(57)【要約】  官能基含有オレフィン化合物の製造方法には、（ａ）少なくとも１種類のアルキリデンホスホランを、脱離基であるかまたは脱離基へと続いて変換できる少なくとも１つの基を含む少なくとも１種類のカルボニル含有化合物と反応させて、少なくとも１つの脱離基を含むオレフィン化合物を形成するステップと（カルボニル含有化合物は、ケトンおよびアルデヒドからなる群より選択される）、（ｂ）オレフィン化合物を、少なくとも１種類の官能基含有求核試薬と反応させて、官能基含有オレフィン化合物を形成するステップと、を含む。【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）（１）アルキリデン部分と、リン原子に結合した３つの他の部分とを含む少なくとも１種類のアルキリデンホスホラン（前記アルキリデン部分は、任意に、１つ以上の炭素−炭素二重結合または三重結合を含む）を、（２）脱離基であるかまたは脱離基へと続いて変換できる少なくとも１つの基を含み、任意に１つ以上の孤立した炭素−炭素二重結合または三重結合を含む、少なくとも１種類のカルボニル含有化合物と反応させて、少なくとも１つの脱離基を含むオレフィン化合物を形成するステップと（前記カルボニル含有化合物は、ケトンおよびアルデヒドからなる群より選択される）、
（ｂ）前記オレフィン化合物を、少なくとも１種類の官能基含有求核試薬と反応させて、対応する官能基含有オレフィン化合物を形成するステップと、
を含む、官能基含有オレフィン化合物の製造方法。
【請求項２】
ホスホニウム塩、ホスフィンオキシド、またはホスホネートを塩基と反応させて、前記アルキリデンホスホランを形成するステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
脱離基であるかまたは脱離基へと続いて変換できる少なくとも１つの基を有するアルコールを酸化して、前記カルボニル含有化合物を形成するステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記官能基含有オレフィン化合物はオレフィンエステルであり、前記官能基含有エステルを加水分解して、対応するアルコールを形成するステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記アルキリデンホスホランの前記アルキリデン部分は、炭素−炭素二重結合または三重結合を全く含まない、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記アルキリデンホスホランの前記アルキリデン部分は、１つの炭素−炭素二重結合を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記アルキリデンホスホランの前記３つの他の部分は、独立して、アリールおよびヘタリールからなる群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記アルキリデンホスホランの前記３つの他の部分は、独立して、アルキルおよびシクロアルキルからなる群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記アルキリデンホスホランの前記３つの他の部分の中の１つの部分は、オキシアニオンであり、前記アルキリデンホスホランの前記３つの他の部分の中の他の２つの部分は、独立して、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘタリール、およびアルコキシからなる群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記カルボニル含有化合物は、炭素−炭素二重結合または三重結合を全く含まない、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記カルボニル含有化合物は、アルデヒドである、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記アルデヒドは、４−ハロブタン−１−アル、８−ハロオクタン−１−アル、９−ハロノナン−１−アル、および１１−ハロウンデカン−１−アルからなる群より選択される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記アルデヒドは、４−クロロブタン−１−アル、８−ブロモオクタン−１−アル、９−ブロモノナン−１−アル、および１１−ブロモウンデカン−１−アルからなる群より選択される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記カルボニル含有化合物のカルボニル部分は、前記カルボニル含有化合物の最長鎖のα炭素原子に結合しており、脱離基であるかまたは脱離基へと続いて変換できる前記基は、前記最長鎖のω炭素原子に結合している、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
前記カルボニル含有化合物の前記基は脱離基である、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
前記脱離基は、ハロゲン、カルボキシレート、スルホネート、アンモニウム、およびオキソニウムからなる群より選択される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記官能基含有求核試薬は、カルボキシレート、スルホキシド、酸化窒素、水酸化物、およびその混合物からなる群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
前記官能基含有求核試薬は、カルボキシレートおよび水酸化物からなる群より選択される、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記カルボキシレートは、アセテートである、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記官能基含有求核試薬は、金属水酸化物および金属アセテートからなる群より選択される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
（ａ）（１）以下の一般式：
【化１】
2007509142.tif 000014
（式中、
Ｒ1は、水素、アルキル基、アルケニル基、およびアルキニル基からなる群より選択され；各Ｒ2は、独立して、アリール基およびヘタリール基からなる群より選択される）
により示される化合物から選択されたホスホラン化合物を（２）以下の一般式：
【化２】
2007509142.tif 000015
（式中、
Ｘは脱離基であり；Ｒ3は、アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレンからなる群より選択される）
により示される化合物から選択されたアルデヒドと反応させて、以下の一般式：
【化３】
2007509142.tif 000016
により示されるオレフィン化合物を形成するステップと、
（ｂ）前記オレフィン化合物を、少なくとも１種類のカルボキシレート、スルホキシド、酸化窒素、または水酸化物と反応させて、対応するオレフィンアセテート、オレフィンアルコール、オレフィンアルデヒド、またはオレフィンケトンを形成するステップと、
を含む、フェロモン化合物の製造方法。
【請求項２２】
（ａ）（１）以下の一般式：
【化４】
2007509142.tif 000017
（式中、
Ｒ1は、水素、アルキル基、アルケニル基、およびアルキニル基からなる群より選択され；各Ｒ2は、独立して、アルキル基およびシクロアルキル基からなる群より選択される）
により示される化合物から選択されたホスホラン化合物を（２）以下の一般式：
【化５】
2007509142.tif 000018
（式中、
Ｘは、脱離基であり；Ｒ3は、アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレンからなる群より選択される）
により示される化合物から選択されたアルデヒドと反応させて、以下の一般式：
