(57)【要約】  複合ステント構造には、別々の全く異なるステント要素又は部材、すなわち外部ステント要素及びそれに対し取外し可能な形で付着された内部ステント要素が含まれている。外部要素は例えば、外部生体吸収性ステント要素が自己拡張せず経時的に内腔内部で移動できないような形で比較的弾力性を持たない材料で標準的に作られている生体吸収性ステントであり得る。これに対して内部要素は、例えば体内腔内で外部要素を駆動し所定の位置にそれを維持するのに用いられる取外し可能なＳＥＭＳであり得る。一時的内部ＳＥＭＳは、周囲組織内に外部要素が適切に一体化された時点又は、ＳＥＭＳの取外しが指示されるような何らかのその他の基準が発生する時点まで（下にある内部要素を内含する）複合構造を所定の位置に保持することができる。ＳＥＭＳは、このとき外部要素から離脱され体内腔から取り出され得る。
2007512093.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
両端部が開放しておりかつ体内腔の内部表面と係合可能な外部表面を有する外部要素；及び
両端部が開放しており、体内腔内部に挿入可能な複合構造を形成するべく前記外部要素と係合可能であり、かつ体内腔内部での外部要素の位置を保持する上で前記外部要素を補助するように構成されている内部要素、
を含む複合ステント。
【請求項２】
前記外部要素及び前記内部要素が別々に展開されインビボで付着される、請求項１に記載の複合ステント。
【請求項３】
前記内部要素及び前記外部要素が１つのユニットとして体内腔内部に挿入される、請求項１に記載の複合ステント。
【請求項４】
前記内部及び外部要素のうちの一方が、比較的生体分解性又は生体吸収性のある材料で作られ、もう一方は比較的非生体分解性である材料で作られている、請求項１に記載の複合ステント。
【請求項５】
前記内部要素が自己拡張式の金属ステントである、請求項１に記載の複合ステント。
【請求項６】
前記内部要素が、前記外部要素とは独立して体内腔から取外しできるよう前記外部要素の内側に取外し可能な形で付着されている、請求項１に記載の複合ステント。
【請求項７】
前記内部要素が、前記外部要素を体内腔と係合するように位置づけするべく半径方向外向きの偏向を提供するように構成されている、請求項１に記載の複合ステント。
【請求項８】
前記外部要素が、体内腔と係合するべく半径方向外向きの偏向を提供するように構成されている、請求項１に記載の複合ステント。
【請求項９】
前記内部要素がバルーンを内部に収容するように構成されており、バルーンの膨張が前記内部要素を拡張させて前記外部要素を体内腔と係合するよう位置づけする、請求項１に記載の複合ステント。
【請求項１０】
前記外部要素が生体吸収性ステント材料を含む、請求項１に記載の複合ステント。
【請求項１１】
前記外部要素が（ｉ）メッシュ；（ｉｉ）グラフト；（ｉｉｉ）チューブ；（ｉｖ）ステント及び（ｖ）管状構造から成る群の中から選択されたインプラントを含む、請求項１に記載の複合ステント。
【請求項１２】
前記内部要素及び外部要素が非生体分解性要素により互いに取付けられている、請求項１に記載の複合ステント。
【請求項１３】
前記非生体分解性要素が、（ｉ）縫合糸、（ｉｉ）クリップ、（ｉｉｉ）ステープル、（ｉｖ）接着テープ及び（ｖ）機械式インタロックから成る群から選択される、請求項１２に記載の複合ステント。
【請求項１４】
前記内部要素及び外部要素が生体吸収性要素により互いに付着されている、請求項１に記載の複合ステント。
【請求項１５】
前記生体吸収性要素が（ｉ）縫合糸、（ｉｉ）クリップ、（ｉｉｉ）ステープル、（ｉｖ）接着テープ及び（ｖ）機械式インタロックから成る群から選択される、請求項１４に記載の複合ステント。
【請求項１６】
前記外部要素が放射線透過性である、請求項１４に記載の複合ステント。
【請求項１７】
前記内部要素が放射線透過性である、請求項１に記載の複合ステント。
【請求項１８】
前記外部要素が体内腔内でインサイチュにある状態で治療剤の注入を受けるための機材を前記外部要素が含んで成る、請求項１に記載の複合ステント。
【請求項１９】
前記外部要素が流体タンク、及び下にある治療すべき部域まで体内腔の内部表面を通って前記タンクからの流体を輸送するように構成された少なくとも１本の針を内含する、請求項１に記載の複合ステント。
【請求項２０】
前記外部要素の内部表面が前記内部要素の外部表面と嵌合するように構成されている、請求項１に記載の複合ステント。
【請求項２１】
前記外部要素の内部表面が、前記内部要素の外部表面のそれぞれの溝及び山と係合するように構成された複数の山及び溝を内含する、請求項１に記載の複合ステント。
【請求項２２】
前記外部要素及び前記内部要素のうちの一方の上に覆いをさらに内含する、請求項１に記載の複合ステント。
【請求項２３】
生体吸収性ステント要素；及び
１つのユニットとして体内腔内部に挿入するべく前記生体吸収性ステント要素内に解除可能な形で係合可能である自己拡張式金属ステント、
を含み、前記生体吸収性ステント要素が、体内腔と係合するべく前記外部要素を位置づけするように偏向させられている複合ステント。
【請求項２４】
前記生体吸収性ステント要素が生体吸収性重合体を含む、請求項２３に記載のステント。
【請求項２５】
外部要素に付着さけられた内部要素を内含する複合ステント構造を体内腔内に挿入する工程；
前記外部要素を体内腔の内部壁と接触するように位置づけするため前記内部要素を拡張させる工程；及び
前記複合ステント構造を通して体内物質を輸送することにより、体内腔の正常な機能を可能にする工程、
を含む治療方法。
【請求項２６】
前記外部要素から前記内部要素の係合を解除する工程；及び
前記体内腔から前記内部要素を取出す工程、
をさらに含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記拡張工程には、
前記内部要素内でバルーンを膨張させてそれを拡張させる工程；
前記内部要素の係合を解除するべく前記バルーンの空気を抜く工程；及び
前記体内腔から前記バルーンを取出す工程
