【手続補正書】
【提出日】平成28年5月6日(2016.5.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下を含む、プログラム死リガンド1（PD-L1）に特異的に結合するモノクローナル抗体またはその抗原結合部分：
(a)SEQ ID NO：21に記載の配列もしくはその一保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1；SEQ ID NO：31に記載の配列もしくはその一保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2；SEQ ID NO：41に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3；SEQ ID NO：51に記載の配列もしくはその一保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1；SEQ ID NO：61に記載の配列もしくはその一保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2；およびSEQ ID NO：71に記載の配列もしくはその一保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3；
(b)SEQ ID NO：22に記載の配列もしくはその一保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1；SEQ ID NO：32に記載の配列もしくはその一保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2；SEQ ID NO：42に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3；SEQ ID NO：52に記載の配列もしくはその一保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1；SEQ ID NO：62に記載の配列もしくはその一保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2；およびSEQ ID NO：72に記載の配列もしくはその一保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3；
(c)SEQ ID NO：26に記載の配列もしくはその一保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1；SEQ ID NO：36に記載の配列もしくはその一保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2；SEQ ID NO：46に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3；SEQ ID NO：56に記載の配列もしくはその一保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1；SEQ ID NO：66に記載の配列もしくはその一保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2；およびSEQ ID NO：76に記載の配列もしくはその一保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3；
(d)SEQ ID NO：27に記載の配列もしくはその一保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1；SEQ ID NO：37に記載の配列もしくはその一保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2；SEQ ID NO：47に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3；SEQ ID NO：57に記載の配列もしくはその一保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1；SEQ ID NO：67に記載の配列もしくはその一保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2；およびSEQ ID NO：77に記載の配列もしくはその一保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3；
(e)SEQ ID NO：28に記載の配列もしくはその一保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1；SEQ ID NO：38に記載の配列もしくはその一保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2；SEQ ID NO：48に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3；SEQ ID NO：58に記載の配列もしくはその一保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1；SEQ ID NO：68に記載の配列もしくはその一保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2；およびSEQ ID NO：78に記載の配列もしくはその一保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3；
(f)SEQ ID NO：29に記載の配列もしくはその一保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1；SEQ ID NO：39に記載の配列もしくはその一保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2；SEQ ID NO：49に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3；SEQ ID NO：59に記載の配列もしくはその一保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1；SEQ ID NO：69に記載の配列もしくはその一保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2；およびSEQ ID NO：79に記載の配列もしくはその一保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3；または
(g)SEQ ID NO：30に記載の配列もしくはその一保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1；SEQ ID NO：40に記載の配列もしくはその一保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2；SEQ ID NO：50に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3；SEQ ID NO：60に記載の配列もしくはその一保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1；SEQ ID NO：70に記載の配列もしくはその一保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2；およびSEQ ID NO：80に記載の配列もしくはその一保存的アミノ酸置換を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3。
【請求項２】
以下からなる群より選択される重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含む、請求項1記載の抗体またはその抗原結合部分：
(a)SEQ ID NO：1に記載の配列と少なくとも80％同一である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、およびSEQ ID NO：11に記載の配列と少なくとも80％同一である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
(b)SEQ ID NO：2に記載の配列と少なくとも80％同一である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、およびSEQ ID NO：12に記載の配列と少なくとも80％同一である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
(c)SEQ ID NO：6に記載の配列と少なくとも80％同一である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、およびSEQ ID NO：16に記載の配列と少なくとも80％同一である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
(d)SEQ ID NO：7に記載の配列と少なくとも80％同一である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、およびSEQ ID NO：17に記載の配列と少なくとも80％同一である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
(e)SEQ ID NO：8に記載の配列と少なくとも80％同一である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、およびSEQ ID NO：18に記載の配列と少なくとも80％同一である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
(f)SEQ ID NO：9に記載の配列と少なくとも80％同一である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、およびSEQ ID NO：19に記載の配列と少なくとも80％同一である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；ならびに
(g)SEQ ID NO：10に記載の配列と少なくとも80％同一である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、およびSEQ ID NO：20に記載の配列と少なくとも80％同一である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域。
【請求項３】
以下からなる群より選択される重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含む、請求項1記載の抗体またはその抗原結合部分：
