(57)【要約】乾燥粉末処方物を、それが口腔、そしてより詳細には、この口腔の舌下領域において微細被覆を形成するようにエアロゾル化する薬物送達デバイスが本明細書に記載される。好ましい実施形態では、このデバイスは、５つの主要パーツ（部分）：圧縮ガスキャニスター（１４）、ディスペンサー本体（１０）、薬物処方物の１つ以上の投薬量を貯蔵するための手段（１６）、ガスキャニスターまたはバネピストンのようなこの薬物処方物の１つの投薬量を放出するための手段およびマウスピース（１２）を含む。好ましい形態は、円形、管状、および矩形を含む。上記薬物処方物を貯蔵するための手段は、１つ以上の材料を別個に貯蔵するような形態であり得る。複数のブリスターパックを含む１つ以上の薬物ディスクの形態であるか、または薬物処方物の単一用量を含む投薬量カートリッジの形態にある。
2007517636.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
口腔への薬物の投与のための乾燥粉末薬物送達デバイスであって、
ディスペンサー本体ハウジング、
処置の必要なヒトの口腔中への挿入のために適切なマウスピース、
１つ以上の薬物カートリッジ、薬物ディスク、薬物用量リボンまたは薬物ブリスターパックのための薬物投薬量貯蔵手段、
１つ以上の薬物カートリッジ、薬物ディスク、薬物用量リボンまたは薬物ブリスターパックを開放するための手段、および
該マウスピースを通って、該薬物カートリッジまたはブリスターパックから投薬量を分与するための手段、を備える、薬物送達デバイス。
【請求項２】
薬物カートリッジ、薬物ブリスターパック、薬物ディスク、および薬物用量リボンからなる群から選択される薬物処方物の１つ以上の用量を貯蔵するための手段をさらに含む、請求項１に記載の薬物送達デバイス。
【請求項３】
前記薬物処方物の用量を分与するための手段が、ガスキャニスターおよびバネピストンからなる群から選択される、請求項１に記載のデバイス。
【請求項４】
前記ハウジングが、円形形態、管状形態、および矩形形態からなる群から選択される形態を有する、請求項１に記載の薬物送達デバイス。
【請求項５】
前記マウスピースアセンブリが、前記マウスピースを通って流れるガスの速度を改変するダクトを備える、請求項１に記載のデバイス。
【請求項６】
薬物を前記口腔の所望の領域に送達するために、選択された距離および角度で前記マウスピースを位置決めする、該マウスピースの下側にある突出部を備える、請求項１に記載のデバイス。
【請求項７】
前記薬物貯蔵手段がカートリッジであり、そして該カートリッジが、該カートリッジの中心軸の周りで回転可能な１つ以上の貯蔵チャンバーを備える、請求項１に記載のデバイス。
【請求項８】
前記カートリッジ内にセクション分割機をさらに備える、請求項７に記載のデバイス。
【請求項９】
前記薬物カートリッジを開放するための手段によって穿刺される被覆を有する該カートリッジ内の開口をさらに備える、請求項７に記載のデバイス。
【請求項１０】
円形のディスペンサー本体ハウジングを備える、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１１】
薬物用量リボンをさらに備える、請求項１０に記載のデバイス。
【請求項１２】
前記薬物用量リボンが、該薬物用量リボンの両側の薬物用量タブを備える、請求項１１に記載のデバイス。
【請求項１３】
前記ディスペンサー本体に取り付けられたマウスピースを備え、該マウスピースが、該ディスペンサー本体中の前記デバイスの貯蔵のために適切な閉鎖位置から、開放位置まで回転し、該ディスペンサー本体の外側に突出する、請求項１０に記載のデバイス。
【請求項１４】
前記マウスピースが、ガスおよび粉末の薬物処方物を、前記デバイスから、そして前記患者の口中に流れるようにする中空の導管を含み、そして該中空の導管が、該粉末の薬物処方物を混合、分与、およびエアロゾル化する形態である、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１５】
前記ディスペンサーの上部に位置するプランジャーアームを備え、ここで、該プランジャーアームが、ブリスターパックの直径と実質的に同じ直径をもつ移動可能な片を備え、ここで、該片が、前記薬物貯蔵手段中に配置されるとき、前記マウスピースおよび少なくとも１つのブリスターパックと整列される、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１６】
前記プランジャーアームが、前記移動可能な片によって穿刺されるブリスターパックから薬物を分与するためのガスキャニスターに連結される、請求項１５に記載のデバイス。
【請求項１７】
円形の薬物ディスクを備え、該ディスクが、半径方向に整列されたブリスターパックを備え、ここで、該ディスクが、前記ディスペンサー本体ハウジング内に回転可能に取り付けられる、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１８】
本体ハウジングおよび周縁ファスナー、ピストンアセンブリ、回転式マウスピースアセンブリ、コッキング機構アセンブリ、発射機構アセンブリ、および薬物用量貯蔵マガジンアセンブリを備える、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１９】