が含まれる、請求項２５に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、体内移植可能な治療デバイスに関し、そしてより詳細には体内腔内に固定するように意図されたステント及びその他のプロテーゼに関する。
【背景技術】
【０００２】
往々にしてステントと呼ばれる医療用プロテーゼは周知のものであり市販されている。これらのデバイスは、さまざまな医療用利用分野のために人間の体内管の内部で使用されている。これらの例には、体内腔の縮小又は収縮（狭窄）を治療するための脈管内ステント、泌尿器胆管、気管支、食道及び腎臓の各管内の開口を維持するためのステント及び大静脈フィルターが含まれる。ステントは同様に、良性及び悪性腫瘍の治療のために医師が使用できるものでもある。
【０００３】
標準的には、ステントは、送達デバイスを用いて圧縮状態で治療部位の所定の位置へと送達される。ステントが治療部位に位置づけされた後、送達デバイスはステントを解除するべく起動させられる。ステントの解除の後、自己拡張式ステントは、体内管又は内腔中で自己拡張する。図１は、外径Ｏ．Ｄ．及び内径Ｉ．Ｄ．をもつカテーテルの内腔の内部に自己拡張式ステント１０２の一部分１０３を収納するカテーテル１０１の形をした送達デバイスを内含するような構成を示している。内腔の開放遠位端部を退出したステント１０２の展開した部分１０４が、展開直径ＤＤまで拡張している様子が示されている。代替的には、ステントを拡張させるためにバルーンを用いることも可能である。体内管内でのステントのこの拡張はステントを所定の場所に保持するのに役立ち、ステントの動き又は移動を防ぐか又は低減させる。図２は、体内腔２０２内部で拡張させられているステント２０１を示す。ステント２０１を拡張させ、それを体内腔２０２に対し所定の位置に駆動するために、経皮経管的血管形成（ＰＴＡ）又は経腔的冠動脈血管形成術（ＰＴＣＡ）バルーン２０３が膨張させられる。
【０００４】
ステントは標準的にステントフィラメントで構成され、常設のもの、取外し可能なもの又は生体吸収性のものとして分類することができる。常設ステントは、所定の場所に保持され脈管壁内に組込まれる。取外し可能なステントは、それが必要でなくなった時点で体内管から取外される。生体吸収性ステントは、体により分解され吸収されるか又は一定の時間の経過後もはや必要でなくなった時点で体から移行する生体再吸収性材料で構成されるか又はそれを内含することができる。
【０００５】
ステントフィラメントのために一般に使用される材料としてはElgiloy(商標）及びPhynox(商標）金属バネ合金が含まれる。ステントフィラメントのために使用可能なその他の金属材料としては、３１６ステンレス鋼、ＭＰ３５Ｎ合金及び超弾性ニチノールニッケル−チタンがある。ミネソタ州ミネアポリスのSchneider (USA) Incから入手可能なもう１つのステントは、Mayerに対する米国特許第５，６３０，８４０号に示されているものといったような放射線不透過性被覆金属複合構造を有する。ステントは同様に、米国特許第５，８８８，２０１号に記述されているようなチタン合金でも作ることができる。
【０００６】
ステント、ステントグラフト、グラフト、フィルター、閉塞性デバイス及びバルブといったような生体吸収性で移植可能なエンドプロテーゼは、ポリ（アルファヒドロキシ酸）例えばポリ−Ｌ−ラクチド（ＰＬＬＡ）、ポリ−Ｄ−ラクチド（ＰＤＬＡ）、ポリグリコリド（ＰＧＡ）、ポリジオキサノン、ポリカプロラクトン、ポリグルコナート、ポリ乳酸−ポリエチレンオキシド共重合体、改質セルロース、コラーゲン、ポリ（ヒドロキシブチラート）、ポリ無水物、ポリホスフォエステル、ポリ（アミノ酸）、又は関連する共重合体材料で作ることができ、これらの材料は各々体内での特徴的な分解速度を有している。例えばＰＧＡ及びポリジオキサノンは、比較的生体吸収が速い（数週間〜数カ月）材料であり、ＰＬＡ及びポリカプロラクトンは比較的生体吸収性が遅い（数カ月〜数年）材料である。
【０００７】
記述されているステントはさまざまな病状の治療において使用されている。かかる病状の１つである食道内のガン腫は、進行性の嚥下障害すなわち嚥下困難及び最も重症の症例では液体嚥下不能を導く可能性がある。ガン腫の外科的除去は時として有効であるものの大部分の患者は、外科的に除去できない腫瘍を有する。食道の反復的膨張は、一時的な軽減しか提供してくれない。
【０００８】
ガン腫の困難なつまり難治性の症例は往々にして、剛性プラスチックプロテーゼを用いた挿管又はＮｄ：ＹＡＧレーザーでのレーザー療法によって治療される。これらの技術は、有効であることが多いものの、欠点もある。剛性プラスチックプロテーゼは大型であり、例えば１０〜１２ｍｍの直径とそれより大きい外端部フランジ（２５〜２９ｍｍ）を有している。剛性プラスチックステントの設置は外傷性であり、食道壁の穿孔をひき起こすことが多すぎる。これらのプロテーゼはさらに移動、食物又は腫瘍の内殖による閉塞及び周囲細胞損傷をこうむる。
【０００９】
レーザー療法は費用がかかり、標準的には複数回の治療を必要とする。腫瘍は３０〜４０パーセントの範囲内で頻繁に再発する。粘膜下腫瘍及び食道の圧迫により嚥下障害をひき起こす一部の肺及び乳房の腫瘍は、レーザー療法によって治療できない。
【００１０】
良性腫瘍を患う患者も又、バルーンカテーテル又はブジー管を用いた反復的膨張での治療を受けることができる。もう１つの治療アプローチは粘膜下切除である。しかしながら、内腔壁の侵襲は創傷汚染ならびに考えられる瘻孔形成の危険性をはらんでいる。内腔壁を改変するあらゆる治療の後、内腔壁は治癒プロセス中非常に敏感な状態にあり続ける。治癒中の内腔壁は、食道内に還流する胃内容物又は通過する食物塊による刺激をくり返し受ける可能性がある。さらに、外科手術は、その死亡率、罹患率そして長期にわたる不利な事象のリスクを著しく増大させる一部の因子の不在に基づいて決定される。心臓に関する危険因子、多系統機能不全、全身衰弱、栄養失調及び感染といったような因子が患者の健康及び根治的外科手術を寛容する確率を制限する。かくして、再吻合を伴う食道切除は、非常に大きな腫瘍、環状腫瘍又は内腔壁のより大きな部域に密に癒着する腫瘍の場合にのみ最も適切である。解剖部位にある腫瘍は往々にして食道を再閉塞し同じ治療が必要となる。肺の切除も類似の合併症を有する。
【００１１】
