(57)【要約】  本発明は、式（Ｉ）2007523208.tif 000226［式中、  Ｇは、フェニル、ピリジル、ベンゾチアゾリル、インダゾリルからなる群から選択され；  ｐは、０〜５の整数であり；  Ｒ１は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイルからなる群から選択されるか、またはＲ５基に相当し；  Ｒ２は、水素またはＣ１−４アルキルであり；  Ｒ３は、Ｃ１−４アルキルであり；  Ｒ４は、水素、またはフェニル基、ヘテロシクリル基、５もしくは６員の複素環式芳香族基、または８〜１１員の二環式基であり、そのいずれもがハロゲン、シアノ、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイルからなる群から選択される１、２、３または４個の置換基によって置換されていてもよく；  Ｒ５は、イソオキサゾリル、−ＣＨ２−Ｎ−ピロリル、１，１−ジオキシド−２−イソチアゾリジニル、チエニル、チアゾリル、ピリジル、２−ピロリジノニルからなる群から選択される基であり、かかる基は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイルから選択される１または２個の置換基によって置換されていてもよく；  Ｒ１が塩素であって、ｐが１のとき、かかるＲ１は、分子の残部への結合部分に対してオルト位で存在することはなく、；Ｒ１がＲ５に相当する場合、ｐは１である］の新規な化合物またはその医薬上許容される塩、その製法、該製法において使用される中間体、該化合物を含有する医薬組成物、および治療におけるドーパミンＤ３受容体のモジュレーターとしての、例えば、薬物依存を治療するため、または抗精神病剤としてのその使用に関する。
2007523208.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2007523208.tif 000211
［式中、
Ｇは、フェニル、ピリジル、ベンゾチアゾリル、インダゾリルからなる群から選択され；
ｐは、０〜５の整数であり；
Ｒ１は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイルからなる群から選択されるか、またはＲ５基に相当し；
Ｒ２は、水素またはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ３は、Ｃ１−４アルキルであり；
Ｒ４は、水素、またはフェニル基、ヘテロシクリル基、５もしくは６員の複素環式芳香族基、または８〜１１員の二環式基であり、そのいずれもがハロゲン、シアノ、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイルからなる群から選択される１、２、３または４個の置換基によって置換されていてもよく；
Ｒ５は、イソオキサゾリル、−ＣＨ２−Ｎ−ピロリル、１，１−ジオキシド−２−イソチアゾリジニル、チエニル、チアゾリル、ピリジル、２−ピロリジノニルからなる群から選択される基であり、かかる基は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイルから選択される１または２個の置換基によって置換されていてもよく；
Ｒ１が塩素であって、ｐが１のとき、かかるＲ１は、分子の残部への結合部分に対してオルト位で存在することはなく、Ｒ１がＲ５に相当する場合、ｐは１である］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項２】
式（Ｉ）’
【化２】
2007523208.tif 000212
［式中、Ｇ、ｐ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、請求項１で定義されたとおりである］
で示される請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項３】
Ｒ１がブロモ、フルオロ、トリフルオロメトキシ、シアノ、ヒドロキシ、クロロ、メトキシ、ｔｅｒｔ−ブチル、またはトリフルオロメチルであり、Ｒ５がイソオキサゾリル、２−ピロリジノニル、−ＣＨ２−Ｎ−ピロリル、１，１−ジオキシド−２−イソチアゾリジニル、２−チエニル、２−ピリジル、または２−チアゾリルである請求項１記載の化合物。
【請求項４】
ｐが１または２である請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２が水素である請求項１〜４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ４が置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいキノリニル、置換されていてもよいピラニル、置換されていてもよいピリジニル、置換されていてもよいピラゾリル、置換されていてもよいピリミジル、置換されていてもよいピリダジニル、置換されていてもよいピラジニル、置換されていてもよいフラニル、置換されていてもよいチエニル、置換されていてもよいオキサゾリル、置換されていてもよいイソオキサゾリル、置換されていてもよいチアゾリル、または置換されていてもよいトリアゾリルである請求項１〜４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項７】
式（ＩＢ）
【化３】
2007523208.tif 000213
［式中、Ｒ１、ｐ、Ｒ３およびＲ４は、請求項１〜６のいずれかにおいて定義されたとおりである］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項８】
式（ＩＣ）
【化４】
2007523208.tif 000214
［式中、Ｒ１、ｐ、Ｒ３およびＲ４は、請求項１〜６のいずれかにおいて定義されたとおりである］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項９】
式（ＩＤ）
【化５】
2007523208.tif 000215
［式中、Ｒ１、ｐ、Ｒ３およびＲ４は、請求項１〜６のいずれかにおいて定義されたとおりである］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１０】
式（ＩＥ）
【化６】
2007523208.tif 000216
［式中、Ｇは、２−ピリジルまたは３−ピリジルであり、Ｒ１、ｐ、Ｒ３およびＲ４は、請求項１〜６のいずれかにおいて定義されたとおりである］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１１】
式（ＩＦ）
【化７】
2007523208.tif 000217
［式中、Ｒ１、ｐ、Ｒ３およびＲ４は、請求項１〜６のいずれかにおいて定義されたとおりである］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１２】
式（ＩＡ）
【化８】
2007523208.tif 000218
［式中、
Ｇは、フェニル、ピリジル、ベンゾチアゾリルおよびインダゾリルからなる群から選択され；
ｐは、０〜５の整数であり；
Ｒ１は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルコキシおよびＣ１−４アルカノイルからなる群から選択されるか、またはＲ５基に相当し；
Ｒ２は、水素またはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ３は、Ｃ１−４アルキルであり；
Ｒ４は、水素、またはフェニル基、ヘテロシクリル基、５もしくは６員の複素環式芳香族基、または８〜１１員の二環式基であり、そのいずれもがハロゲン、シアノ、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシおよびＣ１−４アルカノイルからなる群から選択される１、２、３または４個の置換基によって置換されていてもよく；
Ｒ５は、イソオキサゾリル、−ＣＨ２−Ｎ−ピロリル、１，１−ジオキシド−２−イソチアゾリジニル、チエニル、チアゾリル、ピリジルおよび２−ピロリジノニルからなる群から選択される基であり、かかる基は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイルから選択される１または２個の置換基によって置換されていてもよく；
Ｒ１が塩素であって、ｐが１のとき、かかるＲ１は、分子の残部への結合部分に対してオルト位で存在することはなく、Ｒ１がＲ５に相当する場合、ｐは１である］
で示される（１Ｓ，５Ｒ）配置が豊富な立体化学異性体またはその医薬上許容される塩。
【請求項１３】
式（ＩＢ）’
【化９】
2007523208.tif 000219
［式中、Ｒ１、ｐ、Ｒ３およびＲ４は、請求項１〜６のいずれかにおいて定義されたとおりである］
で示される（１Ｓ，５Ｒ）配置が豊富な立体化学異性体またはその医薬上許容される塩。
【請求項１４】
式（ＩＣ）’
【化１０】
2007523208.tif 000220
［式中、Ｒ１、ｐ、Ｒ３およびＲ４は、請求項１〜６のいずれかにおいて定義されたとおりである］
で示される（１Ｓ，５Ｒ）配置が豊富な立体化学異性体またはその医薬上許容される塩。
【請求項１５】
式（ＩＤ）’
【化１１】
2007523208.tif 000221
［式中、Ｒ１、ｐ、Ｒ３およびＲ４は、請求項１〜６のいずれかにおいて定義されたとおりである］
で示される（１Ｓ，５Ｒ）配置が豊富な立体化学異性体またはその医薬上許容される塩。
【請求項１６】
式（ＩＥ）’
【化１２】
2007523208.tif 000222
［式中、Ｇは、２−ピリジルまたは３−ピリジルであり、Ｒ１、ｐ、Ｒ３およびＲ４は、請求項１〜６のいずれかにおいて定義されたとおりである］
で示される（１Ｓ，５Ｒ）配置または（１Ｒ，５Ｒ）配置が豊富な立体化学異性体またはその医薬上許容される塩。
【請求項１７】
式（ＩＦ）’
【化１３】
2007523208.tif 000223
［式中、Ｒ１、ｐ、Ｒ３およびＲ４は、請求項１〜６のいずれかにおいて定義されたとおりである］
で示される（１Ｓ，５Ｒ）配置が豊富な立体化学異性体またはその医薬上許容される塩。
【請求項１８】
５−［５−（｛３−［（１Ｒ，５Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］プロピル｝チオ）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−２−メチルキノリン，エナンチオマー２；
５−［５−（｛３−［（１Ｒ，５Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］プロピル｝チオ）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−２−メチルキノリン，エナンチオマー１；
５−［５−（｛３−［（１Ｒ，５Ｓ）−１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］プロピル｝チオ）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−２−メチルキノリン，エナンチオマー１；
（１Ｒ，５Ｓ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン，エナンチオマー２；
（１Ｒ，５Ｓ）−１−（３−クロロフェニル）−５−メチル−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン，エナンチオマー２；
１−［５−［（１Ｒ，５Ｓ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−２−（メチルオキシ）フェニル］−１−プロパノン，エナンチオマー２；
２−メチル−５−［（１Ｒ，５Ｓ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−１，３−ベンゾチアゾール，エナンチオマー２
からなる群から選択される（１Ｒ，５Ｓ）配置が豊富な立体化学異性体またはその医薬上許容される塩。
【請求項１９】
５−［５−（｛３−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−メトキシフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］プロピル｝チオ）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−２−メチルキノリン；
５−［５−（｛３−［（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−メトキシフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］プロピル｝チオ）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−２−メチルキノリン，エナンチオマー１；
５−［５−（｛３−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］プロピル｝チオ）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−２−メチルキノリン；
５−［５−（｛３−［（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］プロピル｝チオ）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−２−メチルキノリン，エナンチオマー２；
２−メチル−５−［４−メチル−５−（｛３−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−フェニル−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］プロピル｝チオ）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］キノリン；
２−メチル−５−［４−メチル−５−（｛３−［（１Ｓ，５Ｒ）−１−フェニル−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］プロピル｝チオ）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］キノリン，エナンチオマー２；
５−［５−（｛３−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］プロピル｝チオ）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−２−メチルキノリン；
５−［５−（｛３−［（１Ｓ，５Ｒ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］プロピル｝チオ）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−２−メチルキノリン，エナンチオマー１；
５−［５−（｛３−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］プロピル｝チオ）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−２−メチルキノリン；
５−［５−（｛３−［（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］プロピル｝チオ）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−２−メチルキノリン，エナンチオマー２；
４−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（２−メチルキノリン−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］ベンゾニトリル；
４−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（２−メチルキノリン−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］フェノール；
５−［５−（｛３−［（１Ｒ，５Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］プロピル｝チオ）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−２−メチルキノリン，エナンチオマー２；
５−［５−（｛３−［（１Ｒ，５Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］プロピル｝チオ）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−２−メチルキノリン，エナンチオマー１；
５−［５−（｛３−［（１Ｒ，５Ｓ）−１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］プロピル｝チオ）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−２−メチルキノリン，エナンチオマー１；
（１Ｒ，５Ｓ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン，エナンチオマー２；
（１Ｒ，５Ｓ）−１−（３−クロロフェニル）−５−メチル−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン，エナンチオマー２；
１−［５−［（１Ｒ，５Ｓ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−２−（メチルオキシ）フェニル］−１−プロパノン，エナンチオマー２；および
２−メチル−５−［（１Ｒ，５Ｓ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−１，３−ベンゾチアゾール，エナンチオマー２；およびその医薬上許容される塩
からなる群から選択される請求項１〜１７のいずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項２０】
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−フェニル−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン，エナンチオマー１；
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン，エナンチオマー２；
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−メトキシフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−メトキシフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン，エナンチオマー２；
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［４−（５−メチル−３−イソオキサゾリル）フェニル］−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；  （１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
１−［５−［（１Ｓ，５Ｒ／１Ｒ，５Ｓ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−２−（メチルオキシ）フェニル］エタノン；
１−［５−［（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−２−（メチルオキシ）フェニル］エタノン，エナンチオマー１；
（１Ｓ，５Ｒ／１Ｒ，５Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン，エナンチオマー１；
（１Ｓ，５Ｒ／１Ｒ，５Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン，エナンチオマー１；
（１Ｓ，５Ｒ／１Ｒ，５Ｓ）−１−（３−クロロフェニル）−５−メチル−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）−５−メチル−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン，エナンチオマー１；
（１Ｓ，５Ｒ／１Ｒ，５Ｓ）−１−（３−フルオロフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン，エナンチオマー１；
（１Ｓ，５Ｒ／１Ｒ，５Ｓ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［３−（メチルオキシ）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［３−（メチルオキシ）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン，エナンチオマー１；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−［３−（｛４−メチル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝チオ）プロピル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（３−ピリジニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−｛［５−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
５−［５−（｛３−［（１Ｓ，５Ｒ／１Ｒ，５Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］プロピル｝チオ）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−２−メチルキノリン；
５−［５−（｛３−［（１Ｓ，５Ｒ／１Ｒ，５Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］プロピル｝チオ）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−２−メチルキノリン，エナンチオマー１；
（１Ｓ，５Ｒ／１Ｒ，５Ｓ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−｛４−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−｛４−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン，エナンチオマー１；
（１Ｓ，５Ｒ／１Ｒ，５Ｓ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［２−メチル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ／１Ｒ，５Ｓ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−｛４−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−｛４−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン，エナンチオマー２；
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（３−ブロモフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−３−（１−メチル−３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−３−（１−メチル−３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン，ジアステレオ異性体１；
（１Ｓ，５Ｒ）−３−（１−メチル−３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン，ジアステレオ異性体２；
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン，エナンチオマー２；
１−［４−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−２−（メチルオキシ）フェニル］エタノン；
１−［４−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−２−（メチルオキシ）フェニル］−１−プロパノン；
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（２−メチル−３−ピリジニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−ピリダジニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［５−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（５−ピリミジニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（３−メチル−２−フラニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（６−メチル−３−ピリジニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［５−（２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（５−メチル−２−ピラジニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
２−メチル−６−｛４−メチル−５−［（３−｛（１Ｓ，５Ｒ）−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル｝プロピル）チオ］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝キノリン；
８−フルオロ−２−メチル−５−｛４−メチル−５−［（３−｛（１Ｓ，５Ｒ）−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル｝プロピル）チオ］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝キノリン；
２−メチル−５−｛４−メチル−５−［（３−｛（１Ｓ，５Ｒ）−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル｝プロピル）チオ］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝キノリン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（３−｛［４−メチル−５−（２−メチル−３−ピリジニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−ピリダジニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（３−｛［４−メチル−５−（５−ピリミジニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［５−（２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（３−｛［４−メチル−５−（５−メチル−２−ピラジニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［３−（｛４−メチル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝チオ）プロピル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
１−｛４−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（２−メチル−５−キノリニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］フェニル｝−２−ピロリジノン；
５−｛５−［（３−｛（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［４−（１，１−ジオキシド−２−イソチアゾリジニル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル｝プロピル）チオ］−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝−２−メチルキノリン；
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−メチル−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
１−（２−（メチルオキシ）−５−｛（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−［３−（｛４−メチル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝チオ）プロピル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル｝フェニル）エタノン；
１−［５−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［５−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−２−（メチルオキシ）フェニル］エタノン；
１−｛２−（メチルオキシ）−５−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（３−ピリジニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］フェニル｝エタノン；
１−［５−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（２−メチル−５−キノリニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−２−（メチルオキシ）フェニル］エタノン；
１−｛２−（メチルオキシ）−５−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］フェニル｝エタノン；
１−（２−ヒドロキシ−５−｛（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−［３−（｛４−メチル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝チオ）プロピル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル｝フェニル）エタノン；
１−｛５−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［５−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−２−ヒドロキシフェニル｝エタノン；
１−｛２−ヒドロキシ−５−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］フェニル｝エタノン；
１−｛２−ヒドロキシ−５−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（２−メチル−５−キノリニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］フェニル｝エタノン；
１−［５−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−２−（メチルオキシ）フェニル］−１−プロパノン；
１−［５−［（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−２−（メチルオキシ）フェニル］−１−プロパノン，エナンチオマー１；
２−メチル−５−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−１，３−ベンゾチアゾール；
２−メチル−５−［（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−１，３−ベンゾチアゾール，エナンチオマー１；
２−メチル−６−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−１，３−ベンゾチアゾール；
１−メチル−５−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−１Ｈ−インダゾール；
１−メチル−５−［（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−１Ｈ−インダゾール，エナンチオマー１；
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（２−メチル−３−ピリジニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−ピリダジニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−｛［５−（５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−｛［５−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（５−ピリミジニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−［３−（｛４−メチル−５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝チオ）プロピル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（３−メチル−２−フラニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（３−メチル−５−イソオキサゾリル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（６−メチル−３−ピリジニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（５−メチル−３−ピリジニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−［３−（｛４−メチル−５−［２−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−４−イル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝チオ）プロピル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（３−メチル−２−ピリジニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−｛［５−（２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；  （１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−｛［５−（２，５−ジメチル−３−フラニル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−｛−［５−（５−クロロ−２−チエニル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−｛［４−エチル−５−（３−ピリジニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−［３−（｛４−メチル−５−［２−メチル−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝チオ）プロピル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
５−［５−（｛３−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］プロピル｝チオ）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール；
３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−（１Ｒ，５Ｒ／１Ｓ，５Ｓ）−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−（１Ｒ，５Ｒ）−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン，エナンチオマー２；
３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−（１Ｒ，５Ｒ／１Ｓ，５Ｓ）−１−［６−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［３−フルオロ−４−（１Ｈ−ピロール−１−イルメチル）フェニル］−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ／１Ｒ，５Ｓ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（５−メチル−２−ピラジニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ／１Ｒ，５Ｓ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（６−メチル−３−ピリジニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ／１Ｒ，５Ｓ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（２−メチル−３−ピリジニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ／１Ｒ，５Ｓ）−３−｛３−［（４−メチル−５−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオ］プロピル｝−１−［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ／１Ｒ，５Ｓ）−−３−（３−｛［５−（２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ／１Ｒ，５Ｓ）−３−［３−（｛４−メチル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝チオ）プロピル］−１−［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ／１Ｒ，５Ｓ）−２−メチル−５−［３−（３−｛［４−メチル−５−（５−メチル−２−ピラジニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−１，３−ベンゾチアゾール；
（１Ｓ，５Ｒ／１Ｒ，５Ｓ）−２−メチル−５−［３−（３−｛［４−メチル−５−（６−メチル−３−ピリジニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−１，３−ベンゾチアゾール；
（１Ｓ，５Ｒ／１Ｒ，５Ｓ）−２−メチル−５−（３−｛３−［（４−メチル−５−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオ］プロピル｝−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル）−１，３−ベンゾチアゾール；
（１Ｓ，５Ｒ／１Ｒ，５Ｓ）−５−［３−（３−｛［５−（２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール；
（１Ｓ，５Ｒ／１Ｒ，５Ｓ）−２−メチル−５−｛３−［３−（｛４−メチル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝チオ）プロピル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル｝−１，３−ベンゾチアゾール；
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン，エナンチオマー１；
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン，エナンチオマー２；
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［４−（メチルオキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［４−（４−クロロ−２−フルオロフェニル］−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；  （１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［３−（２−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−｛３−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（２−クロロ−４−メチルフェニル）−３−（２−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［３−クロロ−４−（メチルオキシ）フェニル］−３−（２−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［４−（２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル）フェニル］−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−｛４−［６−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］フェニル｝−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［３−（２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル）フェニル］−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［３−（５−メチル−２−チエニル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［４−（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）フェニル］−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；および
（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［５−（２，４−ジメチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン
からなる群から選択される請求項１〜１７のいずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項２１】
４−［（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（２−メチルキノリン−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］ベンゾニトリル；
４−［（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（２−メチルキノリン−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］フェノール；
（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−フェニル−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−［４−（５−メチル−３−イソオキサゾリル）フェニル］−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［２−メチル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−（３−ブロモフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
１−［４−［（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−２−（メチルオキシ）フェニル］エタノン；
１−［４−［（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−２−（メチルオキシ）フェニル］−１−プロパノン；
（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
１−｛４−［（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（２−メチル−５−キノリニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］フェニル｝−２−ピロリジノン；
５−｛５−［（３−｛（１Ｓ，５Ｒ）−１−［４−（１，１−ジオキシド−２−イソチアゾリジニル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル｝プロピル）チオ］−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝−２−メチルキノリン；
１−（２−（メチルオキシ）−５−｛（１Ｓ，５Ｒ）−３−［３−（｛４−メチル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝チオ）プロピル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル｝フェニル）エタノン；
１−［５−［（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［５−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−２−（メチルオキシ）フェニル］エタノン；
１−｛２−（メチルオキシ）−５−［（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（３−ピリジニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］フェニル｝エタノン；
１−［５−［（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（２−メチル−５−キノリニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−２−（メチルオキシ）フェニル］エタノン；
１−｛２−（メチルオキシ）−５−［（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］フェニル｝エタノン；
１−（２−ヒドロキシ−５−｛（１Ｓ，５Ｒ）−３−［３−（｛４−メチル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝チオ）プロピル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル｝フェニル）エタノン；
１−｛５−［（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［５−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−２−ヒドロキシフェニル｝エタノン；
１−｛２−ヒドロキシ−５−［（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］フェニル｝エタノン；
１−｛２−ヒドロキシ−５−［（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（２−メチル−５−キノリニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］フェニル｝エタノン；
２−メチル−６−［（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−１，３−ベンゾチアゾール；
（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（２−メチル−３−ピリジニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−ピリダジニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−｛［５−（５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−｛［５−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（５−ピリミジニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−［３−（｛４−メチル−５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝チオ）プロピル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（３−メチル−２−フラニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（３−メチル−５−イソオキサゾリル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（６−メチル−３−ピリジニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（５−メチル−３−ピリジニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−［３−（｛４−メチル−５−［２−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−４−イル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝チオ）プロピル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（３−メチル−２−ピリジニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−｛［５−（２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−｛［５−（２，５−ジメチル−３−フラニル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−｛−［５−（５−クロロ−２−チエニル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−｛［４−エチル−５−（３−ピリジニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−［３−（｛４−メチル−５−［２−メチル−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝チオ）プロピル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
５−［５−（｛３−［（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］プロピル｝チオ）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール；
３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−（１Ｒ，５Ｒ）−１−［６−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−［３−フルオロ−４−（１Ｈ−ピロール−１−イルメチル）フェニル］−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（５−メチル−２−ピラジニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（６−メチル−３−ピリジニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（２−メチル−３−ピリジニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−３−｛３−［（４−メチル−５−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオ］プロピル｝−１−［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−−３−（３−｛［５−（２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−３−［３−（｛４−メチル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝チオ）プロピル］−１−［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−２−メチル−５−［３−（３−｛［４−メチル−５−（５−メチル−２−ピラジニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−１，３−ベンゾチアゾール；
（１Ｓ，５Ｒ）−２−メチル−５−［３−（３−｛［４−メチル−５−（６−メチル−３−ピリジニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−１，３−ベンゾチアゾール；
（１Ｓ，５Ｒ）−２−メチル−５−（３−｛３−［（４−メチル−５−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオ］プロピル｝−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル）−１，３−ベンゾチアゾール；
（１Ｓ，５Ｒ）−５−［３−（３−｛［５−（２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール；
（１Ｓ，５Ｒ／１Ｒ，５Ｓ）−２−メチル−５−｛３−［３−（｛４−メチル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝チオ）プロピル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル｝−１，３−ベンゾチアゾール；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−［４−（４−クロロ−２−フルオロフェニル］−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−アザビシクロ  ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−［３−（２−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−｛３−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−（２−クロロ−４−メチルフェニル）−３−（２−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−［３−クロロ−４−（メチルオキシ）フェニル］−３−（２−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−［４−（２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル）フェニル］−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−｛４−［６−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］フェニル｝−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−［３−（２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル）フェニル］−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［３−（５−メチル−２−チエニル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−［４−（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）フェニル］−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；および
（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［５−（２，４−ジメチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］
からなる群から選択される請求項１〜１７のいずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項２２】
式（ＸＩＶ）：
【化１４】
2007523208.tif 000224
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｇおよびｐは、請求項１において定義されたとおりであり、Ｘは、脱離基である］
で示される化合物を式（Ｖ）：
【化１５】
2007523208.tif 000225
［式中、Ｒ３およびＲ４は、請求項１において定義されたとおりである］
で示される化合物と反応させる工程を含む請求項１記載の化合物の製法。
【請求項２３】
有効量の請求項１〜２１のいずれか１項記載の化合物を治療の必要な哺乳動物（例えば、ヒト）に投与することを特徴とする、ドーパミンＤ３受容体の変調が有益な病態の治療方法。
【請求項２４】
病態が精神病または精神病的状態あるいは物質濫用である請求項２３載の方法。
【請求項２５】
病態が物質濫用である請求項２４記載の方法。
【請求項２６】
精神病的状態が統合失調症である請求項２４記載の方法。
【請求項２７】
ドーパミンＤ３受容体の変調が有益な哺乳動物における病態の治療のための医薬の製造における請求項１〜２１のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項２８】
病態が精神病または精神病的状態あるいは物質濫用である請求項２７記載の使用。
【請求項２９】
病態が物質濫用である請求項２８記載の使用。
【請求項３０】
精神病的状態が統合失調症である請求項２８記載の使用。
【請求項３１】
治療における使用のための請求項１〜２１のいずれか１項記載の化合物。
【請求項３２】
ドーパミンＤ３受容体の変調が有益な哺乳動物における病態の治療における使用のための請求項１〜２１のいずれか１項記載の化合物。
【請求項３３】
精神病または精神病的状態あるいは物質濫用の治療における使用のための請求項１〜２１のいずれか１項記載の化合物。
【請求項３４】
統合失調症の治療における使用のための請求項１〜２１のいずれか１項記載の化合物。
【請求項３５】