前記発射機構アセンブリが、ブリスター薬物用量タブによって破壊することにより粉末用量を負荷し、次いで、該薬物用量を、分与チャンバーに移動し、用量タブリボンフィードから該用量タブをカットオフし、そして前記コッキング機構アセンブリを、圧縮されたピストンアセンブリバネを開放するように引き金を引く、請求項１８に記載のデバイス。
【請求項２０】
薬物用量リボンをさらに備える、請求項１８に記載のデバイス。
【請求項２１】
薬物をその必要があるヒトに投与する方法であって、
請求項１〜２０のいずれかに記載のデバイスを、乾燥粉末薬物と組み合わせて提供する工程、および該乾燥粉末薬物を、該デバイスを用いるヒトの口腔に投与する工程、を包含する、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願への相互参照）
本出願は、２００４年１月１６日に出願された、Ｓｏｌｏｍｏｎ  Ｓ．Ｓｔｅｉｎｅｒ、Ｇｒａｉｇ  Ｂｒｏｗｎ、Ｒｏｄｅｒｉｋｅ  Ｐｏｈｌ、Ｔｒｅｎｔ  Ｐｏｏｌｅ、およびＥｒｉｋ  Ｓｔｅｉｎｅｒによる、「舌下薬物送達デバイス」と題する米国特許出願第６０／５３７，２６６号の優先権を主張している。
【０００２】
（発明の分野）
本発明は、経口、頬および／または舌下薬物送達のためのデバイスに関する。
【背景技術】
【０００３】
（発明の背景）
口腔から、そしてより詳細には、舌および舌下領域からの栄養物または薬学的薬剤のような任意の分子の吸収は、消化管を通る分子の吸収とは異なる経路を含む。この消化管の胃および小腸から吸収された分子は、肝門脈ドレイナージ系に集められ、そして肝臓に直接行き、そこで、それらは、ペプチド、タンパク質およびオリゴヌクレオチドを含む、多くの治療薬および栄養物を分解する種々の酵素に曝される。対照的に、口、舌および舌下領域から吸収された分子は、全身循環中に直接行き、肝門脈系をバイパスし、そして胃腸管中の酵素に初期に曝されることを避ける。口腔は、胃および小腸の厳しい酸性およびペプチド溶解環境と比較して、多くの分子、特にペプチドおよびタンパク質にとってはるかにより穏やかな環境である。さらに、舌の下側およびベース、および舌の下の口腔のベースは、高度に多様かつ血管形成され、表面に近い毛細管を含み、これは、かなりの表面積
提示し、所望の薬物または栄養物の急速な吸収を可能する。
【０００４】
上記の理由のため、口腔、そしてより詳細には、口腔の舌および舌下領域は、ペプチドおよびタンパク質を含む、多くの治療分子および栄養分子の送達のための理想的部位のようである。しかし、多くの薬物が、この経路よって首尾良く送達されている一方で、この送達様式にともなう多くの問題が残っている。
【０００５】
薬物送達のために口腔を用いることにともなう１つの問題は、患者の自動的嚥下応答に起因する。２００マイクロリットル（μＬ）より多い量で口腔に置かれた液体は、通常、嚥下応答を誘発し、送達されるべき薬物を口腔から除去し、そしてそれを胃の厳しい条件に供する。結果として、頬腔に送達された薬物の大部分は、経口、舌領域および舌下領域からの吸収にもはや利用可能ではない。これは、薬物のバイオアベイラビリティー低減する。
【０００６】
薬物を、舌下スペースに接着するフィルムまたはその他の接着物に固定することにより、薬物を吸収性面の次に捕獲してこの問題を克服する試みがなされている。しかし、このアプローチは、多くの制限を提示する。例えば、フィルムまたはパッチは、吸収のために利用可能である限られた量の能力のある表面積のみを利用し、これは、それによって、送達され得る薬物の量を減少する。さらに、舌のベース（基部）は、不規則形状かつ多様であり、そしてその結果、標準化されたパッチは、それに容易に接着しない。さらに、舌の下に位置される外来物質を有する個体は、通常、この外来物質の位置を移動することによって自動的に反応し、そしてそれを嚥下する。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
従って、口腔、特に舌下領域に薬物を投与するためのデバイスを提供することが本発明の目的である。
【０００８】
口腔薬物送達のための改良されたバイオアベイラビリティーを提供することが本発明のさらなる目的である。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
（発明の簡単な要旨）
治療薬剤または栄養分の乾燥粉末処方物をエアロゾル化し、そしてこの処方物を、それが、口腔内、より詳細には、口腔の舌下領域内に微細コーティングを形成するように分与する薬物送達デバイスが開発された。好ましい実施形態では、このデバイスは、５つの主要パーツ（部分）：（ｉ）圧縮ガスキャニスター、（ｉｉ）ディスペンサー本体（本明細書ではまた本体ハウジングとも称する）、（ｉｉｉ）このハウジング中に薬物処方物の１つ以上の投薬量を貯蔵するための手段、（ｉｖ）この薬物処方物の１つの投薬量を放出するための手段および（ｖ）マウスピースを含む。好ましい実施形態では、このマウスピースは、上記薬物を、口腔の舌下領域に送達するための形状である。好ましいハウジング形態は、円形、管状、および矩形を含む。上記薬物処方物を貯蔵するための手段は、１つ以上の材料を別個に貯蔵するような形態であり得る。１つの実施形態では、活性薬剤を貯蔵するための手段は、１つ以上の薬物ディスクの形態であり、ここで、この薬物ディスクは、複数のブリスターパックを含み、各々が、上記薬物処方物の１つの投薬量を貯蔵する。別の実施形態では、上記活性薬剤を貯蔵するための手段は、上記薬物処方物の単一用量を含む投薬量カートリッジである。なお別の実施形態では、上記薬物処方物は、複数のブリスターパックを含むリボン上に貯蔵され、各々が、上記薬物処方物の１つの投薬量を貯蔵する。１つの実施形態では、１つの用量を放出するための手段は、ガスキャニスターである。別の実施形態では、このガスキャニスターは、ピストンアセンブリで置換される。
