(57)【要約】強酸性のイオン交換樹脂型のポリマー触媒と（コ）オリゴ重合添加剤とよりなる、ラクチド及びグリコリドの開環（コ）オリゴ重合用触媒系の使用及び該触媒系を用いるラクチド及びグリコリドの（コ）オリゴ重合法に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
(a)  強酸性のイオン交換樹脂型のポリマー触媒（1）と
(b)  一般式 (2) 
R1−E−R2            (2)
〔式中、Eは16族の元素を表わし；
R1は水素又はジュウテリウム原子を表わし；
R2は水素又はジュウテリウム原子又は次式
−E14(R14)(R'14)(R''14)
（但しE14は14族の元素であり；
R14、R'14及びR''14は個々に水素原子、ジュウテリウム原子、次の置換基を有する又は有しない基；アルキル、シクロアルキル又はアリール基を表わし、その際前記の１個又はそれ以上の置換基はハロ、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、シクロアルコキシカルボニル及びアリールオキシカルボニル基から選ばれる）の基を表わす〕の（コ）オリゴ重合添加剤とによって構成される、開環によるラクチド及びグリコリドの（コ）オリゴ重合用の触媒系の使用。
【請求項２】
（コ）オリゴ重合添加剤に対するモノマーの量は2〜30モル当量、好ましくは4〜10モル当量よりなる請求項１記載の使用。
【請求項３】
ポリマー触媒（1）はスルホン酸官能基を有するスチレン及びジビニルベンゼン基質のマクロ網状化樹脂である請求項１又は２記載の使用。
【請求項４】
ポリマー触媒（1）はアンバーリスト（Amberlyst；登録商標）又はダウエックス（Dowex；登録商標）型のマクロ網状化樹脂である請求項１〜３の何れかに記載の使用。
【請求項５】
ポリマー触媒（1）はアンバーリスト（登録商標）型のマクロ網状化樹脂である請求項４記載の使用。
【請求項６】
一般式（2）の化合物は、Ｅが酸素又は硫黄原子を表わし；
R1が水素原子を表わし；
R2が水素原子又は式−E14(R14)(R'14)(R''14)
（但しE14は炭素又はケイ素原子であり；
R14、R'14及びR''14は個々に水素原子又は次の置換基を有する又は有しない基の１つ；アルキル、シクロアルキル又はアリール基を表わし；その際前記の１つ又はそれ以上の置換基はハロ、アルキル、シクロアルキル、フェニル、ナフチル、カルボキシ及びアルコキシカルボニル基から選ばれる）の基を表わすようなものである請求項１〜５の何れかに記載の使用。
【請求項７】
一般式（2）の化合物は、Eが酸素原子を表わし；
R1が水素原子を表わし；
R2が水素原子又は式  −E14(R14)(R'14)(R''14)
（但しE14は炭素原子であり；
R14、R'14及びR''14は個々に水素原子又は置換又は非置換のアルキル基を表わし、その際前記の１つ又はそれ以上の置換基はアルキル、カルボキシ及びアルコキシカルボニル基から選ばれる）の基を表わすようなものである請求項１〜６の何れかに記載の使用。
【請求項８】
一般式（2）の化合物は、Ｅが酸素原子を表わし；
R1が水素原子を表わし；
R2が水素原子又は式  −E14(R14)(R'14)(R''14)
（但しE14は炭素原子を表わし、R14、R'14及びR''14は個々に水素原子又はアルキル基を表わす）の基を表わすようなものである請求項１〜７の何れかに記載の使用。
【請求項９】
一般式（2）の化合物は水又はアルコールの何れかである請求項１〜８の何れかに記載の使用。
【請求項１０】
アルコールは脂肪族アルコールである請求項９記載の使用。
【請求項１１】
脂肪族アルコールはイソプロパノール、ペンタン−1−オール及びドデカン−1−オールから選ばれる請求項１０記載の使用。
【請求項１２】
当該の１種又はそれ以上のモノマーと請求項１〜１１の何れかに記載の触媒系とオリゴ重合溶剤とを一緒に混合することからなる、開環によるラクチド及びグリコリドの（コ）オリゴ重合方法。
【請求項１３】
温度は−20℃と約150℃との間よりなる請求項12記載の方法。
【請求項１４】
20℃と80℃の間の温度で溶液中で行なう請求項１３記載の方法。
【請求項１５】