より適切なプロテーゼの探究はＺ−ステントとしても知られているGianturcoステントでの実験を導いた。米国特許第４，８００，８８２号（Gianturco）は、脈管内ステントとして利用されるこのようなデバイスについて記述している。食道用のこのようなステントは、０．０１８インチのステンレス鋼線で作られ、腫瘍の内殖を阻害するためシリコンカバーが備わっている。しかしながら食道内腔壁に対する外傷性障害を防止するための遠位シリコンバンパを具備する必要があることが判明した。
【００１２】
自己拡張式メッシュステントも同様に食道プロテーゼとして使用するために考慮されてきた。米国特許第４，６５５，７７１号（Wallsten）は、らせん状に巻きつけられた糸要素で形成された可撓性管状編上げ構造としてのメッシュステントを開示している。メッシュステントは、食道壁の圧迫壊死を導く可能性が低い。その固有の柔軟性のため、メッシュステントは、剛性プラスチックステントと比べて、患者に対する外傷性傷害がはるかに低い状態で挿入可能である。さらにこのステントは、移動に抵抗するべく食道壁に対しぴったりと一致した形になりそれにしっかり固定され得る。
【００１３】
かくして、食道及び呼吸樹の悪性及び良性の両方の狭窄症を、自己拡張式金属ステント（ＳＥＭＳ）を用いて治療することができる。ＳＥＭＳは、患者がより正常な食生活に戻りかくしてその生活の質を高めることができるようにする。一般に良性狭窄作症は最後の手段としてのみＳＥＭＳでの治療を受ける。しかしながら悪性及び良性の両方のケースにおける主要な合併症は、経時的なステント／内腔再閉塞である。すなわち、ステントは、隣接するフィラメント間に空間があるため腫瘍内殖が起こる。これは、少なくとも部分的には、ステントを所定の場所に定着させるために組織の一体化を可能にするべく充分な半径方向力を一部の開放ステントメッシュと組合わせる必要性があるということに起因している。組織がメッシュを通って（内殖）及びステント端部のまわりで（過成長）成長するにつれて、体内腔は往々にして経時的に再閉塞した状態になる。
【００１４】
ステントは同様に、ステントに対する組織付着を促すか又は阻止するためにさまざまな材料で被覆され得る。被覆されたステントは、組織の付着、侵入及びチューブのくびれを裸のステントに比べより有効に阻害することから、胆管での応用にとって有利である。例えばポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）で被覆されたステントは、裸のステント又は繊維（ポリエステル）材料で被覆されたステントと比べ組織付着又は内殖が低減されることから、取外し可能なステントにとって望ましいものである。Sahatjiian et al.の米国特許第５，８４３，０８９号は、（ｉ）ステントの展開中に損傷を受けた可能性のある内腔の壁を保護するため、（ｉｉ）流れの妨害を低減させるため、及び（ｉｉｉ）ゲル内に埋込まれた治療剤の送達のため、ヒドロゲルでその内部表面がコーティングされたステントについて記述している。
【００１５】
ステントはその取外しを補助するための材料で被覆されていることから、治療部位からのステントの移動が増大する。治療部位でステントを所定の位置に維持する特性を含む被覆されたステントに対するニーズが絶えず存在し続けている。例えば、PrecedentといったようなｅＰＴＦＥで被覆されたステントは、６カ月といったような既定の時間の後容易に取外されるが、その６カ月の間に移動するリスクを防止するための充分な固定を提供しない可能性がある。米国特許出願公開第ＵＳ２００２／０１７７９０４号は、一定の時間ステントのらせん構成を維持する生体吸収性又は生体分解性の重合体外部コーティングを有する取外し可能なステントについて記述している。コーティングの分解又は吸収の時点で、ステントは柔軟な細長い形状へと転換し戻される。米国特許出願公開第ＵＳ２００２／０００２３９９号は、幾ばくかの時間剛性を提供しその後ステントが取外しのため軟化したフィラメントに復帰することになる外部生体吸収性／分解性コーティングを内含するもう１つの取外し可能なステント構造について記述している。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【００１６】
本発明は、例えば外部ステント要素（又は外部要素）及び内部ステント要素（又は内部要素）といった２つ以上の全く異なる分離可能な要素又は部材を有する複合ステントに関する。該２つのステント要素の特性は、該複合ステントに望ましい特性を提供するように設計又は調整され得る。例えば、制限的な意味はないが、本発明の１実施形態は、体内腔の中により長時間とどまる外部要素及びこの外部要素に取外し可能な形で付着されこの外部要素の露呈した内部壁表面を被覆する一時的内部ステント要素を有する複合ステントに向けられている。該外部要素は例えば、外部生体吸収性ステントが自己拡張せず経時的に内腔内部で移動を受け得ないように比較的非弾力性の材料で標準的に作られている生体吸収性ステントであり得る。これに対して、内部要素は例えば、制限的な意味なく、体内腔内で外部要素を駆動しその位置を維持するのに用いられる取外し可能な自己拡張式金属ステント（ＳＥＭＳ）であり得る。一時的内部ＳＥＭＳは、周囲組織内に外部要素が適切に一体化された時点又はＳＥＭＳの取外しが指示されるような何らかのその他の基準が発生する時点まで（下にある内部要素を内含する）複合構造を所定の位置に保持することができる。ＳＥＭＳは、このとき外部要素から離脱され体内腔から取り出され得る。
【００１７】
さらに、外部ステント要素及び内部ステント要素を同時に体内腔内部に位置づけすることができるものの、本発明は、その範囲が充分広いものであって、まず最初に体内腔内に外部ステント要素を位置づけし次にインビボで内部ステント要素を位置づけしてインビボで複合ステントを形成することを網羅するものである。
【００１８】
複合ステントのステント要素の各々は同様に単数又は複数の覆いを内含することもできる。覆いは、要素を所定の位置に保持し、ステント要素間で適切な位置を維持し、複合ステントの場所を識別し、ステント要素内への組織の内殖を防ぎ、又は例えば覆いが分解されるにつれて患者の体内に医薬品又は流体を導入する上で一助となるべく内含され得る。
