(57)【要約】  皮膚消毒組成物ディスペンサ、および使用の方法を開示する。皮膚消毒組成物ディスペンサは、通常のエチレンオキシド滅菌プロセスの間エチレンオキシドガスに対して実質的に不透過性である１つ以上の壁を有する容器を含むことができる。いくつかの実施形態において、容器は、金属箔バリヤ層のない可撓性壁を含むことができる。容器は、また、容器内の皮膚消毒組成物を分配するために使用される１つ以上の開口部に加えて、１つ以上のベントを含むことができる。ディスペンサは、親水性フォームを有するアプリケータを含むことができる。
2007532186.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
内部容積を画定する容器であって、金属箔層のない１つ以上のポリマー壁を含む容器と、
前記壁の外面の少なくとも一部に取付けられた外層と、
前記容器の内部容積内に配置された皮膚消毒組成物と、
前記皮膚消毒組成物を分配するための分配手段とを含む皮膚消毒組成物ディスペンサであって、
前記容器が、前記皮膚消毒組成物の液相および蒸気相に対して不透過性であり、前記容器が、エチレンオキシドに対して実質的に不透過性である、皮膚消毒組成物ディスペンサ。
【請求項２】
前記外層が、前記壁の１つ以上の１００％未満を被覆する、請求項１に記載のディスペンサ。
【請求項３】
前記外層が、前記壁の１つ以上の少なくとも６０％を被覆する、請求項１に記載のディスペンサ。
【請求項４】
前記皮膚消毒組成物が、ヨウ素、ヨウ素錯体、クロルヘキシジン、トリクロサン、オクテニジン、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される薬剤を含む、請求項１に記載のディスペンサ。
【請求項５】
前記外層がポリエステルを含む、請求項１に記載のディスペンサ。
【請求項６】
前記１つ以上の壁が、ポリオレフィンの層、ハロゲン化ポリオレフィンの層、およびペルフルオロ基含有熱可塑性ポリオレフィンの層からなる群から選択される層を含む、請求項１に記載のディスペンサ。
【請求項７】
前記容器の分配オリフィスの上に取付けられたシール層を含む分配シールをさらに含む、請求項１に記載のディスペンサ。
【請求項８】
前記容器が、前記容器の内部容積内に開いているベントを含み、前記ベントが、前記分配オリフィスから離れて配置される、請求項１に記載のディスペンサ。
【請求項９】
金属箔層のない前記１つ以上の壁が可撓性である、請求項１に記載のディスペンサ。
【請求項１０】
前記外層が、感圧接着剤、熱活性化接着剤、またはホットメルト接着剤を使用して取付けられる、請求項１に記載のディスペンサ。
【請求項１１】
前記外層が、ポリオレフィンの層、ハロゲン化ポリオレフィンの層、セラミック層、金属箔フィルム積層体の層、およびペルフルオロ基含有熱可塑性ポリオレフィンの層からなる群から選択される層を含む、請求項１に記載のディスペンサ。
【請求項１２】
前記外層が、エチレンオキシドに対して実質的に不透過性である、請求項１に記載のディスペンサ。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
外科的処置のための患者の皮膚の消毒準備は、従来、消毒石鹸溶液での患部の３〜１０分のこすり、次いで、水溶性消毒塗布溶液の付与を含む。
【０００２】
これらの溶液は、一般に、ブレードに取付けられるかピンセットで保持された染み込んだスポンジで付与される。これらのスポンジは、しばしば、開放された皿内の溶液に浸漬することによって染み込まされる。時には、取付けられたハンドルを有するスポンジが、スポンジに染み込ませるための十分な液体を収容するプラスチックまたはアルミニウム箔積層体ポーチ内に提供される。いくつかの製品において、スポンジは、消毒溶液が比較的薄い壁の４ｏｚ．のポリエチレンボトル内に提供される滅菌した「キット」で乾燥供給される。これらのボトルは、一般に、約５００ミクロン未満の壁厚さを有する。
【０００３】
安価であるが、これらの技術は汚れるものであり、溶液が望まれない領域内への溶液の不注意なドリッピングに対する制御をほとんど提供しない。利用可能な溶液の多くが、領域内にたまり皮膚と接触したままにされた場合ひりひりさせることがある、アルコールおよびヨウ素などの活性成分を含有するので、付与に対する良好な制御が長く望まれている。
【０００４】
長年にわたって、これらの技術と関連する溶液ドリッピングを防止し、かつ消毒溶液の付与のために必要な時間を低減しようとする試みにおいて、デバイスが開発されている。特に、３Ｍカンパニー（３Ｍ  Ｃｏｍｐａｎｙ）（ミネソタ州セントポール（Ｓｔ．Ｐａｕｌ，ＭＮ））から市販されているデュラプレップ（ＤＵＲＡＰＲＥＰ）製品が、消毒溶液の、実質的にドリップのない好都合な付与をもたらすことによって、商業的成功を享受している。
【０００５】
同一譲受人による米国特許第４，９２５，３２７号明細書は、アプリケータハンドルとハンドルの主オリフィスを被覆するフォームスポンジとの間の液体の流量を調整するために剛性多孔性計量インサートを組入れる液体アプリケータを記載している。分配されるべき液体は、ハンドルの他方の主オリフィスにおいて取外し可能に取付けられた破裂可能な溜め内に収容される。
【０００６】
同一譲受人による米国特許第５，６５８，０８４号明細書は、液体が液体アプリケータの本体の内側のもろいアンプル内に収容される液体アプリケータをさらに開示している。このアンプルは、使用前の保管および取扱いの間衝撃からアンプルの意図的でない破壊を防止する変形可能な要素によって支持され保護される。アプリケータは、もろいアンプルの少なくとも一部を、変形可能な要素の開口を通して押し、アンプルを破壊するための手段と接触させることによって作動される。
【０００７】
これらの送出デバイスの設計における１つの考慮事項が、汚染を回避するために、臨床医と患者の皮膚との間の接触を防止することである。これは、好ましくは、長さが少なくとも４インチであり、スポンジのヘッドに対して３０〜９０度の角度で配向されたハンドルを提供することによって達成することができる。これは、皮膚への付与に好都合であるが、消毒溶液を、たとえば膣管内に付与するには全く不適切である。対照的に、キットで利用可能な典型的なスポンジスティックが、スポンジおよびハンドルを同じ平面に有する。これは、膣管に準備処置を施すのに適しているが、臨床医の手と患者との間の接触の高い可能性のため、皮膚上で使用することが困難である。
【０００８】
米国特許第４，５０７，１１１号明細書は、さらに別の外科用スクラブ分配システムを示す。この発明において、消毒調合剤溶液は、細長い中空ハンドル部材内に長手方向に摺動可能であるように適合された別個の細長いカートリッジ内に収容される。ハンドル部材は、それに吸収性スポンジが取付けられる。ハンドル部材は、前記部材の内側に形成された２つの中空スパイクをさらに含み、これらは、中空ハンドル部材の内部から吸収性スポンジへの流連通をもたらす。スパイクが細長いハンドルを刺すと、スパイクの１つが、容器をベントするのに役立ち、スパイクの１つが流体を送出するのに役立つ。両方のスパイクが容器の一端上に存在するので、適切なベントに必要な流体位差を確実にするために、それらを隔置し、ハンドルを精密な角度で保持しなければならない。多くの臨床医が、作動するときにアプリケータを垂直配向で保持するように訓練されている。しかし、このアプリケータは、垂直に保持されると適切にベントしない。
【０００９】
典型的な消毒組成物アプリケータは、アプリケータの外面上に配置されることがある微生物で患者を汚染するのを回避するために、滅菌した外面が設けられる。これらのアプリケータの多くが、エチレンオキシドガスに曝されることによって滅菌される。驚いたことに、本発明者らは、壁厚さが約５００ミクロン未満であるポリエチレンボトル内にヨードフォアベースの消毒組成物を収容するキットに、著しいレベルのヨードヒドリン（２−ヨードエタノール）が含まれることを見出した。ヨードヒドリンは、非常に毒性であるとみなされ、容器を通って浸透したエチレンオキシドと、消毒組成物中に見出されるヨウ化水素との反応によって形成されると考えられる。エチレンオキシド自体も非常に毒性であり、医療デバイス内のその副生成物レベルは、食品医薬品局によって厳しく制御される。同様の問題が、過酸化水素プラズマなどの他の気体による滅菌から生じることがある。したがって、非ヨードフォア含有消毒組成物中でさえ、エチレンオキシドおよび他の化学滅菌剤が滅菌の間容器内に拡散するのを防止することが非常に望ましい。
【００１０】
米国特許第４，７９９，８１５号明細書は、一端に吸収性スワブを有する密封シールされた流体充填チューブが、チューブを外部ジグで刺すことによって開けられる液体分配スワブアプリケータシステムを記載している。流体はチューブの外面の上におよびスワブ内に流出する。しかし、この送出方法は、急速に送出される必要がある、より大きい流体容積の低粘度流体（外科的処置前流体など）には実際的でないことがあり、というのは、流体は、吸収材が流体を吸収することができるよりはるかに速い速度で出て、過度のドリッピングおよび汚れた状態をもたらすからである。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
これらの製品がかなりの進歩をもたらしているが、それらは、製造するのが複雑であり、それらを、いくらかの健康管理消費者の手段を超えるものにする。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明は、さまざまな実施形態において、さまざまな利点をもたらすことができる皮膚消毒組成物ディスペンサおよび使用の方法を提供する。いくつかの実施形態において、皮膚消毒組成物ディスペンサは、通常のエチレンオキシド滅菌プロセスの間エチレンオキシドガスに対して実質的に不透過性である１つ以上の層を有する容器を含むことができる。エチレンオキシドなどの反応性滅菌剤は、活性抗菌剤、または皮膚消毒組成物中の他の成分と反応することがあり、効能を変更するか、潜在的に毒性の化合物を生成する。たとえば、ヨウ素および他の抗菌剤が、ディスペンサの外面の滅菌の間容器に入るエチレンオキシドと潜在的に反応することがある。そのような皮膚消毒組成物の効果は、エチレンオキシドガスに曝されることによって損なわれることがある。
【００１３】
いくつかの実施形態において、金属箔バリヤ層のないポリマー壁を含む容器を提供することが望ましいであろう。金属箔バリヤ層のない容器を使用することの潜在的な利点は、たとえばアルミニウム箔などの金属箔層が、ヨウ素を含有する皮膚消毒組成物（たとえば、ヨードフォア組成物）に曝される場合、消毒組成物中のヨウ素の量が急速に低減されることがあることである。消毒組成物が金属箔層に曝されることは、たとえば、それらがなければ消毒組成物と金属箔層との間の直接接触を防止することが意図されるコーティング中のピンホールまたは他の欠陥を通してであることがある。消毒組成物中のヨウ素レベルの低減は、組成物の消毒効力の低減と関連されることがある。
【００１４】
金属箔バリヤ層のない壁で製造された容器の別の潜在的な利点は、壁が、好ましくは半透明または透明であり得ることである。半透明または透明な壁は、容器内の皮膚消毒組成物の視覚的監視を考慮することができる。対照的に、金属箔バリヤ層を含む壁は、典型的には不透明であり、したがって、容器の中身の視覚的監視を妨げる。
【００１５】
金属箔バリヤ層のない壁で製造された容器のさらなる潜在的な利点は、容器を、いくつかの場合、容易にかつ安価に押出加工することができることである。たとえば漏れがちであるフィンシールのない押出チューブ状容器を製造することができる。
【００１６】
特定の実施形態において、容器壁の大部分は、金属箔バリヤ層がないことができるが、容器の一方または両方の端部を、任意に、金属箔シールでシールすることができる。使用される場合、金属箔シールは、溶液の潜在的な劣化を防止するために、溶液と接触する、金属箔のない１つ以上の層をさらに含む。金属箔シールの使用を容器の両方の端部に制限することによって、容器は、その半透明または透明な特徴を維持し、かつ、押出または射出成形による、チューブ状または円柱形容器などの容器の製造を可能にする。
【００１７】
皮膚消毒組成物ディスペンサは、また、容器内の皮膚消毒組成物を分配するために使用される１つ以上の開口部に加えて、１つ以上のベントを含むことができる。ベントは、皮膚消毒組成物を容器からアプリケータに分配するのを助けることができる。ベントは好ましくはシールされ、皮膚消毒組成物ディスペンサは、ひねりまたは他の簡単な運動によってシールを開けるのを助けるための構造を含むことができる。いくつかの場合、ベントシールを、剥離によって開けることができる。