(a)SEQ ID NO：1に記載の配列と少なくとも90％同一である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、およびSEQ ID NO：11に記載の配列と少なくとも90％同一である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
(b)SEQ ID NO：2に記載の配列と少なくとも90％同一である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、およびSEQ ID NO：12に記載の配列と少なくとも90％同一である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
(c)SEQ ID NO：6に記載の配列と少なくとも90％同一である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、およびSEQ ID NO：16に記載の配列と少なくとも90％同一である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
(d)SEQ ID NO：7に記載の配列と少なくとも90％同一である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、およびSEQ ID NO：17に記載の配列と少なくとも90％同一である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
(e)SEQ ID NO：8に記載の配列と少なくとも90％同一である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、およびSEQ ID NO：18に記載の配列と少なくとも90％同一である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
(f)SEQ ID NO：9に記載の配列と少なくとも90％同一である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、およびSEQ ID NO：19に記載の配列と少なくとも90％同一である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；ならびに
(g)SEQ ID NO：10に記載の配列と少なくとも90％同一である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、およびSEQ ID NO：20に記載の配列と少なくとも90％同一である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域。
【請求項４】
以下からなる群より選択される1種または複数種の特性を示す、請求項1〜3のいずれか一項記載の抗体またはその抗原結合部分：
(a)混合リンパ球反応(MLR)アッセイ法においてT細胞増殖を増加させる；
(b)MLRアッセイ法においてインターフェロン-γ産生を増加させる；および
(c)MLRアッセイ法においてIL-2分泌を増加させる。
【請求項５】
以下の特性を示す、請求項1〜3のいずれか一項記載の抗体またはその抗原結合部分：
(a)MLRアッセイ法においてT細胞増殖を増加させる；
(b)MLRアッセイ法においてインターフェロン-γ産生を増加させる；および
(c)MLRアッセイ法においてIL-2分泌を増加させる。
【請求項６】
治療物質に連結された請求項1〜5のいずれか一項記載の抗体またはその抗原結合部分を含む、免疫複合体。
【請求項７】
治療物質がサイトトキシンまたは放射性同位体である、請求項6記載の免疫複合体。
【請求項８】
抗体またはその抗原結合部分とは異なる結合特異性を有する機能的部分に連結された、請求項1〜5のいずれか一項記載の抗体またはその抗原結合部分を含む、二重特異性分子。
【請求項９】
(i)請求項1〜5のいずれか一項記載の抗体もしくはその抗原結合部分；請求項6もしくは7記載の免疫複合体；または請求項8記載の二重特異性分子；および
(ii)薬学的に許容される担体
を含む、組成物。
【請求項１０】
請求項1〜5のいずれか一項記載の抗体またはその抗原結合部分をコードする、単離された核酸。
【請求項１１】
請求項10記載の核酸を含む発現ベクター。
【請求項１２】
請求項11記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
【請求項１３】
請求項1〜5のいずれか一項記載の抗体またはその抗原結合部分を発現する、ヒト免疫グロブリンの重鎖導入遺伝子および軽鎖導入遺伝子を含むトランスジェニックマウス。
【請求項１４】
前記抗体またはその抗原結合部分を産生する、請求項13記載のマウスから調製されたハイブリドーマ。
【請求項１５】
対象における免疫応答の調整における使用のための、請求項1〜5のいずれか一項記載の抗体またはその抗原結合部分を含む組成物。
【請求項１６】
対象における腫瘍細胞の増殖の阻害における使用のための、請求項1〜5のいずれか一項記載の抗体またはその抗原結合部分を含む組成物。
【請求項１７】
腫瘍細胞が、黒色腫、肺癌、腎臓癌、結腸癌、結腸直腸癌、前立腺癌、乳癌、骨癌、膵臓癌、皮膚癌、頭部または頸部の癌、皮膚または眼内の悪性黒色腫、子宮癌、卵巣癌、直腸癌、肛門領域の癌、胃癌、精巣癌、子宮癌、ファロピウス管癌、子宮内膜癌、子宮頸癌、腟癌、外陰癌、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、食道癌、小腸癌、内分泌系の癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、軟部組織肉腫、尿道癌、陰茎癌、慢性または急性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ球性白血病、リンパ球性リンパ腫、T細胞リンパ腫、幼児期の固形腫瘍、膀胱癌、腎臓または尿管の癌、腎う癌、中枢神経系(CNS)の新生物、原発性CNSリンパ腫、腫瘍血管新生、脊椎腫瘍、脳幹神経膠腫、脳下垂体腺腫、カポジ肉腫、類表皮癌、扁平上皮癌、アスベストによって誘発されるものを含む環境的に誘発される癌、転移性癌、および前記癌の組合せからなる群より選択される癌のものである、請求項16記載の使用のための組成物。
【請求項１８】
腫瘍細胞が、黒色腫、肺癌、腎臓癌、結腸癌、結腸直腸癌、頭部または頸部の癌、前立腺癌、および乳癌からなる群より選択される癌のものである、請求項16記載の使用のための組成物。
【請求項１９】
対象における感染症の治療における使用のための、請求項1〜5のいずれか一項記載の抗体またはその抗原結合部分を含む組成物。
【請求項２０】
感染症が、
(a)インフルエンザ(Influenza)、ヘルペス(Herpes)、ジアルジア(Giardia)、マラリア(Malaria)、およびリーシュマニア(Leishmania)からなる群より選択される疾患；
(b)ヒト免疫不全ウイルス(HIV)、肝炎ウイルス、ヘルペスウイルス、アデノウイルス、インフルエンザウイルス、フラビウイルス、エコーウイルス、ライノウイルス、コクサッキーウイルス、コルノウイルス(cornovirus)、呼吸器合胞体ウイルス、ムンプスウイルス、ロタウイルス、麻疹ウイルス、風疹ウイルス、パルボウイルス、ワクシニアウイルス、HTLVウイルス、デング熱ウイルス、パピローマウイルス、軟属腫ウイルス、ポリオウイルス、狂犬病ウイルス、JCウイルス、およびアルボウイルス脳炎ウイルスからなる群より選択されるウイルスによる病原性感染症；
(c)クラミジア(chlamydia)、リケッチア細菌、ミコバクテリア(mycobacteria)、ブドウ球菌(staphylococci)、連鎖球菌(streptococci)、肺炎連鎖球菌(pneumonococci)、髄膜炎菌(meningococci)、コノコッカス(conococci)、クレブシエラ(klebsiella)、プロテウス(proteus)、セラチア(serratia)、シュードモナス(pseudomonas)、レジオネラ(legionella)、ジフテリア(diphtheria)、サルモネラ(salmonella)、桿菌(bacilli)、コレラ菌、破傷風菌、ボツリヌス菌、炭疽菌、ペスト菌、レプトスピラ菌、およびライム病菌からなる群より選択される細菌による病原性感染症；
(d)カンジダ属(Candida)、クリプトコックス・ネオフォルマンス(Cryptococcus neoformans)、アスペルギルス属(Aspergillus)、ケカビ目(Mucorales)、スポロスリックス・シェンキー(Sporothrix schenkii)、ブラストミセス・デルマチチジス(Blastomyces dermatitidis)、ブラジル・パラコクシジオイデス(Paracoccidioides brasiliensis)、コクシジオイデス・イミチス(Coccidioides immitis)、およびヒストプラスマ・カプスラーツム(Histoplasma capsulatum)からなる群より選択される真菌による病原性感染症；または
(e)赤痢アメーバ(Entamoeba histolytica)、大腸バランチジウム(Balantidium coli)、ネグレリア・フォーレリ(Naegleria fowleri)、アカントアメーバ(Acanthamoeba)種、ランブル鞭毛虫(Giardia lambia)、クリプトスポリジウム(Cryptosporidium)種、ニューモシスティス・カリニ(Pneumocystis carinii)、三日熱マラリア原虫(Plasmodium vivax)、ネズミバベシア(Babesia microti)、トリパノソーマ・ブルセイ(Trypanosoma brucei)、クルーズ・トリパノソーマ(Trypanosoma cruzi)、ドノバンリーシュマニア(Leishmania donovani)、トキソプラズマ・ゴンジ(Toxoplasma gondii)、およびブラジル鉤虫(Nippostrongylus brasiliensis)からなる群より選択される寄生虫による病原性感染症
である、請求項19記載の使用のための組成物。
【請求項２１】
(a)肝炎ウイルスが、A型肝炎、B型肝炎、C型肝炎、またはそれらの任意の組合せであり、
(b)ヘルペスウイルスが、VZV、HSV-1、HAV-6、HSV-II、CMV、エプスタイン・バー(Epstein-Barr)ウイルス、またはそれらの任意の組合せであり、
(c)カンジダ属の真菌が、カンジダ・アルビカンス(Candida albicans)、カンジダ・クルセイ(Candida krusei)、カンジダ・グラブラタ(Candida glabrata)、カンジダ・トロピカリス(Candida tropicalis)、またはそれらの任意の組合せであり、
(d)アスペルギルス属の真菌が、アスペルギルス・フミガーツス(Aspergillus fumigatus)、アスペルギルス・ニガー(Aspergillus niger)、またはそれらの任意の組合せであり、かつ/または
(e)ケカビ目の真菌が、ケカビ属(Mucor)、アブシディア属(Absidia)、クモノスカビ属(Rhizophus)、またはそれらの任意の組合せである、
請求項20記載の使用のための組成物。
【請求項２２】
対象における抗原に対する免疫応答の増強における使用のための、請求項1〜5のいずれか一項記載の抗体またはその抗原結合部分を含む、組成物。
【請求項２３】
