【手続補正書】
【提出日】平成27年11月12日(2015.11.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
欧州薬局方が２０１１年に定めた抗菌性の維持の効果に関する基準に従い、少なくとも非経口投与薬に関するＢ基準を満たし、かつ米国薬局方が２０１１年に定めた、カテゴリー１（注射可能な）生成物に関する抗菌効力試験に関する指針に従う注射のための薬学的組成物であって、
−水と、
−１つ以上の水溶性複合体であって、それぞれシクロデキストリンまたはシクロデキストリン誘導体および疎水性薬剤を含む水溶性複合体であって、前記シクロデキストリンまたはシクロデキストリン誘導体が、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、γ−シクロデキストリン、メチル置換シクロデキストリン、エチル置換シクロデキストリン、ヒドロキシアルキル置換シクロデキストリン、アルキルエーテルシクロデキストリン、分枝シクロデキストリン、陽イオン性シクロデキストリン、第四級アンモニウムシクロデキストリン、陰イオン性シクロデキストリン、両性シクロデキストリン、スルホアルキルエーテルβ−シクロデキストリン、またはこれらの修飾型、およびこれらの混合物からなる群から選択される、水溶性複合体と、
−少なくとも１つの保存料であって、前記少なくとも１つの保存料が、ｍ−クレゾール、クロロクレゾール、クロロブタノール、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、ホウ酸、塩化セチルピリジニウム、セトリミド、フェノール、フェニルエタノール、フェノキシエタノール、ならびにこれらの混合物からなる群から選択される、保存料と、
−前記少なくとも１つの共溶媒が、プロピレングリコール、グリセリン、エタノール、イソプロピルアルコール、グリセロールホルマール、テトラグリコールおよびこれらの混合物からなる群から選択される、少なくとも１つの共溶媒と、
−任意で、前記組成物のｐＨを約４．０から約９．０の範囲とするのに有効なバッファーと
を含む注射可能な薬学的組成物。
【請求項２】
前記疎水性薬剤は、アルファキサロン、プロポフォール、メロキシカムおよびカルプロフェンからなる群から選択される、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項３】
前記疎水性薬剤を安定化させ、かつ前記組成物のｐＨを約４．０から約９．０の範囲とするのに有効である前記バッファーが存在し、そして、リン酸系、酸性リン酸系、およびクエン酸系バッファーからなる群から選択される、請求項１または請求項２に記載の薬学的組成物。
【請求項４】
少なくとも１つの親水性薬剤をさらに含む、請求項１から請求項３の何れか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項５】
注射のための薬学的組成物を生産する方法であって、前記注射可能な薬学的組成物は、欧州薬局方が２０１１年に定めた抗菌性の維持の効果に関する基準に従い、少なくとも非経口投与薬に関するＢ基準を満たし、かつ米国薬局方が２０１１年に定めた、カテゴリー１（注射可能な）生成物に関する抗菌効力試験に関する指針に従い、
−第１組成物を
ａ）溶液を形成するためにシクロデキストリンもしくはシクロデキストリン誘導体またはこれらの混合物を水中に溶解することと；
ｂ）１つ以上の疎水性薬剤を前記溶液へ加えることと；
ｃ）任意で、さらに水を導入して、前記シクロデキストリンまたはシクロデキストリン誘導体および前記１つ以上の疎水性薬剤を完全に溶解することと；
ｄ）任意でバッファー塩を加えることと；
ｅ）任意でｐＨを調整することと
によって調製することと、
−第２組成物を
ｍ−クレゾール、クロロクレゾール、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、またはブチルパラベン、これらの誘導体および塩、クロロブタノール、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、ホウ酸、ベンジルアルコール、塩化セチルピリジニウム、セトリミド、フェノール、フェニルエタノール、フェノキシエタノール、ならびにこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１つの保存料を、１つ以上の共溶媒中に溶解すること
によって調製することと、
−前記注射のための薬学的組成物を
ａ）前記第１組成物および前記第２組成物を組み合わせることと；
ｂ）任意で、さらに水を加えて、前記組み合わせた組成物を、必要とされる容量にまで嵩増しすることと；
ｃ）前記組み合わせた組成物を滅菌することと
によって形成することとを含み、