反応時間は１時間〜64時間、好ましくは14時間〜48時間よりなる請求項１２〜１４の何れかに記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、開環によるラクチド及びグリコリドの（コ）オリゴ重合触媒系として、触媒としての強酸性イオン交換樹脂と（コ）オリゴ重合添加剤とによって構成される触媒系の使用に関する。本発明はまたかかる触媒系を用いることからなるラクチド及びグリコリドの（コ）オリゴ重合方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
今日、人工器官の製造及び医薬の処方のため合成ポリマーに増々注目が集まっている〔Chem. Eng. News 2001 79(6) 30〕。当該ポリマーは或る多数の基準に合致しなければならず、特に該ポリマーは生体混和性でなければならない。該ポリマーが生体へ移植した適当な期間後に除去しなければならないならば生分解特性は追加の利点である。この点に関して乳酸とグリコール酸とを基材とするコポリマー（PLGA）は多大の有用性を有する。何故ならば該コポリマーは加水分解に対して感受性であり、無毒の副生物を放出しながら生体内で分解する。PLGAの応用分野はきわめて広い（Adv. Mater, 1996, 8, 305及びChemosphere 2001, 43, 49）。外科分野では、PLGAはマルチストランド糸、縫合糸、移植体、人工器官等の合成に用いられる。薬理学においては、PLGAは活性成分のカプセル包蔵化、移動及び加減した放出を可能とする。
【０００３】
全てのこれらの応用に対して、重要な要因はPLGAの分解速度であり、勿論これはPLGAの構造（モノマー類の連鎖長、分散度、割合、立体化学及び連鎖形成等）に応じて左右される。それ故、近年多数の研究が、調節した構造を有するPLGAの製造を可能としながらラクチド及びグリコリドの（共）重合即ち重合又は共重合用の触媒及び／又はプロモーターの開発に的を向けている。
【０００４】
触媒として金属系の使用は、金属塩の存在によってかくして得られたコポリマーの汚染を通常生じ、これは時として想定した用途に応じて重大な制限を構成する。それ故ラクチドとグリコリドの調節した（共）重合を可能とする非金属系の開発が有意な結果である。本発明はこの範ちゅうに適合し、更に詳しく言えば低分子量のラクチド及びグリコリド（コ）ポリマー即ちラクチドとグリコリドの（コ）オリゴマーに関する。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
それ故本発明者は触媒と（コ）オリゴマー重合添加剤とによって構成される単純な触媒系の使用を提案し、これによって製造した（コ）オリゴマーの連鎖長を調節し得るのみならず連鎖末端の性状をもまた調節し得る。触媒としてイオン交換樹脂を用いると簡単で効率的な要領でオリゴマーを触媒から分離させることができ、該触媒は活性の損失なしに再使用し得るものである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
それ故本発明の要旨は  (a)  強酸性のイオン交換樹脂型のポリマー触媒（1）と
(b)  一般式 (2) 
R1−E−R2            (2)
〔式中、Eは16族の元素を表わし；
R1は水素又はジュウテリウム原子を表わし；
R2は水素又はジュウテリウム原子又は次式
−E14(R14)(R'14)(R''14)
（但しE14は14族の元素であり；
R14、R'14及びR''14は個々に水素原子、ジュウテリウム原子、次の置換基を有する又は有しない基；アルキル、シクロアルキル又はアリール基を表わし、その際前記の１個又はそれ以上の置換基はハロ、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、シクロアルコキシカルボニル及びアリールオキシカルボニル基から選ばれる）の基を表わす〕の（コ）オリゴ重合添加剤とによって構成される、開環によるラクチド及びグリコリドの（コ）オリゴ重合用の触媒系の使用に関する。
【０００７】
