(57)【要約】
2007509840.tif 000101  アリール、ヘテロ芳香族および二環式アリールニトロン化合物ならびにかかる誘導体を含む医薬組成物が開示されている。開示された組成物は、哺乳動物における疼痛、神経変性、自己免疫および炎症性の疾患または状態の予防および／または治療に有用である。
2007509840.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2007509840.tif 000082
［式中：
ＷおよびＺは一緒になって５〜８原子のシクロアルケニルまたはアリール環を形成し、該環は式（Ｉ）の−（Ｌ）ｎ−Ｒ３および−Ｃ（Ｒ２）＝Ｎ（Ｏ）−Ｒ１部分のみで置換されているかあるいは該環はさらに置換されており；
ＬはＣ（Ｒ２）２であり；
Ｒ１は置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、および置換もしくは非置換のヘテロアラルキルから選択され；
各Ｒ２は独立して水素、置換もしくは非置換の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換もしくは非置換の（Ｃ１−Ｃ６）シクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、および置換もしくは非置換のアラルキルから選択され；
Ｒ３は−ＳＲ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＰＯ（ＯＲ９）ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＮＲ７Ｒ８）２、−ＰＯ（ＯＲ９）２および−ＣＯ２Ｒ９から選択され；
Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立して水素、置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のヘテロアラルキル、−ＣＯ２Ｒ９および−ＣＯＮ（Ｒ９）２から選択され、一緒になって４〜７原子の置換もしくは非置換のヘテロアリール環または飽和または不飽和の置換もしくは非置換のシクロヘテロアルキル環を形成することができ；
各Ｒ９は独立して水素、置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、および置換もしくは非置換のヘテロアラルキルから選択され；そして
ｎは０〜１の整数である］
のニトロン化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ（ただし、該化合物はセクション５．３における化合物１〜５０からなるグループから選択されない）。
【請求項２】
式（ＩＩ）：
【化２】
2007509840.tif 000083
［式中：
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺのそれぞれは独立してＣ−Ｒ４であり；そして
各Ｒ４は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシ、置換アルコキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アルキルアリールアミノ、置換アルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、スルホキシド、置換スルホキシド、スルホン、置換スルホン、スルファニル、置換スルファニル、アミノスルホニル、置換アミノスルホニル、アリールスルホニル、置換アリールスルホニル、スルホン酸、スルホン酸エステル（すなわち、スルホネート）、ジヒドロキシホスホリル、置換ジヒドロキシホスホリル、アミノヒドロキシホスホリル、置換アミノヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換カルボキシ（すなわち、エステル）カルバモイル、置換カルバモイル、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロまたはチオである］
のアリールニトロン化合物である請求項１の化合物。
【請求項３】
式（ＩＩＩ）：
【化３】
2007509840.tif 000084
［式中：
Ｗ、ＹおよびＺのそれぞれは独立してＣ−Ｒ４であり；
各Ｒ４は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシ、置換アルコキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アルキルアリールアミノ、置換アルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、スルホキシド、置換スルホキシド、スルホン、置換スルホン、スルファニル、置換スルファニル、アミノスルホニル、置換アミノスルホニル、アリールスルホニル、置換アリールスルホニル、スルホン酸、スルホン酸エステル（すなわち、スルホネート）、ジヒドロキシホスホリル、置換ジヒドロキシホスホリル、アミノヒドロキシホスホリル、置換アミノヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換カルボキシ（すなわち、エステル）、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシル、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロまたはチオであり；そして
Ｒ５は水素、−ＳＲ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、ＯＨ、−ＰＯ（ＯＲ９）ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＮＲ７Ｒ８）２、−ＰＯ（ＯＲ９）２および−ＣＯ２Ｒ９から選択される］
のアリールニトロン化合物である、請求項１の化合物。
【請求項４】
式（Ｉ）の−（Ｌ）ｎ−Ｒ３および−Ｃ（Ｒ２）＝Ｎ（Ｏ）−Ｒ１部分のみで該環が置換されている、請求項１の化合物。
【請求項５】
該環がさらに置換されている、請求項１の化合物。
【請求項６】
Ｒ３およびＲ５が同一である、請求項３の化合物。
【請求項７】
ｎが１である、請求項１、２または３の化合物。
【請求項８】
ｎが０である、請求項１、２または３の化合物。
【請求項９】
−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＰＯ（ＯＲ９）ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＮＲ７Ｒ８）２および−ＰＯ（ＯＲ９）２からＲ３が選択される、請求項８の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３が−ＳＯ３Ｈであり、Ｒ１が低級アルキル、アセチル化低級アルキル、ヒドロキシル化低級アルキル、フェニルまたは置換フェニルではない、請求項８の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３が−ＳＲ９であり、Ｒ９がフェニルまたはメチル以外である、請求項８の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３が−ＳＲ９であり、Ｒ１が−ＣＨ２（Ｃ６Ｈ５）、置換−ＣＨ２（Ｃ６Ｈ５）、シクロヘキシル、置換シクロヘキシル、メチル、フェニルまたは置換フェニル以外である、請求項８の化合物。
【請求項１３】
Ｒ３が−ＯＨであり、Ｒ１が−ＣＨ２（Ｃ６Ｈ５）、置換−ＣＨ２（Ｃ６Ｈ５）、低級アルキル、フェニルまたは置換フェニル以外である、請求項８の化合物。
【請求項１４】
Ｒ３が−ＮＲ７Ｒ８であり、Ｒ７およびＲ８が共に水素以外である、請求項８の化合物。
【請求項１５】
Ｒ３が−ＮＲ７Ｒ８であり、Ｒ１が−ＣＨ２ＣＯ２Ｍｅ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２（Ｃ６Ｈ５）、置換−ＣＨ２（Ｃ６Ｈ５）、低級アルキル、フェニルまたは置換フェニル以外である、請求項８の化合物。
【請求項１６】
Ｒ３が−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９が水素またはメチル以外である、請求項８の化合物。
【請求項１７】
Ｒ３が−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ１が低級アルキル、フェニルまたは置換フェニル以外である、請求項８の化合物。
【請求項１８】
式（Ｉ）：
【化４】
2007509840.tif 000085
［式中：
ＷおよびＺは一緒になって５〜８原子のシクロヘテロアルケニルまたはヘテロアリール環を形成し、該環は式（Ｉ）の−（Ｌ）ｎ−Ｒ３および−Ｃ（Ｒ２）＝Ｎ（Ｏ）−Ｒ１部分のみで置換されているかあるいは該環はさらに置換されており；または
ＬはＣ（Ｒ２）２であり；
Ｒ１は置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、および置換もしくは非置換のヘテロアラルキルから選択され；
各Ｒ２は独立して水素、置換もしくは非置換の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換もしくは非置換の（Ｃ１−Ｃ６）シクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、および置換もしくは非置換のアラルキルから選択され；
Ｒ３は−ＳＲ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＰＯ（ＯＲ９）ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＮＲ７Ｒ８）２、−ＰＯ（ＯＲ９）２および−ＣＯ２Ｒ９から選択され；
Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立して水素、置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のヘテロアラルキル、−ＣＯ２Ｒ９および−ＣＯＮ（Ｒ９）２から選択され、一緒になって４〜７原子の置換もしくは非置換のヘテロアリール環または飽和または不飽和の置換もしくは非置換のシクロヘテロアルキル環を形成することができ；
各Ｒ９は独立して水素、置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、および置換もしくは非置換のヘテロアラルキルから選択され；そして
ｎは０〜１の整数である］
のニトロン化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ（ただし、該化合物はセクション５．４における化合物５１〜６６からなるグループから選択されない）。
【請求項１９】
式（ＩＩ）：
【化５】
2007509840.tif 000086
［式中：
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺのｍはＮであり、残りの部分はそれぞれ独立してＣ−Ｒ４であり；
各Ｒ４は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシ、置換アルコキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アルキルアリールアミノ、置換アルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、スルホキシド、置換スルホキシド、スルホン、置換スルホン、スルファニル、置換スルファニル、アミノスルホニル、置換アミノスルホニル、アリールスルホニル、置換アリールスルホニル、スルホン酸、スルホン酸エステル（すなわち、スルホネート）、ジヒドロキシホスホリル、置換ジヒドロキシホスホリル、アミノヒドロキシホスホリル、置換アミノヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換カルボキシ（すなわち、エステル）、カルバモイル、置換カルバモイル、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロまたはチオであり；そして
ｍは１〜３の整数である］
のアリールニトロン化合物である請求項１８の化合物。
【請求項２０】
ＸがＣ−Ｒ５であり、Ｒ５が水素、−ＳＲ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＰＯ（ＯＲ９）ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＯＲ９）２および−ＣＯ２Ｒ９から選択される、請求項１９のアリールニトロン化合物。
【請求項２１】
Ｗ、Ｘ、Ｙ、およびＺの１つがＮであり、残りの部分がそれぞれ独立してＣ−Ｒ４である、請求項１９のアリールニトロン化合物。
【請求項２２】
ＸがＮである、請求項２１のアリールニトロン化合物。
【請求項２３】
ＷがＮである、請求項２１のアリールニトロン化合物。
【請求項２４】
ＹがＮである、請求項２１のアリールニトロン化合物。
【請求項２５】
ＺがＮである、請求項２１のアリールニトロン化合物。
【請求項２６】
ＸがＣ−Ｒ５であり、Ｒ５が水素、−ＳＲ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＰＯ（ＯＲ９）ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＯＲ９）２および−ＣＯ２Ｒ９から選択される、請求項２３、２４または２５のアリールニトロン化合物
【請求項２７】
Ｒ３およびＲ５が同一である、請求項２６のアリールニトロン化合物。
【請求項２８】
Ｗ、Ｘ、Ｙ、およびＺの２つがＮである、請求項１９のアリールニトロン化合物。
【請求項２９】
ＷおよびＸがそれぞれＮである、請求項２８のアリールニトロン化合物。
【請求項３０】
ＸおよびＹがそれぞれＮである、請求項２８のアリールニトロン化合物。
【請求項３１】
ＸおよびＺがそれぞれＮである、請求項２８のアリールニトロン化合物。
【請求項３２】
ＷおよびＹがそれぞれＮである、請求項２８のアリールニトロン化合物。
【請求項３３】
ＷおよびＺがそれぞれＮである、請求項２８のアリールニトロン化合物。
【請求項３４】
ＹおよびＺがそれぞれＮである、請求項２８のアリールニトロン化合物。
【請求項３５】
ＸがＣ−Ｒ５であり、Ｒ５が水素、−ＳＲ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＰＯ（ＯＲ９）ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＯＲ９）２および−ＣＯ２Ｒ９から選択される、請求項３２、３３または３４のアリールニトロン化合物
【請求項３６】
Ｒ３およびＲ５が同一である、請求項３５のアリールニトロン化合物。
【請求項３７】
ＹがＣ−Ｒ６であり、Ｒ６が水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシ、置換アルコキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アルキルアリールアミノ、置換アルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、スルホキシド、置換スルホキシド、スルホン、置換スルホン、スルファニル、置換スルファニル、アミノスルホニル、置換アミノスルホニル、アリールスルホニル、置換アリールスルホニル、スルホン酸、スルホン酸エステル（すなわち、スルホネート）、ジヒドロキシホスホリル、置換ジヒドロキシホスホリル、アミノヒドロキシホスホリル、置換アミノヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換カルボキシ（すなわち、エステル）、カルバモイル、置換カルバモイル、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロまたはチオであり、フェニル、置換フェニルまたは−ＳＭｅではない、請求項１９または３１のアリールニトロン化合物。
【請求項３８】
Ｒ２が置換もしくは非置換の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換もしくは非置換の（Ｃ１−Ｃ６）シクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、および置換もしくは非置換のアラルキルから選択される、請求項３７のアリールニトロン化合物。
【請求項３９】
Ｒ６がアルキルチオ以外である、請求項３７のアリールニトロン化合物。
【請求項４０】
Ｒ６がスルファニルまたは置換スルファニル以外である、請求項３７のアリールニトロン化合物。
【請求項４１】
Ｒ６がアリール以外である、請求項３７のアリールニトロン化合物。
【請求項４２】
Ｒ６がアリールまたは置換アリール以外である、請求項３７のアリールニトロン化合物。
【請求項４３】
Ｒ６が水素、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＰＯ（ＯＲ９）ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＯＲ９）２および−ＣＯ２Ｒ９から選択される、請求項３７のアリールニトロン化合物。
【請求項４４】
Ｒ６が−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＰＯ（ＯＲ９）ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＯＲ９）２および−ＣＯ２Ｒ９から選択される、請求項４３のアリールニトロン化合物。
【請求項４５】
Ｒ３が−ＣＯ２Ｅｔ以外である、請求項３７のアリールニトロン化合物。
【請求項４６】
Ｒ３が−ＳＲ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＰＯ（ＯＲ９）ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＮＲ７Ｒ８）２および−ＰＯ（ＯＲ９）２から選択される、請求項３７のアリールニトロン化合物。
【請求項４７】
Ｒ３が−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９がエチル以外である、請求項３７のアリールニトロン化合物。
【請求項４８】
Ｒ３が−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９が低級アルキル以外である、請求項３７のアリールニトロン化合物。
【請求項４９】
Ｒ１がフェニル、置換フェニルまたは低級アルキル以外である、請求項３７のアリールニトロン化合物。
【請求項５０】
Ｒ１が置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアラルキルである、請求項３７のアリールニトロン化合物。
【請求項５１】
ｍ＝３である、請求項１９のアリールニトロン化合物。
【請求項５２】
ＷおよびＺが一緒になって５原子の置換もしくは非置換のヘテロアリール環を形成し、該環が式（Ｉ）の−（Ｌ）ｎ−Ｒ３および−Ｃ（Ｒ２）＝Ｎ（Ｏ）−Ｒ１部分のみで置換されているかあるいは該環がさらに置換されている、請求項１８の化合物。
【請求項５３】
式（ＩＶ）：
【化６】
2007509840.tif 000087
［式中：
Ｗ、ＸおよびＺはそれぞれ独立してＣＲ４、Ｃ（Ｒ４）２、Ｎ、ＮＲ４、ＯおよびＳから選択され、式（ＩＶ）の−（Ｌ）ｎ−Ｒ３および−Ｃ（Ｒ２）＝Ｎ（Ｏ）−Ｒ１部分のみで置換されているかあるいはさらに置換されているシクロヘテロアルケニルまたはヘテロアリール環を形成し；
各Ｒ４は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシ、置換アルコキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アルキルアリールアミノ、置換アルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、スルホキシド、置換スルホキシド、スルホン、置換スルホン、スルファニル、置換スルファニル、アミノスルホニル、置換アミノスルホニル、アリールスルホニル、置換アリールスルホニル、スルホン酸、スルホン酸エステル（すなわち、スルホネート）、ジヒドロキシホスホリル、置換ジヒドロキシホスホリル、アミノヒドロキシホスホリル、置換アミノヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換カルボキシ（すなわち、エステル）、カルバモイル、置換カルバモイル、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロまたはチオであり；そして
破線は単結合または二重結合を表す］
のシクロヘテロアルケニルまたはヘテロアリールニトロン化合物である、請求項１８の化合物。
【請求項５４】
Ｗ、ＸおよびＺの１つがＯであり、残りの部分がそれぞれ独立してＣ−Ｒ４である、請求項５３のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項５５】
ＸがＣ−Ｒ５であり、Ｒ５が水素、−ＳＲ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＰＯ（ＯＲ９）ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＯＲ９）２および−ＣＯ２Ｒ９から選択される、請求項５４のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項５６】
Ｒ３およびＲ５が同一である、請求項５５のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項５７】
ＷまたはＸがＯである、請求項５４のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項５８】
ＺがＯであり、ｎ＝１である、請求項５４のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項５９】
ＺがＯであり、Ｒ２が置換もしくは非置換の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換もしくは非置換の（Ｃ１−Ｃ６）シクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、および置換もしくは非置換のアラルキルから選択される、請求項５４のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項６０】
ＺがＯであり、Ｒ３が−ＳＲ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＰＯ（ＯＲ９）ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＮＲ７Ｒ８）２および−ＰＯ（ＯＲ９）２から選択される、請求項５４のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項６１】
ＺがＯであり、Ｒ３が−ＳＲ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＰＯ（ＯＲ９）ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＮＲ７Ｒ８）２および−ＰＯ（ＯＲ９）２から選択される、請求項５４のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項６２】
ＺがＯであり、Ｒ３が−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９がメチル以外である、請求項５４のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項６３】
Ｒ９が低級アルキル以外である、請求項６２のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項６４】
ＺがＯであり、Ｒ１がフェニル、置換フェニルまたはイソプロピル以外である、請求項５４のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項６５】
Ｒ１が低級アルキル以外である、請求項６４のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項６６】
ＺがＯであり、Ｒ１が置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアラルキルである、請求項５４のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項６７】
ＺがＯであり、ＸがＣ−Ｒ５であり、Ｒ５が水素、−ＳＲ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＰＯ（ＯＲ９）ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＯＲ９）２および−ＣＯ２Ｒ９から選択される、請求項５４のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項６８】
Ｗ、ＸおよびＺの１つがＮまたはＮＲ４であり、残りの部分がそれぞれ独立してＣ−Ｒ４、Ｏ、ＳおよびＮから選択される、請求項５３のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項６９】
ＷまたはＸがＮである、請求項６８のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項７０】
ＺがＣ−Ｒ４、ＯまたはＳである、請求項６８のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項７１】
ＺがＮであり、ｎ＝１である、請求項６８のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項７２】
ＺがＮであり、Ｒ２が置換もしくは非置換の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換もしくは非置換の（Ｃ１−Ｃ６）シクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、および置換もしくは非置換のアラルキルから選択される、請求項６８のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項７３】
ＺがＮであり、Ｒ３が−ＳＲ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＰＯ（ＯＲ９）ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＮＲ７Ｒ８）２および−ＰＯ（ＯＲ９）２から選択される、請求項６８のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項７４】
ＺがＮであり、Ｒ３が−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９がエチル以外である、請求項６８のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項７５】
Ｒ９が低級アルキル以外である、請求項７４のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項７６】
ＺがＮであり、Ｒ１がフェニルまたは置換フェニル以外である、請求項６８のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項７７】
ＺがＮであり、Ｒ１が置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアラルキルである、請求項６８のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項７８】
ＺがＮであり、ＸがＣ−Ｒ４であり、Ｘに関するＲ４がメチル以外である、請求項６８のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項７９】
ＺがＮであり、ＸがＣ−Ｒ４であり、Ｘに関するＲ４が低級アルキル以外である、請求項６８のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項８０】
ＺがＮであり、ＸがＣ−Ｒ５であり、Ｒ５が水素、−ＳＲ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＰＯ（ＯＲ９）ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＯＲ９）２および−ＣＯ２Ｒ９から選択される、請求項６８のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項８１】
Ｗ、ＸおよびＺの１つがＳであり、残りの部分がそれぞれ独立してＣ−Ｒ４およびＮから選択される、請求項５３のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項８２】
ＷまたはＸがＳである、請求項８１のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項８３】
ＺがＣ−Ｒ４またはＮである、請求項８１のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項８４】
ＺがＳであり、ｎ＝１である、請求項８１のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項８５】
ＺがＳであり、Ｒ２が置換もしくは非置換の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換もしくは非置換の（Ｃ１−Ｃ６）シクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、および置換もしくは非置換のアラルキルから選択される、請求項８１のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項８６】
ＺがＳであり、Ｒ３が−ＳＲ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＰＯ（ＯＲ９）ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＮＲ７Ｒ８）２および−ＰＯ（ＯＲ９）２から選択される、請求項８１のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項８７】
ＺがＳであり、Ｒ３が−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９がメチル以外である、請求項８１のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項８８】
Ｒ９が低級アルキル以外である、請求項８７のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項８９】
ＺがＳであり、Ｒ１がフェニルまたは置換フェニル以外である、請求項８１のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項９０】
ＺがＳであり、Ｒ１が置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアラルキルである、請求項８１のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項９１】
ＺがＳであり、ＸがＣ−Ｒ４であり、Ｘに関するＲ４が水素以外である、請求項８１のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項９２】
ＺがＳであり、ＸがＣ−Ｒ５であり、Ｒ５が水素、−ＳＲ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＰＯ（ＯＲ９）ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＯＲ９）２および−ＣＯ２Ｒ９から選択される、請求項８１のヘテロアリールニトロン化合物。
【請求項９３】
式（Ｉ）：
【化７】
2007509840.tif 000088
［式中：
ＷおよびＺは一緒になって８〜１１原子のビシクロアルケニル、ビシクロヘテロアルケニル、ビシクロアリールまたはビシクロへテロアリール環を形成し、該環は式（Ｉ）の−（Ｌ）ｎ−Ｒ３および−Ｃ（Ｒ２）＝Ｎ（Ｏ）−Ｒ１部分のみで置換されているかあるいは該環はさらに置換されており；
ＬはＣ（Ｒ２）２であり；
Ｒ１は置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、および置換もしくは非置換のヘテロアラルキルから選択され；
各Ｒ２は独立して水素、置換もしくは非置換の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換もしくは非置換の（Ｃ１−Ｃ６）シクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、および置換もしくは非置換のアラルキルから選択され；
Ｒ３は−ＳＲ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＰＯ（ＯＲ９）ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＮＲ７Ｒ８）２、−ＰＯ（ＯＲ９）２および−ＣＯ２Ｒ９から選択され；
Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立して水素、置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のヘテロアラルキル、−ＣＯ２Ｒ９および−ＣＯＮ（Ｒ９）２から選択され、一緒になって４〜７原子の置換もしくは非置換のヘテロアリール環または飽和または不飽和の置換もしくは非置換のシクロヘテロアルキル環を形成することができ；
各Ｒ９は独立して水素、置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、および置換もしくは非置換のヘテロアラルキルから選択され；そして
ｎは０〜１の整数である］
のニトロン化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ（ただし、該化合物はセクション５．５における化合物６７〜７５からなるグループから選択されない）。
【請求項９４】
Ｒ１がフェニル、置換フェニルまたはメチル以外である、請求項９３の化合物。
【請求項９５】
Ｒ１が低級アルキル以外である、請求項９３の化合物。
【請求項９６】
Ｒ１が置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアラルキルである、請求項９３の化合物。
【請求項９７】
Ｒ２が水素以外である、請求項９３の化合物。
【請求項９８】
Ｒ２が置換もしくは非置換の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換もしくは非置換の（Ｃ１−Ｃ６）シクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のアラルキルである、請求項９３の化合物。
【請求項９９】
Ｒ３が−ＯＨ、−ＳＭｅまたは−Ｓ（Ｃ６Ｈ５）以外である、請求項９３の化合物。
【請求項１００】
Ｒ３が−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＯＲ９）ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＮＲ７Ｒ８）２、−ＰＯ（ＯＲ９）２および−ＣＯ２Ｒ９から選択される、請求項９３の化合物。
【請求項１０１】
化合物が下記式：
【化８】
2007509840.tif 000089
［式中：
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺはシクロアルケニル、シクロヘテロアルケニル、アリールまたはヘテロアリール環の一部であり；そして
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの任意の隣接する一組がさらに一緒になって、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺを含んでなるシクロアルケニル、シクロヘテロアルケニル、アリールまたはヘテロアリール環とともに、ビシクロアルケニル、ビシクロヘテロアルケニル、ビシクロアリールまたはビシクロへテロアリール環を形成する］
の化合物である、請求項９３の化合物。
【請求項１０２】
ＷおよびＸがさらに一緒になってビシクロアルケニル、ビシクロヘテロアルケニル、ビシクロアリールまたはビシクロへテロアリール環を形成する、請求項１０１の化合物。
【請求項１０３】
ＸおよびＹがさらに一緒になってビシクロアルケニル、ビシクロヘテロアルケニル、ビシクロアリールまたはビシクロへテロアリール環を形成する、請求項１０１の化合物。
【請求項１０４】
ＹおよびＺがさらに一緒になってビシクロアルケニル、ビシクロヘテロアルケニル、ビシクロアリールまたはビシクロへテロアリール環を形成する、請求項１０１の化合物。
【請求項１０５】
式（Ｖ）：
【化９】
2007509840.tif 000090
［式中：
Ｗ、ＸおよびＺ’はそれぞれ独立してＣ−Ｒ４またはＣ（Ｒ４）２であり；
ＹはＣ−Ｒ４またはカルボニルであり；
ＡはＮＲ４、ＯおよびＳから選択され；
各Ｒ４は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシ、置換アルコキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アルキルアリールアミノ、置換アルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、スルホキシド、置換スルホキシド、スルホン、置換スルホン、スルファニル、置換スルファニル、アミノスルホニル、置換アミノスルホニル、アリールスルホニル、置換アリールスルホニル、スルホン酸、スルホン酸エステル（すなわち、スルホネート）、ジヒドロキシホスホリル、置換ジヒドロキシホスホリル、アミノヒドロキシホスホリル、置換アミノヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換カルボキシ（すなわち、エステル）、カルバモイル、置換カルバモイル、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロまたはチオであり；そして
点線は単結合または二重結合を表す］
のアリールニトロン化合物である、請求項９３の化合物。
【請求項１０６】
ＸがＣ−Ｒ５であり、Ｒ５が水素、−ＳＲ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＰＯ（ＯＲ９）ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＯＲ９）２および−ＣＯ２Ｒ９から選択される、請求項１０５のアリールニトロン化合物。
【請求項１０７】
Ｒ５が水素ではない、請求項１０６のアリールニトロン化合物。
【請求項１０８】
式（ＶＩ）：
【化１０】
