(57)【要約】  接眼レンズ（３２）は、眼球流体中で非反応性のガラス状セグメントとともにポリイソブチレンをベースとする物質から形成される屈折オプティックス構造を有し、相当な期間にわたってインビボ透明性を維持する。この物質は中央のエラストマー性ポリオレフィンブロックと熱可塑性エンドブロックを有する（例えば、ポリスチレン−ポリイソブチレン−ポリスチレンから成るトリブロックポリマー骨格）。好ましくは、この物質はフレキシブルであって、屈折オプティック構造を折り曲げて、小さな強膜切開を通して導入することができる。レンズデバイスは、オプティック部分と、好ましくは、外科手順によって形成されたカプセルバッグ内に落ち着くようになっている円環状ハプティックエレメント又は一つ以上のハプティックエレメントを含む。レンズデバイスの一部分には、眼の上皮細胞の増殖を妨害してPCOに対して防護する少なくとも一つの治療物質が充填することができる。
2007512917.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
接眼レンズデバイスであって：
眼球環境において非反応性のガラス状セグメントと共にポリイソブチレンをベースとする物質から形成される屈折オプティックス構造を含み、該屈折オプティックス構造は少なくとも2ヶ月間インビボ透明性を維持するように調合される接眼レンズデバイス。
【請求項２】
前記物質がフレキシブルであって前記屈折オプティックス構造が折り曲げられたり巻いたりできる請求項１に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項３】
前記接眼レンズデバイスが折り曲げ可能であり、小さな強膜切開を通して導入できる請求項２に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項４】
前記小さな強膜切開が長さ2 mm以下のスリットから成る請求項３に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項５】
前記ガラス状セグメントが眼球流体の存在下で解放される開裂可能な（cleavable）基を含まない請求項１に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項６】
前記ガラス状セグメントがビニル芳香族ポリマーを含む請求項１に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項７】
前記ビニル芳香族ポリマーがポリスチレン、及びα-メチルスチレンの少なくとも一つを含む請求項５に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項８】
前記ガラス状セグメントがメタクリレートポリマーを含む請求項１に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項９】
前記メタクリレートポリマーが、メチルメタクリレート、エチルメタクリレート、及びヒドロキシメタクリレートの少なくとも一つを含む請求項８に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項１０】
前記物質が、中央のエラストマー性ポリオレフィン系ブロックと熱可塑性エンドブロックをもつ一般的なブロック構造を有する請求項１に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項１１】
前記物質が、ポリスチレン−ポリイソブチレン−ポリスチレンから成るトリブロックポリマー骨格を含む請求項１０に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項１２】
前記物質が、以下の一つ：
a)  BAB又はABA、
b)  B(AB)n又はA(BA)n、及び
c)  X-(AB)n又はX-(BA)n
ここで、Aはエラストマー性ポリオレフィン系ブロック、Bは熱可塑性ブロック、nは正整数、そしてXは出発種分子である；
から選択される一般的なブロック構造を有する請求項１０に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項１３】
前記物質が星形ブロックコポリマー（n=3以上）又は多重樹枝状ブロックコポリマーのいずれかを含む請求項１２に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項１４】
オプティック部分と少なくとも一つのハプティックエレメントをさらに含み、それらが外科手順によって形成されたカプセルバッグ（capsular bag）内に落ち着くようになっており、前記少なくとも一つのハプティックエレメントが前記オプティック部分を支持する請求項１に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項１５】
前記少なくとも一つのハプティックエレメントが前記オプティック部分から放射状に突出する複数のハプティックエレメントを含む請求項１４に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項１６】
前記少なくとも一つのハプティックエレメントが前記オプティック部分から放射状に外向きに伸びる円環面を含む請求項１４に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項１７】
前記オプティック領域が眼の光学軸に実質的に直角な平面に沿って配置され、前記円環面が前記オプティック部分から前記平面に対してある角度で放射状に外側へ突出し、前記角度が0から45度である請求項１６に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項１８】
前記角度が10から20度である請求項１７に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項１９】
前記角度が15度である請求項１８に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項２０】
前記オプティック部分が凸の前面と平坦な背面を有する請求項１４に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項２１】
前記オプティック部分がその周縁に段付きの壁構造を有する請求項１４に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項２２】
前記オプティック部分と前記少なくとも一つのハプティックエレメントが前記物質から形成される請求項１４に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項２３】
前記オプティック部分が前記物質から形成され、前記少なくとも一つのハプティックエレメントが異なる物質から形成される請求項１４に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項２４】
前記物質が紫外線をブロックする請求項１に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項２５】
前記物質は、眼の上皮細胞の増殖を妨害する少なくとも一つの治療物質が充填されている請求項１に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項２６】
前記少なくとも一つの治療物質が細胞増殖抑制剤と抗移動剤から成る群から選択される請求項２５に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項２７】
前記少なくとも一つの治療物質がパクリタキセル又はパクリタキセルの類似体を含む請求項２５に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項２８】
前記屈折オプティックス構造が、眼の前眼房、眼の後眼房、及び眼の硝子体（vitreous chamber）のいずれかに眼内配置するのに適合している請求項１に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項２９】
前記物質がポリイソブチレンをベースとするポリマーから形成され、実質的にすべての残留塩が該ポリイソブチレンをベースとするポリマーから洗い流されている請求項１に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項３０】
該屈折オプティックス構造が該ポリイソブチレンをベースとするポリマーの融点よりも有意に低い温度で形成され成形された請求項２９に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項３１】
該屈折オプティックス構造が、該ポリイソブチレンをベースとするポリマーの融点又はその近くの温度への急速な加熱及び急速な冷却と併せた圧縮成形によって形成される請求項２９に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項３２】
該急速な加熱と該急速な冷却を包含する時間の長さが３分未満の加熱−冷却サイクルを画定する請求項３１に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項３３】
前記加熱−冷却サイクルが１分未満である請求項３２に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項３４】
前記物質が、前記ポリイソブチレンをベースとするポリマーを溶媒に溶解して溶液を形成し、該溶液をキャスティングすることによって形成される請求項３０に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項３５】
該溶液の該キャスティングが少なくとも一つのレンズプレフォームを形成し、前記屈折オプティックス構造が前記少なくとも一つのレンズプレフォームの圧縮成形によって形成される請求項３４に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項３６】
接眼レンズデバイスであって：
眼球環境で非反応性であるガラス状セグメントと共にポリイソブチレンをベースとする物質から形成される屈折オプティックス構造を含み、前記物質は洗浄されて該ポリイソブチレンをベースとするポリマーから残留塩を実質的に除去してポリイソブチレンをベースとするポリマーから得られる接眼レンズデバイス。
【請求項３７】
該屈折オプティックス構造が、該ポリイソブチレンをベースとするポリマーの融点よりも有意に低い温度で形成され成形された請求項３６に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項３８】
該屈折オプティックス構造が、該ポリイソブチレンをベースとするポリマーの融点又はその近くの温度への急速な加熱及び急速な冷却と併せた圧縮成形によって形成される請求項３６に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項３９】
該急速な加熱と該急速な冷却を包含する時間の長さが３分未満の加熱−冷却サイクルを画定する請求項３８に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項４０】
前記加熱−冷却サイクルが１分未満である請求項３９に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項４１】
前記物質は、洗浄されたポリイソブチレンをベースとするポリマーを溶媒に溶解して溶液を形成し、該溶液をキャスティングして形成される請求項３７に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項４２】
接眼レンズデバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の背景
１．発明の属する技術分野
本発明は、広く接眼レンズに関する。詳しくは、本発明は、人間の眼のカプセルバッグ（capsular bag）に外科的に埋め込まれる眼球内レンズデバイスに関する。