【００１８】
いくつかの実施形態において、皮膚消毒組成物ディスペンサは、使用の間アプリケータからの皮膚消毒組成物のドリッピングを低減するか防止するのに役立つことができる親水性フォームを有するアプリケータを含む。驚いたことに、親水性フォームは、また、従来の疎水性フォームパッドと比較して優れた抗菌効力をもたらす（水性皮膚消毒組成物とともに使用される場合）ことが示された。親水性フォームは、たとえば、見かけの表面エネルギーが３５ダイン／センチメートル以上であることができる。いくつかの皮膚消毒組成物と関連して、さらに高い見かけの表面エネルギーが望ましいであろう、たとえば、４０ダイン／センチメートル以上の見かけの表面エネルギーが好ましいであろう。しかし、本発明においてアプリケータとして使用される親水性フォームの見かけの表面エネルギーが、４５ダイン／センチメートル以上、おそらくは５０ダイン／センチメートル以上であることが好ましいであろう。いくつかの場合、親水性フォームが脱イオン水によって湿潤可能である（したがって、たとえば、見かけの表面エネルギーが７０ダイン／センチメートル以上である）ことが好ましいであろう。
【００１９】
いくつかの実施形態において、アプリケータは、ディスペンサのハンドル（たとえば、容器）の長手方向の軸と角度を形成する傾いた主面を含むことができる。傾いた主面は、皮膚消毒組成物の付与の間使用者の手と患者の皮膚との間の接触の可能性を低減するか、その接触を防止するために、使用者の手と患者の皮膚との間の隙間に備えることができる。傾いた主面によって形成された角度が大きすぎなければ、皮膚消毒ディスペンサは、皮膚に、および体穴、たとえば、膣、直腸などの中に皮膚消毒組成物を付与するために使用することができる。
【００２０】
一態様において、本発明は、内部容積を画定する容器と、容器の内部容積内に配置された皮膚消毒組成物と、容器に取付けられた噴出口であって、その中に少なくとも１つの開口部を有する噴出口と、容器の内部容積と噴出口との間に配置された分配シールと、噴出口の上に配置されたフォームパッドであって、見かけの表面エネルギーが１センチメートルあたり３５ダイン以上である親水性フォームを含むフォームパッドとを含む皮膚消毒組成物ディスペンサを提供する。
【００２１】
別の態様において、本発明は、内部容積を画定する容器であって、金属箔層のない１つ以上のポリマー壁を含むチューブ状形状を有する容器と、容器の内部容積内に配置された皮膚消毒組成物と、皮膚消毒組成物を分配するための分配手段とを含む皮膚消毒組成物ディスペンサを含む。容器は、皮膚消毒組成物の液相および蒸気相に対して不透過性であり、容器壁構造は、２０ｍｇ／ｈｒ／ｃｍ2以下の気体エチレンオキシドに対する透過性を示す。本明細書中で使用される、「実質的に不透過性」という用語は、次の条件の少なくとも１つを満たす、少なくとも１つの壁を有する容器を指す。
１．気体エチレンオキシド透過性テストに従ってテストされたとき、容器の少なくとも１つの壁が、２０ｍｇ／ｈｒ／ｃｍ2以下の気体エチレンオキシドに対する透過性を示す、および／または
２．容器は、その全体で、実施例で説明されるようにエチレンオキシド滅菌器内で滅菌されたとき、１００ｕｇ／ｍｌ未満のエチレンオキシドおよびエチレングリコールなどのエチレンオキシド反応生成物の組み合わされたレベルを有する。
【００２２】
別の態様において、本発明は、内部容積を画定する容器であって、金属箔層のない１つ以上のポリマー壁を有するチューブ状形状を含む容器と、容器の内部容積内に配置された皮膚消毒組成物と、皮膚消毒組成物を分配するための分配手段とを含む皮膚消毒組成物ディスペンサを提供する。容器は、皮膚消毒組成物の液相および蒸気相に対して不透過性であり、金属箔層のない１つ以上のポリマー壁は、内層および外層を含み、内層および外層の少なくとも１つが、エチレンオキシドに対して実質的に不透過性である。
【００２３】
別の態様において、本発明は、内部容積を画定する容器であって、長手方向の軸に沿って第２の端部から遠方の第１の端部を有する容器と、容器の内部容積内に配置された皮膚消毒組成物と、容器の第１の端部に近接した少なくとも１つの分配開口部と、少なくとも１つの分配開口部を閉じる分配シールと、容器の第２の端部に近接した少なくとも１つのベントオリフィスと、少なくとも１つのベントオリフィスを閉じるベントシールと、容器の第１の端部に取付けられたアプリケータとを含む皮膚消毒組成物ディスペンサであって、分配シールが開けられたとき、少なくとも１つの分配開口部がアプリケータと流体連通する、皮膚消毒組成物ディスペンサを提供する。分配シールおよびベントシールが開けられ、かつ少なくとも１つのベントオリフィスが少なくとも１つの分配開口部より上に配置されたとき、皮膚消毒組成物は、重力の力の下で分配開口部を通ってアプリケータに入る。
【００２４】
別の態様において、本発明は、先の段落で説明されたような皮膚消毒組成物ディスペンサを提供し；分配シールを開け、少なくとも１つの分配開口部がアプリケータと流体連通し；ベントシールを開け、ベントオリフィスが開いており；ベントオリフィスが分配開口部より上に配置されるように、容器を配向し、それにより、皮膚消毒組成物がアプリケータ内に流れることによって、使用のために皮膚消毒組成物ディスペンサを準備する方法を提供する。
【００２５】
別の態様において、本発明は、内部容積を画定する容器と、容器の内部容積内に配置された皮膚消毒組成物と、容器に取付けられたアプリケータと、液体不透過性スリーブとを有する皮膚消毒組成物ディスペンサであって、アプリケータが液体不透過性スリーブ内に配置された、皮膚消毒組成物ディスペンサを提供し；皮膚消毒組成物を容器からアプリケータ内に移動させ、アプリケータによって保持されない皮膚消毒組成物が液体不透過性スリーブ内で保持され；皮膚消毒組成物を容器からアプリケータ内に移動させた後、アプリケータを液体不透過性スリーブから取外すことによって、使用のために皮膚消毒組成物ディスペンサを準備する方法を提供する。
【００２６】
別の態様において、本発明は、内部容積を画定する容器であって、金属箔層のない１つ以上のポリマー壁を含む容器と、容器の内部容積内に配置された皮膚消毒組成物と、皮膚消毒組成物を分配するための分配手段とを含む皮膚消毒組成物ディスペンサであって、容器が、皮膚消毒組成物の液相および蒸気相に対して不透過性であり、容器が、エチレンオキシドに対して実質的に不透過性である少なくとも１つの層をさらに含む、皮膚消毒組成物ディスペンサを提供する。
【００２７】
さらなる態様において、本発明は、内部容積を画定する容器であって、１つ以上のポリマー壁、および壁の外部の少なくとも一部に接着されたバリヤ層を含む容器と、容器の内部容積内に配置された皮膚消毒組成物と、皮膚消毒組成物を分配するための分配手段とを含む皮膚消毒組成物ディスペンサであって、容器が、皮膚消毒組成物の液相および蒸気相に対して不透過性であり、容器が、エチレンオキシドに対して実質的に不透過性である、皮膚消毒組成物ディスペンサを提供する。
【００２８】
本発明のこれらおよび他の特徴および利点は、皮膚消毒ディスペンサおよびそれらを使用する方法のさまざまな例示的な実施形態と関連して以下でより完全に説明することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２９】
図１は、本発明の皮膚消毒組成物ディスペンサの多くの態様を含む皮膚消毒組成物ディスペンサの例示的な実施形態である。しかし、図１の皮膚消毒組成物ディスペンサの特徴に示されたすべてが、必ずしも、本発明によるすべての皮膚消毒組成物ディスペンサに存在する必要はないことが理解されるべきである。換言すれば、本発明に鑑み可能な利点のいくつかを達成するために、図１に示された皮膚消毒組成物ディスペンサの特徴をともに使用することができるか、特徴のさまざまな組み合わせを使用することができる。
【００３０】
図１の皮膚消毒組成物ディスペンサ１０は、例示的な実施形態において端部２１と端部２２との間に延在する壁２３を有するチューブ状形状形態である容器２０を含む。容器２０は、円形断面を有するチューブの形態であることができるが、他の断面形状を有するチューブ状容器を使用することができる（たとえば、卵形、楕円形、六角形、矩形など）。しかし、直円柱の形状のチューブが、それらの剛性、製造の容易さなどのために望ましいであろう。押出によって容器を製造することが、エチレンオキシドなどの滅菌ガスに対するバリヤとして機能することもできる比較的薄い（たとえば、１０００マイクロメートル未満、おそらくは７５０マイクロメートル未満、おそらくは５００マイクロメートル未満の壁厚さ）構造を製造するのに有用であろう。
【００３１】
本発明のアプリケータに使用される容器は、ハンドルとして使用することができる。ハンドルとして使用される場合、容器は、典型的には、アスペクト比（すなわち、長さ：直径）が、少なくとも２、いくつかの場合少なくとも４、他の場合少なくとも６、おそらくはさらに８以上であることができる。
【００３２】
小さい外科的処置の準備での使用の場合、本発明と関連して使用される容器内の皮膚消毒組成物の量は、一般に、たとえば１０平方センチメートル以上の面積を被覆することができなければならず、したがって、典型的には、たとえば５〜１５ミリリットル（ｍｌ）の容積を有さなければならない。より大きい外科的処置の場合、アプリケータは、少なくとも大きい人の胴、たとえば、少なくとも約５００〜６００平方センチメートルを被覆することができなければならない。そのより大きい面積を被覆するために、容器は、典型的には、少なくとも２０ｍｌ、好ましくは少なくとも２５ｍｌ、より好ましくは少なくとも３０ｍｌの皮膚消毒組成物の容積を有することができる。
【００３３】
本発明と関連して使用される容器は、ヨウ素、ヨウ素錯体、クロルヘキシジン、クロルヘキシジン塩、またはそれらの組み合わせを（抗菌剤として）含む皮膚消毒組成物で充填することができる。好ましいヨウ素錯体としては、ヨードフォア、たとえばポビドン−ヨウ素ＵＳＰを挙げることができる。好ましいクロルヘキシジン塩としては、たとえば、クロルヘキシジンジグルコネートおよびクロルヘキシジンジアセテートを挙げることができる。他の適切な抗菌剤としては、Ｃ２〜Ｃ５低級アルキルアルコール（たとえば、エチルアルコール、１−プロパノール、および２−プロパノールを含む）、パラクロロメタキシレノール（ＰＣＭＸ）、トリクロサン、ヘキサクロロフェン、グリセロールモノラウレート、グリセロールモノカプリレート、グリセロールモノカプレート、プロピレングリコールモノラウレート、プロピレングリコールモノカプリレート、プロピレングリコールモンカプレートなどのグリセリンおよびプロピレングリコールの脂肪酸モノエステル、フェノール、界面活性剤、ならびに（Ｃ１２〜Ｃ２２）疎水性物質および第四級アンモニウム基を含むポリマー、ポリヘキサメチレンビグアニドなどのポリ第四級アミン（ｐｏｌｙｑｕａｔｅｒｎａｒｙ  ａｍｉｎｅｓ）、ならびに米国特許第６４４０４０５号明細書、米国特許第５４０８０２２号明細書、および米国特許第５０８４０９６号明細書、ならびに国際公開第０２１０２２４４号パンフレットに記載されたもの、第四級アンモニウムシラン、銀、銀塩（塩化銀など）、酸化銀および銀スルファジアジン、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、およびブチルパラベン、オクテニデン、過酸化物（たとえば、過酸化水素および過酸化ベンゾイル）など、ならびにそれらの組み合わせを挙げることができる。
【００３４】
そのような皮膚消毒組成物を使用することと関連する難題の中には、組成物がエチレンオキシドガスなどの滅菌化合物に曝されるときに生成されることがある潜在的な副生成物を最小にしながら、アプリケータの外部を滅菌する必要がある。エチレンオキシドなどの反応性滅菌剤は、活性抗菌剤、または皮膚消毒組成物中の他の成分と反応することがあり、効能を変更するか、潜在的に毒性の化合物を生成する。たとえば、壁厚さが約５００マイクロメートル未満である典型的な高密度ポリエチレンボトルが、エチレンオキシドを非常に容易に通し、ヨードヒドリンレベルが、百万分率（ｐｐｍ）で１００以上、いくつかの場合２００ｐｐｍ以上、いくつかの場合さらには６００ｐｐｍであるヨードフォア調合剤をもたらす。
【００３５】
別の難題は、皮膚消毒組成物の効果が、エチレンオキシドガスに曝されることによって損なわれることがあることである。たとえば、ヨウ素および他の抗菌剤が、潜在的にエチレンオキシドと反応することがあり、これは、皮膚消毒組成物の効力を変更することがある。
【００３６】