2007509840.tif 000091
［式中：
ＸおよびＺ’はそれぞれ独立してＣ−Ｒ４またはＣ（Ｒ４）２であり；
ＹはＣ−Ｒ４またはカルボニルであり；
ＡはＮＲ４、ＯおよびＳから選択され；
各Ｒ４は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシ、置換アルコキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アルキルアリールアミノ、置換アルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、スルホキシド、置換スルホキシド、スルホン、置換スルホン、スルファニル、置換スルファニル、アミノスルホニル、置換アミノスルホニル、アリールスルホニル、置換アリールスルホニル、スルホン酸、スルホン酸エステル（すなわち、スルホネート）、ジヒドロキシホスホリル、置換ジヒドロキシホスホリル、アミノヒドロキシホスホリル、置換アミノヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換カルボキシ（すなわち、エステル）、カルバモイル、置換カルバモイル、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロまたはチオであり；そして
点線は単結合または二重結合を表す］
のアリールニトロン化合物である、請求項９３の化合物。
【請求項１０９】
ＸがＣ−Ｒ５であり、Ｒ５が水素、−ＳＲ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＰＯ（ＯＲ９）ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＯＲ９）２および−ＣＯ２Ｒ９から選択される、請求項１０８のアリールニトロン化合物。
【請求項１１０】
Ｒ５が水素ではない、請求項１０９のアリールニトロン化合物。
【請求項１１１】
式（ＶＩＩ）：
【化１１】
2007509840.tif 000092
［式中：
Ｗ、ＸおよびＺ’はそれぞれ独立してＣ−Ｒ４またはＣ（Ｒ４）２であり；
ＹはＣ−Ｒ４またはカルボニルであり；
ＡはＮＲ４、ＯおよびＳから選択され；
各Ｒ４は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシ、置換アルコキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アルキルアリールアミノ、置換アルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、スルホキシド、置換スルホキシド、スルホン、置換スルホン、スルファニル、置換スルファニル、アミノスルホニル、置換アミノスルホニル、アリールスルホニル、置換アリールスルホニル、スルホン酸、スルホン酸エステル（すなわち、スルホネート）、ジヒドロキシホスホリル、置換ジヒドロキシホスホリル、アミノヒドロキシホスホリル、置換アミノヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換カルボキシ（すなわち、エステル）、カルバモイル、置換カルバモイル、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロまたはチオであり；そして
点線は単結合または二重結合を表す］
のアリールニトロン化合物である、請求項９３の化合物。
【請求項１１２】
ＸがＣ−Ｒ５であり、Ｒ５が水素、−ＳＲ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＰＯ（ＯＲ９）ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＯＲ９）２および−ＣＯ２Ｒ９から選択される、請求項１１１のアリールニトロン化合物。
【請求項１１３】
Ｒ５が水素ではない、請求項１１２のアリールニトロン化合物。
【請求項１１４】
式（ＶＩＩＩ）：
【化１２】
2007509840.tif 000093
［式中：
ＸおよびＺ’はそれぞれ独立してＣ−Ｒ４またはＣ（Ｒ４）２であり；
ＹはＣ−Ｒ４またはカルボニルであり；
ＡはＮＲ４、ＯおよびＳから選択され；
各Ｒ４は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシ、置換アルコキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アルキルアリールアミノ、置換アルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、スルホキシド、置換スルホキシド、スルホン、置換スルホン、スルファニル、置換スルファニル、アミノスルホニル、置換アミノスルホニル、アリールスルホニル、置換アリールスルホニル、スルホン酸、スルホン酸エステル（すなわち、スルホネート）、ジヒドロキシホスホリル、置換ジヒドロキシホスホリル、アミノヒドロキシホスホリル、置換アミノヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換カルボキシ（すなわち、エステル）、カルバモイル、置換カルバモイル、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロまたはチオであり；そして
点線は単結合または二重結合を表す］
のアリールニトロン化合物である、請求項９３の化合物。
【請求項１１５】
ＸがＣ−Ｒ５であり、Ｒ５が水素、−ＳＲ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＰＯ（ＯＲ９）ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＯＲ９）２および−ＣＯ２Ｒ９から選択される、請求項１１４のアリールニトロン化合物。
【請求項１１６】
Ｒ５が水素ではない、請求項１１５のアリールニトロン化合物。
【請求項１１７】
式（ＩＸ）：
【化１３】
2007509840.tif 000094
［式中：
ＷおよびＸはそれぞれ独立してＮまたはＣ−Ｒ４であり；
ＹおよびＺ’はそれぞれ独立してカルボニル、Ｃ−Ｒ４またはＣ（Ｒ４）２であり；
ＡおよびＱはそれぞれ独立してカルボニル、ＮＲ４、Ｏ、ＳおよびＣ−Ｒ４から選択され；
各Ｒ４は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシ、置換アルコキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アルキルアリールアミノ、置換アルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、スルホキシド、置換スルホキシド、スルホン、置換スルホン、スルファニル、置換スルファニル、アミノスルホニル、置換アミノスルホニル、アリールスルホニル、置換アリールスルホニル、スルホン酸、スルホン酸エステル（すなわち、スルホネート）、ジヒドロキシホスホリル、置換ジヒドロキシホスホリル、アミノヒドロキシホスホリル、置換アミノヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換カルボキシ（すなわち、エステル）、カルバモイル、置換カルバモイル、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロまたはチオであり；そして
破線は単結合または二重結合を表す］
のアリールニトロン化合物である、請求項９３の化合物。
【請求項１１８】
ＷおよびＸの少なくとも１つがＮである、請求項１１７のアリールニトロン化合物。
【請求項１１９】
式（Ｘ）：
【化１４】
2007509840.tif 000095
［式中：
Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ’、ＡおよびＱはそれぞれ独立してＮおよびＣ−Ｒ４から選択され；そして
各Ｒ４は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシ、置換アルコキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アルキルアリールアミノ、置換アルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、スルホキシド、置換スルホキシド、スルホン、置換スルホン、スルファニル、置換スルファニル、アミノスルホニル、置換アミノスルホニル、アリールスルホニル、置換アリールスルホニル、スルホン酸、スルホン酸エステル（すなわち、スルホネート）、ジヒドロキシホスホリル、置換ジヒドロキシホスホリル、アミノヒドロキシホスホリル、置換アミノヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換カルボキシ（すなわち、エステル）、カルバモイル、置換カルバモイル、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロまたはチオである］
のアリールニトロン化合物である、請求項９３の化合物。
【請求項１２０】
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺ’がそれぞれ独立してＣ−Ｒ４であり、Ｒ２が水素以外である、請求項１１９のアリールニトロン化合物。
【請求項１２１】
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺ’がそれぞれ独立してＣ−Ｒ４でありＲ１がメチル、フェニルまたは置換フェニル以外である、請求項１１９のアリールニトロン化合物。
【請求項１２２】
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺ’がそれぞれ独立してＣ−Ｒ４であり、Ｒ１が低級アルキル、フェニルまたは置換フェニル以外である、請求項１１９のアリールニトロン化合物。
【請求項１２３】
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺ’がそれぞれ独立してＣ−Ｒ４であり、Ｒ１が置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアラルキルである、請求項１１９のアリールニトロン化合物。
【請求項１２４】
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺ’がそれぞれ独立してＣ−Ｒ４であり、Ｒ３が−ＯＨまたは−ＳＭｅ以外である、請求項１１９のアリールニトロン化合物。
【請求項１２５】
Ｒ３が−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＯＲ９）ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＮＲ７Ｒ８）２、−ＰＯ（ＯＲ９）２および−ＣＯ２Ｒ９から選択される、請求項１１９のアリールニトロン化合物。
【請求項１２６】
Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ’、ＡおよびＱがそれぞれ独立してＣ−Ｒ４である、請求項１１９のアリールニトロン化合物。
【請求項１２７】
Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ’、ＡおよびＱがそれぞれ独立してＣ−Ｒ４であり、ＸがＣ−Ｒ５であり、Ｒ５が水素、−ＳＲ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＰＯ（ＯＲ９）ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＯＲ９）２および−ＣＯ２Ｒ９から選択される、請求項１１９のアリールニトロン化合物。
【請求項１２８】
Ｒ５が水素ではない、請求項１２７のアリールニトロン化合物。
【請求項１２９】
請求項１１９のアリールニトロン化合物［式中：
ＷおよびＸはそれぞれ独立してＣ−Ｒ４であり；そして
Ｙ、Ｚ’、ＡおよびＱの１つはＮであり、残りの部分はそれぞれ独立してＣ−Ｒ４である］。
【請求項１３０】
ＡがＮであり、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ’およびＱがそれぞれ独立してＣ−Ｒ４である、請求項１１９のアリールニトロン化合物。
【請求項１３１】
請求項１１９のアリールニトロン化合物［式中：
ＷおよびＸはそれぞれ独立してＣ−Ｒ４であり；そして
Ｙ、Ｚ’、ＡおよびＱの２つはＮであり、残りの部分はそれぞれ独立してＣ−Ｒ４である］。
【請求項１３２】
ＷがＮであり、Ｘ、Ｙ、Ｚ’、ＡおよびＱがそれぞれ独立してＣ−Ｒ４である、請求項１１９のアリールニトロン化合物。
【請求項１３３】
請求項１１９のアリールニトロン化合物［式中：
ＷはＮであり；
ＸはＣ−Ｒ４であり；そして
Ｙ、Ｚ’、ＡおよびＱの１つはＮであり、残りの部分はそれぞれ独立してＣ−Ｒ４である］。
【請求項１３４】
ＷおよびＡがそれぞれＮであり、Ｘ、Ｙ、Ｚ’およびＱがそれぞれ独立してＣ−Ｒ４である、請求項１１９のアリールニトロン化合物。
【請求項１３５】
請求項１１９のアリールニトロン化合物［式中：
ＷはＮであり；
ＸはＣ−Ｒ４であり；そして
Ｙ、Ｚ’、ＡおよびＱの２つはＮであり、残りの部分はそれぞれ独立してＣ−Ｒ４である］。
【請求項１３６】
ＸがＮであり、Ｗ、Ｙ、Ｚ’、ＡおよびＱがそれぞれ独立してＣ−Ｒ４である、請求項１１９のアリールニトロン化合物。
【請求項１３７】
請求項１１９のアリールニトロン化合物［式中：
ＸはＮであり；
ＷはＣ−Ｒ４であり；そして
Ｙ、Ｚ’、ＡおよびＱの１つはＮであり、残りの部分はそれぞれ独立してＣ−Ｒ４である］。
【請求項１３８】
ＸおよびＡがそれぞれＮであり、Ｗ、Ｙ、Ｚ’およびＱがそれぞれ独立してＣ−Ｒ４である、請求項１１９のアリールニトロン化合物。
【請求項１３９】
請求項１１９のアリールニトロン化合物［式中：
ＸはＮであり；
ＷはＣ−Ｒ４であり；そして
Ｙ、Ｚ’、ＡおよびＱの２つはＮであり、残りの部分はそれぞれ独立してＣ−Ｒ４である］。
【請求項１４０】
式（ＸＩ）：
【化１５】
2007509840.tif 000096
［式中：
ＷおよびＸはそれぞれ独立してＮおよびＣ−Ｒ４から選択され；
ＹおよびＺ’はそれぞれ独立してカルボニル、Ｃ−Ｒ４またはＣ（Ｒ４）２であり；
ＡおよびＱはそれぞれ独立してカルボニル、ＮＲ４、ＯおよびＳから選択され；
各Ｒ４は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシ、置換アルコキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アルキルアリールアミノ、置換アルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、スルホキシド、置換スルホキシド、スルホン、置換スルホン、スルファニル、置換スルファニル、アミノスルホニル、置換アミノスルホニル、アリールスルホニル、置換アリールスルホニル、スルホン酸、スルホン酸エステル（すなわち、スルホネート）、ジヒドロキシホスホリル、置換ジヒドロキシホスホリル、アミノヒドロキシホスホリル、置換アミノヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換カルボキシ（すなわち、エステル）、カルバモイル、置換カルバモイル、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロまたはチオであり；そして
点線は単結合または二重結合である］
のアリールニトロン化合物である、請求項９３の化合物。
【請求項１４１】
式（ＸＩＩ）：
【化１６】
2007509840.tif 000097
［式中：
ＷおよびＸはそれぞれ独立してＮおよびＣ−Ｒ４から選択され；
ＱはＮＲ４、カルボニルまたはＣ（Ｒ４）２であり；
ＹおよびＺ’はそれぞれ独立してＣ（Ｒ４）２またはカルボニルであり；そして
各Ｒ４は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシ、置換アルコキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アルキルアリールアミノ、置換アルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、スルホキシド、置換スルホキシド、スルホン、置換スルホン、スルファニル、置換スルファニル、アミノスルホニル、置換アミノスルホニル、アリールスルホニル、置換アリールスルホニル、スルホン酸、スルホン酸エステル（すなわち、スルホネート）、ジヒドロキシホスホリル、置換ジヒドロキシホスホリル、アミノヒドロキシホスホリル、置換アミノヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換カルボキシ（すなわち、エステル）、カルバモイル、置換カルバモイル、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロまたはチオである］
のアリールニトロン化合物である、請求項９３の化合物。
【請求項１４２】
式（ＸＩＩＩ）：
【化１７】
2007509840.tif 000098
［式中：
ＷおよびＸはそれぞれ独立してＮおよびＣ−Ｒ４から選択され；
ＡはＮＲ４、カルボニルまたはＣ（Ｒ４）２であり；
ＹおよびＺ’はそれぞれ独立してＣ（Ｒ４）２またはカルボニルであり；そして
各Ｒ４は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシ、置換アルコキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アルキルアリールアミノ、置換アルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、スルホキシド、置換スルホキシド、スルホン、置換スルホン、スルファニル、置換スルファニル、アミノスルホニル、置換アミノスルホニル、アリールスルホニル、置換アリールスルホニル、スルホン酸、スルホン酸エステル（すなわち、スルホネート）、ジヒドロキシホスホリル、置換ジヒドロキシホスホリル、アミノヒドロキシホスホリル、置換アミノヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換カルボキシ（すなわち、エステル）、カルバモイル、置換カルバモイル、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロまたはチオである］
のアリールニトロン化合物である、請求項９３の化合物。
【請求項１４３】
式（ＸＩＶ）：
【化１８】
2007509840.tif 000099
［式中：
ＷおよびＸはそれぞれ独立してＮおよびＣ−Ｒ４から選択され；
ＹおよびＺ’はそれぞれ独立してＣ（Ｒ４）２またはカルボニルであり；そして
各Ｒ４は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシ、置換アルコキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アルキルアリールアミノ、置換アルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、スルホキシド、置換スルホキシド、スルホン、置換スルホン、スルファニル、置換スルファニル、アミノスルホニル、置換アミノスルホニル、アリールスルホニル、置換アリールスルホニル、スルホン酸、スルホン酸エステル（すなわち、スルホネート）、ジヒドロキシホスホリル、置換ジヒドロキシホスホリル、アミノヒドロキシホスホリル、置換アミノヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換カルボキシ（すなわち、エステル）、カルバモイル、置換カルバモイル、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロまたはチオである］
のアリールニトロン化合物である、請求項９３の化合物。
【請求項１４４】
薬学的に許容される担体および前記請求項のいずれかの化合物の薬学的に有効な量を含んでなる医薬組成物。
【請求項１４５】
担体が非経口担体である、請求項１４４の医薬組成物。
【請求項１４６】
担体が経口担体である、請求項１４４の医薬組成物。
【請求項１４７】
担体が局所担体である、請求項１４４の医薬組成物。
【請求項１４８】
薬学的に許容される担体ならびに：セクション５．３における化合物１、８、９、１１、１６〜２２、２５〜２７、３７〜４３および４５〜５０；セクション５．４における化合物５１および５３−６９；ならびにセクション５．５における化合物７０〜７８の１以上の薬学的に有効な量を含んでなる医薬組成物。
【請求項１４９】
担体が非経口担体である、請求項１４８の医薬組成物。
【請求項１５０】
担体が経口担体である、請求項１４８の医薬組成物。
【請求項１５１】
担体が局所担体である、請求項１４８の医薬組成物。
【請求項１５２】
請求項１４４または１４８の医薬組成物の、疾患または状態を予防、治療または改善するための有効量を哺乳動物に投与すること含んでなる、哺乳動物における、疾患または状態を予防、治療または改善するための方法。
【請求項１５３】
疾患または状態が疼痛状態である、請求項１５２の方法。
【請求項１５４】
疾患または状態が自己免疫の疾患または状態である、請求項１５２の方法。
【請求項１５５】
疾患または状態が炎症性の疾患または状態である、請求項１５２の方法。
【請求項１５６】
疾患または状態が神経または神経変性の疾患または状態である、請求項１５２の方法。
【請求項１５７】
哺乳動物における：急性、炎症性および神経障害性の疼痛を含む疼痛、慢性疼痛、歯痛ならびに偏頭痛、群発頭痛および緊張頭痛を含む頭痛；パーキンソン病、アルツハイマー病および多発性硬化症；脳内炎症反応、外傷性脳損傷、脳卒中、および脳炎によって介在される、またはこれらを生じさせる疾患または状態；中枢性精神神経の疾患または状態、うつ病、躁病、双極性疾患、不安および精神分裂病；摂食障害、睡眠障害および認知障害；てんかんおよび発作障害；前立腺、膀胱および腸機能障害、尿失禁、排尿困難、直腸過敏症、大便失禁、良性前立腺肥大および炎症性腸疾患；呼吸および気道の疾患または状態、アレルギー性鼻炎、喘息、気道過敏症および慢性閉塞性肺疾患；炎症、関節炎、リウマチ様関節炎、変形性関節症、心筋梗塞、種々の自己免疫疾患および疾病、ブドウ膜炎およびアテローム性動脈硬化症によって介在される、またはこれらを生じさせる疾患または状態；痒み／そう痒および乾癬；禿髪症（脱毛）；肥満；脂質異常；癌；高血圧；脊髄損傷；ならびに腎障害からの疾患または状態を予防、治療または改善するための方法であって、請求項１４４または１４８の医薬組成物の、疾患または状態を予防、治療または改善するための有効量を哺乳動物に投与すること含んでなる該方法。
【請求項１５８】
疾患または状態がパーキンソン病である、請求項１５７の方法。
【請求項１５９】
疾患または状態がアルツハイマー病である、請求項１５７の方法。
【請求項１６０】
疾患または状態が外傷性脳損傷である、請求項１５７の方法。
【請求項１６１】
疾患または状態が脳卒中である、請求項１５７の方法。
【請求項１６２】
請求項１、１８または９３のニトロン化合物の製造方法であって、式：
【化１９】
2007509840.tif 000100
のアルデヒドまたはケトン化合物とＲ１ＮＨＯＨまたはその塩とを、請求項１、１８または９３の化合物の製造に適する条件で反応させることを含んでなる該方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、２００３年８月４日に出願された米国仮出願第６０／４９２，４８８号、第６０／４９２号、４８９および第６０／４９２，４９０号からの優先権を主張する（これらを本願に引用して援用する）。
【０００２】
１．発明の属する技術分野
本発明はアリール、ヘテロ芳香族および二環式アリールニトロン化合物ならびに関節炎（限定ではない）などの哺乳動物における炎症性疾患、パーキンソン病およびアルツハイマー病（限定ではない）などの神経変性疾患、脳卒中、ブドウ膜炎、喘息、心筋梗塞の治療、疼痛症候群（急性および慢性または神経障害性）の治療および予防、外傷性脳損傷、急性脊髄損傷、禿髪症（脱毛）、炎症性腸疾患および自己免疫疾患の治療のための治療剤としてのその使用に関する。
【背景技術】
【０００３】
２．背景技術
関節炎および関連炎症病状は、リウマチ様関節炎（ＲＡ）、変形性関節症（ＯＡ）、強直性脊椎炎および全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）を含む１００を超える異なる形態で存在する。関節炎の大部分の形態は、いくつかのタイプの慢性炎症により特徴付けられる。例えば、ＲＡは一般的に関節滑膜表層および／または内部臓器の慢性炎症を含む。かかる慢性炎症は、一般に、これらの患部の関節に疼痛および腫れをもたらし、軟骨、骨、腱、靭帯などに損傷を与え、最終的に変形および能力障害をもたらす可能性がある。
【０００４】
プロスタグランジン（ＰＧ）は、以前から炎症過程に関与することが知られている。従って、関節炎および関連炎症病状の治療のための多くのＰＧ合成阻害剤が開発されてきた。かかる非ステロイド性抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）は、一般的に、シクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ）およびリポキシゲナーゼなどの酵素を阻害することによりＰＧの産生を抑制する。酵素ＣＯＸは２種類存在することが知られている。ＣＯＸ−１は、大部分の組織および臓器に存在する構成酵素である。特に、ＣＯＸ−１は胃腸管の完全性を維持するために必要な少量のＰＧを産生する。ＣＯＸ−２は、炎症状態におけるＰＧ産生増加に関連する誘導酵素である。多くのＮＳＡＩＤは、両方のＣＯＸを阻害するので、炎症過程に関連しない、ＰＧによって制御されるプロセスを妨害する。結果として、多くのＮＳＡＩＤは胃潰瘍および腎障害などの重篤な副作用の原因となり、これにより治療剤としての有効性が制限されている。
【０００５】
従って、望ましくない副作用を生じることなく関節炎および他の炎症性疾患を効果的に治療する新しい種類の治療化合物の必要性が存在する。
【０００６】
ニトロンは、フリーラジカルと安定な付加体を形成する能力（すなわち、スピントラップ剤）に起因する抗酸化作用を有する化合物の種類の１つを構成する。フリーラジカルは細胞成分（例えば、タンパク質および脂質）に酸化損傷を引き起こすことができ、それにより病的影響がもたらされうるので、ニトロンの抗酸化作用が、その治療の可能性の少なくとも一部の基礎をなすと報告されている。従って、抗酸化療法に感受性が高いかまたはフリーラジカルの生成が関与すると報告されている疾患は、ニトロンの抗酸化作用に基づくニトロン治療に感受性が高い可能性がある。
【０００７】
Ｃ−（フェニル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ニトロン（ＰＢＮ）などの芳香族ニトロン化合物およびそれらの誘導体は、酸化損傷または酸化ストレスにより引き起こされるかまたは特徴付けられるさまざまな病状の治療のための候補薬剤として報告されている。ＰＢＮと比較して改善された抗酸化作用を示すニトロン化合物は、ＰＢＮよりも治療の可能性を広げることができる。Ｎ−アルキルヒドロキシルアミン、Ｎ−アルキルヒドロニトロキシドまたは一酸化窒素などの、芳香族ニトロンの破壊、代謝または分解生成物はまた、芳香族ニトロンの抗酸化作用に貢献することができ、炎症のシグナル伝達経路における芳香族ニトロンの妨害に貢献することができる。酸化損傷または酸化ストレスにより引き起こされるかまたは特徴付けられる病状は、脳卒中、パーキンソン病、神経損傷などのＣＮＳおよびＰＮＳの疾患、ならびにアテローム性動脈硬化症、心筋梗塞、潰瘍性大腸炎などの末梢器官の疾患を含む。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
低い毒性、高い溶解性、細胞および血液脳関門の高い透過性、および経口での高い生物学的利用率などの改善された作用を有する新しい種類の芳香族ニトロン誘導体に対する必要性が存在する。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
３．発明の概要
本明細書には、ＰＢＮと比較して改善された抗酸化作用を有する芳香族ニトロン化合物が記載されている。本発明の化合物は、脳卒中、心筋梗塞および心筋機能障害、黄斑変性および網膜の他の変性疾患を含む網膜虚血および網膜損傷、腎虚血、動脈硬化症および他の心血管疾患、筋萎縮性側索硬化症、パーキンソン病、アルツハイマー病、ハンチントン病、多発性硬化症、頭部外傷および頭部外傷性脳損傷、神経損傷および神経障害、偏頭痛、精神分裂病および他の認知障害、気分障害および他の情動障害、膵炎および他の膵臓疾患、糖尿病および関連合併症の治療、てんかん、移植組織および移植片の不全または拒絶、肝炎および黄疸によって引き起こされる肝臓疾患、肺損傷および障害、胃潰瘍、内毒素血症、加齢および老化、子宮内虚血による胎児損傷、疼痛症候群（急性および慢性または神経障害性）の治療および予防、関節炎および他の自己免疫疾患、喘息およびアレルギー反応、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、ブドウ膜炎、癌、癌治療に由来する合併症および疾患の治療、および禿髪症（脱毛）を限定しないが含む、抗酸化療法に感受性が高いかまたはフリーラジカル生成が関与していると報告されている適応のための候補薬剤として提供される。
【００１０】
本発明は、哺乳動物の炎症経路を修飾することができる芳香族ニトロン化合物、活性成分として置換アリール、ヘテロ芳香族または二環式アリールニトロンを含有する医薬組成物、ならびに急性、慢性、炎症性および神経障害性の痛み、歯痛および頭痛（偏頭痛、群発頭痛および緊張頭痛など）の種々の起源または病因の疼痛（これらに限定されない）などの、哺乳動物における一連の疾患の治療、予防または改善のための使用を提供する。本発明の化合物はまた、関節炎の治療のための抗炎症剤ならびにパーキンソン病、アルツハイマー病、脳卒中、ブドウ膜炎、喘息、心筋梗塞、外傷性脳損傷、脊髄損傷、神経変性疾患、禿髪症（脱毛）、炎症性腸疾患、自己免疫疾患、腎障害、肥満、摂食障害、癌、精神分裂病、てんかん、睡眠障害、認知、うつ病、不安、高血圧、脂質異常およびアテローム性動脈硬化症の治療のための薬剤として有用である。
【００１１】
１つの側面において、本発明は、５〜８原子のシクロアルケニルまたはアリール環を含むアリールニトロン化合物を提供する。該環の１位には、ニトロン基の炭素原子が結合している。ニトロンの炭素原子は、さらに水素、置換もしくは非置換の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換もしくは非置換の（Ｃ１−Ｃ６）シクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のアラルキルに結合している。ニトロン基の窒素原子は、置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアラルキルに結合している。該環の２位（上記の１位の隣接位すなわちオルト位）は、直接結合またはメチレンリンカーのいずれかを介して第２の基が結合している。任意のメチレンリンカーは、置換もしくは非置換のものであることができる。第２の基は、スルファニル、置換スルファニル、アミノスルホニル、置換アミノスルホニル、スルホン酸、スルホン酸エステル（すなわち、スルホネート）、カルバモイル、置換カルバモイル、アミノ、置換アミノ、ヒドロキシル、ジヒドロキシホスホリル、置換ジヒドロキシホスホリル、アミノヒドロキシホスホリル、置換アミノヒドロキシホスホリル、カルボキシおよび置換カルボキシ（すなわち、エステル）から選択される。一部の実施形態において、該環はさらに置換されており、他の実施形態において、該環は１位および２位のみで置換されている。好ましい実施形態において、本発明の化合物は、セクション５．３に記載されているように、化合物１〜５０のいずれも含まない。
【００１２】
本発明の特定の実施形態において、化合物の環はフェニル環である。フェニル環は、上記の第１および第２の基（１位および２位の基）のみで置換されていることができ、あるいはフェニル環はさらに置換されていることができる。フェニル環がさらに置換されている場合、特定の実施形態において、フェニル環はニトロン基の位置に対してパラ位で、第３の基により置換されている。特定の実施形態において、オルト位およびパラ位の置換基（すなわち第２および第３の基）は同一である。
【００１３】
さらなる側面において、本発明は、アリールニトロン化合物および医薬担体、賦形剤または希釈剤を含んでなる医薬組成物を提供する。本発明のこの側面において、医薬組成物は前述のアリールニトロン化合物を含むことができる。さらに、本医薬組成物はまた、セクション５．３に記載の化合物１、８、９、１１、１６〜２２、２５〜２７、３７〜４３および４５〜５０の１以上を含むことができる。
【００１４】
他の側面において、本発明は５〜８原子のシクロヘテロアルケニルまたはヘテロアリール環を含むヘテロ芳香族ニトロン化合物を提供する。本発明の特定の実施形態において、化合物の環はフラン、チオフェンまたはピリミジン環である。環の１位はニトロン基の炭素原子に結合している。ニトロンの炭素原子は、水素、置換もしくは非置換の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換もしくは非置換の（Ｃ１−Ｃ６）シクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のアラルキルにさらに結合している。ニトロン基の窒素原子は、置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアラルキルに結合している。環の２位（上記の１位の隣接位）は、直接結合またはメチレンリンカーのいずれかを介して第２の基に結合している。メチレンリンカーは置換もしくは非置換であることができる。第２の基は、スルファニル、置換スルファニル、アミノスルホニル、置換アミノスルホニル、スルホン酸、スルホン酸エステル（すなわち、スルホネート）、カルバモイル、置換カルバモイル、アミノ、置換アミノ、ヒドロキシル、ジヒドロキシホスホリル、置換ジヒドロキシホスホリル、アミノヒドロキシホスホリル、置換アミノヒドロキシホスホリル、カルボキシおよび置換カルボキシ（すなわち、エステル）から選択される。一部の実施形態において、環はさらに置換されており、他の実施形態において、環は１位および２位のみで置換されている。好ましい実施形態において、本発明の化合物はセクション５．４に記載されている化合物５１〜６９のいずれも含まない。
【００１５】
環は上記の第１および第２の基（１位および２位の基）のみで置換されていることができ、あるいは環はさらに置換されていることができる。環がさらに置換されている場合、特定の実施形態において、第２の基の反対側の部位かつニトロン基の部位から２つ離れた部位で、第３の基により環が置換されている。例えば、６員環において、第２の基はニトロンの隣接位であり、第３の基は第２の基に対してパラ位である。特定の実施形態において、第２および第３の基は同一である。
【００１６】
さらなる側面において、本発明はヘテロ芳香族ニトロン化合物および医薬担体、賦形剤または希釈剤を含んでなる医薬組成物を提供する。本発明のこの側面において、医薬組成物は前述のヘテロ芳香族ニトロン化合物を含むことができる。さらに、医薬組成物はまた、セクション５．４に記載されている化合物５１および５３〜６９の１以上を含むことができる。
【００１７】
さらに他の側面において、本発明は８〜１１員のビシクロアルケニル、ビシクロヘテロアルケニル、ビシクロアリールまたはビシクロへテロアリール環を含む、二環式アリールニトロン化合物を提供する。環の１位はニトロン基の炭素原子に結合している。ニトロンの炭素原子はさらに、水素、置換もしくは非置換の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換もしくは非置換の（Ｃ１−Ｃ６）シクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のアラルキルに結合している。ニトロン基の窒素原子は、置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアラルキルに結合している。環の２位（上記の１位の隣接位）は、直接結合またはメチレンリンカーのいずれかを介して第２の基に結合している。メチレンリンカーは、置換もしくは非置換であることができる。第２の基は、水素、スルファニル、置換スルファニル、アミノスルホニル、置換アミノスルホニル、スルホン酸、スルホン酸エステル（すなわち、スルホネート）、カルバモイル、置換カルバモイル、アミノ、置換アミノ、ヒドロキシル、ジヒドロキシホスホリル、置換ジヒドロキシホスホリル、アミノヒドロキシホスホリル、置換アミノヒドロキシホスホリル、カルボキシおよび置換カルボキシ（すなわち、エステル）から選択される。好ましい実施形態において、本発明の化合物は、セクション５．５に記載されている化合物７０〜７８のいずれも含まない。
【００１８】
該環は、第１および第２の基（１位および２位の基）のみで置換されていることができ、あるいは環はさらに置換されていることができる。環がさらに置換されている場合、特定の実施形態において、第２の基の反対側の部位かつニトロン基の部位から２つ離れた部位で、第３の基により環が置換されている。例えば、６員環において、第２の基はニトロンの隣接位であり、第３の基は第２の基に対してパラ位である。特定の実施形態において、第２および第３の基は同一である。
【００１９】
さらなる側面において、本発明は、二環式アリールニトロン化合物および医薬担体、賦形剤または希釈剤を含んでなる医薬組成物を提供する。本発明のこの側面において、医薬組成物は前述の二環式アリールニトロン化合物を含むことができる。さらに、医薬組成物はセクション５．５に記載されている化合物７０〜７８の１以上を含むことができる。
【００２０】
治療方法の側面において、本発明は関節炎、ブドウ膜炎、喘息、心筋梗塞、外傷性脳損傷、急性脊髄損傷、禿髪症（脱毛）、炎症性腸疾患または自己免疫疾患に関連する疾患に罹患しやすいかまたは罹患している哺乳動物の治療方法であって、本明細書に記載の医薬組成物の１以上の有効量を投与することを含んでなる該方法を提供する。
【００２１】
さらに他の治療方法の側面において、本発明は、疼痛反応を生じさせる疾患または感覚神経の基礎活性の維持における不均衡に関連する疾患に罹患しやすい哺乳動物または罹患している哺乳動物の治療方法を提供する。ニトロン化合物は、種々の起源または病因の疼痛、例えば、急性、炎症性疼痛（変形性関節症およびリウマチ様関節炎に関連する疼痛）；種々の神経障害性の痛み症候群（疱疹性神経痛、三叉神経痛、反射性交感神経性ジストロフィー、糖尿病性神経障害、ギラン・バレー症候群、線維筋痛症、幻肢痛、乳房切除後の痛み、末梢神経障害、ＨＩＶ神経障害、および化学療法誘発性および他の医原性神経障害など）；内臓痛（胃食道逆流症、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、膵炎、ならびに種々の婦人科および泌尿器科疾患に関連する疼痛）；歯痛；ならびに頭痛（偏頭痛、群発頭痛および緊張頭痛など）の治療のための鎮痛剤としての用途を有する。
【００２２】