【００１９】
内部要素はＳＥＭＳであり得るものの、このような期間（例えば両方の要素の中の体液の通過中）体内腔の正常な機能を提供しながら一定の時間外部要素を所定の位置へと駆動するためにその他の一時的構造を使用することも可能である。かくして、例えば内部要素はそれ自体バルーン（又はその他の機械的膨張装置）により所定の位置へと駆動され、かくして外部要素を所定の位置で定着させることができる。適当な時間の後、内部要素を外部要素から離脱させ、取出すことができる。代替的には内部要素は、幾ばくかの時間にわたり生体分解性材料が体により溶解及び／又は吸収されその後外部要素が内腔壁の中に組込まれるような形で、かかる生体分解性材料で作られていてもよい。
【００２０】
かくして、該発明の一態様に従うと、複合ステントは、で開放しかつ体内腔の内部表面と係合可能な外部表面を有する外部要素を内含している。内部要素が同じようにで開放しており、該内部要素は、体内腔内部に挿入可能な複合構造（複合ステント）を形成するべく前記外部要素と係合可能である。該内部要素は、体内腔内部での外部要素の位置を維持するように構成されている。
【００２１】
該発明のもう１つの特長に従うと、外部要素は生体吸収性ステント材料を含み、内部要素は外部要素により被覆された自己拡張式金属ステント（ＳＥＭＳ）を含み得る。内部ＳＥＭＳは、外部要素とは独立して体内腔からＳＥＭＳを取外しできるようにするため外部要素内部に取外し可能な形で位置づけ可能であってよい。外部要素は、（ｉ）メッシュ；（ｉｉ）グラフト；（ｉｉｉ）チューブ；（ｉｖ）ステント及び（ｖ）管状構造を含み得る。内部要素及び外部要素は、（ｉ）縫合糸、（ｉｉ）クリップ、（ｉｉｉ）ステープル、（ｉｖ）接着テープ及び（ｖ）機械的インタロックといったような非生体分解性要素によって互いに付着され得る。代替的には、付着は生体吸収性要素によっても達成可能である。
【００２２】
該発明のもう１つの態様に従うと、ステントには、生体吸収性ステント要素、及び個別の形で又は１つのユニットとして体内腔内部に挿入するための複合構造を形成するべく生体吸収性ステント要素内部に解除可能な形で係合可能である自己拡張式金属ステント（ＳＥＭＳ）が含まれる。該生体吸収性ステント要素は、体内腔と係合するように外部要素を位置づけするべく偏向させられ得る。生体吸収性ステント要素を生体吸収性重合体で作ることも可能である。
【００２３】
該発明のもう１つの態様に従うと、治療方法には、外部要素に付着された内部要素を内含する複合ステント構造を体内腔内に挿入する工程；該外部要素を体内腔の内部壁と接触するように位置づけするため内部要素を拡張させる工程、及び複合ステント構造を通って体内物質を輸送することにより、体内腔の正常な機能を可能にする工程が含まれている。
【００２４】
該発明のこれらの及びその他の目的、利点及び新規の特長は、一部分が以下の記述の中で記されており、一部分は以下のことを検討した時点で当業者にとっては明らかとなり、そうでなければ該発明の実践により学習され得るものである。本発明の目的及び利点は、添付のクレームで特に指摘されている手段及び組合せを用いて実現及び達成可能である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２５】
図３を参照すると、本発明の１実施形態に従い、複合ステント３０１は、外部生体吸収性メッシュ又は完全に被覆された自己拡張子式金属ステント（ＳＥＭＳ）に付加された類似のステント要素３０２を内含している。適切な外部生体吸収性又は生体分解性ステントは標準的に生体吸収性重合体から作られる。重合体構造は、標準的には、送達システム内にある間拘束された条件下に保たれた場合、クリープを起こす（すなわち永久変形を受け、解除された時点で元の形状及び／又はサイズに戻ることができない）潜在的可能性が比較的高い。外部要素内でのクリープの潜在的可能性は、滅菌の場合などのような温度上昇と共に増大し得る。完全に被覆されたＳＥＭＳは、組合された構造４０１（生体吸収性メッシュ４０２を含む）が回復直径の何らかの損失を克服するような形で、図４に示された通りのＳＥＭＳまで自己拡張することになる。一部の生体吸収性形状記憶重合体がクリープを最小限におさえるものの、当該複合ステント設計は、生体吸収性材料の需要を単純化する。本発明のもう１つの利点は、内腔壁自体を支持するのに外部要素が必要とされないという点にある。内部要素はこの点において外部要素を補助することができる。従って、外部要素は、より小さい直径のフィラメント又は平坦なフィラメントといったようなより低い断面形状を有し得る。内部要素と外部要素の相互作用を通して、ステントが所定の場所にある状態で最終的体内腔直径はより大きな直径を有することになる。
【００２６】
この一般的な複合構造にはいくつかの利点がある。例えば、体内腔内のステントの位置を識別する一助となるように、往々にして放射線不透過性（ＲＯ）物質が添加される。被覆された内部ＳＥＭＳがなければ、ステントの生体吸収性コンポーネントは展開時のＸ線透視での可視化を可能にするべくＲＯ物質を取り込む必要があったであろう。残念なことに、ＲＯ物質を重合体に添加すると重合体は弱くなり、かくしてデバイスの半径方向強度は制限され、生体吸収性要素が分解した時点で潜在的に望ましくない残留物質が後に残ることになる。しかしながら、本発明のさまざまな実施形態において、内部要素又はその覆い内に放射線不透過性を入れるように複合ステントを構成することが可能である。これは、ＲＯ材料でステントの要素を作ること、該要素又はカバー内にマーカーを入れること、要素内部にＲＯコアを組込むこと又は類似の方法によって実施できる。
【００２７】
複合ステント構造がひとたび所定の場所に置かれた時点で、生体吸収性外部ステントは経時的に内腔壁内に一体化された状態となり、この内腔壁は組合せ構造が移動しないように保つ。本発明の外部要素は、内腔壁内への一体化の前に移動するのを防ぐため干渉又は摩擦を提供することもできる。本発明の中に含まれるその他の移動防止方法には、ステントか又はカバーのいずれかの上のアンカー又はフック、血管壁に対する付着のための接着テープ、隆起又はうね又は唯一の横断面を伴って外部ステントを設計すること、体内の所定の場所にステントを縫合又は締結すること、端部を広げること、ステントの端部により大きな直径のリテイナー・リングを内含させること及び類似の方法及びデバイス、が含まれる。