【０００２】
２．従来の技術
人間の眼は、角膜と虹彩の間の前眼房、虹彩の後ろの水晶体レンズを含む後眼房、水晶体レンズの後ろの硝子体液を含む硝子体、及び硝子体の背後の網膜を有する。正常な人間の水晶体レンズは、レンズ嚢の他に周縁で小帯によって眼の毛様体筋に付着したレンズマトリックスを有する。このレンズ嚢は弾性的で光学的に透明な前部及び後部の膜状の壁を有し、それぞれ、眼科医たちによって前嚢及び後嚢と呼ばれる。虹彩と毛様体筋の間に毛様体裂溝（ciliary sulcus）と呼ばれる円環状のスペースがある。
【０００３】
人間の眼は自然の調節能力を有する。自然の調節は、眼に近方視力と遠方視力を可能にするための脳による毛様体筋の弛緩と緊張を含む。毛様体筋の作用は自動的であり、自然の水晶体レンズを適当な光学的形態に形作って眼に入ってくる光線を網膜にフォーカスさせる。
【０００４】
人間の眼はいろいろな障害をこうむり、それによって眼が正しく機能する能力が低下し、又は全く破壊される。よくあるそのような障害のひとつは、白内障と呼ばれるものを形成するに至る水晶体レンズマトリックスの進行性濁りである。
【０００５】
白内障は、濁った水晶体レンズを取り除き、人工眼内レンズを眼に埋め込んで天然のレンズの代わりにすることによって治癒させるのが普通のやり方である。従来技術は、眼内レンズの厖大な品揃えでいっぱいである。そのようなレンズの例は次の特許に記載されている：U.S. Patent Nos. 4,254,509; 4,298,996; 4,842,601; 4,963,148; 4,994,082; 及び5,047,051.  これらの特許から明らかなように、眼内レンズはその物理的外観や配置が大きく異なっている。
【０００６】
普通、白内障は、角膜の下の強膜を切開する前嚢切開によって外科的に除去される。切開を通して器具が挿入され操作されて、天然の水晶体レンズの前嚢が開かれ、カプセルバッグ（capsular bag）は無傷で残される。このカプセルバッグは弾性的な後嚢、前嚢残部又は前嚢開口のまわりの縁、及びカプセルバッグ裂溝（sulcus）を有する。カプセルバッグ裂溝（sulcus）は、前嚢残部と後嚢外周の間にある。カプセルバッグはその周縁のまわりで周囲の目の毛様体筋に眼の小帯によって付着したままでとどまる。レンズマトリックスが水晶体超音波吸引によって（又は他の何らかの仕方で）強膜の切開を通してカプセルバッグから抽出される。次に、眼内レンズが強膜切開を通して埋め込まれてカプセルバッグに入れられる。
【０００７】
比較的最近の、改良された形の前嚢切開は、嚢断裂（capsulorhexis）と呼ばれ、天然の水晶体レンズ嚢の前嚢をレンズ軸と実質的に同心的な略円形の断裂線に沿って断裂させ、断裂線で囲まれる前嚢の略円形部分を除去することにより、略円形の開口を前嚢に形成する。適切に行われるならば、嚢断裂は、自然の水晶体嚢の前嚢に、眼の軸と実質的に同心的な略円形の開口を形成し、それが外周で前嚢の連続した円環状の残部又は縁で囲まれ、比較的なめらかな連続した内側の縁が開口の境界を成す。
【０００８】
別の前嚢切開術は、エンベロープ嚢切開と呼ばれ、略アーチ状の開口を前嚢に形成する。これは前嚢に水平切開をカットし、次に二つの垂直切開を水平切開と交わってそこから上昇するように前嚢にカットし、最後に垂直切開の上端からスタートし垂直切開と平行に下向き垂直部分に続き下方に延びて第二の垂直切開を横切って延びる上方にアーチとなる部分を有する断裂線に沿って前嚢を断裂することによって形成される。この手順によって、眼の軸に中心を有する略アーチ状の前嚢開口が生成される。この開口は、下方では前嚢の水平切開、一つの垂直サイドでは垂直切開、対向する垂直サイドでは第二の垂直切開、を境界とし、上方サイドでは嚢断裂の上方アーチ部分を境界とする。
【０００９】
別の嚢切開術は、普通、缶切り式嚢切開と呼ばれ、眼の軸と実質的に同心的な円形の線に沿って何カ所かで前嚢に穿孔し、この線で外周を囲まれる略円形の前嚢部分を除去することによって略円形の開口を前嚢に形成する。この手順は、眼の軸と実質的に同心的な略円形の前嚢開口を生成し、その外周は前嚢の円環状残部又は縁を境界とする。
【００１０】
眼内レンズは物理的な外観や配置が大きく異なっているが、一般に中心の光学領域（すなわち、オプティック）と、オプティックから外へ延びて、オプティックを眼の軸に合致する位置に支持するように眼の内側と係合する触角（ハプティック）を含む。眼内レンズはまた、その調節能力と眼の中での配置に関して異なる。調節とは、眼内レンズが調節する能力，すなわち、近方視力と遠方視力に眼をフォーカスさせる能力である。調節できないレンズは、ほとんどがある固定された距離にだけ眼の焦点を合わせる単焦点オプティックスであり、焦点を変えるためには眼鏡をかける必要がある。別の調節できないレンズは、バイフォーカルオプティックスであり、これは近い物体も遠い物体も眼の網膜に結像させる。脳が適当な像を選択し、別の像を抑圧する。したがって、バイフォーカル眼内レンズは眼鏡なしに近方視力と遠方視力の両方を与える。しかし、バイフォーカル眼内レンズは、利用できる光の20%が散乱で失われ、視力が低下するという欠点がある。新しい眼内レンズ、例えばU.S. Patent No. 6,685,741に記載されている眼内レンズ、は、レンズのハプティックスに加えられる圧縮力に応答する多焦点（マルチフォーカル）調節能力を有する。このような圧縮力は、脳によって誘発される毛様体筋の自然の収縮と弛緩、及び硝子体液の圧力の増加と減少、から得られる。このような調節できる眼内レンズは、強膜の切開及びカプセルバッグの前嚢開口を通して患者の眼の空にされたカプセルバッグに外科的に埋め込まれる。レンズのハプティックスはカプセルバッグ外周縁に配置され、カプセルバッグのストレッチングを最小にするように眼の光学軸に沿ってオプティックスを支持する。
【００１１】
眼内レンズを眼のカプセルバッグに外科的に埋め込んだ後、カプセルバッグの前嚢の縁の後ろ側にある活性内胚葉細胞が縁を弾性的な後嚢壁に繊維増加（fibrosis）によって融合させる。この繊維増加は、IOLのハプティックスのまわりでハプティックスが実質的に繊維組織によって“収縮ラップ”されて、繊維組織に半径方向のポケットが形成されるような仕方で起こる。このポケットはハプティックスをその外側端がカプセルバッグの外縁に位置するように収容する。それによってレンズは、レンズのオプティックスが眼の光学軸と整列する様にカプセルバッグに固定される。前嚢の縁は繊維増加で収縮し、この収縮がハプティックスの収縮ラッピングと組み合わされて、レンズオプティックスを眼の光学軸に沿って移動させるような仕方でレンズの半径方向の圧縮を生ずる。繊維増加した、レザー状の前嚢縁はオプティックスの前方への移動を抑止し、繊維が増加するときにオプティックスを後方に付勢する。したがって、繊維増加によって誘発されるオプティックスの移動は後方に、オプティックスとハプティックスの内側端のどちらか（又は両方）が弾性的な後嚢壁を後方へ押して嚢壁を後方にストレッチする遠方視力の位置の方へ起こる。
【００１２】
時間と共に、眼内レンズが後嚢壁に及ぼす後方への圧力、並びにその他の因子（例えば、レンズ材質、レンズ幾何形状、屈曲、シャープさ、後嚢壁のしわ、など）、に依存して、上皮細胞が後嚢壁とレンズの間で移動し、このスペースにとどまり、増える可能性がある。この区域に細胞が過剰に蓄積されるとオプティックの混濁につながる可能性がある。この混濁は、後発白内障（PCO）とよく呼ばれるもので、視野の濁りを生じて、ぼやけ、そして完全な視力の喪失につながる可能性もある。PCOのプロセスはゆっくりしたものであり、臨床的な変化が明らかになるのに、しばしば、１乃至２年かかる。PCOは、普通、YAGレーザーによる嚢切開によって治療される。しかし、健康の経済学という観点からすると、PCOは治療するのに非常に金がかかる。
【００１３】
また、レンズオプティックスの材質は、眼の中に埋め込まれて眼球液体にさらされたときに透明さを維持できるように、特別な注意を払わなければならない。この特性は、本明細書で、「インビボ透明性」又は「インビボ透明」と呼ばれる。眼球液体との相互作用によるレンズオプティックスのはっきりした濁りは、PCOと同様の仕方でぼやけ、そして場合によっては完全な視力喪失，に導く可能性がある。U.S. Patent No. 6,102,939で、発明者は、インビボで埋め込まれた人工補装具の耐クラック性と生体安定性について記載し、ここで“SIBS”と呼ぶポリスチレン−ポリイソブチレン−ポリスチレンを含むトリブロックポリマーの骨格を有するポリオレフィン系コポリマーから形成される人工補装具を記載し、また眼内レンズで使用するのに長期エラストマーが望ましいことに言及し、その他の用途の長いリストを示している（例えば、人工移植血管、移植体内管腔、指関節、留置カテーテル、ペースメーカーリード絶縁材、人工乳房、ヒアバルブ（hear valve）、等）。しかし、この特許は、眼球環境において使用するのにSIBSが適当かどうかという点に関連して、考慮すべき重要事項（例えば、インビボ透明性、など）をとりあげていない。
【００１４】
最近の眼内レンズはフレキシブルに作られ、半分に折って強膜切開を通してカプセルバッグに設置することが可能になっている。しかし、このようなレンズは、普通、屈折率が比較的低く、したがって、眼内レンズの望ましい倍率特性を達成するためにはこのような眼内レンズは厚くする必要がある。さらに詳しくいうと、従来技術による折り曲げ可能な眼内レンズは、普通、屈折率が1.3乃至1.4のシリコーン系ポリマー、又は屈折率が1.46のアクリル材料、から作られている。これらの屈折率は比較的低いものである（例えば、硬IOLに普通用いられるPMMAの屈折率は1.49である）。したがって、このような眼内レンズは、眼内レンズに望ましい倍率特性を得るために厚くする必要がある。レンズの倍率は次の３つの値、すなわち、i) 曲率半径、ii) 屈折率、及びiii) レンズの厚さ、に依存することは、当業者には理解されるであろう。したがって、レンズの厚さが与えられたとき、屈折率が大きいほど倍率は大きくなる。あるいはまた、所望の倍率に対して、屈折率が高いほどレンズを薄くすることができる。レンズが薄いほど、それを小さく折ったり巻いたりすることができる。これにより、強膜の切開を小さくすることができ、強膜の切開を閉じるのに縫合糸の使用を回避することができるかもしれない。強膜の切開を縫合することは、適切に縫合されないと強膜切開箇所が感染及び水性流体の漏洩の場所になるので不利益になる。さらに、縫合がゆるすぎたり、きつすぎたりすると、角膜の歪みのために収差が生ずる可能性がある。他方、強膜の切開が小さければ（例えば、2 mm未満のスリットである場合）、切開は、縫合を用いなくてもひとりでに閉じる。さらに、レンズが薄いほど、筋収縮によって前嚢の張力を変えてその曲率半径を大きく変える及び／又は軸を大きく移動させることができ、埋め込み後の調節能力が強化される。
【００１５】
最近の眼内レンズは、また、スペクトルフィルターとしても働き、網膜を焼く紫外線（UV）をブロックする役目模する。このようなUVブロック能力は普通、UV線を吸収する添加物によって得られる。そのような添加物は、一般に芳香族の基を含む分子である。これらの添加物がレンズのポリマー物質から外へ逃げ出して有毒な反応を引き起こす可能性がある。
【００１６】
したがって、この技術分野では、インビボ透明性を維持し、比較的高い屈折率を有するフレキシブルな生体適合性の物質から実現される眼内レンズを提供する必要がある。そのような特性は、強膜の小さな切開しか必要としない折り曲げることができる眼内レンズを可能にし、上述したように眼の効果的な治癒を可能にする。比較的高い屈折率はまた、倍率特性が改善された眼内レンズを可能にする。
【００１７】
また、この技術分野では、眼における有毒な反応の危険がない紫外線ブロッキング能力を有する生体適合性物質から実現される眼内レンズデバイスを提供する必要がある。
【００１８】
また、この技術分野では、上皮細胞の移動と増殖を阻止し、それによってPCOに対して防護する眼内レンズを提供する必要がある。
【００１９】
