(57)【要約】流動薬剤を腹部大動脈流分離アセンブリの利用により腎臓系へ送達する。ある側面において、管状部材（１３）は大動脈血流から外側（３３）または内側の流れを隔離している放射状拡張型内部通路（１８）により、腎臓口を通り大動脈（３１）内で拡大する。管状部材（１３）上の放射状に拡張可能な部材（１４）は、管状部材（１３）より大きい外径を有し、外側の血流（３３）を分岐血管（３２）の下流の流れから抑制する拡張構成で、外側の流れと連結する薬剤送達口（２５）の下流に位置している。パパベリン、カルシウムチャンネル遮断剤、ニフェジピン、ベラパミル、フェノルドパム、またはドーパミンＤＡ１作動薬のような一つ以上の液体薬剤を、内側の流れ経由で連続する下流部分の灌流中に、外側の流れ（３３）を通って腎臓へと両側性に送達する。薬剤はまた体内の他の主要内腔から伸びている分岐管腔にも局部的に搬送する。
2007521034.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
血管の分岐血管への血流を制御するカテーテルであって、
細長シャフトと、
血管内で放射状に拡張可能な内部通路を有する、該シャフトの遠位部にある管状部材であって、該血管を通る血流を、該管状部材外の外側の血流の流れと、該管状部材の該内部通路内の内側の血流の流れとに分離し、分岐血管の上流および下流の血管内で伸張するよう構成された、管状部材と、
該管状部材上の放射状に拡張可能な部材であって、外径が該管状部材の外径よりも大きい拡張された構成を有し、該外側の血流の流れの血流の少なくとも一部を該分岐血管に向けるよう構成された、放射状に拡張可能な部材と、
を備える、血管の分岐血管への血流を制御するカテーテル。
【請求項２】
前記細長シャフトが、該シャフトの遠位部にある少なくとも一つの薬剤送達口と液体連通した少なくとも一つの内腔を有し、該放射状に拡張可能な部材が該薬剤送達口の下流にある、請求項１に記載のカテーテル。
【請求項３】
前記管状部材が前記薬剤送達口の上流に位置する上流端を有する、請求項２に記載のカテーテル。
【請求項４】
前記管状部材が前記薬剤送達口の遠位に位置する遠位端を有する、請求項２に記載のカテーテル。
【請求項５】
前記薬剤送達口が前記シャフトの側壁の外側口である、請求項２に記載のカテーテル。
【請求項６】
前記放射状に拡張可能な部材が膨張可能なバルーンを備え、前記シャフトが該バルーンの内側と液体連通した膨張内腔および膨張口を備える、請求項１に記載のカテーテル。
【請求項７】
前記放射状に拡張可能な部材が前記管状部材の放射状拡大部を備える、請求項１に記載のカテーテル。
【請求項８】
前記管状部材が鞘を有する編み上げ管を備える、請求項１に記載のカテーテル。
【請求項９】
前記管状部材に付属した遠位端を有するプルラインを備え、該プルラインを近位に収縮させることにより該管状部材の前記内部通路が放射状に拡張する、請求項８に記載のカテーテル。
【請求項１０】
前記管状部材が自己拡張する、請求項１に記載のカテーテル。
【請求項１１】
前記管状部材が鞘を有する放射状に折り畳み可能な枠を備える、請求項１０に記載のカテーテル。
【請求項１２】
前記管状部材が、巻かれた小型の構成から、巻かれていない放射状に拡張された構成へとゆるみ、該管状部材の前記内部通路を放射状に拡張するよう構成されたシートを備える、請求項１０に記載のカテーテル。
【請求項１３】
前記管状部材が、互いに結合された複数の管状バルーンを備え、それぞれの管状バルーンは、長さ方向に隣り合った管状バルーンと結合されて該管状部材の内部通路を規定する、請求項１に記載のカテーテル。
【請求項１４】
前記管状部材が、より小さい直径の末端とより大きい直径の末端とを有する円錐形状である、請求項１に記載のカテーテル。
【請求項１５】
前記放射状に拡張可能な部材が、前記円錐形状の管状部材のより大きい直径の末端により形成される、請求項１４に記載のカテーテル。
【請求項１６】
前記管状部材の前記内部通路が、約３０ｍｍから約１３０ｍｍの拡張内径を有する、請求項１に記載のカテーテル。
【請求項１７】
前記管状部材の前記内部通路が拡張内径まで拡張するよう構成された非拡張内径を有し、該拡張内径が該非拡張内径より約１０００％〜約６０００％大きい、請求項１に記載のカテーテル。
【請求項１８】
血管の分岐血管への血流を制御する方法であって、
細長シャフトと、
血管内で放射状に拡張可能な内部通路を有する、該シャフトの遠位部にある管状部材であって、分岐血管の上流および下流の血管内で伸張するよう構成された、管状部材と、
該管状部材上の放射状に拡張可能な部材であって、外径が該管状部材の外径よりも大きい拡張された構成を有し、該分岐血管の下流の外側の血流の流れにおける血流を減少させるよう構成された、該管状部材上の放射状に拡張可能な部材と、
を備えるカテーテルを提供する工程と、
該管状部材の上流端が該分岐血管の上流にあり、該放射状に拡張可能な部材が該分岐血管の下流にあるように、患者の下行大動脈内で該カテーテルの遠位部を前進させる工程と、
該血管を通る血流を、該管状部材外の外側の血流の流れと、該管状部材の該内部通路内の内側の血流の流れとに分離するために、該管状部材を拡張する工程と、
該放射状に拡張可能な部材を拡張された構成に拡張し、少なくとも一つの腎動脈の下流にある外側の血流の流れにおける血流を減少させる工程と、
を包含する、血管の分岐血管への血流を制御する方法。
【請求項１９】
前記放射状に拡張可能な部材を、前記分岐血管下流の前記外側の血流の流れを閉塞するため血管の壁と接触するように拡張する工程を包含する、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記放射状に拡張可能な部材を、前記分岐血管下流の前記外側の血流の流れを完全には閉塞しない外径に拡張する工程を包含する、請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
治療用薬剤または診断用薬剤を血管の分岐血管に送達するためのカテーテルであって、
細長シャフトであって、その中に該シャフトの遠位部の少なくとも一つの薬剤送達口と液体連通する少なくとも一つ内腔を有する、細長シャフトと、
血管内で放射状に拡張可能な内部通路を有する、該シャフトの遠位部にある管状部材であって、該血管を通る血流を、該管状部材外の外側の血流の流れと、該管状部材の前記内部通路内の内側の血流の流れとに分離し、分岐血管の上流および下流の血管内で伸張するよう構成された、管状部材と、
該シャフトの薬剤送達口の下流にある、該管状部材上の放射状に拡張可能な部材であって、外径が該管状部材の外径よりも大きい拡張された構成を有し、該分岐血管の下流にある外側の血流の流れにおける血流を減少させるよう構成された、該管状部材上の放射状に拡張可能な部材と、
を備える、治療用薬剤または診断用薬剤を血管の分岐血管に送達するためのカテーテル。
【請求項２２】
治療用薬剤または診断用薬剤を患者の腎臓に送達する方法であって、
細長シャフトであって、その中に、該シャフトの遠位部にある少なくとも一つの薬剤送達口と液体連通する少なくとも一つの内腔を有する、細長シャフトと、
血管内で放射状に拡張可能な内部通路を有する、該シャフトの遠位部にある管状部材であって、分岐血管の上流および下流の血管内で伸張するよう構成された、管状部材と、
該シャフトの薬剤送達口の下流にある、該管状部材上の放射状に拡張可能な部材であって、外径が該管状部材の外径よりも大きい拡張された構成を有し、前記分岐血管の下流にある外側の血流の流れにおける血流を減少させるよう構成された、該管状部材上の放射状に拡張可能な部材と、
を備えるカテーテルを提供する工程と、
該薬剤送達口が該患者の少なくとも一つの腎動脈に対して上流にあるかまたは隣接し、そして該放射状に拡張可能な部材が少なくとも一つの腎動脈の下流にあるように、該患者の下行大動脈内で該カテーテルの遠位部を前進させる工程と、
下行大動脈を通る血流を、該管状部材外の外側の血流の流れと該管状部材の該内部通路内の内側の血流の流れとに分離するために、該管状部材を拡張する工程と、
該放射状に拡張可能な部材を拡張された構成に拡張し、少なくとも一つの腎動脈の下流にある外側の血流の流れにおける血流を減少させる工程と、
少なくとも一つの腎動脈へ該治療用薬剤または該診断用薬剤を送達するため、治療用薬剤または診断用薬剤を該シャフト内腔から該薬剤送達口そして該大動脈内の該外側の血流の流れへと流す工程と、
を包含する、治療用薬剤または診断用薬剤を患者の腎臓に送達する方法。
【請求項２３】
患者の腎機能を高める方法であって、
大動脈血流の一部を、腹部大動脈内のある場所に迂回させて、該腹部大動脈壁に沿ってそれぞれ独自の場所を有する複数の各小孔を介して、迂回流路に従い実質的に複数の腎動脈にのみ流す工程と、
ある量の液体薬剤を、該場所における該腹部大動脈内の該迂回流路に注入する工程と、
を包含し、
該注入された液体薬剤は、各小孔への迂回流路を介して実質的に複数の腎動脈にのみ送達され、
該複数の腎動脈へ送達されている該液体薬剤は腎機能を高めるよう適合されている、
患者の腎機能を高める方法。
【請求項２４】
前記液体薬剤の複数の腎動脈への局部送達が、ある量の液体利尿剤を該複数の腎動脈へ局部送達する工程を包含する、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記液体利尿剤の複数の腎動脈への局部送達が、ある量のフロセミドまたはその類似物もしくは誘導体を該複数の腎動脈へ局部送達する工程を包含する、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記液体利尿剤の複数の腎動脈への局部送達が、ある量のサイアザイドまたはその類似物もしくは誘導体を該複数の腎動脈へ局部送達する工程を包含する、請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
前記液体薬剤の複数の腎動脈への局部送達が、昇圧剤を該複数の腎動脈へ局部送達する工程を包含する、請求項２３に記載の方法。
【請求項２８】
前記昇圧剤の複数の腎動脈への局部送達が、ある量のドーパミンまたはその類似物もしくは誘導体を該複数の腎動脈へ局部送達する工程を包含する、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記液体薬剤の複数の腎動脈への局部送達が、ある量の昇圧剤を該複数の腎動脈へ局部送達する工程を包含する、請求項２３に記載の方法。
【請求項３０】
前記液体薬剤の複数の腎動脈への局部送達が、ある量の液体血管作用剤を該複数の腎動脈へ局部送達する工程を包含する、請求項２３に記載の方法。
【請求項３１】
前記液体薬剤の複数の腎動脈への局部送達が、ある量のパパベリンを該複数の腎動脈へ局部送達する工程を包含する、請求項２３に記載の方法。
【請求項３２】
前記液体薬剤の複数の腎動脈への局部送達が、ある量のパパベリンの類似物または誘導体を該複数の腎動脈へ局部送達する工程を包含する、請求項２３に記載の方法。
【請求項３３】
前記液体薬剤の複数の腎動脈への局部送達が、ある量のカルシウムチャンネル遮断剤を該複数の腎動脈へ局部送達する工程を包含する、請求項２３に記載の方法。
【請求項３４】
前記液体薬剤の複数の腎動脈への局部送達が、ある量のニフェジピンを該複数の腎動脈へ局部送達する工程を包含する、請求項２３に記載の方法。
【請求項３５】
前記液体薬剤の複数の腎動脈への局部送達が、ある量のニフェジピンの類似物または誘導体を該複数の腎動脈へ局部送達する工程を包含する、請求項２３に記載の方法。
【請求項３６】
前記液体薬剤の複数の腎動脈への局部送達が、ある量のベラパミルを該複数の腎動脈へ局部送達する工程を包含する、請求項２３に記載の方法。
【請求項３７】
前記液体薬剤の複数の腎動脈への局部送達が、ある量のベラパミルの類似物または誘導体を該複数の腎動脈へ局部送達する工程を包含する、請求項２３に記載の方法。
【請求項３８】
前記液体薬剤の複数の腎動脈への局部送達が、ある量のフェノルドパムを該複数の腎動脈へ局部送達する工程を包含する、請求項２３に記載の方法。
【請求項３９】
前記液体薬剤の複数の腎動脈への局部送達が、ある量のフェノルドパムの類似物または誘導体を該複数の腎動脈へ局部送達する工程を包含する、請求項２３に記載の方法。
【請求項４０】
前記液体薬剤の複数の腎動脈への局部送達が、ある量のドーパミンＤＡ１作動薬を該複数の腎動脈へ局部送達する工程を包含する、請求項２３に記載の方法。
【請求項４１】
前記液体薬剤が、約２時間から約７２時間の間に前記複数の腎動脈へ送達される、請求項２３に記載の方法。
【請求項４２】
前記液体薬剤が、約４時間から約８時間の間に前記複数の腎動脈へ送達される、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記注入された液体薬剤が、各小孔を介して同時に、実質的に前記複数の腎動脈へのみ送達される、請求項２３に記載の方法。
【請求項４４】
大動脈血の一部を前記腎動脈への迂回流路へ迂回させ、かつ前記液体薬剤を該迂回流路を介して前記複数の腎動脈へと送達している状態で、大動脈血の第二部分が下流の第二経路に沿って前記腎動脈小孔を越え、そして下流循環へと流れることを可能にする工程をさらに包含する、請求項２３に記載の方法。
【請求項４５】
患者の腎機能を高めるシステムであって、
液体送達口に近位端部および遠位端部を持つ送達カテーテルと、
該遠位端部に沿って位置する血流迂回器と、
液体薬剤の源と、
を備え、
該送達カテーテルが、該液体薬剤の源に連結するよう適合され、
該送達カテーテルが、腹部大動脈壁に沿ってそれぞれ独自の位置を有する複数の腎動脈口に関連した腹部大動脈内の場所に、該遠位端部を位置するよう適合され、
該場所の血流迂回器が、大動脈血の一部を、迂回流路に従って、各小孔を介して、実質的に該複数の腎動脈のみへ迂回するよう適合され、
該液体送達口は、ある量の液体薬剤を該源から該迂回流路へと注入するように該血流迂回器に対して位置し、
該液体薬剤が腎機能を高めるために適合されている、
患者の腎機能を高めるシステム。
【請求項４６】
前記液体薬剤が利尿剤を含む、請求項４５に記載のシステム。
【請求項４７】
前記利尿剤がフロセミドまたはその類似物もしくは誘導体を含む、請求項４６に記載のシステム。
【請求項４８】
前記利尿剤がサイアザイドまたはその類似物もしくは誘導体を含む、請求項４６に記載のシステム。
【請求項４９】
前記利尿剤が昇圧剤を含む、請求項４５に記載のシステム。
【請求項５０】
前記昇圧剤がドーパミンまたはその類似物もしくは誘導体を含む、請求項４９に記載のシステム。
【請求項５１】
前記液体薬剤が血管拡張剤を含む、請求項４５に記載のシステム。
【請求項５２】
前記液体薬剤が血管作用剤を含む、請求項４５に記載のシステム。
【請求項５３】
前記液体薬剤がパパベリンを含む、請求項４５に記載のシステム。
【請求項５４】
前記液体薬剤がパパベリンの類似物もしくは誘導体を含む、請求項４５に記載のシステム。
【請求項５５】
前記液体薬剤がカルシウムチャンネル遮断剤を含む、請求項４５に記載のシステム。
【請求項５６】
前記液体薬剤がニフェジピンを含む、請求項４５に記載のシステム。
【請求項５７】
前記液体薬剤がニフェジピンの類似物もしくは誘導体を含む、請求項４５に記載のシステム。
【請求項５８】
前記液体薬剤がベラパミルを含む、請求項４５に記載のシステム。
【請求項５９】
前記液体薬剤がベラパミルの類似物もしくは誘導体を含む、請求項４５に記載のシステム。
【請求項６０】
前記液体薬剤がフェノルドパムを含む、請求項４５に記載のシステム。
【請求項６１】
前記液体薬剤がフェノルドパムの類似物もしくは誘導体を含む、請求項４５に記載のシステム。
【請求項６２】
前記液体薬剤がドーパミンＤＡ１作動薬を含む、請求項４５に記載のシステム。
【請求項６３】
前記送達カテーテルが、前記血流迂回器が前記大動脈血流の一部を前記迂回流路に沿って迂回するよう調整され、前記液体薬剤が該迂回流路へと注入された状態で、大動脈血の第二部分が腎動脈口を越えて下流に流れ、そして下流循環へと流れることを可能にするように、さらに適合されている、請求項４５に記載のシステム。
【請求項６４】
前記血流迂回器が、第一位置と第二位置との間で調整が可能である調整壁を備え、
該第一位置では、該血流迂回器が前記腹部大動脈内の場所へと送達されるよう適合され、
該第二位置では、該調整壁が前記大動脈血流の一部を前記迂回流路に沿って迂回するよう適合されている、請求項４５に記載のシステム。
【請求項６５】
前記調整壁が管状部材を備え、
前記第一位置が、該管状部材に対し放射状に折り畳まれた状態であることを特徴とし、
前記第二位置が、該管状部材に対して放射状に拡張された状態であることを特徴とする、請求項６４に記載のシステム。
【請求項６６】
前記管状部材が円錐形状を備える、請求項６５に記載のシステム。
【請求項６７】
前記管状部材が切頭円錐形状を備える、請求項６５に記載のシステム。
【請求項６８】
前記管状部材が膨張可能部材を備える、請求項６５に記載のシステム。
【請求項６９】
前記管状部材が、前記場所で、放射状に拡張した状態で腹部大動脈壁に放射状に合うよう適合されている、請求項６５に記載のシステム。
【請求項７０】
患者の腎臓系を治療するシステムであって、
腎臓用薬物送達システムと、
該腎臓用薬物送達システムと連結したある量の液体薬剤と、
を備え、
該腎臓用薬物送達システムは、二つの腎大動脈のそれぞれへ同時に、該量の液体薬剤を両側性に送達するよう適合されており、
