切なキナーゼ、好ましくは不適切なＩＫＫ２活性に関連する障害の処置に、特に、関節リウマチ、炎症性腸疾患、喘息およびＣＯＰＤ（慢性閉塞性肺疾）；変形性関節炎、骨粗鬆症および線維症；乾癬、アトピー性皮膚炎および紫外線（ＵＶ）−誘導性の皮膚のダメージを含む皮膚病；全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎を含む自己免疫疾患、組織および臓器の拒絶反応、アルツハイマー病、脳卒中、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、糖尿病、糸球体腎炎、ホジキン病を含む癌、悪液質、感染症および後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）を含む特定のウイルス感染症に関連する炎症、成人呼吸促進症候群、および毛細血管拡張性運動失調を含む、ＩＫＫ２機構により媒介される疾患状態の処置および予防に、潜在的に有益である。
【００１４】
（発明の概要）
本発明の1つの態様において、式（Ｉ）の化合物: 
【化１】
2007517848.tif 000003
［式中、Ｒ１は、Ｈ、ハロゲンまたは−ＹＺ基を示し；
Ｙは、結合（即ち、不存在である）、Ｃ１−６アルキレンまたはＣ２−６アルケニレンを示し；
Ｚは、５〜１４環員をそれぞれ含むアリールまたはヘテロアリール基を示し、該アリールまたはヘテロアリールは、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、ＣＮ、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、フェニル、Ｏ−（ＣＨ２）１−６−フェニル、ＮＨＳＯ２Ｒ３、ＮＨＣＯＲ３、ＣＯＮＲ４Ｒ５、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５から独立して選択される１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、独立してＨまたはＣ１−６アルキルを示し；
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲンまたは−Ｙ１Ｚ１基を示し；
Ｙ１は、結合（即ち、不存在である）、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレンを示し；
Ｚ１は、６員アリール、５または６員ヘテロアリール、５〜７員複素環、Ｃ５−７シクロアルキル、Ｃ５−７シクロアルケニルを示し、その各々はＳＯ２Ｒ６、ＮＨＳＯ２Ｒ６、
【化２】
2007517848.tif 000004
ＣＯＲ７、ＮＲ７Ｒ８、ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＯＮＲ７Ｒ８、ＮＨＣＯＲ７またはフェニル（直接的に結合されるか、またはＣ１−６アルキレン、ＣＯＮＨ、Ｃ２−６アルケニレンスペーサーにより結合されており、および
【化３】
2007517848.tif 000005
Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、ＯＨ、ハロゲンから選択される１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよく）から独立して選択される１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、−（ＣＨ２）ｎフェニルまたは−（ＣＨ２）ｎナフチル（ここで、ｎは、０または１であり、該フェニルまたはナフチルのそれぞれは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、ＮＲ７Ｒ８、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシから独立して選択される１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい）、ＣＮまたは−（Ｏ）ｐフェニル（ここで、ｐは０または１であり、該フェニルはハロゲン、Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルコキシから独立して選択される１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい）を示し：
Ｒ７およびＲ８は、独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｈ、Ｃ１−６アルキレンＮＲ９Ｒ１０を示し；
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｈを示し；
ただし、Ｒ１およびＲ２の両方がＨではないことを条件とする］
もしくはその塩、溶媒和物、または生理学上機能的なその誘導体が提供される。
【００１５】
本発明の第２の態様において、治療、特に不適当なキナーゼ、特に不適当なＩＫＫ２活性に関連する障害の処置に使用する、式（Ｉ）の化合物もしくはその塩、溶媒和物または生理学上機能的なその誘導体が提供される。
【００１６】
本発明の第３の態様において、治療上有効量の式（Ｉ）の化合物もしくはその塩、溶媒和物または生理学上機能的なその誘導体および１個またはそれ以上の医薬上許容される担体、希釈剤および賦形剤を含む医薬組成物が提供される。
【００１７】
本発明の第４の態様において、哺乳動物における不適当なＩＫＫ２活性に媒介される障害を処置する方法であって、式（Ｉ）の化合物もしくはその塩、溶媒和物または生理学上機能的なその誘導体をその哺乳動物に投与することを含む方法が提供される。
【００１８】
本発明の第５の態様において、不適当なＩＫＫ２活性により媒介される障害の処置に使用する薬剤の調製における式（Ｉ）の化合物もしくはその塩、溶媒和物または生理学上機能的なその誘導体の使用が提供される。
【００１９】
第６の態様において、炎症性ならびに組織修復障害、特に関節リウマチ、炎症性腸疾患、喘息およびＣＯＰＤ（慢性閉塞性肺疾）；変形性関節炎、骨粗鬆症および線維症；乾癬、アトピー性皮膚炎および紫外線（ＵＶ）−起因性皮膚損傷を含む皮膚病；全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎を含む自己免疫疾患、組織および臓器の拒絶反応、アルツハイマー病、脳卒中、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、糖尿病、糸球体腎炎、ホジキン病を含む癌、悪液質、感染症および後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）を含む特定のウイルス感染症に関連する炎症、成人呼吸促進症候群および毛細血管拡張性運動失調を処置する方法であって、式（Ｉ）の化合物もしくはその塩、溶媒和物または医薬上機能的なその誘導体を投与することを含む方法が提供される。
【００２０】
第７の態様において、炎症性ならびに組織修復障害、特に関節リウマチ、炎症性腸疾患、喘息およびＣＯＰＤ（慢性閉塞性肺疾）；変形性関節炎、骨粗鬆症および線維症；乾癬、アトピー性皮膚炎および紫外線（ＵＶ）−起因性皮膚損傷を含む皮膚病；全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎を含む自己免疫疾患、組織および臓器の拒絶反応、アルツハイマー病、脳卒中、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、糖尿病、糸球体腎炎、ホジキン病を含む癌、悪液質、感染症および後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）を含む特定のウイルス感染症に関連する炎症、成人呼吸促進症候群および毛細血管拡張性運動失調の処置のための医薬品の製造における式（Ｉ）の化合物もしくはその塩、溶媒和物または医薬上機能的なその誘導体の使用を提供する。
【００２１】
（発明の詳細な説明）
本明細書中にて用いられる、用語「有効量」は、例えば研究者または臨床医により探求されている組織、器官、動物またはヒトの生物学的または医学的な反応を誘導する薬物または医薬物質を意味する。さらに、用語「治療上有効な量」は、その量を接種しなかった対応する患者と比較して、疾患、障害または副作用の処置、回復、予防もしくは改善が向上するか、あるいは疾患または障害の進行速度を遅らせる結果をもたらす量を意味する。この用語は、通常の生理学上の機能を強めるのに有効な範囲の量も含む。
【００２２】
本明細書中にて用いられる「本発明の化合物」または「式（Ｉ）の化合物」は、式（Ｉ）の化合物または医薬上許容されるその塩、溶媒和物または生理学上機能的なその誘導体を意味する。
【００２３】
本明細書中にて用いられる用語「アルキル」は、明記した数の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖の炭化水素ラジカルを示し、また、例えば、本明細書中にて用いられる用語「C1-C3アルキル」および「C1-C6アルキル」は、少なくとも１個、および多くとも3個または6個の炭素原子をそれぞれ含む、以上で定義したアルキル基を示す。本発明に有用なこのような分岐鎖または直鎖アルキル基の例として、限定するものではないが、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、イソブチル、n-ブチル、t-ブチル、n-ペンチル、イソペンチル、n-ヘキシルが含まれる。
【００２４】
本明細書中にて用いられる用語「アルキレン」は、明記した数の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖の二価の炭化水素ラジカルを示し、また、例えば、本明細書中にて用いられる用語「C1-C3アルキレン」および「C1-C6 アルキレン」は、少なくとも１個、および多くとも3個または6個の炭素原子をそれぞれ含む、以上で定義したアルキレン基を示す。本発明に有用な「C1-C6 アルキレン」および「C1-C6アルキレン」基の例として、限定するものではないが、メチレン、エチレン、n-プロピレン、n-ブチレン、イソペンチレンおよびその類似物が含まれる。
【００２５】
本明細書中にて用いられる用語「アルケニル」(および「アルケニレン」)は、明記した数の炭素原子を有し、少なくとも１個、および３個までの炭素−炭素二重結合を有する直鎖または分岐鎖を示す。例として、エテニル(およびエテニレン)ならびにプロペニル(およびプロペニレン)が含まれる。
【００２６】
本明細書中にて用いられる用語「ハロゲン」は、フッ素（Ｆ）、塩素（Ｃｌ）、臭素（Ｂｒ），またはヨウ素（Ｉ）を示し、用語「ハロ」は、ハロゲンラジカル：フルオロ（−Ｆ）、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）およびヨード（−Ｉ）を示す。
【００２７】
本明細書中にて用いられる用語「Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル」は、本明細書中の以上で定義した少なくとも１個のハロ基でそれぞれ置換された、少なくとも１個、および多くても６個の炭素原子を含む以上で定義した直鎖または分岐鎖アルキル基を示す。本発明に有用なこのような分岐鎖または直鎖ハロアルキル基の例として、限定するものではないが、１個またはそれ以上のハロ、例えば、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードで独立して置換されたメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチルおよびｎ−ブチルが含まれる。
【００２８】
本明細書中にて用いられる用語「シクロアルキル」は、明記した数の炭素原子を含む非-芳香族性環式炭化水素環を示し、また、例えば、用語「C5-C7シクロアルキル」は、５〜７個の炭素原子を有する非-芳香族性環式炭化水素環を示す。例として本発明に有用な「C5-C7シクロアルキル」基には、限定するものではないが、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルが含まれる。
【００２９】
本明細書中にて用いられる用語「シクロアルケニル」は、明記した数の炭素原子および３個までの炭素−炭素二重結合を含む非-芳香族性単環式カルボキシシクリック（carboxycyclic）環を示す。「シクロアルケニル」には、一例としてシクロペンテニルおよびシクロヘキセニルが含まれる。
【００３０】
本明細書中にて用いられる用語「複素環式」または用語「複素環」は、明記した数の環原子を含み、飽和であるか又は１個またはそれ以上の不飽和度である、Ｏおよび／またはＮから選択される１個またはそれ以上のヘテロ原子置換基を含む非−芳香族性複素環式環を示す。このような環は、１個またはそれ以上の他の「複素環式」環（群）またはシクロアルキル環（群）に融合していることがあってもよい。「複素環式」部分の例として、限定するものではないが、テトラヒドロフラン、ピラン、１，４−ジオキサン、１，３−ジオキサン、ピペリジン、ピペラジン、２，４−ピペラジンジオン、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、モルホリン、チオモルホリン、テトラヒドロチオピラン、テトラヒドロチオフェンおよびその類似物が含まれる。
【００３１】
本明細書中にて用いられる用語「アリール」は、明記した数の炭素原子および少なくとも１個の芳香環を含む単環式炭素環式基および縮合した二環式炭素環式基を示す。アリール基の例として、フェニルおよびナフチルが含まれる。
【００３２】
本明細書中にて用いられる用語「ヘテロアリール」は、少なくとも１つの環が、明記した数の環原子を有し、N、O、および／またはSから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む芳香族性である、芳香族性単環式環または縮合した二環式または三環式環系を示す。本明細書にて用いる「ヘテロアリール」基の例として、フラニル、チオフェニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、オキソ-ピリジル、チアジアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリダジル（pyridazyl）、ピラジニル、ピリミジル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、インダゾリルが含まれる。
【００３３】
本明細書中にて用いられる用語「アルコキシ」は、Ｒａが以上で定義したアルキルであるＲａＯ−基を示し、用語「Ｃ１−Ｃ３アルコキシ」および「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ」は、アルキル部分が少なくとも１個、および多くとも３個または６個の炭素原子を含む本明細書中で定義したアルコキシ基を示す。例として、本発明に有用な「Ｃ１−Ｃ３アルコキシ」および「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ」基は、限定するものではないが、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、およびｔ−ブトキシが含まれる。
【００３４】
本明細書中にて用いられる用語「ヒドロキシアルキル」は、Raが以上で定義したアルキレン基である−RaOH基を意味する。
【００３５】
本明細書中にて用いられる用語「ハロアルコキシ」は、Raが以上で定義したハロアルキルであるRaO-基を示し、用語「C1-C6 ハロアルコキシ」は、ハロアルキル部分が少なくとも１個、および多くとも６個の炭素原子を含む、以上で定義したハロアルコキシ基を示す。例として、本発明に有用なC1-C6ハロアルコキシ基には、限定するものではないが、トリフルオロメトキシが含まれる。
【００３６】
1つの実施形態において、R1は−YZである。
【００３７】
1つの実施形態において、Yは結合（即ち、不存在である）または−CH=CH−である。特定の態様において、Yは結合である。
【００３８】
１つの実施形態において、Ｚはフェニル（置換されていないか、あるいはＣ１−３アルコキシ、ＣＮ、ＯＨ，フェニル、−OCH２フェニル、ＮＨＳＯ２Ｒ３、ＮＨＣＯＲ３、ＣＯＮＲ４Ｒ５、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、ハロゲン、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルキルから独立して選択される置換基で１回または２回置換されいてもよい）またはベンゾフラニル、キノリニル、
【化４】
2007517848.tif 000006
ピリミジニル、チオフェニル、ベンゾチオフェニル、イソオキサゾリル、ピリジニルから選択されるヘテロアリール基（それらそれぞれは、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、ハロゲンから独立して選択される１個または２個の基により置換されることがあってもよい）である。
【００３９】
さらなる実施形態において、Ｚはフェニル（これは、フェニル、ＯＣＨ２フェニル、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＮＨＣＯＣＨ３、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮ（ＣＨ３）２、Ｃｌ、Ｆ、ＯＣＨ３、ＣＮ、ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ３、Ｃ（ＣＨ３）３から独立して選択される置換基により置換されないかまたは１回置換されている）またはベンゾフラニル、キノリニル、
【化５】
2007517848.tif 000007
ピリミジニル、チオフェニル、ベンゾチオフェニル、イソオキサゾリル、ピリジニルから選択される複素環基（それらそれぞれは−ＯＣＨ３、ＣＨ３、Ｆから選択される基により置換されるかまたは1回置換される）である。
【００４０】
さらなる実施形態において、Ｚはフェニル（これは、フェニル、ＯＣＨ２フェニル、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＮＨＣＯＣＨ３、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮ（ＣＨ３）２、Ｃｌ、Ｆ、ＯＣＨ３、ＣＮ、ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ３、Ｃ（ＣＨ３）３から独立して選択される置換基により置換されないかまたは１回置換されている）である。
【００４１】
さらなる実施形態において、Zはフェニルである。
【００４２】
1つの実施形態において、R2はHまたはY1Z1である。
【００４３】
1つの実施形態において、R2はY1Z1である
【００４４】
1つの実施形態において、Y1は結合（即ち、不存在である）またはC1-3アルキレンである。
【００４５】
1つの実施形態において、Y1は結合である。
【００４６】
１つの実施形態において、Ｚ１はＨ、ハロゲン，フェニル（置換されていないか、またはＮＨＳＯ２Ｒ６、ＣＯＮＲ７Ｒ８、ＣＦ３、Ｃ１−３アルコキシ、ＳＯ２Ｒ６、ＮＨＣＯＲ７、ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、ＮＲ７Ｒ８から選択される１個の置換基により置換されている）または１つの窒素原子を含む６員複素環基（置換されていないか、またはＣ１−３アルキル、−ＣＨ２フェニル、ＳＯ２Ｒ６、ＣＯＮＲ７Ｒ８から選択される基により１回置換されている）である。
【００４７】
１つの実施形態において、Ｚ１は以上で定義した１個またはそれ以上の置換基により置換されることある６員複素環である。好ましくは、Ｚ１は、Ｒ６が前記と同意義である−ＳＯ２Ｒ６により置換された６員複素環である。最も好ましくは、６員複素環は４−ピペリジルである。
【００４８】
本発明のさらなる態様において、式（Ｉａ）の化合物：
【化６】
2007517848.tif 000008
［式中、Ｒ１は、Ｈ、ハロゲンまたは−ＹＺ基を示し；
Ｙは、結合（即ち、不存在である）、Ｃ１−６アルキレンまたはＣ２−６アルケニレンを示し；
Ｚは、５〜１４環員をそれぞれ含むアリールまたはヘテロアリール基を示し、該アリールまたはヘテロアリールは、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、ＣＮ、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、フェニル、Ｏ−（ＣＨ２）１−６−フェニル、ＮＨＳＯ２Ｒ３、ＮＨＣＯＲ３、ＣＯＮＲ４Ｒ５、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５から独立して選択される１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、独立してＨまたはＣ１−６アルキルを示し；
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲンまたは−Ｙ１Ｚ１基を示し；
Ｙ１は、結合（即ち、不存在である）、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレンを示し；
Ｚ１は、６員アリール、５または６員ヘテロアリール、５〜７員複素環、Ｃ５−７シクロアルキル、Ｃ５−７シクロアルケニルを示し、その各々はＳＯ２Ｒ６、ＮＨＳＯ２Ｒ６、ＣＯＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＯＮＲ７Ｒ８、ＮＨＣＯＲ７またはフェニル（Ｃ１−６アルキレン、ＣＯＮＨ、Ｃ２−６アルケニレンスペーサーにより直接結合または結合され、
【化７】
2007517848.tif 000009
、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、ＯＨ、ハロゲンから選択される１個またはそれ以上の置換基により置換されることがあってもよい)から独立して選択される１個またはそれ以上の置換基により置換されることがあってもよく;
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、フェニル （Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アルコキシにより置換されることがある）を示し;
Ｒ７およびＲ８は、独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｈ、Ｃ１−６アルキレン ＮＲ９Ｒ１０を示し；
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｈを示し；
ただし、Ｒ１およびＲ２の両方がＨでないことを条件とする；
もしくはその塩、溶媒和物または生理学上機能的なその誘導体を提供する。
【００４９】
各可変基の実施形態は、概して各可変基について別々に以上に列挙しているが、本発明の化合物は、式（Ｉ）の各可変基において、それぞれ記載された各可変基の実施形態から独立して選択されてもよい化合物を含む。従って、本発明は各可変基についての実施形態のすべての組み合わせを含むことを示唆している。実施例を以下に示す。
【００５０】
従って、1つの実施形態において、R1はYZであり、R2はHまたはBrであり、ここでYZはYおよびZについて前記した実施形態のすべての組み合わせを含む。
【００５１】
さらなる実施形態において、R1はフェニルまたはBrであり、R2はY1Z1であり、ここでY1Z1は、Y1およびZ1について前記した実施形態のすべての組み合わせを含む。
【００５２】
さらなる実施形態において、R1はYZであり、R2はY1Z1であり、ここでYZおよびY1Z1は、YZおよびY1Z1について前記した実施形態のすべての組み合わせを含む。
【００５３】
本発明の化合物の特定の例として以下：
5-フェニル-1H-インドール-7-カルボキサミド;
5-(4-ビフェニルイル)-1H-インドール-7-カルボキサミド;
5-{4-[(フェニルメチル)オキシ]フェニル}-1H-インドール-7-カルボキサミド;
5-{4-[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}-1H-インドール-7-カルボキサミド;
5-[4-(アセチルアミノ)フェニル]-1H-インドール-7-カルボキサミド;
5-[3-(アミノカルボニル)フェニル]-1H-インドール-7-カルボキサミド; 
5-(4-クロロフェニル)-1H-インドール-7-カルボキサミド;
5-[3-(アセチルアミノ)フェニル]-1H-インドール-7-カルボキサミド;
5-[3-(アミノスルホニル)フェニル]-1H-インドール-7-カルボキサミド;
5-{3-[(ジメチルアミノ)カルボニル]フェニル}-1H-インドール-7-カルボキサミド;
5-(3-フルオロフェニル)-1H-インドール-7-カルボキサミド;
5-[3-(メチルオキシ)フェニル]-1H-インドール-7-カルボキサミド;
5-(3-シアノフェニル)-1H-インドール-7-カルボキサミド; 
5-(3-ヒドロキシフェニル)-1H-インドール-7-カルボキサミド;
5-(3-キノリニル)-1H-インドール-7-カルボキサミド;
5-(1-ベンゾフラン−4-イル)-1H-インドール-7-カルボキサミド;
5-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-1H-インドール-7-カルボキサミド;
5-[(E)-2-フェニルエテニル]-1H-インドール-7-カルボキサミド;
5-(5-ピリミジニル)-1H-インドール-7-カルボキサミド;
5-(3-ビフェニルイル)-1H-インドール-7-カルボキサミド;
【００５４】
5-(1-ベンゾフラン−2-イル)-1H-インドール-7-カルボキサミド;
5-(1-ベンゾチエン-2-イル)-1H-インドール-7-カルボキサミド;
5-[3-(ヒドロキシメチル)フェニル]-1H-インドール-7-カルボキサミド;
5-(2-ナフタレニル)-1H-インドール-7-カルボキサミド;
5-(4-フルオロフェニル)-1H-インドール-7-カルボキサミド;
5-[6-(メチルオキシ)-3-ピリジニル]-1H-インドール-7-カルボキサミド;
5-[4-(ヒドロキシメチル)フェニル]-1H-インドール-7-カルボキサミド;
5-(3-クロロフェニル)-1H-インドール-7-カルボキサミド;
5-(2-メチルフェニル)-1H-インドール-7-カルボキサミド;
5-{3-[(フェニルメチル)オキシ]フェニル}-1H-インドール-7-カルボキサミド;
5-(2-クロロフェニル)-1H-インドール-7-カルボキサミド;
5-(3,5-ジメチル-4-イソオキサゾリル)-1H-インドール-7-カルボキサミド;
5-{2-[(フェニルメチル)オキシ]フェニル}-1H-インドール-7-カルボキサミド;
5-(5-キノリニル)-1H-インドール-7-カルボキサミド;
5-(1-ナフタレニル)-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-ブロモ-5-フェニル-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-ヨード-5-フェニル-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3,5-ジフェニル-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-{4-[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}-5-フェニル-1H-インドール-7-カルボキサミド;
5-フェニル-3-(3-ピリジニル)-1H-インドール-7-カルボキサミド;
【００５５】
3-(4-{[(2-アミノエチル)アミノ]カルボニル}フェニル)-5-フェニル-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-[4-({[4-(メチルオキシ)-3-(4-メチル-1-ピペラジニル)フェニル]アミノ}カルボニル)フェニル]-5-フェニル-1H-インドール-7-カルボキサミドホルメート;
5-フェニル-3-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-インドール-7-カルボキサミド;
5-ブロモ-3-ヨード-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-(1-エチル-3-ピペリジニル)-5-フェニル-1H-インドール-7-カルボキサミド;
5-フェニル-3-(3-ピペリジニル)-1H-インドール-7-カルボキサミド;
5-フェニル-3-[1-(フェニルメチル)-3-ピペリジニル]-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-(1-シクロヘキセン-1-イル)-5-フェニル-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-シクロヘキシル-5-フェニル-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-{1-[3-(メチルオキシ)フェニル]エテニル}-5-フェニル-1H-インドール-7-カルボキサミド;
5-フェニル-3-[1-(フェニルメチル)-1,2,3,6-テトラヒドロ-4-ピリジニル]-1H-インドール-7-カルボキサミド;
5-フェニル-3-(4-ピペリジニル)-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-{1-[(4-クロロフェニル)スルホニル]-4-ピペリジニル}-5-フェニル-1H-インドール-7-カルボキサミド;
5-フェニル-3-[1-(プロピルスルホニル)-4-ピペリジニル]-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-(1-アセチル-4-ピペリジニル)-5-フェニル-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-[1-(N,N-ジメチルβ--アラニル)-4-ピペリジニル]-5-フェニル-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-(1-エチル-4-ピペリジニル)-5-フェニル-1H-インドール-7-カルボキサミドホルメート;
3-(1-メチルピロリジン-2-イル)-5-フェニル-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-[1-(エチルスルホニル)ピロリジン-3-イル]-5-フェニル-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-5-フェニル-1H-インドール-7-カルボキサミド;
【００５６】
3-[3-(アセチルアミノ)フェニル]-5-フェニル-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-[4-(エチルスルホニル)フェニル]-5-フェニル-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-[3-(メチルスルホニル)フェニル]-5-フェニル-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-(ヘキサヒドロ-1H-アゼピン-4-イル)-5-フェニル-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-[1-(エチルスルホニル)ヘキサヒドロ-1H-アゼピン-4-イル]-5-フェニル-1H-インドール-7-カルボキサミド;
5-フェニル-3-[2-(4-ピリジニル)エチル]-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-{[1-(エチルスルホニル)-4-ピペリジニリデン]メチル}-5-フェニル-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-[1-(エチルスルホニル)-4-ピペリジニル]-5-[4-(ヒドロキシメチル)フェニル]-1H-インドール-7-カルボキサミド;
5-フェニル-3-(3-ピペリジニルメチル)-1H-インドール-7-カルボキサミド;
5-フェニル-3-[2-(4-ピペリジニル)エチル]-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-{2-[1-(エチルスルホニル)-4-ピペリジニル]エチル}-5-フェニル-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-{[1-(エチルスルホニル)-3-ピペリジニル]メチル}-5-フェニル-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-{[1-(エチルスルホニル)-4-ピペリジニル]メチル}-5-フェニル-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-{1-[(2)スルホニル]-4-ピペリジニル}-5-フェニル-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-{1-[(4-フルオロフェニル)スルホニル]-4-ピペリジニル}-5-フェニル-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-{1-[(4-メチルフェニル)スルホニル]-4-ピペリジニル}-5-フェニル-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-{フェニルスルホニル-4-ピペリジニル}-5-フェニル-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-(1-{[4-(メチルオキシ)フェニル]スルホニル}-4-ピペリジニル)-5-フェニル-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-[1-(エタンスルホニル)-4-ピペリジニル]-5-フェニル-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-{1-[(2-プロパンスルホニル]-4-ピペリジニル}-5-フェニル-1H-インドール-7-カルボキサミド;
【００５７】
5-フェニル-3-[1-(プロパンスルホニル)-1,2,3,6-テトラヒドロ-4-ピリジニル]-1H-インドール-7-カルボキサミド;
5-フェニル-3-(1-{[4-(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}-4-ピペリジニル)-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-{1-[(2,4-ジクロロフェニル)スルホニル]-4-ピペリジニル}-5-フェニル-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-{1-[(3,4-ジクロロフェニル)スルホニル]-4-ピペリジニル}-5-フェニル-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-{1-[(エチルアミノ)カルボニル]-4-ピペリジニル}-5-フェニル-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-{1-[(4-1-ピペラジニル)カルボニル]-4-ピペリジニル}-5-フェニル-1H-インドール-7-カルボキサミド;
5-(4-クロロフェニル)-3-[1-(プロパンスルホニル)-4-ピペリジニル]-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-{1-[(4-フルオロフェニル)スルホニル]-4-ピペリジニル}-5-(4-クロロフェニル)-1H-インドール-7-カルボキサミド;
5-{4-[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}-3-[1-(フェニルメチル)-1,2,3,6-テトラヒドロ-4-ピリジニル]-1H-インドール-7-カルボキサミド;
5-{4-[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}-3-(4-ピペリジニル)-1H-インドール-7-カルボキサミド;
5-ブロモ-3-[1-(エタンスルホニル)-4-ピペリジニル]-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-[1-(エタンスルホニル)-4-ピペリジニル]-5-{4-[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-[1-(エタンスルホニル)-4-ピペリジニル]-5-(3-メチルフェニル)-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-[1-(エチルスルホニル)-4-ピペリジニル]-5-(2-チエニル)-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-[1-(エチルスルホニル)-4-ピペリジニル]-5-(3-チエニル)-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-5-フェニル-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-{4-[(ジメチルアミノ)スルホニル]フェニル}-5-フェニル-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-{3-[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}-5-フェニル-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-[1-(エチルスルホニル)-4-ピペリジニル]-5-{3-[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}-1H-インドール -7-カルボキサミド;
5-[4-(アセチルアミノ)フェニル]-3-[1-(エチルスルホニル)-4-ピペリジニル]-1H-インドール-7-カルボキサミド;
【００５８】
5-{4-[(ジメチルアミノ)スルホニル]フェニル}-3-[1-(エチルスルホニル)-4-ピペリジニル]-1H-インドール-7-カルボキサミド;
5-[3-(アセチルアミノ)フェニル]-3-[1-(エチルスルホニル)-4-ピペリジニル]-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-[1-(エチルスルホニル)-4-ピペリジニル]-5-(1H-ピラゾール-4-イル)-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-[1-(エチルスルホニル)-4-ピペリジニル]-5-[3-(ヒドロキシメチル)フェニル]-1H-インドール-7-カルボキサミド;
5-(2,4-ジフルオロフェニル)-3-[1-(エチルスルホニル)-4-ピペリジニル]-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-[1-(エチルスルホニル)-4-ピペリジニル]-5-[4-(メチルオキシ)フェニル]-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-[1-(エチルスルホニル)-4-ピペリジニル]-5-(4-フルオロ-2-メチルフェニル)-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-[1-(エチルスルホニル)-4-ピペリジニル]-5-(4-フルオロフェニル)-1H-インドール-7-カルボキサミド;
5-(4-ビフェニルイル)-3-[1-(エチルスルホニル)-4-ピペリジニル]-1H-インドール-7-カルボキサミド;
5-[4-(1,1-ジメチルエチル)フェニル]-3-[1-(エチルスルホニル)-4-ピペリジニル]-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-[1-(エチルスルホニル)-4-ピペリジニル]-5-(4-メチルフェニル)-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-[1-(エチルスルホニル)-4-ピペリジニル]-5-(4-ピリジニル)-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-[1-(エチルスルホニル)-4-ピペリジニル]-5-(6-フルオロ-3-ピリジニル)-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-[1-(エチルスルホニル)-4-ピペリジニル]-5-(6-メチル-3-ピリジニル)-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-[1-(エチルスルホニル)-4-ピペリジニル]-5-(4-メチル-3-ピリジニル)-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-[1-(エチルスルホニル)-4-ピペリジニル]-5-[6-(メチルオキシ)-3-ピリジニル]-1H-インドール-7-カルボキサミド;
5-フェニル-3-(N-アセチル-3-ピペリジニルメチル)-1H-インドール-7-カルボキサミド;