【００２８】
内部要素に関して言うと、内部要素のためにはあらゆるステント要素を使用することができるが、ニチノールＳＥＭＳが、充分な半径方向力を有しかつ狭窄及び内腔の壁の力に対抗する漸進的圧力を加えるものとして知られている。生体吸収性／取外し可能のＳＥＭＳ構造は、生体吸収性ステント単独の場合に危うくなり得るＳＥＭＳの漸進的圧力という利点を保持する。そうでなければ、ＳＥＭＳのもののような半径方向力を得るためには、はるかに厚いフィラメントが必要となったであろう。当該複合ステント技術は、瘢痕組織の形成を最小限におさえ、より小さな直径の生体吸収性フィラメントを伴うより可撓性の高い生体吸収性構造の使用を可能にする。内部ステントカバーを含み入れて、内部ステントの組込みに対する障壁を提供することができ、これにより場合によってそれを取外すことができる。１つの実施形態に従うと、外部部材の設置の後、直ちに（第１日目のうち）、急性的に（１〜２１日以内）又は慢性的に（２１日超）、完全に被覆された内部区分を取外すことができる。生体吸収性要素又は内部要素を用いて外部要素を完全に展開させることができ、こうしてバルーン又はその他の機械的膨張装置の使用を回避することができる。外部要素の位置づけの補助に加え、完全に被覆されたＳＥＭＳは、内腔内を走行する胃酸還流、食物、流体又はその他の物質に付随する再発性の傷害から治癒中の内腔壁を遮へいする。こうして今度は、内腔壁上に形成された瘢痕組織の量を削減することができる。さらに組織の集積は、内腔壁とカバーの間の空隙を画定する生体吸収性フィラメントの厚みに制限される。
【００２９】
複合ステントの組合せ構造により、内部要素の取外しの後に一時的な吸収可能な要素しか残らないようにすることができる。これら２つは、縫合糸、クリップ、ステープル、溶解性ゲル、接着テープ又は機械的インタロックといったような非分解性（「常設」）又は生体吸収性の手段により取り付けることができる。容易に取外しできる手段を組込んだコネクタ、例えば引っ張り出すことのできる織り合わされたフィラメント、ほどくことのできる鎖編み又は外部要素から「ねじって外す」ことのできる内部要素などを使用することもできる。結合は、ステントの端部で（すなわちループ又は細胞の最後の横列を通って）、或いは構造の長さに沿ったどこでも行なうことができる。これら２つは、結合するコンポーネントを切断するためのスネア、ハサミ、鉗子、レーザー又はこれらの組合せといったような機械的手段により分離可能である。代替的には、溶解性接着テープ又はｐＨ反応性コネクタといったような生体吸収性コネクタが用いられる場合、吸収を通してこれらを分離することができる。
【００３０】
或る材料が選択された場合、生体吸収性骨格要素、標準的には外部要素は約４週間以内に内腔壁内に完全に一体化された状態となるだろう。標準的には、ひとたび生体吸収性ステント要素が一体化された時点で、ステントをとり囲み場合によってステントに置き換わって内腔を支持する瘢痕組織が形成されることになる。これを達成するためには、生体吸収性重合体ステントは組込みを可能にするべく内腔壁と密に接触した状態になくてはならない。ステントが内腔壁に対抗し完全に拡張しないか又は内腔の治癒中の狭窄からの外部負荷に抵抗できない場合、内腔は閉塞状態となり嚥下障害が戻ることになる。ＳＥＭＳといった内部要素は生体吸収性骨格要素を押しそれを内腔壁と接触した状態に従って、生体吸収性構造が全負荷をとり込むか又は内腔を漸進的に拡張する必要なく治癒を促進する。代替的には内部要素はバルーン拡張可能なものであってもよい。一体化時間の後、部位がひとたび完全に治癒した後、完全に被覆された内部ＳＥＭＳを取外すことが可能である。
【００３１】
外部生体吸収性要素はステントメッシュ以外の形態であり得る。組合せ構造の機能を増強するべく、グラフト、チューブ、ステント又は類似の構造を内部要素に付着させることができる。同様にして、内部要素はステントメッシュ以外の形をしていてもよい。１つの実施形態においては、組合せ構造を自己拡張させるためにあらゆる拡張可能な構造を使用することができる。例としては、膨張装置、大静脈フィルター、静脈バルブ、胃食道バルブなどが考えられるがこれらに制限されるわけではない。
【００３２】
内部及び外部要素に使用される材料を逆転させることも可能である。すなわち、内部要素を生体吸収性又は分解性にし、外部要素を非吸収性材料とすることができる。これは、常設インプラントに組込み前の負荷に耐えるのに必要な単独での無欠性が欠如している場合、及び／又はインプラントを取外すための二次的処置が可能でない又は望ましくない場合に、望まれる可能性がある。かかる生体吸収性内部骨格要素は、内部要素の取外し後及び／又は生体吸収性要素が分解した後に機能し続けるように設計された非吸収性の要素を内含することができる。この例としては、食道内への胃の内容物の逆流防止制御用バルブといった機構、循環系内の静脈血管への動脈からの血液逆流を制御するためのバルブといった機構（すなわち腕又は脚内の動脈−静脈痩孔）、ＤＶＴ（深部静脈血栓症）に対処するための静脈系用バルブといった機構が考えられる。同様にして、内部要素上の外部覆いの使用も、代替的外部構造での治癒中の組織の同じ保護を容易にすることになる。
【００３３】
一部の実施形態では、複合ステント構造を同様に作用物質送達の手段として使用することもできる。外部生体吸収性要素、内部要素カバー又はそのいずれかの上で使用されるフィラメント材料には、コーティング又はゲル形態の作用物質を含浸させるか又はコーティングすることができる。これには、作用物質を伴う外部要素又は内部要素及びこれらの作用物質を展開させる手段が含まれる可能性がある。かかる手段には、デバイス上に直接存在する作用物質、デバイスのコーティング内部にある作用物質（コーティングは圧力、スポンジ又は体熱などの誘因に応答するか又は溶出するものである）、チャンネル、タンク、孔又は作用物質を保持する手段を伴うデバイス、デバイス上のコーティングのデバイス自体といったような分解可能な構造の内部にある作用物質、送達用カテーテル又はバルーンといったその他のデバイスにより適用される作用物質、まわりにタンクが巻きつけられているデバイス、付着用手段内部にある作用物質、いずれかのデバイスの展開（開放シースを割る）により放出される作用物質が含まれるが、これらに制限されるわけではない。さらに、放射線不透過性を改善するため。潤滑性、表面テクスチェアを改変するため又は内部ＳＥＭＳ要素内のカバーを形成する手段として、さまざまなコーティングを使用することができる。これらは全て、デバイスの機能、画像化、治療的価値及び／又は製造可能性を改善する手段を提供している。作用物質送達のための好ましい実施形態は、コーティングされた外部ステントである。