【化６】
2007509142.tif 000019
により示されるオレフィン化合物を形成するステップと、
（ｂ）前記オレフィン化合物を、少なくとも１種類のカルボキシレート、スルホキシド、酸化窒素、または水酸化物と反応させて、対応するオレフィンアセテート、オレフィンアルコール、オレフィンアルデヒド、またはオレフィンケトンを形成するステップと、
を含む、フェロモン化合物の製造方法。
【請求項２３】
以下の一般式：
【化７】
2007509142.tif 000020
（式中、
Ｒ1は、水素、アルキル基、アルケニル基、およびアルキニル基からなる群より選択され；各Ｒ2は、独立して選択されたアリールまたはヘタリール基であり；Ｙ-は、ハロゲン化物、アリールまたはアルキルスルホネート、およびボレートからなる群より選択される）
により示されるホスホニウム塩を、塩基と反応させて、前記ホスホラン化合物を形成するステップをさらに含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
以下の一般式：
【化８】
2007509142.tif 000021
（式中、
Ｒ1は、水素、アルキル基、アルケニル基、およびアルキニル基からなる群より選択され；各Ｒ2は、独立して選択されたアルキルまたはシクロアルキル基であり；Ｙ-は、ハロゲン化物、アリールまたはアルキルスルホネート、およびボレートからなる群より選択される）
により示されるホスホニウム塩を、塩基と反応させて、前記ホスホラン化合物を形成するステップをさらに含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項２５】
以下の一般式：
【化９】
2007509142.tif 000022
（式中、
Ｘは脱離基であり；Ｒ3は、アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレンからなる群より選択される）
により示されるアルコールを酸化して、前記アルデヒドを形成するステップをさらに含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２６】
以下の一般式：
【化１０】
2007509142.tif 000023
（式中、
Ｘは脱離基であり；Ｒ3は、アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレンからなる群より選択される）
により示されるアルコールを酸化して、前記アルデヒドを形成するステップをさらに含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項２７】
前記Ｒ1は、１〜約２４個の炭素原子を有する、請求項２１に記載の方法。
【請求項２８】
前記Ｒ1は、アルキル基である、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記Ｒ1は、エチルおよびプロピルからなる群より選択される、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記Ｒ1は、１〜約２４個の炭素原子を有する、請求項２２に記載の方法。
【請求項３１】
前記Ｒ1は、アルキル基またはアルケニル基である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記Ｒ1は、プロペニルおよびｎ−オクチルからなる群より選択される、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
各前記Ｒ2はフェニルである、請求項２１に記載の方法。
【請求項３４】
各前記Ｒ2は、ｎ−ブチルおよびｎ−ノニルからなる群より選択される、請求項２２に記載の方法。
【請求項３５】
前記Ｒ3は、１〜約２４個の炭素原子を有する、請求項２１に記載の方法。
【請求項３６】
前記Ｒ3は、ヘプチレンおよびデシレンからなる群より選択される、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記Ｒ3は、１〜約２４個の炭素原子を有する、請求項２２に記載の方法。
【請求項３８】
前記Ｒ3は、プロピレンまたはヘプチレンである、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記Ｘは、Ｃｌ、Ｂｒ、トシレート、メシレート、トリフルオロアセテート、およびＩからなる群より選択される、請求項２１に記載の方法。
【請求項４０】
前記Ｘは、ＣｌまたはＢｒである、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記Ｘは、Ｃｌ、Ｂｒ、トシレート、メシレート、トリフルオロアセテート、およびＩからなる群より選択される、請求項２２に記載の方法。
【請求項４２】
前記Ｘは、ＣｌまたはＢｒである、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
（ａ）（１）少なくとも１種類の官能基含有求核試薬を、（２）脱離基であるかまたは脱離基へと続いて変換できる少なくとも１つの基を含み、任意に１つ以上の孤立した炭素−炭素二重結合または三重結合を含む、少なくとも１種類のカルボニル含有化合物と反応させて、対応する官能基含有カルボニル含有化合物を形成するステップと（前記カルボニル含有化合物は、ケトンおよびアルデヒドからなる群より選択される）、
（ｂ）前記官能基含有カルボニル含有化合物を、アルキリデン部分と、リン原子に結合した３つの他の部分とを含む少なくとも１種類のアルキリデンホスホランと反応させて（前記アルキリデン部分は、任意に、１つ以上の炭素−炭素二重結合または三重結合を含む）、官能基含有オレフィン化合物を形成するステップと、
を含む、官能基含有オレフィン化合物の製造方法。
【請求項４４】
（ａ）ブチリデントリフェニルホスホランを８−ブロモオクタン−１−アルと反応させて、８−ドデセニルブロミドを形成するステップと、
（ｂ）前記８−ドデセニルブロミドを酢酸ナトリウムと反応させて、８−ドデセニルアセテートを形成するステップと、
を含む、８−ドデセニルアセテートの製造方法。
【請求項４５】
（ａ）プロピリデントリフェニルホスホランを１１−ブロモウンデカン−１−アルと反応させて、１１−テトラデセニルブロミドを形成するステップと、
（ｂ）前記１１−テトラデセニルブロミドを酢酸ナトリウムと反応させて、１１−テトラデセニルアセテートを形成するステップと、
を含む、１１−テトラデセニルアセテートの製造方法。
【請求項４６】
（ａ）ブテニリデントリ（ｎ−ブチル）ホスホランを８−ブロモオクタン−１−アルと反応させて、８，１０−ドデカジエニルブロミドを形成するステップと、
（ｂ）前記８，１０−ドデカジエニルブロミドを酢酸ナトリウムと反応させて、８，１０−ドデカジエニルアセテートを形成し；
（ｃ）前記アセテートを加水分解して、８，１０−ドデカジエノールを形成するステップと、
を含む、８，１０−ドデカジエノールの製造方法。
【請求項４７】
（ａ）ブテニリデントリ（ｎ−ブチル）ホスホランを８−ブロモオクタン−１−アルと反応させて、８，１０−ドデカジエニルブロミドを形成するステップと、
（ｂ）前記８，１０−ドデカジエニルブロミドを水酸化ナトリウムと反応させて、８，１０−ドデカジエノールを形成するステップと、
を含む、８，１０−ドデカジエノールの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、官能基含有オレフィン化合物、例えば、風味、香料、および情報化学物質の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
害虫、例えば、リーフローラー（Ｌｅａｆｒｏｌｌｅｒ）、トマトのギョウチュウ（ｔｏｍａｔｏ  ｐｉｎｗｏｒｍ）、ナシノヒメシンクイ（ｏｒｉｅｎｔａｌ  ｆｒｕｉｔ  ｍｏｔｈ）、およびコドリンガ（ｃｏｄｌｉｎｇ  ｍｏｔｈ）は、果実、ブドウおよびナッツの穀物、並びに、様々な他の穀物の生産に大きなダメージおよび経済的損失を引き起こす可能性がある。過去には、このような害虫は、典型的には、殺虫剤、例えば有機リン系殺虫剤で制御されていた。しかし、規制的および環境的圧力から、害虫制御は、専ら殺虫剤に依存することはなくなってきている。結果として、昆虫交尾阻害技術などの代替的な穀物防御戦略が、一般的に許容され着実に増加している。