フレキシブルな、生体適合性の眼内レンズデバイスを製造する方法は、射出成形、スピンキャスティング、圧縮成形、及びトランスファー成形、などいくつかの方法が知られている。これらの方法は、普通、所望の曲率を実現する幾何形状に形成された研磨されたステンレス鋼の金型空洞を用いる。これらの成形方法にはいくつかのはっきりした問題がある。一つは、ステンレス鋼の金型は成形サイクルの間にクリーニングが必要で、そのために仕上がり製品に関連した人件費と製造コストが大きくなることである。別の問題は、鋼の金型は、普通、分割された半型の間に小さなギャップがあって、成形作業のさいにそのギャップに“ばり”が生ずる。ばりは、型分割線で仕上がり製品に付着した望ましくない物質である。このばりは、最終製品で除去しなければならず、それも仕上がり製品に関連した人件費と製造コストを大きくする。
【００２０】
このように、この技術分野では、従来の方法よりも金がかからないフレキシブルな生体適合性の眼内レンズデバイスを製造するための改良された方法が依然として必要とされている。
【００２１】
発明の要約
したがって、本発明の目的は、インビボで透明性を維持し、比較的高い屈折率を有するフレキシブルな生体適合性物質によって実現される眼内レンズデバイスを提供することである。
【００２２】
本発明の別の目的は、上述のように、眼の強膜の小さな切開しか必要とせず、したがって、手術後の眼の効果的な治癒を可能にする眼内インプラントとして適当なこのような接眼レンズデバイスを提供することである。
【００２３】
本発明の他の目的は、改善された倍率性能を与える接眼レンズデバイスを提供することである。
【００２４】
本発明のさらに別の目的は、眼における有毒な反応の危険がない、紫外線ブロッキング能力を有する生体適合性物質によって実現される接眼レンズデバイスを提供することである。
【００２５】
本発明の別の目的は、上皮細胞の移動と増殖を阻止してPCOに対する防護となる接眼レンズデバイスを提供することである。
【００２６】
本発明の他の目的は、ここで述べた改良された眼内レンズデバイスを製造する方法（及び対応する装置）を提供することである。
【００２７】
本発明のさらに別の目的は、従来の製造方法に比べて金がかからない眼内レンズデバイスを製造する方法（及び対応する装置）を提供することである。
【００２８】
以下で詳しく説明されるこれらの目的を達成するために、接眼レンズデバイスは、ポリイソブチレン系物質とガラス状部分から形成される屈折オプティックス構造を含む。好ましくは、物質は中心のエラストマーポリオレフィンブロックと熱可塑性エンドブロックを有する（例えば、ポリスチレン−ポリイソブチレン−ポリスチレンから成るトリブロックポリマー骨格）。この屈折オプティックス構造の物質は、意図する眼球環境に埋め込まれたとき相当長期間にわたってインビボ透明性を維持する。このレンズデバイスの物質はフレキシブルで、折ったり巻いたりすることができ、したがって強膜の切開を小さくする（例えば、2 mm未満のスリット）ことができ、縫合することなく強膜切開の効果的な治癒が可能になる。レンズデバイスは、好ましくは、オプティックス部分と少なくとも一つのハプティック（触角）エレメントを含み、それらは外科手順で形成されるカプセルバッグ内に安置されるようになっている。少なくとも一つのハプティックエレメントはオプティックス部分をカプセルバッグ内で支持する。屈折オプティックス構造が、添加剤を加えなくても本性的に紫外線をブロックすることが好ましい。
【００２９】
本発明のある実施形態によれば、レンズデバイスは、オプティックス部分から放射状外向きに突出した複数のハプティックエレメントを有する。
【００３０】
本発明の別の実施形態によれば、レンズデバイスは、円環状のハプティックエレメントを有し、それがオプティックス部分から放射状外向きに延伸している。円環状のハプティックエレメントは、オプティックス部分から放射状外向きに、オプティックス領域の平面に対して0から45度までの角度で、好ましくは10から20度までの角度で、最も好ましくは15度という角度で突出する。オプティックス部分は、周縁部の段付き壁構造の他に前部の凸面と後部の平坦面を有することが好ましい。
【００３１】
本発明のさらに別の実施形態によれば、レンズデバイスの物質に細胞の増殖を妨げる治療薬を混ぜることができ、これはPCOに対して防護するために眼内用途で有利である。
【００３２】
本発明の別の実施形態によれば、屈折オプティックス構造の物質のインビボ透明性は、ポリイソブチレン系ポリマーを洗浄して残留している塩を実質的に除去し、ポリイソブチレン系ポリマーをコントロールされた温度（単数又は複数）で及び／又はコントロールされた時間（単数又は複数）で処理して屈折オプティックス構造を形成することによって達成される。ある方法では、屈折オプティックス構造は、ポリイソブチレン系ポリマー物質を、そのポリイソブチレン系ポリマーの融点よりも著しく低いコントロールされた温度で処理することによって形成される。別の方法では、屈折オプティックス構造は、ポリイソブチレン系ポリマーをその融点又はそれに近い温度で急速に加熱し、生じた溶融ポリマーを用いて閉じた型で屈折オプティックス構造を形成し、次にそのポリマー／型を室温に急冷することによって形成される。
【００３３】
本発明のさらに別の実施形態によれば、レンズデバイスはその曲率又は位置を、レンズカプセルの張力に応じて、及び／又は、硝子体液の圧力の変化によって変化させる。
【００３４】
本発明のその他の目的及び利点は、以下の詳細な説明を添付された図面とあわせて参照することで当業者には明らかになるであろう。
【００３５】
好ましい実施形態の詳細な説明
次に、図１に眼を向けると、図１には人間の眼１０が示されており、眼からは天然の水晶体レンズマトリックスが予め前嚢切開を含む外科手順、この場合は連続断裂円形断裂嚢切開、又はカプセロレキシス（capsulorhexis）、によって除去されていた。天然の水晶体レンズは、弾性的な前壁と後壁、それぞれここでは前嚢及び後嚢と呼ばれる、を有するレンズカプセルを含む。前述したように、連続断裂円形嚢切開、又はカプセロレキシス（capsulorhexis）、は眼の強膜に切開を形成する。器具がこの切開を通して挿入され、操作されて略円形の断裂線に沿って前嚢を断裂して比較的なめらかな縁を有する円形開口を前嚢の中央に形成する。天然のレンズカプセルから強膜の切開を通して白内障が除去される。この外科手順が完了した後、眼は光学的に透明な前部角膜１２，不透明な強膜１４，網膜１６，虹彩１８，虹彩の後ろのカプセルバッグ２０、及びカプセルバッグの後ろのゲル状硝子体液が満たされた硝子体空洞２１，を含む。カプセルバッグ２０は、カプセロレキシス（capsulorhexis）が行われ、天然水晶体レンズマトリックスが除去された後、無傷で残る眼の天然水晶体レンズの構造である。カプセルバッグ２０は、円環状の前嚢残部又は縁２２と弾性的な後嚢２４を含み、それらはバッグ２０の周縁に沿って接合して嚢縁２と後嚢２４の間に円環の裂け目状バッグ構造を形成する。嚢縁２２は天然水晶体レンズでカプセロレキシス（capsulorhexis）が行われた後の天然水晶体レンズの前嚢の残部である。この縁は、天然水晶体レンズマトリックスが予めそれを通って除去されたカプセルバッグの中央の略円形の前部開口２６（嚢切開）の外周を囲んでいる。カプセルバッグ２０は、その周縁のまわりで小帯３０によって眼の毛様体筋に固定されている。眼１０は、また、光学軸OA-OAを含んでいるが、これは眼内レンズ３２の光学的中心を通る想像上の線である。人間の眼１０の光学軸OAは、角膜の一部、水晶体レンズ、及び網膜と略直交する。
【００３６】
正常な人間の眼における自然の調節には、異なる距離にある物体を見ることに応答した脳による毛様体筋の収縮と弛緩が関わっている。毛様体筋の弛緩は、この筋の正常な状態であり、人間の水晶体レンズを遠方視力に合わせた位置及び形にする。毛様体筋の収縮は、人間の水晶体レンズを近方視力に合わせた位置及び形にする。遠方視力から近方視力への脳によって誘発される変化を調節と呼ぶ。
【００３７】
本発明による遠近調節される眼内レンズ３２は、強膜の切開を通って眼１０のカプセルバッグ２０に埋め込まれる。眼内レンズ３２は、除去された天然の水晶体レンズに代わってその遠近調節機能を実行する。図２に示されているように、本発明の眼内レンズ３２は、外周縁３６を有するオプティック部分３４を含む。３つのハプティックエレメント４０A、４０B、４０C（全体として、４０）がオプティック部分３４の周縁３６から放射状外側へ突出している。ハプティックエレメント４０A、４０B、４０Cは、好ましくは、オプティック部分３４の周縁３６と一体的に形成され、それに恒久的に結合される。ハプティックエレメント４０A、４０B、４０Cは、嚢縁２２と後嚢２４の間に位置する円環状のカプセルバッグ２０に落ち着き、それと係合するようになっているそれぞれの端部４２A、４２B、４２Cを含む。端部４２A、４２B、４２Cは、カプセルバッグ２０の内側表面がそれに及ぼす圧縮力によってその位置に保たれる。この位置で、オプティック部分３４は眼の光学軸OAと実質的に整列し、オプティック部分３４の後側は弾性的な後嚢２４に向き、端部４２A、４２B、４２Cは、バッグの放射状外側周縁でカプセルバッグ２０にしっかりと嵌合し、眼内レンズ３２のずれが防止される。
【００３８】
ハプティックエレメント４０A、４０B、４０Cは、また、ヒンジ部分４４A、４４B、４４Cを含む。これはハプティックエレメントの端部をオプティック部分３４に接合する。ハプティックエレメント４０A、４０B、４０Cは、それぞれのヒンジ部分４４A、４４B、４４Cの付近でオプティック部分３４に対して前方及び後方にフレキシブルである。ヒンジ部分４４A、４４B、４４Cは図示されているように構造を狭めることによって形成できる。あるいはまた、ヒンジ部分は、ハプティックエレメント４０A、４０B、４０Cの溝又はその他の構造的特徴によって形成することができる。このようにして、ハプティックエレメント４０A、４０B、４０Cは、それぞれの軸４６A、４６B、４６Cのまわりでフレキシブルに動いて、オプティック部分３４が、一般に眼１０の光学軸OAに沿って動くようになり、光学軸OAに沿った方向でのオプティック部分３４の軸方向移動が実現される。ハプティックエレメント４０A、４０B、４０Cにこのような屈曲運動特性を持たせるように設計することによって、眼内レンズ３２は、眼が眼鏡の助けなしに多焦点結像（multifocal visual imaging）を達成することを可能にする。
【００３９】
別の実施形態では、ハプティックエレメント４０は、毛様体筋の収縮と弛緩によってカプセルバッグの縁に加えられた放射状方向の力をオプティック部分３４に伝達するようになっており、オプティック部分３４の曲率半径が（例えば、屈折力）がそれに応答して変化する。この実施形態では、ハプティックエレメント４０は、オプティック部分３４がこのような毛様体筋の収縮と弛緩に応答して光学軸OAに沿って実質的に移動しないようになっていることが好ましい。ハプティックエレメント４０がそのような変型特性を有するように設計することで、眼内レンズ３２は眼が眼鏡の助けなしに多焦点結像を達成することを可能にする。
【００４０】
本発明の好ましい実施形態によれば、眼内レンズ３２（又は、レンズ３２の一部分、例えばオプティック部分３４）は、ここで“SIBS”と呼ばれるポリスチレン−ポリイソブチレン−ポリスチレンを含むトリブロックポリマー骨格を有するポリオレフィン系コポリマー物質から形成される。架橋していない高分子量のポリイソブチレン（PIB）はソフトな、パテ状の物質で、ショア（Shore）硬度が20Aより小さい。ポリスチレンと共重合させると、ショア硬度が100Dのポリスチレンの硬度にまで及ぶ硬度にすることができる。すなわち、スチレンとイソブチレンの相対的な量によって、SIBS物質は、ショア 10Aというソフトなものからショア 100Dというハードなものまでの一連の範囲にわたる硬度をもつことができる。このように、SIBS物質は、所望のエラストマー性質と硬度性質をもつようにできる。好ましい実施形態では、レンズ３２（オプティック部分とハプティックエレメントを含む）のSIBS物質は、折ったり、及び／又は、巻いたりできるほどフレキシブルであり、それにより埋め込みに必要な強膜切開のサイズを最小にすることができ、縫合なしで強膜切開の治癒が可能になる。したがって、上述のように、これは手術後の眼の効果的な治癒を可能にする。レンズ３２を折った状態で強膜切開を通して挿入した後、レンズ３２を広げて、カプセルバッグ内に支持されるように定位させる。オプティック部分３４とハプティックエレメントは、同じSIBS物質で、異なるSIBS物質で（例えば、硬度が異なるSIBS物質で）、又は全く異なる生体適合性ポリマーで作ることができる。異なる物質から形成される場合、ハプティックエレメントは、インサート成形したり、レンズ３２のオプティック部分３４に接着剤で接着させたり、又は熱あるいは超音波で溶接したりすることができる。SIBS物質の詳細は、U.S. Patent Nos. 5,741,331; 6,102,939; 6,197,240; 6,545,097に記載されており、これらの特許は参照によって全体が本明細書に取り込まれる。