請求項１〜２１のいずれか１項記載の化合物および医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、ドーパミンＤ３受容体のモジュレーターとしての新規な化合物、その製法、該製法において使用される中間体、該化合物を含有する医薬組成物、および治療におけるその使用に関する。
【０００２】
ＷＯ２００２／４０４７１（ＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ  Ｂｅｅｃｈａｍ）は、ドーパミンＤ３受容体において活性を有するある種のベンゾアゼピン化合物を開示する。
【０００３】
ドーパミン受容体、特に、ドーパミンＤ３受容体に対してアフィニティーを有する化合物の新規なクラスが見出された。これらの化合物は、Ｄ３受容体の変調、特に拮抗／阻害が有益な病態の治療における可能性、例えば、薬物依存を治療するための、または抗精神病剤としての可能性を有する。
【０００４】
本発明は、式（Ｉ）
【化１】
2007523208.tif 000003
【０００５】
［式中、
Ｇは、フェニル、ピリジル、ベンゾチアゾリル、インダゾリルからなる群から選択され；
ｐは、０〜５の整数であり；
Ｒ１は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイルからなる群から選択されるか、またはＲ５基に相当し；
Ｒ２は、水素またはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ３は、Ｃ１−４アルキルであり；
Ｒ４は、水素、またはフェニル基、ヘテロシクリル基、５もしくは６員の複素環式芳香族基、または８〜１１員の二環式基であり、そのいずれもがハロゲン、シアノ、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイルからなる群から選択される１、２、３または４個の置換基によって置換されていてもよく；
Ｒ５は、イソオキサゾリル、−ＣＨ２−Ｎ−ピロリル、１，１−ジオキシド−２−イソチアゾリジニル、チエニル、チアゾリル、ピリジル、２−ピロリジノニルからなる群から選択される基であり、かかる基は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイルから選択される１または２個の置換基によって置換されていてもよく；
Ｒ１が塩素であって、ｐが１のとき、かかるＲ１は、分子の残部への結合部分に対してオルト位で存在することはなく、Ｒ１がＲ５に相当する場合、ｐは１である］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩を提供する。
【０００６】
縮合シクロプロパンの存在のため、式（Ｉ）の化合物は、置換基の「シス」配置を有すると考えられる（該二環系に結合される両方の基が該二環系と同じ面に存在する）。
【０００７】
本発明の別の具体例において、太字表示の結合によって示される「シス」配置を有する式（Ｉ）の化合物に相当する式（Ｉ）’
【化２】
2007523208.tif 000004
［式中、Ｇ、ｐ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、式（Ｉ）の化合物に関して上記したとおりである］
で示される化合物が提供される。
【０００８】
当然のことながら、式（Ｉ）’の化合物は、少なくとも２つキラル中心を有する。すなわち、該分子の３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン部分における１位および５位にキラル中心を有する。固定されたシス配置のため、該化合物には、該シクロプロパンのキラル中心に関してエナンチオマーである２つの立体異性体が存在しうる。また、当然のことながら、多くの生物学的に活性な分子と同様に、生物学的活性のレベルは、所定分子の個々の立体異性体間で異なることがある。本発明の範囲は、本明細書に記載される手法を参考にして、適当な生物学的活性を立証する全ての個々の立体異性体（ジアステレオ異性体およびエナンチオマー）および限定するものではないが、ラセミ混合物を包含するその全ての混合物を包含することが意図される。
【０００９】
下記のように、式（Ｉ）’の化合物において、少なくとも２つのキラル中心が存在し、それは、シクロプロパン部分に配置される（太字表示した結合は、「シス」配置を意味する）。
【００１０】
【化３】
2007523208.tif 000005
Ｇが２−ピリジル誘導体である場合、種々のＣａｈｎ−Ｉｎｇｏｌｄ−Ｐｒｅｌｏｇ命名優先順序により、（１Ｒ，５Ｒ）配置になる。
【００１１】
本発明のさらなる具体例において、（１Ｓ，５Ｒ）または（１Ｒ，５Ｒ）配置が豊富な式（Ｉ）’の化合物の立体化学異性体に相当する式（ＩＡ）
【化４】
2007523208.tif 000006
［式中、Ｇ、ｐ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、式（Ｉ）’の化合物に関して上記したとおりである］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩が提供される。
【００１２】
本発明の文脈において、（１Ｓ，５Ｒ）または（１Ｒ，５Ｒ）配置が豊富な式（ＩＡ）の化合物の立体化学異性体は、一の具体例において、少なくとも９０％ｅ．ｅ．に相当する。別の具体例において、該異性体は、少なくとも９５％ｅ．ｅ．に相当する。別の具体例において、該異性体は、少なくとも９９％ｅ．ｅ．に相当する。
【００１３】
本発明の別の具体例において、（１Ｒ，５Ｓ）配置が豊富な立体化学異性体：
５−［５−（｛３−［（１Ｒ，５Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］プロピル｝チオ）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−２−メチルキノリン，エナンチオマー２；
５−［５−（｛３−［（１Ｒ，５Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］プロピル｝チオ）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−２−メチルキノリン，エナンチオマー１；
５−［５−（｛３−［（１Ｒ，５Ｓ）−１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］プロピル｝チオ）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−２−メチルキノリン，エナンチオマー１；
（１Ｒ，５Ｓ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン，エナンチオマー２；
（１Ｒ，５Ｓ）−１−（３−クロロフェニル）−５−メチル−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン，エナンチオマー２；
１−［５−［（１Ｒ，５Ｓ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−２−（メチルオキシ）フェニル］−１−プロパノン，エナンチオマー２；
２−メチル−５−［（１Ｒ，５Ｓ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−１，３−ベンゾチアゾール，エナンチオマー２；またはその医薬上許容される塩が提供される。
【００１４】
「５または６員の複素環式芳香族基」なる語は、Ｏ、ＮおよびＳから選択される１、２、３または４子のヘテロ原子、例えば、１〜３個のヘテロ原子を含有する単環式５または６員の複素環式基をいう。該基が２〜４子のヘテロ原子を含有する場合、１つはＯ、ＮおよびＳから選択され、残りのヘテロ原子はＮであってもよい。５および６員の複素環式芳香族基の例は、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、フリル、チエニル、チアジアゾリル、ピリジル、トリアゾリル、トリアジニル、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピラジニルを包含する。
【００１５】
「Ｃ１−４アルキル」なる語は、全ての異性形態において、１〜４個の炭素原子を有するアルキル、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルをいう。「ｎ−Ｃ１−４アルキル」なる語は、分枝していない上記のアルキルをいう。
【００１６】
「Ｃ１−４アルコキシ」なる語は、１〜４個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルコキシ（またはアルキルオキシ）基、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシおよびｔｅｒｔ−ブトキシをいう。
【００１７】
「ハロゲン」なる語およびその略語「ハロ」は、フッ素（Ｆ）、塩素（Ｃｌ）、臭素（Ｂｒ）またはヨウ素（Ｉ）をいう。「ハロ」なる語が別の基の前に使用される場合、該基が１、２または３個のハロゲン原子で置換されていることを示す。例えば、「ハロＣ１−４アルキル」なる語は、トリフルオロメチル、ブロモエチル、トリフルオロプロピルのような基、および上記のＣ１−４アルキル基から誘導される他の基をいい、「ハロＣ１−４アルコキシ」なる語は、トリフルオロメトキシ、ブロモエトキシ、トリフルオロプロポキシ、および上記のＣ１−４アルコキシ基から誘導される他の基をいう。
【００１８】
「８〜１１員の二環式基」なる語は、全部で８、９、１０または１１個の炭素原子を含有し、該炭素原子のうち１、２、３または４または５個がＯ、ＳおよびＮから独立して選択されるヘテロ原子によって置換されていてもよい二環系をいう。該用語は、両方の環が芳香族である二環系、ならびに１方の環が部分的または完全に飽和されている二環系を包含する。両方の環が芳香族である８〜１１員の二環式基の例は、インデニル、ナフチニルおよびアズレニルを包含する。両方の環が芳香族である１、２、３、４または５個のヘテロ原子を有する８〜１１員の二環式基の例は、６Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］ピロリル、イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾリル、イミダゾ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾリル、［１，３］チアゾロ［３，２−ｂ］［１，２，４］トリアゾリル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、例えば、ベンゾイミダゾール−２−イル、ベンゾオキサゾリル、例えば、ベンゾオキサゾール−２−イル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ナフトリジニル、キノリル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、およびイソキノリルを包含する。１方の環が部分的または完全に飽和されている１、２、３、４または５個のヘテロ原子を有する８〜１１員の二環式基の例は、ジヒドロベンゾフラニル、インダニル、テトラヒドロナフチル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリル、ベンゾオキサジニルおよびベンゾアゼピニルを包含する。
【００１９】
「ヘテロシクリル」なる語は、炭素原子のうち１、２、３、４または５個がＯ、ＳおよびＮから独立して選択されるヘテロ原子によって置換されており、且つ、部分的または完全に飽和された５または６員の単環式あるいは８〜１１員の二環式基をいう。完全に飽和された５または６員の単環である「ヘテロシクリル」基の例は、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、イソチアゾリル、チアゾリル、テトラヒドロフラニル、ジオキソラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、テトラヒドロチエニル、ジオキサニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニルおよびジチアニルを包含する。部分的に飽和された５または６員の単環である「ヘテロシクリル」基の例は、オキサゾリニル、イソオキサゾリニル、イミダゾリニル、ピラゾリニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジルおよび３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニルを包含する。完全に飽和された８〜１１員の二環である「ヘテロシクリル」基の例は、デカヒドロキノリニル、オクタヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジニルおよびオクタヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジニルを包含する。部分的に飽和された８〜１１員の二環である「ヘテロシクリル」基の例は、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニルおよび２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピニルを包含する。
【００２０】
これらの基のいずれも、いずれかの適当な位置で該分子の残部に結合しうる。
【００２１】
本明細書中で使用される場合、「塩」なる語は、無機もしくは有機酸または塩基から調製される本発明の化合物のいずれかの塩、第４級アミン塩および内部形成塩をいう。生理学上許容される塩は、親化合物に比して高い水溶性のために、特に、医学的用途に適当である。かかる塩は、明らかに、生理学上許容されるアニオンまたはカチオンを有さなければならない。本発明の化合物の適当な生理学上許容される塩は、無機酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、リン酸、メタリン酸、硝酸および硫酸など、あるいは有機酸、例えば、酒石酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸、リンゴ酸、乳酸、フマル酸、安息香酸、ギ酸、プロピオン酸、グリコール酸、グルコン酸、マレイン酸、コハク酸、カンファー硫酸、イソチオン酸、粘液酸、ゲンチシン酸、イソニコチン酸、糖酸、グルクロン酸、フロ酸、グルタミン酸、アスコルビン酸、アントラニル酸、サリチル酸、フェニル酢酸、マンデル酸、エンボン（embonic）酸（パモン（pamoic）酸）、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、パントテン酸、ステアリン酸、スルフィン酸、アルギン酸、ガラクツロン酸、およびアリールスルホン酸、例えば、ベンゼンスルホン酸およびｐ−トルエンスルホン酸と形成される酸付加塩；アルカリ金属およびアルカリ土類金属および有機塩基、例えば、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン（Ｎ−メチルグルカミン）、リジンおよびプロカインと形成される塩基付加塩；および内部形成塩を包含する。生理学上許容されないアニオンまたはカチオンを有する塩は、本発明の範囲内で、生理学上許容される塩の製法に有用な中間体として、および／または非治療的、例えば、イン・ビトロでの使用目的で本発明の範囲内にある。
【００２２】
一の具体例において、Ｒ１は、ハロゲン、シアノ、アセチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシである。
一の具体例において、Ｒ２は水素である。別の具体例において、Ｒ２はＣ１−４アルキル（例えば、メチル）である。
【００２３】
一の具体例において、Ｒ５は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−２アルキル（例えば、メチル）、ハロＣ１−２アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、Ｃ１−２アルコキシ（例えば、メトキシ）、Ｃ１−３アルカノイル（例えば、アセチル）から選択される１または２個の置換基によって置換されていてもよいイソオキサゾリル、２−ピロリジノニル、１，１−ジオキシド−２−イソチアゾリジニルから選択される基である。
【００２４】
適当には、Ｒ１は、ブロモ、フルオロ、トリフルオロメトキシ、シアノ、ヒドロキシ、クロロ、メトキシ、ｔｅｒｔ−ブチル、トリフルオロメチルである。
適当には、Ｒ５は、イソオキサゾリル、２−ピロリジノニル、−ＣＨ２−Ｎ−ピロリル、１，１−ジオキシド−２−イソチアゾリジニル、２−チエニル、２−ピリジル、２−チアゾリルである。
【００２５】
一の具体例において、ｐは１または２である。
別の具体例において、ｐは０である。
【００２６】
一の具体例において、Ｒ４は、置換されていてもよいフェニル（例えば、フェニル、４−トリフルオロメチル−フェニル、３，４−ジフルオロフェニル）、置換されていてもよい二環式基、例えば、キノリニル（例えば、２−メチルキノリン、８−フルオロ−２−メチルキノリン）、置換されていてもよいピラニル（例えば、４−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル）、置換されていてもよいピリジニル（例えば、３−メチル−２−ピリジニル、２−メチル−３−ピリジニル、３−ピリジニル、２−メチル−６−トリフルオロメチル−３−ピリジニル）、置換されていてもよいピラゾリル（例えば、５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−メチル−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）、置換されていてもよいピリミジル（例えば、５−ピリミジニル）、置換されていてもよいピリダジニル（例えば、４−ピリダジニル）、置換されていてもよいピラジニル（例えば、５−メチル−２−ピラジニル）、置換されていてもよいフラニル（例えば、３−メチル−２−フラニル、２，５−ジメチル−３−フラニル）、置換されていてもよいチエニル（例えば、５−クロロ−２−チエニル）、置換されていてもよいオキサゾリル（例えば、４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル、２−メチル−５−トリフルオロメチル−１，３−オキサゾール−４−イル）、置換されていてもよいイソオキサゾリル（例えば、３−メチル−５−イソオキサゾリル）、置換されていてもよいチアゾリル（例えば、２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル）、置換されていてもよいトリアゾリル（例えば、１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）であってもよい。
【００２７】
一の具体例において、Ｒ３はメチルである。
一の具体例において、式（ＩＢ）：
【化５】
2007523208.tif 000007
［式中、Ｒ１、ｐ、Ｒ３およびＲ４は式（Ｉ）に関して定義されたとおりである］
で示される化合物またはその塩が提供される。
【００２８】
式（ＩＢ）中、一の具体例において、Ｒ３はメチルである。Ｒ４は、フェニル、ヘテロシクリル、５または６員の複素環式芳香族基あるいは９〜１１員の二環式基であってもよく、そのいずれもがハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−４アルキル、フルオロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、フルオロＣ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイルからなる群から選択される１、２、３または４個の置換基によって置換されていてもよく；Ｒ１が塩素であって、ｐが１のとき、かかるＲ１は、分子の残部への結合に関してオルト位ではない。
【００２９】
Ｒ４の例は、置換されていてもよいフェニル（例えば、フェニル、４−トリフルオロメチル−フェニル、３，４−ジフルオロフェニル）、置換されていてもよい二環式基、例えば、キノリニル（例えば、２−メチルキノリン、８−フルオロ−２−メチルキノリン）、置換されていてもよいピラニル（例えば、４−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル）、置換されていてもよいピリジニル（例えば、３−メチル−２−ピリジニル、２−メチル−３−ピリジニル、３−ピリジニル、２−メチル−６−トリフルオロメチル−３−ピリジニル）、置換されていてもよいピラゾリル（例えば、５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−メチル−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）、置換されていてもよいピリミジル（例えば、５−ピリミジニル）、置換されていてもよいピリダジニル（例えば、４−ピリダジニル）、置換されていてもよいピラジニル（例えば、５−メチル−２−ピラジニル）、置換されていてもよいフラニル（例えば、３−メチル−２−フラニル、２，５−ジメチル−３−フラニル）、置換されていてもよいチエニル（例えば、５−クロロ−２−チエニル）、
置換されていてもよいオキサゾリル（例えば、４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル、２−メチル−５−トリフルオロメチル−１，３−オキサゾール−４−イル）、置換されていてもよいイソオキサゾリル（例えば、３−メチル−５−イソオキサゾリル）、置換されていてもよいチアゾリル（例えば、２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル）、置換されていてもよいトリアゾリル（例えば、１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）を包含する。
【００３０】
別の具体例において、式（ＩＣ）：
【化６】
2007523208.tif 000008
［式中、Ｒ１、ｐ、Ｒ３およびＲ４は、式（Ｉ）に関して定義されたとおりである」
で示される化合物またはその塩が提供される。
【００３１】
式（ＩＣ）中、一の具体例において、Ｒ３はメチルである。Ｒ４は、フェニル、ヘテロシクリル、５または６員の複素環式芳香族基あるいは９〜１１員の二環式基であってもよく、そのいずれもがハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−４アルキル、フルオロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、フルオロＣ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイルからなる群から選択される１、２、３または４個の置換基によって置換されていてもよく；Ｒ１が塩素であって、ｐが１のとき、かかるＲ１は、分子の残部への結合に関してオルト位ではない。Ｒ４の例は、化合物（ＩＢ）に関して上記で定義されたものを包含する。
【００３２】
別の具体例において、式（ＩＤ）：
【化７】
2007523208.tif 000009
［式中、Ｒ１、ｐ、Ｒ３およびＲ４は、式（Ｉ）に関して定義されたとおりである］
で示される化合物またはその塩が提供される。
【００３３】
式（ＩＤ）中、一の具体例において、Ｒ３はメチルである。Ｒ４は、フェニル、ヘテロシクリル、５または６員の複素環式芳香族基あるいは９〜１１員の二環式基であってもよく、そのいずれもがハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−４アルキル、フルオロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、フルオロＣ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイルからなる群から選択される１、２、３または４個の置換基によって置換されていてもよく；Ｒ１が塩素であって、ｐが１のとき、かかるＲ１は、分子の残部への結合に関してオルト位ではない。Ｒ４の例は、化合物（ＩＢ）に関して上記で定義されたものを包含する。
【００３４】
別の具体例において、式（ＩＥ）：
【化８】
2007523208.tif 000010
［式中、Ｇは２−ピリジルまたは３−ピリジルであり、Ｒ１、ｐ、Ｒ３およびＲ４は、式（Ｉ）に関して定義されたとおりである］
で示される化合物またはその塩が提供される。
【００３５】
式（ＩＥ）中、下記に示すように、一の具体例において、Ｇは２−ピリジルに相当し（化合物（ＩＥ１））、別の具体例において、３−ピリジルに相当する（化合物（ＩＥ２））。
【００３６】
【化９】
2007523208.tif 000011
【００３７】
式（ＩＥ）、（ＩＥ１）および（ＩＥ２）中、一の具体例において、Ｒ３はメチルである。Ｒ４は、フェニル、ヘテロシクリル、５または６員の複素環式芳香族基あるいは９〜１１員の二環式基であってもよく、そのいずれもがハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−４アルキル、フルオロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、フルオロＣ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイルからなる群から選択される１、２、３または４個の置換基によって置換されていてもよく；Ｒ１が塩素であって、ｐが１のとき、かかるＲ１は、分子の残部への結合に関してオルト位ではない。Ｒ４の例は、化合物（ＩＢ）に関して上記で定義されたものを包含する。
【００３８】
別の具体例において、式（ＩＦ）
【化１０】
2007523208.tif 000012
［式中、Ｒ１、ｐ、Ｒ３およびＲ４は、式（Ｉ）に関して定義されたとおりである］
で示される化合物またはその塩が提供される。
【００３９】
式（ＩＦ）中、一の具体例において、Ｒ３はメチルである。Ｒ４は、フェニル、ヘテロシクリル、５または６員の複素環式芳香族基あるいは９〜１１員の二環式基であってもよく、そのいずれもがハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−４アルキル、フルオロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、フルオロＣ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイルからなる群から選択される１、２、３または４個の置換基によって置換されていてもよく；Ｒ１が塩素であって、ｐが１のとき、かかるＲ１は、分子の残部への結合に関してオルト位ではない。Ｒ４の例は、化合物（ＩＢ）に関して上記で定義されたものを包含する。
【００４０】
本発明の化合物の絶対配置を決定するための手法は、第一の工程として、（Ｓ）−（＋）アセチルマンデル酸を分割剤として用いることによるキラル中間体（１Ｓ，５Ｒ）−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン
【化１１】
2007523208.tif 000013
の調製（調製例１８）を特徴とした。
【００４１】
文献において、該キラル中間体に類似の一連の化合物の絶対配置が知られている（Ｊ．  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ  １９８１，  ２４（５），  ４８１−９０参照）。該引用文献に開示されるいくつかの化合物に関し、絶対配置が単結晶Ｘ線分析によって証明された。
【００４２】
【化１２】
2007523208.tif 000014
【００４３】
なかでも、１−（３，４−ジクロロフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサンが開示された。
本発明の化合物の光学異性体の絶対配置は、比較ＶＣＤ（振動円偏光二色性）およびＯＲ（旋光度）分析によって帰属された。
（１Ｓ，５Ｒ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサンの配置は、その実験的ＶＣＤスペクトルおよび観測された比旋光度を、標準試料として（１Ｓ，５Ｒ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（調製例４８を参照）のアプイニシオ誘導計算データと比較することによって帰属された。
【００４４】
標題化合物の絶対配置の帰属は、（１Ｓ，５Ｒ）−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン，（Ｓ）−（＋）−マンデル酸塩の結晶から得られた単結晶Ｘ線構造によって確認された。（Ｓ）−（＋）−マンデル酸の既知配置に基づく分析および異常分散効果に基づいた分析のどちらも、標題化合物の帰属が（１Ｓ，５Ｒ）−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサンであることを確証した。
【００４５】
詳細な分析（ＶＣＤ；実験詳細に含まれるＯＲ）に付された化合物の場合、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン部分の絶対配置と、各エナンチオマー対のドーパミンＤ３受容体に対する測定された結合活性との間に共通の傾向が認識された。残りの本発明の化合物に関しては、立体異性体が別々に評価されたが、絶対配置は、当業者にとって妥当な仮定に基づいて帰属された。すなわち、絶対配置は、ドーパミンＤ３受容体に対する両エナンチオマーの結合活性測定値および詳細な分析に付された化合物のデータとの比較に基づいて帰属された。
【００４６】
キラル分子は、振動円偏光二色性（ＶＣＤ）を示す。振動円偏光二色性（ＶＣＤ）は、振動励起の間のキラル分子と左および右円偏光赤外線放射との示差的相互作用である。
【００４７】
キラル分子のＶＣＤスペクトルは、その三次元構造に依存する。最も重要なことには、キラル分子のＶＣＤスペクトルは、その絶対配に、柔軟性のある分子の場合、そのコンフォメーションに敏感に相関する。したがって、原則として、ＶＣＤは、キラル分子の構造決定を可能とする。ＶＣＤスペクトルは、１９７０年代に初めて測定された。次いで、ＶＣＤ装置がスペクトル範囲および感受性において法外に開発されてきた。現在、液体および溶液のＶＣＤスペクトルは、基本的赤外線（ＩＲ）スペクトル範囲（ｖ＞６５０ｃｍ−１）の大部分にわたって、分散およびフーリエ変換（ＦＴ）ＶＣＤ装置の両方を用いる許容される分解能（１−５ｃｍ−１）において高い感受性で測定することが可能である。つい最近、市販のＦＴ  ＶＣＤ装置が入手可能になり、それにより、ＶＣＤスペクトルの利用性が大いに増大した。
【００４８】
現在、キラル分子の絶対配置を決定するための信頼できる方法として、ＶＣＤの使用はよく確立されている（例えば、Ｓｈａｈ  ＲＤら、Ｃｕｒｒ  Ｏｐｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃ  Ｄｅｖ  ２００１；４：７６４７７４；  Ｆｒｅｅｄｍａｎ  ＴＢら、Ｈｅｌｖ  Ｃｈｉｍ  Ａｃｔａ  ２００２；  ８５：１１６０１１６５；  Ｄｙａｔｋｉｎ  ＡＢら、Ｃｈｉｒａｌｉｔｙ  ２００２；１４：２１５２１９；  Ｓｏｌｌａｄｉｅ’−Ｃａｖａｌｌｏ  Ａ，  Ｂａｌａｚ  Ｍら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ａｓｓｙｍ  ２００１；１２：２６０５−２６１１；  Ｎａｆｉｅ  ＬＡら、Ｃｉｒｃｕｌａｒ  ｄｉｃｈｒｏｉｓｍ，  ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ａｎｄ  ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ，第２版、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ：  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ；  ２０００、ｐ９７−１３１；  Ｎａｆｉｅ  ＬＡら、Ｙａｎ  Ｂ，  Ｇｒｅｍｌｉｓｈ  Ｈ−Ｕ，  ｅｄｉｔｏｒｓ．  Ｉｎｆｒａｒｅｄ  ａｎｄ  Ｒａｍａｎ  ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ  ｏｆ  ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  ｍａｔｅｒｉａｌｓ．  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ：  Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ；  ２００１．  ｐ１５−５４；  Ｐｏｌａｖａｒａｐｕ  ＰＬら、Ｊ  Ａｎａｌ  Ｃｈｅｍ  ２０００；３６６：７２７−７３４；  Ｓｔｅｐｈｅｎｓ  ＰＪら、Ｃｈｉｒａｌｉｔｙ  ２０００；１２：１７２−１７９；  Ｓｏｌｌａｄｉｅ’−Ｃａｖａｌｌｏ  Ａら、Ｅｕｒ  Ｊ  Ｏｒｇ  Ｃｈｅｍ  ２００２：１７８８−１７９６参照）。
【００４９】
該方法は、特異的配置に関する観測されたＩＲおよびＶＣＤスペクトルとスペクトルの計算値の比較を必要とし、絶対配置と溶液コンフォメーションの両方に基づく情報を提供する。
【００５０】
その絶対配置および／またはコンフォメーションが未知であり、決定されるべきであるキラル分子の実験的スペクトルが得られれば、一般的手法は下記のとおりである。
１）全ての可能な構造を定義付ける。
２）これらの構造のスペクトルを予測する。
３）予測したスペクトルを実験的スペクトルと比較する。
正しい構造は、実験に従うスペクトルを与え、正しくない構造は、実験と一致しないスペクトルを与えるであろう。
【００５１】
ＶＣＤスペクトルは、常に、振動非偏光吸収スペクトル（赤外線（ＩＲ）スペクトル）と同時に測定され、２つの振動スペクトルは共に、ＶＣＤスペクトル単独の場合よりも多くの情報を提供する。さらに、振動非偏光吸収スペクトルは、ＶＣＤスペクトルと同時に、自動的に予測される。
【００５２】
アプイニシオ(ab initio)帰属の場合、ＶＣＤおよび非偏光ＩＲスペクトルを、Ｇａｕｓｓｉａｎ  ９８ソフトウェアパッケージを用いて計算した。
【００５３】
キラル有機分子を合成する場合（または、天然産物ならば、単離する場合）、その旋光度は、慣用的に、可視−近紫外線域における１振動数にて、または少数の離散的振動数にて測定される。最も一般的には、１振動数における比旋光度、ナトリウムＤ線の比旋光度、［α］Ｄが測定される。使用される振動数は、電子吸収のための閾値よりも下にある。すなわち、それらは、「透明（transparent）」スペクトル領域にある。旋光度は、試料のエナンチオマー過剰率および優勢なエナンチオマーの絶対配置（ＡＣ）を反映する。
【００５４】
１００％ｅｅのための所定の振動数での旋光度が入手可能である場合、同じ振動数で測定された旋光度は、試料ｅｅの測定を可能にする。
ｅｅの決定は、離散的振動数透明スペクトル域旋光度の主要な応用である。原則として、もし未知ならば、優勢なエナンチオマーのＡＣを決定することもできる。しかしながら、旋光度からのＡＣの決定は、既知ＡＣの分子の旋光度を確実に予測するアルゴリズムを必要とし、離散的振動数透明スペクトル域旋光度を予測するための多くの方法が提案されている（Ｅｌｉｅｌ  ＥＬ，  Ｗｉｌｅｎ  ＳＨ．  Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  ｏｒｇａｎｉｃ  ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ．  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ：  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ；  １９９４．  Ｃｈａｐｔｅｒ  １３）。
【００５５】
つい最近、アプイニシオ(ab initio)密度関数理論（ＤＦＴ）における開発が旋光度計算の精度を急進的に改善した。結果として、初めて、旋光度からＡＣをルーチンに得ることが可能となった。
アプイニシオＯＲ帰属の場合、Ｄａｌｔｏｎ  Ｑｕａｎｔｕｍ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｐｒｏｇｒａｍが用いられた。
【００５６】
本発明のさらなる具体例は、式（ＩＢ）’、（ＩＣ）’、（ＩＤ）’および（ＩＦ）’の化合物であり、その各々は、（１Ｓ，５Ｒ）配置が豊富な上記の式（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）および（ＩＦ）の化合物の立体化学異性体に相当する。
式（ＩＥ）’の化合物は、２−ピリジン環の存在に依存して（１Ｒ，５Ｒ）または（１Ｒ，５Ｓ）配置が豊富な上記の式（ＩＥ）の化合物の立体化学異性体に相当する。
【００５７】
一の具体例において、式（ＩＢ）’：
【化１３】
2007523208.tif 000015
［式中、Ｒ１、ｐ、Ｒ３およびＲ４は、式（Ｉ）に関して定義されたとおりである］
で示される化合物の（１Ｓ，５Ｒ）配置が豊富な立体化学異性体またはその塩が提供される。
【００５８】
式（ＩＢ）’中、一の具体例において、Ｒ３はメチルである。Ｒ４は、フェニル、ヘテロシクリル、５または６員の複素環式芳香族基あるいは９〜１１員の二環式基であってもよく、そのいずれもがハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−４アルキル、フルオロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、フルオロＣ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイルからなる群から選択される１、２、３または４個の置換基によって置換されていてもよく；Ｒ１が塩素であって、ｐが１のとき、かかるＲ１は、分子の残部への結合に関してオルト位ではない。
【００５９】
Ｒ４の例は、置換されていてもよいフェニル（例えば、フェニル、４−トリフルオロメチル−フェニル、３，４−ジフルオロフェニル）、置換されていてもよい二環式基、例えば、キノリニル（例えば、２−メチルキノリン、８−フルオロ−２−メチルキノリン）、置換されていてもよいピラニル（例えば、４−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル）、置換されていてもよいピリジニル（例えば、３−メチル−２−ピリジニル、２−メチル−３−ピリジニル、３−ピリジニル、２−メチル−６−トリフルオロメチル−３−ピリジニル）、置換されていてもよいピラゾリル（例えば、５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−メチル−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）、置換されていてもよいピリミジル（例えば、５−ピリミジニル）、置換されていてもよいピリダジニル（例えば、４−ピリダジニル）、置換されていてもよいピラジニル（例えば、５−メチル−２−ピラジニル）、置換されていてもよいフラニル（例えば、３−メチル−２−フラニル、２，５−ジメチル−３−フラニル）、置換されていてもよいチエニル（例えば、５−クロロ−２−チエニル）、
置換されていてもよいオキサゾリル（例えば、４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル、２−メチル−５−トリフルオロメチル−１，３−オキサゾール−４−イル）、置換されていてもよいイソオキサゾリル（例えば、３−メチル−５−イソオキサゾリル）、置換されていてもよいチアゾリル（例えば、２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル）、置換されていてもよいトリアゾリル（例えば、１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）を包含する。
【００６０】
別の具体例において、式（ＩＣ）’：
【化１４】
2007523208.tif 000016
［式中、Ｒ１、ｐ、Ｒ３およびＲ４は、式（Ｉ）に関して定義されたとおりである］
で示される化合物の（１Ｓ，５Ｒ）配置が豊富な立体化学異性体またはその塩が提供される。
【００６１】
式（ＩＣ）中、一の具体例において、Ｒ３はメチルである。Ｒ４は、フェニル、ヘテロシクリル、５または６員の複素環式芳香族基あるいは９〜１１員の二環式基であってもよく、そのいずれもがハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−４アルキル、フルオロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、フルオロＣ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイルからなる群から選択される１、２、３または４個の置換基によって置換されていてもよく；Ｒ１が塩素であって、ｐが１のとき、かかるＲ１は、分子の残部への結合に関してオルト位ではない。Ｒ４の例は、化合物（ＩＢ）’に関して上記で定義されたものを包含する。
【００６２】
別の具体例において、式（ＩＤ）’：
【化１５】
2007523208.tif 000017
［式中、Ｒ１、ｐ、Ｒ３およびＲ４は、式（Ｉ）に関して定義されたとおりである］
で示される化合物の（１Ｓ，５Ｒ）配置が豊富な立体化学異性体またはその塩が提供される。
【００６３】
式（ＩＤ）’中、一の具体例において、Ｒ３はメチルである。Ｒ４は、フェニル、ヘテロシクリル、５または６員の複素環式芳香族基あるいは９〜１１員の二環式基であってもよく、そのいずれもがハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−４アルキル、フルオロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、フルオロＣ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイルからなる群から選択される１、２、３または４個の置換基によって置換されていてもよく；Ｒ１が塩素であって、ｐが１のとき、かかるＲ１は、分子の残部への結合に関してオルト位ではない。Ｒ４の例は、化合物（ＩＢ）’に関して上記で定義されたものを包含する。
【００６４】
別の具体例において、式（ＩＥ）’：
【化１６】
2007523208.tif 000018
［式中、Ｇは２−ピリジルまたは３−ピリジルであり、Ｒ１、ｐ、Ｒ３およびＲ４は、式（Ｉ）に関して定義されたとおりである］
で示される化合物の（１Ｓ，５Ｒ）配置または（１Ｒ，５Ｒ）配置が豊富な立体化学異性体またはその塩が提供される。
【００６５】
式（ＩＥ）’中、一の具体例において、下記に示されるように、Ｇは、２−ピリジルに相当し（化合物（ＩＥ１）’）、別の具体例において、３−ピリジルに相当する（化合物（ＩＥ２）’）。
【００６６】
【化１７】
2007523208.tif 000019
【００６７】
次いで、上記したとおり、該配置は、ピリジン環の型に依存して変化するであろう。
【００６８】
式（ＩＥ）’、（ＩＥ１）’および（ＩＥ２）’中、一の具体例において、Ｒ３はメチルである。Ｒ４は、フェニル、ヘテロシクリル、５または６員の複素環式芳香族基あるいは９〜１１員の二環式基であってもよく、そのいずれもがハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−４アルキル、フルオロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、フルオロＣ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイルからなる群から選択される１、２、３または４個の置換基によって置換されていてもよく；Ｒ１が塩素であって、ｐが１のとき、かかるＲ１は、分子の残部への結合に関してオルト位ではない。Ｒ４の例は、化合物（ＩＢ）’に関して上記で定義されたものを包含する。
【００６９】
別の具体例において、式（ＩＦ）’：
【化１８】
2007523208.tif 000020
［式中、Ｒ１、ｐ、Ｒ３およびＲ４は、式（Ｉ）に関して定義されたとおりである］
で示される化合物の（１Ｓ，５Ｒ）配置が豊富な立体化学異性体またはその塩が提供される。
【００７０】
式（ＩＦ）’中、一の具体例において、Ｒ３はメチルである。Ｒ４は、フェニル、ヘテロシクリル、５または６員の複素環式芳香族基あるいは９〜１１員の二環式基であってもよく、そのいずれもがハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−４アルキル、フルオロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、フルオロＣ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイルからなる群から選択される１、２、３または４個の置換基によって置換されていてもよく；Ｒ１が塩素であって、ｐが１のとき、かかるＲ１は、分子の残部への結合に関してオルト位ではない。Ｒ４の例は、化合物（ＩＢ）’に関して上記で定義されたものを包含する。
【００７１】
本発明のある種の化合物は、１以上の等価の酸と酸付加塩を形成していてもよい。本発明は、その範囲内に、全ての可能な化学量論的および非化学量論的形態を包含する。
【００７２】
医薬上許容される塩は、また、式（Ｉ）の化合物の他の医薬上許容される塩を包含する他の塩から、常法を用いて調製されうる。
【００７３】
有機化学の分野における技術に精通している人々には、多くの有機化合物が、それらが反応している、またはそれらが沈殿または結晶化する溶媒と複合体を形成できることは明らかであろう。これらの複合体は、「溶媒和物」として知られている。例えば、水との複合体は、「水和物」として知られている。本発明の化合物の溶媒和物は、本発明の範囲内である。式（Ｉ）の化合物は、結晶化または適当な溶媒の蒸発によって、溶媒分子と共に容易に単離されて、対応する溶媒和物を生じうる。
【００７４】
さらに、プロドラッグもまた、本発明の文脈に包含される。本明細書中で使用される場合、「プロドラッグ」なる語は、例えば血中での加水分解により、体内で医学的効果を有するその活性形態に変換する化合物を意味する。医薬上許容されるプロドラッグは、Ｔ．ＨｉｇｕｃｈｉおよびＶ．Ｓｔｅｌｌａ，Ｐｒｏｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ，Ａ．Ｃ．Ｓ．  Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  ＳｅｒｉｅｓのＶｏｌ．１４、Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．  Ｒｏｃｈｅ編，  Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ，  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ，  １９８７、およびＤ．Ｆｌｅｉｓｈｅｒ、Ｓ．ＲａｍｏｎおよびＨ．Ｂａｒｂｒａ，”Ｉｍｐｒｏｖｅｄ  ｏｒａｌ  ｄｒｕｇ  ｄｅｌｉｖｅｒｙ：  ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ  ｌｉｍｉｔａｔｉｏｎｓ  ｏｖｅｒｃｏｍｅ  ｂｙ  ｔｈｅ  ｕｓｅ  ｏｆ  ｐｒｏｄｒｕｇｓ”，Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  （１９９６）１９（２）  １１５−１３０（各々、出典明示により本明細書の一部とする）において記載されている。
【００７５】
プロドラッグは、かかるプロドラッグを患者に投与したときに、構造式（Ｉ）の化合物をイン・ビボで放出するいずれかの共有結合した担体である。プロドラッグは、一般に、官能基を修飾することによって調製され、かかる修飾は、ルーチンな操作またはイン・ビボによって開裂して親化合物を生じるようなものである。プロドラッグは、例えば、ヒドロキシ、アミンまたはスルフヒドリル基が、患者への投与時に開裂して該ヒドロキシ、アミンまたはスルフヒドリル基を形成するいずれかの基に結合している本発明の化合物を包含する。かくして、プロドラッグの代表例は（限定するものではないが）、式（Ｉ）の化合物のアルコール、スルフヒドリルおよびアミン官能基のアセテート、ホルメートおよびベンゾエート誘導体を包含する。さらに、カルボン酸（−ＣＯＯＨ）の場合、メチルエステル、エチルエステルなどのエステルを用いてもよい。エステルは、それ自体で活性であってもよく、および／または人体内のイン・ビボ条件下で加水分解可能であってもよい。適当な医薬上許容されるイン・ビボで加水分解可能なエステル基は、人体内で容易に分解して、親酸またはその塩を残すものを包含する。
【００７６】
さらに、構造式（Ｉ）の化合物の結晶形態のいくつかは、多形として存在することもあり、それらは本発明に包含される。
【００７７】
当業者には、本発明の化合物またはその溶媒和物の調製において、分子中の１以上の感受性基を保護して望ましくない副反応を防ぐことが必要、および／または望ましいことは明らかであろう。本発明にしたがって使用するのに適当な保護基は、当業者によく知られており、常法において使用されうる。例えば、Ｔ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅおよびＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓによる”Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  ｏｒｇａｎｉｃ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  ｓｏｎｓ  １９９１）またはＰ．Ｊ．Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉによる”Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ”（Ｇｅｏｒｇ  Ｔｈｉｅｍｅ  Ｖｅｒｌａｇ  １９９４）を参照のこと。適当なアミノ保護基の例は、アシル型保護基（例えば、ホルミル、トリフルオロアセチル、アセチル）、芳香族ウレタン型保護基（例えば、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）および置換されたＣｂｚ）、脂肪族ウレタン保護基（例えば、９−フルオレニルメトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）、ｔ−ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）、イソプロピルオキシカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボニル）およびアルキル型保護基（例えば、ベンジル、トリチル、クロロトリチル）を包含する。適当な酸素保護基の例は、例えば、トリメチルシリルまたはｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルなどのアルキルシリル基；テトラヒドロピラニルまたはｔｅｒｔ−ブチルなどのアルキルエーテル；またはアセテートなどのエステルを包含しうる。
【００７８】
一般式（Ｉ）の化合物の特定のエナンチオマーが必要な場合、これは、例えば、常法を用いる式（Ｉ）の化合物の対応するエナンチオマー混合物の分割によって得てもよい。かくして、必要とされるエナンチオマーは、キラルＨＰＬＣ法を用いることによって、式（Ｉ）のラセミ化合物から得てもよい。
【００７９】
本発明の化合物は、同位体標識した化合物を包含し、それは、１以上の原子が、天然において通常見出される原子質量または質量数とは異なる原子質量または質量数を有する原子によって置き換わっているという事実を除き、式（Ｉ）以下において挙げたものと同一である。本発明の化合物およびその医薬上許容される塩中に組み込むことのできる同位体の例は、水素、炭素、窒素、酸素、燐、硫黄、フッ素、ヨウ素および塩素の同位体、例えば、２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１７Ｏ、１８Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、３６Ｃｌ、１２３Ｉおよび１２５Ｉを包含する。
【００８０】
上記の同位体および／または他の原子の他の同位体を含有する本発明の化合物および該化合物の医薬上許容される塩は、本発明の範囲内である。本発明の同位体標識した化合物、例えば、３Ｈ、１４Ｃなどの放射性同位体が組み込まれた化合物は、薬物および／または物質組織分布アッセイにおいて有用である。トリチウム化、すなわち、３Ｈおよび炭素−１４、すなわち、１４Ｃ同位体は、調製が容易で、検出が可能なので、特に好ましい。１１Ｃおよび１８Ｆ同位体は、ＰＥＴ（陽電子放出断層撮影法）において特に有用であり、１２５Ｉ同位体は、ＳＰＥＣＴ（シングルフォトン断層撮影法）において特に有用であり、全て、脳撮像法において有用である。さらに、ジュウテリウム、すなわち、２Ｈなどのより重い同位体での置換により、より大きな代謝安定性、例えば、イン・ビボ半減期の増加または必要投与量の減少に由来するある種の治療上の利益を得ることができ、したがって、ある状況下では好ましいこともある。本発明の同位体標識した式（Ｉ）以下の化合物は、一般に、下記のスキームおよび／または実施例において開示される手法を実施することによって、容易に入手可能な同位体標識試薬を非同位体標識試薬の代わりに用いることによって調製することができる。
【００８１】
本発明において包含されるある種の基／置換基は、異性体として存在していてもよい。本発明は、その範囲内に、ラセミ体、エナンチオマー、互変体およびその混合物を包含するかかる異性体の全てを包含する。式（Ｉ）の化合物に包含されるある種の置換された複素環式芳香族基は、１以上の互変形態において存在していてもよい。本発明は、その範囲内に、混合物を包含するかかる互変形態の全てを包含する。
【００８２】
本発明の一の具体例において、化合物は、分子量８００以下で提供される。別の具体例において、６００以下の分子量を有する化合物が提供される。一般に、限定するものではないが、かかる化合物は、より大きな経口バイオアベイラビリティーを有していてもよく、時折、より高い溶解性および／または脳浸透性を有していてもよい。分子量は、溶媒和物を形成していない遊離塩基化合物のものをいい、付加塩、溶媒（例えば、水）分子、イン・ビボで開裂されるプロドラッグ分子部分などによって寄与されるいずれの分子量も除外される。
【００８３】
一般に、本発明の化合物または塩は、それ自体または水中で化学的にあまりに不安定な化合物（もし、存在するならば）を除外するものと解釈されるべきである。それらは、全ての投与経路、経口、非経口またはその他の経路による医学的使用に明らかに不適当である。かかる化合物は、科学者に既知である。しかしながら、エクス・ビボで安定であり、哺乳動物（例えば、ヒト）の体内で本発明の化合物に変換可能なプロドラッグまたは化合物は、包含される。
【００８４】
本発明の化合物の例は：
５−［５−（｛３−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−メトキシフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］プロピル｝チオ）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−２−メチルキノリン；
５−［５−（｛３−［（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−メトキシフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］プロピル｝チオ）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−２−メチルキノリン，エナンチオマー１；
５−［５−（｛３−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］プロピル｝チオ）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−２−メチルキノリン；
５−［５−（｛３−［（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］プロピル｝チオ）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−２−メチルキノリン，エナンチオマー２；
２−メチル−５−［４−メチル−５−（｛３−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−フェニル−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］プロピル｝チオ）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］キノリン；
【００８５】
２−メチル−５−［４−メチル−５−（｛３−［（１Ｓ，５Ｒ）−１−フェニル−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］プロピル｝チオ）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］キノリン，エナンチオマー２；
５−［５−（｛３−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］プロピル｝チオ）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−２−メチルキノリン；
５−［５−（｛３−［（１Ｓ，５Ｒ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］プロピル｝チオ）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−２−メチルキノリン，エナンチオマー１；
５−［５−（｛３−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］プロピル｝チオ）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−２−メチルキノリン；
５−［５−（｛３−［（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］プロピル｝チオ）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−２−メチルキノリン，エナンチオマー２；
４−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（２−メチルキノリン−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］ベンゾニトリル；
【００８６】
４−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（２−メチルキノリン−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］フェノール；
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−フェニル−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン，エナンチオマー１；
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
【００８７】
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン，エナンチオマー２；
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−メトキシフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−メトキシフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン，エナンチオマー２；
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［４−（５−メチル−３−イソオキサゾリル）フェニル］−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
【００８８】