ここで、前記シクロデキストリンもしくはシクロデキストリン誘導体が、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、γ−シクロデキストリン、メチル置換シクロデキストリン、エチル置換シクロデキストリン、ヒドロキシアルキル置換シクロデキストリン、アルキルエーテルシクロデキストリン、分枝シクロデキストリン、陽イオン性シクロデキストリン、第四級アンモニウムシクロデキストリン、陰イオン性シクロデキストリン、両性シクロデキストリン、スルホアルキルエーテルβ−シクロデキストリン、またはこれらの修飾型、およびこれらの混合物からなる群から選択され、及び
前記１つ以上の共溶媒が、プロピレングリコール、グリセリン、エタノール、イソプロピルアルコール、グリセロールホルマール、テトラグリコールおよびこれらの混合物からなる群から選択される、方法。
【請求項６】
前記１つ以上の疎水性薬剤は、アルファキサロン、プロポフォール、メロキシカムおよびカルプロフェンからなる群から選択される、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記バッファーは、前記疎水性薬剤を安定化させ、かつ前記第１組成物のｐＨを約４．０から約９．０の範囲とするのに有効であり、リン酸系、酸性リン酸系、およびクエン酸系バッファーを含むバッファーの群から選択される、請求項５または請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記注射のための薬学的組成物は、オートクレーブによって滅菌される、請求項５から請求項７の何れか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記注射のための薬学的組成物はさらに、少なくとも１つの親水性薬剤を含み、前記少なくとも１つの親水性薬剤は、前記第１組成物、前記第２組成物を製造する際に、または前記注射のための薬学的組成物を形成する際に加えられる、請求項５から請求項７の何れか一項に記載の方法。
【請求項１０】
欧州薬局方が２０１１年に定めた抗菌性の維持の効果に関する基準に従い、少なくとも非経口投与薬に関するＢ基準を満たし、かつ米国薬局方が２０１１年に定めた、カテゴリー１（注射可能な）生成物に関する抗菌効力試験に関する指針に従う注射のための薬学的組成物を保存する方法であって、前記注射のための薬学的組成物は、
−水と、
−１つ以上の水溶性複合体であって、それぞれシクロデキストリンまたはシクロデキストリン誘導体および疎水性薬剤を含む水溶性複合体と、
−任意で、前記組成物のｐＨを約４．０から約９．０の範囲とするのに有効なバッファーと
を含み、
少なくとも１つの保存料と、少なくとも１つの共溶媒とを有効な量で前記組成物中に含まれ、
ここで、前記シクロデキストリンもしくはシクロデキストリン誘導体が、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、γ−シクロデキストリン、メチル置換シクロデキストリン、エチル置換シクロデキストリン、ヒドロキシアルキル置換シクロデキストリン、アルキルエーテルシクロデキストリン、分枝シクロデキストリン、陽イオン性シクロデキストリン、第四級アンモニウムシクロデキストリン、陰イオン性シクロデキストリン、両性シクロデキストリン、スルホアルキルエーテルβ−シクロデキストリン、またはこれらの修飾型、およびこれらの混合物からなる群から選択され、
前記少なくとも１つの保存料が、前記少なくとも１つの保存料が、ｍ−クレゾール、クロロクレゾール、クロロブタノール、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、ホウ酸、塩化セチルピリジニウム、セトリミド、フェノール、フェニルエタノール、フェノキシエタノール、ならびにこれらの混合物からなる群から選択され、及び
前記１つ以上の共溶媒が、プロピレングリコール、グリセリン、エタノール、イソプロピルアルコール、グリセロールホルマール、テトラグリコールおよびこれらの混合物からなる群から選択される、
方法。
【請求項１１】
前記疎水性薬剤は、アルファキサロン、プロポフォール、メロキシカムおよびカルプロフェンからなる群から選択される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記バッファーは、前記疎水性薬剤を安定化させ、かつ前記第１組成物のｐＨを約４．０から約９．０の範囲とするのに有効であり、リン酸系、酸性リン酸系、およびクエン酸系バッファーからなる群から選択される、請求項１０または請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記薬学的組成物はさらに、少なくとも１つの親水性薬剤を含む、請求項１０から請求項１２の何れか一項に記載の方法。
【請求項１４】
欧州薬局方が２０１１年に定めた抗菌性の維持の効果に関する基準に従い、少なくとも非経口投与薬に関するＢ基準を満たし、かつ米国薬局方が２０１１年に定めた、カテゴリー１（注射可能な）生成物に関する抗菌効力試験に関する指針に従う注射のための薬学的組成物を保存するための、少なくとも１つの共溶媒、および少なくとも１つの保存料の使用であって、前記注射のための薬学的組成物は、