該液体薬剤は、パパベリン、カルシウムチャンネル遮断剤、ニフェジピン、ベラパミル、フェノルドパム、またはドーパミンＤＡ１作動薬を含む、
患者の腎臓系を治療するシステム。
【請求項７１】
患者の腎臓系を治療するシステムであって、
局部腎臓用薬物送達システムと、
該局部腎臓用薬物送達システムと連結したある量の液体薬剤と、
を備え、
該腎臓用薬物送達システムは、二つの腎大動脈のそれぞれへ同時に、該量の液体薬剤を両側性に送達するよう適合されており、
該液体薬剤は、パパベリン、カルシウムチャンネル遮断剤、ニフェジピン、ベラパミル、フェノルドパム、ドーパミンＤＡ１作動薬、またはそれらの類似物もしくは誘導体を含む、
患者の腎臓系を治療するシステム。
【請求項７２】
患者の腎臓系を治療する方法であって、
二つの腎臓のそれぞれに灌流している二つの腎動脈のそれぞれへ、両側性に、ある量の液体薬剤を局部送達する工程を包含し、
該液体薬剤の両側性局部送達が実質的に同時に実行され、
該腎動脈へ両側性に送達される液体薬剤が、パパベリン、カルシウムチャンネル遮断剤、ニフェジピン、ベラパミル、フェノルドパム、またはドーパミンＤＡ１作動薬を含む、
患者の腎臓系を治療する方法。
【請求項７３】
患者の腎臓系を治療する方法であって、
二つの腎臓のそれぞれに灌流している二つの腎動脈のそれぞれへ、両側性に、ある量の液体薬剤を局部送達する工程を包含し、
該液体薬剤の両側性局部送達が実質的に同時に実行され、
該腎動脈へ両側性に送達される液体薬剤が、パパベリン、カルシウムチャンネル遮断剤、ニフェジピン、ベラパミル、フェノルドパム、ドーパミンＤＡ１作動薬、またはその類似物もしくは誘導体を含む、
患者の腎臓系を治療する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
該当なし。
【０００２】
（連邦政府委託研究および開発に関する声明）
該当なし。
【０００３】
（参照されることにより本書に組み込まれる、コンパクトディスクで提出された資料）
該当なし。
【０００４】
（発明の背景）
（１．技術分野）
本発明は、医療機器の分野、特に薬剤送達用に構成されたカーテルに関する。
【背景技術】
【０００５】
（２．技術背景）
急性腎不全（以下、「ＡＲＦ」と称す）とは、患者の血液から老廃物を排せつさせる腎臓能力の急激な低下である。腎臓機能におけるこの変化は多くの問題の原因になりかねない。衝撃的な出来事、例えば適切な補液手順なしの大出血、胃腸液の喪失、または腎臓液の喪失などにより、患者がＡＲＦを引き起こすことがある。また、患者は関連する全身または腎臓血管収縮のため、麻酔、手術、またはαアドレナリン作動薬の処置を受けた後でＡＲＦに対して脆弱になる場合もある。さらに、過敏症、および抗高血圧薬、敗血または薬剤の過剰な服用に起因する全身の血管収縮もまたＡＲＦを引き起こしかねない、なぜなら体内に生来備わっている防衛機能が、例えば腎臓のような非必須内蔵を遮断、すなわち血管収縮させるからである。心原性ショック、鬱血性心不全、心臓タンポナーデ、または広範肺塞栓症による心拍出量の減少は、鬱血性心不全を悪化させる体内の体液過多を作り出す。例えば、心拍出量の減少により腎臓内の血流および血圧が減少すると、結果的には次に患者の体内で体液過多の貯留、さらには、例として肺または全身水腫を引き起こすことがある。
【０００６】
鬱血性心不全（以下「ＣＨＦ」と称す）を伴って起こるＡＲＦ、または急性腎機能障害の従来からの治療法は、薬剤の投与を必要とする。しかしながら、これらの薬剤の多くは、全身投与する際に望ましくない副作用を伴う。また、これらの薬剤の多くはＡＲＦのほかの原因を治療するにはふさわしくない。深刻な全身血管拡張を起こしている敗血性ショックの患者は、しばしば激しい腎血管拡張を併発している一方で、全身の血管拡張を患っている患者に腎動脈を拡張するのに血管拡張剤を投与することにより、血管拡張システムの範囲を悪化させかねないのである。また、深刻なＣＨＦの患者には、（例えば、心臓移植待ちの患者）血液透析または左心補助循環装置のようなメカニカル方式が実用されることもある。血液透析のようなメカニカル方式は、しかしながら、一般的にＣＨＦの長期管理には採用されてこなかった。上記メカニカル治療はまたＡＲＦによりひどい心臓の痛みを伴う患者にとってはふさわしくなかった。
【０００７】
大動脈内バルーンポンプ（以下「ＩＡＢＰ」と称す）は、血流を分岐動脈へ迂回する際の使用を提案されてきた。上記技術の一つに、ＩＡＢＰを腹大動脈へと配置することで、バルーンが分岐動脈の少し下に（近位に）位置づけられるというものが含まれる。バルーンは、カウンターパルゼーション法モードで選択的に膨らませたり収縮させたりするので、バルーンに遠位の上昇した圧力が格段に多い血流を分岐動脈へと向けるのである。カウンターパルゼーションのＩＡＢＰ方法が、冠動脈還流を上昇させるのに効果的であった場合でも、腎動脈へは充分に拡張されない。
【０００８】
腎動脈のような分岐血管へより高い薬物送達量を供給する大動脈内のカテーテルを提供することは重大な進歩だろう。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００９】
（発明の要旨）
本発明は、主要な血管から分岐血管への血流量を制御し、特に治療用薬剤または診断用の薬剤を血流で分岐血管へと送達するカテーテルを対象とする。概して、カテーテルは細長シャフト、シャフトの遠位部にある拡張可能な管状部材、および拡張可能な管状部材にある放射状に拡張可能な部材を備える。好ましくは、細長シャフトがシャフトの遠位部にある薬剤送達口と液体連通した少なくとも一つの内腔を有する。拡張可能な管状部材は、主要な血管の上流または分岐血管の下流内で拡大するように、また主要な血管を通る血流を、管状部材外にある外側の血流の流れと、管状部材の内部通路内の内側の血流の流れに分離するために主要血管内で放射状に拡大する内部通路として構成されている。従って、拡張可能な管状部材は、主要血管内に灌流の通路を提供する。放射状に拡張可能な部材は、薬剤送達口の下流に位置し、分岐動脈の下流に配置され、そして外径が分岐動脈の上流に位置する拡張された管状部材の内径よりも大きい拡張構成を有する。拡張構成では、放射状に拡張可能な部材は、放射状に拡張可能な部材の外面を通過した血流を収縮し、外側の血流の流れの少なくとも血流の一部を分岐血管へ向けるように構成され、結果的には、分岐血管が分岐血管の下流にある外側の血流の流れを減少する。本発明のカテーテルは、主要血管の測枝血管へ薬剤の送達、および主要血管の連続灌流を提供する。本発明の別の側面は、腎臓を一つまたは両方有する患者に対する治療用薬剤または診断用薬剤の送達方法を対象とする。
【００１０】
近位という用語は、カテーテルを使用する際に、手術者へ比較的近いカテーテルの位置を意味すると理解されなければならず、そして、遠位という用語は、カテーテルを使用する際に、手術者から比較的遠いカテーテルの位置を意味すると理解されなければならない。上流という用語は、カテーテルが患者の血管内に配置された際に、血管内にある血流の比較的上流にあるカテーテルの位置を意味すると理解されなければならない。下流という用語は、カテーテルが患者の血管内に配置された際に、血管内にある血流から比較的下流にあるカテーテルの位置を意味すると理解されなければならない。
【００１１】
管状部材内部通路は、灌流または血液が通り抜ける内腔を定義する。内部通路は放射状に拡張するため、管状部材が、患者の血管内にあるカテーテルの挿入および前進のために薄い形状を提供する非拡張構成から血管内の灌流に望ましいレベルを提供する拡張構成へと拡張できる。管状部材の拡張された内部通路は、充分大きいので血管を閉塞する有害な影響、特に一実施例では、腎臓下の大動脈閉塞の影響を防ぐこと、または限定することができる。しかしながら、管状部材の内腔の中にある内部の血流の流れに加えて、管状部材は、少なくとも部分的に分岐血管に向いている、あるいは流れていく管状部材外の外側の血流の流れを許容するように構成された、少なくともその断面に沿った拡張構成での外径を有する。結果として、カテーテルは薬剤送達口から外側の血流の流れおよび患者の分岐血管へと薬剤を送達するのに利用できる。
【００１２】
管状部材は多数の適切な方法により拡張できる。一実施例には、管状部材が自発的に拡張している例がある。例えば、放射状折り畳み式管状部材は放射状に圧縮力の解放により拡張し、例を挙げると、管状部材周辺から誘導カテーテル鞘を取り除くことにより拡張する。同様に、歪んだ、または折れた管状部材は、拡張された管状形態のなかで、部材の歪みあるいは折れを戻すことで拡張する。別の実施例では、管状部材が膨張液を壁室へと向けることで膨張する液体連通した壁室を複数個形成している円筒形膨張可能部材を備える。別の実施例では、管状部材がプルラインを縮め、よって編み上げ構造の長さを短くすることにより拡張する編み上げ構造を有する。別の実施例では、管状部材は膨張液を管状部材の壁室へと向けることで拡張するバルーンである。
【００１３】
放射状に拡張可能な部材は、管状部材の部分に近位または下流にあり、そして血管内の血流を制限するように構成されている。放射状に拡張可能な部材は、拡張された管状部材よりも大きい外径を持った拡張構成を有する。放射状に拡張可能な部材は、管状部材に固定される個別部材であってよく、例を挙げると、放射状に拡張可能な部材が、管状部材の外面へ固定されたバルーンである。あるいは、管状部材および放射状に拡張可能な部材がカテーテルの一続きのユニットであるように、放射状に拡張可能な部材が、管状部材の必須部分であってよく、例を挙げると、管状部材はカテーテル上に鞘を有する枠組みもしくは編み上げ構造であり、また放射状に拡張可能な部材は、管状部材が拡張するに従って、または管状部材が円錐形状の際には拡張する管状部材の放射状に拡大した部分であって、そして放射状に拡張可能な部材は、円錐形状管状部材の最大直径部分である。
【００１４】
拡張構成において、放射状に拡大された部材は、分岐血管の下流にある外側の血流の流れにおける血流を減少させるように構成されている。従って、分岐血管の下流にある血管を通って流れることができる薬剤の量と比べ、比較的高い濃度の薬剤が、薬剤送達口から分岐血管へと送達される。一実施例において、放射状に拡張可能な部材は、血管中の外側の血流の流れを部分的に閉塞する、すなわち制限はするが完全にはブロックしないように構成された拡張外径を有する。それゆえ、血管を通る外側の血流の一部が、放射状に拡張可能な部材の外面周辺および下流を流れることができる。しかしながら、別の実施例では、放射状に拡張可能な部材は、血管壁に接触するように構成された外径を有し、その結果、分岐血管の下流にある血管中の外側の血流の流れを閉塞する。
【００１５】
従って、本発明のカテーテルは血管を通る血流を、薬剤の比較的高い濃度を有する分岐血管の一部へと向かう外側の血流の流れと内側の血流の流れへと分離する。分岐血管の上流に位置する管状部材の末端は、シャフトの薬剤送達口の上流にあるので管状部材内部の血流の流れは比較的低い薬剤の量かまたは全く薬剤を有していない。また、拡張構成にある放射状に拡張可能な部材において、分岐血管の下流に位置する管状部材の外側の血流は、分岐血管の上流に位置する管状部材の外側の血流と比べて減少する。結果として、分岐血管へと向かう外側の血流の流れにおける薬剤の量は改善される。
【００１６】
本発明のカテーテルは、患者の血管へ多様な治療用薬剤または診断用薬剤を送達するのに利用できる。一実施例には、パパベリンのような血管作用薬または腎臓保護剤がＡＲＦおよび体液過剰の治療目的で腎動脈へ送達される。その他の好ましい物資として、ニフェジピンまたはベラパミルおよびフェノルドパム（ｆｅｎｏｌｄａｐａｍ）、ドーパミンＤＡ１作動薬のようなカルシウムチャンネル遮断剤が含まれる。灌流経路を提供している管状部材の内腔により、拡張期間の治療用にカテーテルを患者の血管に設置できる。治療期間は、適用法および薬剤によるが、通常は約２時間から約７２時間であり、約４時間から約８時間がより好ましい。
【００１７】
従って、本発明の別の側面として、局部的にこれらの薬剤を腎臓系の両側へ各腎臓にそれぞれ灌流している腎動脈を通って双方に送達されると認識される。上述の特定装置が当該側面の有益な形態であるが、その他の装置、システムまたは特定の送達方法も考慮される。
【００１８】
本発明のカテーテルは、管状部材中にある比較的多い灌流内腔で、主要血管の連続灌流を用い分岐血管へ改善された薬剤送達を提供する。従って、腎臓下の大動脈閉塞のような推定される有害な影響が減少または阻止される。また、本発明のカテーテルは、大動脈から下肢へ血流をほとんど欠乏することなく、比較的高い濃度の薬剤を腎動脈に提供する。薬剤の大動脈内送達用に構成されたカテーテルは、比較的迅速なカテーテルの管腔内の留置を提供する。
【００１９】
本発明の別の側面は、腹大動脈内の大動脈血流の一部が腎動脈へと流れの経路に従い腹大動脈壁に沿って位置する数多くの小孔を通って送達されている場合、患者の腎機能を高める方法である。腎機能を高めるために適合された多量の液体薬剤が迂回流路に注入され、迂回流路を通って腎動脈へと送達される。特に、注入された液体薬剤は同時にしかも腎動脈へのみ送達される。さらなる側面では、第一の大動脈血流を腎動脈へと迂回する一方で、第二の大動脈血流を下流の第二経路に沿って下流循環へと流れさせる。さらに有益な実施例に、多量な液体薬剤を迂回流路へ送達する液体送達口の使用がある。この実施例の変形例において、迂回機は一般的に調整壁を、さらに特定した実施例では管状部材を備える。
【００２０】
一般的に本発明の別の側面は、多量の液体薬剤を各腎動脈へ同時に送達するよう適合され、従って各腎臓へ灌流する双方の腎臓部へ薬剤送達システムを備える。
【００２１】
本発明の別の側面は、大動脈血流の一部を腹部大動脈内のある場所に迂回させ、腹部大動脈壁に沿ってそれぞれ独自の場所を有する複数の各小孔を介して、迂回流路に従い実質的に複数の腎動脈にのみ流れるようにする工程と、ある量の液体薬剤を上記腹部大動脈内に位置する上記迂回流路に注入する工程と、を含む患者の腎機能を高める方法である。さらにこの方法において、注入された液体薬剤は、各小孔への迂回流路を介して実質的に複数の腎動脈にのみ送達される。また、上記複数の腎動脈へ送達されている上記液体薬剤は腎機能を高めるよう適合される。
【００２２】
この側面における形態の一つはさらに、多量の液体利尿剤を複数の腎動脈へと局部的に送達することを含む。この形態の一実施例では、本利尿剤はフロセミドまたはその類似物か誘導体である。別の実施例では、本利尿剤はサイアザイドまたはその類似物か誘導体である。
【００２３】
別の形態によると、複数の腎動脈へ液体薬剤の局部送達は、多量の昇圧剤を複数の腎動脈へと局部的に送達することを含む。この形態の一実施例では、本昇圧剤はドーパミンまたはその類似物か誘導体である。
【００２４】
この方法の別の形態では、本液体薬剤は血管拡張剤である。
【００２５】
別の形態では、本液体薬剤は血管作用薬液体薬剤である。
【００２６】
別の形態では、本液体薬剤はパパベリンである。
【００２７】
別の形態では、本液体薬剤はパパベリンの類似物か誘導体である。
【００２８】
別の形態では、本液体薬剤はカルシウムチャンネル遮断剤である。
【００２９】
別の形態では、本液体薬剤はニフェジピンである。
【００３０】
別の形態では、本液体薬剤はニフェジピンの類似物か誘導体である。
【００３１】
別の形態では、本液体薬剤はベラパミルである。
【００３２】
別の形態では、本液体薬剤はベラパミルの類似物か誘導体である。
【００３３】
別の形態では、本液体薬剤はフェノルドパムである。
【００３４】
別の形態では、本液体薬剤はフェノルドパムの類似物か誘導体である。
【００３５】
別の形態では、本液体薬剤はドーパミンＤＡ１作動薬である。
【００３６】
局部的な腎臓部への薬剤送達方法のさらに詳細な形態によると、液体薬剤は複数の腎動脈へ約２時間から約７２時間の間に送達される。一実施例では、液体薬剤は複数の腎動脈へ約４時間から約８時間の間に送達される。
【００３７】
さらに有益の高い形態においては、注入液体が多く腎動脈の個々の小孔を同時に通り複数の腎動脈へ送達される。
【００３８】
別の形態では、この方法はさらに、第二の大動脈血が下流の第二の経路に沿って複数の腎動脈口を横切り下流循環へ流れさせる工程を包含する。これは迂回流路を通って大動脈の血液の一部を腎動脈へ迂回している間、また迂回流路を通って液体薬剤を複数の腎動脈へ送達している間に行われる。
【００３９】
本発明の別の側面は、送達用カテーテル、血流迂回器および液体薬剤の源など患者の腎機能を高めるシステムである。送達用カテーテルは、液体送達口に近位末端部および遠位末端部を有する。血流迂回器は、遠位末端部に沿って位置する。送達用カテーテルは、液体薬剤の源と連結し、また腹部大動脈壁に沿ってそれぞれ独自の位置を有する複数の腎動脈口に関連した腹部大動脈内の場所に遠位末端部を位置するよう適合される。上記位置にある血流迂回器は、大動脈血流の一部を迂回流路に沿って、腎動脈の個々の小孔を介して実質的に複数の腎動脈へのみ迂回するよう適合される。また、液体送達口は、多量の液体薬剤を源から迂回流路へと注入するように血流迂回器に対して位置する。液体薬剤は腎機能を高めるよう適合される。
【００４０】
この側面の一形態によると、本液体薬剤は利尿剤である。一実施例では、本利尿剤はフロセミドまたはその類似物か誘導体である。別の実施例では、本利尿剤はサイアザイドまたはその類似物か誘導体である。
【００４１】
この側面の別の形態によると、本液体薬剤は昇圧剤である。一実施例では、本昇圧剤はドーパミンまたはその類似物か誘導体である。