（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
【００８９】
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
１−［５−［（１Ｓ，５Ｒ／１Ｒ，５Ｓ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−２−（メチルオキシ）フェニル］エタノン；
１−［５−［（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−２−（メチルオキシ）フェニル］エタノン，エナンチオマー１；
（１Ｓ，５Ｒ／１Ｒ，５Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
【００９０】
（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン，エナンチオマー１；
（１Ｓ，５Ｒ／１Ｒ，５Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン，エナンチオマー１；
（１Ｓ，５Ｒ／１Ｒ，５Ｓ）−１−（３−クロロフェニル）−５−メチル−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
【００９１】
（１Ｓ，５Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）−５−メチル−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン，エナンチオマー１；
（１Ｓ，５Ｒ／１Ｒ，５Ｓ）−１−（３−フルオロフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン，エナンチオマー１；
（１Ｓ，５Ｒ／１Ｒ，５Ｓ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［３−（メチルオキシ）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
【００９２】
（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［３−（メチルオキシ）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン，エナンチオマー１；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−［３−（｛４−メチル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝チオ）プロピル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（３−ピリジニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−｛［５−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
【００９３】
５−［５−（｛３−［（１Ｓ，５Ｒ／１Ｒ，５Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］プロピル｝チオ）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−２−メチルキノリン；
５−［５−（｛３−［（１Ｓ，５Ｒ／１Ｒ，５Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］プロピル｝チオ）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−２−メチルキノリン，エナンチオマー１；
（１Ｓ，５Ｒ／１Ｒ，５Ｓ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−｛４−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−｛４−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン，エナンチオマー１；
【００９４】
（１Ｓ，５Ｒ／１Ｒ，５Ｓ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［２−メチル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ／１Ｒ，５Ｓ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−｛４−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−｛４−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン，エナンチオマー２；
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（３−ブロモフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
【００９５】
（１Ｓ，５Ｒ）−３−（１−メチル−３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−３−（１−メチル−３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン，ジアステレオ異性体１；
（１Ｓ，５Ｒ）−３−（１−メチル−３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン，ジアステレオ異性体２；
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
【００９６】
（１Ｓ，５Ｒ）−１−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン，エナンチオマー２；
１−［４−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−２−（メチルオキシ）フェニル］エタノン；
１−［４−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−２−（メチルオキシ）フェニル］−１−プロパノン；
【００９７】
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（２−メチル−３−ピリジニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−ピリダジニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［５−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
【００９８】
（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（５−ピリミジニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（３−メチル−２−フラニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（６−メチル−３−ピリジニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［５−（２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（５−メチル−２−ピラジニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
【００９９】
（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
２−メチル−６−｛４−メチル−５−［（３−｛（１Ｓ，５Ｒ）−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル｝プロピル）チオ］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝キノリン；
８−フルオロ−２−メチル−５−｛４−メチル−５−［（３−｛（１Ｓ，５Ｒ）−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル｝プロピル）チオ］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝キノリン；
２−メチル−５−｛４−メチル−５−［（３−｛（１Ｓ，５Ｒ）−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル｝プロピル）チオ］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝キノリン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（３−｛［４−メチル−５−（２−メチル−３−ピリジニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
【０１００】
（１Ｓ，５Ｒ）−１−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−ピリダジニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（３−｛［４−メチル−５−（５−ピリミジニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［５−（２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（３−｛［４−メチル−５−（５−メチル−２−ピラジニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
【０１０１】
（１Ｓ，５Ｒ）−１−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［３−（｛４−メチル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝チオ）プロピル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
１−｛４−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（２−メチル−５−キノリニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］フェニル｝−２−ピロリジノン；
５−｛５−［（３−｛（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［４−（１，１−ジオキシド−２−イソチアゾリジニル）フェニル］−３−アゼビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル｝プロピル）チオ］−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝−２−メチルキノリン；
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−メチル−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
１−（２−（メチルオキシ）−５−｛（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−［３−（｛４−メチル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝チオ）プロピル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル｝フェニル）エタノン；
【０１０２】
１−［５−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［５−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−２−（メチルオキシ）フェニル］エタノン；
１−｛２−（メチルオキシ）−５−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（３−ピリジニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］フェニル｝エタノン；
１−［５−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（２−メチル−５−キノリニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−２−（メチルオキシ）フェニル］エタノン；
１−｛２−（メチルオキシ）−５−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］フェニル｝エタノン；
【０１０３】
１−（２−ヒドロキシ−５−｛（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−［３−（｛４−メチル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝チオ）プロピル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル｝フェニル）エタノン；
１−｛５−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［５−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−２−ヒドロキシフェニル｝エタノン；
１−｛２−ヒドロキシ−５−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］フェニル｝エタノン；
【０１０４】
１−｛２−ヒドロキシ−５−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（２−メチル−５−キノリニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］フェニル｝エタノン；１−［５−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−２−（メチルオキシ）フェニル］−１−プロパノン；
１−［５−［（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−２−（メチルオキシ）フェニル］−１−プロパノン，エナンチオマー１；
２−メチル−５−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−１，３−ベンゾチアゾール；
【０１０５】
２−メチル−５−［（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−１，３−ベンゾチアゾール，エナンチオマー１；
２−メチル−６−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−１，３−ベンゾチアゾール；
１−メチル−５−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−１Ｈ−インダゾール；
１−メチル−５−［（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−１Ｈ−インダゾール，エナンチオマー１；
【０１０６】
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（２−メチル−３−ピリジニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−ピリダジニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−｛［５−（５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
【０１０７】
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−｛［５−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（５−ピリミジニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−［３−（｛４−メチル−５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝チオ）プロピル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
【０１０８】
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（３−メチル−２−フラニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（３−メチル−５−イソオキサゾリル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（６−メチル−３−ピリジニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（５−メチル−３−ピリジニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−［３−（｛４−メチル−５−［２−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−４−イル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝チオ）プロピル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（３−メチル−２−ピリジニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
【０１０９】
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−｛［５−（２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−｛［５−（２，５−ジメチル−３−フラニル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−｛−［５−（５−クロロ−２−チエニル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−｛［４−エチル−５−（３−ピリジニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−［３−（｛４−メチル−５−［２−メチル−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝チオ）プロピル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
【０１１０】
５−［５−（｛３−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］プロピル｝チオ）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール；
３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−（１Ｒ，５Ｒ／１Ｓ，５Ｓ）−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−（１Ｒ，５Ｒ）−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン，エナンチオマー２；
３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−（１Ｒ，５Ｒ／１Ｓ，５Ｓ）−１−［６−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
【０１１１】
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［３−フルオロ−４−（１Ｈ−ピロール−１−イルメチル）フェニル］−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ／１Ｒ，５Ｓ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（５−メチル−２−ピラジニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ／１Ｒ，５Ｓ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（６−メチル−３−ピリジニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ／１Ｒ，５Ｓ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（２−メチル−３−ピリジニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
【０１１２】
（１Ｓ，５Ｒ／１Ｒ，５Ｓ）−３−｛３−［（４−メチル−５−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオ］プロピル｝−１−［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ／１Ｒ，５Ｓ）−−３−（３−｛［５−（２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ／１Ｒ，５Ｓ）−３−［３−（｛４−メチル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝チオ）プロピル］−１−［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ／１Ｒ，５Ｓ）−２−メチル−５−［３−（３−｛［４−メチル−５−（５−メチル−２−ピラジニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−１，３−ベンゾチアゾール；
【０１１３】
（１Ｓ，５Ｒ／１Ｒ，５Ｓ）−２−メチル−５−［３−（３−｛［４−メチル−５−（６−メチル−３−ピリジニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−１，３−ベンゾチアゾール；
（１Ｓ，５Ｒ／１Ｒ，５Ｓ）−２−メチル−５−（３−｛３−［（４−メチル−５−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオ］プロピル｝−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル）−１，３−ベンゾチアゾール；
（１Ｓ，５Ｒ／１Ｒ，５Ｓ）−５−［３−（３−｛［５−（２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール；
（１Ｓ，５Ｒ／１Ｒ，５Ｓ）−２−メチル−５−｛３−［３−（｛４−メチル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝チオ）プロピル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル｝−１，３−ベンゾチアゾール；
【０１１４】
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン，エナンチオマー１；
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン，エナンチオマー２；
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［４−（メチルオキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
【０１１５】
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［４−（４−クロロ−２−フルオロフェニル］−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［３−（２−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−｛３−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（２−クロロ−４−メチルフェニル）−３−（２−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［３−クロロ−４−（メチルオキシ）フェニル］−３−（２−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［４−（２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル）フェニル］−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
【０１１６】
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−｛４−［６−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］フェニル｝−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［３−（２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル）フェニル］−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［３−（５−メチル−２−チエニル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［４−（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）フェニル］−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［５−（２，４−ジメチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
およびその医薬上許容される塩を包含する。
【０１１７】
本発明の化合物の例は、下記の化合物を包含し、それらは本発明の製法によって得ることができる。
【０１１８】
４−［（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（２−メチルキノリン−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］ベンゾニトリル；
４−［（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（２−メチルキノリン−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］フェノール；
（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−フェニル−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−［４−（５−メチル−３−イソオキサゾリル）フェニル］−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
【０１１９】
（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［２−メチル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−（３−ブロモフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
１−［４−［（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−２−（メチルオキシ）フェニル］エタノン；
【０１２０】
１−［４−［（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−２−（メチルオキシ）フェニル］−１−プロパノン；
（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
１−｛４−［（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（２−メチル−５−キノリニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］フェニル｝−２−ピロリジノン；
５−｛５−［（３−｛（１Ｓ，５Ｒ）−１−［４−（１，１−ジオキド−２−イソチアゾリジニル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル｝プロピル）チオ］−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝−２−メチルキノリン；
１−（２−（メチルオキシ）−５−｛（１Ｓ，５Ｒ）−３−［３−（｛４−メチル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝チオ）プロピル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル｝フェニル）エタノン；
【０１２１】
１−［５−［（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［５−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−２−（メチルオキシ）フェニル］エタノン；
１−｛２−（メチルオキシ）−５−［（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（３−ピリジニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］フェニル｝エタノン；
１−［５−［（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（２−メチル−５−キノリニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−２−（メチルオキシ）フェニル］エタノン；
１−｛２−（メチルオキシ）−５−［（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］フェニル｝エタノン；
１−（２−ヒドロキシ−５−｛（１Ｓ，５Ｒ）−３−［３−（｛４−メチル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝チオ）プロピル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル｝フェニル）エタノン；
１−｛５−［（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［５−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−２−ヒドロキシフェニル｝エタノン；
【０１２２】
１−｛２−ヒドロキシ−５−［（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］フェニル｝エタノン；
１−｛２−ヒドロキシ−５−［（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（２−メチル−５−キノリニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］フェニル｝エタノン；
２−メチル−６−［（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−１，３−ベンゾチアゾール；
（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（２−メチル−３−ピリジニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−ピリダジニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−｛［５−（５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
【０１２３】
（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−｛［５−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（５−ピリミジニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−［３−（｛４−メチル−５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝チオ）プロピル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（３−メチル−２−フラニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（３−メチル−５−イソオキサゾリル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
【０１２４】
（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（６−メチル−３−ピリジニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（５−メチル−３−ピリジニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−［３−（｛４−メチル−５−［２−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−４−イル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝チオ）プロピル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（３−メチル−２−ピリジニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−｛［５−（２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−｛［５−（２，５−ジメチル−３−フラニル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−｛−［５−（５−クロロ−２−チエニル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
【０１２５】
（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−｛［４−エチル−５−（３−ピリジニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−［３−（｛４−メチル−５−［２−メチル−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝チオ）プロピル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
５−［５−（｛３−［（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］プロピル｝チオ）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール；
３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−（１Ｒ，５Ｒ）−１−［６−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
【０１２６】
（１Ｓ，５Ｒ）−１−［３−フルオロ−４−（１Ｈ−ピロール−１−イルメチル）フェニル］−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（５−メチル−２−ピラジニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（６−メチル−３−ピリジニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（２−メチル−３−ピリジニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−３−｛３−［（４−メチル−５−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオ］プロピル｝−１−［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−−３−（３−｛［５−（２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
【０１２７】
（１Ｓ，５Ｒ）−３−［３−（｛４−メチル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝チオ）プロピル］−１−［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−２−メチル−５−［３−（３−｛［４−メチル−５−（５−メチル−２−ピラジニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−１，３−ベンゾチアゾール；
（１Ｓ，５Ｒ）−２−メチル−５−［３−（３−｛［４−メチル−５−（６−メチル−３−ピリジニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−１，３−ベンゾチアゾール；
（１Ｓ，５Ｒ）−２−メチル−５−（３−｛３−［（４−メチル−５−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオ］プロピル｝−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル）−１，３−ベンゾチアゾール；
（１Ｓ，５Ｒ）−５−［３−（３−｛［５−（２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール；
（１Ｓ，５Ｒ／１Ｒ，５Ｓ）−２−メチル−５−｛３−［３−（｛４−メチル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝チオ）プロピル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル｝−１，３−ベンゾチアゾール；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−［４−（４−クロロ−２−フルオロフェニル］−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−［３−（２−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−｛３−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
【０１２８】
（１Ｓ，５Ｒ）−１−（２−クロロ−４−メチルフェニル）−３−（２−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−［３−クロロ−４−（メチルオキシ）フェニル］−３−（２−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−［４−（２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル）フェニル］−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−｛４−［６−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］フェニル｝−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−１−［３−（２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル）フェニル］−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［３−（５−メチル−２−チエニル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
【０１２９】
（１Ｓ，５Ｒ）−１−［４−（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）フェニル］−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン；
（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［５−（２，４−ジメチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン
およびその医薬上許容される塩。
【０１３０】
本発明は、また、上記の式（Ｉ）の化合物またはその塩の製法を提供する。
Ｇがフェニル誘導体である本発明の式（Ｉ）の化合物の製法は、
（ａ）式（ＩＩ）：
【化１９】
2007523208.tif 000021
［式中、Ｒ１およびｐは、式（Ｉ）の定義通りである］
で示される化合物を式（ＩＩＩ）：
【化２０】
2007523208.tif 000022
［式中、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、式（Ｉ）の定義通りであり、Ｘは脱離基である］
で示される化合物と反応させるか、または
（ｂ）ｐが１または２である式（Ｉ）の化合物の場合、式（ＩＶ）：
【化２１】
2007523208.tif 000023
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、式（Ｉ）の定義通りであり、ｐは０または１であり、Ｙはハロゲン、ペルフルオロアルキルスルホニルオキシ基（例えば、トリフルオロメチルスルホニルオキシ）であるか、またはＹは、ホウ素誘導体（例えば、ボロン酸官能基Ｂ（ＯＨ）２）または金属官能基、例えば、トリアルキルスタンニル（例えば、ＳｎＢｕ３）、ハロゲン化亜鉛もしくはハロゲン化マグネシウムから選択されるＭ基である］
で示される化合物を化合物Ｒ１−Ｙ１（ここに、ＹがＭ基の場合、Ｙ１はハロゲンであり；またはＹがハロゲンもしくはペルフルオロアルキルスルホニルオキシ基の場合、Ｙ１は上記のＭ基、または遷移金属（例えば、Ｐｄ）の存在下、適当な塩基（例えば、Ｃｓ２ＣＯ３）によって活性化されることのできる水素である］
と反応させる工程を含み、ここに、「脱離基」は、化学者によく知られたもの、すなわち、例えば、ＳＮ２、ＳＮ１またはＳＮＡｒ型反応において、求核原子によって置き換わることのできる基であり、工程（ａ）または工程（ｂ）の後、所望により、
（ｉ）いずれかの保護基を除去する；および／または
（ｉｉ）塩を形成させる；および／または
（ｉｉｉ）式（Ｉ）の化合物またはその塩を別の式（Ｉ）の化合物またはその塩に変換する工程を含む。
【０１３１】
工程（ａ）は、第三級アミンの形成のための常法を用いて行ってもよい。脱離基Ｘは、ハロゲン、例えば、塩素であることができる。別法では、Ｘは、スルホニルオキシ基、例えば、Ｃ１−４アルキルスルホニルオキシ（例えば、メタンスルホニルオキシ）、Ｃ１−４アルキルスルホニルオキシまたはハロＣ１−４アルキルスルホニルオキシ（例えば、トリフルオロメタンスルホニルオキシ）；またはアリールスルホニルオキシであることができ、ここに、アリールは、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい５または６員の複素環式芳香族基、または置換されていてもよい二環式基、例えば、置換されていてもよいフェニルであり、ここに、各場合において、任意の置換基は、１以上のＣ１−２アルキル基であり、例えば、パラ−トルエンスルホニルオキシである。Ｘがハロゲンである場合、該反応は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、適温、例えば、６０℃にて、ヨウ化ナトリウムなどのヨウ化物の供給源の存在下、炭酸カリウムなどの塩基を用いて行ってもよい。
【０１３２】
式（ＩＩ）の化合物は、当該分野でよく知られた方法によって調製されうる（例えば、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９８１，２４，４８１−４９０）。典型的な条件の場合、下記の調製例１−６および１５−１８を参照のこと。Ｒ１基の相互変換は、当該分野でよく知られた方法によって行ってもよい（例えば、ジクロロメタンなどの不活性溶媒中、三臭化ホウ素などの適当なルイス酸試薬を用いる、ヒドロキシ基をもたらすメトキシ基の脱メチル化）。下記の調製例７−１１は、第二級アミンに適当な保護基、例えば、Ｎ−トリフルオロアセチルの存在下におけるかかる相互変換の付加的な例を提供する。
【０１３３】
工程（ｂ）にしたがう式（ＩＶ）の化合物とＲ１−Ｙ１の反応は、遷移金属、例えば、ビス−トリフェニルホスフィンパラジウム二塩化物、テトラキス−トリフェニルホスフィンパラジウム（０）またはトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）と４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテンからｉｎ  ｓｉｔｕで形成された錯体などのパラジウム触媒の存在下で達成されうる。Ｍがボロン酸官能基、例えば、Ｂ（ＯＨ）２である場合、該反応は、塩基性条件下、例えば、ジオキサンなどの適当な溶媒中における水性炭酸ナトリウムを用いて行ってもよい。Ｍがトリアルキルスタンニルである場合、該反応は、不活性溶媒、例えば、キシレンまたはジオキサン中、所望によりＬｉＣｌの存在下で行ってもよい。Ｍがハロゲン化亜鉛またはマグネシウムである場合、該反応は、テトラヒドロフランなどの非プロトン性溶媒中で行ってもよい。Ｍが適当な遷移金属（例えば、Ｐｄ）の存在下、適当な塩基（例えば、Ｃｓ２ＣＯ３）によって活性化されることのできる水素である場合、該反応は、ジオキサンなどの不活性溶媒中、Ｃｓ２ＣＯ３などの適当な塩基の存在下で行ってもよい。置換基Ｙは、臭素などのハロゲンまたはトリフルオロメチルスルホニルオキシなどのスルホニルオキシ基であってもよく；Ｙ１はＭ基、例えば、適当な遷移金属（例えば、Ｐｄ）の存在下、適当な塩基（例えば、Ｃｓ２ＣＯ３）によって活性化されることのできる水素であってもよい。
【０１３４】
本発明の一の態様において、式（ＩＩ）の化合物の調製のための合成方法が提供される。該方法は、好都合なことに、式（ＩＥ）の化合物の調製に有用なフェニル基がピリジンに置き換わっている式（ＩＩａ）の化合物の調製のために実施してもよい。該方法は、下記の工程を含む。
【０１３５】
【化２２】
2007523208.tif 000024
［式中、
工程（ａ’）は、アニリン（ＶＩＩ）のジアゾ化、次いで、マレイミドとの反応によって、３−アリールマレイミド（ＶＩＩＩ）を得ることを示し；
工程（ｂ’）は、（ＶＩＩＩ）のシクロプロパン化により、二環式イミド（ＩＸ）を得ることを示し；
工程（ｃ’）は、イミド（ＩＸ）の還元により、式（ＩＩ）の化合物を得ることを示す］
【０１３６】
工程（ａ’）は、Ｍｅｅｒｗｅｉｎ反応のための常法を用いて行ってもよい（例えば、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９５５，７７，２３１３は、該アプローチを用いるアリールマレイミドの形成を記載する）。別法では、多くの場合、該工程は、適当には、アセトニトリルなどの適合性の溶媒中におけるマレイミド、適当な銅（ＩＩ）塩、例えば、無水ＣｕＣｌ２および適当な有機亜硝酸塩、例えば、亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチルの混合物に式（ＶＩＩ）の化合物の溶液をゆっくりと加える手法を適用することによって行われる。次いで、適宜、十分に反応させ、適当な後処理を行う。調製例３７は、該方法の例である。
【０１３７】
工程（ｂ’）は、ジメチルスルホキシドなどの適当な溶媒中に溶解させた式（ＶＩＩＩ）の精製化合物または式（ＶＩＩＩ）の化合物を含む混合物の溶液を、ジメチルスルホキシドなどの適当な溶媒および水素化ナトリウムなどの適当な塩基中におけるヨウ化トリメチルスルホキソニウムの溶液にゆっくりと加えることからなる。次いで、適宜、十分に反応させ、適当な後処理を行う。調製例３７は、該方法の例である。
【０１３８】
工程（ｃ’）は、適合性の溶媒中における適当な還元剤、例えば、テトラヒドロフラン中におけるボラン、またはトルエン中におけるＲｅｄ−ＡｌＲ（登録商標）を用いて、適温、例えば、還元剤としてボランを用いる場合６５℃で行うことができる。次いで、適当な後処理を行う。調製例３８は、該方法の例である。
【０１３９】
本発明の別の態様において、式（ＩＩ）の化合物、または一般に式（ＸＩＩＩ）の化合物の調製のための別の合成法が提供される。該方法は、下記の工程を含む。
【０１４０】
【化２３】
2007523208.tif 000025
［式中、
Ｒ１、ｐおよびＧは、式（Ｉ）における定義通りであり、Ｒ１４Ｏは、適当なアルコキシ基であり、ＰＧは、適当な保護基であり、Ｙは、ハロゲン、例えば、臭素、またはスルホニルオキシ基、例えば、トリフルオロメチルスルホニルオキシであってもよく、
工程（ａ’’）は、（２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル）ボロネート（Ｘ）と芳香族ハロゲンまたはスルホニルオキシ誘導体（ＸＩ）のカップリング反応を示し；
工程（ｂ’’）は、（ＸＩＩ）のシクロプロパン化、次いで、所望により、脱保護することによって、二環式アミン（ＸＩＩＩ）を得ることを示す。］
【０１４１】
工程（ａ’’）は、Ｓｕｚｕｋｉカップリングのための常法を用いて、例えば、フッ化セシウムの存在下、テトラヒドロフランなどの適当な溶媒中、適温にて、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）を触媒的パラジウム（０）の供給源として用いて行ってもよい。（Ｒ１４Ｏ）２Ｂは、適当には、Ｓｙｎｌｅｔｔ  ２００２，５，８２９−８３１において報告されたように、４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イルおよびＰＧベンジルであって、それにより、構造式（Ｘ）の化合物を示してもよい。調製例５０は、該方法の例である。
【０１４２】
工程（ｂ’’）は、適合性の溶媒、例えば、ジメチルスルホキシド中、例えば、ヨウ化トリメチルスルホキソニウムから生じる試薬および水素化ナトリウムなどの適当な塩基を用いて、シクロプロパン化反応を行うことからなる。調製例５２は、該方法の例である。次いで、調製例５４において例示されるように、脱保護反応を行う。
【０１４３】
式（ＩＩＩ）の化合物は、それ自体、式（Ｖ）：
【化２４】
2007523208.tif 000026
［式中、Ｒ３およびＲ４は上記のとおりである］
で示される化合物を式（ＶＩ）：
Ｌ（ＣＨＲ２）（ＣＨ２）２Ｘ      （ＶＩ）
［式中、Ｘは、式（Ｉ）に関する定義通りであり、Ｌは脱離基、例えば、臭素原子である］
で示される化合物と反応させることによって調製されうる。典型的な反応条件については、下記の調製例１３を参照のこと。
【０１４４】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｇおよびｐが上記のとおりである式（Ｉ）の化合物は、式（ＸＩＶ）：
【化２５】
2007523208.tif 000027
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｇおよびｐは、式（Ｉ）に関する定義通りであり、Ｘは脱離基である］
で示される化合物を式（Ｖ）：
【化２６】
2007523208.tif 000028
［式中、Ｒ３およびＲ４は上記のとおりである］
で示される化合物と反応させることによって調製されうる。典型的な反応条件については、Ｘが塩素の場合、実施例３５または実施例４１−５２を参照のこと。
【０１４５】
Ｒ１、Ｇおよびｐが式（Ｉ）に関する定義通りであり、Ｘが脱離基であり、Ｒ２がＨ（水素）である式（ＸＩＶ）の化合物は、第三級アミンなどの適当な塩基、例えば、ジイソプロピルエチルアミンの存在下、好ましくは異なる反応性を有する２つの脱離基を１および３位に有するプロピル誘導体、例えば、１−ブロモ−３−クロロプロパンを用いる、式（ＸＩＩＩ）の化合物のアルキル化によって調製できる。該変換のための典型的な反応条件は、調製例４０に示す。
【０１４６】
Ｒ１、Ｇおよびｐが式（Ｉ）に関する定義通りであり、Ｘが脱離基であり、Ｒ２がＣ１−４アルキルである式（ＸＩＶ）の化合物は、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３などの適当なホウ化水素供給源の存在下、ベータ−ヒドロキシケトン、例えば、Ｒ２がメチルである場合、４−ヒドロキシ−２−ブタノンと、式（ＸＩＩＩ）の化合物との間の反応、次いで、当業者に既知の方法による、例えば、塩化チオニルの作用によるヒドロキシル基の脱離基への変換によって調製できる。これらの変換のための典型的な反応条件は、調製例１９および２０に示される。
【０１４７】
式（Ｉ）の化合物およびその塩間の相互変換反応は、当該分野でよく知られた方法を用いて行ってもよい。例えば、
（ｉ）１以上のＲ１のアルコキシ（例えば、メトキシ）からヒドロキシへの変換、
（ｉｉ）１以上のＲ１のヒドロキシからスルホニルオキシ、例えば、アルキルスルホニルオキシまたはハロアルキルスルホニルオキシ、例えば、メタンスルホニルオキシまたはアルキルスルホニルオキシまたはトリフルオロメタンスルホニルオキシへの変換、
（ｉｉｉ）１以上のＲ１のハロゲンまたはペルフルオロアルキルスルホニルオキシからシアノへの変換；
およびその後、所望により、式（Ｉ）の塩の形成を含む。
【０１４８】
式（Ｉ）の化合物は、ドーパミン受容体、特に、Ｄ３受容体に対してアフィニティーを示すことが見出され、かかる受容体の変調が必要な病態、例えば、精神病的状態の治療において有用であることが予測される。
かかるアフィニティーは、典型的に、放射能標識したリガンドの５０％を該受容体から置換するのに必要な化合物の濃度としてＩＣ５０から計算され、等式：
Ｋｉ＝ＩＣ５０／（１＋Ｌ／ＫＤ）
［式中、Ｌ＝放射性リガンド、ＫＤ＝受容体に対する放射性リガンドのアフィニティー］
によって計算されるＫｉ値として報告される（Ｃｈｅｎｇ  ａｎｄ  Ｐｒｕｓｏｆｆ，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２２：３０９９，１９７３）。
【０１４９】
本発明の文脈において、ｐＫｉ（Ｋｉの逆対数に相当する）をＫｉの代わりに用い、本発明の化合物は、典型的に、７より大きいｐＫｉを示す。一の態様において、本発明は、ｐＫｉ７〜８を有する式（Ｉ）の化合物を提供する。別の態様において、本発明は、ｐＫｉ８〜９を有する式（Ｉ）の化合物を提供する。さらなる態様において、本発明は、９より大きいｐＫｉを有する式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０１５０】
式（Ｉ）の化合物の多くは、また、ドーパミンＤ２受容体よりもＤ３受容体に対して大きなアフィニティーを有することが見出された。現在利用可能な抗精神病剤（神経弛緩剤）の治療効果は、一般に、Ｄ２受容体の遮断によって発揮されると考えられるが、該メカニズムはまた、多くの神経弛緩剤に伴う望ましくない錐体外路副作用（ｅｐｓ）の原因であるとも考えられる。近年特徴付けられたドーパミンＤ３受容体の遮断が有意なｅｐｓを伴うことなく有益な抗精神病活性をもたらしうることが示唆された（例えば、Ｓｏｋｏｌｏｆｆら、Ｎａｔｕｒｅ，１９９０；３４７：１４６  １５１；およびＳｃｈｗａｒｔｚら、Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ１６，Ｎｏ．４，２９５−３１４，１９９３参照）。一の具体例において、ドーパミンＤ２受容体よりもＤ３受容体に対して高いアフィニティー（例えば、＞１０ｘまたは＞１００ｘ高い）を有する本発明の化合物が提供される（かかるアフィニティーは、標準的な方法、例えば、クローン化ドーパミン受容体を用いて測定することができる（本明細書参照））。該化合物は、適当には、Ｄ３受容体の選択的モジュレーターとして使用されうる。
【０１５１】
Ｄ３受容体の局在性から、該化合物が、Ｄ３受容体の関与が示唆された物質濫用の治療に対する有用性も有することが考えられる（例えば、Ｌｅｖａｎｔ，１９９７，Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｒｅｖ．，４９，２３１−２５２参照）。かかる物質乱用の例は、アルコール、コカイン、ヘロインおよびニコチン濫用を包含する。該化合物によって治療されうる他の病態は、パーキンソン病、神経弛緩薬誘導性パーキンソン症候群および遅発性ジスキネジアなどの異常運動障害（dyskinetic disorder）；鬱病；不安症；記憶障害を包含する認識障害、例えば、アルツハイマー病；摂食障害；性的機能不全；睡眠障害；嘔吐；運動障害；強迫障害；健忘症；攻撃；自閉症；眩暈；認知症；概日リズム障害および胃運動性障害、例えば、ＩＢＳを包含する。
【０１５２】
式（Ｉ）の化合物は、濫用薬物、例えば、アルコール、コカイン、アヘン、ニコチン、ベンゾジアゼピンからの離脱症状およびオピオイドによって誘導される耐性の阻害を包含する薬物依存の全ての態様の治療に使用されうる。さらに、式（Ｉ）の化合物およびその医薬上許容される塩および溶媒和物は、渇望を減少させるために使用してもよく、したがって、薬物渇望の治療において有用であろう。薬物渇望は、以前に消費した向精神物質を自己投与したいという欲求として定義付けることができる。薬物渇望の発現および保持には、３つの主要な要因が関与する。（１）薬物離脱の間の不快な状態が負の強化作因として機能して、渇望に導く。（２）薬物要求または渇望の制御中、薬物の影響に付随する環境刺激がより強力になる（増感）。（３）薬物が有する気持ちのいい効果を促進し、使用中止の間の不快な状態を緩和する能力の認識（記憶）。渇望は、個体が薬物濫用を止められないことの原因であり、したがって、薬物依存の発現および保持に有意に寄与する。
【０１５３】
式（Ｉ）の化合物は、抗精神病剤として、例えば、統合失調症、統合失調性感情障害、精神病的鬱病、躁病、偏執症および妄想障害の治療において有用である。さらに、それらは、パーキンソン病の補助療法として、特に、Ｌ−ＤＯＰＡおよび可能性のあるドーパミン作動性アゴニスト等の化合物を用いる治療において、長期にわたりこれらを使用して治療した場合に経験される副作用を減らすための補助療法としての有用性を有することができる（例えば、Ｓｃｈｗａｒｔｚら、Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ．Ｒｅｖｉｅｗｓ，１９９８，２６，２３６−２４２参照）。
【０１５４】
本発明の脈絡内で、本明細書中で使用される用語は、アメリカ精神病医学会（the American Psychiatric Association）によって出版された精神障害の診断および統計学的マニュアル（the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders）第４版（ＤＳＭ−ＩＶ）および／または国際疾患分類（the International Classification of Diseases）第１０版（ＩＣＤ−１０）において分類される。本明細書中に挙げられた障害の種々のサブタイプは、本発明の一部として意図される。下記に列挙した疾患の後ろの括弧内の数字は、ＤＳＭ−ＩＶにおける分類コードを示す。
【０１５５】
本発明の文脈内では、「精神障害」なる語は、