これらの難題に対処するために、エチレンオキシドガスに対して機能的に不透過性である材料の容器壁を、少なくとも部分的にまたはその全体で、構成するか被覆することが有利であろう。選択された１つまたは複数の材料は、また、好ましくは、適切な時間期間の間、典型的な保管条件下で、ヨウ素、ヨウ素錯体、クロルヘキシジン、クロルヘキシジン塩、またはそれらの組み合わせ、および他の抗菌剤を含む皮膚消毒組成物を効果的に保管することができる。
【００３７】
上記懸念に加えて、金属箔バリヤ層のない、可撓性壁などの壁を含む容器を提供することが望ましいであろう。本発明と関連して使用されるように、「壁」は、容器の大部分または側部を意味し、容器の小部分または端部を含んでも含まなくてもよい。たとえば、円柱形容器の場合、壁は、主軸の周りの環状壁を指す。一方または両方の端部が、壁と一体的であることができるか、壁にシールすることができる。
【００３８】
本発明と関連して使用されるように、「可撓性壁」は、破壊または漏れを伴わずに、容器内に配置された皮膚消毒組成物を分配するために、手で圧縮するか他の態様で変形することができる壁を意味する。本発明と関連して使用されるように、「金属箔バリヤ層」は、典型的には、皮膚消毒組成物中の成分、たとえば、気体、液体、蒸気などの通過に対するバリヤとして機能する金属または金属化合物の層を意味する。「金属箔バリヤ層のない」という句は、金属粒子がバリヤ層として作用する連続金属箔層を形成しないという条件で、たとえばポリマーバインダー中に配置された金属粒子を含むことができる層を含むように解釈されるべきでない。
【００３９】
金属箔バリヤ層のない容器を使用することの別の潜在的な利点は、たとえばアルミニウム箔などの金属箔層が、ヨウ素を含有する皮膚消毒組成物（たとえば、ヨードフォア組成物）に曝される場合、消毒組成物中のヨウ素の量が急速に低減されることがあることである。消毒組成物が金属箔層に曝されることは、たとえば、それらがなければ消毒組成物と金属箔層との間の直接接触を防止することが意図されるコーティング中のピンホールまたは他の欠陥を通してであることがある。消毒組成物中のヨウ素レベルの低減は、組成物の消毒効力の低減と関連されることがある。
【００４０】
金属箔バリヤ層のない壁で製造された容器の別の潜在的な利点は、壁が、好ましくは半透明または透明であり得ることである。半透明または透明な壁は、容器内の皮膚消毒組成物の視覚的監視を考慮することができる。対照的に、金属箔バリヤ層を含む壁は、典型的には不透明であり、したがって、容器の中身の視覚的監視を妨げる。
【００４１】
いくつかの実施形態において、金属箔バリヤ層のないポリマー壁のバリヤ特性を向上させるために、セラミックバリヤ層を含むことが望ましいであろう。ポリマー壁は、たとえば、厚さが、たとえば、２００マイクロメートル以下、おそらくは１００マイクロメートル以下、いくつかの場合５０マイクロメートル以下であるセラミック層を含むことができる。より薄いセラミックバリヤ層が、壁の可撓性を向上させることができる。そのようなセラミックバリヤの例が、セラミス（ＣＥＲＡＭＩＳ）（カナダ、モントリオールのアルカンインコーポレイテッド（Ａｌｃａｎ，Ｉｎｃ．，Ｍｏｎｔｒｅａｌ，Ｃａｎａｄａ）から入手可能）として販売されている。ポリマー壁を有する容器の１つの潜在的な利点が、容器をポリマー押出および積層技術によって製造することができることである。
【００４２】
金属箔バリヤ層のない壁を有する容器を含む本発明の実施形態において、容器の壁は、好ましくは、容器内に配置された皮膚消毒組成物の液相および蒸気相に対して不透過性である。不透過性が完全でなく、すなわち、皮膚消毒組成物中の１つ以上の成分のいくらかの小部分が容器の壁を通過することがあるが、典型的な条件下で通過する部分が機能的に重要でないことが理解されるであろう。たとえば、対流オーブン内に摂氏６０度で１４日間配置された、輸送されるようにパッケージングされた（すなわち、適切に充填されシールされた）典型的な容器が、典型的には、中身の２重量％以下、好ましくは１％以下を失う（サンプルサイズが少なくとも５つの容器について）。
【００４３】
皮膚消毒組成物に対する容器の不透過性に加えて、エチレンオキシドに曝されることに敏感な皮膚消毒組成物（たとえば、ヨウ素および他の抗菌剤など）、または他の気体滅菌剤と関連して使用される容器のそれらの実施形態の場合、容器が、２０ｍｇ／ｈｒ／ｃｍ2以下の気体エチレンオキシドに対する透過性を示すことも好ましい。いくつかの実施形態において、気体エチレンオキシドに対する透過性は、１０ｍｇ／ｈｒ／ｃｍ2以下、おそらくはわずか１ｍｇ／ｈｒ／ｃｍ2以下であることができる。本発明の容器のポリマー壁の気体エチレンオキシドに対する透過性は、以下で説明される「気体エチレンオキシド透過性（Ｇａｓｅｏｕｓ  Ｅｔｈｙｌｅｎｅ  Ｏｘｉｄｅ  Ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ）」テストに従って定めることができる。あるいは、容器全体の透過性を、実施例７で説明されるように、ステリバック（Ｓｔｅｒｉｖａｃ）５ＸＬエチレンオキシド滅菌器内での滅菌後容器内に存在するエチレンオキシドおよびその残留物の組み合わされたレベルによって定めることができる。ここで使用されるように、エチレンオキシド残留物は、容器内のエチレンオキシドと化合物との反応生成物を指し、エチレングリコール、２−ヨードエタノール、２−クロロエタノールなどを挙げることができるが、これらに限定されない。エチレンオキシド、およびエチレングリコールなどのエチレン残留物の組み合わされたレベルは、１００ｕｇ／ｍｌ未満である。いくつかの実施形態において、エチレンオキシドおよびエチレンオキシド残留物の組み合わされたレベルは、８０ｕｇ／ｍｌ以下、おそらくはわずか６０ｕｇ／ｍｌ以下であることができる。この透過性基準を満たす容器は、また、過酢酸、過酸化水素などの他の気体滅菌剤に対して実質的に不透過性であると考えられる。
【００４４】
ヨウ素含有皮膚消毒組成物とともに使用される容器に適するであろうポリマー構造の一例が、図２ａの拡大断面図に示されている。示された容器のポリマー壁は、内層２５と、任意の中間層２６と、外層２７とを含む多層構造である。内層２５、中間層２６、および外層２７は、各々、１つの均質な層として示されているが、それらの層の各々が、１つ以上の副層、粒子、フィラメントなどを含むことができることが理解されるであろう。
【００４５】
内層２５は、容器２０の内部容積に面し、好ましくは、容器２０内に配置された皮膚消毒組成物の１つ以上の成分の液相および蒸気相に対する不透過性バリヤを提供することができる。いくつかの実施形態において、内層２５が、また、それ自体と（たとえば、チューブが一端で圧縮されて平坦なシールを形成する場合）、または、たとえば円柱形容器の端部に挿入された他の構成要素と、ヒートシール接合を形成することができることが好ましいであろう。たとえば、内層２５は、水蒸気に対する良好なバリヤであるポリオレフィン（たとえば、高密度ポリエチレンなどのポリエチレン）であることができ、また、熱シール可能な層として役立つことができる。
【００４６】
外層２７は、容器２０の内部容積に対して内層２５の外側に配置される。外層２７は、好ましくは、上述されたような気体エチレンオキシドに対する制限された透過性をもたらすことができる。外層という用語がここで使用されるが、外層２７が、容器の実際の外面を形成してもしなくてもよいことが理解されるべきである。換言すれば、以下で説明されるバリヤラベルなどの付加的な層を、本発明による容器の外部として設けることができる。
【００４７】
気体エチレンオキシドバリヤ層が、内層、外層、および／または中間層であることができる。図２ａにおいて、外層２７は、バリヤ層であり、また、容器２０内の皮膚消毒組成物の１つ以上の成分に対して不透過性であることができる。たとえば、皮膚消毒組成物中のアルコール（たとえば、エタノールまたは２−プロパノール）が容器２０から蒸発するのを防止するために、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）層を使用することができる。消毒組成物がアルコールを含有する場合、容器壁の少なくとも１つの層が、消毒組成物中のアルコールに対して不透過性である材料から製造されることが好ましいであろう（「不透過性」という用語が上述されたように）。
【００４８】
中間層２６は、内層２５および外層２７の材料が互いに対する十分な付着を示さない場合、内層２５と外層２７との間のタイ層として機能するように設けることができる。中間層２６は、接着剤、押出ポリマー層などであることができる。
【００４９】
本発明と関連する使用のための適切な多層ポリマー壁構造の一例において、内層２５および外層２７の１つを、ポリオレフィン、たとえば、ポリエチレン（低密度ポリエチレン、線状低密度ポリエチレン、中密度ポリエチレン、高密度ポリエチレン、メタロセンポリエチレン、およびそれらの混合物を含むがこれらに限定されない）、ポリエチレンナフタレート（ＰＥＮ）、ポリプロピレン、エチレン／プロピレンコポリマー、エチレン／ブチレンコポリマーなどから形成することができる。
【００５０】
内層２５および外層２７から選択される第２の層を、たとえば、ポリエステル（たとえば、ポリエチレンテレフタレート、ポリエチレンナフタレート、およびポリブチレンテレフタレート（ｐｏｌｙｂｕｔｙｌｅｎｅ  ｔｅｒｅｐｈａｌａｔｅ）など）、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ、たとえばテフロン（登録商標））などのフッ素化層、ポリアミド（たとえばナイロン）、クロロトリフルオロエチレン（ｃｈｌｏｒｏｔｒｉｆｌｏｕｒｏｅｔｈｙｌｅｎｅ）（アクラー（ＡＣＬＡＲ））、ポリフッ化ビニリデン、およびテトラフルオロエチレン（ｔｅｔｒａｆｌｏｕｒｏｅｔｈｙｌｅｎｅ）／ヘキサフルオロプロピレン／フッ化ビニリデンのコポリマー（ダイニオン・カンパニー（Ｄｙｎｅｏｎ  Ｃｏｍｐａｎｙ）からのＴＨＶフルオロ熱可塑性樹脂（Ｆｌｕｏｒｏｔｈｅｒｍｏｐｌａｓｔｉｃ））などのペルフルオロ（ｐｅｒｆｌｏｕｒｉｎａｔｅｄ）モノマーと部分フッ素化モノマーとのコポリマー、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン（ＰＶＤＣ、たとえばサラン（ＳＡＲＡＮ）ＨＢ）、エチレンビニルアルコール（ＥＶＯＨ）、ポリオレフィン（たとえば、ポリエチレン、高密度ポリエチレン、ポリプロピレン、およびそれらの組み合わせ）から形成することができる。延伸および二軸延伸ポリマーが特に好ましいであろう。
【００５１】
特に好ましいバリヤ構造としては、ポリエステルおよびポリオレフィンの、ＨＤＰＥ、ＰＥＴ、ＰＥＴＧ、ＰＥＮ積層体（特にＰＥＴ／ＨＤＰＥまたはＨＤＰＥ／ＰＥＴ／ＨＤＰＥ）、ＰＥＴおよびＥＶＯＨの積層体、二軸延伸ナイロン、ＰＶＤＣ、ナイロン／ＥＶＯＨ／ナイロン（オキシシールド（ＯＸＹＳＨＩＥＬＤ）ＯＵＢ−Ｒ）、クロロトリフルオロエチレンおよびその積層体、酸化ケイ素（ＳｉＯx、ここで、ｘ＝０．５〜２、好ましくは１〜２）コーティング熱可塑性樹脂およびセラミックコーティングＰＥＴ（ニュージャージー州オークリッジのＣＣＬコンテナ／チューブ・ディビジョン（ＣＣＬ  Ｃｏｎｔａｉｎｅｒ／Ｔｕｂｅ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎ，Ｏａｋ  Ｒｉｄｇｅ，ＮＪ）から入手可能なセラミス（ＣＥＲＡＭＩＳ））を含むセラミック層が挙げられる。
【００５２】
ヨウ素含有皮膚消毒組成物とともに使用される容器に適するであろうポリマー構造の別の例が、図２ｂの拡大断面図に示されている。示された容器のポリマー壁は、単層５１から構成される。単層５１が１つの均質な層として示されているが、図２ａの多層アセンブリも使用することができることが理解されるであろう。
【００５３】
単層５１は、容器２０の内部容積に面し、好ましくは、容器２０内に配置された皮膚消毒組成物の１つ以上の成分の液相および蒸気相に対する不透過性バリヤを提供することができる。いくつかの実施形態において、単層５１が、また、それ自体と（たとえば、チューブが一端で圧縮されて平坦なシールを形成する場合）、または、たとえば円柱形容器の端部に挿入された他の構成要素と、ヒートシール接合を形成することができることが好ましいであろう。たとえば、単層５１は、水蒸気に対する良好なバリヤであるポリオレフィン（たとえば、高密度ポリエチレンなどのポリエチレン）であることができ、また、熱シール可能な層として役立つことができる。単層５１は、また、上述されたような気体エチレンオキシドに対する制限された透過性をもたらすことができる。
【００５４】