抗原が、腫瘍抗原、ウイルス抗原、細菌抗原、または病原体由来の抗原である、請求項22記載の使用のための組成物。
【請求項２４】
対象における炎症性疾患の治療または予防における使用のための、請求項1〜5のいずれか一項記載の抗体またはその抗原結合部分を含む、組成物。
【請求項２５】
炎症性疾患が扁平苔癬(LP)である、請求項24記載の使用のための組成物。
【請求項２６】
抗CTLA-4モノクローナル抗体またはその抗原結合部分と組み合わせた、それを必要とする対象における腫瘍細胞の増殖の阻害における使用のための、抗PD-L1モノクローナル抗体またはその抗原結合部分を含む組成物であって、抗PD-L1モノクローナル抗体またはその抗原結合部分が、PD-L1への結合に関して、以下を含む参照抗体と交差競合する、組成物：
(a)SEQ ID NO：1に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、およびSEQ ID NO：11に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
(b)SEQ ID NO：2に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、およびSEQ ID NO：12に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
(c)SEQ ID NO：3に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、およびSEQ ID NO：13に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
(d)SEQ ID NO：4に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、およびSEQ ID NO：14に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
(e)SEQ ID NO：5に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、およびSEQ ID NO：15に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
(f)SEQ ID NO：6に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、およびSEQ ID NO：16に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
(g)SEQ ID NO：7に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、およびSEQ ID NO：17に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
(h)SEQ ID NO：8に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、およびSEQ ID NO：18に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
(i)SEQ ID NO：9に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、およびSEQ ID NO：19に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；または
(j)SEQ ID NO：10に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、およびSEQ ID NO：20に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域。
【請求項２７】
抗PD-L1モノクローナル抗体またはその抗原結合部分が、以下からなる群より選択される軽鎖可変領域と少なくとも90％の配列同一性を有する軽鎖可変領域を含む、請求項26記載の使用のための組成物：
(a) SEQ ID NO：11に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
(b) SEQ ID NO：12に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
(c) SEQ ID NO：13に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
(d) SEQ ID NO：14に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
(e) SEQ ID NO：15に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
(f) SEQ ID NO：16に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
(g) SEQ ID NO：17に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
(h) SEQ ID NO：18に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
(i) SEQ ID NO：19に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；および
(j) SEQ ID NO：20に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域。
【請求項２８】
抗PD-L1モノクローナル抗体またはその抗原結合部分が、
以下からなる群より選択される重鎖可変領域のフレームワーク領域：
(a) SEQ ID NO：1に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域；
(b) SEQ ID NO：2に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域；
(c) SEQ ID NO：3に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域；
(d) SEQ ID NO：4に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域；
(e) SEQ ID NO：5に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域；
(f) SEQ ID NO：6に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域；
(g) SEQ ID NO：7に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域；
(h) SEQ ID NO：8に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域；
(i) SEQ ID NO：9に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域；および
(j) SEQ ID NO：10に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域
と少なくとも90％の配列同一性を有する重鎖可変領域のフレームワーク領域；ならびに／または
以下からなる群より選択される軽鎖可変領域のフレームワーク領域：
(a) SEQ ID NO：11に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
(b) SEQ ID NO：12に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
(c) SEQ ID NO：13に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
(d) SEQ ID NO：14に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
(e) SEQ ID NO：15に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
(f) SEQ ID NO：16に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
(g) SEQ ID NO：17に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
(h) SEQ ID NO：18に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
(i) SEQ ID NO：19に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；および
(j) SEQ ID NO：20に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域
と少なくとも90％の配列同一性を有する軽鎖可変領域のフレームワーク領域
を含む、請求項26記載の使用のための組成物。
【請求項２９】
抗PD-L1モノクローナル抗体またはその抗原結合部分が、以下を含む軽鎖可変領域を含む、請求項26〜28のいずれか一項記載の使用のための組成物：
(a)SEQ ID NO：105に記載のFR1、FR2、およびFR3アミノ酸配列と少なくとも90％同一であるアミノ酸配列を有するFR1、FR2、およびFR3；
(b)SEQ ID NO：106に記載のFR1、FR2、およびFR3アミノ酸配列と少なくとも90％同一であるアミノ酸配列を有するFR1、FR2、およびFR3；
(c)SEQ ID NO：107に記載のFR1、FR2、およびFR3アミノ酸配列と少なくとも90％同一であるアミノ酸配列を有するFR1、FR2、およびFR3；または
(d)SEQ ID NO：108に記載のFR1、FR2、およびFR3アミノ酸配列と少なくとも90％同一であるアミノ酸配列を有するFR1、FR2、およびFR3。
【請求項３０】
抗PD-L1モノクローナル抗体またはその抗原結合部分が、以下を含む重鎖可変領域を含む、請求項26〜29のいずれか一項記載の使用のための組成物：
(a)SEQ ID NO：101に記載のFR1、FR2、およびFR3アミノ酸配列と少なくとも90％同一であるアミノ酸配列を有するFR1、FR2、およびFR3；
(b)SEQ ID NO：102に記載のFR1、FR2、およびFR3アミノ酸配列と少なくとも90％同一であるアミノ酸配列を有するFR1、FR2、およびFR3；
(c)SEQ ID NO：103に記載のFR1、FR2、およびFR3アミノ酸配列と少なくとも90％同一であるアミノ酸配列を有するFR1、FR2、およびFR3；または
(d)SEQ ID NO：104に記載のFR1、FR2、およびFR3アミノ酸配列と少なくとも90％同一であるアミノ酸配列を有するFR1、FR2、およびFR3。
【請求項３１】