サブタイプ妄想型（２９５．３０）、解体型（２９５．１０）、緊張型（２９５．２０）、鑑別不能（undifferentiated）型（２９５．９０）および残遺型（２９５．６０）を包含する統合失調症；統合失調症様障害（２９５．４０）；サブタイプ双極型および抑鬱型を包含する統合失調性感情障害（２９５．７０）；サブタイプ恋愛（Ｅｒｏｔｏｍａｎｉｃ）型、誇大（Ｇｒａｄｉｏｓｅ）型、嫉妬（Ｊｅａｌｏｕｓ）型、迫害（Ｐｅｒｓｅｃｕｔｏｒｙ）型、身体（Ｓｏｍａｔｉｃ）型、混合（Ｍｉｘｅｄ）型および不特定（Ｕｎｓｐｅｃｉｆｉｅｄ）型を包含する妄想障害（２９７．１）；簡単な精神障害（２９８．８）；共通の精神障害（２９７．３）；妄想を伴うサブタイプおよび幻覚を伴うサブタイプを包含する一般的健康状態に起因する精神障害；妄想を伴う（２９３．８１）および幻覚を伴う（２９３．８２）サブタイプを包含する物質誘導性精神障害；および不特定の精神障害（２９８．９）を包含する。
【０１５６】
本発明の文脈内では、「物質関連障害」なる語は、
物質依存、物質渇望および物質濫用などの物質使用障害；物質中毒、物質離脱、物質誘導性せん妄、物質誘導性持続性認知症、物質誘導性持続性健忘障害、物質誘導性精神障害、物質誘導性気分障害、物質誘導性不安障害、物質誘導性性的機能不全、物質誘導性睡眠障害および幻覚剤持続性知覚障害（フラッシュバック）などの物質誘導性障害；アルコール依存（３０３．９０）、アルコール濫用（３０５．００）、アルコール中毒（３０３．００）、アルコール離脱（２９１．８１）、アルコール中毒せん妄、アルコール離脱せん妄、アルコール誘導性持続性認知症、アルコール誘導性持続性健忘障害、アルコール誘導性精神障害、アルコール誘導性気分障害、アルコール誘導性不安障害、アルコール誘導性性的機能不全、アルコール誘導性睡眠障害および不特定のアルコール関連障害（２９１．９）などのアルコール関連障害；アンフェタミン依存（３０４．４０）、アンフェタミン濫用（３０５．７０）、アンフェタミン中毒（２９２．８９）、アンフェタミン離脱（２９２．０）、アンフェタミン中毒せん妄、アンフェタミン誘導性精神障害、アンフェタミン誘導性気分障害、アンフェタミン誘導性不安障害、アンフェタミン誘導性性的機能不全、アンフェタミン誘導性睡眠障害および不特定のアンフェタミン関連障害（２９２．９）などのアンフェタミン（またはアンフェタミン様）関連障害；カフェイン中毒（３０５．９０）、カフェイン誘導性不安障害、カフェイン誘導性睡眠障害および不特定のカフェイン関連障害（２９２．９）などのカフェイン関連障害；大麻依存（３０４．３０）、大麻濫用（３０５．２０）、大麻中毒（２９２．８９）、大麻中毒せん妄、大麻誘導性精神障害、大麻誘導性不安障害および不特定の大麻関連障害（２９２．９）などの大麻関連障害；コカイン依存（３０４．２０）、コカイン濫用（３０５．６０）、コカイン中毒（２９２．８９）、コカイン離脱（２９２．０）、コカイン中毒せん妄、コカイン誘導性精神障害、コカイン誘導性気分障害、コカイン誘導性不安障害、コカイン誘導性性的機能不全、コカイン誘導性睡眠障害および不特定コカイン関連障害（２９２．９）などのコカイン関連障害；幻覚剤依存（３０４．５０）、幻覚剤濫用（３０５．３０）、幻覚剤中毒（２９２．８９）、幻覚剤持続性知覚障害（フラッシュバック）（２９２．８９）、幻覚剤中毒せん妄、幻覚剤誘導性精神障害、幻覚剤誘導性気分障害、幻覚剤誘導性不安障害および不特定の幻覚剤関連障害（２９２．９）などの幻覚剤関連障害；吸入剤依存（３０４．６０）、吸入剤濫用（３０５．９０）、吸入剤中毒（２９２．８９）、吸入剤中毒せん妄、吸入剤誘導性持続性認知症、吸入剤誘導性精神障害、吸入剤誘導性気分障害、吸入剤誘導性不安障害および不特定吸入剤関連障害（２９２．９）などの吸入剤関連障害；ニコチン依存（３０５．１）、ニコチン離脱（２９２．０）および不特定のニコチン関連障害（２９２．９）などのニコチン関連障害；オピオイド依存（３０４．００）、オピオイド濫用（３０５．５０）、オピオイド中毒（２９２．８９）、オピオイド離脱（２９２．０）、オピオイド中毒せん妄、オピオイド誘導性精神障害、オピオイド誘導性気分障害、オピオイド誘導性性的機能不全、オピオイド誘導性睡眠障害および不特定オピオイド関連障害（２９２．９）などのオピオイド関連障害；フェンシクリジン依存（３０４．６０）、フェンシクリジン濫用（３０５．９０）、フェンシクリジン中毒（２９２．８９）、フェンシクリジン中毒せん妄、フェンシクリジン誘導性精神障害、フェンシクリジン誘導性気分障害、フェンシクリジン誘導性不安障害および不特定のフェンシクリジン関連障害（２９２．９）などのフェンシクリジン（またはフェンシクリジン様）関連障害；鎮静剤、催眠剤または不安緩解剤依存（３０４．１０）、鎮静剤、催眠剤または不安緩解剤濫用（３０５．４０）、鎮静剤、催眠剤または不安緩解剤中毒（２９２．８９）、鎮静剤、催眠剤または不安緩解剤離脱（２９２．０）、鎮静剤、催眠剤または不安緩解剤中毒せん妄、鎮静剤、催眠剤または不安緩解剤離脱せん妄、鎮静剤、催眠剤または不安緩解剤持続性認知症、鎮静剤、催眠剤または不安緩解剤持続性健忘障害、鎮静剤、催眠剤または不安緩解剤誘導性精神障害、鎮静剤、催眠剤または不安緩解剤誘導性気分障害、鎮静剤、催眠剤または不安緩解剤不安障害、鎮静剤、催眠剤または不安緩解剤誘導性性的機能不全、鎮静剤、催眠剤または不安緩解剤誘導性睡眠障害および不特定の鎮静剤、催眠剤または不安緩解剤関連障害（２９２．９）などの鎮静剤、催眠剤または不安緩解剤関連障害；多物質依存（３０４．８０）などの多物質関連障害；およびアナボリックステロイド、硝酸塩吸入剤および亜酸化窒素などの他の（または未知の）物質関連障害を包含する物質関連障害を包含する。
【０１５７】
したがって、さらなる態様において、本発明は、ドーパミン受容体（特にドーパミンＤ３受容体）の変調（特に拮抗／阻害）が有益な病態を治療する方法であって、治療の必要な哺乳動物（例えば、ヒト）に、有効量の式（Ｉ）の化合物またはその医薬上（すなわち、生理学上）許容される塩を投与することを特徴とする方法を提供する。かかる病態は、特に、精神病／精神病的状態、例えば、統合失調症、および物質濫用を包含する。
【０１５８】
本発明は、また、哺乳動物におけるドーパミン受容体（特にドーパミンＤ３受容体）の変調（特に拮抗／阻害）が有益な病態の治療のための医薬の製造における式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩の使用を提供する。
【０１５９】
本発明は、また、哺乳動物におけるドーパミン受容体（特にドーパミンＤ３受容体）の変調（特に拮抗／阻害）が有益な病態の治療において使用するための式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩の使用を提供する。
【０１６０】
一の具体例において、本発明のＤ３アンタゴニストは、精神病、例えば、統合失調症の治療において、または物質濫用の治療において使用される。
【０１６１】
かくして、またさらなる態様において、本発明は、治療の必要な哺乳動物（例えば、ヒト）に、有効量の本明細書中に記載される式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩を投与することを特徴とする精神病的状態（例えば、統合失調症）または物質濫用の治療法を提供する。
また、哺乳動物における精神病的状態（例えば、統合失調症）または物質濫用の治療のための医薬の製造における式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩の使用が提供される。
【０１６２】
また、哺乳動物における精神病的状態（例えば、統合失調症）または物質濫用の治療において使用するための式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩が提供される。
また、例えば本明細書中に記載の病態のいずれかの治療において有用な、哺乳動物において活性な治療物質として有用な式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩が提供される。
【０１６３】
「治療」なる語は、関連する病態によって適宜、予防を包含する。
医薬における使用のために、本発明の化合物は、通常、標準的な医薬組成物として投与される。したがって、本発明は、さらなる態様において、式（Ｉ）の化合物またはその医薬上（すなわち、生理学上）許容される誘導体および医薬上（すなわち、生理学上）許容される担体を含んでなる医薬組成物を提供する。該医薬組成物は、本明細書中に記載の病態のいずれかの治療において有用であることができる。
【０１６４】
式（Ｉ）の化合物は、いずれかの便利な方法によって、例えば、経口、非経口（例えば、静脈内）、バッカル、舌下、経鼻、経直腸または経皮投与によって投与され、それに応じて適応させた医薬組成物であってもよい。
経口投与時に活性な式（Ｉ）の化合物およびその医薬上許容される塩は、液体または固体、例えば、シロップ、懸濁液またはエマルジョン、錠剤、カプセルおよびロゼンジとして処方することができる。
【０１６５】
液体処方は、一般に、適当な液体担体、例えば、水、エタノールまたはグリセリンなどの水性溶媒、またはポリエチレングリコールまたは油などの非水性溶媒中における該化合物またはその医薬上許容される塩の懸濁液または溶液からなる。該処方は、また、懸濁化剤、保存料、フレーバー剤または着色料を含有していてもよい。
錠剤形態の組成物は、固形処方の調製にルーチンに使用されるいずれか適当な医薬担体を用いて調製することができる。かかる担体の例には、ステアリン酸マグネシウム、デンプン、ラクトース、シュークロースおよびセルロースが挙げられる。
【０１６６】
カプセル形態の組成物は、ルーチンなカプセル化手法を用いて調製できる。例えば、活性成分を含有するペレットを標準的な担体を用いて調製することができ、次いで、ハードゼラチンカプセル中に充填することができる。別法では、いずれか適当な医薬担体、例えば、水性ゴム、セルロース、珪酸塩または油を用いて分散液または懸濁液を調製することができ、該分散液または懸濁液を次いで、ソフトゼラチンカプセル中に充填することができる。
典型的な非経口組成物は、滅菌水性担体または非経口的に許容される油、例えば、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、レシチン、落花生油、またはゴマ油中における該化合物またはその医薬上許容される塩の溶液または懸濁液からなる。別法では、該溶液を凍結乾燥し、次いで、投与直前に適当な溶媒で復元することができる。
【０１６７】
経鼻投与のための組成物は、好都合には、エーロゾル、滴剤、ゲルおよび粉剤として処方してもよい。エーロゾル製剤は、典型的には、医薬上許容される水性または非水性溶媒中の活性物質の溶液または懸濁液を含み、通常、噴霧装置で使用するためのカートリッジまたはリフィルの形態をとることができる密封容器中の滅菌形態で単回投与量または複数回投与量で提供される。別法では、密閉容器は、容器の内容物が空になるとすぐに処分することが意図される単回投与鼻吸入器または計量バルブを備え付けたエーロゾルディスペンサーのような単一の投薬装置であってもよい。投薬形態がエーロゾルディスペンサーを含む場合、それは、圧縮空気のような圧縮ガスまたはフルオロクロロ炭化水素のような有機プロペラントであり得るプロペラントを含有するであろう。エーロゾル投薬形態は、また、ポンプ噴霧器の形態をとることもできる。
【０１６８】
バッカルまたは舌下投与に適当な組成物は、活性成分が砂糖およびアラビアゴム、トラガカントゴム、またはゼラチンおよびグリセリンのような担体と共に処方される錠剤、ロゼンジおよびトローチ（pastille）を包含する。
経直腸投与用組成物は、好都合には、ココア脂のような通常の坐剤基剤を含有する坐剤の形態である。
経皮投与に適当な組成物は、軟膏、ゲルおよびばんそこうを包含する。
【０１６９】
一の具体例において、該組成物は、単位投与形態、例えば、錠剤、カプセルまたはアンプルである。
経口投与のための各投薬単位は、例えば、１〜２５０ｍｇ（非経口投与の場合、例えば０．１〜２５ｍｇを含有する）の式（Ｉ）の化合物または遊離の塩基として計算されたその医薬上許容される塩を含有する。
本発明の医薬上許容される化合物は、通常、例えば、式（Ｉ）の化合物または遊離の塩基として計算されたその医薬上許容される塩の１ｍｇ〜５００ｍｇ、例えば１０ｍｇ〜４００ｍｇ、例えば、１０〜２５０ｍｇの経口投与量、または０．１ｍｇ〜１００ｍｇ、例えば０．１ｍｇ〜５０ｍｇ、例えば、１〜２５ｍｇの静脈内、皮下または筋内投与量で、該化合物を一日に１〜４回投与する一日の投与計画（成人患者用）において投与されるであろう。適当には、該化合物は、連続的治療の期間、例えば、１週間以上投与されるであろう。
【０１７０】
生物学的試験方法
本発明の化合物の機能的強度および固有の活性は、下記のＧＴＰγＳシンチレーション近接アッセイ（ＧＴＰγＳ−ＳＰＡ）によって測定できる。該研究に使用される細胞は、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞である。
細胞系統
ＣＨＯ Ｄ２
ＣＨＯ Ｄ３
【０１７１】
細胞膜を次のように調製する。細胞ペレットを１０容量の５０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ，１ｍＭ  ＥＤＴＡ  ｐＨ７．４（ＫＯＨを用いる）中に再懸濁する。同日に、ホモジナイゼーションバッファーを加える直前に、下記のプロテアーゼを該バッファーに加える。
１０−６Ｍ  ロイペプチン（Ｓｉｇｍａ  Ｌ２８８４）−５０００ｘストック＝バッファー中５ｍｇ／ｍｌ
２５μｇ／ｍｌバシトラシン（Ｓｉｇｍａ  Ｂ０１２５）−１０００ｘストック＝バッファー中２５ｍｇ／ｍｌ
１ｍＭ  ＰＭＳＦ−１０００ｘストック＝１００％エタノール中１７ｍｇ／ｍｌ
２ｘ１０−６Ｍペプステイン（Ｐｅｐｓｔａｉｎ）Ａ−１０００ｘストック＝１００％ＤＭＳＯ中２ｍＭ
【０１７２】
クラスＩＩバイオハザード・キャビネット中において、細胞を１リットルのガラスワーリングブレンダー中、２ｘ１５秒バーストによってホモジナイズする。得られた懸濁を５００ｇで２０分間スピンする（Ｂｅｃｋｍａｎ  Ｔ２１遠心分離機：１５５０ｒｐｍ）。上清を２５ｍｌピペットで回収し、予め冷やした遠心管にアリコートし、４８，０００ｇでスピンしてペレット膜フラグメントを得る（Ｂｅｃｋｍａｎ  Ｔ１２７０：２３，０００ｒｐｍ、３０分）。最終４８，０００ｇのペレットをホモジナイゼーションバッファー中に再懸濁する（最初の細胞ペレットの４倍容量）。４８，０００ｇペレットを５秒間ボルテックスすることによって再懸濁し、ｄｏｕｎｃｅホモジナイザー中、１０−１５ストロークでホモジナイズする。該調製物をポリプロピレンチューブ中、適当なサイズのアリコート（２００−１０００μｌ）に分配し、−８０℃で保管する。膜調製物中のタンパク質含量は、Ｂｒａｄｆｏｒｄタンパク質アッセイで評価する。
【０１７３】
試験薬物の最終的な最大濃度は、該アッセイにおいて３μＭであり、１００％ＤＭＳＯ中における１１点連続希釈曲線１：４をＢｉｏｍｅｋ  ＦＸを用いて行う。全アッセイ容量（ＴＡＶ）中１％の試験薬物を固形白色３８４ウェルアッセイプレートに加える。５０％ＴＡＶの予め結合させた（４℃で９０分間）膜５μｇ／ウェル、および２０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ  ｐＨ７．４，１００ｍＭ  ＮａＣｌ，１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２，６０μｇ／ｍｌサポニンおよび３０μＭ  ＧＤＰ中におけるコムギ胚芽凝集素ポリスチレンシンチレーション近接アッセイビーズ（ＲＰＮＱ０２６０，Ａｍｅｒｓｈａｍ）０．２５ｍｇ／ウェルを加える。第３の添加は、バッファー（アゴニスト様式）またはアッセイバッファー中で調製されたＥＣ８０最終アッセイ濃度のアゴニスト、キネロラン（Ｑｕｉｎｅｌｏｒａｎｅ）（アンタゴニスト様式）のいずれかの２０％ＴＡＶ添加であった。該アッセイは、最終濃度０．３８ｎＭのＧＴＰγ［３５Ｓ］（３７ＭＢｑ／ｍｌ，１１６０Ｃｉ／ｍｍｏｌ，Ａｍｅｒｓｈａｍ）の２９％ＴＡＶの添加によって開始された。全ての添加後、アッセイプレートを１，０００ｒｐｍで１分間スピンする。アッセイプレートは、Ｖｉｅｗｌｕｘ，６１３／５５フィルター上で５分間、最終添加後２〜６時間の間にカウントする。
【０１７４】
基底値を超える試験薬物の効果は、逐次最小二乗曲線フィッティングプログラムによってＥＣ５０値で得られ、表中、ｐＥＣ５０（すなわち、−ｌｏｇＥＣ５０）として表される。試験薬物の最大効果と完全アゴニスト、キネロランの最大効果との間の比率は、固有活性（ＩＡ）値（すなわち、ＩＡ＝１完全アゴニスト、ＩＡ＜１部分アゴニスト）をもたらす。試験薬物のｆｐＫｉ値は、Ｃｈｅｎｇ＆Ｐｒｕｓｏｆｆ式：
ｆＫｉ＝ＩＣ５０／１＋（［Ａ］／ＥＣ５０）
［式中：［Ａ］は、アッセイ中におけるアゴニスト５−ＨＴの濃度であり、ＥＣ５０は、同じ実験において得られた５−ＨＴ  ＥＣ５０値である］
を用いて、「アンタゴニスト様式」実験によって得られたＩＣ５０から計算される。ｆｐＫｉは、−ｌｏｇｆＫｉとして定義される。
【０１７５】
上記に列挙された本発明の化合物は、ドーパミンＤ３受容体にて７．０−１０．５のｐＫｉ値を有する。ｐＫｉの結果は、正確に言うと、たった約±０．３−０．５と判断される。
上記に列挙された本発明の化合物は、３０より大きいＤ２を超える選択性を有する。
【０１７６】
実施例
本発明は、さらに、下記の非限定的な実施例によって説明される。調製例１〜５は、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９８１，２４，４８１−４９０に記載されるものと類似の合成経路において実施された。
【０１７７】
全ての温度は、℃を示す。赤外線スペクトルは、ＦＴ−ＩＲ装置で測定した。化合物は、陽電子スプレー（ＥＳ＋）イオン化様式において作動される質量分析計中に、アセトニトリル中に溶解した試料を直接注入することによって分析された。プロトン磁気共鳴（１Ｈ−ＮＭＲ）スペクトルは、４００ＭＨｚで記録され、化学シフトは、内部標準として使用されるＭｅ４Ｓｉからのｐｐｍ低磁場（ｄ）において報告され、シングレット（ｓ）、ブロード・シングレット（ｂｓ）、ダブレット（ｄ）、ダブレットのダブレット（ｄｄ）、トリプレット（ｔ）、カルテット（ｑ）またはマルチプレット（ｍ）として割り当てられる。
【０１７８】
実験的振動円偏光二色性（ＶＣＤ）スペクトルは、２０００−８００ｃｍ−１振動数範囲において作動するＣｈｉｒａｌＩＲＴＭ  ＶＣＤスペクトロメーターを用いて測定された。スペクトルは、室温（２３℃）にて、フッ化バリウム窓および路長１００ミクロンを有する密閉した透過セルを用いて測定された。（スキャン時間は、異性体ごとに６０〜１２０分で変化した。）試料溶液は、典型的に、１０ｍｇの各エナンチオマーを１００μｌのジュウテリオ−クロロホルム（ＣＤＣｌ３）中に溶解することによって調製された。アプイニシオ帰属の場合、ＶＣＤおよび非極性ＩＲスペクトルは、Ｇａｕｓｓｉａｎ９８ソフトウェアパッケージ１を用いて計算された。
【０１７９】
旋光度は、５８９ｎｍ（ナトリウム源）にて作動する（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ  Ｍｏｄｅｌ  ２４１）偏光計を用いて測定された。測定は、２３℃のサーモスタットを付けられた１デシメーターのミクロセルを用いて行われた。濃度は、典型的に、１０ｍｇ／ｍｌ（ｃ＝０．０１）であった。アプイニシオＯＲ帰属の場合、Ｄａｌｔｏｎ  Ｑｕａｎｔｕｍ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｐｒｏｇｒａｍを用いた。
【０１８０】
カラムクロマトグラフィーは、シリカゲル上で行われた（Ｍｅｒｃｋ  ＡＧ  Ｄａｒｍｓｔａａｄｔ，Ｇｅｒｍａｎｙ）。明細書中、下記の略語が使用される。ＮＢＳ＝Ｎ−ブロモスクシンイミド、Ｖｉｔｒｉｄｅ＝”Ｒｅｄ−ＡｌＲ”、ＨＯＢｔ＝１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、ＥｔＯＡｃ＝酢酸エチル、Ｅｔ２Ｏ＝ジエチルエーテル、ＤＭＦ＝Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド、ＭｅＯＨ＝メタノール、ＴＦＡ＝トリフルオロ酢酸、テトラヒドロフラン＝テトラヒドロフラン、ＩＰＡ＝イソプロパノール、ＴＥＡ＝トリエチルアミン、ＤＣＣ＝１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド、ＳＣＸ＝強カチオン交換体。Ｔｌｃは、シリカプレート上の薄層クロマトグラフィーを示し、乾燥は、無水硫酸ナトリウムによる溶液の乾燥をいい、ｒ．ｔ．（ＲＴ）は、室温を示し、Ｒｔ＝保持時間、ＤＭＳＯ＝ジメチルスルホキシド。
【０１８１】
調製例１：ブロモ（４−メトキシフェニル）酢酸メチル
【化２７】
2007523208.tif 000029
４−メトキシフェニル酢酸メチル（２０ｇ，０．１１ｍｏｌ）およびＮＢＳ（０．１１ｍｏｌ）のＣＣｌ４（０．２ｌ）中混合物に、３滴の４８％ＨＢｒを添加し、該混合物を８時間熱還流した。冷却した溶液をシリカゲルパッドでろ過し、ろ液を真空下で蒸発させて、標題化合物を薄黄色油として得（２９ｇ）、それをさらに精製することなく次工程に用いた。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＣＤＣｌ３）：δ７．３（ｄ，２Ｈ），６．８（ｄ，２Ｈ），５．１（ｓ，１Ｈ），３．８（ｓ，３Ｈ），３．５（ｓ，３Ｈ）
【０１８２】
調製例２：１−（４−メトキシフェニル）−１，２−シクロプロパンジカルボン酸ジメチル
【化２８】
2007523208.tif 000030
ＮａＨ（４．４ｇ，鉱油中６０％）の無水Ｅｔ２Ｏ（０．３ｌ）中攪拌スラリーに、メタノール（１０．３ｍＬ）を加え、次いで、調製例１で得られたブロモエステル、ブロモ（４−メトキシフェニル）酢酸メチル（２９ｇ）のアクリル酸メチル（１９．８ｍＬ）中溶液（例えば、フェニル酢酸エチル誘導体から出発して、各々、エタノールおよびアクリル酸エチルを用いた）およびメタノール（３ｍＬ）を０℃で３０分かけて加えた。該混合物を２５℃で２４時間攪拌し、次いで、反応していないＮａＨを３ｍＬのメタノールで分解した。水を加え（７５ｍＬ）、有機相を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過した。揮発性物質を真空下で蒸発させて、標題化合物を油として得（３１．５ｇ）、それをさらに精製することなく次工程に用いた。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＣＤＣｌ３）：δ７．３（ｄ，２Ｈ），６．８（ｄ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｄｄ，１Ｈ），２．０５（ｄｄ，１Ｈ），１．４６（ｄｄ，１Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：２６５．４［ＭＨ］＋
【０１８３】
調製例３：１−（４−メトキシフェニル）−１，２−シクロプロパンジカルボン酸
【化２９】
2007523208.tif 000031
調製例２で得られたジエステル（３１．５ｇ）およびＫＯＨ（１３．５ｇ）の１：１  ＥｔＯＨ：Ｈ２Ｏ（２４０ｍＬ）中混合物を６時間熱還流し、次いで、元の容量の半分まで濃縮した。該水溶液をＥｔ２Ｏで抽出し、氷冷し、次いで、２５ｍＬの１２Ｎ  ＨＣｌで酸性にした。白色結晶性産物をろ過によって回収し、真空下で乾燥させて標題化合物を得た（１２．８ｇ）（ブロモ（４−メトキシフェニル）酢酸メチルからの全収率：５０％）。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＤＭＳＯ）：δ１２．５（ｂｓ，２Ｈ），７．２５（ｄ，２Ｈ），６．８５（ｄ，２Ｈ），３．７（ｓ，３Ｈ），２．０（ｄｄ，１Ｈ），１．８５（ｄｄ，１Ｈ），１．３８（ｄｄ，１Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：２３５．０［Ｍ−Ｈ］−
【０１８４】
調製例４：（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［４−（メトキシ）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２，４−ジオン
【化３０】
2007523208.tif 000032
調製例３で得られた二酸（１２．８ｇ）および尿素（６．５ｇ）のｍ−キシレン（３００ｍＬ）中混合物を８時間熱還流し、次いで、真空下で濃縮乾固させた。該粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ：シクロヘキサン＝１（？）：１０〜４：６）によって精製して標題化合物を得た（５．５ｇ）（ｙ＝４６％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２１８．１［ＭＨ］＋
【０１８５】
調製例５：（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［４−（メトキシ）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン
【化３１】
2007523208.tif 000033
調製例４で得られたイミド（５．５ｇ）のトルエン（１７０ｍＬ）中攪拌スラリーに、Ｎ２下、ビトライド（Ｖｉｔｒｉｄｅ）（トルエン中３．４Ｍ）をゆっくりと加えた。該溶液を還流温度で２時間攪拌した。冷却した溶液に、水性ＮａＯＨ（１０Ｍ，４０ｍＬ）を用心深く加え、有機層を水で２回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。該溶液をろ過し、ろ液を真空下で蒸発させて標題化合物を得た（４．８ｇ）（ｙ＝１００％）。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＣＤＣｌ３）：δ７．１０（ｄ，２Ｈ），６．８２（ｄ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．３５−２．９８（ｍ，４Ｈ），２．５８（ｄｄ，１Ｈ），０．８７（ｄｄ，１Ｈ），０．７８（ｄｄ，１Ｈ），ＮＨ観測されず。ＭＳ（ｍ／ｚ）：１９０．１［ＭＨ］＋
【０１８６】
調製例６：（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン
【化３２】
2007523208.tif 000034
Ｎ２下、０℃で攪拌した２０ｍＬの１Ｍ  ＢＨ３−テトラヒドロフランに、１．３２ｇ（５ｍｍｏｌ）の調製例４の類似法で調製した（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２，４−ジオンの２０ｍＬの乾燥テトラヒドロフラン中溶液をゆっくりと加えた。該溶液を室温で１５分間攪拌し、次いで、スチーム浴にて１時間加温した。次いで、該溶液を氷浴中で冷却し、２．５ｍＬの６Ｍ  ＨＣｌを用心深く加え、溶媒を真空下で除去した。残留物質を１２．５ｍＬの５Ｍ  ＮａＯＨと合わせ、混合物をエーテルで抽出した。エーテル抽出物を水で２回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過して標題化合物を得た（１．１９ｇ）（ｙ＝１００％）。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＣＤＣｌ３）：δ７．３５（ｄ，２Ｈ），７．０２（ｄ，２Ｈ），３．２５−２．９６（ｍ，４Ｈ），１．６３（ｄｄ，１Ｈ），１．５５（ｄｄ，１Ｈ），１．３０（ｄｄ，１Ｈ），ＮＨ観測されず。ＭＳ（ｍ／ｚ）：２３８．１［ＭＨ］＋，１Ｂｒ
【０１８７】
調製例７：（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−４−［３−（トリフルオロアセチル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］ベンゾニトリル
【化３３】
2007523208.tif 000035
無水トリフルオロ酢酸（０．２１ｍＬ）を４−［３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］ベンゾニトリル（２８０ｍｇ，調製例５に記載の方法に類似の方法で調製）およびトリエチルアミン（０．２５ｍＬ）のジクロロメタン（１５ｍＬ）中溶液に０℃で加えた。該反応混合物を２時間かけて室温に温め、次いで、飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、有機層を乾燥させ、蒸発させて標題化合物を得た（２６９ｍｇ）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８１．２［ＭＨ］＋
【０１８８】
調製例８：（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−４−［３−（トリフルオロアセチル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］ベンゾアルデヒド
【化３４】
2007523208.tif 000036
４−［３−（トリフルオロアセチル）−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］ベンゾニトリル（２８３ｍｇ）、Ｎｉ−Ａｌ合金（４５０ｍｇ）、ギ酸（３．９ｍＬ）および水（１．１ｍＬ）の混合物を８０℃で３時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却し、ろ過した。ろ液を酢酸エチルで抽出し、有機相をＮａＨＣＯ３で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で蒸発させて標題化合物を黄色油として得た（１９５ｍｇ）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８４．２［ＭＨ］＋
【０１８９】
調製例９：（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−４−［３−（トリフルオロアセチル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］ベンゾアルデヒドオキシム
【化３５】
2007523208.tif 000037
４−［３−（トリフルオロアセチル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］ベンゾアルデヒド（１９５ｍｇ）の５ｍＬのピリジン中溶液に、塩酸ヒドロキシルアミン（５７．５ｍｇ）を加え、該混合物を室温で３時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、粗生成物を酢酸エチル中に溶解し、有機相を１０％水性Ｎａ２ＣＯ３およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で蒸発させて標題化合物を黄色油として得た（２２５ｍｇ）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２９９．２［ＭＨ］＋
【０１９０】
調製例１０：（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−４−［３−（トリフルオロアセチル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシベンゼンカルボキシイミドイルクロリド
【化３６】
2007523208.tif 000038
４−［３−（トリフルオロアセチル）−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］ベンゾアルデヒドオキシム（０．６９ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（３．５ｍＬ）中溶液に、０℃にてＮ−クロロスクシンイミド（９７ｍｇ）を数回に分けて加えた。４０℃で１．５時間攪拌後、溶媒を蒸発させた。粗生成物をジエチルエーテル／ジクロロメタン（４／１）中に溶解し、有機相を水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮して、標題化合物を茶色油として得た（２４３ｍｇ）。
【０１９１】
調製例１１：（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［４−（５−メチル−３−イソオキサゾリル）フェニル］−３−（トリフルオロアセチル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン
【化３７】
2007523208.tif 000039
４−［３−（トリフルオロアセチル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシベンゼンカルボキシイミドイルクロリド（０．６９ｍｍｏｌ）のクロロホルム（６ｍＬ）中溶液に、トリエチルアミン（０．２４ｍＬ）および２−クロロプロペン（０．２９ｍＬ）を加え、反応物を室温で１８時間攪拌した。該溶液を水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、揮発性物質を真空下で蒸発させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ：シクロヘキサン＝１：１０〜４：６）によって精製して標題化合物を得た（１８０ｍｇ）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３７．２［ＭＨ］＋
【０１９２】
調製例１２：（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［４−（５−メチル−３−イソオキサゾリル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン
【化３８】
2007523208.tif 000040
１−［４−（５−メチル−３−イソオキサゾリル）フェニル］−３−（トリフルオロアセチル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（０．５４ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（２９６ｍｇ）のメタノール（５ｍＬ）および水（５ｍＬ）中混合物を５０℃で４時間攪拌した。溶媒を真空下で蒸発させ、生成物をジクロロメタン／イソプロパノール  １／１で処理し、ろ過した。ろ液をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、揮発性物質を真空下で蒸発させて標題化合物を得た（１０５ｍｇ）（ｙ＝８１％）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２４１．２［ＭＨ］＋
【０１９３】
調製例１３：５−｛５−［（３−クロロプロピル）チオ］−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝−２−メチルキノリン
【化３９】
2007523208.tif 000041
１−ブロモ−３−クロロプロパン（２．０ｍＬ）を含有するエタノール（６０ｍＬ）中における４−メチル−５−（２−メチル−５−キノリニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオン（３．６ｇ，ＷＯ２００２４０４７１に記載される方法と類似の方法で調製）に、水素化ナトリウム（０．６０ｇ，石油中６０％）を注意深く攪拌しながら加えた。該混合物を４５分間熱還流した。揮発性物質を真空下で蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ−アセトン勾配）に付した。かくして得られた物質を、石油エーテル（４０−６０，５０ｍＬ）を加えることによって熱ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）から沈殿させ、冷却し、ろ過によって回収して、標題化合物を無色結晶として得た（２．１ｇ）。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＣＤＣｌ３）：δ８．１８（ｄ，１Ｈ），８．１２（ｄ，１Ｈ），７．７６（ｔ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），３．７５（ｔ，２Ｈ），３．５０（ｔ，２Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），２．７６（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｍ，２Ｈ）
【０１９４】
調製例１４：３−［（３−クロロプロピル）チオ］−４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
【化４０】
2007523208.tif 000042
エチル−２−クロロアセトアセテート（１ｗｔ；１当量，１０００ｇ）をホルムアミド（０．６８容量；約２．８当量）を用いて熟成させ、得られた溶液を１２０℃に加熱した。５時間後、混合物を室温まで冷却し、窒素下で一晩熟成させた。該混合物をＮａＯＨで処理し（３Ｍ，６容量，反応は適度に発熱性）、室温で４時間攪拌した。酢酸エチル（６容量）を加え、相を分離させた。有機層を廃棄し、一方、水層は、濃縮（３２％）水性ＨＣｌ（約２．０容量）でｐＨ２まで酸性化した。沈殿が形成し始めた。該懸濁をＡｃＯＥｔ（８容量）で処理し、大量の沈殿が溶解するまで勢い良く攪拌した。水相をさらにＡｃＯＥｔで２回（各６容量）抽出し、合わせた有機層を低容量になるまで蒸留した（低容量にて、再び懸濁が観察された）。新たなＡｃＯＥｔ（８容量）を加え、混合物を蒸発乾固させた。回収した固体を減圧下、４０℃の乾燥機中に一晩置いて、４−メチル−１，３−オキサゾール−５−カルボン酸を得た（４９８ｇ，６４．５％）。
該物質（４９８ｇ，１ｗｔ）を窒素下、０℃に冷却した乾燥テトラヒドロフラン（５容量）中に溶解した。ＤＣＣ（１．６２ｗｔ，１当量）を徐々に加え、次いで、ＨＯＢｔ（１．０７ｗｔ，１当量）を加えた。該混合物を２５±２℃に温め、３０分間攪拌した。次いで、４−メチル−３−チオセミカルバジド（０．８３ｗｔ，１当量）を加え、該混合物をさらに２５±２℃で２時間攪拌した。該混合物をろ過し、ケークを新たなテトラヒドロフラン（１容量）で洗浄し、ろ紙上で２、３時間乾燥させた。該ケークを１Ｍ水性ＮａＯＨ（１３容量）中に懸濁し、７０℃に３０分間加熱した。次いで、混合物を２５±２℃に冷却し、固体をろ過によって除去した。ケークを１Ｍ水性ＮａＯＨ（１０容量）で洗浄した。合わせた母液を０℃に冷却し、ＨＣｌ（水性，１６％；ＨＣｌを加えている間、＋１０℃未満に維持すること）で約ｐＨ５に酸性化した。該懸濁した生成物をろ過によって単離し、水（２ｘ３容量）で洗浄した。ケークを高真空下、４０℃で１８時間乾燥させて４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオンを得た（各々、その互変体；２９０ｇ，３７％）。
ＮａＯＥｔ（ＥｔＯＨ中２１％溶液，２．０８容量，１．１当量）を窒素雰囲気下、ＥｔＯＨ（２０容量）に加えた。４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオン（各々、その互変体；２９０ｇ，１ｗｔ）を一度に加え、得られた混合物を透明溶液が得られるまで２５±２℃で攪拌した。次いで、１−ブロモ−３−クロロプロパン（０．５４容量，１．１当量）を加え、該溶液を４０℃で２４時間攪拌し、次いで、２５℃に冷却した。ろ過後、水（２０容量）を加え、エタノール相を真空蒸留（内温〜４０℃）によって除去した。該混合物をＥｔＯＡｃ（４１容量）で抽出した。水層を除去し、有機相を蒸発乾固させた。ジクロロメタン（４容量）を加えた。有機溶液を短いシリカゲルカラム（１８ｗｔのシリカ）に付し、ＥｔＯＡｃ（２００容量）で溶出することによって精製して、標題化合物を固形泡沫として得た（２６７．６４ｇ，６６％）。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＣＤＣｌ３）：δ７．９０（ｓ，１Ｈ），３．７０（ｓ，５Ｈ），３．４０（ｔ，２Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｍ，２Ｈ）
【０１９５】
調製例１５：３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン
【化４１】
2007523208.tif 000043
塩酸（３７％，２８５ｍＬ）および水（１９０ｍＬ）の混合物を室温にて、よく攪拌しながら４−（トリフルオロメチル）アニリン（１５０ｇ，１１６ｍＬ）に加え、形成した沈殿をさらに３０分間攪拌させた。温度を０℃に低下させ、１８０ｍＬの水中における亜硝酸ナトリウム（７０．６ｇ）を該攪拌懸濁液に滴下した。ジアゾ化の最後に、透明な黄色溶液が得られた。アセトン（１．１ｌ）中におけるマレイミド（１８０ｇ）を０℃で滴下し、次いで、酢酸ナトリウムの添加によって、溶液のｐＨを３〜３．５に調整した。塩化銅（ＩＩ）（１８．８ｇ）を、勢い良く攪拌した該混合物に加えた。１、２分後、気体が発生し始めた（著しい泡立ち）。反応混合物を０℃で１時間および室温で一晩攪拌した。
アセトンを真空下で除去し、残渣をろ過し、真空下で一晩乾燥させて、標題化合物を薄茶色固体として得た（１５５ｇ）（ｙ＝６３％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２４２．２［ＭＨ］＋
【０１９６】
調製例１６：（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２，４−ジオン
【化４２】
2007523208.tif 000044
粉砕した水酸化ナトリウム（４０ｇ）を少量ずつ、ヨウ化トリメチルスルホキソニウム（２１９ｇ）のＤＭＳＯ（無水物，２ｌ）中攪拌溶液に加えた。得られた混合物を室温にて１．５時間攪拌した。
次いで、ＤＭＳＯ（無水物，０．５ｌ）中に溶解した３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン（調製例１５，１２０ｇ）を滴下し、得られた混合物を室温で２０分間攪拌した。次いで、温度を０℃に低下させ、ＮＨ４Ｃｌ（水性飽和溶液，２ｌ）をゆっくりと加え、次いで、Ｅｔ２Ｏ（１ｌ）を加えた。２相に分離後、水層をＥｔ２Ｏ（３ｘ１ｌ）で繰り返し抽出した。合わせた有機層をブライン（２ｘ１ｌ）で洗浄し、次いで、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒の蒸発により、薄茶色固体を得、それを１ｌのジクロロメタンおよび１ｌのシクロヘキサン中に懸濁した。該混合物を室温で４５分間攪拌し、次いで、ろ過して、標題化合物を白色固体として得た（１１６ｇ）（ｙ＝７１％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２５６．１［ＭＨ］＋
【０１９７】
調製例１７：（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン
【化４３】
2007523208.tif 000045
ボラン（テトラヒドロフラン中１Ｍ，１．４ｌ）をＮ２下、５ｌの反応器中に充填し、０℃で冷却した。次いで、テトラヒドロフラン（無水物，１ｌ）中に溶解した（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２，４−ジオン（調製例１６，１０１ｇ）をよく攪拌しながら滴下し、それにより、温度を５℃未満に一定に維持し、気体発生をモニターした。添加の最後に、得られた混合物を０℃で１時間、次いで、室温で一晩攪拌した。
次いで、該混合物を０℃に冷却し、メタノール（２００ｍＬ）、次いで塩酸（６Ｍ溶液，０．８ｌ）を注意深く加え、気体発生をモニターした。次いで、テトラヒドロフランを真空下で除去し、残渣を０℃に冷却し、水酸化ナトリウム（５Ｍ溶液）を、ｐＨ９〜１０に達するまで加えた。水層をＥｔ２Ｏ（３ｘ１ｌ）で抽出した。真空下での溶媒の除去により、標題化合物を無色油として得た（１４０ｇ）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２２８．１［ＭＨ］＋
【０１９８】
調製例１８：（１Ｓ，５Ｒ）−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン
【化４４】
2007523208.tif 000046
（Ｓ）−（＋）−マンデル酸（９４ｇ）を、（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（調製例１７，１４０ｇ）の１．４ｌのテトラヒドロフラン中攪拌溶液に数回に分けて加えた。得られた混合物を、白色沈殿が形成するまで、室温で２時間攪拌した。次いで、該混合物を還流温度まで加温し、４５分間攪拌し、次いで、室温にゆっくりと冷却した。白色固体をろ過によって回収し、真空下で乾燥させた。該物質をテトラヒドロフラン（１０容量）から４回再結晶化して白色固体を得た（３２．５ｇ）。
次いで、該物質を水酸化ナトリウム（１Ｍ溶液，４００ｍＬ）およびＥｔ２Ｏ（４００ｍＬ）中に懸濁し、完全に溶解するまで、室温で攪拌した。２相の分離後、水層をＥｔ２Ｏ（３ｘ２５０ｍＬ）で再抽出した。合わせた有機層を水酸化ナトリウム（１Ｍ溶液，３ｘ２００ｍＬ）で洗浄し、次いで、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。真空下における溶媒蒸発により、標題化合物を白色固体として得た（１９ｇ）（ｙ＝３７％）。
該光学異性体の絶対配置は、比較ＶＣＤ（振動円偏光二色性）およびＯＲ（旋光度）分析を用いて帰属された。
標題化合物の配置は、その実験的ＶＣＤスペクトルと観測された比旋光度を、標準試料として（１Ｓ，５Ｒ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（調製例４８参照）に関して観測されたデータと比較することによって帰属された。
標題化合物の絶対配置の帰属は、（１Ｓ，５Ｒ）−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン，（Ｓ）−（＋）−マンデル酸塩の結晶から得られた単結晶Ｘ線構造によって確認された。（Ｓ）（＋）−マンデル酸の既知配置に基づく分析および異常分散効果に基づく分析の療法により、標題化合物の帰属が（１Ｓ，５Ｒ）−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサンであることが確認された。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＣＤＣｌ３）：δ７．５１（ｄ，２Ｈ），７．２５（ｄ，２Ｈ），３．２０（ｄ，１Ｈ），３．０−３．１（ｍ，３Ｈ），１．６９（ｍ，１Ｈ），０．８−１．０（ｍ，２Ｈ），ＮＨ観測されず。ＭＳ（ｍ／ｚ）：２２８．１［ＭＨ］＋
分析的クロマトグラフィー
カラム：ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＤ１０μｍ，２５０ｘ４．６ｍｍ
移動相：Ａ：ｎ−ヘキサン；Ｂ：イソプロパノール＋０．１％イソプロピルアミン
勾配：定組成２％Ｂ
流速：１ｍＬ／分
ＵＶ波長範囲：２００−４００ｎｍ
分析時間：２５分
2007523208.tif 000047
比旋光度：［α］Ｄ＝−１０°（ＣＤＣｌ３，Ｔ＝２０℃，ｃ≒０．００４ｇ／０．８ｍＬ）
【０１９９】
調製例１９：３−｛（１Ｓ，５Ｒ）−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル｝−１−ブタノール
【化４５】
2007523208.tif 000048
（１Ｓ，５Ｒ）−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（調製例１８，１００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１．１ｍＬ）中懸濁液に、４−ヒドロキシ−２−ブタノン（０．６６ｍｍｏｌ）、酢酸（０．６６ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（０．８８ｍｍｏｌ）を加えた。該混合物を室温で２時間攪拌した。ＮａＯＨ（１Ｍ）の添加後、溶媒を真空下で除去し、残渣を酢酸エチル中に溶解し、有機層をＨ２Ｏで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。該溶液を真空下で濃縮して標題化合物を得（１３０ｍｇ）、それをさらに精製することなく用いた。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３００［ＭＨ］＋
【０２００】
調製例２０：（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−クロロ−１−メチルプロピル）−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン
【化４６】
2007523208.tif 000049
３−｛（１Ｓ，５Ｒ）−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル｝−１−ブタノール（調製例１９，１３０ｍｇ）のクロロホルム（４ｍＬ）中溶液に、塩化チオニル（０．８７ｍｍｏｌ）を加え、該混合物を室温で６時間攪拌した。ＮａＯＨ（１Ｍ）の添加後、ジクロロメタンを加え、有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。該溶液を真空下で濃縮し、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：シクロヘキサン＝５：９５）によって精製して標題化合物を得た（１０６ｍｇ）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１８［ＭＨ］＋
【０２０１】
調製例２１：１−｛５−［（１Ｓ，５Ｒ／１Ｒ，５Ｓ）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル）−２−（メチルオキシ）フェニル｝エタノン
【化４７】
2007523208.tif 000050
標題化合物（３２ｍｇ）を１−［４−（メチルオキシ）フェニル］−３−（トリフルオロアセチル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（９４ｍｇ）から、調製例３４に記載のように調製した。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２３２［ＭＨ］＋．ＨＰＬＣ：条件１，Ｒｔ＝３．３９３分
【０２０２】
調製例２２：（１Ｓ，５Ｒ／１Ｒ，５Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン
【化４８】
2007523208.tif 000051
標題化合物（２３０ｍｇ）を市販の４−クロロフェニル酢酸メチル（１ｇ，５．５ｍｍｏｌ）から、調製例１、２、３、４、６に記載の方法にしたがって調製した。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：１９４［ＭＨ］＋
【０２０３】
調製例２３：（１Ｓ，５Ｒ／１Ｒ，５Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン
【化４９】
2007523208.tif 000052
標題化合物（１６０ｍｇ）を市販の４−フルオロフェニル酢酸メチル（１ｇ，６ｍｍｏｌ）から、調製例１、２、３、４、６に記載の方法にしたがって調製した。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：１７８［ＭＨ］＋
【０２０４】
調製例２４：（１Ｓ，５Ｒ／１Ｒ，５Ｓ）−１−（３−クロロフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン
【化５０】
2007523208.tif 000053
標題化合物（１．２５ｇ）を市販の３−クロロフェニル酢酸メチル（５ｇ，２７ｍｍｏｌ）から、調製例１、２、３、４、５に記載の方法にしたがって調製した。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：１９４［ＭＨ］＋．ＨＰＬＣ：条件１，Ｒｔ＝３．４６９分
【０２０５】
調製例２５：（１Ｓ，５Ｒ／１Ｒ，５Ｓ）−１−（３−フルオロフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン
【化５１】
2007523208.tif 000054
標題化合物（１．９７ｇ）を市販の３−フルオロフェニル酢酸メチル（５ｇ，２９．７ｍｍｏｌ）から、調製例１、２、３、４、５に記載の方法にしたがって調製した。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：１７８［ＭＨ］＋
【０２０６】
調製例２６：（１Ｓ，５Ｒ／１Ｒ，５Ｓ）−１−［３−（メチルオキシ）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン
【化５２】
2007523208.tif 000055
標題化合物（１．２ｇ）を市販の３−メトキシフェニル酢酸メチル（５ｇ，２７．７ｍｍｏｌ）から、調製例１、２、３、４、５に記載の方法にしたがって調製した。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：１９０［ＭＨ］＋．ＨＰＬＣ：条件１，Ｒｔ＝３．２１９分
【０２０７】
調製例２７：（１Ｓ，５Ｒ／１Ｒ，５Ｓ）−１−［２−メチル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン
【化５３】
2007523208.tif 000056
標題化合物（７１ｍｇ）を市販の２−メチル−４−（トリフルオロメチル）アニリン（１ｇ，５．７ｍｍｏｌ）から、調製例１５、１６、１７に記載の方法にしたがって調製した。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２４２［ＭＨ］＋
【０２０８】
調製例２８：ブロモ｛４−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝酢酸メチル
【化５４】
2007523208.tif 000057
４−トリフルオロメトキシフェニル酢酸（５ｇ，２３ｍｍｏｌ）の四塩化炭素中溶液に、オキサリルクロリド（２５ｍｍｏｌ）および２滴のＤＭＦを０℃で加えた。該溶液を室温で１時間攪拌後、ＮＢＳ（２５ｍｍｏｌ）および２、３滴の４８％ＨＢｒを加え、該混合物を４時間熱還流した。該溶液を冷却し、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）を加え、該混合物を室温で１時間攪拌した。
シリカゲルパッドでろ過後、ろ液を真空下で蒸発させて、標題化合物を黄色泡沫として得（７．２ｇ）、それをさらに精製することなく次工程に用いた。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１４［ＭＨ］＋
【０２０９】
調製例２９：（１Ｓ，５Ｒ／１Ｒ，５Ｓ）−１−｛４−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン
【化５５】
2007523208.tif 000058
標題化合物（１．２ｇ）を３−トリフルオロメトキシフェニル酢酸メチル（調製例Ｍ，２３ｍｍｏｌ）から、調製例２、３、４、５に記載の方法にしたがって調製した。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２４４［ＭＨ］＋．ＨＰＬＣ：条件１，Ｒｔ＝３．９４２分
【０２１０】
調製例３０：（１Ｓ，５Ｒ／１Ｒ，５Ｓ）−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン
【化５６】
2007523208.tif 000059
標題化合物（１．５ｇ）を市販の３−トリフルオロメチルフェニル酢酸（５ｇ，２４．５ｍｍｏｌ）から、調製例２８、２、３、４、５に記載の方法にしたがって調製した。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２２８［ＭＨ］＋．ＨＰＬＣ：条件１，Ｒｔ＝３．６６５分
【０２１１】
調製例３１：（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（３−ブロモフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン
【化５７】
2007523208.tif 000060
標題化合物（１．６ｇ）を市販の３−ブロモフェニル酢酸（５ｇ，２３．２ｍｍｏｌ）から、調製例２８、２、３、４、６に記載の方法にしたがって調製した。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２３９［ＭＨ］＋．ＨＰＬＣ：条件１，Ｒｔ＝３．５２８分
【０２１２】
調製例３２：（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン
【化５８】
2007523208.tif 000061
（Ｓ）（＋）−アセチルマンデル酸（３．２２ｇ）を、（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［４−ブロモフェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（調製例６，３．９６ｇ）の８０ｍＬのＩＰＡ中攪拌溶液に分けて加えた。得られた混合物を白色沈殿が形成されるまで室温で２時間攪拌した。次いで、該混合物を還流温度まで加温し、４５分間攪拌し、次いで、ゆっくりと室温に冷却した。該白色固体をろ過によって回収し、真空下で乾燥させた。該物質をＩＰＡ（１０容量）から４回再結晶化して白色固体を得た（２．３ｇ）。
次いで、該物質を水酸化ナトリウム（１Ｍ水溶液，４００ｍＬ）およびＥｔ２Ｏ（４００ｍＬ）中に懸濁し、完全に溶解するまで室温で攪拌した。２相の分離後、水層をＥｔ２Ｏ（３ｘ２５０ｍＬ）で再抽出した。合わせた有機層を水酸化ナトリウム（１Ｍ溶液，３ｘ２００ｍＬ）で洗浄し、次いで、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。真空下での溶媒の蒸発により、標題化合物を白色固体として得た（１．２４ｇ）。
該光学異性体の絶対配置は、調製例１８に記載されるように帰属された。
標題化合物の絶対配置の帰属は、（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン，（Ｓ）−（＋）−Ｏ−アセチルマンデル酸塩の結晶から得られた単結晶Ｘ線構造によって確認した。（Ｓ）（＋）−アセチルマンデル酸の既知配置に基づく分析および異常分散効果に基づく分析の両方により、標題化合物の帰属が（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサンであることが確認された。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＣＤＣｌ３）：δ７．４３（ｄ，２Ｈ），７．０９（ｄ，２Ｈ），３．２５（ｄ，１Ｈ），３．１５（ｍ，２Ｈ），３．０６（ｄ，１Ｈ），１．７１（ｍ，１Ｈ），０．９５（ｄｄ，１Ｈ），０．８９（ｔ，１Ｈ），ＮＨ観測されず。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２３９［ＭＨ］＋
分析的クロマトグラフィー
カラム：ｃｈｉｒａｃｅｌ  ＯＤ５μｍ，２５０ｘ４．６ｍｍ
移動相：Ａ：ｎ−ヘキサン；Ｂ：イソプロパノール＋０．１％イソプロピルアミン
勾配：定組成２％Ｂ
流速：１ｍＬ／分
ＵＶ波長範囲：２００−４００ｎｍ
分析時間：２５分
保持時間：２２．３分，純度＞９９％ａ／ａ
比旋光度：［α］Ｄ＝−８６°（ＣＤＣｌ３，Ｔ＝２０℃，ｃ＝０．００５３ｇ／０．８ｍＬ）
【０２１３】
調製例３３：（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン
【化５９】
2007523208.tif 000062
標題化合物（５３ｍｇ）を市販の［２−（トリフルオロメチル）フェニル］酢酸メチル（９４４ｍｇ）から、調製例１、２、３、４および５に記載の方法にしたがって調製した。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２２８［ＭＨ］＋
【０２１４】
調製例３４：１−［４−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−２−（メチルオキシ）フェニル］エタノン
【化６０】
2007523208.tif 000063