【００４２】
さらに別の形態によると、本液体薬剤は血管拡張剤である。
【００４３】
別の形態によると、本液体薬剤は血管作用薬である。
【００４４】
別の形態によると、本液体薬剤はパパベリンである。
【００４５】
別の形態によると、本液体薬剤はパパベリンの類似物か誘導体である。
【００４６】
別の形態によると、本液体薬剤はカルシウムチャンネル遮断剤である。
【００４７】
別の形態によると、本液体薬剤はニフェジピンである。
【００４８】
別の形態によると、本液体薬剤はニフェジピンの類似物か誘導体である。
【００４９】
別の形態によると、本液体薬剤はベラパミルである。
【００５０】
別の形態によると、本液体薬剤はベラパミルの類似物か誘導体である。
【００５１】
別の形態によると、本液体薬剤はフェノルドパムである。
【００５２】
別の形態によると、本液体薬剤はフェノルドパムの類似物か誘導体である。
【００５３】
別の形態によると、本液体薬剤はドーパミンＤＡ１作動薬である。
【００５４】
さらに詳細な形態によると、送達カテーテルは第二の大動脈血が複数の腎動脈口を横切り下流循環へ下流を流れることができるようさらに適合される。これは、血流迂回器が迂回流路に沿って、大動脈血流の一部を迂回するよう調節され、また液体薬剤が迂回流路へ注入される間に達成される。
【００５５】
さらに別の形態によると、血流迂回器は第一の部および第二の位置間で調節できる調整壁を含む。上記第一の位置では、血流迂回器が腹部大動脈内の位置に送達されるように適合される。第二の位置では、調整壁が大動脈血流の一部を迂回流路に沿って迂回するよう適合される。一実施例では、調整壁は、上記第一位置が管状部材に対し放射状折り畳み式状態として特徴づけられる、または第二位置が管状部材に対し放射状拡張型状態として特徴づけられるような管状部材である。本実施例の一変形例では、管状部材は円錐形状を有する。別のバリエーションでは、管状部材は切頭円錐形状を有する。別の変形例では、管状部材は膨張可能部材である。さらに詳細な変形例では、管状部材は、放射状拡張状態においてある位置に腹部大動脈壁に放射状に合うよう適合される。
【００５６】
本発明の別の側面は、多量の液体薬剤に連結した腎臓部へ薬剤送達システムを用いた患者に対する腎臓系治療用システムである。腎臓部へ薬剤送達システムは、多量の液体薬剤を二つの腎動脈のそれぞれに同時に送達するよう適合される。液体薬剤は、パパベリン、カルシウムチャンネル遮断剤、ニフェジピン、ベラパミル、フェノルドパム、またはドーパミンＤＡ１作動薬である。さらなる形態では、液体薬剤はこれらの薬剤の二つ以上の組み合わせまたは混合物を含む。別の形態では、液体薬剤はこれらの薬剤の一つ以上の類似物か誘導体を含む。
【００５７】
一特定形態では、本物質はパパベリンである。
【００５８】
別の特定形態では、本物質はカルシウムチャンネル遮断剤である。
【００５９】
別の特定形態では、本物質はニフェジピンである。
【００６０】
別の特定形態では、本物質はベラパミルである。
【００６１】
別の特定形態では、本物質はフェノルドパムである。
【００６２】
別の特定形態では、本物質はドーパミンＤＡ１作動薬である。
【００６３】
本発明の別の側面は、ある量の液体薬剤に連結した局部腎臓部への薬剤送達システムを用いた患者に対する腎臓系治療用システムである。腎臓部への薬剤送達システムは、多量の液体薬剤を二つの腎動脈それぞれに同時に送達するよう適合される。液体薬剤は、パパベリン、ニフェジピン、ベラパミル、またはフェノルドパムの類似物または誘導体を含む。さらなる形態では、本液体薬剤はこれらの薬剤の二つ以上の組み合わせまたは混合物を含む。
【００６４】
本発明の別の側面は、ある量の液体薬剤を、二つの腎臓のそれぞれに灌流している二つの腎動脈のそれぞれへ、実質的に同時に、両側性に局部送達する工程を包含する、患者に対する腎臓系治療方法である。更にこの方法に関して、腎動脈に両側性に送達される液体薬剤は、パパベリン、カルシウムチャンネル遮断剤、ニフェジピン、ベラパミル、フェノルドパム、またはドーパミンＤＡ１作動薬を含む。更なる形態では、液体薬剤はこれらの薬剤の二つ以上の組み合わせまたは混合物を含む。別の形態では、液体薬剤は、これらの薬剤の一つ以上の類似物または誘導体を含む。
【００６５】
本発明の別の側面は、ある量の液体薬剤を、二つの腎臓のそれぞれに灌流している二つの腎動脈のそれぞれへ、実質的に同時に、両側性に局部送達する工程を包含する、患者に対する腎臓系治療方法である。更にこの方法に関して、腎動脈に両側性に送達されている液体薬剤は、パパベリン、カルシウムチャンネル遮断剤、ニフェジピン、ベラパミル、フェノルドパム、またはドーパミンＤＡ１作動薬の類似物または誘導体を含む。更なる形態では、液体薬剤はこれらの薬剤の二つ以上の組み合わせまたは混合物を含む。別の形態では、液体薬剤は、これらの薬剤の一つ以上の類似物または誘導体を含む。
【００６６】
本書に記載され説明されている多様な側面、形態、実施例、変形例および特徴は、例えば本書で別段説明したその他要素との組み合わせを形成する利用法の文脈において、または単一での利用において、個々に有益であると認識され、よって別段に特定の規定がない限り、当該その他要素との組み合わせによって制限されることを意図しない。前述にかかわらず、本書に記載され説明された要素の当該結合体は、本開示の全体を基盤とした基本的技術の一つであることが明らかであり、またその他可能な情報を参考にして、やはり個々で価値があるとみなす。
【００６７】
これらおよび本発明の他の利点は、後に本発明の詳細な説明および添付の例示的な図面でさらに明らかにする。
【００６８】
（発明の詳細な説明）
図１は、一般的には近位端、遠位端、およびカテーテル中に伸びている少なくとも一つの内腔１２を有する細長シャフト１１と、カテーテルシャフト１１の遠位部分にある管状部材１３、および管状部材１３の放射状に拡張可能な部材１４を備える、本発明の特徴を体現するカテーテル１０を説明する。シャフトの近位端にあるアダプター１５はカテーテル内腔へのアクセスを提供する。図１は、患者の血管へ差し込む用の非拡張構成における管状部材および放射状に拡張可能な部材の薄い形状を説明する。
【００６９】
図１で説明した実施例では、放射状に拡張可能な部材１４は膨張可能なバルーンを備える。バルーンは、管状部材１３の外面、およびシャフト１１における膨張内腔２１（図４に示す）と液体連通する内部に固定された近位および遠位端を有する。バルーン１４は、カテーテル閉塞バルーンの構築に通常利用される多様な適切原料で形成でき、そして別の実施例では、高いコンプライアンスを持っており、乳液、ポリイソプレンのような素材、Ｃ−Ｆｌｅｘのような治療用のエラストマーで形成される。別の実施例では、バルーンは非コンプライアンスまたは半コンプライアンスの場合がある。バルーンを備える放射状に拡張可能な部材に関して主に以下で検討する一方で、当然、放射状に拡張可能な部材は多様な適切形態を有する場合があると理解されなければならない。
【００７０】
図１で説明した実施例において、管状部材１３は、鞘１７を有し、および内腔または内部通路１８（図５に示す）を管状部材内に有し、ワイヤー、リボンおよびそのような類の編み上げフィラメント１６を備える。管状部材に固定された遠位部を有するプルライン１９は、管状部材１３を放射状に拡張するため収縮されまたは近位に引っ張られるように構成されている。特に、編み上げフィラメント１６はより長く、小さい直径形態から新しい方向づけができ、それによって管状部材１３を放射状に拡張させ、より短く大きい直径形態は管状部材を短くする。プルライン１９が緊張下にない場合は、鞘１７のエラストマー材料のスプリング力が、編み上げフィラメント１６で定義された管状本体に直径内での伸長および縮小をもたらす。鞘１７は編み上げフィラメント上のエラストマーポリマーが好まれる。鞘１７は編み上げフィラメントの内面または外面に置くことができ、そうすれば編み上げフィラメントを鞘１７中に完全にまたは部分的にはめ込めることができる。鞘がフィラメントの表面にある場合の実施例において、接着または熱結合を用いる例として鞘がフィラメントの表面に固定されているのが好まれる。編み上げフィラメント１６は、金属または固い重合体のような多様な適切な材料で形成されることができる。多様な適切な材料は鞘１７を形成するために利用できる。編み上げ管を備える管状部材に関して以下で主に検討するあいだ、当然、管状部材は多様な適切形態を有する場合があると理解されなければならない。
【００７１】
カテーテル１０の直径は、カテーテルが通過しなければならない血管（複数の血管）の大きさ、およびカテーテルが配置される血管の大きさにより大部分が決定される。よって、管状部材１３の長さは通常約５０ｍｍから約１５０ｍｍであり、約８０ｍｍから約１２０ｍｍが好ましい。管状部材１３は、通常約１ｍｍから約５ｍｍ、好ましくは約２ｍｍから約４ｍｍである管状部材の非拡張外径、および約４０ｍｍから約１４０ｍｍ、好ましくは約６０ｍｍから約１２０ｍｍの放射状拡張外径を有する。管状部材１３の放射状拡張内部通路１８は、充分な灌流を提供するには通常約３０ｍｍから約１３０ｍｍ、好ましくは約５０ｍｍから約１１０ｍｍである。管状部材１３の放射状拡張内部通路１８は、通路１８の非拡張内径より約１０００％から６０００％大きい放射状拡張内径を有する。放射状に拡張可能な部材１４は、約１０ｍｍから約５０ｍｍの長さを有し、約２０ｍｍから約４０ｍｍが好ましい。放射状に拡張可能な部材１４の拡張外径は、約１０ｍｍから約３５ｍｍで、約１５ｍｍから約３０ｍｍが好ましい。円錐形状の管状部材を有する実施例では（図２８参照）、別段の指定がない限り、上記管状部材の直径は最大遠位（すなわち上流）または円錐形状部材のより小さい直径末端を言及すると理解されなければならない。同様に、放射状に拡張可能な部材１４が円錐形状管状部材のより大きい直径末端を備える実施例では、放射状拡張型体の直径は、最大近位（すなわち下流）または円錐形状部材のより大きい直径末端を言及すると理解されなければならない。
【００７２】
通常、シャフト１１は約１ｍｍから約５ｍｍの外径を有する。膨張内腔２１は約０．０２ｍｍから約０．０６ｍｍの内径を、そして薬剤送達内腔は約０．０１ｍｍから約０．０４ｍｍの内径を有する。カテーテルの長さは、約４０ｃｍから約１００ｃｍで、約６０ｃｍから約９０ｃｍが好ましい。
【００７３】
図２は、プルライン１９の収縮後、拡張構成における管状部材１３を説明する。図２で最もよく説明するように、点線のファントムラインが管状部材１３の内腔内のシャフト１１の遠位部分を示し、シャフト１１の露出した遠位端は、拡張可能な管状部材１３の遠位端の近位に位置する。図２で説明した実施例では、バルーン１４は拡張されていない構成である。バルーン下の管状部材の部分は鎖線のファントムラインで説明する。
【００７４】
図３は、拡張構成におけるバルーン１４を伴った拡張可能な管状部材１３を図式的に説明する。図４で最もよく説明するように、図３で示し、ライン４−４、５−５および６−６で切断したカテーテルの横向き断面図を図５Ａおよび図６Ａは示し、それぞれシャフトはシャフト１１の近位末端から、バルーンの内側と液体連通しているシャフトの遠位部分に位置する膨張口２２まで伸びている膨張内腔２１（図５Ａ参照）を有する。アダプター１５上のアーム２３は（図１に示す）、膨張内腔２１へアクセスを提供し、膨張液の源と液体連通をする（図示なし）。シャフトは、近位末端からシャフト１１の遠位末端にある薬剤送達口２５まで伸びている薬剤送達内腔２４を有する。アダプター１５上のアーム２６は（図１に示す）、薬剤送達内腔２４へアクセスを提供し、薬剤源と液体連通する（図示なし）。管状部材鞘１７は、内腔２４から管状部材１３の外へ薬剤送達用の経路を提供するため、薬剤送達口２５に隣接した薬剤送達開口部２７を有する。図で示した実施例では、膨張内腔２１および薬剤送達内腔２４は、シャフトの測壁を通り伸びている膨張口２２と共に、マルチルーメンシャフト１１に並列している。しかしながら、多様な適切形態は、側面口と液体連通する同シャフト内腔や、シャフトの遠位極端にある開口部など、カテーテルシャフトのデザインに従来の利用されたように利用される場合がある。薬剤送達口２５は、薬剤送達内腔２４と液体連通するシャフト１１遠位部分の測壁にあるのが好ましい、しかし、あるいは薬剤送達口２５はシャフト１１の遠位末端にある場合がある。
【００７５】
これらの実施例は、図式的に説明され、要素の関係は様々な配合および本技術分野における通常技術の一つによる特定形態における結合される場合がある。例えば、図５Ｂおよび図６Ｂは、マルチルーメンシャフト１１が管状部材１３の内壁に付着するさらに具体的な実施例を説明する。膨張内腔２１は、膨張口２２を通り液体連通し、そして薬剤送達内腔２４は薬剤送達口２５および薬剤送達開口部を通り血流３３と液体連通する。
【００７６】
図３は、血管３１内で開く腎動脈のような分岐血管３２を有し、患者の下行大動脈のような血管３１にあるカテーテル１０を説明する。カテーテル１０は導入され、患者の血管３１内で、図１で図式説明するように拡張されていない構成、つまり薄い形状で前進する。薬剤送達口２５は、分岐血管３２の一つ以上に最も近いところ（上流またはインライン）に位置し、そして管状部材の遠位末端は、分岐血管３２の一つ以上の上流にあるのが好ましい。それから、管状部材は拡張構成へと拡張し、従って、膨張液がバルーン内部へと向かうことでバルーン１４が放射状に拡張するのが好ましい。
【００７７】
具体的に、治療用薬剤または診断用薬剤を患者の一つ以上の腎臓に送達するための本発明の方法の一実施例では、カテーテルは大腿動脈へ導入される、例を挙げると、セルジンガーテクニックにより、誘導線（図示なし）の上を滑らして下行大動脈３１へと進ませるのが好ましい。図では説明されていないが、シャフトは別の誘導線内腔で提供されたり、また誘導線を滑らせて受け取るように適合された薬剤送達内腔２４内にカテーテルを誘導線上に進めたりする場合がある。あるいは、カテーテル１０を誘導線を利用することなく進める場合がある。薬剤送達口２５は、図３で説明するように、一つまたは双方の腎動脈３２の近位に位置し、そして管状部材１３は、腎動脈３２の上流および下流にある大動脈３１内で伸びる。管状部材１３は、プルライン１９を収縮して放射状に拡張する。管状部材１３の内部通路１８は、血管３１を通る血流を管状部材１３の外にある外側の血流の流れ３３、および管状部材１３の内部通路１８内にある内側の血流の流れ３４に分離する。
【００７８】
バルーン１４は、膨張液を膨張内腔２１へと向けることで拡張する。図３で説明した実施例では、バルーン１４は、患者の大動脈３１を完全に閉塞していない外径へ拡張する。しかしながら、別の実施例では、バルーンは大動脈３１の壁と接触し、大動脈３１を完全に閉塞していない外径へ拡張する（図示なし）。バルーン１４は、機械的安定性および血管３１にあるカテーテルの作動遠位部分の同シャフト中心を提供するように構成された長さおよび細長構造を有する場合がある。補強材（図示なし）が、管状部材１３の遠位末端の外面上に提供される場合がある、例を挙げると、薬剤の送達の間大動脈３１にあるカテーテルの遠位部分を固定する非折り畳み式アーム。
【００７９】
透視法や超音波のような多様な適切画像診断法が、血管内の望ましい場所にカテーテルを位置付けるのに利用される場合がある。例えば、シャフト上の放射線不透過性マーカー（図示なし）が、血管３１内の望ましい場所にバルーン１４および薬剤送達口２５を位置付けるのに利用される場合がある。
【００８０】
治療用薬剤または診断用の薬剤（以下「薬剤」と称す）が、薬剤をシャフト１１の薬剤送達内腔２４内へ、および薬剤送達口２５の外へ導入することで腎動脈３２へ送達される。薬剤送達口２５に隣接する管状部材１３にある薬剤送達開口部２７は、内腔２４から管状部材１３の外側へ薬剤送達用の経路を提供する。薬剤送達口２５は、腎動脈３２の上流および管状部材１３の遠位末端に近位である。従って、外側の血流の流れ３３は、比較的高い薬剤濃度を有し、そして内側の血流の流れ３４は、比較的低い薬剤濃度または全く薬剤を有さない。また、拡張構成のバルーン１４は、腎動脈３２の下流にある管状部材１３に近位部外の血流を、腎動脈３２の上流にある管状部材１３に遠位部外の血流の流れと比べて減少するよう血液の流れを制限する。結果として、大動脈３１中の腎動脈３２の下流に流れる薬剤の量と比べて、薬剤送達口２５から送達された比較的多い薬剤の量が腎動脈３２へ向けられる。一実施例では、外側の血流の流れは多い。
【００８１】
好ましくは、管状部材１３の内腔１８の断面積は、血管３１（言い換えれば大動脈）の断面積の約４％から約６４％で、また２０ｍｍの内径を有する血管３１に対して約４ｍｍから約１６ｍｍである。注目すべきは、幾つかの実施例において、管状部材１３の壁の断面積は、血管３１の断面積に対して微々たる面積ではない点である。フィラメント１６の枠上で管状部材１３が鞘１７を備える図１で説明した実施例では、この断面積はごくわずかである。図２５および図２８で説明した実施例のような以下で検討する別の実施例では、管状部材１３の壁の断面積は、カテーテル１０の上流最末端に位置する血管３１部分の断面積の約２％から約５０％、より具体的には約５％から約２０％の場合がある。
【００８２】