【００１０】
このデバイスは、上記マウスピースを口の中に配置すること、および１つの用量を放出するための手段を活性化することによって１つ以上の用量を投与するために用いられる。このマウスピースは、次いで、口から引き出される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
（Ｉ．薬物送達ディスペンサーデバイス）
このディスペンサーデバイスは、薬物用量の量のエアロゾル化乾燥粉末粒子を、口腔の任意の領域、そして最も特定すれば、患者の口腔の舌下領域に送達し得る小型のハンドヘルド分与デバイスである。このディスペンサーデバイスは、小型であって、かつハンドヘルドであり得る任意の適切な形状を有し得る。１つの実施形態では、このデバイスは、ほぼ管状の形態を有する。別の実施形態では、このデバイスは、ほぼ円形の形状を有する。第３の実施形態では、このデバイスは、ほぼ矩形の箱の形状にある。
【００１２】
（Ａ．管状ディスペンサーデバイス）
図１Ａ、１Ｂおよび１Ｃは、各要素が直線状に整列する実質的に管状の形状のディスペンサーデバイスを示す。このデバイスは、ディスペンサー本体（１０）、マウスピース（１２）、ガスキャニスター（または単一薬物用量を分与するためのその他の手段）（１４）、および薬物カートリッジ（１６）を含む。この実施形態では、この管状ディスペンサーデバイスは、一般に０．２５インチ〜２インチ、好ましくは０．５インチ〜１．５インチの範囲の直径を有する。長さは、一般に、２インチ〜７インチ、好ましくは３インチ〜５．５インチの範囲である。
【００１３】
（１．ディスペンサー本体ハウジング）
ディスペンサー本体（１０）は、上記デバイスのすべての要素を保持するように設計されている。このディスペンサー本体は、両方の端部が開放されている。マウスピース（１２）は、１つの端部に連結され、そして薬物分与手段（１４）が他方の端部に連結される。ディスペンタサー本体は、好ましくは、ドア（１８）を含み、これは、薬物貯蔵手段（１６）を挿入するために開放され得、そして薬物用量の投与の前に閉鎖される。好ましい実施形態では、このディスペンサー本体は、このドアを適所にロックするための手段を含み、それは、患者への薬物投与の間に開放されることはできない。好ましくは、このドアをロックするための手段は、インターロックデバイスを用いる。適切なインターロックデバイスは、ドアが開放することを防ぐ、ピン、カムまたはラッチを含む。別のインターロックデバイスは、より大きな開口をもつ領域、およびより小さな開口をもつ領域を備えたチャネルを含む。マウスピースが１つの位置で回転されるとき、上記ドアは、このチャネル中のより小さな開口と整列され、ドアが開放することを防ぐ。このマウスピースが第２の位置に回転されるとき、ドアは、チャネル中のより大きな開口と整列され、このドアが開放することを可能にする。
【００１４】
（２．マウスピース）
マウスピース（１２）は、ディスペンサー本体（１０）の１つの端部に取り付けられる。このマウスピース（１２）は、ディスペンサー本体（１０）と直線状に整列され、そしてこのディスペンサーデバイスの長さに沿って走る中央軸の周りで回転可能である。好ましい実施形態では、このマウスピースを、ディスペンサー本体（１０）の周りで、所定の距離（例えば、このデバイスの中心軸の周りに４５゜または９０゜）回転することは、閉鎖位置にドア（１８）をロックする。好ましい実施形態では、このマウスピースは、患者の口の舌下領域に配置されるように設計されている。
【００１５】
（３．投薬量分与手段）
投薬量分与手段は、用量貯蔵手段から単一の投薬量を放出し、そしてそれをこのデバイスから患者の口の送達部位に放出するために十分に方向付けられた力を奏する任意の手段であり得る。例は、ガスキャニスターまたはピストンが挙げられる。ガスキャニスター（１４）は、一般に、圧縮ガスを含む市販され、入手可能なキャニスターである。ガスは、任意の薬学的に受容可能で吸入可能なガス、または薬学的に受容可能な噴霧剤であり得る。適切なガスの例は、窒素、二酸化炭素、亜酸化窒素、および空気が挙げられる。このガスキャニスターは、バルブ（２０）を含む。必要に応じて、このガスキャニスターは、キャニスターケーシング（２２）中に配置される。このキャニスターケーシングは、ガスキャニスターを取り囲み、そしてそれをディスペンサー本体に連結する。キャニスターケーシングをディスペンサー本体に連結するための適切な手段は、このケーシングから突出し、そしてディスペンサー本体（１０）中の相補的な形態のスペース（図には示されていない）と嵌合する嵌合要素（２４Ａおよび２４Ｂ）を含む。これら嵌合要素は、球、矩形などを含む任意の適切な形状であり得る。ガスキャニスターが、ディスペンサー本体の端部に対して押されるとき、上記バルブは穿刺され、ガスがキャニスター（１０）から、そしてディスペンサー本体（１０）中に流れることを可能にする。