ＡｌＣｌ３（２当量）の１，２−ジクロロエタン（無水物，９ｍＬ）中混合物に、０℃にて、塩化アセチル（１．０５当量）を加えた。反応混合物を０℃で１５分間攪拌し、１−［３−（メチルオキシ）フェニル］−３−（トリフルオロアセチル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（１．１ｇ，調製例７に記載の方法と類似の方法にしたがって１−［３−（メチルオキシ）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサンから得られた）の１，２−ジクロロエタン（無水物，９ｍＬ）中溶液を加えた。反応混合物をＲＴで１５時間攪拌した。ＨＣｌ（１Ｍ，４ｍＬ）を加え、次いで、水（２０ｍＬ）を加え、該混合物をジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和水性ＮａＨＣＯ３で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。該溶液をろ過し、ろ液を真空下で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン：ＥｔＯＡｃ  ６：４）によって精製して保護アミンを無色液体として得た（５９３ｍｇ）。該保護アミン１４３ｍｇをＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏ（３ｍＬ：３ｍＬ）中に溶解し、Ｋ２ＣＯ３（４当量）を加え、該混合物を５０℃で２．５時間攪拌した。反応混合物をジクロロメタンで抽出し、有機層を飽和水性ＮａＨＣＯ３で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。該溶液をろ過し、ろ液を真空下で濃縮して、標題化合物を白色固体として得た（８８ｍｇ）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２３２［ＭＨ］＋
ＨＰＬＣ：条件１
分析
カラム：Ｓｕｐｅｌｃｏｓｉｌ  ＡＢＺ＋Ｐｌｕｓ  ３３ｘ４．６ｍｍ，３μｍ
移動相：Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ，Ｂ：ＣＨ３ＣＮ
勾配：０％（Ｂ）１分間，５分で０％（Ｂ）〜９５％（Ｂ），９５％（Ｂ）２分間
流速：１ｍＬ／分
ＵＶ波長：２８５ｎｍ，バンド幅１３０ｎｍ
質量範囲：１００−１０００ａｍｕ
イオン化：ＥＳ＋
Ｒｔ２．９７１分
【０２１５】
調製例３５：１−［４−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル）−２−（メチルオキシ）フェニル］−１−プロパノン
【化６１】
2007523208.tif 000064
塩化アセチルの代わりに塩化プロピオニルを用いて、調製例３４に記載のように、１−［３−（メチルオキシ）フェニル］−３−（トリフルオロアセチル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（１．０７ｇ）から収量７０５ｍｇで得られた保護アミンの１４７ｍｇから１０６ｍｇの収量で標題化合物を調製した。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２４６［ＭＨ］＋
ＨＰＬＣ：条件１
Ｒｔ３．２４９分
【０２１６】
調製例３６：１（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン
【化６２】
2007523208.tif 000065
標題化合物（１１２ｍｇ）を２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）アニリン（１．０９ｇ）から、調製例３７および６に記載の方法にしたがって調製した。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＣＤＣｌ３）：δ７．４５（ｍ，２Ｈ），７．１（ｍ，１Ｈ），３．２（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｍ，２Ｈ），１．７（ｍ，１Ｈ），０．９５（ｍ，１Ｈ），０．９（ｍ，１Ｈ），ＮＨ観測されず。ＭＳ（ｍ／ｚ）：２４６［ＭＨ］＋
【０２１７】
調製例３７：１（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３  アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２，４−ジオン
【化６３】
2007523208.tif 000066
マレイミド（１．７当量）、無水ＣｕＣｌ２（１．２当量）および亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．５当量）のＣＨ３ＣＮ（３５ｍＬ）中スラリーに０℃にて、２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）アニリン（１６．３ｇ）のＣＨ３ＣＮ（６．５ｍＬ）中溶液を滴下した。反応混合物を室温で１時間攪拌し、ＨＣｌ（１０％，水性，１９６ｍＬ）を加えた。該混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を飽和水性ＮａＣｌで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。該溶液をろ過し、ろ液を真空下で濃縮した。ＮＭＲ分析により、粗混合物は、アリール化マレイミド塩化水素付加物（成分Ａ）と不反応マレイミド（成分Ｂ）の１：４混合物という結果であった。
該粗生成物のＤＭＳＯ（１４０ｍＬ）溶液を、ＮａＨ（成分Ａに関して３当量、成分Ｂに関して２当量）を滴下して予め調製したヨウ化トリメチルスルホキソニウム（成分Ａに関して２当量、成分Ｂに関して２当量）の無水ＤＭＳＯ（４１２ｍＬ）中溶液に滴下した。反応混合物を３０分間攪拌し、ＡｃＯＨ（２当量）を加え、次いで、水を加えた。反応混合物をＥｔ２Ｏで抽出し、次いで、ＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機層を飽和水性ＮａＣｌで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。該溶液をろ過し、ろ液を真空下で濃縮した。得られた粗生成物を水でトリチュレートし、次いで、シクロヘキサンでトリチュレートして、標題化合物を薄茶色固体として得た（５．９８ｇ）。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＣＤＣｌ３）：δ７．５５−７．３（ｍ，３Ｈ），２．８−２．７（ｍ，１Ｈ），２．１（ｍ，１Ｈ），２．０（ｍ，１Ｈ），ＮＨ観測されず。ＭＳ（ｍ／ｚ）：２７４［ＭＨ］＋
【０２１８】
調製例３８：（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン
【化６４】
2007523208.tif 000067
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２，４−ジオン（２．６ｇ）の無水テトラヒドロフラン（５６ｍＬ）中溶液に、テトラヒドロフラン中におけるＢＨ３（１Ｍ，４当量）を０℃で加えた。反応混合物を６５℃で２４時間攪拌し、ＲＴに冷却し、気体発生が収まるまでＭｅＯＨを加えた。溶媒を真空下で除去し、ＭｅＯＨを加え（２００ｍＬ）、ｐ−トルエンスルホン酸（３当量）を加え、反応混合物を６５℃で６時間攪拌し、反応混合物を室温に冷却し、Ｋ２ＣＯ３の飽和溶液（１．７当量）を加えた。該混合物をジクロロメタンで抽出し、有機層を飽和水性ＮａＣｌで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。該溶液をろ過し、ろ液を真空下で濃縮して、標題化合物を無色油として得た（２．１ｇ）。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＣＤＣｌ３）：δ７．２−７．４（ｍ，３Ｈ），３．２（ｍ，２Ｈ），３．１（ｍ，２Ｈ），１．８（ｍ，１Ｈ），０．８（ｍ，２Ｈ），ＮＨ観測されず。ＭＳ（ｍ／ｚ）：２４６［ＭＨ］＋
【０２１９】
調製例３９：（１Ｓ，５Ｒ）−１−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン
【化６５】
2007523208.tif 000068
（１Ｒ）−（−）−１０−カンファースルホン酸（４．１９ｇ）を（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（４．４ｇ）のＣＨ３ＣＮ（４４ｍＬ）中攪拌溶液に数回に分けて加えた。得られた混合物を、沈殿が形成するまで室温で２０分間攪拌した。次いで、該混合物を還流温度まで加温し、４５分間攪拌し、次いで、室温にゆっくりと冷却した。白色固体をろ過によって回収し、真空下で乾燥させた。該物質をＣＨ３ＣＮ（１ｇ固体あたり２５ｍＬ）から２回再結晶化して白色固体を得た（１．５７ｇ）。
次いで、該物質を水酸化ナトリウム（１Ｍ溶液，１．１当量）およびジクロロメタン（１００ｍＬ）中に懸濁し、完全に溶解するまで室温で攪拌した。２相の分離後、水層をジクロロメタンで再抽出した。合わせた有機層を水酸化ナトリウムで洗浄し、次いで、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。真空下での溶媒の蒸発により、標題化合物を無色液体として得た（８７４ｍｇ）。
分析的クロマトグラフィー
カラム：ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＤ１０μｍ，２５０ｘ４．６ｍｍ
移動相：Ａ：ｎ−ヘキサン；Ｂ：イソプロパノール＋０．１％イソプロピルアミン
勾配：定組成２％Ｂ
流速：０．８ｍＬ／分
ＵＶ波長範囲：２００−４００ｎｍ
分析
保持時間（分）    ％ａ／ａ
１７．１８        ＞９９．５      （１Ｓ，５Ｒ）−１−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン
【０２２０】
調製例４０：（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−クロロプロピル）−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン
【化６６】
2007523208.tif 000069
（１Ｓ，５Ｒ）−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（１．００ｇ）の乾燥テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（２．４ｍＬ）および１−ブロモ−３−クロロプロパン（３．７ｍＬ）を加え、得られた混合物を３時間熱還流した。室温で冷却後、酢酸エチル（３０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（２０ｍＬ）で２回、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２０ｍＬ）で１回洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ７：３で溶出することによって精製して、標題化合物を無色油として得た（１．２６ｇ）。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＣＤＣｌ３）：δ７．５０（ｄ，２Ｈ），７．１９（ｄ，２Ｈ），３．５９（ｔ，２Ｈ），３．３３（ｄ，１Ｈ），３．０９（ｄ，１Ｈ），２．５８（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｄｄ，１Ｈ），２．４６（ｄｄ，１Ｈ），１．９２（ｍ，２Ｈ），１．７４（ｍ，１Ｈ），１，６７（ｔ，１Ｈ），０．８１（ｄｄ，１Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０４［ＭＨ］＋
【０２２１】
調製例４１：（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−クロロプロピル）−１−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン
【化６７】
2007523208.tif 000070
（１Ｓ，５Ｒ）−１−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（３００ｍｇ）の乾燥テトラヒドロフラン（３ｍＬ）中溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（０．６５ｍＬ）および１−ブロモ−３−クロロプロパン（１．０１ｍＬ）を加え、得られた混合物を３時間還流した。室温で冷却後、酢酸エチル（１５ｍＬ）で希釈し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１０ｍＬ）で２回、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）で１回洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をシクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ６：４で溶出するクロマトグラフィー（シリカゲル）によって精製して、標題化合物を黄色油として得た（３４５ｍｇ）。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＣＤＣｌ３）：δ７．２４（ｄ，２Ｈ），７．１６（ｔ，１Ｈ），３．５１（ｔ，２Ｈ），３．１８（ｄｄ，１Ｈ），３．０３（ｄ，１Ｈ），２．５４（ｔ，２Ｈ），２．４８（ｄｄ，１Ｈ），２．３７（ｄ，１Ｈ），１．８３（ｍ，２Ｈ），１．６９（ｍ，１Ｈ），１．３４（ｔ，１Ｈ），０．７０（ｄｄ，１Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２２［ＭＨ］＋
【０２２２】
調製例４２：（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン
【化６８】
2007523208.tif 000071
標題化合物（３３８ｍｇ）を３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）アニリン（２ｇ）から、調製例３７および６に記載の方法にしたがって調製した。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＣＤＣｌ３）：δ７．５（ｍ，１Ｈ），６．９（ｍ，２Ｈ），３．３−３．０（ｍ，４Ｈ），１．７（ｍ，１Ｈ），０．９５（ｍ，２Ｈ），ＮＨ観測されず。ＭＳ（ｍ／ｚ）：２４６［ＭＨ］＋
【０２２３】
調製例４３：（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［４−（メチルオキシ）フェニル］−３−（トリフルオロアセチル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン
【化６９】
2007523208.tif 000072
標題化合物（１．８０ｇ，９５％）を（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［４−（メトキシ）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（１．２５ｇ）から、調製例７に記載の方法と類似の方法によって無色油として調製した。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８６［ＭＨ］＋
【０２２４】
調製例４４：１−｛２−（メチルオキシ）−５−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−（トリフルオロアセチル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］フェニル｝エタノンおよび１−｛２−ヒドロキシ−５−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−（トリフルオロアセチル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］フェニル｝エタノン
【化７０】
2007523208.tif 000073
ＡｌＣｌ３（１２．６ｍｍｏｌ）の乾燥１，２−ジクロロエタン（１６ｍＬ）中懸濁液に０℃にて、塩化アセチル（６．６ｍｍｏｌ）を加え、該混合物を該温度で１５分間攪拌した。次いで、（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［４−（メチルオキシ）フェニル］−３−（トリフルオロアセチル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（１．８１ｇ，６．３ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン（１６ｍＬ）中溶液を加えた。反応混合物を０℃で１５分間攪拌し、室温で一晩攪拌した。次いで、１Ｍ水性ＨＣｌを加え、該混合物をジクロロメタンで抽出した。有機相を５％ＮａＨＣＯ３および水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。２つの生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エチル  ９５／５〜８０／２０）によって分離して、９６５ｍｇの１−｛２−（メチルオキシ）−５−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−（トリフルオロアセチル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］フェニル｝エタノン（４８％）および２６６ｍｇの１−｛２−ヒドロキシ−５−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−（トリフルオロアセチル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］フェニル｝エタノン（１８％）を黄色油として得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２８［ＭＨ］＋，１−｛２−（メチルオキシ）−５−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−（トリフルオロアセチル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］フェニル｝エタノン；３１２［Ｍ−Ｈ］−，１−｛２−ヒドロキシ−５−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−（トリフルオロアセチル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］フェニル｝エタノン
【０２２５】
調製例４５：１−［５−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−２−（メチルオキシ）フェニル］エタノン
【化７１】
2007523208.tif 000074
標題化合物（６２４ｍｇ，９１％）を１−｛２−（メチルオキシ）−５−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−（トリフルオロアセチル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］フェニル｝エタノン（９６５ｍｇ）から、調製例１２に記載の方法と同様に無色油として調製した。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２３２［ＭＨ］＋
【０２２６】
調製例４６：１−｛５−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−２−ヒドロキシフェニル｝エタノン
【化７２】
2007523208.tif 000075
標題化合物（１５１ｍｇ，８２％）を１−｛２−ヒドロキシ−５−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−（トリフルオロアセチル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］フェニル｝エタノン（２６６ｍｇ）から、調製例１２に記載の方法と同様に、無色油として調製した。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２１６［Ｍ−Ｈ］−
【０２２７】
調製例４７：（１Ｓ，５Ｒ／１Ｒ，５Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−クロロプロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン
【化７３】
2007523208.tif 000076
ラセミ体（１Ｓ，５Ｒ／１Ｒ，５Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（０．１２ｇ）の乾燥テトラヒドロフラン（２ｍＬ）中溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（０．２２ｍＬ）および１−ブロモ−３−クロロプロパン（０．０６２ｍＬ）を加え、得られた混合物を３時間熱還流した。室温に冷却後、溶媒を真空下で除去し、得られた粗油状物をジクロロメタン（１０ｍＬ）中に溶解した。該溶液を次いで、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（５ｍＬ）で２回洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。試料を、シクロヘキサン〜シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ７：３の勾配溶出による２ｇのシリカカートリッジ（Ｖａｒｉａｎ）に通すことによって粗生成物を精製して、標題化合物を無色油として得た（０．１０ｇ）。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＤＭＳＯ）：δ７．４５（ｄ，２Ｈ），７．１０（ｄ，２Ｈ），３．６５（ｔ，２Ｈ），３．３０（ｄ，１Ｈ），３．００（ｄ，１Ｈ），２．５５（ｔ，２Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｄｄ，１Ｈ），１．８５（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｍ，１Ｈ），１．３０（ｔ，１Ｈ），０．７０（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１４，３１６，３１８［ＭＨ］＋
【０２２８】
調製例４８：（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン
【化７４】
2007523208.tif 000077
粗標題化合物（０．３６ｇ）を市販の３，４−ジクロロフェニル酢酸メチル（１ｇ，４．５７ｍｍｏｌ）から、調製例１、２、３、４、６に記載の方法にしたがって調製した。
標題化合物をキラルカラムｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＡＤ１０μｍ，２５０ｘ２１ｍｍ、溶出液Ａ：ｎ−ヘキサン、Ｂ：イソプロパノール＋０．１％イソプロピルアミン、勾配  定組成２％Ｂ、流速７ｍＬ／分、検出ＵＶ  ２００−４００ｎｍを用いる分取クロマトグラフィーによって分離して、分離したエナンチオマーを得た。キラルカラムｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＡＤ５μｍ，２５０ｘ４．６ｍｍ、溶出液Ａ：ｎ−ヘキサン、Ｂ：イソプロパノール＋０．１％イソプロピルアミン、勾配  定組成２％Ｂ、流速１．２ｍＬ／分、検出ＵＶ  ２００−４００ｎｍを用いる分析的ＨＰＬＣを用いて、所定の保持時間を得た。
エナンチオマー１，（１Ｒ，５Ｓ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサンは、２０ｍｇ収量で、ラセミ体（６０ｍｇ）から白色固体として回収された。Ｒｔ．＝４１分
エナンチオマー２，（１Ｓ，５Ｒ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサンは、２８ｍｇ収量で、ラセミ体（６０ｍｇ）から白色固体として回収された。Ｒｔ．＝４３．４分
（１Ｓ，５Ｒ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサンの絶対配置は、アプイニシオＶＣＤおよびアプイニシオＯＲ分析を用いて帰属された。
（１Ｓ，５Ｒ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサンの比旋光度：［α］Ｄ＝−６７．９°（ＣＤＣｌ３，Ｔ＝２０℃，ｃ≒０．０１ｇ／ｍＬ）
ＮＭＲ（１Ｈ，ＣＤＣｌ３）：δ７．３５（ｄ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，１Ｈ），３．２５（ｄ，１Ｈ），３．１３（ｂｍ，２Ｈ），３．０６（ｄ，１Ｈ），１．７１（ｍ，１Ｈ），０．９３（ｍ，２Ｈ），ＮＨ観測されず。ＭＳ（ｍ／ｚ）：２２８［ＭＨ］＋
【０２２９】
調製例４９：１−（フェニルメチル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール
【化７５】
2007523208.tif 000078
ジイソピノカンフェニルボランは、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９８４，４９，９４５−９４７において報告された手法にしたがって調製された。２−［（１Ｚ）−３−クロロ−１−（クロロメチル）−１−プロペン−１−イル］−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（以前に、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．１９９３，３４，４８２７−４８２８において記載された）は、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．１９８９，３０，２９２９において報告された一般的手法にしたがって、１，４−ジクロロ−２−ブチンを用いて調製された。かくして得られた物質をさらに、Ｓｙｎｌｅｔｔ  ２００２，５，８２９−８３１において報告された手法にしたがって変換した。後者の手法は、標題生成物の単離が、アセトニトリル中における粗反応産物の溶液をシクロヘキサンで抽出し、該シクロヘキサン相から揮発性物質を蒸発させた後に標題化合物（ベンジルアミン中〜１０％モルを含有する）を得ることによって達成されるように変更された。
【０２３０】
調製例５０：２−［１−（フェニルメチル）−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル］−５−（トリフルオロメチル）ピリジン
【化７６】
2007523208.tif 000079
２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（４．４２ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン（４５ｍＬ）中溶液に、１−（フェニルメチル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール（３．４ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．１９６ｍｍｏｌ）およびフッ化セシウム（１３，２ｍｍｏｌ）を室温で加えた。得られた混合物を８０℃で１．５時間攪拌した。冷却後、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をジクロロメタン（２５ｍＬ）と水酸化ナトリウム（１５ｍＬ，１Ｍ）との間に分配した。有機相を減圧下で蒸発させた。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ：シクロヘキサン＝１：１０〜４：６）によって精製して、０．３３ｇの標題化合物を得た（ｙ＝２４％）。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＣＤＣｌ３）：δ９．８（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，１Ｈ），７．５−７．２（ｍ，６Ｈ），６．７（ｓ，１Ｈ），３．９５（ｍ，２Ｈ），３．９（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０５［ＭＨ］＋
【０２３１】
調製例５１：２−［１−（フェニルメチル）−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル］−６−（トリフルオロメチル）ピリジン
【化７７】
2007523208.tif 000080
２−［１−（フェニルメチル）−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル］−６−（トリフルオロメチル）ピリジンは、調製例５０に記載の方法と同様に油として調製された（０．５６ｇ，ｙ＝４２％）。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＣＤＣｌ３）：δ７．７（ｔ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，１Ｈ），７．４−７．１（ｍ，６Ｈ），６．５（ｓ，１Ｈ），３．９０（ｓｂ，２Ｈ），３．８（ｓ，２Ｈ），３．６（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０５［ＭＨ］＋
【０２３２】
調製例５２：３−（フェニルメチル）−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン
【化７８】
2007523208.tif 000081
水素化ナトリウム（８３ｍｇ）およびヨウ化トリメチルスルホキソニウム（０．４６ｇ）のスラリーに、ＤＭＳＯ（無水物，３ｍＬ）を滴下した（気体発生）。得られた混合物を室温で０．５時間攪拌した。２−［１−（フェニルメチル）−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル］−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（３３０ｍｇ）のＤＭＳＯ（無水物，６ｍＬ）中溶液を室温で加えた。１時間後、塩化アンモニウムの飽和溶液（４ｍＬ）を加え、該混合物をジクロロメタン（２ｘ１０ｍＬ）で抽出した。有機相由来の揮発性物質を減圧下で蒸発させた。残渣をＳＣＸカラム上に付し、ＭｅＯＨ、次いで、ＭｅＯＨ／ＮＨ３  ０．２５Ｍで溶出した。メタノール／アンモニアフラクションを減圧下で濃縮して標題化合物を得た（０．３１ｇ，ｙ＝８９％）。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＣＤＣｌ３）：δ８．７８（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，１Ｈ），７．３２（ｍ，５Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｄｄ，２Ｈ），３．２５（ｄ，１Ｈ），２．９６（ｄ，１Ｈ），２．８０（ｄ，１Ｈ），２．４６（ｓｂ，１Ｈ），２．０５（ｑ，１Ｈ），１．５８（ｍ，１Ｈ），１．２２（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１７［ＭＨ］＋
【０２３３】
調製例５３：３−（フェニルメチル）−１−［６−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン
【化７９】
2007523208.tif 000082
３−（フェニルメチル）−１−［６−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサンは、調製例５２に記載の方法と同様に油として調製された（０．４６ｇ，７９％）。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＣＤＣｌ３）：δ７．７（ｔ，１Ｈ），７．４（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｍ，５Ｈ），７．２（ｄ，１Ｈ），３．７（ｓ，２Ｈ），３．４（ｄ，１Ｈ），３．１（ｄ，１Ｈ），２．８５（ｄ，１Ｈ），２．５５（ｍ，１Ｈ），２．１（ｍ，１Ｈ），１．７（ｍ，１Ｈ），１．３（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１７［ＭＨ］＋
【０２３４】
調製例５４：１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン
【化８０】
2007523208.tif 000083
３−（フェニルメチル）−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサンをエタノール（１５ｍＬ）中に溶解し、塩酸（３Ｍ，０．７６ｍＬ）を加え、次いで、不活性雰囲気中、Ｐｄ／Ｃ  １０％ｗ／ｗ（１２０ｍｇ）を加えた。水素雰囲気（１ａｔｍ）下で２０時間後、該混合物をろ過した。減圧下で溶媒を除去した。飽和重炭酸ナトリウム溶液を加え（１０ｍＬ）、該混合物をジエチルエーテル（２ｘ１０ｍＬ）で抽出して、揮発性物質を蒸発後、標題化合物を得た（０．１４ｇ，８１％）。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．７（ｓ，１Ｈ），７．８（ｄ，１Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），３．４−３．２（ｄｄ，２Ｈ），３．１（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｍ，１Ｈ），１．４（ｍ，１Ｈ），１．０５（ｔ，１Ｈ）
【０２３５】
調製例５５：２−フルオロ−４−［１−（フェニルメチル）−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル］ベンゾニトリル
【化８１】
2007523208.tif 000084
標題化合物は、調製例５０に記載の方法と同様に油として調製された（０．４４ｇ，ｙ＝３１％）。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＣＤＣｌ３）：δ７．５５（ｔ，１Ｈ），７．４−７．２（ｍ，５Ｈ），７．２（ｄ，１Ｈ），７．１（ｄ，１Ｈ），６．４（ｂｓ，１Ｈ），３．９（ｓ，２Ｈ），３．８（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：２７９［ＭＨ］＋
【０２３６】
調製例５６：２−フルオロ−４−［３−（フェニルメチル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］ベンゾニトリル
【化８２】
2007523208.tif 000085
標題化合物は、調製例５２に記載の方法と同様に油として調製された（０．３９ｇ，ｙ＝８４％）。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＣＤＣｌ３）：δ７．４１（ｔ，１Ｈ），７．２５−７．１５（ｍ，５Ｈ），６．８５−６．８（ｄｄ，２Ｈ），３．６４−３．５６（ｄｄ，２Ｈ），３．１９（ｄｄ，１Ｈ），３．０１（ｄｄ，１Ｈ），２．５３（ｄｄ，１Ｈ），２．４７（ｄｄ，１Ｈ），１．７３（ｑ，１Ｈ），１．６７（ｍ，１Ｈ），０．８１（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：２９３［ＭＨ］＋
【０２３７】
調製例５７：１−［３−フルオロ−４−（１Ｈ−ピロール−１−イルメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン
【化８３】
2007523208.tif 000086
｛［４−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル）−２−フルオロフェニル］メチル｝アミン二塩酸塩のメタノール／テトラヒドロフラン（無水物，１／１，５ｍＬ）中溶液（調製例５４に記載の方法と同様に、１．１ｍｍｏｌの２−フルオロ−４−［３−（フェニルメチル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］ベンゾニトリルから出発して調製され、さらに精製することなく用いられた）に、２，５−ビス（メチルオキシ）テトラヒドロフラン（２．５３ｍｍｏｌ）、Ｈ２ＳＯ４（４．４ｍｍｏｌ）のメタノール／テトラヒドロフラン（無水物，１／１，５ｍＬ）中溶液を室温にて、５分かけて滴下した。室温で一晩静置後、飽和ＮａＨＣＯ３溶液をゆっくりと加え、２ｘ１５ｍＬのジクロロメタンで抽出し、次いで、分取ＨＰＬＣ精製を行って、標題化合物を油として得た（１４ｍｇ，ｙ＝５％）。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＣＤＣｌ３）：δ６．８８−６．８２（ｍ，３Ｈ），６．６７（ｔ，２Ｈ），６．１４（ｔ，２Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ），３．２１（ｄ，１Ｈ），３．１（ｄ，１Ｈ），３．０９（ｄ，１Ｈ），３．０１（ｄ，１Ｈ），１．６７（ｍ，１Ｈ），０．８８（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：２５７［ＭＨ］＋
【０２３８】
調製例５８：（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−クロロプロピル）−１−［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン
【化８４】
2007523208.tif 000087
標題化合物（５２２ｍｇ，８４％）を（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（５８４ｍｇ）から、調製例４０に記載の方法と同様に無色油として調製した。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＣＤＣｌ３）：δ８．４７（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｔ，２Ｈ），３．３３（ｄ，１Ｈ），３．０９（ｄ，１Ｈ），２．６（ｍ，３Ｈ），２．５２（ｄｄ，１Ｈ），１．９２（ｍ，２Ｈ），１．７８（ｍ，１Ｈ），０．８５（ｍ，１Ｈ），０．８１（ｄｄ，１Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０５［ＭＨ］＋
【０２３９】
調製例５９：５−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−クロロプロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール
【化８５】
2007523208.tif 000088
標題化合物（４８０ｍｇ，８４％）を５−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ５）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール（３７４ｍｇ）から、調製例４０に記載の方法と同様に無色油として調製した。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＣＤＣｌ３）：δ７．７０（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ），３．５９（ｔ，２Ｈ），３．３８（ｄ，１Ｈ），３．０９（ｄ，１Ｈ），２．８（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｍ，３Ｈ），２．５３（ｄｄ，１Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），１．７４（ｍ，１Ｈ），１，４４（ｔ，１Ｈ），０．８３（ｄｄ，１Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０７［ＭＨ］＋
【０２４０】
調製例６０：１（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２，４−ジオン
【化８６】
2007523208.tif 000089
マレイミド（１．８当量）、無水ＣｕＣｌ２（１．２当量）および亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．５当量）のＣＨ３ＣＮ（５ｍＬ）中スラリーに０℃にて、３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）アニリン（２．２ｇ）のＣＨ３ＣＮ（４ｍＬ）中溶液を滴下した。反応混合物を室温で２時間攪拌し、ＨＣｌ（水性６Ｍ，３０ｍＬ）を加えた。該混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。該溶液をろ過し、ろ液を真空下で濃縮した。該ろ液を水でトリチュレートし、真空下で乾燥させた。
該粗生成物のＤＭＳＯ（１０ｍＬ）溶液を、ＮａＨ（１５当量）を滴下して予め調製したヨウ化トリメチルスルホキソニウム（２当量）の無水ＤＭＳＯ（２０ｍＬ）中溶液に滴下した。反応混合物を３０分間攪拌し、水を加え、次いで、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液を加えた（ｐＨ６．５まで）。反応混合物をＥｔ２Ｏで抽出し、合わせた有機層を飽和水性ＮａＣｌで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。該溶液をろ過し、ろ液を真空下で濃縮した。得られた粗生成物をシクロヘキサンでトリチュレートして、標題化合物を薄緑色固体として得た（１．０２ｇ）。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＣＤＣｌ３）：δ７．４−７．２０（ｍ，３Ｈ），２．８５−２．７５（ｍ，１Ｈ），２．０（ｍ，１Ｈ），１．８５（ｍ，１Ｈ），ＮＨ観測されず。ＭＳ（ｍ／ｚ）：２７４［ＭＨ］＋
【０２４１】
調製例６１：（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン
【化８７】
2007523208.tif 000090
標題化合物（６５０ｍｇ）を（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２，４−ジオンから、調製例３８のために報告された手法にしたがって調製した。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＣＤＣｌ３）：δ７．０５−７．４０（ｍ，３Ｈ），３．１−３．３（ｍ，４Ｈ），１．７（ｍ，１Ｈ），０．９（ｍ，２Ｈ），ＮＨ観測されず。ＭＳ（ｍ／ｚ）：２４６［ＭＨ］＋
【０２４２】
調製例６２：（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン
【化８８】
2007523208.tif 000091
標題化合物（９４７ｍｇ）を２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）アニリン（３ｇ）から、調製例６０および３８のために報告された手法にしたがって調製した。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＣＤＣｌ３）：δ７．２（ｍ，２Ｈ），６．９（ｍ，１Ｈ），３．０−２．７（ｍ，４Ｈ），１．６（ｍ，１Ｈ），０．７（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：２４６［ＭＨ］＋
【０２４３】
調製例６３：（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［４−（メチルオキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン
【化８９】
2007523208.tif 000092
標題化合物（４３０ｍｇ）を４−（メチルオキシ）−５−（トリフルオロメチル）アニリン（２．２ｇ）から、調製例６０および３８のために報告された手法にしたがって調製した。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＣＤＣｌ３）：δ７．４−７．３（ｍ，２Ｈ），６．９（ｍ，１Ｈ），３．９（ｓ，３Ｈ），３．２−３．０（ｍ，４Ｈ），１．９（ｓ，１Ｈ），１．６５（ｍ，１Ｈ），０．８（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：２５８［ＭＨ］＋
【０２４４】
調製例６４：（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン
【化９０】
2007523208.tif 000093
標題化合物（３６０ｍｇ）を４−クロロ−２−フルオロアニリン（１．８７ｇ）から、調製例６０および３８のために報告された手法にしたがって調製した。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＣＤＣｌ３）：δ７．２−７．０（ｍ，３Ｈ），３．２−３．０（ｍ，４Ｈ），２．０（ｓ，１Ｈ），１．７５（ｍ，１Ｈ），０．８（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：２１２［ＭＨ］＋
【０２４５】
調製例６５：（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−｛３−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン
【化９１】
2007523208.tif 000094
標題化合物（６００ｍｇ）を３−トリフルオロメチルオキシアニリン（２．６５ｇ）から、調製例６０および３８のために報告された手法にしたがって調製した。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＣＤＣｌ３）：δ７．３−７（ｍ，４Ｈ），３．３−３．０（ｍ，４Ｈ），１．８（ｓ，１Ｈ），１．７５（ｍ，１Ｈ），０．９５（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：２１２［ＭＨ］＋
【０２４６】
調製例６６：（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン
【化９２】
2007523208.tif 000095
標題化合物（１４８ｍｇ）を２−フルオロ−４−メチルアニリン（２．１８ｇ）から、調製例６０および３８のために報告された手法にしたがって調製した。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＣＤＣｌ３）：δ７．２（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｍ，２Ｈ），３．２−２．９（ｍ，４Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），１．７５（ｓ，１Ｈ），１．６５（ｍ，１Ｈ），０．９（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：１９２［ＭＨ］＋
【０２４７】
調製例６７：（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［３−クロロ−４−（メチルオキシ）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン
【化９３】
2007523208.tif 000096
標題化合物（６０ｍｇ）を２−クロロ−４−メチルアニリン（２．３６ｇ）から、調製例６０および３８のために報告された手法にしたがって調製した。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＣＤＣｌ３）：δ７．１５−７（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．２−２．９（ｍ，４Ｈ），１．８−１．６（ｍ，２Ｈ），０．７５（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：２２４［ＭＨ］＋
【０２４８】
調製例６８：（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１，１−ジメチルエチル１−（４−ブロモフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−カルボキシレート
【化９４】
2007523208.tif 000097
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（調製例６，１．３ｇ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）中攪拌溶液に、室温にて、トリエチルアミン（０．９９ｍＬ）およびビス（１，１−ジメチルエチル）ジカルボネートを加えた。６時間におよび攪拌を続け、次いで、反応混合物を真空下で濃縮し、粗生成物をジエチルエーテルおよび水で処理した。有機相を飽和塩化アンモニウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を真空下で蒸発させて粗生成物を得、それをシリカゲル上のクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＥＴＯＡＣ  ９／１）によって精製して標題化合物を得た（１．６８ｇ，９１％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８２．１［ＭＨ−Ｃ４Ｈ８］＋，１Ｂｒ
【０２４９】
調製例６９：（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１，１−ジメチルエチル１−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−カルボキシレート
【化９５】
2007523208.tif 000098
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１，１−ジメチルエチル１−（４−ブロモフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−カルボキシレート（２ｇ）のＤＭＦ（３０ｍＬ）中攪拌溶液に、ＲＴにて、ビス（ピナコラート）二ホウ素（２．２５ｇ）、酢酸カリウム（１．７５ｇ）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（０．１５ｇ）を連続的に加えた。反応混合物を８５℃で１．５時間加熱し、水に注ぎ入れ、ジエチルエーテルで２回抽出し、有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を真空下で蒸発させ、粗生成物をシリカゲル上のクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＥＴＯＡＣ  ９／１）によって精製して、標題化合物を白色固体として得た（２．１ｇ，９２％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３０．３［ＭＨ−Ｃ４Ｈ８］＋，１Ｂｒ
【０２５０】
調製例７０：（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１，１−ジメチルエチル１−（３−ブロモフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−カルボキシレート
【化９６】
2007523208.tif 000099
標題化合物は、調製例６８に記載された方法と同様に、（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（３−ブロモフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（７．４ｇ）から出発して収率９４％で白色固体として調製された。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８２．１［ＭＨ−Ｃ４Ｈ８］＋，１Ｂｒ
【０２５１】
調製例７１：（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１，１−ジメチルエチル１−［３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−カルボキシレート
【化９７】
2007523208.tif 000100
標題化合物は、調製例６９に記載の方法と同様に、（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１，１−ジメチルエチル１−（３−ブロモフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−カルボキシレート（２．５ｇ）から出発して収率８４％で白色固体として調製された。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３０．３［ＭＨ−Ｃ４Ｈ８］＋，１Ｂｒ
【０２５２】
調製例７２：（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［４−（２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン
【化９８】
2007523208.tif 000101
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１，１−ジメチルエチル１−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−カルボキシレート（０．３ｇ）のテトラヒドロフラン（１２ｍＬ）中攪拌溶液に、ＲＴにて、窒素雰囲気下、５−ブロモ−２，４−ジメチル−１，３−チアゾール（０．２２ｇ）、フッ化セシウム（０．４７ｇ）およびテトラキス−（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０）（０．０６ｇ）を連続的に加えた。反応混合物を８０℃で４時間加熱し、溶媒を真空下で蒸発させた。粗生成物をジエチルエーテルおよび飽和塩化アンモニウム水溶液で処理し、有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。粗生成物をシリカゲル上のクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＥＴＯＡＣ  ８／１）によって精製した。次いで、精製した生産物をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中に溶解し、トリフルオロ酢酸（４ｍＬ）を加えた。２時間後、反応混合物を固形炭酸ナトリウムで処理し、溶媒を蒸発させた。残渣を水で処理し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させて標題化合物を得た（０．１ｇ，３４％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２７１．２［ＭＨ］＋
【０２５３】
調製例７３：（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−｛４−［６−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］フェニル｝−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン
【化９９】
2007523208.tif 000102
標題化合物を調製例７２に記載の方法と類似の方法（２−ブロモ−６−（トリフルオロメチル）ピリジンを用いる）において、収率６０％で調製した。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０５．３［ＭＨ］＋
【０２５４】
調製例７４：（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［４−（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン
【化１００】
2007523208.tif 000103
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１，１−ジメチルエチル１−（４−ブロモフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−カルボキシレート（０．３７ｇ）のトルエン（５ｍＬ）およびエチルアルコール（２ｍＬ）中攪拌溶液に、ＲＴにて、窒素雰囲気下、（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）ボロン酸（０．２５ｇ）、テトラキス−（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０）（０．０３ｇ）および飽和炭酸カリウム溶液（２ｍＬ）を連続的に加えた。反応混合物を８８℃で２時間加熱し、溶媒を真空下で蒸発させた。粗生成物をジエチルエーテルおよび水で処理し、有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮し、エーテルで２回抽出した。溶媒を蒸発させ、粗生成物をシリカゲル上のクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＥＴＯＡＣ  ８／１）によって精製した。回収した生成物を次いで、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中に溶解し、トリフルオロ酢酸を加えた（４ｍＬ）。３時間後、反応混合物を固形炭酸ナトリウムで処理し、溶媒を蒸発させた。残渣を水で処理し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させて標題化合物を得た（０．１２ｇ，４５％）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２５５．２［ＭＨ］＋
【０２５５】
調製例７５：（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［３−（２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン
【化１０１】
2007523208.tif 000104
標題化合物を調製例７２に記載の方法と同様に、（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１，１−ジメチルエチル１−［３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−カルボキシレート（中間体４）を用いて収率５０％で調製した。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２７１．３［ＭＨ］＋
【０２５６】
調製例７６：（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［３−（５−メチル−２−チエニル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン
【化１０２】
2007523208.tif 000105
標題化合物を調製例７２に記載の方法と同様に、（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１，１−ジメチルエチル１−［３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−カルボキシレート（中間体４）を用いて収率５５％で調製した。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２５６．２［ＭＨ］＋
【０２５７】
調製例７７：５−（２，４−ジメチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４−メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオン
【化１０３】
2007523208.tif 000106
