(57)【要約】  １−位にオキシム置換基を有するイミダゾ含有化合物（たとえば、イミダゾキノリン、イミダゾナフチリジン、およびイミダゾピリジン）、それらの化合物を含む医薬品組成物、中間体、ならびに、動物におけるサイトカイン生合成を誘導するための免疫調節薬として、ならびにウイルス性疾患および腫瘍性疾患を含む疾患の治療における、それら化合物の使用方法が開示されている。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2007502288.tif 000174
［式中：
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−および−ＣＨ（Ｒ9a）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｒ1およびＲ’は、独立して以下の：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
以下の：
ヒドロキシル、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
ジアルキルアミノ、
−Ｓ（Ｏ）0〜2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）0〜2−アリール、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−アルキル、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−アリール、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
ニトリル、
ニトロ、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アリールオキシ、
アリールアルキレンオキシ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）2、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、および
−Ｃ（Ｏ）−アルキル
からなる群より選択される１種または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニル
からなる群より選択され；
或いは、Ｒ1とＲ’が合体して、以下の：
【化２】
2007502288.tif 000175
（ここで、上記環の中の原子の総数は４〜９である）、および
【化３】
2007502288.tif 000176
（ここで、上記環の中の原子の総数は４〜９である）
からなる群より選択される環系を形成することが可能であり；
ＲAおよびＲBは、それぞれ独立して以下の：
水素、
ハロゲン、
アルキル、
アルケニル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ9）2
からなる群より選択され；
或いは、ＲAとＲBが合体して、縮合アリール環またはＮおよびＳからなる群より選択される１つのヘテロ原子を含むヘテロアリール環を形成するが、ここで、前記アリール環またはヘテロアリール環は非置換であるか、または１つまたは複数のＲ’’’基によって置換されているか；
或いは、ＲAとＲBが合体して、場合によってはＮおよびＳからなる群より選択される１つのヘテロ原子を含み、非置換であっても、あるいは１つまたは複数のＲ基によって置換されていてもよい、縮合飽和５〜７員環を形成し；
Ｒは、以下の：
ハロゲン、
ヒドロキシル、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ9）2
からなる群より選択され；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）0〜2−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ4）−、および−ＣＨ2−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
ＲcおよびＲdは独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アリール、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択されるか、或いはＲcとＲdが合体して、縮合アリール環または１〜４個のヘテロ原子を含む縮合５〜１０員ヘテロアリール環を形成することが可能であり；
Ｒ4は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシからなる群より、またアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソからなる群より独立して選択される１つまたは複数の置換基により置換されていてもよく；
それぞれのＲ6は独立して、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
それぞれのＲ8は独立して、水素、Ｃ1〜10アルキル、Ｃ2〜10アルケニル、Ｃ1〜10アルコキシ−Ｃ1〜10アルキレニル、およびアリール−Ｃ1〜10アルキレニルからなる群より選択され；
それぞれのＲ9は独立して、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ9aは、水素、および場合によっては１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されているアルキル、からなる群より選択され；
それぞれのＲ11は独立して、Ｃ1〜6アルキレンまたはＣ2〜6アルケニレンであるが、ここで前記アルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されており；
Ｒ12は、単結合、Ｃ1〜5アルキレン、およびＣ2〜5アルケニレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されており；
Ｒ”は、水素または非妨害置換基であり；そして
それぞれのＲ’’’は、非妨害置換基である］
の化合物または、その薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｘが、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−であって、ここで前記アルキレンは、場合によっては、１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されている、請求項１に記載の化合物または塩。
【請求項３】
Ｘが、−Ｃ3〜5アルキレン−または−ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2−である、請求項２に記載の化合物または塩。
【請求項４】
Ｒ’またはＲ1の少なくとも１つが水素である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項５】
Ｒ’またはＲ1の少なくとも１つが、アリール、ヘテロアリール、およびアルキルからなる群より選択され、前記アリール、ヘテロアリール、およびアルキルが場合によっては置換されている、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項６】
Ｒ’またはＲ1の少なくとも１つが、アリールまたは置換アリールであり、且つＲ’またはＲ1の少なくとも１つが、水素である、請求項５に記載の化合物または塩。
【請求項７】
Ｒ’またはＲ1の少なくとも１つが、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールであり、且つＲ’またはＲ1の少なくとも１つが、水素である、請求項５に記載の化合物または塩。
【請求項８】
Ｒ1とＲ’が共に合体して次式の環系を形成するが、
【化４】
2007502288.tif 000177
ここでＡ’が、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ4）−または−ＣＨ2−であり、Ｑが、単結合または−Ｃ（Ｏ）−であり、そしてＲ4がアルキルである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項９】
前記環系が、以下の：
【化５】
2007502288.tif 000178
である、請求項８に記載の化合物または塩。
【請求項１０】
Ｒ1およびＲ’がそれぞれメチルである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項１１】
Ｒ”は、以下の：
−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ’−Ｒ5
からなる群より選択され；
Ｘ’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、ヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、また、場合によっては１つもしくは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下の：
−Ｓ（Ｏ）0〜2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化６】
2007502288.tif 000179
からなる群より選択され；
Ｒ5は、以下の：
【化７】
2007502288.tif 000180
からなる群より選択され；
それぞれのＲ7は独立して、Ｃ2〜7アルキレンであり；
それぞれのＲ10は独立して、Ｃ3〜8アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0〜2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；そして
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７である、
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項１２】
Ｒ”が、水素、アルコキシアルキレニル、−Ｒ4、−Ｘ’−Ｒ4、または−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4であり；ここで、Ｘ’が、Ｃ1〜2アルキレンであり；Ｙが、−Ｓ（Ｏ）0〜2−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、または−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−であり；そしてＲ4が、アルキルである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項１３】
Ｒ”が、水素、アルキル、およびアルコキシアルキレニルからなる群より選択される、請求項１２に記載の化合物または塩。
【請求項１４】
Ｒ”が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、エトキシメチル、２−メトキシエチル、およびメトキシメチルからなる群より選択される、請求項１３に記載の化合物または塩。
【請求項１５】
Ｒ”が、以下の：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アルキレン−Ｙ”−アルキル、
アルキレン−Ｙ”−アルケニル、
アルキレン−Ｙ”−アリール、および
以下の：
ヒドロキシル、
ハロゲン、
−Ｎ（Ｒ8a）2、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜10アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜10アルキル、
−Ｎ3、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
−Ｃ（Ｏ）−アリール、および
−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール
からなる群より選択される１種または複数の置換基により置換されたアルキルまたはアルケニル
からなる群より選択され；
ここで：
Ｙ”は、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0〜2−であり；そして
それぞれのＲ8aは独立して、水素、Ｃ1〜10アルキル、およびＣ2〜10アルケニルからなる群より選択される、
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項１６】
ＲAおよびＲBが、縮合アリール環または１つのＮを含むヘテロアリール環を形成し、ここで前記アリール環またはヘテロアリール環が非置換である、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項１７】
ＲAおよびＲBが、場合によっては１つのＮを含む縮合飽和５〜７員環を形成し、ここで前記飽和環が非置換である、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項１８】
式（ＩＩ）：
【化８】
2007502288.tif 000181
［式中：
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−および−ＣＨ（Ｒ9a）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｒ1およびＲ’は、独立して以下の：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
以下の：
ヒドロキシル、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
ジアルキルアミノ、
−Ｓ（Ｏ）0〜2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）0〜2−アリール、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−アルキル、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−アリール、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
ニトリル、
ニトロ、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アリールオキシ、
アリールアルキレンオキシ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）2、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、および
−Ｃ（Ｏ）−アルキル
からなる群より選択される１種または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニル
からなる群より選択され；
或いは、Ｒ1とＲ’が合体して、以下の：
【化９】
2007502288.tif 000182
（ここで、上記環の中の原子の総数は４〜９である）、および
【化１０】
2007502288.tif 000183
（ここで、上記環の中の原子の総数は４〜９である）
からなる群より選択される環系を形成することが可能であり；
ＲAおよびＲBは、それぞれ独立して以下の：
水素、
ハロゲン、
アルキル、
アルケニル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ9）2
からなる群より選択され；
或いは、ＲAとＲBが合体して、縮合アリール環またはＮおよびＳからなる群より選択される１つのヘテロ原子を含むヘテロアリール環を形成するが、ここで前記アリール環またはヘテロアリール環は、非置換であるか、または、１つまたは複数のＲ基で置換されているか、または１つのＲ3基で置換されているか、または１つのＲ3基と１つのＲ基で置換されているか；
或いは、ＲAとＲBが合体して、場合によってはＮおよびＳからなる群より選択される１つのヘテロ原子を含み、非置換であっても、あるいは１つまたは複数のＲ基によって置換されていてもよい、縮合飽和５〜７員環を形成し；
Ｒは、以下の：
ハロゲン、
ヒドロキシル、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ9）2
からなる群より選択され；
Ｒ2は、以下の：
−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ’−Ｒ5
からなる群より選択され；
Ｒ3は、以下の：
−Ｚ−Ｒ4、
−Ｚ−Ｘ’−Ｒ4、
−Ｚ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｚ−Ｘ’−Ｒ5
からなる群より選択され；
それぞれのＸ’は独立して、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、ヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、また、場合によっては１つもしくは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
それぞれのＹは独立して、以下の：
−Ｓ（Ｏ）0〜2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化１１】
2007502288.tif 000184
からなる群より選択され；
Ｚは、単結合または−Ｏ−であり；
それぞれのＲ4は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシからなる群より、またアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソからなる群より独立して選択される１つまたは複数の置換基により置換されていてもよく；
それぞれのＲ5は独立して、以下の：
【化１２】
2007502288.tif 000185
からなる群より選択され；
それぞれのＲ6は独立して、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
それぞれのＲ7は独立して、Ｃ2〜7アルキレンであり；
それぞれのＲ8は独立して、水素、Ｃ1〜10アルキル、Ｃ2〜10アルケニル、Ｃ1〜10アルコキシ−Ｃ1〜10アルキレニル、およびアリール−Ｃ1〜10アルキレニルからなる群より選択され；
それぞれのＲ9は独立して、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ9aは、水素、および場合によっては１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されているアルキル、からなる群より選択され；
それぞれのＲ10は独立して、Ｃ3〜8アルキレンであり；
ＲcおよびＲdは独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アリール、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択されるか、或いはＲcとＲdが合体して、縮合アリール環または１〜４個のヘテロ原子を含む縮合５〜１０員ヘテロアリール環を形成することが可能であり；
それぞれのＲ11は独立して、Ｃ1〜6アルキレンまたはＣ2〜6アルケニレンであるが、ここで前記アルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されており；
Ｒ12は、単結合、Ｃ1〜5アルキレン、およびＣ2〜5アルケニレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されており；
それぞれのＡは独立して、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0〜2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）0〜2−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ4）−、および−ＣＨ2−からなる群より選択され；
それぞれのＱは独立して、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
それぞれのＶは独立して、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
それぞれのＷは独立して、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；そして
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７である］
の化合物または、その薬学的に許容される塩。
【請求項１９】
Ｘが、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−であって、ここで前記アルキレンは、場合によっては、１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されている、請求項１８に記載の化合物または塩。
【請求項２０】
Ｘが、−Ｃ3〜5アルキレン−または−ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2−である、請求項１９に記載の化合物または塩。
【請求項２１】
Ｒ’またはＲ1の少なくとも１つが水素である、請求項１８〜２０のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項２２】
Ｒ’またはＲ1の少なくとも１つが、アリール、ヘテロアリール、およびアルキルからなる群より選択されるが、ここで、前記アリール、ヘテロアリール、およびアルキルは、場合によっては置換されていてもよい、請求項１８〜２０のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項２３】
Ｒ’またはＲ1の少なくとも１つが、アリールまたは置換アリールであり、且つＲ’またはＲ1の少なくとも１つが、水素である、請求項２２に記載の化合物または塩。
【請求項２４】
Ｒ’またはＲ1の少なくとも１つが、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールであり、且つＲ’またはＲ1の少なくとも１つが、水素である、請求項２２に記載の化合物または塩。
【請求項２５】
Ｒ1とＲ’が共に合体して次式の環系を形成するが、
【化１３】
2007502288.tif 000186
ここでＡ’が、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ4）−または−ＣＨ2−であり、Ｑが、単結合または−Ｃ（Ｏ）−であり、そして、Ｒ4がアルキルである、請求項１８〜２０のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項２６】
前記環系が、以下の：
【化１４】
2007502288.tif 000187
である、請求項２５に記載の化合物または塩。
【請求項２７】
Ｒ1およびＲ’がそれぞれメチルである、請求項１８〜２０のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項２８】
Ｒ2が、水素、アルコキシアルキレニル、−Ｒ4、−Ｘ’−Ｒ4、または−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4であり；ここで、Ｘ’が、Ｃ1〜2アルキレンであり；Ｙが、−Ｓ（Ｏ）0〜2−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、または−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−であり；そしてＲ4が、アルキルである、請求項１８〜２７のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項２９】
Ｒ2が、水素、アルキル、およびアルコキシアルキレニルからなる群より選択される、請求項２８に記載の化合物または塩。
【請求項３０】
Ｒ2が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、エトキシメチル、２−メトキシエチル、およびメトキシメチルからなる群より選択される、請求項２９に記載の化合物または塩。
【請求項３１】
Ｒ2が、以下の：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アルキレン−Ｙ”−アルキル、
アルキレン−Ｙ”−アルケニル、
アルキレン−Ｙ”−アリール、および
以下の：
ヒドロキシル、
ハロゲン、
−Ｎ（Ｒ8a）2、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜10アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜10アルキル、
−Ｎ3、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
−Ｃ（Ｏ）−アリール、および
−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール
からなる群より選択される１種または複数の置換基により置換されたアルキルまたはアルケニル
からなる群より選択され；
ここで：
Ｙ”は、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0〜2−であり；そして
それぞれのＲ8aは独立して、水素、Ｃ1〜10アルキル、およびＣ2〜10アルケニルからなる群より選択される、
請求項１８〜２７のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項３２】
ＲAおよびＲBが、縮合アリール環または１つのＮを含むヘテロアリール環を形成し、ここで前記アリール環またはヘテロアリール環が非置換である、請求項１８〜３１のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項３３】
ＲAおよびＲBが、場合によっては１つのＮを含む縮合飽和５〜７員環を形成し、ここで前記飽和環が非置換である、請求項１８〜３１のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項３４】
式（ＩＩＩ）：
【化１５】
2007502288.tif 000188
［式中：
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−および−ＣＨ（Ｒ9a）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
それぞれのＲは独立して、以下の：
ハロゲン、
ヒドロキシル、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ9）2
からなる群より選択され；
Ｒ1およびＲ’は、独立して以下の：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
以下の：
ヒドロキシル、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
ジアルキルアミノ、
−Ｓ（Ｏ）0〜2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）0〜2−アリール、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−アルキル、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−アリール、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
ニトリル、
ニトロ、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アリールオキシ、
アリールアルキレンオキシ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）2、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、および
−Ｃ（Ｏ）−アルキル
からなる群より選択される１種または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニル
からなる群より選択され；
或いは、Ｒ1とＲ’が合体して、以下の：
【化１６】
2007502288.tif 000189
（ここで、上記環の中の原子の総数は４〜９である）、および
【化１７】
2007502288.tif 000190
（ここで、上記環の中の原子の総数は４〜９である）
からなる群より選択される環系を形成することが可能であり；
Ｒ2は、以下の：
−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ’−Ｒ5
からなる群より選択され；
Ｒ3は、以下の：
−Ｚ−Ｒ4、
−Ｚ−Ｘ’−Ｒ4、
−Ｚ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｚ−Ｘ’−Ｒ5
からなる群より選択され；
それぞれのＸ’は独立して、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、ヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、また、場合によっては１つもしくは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
それぞれのＹは独立して、以下の：
−Ｓ（Ｏ）0〜2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化１８】
2007502288.tif 000191
からなる群より選択され；
Ｚは、単結合または−Ｏ−であり；
それぞれのＲ4は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシからなる群より、またアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソからなる群より独立して選択される１つまたは複数の置換基により置換されていてもよく；
それぞれのＲ5は独立して、以下の：
【化１９】
2007502288.tif 000192
からなる群より選択され；
それぞれのＲ6は独立して、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
それぞれのＲ7は独立して、Ｃ2〜7アルキレンであり；
それぞれのＲ8は独立して、水素、Ｃ1〜10アルキル、Ｃ2〜10アルケニル、Ｃ1〜10アルコキシ−Ｃ1〜10アルキレニル、およびアリール−Ｃ1〜10アルキレニルからなる群より選択され；
それぞれのＲ9は独立して、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ9aは、水素、および場合によっては１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されているアルキル、からなる群より選択され；
それぞれのＲ10は独立して、Ｃ3〜8アルキレンであり；
ＲcおよびＲdは独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アリール、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択されるか、またはＲcとＲdが合体して、縮合アリール環または１〜４個のヘテロ原子を含む縮合５〜１０員ヘテロアリール環を形成することが可能であり；
それぞれのＲ11は独立して、Ｃ1〜6アルキレンまたはＣ2〜6アルケニレンであるが、ここで前記アルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されており；
Ｒ12は、単結合、Ｃ1〜5アルキレン、およびＣ2〜5アルケニレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されており；
それぞれのＡは独立して、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0〜2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）0〜2−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ4）−、および−ＣＨ2−からなる群より選択され；
それぞれのＱは独立して、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
それぞれのＶは独立して、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
それぞれのＷは独立して、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり；
ｎは、０〜４の整数であり；そして
ｍは０または１であるが、ただし、ｍが１の場合にはｎは０または１である］
の化合物または、その薬学的に許容される塩。
【請求項３５】
Ｘが、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−であって、ここで前記アルキレンは、場合によっては、１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されている、請求項３４に記載の化合物または塩。
【請求項３６】
Ｘが、−Ｃ3〜5アルキレン−または−ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2−である、請求項３５に記載の化合物または塩。
【請求項３７】
Ｒ’またはＲ1の少なくとも１つが水素である、請求項３４〜３６のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項３８】
Ｒ’またはＲ1の少なくとも１つが、アリール、ヘテロアリール、およびアルキルからなる群より選択されるが、ここで、前記アリール、ヘテロアリール、およびアルキルは、場合によっては置換されていてもよい、請求項３４〜３６のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項３９】
Ｒ’またはＲ1の少なくとも１つが、アリールまたは置換アリールであり、且つＲ’またはＲ1の少なくとも１つが、水素である、請求項３８に記載の化合物または塩。
【請求項４０】
Ｒ’またはＲ1の少なくとも１つが、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールであり、且つＲ’またはＲ1の少なくとも１つが、水素である、請求項３８に記載の化合物または塩。
【請求項４１】
Ｒ1とＲ’が共に合体して次式の環系を形成するが、
【化２０】
2007502288.tif 000193
ここでＡ’が、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ4）−または−ＣＨ2−であり、Ｑが、単結合または−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ4がアルキルである、請求項３４〜３６のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項４２】
前記環系が、以下の：
【化２１】
2007502288.tif 000194
である、請求項４１に記載の化合物または塩。
【請求項４３】
Ｒ1およびＲ’がそれぞれメチルである、請求項３４〜３６のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項４４】
Ｒ2が、水素、アルコキシアルキレニル、−Ｒ4、−Ｘ’−Ｒ4、または−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4であり；ここで、Ｘ’が、Ｃ1〜2アルキレンであり；Ｙが、−Ｓ（Ｏ）0〜2−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、または−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−であり；そしてＲ4が、アルキルである、請求項３４〜４３のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項４５】
Ｒ2が、水素、アルキル、およびアルコキシアルキレニルからなる群より選択される、請求項４４に記載の化合物または塩。
【請求項４６】
Ｒ2が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、エトキシメチル、２−メトキシエチル、およびメトキシメチルからなる群より選択される、請求項４５に記載の化合物または塩。
【請求項４７】
Ｒ2が、以下の：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アルキレン−Ｙ”−アルキル、
アルキレン−Ｙ”−アルケニル、
アルキレン−Ｙ”−アリール、および
以下の：
ヒドロキシル、
ハロゲン、
−Ｎ（Ｒ8a）2、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜10アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜10アルキル、
−Ｎ3、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
−Ｃ（Ｏ）−アリール、および
−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール
からなる群より選択される１種または複数の置換基により置換されたアルキルまたはアルケニル
からなる群より選択され；
ここで：
Ｙ”は、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0〜2−であり；そして
それぞれのＲ8aは独立して、水素、Ｃ1〜10アルキル、およびＣ2〜10アルケニルからなる群より選択される、
請求項３４〜４３のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項４８】
ｍおよびｎがそれぞれ０である、請求項３４〜４７のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項４９】
ｍが１であり、Ｒ3が、フェニル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル、２−エトキシフェニル、３−（モルホリン−４−カルボニル）フェニル、または３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）フェニルである、請求項３４〜４７のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項５０】
式（ＩＶ）：
【化２２】
2007502288.tif 000195
［式中：
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−および−ＣＨ（Ｒ9a）−アルケニレン−からなる群より選択され；
Ｒ1およびＲ’は、独立して以下の：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アルキレン−アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、および
以下の：
ヒドロキシル、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
−Ｏ−アルキル、
−Ｓ−アルキル、
−Ｏ−ハロアルキル、
ハロゲン、
ニトリル、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
−Ｏ−アリール、
−Ｏ−アルキレン−アリール、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8a）2、および
−Ｎ（Ｒ8a）−Ｃ（Ｏ）−アルキル
からなる群より選択される１種または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル
からなる群より選択され；
或いは、Ｒ1とＲ’が合体して、場合によっては１個または複数のヘテロ原子を含む１つまたは２つの飽和または不飽和環を含む環系を形成することが可能であり；
ｎは、０〜４の整数であり；
それぞれのＲおよびＲ”は独立して、水素および非妨害置換基からなる群より選択され；
Ｒ9aは、水素、および場合によっては１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよいアルキル、からなる群より選択され；そして
それぞれのＲ8aは独立して、水素、Ｃ1〜10アルキル、およびＣ2〜10アルケニルからなる群より選択される］
の化合物または、その薬学的に許容される塩。
【請求項５１】
Ｘが−ＣＨ（Ｒ9a）−Ｃ1〜5アルキレン−である、請求項５０に記載の化合物または塩。
【請求項５２】
Ｘがプロピレンまたはブチレンである、請求項５１に記載の化合物または塩。
【請求項５３】
Ｒ’またはＲ1の少なくとも１つが水素である、請求項５０〜５２のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項５４】
Ｒ’またはＲ1の少なくとも１つが、アリール、ヘテロアリール、およびアルキルからなる群より選択されるが、ここで、前記アリール、ヘテロアリール、およびアルキルは、場合によっては置換されていてもよい、請求項５０〜５２のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項５５】
Ｒ’またはＲ1の少なくとも１つが、アリールまたは置換アリールであり、且つＲ’またはＲ1の少なくとも１つが、水素である、請求項５４に記載の化合物または塩。
【請求項５６】
Ｒ’またはＲ1の少なくとも１つが、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールであり、且つＲ’またはＲ1の少なくとも１つが、水素である、請求項５４に記載の化合物または塩。
【請求項５７】
Ｒ1とＲ’が共に合体して環系を形成する、請求項５０〜５２のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項５８】
前記環系が、場合によっては、アルキル、アリール、アルキレン−アリール、および−Ｃ（Ｏ）−アルキルからなる群より選択される１つまたは複数の置換基によって置換されている、請求項５７に記載の化合物または塩。
【請求項５９】
それぞれのＲが独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、およびトリフルオロメチルからなる群より選択される、請求項５０〜５８のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項６０】
ｎが０である、請求項５０〜５８のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項６１】
Ｒ”が、以下の：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アルキレン−Ｙ”−アルキル、
アルキレン−Ｙ”−アルケニル、
アルキレン−Ｙ”−アリール、および
以下の：
ヒドロキシル、
ハロゲン、
−Ｎ（Ｒ8a）2、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜10アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜10アルキル、
−Ｎ3、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
−Ｃ（Ｏ）−アリール、および
−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール
からなる群より選択される１種または複数の置換基により置換されたアルキルまたはアルケニル
からなる群より選択され；
ここで：
Ｙ”は、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0〜2−であり；そして
それぞれのＲ8aは独立して、水素、Ｃ1〜10アルキル、およびＣ2〜10アルケニルからなる群より選択される、
請求項５０〜６０のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項６２】
Ｒ”が、水素、アルキル、およびアルコキシアルキレニルからなる群より選択される、請求項６１に記載の化合物または塩。
【請求項６３】
式（Ｖ）：
【化２３】
2007502288.tif 000196
［式中：
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−および−ＣＨ（Ｒ9a）−アルケニレン−からなる群より選択され；
Ｒ1およびＲ’は、独立して以下の：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アルキレン−アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、および
以下の：
ヒドロキシル、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
−Ｏ−アルキル、
−Ｓ−アルキル、
−Ｏ−ハロアルキル、
ハロゲン、
ニトリル、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
−Ｏ−アリール、
−Ｏ−アルキレン−アリール、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8a）2、および
−Ｎ（Ｒ8a）−Ｃ（Ｏ）−アルキル
からなる群より選択される１種または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル
からなる群より選択され；
或いは、Ｒ1とＲ’が合体して、場合によっては１個または複数のヘテロ原子を含む１つまたは２つの飽和または不飽和環を含む環系を形成することが可能であり；
ｎは、０〜４の整数であり；
それぞれのＲは独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、およびトリフルオロメチルからなる群より選択され；
Ｒ2は、以下の：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アルキレン−Ｙ”−アルキル、
アルキレン−Ｙ”−アルケニル、
アルキレン−Ｙ”−アリール、および
以下の：
ヒドロキシル、
ハロゲン、
−Ｎ（Ｒ8a）2、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜10アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜10アルキル、
−Ｎ3、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
−Ｃ（Ｏ）−アリール、および
−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール
からなる群より選択される１種または複数の置換基により置換されたアルキルまたはアルケニル
からなる群より選択され；
Ｙ”は、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0〜2−であり；
Ｒ9aは、水素、および場合によっては１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよいアルキル、からなる群より選択され；そして
それぞれのＲ8aは独立して、水素、Ｃ1〜10アルキル、およびＣ2〜10アルケニルからなる群より選択される］
の化合物または、その薬学的に許容される塩。
【請求項６４】
式（ＶＩ）：
【化２４】
2007502288.tif 000197
［式中：
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−および−ＣＨ（Ｒ9a）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｒ1およびＲ’は、独立して以下の：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
以下の：
ヒドロキシル、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
ジアルキルアミノ、
−Ｓ（Ｏ）0〜2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）0〜2−アリール、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−アルキル、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−アリール、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
ニトリル、
ニトロ、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アリールオキシ、
アリールアルキレンオキシ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）2、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、および
−Ｃ（Ｏ）−アルキル
からなる群より選択される１種または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニル
からなる群より選択され；
或いは、Ｒ1とＲ’が合体して、以下の：
【化２５】
2007502288.tif 000198
（ここで、上記環の中の原子の総数は４〜９である）、および
【化２６】
2007502288.tif 000199
（ここで、上記環の中の原子の総数は４〜９である）
からなる群より選択される環系を形成することが可能であり；
Ｒ2は、以下の：
−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ’−Ｒ5
からなる群より選択され；
ＲA1およびＲB1は、それぞれ独立して以下の：
水素、
ハロゲン、
アルキル、
アルケニル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ9）2
からなる群より選択され；
Ｘ’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、ヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、また、場合によっては１つもしくは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下の：
−Ｓ（Ｏ）0〜2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化２７】
2007502288.tif 000200
からなる群より選択され；
それぞれのＲ4は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシからなる群より、またアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソからなる群より独立して選択される１つまたは複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ5は、以下の：
【化２８】
2007502288.tif 000201
からなる群より選択され；
それぞれのＲ6は独立して、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
それぞれのＲ7は独立して、Ｃ2〜7アルキレンであり；
それぞれのＲ8は独立して、水素、Ｃ1〜10アルキル、Ｃ2〜10アルケニル、Ｃ1〜10アルコキシ−Ｃ1〜10アルキレニル、およびアリール−Ｃ1〜10アルキレニルからなる群より選択され；
それぞれのＲ9は独立して、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ9aは、水素、および場合によっては１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されているアルキル、からなる群より選択され；
それぞれのＲ10は独立して、Ｃ3〜8アルキレンであり；
ＲcおよびＲdは独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アリール、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択されるか、またはＲcとＲdが合体して、縮合アリール環または１〜４個のヘテロ原子を含む縮合５〜１０員ヘテロアリール環を形成することが可能であり；
それぞれのＲ11は独立して、Ｃ1〜6アルキレンまたはＣ2〜6アルケニレンであるが、ここで前記アルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されており；
Ｒ12は、単結合、Ｃ1〜5アルキレン、およびＣ2〜5アルケニレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されており；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0〜2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）0〜2−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ4）−、および−ＣＨ2−からなる群より選択され；
それぞれのＱは独立して、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
それぞれのＷは独立して、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；そして
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７である］
の化合物または、その薬学的に許容される塩。
【請求項６５】
Ｘが、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−であって、ここで前記アルキレンは、場合によっては、１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されている、請求項６４に記載の化合物または塩。
【請求項６６】
Ｘが、−Ｃ3〜5アルキレン−または−ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2−である、請求項６５に記載の化合物または塩。
【請求項６７】
Ｒ’またはＲ1の少なくとも１つが水素である、請求項６４〜６６のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項６８】
Ｒ’またはＲ1の少なくとも１つが、アリール、ヘテロアリール、およびアルキルからなる群より選択されるが、ここで、前記アリール、ヘテロアリール、およびアルキルは、場合によっては置換されていてもよい、請求項６４〜６６のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項６９】
Ｒ’またはＲ1の少なくとも１つが、アリールまたは置換アリールであり、且つＲ’またはＲ1の少なくとも１つが、水素である、請求項６８に記載の化合物または塩。
【請求項７０】
Ｒ’またはＲ1の少なくとも１つが、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールであり、且つＲ’またはＲ1の少なくとも１つが、水素である、請求項６８に記載の化合物または塩。
【請求項７１】
Ｒ1とＲ’が共に合体して次式の環系を形成するが、
【化２９】
2007502288.tif 000202
ここでＡ’が、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ4）−または−ＣＨ2−であり、Ｑが、単結合または−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ4がアルキルである、請求項６４〜６６のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項７２】
前記環系が、以下の：
【化３０】
2007502288.tif 000203
である、請求項７１に記載の化合物または塩。
【請求項７３】
Ｒ1およびＲ’がそれぞれメチルである、請求項６４〜６６のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項７４】
Ｒ2が、水素、アルコキシアルキレニル、−Ｒ4、−Ｘ’−Ｒ4、または−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4であって；ここで、Ｘ’が、Ｃ1〜2アルキレンであり；Ｙが、−Ｓ（Ｏ）0〜2−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、または−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−であり；そしてＲ4が、アルキルである、請求項６４〜７３のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項７５】
Ｒ2が、水素、アルキル、およびアルコキシアルキレニルからなる群より選択される、請求項７４に記載の化合物または塩。
【請求項７６】
Ｒ2が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、エトキシメチル、２−メトキシエチル、およびメトキシメチルからなる群より選択される、請求項７５に記載の化合物または塩。
【請求項７７】
Ｒ2は、以下の：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アルキレン−Ｙ”−アルキル、
アルキレン−Ｙ”−アルケニル、
アルキレン−Ｙ”−アリール、および
以下の：
ヒドロキシル、
ハロゲン、
−Ｎ（Ｒ8a）2、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜10アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜10アルキル、
−Ｎ3、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
−Ｃ（Ｏ）−アリール、および
−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール
からなる群より選択される１種または複数の置換基により置換されたアルキルまたはアルケニル
からなる群より選択され；
ここで：
Ｙ”は、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0〜2−であり；そして
それぞれのＲ8aは独立して、水素、Ｃ1〜10アルキル、およびＣ2〜10アルケニルからなる群より選択される、
請求項６４〜７３のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項７８】
ＲA1およびＲB1がそれぞれメチルである、請求項６４〜７７のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項７９】
式（ＶＩＩ）：
【化３１】
2007502288.tif 000204
［式中：
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−および−ＣＨ（Ｒ9a）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
それぞれのＲは独立して、以下の：
ハロゲン、
ヒドロキシル、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ9）2
からなる群より選択され；
Ｒ1およびＲ’は、独立して以下の：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
以下の：
ヒドロキシル、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
ジアルキルアミノ、
−Ｓ（Ｏ）0〜2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）0〜2−アリール、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−アルキル、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−アリール、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
ニトリル、
ニトロ、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アリールオキシ、
アリールアルキレンオキシ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）2、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、および