【００１６】
別の実施形態では、上記分与手段は、手動により活性化され得るか、または留め金を離脱し、バネがこのピストンを所望の方向に押すことを可能にすることにより活性化され得るピストンである。
【００１７】
（４．薬物カートリッジ）
図２Ａおよび２Ｂに示されるように、薬物カートリッジ（１６）は、２つの主要パーツを含む。薬物カートリッジの底部分（２６）は、粉末の投薬量処方物（２８）を貯蔵するための１つ以上のチャンバーを含む。カートリッジの上部（３０）は、底パーツ（２６）と回転可能に整列され、そして薬物カートリッジの中心軸の周りで回転可能である。カートリッジの上部は、カートリッジの底部分中の１つ以上の穴（図には穴は示されていない）と整列され得る１つ以上の穴（３２Ａおよび３２Ｂ）を含む。カートリッジの上部（３０）は、底部分（２６）の上に配置される。
【００１８】
１つの実施形態では、カートリッジの上部（３０）は、１つ以上のセクション分割機（３４）を含み、これは、カートリッジの底の内側に配置されるとき、カートリッジチャンバー（２８）を２つ以上のチャンバーに分割する。別の実施形態では、カートリッジの底（２６）は、このチャンバーを２つ以上のチャンバー（図には示されていない）に分割する１つ以上のセクション分割機を含む。各チャンバーは、カートリッジの上部の遠位方向の底部分の端部に穴を含む（穴は図にはしめされていない）。カートリッジをディスペンサー本体（１０）中に配置する前に、このカートリッジの上部の遠位方向にある端部における穴は被覆される。この被覆は、分与デバイス中への配置に際し、穿刺される材料であり得るか、またはこの被覆は、接着物（例えば、テープ）または金属製材料のような除去可能な材料であり得る。このカートリッジは、上記薬物処方物の単位用量で充填される。
【００１９】
１つの実施形態では、このカートリッジは、１つのチャンバーを有する。別の実施形態では、このカーリッジは２つのチャンバーを含み、これは、一緒に貯蔵されるとき安定でない材料を分離するため、または２つの薬物処方物を分離するために用いられ得る（図２Ａおよび２Ｂを参照のこと）。なお別の実施形態では、上記カートリッジは、３つ以上のチャンバーを含み、これは、一緒に貯蔵されるとき安定でない材料を分離するため、または異なる薬物処方物を分離するために用いられ得る。
【００２０】
（Ｂ．円形ディスペンサーデバイス）
図３Ａおよび３Ｂは、実質的に円形の形状にあるディスペンサーデバイスを示す。このディスペンサーデバイスは、上記投薬量分与手段中のバルブを開放および閉鎖するための手段、および医薬を投与するためにブリスターパックのような薬物貯蔵手段を穿刺するための手段を含む。好ましい実施形態では、上記バルブを開放および閉鎖するための手段は、上記ブリスターパックを穿刺するための手段と同じ構成要素である。好ましい実施形態では、このデバイスは、ディスペンサー本体（３６）、マウスピース（３８）、ガスキャニスター（４０）、プランジャーアーム（４２）、およびブリスターパック（４４）を含む１つ以上の薬物ディスクを含む。この円形の分与デバイスは、ほぼ１インチ〜５インチの範囲、好ましくは１．５インチ〜３インチの範囲、最も好ましくは２．５インチの直径（デバイスの上部横切って測定された）を有する。この円形の分与デバイスは、ほぼ０．５インチ〜２インチ、好ましくは０．７５インチ〜１．５インチの範囲の高さ（または厚み）を有する。
【００２１】
（１．ディスペンサー本体）
ディスペンサー本体（３６）は、上記ガスキャニスターの配置のために適切な、底中の開口（４６）を有する。このデバイスの上部は、中空の中心を備えた、デバイスの周の周りで実質的に中空の円（４８）を含む。この中空の円は、周縁方向で互いから間隔を置かれて配置された複数の医薬粉末貯蔵チャンバー（または「ブリスターパック」として知られる）を含む１つ以上の薬物ディスクを含むように設計されている。好ましい実施形態では、この中空の円は、２つのディスクを含むように設計され、ここで、１つは他方の上部に配置される。必要に応じて、この円は、２つ以上の薬物ディスクを含み得る。
【００２２】
好ましい実施形態では、この中空の円は、中心に１つの穴、中心の近傍に別の穴、およびこの円の周の近傍に第３の穴を含む、平坦な円形被覆で被覆される。この第３の穴は、上記ブリスターパックの１つの位置と実質的に整列されるべきである。
【００２３】
（２．マウスピース）
マウスピース（３８）は、ディスペンサー本体（３６）に取り付けられる。好ましい実施形態では、このマウスピース（３８）は、ディスペンサー本体においてデバイス（４９）の貯蔵に適切な閉鎖位置から、開放位置に回転し、ディスペンサー本体の外側に突出する（図３Ａおよび３Ｂは、開放位置にあるマウスピースを示す）。図３Ａおよび３Ｂに示されるように、このマウスピースは、シリンダー（５０）に取り付けられ得、このマウスピースがシリンダーの周りで回転することを可能にする。このマウスピースは、中空の導管（５２）を含み、これは、ガスおよび粉末薬物処方物が、このデバイスから、そして患者の口中に流れることを可能にする。好ましい実施形態では、この中空の導管は、粉末の薬物処方物を混合し、分与し、そしてエアロゾル化するような形態にある。