２，４−ジメチル−１，３−オキサゾール−５−カルボン酸（０．８ｇ）、Ｎ−メチルヒドラジンカルボキサミド（０．６ｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１．０９ｇ）、ＨＯＢｔ（０．０３８ｇ）およびトリエチルアミン（０．８６ｍｌ）を窒素雰囲気下、乾燥ＤＭＦ（１５ｍｌ）中に室温で溶解した。該混合物を一晩攪拌し、次いで、ＤＭＦを真空下で除去した。ＮａＯＨ（０．７５Ｍ，１０ｍｌ）を加え、混合物を８０℃で３時間加熱した。反応混合物を０℃に冷却し、ＨＣｌ（水性，３７％）を用いて約ｐＨ５に酸性化した。懸濁した生成物をろ過によって単離し、水（２ｘ３ｍｌ）で洗浄した。ケークを真空下、室温で一晩乾燥させて、標題化合物を２，４−ジメチル−１，３−オキサゾール−５−カルボン酸との３：２混合物において固形泡沫として得た（０．６８ｇ，収率５７％）。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＣＤＣｌ３）：δ３．８０（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），ＮＨ／ＳＨ観測されず＞。
【０２５８】
調製例７８：３−［（３−クロロプロピル）チオ］−５−（２，４−ジメチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
【化１０４】
2007523208.tif 000107
調製例７７由来の生成混合物をＥｔＯＨ（１０ｍｌ）中に懸濁した。ＮａＯＥｔ（ＥｔＯＨ中２１％溶液，１．１４ｍｌ）を加え、次いで、１−ブロモ−３−クロロプロパン（０．４１ｍｌ）を加え、該溶液を９０℃で４５分間攪拌し、次いで、２５℃に冷却した。酢酸（０．１当量）を加え、次いで、溶媒を真空下で除去した。固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃで溶出する）によって精製して、標題化合物を固形泡沫として得た（０．４４ｇ，収率５４％）。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＣＤＣｌ３）：δ３．７０（ｔ＋ｓ，５Ｈ），３．３５（ｔ，２Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．４（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８７［ＭＨ］＋
【０２５９】
実施例１：５−［５−（｛３−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−メトキシフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］プロピル｝チオ）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−２−メチルキノリン塩酸塩
【化１０５】
2007523208.tif 000108
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［４−（メトキシ）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（調製例５，４２ｍｇ）、５−｛５−［（３−クロロプロピル）チオ］−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝−２−メチルキノリン（０．２６ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（０．４４ｍｍｏｌ）およびＮａＩ（０．２２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（無水，０．４ｍＬ）中混合物を６０℃で２４時間加熱した。真空下での溶媒の除去後、残渣を酢酸エチル中に溶解し、有機層を飽和水性ＮａＨＣＯ３で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。該溶液をろ過し、ろ液を真空下で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン〜ジクロロメタン中１０％ＭｅＯＨ）によって精製して、標題化合物の遊離塩基を得た（６５ｍｇ）。該物質のジクロロメタン（０．２ｍＬ）中溶液に、０．１４ｍｍｏｌのＨＣｌ（Ｅｔ２Ｏ中１Ｍ）を加え、真空下で溶媒を蒸発させ、かくして得られた物質をＥｔ２Ｏでトリチュレートして、標題化合物を白色のわずかに吸湿性の固体として得た（収率５９％）。
［該手法は、同様に、１−置換された３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサンおよび３−置換された５−［（３−クロロプロピル）チオ］−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾールの他の組み合わせに応用してもよい。等モル量のＫ２ＣＯ３をＮａ２ＣＯ３の代わりに用いてもよい。］
ＮＭＲ（１Ｈ，ＤＭＳＯ）：δ１０．５７（ｂｓ，１Ｈ），８．２８（ｂｓ，１Ｈ），８．２（ｄ，１Ｈ），７．９４（ｔ，１Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｄ，２Ｈ），６．９１（ｄ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，１Ｈ），３．７（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．６−３．２（ｍ，６Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ），２．０８（ｑｕｉｎｔ，１Ｈ），１．６２／１．０５（ｔ／ｔ，２Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８６．３［ＭＨ］＋
【０２６０】
実施例１をキラルカラムＣｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ，２５ｘ２．１ｃｍ、溶出液２０％（エタノール＋０．１％イソプロパノール）を含有するＣＯ２、流速２５ｍＬ／分、Ｐ１９４バール、Ｔ３５℃、検出ＵＶ２２０ｎｍ、ループ１ｍＬを用いるセミ分取超臨界流体クロマトグラフィー（Ｇｉｌｓｏｎ）によって分離して、分離したエナンチオマーを得た。所定の保持時間は、キラルカラムＣｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ，２５ｘ０．４６ｃｍ、溶出液２０％（エタノール＋０．１％イソプロパノール）を含有するＣＯ２、流速２．５ｍＬ／分、Ｐ１９４バール、Ｔ３５℃、検出ＵＶ２２０ｎｍを用いる分析超臨界流体クロマトグラフィー（Ｇｉｌｓｏｎ）を用いて得られた。
エナンチオマー１は、ラセミ体（６０ｍｇ）から、収量１５ｍｇで白色固体として回収された（ｙ＝２７％）。Ｒｔ．＝３９．２分。
エナンチオマー２は、ラセミ体（６０ｍｇ）から、収量１７ｍｇで白色固体として回収された（ｙ＝３０％）。Ｒｔ．＝４３．４分。
エナンチオマー１は、エナンチオマー２よりも高いｆｐＫｉ（Ｄ３）＞１ｌｏｇ−単位を示した。
【０２６１】
実施例２：５−［５−（｛３−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］プロピル｝チオ）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−２−メチルキノリン塩酸塩
【化１０６】
2007523208.tif 000109
標題化合物（３９ｍｇ）を実施例１に記載の方法と同様に、（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（４０ｍｇ）から白色のわずかに吸湿性の固体として調製した（ｙ＝４０％）。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＤＭＳＯ）：δ１０．２８（ｂｓ，１Ｈ），８．１６（ｄｄ，２Ｈ），７．８９（ｄｄ，１Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｄ，２Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ），７．２８（ｄ，２Ｈ），４．０６（ｂｍ，１Ｈ），３．７７（ｂｍ，１Ｈ），３．６（ｂｍ，２Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ），３．５−３．２（ｂｍ，４Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｍ，３Ｈ），１．５８／１．１４（ｔ／ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：５３４．１［ＭＨ］＋，１Ｂｒ
【０２６２】
実施例２をキラルカラムＣｈｉｒａｃｅｌ  ＯＪ−Ｈ，２５ｘ２．１ｃｍ、溶出液１２％（エタノール＋０．１％イソプロピルアミン）を含有するＣＯ２、流速２．５ｍＬ／分、Ｐ１９６バール、Ｔ３６℃、検出ＵＶ２２０ｎｍ、ループ１ｍＬを用いるセミ分取超臨界流体クロマトグラフィー（Ｇｉｌｓｏｎ）によって分離して、分離したエナンチオマーを得た。所定の保持時間は、キラルカラムＣｈｉｒａｃｅｌ  ＯＪ−Ｈ，２５ｘ０．４６ｃｍ、溶出液１０％（エタノール＋０．１％イソプロピリアミン）を含有するＣＯ２、流速２．５ｍＬ／分、Ｐ１９６バール、Ｔ３５℃、検出ＵＶ２２０ｎｍを用いる分析超臨界流体クロマトグラフィー（Ｇｉｌｓｏｎ）を用いて得られた。
エナンチオマー１は、ラセミ体（３９ｍｇ）から、収量７ｍｇで白色固体の塩酸塩として回収された。Ｒｔ．＝５６．８分。ＵＶによる純度＞９９％ａ／ａ。
エナンチオマー２は、ラセミ体（３９ｍｇ）から、収量７ｍｇで白色固体の塩酸塩として回収された。Ｒｔ．＝６２．５分。ＵＶによる純度＞９９％ａ／ａ。
エナンチオマー１の絶対配置は、対応する遊離の塩基の比較ＶＣＤおよび比較ＯＲ分析を用いて、５−［５−（｛３−［（１Ｒ，５Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］プロピル｝チオ）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−２−メチルキノリンであると帰属された。（１Ｓ，５Ｒ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（調製例４８参照）を標準として用いた。
エナンチオマー２の絶対配置は、エナンチオマー１に関する記載のように、５−［５−（｛３−［（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］プロピル｝チオ）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−２−メチルキノリンであると帰属された。
エナンチオマー１：対応する遊離塩基の比旋光度：［α］Ｄ＝＋４７°（ＣＨＣｌ３，Ｔ＝２０℃，ｃ＝０．０６６ｇ／ｍＬ）。
エナンチオマー２：対応する遊離塩基の比旋光度：［α］Ｄ＝−４２°（ＣＨＣｌ３，Ｔ＝２０℃，ｃ＝０．０６５ｇ／ｍＬ）。
エナンチオマー２は、エナンチオマー１よりも高いｆｐＫｉ（Ｄ３）＞１ｌｏｇ−単位を示した。
【０２６３】
実施例３：２−メチル−５−［４−メチル−５−（｛３−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−フェニル−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］プロピル｝チオ）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］キノリン塩酸塩
【化１０７】
2007523208.tif 000110
標題化合物（７４ｍｇ）を実施例１に記載の方法と同様に、（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−フェニル−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（４０ｍｇ）から白色のわずかに吸湿性の固体として調製した（ｙ＝５９％）。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＤＭＳＯ）：δ１０．４（ｂｓ，１Ｈ），８．３（ｂｓ，１Ｈ），８．２（ｄ，１Ｈ），７．９（ｔ，１Ｈ），７．８（ｄ，１Ｈ），７．６（ｂｄ，１Ｈ），７．４−７．３（ｍ，５Ｈ），４．０−３．５（ｍ／ｍ，２Ｈ），３．７−３．４５（ｍ／ｍ，２Ｈ），３．５−３．３（ｍ，７Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），２．３（ｍ，３Ｈ），１．６０，１．１（ｔ，ｔ２Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５６．３［ＭＨ］＋
【０２６４】
実施例３をキラルカラムＣｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＤ１０μｍ，２５０ｘ２０ｍｍ、溶出液  Ａ：ｎ−ヘキサン；Ｂ：イソプロパノール、勾配定組成３５％Ｂ、流速７ｍＬ／分、検出ＵＶ２００−４００ｎｍ、ＣＤ２３０ｎｍを用いるセミ分取ＨＰＬＣによって分離して、分離したエナンチオマーを得た。所定の保持時間は、キラルカラムＣｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＤ５μｍ，２５０ｘ４．６ｍｍ、溶出液  Ａ：ｎ−ヘキサン；Ｂ：イソプロパノール、勾配定組成２５％Ｂ、流速１ｍＬ／分、検出ＵＶ２００−４００ｎｍを用いる分析ＨＰＬＣを用いて得られた。
エナンチオマー１は、ラセミ体（６０ｍｇ）から、収量１５ｍｇで白色固体として回収された（ｙ＝２７％）。Ｒｔ．＝３９．２分。
エナンチオマー２は、ラセミ体（６０ｍｇ）から、収量１７ｍｇで白色固体として回収された（ｙ＝３０％）。Ｒｔ．＝４３．４分。
エナンチオマー２は、エナンチオマー１よりも高いｆｐＫｉ（Ｄ３）＞１ｌｏｇ−単位を示した。
【０２６５】
実施例４：５−［５−（｛３−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］プロピル｝チオ）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−２−メチルキノリン塩酸塩
【化１０８】
2007523208.tif 000111
標題化合物（６５ｍｇ）を実施例１に記載の方法と同様に、（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（５０ｍｇ）から白色のわずかに吸湿性の固体として調製した（ｙ＝５２％）。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＤＭＳＯ）：δ１０．６（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｂｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，１Ｈ），７．９６（ｄ，１Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ），７．６６（ｄ，１Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ），７．６（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，１Ｈ），４．０６（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｍ，２Ｈ），３．７−３．２（ｍ，４Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ），２．７６（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｍ，４Ｈ），１．６９（ｍ，１Ｈ），１．２（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：５２４．３［ＭＨ］＋，２Ｃｌ
【０２６６】
実施例４を実施例１に記載のように、セミ分取超臨界流体クロマトグラフィー（Ｇｉｌｓｏｎ）によって分離して、分離したエナンチオマーを得た。
エナンチオマー１は、ラセミ体（５６ｍｇ）から収量１９ｍｇで白色固体として回収された（ｙ＝３６％）。Ｒｔ．＝２６．９分。
エナンチオマー１の絶対配置は、対応する遊離塩基の比較ＶＣＤおよび比較ＯＲ分析を用いて、５−［５−（｛３−［（１Ｓ，５Ｒ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］プロピル｝チオ）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−２−メチルキノリンでると帰属された。（１Ｓ，５Ｒ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（調製例４８参照）を標準として用いた。
エナンチオマー２の絶対配置は、エナンチオマー１に関する記載のように、５−［５−（｛３−［（１Ｒ，５Ｓ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］プロピル｝チオ）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−２−メチルキノリンであると帰属された。
エナンチオマー１：対応する遊離塩基の比旋光度：［α］Ｄ＝−３８．４°（ＣＤＣｌ３，Ｔ＝２０℃，ｃ＝０．０１０ｇ／ｍＬ）
エナンチオマー２は、ラセミ体（５６ｍｇ）から収量１４ｍｇで白色固体として回収された（ｙ＝２６％）。Ｒｔ．＝３１．４分。
エナンチオマー２：対応する遊離塩基の比旋光度：［α］Ｄ＝＋３４．４°（ＣＤＣｌ３，Ｔ＝２０℃，ｃ＝０．０１０ｇ／ｍＬ）
エナンチオマー１は、エナンチオマー２よりも高いｆｐＫｉ（Ｄ３）＞０．６ｌｏｇ−単位を示した。
【０２６７】
実施例５：５−［５−（｛３−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］プロピル｝チオ）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−２−メチルキノリン塩酸塩
【化１０９】
2007523208.tif 000112
標題化合物（３８ｍｇ）を実施例１に記載の方法と同様に、（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（２９ｍｇ）から白色のわずかに吸湿性の固体として調製した（ｙ＝５１％）。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＤＭＳＯ）：δ１０．１６（ｂｓ，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，２Ｈ），７．８９（ｔ，１Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｄ，２Ｈ），７．２３（ｄ，２Ｈ），４．０５（ｄｄ，１Ｈ），３．７７（ｄｄ，１Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ），２．７（ｂｍ，４Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｔ，２Ｈ），２．１５（ｔ，１Ｈ），１．５１（ｔ，１Ｈ），１．２７（ｓ，９Ｈ），１．１４（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１２．４［ＭＨ］＋
【０２６８】
実施例５を１９４バールの代わりに２００バールの圧力を加える以外は実施例１に記載のとおり、セミ分取超臨界流体クロマトグラフィー（Ｇｉｌｓｏｎ）によって分離して、分離したエナンチオマーを得た。
エナンチオマー１は、ラセミ体（２３ｍｇ）から収量６．５ｍｇで白色固体として回収された（ｙ＝３０％）。Ｒｔ．＝７．０分。
エナンチオマー２は、ラセミ体（２３ｍｇ）から収量５ｍｇで白色固体として回収された（ｙ＝２３％）。Ｒｔ．＝７．８分。
エナンチオマー２は、エナンチオマー１よりも高いｆｐＫｉ（Ｄ３）＞０．９ｌｏｇ−単位を示した。
【０２６９】
実施例６：４−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（２−メチルキノリン−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］ベンゾニトリル塩酸塩
【化１１０】
2007523208.tif 000113
標題化合物（１９ｍｇ）を実施例１に記載の方法と同様に、（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−シアノフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（２５ｍｇ）から白色のわずかに吸湿性の固体として調製した（ｙ＝２７％）。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＤＭＳＯ）：δ１０．４５（ｂｓ，１Ｈ），８．２６（ｂｄ，１Ｈ），８．１７（ｄ，１Ｈ），７．９３（ｔ，１Ｈ），７．８（ｄ／ｄ，３Ｈ），７．５（ｄ，１Ｈ），７．４６（ｄ，２Ｈ），４．０９（ｄ，１Ｈ），３．７６（ｄ，１Ｈ），３．６７（ｔ，１Ｈ），３．６−３．２（ｂｍ，５Ｈ），３．４３（ｓ，３Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｑｕｉｎｔ．，２Ｈ），１．７１／１．２２（ｄｔ，２Ｈ）
【０２７０】
実施例７：４−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（２−メチルキノリン−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］フェノール塩酸塩
【化１１１】
2007523208.tif 000114
標題化合物（１０ｍｇ）を実施例１に記載の方法と同様に、（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ヒドロキシフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（３８ｍｇ）から白色のわずかに吸湿性の固体として調製した（ｙ＝１１％）。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＤＭＳＯ）：δ１０．１７（ｂｓ，１Ｈ），９．４（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｂｄ，２Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ），７．１２（ｄ，２Ｈ），６．７３（ｄ，２Ｈ），３．９８（ｄｄ，１Ｈ），３．７４（ｍ，１Ｈ），３．５（ｂｍ，２Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ），３．５−３．２（ｂｍ，４Ｈ），２．７（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｂｑｕｉｎｔ．２Ｈ），２．０３  （ｍ，  １Ｈ），１．４６／１．０３（ｄｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８６．２［ＭＨ］＋
【０２７１】
実施例８：（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−フェニル−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン塩酸塩
【化１１２】
2007523208.tif 000115
標題化合物（７５ｍｇ）を実施例１に記載の方法と同様に、（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−フェニル−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（４０ｍｇ）から白色のわずかに吸湿性の固体として調製した（ｙ＝７０％）。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＤＭＳＯ）：δ１０．４６（ｂｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），７．４−７．２（ｍ，５Ｈ），４．０４（ｄｄ，１Ｈ），３．７３（ｍ，１Ｈ），３．７（ｓ，３Ｈ），３．７−３．４（ｍ，２Ｈ），３．４−３．２（ｍ＋ｔ，４Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｍ，３Ｈ），１．６４，１．１（２ｔ，２Ｈ）
【０２７２】
実施例９：（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン塩酸塩
【化１１３】
2007523208.tif 000116
標題化合物（２４ｍｇ）を実施例１に記載の方法と同様に、（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（４０ｍｇ）から白色のわずかに吸湿性の固体として調製した（ｙ＝２８％）。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＤＭＳＯ）：δ１０．２９（ｂｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，２Ｈ），７．２７（ｄｄ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，１Ｈ），３．７３（ｄｄ，１Ｈ），３．７（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｍ，２Ｈ），３．５−３．２／３．２８（ｍ＋ｔ，４Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｍ，３Ｈ），１．５９／１．１２（２ｔ，２Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７４．１［ＭＨ］＋
【０２７３】
実施例９をキラルカラムＣｈｉｒａｌｃｅｌ  ＡＳ−Ｈ，２５ｘ２．１ｃｍ、溶出液１１％（エタノール＋０．１％イソプロピルアミン）を含有するＣＯ２、流速２２ｍＬ／分、Ｐ１９２バール、Ｔ３６℃、検出ＵＶ２２０ｎｍ、ループ２ｍＬを用いるセミ分取超臨界流体クロマトグラフィー（Ｇｉｌｓｏｎ）によって分離して、分離したエナンチオマーを得た。所定の保持時間は、キラルカラムＣｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＳ−Ｈ，２５ｘ０．４６ｃｍ、溶出液１０％（エタノール＋０．１％イソプロピルアミン）を含有するＣＯ２、流速２．５ｍＬ／分、Ｐ１９９バール、Ｔ３５℃、検出ＵＶ２２０ｎｍを用いる分析超臨界流体クロマトグラフィー（Ｇｉｌｓｏｎ）を用いて得られた。
エナンチオマー１は、ラセミ体（１３８ｍｇ）から収量５９ｍｇで白色固体の塩酸塩として回収された。Ｒｔ．＝２２．２分。ＵＶによる純度＞９９％  ａ／ａ。
エナンチオマー２は、ラセミ体（１３８ｍｇ）から収量５０ｍｇで白色固体の塩酸塩として回収された。Ｒｔ．＝３０．８分。ＵＶによる純度＞９９％  ａ／ａ。
エナンチオマー１の絶対配置は、対応する遊離塩基の比較ＶＣＤおよび比較ＯＲ分析を用いて、（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサンデルと帰属された。（１Ｒ，５Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（調製例３２参照）を標準として用いた。
エナンチオマー２の絶対配置は、エナンチオマー１に関する記載のように、（１Ｒ，５Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサンであると帰属された。
エナンチオマー１：対応する遊離塩基の比旋光度：［α］Ｄ＝−５１°（ＣＨＣｌ３，Ｔ＝２０℃，ｃ＝０．００９１３ｇ／ｍＬ）
エナンチオマー２：対応する遊離塩基の比旋光度：［α］Ｄ＝＋２７°（ＣＨＣｌ３，Ｔ＝２０℃，ｃ＝０．０１１３ｇ／ｍＬ）
エナンチオマー１は、エナンチオマー２よりも高いｆｐＫｉ（Ｄ３）＞１ｌｏｇ−単位を示した。
【０２７４】
実施例１０：（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン塩酸塩
【化１１４】
2007523208.tif 000117
標題化合物（５２ｍｇ）を実施例１に記載の方法と同様に、（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（４０ｍｇ）から白色のわずかに吸湿性の固体として調製した（ｙ＝５７％）。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．４（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ，２Ｈ），７．２８（ｄ，２Ｈ），４．１１（ｄ，１Ｈ），３．８８（ｄ，１Ｈ），３．８（ｓ，３Ｈ），  ３．６５（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｔ，２Ｈ），３．３９（ｔ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），１．４４（ｍ，１Ｈ），１．３３（ｓ，９Ｈ），１．３（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５２．３［ＭＨ］＋
【０２７５】
実施例１１：（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン塩酸塩
【化１１５】
2007523208.tif 000118
標題化合物（３５ｍｇ）を実施例１に記載の方法と同様に、（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（５０ｍｇ）から白色のわずかに吸湿性の固体として調製した（ｙ＝３２％）。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＤＭＳＯ）：δ１０．１１（ｖｂｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），７．６（ｄ＋ｄ，２Ｈ），６．２９（ｄｄ，１Ｈ），４．０４／３．７４（２ｄｄ，２Ｈ），３．７（ｓ，３Ｈ），３．６−３．２（ｍ，４Ｈ），３．２８（ｔ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｑｕｉｎｔ，１Ｈ），２．１５（ｑｕｉｎｔ．，２Ｈ），１．５３／１．２（２ｔ，２Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６４．１［ＭＨ］＋，２Ｃｌ
【０２７６】
実施例１１をキラルカラムＣｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＳ−Ｈ，２５ｘ２．１ｃｍ、溶出液８％（エタノール＋０．１％イソプロピルアミン）を含有するＣＯ２、流速２２ｍＬ／分、Ｐ１９４バール、Ｔ３６℃、検出ＵＶ２２０ｎｍ、ループ１ｍＬを用いるセミ分取超臨界流体クロマトグラフィー（Ｇｉｌｓｏｎ）によって分離して、分離したエナンチオマーを得た。所定の保持時間は、キラルカラムＣｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＳ−Ｈ，２５ｘ０．４６ｃｍ、溶出液８％（エタノール＋０．１％イソプロピルアミン）を含有するＣＯ２、流速２．５ｍＬ／分、Ｐ１９０バール、Ｔ３５℃、検出ＵＶ２２０ｎｍを用いる分析超臨界流体クロマトグラフィー（Ｇｉｌｓｏｎ）を用いて得られた。
エナンチオマー１は、ラセミ体（２９ｍｇ）から収量１２．５ｍｇで白色固体の塩酸塩として回収された。Ｒｔ．＝３８．０分。ＵＶによる純度９８．６％  ａ／ａ。
エナンチオマー２は、ラセミ体（２９ｍｇ）から収量１２．５ｍｇで白色固体の塩酸塩として回収された。Ｒｔ．＝４０．８分。ＵＶによる純度９８．６％  ａ／ａ。
エナンチオマー１は、エナンチオマー２よりも高いｆｐＫｉ（Ｄ３）＞０．５ｌｏｇ−単位を示した。
【０２７７】
実施例１２：（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−メトキシフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン塩酸塩
【化１１６】
2007523208.tif 000119
標題化合物（３８ｍｇ）を実施例１に記載の方法と同様に、（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−メトキシフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（４０ｍｇ）から白色のわずかに吸湿性の固体として調製した（ｙ＝３９％）。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＤＭＳＯ）：δ１０．１８（ｂｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，２Ｈ），６．９１（ｄ，２Ｈ），３．９７（ｄｄ，１Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．７（ｓ，３Ｈ），３．７（ｍ，１Ｈ），３．６−３．２（ｍ，４Ｈ），３．２７（ｔ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ），２．０７（ｑｕｉｎｔ．，１Ｈ），１．４９／１．０５（２ｔ，２Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２６．２［ＭＨ］＋
【０２７８】
実施例１２をキラルカラムＣｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＳ−Ｈ，２５ｘ２．１ｃｍ、溶出液９％（エタノール＋０．１％イソプロピルアミン）を含有するＣＯ２、流速２２ｍＬ／分、Ｐ１９２バール、Ｔ３６℃、検出ＵＶ２２０ｎｍ、ループ１ｍＬを用いるセミ分取超臨界流体クロマトグラフィー（Ｇｉｌｓｏｎ）によって分離して、分離したエナンチオマーを得た。所定の保持時間は、キラルカラムＣｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＳ−Ｈ，２５ｘ０．４６ｃｍ、溶出液８％（エタノール＋０．１％イソプロピルアミン）を含有するＣＯ２、流速２．５ｍＬ／分、Ｐ１９０バール、Ｔ３５℃、検出ＵＶ２２０ｎｍを用いる分析超臨界流体クロマトグラフィー（Ｇｉｌｓｏｎ）を用いて得られた。
エナンチオマー１は、ラセミ体（３０ｍｇ）から収量５ｍｇで白色固体の塩酸塩として回収された。Ｒｔ．＝２８．７分。ＵＶによる純度＞９９％  ａ／ａ。
エナンチオマー２は、ラセミ体（３０ｍｇ）から収量１２．５ｍｇで白色固体の塩酸塩として回収された。Ｒｔ．＝３６．４分。ＵＶによる純度＞９９％  ａ／ａ。
エナンチオマー１は、エナンチオマー２よりも高いｆｐＫｉ（Ｄ３）＞１ｌｏｇ−単位を示した。
【０２７９】
実施例１３：（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［４−（５−メチル−３−イソオキサゾリル）フェニル］−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン塩酸塩
【化１１７】
2007523208.tif 000120
標題化合物（３０ｍｇ）を実施例１に記載の方法と同様に、（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［４−（５−メチル−３−イソオキサゾリル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（５５ｍｇ）から白色のわずかに吸湿性の固体として調製した（ｙ＝２５％）。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３７（ｓ，１Ｈ），７．８（ｄ，２Ｈ），７．４３（ｄ，２Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），４．１６／３．８８（２ｄ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．７（ｍ，２Ｈ），３．４８−３．４（２ｔ，４Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｍ，３Ｈ），１．５１／１．３７（２ｔ，２Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７７．２［ＭＨ］＋
【０２８０】
実施例１４：（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン
【化１１８】
2007523208.tif 000121
（１Ｓ，５Ｒ）−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（調製例１８，１０．４ｇ）、３−［（３−クロロプロピル）チオ］−４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（調製例１４，１５．０ｇ）、Ｋ２ＣＯ３（７．５ｇ）およびＮａＩ（８．２３ｇ）のＤＭＦ（無水，１００ｍＬ）中混合物を６０℃で１５時間加熱した。次いで、該混合物を室温に冷却し、Ｅｔ２Ｏ（２５０ｍＬ）および水（２００ｍＬ）で希釈した。２相に分離後、水層をＥｔ２Ｏ（２ｘ２００ｍＬ）で再抽出した。合わせた有機層を水（２ｘ１５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。真空下で溶媒を蒸発後、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン〜ジクロロメタン中１０％ＭｅＯＨ）によって精製して１６．５ｇの黄色固体を得た。かくして得られた物質をＥｔ２Ｏでトリチュレートして、標題化合物を白色固体として得た（１３ｇ）（ｙ＝６１％）。
標題化合物の配置帰属は、二筋の証拠：（１Ｓ，５Ｒ）−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（既知配置，調製例１４参照）から調製されたということ、および（１Ｓ，５Ｒ）−１−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサンに関して得られたスペクトルデータとの比較によって：標題化合物のＶＣＤスペクトルにおけるバンドは、（１Ｓ，５Ｒ）−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサンのスペクトルにおける対応するバンドと一致し、さらに、比旋光度のサインは、両化合物に関して同一であるという事実に基づく。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＣＤＣｌ３）：δ７．８９（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｄ，２Ｈ），７．１８（ｄ，２Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．３１（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｄ，１Ｈ），３．０９（ｄ，１Ｈ），２．６１（ｍ，２Ｈ），２．５６（ｄ，１Ｈ），２．５（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｄ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．７３（ｍ，１Ｈ），１．４７（ｔ，１Ｈ），０．８（ｄｄ，１Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６４［ＭＨ］＋
【０２８１】
実施例１５：（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン塩酸塩
【化１１９】
2007523208.tif 000122
塩酸（Ｅｔ２Ｏ中１Ｍ溶液，１９．４ｍＬ）をＮ２下、（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（実施例１４，９ｇ）のＥｔ２Ｏ（無水，１３５ｍＬ）中溶液に滴下した。得られた懸濁液を室温で２時間攪拌した。次いで、該固体をろ過し、Ｅｔ２Ｏで洗浄し、真空下で一晩乾燥させて、標題化合物をオフホワイト色の固体として得た（８．９ｇ）（ｙ＝９２％）。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＤＭＳＯ）：δ１０．１６（ｂｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，２Ｈ），７．５１（ｄ，２Ｈ），４．１（ｄｄ，１Ｈ），３．７８（ｄｄ，１Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｍ，２Ｈ），３．２９（ｔ，２Ｈ），２．５（ｂｍ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ），２．１９（ｍ，１Ｈ），１．６２／１．２３（ｔ／ｔ，２Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６４［ＭＨ］＋
【０２８２】
実施例１６：（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン塩酸塩
【化１２０】
2007523208.tif 000123
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（調製例３８，７００ｍｇ，２．８ｍｍｏｌ）、３−［（３−クロロプロピル）チオ］−４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（調製例１４，３．４ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（３．４ｍｍｏｌ）およびＮａＩ（３．４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（無水，６ｍＬ）中混合物を６０℃で２４時間加熱した。真空下での溶媒除去後、残渣を酢酸エチル中に溶解し、有機層を飽和水性ＮａＨＣＯ３で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。該溶液をろ過し、ろ液を真空下で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン〜ジクロロメタン１０％ＭｅＯＨ）によって精製して、標題化合物の遊離塩基を得た（５０３ｍｇ）。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＣＤＣｌ３）：δ７．８９（ｓ，１Ｈ），７．３２−７．２（ｍ，３Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．３０（ｔ，２Ｈ），３．２６（ｄｄ，１Ｈ），３．１０（ｄｄ，１Ｈ），２．６０（ｔ，２Ｈ），２．５２（ｄｄ，１Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｄｄ，１Ｈ），１．９４（ｍ，２Ｈ），１．７４（ｍ，１Ｈ），１．４０（ｔ，１Ｈ），０．７６（ｄｄ，１Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８２．２［ＭＨ］＋
標題化合物は、実施例１５に記載された方法にしたがって、白色固体として得られた。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＤＭＳＯ）：δ１０．２８（ｂｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，１Ｈ），７．６（ｍ，２Ｈ），４／３．５７（ｄ／ｍ，２Ｈ），３．７９（ｄ，１Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．５−３．２（ｖｂｍ，１Ｈ），３．２７（ｔ，２Ｈ），２．５（ｍ，２Ｈ），２．４（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｑｕｉｎｔ．，２Ｈ），１．６２／１．１６（２ｔ，２Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８１［ＭＨ］＋
【０２８３】
実施例１６をキラルカラムＣｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ  １０μｍ，２５０ｘ２１ｍｍ、溶出液Ａ：ｎ−ヘキサン；Ｂ：イソプロパノール＋０．１％イソプロピルアミン、勾配定組成９％Ｂ、流速７ｍＬ／分、検出ＵＶ２００−４００ｎｍを用いるセミ分取ＨＰＬＣによって分離して、分離したエナンチオマーを得た。所定の保持時間は、キラルカラムＣｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ  ５μｍ，２５０ｘ４．６ｍｍ、溶出液Ａ：ｎ−ヘキサン；Ｂ：イソプロパノール、勾配定組成１５％Ｂ、流速０．８ｍＬ／分、検出ＵＶ２００−４００ｎｍを用いる分析ＨＰＬＣを用いて得られた。
エナンチオマー１は、白色固体として回収された。Ｒｔ．＝１５．４分。
エナンチオマー２は、白色固体として回収された。Ｒｔ．＝１６．３分。
エナンチオマー２は、エナンチオマー１よりも高いｆｐＫｉ（Ｄ３）＞１ｌｏｇ−単位を示した。
【０２８４】
実施例１７：（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン塩酸塩
【化１２１】
2007523208.tif 000124
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサンは、調製例１５、１６および１７に記載の方法と同様に調製された。該物質から、標題化合物は、実施例１４および１５に記載の方法にしたがって、白色のわずかに吸湿性の固体として得られた。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＤＭＳＯ）：δ１０．５（ｂｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），７．７−７．５（ｍ，４Ｈ），４．０９（ｍ，１Ｈ），３．８−３．２（ｍ，８Ｈ），３．２９（ｔ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．３（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｔ，１Ｈ），１．２１（ｔ，１Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６４［ＭＨ］＋
【０２８５】
実施例１７をキラルカラムＣｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ，２５ｘ０．４６ｃｍ、溶出液１０％（エタノール＋０．１％イソプロパノール）を含有するＣＯ２、流速２．５ｍＬ／分、Ｐ１８０バール、Ｔ３５℃、検出ＵＶ２２０ｎｍ、ループ１ｍＬを用いるセミ分取超臨界流体クロマトグラフィー（Ｇｉｌｓｏｎ）によって分離して、分離したエナンチオマーを得た。所定の保持時間は、キラルカラムＣｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ，２５ｘ０．４６ｃｍ、溶出液１０％（エタノール＋０．１％イソプロパノール）を含有するＣＯ２、流速２２ｍＬ／分、Ｐ１９０バール、Ｔ３６℃、検出ＵＶ２２０ｎｍを用いる分析超臨界流体クロマトグラフィー（Ｇｉｌｓｏｎ）を用いて得られた。
エナンチオマー１は、白色固体として回収された。Ｒｔ．＝１７．６分。
エナンチオマー２は、白色固体として回収された。Ｒｔ．＝１８．４分。
エナンチオマー１は、エナンチオマー２よりも高いｆｐＫｉ（Ｄ３）＞１ｌｏｇ−単位を示した。
【０２８６】
実施例１８：（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン塩酸塩
【化１２２】
2007523208.tif 000125
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサンは、調製例１５、１６および１７に記載の方法と類似の方法のいて調製された。該物質から、標題化合物は、実施例１４および１５に記載の方法にしたがって、白色のわずかに吸湿性の固体として得られた。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＤＭＳＯ）：δ１０．２（ｂｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄｍ，１Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｔ，１Ｈ），４．０６（ｄｄ，１Ｈ），３．７４（ｄｄ，１Ｈ），３．７（ｓ，３Ｈ），３．６（ｍ，２Ｈ），３．４（ｍ，２Ｈ），３．２８（ｔ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｍ，２Ｈ），１．５４（ｔ，１Ｈ），１．２２（ｄｄ，１Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８１［ＭＨ］＋
【０２８７】
実施例１９：１−［５−［（１Ｓ，５Ｒ／１Ｒ，５Ｓ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−２−（メチルオキシ）フェニル］エタノン塩酸塩
【化１２３】
2007523208.tif 000126
標題化合物は、実施例１に記載の方法と同様に、（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［５−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル）−２−（メチルオキシ）フェニル］エタノン（３２ｍｇ）から白色のわずかに吸湿性の固体として収量２５ｍｇで得られた。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＤＭＳＯ）：δ１０．３１（ｂｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），３．９８（ｄｄ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．７（ｍ，４Ｈ），３．６−３．２（ｂｍ，４Ｈ），３．２７（ｔ，２Ｈ），２．５（ｍ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ），２．０９（ｑｕｉｎｔ，１Ｈ），１．５４−１．０８（２ｔ，２Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６８［ＭＨ］＋
【０２８８】
実施例１９をキラルカラムＣｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＳ−Ｈ，２５ｘ２．１ｃｍ、溶出液１５％（エタノール＋０．１％イソプロピルアミン）を含有するＣＯ２、流速２２ｍＬ／分、Ｐ１９６バール、Ｔ３６℃、検出ＵＶ２２０ｎｍ、ループ１ｍＬを用いるセミ分取超臨界流体クロマトグラフィー（Ｇｉｌｓｏｎ）によって分離して、分離したエナンチオマーを得た。所定の保持時間は、キラルカラムＣｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＳ−Ｈ，２５ｘ０．４６ｃｍ、溶出液１５％（エタノール＋０．１％イソプロピルアミン）を含有するＣＯ２、流速２．５ｍＬ／分、Ｐ１９０バール、Ｔ３５℃、検出ＵＶ２２０ｎｍを用いる分析超臨界流体クロマトグラフィー（Ｇｉｌｓｏｎ）を用いて得られた。
エナンチオマー１は、ラセミ体（４０ｍｇ）から収量１４ｍｇで、白色固体の塩酸塩として回収された。Ｒｔ．＝１２．５分。ＵＶによる純度＞９９％  ａ／ａ。
エナンチオマー２は、ラセミ体（４０ｍｇ）から収量１６ｍｇで、白色固体の塩酸塩として回収された。Ｒｔ．＝１６．８分。ＵＶによる純度＞９９％  ａ／ａ。
エナンチオマー１は、エナンチオマー２よりも高いｆｐＫｉ（Ｄ３）＞１ｌｏｇ−単位を示した。
【０２８９】
実施例２０：（１Ｓ，５Ｒ／１Ｒ，５Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン塩酸塩
【化１２４】
2007523208.tif 000127
標題化合物は、実施例１に記載の方法と同様に、（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（５８ｍｇ）から収量９９ｍｇで白色のわずかに吸湿性の固体として調製された。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＤＭＳＯ）：δ９．９３（ｂｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ，２Ｈ），７．３３（ｄ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，１Ｈ），３．７５（ｄｄ，１Ｈ），３．７（ｓ，３Ｈ），３．５（ｍ，２Ｈ），３．３（ｂｍ，４Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｍ，２Ｈ），１．４７−１．１４（２ｔ，２Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３１［ＭＨ］＋
【０２９０】
実施例２０をキラルカラムＣｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＳ−Ｈ，２５ｘ２．１ｃｍ、溶出液１５％（エタノール＋０．１％イソプロピルアミン）を含有するＣＯ２、流速２２ｍＬ／分、Ｐ１９２バール、Ｔ３６℃、検出ＵＶ２２０ｎｍ、ループ１ｍＬを用いるセミ分取超臨界流体クロマトグラフィー（Ｇｉｌｓｏｎ）によって分離して、分離したエナンチオマーを得た。所定の保持時間は、キラルカラムＣｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＳ−Ｈ，２５ｘ０．４６ｃｍ、溶出液１５％（エタノール＋０．１％イソプロピルアミン）を含有するＣＯ２、流速２．５ｍＬ／分、Ｐ１９０バール、Ｔ３５℃、検出ＵＶ２２０ｎｍを用いる分析超臨界流体クロマトグラフィー（Ｇｉｌｓｏｎ）を用いて得られた。
エナンチオマー１は、ラセミ体（４０ｍｇ）から収量１７ｍｇで白色固体の塩酸塩として回収された。Ｒｔ．＝７．８分。ＵＶによる純度＞９９％  ａ／ａ。
エナンチオマー２は、ラセミ体（４０ｍｇ）から収量１７ｍｇで白色固体の塩酸塩として回収された。Ｒｔ．＝９．７分。ＵＶによる純度＞９９％  ａ／ａ。
エナンチオマー１の絶対配置は、対応する遊離塩基の比較ＶＣＤおよび比較ＯＲ分析を用いて、（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサンであると帰属された。５−［５−（｛３−［（１Ｒ，５Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］プロピル｝チオ）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−２−メチルキノリン（実施例２参照）を標準として用いた。
エナンチオマー２の絶対配置は、エナンチオマー１に関する記載のように、（１Ｒ，５Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサンであると帰属された。
エナンチオマー１：対応する遊離塩基の比旋光度：［α］Ｄ＝−２５°（ＣＨＣｌ３，Ｔ＝２０℃，ｃ＝０．００６６ｇ／ｍＬ）。
エナンチオマー２：対応する遊離塩基の比旋光度：［α］Ｄ＝＋２９°（ＣＨＣｌ３，Ｔ＝２０℃，ｃ＝０．００６８ｇ／ｍＬ）。
エナンチオマー１は、エナンチオマー２よりも高いｆｐＫｉ（Ｄ３）＞１ｌｏｇ−単位を示した。
【０２９１】
実施例２１：（１Ｓ，５Ｒ／１Ｒ，５Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン塩酸塩
【化１２５】
2007523208.tif 000128
標題化合物は、実施例１に記載の方法と同様に、（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（４９ｍｇ）から収量７８ｍｇで白色のわずかに吸湿性の固体として調製された。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＤＭＳＯ）：δ１０．０６（ｂｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，２Ｈ），７．１９（ｔ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，１Ｈ），３．７４（ｄｄ，１Ｈ），３．７（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｍ，２Ｈ），３．５−３．２（ｂｍ，４Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｍ，３Ｈ），１．４９−１．１（２ｔ，２Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１４［ＭＨ］＋
【０２９２】
実施例２１をキラルカラムＣｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＳ−Ｈ，２５ｘ２．１ｃｍ、溶出液７％（エタノール＋０．１％イソプロピルアミン）を含有するＣＯ２、流速２２ｍＬ／分、Ｐ１９６バール、Ｔ３６℃、検出ＵＶ２２０ｎｍ、ループ１ｍＬを用いるセミ分取超臨界流体クロマトグラフィー（Ｇｉｌｓｏｎ）によって分離して、分離したエナンチオマーを得た。所定の保持時間は、キラルカラムＣｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＳ−Ｈ，２５ｘ０．４６ｃｍ、溶出液６％（エタノール＋０．１％イソプロピルアミン）を含有するＣＯ２、流速２．５ｍＬ／分、Ｐ１９０バール、Ｔ３５℃、検出ＵＶ２２０ｎｍを用いる分析超臨界流体クロマトグラフィー（Ｇｉｌｓｏｎ）を用いて得られた。
エナンチオマー１は、ラセミ体（４０ｍｇ）から収量１４ｍｇで白色固体の塩酸塩として回収された。Ｒｔ．＝２６．２分。ＵＶによる純度＞９９％  ａ／ａ。
エナンチオマー２は、ラセミ体（４０ｍｇ）から収量１６ｍｇで白色固体の塩酸塩として回収された。Ｒｔ．＝３２．４分。ＵＶによる純度＞９９％  ａ／ａ。
エナンチオマー１は、エナンチオマー２よりも高いｆｐＫｉ（Ｄ３）＞１ｌｏｇ−単位を示した。
【０２９３】
実施例２２：（１Ｓ，５Ｒ／１Ｒ，５Ｓ）−１−（３−クロロフェニル）−５−メチル−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン塩酸塩
【化１２６】
2007523208.tif 000129
標題化合物は、実施例１に記載の方法と同様に、（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（１１６ｍｇ）から収量１８４ｍｇで、白色のわずかに吸湿性の固体として調製された。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＤＭＳＯ）：δ９．８８（ｂｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，１Ｈ），７．４−７．２（ｍ，３Ｈ），４．０６（ｄｄ，１Ｈ），３．７５（ｄｄ，１Ｈ），３．７（ｓ，３Ｈ），３．６２−３．５４（ｔ／ｍ，２Ｈ），３．５−３．３（ｂｍ，４Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｍ，２Ｈ），１．４６−１．１９（２ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３１［ＭＨ］＋
【０２９４】
実施例２２をキラルカラムＣｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ，２５ｘ０．４６ｃｍ、溶出液１５％（エタノール＋０．１％イソプロピルアミン）を含有するＣＯ２、流速２２ｍＬ／分、Ｐ１９２バール、Ｔ３６℃、検出ＵＶ２２０ｎｍ、ループ１ｍＬを用いるセミ分取超臨界流体クロマトグラフィー（Ｇｉｌｓｏｎ）によって分離して、分離したエナンチオマーを得た。所定の保持時間は、キラルカラムＣｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ，２５ｘ０．４６ｃｍ、溶出液１５％（エタノール＋０．１％イソプロピルアミン）を含有するＣＯ２、流速２．５ｍＬ／分、Ｐ１８０バール、Ｔ３５℃、検出ＵＶ２２０ｎｍを用いる分析超臨界流体クロマトグラフィー（Ｂｅｒｇｅｒ）を用いて得られた。