−水と、
−１つ以上の水溶性複合体であって、それぞれシクロデキストリンまたはシクロデキストリン誘導体および疎水性薬剤を含む水溶性複合体と、
−任意で、前記組成物のｐＨを約４．０から約９．０の範囲とするのに有効なバッファーと
を含み、
前記少なくとも１つの共溶媒と、前記少なくとも１つの保存料とを前記組成物中に導入することによる使用であって、
ここで、前記シクロデキストリンもしくはシクロデキストリン誘導体が、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、γ−シクロデキストリン、メチル置換シクロデキストリン、エチル置換シクロデキストリン、ヒドロキシアルキル置換シクロデキストリン、アルキルエーテルシクロデキストリン、分枝シクロデキストリン、陽イオン性シクロデキストリン、第四級アンモニウムシクロデキストリン、陰イオン性シクロデキストリン、両性シクロデキストリン、スルホアルキルエーテルβ−シクロデキストリン、またはこれらの修飾型、およびこれらの混合物からなる群から選択され、
前記少なくとも１つの保存料が、前記少なくとも１つの保存料が、ｍ−クレゾール、クロロクレゾール、クロロブタノール、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、ホウ酸、塩化セチルピリジニウム、セトリミド、フェノール、フェニルエタノール、フェノキシエタノール、ならびにこれらの混合物からなる群から選択され、及び
前記１つ以上の共溶媒が、プロピレングリコール、グリセリン、エタノール、イソプロピルアルコール、グリセロールホルマール、テトラグリコールおよびこれらの混合物からなる群から選択される、
使用。
【請求項１５】
前記疎水性薬剤は、アルファキサロン、プロポフォール、メロキシカムおよびカルプロフェンからなる群から選択される、請求項１４に記載の使用。
【請求項１６】
前記バッファーは、前記疎水性薬剤を安定化させ、かつｐＨを約４．０から約９．０の範囲とするのに有効であり、リン酸系、酸性リン酸系、およびクエン酸系バッファーからなる群から選択される、請求項１４または請求項１５に記載の使用。
【請求項１７】
前記注射のための薬学的組成物はさらに、少なくとも１つの親水性薬剤を含む、請求項１４から請求項１６の何れか一項に記載の使用。
【請求項１８】
欧州薬局方が２０１１年に定めた抗菌性の維持の効果に関する基準に従い、少なくとも非経口投与薬に関するＢ基準を満たし、かつ米国薬局方が２０１１年に定めた、カテゴリー１（注射可能な）生成物に関する抗菌効力試験に関する指針に従う注射のための薬学的組成物であって、
−水と、
−１つ以上の水溶性複合体であって、それぞれシクロデキストリンまたはシクロデキストリン誘導体および疎水性薬剤を含む水溶性複合体であって、前記シクロデキストリンまたはシクロデキストリン誘導体が、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、γ−シクロデキストリン、メチル置換シクロデキストリン、エチル置換シクロデキストリン、ヒドロキシアルキル置換シクロデキストリン、アルキルエーテルシクロデキストリン、分枝シクロデキストリン、陽イオン性シクロデキストリン、第四級アンモニウムシクロデキストリン、陰イオン性シクロデキストリン、両性シクロデキストリン、スルホアルキルエーテルβ−シクロデキストリン、またはこれらの修飾型、およびこれらの混合物からなる群から選択される、水溶性複合体と、
−ｍ−クレゾール、クロロクレゾール、クロロブタノール、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、ホウ酸、塩化セチルピリジニウム、セトリミド、フェノール、フェニルエタノール、フェノキシエタノール、ならびにこれらの混合物からなる群から選択される、少なくとも１つの保存料と、
−プロピレングリコール、グリセリン、エタノール、イソプロピルアルコール、グリセロールホルマール、テトラグリコールおよびこれらの混合物からなる群から選択される、少なくとも１つの共溶媒と、
−任意で、前記組成物のｐＨを約４．０から約９．０の範囲とするのに有効なバッファーと
を含み、
非ヒト動物の治療用である、組成物。
【請求項１９】
非ヒト動物の前記治療は、前記非ヒト動物を麻酔する、疼痛を軽減する、または炎症を軽減する目的の少なくとも１つのためである、請求項１８に記載の注射のための薬学的組成物。
【請求項２０】
欧州薬局方が２０１１年に定めた抗菌性の維持の効果に関する基準に従い、少なくとも非経口投与薬に関するＢ基準を満たし、かつ米国薬局方が２０１１年に定めた、カテゴリー１（注射可能な）生成物に関する抗菌効力試験に関する指針に従う注射のための薬学的組成物であって、
−水と、