【０００３】
昆虫交尾阻害は、生物学的技術、培養学的技術、物理学的技術、および化学的技術を複合して費用および環境的撹乱を最小限にしつつ病害虫個体群を規制する、総合的病害虫管理として知られる、病害虫規制に対する現代的なアプローチの重要な要素である。典型的な交尾阻害技術は、同種雌の天然化学物質ブレンドのフェロモンを用いて雄昆虫を混乱させる。性フェロモン源を、穀物または環境中に、雌の存在を隠すに十分な濃度で入れる。このようにガの交尾を低減または遅延することにより、次世代の幼虫の個体群並びに将来的な穀物ダメージまたは環境的ダメージの可能性も低減する。
【０００４】
しかし、交尾阻害技術に使用するフェロモン化合物を経済的に製造することは難しい場合が多い。多くのフェロモン化合物調製法では、標的化合物に到達するために複雑な多段階手順が必要であるか（例えば、ビンサー（Ｖｉｎｃｅｒ）ら、Ａｃｔａ  Ｃｈｉｍ．Ｈｕｎｇ．、１２４、７３７（１９８７）；国際公開第９４／１７６６２号パンフレット；および特開平３２４０７５２号公報を参照）、または、例えば、容易に入手できず多段階工程による調製が必要であるシス−アルケニルクロリドなどの出発原料に依拠している（例えば、欧州特許第００３８０５２Ｂ１号明細書を参照）。他の方法では、例えば５０％未満の収率などほんの控えめな結果しか出せない（例えば、カン（Ｋａｎｇ）ら、Ｂｕｌｌ．Ｋｏｒｅａｎ  Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．７（６）、４５３（１９８６）を参照）。
【０００５】
また、交尾阻害技術を効果的にするために、合成で調製したフェロモンは、昆虫により天然に産生されるフェロモンと極めて類似していなければならない。天然の昆虫フェロモンは、典型的には立体異性体のブレンドである。昆虫により放出されるフェロモンでは、異性体ブレンドが非常に特殊に調律されている。この調律が、種特異性および適切な生物学的効果を与える。異性体ブレンドが僅かに変化するだけで、フェロモン効果を妨害する可能性がある。しかし、フェロモン化合物を調製する場合、形成される二重結合の立体選択性を制御して所望の立体異性体を生成することは難しい場合が多い。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
上記を鑑みて、本発明者らは、容易に入手可能で安価な原材料を使用し容易にスケールアップできる、簡単なフェロモン化合物合成経路が必要であることを認識する。さらに、本発明者らは、形成される化合物の立体選択性に対する制御を向上することが有利であろうことを認識する。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
簡潔には、本発明において、官能基含有オレフィン化合物、例えば風味、香料、および情報化学物質などを調製する簡単な２ステップ工程を提供する。本明細書で使用した「情報化学物質」は、例えば、レシピエント生物の挙動を改変するように、ある生物から別の生物へとシグナルを運ぶ化学物質（例えば、移動阻止、誘引、忌避、抑止、または刺激特性を示すことのできる、例えば、アロモン、カイロモン、シノモン、およびフェロモンを含む）を意味する。
【０００８】
工程は、
（ａ）（１）アルキリデン部分と、リン原子に結合した３つの他の部分とを含む少なくとも１種類のアルキリデンホスホラン（アルキリデン部分は、任意に、１つ以上の炭素−炭素二重結合または三重結合を含む）を、（２）脱離基であるかまたは脱離基へと次いで変換できる少なくとも１つの基を含み、任意に１つ以上の孤立した炭素−炭素二重結合または三重結合を含む、少なくとも１種類のカルボニル含有化合物と反応させて、少なくとも１つの脱離基を含むオレフィン化合物を形成するステップと（カルボニル含有化合物は、ケトンおよびアルデヒドからなる群より選択される）、
（ｂ）オレフィン化合物を、少なくとも１種類の官能基含有求核試薬と反応させて、対応する官能基含有オレフィン化合物を形成するステップと、
を含む。
【０００９】
本発明の工程におけるアルキリデンホスホラン出発材料は、業者から入手できるか、または、ホスホニウム塩を塩基と反応させることにより容易に調製できる。
【００１０】
それ故、本発明の工程は、容易に入手でき安価な原材料を使用した、スケールアップでき経済的なフェロモン化合物合成経路の当分野における必要性を充足する。
【００１１】
さらに、好ましい実施形態において、二重結合形成ステップの立体選択性は、アルキリデンホスホラン出発化合物のリン上の置換基を注意深く選択することにより制御できることが発見された。驚くべきことに、置換基（すなわち、アルキリデン部分以外の３つの部分）がアリール基またはヘタリール基である場合、本発明の工程は、高収率のＺ−立体配置の官能基含有オレフィンを提供することができ；置換基がアルキル基またはシクロアルキル基である場合には、本発明の工程は、高収率のＥ−立体配置の官能基含有オレフィンを提供することができる。本明細書で使用した「Ｚ」および「Ｅ」の接頭辞は、２つの炭素原子間に二重結合が存在する幾何異性体の立体配置を示すために使用する。例えば、２つの原子または基が、炭素軸の一方の側に位置している場合、異性体はＺ−異性体（またはシス−異性体）であり；逆の側に存在する場合、異性体はＥ−異性体（またはトランス−異性体）である。従って、本発明は、高収率の所望の異性体を与えることのできるフェロモン化合物の調製方法を提供する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
アルキリデンホスホラン出発化合物
本発明の工程の実施に有用なアルキリデンホスホラン出発化合物には、アルキリデン部分と、ホスホランのリン原子に結合した３つの他の部分とを含む化合物が含まれる。アルキリデン部分は、任意に、１つ以上の炭素−炭素二重結合または三重結合を含む。好ましくは、アルキリデン部分は、炭素−炭素二重結合または三重結合を全く含まないか、または、１つの炭素−炭素二重結合を含む。
【００１３】
本発明で使用するに適したアルキリデンホスホラン化合物には、以下の一般式：
【化１】
2007509142.tif 000002
（式中、
Ｒ1は、水素、アルキル基、アルケニル基、およびアルキニル基からなる群より選択され（好ましくは、Ｒ1は、約１〜約２４個の炭素原子を有する）；各Ｒ2は、独立して、アリール基、ヘタリール基、アルキル基、およびシクロアルキル基からなる群より選択される）
により示すことのできる化合物が含まれる。本明細書で使用した「アリール基」、「ヘタリール基」、および「シクロアルキル基」なる用語には、置換アリール、置換ヘタリール、および置換シクロアルキルがそれぞれ含まれ；「アルキル基」なる用語には、置換または分岐アルキルが含まれる。
【００１４】
Ｚ−立体配置の官能基含有オレフィン化合物が望ましい場合、Ｒ1は、水素、アルキル基、アルケニル基、およびアルキニル基からなる群より選択され（好ましくは、Ｒ1は、炭素原子数１〜約２４のアルキル基であり；より好ましくは、Ｒ1は、エチルおよびプロピルからなる群より選択される）；各Ｒ2は、独立して、アリール基およびヘタリール基からなる群より選択される（好ましくは、各Ｒ2は、独立して選択されたアリール基であり；より好ましくは、各Ｒ2はフェニルである）。
【００１５】
Ｅ−立体配置の官能基含有オレフィン化合物が望ましい場合、Ｒ1は、水素、アルキル基、アルケニル基、およびアルキニル基からなる群より選択され（好ましくは、Ｒ1は、炭素原子数１〜約２４のアルキル基またはアルケニル基であり；より好ましくは、Ｒ1は、プロペニルおよびｎ−オクチルからなる群より選択される）；各Ｒ2は、独立して、アルキル基およびシクロアルキル基からなる群より選択される（好ましくは、各Ｒ2は、独立して選択されたアルキル基であり；より好ましくは、各Ｒ2は、ｎ−ブチルおよびｎ−ノニルからなる群より選択される）。