用語ハロはフルオロ、クロロ、ブロモ又はヨード基を意味し、クロロ基であるのが好ましい。用語アルキル基は1〜20個の炭素原子を有するアルキル基を表わす。この表現は1〜16個の線状又は分枝鎖炭素原子を有するアルキル基、特にメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル及びtert−ブチル基の如き1〜4個の炭素原子のアルキル基を包含する。該アルキル基の表現はヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、オクタデシル、ノナデシル及びエイコシル基の如く６個より多い炭素原子を含有するアルキル基をも包含する。
【０００８】
用語アルコキシ基は、アルキル基が前述の如く1〜6個の炭素原子を有する基であるアルコキシ基を言い、例えばメトキシ、エトキシ、プロピルオキシ又はイソプロピルオキシ基のみならず線状又は第３級ブトキシ及びペンチルオキシ基を言う。用語アルコキシカルボニル基は例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル基の如く、アルコキシ基が前述の如くであるアルコキシカルボニル基を表わすのが好ましい。
【０００９】
シクロアルキル基は飽和又は不飽和の単環式シクロアルキル基から選択される。飽和単環式シクロアルキル基は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチル基の如き3〜7個の炭素原子を有するシクロアルキル基から選択できる。不飽和のシクロアルキル基は、シクロブテン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン基から選択できる。用語シクロアルコキシ基は、シクロアルキル基が前述の如くであるシクロアルコキシ基を表わし、例えばシクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシ、シクロブテニルオキシ、シクロペンテニルオキシ、シクロヘキセニルオキシ、シクロペンタジエニルオキシ、シクロヘキサジエニルオキシ基を表わす。用語シクロアルコキシカルボニル基はシクロアルコキシ基が前述の如くであるシクロアルコキシカルボニル基例えばシクロプロピルオキシカルボニル、シクロブチルオキシカルボニル、シクロペンチルオキシカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボニル、シクロヘプチルオキシカルボニル、シクロブテニルオキシカルボニル、シクロペンテニルオキシカルボニル、シクロヘキセニルオキシカルボニル基を表わす。
【００１０】
アリール基は単環式又は多環式のアリール基であり得る。単環式のアリール基はトリル、キシリル、メシチル、クメニル基の如く１個又はそれ以上のアルキル基によって場合によっては置換されたフェニル基から選択できる。多環式のアリール基はナフチル、アンスリル、フェナンスリル基から選択できる。用語アリールオキシ基はアリール基が前述の如くであるアリールオキシ基例えばフェニルオキシ、トリルオキシ、ナフチルオキシ、アンスリルオキシ及びフェナンスリエルオキシ基を表わす。用語アリールオキシカルボニル基はアリールオキシ基が前述の如くであるアリールオキシカルボニル基例えばフェニルオキシカルボニル、トリルオキシカルボニル基を好ましくは表わす。
【００１１】
本発明において、用語（コ）オリゴ重合は30未満の重合度（DP）を有するオリゴ重合又はオリゴ重合を意味する。即ちラクチド及びグリコリドの（コ）オリゴ重合はラクチドのオリゴ重合、グリコリドのオリゴ重合のみならずラクチドとグリコリドとのコオリゴ重合もまた包含する。
【００１２】
本発明の触媒系においては、（コ）オリゴ重合添加剤に対するモノマーの量は2〜30モル当量であるのが好ましく、4〜10モル当量であるのが、より好ましい。
【００１３】
本発明の要旨はより詳しく言えばポリマー触媒（1）がスルホン酸官能基を有するスチレン及びジビニルベンゼン基質のマクロ網状化樹脂（macroreticular resin）であることを特徴とする前述の触媒系の使用である。
【００１４】
前述の触媒系において、ポリマー触媒（1）はアンバーリスト（登録商標）又はダウエックス（登録商標）型のマクロ網状化樹脂であるのが好ましく、アンバーリスト（登録商標）型の樹脂であるのがより好ましい。