5-[3-(エチルオキシ)フェニル]-3-[1-(エチルスルホニル)-4-ピペリジニル]-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-[1-(エチルスルホニル)-4-ピペリジニル]-5-(2-フルオロフェニル)-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-[1-(エチルスルホニル)-4-ピペリジニル]-5-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-インドール-7-カルボキサミド;
【００５９】
3-[1-(エチルスルホニル)-4-ピペリジニル]-5-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-[1-(エチルスルホニル)-4-ピペリジニル]-5-(3-フルオロフェニル)-1H-インドール-7-カルボキサミド;
5-(3,5-ジクロロフェニル)-3-[1-(エチルスルホニル)-4-ピペリジニル]-1H-インドール-7-カルボキサミド;
5-(3,4-ジフルオロフェニル)-3-[1-(エチルスルホニル)-4-ピペリジニル]-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-ブロモ-5-{3-[(ジメチルアミノ)カルボニル]フェニル}-1H-インドール-7-カルボキサミド;
5-[2,6-ビス(メチルオキシ)フェニル]-3-ブロモ-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-ブロモ-5-(4-フルオロ-2-メチルフェニル)-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-ブロモ-5-[5-フルオロ-2-(メチルオキシ)フェニル]-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-ブロモ-5-(3-キノリニル)-1H-インドール-7-カルボキサミド トリフルオロアセテート;
3-ブロモ-5-(5-キノリニル)-1H-インドール-7-カルボキサミド トリフルオロアセテート;
5-[2,5-ビス(メチルオキシ)フェニル]-3-ブロモ-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-ブロモ-5-(2-フルオロフェニル)-1H-インドール-7-カルボキサミド;
5-[2,4-ビス(メチルオキシ)フェニル]-3-ブロモ-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-ブロモ-5-[2-(メチルオキシ)-3-ピリジニル]-1H-インドール-7-カルボキサミド トリフルオロアセテート;
3-ブロモ-5-[2,3,4-トリス(メチルオキシ)フェニル]-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-{1-[(4-クロロ-2,5-ジメチルフェニル)スルホニル]-4-ピペリジニル}-5-フェニル-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-(1-{[5-ブロモ-2-(メチルオキシ)フェニル]スルホニル}-4-ピペリジニル)-5-フェニル-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-{1-[(5-フルオロ-2-メチルフェニル)スルホニル]-4-ピペリジニル}-5-フェニル-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-{1-[(3-フルオロフェニル)スルホニル]-4-ピペリジニル}-5-フェニル-1H-インドール-7-カルボキサミド;
5-フェニル-3-(1-{[2,4,6-トリス(1-メチルエチル)フェニル]スルホニル}-4-ピペリジニル)-1H-インドール-7-カルボキサミド;
【００６０】
3-(1-{[4-(1,1-ジメチルプロピル)フェニル]スルホニル}-4-ピペリジニル)-5-フェニル-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-{1-[(2-メチルフェニル)スルホニル]-4-ピペリジニル}-5-フェニル-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-{1-[(2-ヨードフェニル)スルホニル]-4-ピペリジニル}-5-フェニル-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-{1-[(4-ペンチルフェニル)スルホニル]-4-ピペリジニル}-5-フェニル-1H-インドール-7-カルボキサミド;
5-フェニル-3-{1-[(4-プロピルフェニル)スルホニル]-4-ピペリジニル}-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-{1-[(2,4-ジフルオロフェニル)スルホニル]-4-ピペリジニル}-5-フェニル-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-{1-[(2,5-ジメチルフェニル)スルホニル]-4-ピペリジニル}-5-フェニル-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-{1-[(4-エチルフェニル)スルホニル]-4-ピペリジニル}-5-フェニル-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-{1-[(3-メチルフェニル)スルホニル]-4-ピペリジニル}-5-フェニル-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-{1-[(4-{[2-(メチルオキシ)フェニル]オキシ}フェニル)スルホニル]-4-ピペリジニル}-5-フェニル-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-{1-[(4-{[4-(メチルオキシ)フェニル]オキシ}フェニル)スルホニル]-4-ピペリジニル}-5-フェニル-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-[1-({3-[(4-フルオロフェニル)オキシ]フェニル}スルホニル)-4-ピペリジニル]-5-フェニル-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-{1-[(3-{[2-(メチルオキシ)フェニル]オキシ}フェニル)スルホニル]-4-ピペリジニル}-5-フェニル-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-[1-({4-[(4-クロロフェニル)オキシ]フェニル}スルホニル)-4-ピペリジニル]-5-フェニル-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-{1-[(3-{[4-(メチルオキシ)フェニル]オキシ}フェニル)スルホニル]-4-ピペリジニル}-5-フェニル-1H-インドール-7-カルボキサミド;
5-フェニル-3-(1-{[3-(フェニルオキシ)フェニル]スルホニル}-4-ピペリジニル)-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-[1-({3-[(4-クロロフェニル)オキシ]フェニル}スルホニル)-4-ピペリジニル]-5-フェニル-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-[1-({4-[(2-メチルフェニル)オキシ]フェニル}スルホニル)-4-ピペリジニル]-5-フェニル-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-{1-[(4’-クロロ-4-ビフェニルイル)スルホニル]-4-ピペリジニル}-5-フェニル-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-[1-({3-[(2-メチルフェニル)オキシ]フェニル}スルホニル)-4-ピペリジニル]-5-フェニル-1H-インドール-7-カルボキサミド;
【００６１】
3-[1-({3-[(2-クロロフェニル)オキシ]フェニル}スルホニル)-4-ピペリジニル]-5-フェニル-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-{1-[(5-クロロ-1-ナフタレニル)スルホニル]-4-ピペリジニル}-5-フェニル-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-(1-{[4’-(メチルオキシ)-3-ビフェニルイル]スルホニル}-4-ピペリジニル)-5-フェニル-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-[1-(3-ビフェニルイルスルホニル)-4-ピペリジニル]-5-フェニル-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-(1-{[(4-フルオロフェニル)メチル]スルホニル}-4-ピペリジニル)-5-フェニル-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-{1-[(5-クロロ-2-ナフタレニル)スルホニル]-4-ピペリジニル}-5-フェニル-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-(1-{[4’-(メチルオキシ)-4-ビフェニルイル]スルホニル}-4-ピペリジニル)-5-フェニル-1H-インドール-7-カルボキサミド;
5-(2-フルオロフェニル)-1H-インドール-7-カルボキサミド;
5-(3-{[(2,2-ジメチルプロピル)アミノ]カルボニル}フェニル)-1H-インドール-7-カルボキサミド;
5-(3-{[(1-メチルエチル)アミノ]カルボニル}フェニル)-1H-インドール-7-カルボキサミド;
5-(4-{[(2,2-ジメチルプロピル)アミノ]カルボニル}フェニル)-1H-インドール-7-カルボキサミド;
5-{4-[(プロピルアミノ)カルボニル]フェニル}-1H-インドール-7-カルボキサミド;
5-(4-{[(1-メチルエチル)アミノ]カルボニル}フェニル)-1H-インドール-7-カルボキサミド;
5-{4-[(ジエチルアミノ)カルボニル]フェニル}-1H-インドール-7-カルボキサミド ;
3-[1-(メチルスルホニル)-1,2,3,6-テトラヒドロ-4-ピリジニル]-5-フェニル-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-(3-オキソシクロペンチル)-5-フェニル-1H-インドール-7-カルボキサミド;
5-フェニル-3-{3-[(フェニルメチル)アミノ]シクロペンチル}-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-(3-アミノシクロペンチル)-5-フェニル-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-{3-[(エチルスルホニル)アミノ]シクロペンチル}-5-フェニル-1H-インドール-7-カルボキサミド;
5-ブロモ-3-[1-(プロピルスルホニル)-4-ピペリジニル]-1H-インドール-7-カルボキサミド;
【００６２】
5-ブロモ-3-(3-ピリジニル)-1H-インドール-7-カルボキサミド;
5-ブロモ-3-[1-(メチルスルホニル)-1,2,3,6-テトラヒドロ-4-ピリジニル]-1H-インドール-7-カルボキサミド;
3-[(4-ヒドロキシフェニル)メチル]-5-フェニル-1H-インドール-7-カルボキサミド;
5-ブロモ-1H-インドール-7-カルボキサミド;
5-(4-クロロフェニル)1H-インドール-7-カルボキサミド;
5-ブロモ-3(4-ピペリジニル)1H-インドール-7-カルボキサミド;
もしくはその塩、その溶媒和物または生理学上機能的なその誘導体が含まれる。
【００６３】
本明細書中にて用いられる用語「ことある（optionally）」は、後に記載される事象が生じても生じなくてもよいことを意味し、生じた事象と生じない事象のいずれをも含む。
【００６４】
本明細書中にて用いられる用語「生理学上機能的な誘導体」は、本発明の化合物のすべての医薬上許容される誘導体であり、例えば、哺乳動物に投与する場合に本発明の化合物または活性なその代謝物を（直接または間接的に）提供可能なエステルまたはアミドを示す。そのような誘導体は過度の実験をすることなく、Burger’s Medicinal Chemistry And Drug Discovery、第５版、Vol 1:Principles and Practice（生理学上機能的な誘導体を教示する範囲を参照することにより本発明の一部とする）の教示を参照することにより当業者には明らかである。
【００６５】
本明細書中にて用いられる用語「溶媒和物」は、溶質(本発明において、式（Ｉ）の化合物もしくはその塩または生理学上機能的なその誘導体)および溶媒により形成される可変量の化学量的複合体を示す。本発明の目的のため、そのような溶媒は溶質の生物学的活性を妨げないであろう。適切な溶媒の例として、限定するものではないが、水、メタノール、エタノールおよび酢酸が含まれる。好ましくは使用される溶媒は医薬上許容される溶媒である。適切な医薬上許容される溶媒の例として、制限することなく、水、エタノールおよび酢酸が含まれる。最も好ましくは、使用さる溶媒は水である。
【００６６】
本明細書中にて用いられる用語「置換された」は、指定された置換基または置換基（群）による置換を示し、特に記載しない限り複数回の置換であってよい。
【００６７】
本明細書中に記載の特定の化合物は、１個またはそれ以上のキラル原子を含んでいてもよく、また、そうでなければ２つのエナンチオマーとして存在することも可能である。本発明の化合物はエナンチオマーの混合物、並びに精製されたエナンチオマーまたは鏡像異性的に富む混合物を含む。本発明の範囲内には、前記式（Ｉ）により代表される化合物の個々の異性体並びに完全または部分的なそのすべての平衡混合物も含まれる。本発明は１個またはそれ以上のキラル中心が転化される異性体との混合物である前記の式により代表される化合物の個々の異性体も包含する。さらに、式（Ｉ）の化合物のすべての互変異性体および 互変異性体.の混合物も式（Ｉ）の化合物の範囲内に含まれることは理解される。
【００６８】
本発明は、式（Ｉ）の化合物の塩も包含する。典型的には、本発明の塩は医薬上許容される塩である。用語「医薬上許容される塩」に含まれる塩は、本発明の化合物の非毒性の塩を意味する。本発明の化合物の塩は、式（Ｉ）の化合物中の置換基上にある窒素から誘導される酸付加塩を含んでいていもよい。代表的な塩には以下の塩が含まれる:酢酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、重硫酸塩、酒石酸水素塩、ホウ酸塩、臭化物塩、エデト酸カルシウム塩、カンシル酸塩、炭酸塩、塩化物塩、クラブラン酸塩、クエン酸塩、二塩酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストラート、エシル酸塩、フマル酸塩、グルセプト酸塩、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニル酸塩、ヘキシルレゾルシン酸塩、ヒドラバミン、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、ヨー化物塩、イセチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシラート、臭化メチル、硝酸メチル、硫酸メチル、一カリウムマレイン酸塩、ムケート、ナプシル酸塩、硝酸塩、Ｎ−メチルグルカミン塩、シュウ酸塩、エンボナート（embonate）、パルミチン酸塩、パントテン酸塩、リン酸塩／二リン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、カリウム塩、サリチル酸塩、ナトリウム、ステアリン酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩、トシル酸塩、トリエチオダイド、トリメチルアンモニウム塩および吉草酸塩。医薬上許容されていない他の塩は、本発明の化合物の調製において有用であり、それらは本発明のさらなる態様を形成し得る。
【００６９】
治療において使用するために、治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物およびその塩、溶媒和物並びに生理学上機能的なその誘導体を未処理の薬品として投与することも可能であるが、 医薬組成物として有効成分を存在させることが可能である。従って、本発明はさらに式（Ｉ）の化合物もしくはその塩、その溶媒和物および生理学上機能的なその誘導体、並びに１個またはそれ以上の医薬上許容される担体、希釈剤または賦形剤を含む医薬組成物を提供する。式（Ｉ）の化合物もしくはその塩、その溶媒和物および生理学上機能的なその誘導体は前記と同意義である。担体(群)、希釈剤(群)または賦形剤(群)は、製剤の他の成分と相溶性であるという意味にて許容され、その患者に対して有害なものであってはならない。本発明の他の態様に関して、式（Ｉ）の化合物、またはその塩、溶媒和物および生理学上機能的な誘導体が、１つまたはそれ以上の医薬上許容される担体、希釈剤または賦形剤と混合することを含む、医薬組成物の調製方法もまた提供される。
【００７０】
医薬組成物は、単位容量あたり予め定められた量の有効成分を含む単位用量剤型中に存在させても良い。そのような単位は、例えば、処置される状態、投与経路および年齢、体重および患者の状態に応じて、０．５ｍｇから１ｇ、好ましくは１ｍｇから７００ｍｇ、より好ましくは５ｍｇから１００ｍｇの式（Ｉ）の化合物を含ませることができ、または、医薬組成物は単位用量あたり予め定められた量の有効成分を含む単位用量剤型中に存在させることができる。好ましい単位用量組成物は、本明細書中で上記した有効成分の日用量または半−用量（sub-dose）もしくは適当なその分画を含むものである。さらに、そのような医薬組成物は、調剤分野で周知のいずれかの方法により調製することができる。
【００７１】
医薬組成物は、いずれかの適当な経路による、例えば、経口（口腔または舌下を含む）、直腸、鼻腔、局所（口腔、舌下または経皮を含む）、膣または非経口投与（皮下、筋肉内、静脈内または皮内を含む）経路による投与のために適用することができる。そのような製剤は、製薬分野で既知のいずれかの方法により、例えば有効成分を担体（群）または賦形剤（群）と合わせることにより、調製することができる。
【００７２】
経口投与に適用される医薬組成物は、カプセル剤または錠剤などの不連続単位；粉末剤または顆粒剤；水性または非水性液体中の溶液または懸濁剤；食用の発泡体またはホイップ；あるいは油中の水の液体エマルジョンまたは水中の油の液体エマルジョンとして存在させることができる。 
【００７３】
例えば、錠剤またはカプセル剤の剤型における経口投与について、活性薬物成分は、例えば、エタノール、グリセロール、水および類似物の経口用、無毒性の医薬的に許容される不活性担体と組み合わせることができる。粉末剤は、適切な細かい大きさに化合物を粉砕し、例えば、澱粉またはマンニトールなどの食用の炭水化物などの同様に粉砕された医薬上の担体と混合することで調製される。香味剤、保存剤、分散剤および着色剤もまた存在させても良い。
【００７４】
カプセル剤は、上記のように粉末剤混合物を調製し、成形されたゼラチン外装に充填することで作製される。コロイド状のシリカ、 タルク、 ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウムまたは固体ポリエチレン グリコールなどの流動促進剤および滑沢剤を、充填操作の前に粉末混合物に添加することができる。例えば、寒天−寒天、炭酸カルシウムまたは炭酸ナトリウムなどの崩壊剤または可溶化剤もまた、カプセル剤が摂取された場合に、その医薬の有効性を改善するために添加することができる。
【００７５】
さらに、所望の又は必要な、適切な結合剤、潤沢剤、崩壊剤および着色剤もまた、該混合物中に組み込むことができる。適切な結合剤には、澱粉、ゼラチン、グルコースまたはベータ−ラクトースなどの天然糖、コーン甘味料、アカシア、トラガカントまたはアルギン酸ナトリウムなどの天然および合成ゴム、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレン グリコール、ワックスおよびその類似物などが含まれる。これらの投与剤型に用いられる潤沢剤は、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウムおよびその類似物を含む。崩壊剤は、限定するものではないが、澱粉、メチルセルロース、寒天、ベントナイト、キサンチンガムおよびその類似物を含む。錠剤は、例えば、粉末混合物を作製し、顆粒化またはスラグし、滑沢剤および崩壊剤を加え、そして錠剤に圧搾することにより、調製される。粉末混合物は、適切に粉砕された化合物を上記のような希釈剤または塩と、さらに場合により、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチンまたはポリビニルピロリドンなどの結合剤、パラフィンなどの溶液遅延剤、第４級塩などの吸収促進剤および／またはベントナイト、カオリンまたはリン酸二カルシウムなどの吸収剤と混合することにより調製される。粉末混合物は、シロップ、澱粉糊、アカディア粘液（acadia mucilage）またはセルロース性もしくは重合性の物質の溶液などの結合剤を用いて湿らせ、そしてふるいに通じて圧縮することにより顆粒化することができる。顆粒化の代替法としては、粉末混合物を錠剤製造装置にかけて、その結果物は、顆粒に砕かれる、不完全に形成されたスラグである。顆粒は、錠剤形成性ダイスに対する粘着を防ぐために、ステアリン酸、ステアリン酸塩、タルクまたは鉱油を付加する方法により潤滑化することができる。次いで、潤滑化した混合物を錠剤に圧縮する。また、本発明の化合物は、以下の不活性な担体と組み合わせることなく、顆粒化またはスラグ化工程を経ることなく直接錠剤に圧縮することもできる。セラックの密閉被覆、糖または重合物質およびワックスの艶被覆を含む、透明または不透明な保護皮膜を、提供することができる。異なる単位用量と区別するために、染料を加え、それらを塗装することができる。
【００７６】
液剤、シロップ剤およびエリキシル剤などの口腔液は、所定の量が化合物の既定量を含むよう、投与量単位型に調製することができる。シロップ剤は、化合物を適切に風味付けされた水性溶液中に溶解することにより調製することができるが、エリキシル剤は、無毒なアルコール賦形剤の使用を通じて調製される。懸濁剤は、無毒な賦形剤中に化合物を分散させることにより製剤化することができる。エトキシレート化イソステアリルアルコールおよびポリエキシエチレンソルビトールエーテルなどの溶解補助剤および乳化剤、保存剤、ペパーミント油などの風味添加物または天然甘味料またはサッカリンまたは他の人工甘味料およびその類似物を添加することもできる。
【００７７】
適当な場合、経口投与用の投与単位組成物は、マイクロカプセルであってよい。該製剤はまた、例えば、ポリマー、ワックスまたはその類似物にて粒子を被覆または包埋することにより、その放出を遅延もしくは維持するよう調製することもできる。
【００７８】
式（Ｉ）の化合物、並びにその塩、溶媒和物および生理学上機能的なその誘導体もまた、小さい単膜小胞、大きな単膜小胞および多重膜小胞などのリポソーム輸送系の剤型にて投与することができる。リポソームは、コレステロール、ステアリルアミンまたはホスファチジルコリンなどの種々のリン脂質から形成させることができる。
【００７９】
式（Ｉ）の化合物 、並びにその塩、溶媒和物および生理学上機能的なその誘導体はまた、個別の担体として、化学物質が連結されるモノクローナル抗体を使用して輸送することもできる。また、該化合物は、標的化可能な薬物担体としての可溶性ポリマーとカップリングすることもできる。そのようなポリマーには、ポリビニルピロリドン、ピラン共重合体、ポリヒドロキシプロピルメタクリルアミド−フェノール、ポリヒドロキシエチルアスパルトアミドフェノールまたはパルミトイル残基で置換されたポリエチレンオキシドポリリジンが含まれる。さらに、本化合物は、薬物の制御された放出を達成するのに有用な生物分解性ポリマーのクラス、例えば、ポリ乳酸、ポルエプシロン（polepsilon）カプロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸、ポリオーソエステル（polyorthoester）、ポリアセタール、ポリジヒドロピラン、ポリシアノアクリレートおよびヒドロゲルの架橋結合もしくは両親媒性ブロック共重合体とカップリングすることができる。
【００８０】
経皮投与に適用される医薬組成物は、保持期間延長のために患者の表皮と密接に接触した状態に維持される別個のパッチとして存在させることができる。例えば、有効成分は、Pharmaceutical Research, 3(6)、318 (1986)に一般に記載されるようにイオン導入法により、パッチから運搬され得る。
【００８１】
局所投与に適用される医薬組成物は、軟膏、クリーム、懸濁液、ローション、粉末、溶液、ペースト、ゲル、スプレー、エアロゾルまたはオイルとして製剤化することができる。
【００８２】
目または他の外部組織、例えば、口および皮膚の処置について、組成物は、好ましくは局所軟膏またはクリームとして適応される。軟膏として製剤化される場合、有効成分は、パラフィン性または水−混和性軟膏基剤のいずれかと共に用いられ得る。あるいは、有効成分は、油−中−水クリーム基剤または水−中−油基剤を用いてクリーム中に製剤化され得る。
【００８３】
目に対する局所投与に適用される医薬組成物は、有効成分が適切な担体、特に水性溶媒に溶解または懸濁されている点眼剤を含む。
【００８４】
口における局所投与に適用される医薬組成物は、ロゼンジ、トローチ剤および口内洗浄剤を含む。
【００８５】
直腸投与に適用される医薬組成物は、坐剤としてまたは浣腸剤として存在させることができる。
【００８６】
担体が固体である鼻噴投与に適用される医薬組成物は、粒子の大きさが例えば２０〜５００ミクロンの範囲である目の粗い粉末を含み、鼻からの吸い込みを行う様式で、即ち鼻に近づけて維持された粉剤の容器から鼻経路を通じて迅速に吸入することにより投与される。担体が液体である、鼻スプレーとして又は点鼻剤としての投与用の適切な組成物は、有効成分の水溶液または油液を含む。
【００８７】
吸入法による投与に適用される医薬組成物は、微粒子粉塵または薄霧を含み、種々の型の定量加圧アエロゾル、噴霧器または吸入器の方法により生成することができる。
【００８８】
膣投与に適用される医薬組成物は、膣坐剤、タンポン、クリーム、ゲル、ペースト、泡またはスプレー製剤として存在させることができる。
【００８９】
非経口投与に適用される医薬組成物は、抗−酸化体、緩衝液、静菌剤および所定の受容者の血液で処方等張になる溶液を含んでいても良い、水性および非水性滅菌注射液；および懸濁化剤および増粘剤を含んでいても良い、水性および非水性滅菌懸濁液を含む。組成物は、単位投与量または複投与量容器、例えば、密封されたアンプルおよび水薬瓶中に存在させることができ、そして使用する直前に、滅菌した液体担体、例えば注射用の水の添加のみを要する、凍結して乾燥させた（凍結乾燥）状態で保存することができる。即席の注射溶液および懸濁液は、滅菌粉末剤、顆粒剤および錠剤から調製することができる。
【００９０】
特に以上で記載した構成要素に加えて、本組成物は、問題となっている組成物の様式を考慮して当分野で慣用される他の試薬を含んでいても良く、例えば、経口投与に適切な組成物は、矯味矯臭剤を含んでいても良いことは理解されるべきである。
【００９１】
本発明の化合物の治療上の有効な量は、動物の年齢および体重、処置を必要とする正確な状態およびその重篤度、製剤の性質、並びに投与経路を含む多くの因子に依存し、そして、最終的には、かかりつけの医師または獣医師の指示に拠るであろう。しかしながら、式（Ｉ）の化合物の腫瘍性成長、例えば、大腸または胸癌腫について有効な量は、一般的に１日あたり０．１〜１００ｍｇ／ｋｇ（受容者（哺乳動物）の体重）の範囲、より一般的には１日あたり１〜１０ｍｇ／ｋｇ（体重）の範囲であろう。従って、７０ｋｇの成体の哺乳動物については、１日あたりの実際の量は、通常７０〜７００ｇであり、この量は１日あたり単一投与量で与えられても良く、より通常では１日の総投与量が同量となるように１日あたり複数回（例えば、２、３、４、５または６回）に分けた投与であっても良い。その塩または溶媒和物、あるいは生理学上機能的なその誘導体の有効な量は、式（Ｉ）の化合物それ自体の有効な量の割合として決定されよう。類似の投薬は、上記の他の症状の処置に適当なものとされることは認識される。
【００９２】
式（Ｉ）の化合物およびその塩、溶媒和物、並びに生理学上機能的なその誘導体は、プロテインキナーゼＩＫＫ２の阻害の結果としての、炎症性および組織修復障害、特に関節リウマチ、炎症性腸疾患、喘息およびＣＯＰＤ（慢性閉塞性肺疾）；変形性関節炎、骨粗鬆症および線維症；乾癬、アトピー性皮膚炎および紫外線（ＵＶ）−誘導性の皮膚のダメージを含む皮膚病；全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎を含む自己免疫疾患、組織および臓器の拒絶反応、アルツハイマー病、脳卒中、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、糖尿病、糸球体腎炎、ホジキン病を含む癌、悪液質、感染症および後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）を含む特定のウイルス感染症に関連する炎症、成人呼吸促進症候群、および毛細血管拡張性運動失調に有用であると考えられる。
【００９３】
従って、本発明はまた、医薬療法に、特にＩＫＫ２活性に媒介される障害の処置に使用するための、式（Ｉ）の化合物、および医薬的に許容されるその塩または溶媒和物、あるいは生理学上機能的なその誘導体も提供する。
【００９４】
本明細書中で記載される不適当なＩＫＫ２活性は、特定の哺乳動物被検体に予想される正常なＩＫＫ２活性から派生するいずれかのＩＫＫ２活性である。不適当なＩＫＫ２活性は、例えば、異常な活性の増加、またはＩＫＫ２活性の逸脱した時間的調節および／または制御の様式で得られることがある。そのような不適当な活性は、次に、不適当なまたは無制御な活性を引き起こすプロテインキナーゼの過剰発現もしくは変異から生じることがある。
【００９５】
本発明は、無秩序なＩＫＫ２活性に関連した障害の予防および／または処置のための、ＩＫＫ２を調節、修飾または阻害する方法に関する。特に、本発明の組成物は、腎臓および心臓血管疾患並びに鬱血性心不全の特定の様式の処置に用いることもできる。
【００９６】
本発明のさらなる態様は、ＩＫＫ２活性により媒介される障害に罹患している哺乳動物の処置方法であって、式（Ｉ）の化合物、または医薬上許容されるその塩、溶媒和物、あるいは生理学上機能的なその誘導体を、該被検体に投与することを含む方法を提供する。好ましい実施形態において、障害は敏感な癌である。
【００９７】
本発明の更なる態様は、不適当なＩＫＫ２活性により特徴付けられる障害の処置のための医薬品の製造における、式（Ｉ）の化合物、または医薬上許容されるその塩、溶媒和物、あるいは生理学上機能的なその誘導体の使用を提供する。
【００９８】
不適当なＩＫＫ２活性により特徴付けられる特定の障害は、プロテインキナーゼＩＫＫ２の阻害の結果としての、炎症性および組織修復障害、特に関節リウマチ、炎症性腸疾患、喘息およびＣＯＰＤ（慢性閉塞性肺疾）；変形性関節炎、骨粗鬆症および線維症；乾癬、アトピー性皮膚炎および紫外線（ＵＶ）−誘導性の皮膚のダメージを含む皮膚病；全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎を含む自己免疫疾患、組織および臓器の拒絶反応、アルツハイマー病、脳卒中、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、糖尿病、糸球体腎炎、ホジキン病を含む癌、悪液質、感染症および後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）を含む特定のウイルス感染症に関連する炎症、成人呼吸促進症候群、および毛細血管拡張性運動失調を含む。
【００９９】
特定の障害は、炎症または組織修復障害、より好ましくは間接リウマチ、炎症性腸疾患、喘息およびＣＯＰＤ（慢性閉塞性肺疾）である。
【０１００】
さらなる態様において、障害は、自己免疫疾患；組織および臓器の拒絶反応、アルツハイマー病、脳卒中、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、糖尿病、糸球体腎炎、変形性関節炎、骨粗鬆症および毛細血管拡張性運動失調から成る群から選択される。より好ましくは、障害は、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、乾癬性関節炎または強直性脊椎炎、糖尿病を含む自己免疫疾患である。
【０１０１】
さらなる態様において、疾患は、悪液質または癌、より具体的にはホジキン病である。
【０１０２】
本発明の化合物は、標準的な化学を含む種々の方法により作製することができる。以上で記載したいずれの可変量も、特に明記しない限り以上で定義した意味を持ち続ける。例示的な一般的な合成方法を以下に記載し、次いで、本発明の特定の化合物は記載の実施例において調製される。
【０１０３】
一般式（Ｉ）の化合物は、以下の合成スキームにより部分的に記載されるように、有機合成分野の既知の方法により調製することができる。以下に記載の全てのスキームにおいて、感受性の基または反応基の保護基を、化学の一般原理に従って、必要に応じて用いられることは良く理解されよう。保護基は、有機合成の標準的な方法に従って操作される（T. W. GreenおよびP. G. M. Wuts (1991) Protecting Groups in Organic Synthesis, John Wiley & Sons）。これらの基は、当業者に容易に理解される方法により、化合物合成の便利な段階で取り除かれる。工程ならびに反応条件の選択およびその実行の順序は、式（Ｉ）の化合物の調製と一致するべきである。当業者であれば、式（Ｉ）の化合物に立体中心が存在することは認識されよう。従って、本発明は、可能ないずれの立体異性体を含み、そしてラセミ化合物だけでなく、個々のエナンチオマーもまた含む。化合物が単一のエナンチオマーとして望まれる場合、立体特異的合成により又は最終生成物もしくはいずれかの適当な中間体の分離により得ることができる。最終生成物、中間体または出発物質の分離は、当分野の適切な既知の方法のいずれかにより実施される。例えば、E. L. Eliel、S. H. WilenおよびL. N. ManderによるStereochemistry of Organic Compounds (Wiley-Interscience, 1994)を参照のこと。
【０１０４】
式（Ｉ）の化合物は、例えば、以下に示すスキーム１および以下の実施例の項に従って調製することができる：
【０１０５】
スキーム1
【化８】
2007517848.tif 000010
a)  O[CO2C(CH3)3]2、THF、室温。
b)  i) s-ブチルリチウム、TMEDA。
ii) MeOC(O)Cl、-78℃〜室温
c)  NBS、CH2Cl2、室温。
d)  i) TFA、室温。
ii) MnO2、THF、室温。
e)  LiOH(水性)、MeOH、室温。
f)  HATU、NH3、DIPEA、ジオキサン-CH2Cl2、室温。
g)  O[CO2C(CH3)3]2、DMAP、CH2、Cl2、室温。
h)  i) ArB(OH)2、K2CO3、PdCl2(dppf).CH2Cl2、DMF。
ii) HCl、EtOH、150℃。
i)  i) Ｒ２が環に直接結合されたアルキル誘導体を含む化合物を生成する、ケトンまたはアルデヒド縮合反応を表す。KOHまたはNaOMe、MeOH、65℃。
j)  NIS、CH2Cl2、室温。
k)  i) アリールまたはヘテロアリール部分、例えば、O[CO2C(CH3)3]2、DMAP、CH2Cl2を含むＲ２を誘導する、スズキカップリングを表す、室温。
ii) アリールB(OH)2、K2CO3、PdCl2(dppf).CH2Cl2、DMF、8。
iii) HCl、EtOH、150℃。
l)  i) ArB(OH)2、K2CO3 (または) Cs2CO3、(Ph3P)4Pd、ジオキサン、水。
【０１０６】
実施例５７により示される式Ｉの化合物は、スキーム２に従って調製することができる。
スキーム2
【化９】
2007517848.tif 000011
a). i) 1-メチル-2-ピロリジン、POCl3、15℃〜80℃
ii) EtOH、NaBH4
b). LiOH.2H2O、MeOH、HCl、還流
c). O-(7-アザベンズアトリアゾール-1-イル)-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウム-ヘキサフルオロホスフェート、NH3、ジオキサン
【０１０７】
別には、実施例５８により示される式Ｉの化合物は、スキーム３に従って調製することができる。
スキーム3
【化１０】
2007517848.tif 000012
a)  HOAc、H3PO4、マレイミド、還流
b)  LAH、THF、還流
c)  Et3N、(BOC) 2O、ジクロロメタン
d)  i) THF、MnO2
ii) Ag2O、NaCN、MeOH、HCl
e)  i) LiOH.2H2O、MeOH
ii) O-(7-アザベンズアトリアゾール-1-イル)-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウム-ヘキサフルオロホスフェート、NH3、MeOH
f)  i) TFA、THF
ii) ClSO2Et、Et3N、DCM
【０１０８】
反応条件は当業者には明らかであろうし、さらに実施例の適切な条件は以下の実施例の項目でさらに例示する。また、式（Ｉ）の化合物は、慣用方法を用いることで別の式（Ｉ）の化合物に変換できることは、上記のスキームから明らかとなろう。また、一般的なスキームに示される反応順序からその順序を変更できることは、当業者には明白であろう。従って、置換基Ｒ２の組み込みをＲ１の前に行うこともできる。別には、カルボン酸のアミドへの転換に先立って、Ｒ１を付け加えることができる。
【０１０９】
本発明の特定の実施形態を、今回、実施例の様式のみにより記載する。例示される化合物について示される物理データは、それらの化合物の所定の構造と一致する。
【０１１０】
実施例
本明細書中にて用いられるように、工程、スキームおよび実施例において用いられる記号および規定は、現在の科学文献、例えば、Journal of the American Chemical SocietyまたはJournal of Biological Chemistryにおいて用いられるものと一致している。標準的な一文字英字または３文字英字の略語は、特に記載しない限り、Ｌ−配置と想定される、アミノ酸残基を表すために一般的に用いられる。特に記載しない限り、すべての出発物質は、商業供給先から入手でき、さらに精製することなく使用される。特に、以下の略語は、実施例において、および詳細な説明を通じて用いられ得る：
g (グラム);    mg (ミリグラム);
L (リットル);    mL (ミリリットル);
μL (マイクロリットル);   psi (平方インチあたりのポンド);
M (モーラ);     mM (ミリモーラ);
i. v. (静脈内);    Hz (ヘルツ);
MHz (メガヘルツ);   mol (モル);
mmol (ミリモル);    rt (室温);
min (分);     h (時間);
mp (融点);    TLC (薄層クロマトグラフィー);
Tr (保持時間);   RP (逆相);
MeOH (メタノール);   i-PrOH (イソプロパノール);
TEA (トリエチルアミン);   TFA (トリフルオロ酢酸);
TFAA (トリフルオロ無水酢酸); THF (テトラヒドロフラン);
DMSO (ジメチルスルホキシド);  AcOEt (酢酸エチル);
DME (1,2-ジメトキシエタン);  DCM (ジクロロメタン);
DCE (ジクロロエタン);  DMF (N,N-ジメチルホルムアミド);
DMPU (N,N’-ジメチルプロピレンウレア); CDI (1,1-カルボニルジイミダゾール);          IBCF (イソブチル クロロホルメート); HOAc (酢酸);  
HOSu (N-ヒドロキシスクシンイミド); HOBT (1-ヒドロキシベンゾトリアゾール);
mCPBA (メタ-クロロ過安息香酸;
EDC (1-[3-ジメチルアミノ] プロピル)-3-エチルカルボジイミドヒドロ塩化物塩);
BOC (tert-ブチルオキシカルボニル);  FMOC (9-フルオレニルメトキシカルボニル);
DCC (ジシクロヘキシルカルボジイミド);  CBZ (ベンジルオキシカルボニル);  
Ac (アセチル);     atm (気圧);
TMSE (2-(トリメチルシリル)エチル); TMS (トリメチルシリル);
TIPS (トリイソプロピルシリル);  TBS (t-ブチルジメチルシリル);
DMAP (4-ジメチルアミノピリジン); BSA (ウシ血清アルブミン)
ATP (アデノシン三リン酸); HRP (ホースラディッシュ・ペルオキシダーゼ);
DMEM (ダルベッコ変法イーグル培地);
HPLC (高速液体クロマトグラフィー);
BOP (ビス(2-オキソ-3-オキサゾリジニル)ホスフィン酸クロリド);
TBAF (テトラ-n-ブチルアンモニウムフッ化物); 
HBTU(O-ベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート).