【００１６】
約５０：５０のＺ−立体配置とＥ−立体配置の官能基含有オレフィン化合物のブレンドが望ましい場合、Ｒ1は、好ましくは、炭素原子数１〜約２４のアルキル基であり；一方のＲ2はアルキル基であり；他方の２つのＲ2基は、独立して選択されたアリール基である。
【００１７】
他の有用なアルキリデンホスホラン化合物には、以下の一般式：
【化２】
2007509142.tif 000003
（式中、
Ｒ1は、水素、アルキル基、アルケニル基、およびアルキニル基からなる群より選択され；各Ｒ2は、独立して、アリール基、ヘタリール基、アルキル基、シクロアルキル基、およびアルコキシ基からなる群より選択される）
により示すことのできるホスフィンオキシドアニオンおよびホスホネートアニオンが含まれる。
【００１８】
有用な出発材料であるアルキリデンホスホランの代表例には、例えば、ブチリデントリフェニルホスホラン、プロピリデントリフェニルホスホラン、ブテニリデントリ（ｎ−ブチル）ホスホラン、ノニリデントリ（ｎ−ノニル）ホスホラン、２−ペンテニリデントリ（ｎ−ブチル）ホスホラン、プロピリデントリ（ｎ−プロピル）ホスホラン、ブチリデントリ（ｎ−ブチル）ホスホラン、ペンチリデンｎ−ペンチルジフェニルホスホラン、プロピリデンジフェニルホスフィンオキシドアニオン、ブテニリデンジフェニルホスフィンオキシドアニオン、ノニリデンジフェニルホスフィンオキシドアニオン、２−ペンテニリデンジフェニルホスフィンオキシドアニオン、ブテニリデンジエチルホスホネートアニオン、ノニリデンジエチルホスホネートアニオンなど、およびその混合物が含まれる。
【００１９】
好ましいアルキリデンホスホラン出発化合物には、例えば、ブチリデントリフェニルホスホラン、プロピリデントリフェニルホスホラン、ブテニリデントリ（ｎ−ブチル）ホスホラン、ノニリデントリ（ｎ−ノニル）ホスホランなど、およびその混合物が含まれる。
【００２０】
有用なアルキリデンホスホラン出発化合物は、例えば、ホスホニウム塩、ホスフィンオキシド、またはホスホネートを塩基と反応させることにより調製できる。
【００２１】
本発明のアルキリデンホスホラン出発化合物の製造に有用なホスホニウム塩には、以下の一般式：
【化３】
2007509142.tif 000004
（式中、
Ｒ1は、水素、アルキル基、アルケニル基、およびアルキニル基からなる群より選択され；各Ｒ2は、独立して、アリール基、ヘタリール基、アルキル基、およびシクロアルキル基からなる群より選択され；Ｙ-は、ハロゲン化物、アリールまたはアルキルスルホネート、およびボレートからなる群より選択される）
により示すことのできる化合物が含まれる。
【００２２】
好ましくは、Ｙ-は、ハロゲン化物である。より好ましくは、Ｙ-は、Ｃｌ-またはＢｒ-である。最も好ましくは、Ｙ-は、Ｂｒ-である。
【００２３】
有用なホスホニウム塩の代表例には、例えば、テトラ（ｎ−ノニル）ホスホニウムブロミド、ｎ−プロピルトリフェニルホスホニウムブロミド、ｎ−ブチルトリフェニルホスホニウムブロミド、ブテニルトリ（ｎ−ブチル）ホスホニウムブロミド、ジ（ｎ−ペンチル）ジフェニルホスホニウムブロミド、テトラ（ｎ−プロピル）ホスホニウムブロミド、テトラ（ｎ−ブチル）ホスホニウムブロミド、２−ペンテニルトリ（ｎ−ブチル）ホスホニウムブロミドなど、およびその混合物が含まれる。
【００２４】
好ましいホスホニウム塩には、例えば、ｎ−プロピルトリフェニルホスホニウムブロミド、ｎ−ブチルトリフェニルホスホニウムブロミド、ブテニルトリ（ｎ−ブチル）ホスホニウムブロミド、テトラ（ｎ−ノニル）ホスホニウムブロミドなど、およびその混合物が含まれる。
【００２５】
本発明のアルキリデンホスホラン出発化合物の製造に有用なホスフィンオキシドおよびホスホネートには、以下の一般式：
【化４】
2007509142.tif 000005
（式中、
Ｒ1は、水素、アルキル基、アルケニル基、およびアルキニル基からなる群より選択され；各Ｒ2は、独立して、アリール基、ヘタリール基、アルキル基、シクロアルキル基、およびアルコキシ基からなる群より選択される）
により示すことのできる化合物が含まれる。
【００２６】
有用な塩基には、例えば、金属アルコキシド、金属アミド、有機金属塩基など、およびその混合物が含まれる。
【００２７】
好ましい塩基には、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ヘキサメチルジシラジドナトリウム、ｎ−ブチルリチウムなど、およびその混合物が含まれる。
【００２８】
好ましくは、ホスホニウム塩と塩基との反応は、不活性雰囲気中で、無水溶媒の存在下で行なう。有用な無水溶媒の例には、無水アセトニトリル、テトラヒドロフラン、トルエン、ヘキサン、ヘプタン、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルなど、およびその混合物が含まれる。好ましくは、反応混合物を攪拌する。反応は、約−１００℃〜約１００℃（好ましくは、約０℃〜４０℃；より好ましくは室温）の温度で行なうことができる。
【００２９】
カルボニル含有出発化合物
本発明の工程に有用なカルボニル含有出発化合物には、脱離基であるかまたはその後に脱離基へと変換できる少なくとも１つの基を含み、任意に１つ以上の孤立した炭素−炭素二重結合または三重結合を含む化合物が含まれる。このような化合物は、ケトンおよびアルデヒドからなる群より選択できる。
【００３０】
本明細書に使用した「脱離基」は、電子対と共に分子から抜け出す基を意味し、これにより分子は求核置換反応に参加でき；「脱離基へと続いて変換できる」基は、脱離基へと容易に変換されることのできる基（例えば、１つのステップで、例えば、還元ステップまたは酸化ステップで脱離基へと変換されることのできる基）を意味する。
【００３１】
好ましくは、前記基は、脱離基である。適切な脱離基の代表例には、ハロゲン、カルボキシレート（例えば、アセテートまたはプロピオネート）、スルホネート（例えば、メシレート、トシレート、またはブロシレート（ｂｒｏｓｙｌａｔｅ））、アンモニウム、オキソニウムなどが含まれる。
【００３２】
本明細書に使用した「孤立した」炭素−炭素二重結合または三重結合は、炭素−炭素二重結合または三重結合が、カルボニル含有化合物のカルボニル部分と隣接し得ないことを意味する。しかし、好ましくは、カルボニル含有化合物は、炭素−炭素二重結合または三重結合を全く含まない。
【００３３】
好ましいケトンおよびアルデヒドの１種は、以下の一般式
【化５】
2007509142.tif 000006
（式中、
Ｘは脱離基であり；Ｒ3は、アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレンからなる群より選択され；Ｒ4は、水素、アルキル基、アルケニル基、およびアルキニル基からなる群より選択される）
により示すことができる。
【００３４】
好ましくは、Ｘは、Ｃｌ、Ｂｒ、トシレート、メシレート、トリフルオロアセテート、およびＩからなる群より選択され（より好ましくは、ＸはＢｒである）；Ｒ3は、１〜約２４個の炭素原子を有し；Ｒ4は、水素およびアルキル基からなる群より選択される（より好ましくは、Ｒ4は水素である）。
【００３５】
Ｚ−立体配置の官能基含有オレフィン化合物が望ましい場合、Ｒ3は、好ましくは、ヘプチレンおよびデシレンからなる群より選択される。
【００３６】
Ｅ−立体配置の官能基含有オレフィン化合物が望ましい場合、Ｒ3は、好ましくは、プロピレンまたはヘプチレンである。
【００３７】
有用なケトンおよびアルデヒドの代表例には、５−クロロペント−２−オン、５−ブロモペント−２−オン、４−ブロモブタン−１−アル、４−クロロブタン−１−アル、７−ブロモヘプタン−１−アル、７−クロロヘプタン−１−アル、８−ブロモオクタン−１−アル、８−クロロオクタン−１−アル、９−ブロモノナン−１−アル、９−クロロノナン−１−アル、１１−ブロモウンデカン−１−アル、１１−クロロウンデカン−１−アル、４−トシルオキシブタン−１−アル、７−トシルオキシヘプタン−１−アル、８−トシルオキシオクタン−１−アル、９−トシルオキシノナン−１−アル、１１−トシルオキシウンデカン−１−アル、４−メシルオキシブタン−１−アル、７−メシルオキシヘプタン−１−アル、８−メシルオキシオクタン−１−アル、９−メシルオキシノナン−１−アル、１１−メシルオキシウンデカン−１−アルなど、およびその混合物が含まれる。