【００３４】
本発明のもう１つの実施形態に従うと、外部要素の形態は、作用物質の応用を補助するように修正可能である。外部要素のこれらの代替的形態は、内腔壁と接触するか又は内腔壁に侵入するようにすることができる。従って、外部要素は、所望の意図に応じて鈍化又は鋭利化することができる。さらに、外部要素の形態は、複合ステントを所定の位置に安定化させる上で一助となり得、又、大量の作用物質を送達することによりその治療的価値を増大させることもできる。
【００３５】
内部要素及び外部要素の付着は、さまざまな手段、構造又は技術を用いて達成可能である。例えば、製造中に内部要素及び外部要素を付着させたり、又は別々に展開させてインビボで付着させることもできる。さまざまな付着手段を使用することも可能である。例えば、さらに詳述されるように、合わせてネジ込むか又は突起と溝を整合させることなどによってこれらの２つを機械的にインタロックすることができる。
【００３６】
本発明は複数の利点を提供する。例えばプラスチックステントは、生体吸収性のものであろうともう１つの非生体吸収性重合体のものであろうと、通常は、Ultra flex TM又はWallstent Rといったような自己拡張式ステント（ＳＥＭＳ）の半径方向力を有していない。本発明は、狭窄部の部位にひとたび位置づけされた時点でその意図された最終的直径までこれらのステントを完全に拡張させる一助となるように使用することができる。
【００３７】
さらに、プラスチックステントは、生体吸収性又は非生体吸収性のいずれの材料でできていようとも、持続的負荷の下でクリープを受ける。これらのステントは往々にして、（滅菌及び／又は取扱いに付随する高温高湿を伴って又は伴わずに）送達システム上に予め搭載されている間に圧縮又は負荷を受ける。体内への設置を可能にするべく初期ステント直径が著しく低減される拘束された形態でステントが保持されている場合、プラスチックは負荷の下で永久変形又はクリープを受ける確率が高い。梱包及び送達に起因してステントが永久歪み又はその他の変形を受けた場合、患者の体内への設置時点でのステントのサイズ及び形状は正しいものでなく適切な治療に適さなくなる可能性がある。本発明はクリープを無くする又は低減させるために使用可能である。
【００３８】
送達システム上の長時間にわたる拘束中に加わった負荷及び／又は腫瘍又は狭窄からの長時間のかつ潜在的に（経時的に）増大する負荷に起因して材料がクリープを受ける条件に対処するため、生体吸収性ステントを取外し可能なステントに付加することができる。図５に示されている通りの本発明の１つの実施形態に従うと、複合ステント５０２は、外部要素５０３全体にわたる内部覆いを形成するＳＥＭＳ内部要素５０５上に離脱可能な形で取付けられる重合体外部要素５０３を内含する。内部ＳＥＭＳ要素は、所望の体内腔直径を維持又は場合によって達成するために、周囲の内腔壁５０１の中に存在する腫瘍又は内腔内の狭窄上に持続的な外向き半径方向力ＦRを加える。ＳＥＭＳは、内腔又は血管を開放するべく狭窄部を外向きに押すのに充分な半径方向力を有するように選択される。
【００３９】
内部要素５０５として用いられるＳＥＭＳは、重合体外部ステント要素５０３が体内腔壁５０１内に一体化された状態となることができるようにする時間だけ所定の場所に放置され得る。脈管又は内腔壁内へのステントの組込みのための標準的な時間範囲は、１週間〜３週間であるが、材料、幾何形状、組織タイプ及び組織上の条件及び力を含めた数多くのパラメータに応じて変動し得る。
【００４０】
ＳＥＭＳ内部要素５０５は、重合体ステント外部要素５０３が保持されている長さ全体にわたる覆い５０４を内含し得る。内部要素５０５全体に形成された覆いは、組織が取外し可能なＳＥＭＳ内に一体化されるのを遮断し、内殖を生体吸収性ステント外部要素５０３の一体に制限するように機能する。ＳＥＭＳ（内部要素５０５）内へではなく重合体ステント（外部要素５０３）のまわりの組織の一体化の場合、ＳＥＭＳは、組織損傷が比較的少ない状態でより容易に取外し可能である。
【００４１】
ＳＥＭＳは多数の目的に役立つ。展開時点で、ＳＥＭＳは、その自己拡張を通して自らと共に外部ステント要素を運び、外部ステント要素の展開を助ける。こうして、図２に示され記述されているように外部ステント要素を展開させるためにバルーンカテーテルを用いる必要性を回避することができる。さらに、ＳＥＭＳは、狭窄部又は患部に対して恒常な半径方向力を維持する。万一外部ステント要素が狭窄部に対して恒常な正の力を及ぼすことができない場合、ＳＥＭＳは、体内腔の壁に対し付加的な外向き半径方向力を提供することによってこれを補償することができる。
【００４２】
外部ステント要素が壁の中に一体化された後、ＳＥＭＳを取外すことができる。ひとたび一体化が起こったならば、瘢痕組織が足場を作って内腔又は脈管を所望のサイズに保つことから、脈管のサイズが縮小する確率はさらに低くなる。
【００４３】
外部ステント要素は、それを被覆されたＳＥＭＳに接着させる溶解性ゲルを用いて、又は生体吸収性又は生体分解性縫合糸、クリップ又はステープルによって、又は低い剥離強度を有する接着テープによって、ＳＥＭＳに保持され得る。さらに、生体分解性接着テープ、突起、誘発可能な溶解結合を用いて内部要素と外部要素を結合させることができる。電気、熱、光エネルギー、化学的活性化及びその他の誘発方法を使用することが可能である。
【００４４】