また、大動脈は、大動脈中の特定の場所の総流量に影響する腎動脈に加え複数の分岐血管を有する。従って、腹部大動脈に入る、つまり横隔膜を通る血流の割合は、腹腔動脈、上・下腸間膜動脈、および腎動脈への循環の通常休止状態で送達される。それにもかかわらず、配置されたカテーテル１０の存在により生成される流れの分割は、静止状態にある患者の、外側の血流の流れ３３における血流が、管状部材１３の上流もしくは管状部材１３の遠位最末端のすぐ上流における総血流量の、すなわち、腎動脈３２にすぐ隣接した大動脈３１の部分に存在する総血流量の約１０％から約９０％である。同様に、静止状態にある患者の、内側の血流の流れ３４における血流は、管状部材１３の上流もしくは管状部材１３の遠位最末端のすぐ上流における総血流量の約１０％から約９０％である。外側の血流の流れ３３における血流は、要求される流れは、流れを増加させたり、または虚血状態に抵抗する組織能力を高めたりする薬剤の存在のような要因に非常に頼っているにもかかわらず、適切な腎機能を供給するのに充分である。
【００８３】
腎動脈３２が図３で互いに直接に交差している図を示し、また主に双方の腎動脈へ薬剤の送達に関する方法が議論される一方で、当然カテーテルは、各腎動脈へ薬剤を送達する為配置され利用される場合があり、具体的には、腎動脈を有する解剖構造においては、互いに縦方向に置き換えられると理解されなければならない。そうして、薬剤の流れは停止する。管状部材１３は、プルライン１９を引っ張ることで遠心に収縮し、バルーン１４は、膨張液および患者から取り除かれたカテーテルの除去により折り畳める。多様の適切な放射状拡張可能な管状部材１３が、本発明のカテーテル１０に利用される場合がある。
【００８４】
図７は、管状部材１３が管状部材上に鞘４１を有する自己拡張型枠４０を備えるカテーテル１０の遠位端の別の実施例を説明する。図１の実施例に関する上記の通り、カテーテルシャフト１１は膨張内腔２１および薬剤送達内腔２４を定義し、そして放射状に拡張可能な部材は鞘４１の外面上にバルーン４２を備える。説明を簡略化するために、バルーン４２を透明素材として示す。図７に説明した実施例では、カテーテルシャフト１１は、膨張内腔２１および薬剤送達内腔２４の近位部分を定義するマルチルーメンシャフト４３、膨張口２２に伸びている膨張内腔２１の遠位部分を定義する第一遠位管状部材４４、および薬剤送達口２５に伸びている薬剤送達内腔２４の遠位部分を定義する第二遠位管状部材４６を備える。第一管状部材４４は、マルチルーメン近位シャフトにある膨張内腔２１の近位部の遠位末端から遠心に拡張する。同様に、第二管状部材４５は、マルチルーメン近位シャフトにある薬剤送達内腔２４の近位部の遠位末端から遠心に拡張する。第一および第二管状部材４４、４５は、内径が約０．００２ｉｎ．から０．００６ｉｎ．で、壁幅が約０．０００５ｉｎ．から０．００２ｉｎ．のポリイミドのような薄壁高分子材料で通常形成される。他の実施例では、カテーテルシャフトは、それぞれ、内管の中およびその遠位端の外へ伸びていて、膨張内腔および薬剤送達内腔を定義する第一および第二内管状部材と外側の管状部材を備える。薬剤送達内腔２４は、管状部材１３の遠位端の近位およびバルーンの遠位の場所へ伸びる。一つ以上の薬剤送達口２５が、図１の実施例に関して上記の通り、薬剤送達内腔の遠位に提供される。他の実施例では、一つ以上の追加薬剤送達内腔が提供される場合がある。
【００８５】
図７で説明した実施例では、枠４０が、枠の近位および遠位に一緒に接合され、ワイヤーのような縦方向に伸びているフィラメントまたは支柱を構成する。別の実施例では、枠４０はステンレススチール、ニッケルチタン合金、およびチタンのような高強度金属で形成される。しかしながら、硬質ポリマーなど多様な適切材料が利用できる。フィラメントは通常、直径が約０．００６ｉｎ．から約０．０１６ｉｎ．の円形の横断面図、または厚さが約０．００１ｉｎ．から約０．００６ｉｎ．で幅が約０．００６ｉｎ．から約０．０１６ｉｎ．の長方形の横断面図を有する。鞘４１は、図１の実施例に関連して検討した鞘１７に類似し、薄壁エラストマー管状部材が好ましい。図７で拡張構成における管状部材１３は説明する。枠４０は、患者の血管内を前進するよう折られたまたは編んだ緻密な形態にある鞘４１を伴う薄い形状の形態に放射状に折り畳める。いったん血管内の望ましい場所に設置されると、放射状圧縮力を適用し、折り畳んだより小さな直径を有する形態における枠を保持する抑制体が除去されるので枠が拡張する。シャフトは、送達カテーテルや取り外し可能な外鞘など多様な適切抑制体により、折り畳んだより小さな直径を有する形態において保持される場合がある。例えば、一実施例では、枠は送達カテーテル４６の内腔内のより小さい直径を有する形態に変形し、それから送達カテーテル４６の放射状圧縮力を取り除くため、枠を送達カテーテル４６の遠位末端の外に縦方向に置き換えることにより、血管内腔中で拡張する。図では示していないが、図１の実施例に関して上記で検討したプルライン１９に類似したプルラインは、内存するスプリング力を補強するため追加で放射状拡張力をフィラメントに応用するのに提供される場合があり、バルーンの膨張により管状部材１３上に放射状圧縮力を作成する膨張バルーンを備える放射状に拡張可能な部材１４を有する実施例において提供されるのが好ましい。図７で説明した実施例では、バルーン４２が、大動脈壁３１との接触により腎動脈３２の下流にある外側の血流の流れを完全に閉塞する外径まで膨張する。従って、外側の血流の流れは分岐血管３２へと向かう。しかしながら、バルーンは、図３の実施例に関して上記の通り、下流にある外側の血流の流れを完全に閉塞しない外径まで膨らむように構成される場合がある。
【００８６】
図８では、バルーン部材１４が管状部材１３の放射状拡大型部４７と置き換えられたことを除き、図７で示した実施例とある類似性を持つ別の実施例を説明する。従って、管状部材１３上に鞘１を伴い、管状部材１３を形成している枠４０は、一定の外径を有さず、代わりに、管状部材１３を定義するより小さい外径部４８、およびより大きく急激な拡張型部材１４を定義するより大きい外径部４９を定義するため折り畳んだ形態から放射状に拡張する。
【００８７】
図９Ａおよび９Ｂ、図１０Ａおよび１０Ｂは、管状部材１３が曲がった薄い形状から非曲がった放射状拡張構成へと曲げないように設定され、その結果、放射状に管状部材１３の内部通路１８を拡大するシート５０を構成する別の実施例の横断面図を説明する。図９Ａは、シート５０が前後に折り曲がり複数のひだ５１へ部分を有する実施例を説明する。図９Ｂで説明するように、外鞘または送達カテーテルのような抑制部材（図示なし）は、取り除かれるのでシート５０が開く。折り畳むように設定されたシート部分は、折り畳んでいないシートの部分より薄壁またはより柔軟なものが好ましい。図１０Ａで説明した別の実施例では、シート５０は、図１０Ｂで説明した放射状拡張型形態へ広げるシート５０の長さへ伸びている遊離縁５２を有するくるくる巻いた形態へとシート周辺が曲がる。多様な適切で広がった、または真っ直ぐな形態は、筒状天幕型メカニズムやその同類など本発明に従って放射状拡張型である管状部材に利用される場合がある。
【００８８】
図１１は、管状部材１３が外鞘５５内で複数の膨張可能なバルーン５４を構成する別の実施例の横断面図を説明する。バルーン５４は、無膨張で薄い形状の形態から膨張形態へ膨張できる。膨張形態において、内部通路１８は膨張したバルーン間で部分的には鞘５５で定義される。三つ以上のバルーン５４が、部分的に内部通路１８を定義するため提供されるのが好まれる。バルーン５４が、ポリエチレンテレフタレートのような非コンプライアンス素材、またはワイヤー材など増強材を有するポリエチレンのようなコンプライアンス素材で形成されるのが好ましい。四つの円筒型バルーン５４が図１１で示されているが、外にらせん状に伸びている血流チャネルを定義するらせん型バルーンのような外チャネルを有するバルーン、また多くの点で類似している拡張用灌流バルーンなど多数の適切な形態が利用されると理解されなければならない。膨張内腔は、バルーン５４と液体連通するカテーテルシャフト１１に提供される。
【００８９】
図１２から図２１は、拡張可能な管状部材の一実施例に従った製作方法を説明する。図１２は、高分子フィルム、シート１００およびシート１０１の二つのシートはシーム溶接用に設定されている。多様な適切原料が、ポリオレフィン、低密度ポリエチレン、ポリウレタン、ポリアミド、ナイロン、ポリエーテル遮断アミド、テレフタル酸ポリエチレン、およびその他熱可塑性物質などのシートを形成するのに利用できる。
【００９０】
図１３および図１４は、熱融合溶接シート１００および１０１用の道具を説明する。道具のベース１１０は、ベース１１０にある熱線１１４上のシート１００および１０１を圧縮するためプレスプレート１１２用の表面を提供する。プレスプレート１１２は、フィルムとの接触用にシリコンゴムガスケット１１６を有する。ポリテトラフルオロエチレン加工シート１１８は、シート１０１が熱線１１４に突き刺さるのを防ぐため熱線１１４上に位置する。
【００９１】
図１５は、シート１００および１０１の通常熱融合溶接の断面を説明する。
【００９２】
図１６Ａは、シート１００および１０１が、膨張可能部材１０２を形成するためシールラインの形に一緒に溶接される熱融合溶接の通常の形を示す。これらのシールラインは並列して示されているが、当該の非常に有益な実施例は、本実施例の多様で幅広い側面に限定することを意図しない、またその他処理は具体的なニーズに合うように考えられる。壁室１０８を形成しているシールラインは、管状部材の最近位または最遠位端へと伸びないので、壁室は相互に液体連通する。図１６Ａから図１９Ｂで説明した実施例では、管状部材１０２の壁室１０８を定義するシールラインは、膨張可能部材１０２と並列に伸びる。
【００９３】
図１６Ｂは、仕上げに従い膨張可能部材１０２を説明する。一つ以上の膨張タブ１０４が形成され、膨張可能部材１０２の壁室１０８と液体連通を有する。一つ以上の付属タブ１０６が形成され、壁室１０８に近い。図１６Ｂは、膨張タブ１０４および付属タブ１０６の一つの形態を説明するが、形態が形成され、膨張可能部材１０２の近位または遠位端に位置する場合がある。
【００９４】
図１７は、斜視図で、図１８は膨張可能部材１０２用の包装および密封用道具の端面図である。密封用道具１２２は、曲がったくぼみ１２４および曲がったくぼみ１２４に一致する下顎１２６を有する。膨張可能部材１０２は、こうして円筒型および血管内へ進めるように小型の形態へ折り畳んだり折り曲げたりできる管状部材１２０を形成するため熱線１２８を使用している熱融合溶接と一緒に固定された端に巻き付けられる。図２５から図２７で説明した実施例では、管状部材１２０の壁室を定義しているシールラインが、管状部材１２０の円筒状壁に並列にあるが、再び言うようだが、これは特に有用な間であり、他の形態が形成されることもある。
【００９５】
図１９Ａおよび図１９Ｂは、膨張管１３０と管状部材１２０の接続を説明する。膨張管１３０は、管状部材１２０中の有壁室１０８と液体接続するため膨張タブ１０４に差し込まれる。適合管１３２は、密閉された接続を提供するため膨張タブ１０４および膨張管１３０上に配置される。適合管１３２は、加熱修復可能なポリオレフィン、ポリエステル、またはその他適切素材を構成する加熱活性化圧縮管の場合がある。
【００９６】
図２０および図２１は、カテーテルシャフト１１へ入る膨張管１３０の構成を説明する図２０の横断面図である。膨張管１３０は、エポキシのような埋め込み用樹脂、または熱融合と共に密閉されているカテーテル１１の内腔に入る。
【００９７】
図２２は、一つ以上の膨張管１３０が、シャフト１１内の膨張内腔と管状部材の遠位または近位末端を伝達するシャフト１１の側壁にある開口部から伸びる複数の膨張型液体連通壁室１０８で形成された管状部材１２０を有する一実施例の拡大遠位末端を説明する。膨張管１３０は、管状部材１２０の壁室と液体連通し、膨張液を壁室１０８へと送達するのに利用され、従って管状部材１２０が膨張する。図２２の実施例では、膨張管１３０は、管状部材１２０の近位末端にある適合管１３２により管状部材１２０に固定される。付属タブ１０６が、管状部材１２０の遠位末端をカテーテルシャフト１１の遠位末端に固定する。
【００９８】
図２３Ａから図２４は、管状部材１２０が小型形態への挿入用に折られる方法を説明する。図２３Ａは、膨張管１３０により管状部材１２０と接続した中心にあるカテーテルシャフト１１との端面図である。図２３Ｂは、管状部材１２０がカテーテルシャフト１１周辺の四つ翼に折れている。図２３Ｃは、管状部材１２０の翼が回転法により巻き付けられ、図２３Ｄに詰められている。図２４は、気密鞘１３４に入った圧縮管状部材１２０を説明する。鞘は、ポリテトラフルオロエチレンまたはその他適切素材で形成する場合がある。配置のあいだ、鞘が、プルワイヤー（図示なし）またはその他適切方法により管状部材１２０から取り外される場合がある。また、鞘が送達カテーテルである場合もある。
【００９９】
図２５から図２７は、管状部材１２０が、カテーテルシャフト１１に共に接合され、取り付けられた複数の壁室１０８を構成する別の実施例を説明する。壁室１０８は、接着、熱融合結合、またはポリエチレンテレフタレートバルーン用にヘキサフルオロイソプロパノール（ＨＦＩＰ）配合のような溶剤結合など多様な適切方法を利用して結合できる。説明を簡略化するために、膨張バルーンである放射状に拡張可能な部材１４０は、透明素材として示す。ライン２６−２６で切断されたカテーテルシャフト１１の横断面図を示す図２６で最もよく説明するように、マルチルーメンシャフト１１は、管状部材１２０（図５に類似）の外面にあるバルーン１４０と液体連通する膨張内腔２１、薬剤送達内腔２４、および有壁室１０８と液体連通する第三膨張内腔５７を定義する。ライン２７−２７で切断された管状部材１２０の横断面図を示す図２７で最もよく説明するように、管状部材１２０は、管状部材内部通路１８を定義するため円筒形として形成される。カテーテルシャフト１１が、有壁室１０８に挿入される。有壁室１０８にある薬剤送達開口部２７は、軸薬剤送達口２５に隣接し、内腔２４から管状部材１２０の外へ薬剤送達用経路を提供する。管状部材１２０は、図２３Ａから図２４に示す通り、患者の血管内に導入および前進のために、収縮および圧縮、折り曲げ、ひだが付けられるが、さもなければ、大きさを減少させることができる。一具体的な実施例では、バルーン１４０を膨張するのに必要な圧力は、管状部材１２０を形成する有壁室１０８を膨張するのに利用される圧力より有意に低いため、バルーン１４０の膨張により管状部材１２０を変形することはない。
【０１００】
図２８は、円錐形状の複数の膨張液体連通壁室１０８で形成された管状部材１５０を有する別の実施例の拡大遠位末端を説明する。一つ以上の膨張管１３０が、膨張内腔５７（図２６に示す）との伝達で、シャフト１１の側壁にある開口部から管状部材１５０の遠位または近位末端まで伸びる。膨張管１３０は、管状部材１５０の壁室１０８と液体連通し、そして管状部材１５０を膨張するため膨張液を壁室１０８へと送達するのに利用される。図２８に実施例では、膨張管１３０は、適合管１３２により図２２でも示したとおり管状部材１５０の近位末端にある管状部材１５０に固定される。一つ以上の薬剤送達管１３６が、薬剤送達内腔２４（図２６に示す）と液体連通し、シャフト１１にある開口部から管状部材１５０の壁室１０８の中へ伸びる。薬剤送達管１３６の遠位末端にある薬剤送達口２５は、図２７で示す通り管状部材１５０の壁室１０８を定義する壁の中にある薬剤送達開口部２７へ液体連通を通して伸びる。管状部材１５０の壁室１０８内に位置する薬剤送達管１３６の部分は、図２８のファントムで説明する。従って、管状部材１５０の一つ以上の壁室１０８は、管状部材１５０の膨張よりむしろ薬剤送達に利用できる。
【０１０１】
図２８で説明した実施例では、管状部材１５０は円錐形状である。円錐形状管状部材１５０は、大きい直径近位端１５２から小さい直径遠位端１５４につれて次第に細くなるので、管状部材１５０の大きい直径遠位端１５２が図２５で示した放射状拡張型バルーン部材１４０を置換する。
【０１０２】
図２９は、壁室１６０が蛇行型１６２に溶接された管状部材（図示なし）の別の実施例を形成するため膨張可能部材１０３の立面図を説明する。壁室１６０は、一方の端で開き、そして液体接続する。薬剤送達開口部２７を伴う薬剤送達管１３６は、有壁室１６０内に位置して示され、適合管１３２に固定される。膨張タブ１０４は、図１６Ｂに記載された方法に類似して接続される。
【０１０３】
図３０は、交互的細胞を形成するため曲線のシールライン１６８により壁室１６６が定義されるため、管状部材１６４により更に完璧な閉塞を提供できる管状部材１６４（図３１に示す）の別の実施例を形成するため膨張可能部材１０５の立面図を説明する。
【０１０４】
図３１は、曲線のシールライン１６８から形成された壁室１６６を伴う拡張管状部材１６４の横断面図を説明する。
【０１０５】
本発明は、特定の実施例に関して議論されてきた。本技術分野の技術の一つは、本発明の要旨を逸脱しない範囲で、様々な変形を施すことができると認識する。主に腎動脈血管のような分岐血管に対する血流の制御に関して検討してきたが、本発明のカテーテルは、薬剤を腎動脈以外の分岐血管へ送達し、または例として、カテーテルが胆管、尿管および類似物のようなカテーテルが位置する体内腔を定義する壁へ薬剤を送達するのに利用される、分岐血管以外の場所へ送達するのに利用できると理解されなければならない。また、ある種の症侯が、特定の実施例に関して記載され、検討される場合があるが、当該個々の症侯は、本発明のその他数々の実施例で使用されることがある。
【０１０６】