【００１５】
本発明によると、かくして用いた式（2）の（コ）オリゴ重合添加剤は（コ）オリゴ重合の開始剤（又はプロモーター）の役割を演じる。（コ）オリゴ重合添加剤の存在は絶対必要である。何故ならばかかる式（2）の化合物の不在下では（コ）オリゴ重合反応はずっと緩慢であり、ずっと低い収率を生じ、再現されず、それ故工業的に利用できない。
【００１６】
本発明の要旨は、一般式（2）の化合物はＥが酸素又は硫黄原子を表わし；
R1が水素原子を表わし；
R2が水素原子又は式  −E14(R14)(R'14)(R''14)
（但しE14は炭素又はケイ素原子であり；
R14、R'14及びR''14は個々に水素原子又は次の置換した又は非置換の基：アルキル、シクロアルキル又はアリール基の１つを表わし、その際前記の１個又はそれ以上の置換基はハロ、アルキル、シクロアルキル、フェニル、ナフチル、カルボキシ及びアルコキシカルボニル基から選ばれる）の基を表わすようなものであり；
より詳しく言えば、Ｅが酸素原子を表わし；
R1が水素原子を表わし；
R2が水素原子又は次式  −E14(R14)(R'14)(R''14)
（但しE14は炭素原子であり；
R14、R'14及びR''14は個々に水素原子又は置換された又は非置換のアルキル基を表わし、その際前記の１個又はそれ以上の置換基はアルキル、カルボキシ及びアルコキシカルボニル基から選ばれる）の基を表わすようなものであり；
更に好ましくは、Ｅが酸素原子を表わし；
R1が水素原子を表わし；
R2が水素原子又は次式  −E14(R14)(R'14)(R''14)
（但しE14は炭素原子を表わし、R14、R'14及びR''14は個々に水素原子又はアルキル基を表わす）の基を表わすようなものであることを特徴とする前述の触媒系の使用に関する。
【００１７】
本発明の要旨はより詳しく言えば前述の触媒系の使用に関し、一般式（2）の（コ）オリゴ重合添加剤が水又はアルコールのいずれかであることを特徴としている。本発明によると、このアルコールは式R2−OH（但しR2は前述の如くである）を有する。アルコール類のうちでは、例えばメタノール、エタノール、n−プロパノール、イソプロパノール、n−ブタノール、ペンタン−1−オール、長鎖アルコール例えばドデカノール又は置換アルコール例えばエチルラクテートを挙げ得る。前述の如き触媒系で用いたアルコールは脂肪族アルコールであるのが好ましく、脂肪族アルコールは、イソプロパノール、ペンタン−1−オール及びドデカン−1−オールから選ぶのがより好ましい。
【００１８】
本発明の要旨はまた、当該の１種又はそれ以上のモノマーと、強酸性イオン交換樹脂型のポリマー触媒（1）と一般式（2）の（コ）オリゴ重合添加剤とにより構成される前述の触媒系とをオリゴ重合溶剤中で一緒に混合させることからなる、開環によるラクチドとグリコリドとの（コ）オリゴ重合方法に関する。
【００１９】
反応溶剤は触媒反応それ自体を妨害しない溶剤から選択される。かかる溶剤の例としては、芳香族炭化水素（例えばトルエン、キシレン又はメシチレン）、１個又はそれ以上のニトロ基により場合によっては置換された芳香族炭化水素（例えばニトロベンゼン）、エーテル類（例えばメチルtertioブチルエーテル、テトラヒドロフラン又はジオキサン）、脂肪族又は芳香族ハライド（例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン又はジクロロベンゼン）を挙げ得る。
【００２０】
本発明の方法によると、反応は−20℃〜約150℃の温度で好ましくは20℃〜80℃の温度で行なう。反応時間は1時間〜64時間よりなり、好ましくは14時間〜48時間よりなる。（コ）オリゴ重合添加剤に対するモノマーの量は2〜30モル当量よりなり、4〜10モル当量よりなるのが更に好ましい。本発明の（コ）オリゴ重合方法の収率は一般に80％以上であり、実施例に例示した通り比較的温和な条件（40℃、数時間）下では100％に到達さえし得る。
【００２１】