−Ｃ（Ｏ）−アルキル
からなる群より選択される１種または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニル
からなる群より選択され；
或いは、Ｒ1とＲ’が合体して、以下の：
【化３２】
2007502288.tif 000205
（ここで、上記環の中の原子の総数は４〜９である）、および
【化３３】
2007502288.tif 000206
（ここで、上記環の中の原子の総数は４〜９である）
からなる群より選択される環系を形成することが可能であり；
Ｒ2は、以下の：
−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ’−Ｒ5
からなる群より選択され；
Ｘ’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、ヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、また、場合によっては１つもしくは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下の：
−Ｓ（Ｏ）0〜2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化３４】
2007502288.tif 000207
からなる群より選択され；
それぞれのＲ4は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシからなる群より、またアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソからなる群より独立して選択される１つまたは複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ5は、以下の：
【化３５】
2007502288.tif 000208
からなる群より選択され；
それぞれのＲ6は独立して、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
それぞれのＲ7は独立して、Ｃ2〜7アルキレンであり；
それぞれのＲ8は独立して、水素、Ｃ1〜10アルキル、Ｃ2〜10アルケニル、Ｃ1〜10アルコキシ−Ｃ1〜10アルキレニル、およびアリール−Ｃ1〜10アルキレニルからなる群より選択され；
それぞれのＲ9は独立して、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ9aは、水素、および場合によっては１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されているアルキル、からなる群より選択され；
それぞれのＲ10は独立して、Ｃ3〜8アルキレンであり；
ＲcおよびＲdは独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アリール、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択されるか、またはＲcとＲdが合体して、縮合アリール環または１〜４個のヘテロ原子を含む縮合５〜１０員ヘテロアリール環を形成することが可能であり；
それぞれのＲ11は独立して、Ｃ1〜6アルキレンまたはＣ2〜6アルケニレンであるが、ここで前記アルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されており；
Ｒ12は、単結合、Ｃ1〜5アルキレン、およびＣ2〜5アルケニレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されており；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0〜2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）0〜2−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ4）−、および−ＣＨ2−からなる群より選択され；
それぞれのＱは独立して、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
それぞれのＷは独立して、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり；そして
ｎは、０〜４の整数である］
の化合物または、その薬学的に許容される塩。
【請求項８０】
Ｘが、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−であって、ここで前記アルキレンは、場合によっては、１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されている、請求項７９に記載の化合物または塩。
【請求項８１】
Ｘが、−Ｃ3〜5アルキレン−または−ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2−である、請求項８０に記載の化合物または塩。
【請求項８２】
Ｒ’またはＲ1の少なくとも１つが水素である、請求項７９〜８１のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項８３】
Ｒ’またはＲ1の少なくとも１つが、アリール、ヘテロアリール、およびアルキルからなる群より選択されるが、ここで、前記アリール、ヘテロアリール、およびアルキルは、場合によっては置換されていてもよい、請求項７９〜８１のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項８４】
Ｒ’またはＲ1の少なくとも１つが、アリールまたは置換アリールであり、且つＲ’またはＲ1の少なくとも１つが、水素である、請求項８３に記載の化合物または塩。
【請求項８５】
Ｒ’またはＲ1の少なくとも１つが、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールであり、且つＲ’またはＲ1の少なくとも１つが、水素である、請求項８３に記載の化合物または塩。
【請求項８６】
Ｒ1とＲ’が共に合体して次式の環系を形成するが、
【化３６】
2007502288.tif 000209
ここでＡ’が、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ4）−または−ＣＨ2−であり、Ｑが、単結合または−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ4がアルキルである、請求項７９〜８１のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項８７】
前記環系が、以下の：
【化３７】
2007502288.tif 000210
である、請求項８６に記載の化合物または塩。
【請求項８８】
Ｒ1およびＲ’がそれぞれメチルである、請求項７９〜８１のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項８９】
Ｒ2が、水素、アルコキシアルキレニル、−Ｒ4、−Ｘ’−Ｒ4、または−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4であって；ここで、Ｘ’が、Ｃ1〜2アルキレンであり；Ｙが、−Ｓ（Ｏ）0〜2−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、または−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−であり；そしてＲ4が、アルキルである、請求項７９〜８８のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項９０】
Ｒ2が、水素、アルキル、およびアルコキシアルキレニルからなる群より選択される、請求項８９に記載の化合物または塩。
【請求項９１】
Ｒ2が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、エトキシメチル、２−メトキシエチル、およびメトキシメチルからなる群より選択される、請求項９０に記載の化合物または塩。
【請求項９２】
Ｒ2は、以下の：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アルキレン−Ｙ”−アルキル、
アルキレン−Ｙ”−アルケニル、
アルキレン−Ｙ”−アリール、および
以下の：
ヒドロキシル、
ハロゲン、
−Ｎ（Ｒ8a）2、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜10アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜10アルキル、
−Ｎ3、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
−Ｃ（Ｏ）−アリール、および
−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール
からなる群より選択される１種または複数の置換基により置換されたアルキルまたはアルケニル
からなる群より選択され；
ここで：
Ｙ”は、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0〜2−であり；そして
それぞれのＲ8aは独立して、水素、Ｃ1〜10アルキル、およびＣ2〜10アルケニルからなる群より選択される、
請求項７９〜８８のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項９３】
ｎが０である、請求項７９〜９２のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項９４】
式（ＶＩＩＩ）：
【化３８】
2007502288.tif 000211
［式中：
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−および−ＣＨ（Ｒ9a）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
それぞれのＲは独立して、以下の：
ハロゲン、
ヒドロキシル、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ9）2
からなる群より選択され；
Ｒ1およびＲ’は、独立して以下の：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
以下の：
ヒドロキシル、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
ジアルキルアミノ、
−Ｓ（Ｏ）0〜2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）0〜2−アリール、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−アルキル、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−アリール、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
ニトリル、
ニトロ、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アリールオキシ、
アリールアルキレンオキシ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）2、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、および
−Ｃ（Ｏ）−アルキル
からなる群より選択される１種または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニル
からなる群より選択され；
または、Ｒ1とＲ’が合体して、以下の：
【化３９】
2007502288.tif 000212
（ここで、上記環の中の原子の総数は４〜９である）、および
【化４０】
2007502288.tif 000213
（ここで、上記環の中の原子の総数は４〜９である）
からなる群より選択される環系を形成することが可能であり；
Ｒ2は、以下の：
−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ’−Ｒ5
からなる群より選択され；
Ｒ3は、以下の：
−Ｚ−Ｒ4、
−Ｚ−Ｘ’−Ｒ4、
−Ｚ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｚ−Ｘ’−Ｒ5
からなる群より選択され；
それぞれのＸ’は独立して、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、ヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、また、場合によっては１つもしくは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
それぞれのＹは独立して、以下の：
−Ｓ（Ｏ）0〜2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化４１】
2007502288.tif 000214
からなる群より選択され；
Ｚは、単結合または−Ｏ−であり；
それぞれのＲ4は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシからなる群より、またアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソからなる群より独立して選択される１つまたは複数の置換基により置換されていてもよく；
それぞれのＲ5は独立して、以下の：
【化４２】
2007502288.tif 000215
からなる群より選択され；
それぞれのＲ6は独立して、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
それぞれのＲ7は独立して、Ｃ2〜7アルキレンであり；
それぞれのＲ8は独立して、水素、Ｃ1〜10アルキル、Ｃ2〜10アルケニル、Ｃ1〜10アルコキシ−Ｃ1〜10アルキレニル、およびアリール−Ｃ1〜10アルキレニルからなる群より選択され；
それぞれのＲ9は独立して、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ9aは、水素、および場合によっては１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されているアルキル、からなる群より選択され；
それぞれのＲ10は独立して、Ｃ3〜8アルキレンであり；
ＲcおよびＲdは独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アリール、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択されるか、またはＲcとＲdが合体して、縮合アリール環または１〜４個のヘテロ原子を含む縮合５〜１０員ヘテロアリール環を形成することが可能であり；
それぞれのＲ11は独立して、Ｃ1〜6アルキレンまたはＣ2〜6アルケニレンであるが、ここで前記アルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されており；
Ｒ12は、単結合、Ｃ1〜5アルキレン、およびＣ2〜5アルケニレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されており；
それぞれのＡは独立して、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0〜2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）0〜2−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ4）−、および−ＣＨ2−からなる群より選択され；
それぞれのＱは独立して、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
それぞれのＶは独立して、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
それぞれのＷは独立して、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり；
ｎは、０〜３の整数であり；そして
ｍは０または１であるが、ただし、ｍが１の場合にはｎは０または１である］
の化合物または、その薬学的に許容される塩。
【請求項９５】
Ｘが、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−であって、ここで前記アルキレンは、場合によっては、１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されている、請求項９４に記載の化合物または塩。
【請求項９６】
Ｘが、−Ｃ3〜5アルキレン−または−ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2−である、請求項９５に記載の化合物または塩。
【請求項９７】
Ｒ’またはＲ1の少なくとも１つが水素である、請求項９４〜９６のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項９８】
Ｒ’またはＲ1の少なくとも１つが、アリール、ヘテロアリール、およびアルキルからなる群より選択されるが、ここで、前記アリール、ヘテロアリール、およびアルキルは、場合によっては置換されていてもよい、請求項９４〜９６のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項９９】
Ｒ’またはＲ1の少なくとも１つが、アリールまたは置換アリールであり、且つＲ’またはＲ1の少なくとも１つが、水素である、請求項９８に記載の化合物または塩。
【請求項１００】
Ｒ’またはＲ1の少なくとも１つが、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールであり、且つＲ’またはＲ1の少なくとも１つが、水素である、請求項９８に記載の化合物または塩。
【請求項１０１】
Ｒ1とＲ’が共に合体して次式の環系を形成するが、
【化４３】
2007502288.tif 000216
ここでＡ’が、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ4）−または−ＣＨ2−であり、Ｑが、単結合または−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ4がアルキルである、請求項９４〜９６のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項１０２】
前記環系が、以下の：
【化４４】
2007502288.tif 000217
である、請求項１０１に記載の化合物または塩。
【請求項１０３】
Ｒ1およびＲ’がそれぞれメチルである、請求項９４〜９６のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項１０４】
Ｒ2が、水素、アルコキシアルキレニル、−Ｒ4、−Ｘ’−Ｒ4、または−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4であり；ここで、Ｘ’が、Ｃ1〜2アルキレンであり；Ｙが、−Ｓ（Ｏ）0〜2−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、または−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−であり；そしてＲ4が、アルキルである、請求項９４〜１０３のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項１０５】
Ｒ2が、水素、アルキル、およびアルコキシアルキレニルからなる群より選択される、請求項１０４に記載の化合物または塩。
【請求項１０６】
Ｒ2が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、エトキシメチル、２−メトキシエチル、およびメトキシメチルからなる群より選択される、請求項１０５に記載の化合物または塩。
【請求項１０７】
Ｒ2が、以下の：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アルキレン−Ｙ”−アルキル、
アルキレン−Ｙ”−アルケニル、
アルキレン−Ｙ”−アリール、および
以下の：
ヒドロキシル、
ハロゲン、
−Ｎ（Ｒ8a）2、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜10アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜10アルキル、
−Ｎ3、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
−Ｃ（Ｏ）−アリール、および
−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール
からなる群より選択される１種または複数の置換基により置換されたアルキルまたはアルケニル
からなる群より選択され；
ここで：
Ｙ”は、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0〜2−であり；そして
それぞれのＲ8aは独立して、水素、Ｃ1〜10アルキル、およびＣ2〜10アルケニルからなる群より選択される、
請求項９４〜１０３のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項１０８】
ｍおよびｎがそれぞれ０である、請求項９４〜１０７のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項１０９】
ｍが１であり、Ｒ3が、フェニル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル、２−エトキシフェニル、３−（モルホリン−４−カルボニル）フェニル、または３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）フェニルである、請求項９４〜１０７のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項１１０】
式（ＩＸ）：
【化４５】
2007502288.tif 000218
［式中：
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−および−ＣＨ（Ｒ9a）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
それぞれのＲは独立して、以下の：
ハロゲン、
ヒドロキシル、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ9）2
からなる群より選択され；
Ｒ1およびＲ’は、独立して以下の：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
以下の：
ヒドロキシル、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
ジアルキルアミノ、
−Ｓ（Ｏ）0〜2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）0〜2−アリール、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−アルキル、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−アリール、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
ニトリル、
ニトロ、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アリールオキシ、
アリールアルキレンオキシ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）2、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、および
−Ｃ（Ｏ）−アルキル
からなる群より選択される１種または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニル
からなる群より選択され；
または、Ｒ1とＲ’が合体して、下記の：
【化４６】
2007502288.tif 000219
（ここで、上記環の中の原子の総数は４〜９である）、および
【化４７】
2007502288.tif 000220
（ここで、上記環の中の原子の総数は４〜９である）
からなる群より選択される環系を形成することが可能であり；
Ｒ2は、以下の：
−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ’−Ｒ5
からなる群より選択され；
Ｘ’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、ヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、また、場合によっては１つもしくは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下の：
−Ｓ（Ｏ）0〜2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化４８】
2007502288.tif 000221
からなる群より選択され；
それぞれのＲ4は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシからなる群より、またアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソからなる群より独立して選択される１つまたは複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ5は、以下の：
【化４９】
2007502288.tif 000222
からなる群より選択され；
それぞれのＲ6は独立して、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
それぞれのＲ7は独立して、Ｃ2〜7アルキレンであり；
それぞれのＲ8は独立して、水素、Ｃ1〜10アルキル、Ｃ2〜10アルケニル、Ｃ1〜10アルコキシ−Ｃ1〜10アルキレニル、およびアリール−Ｃ1〜10アルキレニルからなる群より選択され；
それぞれのＲ9は独立して、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ9aは、水素、および場合によっては１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されているアルキル、からなる群より選択され；
それぞれのＲ10は独立して、Ｃ3〜8アルキレンであり；
ＲcおよびＲdは独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アリール、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択されるか、またはＲcとＲdが合体して、縮合アリール環または１〜４個のヘテロ原子を含む縮合５〜１０員ヘテロアリール環を形成することが可能であり；
それぞれのＲ11は独立して、Ｃ1〜6アルキレンまたはＣ2〜6アルケニレンであるが、ここで前記アルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されており；
Ｒ12は、単結合、Ｃ1〜5アルキレン、およびＣ2〜5アルケニレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されており；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0〜2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）0〜2−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ4）−、および−ＣＨ2−からなる群より選択され；
それぞれのＱは独立して、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
それぞれのＷは独立して、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり；そして
ｎは、０〜３の整数である］
の化合物または、その薬学的に許容される塩。
【請求項１１１】
Ｘが、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−であって、ここで前記アルキレンは、場合によっては、１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されている、請求項１１０に記載の化合物または塩。
【請求項１１２】
Ｘが、−Ｃ3〜5アルキレン−または−ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2−である、請求項１１１に記載の化合物または塩。
【請求項１１３】
Ｒ’またはＲ1の少なくとも１つが水素である、請求項１１０〜１１２のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項１１４】
Ｒ’またはＲ1の少なくとも１つが、アリール、ヘテロアリール、およびアルキルからなる群より選択されるが、ここで、前記アリール、ヘテロアリール、およびアルキルは、場合によっては置換されていてもよい、請求項１１０〜１１２のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項１１５】
Ｒ’またはＲ1の少なくとも１つが、アリールまたは置換アリールであり、且つＲ’またはＲ1の少なくとも１つが、水素である、請求項１１４に記載の化合物または塩。
【請求項１１６】
Ｒ’またはＲ1の少なくとも１つが、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールであり、且つＲ’またはＲ1の少なくとも１つが、水素である、請求項１１４に記載の化合物または塩。
【請求項１１７】
Ｒ1とＲ’が共に合体して次式の環系を形成するが、
【化５０】
2007502288.tif 000223
ここでＡ’が、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ4）−または−ＣＨ2−であり、Ｑが、単結合または−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ4がアルキルである、請求項１１０〜１１２のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項１１８】
前記環系が、以下の：
【化５１】
2007502288.tif 000224
である、請求項１１７に記載の化合物または塩。
【請求項１１９】
Ｒ1およびＲ’がそれぞれメチルである、請求項１１０〜１１２のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項１２０】
Ｒ2が、水素、アルコキシアルキレニル、−Ｒ4、−Ｘ’−Ｒ4、または−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4であり；ここで、Ｘ’が、Ｃ1〜2アルキレンであり；Ｙが、−Ｓ（Ｏ）0〜2−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、または−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−であり；そしてＲ4が、アルキルである、請求項１１０〜１１９のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項１２１】
Ｒ2が、水素、アルキル、およびアルコキシアルキレニルからなる群より選択される、請求項１２０に記載の化合物または塩。
【請求項１２２】
Ｒ2が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、エトキシメチル、２−メトキシエチル、およびメトキシメチルからなる群より選択される、請求項１２１に記載の化合物または塩。
【請求項１２３】
Ｒ2が、以下の：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アルキレン−Ｙ”−アルキル、
アルキレン−Ｙ”−アルケニル、
アルキレン−Ｙ”−アリール、および
以下の：
ヒドロキシル、
ハロゲン、
−Ｎ（Ｒ8a）2、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜10アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜10アルキル、
−Ｎ3、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
−Ｃ（Ｏ）−アリール、および
−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール
からなる群より選択される１種または複数の置換基により置換されたアルキルまたはアルケニル
からなる群より選択され；
ここで：
Ｙ”は、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0〜2−であり；そして
それぞれのＲ8aは独立して、水素、Ｃ1〜10アルキル、およびＣ2〜10アルケニルからなる群より選択される、
請求項１１０〜１１９のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項１２４】
ｎが０である、請求項１１０〜１２３のいずれか１項に記載の化合物または塩。
【請求項１２５】
式（Ｘ）：
【化５２】
2007502288.tif 000225
［式中：
Ｅは、ＣＨ、ＣＲ、ＣＲ3、およびＮからなる群より選択されるが、ただし、ＥがＣＲ3の場合は、ｍが０、且つｎが０または１であり、さらにただし、ＥがＣＲで、ｍが１の場合は、ｎが０であり；
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−および−ＣＨ（Ｒ9a）−アルケニレン−からなる群より選択され；ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
ｎは、０〜３の整数であり；
ｍは０または１であるが、ただし、ｍが１の場合にはｎは０または１であり；
それぞれのＲは独立して、以下の：
ハロゲン、
ヒドロキシル、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ9）2
からなる群より選択され；
Ｒ2は、以下の：
−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ’−Ｒ5
からなる群より選択され；
Ｒ3は、以下の：
−Ｚ−Ｒ4、
−Ｚ−Ｘ’−Ｒ4、
−Ｚ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｚ−Ｘ’−Ｒ5
からなる群より選択され；
それぞれのＸ’は独立して、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、ヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、また、場合によっては１つもしくは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
それぞれのＹは独立して、以下の：
−Ｓ（Ｏ）0〜2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化５３】
2007502288.tif 000226
からなる群より選択され；
Ｚは、単結合または−Ｏ−であり；
それぞれのＲ4は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシからなる群より、またアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソからなる群より独立して選択される１つまたは複数の置換基により置換されていてもよく；
それぞれのＲ5は独立して、以下の：
【化５４】
2007502288.tif 000227
からなる群より選択され；
それぞれのＲ6は独立して、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
それぞれのＲ7は独立して、Ｃ2〜7アルキレンであり；
それぞれのＲ8は独立して、水素、Ｃ1〜10アルキル、Ｃ2〜10アルケニル、Ｃ1〜10アルコキシ−Ｃ1〜10アルキレニル、およびアリール−Ｃ1〜10アルキレニルからなる群より選択され；
それぞれのＲ9は独立して、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ9aは、水素、および場合によっては１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されているアルキル、からなる群より選択され；
それぞれのＲ10は独立して、Ｃ3〜8アルキレンであり；
それぞれのＡは独立して、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0〜2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
それぞれのＱは独立して、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
それぞれのＶは独立して、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
それぞれのＷは独立して、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；そして
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７である］
の化合物または、その薬学的に許容される塩。
【請求項１２６】
式（ＸＩ）：
【化５５】
2007502288.tif 000228
［式中：
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−および−ＣＨ（Ｒ9a）−アルケニレン−からなる群より選択され；
ｎは、０〜４の整数であり；
それぞれのＲは独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、およびトリフルオロメチルからなる群より選択され；
Ｒ2は、以下の：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アルキレン−Ｙ”−アルキル、
アルキレン−Ｙ”−アルケニル、
アルキレン−Ｙ”−アリール、および
以下の：
ヒドロキシル、
ハロゲン、
−Ｎ（Ｒ8a）2、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜10アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜10アルキル、
−Ｎ3、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
−Ｃ（Ｏ）−アリール、および
−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール
からなる群より選択される１種または複数の置換基により置換されたアルキルまたはアルケニル
からなる群より選択され；
Ｙ”は、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0〜2−であり；
それぞれのＲ8aは独立して、水素、Ｃ1〜10アルキル、およびＣ2〜10アルケニルからなる群より選択され；そして
Ｒ9aは、水素、および場合によっては１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよいアルキル、からなる群より選択される］
の化合物または、その薬学的に許容される塩。
【請求項１２７】
式（ＸＩＩ）：
【化５６】
2007502288.tif 000229
［式中：
Ｅは、ＣＨ、ＣＲ、ＣＲ3、およびＮからなる群より選択されるが、ただし、ＥがＣＲ3の場合は、ｍが０、且つｎが０または１であり、さらにただし、ＥがＣＲで、ｍが１の場合は、ｎが０であり；
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−および−ＣＨ（Ｒ9a）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
それぞれのＲは独立して、以下の：
ハロゲン、
ヒドロキシル、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ9）2
からなる群より選択され；
Ｒ1およびＲ’は、独立して以下の：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
以下の：
ヒドロキシル、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
ジアルキルアミノ、
−Ｓ（Ｏ）0〜2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）0〜2−アリール、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−アルキル、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−アリール、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
ニトリル、
ニトロ、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アリールオキシ、
アリールアルキレンオキシ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）2、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、および
−Ｃ（Ｏ）−アルキル
からなる群より選択される１種または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニル
からなる群より選択され；
或いは、Ｒ1とＲ’が合体して、以下の：
【化５７】
2007502288.tif 000230
（ここで、上記環の中の原子の総数は４〜９である）、および
【化５８】
2007502288.tif 000231
（ここで、上記環の中の原子の総数は４〜９である）
からなる群より選択される環系を形成することが可能であり；
Ｒ2は、以下の：
−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ’−Ｒ5
からなる群より選択され；
Ｒ3は、以下の：
−Ｚ−Ｒ4、
−Ｚ−Ｘ’−Ｒ4、
−Ｚ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｚ−Ｘ’−Ｒ5
からなる群より選択され；
それぞれのＸ’は独立して、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、ヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、また、場合によっては１つもしくは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
それぞれのＹは独立して、以下の：
−Ｓ（Ｏ）0〜2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化５９】
2007502288.tif 000232
からなる群より選択され；
Ｚは、単結合または−Ｏ−であり；
それぞれのＲ4は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシからなる群より、またアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソからなる群より独立して選択される１つまたは複数の置換基により置換されていてもよく；
それぞれのＲ5は独立して、以下の：
【化６０】
2007502288.tif 000233
からなる群より選択され；
それぞれのＲ6は独立して、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
それぞれのＲ7は独立して、Ｃ2〜7アルキレンであり；
それぞれのＲ8は独立して、水素、Ｃ1〜10アルキル、Ｃ2〜10アルケニル、Ｃ1〜10アルコキシ−Ｃ1〜10アルキレニル、およびアリール−Ｃ1〜10アルキレニルからなる群より選択され；
それぞれのＲ9は独立して、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ9aは、水素、および場合によっては１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されているアルキル、からなる群より選択され；
それぞれのＲ10は独立して、Ｃ3〜8アルキレンであり；
ＲcおよびＲdは独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アリール、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択されるか、またはＲcとＲdが合体して、縮合アリール環または１〜４個のヘテロ原子を含む縮合５〜１０員ヘテロアリール環を形成することが可能であり；
それぞれのＲ11は独立して、Ｃ1〜6アルキレンまたはＣ2〜6アルケニレンであるが、ここで前記アルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されており；
Ｒ12は、単結合、Ｃ1〜5アルキレン、およびＣ2〜5アルケニレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されており；
それぞれのＡは独立して、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0〜2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）0〜2−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ4）−、および−ＣＨ2−からなる群より選択され；
それぞれのＱは独立して、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
それぞれのＶは独立して、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
それぞれのＷは独立して、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり；
ｎは、０〜３の整数であり；そして
ｍは０または１であるが、ただし、ｍが１の場合にはｎは０または１である］
の化合物または、その薬学的に許容される塩。
【請求項１２８】
式（ＸＩＩＩ）：
【化６１】
2007502288.tif 000234
［式中：
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−および−ＣＨ（Ｒ9a）−アルケニレン−からなる群より選択され；
ｎは、０〜４の整数であり；
それぞれのＲは独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、およびトリフルオロメチルからなる群より選択され；
Ｒ1およびＲ’は、独立して以下の：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アルキレン−アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、および
以下の：
ヒドロキシル、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
−Ｏ−アルキル、
−Ｓ−アルキル、
−Ｏ−ハロアルキル、
ハロゲン、
ニトリル、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
−Ｏ−アリール、
−Ｏ−アルキレン−アリール、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8a）2、および
−Ｎ（Ｒ8a）−Ｃ（Ｏ）−アルキル
からなる群より選択される１種または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル
からなる群より選択され；
或いは、Ｒ1とＲ’が合体して、場合によっては１個または複数のヘテロ原子を含む１つまたは２つの飽和または不飽和環を含む環系を形成することが可能であり；
Ｒ2は、以下の：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アルキレン−Ｙ”−アルキル、
アルキレン−Ｙ”−アルケニル、
アルキレン−Ｙ”−アリール、および
以下の：
ヒドロキシル、
ハロゲン、
−Ｎ（Ｒ8a）2、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜10アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜10アルキル、
−Ｎ3、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
−Ｃ（Ｏ）−アリール、および
−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール
からなる群より選択される１種または複数の置換基により置換されたアルキルまたはアルケニル
からなる群より選択され；
Ｙ”は、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0〜2−であり；
それぞれのＲ8aは独立して、水素、Ｃ1〜10アルキル、およびＣ2〜10アルケニルからなる群より選択され；そして
Ｒ9aは、水素、および場合によっては１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよいアルキル、からなる群より選択される］
の化合物または、その薬学的に許容される塩。
【請求項１２９】
式（ＸＩＶ）：
【化６２】
2007502288.tif 000235
［式中：
Ｅは、ＣＨ、ＣＲ、ＣＲ3、およびＮからなる群より選択されるが、ただし、ＥがＣＲ3の場合は、ｍが０、且つｎが０または１であり、さらにただし、ＥがＣＲで、ｍが１の場合は、ｎが０であり；
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−および−ＣＨ（Ｒ9a）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
それぞれのＲは独立して、以下の：
ハロゲン、
ヒドロキシル、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ9）2
からなる群より選択され；
Ｒ1およびＲ’は、独立して以下の：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
以下の：
ヒドロキシル、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
ジアルキルアミノ、
−Ｓ（Ｏ）0〜2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）0〜2−アリール、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−アルキル、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−アリール、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
ニトリル、
ニトロ、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アリールオキシ、
アリールアルキレンオキシ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）2、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、および
−Ｃ（Ｏ）−アルキル
からなる群より選択される１種または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニル
からなる群より選択され；
或いは、Ｒ1とＲ’が合体して、以下の：
【化６３】
2007502288.tif 000236
（ここで、上記環の中の原子の総数は４〜９である）、および
【化６４】
2007502288.tif 000237
（ここで、上記環の中の原子の総数は４〜９である）
からなる群より選択される環系を形成することが可能であり；
Ｒ2は、以下の：
−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ’−Ｒ5
からなる群より選択され；
Ｒ3は、以下の：
−Ｚ−Ｒ4、
−Ｚ−Ｘ’−Ｒ4、
−Ｚ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｚ−Ｘ’−Ｒ5
からなる群より選択され；
それぞれのＸ’は独立して、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、ヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、また、場合によっては１つもしくは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
それぞれのＹは独立して、以下の：
−Ｓ（Ｏ）0〜2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化６５】
2007502288.tif 000238
からなる群より選択され；
Ｚは、単結合または−Ｏ−であり；
それぞれのＲ4は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシからなる群より、またアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソからなる群より独立して選択される１つまたは複数の置換基により置換されていてもよく；
それぞれのＲ5は独立して、以下の：
【化６６】
2007502288.tif 000239
からなる群より選択され；
それぞれのＲ6は独立して、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
それぞれのＲ7は独立して、Ｃ2〜7アルキレンであり；
それぞれのＲ8は独立して、水素、Ｃ1〜10アルキル、Ｃ2〜10アルケニル、Ｃ1〜10アルコキシ−Ｃ1〜10アルキレニル、およびアリール−Ｃ1〜10アルキレニルからなる群より選択され；
それぞれのＲ9は独立して、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ9aは、水素、および場合によっては１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されているアルキル、からなる群より選択され；
それぞれのＲ10は独立して、Ｃ3〜8アルキレンであり；
ＲcおよびＲdは独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アリール、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択されるか、またはＲcとＲdが合体して、縮合アリール環または１〜４個のヘテロ原子を含む縮合５〜１０員ヘテロアリール環を形成することが可能であり；
それぞれのＲ11は独立して、Ｃ1〜6アルキレンまたはＣ2〜6アルケニレンであるが、ここで前記アルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されており；
Ｒ12は、単結合、Ｃ1〜5アルキレン、およびＣ2〜5アルケニレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されており；
それぞれのＡは独立して、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0〜2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）0〜2−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ4）−、および−ＣＨ2−からなる群より選択され；
それぞれのＱは独立して、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
それぞれのＶは独立して、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
それぞれのＷは独立して、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり；
ｎは、０〜３の整数であり；そして
ｍは０または１であるが、ただし、ｍが１の場合にはｎは０または１である］
の化合物または、その薬学的に許容される塩。
【請求項１３０】
式（ＸＶ）：
【化６７】
2007502288.tif 000240
［式中：
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−および−ＣＨ（Ｒ9a）−アルケニレン−からなる群より選択され；
それぞれのＲは独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、およびトリフルオロメチルからなる群より選択され；
ｎは、０〜４の整数であり；
Ｒ1およびＲ’は、独立して以下の：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アルキレン−アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、および
以下の：
ヒドロキシル、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
−Ｏ−アルキル、
−Ｓ−アルキル、
−Ｏ−ハロアルキル、
ハロゲン、
ニトリル、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
−Ｏ−アリール、
−Ｏ−アルキレン−アリール、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8a）2、および
−Ｎ（Ｒ8a）−Ｃ（Ｏ）−アルキル
からなる群より選択される１種または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル
からなる群より選択され；
または、Ｒ1とＲ’が合体して、場合によっては１個または複数のヘテロ原子を含む１つまたは２つの飽和または不飽和環を含む環系を形成することが可能であり；
Ｒ2は、以下の：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アルキレン−Ｙ”−アルキル、
アルキレン−Ｙ”−アルケニル、
アルキレン−Ｙ”−アリール、および
以下の：
ヒドロキシル、
ハロゲン、
−Ｎ（Ｒ8a）2、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜10アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜10アルキル、
−Ｎ3、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
−Ｃ（Ｏ）−アリール、および
−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール
からなる群より選択される１種または複数の置換基により置換されたアルキルまたはアルケニル
からなる群より選択され；
Ｙ”は、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0〜2−であり；
Ｒ9aは、水素、および場合によっては１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよいアルキル、からなる群より選択され；そして
それぞれのＲ8aは独立して、水素、Ｃ1〜10アルキル、およびＣ2〜10アルケニルからなる群より選択される］
の化合物または、その薬学的に許容される塩。
【請求項１３１】
式（ＸＶＩ）：
【化６８】
2007502288.tif 000241
［式中：
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−および−ＣＨ（Ｒ9a）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｒ2は、以下の：
−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ’−Ｒ5
からなる群より選択され；
ＲA1およびＲB1は、それぞれ独立して以下の：
水素、
ハロゲン、
アルキル、
アルケニル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ9）2