上記説明は多くの詳細を含むが、これらは本発明の範囲を制限せず、単に本発明の現在好ましい実施例の幾つかに関する説明を提供すると解釈されなければならない。従って、本発明の範囲は、本技術分野におけるこれら技術に対し顕著になるであろう他実施例を完全に含み、さらに本発明の範囲は、それに応じて、別段に明確な記載がない限り、単数の要素は「唯一」を意味せず、むしろ「一つ以上」を意図することを言及する添付請求項によってのみ制限されると認識されなければならない。技術分野の通常技術の要素で知られる上記好ましい実施例の要素に対し全ての構造上、科学上、および機能上の相当物は、明確に参照することにより本書に組み込まれ、さらに本請求項によって含まれることを意図する。また、機器または方法は、本請求項に含まれるために、本発明により解決策を模索するすべての問題に取り組む必要はない。さらに、本開示における要素、構成物、または方法手順はいずれも、本請求項に要素、構成物、または方法手順が明確に列挙されているかに関わらず、一般向けを意図しない。本書における請求項の要素はいずれも、要素が「〜を意味する」という句を使用して明確に列挙されない限り、合衆国法典第３５編第１１２条第６項に従って解釈されないとする。
【図面の簡単な説明】
【０１０７】
【図１】図１は、本発明の特徴を体現しているカテーテルの立面図の一部で、非拡張構成における拡張可能な管状部材およびバルーンを説明する。
【図２】図２は、拡大面、部分模型であり、拡張構成における管状部材を持った、図１に記載されたカテーテルの遠位部分である。
【図３】図３は、拡大面、部分模型であり、図２に記載されたカテーテルの遠位部分で、膨張型形態におけるバルーンを持った、腎動脈に近位の患者の下行大動脈におけるカテーテルを説明する。
【図４】図４は、図３に記載され、ライン４−４で切断されたバルーンの横向き断面図である。
【図５Ａ】図５Ａは、図３に記載され、ライン５−５で切断されたバルーンの横向き断面図である。
【図５Ｂ】図５Ｂは、図３に記載されたバルーンの横向き断面図の別の実施例である。
【図６Ａ】図６Ａは、図３に記載され、ライン６−６で切断されたバルーンの横向き断面図である。
【図６Ｂ】図６Ｂは、図３に記載され、ライン６−６で切断されたバルーンの横向き断面図の別の実施例である。
【図７】図７は、拡大面、部分模型であり、折り畳み式枠で覆われた鞘を備える拡張可能な管状部材を有する別の実施例における遠位部分である。
【図８】図８は、拡大面、部分模型であり、拡張可能な管状部材の放射状拡大型部分を備える放射状拡張可能な管状部材を有する別の実施例における遠位部分である。
【図９Ａ】図９Ａは、形態を包んでいる薄い形状を持った拡張可能な管状部材を有する別の実施例の横向き断面図である。
【図９Ｂ】図９Ｂは、図９Ａに記載された管状部材の横向き断面図で、拡張型非包装形態における管状部材を説明している。
【図１０Ａ】図１０Ａは、形態に巻きついた薄い形状を持った拡張可能な管状部材を有する別の実施例の横向き断面図である。
【図１０Ｂ】図１０Ｂは、図１０Ａに記載された管状部材の横向き断面図で、拡張型非曲がった形態における管状部材を説明する。
【図１１】図１１は、外側の鞘内で複数の膨張可能なバルーンを備える拡張可能な管状部材の別の実施例における横向き断面図である。
【図１２】図１２は、本発明の実施例の一図表に従って、拡張可能な管状部材を製造するための始動原料として高分子フィルムの二つのシートを説明する。
【図１３】図１３は、図１２におけるフィルムシートを溶接する熱融合用の道具の斜視図である。
【図１４】図１４は、フィルムシートの場所を表している図１３における溶接具の立面図である。
【図１５】図１５は、熱融合により溶接された膜の二つシートの断面図を説明する。
【図１６Ａ】図１６Ａは、同時に拡張可能な管状部材を形成するためフィルムシートを溶接するのに利用される典型的な形を示す。
【図１６Ｂ】図１６Ｂは、仕上げ後の図１６Ａの溶接されたフィルムシートを説明する。
【図１７】図１７は、拡張可能な管状部材を管状部材に構成するのに利用される道具の斜視図である。
【図１８】図１８は、溶接方法の詳細を表している図１７の立面図である。
【図１９Ａ】図１９Ａは、膨張管と拡張可能な管状部材を連結する方法を示す。
【図１９Ｂ】図１９Ｂは、拡張可能な管状部材に固定された膨張管を示す。
【図２０】図２０は、カテーテルシャフトへ差し込んでいる膨張管を説明する。
【図２１】図２１は、図２０に示されたカテーテルシャフトの横向き断面図で、膨張管の位置を説明する。
【図２２】図２２は、膨張型形態における拡張可能な管状部材を説明する。
【図２３Ａ】図２３Ａは、図２２に示した拡張可能な管状部材の折り畳み過程の工程を示す。
【図２３Ｂ】図２３Ｂは、図２２に示した拡張可能な管状部材の折り畳み過程の別の工程を示す。
【図２３Ｃ】図２３Ｃは、図２２に示した拡張可能な管状部材の折り畳み過程の別の工程を示す。
【図２３Ｄ】図２３Ｄは、図２２に示した拡張可能な管状部材の折り畳み過程の別の工程を示す。
【図２４】図２４は、図２３Ｄに示した折り畳んだ拡張可能な管状部材の周りに置かれた鞘を示す。
【図２５】図２５は、複数の膨張型壁室および同時に管状部材を形成するために固定されたバルーンを備える拡張可能な管状部材有する別の実施例における遠位部分の拡大図を説明する。
【図２６】図２６は、図２５に示したカテーテルシャフトのライン２６−２６で切断された横向き断面図である。
【図２７】図２７は、図２５に示した拡張可能な管状部材のライン２７−２７で切断された横向き断面図である。
【図２８】図２８は、管状部材が円錐形状であるのを特徴とする、複数の膨張型壁室を備える拡張可能な管状部材を有する別の実施例における遠位部分の拡大図を説明する。
【図２９】図２９は、液体連通室を形成する真っ直ぐなシールラインを有する管状部材を形成するのに利用された融解された重合シートの立面図である。
【図３０】図３０は、液体連通室を形成する曲がったシールラインを有する管状部材を形成するのに利用された融解された重合シートの立面図である。
【図３１】図３１は、図３０で説明した管状部材の横向き断面図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図７】
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【図８】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１７】
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【図１８】
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【図２０】
2007521034.tif 000022
【図２１】
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【図２２】
2007521034.tif 000024
2007521034.tif 000025
【図２４】
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【図２５】
2007521034.tif 000027
【図２６】
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【図２７】
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【図２８】
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【図２９】
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【図３０】
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【図３１】
2007521034.tif 000033
【誤訳訂正書】
【提出日】平成18年6月29日(2006.6.29)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
血管の分岐血管への血流を制御するカテーテルであって、
細長シャフトと、
血管内で放射状に拡張可能な内部通路を有する、該シャフトの遠位部にある管状部材であって、該血管を通る血流を、該管状部材外の外側の血流の流れと、該管状部材の該内部通路内の内側の血流の流れとに分離し、分岐血管の上流および下流の血管内で伸張するよう構成された、管状部材と、
該管状部材上の放射状に拡張可能な部材であって、外径が該管状部材の外径よりも大きい拡張された構成を有し、該外側の血流の流れの血流の少なくとも一部を該分岐血管に向けるよう構成された、放射状に拡張可能な部材と、
を備える、血管の分岐血管への血流を制御するカテーテル。
【請求項２】
前記細長シャフトが、該シャフトの遠位部にある少なくとも一つの薬剤送達口と流体連絡した少なくとも一つの内腔を有し、該放射状に拡張可能な部材が該薬剤送達口の下流にある、請求項１に記載のカテーテル。
【請求項３】
前記管状部材が前記薬剤送達口の上流に位置する上流端部を有する、請求項２に記載のカテーテル。
【請求項４】
前記管状部材が前記薬剤送達口の遠位に位置する遠位端部を有する、請求項２に記載のカテーテル。
【請求項５】
前記薬剤送達口が前記シャフトの側壁の外側口である、請求項２に記載のカテーテル。
【請求項６】
前記放射状に拡張可能な部材が膨張可能なバルーンを備え、前記シャフトが該バルーンの内側と流体連絡した膨張内腔および膨張口を備える、請求項１〜５のいずれかに記載のカテーテル。
【請求項７】
前記放射状に拡張可能な部材が前記管状部材の放射状拡大型部を備える、請求項１〜５のいずれかに記載のカテーテル。
【請求項８】
前記管状部材が鞘を有する編み上げ管を備える、請求項１〜５のいずれかに記載のカテーテル。
【請求項９】
前記管状部材に付属した遠位端を有するプルラインを備え、該プルラインを近位に収縮させることにより該管状部材の前記内部通路が放射状に拡張する、請求項１〜８のいずれかに記載のカテーテル。
【請求項１０】
前記管状部材が自己拡張型である、請求項１〜８のいずれかに記載のカテーテル。
【請求項１１】
前記管状部材が鞘を有する放射状に折り畳み可能な枠を備える、請求項１〜１０のいずれかに記載のカテーテル。
【請求項１２】
前記管状部材が、巻かれた小型の構成から、巻かれていない放射状に拡張された構成へとゆるみ、該管状部材の前記内部通路を放射状に拡張するよう構成されたシートを備える、請求項１〜５のいずれかに記載のカテーテル。
【請求項１３】
前記管状部材が、互いに結合された複数の管状バルーンを備え、それぞれの管状バルーンは、その長さ方向に隣り合った管状バルーンと結合されて該管状部材の内部通路を規定する、請求項１〜７のいずれかに記載のカテーテル。
【請求項１４】
前記管状部材が、より小さい直径の末端とより大きい直径の末端とを有する円錐形状である、請求項１〜１３のいずれかに記載のカテーテル。
【請求項１５】
前記放射状に拡張可能な部材が、前記円錐形状の管状部材のより大きい直径の末端により形成される、請求項１４に記載のカテーテル。
【請求項１６】
前記管状部材の前記内部通路が、約３０ｍｍから約１３０ｍｍの拡張内径を有する、請求項１〜１５のいずれかに記載のカテーテル。
【請求項１７】
前記管状部材の前記内部通路が、拡張内径まで拡張するよう構成された非拡張内径を有し、該拡張内径が該非拡張内径より約１０００％〜約６０００％大きい、請求項１〜１３のいずれかに記載のカテーテル。
【請求項１８】
流体薬剤源と流体連絡する流体送達口をさらに備える、請求項１〜１７のいずれかに記載のカテーテル。
【請求項１９】
前記流体送達口が、前記流体薬剤源からのある体積の流体薬剤が、該流体送達口を通って前記外側の血流の流れへと注入され得るように配置される、請求項１８に記載のカテーテル。
【請求項２０】
前記流体薬剤源が、利尿剤、昇圧剤、および血管拡張剤からなる群より選択される流体薬剤を含む、請求項１８に記載のカテーテル。
【請求項２１】
請求項１８に記載のカテーテルであって、前記流体薬剤源が、以下:フロセミドまたはその類似物もしくは誘導体、サイアザイドまたはその類似物もしくは誘導体、ドーパミンまたはその類似物もしくは誘導体、パパベリンまたはその類似物もしくは誘導体、カルシウムチャンネル遮断剤またはその類似物もしくは誘導体、ニフェジピンまたはその類似物もしくは誘導体、ベラパミルまたはその類似物もしくは誘導体、フェノールドパムまたはその類似物もしくは誘導体、およびドーパミンＤＡ１作動薬またはその類似物もしくは誘導体、からなる群より選択される流体薬剤を含む、カテーテル。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
該当なし。
【０００２】
（連邦政府委託研究および開発に関する声明）
該当なし。
【０００３】
（参照されることにより本書に組み込まれる、コンパクトディスクで提出された資料）
該当なし。
【０００４】
（発明の背景）
（１．技術分野）
本発明は、医療機器の分野、特に薬物送達用に構成されたカーテルに関する。
【背景技術】
【０００５】
（２．技術背景）
急性腎不全（以下、「ＡＲＦ」と称す）とは、患者の血液から老廃物を排せつさせる腎臓能力の急激な低下である。腎臓機能におけるこの変化は多くの問題の原因になりかねない。衝撃的な出来事、例えば適切な補液手順なしの大出血、胃腸液の喪失、または腎臓液の喪失などにより、患者がＡＲＦを引き起こすことがある。また、患者は関連する全身または腎臓血管収縮のため、麻酔、手術、またはαアドレナリン作動薬の処置を受けた後でＡＲＦに対して脆弱になり得る。さらに、過敏症、および抗高血圧薬、敗血または薬物の過剰な服用に起因する全身の血管収縮もまたＡＲＦを引き起こしかねない、なぜなら体内に生来備わっている防衛機能が、例えば腎臓のような非必須内蔵を遮断、すなわち血管収縮させるからである。心原性ショック、鬱血性心不全、心臓タンポナーデ、または広範肺塞栓症による心拍出量の減少は、体内で過剰な体液を作り出し、鬱血性心不全を悪化させ得る。例えば、心拍出量の減少により腎臓内の血流および血圧が減少すると、結果的には次に患者の体内での過剰な体液の貯留、さらには、例として肺または全身水腫を引き起こすことがある。
【０００６】
鬱血性心不全（以下「ＣＨＦ」と称す）に伴って起こるＡＲＦ、または急性腎機能障害の従来からの処置法は、薬物の投与を必要とする。しかしながら、これらの薬物の多くは、全身投与する際に望ましくない副作用を伴う。また、これらの薬物の多くはＡＲＦのほかの原因を処置するにはふさわしくない。深刻な全身血管拡張を起こしている敗血性ショックの患者は、しばしば激しい腎血管拡張を併発している一方で、全身の血管拡張を患っている患者に腎動脈を拡張するのに血管拡張剤を投与することにより、血管拡張システムの範囲を悪化させかねないのである。また、深刻なＣＨＦの患者（例えば、心臓移植待ちの患者）には、血液透析または左心補助循環装置のようなメカニカル方式が実用されることもある。血液透析のようなメカニカル方式は、しかしながら、一般的にＣＨＦの長期管理には採用されてこなかった。上記メカニカル処置はまた、強い心臓を有し、ＡＲＦを患う患者にとってはふさわしくなかった。
【０００７】
大動脈内バルーンポンプ（以下「ＩＡＢＰ」と称す）は、血流を分岐動脈へ迂回する際の使用を提案されてきた。上記技術の一つに、ＩＡＢＰを腹大動脈へと配置することで、バルーンが分岐動脈の少し下に（近位に）位置づけられるというものが含まれる。バルーンは、カウンターパルゼーション法モードで選択的に膨らませたり収縮させたりするので、バルーンの遠位の上昇した圧力が格段に多い血流を分岐動脈へと向けるのである。カウンターパルゼーションのＩＡＢＰ方法が、冠動脈灌流を上昇させるのに効果的であり得るが、腎動脈へは充分に拡張されない。
【０００８】
腎動脈のような分岐血管へより高い薬物送達量を供給する大動脈内のカテーテルを提供することは重大な進歩だろう。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００９】
（発明の要旨）
本発明は、主要な血管から分岐血管への血流量を制御し、特に治療用薬剤または診断用の薬剤を血流で分岐血管へと送達するカテーテルを対象とする。概して、カテーテルは細長シャフト、シャフトの遠位部にある拡張可能な管状部材、および拡張可能な管状部材にある放射状に拡張可能な部材を備える。好ましくは、細長シャフトがシャフトの遠位部にある薬剤送達口と流体連絡した少なくとも一つの内腔を有する。拡張可能な管状部材は、主要な血管内で、分岐血管の上流および下流で拡大するように、また主要な血管を通る血流を、管状部材外にある外側の血流の流れと、管状部材の内部通路内の内側の血流の流れに分離するために主要血管内で放射状に拡張可能な内部通路として構成されている。従って、拡張可能な管状部材は、主要血管内に灌流の通路を提供する。放射状に拡張可能な部材は、薬剤送達口の下流に位置し、分岐動脈の下流に配置され、そして外径が分岐動脈の上流に位置する拡張された管状部材の外径よりも大きい拡張構成を有する。拡張構成では、放射状に拡張可能な部材は、放射状に拡張可能な部材の外面を通過した血流を収縮し、外側の血流の流れの少なくとも血流の一部を分岐血管へ向けるように構成され、結果的には、分岐血管が分岐血管の下流にある外側の血流の流れを減少する。本発明のカテーテルは、主要血管の側枝血管へ薬剤の送達、および主要血管の連続灌流を提供する。本発明の別の側面は、患者の腎臓の一方または両方への、療用薬剤または診断用薬剤の送達方法を対象とする。
【００１０】