【００２４】
好ましい実施形態では、上記マウスピースは、患者の口の舌下領域中に配置されるように設計される。
【００２５】
（３．薬物分与手段）
薬物分与手段は、上記で論議されたものと同じまたは類似である。図３Ａおよび３Ｂに示されるガスキャニスター（４０）は、圧縮ガスを含む市販され、利用可能な円形キャニスターである。このガスは、任意の薬学的に受容可能で吸入可能なガスまたは薬学的に受容可能な噴霧剤であり得る。適切なガスキャニスターの１つの製造業者は３Ｍである。このガスキャニスターは、ガス出口（５４）および外側リム（５６）を含む。このガスキャニスターはまた、このガスを放出するためのバルブを含む。このバルブは、上記外側リムが押されるとき開き、そしてこの外側リムへの圧力の不在下で閉じる。
【００２６】
（４．投薬量分与手段）
投薬量分与手段は、上記で論議されたようであり得る。１つの実施形態では、プランジャーアーム（４２）が、ディスペンサー本体上に位置される。上記マウスピースの近位方向の第１の領域において、このプランジャーアーム（４２）は、ブリスターパックの直径と実質的に同じ直径をもつ少なくとも１つの中空シリンダー（５８）を含む。このシリンダーは、上記マウスピースおよび少なくとも１つのブリスターパックと整列される。必要に応じて、上記プランジャーアームは、上記マウスピースの近位に１つより多くの中空シリンダーを含む。この実施形態は、２つ以上の半径方向に整列されたブリスターパックを含む薬物ディスクから薬物処方物を投与するために特に適切である。この実施形態では、中空シリンダーの数は、好ましくは、半径方向の整列にあるブリスターパックの数と同じである。
【００２７】
上記プランジャーアームの対向する端部において、上記マウスピースの遠位であってかつ上記分与デバイスの中心の近位の領域に、プランジャーアームは、ガス出口（５４）に連結する別の中空チューブ（６０）を含む。好ましい実施形態では、このシリンダーは、ガス出口（５４）よりわずかにより大きい直径を有し、その結果、このガス出口（５４）は、中空チューブ（６０）の内側に適合する。
【００２８】
このプランジャーアームはまた、デバイスの中心の近位の中空チューブ（６０）を、マウスピースの近位の中空チューブ（５８）と連結する導管を含む。
【００２９】
１つの実施形態では、上記プランジャーアームは、デバイスの中心にあるフルクラムとともに、レバーとして作用する。この実施形態では、プランジャーアームが、マウスピースの近位方向の領域に押し下げられるとき、このプランジャーアームは、中心で上昇され、ガス出口（５４）を引き上げ、それによって、外側リム（５８）内で押し、そしてガスキャニスター内側のバルブ（図には示されていない）を開く。
【００３０】
好ましい実施形態では、プランジャーアームはまた、突出部（６４）を含む。このガスキャニスターがディスペンサー本体中に配置されるとき、ガス出口（５４）は、ディスペンサー本体（６０）の中心にある中空チューブと整列され、そして外側リム（５６）は、この突出部（６４）の下にある。ガス出口（５４）が引き上げられ、および／または外側リム（５８）が突出部（６４）によって押されるとき、ガスキャニスターの内側のバルブ（図４には示されていない）が開かれ、そしてガスは、キャニスターからガス出口（５４）を通って流れる。
【００３１】
この突出部（６４）は、ディスペンサー本体内側および外側リム（５６）上に適合し、そしてプランジャーアームが押下げられるときにのみ外側リム（５６）に接触するために適切な長さを有する。適切なサイズは、０．１２５インチ〜１インチ、好ましくは０．２５インチ〜０．３７５インチ、最も好ましくは、０．３７５インチまでの範囲である。上記突出部は、円筒形、卵形、矩形、および円を含む、上記サイズ範囲内で適合する任意の形状を有し得る。この突出部は、中空または中実であり得る。
【００３２】
上記薬物処方物を放出および投与するために、患者は、プランジャーアームを下に押す。この動きは、上記マウスピース（５８）の近位の領域中の１つ以上のシリンダーの下に位置する１つ以上のブリスターパックを穿刺することを生じ、そしてそれらの内容物を空にし、上記マウスピース中の中空チューブ（５２）に送る。同時に、このキャニスター中のバルブは開き、そして、ガスは、キャニスター出口（５４）から、ディスペンサーデバイスの中心の近位方向の中空チューブ（６０）を通り、プランジャーアーム中の導管（６２）を通り、マウスピースの近位の中空チューブ（５８）を通り、そしてマウスピース（５２）中のチューブに流れる。このガスが、マウスピース（５８）の近位方向の中空チューブを通り、そしてマウスピース（５２）中のチューブ中に流れるとき、それは、薬物処方物を、デバイスから、そして患者の口に押す。
【００３３】
（５．薬物ディスク）
ディスペンサーデバイスは、１以上の交換可能な薬物ディスクを含み得る。薬物ディスクは、円状に、好ましくはその円の外周に沿って配置された複数の貯蔵チャンバ（ブリスターパックとしてもまた公知である）を備える。各々の貯蔵チャンバは、破壊可能な壁によって密封され、薬剤の単位用量を保持する。患者は、マウスピースに対して近位に中空のシリンダ（５８）を有する貯蔵チャンバに連結された破壊可能な壁を穿刺することによって、所定のチャンバ中の薬剤を利用する。