抗PD-L1モノクローナル抗体またはその抗原結合部分が、以下からなる群より選択されるFR1を含む軽鎖可変領域を含む、請求項26〜30のいずれか一項記載の使用のための組成物：
(a)SEQ ID NO：11に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域のFR1、または1アミノ酸置換を有するSEQ ID NO：11に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域のFR1；
(b) SEQ ID NO：12に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域のFR1、または1アミノ酸置換を有するSEQ ID NO：12に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域のFR1；
(c) SEQ ID NO：13に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域のFR1、または1アミノ酸置換を有するSEQ ID NO：13に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域のFR1；
(d) SEQ ID NO：14に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域のFR1、または1アミノ酸置換を有するSEQ ID NO：14に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域のFR1；
(e)SEQ ID NO：15に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域のFR1、または1アミノ酸置換を有するSEQ ID NO：15に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域のFR1；
(f) SEQ ID NO：16に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域のFR1、または1アミノ酸置換を有するSEQ ID NO：16に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域のFR1；
(g) SEQ ID NO：17に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域のFR1、または1アミノ酸置換を有するSEQ ID NO：17に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域のFR1；
(h) SEQ ID NO：18に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域のFR1、または1アミノ酸置換を有するSEQ ID NO：18に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域のFR1；
(i)SEQ ID NO：19に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域のFR1、または1アミノ酸置換を有するSEQ ID NO：19に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域のFR1；および
(j) SEQ ID NO：20に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域のFR1、または1アミノ酸置換を有するSEQ ID NO：20に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域のFR1。
【請求項３２】
抗PD-L1モノクローナル抗体またはその抗原結合部分が、以下からなる群より選択されるFR2を含む軽鎖可変領域を含む、請求項26〜31のいずれか一項記載の使用のための組成物：
(a)SEQ ID NO：11に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域のFR2、または1アミノ酸置換を有するSEQ ID NO：11に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域のFR2；
(b) SEQ ID NO：12に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域のFR2、または1アミノ酸置換を有するSEQ ID NO：12に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域のFR2；
(c) SEQ ID NO：13に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域のFR2、または1アミノ酸置換を有するSEQ ID NO：13に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域のFR2；
(d) SEQ ID NO：14に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域のFR2、または1アミノ酸置換を有するSEQ ID NO：14に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域のFR2；
(e)SEQ ID NO：15に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域のFR2、または1アミノ酸置換を有するSEQ ID NO：15に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域のFR2；
(f) SEQ ID NO：16に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域のFR2、または1アミノ酸置換を有するSEQ ID NO：16に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域のFR2；
(g) SEQ ID NO：17に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域のFR2、または1アミノ酸置換を有するSEQ ID NO：17に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域のFR2；
(h) SEQ ID NO：18に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域のFR2、または1アミノ酸置換を有するSEQ ID NO：18に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域のFR2；
(i)SEQ ID NO：19に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域のFR2、または1アミノ酸置換を有するSEQ ID NO：19に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域のFR2；および
(j) SEQ ID NO：20に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域のFR2、または1アミノ酸置換を有するSEQ ID NO：20に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域のFR2。
【請求項３３】
抗PD-L1モノクローナル抗体またはその抗原結合部分が、以下からなる群より選択されるFR3を含む軽鎖可変領域を含む、請求項26〜32のいずれか一項記載の使用のための組成物：
(a)SEQ ID NO：11に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域のFR3、または1アミノ酸置換を有するSEQ ID NO：11に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域のFR3；
(b) SEQ ID NO：12に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域のFR3、または1アミノ酸置換を有するSEQ ID NO：12に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域のFR3；
(c) SEQ ID NO：13に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域のFR3、または1アミノ酸置換を有するSEQ ID NO：13に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域のFR3；
(d) SEQ ID NO：14に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域のFR3、または1アミノ酸置換を有するSEQ ID NO：14に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域のFR3；
(e)SEQ ID NO：15に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域のFR3、または1アミノ酸置換を有するSEQ ID NO：15に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域のFR3；
(f) SEQ ID NO：16に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域のFR3、または1アミノ酸置換を有するSEQ ID NO：16に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域のFR3；
(g) SEQ ID NO：17に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域のFR3、または1アミノ酸置換を有するSEQ ID NO：17に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域のFR3；
(h) SEQ ID NO：18に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域のFR3、または1アミノ酸置換を有するSEQ ID NO：18に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域のFR3；
(i)SEQ ID NO：19に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域のFR3、または1アミノ酸置換を有するSEQ ID NO：19に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域のFR3；および