近位という用語は、カテーテルを使用する際に、手術者へ比較的近いカテーテルの位置を意味すると理解されるべきであり、そして、遠位という用語は、カテーテルを使用する際に、手術者から比較的遠いカテーテルの位置を意味すると理解されるべきである。上流という用語は、カテーテルが患者の血管内に配置された際に、血管内にある血流の比較的上流にあるカテーテルの位置を意味すると理解されるべきである。下流という用語は、カテーテルが患者の血管内に配置された際に、血管内にある血流から比較的下流にあるカテーテルの位置を意味すると理解されるべきである。
【００１１】
管状部材内部通路は、灌流内腔または血液が通り抜ける内腔を規定する。内部通路は放射状に拡張するため、管状部材が、患者の血管内でのカテーテルの挿入および前進のために薄い形状を提供する非拡張構成から、血管内の灌流に望ましいレベルを提供する拡張構成へと拡張できる。管状部材の拡張された内部通路は、充分大きいので血管を閉塞する有害な影響、特に一実施形態では、腎臓下の大動脈閉塞の影響を防ぐこと、または限定することができる。しかしながら、管状部材の内腔の中にある内部の血流の流れに加えて、管状部材は、拡張構成において、少なくともその一部に沿って、少なくとも部分的に分岐血管に向いている、あるいは流れていく管状部材外の外側の血流の流れを許容するように構成された、外径を有する。結果として、カテーテルは薬剤送達口から外側の血流の流れおよび患者の分岐血管へと薬剤を送達するのに利用できる。
【００１２】
管状部材は多数の適切な方法により拡張できる。一実施形態には、管状部材が自発的に拡張している例がある。例えば、放射状折り畳み式管状部材は半径方向圧縮力の解放により拡張し、例を挙げると、管状部材周辺から誘導カテーテル鞘を取り除くことにより拡張する。同様に、巻かれたか、または折られた管状部材は、拡張された管状形態へと、部材の巻きあるいは折れを戻すことで拡張する。別の実施形態では、管状部材は、膨張流体を壁室へと向けることで膨張する流体連絡した複数の壁室から形成されている円筒形膨張可能部材を備える。別の実施形態では、管状部材が、プルラインを縮め、よって編み上げ構造の長さを短くすることにより拡張する編み上げ構造を有する。別の実施形態では、管状部材は膨張流体を管状部材の壁室へと向けることで拡張するバルーンである。
【００１３】
放射状に拡張可能な部材は、管状部材の部分の近位または下流にあり、そして血管内の血流を制限するように構成されている。放射状に拡張可能な部材は、拡張された管状部材よりも大きい外径を持った拡張構成を有する。放射状に拡張可能な部材は、管状部材に固定される個別部材であってよく、例を挙げると、放射状に拡張可能な部材が、管状部材の外面へ固定されたバルーンである。あるいは、管状部材および放射状に拡張可能な部材がカテーテルの一続きのユニットであるように、放射状に拡張可能な部材が、管状部材の一体的部分であってよく、例を挙げると、管状部材は、鞘を有する枠組みもしくは編み上げ構造であり、また放射状に拡張可能な部材は、管状部材が拡張するに従って拡張する、管状部材の放射状に拡大した部分であるか、または管状部材が円錐形状の際には、放射状に拡張可能な部材は、円錐形状管状部材の最大直径部分である。
【００１４】
拡張構成において、放射状に拡大された部材は、分岐血管の下流にある外側の血流の流れにおける血流を減少させるように構成されている。従って、分岐血管の下流にある血管を通って流れることができる薬剤の量と比べ、比較的高い濃度の薬剤が、薬剤送達口から分岐血管へと送達される。一実施形態において、放射状に拡張可能な部材は、血管中の外側の血流の流れを部分的に閉塞する、すなわち制限はするが完全にはブロックしないように構成された拡張外径を有する。それゆえ、血管を通る外側の血流の一部が、放射状に拡張可能な部材の外面周辺および下流を流れることができる。しかしながら、別の実施形態では、放射状に拡張可能な部材は、血管壁に接触するように構成された外径を有し、その結果、分岐血管の下流にある血管中の外側の血流の流れを閉塞する。
【００１５】
従って、本発明のカテーテルは血管を通る血流を、薬剤の比較的高い濃度を有する分岐血管の一部へと向かう外側の血流の流れと内側の血流の流れへと分離する。分岐血管の上流に位置する管状部材の末端は、シャフトの薬剤送達口の上流にあるので、管状部材内部の血流の流れは、比較的低い薬剤の量を有するか、または全く薬剤を有していない。また、放射状に拡張可能な部材が拡張構成にある状態で、分岐血管の下流に位置する管状部材の外側の血流は、分岐血管の上流に位置する管状部材の外側の血流と比べて減少する。結果として、分岐血管へと向かう外側の血流の流れにおける薬剤の量は高められる。
【００１６】
本発明のカテーテルは、患者の血管へ多様な治療用薬剤または診断用薬剤を送達するのに利用できる。一実施形態には、パパベリンのような血管作用薬および／または腎臓保護剤がＡＲＦおよび体液過剰の処置目的で腎動脈へ送達される。その他の好ましい薬剤として、ニフェジピンまたはベラパミルおよびフェノールドパム（ｆｅｎｏｌｄａｐａｍ）、ドーパミンＤＡ１作動薬のようなカルシウムチャンネル遮断剤が含まれる。灌流経路を提供している管状部材の内腔により、長期間の処置用にカテーテルを患者の血管に設置できる。処置期間は、適用法および薬剤によるが、通常は約２時間から約７２時間であり、約４時間から約８時間がより好ましい。
【００１７】
従って、本発明の別の側面は、これらの薬剤を、腎臓系の両側へ、各腎臓にそれぞれ灌流している２つの腎動脈を通して局部的に送達すると認識される。上述の特定装置が当該側面の有益な形態であるが、その他の装置、システムまたは特定の送達方法も考慮される。
【００１８】
本発明のカテーテルは、管状部材中にある比較的大きい灌流内腔により、主要血管の連続灌流を用いる分岐血管への改善された薬剤送達を提供する。従って、腎臓下の大動脈閉塞のような推定される有害な影響が減少または阻止される。また、本発明のカテーテルは、大動脈から下肢へ血流をほとんど損失することなく、比較的高い濃度の薬剤を腎動脈に提供する。薬剤の大動脈内送達用に構成されたカテーテルは、カテーテルの管内での比較的迅速な配置を提供する。
【００１９】
本発明の別の側面は、腹大動脈内の大動脈血流の一部が、腎動脈への流路に従い、腹大動脈壁に沿って位置する数多くの小孔を通って送達されている場合、患者の腎機能を高める方法である。腎機能を高めるために適合された流体薬剤が迂回流路に注入され、この迂回流路を通って腎動脈へと送達される。特に、注入された流体薬剤は同時にしかも腎動脈へのみ送達される。さらなる側面では、第一の大動脈血流を腎動脈へと迂回させる一方で、第二の大動脈血流を下流の第二経路に沿って下流循環へと流れさせる。さらに有益な実施形態に、流体薬剤を迂回流路へ送達する流体送達口の使用がある。この実施形態の変形例において、迂回機は一般的に調整壁を、さらに特定した実施形態では管状部材を備える。
【００２０】
一般的に本発明の別の側面は、流体薬剤を各腎動脈へ同時に送達するよう適合され、従って各腎臓へ灌流する、両側の腎臓部への薬剤送達システムを備える。
【００２１】
本発明の別の側面は、腹部大動脈内のある場所に流れる大動脈血の一部を、腹部大動脈壁に沿ってそれぞれ独自の場所を有する複数の各小孔を介して、迂回流路に従い実質的に複数の腎動脈にのみ流れるように迂回させる工程と、ある量の流体薬剤を上記腹部大動脈内に位置する上記迂回流路に注入する工程と、を含む患者の腎機能を高める方法である。さらにこの方法において、注入された流体薬剤は、各小孔への迂回流路を介して実質的に複数の腎動脈にのみ送達される。また、上記複数の腎動脈へ送達されている上記流体薬剤は腎機能を高めるよう適合される。
【００２２】
この側面における形態の一つはさらに、流体利尿剤を複数の腎動脈へと局部的に送達することを含む。この形態の一実施形態では、本利尿剤はフロセミドまたはその類似物か誘導体である。別の実施形態では、本利尿剤はサイアザイドまたはその類似物か誘導体である。
【００２３】
別の形態によると、複数の腎動脈へ流体薬剤の局部送達は、昇圧剤を複数の腎動脈へと局部的に送達することを含む。この形態の一実施形態では、本昇圧剤はドーパミンまたはその類似物か誘導体である。
【００２４】
この方法の別の形態では、本流体薬剤は血管拡張剤である。
【００２５】
別の形態では、本流体薬剤は血管作用薬流体薬剤である。
【００２６】
別の形態では、本流体薬剤はパパベリンである。
【００２７】
別の形態では、本流体薬剤はパパベリンの類似物か誘導体である。
【００２８】
別の形態では、本流体薬剤はカルシウムチャンネル遮断剤である。
【００２９】
別の形態では、本流体薬剤はニフェジピンである。
【００３０】
別の形態では、本流体薬剤はニフェジピンの類似物か誘導体である。
【００３１】
別の形態では、本流体薬剤はベラパミルである。
【００３２】
別の形態では、本流体薬剤はベラパミルの類似物か誘導体である。
【００３３】
別の形態では、本流体薬剤はフェノールドパムである。
【００３４】
別の形態では、本流体薬剤はフェノールドパムの類似物か誘導体である。
【００３５】
別の形態では、本流体薬剤はドーパミンＤＡ１作動薬である。
【００３６】
局部的な腎臓部への薬剤送達方法のさらなる形態によると、流体薬剤は複数の腎動脈へ約２時間から約７２時間の間にわたって送達される。一実施形態では、流体薬剤は複数の腎動脈へ約４時間から約８時間の間にわたって送達される。
【００３７】
非常に有益なさらなる形態においては、注入される流体薬剤が腎動脈の個々の小孔を同時に通り、実質的に複数の腎動脈のみに送達される。
【００３８】
別の形態では、この方法はさらに、第二の大動脈血を下流の第二の流路に沿って複数の腎動脈口を横切り下流循環へ流れさせる工程を包含する。これは迂回流路を通して大動脈の血液の一部を腎動脈へ迂回させている間、また迂回流路を通して流体薬剤を複数の腎動脈へ送達している間に行われる。
【００３９】
本発明の別の側面は、送達用カテーテル、血流迂回器および流体薬剤の源を備える、患者の腎機能を高めるシステムである。送達用カテーテルは、近位端部、および流体送達口を有する遠位端部を有する。血流迂回器は、遠位端部に沿って位置する。送達用カテーテルは、流体薬剤の源と連結し、また腹部大動脈壁に沿ってそれぞれ独自の位置を有する複数の腎動脈口に関連した腹部大動脈内の場所に遠位端部を位置するよう適合される。上記位置にある血流迂回器は、大動脈血流の一部を迂回流路に沿って、腎動脈の個々の小孔を介して実質的に複数の腎動脈へのみ迂回するよう適合される。また、流体送達口は、流体薬剤を源から迂回流路へと注入するように血流迂回器に対して位置する。流体薬剤は腎機能を高めるよう適合される。
【００４０】
この側面の一形態によると、本流体薬剤は利尿剤である。一実施形態では、本利尿剤はフロセミドまたはその類似物か誘導体である。別の実施形態では、本利尿剤はサイアザイドまたはその類似物か誘導体である。
【００４１】
この側面の別の形態によると、本流体薬剤は昇圧剤である。一実施形態では、本昇圧剤はドーパミンまたはその類似物か誘導体である。
【００４２】
さらに別の形態によると、本流体薬剤は血管拡張剤である。
【００４３】
別の形態によると、本流体薬剤は血管作用薬である。
【００４４】
別の形態によると、本流体薬剤はパパベリンである。
【００４５】
別の形態によると、本流体薬剤はパパベリンの類似物か誘導体である。
【００４６】
別の形態によると、本流体薬剤はカルシウムチャンネル遮断剤である。
【００４７】
別の形態によると、本流体薬剤はニフェジピンである。
【００４８】
別の形態によると、本流体薬剤はニフェジピンの類似物か誘導体である。
【００４９】
別の形態によると、本流体薬剤はベラパミルである。
【００５０】
別の形態によると、本流体薬剤はベラパミルの類似物か誘導体である。
【００５１】
別の形態によると、本流体薬剤はフェノールドパムである。
【００５２】
別の形態によると、本流体薬剤はフェノールドパムの類似物か誘導体である。
【００５３】
別の形態によると、本流体薬剤はドーパミンＤＡ１作動薬である。
【００５４】
さらに詳細な形態によると、送達カテーテルは第二の大動脈血が複数の腎動脈口を横切り下流循環へ下流を流れることができるようさらに適合される。これは、血流迂回器が、迂回流路に沿って大動脈血流の一部を迂回させるよう調節され、また流体薬剤が迂回流路へ注入される間に達成される。
【００５５】
さらに別の形態によると、血流迂回器は第一の位置と第二の位置との間で調節できる調整壁を含む。上記第一の位置では、血流迂回器が腹部大動脈内の位置に送達されるように適合される。第二の位置では、調整壁が大動脈血流の一部を迂回流路に沿って迂回させるよう適合される。一実施形態では、調整壁は、上記第一位置が管状部材に対し放射状折り畳み式状態として特徴づけられ、そして第二位置が管状部材に対し放射状拡張型状態として特徴づけられるような、管状部材である。本実施形態の一変形例では、管状部材は円錐形状を有する。別のバリエーションでは、管状部材は切頭円錐形状を有する。別の変形例では、管状部材は膨張可能部材である。さらに詳細な変形例では、管状部材は、放射状拡張状態においてある位置に腹部大動脈壁に放射状に合うよう適合される。
【００５６】
本発明の別の側面は、流体薬剤に連結した腎臓薬物送達システムを用いて、患者の腎臓系を処置するためのシステムである。腎臓部への薬物送達システムは、流体薬剤を二つの腎動脈のそれぞれに同時に送達するよう適合される。流体薬剤は、パパベリン、カルシウムチャンネル遮断剤、ニフェジピン、ベラパミル、フェノールドパム、またはドーパミンＤＡ１作動薬である。さらなる形態では、流体薬剤はこれらの薬剤の二つ以上の組み合わせまたは混合物を含む。別の形態では、流体薬剤はこれらの薬剤の一つ以上の類似物か誘導体を含む。
【００５７】
一特定形態では、本物質はパパベリンである。
【００５８】
別の特定形態では、本物質はカルシウムチャンネル遮断剤である。
【００５９】
別の特定形態では、本物質はニフェジピンである。
【００６０】
別の特定形態では、本物質はベラパミルである。
【００６１】
別の特定形態では、本物質はフェノールドパムである。
【００６２】
別の特定形態では、本物質はドーパミンＤＡ１作動薬である。
【００６３】
本発明の別の側面は、ある量の流体薬剤に連結した局部腎臓薬物送達システムを用いて、患者の腎臓系を処置するためのシステムである。腎臓部への薬剤送達システムは、流体薬剤を二つの腎動脈それぞれに同時に送達するよう適合される。流体薬剤は、パパベリン、ニフェジピン、ベラパミル、またはフェノールドパムの類似物または誘導体を含む。さらなる形態では、本流体薬剤はこれらの薬剤の二つ以上の組み合わせまたは混合物を含み得る。
【００６４】
本発明の別の側面は、ある量の流体薬剤を、二つの腎臓のそれぞれに灌流している二つの腎動脈のそれぞれへ、実質的に同時に、両側性に局部送達する工程を包含する、患者の腎臓系を処置するための方法である。更にこの方法に関して、腎動脈に両側性に送達される流体薬剤は、パパベリン、カルシウムチャンネル遮断剤、ニフェジピン、ベラパミル、フェノールドパム、またはドーパミンＤＡ１作動薬を含む。更なる形態では、流体薬剤はこれらの薬剤の二つ以上の組み合わせまたは混合物を含み得る。別の形態では、流体薬剤は、これらの薬剤の一つ以上の類似物または誘導体を含む。
【００６５】
本発明の別の側面は、ある量の流体薬剤を、二つの腎臓のそれぞれに灌流している二つの腎動脈のそれぞれへ、実質的に同時に、両側性に局部送達する工程を包含する、患者の腎臓系を処置するための方法である。更にこの方法に関して、腎動脈に両側性に送達されている流体薬剤は、パパベリン、カルシウムチャンネル遮断剤、ニフェジピン、ベラパミル、フェノールドパム、またはドーパミンＤＡ１作動薬の類似物または誘導体である。更なる形態では、流体薬剤はこれらの薬剤の二つ以上の組み合わせまたは混合物を含み得る。別の形態では、流体薬剤は、これらの薬剤の一つ以上の類似物または誘導体を含む。
【００６６】
本書に記載され図示されている多様な側面、形態、実施形態、変形例および特徴は、例えば本書で別段説明したその他要素との組み合わせを形成する利用法の文脈において、または単一での利用において、個々に有益であると認識され、よって別段に特定の規定がない限り、当該その他要素との組み合わせによって制限されることを意図しない。前述にかかわらず、本書に記載され説明された要素の当該組み合わせは、本開示の全体に基づき、またその他可能な情報を参考にして、当業者に明らかであるように、やはり個々で価値があるとみなす。
【００６７】
本発明のこれらおよび他の利点は、後の発明の詳細な説明および添付の例示的な図面でさらに明らかになる。
【００６８】
（発明の詳細な説明）
図１は、一般的には近位端、遠位端、および細長シャフト中に延びている少なくとも一つの内腔１２を有する細長シャフト１１と、カテーテルシャフト１１の遠位部分にある管状部材１３と、管状部材１３の放射状に拡張可能な部材１４とを備える、本発明の特徴を体現するカテーテル１０を図示する。シャフトの近位端にあるアダプター１５はカテーテル内腔へのアクセスを提供する。図１は、患者の血管へ差し込むための、輪郭が小さい非拡張構成における管状部材および放射状に拡張可能な部材を図示する。
【００６９】