【００３４】
別の実施形態において、１つの薬物ディスクは、そのディスクの外周に放射状に整列された２以上のブリスターパックを含み得る。この配置はまた、薬物処方物の単回用量を送達するために組み合わされ得る２以上のブリスターパックに対して使用され得る。
【００３５】
１以上の薬物ディスクが、ディスペンサー本体（４８）の周囲の中空円の内側に回転可能に取り付けられる。１つの実施形態において、各々の貯蔵チャンバは、薬物処方物の単位用量を含む。あるいは、１以上の貯蔵セルは、薬物処方物の単回用量を投与するために組み合わされ得る。
【００３６】
（Ｃ．矩形のディスペンサーデバイス）
図５Ａおよび５Ｂに示されるように、概して矩形のディスペンサーデバイスは、ピストンを備えるデバイス（６６）であり得る。このデバイスは、６個のコアサブアセンブリを備える：メインハウジングおよび周辺ファスナー（６８）、ピストンアセンブリ（７０）、ロータリーマウスピースアセンブリ（７２）、コッキング機構アセンブリ（７４）、発射機構アセンブリ（７６）、および薬物用量貯蔵マガジンアセンブリ（７８）。矩形ディスペンサーデバイスは、一般的に、１．５インチ〜６インチ、好ましくは２．５インチ〜４インチにわたる長さ（閉鎖位置のマウスピースで、コッキング機構に沿ってデバイスの頂部にわたって測定される）を有する。矩形ディスペンサーデバイスは、一般的に、１．５インチ〜６インチ、好ましくは２インチ〜４インチにわたる高さを有する。矩形ディスペンサーデバイスは、一般的に、０．５インチ〜２インチ、好ましくは０．７５インチ〜１．５インチ、最も好ましくは１インチまでの奥行きを有する。
【００３７】
（１．メインハウジング）
図５Ｂに示されるように、メインハウジング（６８）は、すべての分与デバイスサブアセンブリに対して中心となる取付部材であり、保護ハウジングおよび手動方向操作ガイドとしての役割も果たす。メインハウジングは、多数の材料から製造され得るが、好ましい実施形態において、ポリカーボネート材料から製造される。
【００３８】
（２．ピストンアセンブリ）
図６に示されるように、ピストンアセンブリ（７０）は、空気充填式のピストンアセンブリであり、（ｉ）Ｏリング（８０）（初期試験にのみ使用される）、（ｉｉ）圧縮充填バネ（８２）、（ｉｉｉ）ピストン部材（８４）、（ｉｖ）ピストンガイドベアリング（８６）、および（ｖ）ピストンヘッドエンドキャプ（８８）を備える。バネのサイズおよびバネ定数は、ピストンの力（Ｆｐ）をバネの力（Ｆｓ）と等しくすることによって決定され得る。ピストンの力は、式１に示されるように、ピストンの質量（ｍｐ）をストローク加速度（ａｓ）で乗算することによって計算される：
Ｆｐ＝ｍｐ×ａｓ    （式１）。
【００３９】
バネの力（Ｆｓ）は、式２に示されるように、バネによる変位（ｄ）をバネ定数（Ｃｓ）で乗算することによって計算される：
Ｆｓ＝ｄ×Ｃｓ    （式２）。
ピストンの力（Ｆｐ）をバネの力（Ｆｓ）と等しくすることによって、次いで、加速度（ａｓ）またはバネ定数（Ｃｓ）について解き、分与システムに最適なピストン流体工学を決定し得る。ピストンの口径およびストロークもまた、最適な薬物粉末のエアロゾル化および送達のために計算され得る。
【００４０】
必要に応じて、ピストンアセンブリは、空気「気体充填」円柱状タンクと置き換えられ得る。
【００４１】
（３．ロータリーマウスピースアセンブリ）
図５Ａおよび７に示されるように、ロータリーマウスピースアセンブリ（７２）は、回旋状の導管設計（９０）を有し、これは、気体速度を落とし、運動エネルギーの一部を粒子混合エネルギー（ボルテックス渦）に変換する。好ましい実施形態において、この構成は、わずかに凝集性で大顆粒の粒子粉末の低速度のエアロゾル化のために必要な脱凝集機構、混合機構、および分散機構を組み込む。さらに、マウスピースは、マウスピースを収容した位置または展開した位置に確実に位置付けるために、バネおよびボール止め機構（９２）を有する。マウスピースは、そのマウスピースが離れて収容される場合にディスペンサーの分散（発射）チャンバ（９４）が覆われるように構成される。マウスピースは、収容位置に配置される場合に、充填された次の薬物用量タブを機械的に歯車で進め得る。必要に応じて、薬物用量タブは、別々の供給機構によって手動で供給され得る。
【００４２】
マウスピースの下面のタブ（９６）は、マウスピースを口腔の所望の領域に送達するように最適な距離かつ最適な角度で位置させるために使用される。患者がデバイスを使用する場合、タブ（９６）は、患者の下顎の２本の前切歯に接触しかつ平行に位置される。マウスピースの遠位端からのタブの距離およびマウスピースがタブとなす角度は、乾燥粉末処方物が舌下領域に分配されるように最適化される。角度およびマウスピースの遠位端からのタブの距離を調節することによって、口腔の任意の領域（上部口蓋（ｕｐｐｅｒ  ｐａｌｌｅｔ）または咽頭の裏を含む）への送達を最適化し得る。
【００４３】
（４．コッキング機構アセンブリ）