エナンチオマー１は、ラセミ体（４０ｍｇ）から収量１８ｍｇで白色固体の塩酸塩として回収された。Ｒｔ．＝２９．６分。ＵＶによる純度１００％  ａ／ａ。
エナンチオマー２はラセミ体（４０ｍｇ）から収量１６ｍｇで白色固体の塩酸塩として回収された。Ｒｔ．＝３２．０分。ＵＶによる純度１００％  ａ／ａ。
エナンチオマー１は、エナンチオマー２よりも高いｆｐＫｉ（Ｄ３）＞１ｌｏｇ−単位を示した。
【０２９５】
実施例２３：（１Ｓ，５Ｒ／１Ｒ，５Ｓ）−１−（３−フルオロフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン塩酸塩
【化１２７】
2007523208.tif 000130
標題化合物は、実施例１に記載の方法と同様に、（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（１１６ｍｇ）から収量１５０ｍｇで白色のわずかに吸湿性の固体として調製された。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＤＭＳＯ）：δ１０．２１（ｂｓ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ），７．４（ｍ，１Ｈ），７．２−７．０（ｍ，３Ｈ），４．０３（ｄｄ，１Ｈ），３．７５（ｄｄ，１Ｈ），３．７（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｔ／ｍ，１Ｈ），３．５２（ｍ，１Ｈ），３．３（ｍ，２Ｈ），３．２８（ｔ，２Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｍ，１Ｈ），２．１６（ｍ，２Ｈ），１．５７−１．１７（ｔ／ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１４［ＭＨ］＋
【０２９６】
実施例２３をキラルカラムＣｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＳ−Ｈ，２５ｘ２．１ｃｍ、溶出液７％（エタノール＋０．１％イソプロピルアミン）を含有するＣＯ２、流速２２ｍＬ／分、Ｐ１９２バール、Ｔ３６℃、検出ＵＶ２２０ｎｍ、ループ１ｍＬを用いるセミ分取超臨界流体クロマトグラフィー（Ｇｉｌｓｏｎ）によって分離して、分離したエナンチオマーを得た。所定の保持時間は、キラルカラムＣｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＳ−Ｈ，２５ｘ０．４６ｃｍ、溶出液６％（エタノール＋０．１％イソプロピルアミン）を含有するＣＯ２、流速２．５ｍＬ／分、Ｐ１９０バール、Ｔ３５℃、検出ＵＶ２２０ｎｍを用いる分析超臨界流体クロマトグラフィー（Ｇｉｌｓｏｎ）を用いて得られた。
エナンチオマー１は、ラセミ体（４０ｍｇ）から収量１２ｍｇで白色固体の塩酸塩として回収された。Ｒｔ．＝２４．６分。ＵＶによる純度＞９９％  ａ／ａ。
エナンチオマー２は、ラセミ体（４０ｍｇ）から収量１４．５ｍｇで白色固体の塩酸塩として回収された。Ｒｔ．＝２６．０分。ＵＶによる純度＞９９％  ａ／ａ。
エナンチオマー１は、エナンチオマー２よりも高いｆｐＫｉ（Ｄ３）＞１ｌｏｇ−単位を示した。
【０２９７】
実施例２４：（１Ｓ，５Ｒ／１Ｒ，５Ｓ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［３−（メチルオキシ）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン塩酸塩
【化１２８】
2007523208.tif 000131
標題化合物は、実施例１に記載の方法と同様に、（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（３−メトキシフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（１１６ｍｇ）から収量１４０ｍｇで白色のわずかに吸湿性の固体として調製された。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＤＭＳＯ）：δ１０．１６（ｂｓ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，１Ｈ），６．８５（ｍ，３Ｈ），４．０３（ｄｄ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｄｄ，１Ｈ），３．７（ｓ，３Ｈ），３．６−３．３（ｂｍ，４Ｈ），３．２８（ｔ／ｍ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｍ，３Ｈ），１．５３−１．１（ｔ／ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２６［ＭＨ］＋
【０２９８】
実施例２４をキラルカラムＣｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＪ−Ｈ，２５ｘ２．１ｃｍ、溶出液１３％（２−プロパノール＋０．１％イソプロピルアミン）を含有するＣＯ２、流速２２ｍＬ／分、Ｐ２００バール、Ｔ３６℃、検出ＵＶ２２０ｎｍを用いるセミ分取超臨界流体クロマトグラフィー（Ｇｉｌｓｏｎ）によって分離して、分離したエナンチオマーを得た。所定の保持時間は、キラルカラムＣｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＪ−Ｈ，２５ｘ０．４６ｃｍ、溶出液１３％（２−プロパノール＋０．１％イソプロピルアミン）を含有するＣＯ２、流速２．５ｍＬ／分、Ｐ１８０バール、Ｔ３５℃、検出ＵＶ２２０ｎｍを用いる分析超臨界流体クロマトグラフィー（Ｂｅｒｇｅｒ）を用いて得られた。
エナンチオマー１は、ラセミ体（４０ｍｇ）から収量１３．５ｍｇで白色固体の塩酸塩として回収された。Ｒｔ．＝２４．２分。ＵＶによる純度＞９９％  ａ／ａ。
エナンチオマー２は、ラセミ体（４０ｍｇ）から収量１３．５ｍｇで白色固体の塩酸塩として回収された。Ｒｔ．＝２６．８分。ＵＶによる純度＞９９％  ａ／ａ。
エナンチオマー１は、エナンチオマー２よりも高いｆｐＫｉ（Ｄ３）＞１ｌｏｇ−単位を示した。
【０２９９】
実施例２５：（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン塩酸塩
【化１２９】
2007523208.tif 000132
標題化合物は、実施例１に記載の方法と同様に、（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（調製例３２，３０ｍｇ）から収量３３ｍｇで白色のわずかに吸湿性の固体として調製された。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５４（ｄ，２Ｈ），７．２８（ｄ，２Ｈ），４．０８（ｍ，３Ｈ），３．８−３．６（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．６５（ｍ，３Ｈ），３．４７（ｔ，２Ｈ），３．３（ｍ，３Ｈ），２．２５（ｍ，３Ｈ），１．９３（ｍ，４Ｈ），１．４８−１．３４（２ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７８［ＭＨ］＋
【０３００】
実施例２６：（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−［３−（｛４−メチル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝チオ）プロピル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン塩酸塩
【化１３０】
2007523208.tif 000133
標題化合物は、実施例１に記載の方法と同様に、（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（調製例３２，３０ｍｇ）から収量３６ｍｇで白色のわずかに吸湿性の固体として調製された。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９６（ｍ，４Ｈ），７．５４（ｄ，２Ｈ），７．２９（ｔ，２Ｈ），４．１４（ｄ，１Ｈ），３．９０（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｔ，２Ｈ），２．３０（ｍ，３Ｈ），１．５０（ｍ，１Ｈ），１．３４（ｔ，１Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：５７８［ＭＨ］＋
【０３０１】
実施例２７：（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（３−ピリジニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン塩酸塩
【化１３１】
2007523208.tif 000134
標題化合物は、実施例１に記載の方法と同様に、（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（調製例３２，３０ｍｇ）から収量４９ｍｇで白色のわずかに吸湿性の固体として調製された。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．９７（ｍ，１Ｈ），８．８２（ｍ，１Ｈ），８．３１（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｄ，２Ｈ），７．２９（ｔ，２Ｈ），４．１５（ｄ，１Ｈ），３．９０（ｄ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｔ，２Ｈ），２．２９（ｍ，３Ｈ），１．５１（ｍ，１Ｈ），１．３４（ｔ，１Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７１［ＭＨ］＋
【０３０２】
実施例２８：（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−｛［５−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン塩酸塩
【化１３２】
2007523208.tif 000135
標題化合物は、実施例１に記載の方法と同様に、（１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（調製例３２，３０ｍｇ）から収量２６ｍｇで白色のわずかに吸湿性の固体として調製された。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７２（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｍ，４Ｈ），７．２８（ｄ，２Ｈ），４．１３（ｄ，１Ｈ），３．８９（ｄ，１Ｈ），３．７（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｔ，２Ｈ），３．３８（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｍ，３Ｈ），１．４８（ｍ，１Ｈ），１．３４（ｔ，１Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０６［ＭＨ］＋
【０３０３】
実施例２９：６−［５−（｛３−［（１Ｓ，５Ｒ／１Ｒ，５Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］プロピル｝チオ）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−２−メチルキノリン塩酸塩
【化１３３】
2007523208.tif 000136
標題化合物は、実施例１に記載の方法と同様に、（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（８７ｍｇ）から収量１１０ｍｇで白色のわずかに吸湿性の固体として調製された。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．９５（ｄ，１Ｈ），８．３９（ｄ，１Ｈ），８．２８（ｔ，１Ｈ），８．１３（ｄ，１Ｈ），７．９６（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｍ，４Ｈ），４．１７（ｄ，１Ｈ），３．９３（ｄ，１Ｈ），３．７１（ｍ，２Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），３．５（２ｍ，４Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｍ，１Ｈ），１．３１（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９０［ＭＨ］＋
【０３０４】
実施例２９をキラルカラムＣｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ，２５ｘ０．４６ｃｍ、溶出液２５％（エタノール＋０．１％イソプロピルアミン）を含有するＣＯ２、流速２２ｍＬ／分、Ｐ１９９バール、Ｔ３６℃、検出ＵＶ２２０ｎｍを用いるセミ分取超臨界流体クロマトグラフィー（Ｇｉｌｓｏｎ）によって分離して、分離したエナンチオマーを得た。所定の保持時間は、キラルカラムＣｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ，２５ｘ０．４６ｃｍ、溶出液２５％（エタノール＋０．１％イソプロピルアミン）を含有するＣＯ２、流速２．５ｍＬ／分、Ｐ１８０バール、Ｔ３５℃、検出ＵＶ２２０ｎｍを用いる分析超臨界流体クロマトグラフィー（Ｂｅｒｇｅｒ）を用いて得られた。
エナンチオマー１は、ラセミ体（４０ｍｇ）から収量１３．５ｍｇで白色固体の塩酸塩として回収された。Ｒｔ．＝２４．３分。ＵＶによる純度８７．６％ａ／ａ。
エナンチオマー２は、ラセミ体（４０ｍｇ）から収量５ｍｇで白色固体の塩酸塩として回収された。Ｒｔ．＝２６．５分。ＵＶによる純度１００％ａ／ａ。
エナンチオマー１は、エナンチオマー２よりも高いｆｐＫｉ（Ｄ３）＞１ｌｏｇ−単位を示した。
【０３０５】
実施例３０：（１Ｓ，５Ｒ／１Ｒ，５Ｓ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−｛４−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン塩酸塩
【化１３４】
2007523208.tif 000137
標題化合物は、実施例１に記載の方法と同様に、（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−｛４−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（２０５ｍｇ）から収量２４６ｍｇで白色のわずかに吸湿性の固体として調製された。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＤＭＳＯ）：δ１０．３３（ｂｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，２Ｈ），７．３６（ｄ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，１Ｈ），３．７３（ｄｄ，１Ｈ），３．７（ｓ，３Ｈ），３．６−３．２（ｂｍ，６Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２（ｍ，３Ｈ），１．６１−１．１６（２ｔ，２Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８０［ＭＨ］＋
【０３０６】
実施例３０をキラルカラム  Ｃｈｉｒａｐａｋ  ＡＳ−Ｈ，２５ｘ２ｃｍ、溶出液Ａ：ｎ−ヘキサン；Ｂ：イソプロパノール、勾配定組成１５％Ｂｖ／ｖ、流速７ｍＬ／分、検出ＵＶ２２０ｎｍを用いるセミ分取ＨＰＬＣによって分離して、分離したエナンチオマーを得た。所定の保持時間は、キラルカラム  Ｃｈｉｒａｃｅｌ  ＯＤ，２５ｘ０．４６ｃｍ、溶出液Ａ：ｎ−ヘキサン；Ｂ：イソプロパノール、勾配定組成１０％Ｂ  ｖ／ｖ、流速１ｍＬ／分、検出ＵＶ２２０ｎｍを用いて得られた。
エナンチオマー１は、ラセミ体（４０ｍｇ）から収量１５ｍｇで白色固体の塩酸塩として回収された。Ｒｔ．＝２８．３分。ＵＶによる純度＞９９％  ａ／ａ。
エナンチオマー２は、ラセミ体（４０ｍｇ）から収量１６ｍｇで白色固体の塩酸塩として回収された。Ｒｔ．＝５０．６分。ＵＶによる純度＞９９％  ａ／ａ。
エナンチオマー１は、エナンチオマー２よりも高いｆｐＫｉ（Ｄ３）＞１ｌｏｇ−単位を示した。
【０３０７】
実施例３１：（１Ｓ，５Ｒ／１Ｒ，５Ｓ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［２−メチル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン塩酸塩
【化１３５】
2007523208.tif 000138
標題化合物は、実施例１に記載の方法と同様に、（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［２−メチル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（７１．５ｍｇ）から収量４６ｍｇで白色のわずかに吸湿性の固体として調製された。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＤＭＳＯ）：δ１０．２５（ｂｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），７．６（ｍ，３Ｈ），３．９７−３．７（ｄｄ／ｍ，２Ｈ），３．７９／３．４（ｄｄ／ｍ，２Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．２７（ｔ，２Ｈ），２．５（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．２（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｑｕｉｎｔ．，２Ｈ），１．６１−１．０１（２ｔ，２Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７８［ＭＨ］＋
【０３０８】
実施例３２：使用されず。
【０３０９】
実施例３３：（１Ｓ，５Ｒ／１Ｒ，５Ｓ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−｛４−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン塩酸塩
【化１３６】
2007523208.tif 000139
標題化合物は、実施例１に記載の方法と同様に、（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−｛４−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（１００ｍｇ）から収量７２ｍｇで白色のわずかに吸湿性の固体として調製された。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＤＭＳＯ）：δ１０．４５（ｂｓ，１Ｈ），７．４４（ｄ，２Ｈ），７．３６（ｄ，２Ｈ），４．０４（ｂｍ，１Ｈ），３．９４（ｄｍ，２Ｈ），３．７３（ｂｍ，１Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），３．６−３．３（ｂｍ，６Ｈ），３．２２（ｔ，２Ｈ），３．１３（ｍ，１Ｈ），２．２３（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｍ，２Ｈ），１．９−１．７（ｍ，４Ｈ），１．６３−１．１６（２ｔ，２Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８３［ＭＨ］＋
【０３１０】
実施例３３をキラルカラム  Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＳ−Ｈ，２５ｘ２．１ｃｍ、溶出液８％（２−プロパノール＋０．１％イソプロピルアミン）を含有するＣＯ２、流速２２ｍＬ／分、Ｐ２００バール、Ｔ３６℃、検出ＵＶ２２０ｎｍを用いるセミ分取超臨界流体クロマトグラフィー（Ｇｉｌｓｏｎ）によって分離して、分離したエナンチオマーを得た。所定の保持時間は、キラルカラム  Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＳ−Ｈ，２５ｘ０．４６ｃｍ、溶出液８％（２−プロパノール＋０．１％イソプロピルアミン）を含有するＣＯ２、流速２．５ｍＬ／分、Ｐ１８０バール、Ｔ３５℃、検出ＵＶ２２０ｎｍを用いる分析超臨界流体クロマトグラフィー（Ｂｅｒｇｅｒ）を用いて得られた。
エナンチオマー１は、ラセミ体（６５ｍｇ）から収量１５ｍｇで白色固体の塩酸塩として回収された。Ｒｔ．＝２３．２分。ＵＶによる純度１００％  ａ／ａ。
エナンチオマー２は、ラセミ体（６５ｍｇ）から収量１２ｍｇで白色固体の塩酸塩として回収された。Ｒｔ．＝２４．６分。ＵＶによる純度１００％  ａ／ａ。
エナンチオマー１は、エナンチオマー２よりも高いｆｐＫｉ（Ｄ３）＞１ｌｏｇ−単位を示した。
【０３１１】
実施例３４：（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（３−ブロモフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン塩酸塩
【化１３７】
2007523208.tif 000140
標題化合物は、実施例１に記載の方法と同様に、（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（３−ブロモフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（１４０ｍｇ）から収量２３ｍｇで白色のわずかに吸湿性の固体として調製され、標題化合物の遊離塩基は、カラムＸ  Ｔｅｒｒａ  ＭＳ  Ｃ１８  ５μｍ，１００ｘ１９ｍｍ、溶出液Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ；Ｂ：ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ＴＦＡ、勾配１０％（Ｂ）１分間、１２分で１０％（Ｂ）〜３５％（Ｂ）、流速１７ｍＬ／分、検出ＵＶ２００−４００ｎｍを用いる分取ＨＰＬＣによって精製された。所定の保持時間は、カラムＸ  Ｔｅｒｒａ  ＭＳ  Ｃ１８  ５μｍ，５０ｘ４．６ｍｍ、溶出液Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ；Ｂ：ＣＨ３ＣＮ＋０．１％ＴＦＡ、勾配定組成２５％Ｂ  ｖ／ｖ、流速１ｍＬ／分、検出ＵＶ２００−４００ｎｍを用いて得られた。Ｒｔ．＝６．２６分。ＵＶによる純度９６．４％  ａ／ａ。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＤＭＳＯ）：δ９．９（ｂｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｍ，１Ｈ），７．３（ｍ，２Ｈ），４．０４（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｄｄ，１Ｈ），３．７−３．２（ｍ，６Ｈ），３．７（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｍ，２Ｈ），１．４７（ｔ，１Ｈ），１．２（ｔ，１Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１２［ＭＨ］＋
【０３１２】
実施例３５：（１Ｓ，５Ｒ）−３−（１−メチル−３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン塩酸塩
【化１３８】
2007523208.tif 000141
（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−クロロ−１−メチルプロピル）−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサンヘキサン（調製例２０，１０５ｍｇ）、４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオン（０．４３ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．４６ｍｍｏｌ）およびＮａＩ（０．４３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（無水，１．６ｍＬ）中混合物を６０℃で１２時間加熱した。真空下での溶媒除去後、残渣を酢酸エチル中に溶解し、有機層をＨ２Ｏで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。該溶液を真空下で濃縮し、シクロヘキサンで処理し、ろ過して、標題化合物の遊離塩基を得た（１２５ｍｇ）。該物質のジクロロメタン（０．２ｍＬ）中溶液に、０．３４ｍｍｏｌのＨＣｌ（Ｅｔ２Ｏ中１Ｍ）を加え、溶媒を真空下で蒸発させ、かくして得られた物質をＥｔ２Ｏでトリチュレートして、標題化合物を白色のわずかに吸湿性の固体として得た（１０５ｍｇ）。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７８［ＭＨ］＋
【０３１３】
実施例３５をキラルカラム  Ｃｈｉｒａｐａｋ  ＡＤ，２５ｘ２ｃｍ、溶出液Ａ：ｎ−ヘキサン；Ｂ：エタノール＋０．１％イソプロピルアミン、勾配定組成１５％Ｂ  ｖ／ｖ、流速７ｍＬ／分、ＵＶ波長範囲２２０−４００ｎｍを用いるセミ分取ＨＰＬＣによって分離して、分離したジアステレオ異性体を得た。所定の保持時間は、キラルカラム  Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ，２５ｘ０．４６ｃｍ、溶出液Ａ：ｎ−ヘキサン；Ｂ：エタノール＋０．１％イソプロピルアミン、勾配定組成１７％Ｂ  ｖ／ｖ、流速１ｍＬ／分、ＵＶ波長範囲２００−４００ｎｍを用いて得られた。
ジアステレオ異性体１は、ジアステレオマー混合物（１０５ｍｇ）から収量３０ｍｇで白色固体の塩酸塩として回収された。Ｒｔ．＝１７．９分。ＵＶによる純度９９．４％  ａ／ａ。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＤＭＳＯ）：δ１０．３３（ｂｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，２Ｈ），７．５３（ｄ，２Ｈ），４．０７（ｄｄ，１Ｈ），３．７８（ｄｄ，１Ｈ），３．７（ｓ，３Ｈ），３．７（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｂｓ，２Ｈ），３．４（ｍ，１Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．４（ｓ，３Ｈ），２．４−２．３（ｍ，１Ｈ），２．２６−２．０９（ｍ，２Ｈ），１．７２（ｍ，１Ｈ），１．４２（ｄ，３Ｈ），１．２（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７８［ＭＨ］＋
ジアステレオ異性体２は、ジアステレオマー混合物（１０５ｍｇ）から収量４６ｍｇで白色固体の塩酸塩として回収された。Ｒｔ．＝２１．２分。ＵＶによる純度９９．４％  ａ／ａ。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＤＭＳＯ）：δ１０．２６（ｂｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），７．７（ｄ，２Ｈ），７．５１（ｄ，２Ｈ），４．１４（ｄｄ，１Ｈ），３．８−３．６（ｍ，３Ｈ），３．７（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｂｓ，１Ｈ），３．４（ｍ，１Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．４−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．１（ｍ，１Ｈ），１．６９（ｍ，１Ｈ），１．３９（ｄ，３Ｈ），１．２（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７８［ＭＨ］＋．
【０３１４】
実施例３６：（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン塩酸塩
【化１３９】
2007523208.tif 000142
標題化合物は、実施例１に記載の方法と同様に、１（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（１０９ｍｇ）から収量１４４ｍｇで白色のわずかに吸湿性の固体として調製された。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．４１（ｓ，１Ｈ），７．８（ｍ，１Ｈ），７．７４（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｔ，１Ｈ），４．１３（ｄ，１Ｈ），３．９５（ｄ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｂｄ，１Ｈ），３．５４（ｄ，１Ｈ），３．４８（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｍ，１Ｈ），２．２８（ｑ，２Ｈ），１．５８（ｍ，１Ｈ），１．３５（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８２［ＭＨ］＋
【０３１５】
実施例３６をキラルカラム  Ｃｈｉｒａｐａｋ  ＡＳ−Ｈ，２５ｘ２ｃｍ、溶出液Ａ：ｎ−ヘキサン；Ｂ：イソプロパノール＋０．１％イソプロピルアミン、勾配定組成１０％Ｂ  ｖ／ｖ、流速７ｍＬ／分、検出ＵＶ２２０ｎｍを用いるセミ分取ＨＰＬＣによって分離して、分離したエナンチオマーを得た。所定の肘時間は、キラルカラム  Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ，２５ｘ０．４６ｃｍ、溶出液７％（エタノール＋０．１％イソプロピルアミン）を含有するＣＯ２、流速２．５ｍＬ／分、Ｐ１８０バール、Ｔ３５℃、検出ＵＶ２２０ｎｍを用いる分析超臨界流体クロマトグラフィー（Ｂｅｒｇｅｒ）を用いて得られた。
エナンチオマー１は、ラセミ体（１３８ｍｇ）から収量４８ｍｇで白色固体の塩酸塩として回収された。Ｒｔ．＝２１．２分。ＵＶによる純度１００％  ａ／ａ。
エナンチオマー２は、ラセミ体（１３８ｍｇ）から収量４６ｍｇで白色固体の塩酸塩として回収された。Ｒｔ．＝２２．７分。ＵＶによる純度９９％  ａ／ａ。
エナンチオマー２は、エナンチオマー１よりも高いｆｐＫｉ（Ｄ３）＞１ｌｏｇ−単位を示した。
【０３１６】
実施例３７：１−［４−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−２−（メチルオキシ）フェニル］エタノン塩酸塩
【化１４０】
2007523208.tif 000143
標題化合物は、実施例１に記載の方法と同様に、１−［４−［（１Ｓ，５Ｒ／１Ｒ，５Ｓ）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−２−（メチルオキシ）フェニル］エタノン（８７ｍｇ）から収量７０ｍｇで白色のわずかに吸湿性の固体として調製された。
対応する遊離塩基のＮＭＲ（１Ｈ，ＣＤＣｌ３）：δ８．０（ｓ，１Ｈ），７．７（ｄ，１Ｈ），６．７−６．８（ｍ，２Ｈ），３．９（ｓ，３Ｈ），３．７（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｍ，４Ｈ），３．１（ｄ，１Ｈ），２．６（ｍ，３Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．５（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），２．０（ｍ，２Ｈ），１．７５（ｍ，１Ｈ），０．８（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６８［ＭＨ］＋
【０３１７】
実施例３８：１−［４−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−２−（メチルオキシ）フェニル］−１−プロパノン塩酸塩
【化１４１】
2007523208.tif 000144
標題化合物は、実施例１に記載の方法と同様に、１−［（１Ｓ，５Ｒ／１Ｒ，５Ｓ）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル）−２−（メチルオキシ）フェニル］−１−プロパノン（１０６ｍｇ）から収量７５ｍｇで白色のわずかに吸湿性の固体として調製された。
遊離塩基ＮＭＲ（１Ｈ，ＣＤＣｌ３）：δ７．９（ｓ，１Ｈ），６．６５（ｄ，１Ｈ），６．７（ｍ，２Ｈ），３．９（ｓ，３Ｈ），３．７（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｍ，３Ｈ），３．１（ｄ，１Ｈ），２．９（ｍ，２Ｈ），２．６（ｍ，３Ｈ），２．５（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），２．０（ｍ，２Ｈ），１．８（ｍ，１Ｈ），１．１（ｍ，３Ｈ），０．８（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８２［ＭＨ］＋
【０３１８】
実施例３９：（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン塩酸塩
【化１４２】
2007523208.tif 000145
標題化合物は、実施例１に記載の方法と同様に、（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（５３ｍｇ）から収量７ｍｇで白色のわずかに吸湿性の固体として調製された。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＤＭＳＯ）：δ１０．４８（ｂｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），７．９−７．６（ｍ，４Ｈ），３．９−３．１（ｂｍ，８Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｍ，２Ｈ），１．６６（ｍ，１Ｈ），１．２（ｍ，１Ｈ），１．１（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６４［ＭＨ］＋
【０３１９】
実施例４０：（１Ｓ，５Ｒ）−１−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン塩酸塩
【化１４３】
2007523208.tif 000146
標題化合物の遊離塩基は、実施例１に記載の方法と同様に、（１Ｓ，５Ｒ）−１−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサンから調製された。（１Ｓ，５Ｒ）−１−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（調製例３９，７２７ｍｇ，２．９７ｍｍｏｌ）、３−［（３−クロロプロピル）チオ］−４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（調製例１４，３．６ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（３．６ｍｍｏｌ）およびＮａＩ（２．９７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ無水物中混合物を６０℃で２４時間加熱した。真空下での溶媒除去後、残渣を酢酸エチル中に溶解し、有機層を飽和水性ＮａＨＣＯ３で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。該溶液をろ過し、ろ液を真空下で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン〜ジクロロメタン中１０％ＭｅＯＨ）によって精製して標題化合物の遊離塩基を得た（９４０ｍｇ）。
該遊離塩基（８８６ｍｇ）を実施例１に記載の方法にしたがって塩酸塩に変換した（８４７ｍｇ）。標題化合物は、白色固体として得られた。
分析キラルＨＰＬＣにより、該生成物が実施例１６のエナンチオマー２と同一であることが確認された。
ＮＭＲおよびＭＳデータは、実施例１６で報告されたものと一致した。
標題化合物の絶対配置は、対応する遊離塩基の比較ＶＣＤおよび比較ＯＲ分析を用いて、（１Ｓ，５Ｒ）−１−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサンであることが確認された。（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（実施例１４参照）を標準として用いた。
対応する遊離塩基の比旋光度：［α］Ｄ＝−４２°（ＣＤＣｌ３，Ｔ＝２５℃，ｃ≒０．００５ｇ／０．８ｍＬ）
【０３２０】
実施例４１−５２：
各３−チオ−５−アリール−１，２，４−トリアゾール（調製例１３において記載された方法と同様に調製された，０．１３１ｍｍｏｌ）の乾燥アセトニトリル（２ｍＬ）中溶液に、ポリスチレン上の２−ｔｅｒｔ−ブチルイミノ−２−ジエチルアミノ−１，３−ジメチル−ペルヒドロ−１，３，２−ジアザ−ホスホリン（９０ｍｇ，２．２ｍｍｏｌ／ｇ）を加え、得られた混合物を室温で３０分間振盪した。（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−クロロプロピル）−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（４０ｍｇ）を加え、得られた混合物を７０℃で３時間振盪した。冷却後、樹脂をろ過によって除去し、メタノール（２ｍＬ）で洗浄し、次いで、溶媒を減圧下で除去した。Ｗａｔｅｒｓ  ＸＴｅｒｒａ  Ｐｒｅｐ  ＭＳ  Ｃ１８  １０μｍ，３０ｘ１５０ｍｍカラムを用いるマス・ディレクテッド（ｍａｓｓ  ｄｉｒｅｃｔｅｄ）ＨＰＬＣを用いて、下記の条件を用いて精製を行った。
【０３２１】
【表１】
2007523208.tif 000147
Ａ＝Ｈ２Ｏ＋０．１％ギ酸
Ｂ＝ＡＣＮ＋０．１％ギ酸
【０３２２】
次いで、溶媒を減圧下で除去して各化合物をギ酸塩として得た。残渣をメタノール（１ｍＬ）中に溶解し、ＳＣＸ  ＳＰＥカートリッジ（１ｇ）上に負荷し、メタノール（３ｍＬ）で洗浄し、メタノール（３ｍＬ）中の２Ｍアンモニウム溶液で溶出し、次いで、溶媒を減圧下で除去した。残渣をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解し、ジエチルエーテル中における１．０Ｍ  ＨＣｌ溶液を加え（０．１３１ｍｍｏｌ）、次いで、溶媒を減圧下で除去して、表１にまとめられた生成化合物を塩酸塩として得た。
【０３２３】
分析クロマトグラフィー条件：
カラム：Ｘ  Ｔｅｒｒａ  ＭＳ  Ｃ１８  ５ｍｍ，５０ｘ４．６ｍｍ
移動相：Ａ：ＮＨ４ＨＣＯ３溶液１０ｍＭ，ｐＨ１０；Ｂ：ＣＨ３ＣＮ
勾配：１０％（Ｂ）１分間、１２分で１０％（Ｂ）〜９５％（Ｂ）、９５％（Ｂ）３分間
流速：１ｍＬ／分
ＵＶ波長範囲：２１０−３５０ｎｍ
質量範囲：１００−９００ａｍｕ
イオン化：ＥＳ＋
【０３２４】
【表２】
2007523208.tif 000148
2007523208.tif 000149
2007523208.tif 000150
2007523208.tif 000151
2007523208.tif 000152
2007523208.tif 000153
【０３２５】
実施例５３−５８：
各３−チオ−５−アリール−１，２，４−トリアゾール（０．１２４ｍｍｏｌ）の乾燥アセトニトリル（２ｍＬ）中溶液に、ポリスチレン上の２−ｔｅｒｔ−ブチルイミノ−２−ジエチルアミノ−１，３−ジメチル−ペルヒドロ−１，３，２−ジアザ−ホスホリン（８５ｍｇ，２．２ｍｍｏｌ／ｇ）を加え、得られた混合物を室温で３０分間振盪し、次いで、（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−クロロプロピル）−１−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（４０ｍｇ）を加え、得られた混合物を５０℃で一晩振盪させた。冷却後、樹脂をろ過によって除去し、メタノール（２ｍＬ）で洗浄し、次いで、溶媒を減圧下で除去した。マス・ディレクテッドＨＰＬＣを用いて精製を行った。
分取クロマトグラフィー条件（６化合物のうち６個についてのｐｒｅｐ．ＨＰＬＣ）
カラム：Ｘ  Ｔｅｒｒａ  ＭＳ  Ｃ１８  ５ｍｍ，１００ｘ１９ｍｍ
移動相：Ａ：  ＮＨ４ＨＣＯ３溶液１０ｍＭ，ｐＨ１０；Ｂ：ＣＨ３ＣＮ
勾配：３０％（Ｂ）１分間、９分で３０％（Ｂ）〜９５％（Ｂ）、９５％（Ｂ）３分間
流速：１７ｍＬ／分
ＵＶ波長範囲：２１０−３５０ｎｍ
質量範囲：１００−９００ａｍｕ
イオン化：ＥＳ＋
次いで、溶媒を減圧下で除去して、化合物を遊離塩基として得た。残渣をジクロロメタン（２ｍＬ）中に溶解し、ジエチルエーテル中における１．０Ｍ  ＨＣｌ溶液を加え（０．１２４ｍｍｏｌ）、溶媒を減圧下で除去して、表２にまとめた生成化合物を塩酸塩として得た。
【０３２６】
分析クロマトグラフィー条件
カラム：Ｘ  Ｔｅｒｒａ  ＭＳ  Ｃ１８  ５ｍｍ，５０ｘ４．６ｍｍ
移動相：Ａ：  ＮＨ４ＨＣＯ３溶液１０ｍＭ，ｐＨ１０；Ｂ：ＣＨ３ＣＮ
勾配：３０％（Ｂ）１分間、９分で３０％（Ｂ）〜９５％（Ｂ）、９５％（Ｂ）３分間
流速：１ｍＬ／分
ＵＶ波長範囲：２１０−３５０ｎｍ質量範囲：１００−９００ａｍｕ
イオン化：ＥＳ＋
【０３２７】
【表３】
2007523208.tif 000154
2007523208.tif 000155
2007523208.tif 000156
【０３２８】
実施例５９：１−｛４−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（２−メチル−５−キノリニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］フェニル｝−２−ピロリジノン塩酸塩
【化１４４】
2007523208.tif 000157
シュレンク（Ｓｃｈｌｅｎｋ）管に５−［５−（｛３−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］プロピル｝チオ）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−２−メチルキノリン（実施例２参照；０．１５ｇ）、２−ピロリジノン（３２ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）−ジパラジウム（０）（６ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（１０ｍｇ）、炭酸セシウム（１３０ｍｇ）および１，４−ジオキサン（２ｍＬ）を充填した。シュレンク管をテフロン製のスクリューキャップで密閉し、反応混合物を１００℃で１２時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却し、ジクロロメタン（１０ｍＬ）で希釈し、ろ過し、真空下で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン〜ジクロロメタン中１０％ＭｅＯＨ）によって精製して、標題化合物の遊離塩基を得た（６０ｍｇ）。該物質のジクロロメタン（０．４ｍＬ）中溶液に、ＨＣｌ（０．１１ｍＬ，Ｅｔ２Ｏ中１Ｍ）を加え、溶媒を真空下で蒸発させ、かくして得られた物質をＥｔ２Ｏでトリチュレートして、標題化合物を白色固体として得た（６４ｍｇ）。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＤＭＳＯ）：δ１０．４８（ｂｓ，１Ｈ），８．２４（ｂｄ，１Ｈ），８．１８（ｄ，１Ｈ），７．９３（ｔ，１Ｈ），７．８１（ｄ，１Ｈ），７．６２（ｄ，２Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｄ，２Ｈ），４．０４（ｄｄ，１Ｈ），３．８２（ｔ，２Ｈ），３．７６（ｄｄ，１Ｈ），３．７０／３．１０（ｂｍ，８Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｍ，２Ｈ），１．６３／１．１０（ｔ／ｔ，２Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：５３９［ＭＨ］＋
【０３２９】
実施例６０：５−｛５−［（３−｛（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［４−（１，１−ジオキシド−２−イソチアゾリジニル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル｝プロピル）チオ］−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝−２−メチルキノリン塩酸塩
【化１４５】
2007523208.tif 000158
シュレンク管に５−［５−（｛３−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］プロピル｝チオ）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−２−メチルキノリン（実施例２参照；０．１５ｇ）、イソチアゾリジン１，１−ジオキシド（４６ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）−ジパラジウム（０）（６ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホシフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（１０ｍｇ）、炭酸セシウム（１３０ｍｇ）および１，４−ジオキサン（２ｍＬ）を充填した。シュレンク管をテフロン製のスクリューキャップで密閉し、反応混合物を１００℃で１２時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却し、ジクロロメタン（１０ｍＬ）で希釈し、ろ過し、真空下で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン〜ジクロロメタン中１０％ＭｅＯＨ）によって精製して、標題化合物の遊離塩基を得た（５０ｍｇ）。該物質のジクロロメタン（０．３ｍＬ）中溶液に、ＨＣｌ（０．０８７ｍＬ，Ｅｔ２Ｏ中１Ｍ）を加え、溶媒を真空下で蒸発させ、かくして得られた物質をＥｔ２Ｏでトリチュレートして、標題化合物を白色固体として得た（５２ｍｇ）。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＤＭＳＯ）：δ１０．５７（ｂｓ，１Ｈ），８．２７（ｂｄ，１Ｈ），８．１９（ｄ，１Ｈ），７．９４（ｔ，１Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｄ，２Ｈ），７．１８（ｄ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，１Ｈ），３．７２（ｍ，３Ｈ），３．６０／３．２０（ｂｍ，８Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｍ，１Ｈ），１．６６／１．１０（ｔ／ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：５７５［ＭＨ］＋
【０３３０】
実施例６１：（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−メチル−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン塩酸塩
【化１４６】
2007523208.tif 000159
標題化合物は、実施例１に記載の方法と同様に、（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（３３８ｍｇ）から収量２４７ｍｇで白色のわずかに吸湿性の固体として調製された。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．４（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｔ，１Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），４．２（ｄ，１Ｈ），３．９１（ｄ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｄ，１Ｈ），３．６７（ｄ，１Ｈ），３．５１（ｔ，２Ｈ），３．４３（ｔ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｔ，１Ｈ），１．４５（ｔ，１Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９６［ＭＨ］＋
【０３３１】
実施例６１をキラルカラム  Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ，２５ｘ２．１ｃｍ、溶出液１２％（エタノール＋０．１％イソプロピルアミン）を含有するＣＯ２、流速２２ｍＬ／分、Ｐ１９４バール、Ｔ３６℃、検出ＵＶ２２０ｎｍを用いるセミ分取超臨界流体クロマトグラフィー（Ｇｉｌｓｏｎ）によって分離して、分離したエナンチオマーを得た。所定の保持時間は、キラルカラム  Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ，２５ｘ０．４６ｃｍ、溶出液１０％（エタノール＋０．１％イソプロピルアミン）を含有するＣＯ２、流速２．５ｍＬ／分、Ｐ１８０バール、Ｔ３５℃、検出ＵＶ２２０ｎｍを用いる分析超臨界流体クロマトグラフィー（Ｂｅｒｇｅｒ）を用いて得られた。
エナンチオマー１は、ラセミ体（１００ｍｇ）から収量４２ｍｇで白色固体の塩酸塩として回収された。Ｒｔ．＝２７．１分。ＵＶによる純度１００％  ａ／ａ。
エナンチオマー２は、ラセミ体（１００ｍｇ）から収量３４ｍｇで白色固体の塩酸塩として回収された。Ｒｔ．＝３１．０分。ＵＶによる純度１００％  ａ／ａ。
エナンチオマー１は、エナンチオマー２よりも高いｆｐＫｉ（Ｄ３）＞２ｌｏｇ−単位を示した。
【０３３２】
実施例６２：１−（２−（メチルオキシ）−５−｛（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−［３−（｛４−メチル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝チオ）プロピル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル｝フェニル）エタノン塩酸塩
【化１４７】
2007523208.tif 000160
標題化合物は、実施例１に記載の方法と同様に、１−［５−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−２−（メチルオキシ）フェニル］エタノン（３５ｍｇ）および３−［（３−クロロプロピル）チオ］−４−メチル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（６０ｍｇ，調製例１３に記載の方法と同様に調製された）から収量５１ｍｇで白色固体としれ調製された（ｙ＝６０％）。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＣＤＣｌ３，遊離塩基）：δ７．８０−７．７０（ｍ，４Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．２７−７．２０（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），３．４０−３．２４（ｍ，３Ｈ），３．１５（ｄ，１Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），２．６５−２．５５（ｍ，２Ｈ），２．５４−２．４５（ｍ，２Ｈ），２．１０−１．９０（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ），１．６５−１．５７（ｍ，１Ｈ），１．３５（ｍ，１Ｈ），０．７５（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：５３１［ＭＨ］＋
【０３３３】
実施例６３：１−［５−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［５−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−２−（メチルオキシ）フェニル］エタノン塩酸塩
【化１４８】
2007523208.tif 000161
標題化合物は、実施例１に記載の方法と同様に、１−［５−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−２−（メチルオキシ）フェニル］エタノン（３５ｍｇ）および３−［（３−クロロプロピル）チオ］−５−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（５４ｍｇ，調製例１３に記載の方法と同様に調製された）から収量４０ｍｇで白色固体として調製された（ｙ＝５０％）。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＣＤＣｌ３，遊離塩基）：δ７．５６−７．１９（ｍ，５Ｈ），６．８４（ｄ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），３．３８−３．２４（ｍ，３Ｈ），３．１０（ｄ，１Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），２．６５−２．４２（ｍ，４Ｈ），２．１０−１．９０（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ），１．６５−１．５７（ｍ，１Ｈ），１．３５（ｍ，１Ｈ），０．７５（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９９［ＭＨ］＋
【０３３４】
実施例６４：１−｛２−（メチルオキシ）−５−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（３−ピリジニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］フェニル｝エタノン塩酸塩
【化１４９】
2007523208.tif 000162
標題化合物は、実施例１に記載の方法と同様に、１−［５−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−２−（メチルオキシ）フェニル］エタノン（３５ｍｇ）および３−｛５−［（３−クロロプロピル）チオ］−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝ピリジン（４８ｍｇ，調製例１３に記載の方法と同様に調製された）から収量３２ｍｇで黄色固体として調製された（ｙ＝４２％）。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＣＤＣｌ３，遊離塩基）：δ８．８７（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｄ，１Ｈ），８．０（ｄ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｄ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），３．４０−３．２５（ｍ，３Ｈ），３．１０（ｄ，１Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），２．６７−２．４２（ｍ，４Ｈ），２．１０−１．９０（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ），１．６５−１．５７（ｍ，１Ｈ），１．３５（ｍ，１Ｈ），０．７５（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６４［ＭＨ］＋
【０３３５】
実施例６５：１−［５−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（２−メチル−５−キノリニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−２−（メチルオキシ）フェニル］エタノン塩酸塩
【化１５０】
2007523208.tif 000163
標題化合物は、実施例１に記載の方法と同様に、１−［５−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−２−（メチルオキシ）フェニル］エタノン（３５ｍｇ）および５−｛５−［（３−クロロプロピル）チオ］−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝−２−メチルキノリン（６０ｍｇ）から収量５０ｍｇで黄色固体として調製された（ｙ＝６０％）。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＤＭＳＯ）：δ１０．３８（ｂｓ，１Ｈ），８．２（ｍ，２Ｈ），７．９１（ｔ，１Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ），７．５（ｍ，３Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ），４．０２（ｄ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｄｄ，１Ｈ），３．６−３．２（ｍ，６Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），２．５（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ），２．１１（ｑｕｉｎｔ，１Ｈ），１．５７（ｔ，１Ｈ），１．１（ｔ，１Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：５２８［ＭＨ］＋
【０３３６】
実施例６６：１−｛２−（メチルオキシ）−５−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］フェニル｝エタノン塩酸塩
【化１５１】
2007523208.tif 000164
標題化合物は、実施例１に記載の方法と同様に、１−［５−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−２−（メチルオキシ）フェニル］エタノン（３５ｍｇ）および３−［（３−クロロプロピル）チオ］−４−メチル−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（５０ｍｇ，調製例１３に記載の方法と同様に調製された）から収量２４ｍｇで白色固体として調製された（ｙ＝３２％）。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＣＤＣｌ３，遊離塩基）：δ７．４９（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ），４．１４−４．０５（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），３．５７−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．２９−３．１５（ｍ，３Ｈ），３．０５（ｄ，１Ｈ），２．８２−２．９５（ｍ，１Ｈ），２．６３−２．４０（ｍ，４Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），２．１５−１．７７（ｍ，６Ｈ），１．６２（ｍ，１Ｈ），１．３２（ｍ，１Ｈ），０．７０（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７１［ＭＨ］＋
【０３３７】