図１で図示した実施形態では、放射状に拡張可能な部材１４は膨張可能なバルーンを備える。バルーンは、管状部材１３の外面に固定された近位端および遠位端、ならびにシャフト１１における膨張内腔２１（図４に示す）と流体連絡する内部を有する。バルーン１４は、カテーテル閉塞バルーンの構築に通常利用される多様な適切な原料で形成でき、そして別の実施形態では、高いコンプライアンスを持っており、ラテックス、ポリイソプレン、ポリウレタンＣ−Ｆｌｅｘのような熱可塑性エラストマーのような素材から形成される。別の実施形態では、バルーンは非コンプライアンスであっても半コンプライアンスであってもよい。バルーンを備える放射状に拡張可能な部材に関して主に以下で検討する一方で、放射状に拡張可能な部材は多様な適切な形態を有し得ると理解されるべきである。
【００７０】
図１で図示した実施形態において、管状部材１３は、例えば、ワイヤー、リボンおよびそのような類の編み上げフィラメント１６を備え、このフィラメントは、鞘１７を有し、そしてこのフィラメントの内部に、内腔または内部通路１８（図５に示す）を有する。管状部材に固定された遠位部を有するプルライン１９は、管状部材１３を放射状に拡張するため収縮されまたは近位に引っ張られるように構成されている。特に、編み上げフィラメント１６はより長く、直径がより小さい形態から、より短く直径が大きい形態へと新しい方向づけができ、管状部材を短くし、それによって管状部材１３を放射状に拡張させる。プルライン１９が緊張下にない場合は、鞘１７のエラストマー材料のスプリング力が、編み上げフィラメント１６で規定された管状本体の直径の伸長および縮小をもたらす。鞘１７は編み上げフィラメント上のエラストマーポリマーが好まれる。鞘１７は編み上げフィラメントの内面または外面に置くことができ、さもなければ編み上げフィラメントを鞘１７中に完全にまたは部分的にはめ込めることができる。鞘がフィラメントの表面にある場合の実施形態において、例えば、接着または熱結合を用いて、鞘がフィラメントの表面に固定されているのが好まれる。編み上げフィラメント１６は、金属または固い重合体のような多様な適切な材料で形成されることができる。多様な適切な材料は鞘１７を形成するために利用できる。編み上げ管を備える管状部材に関して以下で主に検討されるが、管状部材は多様な適切な形態を有し得ると理解されるべきである。
【００７１】
カテーテル１０の直径は、カテーテルが通過しなければならない血管の大きさ、およびカテーテルが配置される血管の大きさにより大部分が決定される。すなわち、管状部材１３の長さは通常約５０ｍｍから約１５０ｍｍであり、約８０ｍｍから約１２０ｍｍが好ましい。管状部材１３は、通常約１ｍｍから約５ｍｍ、好ましくは約２ｍｍから約４ｍｍである管状部材の非拡張外径、および約４０ｍｍから約１４０ｍｍ、好ましくは約６０ｍｍから約１２０ｍｍの放射状拡張外径を有する。管状部材１３の放射状拡張内部通路１８は、充分な灌流を提供するには通常約３０ｍｍから約１３０ｍｍ、好ましくは約５０ｍｍから約１１０ｍｍである。管状部材１３の内部通路１８は、通路１８の非拡張内径より約１０００％から６０００％大きい放射状拡張内径を有する。放射状に拡張可能な部材１４は、約１０ｍｍから約５０ｍｍの長さを有し、約２０ｍｍから約４０ｍｍが好ましい。放射状に拡張可能な部材１４の拡張外径は、約１０ｍｍから約３５ｍｍであり、約１５ｍｍから約３０ｍｍが好ましい。円錐形状の管状部材を有する実施形態では（図２８参照）、別段の指定がない限り、上記管状部材の寸法は最遠位（すなわち上流）または円錐形状部材のより小さい直径の末端を言及すると理解されるべきである。同様に、放射状に拡張可能な部材１４が円錐形状管状部材のより大きい直径の末端を備える実施形態では、放射状に拡張可能な部材の寸法は、最近位（すなわち下流）または円錐形状部材のより大きい直径の末端を言及すると理解されるべきである。
【００７２】
通常、シャフト１１は約１ｍｍから約５ｍｍの外径を有する。膨張内腔２１は約０．０２ｍｍから約０．０６ｍｍの内径を、そして薬剤送達内腔は約０．０１ｍｍから約０．０４ｍｍの内径を有する。カテーテルの長さは、約４０ｃｍから約１００ｃｍであり、約６０ｃｍから約９０ｃｍが好ましい。
【００７３】
図２は、プルライン１９の収縮後の、拡張構成における管状部材１３を図示する。点線の想像線が管状部材１３の内腔内のシャフト１１の遠位部分を示す、図２で最もよく図示するように、シャフト１１の露出した遠位端は、拡張可能な管状部材１３の遠位端の近位に位置する。図２で図示した実施形態では、バルーン１４は拡張されていない構成である。バルーン下の管状部材の部分は破線の想像線で図示する。
【００７４】
図３は、バルーン１４が拡張構成にある、拡張した管状部材１３を概略的に図示する。図３で示されるカテーテルの、ライン４−４、５−５および６−６で切断した横断面図を示す、図４、図５Ａおよび図６Ａで最もよく図示するように、シャフトはシャフト１１の近位端から、バルーンの内側と流体連絡しているシャフトの遠位部分に位置する膨張口２２（図５Ａ参照）まで延びている膨張内腔２１を有する。アダプター１５上のアーム２３（図１に示す）は、膨張内腔２１へアクセスを提供し、膨張流体の源（図示なし）と流体連絡する。シャフトはまた、近位端からシャフト１１の遠位端にある薬剤送達口２５まで延びている薬剤送達内腔２４を有する。アダプター１５上のアーム２６（図１に示す）は、薬剤送達内腔２４へのアクセスを提供し、薬剤源（図示なし）と流体連絡する。管状部材鞘１７は、内腔２４から管状部材１３の外へ薬剤送達用の経路を提供するため、シャフトの薬剤送達口２５に隣接した薬剤送達開口部２７を有する。図で示した実施形態では、膨張内腔２１および薬剤送達内腔２４は、膨張口２２がシャフトの側壁を通り延びている状態で、マルチルーメンシャフト１１として並列している。しかしながら、多様な適切な形態は、シャフトの遠位極端にある側面口と流体連絡する同軸内腔など、カテーテルシャフトのデザインに従来利用されているように利用され得る。薬剤送達口２５は、薬剤送達内腔２４と流体連絡するシャフト１１の遠位部分の側壁にあるのが好ましい。しかし、あるいは薬剤送達口２５はシャフト１１の遠位端にあり得る。
【００７５】
これらの実施形態は、概略的に図示され、要素の関係は、当業者により様々な組み合わせおよび特定形態で組み合わされ得る。例えば、図５Ｂおよび図６Ｂは、マルチルーメンシャフト１１が管状部材１３の内壁に付着するさらに具体的な実施形態を図示する。膨張内腔２１は、膨張口２２を通り流体連絡し、そして薬剤送達内腔２４は薬剤送達口２５および薬剤送達開口部２７を通り血流３３と流体連絡する。
【００７６】
図３は、血管３１内に開く腎動脈のような分岐血管３２を有する患者の下行大動脈のような血管３１内にあるカテーテル１０を図示する。カテーテル１０は、患者の血管３１内で、図１で概略説明するような、輪郭が小さい拡張されていない構成で導入され、そして前進する。薬剤送達口２５は、一つ以上の分岐血管３２の近位（上流またはインライン）に位置し、そして管状部材の遠位端は、一つ以上の分岐血管３２の上流にあるのが好ましい。それから、管状部材は拡張構成へと拡張し、その後、膨張流体をバルーン内部へと向けることでバルーン１４が放射状に拡張するのが好ましい。
【００７７】
具体的に、治療用薬剤または診断用薬剤を患者の一つ以上の腎臓に送達するための本発明の方法の一実施形態では、カテーテルは、例えば、セルディンガー法により、好ましくは誘導線（図示なし）の上を滑らして大腿動脈へ導入され、下行大動脈３１へと進ませられる。図では図示されていないが、シャフトは別の誘導線内腔を提供され得るか、またはカテーテルが、誘導線を滑らせて受け取るように適合された薬剤送達内腔２４内の誘導線上を進められ得る。あるいは、カテーテル１０を誘導線を利用することなく進められ得る。薬剤送達口２５は、図３で図示するように、一つまたは双方の腎動脈３２の近位に位置し、そして管状部材１３は、大動脈３１内で腎動脈３２の上流および下流に延びる。管状部材１３は、プルライン１９を収縮することにより放射状に拡張する。管状部材１３の内部通路１８は、血管３１を通る血流を、管状部材１３の外にある外側の血流の流れ３３、および管状部材１３の内部通路１８内にある内側の血流の流れ３４に分離する。
【００７８】
バルーン１４は、膨張流体を膨張内腔２１内へと向けることで拡張する。図３で図示した実施形態では、バルーン１４は、患者の大動脈３１を完全には閉塞しない外径へ拡張する。しかしながら、別の実施形態では、バルーンは大動脈３１の壁と接触し、大動脈３１を完全に閉塞する外径へ拡張する（図示なし）。バルーン１４は、機械的安定性および血管３１にあるカテーテルの作動遠位部分の同軸中心合わせを提供するように構成された長さおよび細長構造を有し得る。補強材（図示なし）（例えば、薬剤の送達の間大動脈３１にカテーテルの遠位部分を固定する非折り畳み式アーム）が、管状部材１３の遠位端の外面上に提供され得る。
【００７９】
透視法や超音波のような多様な適切な画像診断法が、血管内の望ましい場所にカテーテルを位置付けるのに利用され得る。例えば、シャフト上の放射線不透過性マーカー（図示なし）が、血管３１内の望ましい場所にバルーン１４および薬剤送達口２５を位置付けるのに利用され得る。
【００８０】
治療用薬剤または診断用の薬剤（以下「薬剤」と称す）が、薬剤をシャフト１１の薬剤送達内腔２４内へ、および薬剤送達口２５の外へ導入することで腎動脈３２へ送達される。薬剤送達口２５に隣接する、管状部材１３にある薬剤送達開口部２７は、内腔２４から管状部材１３の外側への薬剤送達用の経路を提供する。薬剤送達口２５は、腎動脈３２の上流でありかつ管状部材１３の遠位端の近位である。従って、外側の血流の流れ３３は、比較的高い薬剤濃度を有し、そして内側の血流の流れ３４は、比較的低い薬剤濃度を有するか、または全く薬剤を有さない。また、拡張構成のバルーン１４は、腎動脈３２の下流にある管状部材１３の近位部外の血流を、腎動脈３２の上流にある管状部材１３の遠位部外の血流の流れと比べて減少するよう血液の流れを制限する。結果として、大動脈３１中の腎動脈３２の下流に流れる薬剤の量と比べて、薬剤送達口２５から送達される比較的多い量の薬剤が腎動脈３２へ向けられる。一実施形態では、外側の血流の流れは多い。
【００８１】
好ましくは、管状部材１３の内腔１８の断面積は、血管３１（すなわち、大動脈）の断面積の約４％から約６４％で、また２０ｍｍの内径を有する血管３１に対して約４ｍｍから約１６ｍｍである。注目すべきは、幾つかの実施形態において、管状部材１３の壁の断面積は、血管３１の断面積に対して微々たる面積ではない点である。フィラメント１６の枠上で管状部材１３が鞘１７を備える図１で図示した実施形態では、この断面積はごくわずかである。図２５および図２８で図示した実施形態のような以下で検討する別の実施形態では、管状部材１３の壁の断面積は、カテーテル１０の上流最末端に位置する血管３１部分の断面積の約２％から約５０％、より具体的には約５％から約２０％であり得る。
【００８２】
また、大動脈は、大動脈中の特定の場所の総流量に影響する腎動脈に加え複数の分岐血管を有する。従って、腹部大動脈に入る、つまり横隔膜を通る血流の割合は、腹腔動脈、上・下腸間膜動脈、および腎動脈への循環の通常休止状態で送達される。それにもかかわらず、配置されたカテーテル１０の存在により生成される流れの分割は、静止状態にある患者の、外側の血流の流れ３３における血流が、管状部材１３の上流もしくは管状部材１３の遠位最末端のすぐ上流における総血流量の、すなわち、腎動脈３２にすぐ隣接した大動脈３１の部分に存在する総血流量の約１０％から約９０％であるような分割である。同様に、静止状態にある患者の、内側の血流の流れ３４における血流は、管状部材１３の上流もしくは管状部材１３の遠位最末端のすぐ上流における総血流量の約１０％から約９０％である。外側の血流の流れ３３における血流は、適切な腎機能を供給するのに充分であるが、要求される流れは、流れを増加させたり、または虚血状態に抵抗する組織能力を高めたりする薬剤の存在のような要因に依存して変動する。
【００８３】
腎動脈３２が図３で互いに正反対にあるように示され、そして方法が、主に双方の腎動脈へ薬剤の送達に関して議論されるが、カテーテルは、各腎動脈へ個々に薬剤を送達するため（具体的には、解剖構造において、腎動脈が互いに長手軸方向にずれている場合）に、配置され利用され得ると理解されるべきである。そうして、薬剤の流れは停止される。管状部材１３は、プルライン１９を遠位に推進ことで収縮し、バルーン１４は、膨張流体の除去により折り畳まれ、そしてこのカテーテルが、患者から取り除かれる。多様の適切な放射状拡張可能な管状部材１３が、本発明のカテーテル１０に利用され得る。
【００８４】
図７は、管状部材１３が自己拡張型枠上に鞘４１を有する自己拡張型枠４０を備える、カテーテル１０の遠位端の別の実施形態を図示する。図１の実施形態に関する上記の通り、カテーテルシャフト１１は膨張内腔２１および薬剤送達内腔２４を規定し、そして放射状に拡張可能な部材は鞘４１の外面上にバルーン４２を備える。説明を簡略化するために、バルーン４２を透明素材として示す。図７に図示した実施形態では、カテーテルシャフト１１は、膨張内腔２１および薬剤送達内腔２４の近位部分を規定するマルチルーメン近位シャフト４３、膨張口２２に延びている膨張内腔２１の遠位部分を規定する第一遠位管状部材４４、ならびに薬剤送達口２５に延びている薬剤送達内腔２４の遠位部分を規定する第二遠位管状部材４６を備える。第一管状部材４４は、マルチルーメン近位シャフト内にある膨張内腔２１の近位部の遠位端から遠位に延びる。同様に、第二管状部材４５は、マルチルーメン近位シャフト内にある薬剤送達内腔２４の近位部の遠位端から遠位に延びる。第一および第二管状部材４４、４５は、内径が約０．００２インチから０．００６インチで、壁厚が約０．０００５インチから０．００２インチのポリイミドのような薄壁高分子材料で通常形成される。他の実施形態では、カテーテルシャフトは、外側の管状部材を備え、第一内管状部材および第二内管状部材が、それぞれ、外側管状部材の中およびその遠位端の外へ延びる、膨張内腔および薬剤送達内腔を規定する。薬剤送達内腔２４は、管状部材１３の遠位端の近位でありかつバルーンの遠位である場所へ延びる。一つ以上の薬剤送達口２５が、図１の実施形態に関して上記の通り、薬剤送達内腔の遠位部に提供される。他の実施形態では、一つ以上の追加薬剤送達内腔が提供され得る。
【００８５】
図７で図示した実施形態では、枠４０が、枠の近位および遠位で一緒に接合される、ワイヤーのような長手軸方向に延びているフィラメントまたは支柱を備える。別の実施形態では、枠４０はステンレススチール、ニッケルチタン合金、およびチタンのような高強度金属で形成される。しかしながら、硬質ポリマーなど多様な適切な材料が利用できる。フィラメントは通常、直径が約０．００６インチから約０．０１６インチの円形の横断面、または厚さが約０．００１インチから約０．００６インチで幅が約０．００６インチから約０．０１６インチの長方形の横断面を有する。鞘４１は、図１の実施形態に関連して検討した鞘１７に類似し、薄壁エラストマー管状部材が好ましい。管状部材１３は、図７で拡張構成において図示される。枠４０は、鞘４１が患者の血管内を前進するように折られたかまたはひだのある小型の形態にある、輪郭が小さい形態に放射状に折り畳める。いったん血管内の望ましい場所に設置されると、半径方向に圧縮力を適用して、折り畳んだより小さな直径を有する形態に枠を保持する抑制部材が除去されるので、枠が拡張する。枠は、送達カテーテルや取り外し可能な外鞘など多様な適切な抑制部材により、折り畳んだ、より小さな直径を有する形態に保持され得る。例えば、一実施形態では、枠は、送達カテーテル４６で、内腔内のより小さい直径を有する形態に変形され、それから送達カテーテル４６の半径方向圧縮力を取り除くため、枠を送達カテーテル４６の遠位端の外に長手軸方向にずらすことにより、血管内腔中で拡張する。図では示していないが、図１の実施形態に関して上記で検討したプルライン１９に類似したプルラインは、内存するスプリング力を補強するためさらなる半径方向拡張力をフィラメントに付与するのに提供され得、バルーンの膨張により管状部材１３に半径方向圧縮力を生じさせ、膨張可能バルーンを備える放射状に拡張可能な部材１４を有する実施形態において提供されるのが好ましい。図７で図示した実施形態では、バルーン４２が、大動脈壁３１と接触し、腎動脈３２の下流にある外側の血流の流れを完全に閉塞する外径まで膨張する。従って、外側の血流の流れは分岐血管３２へと向かう。しかしながら、バルーンは、図３の実施形態に関して上記の通り、下流にある外側の血流の流れを完全には閉塞しない外径まで膨らむように構成され得る。
【００８６】
図８では、バルーン部材１４が管状部材１３の放射状拡大型部４７で置き換えられたことを除き、図７で示した実施形態とある類似性を持つ別の実施形態を図示する。従って、枠上に鞘４１を伴い、管状部材１３を形成している枠４０は、一定の外径を有さず、代わりに、管状部材１３を規定するより小さい外径部４８、およびより大きく急激な拡張型部材１４を規定するより大きい外径部４９を規定するように、折り畳んだ形態から放射状に拡張する。
【００８７】
図９Ａおよび９Ｂ、図１０Ａおよび１０Ｂは、管状部材１３が、曲がった小さい輪郭から曲がっていない放射状拡張構成へと曲げを開き、それによって、管状部材１３の内部通路１８を放射状に拡大させるように構成されたシート５０を備える、別の実施形態の横断面図を図示する。図９Ａは、シート５０が前後に折り曲がり複数のひだ５１になる部分を有する実施形態を図示する。外鞘または送達カテーテルのような抑制部材（図示なし）は、取り除かれ、これによって、図９Ｂで図示するように、シート５０が開く。折り畳まれるように構成されたシート部分は、折り畳んでいないシートの部分より薄壁またはより柔軟なものが好ましい。図１０Ａで図示した別の実施形態では、シート５０は、遊離縁５２がシート５０の長さ方向に延びているくるくる巻いた形態へと巻かれる。この形態は、図１０Ｂで図示した放射状拡張型形態へ広がる。広がった、または真っ直ぐな、多様な適切な形態は、筒状天幕型メカニズムなどが挙げられる、本発明に従う放射状拡張型である管状部材に利用され得る。