【００４１】
眼内レンズ３２のSIBS物質は、U.S. Patent Nos. 4,276,394; 4,316,973; 4,342,849; 4,910,321; 4,929,683; 4,946,899; 5,066,730; 5,122,572; 及びRe 34,640に記載されているようなカルボカチオン重合法を用いて制御手段の下で重合させることができる。これらの特許は参照によって全体が本明細書に取り込まれる。コポリマー物質中のスチレンの量は、好ましくは，約1モルパーセント乃至30モル%である。スチレンとイソブチレンのコポリマー物質は、好ましくは、溶液中で共重合される。
【００４２】
本発明の別の態様によれば、別のポリマー物質が本発明の実施に適当であると予期される。このような別のポリマー物質は、好ましくは、ポリイソブチレン系物質にガラス状セグメントをキャッピングしたものを含む。ガラス状セグメントはエラストマーであるポリイソブチレンに対してハードなドメインを与え、眼球環境で非反応性である（例えば、眼の液体と反応しない）。好ましくは、ガラス状セグメントは人間の眼の内側で体液の存在下で放出されて有毒な副作用を生ずるような開裂性基を含まない。さらに、ポリイソブチレン系物質とガラス状セグメントは、好ましくは、眼球環境における細胞封じ込み（encapsulation）を回避する。ガラス状セグメントは、ビニル芳香族ポリマー（例えば、ポリスチレン、α-メチルスチレン、又はそれらの混合物）、又はメタクリレートポリマー（例えば、メチルメタクリレート、エチルメタクリレート、ヒドロキシメタクリレート、又はそれらの混合物）であってよい。これらの物質は、好ましくは、中心のエラストマーポリオレフィンブロックと熱可塑性の末端ブロックという一般的なブロック構造を有する。さらに好ましくは、この物質は次の一般的な構造を有する
BAB又はABA （線状トリブロック）、
B(AB)n又はA(BA)n （線状交互ブロック）、
X-(AB)n又はX-(BA)n （ジブロック、トリブロック、及びその他の放射状ブロックコポリマーを含む）、
ここで、Aはエラストマーポリオレフィン系ブロック、Bは熱可塑性ブロック、nは正整数、そしてXは開始種分子である。
この物質は、星形ブロックコポリマー（n=3以上）又は多重樹枝状ブロックコポリマーであってもよい。
【００４３】
レンズ３２をカプセルバッグ２０に外科的に埋め込んだ後の２乃至３週間のオーダーの手術後治癒の期間に、上皮細胞が繊維増加によって縁２２の内側表面を後嚢４に融合させる。ハプティックエレメント４０A、４０B、４０C、が眼球環境における細胞封じ込みを回避する物質から形成されている場合、この物質の非封じ込み性質によって、ハプティックエレメント４０A、４０B、４０Cの付近の繊維増加は、ハプティックエレメントがカプセルバッグ２０によってゆるく包まれ、繊維増加した物質にポケットを形成するように起こる。これらのポケットがハプティックエレメント４０A、４０B、４０Cと協同して働いてレンズ３２を眼の中心に定位させる。繊維増加のさいに毛様体筋によって誘発されるレンズ３２の歪みに対しては、毛様体筋麻痺薬（cyclopegic）を用いて及び／又はヒンジ部分４４A、４４B、４４Cのまわりで包むように縫合することによって抵抗又は阻止することができる。繊維増加が完了したときのこれらの縫合の除去は眼の中の体液に吸収される縫合糸を用いることによって、又はレーザーによって除去できるナイロンなどの物質で作られる縫合糸を用いることによって、実行できる。
【００４４】
正常な人間の眼における自然の遠近調節は、脳による毛様体筋の自動的な収縮と弛緩によって天然水晶体レンズの形を変えて眼の焦点を異なる距離に合わせることで行われる。毛様体筋の弛緩は、天然水晶体レンズを遠方視力に合った形にする。毛様体筋の収縮は、天然水晶体レンズを近方視力に合った形にする。遠近調節できる眼内レンズ３２はこの同じ毛様体筋の作用、繊維増加した嚢縁２２，弾性的な後嚢２４，及び硝子体空洞２１内の硝子体液圧力を用いて、レンズオプティック３４に、眼の光学軸に沿った図３の遠方視力位置から図４の近方視力位置までの間で遠近調節運動を行わせるようになっている。すなわち、遠方の景を見るときには、脳は毛様体筋を弛緩させる。毛様体筋の弛緩はカプセルバッグ２０をその最大直径まで、その繊維増加した前嚢縁２２を上述のようにぴんと張られたトランポリン様の状態又は位置にストレッチする。ぴんと張られた縁はオプティック部分３４を後方へ図３の遠方視力位置に移動させ、そこでは弾性的な後嚢２４はオプティック部分３４によって後方に引っ張られ、レンズ３２に前方へのバイアス力を及ぼす。本を読むなど、近い景を見るときには、脳は毛様体筋を引き締める、又は収縮させる。この毛様体筋の収縮は、硝子体空洞の圧力を増加させ、カプセルバッグ２０、特にその繊維が増殖した嚢縁２２を弛緩させる。弛緩したカプセルバッグ２０は、ハプティックエレメント４０A、４０B、４０Cの端に対向する端への圧縮力を及ぼし、その結果レンズ３２は端方向に圧縮される。この嚢縁の弛緩によって、縁は前方に移動できるようになり、後方にストレッチされた後嚢と増加した硝子体空洞圧力によってレンズ３２に及ぼされる合体したバイアス力がレンズを前方に図４の近方視力位置まで押すことを可能にする。図３の遠方視力位置と図４の近方視力位置の間の中間視力位置は、上述したと同様の毛様体筋の弛緩及び／又は収縮によって実現され、それによって眼は異なる距離に焦点を合わせることができる。
【００４５】
以下で図９A及び９Bに関連して説明する別の実施形態では、遠近調節は、眼の光学軸（OA）に沿ったレンズデバイスの位置を実質的に変えることなくレンズのオプティック部分の曲率半径を変えることによって行われる。この実施形態では、毛様体筋の弛緩（これは遠方の景を見るときに脳によって行われる）が上述のようにカプセルバッグ２０と繊維増加したその前嚢縁２２をぴんと張られたトランポリン様の状態又は位置にストレッチする。ぴんと張られた縁は、レンズデバイス３２のハプティックエレメント４０とオプティック部分３４に対して放射状方向の張力を加え、それがオプティック部分３４の曲率半径を増加させる（図９A）。近い景を見るときには、脳は毛様体筋を緊張又は収縮させる。この毛様体筋の収縮は硝子体空洞の圧力を増加させ、カプセルバッグ２０、及び特にその繊維増加した嚢縁２２を弛緩させる。弛緩したカプセルバッグ２０は、レンズデバイス３２のハプティックエレメント４０及びオプティック部分３４に対する放射状方向の力を解除し、オプティック部分３４の曲率半径は減少する（図９B）。これらの動作によって遠近調節が行われ、眼が異なる距離に焦点を合わせることが可能になる。
【００４６】
本発明のIOLはまた、異なるハプティックデザインによって、例えば当業者には周知のように、２つのハプティックスを用いるもの、４つのハプティックスを用いるもの、及びリングハプティックスを用いるもの、などによって実現できる。図５は、オプティック部分３４’と円環状ハプティックエレメント４０’を有するIOL３２’を示す上面図である。いろいろな実施形態の断面が図６A−６Cに示されている。オプティック部分３４’の前面及び背面は、患者に望ましい矯正を提供するためのどんなディオプター（曲率）であってもよい。例えば、オプティック部分３４’の前面が図６A−Cに示されるように凸面であっても、場合によっては凹面（図示せず）であってもよい。オプティック部分３４’の背面は、好ましくは、図６A−６Cに示されるように平坦面であるが、凹面又は凸面にして倍率を増加又は減少させることもできる。
【００４７】
図６A−６Cに示されるように、ハプティックエレメント４０’の円環のオプティック部分３４’（これは眼の光学軸に対して実質的に直交して配置される）に対する角度  は、0から45度までであり、さらに好ましくは10から20度まで、最も好ましくは15度である。IOL３４’は、上述したSIBS物質などのフレキシブルな物質から、折ったり及び／又は巻いたりできるように形成され、それによって埋め込みのために必要な強膜切開のサイズを最小にし、縫合なしに強膜切開を治癒することを可能にする。したがって、前述のように手術後の眼の効果的な治癒を可能にする。IOL３４’を折り曲げた状態で強膜切開を通して挿入した後、IOL３４’は広げられ、カプセルバッグ内部で支持されるように定位される。カプセルバッグ内に配置されると、円環状のハプティックエレメント４０’は、嚢縁２２と後嚢２４の間の円環状のカプセルバッグ２０に落ち着いて係合するようになっている。ハプティックエレメント４０’の周縁部分４２’は、カプセルバッグ２０の内側表面がそれに及ぼす圧縮力によってその位置に保たれる。この位置で、オプティック部分３４’は眼の光学軸と実質的に整列し、オプティック部分３４’の後側は弾性的な後嚢２４に向き、円環状のハプティックエレメント４０’の周縁部分４２’はカプセルバッグ２０にバッグの放射状外側周縁でしっかりと嵌合し、それによって眼内レンズ３２’が中心からずれることを防ぐ。この形態は図１に示した形態と同様である。
【００４８】
図６Aと６Bに示されているように、オプティック部分３４’の外縁をステップ６０によって画定することができ、このステップは境界壁として働いて細胞がレンズ３２’の周縁からオプティック部分３４’の区域に移動するのを阻止する。しかし、図６Cの実施形態に示されているように、特に増殖防止剤又は移動防止剤を用いてレンズの下で細胞の増殖と移動を阻止している場合、ステップ６０は省くことができる。
【００４９】
図６Bの実施形態は、図６Aの実施形態と同様であるが、図６Bではオプティック部分３４’の厚さ（すなわち、前面と背面の距離）が小さく、オプティック部分３４’を小さく折ったり巻いたりすることが可能である。さらに、レンズの平坦面をカーブさせて倍率を大きくすることも望むなら可能である。円環状ハプティックデザインによる別の実施形態は図７と８に示されている。
【００５０】
図７の実施形態では、複数の孔４４が円環状ハプティック４０’’のまわりに形成される。孔はレンズ３２’’の前方と後方の間で流体又は粘弾性体（もし使用するなら）の移動を可能にすると共に、細胞の内部増殖によって円環状カプセルバッグにレンズを固定する助けになる。さらに詳しく説明すると、カプセルバッグ２０へのレンズ３２’’の外科的埋め込みの後の２乃至３週間のオーダーの手術後治癒期間に、上皮細胞が縁２２と後嚢２４の繊維増加による融合が生ずる。円環状ハプティックエレメント４０’’がSIBS物質から形成される場合、SIBS物質の非封じ込み性のために、繊維増殖は孔４４を通してハプティックエレメント４０’’がカプセルバッグによってしっかりとラップされるように起こる。繊維増殖の際の毛様体筋に誘発される歪みは毛様筋麻痺薬（cyclopegic）を用いて、及び／又は他の手段によって抵抗又は阻止することができる。
【００５１】
図８の実施形態では、円環状のハプティックエレメント４０’’’は、複数の放射状カット４６が形成されている。放射状カット４６は中央のオプティック部分３４’’’から放射状方向に図示のように円環状のハプティックエレメント４０’’’の周縁まで伸びている。放射状カット４６は、カプセルバッグにおける適正な定位を可能にする。
【００５２】