【００３８】
好ましくは、カルボニル含有化合物は、アルデヒドである。好ましいアルデヒドには、例えば、４−ハロブタン−１−アル、８−ハロオクタン−１−アル、９−ハロノナン−１−アル、１１−ハロウンデカン−１−アルなど、およびその混合物が含まれる。より好ましいアルデヒドには、例えば、４−クロロブタン−１−アル、８−ブロモオクタン−１−アル、９−ブロモノナン−１−アル、１１−ブロモウンデカン−１−アルなど、およびその混合物が含まれる。
【００３９】
本発明の工程の所望の最終生成物（すなわち、官能基含有オレフィン化合物）がフェロモン化合物である場合、カルボニル含有化合物のカルボニル部分は、カルボニル含有化合物の最長鎖のα炭素原子に結合しており、脱離基であるかまたは脱離基へと続いて変換できる基は、典型的には、最長鎖のω炭素原子に結合している。
【００４０】
有用なカルボニル含有出発化合物は、脱離基であるかまたは脱離基へと続いて変換できる少なくとも１つの基を有するアルコールを酸化して、対応するカルボニル含有化合物を形成することにより調製できる。この種類の酸化反応は、当分野で公知である。例えば、第一級アルコールの脱水素化（すなわち、化学的手段による水素の除去であって、酸化の一形態である）によりアルデヒドが生成されることは公知である。
【００４１】
有用な酸化剤には、例えば、ｏ−ヨードキシ安息香酸（ＩＢＸ）、２，２，６，６−テトラメチル−１−ピペリジニルオキシおよび誘導体（ＴＥＭＰＯ）、１，１，１−トリス（アセチルオキシ）−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンズヨードキソール−３−（１Ｈ）−オン（デス−マーチン）、ジメチルスルホキシド、亜硝酸ナトリウム、三酸化硫黄／アミン複合体など、およびその混合物が含まれる。
【００４２】
好ましくは、反応は、エーテル、ハロゲン化溶媒、またはスルホキシドなどの溶媒の存在下で行なう。有用な溶媒の例には、例えば、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、塩化メチレン、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルなど、およびその混合物が含まれる。所望であれば、反応混合物を攪拌できる。反応は、約−７０℃〜約６０℃（好ましくは室温）の温度で行なうことができる。
【００４３】
カルボニル含有化合物の調製方法の他の例には、アルキルハロゲン化物を第３級アミンのＮ−オキシドと反応させる（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、３５、２４４（１９７０））、Ｐｄ／ＢａＳＯ4の存在下でアシルハロゲン化物を水素化する（ローゼンムント反応）、またはカルボン酸（Ｏｒｇ．Ｒｅａｃｔ．、８、２１８（１９５４））、アシルハロゲン化物（Ｓｙｎ．Ｃｏｍｍｕｎ．、１２、８３９（１９８２））、エステル（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、６１７、（１９７５））、およびアミド（Ｏｒｇ．Ｒｅａｃｔ．、８、２５２（１９５４））を金属水素化物を用いて還元するなどが含まれる。
【００４４】
官能基含有求核試薬出発化合物
本発明の工程には、官能基含有求核試薬出発材料の使用が含まれる。本明細書に使用した「求核試薬」なる用語は、原子核に一対の電子を供与して共有結合を形成することのできる、イオンまたは分子を意味する。
【００４５】
有用な官能基含有求核試薬には、例えば、エステルまたはアルコール（ヒドロキシ）部分を含む求核試薬、および、官能基（例えば、アルデヒドおよびケトン部分）をインサイツで生成できる求核試薬が含まれる。有用な官能基含有求核試薬の代表例には、例えば、カルボキシレート、スルホキシド、酸化窒素、水酸化物など、およびその混合物が含まれる。有用な官能基含有求核試薬の具体例には、例えば、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、トリメチルアミンＮ−オキシド、ピリジン−Ｎ−オキシド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど、およびその混合物が含まれる。
【００４６】
好ましくは、官能基含有求核試薬は、カルボキシレートまたは水酸化物である。より好ましくは、アセテートまたは水酸化物である。最も好ましくは、金属水酸化物（例えば、水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウム）または金属アセテート（例えば、酢酸ナトリウムもしくは酢酸カリウム）である。
【００４７】
官能基含有オレフィン化合物の調製
上記のアルキリデンホスホランおよびカルボニル含有出発化合物を一緒にして反応させて、少なくとも１つの脱離基を含むオレフィン中間化合物（「オレフィン中間化合物」）を形成できる。反応は、一般に、不活性ガス雰囲気下で（すなわち、酸素の非存在下で）無水条件下で行なう。好ましくは、反応混合物を攪拌する。
【００４８】
オレフィン中間化合物の１種は、以下の一般式：
【化６】
2007509142.tif 000007
（式中、
Ｘは脱離基であり；Ｒ1は、水素、アルキル基、アルケニル基、およびアルキニル基からなる群より選択され；Ｒ3は、アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレンからなる群より選択され；Ｒ4は、水素、アルキル基、アルケニル基、およびアルキニル基からなる群より選択される）
により示すことができる。
【００４９】
Ｅ−立体配置の官能基含有オレフィン化合物が望ましい場合、アルキリデンホスホランとカルボニル含有出発化合物の反応混合物を、塩基で処理し、その後、上記の官能基含有求核試薬出発化合物と反応させる。典型的には、アリールまたはヘタリール置換基を有するアルキリデンホスホラン化合物を、本発明の工程において出発材料として使用する場合、得られる官能基含有オレフィン化合物は、圧倒的にＺ−立体配置を有する。しかし、反応混合物を塩基で処理するステップを加える場合、反応を操作して、圧倒的にＥ−立体配置の官能基含有オレフィン化合物を生成するようにすることができる。このステップに有用な塩基には、有機金属塩基、例えばフェニルリチウムなどが含まれる。
【００５０】
オレフィン中間化合物を、上記の官能基含有求核試薬出発化合物と反応させて、対応する官能基含有オレフィン化合物を形成することができる。好ましくは、反応は、非プロトン性双極性溶媒またはアルコール性溶媒の存在下で行なう。有用な溶媒の例には、例えば、エタノール、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ−メチルピロリジノン（ＮＭＰ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）など、およびその混合物が含まれる。好ましくは、反応混合物を攪拌する。反応は、一般に、約５０℃〜約２００℃（好ましくは約８０℃〜約１２０℃）の温度で行なうことができる。
【００５１】
または、官能基含有オレフィン化合物は、
（ａ）（１）少なくとも１種類の官能基含有求核試薬を、（２）脱離基であるかまたは脱離基へと続いて変換できる少なくとも１つの基を含み、任意に１つ以上の孤立した炭素−炭素二重結合または三重結合を含む、少なくとも１種類のカルボニル含有化合物と反応させて、対応する官能基含有カルボニル含有化合物を形成するステップと（カルボニル含有化合物は、ケトンおよびアルデヒドからなる群より選択される）、
（ｂ）官能基含有カルボニル含有化合物を、アルキリデン部分とリン原子に結合した３つの他の部分とを含む少なくとも１種類のアルキリデンホスホランと反応させて（アルキリデン部分は、任意に、１つ以上の炭素−炭素二重結合または三重結合を含む）、官能基含有オレフィン化合物を形成するステップと、