さらなる治療方法の側面において、本発明は、例えば、パーキンソン病、アルツハイマー病および多発性硬化症；例えば、外傷性脳損傷、脳卒中および脳炎などの脳内炎症反応によって介在される疾患または状態、またはこれらを生じさせる疾患または状態；例えば、うつ病、躁病、双極性疾患、不安および精神分裂病などの中枢性精神神経の疾患または状態；摂食障害、睡眠障害および認知障害；てんかんおよび発作障害；例えば、尿失禁、排尿困難、直腸過敏症、大便失禁、良性前立腺肥大および炎症性腸疾患などの前立腺、膀胱および腸機能障害；例えば、アレルギー性鼻炎、喘息、気道過敏症および慢性閉塞性肺疾患などの呼吸および気道の疾患または状態；例えば、リウマチ様関節炎、変形性関節症、心筋梗塞、種々の自己免疫疾患および疾病、ブドウ膜炎およびアテローム性動脈硬化症によって介在される疾患または状態、またはこれらを生じさせる炎症；例えば、乾癬などの痒み／そう痒；禿髪症（脱毛）；肥満；脂質異常；癌；高血圧；脊髄損傷；ならびに腎障害などの神経変性疾患・疾病に罹患しやすいかまたは罹患している哺乳動物の治療方法を提供する。該方法は、本明細書に記載の医薬組成物の１以上の疾患治療または疾患予防有効量を投与することを含む。
【００２３】
さらなる側面において、本発明は、本発明のアリール、ヘテロ芳香族および二環式アリールニトロン化合物の合成方法を提供する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２４】
５．発明の詳細な説明
５．１  定義
本発明の化合物、該化合物を含有する医薬組成物ならびに該化合物および該組成物の使用方法を記載する場合、特記しない限り、以下の用語は以下の意味を有する。
【００２５】
”アシル”は、Ｒが本明細書で定義した水素、アルキル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである、−Ｃ（Ｏ）Ｒ基を指す。代表例は、限定するものではないが、ホルミル、アセチル、シクロヘキシルカルボニル、シクロヘキシルメチルカルボニル、ベンゾイル、ベンジルカルボニルなどを含む。
【００２６】
”アシルアミノ”は、Ｒ’が本明細書で定義した水素、アルキル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキル、でありＲが水素、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ基を指す。代表例は、限定するものではないが、ホルミルアミノ、アセチルアミノ、シクロヘキシルカルボニルアミノ、シクロヘキシルメチルカルボニルアミノ、ベンゾイルアミノ、ベンジルカルボニルアミノなどを含む。
【００２７】
”脂肪族”は、構成炭素原子の直鎖、分枝鎖または環式配置および芳香族性不飽和結合の不存在を特徴とする、ヒドロカルビル有機化合物または基を指す。脂肪族は、限定するものではないが、アルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニルおよびアルキニレンを含む。脂肪族基は、一般的に１または２〜約１２炭素原子を有する。
【００２８】
”アルキル”は、好ましくは１〜約１１炭素原子、さらに好ましくは１〜８炭素原子、そしてよりさらに好ましくは１〜６炭素原子を有する一価の飽和脂肪族ヒドロカルビル基を指す。炭化水素鎖は、直鎖または分枝鎖のいずれかであることができる。この用語は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｉｓｏ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−オクチル、ｔｅｒｔ−オクチルなどにより例示される。”低級アルキル”という用語は、１〜６炭素原子を有するアルキル基を指す。”アルキル”という用語はまた、下記で定義する”シクロアルキル”を含む。
【００２９】
”アルキレン”は、好ましくは１〜１１炭素原子、そしてさらに好ましくは１〜６炭素原子を有し、直鎖または分枝鎖であることができる二価の飽和脂肪族ヒドロカルビル基を指す。この用語は、メチレン（−ＣＨ２−）、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）、プロピレン異性体（例えば、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−および−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−）などの基により例示される。
【００３０】
”アルケニル”は、好ましくは２〜１１炭素原子、そしてさらに好ましくは２〜６炭素原子を有し、直鎖または分枝鎖であることができ、少なくとも１、そして好ましくは１〜２のオレフィン不飽和部位を有する、一価のオレフィン不飽和ヒドロカルビル基を指す。好ましいアルケニル基は、エテニル（−ＣＨ＝ＣＨ２）、ｎ−プロペニル（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）、イソプロペニル（−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２）などを含む。
【００３１】
”アルケニレン”は、好ましくは２〜１１炭素原子、さらに好ましくは２〜６炭素原子を有し、直鎖または分枝鎖であることができ、少なくとも１、そして好ましくは１〜２のオレフィン不飽和部位を有する、二価のオレフィン不飽和ヒドロカルビル基を指す。この用語は、エテニレン（−ＣＨ＝ＣＨ−）、プロペニレン異性体（例えば−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−および−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−および−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−）などの基により例示される。
【００３２】
”アルキニル”は、好ましくは２〜１１炭素原子、さらに好ましくは２〜６炭素原子を有し、直鎖または分枝鎖であることができ、少なくとも１、そして好ましくは１〜２のアルキニル不飽和部位を有するアセチレン不飽和ヒドロカルビル基を指す。好ましいアルキニル基はエチニル（−Ｃ≡ＣＨ）、プロパルギル（−ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ）などを含む。
【００３３】
”アルコキシ”は、アルキルが上記で定義したものである、”−Ｏ−アルキル”基を指す。好ましいアルコキシ基は、一例として、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｎ−ペンチルオキシ、ｎ−ヘキシルオキシ、１，２−ジメチルブトキシなど含む。
【００３４】
”アルカノイル”は、本明細書においては、Ｒが上記で定義したアルキルである、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ基を指す。
【００３５】
”アリール”は、元の芳香族環系の単一の炭素原子から１つの水素原子を除去することにより導かれる一価の芳香族炭化水素基を指す。典型的なアリール基は、限定するものではないが、アセアントリレン、アセナフチレン、アセフェナントリレン、アントラセン、アズレン、ベンゼン、クリセン、コロネン、フルオランテン、フルオレン、ヘキサセン、ヘキサフェン、ヘキサレン、ａｓ−インダセン、ｓ−インダセン、インダン、インデン、ナフタレン、オクタセン、オクタフェン、オクタレン、オバレン、ペンタセン、ペンタレン、ペンタフェン、ペリレン、フェナレン、フェナントレン、ピセン、プレイアデン、ピレン、ピラントレン、ルビセン、トリフェニレン、トリナフタレンなどから誘導される基を含む。アリール基は、好ましくは６〜１４炭素原子を含む。
【００３６】
”縮合アリール”は、もうひとつのアリール環または脂肪族環と共通の２つの環炭素原子を有するアリールを指す。
【００３７】
”アルカリール”は、上記で定義したアルキル基の１以上で置換された、上記で定義したアリール基を指す。
【００３８】
”アラルキル”または”アリールアルキル”は、上記で定義したアリール基の１以上で置換された、上記で定義したアルキル基を指す。
【００３９】
”アリールオキシ”は、”アリール”が上記で定義したものである、−Ｏ−アリール基を指す。
【００４０】
”アルキルアミノ”は、ＲおよびＲ’の少なくとも１つが上記で定義したアルキルである、−ＮＲＲ’基を指す。
【００４１】
”アリールアミノ”は、ＲおよびＲ’の少なくとも１つが上記で定義したアリールである、−ＮＲＲ’基を指す。
【００４２】
”アルコキシアミノ”は、Ｒが水素またはアルキルであることができ、Ｒ’が本明細書で定義したアルキルまたはシクロアルキル基を表す、−Ｎ（Ｒ）ＯＲ’基を指す。
【００４３】
”アルコキシカルボニル”は、アルコキシが本明細書で定義したものである、−Ｃ（Ｏ）−アルコキシ基を指す。
【００４４】
”アルキルアリールアミノ”は、Ｒがアルキルまたはシクロアルキル基を表し、Ｒ’が本明細書で定義したアリール基である、−ＮＲＲ’基を指す。
【００４５】
”アルキルスルホニル”は、Ｒが本明細書で定義したアルキルまたはシクロアルキル基である、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ基を指す。代表例は、限定するものではないが、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、ブチルスルホニルなどを含む。
【００４６】
”アルキルスルフィニル”は、Ｒが本明細書で定義したアルキルまたはシクロアルキル基である、−Ｓ（Ｏ）Ｒ基を指す。代表例は、限定するものではないが、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、ブチルスルフィニルなどを含む。
【００４７】
”アルキルチオ”は、Ｒが、本明細書で定義したように置換されていてもよい、本明細書で定義したアルキルまたはシクロアルキル基である、−ＳＲ基を指す。代表例は、限定するものではないが、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオなどを含む。
【００４８】
”アミノ”は、−ＮＨ２基を指す。
【００４９】
”アリールアルキルオキシ”は、アリールアルキルが本明細書で定義したものである、−Ｏ−アリールアルキル基を指す。
【００５０】
”アリールオキシカルボニル”は、アリールが本明細書で定義したものである、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アリール基を指す。
【００５１】
”アリールスルホニル”は、Ｒが本明細書で定義したアリール基である、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ基を指す。
【００５２】
”アジド”は、−Ｎ３基を指す。
【００５３】
”カルバモイル”は、それぞれのＲ基が独立して本明細書で定義した水素、アルキル、シクロアルキルまたはアリールであり、所望により本明細書で定義したように置換されていることができる、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２基を指す。
【００５４】
”カルボキシ”は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ基を指す。
【００５５】
”カルボキシアミノ”は、Ｒが本明細書で定義した水素またはアルキルであることができる、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＨ基を指す。
【００５６】
”シクロアルキル”は、３〜１０炭素原子を有し、所望により１〜３個のアルキル基により置換されていることができる単環式環または多縮合環（縮合環系および架橋環系を含む）を有する、環式ヒドロカルビル基を指す。かかるシクロアルキル基は、一例として、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロオクチル、１−メチルシクロプロピル、２−メチルシクロペンチル、２−メチルシクロオクチルなどの単環構造、およびアダマンタニルなどの多環構造を含む。
【００５７】
”シクロアルケニル”は、３〜１０炭素原子を有し、単環式環または多縮合環（縮合環系および架橋環系を含む）を有し、少なくとも１そして好ましくは１〜２のオレフィン不飽和部位を有する環式ヒドロカルビル基を指す。かかるシクロアルケニル基は、一例として、シクロヘキセニル、シクロペンテニル、シクロプロペニルなどの単環構造を含む。
【００５８】
”縮合シクロアルケニル”は、第２の脂肪族環または芳香環と共通の２個の環炭素原子を有するシクロアルケニル基を指す。そのオレフィン不飽和の位置は、シクロアルケニル環に芳香族性を与えるものであることができる。
【００５９】
”シアナト”は、−ＯＣＮ基を指す。
【００６０】
”シアノ”は、−ＣＮ基を指す。
【００６１】
”ジアルキルアミノ”は、ＲおよびＲ’がそれぞれ独立して本明細書で定義したアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリール基を表す、−ＮＲＲ’基を意味する。
【００６２】
”ハロ”または”ハロゲン”は、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードを指す。好ましいハロ基は、フルオロまたはクロロのいずれかである。
【００６３】
”ヒドロキシ”は、−ＯＨ基を指す。
【００６４】
”ニトロ”は、−ＮＯ２基を指す。
【００６５】
”置換された”は、１以上の水素原子がそれぞれ独立して同一または異なる置換基（単数または複数）で置き換えられている基を指す。典型的な置換基は、限定するものではないが、−Ｘ、−Ｒ１４、−ＯＨ、＝Ｏ、−ＯＲ１４、−ＳＲ１４、−ＳＨ、＝Ｓ、−ＮＲ１４Ｒ１５、＝ＮＲ１４、−ＣＸ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＣＮ、−ＳＣＮ、−ＮＯ、−ＮＯ２、＝Ｎ２、−Ｎ３、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＯＳ（Ｏ２）ＯＨ、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲ１４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１４）（ＯＨ）、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１４）（ＯＲ１５）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１６Ｃ（Ｓ）ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１７Ｃ（ＮＲ１６）ＮＲ１４Ｒ１５および−Ｃ（ＮＲ１６）ＮＲ１４Ｒ１５を含む（式中、各Ｘは独立してハロゲンであり；Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７はそれぞれ独立して水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、−ＮＲ１８Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１８であり、ここでＲ１８およびＲ１９は両方が結合している原子と共に所望によりシクロヘテロアルキルまたは置換シクロヘテロアルキル環を形成することができ；そしてＲ１８およびＲ１９はそれぞれ独立して水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは置換ヘテロアリールアルキルである）。
【００６６】
代表的な置換アリールの例は以下：
【化１】
2007509840.tif 000003
【００６７】
を含む。これらの式において、Ｒ６およびＲ７の１つは水素であることができ、そしてＲ６およびＲ７の少なくとも１つは、独立してアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロヘテロアルキル、アシル、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ＯＲ１１、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ−アルキル、−Ｓ（Ｏ）アルキル、−ＳＯ２アルキル、−Ｓ−アリール、−Ｓ（Ｏ）アリールおよびＳＯ２アリールから選択され、あるいはＲ６およびＲ７は一緒になって、所望によりＮ、ＯまたはＳ基から選択される１以上のヘテロ原子を含む、５〜８原子の環式環（飽和または不飽和の）を形成することができる。Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、パーフルオロアルキル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールなどである。
【００６８】
化合物または化合物上に存在する基を記載するために用いる場合、”ヘテロ”は、化合物または基中の１以上の炭素原子が窒素、酸素または硫黄ヘテロ原子により置換されていることを意味する。ヘテロは、アルキル（すなわち、ヘテロアルキル）、シクロアルキル（すなわち、シクロヘテロアルキル）、アリール（すなわち、ヘテロアリール）、シクロアルケニル（すなわち、シクロヘテロアルケニル）などであって、１〜５、そして好ましくは１〜３ヘテロ原子を有する基などの前述のヒドロカルビル基のいずれにも摘要できる。
【００６９】
”ヘテロアリール”または”ヘテロ芳香族”は、元のヘテロ芳香族環系の単独の原子から１つの水素原子を除去することにより誘導される一価のヘテロ芳香族基を指す。典型的なヘテロアリール基は、限定するものではないが、アクリジン、アルシンドール、カルバゾール、ｐ−カルボリン、クロマン、クロメン、シンノリン、フラン、イミダゾール、インダゾール、インドール、インドリン、インドリジン、イソベンゾフラン、イソクロメン、イソインドール、イソインドリン、イソキノリン、イソチアゾール、イソオキサゾール、ナフチリジン、オキサジアゾ−ル、オキサゾール、ペリミジン、フェナンスリジン、フェナントロリン、フェナジン、フタラジン、プテリジン、プリン、ピラン、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジン、キナゾリン、キノリン、キノリジン、キノキサリン、テトラゾール、チアジアゾール、チアゾール、チオフェン、トリアゾール、キサンテンなどから誘導される基を含む。ヘテロアリール基は、好ましくは５〜２０員ヘテロアリール基であり、さらに好ましくは５〜１０員ヘテロアリール基である。好ましいヘテロアリール基は、チオフェン、ピロール、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、インドール、ピリジン、キノリン、イミダゾール、オキサゾールおよびピラジンから誘導される基である。
【００７０】
代表的なヘテロアリールの例は、以下：
【化２】
2007509840.tif 000004
【００７１】
（式中、ＹはＮＨ、ＮＲ４、Ｏ、およびＳから選択される）を含む。
【００７２】
代表的なシクロヘテロアルキルの例は、以下：
【化３】
2007509840.tif 000005
【００７３】
（式中、ＸはＣＲ３Ｒ４、ＮＲ４、ＯおよびＳから選択され、ＹはＮＨ、ＮＲ４、ＯおよびＳから選択される）を含む。
【００７４】
代表的なシクロヘテロアルケニルの例は、以下：
【化４】
2007509840.tif 000006
【００７５】
（式中、各ＸはＣＲ３Ｒ４、ＣＲ４、Ｎ、ＮＲ４、ＯおよびＳから選択され、ＹはＮＨ、ＮＲ４、ＯおよびＳから選択される）を含む。
【００７６】
ヘテロ原子および置換を含む代表的なアリールの例は、以下：
【化５】
2007509840.tif 000007
【００７７】
（式中、ＸはＣＲ３Ｒ４、ＮＲ４、ＯおよびＳから選択され、ＹはＮＨ、ＮＲ４、ＯおよびＳから選択される）を含む。
【００７８】
”ヘテロ置換基”は、本発明の化合物のＡ、Ｑ、Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺ上に直接置換基として存在するＣ−Ｒ４基中のＲ４として存在することができるハロ、Ｏ、ＳまたはＮ原子を含有する官能基を指す。かかる官能基は、化合物中に存在する”置換”アリールおよび脂肪族基中の置換基としても存在できる。ヘテロ置換基の例は：
−ハロ、−ＣＮ；
−ＯＨ、−ＯＲ、−ＳＲ；
−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＲ、−ＮＲＲ’；
−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲＳ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲＳＯ２Ｒ’；
−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ’；ならびに
−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒおよび−ＳＯ２ＮＲＲ’
（式中、ＲおよびＲ’はそれぞれ独立してアリールまたは脂肪族であり、所望により置換を含む）を含む。Ｒおよび／またはＲ’基を含むヘテロ置換基の中で、本明細書で定義したアリールまたはアルキルのＲまたはＲ’基を有する置換基が好ましい。好ましいヘテロ置換基は上記の置換基である。
【００７９】
有機合成の当業者は、芳香族であれ非芳香族であれ、安定で化学的に可能な複素環中のヘテロ原子の最大数は、特に、環のサイズ、環の不飽和度および、ヘテロ原子の原子価により決定されることを認めるであろう。一般に、ヘテロ芳香環が化学的に可能で安定である限り、複素環は１〜４のヘテロ原子を有することができる。
【００８０】
”薬学的に許容される”は、動物における使用のために（より具体的にはヒトにおける使用のために）、連邦政府または州政府の監督官庁に認可されているかあるいは米国薬局方または他の一般的に知られている薬局方に記載されていることを意味する。
【００８１】
”薬学的に許容される塩”は、薬学的に許容され、親化合物の所望の薬理活性を有する本発明の化合物の塩を指す。かかる塩は：
（１）以下を用いて形成される酸付加塩
（ａ）塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの無機酸、もしくは
（ｂ）酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、シクロペンチルプロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、３−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、ケイヒ酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、１，２−エタン−ジスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、４−クロロベンゼンスルホン酸、２−ナフタレンスルホン酸、４−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、４−メチルビシクロ［２．２．２］−オクト−２−エン−１−カルボン酸、グルコヘプトン酸、３−フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、ｔｅｒｔ−ブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸、ムコン酸などの有機酸；または
（２）親化合物中に存在する酸性プロトンが
（ａ）例えば、アルカリ金属イオン、アルカリ土塁金属イオンまたはアルミニウムイオンなどの金属イオンにより置換されている、もしくは
（ｂ）エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、Ｎ−メチルグルカミンなどの有機塩基に配位している、
場合に形成される塩を含む。
【００８２】
一例として、塩は、単にナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アンモニウム、テトラアルキルアンモニウムなどの塩をさらに含み、化合物が塩基性官能基を含む場合、塩酸塩、臭化水素酸塩、酒石酸塩、メシレート、酢酸塩、マレイン酸塩、蓚酸塩などの無毒の有機または無機酸の塩を含む。”薬学的に許容されるカチオン”という用語は、無毒の、薬学的に許容される、酸性官能基のカチオン性対イオンを指す。かかるカチオンは、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アンモニウムおよびテトラアルキルアンモニウムカチオンなどにより例示される。
【００８３】
”ジヒドロキシホスホリル”または”ホスホノ”は、−ＰＯ（ＯＨ）２基を指す。
【００８４】
”置換ジヒドロキシホスホリル”は、ヒドロキシル基の１つまたは両方が置換されているジヒドロキシホスホリル基を指す。適切な置換基は、上記に詳細に記載されている。
【００８５】
”アミノヒドロキシホスホリル”は、−ＰＯ（ＯＨ）ＮＨ２基を指す。
【００８６】
”置換アミノヒドロキシホスホリル”は、アミノ基が１または２の置換基で置換されたアミノヒドロキシホスホリル基を指す。適切な置換基は、上記に詳細に記載されている。特定の実施形態において、ヒドロキシル基もまた置換されていることができる。
【００８７】
”薬学的に許容されるビヒクル”は、本発明の化合物と共に投与される希釈剤、アジュバント、賦形剤または担体を指す。
【００８８】
”防止”または”予防”は、疾病または疾患にかかるリスク（すなわち、疾患の危険にさらされているかあるいは危険があるが、疾患の症状をまだ経験していないか発症していない被験者において、疾患の臨床症状の少なくとも１つを引き起こす）の低減を指す。
【００８９】
”被験者”はヒトを含む。”ヒト”、”患者”および”被験者”という用語は、本明細書においては同義で使用される。
【００９０】
”スルファニル”または”チオール”は−ＳＨ基を指す。”置換スルファニル”または”チオエーテル”は、Ｒが本明細書に記載の任意の置換基である−ＳＲなどの基を指す。
【００９１】
”スルホニル”は、二価の−Ｓ（Ｏ）２−基を指す。”置換スルホニル”は、Ｒが本明細書に記載の任意の置換基である−Ｓ（Ｏ）２Ｒなどの基を指す。”アミノスルホニル”または”スルホアミド”は、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２基を指し、”置換アミノスルホニル”または”置換スルホアミド”は、Ｒが独立して本明細書に記載の任意の置換基である−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２などの基を指す。
【００９２】
”治療的有効量”は、疾患の治療のために被験者に投与する場合、かかる疾患の治療を有効にするために十分な、化合物のある量を意味する。”治療的有効量”は、特に、化合物、疾患およびその重篤度、ならびに治療を受ける被験者の年齢、体重などにより変化しうる。
【００９３】
１つの実施形態において、任意の疾病または疾患の”処置”または”治療”は、疾病または疾患を改善すること（すなわち、疾患のまたは疾患の臨床症状の少なくとも１つの発症を阻止するまたは軽減すること）をいう。他の実施形態において、”処置”または”治療”は、被験者に認識できる、身体的パラメーターの少なくとも１つを改善することを指す。さらに他の実施形態において、”処置”または”治療”は、身体的（例えば、認識できる症状の安定化）および／または生理学的（例えば、身体的パラメーターの安定化）に疾病または疾患を調節することを指す。さらに他の実施形態において、”処置”または”治療”は、疾病または疾患の開始を遅らせることを指す。
【００９４】
”プロドラッグ”は、代謝的に分解可能な基を有し、生理状態で加溶媒分解で、インビボで薬学的に活性な本発明の化合物になる、本発明の化合物の誘導体である。かかる例は、限定するものではないが、コリンエステル誘導体などおよびＮ−アルキルモルホリンエステルなどを含む。
【００９５】
本発明の化合物の他の誘導体は、その酸および酸誘導体の両方において活性を有する。酸に敏感な形態は、哺乳動物における溶解性、組織適合性または遅延放出の利点を提供することがしばしばある(H. Bundgard, 1985, Design of Prodrugs, Elsevier, Amsterdam, pp. 7-9, 21-24)。プロドラッグは、例えば、元の酸と適切なアルコールとの反応により製造されるエステル、元の酸化合物と置換もしくは非置換のアミンとの反応により製造されるアミド、酸無水物および混合無水物などの当業者に公知の酸誘導体を含む。本発明の化合物上の酸性基ペンダントから誘導される、単純な脂肪族または芳香族エステル、アミドおよび無水物は、好ましいプロドラッグである。場合によっては、（アシルオキシ）アルキルエステルまたは（（アルコキシカルボニル）オキシ）アルキルエステルなどの二重エステル型プロドラッグを製造することが所望される。本発明の化合物のＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、アリール、Ｃ７−Ｃ１２置換アリールおよびＣ７−Ｃ１２アリールアルキルエステルが好ましい。
【００９６】
同一の分子式を有するが、その原子の結合の性質もしくは順序が異なるか、またはその原子の空間的な配置が異なる化合物が”異性体”と呼ばれることが理解されなければならない。原子の空間的な配置が異なる異性体は、”立体異性体”と呼ばれる。
【００９７】
お互い鏡像ではない立体異性体は、”ジアステレオマー”と呼ばれ、お互いに重ねあわすことのできない鏡像である異性体は”エナンチオマー”と呼ばれる。化合物が不斉中心を有する場合（例えば、４つの異なる基に結合している場合）、エナンチオマーの対は存在しうる。エナンチオマーは、その不斉中心の絶対配置により特徴づけることができ、Ｃａｈｎ−Ｐｒｅｌｏｇ則に従って（Ｒ）または（Ｓ）と表されるか、あるいは分子が偏光面を回転させる仕方により特徴づけることができ、右旋性または左旋性（すなわち、それぞれ（＋）−または（−）−異性体）と表される。キラル化合物は、各エナンチオマーまたはその混合物として存在できる。等しい割合のエナンチオマーを含む混合物を”ラセミ混合物”と呼ぶ。
【００９８】
本発明の化合物は、１以上の不斉中心を有することができ；従って、かかる化合物は単独の（Ｒ）−または（Ｓ）−エナンチオマーとして製造でき、あるいはそれらの混合物として製造できる。特記しない限り、本明細書および特許請求の範囲における特定の化合物の説明または命名は、その各エナンチオマーおよび混合物（ラセミ混合物またはそれ以外）の両方を含むことを意味する。立体化学構造の決定方法および立体異性体の分離方法は、当該技術分野で公知である。
【００９９】
５．２  アリール、ヘテロ芳香族および二環式アリールニトロン化合物
本発明は、哺乳動物における関節炎、パーキンソン病、アルツハイマー病、脳卒中、ブドウ膜炎、喘息、心筋梗塞、疼痛症候群（急性および慢性または神経障害性）、外傷性脳損傷、急性脊髄損傷、神経変性疾患、禿髪症（脱毛）、炎症性腸疾患ならびに自己免疫の疾患または状態の予防および／または治療に有用なアリール、ヘテロ芳香族および二環式アリールニトロン化合物を提供する。
【０１００】
特定の実施形態において、本発明は式（Ｉ）記載のアリール、ヘテロ芳香族および二環式アリールニトロン化合物：
【化６】
2007509840.tif 000008
【０１０１】
［式中：
アリールニトロンに関しては、ＷおよびＺは一緒になって５〜８原子のシクロアルケニルまたはアリール環を形成し、該環は式（Ｉ）の−（Ｌ）ｎ−Ｒ３および−Ｃ（Ｒ２）＝Ｎ（Ｏ）−Ｒ１部分のみで置換されているかあるいは該環はさらに置換されており；
ヘテロ芳香族ニトロンに関しては、ＷおよびＺは一緒になって５〜８原子のシクロヘテロアルケニルまたはヘテロアリール環を形成し、該環は式（Ｉ）の−（Ｌ）ｎ−Ｒ３および−Ｃ（Ｒ２）＝Ｎ（Ｏ）−Ｒ１部分のみで置換されているかあるいは該環はさらに置換されており；
二環式アリールニトロンに関しては、ＷおよびＺは一緒になって８〜１１原子のビシクロアルケニル、ビシクロヘテロアルケニル、ビシクロアリールまたはビシクロへテロアリール環を形成し、該環は式（Ｉ）の−（Ｌ）ｎ−Ｒ３および−Ｃ（Ｒ２）＝Ｎ（Ｏ）−Ｒ１部分のみで置換されているかあるいは該環はさらに置換されており；
ＬはＣ（Ｒ２）２であり；
Ｒ１は置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、および置換もしくは非置換のヘテロアラルキルから選択され；
各Ｒ２は独立して水素、置換もしくは非置換の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換もしくは非置換の（Ｃ１−Ｃ６）シクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、および置換もしくは非置換のアラルキルから選択され；
アリールニトロンに関しては、Ｒ３は−ＳＲ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＰＯ（ＯＲ９）ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＮＲ７Ｒ８）２、−ＰＯ（ＯＲ９）２および−ＣＯ２Ｒから選択され；
ヘテロ芳香族および二環式アリールニトロンに関しては、Ｒ３は水素、−ＳＲ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＰＯ（ＯＲ９）ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＮＲ７Ｒ８）２、−ＰＯ（ＯＲ９）２および−ＣＯ２Ｒ９から選択され；
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して水素、置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のヘテロアラルキル、−ＣＯ２Ｒ９および−ＣＯＮ（Ｒ９）２から選択され、一緒になって４〜７原子の置換もしくは非置換のヘテロアリール環または飽和または不飽和の置換もしくは非置換のシクロヘテロアルキル環を形成することができ；
各Ｒ９は独立して水素、置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、および置換もしくは非置換のヘテロアラルキルから選択され；そして
ｎは０〜１の整数である］またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグを提供する。
【０１０２】
式（Ｉ）のヘテロ芳香族および二環式アリールニトロン他の実施形態において、Ｒ３は−ＳＲ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＰＯ（ＯＲ９）ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＮＲ７Ｒ８）２、−ＰＯ（ＯＲ９）２および−ＣＯ２Ｒ９から選択される。
【０１０３】
前述の式（Ｉ）のアリールニトロンの中で、ＷおよびＺが一緒になって６員アリール環を形成する化合物が一般的に好ましい。
【０１０４】
前述の式（Ｉ）のヘテロ芳香族ニトロンの中で、ＷおよびＺが一緒になって６員ヘテロアリール環を形成する化合物が一般的に好ましい。しかしながら、ヘテロアリール環は、上記の定義セクションに記載の典型的なヘテロアリール環を含む、任意の５〜８員ヘテロアリール環であることができる。特定の実施形態において、ヘテロアリール環は、ピリジン、ピリミジン、フラン、チオフェンまたはピロール環である。
【０１０５】
式（Ｉ）の二環式アリールニトロンに関しては、特定の実施形態においてＲ１はフェニル、置換フェニルまたはメチル以外の基により置換されている。他の実施形態においてＲ１はフェニル、置換フェニルまたは低級アルキル以外の基により置換されている。例えば、Ｒ１は置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアラルキルであることができる。
【０１０６】
また、式（Ｉ）の二環式アリールニトロンに関しては、特定の実施形態において、Ｒ２は水素以外の基により置換されていることができる。例えば、Ｒ２は置換もしくは非置換の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換もしくは非置換の（Ｃ１−Ｃ６）シクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のアラルキルであることができる。
【０１０７】
式（Ｉ）の二環式アリールニトロンのさらなる実施形態において、Ｒ３は−ＯＨ、−ＳＭｅまたは−Ｓ（Ｃ６Ｈ５）以外の基により置換されていることができる。例えば、Ｒ３は−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＯＲ９）ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＮＲ７Ｒ８）２、−ＰＯ（ＯＲ９）２および−ＣＯ２Ｒ９から選択されることができる。
【０１０８】
また、式（Ｉ）の二環式アリールニトロンに関しては、特定の実施形態において、ＷおよびＺは一緒になって第２の環と縮合している６員環を形成する。第２の環は、例えば、５または６員環であることができ、ヘテロ原子（単数または複数）を含むことができる。第２の環は第１の環における原子の任意の隣接対と縮合していることができる。
【０１０９】
さらに、式（Ｉ）の二環式アリールニトロンに関しては、特定の実施形態において、ＷおよびＺは一緒になって第２の環と縮合している７員環を形成する。第２の環は、例えば５員環であることができ、ヘテロ原子（単数または複数）を含むことができる。第２の環は、第１の環における原子の任意の隣接対と縮合していることができる。例えば、二環式芳香環はアズレンであることができる。
【０１１０】
さらなる実施形態において、本発明は式（ＩＩ）記載のアリールおよびヘテロ芳香族ニトロン化合物：
【化７】
2007509840.tif 000009
【０１１１】
［式中：
アリールニトロンに関しては、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺのそれぞれは独立してＣ−Ｒ４であり；
ヘテロ芳香族ニトロンに関しては、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺのｍはＮであり、残りの部分はそれぞれ独立してＣ−Ｒ４であり；
ＬはＣ（Ｒ２）２であり；
Ｒ１は置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、および置換もしくは非置換のヘテロアラルキルから選択され；
各Ｒ２は独立して水素、置換もしくは非置換の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換もしくは非置換の（Ｃ１−Ｃ６）シクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、および置換もしくは非置換のアラルキルから選択され；
アリールニトロンに関しては、Ｒ３は−ＳＲ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＰＯ（ＯＲ９）ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＮＲ７Ｒ８）２、−ＰＯ（ＯＲ９）２および−ＣＯ２Ｒ９から選択され；
ヘテロ芳香族ニトロンに関しては、Ｒ３は水素、−ＳＲ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＰＯ（ＯＲ９）ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＮＲ７Ｒ８）２、−ＰＯ（ＯＲ９）２および−ＣＯ２Ｒ９から選択され