図２ｂにおいて、容器は、容器２０の単層５１の一部を被覆するだけでもよいバリヤ層５２をさらに含む。ほとんどの実施形態において、バリヤ層５２は、容器のできるだけ多くを被覆する。たとえば、バリヤ層５２は、典型的には、容器の外面積の少なくとも６０％、好ましくは少なくとも７０％、より好ましくは少なくとも７５％、最も好ましくは少なくとも８０％を被覆する。バリヤ層５２は、ラベルまたは薄いフィルムの形態で付与することができる。ほとんどの実施形態において、バリヤ構造は、可撓性である薄いフィルムであり、図２ａの層２５および２７について上で説明された材料からのバリヤ層を含む。バリヤ層５２は、容器の外面上に配置され、皮膚消毒組成物に曝されない。それらの状況において、アルミニウム箔または金属被覆ポリエステルなどの金属箔フィルム積層体バリヤ層も使用することができる。適切なアルミニウム箔バリヤフィルムは、少なくとも１０ｕｍ、より好ましくは少なくとも２０ｕｍの厚さのアルミニウム箔を含む。
【００５５】
好ましくは、バリヤ層５２は、エチレンオキシド残留物を、バリヤ層のない比較できる容器の残留物の少なくとも４０％、より好ましくは少なくとも６０％だけ、最も好ましくは少なくとも８０％だけ低減するのに十分な、気体エチレンオキシドに対するバリヤを形成する。ほとんどの実施形態において、バリヤ層５２は、単層５１の少なくとも７５％を被覆する。
【００５６】
バリヤ層５２は、単層を含むことができるか、多数の層の積層体であることができる。図２ｂにおいて、バリヤ層５２は、接着剤層５４および滅菌剤バリヤ層５３の積層体である。接着剤層５４での使用に適した接着剤としては、感圧接着剤（ＰＳＡ）、熱活性化接着剤、ホットメルト接着剤などが挙げられる。スチレン、ブタジエン、アクリロニトリル、イソプレン、およびイソブチレンのポリマーまたはコポリマーを含有する合成ゴムまたは天然ゴムなどの、アクリルベースの接着剤およびエラストマーを含む感圧接着剤が好ましい。一実施形態において、感圧接着剤は、たとえば２−エチルヘキシルアクリレートなどのアクリル酸エステルと、アクリル酸、メタクリル酸、Ｎ−ビニルラクタム、アシルアミド、メタクリルアミド、ポリエトキシル化モノマー、およびそれらの組み合わせなどの極性コモノマーとのコポリマーをベースとしている。
【００５７】
接着剤層５４は、連続ブローンマイクロファイバー、またはパターニングされたコーティングされた層であることができる。接着剤層５４は、単層５１の外面上に直接コーティングすることができるか、または、接着剤層５４は、ライナから移すことができ、これとバリヤ層５２が組み合わされる。典型的には、接着剤層は、約０．１〜約２ミル（２．５〜５０ミクロン）の範囲内の厚さを有する。
【００５８】
別の実施形態において、バリヤ層５２は、容器２０の外部に熱接着された熱可塑性樹脂層を含む積層体である。熱転写接着剤ラベルが、また、適することができ、ポリオレフィン、酸化する（ｏｘｉｄｉｚｅ）ポリオレフィン、エチレン酢酸ビニル（ＥＶＡ）などのポリオレフィンコポリマー、および他の適切なホットメルト接着剤が挙げられる。単独でまたは組み合わせで、バリヤ層５２のための熱転写接着剤として使用することができる付加的な熱可塑性フィルム形成ポリマーとしては、ポリオレフィン（線状または分枝）、ポリアミド、ポリスチレン、ナイロン、ポリエステル、ポリエステルコポリマー、ポリウレタン、ポリスルホン、ポリビニリジンクロリド、スチレン−無水マレイン酸コポリマー、スチレン−アクリロニトリルコポリマー、エチレンメタクリル酸のナトリウム塩または亜鉛塩をベースとするイオノマー、ポリメチルメタクリレート、セルロース類、フルオロプラスチック、アクリルポリマーおよびコポリマー、ポリカーボネート、ポリアクリロニトリル、ならびにエチレン−酢酸ビニルコポリマーが挙げられる。熱可塑性熱転写接着剤として有用な熱可塑性樹脂の具体的な例としては、エチレンメタクリル酸、エチレンメチルアクリレート、エチレンアクリル酸、およびエチレンエチルアクリレートなどのアクリレートが挙げられる。１つの好ましい実施形態において、熱転写層は、ポリエチレンおよびプロピレンホモポリマーまたはコポリマーの混合物を含む。
【００５９】
いくつかの実施形態において、接着剤層自体が、滅菌剤の進入を防止するための重要なバリヤであることができるか、主バリヤ手段であることができる。接着剤組成物のバリヤ機能を向上させる添加剤としては、フルオロケミカル、結晶度を向上させるための核形成（ｎｅｕｃｌｅａｔｉｎｇ）剤、金属粒子、および無機充填剤などが挙げられる。
【００６０】
容器壁外部のほとんどまたはすべてに接着されたバリヤ層５２の使用は、効果的なバリヤ層を提供する材料から製造された、感圧接着剤ラベルなどの単純な積層体の付与によって、半透明、透明、または不透明な構造で達成された、エチレンオキシドに対するほぼ完全なバリヤを可能にする。薄い高密度ポリエチレンボトルまたはチューブの容器が、ラベルなどのバリヤ層を容器の主面のほとんどまたはすべてに付与することによって、エチレンオキシドまたはエチレンオキシド反応生成物などの気体滅菌剤の低減されたレベルを有することができる。
【００６１】
これらの構造の各々の中のバリヤ層の厚さは、材料依存性である。単層から形成されたポリマー構造の場合、層は、好ましくは７５０マイクロメートル以上、より好ましくは１０００マイクロメートル以上である。適切な単層構造は、ＨＤＰＥおよびポリプロピレンなどのポリオレフィン、ＰＭＭＡなどのポリアクリレート、ポリカーボネート、ポリアミド、ポリスチレン、ナイロン、ポリエステル、ポリエステルコポリマー、ポリウレタン、ポリスルホンなどを含む。これらの構造は剛性であり、これは、体穴への挿入などの特定の用途に適しているであろう。他の構造が、２５マイクロメートル以下の薄さであることができる。たとえば、よく作用することがわかった１つの構造が、厚さが２５マイクロメートルであるアクラー（ＡＣＬＡＲ）１１Ａである。ＨＤＰＥ（各側で２５マイクロメートル）でコーティングされたＰＥＴ（３７マイクロメートル）の積層体もよく作用した。他の可能な構造が実施例に示されている。
【００６２】
図１に示されているように、容器２０の各端部は、好ましくは、容器２０内の流体が逃げるのを防止するためにシールされる。端部２１において、容器２０は、任意に、容器２０の端部２１に固定されたベントプラグ３２を含むベントアセンブリ３０によってシールされる。ベントプラグ３２は、任意の適切な技術によって、たとえば、接着して、溶接（化学、スピン、熱、超音波など）、ガスケットでのスレッドシールなどによって、容器２０の端部２１に固定することができる。
【００６３】
ベントプラグ３２は、ベントプラグ３２の開口部３５の上のシール３４を含む。示された実施形態において、開口部３５は、それがなければベントプラグ３２を通る通路を閉じるウェブ３３に配置される。いくつかの実施形態において、開口部３５は、ウェブ３３と同じサイズであることができるが、シール３４が突き刺されるか他の態様で開けられた後、容器２０内からの過度の量の流体が開口部３５を容易に通過することができないように、開口部３５が著しくより小さいことが好ましいであろう。
【００６４】
ベントアセンブリ３０は、また、カバー３６および関連した突き刺し要素３７を含む。カバー３６は、シール３４を不要に開けることから少なくとも部分的に保護するのに役立つことができる。さらに、カバー３６は、また、好ましくは、シール３４を開けることが望まれるまで、突き刺し要素がシール３４を開けるのを抑制することができる。突き刺し要素３７は、突き刺し、引裂、切断、穴あけなどによって、シール３４を開けるように設計される。たとえば、突き刺し要素は、シール３４を刺すか切り開く中空円形ダイの形態であることができる。
【００６５】
一実施形態において、カバー３６は、カバー３６が下方にねじ込まれたときに突き刺し要素３７がシール３４を開けるように、ベントプラグ３２と螺合可能に係合させることができる。別の実施形態において、カバー３６は、カバー３６が下方に押されたときに突き刺し要素３７がシール３４を開けるように、ベントプラグ３２と摺動可能に係合される。他の変形が、たとえばパッケージングの当業者には知られるであろう。
【００６６】
シール３４と突き刺し要素３７との間の、取付けられるが隔置された関係を維持するために、さまざまな機構を使用することができる。たとえば、カバー３６を、ベントプラグ３２または容器２０自体と螺合可能に係合させることができる。カバー３６がベントプラグ３２の上に部分的に螺合された後、カバー３６がベントプラグ３２と離れるのを防止するために、戻り止めまたは他の構造を設けることが好ましいであろう。別の代替例において、カバー３６をベントプラグ３２上に組立てるために使用されるねじ山が不可逆性であることができる。いかなる戻り止めまたは他の構造も、また、好ましくは、突き刺し要素３７がシール３４を不要に突き刺さないように、ベントプラグ３２上のカバー３６の不要なまたは偶発的な前進を防止するために、ベントプラグ３２の上に部分的に螺合されたときにベントプラグ３２上のカバー３６を抑制することができる。
【００６７】
図１に示されているようなベントアセンブリ３０は、閉じた状態であり、それは、好ましくは、容器２０内の著しい量の流体がそれから逃げることができず、同様に、容器２０の外側の著しい量の流体、たとえば、空気または他の気体が、容器２０に入ることができないように、容器２０の端部２１をシールする機能を行う。著しい量とは、微小の量の気体および／または流体が、閉じた状態のベントアセンブリ３０を通過することができるが、消毒調合剤の効力を変更することがある機能的に著しい量が通過しない場合の通過を意味する。たとえば、対流オーブン内に摂氏６０度で１４日間配置された、輸送されるようにパッケージングされた（すなわち、適切に充填されシールされた）典型的な容器が、典型的には、中身の２重量％以下、好ましくは１％以下を失う（サンプルサイズが少なくとも５の容器について）。
【００６８】
図３は、突き刺し要素３７がシール３４を開けることを引起すのに十分な距離だけの、ベントプラグ３２上への前進後のカバー３６を示す。さらに、カバー３６の、ベントプラグ３２上への前進後、カバー３６の、ベントプラグ３２上への前進の逆転を制限するか防止するために、戻り止めまたは他の構造を設けることが好ましいであろう。カバー３６がベントプラグ３２と螺合可能に係合されると、軸１２の周りのカバー３６の回転が、突き刺し要素３７が軸１２の周りに円弧に移動することを引起し、これは、カバー３６が回転されるときにシール３４を開けることに寄与することができる。
【００６９】
カバー３６を、突き刺し要素３７がベント通路を含むように設計することができるか、または、ベント通路をカバー３６の他の場所に設けることができる。好ましくは、消毒組成物があまりに急速に容器２０から流れないように、空気が容器内に入ることを制限するために、ベント穴などの意図的なベント通路が設けられる。容器２０からの流れが急速すぎる場合、それは、アプリケータからの不要なドリッピングを引起すことがある。容器２０からの流れの速度を制限することが望ましいであろうが、消毒組成物が、たとえば外科的処置の間の使用に遅すぎない速度で容器から流れるように、十分に大きい直径を有するベント穴を設けることも望ましいであろう。
【００７０】
急速すぎず遅すぎない容器からの流れに対する要求のバランスをとるとき、皮膚消毒組成物が、６０秒以下、好ましくは４５秒以下、おそらくはより好ましくは３０秒以下以内に、容器から流れることができることが好ましいであろう。
【００７１】
連続気泡親水性フォームの内部に分配される、粘度が、たとえば５〜１０センチポアズ以下である消毒組成物（たとえば、水性組成物）を収容するアプリケータでの使用に適したベント穴が、たとえば、直径が、２５００マイクロメートル以下、より好ましくは２０００マイクロメートル以下、最も好ましくは１８００マイクロメートル以下であることができる。下限において、適切なベント穴直径は、たとえば、５００マイクロメートル以上、好ましくは７５０マイクロメートル以上、またはおそらくは１０００マイクロメートル以上であることができる。
【００７２】
突き刺されるか他の態様で開けられるまで、シール３４は、容器２０内からの流体が開口部３５を通って逃げるのを防止する。同様に、シール３４は、好ましくは、シール３４が突き刺されるか他の態様で開けられるまで、流体、たとえば、空気、滅菌剤（エチレンオキシドなど）などが、容器２０に入るのを防止する。シール３４自体を、さまざまな材料から構成することができる。シール３４は、容器壁のために選択されたものと同様のバリヤ材料を含むことができるが、シール３４は、また、金属箔積層体、たとえばアルミニウム箔積層体を含むことができる。箔積層体が、熱シール可能なポリオレフィン層と、ポリエステル層と、アルミニウム箔層と、ニュージャージー州フレミントンのテクニ−プレックス（Ｔｅｋｎｉ−ｐｌｅｘ，Ｆｌｅｍｉｎｇｔｏｎ，ＮＪ）から入手可能な１つ以上の中間タイ層トリシール（ＴＲＩＳＥＡＬ）ＴＳ−ＰＥ／１またはＴＳ−Ｕ／１とを含むことが好ましいであろう。金属箔積層体の代替例として、シール３４は、２つ以上のポリマー層の積層体として構成することができ、それは、金属層、またはここで説明されるバリヤ特性をもたらすことができる任意の他の適切な構造だけであることができる。別の代替例において、シール３４は、上述された容器壁と同じ構造で製造することができる。