(j) SEQ ID NO：20に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域のFR3、または1アミノ酸置換を有するSEQ ID NO：20に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域のFR3。
【請求項３４】
抗PD-L1モノクローナル抗体またはその抗原結合部分が、以下からなる群より選択されるFR4を含む軽鎖可変領域を含む、請求項26〜33のいずれか一項記載の使用のための組成物：
(a)SEQ ID NO：11に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域のFR4、または1アミノ酸置換を有するSEQ ID NO：11に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域のFR4；
(b) SEQ ID NO：12に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域のFR4、または1アミノ酸置換を有するSEQ ID NO：12に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域のFR4；
(c) SEQ ID NO：13に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域のFR4、または1アミノ酸置換を有するSEQ ID NO：13に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域のFR4；
(d) SEQ ID NO：14に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域のFR4、または1アミノ酸置換を有するSEQ ID NO：14に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域のFR4；
(e)SEQ ID NO：15に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域のFR4、または1アミノ酸置換を有するSEQ ID NO：15に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域のFR4；
(f) SEQ ID NO：16に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域のFR4、または1アミノ酸置換を有するSEQ ID NO：16に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域のFR4；
(g) SEQ ID NO：17に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域のFR4、または1アミノ酸置換を有するSEQ ID NO：17に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域のFR4；
(h) SEQ ID NO：18に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域のFR4、または1アミノ酸置換を有するSEQ ID NO：18に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域のFR4；
(i)SEQ ID NO：19に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域のFR4、または1アミノ酸置換を有するSEQ ID NO：19に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域のFR4；および
(j) SEQ ID NO：20に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域のFR4、または1アミノ酸置換を有するSEQ ID NO：20に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域のFR4。
【請求項３５】
抗PD-L1モノクローナル抗体またはその抗原結合部分が、以下からなる群より選択されるFR1を含む重鎖可変領域を含む、請求項26〜34のいずれか一項記載の使用のための組成物：
(a)SEQ ID NO：1に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域のFR1、または1アミノ酸置換を有するSEQ ID NO：1に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域のFR1；
(b) SEQ ID NO：2に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域のFR1、または1アミノ酸置換を有するSEQ ID NO：2に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域のFR1；
(c) SEQ ID NO：3に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域のFR1、または1アミノ酸置換を有するSEQ ID NO：3に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域のFR1；
(d) SEQ ID NO：4に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域のFR1、または1アミノ酸置換を有するSEQ ID NO：4に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域のFR1；
(e)SEQ ID NO：5に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域のFR1、または1アミノ酸置換を有するSEQ ID NO：5に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域のFR1；
(f) SEQ ID NO：6に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域のFR1、または1アミノ酸置換を有するSEQ ID NO：6に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域のFR1；
(g) SEQ ID NO：7に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域のFR1、または1アミノ酸置換を有するSEQ ID NO：7に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域のFR1；
(h) SEQ ID NO：8に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域のFR1、または1アミノ酸置換を有するSEQ ID NO：8に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域のFR1；
(i)SEQ ID NO：9に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域のFR1、または1アミノ酸置換を有するSEQ ID NO：9に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域のFR1；および
(j) SEQ ID NO：10に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域のFR1、または1アミノ酸置換を有するSEQ ID NO：10に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域のFR1。
【請求項３６】
抗PD-L1モノクローナル抗体またはその抗原結合部分が、以下からなる群より選択されるFR2を含む重鎖可変領域を含む、請求項26〜35のいずれか一項記載の使用のための組成物：
(a)SEQ ID NO：1に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域のFR2、または1アミノ酸置換を有するSEQ ID NO：1に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域のFR2；
(b) SEQ ID NO：2に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域のFR2、または1アミノ酸置換を有するSEQ ID NO：2に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域のFR2；
(c) SEQ ID NO：3に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域のFR2、または1アミノ酸置換を有するSEQ ID NO：3に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域のFR2；
(d) SEQ ID NO：4に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域のFR2、または1アミノ酸置換を有するSEQ ID NO：4に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域のFR2；
(e)SEQ ID NO：5に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域のFR2、または1アミノ酸置換を有するSEQ ID NO：5に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域のFR2；
(f) SEQ ID NO：6に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域のFR2、または1アミノ酸置換を有するSEQ ID NO：6に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域のFR2；
(g) SEQ ID NO：7に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域のFR2、または1アミノ酸置換を有するSEQ ID NO：7に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域のFR2；
(h) SEQ ID NO：8に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域のFR2、または1アミノ酸置換を有するSEQ ID NO：8に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域のFR2；