各Ｒ４は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシ、置換アルコキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アルキルアリールアミノ、置換アルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、スルホキシド、置換スルホキシド、スルホン、置換スルホン、スルファニル、置換スルファニル、アミノスルホニル、置換アミノスルホニル、アリールスルホニル、置換アリールスルホニル、スルホン酸、スルホン酸エステル（すなわち、スルホネート）、ジヒドロキシホスホリル、置換ジヒドロキシホスホリル、アミノヒドロキシホスホリル、置換アミノヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換カルボキシ（すなわち、エステル）、カルバモイル、置換カルバモイル、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロまたはチオであり；
Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立して水素、置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のヘテロアラルキル、−ＣＯ２Ｒ９および−ＣＯＮ（Ｒ９）２から選択され、一緒になって４〜７原子の置換もしくは非置換のヘテロアリール環または飽和または不飽和の置換もしくは非置換のシクロヘテロアルキル環を形成することができ；
各Ｒ９は独立して水素、置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、および置換もしくは非置換のヘテロアラルキルから選択され；
ｎは０〜１の整数であり；そして
ヘテロ芳香族ニトロンに関しては、ｍは１〜３の整数である］またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグを提供する。
【０１１２】
式（ＩＩ）のヘテロ芳香族ニトロン他の実施形態において、Ｒ３は−ＳＲ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＰＯ（ＯＲ９）ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＮＲ７Ｒ８）２、−ＰＯ（ＯＲ９）２および−ＣＯ２Ｒ９から選択される。
【０１１３】
式（ＩＩ）のヘテロ芳香族ニトロンの特定の実施形態において、ＸはＣ−Ｒ５であり、Ｒ５は水素、−ＳＲ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＰＯ（ＯＲ９）ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＯＲ９）２および−ＣＯ２Ｒ９から選択される。Ｒ３およびＲ５における置換基は独立して異なっていることができるが、特定の実施形態においてＲ３およびＲ５は同一である。特定の実施形態において、ｎは０であり、Ｒ３およびＲ５は同一である。
【０１１４】
５．３  アリールニトロン化合物
さらなる実施形態において、本発明は式（ＩＩＩ）記載のアリールニトロン化合物：
【化８】
2007509840.tif 000010
【０１１５】
［式中：
Ｗ、ＹおよびＺのそれぞれは独立してＣ−Ｒ４であり；
ＬはＣ（Ｒ２）２であり；
Ｒ１は置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、および置換もしくは非置換のヘテロアラルキルから選択され；
各Ｒ２は独立して水素、置換もしくは非置換の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換もしくは非置換の（Ｃ１−Ｃ６）シクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、および置換もしくは非置換のアラルキルから選択され；
Ｒ３は−ＳＲ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＰＯ（ＯＲ９）ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＮＲ７Ｒ８）２、−ＰＯ（ＯＲ９）２および−ＣＯ２Ｒ９から選択され；
各Ｒ４は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシ、置換アルコキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アルキルアリールアミノ、置換アルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、スルホキシド、置換スルホキシド、スルホン、置換スルホン、スルファニル、置換スルファニル、アミノスルホニル、置換アミノスルホニル、アリールスルホニル、置換アリールスルホニル、スルホン酸、スルホン酸エステル（すなわち、スルホネート）、ジヒドロキシホスホリル、置換ジヒドロキシホスホリル、アミノヒドロキシホスホリル、置換アミノヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換カルボキシ（すなわち、エステル）、カルバモイル、置換カルバモイル、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロまたはチオであり；
Ｒ５は水素、−ＳＲ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＰＯ（ＯＲ９）ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＮＲ７Ｒ８）２、−ＰＯ（ＯＲ９）２および−ＣＯ２Ｒ９から選択され；
Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立して水素、置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のヘテロアラルキル、−ＣＯ２Ｒ９および−ＣＯＮ（Ｒ９）２から選択され、一緒になって４〜７原子の置換もしくは非置換のヘテロアリール環または飽和または不飽和の置換もしくは非置換のシクロヘテロアルキル環を形成することができ；
各Ｒ９は独立して水素、置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、および置換もしくは非置換のヘテロアラルキルから選択され；そして
ｎは０〜１の整数である］またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグを提供する。
【０１１６】
Ｒ３およびＲ５における置換基は独立して異なっていることができるが、特定の実施形態においてＲ３およびＲ５は同一である。特定の実施形態において、ｎは０であり、Ｒ３およびＲ５は同一である。
【０１１７】
好ましい実施形態において、式（Ｉ）、式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）のアリールニトロン化合物は、化合物１〜５０のいずれも含まない（セクション５．３−５．５における化合物１〜７８は、実施例１〜９２の化合物とは異なる）。特定の実施形態において、式（Ｉ）、式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）のアリールニトロン化合物は化合物１〜５０のいずれの塩も含まない。さらなる実施形態において、式（Ｉ）、式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）のアリールニトロン化合物は化合物１〜５０のいずれの異性体、ジアステレオマーまたはエナンチオマーも含まない。化合物１〜５０を以下に示す：
１．４−［［（１−メチルエチル）オキシドイミノ］メチル］−１，３−ベンゼンジスルホン酸二ナトリウム塩｛またはＮ−イソプロピル−Ｃ−（２，４−ジスルホフェニル）ニトロン二ナトリウム塩｝；
２．４−［［（１，１−ジメチルエチル）オキシドイミノ］メチル］−１，３−ベンゼンジスルホン酸｛またはＮ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｃ−（２，４−ジスルホフェニル）ニトロン｝；
３．４−［［（１−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）オキシドイミノ］メチル］−１，３−ベンゼンジスルホン酸二ナトリウム塩｛またはＮ（２−ヒドロキシ−１、１−ジメチルエチル）−Ｃ−（２，４−ジスルホフェニル）ニトロン二ナトリウム塩｝；
４．４−［［（１，１−ジメチルエチル）オキシドイミノ］メチル］−１，３−ベンゼンジスルホン酸二ナトリウム塩｛またはＮ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｃ−（２，４−ジスルホフェニル）ニトロン二ナトリウム塩｝；
５．２−［［（１，１−ジメチルエチル）オキシドイミノ］メチル］−ベンゼンスルホン酸イオン（１−）｛またはＮ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｃ−（２−スルホフェニル）ニトロンイオン（−１）｝；
６．４−［［（１，１−ジメチルエチル）オキシドイミノ］メチル］−１，３−ベンゼンジスルホン酸二アンモニウム塩｛またはＮ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｃ−（２，４−ジスルホフェニル）ニトロン二アンモニウム塩｝；
７．４−［［（１，１−ジメチルエチル）オキシドイミノ］メチル］−１，３−ベンゼンジスルホン酸マグネシウム塩（１：１）｛またはＮ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｃ−（２，４−ジスルホフェニル）ニトロンマグネシウム塩（１：１）｝；
８．４−［（エチルオキシドイミノ）メチル］−１，３−ベンゼンジスルホン酸二ナトリウム塩｛またはＮ−エチル−Ｃ−（２，４−ジスルホフェニル）ニトロン二ナトリウム塩｝；
９．４−［（ブチルオキシドイミノ）メチル］−１，３−ベンゼンジスルホン酸二ナトリウム塩｛またはＮ−ブチル−Ｃ−（２，４−ジスルホフェニル）ニトロン二ナトリウム塩｝；
１０．４−［［（１，１−ジメチルエチル）オキシドイミノ］メチル］−１，３−ベンゼンジスルホン酸イオン（２−）｛またはＮ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｃ−（２，４−ジスルホフェニル）ニトロンイオン（−２）｝；
１１．４−［［（１，１−ジメチルプロピル）オキシドイミノ］メチル］−１，３−ベンゼンジスルホン酸二ナトリウム塩｛またはＮ（１，１−ジメチルプロピル）−Ｃ−（２，４−ジスルホフェニル）ニトロン二ナトリウム塩｝；
１２．４−［［（１，１−ジメチルエチル）オキシドイミノ］メチル］−１，３−ベンゼンジスルホン酸二カリウム塩｛またはＮ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｃ−（２，４−ジスルホフェニル）ニトロン二カリウム塩｝；
１３．２−［［（１，１−ジメチルエチル）オキシドイミノ］メチル］−ベンゼンスルホン酸｛またはＮ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｃ−（２−スルホフェニル）ニトロン｝；
１４．２−［［（１，１−ジメチルエチル）オキシドイミノ］メチル］−ベンゼンスルホン酸ナトリウム塩｛またはＮ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｃ−（２−スルホフェニル）ニトロンナトリウム塩｝；
１５．４−［［（１，１−ジメチルエチル）オキシドイミノ］メチル］−１，３−ベンゼンジスルホン酸カルシウム塩（１：１）｛またはＮ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｃ−（２，４−ジスルホフェニル）ニトロンカルシウム塩（１：１）｝；
１６．２−［［オキシド（ペンタメチルフェニル）イミノ］メチル］−ベンゼンスルホン酸ナトリウム塩｛またはＮ（ペンタメチルフェニル）−Ｃ−（２−スルホフェニル）ニトロンナトリウム塩｝；
１７．（Ｅ）−Ｎ−［［２−（フェニルチオ）フェニル］メチレン］−ベンゼンエタンアミンＮ−オキシド｛または（Ｅ）−Ｎ−（２−フェニルエチル）−Ｃ−［２−（フェニルチオ）フェニル］ニトロン｝；
１８．２−ニトロ−Ｎ−［［２−（フェニルチオ）フェニル］メチレン］−シクロヘキサンアミンＮ−オキシド｛またはＮ−（２−ニトロシクロヘキシル）−Ｃ−［２−（フェニルチオ）フェニル］ニトロン｝；
１９．（Ｚ）−４−（フェニルチオ）−Ｎ−［［２−（フェニルチオ）フェニル］メチレン］−ベンゼンアミンＮ−オキシド；｛または（Ｚ）−Ｎ−［４−（フェニルチオ）フェニル］−Ｃ−［２−（フェニルチオ）フェニル］ニトロン｝；
２０．（Ｚ）−Ｎ−［［２−（フェニルチオ）フェニル］メチレン］−ベンゼンエタンアミンＮ−オキシド｛または（Ｚ）−Ｎ−（２−フェニルエチル）−Ｃ−［２−（フェニルチオ）フェニル］ニトロン｝；
２１．α−カルボキシ−Ｎ−メチル−α−［２−（メチルチオ）フェニル］−ニトロンメチルエステル｛またはＮ−メチル−Ｃ−［２−（メチルチオ）フェニル］−Ｃ’−（メトキシカルボニル）ニトロン｝；
２２．Ｎ−［（２−メトキシフェニル）メチレン］−グリシンＮ−オキシドのジフェニルボリン酸との無水物｛またはＮ−［２−（ジフェニルボロン）オキシ−２−オキソエチル］−Ｃ−（２−メトキシフェニル）ニトロン｝；
２３．Ｎ−［（２−エトキシフェニル）メチレン］−２−メチル−２−プロパンアミンＮ−オキシド｛またはＮ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｃ−（２−エトキシフェニル）ニトロン｝；
２４．２−［［（１，１−ジメチルエチル）オキシドイミノ］メチル］−６−エトキシ−フェノール｛またはＮ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｃ−（３−エトキシ−２−ヒドロキシフェニル）ニトロン｝；
２５．４−［［（２−メトキシフェニル）メチレン］オキシドアミノ］−３，５，５−トリメチル２−チアゾリジンチオン｛またはＮ−（３，５，５−トリメチル−２−チオキソチアゾリジン−４−イル）−Ｃ−（２−メトキシフェニル）ニトロン｝；
２６．［２−［［（４−クロロフェニル）オキシドイミノ］メチル］フェノキシ］−酢酸｛またはＮ−（４−クロロフェニル）−Ｃ−［２−（カルボキシメトキシ）フェニル］ニトロン｝；
２７．Ｎ−［［２−（２−フラニルメトキシ）フェニル］メチレン］−ベンゼンアミンＮ−オキシド｛またはＮ−フェニル−Ｃ−［２−（２−フラニルメトキシ）フェニル］ニトロン｝；
２８．α−（２，３−ジヒドロキシフェニル）−Ｎ−フェニル−ニトロン｛またはＮ−フェニル−Ｃ−（２，３−ジヒドロキシフェニル）ニトロン｝；
２９．２−［（オキシドフェニルイミノ）メチル］−フェノールラジカルイオン（１−）｛またはＮ−フェニル−Ｃ−（２−ヒドロキシフェニル）ニトロン、ラジカルイオン（−１）｝；
３０．２−［［オキシド［２−（フェニルチオ）フェニル］イミノ］メチル］−フェノール｛またはＮ−［２−（フェニルチオ）フェニル］−Ｃ−（２−ヒドロキシフェニル）ニトロン｝；
３１．２−［［オキシド［２−（フェニルチオ）フェニル］イミノ］メチル］−フェノール；
３２．α−（２，３−ジヒドロキシフェニル）−Ｎ−フェニル−ニトロン；
３３．２−［［［（２−ヒドロキシフェニル）メチレン］オキシドアミノ］メチル］−フェノール｛またはＮ−［（２−ヒドロキシフェニル）メチル］−Ｃ−（２−ヒドロキシフェニル）ニトロン｝；
３４．２−［［（１，１−ジメチルエチル）オキシドイミノ］メチル］−６−フルオロ−フェノール｛またはＮ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｃ−（３−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）ニトロン｝；
３５．２−［（オキシドフェニルイミノ）メチル］−フェノールラジカルイオン（１−）；
３６．２−［［（１，１−ジメチルエチル）オキシドイミノ］メチル］−６−エトキシ−フェノール｛またはＮ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｃ−（３−エトキシ−２−ヒドロキシフェニル）ニトロン｝；
３７．Ｎ−［２−［［（１，１−ジメチルエチル）オキシドイミノ］メチル］フェニル］−アセトアミド｛またはＮ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｃ−［２−（アセトアミド）フェニル］ニトロン｝；
３８．４，４，４−トリフルオロ−Ｎ［２−［［オキシド（フェニルメチル）イミノ］メチル］フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−２−ブテンアミド（またはＮ−ベンジル−Ｃ−｛２−［３，３−ビス（トリフルオロメチル）−２−プロパンアミド］フェニル｝ニトロン）；
３９．Ｎ（２−アセトアミド−５−クロロ−α−フェニルベンジリデン）−グリシンメチルエステルＮ−オキシド｛またはＮ−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−Ｃ−［２−（アセトアミド）−５−クロロフェニル］−Ｃ’−フェニルニトロン｝；
４０．４，４、４−トリフルオロ−３−メチル−Ｎ−［２−［［オキシド（フェニルメチル）イミノ］メチル］フェニル］−２−ブテンアミド（またはＮ−ベンジル−Ｃ｛２−［３−メチル−３−（トリフルオロメチル）−２−プロパンアミド］フェニル｝ニトロン）；
４１．Ｎ−［５−クロロ−２−［［［４−（ジメチルアミノ）フェニル］オキシドイミノ］メチル］フェニル］−ベンズアミド｛またはＮ−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］−Ｃ−［２−（ベンズアミド）−４−クロロフェニル］ニトロン｝；
４２．α−（２−アセトアミド−５−クロロフェニル）−Ｎ−（カルボキシメチル）−α−フェニルニトロン｛またはＮ−（カルボキシメチル）−Ｃ−［２−（アセトアミド）−５−クロロフェニル］−Ｃ’−フェニルニトロン｝；
４３．Ｎ−（カルボキシメチル）−α−［５−クロロ−２−（メチルアミノ）フェニル］−α−フェニルニトロン｛またはＮ（カルボキシメチル）−Ｃ−［２−（メチルアミノ）−５−クロロフェニル］−Ｃ’−フェニルニトロン｝；
４４．２−［［（１，１−ジメチルエチル）オキシドイミノ］メチル］−安息香酸｛またはＮ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｃ−（２−カルボキシフェニル）ニトロン｝；
４５．α−（ｏ−カルボキシフェニル）−Ｎ−３，４−キシリル−ニトロン｛またはＮ−（３，４−ジメチルフェニル）−Ｃ−（２−カルボキシフェニル）ニトロン｝；
４６．６−（Ｎ−メチルホルムイミドイル）−ｏ−ベラトル酸Ｎ−オキシドナトリウム塩｛またはＮ−メチル−Ｃ−（２−カルボキシ−３，４−ジメトキシフェニル）ニトロンナトリウム塩｝；
４７．６−（Ｎ−メチルホルムイミドイル）−ｏ−ベラトル酸Ｎ−オキシドメチルエステル｛またはＮ−メチル−Ｃ−［２−（メトキシカルボニル）−３，４−ジメトキシフェニル］ニトロン｝；
４８．６−（Ｎ−メチルホルムイミドイル）−ｏ−ベラトル酸Ｎ−オキシド｛またはＮ−メチル−Ｃ−（２−カルボキシ−３，４−ジメトキシフェニル）ニトロン｝；
４９．２−［（オキシドフェニルイミノ）メチル］−安息香酸メチルエステル｛またはＮ−フェニル−Ｃ−［２−（メトキシカルボニル）フェニル］ニトロン｝；および
５０．２−［（オキシドフェニルイミノ）メチル−安息香酸Ｎ−オキシド｛またはＮ−フェニル−Ｃ−（２−カルボキシフェニル）ニトロン｝。
【０１１８】
式（Ｉ）〜（ＩＩＩ）のアリールニトロン化合物において、環は式中に描かれた基のみで置換されていることができるか、あるいは環はさらに置換されていることができる。例えば、式（Ｉ）において、ＷおよびＺを含んでなる環は、描かれた−（Ｌ）ｎ−Ｒ３および−Ｃ（Ｒ２）＝Ｎ（Ｏ）−Ｒ１部分のみで置換されていることができる。あるいはまた、ＷおよびＺを含んでなる環は、環の任意の位置でさらなる置換基を含むことができる。式（ＩＩ）および（ＩＩＩ）において、６員環は描かれた２つまたは３つの置換基を有することができ、あるいはまた環はさらなる置換基を含むことができる。
【０１１９】
式（Ｉ）〜（ＩＩＩ）のアリールニトロン化合物の特定の実施形態において、Ｒ３は硫黄またはリン原子を含んでなる置換基である。例えば、Ｒ３は−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＰＯ（ＯＲ９）ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＮＲ７Ｒ８）２および−ＰＯ（ＯＲ９）２から選択されることができる。
【０１２０】
一部の実施形態において、Ｒ３は−ＳＯ３Ｈであり、Ｒ１は低級アルキル、アセチル化低級アルキル、ヒドロキシル化低級アルキル、フェニルまたは置換フェニルではない。さらなる実施形態において、Ｒ３は−ＳＲ９であり、Ｒ９はフェニルまたはメチル以外である。
【０１２１】
さらなる実施形態において、Ｒ３は−ＳＲ９であり、Ｒ１は−ＣＨ２（Ｃ６Ｈ５）、置換−ＣＨ２（Ｃ６Ｈ５）、シクロヘキシル、置換シクロヘキシル、メチル、フェニルまたは置換フェニル以外である。さらなる実施形態において、Ｒ３は−ＳＲ９であり、Ｒ９はフェニルまたはメチル以外である
他の実施形態において、Ｒ３はヒドロキシル基である。例えば、Ｒ３は、Ｒ１が−ＣＨ２（Ｃ６Ｈ５）、置換−ＣＨ２（Ｃ６Ｈ５）、低級アルキル、フェニルまたは置換フェニル以外である場合、−ＯＨであることができる。
【０１２２】
さらなる実施形態において、Ｒ３は窒素原子を含むことができる。例えば、Ｒ３はアミノ基であることができる。特定の実施形態において、Ｒ３は、Ｒ３が−ＮＲ７Ｒ８であり、Ｒ７およびＲ８が共に水素以外である窒素原子を含むことができる。さらなる実施形態において、Ｒ３は、Ｒ３が−ＮＲ７Ｒ８であり、Ｒ１が−ＣＨ２ＣＯ２Ｍｅ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２（Ｃ６Ｈ５）、置換−ＣＨ２（Ｃ６Ｈ５）、低級アルキル、フェニルまたは置換フェニル以外である窒素原子を含むことができる。
【０１２３】
さらに、特定の実施形態において、Ｒ３はカルボキシまたは置換カルボキシ（すなわち、エステル）基である。特定の実施形態において、Ｒ３は、Ｒ９が水素またはメチル以外である−ＣＯ２Ｒ９である。他の特定の実施形態において、Ｒ３はＲ１が低級アルキル、フェニルまたは置換フェニル以外である−ＣＯ２Ｒ９である。
【０１２４】
式（Ｉ）〜（ＩＩＩ）のアリールニトロン化合物の中で、Ｒ１はアルキル、シクロアルキル、アリールまたはアラルキルであることが一般的に好ましく、アルキルであることが好ましく、低級アルキルであることがとりわけ好ましい。１位で分枝している低級アルキル（例えば、シクロプロピル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロブチル、１−メチルシクロプロプ−１−イル、ｓｅｃ−ペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、シクロペンチル、１−メチルシクロブト−１−イルなど）は、相当する分枝していない低級アルキルよりも好ましい。
【０１２５】
さらなる置換の有無にかかわらず、Ｒ２は水素、アルキル、ヘテロアルキル、アラルキルまたはアリールであることが好ましい。水素が最も好ましいＲ２基である。
【０１２６】
Ｒ３は−ＳＲ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨおよび−ＣＯ２Ｒ９であることが好ましい。さらに好ましいＲ３基は−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、および−ＣＯ２Ｒ９である。
【０１２７】
１以上のＲ４基は水素であることが好ましい。
【０１２８】
Ｒ５は水素、−ＳＲ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨまたは−ＣＯ２Ｒ９であることが好ましい。さらに好ましいＲ５基は水素、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８および−ＣＯ２Ｒ９である。
【０１２９】
５．４  ヘテロ芳香族ニトロン化合物
さらなる実施形態において、本発明は、式（ＩＶ）記載のヘテロ芳香族ニトロン化合物：
【化９】
2007509840.tif 000011
【０１３０】
［式中：
Ｗ、ＸおよびＺはそれぞれ独立してＣＲ４、Ｃ（Ｒ４）２、Ｎ、ＮＲ４、ＯおよびＳから選択され、式（ＩＶ）の−（Ｌ）ｎ−Ｒ３および−Ｃ（Ｒ２）＝Ｎ（Ｏ）−Ｒ１部分のみで置換されているかあるいはさらに置換されているシクロヘテロアルケニルまたはヘテロアリール環を形成し；
ＬはＣ（Ｒ２）２であり；
Ｒ１は置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、および置換もしくは非置換のヘテロアラルキルから選択され；
各Ｒ２は独立して水素、置換もしくは非置換の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換もしくは非置換の（Ｃ１−Ｃ６）シクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、および置換もしくは非置換のアラルキルから選択され；
Ｒ３は水素、−ＳＲ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＰＯ（ＯＲ９）ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＮＲ７Ｒ８）２、−ＰＯ（ＯＲ９）２および−ＣＯ２Ｒ９から選択され；
各Ｒ４は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシ、置換アルコキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アルキルアリールアミノ、置換アルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、スルホキシド、置換スルホキシド、スルホン、置換スルホン、スルファニル、置換スルファニル、アミノスルホニル、置換アミノスルホニル、アリールスルホニル、置換アリールスルホニル、スルホン酸、スルホン酸エステル（すなわち、スルホネート）、ジヒドロキシホスホリル、置換ジヒドロキシホスホリル、アミノヒドロキシホスホリル、置換アミノヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換カルボキシ（すなわち、エステル）、カルバモイル、置換カルバモイル、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロまたはチオであり；
Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立して水素、置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のヘテロアラルキル、−ＣＯ２Ｒ９および−ＣＯＮ（Ｒ９）２から選択され、一緒になって４〜７原子の置換もしくは非置換のヘテロアリール環または飽和または不飽和の置換もしくは非置換のシクロヘテロアルキル環を形成することができ；
各Ｒ９は独立して水素、置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、および置換もしくは非置換のヘテロアラルキルから選択され；
破線は単結合または二重結合を表し；そして
ｎは０〜１の整数である］またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグを提供する。
【０１３１】
式（ＩＶ）のヘテロ芳香族ニトロンの他の実施形態において、Ｒ３は−ＳＲ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＰＯ（ＯＲ９）ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＮＲ７Ｒ８）２、−ＰＯ（ＯＲ９）２および−ＣＯ２Ｒ９から選択される。
【０１３２】
式（ＩＶ）のヘテロ芳香族ニトロン化合物の特定の実施形態において、Ｗ、ＸおよびＺの１つはＮである。他の実施形態において、Ｗ、ＸおよびＺの１つはＯである。さらなる実施形態において、Ｗ、ＸおよびＺの１つはＳである
Ｘ、ＹおよびＺがヘテロアリール環を形成する式（ＩＶ）のニトロン化合物の他の実施形態において、Ｗ、ＸおよびＺの１つはＮＲ４、ＯまたはＳであり、残りの部分は独立してＣ−Ｒ４である。さらなる実施形態において、ＷおよびＺの１つはＮＲ４、ＯまたはＳであり、もう１つはＣ−Ｒ４であり、ＸはＣ−Ｒ５であり、ここでＲ５は水素、−ＳＲ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＰＯ（ＯＲ９）ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＯＲ９）２および−ＣＯ２Ｒ９から選択される。特定の実施形態においてＲ３およびＲ５は同一ではなく、他の実施形態においてＲ３およびＲ５は同一である。
【０１３３】
好ましい実施形態において、式（Ｉ）、式（ＩＩ）または式（ＩＶ）のヘテロ芳香族ニトロン化合物は、化合物５１〜６９のいずれも含まない。特定の実施形態において、式（Ｉ）、式（ＩＩ）または式（ＩＶ）のヘテロ芳香族ニトロン化合物は、化合物５１〜６９のいずれの塩も含まない。さらなる実施形態において、式（Ｉ）、式（ＩＩ）または式（ＩＶ）のヘテロ芳香族ニトロン化合物は、化合物５１〜６９のいずれの異性体、ジアステレオマーまたはエナンチオマーも含まない。化合物５１〜６９を以下に示す：
５１．α−（３−カルボキシ−２−フリル）−Ｎ−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−ニトロンメチルエステル｛またはＮ−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−Ｃ−［３−（メトキシカルボニル）フラン−２−イル］ニトロン｝；
５２．２，５−［［（１−メチルエチル）オキシドイミノ］メチル］−４−フランジスルホン酸二ナトリウム塩｛またはＮ−イソプロピル−Ｃ−（３，５−ジスルホフラン−２−イル）ニトロン二ナトリウム塩｝；
５３．５−［［［４−（ジメチルアミノ）フェニル］オキシドイミノ］メチル］−３−メチル−１Ｈ−ピロール−２，４−ジカルボン酸ジエチルエステル｛またはＮ［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−Ｃ−［４−メチル−３，５−ｂｉｘ（エトキシカルボニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］ニトロン｝；
５４．２−［［［４−（ジメチルアミノ）フェニル］オキシドイミノ］メチル］−３−チオフェンカルボン酸メチルエステル｛またはＮ［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−Ｃ−［３−（メトキシカルボニル）チオフェン−２−イル］ニトロン｝；
５５．４−［（オキシドフェニルイミノ）メチル］−２−フェニル−５−ピリミジンカルボン酸エチルエステル｛またはＮ−フェニル−Ｃ−［５−（エトキシカルボニル）−２−フェニルピリミジン−４−イル］ニトロン｝；
５６．４−［［（４−クロロフェニル）オキシドイミノ］メチル］−２−フェニル−５−ピリミジンカルボン酸エチルエステル｛またはＮ−（４−クロロフェニル）−Ｃ−［５−（エトキシカルボニル）−２−フェニルピリミジン−４−イル］ニトロン｝；
５７．４−［［（２−メチルフェニル）オキシドイミノ］メチル］−２−フェニル−５−ピリミジンカルボン酸エチルエステル｛またはＮ−（２−メチルフェニル）−Ｃ−［５−（エトキシカルボニル）−２−フェニルピリミジン−４−イル］ニトロン｝；
５８．４−［［オキシド（フェニルメチル）イミノ］メチル］−２−フェニル−５−ピリミジンカルボン酸エチルエステル｛またはＮ−ベンジル−Ｃ−［５−（エトキシカルボニル）−２−フェニルピリミジン−４−イル］ニトロン｝；
５９．４−［［（２−ヒドロキシエチル）オキシドイミノ］メチル］−２−フェニル−５−ピリミジンカルボン酸エチルエステル｛またはＮ（２−ヒドロキシエチル）−Ｃ［５−（エトキシカルボニル）−２−フェニルピリミジン−４−イル］ニトロン｝；
６０．４−［（ブチルオキシドイミノ）メチル］−２−フェニル−５−ピリミジンカルボン酸エチルエステル｛またはＮ−ブチル−Ｃ−［５−（エトキシカルボニル）−２−フェニルピリミジン−４−イル］ニトロン｝；
６１．４−［（オキシドプロピルイミノ）メチル］−２−フェニル−５−ピリミジンカルボン酸エチルエステル｛またはＮ−プロピル−Ｃ−［５−（エトキシカルボニル）−２−フェニルピリミジン−４−イル］ニトロン｝；
６２．４−［（エチルオキシドイミノ）メチル］−２−フェニル−５−ピリミジンカルボン酸エチルエステル｛またはＮ−エチル−Ｃ−［５−（エトキシカルボニル）−２−フェニルピリミジン−４−イル］ニトロン｝；
６３．４−［［［４−（ジメチルアミノ）フェニル］オキシドイミノ］メチル］−２−フェニル−５−ピリミジンカルボン酸エチルエステル｛またはＮ［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−Ｃ−［５−（エトキシカルボニル）−２−フェニルピリミジン−４−イル］ニトロン｝；
６４．４−［Ｎ−［ｐ−（ジメチルアミノ）フェニル］ホルムイミドイル］−２−（メチルチオ）−５−ピリミジンカルボン酸エチルエステルＮ−オキシド｛またはＮ−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−Ｃ−［５−（エトキシカルボニル）−２−（メチルチオ）ピリミジン−４−イル］ニトロン｝；
６５．４−［（オキシドフェニルイミノ）メチル］−２−フェニル−５−ピリミジンカルボン酸エチルエステル；
６６．４−［［［４−（メチルスルホニル）フェニル］オキシドイミノ］メチル］−２−フェニル−５−ピリミジンカルボン酸エチルエステル｛またはＮ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−Ｃ−［５−（エトキシカルボニル）−２−フェニルピリミジン−４−イル］ニトロン｝；
６７．１−［２、６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［１−（メチルオキシドイミノ）エチル］−４−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン｛またはＮ−メチル−Ｃ−｛５−アミノ−４−（メチルチオ）−１−［４−（トリフルオロメチル）−２、６−ジクロロフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−Ｃ’−（メチル）ニトロン｝；
６８．１−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］−４、５−ジヒドロ−２−メチル−４−［（メチルオキシドイミノ）メチル］−５−オキソ−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチルエステル｛またはＮ−メチル−Ｃ−［４−（メトキシカルボニル）−５−メチル−１−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル］ニトロン｝；および
６９．２−［［［４−ジメチルアミノ）フェニル］オキシドイミノ］メチル］−５−（ヒドロキシメチル）−３−フランカルボン酸メチルエステル｛またはＮ［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−Ｃ−［５−（ヒドロキシメチル）−３−（メトキシカルボニル）フラン−２−イル］ニトロン｝。
【０１３４】
式（Ｉ）、（ＩＩ）および（ＩＶ）のヘテロ芳香族ニトロン化合物において、環は式で描かれた基のみで置換されていることができるか、あるいは環はさらに置換されていることができる。例えば、式（Ｉ）において、ＷおよびＺを含んでなる環は描かれた−（Ｌ）ｎ−Ｒ３および−Ｃ（Ｒ２）＝Ｎ（Ｏ）−Ｒ１部分のみで置換されていることができるか、あるいはまたＷおよびＺを含んでなる環は環上の任意の位置でさならる置換基を含むことができる。式（ＩＩ）および（ＩＶ）において、環は描かれた２つの置換基を含むことができ、あるいは環はさらなる置換基を含むことができる。
【０１３５】
特定の実施形態において、Ｒ３は硫黄またはリン原子を含んでなる置換基である。例えば、Ｒ３は−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＰＯ（ＯＲ９）ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＮＲ７Ｒ８）２および−ＰＯ（ＯＲ９）２から選択されることができる。
【０１３６】
式（Ｉ）、（ＩＩ）および（ＩＶ）のヘテロ芳香族ニトロン化合物の中で、Ｒ１はアルキル、シクロアルキル、アリールまたはアラルキルであることが一般的に好ましく、アルキルであることが好ましく、低級アルキルであることがとりわけ好ましい。１位で分枝している低級アルキル（例えば、シクロプロピル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロブチル、１−メチルシクロプロプ−１−イル、ｓｅｃ−ペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、シクロペンチル、１−メチルシクロブト−１−イルなど）は、相当する分枝していない低級アルキルよりも好ましい。ｔｅｒｔ−ブチルが最も好ましいＲ１基である。
【０１３７】
さらなる置換の有無にかかわらず、Ｒ２が水素、アルキル、ヘテロアルキル、アラルキルまたはアリールであることが好ましい。水素が最も好ましいＲ２基である。
【０１３８】
Ｒ３が−ＳＲ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨまたは−ＣＯ２Ｒ９であることが好ましい。さらに好ましいＲ３基は−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８および−ＣＯ２Ｒ９である。
【０１３９】
１以上のＲ４基が水素であることが好ましい。
【０１４０】
Ｒ５が水素、−ＳＲ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨまたは−ＣＯ２Ｒ９であることが好ましい。さらに好ましいＲ５基は水素、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８および−ＣＯ２Ｒ９である。
【０１４１】
本発明のヘテロ芳香族ニトロン化合物において、Ｘで示される原子は（とりわけＸが自由原子価の炭素またはヘテロ原子である化合物においては）置換もしくは非置換であることができる。特定の実施形態において、Ｘは水素以外である任意の基により置換されていることができる。例えば、Ｘは−ＳＲ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＰＯ（ＯＲ９）ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＯＲ９）２または−ＣＯ２Ｒ９により置換されていることができる。
【０１４２】