【００７３】
シール３４は、接着して、熱によって（たとえば、ヒートシール、熱溶接、超音波などによって）、化学溶接（たとえば溶剤を使用する）などの任意の適切な技術によって、容器２０に取付けることができる。
【００７４】
示された実施形態において、開口部３５のサイズを用いて、シール３４を開けた後、ベントアセンブリを通る流体の通過を制限する。あるいは、ベントプラグ３２の内部が開いていることができ、すなわち、制限された開口部３５を含まないことができ、カバー３６およびベントプラグ３２を、シール３４を開けた後、流体の通過に対して１つ以上の制限された通路を提供するように設計することができる（たとえばルーススレッド（ｌｏｏｓｅ  ｔｈｒｅａｄ）構造などによって）。
【００７５】
本発明による皮膚消毒組成物ディスペンサと関連して使用されるベントアセンブリ３０の別の代替例において、螺合されたベントプラグ３２およびカバー３６を、たとえば、望まれるまで、突き刺し要素３７がシール３４を開けるのを抑制する所望の機能に備えるバヨネットマウントカバーと取替えることが可能であろう。バヨネットマウントは、また、シール３４を開けた後、ベントプラグ３２上のカバー３６の維持に備えることができる。シール３４を保護し、突き刺し要素３７を抑制し、シール３４を開けた後ベントプラグ上のカバー３６を維持することができる他の機構を、ここで特に説明される例示的な実施形態の代わりに想像することができる。
【００７６】
本発明のディスペンサ上の「ピンチポイント」を回避することも望ましいであろう。ピンチポイントは、ディスペンサの構成要素が、使用者の皮膚、外科用手袋、衣類などを挟むか他の態様で捕捉することがあるように集まる位置である。ディスペンサ１０に対して、ピンチポイントは、たとえば、図１および図３に見られるように、スカート３９をカバー３６の一部として設けることによって回避することができる。スカート３９は、それがなければ、カバー３６が前進されてシール３４を開ける前に露出されるいかなるねじ山またはピンチポイントの上も延在する。示されていないが、スカートを、いかなる露出されたねじ山またはピンチポイントも被覆するように分配アセンブリ４０上に設けることができる。
【００７７】
突き刺し要素を含まない別のベントアセンブリ１３０の一例が、図４に示されており、容器１２０の端部１２１が、ベントプラグ１３２上の取外し可能なシール１３４とともに示されている。シール１３４はベントプラグ１３２の開口部１３５を被覆する。示されたシール１３４は任意のタブ１３９を含む。タブ１３９は、つかみ、引っ張って、ベントプラグ１３２からシール１３４を取外すことができる。シール１３４が取外された状態で、開口部１３５は、空気または他の流体のための、容器１２０内への通路を提供する。示されていないが、ベントプラグ１３２は、流体が開口部１３５を通って容器１２０に入ることができるが、流体が容器１２０から開口部１３５を通って出ることが制限されるように、一方向バルブを含むことができる。
【００７８】
容器２０の反対側の端部２２に移ると、本発明の皮膚消毒組成物ディスペンサと関連して使用することができる分配アセンブリ４０の一例が示されている。分配アセンブリ４０は、容器２０の端部２２に配置されたバリヤプラグ４２を含む。バリヤプラグ４２は、任意の適切な技術によって、たとえば、接着して、溶接（化学、スピン、熱、超音波など）によって、ガスケットでのスレッドシールなどによって、容器２０の端部２２に固定することができる。
【００７９】
バリヤプラグ４２は、バリヤプラグ４２の開口部４５の上のシール４４を含む。突き刺されるか他の態様で開けられるまで、シール４４は、容器２０内からの流体が開口部４５を通って逃げるのを防止する。同様に、シール４４は、好ましくは、シール４４が突き刺されるか他の態様で開けられるまで、流体、たとえば空気が、容器２０に入るのを防止する。シール４４自体を、さまざまな材料から構成することができる。たとえば、シール４４は、金属箔を含む積層体（たとえば、アルミニウム／ポリマー積層体、容器壁構造の１つ、または上でシール３４と関連して説明されたような任意の他の適切な構造から形成することができる。シール４４は、任意の適切な技術、たとえば、接着して、熱によって（たとえば、ヒートシール、熱溶接、超音波などによって）、化学溶接（たとえば溶剤を使用する）などによって取付けることができる。
【００８０】
分配アセンブリ４０は、また、分配先端４６および関連した突き刺し要素４７を含む。分配先端４６は、シール４４を不要に開けることから少なくとも部分的に保護するのに役立つことができる。さらに、分配先端４６は、また、好ましくは、シール４４を開けることが望まれるまで、突き刺し要素４７がシール４４を開けるのを抑制することができる。突き刺し要素４７は、突き刺し、引裂、切断、穴あけなどによって、シール４４を開けるために使用されるバーブ（ｂａｒｂ）を含むことができる。たとえば、突き刺し要素は、シール４４を刺すか切り開く中空円形ダイの形態であることができる。分配先端４６は、また、シール４４が開けられた後、容器２０内に配置された皮膚消毒組成物が、通過することを可能にする、その中に形成された開口部４８を含む。
【００８１】
シール４４と突き刺し要素４７との間の、取付けられるが隔置された関係を維持するために、さまざまな機構を使用することができる。たとえば、分配先端４６を、バリヤプラグ４２または容器２０自体と螺合可能に係合させることができる。分配先端４６がバリヤプラグ４２の上に部分的に螺合された後、分配先端４６がバリヤプラグ４２と離れるのを防止するために、戻り止めまたは他の構造を設けることが好ましいであろう。別の代替例において、分配先端４６をバリヤプラグ４２上に組立てるために使用されるねじ山が不可逆性であることができる。いかなる戻り止めまたは他の構造も、また、好ましくは、突き刺し要素４７がシール４４を不要に突き刺さないように、バリヤプラグ４２上の分配先端４６の不要なまたは偶発的な前進を防止するために、バリヤプラグ４２の上に部分的に螺合されたときにバリヤプラグ４２上の分配先端４６を抑制することができる。
【００８２】
図１に示されているような分配アセンブリ４０は、閉じた状態であり、それは、好ましくは、容器２０内の著しい量の流体がそれから逃げることができず、同様に、容器２０の外側の著しい量の流体、たとえば、空気または他の気体が、容器２０に入ることができないように、容器２０の端部２２をシールする機能を行う。著しい量とは、小さい量の気体および／または流体が、閉じた状態の分配アセンブリ４０を通過することができるが、機能的に著しい量が通過しないことを意味する。
【００８３】
十分な距離だけの、分配先端４６の、バリヤプラグ４２上への、容器２０の端部２１の方への前進後、突き刺し要素４７は、シール４４を突き刺すか他の態様で開ける。分配先端４６の、バリヤプラグ４２上への前進後、分配先端４６の、バリヤプラグ４２上への前進の逆転を制限するか防止するために、戻り止めまたは他の構造を設けることが好ましいであろう。示された分配先端４６がバリヤプラグ４２と螺合可能に係合されるので、軸１２の周りの分配先端４６の回転が、突き刺し要素４７が軸１２の周りに円弧に移動することを引起し、これは、分配先端４６がシール４４に対して回転されるときにシール４４を開けることに寄与することができる。
【００８４】
ベントアセンブリ３０のカバー３６および分配アセンブリ４０の分配先端４６の両方が、容器２０の両端で皮膚消毒組成物ディスペンサ１０と螺合可能に係合される場合、使用者が、カバー３６および先端４６を軸１２の周りに互いに反対の方向に回転させて、容器２０の両端でシール３４および４４を同時に開けることができるように、ねじ山が設けられれば、望ましいであろう。
【００８５】
示された皮膚消毒組成物ディスペンサ１０において、アプリケータ５０が、分配先端４６上の開口部４８の上に配置される。結果として、シール４４が開けられたとき、皮膚消毒組成物は、開口部４８を通ってアプリケータ５０の内部に進む。アプリケータ５０は、さまざまな材料、たとえば、フォーム、不織繊維塊、織構造または編構造、ステッチボンド構造などから製造することができる。
【００８６】
アプリケータ５０が、たとえば、吸収、吸着などによって、流体を維持する１つまたは複数の材料から製造されることが好ましいであろう。潜在的に好ましい材料の一例が連続気泡ポリウレタンフォームである。
【００８７】
しかし、アプリケータ５０が、流体を通過させることができるフォームパッドから構成されることが好ましいであろう。いくつかの場合、アプリケータ５０が比較的親水性のフォームから構成されることが好ましいであろう。親水性フォームは、たとえば、見かけの表面エネルギーが３５ダイン／センチメートル以上であることができる。いくつかの皮膚消毒組成物と関連して、さらに高い見かけの表面エネルギーが望ましいであろう、たとえば、４０ダイン／センチメートル以上の見かけの表面エネルギーが好ましいであろう。しかし、本発明においてアプリケータとして使用される親水性フォームの見かけの表面エネルギーが、４５ダイン／センチメートル以上、おそらくは５０ダイン／センチメートル以上であることが好ましいであろう。いくつかの場合、親水性フォームが脱イオン水によって湿潤可能である（したがって、たとえば、見かけの表面エネルギーが７０ダイン／センチメートル以上である）ことが好ましいであろう。特に明記しない限り、見かけの表面エネルギーは、ここで説明される「見かけの表面エネルギーテスト」手順に従って定められる。
【００８８】
驚いたことに、水性皮膚消毒組成物とともに使用される親水性フォームは、従来の疎水性フォームと比較して優れた抗菌効力をもたらす。同様の効力向上が、臨床医（たとえば、医者、看護士など）の手を消毒する際の使用のためにフォームスクラブブラシを使用して付与される水性消毒剤について可能となり得る。
【００８９】
分配先端４６の開口部４８とアプリケータ５０の外面との間の最小距離が一般に一致することが好ましいであろう。開口部４８とアプリケータ５０の外面との間の最小距離の均一性は、皮膚消毒組成物の分配の間、皮膚消毒組成物がアプリケータ５０からドリップする傾向を低減することができる。
【００９０】
好ましくはアプリケータ５０を均一に充填するために、分配先端４６の開口部４８のサイズおよび分布を制御することも有用であろう。開口部４８の適切な寸法は、たとえば、５ミリメートル（ｍｍ）〜６．５ｍｍであることができる。開口部４８のサイズおよび分布は、さまざまな要因、たとえば、分配先端４６を囲むアプリケータ５０の多孔性および見かけの表面エネルギー、容器２０内の皮膚消毒組成物の粘度および表面張力、先端４６の開口部４８の数などに基いて変わることができる。
【００９１】
アプリケータ５０は、皮膚消毒組成物ディスペンサ１０の意図された使用によって、さまざまな異なった形状をとることができる。アプリケータ５０の１つの適切な形状が、たとえば、図５に示されているような円柱形形状であることができる。円柱が、示されているような直円柱であることが好ましいであろうが、斜円柱も提供することができる。
【００９２】
本発明の皮膚消毒組成物ディスペンサと関連して使用されるアプリケータの形状に関する別の変形が、図６に示されている。皮膚消毒組成物ディスペンサ１１０の一部として示されたアプリケータ１５０は、各端部に円形底面を有する円錐台の形態である。
【００９３】
本発明による皮膚消毒組成物ディスペンサと関連して使用されるアプリケータの形状のさらに別の変形が、図７および図８に示されている。皮膚消毒組成物ディスペンサ２１０のアプリケータ２５０は、端面２５４によって分離された２つの対向する主面２５２を含む。端面２５４は、示されているように平坦であることができるが、他の端縁プロファイルも、示された平坦なプロファイルの代わりに使用することができる。
【００９４】
図８は、本発明の皮膚消毒組成物ディスペンサと関連して使用されるアプリケータの別の潜在的な特徴を示す。容器２２０は、その長さに沿って長手方向の軸２１２を画定するように細長い。主面２５２を軸２１２に略平行な平面に配置することができるが、主面２５２が容器２２０の長手方向の軸２１２と平行でない平面に配置されることが好ましいであろう。図７において、示されたアプリケータ２５０の主面２５２は、長手方向の軸２１２と角度β（ベータ）を形成するように傾いている。角度β（ベータ）は、たとえば、２．５度以上、好ましくは５度以上であることができる（とはいえ、これは、アプリケータ２５０の長さおよびそれに連結された容器２２０の形態に幾分よる）。