を含む工程により調製できる。
【００５２】
所望であれば、本発明の工程を使用して調製したオレフィンエステルを加水分解して、対応するアルコールを形成できる。
【００５３】
従って、本発明は、官能基含有オレフィン化合物、例えば、風味、香料、および情報化学物質の調製方法を提供する。
【００５４】
本発明の工程を使用して調製できる代表的な風味化合物には、例えば、Ｚ−３−オクテン−１−オール（スイカ、キュリの風味）、Ｚ−４−ヘプテン−１−アル（クリームおよびバターに使用）、Ｚ−３−ヘキセニルピルベート（セロリの風味）、Ｅ−３−オクテン−２−オール（マッシュルーム、トマトの風味）、およびＥ，Ｅ−２，４−ヘキサジエン−１−オール（パイナップルの風味）が含まれる。
【００５５】
本発明の工程を使用して調製できる代表的な香料には、例えば、Ｚ−３−ヘキセニルアセテート（シャープ・フルーティ・グリーン（ｓｈａｒｐ  ｆｒｕｉｔｙ  ｇｒｅｅｎ））、Ｚ−３−ヘキセニルメチルブチレート（グリーン・アップル（ｇｒｅｅｎ  ａｐｐｌｅ））、Ｅ−２−ヘプテニルアセテート（ベリー・ノート（ｂｅｒｒｙ  ｎｏｔｅ））、およびＥ−２−オクテニルブチレートが含まれる。
【００５６】
本発明の工程を使用して調製できる情報化学物質は、例えば、フェロモンに有用であることができる。フェロモン化合物は、典型的にはオレフィンアセテート、オレフィンアルコール、オレフィンアルデヒド、またはオレフィンケトンである。
【００５７】
本発明の工程を使用して調製できる代表的なフェロモン化合物には、例えば、１１−テトラデセナール（イースタン・スプルース・バドウォーム（Ｅａｓｔｅｒｎ  Ｓｐｒｕｃｅ  Ｂｕｄｗｏｒｍ）フェロモン）、１０−ノナデセナール（イエロー・ヘディッド・スプルース・ソウフライ（Ｙｅｌｌｏｗ  Ｈｅａｄｅｄ  Ｓｐｒｕｃｅ  Ｓａｗｆｌｙ）フェロモン）、８，１０−ドデカジエノール（コドリンガ（ｃｏｄｌｉｎｇ  ｍｏｔｈ）フェロモン）、１１−テトラデセノール（タフテッド・アップル・バドモス（Ｔｕｆｔｅｄ  Ａｐｐｌｅ  Ｂｕｄｍｏｔｈ）フェロモン）、１１−テトラデセニルアセテート（タフテッド・アップル・バドモス（Ｔｕｆｔｅｄ  Ａｐｐｌｅ  Ｂｕｄｍｏｔｈ）フェロモン、スパルガノシス・フルーツウォーム（Ｓｐａｒｇａｎｏｔｈｉｓ  Ｆｒｕｉｔｗｏｒｍ）フェロモン、リーフローラー（Ｌｅａｆｒｏｌｌｅｒ）フェロモン、およびブラックヘディッド・ファイアーウォーム（Ｂｌａｃｋｈｅａｄｅｄ  Ｆｉｒｅｗｏｒｍ）フェロモン）、９−ドデセニルアセテート（ブドウホソハマキ（Ｇｒａｐｅ  Ｂｅｒｒｙ  Ｍｏｔｈ）フェロモンおよびティー・トルトリックス（Ｔｅａ  Ｔｏｒｔｒｉｘ）フェロモン）、４−トリデセニルアセテート（トマトのギョウチュウ（Ｔｏｍａｔｏ  Ｐｉｎｗｏｒｍ）フェロモン）、７，１１−ヘキサデカジエニルアセテート（ピンク・コットン・ブルウォーム（Ｐｉｎｋ  Ｃｏｔｔｏｎ  Ｂｕｌｌｗｏｒｍ）フェロモン）、８−ドデセニルアセテート（ナシノヒメシンクイ（Ｏｒｉｅｎｔａｌ  Ｆｒｕｉｔ  Ｍｏｔｈ）フェロモンおよびシトラス・フルーツ・モス（Ｃｉｔｒｕｓ  Ｆｒｕｉｔ  Ｍｏｔｈ）フェロモン）、および３，１３−オクタデカジエニルアセテート（ピーチ・ツリー・ボーラー（Ｐｅａｃｈ  Ｔｒｅｅ  Ｂｏｒｅｒ）フェロモンおよびレッサー・ピーチ・ツリー・ボーラー（Ｌｅｓｓｅｒ  Ｐｅａｃｈ  Ｔｒｅｅ  Ｂｏｒｅｒ）フェロモン）が含まれる。
【００５８】
好ましいフェロモン化合物には、例えば、８，１０−ドデカジエノール、１１−テトラデセニルアセテート、４−トリデセニルアセテート、および８−ドデセニルアセテートが含まれる。
【００５９】
上述したように、本発明の方法を使用して、高収率で所望の立体異性体を製造できる。好ましい立体異性体には、例えば、Ｅ，Ｅ−８，１０−ドデカジエノール（コドリンガ（Ｃｏｄｌｉｎｇ  Ｍｏｔｈ）フェロモン）、Ｚ−１１−テトラデセニルアセテート（リーフローラー（Ｌｅａｆｒｏｌｌｅｒ）フェロモン）、Ｅ−４−トリデセニルアセテート（トマトのギョウチュウ（Ｔｏｍａｔｏ  Ｐｉｎｗｏｒｍ）フェロモン）、およびＺ−８−ドデセニルアセテート（ナシノヒメシンクイ（Ｏｒｉｅｎｔａｌ  Ｆｒｕｉｔ  Ｍｏｔｈ）フェロモン）が含まれる。
【００６０】
本発明の方法により調製されるフェロモン化合物は、交尾阻害製品に使用できる。例えば、フェロモン化合物をマイクロカプセル化し、噴霧可能な組成物中に使用して、害虫活動を制御できる。
【００６１】
工程の好ましい実施形態
本発明の工程の好ましい実施形態は、高収率のＺ−異性体を提供し、
（ａ）（１）以下の一般式：
【化７】
2007509142.tif 000008
（式中、
Ｒ1は、水素、アルキル基、アルケニル基、およびアルキニル基からなる群より選択され；各Ｒ2は、独立して、アリール基およびヘタリール基からなる群より選択される）
により示される化合物から選択されたホスホラン化合物を（２）以下の一般式：
【化８】
2007509142.tif 000009
（式中、
Ｘは脱離基であり；Ｒ3は、アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレンからなる群より選択される）
により示される化合物から選択されたアルデヒドと反応させて、以下の一般式：
【化９】
2007509142.tif 000010
により示されるオレフィン化合物を形成するステップと、
（ｂ）オレフィン化合物を、少なくとも１種類のカルボキシレート、スルホキシド、酸化窒素、または水酸化物と反応させて、対応するオレフィンアセテート、オレフィンアルコール、オレフィンアルデヒド、またはオレフィンケトンを形成するステップと、
を含む。
【００６２】
本発明の工程の別の好ましい実施形態は、高収率のＥ−異性体を提供し、
（ａ）（１）以下の一般式：
【化１０】
2007509142.tif 000011
（式中、
Ｒ1は、水素、アルキル基、アルケニル基、およびアルキニル基からなる群より選択され；各Ｒ2は、独立して、アルキル基およびシクロアルキル基からなる群より選択される）
により示される化合物から選択されたホスホラン化合物を（２）以下の一般式：
【化１１】
2007509142.tif 000012
（式中、
Ｘは脱離基であり；Ｒ3は、アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレンからなる群より選択される）
により示される化合物から選択されたアルデヒドと反応させて、以下の一般式：
【化１２】
2007509142.tif 000013
により示されるオレフィン化合物を形成するステップと、
（ｂ）オレフィン化合物を、少なくとも１種類のカルボキシレート、スルホキシド、酸化窒素、または水酸化物と反応させて、対応するオレフィンアセテート、オレフィンアルコール、オレフィンアルデヒド、またはオレフィンケトンを形成するステップと、
を含む。
【実施例】
【００６３】
本発明の目的および利点は、以下の実施例によりさらに説明されているが、これらの実施例に列挙された特定の材料およびその量並びに他の条件および詳細は、本発明を不当に限定するものと捉えるべきではない。
【００６４】
ホスホニウム塩の調製（テトラ（ｎ−プロピル）ホスホニウムブロミドの調製）
Ａｒ雰囲気下で、２５０ｍＬの丸底フラスコにおいて、ｎ−プロピルブロミド（２１．１ｇ、１７１．５ｍｍｏｌ）（シグマ・アルドリッチ・カナダ（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃａｎａｄａ）から入手可能）を、無水アセトニトリル（１００ｍＬ）に溶かし、トリプロピルホスフィン（２５ｇ、１５６．０ｍｍｏｌ）（シグマ・アルドリッチ・カナダ（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃａｎａｄａ）から入手可能）を加えた。反応混合物を穏やかな還流下で３５時間加熱した。室温まで冷却した後、溶媒を減圧下で除去した。固体残渣をトルエン（５０ｍＬ）に懸濁し、溶媒を減圧下で除去した。この工程を１回繰り返した。固体残渣をヘキサン（１００ｍＬ）に懸濁し、ろ過し、ヘキサン（３×５０ｍＬ）で洗浄し、風乾した。所望のテトラ（ｎ−プロピル）ホスホニウムブロミドを、無色結晶として得た（４２．５ｇ、９６％）。