HEPES (4-(2-ヒドロキシエチル)-1-ピペラジンエタンスルホン酸);
DPPA  (ジフェニルホスホリルアジド);
fHNO3 (発煙HNO3);および
EDTA (エチレンジアミンテトラ酢酸).
TMEDA (N,N,N’,N’-テトラメチル-1,2-エタンジアミン)
NBS (N-ブロモスクシンイミド)
HATU (O-(7アザベンゾベンゾトリアゾール -1-イル)-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート)
DIPEA (ジイソプロピルエチルアミン)
dppf (1,1’-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン)
NIS (N-ヨードスクシンイミド)
LAH (リチウムアルミニウム水素化物)
【０１１１】
エーテルについての全ての参照は、ジエチルエーテルに対するものであり；塩水はＮａＣｌの飽和水溶液を意味する。特に示さない限り、全ての温度は℃（セルシウス度）で表される。全ての反応は、特に記載しない限り、室温の不活性雰囲気下で行われる。
【０１１２】
１Ｈ  ＮＭＲスペクトルは、Brucker DPX400、Brucker DPX250、Brucker AC400またはVarian Inova 400において記録された。化学シフトは、１００万分の１(ppm, δ単位)で表される。分離パターンは、明確な多重度を記載し、ｓ（一重項）、ｄ（二重項）、ｔ（三重項）、ｑ（４重項）、quint（５重項）、ｍ（多重項）、ｂｒ（ブロード）として表される。
【０１１３】
低分解質量分析（ＭＳ）は、JOEL JMS-AX505HA、JOEL SX-102またはSCIEX-APIiiiスペクトロメーターにて記録され;LC-MSは、Waters ZQまたはPE Sciex Single Quadrupole LC/MS API-150スペクトロメーターにて記録された。
【０１１４】
分取ＨＰＬＣは、水中の０．１％ギ酸およびアセトにトリル中の０．０５％ギ酸を用い、流速８ｍｌ／分の勾配溶出を利用した、HPLC ABZ+ 5μm カラム(10 cm x 21.2 mm i.d.)および２５４ｎｍのＵＶ検出における高速液体クロマトグラフィーにより、物質を精製する方法を意味する。
【０１１５】
特に記載しない限り、シリカ・フラッシュカラムクロマトグラフィーおよびコンビフラッシュ（Combiflash）は、規定の溶媒系を備えた、ISCO sq16x装置において、RedisepTM  前充填シリカフラッシュカラムを用いた物質の精製を意味する。
【０１１６】
逆相ＨＰＬＣ方法Ａは、規定の溶媒系および２５４ｎｍのＵＶ検出を備えた、勾配溶出を利用するHPLC S-5 μm カラム(７５×３０ ｍｍ  ｉ．ｄ．)における高速液体クロマトグラフィーにより、物質を精製する方法を意味する。
【０１１７】
逆相ＨＰＬＣ方法Ｂは、規定の溶媒系および２５４ｎｍのＵＶ検出を備えた、勾配溶出を利用するHPLC Luna C18 (2) 100Aカラム(50x21.2 mm i.d.)における高速液体クロマトグラフィーにより、物質を精製する方法を意味する。
【０１１８】
PE Sciex Single Quadrupole LC/MS API-150についてのＬＣ−ＭＳの実験条件：
液体クロマトグラフィー：
システム: SCL-10Aコントローラーおよび２重UV検出器を備えたシマズLCシステム 
オートサンプラー: Valco six portインジェクターを備えたLeap CTC
カラム: Aquasil/Aquasil (C18 40x1 mm)
注入用量 (μL): 2.0
溶媒Ａ: H2O、0.02% TFA
溶媒Ｂ: MeCN、0.018% TFA
勾配: 直線
チャンネルＡ: UV 214 nm
チャンネルＢ: ELS
工程  時間(分)  間隔(分)  流速 (μL/分)  溶媒A  溶媒B
0      0.00      0.00      300.00        95.00  5.00
1      0.00      0.01      300.00        95.00  5.00
2      0.01      3.20      300.00        10.00  90.00
3      3.21      1.00      300.00        10.00  90.00
4      4.21      0.10      300.00        95.00  5.00
5      4.31      0.40      300.00        95.00  5.00
【０１１９】
質量分析計：PE Sciex Single Quadrupole LC/MS API-150
極性: 陽性（Positive）
収集モード: プロフィール（Profile）
【０１２０】
中間体
「中間体」として以下に列挙する化合物のいくつかも式（Ｉ）の範囲内にあり、それゆえ本発明の化合物であり、式（Ｉ）のさらなる化合物の調製において有用である。
【０１２１】
（１）  １，１−ジメチルエチル２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート
【化１１】
2007517848.tif 000013
インドリン（１０ｇ、８４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）に溶かし、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルカルボネート（２２ｇ、０．１ｍｏｌ）を加えた。その混合物を不活性窒素雰囲気下にて１６時間室温で攪拌しながら放置した。テトラヒドロフランを減圧にて除去し、粗生成物を減圧蒸留により精製し放置して結晶化させて標記化合物(１５．１ｇ)を透明な淡いピンク色油状物として得た（温度：１６０〜１６２℃、圧力  １〜０．１ｍｍＨｇ）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ｐｐｍ 1.50 (s, 9 H) 3.04 (t, J=8.7 Hz, 2 H) 3.89 (t, J=8.8 Hz, 2 H) 6.91 (td, J=7.3, 0.8 Hz, 1 H) 7.13 (t, J=7.5 Hz, 1 H) 7.18 (d, J=7.3 Hz, 1 H) 7.5-7.8 (bs, 1 H)  r.t. 3.44 min。
【０１２２】
（２）  １−（１，１−ジメチルエチル）７−メチル２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１，７−ジカルボキシレート
【化１２】
2007517848.tif 000014
１，１−ジメチルエチル２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（５ｇ、２２．８ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−１，２−エタンジアミン（４．６ｍＬ、３０．５ｍｍｏｌ）を乾燥ジエチルエーテル（３００ｍＬ）に溶かし、アセトン／乾燥氷浴中にて−７８℃まで冷却した。Ｓｅｃ−ブチルリチウム（シクロヘキサン中１．４Ｍ溶液、１７．６ｍＬ、２４．６ｍｍｏｌ）を１０分かけて滴加し、その反応物をこの温度で９０分間攪拌しながら放置した。クロロギ酸メチル（８．８ｍＬ、１０．８ｇ、０．１ｍｏｌ）をその混合物に加え、その反応物を１時間かけて室温まで温めた。水を混合物に注意して加えて有機層を分離し、さらに水で３回洗浄した。その有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧にて濃縮して標記化合物(４．９１ｇ）を粘着性の黄色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.44 (s, 9 H) 3.06 (t, J=8.2 Hz, 2 H) 3.69 (s, 3 H) 4.02 (t, J=8.3 Hz, 2 H) 7.06 (t, J=7.5 Hz, 1 H) 7.35 (d, J=7.5 Hz, 1 H) 7.39 (dd, J=7.4, 1.1 Hz, 1 H) MS m/z 278 (M+1)+ r.t. 3.18 min。
【０１２３】
（３）  １−（１，１−ジメチルエチル）７−メチル５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１，７−ジカルボキシレート
【化１３】
2007517848.tif 000015
１−（１，１−ジメチルエチル）７−メチル２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１，７−ジカルボキシレート（３．１ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）およびＮ−ブロモスクシンイミド（２．０ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）を乾燥ジクロロメタン（１００ｍＬ）に溶かし、窒素雰囲気下室温で１６時間攪拌した。その反応物を水酸化ナトリウム溶液（２Ｍ）で分配し、分割し、さらに水酸化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧にて濃縮して標記化合物を粘着性の赤色固体（３．５５ｇ）として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.41 (s, 9 H) 3.09 (t, J=8.3 Hz, 2 H) 3.70 (s, 3 H) 4.02 (t, J=8.3 Hz, 2 H) 7.46 (s, 1 H) 7.60 (s, 1 H) MS m/z 356/358 (比率  1:1)(M+1)+ r.t. 3.52 min。
【０１２４】
（４）  メチル５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−７−カルボキシレート
2007517848.tif 000016
１−（１，１−ジメチルエチル）７−メチル５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１，７−ジカルボキシレート（９ｇ、２５ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（６ｍＬ）に溶かし、室温で１６時間攪拌した。ジクロロメタンおよび水酸化ナトリウム溶液（２Ｍ）を加え、有機層を、水層ｐＨ＞７になるまで水酸化ナトリウム溶液で２回洗浄した。次いで、有機層を減圧にて濃縮して標記化合物を褐色固体（６．５ｇ）として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 2.99 (t, J=8.5 Hz, 2 H) 3.61 (t, J=8.4 Hz, 2 H) 3.78 (s, 3 H) 6.72 (s, 1 H) 7.28 (d, J=1 Hz, 1 H) 7.46 (d, J=2 Hz, 1 H) MS m/z 256/258 (比率  1:1)(M+1)+ r.t. 3.32 min。
【０１２５】
（５）  メチル５−ブロモ−１Ｈ−インドール−７−カルボキシレート
【化１４】
2007517848.tif 000017
メチル５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−７−カルボキシレート（６．５ｇ、２５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）に溶かた。活性化マンガンジオキシド（５μｍ粒子サイズ、２２ｇ、０．２５ｍｏｌ）を加え、その混合物を室温で１６時間攪拌した。さらに２２ｇの活性化マンガンジオキシドを加え、その反応物を９６時間攪拌した。次いで、その反応物をセライトを介して濾過し、減圧にて濃縮して標記化合物（５．１ｇ）をベージュ色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 3.94 (s, 3 H) 6.58 (d, J=3 Hz, 1 H) 7.48 (d, J=3 Hz, 1 H) 7.8 (d, J=2 Hz, 1 H) 8.07 (d, J=1.8 Hz, 1 H) 11.39 (bs, 1 H) MS m/z 252/254 (比率  1:1)(M-1) r.t. 3.41 min。
【０１２６】
（６）  ５−ブロモ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸
【化１５】
2007517848.tif 000018
５−ブロモ−１Ｈ−インドール−７−カルボキシレート（５ｇ、１９．７ｍｍｏｌ）をメタノール（２００ｍＬ）に溶かし、水（１０ｍＬ）中の水酸化リチウム溶液（０．９９ｇ、４１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を還流温度で５０時間加熱した。メタノールを減圧にて除去し、残渣を塩酸水溶液（２Ｍ）で希釈した。得られた沈殿物を濾過除去し、加熱した減圧ピストル（a heated vacuum pistol）にて乾燥させて標記化合物をベージュ色固体（４．７ｇ）として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 6.54 (dd, J=2.0, 3.2 Hz, 1 H) 7.42 (t, J=2.8 Hz, 1 H) 7.77 (d, J=2 Hz, 1 H) 8.03 (d, J=1.8 Hz, 1 H) 11.27 (s, 1 H) 13.1-13.7 (bs, 1 H) MS m/z 238/240 (比率1:1)(M-1) r.t. 3.41 min。
【０１２７】
（７）  ５−ブロモ−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１６】
2007517848.tif 000019
５−ブロモ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（２０ｇ、８３．５ｍｍｏｌ）、Ｏ−（７−アザベンズアトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（３８ｇ、１００ｍｍｏｌ）、ジオキサン中アンモニア溶液（０．５Ｍ、５０２ｍＬ、２５０ｍｍｏｌ）およびジ−イソプロピルエチルアミン（３２．６ｇ、４４ｍＬ、２５０ｍｍｏｌ）を乾燥ジクロロメタン（５００ｍＬ）中に溶かし、室温で５０時間、窒素雰囲気下で攪拌した。次いで、その反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム溶液で分配し、分離し、飽和塩水溶液で洗浄した。有機層を減圧にて濃縮し、メタノール中に再び溶かし、シリカに予め吸着させた。精製はＩＳＣＯ  ｓｑ１６ｘ装置の酢酸エチル−シクロヘキサン勾配系を用いるシリカフラッシュクロマトグラフィーにより達成した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 6.47 (t, J=2.4 Hz, 1 H) 7.38 (t, J=2.8 Hz, 1 H) 7.50 (bs, 1 H) 7.84 (d, J=1.8 Hz, 1 H) 7.92 (d, J=1.3 Hz, 1 H) 8.16 (bs, 1 H) 11.28 (bs, 1 H) MS m/z 237/239 (比率  1:1)(M-1) r.t. 2.88 min。
【０１２８】
（８）  １，１−ジメチルエチル７−［（ビス｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝アミノ）カルボニル］−５−ブロモ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート
【化１７】
2007517848.tif 000020
５−ブロモ−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（１６．９ｇ、７０．５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５００ｍＬ）に溶かた。これにジ−ｔｅｒｔ−ブチルカルボネート（５０．８ｇ、０．２３３ｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（０．８６ｇ、７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１６時間、窒素雰囲気下で攪拌した。
塩酸水溶液（２Ｍ、２００ｍＬ）を加え、有機相を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過後、ジクロロメタンを減圧にて除去し、標記化合物を黄色固体（４０．０ｇ）として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.32 (s, 18 H) 1.57 (s, 9 H) 6.78 (d, J=3.8 Hz, 1 H) 7.32 (d, J=1.8 Hz, 1 H) 7.77 (d, J=3.8 Hz, 1 H) 8.03 (d, J=2.0 Hz, 1 H) MS m/z 539/541 (比率  1:1)(M+1)+ r.t. 4.04 min。
【０１２９】
（９）  １，１−ジメチルエチル7−［（ビス｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝アミノ）カルボニル］−３−ヨード−５−フェニル−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート
【化１８】
2007517848.tif 000021
３−ヨード−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（１．０ｇ、２．７６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１２０ｍＬ）に溶かし、それにジ−ｔｅｒｔ−ブチルカルボネート（１．９ｇ、８．５６ｍｍｏｌ）および４−（ジ−メチルアミノ）ピリジン（２０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１６時間窒素雰囲気下で攪拌した。別の１．８７ｇのジ−ｔｅｒｔ−ブチルカルボネートを加え、その反応物を２４時間放置した。別の１．９ｇのジ−ｔｅｒｔ−ブチルカルボネートおよび２０ｍｇの４−（ジ−メチルアミノ）ピリジンを加え、その混合物を４８時間攪拌した。混合物をシリカに減圧にて予め吸着させ、ＩＳＣＯ  ｓｑ１６ｘ装置の酢酸エチル／シクロヘキサン／トリエチルアミン溶出系を用いるシリカフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。合した画分を減圧にて濃縮して標記化合物を白色泡沫（１．１ｇ）として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.32 (s, 18 H) 1.59 (s, 9 H) 7.42 (t, J=7.4 Hz, 1 H) 7.51 (t, J=7.7 Hz, 2 H) 7.55 (s, 1 H) 7.69 (s, 1 H) 7.73 (d, J=7.8 Hz, 2 H) 8.02 (s, 1 H)  MS  (M+1)+ 663 r.t. 4.26 min。
【０１３０】
（１０）  メチル３−（１−メチルピロリジン−２−イル）−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシレート
【０１３１】
【化１９】
2007517848.tif 000022
氷浴中で冷却された０．４ｍｌ（４．０ｍｍｏｌ）の１−メチル−２−ピロリジンに４１０．０ｍｇ（２．６ｍｍｏｌ）のＰOCｌ３を３０分間攪拌しながら加えた。温度を１５℃より低く保った。混合物をさらに１０分攪拌し、次いで０．４ｍＬの１−メチル−２−ピロリジン中の５００．０ｍｇ（２．０ｍｍｏｌ）のメチル５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシレート溶液をゆっくりと１時間加えた。温度を４５℃に上げ、固体を沈殿させた。混合物を８０℃で２時間加熱し、コンビフラッシュ（combiflash）により精製してメチル（３Ｚ）−３−（１−メチル−２−ピロリジニルイデン）−５−フェニル−３Ｈ−インドール−７−カルボキシレート２００．０ｍｇ（３０％）を得た。
ＥｔＯＨ（１０．０ｍＬ）中のメチル（３Ｚ）−３−（１−メチル−２−ピロリジニルイデン）−５−フェニル−３Ｈ−インドール−７−カルボキシレート（３３５．０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）溶液をＮａＢＨ４（１２４．０ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）で処理した。得られた溶液を外界温度で一晩攪拌し、その後溶媒を減圧下にて除去し、水（５．０ｍＬ）を加えた。水相をＣＨ２Ｃｌ２（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、得られた粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン  １０％〜６０％  ｖ／ｖ）により精製して標記化合物３３０．０mg（９０％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.90 (m, 1 H) 2.09 (m, 2 H) 2.29 (m, 4 H) 3.29 (m, 1H) 3.49 (m, 1 H) 4.03 (s, 3H) 7.38 (m, 2 H) 7.37 (m, 2 H) 7.71(M、2H)、8.18 (d, J=2.0Hz, 1H) 8.22(d, J=1.6Hz, 1H) 9.72(s, 1H)、LC/MS m/z  335 (M+1) r.t. 1.80 min。
【０１３２】
（１１）  ３−｛１−［エチル（メチル）アミノ］プロピル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸
【化２０】
2007517848.tif 000023
ＭｅＯＨ（１５．０ｍＬ）中のメチル３−（１−メチルピロリジン−２−イル）−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシレート（３３５．０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）にＬｉＯＨ．２Ｈ２Ｏ（２００．０ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を還流条件下で一晩加熱した。溶媒を減圧にて除去し、残渣を塩酸水溶液（２Ｍ、２．５ｍＬ）でｐＨ＝１まで酸性化した。得られた溶液をＥｔＯＡｃ（４×１０ｍＬ）で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させて標記化合物（３００．０ｍｇ、９３％）を得た。
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm 2.34(m, 2H) 2.63 (m, 3 H) 2.88 (m, 2 H) 3.24 (m, 2
H) 3.29 (m, 1H) 3.83 (b, 1 H) 7.37 (m, 1H) 7.50 (m, 2 H) 7.74(m, 2H)、8.24 (m, 2H)、LC/MS m/z  321 (M+1) r.t. 1.60 min。
【０１３３】
（１２）  メチル  ３−（２，５−ジオキソピロリジン−３−イル）−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシレート
【化２１】
2007517848.tif 000024
酢酸（acetric acid）（１０．０ｍＬ）中のメチル  ５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシレート（５００．０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）溶液に８５％  Ｈ３ＰＯ４（２．０ｍＬ）、１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン（６００．０ｍｇ、６．０ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を還流条件下で４８時間加熱した。溶媒を減圧にて除去した後、ＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）および飽和ＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）を加えた。水相を分離し、ＥｔＯＡｃ（２×１５ｍＬ）で洗浄した。合した有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、コンビフラッシュ（酢酸エチル／ヘキサン  １０％〜６０％  ｖ／ｖ）により精製して標記化合物（３６５．０ｍｇ、５２％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 2.97 (dd, J=18.4, 4.2Hz, 1 H) 3.31 (m, 1 H) 3.99 (s, 3 H) 4.39 (m, 1H) 7.17 (s, 1 H) 7.27 (m, 1H) 7.40 (m, 2 H) 7.46(m, 2H)、7.93 (s, 1H)、8.16(s, 1H) 9.92 (b, 1H) LC/MS m/z  349 (M+1) r.t. 1.92 min。
【０１３４】
（１３）（５−フェニル−３−ピロリジン−３−イル−１Ｈ−インドール−７−イル）メタノール
【化２２】
2007517848.tif 000025
０℃のＴＨＦ（１．０Ｍ、１６．０ｍＬ、１６．０ｍｍｏｌ）中のＬＡＨの攪拌溶液にメチル３−（２，５−ジオキソピロリジン−３−イル）−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシレート（１６０．０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物をアルゴン存在下で１２時間加熱還流した。得られた混合物を冷却し、Ｎａ２ＳＯ４．１０Ｈ２Ｏ（１．５ｇ）に続いてＨ２Ｏ（１００  ｕＬ）、さらにＥｔＯＡｃ  （２０ｍＬ）を注意深く滴加した。次いで、得られた混合物を室温にてアルゴン存在下で４時間攪拌した。混合物をセライトを介して濾過し、濾液を減圧下にて蒸発させて、コンビフラッシュ（酢酸エチル／ヘキサン  １０％〜６０％  ｖ／ｖ）により精製して標記化合物（７９．０ｍｇ、６５％）を得た。
LC/MS m/z 294 (M+1) r.t. 1.60 min。
【０１３５】
（１４）  ｔｅｒｔ−ブチル３−［７−（ヒドロキシメチル）−５−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−１−カルボキシレート
【化２３】
2007517848.tif 000026
ジクロロメタン（１５ｍＬ）中の（５−フェニル−３−ピロリジン−３−イル−１Ｈ−インドール−７−イル）メタノール（５８．６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）溶液にＥｔ３Ｎ（６６．０ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）およびビス（１，１−ジメチルエチル）ジカルボネート（４８．４ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を加えた。その溶液を一晩攪拌した。ジクロロメタン（５０．０ｍＬ）を加えた。得られた溶液をＨ２Ｏ（１０ｍＬ）および塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、コンビフラッシュ（酢酸エチル／ヘキサン  １０％〜６０％  ｖ／ｖ）により精製して標記化合物（４８．０ｍｇ、６０％）を得た。
LC/MS m/z 394 (M+1) r.t. 2.20 min。
【０１３６】
（１５）  メチル３−（１−｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝−３−ピロリジニル）−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシレート
【化２４】
2007517848.tif 000027
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル３−［７−（ヒドロキシメチル）−５−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル］ピロリジン−１−カルボキシレート（３９．３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）溶液にＭｎＯ２（１７４．０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を加えた。その溶液を１４時間攪拌し、セライトを介して濾過し、溶媒減圧下にて除去した。粗生成物をＭｅＯＨ（５．０ｍｌ）およびＨＣｌ（２．０Ｍ、２．０ｍｌ）に溶かた。得られた溶液にＡｇ２Ｏ（２３．２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびＮａＣＮ（１７．１ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を一晩加熱した。溶媒を減圧下にて除去し、得られた物質を次工程にて直接使用した。
LC/MS m/z 422 (M+1) r.t. 2.72 min。
【０１３７】
（１６）  １，１−ジメチルエチル−３−［７−（アミノカルボニル）−５−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−ピロリジンカルボキシレート
【化２５】
2007517848.tif 000028
ＭｅＯＨ（１５．０ｍＬ）中のメチル３−（１−｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝−３−ピロリジニル）−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキシレート（１０５．０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）溶液にＬｉＯＨ．２Ｈ２Ｏ（１００．０ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を還流温度で一晩加熱した。メタノールを減圧にて除去し、残渣を塩酸水溶液（２Ｍ）でｐＨ＝１まで酸性化した。得られた溶液をＥｔＯＡｃ（４×１０ｍＬ）で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させて粗酸を得た。その粗酸、Ｏ−（７−アザベンズアトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（５７．３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびＭｅＯＨ中のアンモニア溶液（２．０Ｍ、１．０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）を乾燥ジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かし、室温で５０時間窒素雰囲気下で攪拌した。次いで、その反応混合物をＥｔＯＡｃ（４×１０ｍＬ）で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させて標記化合物（４０．０ｍｇ、４０％）を得た。
LC/MS m/z 421 (M+1) r.t. 2.60 min。
【０１３８】
（１７）  １，１−ジメチルエチル（３Ｅ）−３−｛［７−（アミノカルボニル）−５−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル］メチルイデン｝−１−ピペリジンカルボキシレートおよび１，１−ジメチルエチル（３Ｚ）−３−｛［７−（アミノ−カルボニル）−５−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル］メチルイデン｝−１−ピペリジンカルボキシレート
【化２６】
2007517848.tif 000029
標記化合物を実施例５０の手順に従って調製した。従って、５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（１２０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、１，１−ジメチルエチル３−ホルミル−１−ピペリジンカルボキシレート（２２７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）およびＮａＯＭｅ（４．０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）を反応させて２つの異性化合物（１７５ｍｇ）を形成した。
LC/MS m/z 432.2 (M+1) r.t: 2.31; r.t: 2.40。
【０１３９】
（１８）  １，１−ジメチルエチル−３−｛［７−（アミノカルボニル）−５−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル］メチル｝−１−ピペリジンカルボキシレート
【化２７】
2007517848.tif 000030
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の１，１−ジメチルエチル（３Ｚ）−３−｛［７−（アミノカルボニル）−５−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル］メチルイデン｝−１−ピペリジンカルボキシレート（８２．０ｍｇ、０．１８９ｍｍｏｌ）溶液にＰｄ（ＯＨ）２（２０ｍｇ）を加えた。その反応混合物をＰａｒｒ−シェーカー上の５０ＰｓｉのＨ２下にて１４時間水素化した。金属触媒を濾過除去し、濾液を濃縮した。得られた粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン：２０〜３０％  ｖ／ｖ）により精製して所望の生成物２５．０ｍｇを得た。LC/MS:334.2. r.t: 2.49. (M+1-100)
【０１４０】
（１９）  １，１−ジメチルエチル４−｛（Ｅ）−２−［７−（アミノカルボニル）−５−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル］エテニル｝−１−ピペリジンカルボキシレートおよび１，１−ジメチルエチル４−｛（Ｚ）−２−［７−（アミノカルボニル）−５−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル］エテニル｝−１−ピペリジンカルボキシレート
【化２８】
2007517848.tif 000031
標記化合物を実施例５０の手順に従って調製した。従って、５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（８３０ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ）および１，１−ジメチルエチル４−ホルミル−１−ピペリジンカルボキシレート（３．２ｇ、１４．０ｍｍｏｌ）を反応させて５８０．０ｍｇ（３９％）の２つの異性体の（Ｅ／Ｚ）生成物を形成した。
LC/MS m/z 446.6 (M+1) r.t.: 2.29; r.t: 2.81
【０１４１】
（２０）  １，１−ジメチルエチル−４−｛２−［７−（アミノカルボニル）−５−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル］エチル｝−１−ピペリジンカルボキシレート
【化２９】
2007517848.tif 000032
標記化合物を中間体１８の手順に従って調製した。従って、１，１−ジメチルエチル４−｛（Ｅ）−２−［７−（アミノカルボニル）−５−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル］エテニル｝−１−ピペリジンカルボキシレート（４１０．０ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）を水素化して所望の生成物４０．０ｍｇを得た。
LC/MS: 348.0 (M+1-100). R.t: 2.85
【０１４２】
（２１）  １，１−ジメチルエチル４−（｛７−（アミノカルボニル）−５−［（１Ｅ，２Ｚ）−１−エチルイデン−２，４−ペンタジエン−１−イル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝メチルイデン）−１−ピペリジンカルボキシレート
【化３０】
2007517848.tif 000033
標記化合物を実施例５０の手順に従って調製した。従って、５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（１．０５ｇ、４．４１ｍｍｏｌ）、１，１−ジメチルエチル４−ホルミル−１−ピペリジンカルボキシレート（３．２ｇ、１４．０ｍｍｏｌ）およびナトリウムメトキシド（３６ｍＬ、１７，７ｍｍｏｌ）を反応させて所望の生成物６６０．０ｍｇを形成した。
LC/MS:  432.4. r.t: 2.41。
【０１４３】
（２２）  １，１−ジメチルエチル−４−｛［７−（アミノカルボニル）−５−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル］メチル｝−１−ピペリジンカルボキシレート
【化３１】
2007517848.tif 000034
標記化合物を中間体１８の手順に従って調製した。従って、１，１−ジメチルエチル４−（｛７−（アミノカルボニル）−５−［（１Ｅ，２Ｚ）−１−エチルイデン−２，４−ペンタジエン−１−イル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝メチルイデン）−１−ピペリジンカルボキシレート（２８０．０ｍｇ、０．６３３ｍｍｏｌ）を水素化して所望の生成物２２．０ｍｇを得た。
LC/MS : 434.4. r.t: 2.61
【０１４４】
（２３）  ５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸
【化３２】
2007517848.tif 000035
ジオキサン（３０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）の混合物中の５−ブロモ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（２．７６ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）溶液に、クロロフェニルボロン酸（７．１９ｇ、４６ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（３．７４ｇ、２３ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２５８ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）および１，３−ビス（２，４，６−トリメチルフェニル）イミダゾリウムクロリド（少なくとも、７８４ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を８０℃で１６時間攪拌した。すべての溶媒を蒸発させてた。残渣を酢酸エチル（５０ｍＬ）および１ＮのＨＣｌ（５０ｍＬ）の間に分配した。水層を酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出し、合した有機相をＭｇ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下にて濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ、９６／４）により精製して所望の生成物（１．４６ｇ、４７％）を得た。
LC/MS: m/z 272.0 (M+H)、1.96 min。
【０１４５】
（２４）  ５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化３３】
2007517848.tif 000036
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（１．４６ｇ、５．３６ｍｍｏｌ）溶液に、ＨＡＴＵ（４．０７ｇ、１０．７２ｍｍｏｌ）およびＭｅＯＨ中のＮＨ３（２．０Ｍ、１０．７２ｍＬ）を加えた。その反応混合物を室温で２時間攪拌し、その後混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）および水（５０ｍＬ）の間に分配した。水相を酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出し、合した有機相をＭｇ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下にて濃縮して標記化合物（１．３ｇ、８９％）をさらに精製をすることなく得た。
LC/MS: m/z 271.0 (M+H)、1.98 min。
【０１４６】
（２５）  ５−（４−クロロフェニル）−３−［１−（フェニルメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化３４】
2007517848.tif 000037
メタノール（５ｍＬ）中の５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（３１０ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）溶液に、１−フェニルメチル−４−ピペリジンオン（６８４ｍｇ、３．４２ｍｍｏｌ）およびナトリウムメトキシド（ＴＨＦ中０．５Ｍ、１３．７ｍＬ、６．８４ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を還流温度で１６時間攪拌した。．全ての溶媒を減圧下にて蒸発させた。残渣を酢酸エチル（２５ｍＬ）および水（２５ｍＬ）の間に分配した。水層を酢酸エチル（２５ｍＬ×２）で抽出し、合した有機相を乾燥させ、減圧下にて濃縮した。得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ、９６／４）により精製して所望の生成物（４８０ｍｇ、９３％）を得た。
LC/MS: m/z 452.0 (M+H)、2.9 min。
【０１４７】
（２６）  ５−（４−クロロフェニル）−３−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化３５】
2007517848.tif 000038
エタノール（５０ｍＬ）中の５−（４−クロロフェニル）−３−［１−（フェニルメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（４８０ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）溶液に、パラジウム（活性炭上１０％、５５ｍｇ）を加えた。その反応混合物をＨ２バルーンの雰囲気下で１６時間水素化した。得られた混合物をセライトを介して濾過し、濾液を濃縮して所望の生成物をさらに精製をすることなくを得た（２８０ｍｇ、７５％）。
LC/MS: m/z 354.0 (M+H)、1.42 min。
【０１４８】
（２７）  ５−ブロモ−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化３６】
2007517848.tif 000039
室温のＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）中の５−ブロモ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（１０．０ｇ、４２ｍｍｏｌ）溶液に、ＥＤＣ（９．６６ｇ、５０．４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（６．８１ｇ、５０．４ｍｍｏｌ）およびＮＨ３（ＭｅＯＨ中の２．０Ｍ、８４ｍＬ、１６８ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を室温で１６時間攪拌した。溶媒を蒸発させて、残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）および水（１００ｍＬ）の間に分配した。水層を酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出し、合した有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮して粗生成物（１０ｇ、９８％）を得た。この粗生成物をさらに精製することなく次工程にて直接使用した。
LC/MS: m/z 240.0 (M+H)、1.95 min。
【０１４９】
（２８）  １，１−ジメチルエチル４−［７−（アミノカルボニル）−５−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−イル］−３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジンカルボキシレート
【化３７】
2007517848.tif 000040
メタノール（５ｍＬ）中の５−ブロモ−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（１０ｇ、４１．８４ｍｍｏｌ）溶液に、１，１−ジメチルエチル４−オキソ−１−ピペリジンカルボキシレート（６８４ｍｇ、３．４２ｍｍｏｌ）およびナトリウムメトキシド（ＴＨＦ中０．５Ｍ、１３．７ｍＬ、６．８４ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を還流温度で１６時間攪拌した。全ての溶媒を減圧下にて蒸発させた。残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）および水（１００ｍＬ）の間に分配した。合した有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下にて濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン、１／１）により精製して所望の生成物（７．４ｇ、４３％）を得た。
LC/MS: m/z 420.0 (M+H)、2.35 min。
【０１５０】
（２９）  １，１−ジメチルエチル４−［７−（アミノカルボニル）−５−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−ピペリジンカルボキシレート
【化３８】
2007517848.tif 000041
エタノール（６００ｍＬ）中の１，１−ジメチルエチル４−［７−（アミノカルボニル）−５−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−イル］−３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジンカルボキシレート（７．４１ｇ、１７．６４ｍｍｏｌ）溶液に、酸化白金（２００ｍｇ、５％）を加えた。その反応混合物をＨ２バルーン雰囲気下で１６時間水素化した。得られた混合物をセライトを介して濾過し、濾液を濃縮した。得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン、１：４〜２：１  ｖ／ｖ）により精製して所望の生成物（３．６ｇ、４８％）を得た。
LC-MS: m/z 422.0 (M+H)、2.25 min。
【０１５１】
（３０）  ５−ブロモ−３−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化３９】
2007517848.tif 000042
メタノール（１０ｍＬ）中の１，１−ジメチルエチル４−［７−（アミノカルボニル）−５−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−ピペリジンカルボキシレート（１．５６ｇ、３．７ｍｍｏｌ）溶液に、ジオキサン（４Ｍ、３５．５ｍＬ）中ＨＣｌを加えた。その反応混合物を室温で２時間攪拌した。溶媒を減圧下にて蒸発させて、得られた残渣を酢酸エチル（５０ｍＬ）および５％のＮａＯＨ水溶液（５０ｍＬ）の間に分配した。水層を酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で洗浄し、合した有機相を乾燥させ、減圧下にて濃縮して所望の生成物（６８５ｍｇ、５８％）を得て、それをさらに精製することなく次工程にて使用した。
LC-MS: m/z 322.0 (M+H)、1.45 min。
【０１５２】
（３１）  ３−［１−（エタンスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化４０】
2007517848.tif 000043
トルエン（４ｍＬ）中の５−ブロモ−３−［１−（エタンスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）に、ビス（ピナコラート）ジボオン（６７．５ｍｇ、２６．４ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（２ｍｇ、０．００２４ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（４７ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物をスミスシンセサイザーマイクロウェーブ（Smith Synthesizer microwave）中１６０℃で４５分間加熱した。溶媒を減圧下にて除去し、得られた残渣を酢酸エチル（１０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）の間に分配した。合した有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮して粗生成物（１７０ｍｇ）を得た。この粗生成物をさらに精製することなく次工程にて直接使用した。
LC/MS: m/z 462.0 (M+H)、2.2 min。
【０１５３】
（３２）  １，１−ジメチルエチル４−［７−（アミノカルボニル）−５−（２−チエニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−ピペリジンカルボキシレート
【化４１】
2007517848.tif 000044
ジオキサン（１．５ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）中の１，１−ジメチルエチル４−［７−（アミノカルボニル）−５−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−ピペリジンカルボキシレート（９５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）溶液に、２−チエニルボロン酸（１１５．２ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２６．６ｍｇ、１０％）および炭酸カリウム（２５４ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物をスミスシンセサイザーマイクロウェーブ中１５０℃で２０分加熱した。全ての溶媒を減圧下にて蒸発させた。残渣を酢酸エチル（１０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）の間に分配した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下にて濃縮して、フラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン、１／１）により精製して所望の生成物を得た（９０ｍｇ、９５％）。
LC/MS: m/z 426.0 (M+H)、2.47 min。
【０１５４】
（３３）  ３−（４−ピペリジニル）−５−（２−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化４２】
2007517848.tif 000045
ＭｅＯＨ（３ｍＬ）中の１，１−ジメチルエチル４−［７−（アミノカルボニル）−５−（２−チエニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−ピペリジンカルボキシレート（９０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）溶液に、ＨＣｌ（ジオキサン中４．０Ｍ、２．０６ｍＬ）を加えた。その反応混合物を外界温度で２時間攪拌し、その後溶媒を減圧下にて除去し、得られた残渣を酢酸エチル（１０ｍＬ）および１０％  水酸化ナトリウム（１０ｍＬ）の間に分配した。水層を酢酸エチル（１０ｍＬ×２）で抽出し、合した有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮して粗生成物（５３ｍｇ、７７％）を得た。これをさらに精製することなく次工程にて直接使用した。
LC/MS: m/z 326.0 (M+H)、1.49 min。
【０１５５】
（３４）  １，１−ジメチルエチル４−［７−（アミノカルボニル）−５−（３−チエニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−ピペリジンカルボキシレート
【化４３】
2007517848.tif 000046
標記化合物を中間体３２の手順に従って調製した。従って、ジオキサン（１．５ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）中１，１−ジメチルエチル４−［７−（アミノカルボニル）−５−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−ピペリジンカルボキシレート（５００ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）、３−チエニルボロン酸（６０６ｍｇ、４．７２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１３６ｍｇ、１０％）およびジオキサン（３．０ｍＬ）および水（１．０ｍＬ）中炭酸カリウム（６５１ｍｇ、４．７２ｍｍｏｌ）を反応させて所望の生成物を形成し、それをフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン、１／１）により精製して所望の生成物（４６０ｍｇ、９２％）を得た。
LC/MS: m/z 426.0 (M+H)、2.45 min。
【０１５６】
（３５）  ３−（４−ピペリジニル）−５−（３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化４４】
2007517848.tif 000047
標記化合物を中間体３３の手順に従って調製した。従って、１，１−ジメチルエチル４−［７−（アミノカルボニル）−５−（３−チエニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−ピペリジンカルボキシレート（４６０ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）およびＭｅＯＨ（５ｍＬ）中ＨＣｌ（ジオキサン中４．０Ｍ、１０ｍＬ）を反応させて、所望の生成物をさらに精製をすることなく形成した（２６０ｍｇ、７４％）。
LC/MS: m/z 326.0 (M+H)、1.60 min。
【０１５７】
（３６）  ４−［７−（アミノカルボニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］安息香酸
【化４５】
2007517848.tif 000048
１，４−ジオキサン（３５ｍＬ）および水（４０ｍＬ）中の５−ブロモ−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（２．００５ｇ、８．３９ｍｍｏｌ）、４−カルボキシフェニルボロン酸（４．２００ｇ、２５．３ｍｍｏｌ）およびカリウムホスフェート（３．５６１ｇ、１６．７８ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（doxan）（５ｍＬ）中の２’（ジメチルアミノ）−２−ビフェニル−パラジウム（ＩＩ）クロリドジノルボルニルホスフィン錯体（０．２３６ｇ、０．４２０ｍｍｏｌ）溶液で処理した。その反応混合物を窒素存在下にて４時間８５℃で加熱した。冷却した混合物を酢酸エチル（２×８０ｍＬ）、水（１５０ｍＬ）および塩水（１０ｍＬ）の間に分配した。その層を分離し、有機相を減圧にて濃縮して粗物質（３．８９ｇ）を得た。メタノール（２５ｍＬ）を加え、固体を濾過して取り出した（１．１２７ｇ）。この固体をアセトニトリル（２０ｍＬ）中で粉砕して、その固体を濾過して取り出して標記化合物（０．９９４ｇ、４７％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm12.80 (v.brs, 1 H) 11.20 (br.s, 1 H) 8.28(br.s, 1 H) 8.13 (br.s, 1 H) 8.09 (br.s, 1 H) 8.02 (1/2AA'BB', 2 H) 7.92 (1/2AA'BB', 2 H) 7.45 (br.s, 1 H) 7.38 (t, 1 H) 6.56(t, 1 H) 
LCMS m/z  281 (M+1)+ , Rt. 2.91 min。
【０１５８】
（３７）  ３−［７−（アミノカルボニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］安息香酸
【化４６】
2007517848.tif 000049
１，４−ジオキサン（３２ｍＬ）および水（４０ｍＬ）中の５−ブロモ−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（２．００１ｇ、８．３６ｍｍｏｌ）、３−カルボキシフェニルボロン酸（４．１７１ｇ、２５．０ｍｍｏｌ）およびカリウムホスフェート（３．５９５ｇ、１７．０ｍｍｏｌ）を、１，４−ジオキサン（doxan）（８ｍＬ）中の２’（ジメチルアミノ）−２−ビフェニル−パラジウム（ＩＩ）クロリドジノルボルニルホスフィン錯体（０．２３４ｇ、０．４１８ｍｍｏｌ）溶液で処理した。その反応混合物を８５℃で２１時間窒素存在下にて加熱した。冷却した混合物を酢酸エチル（２×８０ｍＬ）、水（１５０ｍＬ）、塩水（１０ｍＬ）およびジクロロメタン（７０ｍＬ）の間に分配した。その層を分離し、有機相を減圧にて濃縮して粗物質（２．２１９ｇ）を得た。この固体をアセトニトリル中で粉砕し、その固体を濾過して取り出して標記化合物を淡いピンク色固体（０．７７４ｇ、３３％）として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm13.05 (v.brs, 1 H) 11.17 (br.s, 1 H) 8.32(br.s + t, 2 H) 8.06,8.05 (2 x br.s, 2 H) 8.02 (dt, 1 H) 7.90 (dt, 1 H) 7.60 (t, 1 H) 7.42 (br.s, 1 H) 7.38 (t, 1 H) 6.56(dd,1 H ) 
LCMS m/z  281 (M+1)+ , Rt. 2.87 min。
【０１５９】
（３８）１，１−ジメチルエチル７−［（ビス｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝アミノ）カルボニル］−５−ブロモ−３−（３−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート
【化４７】
2007517848.tif 000050
１，１−ジメチルエチル７−［（ビス｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝アミノ）カルボニル］−５−ブロモ−３−ヨード−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（２００．８ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ）、３−ピリジンボロン酸（３９．７ｍｇ、２．３１ｍｍｏｌ、１当量）、炭酸カリウム（６５．８ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ、１．２当量）およびジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中に溶解されたジクロロメタン（２５．８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、０．１当量）との［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ（phosphino）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）錯体の溶液を８０℃で窒素存在下にて３時間加熱した。得られた混合物を水（２０ｍＬ）、塩水（５ｍＬ）および酢酸エチル（２×１０ｍＬ）の間に分配した。有機抽出物を合わせて、乾燥させ、減圧にて濃縮して薄黒い油状物を得て、それをシクロヘキサン／酢酸エチル、０〜２０％で溶出する１０ｇのシリカカートリッジで精製して標記化合物を固体（７０．４ｍｇ）として得た。
LC/MS m/z  618.20, Rt: 3.81 min
【０１６０】
（３９）  ３−［（ジメチルアミノ）メチル］−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化４８】
2007517848.tif 000051
ホルムアルデヒド（８２μｌ、１１．０１ｍｍｏｌ、１．３当量）、ジメチルアミン（１５５１μｌ、１１．０１ｍｍｏｌ、１．３当量）および酢酸（５５ｍｌ）の混合物を２５分間０℃まで冷却した。次いで、５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（２．００１ｇ、８．４７ｍｍｏｌ）をその混合物に加え、室温で１８時間攪拌を続けた。その反応混合物２Ｎ  ＮａＯＨを用いてｐＨ＞１２にし、その生成物を酢酸エチル（２×３００ｍｌ）に抽出した。有機層を乾燥させ、蒸発乾固させた。次いで、ジクロロメタンをその残渣に加え、得られた白色沈殿物を濾過して標記化合物を白色固体（８４３．２ｍｇ）として得た。
LC/MS  m/z=294.3, R.t.= 2.12 min。
【０１６１】
（４０）  ［７−（アミノカルボニル）−５−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル］−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチル−メタンアミニウムヨウ化物
【化４９】
2007517848.tif 000052
無水エタノール（１０ｍｌ）中の［（ジメチルアミノ）メチル］−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（８２１ｍｇ、２．７７ｍｍｏｌ）溶液を０℃まで冷却した。ヨードメタン（６９０μｌ、１１．０８ｍｍｏｌ、４当量）を加え、その反応混合物を０℃で２時間攪拌しながら放置した。次いで、混合物を室温でさらに１時間攪拌した。ＬＣ／ＭＳは主成分として生成物の存在を示し、対称性のクオタニウム塩も存在した。得られた混合物を蒸発乾固させて標記化合物を固体（１．２４ｇ）として得た。
LC/MS m/z=308.3, R.t.= 2.20 min。
【０１６２】
（４１）  １，１−ジメチルエチル４−［７−（アミノカルボニル）−５−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−ピペリジンカルボキシレート
【化５０】
2007517848.tif 000053
中間体３２のための通常の手順に従って、ジオキサン（３ｍＬ）および水（１ｍＬ）中で１，１−ジメチルエチル４−［７−（アミノカルボニル）−５−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−ピペリジンカルボキシレート（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、（２，４−ジフルオロフェニル）ボロン酸（１５２ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２８ｍｇ、１０％）および炭酸カリウム（２６５ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）を反応させて所望の生成物を形成し、それをフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン、１／１）により精製して所望の生成物（１０４ｍｇ、９７％）を得た。
LC-MS: m/z 456.2, 2.48 min。
【０１６３】
（４２）  ５−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化５１】
2007517848.tif 000054
中間体３３のための通常の手順に従って、メタノール（５ｍＬ）中で１，１−ジメチルエチル４−［７−（アミノカルボニル）−５−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−ピペリジンカルボキシレート（１０４ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）およびＨＣｌ（ジオキサン中４．０Ｍ、２．２５ｍＬ）を反応させて所望の生成物を形成し、それをさらに精製をすることなく使用した（５４．４ｍｇ、６６％）。
LC-MS: 356.4, 1.49 min。
【０１６４】
（４３）  １，１−ジメチルエチル４−［７−（アミノカルボニル）−５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−ピペリジンカルボキシレート
【化５２】
2007517848.tif 000055
中間体３２のための通常の手順に従って、ジオキサン（３ｍＬ）および水（１ｍＬ）中で１，１−ジメチルエチル４−［７−（アミノカルボニル）−５−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−ピペリジンカルボキシレート（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、（４−メトキシフェニル）ボロン酸（１４８ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２８ｍｇ、１０％）および炭酸カリウム（２６５ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）を反応させて所望の生成物を形成し、それをフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン、１／１）により精製して所望の生成物（６８ｍｇ、６４％）を得た。
LC-MS: m/z 450.2, 2.42 min。
【０１６５】
（４４）  ５−（４−メトキシフェニル）−３−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化５３】
2007517848.tif 000056
中間体３３のための通常の手順に従って、メタノール（５ｍＬ）中で１，１−ジメチルエチル４−［７−（アミノカルボニル）−５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−ピペリジンカルボキシレート（６８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびＨＣｌ（ジオキサン中４．０Ｍ、１．４７ｍＬ）を反応させて所望の生成物を形成し、をさらに精製をすることなく使用した（２８ｍｇ、５２．８％）。
LC-MS: 350.2, 1.52 min。
【０１６６】
（４５）  １，１−ジメチルエチル４−［７−（アミノカルボニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−ピペリジンカルボキシレート
【化５４】
2007517848.tif 000057
中間体３２のための通常の手順に従って、ジオキサン（３ｍＬ）および水（１ｍＬ）中で１，１−ジメチルエチル４−［７−（アミノカルボニル）−５−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−ピペリジンカルボキシレート（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、（４−フルオロ−２−メチルフェニル）ボロン酸（１４８ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２８ｍｇ、１０％）および炭酸カリウム（２６５ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）を反応させて所望の生成物を形成し、それをオフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン、１／１）により精製して所望の生成物（１００ｍｇ、９５％）を得た。
LC-MS: m/z 452.2, 2.57 min。
【０１６７】
（４６）  ５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化５５】
2007517848.tif 000058
中間体３３のための通常の手順に従って、メタノール（５ｍＬ）中で１，１−ジメチルエチル４−［７−（アミノカルボニル）−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−ピペリジンカルボキシレート（１００ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）およびＨＣｌ（ジオキサン中４．０Ｍ、２．１７ｍＬ）を反応させて所望の生成物を形成し、さらに精製をすることなく使用した（５４．８ｍｇ、７０％）。
LC-MS: 351.8, 1.47 min。
【０１６８】
（４７）  １，１−ジメチルエチル４−［７−（アミノカルボニル）−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−ピペリジンカルボキシレート
【化５６】
2007517848.tif 000059
中間体３２のための通常の手順に従って、ジオキサン（３ｍＬ）および水（１ｍＬ）中で１，１−ジメチルエチル４−［７−（アミノカルボニル）−５−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−ピペリジンカルボキシレート（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、（４−フルオロフェニル）ボロン酸（１３４ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２８ｍｇ、１０％）および炭酸カリウム（２６５ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）を反応させて所望の生成物を形成し、それをフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン、１／１）により精製して所望の生成物（９２．８ｍｇ、９０％）を得た。
LC-MS: m/z 449.4, 2.92 min。
【０１６９】
（４８）  ５−（４−フルオロフェニル）−３−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化５７】
2007517848.tif 000060
中間体３３のための通常の手順に従って、メタノール（５ｍＬ）中で１，１−ジメチルエチル４−［７−（アミノカルボニル）−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−ピペリジンカルボキシレート（９２．８ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）およびＨＣｌ（ジオキサン中４．０Ｍ、２．１ｍＬ）を反応させて所望の生成物を形成し、さらに精製をすることなく使用した（５５．９ｍｇ、７８％）。
LC-MS: 338.6, 1.53 min。
【０１７０】
（４９）  １，１−ジメチルエチル４−［７−（アミノカルボニル）−５−（４−ビフェニルイル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−ピペリジンカルボキシレート
【化５８】
2007517848.tif 000061
中間体３２のための通常の手順に従って、ジオキサン（３ｍＬ）および水（１ｍＬ）中で１，１−ジメチルエチル４−［７−（アミノカルボニル）−５−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−ピペリジンカルボキシレート（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、（４−ビフェニルイル）ボロン酸（１９０ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２８ｍｇ、１０％）および炭酸カリウム（２６５ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）を反応させて所望の生成物を形成し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン、１／１）により精製して所望の生成物（７８．３ｍｇ、６７％）を得た。
LC-MS: m/z 496.4, 2.88 min。
【０１７１】
（５０）  ５−（４−ビフェニルイル）−３−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化５９】
2007517848.tif 000062
中間体３３のための通常の手順に従って、メタノール（５ｍＬ）中で１，１−ジメチルエチル４−［７−（アミノカルボニル）−５−（４−ビフェニルイル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−ピペリジンカルボキシレート（７８．３ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）およびＨＣｌ（ジオキサン中４．０Ｍ、２．０１ｍＬ）を反応させて所望の生成物を形成し、さらに精製をすることなく使用した（４９ｍｇ、７８．４％）。
LC-MS: 396.4, 1.78 min。
【０１７２】
（５１）  １，１−ジメチルエチル４−［７−（アミノカルボニル）−５−［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−ピペリジンカルボキシレート
【化６０】
2007517848.tif 000063
中間体３２のための通常の手順に従って、ジオキサン（３ｍＬ）および水（１ｍＬ）中で１，１−ジメチルエチル４−［７−（アミノカルボニル）−５−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−ピペリジンカルボキシレート（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］ボロン酸（１７０．９ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２８ｍｇ、１０％）および炭酸カリウム（２６５ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）を反応させて所望の生成物を形成し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン、１／１）により精製して所望の生成物（１０５ｍｇ、９４％）を得た。
LC-MS: m/z 476.2, 2.87 min。
【０１７３】
（５２）  ５−［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］−３−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化６１】
2007517848.tif 000064
中間体３３のための通常の手順に従って、メタノール（５ｍＬ）中で１，１−ジメチルエチル４−［７−（アミノカルボニル）−５−［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−ピペリジンカルボキシレート（１０５ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）およびＨＣｌ（ジオキサン中４．０Ｍ、２．２７ｍＬ）を反応させて所望の生成物を形成し、さらに精製をすることなく使用した（４１．７ｍｇ、５０％）。
LC-MS: 376.2, 1.81 min。
【０１７４】
（５３）  １，１−ジメチルエチル４−［７−（アミノカルボニル）−５−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−ピペリジンカルボキシレート
【化６２】
2007517848.tif 000065
中間体３２のための通常の手順に従って、ジオキサン（３ｍＬ）および水（１ｍＬ）中で１，１−ジメチルエチル４−［７−（アミノカルボニル）−５−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−ピペリジンカルボキシレート（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、（４−フェニル）ボロン酸（１３０ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２８ｍｇ、１０％）および炭酸カリウム（２６５ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）を反応させて所望の生成物を形成し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン、１／１）により精製して所望の生成物（８５ｍｇ、８４％）を得た。
LC-MS: m/z 434.2, 2.62 min。
【０１７５】
（５４）  ５−（４−メチルフェニル）−３−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化６３】
2007517848.tif 000066
中間体３３のための通常の手順に従って、メタノール（５ｍＬ）中で１，１−ジメチルエチル４−［７−（アミノカルボニル）−５−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−ピペリジンカルボキシレート（８５ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）およびＨＣｌ（ジオキサン中４．０Ｍ、２．０ｍＬ）を反応させて所望の生成物を形成し、さらに精製をすることなく使用した（３２ｍｇ、４９％）。
LC-MS: 334.4, 1.40 min。
【０１７６】
実施例
（１）  ５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化６４】
2007517848.tif 000067
一般法Ａ
１，１−ジメチルエチル７−［（ビス｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝アミノ）カルボニル］−５−ブロモ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（５０ｍｇ、９２μｍｏｌ）、フェニルボロン酸（２３ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）および１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウム（ＩＩ）（４ｍｇ、４．９μｍｏｌ）を、ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）中で合わせて、８０℃で１６時間窒素存在下にて加熱した。次いで、混合物をシリカに予め吸着させて、ＩＳＣＯ  ｓｑ１６ｘ装置の酢酸エチル／シクロヘキサン溶出系を用いるシリカフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。合した画分を減圧にて濃縮し、エタノール（２ｍＬ）中に再び溶かし、１５μＬの濃塩酸を加えた。混合物をスミスシンセサイザーマイクロウェーブ中にて５分間１５０℃で加熱し、次いで、溶媒を減圧にて除去して標記化合物をピンク色の固体（１２ｍｇ）として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm6.54 (t, J=2.4 Hz, 1 H) 7.32 (t, J=7.3 Hz, 1 H) 7.37(t, J=2.6 Hz, 1 H) 7.41 (bs, 1 H) 7.47 (t, J=7.7 Hz, 2 H) 7.78 (d, J=7.5 Hz, 2 H) 8.01 (s, 2 H) 8.24 (bs, 1 H) 11.13 (bs, 1 H)  MS m/z 237 (M+1)+ r.t. 3.12 min。
【０１７７】
５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの大量調製
１，１−ジメチルエチル７−［（ビス｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝アミノ）カルボニル］−５−ブロモ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（４．９５ｇ、９．１８ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（３．３６ｇ、２７．５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５．０７ｇ、３６．７ｍｍｏｌ）および１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．４９ｇ、０．６ｍｍｏｌ）を、ジメチルホルムアミド（７０ｍＬ）中で合わせて、８０℃で１７時間窒素雰囲気下にて加熱した。さらなる画分のフェニルボロン酸（１．１２ｇ、９．１７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．２７ｇ、９．１８ｍｍｏｌ）および１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．２５ｇ、０．３ｍｍｏｌ）を加え、さらに２１時間加熱を続けた。室温まで冷却した後、シリカに予め吸着させ、ＩＳＣＯ  ｓｑ１６ｘ装置の酢酸エチル／シクロヘキサン溶出系を用いるシリカフラッシュクロマトグラフィーにより精製して１，１−ジメチルエチル７−［（ビス｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝アミノ）カルボニル］−５−フェニル−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（２．８６ｇ、５．３３ｍｍｏｌ）および１，１−ジメチルエチル７−［（｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝アミノ）カルボニル］−５−フェニル−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（２．０５ｇ、４．７０ｍｍｏｌ）を得た。
【０１７８】
１，１−ジメチルエチル７−［（｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝アミノ）カルボニル］−５−フェニル−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（２．０５ｇ、４．７０ｍｍｏｌ）をエタノール（３０ｍＬ）に溶かし、濃塩酸（２０μＬ）を各チューブに加えた１０本のマイクロウェーブバイアルに均等に分配した。チューブを密閉した後、それぞれをスミスシンセサイザーマイクロウェーブ中にて５分間１５０℃で加熱した。合した物質を減圧にてシリカに予め吸着させた。ＩＳＣＯ  ｓｑ１６ｘ装置の酢酸エチル／シクロヘキサン勾配系を用いるシリカクロマトグラフィーにより精製して標記化合物（３３３ｍｇ）を黄色固体として得た。
【０１７９】
（２）  ５−（４−ビフェニルイル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化６５】
2007517848.tif 000068
３７ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）の４−ビフェニルボロン酸をフェニルボロン酸に代えて用いることを除いて、標記化合物（２４ｍｇ）を一般法Ａを用いて調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm6.55 (t, J=2.3 Hz, 1 H) 7.38 (m, 2 H) 7.44 (bs, 1 H) 7.49 (t, J=7.7 Hz, 2 H) 7.7-7.8 (m, 4 H) 7.9 (d, J=8.3 Hz, 2 H) 8.09 (s, 2 H) 8.28 (bs, 1 H) 11.16 (bs, 1 H)  MS m/z  311 (M-1) r.t. 3.70 min。
【０１８０】
（３）  ５−｛４−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化６６】
2007517848.tif 000069
４２ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）の｛４−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝ボロン酸をフェニルボロン酸の代わりに用いることを除いて、標記化合物（１２ｍｇ）を一般法Ａを用いて調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm5.17 (s, 2 H) 6.50 (t, J=2.4 Hz, 1 H) 7.11 (d, J=8.8 Hz, 2 H) 7.34-7.43 (m, 5 H)  7.48 (d, J=7.3 Hz, 2 H) 7.71 (d, J=8.5 Hz, 2 H) 7.96 (d, J=3 Hz, 2 H) 8.21 (bs, 1 H) 11.08 (bs, 1 H)  MS m/z 343 (M+1)+ r.t. 3.57 min。
【０１８１】
（４）  ５−｛４−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化６７】
2007517848.tif 000070
４０ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）の｛４−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝ボロン酸をフェニルボロン酸の代わりに用いることを除いて、標記化合物（１４ｍｇ）を一般法Ａを用いて調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm3.01 (s, 3 H) 6.52 (t, J=2.4 Hz, 1 H) 7.31 (d, J=8.5 Hz, 2 H) 7.36(t, J=2.7 Hz, 1 H) 7.41 (bs, 1 H) 7.75 (d, J=8.5 Hz, 2 H) 7.98 (s, 2 H) 8.22 (bs, 1 H) 9.76 (s, 1 H) 11.12 (bs, 1 H)  MS m/z 328 (M-1) r.t. 2.70 min。
【０１８２】
（５）  ５−［４−（アセチルアミノ）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化６８】
2007517848.tif 000071
３３ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）の［４−（アセチルアミノ）フェニル］ボロン酸をフェニルボロン酸の代わりに用いることを除いて、標記化合物（８．２ｍｇ）を一般法Ａを用いて調製した。その生成物を水で粉砕することによりさらに精製し、濾過して単離し、減圧ピストル（a vaduum pistol）にて乾燥させた。
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm2.07 (s, 3 H) 6.51 (t, J=2.4 Hz, 1 H) 7.35 (t, J=2.7 Hz, 1 H) 7.4 (bs, 1 H) 7.66 (d, J=8.53 Hz, 2 H) 7.71 (d, J=8.53 Hz, 2 H) 7.98 (s, 2 H) 8.22 (bs, 1 H) 9.99 (s, 1 H) 11.10 (s, 1 H)  MS m/z 294 (M+1)+ r.t. 2.63 min。
【０１８３】
（６）  ５−［３−（アミノカルボニル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化６９】
2007517848.tif 000072
３１ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）の［３−（アミノカルボニル）フェニル］ボロン酸をフェニルボロン酸の代わりに用いることを除いて、標記化合物（７．９ｍｇ）を一般法Ａを用いて調製した。その生成物を水で粉砕することによりさらに精製し、濾過して単離し、減圧ピストルにて乾燥させた。
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm6.56 (s, 1 H) 7.38 (s, 1 H) 7.44 (bs, 2 H) 7.54 (t, J=7.7 Hz, 1 H) 7.82 (d, J=7.53 Hz, 1 H) 7.93 (d, J=7.5, 1 H) 8.05 (bs, 2 H) 8.10 (s, 1 H) 8.25 (bs, 2 H) 11.17 (bs, 1 H)  MS m/z 278 (M-1) r.t. 2.53 min。
【０１８４】
（７）  ５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化７０】
2007517848.tif 000073