からなる群より選択され；
Ｘ’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、ヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、また、場合によっては１つもしくは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下の：
−Ｓ（Ｏ）0〜2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化６９】
2007502288.tif 000242
からなる群より選択され；
Ｒ4は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシからなる群より、またアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソからなる群より独立して選択される１つまたは複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ5は、以下の：
【化７０】
2007502288.tif 000243
からなる群より選択され；
それぞれのＲ6は独立して、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
それぞれのＲ7は独立して、Ｃ2〜7アルキレンであり；
それぞれのＲ8は独立して、水素、Ｃ1〜10アルキル、Ｃ2〜10アルケニル、Ｃ1〜10アルコキシ−Ｃ1〜10アルキレニル、およびアリール−Ｃ1〜10アルキレニルからなる群より選択され；
それぞれのＲ9は独立して、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ9aは、水素、および場合によっては１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されているアルキル、からなる群より選択され；
それぞれのＲ10は独立して、Ｃ3〜8アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0〜2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；そして
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７である］
の化合物または、その薬学的に許容される塩。
【請求項１３２】
式（ＸＶＩＩ）：
【化７１】
2007502288.tif 000244
［式中：
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−および−ＣＨ（Ｒ9a）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｒ2は、以下の：
−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ’−Ｒ5
からなる群より選択され；
ＲA1およびＲB1は、それぞれ独立して以下の：
水素、
ハロゲン、
アルキル、
アルケニル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ9）2
からなる群より選択され；
Ｘ’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、ヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、また、場合によっては１つもしくは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下の：
−Ｓ（Ｏ）0〜2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化７２】
2007502288.tif 000245
からなる群より選択され；
Ｒ4は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシからなる群より、またアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソからなる群より独立して選択される１つまたは複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ5は、以下の：
【化７３】
2007502288.tif 000246
からなる群より選択され；
それぞれのＲ6は独立して、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
それぞれのＲ7は独立して、Ｃ2〜7アルキレンであり；
それぞれのＲ8は独立して、水素、Ｃ1〜10アルキル、Ｃ2〜10アルケニル、Ｃ1〜10アルコキシ−Ｃ1〜10アルキレニル、およびアリール−Ｃ1〜10アルキレニルからなる群より選択され；
それぞれのＲ9は独立して、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ9aは、水素、および場合によっては１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されているアルキル、からなる群より選択され；
それぞれのＲ10は独立して、Ｃ3〜8アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0〜2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；そして
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７である］
の化合物または、その薬学的に許容される塩。
【請求項１３３】
式（ＸＶＩＩＩ）：
【化７４】
2007502288.tif 000247
［式中：
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−および−ＣＨ（Ｒ9a）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
ＲA1およびＲB1は、それぞれ独立して以下の：
水素、
ハロゲン、
アルキル、
アルケニル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ9）2
からなる群より選択され；
Ｒ1およびＲ’は、独立して以下の：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
以下の：
ヒドロキシル、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
ジアルキルアミノ、
−Ｓ（Ｏ）0〜2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）0〜2−アリール、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−アルキル、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−アリール、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
ニトリル、
ニトロ、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アリールオキシ、
アリールアルキレンオキシ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）2、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、および
−Ｃ（Ｏ）−アルキル
からなる群より選択される１種または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニル
からなる群より選択され；
或いは、Ｒ1とＲ’が合体して、以下の：
【化７５】
2007502288.tif 000248
（ここで、上記環の中の原子の総数は４〜９である）、および
【化７６】
2007502288.tif 000249
（ここで、上記環の中の原子の総数は４〜９である）
からなる群より選択される環系を形成することが可能であり；
Ｒ2は、以下の：
−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ’−Ｒ5
からなる群より選択され；
Ｘ’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、ヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、また、場合によっては１つもしくは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下の：
−Ｓ（Ｏ）0〜2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化７７】
2007502288.tif 000250
からなる群より選択され；
それぞれのＲ4は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシからなる群より、またアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソからなる群より独立して選択される１つまたは複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ5は、以下の：
【化７８】
2007502288.tif 000251
からなる群より選択され；
それぞれのＲ6は独立して、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
それぞれのＲ7は独立して、Ｃ2〜7アルキレンであり；
それぞれのＲ8は独立して、水素、Ｃ1〜10アルキル、Ｃ2〜10アルケニル、Ｃ1〜10アルコキシ−Ｃ1〜10アルキレニル、およびアリール−Ｃ1〜10アルキレニルからなる群より選択され；
それぞれのＲ9は独立して、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ9aは、水素、および場合によっては１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されているアルキル、からなる群より選択され；
それぞれのＲ10は独立して、Ｃ3〜8アルキレンであり；
ＲcおよびＲdは独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アリール、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択されるか、またはＲcとＲdが合体して、縮合アリール環または１〜４個のヘテロ原子を含む縮合５〜１０員ヘテロアリール環を形成することが可能であり；
それぞれのＲ11は独立して、Ｃ1〜6アルキレンまたはＣ2〜6アルケニレンであるが、ここで前記アルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されており；
Ｒ12は、単結合、Ｃ1〜5アルキレン、およびＣ2〜5アルケニレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されており；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0〜2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）0〜2−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ4）−、および−ＣＨ2−からなる群より選択され；
それぞれのＱは独立して、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
それぞれのＷは独立して、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；そして
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７である］
の化合物または、その薬学的に許容される塩。
【請求項１３４】
薬学的に許容されるキャリアと組み合わせて、請求項１〜１２４のいずれか１項に記載の化合物または塩の治療有効量を含む、医薬品組成物。
【請求項１３５】
請求項１〜１２４のいずれか１項に記載の化合物または塩の有効量を動物に投与することを含む、前記動物においてサイトカイン生合成を誘導する方法。
【請求項１３６】
ウイルス性疾患の治療を必要とする動物において、請求項１〜１２４のいずれか１項に記載の化合物または塩の治療有効量を前記動物に投与することを含む、ウイルス性疾患の治療方法。
【請求項１３７】
腫瘍性疾患の治療を必要とする動物において、請求項１〜１２４のいずれか１項に記載の化合物または塩の治療有効量を前記動物に投与することを含む、腫瘍性疾患の治療方法。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
関連出願の相互参照
本発明は、米国仮出願第６０／４９４６０８号（出願日２００３年８月１２日）および米国仮出願第６０／４９４６０５号（出願日２００３年０８月１２日）の優先権を主張するものであり、それらのいずれをも参照により本明細書に援用する。
【０００２】
１９５０年代に１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン環系が開発され、抗マラリア剤として使用することが可能と考えられる、１−（６−メトキシ−８−キノリニル）−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンが合成された。それに続けて、様々な置換１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンの合成が報告された。たとえば、１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンは、抗痙攣薬および心血管作動薬の候補として合成された。さらに、いくつかの２−オキソイミダゾ［４，５−ｃ］キノリンも報告されている。
【０００３】
ある種の１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミおよびその１−置換および２−置換誘導体は後になって、抗ウイルス薬、気管支拡張薬および免疫調節薬として有用であることが見出された。その後、ある種の置換した１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン、キノリン−４−アミン、テトラヒドロキノリン−４−アミン、ナフチリジン−４−アミン、およびテトラヒドロナフチリジン−４−アミン化合物、さらにはある種の類似体のチアゾロおよびオキサゾロ化合物が合成されたが、それらは免疫応答調節薬（ＩＲＭ）として有用であることが見出され、各種の障害の治療において有用なものとなった。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
サイトカイン生合成の誘導またはその他の機序により免疫応答を調節する能力を有する化合物に対する関心と必要性は、依然として続いている。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明は、動物においてサイトカインの生合成を誘導するのに有用な、新しいタイプの化合物を提供する。そのような化合物は次の式Ｉのもの：
【化１】
2007502288.tif 000002
および、さらに詳しくは、次の式ＩＩのものであるが：
【化２】
2007502288.tif 000003
ここで、Ｘ、ＲA、ＲB、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ’、およびＲ’’は、以下において定義するものである。
【０００６】
そのような化合物の例としては、以下の式ＩＩＩ、ＩＶ、およびＶのイミダゾキノリン、ならびに式ＶＩＩのイミダゾテトラヒドロキノリンなどが挙げられる。
【化３】
2007502288.tif 000004
ここで、Ｘ、Ｒ、Ｒ’、Ｒ’’、ｎ、ｍ、Ｒ1、Ｒ2、およびＲ3は、以下において定義するものである。
【０００７】
そのような化合物例としてはさらに、以下の式ＶＩのイミダゾピリジンなどが挙げられる。
【化４】
2007502288.tif 000005
ここで、Ｘ、Ｒ’、Ｒ1、Ｒ2、ＲA1、およびＲB1は、以下において定義するものである。
【０００８】
そのような化合物例としてはさらに、以下の式ＶＩＩＩのイミダゾナフチリジン、および以下の式ＩＸのイミダゾテトラヒドロナフチリジンなどが挙げられる。
【化５】
2007502288.tif 000006
ここで、Ｘ、ｎ、ｍ、Ｒ、Ｒ’、Ｒ1、Ｒ2、およびＲ3は、以下において定義するものである。
【０００９】
式Ｉの化合物は、動物に投与したときに、サイトカインの生合成を誘導（たとえば、少なくとも１種のサイトカインの合成を誘導）したり、別な方面で免疫応答を調節したりする機能を有しているために、免疫応答調節薬として有用である。そのため、これらの化合物は、免疫応答における変化の影響を受ける、ウイルス性疾患および腫瘍のような各種の症状を治療するのに有用なものとなっている。
【００１０】
本発明はさらに、式Ｉの化合物の有効量を含む医薬品組成物、および動物に式Ｉの化合物の有効量を投与することによる、動物におけるサイトカイン生合成を誘導し、動物におけるウイルス感染を治療し、および／または腫瘍性疾患を治療する方法を提供する。
【００１１】
さらに、式Ｉの化合物、およびそれらの化合物を合成するのに有用な中間体を合成する方法も提供する。
【００１２】
本明細書で使用するとき、不定冠詞の「ａ」、「ａｎ」、定冠詞の「ｔｈｅ」、「少なくとも１種」、および「１種または複数」という用語は、相互に言い換え可能として使用される。
【００１３】
「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」およびその関連語は、それらの用語が本明細書および特許請求項において使用された場合、限定的な意味は有していない。
【００１４】
上述の本発明についての概要は、本発明の開示された実施態様のそれぞれやすべての実施についての記述を意図したものでない。以下の記述において、実施態様の例を挙げてより具体的に説明する。本明細書のいくつかの場所においては、例を列挙することによって見本を示しているが、それらの例を種々組み合わせて使用することも可能である。それぞれの場合において、引用したリストは代表的な群を与えているだけのことであって、すべてを網羅したリストと受け取ってはならない。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
本発明は、以下の式Ｉ〜ＩＸの化合物を提供し、
【化６】
2007502288.tif 000007
さらには、以下の式Ｘ〜ＸＶＩＩＩの中間体を提供する。
【化７】
2007502288.tif 000008
ここで、Ｅ、Ｘ、Ｒ、Ｒ’、Ｒ’’、ｎ、ｍ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、ＲA、ＲB、ＲA1、およびＲB1は、以下において定義するものである。
【００１６】
１つの実施態様において、本発明は式Ｉ：
【化８】
2007502288.tif 000009
［式中：
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−および−ＣＨ（Ｒ9a）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｒ1およびＲ’は、独立して以下の：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
以下の：
ヒドロキシル、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
ジアルキルアミノ、
−Ｓ（Ｏ）0〜2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）0〜2−アリール、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−アルキル、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−アリール、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
ニトリル、
ニトロ、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アリールオキシ、
アリールアルキレンオキシ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）2、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、および
−Ｃ（Ｏ）−アルキル
からなる群より選択される１種または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニル
からなる群より選択され；
或いは、Ｒ1とＲ’が合体して、以下の：
【化９】
2007502288.tif 000010
（ここで、その環の中の原子の総数は４〜９である）、および
【化１０】
2007502288.tif 000011
（ここで、その環の中の原子の総数は４〜９である）
からなる群より選択される環系を形成することが可能であり；
ＲAおよびＲBは、それぞれ独立して以下の：
水素、
ハロゲン、
アルキル、
アルケニル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ9）2
からなる群より選択され；
或いは、ＲAとＲBが合体して、縮合アリール環またはＮおよびＳからなる群より選択される１つのヘテロ原子を含むヘテロアリール環を形成するが、ここで、前記アリール環またはヘテロアリール環は非置換であるか、または１つまたは複数のＲ’’’基によって置換されているか；
或いは、ＲAとＲBが合体して、場合によってはＮおよびＳからなる群より選択される１つのヘテロ原子を含み、非置換であっても、あるいは１つまたは複数のＲ基によって置換されていてもよい、縮合飽和５〜７員環を形成し；
Ｒは、以下の：
ハロゲン、
ヒドロキシル、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ9）2
からなる群より選択され；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）0〜2−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ4）−、および−ＣＨ2−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
ＲcおよびＲdは独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アリール、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択されるか、またはＲcとＲdが合体して、縮合アリール環または１〜４個のヘテロ原子を含む縮合５〜１０員ヘテロアリール環を形成することが可能であり；
Ｒ4は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシからなる群より、またアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソからなる群より独立して選択される１つまたは複数の置換基により置換されていてもよく；
それぞれのＲ6は独立して、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
それぞれのＲ8は独立して、水素、Ｃ1〜10アルキル、Ｃ2〜10アルケニル、Ｃ1〜10アルコキシ−Ｃ1〜10アルキレニル、およびアリール−Ｃ1〜10アルキレニルからなる群より選択され；
それぞれのＲ9は独立して、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ9aは、水素、および場合によっては１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されているアルキル、からなる群より選択され；
それぞれのＲ11は独立して、Ｃ1〜6アルキレンまたはＣ2〜6アルケニレンであるが、ここでそのアルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されており；
Ｒ12は、単結合、Ｃ1〜5アルキレン、およびＣ2〜5アルケニレンからなる群より選択されるが、ここでそのアルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されており；
Ｒ”は、水素または非妨害置換基であり；そして
それぞれのＲ’’’は、非妨害置換基である］
の化合物または、その薬学的に許容される塩を提供する。
【００１７】
１つの実施態様において、本発明は式ＩＩ：
【化１１】
2007502288.tif 000012
［式中：
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−および−ＣＨ（Ｒ9a）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｒ1およびＲ’は、独立して以下の：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
以下の：
ヒドロキシル、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
ジアルキルアミノ、
−Ｓ（Ｏ）0〜2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）0〜2−アリール、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−アルキル、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−アリール、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
ニトリル、
ニトロ、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アリールオキシ、
アリールアルキレンオキシ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）2、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、および
−Ｃ（Ｏ）−アルキル
からなる群より選択される１種または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニル
からなる群より選択され；
或いは、Ｒ1とＲ’が合体して、以下の：
【化１２】
2007502288.tif 000013
（ここで、その環の中の原子の総数は４〜９である）、および
【化１３】
2007502288.tif 000014
（ここで、その環の中の原子の総数は４〜９である）
からなる群より選択される環系を形成することが可能であり；
ＲAおよびＲBは、それぞれ独立して以下の：
水素、
ハロゲン、
アルキル、
アルケニル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ9）2
からなる群より選択され；
或いは、ＲAとＲBが合体して、縮合アリール環またはＮおよびＳからなる群より選択される１つのヘテロ原子を含むヘテロアリール環を形成するが、ここで前記アリール環またはヘテロアリール環は、非置換であるか、または、１つまたは複数のＲ基で置換されているか、または１つのＲ3基で置換されているか、または１つのＲ3基と１つのＲ基で置換されているか；
或いは、ＲAとＲBが合体して、場合によってはＮおよびＳからなる群より選択される１つのヘテロ原子を含み、非置換であっても、あるいは１つまたは複数のＲ基によって置換されていてもよい、縮合飽和５〜７員環を形成し；
Ｒは、以下の：
ハロゲン、
ヒドロキシル、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ9）2
からなる群より選択され；
Ｒ2は、以下の：
−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ’−Ｒ5
からなる群より選択され；
Ｒ3は、以下の：
−Ｚ−Ｒ4、
−Ｚ−Ｘ’−Ｒ4、
−Ｚ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｚ−Ｘ’−Ｒ5
からなる群より選択され；
それぞれのＸ’は独立して、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、ヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、場合によっては１つもしくは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
それぞれのＹは独立して、以下の：
−Ｓ（Ｏ）0〜2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化１４】
2007502288.tif 000015
からなる群より選択され；
Ｚは、単結合または−Ｏ−であり；
それぞれのＲ4は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシからなる群より、またアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソからなる群より独立して選択される１つまたは複数の置換基により置換されていてもよく；
それぞれのＲ5は独立して、以下の：
【化１５】
2007502288.tif 000016
からなる群より選択され；
それぞれのＲ6は独立して、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
それぞれのＲ7は独立して、Ｃ2〜7アルキレンであり；
それぞれのＲ8は独立して、水素、Ｃ1〜10アルキル、Ｃ2〜10アルケニル、Ｃ1〜10アルコキシ−Ｃ1〜10アルキレニル、およびアリール−Ｃ1〜10アルキレニルからなる群より選択され；
それぞれのＲ9は独立して、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ9aは、水素、および場合によっては１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されているアルキル、からなる群より選択され；
それぞれのＲ10は独立して、Ｃ3〜8アルキレンであり；
ＲcおよびＲdは独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アリール、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択されるか、またはＲcとＲdが合体して、縮合アリール環または１〜４個のヘテロ原子を含む縮合５〜１０員ヘテロアリール環を形成することが可能であり；
それぞれのＲ11は独立して、Ｃ1〜6アルキレンまたはＣ2〜6アルケニレンであるが、ここでそのアルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されており；
Ｒ12は、単結合、Ｃ1〜5アルキレン、およびＣ2〜5アルケニレンからなる群より選択されるが、ここでそのアルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されており；
それぞれのＡは独立して、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0〜2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）0〜2−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ4）−、および−ＣＨ2−からなる群より選択され；
それぞれのＱは独立して、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
それぞれのＶは独立して、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
それぞれのＷは独立して、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；そして
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７である］
の化合物または、その薬学的に許容される塩を提供する。
【００１８】
１つの実施態様において、本発明は式ＩＩＩ：
【化１６】
2007502288.tif 000017
［式中：
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−および−ＣＨ（Ｒ9a）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
それぞれのＲは独立して、以下の：
ハロゲン、
ヒドロキシル、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ9）2
からなる群より選択され；
Ｒ1およびＲ’は、独立して以下の：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
以下の：
ヒドロキシル、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
ジアルキルアミノ、
−Ｓ（Ｏ）0〜2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）0〜2−アリール、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−アルキル、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−アリール、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
ニトリル、
ニトロ、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アリールオキシ、
アリールアルキレンオキシ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）2、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、および
−Ｃ（Ｏ）−アルキル
からなる群より選択される１種または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニル
からなる群より選択され；
或いは、Ｒ1とＲ’が合体して、以下の：
【化１７】
2007502288.tif 000018
（ここで、その環の中の原子の総数は４〜９である）、および
【化１８】
2007502288.tif 000019
（ここで、その環の中の原子の総数は４〜９である）
からなる群より選択される環系を形成することが可能であり；
Ｒ2は、以下の：
−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ’−Ｒ5
からなる群より選択され；
Ｒ3は、以下の：
−Ｚ−Ｒ4、
−Ｚ−Ｘ’−Ｒ4、
−Ｚ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｚ−Ｘ’−Ｒ5
からなる群より選択され；
それぞれのＸ’は独立して、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、ヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、場合によっては１つもしくは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
それぞれのＹは独立して、以下の：
−Ｓ（Ｏ）0〜2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化１９】
2007502288.tif 000020
からなる群より選択され；
Ｚは、単結合または−Ｏ−であり；
それぞれのＲ4は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシからなる群より、またアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソからなる群より独立して選択される１つまたは複数の置換基により置換されていてもよく；
それぞれのＲ5は独立して、以下の：
【化２０】
2007502288.tif 000021
からなる群より選択され；
それぞれのＲ6は独立して、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
それぞれのＲ7は独立して、Ｃ2〜7アルキレンであり；
それぞれのＲ8は独立して、水素、Ｃ1〜10アルキル、Ｃ2〜10アルケニル、Ｃ1〜10アルコキシ−Ｃ1〜10アルキレニル、およびアリール−Ｃ1〜10アルキレニルからなる群より選択され；
それぞれのＲ9は独立して、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ9aは、水素、および場合によっては１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されているアルキル、からなる群より選択され；
それぞれのＲ10は独立して、Ｃ3〜8アルキレンであり；
ＲcおよびＲdは独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アリール、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択されるか、またはＲcとＲdが合体して、縮合アリール環または１〜４個のヘテロ原子を含む縮合５〜１０員ヘテロアリール環を形成することが可能であり；
それぞれのＲ11は独立して、Ｃ1〜6アルキレンまたはＣ2〜6アルケニレンであるが、ここでそのアルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されており；
Ｒ12は、単結合、Ｃ1〜5アルキレン、およびＣ2〜5アルケニレンからなる群より選択されるが、ここでそのアルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されており；
それぞれのＡは独立して、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0〜2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）0〜2−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ4）−、および−ＣＨ2−からなる群より選択され；
それぞれのＱは独立して、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
それぞれのＶは独立して、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
それぞれのＷは独立して、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり；
ｎは、０〜４の整数であり；そして
ｍは０または１であるが、ただし、ｍが１の場合にはｎは０または１である］
の化合物または、その薬学的に許容される塩を提供する。
【００１９】
１つの実施態様において、本発明は式ＩＶ：
【化２１】
2007502288.tif 000022
［式中：
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−および−ＣＨ（Ｒ9a）−アルケニレン−からなる群より選択され；
Ｒ1およびＲ’は、独立して以下の：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アルキレン−アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、および
以下の：
ヒドロキシル、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
−Ｏ−アルキル、
−Ｓ−アルキル、
−Ｏ−ハロアルキル、
ハロゲン、
ニトリル、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
−Ｏ−アリール、
−Ｏ−アルキレン−アリール、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8a）2、および
−Ｎ（Ｒ8a）−Ｃ（Ｏ）−アルキル
からなる群より選択される１種または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル
からなる群より選択され；
或いは、Ｒ1とＲ’が合体して、場合によっては１個または複数のヘテロ原子を含む１つまたは２つの飽和または不飽和環を含む環系を形成することが可能であり；
ｎは、０〜４の整数であり；
それぞれのＲおよびＲ”は独立して、水素および非妨害置換基からなる群より選択され；
Ｒ9aは、水素、および場合によっては１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよいアルキル、からなる群より選択され；そして
それぞれのＲ8aは独立して、水素、Ｃ1〜10アルキル、およびＣ2〜10アルケニルからなる群より選択される］
の化合物または、その薬学的に許容される塩を提供する。
【００２０】
１つの実施態様において、本発明は式Ｖ：
【化２２】
2007502288.tif 000023
［式中：
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−および−ＣＨ（Ｒ9a）−アルケニレン−からなる群より選択され；
Ｒ1およびＲ’は、独立して以下の：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アルキレン−アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、および
以下の：
ヒドロキシル、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
−Ｏ−アルキル、
−Ｓ−アルキル、
−Ｏ−ハロアルキル、
ハロゲン、
ニトリル、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
−Ｏ−アリール、
−Ｏ−アルキレン−アリール、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8a）2、および
−Ｎ（Ｒ8a）−Ｃ（Ｏ）−アルキル
からなる群より選択される１種または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル
からなる群より選択され；
或いは、Ｒ1とＲ’が合体して、場合によっては１個または複数のヘテロ原子を含む１つまたは２つの飽和または不飽和環を含む環系を形成することが可能であり；
ｎは、０〜４の整数であり；
それぞれのＲは独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、およびトリフルオロメチルからなる群より選択され；
Ｒ2は、以下の：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アルキレン−Ｙ”−アルキル、
アルキレン−Ｙ”−アルケニル、
アルキレン−Ｙ”−アリール、および
以下の：
ヒドロキシル、
ハロゲン、
−Ｎ（Ｒ8a）2、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜10アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜10アルキル、
−Ｎ3、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
−Ｃ（Ｏ）−アリール、および
−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール
からなる群より選択される１種または複数の置換基により置換されたアルキルまたはアルケニル
からなる群より選択され；
Ｙ”は、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0〜2−であり；
Ｒ9aは、水素、および場合によっては１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよいアルキル、からなる群より選択され；そして
それぞれのＲ8aは独立して、水素、Ｃ1〜10アルキル、およびＣ2〜10アルケニルからなる群より選択される］
の化合物または、その薬学的に許容される塩を提供する。
【００２１】
１つの実施態様において、本発明は式ＶＩ：
【化２３】
2007502288.tif 000024
［式中：
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−および−ＣＨ（Ｒ9a）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｒ1およびＲ’は、独立して以下の：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
以下の：
ヒドロキシル、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
ジアルキルアミノ、
−Ｓ（Ｏ）0〜2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）0〜2−アリール、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−アルキル、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−アリール、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
ニトリル、
ニトロ、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アリールオキシ、
アリールアルキレンオキシ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）2、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、および
−Ｃ（Ｏ）−アルキル
からなる群より選択される１種または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニル
からなる群より選択され；
或いは、Ｒ1とＲ’が合体して、以下の：
【化２４】
2007502288.tif 000025
（ここで、その環の中の原子の総数は４〜９である）、および
【化２５】
2007502288.tif 000026
（ここで、その環の中の原子の総数は４〜９である）
からなる群より選択される環系を形成することが可能であり；
Ｒ2は、以下の：
−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ’−Ｒ5
からなる群より選択され；
ＲA1およびＲB1は、それぞれ独立して以下の：
水素、
ハロゲン、
アルキル、
アルケニル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ9）2
からなる群より選択され；
Ｘ’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、ヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、場合によっては１つもしくは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下の：
−Ｓ（Ｏ）0〜2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化２６】
2007502288.tif 000027
からなる群より選択され；
それぞれのＲ4は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシからなる群より、またアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソからなる群より独立して選択される１つまたは複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ5は、以下の：
【化２７】
2007502288.tif 000028
からなる群より選択され；
それぞれのＲ6は独立して、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
それぞれのＲ7は独立して、Ｃ2〜7アルキレンであり；
それぞれのＲ8は独立して、水素、Ｃ1〜10アルキル、Ｃ2〜10アルケニル、Ｃ1〜10アルコキシ−Ｃ1〜10アルキレニル、およびアリール−Ｃ1〜10アルキレニルからなる群より選択され；
それぞれのＲ9は独立して、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ9aは、水素、および場合によっては１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されているアルキル、からなる群より選択され；
それぞれのＲ10は独立して、Ｃ3〜8アルキレンであり；
ＲcおよびＲdは独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アリール、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択されるか、またはＲcとＲdが合体して、縮合アリール環または１〜４個のヘテロ原子を含む縮合５〜１０員ヘテロアリール環を形成することが可能であり；
それぞれのＲ11は独立して、Ｃ1〜6アルキレンまたはＣ2〜6アルケニレンであるが、ここでそのアルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されており；
Ｒ12は、単結合、Ｃ1〜5アルキレン、およびＣ2〜5アルケニレンからなる群より選択されるが、ここでそのアルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されており；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0〜2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）0〜2−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ4）−、および−ＣＨ2−からなる群より選択され；
それぞれのＱは独立して、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
それぞれのＷは独立して、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；そして
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７である］
の化合物または、その薬学的に許容される塩を提供する。
【００２２】
１つの実施態様において、本発明は式ＶＩＩ：
【化２８】
2007502288.tif 000029
［式中：
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−および−ＣＨ（Ｒ9a）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
それぞれのＲは独立して、以下の：
ハロゲン、
ヒドロキシル、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ9）2
からなる群より選択され；
Ｒ1およびＲ’は、独立して以下の：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
以下の：
ヒドロキシル、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
ジアルキルアミノ、
−Ｓ（Ｏ）0〜2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）0〜2−アリール、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−アルキル、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−アリール、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
ニトリル、
ニトロ、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アリールオキシ、
アリールアルキレンオキシ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）2、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、および
−Ｃ（Ｏ）−アルキル
からなる群より選択される１種または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニル
からなる群より選択され；
或いは、Ｒ1とＲ’が合体して、以下の：
【化２９】
2007502288.tif 000030
（ここで、その環の中の原子の総数は４〜９である）、および
【化３０】
2007502288.tif 000031
（ここで、その環の中の原子の総数は４〜９である）
からなる群より選択される環系を形成することが可能であり；
Ｒ2は、以下の：
−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ’−Ｒ5
からなる群より選択され；
Ｘ’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、ヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、場合によっては１つもしくは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下の：
−Ｓ（Ｏ）0〜2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化３１】
2007502288.tif 000032
からなる群より選択され；
それぞれのＲ4は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシからなる群より、またアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソからなる群より独立して選択される１つまたは複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ5は、以下の：
【化３２】
2007502288.tif 000033
からなる群より選択され；
それぞれのＲ6は独立して、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
それぞれのＲ7は独立して、Ｃ2〜7アルキレンであり；
それぞれのＲ8は独立して、水素、Ｃ1〜10アルキル、Ｃ2〜10アルケニル、Ｃ1〜10アルコキシ−Ｃ1〜10アルキレニル、およびアリール−Ｃ1〜10アルキレニルからなる群より選択され；
それぞれのＲ9は独立して、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ9aは、水素、および場合によっては１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されているアルキル、からなる群より選択され；
それぞれのＲ10は独立して、Ｃ3〜8アルキレンであり；
ＲcおよびＲdは独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アリール、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択されるか、またはＲcとＲdが合体して、縮合アリール環または１〜４個のヘテロ原子を含む縮合５〜１０員ヘテロアリール環を形成することが可能であり；
それぞれのＲ11は独立して、Ｃ1〜6アルキレンまたはＣ2〜6アルケニレンであるが、ここでそのアルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されており；
Ｒ12は、単結合、Ｃ1〜5アルキレン、およびＣ2〜5アルケニレンからなる群より選択されるが、ここでそのアルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されており；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0〜2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）0〜2−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ4）−、および−ＣＨ2−からなる群より選択され；
それぞれのＱは独立して、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
それぞれのＷは独立して、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり；そして
ｎは、０〜４の整数である］
の化合物または、その薬学的に許容される塩を提供する。
【００２３】
１つの実施態様において、本発明は式ＶＩＩＩ：
【化３３】
2007502288.tif 000034
［式中：
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−および−ＣＨ（Ｒ9a）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
それぞれのＲは独立して、以下の：
ハロゲン、
ヒドロキシル、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ9）2
からなる群より選択され；
Ｒ1およびＲ’は、独立して以下の：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
以下の：
ヒドロキシル、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
ジアルキルアミノ、
−Ｓ（Ｏ）0〜2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）0〜2−アリール、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−アルキル、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−アリール、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
ニトリル、
ニトロ、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アリールオキシ、
アリールアルキレンオキシ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）2、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、および
−Ｃ（Ｏ）−アルキル
からなる群より選択される１種または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニル
からなる群より選択され；
または、Ｒ1とＲ’が合体して、以下の：
【化３４】
2007502288.tif 000035
（ここで、その環の中の原子の総数は４〜９である）、および
【化３５】
2007502288.tif 000036
（ここで、その環の中の原子の総数は４〜９である）
からなる群より選択される環系を形成することが可能であり；
Ｒ2は、以下の：
−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ’−Ｒ5
からなる群より選択され；
Ｒ3は、以下の：
−Ｚ−Ｒ4、
−Ｚ−Ｘ’−Ｒ4、
−Ｚ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｚ−Ｘ’−Ｒ5
からなる群より選択され；
それぞれのＸ’は独立して、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、ヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、場合によっては１つもしくは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
それぞれのＹは独立して、以下の：
−Ｓ（Ｏ）0〜2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化３６】
2007502288.tif 000037
からなる群より選択され；
Ｚは、単結合または−Ｏ−であり；