【００６５】
酸化プロトコル（８−ブロモオクタン−１−アルの調製）
２５０ｍＬの丸底フラスコにおいて、８−ブロモオクタン−１−オール（４．０ｇ、１９．１ｍｍｏｌ）（シグマ・アルドリッチ・カナダ（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃａｎａｄａ）から入手可能）を室温でＣＨ2Ｃｌ2（４０ｍＬ）に溶かした。２，２，６，６−テトラメチル−１−ピペリジニルオキシフリーラジカル（ＴＥＭＰＯ）（２４．６ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）（シグマ・アルドリッチ・カナダ（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃａｎａｄａ）から入手可能）を加えて、赤色溶液を調製した。ＮａＯＣｌ（５．２５％、３６．７ｇ、２５．９ｍｍｏｌ）および飽和ＮａＨＣＯ3（２５．９ｍＬ）の予め混合した溶液を加えた。反応混合物を室温で４５分間激しく攪拌した。変換の進行は、ガスクロマトグラフィー−質量分析（ＧＣ−ＭＳ）（バリアン・サターン（Ｖａｒｉａｎ  Ｓａｔｕｒｎ）２０００ＧＣ−ＭＳ）によりモニタリングした。完全な変換が得られるまで、追加のＮａＯＣｌを加えた。飽和Ｎａ2ＳＯ3（２０ｍＬ）を加えた。水相を分離し、ＣＨ2Ｃｌ2（２×２０ｍＬ）で抽出した。得られた有機層を、水（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）した。有機層の溶媒を蒸発して、８−ブロモオクタン−１−アル（３．８２ｇ、９６％）をオレンジ色の液体として得た。
【００６６】
実施例１：Ｚ／Ｅ−８−ドデセニルアセテートの調製（ナシノヒメシンクイ（ｏｒｉｅｎｔａｌ  ｆｒｕｉｔ  ｍｏｔｈ）のフェロモン）
Ａｒ雰囲気下で、５０ｍＬの丸底フラスコ中のｎ−ブチルトリフェニルホスホニウムブロミド（１．７５ｇ、４．３９ｍｍｏｌ）（ホスホニウム塩の調製に実質的に従って調製、ただしｎ−ブチルブロミドおよびトリフェニルホスフィンを反応物として使用し、無水トルエンを反応溶媒として使用した；また、シグマ・アルドリッチ・カナダ（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃａｎａｄａ）からも入手可能）のトルエン（２０ｍＬ）の無色懸濁液に、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（５４４ｍｇ、４．８５ｍｍｏｌ）を室温で加えた。懸濁液は強い橙赤色に変化した。混合物を室温で１時間攪拌し、その後、色は変化しなかった。８−ブロモオクタン−１−アル（１．３７ｇ、６．６１ｍｍｏｌ）（実質的に酸化プロトコルに記載の通りに調製）をシリンジにより滴下して加えた。色は明黄色に変化した。弱い発熱が観察された。反応混合物を３０分間室温で攪拌した。飽和ＮＨ4Ｃｌ水（１０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）を加えた。水層をヘキサン（２×２０ｍＬ）で抽出した。得られた有機層を、ＣＨ3ＯＨ：Ｈ2Ｏ（１：１）（３×１５ｍＬ）および食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）した。有機層の溶媒を蒸発して、オレンジ色の液体（２．２９ｇ）を得、これをＳｉＯ2上でフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン（１：９））により精製し、Ｚ／Ｅ−８−ドデセニルブロミド（１．０１ｍｇ、９３％）を無色液体として得た。
【００６７】
上記のように調製したＺ／Ｅ−８−ドデセニルブロミド（５２０ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）を、磁気攪拌棒の入った５０ｍＬ丸底フラスコに秤量した。新しく融解した酢酸ナトリウム（５４０ｍｇ、６．６ｍｍｏｌ）を一度に加え、その後ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）を加えた。フラスコに冷却器を取り付け、予め加熱した油浴（５５℃）に入れた。油浴は、３時間かけてさらに１１０℃まで加熱した。反応の進行を、溶出液として９：１の比のヘキサン：酢酸エチルを使用して薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）によりモニタリングした。５時間後、反応混合物を加熱から外し、周囲温度まで冷却した。水（１０ｍＬ）を加えて反応混合物を希釈し、得られた水層をヘキサン（３×１５ｍＬ）で抽出した。合わせたヘキサン抽出物を水（２×１０ｍＬ）および食塩水（１０ｍＬ）で洗浄した。得られた有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、ろ過し、溶媒を減圧下で蒸発して、Ｚ／Ｅ−８−ドデセニルアセテート生成物（３６０ｍｇ、７３％）を透明な液体として得た。Ｚ／Ｅ比は、ＤＢ−ＸＬＢカラムを使用したガスクロマトグラフィー（ＧＣ）により９２：８であると決定された。
【００６８】
実施例２：Ｚ／Ｅ−１１−テトラデセニルアセテート（オブリーク・バンディッド・リーフローラー（Ｏｂｌｉｑｕｅ−ｂａｎｄｅｄ  Ｌｅａｆｒｏｌｌｅｒ）のフェロモン）の調製
Ａｒ雰囲気下で、５０ｍＬの丸底フラスコ中のｎ−プロピルトリフェニルホスホニウムブロミド（１．４１ｇ、３．６ｍｍｏｌ）（実質的にホスホニウム塩の調製に従って調製、ただし、ｎ−プロピルブロミドおよびトリフェニルホスフィンを反応物として使用し、無水トルエンを反応溶媒として使用した；また、シグマ・アルドリッチ・カナダ（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃａｎａｄａ）からも入手可能）のトルエン（２０ｍＬ）の無色懸濁液に、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（４５１ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）を室温で加えた。懸濁液は強い赤色に変わった。混合物を室温で１時間攪拌し、その後、色は変化しなかった。１１−ブロモウンデカン−１−アル（１．０ｇ、４．０ｍｍｏｌ）（実質的に酸化プロトコルに従って調製したが、出発材料として１１−ブロモウンデカン−１−オールを使用）をシリンジにより滴下して加えた。色は明黄色に変化した。弱い発熱が観察された。反応混合物を室温で３０分間攪拌した。飽和ＮＨ4Ｃｌ水（１０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）を加えた。水層をヘキサン（２×２０ｍＬ）で抽出した。得られた有機層をＣＨ3ＯＨ：Ｈ2Ｏ（１：１）（３×１５ｍＬ）および食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）した。有機層の溶媒を蒸発して、黄色の液体（２．１３ｇ）を得、これをＳｉＯ2上でフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン（１：９））により精製し、Ｚ／Ｅ−１１−テトラデセニルブロミド（８６４ｍｇ、８６％）を無色液体として得た。
【００６９】