２９ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）の（４−クロロフェニル）ボロン酸をフェニルボロン酸の代わりに用いることを除いて、標記化合物（４．５ｍｇ）を一般法Ａを用いて調製した。その生成物をアセトニトリル／水溶出系を用いる分取ＨＰＬＣによりさらに精製した。関連する画分を窒素で乾燥するまで通気し、さらに減圧ピストルにて乾燥させた。
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm6.54 (t, J=2.4 Hz, 1 H) 7.37 (t, J= 2.6 Hz, 1 H) 7.43 (bs, 1 H) 7.52 (d, J=8.5 Hz, 2 H) 7.81 (d, J=8.53 Hz, 2 H) 8.02 (s, 1 H) 8.03 (s, 1 H) 8.25 (bs, 1 H) 11.16 (bs, 1 H)  MS m/z 269 (M-1) r.t. 3.40 min。
【０１８５】
（８）  ５−［３−（アセチルアミノ）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化７１】
2007517848.tif 000074
３３ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）の［３−（アセチルアミノ）フェニル］ボロン酸をフェニルボロン酸の代わりに用いることを除いて、標記化合物（７．３ｍｇ）を一般法Ａを用いて調製した。その生成物を水で粉砕することによりさらに精製し、濾過して単離し、減圧ピストルにて乾燥させた。
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm2.07 (s, 3 H) 6.55 (t, J=2.4 Hz, 1 H) 7.36-7.44 (m, 4 H) 7.56 (d, J=8.0 Hz, 1 H) 7.89 (s, 1 H) 7.92 (s, 1 H) 7.96 (s, 1 H) 8.23 (bs, 1 H) 10.0 (s, 1 H) 11.14 (bs, 1 H)  MS m/z 292 (M-1) r.t. 2.66 min。
【０１８６】
（９）  ５−［３−（アミノスルホニル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化７２】
2007517848.tif 000075
５３ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）の［３−（アミノスルホニル）フェニル］ボロン酸をフェニルボロン酸の代わりに用いることを除いて、標記化合物（６．４ｍｇ）を一般法Ａを用いて調製した。その生成物を水で粉砕することによりさらに精製し、濾過して単離し、減圧ピストルにて乾燥させた。
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm6.58 (t, J=2.5 Hz, 1 H) 7.40 (m, 3 H) 7.47 (bs, 1 H) 7.66 (t, J=7.8 Hz, 1 H) 7.77 (d, J=7.8 Hz, 1 H) 8.01 (d, J=8.0 Hz, 1 H) 8.05 (s, 1 H) 8.06 (s, 1 H) 8.21 (s, 1 H) 8.26 (bs, 1 H) 11.21 (s, 1 H)  MS m/z 333 (M+18)+ r.t. 2.55 min。
【０１８７】
（１０）  ５−｛３−［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化７３】
2007517848.tif 000076
３６ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）の｛３−［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル｝ボロン酸をフェニルボロン酸の代わりに用いることを除いて、標記化合物（６ｍｇ）を一般法Ａを用いて調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm2.97 (s, 3 H) 3.02 (s, 3 H) 6.64 (t, J=2.5 Hz, 1 H) 7.33 (d, J=7.5 Hz, 1 H) 7.37 (t, J=7.6, 1 H) 7.4 (bs, 1 H) 7.52 (t, J=7.7 Hz, 1 H) 7.8 (s, 1 H) 7.85 (d, J=8.0 Hz, 1 H) 8.04 (s, 1 H) 8.07 (s, 1 H) 8.29 (bs, 1 H) 11.16 (s, 1 H)  MS m/z 308 (M+1)+ r.t. 2.6 min。
【０１８８】
（１１）  ５−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化７４】
2007517848.tif 000077
２６ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）の（３−フルオロフェニル）ボロン酸をフェニルボロン酸の代わりに用いることを除いて、標記化合物（７．８ｍｇ）を一般法Ａを用いて調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm6.54 (t, J=2.5 Hz, 1 H) 7.14 (td, J=2.1, 8.3 Hz, 1 H) 7.38 (t, J=2.76, 1 H) 7.44 (bs, 1 H) 7.50 (q, J=7.4 Hz, 1 H) 7.65 (d, J=8.3, 2 H) 8.05 (s, 1 H) 8.09 (s, 1 H) 8.26 (bs, 1 H) 11.18 (s, 1 H)  MS m/z 255 (M+1)+ r.t. 3.15 min。
【０１８９】
（１２）  ５−［３−（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化７５】
2007517848.tif 000078
２８ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）の（３−メチルオキシ）フェニル）ボロン酸をフェニルボロン酸の代わりに用いることを除いて、標記化合物（２．２ｍｇ）を一般法Ａを用いて調製した。粗反応混合物を固相抽出カートリッジに通じて濾過し、減圧にて濃縮し、０．５ｍＬのジメチルスルホキシド／メタノール（５０：５０）中に再び溶かし、アセトニトリル／水溶出系を用いる分取ＨＰＬＣにより精製した。関連する画分を窒素で乾燥するまで通気し、さらに減圧ピストルにて乾燥させた。
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm3.85 (s, 3 H) 6.53 (t, J=2.5 Hz, 1 H) 6.9 (dt, J=2.1, 7.3 Hz, 1 H) 7.32-7.37 (m, 4 H) 7.42 (bs, 1 H) 8.0 (s, 1 H) 8.03 (s, 1 H) 8.26 (bs, 1 H) 11.13 (s, 1 H)  MS  r.t. 3.09 min。
【０１９０】
（１３）  ５−（３−シアノフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化７６】
2007517848.tif 000079
２７ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）の（３−シアノフェニル）ボロン酸をフェニルボロン酸の代わりに用いることを除いて、標記化合物（０．９ｍｇ）を一般法Ａを用いて調製した。その生成物を水で粉砕することによりさらに精製し、濾過して単離し、減圧ピストルにて乾燥させた。
MS m/z 260 (M-1) r.t. 3.05 min。
【０１９１】
（１４）  ５−（３−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化７７】
2007517848.tif 000080
２６ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）の（３−ヒドロキシフェニル）ボロン酸をフェニルボロン酸の代わりに用いることを除いて、標記化合物（６ｍｇ）を一般法Ａを用いて調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm6.53 (t, J=2.4 Hz, 1 H) 6.73(dd, J=1.5, 7.8 Hz, 1 H) 7.13 (s, 1 H) 7.17 (d, J=7.8 Hz, 1 H) 7.25 (t, J=7.8 Hz, 1 H) 7.35 (t, J=2.8 Hz, 1 H) 7.38 (bs, 1 H) 7.93 (s, 1 H) 7.95 (s, 1 H) 8.24 (bs, 1 H) 9.43 (s, 1 H) 11.11 (s, 1 H)  MS m/z 251 (M-1) r.t. 2.28 min。
【０１９２】
（１５）  ５−（３−キノリニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化７８】
2007517848.tif 000081
３２ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）の３−キノリニルボロン酸をフェニルボロン酸の代わりに用いることを除いて、標記化合物（３．６ｍｇ）を一般法Ａを用いて調製した。マイクロウェーブ反応工程から得た生成物を０．５ｍＬのジメチルスルホキシド／メタノール（５０：５０）中に再び溶かし、標記化合物を濾過して単離し、減圧ピストルにて乾燥させた。
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm6.63 (t, J=2.5 Hz, 1 H) 7.45 (t, J=2.7 Hz, 1 H) 7.59 (bs, 1 H) 7.85 (t, J=7.5, 1 H) 7.98 (t, J=7.5, 1 H) 8.25 (t, J=8.3, 2 H) 8.33 (s, 1 H) 8.35 (bs, 1H) 8.39 (s, 1 H) 9.25 (s, 1 H) 9.68 (s, 1H) 11.34 (s, 1 H)  MS  (M+1)+ 288 r.t. 2.90 min。
【０１９３】
（１６）  ５−（１−ベンゾフラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化７９】
2007517848.tif 000082
４５ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）の１−ベンゾフラン−４−イルボロン酸をフェニルボロン酸の代わりに用いることを除いて、標記化合物（７．４ｍｇ）を一般法Ａを用いて調製した。マイクロウェーブ反応工程から得た生成物を０．５ｍＬのジメチルスルホキシド／メタノール（５０：５０）中に再び溶かし、アセトニトリル／水溶出系を用いる分取ＨＰＬＣにより精製した。関連する画分を窒素で乾燥するまで通気し、さらに減圧ピストルにて乾燥させた。
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm6.58 (t, J=2.3 Hz, 1 H) 7.11 (d, J=1.3 Hz, 1 H) 7.4-7.47 (m, 4 H) 7.58 (d, J=7.8, 1 H) 7.95 (s, 1 H) 7.99 (s, 1H) 8.07 (d, J=2.3, 1 H) 8.19 (bs, 1 H) 11.19 (s, 1 H)  MS  (M+1)+ 277 r.t. 3.28 min。
【０１９４】
（１７）  ５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化８０】
2007517848.tif 000083
３１ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）の１，３−ベンゾジオキソール−５−イルボロン酸をフェニルボロン酸の代わりに用いることを除いて、標記化合物（９．１ｍｇ）を一般法Ａを用いて調製した。マイクロウェーブ反応工程から得た生成物を０．５ｍＬのジメチルスルホキシド／メタノール（５０：５０）中に再び溶かし、アセトニトリル／水溶出系を用いる分取ＨＰＬＣにより精製した。関連する画分を窒素で乾燥するまで通気し、さらに減圧ピストルにて乾燥させた。
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm6.06 (s, 2 H) 6.50 (t, J=2.4 Hz, 1 H) 7.00 (d, J=8.0 Hz, 1 H) 7.26 (dd, J=1.5, 8.2 Hz, 1 H) 7.35 (t, J=2.7, 1 H) 7.38 (d, J=1.5, 1 H) 7.39 (bs, 1 H) 7.94 (s, 2H) 8.22 (bs, 1 H) 11.09 (s, 1 H)  MS  (M+1)+ 281 r.t. 3.14 min。
【０１９５】
（１８）  ５−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化８１】
2007517848.tif 000084
２７ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）の［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］ボロン酸をフェニルボロン酸の代わりに用いることを除いて、標記化合物（２．６ｍｇ）を一般法Ａを用いて調製した。マイクロウェーブ反応工程から得た生成物を０．５ｍＬのジメチルスルホキシド／メタノール（５０：５０）中に再び溶かし、アセトニトリル／水溶出系を用いる分取ＨＰＬＣにより精製した。関連する画分を窒素で乾燥するまで通気し、さらに減圧ピストルにて乾燥させた。
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm6.49 (t, J=2.4 Hz, 1 H) 7.25 (t, J=7.4 Hz, 1 H) 7.3 (d, J=9.0 Hz, 2 H) 7.34 (t, J=2.8 Hz, 1 H) 7.39 (t, J=7.7, 2 H) 7.45 (bs, 1 H) 7.58 (d, J=7.5, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 8.06 (s, 1 H) 8.18 (bs, 1 H) 11.14 (s, 1 H)  MS  (M+1)+ 263 r.t. 3.45 min。
【０１９６】
（１９）  ５−（５−ピリミジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化８２】
2007517848.tif 000085
２３ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）の５−ピリミジニルボロン酸をフェニルボロン酸の代わりに用いることを除いて、標記化合物（２．５ｍｇ）を一般法Ａを用いて調製した。マイクロウェーブ反応工程から得た生成物を０．５ｍＬのジメチルスルホキシド／メタノール（５０：５０）中に再び溶かし、、アセトニトリル／水溶出系を用いる分取ＨＰＬＣにより精製した。関連する画分を窒素で乾燥するまで通気し、さらに減圧ピストルにて乾燥させた。
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm6.58 (t, J=2.4 Hz, 1 H) 7.42 (t, J=2.8 Hz, 1 H) 7.51 (bs, 1 H) 8.13 (s, 1 H) 8.22 (s, 1 H) 8.24 (bs, 1 H) 9.15 (s, 1 H) 9.25 (s, 2 H) 11.28 (bs, 1 H)  MS  (M+1)+ 239 r.t. 2.35 min。
【０１９７】
（２０）  ５−（３−ビフェニルイル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化８３】
2007517848.tif 000086
３７ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）の３−ビフェニルイルボロン酸をフェニルボロン酸の代わりに用いることを除いて、標記化合物（１．４ｍｇ）を一般法Ａを用いて調製した。マイクロウェーブ反応工程から得た生成物を０．５ｍＬのジメチルスルホキシド／メタノール（５０：５０）中に再び溶かし、アセトニトリル／水溶出系を用いる分取ＨＰＬＣにより精製した。関連する画分を窒素で乾燥するまで通気し、さらに減圧ピストルにて乾燥させた。
MS  (M+1)+ 313 r.t. 3.61 min。
【０１９８】
（２１）  ５−（１−ベンゾフラン−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化８４】
2007517848.tif 000087
３０ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）の１−ベンゾフラン−２−イルボロン酸をフェニルボロン酸の代わりに用いることを除いて、標記化合物（８．７ｍｇ）を一般法Ａを用いて調製した。マイクロウェーブ反応工程から得た生成物を０．５ｍＬのジメチルスルホキシド／メタノール（５０：５０）中に再び溶かし、アセトニトリル／水溶出系を用いる分取ＨＰＬＣにより精製した。関連する画分を窒素で乾燥するまで通気し、さらに減圧ピストルにて乾燥させた。
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm6.60 (t, J=2.3 Hz, 1 H) 7.27 (m, 2 H) 7.35 (s, 1 H) 7.4 (t, J=2.7, 1 H) 7.52 (bs, 1 H) 7.62 (d, J=7.8 Hz, 1 H) 7.66 (d, J=7 Hz, 1 H) 8.29 (s, 3 H) 11.29 (s, 1 H)  MS  (M+1)+ 277 r.t. 3.56 min。
【０１９９】
（２２）  ５−（１−ベンゾチエン−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化８５】
2007517848.tif 000088
３３ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）の１−ベンゾチエン−２−イルボロン酸をフェニルボロン酸の代わりに用いることを除いて、標記化合物（１３．６ｍｇ）を一般法Ａを用いて調製した。マイクロウェーブ反応工程から得た生成物を０．５ｍＬのジメチルスルホキシド／メタノール（５０：５０）中に再び溶かし、アセトニトリル／水溶出系を用いる分取ＨＰＬＣにより精製した。関連する画分を窒素で乾燥するまで通気し、さらに減圧ピストルにて乾燥させた。
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm6.58 (t, J=2.3 Hz, 1 H) 7.3-7.4 (m, 3 H) 7.51 (bs, 1 H) 7.83 (s, 1 H) 7.86 (s, 1 H) 7.97 (d, J=7.8 Hz, 1 H) 8.07 (s, 1 H) 8.19 (s, 1 H) 8.31 (bs, 1 H) 11.26 (s, 1 H)  MS  (M+1)+ 293 r.t. 3.62 min。
【０２００】
（２３）  ５−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化８６】
2007517848.tif 000089
２８ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）の［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］ボロン酸をフェニルボロン酸の代わりに用いることを除いて、標記化合物（４．８ｍｇ）を一般法Ａを用いて調製した。粗反応混合物を固相抽出カートリッジに通じて濾過し、減圧にて濃縮し、０．５ｍＬのジメチルスルホキシド／メタノール（５０：５０）中に再び溶かし、アセトニトリル／水溶出系を用いる分取ＨＰＬＣにより精製した。関連する画分を窒素で乾燥するまで通気し、さらに減圧ピストルにて乾燥させた。
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm4.59 (d, J=5.5, 2 H) 5.23 (t, J=5.8, 1 H) 6.54 (t, J=2.4 Hz, 1 H) 7.28 (d, J=7.5 Hz, 1 H) 7.36 (t, J=2.8, 1 H) 7.42 (t, J=7.7, 2 H) 7.64 (d, J=8.0 Hz, 1 H) 7.71 (s, 1 H) 8.00 (s, 2 H) 8.25 (bs, 1 H) 11.13 (s, 1 H)  MS  (M+1)+ 267 r.t. 2.74 min。
【０２０１】
（２４）  ５−（２−ナフタレニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化８７】
2007517848.tif 000090
３２ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）の２−ナフタレニルボロン酸をフェニルボロン酸の代わりに用いることを除いて、標記化合物（４．３ｍｇ）を一般法Ａを用いて調製した。マイクロウェーブ反応工程から得た生成物を０．５ｍＬのジメチルスルホキシド／メタノール（５０：５０）中に再び溶かし、アセトニトリル／水溶出系を用いる分取ＨＰＬＣにより精製した。関連する画分を窒素で乾燥するまで通気し、さらに減圧ピストルにて乾燥させた。
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm6.58 (t, J=2.4, 1 H) 7.39 (t, J=2.7, 1 H) 7.47-7.56 (m, 3 H) 7.94 (d, J=7.8 Hz, 1 H) 7.98 (d, J=7.8, 1 H) 8.01 (s, 1 H) 8.19 (d, J=2.5, 1 H) 8.31 (bs, 1 H) 11.18 (s, 1 H)  MS  (M+1)+ 287 r.t. 3.58 min。
【０２０２】
（２５）  ５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化８８】
2007517848.tif 000091
２６ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）の（４−フルオロフェニル）ボロン酸をフェニルボロン酸の代わりに用いることを除いて、標記化合物（４．１ｍｇ）を一般法Ａを用いて調製した。マイクロウェーブ反応工程から得た生成物を０．５ｍＬのジメチルスルホキシド／メタノール（５０：５０）中に再び溶かし、アセトニトリル／水溶出系を用いる分取ＨＰＬＣにより精製した。関連する画分を窒素で乾燥するまで通気し、さらに減圧ピストルにて乾燥させた。
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm6.53 (s, 1 H) 7.30 (t, J=8.7, 2 H) 7.37 (s, 1 H) 7.42 (bs, 1 H) 7.81 (dd, J=8.1, 5.6 Hz, 2 H) 7.99 (d, J=2.3, 2 H) 8.24 (bs, 1 H) 11.14 (s, 1 H)  MS  (M+1)+ 296 r.t. 3.24 min。
【０２０３】
（２６）  ５−［６−（メチルオキシ）−３−ピリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化８９】
2007517848.tif 000092
２８ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）の［６−（メチルオキシ）−３−ピリジニル］ボロン酸をフェニルボロン酸の代わりに用いることを除いて、標記化合物（４．９ｍｇ）を一般法Ａを用いて調製した。マイクロウェーブ反応工程から得た生成物を０．５ｍＬのジメチルスルホキシド／メタノール（５０：５０）中に再び溶かし、アセトニトリル／水溶出系を用いる分取ＨＰＬＣにより精製した。関連する画分を窒素で乾燥するまで通気し、さらに減圧ピストルにて乾燥させた。
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm3.90 (s, 3 H) 6.53 (t, J=2.4 Hz, 1 H) 6.93 (d, J=8.5 Hz, 1 H) 7.37 (t, J=2.7 Hz, 1 H) 7.44 (bs, 1 H) 7.99 (s, 1 H) 8.0 (s, 1 H) 8.11 (dd, J=8.5, 2.5 Hz, 1 H) 8.21 (bs, 1 H) 8.57 (d, J=2.5 Hz, 1 H) 11.15 (s, 1 H)  MS  (M+1)+ 268 r.t. 2.90 min。
【０２０４】
（２７）  ５−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化９０】
2007517848.tif 000093
２８ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）の［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］ボロン酸をフェニルボロン酸の代わりに用いることを除いて、標記化合物（３．３ｍｇ）を一般法Ａを用いて調製した。マイクロウェーブ反応工程から得た生成物を０．５ｍＬのジメチルスルホキシド／メタノール（５０：５０）中に再び溶かし、アセトニトリル／水溶出系を用いる分取ＨＰＬＣにより精製した。関連する画分を窒素で乾燥するまで通気し、さらに減圧ピストルにて乾燥させた。
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm4.55 (d, J=5.8 Hz, 2 H) 5.19 (t, J=5.8 Hz, 1 H) 6.53 (t, J=2.4 Hz, 1 H) 7.36 (t, J=2.8 Hz, 1 H) 7.4 (d, J=8.0 Hz, 2 H) 7.74 (d, J=8.3 Hz, 2 H) 8.01 (s, 2 H) 8.24 (bs, 1 H) 11.12 (s, 1 H)  MS  (M+1)+ 267 r.t. 2.70 min。
【０２０５】
（２８）  ５−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化９１】
2007517848.tif 000094
２９ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）の（３−クロロフェニル）ボロン酸をフェニルボロン酸の代わりに用いることを除いて、標記化合物（５．８ｍｇ）を一般法Ａを用いて調製した。マイクロウェーブ反応工程から得た生成物を０．５ｍＬのジメチルスルホキシド／メタノール（５０：５０）中に再び溶かし、アセトニトリル／水溶出系を用いる分取ＨＰＬＣにより精製した。関連する画分を窒素で乾燥するまで通気し、さらに減圧ピストルにて乾燥させた。
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm6.55 (t, J=2.5 Hz, 1 H) 7.38 (m, 2 H) 7.45 (bs, 1 H) 7.49 (t, J=7.9 Hz, 1 H) 7.76 (d, J=7.8 Hz, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 8.04 (s, 1 H) 8.08 (s, 1 H) 8.28 (bs, 1 H) 11.19 (s, 1 H)  MS  (M+1)+ 271 r.t. 3.44 min。
【０２０６】
（２９）  ５−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化９２】
2007517848.tif 000095
２５ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）の（２−メチルフェニル）ボロン酸をフェニルボロン酸の代わりに用いることを除いて、標記化合物（２．９ｍｇ）を一般法Ａを用いて調製した。マイクロウェーブ反応工程から得た生成物を０．５ｍＬのジメチルスルホキシド／メタノール（５０：５０）中に再び溶かし、アセトニトリル／水溶出系を用いる分取ＨＰＬＣにより精製した。関連する画分を窒素で乾燥するまで通気し、さらに減圧ピストルにて乾燥させた。
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm2.26 (s, 3H) 6.58 (t, J=2.5 Hz, 1 H) 7.25-7.32 (m, 4 H) 7.35 (bs, 1 H) 7.38 (t, J=2.7 Hz, 1 H) 7.66 (s, 1 H) 7.68 (s, 1 H) 8.08 (bs, 1 H) 11.15 (s, 1 H)  MS  (M+1)+ 251 r.t. 3.25 min。
【０２０７】
（３０）  ５−｛３−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化９３】
2007517848.tif 000096
４２ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）の｛３−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝ボロン酸をフェニルボロン酸の代わりに用いることを除いて、標記化合物（７．８ｍｇ）を一般法Ａを用いて調製した。マイクロウェーブ反応工程から得た生成物を０．５ｍＬのジメチルスルホキシド／メタノール（５０：５０）中に再び溶かし、アセトニトリル／水溶出系を用いる分取ＨＰＬＣにより精製した。関連する画分を窒素で乾燥するまで通気し、さらに減圧ピストルにて乾燥させた。
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm5.20 (s, 2 H) 6.53 (t, J=2.3 Hz, 1 H) 6.97 (m, 1 H) 7.32-7.43 (m, 8 H) 7.51 (d, J=7.28 Hz, 2 H) 8.01 (s, 1 H) 8.04 (s, 1 H) 8.26 (bs, 1 H) 11.14 (s, 1 H)  MS  (M+1)+ 343 r.t. 3.61 min。
【０２０８】
（３１）  ５−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化９４】
2007517848.tif 000097
２９ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）の（２−クロロフェニル）ボロン酸をフェニルボロン酸の代わりに用いることを除いて、標記化合物（４．１ｍｇ）を一般法Ａを用いて調製した。マイクロウェーブ反応工程から得た生成物を０．５ｍＬのジメチルスルホキシド／メタノール（５０：５０）中に再び溶かし、アセトニトリル／水溶出系を用いる分取ＨＰＬＣにより精製した。関連する画分を窒素で乾燥するまで通気し、さらに減圧ピストルにて乾燥させた。
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm 6.53 (t, J=2.5 Hz, 1 H) 7.37-7.45 (m, 4 H) 7.50 (dd, J=7.5, 1.6 Hz, 1 H) 7.58 (dd, J=7.7, 0.9 Hz, 1 H) 7.76 (s, 1 H) 7.78 (s, 1 H) 8.10 (bs, 1 H) 11.20 (s, 1 H)  MS (M+1)+ 271 r.t. 3.24 min。
【０２０９】
（３２）  ５−（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化９５】
2007517848.tif 000098
２６ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）の（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）ボロン酸をフェニルボロン酸の代わりに用いることを除いて、標記化合物（４．１ｍｇ）を一般法Ａを用いて調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm2.20 (s, 3 H) 2.40 (s, 3 H) 6.51 (t, J=2.4 Hz, 1 H) 7.39 (t, J=2.7 Hz, 1 H) 7.44 (bs, 1 H) 7.64 (s, 1 H) 7.70 (s, 1 H) 8.11 (bs, 1 H) 11.22 (s, 1 H)  MS m/z 256 (M+1)+ r.t. 2.62 min。
【０２１０】
（３３）  ５−｛２−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化９６】
2007517848.tif 000099
４２ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）の｛２−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝ボロン酸をフェニルボロン酸の代わりに用いることを除いて、標記化合物（４．１ｍｇ）を一般法Ａを用いて調製した。マイクロウェーブ反応工程から得た生成物を０．５ｍＬのジメチルスルホキシド／メタノール（５０：５０）中に再び溶かし、アセトニトリル／水溶出系を用いる分取ＨＰＬＣにより精製した。関連する画分を窒素で乾燥するまで通気し、さらに減圧ピストルにて乾燥させた。
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm5.13 (s, 2 H) 6.48 (t, J=2.4 Hz, 1 H) 7.07 (t, J=7.4 Hz, 1 H) 7.20(d, J=8.0 Hz, 1 H) 7.25-7.35 (m, 6 H) 7.42 (m, 3 H) 7.89 (s, 1 H) 7.91 (s, 1H) 8.06 (bs, 1 H) 11.09 (s, 1 H)  MS  (M+1)+ 343 r.t. 3.48 min。
【０２１１】
（３４）  ５−（５−キノリニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化９７】
2007517848.tif 000100
３２ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）の５−キノリニルボロン酸をフェニルボロン酸の代わりに用いることを除いて、標記化合物（７．１ｍｇ）を一般法Ａを用いて調製した。マイクロウェーブ反応工程から得た生成物を０．５ｍＬのジメチルスルホキシド／メタノール（５０：５０）中に再び溶かし、アセトニトリル／水溶出系を用いる分取ＨＰＬＣにより精製した。関連する画分を窒素で乾燥するまで通気し、さらに減圧ピストルにて乾燥させた。
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm6.58 (t, J=2.4 Hz, 1 H) 7.42 (bs, 1 H) 7.45 (t, J=2.7 Hz, 1 H) 7.67 (dd, J=4.3, 8.53 Hz, 1 H) 7.73 (d, J=7.0 Hz, 1 H) 7.85 (s, 2 H) 7.95 (t, J=7.8 Hz, 1 H) 8.14 (m, 2 H) 8.45 (d, J=8.29 Hz, 1 H) 9.05 (d, J=4.0 Hz, 1 H) 11.29 (s, 1 H)  MS  (M+1)+ 288 r.t. 2.61 min。
【０２１２】
（３５）  ５−（１−ナフタレニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化９８】
2007517848.tif 000101
３２ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）の１−ナフタレニルボロン酸をフェニルボロン酸の代わりに用いることを除いて、標記化合物（１０．４ｍｇ）を一般法Ａを用いて調製した。マイクロウェーブ反応工程から得た生成物を０．５ｍＬのジメチルスルホキシド／メタノール（５０：５０）中に再び溶かし、アセトニトリル／水溶出系を用いる分取ＨＰＬＣにより精製した。関連する画分を窒素で乾燥するまで通気し、さらに減圧ピストルにて乾燥させた。
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm6.56 (t, J=2.5 Hz, 1 H) 7.36 (bs, 1 H) 7.43 (t, J=2.7 Hz, 1 H) 7.47-7.52(m, 3 H) 7.60 (t, J=7.6 Hz, 1 H) 7.81 (s, 1 H) 7.83 (s, 1 H) 7.86 (s, 1 H) 7.95 (d, J=8.0 Hz, 1 H) 8.01 (d, J=8.3 Hz, 1 H) 8.09 (bs, 1H) 11.23 (s, 1 H)  MS  (M+1)+ 287 r.t. 3.45 min。
【０２１３】
（３６）  ３−ブロモ−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化９９】
2007517848.tif 000102
５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（３０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）およびＮ−ブロモスクシンイミド（２５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を乾燥ジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かし、窒素雰囲気下室温で５時間攪拌した。次いで、混合物をシリカに予め吸着させて、ＩＳＣＯ  ｓｑ１６ｘ装置のジクロロメタン／メタノール溶出系を用いるシリカフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。関連する画分を合わせ、減圧にて濃縮し、０．５ｍＬのジメチルスルホキシド／メタノール（５０：５０）中に再び溶かし、アセトニトリル／水溶出系を用いる分取ＨＰＬＣにより精製した。関連する画分を窒素で乾燥するまで通気し、減圧ピストルにて乾燥させて１１ｍｇの標記化合物を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm7.36 (t, J=7.4 Hz, 1 H) 7.50 (m, 3 H) 7.53 (bs, 1 H) 7.80 (m, 3 H) 8.10 (d, J=1.5 Hz, 1 H) 8.33 (bs, 1 H) 11.45 (s, 1 H)  MS  (M-1) 313/315 (比率  1:1) r.t. 3.48 min。
【０２１４】
（３７）  ３−ヨード−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１００】
2007517848.tif 000103
５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（０．８０ｇ、３．３９ｍｍｏｌ）およびＮ−ヨードスクシンイミド（０．７６ｇ、３．３９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１５０ｍＬ）中に溶かし、窒素雰囲気下室温で１６時間攪拌した。その反応混合物を水酸化ナトリウム溶液（２Ｍ）で分配し、分離し、次いで減圧にて濃縮して標記化合物をベージュ色の固体（１．１６ｇ）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm7.36 (t, J=7.3 Hz, 1 H) 7.50 (m, 4 H) 7.66 (s, 1 H) 7.79 (d, J=7.5 Hz, 2 H) 8.09 (s, 1 H) 8.32 (bs, 1 H) 11.51 (s, 1 H)  MS  (M-1) 361 r.t. 3.56 min。
この化合物を中間体（Ｉ）の調製に用いることができる。
【０２１５】
（３８）  ３，５−ジフェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１０１】
2007517848.tif 000104
【０２１６】
一般法Ｂ
１，１−ジメチルエチル７−［（ビス｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝アミノ）カルボニル］−３−ヨード−５−フェニル−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（５０ｍｇ、７５μｍｏｌ）、フェニルボロン酸（１８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３０ｍｇ、０．１３８ｍｍｏｌ）および１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウム（ＩＩ）（５ｍｇ、６μｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（１ｍＬ）中で合わせて、８０℃で２時間窒素存在下にて加熱した。次いで、その反応混合物を１ｇのシリカ固相抽出カートリッジに通じて濾過し、減圧にて濃縮し、次いで０．５ｍＬのジメチルスルホキシド／メタノール（５０：５０）中に再び溶かし、アセトニトリル／水溶出系を用いる分取ＨＰＬＣにより精製した。関連する画分を窒素で乾燥するまで通気し、エタノール（２ｍＬ）および濃塩酸（１５μＬ）中に再び溶かし、次いで、スミスシンセサイザーマイクロウェーブ中にて５分間１５０℃で加熱した。溶媒を減圧にて除去して標記化合物（５．８ｍｇ）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm7.27 (t, J=7.4 Hz, 1 H) 7.35 (t, J=7.4 Hz, 1 H) 7.47(m, 5 H) 7.65 (d, J=2.5 Hz, 1 H) 7.73 (d, J=7.3 Hz, 2 H) 7.80 (d, J=7.3 Hz, 2 H) 8.08 (s, 1 H) 8.21 (s, 1 H) 8.31 (bs, 1 H) 11.39 (s, 1 H)  MS m/z 313 (M+1)+ r.t. 3.61 min。
【０２１７】
（３９）  ３−｛４−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１０２】
2007517848.tif 000105
３９ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）の｛４−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝ボロン酸をフェニルボロン酸の代わりに用いることを除いて、標記化合物（１２．３ｍｇ）を一般法Ｂを用いて調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm3.01 (s, 3 H) 7.3-7.36 (m, 3 H) 7.48 (t, J=7.7 Hz, 3 H) 7.62 (d, J=2.5 Hz, 1 H) 7.71 (d, J=8.5 Hz, 2 H) 7.82 (d, J=7.5 Hz, 2 H) 8.07 (s, 1 H) 8.20 (s, 1 H) 8.30 (bs, 1 H) 9.72 (s, 1 H) 11.37 (s, 1 H)  MS m/z 404 (M-1) r.t. 3.15 min。
【０２１８】
（４０）  ５−フェニル−３−（３−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１０３】
2007517848.tif 000106
【０２１９】
一般法Ｃ
１，１−ジメチルエチル７−［（ビス｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝アミノ）カルボニル］−３−ヨード−５−フェニル−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（１００ｍｇ、０．１５μｍｏｌ）、３−ピリジニルボロン酸（３７ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）および１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウム（ＩＩ）（１０ｍｇ、１２μｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中で合わせて、８０℃で２時間窒素存在下にて加熱した。その反応混合物をシリカに減圧にて予め吸着させ、ＩＳＣＯ  ｓｑ１６ｘ装置の酢酸エチル／シクロヘキサン／トリエチルアミン溶出系を用いるシリカフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。合した画分を減圧にて濃縮し、エタノール（２ｍＬ）および濃塩酸（１５μＬ）中に再び溶かし、スミスシンセサイザーマイクロウェーブ中にて５分間１５０℃で加熱した。エタノールを減圧にて除去し、残渣を０．５ｍＬのジメチルスルホキシド／メタノール（５０：５０）中に再び溶かし、アセトニトリル／水溶出系を用いる分取ＨＰＬＣにより精製した。関連する画分を窒素で乾燥するまで通気して標記化合物（７ｍｇ）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm7.36 (m, 1 H) 7.50 (t, J=7.7 Hz, 2 H) 7.60 (bs, 1 H) 7.86 (d, J=7.3 Hz, 2 H) 7.93 (dd, J=5.5, 8.0 Hz, 1 H) 8.05 (d, J=2.8 Hz, 1 H) 8.14 (d, J=1 Hz, 1 H) 8.32 (s, 1 H) 8.38 (bs, 1 H) 8.66 (d, J=5.0 Hz, 1 H) 8.79 (d, J=8.0 Hz, 1 H) 9.24 (s, 1 H) 11.81 (s, 1 H)  MS m/z 314 (M+1)+ r.t. 2.63 min