【００９５】
アプリケータの主面が、平面に配置されるか平面を画定するとここで説明される場合、主面が必ずしもそれ自体平面である必要はないことが理解されるべきである。むしろ、主面は、真の平面から幾分逸れることができ、たとえば、それは、わずかに湾曲しているか、波形であることができるか、真の平面からのさまざまな他の逸れを含むことができる。
【００９６】
傾いた主面２５２を有するアプリケータ２５０を提供することの潜在的な利点が、たとえば患者の皮膚上での使用の間、表面２５２が皮膚上で平坦に載っているとき、容器２２０（ハンドルとして役立つ）が患者の皮膚から隔置されることである。結果として、使用者の手と患者の皮膚との間に隙間を与えることができる。その隙間は、使用者の手と患者の皮膚との間の接触の可能性を低減することができ、それにより、皮膚消毒組成物ディスペンサ２１０の使用における無菌技術を向上させる。アプリケータ２５０が、柔らかい、および／または適合性がある場合（フォームなど）、傾いた主面２５２は、典型的には、ディスペンサ２１０が、体穴、たとえば、膣、直腸などの中に皮膚消毒組成物を分配するために使用されるのを妨げない。
【００９７】
図７および図８に関して説明することができるアプリケータの変形の中で、アプリケータ設計の１つの変形が、長手方向の軸２１２から異なった角度で傾いた主面を含むことができる。別の変形において、主面の一方を長手方向の軸２１２に平行な平面に配置することができ、他方の主面は長手方向の軸２１２に対して傾いている。
【００９８】
容器２２０が細長いチューブ状形状の形態である場合、容器２２０によって画定された長手方向の軸２１２が主面２５２の一方または両方と交差しないように、主面２５２が位置決めされることが好ましいであろう。
【００９９】
図９は、皮膚消毒組成物ディスペンサと関連して使用されるアプリケータの別の変形を示す。皮膚消毒組成物ディスペンサ３１０のアプリケータ３５０は、示された実施形態において互いに略平行である２つの主面３５２を含む。下面３５２は、容器３２０によって画定された長手方向の軸３１２と角度α（アルファ）を形成する平面に配置される。傾いたアプリケータ３５０は、容器３２０内の皮膚消毒組成物の分配の間、容器３２０上の使用者の手と患者の皮膚との間の隙間を与えるのに有用であろう。角度α（アルファ）は、好ましくは１５度以下、いくつかの場合１０度以下であることができる。範囲の反対の限界において、角度α（アルファ）が５度以上であることが好ましいであろう。
【０１００】
図１０は、本発明の皮膚消毒組成物ディスペンサのいくつかの実施形態の別の任意の特徴を示す。皮膚消毒組成物ディスペンサ４１０は一端においてアプリケータ４５０を含む。しかし、アプリケータ４５０はスリーブ４６０内に配置される。スリーブ４６０は、好ましくは、容器４２０内に配置された皮膚消毒組成物に対して不透過性である材料（たとえば、フィルムなど）から製造される。結果として、アプリケータ４５０がスリーブ４６０内に配置される間、皮膚消毒組成物がアプリケータ４５０に送出されるとき、アプリケータ４５０から逃げる皮膚消毒組成物のいずれもスリーブ４６０内に維持される。
【０１０１】
さらに、スリーブ４６０は、シールを突き刺し、消毒組成物をアプリケータ内に分配するために、使用者によってつかむことができる。次に、スリーブ４６０を取外して、アプリケータを現すことができる。このように、アプリケータは、使用者の手によるアプリケータの汚染を伴わずに、消毒組成物で容易に充填される。
【０１０２】
スリーブ４６０は、好ましくは、その取外しが望まれるまで、アプリケータ４５０の周りに維持される。スリーブの維持は、アプリケータ４５０上にきつく嵌まるようなサイズのスリーブ４６０によって行うことができる。あるいは、スリーブ４６０は、スポット溶接部、接着剤、または、その取外しが望まれるまでアプリケータ４５０上にスリーブ４６０を維持するのを助ける他の材料／構造を含むことができる。
【０１０３】
皮膚消毒組成物ディスペンサ４１０と関連してスリーブ４６０を使用する１つの方法において、容器４２０内の皮膚消毒組成物は、任意の適切な技術によって（たとえば、容器４２０を圧搾し、皮膚消毒組成物が重力の力の下でアプリケータ４５０内に流出することを可能にするなど）、アプリケータ４５０内に分配される。そうでなければアプリケータ４５０からドリップする皮膚消毒組成物のいずれも、スリーブ４６０内に捕捉される。皮膚消毒組成物が容器４２０から分配された後、スリーブ４６０およびその中に配置されたアプリケータ４５０を圧縮し解放することができる。典型的には、その圧縮および解放シーケンスは、皮膚消毒組成物の実質的にすべてがアプリケータ４５０内に戻ることをもたらす（特にアプリケータ４５０が親水性フォームから構成される場合）。その後、スリーブ４６０をアプリケータ４５０から取外すことができ、これは、そのとき、皮膚消毒組成物を患者に分配する際の使用のための準備ができている。たった今説明された態様での使用のために意図されたスリーブは、好ましくは、たった今説明されたようにアプリケータ４５０の圧縮を可能にするように可撓性である。より小さい面積に準備処置を施すなどの特定の状況において、スリーブを使用して、スリーブ内に維持されるようにアプリケータから消毒組成物のいくらかを絞り出すことが望ましいであろう。
【０１０４】
スリーブ４６０の容積は、好ましくは、少なくとも容器４２０内の皮膚消毒組成物の容積ほど大きい。典型的には、必然的ではないが、スリーブ４６０の容積は容器４２０内の皮膚消毒組成物の容積の少なくとも２００％である。スリーブ４６０の容積が容器４２０内の皮膚消毒組成物の容積の３００％以上であることが好ましいであろう。スリーブの容積は、空のアプリケータパッドが直立したスリーブに完全に挿入され、分配先端が取付けられていない状態で測定される。スリーブをちょうど充填することができる水の質量を記録し、１ｇ／ｃｍ3の密度を想定して、容積に変換する。スリーブの容積は、スリーブが、ディスペンサを作動するのを妨げるほど大きくてはならない。たとえば、いくつかの実施形態において、分配先端４６は容器に対して回転されて、分配シール４４を開ける。容器のあまりにずっと上に延在するスリーブが、一方の手でスリーブで被覆されたアプリケータパッドをつかみ、他方の手でスリーブを不注意につかまずに容器をつかむことを不便にする。
【０１０５】
さらに、スリーブ４６０が、好ましくは、容器４２０に面する端部上で開いており、それにより、スリーブ４６０が、いかなる過剰の消毒組成物も維持し、しかも容易に取外すことができることが留意されるべきである。さらに、スリーブ４６０の開口部は、滅菌剤ガス（たとえば、エチレンオキシド）が、フォームに入りフォームを滅菌し、滅菌が完了した後、通気によって容易に除去されることを可能にする。
【０１０６】
ディスペンサ４１０上のスリーブ４６０で被覆されたアプリケータ４５０を、エチレンオキシドなどの滅菌剤に対して透過性である、バッグ、ポーチ、ボックスなどの外側パッケージでさらにパッケージングすることができる。このように、ディスペンサ４１０の外部全体を滅菌することができる。使用において、臨床医は、外側パッケージを取外し、スリーブで被覆されたアプリケータ４５０を滅菌野に無菌で送出する。容器４２０内の消毒組成物は、スリーブで被覆されたアプリケータ４５０をマッサージすることによって（必要な場合）、アプリケータ４５０内に放出され分配される。最後に、スリーブ４６０を取外し、アプリケータ４５０を使用して消毒剤を患者に付与し、容器４２０はハンドルとして作用する。
【０１０７】
アプリケータおよび分配先端が容器と螺合可能にまたは摺動可能に係合される実施形態において、スリーブ４６０は、好ましくは、作動の間機構内に捕えられるのを防止するために十分に堅い。低密度ポリエチレンから製造されたスリーブの場合、スリーブ厚さは、たとえば、５０マイクロメートルを超える、より好ましくは７５マイクロメートルを超える、最も好ましくは８５マイクロメートルを超えることができる。
【０１０８】
テストプロトコル
次のテストプロトコルを用いて、本発明に関して上で説明された物理的特性を定めることができる。
【０１０９】
気体エチレンオキシド透過性テスト
指定された量の時間の間の所与の単位面積にわたるさまざまなポリマーフィルムを横切るエチレンオキシド（ＥＴＯ）の透過を、次の手順を用いて測定した。既知の厚さのフィルムを２つのガラステストチャンバ（底面において直径１．６インチ（４．０６ｃｍ））の間で締付け、これらをＯリングでフィルムに両側でシールした。１００パーセントＥＴＯのシリンダを、６０ｐｓｉ（０．４１ＭＰａ）の圧力下でフィルムの上流に配置し、遅い１０ｍｌ／ｈｒのＥＴＯの流れを上流チャンバを通過させ、下流チャンバを、窒素ガスで４０ｍｌ／ｈｒで木炭吸着チューブを通して２時間スイープした。８ｍｍ×１００ｍｍの木炭チューブは、２つのセクション、前部（４００ｍｇ）および後部（２００ｍｇ）に２０２２８  ＯＲＢＯココナッツ殻木炭を収容し、ペンシルバニア州ベルフォンテのスペルコ（Ｓｕｐｅｌｃｏ，Ｂｅｌｌｅｆｏｎｔｅ，Ｐａ）から市販されている。
【０１１０】
理想的には、ＥＴＯは前部上に補捉される。ＥＴＯのすべてではないとしてもほとんどが前部上に見出されることを示すために、後部を分析する。著しいＥＴＯ（＞１０％）が後部上に見出される場合、それは、チューブが過充填され、いくらかのＥＴＯが通過したことを示唆する。
【０１１１】
個別のセクションをサンプリングチューブから取外し、２時間を超える間２．０ｍＬのアセトンで抽出して、ＥＴＯを脱着した。
【０１１２】
抽出溶液を、次の設備および条件を用いて、ガスクロマトグラフィ（ＧＣ）によって分析した。
器具：アジレント・テクノロジーズ（Ａｇｉｌｅｎｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）６８９０  ＧＣまたは５８９０  ＧＣまたは均等物
カラム：アジレント（Ａｇｉｌｅｎｔ）ＨＰ−イノワックス（ＩＮＮＯＷＡＸ）３０ｍ×０．２５ｍｍ  ０．５μフィルム
キャリヤ：１．６ｍＬ／分におけるヘリウム
注入：１μＬスプリット（ｓｐｌｉｔ）１／２０（２００℃）
オーブンプログラム：３０℃（４分保持）、次に、２０℃／分で２４０℃まで（１０分保持する）
検出：フレームイオン化（２４０℃）
【０１１３】
これらの条件を用いて、エチレンオキシドは２．０＋／−０．１分においてピークとして溶離した。ＥＴＯの対照溶液を、既知の容積のエチレンオキシドガスを室温および室圧で収集することによって準備した。これを、既知の容積のアセトンを収容するシールされたバイアルに注入し、それはアセトンに非常に可溶性であった。一連の、既知の濃度の標準溶液を、アセトンでのこの標準溶液の段階希釈によって製造した。
【０１１４】
標準溶液を同じ条件下でサンプル抽出液として注入し、したがって、ピーク面積対ＥＴＯ濃度の校正曲線を設定した。サンプル濃度を、この曲線上のピーク面積値の内挿によって推定した。したがって、ＥＴＯ透過（ｍＬ／ｈｒ／ｉｎ2）＝（ＥＴＯ抽出濃度×（ｍＬガス／ｍＬ溶液））×（抽出溶液容積（ｍＬ））／（フィルム面積（ｉｎ2））×（テスト時間（ｈｒ））
ここで、抽出溶液容積＝２ｍＬ
フィルム面積＝１．２２７ｉｎ2（７．９１６ｃｍ2）
テスト時間＝２ｈｒ
【０１１５】
ＥＴＯ透過をｍＬ  ＥＴＯ／ｈｒ／ｉｎ2からｍＬ  ＥＴＯ／ｈｒ／ｃｍ2に変換した。次に、０．８８２ｇ／ｃｃに等しいＥＴＯ密度を用いて、ＥＴＯ透過をｍｇ  ＥＴＯ／ｈｒ／ｃｍ2に変換し、マイクロメートルのフィルム厚さで割って、ＥＴＯ／ｈｒ／ｃｍ2／μｍのｍｇを与えた。
【０１１６】
気体エチレンオキシド残留物テスト
小さい（３ｉｎ（７．６２ｃｍ）×５ｉｎ（１２．７０ｃｍ））デュアルヒートシールポーチ（ｄｕａｌ  ｈｅａｔ  ｓｅａｌｅｄ  ｐｏｕｃｈｅｓ）を、表１ａに記載された最初の１２のフィルムから、０．４８ｃｍのシール線幅で構成した。ポーチを水道水２５ｍｌで充填し、ミネソタ州セントポール（Ｓｔ．Ｐａｕｌ，ＭＮ）の３Ｍの３Ｍステリバック（ＳＴＥＲＩＶＡＣ）４ＸＬ  ＥＴＯ滅菌器内の標準ＥＴＯ滅菌サイクルに曝した。滅菌サイクルは、３７℃でＥＴＯに４．５時間曝し、２．２５時間の通気時間を伴った。
【０１１７】