本発明の別の要旨は、更に詳しく言えば前述の如き触媒系を用いて、前述の如きラクチドとグリコリドとの（コ）オリゴ重合方法に関し、その際ポリマー触媒（1）はスルホン酸官能基を有するスチレン及びジビニルベンゼン基質のマクロ網状化樹脂である。ポリマー触媒（1）はアンバーリスト（登録商標）又はダウエックス（登録商標）型のマクロ網状化樹脂であるのが好ましく、アンバーリスト（登録商標）型の樹脂であるのが更に好ましい。
【００２２】
本発明の別の要旨は更に詳しく言えば、前述の如き触媒系を用いて且つ一般式（2）の化合物
〔但しＥは酸素又は硫黄原子を表わし；
R1は水素原子を表わし；
R2は水素原子又は式−E14(R14)(R'14)(R''14)
（但しE14は炭素又はケイ素原子であり；
R14、R'14及びR''14は個々に水素原子又は次の置換された又は非置換の基；アルキル、シクロアルキル又はアリール基の１つを表わし、その際前記の１種又はそれ以上の置換基はハロ、アルキル、シクロアルキル、フェニル、ナフチル、カルボキシ及びアルコキシカルボニル基から選ばれる）の基を表わす〕、更に詳しく言えば
〔但しＥは酸素原子を表わし；
R1は水素原子を表わし；
R2は水素原子又は式  −E14(R14)(R'14)(R''14)
（但しE14は炭素原子であり；
R14、R'14及びR''14は個々に水素原子又は置換された又は非置換のアルキル基（１個又はそれ以上の該置換基はアルキル、カルボキシ及びアルコキシカルボニル基から選ばれる）を表わす）の基を表わす〕、更に好ましくは
〔Ｅは酸素原子を表わし；
R1は水素原子を表わし；
R2は水素原子又は式  −E14(R14)(R'14)(R''14)（但しE14は炭素原子を表わし、R14、R'14及びR''14は個々に水素原子又はアルキル基を表わす）の基を表わす〕
を用いて前述の如きラクチド及びグリコリドの（コ）オリゴ重合方法に在る。
【００２３】
本発明の要旨は更に詳しく言えば（コ）オリゴ重合添加剤が水又はアルコールの何れかである触媒系を用いて前述の如きラクチド及びグリコリド（コ）オリゴ重合方法に関する。アルコールは脂肪族アルコールであるのが好ましく、脂肪族アルコールはイソプロパノール、ペンタン−1−オール及びドデカン−1−オールから選択するのが更に好ましい。
【００２４】
それ故本発明の開環によるラクチド及びグリコリドの（コ）オリゴ重合方法によって（コ）オリゴマーの連鎖末端の性状を調節することができ、特に実験部分に例示した通り酸−アルコール又はエステル−アルコール末端を有する（コ）オリゴマーを得るのに適当である。反応の終了時には、該樹脂は媒質の簡単な濾過によってオリゴマーから分離でき、かくして回収した樹脂を活性の損失なしに再使用できる。
【００２５】
本発明のラクチド及びグリコリドの（コ）オリゴ重合方法は300〜5000ダルトン、特に500〜3000ダルトンの質量（mass）を有する（コ）オリゴマーを得るのに特に適当である。
【００２６】
本発明のラクチド及びグリコリドの（コ）オリゴ重合方法は多数の利点があり、特に、
（イ）  触媒系は強酸性のイオン交換樹脂と（コ）オリゴ重合添加剤とによって構成され、これらは容易に得やすく且つ安価であり；
（ロ）  （コ）オリゴ重合開始剤として添加剤を用いることによって（コ）オリゴ重合手法をきわめて有意な程に改良し得るのみならず、当初モノマーと開始剤との比率に実際上等しい連鎖長を正確に加減でき；
（ハ）  （コ）オリゴ重合開始剤として添加剤を用いることによって、製造した（コ）オリゴマーの連鎖末端の性状をも調節でき；
（ニ）  （コ）オリゴ重合は、１種又はそれ以上のモノマーの殆んど全体の転化に必要な反応時間が数時間を越えることなく、精々48時間を越えることなく、40℃の如き比較的温和な温度条件下で実施でき；
（ホ）  得られた（コ）オリゴマーの質量分布はきわめて小さく；本発明により得られた（コ）オリゴマーの多分散度指数は実際に1.0〜1.4であり；
（ヘ）  得られた（コ）オリゴマーはそれらの特性を変更することなく容易に、迅速に且つ有効に精製でき、樹脂は簡単な濾過により定量的に除去され；
（ト）かくして回収した樹脂はその特性を保持し、活性の損失が見られることなく再使用できる。
【００２７】
本発明は最後に前記の方法を用いて得られた又は得ることができるラクチド及びグリコリドのオリゴマー又はコ−オリゴマーに関する。かかる（コ）オリゴマーは300〜5000ダルトン、特に500〜3000ダルトンの低質量を有する。かかる（コ）オリゴマーは調節した酸−アルコール又はエステル−アルコール末端を有し得る。