それぞれのＲ4は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシからなる群より、またアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソからなる群より独立して選択される１つまたは複数の置換基により置換されていてもよく；
それぞれのＲ5は独立して、以下の：
【化３７】
2007502288.tif 000038
からなる群より選択され；
それぞれのＲ6は独立して、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
それぞれのＲ7は独立して、Ｃ2〜7アルキレンであり；
それぞれのＲ8は独立して、水素、Ｃ1〜10アルキル、Ｃ2〜10アルケニル、Ｃ1〜10アルコキシ−Ｃ1〜10アルキレニル、およびアリール−Ｃ1〜10アルキレニルからなる群より選択され；
それぞれのＲ9は独立して、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ9aは、水素、および場合によっては１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されているアルキル、からなる群より選択され；
それぞれのＲ10は独立して、Ｃ3〜8アルキレンであり；
ＲcおよびＲdは独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アリール、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択されるか、またはＲcとＲdが合体して、縮合アリール環または１〜４個のヘテロ原子を含む縮合５〜１０員ヘテロアリール環を形成することが可能であり；
それぞれのＲ11は独立して、Ｃ1〜6アルキレンまたはＣ2〜6アルケニレンであるが、ここでそのアルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されており；
Ｒ12は、単結合、Ｃ1〜5アルキレン、およびＣ2〜5アルケニレンからなる群より選択されるが、ここでそのアルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されており；
それぞれのＡは独立して、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0〜2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）0〜2−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ4）−、および−ＣＨ2−からなる群より選択され；
それぞれのＱは独立して、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
それぞれのＶは独立して、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
それぞれのＷは独立して、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり；
ｎは、０〜３の整数であり；そして
ｍは０または１であるが、ただし、ｍが１の場合にはｎは０または１である］
の化合物または、その薬学的に許容される塩を提供する。
【００２４】
１つの実施態様において、本発明は式ＩＸ：
【化３８】
2007502288.tif 000039
［式中：
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−および−ＣＨ（Ｒ9a）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
それぞれのＲは独立して、以下の：
ハロゲン、
ヒドロキシル、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ9）2
からなる群より選択され；
Ｒ1およびＲ’は、独立して以下の：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
以下の：
ヒドロキシル、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
ジアルキルアミノ、
−Ｓ（Ｏ）0〜2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）0〜2−アリール、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−アルキル、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−アリール、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
ニトリル、
ニトロ、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アリールオキシ、
アリールアルキレンオキシ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）2、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、および
−Ｃ（Ｏ）−アルキル
からなる群より選択される１種または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニル
からなる群より選択され；
或いは、Ｒ1とＲ’が合体して、以下の：
【化３９】
2007502288.tif 000040
（ここで、その環の中の原子の総数は４〜９である）、および
【化４０】
2007502288.tif 000041
（ここで、その環の中の原子の総数は４〜９である）
からなる群より選択される環系を形成することが可能であり；
Ｒ2は、以下の：
−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ’−Ｒ5
からなる群より選択され；
Ｘ’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、ヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、場合によっては１つもしくは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下の：
−Ｓ（Ｏ）0〜2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化４１】
2007502288.tif 000042
からなる群より選択され；
それぞれのＲ4は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシからなる群より、またアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソからなる群より独立して選択される１つまたは複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ5は、以下の：
【化４２】
2007502288.tif 000043
からなる群より選択され；
それぞれのＲ6は独立して、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
それぞれのＲ7は独立して、Ｃ2〜7アルキレンであり；
それぞれのＲ8は独立して、水素、Ｃ1〜10アルキル、Ｃ2〜10アルケニル、Ｃ1〜10アルコキシ−Ｃ1〜10アルキレニル、およびアリール−Ｃ1〜10アルキレニルからなる群より選択され；
それぞれのＲ9は独立して、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ9aは、水素、および場合によっては１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されているアルキル、からなる群より選択され；
それぞれのＲ10は独立して、Ｃ3〜8アルキレンであり；
ＲcおよびＲdは独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アリール、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択されるか、またはＲcとＲdが合体して、縮合アリール環または１〜４個のヘテロ原子を含む縮合５〜１０員ヘテロアリール環を形成することが可能であり；
それぞれのＲ11は独立して、Ｃ1〜6アルキレンまたはＣ2〜6アルケニレンであるが、ここでそのアルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されており；
Ｒ12は、単結合、Ｃ1〜5アルキレン、およびＣ2〜5アルケニレンからなる群より選択されるが、ここでそのアルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されており；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0〜2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）0〜2−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ4）−、および−ＣＨ2−からなる群より選択され；
それぞれのＱは独立して、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
それぞれのＷは独立して、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり；そして
ｎは、０〜３の整数である］
の化合物または、その薬学的に許容される塩を提供する。
【００２５】
１つの実施態様において、本発明は式Ｘ：
【化４３】
2007502288.tif 000044
［式中：
Ｅは、ＣＨ、ＣＲ、ＣＲ3、およびＮからなる群より選択されるが、ただし、ＥがＣＲ3の場合は、ｍが０、ｎが０または１であり、さらにただし、ＥがＣＲで、ｍが１の場合は、ｎが０であり；
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−および−ＣＨ（Ｒ9a）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
ｎは、０〜３の整数であり；
ｍは０または１であるが、ただし、ｍが１の場合にはｎは０または１であり；
それぞれのＲは独立して、以下の：
ハロゲン、
ヒドロキシル、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ9）2
からなる群より選択され；
Ｒ2は、以下の：
−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ’−Ｒ5
からなる群より選択され；
Ｒ3は、以下の：
−Ｚ−Ｒ4、
−Ｚ−Ｘ’−Ｒ4、
−Ｚ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｚ−Ｘ’−Ｒ5
からなる群より選択され；
それぞれのＸ’は独立して、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、ヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、場合によっては１つもしくは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
それぞれのＹは独立して、以下の：
−Ｓ（Ｏ）0〜2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化４４】
2007502288.tif 000045
からなる群より選択され；
Ｚは、単結合または−Ｏ−であり；
それぞれのＲ4は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシからなる群より、またアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソからなる群より独立して選択される１つまたは複数の置換基により置換されていてもよく；
それぞれのＲ5は独立して、以下の：
【化４５】
2007502288.tif 000046
からなる群より選択され；
それぞれのＲ6は独立して、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
それぞれのＲ7は独立して、Ｃ2〜7アルキレンであり；
それぞれのＲ8は独立して、水素、Ｃ1〜10アルキル、Ｃ2〜10アルケニル、Ｃ1〜10アルコキシ−Ｃ1〜10アルキレニル、およびアリール−Ｃ1〜10アルキレニルからなる群より選択され；
それぞれのＲ9は独立して、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ9aは、水素、および場合によっては１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されているアルキル、からなる群より選択され；
それぞれのＲ10は独立して、Ｃ3〜8アルキレンであり；
それぞれのＡは独立して、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0〜2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
それぞれのＱは独立して、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
それぞれのＶは独立して、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
それぞれのＷは独立して、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；そして
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７である］
の化合物または、その薬学的に許容される塩を提供する。
【００２６】
１つの実施態様において、本発明は式ＸＩ：
【化４６】
2007502288.tif 000047
［式中：
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−および−ＣＨ（Ｒ9a）−アルケニレン−からなる群より選択され；
ｎは、０〜４の整数であり；
それぞれのＲは独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、およびトリフルオロメチルからなる群より選択され；
Ｒ2は、以下の：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アルキレン−Ｙ”−アルキル、
アルキレン−Ｙ”−アルケニル、
アルキレン−Ｙ”−アリール、および
以下の：
ヒドロキシル、
ハロゲン、
−Ｎ（Ｒ8a）2、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜10アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜10アルキル、
−Ｎ3、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
−Ｃ（Ｏ）−アリール、および
−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール
からなる群より選択される１種または複数の置換基により置換されたアルキルまたはアルケニル
からなる群より選択され；
Ｙ”は、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0〜2−であり；
それぞれのＲ8aは独立して、水素、Ｃ1〜10アルキル、およびＣ2〜10アルケニルからなる群より選択され；そして
Ｒ9aは、水素、および場合によっては１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよいアルキル、からなる群より選択される］
の化合物または、その薬学的に許容される塩を提供する。
【００２７】
１つの実施態様において、本発明は式ＸＩＩ：
【化４７】
2007502288.tif 000048
［式中：
Ｅは、ＣＨ、ＣＲ、ＣＲ3、およびＮからなる群より選択されるが、ただし、ＥがＣＲ3の場合は、ｍが０、ｎが０または１であり、さらにただし、ＥがＣＲで、ｍが１の場合は、ｎが０であり；
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−および−ＣＨ（Ｒ9a）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
それぞれのＲは独立して、以下の：
ハロゲン、
ヒドロキシル、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ9）2
からなる群より選択され；
Ｒ1およびＲ’は、独立して以下の：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
以下の：
ヒドロキシル、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
ジアルキルアミノ、
−Ｓ（Ｏ）0〜2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）0〜2−アリール、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−アルキル、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−アリール、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
ニトリル、
ニトロ、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アリールオキシ、
アリールアルキレンオキシ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）2、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、および
−Ｃ（Ｏ）−アルキル
からなる群より選択される１種または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニル
からなる群より選択され；
或いは、Ｒ1とＲ’が合体して、以下の：
【化４８】
2007502288.tif 000049
（ここで、その環の中の原子の総数は４〜９である）、および
【化４９】
2007502288.tif 000050
（ここで、その環の中の原子の総数は４〜９である）
からなる群より選択される環系を形成することが可能であり；
Ｒ2は、以下の：
−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ’−Ｒ5
からなる群より選択され；
Ｒ3は、以下の：
−Ｚ−Ｒ4、
−Ｚ−Ｘ’−Ｒ4、
−Ｚ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｚ−Ｘ’−Ｒ5
からなる群より選択され；
それぞれのＸ’は独立して、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、ヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、場合によっては１つもしくは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
それぞれのＹは独立して、以下の：
−Ｓ（Ｏ）0〜2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化５０】
2007502288.tif 000051
からなる群より選択され；
Ｚは、単結合または−Ｏ−であり；
それぞれのＲ4は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシからなる群より、またアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソからなる群より独立して選択される１つまたは複数の置換基により置換されていてもよく；
それぞれのＲ5は独立して、以下の：
【化５１】
2007502288.tif 000052
からなる群より選択され；
それぞれのＲ6は独立して、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
それぞれのＲ7は独立して、Ｃ2〜7アルキレンであり；
それぞれのＲ8は独立して、水素、Ｃ1〜10アルキル、Ｃ2〜10アルケニル、Ｃ1〜10アルコキシ−Ｃ1〜10アルキレニル、およびアリール−Ｃ1〜10アルキレニルからなる群より選択され；
それぞれのＲ9は独立して、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ9aは、水素、および場合によっては１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されているアルキル、からなる群より選択され；
それぞれのＲ10は独立して、Ｃ3〜8アルキレンであり；
ＲcおよびＲdは独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アリール、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択されるか、またはＲcとＲdが合体して、縮合アリール環または１〜４個のヘテロ原子を含む縮合５〜１０員ヘテロアリール環を形成することが可能であり；
それぞれのＲ11は独立して、Ｃ1〜6アルキレンまたはＣ2〜6アルケニレンであるが、ここでそのアルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されており；
Ｒ12は、単結合、Ｃ1〜5アルキレン、およびＣ2〜5アルケニレンからなる群より選択されるが、ここでそのアルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されており；
それぞれのＡは独立して、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0〜2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）0〜2−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ4）−、および−ＣＨ2−からなる群より選択され；
それぞれのＱは独立して、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
それぞれのＶは独立して、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
それぞれのＷは独立して、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり；
ｎは、０〜３の整数であり；そして
ｍは０または１であるが、ただし、ｍが１の場合にはｎは０または１である］
の化合物または、その薬学的に許容される塩を提供する。
【００２８】
１つの実施態様において、本発明は式ＸＩＩＩ：
【化５２】
2007502288.tif 000053
［式中：
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−および−ＣＨ（Ｒ9a）−アルケニレン−からなる群より選択され；
ｎは、０〜４の整数であり；
それぞれのＲは独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、およびトリフルオロメチルからなる群より選択され；
Ｒ1およびＲ’は、独立して以下の：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アルキレン−アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、および
以下の：
ヒドロキシル、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
−Ｏ−アルキル、
−Ｓ−アルキル、
−Ｏ−ハロアルキル、
ハロゲン、
ニトリル、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
−Ｏ−アリール、
−Ｏ−アルキレン−アリール、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8a）2、および
−Ｎ（Ｒ8a）−Ｃ（Ｏ）−アルキル
からなる群より選択される１種または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル
からなる群より選択され；
或いは、Ｒ1とＲ’が合体して、場合によっては１個または複数のヘテロ原子を含む１つまたは２つの飽和または不飽和環を含む環系を形成することが可能であり；
Ｒ2は、以下の：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アルキレン−Ｙ”−アルキル、
アルキレン−Ｙ”−アルケニル、
アルキレン−Ｙ”−アリール、および
以下の：
ヒドロキシル、
ハロゲン、
−Ｎ（Ｒ8a）2、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜10アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜10アルキル、
−Ｎ3、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
−Ｃ（Ｏ）−アリール、および
−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール
からなる群より選択される１種または複数の置換基により置換されたアルキルまたはアルケニル
からなる群より選択され；
Ｙ”は、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0〜2−であり；
それぞれのＲ8aは独立して、水素、Ｃ1〜10アルキル、およびＣ2〜10アルケニルからなる群より選択され；そして
Ｒ9aは、水素、および場合によっては１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよいアルキル、からなる群より選択される］
の化合物または、その薬学的に許容される塩を提供する。
【００２９】
１つの実施態様において、本発明は式ＸＩＶ：
【化５３】
2007502288.tif 000054
［式中：
Ｅは、ＣＨ、ＣＲ、ＣＲ3、およびＮからなる群より選択されるが、ただし、ＥがＣＲ3の場合は、ｍが０、ｎが０または１であり、さらにただし、ＥがＣＲで、ｍが１の場合は、ｎが０であり；
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−および−ＣＨ（Ｒ9a）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
それぞれのＲは独立して、以下の：
ハロゲン、
ヒドロキシル、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ9）2
からなる群より選択され；
Ｒ1およびＲ’は、独立して以下の：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
以下の：
ヒドロキシル、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
ジアルキルアミノ、
−Ｓ（Ｏ）0〜2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）0〜2−アリール、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−アルキル、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−アリール、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
ニトリル、
ニトロ、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アリールオキシ、
アリールアルキレンオキシ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）2、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、および
−Ｃ（Ｏ）−アルキル
からなる群より選択される１種または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニル
からなる群より選択され；
或いは、Ｒ1とＲ’が合体して、以下の：
【化５４】
2007502288.tif 000055
（ここで、その環の中の原子の総数は４〜９である）、および
【化５５】
2007502288.tif 000056
（ここで、その環の中の原子の総数は４〜９である）
からなる群より選択される環系を形成することが可能であり；
Ｒ2は、以下の：
−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ’−Ｒ5
からなる群より選択され；
Ｒ3は、以下の：
−Ｚ−Ｒ4、
−Ｚ−Ｘ’−Ｒ4、
−Ｚ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｚ−Ｘ’−Ｒ5
からなる群より選択され；
それぞれのＸ’は独立して、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、ヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、場合によっては１つもしくは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
それぞれのＹは独立して、以下の：
−Ｓ（Ｏ）0〜2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化５６】
2007502288.tif 000057
からなる群より選択され；
Ｚは、単結合または−Ｏ−であり；
それぞれのＲ4は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシからなる群より、またアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソからなる群より独立して選択される１つまたは複数の置換基により置換されていてもよく；
それぞれのＲ5は独立して、以下の：
【化５７】
2007502288.tif 000058
からなる群より選択され；
それぞれのＲ6は独立して、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
それぞれのＲ7は独立して、Ｃ2〜7アルキレンであり；
それぞれのＲ8は独立して、水素、Ｃ1〜10アルキル、Ｃ2〜10アルケニル、Ｃ1〜10アルコキシ−Ｃ1〜10アルキレニル、およびアリール−Ｃ1〜10アルキレニルからなる群より選択され；
それぞれのＲ9は独立して、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ9aは、水素、および場合によっては１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されているアルキル、からなる群より選択され；
それぞれのＲ10は独立して、Ｃ3〜8アルキレンであり；
ＲcおよびＲdは独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アリール、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択されるか、またはＲcとＲdが合体して、縮合アリール環または１〜４個のヘテロ原子を含む縮合５〜１０員ヘテロアリール環を形成することが可能であり；
それぞれのＲ11は独立して、Ｃ1〜6アルキレンまたはＣ2〜6アルケニレンであるが、ここでそのアルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されており；
Ｒ12は、単結合、Ｃ1〜5アルキレン、およびＣ2〜5アルケニレンからなる群より選択されるが、ここでそのアルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されており；
それぞれのＡは独立して、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0〜2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）0〜2−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ4）−、および−ＣＨ2−からなる群より選択され；
それぞれのＱは独立して、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
それぞれのＶは独立して、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
それぞれのＷは独立して、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり；
ｎは、０〜３の整数であり；そして
ｍは０または１であるが、ただし、ｍが１の場合にはｎは０または１である］
の化合物または、その薬学的に許容される塩を提供する。
【００３０】
１つの実施態様において、本発明は式ＸＶ：
【化５８】
2007502288.tif 000059
［式中：
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−および−ＣＨ（Ｒ9a）−アルケニレン−からなる群より選択され；
それぞれのＲは独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、およびトリフルオロメチルからなる群より選択され；
ｎは、０〜４の整数であり；
Ｒ1およびＲ’は、独立して以下の：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アルキレン−アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、および
以下の：
ヒドロキシル、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
−Ｏ−アルキル、
−Ｓ−アルキル、
−Ｏ−ハロアルキル、
ハロゲン、
ニトリル、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
−Ｏ−アリール、
−Ｏ−アルキレン−アリール、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8a）2、および
−Ｎ（Ｒ8a）−Ｃ（Ｏ）−アルキル
からなる群より選択される１種または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル
からなる群より選択され；
或いは、Ｒ1とＲ’が合体して、場合によっては１個または複数のヘテロ原子を含む１つまたは２つの飽和または不飽和環を含む環系を形成することが可能であり；
Ｒ2は、以下の：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アルキレン−Ｙ”−アルキル、
アルキレン−Ｙ”−アルケニル、
アルキレン−Ｙ”−アリール、および
以下の：
ヒドロキシル、
ハロゲン、
−Ｎ（Ｒ8a）2、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜10アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜10アルキル、
−Ｎ3、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
−Ｃ（Ｏ）−アリール、および
−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール
からなる群より選択される１種または複数の置換基により置換されたアルキルまたはアルケニル
からなる群より選択され；
Ｙ”は、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0〜2−であり；
Ｒ9aは、水素、および場合によっては１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよいアルキル、からなる群より選択され；そして
それぞれのＲ8aは独立して、水素、Ｃ1〜10アルキル、およびＣ2〜10アルケニルからなる群より選択される］
の化合物または、その薬学的に許容される塩を提供する。
【００３１】
１つの実施態様において、本発明は式ＸＶＩ：
【化５９】
2007502288.tif 000060
［式中：
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−および−ＣＨ（Ｒ9a）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｒ2は、以下の：
−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ’−Ｒ5
からなる群より選択され；
ＲA1およびＲB1は、それぞれ独立して以下の：
水素、
ハロゲン、
アルキル、
アルケニル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ9）2
からなる群より選択され；
Ｘ’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、ヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、場合によっては１つもしくは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下の：
−Ｓ（Ｏ）0〜2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化６０】
2007502288.tif 000061
からなる群より選択され；
Ｒ4は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシからなる群より、またアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソからなる群より独立して選択される１つまたは複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ5は、以下の：
【化６１】
2007502288.tif 000062
からなる群より選択され；
それぞれのＲ6は独立して、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
それぞれのＲ7は独立して、Ｃ2〜7アルキレンであり；
それぞれのＲ8は独立して、水素、Ｃ1〜10アルキル、Ｃ2〜10アルケニル、Ｃ1〜10アルコキシ−Ｃ1〜10アルキレニル、およびアリール−Ｃ1〜10アルキレニルからなる群より選択され；
それぞれのＲ9は独立して、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ9aは、水素、および場合によっては１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されているアルキル、からなる群より選択され；
それぞれのＲ10は独立して、Ｃ3〜8アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0〜2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；そして
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７である］
の化合物または、その薬学的に許容される塩を提供する。
【００３２】
１つの実施態様において、本発明は式ＸＶＩＩ：
【化６２】
2007502288.tif 000063
［式中：
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−および−ＣＨ（Ｒ9a）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｒ2は、以下の：
−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ’−Ｒ5
からなる群より選択され；
ＲA1およびＲB1は、それぞれ独立して以下の：
水素、
ハロゲン、
アルキル、
アルケニル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ9）2
からなる群より選択され；
Ｘ’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、ヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、場合によっては１つもしくは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下の：
−Ｓ（Ｏ）0〜2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化６３】
2007502288.tif 000064
からなる群より選択され；
Ｒ4は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシからなる群より、またアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソからなる群より独立して選択される１つまたは複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ5は、以下の：
【化６４】
2007502288.tif 000065
からなる群より選択され；
それぞれのＲ6は独立して、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
それぞれのＲ7は独立して、Ｃ2〜7アルキレンであり；
それぞれのＲ8は独立して、水素、Ｃ1〜10アルキル、Ｃ2〜10アルケニル、Ｃ1〜10アルコキシ−Ｃ1〜10アルキレニル、およびアリール−Ｃ1〜10アルキレニルからなる群より選択され；
それぞれのＲ9は独立して、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ9aは、水素、および場合によっては１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されているアルキル、からなる群より選択され；
それぞれのＲ10は独立して、Ｃ3〜8アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0〜2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；そして
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７である］
の化合物または、その薬学的に許容される塩を提供する。
【００３３】
１つの実施態様において、本発明は式ＸＶＩＩＩ：
【化６５】
2007502288.tif 000066
［式中：
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−および−ＣＨ（Ｒ9a）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
ＲA1およびＲB1は、それぞれ独立して以下の：
水素、
ハロゲン、
アルキル、
アルケニル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ9）2
からなる群より選択され；
Ｒ1およびＲ’は、独立して以下の：
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
ヘテロアリール、
ヘテロアリールアルキレニル、
ヘテロシクリル、
ヘテロシクリルアルキレニル、および
以下の：
ヒドロキシル、
アルキル、
ハロアルキル、
ヒドロキシアルキル、
アルコキシ、
ジアルキルアミノ、
−Ｓ（Ｏ）0〜2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）0〜2−アリール、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−アルキル、
−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−アリール、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
ニトリル、
ニトロ、
アリール、
ヘテロアリール、
ヘテロシクリル、
アリールオキシ、
アリールアルキレンオキシ、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）2、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、および
−Ｃ（Ｏ）−アルキル
からなる群より選択される１種または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニル
からなる群より選択され；
または、Ｒ1とＲ’が合体して、以下の：
【化６６】
2007502288.tif 000067
（ここで、その環の中の原子の総数は４〜９である）、および
【化６７】
2007502288.tif 000068
（ここで、その環の中の原子の総数は４〜９である）
からなる群より選択される環系を形成することが可能であり；
Ｒ2は、以下の：
−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｒ4、
−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4、および
−Ｘ’−Ｒ5
からなる群より選択され；
Ｘ’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、ヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、場合によっては１つもしくは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよく；
Ｙは、以下の：
−Ｓ（Ｏ）0〜2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化６８】
2007502288.tif 000069
からなる群より選択され；
それぞれのＲ4は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシからなる群より、またアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソからなる群より独立して選択される１つまたは複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ5は、以下の：
【化６９】
2007502288.tif 000070
からなる群より選択され；
それぞれのＲ6は独立して、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
それぞれのＲ7は独立して、Ｃ2〜7アルキレンであり；
それぞれのＲ8は独立して、水素、Ｃ1〜10アルキル、Ｃ2〜10アルケニル、Ｃ1〜10アルコキシ−Ｃ1〜10アルキレニル、およびアリール−Ｃ1〜10アルキレニルからなる群より選択され；
それぞれのＲ9は独立して、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ9aは、水素、および場合によっては１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されているアルキル、からなる群より選択され；
それぞれのＲ10は独立して、Ｃ3〜8アルキレンであり；
ＲcおよびＲdは独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アリール、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択されるか、またはＲcとＲdが合体して、縮合アリール環または１〜４個のヘテロ原子を含む縮合５〜１０員ヘテロアリール環を形成することが可能であり；
それぞれのＲ11は独立して、Ｃ1〜6アルキレンまたはＣ2〜6アルケニレンであるが、ここでそのアルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されており；
Ｒ12は、単結合、Ｃ1〜5アルキレン、およびＣ2〜5アルケニレンからなる群より選択されるが、ここでそのアルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されており；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0〜2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択され；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）0〜2−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ4）−、および−ＣＨ2−からなる群より選択され；
それぞれのＱは独立して、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；
それぞれのＷは独立して、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択され；そして
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７である］
の化合物または、その薬学的に許容される塩を提供する。
【００３４】
本明細書に提示されるいずれの化合物についても、その各種実施態様において、以下の変動基（たとえば、Ｒ、Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、ｍ、ｎ、Ａなど）のいずれか１つを、各種それらの実施態様においた他の変動基の１つまたは複数と組み合わせることが可能であり、これは、当業者のよく理解するところである。そのようにして得られる変動基の組合せはすべて、本発明の実施態様である。
【００３５】
ある種の実施態様においては、Ｒ、Ｒ”およびＲ’’’は独立して、非妨害置換基である。ある種の実施態様においては、それぞれのＲおよびＲ”は独立して、水素および非妨害置換基からなる群より選択される。本明細書において「非妨害」という用語は、その化合物の免疫調節薬活性が破壊されないということを意味する。
【００３６】
ある種の実施態様においては、それぞれのＲは独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択される。ある種の実施態様においては、それぞれのＲは独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、およびトリフルオロメチルからなる群より選択される。
【００３７】
ある種の実施態様においては、Ｒ1およびＲ’は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキレニル、ならびに、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ジアルキルアミノ、−Ｓ（Ｏ）0〜2−アルキル、−Ｓ（Ｏ）0〜2−アリール、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−アルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−アリール、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトリル、ニトロ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ8）2、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、および−Ｃ（Ｏ）−アルキルからなる群より選択される１種または複数の置換基により置換された、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキレニル、からなる群より選択される。
【００３８】
ある種の実施態様においては、Ｒ1とＲ’が共に合体して環系を形成する。その環系の大きさおよび構成成分は、その化合物の免疫調節薬活性を破壊しない（すなわち、それらが非妨害である）限りにおいて、特に制限はない。このことは典型的には、その環系が環の中に５〜８個の原子を含む単環式環系であるか、または複数の環の中に９〜１１個の環を含む２環式環系であることを意味している。ある種の実施態様においては、その環系に、１つまたは２つの飽和または不飽和環を含む。ある種の実施態様においては、その環系には１個または２個のヘテロ原子（たとえば、Ｏ、Ｓ、Ｎ）を含む。
【００３９】
その環系は、場合によっては、アルキル、アリール、アルキレン−アリール、および−Ｃ（Ｏ）−アルキルからなる群より選択される１つまたは複数の置換基によって置換されている。さらに、その環系には、Ｎ＝Ｃ部分に結合した芳香族環を含めないということは、当業者の理解するところであろう。
【００４０】
ある種の実施態様においては、Ｒ1とＲ’が合体して、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ピペリジニル、およびインダニルからなる群より選択される環系を形成する。
【００４１】
ある種の実施態様においては、Ｒ1とＲ’が合体して、以下の：
【化７０】
2007502288.tif 000071
（ここで、その環の中の原子の総数は４〜９である）、および
【化７１】
2007502288.tif 000072
（ここで、その環の中の原子の総数は４〜９である）。
からなる群より選択される環系を形成することが可能である。
【００４２】
ある種の実施態様においては、Ｒ’またはＲ1の少なくとも１つが水素である。ある種の実施態様においては、Ｒ’またはＲ1の少なくとも１つが、アリール、ヘテロアリール、およびアルキルからなる群より選択されるが、ここで、そのアリール、ヘテロアリール、およびアルキルは、場合によっては置換されていてもよい。ある種の実施態様においては、Ｒ’またはＲ1の少なくとも１つが、アリールまたは置換アリールであり、またＲ’またはＲ1の少なくとも１つが、水素である。ある種の実施態様においては、Ｒ’またはＲ1の少なくとも１つが、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールであり、またＲ’またはＲ1の少なくとも１つが、水素である。
【００４３】
ある種の実施態様においては、Ｒ1とＲ’が共に合体して次式の環系を形成するが、
【化７２】
2007502288.tif 000073
ここでＡ’は、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ4）−または−ＣＨ2−であり、Ｑは、単結合または−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ4はアルキルである。そのような実施態様では、環系が次式の：
【化７３】
2007502288.tif 000074
であるのが好ましい。
【００４４】
ある種の実施態様においては、Ｒ1およびＲ’がそれぞれメチルである。
【００４５】
ある種の実施態様においては、Ｒ”は、水素または非妨害置換基である。ある種の実施態様においては、Ｒ”は、−Ｒ4、−Ｘ’−Ｒ4、−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4、および−Ｘ’−Ｒ5からなる群より選択される。ある種の実施態様においては、Ｒ”は、水素、アルコキシアルキレニル、−Ｒ4、−Ｘ’−Ｒ4、または−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4である。ある種のこれら実施態様においては、Ｘ’が、Ｃ1〜2アルキレン；Ｙが、−Ｓ（Ｏ）0〜2−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、または−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−；そしてＲ4が、アルキルであるのが好ましい。
【００４６】
ある種の実施態様においては、Ｒ”は、水素、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキレン−Ｙ”−アルキル、アルキレン−Ｙ”−アルケニル、アルキレン−Ｙ”−アリール、ならびに、ヒドロキシル、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ8a）2、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜10アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜10アルキル、−Ｎ3、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、および−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリールからなる群より選択される１種または複数の置換基により置換された、アルキルまたはアルケニル、からなる群より選択される。それらの実施態様においては、Ｙ”は−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0〜2−である。
【００４７】
ある種の実施態様においては、Ｒ”は、水素、アルキル、およびアルコキシアルキレニル（すなわち、アルキレン−Ｏ−アルキル）からなる群より選択される。ある種の実施態様においては、Ｒ”は、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、エトキシメチル、２−メトキシエチル、およびメトキシメチルからなる群より選択される。
【００４８】
ある種の実施態様においては、Ｒ2は、−Ｒ4、−Ｘ’−Ｒ4、−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4、および−Ｘ’−Ｒ5からなる群より選択される。ある種の実施態様においては、Ｒ2は、水素、アルコキシアルキレニル、−Ｒ4、−Ｘ’−Ｒ4、または−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4である。ある種のこれら実施態様においては、Ｘ’が、Ｃ1〜2アルキレン；Ｙが、−Ｓ（Ｏ）0〜2−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、または−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−；そしてＲ4が、アルキルであるのが好ましい。
【００４９】
ある種の実施態様においては、Ｒ2は、水素、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキレン−Ｙ”−アルキル、アルキレン−Ｙ”−アルケニル、アルキレン−Ｙ”−アリール、ならびに、ヒドロキシル、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ8a）2、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜10アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜10アルキル、−Ｎ3、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、および−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリールからなる群より選択される１種または複数の置換基により置換された、アルキルまたはアルケニル、からなる群より選択される。それらの実施態様においては、Ｙ”は−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0〜2−である。
【００５０】
ある種の実施態様においては、Ｒ2は、水素、アルキル、およびアルコキシアルキレニル（すなわち、アルキレン−Ｏ−アルキル）からなる群より選択される。ある種の実施態様においては、Ｒ2は、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、エトキシメチル、２−メトキシエチル、およびメトキシメチルからなる群より選択される。
【００５１】
ある種の実施態様においては、Ｒ3は、−Ｚ−Ｒ4、−Ｚ−Ｘ’−Ｒ4、−Ｚ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4、および−Ｚ−Ｘ’−Ｒ5からなる群より選択される。ある種の実施態様においては、Ｒ3は、フェニル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル、２−エトキシフェニル、３−（モルホリン−４−カルボニル）フェニル、または３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）フェニルである。ある種のこれら実施態様においては、ｍは１である。
【００５２】