式（ＩＩ）のヘテロ芳香族ニトロン化合物に関しては、一部の実施形態において６員ヘテロアリール環は１つの窒素原子を含み、他の実施形態においてヘテロアリール環は２つの窒素原子を含む。さらなる実施形態において環は３つの窒素原子を含む。
【０１４３】
式（ＩＩ）のヘテロアリール環が２つの窒素原子を含む場合、２つの窒素原子はＷ、Ｘ、ＹおよびＺのいずれかの部位であることができる。例えば、２つの窒素原子はＷおよびＸの部位、ＷおよびＹの部位、ＷおよびＺ、ＸおよびＹの部位、ＸおよびＺの部位またはＹおよびＺの部位であることができる。
【０１４４】
ＸおよびＺが共にＮである実施形態において、式（ＩＩ）のもう１つの基は特定の基を表すことができる。例えば、Ｙはフェニル、置換フェニルまたはメチルスルファニル以外である任意の基により置換された炭素であることができる。他の実施形態において、Ｙはスルファニル、置換スルファニル、アリールまたは置換アリール以外の基により置換されていることができる。特定の実施形態において、Ｙは水素、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＰＯ（ＯＲ９）ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＯＲ９）２または−ＣＯ２Ｒ９により置換されている。他の実施形態において、Ｙは−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＰＯ（ＯＲ９）ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＯＲ９）２または−ＣＯ２Ｒ９により置換されている。
【０１４５】
ＸおよびＺが共にＮである他の実施形態において、Ｒ２は置換もしくは非置換の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換もしくは非置換の（Ｃ１−Ｃ６）シクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、および置換もしくは非置換のアラルキルから選択される。特定の実施形態において、ニトロン基に結合しているＲ２基は置換もしくは非置換の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換もしくは非置換の（Ｃ１−Ｃ６）シクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、および置換もしくは非置換のアラルキルから選択される。
【０１４６】
ＸおよびＺが共にＮであるさらに他の実施形態において、Ｒ３は−ＣＯ２Ｅｔ以外である。さらなる実施形態において、Ｒ３は−ＳＲ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＰＯ（ＯＲ９）ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＮＲ７Ｒ８）２および−ＰＯ（ＯＲ９）から選択される。特定の実施形態において、Ｒ３は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はエチル以外である。他の実施形態において、Ｒ３は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９は低級アルキル以外である。
【０１４７】
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの２つがＮであるさらなる実施形態において、Ｒ１はフェニル、置換フェニルまたは低級アルキル以外である。例えば、Ｒ１は置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアラルキルであることができる。
【０１４８】
本発明のよりさらなる実施形態において、ＷおよびＺは一緒になって５原子のヘテロアリール環を形成する。特定の実施形態において、５員環は窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含むことができる。特定の実施形態において、環はＷ、ＸおよびＺ基を用いて式（ＩＶ）により表すことができる。
【０１４９】
ヘテロアリール環が酸素原子を含む場合、酸素原子はＷ、ＸまたはＺの部位にあることができる。特定の実施形態において、酸素原子はＷまたはＸの部位にある。他の実施形態において、酸素原子はＺの部位にある。特定の実施形態において、Ｚは酸素であり、ｎは１である。
【０１５０】
特定の実施形態において、Ｗ、ＸおよびＺの１つはＯであり、残りの部分はそれぞれ独立してＣ−Ｒ４である。一部の実施形態において、ＸはＣ−Ｒ５であり、Ｒ５は水素、−ＳＲ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＰＯ（ＯＲ９）ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＯＲ９）２および−ＣＯ２Ｒ９から選択される。
【０１５１】
さらなる実施形態において、ＺはＯであり、ｎは０である。かかる実施形態において、Ｒ２は置換もしくは非置換の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換もしくは非置換の（Ｃ１−Ｃ６）シクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、および置換もしくは非置換のアラルキルから選択されることができる。特定の実施形態において、ニトロン基に結合しているＲ２基は置換もしくは非置換の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換もしくは非置換の（Ｃ１−Ｃ６）シクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、および置換もしくは非置換のアラルキルから選択される。
【０１５２】
他の実施形態において、ＺはＯであり、ｎは０であり、かつＲ３は−ＳＲ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＰＯ（ＯＲ９）ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＮＲ７Ｒ８）２および−ＰＯ（ＯＲ９）２から選択される。特定の実施形態において、Ｒ３は−ＳＲ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＣＯＮＲ７Ｒ、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＰＯ（ＯＲ９）ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＮＲ７Ｒ８）２および−ＰＯ（ＯＲ９）２から選択される。他の実施形態において、Ｒ３はＲ９がメチル以外である−ＣＯ２Ｒ９である。特定の実施形態において、Ｒ９は低級アルキル以外である。
【０１５３】
他の実施形態において、ＺはＯであり、ｎは０であり、かつＲ１はフェニル、置換フェニルまたはイソプロピル以外である。特定の実施形態において、Ｒ１は低級アルキル以外である。例えば、Ｒ１は置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアラルキルであることができる。
【０１５４】
さらなる実施形態において、式（ＩＶ）のヘテロアリール環は窒素原子を含むことができる。窒素原子はＷ、ＸまたはＺの部位にあることができる。特定の実施形態において、窒素原子はＷまたはＸの部位にある。他の実施形態において、窒素原子はＺの部位にある。特定の実施形態において、Ｚは窒素であり、ｎは１である。さらに他の実施形態において、ＺはＮＲ４である。
【０１５５】
特定の実施形態において、Ｗ、ＸおよびＺの１つはＮまたはＮＲ４であり、残りの部分はそれぞれ独立してＣ−Ｒ４、Ｏ、ＳおよびＮから選択される。一部の実施形態において、ＺはＣ−Ｒ４、０またはＳである。
【０１５６】
さらなる実施形態において、ＺはＮであり、ｎは０である。かかる実施形態において、Ｒ２は置換もしくは非置換の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換もしくは非置換の（Ｃ１−Ｃ６）シクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、および置換もしくは非置換のアラルキルから選択されることができる。特定の実施形態において、ニトロン基に結合しているＲ２基は置換もしくは非置換の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換もしくは非置換の（Ｃ１−Ｃ６）シクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、および置換もしくは非置換のアラルキルから選択される。
【０１５７】
他の実施形態において、ＺはＮであり、ｎは０であり、かつＲ３は−ＳＲ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＰＯ（ＯＲ９）ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＮＲ７Ｒ８）２および−ＰＯ（ＯＲ９）２から選択される。他の実施形態において、Ｒ３はＲ９がエチル以外である−ＣＯ２Ｒ９である。特定の実施形態において、Ｒ９は低級アルキル以外である。
【０１５８】
他の実施形態において、ＺはＮであり、ｎは０であり、かつＲ１はフェニルまたは置換フェニル以外である。例えば、Ｒ１は置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアラルキルであることができる。
【０１５９】
さらなる実施形態において、ＺはＮであり、ｎは０であり、かつＸはＣ−Ｒ４である。これらの実施形態において、Ｒ４はメチル以外であることができ、あるいはＲ４は低級アルキル以外であることができる。例えば、Ｒ４は水素、−ＳＲ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＰＯ（ＯＲ９）ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＯＲ９）２または−ＣＯ２Ｒ９であることができる。
【０１６０】
他の実施形態において、式（ＩＶ）のヘテロアリール環は硫黄原子を含むことができる。硫黄原子はＷ、ＸまたはＺの部位にあることができる。特定の実施形態において、硫黄原子はＷまたはＸの部位にある。他の実施形態において、硫黄原子はＺの部位にある。特定の実施形態において、Ｚは硫黄であり、ｎは１である。
【０１６１】
特定の実施形態において、Ｗ、ＸおよびＺの１つはＳであり、残りの部分はそれぞれ独立してＣ−Ｒ４およびＮから選択される。一部の実施形態において、ＺはＣ−Ｒ４またはＮである。
【０１６２】
さらなる実施形態において、ＺはＳであり、ｎは０である。かかる実施形態において、Ｒ２は置換もしくは非置換の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換もしくは非置換の（Ｃ１−Ｃ６）シクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、および置換もしくは非置換のアラルキルから選択されることができる。特定の実施形態において、ニトロン基に結合しているＲ２基は置換もしくは非置換の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換もしくは非置換の（Ｃ１−Ｃ６）シクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、および置換もしくは非置換のアラルキルから選択される。
【０１６３】
他の実施形態において、ＺはＳであり、ｎは０であり、かつＲ３は−ＳＲ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＰＯ（ＯＲ９）ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＮＲ７Ｒ８）２および−ＰＯ（ＯＲ９）２から選択される。他の実施形態において、Ｒ３はＲ９がメチル以外である−ＣＯ２Ｒ９である。特定の実施形態において、Ｒ９は低級アルキル以外である。
【０１６４】
他の実施形態において、ＺはＳであり、ｎは０であり、かつＲ１はフェニルまたは置換フェニル以外である。例えば、Ｒ１は置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアラルキルであることができる。
【０１６５】
さらなる実施形態において、ＺはＳであり、ｎは０であり、かつＸはＣ−Ｒ４である。特定の実施形態において、Ｒ４は水素以外であることができる。他の実施形態において、Ｒ４は水素、−ＳＲ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＰＯ（ＯＲ９）ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＯＲ９）２または−ＣＯ２Ｒ９であることができる。
【０１６６】
５．５  二環式アリールニトロン化合物
さらなる実施形態において、本発明は式（Ｖ）記載の二環式アリールニトロン化合物：
【化１０】
2007509840.tif 000012
【０１６７】
［式中：
Ｗ、ＸおよびＺはそれぞれ独立してＣ−Ｒ４またはＣ（Ｒ４）２であり；
ＹはＣ−Ｒ４またはカルボニルであり；
ＬはＣ（Ｒ２）２であり；
ＡはＮＲ４、ＯおよびＳから選択され；
Ｒ１は置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、および置換もしくは非置換のヘテロアラルキルから選択され；
各Ｒ２は独立して水素、置換もしくは非置換の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換もしくは非置換の（Ｃ１−Ｃ６）シクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、および置換もしくは非置換のアラルキルから選択され；
Ｒ３は水素、−ＳＲ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、ＯＨ、−ＰＯ（ＯＲ９）ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＮＲ７Ｒ８）２、−ＰＯ（ＯＲ９）２および−ＣＯ２Ｒ９から選択され；
各Ｒ４は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシ、置換アルコキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アルキルアリールアミノ、置換アルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、スルホキシド、置換スルホキシド、スルホン、置換スルホン、スルファニル、置換スルファニル、アミノスルホニル、置換アミノスルホニル、アリールスルホニル、置換アリールスルホニル、スルホン酸、スルホン酸エステル（すなわち、スルホネート）、ジヒドロキシホスホリル、置換ジヒドロキシホスホリル、アミノヒドロキシホスホリル、置換アミノヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換カルボキシ（すなわち、エステル）、カルバモイル、置換カルバモイル、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロまたはチオであり；
Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立して水素、置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のヘテロアラルキル、−ＣＯ２Ｒ９および−ＣＯＮ（Ｒ９）２から選択され、一緒になって４〜７原子の置換もしくは非置換のヘテロアリール環または飽和または不飽和の置換もしくは非置換のシクロヘテロアルキル環を形成することができ；
各Ｒ９は独立して水素、置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、および置換もしくは非置換のヘテロアラルキルから選択され；そして
点線は単結合または二重結合を表す］またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグを提供する。
【０１６８】
式（Ｖ）の二環式アリールニトロンの他の実施形態において、Ｒ３は−ＳＲ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＰＯ（ＯＲ９）ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＮＲ７Ｒ８）２、−ＰＯ（ＯＲ９）２および−ＣＯ２Ｒ９から選択される。
【０１６９】
特定の実施形態において、ＸはＣ−Ｒ５であり、Ｒ５は水素、−ＳＲ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＰＯ（ＯＲ９）ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＯＲ９）２および−ＣＯ２Ｒ９から選択される。他の実施形態において、Ｒ５は水素以外である。
【０１７０】
式（Ｖ）の二環式アリールニトロン化合物のさらに他の実施形態において、ＹおよびＺはそれぞれ独立してＣ−Ｒ４、Ｃ（Ｒ４）２、ＮＲ４、Ｏ、Ｓおよびカルボニルから選択される。かかる実施形態において、式（Ｖ）は、有機合成の当業者が認める安定で化学的に可能な複素環を形成する、Ａ、ＹおよびＺの部位のヘテロ原子の任意の配置を含む。例は、縮合オキサゾール、イミダゾールおよびトリアゾールを含む。
【０１７１】
さらなる実施形態において、本発明は式（ＶＩ）記載の二環式アリールニトロン化合物：
【化１１】
2007509840.tif 000013
【０１７２】
［式中：
ＸおよびＺはそれぞれ独立してＣ−Ｒ４またはＣ（Ｒ４）２であり；
ＹはＣ−Ｒ４またはカルボニルであり；
ＬはＣ（Ｒ２）２であり；
ＡはＮＲ４、ＯおよびＳから選択され；
Ｒ１は置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、および置換もしくは非置換のヘテロアラルキルから選択され；
各Ｒ２は独立して水素、置換もしくは非置換の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換もしくは非置換の（Ｃ１−Ｃ６）シクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、および置換もしくは非置換のアラルキルから選択され；
Ｒ３は水素、−ＳＲ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＰＯ（ＯＲ９）ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＮＲ７Ｒ８）２、−ＰＯ（ＯＲ９）２および−ＣＯ２Ｒ９から選択され；
各Ｒ４は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシ、置換アルコキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アルキルアリールアミノ、置換アルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、スルホキシド、置換スルホキシド、スルホン、置換スルホン、スルファニル、置換スルファニル、アミノスルホニル、置換アミノスルホニル、アリールスルホニル、置換アリールスルホニル、スルホン酸、スルホン酸エステル（すなわち、スルホネート）、ジヒドロキシホスホリル、置換ジヒドロキシホスホリル、アミノヒドロキシホスホリル、置換アミノヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換カルボキシ（すなわち、エステル）、カルバモイル、置換カルバモイル、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロまたはチオであり；
Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立して水素、置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のヘテロアラルキル、−ＣＯ２Ｒ９および−ＣＯＮ（Ｒ９）２から選択され、一緒になって４〜７原子の置換もしくは非置換のヘテロアリール環または飽和または不飽和の置換もしくは非置換のシクロヘテロアルキル環を形成することができ；
各Ｒ９は独立して水素、置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、および置換もしくは非置換のヘテロアラルキルから選択され；そして
点線は単結合または二重結合を表す］またはその医薬塩もしくはプロドラッグを提供する。
【０１７３】
式（ＶＩ）の二環式アリールニトロン他の実施形態において、Ｒ３は−ＳＲ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＰＯ（ＯＲ９）ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＮＲ７Ｒ８）２、−ＰＯ（ＯＲ９）２および−ＣＯ２Ｒ９から選択される。
【０１７４】
特定の実施形態において、ＸはＣ−Ｒ５であり、Ｒ５は水素、−ＳＲ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＰＯ（ＯＲ９）ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＯＲ９）２および−ＣＯ２Ｒ９から選択される。他の実施形態において、Ｒ５は水素以外である。
【０１７５】
式（ＶＩ）の二環式アリールニトロン化合物の他の実施形態において、ＹおよびＺはそれぞれ独立してＣ−Ｒ４、Ｃ（Ｒ４）２、ＮＲ４、Ｏ、Ｓおよびカルボニルから選択される。かかる実施形態において、式（ＶＩ）は、有機合成の当業者が認める安定で化学的に可能な複素環を形成する、Ａ、ＹおよびＺの部位のヘテロ原子の任意の配置を含む。例は、縮合オキサゾール、イミダゾールおよびトリアゾールを含む。
【０１７６】
さらなる実施形態において、本発明は、式（ＶＩＩ）記載の二環式アリールニトロン化合物：
【化１２】
2007509840.tif 000014
【０１７７】
［式中：
Ｗ、ＸおよびＺはそれぞれ独立してＣ−Ｒ４またはＣ（Ｒ４）２であり；
ＹはＣ−Ｒ４またはカルボニルであり；
ＬはＣ（Ｒ２）２であり；
ＡはＮＲ４、ＯおよびＳから選択され；
Ｒ１は置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、および置換もしくは非置換のヘテロアラルキルから選択され；
各Ｒ２は独立して水素、置換もしくは非置換の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換もしくは非置換の（Ｃ１−Ｃ６）シクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、および置換もしくは非置換のアラルキルから選択され；
Ｒ３は水素、−ＳＲ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＰＯ（ＯＲ９）ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＮＲ７Ｒ８）２、−ＰＯ（ＯＲ９）２および−ＣＯ２Ｒ９から選択され；
各Ｒ４は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシ、置換アルコキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アルキルアリールアミノ、置換アルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、スルホキシド、置換スルホキシド、スルホン、置換スルホン、スルファニル、置換スルファニル、アミノスルホニル、置換アミノスルホニル、アリールスルホニル、置換アリールスルホニル、スルホン酸、スルホン酸エステル（すなわち、スルホネート）、ジヒドロキシホスホリル、置換ジヒドロキシホスホリル、アミノヒドロキシホスホリル、置換アミノヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換カルボキシ（すなわち、エステル）、カルバモイル、置換カルバモイル、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロまたはチオであり；
Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立して水素、置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のヘテロアラルキル、−ＣＯ２Ｒ９および−ＣＯＮ（Ｒ９）２から選択され、一緒になって４〜７原子の置換もしくは非置換のヘテロアリール環または飽和または不飽和の置換もしくは非置換のシクロヘテロアルキル環を形成することができ；
各Ｒ９は独立して水素、置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、および置換もしくは非置換のヘテロアラルキルから選択され；そして
点線は単結合または二重結合を表す］またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグを提供する。
【０１７８】
式（ＶＩＩ）の二環式アリールニトロンの他の実施形態において、Ｒ３は−ＳＲ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＰＯ（ＯＲ９）ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＮＲ７Ｒ８）２、−ＰＯ（ＯＲ９）２および−ＣＯ２Ｒ９から選択される。
【０１７９】
特定の実施形態において、ＸはＣ−Ｒ５であり、Ｒ５は水素、−ＳＲ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＰＯ（ＯＲ９）ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＯＲ９）２および−ＣＯ２Ｒ９から選択される。他の実施形態において、Ｒ５は水素以外である。
【０１８０】
式（ＶＩＩ）の二環式アリールニトロン化合物のさらに他の実施形態において、ＹおよびＺはそれぞれ独立してＣ−Ｒ４、Ｃ（Ｒ４）２、ＮＲ４、Ｏ、Ｓおよびカルボニルから選択される。かかる実施形態において、式（ＶＩＩ）は、有機合成の当業者が認める安定で化学的に可能な複素環を形成する、Ａ、ＹおよびＺの部位のヘテロ原子の任意の配置を含む。例は、縮合オキサゾール、イミダゾールおよびトリアゾールを含む。
【０１８１】
さらなる実施形態において、本発明は式（ＶＩＩＩ）記載の二環式アリールニトロン化合物：
【化１３】
2007509840.tif 000015
【０１８２】
［式中：
ＸおよびＺはそれぞれ独立してＣ−Ｒ４またはＣ（Ｒ４）２であり；
ＹはＣ−Ｒ４またはカルボニルであり；
ＬはＣ（Ｒ２）２であり；
ＡはＮＲ４、ＯおよびＳから選択され；
Ｒ１は置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、および置換もしくは非置換のヘテロアラルキルから選択され；
各Ｒ２は独立して水素、置換もしくは非置換の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換もしくは非置換の（Ｃ１−Ｃ６）シクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、および置換もしくは非置換のアラルキルから選択され；
Ｒ３は水素、−ＳＲ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＰＯ（ＯＲ９）ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＮＲ７Ｒ８）２、−ＰＯ（ＯＲ９）２および−ＣＯ２Ｒ９から選択され；
各Ｒ４は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシ、置換アルコキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アルキルアリールアミノ、置換アルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、スルホキシド、置換スルホキシド、スルホン、置換スルホン、スルファニル、置換スルファニル、アミノスルホニル、置換アミノスルホニル、アリールスルホニル、置換アリールスルホニル、スルホン酸、スルホン酸エステル（すなわち、スルホネート）、ジヒドロキシホスホリル、置換ジヒドロキシホスホリル、アミノヒドロキシホスホリル、置換アミノヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換カルボキシ（すなわち、エステル）、カルバモイル、置換カルバモイル、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロまたはチオであり；
Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立して水素、置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のヘテロアラルキル、−ＣＯ２Ｒ９および−ＣＯＮ（Ｒ９）２から選択され、一緒になって４〜７原子の置換もしくは非置換のヘテロアリール環または飽和または不飽和の置換もしくは非置換のシクロヘテロアルキル環を形成することができ；
各Ｒ９は独立して水素、置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、および置換もしくは非置換のヘテロアラルキルから選択され；そして
点線は単結合または二重結合を表す］またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグを提供する。
【０１８３】
式（ＶＩＩＩ）の二環式アリールニトロンの他の実施形態において、Ｒ３は−ＳＲ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＰＯ（ＯＲ９）ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＮＲ７Ｒ８）２、−ＰＯ（ＯＲ９）２および−ＣＯ２Ｒ９から選択される。
【０１８４】
特定の実施形態において、ＸはＣ−Ｒ５であり、Ｒ５は水素、−ＳＲ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＰＯ（ＯＲ９）ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＯＲ９）２および−ＣＯ２Ｒ９から選択される。他の実施形態において、Ｒ５は水素以外である。
【０１８５】
式（ＶＩＩＩ）の二環式アリールニトロン化合物の他の実施形態において、ＹおよびＺはそれぞれ独立してＣ−Ｒ４、Ｃ（Ｒ４）２、ＮＲ４、Ｏ、Ｓおよびカルボニルから選択される。かかる実施形態において、式（ＶＩＩＩ）は、有機合成の当業者が認める安定で化学的に可能な複素環を形成する、Ａ、ＹおよびＺの部位のヘテロ原子の任意の配置を含む。例は、縮合オキサゾール、イミダゾールおよびトリアゾールを含む。
【０１８６】
さらなる実施形態において、本発明は式（ＩＸ）記載の二環式アリールニトロン化合物：
【化１４】
2007509840.tif 000016
【０１８７】
［式中：
ＷおよびＸはそれぞれ独立してＮまたはＣ−Ｒ４であり；
ＹおよびＺはそれぞれ独立してカルボニル、Ｃ−Ｒ４またはＣ（Ｒ４）２であり；
ＬはＣ（Ｒ２）２であり；
ＡおよびＱはそれぞれ独立してカルボニル、ＮＲ４、Ｏ、ＳおよびＣ−Ｒ４から選択され；
Ｒ１は置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、および置換もしくは非置換のヘテロアラルキルから選択され；
各Ｒ２は独立して水素、置換もしくは非置換の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換もしくは非置換の（Ｃ１−Ｃ６）シクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、および置換もしくは非置換のアラルキルから選択され；
Ｒ３は水素、−ＳＲ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、ＯＨ、−ＰＯ（ＯＲ９）ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＮＲ７Ｒ８）２、−ＰＯ（ＯＲ９）２および−ＣＯ２Ｒ９から選択され；
各Ｒ４は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシ、置換アルコキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アルキルアリールアミノ、置換アルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、スルホキシド、置換スルホキシド、スルホン、置換スルホン、スルファニル、置換スルファニル、アミノスルホニル、置換アミノスルホニル、アリールスルホニル、置換アリールスルホニル、スルホン酸、スルホン酸エステル（すなわち、スルホネート）、ジヒドロキシホスホリル、置換ジヒドロキシホスホリル、アミノヒドロキシホスホリル、置換アミノヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換カルボキシ（すなわち、エステル）、カルバモイル、置換カルバモイル、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロまたはチオであり；
Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立して水素、置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のヘテロアラルキル、−ＣＯ２Ｒ９および−ＣＯＮ（Ｒ９）２から選択され、一緒になって４〜７原子の置換もしくは非置換のヘテロアリール環または飽和または不飽和の置換もしくは非置換のシクロヘテロアルキル環を形成することができ；
各Ｒ９は独立して水素、置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、および置換もしくは非置換のヘテロアラルキルから選択され；そして
破線は単結合または二重結合を表す］またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグを提供する。
【０１８８】
式（ＩＸ）の二環式アリールニトロン化合物の特定の実施形態において、ＷおよびＸの少なくとも１つはＮである。
【０１８９】
式（ＩＸ）の二環式アリールニトロンの他の実施形態において、Ｒ３は−ＳＲ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＰＯ（ＯＲ９）ＮＲ７Ｒ８、ＰＯ（ＮＲ７Ｒ８）２、−ＰＯ（ＯＲ９）２および−ＣＯ２Ｒ９から選択される。
【０１９０】
さらなる実施形態において、本発明は式（Ｘ）記載の二環式アリールニトロン化合物：
【化１５】
2007509840.tif 000017
【０１９１】
［式中：
Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ＡおよびＱはそれぞれ独立してＮおよびＣ−Ｒ４から選択され；
ＬはＣ（Ｒ２）２であり；
Ｒ１は置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、および置換もしくは非置換のヘテロアラルキルから選択され；
各Ｒ２は独立して水素、置換もしくは非置換の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換もしくは非置換の（Ｃ１−Ｃ６）シクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、および置換もしくは非置換のアラルキルから選択され；
Ｒ３は水素、−ＳＲ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、ＯＨ、−ＰＯ（ＯＲ９）ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＮＲ７Ｒ８）２、−ＰＯ（ＯＲ９）２および−ＣＯ２Ｒ９から選択され；
各Ｒ４は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシ、置換アルコキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アルキルアリールアミノ、置換アルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、スルホキシド、置換スルホキシド、スルホン、置換スルホン、スルファニル、置換スルファニル、アミノスルホニル、置換アミノスルホニル、アリールスルホニル、置換アリールスルホニル、スルホン酸、スルホン酸エステル（すなわち、スルホネート）、ジヒドロキシホスホリル、置換ジヒドロキシホスホリル、アミノヒドロキシホスホリル、置換アミノヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換カルボキシ（すなわち、エステル）、カルバモイル、置換カルバモイル、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロまたはチオであり；
Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立して水素、置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のヘテロアラルキル、−ＣＯ２Ｒ９および−ＣＯＮ（Ｒ９）２から選択され、一緒になって４〜７原子の置換もしくは非置換のヘテロアリール環または飽和または不飽和の置換もしくは非置換のシクロヘテロアルキル環を形成することができ；そして
各Ｒ９は独立して水素、置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、および置換もしくは非置換のヘテロアラルキルから選択される］またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグを提供する。
【０１９２】
式（Ｘ）の二環式アリールニトロンの他の実施形態において、Ｒ３は−ＳＲ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＰＯ（ＯＲ９）ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＮＲ７Ｒ８）２、−ＰＯ（ＯＲ９）２および−ＣＯ２Ｒ９から選択される。
【０１９３】
式（Ｘ）の二環式アリールニトロン化合物に関しては、一部の実施形態において、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺ基はそれぞれＣ−Ｒ４である。Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺがそれぞれＣ−Ｒ４である場合、一部の実施形態において、Ｒ２は水素以外である。さらなる実施形態において、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺがそれぞれＣ−Ｒ４である場合、Ｒ１はフェニル、置換フェニルまたはメチル以外である。さらなる実施形態において、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺがそれぞれＣ−Ｒ４である場合、Ｒ１はフェニル、置換フェニルまたは低級アルキル以外である．例えば、Ｒ１は置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアラルキルであることができる。