図５−８の実施形態では、ハプティック円環の円形の性質がレンズを後嚢２４に押し付けることを助け、しわが嚢に形成され、（PCOにつながる可能性がある）細胞移動のためのチャンネルが生ずるのを防止するのに役立つ。さらに、円環状のハプティックエレメントがレンズ嚢に及ぼす力によって、毛様体筋の収縮と弛緩はレンズにしわをよせることによって（言い換えると、角度を変えることによって）オプティック領域を光学軸に沿って移動させる。このようにして、円環状ハプティックエレメントは、図３と４に関して上で説明したのと同様な仕方で、遠方視力と近方視力の間の遠近調節を可能にし、眼鏡をかけずに眼が異なる距離に焦点を合わせることを可能にする。あるいはまた、円環状ハプティックエレメントは、図９Aと９Bに示されているように、毛様体筋の収縮と弛緩がレンズのオプティック部分をゆがめさせ、その曲率半径を変化させるように適合させることができる。
【００５３】
図９Aと９Bに示された別の実施形態では、遠近調節するレンズデバイス３２’’’’がオプティック部分３４’’’’とハプティックエレメント４０’’’’を有し、ハプティックエレメント４０’’’’の厚さがオプティック部分３４’’’’の厚さよりも大きいことが示されている。あるいはまた、ハプティックエレメント４０’’’’の材質の弾性率がオプティック部分３４’’’’の弾性率よりも大きくてもよい。この形態では、図９Aの矢印９０１で示されているように張力が放射状方向にかかると、オプティック部分３４’’’’の曲率半径は増加する。張力が解除されると、オプティック部分３４’’’’は元の自然な状態に戻り、図９Bに示されているように曲率半径が小さくなる。このような動作はオプティックス部分３４’’’’のジオプター（屈折力）を変化させ、レンズデバイスの遠近調節を可能にする。オプティック部分３４’’’’の厚さをハプティックエレメント４０’’’’よりも小さく形成することにより（又は、弾性率を小さくすることにより）、オプティックス部分３４’’’’のそれに加わる放射状方向の張力に対する応答が（例えば、ジオプターの変化が）大きくなり、それによって眼の遠近調節の範囲を大きくすることができる。小さな厚さのオプティックス部分３４’’’’は、また、上述のように手術後の眼の効果的な治癒を可能にする。
【００５４】
驚くべきことに、ここで説明したような眼内レンズ３２のポリイソブチレン系物質は、1.52から1.54までの高い屈折率を有することが見出された。このような比較的高い屈折率は、倍率性能の向上を可能にし、また、与えられた倍率因子でレンズ２３をより薄くすることを可能にする。レンズ２３の厚さを減らすことは、強膜切開を小さくすることを可能にし、上述のように手術後の眼の効果的な治癒を可能にする。上で述べたように、それはまた、毛様体筋の収縮と弛緩に対する応答を改善する。
【００５５】
また、驚くべきことに、眼内レンズ３２のSIBS物質は、紫外線を効果的にブロックすることが見出された。詳しくは、ポリスチレン−ポリイソブチレン−ポリスチレンSIBS物質は紫外線の天然の本性的フィルターである。したがって、眼内レンズ３２の例示的なSIBS物質は、有毒かも知れない添加物を必要としないで紫外線をブロックするという利点がある。
【００５６】
本発明のポリマー眼内レンズ３２は、長時間にわたって放出されて眼の上皮細胞が移動し増殖する能力に干渉し、それによってPCOに対して防護する治療薬を混ぜることができる。この治療の必要な薬の量はピコグラムからマイクログラムの範囲であると思われる。眼内レンズに混ぜられる治療薬は細胞増殖抑制剤（すなわち、細胞分割を、例えば、DNAの複製を阻害したり、紡錘糸の形成を阻害したりして防止又は遅延させる、及び／又は細胞が後部スペースに移動するのを阻止する抗増殖剤）を含むことができる。
【００５７】
細胞増殖抑制剤の代表的な例は次のようなものである：
−修飾された毒素；
−メトトレキセート；
−アドリアマイシン；
−放射性核種（例えば、U.S. Patent No. 4,897,255に開示されているもの、この特許は参照によって全体が本明細書に組み込まれる）；
−スタウロスポリン（これはプロテインキナーゼC阻害剤）並びにジインドールアルカロイドを含むプロテインキナーゼ阻害剤、及びタモキシフェンと機能的等価物の誘導体（例えば、プラズミン、ヘパリン、リポ蛋白質Lp(a)又はその糖蛋白質アポリポ蛋白質のレベルを低下させる又は不活性化することができる化合物）を含むTGF-ベータの産生又は活性化促進剤；
−酸化窒素を放出する化合物（例えば、ニトログリセリン）又はその類似体又は機能的等価物；
−パクリタキセル又はその類似体又は機能的等価物（例えば、タキソテール）、例えばTaxol（商標）（その活性成分はパクリタキセルである）をベースとする物質；
−特定酵素（例えば核酵素DNAトポイソメラーゼII及びDANポリメラーゼ、RNAポリメラーゼ、アデニルグアニルサイクラーゼ）の阻害剤；
−スーパーオキシドディスムターゼ阻害剤；
−ターミナルデオキシヌクレオチジルトランスフェラーゼ；
−逆転写酵素；
−平滑筋細胞増殖を抑制するアンチセンスオリゴヌクレオチド；
−血管新生阻害剤；
−ラパマイシン；
−セリバスタチン；及び
−フラボピリドールとスラミンなど。
【００５８】
細胞増殖抑制剤のその他の例は次のようなものである：
細胞又は周皮細胞の増殖を解発する可能性がある細胞因子（例えば、サイトカイン（例えばインターロイキン、すなわち、IL-1など）、成長因子（例えば、PDGF、TGF-アルファ又はベータ、腫瘍壊死因子、平滑筋−及び内皮由来成長因子、すなわち、エンドテリン又はFGF）、ホーミングレセプター（例えば血小板又は白血球に対するもの）、及び細胞外マトリックスレセプター（例えば、インテグリン）（例えばイオン細胞外マトリックスの存在）のペプチドもしくはミメチック（peptidic or mimetic）阻害剤（すなわち、拮抗物質、作用物質、又は競合的又は非競合的阻害剤）。
【００５９】
細胞増殖に対処する物質のカテゴリーの有用な治療物質の代表的な例としては次のようなものがある：
−ヘパリンの小さな断片；
−トリアゾロピリミジン（例えば、トラピジール、これはPDGF拮抗剤である）；
−ロバスタチン；及び
−プロスタグランジンE1 or E2。
後部スペースへの細胞の移動を抑制する治療物質の代表的な例としては次のようなものがある：
−フェニルアラニンから誘導される物質（例えばサイトカラシン）、トリプトファンから誘導される物質（例えばケトゴボシン（chetogobosin））、又はロイシンから誘導される物質（例えばアスファラシン、置換されたパーヒドロイソインドール-1-one部分のC-3位置にベンジル、インドール-3-yl、又はイソブチル基を生ずる。
【００６０】
本発明の実施に適当な上記の及びその他の多数の治療物質のいくつかはU.S. Patent Nos. 5,733,925 and 6,545,097に開示されており、これらの特許はどちらも参照によって全体が本明細書に組み込まれる。
【００６１】
望むならば、問題の治療物質はコポリマーと同時に、例えば、熱可塑プラスチックを処理するときにコポリマーに加えることによって、又は溶媒をベースとして処理するときにコポリマーに加えることによって、供給することができる。治療物質はオプティックス部分に加えることも、ハプティックエレメントに加えることも、又はレンズデバイスのオプティック部分とハプティックエレメントの両方に加えることもできる。
【００６２】
あるいはまた、治療物質はデバイス又はデバイス部分を形成した後に供給することもできる。これらの実施形態の一例として、治療物質は、コポリマーとも治療物質とも適合する溶媒に溶解することができる。好ましくは、レンズコポリマーはその溶媒に高々わずかしか溶解しない。その後、その溶液にデバイス又はデバイス部分を接触させて、治療物質がコポリマーに（例えば、浸透／拡散によって）混ぜ込まれるようにする。このために、デバイス又はデバイス部分を溶液に浸漬したり、溶液をデバイス又はコンポーネントに塗布する、例えばスプレー散布、プリンティング、ディップコーティング、流動床に浸したりすることができる。その後デバイス又はコンポーネントを乾燥させて治療物質を残すようにする。
【００６３】
別の選択としては、治療物質は、眼内レンズを含むマトリックスに供給することもできる。治療物質は、また、コポリマーに共有結合で、水素結合で、又は静電的に結合することもできる。具体的な例として、S-ニトロソ-チオールなどの酸化窒素を放出する官能基をコポリマーと結びつけることができる、又はコポリマーに荷電官能基を設けて反対の電荷の官能基を有する治療グループに付着させることもできる。
【００６４】
さらに別の実施形態では、治療物質はレンズデバイス又はレンズデバイス部分の表面に沈着させることができる。この表面はその後、上述のように（治療物質を含む又は含まない）コポリマーのコーティングによって覆うことができる。
【００６５】
したがって、本明細書でコポリマーに治療物質が「充填される」と言う場合、それは治療物質が上述の仕方又は関連した仕方でコポリマーに結びつけられるという意味である。
場合によっては、バインダーが基質と接着させるために有用である。本発明に関連してバインダーとして適当な物質の例としては、シラン、チタン酸塩、イソシアネート、カルボキシル、アミド、アミン、アクリレート、ヒドロキシル、エポキシドなどがあり、具体的なポリマーとしてはEVA、ポリイソブチレン、天然ゴム、ポリウレタン、シロキサンカプリング剤、エチレン及びプロピレンオキシドなどがある。
【００６６】
また、レンズの（治療物質を含む又は含まない）コポリマーを別の（治療物質を含む又は含まない）コポリマーの層を含む層でコーティングすることが有益になる。この層は、例えば、境界層として治療物質の拡散を遅らせ、レンズデバイス又はレンズデバイス部分が埋め込み部位にさらされるとすぐに治療物質の大部分が放出されるバースト現象を阻止するのに役立つ。コーティング又は境界層を構成する物質は、充填されたコポリマーと同じコポリマーであっても、そうでなくてもよい。
【００６７】
例えば、バリア層は、次のクラスからのポリマー又は小分子であってもよい：ポリアクリル酸を含むポリカルボン酸；酢酸セルロースや硝酸セルロースを含むセルロースポリマー；ゼラチン；ポリビニルピロリドン；架橋ポリビニルピロリドン；無水マレイン酸ポリマーを含むポリアンヒドリド；ポリアミド；ポリビニルアルコール；EVA（エチレン酢酸ビニル）コポリマーなどのビニルモノマーのコポリマー；ポリビニルエーテル；ポリビニル芳香族；ポリエチレンオキシド；グリコサミノグリカン；ポリサッカライド；ポリエチレンテレフタレートを含むポリエステル；ポリアクリルアミド；ポリエーテル；ポリエーテルスルフォン；ポリカーボネート；ポリプロピレン、ポリエチレン、及び高分子量ポリエチレンを含むポリアルキレン；ポリテトラフルオロエチレンを含むハロゲン化ポリアルキレン；ポリウレタン；ポリオルソエステル；蛋白質を含むポリペプチド；シリコーン；シロキサンポリマー；ポリ乳酸；ポリグリコール酸；ポリカプロラクトン；ポリヒドロキシブチレートバレレート及びそのブレンド及びコポリマー；ポリウレタン分散物などのポリマー分散物からのコーティング（BAYHDROL.RTM, etc.）；フィブリン；コラーゲンとその誘導体；セルロース、スターチ、デキストラン、アルギネートなどのポリサッカライド及び誘導体；及びヒアルロン酸。
上記のもののコポリマー及び上記のものの混合物も考えられる。
上記の一つ以上又は他のポリマーをブロックコポリマーに加えてブレンドによってレンズデバイス（又はレンズデバイス部分）を形成することも可能である。例としては次のようなものがある：
−ブレンドは、ブロックコポリマー相の一つと混合可能なホモポリマーによって形成できる。例えば、ポリフェニレンオキシドはポリスチレン−ポリイソブチレン−ポリスチレンコポリマーのスチレンブロックと混合可能である。これによって、ポリスチレン−ポリイソブチレン−ポリスチレンコポリマーとポリフェニレンオキシドから作られる成形品又はコーティングの強度が増加するであろう。
−ブレンドは、ブロックコポリマーのブロックと完全には混合可能でない付加ポリマー又はコポリマーによって形成できる。付加ポリマー又はコポリマーは、例えば、別の治療物質と適合性がある、又はブロックコポリマー（例えば、ポリスチレン−ポリイソブチレン−ポリスチレンコポリマー）からの治療物質の放出速度を変えることができるという利点があるかもしれない。