【００２８】
前記一般式（1）及び（2）の化合物は市販されて入手できあるいは当業者に既知の方法により製造できる。
【００２９】
但し書きがなければ、本願で用いた全ての技術的及び科学的用語は本発明が属する分野の専門家によって通常理解されるのと同じ意味を有する。同様に本明細書に挙げた全ての刊行物、特許出願及び全ての他の文献は参考のためここに組入れてある。
【００３０】
次の実施例は前記の方法を例示するために提示されており本発明の範囲を限定するものと何ら考えるべきでない。
【００３１】
実施例１  エステル−アルコール末端を有する（D,L−ラクチド）オリゴマー（1000Da近くのMw）の製造
磁気攪拌機を備えアルゴン下に掃気したシュレンク管中に、3.00ｇのD,L−ラクチド（0.021モル）と20mlのジクロロメタンと3.00ｇのアンバーリスト（登録商標）15樹脂（酸の0.0135モル）と0.41mlのペンタン−1−オール（0.0037モル）とを連続的に装入する。反応混合物を40℃で45時間攪拌下に放置する。オリゴマーはプロトンNMRによって特徴付けられ、モノマーの転化率は95%以上である。反応媒質を濾過して樹脂を除去し、溶剤を減圧下に蒸発させた。残渣をジクロロメタン（1ml）に溶解させ、攪拌下にペンタン（15ml）中にそそいだ。上澄み液を除去し、真空下で乾燥した後に、2.8ｇのオリゴマー（83%）が無色の粘稠液体の形で得られる。400〜400000の質量を有するポリスチレン標準品（PS）を用いて生成した検量（calibration）を用いてGPC分析（ゲル透過クロマトグラフィー）によると、試料は隣接する質量（Mw＝1036ダルトン、Mw／Mn＝1.22）を有するオリゴマーよりなる。エステル−アルコール連鎖末端の性状は質量分析法（電子スプレーによるイオン化、正イオンモードでの検出、コン跡量の水酸化アンモニウムを有するアセトニトリルに溶解した試料）により測定する。
【００３２】
実施例２  酸−アルコール末端を有する（D,L−ラクチド）オリゴマー（1000Da近くのMw）の製造
磁気攪拌機を備えアルゴン下に掃気したシュレンク管中に23.80ｇのD,L−ラクチド（0.165モル）と200mlのジクロロメタンと23.73ｇのアンバーリスト（登録商標）15樹脂（酸の0.111モル）と0.74mlの水（0.041モル）とを連続的に装入する。反応混合物を40℃で48時間攪拌下に放置する。オリゴマーはプロトンNMRによって特徴付けられ、モノマーの転化率は95%以上である。反応媒質を濾過して樹脂を除去し、溶剤を減圧下に蒸発させた。残渣をジクロロメタン（6ml）に溶解させ、攪拌下にペンタン（120ml）中にそそいだ。上澄み液を除去し、真空下での乾燥後に20.1ｇのオリゴマー（82％）が無色の粘稠液体の形で得られた。400〜400000の質量を有するポリスチレン標準品（PS）を用いて生成した検量を用いてGPC分析（ゲル濾過クロマトグラフィー）によると、試料は隣接する質量（Mw＝917ダルトン、Mw／Mn＝1.16）を有するオリゴマーよりなる。酸−アルコール連鎖末端の性状は質量分析法（電子スプレーによるイオン化、正イオンモードでの検出、コン跡量の水酸化アンモニウムを有するアセトニトリルに溶解した試料）により測定する。
【００３３】
実施例３  エステル−アルコール末端を有する（D,L−ラクチド）オリゴマー（Mw＜1000Da）の製造
磁気攪拌機を備えアルゴン下に掃気したシュレンク管中に、3.00ｇのD,L−ラクチド（0.021モル）、20mlのジクロロメタン、3.12ｇのアンバーリスト（登録商標）15樹脂及び0.59mlのペンタン−1−オール（0.0054モル）を連続的に装入する。反応混合物を40℃で40時間攪拌下に放置する。オリゴマーはプロトンNMRによって特徴付けられ、モノマーの転化率は95%以上である。反応媒質を濾過して樹脂を除去し、溶剤を減圧下に蒸発させる。残渣をジクロロメタン（1ml）に溶解させ、攪拌下にペンタン（15ml）にそそいだ。上澄み液を除去し、真空下での乾燥後に3.2ｇのオリゴマー（89％）が無色の粘稠液体の形で得られた。400〜400000の質量を有するポリスチレン標準品（PS）を用いて生成した検量を用いてGPC分析（ゲル濾過クロマトグラフィー）によると、試料は隣接する質量（Mw＝597ダルトン、Mw／Mn＝1.3）を有するオリゴマーよりなる。エステル−アルコール連鎖末端の性状は質量分析法（電子スプレーによるイオン化、正イオンモードでの検出、コン跡量の水酸化アンモニウムを有するアセトニトリルに溶解した試料）により測定する。