コッキング機構アセンブリ（７４）は、空気圧での吐出発射のために圧縮充填バネ（８２）を圧縮する、使いやすいピンチ型（すなわち、親指と人差し指とで、または親指のみで引く棒状のもの）である。コックバー部材は、ピストン圧縮バネの軸に沿って、一定の直線状のレール方向に進む。あるいは空気ピストンアキュムレーターアセンブリが予め充填された成分に置き換えられる場合、コッキング機構アセンブリは、気体シリンダー充填部材およびロッキング部材として使用される。
【００４４】
（５．発射機構アセンブリ）
発射機構アセンブリ（７６）は、相互接続パーツの複雑な集積体である。この機構は、ブリスター用量タブを通って破壊することによって粉末用量を充填し、次いで、その粉末用量を分散または「発射チャンバ」に移動させ、用量タブリボンフィードから用量タブを切断し、そしてコッキング機構アセンブリ（７４）によって圧縮された圧縮充填バネ（８２）を解放させる。
【００４５】
（６．薬物用量貯蔵マガジンアセンブリ）
薬物用量マガジン（７８）アセンブリは、マガジンハウジング（９８）およびフィードリーダーストリップ（１００）を備える薬物用量リボンから構成される。このリボンは、複数の２つの並んだ用量タブを含み得、これらの用量タブは、同時にロードされ得、かつ「発射チャンバ」内に分与され得る。あるいは、このリボンは、そのリボンの片側にのみ用量タブを備え得る。従って、このディスペンサーは、１つの薬物組成物または２つの薬物組成物（または同じ薬物組成物の２つの用量）を同時に送達し得る。さらに、このリボンは、一緒に貯蔵した場合には不安定であるが別個に貯蔵した場合には安定である薬物処方物の２つの部分を投与するのに使用され得る。この用量タブリボンは、それが前方に歯車で供給されるように連結されたスロットである。必要に応じて、各タブは、使用後に剪断ブレードにより、切断され得る。
【００４６】
（ＩＩ．薬物処方物）
上記薬物分与デバイスを使用して患者に投与される薬物処方物は、好ましくは乾燥粉末の形態である。この粉末は、薬物のみから構成されてもよく、薬物と界面活性剤または他の賦形剤から構成されてもよく、または薬物とポリマーおよび他の賦形剤とから構成されてもよい。薬物粒子は、好ましくは直径が１００ミクロン未満、より好ましくは５０ミクロン未満、最も好ましくは１０ミクロン未満である。これらは、噴霧乾燥および凍結乾燥および粉砕を含む任意の標準的な技術により調製され得る。
【００４７】
この形態は、他の形態に対して多くの利点を提供する。上記薬物を乾燥粉末として処方することにより、その薬物の貯蔵寿命の長期の安定性が、顕著に高められる。乾燥粉末を最初に滅菌／消毒すること、および長期の期間にわたって滅菌／消毒の条件を維持することもまた、容易である。液体処方物中では適合性ではない２つ以上の物質は、乾燥粉末として一緒に適合性で貯蔵され得る。
【００４８】
１つ以上の物質は、本明細書中に記載の薬物分与デバイスを使用して貯蔵または投与され得る。従って、粉末としてでさえも一緒に貯蔵され得ない２つ以上の物質に対して、それらは、別個に、異なるブリスターパック中に、薬物カートリッジ中の別個の区画中に、または薬物用量リボン上に並んだ異なるタブ中に貯蔵され得、そして同時に送達され得る。
【００４９】
（ＩＩＩ．デバイスの使用方法）
上記薬物送達デバイスは、粉末化薬物組成物を口腔へ投与するのに使用され得、そして舌下の薬物送達のために特に有用である。
【００５０】
（Ａ．管状ディスペンサーデバイス）
上記薬物カートリッジは、単一のカートリッジとして、またはカートリッジアセンブリの一部として利用可能であり得る。好ましい実施形態では、そのカートリッジは、カートリッジアセンブリの一部である。その管状デバイスを使用するために、単一の薬物カートリッジ（１６）がカートリッジアセンブリから取り除かれる。次いで、カバーがそのカートリッジの底から取り除かれ、カートリッジの底が開けられる。ディスペンサー本体のドア（１８）が開かれ、そしてカートリッジが、カートリッジ（３０）の頂部をマウスピースの近位に、そしてカートリッジの底部の穴を上記ガスの近位になるように、ディスペンサー本体の開口領域中に置かれる。次いで、ディスペンサー本体のドア（１８）が閉じられる。次に、患者は、そのマウスピースを所定の距離だけ、時計方向または反時計方向に回転し（例えば、そのデバイスの中心軸の周りに４５°または９０°）、カートリッジ上の頂部の１つ以上の穴（例えば、３２Ａおよび３２Ｂ）を、カートリッジの底部の１つ以上の穴（図には示さず）と整列させる。好ましい実施形態では、上記マウスピースが所定の距離を回転したときに、このディスペンサー本体は、そのドアを閉鎖位置に固定する。これらの穴はまた、マウスピース出口とも整列される。次いで、ディスペンサーは、患者の舌の下に置かれる。最後に、上記ガスカートリッジがカートリッジの近位にあるディスペンサー本体の端部へ押し込まれる。これにより、ガスカートリッジが開かれ、圧縮ガスが、ディスペンサー本体の中へ、そして薬物カートリッジ中の穴（単数または複数）を通して放出される。ガスが薬物カートリッジを通して移動するときに、それは粉末化薬物処方物をエアロゾル化し、それを薬物カートリッジの外へかつマウスピースの中へ押し、カートリッジの内容物が口腔中に、最も好ましくは舌下領域または頬領域に投与される。好ましい実施形態では、薬物カートリッジの粉末処方物のすべてが、単回使用で患者に投与される。
【００５１】