【０２２０】
（４１）  ３−（４−｛［（２−アミノエチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１０４】
2007517848.tif 000107
１２４ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）の［４−（｛［２−（｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝アミノ）エチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］ボロン酸を３−ピリジニルボロン酸の代わりに用いることを除いて、標記化合物（５５ｍｇ）を一般法Ｃを用いて調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm3.01 (t, J=6.2 Hz, 2 H) 3.55 (q, J=5.8 Hz, 2 H) 7.36 (t, J=7.3 Hz, 1 H) 7.49 (t, J=7.8 Hz, 2 H) 7.52 (bs, 1 H) 7.79 (d, J=2.5 Hz, 1 H) 7.82 (d, J=7.5 Hz, 2 H) 7.87 (d, J=8.5 Hz, 2 H) 8.0 (d, J=8.3 Hz, 2 H) 8.11 (s, 1 H) 8.13 (bs, 2 H) 8.26 (s, 1 H) 8.34 (bs, 1 H) 8.72 (t, J=5.5 Hz, 1 H) 11.53 (s, 1 H)  MS m/z 399 (M+1)+ r.t. 2.39 min
【０２２１】
（４２）  ３−［４−（｛［４−（メチルオキシ）−３−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドホルメート
【化１０５】
2007517848.tif 000108
１１１ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）の［４−（｛［４−（メチルオキシ）−３−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］アミノ｝カルボニル）フェニル］ボロン酸を３−ピリジニルボロン酸の代わりに用いることを除いて、標記化合物（３４ｍｇ）を一般法Ｃを用いて調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm2.33 (bs, 3 H) 2.62 (bs, 4 H) 3.03 (bs, 4 H) 3.78 (s, 3 H) 6.92 (d, J=8.8 Hz, 1 H) 7.36 (t, J=7.4 Hz, 1 H) 7.41 (d, J=2.3 Hz, 1 H) 7.46-7.53 (m, 4 H) 7.82 (m, 3 H) 7.9 (d, J=8.5 Hz, 2 H) 8.05 (d, J=8.5 Hz, 2 H) 8.11 (s, 1 H) 8.15 (s, 1 H) 8.29 (s, 1 H) 8.34 (bs, 1 H) 10.05 (s, 1 H) 11.55 (s, 1 H)  MS m/z 560.6 (M+1)+ r.t. 2.71 min
【０２２２】
（４３）  ５−フェニル−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１０６】
2007517848.tif 000109
１，１−ジメチルエチル７−［（ビス｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝アミノ）カルボニル］−３−ヨード−５−フェニル−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（７５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ボロン酸（４３ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４５ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）および１，１’ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウム（ＩＩ）（７．５ｍｇ、９μｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中で合わせて、８０℃で２時間窒素存在下にて加熱した。その反応混合物をシリカに減圧にて予め吸着させ、ＩＳＣＯ  ｓｑ１６ｘ装置の酢酸エチル／シクロヘキサン／トリエチルアミン溶出系を用いるシリカフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。合した画分を減圧にて濃縮し、エタノール（２ｍＬ）および濃塩酸（１５μＬ）中に再び溶かし、次いで、スミスシンセサイザーマイクロウェーブ中で５分間１５０℃で加熱した。エタノールを減圧にて除去し、残渣を０．５ｍＬのジメチルスルホキシド／メタノール（５０：５０）中に再び溶かし、アセトニトリル／水溶出系を用いる分取ＨＰＬＣにより精製した。関連する画分を窒素で乾燥するまで通気して標記化合物（５ｍｇ）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm7.35 (t, J=7.4 Hz, 1 H) 7.40 (t, J=7.7 Hz, 2 H) 7.52 (bs, 1 H) 7.61 (d, J=7.8 Hz, 1 H) 7.70 (t, J=7.7 Hz, 1 H) 7.8 (d, J=7.3 Hz, 2 H) 7.84 (d, J=2 Hz, 1 H) 7.99 (s, 1 H) 8.10 (m, 2 H) 8.20 (s, 1 H) 8.33 (bs, 1 H) 11.55 (s, 1 H)  MS m/z 379 (M-1) r.t. 3.83 min。
【０２２３】
（４４）  ５−ブロモ−３−ヨード−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１０７】
2007517848.tif 000110
５−ブロモ−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（１００ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）およびＮ−ヨードスクシンイミド（９５ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かし、室温で１６時間攪拌した。次いで、その反応混合物を水酸化ナトリウム溶液（２Ｍ）で分配し、分離し、有機層を減圧にてシリカに予め吸着させた。ＩＳＣＯ  ｓｑ１６ｘ装置の酢酸エチル−シクロヘキサン勾配系を用いるシリカクロマトグラフィーにより精製を完成させた。関連する画分を合わせ、減圧にて濃縮して標記化合物（９６ｍｇ）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm7.52 (s, 1 H) 7.58 (d, J=1.3 Hz, 1 H) 7.60 (bs, 1 H) 7.93 (d, J=1.0 Hz, 1 H) 8.24 (bs, 1 H) 11.64 (s, 1 H)  MS m/z 363/365 (比率  1:1)(M-1) r.t. 3.47 min。
【０２２４】
（４５）  ３−（１−エチル−３−ピペリジニル）−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１０８】
2007517848.tif 000111
５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（２０２ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）、ナトリウムメトキシド（メタノール中１０．３ｍＬの０．５Ｍ溶液、５．１５ｍｍｏｌ）および１−（フェニルメチル）−３−ピペリジノン塩酸塩水和物（６２５ｍｇ、２．５６ｍｍｏｌ）の混合物を還流温度で窒素存在下にて１８時間加熱した。３Åモレキュラー・シーブ（１０）を加え、還流をさらに２２時間続けた後、室温まで冷却して水（１ｍＬ）を加えた。減圧にて濃縮した後、シリカに予め吸着させて、ＩＳＣＯ  ｓｑ１６ｘ装置のメタノール／ジクロロメタン／アンモニア勾配系を用いるシリカフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、中間体アルケン（５９．１ｍｇ）を黄褐色油状物として得た。エタノール／氷酢酸（５０：１、１５ｍＬ）に溶かし、水酸化パラジウム炭素（palladium hydroxide on carbon）（２０重量％パラジウム、１２ｍｇ）を加えた後、混合物を水素雰囲気下で３日間強攪拌した。セライトを介して濾過し、シリカに予め吸着させて減圧にて濃縮した後、ＩＳＣＯ  ｓｑ１６ｘ装置のメタノール／ジクロロメタン／アンモニア勾配系を用いるシリカクロマトグラフィーにより精製し、標記化合物（５．３ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）を得た。
【０２２５】
別法：
メタノール（３５ｍＬ）中の５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（７５６ｍｇ、３．２０ｍｍｏｌ）、水酸化カリウム（１．９８ｇ、３５．３ｍｍｏｌ）および１−エチル−３−ピペリジノン塩酸塩（５．２４ｇ、３２．０ｍｍｏｌ）の混合物を還流温度で窒素存在下にて２０時間加熱した。さらなる画分の水酸化カリウム（１８０ｍｇ、３．２０ｍｍｏｌ）を加え、還流を５日間続けた。シリカに予め吸着させて減圧にて濃縮した後、ＩＳＣＯ  ｓｑ１６ｘ装置のメタノール／ジクロロメタン／アンモニア勾配系を用いるシリカクロマトグラフィーにより精製し、中間体アルケンの混合物（４６３ｍｇ）を黄橙色油状物として得た。エタノール／氷酢酸（５０：１、２０ｍＬ）中に溶かし、水酸化パラジウム炭素（２０重量％パラジウム、９３ｍｇ）を加えた後、混合物を水素雰囲気下で３日間強攪拌した。その反応混合物を濾過し、シリカに予め吸着させて減圧にて濃縮した。分取ＨＰＬＣによる精製に続いて、精製された物質をメタノール（５ｍＬ）中に溶かした。メタノール溶液をアミノプロピル固相抽出カートリッジに通過させ、メタノール（５ｍＬ）ですすぎ、合したメタノール溶出液を減圧にて濃縮して標記化合物（９．９ｍｇ）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm1.08 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.55 (qd, J=12.1, 4.0 Hz, 1 H) 1.67-1.84 (m, 2 H) 2.02 (d, J=11.3 Hz, 1 H) 2.32-2.20 (m, 2 H) 2.68-2.55 (m, 2 H) 3.08 (d, J=11.3 Hz, 1 H) 3.23 (d, J=10.5 Hz, 2 H) 7.19 (d, J=2.0 Hz, 1 H) 7.33 (t, J=7.4 Hz, 1 H) 7.40 (br s, 1 H) 7.48 (t, J=7.7 Hz, 2 H) 7.79 (d, J=7.5 Hz, 2 H) 8.01 (s, 2 H) 8.23 (s, 1 H) 10.94 (bs, 1 H) MS m/z 348 (M+1)+ r.t. 2.26 min。
【０２２６】
（４６）  ５−フェニル−３−（３−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドおよび５−フェニル−３−［１−（フェニルメチル）−３−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１０９】
2007517848.tif 000112
メタノール（３５ｍＬ）中の５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（７９４ｍｇ、３．３６ｍｍｏｌ）、水酸化カリウム（２．０８ｇ、３７．１ｍｍｏｌ）および１−（フェニルメチル）−３−ピペリジノン塩酸塩水和物（８．１９ｇ、３３．６０ｍｍｏｌ）の混合物を還流温度で窒素存在下にて２０時間加熱した。さらなる画分の水酸化カリウム（１８９ｍｇ、３．３７ｍｍｏｌ）を加え、還流を５日間続けた。シリカに予め吸着させて減圧にて濃縮した後、ＩＳＣＯ  ｓｑ１６ｘ装置のメタノール／ジクロロメタン／アンモニア勾配系を用いるシリカクロマトグラフィーにより精製し、中間体アルケンの混合物（７５０ｍｇ）を赤橙色油状物として得た。エタノール（２５ｍＬ）中に溶かし、水酸化パラジウム炭素（２０重量％パラジウム、１５０ｍｇ）を加えた後、混合物を水素雰囲気下で５日間強攪拌した。さらなる画分の水酸化パラジウム炭素（２０重量％パラジウム、１５０ｍｇ）を加え、混合物を水素雰囲気下で２４時間強攪拌した。濾過および減圧にて濃縮した後、混合物をエタノール／氷酢酸（２５：１、２６ｍＬ）中に再び溶かし、水酸化パラジウム炭素（２０重量％パラジウム、１５０ｍｇ）を加えた。水素雰囲気下にて２４時間強攪拌した後、その反応混合物を濾過し、シリカに予め吸着させて減圧にて濃縮した。分取ＨＰＬＣによる精製をして５−フェニル−３−（３−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（２３．７ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）および５−フェニル−３−［１−（フェニルメチル）−３−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（２２．５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を得た。
【０２２７】
５−フェニル−３−（３−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドのデータ
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm1.85-2.04 (m, 2 H) 2.09 (d, J=13.3 Hz, 1 H) 2.25 (d, J=12.1 Hz, 1 H) 3.05 (t, J=12.3 Hz, 2 H) 3.37-3.48 (m, 2 H) 3.63 (d, J=11.0 Hz, 1 H) 7.29 (s, 1 H) 7.32 (d, J=7.5 Hz, 1 H) 7.45 (t, J=7.6 Hz, 2 H) 7.72 (d, J=7.3 Hz, 2 H) 7.98 (d, J=1.3 Hz, 1 H) 8.03 (d, J=1.3 Hz, 1 H) 8.38 (s, 2 H) 
LC/MS m/z 320 (M+1)+ r.t. 2.20 min。
【０２２８】
５−フェニル−３−［１−（フェニルメチル）−３−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドのデータ
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm1.96 (qd, J=12.3, 3.8 Hz, 1 H) 1.96-2.10 (m, 2 H) 2.21 (d, J=12.8 Hz, 1 H) 2.90-3.01 (m, 2 H) 3.41-3.51 (m, 2 H) 3.67 (d, J=11.6 Hz, 1 H) 4.28 (s, 2 H) 7.32 (t, J=7.3 Hz, 1 H) 7.42-7.51 (m, 6 H) 7.64 (d, J=7.3 Hz, 2 H) 7.88 (d, J=1.3 Hz, 1 H) 7.95 (d, J=1.3 Hz, 1 H) 8.45 (s, 2 H) 
LC/MS m/z 410 (M+1)+ r.t. 2.48 min。
【０２２９】
（４７）  ３−（１−シクロヘキセン−１−イル）−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１１０】
2007517848.tif 000113
メタノール（２ｍＬ）中の５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０９ｍｇ、２．１５ｍｍｏｌ）、水酸化カリウム（０．１２ｇ、２．１５ｍｍｏｌ）およびシクロヘキサノン（２．２４ｍＬ、２１．５ｍｍｏｌ）の混合物を６５℃で２４時間加熱後室温まで冷却し、減圧にて濃縮した。分取ＨＰＬＣによる精製をして標記化合物（１８６ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm1.63-1.67 (m, 2 H) 1.73-1.78 (m, 2 H) 2.25 (bs, 2 H) 2.42 (bs, 2 H) 6.25 (s, 1 H) 7.32-7.35 (m, 2 H) 7.44 (bs, 1 H) 7.47 (t, J=7.7 Hz, 2 H) 7.77 (d, J=7.8 Hz, 2 H) 8.01 (s, 1 H) 8.16 (s, 1 H) 8.25 (s, 1 H) 11.11 (s, 1 H) 
LC/MS m/z 317 (M+1)+ r.t. 3.87 min。
【０２３０】
（４８）  ３−シクロヘキシル−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１１１】
2007517848.tif 000114
エタノール／氷酢酸（５０：１、５１ｍＬ）中の３−（１−シクロヘキセン−１−イル）−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（１６６ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）および水酸化パラジウム炭素（２０重量％パラジウム、３３ｍｇ）の懸濁液を水素雰囲気下で４時間強攪拌した。濾過および減圧にて濃縮した後、得られた淡緑色泡沫を酢酸エチルおよび飽和水性炭酸水素ナトリウム溶液の間に分配した。相を分離した後、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧にて濃縮して標記化合物（１６９ｍｇ）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm1.29-1.38 (m, 1 H) 1.47-1.53 (m, 4 H) 1.80 (d, J=12.0 Hz, 1 H) 1.83-1.91 (m, 2 H) 2.11-2.18 (m, 2 H) 2.90 (bs, 1 H) 5.50-6.6.40 (bs, 2 H) 7.12 (s, 1 H) 7.37 (t, J=7.4 Hz, 1 H) 7.49 (t, J=7.7 Hz, 2 H) 7.58 (s, 1 H) 7.65 (d, J=7.5 Hz, 2 H) 8.02 (s, 1 H) 10.01 (s, 1 H)  
LC/MS m/z 319 (M+1)+ r.t. 3.86 min。
【０２３１】
（４９）  ３−｛１−［３−（メチルオキシ）フェニル］エテニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１１２】
2007517848.tif 000115
５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（１１５ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）、ナトリウムメトキシド（メタノール中１１．７ｍＬの０．５Ｍ溶液、５．８８ｍｍｏｌ）および３−メトキシアセトフェノン（０．４０ｍＬ、２．９４ｍｍｏｌ）の混合物を還流温度で窒素存在下にて４３時間加熱した。さらなる画分の３−メトキシアセトフェノン（０．４０ｍＬ、２．９４ｍｍｏｌ）およびナトリウムメトキシド（メタノール中１１．７ｍＬの０．５Ｍ溶液、５．８８ｍｍｏｌ）を加え還流をさらに３日間続けた後室温まで冷却した。水（５ｍＬ）を注意深く加え、溶液を減圧にて濃縮した。メタノール（１０ｍＬ）および水酸化カリウム（２７．５ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を還流温度で２４時間加熱した後室温まで冷却し、シリカに予め吸着させて減圧にて濃縮した。ＩＳＣＯ  ｓｑ１６ｘ装置の酢酸エチル／シクロヘキサン勾配系を用いるシリカクロマトグラフィーにより精製し、続いて分取ＨＰＬＣにより標記化合物（５．５ｍｇ）黄色油状物を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm3.80 (s, 3 H) 5.52 (s, 1 H) 5.61 (s, 1 H) 5.80-6.50 (bs, 2 H) 6.91 (dd, J=8.0, 2.3 Hz, 1 H) 7.05 (bs, 1 H) 7.09 (d, J=7.5 Hz, 1 H) 7.26-7.36 (m, 4 H) 7.45 (t, J=7.7 Hz, 2 H) 7.56 (d, J=7.3 Hz, 2 H) 7.62 (s, 1 H) 7.94 (s, 1 H) 10.35 (bs, 1 H) LC/MS m/z 371 (M+1)+ r.t. 3.67 min。
【０２３２】
（５０）  ５−フェニル−３−［１−（フェニルメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（carbox-amide)
【化１１３】
2007517848.tif 000116
メタノール（２５ｍＬ）中の５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５００ｍｇ、２．１２ｍｍｏｌ）、１−（フェニルメチル）−４−ピペリジノン（１．２０ｇ、１．１８ｍＬ、６．３５ｍｍｏｌ）、ナトリウムメトキシド（６８６ｍｇ、１２．７１ｍｍｏｌ）を一緒に加え、還流温度で窒素雰囲気下にて１６時間加熱した。その反応物をシリカに減圧にて予め吸着させ、ＩＳＣＯ  ｓｑ１６ｘ装置のメタノール／ジクロロメタン／アンモニア溶出系を用いるシリカフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。その画分を合わせ、溶媒を減圧にて除去して標記化合物（３２５ｍｇ）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm2.54 (bs, 2 H) 2.68 (bt, J=5.3 Hz, 2 H) 3.12 (bs, 2 H) 3.59 (s, 2H) 6.23 (bs, 1H) 7.2-7.5 (m, 10 H) 7.78 (d, J=7.5 Hz, 2 H) 8.02 (s, 1 H) 8.19 (s, 1 H) 8.27 (bs, 1 H) 11.17 (bs, 1 H)  
LC/MS m/z 408 (M+1)+ r.t. 2.44 min。
【０２３３】
（５１）  ５−フェニル−３−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１１４】
2007517848.tif 000117
５−フェニル−３−［１−（フェニルメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（３２３ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）をエタノール／酢酸（５０：１、５１ｍＬ）に溶かし、２０％水酸化パラジウム炭素（１３０ｍｇ）に加えた。その懸濁液を室温で水素雰囲気下にて７０時間攪拌した。その反応混合物を濾過し、溶媒減圧にて除去した。残渣をメタノール（５０ｍＬ）中に取り出し、減圧にてシリカに予め吸着させた。その生成物をＩＳＣＯ  ｓｑ１６ｘ装置のメタノール／ジクロロメタン／アンモニア溶出系を用いるシリカフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。所望の画分を収集して合わせ、溶媒を減圧にて除去して標記化合物（１８９ｍｇ）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm1.56 (m, 2 H) 1.58 (m, 2 H) 2.53 (m, 2 H) 3.00 (m, 3 H) 7.01 (s, 1 H) 7.1-7.6 (m, 4 H) 7.78 (d, J=7.5 Hz, 2 H) 8.02 (bs, 2 H) 8.24 (bs, 1 H) 10.84 (bs, 1 H);  LC/MS m/z 320 (M+1)+ r.t. 2.22 min。
【０２３４】
（５２）  ３−｛１−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１１５】
2007517848.tif 000118
５−フェニル−３−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（３０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）および４−クロロベンゼンスルホニルクロリド（２１．８ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を室温にてピリジン（１ｍＬ）中で１時間攪拌した。溶媒を減圧にて除去し、残渣をアセトニトリル／水溶出系を用いる分取ＨＰＬＣにより精製した。減圧にて溶媒を除去し、標記化合物（３５ｍｇ）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm1.68 (m, 2 H) 2.05 (m, 2 H) 2.44 (m, 2 H) 2.90 (m, 1 H) 3.75 (m, 2 H) 7.11 (s, 1 H) 7.31 (t, J=7.3 Hz, 1 H) 7.38 (brs, 1 H) 7.44 (t, J=7.8 Hz, 2 H) 7.79 (m, 6 H) 7.99 (bd, J=3.8 Hz, 2 H) 8.20 (bs, 1 H) 10.89 (bs, 1 H)  
LC/MS m/z 492 (M-1)- r.t. 3.70 min。
【０２３５】
（５３）  ５−フェニル−３−［１−（プロピルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１１６】
2007517848.tif 000119
５−フェニル−３−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（３０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）および１−プロパンスルホニル塩化物塩（１４．８ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を室温にてピリジン（１ｍＬ）中で１時間攪拌した。次いで、溶媒を減圧にて除去し、残渣をアセトニトリル／水溶出系を用いる分取ＨＰＬＣにより精製した。溶媒を減圧にて除去して標記化合物（１３ｍｇ）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm1.01 (t, J=7.5 Hz, 3 H) 1.70 (m, 4 H) 2.07 (m, 2 H) 3.00 (m, 5 H) 3.70 (m, 2 H) 7.15 (s, 1 H) 7.33 (t, J=7.3 Hz, 1 H) 7.39 (bs, 1 H) 7.47 (t, J=7.5 Hz, 2 H) 7.80 (d, J=7.8 Hz, 2 H) 8.00 (d, J= 4.5 Hz, 2 H) 8.22 (bs, 1 H) 10.92 (bs, 1 H)  
LC/MS m/z 424 (M-1)- r.t. 3.30 min。
【０２３６】
（５４）  ３−（１−アセチル−４−ピペリジニル）−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１１７】
2007517848.tif 000120
５−フェニル−３−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（３０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）および塩化アセチル（１４．８ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を４０℃で１６時間ピリジン（１ｍＬ）中で一緒に加熱した。次いで、溶媒を減圧にて除去し、残渣をアセトニトリル／水溶出系を用いる分取ＨＰＬＣにより精製した。関連する画分を合わせて、溶媒を減圧にて除去して標記化合物（１３ｍｇ）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm1.43 (apparent q, J=12.3 Hz, 1 H) 1.60 (apparent q, J=12.8 Hz, 1 H) 2.02 (m, 2 H) 2.03 (s, 3 H) 2.12 (m, 2 H) 3.90 (bd, J=13.6 Hz, 1 H) 4.50 (bd, J=12.8 Hz, 1 H) 7.12 (s, 1 H) 7.33 (t, J=7.3 Hz, 1 H) 7.35 (bs, 1 H) 7.47 (t, J=7.8 Hz, 2 H) 7.79 (d, J=7.5 Hz, 2 H) 8.00 (s, 1 H) 8.03 (s, 1 H) 8.22 (bs, 1 H) 10.88 (bs, 1 H)  LC/MS m/z 362 (M+1)+ r.t. 2.85 min。
【０２３７】
（５５）  ３−［１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルβ−−アラニル）−４−ピペリジニル］−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１１８】
2007517848.tif 000121
５−フェニル−３−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（３０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルβ−アラニン（１６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、Ｎ−［（ジメチルアミノ）（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルオキシ）メチルイデン］−Ｎ−メチルメタンアミニウムヘキサフルオロホスフェート（３６．５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（５２ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中に懸濁し、窒素雰囲気下にて８０℃で１６時間加熱した。溶媒を減圧にて除去し、残渣をアセトニトリル／水溶出系を用いる分取ＨＰＬＣにより精製した。関連する画分を収集し、溶媒を減圧にて除去して標記化合物（１２ｍｇ）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm1.47 (apparent q, J=11.8 Hz, 1 H) 1.64 (apparent q, J=12.6 Hz, 1 H) 2.06 (bs, 2 H) 2.77 (s, 3 H) 2.78 (m, 2 H) 2.79 (s, 3 H) 2.92 (q, J=7.1 Hz, 2 H) 3.28 (m, 2 H) 3.48 (dt, J=16.0, 4.3 Hz, 1 H) 3.69 (dt, J= 18.6, 4.6 Hz, 1 H) 3.96 (bd, J=13.1 Hz, 1 H) 4.53 (bd, J=13.1 Hz, 1 H) 7.12 (s, 1 H) 7.33 (t, J=7.3 Hz, 1 H) 7.40 (bs, 1 H) 7.48 (t, J=7.8 Hz, 2 H) 7.80 (d, J=7.5 Hz, 2 H) 8.01 (s, 1 H) 8.05 (s, 1 H) 8.23 (bs, 1 H) 10.90 (bs, 1 H) 
LC/MS m/z 419 (M+1)+ r.t. 2.28 min。
【０２３８】
（５６）  ３−（１−エチル−４−ピペリジニル）−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドホルメート
【化１１９】
2007517848.tif 000122
アセトアルデヒド（０．５ｍＬ）をメタノール（１ｍＬ）中の５−フェニル−３−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（３０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）に加えた。混合物を室温で２分間攪拌した。次いで、トリアセトキシ水素化ホウ酸ナトリウム（１００ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で１６時間攪拌した。反応混合物を、初めにメタノールと次にアンモニア／メタノール混合液で溶出する２ｇのＳＣＸカートリッジに通過させた。関連する画分を収集し、溶媒を減圧にて除去した。残渣をアセトニトリル／水溶出系を用いる分取ＨＰＬＣにより精製した。関連する画分を収集し、溶媒を減圧にて除去して標記化合物（６ｍｇ）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm1.08 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.74 (m, 2 H) 2.01 (bd, J=13.0 Hz, 2 H) 2.30 (t, J=11.5 Hz, 2 H) 2.54 (m, 1 H) 2.79 (s, 3 H) 2.93 (m, 2 H) 3.10 (bd, J=10.5 Hz, 2 H) 7.12 (s, 1 H) 7.33 (t, J=7.3 Hz, 1 H) 7.39 (bs, 1 H) 7.47 (t, J=7.8 Hz, 2 H) 7.78 (d, J=7.5 Hz, 2 H) 7.99 (s, 1 H) 8.01 (s, 1 H) 8.22 (bs, 1 H) 8.24 (s, 1 H) 10.88 (bs, 1 H)  
LC/MS m/z 348 (M+1)+ r.t. 2.17 min。
【０２３９】
（５７）  ３−（１−メチルピロリジン−２−イル）−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１２０】
2007517848.tif 000123
３−｛１−［エチル（メチル）アミノ］プロピル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸（３２．１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、Ｏ−（７−アザベンズアトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（５７．３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、ジオキサン中アンモニア溶液（０．５Ｍ、０．８ｍＬ、０．４ｍｍｏｌ）を乾燥ジクロロメタン（１０．０ｍＬ）に溶かし、室温で５０時間窒素雰囲気下にて攪拌した。次いで、反応混合物を酢酸エチル（４×１０ｍＬ）で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒減圧下にて除去して標記化合物を得た（２５．０ｍｇ、８０％）。
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm2.18 (m, 2 H) 2.28 (m, 1 H) 2.37 (m, 1H) 2.42 (s, 3H) 2.76 (b, 1 H) 3.33 (m, 1H) 4.08 (m, 1 H) 7.34(M、1H)、7.47 (m, 2H)、7.76(m, 2H) 8.02 (s, 1H)、8.15 (s, 1H) 
LC/MS m/z 320 (M+1) r.t. 1.50 min。
【０２４０】
（５８）  ３−［１−（エチルスルホニル）ピロリジン−３−イル］−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１２１】
2007517848.tif 000124
ＴＨＦ（２．０ｍＬ）中の１，１−ジメチルエチル−３−［７−（アミノカルボニル）−５−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−ピロリジンカルボキシレート（４０．０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）溶液に、ＴＦＡ（２．０ｍＬ）を加えた。得られた溶液一晩攪拌した。溶媒を減圧にて除去した後、ジクロロメタン（５．０ｍＬ）中のエタンスルホニルクロリド（１９．２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３０．３ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。３０分後溶媒を減圧下にて除去し、得られた残渣をコンビフラッシュ（酢酸エチル／ヘキサン  ２０％〜４０％）により精製して標記化合物を得た（６．０ｍｇ、１５％）。
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm1.50 (m, 3H) 2.28 (m, 1H) 2.52 (m, 1 H) 3.18 (m, 2H) 3.53 (m, 1H) 3.65(m, 1H)  3.82(m, 1H) 3.91 (m, 1H) 7.32(M、2H)、7.47 (m, 2H)、7.74(m, 2H) 7.98 (s, 1H)、8.05 (s, 1H) 
LC/MS m/z  398 (M+1) r.t. 2.05 min。
【０２４１】
（５９）  ３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１２２】
2007517848.tif 000125
［４−（メチルスルホニル）フェニル］ボロン酸（３０．０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）をフェニルボロン酸．の代わりに用いることを除いて、標記化合物（２０．０ｍｇ）を一般法Ｂを用いて調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm3.24 (s, 3H) 7.37 (m, 1 H) 7.52 (m, 3 H) 7.85(m, 3H) 7.95 (d, J=7.3 Hz, 2 H) 8.03 (d, J=7.3 Hz, 2 H) 8.04 (m, 2 H) 8.21 (s, 1 H) 11.62 (s, 1 H)  
LC/MS m/z 391 (M+1)+ r.t. 2.04 min。
【０２４２】
（６０）  ３−［３−（アセチルアミノ）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１２３】
2007517848.tif 000126
［３−（アセチルアミノ）フェニル］ボロン酸（２７．０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）をフェニルボロン酸の代わりに用いることを除いて、標記化合物（１５．４ｍｇ）を一般法Ｂを用いて調製した。
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm2.17(s, 3H) 7.32 (m, 1 H) 7.42 (m, 5 H) 7.63 (s, 1H) 7.78 (d, J=7.3 Hz, 2 H) 8.04 (m, 2 H) 8.34 (s, 1 H) 
LC/MS m/z 370 (M+1)+ r.t. 2.00 min。
【０２４３】
（６１）  ３−［４−（エチルスルホニル）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１２４】
2007517848.tif 000127
［４−（エチルスルホニル）フェニル］ボロン酸（３３．０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）をフェニルボロン酸の代わりに用いることを除いて、標記化合物（１６．０ｍｇ）を一般法Ｂを用いて調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm1.16 (m, 3H) 3.34 (m, 2H) 7.37 (m, 1 H) 7.52 (m, 3 H) 7.85(m, 3H) 7.95 (d, J=7.3 Hz, 2 H) 8.03 (d, J=7.3 Hz, 2 H) 8.04 (m, 2 H) 8.21 (s, 1 H) 11.62 (s, 1 H)  
LC/MS m/z 405 (M+1)+ r.t. 2.16 min。
【０２４４】
（６２）  ３−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１２５】
2007517848.tif 000128
［３−（メチルスルホニル）フェニル］ボロン酸（３０．０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）をフェニルボロン酸の代わりに用いることを除いて、標記化合物（１４．０ｍｇ）を一般法Ｂを用いて調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm3.34 (s, 3H) 7.38 (m, 1 H) 7.53 (m, 3 H) 7.85(m, 4H) 8.14 (m, 4 H) 8.25 (s, 1 H) 11.62 (s, 1 H) 
LC/MS m/z 391 (M+1)+ r.t. 2.05 min。
【０２４５】
（６３）  ３−（ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−４−イル）−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１２６】
2007517848.tif 000129
メタノール（１５ｍＬ）中の５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（２３７．０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、水酸化ナトリウム水溶液（５０％、１０ｍＬ）および１，１−ジメチルエチル４−オキソヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−カルボキシレート（６３９．０ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）の混合物を窒素存在下にて６０時間攪拌した。減圧にて濃縮した後、水相を酢酸エチル（４×１５ｍＬ）で抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した。溶媒を減圧にて除去した。残渣をエタノール（２５ｍＬ）中に再び溶かした。水酸化パラジウム炭素（２０重量％パラジウム、５０ｍｇ）を加えた。混合物を水素雰囲気下にて２４時間強攪拌した。さらなる画分の水酸化パラジウム炭素（２０重量％パラジウム、５０ｍｇ）を加え、混合物を水素雰囲気下で２４時間強攪拌した。濾過および減圧にて濃縮した後、混合物をＴＨＦ（２ｍＬ）に溶かし、ＴＦＡ（２ｍＬ）を加えた。その溶液を６０℃で１２時間加熱した。分取ＨＰＬＣ（水／アセトニトリル  １０％〜９０％  ｖ／ｖ）により精製して、標記化合物（１００．０ｍｇ、３０％）を得た。
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm1.80〜2.50 (m, 6H) 3.42(m, 5H) 7.23 (s, 1 H) 7.35 (m,1 H) 7.46(m, 3H) 7.73 (m, 2 H) 7.98 (s, 1H) 8.21 (s, 1 H)  
LC/MS m/z 334 (M+1)+ r.t.1.50 min。
【０２４６】
（６４）  ３−［１−（エチルスルホニル）ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−４−イル］−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（carbox-amide)