−１つ以上の水溶性複合体であって、それぞれシクロデキストリンまたはシクロデキストリン誘導体および疎水性薬剤を含む水溶性複合体であって、前記シクロデキストリンまたはシクロデキストリン誘導体が、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、γ−シクロデキストリン、メチル置換シクロデキストリン、エチル置換シクロデキストリン、ヒドロキシアルキル置換シクロデキストリン、アルキルエーテルシクロデキストリン、分枝シクロデキストリン、陽イオン性シクロデキストリン、第四級アンモニウムシクロデキストリン、陰イオン性シクロデキストリン、両性シクロデキストリン、スルホアルキルエーテルβ−シクロデキストリン、またはこれらの修飾型、およびこれらの混合物からなる群から選択される、水溶性複合体と、
−ｍ−クレゾール、クロロクレゾール、クロロブタノール、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、ホウ酸、塩化セチルピリジニウム、セトリミド、フェノール、フェニルエタノール、フェノキシエタノール、ならびにこれらの混合物からなる群から選択される、少なくとも１つの保存料と、
−プロピレングリコール、グリセリン、エタノール、イソプロピルアルコール、グリセロールホルマール、テトラグリコールおよびこれらの混合物からなる群から選択される、少なくとも１つの共溶媒と、
−任意で、前記組成物のｐＨを約４．０から約９．０の範囲とするのに有効なバッファーと
を含み、
ヒトの治療用である、組成物。
【請求項２１】
ヒトの前記治療は、前記ヒトを麻酔する目的のためである、請求項２０に記載の注射のための薬学的組成物。
【請求項２２】
非ヒト動物を治療する方法であって、前記非ヒト動物に注射のための薬学的組成物を投与することを含み、前記薬学的組成物は、欧州薬局方が２０１１年に定めた抗菌性の維持の効果に関する基準に従い、少なくとも非経口投与薬に関するＢ基準を満たし、かつ米国薬局方が２０１１年に定めた、カテゴリー１（注射可能な）生成物に関する抗菌効力試験に関する指針に従い、前記組成物は、
−水と、
−１つ以上の水溶性複合体であって、それぞれシクロデキストリンまたはシクロデキストリン誘導体および疎水性薬剤を含む水溶性複合体であって、前記シクロデキストリンまたはシクロデキストリン誘導体が、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、γ−シクロデキストリン、メチル置換シクロデキストリン、エチル置換シクロデキストリン、ヒドロキシアルキル置換シクロデキストリン、アルキルエーテルシクロデキストリン、分枝シクロデキストリン、陽イオン性シクロデキストリン、第四級アンモニウムシクロデキストリン、陰イオン性シクロデキストリン、両性シクロデキストリン、スルホアルキルエーテルβ−シクロデキストリン、またはこれらの修飾型、およびこれらの混合物からなる群から選択される、水溶性複合体と、
−ｍ−クレゾール、クロロクレゾール、クロロブタノール、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、ホウ酸、塩化セチルピリジニウム、セトリミド、フェノール、フェニルエタノール、フェノキシエタノール、ならびにこれらの混合物からなる群から選択される、少なくとも１つの保存料と、
−プロピレングリコール、グリセリン、エタノール、イソプロピルアルコール、グリセロールホルマール、テトラグリコールおよびこれらの混合物からなる群から選択される、少なくとも１つの共溶媒と、
−任意で、前記組成物のｐＨを約４．０から約９．０の範囲とするのに有効なバッファーと
を含む、方法。
【請求項２３】
非ヒト動物を治療する前記方法は、前記非ヒト動物を麻酔する、疼痛を軽減する、または炎症を軽減する目的の少なくとも１つのためである、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
ヒトを治療する方法であって、前記ヒトに注射のための薬学的組成物を投与することを含み、前記薬学的組成物は、欧州薬局方が２０１１年に定めた抗菌性の維持の効果に関する基準に従い、少なくとも非経口投与薬に関するＢ基準を満たし、かつ米国薬局方が２０１１年に定めた、カテゴリー１（注射可能な）生成物に関する抗菌効力試験に関する指針に従い、前記組成物は、
−水と、
−１つ以上の水溶性複合体であって、それぞれシクロデキストリンまたはシクロデキストリン誘導体および疎水性薬剤を含む水溶性複合体であって、前記シクロデキストリンまたはシクロデキストリン誘導体が、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、γ−シクロデキストリン、メチル置換シクロデキストリン、エチル置換シクロデキストリン、ヒドロキシアルキル置換シクロデキストリン、アルキルエーテルシクロデキストリン、分枝シクロデキストリン、陽イオン性シクロデキストリン、第四級アンモニウムシクロデキストリン、陰イオン性シクロデキストリン、両性シクロデキストリン、スルホアルキルエーテルβ−シクロデキストリン、またはこれらの修飾型、およびこれらの混合物からなる群から選択される、水溶性複合体と、