ある種の実施態様においては、それぞれのＲ4は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシからなる群より、またアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソからなる群より独立して選択される１つまたは複数の置換基により置換されていてもよい。ある種の実施態様においては、Ｒ4は、アルキルである。
【００５３】
ある種の実施態様においては、それぞれのＲ5は独立して、以下の：
【化７４】
2007502288.tif 000075
からなる群より選択される。
【００５４】
ある種の実施態様においては、それぞれのＲ6は独立して、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択される。
【００５５】
ある種の実施態様においては、それぞれのＲ7は独立して、Ｃ2〜7アルキレンである。
【００５６】
ある種の実施態様においては、それぞれのＲ8は独立して、水素、Ｃ1〜10アルキル、Ｃ2〜10アルケニル、Ｃ1〜10アルコキシ−Ｃ1〜10アルキレニル、およびアリール−Ｃ1〜10アルキレニルからなる群より選択される。
【００５７】
ある種の実施態様においては、それぞれのＲ8aは独立して、水素、Ｃ1〜10アルキル、およびＣ2〜10アルケニルからなる群より選択される。
【００５８】
ある種の実施態様においては、それぞれのＲ9は独立して、水素およびアルキルからなる群より選択される。
【００５９】
ある種の実施態様においては、Ｒ9aは、水素、および場合によっては１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されているアルキル、からなる群より選択される。
【００６０】
ある種の実施態様においては、それぞれのＲ10は独立して、Ｃ3〜8アルキレンである。
【００６１】
ある種の実施態様においては、それぞれのＲ11は独立して、Ｃ1〜6アルキレンまたはＣ2〜6アルケニレンであるが、ここでそのアルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されている。
【００６２】
ある種の実施態様においては、Ｒ12は、単結合、Ｃ1〜5アルキレン、およびＣ2〜5アルケニレンからなる群より選択されるが、ここでそのアルキレンまたはアルケニレンは、場合によっては、１個のヘテロ原子によって分断されている。
【００６３】
ある種の実施態様においては、ＲAおよびＲBはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択されるか；または、ＲAとＲBが合体して、縮合アリール環またはＮおよびＳからなる群より選択される１つのヘテロ原子を含むヘテロアリール環を形成するが、ここで、前記アリール環またはヘテロアリール環は非置換であるか、または１つまたは複数のＲ’’’基によって置換されているか；または、ＲAとＲBが合体して、場合によってはＮおよびＳからなる群より選択される１つのヘテロ原子を含み、非置換であっても、あるいは１つまたは複数のＲ基によって置換されていてもよい、縮合飽和５〜７員環を形成する。
【００６４】
ある種の実施態様においては、ＲAおよびＲBはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択されるか；または、ＲAとＲBが合体して、縮合アリール環またはＮおよびＳからなる群より選択される１つのヘテロ原子を含むヘテロアリール環を形成するが、ここで前記アリール環またはヘテロアリール環は、非置換であるか、または、１つまたは複数のＲ基で置換されているか、または１つのＲ3基で置換されているか、または１つのＲ3基と１つのＲ基で置換されているか；または、ＲAとＲBが合体して、場合によってはＮおよびＳからなる群より選択される１つのヘテロ原子を含み、非置換であっても、あるいは１つまたは複数のＲ基によって置換されていてもよい、縮合飽和５〜７員環を形成する。ある種のこれら実施態様においては、縮合アリール環がベンゼン環である。ある種のこれら実施態様においては、ヘテロアリール環がピリジン環である。ある種のこれら実施態様においては、飽和の環がシクロヘキサン環である。ある種のこれら実施態様においては、飽和の環がピペリジン環である。
【００６５】
ある種の実施態様においては、ＲAおよびＲBが１つのＮを含む縮合アリール環またはヘテロアリール環を形成し、ここでそのアリール環またはヘテロアリール環が非置換である。ある種のこれら実施態様においては、縮合アリール環がベンゼン環である。ある種のこれら実施態様においては、ヘテロアリール環がピリジン環である。ある種の実施態様においては、ＲAおよびＲBが場合によっては１つのＮを含む縮合飽和５〜７員環を形成し、そこでその飽和環が非置換である。ある種のこれら実施態様においては、飽和の環がシクロヘキサン環である。ある種のこれら実施態様においては、飽和の環がピペリジン環である。
【００６６】
ある種の実施態様においては、ＲA1およびＲB1はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択される。ある種の実施態様においては、ＲA1およびＲB1がそれぞれメチルである。
【００６７】
ある種の実施態様においては、ＲcおよびＲdは独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アリール、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ9）2からなる群より選択されるか、またはＲcとＲdが合体して、縮合アリール環または１〜４個のヘテロ原子を含む縮合５〜１０員ヘテロアリール環を形成することが可能である。
【００６８】
ある種の実施態様においては、それぞれのＡは独立して、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2−、−Ｓ（Ｏ）0〜2−、および−Ｎ（Ｒ4）−からなる群より選択される。
【００６９】
ある種の実施態様においては、Ａ’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）0〜2−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ4）−、および−ＣＨ2−からなる群より選択される。ある種の実施態様においては、Ａ’は、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ4）−または−ＣＨ2−である。
【００７０】
ある種の実施態様においては、Ｅは、ＣＨ、ＣＲ、ＣＲ3、およびＮからなる群より選択される。ある種の実施態様においては、ＥがＣＲ3の場合には、ｍが０であり、ｎが０または１である。ある種の実施態様においては、ＥがＣＲで、ｍが１、ｎが０である。ＥがＣＨまたはＮであるのが好ましい。
【００７１】
ある種の実施態様においては、Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−からなる群より選択される。ある種の実施態様においては、Ｑは、単結合または−Ｃ（Ｏ）−である。
【００７２】
ある種の実施態様においては、それぞれのＶは独立して、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（Ｒ6）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択される。
【００７３】
ある種の実施態様においては、Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群より選択される。
【００７４】
ある種の実施態様においては、Ｘは、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−および−ＣＨ（Ｒ9a）−アルケニレン−からなる群より選択されるが、ここで前記アルキレンおよびアルケニレンは、場合によっては、１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよい。ある種の実施態様においては、Ｘは、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−および−ＣＨ（Ｒ9a）−アルケニレン−からなる群より選択される。ある種の実施態様においては、Ｘは、−ＣＨ（Ｒ9a）−アルキレン−であるが、ここで前記アルキレンは、場合によっては、１つまたは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよい。ある種の実施態様においては、Ｘは、−Ｃ3〜5アルキレン−または−ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2−である。ある種の実施態様においては、Ｘは、−ＣＨ（Ｒ9a）−Ｃ1〜5アルキレン−であり、他の実施態様においては、Ｘは、プロピレンまたはブチレンである。
【００７５】
ある種の実施態様においては、それぞれのＸ’は独立して、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、ヘテロシクリレンによって分断されるか末端封止されていてもよいし、場合によっては１つもしくは複数の−Ｏ−基によって分断されていてもよい。ある種の実施態様においては、それぞれのＸ’は独立して、Ｃ1〜2アルキレンである。
【００７６】
ある種の実施態様においては、それぞれのＹは独立して、以下の：−Ｓ（Ｏ）0〜2−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−、
【化７５】
2007502288.tif 000076
からなる群より選択される。
【００７７】
ある種の実施態様においては、それぞれのＹは独立して、−Ｓ（Ｏ）0〜2−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ8）−Ｑ−、−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（Ｒ8）−、または−Ｃ（Ｒ6）−Ｎ（ＯＲ9）−である。
【００７８】
ある種の実施態様においては、Ｙ”は−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0〜2−である。
【００７９】
ある種の実施態様においては、Ｚは、単結合または−Ｏ−である。Ｚは、単結合であるのが好ましい。
【００８０】
ある種の実施態様においては、ｎは０〜４の整数である。ある種の実施態様においては、ｎは０〜３の整数である。ある種の実施態様においては、ｎは０または１である。ある種の実施態様においては、ｎは０である。
【００８１】
ある種の実施態様においては、ｍは０または１である。ある種の実施態様においては、ｍは１である。
【００８２】
ある種の実施態様においては、ｍが１の場合には、ｎは０または１である。
【００８３】
ある種の実施態様においては、ｍが０の場合には、ｎは０または１である。
【００８４】
ある種の実施態様においては、ｍおよびｎはそれぞれ０である。
【００８５】
ある種の実施態様においては、ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７である。
【００８６】
本明細書で使用する場合、「アルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」および接頭辞の「ａｌｋ−」は、直鎖基と分枝鎖基の両方を含み、環状基すなわちシクロアルキルおよびシクロアルケニルも含む。特に断らない限り、それらの基には１〜２０個の炭素原子を含むが、アルケニル基では２〜２０個の炭素原子を含み、アルキニル基でも２〜２０個の炭素原子を含む。幾つかの実施態様においては、それらの基には、合計して１０個までの炭素原子、８個までの炭素原子、６個までの炭素原子、または４個までの炭素原子を含む。環状基は単環式であってもよいし、多環式であってもよいが、３〜１０個の炭素原子を含んでいるのが好ましい。環状基を例示すれば、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アダマンチル、ならびに置換および非置換のボルニル、ノルボルニル、およびノルボルネニルなどが挙げられる。
【００８７】
特に断らない限り、「アルキレン」、「−アルキレン−」、「アルケニレン」、「−アルケニレン−」、「アルキニレン」、および「−アルキニレン−」という用語は、先に定義された「アルキル」、「アルケニル」および「アルキニル」基の２価の形である。「アルキレニル」、「アルケニレニル」、および「アルキニレニル」という用語はそれぞれ、「アルキレン」、「アルケニレン」および「アルキニレン」が置換された場合に用いられる。たとえば、アリールアルキレニル基には、アリール基がついた「アルキレン」残基が含まれる。
【００８８】
「ハロアルキル」という用語には、ペルフルオロ化された基も含めて、１つまたは複数のハロゲン原子で置換されたアルキル基が含まれる。これは、接頭辞「ｈａｌｏ−」を含む他の基についても同様である。好適なハロアルキル基の例としては、クロロメチル、トリフルオロメチルなどが挙げられる。
【００８９】
本明細書で使用する場合、「アリール」という用語には、炭素環式芳香族環および環系が含まれる。アリール基の例をあげれば、フェニル、ナフチル、ビフェニル、フルオレニルおよびインデニルなどがある。
【００９０】
「ヘテロ原子」という用語は、Ｏ、Ｓ、またはＮを指す。
【００９１】
「ヘテロアリール」という用語には、少なくとも１つの環にヘテロ原子（たとえば、Ｏ、Ｓ、Ｎ）を含む、芳香族環および環系が含まれる。ヘテロアリール基として好適なものをあげると、フリル、チエニル、ピリジル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、イソインドリル、トリアゾリル、ピロリル、テトラゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、カルバゾリル、ベンゾオキサゾリル、ピリミジニル、ベンズイミダゾリル、キノキサリニル、ベンゾチアゾリル、ナフチリジニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、プリニル、キナゾリニル、ピラジニル、１−オキシドピリジル、ピリダジニル、トリアジニル、テトラアジニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、などがある。
【００９２】
「ヘテロシクリル」という用語には、少なくとも１つの環ヘテロ原子（たとえば、Ｏ、Ｓ、Ｎ）を含む非芳香族環または環系を含み、上記のヘテロアリール基を完全に飽和させたものおよび部分的に不飽和のある誘導体は全て含む。ヘテロシクリル基の例をあげれば、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、チアゾリジニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル、テトラヒドロピラニル、キヌクリジニル、ホモピペリジニル、ホモピペラジニル、などがある。
【００９３】
「アリーレン」、「ヘテロアリーレン」、および「ヘテロシクリレン」という用語は、先に定義された「アリール」、「ヘテロアリール」、および「ヘテロシクリル」基の２価の形である。「アリーレニル」、「ヘテロアリーレニル」、および「ヘテロサイクリレニル」という用語はそれぞれ、「アリーレン」、「ヘテロアリーレン」、および「ヘテロシクリレン」が置換された場合に用いられる。たとえば、アルキルアリーレン基には、アルキル基がついたアリーレン残基が含まれる。
【００９４】
本明細書のいずれかの式において、１つの基（または置換基または変動基）が２回以上現れる場合には、それぞれの基（または置換基または変動基）は、明記されているかどうかに関わらず、独立して選択される。たとえば、式−Ｎ（Ｒ9）2の場合、それぞれのＲ9基は独立して選択される。他の例では、Ｒ2基とＲ3基の両方にＲ4基が含まれている場合、それぞれのＲ4基は独立して選択される。さらなる例を挙げれば、２つ以上のＹ基が存在する場合（すなわち、Ｒ2とＲ3の両方がＹ基を含む場合）、それぞれのＹ基には、１つまたはそれ以上のＲ8基を含み、それぞれのＹ基は独立して選択され、それぞれのＲ8基は独立して選択される。
【００９５】
本発明には、本明細書に記載の化合物およびそれらの塩が包含され、それらは薬学的に許容されるいかなる形態であってもよく、それには、ジアステレオマーおよび鏡像異性体のような異性体、溶媒和化合物、多形、などが含まれる。具体的には、ある化合物が光学的に活性であるならば、本発明には、具体的にはその化合物の各鏡像異性体、さらにはその鏡像異性体のラセミ混合物が含まれる。
【００９６】
化合物の調製
本発明の化合物は、反応スキームＩに従って調製することができるが、ここでＲ、Ｒ’、Ｒ1、Ｒ2、ｍ、およびＸは先に定義されたものであり；Ｅ’は、炭素（イミダゾキノリン環）または窒素（イミダゾナフチリジン環）であり；ｎは、０〜４（イミダゾキノリン環）の整数、または０〜３（イミダゾナフチリジン環）の整数であるが、ただし、ｍが１の場合には、ｎは０または１であり；そしてＤは、−Ｂｒ、−Ｉ、または−ＯＣＨ2Ｐｈであるが、ここでＰｈはフェニルを表す。反応スキームＩのステップ（１）において、式ＸＸのアニリンまたはアミノピリジンを、２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン（メルドラム酸（Ｍｅｌｄｒｕｍ’ｓ  ａｃｉｄ））とオルトギ酸トリエチルとから得られる縮合生成物を用いて処理することにより、式ＸＸＩのイミンを得る。この反応は、式ＸＸのアニリンまたはアミノピリジンの溶液を、メルドラム酸とオルトギ酸トリエチルの加熱混合物に添加し、その反応溶液を高温で加熱することにより、簡便に実施することができる。その反応生成物は、常法を用いることにより単離することができる。式ＸＸのアニリンおよびアミノピリジンの多くのものが市販されており、またそれ以外のものも公知の合成方法により調製することが可能である。たとえば、式ＸＸのベンジルオキシピリジンは、ホラデイ（Ｈｏｌｌａｄａｙ）らの、Ｂｉｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，８，ｐ．２７９７〜２８０２（１９９８）の方法を用いて、調製することができる。
【００９７】
反応スキームＩのステップ（２）においては、式ＸＸＩのイミンを熱分解、環化させて、式ＸＸＩＩの化合物を得る。この反応は、ダウサーム・Ａ（ＤＯＷＴＨＥＲＭ  Ａ）伝熱流体のような媒体中で、２００〜２５０℃の間の温度で、簡便に実施することができる。その反応生成物は、常法を用いることにより単離することができる。
【００９８】
反応スキームＩのステップ（３）においては、式ＸＸＩＩの化合物を、通常のニトロ化条件下でニトロ化することにより、式ＸＸＩＩＩの化合物を得る。この反応は、適切な溶媒たとえばプロピオン酸中の式ＸＸＩＩの化合物に硝酸を添加し、その混合物を高温で加熱することにより、簡便に実施することができる。その反応生成物は、常法を用いることにより単離することができる。
【００９９】
反応スキームＩのステップ（４）においては、式ＸＸＩＩＩの３−ニトロ［１，５］ナフチリジン−４−オールまたは３−ニトロキノリン−４−オールを、通常の塩素化条件下で塩素化することにより、式ＸＸＩＶの４−クロロ−３−ニトロ［１，５］ナフチリジンまたは４−クロロ−３−ニトロキノリンを得る。この反応は、適切な溶媒たとえばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中で、式ＸＸＩＩＩの化合物をオキシ塩化リンを用いて処理することにより、簡便に実施することができる。この反応は、周囲温度で実施することも、あるいは高温下たとえば１００℃で実施することもでき、その反応生成物は、常法を用いることにより単離することができる。
【０１００】
反応スキームＩのステップ（５）においては、式ＸＸＩＶの４−クロロ−３−ニトロ［１，５］ナフチリジンまたは４−クロロ−３−ニトロキノリンを、式ＨＯ−Ｘ−ＮＨ2のアミンを用いて処理することにより、式ＸＸＶの化合物を得る。式ＨＯ−Ｘ−ＮＨ2のいくつかのアミンが市販されているが、その他のものも、公知の合成方法により調製することができる。この反応は、適切な溶媒たとえばジクロロメタン中に式ＸＸＩＶの４−クロロ−３−ニトロ［１，５］ナフチリジンまたは４−クロロ−３−ニトロキノリンを溶解させた溶液に、三級アミンたとえばトリエチルアミンの存在下で、式ＨＯ−Ｘ−ＮＨ2のアミンを添加することにより、簡便に実施することができる。この反応は、周囲温度または周囲温度以下の温度たとえば０℃で実施することができる。その反応生成物は、常法を用いることにより単離することができる。
【０１０１】
反応スキームＩのステップ（６）においては、式ＸＸＶの化合物を還元して、式ＸＸＶＩのジアミンを得る。この反応は、パラジウム／炭素または白金／炭素のような不均一系水素化触媒を使用した水素化により実施することができる。この水素化は、パール（Ｐａｒｒ）反応装置を用い、適切な溶媒たとえばトルエン、メタノール、アセトニトリル、または酢酸エチルの中で、簡便に実施することができる。この反応は周囲温度で実施することが可能で、その反応生成物は常法を用いて単離することができる。
【０１０２】
別な方法として、ステップ（６）の還元を、１相または２相の亜ジチオン酸ナトリウム還元を用いて実施することも可能である。この反応は、パク、Ｋ．Ｋ．（Ｐａｒｋ，Ｋ．Ｋ．）、オウ、Ｃ．Ｈ．（Ｏｈ，Ｃ．Ｈ．）およびヨン、Ｗ．Ｋ．（Ｊｏｕｎｇ，Ｗ．Ｋ．）、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，３４，ｐ．７４４５〜７４４６（１９９３）に記述された条件を使用し、炭酸カリウムおよびエチルビオロゲン二臭化物、エチルビオロゲン二ヨウ化物、または１，１’−ジ−ｎ−オクチル−４，４’−ビピリジニウム二臭化物の存在下に、周囲温度で、ジクロロメタンと水の混合物中の式ＸＸＶの化合物に亜ジチオン酸ナトリウムを添加することによって、簡便に実施することができる。その反応生成物は、常法を用いることにより単離することができる。
【０１０３】
反応スキームＩのステップ（７）においては、式ＸＸＶＩのジアミンをカルボン酸等価物と反応させることにより、式ＸＸＶＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジンまたは１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを得る。好適なカルボン酸等価物としては、式Ｒ2Ｃ（Ｏ−アルキル）3のオルトエステル、式Ｒ2Ｃ（Ｏ−アルキル）2（Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル）の１，１−ジアルコキシアルキルアルカン酸、および式Ｒ2Ｃ（Ｏ）Ｃｌの酸塩化物などが挙げられる。カルボン酸等価物の選択は、Ｒ2において所望する置換基によって決める。たとえば、オルトギ酸トリエチルを使用すればＲ2が水素である化合物が得られるし、オルト酪酸トリメチルを使用すればＲ2がプロピルである化合物を得ることができる。ステップ（７）は、適切な溶媒たとえばトルエンまたはキシレン中の式ＸＸＶＩのジアミンにカルボン酸等価物を添加することによって、簡便に実施することができる。場合によっては、触媒としてのピリジン塩酸塩を加えてもよい。この反応は、反応の際に形成されるアルコールまたは水を追い出すのに充分な高い温度で実施する。ディーン・スターク（Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋ）トラップを用いて揮発物を捕集するのが便利である。式ＸＸＶＩＩの、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジンまたは１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン反応生成物を単離し、場合によっては通常の方法でそれを精製することができる。
【０１０４】
別な方法として、反応スキームＩのステップ（７）を、カルボン酸等価物として式Ｒ2Ｃ（Ｏ）Ｃｌの酸塩化物を使用して、２ステップで実施することも可能である。ステップ（７）のパート（ｉ）は、適切な溶媒たとえばジクロロメタンまたはアセトニトリル中の式ＸＸＶＩのジアミン溶液に、酸塩化物を添加することにより簡便に実施することができる。場合によっては、三級アミンたとえば、トリエチルアミン、ピリジン、または４−ジメチルアミノピリジンを加えてもよい。この反応は周囲温度で行うことができる。そのアミド生成物を単離し、場合によっては、通常の方法を用いて精製することもできる。ステップ（７）のパート（ｉｉ）では、パート（ｉ）で得られたアミドを塩基の存在下に加熱して、式ＸＸＶＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジンまたは１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを得る。この反応は、高温下、適切な溶媒たとえばエタノール中で、水性水酸化ナトリウムまたは水性炭酸カリウムのような塩基の存在下で、簡便に実施することができる。式ＸＸＶＩＩの反応生成物は、常法を用いることにより単離することができる。
【０１０５】
式ＸＸＶＩＩの化合物を得るためのまた別な反応経路では、式ＸＸＶの化合物の中のアルコール基をまず、適当な保護基たとえばアセチル基を用いて保護する。その保護反応は、三級アミンたとえばトリエチルアミンと場合によっては触媒としての４−ジメチルアミノピリジンの存在下に、適切な溶媒たとえばジクロロメタン中の式ＸＸＶの化合物の溶液に無水酢酸を添加することによって、簡便に実施することができる。この反応は、周囲温度以下の温度、たとえば０℃で実施する。その反応生成物は、常法を用いて単離することができ、次いで反応スキームＩのステップ（６）および（７）に記載の条件に従う。カルボン酸等価物として酸塩化物を使用したこの２ステップ手順をステップ（７）で用いた場合には、そのアセチル保護基は、ステップ（７）のパート（ｉｉ）に記述する条件下で切断して、式ＸＸＶＩＩの化合物を得る。ステップ（７）に記載の１ステップ手順を用いてカルボン酸等価物を導入する場合には、そのアセチル保護基をその後の反応で切断して、式ＸＸＶＩＩの化合物を得る。アセチル基の切断反応は、適切な溶媒たとえばメタノール中で、炭酸カリウムのような塩基を使用して、簡便に実施することができる。この反応は周囲温度で実施し、反応生成物である式ＸＸＶＩＩは常法を用いて単離することができる。
【０１０６】
ｍおよびｎが共に０であるような、式ＸＸＶＩＩの幾つかの化合物は公知であって、別な関連経路により調製されている（たとえば、米国特許第４，６８９，３３８号明細書（ゲルスター（Ｇｅｒｓｔｅｒ））、米国特許第６，１９４，４２５号明細書（ゲルスター（Ｇｅｒｓｔｅｒ）ら）、米国特許第５，６０５，８９９号明細書（ゲルスター（Ｇｅｒｓｔｅｒ）ら）、および米国特許第５，１７５，２９６号明細書（ゲルスター（Ｇｅｒｓｔｅｒ））などを参照されたい）。
【０１０７】
反応スキームＩのステップ（８）においては、ミツノブ（Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ）反応条件下において、式ＸＸＶＩＩのヒドロキシ置換化合物を、Ｎ−ヒドロキシフタルイミドを用いて処理することにより、式ＸＸＶＩＩＩのＮ−フタルイミドで保護したヒドロキシルアミンを得る。この反応は、適切な溶媒たとえばテトラヒドロフランまたはＤＭＦ中の式ＸＸＶＩＩのアルコールの溶液にトリフェニルホスフィンおよびＮ−ヒドロキシフタルイミドを添加し、次いで、アゾジカルボン酸ジイソプロピルを徐々に添加することによって、簡便に実施することができる。この反応は、周囲温度または高温下、たとえば６０℃で実施することができる。その反応生成物は、常法を用いることにより単離することができる。
【０１０８】
反応スキームＩのステップ（９）においては、式ＸＸＶＩＩＩのＮ−フタルイミドで保護したヒドロキシルアミンを、Ｎ−オキシドを形成させることが可能な通常の酸化剤を用いて酸化させ、式ＸＸＩＸの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−５Ｎ−オキシドまたは１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−５Ｎ−オキシドを得る。この反応は、溶媒たとえばクロロホルムまたはジクロロメタン中の式ＸＸＶＩＩＩの化合物の溶液に３−クロロペルオキシ安息香酸を添加することによって、簡便に実施することができる。この反応は周囲温度で行うことができる。その反応生成物は、常法を用いることにより単離することができる。
【０１０９】
反応スキームＩのステップ（１０）においては、式ＸＸＩＸの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−５Ｎ−オキシドまたは１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−５Ｎ−オキシドをアミノ化して、式ＸＸＸの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミンまたは１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを得る。ステップ（１０）には、式ＸＸＩＸのＮ−オキシドをエステルに転化させて活性化し、次いでそのエステルをアミノ化剤と反応させることが含まれる。好適な活性化剤としては、塩化アルキルスルホニルまたは塩化アリールスルホニルたとえば、塩化ベンゼンスルホニル、塩化メタンスルホニル、または塩化ｐ−トルエンスルホニルなどが挙げられる。好適なアミノ化剤としては、たとえば、水酸化アンモニウムの形態での、アンモニア、ならびに、アンモニウム塩たとえば、炭酸アンモニウム、重炭酸アンモニウム、およびリン酸アンモニウムなどが挙げられる。この反応は、適切な溶媒たとえばジクロロメタンまたはクロロホルム中の式ＸＸＩＸのＮ−オキシドの溶液に、水酸化アンモニウムを加え、次いで塩化ｐ−トルエンスルホニルを添加することによって、簡便に実施することができる。この反応は周囲温度で行うことができる。それらの反応条件下で、Ｎ−フタルイミド保護基を除去すると、式ＸＸＸの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミンもしくは１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン、またはそれらの薬学的に許容される塩が得られ、それらは常法を用いてその反応混合物から単離することができる。
【０１１０】
別な方法として、ステップ（９）と（１０）を組み合わせて、溶媒たとえばジクロロメタンまたはクロロホルム中の式ＸＸＶＩＩＩの化合物の溶液に３−クロロペルオキシ安息香酸を添加し、次いで、式ＸＸＩＸのＮ−オキシドを単離することなく、水酸化アンモニウムおよび塩化ｐ−トルエンスルホニルを添加することによって、ワンポット法として実施することも可能である。式ＸＸＸの反応生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法を用いることにより単離することができる。
【０１１１】
反応スキームＩのステップ（１１）においては、式ＸＸＸの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミンまたは１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン中のヒドロキシルアミン基を、式Ｒ1Ｃ（Ｏ）Ｒ’のアルデヒドまたはケトンと反応させて、式ＸＸＸＩのオキシムを得るが、これは式ＩおよびＩＩの亜属である。式Ｒ1Ｃ（Ｏ）Ｒ’の多くのアルデヒドおよびケトンが市販されており、他のものも、公知の合成方法により容易に調製することができる。この反応は、式Ｒ1Ｃ（Ｏ）Ｒ’のアルデヒドまたはケトンを、適切な溶媒たとえばメタノール中の式ＸＸＸのヒドロキシルアミンの溶液に添加することによって、簡便に実施することができる。この反応は周囲温度で実施することが可能であり、また高温下でも可能である。場合によっては、ピリジン塩酸塩のような酸を加えてもよい。こうして得られる反応生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法を用いることにより単離することができる。
【０１１２】
本発明の化合物はまた、反応スキームＩの経路２に示したような別な経路を用いて、式ＸＸＶＩＩの化合物から調製することも可能である。反応スキームＩのステップ（８ａ）において、式ＸＸＶＩＩのアルコールを式ＸＸＸＩＩのヒドロキシルアミンに転化させるが、これは式Ｘの亜属である。この反応は、経路１のステップ（８）において記述したようなミツノブ（Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ）反応条件下で実施するが、その反応生成物を単離する際に、強い塩基を用いた処理によりＮ−フタルイミド保護基を脱離させる。式ＸＸＶＩＩの化合物から調製されたＮ−フタルイミドで保護したヒドロキシルアミンの酸性水溶液を、水酸化ナトリウムで処理して、溶液のｐＨを塩基性とするのが、都合がよい。次いで、式ＸＸＸＩＩのヒドロキシルアミンを、常法を用いることにより単離することができる。
【０１１３】
反応スキームＩのステップ（９ａ）において、式ＸＸＸＩＩのヒドロキシルアミンを、式Ｒ1Ｃ（Ｏ）Ｒ’のアルデヒドまたはケトンと反応させて、式ＸＸＸＩＩＩのオキシムを得るが、これは式ＸＩＩの亜属である。式Ｒ1Ｃ（Ｏ）Ｒ’の多くのアルデヒドおよびケトンが市販されており、他のものも、公知の合成方法により容易に調製することができる。その反応は、上述した経路１のステップ（１１）に従って実施することができる。
【０１１４】
反応スキームＩのステップ（１０ａ）において、式ＸＸＸＩＩＩの化合物を酸化させて、式ＸＩＶの亜属である、式ＸＸＸＩＶのＮ−オキシドを得るが、それには、Ｎ−オキシドを形成させることが可能な通常の酸化剤を使用する。その反応は、上述した経路１のステップ（９）に従って実施することができる。
【０１１５】
反応スキームＩのステップ（１１ａ）において、式ＸＸＸＩＶのＮ−オキシドをアミン化させて、式ＸＸＸＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミンまたは１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを得る。その反応は、上述した経路１のステップ（１０）に従って実施することができる。こうして得られる反応生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法を用いることにより単離することができる。
【０１１６】
いくつかの実施態様においては、反応スキームＩにおける化合物は、公知の合成方法を使用してさらに複雑なものとすることも可能である。たとえば、反応スキームＩのステップ（７）において使用する酸塩化物には、保護されたヒドロキシ基またはアミノ基が含まれていてもよい。このタイプの酸塩化物の幾つか、たとえば塩化アセトキシアセチルは、市販されている。その他のものも、公知の合成方法により調製することが可能である。保護されたヒドロキシ基またはアミノ基は、脱保護し、さらに官能化させてから、反応スキームＩの経路１のステップ（９）を実施する。Ｒ2基についてのこのタイプの官能化の例としては、米国特許第５，３８９，６４０号明細書（ゲルスター（Ｇｅｒｓｔｅｒ）ら）を参照されたい。
【化７６】
2007502288.tif 000077
【０１１７】
本発明の化合物は、反応スキームＩＩによっても調製することができるが、ここで、Ｒ、Ｒ’、Ｒ1、Ｒ2、Ｅ’、およびＸは、先に定義されたものであり；ｎは０または１；Ｒ3aは−Ｏ−Ｒ4a、−Ｏ−Ｘ’−Ｒ4、−Ｏ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4、または−Ｏ−Ｘ’−Ｒ5であるが；ここで、Ｒ4、Ｒ5、Ｘ’およびＹは、先に定義されたものであり、Ｒ4aはアリールまたはヘテロアリールであるが、ここでそのアリールまたはヘテロアリール基は、先にＲ4のところで定義したように、非置換であっても、あるいは置換されていてもよい。式ＸＸＸａの化合物は、反応スキームＩにおいて定義された式ＸＸＸの化合物のサブセットであり、ここでＤは、−ＯＣＨ2Ｐｈである。反応スキームＩＩのステップ（１）においては、式ＸＸＸａのベンジルオキシ置換した１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミンまたは１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンにおけるベンジル基を切断して、式ＸＸＸｂの化合物を得る。その切断反応は、パール（Ｐａｒｒ）反応装置で、溶媒たとえばエタノール中で、適切な不均一系触媒たとえばパラジウムまたは白金／炭素を使用した水素化分解条件下で簡便に実施することができる。別な方法として、その反応を、適切な水素化触媒の存在下で、移動水素化反応（ｔｒａｎｓｆｅｒ  ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｉｏｎ）によって、実施することも可能である。その移動水素化反応は、パラジウム／炭素のような触媒の存在下で、適切な溶媒たとえばエタノール中の式ＸＸＸａの化合物の溶液にギ酸アンモニウムを添加することによって、簡便に実施することができる。この反応は、高温下、たとえば、その溶媒の還流温度で実施する。こうして得られる反応生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法を用いることにより単離することができる。
【０１１８】
反応スキームＩＩのステップ（２）においては、式ＸＸＸｂの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミンまたは１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン中のヒドロキシルアミン基を、式Ｒ1Ｃ（Ｏ）Ｒ’のアルデヒドまたはケトンと反応させて、式ＸＸＸＩａのオキシムを得るが、これは式ＩおよびＩＩの亜属である。この反応は、先に反応スキームＩのステップ（１１）に記述したようにして、実施することができる。こうして得られる反応生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法を用いることにより単離することができる。
【０１１９】
反応スキームＩＩのステップ（３）においては、ウィリアムソン（Ｗｉｌｌｉａｍｓｏｎ）型エーテル合成反応を使用して、式ＸＸＸＩａのヒドロキシ置換化合物を、式ＸＸＸＩｂのエーテル置換化合物に転化させる。その反応は、式ＸＸＸＩａの化合物を、塩基の存在下に、式ハライド−Ｒ4a、ハライド−アルキレン−Ｒ4、ハライド−アルキレン−Ｙ−Ｒ4またはハライド−アルキレン−Ｒ5のアリールまたはアルキルハライドを用いて処理することにより、起こる。これらの式のアルキルまたはアリールハライドの多くのものが市販されているが、たとえば、置換の臭化および塩化ベンジル、置換または非置換の臭化および塩化アルキルまたはアリールアルキレニル、および置換フルオロベンゼンなどが挙げられる。それらの式の、その他のアルキルまたはアリールハライドも、通常の合成法を用いて調製することができる。この反応は、溶媒たとえばＤＭＦ中、炭酸セシウムのような適切な塩基の存在下で、式ハライド−Ｒ4a、ハライド−アルキレン−Ｒ4、ハライド−アルキレン−Ｙ−Ｒ4またはハライド−アルキレン−Ｒ5の反応剤と、式ＸＸＸＩａのヒドロキシ置換化合物とを組み合わせることによって、簡便に実施することができる。場合によっては、触媒の臭化テトラブチルアンモニウムを添加してもよい。この反応は、周囲温度か、または高温下たとえば６５℃または８５℃などで実施できるが、その温度条件は、アリールまたはアルキルハライドの反応性に依存する。式ＩおよびＩＩの亜属である式ＸＸＸＩｂの反応生成物またはそれらの薬学的に許容される塩は、通常の方法を用いて単離することができる。
【０１２０】
別な方法として、ステップ（３）を、ウルマン（Ｕｌｌｍａｎｎ）エーテル合成を使用して実施することも可能であるが、その場合には、銅塩の存在下に、式ＸＸＸＩａの化合物のアルカリ金属アリールオキシドをアリールハライドと反応させて、式ＸＸＸＩｂの化合物を得るが、ここで、Ｒ3aは−Ｏ−Ｒ4a、−Ｏ−Ｘ’−Ｒ4、または−Ｏ−Ｘ’−Ｙ−Ｒ4であり、ここで、Ｘ’はアリーレンまたはヘテロアリーレンである。多くの置換および非置換のアリールハライドが市販されているが、その他のものも、常法を用いることにより調製することが可能である。
【０１２１】
式ＸＸＸＩｂの化合物は、別な方法として、反応スキームＩに示したような、式ＸＸＸＩＩの化合物から出発した５ステップの手順を用いて得ることも可能である。反応スキームＩＩのステップ（１）、（２）および（３）に記載の方法は、式ＸＸＸＩＩ（ここでＤは、ベンジルオキシ基）の１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジンまたは１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンについて逐次に実施することができる。次いでその反応生成物を、反応スキームＩのステップ（９）および（１０）に記載した反応条件に従って、式ＸＸＸＩｂの化合物に転化させることができる。
【化７７】
2007502288.tif 000078
【０１２２】
本発明の化合物は、反応スキームＩＩＩによっても調製することができるが、ここで、Ｒ、Ｒ’、Ｒ1、Ｒ2、Ｅ’、およびＸは、先に定義されたものであり；Ｈａｌは、−Ｂｒまたは−Ｉであり；ｎは、０または１であり；そしてＲ3bおよびＲ3cは以下において定義されるものである。式ＸＸＸｃは、反応スキームＩにおいて定義された式ＸＸＸのサブセットであり、ここでＤは、−Ｂｒまたは−Ｉである。反応スキームＩＩＩのステップ（１）は、公知のパラジウム触媒カップリング反応、たとえばスズキ（Ｓｕｚｕｋｉ）カップリングやヘック（Ｈｅｃｋ）反応を使用して、実施することができる。たとえば、式ＸＸＸｃの、ハロゲン置換の１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミンまたは１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを、式Ｒ3b−Ｂ（ＯＨ）2のボロン酸、その無水物、または式Ｒ3b−Ｂ（Ｏ−アルキル）2のボロン酸エステルとのスズキ（Ｓｕｚｕｋｉ）カップリング反応させることによって、式ＸＸＸｄの化合物が得られるが、ここで、Ｒ3bは、−Ｒ4a、−Ｘ’a−Ｒ4、−Ｘ’b−Ｙ−Ｒ4、または−Ｘ’b−Ｒ5であるが、ここでＸ’aはアルケニレンであり；Ｘ’bはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはアルケニレンで、アリーレンまたはヘテロアリーレンで分断されるかまたは末端封止されており；そして、Ｒ4、Ｒ4a、Ｒ5、およびＹは先に定義されたものである。そのカップリング反応は、適切な溶媒たとえばｎ−プロパノール中で、酢酸パラジウム（ＩＩ）、トリフェニルホスフィン、および炭酸ナトリウムのような塩基の存在下に、式ＸＸＸｃの化合物を、ボロン酸またはそのエステルもしくは無水物と組み合わせることによって実施することができる。この反応は、高温下たとえば、還流温度で実施することができる。式Ｒ3b−Ｂ（ＯＨ）2のボロン酸、その無水物、および式Ｒ3b−Ｂ（Ｏ−アルキル）2のボロン酸エステルとして多くのものが市販されているが、その他のものも、公知の合成方法を用いて容易に調製することができる。たとえば、リー，Ｗ．（Ｌｉ，Ｗ．）ら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６７，ｐ．５３９４〜５３９７（２００２）を参照されたい。式ＸＸＸｄの反応生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法により単離することができる。
【０１２３】
反応スキームＩＩＩのステップ（１）において、ヘック（Ｈｅｃｋ）反応を使用して、式ＸＸＸｄの化合物を得ることもできるが、ここで、Ｒ3bは、−Ｘ’a−Ｒ4aおよび−Ｘ’a−Ｙ−Ｒ4である。ヘック（Ｈｅｃｋ）反応は、式ＸＸＸｃの化合物を、式Ｈ2Ｃ＝Ｃ（Ｈ）−Ｒ4aまたはＨ2Ｃ＝Ｃ（Ｈ）−Ｙ−Ｒ4の化合物とカップリングさせることによって、実施される。それらのビニル置換化合物のいくつかは市販されているが、その他のものも公知の方法により調製することができる。この反応は、適切な溶媒たとえばアセトニトリルまたはトルエン中で、酢酸パラジウム（ＩＩ）、トリフェニルホスフィンまたはトリ−オルト−トリルホスフィン、およびトリエチルアミンのような塩基の存在下、式ＸＸＸｃの化合物とビニル置換した化合物とを組み合わせることによって、簡便に実施することができる。この反応は高温下、たとえば１００〜１２０℃で、不活性雰囲気下で実施することができる。式ＸＸＸｄの反応生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法を用いることにより単離することができる。
【０１２４】
式ＸＸＸｄの化合物であって、Ｒ3bが−Ｘ’c−Ｒ4、Ｘ’cがアルキニレン、そしてＲ4が先に定義されたものである化合物は、スチル（Ｓｔｉｌｌｅ）カップリングまたはソノガシラ（Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａ）カップリングのようなパラジウム触媒を用いたカップリング反応によっても調製することができる。それらの反応は、式ＸＸＸｃの化合物を、式（アルキル）3Ｓｎ−Ｃ≡Ｃ−Ｒ4、（アルキル）3Ｓｉ−Ｃ≡Ｃ−Ｒ4、またはＨ−Ｃ≡Ｃ−Ｒ4の化合物とカップリングさせることにより、実施する。
【０１２５】
反応スキームＩＩＩのステップ（２）においては、式ＸＸＸｄの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミンまたは１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン中のヒドロキシルアミン基を、式Ｒ1Ｃ（Ｏ）Ｒ’のアルデヒドまたはケトンと反応させて、式ＸＸＸＩｃのオキシムを得るが、これは式ＩおよびＩＩの亜属である。この反応は、先に反応スキームＩのステップ（１１）に記述したようにして、実施することができる。こうして得られる反応生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法を用いることにより単離することができる。
【０１２６】
本発明の化合物であって、Ｒ3cが、−Ｘ’d−Ｒ4、−Ｘ’d−Ｙ−Ｒ4、−Ｘ’e−Ｙ−Ｒ4、または−Ｘ’e−Ｒ5（ここでＸ’dはアルキレン）；Ｘ’eが、アリーレンまたはヘテロアリーレンにより分断されるかまたは末端封止されているアルキレン；そしてＲ4、Ｒ5およびＹが先に定義されたものである化合物は、反応スキームＩＩＩのステップ（２ａ）および（２ｂ）に示した方法により調製することができる。反応スキームＩＩＩのステップ（２ａ）においては、式ＸＸＸｄの化合物であって、Ｒ3bが−Ｘ’a−Ｒ4、−Ｘ’a−Ｙ−Ｒ4、−Ｘ’b−Ｙ−Ｒ4、−Ｘ’b−Ｒ5、または−Ｘ’c−Ｒ4（ここでＸ’bはアリーレンまたはヘテロアリーレンにより分断されるかまたは末端封止されているアルケニレン、そしてＸ’a、Ｘ’c、Ｙ、Ｒ4、およびＲ5は先に定義されたものである）化合物を還元して、式ＸＸＸｅの化合物を得る。この還元反応は、通常の不均一系水素化触媒たとえばパラジウム／炭素を使用して水素化することにより実施できる。この反応は、パール（Ｐａｒｒ）反応装置で、適切な溶媒たとえばエタノール、メタノール、またはそれらの混合物の中で、簡便に実施することができる。こうして得られる反応生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法を用いることにより単離することができる。反応スキームＩＩＩのステップ（２ｂ）を、反応スキームＩのステップ（１１）に記述した方法で実施して、式ＸＸＸＩｄの化合物を得ることができるが、これは式ＩおよびＩＩの亜属である。
【０１２７】
式ＸＸＸＩｃおよびＸＸＸＩｄの化合物は、他の経路を使用して得ることもできる。たとえば、スキームＩＩＩのステップ（１）に記載の方法を、式ＸＸＸｃの化合物から通常の化学反応を用いて合成することが可能な、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルで保護した式ＸＸＸｃのヒドロキシルアミン誘導体について実施することが可能である。その反応生成物について、通常の方法を用いてｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基の脱保護を行い、ステップ（２）またはステップ（２ａ）および（２ｂ）に記載の化学反応を行わせて、それぞれ、式ＸＸＸＩｃまたはＸＸＸＩｄの化合物を得ることができる。さらに、反応スキームＩに示した幾つかの化合物、たとえば、式ＸＸＶＩＩ、ＸＸＶＩＩＩ、ＸＸＸＩ、ＸＸＸＩＩ、およびＸＸＸＩＩＩ、または適当に保護されたそれらの誘導体（ここでＤは−Ｂｒまたは−Ｉ）の化合物を、上述の反応スキームＩＩＩのステップ（１）に記載の金属媒介カップリング化学反応のための、基質として使用することも可能である。式ＸＸＸＩｃまたはＸＸＸＩｄの化合物の合成は、反応スキームＩおよびＩＩＩにおける適切なステップを用いることにより完了させることができるが、必要あれば、脱保護ステップを加える。たとえば、式ＸＸＸＩＩの化合物（ここでＤは−Ｂｒまたは−Ｉ）を、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネートを用いて処理することにより、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルで保護した式ＸＸＸＩＩのヒドロキシルアミン化合物を得ることができ、それは、反応スキームＩＩＩのステップ（１）に記載の金属媒介カップリング化学反応を行わせることができる。通常の方法を用いてｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基を脱離させ、それに続けて反応スキームＩのステップ（９ａ）、（１０ａ）および（１１ａ）に記載の方法を用いることで、式ＸＸＸＩｃの化合物を得ることができる。式ＸＸＸＩの化合物（ここで、Ｄは−Ｂｒまたは−Ｉ）は、反応スキームＩＩＩのステップ（１）に記載のクロスカップリング反応条件に従うことで、簡便に式ＸＸＸＩｃの化合物を得ることができるが、それを、場合によっては、反応スキームＩＩＩのステップ（２ａ）に記載の条件に従って還元することで、式ＸＸＸＩｄの化合物を得ることができる。
【化７８】
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【０１２８】
本発明のテトラヒドロキノリンおよびテトラヒドロナフチリジンは反応スキームＩＶに従って調製することができるが、ここで、Ｅ’、Ｘ、Ｒ’、およびＲ1は、先に定義されたものであり；ｎは、０〜４（イミダゾキノリン環系）または０〜３（イミダゾナフチリジン環系）の整数であり；Ｒaは、アルキル、アルコキシ、または−Ｎ（Ｒ9）2であり；そしてＲ2aは先に定義されたＲ2のサブセットであるが、ステップ（２）の酸性水素化条件下で還元を受けやすいと当業者が考えているような置換基は含まない。そのような影響を受けやすい基としては、たとえば、アルケニル、アルキニル、およびアリール基、ならびにニトロ置換基を有する基などが挙げられる。
【０１２９】
反応スキームＩＶのステップ（１）においては、式ＸＸＶＩＩａのヒドロキシ置換化合物を酸化およびアミノ化して、式ＸＸＸＶの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミンまたは１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを得る。式ＸＸＶＩＩａの化合物は反応スキームＩに示したようにして、調製することができる。その酸化およびアミノ化反応は、反応スキームＩのステップ（９）および（１０）の記述のようにして実施することができる。
【０１３０】
反応スキームＩＶステップ（２）においては、式ＸＸＸＶの化合物を還元して、式ＸＸＸＶＩの６，７，８，９−テトラヒドロ化合物とする。この反応は、不均一系水素化条件下で、トリフルオロ酢酸中の式ＸＸＸＶの化合物の溶液に酸化白金（ＩＶ）を添加して、加圧水素下の反応条件とすることによって、簡便に実施することができる。この反応は、パール（Ｐａｒｒ）反応装置中で、周囲温度で実施することができる。こうして得られる反応生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法により単離することができる。
【０１３１】
反応スキームＶのステップ（３）においては、式ＸＸＸＶＩのヒドロキシ置換化合物を転化させて、式ＸＸＸＶＩＩのヒドロキシルアミンとする。この反応は、反応スキームＩのステップ（８）において記述したようにして、ミツノブ（Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ）反応条件下で実施し、その反応生成物を単離する際に、強塩基で処理することによってＮ−フタルイミド保護基を脱離させる。式ＸＸＸＶＩの化合物から調製されたＮ−フタルイミドで保護したヒドロキシルアミンの酸性水溶液を、水酸化ナトリウムで処理して、溶液のｐＨを塩基性とするのが、都合がよい。次いで、式ＸＸＸＶＩＩのヒドロキシルアミンを、常法を用いることにより単離することができる。別な方法として、反応スキームＩのステップ（８）に記述したようにしてミツノブ（Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ）反応を実施して、Ｎ−フタルイミドで保護したヒドロキシルアミンを得て、それを、適切な溶媒たとえばエタノール中、周囲温度でヒドラジンを用いて処理することにより、式ＸＸＸＶＩＩのヒドロキシルアミンを得ることができる。こうして得られる反応生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法により単離することができる。
【０１３２】
反応スキームＩＶのステップ（４）においては、式ＸＸＸＶＩＩの化合物中のヒドロキシルアミン基を、式Ｒ1Ｃ（Ｏ）Ｒ’のアルデヒドまたはケトンと反応させて、式ＸＸＸＶＩＩＩのオキシムを得るが、これは式ＩおよびＩＩの亜属である。この反応は、先に反応スキームＩのステップ（１１）に記述したようにして、実施することができる。こうして得られる反応生成物またはその薬学的に許容される塩は、常法により単離することができる。
【化７９】
2007502288.tif 000080
【０１３３】
幾つかの実施態様では、本発明の化合物を反応スキームＶに従って調製するが、ここでＰｈ、Ｒ’、Ｒ1、Ｒ2、ＲA1、ＲB1、およびＸは、先に定義されたものである。反応スキームＶのステップ（１）においては、式ＸＸＸＩＸの２，４−ジクロロ−３−ニトロピリジンを、式Ｈ2Ｎ−Ｘ−ＯＨのアミノアルコールと反応させて、式ＸＬの２−クロロ−３−ニトロピリジンを形成させる。この反応は、不活性溶媒たとえばＤＭＦ中でトリエチルアミンなどの塩基の存在下に、式Ｈ2Ｎ−Ｘ−ＯＨのアミノアルコールと式ＸＸＸＩＸの２，４−ジクロロ−３−ニトロピリジンとを組み合わせることによって、簡便に実施することができる。この反応は周囲温度で実施することが可能で、その反応生成物は常法を用いて、反応混合物から単離することができる。式ＨＯ−Ｘ−ＮＨ2のいくつかのアミンが市販されているが、その他のものも、公知の合成方法により調製することができる。式ＸＸＸＩＸの２，４−ジクロロ−３−ニトロピリジンの多くのものが公知であるが、公知の合成方法により、容易に調製することができる。（たとえば、デラリア（Ｄｅｌｌａｒｉａ）ら、米国特許第６，５２５，０６４号明細書、およびそこに引用されている文献を参照されたい。）
【０１３４】
反応スキームＶのステップ（２）においては、式ＸＬの２−クロロ−３−ニトロピリジンをアジ化アルカリ金属と反応させて、式ＸＬＩの８−ニトロテトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミンを得る。この反応は、適切な溶媒たとえばアセトニトリル／水、好ましくは９０／１０アセトニトリル／水中、塩化セリウム（ＩＩＩ）、好ましくは塩化セリウム（ＩＩＩ）七水塩の存在下で、式ＸＬの化合物をアジ化アルカリ金属、たとえば、アジ化ナトリウムと組み合わせることにより、実施することができる。場合によっては、この反応は、加熱、たとえば還流温度で実施することができる。別な方法として、この反応を、適切な溶媒たとえばＤＭＦ中、加熱たとえば約５０〜６０℃で、場合によっては塩化アンモニウムの存在下に、式ＸＬの化合物とアジ化アルカリ金属、たとえば、アジ化ナトリウムとを組み合わせることにより実施することができる。この反応生成物は、常法を用いてその反応混合物から単離することができる。
【０１３５】
反応スキームＶのステップ（３）においては、式ＸＬＩの８−ニトロテトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミンを還元して、式ＸＬＩＩの化合物を得る。その還元反応は、反応スキームＩのステップ（６）の記述のようにして実施することができる。
【０１３６】
反応スキームＶのステップ（４）においては、式ＸＬＩＩのテトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７，８−ジアミンを、カルボン酸等価物と反応させて、式ＸＬＩＩＩの７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジンを得る。その反応は、反応スキームＩのステップ（７）の記述のようにして実施することができる。
【０１３７】
式ＸＬＩＩＩの化合物もまた、式ＸＬＩの化合物から調製することができるが、ここで、式ＸＬＩの化合物中のアルコール基は、たとえばアセチル基のような適切な保護基を用いて、最初に保護しておく。アセチル基の導入、続いての還元および環化、そしてアセチル基の除去については、反応スキームＩにおいて記述されている。
【０１３８】
反応スキームＶのステップ（５）においては、ミツノブ（Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ）反応条件下において、式ＸＬＩＩＩのヒドロキシ置換化合物を、Ｎ−ヒドロキシフタルイミドを用いて処理することにより、式ＸＶＩのＮ−フタルイミドで保護したヒドロキシルアミンを得る。この反応は、反応スキームＩの経路１のステップ（８）についての記述のようにして実施する。
【０１３９】
反応スキームＶのステップ（６）においては、適切な溶媒たとえばエタノール中で、式ＸＶＩのＮ−フタルイミドで保護したヒドロキシルアミンをヒドラジンを用いて処理することにより、式ＸＶＩＩのヒドロキシルアミンを得る。この反応は周囲温度で実施することが可能で、その反応生成物は常法を用いて、反応混合物から単離することができる。
【０１４０】
反応スキームＶのステップ（７）においては、式ＸＶＩＩの７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン中のヒドロキシルアミン基を、式Ｒ1Ｃ（Ｏ）Ｒ’のアルデヒドまたはケトンと反応させて、式ＸＶＩＩＩのオキシムを得る。この反応は、先に反応スキームＩのステップ（１１）の記述のようにして、実施することができる。
【０１４１】
反応スキームＶのステップ（８）においては、トリフェニルホスフィンと反応させることによって、式ＸＶＩＩＩの７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジンからテトラアゾロ環を除去して、式ＸＬＩＶのＮ−トリフェニルホスフィニル中間体を形成させる。トリフェニルホスフィンとの反応は、適切な溶媒たとえばトルエンまたは１，２−ジクロロベンゼン中、窒素雰囲気下、たとえば還流温度で加熱することにより実施することができる。
【０１４２】
反応スキームＶのステップ（９）においては、式ＸＬＩＶのＮ−トリフェニルホスフィニル中間体を加水分解させて、式ＶＩのオキシム置換した１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミンを得る。この加水分解反応は、当業者に周知の一般的な方法、たとえば、トリフルオロ酢酸または塩酸のような酸の存在下で、低級アルコール中で加熱することによって、実施することができる。その反応生成物は、常法を用いてその反応混合物から、式ＶＩの化合物として、あるいはその薬学的に許容される塩として、単離することができる。
【０１４３】
式ＶＩの化合物またはその薬学的に許容される塩はまた、式ＸＶＩの化合物から別な経路を経て得ることもできる。反応スキームＶのステップ（６ａ）において、式ＸＶＩの化合物を、反応スキームＶＩのステップ（８）および（９）に記載された反応条件（ステップ（９）における酸としては塩酸を使用）に従って処理する。それらの反応条件下では、Ｎ−フタルイミドが除去されて、式ＸＬＶのヒドロキシルアミン置換した１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミンが得られる。その反応生成物は、常法を用いることにより単離、精製することができる。
【０１４４】
反応スキームＶのステップ（７ａ）においては、式ＸＬＶのヒドロキシルアミン置換した１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミンを、式Ｒ1Ｃ（Ｏ）Ｒ’のアルデヒドまたはケトンと反応させて、式ＶＩのオキシムを得る。この反応は、先に反応スキームＩのステップ（１１）に記述したようにして、実施することができる。その反応生成物は、常法を用いてその反応混合物から、式ＶＩの化合物として、あるいはその薬学的に許容される塩として、単離することができる。
【化８０】
2007502288.tif 000081
【０１４５】
医薬品組成物および生物活性
本発明の医薬品組成物には、薬学的に許容されるキャリアと組み合わせて、上述の本発明の化合物の治療有効量が含まれる。
【０１４６】