【００３４】
実施例４  エステル−アルコール末端を有する（D,L−ラクチド／グリコリド）80／20コ−オリゴマー（Mw＜1000Da）の製造
磁気攪拌機を備え、アルゴン下に掃気したシュレンク管中に、1.40ｇのD,L−ラクチド（0.0097モル）、0.30ｇのグリコリド（0.0026モル）、15mlのジクロロメタン、1.20ｇのアンバーリスト（登録商標）15樹脂（酸の0.006モル）及び0.23mlのペンタン−1−オール（0.002モル）を連続的に装入する。反応混合物を40℃で40時間攪拌下に放置する。オリゴマーはプロトンNMRによって特徴付けられ；モノマーの転化率は95％以上である。ポリラクチド（5.2ppm）及びポリグリコリド（4.85ppm）部分に対応するシグナルの積分（integrals）の比率によってコポリマーの組成を79％のラクチド及び21％のグリコリドに評価することができる。反応媒質を濾過して樹脂を除去し、溶剤を減圧下に蒸発させた。残渣をジクロロメタン（1ml）に溶解させ、攪拌下にペンタン（15ml）にそそいだ。上澄み液を除去し、真空下に乾燥させた後に、1.45ｇのオリゴマー（86％）が無色の粘稠液体の形で得られる。400〜400000の質量を有するポリスチレン標準品（PS）を用いて生成した検量を用いてGPC分析（ゲル濾過クロマトグラフィー）によると、試料は隣接する質量（Mw＝568ダルトン、Mw／Mn＝1.28）を有するオリゴマーよりなる。エステル−アルコール連鎖末端の性状は質量分析法（電子スプレーによるイオン化、正イオンモードでの検出、微量の水酸化アンモニウムを有するアセトニトリルに溶解した試料）により測定する。
【００３５】
実施例５  エステル  n−ペンチルアルコール末端を有する（D,L−ラクチド／グリコリド）50／50コ−オリゴマー（Mw＞1000Da）の製造
磁気攪拌機を備え、アルゴン下に掃気したシュレンクフラスコ中に、5.00ｇのD,L−ラクチド（0.035モル）、5.00ｇのグリコリド（0.043モル）、60mlのジクロロメタン、10.00ｇのアンバーリスト（登録商標）15樹脂（酸の0.050モル）及び1.83ｍｌのペンタン−1−オール（0.0168モル）を連続的に装入する。反応混合物を還流で（45℃）攪拌しながら40時間放置する。オリゴマーはプロトンNMRにより特徴付けられ、モノマーの転化率は95％以上である。ポリラクチド（5.20ppm）及びポリグリコリド（4.85ppm）部分に対応するシグナルの全体の比率によってコポリマーの組成を49％のラクチド及び51％のグリコリドに評価することができる。反応媒質を濾過して樹脂を除去し溶剤を減圧下に蒸発させる。残渣をジクロロメタン（3ml）に溶解させ、攪拌下にペンタン（44ml）にそそいだ。上澄み液を除去し、真空下で乾燥した後に、7.50ｇのオリゴマー（65％）を無色−白みがかった粘稠液体の形で得る。400〜400000の質量を有するポリスチレン標準品（PS）を用いて生成した検量を用いてGPC分析（ゲル濾過クロマトグラフィー）によると、試料は隣接するモル質量（Mw＝1550ダルトン、Mw／Mn＝1.19）を有するオリゴマーよりなる。エステル−アルコール連鎖末端の性状は質量分析法（電子スプレーによるイオン化、正のイオンモードでの検出、微量の水酸化アンモニウムを有するアセトニトリルに溶解した試料）により測定する。
【００３６】
実施例６  エステル  n−ドデシルアルコール末端を有する（D,L−ラクチド／グリコリド）50／50コ−オリゴマー（Mw＞1000Da）の製造