本発明のもう１つの実施形態においては、内部ステント要素又は外部ステント要素のいずれかが放射線不透過性という特徴を内含し得る。ステント要素のいずれかに対し放射線不透過性を提供する１つの方法は、放射線不透過性充てん剤の使用によるものである。放射線不透過性充てん剤には、完全に混合してもよいし又はステント材料上にコーティングしてもよいバリウムといったような化合物が内含される。一部の状況においては、充てん剤は最適に機能しない可能性がある。充てん剤はデバイスの物理的特性及び性能を危うくするか又は望ましくない形で体内に放出される可能性がある。好ましくは、デバイスの放射線不透過性は、固有の材料特性により提供される。１つのこのような実施形態においては、ＳＥＭＳ内部ステント要素は、そうでなければ放射線透過性である重合体外部ステント要素に対して充分な放射線不透過性を提供することができる。さらなる実施形態においては、放射線透過性外部ステント要素の内部に放射線不透過性フィラメント又は構造を付加することにより、複合ステントデバイスに放射線不透過性を付与することができる。一部の実施形態においては、いずれかのステント要素に対して単数又は複数の放射線不透過性マーカーが付加される。充てん材の代替案としては、生体吸収性又は重合体ステント内部のトレーサフィラメント又はステントが考えられる。これは、狭窄部に付着された又はその中に一体化された金属ワイヤ又はマーカーを用いて行なうことができる。当然のことながら、この結果、この材料は内腔壁又は内皮細胞の中に一体化されることになる。
【００４５】
生体吸収性要素システムを伴う回収可能なＳＥＭＳのさらなる利点は、治療剤（作用物質）その他、例えば放射性核種を送達し局在化させることができるようにするという点にある。
【００４６】
生体吸収性ステント及び／又はＳＥＭＳカバーには、内腔壁又は脈管壁に対する作用物質のきわめて局在化された送達を可能にするため作用物質の含浸、化合又はコーティングを施すことができる。ＳＥＭＳは、作用物質又は治療剤の摂取を可能にするべく生体吸収性ステント要素を周囲の内腔壁と接触した状態に保つよう半径方向力を加える。この力は、治療剤を周囲の内腔壁内に押込むためにも用いることができる。さらに、回収可能なステントとして構成された場合、ＳＥＭＳを、治療剤が送達された時点で取外すか、又はもう１回の投与サイクルを割当てるべく治療剤を含むもう１つのステント要素と交換することができる。さらに、被覆されたＳＥＭＳは、治療剤でドーピング、含浸、化合又はコーティングされた外部ステント要素で被覆されている場合、そうでなければ治療剤を変位させる可能性のある体液から外部要素を遮へいすることになる。かくして、図６に示されているように、ＳＥＭＳの裏に生体吸収性又は重合体構造を用いることで、統合型の作用物質送達−タンクシステムが得られる。そこに示されている通り、カバー５０４は、ライン６０２を通して治療剤６０１を中に注入できる溶解性ゲル５０６を内含し得る。このとき治療剤６０１は、内部取外し可能ステント５０５により伝達された半径方向力によって周囲の内腔壁又は内皮細胞５０１内に強制的に送り出される。かくして、この構成に従うと、治療剤を中に装入できるタンクが形成される。作用物質は、針又はカテーテルによる注入を介して又はカテーテルに付着された作用物質送達用バルーンを用いることによって、タンクを再装てんするように送達され得る。さらにもう１つの実施形態では、図５に例示されているように治療剤を含むもう１つの内部ステント要素で内部ステント要素を交換することが可能である。
【００４７】
治療剤を保持し、通過する体液（例えば胃酸）又は気体から体内腔を隔離するための障壁を作り上げるために、図６のＳＥＭＳ上の覆い５０４を用いることができる。覆い５０４は要素又はその一部分の長さを延長することができる。外部ステント要素は、メッシュコンシステンシー（織物、ひも、編物その他）で形成されている場合、治療剤を外部ステント要素の壁に保持するか又は内部ステント要素と外部ステント要素の間に保持することができる。代替的実施形態に従うと、ＳＥＭＳの本体の上の生体吸収性要素が溶解性につれて、その結果として残った空間は、治療剤で交換されるか又は充てんされ得る。こうして体内腔壁は、瘢痕組織が外部ステント要素のまわりに形成された可能性のある状況においてさえ、さらに治療剤での治療を受けることができる。
【００４８】
図７に示されているような代替的実施形態においては、内部ステント要素７０１は、体内腔壁に対する作用物質の投与を増強するために生体吸収性要素７０２を内含する。一部の実施形態では、生体吸収性要素７０３は針である。代替的実施形態においては、要素７０３は、内腔壁に向かってタンク７０６内に保管された作用物質７０７を引き出す能力をもつファイバ又は体内腔壁内への突出部である。例えば図７に示されているように、生体吸収性針７０３は、容器７０５の内部に収納されているタンク７０６内に保管された流体の形をした治療剤７０７を針７０３を通して「吸い上げ」、作用物質を腫瘍７０８の中に注入するように構成可能である。
【００４９】
内部ステント要素は同様に、外科医が内腔壁を通して表面下の組織にアクセスできるようにする生体吸収性フィラメントを備えていてよい。このアクセスにより医師は、重合体が分解するにつれて下にある組織（又は腫瘍）までの導管を得ることができる。１つの実施形態では、材料が分解するにつれて、該材料は治療剤と交換され得る。この実施形態においては、内部ステント要素からの正の力が治療剤を意図された部位まで押しやることになる。治療剤を保持するためのタンクは、タンクから外し治療剤を滲出させることができるように生体吸収性又は感圧性の滲出タイプの膜袋で形成され得る。この及びその他の実施形態においては、針は治療剤を吸い上げるのに役立つことができる。代替的には、針の本体は、針が分割するにつれて送達される治療剤を含み得る。
【００５０】
図８は、治療部位に位置づけされ周囲組織に組込まれるまでＳＥＭＳ８０１により所定の場所に保持され得る代替的な生体分解性構造を例示している。袋様のタンク又は滲出式タンク８０４に加えて、治療剤は外部ステント要素の外にある作用物質送達デバイスを使用することにより体内腔壁に送達可能である。かかるデバイスには、フィルム又はその他の包装材料、外部ステント要素の実質的に周囲全体にわたって延びている単数又は複数のバンド８０３又は外部ステント要素上の位置に応じて局在化された量の作用物質を送達しうる単数又は複数のクリップ８０２が含まれるかこれらに制限されるわけではない。