上記ディスペンサーは、次いで口から取り外される。空のカートリッジを取り除くために、ディスペンサー本体は、所定の距離を反対の方向に回転され、ドアが開かれ、そしてカートリッジが取り除かれる。次いで、ドアは、閉じられ、デバイスは、次の使用まで、好ましくは薬物がない状態で貯蔵される。
【００５２】
（Ｂ．環状ディスペンサーデバイス）
環状形状のデバイスを使用して粉末化薬物処方物を投与するために、まず、１つ以上の薬物ディスクがディスペンサー本体（４８）の外周上の中空円の内側に置かれ、１つ以上のブリスターパックがマウスピースと整列される。例えば、２つの薬物ディスクが使用される場合、一方の薬物ディスクは、他の薬物ディスクの上に置かれ、両方が整列され、その結果、第１のディスク中の１つのブリスターパックが、直接、第２のディスク中の１つのブリスターパックの上にあり、かつ両方のブリスターパックがマウスピースと整列する。この配置はまた、３つ以上の薬物デバイスについても使用され得る。別の実施形態では、１つの薬物ディスクが使用され、薬物は、そのディスクの周縁のまわりに半径方向に整列される２つ以上のブリスターパック中に収容される。この２つ以上のブリスターパックまたは２つ以上の薬物ディスクは、組合されて、単回用量の薬物処方物が送達され得るか、または２つ以上の薬物処方物が同時に投与され得る。
【００５３】
次に、患者はプランジャーアーム（４２）を下に押し、ブリスターパック（単数または複数）を、マウスピース（５８）近位の中空チューブ（単数または複数）で破り、そして圧縮ガスがキャニスター（４０）から放出される。
【００５４】
これらの条件下で、ガスキャニスターからそしてマウスピースの中へ方向付けられるガスの流れは、上記粉末をエアロゾル化し、１つ以上のブリスターパック中に収容される粉末を患者の口、好ましくは舌下領域に押し込む。好ましい実施形態では、破られたブリスターパック（単数または複数）中の粉末化薬物処方物のすべてが患者に送達される。
【００５５】
そのデバイスを再使用して別の投与量の医薬を送達するために、薬物ディスク（単数または複数）は、所定の角度だけ回転され、次いで次のブリスターパックがマウスピースと整列される。従って、その薬物ディスクを取り外したりガスカートリッジを交換したりすることなく、薬物ディスクの回転により、連続的に患者に特定量の医療用粉末を投薬することが可能である。
【００５６】
（Ｃ．矩形ディスペンサーデバイス）
矩形デバイスを使用するために、患者はそのデバイスを開け、タブ（９６）を患者の下顎の２つの前切歯と平行に置き、それによりそのデバイスがこれらの歯と接する。次いで、患者はコッキング機構を引き戻し、ピストンアセンブリを圧縮し、そして患者が薬物を投与する容易ができたとき、患者は、例えばピンの上を押すことにより、単に発射機構アセンブリの引き金を引き、それにより薬物粉末用量タブの放出およびピストンの解放がもたらされ、それにより粉末化薬物が空気と混合され、そしてエアロゾル化薬物がマウスピースを通して患者の口腔に送達される。
【００５７】
乾燥粉末エアロゾルを口腔に送達することにより、口腔中の大きな表面積を覆い、それにより吸収表面を増やし、その結果としてバイオアベイラビリティを高めることが可能となる。さらに、このデバイスは、不規則かつ変化に富む表面を均一に覆い得る。微細な乾燥粉末コーティングとして、上記薬物は、飲み込みを強いられることなく、はるかに長い時間、吸収表面と接触して維持される。
【図面の簡単な説明】
【００５８】
【図１−１】図１Ａ、１Ｂおよび１Ｃは、管状形態を有する薬物分与デバイスの図である。図１Ａおよび１Ｂはこのデバイスの平面図であり、それぞれ、開いたおよび閉じた薬物貯蔵手段へのドアを示す。
【図１−２】図１Ｃは、このデバイスの分解平面図である。
【図２】図２Ａおよび２Ｂは、図１Ａ、１Ｂおよび１Ｃに記載されたデバイスで用いられる薬物貯蔵手段の、それぞれ、側面図および平面図を示す。
【図３−１】図３Ａは、円形形態を有する薬物ディスペンサーデバイスの図である。図３Ａは、このデバイスの平面図である。
【図３−２】図３Ｂは、円形形態を有する薬物ディスペンサーデバイスの図である。図３Ｂは、このデバイスの断面図である。
【図４】図４は、図３Ａおよび３Ｂに記載されるデバイスで用いられるガスキャニスターの平面図である。
【図５−１】図５Ａおよび５Ｂは、薬物送達デバイスの三次元図である。図５Ａは、完全にアセンブルされるときのデバイスを示す。
【図５−２】図５Ｂは、このデバイスの構成要素の分解図である。
【図６】図６は、ピストンアセンブリの三次元図である。
【図７】図７は、完全にアセンブルされたデバイスの断面を示す二次元図である。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図１Ｃ】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図４】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図６】
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【図７】
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【国際調査報告】
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