磁気攪拌機を備えアルゴン下に掃気したシュレンクフラスコ中に、5.00のD,L−ラクチド（0.035モル）、5.00ｇのグリコリド（0.043モル）、60mlのジクロロメタン、10.00ｇのアンバーリスト（登録商標）15樹脂（酸の0.050モル）及び3.82mlのドデカン−1−オール（0.0168モル）を連続的に装入する。反応混合物を還流（45℃）で攪拌下に40時間放置する。オリゴマーはプロトンNMRによって特徴付けられ、モノマーの転化率は95％以上である。ポリラクチド（5.20ppm）及びポリグリコリド（4.85ppm）部分に対応するシグナルの全体の比率によってコポリマーの組成を53％のラクチド及び47％のグリコリドに評価することができる。反応媒質を濾過して樹脂を除去し、溶剤を減圧下に蒸発させた。残渣をジクロロメタン（3ml）に溶解させ、攪拌下にペンタン（44ml）にそそいだ。上澄み液を除去し、真空下に乾燥した後に9.50ｇのオリゴマー（72％）が無色−白みがかった粘稠液体の形で得られた。400〜400000の質量を有するポリスチレン標準品（PS）を用いて生成した検量を用いてGPC分析（ゲル濾過クロマトグラフィー）によると、試料は隣接するモル質量（Mw＝1470ダルトン、Mw／Mn＝1.17）を有するオリゴマーよりなる。エステル−アルコール連鎖末端の性状は質量分析法（電子スプレーによるイオン化、正イオンモードでの検出、微量の水酸化アンモニウムを有するアセトニトリルに溶解した試料）により測定する。
【００３７】
実施例７  エステル  n−ドデシルアルコール末端を有する（D,L−ラクチド）オリゴマー（Mw＞1000Da）の製造
磁気攪拌機を備え、アルゴン下に掃気したシュレンクフラスコ中に、5.00ｇのD,L−ラクチド（0.035モル）、30mlのジクロロメタン、5.00ｇのアンバーリスト（登録商標）15樹脂（酸の0.025モル）及び1.42mlのドデカン−1−オール（0.0063モル）を連続的に装入する。反応混合物を還流で（45℃）で攪拌下に40時間放置する。オリゴマーはプロトンNMRによって特徴付けられ、モノマーの転化率は95％以上である。反応媒質を濾過して樹脂を除去し、溶剤を減圧下に蒸発させる。残渣をジクロロメタン（1.5ml）に溶解させ、攪拌下にペンタン（22ml）中にそそいだ。上澄み液を除去し、真空下に乾燥した後に4.70ｇのオリゴマー（76％）が無色の粘稠液体の形で得られた。400〜400000の質量を有するポリスチレン標準品（PS）を用いて生成した検量を用いてGPC分析（ゲル濾過クロマトグラフィー）によると、試料は隣接するモル質量（Mw＝1209ダルトン、Mw／Mn＝1.3）を有するオリゴマーよりなる。エステル−アルコール連鎖末端の性状は質量分析法（電子スプレーによるイオン化、正イオンモードでの検出、微量の水酸化アンモニウムを有するアセトニトリルに溶解した試料）により測定する。
【００３８】
実施例８  エステル  n−ペンチルアルコール末端を有する（D,L−ラクチド）オリゴマー（Mw＞2000Da）の製造
磁気攪拌機を備え、アルゴン下に掃気したシュレンクフラスコ中に、10.00ｇのD,L−ラクチド（0.070モル）、69mlのジクロロメタン、6.50ｇのアンバーリスト（登録商標）15樹脂（酸の0.0326モル）及び0.50mlのペンタン−1−オール（0.0046モル）を連続的に装入する。反応混合物を還流（45℃）で攪拌下に168時間放置する。オリゴマーはプロトンNMRによって特徴付けられ、モノマーの転化率は95％以上である。反応媒質を濾過して樹脂を除去し、溶剤を減圧下に蒸発させる。残渣をジクロロメタン（3ml）に溶解させ、攪拌下にペンタン（44ml）にそそいだ。上澄み液を除去し、真空下で乾燥した後に、8.20ｇのオリゴマー（79％）が白色粉末の形で得られた。400〜5000の質量を有するポリスチレン標準品（PS）を用いて生成した検量の助けを借りてGPC分析（ゲル濾過クロマトグラフィー）によると、試料は隣接するモル質量（Mw＝2096ダルトン、Mw／Mn＝1.27）を有するオリゴマーよりなる。エステル−アルコール連鎖末端の性状は質量分析法（電子スプレーによるイオン化、正イオンモードでの検出、微量の水酸化アンモニウムを有するアセトニトリルに溶解した試料）により測定する。
【国際調査報告】
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