【０１９４】
さらなる実施形態において、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺがそれぞれＣ−Ｒ４である場合、Ｒ３は−ＯＨまたは−ＳＭｅ以外である。例えば、Ｒ３は−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＯＲ９）ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＮＲ７Ｒ８）２、−ＰＯ（ＯＲ９）２および−ＣＯ２Ｒ９から選択されることができる。さらなる実施形態において、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺがそれぞれＣ−Ｒ４である場合、ＡおよびＱもまた独立してＣ−Ｒ４であり、Ｘは水素、−ＳＲ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＰＯ（ＯＲ９）ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＯＲ９）２または−ＣＯ２Ｒ９により置換されていることができる。他の実施形態において、Ｘは水素以外で置換されている。
【０１９５】
他の実施形態において、Ｗ、Ｘ、Ａ、Ｙ、ＺおよびＱの１つはＮであり、残りの部分はそれぞれ独立してＣ−Ｒ４である。さらなる実施形態において、Ａ、Ｙ、ＺおよびＱの１つはＮであり、その基の残りの部分ならびにＷおよびＸはそれぞれ独立してＣ−Ｒ４である。特定の実施形態において、ＡはＮであり、Ｗ、Ｘ、Ｙ、ＺおよびＱはそれぞれ独立してＣ−Ｒ４である。他の特定の実施形態において、ＱはＮでありＷ、Ｘ、Ａ、ＹおよびＺはそれぞれ独立してＣ−Ｒ４である。さらに他の実施形態において、Ｗ、Ｘ、Ａ、Ｙ、ＺおよびＱの２つはＮであり、残りの部分はそれぞれ独立してＣ−Ｒ４である。さらなる実施形態において、Ａ、Ｙ、ＺおよびＱの２つはＮであり、その基の残りの部分ならびにＷおよびＸはそれぞれ独立してＣ−Ｒ４である。さらに他の実施形態において、Ｗ、Ｘ、Ａ、Ｙ、ＺおよびＱの３つはＮであり、残りの部分はそれぞれ独立してＣ−Ｒ４である。
【０１９６】
さらなる実施形態において、本発明は式（ＸＩ）記載の二環式アリールニトロン化合物：
【化１６】
2007509840.tif 000018
【０１９７】
［式中：
ＷおよびＸはそれぞれ独立してＮおよびＣ−Ｒ４から選択され；
ＹおよびＺはそれぞれ独立してカルボニル、Ｃ−Ｒ４またはＣ（Ｒ４）２であり；
ＡおよびＱはそれぞれ独立してカルボニル、ＮＲ４、ＯおよびＳから選択され；
ＬはＣ（Ｒ２）２であり；
Ｒ１は置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、および置換もしくは非置換のヘテロアラルキルから選択され；
各Ｒ２は独立して水素、置換もしくは非置換の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換もしくは非置換の（Ｃ１−Ｃ６）シクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、および置換もしくは非置換のアラルキルから選択され；
Ｒ３は水素、−ＳＲ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＰＯ（ＯＲ９）ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＮＲ７Ｒ８）２、−ＰＯ（ＯＲ９）２および−ＣＯ２Ｒ９から選択され；
各Ｒ４は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシ、置換アルコキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アルキルアリールアミノ、置換アルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、スルホキシド、置換スルホキシド、スルホン、置換スルホン、スルファニル、置換スルファニル、アミノスルホニル、置換アミノスルホニル、アリールスルホニル、置換アリールスルホニル、スルホン酸、スルホン酸エステル（すなわち、スルホネート）、ジヒドロキシホスホリル、置換ジヒドロキシホスホリル、アミノヒドロキシホスホリル、置換アミノヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換カルボキシ（すなわち、エステル）、カルバモイル、置換カルバモイル、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロまたはチオであり；
Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立して水素、置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のヘテロアラルキル、−ＣＯ２Ｒ９および−ＣＯＮ（Ｒ９）２から選択され、一緒になって４〜７原子の置換もしくは非置換のヘテロアリール環または飽和または不飽和の置換もしくは非置換のシクロヘテロアルキル環を形成することができ；
各Ｒ９は独立して水素、置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、および置換もしくは非置換のヘテロアラルキルから選択され；そして
点線は単結合または二重結合を表す］またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグを提供する。
【０１９８】
式（ＸＩ）の二環式アリールニトロンの他の実施形態において、Ｒ３は−ＳＲ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＰＯ（ＯＲ９）ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＮＲ７Ｒ８）２、−ＰＯ（ＯＲ９）２および−ＣＯ２Ｒ９から選択される。
【０１９９】
さらなる実施形態において、本発明は式（ＸＩＩ）記載の二環式アリールニトロン化合物：
【化１７】
2007509840.tif 000019
【０２００】
［式中：
ＷおよびＸはそれぞれ独立してＮおよびＣ−Ｒ４から選択され；
ＱはＮＲ４、カルボニルまたはＣ（Ｒ４）２であり；
ＹおよびＺはそれぞれ独立してＣ（Ｒ４）２またはカルボニルであり；
ＬはＣ（Ｒ２）２であり；
Ｒ１は置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、および置換もしくは非置換のヘテロアラルキルから選択され；
各Ｒ２は独立して水素、置換もしくは非置換の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換もしくは非置換の（Ｃ１−Ｃ６）シクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、および置換もしくは非置換のアラルキルから選択され；
Ｒ３は水素、−ＳＲ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＰＯ（ＯＲ９）ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＮＲ７Ｒ８）２、−ＰＯ（ＯＲ９）２および−ＣＯ２Ｒ９から選択され；
各Ｒ４は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシ、置換アルコキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アルキルアリールアミノ、置換アルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、スルホキシド、置換スルホキシド、スルホン、置換スルホン、スルファニル、置換スルファニル、アミノスルホニル、置換アミノスルホニル、アリールスルホニル、置換アリールスルホニル、スルホン酸、スルホン酸エステル（すなわち、スルホネート）、ジヒドロキシホスホリル、置換ジヒドロキシホスホリル、アミノヒドロキシホスホリル、置換アミノヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換カルボキシ（すなわち、エステル）、カルバモイル、置換カルバモイル、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロまたはであり；
Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立して水素、置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のヘテロアラルキル、−ＣＯ２Ｒ９および−ＣＯＮ（Ｒ９）２から選択され、一緒になって４〜７原子の置換もしくは非置換のヘテロアリール環または飽和または不飽和の置換もしくは非置換のシクロヘテロアルキル環を形成することができ；そして
各Ｒ９は独立して水素、置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、および置換もしくは非置換のヘテロアラルキルから選択される］またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグを提供する。
【０２０１】
式（ＸＩＩ）の二環式アリールニトロンの他の実施形態において、Ｒ３は−ＳＲ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＰＯ（ＯＲ９）ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＮＲ７Ｒ８）２、−ＰＯ（ＯＲ９）２および−ＣＯ２Ｒ９から選択される。
【０２０２】
さらなる実施形態において、本発明は式（ＸＩＩＩ）記載の二環式アリールニトロン化合物：
【化１８】
2007509840.tif 000020
【０２０３】
［式中：
ＷおよびＸはそれぞれ独立してＮおよびＣ−Ｒ４から選択され；
ＡはＮＲ４、カルボニルまたはＣ（Ｒ４）２であり；
ＹおよびＺはそれぞれ独立してＣ（Ｒ４）２またはカルボニルであり；
ＬはＣ（Ｒ２）２であり；
Ｒ１は置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、および置換もしくは非置換のヘテロアラルキルから選択され；
各Ｒ２は独立して水素、置換もしくは非置換の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換もしくは非置換の（Ｃ１−Ｃ６）シクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、および置換もしくは非置換のアラルキルから選択され；
Ｒ３は水素、−ＳＲ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、ＯＨ、−ＰＯ（ＯＲ９）ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＮＲ７Ｒ８）２、−ＰＯ（ＯＲ９）２および−ＣＯ２Ｒ９から選択され；
各Ｒ４は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシ、置換アルコキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アルキルアリールアミノ、置換アルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、スルホキシド、置換スルホキシド、スルホン、置換スルホン、スルファニル、置換スルファニル、アミノスルホニル、置換アミノスルホニル、アリールスルホニル、置換アリールスルホニル、スルホン酸、スルホン酸エステル（すなわち、スルホネート）、ジヒドロキシホスホリル、置換ジヒドロキシホスホリル、アミノヒドロキシホスホリル、置換アミノヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換カルボキシ（すなわち、エステル）、カルバモイル、置換カルバモイル、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロまたはチオであり；
Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立して水素、置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のヘテロアラルキル、−ＣＯ２Ｒ９および−ＣＯＮ（Ｒ９）２から選択され、一緒になって４〜７原子の置換もしくは非置換のヘテロアリール環または飽和または不飽和の置換もしくは非置換のシクロヘテロアルキル環を形成することができ；そして
各Ｒ９は独立して水素、置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、および置換もしくは非置換のヘテロアラルキルから選択される］またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグを提供する。
【０２０４】
式（ＸＩＩＩ）の二環式アリールニトロンの他の実施形態において、Ｒ３は−ＳＲ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＰＯ（ＯＲ９）ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＮＲ７Ｒ８）２、−ＰＯ（ＯＲ９）２および−ＣＯ２Ｒ９から選択される。
【０２０５】
さらなる実施形態において、本発明は式（ＸＩＶ）記載の二環式アリールニトロン化合物：
【化１９】
2007509840.tif 000021
【０２０６】
［式中：
ＷおよびＸはそれぞれ独立してＮおよびＣ−Ｒ４から選択され；
ＹおよびＺはそれぞれ独立してＣ（Ｒ４）２またはカルボニルであり；
ＬはＣ（Ｒ２）２であり；
Ｒ１は置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、および置換もしくは非置換のヘテロアラルキルから選択され；
各Ｒ２は独立して水素、置換もしくは非置換の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換もしくは非置換の（Ｃ１−Ｃ６）シクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、および置換もしくは非置換のアラルキルから選択され；
Ｒ３は水素、−ＳＲ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＰＯ（ＯＲ９）ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＮＲ７Ｒ８）２、−ＰＯ（ＯＲ９）２および−ＣＯ２Ｒ９から選択され；
各Ｒ４は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシ、置換アルコキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アルキルアリールアミノ、置換アルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、スルホキシド、置換スルホキシド、スルホン、置換スルホン、スルファニル、置換スルファニル、アミノスルホニル、置換アミノスルホニル、アリールスルホニル、置換アリールスルホニル、スルホン酸、スルホン酸エステル（すなわち、スルホネート）、ジヒドロキシホスホリル、置換ジヒドロキシホスホリル、アミノヒドロキシホスホリル、置換アミノヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換カルボキシ（すなわち、エステル）、カルバモイル、置換カルバモイル、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロまたはチオであり；
Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立して水素、置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のヘテロアラルキル、−ＣＯ２Ｒ９および−ＣＯＮ（Ｒ９）２から選択され、一緒になって４〜７原子の置換もしくは非置換のヘテロアリール環または飽和または不飽和の置換もしくは非置換のシクロヘテロアルキル環を形成することができ；そして
各Ｒ９は独立して水素、置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のヘテロ脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、および置換もしくは非置換のヘテロアラルキルから選択される］またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグを提供する。
【０２０７】
式（ＸＩＶ）の二環式アリールニトロンの他の実施形態において、Ｒ３は−ＳＲ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＰＯ（ＯＲ９）ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＮＲ７Ｒ８）２、−ＰＯ（ＯＲ９）２および−ＣＯ２Ｒ９から選択される。
【０２０８】
式（ＩＸ）および（ＸＩ）〜（ＸＩＶ）の二環式アリールニトロン化合物の他の実施形態において、Ａ、Ｙ、ＺおよびＱはそれぞれ独立してカルボニル、Ｃ−Ｒ４、Ｃ（Ｒ４）２、Ｎ、ＮＲ４、ＯおよびＳから選択される。かかる実施形態は、有機合成の当業者が認める安定で化学的に可能な複素環を形成する、Ａ、Ｙ、ＺおよびＱの部位のヘテロ原子の任意の配置を有する化合物を含む。
【０２０９】
式（Ｖ）〜（ＸＩＶ）のそれぞれの二環式アリールニトロン化合物のさらに他の実施形態において、ＸはＣ−Ｒ５であり、Ｒ５は水素、−ＳＲ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＰＯ（ＯＲ９）ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＯＲ９）２および−ＣＯ２Ｒ９から選択される。さらに他の実施形態において、Ｒ５は水素以外である。
【０２１０】
好ましい実施形態において、上記式記載の二環式アリールニトロン化合物は、化合物７０〜７８のいずれも含まない。特定の実施形態において、上記式記載の二環式アリールニトロン化合物は化合物７０〜７８のいずれの塩も含まない。さらなる実施形態において、上記式記載の二環式アリールニトロン化合物は化合物７０〜７８のいずれの異性体、ジアステレオマーまたはエナンチオマーも含まない。化合物７０〜７８を以下に示す：
７０．（Ｚ）−４−［［（２−ヒドロキシ−１−ナフタレニル）メチレン］オキシドアミノ］−安息香酸エチルエステル｛または（Ｚ）−Ｎ−［４−（エトキシカルボニル）フェニル］−Ｃ−（２−ヒドロキシナフタレン−１−イル）ニトロン｝；
７１．Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−［［３−（フェニルチオ）−２−キノキサリニル］メチレン］−１，４−ベンゼンジアミンＮ’−オキシド｛またはＮ［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−Ｃ−［３−（フェニルチオ）キノキサリン−２−イル］ニトロン｝；
７２．Ｎ−［［２−（メチルチオ）−１−ナフタレニル］メチレン］−メタナミンＮ−オキシド｛またはＮ−メチル−Ｃ−［２−（メチルチオ）ナフタレン−１−イル］ニトロン｝；
７３．Ｎ−［［２−（メチルチオ）−１−ナフタレニル］メチレン］−ベンゼンアミンＮ−オキシド｛またはＮ−フェニル−Ｃ−［２−（メチルチオ）ナフタレン−１−イル］ニトロン｝；
７４．３−メチル−Ｎ−［［２−（メチルチオ）−１−ナフタレニル］メチレン］ベンゼンアミンＮ−オキシド｛またはＮ−（３−メチルフェニル）−Ｃ−［２−（メチルチオ）ナフタレン−１−イル］ニトロン｝；
７５．４−メチル−Ｎ−［［２−（メチルチオ）−１−ナフタレニル］メチレン］−ベンゼンアミンＮ−オキシド｛またはＮ−（４−メチルフェニル）−Ｃ−［２−（メチルチオ）ナフタレン−１−イル］ニトロン｝；
７６．３−クロロ−Ｎ−［［２−（メチルチオ）−１−ナフタレニル］メチレン］−ベンゼンアミンＮ−オキシド｛またはＮ−（３−クロロフェニル）−Ｃ−［２−（メチルチオ）ナフタレン−１−イル］ニトロン｝；
７７．４−クロロ−Ｎ−［［２−（メチルチオ）−１−ナフタレニル］メチレン］−ベンゼンアミンＮ−オキシド｛またはＮ−（４−クロロフェニル）−Ｃ−［２−（メチルチオ）ナフタレン−１−イル］ニトロン｝；および
７８．１−［［（４−ニトロフェニル）オキシドイミノ］メチル］−２−ナフタレノール｛またはＮ−（４−ニトロフェニル）−Ｃ−（２−ヒドロキシナフタレン−１−イル）ニトロン｝。
【０２１１】
上記式記載の二環式アリールニトロン化合物において、環は式中に描かれた基のみで置換されていることができるか、あるいは環はさらに置換されていることができる。例えば、式（Ｉ）において、ＷおよびＺを含んでなる環は描かれた−（Ｌ）ｎ−Ｒ３および−Ｃ（Ｒ２）＝Ｎ（Ｏ）−Ｒ１部分のみで置換されていることができるか、あるいはまたＷおよびＺを含んでなる環は環上の任意の部位でさらなる置換基を含むことができる。上記式において、環は描かれた２つの置換基を含むことができ、あるいは環はさならる置換基を含むことができる。
【０２１２】
式（Ｉ）記載の二環式アリールニトロン化合物の中で、ＷおよびＺが一緒になって、５または６員シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリールまたはヘテロアリール環と縮合している６員アリールまたはヘテロアリール環を形成する化合物が一般的に好ましい。
【０２１３】
あるいはまた、上記式の二環式アリールニトロン化合物の中で、Ｒ２がアルキル、シクロアルキル、アリールまたはアラルキルであることが一般的に好ましく、アルキルであることが好ましく、そして低級アルキルであることがとりわけ好ましい。１位で分枝している低級アルキル（例えば、シクロプロピル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロブチル、１−メチルシクロプロプ−１−イル、ｓｅｃ−ペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、シクロペンチル、１−メチルシクロブト−１−イルなど）は、相当する分枝していない低級アルキルよりも好ましい。ｔｅｒｔ−ブチルが最も好ましいＲ１基である。
【０２１４】
さらなる置換の有無にかかわらず、Ｒ２が水素、アルキル、ヘテロアルキル、アラルキルまたはアリールであることが好ましい。水素が最も好ましいＲ２基である。
【０２１５】
Ｒ３が−ＳＲ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨまたは−ＣＯ２Ｒ９であることが好ましい。さらに好ましいＲ３基は−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８およびＣＯ２Ｒ９である
１以上のＲ４基が水素であることが好ましい。
【０２１６】
Ｒ５が水素、−ＳＲ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＰＯ（ＯＲ９）２または−ＣＯ２Ｒ９であることが好ましい。さらに好ましいＲ５基は水素、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ３Ｒ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８および−ＣＯ２Ｒ９である。
【０２１７】
本発明の二環式アリールニトロン化合物において、Ｘで示される原子は（とりわけＸが自由原子価の炭素またはヘテロ原子である化合物においては）置換もしくは非置換であることができる。特定の実施形態において、Ｘは水素以外である任意の基により置換されていることができる。例えば、Ｘは水素、−ＳＲ９、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯＲ９、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＨ、−ＰＯ（ＯＲ９）ＮＲ７Ｒ８、−ＰＯ（ＯＲ９）２または−ＣＯ２Ｒ９により置換されていることができる。
【０２１８】
５．６  アリール、ヘテロ芳香族および二環式アリールニトロン化合物の誘導体
特定の側面において、本発明は：式（Ｉ）〜（ＩＩＩ）のアリールニトロン化合物；式（Ｉ）、（ＩＩ）および（ＩＶ）のヘテロ芳香族ニトロン化合物；および式（Ｉ）および（Ｖ）〜（ＸＩＶ）の二環式アリールニトロン化合物のプロドラッグおよび誘導体を提供する。プロドラッグは、代謝的に分解可能な基であり、加溶媒分解により、または生理状態で、インビボで薬学的に活性な本発明の化合物になる本発明の化合物の誘導体である。かかる例は、限定するものではないが、コリンエステル誘導体などおよびＮ−アルキルモルホリンエステルなどを含む。
【０２１９】
本発明のアリール、ヘテロ芳香族および二環式アリールニトロン化合物の他の誘導体は、酸および酸誘導体の両方の形態において活性を有する。酸に敏感な形態は、哺乳動物における溶解性、組織適合性または遅延放出の利点を提供することがしばしばある(H. Bundgard, 1985, Design of Prodrugs, Elsevier, Amsterdam, pp. 7-9, 21-24)。プロドラッグは、例えば、元の酸と適切なアルコールとの反応により製造されるエステル、元の酸化合物と置換もしくは非置換のアミンとの反応により製造されるアミド、酸無水物および混合無水物などの当業者に公知の酸誘導体を含む。本発明の化合物上の酸性基ペンダントから誘導される、単純な脂肪族または芳香族エステル、アミドおよび無水物は、好ましいプロドラッグである。場合によっては、（アシルオキシ）アルキルエステルまたは（（アルコキシカルボニル）オキシ）アルキルエステルなどの二重エステル型プロドラッグを製造することが所望される。本発明の化合物のＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、アリール、Ｃ７−Ｃ１２置換アリールおよびＣ７−Ｃ１２アリールアルキルエステルが好ましい。
【０２２０】
５．７  医薬組成物
医薬品として用いられる場合、本発明のアリール、ヘテロ芳香族および二環式アリールニトロン化合物は、一般的に医薬組成物の形で投与される。本発明はまた、セクション５．３における化合物１、８、９、１１、１６〜２２、２５〜２７、３７〜４３および４５〜５０；セクション５．４における化合物５１および５３−６９；およびセクション５．５における化合物７０〜７８の１以上を含んでなる医薬組成物を提供する。かかる組成物は医薬品業界に公知の方法で製造でき、一般的に薬学的に許容される担体および少なくとも１つ活性化合物の薬学的に有効な量を含む。
【０２２１】
一般に、本発明のアリール、ヘテロ芳香族および二環式アリールニトロン化合物は、薬学的に有効な量で投与される。実際に投与される化合物の量は、治療条件、患者の症状の重篤度、選択された投与経路、投与される実際の化合物、年齢、体重、および治療に対する患者の反応を含む、関連する状況を考慮して医師が決定することになる。
【０２２２】
本発明の医薬組成物は、経口、経直腸、経皮、皮下、静脈内、筋肉内および経鼻を含む種々の経路により投与できる。対象とする送達経路に応じて、本発明の化合物は、好ましくは、注射用組成物または経口組成物、あるいは軟膏、ローションまたはパッチなどの経皮投与用組成物として製剤化される。
【０２２３】
経口投与のための組成物は、バルク粉末またはバルク液体溶液もしくはサスペンジョンという形をとることができる。しかしながら、より一般的には、組成物は正確な投与を容易にするための単位製剤で提供される。”単位製剤”という用語は、適切な医薬賦形剤を加えた、所望の治療効果をもたらすために算出された活性物質の所定量をそれぞれの単位が含む、ヒト被検者および他の哺乳動物のための単位投与量として適切な物理的に分離した単位を指す。典型的な単位製剤は、液体組成物においては、前もって充填、計量されたアンプルもしくはシリンジ、あるいは固体組成物においては、ピル、錠剤、カプセルなどを含む。かかる組成物において、本発明の活性ニトロン化合物は通常少量成分（約０．１〜約５０重量％、あるいは好ましくは約１〜約４０重量％）であり、残りの部分は所望の投与形を製造するために役立つ種々のビヒクルまたは担体およびプロセシング補助剤である。
【０２２４】
経口投与に適する液体形は、緩衝液を有する適切な水性または非水性ビヒクル、懸濁化剤および噴霧剤、着色剤、風味剤などを含むことができる。固体形は、例えば以下の成分のいずれか、または同様な性質の化合物を含むことができる：微結晶セルロース、トラガントガムまたはゼラチンなどの結合剤；デンプンまたはラクトースなどの賦形剤；アルギン酸、Ｐｒｉｍｏｇｅｌまたはコーンスターチなどの崩壊剤；ステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤；コロイド状二酸化珪素などの流動促進剤；ショ糖またはサッカリンなどの甘味剤；およびペパーミント、サリチル酸メチルまたはオレンジフレーバーなどの風味剤。
【０２２５】
注射用組成物は一般的に当該技術分野で公知の注射用滅菌生理食塩水もしくはリン酸緩衝生理食塩水または他の注射用担体に基づく。前述同様に、かかる組成物中の活性化合物は一般的に少量成分（多くは約０．０５〜１０重量％）であり、残りの部分は注射用担体などである。
【０２２６】
経皮組成物は一般的に活性成分（単数または複数）を含有する局所軟膏またはクリームとして、一般的に約０．０１〜約２０重量％、好ましくは約０．１〜約２０重量％、さらに好ましくは約０．１〜約１０重量％、そしてよりさらに好ましくは約０．５〜約１５重量％の量で製剤化される。軟膏として製剤化される場合、活性成分は一般的にパラフィン系または水混和性軟膏基剤と混合される。あるいはまた、活性成分はクリーム（例えば水中油型クリーム基剤）中に製剤化できる。かかる経皮製剤は当業界に公知であり、一般的に皮膚浸透性または活性成分もしくは製剤の安定性を高める追加の成分を含む。全てのかかる公知の経皮製剤および成分は本発明の範囲内に含まれる。
【０２２７】
本発明のアリール、ヘテロ芳香族および二環式アリールニトロン化合物はまた、経皮デバイスにより投与することもできる。従って、経皮投与は、リザーバー型もしくは多孔質型または固体マトリックス型のいずれかのパッチを用いて行うことができる。
【０２２８】
上記の経口投与用、注射用または局所投与用組成物の成分は単に典型的なものだけである。他の物質およびプロセシング技術などは、Remington's Pharmaceutical Sciences, 17th edition, 1985, Mack Publishing Company, Easton, Pennsylvania の第８巻に説明されている（その全体を本願に引用して援用する）。
【０２２９】
本発明のアリール、ヘテロ芳香族および二環式アリールニトロン化合物はまた、徐放性形で、または徐放性ドラッグデリバリーシステムからも投与できる。典型的な徐放性物質の説明は、Remington's Pharmaceutical Sciences 中に見出すことができる。
【０２３０】
以下の製剤例により、本発明の典型的な医薬組成物を例示する。しかしながら、本発明は以下の医薬組成物に限定されるものではない。
【０２３１】
製剤１−錠剤
式（Ｉ）のアリール、ヘテロ芳香族または二環式アリールニトロン化合物を、乾燥粉末で、およそ１：２の重量比で乾燥ゼラチンバインダーと混合する。少量のステアリン酸マグネシウムを滑沢剤として加える。打錠機により、混合物を２４０〜２７０ｍｇ錠剤（錠剤あたり８０〜９０ｍｇの活性ニトロン化合物）に成形する。
【０２３２】
製剤２−錠剤
式（Ｉ）のアリール、ヘテロ芳香族または二環式アリールニトロン化合物を、乾燥粉末で、およそ１：２の重量比で乾燥ゼラチンバインダーと混合する。少量のステアリン酸マグネシウムを滑沢剤として加える。打錠機により、混合物を４５０〜９００ｍｇ錠剤（１５０〜３００ｍｇの活性ニトロン化合物）に成形する。
【０２３３】
製剤３−カプセル
式（Ｉ）のアリール、ヘテロ芳香族または二環式アリールニトロン化合物を、乾燥粉末で、およそ１：１の重量比でデンプン希釈剤と混合する。混合物を２５０ｍｇカプセル（カプセルあたり１２５ｍｇの活性ニトロン化合物）に充填する。
【０２３４】
製剤４−液剤
式（Ｉ）のアリール、ヘテロ芳香族または二環式アリールニトロン化合物（１２５ｍｇ）、ショ糖（１．７５ｇ）およびキサンタンガム（４ｍｇ）を混合し、１０番ふるい（米国規格）を通過させ、ついで事前に作成してある微結晶セルロースおよびカルボキシメチルセルロースナトリウム（１１：８９，５０ｍｇ）の水溶液と混合する。安息香酸ナトリウム（１０ｍｇ）、風味剤および色素を水で希釈し撹拌しながら加える。ついで十分な水を加えて総容量を５ｍｌにする。
【０２３５】
製剤５−注射剤
式（Ｉ）のアリール、ヘテロ芳香族または二環式アリールニトロン化合物を、緩衝化、滅菌、注射用生理食塩水に、おおよそ５ｍｇ／ｍｌの濃度で溶解または懸濁化する。
【０２３６】
製剤６−局所剤
ステアリルアルコール（２５０ｇ）および白色ワセリン（２５０ｇ）を約７５℃で融解し、ついで水（約３７０ｇ）に溶解した式（Ｉ）のアリール、ヘテロ芳香族または二環式アリールニトロン化合物（５０ｇ）、メチルパラベン（０．２５ｇ）、プロピルパラベン（０．１５ｇ）、ラウリル硫酸ナトリウム（１０ｇ）およびプロピレングリコール（１２０ｇ）の混合物を加える。得られる混合物を、凝固するまで撹拌する。
【０２３７】
５．８  治療方法
本発明のアリール、ヘテロ芳香族および二環式アリールニトロン化合物は、哺乳動物における疾患の治療のための治療剤として使用される。従って、本発明の化合物および医薬組成物は、ヒトを含む哺乳動物における、疼痛、神経および神経変性疾患・疾病、ならびに自己免疫および炎症性疾患・疾病の予防および／または治療のための治療剤として用途がある。
【０２３８】
治療方法の側面において、本発明は関節炎、ブドウ膜炎、喘息、心筋梗塞、外傷性脳損傷、急性脊髄損傷、禿髪症（脱毛）、炎症性腸疾患または自己免疫疾患に関連する疾患に罹患しやすいかあるいは罹患している哺乳動物の治療方法であって、前述の医薬組成物の１以上の有効量を投与することを含んでなる該方法を提供する。
【０２３９】
さらに他の治療方法の側面において、本発明は、疼痛反応を生じさせる疾患または感覚神経の基礎活性の維持における不均衡に関連する疾患に罹患しやすいかまたは罹患している哺乳動物の治療方法を提供する。ニトロン化合物は、種々の起源または病因の疼痛、例えば、急性、炎症性疼痛（変形性関節症およびリウマチ様関節炎に関連する疼痛）；種々の神経障害性の痛み症候群（疱疹性神経痛、三叉神経痛、反射性交感神経性ジストロフィー、糖尿病性神経障害、ギラン・バレー症候群、線維筋痛症、幻肢痛、乳房切除後の痛み、末梢神経障害、ＨＩＶ神経障害、および化学療法誘発性および他の医原性神経障害など）；内臓痛（胃食道逆流症、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、膵炎、ならびに種々の婦人科および泌尿器科疾患に関連する疼痛）；歯痛；ならびに頭痛（偏頭痛、群発頭痛および緊張頭痛など）の治療のための鎮痛剤としての用途を有する。
【０２４０】
さらなる治療方法の側面において、本発明は：例えば、パーキンソン病、アルツハイマー病および多発性硬化症などの神経変性疾患・疾病；例えば、外傷性脳損傷、脳卒中および脳炎などの脳内炎症反応によって介在される、またはこれらを生じさせる疾患または状態；例えば、うつ病、躁病、双極性疾患、不安および精神分裂病などの中枢性精神神経の疾患または状態；摂食障害、睡眠障害および認知障害；てんかんおよび発作障害；例えば、尿失禁、排尿困難、直腸過敏症、大便失禁、良性前立腺肥大および炎症性腸疾患などの前立腺、膀胱および腸機能障害；例えば、アレルギー性鼻炎、喘息、気道過敏症および慢性閉塞性肺疾患などの呼吸および気道の疾患または状態；例えば、リウマチ様関節炎、変形性関節症、心筋梗塞、種々の自己免疫疾患および疾病、ブドウ膜炎およびアテローム性動脈硬化症などの炎症によって介在されるかまたはこれらを生じさせる疾患または状態；例えば、乾癬などの痒み／そう痒；禿髪症（脱毛）；肥満；脂質異常；癌；高血圧；脊髄損傷；ならびに腎障害に罹患しやすいかまたは罹患している哺乳動物の治療方法を提供する。本方法は、前述の医薬組成物の１以上の治療または予防のための有効量を投与することを含む。
【０２４１】
注射用量レベルは、約０．１ｍｇ／ｋｇ／時間〜少なくとも１０ｍｇ／ｋｇ／時間の範囲であり、全部で約１〜約１２０時間であり、とりわけ２４〜９６時間である。約０．１ｍｇ／ｋｇ〜約１０ｍｇ／ｋｇ以上の前負荷ボーラスもまた、適切な定常状態レベルを達成するために投与することができる。最大総量は、４０〜８０ｋｇのヒト患者に関して約２ｇ／日を超えないことが要求される。
【０２４２】
神経変性疾患および自己免疫疾患などの、長期疾患の予防および／または治療のために、治療のためのレジメンは通常数ヶ月から数年にわたるため、患者の利便性および認容性のためには経口投与が好ましい。経口投与に関しては、１日１〜５回、とりわけ２〜４回、そして一般的に３回の経口投与が典型的なレジメンである。これらの投与パターンを用いる場合、各投与は約０．０１〜約２０ｍｇ／ｋｇの活性ニトロン化合物を提供し、好ましい投与の場合、約０．１〜約１０ｍｇ／ｋｇを提供し、特別には、約１〜約５ｍｇ／ｋｇを提供する。
【０２４３】
経皮投与は、一般的に、注射投与を用いて達成される血中濃度よりも低いか同等の血中濃度を提供するように選択される。
【０２４４】
神経変性疾患、自己免疫疾患または炎症性疾患の発症の予防に用いられる場合、本発明のニトロン化合物は、一般的に、前述の投与量レベルで、医師の意見と指示に基づいて、疾患を発症するリスクのある患者に投与される。特定の疾患を発症するリスク患者は、一般に、疾患の家族暦を有する患者、または遺伝子検査またはスクリーニングによりとりわけ疾患を発症しやすいと特定された患者を含む。
【０２４５】
本発明のアリール、ヘテロ芳香族および二環式アリールニトロン化合物は、単独の活性成分として投与でき、あるいは他の活性ニトロン化合物を含む、他の薬剤と組み合わせて投与できる。
【０２４６】
５．９  アリール、ヘテロ芳香族および二環式アリールニトロン化合物の一般的合成方法
本発明のアリール、ヘテロ芳香族および二環式アリールニトロンは、以下の一般的方法および手順を用いて、容易に入手できる出発物質から製造できる。代表的または好ましいプロセス条件（すなわち、反応温度、時間、反応剤のモル比、溶媒、圧力など）が与えられる場合、特記しない限り、他のプロセス条件もまた使用できることが理解されるであろう。最適な反応条件は、使用される特定の反応剤または溶媒により変化しうるが、かかる条件は通常の最適化手順により、当業者により決定されることができる。
【０２４７】
さらに、当業者に明らかなように、特定の官能基が好ましくない反応をするのを防ぐために、通常の保護基が必要とされる場合がある。特定の官能基のための適切な保護基の選択ならびに保護および脱保護のための適切な条件は当業界に公知である。例えば、多くの保護基ならびにその導入および除去のための条件は、T. W. Greene and P. G. M. Wuts, 1991, Protecting groups in Organic Synthesis, Second Edition, Wiley, New York およびその引用文献に記載されている。