実施例６７：１−（２−ヒドロキシ−５−｛（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−［３−（｛４−メチル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝チオ）プロピル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル｝フェニル）エタノン塩酸塩
【化１５２】
2007523208.tif 000165
標題化合物は、実施例１に記載の方法と同様に、１−｛５−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−２−ヒドロキシフェニル｝エタノン（４３ｍｇ）および３−［（３−クロロプロピル）チオ］−４−メチル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（８０ｍｇ，調製例１３に記載の方法と同様に調製された）から収量３５ｍｇで白色固体として調製された（ｙ＝３３％）。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＣＤＣｌ３，遊離塩基）：δ１２．２（ｓ，１Ｈ），７．８０−７．７０（ｍ，４Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．４０−３．２５（ｍ，３Ｈ），３．１０（ｄ，１Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），２．６５−２．３５（ｍ，４Ｈ），２．０（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ），１．５８（ｍ，１Ｈ），１．３５（ｍ，１Ｈ），０．７０（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１７［ＭＨ］＋
【０３３８】
実施例６８：１−｛５−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［５−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−２−ヒドロキシフェニル｝エタノン塩酸塩
【化１５３】
2007523208.tif 000166
標題化合物は、実施例１に記載の方法と同様に、１−｛５−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−２−ヒドロキシフェニル｝エタノン（４０ｍｇ）および３−［（３−クロロプロピル）チオ］−５−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（６７ｍｇ，調製例１３に記載の方法と同様に調製された）から収量２７ｍｇで白色固体として調製された（ｙ＝２９％）。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＤＭＳＯ）：δ１１．８２（ｓ，１Ｈ），１０．２６（ｂｓ，１Ｈ），７．８５（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ），７．６７（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，１Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ），４．０２（ｄｄ，１Ｈ），３．７４（ｄｄ，１Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｍ，２Ｈ），３．３（ｍ，４Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｍ，３Ｈ），１．５２（ｔ，１Ｈ），１．１３（ｔ，１Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８５［ＭＨ］＋
【０３３９】
実施例６９：１−｛２−ヒドロキシ−５−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］フェニル｝エタノン塩酸塩
【化１５４】
2007523208.tif 000167
標題化合物は、実施例１に記載の方法と同様に、１−｛５−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−２−ヒドロキシフェニル｝エタノン（３８ｍｇ）および３−［（３−クロロプロピル）チオ］−４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（５７ｍｇ）から収量３６ｍｇで白色固体として調製された（ｙ＝４３％）。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＣＤＣｌ３，遊離塩基）：δ１２．２（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），６．５８（ｄ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．３２（ｍ，３Ｈ），３．１０（ｄ，１Ｈ），２．５８−２．４７（ｍ，４Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．０（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｍ，１Ｈ），１．３５（ｍ，１Ｈ），０．６８（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５４［ＭＨ］＋
【０３４０】
実施例７０：１−｛２−ヒドロキシ−５−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（２−メチル−５−キノリニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］フェニル｝エタノン塩酸塩
【化１５５】
2007523208.tif 000168
標題化合物は、実施例１に記載の方法と同様に、１−｛５−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−２−ヒドロキシフェニル｝エタノン（３０ｍｇ）および５−｛５−［（３−クロロプロピル）チオ］−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝−２−メチルキノリン（５５ｍｇ）から収量２４ｍｇで黄色固体として調製された（ｙ＝３２％）。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＣＤＣｌ３，遊離塩基）：δ１２．１（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，２Ｈ），７．６７（ｔ，１Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ），３．４５−３．２３（ｍ，３Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），３．０８（ｄ，１Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），２．６５−２．４１（ｍ，４Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．０２（ｍ，２Ｈ），１．５８（ｍ，１Ｈ），１．３２（ｍ，１Ｈ），０．６４（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１４［ＭＨ］＋
【０３４１】
実施例７１：１−［５−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−２−（メチルオキシ）フェニル］−１−プロパノン塩酸塩
【化１５６】
2007523208.tif 000169
標題化合物は、実施例１に記載の方法と同様に、１−［５−［（１Ｒ，５Ｓ）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−２−（メチルオキシ）フェニル］−１−プロパノン（５２ｍｇ，調製例４３−４５に記載の方法と同様に調製された）および３−［（３−クロロプロピル）チオ］−４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（６９ｍｇ）から収量５１ｍｇで白色固体として調製された（ｙ＝４７％）。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＤＭＳＯ）：δ１０．２４（ｂｓ，１Ｈ），８．５２（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，１Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ），３．９３（ｄｄ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｄｄ，１Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｍ，２Ｈ），３．２８（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｔ，２Ｈ），２．８６（ｑ，２Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．１（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｍ，１Ｈ），１．４８（ｔ，１Ｈ），１．０（ｔ，１Ｈ），１．０４（ｔ，３Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８２［ＭＨ］＋
【０３４２】
標題化合物をキラルカラム  ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＳ−Ｈ  ５μｍ，２５０ｘ２１ｍｍ、溶出液Ａ：ｎ−ヘキサン；Ｂ：エタノール＋０．１％イソプロピルアミン、勾配定組成４０％Ｂ、流速７ｍＬ／分、検出ＵＶ２００−４００ｎｍを用いるセミ分取ＨＰＬＣによって分離して、分離したエナンチオマーを得た。所定の保持時間は、キラルカラム  ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＳ−Ｈ  ５μｍ，２５０ｘ４．６ｍｍ、溶出液Ａ：ｎ−ヘキサン；Ｂ：エタノール＋０．１％イソプロピルアミン、勾配定組成４０％Ｂ、流速０．８ｍＬ／分、検出ＵＶ２００−４００ｎｍを用いる分析ＨＰＬＣを用いて得られた。
エナンチオマー１は、ラセミ体（６６ｍｇ）から収量１０ｍｇで白色固体として回収された（ｙ＝３０％）。Ｒｔ．＝１７．２分。
エナンチオマー２は、ラセミ体（６６ｍｇ）から収量１０ｍｇで白色固体として回収された（ｙ＝３０％）。Ｒｔ．＝１９．１分。
エナンチオマー１は、エナンチオマー２よりも高いｆｐＫｉ（Ｄ３）＞１ｌｏｇ−単位を示した。
【０３４３】
実施例７２：２−メチル−５−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−１，３−ベンゾチアゾール塩酸塩
【化１５７】
2007523208.tif 000170
５−［（１Ｒ，５Ｓ）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾールを２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−アミン二塩酸塩から、調製例１５、１６および１７に記載の方法と同様に調製した。該物質から、実施例１４および１５に記載の方法にしたがって、標題化合物を黄色固体として得た。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＤＭＳＯ）：δ１０．５４（ｂｓ，１Ｈ），８．５８（ｍ，１Ｈ），８．０（ｄ，１Ｈ），７．９（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，１Ｈ），４．０（ｄｄ，１Ｈ），３．７５（ｄｄ，１Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．６５（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｔ，２Ｈ），２．８（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｍ，２Ｈ），１．７（ｔ，１Ｈ），１．１９（ｔ，１Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６７［ＭＨ］＋
【０３４４】
標題化合物をキラルカラム  ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＳ−Ｈ  ５μｍ，２５０ｘ２１ｍｍ、溶出液Ａ：ｎ−ヘキサン；Ｂ：エタノール＋０．１％イソプロピルアミン、勾配定組成１３％Ｂ、流速７ｍＬ／分、検出ＵＶ２００−４００ｎｍを用いるセミ分取ＨＰＬＣによって分離して、分離したエナンチオマーを得た。所定の保持時間は、キラルカラム  ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＳ−Ｈ  ５μｍ，２５０ｘ４．６ｍｍ、溶出液Ａ：ｎ−ヘキサン；Ｂ：エタノール＋０．１％イソプロピルアミン、勾配定組成１３％Ｂ、流速１ｍＬ／分、検出ＵＶ２００−４００ｎｍを用いる分析ＨＰＬＣを用いて得られた。
エナンチオマー１は、ラセミ体（５５ｍｇ）から収量１７ｍｇで白色固体として回収された（ｙ＝６２％）。Ｒｔ．＝１７．１分。
エナンチオマー２は、ラセミ体（５５ｍｇ）から収量１８ｍｇで白色固体として回収された（ｙ＝６５％）。Ｒｔ．＝１９．３分。
エナンチオマー１は、エナンチオマー２よりも高いｆｐＫｉ（Ｄ３）＞１ｌｏｇ−単位を示した。
【０３４５】
実施例７３：２−メチル−６−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−１，３−ベンゾチアゾール塩酸塩
【化１５８】
2007523208.tif 000171
６−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾールを２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−６−アミンから、調製例１５、１６および５に記載の方法と同様に調製した。該物質から、実施例１４および１５に記載の方法にしたがって、標題化合物を黄色固体として得た。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３９（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），７．５（ｄｄ，１Ｈ），４．１９（ｄ，１Ｈ），３．９２（ｄ，１Ｈ），３．８（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｄ，２Ｈ），３．５２（ｔ，２Ｈ），３．４２（ｔ，２Ｈ），２．８５（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｍ，３Ｈ），１．５４（ｔ，１Ｈ），１．４１（ｔ，１Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６７［ＭＨ］＋
【０３４６】
実施例７４：１−メチル−５−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−１Ｈ−インダゾール塩酸塩
【化１５９】
2007523208.tif 000172
５−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−インダゾールを１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−アミンから、調製例１５、１６および５に記載の方法と同様に調製した。該物質から、実施例１４および１５に記載の方法にしたがって、標題化合物を黄色固体として得た。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＤＭＳＯ）：δ１０．４（ｂｓ，１Ｈ），８．５８（ｍ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，１Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｄ，１Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｍ，２Ｈ），３．３９（ｔ，２Ｈ），３．２６（ｔ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｍ，３Ｈ），１．６１（ｔ，１Ｈ），１．１４（ｔ，１Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５０［ＭＨ］＋
【０３４７】
標題化合物をキラルカラム  ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＳ−Ｈ，２５０ｘ２１ｍｍ、修飾剤：エタノール＋０．１％イソプロピルアミン１２％、流速２２ｍＬ／分、Ｐ２００バール、Ｔ３６℃、検出ＵＶ２２０ｎｍを用いるセミ分取ＳＦＣ（Ｇｉｌｓｏｎ）によって分離して、分離したエナンチオマーを得た。所定の保持時間は、キラルカラム  ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＳ−Ｈ  ５μｍ，２５０ｘ４６ｍｍ、修飾剤：エタノール＋０．１％イソプロピルアミン１２％、流速２．５ｍＬ／分、Ｐ１８０バール、Ｔ３５℃、検出ＵＶ２２０ｎｍを用いる分析ＳＦＣ（Ｂｅｒｇｅｒ）を用いて得られた。
エナンチオマー１は、ラセミ体（８０ｍｇ）から収量２５ｍｇで白色固体として回収された（ｙ＝６２％）。Ｒｔ．＝１９．５分。
エナンチオマー２は、ラセミ体（８０ｍｇ）から収量２８ｍｇで白色固体として回収された（ｙ＝７０％）。Ｒｔ．＝２２．８分。
エナンチオマー１は、エナンチオマー２よりも高いｆｐＫｉ（Ｄ３）＞１ｌｏｇ−単位を示した。
【０３４８】
実施例７５：（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン塩酸塩
【化１６０】
2007523208.tif 000173
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサンを６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジンアミンから、調製例３７および５に記載の方法と同様に調製した。該物質から、実施例１４および１５に記載の方法にしたがって、標題化合物を黄色固体として得た。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＤＭＳＯ）：δ１０．４６（ｂｓ，１Ｈ），８．７３（ｂｓ，１Ｈ），８．５８（ｍ，１Ｈ），８．０（ｄｄ，１Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），４．１２（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｄ，１Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．７（ｍ，１Ｈ），３．５４（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｔ，２Ｈ），３．２９（ｓ，２Ｈ），２．３９（ｍ，３Ｈ），２．４７（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｍ，２Ｈ），１．７１（ｍ，１Ｈ），１．３３（ｍ，１Ｈ）．ＮＭＲ（１９Ｆ，ＤＭＳＯ）：δ−６６．２（ｓ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６５［ＭＨ］＋
【０３４９】
実施例７６−９４：
各３−チオ−５−アリール−１，２，４−トリアゾール（調製例１３に記載の方法と同様に調製された，０．０６３ｍｍｏｌ）の乾燥アセトニトリル（２ｍＬ）中溶液に、ポリスチレン上の２−ｔｅｒｔ−ブチルイミノ−２−ジエチルアミノ−１，３−ジメチル−ペルヒドロ−１，３，２−ジアザ−ホスホリン（４３ｍｇ，２．２ｍｍｏｌ／ｇ）を加え、得られた混合物を室温で１時間振盪し、次いで、（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）−３−（３−クロロプロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（２０ｍｇ）を加え、得られた混合物を７０℃で３．５時間振盪させた。冷却後、樹脂をろ過によって除去し、ジクロロメタン（２ｍＬ）およびメタノール（２ｍＬ）で洗浄し、回収した液体相を減圧下で蒸発させた。Ｓ−およびＮ−アルキル化によって２つの異性体が形成され、主要異性体は所望のＳ−アルキル化体であった。これらの異性体は、Ｗａｔｅｒｓ  ＸＴｅｒｒａ  Ｐｒｅｐ  ＭＳ  Ｃ１８  １０μｍ，３０ｘ１５０ｍｍカラムを用いるマス・ディレクテッドＨＰＬＣを用いて、下記の条件を用いて分離された。
【０３５０】
【表４】
2007523208.tif 000174
Ａ＝Ｈ２Ｏ＋０．１％ギ酸
Ｂ＝アセトニトリル＋０．１％ギ酸
【０３５１】
次いで、溶媒を減圧下で除去して、標題化合物をギ酸塩として得た。
【０３５２】
実施例９３および９４の場合、異性体は、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって分離された。Ｓ−アルキル化異性体を乾燥ジエチルエーテル中に溶解し、０℃で冷却した。１．２当量のＨＣｌ（ジエチルエーテル中１．０Ｍ溶液として）をゆっくりと加えた。得られた沈殿物をデカントし、ペンタンで洗浄し、ろ過して、生成物を塩酸塩として得た。
【０３５３】
分析条件：
実施例７６−９０：
【表５】
2007523208.tif 000175
【０３５４】
実施例９１：
【表６】
2007523208.tif 000176
【０３５５】
実施例９３：
分析カラム：ＺＯＲＢＡＸ  ＳＢ  Ｃ１８，５０ｍｍ，４．６ｍｍｉ．ｄ．；１．８μｍ
移動相：Ａｍｍ．Ａｃｅｔ．，５ｍＭ／アセトニトリル＋０．１％ギ酸
勾配：３．５分で９７／３＞３６／６４ｖ／ｖ；３．５分で＞０／１００ｖ／ｖ
流速：２ｍＬ／分
検出：ＤＡＤ，２１０−３５０ｎｍ
ＭＳ：ＥＳ＋
保持時間：２．４２分
［Ｍ＋Ｈ］＋：４８４／４８６（１Ｂｒパターン）
アッセイ：９８．１７％ａ／ａ（ＤＡＤによる）
【０３５６】
実施例９４：
分析カラム：ＺＯＲＢＡＸ  ＳＢ  Ｃ１８，５０ｍｍ，４．６ｍｍｉ．ｄ．；１．８μｍ
移動相：Ａｍｍ．Ａｃｅｔ．，５ｍＭ／アセトニトリル＋０．１％ギ酸
勾配：３．５分で９７／３＞３６／６４ｖ／ｖ  ；３．５分で＞０／１００ｖ／ｖ
流速：２ｍＬ／分
検出：ＤＡＤ，２１０−３５０ｎｍ
ＭＳ：ＥＳ＋
保持時間：３．０２分
［Ｍ＋Ｈ］＋：５５２／５５４（１Ｂｒパターン）
アッセイ：９９．５１％ａ／ａ（ＤＡＤによる）
【０３５７】
【表７】
2007523208.tif 000177
2007523208.tif 000178
2007523208.tif 000179
2007523208.tif 000180
2007523208.tif 000181
2007523208.tif 000182
2007523208.tif 000183
2007523208.tif 000184
2007523208.tif 000185
2007523208.tif 000186
2007523208.tif 000187
【０３５８】
実施例９６：３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−（１Ｒ，５Ｒ／１Ｓ，５Ｓ）−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン塩酸塩
【化１６１】
2007523208.tif 000188
標題化合物は、実施例１に記載の方法と同様に、１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサンから白色のわずかに吸湿性の固体として調製された（７０ｍｇ，４５％）。
ＮＭＲ（対応する遊離塩基，１Ｈ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７１（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，１Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｄ，１Ｈ），３．３６（ｔ，２Ｈ），３．１３（ｄ，１Ｈ），２．８（ｄ，１Ｈ），２．６８（ｍ，２Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｄｄ，１Ｈ），２．０４（ｍ，３Ｈ），１．６（ｍ，１Ｈ），１．２６（ｄｄ，１Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６５［ＭＨ］＋
【０３５９】
実施例９６をキラルカラム  Ｃｈｉｒａｐａｋ  ＡＤ−Ｈ  ５μｍ，２５０ｘ４．６ｍｍ、溶出液Ａ：ｎ−ヘキサン；Ｂ：エタノール＋０．１％イソプロピルアミン、勾配定組成３０％Ｂｖ／ｖ、流速６ｍＬ／分、検出ＵＶ２７０ｎｍを用いるセミ分取ＨＰＬＣによって分離して、分離したエナンチオマーを得た。所定の保持時間は、キラルカラム  Ｃｈｉｒａｐａｋ  ＡＤ−Ｈ  ５μｍ，２５０ｘ４．６ｍｍ、溶出液Ａ：ｎ−ヘキサン；Ｂ：エタノール、勾配定組成３０％Ｂ  ｖ／ｖ、流速０．８ｍＬ／分、検出ＵＶ２００−４００ｎｍを用いて得られた。
エナンチオマー１は、ラセミ体（７０ｍｇ）から収量１８ｍｇで白色固体の塩酸塩として回収された。Ｒｔ．＝１９．０９分。ＵＶによる純度１００％  ａ／ａ。
エナンチオマー２は、ラセミ体（７０ｍｇ）から収量１８ｍｇで白色固体の塩酸塩として回収された。Ｒｔ．＝２１．６分。ＵＶによる純度９９％  ａ／ａ。
エナンチオマー２は、エナンチオマー１よりも高いｆｐＫｉ（Ｄ３）＞１ｌｏｇ−単位を示した。
【０３６０】
実施例９７：３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−（１Ｒ，５Ｒ／１Ｓ，５Ｓ）−１−［６−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン二塩酸塩
【化１６２】
2007523208.tif 000189
３−（フェニルメチル）−１−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（０．１９ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（１ｍＬ）に溶解し、１−クロロエチルクロリドカルボネートを加えた（０．２１ｍｍｏｌ）。２マイクロ波サイクル（１２０℃で５分および１４０℃で１０分）後、溶媒を減圧下で除去した。メタノール（２ｍＬ）を加え、該溶液をさらなるマイクロ波サイクル（１２０℃で１０分）に付した。溶媒を減圧下で除去して、中間体を得（４７ｍｇ）、それをさらに精製することなく用い、実施例１に記載の方法と同様に処理して、標題化合物を白色のわずかに吸湿性の固体として得た（５ｍｇ，５％）。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３８（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，１Ｈ），４．１８（ｄ，１Ｈ），４．０６（ｄ，１Ｈ），３．８８（ｄ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｄｄ，１Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｔ，２Ｈ），２．４９（ｍ，１Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｍ，２Ｈ），１．６９（ｍ，１Ｈ），１．６５（ｄｄ，１Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６５［ＭＨ］＋
【０３６１】
実施例９８：（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［３−フルオロ−４−（１Ｈ−ピロール−１−イルメチル）フェニル］−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン塩酸塩
【化１６３】
2007523208.tif 000190
標題化合物は、実施例１に記載の方法と同様に、１−［３−フルオロ−４−（１Ｈ−ピロール−１−イルメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（調製例５７）から白色のわずかに吸湿性の固体として調製された（５．４ｍｇ，収率＝１９％）。
ＮＭＲ（ギ酸塩として）（１Ｈ，ＣＤＣｌ３）：δ７，９（ｓ，１Ｈ），６．８（ｍ，４Ｈ），６．６５（ｓ，２Ｈ），６．１５（ｓ，２Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．４（ｄ，１Ｈ），３．２５（ｔ，２Ｈ），３．２（ｄ，１Ｈ），２，７５（ｔ，２Ｈ），２．６（ｄ，１Ｈ），２．５５（ｍ，１Ｈ），２．５（ｓ，３Ｈ），２．０（ｍ，２Ｈ），１．７（ｍ，１Ｈ），１．４５（ｔ，１Ｈ），０．８（ｍ，１Ｈ）；酸性プロトンは観測されず。ＭＳ（塩酸塩）（ｍ／ｚ）：４７５［ＭＨ］＋
【０３６２】
実施例９９−１０４：
実施例９９−１０４は、実施例５３−５８に記載の方法と同様に、（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−クロロプロピル）−１−［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（４０ｍｇ）から白色のわずかに吸湿性の固体として調製された。
【０３６３】
【表８】
2007523208.tif 000191
2007523208.tif 000192
2007523208.tif 000193
【０３６４】
実施例１０５−１０９：
実施例１０５−１０９は、実施例５３−５８に記載の方法と同様に、５−［（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−クロロプロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール（４０ｍｇ）から白色のわずかに吸湿性の固体として調製された。
【０３６５】
【表９】
2007523208.tif 000194
2007523208.tif 000195
2007523208.tif 000196
【０３６６】
実施例１１０：（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン塩酸塩
【化１６４】
2007523208.tif 000197
標題化合物は、実施例１に記載の方法と同様に、（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（４００ｍｇ）から白色のわずかに吸湿性の固体として調製された（３８３ｍｇ）（ｙ＝４６％）。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．４６（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｂｓ，１Ｈ），７．４７（ｂｄ，１Ｈ），７．４１（ｂｄ，１Ｈ），４．１９（ｄ，１Ｈ），３．０９（ｄ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｍ，２Ｈ），３．５１（ｔ，２Ｈ），３．４６（ｔ，２Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｍ，３Ｈ），１．６７（ｍ，１Ｈ），１．３９（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８２［ＭＨ］＋
【０３６７】
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン塩酸塩をキラルカラム  Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＡＤ−Ｈ，２５ｘ２．１ｃｍ、溶出液９％（エタノール＋０．１％イソプロピルアミン）を含有するＣＯ２、流速２２ｍＬ／分、Ｐ１９２バール、Ｔ３６℃、検出ＵＶ２２０ｎｍ、ループ２ｍＬを用いるセミ分取超臨界流体クロマトグラフィー（Ｇｉｌｓｏｎ）によって分離して、分離したエナンチオマーを得た。所定の保持時間は、キラルカラム  Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ，２５ｘ０．４６ｃｍ、溶出液１０％（エタノール＋０．１％イソプロピルアミン）を含有するＣＯ２、流速２．５ｍＬ／分、Ｐ１８０バール、Ｔ３５℃、検出ＵＶ２２０ｎｍを用いる分析超臨界流体クロマトグラフィー（Ｇｉｌｓｏｎ）を用いて得られた。
エナンチオマー１は、ラセミ体（１００ｍｇ）から収量１９．４ｍｇで白色固体の塩酸塩として回収された。Ｒｔ．＝１２．６分。ＵＶによる純度＞９９％  ａ／ａ。
エナンチオマー２は、ラセミ体（１００ｍｇ）から収量１８．３ｍｇで白色固体の塩酸塩として回収された。Ｒｔ．＝１４．７分。ＵＶによる純度＞９９％  ａ／ａ。
エナンチオマー１は、エナンチオマー２よりも高いｆｐＫｉ（Ｄ３）＞１ｌｏｇ−単位を示した。
【０３６８】
実施例１１０：（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン塩酸塩
【化１６５】
2007523208.tif 000198
標題化合物は、実施例１に記載の方法と同様に、（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（４００ｍｇ）から白色のわずかに吸湿性の固体として調製された（３８３ｍｇ）（ｙ＝４６％）。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．４６（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｂｓ，１Ｈ），７．４７（ｂｄ，１Ｈ），７．４１（ｂｄ，１Ｈ），４．１９（ｄ，１Ｈ），３．０９（ｄ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｍ，２Ｈ），３．５１（ｔ，２Ｈ），３．４６（ｔ，２Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｍ，３Ｈ），１．６７（ｍ，１Ｈ），１．３９（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８１［ＭＨ］＋
【０３６９】
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン塩酸塩をキラルカラム  Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＡＤ−Ｈ，２５ｘ２．１ｃｍ、溶出液９％（エタノール＋０．１％イソプロピルアミン）を含有するＣＯ２、流速２２ｍＬ／分、Ｐ１９２バール、Ｔ３６℃、検出ＵＶ２２０ｎｍ、ループ２ｍＬを用いるセミ分取超臨界流体クロマトグラフィー（Ｇｉｌｓｏｎ）によって分離して、分離したエナンチオマーを得た。所定の保持時間は、キラルカラム  Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ，２５ｘ０．４６ｃｍ、溶出液１０％（エタノール＋０．１％イソプロピルアミン）を含有するＣＯ２、流速２．５ｍＬ／分、Ｐ１８０バール、Ｔ３５℃、検出ＵＶ２２０ｎｍを用いる分析超臨界流体クロマトグラフィー（Ｇｉｌｓｏｎ）を用いて得られた。
エナンチオマー１は、ラセミ体（１００ｍｇ）から収量１９．４ｍｇで白色固体の塩酸塩として回収された。Ｒｔ．＝１２．６分。ＵＶによる純度＞９９％  ａ／ａ。
エナンチオマー２は、ラセミ体（１００ｍｇ）から収量１８．３ｍｇで白色固体の塩酸塩として回収された。Ｒｔ．＝１４．７分。ＵＶによる純度＞９９％  ａ／ａ。
エナンチオマー１は、エナンチオマー２よりも高いｆｐＫｉ（Ｄ３）＞１ｌｏｇ−単位を示した。
【０３７０】
実施例１１１：（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン塩酸塩
【化１６６】
2007523208.tif 000199
標題化合物は、実施例１に記載の方法と同様に、（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（４００ｍｇ）から白色のわずかに吸湿性の固体として調製された（３４９ｍｇ）（ｙ＝４５％）。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．４６（ｓ，１Ｈ），７．７５−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｔ，１Ｈ），４．１（ｄ，１Ｈ），３．９３（ｄ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｄ，１Ｈ），３．５４（ｄ，１Ｈ），３．４８（ｔ，２Ｈ），３．３８（ｔ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｍ，２Ｈ），１．５４（ｍ，１Ｈ），１．３４（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８１［ＭＨ］＋
【０３７１】
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン塩酸塩をキラルカラム  Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ，２５０ｘ４．６ｍｍ、溶出液ｎ−ヘキサン／エタノール  ８８／１２（定組成）、流速１ｍＬ／分、Ｐ２００−４００バール、Ｔ３６℃、検出ＵＶ２００−４００ｎｍ、ループ２ｍＬを用いるセミ分取超臨界流体クロマトグラフィー（Ｇｉｌｓｏｎ）によって分離して、分離したエナンチオマーを得た。所定の保持時間は、キラルカラム  Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ，２５０ｘ４．６ｍｍ、溶出液ｎ−ヘキサン／エタノール  ８８／１２（定組成）、流速１ｍＬ／分、Ｐ２００−４００バール、Ｔ３６℃、検出ＵＶ２００−４００ｎｍを用いる分析超臨界流体クロマトグラフィー（Ｇｉｌｓｏｎ）を用いて得られた。
エナンチオマー１は、ラセミ体（９８ｍｇ）から収量３７ｍｇで白色固体の塩酸塩として回収された。Ｒｔ．＝２０．４分。ＵＶによる９８．５％  ａ／ａ。
エナンチオマー２は、ラセミ体（９８ｍｇ）から収量３５ｍｇで白色固体の塩酸塩として回収された。Ｒｔ．＝２３．０分。ＵＶによる９９．５％  ａ／ａ。
エナンチオマー２は、エナンチオマー１よりも高いｆｐＫｉ（Ｄ３）＞１ｌｏｇ−単位を示した。
【０３７２】
実施例１１２：（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［４−（メチルオキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン塩酸塩
【化１６７】
2007523208.tif 000200
標題化合物は、実施例１に記載の方法と同様に、（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［４−（メチルオキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（４３０ｍｇ）から白色のわずかに吸湿性の固体として調製された（６５８ｍｇ）（ｙ＝７６％）。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３７（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ），３．９（ｍ，４Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．３０（ｍ，６Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｍ，１Ｈ），１．４３（ｔ，１Ｈ），１．２４（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９４［ＭＨ］＋
【０３７３】
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［４−（メチルオキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン塩酸塩をキラルカラム  Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ，２５０ｘ４．６ｍｍ、溶出液ｎ−ヘキサン／エタノール＋０．１％イソプロピルアミン  ７０／３０（定組成）、流速６ｍＬ／分、検出ＵＶ２７０ｎｍ、ループ２ｍＬを用いるセミ分取超臨界流体クロマトグラフィー（Ｇｉｌｓｏｎ）によって分離して、分離したエナンチオマーを得た。所定の保持時間は、キラルカラム  Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ，２５０ｘ４．６ｍｍ、溶出液ｎ−ヘキサン／エタノール  ７０／３０（定組成）、流速０．８ｍＬ／分、検出ＵＶ２００−４００ｎｍを用いる分析超臨界流体クロマトグラフィー（Ｇｉｌｓｏｎ）を用いて得られた。
エナンチオマー１は、ラセミ体（１００ｍｇ）から収量１８．３ｍｇで白色固体の塩酸塩として回収された。Ｒｔ．＝１５．５分。ＵＶによる純度＞９９％  ａ／ａ。
エナンチオマー２は、ラセミ体（１００ｍｇ）から収量２２．２ｍｇで白色固体の塩酸塩として回収された。Ｒｔ．＝１７．５分。ＵＶによる純度＞９９％  ａ／ａ。
エナンチオマー２は、エナンチオマー１よりも高いｆｐＫｉ（Ｄ３）＞２ｌｏｇ−単位を示した。
【０３７４】
実施例１１３：（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［４−（４−クロロ−２−フルオロフェニル］−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン塩酸塩
【化１６８】
2007523208.tif 000201
標題化合物は、実施例１に記載の方法と同様に、（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［４−クロロ−２−フルオロフェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（１３０ｍｇ）から白色のわずかに吸湿性の固体として調製された（１１２ｍｇ）。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．２７（ｓ，１Ｈ），７．３（ｔ，１Ｈ），７．１（ｍ，２Ｈ），３．９５（ｄ，１Ｈ），３．８（ｄ，１Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｄｄ，１Ｈ），３．４−３．２（ｍ，５Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｍ，３Ｈ），１．４（ｔ，１Ｈ），１．１８（ｔ，１Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４８［ＭＨ］＋
【０３７５】
実施例１１４：（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［３−（２−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−｛３−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン塩酸塩
【化１６９】
2007523208.tif 000202
標題化合物は、実施例１に記載の方法と同様に、１−｛３−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（１５０ｍｇ）から白色のわずかに吸湿性の固体として調製された（１６０ｍｇ）。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．４１（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｔ，１Ｈ），７．３（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），４．１７（ｄ，１Ｈ），３．９（ｄ，１Ｈ），３．８（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｄ，２Ｈ），３．５１（ｔ，２Ｈ），３．４２（ｔ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．３（ｍ，３Ｈ），１．５７（ｄｄ，１），１．３６（ｔ，１Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８０［ＭＨ］＋
【０３７６】
実施例１１５：（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン塩酸塩
【化１７０】
2007523208.tif 000203
標題化合物は、実施例１に記載の方法と同様に、１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（１４８ｍｇ）から白色のわずかに吸湿性の固体として調製された（６０ｍｇ）。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．３９（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｔ，１Ｈ），７．０１（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｍ，４Ｈ），３．６１（ｍ，１Ｈ），３．４１−３．３８（ｍ，５Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｍ，１Ｈ），１．４５（ｔ，１Ｈ），１．２１（ｔ，１Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２８［ＭＨ］＋
【０３７７】
実施例１１６：（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−  １−［３−クロロ−４−（メチルオキシ）フェニル］−３−（２−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン塩酸塩
【化１７１】
2007523208.tif 000204
標題化合物は、実施例１に記載の方法と同様に、１−［３−クロロ−４−（メチルオキシ）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（６０ｍｇ）から白色のわずかに吸湿性の固体として調製された（５６ｍｇ）。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．４（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．１（ｍ，２Ｈ），４．０１（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｍ，４Ｈ），３．８（ｓ，３Ｈ），３．６−３．３（ｍ，６Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｍ，１Ｈ），１．４（ｍ，１Ｈ），１．２（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６０［ＭＨ］＋
【０３７８】
実施例１１７：（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［４−（２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル）フェニル］−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン塩酸塩
【化１７２】
2007523208.tif 000205
（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［４−（２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（７０ｍｇ）、３−［（３−クロロプロピル）チオ］−４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（８５ｍｇ）、炭酸カリウム（４３ｍｇ）、Ｎａ２ＣＯ３およびヨウ化ナトリウム（４５ｍｇ）の無水ＤＭＦ（０．６ｍＬ）中混合物を６０℃で２４時間加熱した。真空下における溶媒の除去後、残渣を酢酸エチル中に溶解し、有機相を飽和水性重炭酸ナトリウムで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン〜ジクロロメタン中１０％ＭｅＯＨ）によって精製して、標題化合物の遊離塩基を得た（６５ｍｇ）。該物質のジクロロメタン（１ｍＬ）中溶液に、ＨＣｌ（Ｅｔ２Ｏ中１Ｍ，０．１３ｍＬ）を加え、真空下で溶媒を蒸発させ、かくして得られた物質をＥｔ２Ｏでトリチュレートして、標題化合物を白色固体として得た（６９ｍｇ）（５０％収率）。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＤＭＳＯ）：δ１０．３９（ｂｓ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄ，２Ｈ），７．３５（ｄ，２Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｔ，１Ｈ），３．５１（ｂｍ，１Ｈ），３．２７（ｍ，４Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｍ，１Ｈ），２．１６（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｍ，１Ｈ），１．１５（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０７．２［ＭＨ］＋
【０３７９】
実施例１１８：（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−｛４−［６−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］フェニル｝−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン塩酸塩
【化１７３】
2007523208.tif 000206
標題化合物は、実施例１１７に記載の方法と同様に（（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−｛４−［６−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］フェニル｝−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサンを用いる）、収率５５％で白色固体として調製された。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．４４（ｂｓ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，１Ｈ），８．１７（ｔ，１Ｈ），８．０９（ｄ，２Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ），７．４３（ｄ，２Ｈ），４．０８（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｔ，１Ｈ），３．５３（ｂｍ，１Ｈ），３．２８（ｍ，４Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｍ，１Ｈ），２．１７（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｍ，１Ｈ），１．１７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５４１．２［ＭＨ］＋
【０３８０】
実施例１１９：（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［３−（２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル）フェニル］−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン塩酸塩
【化１７４】
2007523208.tif 000207
標題化合物は、実施例１１７に記載の方法と同様に（（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［３−（２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサンを用いる）、収率５３％で白色固体として調製された。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．５３（ｂ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，１Ｈ），７．２８−７．３８（ｍ，３Ｈ），４．０７（ｄｄ，１Ｈ），３．７３（ｄｄ，１Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｔ，１Ｈ），３．５３（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｍ，２Ｈ），３．２９（ｔ，２Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｔ，１Ｈ），１．１６（ｔ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０７．１［ＭＨ］＋
【０３８１】
実施例１２０：（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［３−（５−メチル−２−チエニル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン塩酸塩
【化１７５】
2007523208.tif 000208
標題化合物は、実施例１１７に記載の方法と同様に（（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［３−（５−メチル−２−チエニル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサンを用いる）、収率５１％で白色固体として調製された。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．４４（ｂ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ），７．４５（ｄｔ，１Ｈ），７．３７（ｔ，２Ｈ），７．１８（ｄｔ，１Ｈ），６．８４（ｔ，１Ｈ），４．０８（ｄｄ，１Ｈ），３．７６（ｄｄ，１Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｔ，１Ｈ），３．５４（ｔｍ，１Ｈ），３．２８（ｔ，４Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｔ，２Ｈ），１．６５（ｔ，１Ｈ），１．１６（ｔ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７２．０［ＭＨ］＋
【０３８２】
実施例１２１：（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［４−（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）フェニル］−３−（３−｛［４−メチル−５−（４−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン
【化１７６】
2007523208.tif 000209
標題化合物は、実施例１１７に記載の方法と同様に（（１Ｒ，５Ｓ／１Ｓ，５Ｒ）−１−［４−（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサンを用いる）、収率５５％において白色固体として調製された。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９１．２［ＭＨ］＋
【０３８３】
実施例１２２：（１Ｓ，５Ｒ）−３−（３−｛［５−（２，４−ジメチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］チオ｝プロピル）−１−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン塩酸塩
【化１７７】
2007523208.tif 000210
（１Ｓ，５Ｒ）−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（調製例１８，６０ｍｇ）、３−［（３−クロロプロピル）チオ］−５−（２，４−ジメチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（調製例７８，７８ｍｇ）、ポリスチレン上の２−ｔｅｒｔ−ブチルイミノ−２−ジエチルアミノ−１，３−ジメチル−ペルヒドロ−１，３，２−ジアザ−ホスホリン（２．２ｍｍｏｌ／ｇ，１４０ｍｇ）および触媒量のＮａＩの乾燥アセトニトリル（３ｍｌ）中混合物を７０℃で４時間加熱し、次いで、５５℃一晩加熱した。樹脂をろ過によって除去し、アセトニトリル（２ｘ３ｍｌ）で洗浄した。溶媒を真空下で除去し、残留固体を乾燥ＤＭＦ（０．５ｍｌ）中に溶解し、３−［（３−クロロプロピル）チオ］−５−（２，４−ジメチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（調製例７８，６０ｍｇ）を加え、次いで、炭酸カリウム（１１８ｍｇ）を加えた。得られた懸濁液を６０℃で一晩加熱した。室温にて、重炭酸ナトリウムの飽和溶液を加え（４ｍｌ）、該懸濁液をＤＣＭ（２ｘ６ｍｌ）で抽出した。得られた溶液をＳＣＸカラム上に負荷し、ＭｅＯＨ、次いで、ＭｅＯＨ／ＮＨ３０．２５Ｍで溶出した。得られた物質を分取ＨＰＬＣによって精製し、次いで、実施例１５に記載の方法にしたがって塩酸塩に変換して、標題化合物を白色のわずかに吸湿性の固体として得た（３７ｍｇ，２７％収率）。
ＮＭＲ（１Ｈ，ＤＭＳＯ）：δ１０．３８（ｂ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．６４（ｔ，１Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），３．９８（ｂｄ，１Ｈ），３．７６（ｂｄ，１Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｂ，１Ｈ），３．４４（ｂｔ，１Ｈ），３．３１（ｂ，２Ｈ），３．２４（ｔ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｍ，１Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．１１（ｍ，２Ｈ），１．６３（ｔ，１Ｈ），１．１３（ｔ，１Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９６［ＭＨ］＋
【０３８４】
限定するものではないが、特許および特許出願を包含する本明細書中に引用される全ての出版物は、出典明示により、あたかも個々の出版物が特別かつ個別に、出典明示によりその全体が示されているかの如く本明細書の一部となることが示されているかのように、本明細書の一部とされる。
本発明は、本明細書中に記載される特別の基の全ての組み合わせを包含すると理解されるべきである。
その記載および請求の範囲が一部を形成する本出願は、いずれの後の出願に関しても優先権の基礎として使用することができる。かかる後の出願の請求の範囲は、本明細書中に記載されるいずれの特徴または特徴の組み合わせに向けられたものであってもよい。それらは、生産物、組成物、方法または使用のクレームの形態を取ってもよく、例示として、限定するものではないが、添付の請求の範囲を包含しうる。
【国際調査報告】
2007523208.tif 000227
2007523208.tif 000228
2007523208.tif 000229
2007523208.tif 000230
2007523208.tif 000231