(i)SEQ ID NO：9に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域のFR2、または1アミノ酸置換を有するSEQ ID NO：9に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域のFR2；および
(j) SEQ ID NO：10に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域のFR2、または1アミノ酸置換を有するSEQ ID NO：10に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域のFR2。
【請求項３７】
抗PD-L1モノクローナル抗体またはその抗原結合部分が、以下からなる群より選択されるFR3を含む重鎖可変領域を含む、請求項26〜36のいずれか一項記載の使用のための組成物：
(a)SEQ ID NO：1に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域のFR3、または1アミノ酸置換を有するSEQ ID NO：1に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域のFR3；
(b) SEQ ID NO：2に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域のFR3、または1アミノ酸置換を有するSEQ ID NO：2に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域のFR3；
(c) SEQ ID NO：3に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域のFR3、または1アミノ酸置換を有するSEQ ID NO：3に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域のFR3；
(d) SEQ ID NO：4に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域のFR3、または1アミノ酸置換を有するSEQ ID NO：4に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域のFR3；
(e)SEQ ID NO：5に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域のFR3、または1アミノ酸置換を有するSEQ ID NO：5に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域のFR3；
(f) SEQ ID NO：6に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域のFR3、または1アミノ酸置換を有するSEQ ID NO：6に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域のFR3；
(g) SEQ ID NO：7に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域のFR3、または1アミノ酸置換を有するSEQ ID NO：7に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域のFR3；
(h) SEQ ID NO：8に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域のFR3、または1アミノ酸置換を有するSEQ ID NO：8に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域のFR3；
(i)SEQ ID NO：9に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域のFR3、または1アミノ酸置換を有するSEQ ID NO：9に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域のFR3；および
(j) SEQ ID NO：10に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域のFR3、または1アミノ酸置換を有するSEQ ID NO：10に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域のFR3。
【請求項３８】
抗PD-L1モノクローナル抗体またはその抗原結合部分が、以下からなる群より選択されるFR4を含む重鎖可変領域を含む、請求項26〜37のいずれか一項記載の使用のための組成物：
(a)SEQ ID NO：1に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域のFR4、または1アミノ酸置換を有するSEQ ID NO：1に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域のFR4；
(b) SEQ ID NO：2に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域のFR4、または1アミノ酸置換を有するSEQ ID NO：2に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域のFR4；
(c) SEQ ID NO：3に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域のFR4、または1アミノ酸置換を有するSEQ ID NO：3に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域のFR4；
(d) SEQ ID NO：4に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域のFR4、または1アミノ酸置換を有するSEQ ID NO：4に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域のFR4；
(e)SEQ ID NO：5に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域のFR4、または1アミノ酸置換を有するSEQ ID NO：5に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域のFR4；
(f) SEQ ID NO：6に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域のFR4、または1アミノ酸置換を有するSEQ ID NO：6に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域のFR4；
(g) SEQ ID NO：7に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域のFR4、または1アミノ酸置換を有するSEQ ID NO：7に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域のFR4；
(h) SEQ ID NO：8に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域のFR4、または1アミノ酸置換を有するSEQ ID NO：8に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域のFR4；
(i)SEQ ID NO：9に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域のFR4、または1アミノ酸置換を有するSEQ ID NO：9に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域のFR4；および
(j) SEQ ID NO：10に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域のFR4、または1アミノ酸置換を有するSEQ ID NO：10に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域のFR4。
【請求項３９】
参照抗体が、SEQ ID NO：2に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域およびSEQ ID NO：12に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域を含む、請求項26〜38のいずれか一項記載の使用のための組成物。
【請求項４０】
腫瘍細胞が、黒色腫、肺癌、腎臓癌、結腸癌、結腸直腸癌、前立腺癌、乳癌、骨癌、膵臓癌、皮膚癌、頭部または頸部の癌、皮膚または眼内の悪性黒色腫、子宮癌、卵巣癌、直腸癌、肛門領域の癌、胃癌、精巣癌、子宮癌、ファロピウス管癌、子宮内膜癌、子宮頸癌、腟癌、外陰癌、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、食道癌、小腸癌、内分泌系の癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、軟部組織肉腫、尿道癌、陰茎癌、慢性または急性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ球性白血病、リンパ球性リンパ腫、T細胞リンパ腫、幼児期の固形腫瘍、膀胱癌、腎臓または尿管の癌、腎う癌、中枢神経系(CNS)の新生物、原発性CNSリンパ腫、腫瘍血管新生、脊椎腫瘍、脳幹神経膠腫、脳下垂体腺腫、カポジ肉腫、類表皮癌、扁平上皮癌、アスベストによって誘発されるものを含む環境的に誘発される癌、転移性癌、および前記癌の組合せからなる群より選択される癌のものである、請求項26〜39のいずれか一項記載の使用のための組成物。
【請求項４１】
腫瘍細胞が、黒色腫、肺癌、腎臓癌、結腸癌、結腸直腸癌、頭部または頸部の癌、前立腺癌、および乳癌からなる群より選択される癌のものである、請求項26〜39のいずれか一項記載の使用のための組成物。
【請求項４２】
抗PD-L1モノクローナル抗体またはその抗原結合部分が、ヒトIgG1、ヒトIgG2、ヒトIgG3、またはヒトIgG4アイソタイプのものである重鎖定常領域を含む、請求項26〜41のいずれか一項記載の使用のための組成物。
【請求項４３】
重鎖定常領域が、ヒトIgG1アイソタイプのものであり、かつ、抗PD-L1モノクローナル抗体またはその抗原結合部分の1つまたは複数のエフェクター機能を変更するために少なくとも1アミノ酸残基を別のアミノ酸残基に置換することにより改変されている、請求項42記載の使用のための組成物。
【請求項４４】
抗PD-L1モノクローナル抗体またはその抗原結合部分が以下の特性のうち1つまたは複数を示す、請求項26〜43のいずれか一項記載の使用のための組成物：
(a)約10-9Mもしくはそれ未満のKDでヒトPD-L1に高親和性で結合する；
(b)PD-L1のPD-1受容体への結合を阻害する；
(c) MLRアッセイ法においてT細胞増殖、IFN-γ産生、およびIL-2分泌を増加させる；
(d)抗体応答を刺激する；ならびに
(e)T細胞エフェクター細胞および/もしくは樹状細胞に対する調節性T細胞の抑制作用を逆転させる。
【請求項４５】