【０２４８】
ニトロンを製造するための１つの公知の方法は、カルボキシアルデヒド誘導体と適切な置換ヒドロキシルアミン（またはその酸付加塩）とを反応させ、公知の標準手順により生成物を分離生成することである。かかる手順は、限定するものではないが、再結晶、カラムクロマトグラフィーおよびＨＰＬＣを含む。
【０２４９】
芳香族アルデヒドまたはケトンと置換ヒドロキシルアミン（またはその酸付加塩）とを、メタノール、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、ベンゼンまたはトルエンなどの有機溶媒中で反応させることにより、所望のアリール、ヘテロ芳香族または二環式アリールニトロンが生成することが知られている。反応は、周囲温度で行うこともあり、あるいは加熱（例えば、還流）を必要とする場合もあり、触媒としての有機または無機酸の有無にかかわらず進行する場合もある。芳香族ケトンが反応剤である場合、高い温度が所望される可能性がある。縮合反応はまた、マイクロ波照射による合成を用いて達成でき、これは一般的に、密閉管中、１２０℃で５〜１０分間加熱するなどの条件を用いる。
【０２５０】
アリールニトロンの上記の合成の１例を以下に示す。
【化２０】
2007509840.tif 000022
【０２５１】
ヘテロ芳香族ニトロンの上記の合成の１例を以下に示す。
【化２１】
2007509840.tif 000023
【０２５２】
二環式アリールニトロンの上記の合成の１例を以下に示す。
【化２２】
2007509840.tif 000024
【０２５３】
本発明のアリール、ヘテロ芳香族および二環式アリールニトロンは、例えば、アミン、イミンまたはヒドロキシルアミンの酸化などの代替的な公知の方法によっても製造できる。図１〜３に、それぞれ、アリール、ヘテロ芳香族および二環式アリールニトロンへの典型的な酸化合成経路を示す。
【０２５４】
置換ピリジン／ピリミジン／キノリンアルデヒド誘導体のスルホン化のための一般的方法
置換ピリジン／ピリミジン／キノリン誘導体を、５０〜１５０℃の範囲の温度で、ニートの３０％発煙硫酸で処理し、反応の進行をＴＬＣ、ＬＣ／ＭＳまたは１Ｈ ＮＭＲなどのクロマトグラフ技術または分光学的技術によりモニターする。複数のスルホン化が所望される場合、高い温度を用いることができる。反応の完結後、混合物を周囲温度に冷却し、砕氷で処理し、１Ｍ水酸化ナトリウム溶液を用いて注意深くアルカリ性にする。混合物を減圧下で濃縮し、粗生成物を１％ＴＦＡを含有する水／アセトニトリルを溶離液として用いる逆相クロマトグラフィーにより精製する。
【０２５５】
置換ピリジン／ピリミジン／キノリンスルホン酸誘導体のアミド化のための一般的方法
塩化メチレンおよびＤＭＦ（１：１）中のスルホネート誘導体の混合物に、０℃で塩化オキサリル（１．１当量）をゆっくり滴下し、混合物を４時間撹拌する。混合物を０℃に再冷却し、適切なアミンの溶液を加え、混合物を終夜周囲温度で撹拌する。減圧下で塩化メチレン溶媒を除去し、ついで冷１Ｎ ＨＣｌ水溶液を用いてクエンチし、生成物を沈殿物として得て、これをろ過し、水で洗浄し、減圧乾燥して生成物を得る。
【０２５６】
スルホン酸誘導体の保護／エステル化のための一般的方法
アセトン中のスルホン酸誘導体の混合物を、周囲温度で過剰の無水炭酸カリウムを用いて処理し、ついで適切なハロゲン化アルキルで処理する。混合物を周囲温度で１２時間撹拌した後、これを減圧下で濃縮乾固し、残渣を氷水で処理し、これにより生成物が沈殿する。エステル化されていない出発物質は溶液中に残る。沈殿生成物をろ過し、水で洗浄し、減圧乾燥する。
【０２５７】
アリール、ヘテロ芳香族および二環式アリールニトロンの合成のための一般的方法
適切なアルデヒドまたはケトンおよび適切なヒドロキシルアミンまたはその酸付加塩（１．５当量）とメタノールとの混合物を、周囲温度または高い（例えば、還流）温度で６〜２４時間撹拌する。ケトンが反応剤である場合、高い温度が所望される可能性がある。反応の進行は、ＴＬＣ、ＬＣ／ＭＳまたは１Ｈ ＮＭＲなどのクロマトグラフ技術または分光学的技術によりモニターされる。ある場合には、過剰のヒドロキシルアミンまたはその酸付加塩を加えて、反応を完結に導くこともある。反応の完結後、混合物を減圧下で濃縮し、粗生成物を酢酸エチルに溶解し、水で抽出し、シリカゲルクロマトグラフィーにより生成物を得る。
【０２５８】
スルホン酸誘導体のナトリウム塩が所望される場合、以下の手順を用いる。メタノール性反応混合物を周囲温度にし、ナトリウムメトキシドのメタノール溶液で処理して、溶液のｐＨを約９にする。メタノールを減圧下で除去し、ついでエーテルを用いて沈殿させ、所望のスルホン酸ナトリウム塩誘導体を得る。
【実施例】
【０２５９】
以下の合成および生物学的実施例は、本発明を例証するために提供されるものであって、本発明の範囲をなんら制限するものではないと解釈されるべきである。
【０２６０】
６．  実施例
以下の実施例において、特記しない限り全ての温度は摂氏温度で示してある。実施例１〜９２に、実施された、あるいは実施が可能な本発明の種々のアリール、ヘテロ芳香族および二環式アリールニトロンの合成が記載されている。本明細書に記載の全てのニトロン化合物の図は、ニトロン基のＣ＝Ｎ二重結合の実際の（Ｅ）−または（Ｚ）−立体化学構造を示すことを意図するものではない。
【０２６１】
実施例１
【化２３】
2007509840.tif 000025
【０２６２】
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｃ−［２−（メトキシカルボニル）フェニル］ニトロン（１）
市販の２−ホルミル安息香酸メチルエステル（１００ｍｇ，０．６１ｍｍｏｌ）およびＮ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ヒドロキシルアミン塩酸塩（１０９ｍｇ，０．７３２ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍＬ）混合物を周囲温度で２４時間撹拌した。ついで混合物を減圧下で濃縮し、粗生成物を酢酸エチル（１５ｍｌ）に溶解し、水（２ｘ２０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した後、シリカゲルクロマトグラフィーにより化合物１（１０ｍｇ，２０％）を得た。MS: m/z 236 (MH+)。
【０２６３】
実施例１に記載の手順（またはそれを少し修飾した手順）および当業者に公知の手順に従って、適切な芳香族アルデヒドと適切なヒドロキシルアミンまたはその塩との縮合により、実施例２〜１３および３８〜４０の化合物を製造した。
【０２６４】
実施例２
【化２４】
2007509840.tif 000026
【０２６５】
Ｎ−シクロヘキシル−Ｃ−［２−（メトキシカルボニル）フェニル］ニトロン（２）
実施例１に記載の手順に従い、Ｎ−シクロヘキシルヒドロキシルアミン塩酸塩および２−ホルミル安息香酸メチルから出発して化合物２を製造した。MS: m/z 262 (MH+)。
【０２６６】
実施例３
【化２５】
2007509840.tif 000027
【０２６７】
Ｎ−ベンジル−Ｃ−［２−（メトキシカルボニル）フェニル］ニトロン（３）
実施例１に記載の手順に従い、Ｎ−ベンジルヒドロキシルアミン塩酸塩および２−ホルミル安息香酸メチルから出発して化合物３を得た。MS: m/z 270 (MH+)。
【０２６８】
実施例４
【化２６】
2007509840.tif 000028
【０２６９】
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｃ−［２−（メトキシカルボニル）−３，５−ジメトキシフェニル］ニトロン（４）
実施例１に記載の手順に従い、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ヒドロキシルアミン塩酸塩および２−ホルミル−４，６−ジメトキシ安息香酸メチルから出発して化合物４を製造した。MS: m/z 296 (MH+)。
【０２７０】
実施例５
【化２７】
2007509840.tif 000029
【０２７１】
Ｎ−シクロヘキシル−Ｃ−［２−（メトキシカルボニル）−３，５−ジメトキシフェニル］ニトロン（５）
実施例１に記載の手順に従い、Ｎ−シクロヘキシルヒドロキシルアミン塩酸塩および２−ホルミル−４，６−ジメトキシ安息香酸メチルから出発して化合物５を製造した。MS: m/z 322 (MH+)。
【０２７２】
実施例６
【化２８】
2007509840.tif 000030
【０２７３】
Ｎ−ベンジル−Ｃ−［２−（メトキシカルボニル）−３，５−ジメトキシフェニル］ニトロン（６）
実施例１に記載の手順に従い、Ｎ−ベンジルヒドロキシルアミン塩酸塩および２−ホルミル−４，６−ジメトキシ安息香酸メチルから出発して化合物６を製造した。MS: m/z 330 (MH+)。
【０２７４】
実施例７
【化２９】
2007509840.tif 000031
【０２７５】
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル−Ｃ−（２−カルボキシフェニル）ニトロン（７）
実施例１に記載の手順に従い、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ヒドロキシルアミン塩酸塩および２−ホルミル安息香酸から出発して化合物７を製造した。MS: m/z 222 (MH+)。
【０２７６】
実施例８
【化３０】
2007509840.tif 000032
【０２７７】
Ｎ−シクロヘキシル−Ｃ−（２−カルボキシフェニル）ニトロン（８）
実施例１に記載の手順に従い、Ｎ−シクロヘキシルヒドロキシルアミン塩酸塩および２−ホルミル安息香酸から出発して化合物８を製造した。MS: m/z 248 (MH+)。
【０２７８】
実施例９
【化３１】
2007509840.tif 000033
【０２７９】
Ｎ−ベンジル−Ｃ−（２−カルボキシフェニル）ニトロン（９）
実施例１に記載の手順に従い、Ｎ−ベンジルヒドロキシルアミン塩酸塩および２−ホルミル安息香酸から出発して化合物９を製造した。MS: M/z 256 (MH+)。
【０２８０】
実施例１０
【化３２】
2007509840.tif 000034
【０２８１】
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｃ−（２−カルボキシ−３，５−ジメトキシフェニル）ニトロン（１０）
実施例１に記載の手順に従い、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ヒドロキシルアミン塩酸塩および２−ホルミル−４，６−ジメトキシ安息香酸から出発して化合物１０を製造した。MS: m/z 282 (MH+)。
【０２８２】
実施例１１
【化３３】
2007509840.tif 000035
【０２８３】
Ｎ−シクロヘキシル−Ｃ−（２−カルボキシ−３，５−ジメトキシフェニル）ニトロン（１１）
実施例１に記載の手順に従い、Ｎ−シクロヘキシルヒドロキシルアミン塩酸塩および２−ホルミル−４，６−ジメトキシ安息香酸から出発して化合物１１を製造した。MS: m/z 308 (MH+)。
【０２８４】
実施例１２
【化３４】
2007509840.tif 000036
【０２８５】
Ｎ−ベンジル−Ｃ−（２−カルボキシ−３，５−ジメトキシフェニル）ニトロン（１２）
実施例１に記載の手順に従い、Ｎ−ベンジルヒドロキシルアミン塩酸塩および２−ホルミル−４，６−ジメトキシ安息香酸から出発して化合物１２を製造した。MS: m/z 316 (MH+)。
【０２８６】
実施例１３
【化３５】
2007509840.tif 000037
【０２８７】
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｃ−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）フェニル］ニトロン（１３）
（ａ）２−ホルミル−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド
２−カルボキシベンズアルデヒド（５００ｍｇ，３．３３ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２５ｍｌ）懸濁液に塩化チオニル（１．９８ｇ，１６．６５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１時間還流した。ついで得られた溶液を減圧下で濃縮し、ＴＨＦに溶解し、氷冷温度でＮ，Ｎ−ジメチルアミン（３．９ｍｌの１Ｍ ＴＨＦ溶液，１８０ｍｇ，４．０ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を周囲温度までゆっくり加温し、周囲温度で２時間撹拌した。ついで減圧下で混合物を濃縮し、粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにかけて、２−ホルミル−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド（１００ｍｇ，１５％）を得た。MS: m/z 178 (MH+)。
【０２８８】
（ｂ）Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｃ−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）フェニル］ニトロン（１３）
実施例１に記載の手順に従い、２−ホルミル−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミドとＮ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ヒドロキシルアミン塩酸塩とを縮合させることにより化合物１３を製造した。MS: m/z 249 (MH+)。
【０２８９】
実施例１４
【化３６】
2007509840.tif 000038
【０２９０】
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｃ−［２−（イミダゾール−１−イル）フェニル］ニトロン（１４）
２−（イミダゾール−１−イル）ベンズアルデヒド（３５５ｍｇ，２．０３ｍｍｏｌ）およびＮ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ヒドロキシルアミン塩酸塩（３６４ｍｇ，２．４４ｍｍｏｌ）のメタノール溶液を１２０℃で１０分間マイクロ波照射した。ついで溶液を減圧下で濃縮し、粗生成物を酢酸エチル（２０ｍｌ）に溶解し、水で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した後、シリカゲルクロマトグラフィーにより化合物１４（２９０ｍｇ，５９％）を得た。MS: m/z 244 (MH+)。
【０２９１】
実施例１４に記載の手順（またはそれを少し修飾した手順）および当業界に公知の方法に従い、適切な芳香族アルデヒドと適切なヒドロキシルアミンまたはその塩とを縮合させることにより、実施例１５〜３７および４３〜５３の化合物を製造した。
【０２９２】
実施例１５
【化３７】
2007509840.tif 000039
【０２９３】
Ｎ−シクロヘキシル−Ｃ−［２−（イミダゾール−１−イル）フェニル］ニトロン（１５）
実施例１４に記載の手順に従い、Ｎ−シクロヘキシルヒドロキシルアミン塩酸塩および２−（イミダゾール−１−イル）ベンズアルデヒドから出発して化合物１５を製造した。MS: m/z 270 (MH+)。
【０２９４】
実施例１６
【化３８】
2007509840.tif 000040
【０２９５】
Ｎ−ベンジル−Ｃ−［２−（イミダゾール−１−イル）フェニル］ニトロン（１６）
実施例１４に記載の手順に従い、Ｎ−ベンジルヒドロキシルアミン塩酸塩および２−（イミダゾール−１−イル）ベンズアルデヒドから出発して化合物１６を製造した。MS: m/z 278 (MH+)。
【０２９６】
実施例１７
【化３９】
2007509840.tif 000041
【０２９７】
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｃ−［２−（ピラゾール−１−イル）フェニル］ニトロン（１７）
実施例１４に記載の手順に従い、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ヒドロキシルアミン塩酸塩および２−（ピラゾール−１−イル）ベンズアルデヒドから出発して化合物１７を製造した。MS: m/z 244(MH+)。
【０２９８】
実施例１８
【化４０】
2007509840.tif 000042
【０２９９】
Ｎ−シクロヘキシル−Ｃ−［２−（ピラゾール−１−イル）フェニル］ニトロン（１８）
実施例１４に記載の手順に従い、Ｎ−シクロヘキシルヒドロキシルアミン塩酸塩および２−（ピラゾール−１−イル）ベンズアルデヒドから出発して化合物１８を製造した。MS: m/z 270 (MH+)。
【０３００】
実施例１９
【化４１】
2007509840.tif 000043
【０３０１】
Ｎ−ベンジル−Ｃ−［２−（ピラゾール−１−イル）フェニル］ニトロン（１９）
実施例１４に記載の手順に従い、Ｎ−ベンジルヒドロキシルアミン塩酸塩および２−（ピラゾール−１−イル）ベンズアルデヒドから出発して化合物１９を製造した。MS: m/z 278 (MH+)。
【０３０２】
実施例２０
【化４２】
2007509840.tif 000044
【０３０３】
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｃ−［２−（１−モルホリノ）フェニル］ニトロン（２０）
実施例１４に記載の手順に従い、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ヒドロキシルアミン塩酸塩および２−（１−モルホリノ）ベンズアルデヒドから出発して化合物２０を製造した。MS: m/z 263 (MH+)。
【０３０４】
実施例２１
【化４３】
2007509840.tif 000045
【０３０５】
Ｎ−シクロヘキシル−Ｃ−［２−（１−モルホリノ）フェニル］ニトロン（２１）
実施例１４に記載の手順に従い、Ｎ−シクロヘキシルヒドロキシルアミン塩酸塩および２−（１−モルホリノ）ベンズアルデヒドから出発して化合物２１を製造した。MS: m/z 289 (MH+)。
【０３０６】
実施例２２
【化４４】
2007509840.tif 000046
【０３０７】
Ｎ−ベンジル−Ｃ−［２−（１−モルホリノ）フェニル］ニトロン（２２）
実施例１４に記載の手順に従い、Ｎ−ベンジルヒドロキシルアミン塩酸塩および２−（１−モルホリノ）ベンズアルデヒドから出発して化合物２２を製造した。MS: m/z 297 (MH+)。
【０３０８】
実施例２３
【化４５】
2007509840.tif 000047
【０３０９】
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｃ−｛２−［４−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝ニトロン（２３）
実施例１４に記載の手順に従い、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ヒドロキシルアミン塩酸塩および２−［４−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］ベンズアルデヒドから出発して化合物２３を製造した。MS:m/z 407 (MH+)。
【０３１０】
実施例２４
【化４６】
2007509840.tif 000048
【０３１１】
Ｎ−シクロヘキシル−Ｃ−｛２−［４−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝ニトロン（２４）
実施例１４に記載の手順に従い、Ｎ−シクロヘキシルヒドロキシルアミン塩酸塩および２−［４−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］ベンズアルデヒドから出発して化合物２４を製造した。MS:m/z433 (MH+)。
【０３１２】
実施例２５
【化４７】
2007509840.tif 000049
【０３１３】
Ｎ−ベンジル−Ｃ−｛２−［４−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝ニトロン（２５）
実施例１４に記載の手順に従い、Ｎ−ベンジルヒドロキシルアミン塩酸塩および２−［４−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］ベンズアルデヒドから出発して化合物２５を製造した。MS : m/z 441 (MH+)。
【０３１４】
実施例２６
【化４８】
2007509840.tif 000050
【０３１５】
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｃ−［２−（４−クロロフェニルチオ）フェニル］ニトロン（２６）
実施例１４に記載の手順に従い、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ヒドロキシルアミン塩酸塩および２−（４−クロロフェニルチオ）ベンズアルデヒドから出発して化合物２６を製造した。MS:m/z 321 (MH+)。
【０３１６】
実施例２７
【化４９】
2007509840.tif 000051
【０３１７】
Ｎ−シクロヘキシル−Ｃ−［２−（４−クロロフェニルチオ）フェニル］ニトロン（２７）
実施例１４に記載の手順に従い、Ｎ−シクロヘキシルヒドロキシルアミン塩酸塩および２−（４−クロロフェニルチオ）ベンズアルデヒドから出発して化合物２７を製造した。MS: m/z 347 (MH+)。
【０３１８】
実施例２８
【化５０】
2007509840.tif 000052
【０３１９】
Ｎ−ベンジル−Ｃ−［２−（４−クロロフェニルチオ）フェニル］ニトロン（２８）
実施例１４に記載の手順に従い、Ｎ−ベンジルヒドロキシルアミン塩酸塩および２−（４−クロロフェニルチオ）ベンズアルデヒドから出発して化合物２８を製造した。MS: m/z 355 (MH+)。
【０３２０】
実施例２９
【化５１】
2007509840.tif 000053
【０３２１】
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｃ−［２−（シクロペンチルチオ）−５−ニトロフェニル］ニトロン（２９）
実施例１４に記載の手順に従い、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ヒドロキシルアミン塩酸塩および２−（シクロペンチルチオ）−５−ニトロベンズアルデヒドから出発して化合物２９を製造した。MS:m/z 323 (MH+)。
【０３２２】
実施例３０
【化５２】
2007509840.tif 000054
【０３２３】
Ｎ−シクロヘキシル−Ｃ−［２−（シクロペンチルチオ）−５−ニトロフェニル］ニトロン（３０）
実施例１４に記載の手順に従い、Ｎ−シクロヘキシルヒドロキシルアミン塩酸塩および２−（シクロペンチルチオ）−５−ニトロベンズアルデヒドから出発して化合物３０を製造した。MS: m/z 349 (MH+)。
【０３２４】
実施例３１
【化５３】
2007509840.tif 000055
【０３２５】
Ｎ−ベンジル−Ｃ−［２−（シクロペンチルチオ）−５−ニトロフェニル］ニトロン（３１）
実施例１４に記載の手順に従い、Ｎ−ベンジルヒドロキシルアミン塩酸塩および２−（シクロペンチルチオ）−５−ニトロベンズアルデヒドから出発して化合物３１を製造した。MS: m/z 357 (MH+)。
【０３２６】
実施例３２
【化５４】
2007509840.tif 000056
【０３２７】
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｃ−［２，４−ビス（メチルチオ）フェニル］ニトロン（３２）
実施例１４に記載の手順に従い、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ヒドロキシルアミン塩酸塩および２，４−ビス（メチルチオ）ベンズアルデヒドから出発して化合物３２を製造した。MS: m/z 270(MH+);1H NMR: (DMSO-d6) δ 1.5 (s, 9 H), 2.53 (s, 6 H), 7.10 (d, J= 6 Hz, 1 H), 7.90 (s, 1 H), 9.11 (d, J= 6 Hz, 1 H)。
【０３２８】
実施例３３
【化５５】
2007509840.tif 000057
【０３２９】
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｃ−［２−（エチルチオ）フェニル］ニトロン（３３）
実施例１４に記載の手順に従い、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ヒドロキシルアミン塩酸塩および２−（エチルチオ）ベンズアルデヒドから出発して化合物３３を製造した。MS: m/z 238 (MH+); 1H NMR: (DMSO-d6) δ 1.7 (t, J= 6.0 Hz, 3 H), 1.5 (s, 9 H), 2.9 (q, J= 6.0 Hz, 2 H), 7.30 (t, J= 6.0 Hz, 1 H), 7.37 (t, J= 6.0 Hz, 1 H), 7.52 (d, J= 6.0 Hz,1 H), 8.16 (s, 1 H), 9.13 (d, J= 6.0 Hz, 1 H)。
【０３３０】
実施例３４
【化５６】
2007509840.tif 000058
【０３３１】
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｃ−［２−（イソプロピルチオ）フェニル］ニトロン（３４）
実施例１４に記載の手順に従い、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ヒドロキシルアミン塩酸塩および２−（イソプロピルチオ）ベンズアルデヒドから出発して化合物３４を製造した。MS: m/z 252 (MH+); １Ｈ NMR: (DMSO-d6) δ 1.21 (d, J= 6.0 Hz, 6 H), 1.51 (s, 9 H), 3.32 (br s, 1 H), 7.39 (m, 2 H), 7.54 (m, 1 H), 8. 31 (s, 1 H), 9.20 (m,1 H)。
【０３３２】
実施例３５
【化５７】
2007509840.tif 000059
【０３３３】
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｃ−［２−（メチルチオ）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ニトロン（３５）
実施例１４に記載の手順に従い、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ヒドロキシルアミン塩酸塩および２−（メチルチオ）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドから出発して化合物３５を製造した。MS: m/z 292 (MH+); 1H NMR: (DMSO-d6) δ 1.5 (s, 9 H), 2.6 (s, 3 H), 7.58 (d, J= 6.0 Hz, 1 H), 7.62 (s, 1 H), 8. 05 (s, 1 H), 9.18 (d, J= 6.0 Hz,1 H)。
【０３３４】
実施例３６
【化５８】
2007509840.tif 000060
【０３３５】
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｃ−［５−ニトロ−２−（ピリジン−２−イルチオ）フェニル］ニトロン（３６）
実施例１４に記載の手順に従い、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ヒドロキシルアミン塩酸塩および５−ニトロ−２−（ピリジン−２−イルチオ）ベンズアルデヒドから出発して化合物３６を製造した。MS: m/z 332 (MH+)。
【０３３６】
実施例３７
【化５９】
2007509840.tif 000061
【０３３７】
Ｎ−シクロヘキシル−Ｃ−［５−ニトロ−２−（ピリジン−２−イルチオ）フェニル］ニトロン（３７）
実施例１４に記載の手順に従い、Ｎ−シクロヘキシルヒドロキシルアミン塩酸塩および５−ニトロ−２−（ピリジン−２−イルチオ）ベンズアルデヒドから出発して化合物３７を製造した。MS: m/z 358 (MH+)。
【０３３８】
実施例３８
【化６０】
2007509840.tif 000062
【０３３９】
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｃ−［２−（メトキシカルボニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］ニトロン（３８）
実施例１に記載の手順に従い、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ヒドロキシルアミン塩酸塩および３−ホルミル−２−（メトキシカルボニル）インドールから出発して化合物３８を製造した。MS: m/z 275 (MH+)。
【０３４０】
実施例３９
【化６１】
2007509840.tif 000063
【０３４１】
Ｎ−シクロヘキシル−Ｃ−［２−（メトキシカルボニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］ニトロン（３９）
実施例１に記載の手順に従い、Ｎ−シクロヘキシルヒドロキシルアミン塩酸塩および３−ホルミル−２−（メトキシカルボニル）インドールから出発して化合物３９を製造した。MS: m/z 315 (MH+)。
【０３４２】
実施例４０
【化６２】
2007509840.tif 000064
【０３４３】
Ｎ−ベンジル−Ｃ−［２−（メトキシカルボニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］ニトロン（４０）
実施例１に記載の手順に従い、Ｎ−ベンジルヒドロキシルアミン塩酸塩および３−ホルミル−２−（メトキシカルボニル）インドールから出発して化合物４０を製造した。MS: m/z 309 (MH+)。
【０３４４】
実施例４１
【化６３】
2007509840.tif 000065
【０３４５】
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｃ−（３−カルボキシチオフェン−２−イル）ニトロン（４１）
２−ホルミルチオフェン−３−カルボン酸（１００ｍｇ，０．６４ｍｍｏｌ）およびＮ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ヒドロキシルアミン塩酸塩（９７．０ｍｇ，０．７７ｍｍｏｌ）のメタノール溶液を、１２０℃で１０分間マイクロ波照射した。ついで溶液を減圧下で濃縮乾固した。粗生成物をメタノールおよび酢酸エチルの混合物から結晶化させて化合物４１（２３ｍｇ，１６％）を得た。MS: m/z 228 (MH+)。
【０３４６】
実施例４２
【化６４】
2007509840.tif 000066
【０３４７】
Ｎ−シクロヘキシル−Ｃ−（３−カルボキシチオフェン−２−イル］ニトロン（４２）
Ｎ−シクロヘキシルヒドロキシルアミン塩酸塩および２−ホルミルチオフェン−３−カルボン酸から出発して、実施例１に記載の手順（または当業者に公知の手順のようにそれを少し修飾した手順）に従って化合物４２を製造した。MS: m/z 254 (MH+)。
【０３４８】
実施例４３
【化６５】
2007509840.tif 000067
【０３４９】
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｃ−［２−（４−メチルフェニルチオ）ピリジン−３−イル］ニトロン（４３）
実施例１４に記載の手順に従い、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ヒドロキシルアミン塩酸塩および２−（４−メチルフェニルチオ）ピリジン−３−カルボキシアルデヒドから出発して化合物４３を製造した。MS: m/z 301 (MH+)。
【０３５０】
実施例４４
【化６６】
2007509840.tif 000068
【０３５１】
Ｎ−シクロヘキシル−Ｃ−［２−（４−メチルフェニルチオ）ピリジン−３−イル］ニトロン（４４）
実施例１４に記載の手順に従い、Ｎ−シクロヘキシルヒドロキシルアミン塩酸塩および２−（４−メチルフェニルチオ）ピリジン−３−カルボキシアルデヒドから出発して化合物４４を製造した。MS: m/z 327 (MH+)。
【０３５２】
実施例４５
【化６７】
2007509840.tif 000069
【０３５３】
Ｎ−ベンジル−Ｃ−［２−（４−メチルフェニルチオ）ピリジン−３−イル］ニトロン（４５）
実施例１４に記載の手順に従い、Ｎ−ベンジルヒドロキシルアミン塩酸塩および２−（４−メチルフェニルチオ）ピリジン−３−カルボキシアルデヒドから出発して化合物４５を製造した。MS: m/z 335 (MH+)。
【０３５４】
実施例４６
【化６８】
2007509840.tif 000070
【０３５５】
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｃ−［２−（１−モルホリノ）ピリジン−３−イル］ニトロン（４６）
実施例１４に記載の手順に従い、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ヒドロキシルアミン塩酸塩および２−（１−モルホリノ）ピリジン−３−カルボキシアルデヒドから出発して化合物４６を製造した。MS: m/z 264 (MH+)。
【０３５６】
実施例４７
【化６９】
2007509840.tif 000071
【０３５７】
Ｎ−シクロヘキシル−Ｃ−［２−（１−モルホリノ）ピリジン−３−イル］ニトロン（４７）
実施例１４に記載の手順に従い、Ｎ−シクロヘキシルヒドロキシルアミン塩酸塩および２−（１−モルホリノ）ピリジン−３−カルボキシアルデヒドから出発して化合物４７を製造した。MS: m/z 290 (MH+)。
【０３５８】
実施例４８
【化７０】
2007509840.tif 000072
【０３５９】
Ｎ−ベンジル−Ｃ−［２−（１−モルホリノ）ピリジン−３−イル］ニトロン（４８）
実施例１４に記載の手順に従い、Ｎ−ベンジルヒドロキシルアミン塩酸塩および２−（１−モルホリノ）ピリジン−３−カルボキシアルデヒドから出発して化合物４８を製造した。MS: m/z 298 (MH+)。
【０３６０】
実施例４９
【化７１】
2007509840.tif 000073
【０３６１】
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｃ−［２−（メチルチオ）キノリン−３−イル］ニトロン（４９）
実施例１４に記載の手順に従い、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ヒドロキシルアミン塩酸塩および３−ホルミル−２−（メチルチオ）キノリンから出発して化合物４９を製造した。MS: m/z 275 (MH+)。
【０３６２】
実施例５０
【化７２】
2007509840.tif 000074
【０３６３】
Ｎ−ベンジル−Ｃ−［２−（メチルチオ）キノリン−３−イル］ニトロン（５０）
実施例１４に記載の手順に従い、Ｎ−ベンジルヒドロキシルアミン塩酸塩および３−ホルミル−２−（メチルチオ）キノリンから出発して化合物５０を製造した。MS: m/z 309 (MH+)。
【０３６４】
実施例５１
【化７３】
2007509840.tif 000075
【０３６５】
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｃ−［６−（２，２−ジメチルプロパンアミド）ピリジン−２−イル］ニトロン（５１）
実施例１４に記載の手順に従い、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ヒドロキシルアミン塩酸塩および６−（２，２−ジメチルプロパンアミド）ピリジン−２−カルボキシアルデヒドから出発して化合物５１を製造した。MS: m/z 278 (MH+)。
【０３６６】
実施例５２
【化７４】
2007509840.tif 000076
【０３６７】
Ｎ−シクロヘキシル−Ｃ−［６−（２，２−ジメチルプロパンアミド）ピリジン−２−イル］ニトロン（５２）
実施例１４に記載の手順に従い、Ｎ−シクロヘキシルヒドロキシルアミン塩酸塩および６−（２，２−ジメチルプロパンアミド）ピリジン−２−カルボキシアルデヒドから出発して化合物５２を製造した。MS: m/z 304 (MH+)。
【０３６８】
実施例５３
【化７５】
2007509840.tif 000077
【０３６９】
Ｎ−ベンジル−Ｃ−［６−（２，２−ジメチルプロパンアミド）ピリジン−２−イル］ニトロン（５３）
実施例１４に記載の手順に従い、Ｎ−ベンジルヒドロキシルアミン塩酸塩および６−（２，２−ジメチルプロパンアミド）ピリジン−２−カルボキシアルデヒドから出発して化合物５３を製造した。MS: m/z 312(MH+)。
【０３７０】
実施例５４
【化７６】
2007509840.tif 000078
【０３７１】
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｃ−［３−ヒドロキシ−５−（ヒドロキシメチル）−２−メチルピリジン−４−イル］ニトロン（５４）
３−ヒドロキシ−５−（ヒドロキシメチル）−２−メチルピリジン−４−カルボキシアルデヒド（９．９ｇ，４９．１ｍｍｏｌ）およびＮ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ヒドロキシルアミン塩酸塩（９．８１ｇ，１１０．０ｍｍｏｌ）のトルエン懸濁液を、ディーンスターク装置を用いて２２時間共沸させた。ついで混合物を減圧下で濃縮し、黄色沈殿を得て、これをメタノールから結晶化させて化合物５４（３．８４ｇ，３３％）を得た。1H NMR: (CDCl3) δ 1.65 (s, 9 H), 2.5 (s, 3 H), 4.56 (br s, 2 H), 7.55 (s, 1 H), 8.56 (s, 1 H), 11.45 (br s, 1 H)。
【０３７２】
実施例５５
Ｎ−エチル−Ｃ−（２−カルボキシ−６−メチル−４−スルホフェニル）ニトロン
前述の一般的な方法に従い、Ｎ−エチルヒドロキシルアミン塩酸塩および２−ホルミル−３−メチル−５−スルホ安息香酸から出発して表題化合物を製造する。
【０３７３】
実施例５６
Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）−Ｃ−（５，６−ジクロロ−２，４−ジスルホフェニル）ニトロン
前述の一般的な方法に従い、Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）ヒドロキシルアミン塩酸塩および５，６−ジクロロ−２，４−ジスルホベンズアルデヒドから出発して表題化合物を製造する。
【０３７４】
実施例５７
Ｎ−（１，１−ジメチルプロピル）−Ｃ−（６−フルオロ−２，４−ジスルホフェニル）ニトロン
前述の一般的な方法に従い、Ｎ−（１，１−ジメチルプロピル）ヒドロキシルアミン塩酸塩および６−フルオロ−２，４−ジスルホベンズアルデヒドから出発して表題化合物を製造する。