「治療有効量（ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａｌｌｙ  ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ  ａｍｏｕｎｔ）」および「有効量（ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ  ａｍｏｕｎｔ）」という用語は、その化合物の、サイトカイン誘導、免疫調節、抗腫瘍活性および／または抗ウイルス活性のような治療効果または予防効果を誘導するのに充分な量を意味する。本発明の医薬品組成物において使用される有効化合物の正確な量は、当業者に公知の要因、たとえば、その化合物の物理的および化学的特性、キャリアの特性、および意図する用法などによって変化するが、本発明の組成には、被験者に対して、約１００ナノグラムキログラム（ｎｇ／ｋｇ）〜約５０ミリグラム／キログラム（ｍｇ／ｋｇ）、好ましくは約１０マイクログラム／キログラム（μｇ／ｋｇ）〜約５ｍｇ／ｋｇの化合物を投与するのに充分な有効成分が含まれると、考えられる。たとえば、錠剤、トローチ錠、カプセル剤、非経口製剤、シロップ剤、クリーム剤、軟膏剤、エアゾル製剤、経皮パッチ、経粘膜パッチなど、各種の剤型が使用できる。
【０１４７】
本発明の化合物は治療法における単一の治療薬として使用してもよいし、あるいは、本発明の化合物を、その他１種または複数の活性薬物、たとえば、追加の免疫応答調節薬、抗ウイルス薬、抗生物質、抗体、タンパク質、ペプチド、オリゴヌクレオチドなどと組み合わせて投与してもよい。
【０１４８】
本発明の化合物は、後述する試験に従って実施した実験において、ある種のサイトカインの産生を誘導することが見出された。それらの結果から、これらの化合物は、各種のタイプで免疫応答を調節することが可能な免疫応答調節薬として有用であり、そのため各種の障害の治療に有用であることが示唆される。
【０１４９】
その産生を、本発明による化合物の投与によって誘導することが可能なサイトカインとしては、一般的には、インターフェロン−α（ＩＦＮ−α）および／または腫瘍壊死因子−α（ＴＮＦ−α）さらにはある種のインターロイキン（ＩＬ）などが挙げられる。その生合成を、本発明の化合物によって誘導することが可能なサイトカインとしては、ＩＦＮ−α、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−１０およびＩＬ−１２、ならびに各種その他のサイトカインなどが挙げられる。各種の効果の内でも、これらおよびその他のサイトカインは、ウイルスの増殖および腫瘍細胞の成長を阻害することができるので、そのため、この化合物はウイルス性疾患および腫瘍性疾患の治療において有用なものとなる。したがって本発明は、動物に対して本発明の化合物または組成物の有効量を投与することを含む、動物におけるサイトカイン生合成を誘導するための方法を提供する。サイトカイン生合成を誘導するために本発明の化合物または組成物が投与される対象の動物は、後述する疾病のたとえばウイルス性疾患または腫瘍性疾患などを有していて、その化合物の投与が、治療のための処置を与える。別な方法で、動物が発病する前にその動物に化合物を投与して、その化合物の投与が予防処置となるようにすることも可能である。
【０１５０】
サイトカイン産生を誘導する能力に加えて、本発明の化合物は、他の態様の先天性免疫応答にも作用することができる。たとえば、ナチュラルキラー細胞活性を刺激することができるが、これは、サイトカイン誘導が原因と考えられる効果である。これらの化合物は、マクロファージを活性化させることも可能であって、それによって、酸化窒素の分泌と、さらなるサイトカインの産生を刺激する。さらに、これらの化合物は、Ｂリンパ球の増殖と分化を引き起こす可能性がある。
【０１５１】
本発明の化合物はさらに、後天性免疫応答にも効果を有する。たとえば、Ｔヘルパータイプ１（ＴH１）サイトカインＩＦＮ−γの産生は、間接的に誘導できるし、Ｔヘルパータイプ２（ＴH２）サイトカインＩＬ−４、ＩＬ−５およびＩＬ−１３の産生は、これらの化合物の投与により阻害することができる。
【０１５２】
疾病の予防と治療処置にかかわらず、また先天性免疫と後天性免疫に関わらず、これらの化合物または組成物は、単独で投与してもよいし、あるいは、たとえば、ワクチンアジュバント中の１種または複数の活性成分と組み合わせて投与してもよい。他の成分とともに投与する場合、この化合物と他の１種または複数の成分を別途に；たとえば溶液中などのように同時ではあるが独立して；あるいは、（ａ）共有結合的に結合されるか、もしくは（ｂ）コロイド懸濁液中のように非共有結合的に会合して、同時ではあるが互いに関連して投与することができる。
【０１５３】
本明細書に提示されるＩＲＭを、治療法として使用することが可能な状態を挙げれば、以下のようなものがあるが、これらに限定される訳ではない：
（ａ）ウイルス性疾患、たとえば、下記のものによる感染から来る疾病：アデノウイルス、ヘルペスウイルス（たとえば、ＨＳＶ−Ｉ、ＨＳＶ−ＩＩ、ＣＭＶ、またはＶＺＶ）、ポックスウイルス（たとえば、オルソポックスウイルス、たとえば痘瘡もしくはワクシニア、または伝染性軟疣）、ピコルナウイルス（たとえば、ライノウイルスまたはエンテロウイルス）、オルソミクソウイルス（たとえば、インフルエンザウイルス）、パラミクソウイルス（たとえば、パラインフルエンザウイルス、流行性耳下腺炎ウイルス、麻疹ウイルス、および呼吸系発疹ウイルス（ＲＳＶ））、コロナウイルス（たとえば、ＳＡＲＳ）、パポーバウイルス（たとえば、パピローマウイルス、たとえば、性器疣贅、尋常性疣贅、または足底疣贅を引き起こすもの）、ヘパドナウイルス（たとえば、Ｂ型肝炎ウイルス）、フラビウイルス（たとえば、Ｃ型肝炎ウイルスまたはデング熱ウイルス）、または、レトロウイルス（たとえば、レンチウイルスたとえばＨＩＶ）；
（ｂ）細菌性疾患、たとえば、以下の種の細菌による感染から来る疾患：エシュリキア、エンテロバクター、サルモネラ、ブドウ球菌、赤痢菌、リステリア、アエロバクター、ヘリコバクター、クレブシェラ、プロテウス、シュードモナス、連鎖球菌、クラミジア、マイコプラズマ、肺炎球菌、ナイセリア、クロストリジウム、桿菌、コリネバクテリウム、マイコバクテリウム、カンピロバクター、ビブリオ、セラチア、プロビデンシア、クロモバクテリウム、ブルセラ、イェルシニア、ヘモフィルス、または、ボルデテラなど；
（ｃ）その他の感染症、たとえば、クラミジア、真菌性疾患たとえば（以下のものに限定される訳ではない）カンジダ症、アスペルギルス症、ヒストプラスマ症、クリプトコッカス性髄膜炎、または、寄生虫疾患たとえば（以下のものに限定される訳ではない）マラリア、ニューモシスチスカリニ肺炎、リーシュマニア、クリプトスポリジウム症、トキソプラスマ症、およびトリパノソーマ感染；
（ｄ）腫瘍性疾患、たとえば、上皮内新生物、子宮頸部形成異常、紫外線角化症、基底細胞癌、扁平上皮癌、腎細胞癌、カポジ肉腫、悪性黒色腫、腎細胞癌、白血病たとえば（以下のものに限定される訳ではない）、骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、多発性骨髄腫、非ホジキンリンパ腫、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、および毛様細胞白血病、ならびにその他の癌；および
（ｅ）ＴH２媒介性、アトピー性、および自己免疫疾患、たとえば、アトピー性皮膚炎もしくは湿疹、好酸球増加症、喘息、アレルギー、アレルギー性鼻炎、全身性エリテマトーデス、本態性血小板血症、多発性硬化症、オーメン症候群、円板状エリテマトーデス、円形脱毛症、ケロイド形成およびその他のタイプの瘢痕化の抑制、創傷（慢性創傷を含む）治癒の促進。
【０１５４】
本明細書に提示されるＩＲＭはまた、体液性免疫応答および／または細胞媒介性免疫応答のいずれかを向上させる物質と組み合わせて使用するためのワクチンアジュバントとして有用であるが、そのような物質としては、たとえば、弱毒化したウイルス性、細菌性または寄生虫性免疫原；不活化したウイルス性、腫瘍由来、原虫性、微生物性、生物由来、真菌性、または細菌性免疫原、トキソイド、トキシン；自己抗原；多糖類；タンパク質；糖タンパク質；ペプチド；細胞ワクチン；ＤＮＡワクチン；組換え体タンパク質；糖タンパク質；ペプチド、などが挙げられ、それを、以下のようなものに関連して使用する：たとえば、ＢＣＧ、コレラ、ペスト、腸チフス、Ａ型肝炎、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、インフルエンザＡ、インフルエンザＢ、パラインフルエンザ、小児麻痺、狂犬病、麻疹、流行性耳下腺炎、風疹、黄熱病、破傷風、ジフテリア、インフルエンザ菌ｂ、結核、髄膜炎菌および肺炎球菌ワクチン、アデノウイルス、ＨＩＶ、水痘、サイトメガロウイルス、デング熱、ネコ白血病、家禽ペスト、ＨＳＶ−１およびＨＳＶ−２、ブタコレラ、日本脳炎、呼吸系発疹ウイルス、ロタウイルス、パピローマウイルス、黄熱病、およびアルツハイマー病。
【０１５５】
ＩＲＭはさらに、易感染性免疫機能を有する個体においては特に有用である。たとえば、ＩＲＭ化合物は、たとえば、移植患者、癌患者およびＨＩＶ患者において、細胞媒介性免疫の抑制の後に起きる日和見感染および腫瘍を治療するために使用しうる。
【０１５６】
したがって、上述の疾病または上述のタイプの疾病の１つまたは複数、たとえば、ウイルス性疾患または腫瘍性疾患を、（疾病を有する）動物においてその動物の必要に応じて、その動物に対して本発明の化合物または塩の治療有効量を投与することによって、治療することができる。
【０１５７】
サイトカイン生合成を誘導するのに効果のある化合物の量とは、１種または複数の細胞のタイプ、たとえば単球、マクロファージ、樹状細胞およびＢ細胞が、１種または複数のサイトカイン、たとえばＩＦＮ−α、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−１０およびＩＬ−１２の、そのようなサイトカインのバックグラウンドレベルを超えて増加した、ある量を産生するのに充分な量である。その正確な量は、当業者公知の各種要因によって変化するが、約１００ｎｇ／ｋｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約１０μｇ／ｋｇ〜約５ｍｇ／ｋｇの投与量であろうと考えられる。本発明はさらに、動物におけるウイルス感染の治療方法、および動物における腫瘍性疾患の治療方法を提供するが、それには、その動物に、本発明の化合物または組成物の有効量を投与することが含まれる。ウイルス感染を治療または阻害するのに有効な量とは、ウイルス感染の１種または複数の発現、たとえば、ウイルスの変形（ｖｉｒａｌ  ｌｅｓｉｏｎｓ）、ウイルス量、ウイルスの増殖速度、および死亡率を、未処置の対照動物と比較して、減少させるような量である。そのような治療に有効である正確な量は、当業者公知の各種要因によって変化するが、約１００ｎｇ／ｋｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約１０μｇ／ｋｇ〜約５ｍｇ／ｋｇの投与量であろうと考えられる。腫瘍性の病状を治療するために有効な化合物の量とは、腫瘍の大きさまたは腫瘍病巣の数の減少を起こさせるような量である。この場合もその正確な量は、当業者公知の各種要因によって変化するが、約１００ｎｇ／ｋｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約１０μｇ／ｋｇ〜約５ｍｇ／ｋｇの投与量であろうと考えられる。
【０１５８】
本発明の目的および利点を以下の実施例によりさらに説明するが、それらの実施例に記載された特定の物質およびその量、さらにはその他の条件および詳細が、本発明を限定すると不当に受け取ってはならない。
【実施例】
【０１５９】
実施例１
（１Ｅ）−ベンズアルデヒドＯ−［３−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）プロピル］オキシム
【化８１】
2007502288.tif 000082
パートＡ
テトラヒドロフラン（３００ミリリットル（ｍＬ））中３−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）プロパン−１−オール（２０．０グラム（ｇ）、７４．３ミリモル（ｍｍｏｌ））の溶液を約０℃まで冷却し；次いで、トリフェニルホスフィン（２３．４ｇ、８９．１ｍｍｏｌ）およびＮ−ヒドロキシフタルイミド（１４．５ｇ、８９．１ｍｍｏｌ）を添加した。５分間撹拌してから、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（１７．５ｍＬ、８９．１ｍｍｏｌ）を、１５分（ｍｉｎ）かけて滴下により添加した。その反応溶液を放置して室温とし、一夜撹拌した。減圧下で溶媒を除去し、残分をクロロホルム（３００ｍＬ）中に溶解させた。次いで、塩酸溶液（６モル濃度（Ｍ）、１５０ｍＬ）を添加し、減圧下で約５０ｍＬの溶媒を除去すると、白色の沈殿物が生成したので、それを１０分間撹拌してから、濾過により単離した。その濾液から、最終的にはさらに塩が沈殿したので、濾過により単離した。その塩にクロロホルム（３００ｍＬ）および水（３００ｍＬ）を加え、その混合物に固形の重炭酸ナトリウムを添加してｐＨを８に調節した。次いでその有機溶液を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮すると、２８．４ｇの２−［３−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）プロポキシ］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンが白色固形物として得られた。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ９．３（ｓ，１Ｈ）、８．３（ｍ，２Ｈ）、７．９（ｍ，２Ｈ）、７．８（ｍ，２Ｈ）、７．６（ｍ，２Ｈ）、５．０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）、４．４（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ）、３．１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．４（ｍ，２Ｈ）、２．１（ｂｒｓ，ｍ，４Ｈ）、１．２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）；
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ４１５（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１６０】
パートＢ
３−クロロペルオキシ安息香酸（１４．９ｇ、６６．４ｍｍｏｌ）（ｍＣＰＢＡ、約７７％純度の混合物として入手可能）を、クロロホルム（２００ｍＬ）中２−［３−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）プロポキシ］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（２５．０ｇ、６０．３ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、その反応溶液を室温で７時間撹拌した。液体クロマトグラフィー／質量分析法（ＬＣ／ＭＳ）による分析から、その反応の進行が不充分であることが判ったので、追加のｍＣＰＢＡ（４．９６ｇ、２２．１ｍｍｏｌ）を加えた。その反応溶液を室温で一夜撹拌した。次いでその溶液を塩水（２×１００ｍＬ）および重炭酸ナトリウム飽和水溶液（２×１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮すると、ふわふわした、単褐色の固形物が得られた。その固形物を高真空下で１時間乾燥させると、２５．７ｇの２−［３−（５−オキシド−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）プロポキシ］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンが白色固形物として得られた。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ９．１（ｍ，２Ｈ）、８．３（ｍ，１Ｈ）、７．９〜７．７（ｍ，６Ｈ）、５．０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、４．４（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ）、３．１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．４（ｍ，２Ｈ）、２．１（ｂｒｓ，ｍ，４Ｈ）、１．２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）；
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ４３１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１６１】
パートＣ
水酸化アンモニウム（７５ｍＬ）および塩化ｐ−トルエンスルホニル（４．８７ｇ、２５．６ｍｍｏｌ）を、クロロホルム（１００ｍＬ）中２−［３−（５−オキシド−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）プロポキシ］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（１０．０ｇ、２３．２ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、得られた混合物を１時間激しく撹拌した。白色の沈殿物を濾過により除去し、その濾液を層分離させた。その有機溶液を塩水（２×１５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮すると、黄色の固形物が得られた。その固形物を、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール：水酸化アンモニウムを、９４：５：１から９１：８：１までの比率で変化させて溶出）により精製すると、４．３１ｇの１−［３−（アミノオキシ）プロピル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンがベージュ色の粉末として得られた。融点（ｍｐ）１４５〜１４８℃。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．４（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．５（ｂｒｓ，２Ｈ）、６．１（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．６（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、２．１（ｍ，２Ｈ）、１．９（ｍ，２Ｈ）、１．１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）；
13Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  １５３．４、１５２．０、１４５．０、１３２．６、１２６．８、１２６．６、１２１．５、１２０．４、１１５．１、７１．６、４２．５、２９．２、２８．５、２１．３、１４．２；
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ３００（Ｍ＋Ｈ）+；
元素分析計算値（Ｃ16Ｈ21Ｎ5Ｏ）：Ｃ、６４．１９；Ｈ、７．０７；Ｎ、２３．３９。実測値：Ｃ、６３．９４；Ｈ、７．２０；Ｎ、２３．１１。
【０１６２】
パートＤ
ベンズアルデヒド（３８３μＬ、３．７７ｍｍｏｌ）を、メタノール（１５ｍＬ）中の１−［３−（アミノオキシ）プロピル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（０．８００ｇ、２．６８ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、得られた赤色の溶液を２時間撹拌した。次いでその反応溶液を減圧下に濃縮し、その残分を、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（５０〜６０ｇ、ジクロロメタン：メタノール（９８：２）次いでジクロロメタン：メタノール（９５：５）を用いて溶出）により２回精製すると、０．５８０ｇの（１Ｅ）−ベンズアルデヒドＯ−［３−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）プロピル］オキシムがベージュ色の粉末として得られた。ｍｐ：１２５〜１２８℃。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）８．１（ｓ，１Ｈ）、８．０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．６（ｍ，２Ｈ）、７．５（ｍ，４Ｈ）、７．２（ｍ，１Ｈ）、５．６（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、４．３（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．４（ｍ，２Ｈ）、１．９（ｍ，２Ｈ）、１．１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；
13Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  １５３．４、１５１．２、１４９．４、１４４．６、１３３．２、１３１．９、１３０．８、１３０．２、１２８．２、１２７．１、１２６．９、１２２．２、１１９．６、１１５．４、７０．５、４２．７、３０．０、２９．２、２１．５、１４．０；
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ３８８（Ｍ＋Ｈ）+；
元素分析計算値（Ｃ23Ｈ25Ｎ5Ｏ・０．３７Ｈ2Ｏ）：Ｃ、７０．０９：Ｈ、６．５８：Ｎ、１７．７７。実測値：Ｃ、６９．７５：Ｈ、６．６０：Ｎ、１７．４９。
【０１６３】
実施例２
（１Ｅ）−４−フルオロベンズアルデヒドＯ−［３−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）プロピル］オキシム
【化８２】
2007502288.tif 000083
４−フルオロベンズアルデヒド（３０７μＬ、２．８６ｍｍｏｌ）を、メタノール（１５ｍＬ）中の１−［３−（アミノオキシ）プロピル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（０．８００ｇ、２．６８ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、得られた赤色の溶液を２時間撹拌した。次いでその反応溶液を減圧下に濃縮し、その残分を、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（５０〜６０ｇ、ジクロロメタン：メタノール（９８：２）次いでジクロロメタン：メタノール（９５：５）を用いて溶出）により２回精製すると、６００ミリグラム（ｍｇ）の（１Ｅ）−４−フルオロベンズアルデヒドＯ−［３−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）プロピル］オキシムがベージュ色の粉末として得られた。ｍｐ：１７２〜１７５℃。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１（ｓ，１Ｈ）、８．０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．６（ｍ，２Ｈ）、７．５６（ｍ，１Ｈ）、７．４（ｍ，１Ｈ）、７．１（ｍ，２Ｈ）、５．６（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、４．３（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．４（ｍ，２Ｈ）、１．９（ｍ，２Ｈ）、１．１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）；
13Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  １６５．９，１６２．６、１５３．７、１５１．６、１４８．５、１４５．７、１４５．０、１３３．６、１２９．４、１２９．３、１２８．５、１２７．５、１２７．３、１２２．６、１２０．０、１１６．５、１１６．２、１１５．８、７０．９、４３．１、３０．３、２９．６、２１．９、１４．４；
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ４０６（Ｍ＋Ｈ）+；
元素分析計算値（Ｃ23Ｈ24ＦＮ5Ｏ）：Ｃ、６８．１３：Ｈ、５．９７：Ｎ、１７．２７。実測値：Ｃ、６７．８２：Ｈ、６．１４：Ｎ、１６．９４。
【０１６４】
実施例３
アセトンＯ−［３−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）プロピル］オキシム
【化８３】
2007502288.tif 000084
メタノール中の１−［３−（アミノオキシ）プロピル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（０．６０５ｇ、２．０２ｍｍｏｌ）の混合物を加熱して、出発物質を溶解させた。次いでアセトン（３ｍＬ、４０ｍｍｏｌ）を加え、得られた溶液を２時間撹拌した。次いでその反応溶液を減圧下に濃縮し、その残分（８００ｍｇ）をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（２５ｇ、ジクロロメタン：メタノール（９８：２）、次いでジクロロメタン：メタノール（９５：５）の順で溶出）により精製すると、６００ｍｇのアセトンＯ−［３−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）プロピル］オキシムがベージュ色の粉末として得られた。ｍｐ：１４７〜１５０℃。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．６（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、４．２（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．３（ｍ，２Ｈ）、２．０（ｍ，８Ｈ）、１．１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）；
13Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  １５５．３、１５３．３、１５１．２、１４４．７、１３３．２、１２７．１、１２６．９、１２２．１、１１９．７、１１５．５、６９．５、４２．９、３０．０、２９．２、２１．９、２１．６、１５．６、１４．１；
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ３４０（Ｍ＋Ｈ）+；
元素分析計算値（Ｃ19Ｈ25Ｎ5Ｏ・０．３５Ｈ2Ｏ）：Ｃ、６６．００：Ｈ、７．４９：Ｎ、２０．２６。実測値：Ｃ、６６．３４：Ｈ、７．３４：Ｎ、１９．８８。
【０１６５】
実施例４
アセトンＯ−［４−（４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］オキシム
【化８４】
2007502288.tif 000085
パートＡ
トリフェニルホスフィン（２１．２ｇ、８０．７ｍｍｏｌ）およびＮ−ヒドロキシフタルイミド（１３．２ｇ、８０．７ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（２００ｍＬ）中４−（２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−オール（１６．０ｇ、５３．８ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。その混合物を５分間撹拌してから、冷却して約０℃とした。アゾジカルボン酸ジイソプロピル（１９．６ｇ、９６．８ｍｍｏｌ）を滴下により添加し、その反応溶液を放置して室温にまで温め、３時間撹拌した。ＬＣ／ＭＳの分析から、出発物質の存在が判ったので、その反応溶液を６０℃で一夜撹拌した。ＬＣ／ＭＳの分析から、出発物質の存在が判ったので、追加のトリフェニルホスフィン、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド、およびアゾジカルボン酸ジイソプロピル（それぞれ２６．９ｍｍｏｌ）をその反応混合物に添加した。その反応溶液を室温で２時間撹拌してから、還流温度で３時間加熱した。その反応溶液を減圧下で濃縮し、残分をクロロホルム（２００ｍＬ）中に溶解させた。得られた溶液を塩水（３×１５０ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤の層を通して濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物の混合物をＬＣ／ＭＳにより分析すると、出発物質がまだ存在していた。その混合物をテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）中に溶解させ、上述のようにして、トリフェニルホスフィン（２１．２ｇ、８０．７ｍｍｏｌ）、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド（１３．２ｇ、８０．７ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジイソプロピル（１９．６ｇ、９６．８ｍｍｏｌ）を用いて処理した。その反応溶液を室温で一夜撹拌した。その反応生成物は白色の沈殿物として現れ、それを濾過により単離し、テトラヒドロフランで洗浄すると、８．６８ｇの２−［４−（２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブトキシ］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンが白色固形物として得られた。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ９．３（ｓ，１Ｈ）、８．３（ｍ，２Ｈ）、７．９（ｍ，２Ｈ）、７．８（ｍ，２Ｈ）、７．７（ｍ，２Ｈ）、４．７（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ）、４．３（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．３（ｍ，２Ｈ）、２．０（ｍ，４Ｈ）、１．６（ｍ，２Ｈ）、１．１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）；
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ４４３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１６６】
パートＢ
ジクロロメタン（１００ｍＬ）中２−［４−（２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブトキシ］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（７．６５ｇ、１７．３ｍｍｏｌ）の溶液を、ｍＣＰＢＡ（４．６５ｇ、２０．７ｍｍｏｌ）を用いて処理し、得られたオレンジ色の溶液を室温で４時間撹拌した。次いでその溶液を、ジクロロメタン（１００ｍＬ）を用いて希釈し、塩水（３×１００ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤の層を通して濾過し、減圧下で濃縮すると、９．９２ｇの２−［４−（２−ブチル−５−オキシド−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブトキシ］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンが赤色の半固形物として得られた。
【０１６７】
パートＣ
ジクロロエタン（１００ｍＬ）中の２−［４−（２−ブチル−５−オキシド−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブトキシ］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（８．９２ｇ、１９．５ｍｍｏｌ）の混合物を激しく振盪して、均質とした。激しく撹拌しながら、水酸化アンモニウム（１００ｍＬ）および塩化ｐ−トルエンスルホニル（４．４５ｇ、２３．４ｍｍｏｌ）をこの順で加えた。その反応溶液を室温で一夜撹拌した。その反応生成物が白色の沈殿物として現れたので、それを濾過により単離すると、１．９７ｇの１−［４−（アミノオキシ）ブチル］−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンが白色固形物として得られた。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）、５．６（ｂｒｓ，２Ｈ）、５．２（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．８（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）、２．９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、１．７〜２．０（ｍ，６Ｈ）、１．６（ｍ，２Ｈ）、１．０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）；
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ３２８（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１６８】
濾液をクロロホルムを用いて希釈し、塩水（３×１００ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤の層を通して濾過し、減圧下で濃縮すると、反応生成物がさらに５．７２ｇ、赤色の半固形物として得られた。
【０１６９】
パートＤ
アセトン（４４４ｍｇ、７．６５ｍｍｏｌ）を、１−［４−（アミノオキシ）ブチル］−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（０．５００ｇ、１．５３ｍｍｏｌ）のメタノール（７ｍＬ）溶液に添加し、その反応溶液を室温で一夜撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、高真空下でさらに乾燥させると、３５８ｍｇのアセトンＯ−［４−（４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］オキシムが白色固形物として得られた。ｍｐ：１１５〜１１７℃。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．５（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、４．０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、１．９−１．６（ｍ，１２Ｈ）、１．５（ｍ，２Ｈ）、１．１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）；
13Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  １５４．２、１５３．４、１５２．０、１４４．８、１３２．６、１２８．４、１２６．６、１２６．４、１２１．５、１２０．３、１１５．１、７１．９、４４．９、３０．０、２６．８、２６．５、２５．９、２２．３、２１．６、１５．４、１４．１；
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ３６８（Ｍ＋Ｈ）+；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）理論質量：３６８．２４６９、実測質量：３６８．２４５０。
【０１７０】
実施例５、６および７では、最終的な化合物を、グラジエントポンプシステムに接続した１０ｇのシリカゲルカートリッジ（レディセップ（ＲｅｄｉＳｅｐ）、イスコ（ＩＳＣＯ）、２３０〜４００メッシュ）、２５４ナノメートル（ｎｍ）ＵＶ検出器、およびフラクションコレクター（イスコ・コンビフラッシュ（ＩＳＣＯ  ＣＯＭＢＩＦＬＡＳＨ）Ｓｇ１００ｃシステム）を備えたフラッシュクロマトグラフィーにより、精製した。そのカラムは、約１％の水酸化アンモニウムの存在下または非存在下で、ジクロロメタン：メタノールを用いて平衡に達せさせておいてから、反応混合物をカラムに注入した。約１％の水酸化アンモニウムの存在下または非存在下で、ジクロロメタン：メタノールからなる溶媒系を使用したグラジエントプログラムを用いて、混合物を溶出させた。グラジエントは、メタノールの低いパーセント（約１％）から始めて、メタノールのパーセントを（最高約１０％まで）徐々に上昇させていって所望の化合物を溶出させた。フラクションを薄層クロマトグラフィーおよびＬＣ／ＭＳによって分析して、所望の化合物を含むフラクションを合わせ、濃縮した。
【０１７１】
実施例５
（１Ｅ）−ベンズアルデヒドＯ−｛３−［（４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］プロピル｝オキシム
【化８５】
2007502288.tif 000086
パートＡ
トリフェニルホスフィン（８．７１ｇ、３３．２ｍｍｏｌ）およびＮ−ヒドロキシフタルイミド（５．４２ｇ、３３．２ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）中の３−［２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］プロパン−１−オール（６．３１ｇ、２２．１ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。その反応溶液を窒素下で撹拌し、冷却して約０℃とした。次いで、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（１７．５ｍＬ、８９．１ｍｍｏｌ）を１５分かけて、滴下により添加した。減圧下で溶媒を除去し、残分をクロロホルム（２００ｍＬ）中に溶解させた。その溶液を、６規定（Ｎ）塩酸（３×２００ｍＬ）を用いて抽出し、抽出物を合わせたものにペレット状水酸化ナトリウムを加え、その溶液を塩基性にした。次いでその水溶液を、クロロホルム（４×）を用いて抽出し、その抽出物を合わせて、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤の層を通して濾過し、減圧下で濃縮すると、４ｇの１−［３−（アミノオキシ）プロピル］−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンが得られた。
【０１７２】
パートＢ
ベンズアルデヒド（３４０μＬ、３．３ｍｍｏｌ）を、メタノール（４ｍＬ）中の１−［３−（アミノオキシ）プロピル］−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン（１．００ｇ、３．３３ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、得られた溶液を室温で一夜撹拌した。メタノールを減圧下に除去すると、１．４２ｇの（１Ｅ）−ベンズアルデヒドＯ−｛３−［２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］プロピル｝オキシムが得られたが、それを精製することなく使用した。
【０１７３】
パートＣ
パートＢからの物質を、ジクロロメタン（５ｍＬ）の中に溶解させ、ｍＣＰＢＡ（９８４ｍｇ、４．３９ｍｍｏｌ）を添加した。その反応溶液を１時間撹拌し、次いでジクロロメタンを用いて希釈した。その溶液を、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（２×５０ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸マグネシウムの上で乾燥させ、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤の層を通して濾過し、減圧下に濃縮し、高真空下でさらに乾燥させると、１．０３ｇの（１Ｅ）−ベンズアルデヒドＯ−｛３−［２−（エトキシメチル）−５−オキシド−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］プロピル｝オキシムが、赤色ガラス状の固形物として得られた。
【０１７４】
パートＤ
ジクロロエタン（１５ｍＬ）中の（１Ｅ）−ベンズアルデヒドＯ−｛３−［２−（エトキシメチル）−５−オキシド−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］プロピル｝オキシム（１．０３ｇ、２．５５ｍｍｏｌ）の溶液に、激しく撹拌しながら、水酸化アンモニウム（１５ｍＬ）を添加した。塩化ｐ−トルエンスルホニル（５７２ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）を添加し、その反応溶液を室温で２時間撹拌した。その反応溶液を、ジクロロメタンを用いて希釈し、塩水（２×５０ｍＬ）を用いてその有機溶液を洗浄し、硫酸マグネシウムの上で乾燥させ、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過助剤の層を通して濾過し、減圧下に濃縮し、高真空下でさらに乾燥させると、褐色および白色の固形物が得られた。その固形物を、上述の方法を使用したフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、２９６ｍｇの（１Ｅ）−ベンズアルデヒドＯ−｛３−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］プロピル｝オキシムが褐色の粉末として得られた。ｍｐ：１３３〜１３５℃。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．４（ｓ，１Ｈ）、８．１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．７（ｍ，３Ｈ）、７．５（ｍ，４Ｈ）、７．２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．７（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．８（ｍ，４Ｈ）、４．４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．７（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．３（ｍ，２Ｈ）、１．２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ４０４（Ｍ＋Ｈ）+；
元素分析計算値（Ｃ23Ｈ25Ｎ5Ｏ2）：Ｃ、６８．４７：Ｈ、６．２５：Ｎ、１７．３６。実測値：Ｃ、６８．１８：Ｈ、６．０８：Ｎ、１７．０７。
【０１７５】
実施例６
（１Ｅ）−４−フルオロベンズアルデヒドＯ−｛３−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］プロピル｝オキシム
【化８６】
2007502288.tif 000087
パートＡ
４−フルオロベンズアルデヒド（３５７μＬ、３．３７ｍｍｏｌ）を、実施例５のパートＡで調製した、１−［３−（アミノオキシ）プロピル］−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン（１．００ｇ、３．３３ｍｍｏｌ）のメタノール（４ｍＬ）中溶液に添加し、得られた溶液を室温で一夜撹拌した。メタノールを減圧下に除去すると、１．２９ｇの（１Ｅ）−４−フルオロベンズアルデヒドＯ−｛３−［２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］プロピル｝オキシムが得られたが、それを精製することなく使用した。
【０１７６】
パートＢ
実施例５のパートＣに記述した一般的な方法を使用して、ｍＣＰＢＡ（８５５ｍｇ、３．８１ｍｍｏｌ）を用いて、（１Ｅ）−４−フルオロベンズアルデヒドＯ−｛３−［２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］プロピル｝オキシム（１．２９ｇ、３．１８ｍｍｏｌ）を酸化すると、８５１ｍｇの（１Ｅ）−４−フルオロベンズアルデヒドＯ−｛３−［２−（エトキシメチル）−５−オキシド−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］プロピル｝オキシムが赤色のタール状の固形物として得られた。
【０１７７】
パートＣ
実施例５のパートＤに記述した一般的な方法を使用して、（１Ｅ）−４−フルオロベンズアルデヒドＯ−｛３−［２−（エトキシメチル）−５−オキシド−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］プロピル｝オキシム（８５１ｍｇ、２．０２ｍｍｏｌ）をアミノ化した。（１Ｅ）−４−フルオロベンズアルデヒドＯ−｛３−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］プロピル｝オキシム（３４６ｍｇ）が、ベージュ色の粉末として得られた。ｍｐ：１５７〜１５８℃。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．４（ｓ，１Ｈ）、８．１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．７（ｍ，２Ｈ）、７．６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３（ｍ，２Ｈ）、７．１（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．７（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．８（ｍ，４Ｈ）、４．３（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．３（ｍ，２Ｈ）、１．２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ４２２（Ｍ＋Ｈ）+；
元素分析計算値（Ｃ23Ｈ24ＦＮ5Ｏ2）：Ｃ、６５．５４：Ｈ、５．７４：Ｎ、１６．６２。実測値：Ｃ、６５．３２：Ｈ、５．８１：Ｎ、１６．４６。
【０１７８】
実施例７
アセトンＯ−｛３−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］プロピル｝オキシム
【化８７】
2007502288.tif 000088
パートＡ
アセトン（１９３ｍｇ、３．３３ｍｍｏｌ）を、実施例５のパートＡで調製した、１−［３−（アミノオキシ）プロピル］−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン（１．００ｇ、３．３３ｍｍｏｌ）のメタノール（４ｍＬ）中溶液に添加し、得られた溶液を室温で一夜撹拌した。メタノールを減圧下に除去すると、１．０６ｇのアセトンＯ−｛３−［２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］プロピル｝オキシムが得られたが、それを精製することなく使用した。
【０１７９】
パートＢ
実施例５のパートＣに記述した一般的な方法を使用して、ｍＣＰＢＡ（８３８ｍｇ、３．７４ｍｍｏｌ）を用いて、アセトンＯ−｛３−［２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］プロピル｝オキシム（１．０６ｇ、３．１２ｍｍｏｌ）を酸化して、７２９ｍｇのアセトンＯ−｛３−［２−（エトキシメチル）−５−オキシド−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］プロピル｝オキシムを赤色の固形物として得た。
【０１８０】
パートＣ
実施例５のパートＤに記述した一般的な方法を使用して、アセトンＯ−｛３−［２−（エトキシメチル）−５−オキシド−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］プロピル｝オキシム（７２６ｍｇ、２．０４ｍｍｏｌ）をアミノ化した。アセトンＯ−｛３−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］プロピル｝オキシム（１３６ｍｇ）が、オフホワイト色の結晶質固形物として得られた。ｍｐ：１０９〜１１１℃。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ８．１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）、５．６（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．８（ｓ，２Ｈ）、４．７５（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）、４．２（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．４（ｍ，２Ｈ）、２．０（ｓ，３Ｈ）、１．９（ｓ，３Ｈ）、１．３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；
13Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  １５５．６、１５１．８、１４９．５、１４５．４、１３４．５、１２７．７、１２７．５、１２７．１、１２２．７、１２０．５、１１５．８、７０．３、６６．６、６５．５、４４．１、３０．４、２２．３、１６．０、１５．５；
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ３５６（Ｍ＋Ｈ）+；
元素分析計算値（Ｃ19Ｈ25Ｎ5Ｏ2）：Ｃ、６４．２０：Ｈ、７．０９：Ｎ、１９．７０。実測値：Ｃ、６３．９８：Ｈ、７．２２：Ｎ、１９．４０。
【０１８１】
実施例８〜８３
以下の表に示すアルデヒドまたはケトン（１．１当量、０．０７１ｍｍｏｌ）を、メタノール（１ｍＬ）中の１−［３−（アミノオキシ）プロピル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（２０ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）の溶液を含む試験管に添加した。試験管に栓をして、周囲温度で一夜（約１８時間）シェーカーにかけた。溶媒を真空遠心分離により除去した。それらの化合物は、ウォーターズ・フラクションリンクス（Ｗａｔｅｒｓ  Ｆｒａｃｔｉｏｎ  Ｌｙｎｘ）自動精製システムを用いた分取用高速液体クロマトグラフィー（分取ＨＰＬＣ）により精製した。分取ＨＰＬＣのフラクションは、マイクロマス（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ）ＬＣ−ＴＯＦＭＳを使用して分析し、適切なフラクションを遠心蒸発させて、所望の化合物のトリフルオロ酢酸塩を得た。カラム：フェノメネックス（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ）ＬＵＮＡ  Ｃ１８（２）、２１．２×５０ミリメートル（ｍｍ）、粒径１０ミクロン、細孔径１００オングストローム（Å）；流速：２５ｍＬ／ｍｉｎ；非線形グラジエント溶出、５〜９５％Ｂ液で９ｍｉｎ、次いで９５％Ｂ液で２ｍｉｎ、ここでＡ液は０．０５％トリフルオロ酢酸／水、Ｂ液は０．０５％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル；フラクション試料採取は重量選択トリガーによる。下記の表に、それぞれの実施例で使用したケトンまたはアルデヒド、得られた化合物の構造、および単離されたトリフルオロ酢酸塩で観察された正確な質量を示している。
【０１８２】
【表１】
2007502288.tif 000089
【０１８３】
【表２】
2007502288.tif 000090
【０１８４】
【表３】
2007502288.tif 000091
【０１８５】
【表４】
2007502288.tif 000092
【０１８６】
【表５】
2007502288.tif 000093
【０１８７】
【表６】
2007502288.tif 000094
【０１８８】
【表７】
2007502288.tif 000095
【０１８９】
【表８】
2007502288.tif 000096
【０１９０】
【表９】
2007502288.tif 000097
【０１９１】
【表１０】
2007502288.tif 000098
【０１９２】
実施例８４〜１２６
以下の表に示すアルデヒドまたはケトン（１．１当量、０．１１ｍｍｏｌ）を、メタノール（１ｍＬ）中の１−［４−（アミノオキシ）ブチル］−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（３２ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）の溶液を含む試験管に添加した。試験管に栓をして、周囲温度で一夜（約１８時間）シェーカーにかけた。溶媒を真空遠心分離により除去した。それらの化合物は、実施例８〜８３における記載に従って精製した。下記の表に、それぞれの実施例で使用したケトンまたはアルデヒド、得られた化合物の構造、および単離されたトリフルオロ酢酸塩で観察された正確な質量を示している。
【０１９３】
【表１１】
2007502288.tif 000099
【０１９４】
【表１２】
2007502288.tif 000100
【０１９５】
【表１３】
2007502288.tif 000101
【０１９６】
【表１４】
2007502288.tif 000102
【０１９７】
【表１５】
2007502288.tif 000103
【０１９８】
実施例１２７〜１３５
パートＡ
ジクロロメタン（２２０ｍＬ）中４−クロロ−３−ニトロ［１，５］ナフチリジン（１８．０ｇ、８５．９ｍｍｏｌ）の溶液に室温で、トリエチルアミン（１５．６ｍＬ、１１２ｍｍｏｌ）および３−アミノ−１−プロパノール（７．２０ｍＬ、９４．５ｍｍｏｌ）を添加した。その溶液を４時間撹拌し、次いで減圧下に濃縮すると、オレンジ色の固形物が生成した。その固形物を、水（２５０ｍＬ）中で３０分かけてスラリー化させ、濾過により単離し、水（３×３０ｍＬ）を用いて洗浄してから、真空炉中７０℃で乾燥させると、２０．９ｇの３−［（３−ニトロ［１，５］ナフチリジン−４−イル）アミノ］プロパン−１−オールが黄色固形物として得られた。
【０１９９】
パートＢ
無水酢酸（７．３０ｍＬ、７７．３ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（２５０ｍＬ）中の３−［（３−ニトロ［１，５］ナフチリジン−４−イル）アミノ］プロパン−１−オール（１６．０ｇ、６４．５ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（０．３９ｇ、３．２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１２．６ｍＬ、９０．２ｍｍｏｌ）の０℃の溶液に、徐々に加えた。その溶液を０℃で４５分間撹拌してから、ジクロロメタン（５０ｍＬ）を用いて希釈し、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（１５０ｍＬ）を用いて洗浄した。その水層を、ジクロロメタン（２×４０ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせて、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、１９．７４ｇの酢酸３−［（３−ニトロ［１，５］ナフチリジン−４−イル）アミノ］プロピルが黄色固形物として得られたが、それには微量のトリエチルアミンおよび酢酸が含まれていたが、精製することなく使用した。
【０２００】
パートＣ
酢酸エチル（１２５ｍＬ）中の酢酸３−［（３−ニトロ［１，５］ナフチリジン−４−イル）アミノ］プロピル（１２．００ｇ、４１．３ｍｍｏｌ）と５％白金／炭素（１．２ｇ）の混合物を、パール（Ｐａｒｒ）反応装置で、３０ｐｓｉ（２．１×１０5Ｐａ）加圧で３時間かけて水素化した。その混合物を、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過材を通して濾過し、酢酸エチル（１００ｍＬ）を用いて洗い流した。その濾液を減圧下に濃縮すると、１２．７ｇの酢酸３−［（３−アミノ［１，５］ナフチリジン−４−イル）アミノ］プロピルが黄金色のオイルとして得られた。
【０２０１】
パートＤ
塩化ブチリル（４．７ｍＬ、４５．４ｍｍｏｌ）を、パートＣからの物質のジクロロメタン（１６０ｍＬ）中溶液に０℃で、滴下により添加した。その溶液を放置して室温にまで温め、１時間撹拌し、次いで減圧下に濃縮すると、酢酸３−｛［３−（ブチリルアミノ）［１，５］ナフチリジン−４−イル］アミノ｝プロピル塩酸塩が暗オレンジ色のフォーム状物として得られたが、それを直接次のステップに使用した。
【０２０２】
パートＥ
パートＤからの物質に、エタノール（１６５ｍＬ）および２Ｍ水酸化ナトリウム（６２．０ｍＬ、１２４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を６０℃で７時間加熱してから、室温で一夜撹拌した。その溶液を減圧下に濃縮し、得られた残分をジクロロメタン（２５０ｍＬ）に溶解させ、水（１２５ｍＬ）を用いて洗浄した。その水層を、ジクロロメタン（７５ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせて、塩水（１００ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸マグネシウムの上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると９．２４ｇの３−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）プロパン−１−オールが褐色の油状物として得られた。
【０２０３】
パートＦ
アゾジカルボン酸ジイソプロピル（８．１０ｍＬ、４８．４ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（１６０ｍＬ）中の３−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）プロパン−１−オール（１０．９ｇ、４０．３ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１２．７ｇ、４８．４ｍｍｏｌ）、およびＮ−ヒドロキシフタルイミド（７．８９ｇ、４８．４ｍｍｏｌ）の溶液に撹拌しながら、０℃で、滴下により１０分かけて添加した。その反応溶液を放置して室温とし、一夜撹拌した。溶媒を減圧下に除去すると、油状物が得られたので、それを酢酸エチル（２００ｍＬ）に溶解させ、２ＭのＨＣｌ（３×１００ｍＬ）を用いて抽出した。水層を合わせ、固形重炭酸ナトリウムを添加することによりそのｐＨを７に調節した。生成した沈殿物を濾過により単離し、ジクロロメタン（３００ｍＬ）に溶解させた。その溶液を、硫酸マグネシウムの上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、１７．３８ｇの２−［３−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）プロポキシ］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンが、淡褐色の固形物として得られた。
【０２０４】
パートＧ
クロロホルム（７０ｍＬ）中２−［３−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）プロポキシ］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（６．００ｇ、１４．４ｍｍｏｌ）の溶液に室温で、ｍＣＰＢＡ（３．３７ｇ、１９．５ｍｍｏｌ）を添加した。その反応溶液を５時間撹拌してから、濃水酸化アンモニウム（４０ｍＬ）を添加し、続けて、塩化ｐ−トルエンスルホニル（３．０３ｇ、１５．９ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。その混合物を一夜撹拌してから、濾過すると、３．９９ｇの粗生成物が得られた。その濾液を、塩水（５０ｍＬ）を用いて希釈し、ジクロロメタン（２×２０ｍＬ）を用いて抽出した。それらの有機層を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮すると、オレンジ色の固形物が得られたので、それをメタノールを用いて磨砕し、濾過により単離すると、さらに０．４５０ｇの反応生成物が得られた。その反応生成物を合わせて、ホライズン（ＨＯＲＩＺＯＮ）ＨＰＦＣシステム（米国バージニア州シャーロッツビル（Ｃｈａｒｌｏｔｔｅｓｖｉｌｌｅ，Ｖｅｒｇｉｎｉａ）バイオテージ・インコーポレーテッド（Ｂｉｏｔａｇｅ，Ｉｎｃ．）から入手可能な、自動化、モジュール方式高速フラッシュ精製機器）でのクロマトグラフィー（シリカゲル、グラジエント溶出、クロロホルム中０〜３５％ＣＭＡ使用、ここでＣＭＡとは、８０：１８：２のクロロホルム／メタノール／濃水酸化アンモニウムである）により精製すると、２．２３ｇの１−［３−（アミノオキシ）プロピル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミンが淡黄色の固形物として得られた。