抗CTLA-4モノクローナル抗体またはその抗原結合部分が、ヒトIgG1アイソタイプまたはヒトIgG2アイソタイプのものである重鎖定常領域を含む、請求項26〜44のいずれか一項記載の使用のための組成物。
【請求項４６】
抗PD-L1モノクローナル抗体またはその抗原結合部分が、
(a)SEQ ID NO：21に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖CDR1もしくはその保存的改変体；SEQ ID NO：31に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖CDR2もしくはその保存的改変体；SEQ ID NO：41に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖CDR3；SEQ ID NO：51に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖CDR1もしくはその保存的改変体；SEQ ID NO：61に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖CDR2もしくはその保存的改変体；およびSEQ ID NO：71に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖CDR3もしくはその保存的改変体；
(b)SEQ ID NO：22に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖CDR1もしくはその保存的改変体；SEQ ID NO：32に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖CDR2もしくはその保存的改変体；SEQ ID NO：42に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖CDR3；SEQ ID NO：52に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖CDR1もしくはその保存的改変体；SEQ ID NO：62に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖CDR2もしくはその保存的改変体；およびSEQ ID NO：72に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖CDR3もしくはその保存的改変体；
(c)SEQ ID NO：23に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖CDR1もしくはその保存的改変体；SEQ ID NO：33に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖CDR2もしくはその保存的改変体；SEQ ID NO：43に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖CDR3；SEQ ID NO：53に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖CDR1もしくはその保存的改変体；SEQ ID NO：63に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖CDR2もしくはその保存的改変体；およびSEQ ID NO：73に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖CDR3もしくはその保存的改変体；
(d)SEQ ID NO：24に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖CDR1もしくはその保存的改変体；SEQ ID NO：34に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖CDR2もしくはその保存的改変体；SEQ ID NO：44に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖CDR3；SEQ ID NO：54に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖CDR1もしくはその保存的改変体；SEQ ID NO：64に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖CDR2もしくはその保存的改変体；およびSEQ ID NO：74に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖CDR3もしくはその保存的改変体；
(e)SEQ ID NO：25に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖CDR1もしくはその保存的改変体；SEQ ID NO：35に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖CDR2もしくはその保存的改変体；SEQ ID NO：45に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖CDR3；SEQ ID NO：55に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖CDR1もしくはその保存的改変体；SEQ ID NO：65に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖CDR2もしくはその保存的改変体；およびSEQ ID NO：75に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖CDR3もしくはその保存的改変体；
(f)SEQ ID NO：26に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖CDR1もしくはその保存的改変体；SEQ ID NO：36に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖CDR2もしくはその保存的改変体；SEQ ID NO：46に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖CDR3；SEQ ID NO：56に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖CDR1もしくはその保存的改変体；SEQ ID NO：66に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖CDR2もしくはその保存的改変体；およびSEQ ID NO：76に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖CDR3もしくはその保存的改変体；
(g)SEQ ID NO：27に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖CDR1もしくはその保存的改変体；SEQ ID NO：37に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖CDR2もしくはその保存的改変体；SEQ ID NO：47に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖CDR3；SEQ ID NO：57に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖CDR1もしくはその保存的改変体；SEQ ID NO：67に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖CDR2もしくはその保存的改変体；およびSEQ ID NO：77に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖CDR3もしくはその保存的改変体；
(h)SEQ ID NO：28に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖CDR1もしくはその保存的改変体；SEQ ID NO：38に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖CDR2もしくはその保存的改変体；SEQ ID NO：48に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖CDR3；SEQ ID NO：58に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖CDR1もしくはその保存的改変体；SEQ ID NO：68に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖CDR2もしくはその保存的改変体；およびSEQ ID NO：78に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖CDR3もしくはその保存的改変体；
(i)SEQ ID NO：29に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖CDR1もしくはその保存的改変体；SEQ ID NO：39に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖CDR2もしくはその保存的改変体；SEQ ID NO：49に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖CDR3；SEQ ID NO：59に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖CDR1もしくはその保存的改変体；SEQ ID NO：69に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖CDR2もしくはその保存的改変体；およびSEQ ID NO：79に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖CDR3もしくはその保存的改変体；または
(j)SEQ ID NO：30に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖CDR1もしくはその保存的改変体；SEQ ID NO：40に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖CDR2もしくはその保存的改変体；SEQ ID NO：50に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖CDR3；SEQ ID NO：60に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖CDR1もしくはその保存的改変体；SEQ ID NO：70に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖CDR2もしくはその保存的改変体；およびSEQ ID NO：80に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖CDR3もしくはその保存的改変体