【００８８】
図１１は、管状部材１３が外鞘５５内で複数の膨張可能なバルーン５４を備える別の実施形態の横断面図を図示する。バルーン５４は、膨張していない、輪郭が小さい形態から膨張形態へ膨張できる。膨張形態において、内部通路１８は膨張したバルーン間で部分的には鞘５５で規定される。部分的に内部通路１８を規定するために、三つ以上のバルーン５４が提供されることが好まれる。バルーン５４が、ポリエチレンテレフタレートのような非コンプライアンス素材、またはワイヤー部材などの補強部材を有するポリエチレンのようなコンプライアンス素材で形成されるのが好ましい。四つの円筒型バルーン５４が図１１で示されているが、拡張用灌流バルーンと多くの点で類似している、外にらせん状に延びている血流チャネルを規定するらせん型バルーンのような外チャネルを有するバルーンが挙げられる、種々の適切な形態が利用され得ると理解されるべきである。膨張内腔は、バルーン５４と流体連絡するように、カテーテルシャフト１１に提供される。
【００８９】
図１２から図２１は、拡張可能な管状部材の一つの例示的実施形態に従った製作方法を図示する。図１２において、高分子フィルムであるシート１００およびシート１０１の二つのシートはシーム溶接用に設定されている。多様な適切な原料（ポリオレフィン、低密度ポリエチレン、ポリウレタン、ポリアミド、ナイロン、ポリエーテルブロックアミド、ポリエチレンテレフタレート、およびその他熱可塑性物質が挙げられる）が、シートを形成するのに利用され得る。
【００９０】
図１３および図１４は、熱融合溶接シート１００および１０１用の道具を図示する。道具のベース１１０は、プレスプレート１１２がベース１１０にある熱線１１４上でシート１００および１０１を圧縮するための表面を提供する。プレスプレート１１２は、フィルムとの接触用にシリコーンゴムガスケット１１６を有する。ポリテトラフルオロエチレンでコーティングされたシート１１８は、シート１０１が熱線１１４に固着するのを防ぐため熱線１１４上に位置する。
【００９１】
図１５は、シート１００および１０１の通常の熱融合溶接の断面を図示する。
【００９２】
図１６Ａは、シート１００および１０１が、膨張可能部材１０２を形成するためシールラインの形に一緒に溶接される熱融合溶接部の通常のパターンを示す。これらのシールラインは並列して示されているが、当該の非常に有益な実施形態は、本実施形態の多様で幅広い側面を限定することを意図せず、またその他の配置は具体的なニーズに合うと考えられる。壁室１０８を形成しているシールラインは、管状部材の最近位端にも最遠位端にも延びないので、壁室は相互に流体連絡する。図１６Ａから図１９Ｂで図示した実施形態では、管状部材１０２の壁室１０８を規定するシールラインは、膨張可能部材１０２において平行線として延びる。
【００９３】
図１６Ｂは、トリミング後の膨張可能部材１０２を図示する。一つ以上の膨張タブ１０４が形成され、これらの膨張タブは、膨張可能部材１０２の壁室１０８と流体連絡を有する。一つ以上の付属タブ１０６が形成され、これらの付属タブは、壁室１０８に対して閉じている。図１６Ｂは、膨張タブ１０４および付属タブ１０６の一つの形態を図示するが、膨張可能部材１０２の近位端または遠位端に形態が形成され、位置し得る。
【００９４】
図１７は、膨張可能部材１０２用の包装および密封用道具の斜視図であり、図１８は、この道具の端面図である。密封用道具１２２は、曲がったくぼみ１２４、および曲がったくぼみ１２４に一致する下顎１２６を有する。膨張可能部材１０２は、こうして円筒型に巻き付けられ、そしてその端は、熱線１２８を使用して、熱融合溶接で一緒に固定された、血管内へ進めるように小型の形態へ折り畳んだり折り曲げたりできる管状部材１２０を形成する。図２５から図２７で図示される実施形態では、管状部材１２０の壁室を規定しているシールラインが、管状部材１２０の円筒状壁に並列にあるが、前述と同様に、これは特に有用であるが、他の形態が形成され得る。
【００９５】
図１９Ａおよび図１９Ｂは、膨張管１３０と管状部材１２０の接続を図示する。膨張管１３０は、管状部材１２０の壁室１０８と流体接続するため膨張タブ１０４に差し込まれる。適合管１３２は、密閉された接続を提供するため膨張タブ１０４および膨張管１３０上に配置される。適合管１３２は、加熱回復可能なポリオレフィン、ポリエステル、またはその他の適切な素材からなる加熱活性化圧縮管であり得る。
【００９６】
図２０は、カテーテルシャフト１１へ入る膨張管１３０の構成を図示する側面図であり、そして図２１は、カテーテルシャフト１１へ入る膨張管１３０の構成を図示する図２０の横断面図である。膨張管１３０は、カテーテル１１の内腔に入り、ここで、エポキシのような埋め込み用樹脂、または熱融合で密着される。
【００９７】
図２２は、一つ以上の膨張管１３０が、シャフト１１の側壁にある開口部から、シャフト１１内の膨張内腔と連絡して、管状部材の遠位端および／または近位端へと延びる、複数の膨張型流体連絡壁室１０８で形成された管状部材１２０を有する一実施形態の拡大遠位端を図示する。膨張管１３０は、管状部材１２０の壁室と流体連絡し、膨張流体を壁室１０８へと送達するのに利用され、従って管状部材１２０が膨張する。図２２の実施形態では、膨張管１３０は、管状部材１２０の近位端で、適合管１３２により管状部材１２０に固定される。付属タブ１０６が、管状部材１２０の遠位端をカテーテルシャフト１１の遠位端に固定する。
【００９８】
図２３Ａから図２４は、管状部材１２０が挿入用の小型形態に折られ得る方法を図示する。図２３Ａは、中心にあるカテーテルシャフト１１が膨張管１３０により管状部材１２０と接続されている端面図である。図２３Ｂにおいては、管状部材１２０がカテーテルシャフト１１周辺で四つ翼に折れている。図２３Ｃにおいては、管状部材１２０の翼が風車の様式で巻き付けられ、図２３Ｄで小型にされている。図２４は、気密鞘１３４に入った小型にされた管状部材１２０を図示する。鞘は、ポリテトラフルオロエチレンまたはその他の適切な素材で形成され得る。配置のあいだ、鞘が、プルワイヤー（図示なし）またはその他の適切な方法により管状部材１２０から取り外され得る。また、鞘は、送達カテーテルであり得る。
【００９９】
図２５から図２７は、管状部材１２０が共に接合され、カテーテルシャフト１１に取り付けられた、複数の壁室１０８を備える別の実施形態を図示する。壁室１０８は、接着、熱融合結合、またはポリエチレンテレフタレートバルーンについてはヘキサフルオロイソプロパノール（ＨＦＩＰ）のような溶剤結合が挙げられる、多様な適切な方法を利用して結合できる。図示を簡略化するために、膨張バルーンである放射状に拡張可能な部材１４０は、透明素材として示す。ライン２６−２６で切断されたカテーテルシャフト１１の横断面図を示す図２６で最もよく図示するように、マルチルーメンシャフト１１は、管状部材１２０の外面にあるバルーン１４０と流体連絡する膨張内腔２１（図５に類似）、薬剤送達内腔２４、および壁室１０８と流体連絡する第三膨張内腔５７を規定する。ライン２７−２７で切断された管状部材１２０の横断面図を示す図２７で最もよく図示するように、管状部材１２０は、管状部材内部通路１８を規定するため円筒形として形成される。カテーテルシャフト１１が、壁室１０８に挿入される。壁室１０８にある薬剤送達開口部２７は、シャフトの薬剤送達口２５に隣接し、内腔２４から管状部材１２０の外へ薬剤送達用経路を提供する。管状部材１２０は、図２３Ａから図２４に示す通り、患者の血管内への導入および前進のために、収縮および圧縮されるか、折り曲げられるか、ひだが付けられるか、または他の方法で大きさを減少させることができる。一つの具体的な実施形態では、バルーン１４０を膨張するのに必要な圧力は、管状部材１２０を形成する壁室１０８を膨張するのに利用される圧力よりかなり低いため、バルーン１４０の膨張により管状部材１２０を変形することはない。
【０１００】
図２８は、円錐形状の、膨張可能な流体連絡する複数の壁室１０８で形成された管状部材１５０を有する別の実施形態の拡大遠位端を図示する。一つ以上の膨張管１３０が、シャフト１１の側壁にある開口部から、膨張内腔５７（図２６に示す）と連絡して、管状部材１５０の遠位端および／または近位端まで延びる。膨張管１３０は、管状部材１５０の壁室１０８と流体連絡し、そして管状部材１５０を膨張するため膨張流体を壁室１０８へと送達するのに利用される。図２８の実施形態では、膨張管１３０は、適合管１３２により、図２２でも示したとおり管状部材１５０の近位端で、管状部材１５０に固定される。一つ以上の薬剤送達管１３６が、薬剤送達内腔２４（図２６に示す）と流体連絡し、シャフト１１にある開口部から管状部材１５０の壁室１０８の中へ延びる。薬剤送達管１３６の遠位端にある薬剤送達口２５は、図２７で示す通り管状部材１５０の壁室１０８を規定する壁の中にある薬剤送達開口部２７まで流体連絡して延びる。管状部材１５０の壁室１０８内に位置する薬剤送達管１３６の部分は、図２８において想像で図示される。従って、管状部材１５０の一つ以上の壁室１０８は、管状部材１５０の膨張よりむしろ薬剤送達に利用できる。
【０１０１】
図２８で図示した実施形態では、管状部材１５０は円錐形状である。円錐形状の管状部材１５０は、大きい直径の近位端１５２から小さい直径の遠位端１５４につれて次第に細くなるので、管状部材１５０の大きい直径の遠位端１５２が図２５で示した放射状拡張型バルーン部材１４０の代わりとなる。その結果、別個の放射状拡張型バルーン部材が必要とされない。
【０１０２】
図２９は、壁室１６０が蛇行パターン１６２で溶接された管状部材（図示なし）の別の実施形態を形成するための膨張可能部材１０３の立面図を図示する。壁室１６０は、一方の端で開き、そして流体接続する。薬剤送達開口部２７を伴う薬剤送達管１３６は、壁室１６０内に位置し、適合管１３２で固定されて示される。膨張タブ１０４は、図１６Ｂに記載された方法に類似して接続される。
【０１０３】
図３０は、交互のセルを形成するため曲線のシールライン１６８により壁室１６６が規定されるため、管状部材１６４により更に完璧な閉塞を提供できる、管状部材１６４（図３１に示す）の別の実施形態を形成するための膨張可能部材１０５の立面図を図示する。
【０１０４】
図３１は、壁室１６６が曲線のシールライン１６８から形成されている、拡張した管状部材１６４の横断面図を図示する。
【０１０５】
本発明は、特定の実施形態に関して議論されてきた。当業者は、本発明の要旨を逸脱しない範囲で、様々な変形を施すことができると認識する。主に腎動脈血管のような分岐血管への血流の制御に関して検討してきたが、本発明のカテーテルは、薬剤を腎動脈以外の分岐血管へ送達し、または例えば、カテーテルが、このカテーテルが位置する体内腔（胆管、尿管などが挙げられる）を規定する壁へ薬剤を送達するのに利用される場合のように、分岐血管以外の場所へ送達するのに利用できると理解されるべきである。また、特定の特徴が、特定の実施形態に関して記載され、検討され得るが、当該個々の特徴は、本発明のその他数々の実施形態で使用され得る。
【０１０６】
上記説明は多くの詳細を含むが、これらは本発明の範囲を制限するとは解釈されるべきではなく、単に本発明の現在好ましい実施形態の幾つかに関する説明を提供すると解釈されるべきである。従って、本発明の範囲は、当業者に明らかになり得る他の実施形態を完全に含み、さらに本発明の範囲は、それに応じて、添付請求項によってのみ制限されると認識される。請求項において、別段に明確な記載がない限り、単数の要素に対する言及は「唯一」を意味せず、むしろ「一つ以上」を意図する。当業者に公知である、上記好ましい実施形態の要素に対する全ての構造上、化学上、および機能上の均等物は、本明細書中に参考として明白に援用され、さらに本請求項に含まれることが意図される。また、機器または方法は、本請求項に含まれるために、本発明により解決されることが求められるすべての問題に取り組む必要はない。さらに、本開示における要素、構成要素、または方法工程はいずれも、本請求項にそれらの要素、構成要素、または方法工程が明確に列挙されているか否かに関わらず、一般向けを意図しない。本書における請求項の要素はいずれも、要素が「〜ための手段」という句を使用して明確に列挙されない限り、米国特許法第１１２条第６項の条項に従って解釈されないとする。
【図面の簡単な説明】
【０１０７】
【図１】図１は、本発明の特徴を体現しているカテーテルの、部分的に断面図である立面図であり、非拡張構成における拡張可能な管状部材およびバルーンを図示する。
【図２】図２は、管状部材が拡張構成にある、図１に記載されたカテーテルの遠位部分の、部分的に想像図である拡大図である。
【図３】図３は、図２に記載されたカテーテルの遠位部分の部分的に想像図である拡大図であり、バルーンが膨張型形態にある、腎動脈に近位の患者の下行大動脈におけるカテーテルを図示する。
【図４】図４は、図３に記載され、ライン４−４で切断されたバルーンの横断面図である。
【図５Ａ】図５Ａは、図３に記載され、ライン５−５で切断されたバルーンの横断面図である。
【図５Ｂ】図５Ｂは、図３に記載されたバルーンの横断面図の別の実施形態である。
【図６Ａ】図６Ａは、図３に記載され、ライン６−６で切断されたバルーンの横断面図である。
【図６Ｂ】図６Ｂは、図３に記載され、ライン６−６で切断されたバルーンの横断面図の別の実施形態である。
【図７】図７は、折り畳み式枠で覆われた鞘を備える拡張可能な管状部材を有する別の実施形態における遠位部分の、部分的に想像図である拡大図である。
【図８】図８は、拡張可能な管状部材の放射状拡大型部分を備える放射状に拡張可能な管状部材を有する別の実施形態における遠位部分の、部分的に想像図である拡大図である。
【図９Ａ】図９Ａは、輪郭が小さい包まれた形態を持った拡張可能な管状部材を有する別の実施形態の横断面図である。
【図９Ｂ】図９Ｂは、図９Ａに記載された管状部材の横断面図で、拡張型非包装形態における管状部材を図示している。
【図１０Ａ】図１０Ａは、輪郭が小さい巻きついた形態を持った拡張可能な管状部材を有する別の実施形態の横断面図である。
【図１０Ｂ】図１０Ｂは、図１０Ａに記載された管状部材の横断面図で、拡張した、巻かれていない形態における管状部材を図示する。
【図１１】図１１は、外側の鞘内で複数の膨張可能なバルーンを備える拡張可能な管状部材の別の実施形態における横断面図である。
【図１２】図１２は、本発明の一つの例示的な実施形態に従って、拡張可能な管状部材を製造するための出発原料としての、高分子フィルムの二つのシートを図示する。
【図１３】図１３は、図１２におけるフィルムシートを熱融合溶接するための道具の斜視図である。
【図１４】図１４は、フィルムシートの配置を表している図１３における溶接具の立面図である。
【図１５】図１５は、熱融合により溶接されたフィルムの二つシートの断面図を図示する。
【図１６Ａ】図１６Ａは、拡張可能な管状部材を形成するためフィルムシートを溶接するのに利用される典型的なパターンを示す。
【図１６Ｂ】図１６Ｂは、トリミング後の図１６Ａの溶接されたフィルムシートを図示する。
【図１７】図１７は、拡張可能な管状部材を管状部材に構成するのに利用される道具の斜視図である。
【図１８】図１８は、溶接方法の詳細を表している図１７の立面図である。
【図１９Ａ】図１９Ａは、膨張管と拡張可能な管状部材を連結する方法を示す。
【図１９Ｂ】図１９Ｂは、拡張可能な管状部材に固定された膨張管を示す。
【図２０】図２０は、カテーテルシャフトに入った膨張管を図示する。
【図２１】図２１は、図２０に示されたカテーテルシャフトの横断面図で、膨張管の位置を図示する。
【図２２】図２２は、膨張型形態における拡張可能な管状部材を図示する。
【図２３Ａ】図２３Ａは、図２２に示した拡張可能な管状部材の折り畳み過程の工程を示す。
【図２３Ｂ】図２３Ｂは、図２２に示した拡張可能な管状部材の折り畳み過程の別の工程を示す。
【図２３Ｃ】図２３Ｃは、図２２に示した拡張可能な管状部材の折り畳み過程の別の工程を示す。
【図２３Ｄ】図２３Ｄは、図２２に示した拡張可能な管状部材の折り畳み過程の別の工程を示す。
【図２４】図２４は、図２３Ｄに示した折り畳んだ拡張可能な管状部材の周りに置かれた鞘を示す。
【図２５】図２５は、一緒に固定されて管状部材を形成する、複数の膨張型壁室および１つのバルーンを備える拡張可能な管状部材を有する別の実施形態における遠位部分の拡大図を図示する。
【図２６】図２６は、図２５に示したカテーテルシャフトのライン２６−２６で切断された横断面図である。
【図２７】図２７は、図２５に示した拡張可能な管状部材のライン２７−２７で切断された横断面図である。
【図２８】図２８は、管状部材が円錐形状を有する、複数の膨張可能な壁室を備える拡張可能な管状部材を有する別の実施形態における遠位部分の拡大図を図示する。
【図２９】図２９は、流体連絡室を形成する真っ直ぐなシールラインを有する、管状部材を形成するのに利用される、融合された重合シートの立面図である。
【図３０】図３０は、流体連絡室を形成する曲がったシールラインを有する、管状部材を形成するのに利用される、融合された重合シートの立面図である。
【図３１】図３１は、図３０で図示した管状部材の横断面図である。
【国際調査報告】
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