【０２０５】
パートＨ
実施例１２７〜１３５の合成では、以下の手順を用いた：１−［３−（アミノオキシ）プロピル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミン（典型的には０．９〜３ｍｍｏｌ）のメタノール中０．２Ｍ懸濁液に室温で、下記の表のケトンまたはアルデヒドを添加した。１−［３−（アミノオキシ）プロピル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミンの量に対して使用した、ケトンまたはアルデヒドの当量を表に示している。その反応混合物を、表に示した長さの時間、室温で撹拌した。実施例１２７を例外として、その他の場合にはすべて、形成された溶液を減圧下に濃縮した。そうして得られた残分は、ホライズン（ＨＯＲＩＺＯＮ）ＨＰＦＣシステム（シリカゲル、グラジエント溶出、クロロホルム中ＣＭＡ使用）でのクロマトグラフィーにより精製した。クロマトグラフィーにより得られた固形物を、アセトニトリルからの濃縮（実施例１２８、１２９、および１３１）、またはアセトニトリルを用いた磨砕（実施例１３０）、または酢酸エチル／ヘキサンからの再結晶（実施例１３２）、またはジクロロメタン／ヘキサンからの再結晶（実施例１３３）をさせた。実施例１２７においては、その反応混合物を直接濾過して粗生成物を得て、次いでそれをメタノールを用いて磨砕することにより精製し、次いで酢酸エチルから濃縮した。すべての場合において、最終物質を真空下で高温で乾燥させると、表１に列記した実施例化合物が得られた。実施例１２８では、Ｅ：Ｚ異性体の７０：３０混合物として単離された。
【０２０６】
【表１６】
2007502288.tif 000104
【０２０７】
【表１７】
2007502288.tif 000105
【０２０８】
実施例１２７〜１３５についての特性解析データを以下の表に示す。
【０２０９】
【表１８】
2007502288.tif 000106
【０２１０】
【表１９】
2007502288.tif 000107
【０２１１】
実施例１３６
アセトンＯ−［３−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）プロピル］オキシム
【化８８】
2007502288.tif 000108
パートＡ
オルトギ酸トリエチル（１．８６ｍＬ、１７．０ｍｍｏｌ）およびピリジン塩酸塩（０．１６４ｇ、１．４２ｍｍｏｌ）を、酢酸３−［（３−アミノ［１，５］ナフチリジン−４−イル）アミノ］プロピル（実施例１２７〜１３５のパートＣの記載に従って調製したもの、３．７０ｇ、１４．２ｍｍｏｌ）のトルエン（７０ｍＬ）中懸濁液に、撹拌しながら添加した。ディーン・スターク（Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋ）トラップを用いて、その混合物を還流温度に加熱した。２．５時間後に、追加のオルトギ酸トリエチル（１ｍＬ）を加えて、さらに２時間加熱を続けた。その混合物を放冷して室温とし、減圧下に濃縮すると、暗色の油状物が得られたので、それをジクロロメタン（１００ｍＬ）に溶解させた。その溶液を、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（５０ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮すると、３．５０ｇの酢酸３−（１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）プロピルがオレンジ色の油状物として得られたので、それをさらに精製することなく次のステップに用いた。
【０２１２】
パートＢ
固形の炭酸カリウム（２．６８ｇ、１９．４ｍｍｏｌ）を、メタノール（６５ｍＬ）中の酢酸３−（１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）プロピル（３．５０ｇ、１２．９ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で添加した。その混合物３時間撹拌してから、溶媒を減圧下に除去した。その残分を、ジクロロメタン（１５０ｍＬ）と水（７５ｍＬ）の間で分配させた。その有機層を、塩水（７５ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮すると、褐色の半固形物が得られたので、それをジクロロメタンを用いて磨砕し、濾過により単離すると、０．４８ｇの３−（１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）プロパン−１−オールが得られた。その濾液を減圧下に濃縮し、その残分を、ホライズン（ＨＯＲＩＺＯＮ）ＨＰＦＣシステム（シリカゲル、グラジエント溶出、クロロホルム中０〜５０％ＣＭＡ使用）でのクロマトグラフィーにより精製すると、さらに０．６７ｇの３−（１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）プロパン−１−オールが得られた。
【０２１３】
パートＣ
アゾジカルボン酸ジイソプロピル（１．０１ｍＬ、６．０５ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（２５ｍＬ）中の３−（１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）プロパン−１−オール（１．１５ｇ、５．０４ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１．５９ｇ、６．０５ｍｍｏｌ）、およびＮ−ヒドロキシフタルイミド（０．９８６ｇ、６．０５ｍｍｏｌ）の溶液を撹拌しながら０℃で、滴下により添加した。その反応溶液を放置して室温とし、一夜撹拌した。その反応生成物を濾過により単離し、最小限のテトラヒドロフランを用いて洗浄すると、１．４７ｇの２−［３−（１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）プロポキシ］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンが、淡黄色の固形物として得られた。
【０２１４】
パートＤ
実施例１２７〜１３５のパートＧに記載した手順を修正して、２−［３−（１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）プロポキシ］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（１．４７ｇ、３．９４ｍｍｏｌ）を転化させて、０．２３７ｇの１−［３−（アミノオキシ）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミンを得た。この場合、粗反応混合物から単離した固形物は、所望の反応生成物ではなかった。その濾液を、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（５０ｍＬ）を用いて希釈し、クロロホルム（２×４０ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせて、硫酸マグネシウムの上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、油状物が得られたので、それをホライズン（ＨＯＲＩＺＯＮ）ＨＰＦＣシステム（クロロホルム中０〜５０％ＣＭＡ使用）でのクロマトグラフィーにより精製すると、０．２３７ｇの１−［３−（アミノオキシ）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミンが得られた。
【０２１５】
パートＥ
アセトン（１ｍＬ）を、１−［３−（アミノオキシ）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミン（０．２３７ｇ、０．９２ｍｍｏｌ）のメタノール（６ｍＬ）中懸濁液に、室温で添加した。その混合物を撹拌すると、最後には溶液となった。６時間後に、揮発分を除去し、その粗生成物を、ホライズン（ＨＯＲＩＺＯＮ）ＨＰＦＣシステム（シリカゲル、グラジエント溶出、クロロホルム中０〜２５％ＣＭＡ使用）でのクロマトグラフィーにより精製すると、白色の粉末が得られたので、それをアセトニトリルから結晶化させると、０．１１０ｇのアセトンＯ−［３−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）プロピル］オキシムが白色の針状結晶として得られた。ｍｐ：１２０〜１２１℃。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ２９９（Ｍ＋Ｈ）+；
元素分析計算値（Ｃ15Ｈ18Ｎ6Ｏ）：Ｃ、６０．３９：Ｈ、６．０８：Ｎ、２８．１７。実測値：Ｃ、６０．３４：Ｈ、６．２１：Ｎ、２８．３７。
【０２１６】
実施例１３７
アセトンＯ−｛２−［２−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）エトキシ］エチル｝オキシム
【化８９】
2007502288.tif 000109
パートＡ
実施例１２７〜１３５のパートＡ〜Ｄに記載の一般的手順に従い、４−クロロ−３−ニトロ［１，５］ナフチリジン（５．２９ｇ、２５．２ｍｍｏｌ）を酢酸２−（２−｛［３−（ブチリルアミノ）［１，５］ナフチリジン−４−イル］アミノ｝エトキシ）エチル塩酸塩（約２４．５ｍｍｏｌ）に転化させたが、この場合、実施例１２７〜１３５のパートＡにおける３−アミノ−１−ブタノールに代えて２−（２−アミノエトキシ）エタノール（２．８ｍＬ、２７．８ｍｍｏｌ）を用いた。
【０２１７】
パートＢ
実施例１２７〜１３５のパートＥに記載の手順を修正して、酢酸２−（２−｛［３−（ブチリルアミノ）［１，５］ナフチリジン−４−イル］アミノ｝エトキシ）エチル塩酸塩（約２４．５ｍｍｏｌ）を、エタノール中の２ＭのＮａＯＨ（３７ｍＬ、７３．５ｍｍｏｌ）を用いて処理した。その溶液を一夜６０℃で加熱してから、さらに２ＭのＮａＯＨを添加し（１当量）、その混合物を７０℃で８時間加熱した。実施例１２７〜１３５のパートＥに記載の仕上げを行うと、６．５５ｇの２−［２−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）エトキシ］エタノールが、オレンジ色の固形物として単離された。
【０２１８】
パートＣ
実施例１２７〜１３５のパートＦに記載の一般的な手順に従って、２−［２−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）エトキシ］エタノール（６．５０ｇ、２１．６ｍｍｏｌ）を転化させて、２−｛２−［２−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）エトキシ］エトキシ｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンとした。実施例１２７〜１３５のパートＦに記載の仕上げを行い、得られた油状物をアセトニトリル（６０ｍＬ）を用いて磨砕し、固形物を濾過により単離し、乾燥させると、７．７６ｇの２−｛２−［２−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）エトキシ］エトキシ｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンが、淡黄色の固形物として得られた。
【０２１９】
パートＤ
実施例１３６のパートＤに記載の一般的な手順に従って、２−｛２−［２−（２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）エトキシ］エトキシ｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（７．７６ｇ、１８．７ｍｍｏｌ）を転化させて、１−｛２−［２−（アミノオキシ）エトキシ］エチル｝−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミンとした。この場合は、クロマトグラフィーによる精製は不要で、その粗生成物をアセトニトリルを用いて磨砕することで、２．７１ｇの１−｛２−［２−（アミノオキシ）エトキシ］エチル｝−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミンが得られた。
【０２２０】
パートＥ
実施例１３６のパートＥに記載の一般的な手順に従って、１−｛２−［２−（アミノオキシ）エトキシ］エチル｝−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミン（０．５１０ｇ、１．５４ｍｍｏｌ）を転化させて、アセトンＯ−｛２−［２−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）エトキシ］エチル｝オキシムとした。その粗生成物を、ホライズン（ＨＯＲＩＺＯＮ）ＨＰＦＣシステムでのクロマトグラフィーで精製してから、得られた白色の固形物を、アセトニトリルを用いて磨砕し、真空下で乾燥させると、０．２２９ｇのアセトンＯ−｛２−［２−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル）エトキシ］エチル｝オキシムが、白色の針状結晶として得られた。ｍｐ：１２７〜１２８℃。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ３７１（Ｍ＋Ｈ）+；
元素分析計算値（Ｃ19Ｈ26Ｎ6Ｏ2）：Ｃ、６１．６０：Ｈ、７．０７：Ｎ、２２．６９。実測値：Ｃ、６１．６０：Ｈ、７．２５：Ｎ、２２．７７。
【０２２１】
実施例１３８
アセトンＯ−｛３−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］−ナフチリジン−１−イル］プロピル｝オキシム
【化９０】
2007502288.tif 000110
パートＡ
実施例１２７〜１３５のパートＤおよびＥに記載の一般的な手順に従って、酢酸３−［（３−アミノ［１，５］ナフチリジン−４−イル）アミノ］プロピル（実施例１２７〜１３５のパートＡ〜Ｃの記載に従って調製したもの、約１４．６ｍｍｏｌ）を転化させて、３．１８ｇの３−［２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル］プロパン−１−オールとしたが、その際に、実施例１２７〜１３５のパートＤにおける塩化ブチリルに代えて塩化エトキシアセチルを使用した。
【０２２２】
パートＢ
実施例１２７〜１３５のパートＦに記載の一般的な手順に従って、３−［２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル］プロパン−１−オール（３．１８ｇ、１１．１ｍｍｏｌ）を転化させて、２−｛３−［２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル］プロポキシ｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンとした。２ＮのＨＣｌを用いた抽出の間に、固形物が生成したので、それを単離し、水を用いて洗浄し、乾燥させた。その固形物をジクロロメタン（１５０ｍＬ）に溶解させ、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（１００ｍＬ）を用いて洗浄した。その水層を、ジクロロメタン（３０ｍＬ）を用いて逆抽出した。有機層を合わせて、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮すると、２．８０ｇの２−｛３−［２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル］プロポキシ｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンが黄色固形物として得られた。
【０２２３】
パートＣ
実施例１２７〜１３５のパートＧに記載の一般的な手順に従って、２−｛３−［２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル］プロポキシ｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（２．８０ｇ、６．４９ｍｍｏｌ）を転化させて、１．１６ｇの１−［３−（アミノオキシ）プロピル］−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミンとした。
【０２２４】
パートＤ
実施例１３６のパートＥに記載の一般的な手順に従って、１−［３−（アミノオキシ）プロピル］−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミン（０．３１５ｇ、１．０ｍｍｏｌ）を転化させて、０．２３４ｇのアセトンＯ−｛３−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル］プロピル｝オキシムとしたが、それはベージュ色の針状結晶として得られた。ｍｐ：９６〜９７℃。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ３５７（Ｍ＋Ｈ）+；
元素分析計算値（Ｃ18Ｈ24Ｎ6Ｏ2）：Ｃ、６０．６６：Ｈ、６．７９：Ｎ、２３．５８。実測値：Ｃ、６０．６５：Ｈ、６．８６：Ｎ、２３．９６。
【０２２５】
実施例１３９
１−アセチルピペリジン−４−オンＯ−｛３−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル］プロピル｝オキシム
【化９１】
2007502288.tif 000111
メタノール（８ｍＬ）中の１−［３−（アミノオキシ）プロピル］−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミン（実施例１３８のパートＡ〜Ｃの記載に従って調製したもの、０．３９５ｇ、１．２５ｍｍｏｌ）の溶液に、４−アセチルピペリドン（０．１６０ｍＬ、１．３１ｍｍｏｌ）を添加した。その溶液を室温で一夜撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、その残分を、ホライズン（ＨＯＲＩＺＯＮ）ＨＰＦＣシステム（シリカゲル、グラジエント溶出、クロロホルム中０〜２５％ＣＭＡ使用）でのクロマトグラフィーにより精製した。その精製物を、アセトニトリルを用いて２回磨砕し、真空下高温で乾燥させると、０．３１２ｇの１−アセチルピペリジン−４−オンＯ−｛３−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル］プロピル｝オキシムがベージュ色の針状結晶として得られた。ｍｐ：１６２〜１６３℃。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ４４０（Ｍ＋Ｈ）+；
元素分析計算値（Ｃ22Ｈ29Ｎ7Ｏ3）：Ｃ、６０．１２：Ｈ、６．６５：Ｎ、２２．３１。実測値：Ｃ、５９．８９：Ｈ、６．８８：Ｎ、２２．３３。
【０２２６】
実施例１４０
１−メチルピペリジン−４−オンＯ−｛３−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル］プロピル｝オキシム
【化９２】
2007502288.tif 000112
メタノール（８ｍＬ）中の１−［３−（アミノオキシ）プロピル］−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミン（実施例１３８のパートＡ〜Ｃの記載に従って調製したもの、０．３７８ｇ、１．１９ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−メチル−４−ピペリドン（０．１６０ｍＬ、１．３１ｍｍｏｌ）を添加した。その溶液を室温で一夜撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、その残分を、ホライズン（ＨＯＲＩＺＯＮ）ＨＰＦＣシステム（シリカゲル、グラジエント溶出、クロロホルム中０〜３０％ＣＭＡ使用）でのクロマトグラフィーにより精製した。その精製物を、アセトニトリルから結晶化させ、真空下高温で乾燥させると、９３ｍｇの１−メチルピペリジン−４−オンＯ−｛３−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル］プロピル｝オキシムが白色の針状結晶として得られた。ｍｐ；１１１〜１１２℃。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ４１２（Ｍ＋Ｈ）+；
元素分析計算値（Ｃ21Ｈ29Ｎ7Ｏ2）：Ｃ、６１．２９：Ｈ、７．１０：Ｎ、２３．８３。実測値：Ｃ、６１．０５：Ｈ、６．９５：Ｎ、２３．８０。
【０２２７】
実施例１４１
アセトンＯ−｛５−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］−ナフチリジン−１−イル］ペンチル｝オキシム
【化９３】
2007502288.tif 000113
パートＡ
実施例１２７〜１３５のパートＡ〜Ｄに記載の一般的な手順に従って、４−クロロ−３−ニトロ［１，５］ナフチリジン（１０．０ｇ、４７．７ｍｍｏｌ）を転化させて、酢酸５−（｛３−［（２−エトキシアセチル）アミノ］［１，５］ナフチリジン−４−イル｝アミノ）ペンチル塩酸塩（約２３．３ｍｍｏｌ）としたが、この場合、実施例１２７〜１３５のパートＡにおける３−アミノ−１−ブタノールに代えて５−アミノ−１−ペンタノールを、そしてパートＤにおける塩化ブチリルに代えて塩化エトキシアセチルを使用した。
【０２２８】
パートＢ
パートＡからの物質のエタノール／水（３：１）中溶液に、６ＭのＫ2ＣＯ3（１１．７ｍＬ、６９．９ｍｍｏｌ）を加えた。その反応溶液を室温で７日間撹拌した。その反応溶液を、減圧下に濃縮し、ジクロロメタン（１５０ｍＬ）と水（７５ｍＬ）との間で分配させた。その水層を、ジクロロメタン（５０ｍＬ）を用いて抽出し、その有機層を合わせて、塩水（７５ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮すると、褐色の油状物が得られた。その油状物をメタノール（１００ｍＬ）に溶解させ、固形の炭酸カリウム（３ｇ）を加えた。その混合物を室温で１時間撹拌し、濾過し、濃縮すると油状の残分が得られたので、それをジクロロメタン（１００ｍＬ）と水（５０ｍＬ）との間で分配させた。その水層を、ジクロロメタン（３０ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせて、硫酸マグネシウムの上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、油状物が得られた。その油状物を、最小量の酢酸エチルに溶解させた。その溶液が濁るまでヘキサンを加え、その混合物を超音波処理した。生成した固形物を濾過により単離した。その濾液を濃縮し、得られた残分をアセトニトリルを用いて磨砕すると、固形物が得られたので、それを濾過により単離した。この最後の手順を２回繰り返して、３回分の固形物を得た。それらの固形物を合わせると、４．５２ｇの５−［２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル］ペンタン−１−オールが単褐色の固形物として得られた。
【０２２９】
パートＣ
実施例１３８のパートＢに記載の一般的な手順に従って、５−［２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル］ペンタン−１−オール（４．５２ｇ、１４．４ｍｍｏｌ）を転化させて、４．６５ｇの２−（｛５−［２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル］ペンチル｝オキシ）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンとした。
【０２３０】
パートＤ
実施例１２７〜１３５のパートＧに記載の一般的な手順に従って、２−（｛５−［２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル］ペンチル｝オキシ）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（４．６５ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）を転化させて、１−［５−（アミノオキシ）ペンチル］−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミンとした。仕上げ作業として、反応混合物を濾過してから、その濾液を塩水（３０ｍＬ）とクロロホルム（６０ｍＬ）を用いて希釈した。その水層を、クロロホルム（２×４０ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせ、硫酸マグネシウムの上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、赤色の固形物が得られたので、それを、アセトニトリルを用いて２回磨砕し、濾過により単離すると、１．３５ｇの黄色の固形物が得られた。濾液を合わせ、減圧下に濃縮し、ホライズン（ＨＯＲＩＺＯＮ）ＨＰＦＣシステム（シリカゲル、グラジエント溶出、クロロホルム中０〜２５％ＣＭＡ使用）でのクロマトグラフィーにより精製すると、追加の黄色の固形物が得られた。それらの固形物を合わせ、ジクロロメタン（１５０ｍＬ）中に溶解させた。その溶液を、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（２×７５ｍＬ）を用いて洗浄した。水層を合わせて、ジクロロメタン（３０ｍＬ）を用いて逆抽出した。有機層を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮すると、２．１７ｇの１−［５−（アミノオキシ）ペンチル］−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミンが淡黄色の固形物として得られた。
【０２３１】
パートＥ
実施例１３６のパートＥに記載の一般的な手順を用いて、１−［５−（アミノオキシ）ペンチル］−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミン（０．６０ｇ、１．７４ｍｍｏｌ）を転化させて、アセトンＯ−｛５−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル］ペンチル｝オキシムとした。その粗生成物を、ホライズン（ＨＯＲＩＺＯＮ）ＨＰＦＣシステム（シリカゲル、グラジエント溶出、クロロホルム中０〜２５％ＣＭＡ使用）でのクロマトグラフィーにより精製すると、油状物が得られたが、それを室温で静置すると固化した。その固形物を真空下高温で乾燥させると、０．２４４ｇのアセトンＯ−｛５−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル］ペンチル｝オキシムがベージュ色の針状結晶として得られた。ｍｐ：９１〜９２℃。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ３８５（Ｍ＋Ｈ）+；
元素分析計算値（Ｃ20Ｈ28Ｎ6Ｏ2）：Ｃ、６２．４８：Ｈ、７．３４：Ｎ、２１．８６。実測値：Ｃ、６２．４１：Ｈ、７．６４：Ｎ、２１．８８。
【０２３２】
実施例１４２〜１６８
下記の表に記載のアルデヒドまたはケトン（０．１１ｍｍｏｌ、１．１当量）を、１−［３−（アミノオキシ）プロピル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミン（実施例１２７〜１３５のパートＡ〜Ｇの記載に従って調製したもの、２９ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）のメタノール（１ｍＬ）溶液を含む試験管に添加した。それらの試験管を密栓し、周囲温度で一夜振盪させた。溶媒を真空遠心分離により除去した。その化合物は、ウォーターズ・フラクションリンクス（Ｗａｔｅｒｓ  ＦｒａｃｔｉｏｎＬｙｎｘ）自動精製システムを用いた分取ＨＰＬＣにより精製した。分取ＨＰＬＣのフラクションは、ウォーターズ（Ｗａｔｅｒｓ）ＬＣ／ＴＯＦ−ＭＳを使用して分析し、適切なフラクションを遠心蒸発させて、所望の化合物のトリフルオロ酢酸塩を得た。逆相分取液体クロマトグラフィーは、非線形グラジエント溶出、５〜９５％Ｂ液（ここでＡ液は０．０５％トリフルオロ酢酸／水、Ｂ液は０．０５％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル）で実施した。フラクションは重量選択トリガーによって捕集された。下記の表に、それぞれの実施例で使用した反応剤、得られた化合物の構造、および単離されたトリフルオロ酢酸塩で観察された正確な質量を示している。
【０２３３】
【表２０】
2007502288.tif 000114
【０２３４】
【表２１】
2007502288.tif 000115
【０２３５】
【表２２】
2007502288.tif 000116
【０２３６】
【表２３】
2007502288.tif 000117
【０２３７】
実施例１６９
アセトンＯ−［３−（４−アミノ−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）プロピル］オキシム
【化９４】
2007502288.tif 000118
パートＡ
３−アミノ−１−プロパノール（６．９２ｍＬ、９０．５ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（３００ｍＬ）中の２，４−ジクロロ−５，６−ジメチル−３−ニトロピリジン（２０．０ｇ、９０．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１８．９ｍＬ、１３６ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で、撹拌しながら滴下により添加した。１６時間後に、溶媒を減圧下に除去し、得られた油状物を酢酸エチル（４５０ｍＬ）と水（５０ｍＬ）の間で分配させた。層分離をさせ、その有機層を水（３×５０ｍＬ）を用いて洗浄した。水層を合わせて、酢酸エチル（２×３０ｍＬ）を用いて逆抽出した。有機層を合わせて、硫酸マグネシウムの上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。得られたオレンジ色の固形物をヘキサン／酢酸エチル（２：１）を用いて磨砕し、濾過により単離すると、１２．４３ｇの３−［（２−クロロ−５，６−ジメチル−３−ニトロピリジン−４−イル）アミノ］プロパン−１−オールが黄色固形物として得られた。
【０２３８】
パートＢ
アセトニトリル／水（９：１）（１６０ｍＬ）中の３−［（２−クロロ−５，６−ジメチル−３−ニトロピリジン−４−イル）アミノ］プロパン−１−オール（１２．４ｇ、４７．８ｍｍｏｌ）、アジ化ナトリウム（６．２０ｇ、９５．５ｍｍｏｌ）、および塩化セリウム（ＩＩＩ）七水塩（８．９０ｇ、２３．９ｍｍｏｌ）の混合物を還流温度で１６時間加熱してから、放冷して室温とした。ＤＭＦを添加し、その混合物を濾過した。その濾過ケークをＤＭＦを用いて洗浄した。その濾液を減圧下に濃縮すると、オレンジ色の固形物が得られたので、それを酢酸エチルを用いて磨砕すると、９．６０ｇの３−［（５，６−ジメチル−８−ニトロテトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）アミノ］プロパン−１−オールが黄色固形物として得られた。
【０２３９】
パートＣ
アセトニトリル（７５ｍＬ）中の３−［（５，６−ジメチル−８−ニトロテトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）アミノ］プロパン−１−オール（４．００ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）および１０％パラジウム／炭素（０．４０ｇ）の混合物を、パール（Ｐａｒｒ）反応装置で５０ｐｓｉ（３．５×１０5Ｐａ）の加圧下、１６時間かけて水素化した。その混合物を、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過材を通して濾過し、メタノールを用いて洗い流した。その濾液を減圧下に濃縮すると、３．４８ｇの３−［（８−アミノ−５，６−ジメチルテトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）アミノ］プロパン−１−オールが得られた。
【０２４０】
パートＤ
トルエン（１００ｍＬ）中の３−［（８−アミノ−５，６−ジメチルテトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）アミノ］プロパン−１−オール（３．４５ｇ、１４．６ｍｍｏｌ）、ピリジン塩酸塩（０．６４ｇ、５．５ｍｍｏｌ）およびオルト酪酸トリメチル（２．６０ｍＬ、１６．１ｍｍｏｌ）の混合物を加熱して、還流させた。追加のオルト酪酸トリメチルを加えた（１．１当量）。その混合物を還流温度で１６時間加熱した。その混合物を放冷して室温とすると、３．２１ｇの生成物、３−（５，６−ジメチル−８−プロピル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）プロパン−１−オールが濾過により単離された。
【０２４１】
パートＥ
アゾジカルボン酸ジイソプロピル（３７２μＬ、１．８９ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１７ｍＬ）中の３−（５，６−ジメチル−８−プロピル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）プロパン−１−オール（５００ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（４９６ｍｇ、１．８９ｍｍｏｌ）、およびＮ−ヒドロキシフタルイミド（３０８ｍｇ、１．８９ｍｍｏｌ）の溶液に撹拌しながら室温で添加した。４時間後に、溶媒を減圧下に除去すると、油状物が得られたので、それを酢酸エチルを用いて磨砕すると、ピンク色の固形物が生成した。その固形を濾過により単離し、酢酸エチルを用いて洗浄すると、６３０ｍｇの２−［３−（５，６−ジメチル−８−プロピル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）プロポキシ］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンがピンク色の粉末として得られた。
【０２４２】
パートＦ
無水ヒドラジン（１０８μＬ、３．４５ｍｍｏｌ）を、エタノール（８ｍＬ）中の２−［３−（５，６−ジメチル−８−プロピル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）プロポキシ］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（５００ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）の懸濁液に、撹拌しながら室温で添加した。３０分後に、ジクロロメタン（２．５ｍＬ）を加えて、出発物質の溶解を助けた。その溶液を４時間撹拌してから、減圧下に濃縮すると、７−［３−（アミノオキシ）プロピル］−５，６−ジメチル−８−プロピル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジンの粗製物が得られた。その粗製の７−［３−（アミノオキシ）プロピル］−５，６−ジメチル−８−プロピル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジンにアセトン（６ｍＬ）とメタノール（６ｍＬ）を加え、得られた溶液を室温で１６時間撹拌した。溶媒を減圧下に除去した。その残分を１ＭのＮａＯＨを用いて処理し、その混合物を１分間超音波処理すると、白色の固形物が得られたので、それを濾過により単離し、水を用いて洗浄した。その固形物を、７０℃に加熱して真空下で乾燥させると、３００ｍｇの反応生成物、アセトンＯ−［３−（５，６−ジメチル−８−プロピル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）プロピル］オキシムが白色固形物として得られた。
【０２４３】
パートＧ
１，２−ジクロロベンゼン（８．５ｍＬ）中のアセトンＯ−［３−（５，６−ジメチル−８−プロピル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）プロピル］オキシム（２９０ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）とトリフェニルホスフィン（４４３ｍｇ、１．６９ｍｍｏｌ）の溶液を、１２０℃で３日間加熱した。その溶液を放置して室温にまで冷却し、メタノール（１ｍＬ）とトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加えた。その溶液を撹拌しながら６０℃で２時間加熱してから、溶液を室温にまで放冷して１６時間静置してから、再び６０℃で６時間加熱した。溶媒を減圧下に除去し、その残分を、ジクロロメタン（５０ｍＬ）と炭酸ナトリウム飽和水溶液（１０ｍＬ）との間で分配させた。その水層を、ジクロロメタン（２×５ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせて、炭酸ナトリウム飽和水溶液（３×１０ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。その粗生成物を、ホライズン（ＨＯＲＩＺＯＮ）ＨＰＦＣシステム（シリカゲル、グラジエント溶出、クロロホルム中１５〜４０％ＣＭＡ使用）でのクロマトグラフィーにより精製すると、固形物が得られたので、それをアセトニトリルから再結晶させると、１９１ｍｇの反応生成物、アセトンＯ−［３−（４−アミノ−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）プロピル］オキシムが白色粉末として得られた。ｍｐ：１０５．０〜１０６．０℃。
元素分析計算値（Ｃ17Ｈ27Ｎ5Ｏ）：Ｃ、６４．３２：Ｈ、８．５７：Ｎ、２２．０６。実測値：Ｃ、６４．０７：Ｈ、８．４３：Ｎ、２１．８７。
【０２４４】
実施例１７０
（１Ｅ）−１−フェニルエタノンＯ−［３−（４−アミノ−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）プロピル］オキシム
【化９５】
2007502288.tif 000119
パートＡ
１，２−ジクロロベンゼン（２００ｍＬ）中の２−［３−（５，６−ジメチル−８−プロピル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）プロポキシ］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（実施例１６９のパートＡ〜Ｅの記載に従って調製したもの、８．５０ｇ、１９．６ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（１０．３ｇ、３９．２ｍｍｏｌ）の溶液を１２５℃で２日間加熱し、次いで３日間室温に静置した。溶媒を減圧下に除去した。得られた残分に、メタノール（４０ｍＬ）および１ＭのＨＣｌ（２０ｍＬ）を添加した。その溶液を５０℃で５時間加熱し、放冷して室温とし、減圧下に濃縮した。水（２０ｍＬ）を加え、その混合物をクロロホルム（３×１０ｍＬ）を用いて抽出した。その水層に１ＭのＮａＯＨを添加して、ｐＨを１１に調節した。その水層を、クロロホルム（４×３０ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせて、硫酸ナトリウムの上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。その粗生成物を、ホライズン（ＨＯＲＩＺＯＮ）ＨＰＦＣシステム（シリカゲル、グラジエント溶出、クロロホルム中ＣＭＡ使用）でのクロマトグラフィーで精製すると、１．００ｇの１−［３−（アミノオキシ）プロピル］−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミンが得られた。
【０２４５】
パートＢ
メタノール（２３ｍＬ）中の１−［３−（アミノオキシ）プロピル］−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン（０．６４ｇ、２．３ｍｍｏｌ）およびアセトフェノン（３２５μＬ、２．７６ｍｍｏｌ）の溶液を室温で一夜撹拌してから、５０℃で４時間加熱した。ピリジン塩酸塩（１００ｍｇ）をその溶液に加え、５０℃で撹拌を一夜続けた。追加のピリジン塩酸塩を加え、その溶液を還流温度で５時間加熱した。溶媒を減圧下に除去し、得られたオフホワイト色の固形物を、クロロホルム（１００ｍＬ）と炭酸ナトリウム飽和水溶液（３０ｍＬ）との間で分配させた。その水層を、クロロホルム（３×３０ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせて、炭酸ナトリウム飽和水溶液（２×２０ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。その粗生成物を、ホライズン（ＨＯＲＩＺＯＮ）ＨＰＦＣシステム（シリカゲル、グラジエント溶出、クロロホルム中５〜３０％ＣＭＡ使用）でのクロマトグラフィーで精製すると、固形物が得られたので、それをアセトニトリルを用いて磨砕し、真空下７０℃で一夜乾燥させると、１０５ｍｇの（１Ｅ）−１−フェニルエタノンＯ−［３−（４−アミノ−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）プロピル］オキシムが白色粉末として得られた。ｍｐ：１２５．０〜１２７．０℃。
元素分析計算値（Ｃ22Ｈ29Ｎ5Ｏ）：Ｃ、６９．６３；Ｈ、７．７０；Ｎ、１８．４５。実測値：Ｃ、６９．４１；Ｈ、７．７３；Ｎ、１８．３６。
この反応生成物は、Ｅ：Ｚ異性体の９０：１０混合物として得られた。
【０２４６】
実施例１７１
エタナールＯ−［３−（４−アミノ−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）プロピル］オキシム
【化９６】
2007502288.tif 000120
パートＡ
２−［３−（５，６−ジメチル−８−プロピル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）プロポキシ］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（実施例１６９のパートＡ〜Ｅの記載に従って調製したもの、５．９４ｇ、１３．７ｍｍｏｌ）を転化させて、３．８８ｇのエタナールＯ−［３−（５，６−ジメチル−８−プロピル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）プロピル］オキシムとしたが、その際に、実施例１６９のパートＦに記載の手順でアセトンに代えてアセトアルデヒドを使用した。この反応生成物は、Ｅ：Ｚ異性体の５５：４５混合物として得られた。
【０２４７】
パートＢ
実施例１６９のパートＧに記載の方法を使用して、エタナールＯ−［３−（５，６−ジメチル−８−プロピル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）プロピル］オキシム（３．８６ｇ、１１．７ｍｍｏｌ）を転化させて、１．２ｇのエタナールＯ−［３−（４−アミノ−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）プロピル］オキシムを得て、それを白色粉末として単離した。ｍｐ：１１７．０〜１１９．０℃。
元素分析計算値（Ｃ16Ｈ25Ｎ5Ｏ）：Ｃ、６３．３４：Ｈ、８．３１：Ｎ、２３．０８。実測値：Ｃ、６３．２７：Ｈ、８．５５：Ｎ、２３．０８。
この反応生成物は、Ｅ：Ｚ異性体の５５：４５混合物として得られた。
【０２４８】
実施例１７２
アセトンＯ−｛３−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］プロピル｝オキシム
【化９７】
2007502288.tif 000121
パートＡ
ジクロロメタン（３８ｍＬ）中の３−［（５，６−ジメチル−８−ニトロテトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）アミノ］プロパン−１−オール（実施例１６９のパートＡ〜Ｂの記載に従って調製したもの、１．００ｇ、３．７６ｍｍｏｌ）の懸濁液に、撹拌しながら０℃で、トリエチルアミン（０．６８ｍＬ、４．９ｍｍｏｌ）および無水酢酸（０．３９ｍＬ、４．１ｍｍｏｌ）を添加した。その反応溶液を放置して室温とし、一夜撹拌した。その懸濁液を濾過し、ジクロロメタンを用いてその濾過ケークを洗浄した。濾液を分液ロートに移し替え、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（２０ｍＬ）を用いて抽出した。その水層を、ジクロロメタン（３×２０ｍＬ）を用いて逆抽出した。有機層を合わせて、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（３×２０ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮すると、０．４８ｇの酢酸３−［（５，６−ジメチル−８−ニトロテトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）アミノ］プロピルが黄色の油状物として得られたが、それは、室温で１時間静置すると結晶化した。
【０２４９】
パートＢ
アセトニトリル（１４ｍＬ）中の酢酸３−［（５，６−ジメチル−８−ニトロテトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）アミノ］プロピル（０．４３ｇ、１．４ｍｍｏｌ）と１０％白金／炭素（４３ｍｇ）の混合物を、パール（Ｐａｒｒ）反応装置を用いて５０ｐｓｉ（３．５×１０5Ｐａ）で３時間かけて水素化した。その混合物を、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過材を通して濾過し、クロロホルムを用いて洗い流した。その濾液を減圧下に濃縮すると、０．３６ｇの酢酸３−［（８−アミノ−５，６−ジメチルテトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）アミノ］プロピルが白色固形物として得られた。
【０２５０】
パートＣ
塩化エトキシアセチル（１７５ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２３６μＬ、１．６９ｍｍｏｌ）をこの順で、ジクロロメタン（１３ｍＬ）中の酢酸３−［（８−アミノ−５，６−ジメチルテトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）アミノ］プロピル（０．３６ｇ、１．３ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で添加した。その溶液を放置して室温とし、２．５時間撹拌した。追加の塩化エトキシアセチル（２０ｍｇ）を加えた。さらに１時間後に、溶媒を減圧下に除去し、得られた粗製の酢酸３−（｛８−［（エトキシアセチル）アミノ］−５，６−ジメチルテトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル｝アミノ）プロピルを次のステップに使用した。
【０２５１】
パートＤ
６Ｍ炭酸カリウム（０．９ｍＬ、５．２ｍｍｏｌ）の溶液を、３：１のエタノール／水（１２ｍＬ）中のパートＣからの粗製酢酸３−（｛８−［（エトキシアセチル）アミノ］−５，６−ジメチルテトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル｝アミノ）プロピルの溶液に、室温で添加した。その溶液を３日間撹拌してから、８０℃に加熱した。１日後に、追加の６Ｍ炭酸カリウム（３ｍＬ）を加えた。さらに１日後に、６Ｍ炭酸カリウム（５ｍＬ）を再度加えた。温度を８５℃に上げ、もう１日撹拌を続けた。溶媒を減圧下に除去し、その残分を、クロロホルム（１００ｍＬ）と重炭酸ナトリウム飽和水溶液（３０ｍＬ）との間で分配させた。層分離させ、水層をクロロホルム（３×２０ｍＬ）を用いて抽出した。有機層を合わせ、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（２×２０ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮すると、０．３５ｇの３−［８−（エトキシメチル）−５，６−ジメチル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］プロパン−１−オールが白色固形物として得られた。
【０２５２】
パートＥ
実施例１６９のパートＥに記載の一般的な方法に従って、３−［８−（エトキシメチル）−５，６−ジメチル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］プロパン−１−オール（０．９０ｇ、３．０ｍｍｏｌ）を転化させて、２−｛３−［８−（エトキシメチル）−５，６−ジメチル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］プロポキシ｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンとした。その反応溶液を直接濾過することにより、その反応生成物を単離し、酢酸エチルを用いてその濾過ケークを洗浄し、固形分を真空下で乾燥させると、０．９０ｇの２−｛３−［８−（エトキシメチル）−５，６−ジメチル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］プロポキシ｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンがピンク色の粉末として得られた。
【０２５３】
パートＦ
無水ヒドラジン（１９０μＬ、６．０ｍｍｏｌ）を、エタノール（１５ｍＬ）中の２−｛３−［８−（エトキシメチル）−５，６−ジメチル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］プロポキシ｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（０．９０ｇ、２．０ｍｍｏｌ）の懸濁液に、撹拌しながら室温で添加した。約１６時間後に、アセトン（６ｍＬ）を加え、その反応溶液を１日間撹拌した。溶媒を減圧下に除去した。その残分を１ＭのＮａＯＨを用いて処理し、その混合物を１分間超音波処理すると、白色の固形物が得られたので、それを濾過により単離し、水を用いて洗浄した。その固形物を加熱しながら真空下で乾燥させると、０．５４ｇの反応生成物、アセトンＯ−｛３−［８−（エトキシメチル）−５，６−ジメチル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］プロピル｝オキシムが得られた。
【０２５４】
パートＧ
実施例１６９のパートＧに記載の一般的な方法に従って、アセトンＯ−｛３−［８−（エトキシメチル）−５，６−ジメチル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］プロピル｝オキシム（０．５４ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を転化させて、０．１８ｇのアセトンＯ−｛３−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］プロピル｝オキシムとした。クロマトグラフィーの精製には、クロロホルム中５〜３０％ＣＭＡ（グラジエント溶出）の溶媒系を使用して、白色固形物として反応生成物を得たが、それをアセトニトリルを用いて磨砕し、濾過により単離すると、アセトンＯ−｛３−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］プロピル｝オキシムが白色粉末として得られた。ｍｐ：１２３．０〜１２５．０℃。
元素分析計算値（Ｃ17Ｈ27Ｎ5Ｏ2）：Ｃ、６１．２４：Ｈ、８．１６：Ｎ、２１．００。実測値：Ｃ、６１．１５：Ｈ、８．３１：Ｎ、２１．２７。
【０２５５】
実施例１７３〜１９９
下記の表に示したアルデヒドまたはケトン（０．１２ｍｍｏｌ、１．２当量）を、メタノール（１ｍＬ）中１−［３−（アミノオキシ）プロピル］−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン（２７ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を含む試験管に入れた。それらの試験管を密栓し、周囲温度で一夜振盪させた。溶媒を真空遠心分離により除去した。それらの化合物は、実施例１４２〜１６８における記載に従って精製した。下記の表に、それぞれの実施例で使用した反応剤、得られた化合物の構造、および単離されたトリフルオロ酢酸塩で観察された正確な質量を示している。
【０２５６】
【表２４】
2007502288.tif 000122
【０２５７】
【表２５】
2007502288.tif 000123
【０２５８】
【表２６】
2007502288.tif 000124
【０２５９】
【表２７】
2007502288.tif 000125
【０２６０】
実施例２００〜２０２
パートＡ
最小量のジクロロメタンに溶解させた２−（２−アミノエトキシ）エタノール（３０．３ｇ、２８８ｍｍｏｌ）の溶液を、ＤＭＦ（２００ｍＬ）中の４−クロロ−３−ニトロキノリン（５０．０ｇ、２４０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３３．１ｇ、２４０ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（３６．４ｇｍＬ、３６０ｍｍｏｌ）の混合物に、撹拌しながら、滴下により０℃で添加した。黄色の沈殿物が形成され、追加のジクロロメタン（数ｍＬ）を加えた。その混合物を放置して室温とし、一夜撹拌した。黄色の固形物を濾過により単離し、水とジクロロメタンを用いて洗浄し、乾燥させた。その濾液を塩水を用いて２回洗浄し、硫酸マグネシウムの上で乾燥させ、濾過した。追加のオレンジ色の固形物を、その濾液から単離した。それらの固形物を真空炉の中で乾燥させると、２−｛２−［（３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］エトキシ｝エタノールが得られた。
【０２６１】
パートＢ
エタノール（２５０ｍＬ）中、２−｛２−［（３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］エトキシ｝エタノール（６６．２ｇ、２３９ｍｍｏｌ）と５％白金／炭素（７．５ｇ）の混合物を、パール（Ｐａｒｒ）反応装置で約３０ｐｓｉ（２．１×１０5Ｐａ）の加圧下、一夜かけて水素化した。その混合物に硫酸マグネシウムを加え、次いでそれを、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過材を通して濾過した。その濾液を濃縮すると、４３．０ｇの粗製２−｛２−［（３−アミノキノリン−４−イル）アミノ］エトキシ｝エタノールが黄色固形物として得られた。
【０２６２】
パートＣ
トルエン（２００ｍＬ）およびジクロロエタン（１００ｍＬ）中の２−｛２−［（３−アミノキノリン−４−イル）アミノ］エトキシ｝エタノール（４３．０ｇ、１５５ｍｍｏｌ）およびピリジン塩酸塩（１．７９ｇ、１５．５ｍｍｏｌ）の混合物を、還流温度で加熱して、溶液を形成させた。その溶液を放冷して室温とし、次いで０℃まで冷却した。オルトプロピオン酸トリエチル（３０．１ｇ、１７１ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を還流温度で３時間加熱した。その溶液を放冷して室温とし、減圧下に濃縮した。その残分をクロロホルムを用いて希釈し、４ＭのＮａＯＨを加えてｐＨを９に調節した。その混合物を濾過し、単離された固形物は、水およびクロロホルムを用いて洗浄すると、溶解した。その濾液を分液ロートに移し替え、塩水を用いて２回洗浄した。水層を合わせて、ジクロロメタンを用いて逆抽出した。有機層を合わせて、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、４０．０ｇの２−［２−（２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）エトキシ］エタノールが単褐色の固形物として得られた。
【０２６３】
パートＤ
実施例１のパートＡに記載された一般的な手順を用いて、２−［２−（２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）エトキシ］エタノール（３５．６ｇ、１２５ｍｍｏｌ）を、２−｛２−［２−（２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）エトキシ］エトキシ｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンに転化させた。仕上げのために、溶媒を除去し、その残分をクロロホルム（３００ｍＬ）に溶解させた。その溶液に、６ＭのＨＣｌを添加した。減圧下にその混合物から幾分かの溶媒を除去したが、反応生成物が沈殿しなかったので、その混合物を分液ロートに移し替えた。有機層を除去した。その水層に６ＭのＮａＯＨ（２４０ｍＬ）を加えて、沈殿物を形成させた。その混合物を、クロロホルムを用いて３回抽出した。その後で、有機層を合わせて、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。その粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、グラジエント溶出、ジクロロメタン中０〜５％メタノール）を用いて精製すると、１１．０ｇの２−｛２−［２−（２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）エトキシ］エトキシ｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンが得られた。
【０２６４】
パートＥ
クロロホルム（１５０ｍＬ）中の２−｛２−［２−（２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）エトキシ］エトキシ｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（１１．０ｇ、２５．５ｍｍｏｌ）の溶液に、ｍＣＰＢＡ（１１．４ｇ、５１．１ｍｍｏｌ）を添加した。その溶液を室温で２時間撹拌した。濃水酸化アンモニウム（１００ｍＬ）を添加し、さらに塩化ｐ−トルエンスルホニル（５．４０ｇ、２８．１ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を室温で一夜撹拌した。その混合物を分液ロートに移し替え、５％塩化アンモニウム水溶液を用いて２回、炭酸ナトリウム水溶液を用いて１回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。その粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、グラジエント溶出、ジクロロメタン中０〜５％メタノール）により精製すると、６ｇの１−｛２−［２−（アミノオキシ）エトキシ］エチル｝−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンが得られた。
【０２６５】
パートＦ
実施例１のパートＤに記載の方法を用いて、１−｛２−［２−（アミノオキシ）エトキシ］エチル｝−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを、以下の表に示したアルデヒドまたはケトンを用いて処理すると、下記の表に示す構造を有する化合物を得ることができる。
【０２６６】
【表２８】
2007502288.tif 000126
【０２６７】
実施例２０３
アセトンＯ−［３−（４−アミノ−７−ブロモ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）プロピル］オキシム
【化９８】
2007502288.tif 000127
パートＡ
オルトギ酸トリエチル（１５４ｇ、１．０４ｍｏｌ）とメルドラム酸（１４２ｇ、０．９８３ｍｏｌ）の混合物を、５５℃で４時間加熱した。５０℃に冷却してから、エタノール（３００ｍＬ）中３−ブロモアニリン（１６２．６ｇ、０．９４５ｍｏｌ）の溶液を添加したが、その際その反応液の温度が５０〜５５℃の間に維持されるようにした。３−ブロモアニリンの半量を添加した後では、固形物が生成して撹拌が困難となったので、さらなるエタノール（１Ｌ）を加えて、撹拌を容易にした。添加が完了したら、反応溶液を室温にまで冷却し、その固形物を濾過により集めた。その濾過ケークを、氷冷したエタノールを用いて、洗浄液がほとんど無色になるまで洗浄し、反応生成物を真空下６５℃で乾燥させると、２８７ｇの５−［（３−ブロモフェニルイミノ）メチル］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオンが、オフホワイト色の固形物として得られた。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  １１．１９（ｂｒｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．６０（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４〜７．３８（ｍ，２Ｈ）、７．３０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．１８（ｄｄｄ，，Ｊ＝８．０，２．２，０．９Ｈｚ，１Ｈ）、１．７５（ｓ，６Ｈ）。