２５ｍＬ丸底フラスコ中の上記のように調製したＺ／Ｅ−１１−テトラデセニルブロミド（４６６ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（３ｍＬ）溶液に、融解した酢酸ナトリウム（４１５ｍｇ、５．１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を９０〜１２０℃まで２４時間加熱した。室温まで冷却した後、水（２０ｍＬ）を加え、混合物を酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。得られた有機層を、水（２×２０ｍＬ）および食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）した。溶媒を蒸発し、褐色液体（３７７ｍｇ）を得、これをＳｉＯ2上でフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン（１：９））により精製し、Ｚ／Ｅ−１１−テトラデセニルアセテート生成物（２８３ｍｇ、６６％）を無色液体として得た。Ｚ／Ｅ比は、ＤＢ−Ｗａｘカラムを使用したＧＣにより９１：９であると決定された。
【００７０】
実施例３：８，１０−ドデカジエノール（コドリンガ（ｃｏｄｌｉｎｇ  ｍｏｔｈ）のフェロモン）の調製
Ａｒ雰囲気下で、５０ｍＬの丸底フラスコ中のブテニルトリ（ｎ−ブチル）ホスホニウムブロミド（１．４８ｇ、４．３８ｍｍｏｌ）（実質的にホスホニウム塩の調製に従って調製、ただし、ブテニルブロミドおよびトリ（ｎ−ブチル）ホスフィンを反応物として使用した）のトルエン（２０ｍＬ）の無色懸濁液に、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ、１．９５ｍＬ、４．８８ｍｍｏｌ）を室温で加えた。得られた黄色の懸濁液を１時間室温で攪拌した。８−ブロモオクタン−１−アル（１．０ｇ、４．８３ｍｍｏｌ）（実質的に酸化プロトコルに記載のように調製）を、シリンジにより滴下して加えた。弱い発熱が観察された。反応混合物を室温で３０分間攪拌した。飽和ＮＨ4Ｃｌ水（１０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）を加えた。水相を分離し、ヘプタン（２×２０ｍＬ）で抽出した。得られた有機層を、水（２×２０ｍＬ）および食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）した。有機層の溶媒を蒸発し、黄色の固体（１．４５ｇ）を得、これをＳｉＯ2上でフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン）により精製し、８，１０−ドデカジエニルブロミド（７３６ｍｇ、６８％）を無色液体として得た。定量的13Ｃ−ＮＭＲ（核磁気共鳴）分析（バリアン・イノバ６００モデル（Ｖａｒｉａｎ  Ｉｎｏｖａ  ６００  ｍｏｄｅｌ）を使用）により、８，１０−ドデカジエニルブロミド生成物は、以下の相対量の可能性ある４つ全ての立体異性体の混合物からなることが示された：
Ｅ８，Ｅ１０−異性体：６７％
Ｚ８，Ｅ１０−異性体：１６％
Ｅ８，Ｚ１０−異性体：１４％
Ｚ８，Ｚ１０−異性体：３％
【００７１】
Ａｒ雰囲気下で、上記のように調製した８，１０−ドデカジエニルブロミド（１．０ｇ、４．０８ｍｍｏｌ）を、Ｎ−メチルピロリジノン（０．９６ｍＬ）に溶かし、５０％ＮａＯＨ（０．２２ｍＬ、４．１８ｍｍｏｌ）をシリンジにより加えた。反応混合物を４時間９５℃まで加熱した。無色の沈殿物が観察された。室温まで冷却した後、水（１０ｍＬ）を加え、得られた混合物をヘプタン（３×６ｍＬ）で抽出した。得られた有機層を水（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）した。有機層の溶媒を蒸発して、８，１０−ドデカジエノール生成物（４８７ｍｇ、６６％）を黄色の液体として得た。
【００７２】
実施例４：Ｅ／Ｚ−ドデセニルアセテート（シトラス・フルーツ・モス（Ｃｉｔｒｕｓ  Ｆｒｕｉｔ  Ｍｏｔｈ）のフェロモン）の調製
Ａｒ雰囲気下で、５０ｍＬ丸底フラスコ中のテトラ（ｎ−ブチル）ホスホニウムクロリド（サイフォス（Ｃｙｐｈｏｓ）（登録商標）４４３Ｔ（オンタリオ州ナイアガラフォールズのサイテック・カナダ・インコーポレイテッド（Ｃｙｔｅｃ  Ｃａｎａｄａ  Ｉｎｃ．（Ｎｉａｇａｒａ  Ｆａｌｌｓ、Ｏｎｔａｒｉｏ））から入手可能）の５０％トルエン（２．５９ｇ、４．３８ｍｍｏｌ）の無色溶液に、トルエン（１８．５ｍＬ）およびヘキサメチルジシラジドナトリウム（８８８ｍｇ、４．８４ｍｍｏｌ）を室温で加えた。得られた黄色の懸濁液を１時間室温で攪拌した。８−ブロモオクタン−１−アル（１．０ｇ、４．８３ｍｍｏｌ）（実質的に酸化プロトコルに記載のように調製）をシリンジにより滴下して加えた。弱い発熱が観察された。反応混合物を室温で３０分間攪拌した。飽和ＮＨ4Ｃｌ水（１０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）を加えた。水相を分離し、ヘプタン（２×２０ｍＬ）で抽出した。得られた有機層を、水（２５ｍＬ）および食塩水（２５ｍＬ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）した。有機層の溶媒を蒸発して、黄色の液体（１．８８ｇ）を得、これをＳｉＯ2上でフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン）により精製し、Ｅ／Ｚ−８−ドデセニルブロミド（６２１ｍｇ、５７％）を無色液体として得た。ＧＣ分析（バリアン３６００ＧＣ（Ｖａｒｉａｎ３６００ＧＣ））により、Ｅ／Ｚ比は８９：１１であると測定された。
【００７３】
実施例１でＺ／Ｅ−８−ドデセニルブロミドをＺ／Ｅ−８−ドデセニルアセテートに変換したように、Ｅ／Ｚ−８−ドデセニルブロミドは、実質的に、Ｅ／Ｚ−８−ドデセニルアセテートに変換される。
【００７４】
実施例５：Ｅ／Ｚ−１１−テトラデセニルアセテート（スパルガノシス・フルーツウォーム（Ｓｐａｒｇａｎｏｔｈｉｓ  Ｆｒｕｉｔｗｏｒｍ）フェロモン）の調製
Ａｒ雰囲気下で、５０ｍＬの丸底フラスコ中のテトラ（ｎ−プロピル）ホスホニウムブロミド（１．０４ｇ、３．６５ｍｍｏｌ）（実質的にホスホニウム塩の調製に従って調製）のトルエン（２０ｍＬ）の無色部分溶液に、ヘキサメチルジシラジドナトリウム（７３８ｍｇ、４．０２ｍｍｏｌ）を室温で加えた。黄色がかった溶液を１時間室温で攪拌した。新しく調製した１１−ブロモウンデカン−１−アル（１．０ｇ、４．０１ｍｍｏｌ）（実質的に酸化プロトコルに従って調製したが、出発材料として１１−ブロモウンデカン−１−オールを使用）をシリンジにより滴下して加えた。弱い発熱が観察された。反応混合物を室温で３０分間攪拌した。飽和ＮＨ4Ｃｌ水（１０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）を加えた。水相を分離し、ヘプタン（２×２０ｍＬ）で抽出した。得られた有機層を水（２５ｍＬ）および食塩水（２５ｍＬ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）した。有機層の溶媒を蒸発し、黄色の液体（１．３９ｇ）を得、これをＳｉＯ2上でフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン）により精製し、Ｅ／Ｚ−１１−テトラデセニルブロミド（５８２ｍｇ、５８％）を無色液体として得た。ＧＣ分析（バリアン３６００ＧＣ（Ｖａｒｉａｎ  ３６００ＧＣ））により、Ｅ／Ｚ比は８８：１２であると測定された。
【００７５】
実施例２でＺ／Ｅ−１１−テトラデセニルブロミドをＺ／Ｚ−１１−テトラデセニルアセテートに変換したように、Ｅ／Ｚ−１１−テトラデセニルブロミドは、実質的にＥ／Ｚ−１１−テトラデセニルアセテートに変換される。
【００７６】
本発明に対する様々な改変および変更が、本発明の範囲および精神から逸脱することなく、当業者には明らかとなろう。本発明は、本明細書で示した例示的な実施形態および実施例により不当に限定されず、このような実施例および実施形態は、単に例として提示され、本発明の範囲は、以下のような本明細書で示した特許請求の範囲によってのみ限定されるものであることを理解すべきである。
【国際調査報告】
2007509142.tif 000024
2007509142.tif 000025
2007509142.tif 000026
2007509142.tif 000027