−ブレンドは、デバイス又はデバイス部分から浸出して、デバイス又はデバイスコンポーネントを多孔質にし、多孔質構造によって放出速度をコントロールできる砂糖（上のリストを見よ）などのコンポーネントによって作ることができる。
【００６８】
本発明の治療物質が充填されたブロックコポリマーからの治療物質の放出速度はいろいろな仕方で変えることができる。例えば：
−ブロックコポリマーの分子量を変える；
−ブロックコポリマーのエラストマー部分と熱可塑部分として選ばれる特定成分及びそれらの成分の相対量を変える；
−ブロックコポリマーを処理するのに用いる溶媒のタイプと相対量を変える；
−ブロックコポリマーの多孔度を変える；
−ブロックコポリマーに境界層を設ける；及び
−ブロックコポリマーを他のポリマー又はコポリマーとブレンドする。
【００６９】
さらに、治療物質の放出をコントロールすること（例えば、速い（数時間の）放出として、又はゆっくりとした（数週間の）放出として）は一見望ましいようにみえるが、治療物質の放出をコントロールする必要がないこともある。そのような実施形態では、ここで記載したような一つ以上の治療薬物質（例えば、パクリタキシルから誘導される抗増殖剤）が手術の時点でレンズカプセルに注入される。この場合、その物質はそれが眼に存在している短い時間の内にPCOの原因となる組織細胞を「殺菌」し、手術の時点で（キャリアなしに）ニートで送り込むことができる。
【００７０】
眼科における応用では、接眼レンズデバイスの少なくともオプティックの物質が実質的に相当な期間インビボ透明性を維持できることが望ましい。本明細書で用いる場合、「インビボ透明性」又は「透明」とは、その物質が可視領域（例えば、電磁スペクトルの400から700 nmまで）で入射する光の少なくとも80%を透過するということを意味する。従来の熱的処理方法（例えば、射出成形、圧縮成形、又は押出、をSIBS物質の融点又はその近くで行った後、ゆっくりと冷却してポリマーを硬化させる）によって形成されたSIBS物質のフィルムは空気中では透明であるが、水、食塩水、その他の水性の体液（全体を以下で「水」と呼ぶ）中で平衡していると濁りはじめて時間と共に不透明になることが見出された。さらに、この濁りの程度は、水が熱せられると増加する。水の沸点に近い温度では、SIBSフィルムは全く白色不透明になり、水中でその重量の10%も吸収できる。SIBS物質がポリイソブチレンとポリスチレンから成り、どちらも疎水性物質であることを考えると、この結果は驚きである。
【００７１】
本発明によれば、ここで記載された接眼レンズデバイスの少なくともオプティックのポリイソブチレンをベースとする物質は、実質的に相当な期間インビボ透明性を維持するのに適合している。一般に、これは次の二つのステップを満たすことによって達成される：
１）ポリイソブチレンをベースとする物質から残留している塩やその他の望ましくない化学物質を洗い流す；及び２）洗浄したポリイソブチレンをベースとする物質をコントロールされた温度（単数又は複数）で、及び／又はコントロールされた時間（単数又は複数）処理してここで記載されたオプティック、及び場合によって接眼レンズデバイスのその他のパーツを形成する。ある方法では、オプティック（及び場合によって接眼レンズデバイスのその他のパーツ）は、ポリイソブチレン系ポリマー物質をそのポリイソブチレン系ポリマーの融点よりも有意低いコントロールされた温度で処理して形成される。別の方法では、オプティック（及び場合によって接眼レンズデバイスのその他のパーツ）は、ポリイソブチレン系ポリマー物質をその融点又はそれに近い温度に急速に加熱して形成される。得られたポリマーメルトが、オプティック（及び場合によって接眼レンズデバイスのその他のパーツ）を形成する型に加えられる。ポリマーと型は速やかに室温に冷却されてオプティックが取り出される。さらに、ポリイソブチレンをベースとする物質に光学的透明性添加剤を加えてこの点で助けとすることができる；しかし、これらの添加物はポリマーから眼球環境に浸出して望ましくない応答を誘発する可能性があるので、これを用いることは必ずしも望ましくない。
【００７２】
ポリイソブチレンをベースとする物質は、普通、ルイス酸をイニシエーターとして用いて有機溶媒中で合成される。この用途で好ましいルイス酸の一つは、四塩化チタンである。反応を停止させるために、アルコール（例えばメタノール）などの化学物質が反応量論的には過剰に加えられ、それが四塩化チタンを中和することによって反応をただちに停止させる。反応が完了すると、四塩化チタンは、二酸化チタン、チタンメトキシド、などチタンのいろいろな塩に変換される。さらに、用いる反応容器によって、チタンのいろいろな塩が反応容器に内在する物質によって、特に容器がステンレス鋼を含む場合に形成される−これらの塩は物質を時間と共に黒くする。しかし、これらの反応物質を加えた結果として、物質をクリーンできわめて透明にするためには、これらの過剰な物質とそれらの副産物を反応が完了した後でポリマーから除去しなければならない。
【００７３】
これらの残留塩及びその他の望まれない化学物質は、好ましくは、ポリイソブチレンをベースとする物質からこのポリマーを別の漏斗で塩水、純水で洗浄し、過剰な極性溶媒（イソプロパノール、アセトン、メタノール、エタノール、など）で繰り返し沈澱させることによって洗い流される。その他の周知の洗浄手順を用いることもできる。物質から塩を洗い流さない場合、これらの吸湿性の塩は、物質が水中で平衡を保っているときに水を引き込みはじめる。塩がトラップされていた空所は容易に走査電子顕微鏡の下で見られるが、塩が溶解してしまうとこれらの空所は水で満たされるようになる。水は屈折率が約1.33であり、この物質の屈折率は1.53であるから、この屈折率の差がポリマーを濁らせるのに十分であり、ときには全く不透明にする。この物質を適当に洗浄すれば、塩が除去されて空所はもはや存在しない。
【００７４】
ある方法では、オプティック（及び場合によっては、ここで記載された接眼デバイスの他のパーツ）のポリイソブチレンをベースとする物質は、この物質の融点よりも有意に低い温度で、この物質を溶液からキャスティングすることによって形成される。これは、ポリイソブチレンをベースとする物質を溶媒（例えば、ヘキサン、トルエン、メチルシクロヘキサン、シクロペンタン、など）に溶解し、得られた溶液をキャスティングすることによって行われる。溶液からのキャスティングはレンズの一方の側だけしかコントロールできないので、溶液からのキャスティングだけを用いて対向する光学的表面をもつレンズを正確に形成することは困難である。これらの用途では、溶液からのキャスティングは、好ましくは、レンズのプレフォームを形成するのに用いて、それを圧縮成形によって仕上げる。
【００７５】
詳しく説明すると、溶解したポリイソブチレンベースの物質を含む溶液がプレフォーム型にキャスティングされて一つ以上のレンズプレフォームを形成する。プレフォーム型の形と寸法は所望する最終製品レンズの幾何形状に近い。レンズプレフォームはプレフォーム型から取り出され圧縮モールドに入れられる。圧縮モールドはプレスされて閉じられ、物質の融点よりも有意低い温度で予め定められた時間加熱される。加熱温度及び時間は、レンズプレフォームが所望の最終形状（光学的に仕上げられた表面と所望の曲率を有する）に流動し、その間物質はキャスティング形状を維持するように選ばれる。次に、最終製品が圧縮モールドから取り出される。冷却すると、最終製品は眼球環境で高い透明性を維持することが見出された。
【００７６】
SIBS物質の融点は200℃から250℃までの間にある。この場合、圧縮成形作業で用いられる加熱温度は、10から90分という時間で、100℃から120℃までの範囲にあることが好ましい。これらのパラメーターで、SIBS物質はキャスティングの形態を維持する、すなわち、ドメイン部分は無傷にとどまり、単に流動して型の空洞を満たすだけである。
【００７７】
プレフォームを形成する溶液によるキャスティング作業は、好ましくは、遠心キャスティング法を用いる、すなわち、ポリイソブチレンベースの物質のシートが図１０に示されるように回転シリンダー内でキャスティングされる。シリンダー１００１の内側にはTeflon（商標）スキン１００３が内張りされている。Teflon（商標）スキンの内側表面に等間隔のくぼみ１００５の列が、好ましくはボールミルを用いて、刻まれている（しかし、スキンを貫通していない）。回転シリンダー１００１は、加熱温度が、好ましくは、40℃から60℃までの範囲にある加熱温度で運転されるオーブン（図示せず）に支持される。シリンダーは、その中心軸のまわりで好ましくはほぼ3000 RPMという回転速度で回転される。シリンダー１００１が回転されると、ポリイソブチレンをベースとする溶液（例えば、ポリイソブチレンベース物質をトルエン溶媒中に10% wt/wt比で溶解）を矢印１００７によって描画で表したようにシリンガー１００１に噴射される。シリンダー１００１の回転が遠心力を生じ、それによって溶液はスキン１００３の内側表面に、そしてくぼみ１００５に吹き付けられる。このプロセスは、所望のフィルム厚さが得られるまで繰り返すことができる。次にフィルムを乾燥し（普通、数時間という乾燥時間を必要とする）、シリンダーから取り出す。フィルムはプレフォームレンズ（塊り）がリボンに沿って均等に位置しているリボンである。これらのプレフォームレンズは所望の最終製品レンズの幾何形状に近く、表面が光学的に仕上げられておらず、所望の曲率になっていないというだけである。リボンからレンズプレフォームが切り出され（トレフィンで）、最終製品レンズを形成する圧縮モールドに入れられる。他のポリマーキャスティング法、例えばスピンキャスティング法を用いてポリイソブチレンをベースとする物質の融点に比べて低い温度でレンズプレフォームを構成することもできるということに注意されたい。
【００７８】
プレフォームレンズの遠心キャスティング法は、レンズの圧縮成形仕上げと合わせて、有利な仕方で、時間が経過しても眼球液体中で透明性を維持するフレキシブルな生体適合性のポリイソブチレンベースのレンズを提供する。このような作業は、また、従来の製造方法の非効率性を避けるという点でも有利である。具体的に言うと、Teflon（商標）スキンを遠心キャスティング機の内側表面に用いることで、成形サイクルの間に必要なクリーニングの量が減少する。さらに、低温圧縮成形作業は張りの形成を減らすのに役立つ。これらの特徴は、従来の製造方法に比べて生産コスト効率の改善を可能にする。
【００７９】
別の方法では、オプティック（及び場合によっては接眼レンズデバイスの他のパーツ）は、ポリイソブチレン系ポリマーを融点又はそれに近い温度に急速に熱することによって形成される。得られたポリマーメルトをオプティック（及び場合によっては接眼レンズデバイスの他のパーツ）を形成する型に加える。ポリマーと型は、速やかに室温まで戻されて型から取り出される。ポリマーは、型の中で加熱することも、型の外で加熱してメルトの状態で型に加えることもできる。スチレン含有量が10モルパーセントのポリマーの場合、加熱温度範囲は150℃から200℃まで、さらに好ましくは170℃から180℃までである。好ましくは、ポリイソブチレンをベースとするポリマーは、閉じられた型の中でこの温度まで急速に加熱され、500psiを超える圧力に加圧され、その後直ちに急速に室温に冷却される。急速な冷却は、冷却コイル、液体窒素などによって遂行される。急速な加熱−冷却の全サイクルは、好ましくは、３分以内であり、さらに好ましくはオプティックがインビボ透明性を維持するように１分以内である。
【００８０】
急速な加熱と冷却なしでポリイソブチレンをベースとする物質を従来の様に熱処理して接眼レンズを形成すると、ポリイソブチレン鎖セグメントの間に水分子をトラップするために水中で濁りを生ずると想像される。もっと具体的に、この物質が融点又はその近くの温度まで加熱され、その後室温までゆっくりと冷却されると、ガラス状セグメントが集合してソフトなポリイソブチレンセグメントから分離する。この相セグメンテーション（segmentation）はこのタイプのポリマー、並びに他のポリマー、例えばポリウレタンなど、でも起こることが知られている。さらに、純粋なポリイソブチレンを水に浸すと濁るのに対して、ポリスチレンは濁らないので、水分子はセグメントにトラップされると理論づけられる。さらに、ポリマーを加熱すると、鎖の移動性と振動が高くなってさらに水をトラップし、濁りを速めると共に濁りの度合いを強める。しかし、溶液から鋳造されるポリイソブチレンをベースとする物質は、異なる仕方で分離するように思われ、水中での濁りはきわめて小さい。