【化１２７】
2007517848.tif 000130
３−（ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−４−イル）−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（３３．４ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）およびエチルスルホニルクロリド（１４．１ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１０．０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）中で１時間室温で攪拌した。溶媒を減圧にて除去し、残渣を逆相ＨＰＬＣ方法Ａ（水／アセトニトリル  １０％−９０％  ｖ／ｖ）により精製し、標記化合物（６．０ｍｇ、１４％）を得た。
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ ppm1.35(M, 3h) 1.80〜2.30 (m, 6H) 3.24 (m, 2H) 3.42(m, 5H) 7.22 (s, 1 H) 7.35 (m,1 H) 7.46(m, 3H) 7.73 (m, 2 H) 7.96 (s, 1H) 8.01 (s, 1 H)  LC/MS m/z 334 (M+1)+ r.t.1.50 min。
【０２４７】
（６５）  ５−フェニル−３−［２−（４−ピリジニル）エチル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１２８】
2007517848.tif 000131
酢酸（２ｍＬ）中の５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（４５ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）溶液にビニルピリジン（０．０４ｍＬ、０．３８ｍｍｏｌ）を加えた。その反応物をスミスシンセサイザーマイクロウェーブを介して２３０℃で１時間加熱した。次いで、その溶液を１Ｎ  ＫＯＨ溶液（２０ｍＬ）、ＮａＨＣＯ３（飽和、１０ｍＬ）および塩水（１０ｍＬ）で抽出した。。有機層を蒸発させて、逆相ＨＰＬＣ方法Ａ（水／アセトニトリル  １０％〜９０％  ｖ／ｖ）により精製した。１０ｍｇの所望の生成物を単離した。
LC/MS m/z 342 (MH+)、Rt  1.64 min。
【０２４８】
（６６）  ３−｛［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニリデン］メチル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１２９】
2007517848.tif 000132
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）溶液に室温でＮａＯＭｅ（０．５Ｍ、１．７ｍＬ）を加えた。その溶液を０．５時間攪拌し、１，１−ジメチルエチル４−ホルミル−１−ピペリジンカルボキシレート（９０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を加えた。その溶液を還流温度で４時間加熱し、その後溶媒を減圧下にて除去した。残渣をＥｔＯＡｃ中に再び溶かし、水で洗浄した。有機層を蒸発させ、残渣を塩化メチレン（１０ｍＬ）に溶かし、ＴＦＡ（１ｍＬ）を室温で加えた。その反応物を１時間攪拌し、１Ｎ  ＮａＯＨ溶液（２０ｍＬ）を加えることによりクエンチした。有機層を塩水で洗浄し、蒸発させた。残渣を０℃で再び塩化メチレン（metheylene chloride）に溶かした。この溶液にヒューニッヒ塩基（Huning’ｓ base）（０．１４ｍＬ、０．８４ｍｍｏｌ）およびエタンスルホニルクロリド（０．０３ｍＬ、０．３２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を０℃で２時間攪拌し、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン、５０％〜１００％）により精製した。１５ｍｇの所望の生成物を単離した。
LC/MS m/z 424 (MH+)、Rt  2.34 min。
【０２４９】
（６７）  ３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１３０】
2007517848.tif 000133
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（２ｍＬ／０．７ｍＬ）中の５−ブロモ−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（実施例９０）（２０．０ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（２１．０ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）および［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］ボロン酸（３０．０ｍｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）溶液に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（５．０ｍｇ、０．００４８ｍｍｏｌ）を加える前にアルゴンを５分間バブルした。その反応混合物をマイクロウェーブ反応器（Smith synthesizer）中にて２０分間１６０℃で加熱した。溶媒を蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよび水の間に分配した。有機層を塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｍｇ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、逆相ＨＰＬＣ方法Ａ（水／ＣＨ３ＣＮ、０．１％  ＴＦＡ  １０〜９０％）により精製して標記化合物６．４ｍｇ（３０％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm1.25 (t, J=7.2 Hz, 3H)、1.65 (m, 2H)、2.02 (m, 2H)、2.99 (m, 7H)、3.71 (M、2H)、7.16 (s, 1H)、7.42 (m, 3H)、7.77 (m, 2H)、8.02 (m, 2H)、8.22 (m, 1H)、10.91 (s, 1H)。
LC/MS: 442.4. r.t: 1.73。
【０２５０】
（６８）  ５−フェニル−３−（３−ピペリジニルメチル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１３１】
2007517848.tif 000134
ジオキサン／ＭｅＯＨ（０．７ｍＬ／２．０ｍＬ）中の１，１−ジメチルエチル３−｛［７−（アミノカルボニル）−５−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル］メチル｝−１−ピペリジンカルボキシレート（中間体１８）（２０．０ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）溶液にＨＣｌ（３７％、０．１ｍＬ）を加えた。その反応混合物を６０℃で１時間還流し、溶媒を減圧にて除去した。得られた残渣をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮して標記化合物１４．０ｍｇを得た。
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm1.42 (m, 1H)、1.72 (m, 1H)、1.98 (m, 2H)、2.20 (m, 1H)、2.88 (m, 4H)、3.30 (m, 2H)、7.26 (s, 1H)、7.33 (m, 1H)、7.47 (m, 2H)、7.74 (m, 2H)、8.02 (m, 2H)。
LC/MS: 334.4. r.t: 1.57  
【０２５１】
（６９）  ５−フェニル−３−［２−（４−ピペリジニル）エチル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１３２】
2007517848.tif 000135
標記化合物を実施例６８の手順に従って調製した。従って、１，１−ジメチルエチル４−｛２−［７−（アミノカルボニル）−５−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル］エチル｝−１−ピペリジンカルボキシレート（１１．０ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）および濃ＨＣｌ（０．０５ｍＬ）を反応させて８．４ｍｇ（１００％）の標記化合物を得た。
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm1.48 (m, 2H)、1.72 (m, 3H)、2.10 (m, 2H)、2.89 (m, 4H)、3.40 (m, 2H)、7.22 (s, 1H)、7.31 (m, 1H)、7.44 (m, 2H)、7.71 (m, 2H)、7.98 (m, 2H)。
LC/MS: 348.2. r.t: 1.54。
【０２５２】
（７０）  ３−｛２−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］エチル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１３３】
2007517848.tif 000136
１，１−ジメチルエチル４−｛２−［７−（アミノカルボニル）−５−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル］エチル｝−１−ピペリジンカルボキシレート（４０．０ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）をＨＣｌ（３７％、０．２２ｍＬ）と反応させて粗中間体を得て、それをＤＭＦ（２ｍＬ）に溶かした。Ｅｔ３Ｎ（０．０２８ｍＬ、０．２ｍｍｏｌ）を加え、続いて触媒量のＤＭＡＰ（１．０ｍｇ）およびエタンスルホニルクロリド（０．０１０ｍＬ、０．０８８ｍｍｏｌ）を加えた。３時間後、その溶液を真空ポンプにより濃縮し、得られた残渣をジクロロメタン（２０ｍＬ）、酢酸エチル／ヘキサン（２０％、２０ｍＬ）、酢酸エチル／ヘキサン（５０％、２０ｍＬ）、酢酸エチル／ヘキサン（９０％、２０ｍＬ）で溶出する５００ｍｇのアミノプロピルカラム（（インターナショナル  ソルベント  テクノロジーズ（International Sorbent Technologies））の固相抽出を介して精製した。４．０ｍｇ（１１％）の標記化合物を得た。
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm1.28 (t, J=7.2 Hz, 3 H)、1.52 (m, 2H)、1.78 (m, 2H)、1.90 (M、2H)、2.82 (M、5H)、2.98 (q, J=7.2 Hz, 2H)、3.69 (m, 2H)、7.16 (s, 1H)、7.29 (m, 1H)、7.47 (m, 2H)、7.75 (m, 2H)、7.97 (m, 2H)。
LC/MS: 440.4. r.t: 2.36。
【０２５３】
（７１）  ３−｛［１−（エチルスルホニル）−３−ピペリジニル］メチル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１３４】
2007517848.tif 000137
標記化合物を実施例７０の手順に従って調製した。従って、１，１−ジメチルエチル３−｛［７−（アミノカルボニル）−５−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル］メチル｝−１−ピペリジンカルボキシレート（２５．０ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）をＨＣｌ（３７％、０．１５０ｍＬ）と反応させ、得られた生成物をエタンスルホニルクロリド（０．００６ｍＬ、０．０５８ｍｍｏｌ）とＥｔ３Ｎ（０．０２８ｍＬ、０．２ｍｍｏｌ）および触媒量のＤＭＡＰ（理論値  １．０ｍｇ）の存在中で反応させて９．５ｍｇ（３９％）の標記化合物を得た。
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm1.28 (t, J=7.2 Hz, 3 H)、1.52 (m, 1H)、1.77 (m, 1H)、1.84 (M、1H)、1.98 (m, 1H)、2.67 (m, 2H)、2.89 (M、3H)、2.98 ( q, J=7.2 Hz, 2H)、3.69 (m, 2H)、7.14 (s, 1H)、7.30 (m, 1H)、7.48 (m, 2H)、7.74 (m, 2H)、7.97 (m, 2H)、10.53 (s, 1H)。 
LC/MS: 426.2 r.t: 2.41。
【０２５４】
（７２）  ３−｛［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］メチル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１３５】
2007517848.tif 000138
標記化合物を実施例７０の手順に従って調製した。従って、１，１−ジメチルエチル４−｛［７−（アミノカルボニル）−５−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル］メチル｝−１−ピペリジンカルボキシレート（２０．０ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）を濃ＨＣｌ（０．１００ｍＬ）と反応させ、得られた生成物をＥｔ３Ｎ（０．０２５ｍＬ、０．１９ｍｍｏｌ）および触媒量のＤＭＡＰ（理論値  １．０ｍｇ）の存在下にてエタンスルホニルクロロド（０．０１ｍＬ、０．０６０ｍｍｏｌ）と反応させて２．８ｍｇ（１４％）の標記化合物を２つの工程にて得た。
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm1.28 (t, J=7.2 Hz, 3 H)、1.79 (m, 3H)、2.76 (m, 4H)、2.99 (m, 4H)、3.75 (m, 2H)、7.21 (s, 1H)、7.35 (m, 1H)、7.46 (m, 2H)、7.74 (m, 2H)、7.95 (m, 2H)。LC/MS: 426.2. r.t: 2.20  
【０２５５】
（７３）  ３−｛１−［（２）スルホニル］−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１３６】
2007517848.tif 000139
０℃でＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の５−フェニル−３−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（３８．９ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）に２−フルオロベンゼンスルホニルクロリド（３６ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０７ｍＬ、０．４８ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を０℃で３０分間攪拌し、その後混合物をＣＨ２Ｃｌ２および水の間に分配した。水相をＣＨ２Ｃｌ２（２５ｍＬ×２）で抽出し、合した有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下にて濃縮した。得られた残渣を逆相ＨＰＬＣ方法Ｂ（ＣＨ３ＣＮ／水、０．１％  ＴＦＡ）により精製して標記化合物（４０ｍｇ、６９％）を得た。
LC/MS: m/z 478.2 (M+H)、2.55 min
【０２５６】
（７４）  ３−｛１−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１３７】
2007517848.tif 000140
実施例７３における基本手順に従い、５−（フェニル）−３−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（４１ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、４−フルオロベンゼンスルホニルクロリド（３８ｍｇ、０．１９５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０９ｍＬ、０．６５ｍｍｏｌ）を反応させて所望の生成物を形成し、それを逆相ＨＰＬＣ方法Ｂ（ＣＨ３ＣＮ／水、０．１％  ＴＦＡ）により精製した（２０．３ｍｇ、３３％）。
LC/MS: m/z 478.2 (M+H)、2.52 min。
【０２５７】
（７５）  ３−｛１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１３８】
2007517848.tif 000141
実施例７３における基本手順に従い、５−（フェニル）−３−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（４１ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、４−メチルベンゼンスルホニルクロリド（３７ｍｇ、０．１９５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０７ｍＬ、０．４８ｍｍｏｌ）を反応させて所望の生成物を形成し、それを逆相ＨＰＬＣ方法Ｂ（ＣＨ３ＣＮ／水、０．１％  ＴＦＡ）により精製した（３０ｍｇ、４９％）。
LC/MS: m/z 474.2 (M+H)、2.65 min。
【０２５８】
（７６）  ３−｛フェニルスルホニル−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１３９】
2007517848.tif 000142
実施例７３における基本手順に従い、５−（フェニル）−３−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（４１ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、ベンゼンスルホニルクロリド（３４．５ｍｇ、０．１９５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０７ｍＬ、０．４８ｍｍｏｌ）を反応させて所望の生成物を形成し、それを逆相ＨＰＬＣ方法Ｂ（ＣＨ３ＣＮ／水、０．１％  ＴＦＡ）により精製した（１５．４ｍｇ、２６％）。
LC/MS: m/z 460.2 (M+H)、2.62 min。
【０２５９】
（７７）  ３−（１−｛［４−（メチルオキシ）フェニル］スルホニル｝−４−ピペリジニル）−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１４０】
2007517848.tif 000143
実施例７３における基本手順に従い、５−（フェニル）−３−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（３９ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、４−メトキシベンゼンスルホニルクロリド（３８ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０７ｍＬ、０．４８ｍｍｏｌ）を反応させて所望の生成物を形成し、それを逆相ＨＰＬＣ方法Ｂ（ＣＨ３ＣＮ／水、０．１％  ＴＦＡ）により精製した（１７．９ｍｇ、３０％）。
LC/MS: m/z 490.2 (M+H)、2.45 min。
【０２６０】
（７８）  ３−［１−（エタンスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１４１】
2007517848.tif 000144
実施例７３における基本手順に従い、５−（フェニル）−３−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（１６ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、エタンスルホニルクロロド（０．００４ｍＬ、０．０８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０１６ｍＬ、０．１２ｍｍｏｌ）を反応させて所望の生成物を形成し、それを逆相ＨＰＬＣ方法Ｂ（ＣＨ３ＣＮ／水、０．１％  ＴＦＡ）により精製した（１２．８ｍｇ、６２％）。
LC/MS: m/z 412.0 (M+H)、2.18 min。
【０２６１】
（７９）  ３−｛１−［（２−プロパンスルホニル］−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１４２】
2007517848.tif 000145
実施例７３における基本手順に従い、５−（フェニル）−３−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（３４ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、２−プロパンスルホニルクロリド（０．０１２ｍＬ、０．１１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０８ｍＬ、０．６５ｍｍｏｌ）を反応させて所望の生成物を形成し、それを逆相ＨＰＬＣ方法Ｂ（ＣＨ３ＣＮ／水、０．１％  ＴＦＡ）により精製した（９．６ｍｇ、２１％）。
LC/MS: m/z 426.0, 2.19 min。
【０２６２】
（８０）  ５−フェニル−３−［１−（プロパンスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１４３】
2007517848.tif 000146
実施例７３における基本手順に従い、５−フェニル−３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−７カルボキサミド（１００ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、２−プロパンスルホニルクロリド（０．０４３ｍＬ、０．３８４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１７８ｍＬ、１．２８ｍｍｏｌ）を反応させて所望の生成物を形成し、それを逆相ＨＰＬＣ方法Ｂ（ＣＨ３ＣＮ／水、０．１％  ＴＦＡ）により精製した（２０ｍｇ、１５％）。
LC/MS: m/z 424.0 (M+H)、1.87 min。
【０２６３】
（８１）  ５−フェニル−３−（１−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１４４】
2007517848.tif 000147
実施例７３における基本手順に従い、５−フェニル−３−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（３２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホニルクロリド（３６．７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０６ｍＬ、０．４ｍｍｏｌ）を反応させて所望の生成物を形成し、それを逆相ＨＰＬＣ方法Ｂ（ＣＨ３ＣＮ／水、０．１％  ＴＦＡ）により精製した（１６．２ｍｇ、３１％）。
LC/MS: m/z 528.4 (M+H)、2.69 min。
【０２６４】
（８２）  ３−｛１−［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１４５】
2007517848.tif 000148
実施例７３における基本手順に従い、５−フェニル−３−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（３２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、２，４−ジクロロベンゼンスルホニルクロリド（３７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０６ｍＬ、０．４ｍｍｏｌ）を反応させて所望の生成物を形成し、それを逆相ＨＰＬＣ方法Ｂ（ＣＨ３ＣＮ／水、０．１％  ＴＦＡ）により精製した（１２．６ｍｇ、２４％）。
LC/MS: m/z 528.2 (M+H)、2.60 min。
【０２６５】
（８３）  ３−｛１−［（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル］−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１４６】
2007517848.tif 000149
実施例７３における基本手順に従い、５−フェニル−３−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（３２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、３，４−ジクロロベンゼンスルホニルクロリド（３７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０６ｍＬ、０．４ｍｍｏｌ）を反応させて所望の生成物を形成し、それを逆相ＨＰＬＣ方法Ｂ（ＣＨ３ＣＮ／水、０．１％  ＴＦＡ）により精製した（１０ｍｇ、１７％）。
LC/MS: m/z 528.2 (M+H)、2.75 min。
【０２６６】
（８４）  ３−｛１−［（エチルアミノ）カルボニル］−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１４７】
2007517848.tif 000150
実施例７３における基本手順に従い、５−フェニル−３−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、エチルイソシアネート（１１．４ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０７ｍＬ、０．４８ｍｍｏｌ）を反応させて所望の生成物を形成し、それを逆相ＨＰＬＣ方法Ｂ（ＣＨ３ＣＮ／水、０．１％  ＴＦＡ）により精製した（２０ｍｇ、３３％）。LC/MS: m/z 391.0 (M+H)、1.94 min。
【０２６７】
（８５）  ３−｛１−［（４−１−ピペラジニル）カルボニル］−４−ピペリジニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１４８】
2007517848.tif 000151
実施例７３における基本手順に従い、５−フェニル−３−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、４−メチル−１−ピペラジンカルボニルクロリド（３７．３ｍｇ、０．１９２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０７ｍＬ、０．４８ｍｍｏｌ）を反応させて所望の生成物を形成し、それを逆相ＨＰＬＣ方法Ｂ（ＣＨ３ＣＮ／水、０．１％  ＴＦＡ）により精製した（２８ｍｇ、８％）。
LC/MS: m/z 446.6 (M+H)、1.63 min。
【０２６８】
（８６）  ５−（４−クロロフェニル）−３−［１−（プロパンスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１４９】
2007517848.tif 000152
実施例７３における基本手順に従い、５−（４−クロロフェニル）−３−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、１−プロパンスルホニルクロリド（０．０１５ｍＬ、０．１４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０７ｍＬ、０．４８ｍｍｏｌ）を反応させて所望の生成物を形成し、それを逆相ＨＰＬＣ方法Ｂ（ＣＨ３ＣＮ／水、０．１％  ＴＦＡ）により精製した（１５．７ｍｇ、２４％）。
LC/MS: m/z 460.4 (M+H)、2.29 min。
【０２６９】
（８７）  ３−｛１−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−４−ピペリジニル｝−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１５０】
2007517848.tif 000153
実施例７３における基本手順に従い、５−（４−クロロフェニル）−３−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５３ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、４−フルオロベンゼンスルホニルクロリド（４１ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０７ｍＬ、０．４８ｍｍｏｌ）を反応させて所望の生成物を形成し、それを逆相ＨＰＬＣ方法Ｂ（ＣＨ３ＣＮ／水、０．１％  ＴＦＡ）により精製した（６．５ｍｇ、８％）。
LC/MS: m/z 512.2,(M+H)、2.66 min。
【０２７０】
（８８）  ５−｛４−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−３−［１−（フェニルメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１５１】
2007517848.tif 000154
実施例５０における基本手順に従い、５−｛４−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（４８８ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）、１−（フェニルメチル）−４−ピペリジノン（０．７９ｍＬ、４．４４ｍｍｏｌ）およびナトリウムメトキシド（ＴＨＦ中０．５Ｍ、１７．７６ｍＬ、８．８８ｍｍｏｌ）を反応させて所望の生成物を形成し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ：ＮＨ４ＯＨ、９４：５：１）により精製した（５８０ｍｇ、７８．４％）。
LC/MS: m/z 501.2 (M+H)、1.57 min。
【０２７１】
（８９）  ５−｛４−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−３−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１５２】
2007517848.tif 000155
実施例５１における基本手順に従い、エタノールおよび酢酸（７５／１．５ｍＬ）の混合物中の５−｛４５−｛４−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−３−［１−（フェニルメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５８０ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）、水酸化パラジウム（１５４ｍｇ）を反応させて所望の生成物（１６３ｍｇ）を形成した。２０ｍｇの粗生成物を逆相ＨＰＬＣ方法Ｂ（ＣＨ３ＣＮ／水、０．１％  ＴＦＡ）により精製して６ｍｇ（３０％）の純生成物を得た。
LC/MS: m/z 413.4 (M+H)、1.30 min。
【０２７２】
（９０）  ５−ブロモ−３−［１−（エタンスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１５３】
2007517848.tif 000156
実施例７３における基本手順に従い、５−ブロモ−３−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（９００ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）、エタンスルホニルクロロド（０．８ｍｇ、８．４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．６ｍＬ、１１．２ｍｍｏｌ）を反応させて所望の生成物を形成し、それをクロロホルム（３０ｍＬ×２）および酢酸エチル（５０ｍＬ）で溶出する５００ｍｇのアミノプロピルカラム（インターナショナル  ソルベント  テクノロジー）の固相抽出を介して精製した（８００ｍｇ、６９％）、LC/MS: m/z 414.0 (M+H)、2.2 min。
【０２７３】
（９１）  ３−［１−（エタンスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛４−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１５４】
2007517848.tif 000157
ジオキサンおよび水（１．５ｍＬ／０．５ｍＬ）の混合物中の５−ブロモ−３−［１−（エタンスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）溶液に、｛４−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝ボロン酸（１０４ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（７８．２ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）および酢酸パラジウム（５．４ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を１６０℃で２０分間スミスシンセサイザーマイクロウェーブ反応器中で加熱した。溶媒を減圧下にて除去し、残渣を酢酸エチル（５０ｍＬ）および水（５０ｍＬ）の間に分配した。水層を酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出し、合した有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下にて濃縮し、逆相ＨＰＬＣ方法Ｂ（ＣＨ３ＣＮ／水、０．１％  ＴＦＡ）により精製した（６．６ｍｇ、１１％）。
LC/MS: m/z 505.0 (M+H)、1.58 min。
【０２７４】
（９２）  ３−［１−（エタンスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１５５】
2007517848.tif 000158
ジオキサンおよび水（３．０ｍＬ／１．０ｍＬ）の混合物中の３−［１−（エタンスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオクサ−ボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（１１８ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）溶液に、１−ブロモ−３−メチルベンゼン（８８．９４ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１６９．４ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（１１．７ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物をマイクロウェーブを介して１６０℃で３０分間加熱した。全ての溶媒を減圧下にて除去した。残渣を酢酸エチル（１０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）の間に分配した。。水層を酢酸エチル（１０ｍＬ×２）で抽出し、合した有機相をＭｇ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得て、それを逆相ＨＰＬＣ方法Ｂ（ＣＨ３ＣＮ／水、０．１％  ＴＦＡ）により精製して純生成物（１０ｍｇ、１０％）を得た。LC/MS: m/z 426.0 (M+H)、2.10 min。
【０２７５】
（９３）  ３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（２−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１５６】
2007517848.tif 000159
実施例７３における基本手順に従い、３−（４−ピペリジニル）−５−（２−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５３ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、エタンスルホニルクロロド（０．０２２ｍＬ、０．２４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０７ｍＬ、０．４８ｍｍｏｌ）を反応させて所望の生成物を形成し、それを逆相ＨＰＬＣ方法Ｂ（ＣＨ３ＣＮ／水、０．１％  ＴＦＡ）により精製した（１６．５ｍｇ、２４％）。
LC/MS: m/z 418.2 (M+H)、2.21 min。
【０２７６】
（９４）  ３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１５７】
2007517848.tif 000160
実施例７３における基本手順に従い、３−（４−ピペリジニル）−５−（３−チエニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（６５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、エタンスルホニルクロロド（０．０３ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０９ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ）を反応させて所望の生成物を形成し、それを逆相ＨＰＬＣ方法Ｂ（ＣＨ３ＣＮ／水、０．１％  ＴＦＡ）により精製した（１１．３ｍｇ、１４％）。
LC/MS: m/z 418.2 (M+H)、1.90 min。
【０２７７】
（９５）  ３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１５８】
2007517848.tif 000161
Ｎ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］アセトアミド（４０．０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）をフェニルボロン酸の代わりに用いることを除いて、標記化合物（１５．０ｍｇ）を一般法Ｂを用いて調製した。
1H NMR (400 MHz, MeOD-D4) δ ppm7.47 (m, 1 H) 7.58 (m, 4 H) 7.85(s, 1H) 7.95 (d, J=7.3 Hz, 2 H) 8.05 (d, J=7.3 Hz, 2 H) 8.07 (2, 1 H) 8.24 (s, 1 H) LC/MS m/z 328 (M+1)+ r.t. 1.74 min。
【０２７８】
（９６）  ３−｛４−［（ジメチルアミノ）スルホニル］フェニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１５９】
2007517848.tif 000162
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド（５０．０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）をフェニルボロン酸の代わりに用いることを除いて、標記化合物（１０．０ｍｇ）を一般法Ｂを用いて調製した。
1H NMR (400 MHz, MeOD-D4) δ ppm2.70 (s, 6H) 7.57 (m, 1 H) 7.68 (m, 4 H) 7.87(s, 1H) 7.98 (d, J=7.3 Hz, 2 H) 8.04 (d, J=7.3 Hz, 2 H) 8.07 (2, 1 H) 8.24 (s, 1 H) LC/MS m/z 421 (M+1)+ r.t. 2.24 min。
【０２７９】
（９７）  ３−｛３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１６０】
2007517848.tif 000163
｛３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝ボロン酸（３５．０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）をフェニルボロン酸の代わりに用いることを除いて、標記化合物（１３．０ｍｇ）を一般法Ｂを用いて調製した。
1H NMR (400 MHz, MeOD-D4) δ ppm3.05 (s, 3H) 7.27 (m, 1 H) 7.41 (m, 1H) 7.68 (m, 4 H) 7.87(s, 1H) 7.98 (s, 1 H) 8.04 (d, J=7.3 Hz, 2 H) 8.07 (s, 1 H) 8.24 (s, 1 H) LC/MS m/z 406 (M+1)+ r.t. 2.04 min。
【０２８０】
（９８）  ３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−｛３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１６１】
2007517848.tif 000164
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（２ｍＬ／０．７ｍＬ）中の５−ブロモ−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（実施例９０）（５０．０ｍｇ、０．１２０ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１５０．０ｍｇ、０．４８０ｍｍｏｌ）および｛３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝ボロン酸（１０５．０ｍｇ、０．４８０ｍｍｏｌ）溶液にＰｄ（ＰＰｈ３）４（１２．５ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）を加える前にアルゴンを５分間バブルした。その反応混合物をマイクロウェーブ反応器（Smith synthesizer）中で２０分間１６０℃で加熱した。溶媒を蒸発させて、残渣を１．２ｍＬのＤＭＳＯに溶かた。得られた懸濁液を濾過し、有機溶液を逆相ＨＰＬＣ方法Ａ（水／ＣＨ３ＣＮ、０．１％  ＴＦＡ）により精製して標記化合物８．０ｍｇ（１３％）を得た。
LC/MS: 505.2. r.t: 1.77。
【０２８１】
（９９）  ５−［４−（アセチルアミノ）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１６２】
2007517848.tif 000165
実施例９８の基本手順に従って、５−ブロモ−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（実施例９０）（５０．０ｍｇ、０．１２０ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１５０．０ｍｇ、０．４８０ｍｍｏｌ）およびＮ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］アセトアミド（１２５．０ｍｇ、０．４８０ｍｍｏｌ）並びにＰｄ（ＰＰｈ３）４（１２．５ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）を反応させて、１９．０ｍｇ（３４％）の標記化合物を得た。
LC/MS: 469.4. r.t: 1.78。
【０２８２】
（１００）  ５−｛４−［（ジメチルアミノ）スルホニル］フェニル｝−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１６３】
2007517848.tif 000166
反応時間を２０分に代えて６０分に設定することを除いて、実施例９８の基本手順に従って、５−ブロモ−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（実施例９０）（５０．０ｍｇ、０．１２０ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１５０．０ｍｇ、０．４８０ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゼン−スルホンアミド（１５０．０ｍｇ、０．４８０ｍｍｏｌ）並びにＰｄ（ＰＰｈ３）４（１２．５ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）を反応させて２０．０ｍｇ（３２％）の標記化合物を得た。