【００５１】
図９は、被覆されたＳＥＭＳを用いてステントと体内腔の間に作られたキャビティにより治療剤を保持するためのタンクが形成されているもう１つの実施形態９０１を例示している。要素９０２のカバー９０４は、作用物質で含浸又は被覆されたタンクを形成し得る。体内腔壁９０５との接触は移送を可能にし、一方カバー自体は環境を遮蔽することになる。さらに、ンク９０４は、作用物質及び場合によっては作用物質担体、海綿様材料、ヒドロゲル重合体又は類似のもので充てんされた中空膜を含むことができる。組織接着テープが要素の両端部に含まれていてもよい。
【００５２】
図１０は、ステントの最端部又は２つの要素の長さ内の任意の点において生体吸収性又は非生体吸収性縫合糸１００３を用いた内部要素１００１に生体吸収性外部ステント要素１００２が結合されているもう１つの実施形態を描いている。代替的には、ステント要素が無傷の状態にとどまるようにするために、外部ステント要素と内部ステント要素の間に第３の中間層を位置づけすることができる。この中間層は、ステント要素の間の接触を維持するべく溝、平坦部又はその他の特長を内含し得る。さらに、内部要素と外部要素は、特定の箇所で、好ましくは要素を後日分離できるようにする分解可能なフィラメントと織り合わされていてもよい。１つの実施形態では、単数又は複数の縫合糸を用いて、外部ステント要素を内部ステント要素に結合させることができる。ハサミ又は切断工具を用いて、縫合糸を切断し引き出すことができる。代替的には、図１０に例示されている縫合糸１００３をタブ１１０１又はクリップ１１０２で置換して図１１に示されているように２つの要素を結合させることもできる。該発明のその他の実施形態に従うと、内部要素及び外部要素をさらにその他の手段を用いて機械的にインターロックすることもできる。例えば、らせん状の溝又はネジ山といったようなロック構造が要素の嵌合表面上に形成されている図１２に示されているように、２つをネジ込んで合わせることもできる。さらに、内部ステント要素１２０１は、外部生体分解性要素１２０２のそれぞれ平担部１２０５及び溝１２０６と嵌合するように構成された溝１２０３及び平担部１２０４の構成を内含し得る。同様にして、２つの要素を蟻継ぎ様の結合（図示せず）によって嵌合させることができる。要素のまわりに組織組込みを制限するために内部の被覆された要素を利用することにより、長時間経過後も２つの要素のネジを容易にゆるめたり又は結合解除することができる。
【００５３】
本発明について好ましい実施形態を基準にして記述してきたが、当業者であれば、該発明の精神及び範囲から逸脱することなく形状及び細部に関し変更を加えることも可能であるということを認識するであろう。以上のことを考慮すると、本発明のデバイスが、ユーザーの便宜及び効率をより良くするために広範なサイズ及び型式で数多くの方法及び材料を用いて構築できるものであるということは明白であろう。
【００５４】
以上では、該発明の好ましい実施形態と考えられるものについて記述されてきたが、その中でさまざまな修正を加えることができること、そして該発明をさまざまな形態及び実施形態で実施できること、又それを数多くの利用分野で応用でき、そのうちの一部のみが本書で記述されてきたことは当然である。以下のクレームは、該発明の真の範囲内に入るこのような修正及び変形形態の全てを請求するように意図されたものである。
【００５５】
さらに又、本明細書で言及されている全ての刊行物、特許及び特許出願は、該発明が関連する当該技術分野の当業者の技術水準を表わすものであるということも指摘し理解すべきである。全ての刊行物、特許及び特許出願は、あたかも各々個々の刊行物、特許及び特許出願が特定的かつ個別にその全体として本書に内含されるべく指示された場合と同じレベルで、本書に参考として内含されている。
【図面の簡単な説明】
【００５６】
【図１】部分的に展開したステントを内含するステント送達システムのダイヤグラムである。
【図２】体内腔内部でステントを拡張させるのに使用されている経皮経管的血管形成（ＰＴＡ）又は経腔的冠動脈血管形成（ＰＴＣＡ）バルーンのダイヤグラムである。
【図３】共に圧縮状態にある、外部編組生体吸収性ステント要素内にある内部自己拡張式金属ステント（ＳＥＭＳ）要素を内含する本発明の１実施形態のダイヤグラムである。
【図４】体内腔内の所定の位置などで拡張状態にある図３の内部ＳＥＭＳ要素及び外部編組生体吸収性ステント要素実施形態のダイヤグラムである。
【図５】内部要素の取外しのための回収ループを含むインサイチュで取外し可能な内部要素の内部に位置づけされた外部生体吸収性要素を含む本発明の実施形態の横断面図である。
【図６】インサイチュで内部及び外部ステント要素を内含し、該外部要素に治療剤のインサイチュ塗布及び／又は再補充を受容するための手段が含まれている、本発明の１実施形態の部分横断面図である。
【図７】治療剤流体の一体形タンク及び生体吸収性針送達システムを内含する複合ステントの本発明の１実施形態のダイヤグラムである。
【図８】代替的な外部ステント要素構成を描いたダイヤグラムである。
【図９】組織接着テープの軸方向バンドによって体内腔内で所定の場所に保持された流体タンクを組込むことを含む、複合ステントの本発明の１実施形態の断面図である。
【図１０】縫合糸により内部要素に付着された生体吸収性外部ステントを内含する、本発明の１実施形態のダイヤグラムである。
【図１１】タブ又はクリップにより内部要素に付着された生体吸収性外部ステントを内含する、本発明の１実施形態のダイヤグラムである。
【図１２】一方をもう一方の内側に保持するようネジ込み構成をもつ内部要素及び外部要素の表面を嵌合させることを含む、本発明の１実施形態の横断面図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【国際調査報告】
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2007512093.tif 000016
2007512093.tif 000017
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