【００８１】
実施例１
溶液から鋳造されたポリイソブチレンをベースとする物質からほぼ0.03インチ未満の厚さで接眼レンズが作成される。レンズは、36℃の恒温水糟に入れられ、２ヶ月間にわたって可視スペクトルで95%〜100%の透明度を維持する。
【００８２】
実施例２
溶液から鋳造されたポリイソブチレンをベースとする物質からほぼ0.04インチの厚さで接眼レンズが作成される。レンズは、36℃の恒温水糟に入れられ、２日後わずかな量の濁りが裸眼で観測される。その後、レンズは２ヶ月間にわたって可視スペクトルで85%〜95%の透明度を維持する。
【００８３】
実施例３
接眼レンズがポリイソブチレンをベースとする物質から急速な加熱と冷却と合わせて約0.03インチ未満の厚さで成形される。レンズは、36℃の恒温水糟に入れられ、２日後わずかな量の濁りが裸眼で観測される。その後、レンズは２ヶ月間にわたって可視スペクトルで85%〜95%の透明度を維持する。
【００８４】
光学的透明性添加物、例えば鉱油、パラフィンオイル、ナフタリンオイル、及びちいさなポリイソブチレン鎖、などをポリイソブチレンに加えて、水をトラップするポリイソブチレン鎖の間の空所を埋めることに役立てることができる。好ましくは、このような添加物はポリイソブチレンポリマーに1%乃至3% wt/wt比で加えられる。これらの光学的透明性添加物はまた、レンズを空気中及び水中の両方できわめて透明に維持するのに役立つ；しかし、これらの添加物は、ポリイソブチレンポリマーから眼球環境に浸出して望ましくない応答を誘発する可能性があるので、埋め込みの用途には、一般に望ましくない。
【００８５】
上述のように、本発明に関連して用いられるポリイソブチレンをベースとする物質は、良い生体適合性を備えている。ここで記載された例示的な眼内レンズのためのポリスチレン−ポリイソブチレン−ポリスチレンSIBSコポリマーの生体適合性を、以下の非限定的な例に関連して実証する。
【００８６】
実施例４
材料と方法：モルパーセントスチレン含有量が、それぞれ、9.8%、21.5%、及び23.4%のポリスチレン−ポリイソブチレン−ポリスチレンを含むトリブロックポリマー骨格を有するSIBS物質が、リビング末端カルボカチオン重合法によって合成された。医療等級ポリジメチルシロキサン（PDMS, RI=1.41）から作られる対照物質も合成された。SIBS物質もPDMS物質も160℃で、直径3 mmと6 mmの平らなディスク、すべて厚さ300μm、に圧縮成形された。ディスクは、通常の外科手順によって2匹のニュージーランドホワイトウサギの４つのグループに埋め込まれた。Maxtrol局所軟膏が3日間投与された。それ以後何も医薬は投与されなかった。毎週スリットランプ生物顕微鏡を用いて完全な眼科検査が行われた。エンドカプスラーインプラント（眼内レンズ）を有する2匹は第8週まで追跡され、角膜内及び結膜下インプラントを有する6匹は第12週まで追跡された後、安楽死させて組織検査を行った。
【００８７】
結果：炎症、感染、有毒な反応、及びインプラントの移動、は何も認められなかった。角膜、強膜、虹彩、毛様体、脈絡膜、硝子体及び網膜はすべてのウサギで正常のままであった。角膜内に埋め込まれたSIBSディスクのまわりに血管新生又は繊維症は何も検出できなかった。結膜下PDMS対照インプラントはわずかな血管新生反応を誘発したが、SIBSサンプルは誘発しなかった。封じ込み（encapsulation）はPDMSではほぼ200μmで、良くオーガナイズされサンプルのまわりで一様（consistent）であった。さらに、粗い組織検査は、血管新生（毛細血管の成長）がサンプルから放射状に出ていることを示した。SIBSサンプルの組織検査は常にゆるい、オーガナイズされない繊維ネットワークを示し、その厚さがサンプルのまわりで0から100μmまで変動しており、血管新生の徴候は何も見られなかった。取り出されたSIBSディスクの走査電子顕微鏡写真は生体中での劣化の徴候を何も示さなかった。
【００８８】
結論：SIBS物質は眼窩内でも眼球内でも生体適合性であり、眼の中で封じ込める（encapsulate）ことがなく、したがって、眼内埋め込みデバイスに好適である。
眼内レンズのいくつかの実施形態及びそれに関連した外科的方法が本明細書で説明された。本発明の特定の実施形態が説明されたが、本発明はそれに限定されるものではなく、本発明の範囲はこの技術分野において許される限り広いものとし、本明細書もそのように読まれなければならない。例えば、ここで説明したレンズ構造にはいろいろな適応が可能であることが認められるであろう。具体的に言うと、レンズのオプティック部分が一つ以上の角張ったエッジを用いている場合、そのようなエッジが導入する面は周縁の光源からぎらぎらする眩しさを生ずる。この眩しさは、オプティックのエッジを白濁させることによって排除できる。あるいはまた、レンズのオプティックの形と配置を変えることができる。例えば、オプティックは、眼の光学軸方向の位置に保持されるように設計された第一及び第二のレンズエレメントによって実現することもできる。好ましくは、第二のレンズエレメントに対して後方に位置する第一のレンズエレメントが負の屈折力（power）を有し、第二のレンズエレメントが正の屈折力を有する。ポリマーゲル（例えば、ここで記述したインビボ SIBS物質から形成されるもの）を二つのレンズエレメントの間に配置することができる。ここで記述した一つ以上の治療薬物質（例えば、パクリタキシルから誘導される抗増殖剤）をポリマーゲルに加えてPCOを抑制することができる。さらに別の実施形態では、ここで記述した一つ以上の治療薬物質（例えば、パクリタキシルから誘導される抗増殖剤）を、眼にインビボで埋め込まれた補助デバイスに、例えばレンズ張力デバイス、小型パッチ貯蔵部、又はマイクロカプセルとして結びつけることができる。別の例では、ここで説明したレンズデバイスを前嚢に、後嚢に、又は硝子体チャンバに配置することができる。さらに別の例では、ここで説明したレンズデバイスを、深刻な屈折エラーを病んでいる眼に対して天然の水晶体レンズと一緒に（例えば、天然の水晶体レンズを除去せずに用いることも、又は角膜を代替するレンズとして、又はコンタクトレンズデバイスとして用いることもできる。
【００８９】
さらに、具体的な製造方法を開示したが、他の製造方法を用いることもできるということは言うまでもない。例えば、ここで記載されたコポリマー物質は熱可塑性を有するので、いろいろな標準的熱可塑プラスチック処理方法をここで記載されたデバイスに用いることができる。そのような方法としては、圧縮成形、射出成形、ブロー成形、スピンニング、真空成形及びカレンダリング、及びチューブへの押出、などがある。このデバイスはまた、溶媒に基づく方法、例えば溶媒鋳造、スピンコーティング、溶媒スプレーイング、ディッピング、ファイバー成形、インクジェット法、などを用いて作ることもできる。
【００９０】
ここで記載された光学的に透明なポリイソブチレンをベースとする物質（及びそのような物質を製造する方法）を他の医療インプラント用途に利用できるということも考えられる。
したがって、ここで説明した発明には、特許請求の範囲及び精神から逸脱することなくさらに他の変更を加えることができるということは当業者には明らかであろう。
【図面の簡単な説明】
【００９１】
【図１】人間の眼の解剖学的な細部を、本発明による眼内レンズデバイスの埋め込みと合わせて示す図である。
【図２】本発明による眼内レンズデバイスのある例示的な実施形態を示す正面図である。
【図３】眼の毛様体筋の収縮と弛緩に応答して眼の調節を可能にする図２の眼内レンズデバイスの動作を示す図である。
【図４】眼の毛様体筋の収縮と弛緩に応答して眼の調節を可能にする図２の眼内レンズデバイスの動作を示す図である。
【図５】本発明の別の実施形態による眼内レンズデバイスを示す正面図である。
【図６】図６A、６B及び６Cは、図５の実施形態で使用できる異なるいろいろなハプティックデザインを示す。
【図７】本発明による眼内レンズデバイスの別の実施形態を示す正面図である。
【図８】本発明による眼内レンズデバイスの別の実施形態を示す正面図である。
【図９】眼の毛様体筋の収縮と弛緩に応答して眼の調節を可能にする本発明の別の実施形態による眼内レンズデバイスの動作を示す図である。
【図１０】本発明による接眼レンズデバイスの製造に用いられる遠心キャスティング装置を示す断面概略図である。
【図１】
2007512917.tif 000003
【図２】
2007512917.tif 000004
【図３】
2007512917.tif 000005
【図４】
2007512917.tif 000006
【図５】
2007512917.tif 000007
【図６Ａ】
2007512917.tif 000008
【図６Ｂ】
2007512917.tif 000009
【図６Ｃ】
2007512917.tif 000010
【図７】
2007512917.tif 000011
【図８】
2007512917.tif 000012
【図９Ａ】
2007512917.tif 000013
【図９Ｂ】
2007512917.tif 000014
【図１０】
2007512917.tif 000015
【手続補正書】
【提出日】平成17年9月8日(2005.9.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
接眼レンズデバイスであって：
非架橋のポリイソブチレンをベースとする物質とガラス状セグメントのコポリマーから 形成される屈折オプティックス構造を含み、該コポリマーは眼球環境において非反応性であり、該コポリマーは少なくとも2ヶ月間インビボ透明性を維持するように調合されることを特徴とする接眼レンズデバイス。
【請求項２】
前記コポリマーがフレキシブルであって前記屈折オプティックス構造を折り曲げたり巻いたりできる請求項１に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項３】
前記接眼レンズデバイスが折り曲げ可能であり、小さな強膜切開を通して導入できる請求項２に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項４】
前記小さな強膜切開が長さ2 mm以下のスリットから成る請求項３に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項５】
前記ガラス状セグメントが眼球流体の存在下で解放される開裂可能な（cleavable）基を含まない請求項１に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項６】
前記ガラス状セグメントがビニル芳香族ポリマーを含む請求項１に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項７】
前記ビニル芳香族ポリマーがポリスチレン、及びα-メチルスチレンの少なくとも一つを含む請求項５に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項８】
前記ガラス状セグメントがメタクリレートポリマーを含む請求項１に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項９】
前記メタクリレートポリマーが、メチルメタクリレート、エチルメタクリレート、及びヒドロキシメタクリレートの少なくとも一つを含む請求項８に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項１０】
前記非架橋のポリイソブチレンをベースとする物質が、中央のエラストマー性ポリオレフィン系ブロックと熱可塑性エンドブロックを有する一般的なブロック構造を有する請求項１に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項１１】