【０３７５】
実施例５８
Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）−Ｃ−（２，４−ジスルホフェニル）ニトロン
前述の一般的な方法に従い、Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）ヒドロキシルアミン塩酸塩および２，４−ジスルホベンズアルデヒドから出発して表題化合物を製造する。
【０３７６】
実施例５９
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｃ−（２，４−ジスルホフェニル）ニトロン
前述の一般的な方法に従い、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ヒドロキシルアミン塩酸塩および２，４−ジスルホベンズアルデヒドから出発して表題化合物を製造する。
【０３７７】
実施例６０
Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）−Ｃ−［２，４−ビス（Ｎ−メチルスルホアミド）フェニル］ニトロン
前述の一般的な方法に従い、Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）ヒドロキシルアミン塩酸塩および２，４−ビス（Ｎ−メチルスルホアミド）ベンズアルデヒドから出発して表題化合物を製造する。
【０３７８】
実施例６１
Ｎ−シクロペンチル−Ｃ−（２，４−ジスルホフェニル）ニトロン
前述の一般的な方法に従い、Ｎ−シクロペンチルヒドロキシルアミン塩酸塩および２，４−ジスルホベンズアルデヒドから出発して表題化合物を製造する。
【０３７９】
実施例６２
Ｎ−シクロヘキシル−Ｃ−［２−（Ｏ−メチルスルホ）フェニル］ニトロン
前述の一般的な方法に従い、Ｎ−シクロヘキシルヒドロキシルアミン塩酸塩および２−（Ｏ−メチルスルホ）ベンズアルデヒドから出発して表題化合物を製造する。
【０３８０】
実施例６３
Ｎ−フェニル−Ｃ−（２，４−ジスルホフェニル）ニトロン
前述の一般的な方法に従い、Ｎ−フェニルヒドロキシルアミン塩酸塩および２，４−ジスルホベンズアルデヒドから出発して表題化合物を製造する。
【０３８１】
実施例６４
Ｎ−ベンジル−Ｃ−（２，４−ジホスホノフェニル）ニトロン
前述の一般的な方法に従い、Ｎ−ベンジルヒドロキシルアミン塩酸塩および２，４−ジホスホノベンズアルデヒドから出発して表題化合物を製造する。
【０３８２】
実施例６５
Ｎ−［（ピリジン−３−イル）メチル］−Ｃ−［２，４−ビス（ホスホノアミド）フェニル］ニトロン
前述の一般的な方法に従い、Ｎ−［（ピリジン−３−イル）メチル］ヒドロキシルアミン塩酸塩および２，４−ビス（ホスホノアミド）ベンズアルデヒドから出発して表題化合物を製造する。
【０３８３】
実施例６６
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｃ−［２−（ジメチルホスホノ）フェニル］ニトロン
前述の一般的な方法に従い、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ヒドロキシルアミン塩酸塩および２−（ジメチルホスホノ）ベンズアルデヒドから出発して表題化合物を製造する。
【０３８４】
実施例６７
Ｎ−エチル−Ｃ−（６−メチル−２，４−ジスルホフェニル）ニトロン
前述の一般的な方法に従い、Ｎ−エチルヒドロキシルアミン塩酸塩および６−メチル−２，４−ジスルホベンズアルデヒドから出発して表題化合物を製造する。
【０３８５】
実施例６８
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｃ−（２，６−ジスルホピリジン−３−イル）ニトロン
前述の一般的な方法に従い、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ヒドロキシルアミン塩酸塩および２，６−ジスルホピリジン−３−カルボキシアルデヒドから出発して表題化合物を製造する。
【０３８６】
実施例６９
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｃ−［４，６−ビス（Ｏ−メチルスルホ）ピリジン−３−イル］ニトロン
前述の一般的な方法に従い、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ヒドロキシルアミン塩酸塩および４，６−ビス（Ｏ−メチルスルホ）ピリジン−３−カルボキシアルデヒドから出発して表題化合物を製造する。
【０３８７】
実施例７０
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｃ−［４，６−ビス（Ｎ−メチルスルホアミド）ピリジン−３−イル］ニトロン
前述の一般的な方法に従い、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ヒドロキシルアミン塩酸塩および４，６−ビス（Ｎ−メチルスルホアミド）ピリジン−３−カルボキシアルデヒドから出発して表題化合物を製造する。
【０３８８】
実施例７１
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｃ−（２，５−ジスルホピリジン−３−イル）ニトロン
前述の一般的な方法に従い、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ヒドロキシルアミン塩酸塩および２，５−ジスルホピリジン−３−カルボキシアルデヒドから出発して表題化合物を製造する。
【０３８９】
実施例７２
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｃ−［４，５−ビス（Ｏ−メチルスルホ）ピリジン−３−イル］ニトロン
前述の一般的な方法に従い、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ヒドロキシルアミン塩酸塩および４，５−ビス（Ｏ−メチルスルホ）ピリジン−３−カルボキシアルデヒドから出発して表題化合物を製造する。
【０３９０】
実施例７３
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｃ−［２，４−ビス（Ｎ−メチルスルホアミド）ピリジン−３−イル］ニトロン
前述の一般的な方法に従い、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ヒドロキシルアミン塩酸塩および２，４−ビス（Ｎ−メチルスルホアミド）ピリジン−３−カルボキシアルデヒドから出発して表題化合物を製造する。
【０３９１】
実施例７４
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｃ−［２，６−ビス（Ｏ−メトキシメチルスルホ）ピリジン−３−イル］ニトロン
前述の一般的な方法に従い、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ヒドロキシルアミン塩酸塩および２，６−ビス（Ｏ−メトキシメチルスルホ）ピリジン−３−カルボキシアルデヒドから出発して表題化合物を製造する。
【０３９２】
実施例７５
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｃ−［４，６−ビス（Ｏ−メトキシメチルスルホ）ピリジン−３−イル］ニトロン
前述の一般的な方法に従い、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ヒドロキシルアミン塩酸塩および４，６−ビス（Ｏ−メトキシメチルスルホ）ピリジン−３−カルボキシアルデヒドから出発して表題化合物を製造する。
【０３９３】
実施例７６
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｃ−（２−カルボキシ−６−スルホピリジン−３−イル）−Ｃ’−メチルニトロン
前述の一般的な方法に従い、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ヒドロキシルアミン塩酸塩および１−（２−カルボキシ−６−スルホピリジン−３−イル）エタノンから出発して表題化合物を製造する。
【０３９４】
実施例７７
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｃ−（３−カルボキシ−５−スルホピリジン−２−イル）ニトロン
前述の一般的な方法に従い、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ヒドロキシルアミン塩酸塩および２−ホルミル−５−スルホピリジン−３−カルボン酸から出発して表題化合物を製造する。
【０３９５】
実施例７８
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｃ−［６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルホアミド）−４−フルオロ−２−スルホピリジン−３−イル］ニトロン
前述の一般的な方法に従い、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ヒドロキシルアミン塩酸塩および６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルホアミド）−４−フルオロ−２−スルホピリジン−３−カルボキシアルデヒドから出発して表題化合物を製造する。
【０３９６】
実施例７９
Ｎ−（ピリジン−４−イル）−Ｃ−［４−クロロ−２−（Ｎ−メチルスルホアミド）−６−（Ｏ−メチルスルホ）ピリジン−３−イル］ニトロン
前述の一般的な方法に従い、Ｎ−（ピリジン−４−イル）ヒドロキシルアミン塩酸塩および４−クロロ−２−（Ｎ−メチルスルホアミド）−６−（Ｏ−メチルスルホ）ピリジン−３−カルボキシアルデヒドから出発して表題化合物を製造する。
【０３９７】
実施例８０
Ｎ−（ピペリジン−４−イル）−Ｃ−［２，４−ビス（Ｏ−エチルスルホ）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］ニトロン
前述の一般的な方法に従い、Ｎ（ピペリジン−４−イル）ヒドロキシルアミン塩酸塩および２，４−ビス（Ｏ−エチルスルホ）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−カルボキシアルデヒドから出発して表題化合物を製造する。
【０３９８】
実施例８１
Ｎ−エチル−Ｃ−（２−カルボキシ−４−メチル−６−スルホピリジン−３−イル）ニトロン
前述の一般的な方法に従い、Ｎ−エチルヒドロキシルアミン塩酸塩および３−ホルミル−４−メチル−６−スルホピリジン−２−カルボン酸から出発して表題化合物を製造する。
【０３９９】
実施例８２
Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）−Ｃ−（４，５−ジクロロ−２，６−ジスルホピリジン−３−イル）ニトロン
前述の一般的な方法に従い、Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）ヒドロキシルアミン塩酸塩および４，５−ジクロロ−２，６−ジスルホピリジン−３−カルボキシアルデヒドから出発して表題化合物を製造する。
【０４００】
実施例８３
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｃ−（４−フルオロ−２，６−ジスルホピリジン−３−イル）ニトロン
前述の一般的な方法に従い、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ヒドロキシルアミン塩酸塩および４−フルオロ−２，６−ジスルホピリジン−３−カルボキシアルデヒドから出発して表題化合物を製造する。
【０４０１】
実施例８４
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｃ−（６，８−ジスルホ−１，７−ナフチリジン−５−イル）ニトロン
前述の一般的な方法に従い、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ヒドロキシルアミン塩酸塩および６，８−ジスルホ−１，７−ナフチリジン−５−カルボキシアルデヒドから出発して表題化合物を製造する。
【０４０２】
実施例８５
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｃ−（５，７−ジスルホ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）ニトロン
前述の一般的な方法に従い、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ヒドロキシルアミン塩酸塩および５，７−ジスルホ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−カルボキシアルデヒドから出発して表題化合物を製造する。
【０４０３】
実施例８６
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｃ−（２，３−ジヒドロ−６，８−ジスルホベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−５−イル）ニトロン二ナトリウム塩
前述の一般的な方法に従い、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ヒドロキシルアミン塩酸塩および８−ホルミル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−５，７−ジスルホン酸から出発して表題化合物を製造する。
【０４０４】
実施例８７
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｃ−（５−カルボキシ−７−スルホベンゾフラン−４−イル）ニトロン
前述の一般的な方法に従い、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ヒドロキシルアミン塩酸塩および４−ホルミル−７−スルホベンゾフラン−５−カルボン酸から出発して表題化合物を製造する。
【０４０５】
実施例８８
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｃ−｛５−（メチルアミノ）−７−（メチルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［３，２−ｃ］ピリジン−８−イル｝ニトロン
前述の一般的な方法に従い、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ヒドロキシルアミン塩酸塩および５−（メチルアミノ）−７−（メチルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［３，２−ｃ］ピリジン−８−カルボキシアルデヒドから出発して表題化合物を製造する。
【０４０６】
実施例８９
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｃ−｛７−（Ｎ−フェニルスルホアミド）−５−スルホ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ニトロン
前述の一般的な方法に従い、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ヒドロキシルアミン塩酸塩および７−（Ｎ−フェニルスルホアミド）−５−スルホ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−カルボキシアルデヒドから出発して表題化合物を製造する。
【０４０７】
実施例９０
Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）−Ｃ−（２，４−ジスルホナフタレン−１−イル）ニトロン
前述の一般的な方法に従い、Ｎ（テトラヒドロピラン−４−イル）ヒドロキシルアミン塩酸塩および４−ホルミルナフタレン−１，３−ジスルホン酸から出発して表題化合物を製造する。
【０４０８】
実施例９１
Ｎ−（フラン−３−イル）−Ｃ−（３−カルボキシ−１−スルホイソキノリン−４−イル）ニトロン
前述の一般的な方法に従い、Ｎ−（フラン−３−イル）ヒドロキシルアミン塩酸塩および４−ホルミル−１−スルホイソキノリン−３−カルボン酸から出発して表題化合物を製造する。
【０４０９】
実施例９２
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｃ−（１，３−ジスルホイソキノリン−４−イル）ニトロン
前述の一般的な方法に従い、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ヒドロキシルアミン塩酸塩および４−ホルミル−イソキノリン−１，３−ジスルホン酸から出発して表題化合物を製造する。
【０４１０】
実施例９３
ニトロン化合物のフリーラジカル消去／抗酸化アッセイ
ニトロンは、フリーラジカルとの安定な付加体を形成するその能力（すなわち、スピントラップ剤）によって、抗酸化作用を有する化合物の化学物質分類の一部をなす（例えば、Janzen, E. G. et al., 1992, Stabilities of Hydroxyl Radical Spin Adducts of PBN-Type Spin Traps, Free Radical Biol. Med., 12 (2): 169-73 を参照のこと)。フリーラジカルは、細胞成分（例えば、タンパク質および脂質）に酸化損傷を引き起こすことができ、これにより病理学的結果がもたらされうるので、ニトロン化合物の標準的な構成員の１つであるＣ−（フェニル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ニトロン（ＰＢＮ）を用いた研究において報告されているように、この化学物質分類の抗酸化作用は、少なくともその治療の可能性の一部の基礎をなすと報告されている(例えば、 J. M. Carney and R. A. Floyd, 1991, Protection against Oxidative damage to CNS by α- phenyl-tert-butylnitrone (PBN) and Other Spin-Trapping Agents: a Novel Series of Nonlipid Free Radical Scavengers, J. Mol. Neurosci., 3(1): 47-57, and Thomas, C. E. et al., 1994, Multiple Mechanisms for Inhibition of Low Density Lipoprotein Oxidation by Novel Cyclic Nitrone Spin Traps, J. Biol. Chem., 269 (45): 28055-61 を参照のこと)。
【０４１１】
従って、ＰＢＮと比較して改善された抗酸化作用を有するニトロン化合物は、ＰＢＮよりも治療の可能性を広げることができる。より一般的には、抗酸化療法に感受性が高いかまたはフリーラジカルの生成が関与すると報告されている疾患または状態は、ニトロンの抗酸化作用に基づくニトロン治療に感受性が高い可能性がある。酸化損傷または酸化ストレスにより引き起こされるかまたは特徴付けられる疾患または状態は、限定するものではないが、神経変性、自己免疫および炎症性の疾患または状態を含む。
【０４１２】
フリーラジカルの生成が関与する疾患のためのモデルとして当業者に認められているインビトロアッセイにおいて、本発明のニトロン化合物を、そのフリーラジカル消去／抗酸化作用に関して試験した。このアッセイは、フリーラジカルドナーである２，２−ジフェニル−１−ピクリルヒドラジル（ＤＰＰＨ）とフリーラジカル消去活性に関して試験されるラジカル消去剤／抗酸化剤との間の反応に基づく。ラジカル消去剤といわれている物質にフリーラジカル電子を供与することにより、ＤＰＰＨの可視吸光度のピーク（５１５〜５２０ｎｍ）は減少し、可視光スペクトルのこの部分における吸光値は、以下の反応の進行を反映する：
【化７７】
2007509840.tif 000079
【０４１３】
（式中、ＡＨは仮定上のラジカル消去剤／抗酸化剤である）。このアッセイは、Brand-Williams, W. et al., 1995, Use of a Free Radical Method to Evaluate Antioxidant Activity, Lebens. Wiss. TechnoL, 28: 25-30, with further modifications described in L. R. Fukumoto and G. Mazza, 2000, Assessing Antioxidant and Prooxidant Activities of Phenolic Compounds, J. Agric. Food Claim., 48: 3597-3604 において最初に詳述されたプロトコールに基づいている。
【０４１４】
この抗酸化剤アッセイは、Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ９６ウェル、透明底、黒壁プレート(E & K Scientific Productsから注文)およびＴｅｃａｎ Ｓａｆｉｒｅ吸光度プレートリーダーを用いて行った。陽性対照には、Ｔｒｏｌｏｘ（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボン酸，Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）、ＢＨＡ（２（３）−ｔｅｒｔ−ブチルヒドロキノンモノメチルエーテル，Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ），ＰＢＮ（Ｃ−（フェニル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ニトロン，Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）およびＳ−ＰＢＮ（Ｃ−（２−スルホフェニル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ニトロンナトリウム塩（例えば Janzen and R. V. Shetty, 1979, Tetrahedron Lett., 35: 3229-32 に従って製造した）を用い、陰性対照（すなわち、ビヒクル）にはＤＭＳＯを用いた。簡略に言えば、同一バッチにおける各対照または試験されるニトロン化合物の所望される最終濃度の２μＬの１００ｘＤＭＳＯ保存液を別々のウェルに加え、ついで多チャンネルピペットを用い、各ウェルに１９８μＬの調製したての５０μＭ ＤＰＰＨ（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）８０％メタノール溶液を加え、プレートリーダーを用い、５２０ｎｍにおける吸光度をただちに読み取り、それ以後全ての反応が完了（すなわち、定常状態）するまで反応速度を評価するために一定時間ごとに読み取った。定常状態時点が２４時間であったので、アッセイ結果は、２４時間時点から示す。用量反応を評価し、対照および試験化合物のＥＣ５０値を補間するために、５２０ｎｍ（ＯＤ）における吸光度を対照およびニトロン化合物の濃度に対してプロットした。
【０４１５】
この抗酸化剤アッセイにおいて、典型的な本発明の化合物は表１に示されるようなＥＣ５０値を示した。
【表１】
2007509840.tif 000080
【０４１６】
2007509840.tif 000081
【０４１７】
表１から理解されるように、本発明のニトロン化合物は著しいか、または強力なフリーラジカル消去／抗酸化剤活性を有する。実際、本発明のニトロン化合物の多くはＰＢＮよりも優れた抗酸化作用を示す。従って、本発明のアリール、ヘテロ芳香族および二環式アリールニトロン化合物は、抗酸化療法に感受性が高いかまたはフリーラジカル生成が関与すると報告されている疾患または状態の治療および／または予防に有用な候補薬剤である。かかる疾患または状態は、限定するものではないが、疼痛状態、自己免疫の疾患または状態、炎症性の疾患または状態および神経または神経変性の疾患または状態を含む。
【０４１８】
酸化損傷または酸化ストレスにより引き起こされるかまたは特徴付けられる疼痛状態の例には、限定されるものではないが：
偏頭痛(例えば、Ciancarelli, I. et al., 2003, Urinary Nitric Oxide Metabolites and Lipid Peroxidation By-Products in Migraine, Cephalalgia, 23 (1): 39- 42 を参照のこと);
急性、慢性および神経障害性の痛み症候群ならびに神経痛(例えば、De las Heras Castano, G. et al., 2000, Use of Antioxidants to Treat Pain in Chronic Pancreatitis, Rev. Esp. Enferm.Dig., 92(6): 375-85 を参照のこと);
過敏性腸症候群;ならびに
糖尿病性神経障害を含む神経損傷および神経障害 (例えば、Gray, C. et al., 2003, Neuroprotective Effects of Nitrone Radical Scavenger S-PBN on Reperfusion Nerve Injury in Rats, Brain Res., 982(2): 179-85, and Strokov, I. A. et al., 2000, The Function of Endogenous Protective Systems in Patients with Insulin- Dependent Diabetes Mellitus and Polyneuropathy: Effect of Antioxidant Therapy, Bull. Exp. Biol. Med., 130(10): 986-90 を参照のこと)がある。
【０４１９】
酸化損傷または酸化ストレスにより引き起こされるかまたは特徴付けられる自己免疫の疾患または状態の例には、限定されるものではないが：
多発性硬化症(例えば、Liu, Y. et al., 2003, Bilirubin as a Potent Antioxidant Suppresses Experimental Autoimmune Encephalomyelitis: Implications for the Role of Oxidative Stress in the Development of Multiple Sclerosis, J. Neuroimmunol., 139(1-2): 27-35 を参照のこと);
関節炎；
糖尿病および関連合併症(例えば、Tabatabaie, T. et al., 1997, Spin Trapping Agent Phenyl-N-tert-butylnitrone Protects against the Onset of Drug- Induced Insulin-Dependent Diabetes Mellitus, FEBS Lett., 407(2): 148-52 を参照のこと);ならびに
グレーブス病および他の甲状腺疾患(例えば、Vrca, V. B. et al., 2004, Supplementation with Antioxidants in the Treatment of Graves' Disease: the Effect on Glutathione Peroxidase Activity and Concentration of Selenium, Clin. Chim. Acta., 341(1-2): 55-63 を参照のこと)がある。
【０４２０】
酸化損傷または酸化ストレスにより引き起こされるかまたは特徴付けられる炎症性の疾患または状態の例には、限定されるものではないが：
心筋梗塞および心筋機能障害(例えば、Vergely, C. et al., 2003, Effect of Two New PBN-Derived Phosphorylated Nitrones against Postischaemic Ventricular Dysrhythmias, Fundam. Clin. Pharmacol., 17(4): 433-42 を参照のこと)；
動脈硬化症および他の血管疾患(例えば、Micheletta, F. et al., 2004, Vitamin E Supplementation in Patients with Carotid Atherosclerosis: Reversal of Altered Oxidative Stress Status in Plasma But Not in Plaque, Arterioscler. Throrzb. Vasc. Biol., 24(1): 136-40 を参照のこと);
喘息、気道過敏症およびアレルギー(例えば、Nadeem, A. et al., 2003, Increased Oxidative Stress and Altered Levels of Antioxidants in Asthma, J. Allergy Clin. Immunol., 111(1) : 72-8 を参照のこと);
移植組織および移植片の不全または拒絶(例えば、Connor, H. D. et al., 1992, Evidence that Free Radicals Are Involved in Graft Failure following Orthotopic Liver Transplantation in the Rat - an Electron Paramagnetic Resonance Spin Trapping Study, Transplantation, 54 (2): 199-204 を参照のこと);
肺損傷および障害(例えば、Murphy, P. G. et al., 1991, Direct Detection of Free Radical Generation in an in vivo Model of Acute Lung Injury, Radical Res. Commun., 15(3): 167-76 を参照のこと);
肝炎および黄疸によって引き起こされる肝臓疾患(例えば、Yamashita, T. etal., 1996, The Effects of α-Phenyl-tert-butylnitrone (PBN) on Copper-Induced Rat Fulminant Hepatitis with Jaundice, Free Radical Biol. Med., 21(6):755-61 を参照のこと);
膵炎および他の膵臓疾患(例えば、Koiwai, T. et al., 1989, The Role of Oxygen Free Radicals in Experimental Acute Pancreatitis in the Rat, Int. J. Pancreatol., 5(2): 135-43 を参照のこと);
クローン病および他の消化管疾患を含む炎症性腸疾患(例えば、Reimund, J. M. et al., 1998, Antioxidants Inhibit the in vitro Production of Inflammatory Cytokines in Crohn's Disease and Ulcerative Colitis, Eur. J. Clin. Invest., 28(2): 145-50 を参照のこと);
網膜および眼球の黄斑変性ならびに他の変性または炎症性疾患(例えば、F. Block and M. Schwarz, 1997, Effects of Antioxidants on Ischemic Retinal Dysfunction, Exp. Eye Res., 64(4): 559-64 を参照のこと）;
腎虚血および腎臓疾患(例えば、Kadkhodaee, M. et al., 1996, Detection of Hydroxyl and Carbon-Centered Radicals by EPR Spectroscopy after Ischaemia and Reperfusion of the Rat Kidney, Free Radical Res., 25 (1) : 31-42 を参照のこと);ならびに
内毒素血症(例えば、Harkins, J. D. et al., 1997, Effect of α-Phenyl-tert-butylnitrone on Endotoxin Toxemia in Horses, Vet. Hum. Toxicol., 39(5): 268-71 を参照のこと）がある。
【０４２１】
酸化損傷または酸化ストレスにより引き起こされるかまたは特徴付けられる神経または神経変性の疾患または状態の例には、限定されるものではないが：
脳卒中(例えば、Marshal, J. W. et al., 2001, NXY-059, a Free Radical- Trapping Agent, Substantially Lessens the Functional Disability Resulting from Cerebral Ischemia in a Primate Species, Stroke, 32(1): 190-98, and Ginsberg, M. D. et al., 2003, Stilbazulenyl Nitrone, a Novel Antioxidant, Is Highly Neuroprotective in Focal Ischemia, Ann. Neurol., 54 (3): 330-42 を参照のこと)；
精神分裂病および他の認知障害(例えば、Dakhale, G. et al., 2004, Oxidative Damage and Schizophrenia: the Potential Benefit by Atypical Antipsychotics, Neuropsychobiol., 49(4): 205-09) を参照のこと；
気分障害および他の情動障害(例えば、Ranjekar, P.K. et al., 2003, Decreased Antioxidant Enzymes and Membrane Essential Polyunsaturated Fatty Acids in Schizophrenic and Bipolar Mood Disorder Patients, Psychiatry Res., 121(2): 109-22 を参照のこと)；
てんかん(例えば、Gupta, M. et al., 2004, Add-on Melatonin Improves Quality of Life in Epileptic Children on Valproate Monotherapy: a Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial, Epilepsy Behav., 5(3): 316-21 を参照のこと)；
加齢および老化(例えば、Carney, J. M. et al., 1991, Reversal of Age-Related Increase in Brain Protein Oxidation, Decrease in Enzyme Activity, and Loss in Temporal and Spatial Memory by Chronic Administration of the Spin-Trapping Compound N-tert-Butyl-α-phenylnitrone, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 88(9): 3633-6 を参照のこと)；
パーキンソン病(例えば、Fredriksson, A. et al., 1997, MPTP-Induced Deficits in Motor Activity: Neuroprotective Effects of the Spin-Trapping Agent, α-Phenyl-tert-butylnitrone(PBN), J. Neural. Transm., 104(6-7): 579-92 を参照のこと)；
アルツハイマー病(例えば、Butterfield, D. A. et al., 1996, Aβ(25-35) Peptide Displays H202-Like Reactivity towards Aqueous Fe2+, Nitroxide Spin Probes, and Synaptosomal Membrane Proteins, Life Sci., 58(3): 217-28 を参照のこと)；
ハンチントン病(例えば、Nakao, N. et al., 1996, Antioxidant Treatment Protects Striatal Neurons against Excitotoxic Insults, Neuroscience, 73(1) :185-200 を参照のこと)；
筋萎縮性側索硬化症(例えば、Desnuelle, C. et al., 2001, A Double- Blind, Placebo-Controlled Randomized Clinical Trial of a-Tocopherol (Vitamin E) in the Treatment of Amyotrophic Lateral Sclerosis, Amyotrophic Lateral Scler. Other Motor Neuron Disorders, 2(1): 9-18 を参照のこと)；ならびに
頭部外傷および頭部外傷性脳損傷(例えば、Sen, S. et al., 1994,α- Phenyl-tert-butylnitrone Inhibits Free Radical Release in Brain Concussion, Free Radical Biol. Med., 16(6): 685-91, and Marklund, N. et al., 2001, Effects of the Nitrone Radical Scavengers PBN and S-PBN on in vivo Trapping of Reactive Oxygen Species after Traumatic Brain Injury in Rats, J. Cereb. Blood Flow Metab., 21(11); 1259-67 を参照のこと)がある。
【０４２２】
本明細書に記載の全ての出版物、特許および特許出願は、それぞれの出版物または特許出願が個別具体的に参照により取り入れられるかのように、本明細書に参照として取り入れられる。理解を明確にするために、説明図および実施例を用いて前述の発明を少し詳しく記載してきたが、本発明の教えるところを考慮すれば、添付の特許請求の範囲の精神と範囲を逸脱することなく特定の変更または修飾がなされうることは当業者には明らかであろう。
【図面の簡単な説明】
【０４２３】
【図１】図１は、本発明のアリールニトロン化合物への代表的酸化合成経路の説明図である。
【図２】図２は、本発明のヘテロ芳香族ニトロン化合物への代表的酸化合成経路の説明図である。
【図３】図３は、本発明の二環式アリールニトロン化合物への代表的酸化合成経路の説明図である。
【図１】
2007509840.tif 000102
【図２】
2007509840.tif 000103
【図３】
2007509840.tif 000104