ポーチの中身を取出し、ミネソタ州ミネアポリスのバイオテスト・ラボラトリーズ・インコーポレイテッド（Ｂｉｏｔｅｓｔ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．Ｍｉｎｎｅａｐｏｌｉｓ，ＭＮ）によって、ＡＮＳＩ／ＡＡＭＩ／ＩＳＯ  １０９９３−７医療デバイスの生物学的評価（Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｄｅｖｉｃｅｓ）−パート（Ｐａｒｔ）７：エチレンオキシド滅菌（Ｅｔｈｙｌｅｎｅ  ｏｘｉｄｅ  ｓｔｅｒｉｌｉｚａｔｉｏｎ）、およびＡＮＳＩ／ＡＡＭＩ  Ｓｔ３０：医療デバイス内の残留エチレンクロロヒドリンおよびエチレングリコールを定めること（Ｄｅｔｅｒｍｉｎｉｎｇ  Ｒｅｓｉｄｕａｌ  Ｅｔｈｙｌｅｎｅ  Ｃｈｌｏｒｏｈｙｄｒｉｎｓ  ａｎｄ  Ｅｔｈｙｌｅｎｅ  Ｇｌｙｃｏｌ  ｉｎ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｄｅｖｉｃｅｓ）を用いて、ＥＴＯ残留および変換生成物、エチレンクロロヒドリン（ＥＣＨ）、およびエチレングリコール（ＥＧ）について分析した。結果は、百万分率（ｐｐｍ）で報告した。
【０１１８】
見かけの表面エネルギーテスト
表面エネルギーを測定するための方法は、以下で説明される修正を伴う、ＡＡＴＣＣテスト方法（Ｔｅｓｔ  Ｍｅｔｈｏｄ）１１８−１９８３であった。この修正されたテスト方法に従って測定された表面エネルギーは、「見かけの」表面エネルギーとここで呼ばれる。修正されたＡＡＴＣＣテスト方法１１８−１９８３は、一連の選択されたメタノール／水組成物による湿潤に対するアプリケータの耐性を評価することによって、ファブリックまたはフォームの表面エネルギーを定める。アプリケータ耐性テストにおいてメタノールおよび水のさまざまな混合物を使用することによって、ある範囲の表面エネルギーの測定を行うことができる。化学物理学便覧（Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｐｈｙｓｉｃｓ）第５６版ページＦ−４２、ＣＲＣプレス（ＣＲＣ  Ｐｒｅｓｓ）に与えられたデータから、次の式、すなわち、表面張力＝−０．００００７７７ｘ3＋０．０１６３７５６ｘ2−１．３４９９１３７ｘ＋７１．１４７５４８８、ここで、ｘ＝メタノールのパーセント容積、を用いて、データをプロットし、回帰曲線を生成させることによって、表面張力値を外挿する。
【０１１９】
組成物およびそれらの代表的な表面張力は、次の通りである。
【０１２０】
【表１】
2007532186.tif 000003
【０１２１】
テスト手順は次の通りであった。アプリケータフォーム材料の標本を、テストのために使用される主面が水平であるように配置した。便宜上、テストを２３〜２５℃（室温）で約５０％の相対湿度で行った。上で示された最も低い表面張力テスト液体で始める以外は、ＡＡＴＣＣ  １１８−１９８３の方法を用いて、５滴のテスト液体をアプリケータの表面上にそっと配置した。滴を表面上に配置し、すなわち、表面上に落とさず表面に衝突させなかったことに留意されたい。アプリケータが均質でなかった（たとえば、積層体または他の不均質な構造であった）場合、テスト液体を、含浸消毒組成物に面する表面上のさまざまな位置に配置した。５滴のうちの３つが６０秒以内にアプリケータ内に運ばれた場合、次のより高い表面エネルギーのテスト液体を使用した。少なくとも３滴がアプリケータ表面上に残った場合、見かけの表面エネルギーを、少なくとも３滴吸収した最も高い番号の液体の値として記録した。（表面を湿潤するための液体の場合、液体の表面張力は、固体の表面エネルギーより小さくなければならない。見かけの表面エネルギーのより精密な測定を、上記表に示されたそれらの番号を付けられた流体の中間の表面張力を有する流体を準備することによって行うことができる。）
【０１２２】
人の皮膚の抗菌活性
組成物を健康なボランテイアの背中（「乾燥した」部位とみなされる）に付与し、ＡＳＴＭ方法の７．１項に述べられたようなベースライン細菌フロラカウントがそれほど高くない以外は、ＡＳＴＭテスト方法（Ｔｅｓｔ  Ｍｅｔｈｏｄ）Ｅ−１１７３−９３手術前の皮膚準備の評価のための標準テスト（Ｓｔａｎｄａｒｄ  Ｔｅｓｔ  ｆｏｒ  Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ  ｏｆ  ａ  Ｐｒｅ−ｏｐｅｒａｔｉｖｅ  Ｓｋｉｎ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ）と同様の方法で、２つの配合物を、抗菌活性についてチェックした。調合剤を、常に、製造業者の指示に従って、ベタジン（ＢＥＴＡＤＩＮＥ）外科用スクラブ（７．５％ポビドン−イオンジン（ｉｏｎｄｉｎｅ）、コネチカット州ノーウォークのパーデュー・フレデリック・カンパニー（Ｐｕｒｄｕｅ  Ｆｒｅｄｅｒｉｃｋ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｎｏｒｗａｌｋ，ＣＴ））およびベタジン外科用溶液（１０％ポビドン−ヨウ素「塗布液」、コネチカット州ノーウォークのパーデュー・フレデリック・カンパニー）の２工程付与と比較した。すべての調査が乱塊法であった。
【０１２３】
調査日に、ベースライン微生物カウントのための２つのサンプルを、脊柱の両側で、１つを上部背中からおよび１つを下部背中から取った。テスト配合物および対照を背中上でランダム化した（通常、上部背中を横切って４つ、および下部背中を横切って４つ）。残留細菌を、付与の完了後２．０分にすべての部位からサンプリングした。配合物を、実施例５に説明されるように、２つのスポンジ、すなわち、アプリケータ先端上のスポンジＮｏ．３およびそのスポンジスティック上のスポンジＮｏ．４の各々を使用して付与した。調合剤を、単に２×５インチ（５．０８×１２．７ｃｍ）のストライプを適度の圧力で前後運動で３０秒間（約３０回）塗ることによって付与した。ベタジン外科用スクラブおよびベタジン外科用溶液を製造業者の指示に従って付与した。簡潔に言えば、ベタジン外科用スクラブを、染み込んだガーゼで付与し、５分間こすり、拭き取り、ベタジン外科用溶液を中心から外方螺旋状に付与した。
【０１２４】
最小８人の被験者を、ＡＳＴＭテスト方法Ｅ１１７３の８．２〜８．３項に従って用いた。すべての被験者が、最小２週間の間抗菌性製品を使用するのをやめた。ベースラインからの平均対数減少を組成物ごとに定めた。多数の部位が行われた場合、部位ごとの対数減少を定めた。結果は平均対数減少（対数減少値の数値平均）で報告した。
【０１２５】
ＡＳＴＭテスト方法Ｅ１１７３−９３  ６．７項に従ってテストされた配合物ごとに適切な中和剤を最初に定めたことに留意されたい。ほとんどのポリマー系の場合、次の中和サンプリング溶液、すなわち、０．４ｇのリン酸二水素カリウム、１０．１ｇのリン酸水素ナトリウム、テキサス州ヒューストンのユニオン・カーバイド・コーポレーション（Ｕｎｉｏｎ  Ｃａｒｂｉｄｅ  Ｃｏｒｐ．，Ｈｏｕｓｔｏｎ  ＴＸ）から入手可能な１．０ｇのトリトン（ＴＲＩＴＯＮ）Ｘ１００界面活性剤、４．５ｇのレシチン（カタログＮｏ．０３３７６−２５０として、ニュージャージー州フェアローンのフィッシャー・サイエンティフィック（Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，Ｆａｉｒｌａｗｎ，ＮＪ）から入手可能なＣＡＳ  番号８００２−４３−５）、４５．０ｇのツイーン（ＴＷＥＥＮ）８０（ＩＣＩ）、１．０ｇのチオ硫酸ナトリウム、および脱イオン水を使用して、総容積を１リットルにした。すべての成分をともに加え、溶解するまで、撹拌しながら約６０℃に加熱することによって、サンプリング溶液を準備した。次に、それを容器内に配置し、蒸気滅菌した。
【０１２６】
【表２】
2007532186.tif 000004
【実施例】
【０１２７】
実施例１
上述された気体エチレンオキシド透過性テストを用いて、さまざまな厚さの市販の熱可塑性フィルムをＥＴＯ透過性について評価した。評価された２９のより有用なフィルムの説明は、表１ａに示されており、フィルムの厚さおよびＥＴＯ透過性テストの結果は、表１ｂに示されている。
【０１２８】
サンプル円を２つのボトルの各々からカットした。１つのボトルは、ＨＤＰＥ（テキサス州ヒューストンのソルベイ・ポリエチレン・ノース・アメリカ（Ｓｏｌｖａｙ  Ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ  Ｎｏｒｔｈ  Ａｍｅｒｉｃａ，Ｈｏｕｓｔｏｎ，ＴＸ）からフォーティフレックス（ＦＯＲＴＩＦＬＥＸ）Ｂ５３−３５Ｈ−０１１ナチュラル（ｎａｔｕｒａｌ）として市販されている）から製造され、他のボトルは、ＰＰ／ＥＶＯＨ／ＰＰ／ＰＰであり、ケチャップ（ペンシルバニア州ピッツバーグのエイチ・ジェイ・ハインツ（Ｈ．Ｊ．Ｈｅｉｎｚ，Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇｈ，ＰＡ）から市販されている）をボトルに入れるために使用した。気体エチレンオキシド透過性テストを用いて、サンプルを評価した。サンプルの厚さおよびＥＴＯ透過性テストの結果は、表１ｂに示されている。
【０１２９】
【表３】
2007532186.tif 000005
【０１３０】
【表４】
2007532186.tif 000006
【０１３１】
一般に、データは、バリヤフィルム厚さを増加させることが、滅菌剤ガスエチレンオキシドに対する透過性を減少させることを示す。しかし、同じ化学クラスの材料の間で差があるようであった。たとえば、フィルム５〜１０は、同じ一般化学クラスに属するとしても、著しい透過性差を示す。これは、主バリヤ層（フッ素化熱可塑性樹脂層）の厚さ、および／または構造中の主バリヤ層および／または他の層の結晶度に関連させることができる。一般に、フィルム構造７、１１、１７、１９、および２１〜２４は、０．０１１ｍｇ／ＥＴＯ／ｈｒ／ｃｍ2／ミクロン以下の透過性値で最もよく機能した。非常に厚いＨＤＰＥ（＞２０００ミクロン）がエチレンオキシドに対する比較的低い透過性を有したことも明らかである。
【０１３２】
実施例２
さまざまな厚さの１２の市販の熱可塑性フィルムから構成された１２のポーチの中身を、テストプロトコルにおいて説明された気体エチレンオキシド残留物テストを用いて、ＥＴＯ、ＥＣＨ、およびＥＧについて分析した。
【０１３３】
フィルムの説明は、表１ａに示されており、フィルムの厚さおよびテストの結果は、表２に示されている。
【０１３４】
【表５】
2007532186.tif 000007
【０１３５】
材料選択は、非常に低いまたは検出不能なレベルのＥＴＯ、ＥＣＨ、またはＥＧを有するフィルムを見出すことに基いた。気体ＥＴＯ透過性テストおよび気体ＥＴＯ残留物テストは、ＥＴＯ／ｈｒ／ｃｍ2の０〜０．９３ｍｌの透過性の範囲にわたって、非常によく相関することがわかった。したがって、より簡単な気体ＥＴＯ残留物テストを用いて、材料を評価した。
【０１３６】
実施例３
一端上でシールされた、１１の共押出トリラミネート化（ｔｒｉｌａｍｉｎａｔｅｄ）チューブ（ウィスコンシン州バラブーのティール・プラスチックス・カンパニー（Ｔｅｅｌ  Ｐｌａｓｔｉｃｓ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｂａｒａｂｏｏ，ＷＩ）によって製造された）を、所与の容積の水で充填した。チューブは、外径が１９ｍｍであり、長さが１６．８ｃｍであった。ＨＤＰＥからミリングされた固体プラスチックプラグを、スコッチウェルド（ＳＣＯＴＣＨ  Ｗｅｌｄ）ＤＰ  １００接着剤（３Ｍから市販されている）で、シールされていない端部に接着した。充填されたチューブを、３Ｍステリバック（ＳＴＥＲＩＶＡＣ）４ＸＬ１００％ＥＴＯ滅菌サイクルで４．２時間３７℃で滅菌し、２．２時間通気した。水をチューブから取出し、実施例２について説明されたように分析した。チューブ化学的説明、厚さ、サイズ、および所与の容積のＥＴＯ滅菌水の分析の結果は、表３に報告されている。
【０１３７】
さらに、スウェーデン、カルマルのノルデン・パク・インターナショナル（Ｎｏｒｄｅｎ  Ｐａｃ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，Ｋａｌｍａｒ，Ｓｗｅｄｅｎ）から得られた２つの１層ＨＤＰＥチューブサンプル、および２つのプラスチックアンプル（長さが４インチ（１０．２ｃｍ）、内径が０．７４インチ（１．８８ｃｍ）であり、表３に示されているような壁厚さを有する、ＨＤＰＥからミリングした。トリラミネートチューブと同様に、チューブおよびアンプルを水で充填し、滅菌し、水を分析した。
【０１３８】
結果は、また、表３に示されている。
【０１３９】
【表６】
2007532186.tif 000008
【０１４０】