前記非架橋のポリイソブチレンをベースとする物質が、ポリスチレン−ポリイソブチレン−ポリスチレンから成るトリブロックポリマー骨格を含む請求項１０に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項１２】
前記非架橋のポリイソブチレンをベースとする物質が、以下の一つ、すなわち、：
a)  BAB又はABA、
b)  B(AB)n又はA(BA)n、及び
c)  X-(AB)n又はX-(BA)n
ここで、Aはエラストマー性ポリオレフィン系ブロック、Bは熱可塑性ブロック、nは正整数、そしてXは出発種分子である；
の一つから選択される一般的なブロック構造を有する請求項１０に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項１３】
前記非架橋のポリイソブチレンをベースとする物質が星形ブロックコポリマー（n=3以上）又は多重樹枝状ブロックコポリマーのいずれかを含む請求項１２に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項１４】
オプティック部分と少なくとも一つのハプティックエレメントをさらに含み、それらが外科手順によって形成されたカプセルバッグ（capsular bag）に落ち着くようになっており、前記少なくとも一つのハプティックエレメントが前記オプティック部分を支持する請求項１に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項１５】
前記少なくとも一つのハプティックエレメントが前記オプティック部分から放射状に突出する複数のハプティックエレメントを含む請求項１４に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項１６】
前記少なくとも一つのハプティックエレメントが前記オプティック部分から放射状外向きに伸びる円環面を含むことを特徴とする請求項１４に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項１７】
前記オプティック領域が眼の光学軸に実質的に直角な平面に沿って配置され、前記円環面が前記オプティック部分から前記平面に対してある角度で放射状外側へ突出し、前記角度が0から45度までである請求項１６に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項１８】
前記角度が10から20度までである請求項１７に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項１９】
前記角度が15度である請求項１８に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項２０】
前記オプティック部分が凸の前面と平坦な背面を有する請求項１４に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項２１】
前記オプティック部分がその周縁に段付きの壁構造を有する請求項１４に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項２２】
前記オプティック部分と前記少なくとも一つのハプティックエレメントが前記物質から形成された請求項１４に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項２３】
前記オプティック部分が前記物質から形成され、前記少なくとも一つのハプティックエレメントが異なる物質から形成された請求項１４に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項２４】
前記非架橋のポリイソブチレンをベースとする物質が紫外線をブロックする請求項１に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項２５】
前記コポリマーは、眼の上皮細胞の増殖を妨害する少なくとも一つの治療物質が充填されている請求項１に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項２６】
前記少なくとも一つの治療物質が細胞増殖抑制剤と抗移動剤から成る群から選択される請求項２５に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項２７】
前記少なくとも一つの治療物質がパクリタキセル又はパクリタキセルの類似体を含む請求項２５に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項２８】
前記屈折オプティックス構造が、眼の前眼房、眼の後眼房、及び眼の硝子体（vitreous chamber）のいずれかに眼内配置するのに適合していることを特徴とする請求項１に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項２９】
前記非架橋のポリイソブチレンをベースとする物質がポリイソブチレンをベースとするポリマーで構成され、実質的にすべての残留塩が該ポリイソブチレンをベースとするポリマーから洗い流されている請求項１に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項３０】
該屈折オプティックス構造が該ポリイソブチレンをベースとするポリマーの融点よりも有意低い温度で形成され成形された請求項２９に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項３１】
該屈折オプティックス構造が、該ポリイソブチレンをベースとするポリマーの融点又はその近くの温度への急速な加熱及び急速な冷却と併せた圧縮成形によって形成された請求項２９に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項３２】
該急速な加熱と該急速な冷却を包含する時間の長さが３分未満の加熱−冷却サイクルを画定する請求項３１に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項３３】
前記加熱−冷却サイクルが１分未満である請求項３２に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項３４】
前記非架橋のポリイソブチレンをベースとする物質が、前記ポリイソブチレンをベースとするポリマーを溶媒に溶解して溶液を形成し、該溶液をキャスティングすることによって形成された請求項３０に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項３５】
該溶液の該キャスティングが少なくとも一つのレンズプレフォームを形成し、前記屈折オプティックス構造が前記少なくとも一つのレンズプレフォームの圧縮成形によって形成された請求項３４に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項３６】
接眼レンズデバイスであって：
非架橋のポリイソブチレンをベースとする物質とガラス状セグメントのコポリマーから形成される屈折オプティックス構造を含み、該コポリマーは眼球環境で非反応性であり、前記非架橋のポリイソブチレンをベースとする物質はポリイソブチレンをベースとするポリマーから、洗浄されて該ポリイソブチレンをベースとするポリマーから残留塩を実質的に除去して得られる接眼レンズバイス。
【請求項３７】
該屈折オプティックス構造が、該ポリイソブチレンをベースとするポリマーの融点よりも有意に低い温度で形成され成形された請求項３６に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項３８】
該屈折オプティックス構造が、該ポリイソブチレンをベースとするポリマーの融点又はその近くの温度への急速な加熱及び急速な冷却と併せた圧縮成形によって形成された請求項３６に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項３９】
該急速な加熱と該急速な冷却を包含する時間の長さが３分未満の加熱−冷却サイクルを画定する請求項３８に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項４０】
前記加熱−冷却サイクルが１分未満である請求項３９に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項４１】
前記非架橋のポリイソブチレンをベースとする物質は、洗浄されたポリイソブチレンをベースとするポリマーを溶媒に溶解して溶液を形成し、該溶液をキャスティングして形成された請求項３７に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項４２】
接眼レンズデバイスであって：
非架橋のポリイソブチレンをベースとする物質のガラス状セグメントとのコポリマーから形成される屈折オプティックス構造を含み、該コポリマーは眼球環境において非反応性であり、フレキシブルであって前記屈折オプティックス構造を折り曲げたり巻いたりできる接眼レンズデバイス。
【請求項４３】
前記接眼レンズデバイスが折り曲げ可能であって小さな強膜切開を通して導入できる請求項４２に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項４４】
前記小さな強膜切開は長さが2 mm以下のスリットを含む請求項４３に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項４５】
接眼レンズデバイスであって：
非架橋のポリイソブチレンをベースとする物質のガラス状セグメントとのコポリマーから形成される構造を含み、該コポリマーは眼球環境において非反応性であり、前記コポリマーは眼の上皮細胞の増殖を妨げる少なくとも一つの治療物質が充填されている接眼レンズデバイス。
【請求項４６】
前記少なくとも一つの治療物質が細胞増殖抑制剤と抗移動剤から成る群から選択される請求項４５に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項４７】
前記少なくとも一つの治療物質がパクリタキセル又はパクリタキセルの類似体を含む請求項４５に記載の接眼レンズデバイス。
【請求項４８】
外科的方法であって：
非架橋のポリイソブチレンをベースとする物質とガラス状セグメントのコポリマーから形成される屈折オプティックス構造を含む眼内レンズデバイスを提供するステップ、該コポリマーは該デバイスの意図された眼球環境において非反応性であり、少なくとも二ヶ月間インビボ透明性を維持するように調合されており、前記眼内レンズデバイスはフレキシブルで折り曲げたり巻いたりできる；
前記眼内レンズデバイスを折り曲げる又は巻いて、該折り曲げられた又は巻かれた眼内レンズデバイスを強膜切開を通して挿入するステップ；
前記眼内レンズデバイスを広げる又は巻き戻し、前記眼内レンズデバイスをカプセルバッグ（capsulary bag）内に支持されるように定位させるステップ；
を含む外科的方法。
【請求項４９】
該強膜切開のサイズが小さい請求項４８に記載の外科的方法。
【請求項５０】
該強膜切開が長さ2 mm以下のスリットを含む請求項４９に記載の外科的方法。
【請求項５１】
強膜切開を形成するステップ；
該強膜切開を通して器具を挿入し、該器具を操作して人間の眼の前嚢壁を破って、前嚢壁野残っている部分と人間の眼の後嚢壁によって画定されるカプセルバッグを形成するステップ；及び
人間の眼の天然水晶体レンズの少なくとも一部分を該強膜切開を通して除去するステップ；
をさらに含む請求項４８に記載の外科的方法。
【請求項５２】
前記眼内レンズデバイスの一部分に眼の上皮細胞の増殖を妨げる少なくとも一つの治療物質が充填される請求項４８に記載の外科的方法。
【請求項５３】
前記少なくとも一つの治療物質が細胞増殖抑制剤と抗移動剤から成る群から選択される請求項５２に記載の外科的方法。
【請求項５４】
前記少なくとも一つの治療物質がパクリタキセル又はパクリタキセルの類似体を含む請求項５３に記載の外科的方法。
【国際調査報告】
2007512917.tif 000016