LC/MS: 519.4. r.t: 1.97。
【０２８３】
（１０１）  ５−［３−（アセチルアミノ）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（carbox-amide）
【化１６４】
2007517848.tif 000167
実施例９８の基本手順に従って、５−ブロモ−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（実施例９０）（５０．０ｍｇ、０．１２０ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１５０．０ｍｇ、０．４８０ｍｍｏｌ）および［３−（アセチルアミノ）フェニル］ボロン酸（１００．０ｍｇ、０．４８０ｍｍｏｌ）並びにＰｄ（ＰＰｈ３）４（１２．５ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）を反応させて２１．０ｍｇ（３８％）の標記化合物を得た。
LC/MS: 469.4. r.t: 1.76。
【０２８４】
（１０２）  ３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１６５】
2007517848.tif 000168
実施例９８の基本手順に従って、５−ブロモ−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（実施例９０）（５０．０ｍｇ、０．１２０ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１５０．０ｍｇ、０．４８０ｍｍｏｌ）および４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（９６．０ｍｇ、０．４８０ｍｍｏｌ）並びにＰｄ（ＰＰｈ３）４（１２．５ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）を反応させて３．０ｍｇ（６％）の標記化合物を得た。
LC/MS: 402.2. r.t: 1.55。
【０２８５】
（１０３）  ３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１６６】
2007517848.tif 000169
実施例９８の基本手順に従って、５−ブロモ−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（実施例９０）（５０．０ｍｇ、０．１２０ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１５０．０ｍｇ、０．４８０ｍｍｏｌ）および［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］ボロン酸（７２．０ｍｇ、０．４８０ｍｍｏｌ）並びにＰｄ（ＰＰｈ３）４（１２．５ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）を反応させて３２．３ｍｇ（６１％）の標記化合物を得た。
LC/MS: 442.4. r.t: 1.75
【０２８６】
（１０４）  ５−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１６７】
2007517848.tif 000170
実施例７３における基本手順に従い、５−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（１５ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）、エタンスルホニルクロロド（０．０８４ｍＬ、０．０８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１２６ｍＬ、０．０２ｍｍｏｌ）を反応させて所望の生成物を形成し、それを逆相ＨＰＬＣ方法Ｂ（ＣＨ３ＣＮ／水、０．１％  ＴＦＡ）により精製した（６．０ｍｇ、３２％）。
LC/MS: m/z 448.2 (M+H)、2.1 min。
【０２８７】
（１０５）  ３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［４−（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１６８】
2007517848.tif 000171
実施例７３における基本手順に従い、５−［４−（メチルオキシ）フェニル］−３−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（１５ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）、エタンスルホニルクロロド（０．０８６ｍＬ、０．０９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１２９ｍＬ、０．０３ｍｍｏｌ）を反応させて所望の生成物を形成し、それを逆相ＨＰＬＣ方法Ｂ（ＣＨ３ＣＮ／水、０．１％  ＴＦＡ）により精製した（８．５ｍｇ、４５％）。
LC/MS: m/z 442.2 (M+H)、1.96 min。
【０２８８】
（１０６）  ３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１６９】
2007517848.tif 000172
実施例７３における基本手順に従い、５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（１５ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）、エタンスルホニルクロロド（０．０８４ｍＬ、０．０８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１２６ｍＬ、０．０２ｍｍｏｌ）を反応させて所望の生成物を形成し、それを逆相ＨＰＬＣ方法Ｂ（ＣＨ３ＣＮ／水、０．１％  ＴＦＡ）により精製した（１０．９ｍｇ、５７％）。
LC/MS: m/z 444.6 (M+H)、2.06 min。
【０２８９】
（１０７）  ３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１７０】
2007517848.tif 000173
実施例７３における基本手順に従い、５−（４−フルオロフェニル）−３−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（１５ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）、エタンスルホニルクロロド（０．０９ｍＬ、０．０９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１２９ｍＬ、０．０３ｍｍｏｌ）を反応させて所望の生成物を形成し、それを逆相ＨＰＬＣ方法Ｂ（ＣＨ３ＣＮ／水、０．１％  ＴＦＡ）により精製した（６．８ｍｇ、３６％）。
LC/MS: m/z 430.2 (M+H)、2.00 min。
【０２９０】
（１０８）  ５−（４−ビフェニルイル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１７１】
2007517848.tif 000174
実施例７３における基本手順に従い、５−（４−ビフェニルイル）−３−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（１５ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）、エタンスルホニルクロロド（０．０７ｍＬ、０．０７６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１１４ｍＬ、０．０１５ｍｍｏｌ）を反応させて所望の生成物を形成し、それを逆相ＨＰＬＣ方法Ｂ（ＣＨ３ＣＮ／水、０．１％  ＴＦＡ）により精製した（８．０ｍｇ、４３％）。LC/MS: m/z 488.0 (M+H)、2.36 min。
【０２９１】
（１０９）  ５−［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１７２】
2007517848.tif 000175
実施例７３における基本手順に従い、５−［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］−３−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（１５ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）、エタンスルホニルクロロド（０．０７ｍＬ、０．０７６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１１４ｍＬ、０．０１５ｍｍｏｌ）を反応させて所望の生成物を形成し、それを逆相ＨＰＬＣ方法Ｂ（ＣＨ３ＣＮ／水、０．１％  ＴＦＡ）により精製した（９．６ｍｇ、５１％）。
LC/MS: m/z 468.2 (M+H)、2.45 min。
【０２９２】
（１１０）  ３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１７３】
2007517848.tif 000176
実施例７３における基本手順に従い、５−（４−メチルフェニル）−３−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（１５ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）、エタンスルホニルクロロド（０．０９ｍＬ、０．０９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１２９ｍＬ、０．０３ｍｍｏｌ）を反応させて所望の生成物を形成し、それを逆相ＨＰＬＣ方法Ｂ（ＣＨ３ＣＮ／水、０．１％  ＴＦＡ）により精製した（７．９ｍｇ、４１％）。
LC/MS: m/z 426.4 (M+H)、2.15 min
【０２９３】
（１１１）  ３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１７４】
2007517848.tif 000177
ジオキサンおよび水（１．５ｍＬ／０．５ｍＬ）の混合物中の５−ブロモ−３−［１−（エタンスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）溶液に、４−ピリジニルボロン酸（６０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１３２ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１４ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、それを１５０℃で２０分間マイクロウェーブ反応にかけた。全ての溶媒を減圧下にて蒸発させた。残渣を酢酸エチル（１０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）の間に分配した。水層を酢酸エチル（２×１０ｍＬ）で洗浄した。合した有機相を乾燥させ、減圧下にて濃縮し、逆相ＨＰＬＣ方法Ｂ（ＣＨ３ＣＮ／水、０．１％  ＴＦＡ）により精製した（１２．７ｍｇ、２５％）。
LC/MS: m/z 413.4 (M+H)、1.42 min。
【０２９４】
（１１２）  ３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（６−フルオロ−３−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１７５】
2007517848.tif 000178
実施例１１１における基本手順に従い、ジオキサンおよび水（１．５ｍＬ／０．５ｍＬ）の混合物中の５−ブロモ−３−［１−（エタンスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（２８．６ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、（４−フルオロ−３−ピリジニル）ボロン酸（３９．２ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（７５．５ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（８ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）を反応させて所望の生成物を形成し、それを逆相ＨＰＬＣ方法Ｂ（ＣＨ３ＣＮ／水、０．１％  ＴＦＡ）により精製した（１１．５ｍｇ、３８％）。
LC/MS: m/z 431.2 (M+H)、1.88 min。
【０２９５】
（１１３）  ３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（６−メチル−３−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１７６】
2007517848.tif 000179
実施例１１１における基本手順に従い、ジオキサンおよび水（１．５ｍＬ／０．５ｍＬ）の混合物中の５−ブロモ−３−［１−（エタンスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（３４ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、（４−メチル−３−ピリジニル）ボロン酸（４３．８２ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（８８．３４ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（９．５２ｍｇ、０．００８ｍｍｏｌ）を反応させて所望の生成物を形成し、それを逆相ＨＰＬＣ方法Ｂ（ＣＨ３ＣＮ／水、０．１％  ＴＦＡ）により精製した（２１．７ｍｇ、６２％）。
LC/MS: m/z 427.2 (M+H)、1.43 min。
【０２９６】
（１１４）  ３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（４−メチル−３−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１７７】
2007517848.tif 000180
実施例１１１における基本手順に従い、ジオキサンおよび水（１．５ｍＬ／０．５ｍＬ）の混合物中の５−ブロモ−３−［１−（エタンスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（３４ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、（６−メチル−３−ピリジニル）ボロン酸（４３．８２ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（８８．３４ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（９．５２ｍｇ、０．００８ｍｍｏｌ）を反応させて所望の生成物を形成し、それを逆相ＨＰＬＣ方法Ｂ（ＣＨ３ＣＮ／水、０．１％  ＴＦＡ）により精製した（２３ｍｇ、６５％）。
LC/MS: m/z 427.2 (M+H)、1.32 min。
【０２９７】
（１１５）  ３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［６−（メチルオキシ）−３−ピリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【０２９８】
【化１７８】
2007517848.tif 000181
実施例１１１における基本手順に従い、ジオキサンおよび水（１．５ｍＬ／０．５ｍＬ）の混合物中の５−ブロモ−３−［１−（エタンスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（３４ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、（４−メトキシ−３−ピリジニル）ボロン酸（４８．９４ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（８８．３４ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（９．５２ｍｇ、０．００８ｍｍｏｌ）を反応させて所望の生成物を形成し、それを逆相ＨＰＬＣ方法Ｂ（ＣＨ３ＣＮ／水、０．１％  ＴＦＡ）により精製した（１６．６ｍｇ、４５％）。
LC/MS: m/z 443.0 (M+H)、1.84 min。
【０２９９】
（１１６）  ５−フェニル−３−（Ｎ−アセチル−３−ピペリジニルメチル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１７９】
2007517848.tif 000182
０℃のＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中の５−フェニル−３−（３−ピペリジニルメチル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（実施例６８）（５０ｍｇ、１５０μｍｏｌ）溶液にヒューニッヒ塩基（１００μＬ、５７４μｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を５分間攪拌し、次いで塩化アセチル（１０．６μＬ、１５０μｍｏｌ）を滴下した。一時間後、その反応混合物を水（１０ｍＬ）でクエンチし、室温まで加温した。水層をＣＨ２Ｃｌ２（２×１０ｍＬ）で抽出し、合した有機相を減圧にて濃縮した。残渣を逆相ＨＰＬＣ方法Ａ（アセトニトリル／水）により精製して標記化合物（８．３ｍｇ、１５％）を得た。
LC/MS: 376.2. r.t: 2.11  
【０３００】
（１１７）  ５−［３−（エチルオキシ）フェニル］−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１８０】
2007517848.tif 000183
Ｈ２Ｏ（１．２ｍＬ）中Ｋ２ＣＯ３（４０ｍｇ、０．２８９ｍｍｏｌ）溶液を、１，４−ジオキサン（２．８ｍＬ）中の５−ブロモ−３−［１−（エタンスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（４０ｍｇ、０．０９６５ｍｍｏｌ）スラリーにＣＥＭマイクロウェーブバイアル中で加えた。次いで、３−エトキシフェニルボロン酸（６５ｍｇ、０．３８６ｍｍｏｌ）に続いてクロロ（ジ−２−ノルボルニルホスフィノ）（２−ジメチル−アミノメチルフェロセン−１−イル）パラジウム（ＩＩ）（１ｍｇ、０．００１６５ｍｍｏｌ）を加えた。そのバイアルに蓋をしてＣＥＭマイクロウェーブ中で１０分間１６０℃で加熱した。その反応物をＬＣ／ＭＳ分析により完全に測定した。その反応混合物を窒素気流下にて８０℃で濃縮し、粗生成物を１ｍＬのＤＭＳＯに溶かした。この溶液を０．４５μＭのＰＴＦＥ膜（アクロディスク（Ａｃｒｏｄｉｓｃ））を通じて濾過し、次いで分取ＨＰＬＣを介して精製した。試料をＵＶおよびＭＳＤ検出を備えたアジレント（Ａｇｉｌｅｎｔ）１１００シリーズＬＣを用いて精製し、画分を収集した。粗生成物のＤＭＳＯ溶液をＺＯＲＢＡＸ  Ｅｃｌｉｐｓｅ  ＸＤＢ−Ｃ１８カラム（２１．２×５０ｍｍ）に注入して１０．６分以上流速２０ｍＬ／分で溶出した。画分収集は２１４ｎｍの吸収により行った。７．９ｍｇ（１８％）の標記化合物を回収した。
LC/MS ESI RT 2.19 min MH+ 456
【０３０１】
（１１８）  ３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１８１】
2007517848.tif 000184
２−フルオロフェニルボロン酸（５５ｍｇ、０．３８６ｍｍｏｌ）を３−エトキシフェニルボロン酸の代わりに用いることを除いて、標記化合物を実施例１１７の手順に従って調製した。
LC/MS ESI RT 2.04 min MH+ 430
【０３０２】
（１１９）  ３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１８２】
2007517848.tif 000185
（３−トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（７４ｍｇ、０．３８６ｍｍｏｌ）を３−エトキシフェニルボロン酸の代わりに用いることを除いて、標記化合物を実施例１１７の手順に従って調製した。
LC/MS ESI RT 2.27 min MH+ 480
【０３０３】
（１２０）  ３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１８３】
2007517848.tif 000186
（４−トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（７４ｍｇ、０．３８６ｍｍｏｌ）を３−エトキシフェニルボロン酸の代わりに用いることを除いて、標記化合物を実施例１１７の手順に従って調製した。
LC/MS ESI RT 2.28 min MH+ 480
【０３０４】
（１２１）  ３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−５−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１８４】
2007517848.tif 000187
３−フルオロフェニルボロン酸（５５ｍｇ、０．３８６ｍｍｏｌ）を３−エトキシフェニルボロン酸の代わりに用いることを除いて、標記化合物を実施例１１７の手順に従って調製した。
LC/MS ESI RT 2.11 min MH+ 430
【０３０５】
（１２２）  ５−（３，５−ジクロロフェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１８５】
2007517848.tif 000188
３，５−ジクロロフェニルボロン酸（７５ｍｇ、０．３８６ｍｍｏｌ）を３−エトキシフェニルボロン酸の代わりに用いることを除いて、標記化合物を実施例１１７の手順に従って調製し、粗生成物を逆相ＨＰＬＣ方法Ａ（ＣＨ３ＣＮ／水、０．１％  ＴＦＡ、１０／９０  ｖ／ｖ）により精製した。
LC/MS ESI RT 2.26 min MH+ 480
【０３０６】
（１２３）  ５−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１８６】
2007517848.tif 000189
３，４−ジフルオロフェニルボロン酸（６２ｍｇ、０．３８６ｍｍｏｌ）を３−エトキシフェニルボロン酸の代わりに用いることを除いて、標記化合物を基本手順に概説する手順に従って調製し、粗生成物を逆相ＨＰＬＣ方法Ａ（ＣＨ３ＣＮ／水、０．１％  ＴＦＡ、１０／９０  ｖ／ｖ，）により精製した。
LC/MS ESI RT 2.17 min MH+ 448
【０３０７】
実施例７３と同様の手段を用いて、実施例１２４−１５５を合成した。化合物をクロロホルム（２ｍＬ）に続いて酢酸エチル（２ｍＬ）で溶出する５００ｍｇのアミノプロピルカラム（インターナショナル  ソルベント  テクノロジー）の固相抽出を介して精製して所望の化合物を得た。
【化１８７】
2007517848.tif 000190
【表１】
2007517848.tif 000191
【表２】
2007517848.tif 000192
【表３】
2007517848.tif 000193
【表４】
2007517848.tif 000194
【表５】
2007517848.tif 000195
【表６】
2007517848.tif 000196
【表７】
2007517848.tif 000197
【０３０８】
下記の一般手順を用いて、実施例１５６〜１６６を合成した。
クロロ（ジ−２−ノルボルニルホスフィノ）（２’−ジメチルアミノ−１，１’−ビフェニル−２−イル）パラジウム（ＩＩ）、（３ｍｇ、５ｍｏｌ％）およびＨ２Ｏ（０．１ｍＬ）中Ｋ３ＰＯ４（２当量）溶液を、ジオキサン（１ｍＬ）中の５−ブロモ−インドールカルボキサミド（２４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）溶液に加えた。アリール−ボロン酸（３当量）を加え、その混合物を９０℃で１８時間、次いで室温で１０分間攪拌した。クロロホルム（１．５ｍＬ）およびＨ２Ｏ（０．５ｍＬ）を加え、層を分離した。有機層を減圧下にて濃縮し、粗残渣をクロロホルム（１ｍＬ）中に取り出した。ポリマー結合したピリジン−ヒドロブロミド−ペルブロミド（５５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、フルカ（Fluka））を加え、混合物を２時間かき混ぜた。反応物を濾過し、樹脂をクロロホルム（１．５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮し、粗生成物を質量に基づく（mass-directed）逆相ＨＰＬＣを介して精製して所望の化合物を得た。
質量に基づくＨＰＬＣ条件：
試料をＵＶおよびＭＳＤ検出を備えたアジレント１１００シリーズＬＣを用いて精製し、画分を収集した。粗試料をＤＭＳＯ／メタノール（６００μＬ）の１：１混合物に溶かしてＺＯＲＢＡＸ  Ｅｃｌｉｐｓｅ  ＸＤＢ−Ｃ１８カラム（２１．２×５０ｍｍ）に注入し、約１０分以上流速２０ｍＬ／分で溶出した。画分収集は２３０ｎｍでの吸収および所望の化合物のＭＨ＋でのＭＳＤにより行った。７．９ｍｇ（１８％）の標記化合物を回収した。
【０３０９】
【化１８８】
2007517848.tif 000198
【表８】
2007517848.tif 000199
【表９】
2007517848.tif 000200
【０３１０】
（１６７）  ５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１８９】
2007517848.tif 000201
５−ブロモ−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（０．０５０ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、２−フルオロフェニルボロン酸（０．０８８ｇ、０．６３ｍｍｏｌ）およびカリウムホスフェート（０．０８９ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（doxan）（１．５ｍＬ）中の２’（ジメチルアミノ）−２−ビフェニル−パラジウム（ＩＩ）クロリドジノルボルニルホスフィン錯体（０．００６ｇ、０．０１０７ｍｍｏｌ）溶液で処理した。水（１．５ｍＬ）を加え、その反応混合物を８５℃で１７時間窒素存在下にて加熱した。冷却した混合物を減圧にてシリカゲルに予め吸着させ、シクロヘキサン／酢酸エチル勾配系で溶出するシリカゲルＳＰＥカートリッジ［２ｇ］で精製して標記化合物（０．０４３ｇ、８１％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ ppm11.2 (v.brs, 1 H) 8.16 (br.s, 1 H) 7.90,7.86(2 x br.s , 2 H) 7.62(br.t, 1 H) 7.45-7.35 (br.s +M、3 H) 7.35-7.27 (m, 2 H) 6.55 (dd, 1 H)  MS m/z 255 (M+1)+ r.t. 3.06 min。
【０３１１】
以下の基本手順を用いて、実施例１６８〜１７２を合成した。
４−［７−（アミノカルボニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］安息香酸または３−［７−（アミノカルボニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］安息香酸（６７μｍｏｌ、１８．７ｍｇ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶かし、ＨＡＴＵ（１．１２当量、７５μｍｏｌ、２８．５ｍｇ）およびＤＩＰＥＡ（３当量、０．２ｍｍｏｌ、３５．５μＬ）で処理した。５分間振盪させた後溶液を得て、それをアミン（１．１当量、７４μｍｏｌ）で処理し、室温で一晩放置した。過剰量の溶媒をジェネバック（ｇｅｎｅｖａｃ）を用いて除去し、粗製をアミノプロピルＳＰＥ（５００ｍｇ）（ロード：ＣＨＣｌ３（５００μＬ）、溶出：ＣＨＣｌ３（１５００μＬ）、酢酸エチル（１５００μＬ）および２０％メタノール：酢酸エチル（１５００μＬ））を用いて精製した。酢酸エチルおよびメタノール：酢酸エチル画分を合わせ、濃縮し、さらにＭＤＡＰを用いて精製した。
試料をＵＶおよびＭＳＤ検出を備えたアジレント１１００シリーズＬＣを用いて精製し、画分を収集した。粗試料をＤＭＳＯ／メタノール（６００μＬ）の１：１混合物に溶かしてＺＯＲＢＡＸ  Ｅｃｌｉｐｓｅ  ＸＤＢ−Ｃ１８カラム（２１．２×５０ｍｍ）に注入し、約１０分以上流速２０ｍＬ／分で溶出した。画分収集は２３０ｎｍでの吸収および所望の化合物のＭＨ＋でのＭＳＤにより行った。
【０３１２】
【表１０】
2007517848.tif 000202
【０３１３】
（１７３）  ５−｛４−［（ジエチルアミノ）カルボニル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１９０】
2007517848.tif 000203
４−［７−（アミノカルボニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］安息香酸（６７μｍｏｌ、１８．７ｍｇ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶かし、ＨＡＴＵ（１．１２当量、７５μｍｏｌ、２８．５ｍｇ）およびＤＩＰＥＡ（３当量、０．２ｍｍｏｌ、３５．５μＬ）で処理した。５分間振盪後溶液を得て、それをアミン（１．１当量、７４μｍｏｌ）で処理し、室温で一晩放置した。過剰量の溶媒をジェネバック（ｇｅｎｅｖａｃ）を用いて除去し、粗製をアミノプロピルＳＰＥ（５００ｍｇ）（ロード：ＣＨＣｌ３（５００μＬ）、溶出：ＣＨＣｌ３（１５００μＬ）、酢酸エチル（１５００μＬ）および２０％メタノール：酢酸エチル（１５００μＬ））を用いて精製した。画分を濃縮し、最大のものを特徴づけに用いた。
LC/MS m/z 336 (M+1)+ Rt. 3.03min。
【０３１４】
（１７４）  ３−［１−（メチルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル］−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１９１】
2007517848.tif 000204
５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（４７ｍｇ、０．０００２ｍｏｌｅ）、１−（メチルスルホニル）−４−ピペリジノン（３５ｍｇ、０．０００２ｍｏｌｅ）およびビスマス（ＩＩＩ）トリフレート（４ｍｇ）をアセトニトリル（８ｍＬ）中で合わせて、得られた混合物を室温で２４時間攪拌した。混合物をシリカに予め吸着させて、酢酸エチル／シクロヘキサン溶出系を用いるシリカフラッシュクロマトグラフィーにより精製して標記化合物（７ｍｇ）をオフホワイト固体として得た。
MS m/z 395 (M+1)+ Rt. 3.21min。
【０３１５】
（１７５）  ３−（３−オキソシクロペンチル）−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１９２】
2007517848.tif 000205
乾燥アセトニトリル（２０ｍＬ）中の５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（１．０ｇ、４．２ｍｍｏｌ）およびシクロペンテノン（４．２４ｍｍｏｌ、３４８ｍｇ）溶液に、ビスマストリフレート（３ｍｏｌ％、０．１２７ｍｍｏｌ、８３ｍｇ）を加えた。得られた混合物を室温で１８時間攪拌した。混合物をシリカに予め吸着させ、ジクロロメタン、次いでシクロヘキサン：酢酸エチル  ２：１で溶出する２０ｇのシリカボンデルトカートリッジで精製し標記化合物を白色泡沫（６００ｍｇ、４５％）として得た。
LC/MS  m/z  401,  R.t. 3.2 min。
【０３１６】
（１７６）  ５−フェニル−３−｛３−［（フェニルメチル）アミノ］シクロペンチル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１９３】
2007517848.tif 000206
活性化したモレキュラー・シーブを含む乾燥ジクロロメタン中の３−（３−オキソシクロペンチル）−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（３７０ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）の溶液を氷酢酸（１当量、１．１６ｍｍｏｌ、７０ｍｇ）に続いてベンジルアミン（５当量、５．８ｍｍｏｌ、６２２ｍｇ）で処理した。２０分間室温で窒素存在下にて攪拌後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（５当量、５．８ｍｍｏｌ、１．２３ｇ）を加え、一晩攪拌し続けた。メタノール（２ｍＬ）、ジクロロメタン（１０ｍＬ）および２Ｎ  水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、その層を分離し、水層をジクロロメタンで抽出した。合した有機層を疎水性フリットを通じて濾過することにより乾燥させ、乾燥するまで蒸発させて黄色油状物を得て、それをジクロロメタン：アンモニアメタノール（２Ｍ）  １００：１、次いで６０：１で溶出する２０ｇのシリカＢｏｎｄｅｌｕｔｅカートリッジで精製し、異性体（異性体１（１３５．４ｍｇ）および異性体２（１８５ｍｇ））を分離した。異性体２を標記化合物を固体（１８５ｍｇ）として得た。
LC/MS  m/z 410,  R.t.  2.7 min。
【０３１７】
（１７７）  ３−（３−アミノシクロペンチル）−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１９４】
2007517848.tif 000207
エタノール（４ｍＬ）中の５−フェニル−３−｛３−［（フェニルメチル）アミノ］シクロペンチル｝−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（１７０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）アンモニウムホルメート（７当量、２．９ｍｍｏｌ、１８３ｍｇ）および１０％パラジウム炭素（９０ｍｇ）を含む混合物を窒素存在下にて４時間攪拌した。反応を完成させ、その後エタノール（２ｍＬ）中のアンモニウムホルメート（９０ｍｇ）および１０％  パラジウム炭素（５０ｍｇ）を混合物に加え、さらに１時間攪拌を続けた。反応混合物をガラス繊維濾紙を通じて濾過した。濾液を蒸発乾固させて標記化合物をオフホワイト固体として得た（７６ｍｇ）。
LC/MS: m/z 320, Rt. 2.3 min。
【０３１８】
（１７８）  ３−｛３−［（エチルスルホニル）アミノ］シクロペンチル｝−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１９５】
2007517848.tif 000208
３−（３−アミノシクロペンチル）−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（６２ｍｇ０．１９ｍｍｏｌ）にピリジン（２ｍＬ）およびエタンスルホニルクロロド（１．２当量、０．２３ｍｍｏｌ，３０ｍｇ）を加えた。得られた橙色溶液を室温で５時間攪拌した。得られた混合物を飽和重炭酸ナトリウムでクエンチし、酢酸エチルで抽出し、次いで、疎水性フリットを用いて乾燥させ、乾燥するまで蒸発させて黄色油状物を得て、それをＭＤＡＰを用いて精製して標記化合物を橙色固体（１０ｍｇ）として得た。
1HNMR (400MHz, DMSO-d6) 10.85 (1H, br.s) 8.20 (1H, br.s) 7.99 (2H, s) 7.78(2H, m) 7.45 (2H, t) 7.38 (1H, br.s) 7.35 (1H, tt) 7.24 (1H, d)、7.14 (1H, s) 3.80 (1H,m) 3.35 (1H, m[+H2O]) 3.00 (2H, q) 2.5-1.6 (6H, 3xm, 3xCH2) 1.5 (3H, t) 
LC/MS m/z  412, Rt. 3.12 min
【０３１９】
（１７９）  ５−ブロモ−３−［１−（プロピルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１９６】
2007517848.tif 000209
ピリジン（２０ｍＬ）中の５−ブロモ−３−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（４０６ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）溶液に、プロパンスルホニルクロリド（２００μＬ、２．０４ｍｍｏｌ、１．８当量）を加えた。得られた混合物を９０℃で９０時間加熱した。混合物を蒸発乾固させ、２Ｎ  ＮａＯＨ（２００ｍＬ）、塩水（１５ｍＬ）およびジクロロメタン（２×８０ｍＬ）および酢酸エチル（２×７０ｍＬ）の間に分配した。合した有機抽出物を乾燥させ、乾燥するまで蒸発させて黄色油状物を得て、それをＭＤＡＰにより精製して標記化合物を固体（６．７ｍｇ）として得た。
1HNMR (400MHz, DMSO-d6)  11.05 (1H, br. s) 8.15 (1H, br s) 7.95 (1H, br.s) 7.83 (1H,br.s) 7.45(1H, br s) 7.18 (1H, s) 3.70 (2H, br.d) 3.05 (2H, m) 2.95 (3H, m) 2.05 (2H, br.d) 1.75 (2H, m)  1.60 (2H, dq) 1.05 (3H, t)
LC/MS  m/z  426.1, Rt.  3.13 min
【０３２０】
（１８０）  ５−ブロモ−３−（３−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１９７】
2007517848.tif 000210
酢酸中ＨＣｌ（１０ｍＬ、１０ｍｍｏｌ、９０当量）中の１，１−ジメチルエチル７−［（ビス｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝アミノ）カルボニル］−５−ブロモ−３−（３−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（７０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）溶液を室温で２時間３０分攪拌した。得られた混合物を２Ｎ  ＮａＯＨ（３０ｍＬ）、酢酸エチル（２×１０ｍＬ）、ジクロロメタン（２×１０ｍＬ）および塩水（５ｍＬ）の間に分配した。有機抽出物を合わせ、乾燥させ、減圧にて濃縮して標記化合物を固体（１２．２ｍｇ）として得た。
1HNMR (400MHz, DMSO-d6) 11.70(1H, br.s) 8.88 (1H,d) 8.48 (1H,br.d) 8.28 (1H,br.s) 8.13 (1H,s) 8.08 (1H,dt) 7.92 (1H,br.s) 7.80 (1H, s) 7.60 (1H, br.s) 7.45 (1H,dd)  
LC/MS m/z 318.1, Rt  2.44 min
【０３２１】
（１８１）５−ブロモ−３−［１−（メチルスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル］−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１９８】
2007517848.tif 000211
メタノール（３ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ、６当量）中の５−ブロモ−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド（５５ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）とナトリウムメトキシド中の１−（メチルスルホニル）−４−ピペリジノン（１１２ｍｇ、０．６７８ｍｍｏｌ、３当量）の混合物を還流温度で窒素存在下にて１８時間加熱した。その反応混合物を蒸発乾固させて、２Ｎ−ＮａＯＨ（４０ｍＬ）、塩水（５ｍＬ）、ジクロロメタン（２×２０ｍＬ）および酢酸エチル（２×１５ｍＬ）の間に分配した。合した有機抽出物を乾燥させ、次いで、乾燥するまで蒸発させた。分取クロマトグラフィーにより精製して標記化合物を固体（４．６９ｍｇ）として得た。
1HNMR (400MHz, DMSO-d6) 11.40 (1H, br, s) 8.20 ( 1H, br.s) 8.15 (1H, br.s) 7.90 (1H,br.s) 7.55 (1H,br.s) 7.45 (1H,s) 6.15 (1H, t) 3.90 (2H,t) 2.92 (3H,s) 2.60 (2H,br t)
LC/MS  m/z 398.1, Rt. 2.87 min。
【０３２２】
（１８２）  ３−［（４−ヒドロキシフェニル）メチル］−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
【化１９９】
2007517848.tif 000212
［７−（アミノカルボニル）−５−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル］−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルメタンアミニウムヨウ化物塩（５４．３ｍｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）とアセトニトリル（３ｍＬ）中のナトリウムフェノキシド（１５０ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ、６．８当量）との混合物を室温で１８時間攪拌した。得られた混合物を蒸発乾固させて、酢酸エチルで溶出する５ｇのシリカボンデルトカートリッジで精製し、続いてＭＤＡＰで精製して標記化合物を固体（４．３７ｍｇ）として得た。
1HNMR (400MHz, DMSO-d6) 10.88 (1H, br s) 9.15 (1H, br.s) 7.98 (1H, br.s) 7.88 (1H, br.s)  7.83 (2H, dd) 7.45 (2H, t)  7.30 (1H, tt) 7.90 (3H, m) 6.65 (2H, 1/2AA'BB') 3.98 (2H, s) 
LC/MS  m/z 343.28, Rt. 3.33min。
【０３２３】
生物学的データ
ＩＫＫ２アッセイ
組換えヒトＩＫＫ２（１−７３７残基）を、Ｃ末端ＧＳＴタグ付き融合蛋白質としてバキュロウイルスにて発現させ、その活性は、時間分解蛍光共鳴エネルギー移動（ＴＲ−ＦＲＥＴ）アッセイを用いて評価した。簡単には、アッセイ緩衝液（１ｍＭ  ＤＴＴおよび０．０１％  ｗ／ｖ  ＢＳＡを含む５０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２、１ｍＭ  ＣＨＡＰＳ  ｐＨ７．４）に希釈されたＩＫＫ２（終濃度５ｎＭ）を、種々の濃度の化合物またはＤＭＳＯ媒体（終濃度３％）を含むウェルに加えた。反応は、総量３０μｌ中にＧＳＴ−ＩκΒα基質（終濃度２５ｎＭ）／ＡＴＰ（終濃度１μＭ）を加えることによって開始させた。この反応を室温で３０分間インキュベートし、次いで５０ｍＭ  ＥＤＴＡを１５μｌ添加することによって停止させた。Ｗ−１０２４ユーロピウムキレート（Wallac OY, Turku, Finland）で標識化された抗ホスホセリン−ＩκΒα−３２／３６モノクローナル抗体１２Ｃ２（Cell Signalling Technology, Beverly Massachusetts, USA）、およびＡＰＣ標識化抗−ＧＳＴ抗体（Prozyme, San Leandro, California, USA）を含む緩衝液（１００ｍＭ  ＨＥＰＥＳ  ｐＨ７．４、１５０ｍＭ  ＮａＣｌおよび０．１％  ｗ／ｖ  ＢＳＡ）中の検出試薬（１５μｌ）を加え、その反応を室温でさらに６０分間インキュベートした。ＧＳＴ−ＩκΒαのリン酸化の程度は、参照ユーロピウム６２０ｎｍ信号に対する特異的な６６５ｎｍエネルギー移動信号の割合として、パッカードディスカバリープレートリーダー（Perkin-Elmer Life Sciences, Pangbourne, UK）を用いて測定した。
【０３２４】
実施例１〜１８２（実施例３、３２、３３、３５、６５、８１、８３、１５４、１５７、１５８、１５９、１６１、１６３および１６６を除いて）および中間体７、２４および３０のように標識化された化合物は、以上で規定したアッセイにて＞４．８の活性を有することがまさに見出された。
【国際調査報告】
2007517848.tif 000219
2007517848.tif 000220
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