これらの実施例は、ＰＥＴおよびＨＤＰＥから製造された構造が、ＥＴＯに対する優れたバリヤを提供することを実証する。これらの構造は、また、半透明または透明であり、比較的薄く、製造するのに比較的低いコストである。比較的薄いポリエチレンボトル（１７ミル（４３２ミクロン））は、高レベル（３００ｐｐｍを超える）のエチレンオキシドを有した。しかし、壁厚さが２５００ミクロンを超えるＨＤＰＥアンプルが、化学滅菌剤エチレンオキシドに対する優れたバリヤであることがわかった。これが実施例１の結果と一致し、比較的厚いＨＤＰＥがエチレンオキシドに対する効果的なバリヤであることを示したことに留意されたい。
【０１４１】
実施例４：セラミックバリヤ
いくつかのセラミス（ＣＥＲＡＭＩＳ）チューブが、ＣＣＬコンテナ、カナダ、オンタリオ、ドン・ミルズのＣＣＬインダストリーズの１事業部（ＣＣＬ  Ｃｏｎｔａｉｎｅｒ  ａ  ｄｉｖｉｓｉｏｎ  ｏｆ  ＣＣＬ  Ｉｎｄ．，Ｄｏｎ  Ｍｉｌｌｓ，Ｏｎｔａｒｉｏ，Ｃａｎａｄａ）から得られた。チューブは、内径が０．８８ｉｎ（２．２ｃｍ）であり、長さ（ネックのベースからチューブの端部まで測定された）が４．５２ｉｎ（１１．４８ｃｍ）であり、表４ａに記載された層から構成された積層体から製造された。
【０１４２】
【表７】
2007532186.tif 000009
【０１４３】
ネックがチューブの一端上にあった。２つのネック設計、すなわち、１）ねじ山を有する鼻先端、および２）番号１６ネック（内部開口部直径が０．３１３ｉｎ（０．７９５ｃｍ）であり、外部ねじ山直径が０．４６９ｉｎ（１．１９ｃｍ）であるねじ切りされた先端）を有するより大きい開口部を評価した。箔積層体バリヤフィルムをいくつかのチューブのネックの端部に熱溶接し、適合するねじ切りされたキャップをいくつかの他のチューブの端部の上に配置した。
【０１４４】
次に、チューブを、ネックと反対側の端部を通して水約２６ｍｌで充填し、バーヒートシーラを使用して熱シールした。セラミスチューブはすべて透明であり、流体レベルの視覚化を可能にした。
【０１４５】
チューブを、３Ｍステリバック４ＸＬエチレンオキシド滅菌器内で、キャニスタ４−１３４および３７℃のサイクルを用いて滅菌した。滅菌器のチャンバの容積は１１５リットルであった。エチレンオキシド（１２７ｇ）を４−１３４キャニスタによって送出し、１１０４ｍｇ／ｌのＥＴＯ適用量をもたらした。チューブをサイクル完了後１時間未満（非常にわずかな通気時間）に取外し、テストされるまでドライアイスでパックした。
【０１４６】
チューブを、エチレンオキシド（ＥＴＯ）、エチレンクロロヒドリン（ＥＣＨ）、およびエチレングリコール（ＥＧ）のレベルについてテストした。サンプルを、ミネソタ州ミネアポリスのバイオテスト・ラボラトリーズ・インコーポレイテッド（Ｂｉｏｔｅｓｔ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．Ｍｉｎｎｅａｐｏｌｉｓ，ＭＮ）によって、ＡＮＳＩ／ＡＡＭＩ／ＩＳＯ  １０９９３−７医療デバイスの生物学的評価（Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｄｅｖｉｃｅｓ）−パート（Ｐａｒｔ）７：エチレンオキシド滅菌（Ｅｔｈｙｌｅｎｅ  ｏｘｉｄｅ  ｓｔｅｒｉｌｉｚａｔｉｏｎ）、およびＡＮＳＩ／ＡＡＭＩ  ＳＴ３０：医療デバイス内の残留エチレンクロロヒドリンおよびエチレングリコールの決定（Ｄｅｔｅｒｍｉｎｉｎｇ  Ｒｅｓｉｄｕａｌ  Ｅｔｈｙｌｅｎｅ  Ｃｈｌｏｒｏｈｙｄｒｉｎｓ  ａｎｄ  Ｅｔｈｙｌｅｎｅ  Ｇｌｙｃｏｌ  ｉｎ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｄｅｖｉｃｅｓ）に従ってテストした。番号１６先端、および比較目的のため箔シールを有する箔積層体チューブも、ＣＣＬから得られた。水で充填されたが滅菌されなかった対照チューブも、ＥＴＯ、ＥＣＨ、およびＥＧの不在を確認するためにテストした。
【０１４７】
テストの結果は表４ｂに示されている。
【０１４８】
【表８】
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【０１４９】
結果は、セラミス積層体がエチレンオキシドに対する優れたバリヤであったことを示す。チューブの端部の上の箔シールおよびキャップの組み合わせが、エチレンオキシドの、チューブ内への最小の侵入、および箔チューブに匹敵するレベルをもたらすようであった。
【０１５０】
実施例５
市販のまたはディスペンサの一部として利用可能な７つのスポンジを、テストプロトコルで説明された見かけの表面エネルギーテスト方法を用いて、見かけの表面エネルギーについて評価した。
【０１５１】
表５ａはスポンジの説明を含む。表５ｂはスポンジの見かけの表面エネルギーを含む。
【０１５２】
【表９】
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【０１５３】
【表１０】
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【０１５４】
テストされた患者の皮膚または臨床医の手を消毒するために使用された市販のスポンジ（スポンジＮｏ．１、２、４、５、６、および７）は、２３℃でテストされた場合、３３ダイン／ｃｍ以下の見かけの表面エネルギーを有することがわかった。親水性スポンジ（スポンジＮｏ．３）は、２３℃でテストされた場合、水の見かけの表面エネルギー（７２ダイン／ｃｍ）より大きく、および３３ダイン／ｃｍよりはるかに大きい見かけの表面エネルギーを有することがわかった。
【０１５５】
実施例６
親水性スポンジ（実施例５のスポンジＮｏ．３）および疎水性スポンジ（スポンジＮｏ．４）を使用して、テストプロトコルで説明された人の皮膚の抗菌活性を用いて、表６ａの消毒配合物ＡおよびＢを人のボランテイアの皮膚に付与した。
【０１５６】
【表１１】
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【０１５７】
生データをＬｏｇ10コロニー形成単位（Ｃｏｌｏｎｙ  Ｆｏｒｍｉｎｇ  Ｕｎｉｔ）（ＣＦＵ）／ｃｍ2に変換した。２つの（ｄｕｐｌｉｃａｔｅ）ベースライン対数カウントの平均から準備処置後対数カウントを減じることによって、調合剤配合物ごとに対数減少を計算した。対数カウントおよび対数減少の平均および標準偏差を計算した。調査が乱塊法であったので、各被験者が各処置を受けた。関心のある主な比較は、親水性スポンジＮｏ．３対スティック上の疎水性スポンジＮｏ．４であった。
【０１５８】
表６ｂは、結果として生じる対数減少を示す。
【０１５９】
【表１２】
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【０１６０】
結果は、驚いたことに、消毒配合物ＡおよびＢの両方について、親水性スポンジＮｏ．３が、疎水性スポンジＮｏ．４（確率＜０．０３）と比較して著しく高い対数減少をもたらしたことを示す。
【０１６１】
実施例７：
ウィスコンシン州バラブーのティール・プラスチックスから得られた、壁厚さが０．５６ｍｍである、内径が１８ｍｍであり、長さが１５０ｍｍである高密度ポリエチレンチューブを、一端上で、ＨＤＰＥプラグ（＞１０ｍｍ）で、エポキシ接着剤（ミネソタ州セントポールの３Ｍカンパニー（３Ｍ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｓｔ，Ｐａｕｌ，ＭＮ）から入手可能な３Ｍスコッチウェルド（Ｓｃｏｔｃｈｗｅｌｄ）ＤＰ１００二液性エポキシ）を使用してシールした。エチレンオキシドに対する絶対バリヤを確実にするために、プラグを、また、エポキシで、２５ｍｍを超える厚さに充填した。チューブを３２ｍｌの脱イオン水で充填し、他方の端部を同じようにシールした。エポキシを２４時間硬化させた。合計４のチューブをこのように準備した。その後、ポリエステル積層体バリヤフィルムラベルを、２つのチューブのきれいな外部に付与した。バリヤラベルは、３８ミクロンの透明なポリエステル（ＰＥＴ）層と、２０ミクロンの番号３２０高粘着性アクリルＰＳＡ層と、８１ｕｍの高密度化クラフト紙ライナとから構成されたポリエステル・ラベル・マテリアル（Ｐｏｌｙｅｓｔｅｒ  Ｌａｂｅｌ  Ｍａｔｅｒｉａｌ）番号７７４０（ミネソタ州メープルウッドの３Ｍカンパニー（３Ｍ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｍａｐｌｅｗｏｏｄ，ＭＮ））から入手可能）であった。ライナを取外し、ＰＳＡ層をチューブに直接付与した。ラベルは、チューブの全長を被覆し、少なくとも６ｍｍだけシームにおいて重なった。
【０１６２】
４つのチューブ（バリヤラベルを有する２つ、およびバリヤラベルのない２つ）を、３Ｍステリ−バック（Ｓｔｅｒｉ−Ｖａｃ）滅菌器／エアレータ５ＸＬ（ミネソタ州セントポールの３Ｍヘルスケア（３Ｍ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ，Ｓｔ．Ｐａｕｌ，ＭＮ））内で、３Ｍステリ−ガス（Ｓｔｅｒｉ−Ｇａｓ）４−１００カートリッジ（１００ｇのエチレンオキシド）および３７℃のサイクル（予熱時間なしで）を用いて滅菌した。チューブを３時間後取外し、１９時間１９分間通気した。
【０１６３】
エチレンオキシドがチャンバからベントされることを確実にするために、通気を用いた。エチレンオキシドまたはエチレンオキシド反応生成物の損失がないことを確実にするために、チューブをフリーザ内にすぐに配置し、凍結した。これらのチューブを、ブラウン・インターテック（Ｂｒａｕｎ  Ｉｎｔｅｒｔｅｃ）（ミネソタ州ミネアポリス（Ｍｉｎｎｅａｐｏｌｉｓ，ＭＮ））に凍結輸送し、ブラウン・インターテックによって確認されたガスクロマトグラフィ方法を用いる分析を行った。エチレンオキシドおよびエチレングリコールの両方のレベルを測定した。サンプルを、滅菌後１週間に分析したが、テストされるまで凍結保管した。結果は、以下表７に示されている。
【０１６４】
【表１３】
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【０１６５】
データは、ラベルのないチューブ（対照）が、平均ＥＴＯレベルが５１．５ｕｇ／ｍｌであり、平均ＥＧレベルが２７０ｕｇ／ｍｌであったことを示す。実施例のチューブ（ラベルを有する）は、平均ＥＴＯレベルが６．５ｕｇ／ｍｌであり、平均ＥＧレベルが３９．５ｕｇ／ｍｌであった。これらの結果は、このバリヤフィルムラベルの取付けが、エチレンオキシドおよびエチレンオキシド副生成物のレベルを、それぞれ８７重量％および８５重量％だけ低減したことを示す。
【０１６６】
先の特定の実施形態は、本発明の実施を例示する。本発明は、本文書に特に説明されていないいかなる要素またはアイテムもない状態で適切に実施することができる。
【０１６７】
本発明のさまざまな修正および変更は、本発明の範囲から逸脱することなく当業者には明らかになるであろう。また、本発明は、ここに記載された例示的な実施形態に不当に限定されるべきではないが、特許請求の範囲に記載された限定およびそれらの限定へのいかなる均等物によって制御されるべきであることが理解されるべきである。
【図面の簡単な説明】
【０１６８】
【図１】本発明による１つの例示的な皮膚消毒組成物ディスペンサの断面図である。
【図２ａ】本発明による別の皮膚消毒組成物ディスペンサの一部の断面図である。
【図２ｂ】本発明による別の皮膚消毒組成物ディスペンサの一部の断面図である。
【図３】本発明による皮膚消毒組成物ディスペンサのための１つのベントアセンブリの断面図である。
【図４】本発明による皮膚消毒組成物ディスペンサのための別のベントアセンブリの断面図である。
【図５】本発明による皮膚消毒組成物ディスペンサと関連する使用のための別の代替パッド形状の図である。
【図６】本発明による皮膚消毒組成物ディスペンサと関連する使用のための別の代替パッド形状の図である。
【図７】本発明による別の皮膚消毒組成物ディスペンサの図である。
【図８】図７の皮膚消毒ディスペンサの側面図である。
【図９】本発明による別の皮膚消毒組成物ディスペンサの図である。
【図１０】本発明の原理によるスリーブ内の皮膚消毒ディスペンサのアプリケータの部分断面図である。
【図１】
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【図２ａ】
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【図２ｂ】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【国際調査報告】
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