−ｍ−クレゾール、クロロクレゾール、クロロブタノール、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、ホウ酸、塩化セチルピリジニウム、セトリミド、フェノール、フェニルエタノール、フェノキシエタノール、ならびにこれらの混合物からなる群から選択される、少なくとも１つの保存料と、
−プロピレングリコール、グリセリン、エタノール、イソプロピルアルコール、グリセロールホルマール、テトラグリコールおよびこれらの混合物からなる群から選択される、少なくとも１つの共溶媒と、
−任意で、前記組成物のｐＨを約４．０から約９．０の範囲とするのに有効なバッファーと
を含む、方法。
【請求項２５】
ヒトを治療する前記方法は、前記ヒトを麻酔する目的のためである、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
注射のための薬学的組成物の使用であって、前記薬学的組成物は、欧州薬局方が２０１１年に定めた抗菌性の維持の効果に関する基準に従い、少なくとも非経口投与薬に関するＢ基準を満たし、かつ米国薬局方が２０１１年に定めた、カテゴリー１（注射可能な）生成物に関する抗菌効力試験に関する指針に従い、
−水と、
−１つ以上の水溶性複合体であって、それぞれシクロデキストリンまたはシクロデキストリン誘導体および疎水性薬剤を含む水溶性複合体であって、前記シクロデキストリンまたはシクロデキストリン誘導体が、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、γ−シクロデキストリン、メチル置換シクロデキストリン、エチル置換シクロデキストリン、ヒドロキシアルキル置換シクロデキストリン、アルキルエーテルシクロデキストリン、分枝シクロデキストリン、陽イオン性シクロデキストリン、第四級アンモニウムシクロデキストリン、陰イオン性シクロデキストリン、両性シクロデキストリン、スルホアルキルエーテルβ−シクロデキストリン、またはこれらの修飾型、およびこれらの混合物からなる群から選択される、水溶性複合体と、
−ｍ−クレゾール、クロロクレゾール、クロロブタノール、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、ホウ酸、塩化セチルピリジニウム、セトリミド、フェノール、フェニルエタノール、フェノキシエタノール、ならびにこれらの混合物からなる群から選択される、少なくとも１つの保存料と、
−プロピレングリコール、グリセリン、エタノール、イソプロピルアルコール、グリセロールホルマール、テトラグリコールおよびこれらの混合物からなる群から選択される、少なくとも１つの共溶媒と、
−任意で、前記組成物のｐＨを約４．０から約９．０の範囲とするのに有効なバッファーと
を含み、
非ヒト動物の治療用医薬の調製時における使用。
【請求項２７】
非ヒト動物の前記治療は、前記非ヒト動物を麻酔する、疼痛を軽減する、または炎症を軽減する目的の少なくとも１つのためである、請求項２６に記載の使用。
【請求項２８】
注射のための薬学的組成物の使用であって、前記薬学的組成物は、欧州薬局方が２０１１年に定めた抗菌性の維持の効果に関する基準に従い、少なくとも非経口投与薬に関するＢ基準を満たし、かつ米国薬局方が２０１１年に定めた、カテゴリー１（注射可能な）生成物に関する抗菌効力試験に関する指針に従い、
−水と、
−１つ以上の水溶性複合体であって、それぞれシクロデキストリンまたはシクロデキストリン誘導体および疎水性薬剤を含む水溶性複合体であって、前記シクロデキストリンまたはシクロデキストリン誘導体が、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、γ−シクロデキストリン、メチル置換シクロデキストリン、エチル置換シクロデキストリン、ヒドロキシアルキル置換シクロデキストリン、アルキルエーテルシクロデキストリン、分枝シクロデキストリン、陽イオン性シクロデキストリン、第四級アンモニウムシクロデキストリン、陰イオン性シクロデキストリン、両性シクロデキストリン、スルホアルキルエーテルβ−シクロデキストリン、またはこれらの修飾型、およびこれらの混合物からなる群から選択される、水溶性複合体と、
−ｍ−クレゾール、クロロクレゾール、クロロブタノール、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、ホウ酸、塩化セチルピリジニウム、セトリミド、フェノール、フェニルエタノール、フェノキシエタノール、ならびにこれらの混合物を含む群から選択される、少なくとも１つの保存料と、
−プロピレングリコール、グリセリン、エタノール、イソプロピルアルコール、グリセロールホルマール、テトラグリコールおよびこれらの混合物からなる群から選択される、少なくとも１つの共溶媒と、
−任意で、前記組成物のｐＨを約４．０から約９．０の範囲とするのに有効なバッファーと
を含み、
ヒトの治療用医薬の調製時における使用。
【請求項２９】
ヒトの前記治療は、前記ヒトを麻酔する目的のためである、請求項２８に記載の使用。