【０２６８】
パートＢ
７−ブロモキノリン−４−オールを、文献の手順（Ｄ．ディビエンデュ（Ｄ．Ｄｉｂｙｅｎｄｕ）ら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，４１，４９１８〜４９２６（１９９８））に従うか、または、ダウサーム・Ａ（ＤＯＷＴＨＥＲＭ  Ａ）伝熱流体中での５−［（３−ブロモフェニルイミノ）メチル］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオンの熱分解によって調製したが、そのスペクトルデータは下記のようなものであった：
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）δ  １１．７０（ｂｒｓ，１Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．９２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．７４（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．０５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２６９】
パートＣ
プロピオン酸（１５００ｍＬ）中の７−ブロモキノリン−４−オール（１６２ｇ、０．７２３ｍｏｌ）懸濁液を撹拌しながら１１０℃にした。硝酸（７０％、８５ｇ）を１時間かけて滴下により添加したが、その際、温度が１１０〜１１５℃の間に維持されるようにした。硝酸の半量を添加した後では、固形物が生成して撹拌が困難となったので、追加の２００ｍＬのプロピオン酸を加えた。添加が完了したら、その反応溶液を１１０℃で１時間撹拌し、室温にまで冷却し、固形物を濾過により集めた。その濾過ケークを、冷エタノールを用いて、洗浄液がほとんど無色になるまで（８００ｍＬ）洗浄し、その反応生成物を真空下、６０℃で乾燥させると、１５２ｇの７−ブロモ−３−ニトロ−キノリン−４−オールが淡黄色の固形物として得られた。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）δ  １３．０（ｂｒｓ，１Ｈ）、９．２２（ｓ，１Ｈ）、８．１５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．９Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２７０】
パートＤ
７−ブロモ−３−ニトロキノリン−４−オール（４２ｇ、１５６ｍｍｏｌ）をＰＯＣｌ3（１３０ｍＬ）中に懸濁させ、Ｎ2雰囲気下で１０２℃にした。４５分後には、すべての固形物が溶解したので、反応溶液を冷却して室温とした。得られた固形物を濾過により集め、Ｈ2Ｏを用いて洗浄し、次いで、ＣＨ2Ｃｌ2（３Ｌ）と２ＭのＮａ2ＣＯ3（５００ｍＬ）との間で分配させた。その有機層を分離し、Ｈ2Ｏ（１×）を用いて洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、３３．７ｇの７−ブロモ−４−クロロ−３−ニトロキノリンがベージュ色の固形物として得られた。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ９．２６（ｓ，１Ｈ）、８．４１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．３０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．１Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２７１】
パートＥ
ジクロロメタン（１４０ｍＬ）中の７−ブロモ−４−クロロ−３−ニトロキノリン（１０．００ｇ、３４．７８ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（１０．２ｍＬ、７３．１ｍｍｏｌ）を添加した。その溶液を０℃まで冷却して、３−アミノ−１−ブタノール（２．８０ｍＬ、３６．５ｍｍｏｌ）を加えた。その溶液を周囲温度で一夜撹拌してから、濾過して沈殿物を集めた。その沈殿物を、ジクロロメタンおよび水を用いて洗浄した。その濾液を、重炭酸ナトリウム飽和水溶液を用いて洗浄してから、沈殿物に加えた。その混合物を減圧下に濃縮した。メタノールとトルエンを数回添加して、減圧下に除去した。得られた固形物を高真空下で乾燥させると、１１．３４ｇの３−［（７−ブロモ−３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］プロパン−１−オールが黄色固形物として得られた。
【０２７２】
パートＦ
水（６０ｍＬ）中ジチオン酸ナトリウム（２７．５ｇ、１５８ｍｍｏｌ）の溶液を、エタノール（１７５ｍＬ）中の３−［（７−ブロモ−３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］プロパン−１−オール（１０．３ｇ、３１．６ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、その混合物を、周囲温度で４時間激しく撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、その残分を、ジクロロメタン／クロロホルム／メタノール（５００ｍＬ）と重炭酸ナトリウム飽和水溶液（２００ｍＬ）との間で分配させた。その水層を分離し、クロロホルム（５×２００ｍＬ）を用いて抽出し、その有機フラクションを合わせて、硫酸ナトリウムの上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、７．２７ｇの３−［（３−アミノ−７−ブロモキノリン−４−イル）アミノ］プロパン−１−オールが得られた。
【０２７３】
パートＧ
トルエン（２４０ｍＬ）中の３−［（３−アミノ−７−ブロモキノリン−４−イル）アミノ］プロパン−１−オール（７．２ｇ、２４ｍｍｏｌ）、ピリジン塩酸塩（１．０５ｇ、９．０９ｍｍｏｌ）およびオルト酪酸トリメチル（４．０５ｍＬ、２５．５ｍｍｏｌ）の混合物を、窒素雰囲気下、還流温度で２時間加熱した。減圧下で溶媒を除去し、残分をメタノール（１００ｍＬ）中に溶解させた。水酸化ナトリウム水溶液（６Ｍ、１５ｍＬ）をその溶液に添加し、得られた混合物を、周囲温度で２時間撹拌した。溶媒の一部を減圧下に除去し、得られた混合物を、６Ｎ塩酸を添加することによりｐＨを７に調節した。次いでその混合物を、クロロホルム（４×１５０ｍＬ）を用いて抽出し、その抽出物を合わせて、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（４０ｍＬ）、次いで塩水（３０ｍＬ）を用いて順次洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。核磁気共鳴スペクトル法の分析から、出発物質の存在が認められたので、１ｍＬのオルト酪酸トリメチルを用いてこの手順を繰り返し、還流温度で１時間加熱した。仕上げ手順に従って、得られた固形物を酢酸エチルを用いて磨砕し、濾過により単離すると、７．３０ｇの３−（７−ブロモ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）プロパン−１−オールが得られた。
【０２７４】
パートＨ
実施例１のパートＡに記載の方法を変更して、３−（７−ブロモ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）プロパン−１−オール（４．６０ｇ、１３．２ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（４．１７ｇ、１５．９ｍｍｏｌ）、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（３．１３ｍＬ、１５．９ｍｍｏｌ）、およびＮ−ヒドロキシフタルイミド（２．５９ｇ、１５．９ｍｍｏｌ）を用いた。溶媒を減圧下に除去した後、その残分をクロロホルム（２００ｍＬ）中に溶解させ、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（２×３０ｍＬ）および塩水（２０ｍＬ）を用いて順次洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。その粗生成物を、酢酸エチルを用いて２回磨砕すると、４．６８ｇの２−［３−（７−ブロモ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）プロポキシ］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンが得られた。
【０２７５】
パートＩ
クロロホルム（２０ｍＬ）中の２−［３−（７−ブロモ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）プロポキシ］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（１．００ｇ、２．０３ｍｍｏｌ）の溶液に、室温、窒素雰囲気下で、ｍＣＰＢＡ（１．００ｇ、４．０６ｍｍｏｌ）を添加した。その反応溶液を１．５時間撹拌し、冷却して０℃とした。濃水酸化アンモニウム（４ｍＬ）を添加し、次いで塩化ｐ−トルエンスルホニル（４２５ｍｇ、２．２３ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。その混合物を０℃で１時間撹拌してから、アセトン（２０ｍＬ）を加えた。その反応溶液を１時間激しく撹拌してから、減圧下に濃縮した。その残分を、クロロホルム（２００ｍＬ）と重炭酸ナトリウム飽和水溶液（４０ｍＬ）との間で分配させた。有機層を分離し、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（５０ｍＬ）、塩水（２０ｍＬ）の順で洗浄し、硫酸ナトリウムの上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。その粗生成物を、ホライズン（ＨＯＲＩＺＯＮ）ＨＰＦＣシステム（シリカゲル、グラジエント溶出、クロロホルム中０〜３５％ＣＭＡ使用）でのクロマトグラフィーで２回精製し、次いでアセトニトリルから再結晶を２回行い、酢酸エチルを用いて磨砕し、アセトニトリルから再結晶させると、４１ｍｇのアセトンＯ−［３−（４−アミノ−７−ブロモ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）プロピル］オキシムが白色粉末として得られた。ｍｐ：１８２．０〜１８３．０℃。
元素分析計算値（Ｃ19Ｈ24ＢｒＮ5Ｏ）：Ｃ、５４．５５：Ｈ、５．７８：Ｎ、１６．７４。実測値：Ｃ、５４．６５：Ｈ、５．７５：Ｎ、１６．６４。
【０２７６】
実施例２０４
アセトンＯ−［３−（４−アミノ−７−フェニル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）プロピル］オキシム
【化９９】
2007502288.tif 000128
圧力容器の中、窒素雰囲気下で、アセトンＯ−［３−（４−アミノ−７−ブロモ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）プロピル］オキシム（５００ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（２１９ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ）、熱トルエン（０．５ｍＬ）中の酢酸パラジウム（ＩＩ）溶液（２．７ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（９．５ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）、および２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（０．７２ｍＬ、１．４４ｍｍｏｌ）を、５：１のｎ−プロパノール：水（２．４ｍＬ）に加えた。その溶液に、真空下で窒素ガスによる再充填を３回繰り返した。その加圧容器を密封して、１００℃で一夜加熱してから、放冷して周囲温度とした。クロロホルム（６０ｍＬ）を加え、その混合物を、水（２×１０ｍＬ）および塩水（１０ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸ナトリウムの上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。その反応生成物を、ホライズン（ＨＯＲＩＺＯＮ）ＨＰＦＣシステム（シリカゲル、グラジエント溶出、クロロホルム中０〜３５％ＣＭＡ）でのクロマトグラフィーにより精製すると、固形物が得られたので、それをアセトニトリルを用いて２回磨砕し、単離すると、２７８ｍｇのアセトンＯ−［３−（４−アミノ−７−フェニル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）プロピル］オキシムが白色粉末として得られた。ｍｐ：１６４．０〜１６５．０℃。
元素分析計算値（Ｃ25Ｈ29Ｎ5Ｏ・０．７５Ｈ2Ｏ）：Ｃ、６９．９９：Ｈ、７．１７：Ｎ、１６．３２。実測値：Ｃ、７０．２０：Ｈ、７．３６：Ｎ、１６．３９。
【０２７７】
実施例２０５
アセトンＯ−｛３−［４−アミノ−７−ブロモ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］−ナフチリジン−１−イル］プロピル｝オキシム
【化１００】
2007502288.tif 000129
パートＡ
オルトギ酸トリエチル（１０ｍＬ、６０．１ｍｍｏｌ）と２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン（４０．９ｇ、０．２３ｍｏｌ）（メルドラム酸）との混合物を、９２℃で９０分間加熱し、次いで、１時間かけて７０℃まで冷却した。３−アミノ−５−ブロモピリジン（４０．９ｇ、０．２０ｍｏｌ）を、エタノールで洗い流しながら、１０分かけて徐々に添加したが、その際に、反応温度は６０〜７０℃に維持するようにした。次いで、その反応溶液をさらに２０分間加熱してから、放冷して室温とした。その反応混合物を濾過し、エタノール（１５０ｍＬ）を用いて洗浄すると、淡褐色の固形物が得られた。その固形物を真空下で２時間かけて乾燥させると、５９．１４ｇの５−｛［（５−ブロモピリジン−３−イル）イミノ］メチル｝−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオンが淡黄色の結晶質固形物として得られた。ｍｐ：２００〜２０２℃。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  １１．２６（ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．８０（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．６２（ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．５６（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．４４〜８．４０（ｍ，１Ｈ）、１．６８（ｓ，６Ｈ）。
【０２７８】
パートＢ
５−｛［（５−ブロモピリジン−３−イル）イミノ］メチル｝−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン（５９ｇ、０．１８ｍｏｌ）を、２３５〜２３８℃のダウサーム・Ａ（ＤＯＷＴＨＥＲＭ  Ａ）伝熱流体（２０００ｍＬ）に、５分かけて、徐々に添加した。添加が済んだら、その反応溶液をさらに５分間維持し、次いで、放冷して４０℃とした。褐色の沈殿物が生成したので、それを濾過し、ヘキサン（１５０ｍＬ）を用いて洗浄した。その褐色の固形物を、エタノール／水混合物（９０：１０、１５００ｍＬ）中に懸濁させ、３０分間加熱沸騰させ、濾過により単離し、エタノール（２００ｍＬ）を用いて洗浄すると、３０．８ｇの７−ブロモ［１，５］ナフチリジン−４−オールが暗褐色の粉末として得られた。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  １１．８１（ｂｒｓ，１Ｈ）、８．６９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．２１（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．２２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２７９】
パートＣ
７−ブロモ［１，５］ナフチリジン−４−オール（３３ｇ、０．１４７ｍｏｌ）と発煙硝酸（３５０ｍＬ）との混合物を、還流温度（反応容器内部温度９０℃）で３時間加熱した。その反応混合物を冷却して５０℃とし、１Ｌの氷の上に注ぎ、５０％ＮａＯＨ水溶液を加えて、ｐＨを２〜３に調節した。得られた沈殿物を濾過し、水を用いて洗浄し、真空下で３日間乾燥させると、２５．１ｇの７−ブロモ−３−ニトロ［１，５］ナフチリジン−４−オールが、黄色の結晶性固形物として得られた。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  １３．０６（ｂｒｓ，１Ｈ）、９．２６（ｓ，１Ｈ）、８．８８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．３７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２８０】
パートＤ
オキシ塩化リン（１６．７６ｇ、１０．１９ｍＬ、１０９．３ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（２５０ｍＬ）中の７−ブロモ−３−ニトロ［１，５］ナフチリジン−４−オール（２１．０９ｇ、７８．１ｍｍｏｌ）の懸濁液に、周囲温度で滴下により徐々に添加し、３時間撹拌した。次いでその反応混合物を、撹拌しながら氷水（４００ｍＬ）に加えた。固形沈殿物が形成されたので、それを真空濾過により単離し、水を用いて洗浄した。その物質を周囲温度で高真空下で乾燥させると、７−ブロモ−４−クロロ−３−ニトロ［１，５］ナフチリジンが淡褐色の固形物として得られた。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ９．５１（ｓ，１Ｈ）、９．３６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、９．０２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２８１】
パートＥ
ジクロロメタン（２６０ｍＬ）中の７−ブロモ−４−クロロ−３−ニトロ［１，５］ナフチリジン（２２．５３ｇ、７８．１０ｇ）の溶液に室温で、トリエチルアミン（１４．２ｍＬ、１０２ｍｍｏｌ）を添加した。その溶液を０℃まで冷却し、３−アミノ−１−プロパノール（６．５７ｍＬ、８５．９ｍｍｏｌ）を加えた。その溶液を室温で２０分間撹拌してから、減圧下に濃縮すると、黄色の固形物が得られた。その固形物に水（２５０ｍＬ）を加え、その混合物を１０分間超音波処理した。その固形物を濾過により単離し、水を用いて洗浄し、真空下７０℃で乾燥させると、２２．６０ｇの３−［（７−ブロモ−３−ニトロ［１，５］ナフチリジン−４−イル）アミノ］プロパン−１−オールが黄色の粉末として得られた。
【０２８２】
パートＦ
実施例１２７−１３５のパートＢに記載の方法を用いて、３−［（７−ブロモ−３−ニトロ［１，５］ナフチリジン−４−イル）アミノ］プロパン−１−オール（２２．６０ｇ、６９．０８ｍｍｏｌ）を、２５．３０ｇの酢酸３−［（７−ブロモ−３−ニトロ［１，５］ナフチリジン−４−イル）アミノ］プロピルに転化させたが、それには微量の４−ジメチルアミノピリジンが含まれていた。
【０２８３】
パートＧ
実施例１２７〜１３５のパートＣに記載の方法を用いて、酢酸３−［（７−ブロモ−３−ニトロ［１，５］ナフチリジン−４−イル）アミノ］プロピル（２５．３ｇ、６８．５ｍｍｏｌ）を、酢酸３−［（３−アミノ−７−ブロモ［１，５］ナフチリジン−４−イル）アミノ］プロピルに転化させた。
【０２８４】
パートＨ
実施例１２７〜１３５のパートＤおよびＥに記載の一般的な手順を用い、実施例１２７〜１３５のパートＤにおける塩化ブチリルに代えて塩化エトキシアセチルを使用することにより、パートＧからの物質（約６８．５ｍｍｏｌ）を、２２．２ｇの３−［７−ブロモ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル］プロパン−１−オールに転化させた。アシル化反応においてはさらなるジクロロメタン（２５０ｍＬ）を使用し、反応時間も長くして一夜にした。環化反応においては、その反応溶液を７時間に代えて４５分加熱した。
【０２８５】
パートＩ
アゾジカルボン酸ジイソプロピル（６．４７ｍＬ、３２．９ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１１０ｍＬ）中の３−［７−ブロモ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル］プロパン−１−オール（１０．０ｇ、２７．４ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（８．６２ｇ、３２．９ｍｍｏｌ）、およびＮ−ヒドロキシフタルイミド（５．３６ｇ、３２．９ｍｍｏｌ）の溶液に、撹拌しながら０℃で、１０分かけて滴下により添加した。その反応溶液を放置して室温とし、一夜撹拌した。溶媒を減圧下に除去すると、固形物が得られたので、それを酢酸エチル中でスラリー化させ、濾過により単離、酢酸エチルを用いて洗浄、真空下で乾燥させると、１１．４５ｇの２−｛３−［７−ブロモ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル］プロポキシ｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンがピンク色の固形物として得られた。
【０２８６】
パートＪ
ｍＣＰＢＡ（１１．０６ｇ、４４．８８ｍｍｏｌ）を、クロロホルム（２２５ｍＬ）中の２−｛３−［７−ブロモ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル］プロポキシ｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（１１．４０ｇ、２２．４４ｍｍｏｌ）の溶液に、撹拌しながら室温で添加した。１時間後に、追加のｍＣＰＢＡ（１．５ｇ）を加え、撹拌をさらに３０分間続けた。その溶液を０℃まで冷却し、濃水酸化アンモニウム（４５ｍＬ）、続けて塩化ｐ−トルエンスルホニル（少量ずつ添加、４．７１ｇ、２４．７ｍｍｏｌ）を添加した。１時間後に、追加の塩化ｐ−トルエンスルホニル（１．０ｇ）を加え、０℃で撹拌を続けた。さらに２時間経過してから、さらなる塩化ｐ−トルエンスルホニル（０．４ｇ）を加え、次いでその反応溶液を室温で１時間撹拌した。アセトン（２２５ｍＬ）を加え、その反応溶液を室温で一夜撹拌した。その混合物を濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。その残分をクロロホルム（７００ｍＬ）中に溶解させ、その溶液を、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（２×１００ｍＬ）および塩水（７０ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸ナトリウムの上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。約５０％の未反応のＮ−オキシド中間体を含む粗製物質を、クロロホルム（２２０ｍＬ）中に溶解させた。その溶液を０℃まで冷却し、濃水酸化アンモニウム（２０ｍＬ）を加え、続けて塩化ｐ−トルエンスルホニル（４ｇ）を少量ずつ添加した。その反応溶液を放置して室温とし、一夜撹拌した。その混合物を再度濾過し、その濾液に、先に記述した仕上げ処理を行った。その粗生成物を、ホライズン（ＨＯＲＩＺＯＮ）ＨＰＦＣシステム（シリカゲル、グラジエント溶出、クロロホルム中０〜２５％ＣＭＡ使用）でのクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチル／ヘキサンから再結晶し、真空下で乾燥すると、２．８ｇのアセトンＯ−｛３−［４−アミノ−７−ブロモ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル］プロピル｝オキシムがベージュ色の粉末として得られた。ｍｐ：１２８．０〜１３０．０℃。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．５５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．１１（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．１３（ｓ，２Ｈ）、４．８４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、４．７７（ｓ，２Ｈ）、４．０３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．５６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．２８−２．１５（ｍ，２Ｈ）、１．７５（ｓ，３Ｈ）、１．７３（ｓ，３Ｈ）、１．１６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；
ＨＲＭＳ（ＥＩ）計算値（Ｃ18Ｈ23ＢｒＮ6Ｏ2（Ｍ＋Ｈ）+）：４３５．１１４４。実測値：４３５．１１４２。
【０２８７】
実施例２０６
アセトンＯ−｛３−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−７−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］−ナフチリジン−１−イル］プロピル｝オキシム
【化１０１】
2007502288.tif 000130
窒素雰囲気下で、加圧容器の中で、アセトンＯ−｛３−［４−アミノ−７−ブロモ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル］プロピル｝オキシム（２．５０ｇ、５．７４ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（１．０５ｇ、８．６１ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１３ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（４５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、および２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（３．４５ｍＬ、６．８９ｍｍｏｌ）を、ｎ−プロパノール：水（５：１）（１２ｍＬ）の中に合わせた。その溶液に、真空下で窒素ガスによる再充填を３回繰り返した。その加圧容器を密封して、１００℃で２日間加熱してから、放冷して周囲温度とした。クロロホルム（２００ｍＬ）を加え、その混合物を、水（４０ｍＬ）および塩水（４０ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸ナトリウムの上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。その反応生成物を、ホライズン（ＨＯＲＩＺＯＮ）ＨＰＦＣシステム（シリカゲル、グラジエント溶出、クロロホルム中０〜２５％ＣＭＡ使用）でのクロマトグラフィーにより精製すると、２．４ｇのアセトンＯ−｛３−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−７−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−１−イル］プロピル｝オキシムが黄色の粉末として得られた。ｍｐ：１３４．０〜１３６．０℃。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．８５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．９２〜７．８０（ｍ，２Ｈ）、７．５７〜７．３９（ｍ，３Ｈ）、６．９４（ｓ，２Ｈ）、４．９１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，６．６Ｈｚ，２Ｈ）、４．７９（ｓ，２Ｈ）、４．０６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．５７（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．３５〜２．２１（ｍ，２Ｈ）、１．７７（ｓ，３Ｈ）、１．７６（ｓ，３Ｈ）、１．１８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；
ＨＲＭＳ（ＥＩ）計算値（Ｃ24Ｈ28Ｎ6Ｏ2（Ｍ＋Ｈ）+）：４３３．２３５２。実測値：４３３．２３４２。
【０２８８】
実施例２０７
アセトンＯ−［４−（４−アミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］オキシム
【化１０２】
2007502288.tif 000131
パートＡ
酸化白金（ＩＶ）（３．５ｇ）を、トリフルオロ酢酸（２００ｍＬ）中の４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−オール（米国特許第６，６６４，２６４号明細書の実施例９の記載に従って調製、４．００ｇ、１５．６ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、その混合物を、パール（Ｐａｒｒ）反応装置において、水素加圧下に２日間振盪させた。その反応混合物を、減圧下に濃縮し、メタノールを用いて慎重に希釈し、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過材を通して濾過した。濾液を減圧下に濃縮した。得られた残分を、１，４−ジオキサン（１００ｍＬ）中の４Ｍ塩化水素の溶液を用いて希釈し、周囲温度で１時間撹拌し、次いで４Ｍの水酸化ナトリウム水溶液を加えてその混合物のｐＨを１３に調節した。その混合物を分液ロートに移し替え、ジクロロメタンを添加した。その混合物を振盪させ、周囲温度で一夜静置した。その有機層を分離し、その水層を、ジクロロメタンを用いて抽出した。その有機層を合わせて、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮すると、１．０ｇの４−（４−アミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−オールが白色固形物として得られた。
【０２８９】
パートＢ
テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中の、４−（４−アミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−オール（１．０ｇ、３．８ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１．４９ｇ、５．７ｍｍｏｌ）およびＮ−ヒドロキシフタルイミド（０．９３ｇ、５．７ｍｍｏｌ）の濁った溶液を、冷却して約０℃とし、次いで、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（１．３３ｍＬ、６．８ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。その反応溶液を放置して周囲温度とし、５時間撹拌した。その溶媒を減圧下に除去し、得られた固形物を、シリカゲルのクロマトグラフィー（グラジエント溶出、少量の濃水酸化アンモニウムを添加したジクロロメタン中０〜１０％メタノールを使用）により精製すると、６００ｍｇの２−［４−（４−アミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブトキシ］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンが黄色固形物として得られた。
【０２９０】
パートＣ
無水ヒドラジン（９４ｍｇ、２．９６ｍｍｏｌ）を、エタノール（２５ｍＬ）中の２−［４−（４−アミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブトキシ］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（６００ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）に周囲温度で添加した。その反応溶液を一夜撹拌し、追加のヒドラジン（２当量）を加えた。周囲温度で２時間撹拌してから、その反応溶液を減圧下に濃縮した。その残分を、ジクロロメタンを用いて希釈し、減圧下に３回濃縮してヒドラジンを除去し、次いで真空下で乾燥すると、５５０ｍｇの不純物の混じった１−［４−（アミノオキシ）ブチル］−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンがオレンジ色の固形物として得られた。
【０２９１】
パートＤ
アセトン（５９μＬ、０．８０ｍｍｏｌ）を、メタノール（２５ｍＬ）中のパートＣからの物質（２００ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。その溶液を３０分間撹拌してから、さらなるアセトン（１当量）を加えた。１時間後に、濁りのあるその白色溶液を減圧下に濃縮した。その粗生成物を、クロマトグラフィー（シリカゲル、グラジエント溶出、ジクロロメタン中０〜１０％メタノール使用、少量の濃水酸化アンモニウム添加）により精製した。適切なフラクションを併せて、濃縮すると、１００ｍｇのアセトンＯ−［４−（４−アミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］オキシムがオフホワイト色の固形物として得られた。ｍｐ：１５１．０〜１５３．０℃。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ７．９３（ｓ，１Ｈ）、５．９０（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．２８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．９４（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）、２．９３（ｍ，２Ｈ）、２．６７（ｍ，２Ｈ）、１．８１−１．７２（ｍ，１２Ｈ）、１．５６（ｍ，２Ｈ）；
13Ｃ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  １５４．１、１５０．０、１４６．６、１４２．８、１３７．３、１２６．６、１０５．６、７１．９、４５．９、３２．４、２８．８、２６．１、２３．６、２３．０、２１．６、１５．５；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３１６（Ｍ＋Ｈ）+；
ＨＲＭＳ（ＥＩ）計算値（Ｃ17Ｈ25Ｎ5Ｏ（Ｍ＋Ｈ）+）：３１６．２１３７。実測値：３１６．２１４２。
【０２９２】
実施例２０８
アセトンＯ−｛４−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］ブチル｝オキシム
【化１０３】
2007502288.tif 000132
パートＡ
実施例１のパートＢおよびＣに記載の方法を用い、４−［２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−オールをｍＣＰＢＡと水酸化アンモニウムで処理することにより、４−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−オールを得ることができる。
【０２９３】
パートＢ
実施例２０７のパートＡに記載の方法を用い、４−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−オールを還元して、４−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−オールとすることができる。
【０２９４】
パートＣ
実施例１のパートＡに記載の方法を用い、４−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブタン−１−オールを、２−｛４−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブトキシ］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンに転化させることができる。
【０２９５】
パートＤ
実施例１６９のパートＦに記載の方法を用い、２−｛４−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブトキシ］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンを無水ヒドラジンを用いて処理して、１−［４−（アミノオキシ）ブチル］−２−（エトキシメチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを得ることができる。
【０２９６】
パートＥ
実施例３に記載の方法を用い、１−［４−（アミノオキシ）ブチル］−２−（エトキシメチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンをアセトンを用いて処理することにより、アセトンＯ−｛４−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］ブチル｝オキシムを得ることができる。
【０２９７】
実施例２０９
アセトンＯ−｛２−［２−（４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）エトキシ］エチル｝オキシム
【化１０４】
2007502288.tif 000133
パートＡ
オキシ塩化リン（８４．３ｇ、０．５５ｍｏｌ）を、ＤＭＦ（５００ｍＬ）中の３−ニトロキノリン−４−オール（９５．０ｇ、０．５０ｍｏｌ）の懸濁液に、撹拌しながら添加したが、発熱が観察された。添加が完了してから、その溶液をスチームバス上で１５分間加熱した。その溶液を氷の上に注ぐと、４−クロロ−３−ニトロキノリンが沈殿した。その４−クロロ−３−ニトロキノリンを濾過により単離し、水を用いて洗浄し、圧搾乾燥させた。その４−クロロ−３−ニトロキノリンをジクロロメタン（１Ｌ）の中に溶解させ、その溶液を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過した。２−（２−アミノエトキシ）エタノール（６０．７ｇ、０．６ｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１０４ｍＬ、０．７５ｍｏｌ）を、その濾液に加えた。得られた溶液を還流温度で３０分加熱した。その混合物を減圧下に濃縮した。その残分を水性希塩酸に溶解させ、濾過した。その濾液に水酸化アンモニウムを加えると、黄色の固形物が生成した。その固形物を、濾過により単離し、水を用いて洗浄し、乾燥させると、１０４．５ｇの２−｛２−［（３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］エトキシ｝エタノールが黄色固形物として得られた。
【０２９８】
パートＢ
２−｛２−［（３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］エトキシ｝エタノール（５５．５ｇ、０．２ｍｏｌ）、無水酢酸（３７．６ｍＬ、０．４ｍｏｌ）、およびピリジン（２５０ｍＬ）の混合物を、還流温度で３０分間加熱した。その溶液を放冷して周囲温度とし、減圧下に濃縮して、ピリジンの約５０〜７５％を除去した。残っている溶液を水の中に注ぎ、反応生成物を油状物として沈殿させたが、その油状物は撹拌する際に固化した。その固形物を濾過により単離し、水を用いて洗浄し、乾燥させた。その粗生成物を、２−プロパノール（２００ｍＬ）から再結晶させると、５５．６ｇの酢酸２−｛２−［（３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］エトキシ｝エチルが、鮮やかな黄色の固形物として得られた。
【０２９９】
パートＣ
酢酸２−｛２−［（３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］エトキシ｝エチル（１０４．７ｇ）、硫酸マグネシウム（３０ｇ）および酢酸エチル中５％白金／炭素（５ｇ）の混合物を、パール（Ｐａｒｒ）反応装置で約３０ｐｓｉ（２．１×１０5Ｐａ）の加圧下、一夜かけて水素化した。その混合物を、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）濾過材を通して濾過した。その濾液を減圧下に濃縮すると、油状物が得られたが、それを次のステップに使用した。
【０３００】
パートＤ
塩化バレリル（３９ｍＬ、０．３３ｍｏｌ）を、バートＣからの物質のアセトニトリル（１Ｌ）溶液に室温で添加した。３時間後には、固形物が溶液から沈殿した。その混合物を一夜静置してから、固形物を濾過により単離し、アセトニトリルを用いて洗浄し、次のステップに使用した。
【０３０１】
パートＥ
パートＤからの粗生成物を、４つの高圧反応容器に分けて、メタノール中５％アンモニアを加えた。それらの反応容器を１５０℃で６時間加熱した。それらの容器を放冷して室温とし、次いでそれらの内容物を合わせて、減圧下に濃縮した。得られた油状物にジクロロメタンと水を加え、生成した沈殿物を濾過により単離した。その褐色の固形物を乾燥させると、８５ｇの２−［２−（２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）エトキシ］エタノールが得られた。
【０３０２】
パートＦ
テトラヒドロフラン（２５０ｍＬ）中の、２−［２−（２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）エトキシ］エタノール（１０．０ｇ、３１．９ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１４．２ｇ、７０．２ｍｍｏｌ）およびＮ−ヒドロキシフタルイミド（８．８５ｇ、７０．２ｍｍｏｌ）の濁った溶液を冷却して約０℃とし、次いでアゾジカルボン酸ジイソプロピル（１０．７ｍＬ、７０．２ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。その反応溶液を放置して周囲温度とし、一夜撹拌した。追加のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）、続けてＤＭＦ（２５ｍＬ）をその混合物に加え、その混合物を室温で一夜撹拌した。１日経過してから、さらなるアゾジカルボン酸ジイソプロピル、トリフェニルホスフィン、およびＮ−ヒドロキシフタルイミド（それぞれ１当量）およびＤＭＦ（５０ｍＬ）を、その混合物に添加した。クロロホルム（２００ｍＬ）を加え、その溶液を重炭酸ナトリウム飽和水溶液（５×５００ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸ナトリウムの上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。その粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、クロロホルム中１．５％メタノールを使用して溶出）にかけると、１２．４６ｇの２−｛２−［２−（２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）エトキシ］エトキシ｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンが得られた。
【０３０３】
パートＧ
ｍＣＰＢＡ（１２．６ｇ、３６．５ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（１３０ｍＬ）中２−｛２−［２−（２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）エトキシ］エトキシ｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（１２．８９ｇ、２８．１ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で撹拌しながら添加した。１．３時間後に、追加のｍＣＰＢＡ（１．８ｇ）を加え、撹拌をさらに３０分間続けた。濃水酸化アンモニウム（６５ｍＬ）を添加し、それに続けて塩化ｐ−トルエンスルホニル（１２．５７ｇ、３６．５ｍｍｏｌ）を徐々に添加した。その反応溶液を室温で一夜撹拌した。その有機相を単離し、硫酸ナトリウムの上で乾燥させ、減圧下に濃縮した。その粗生成物のごく一部を、ホライズン（ＨＯＲＩＺＯＮ）ＨＰＦＣシステム（シリカゲル、グラジエント溶出、クロロホルム中０〜４０％ＣＭＡ）でのクロマトグラフィーにより精製すると、１−｛２−［２−（アミノオキシ）エトキシ］エチル｝−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンが約８０％の純度で得られた。この物質は、さらに生成することなく次のステップに使用した。
【０３０４】
パートＨ
アセトン（２ｍＬ）を、メタノール（１３ｍＬ）中のパートＧからの物質（０．７８ｇ、２．３ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。その溶液を室温で一夜撹拌した。その溶液を減圧下に濃縮すると、油状物が得られたので、それをフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、クロロホルム中０．５％メタノールを使用して溶出）により精製した。1Ｈ  ＮＭＲによる分析から、Ｎ−オキシドがまだ残存していることが判った。その物質を、パートＧの記載のようにして、水酸化アンモニウムと塩化ｐ−トルエンスルホニルを用いて処理した。その有機相を単離し、クロロホルムを用いて希釈し、１％炭酸ナトリウム水溶液を用いて洗浄し、硫酸ナトリウムの上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。その粗生成物を、ヘキサンを用いて室温で一夜かけて磨砕し、次いで濾過により単離し、真空下７０℃で乾燥させると、０．０６ｇのアセトンＯ−｛２−［２−（４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）エトキシ］エチル｝オキシムが黄色固形物として得られた。ｍｐ：１１６．５〜１１７．５℃。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ８．０２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．６２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．４０（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２１（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．４３（ｓ，２Ｈ）、４．７０（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．９２（ｍ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，４Ｈ）、３．５１（ｔ，Ｊ＝４．７，２Ｈ）、２．９４（ｔ，Ｊ＝７．９，２Ｈ）、１．８４（ｐｅｎｔｅｔ，Ｊ＝７．４，２Ｈ）、１．７１（ｓ，３Ｈ）、１．６４（ｓ，３Ｈ）、１．４５（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、０．９５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ３８４（Ｍ＋Ｈ）+；
元素分析計算値（Ｃ21Ｈ29Ｎ5Ｏ2）：Ｃ、６５．７７：Ｈ、７．６２：Ｎ、１８．２６。実測値：Ｃ、６５．４９：Ｈ、７．８９：Ｎ、１８．３７。
【０３０５】
例示的化合物
上述の実施例に記載したものも含めた、幾つかの例示的化合物は、以下の式（ＩＩＩａおよびＶＩＩＩａ）ならびに以下のＲ’、Ｒ1、Ｘ、Ｒ2およびＲ3置換基を有するが、ここで、表の中のそれぞれの行は、式ＩＩＩａまたはＶＩＩＩａに対応し、本発明の具体的な実施態様を表している。
【化１０５】
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【０３０６】
【表２９】
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【０３０７】
【表３０】
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【０３０８】
【表３１】
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【０３０９】
【表３２】
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【０３１０】
【表３３】
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【０３１１】
【表３４】
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【０３１２】
【表３５】
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【０３１３】
【表３６】
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【０３１４】
【表３７】
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【０３１５】
【表３８】
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【０３１６】
【表３９】
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【０３１７】
上述の実施例に記載したものも含めた、幾つかの例示的化合物は、以下の式（ＩＩＩａおよびＶＩＩＩａ）ならびに以下のＲ’、Ｒ1、Ｘ、Ｒ2およびＲ3置換基を有するが、
ここでＲ’とＲ1が合体して環を形成し、表のそれぞれの行は、式ＩＩＩａまたはＶＩＩＩａに合致して、本発明の特定の実施態様を表している。
【化１０６】
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【０３１８】
【表４０】
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【０３１９】
【表４１】
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【０３２０】
【表４２】
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【０３２１】
【表４３】
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【０３２２】
【表４４】
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【０３２３】
【表４５】
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【０３２４】
【表４６】
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【０３２５】
【表４７】
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【０３２６】
【表４８】
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【０３２７】
【表４９】
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【０３２８】
【表５０】
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【０３２９】
【表５１】
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【０３３０】
【表５２】
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【０３３１】
【表５３】
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【０３３２】
上述の実施例に記載したものも含めた、幾つかの例示的化合物は、以下の式（Ｖａ、ＶＩＩａ、ＶＩＩＩｂ、およびＶＩａ）ならびに以下のＲ’、Ｒ1、Ｘ、およびＲ2置換基を有するが、ここで、表の中のそれぞれの行は、式Ｖａ、ＶＩＩａ、ＶＩＩＩｂ、またはＶＩａに対応し、本発明の具体的な実施態様を表している。
【化１０７】
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【０３３３】
【表５４】
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【０３３４】
【表５５】
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【０３３５】
【表５６】
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【０３３６】
【表５７】
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【０３３７】
上述の実施例に記載したものも含めた、幾つかの例示的化合物は、以下の式（Ｖａ、ＶＩＩａ、ＶＩＩＩｂ、およびＶＩａ）ならびに以下のＲ’、Ｒ1、Ｘ、およびＲ2置換基を有するが、ここでＲ’とＲ1が合体して環を形成し、表のそれぞれの行は、式Ｖａ、ＶＩＩａ、ＶＩＩＩｂ、またはＶＩａに合致して、本発明の特定の実施態様を表している。
【化１０８】
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【０３３８】
【表５８】
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【０３３９】
【表５９】
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【０３４０】
【表６０】
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【０３４１】
【表６１】
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【０３４２】
【表６２】
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【０３４３】
【表６３】
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【０３４４】
【表６４】
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【０３４５】
ヒト細胞におけるサイトカイン誘導
本発明の化合物は、以下に記述する方法を用いて試験すると、サイトカイン生合成を誘導することが見出された。
【０３４６】
ヒトのｉｎ  ｖｉｔｒｏ血液細胞系を使用して、サイトカインの誘導を評価する。活性は、培地に分泌されたインターフェロン（α）および腫瘍壊死因子（α）（それぞれ、ＩＦＮおよびＴＮＦ）の測定値に基づくものであるが、これについてはテスターマン（Ｔｅｓｔｅｒｍａｎ）らの、「Ｃｙｔｏｋｉｎｅ  Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ  ｂｙ  ｔｈｅ  Ｉｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｏｒｓ  Ｉｍｉｑｕｉｍｏｄ  ａｎｄ  Ｓ−２７６０９」（Ｊｏｕｒａｎａｌ  ｏｆ  Ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，５８，３６５〜３７２（１９９５年９月）に記載がある。
【０３４７】
培養のための血液細胞の調製
健常なヒトのドナーから採取した全血を、静脈穿刺によりＥＤＴＡバキュテーナーチューブの中に集める。末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）を、ヒストパック（ＨＩＳＴＯＰＡＱＵＥ）−１０７７を用いた密度勾配遠心法によって、全血から分離する。ダルベッコリン酸緩衝生理食塩液（ＤＰＢＳ）またはハンクス平衡塩溶液（ＨＢＳＳ）を用いて、血液を１：１に希釈する。ＰＢＭＣ層を集め、ＤＰＢＳまたはＨＢＳＳを用いて２回洗浄し、ＲＰＭＩ完全培地に細胞数４×１０6個／ｍＬの濃度で再懸濁させる。そのＰＢＭＣ懸濁液を、被験化合物を含む等容量のＲＰＭＩ完全培地を含む、４８ウェルの平底滅菌組織培養プレート（マサチューセッツ州ケンブリッジ（Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，ＭＡ）のコスター（Ｃｏｓｔａｒ）製またはニュージャージー州リンカーンパーク（Ｌｉｎｃｏｌｎ  Ｐａｒｋ，ＮＪ）のベクトン・ディッキンソン・ラブウェア（Ｂｅｃｔｏｎ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ  Ｌａｂｗａｒｅ）製）に添加する。
【０３４８】
化合物の調製
各化合物は、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に可溶化させる。ＤＭＳＯ濃度は、培養ウェルに添加する際の最終濃度が１％を超えないようにしなければならない。化合物は一般に、３０〜０．０１４マイクロモル（μＭ）の範囲の濃度で試験する。
【０３４９】
インキュベーション
被検化合物の溶液を、ＲＰＭＩ完全培地を含む第１のウェルに６０μＭで加え、ウェル中で３倍稀釈系列を作る。次いでＰＢＭＣ懸濁液を等量ずつウェルに加えて、被検化合物の濃度が所望の範囲（３０〜０．０１４μＭ）になるようにする。ＰＢＭＣ懸濁液の最終濃度は、細胞数２×１０6個／ｍＬである。プレートを滅菌済みのプラスチックの蓋で覆い、緩やかに混合してから、５％二酸化炭素雰囲気中、３７℃で１８〜２４時間インキュベートする。
【０３５０】
分離
インキュベーションに続けて、プレートを遠心分離器にかけるが、その条件は温度４℃、回転数１０００ｒｐｍ（約２００×ｇ）で１０分である。滅菌ポリプロピレンピペットを用いて、セル−フリー培養上清を除去し、滅菌ポリプロピレンチューブに移す。試料は分析にかけるまでは、−３０℃〜−７０℃に保つ。それらの試料を、インターフェロン（α）に関してはＥＬＩＳＡ、腫瘍壊死因子（α）に関してはＥＬＩＳＡまたはＩＧＥＮアッセイで分析する。
【０３５１】
ＥＬＩＳＡによるインターフェロン（α）および腫瘍壊死因子（α）の分析
インターフェロン（α）濃度は、ＰＢＬ・バイオメディカル・ラボラトリーズ（ＰＢＬ  Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）（ニュージャージー州ニューブランズウィック（Ｎｅｗ  Ｂｒｕｎｓｗｉｃｋ，ＮＪ））から入手可能なヒューマン・マルチ−スピーシーズ（Ｈｕｍａｎ  Ｍｕｌｔｉ−Ｓｐｅｃｉｅｓ）キットを使用して、ＥＬＩＳＡによって測定する。結果は、ｐｇ／ｍＬで表される。
【０３５２】
腫瘍壊死因子（α）（ＴＮＦ）の濃度は、カリフォルニア州カマリロ（Ｃａｍａｒｉｌｌｏ，ＣＡ）のバイオソース・インターナショナル（Ｂｉｏｓｏｕｒｃｅ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）から入手可能なＥＬＩＳＡキットを使用して測定する。別な方法としては、ＴＮＦ濃度を、オリジェン（ＯＲＩＧＥＮ）Ｍ−シリーズイムノアッセイで測定し、メリーランド州ゲーサーズバーグ’（Ｇａｉｔｈｅｒｓｂｕｒｇ，ＭＤ）のアイゲン・インターナショナル（ＩＧＥＮ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）からのアイゲン（ＩＧＥＮ）Ｍ−８アナライザーで読むことができる。そのイムノアッセイでは、カリフォルニア州カマリロ（Ｃａｍａｒｉｌｌｏ，ＣＡ）のバイオソース・インターナショナル（Ｂｉｏｓｏｕｒｃｅ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）からのヒトＴＮＦキャプチャー抗体と検出抗体のペアを使用する。結果は、ｐｇ／ｍＬで表される。
【０３５３】
本明細書に引用した特許、特許文献および公刊物におけるすべての開示を、あたかもそれぞれを個別に取り入れたがごとくに、それらのすべてを参照することにより取り入れたものとする。本発明の範囲と精神から外れることなく、本発明の様々な変更形態および代替形態は当業者には自明であろう。本明細書に記載した、説明のための実施態様および実施例によって、本発明が不当に限定されるものではなく、そのような実施例および実施態様は例示のために提示されたものであり、本発明の範囲は、本明細書で冒頭に述べる特許請求項によってのみ限定されるということは、理解されたい。
【国際調査報告】
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