を含み、
保存的改変体を有するCDRを含む抗体が、改変されていない抗PD-L1抗体の以下の機能的特性：
(i)表面プラズモン共鳴分析を用いた測定において1×10-7Mもしくはそれ未満のKDでヒトPD-L1に結合する；
(ii)MLRアッセイ法においてT細胞増殖、IFN-γ産生、およびIL-2分泌を増加させる；
(iii)抗体応答を刺激する；ならびに
(iv)T細胞エフェクター細胞および/もしくは樹状細胞に対する調節性T細胞の作用を逆転させる
のうちの1つまたは複数を保持する、
請求項26〜45のいずれか一項記載の使用のための組成物。
【請求項４７】
抗PD-L1モノクローナル抗体またはその抗原結合部分が以下を含む、請求項26〜46のいずれか一項記載の使用のための組成物：
(a)SEQ ID NO：22に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖CDR1；
(b)SEQ ID NO：32に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖CDR2；
(c)SEQ ID NO：42に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖CDR3；
(d)SEQ ID NO：52に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖CDR1；
(e)SEQ ID NO：62に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖CDR2；および
(f)SEQ ID NO：72に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖CDR3。
【請求項４８】
抗PD-L1モノクローナル抗体またはその抗原結合部分が以下を含む、請求項26〜47のいずれか一項記載の使用のための組成物：
(a)SEQ ID NO：1に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域もしくはその保存的改変体、およびSEQ ID NO：11に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域もしくはその保存的改変体；
(b)SEQ ID NO：2に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域もしくはその保存的改変体、およびSEQ ID NO：12に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域もしくはその保存的改変体；
(c)SEQ ID NO：3に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域もしくはその保存的改変体、およびSEQ ID NO：13に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域もしくはその保存的改変体；
(d)SEQ ID NO：4に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域もしくはその保存的改変体、およびSEQ ID NO：14に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域もしくはその保存的改変体；
(e)SEQ ID NO：5に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域もしくはその保存的改変体、およびSEQ ID NO：15に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域もしくはその保存的改変体；
(f)SEQ ID NO：6に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域もしくはその保存的改変体、およびSEQ ID NO：16に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域もしくはその保存的改変体；
(g)SEQ ID NO：7に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域もしくはその保存的改変体、およびSEQ ID NO：17に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域もしくはその保存的改変体；
(h)SEQ ID NO：8に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域もしくはその保存的改変体、およびSEQ ID NO：18に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域もしくはその保存的改変体；
(i)SEQ ID NO：9に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域もしくはその保存的改変体、およびSEQ ID NO：19に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域もしくはその保存的改変体；または
(j)SEQ ID NO：10に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域もしくはその保存的改変体、およびSEQ ID NO：20に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域もしくはその保存的改変体。
【請求項４９】
抗PD-L1モノクローナル抗体またはその抗原結合部分が、SEQ ID NO：2に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域およびSEQ ID NO：12に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域を含む、請求項26〜48のいずれか一項記載の使用のための組成物。
【請求項５０】
(a)抗PD-L1モノクローナル抗体もしくはその抗原結合部分が、抗CTLA-4モノクローナル抗体もしくはその抗原結合部分の投与より前に対象に投与されるか、または
(b)抗CTLA-4モノクローナル抗体もしくはその抗原結合部分が、抗PD-L1モノクローナル抗体もしくはその抗原結合部分の投与より前に対象に投与される、
請求項26〜49のいずれか一項記載の使用のための組成物。
【請求項５１】
抗PD-L1モノクローナル抗体またははその抗原結合部分と抗CTLA-4モノクローナル抗体またはその抗原結合部分とが対象に同時投与される、請求項26〜50のいずれか一項記載の使用のための組成物。
【請求項５２】
抗CTLA-4モノクローナル抗体またはその抗原結合部分と組み合わせた、それを必要とする対象における癌の治療における使用のための、抗PD-L1モノクローナル抗体またはその抗原結合部分を含む組成物であって、
抗PD-L1モノクローナル抗体またはその抗原結合部分が、PD-L1への結合に関して、以下を含む参照抗体：
(a)SEQ ID NO：1に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、およびSEQ ID NO：11に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
(b)SEQ ID NO：2に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、およびSEQ ID NO：12に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
(c)SEQ ID NO：3に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、およびSEQ ID NO：13に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
(d)SEQ ID NO：4に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、およびSEQ ID NO：14に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
(e)SEQ ID NO：5に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、およびSEQ ID NO：15に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
(f)SEQ ID NO：6に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、およびSEQ ID NO：16に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
(g)SEQ ID NO：7に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、およびSEQ ID NO：17に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
(h)SEQ ID NO：8に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、およびSEQ ID NO：18に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
(i)SEQ ID NO：9に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、およびSEQ ID NO：19に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；または
(j)SEQ ID NO：10に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、およびSEQ ID NO：20に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域
と交差競合し、
抗ヒトPD-L1モノクローナル抗体またはその抗原結合部分が、軽鎖可変領域および重鎖可変領域を含み、
該軽鎖可変領域のフレームワーク領域が、以下からなる群より選択される軽鎖可変領域のフレームワーク領域：
(a) SEQ ID NO：11に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
(b) SEQ ID NO：12に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
(c) SEQ ID NO：13に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
(d) SEQ ID NO：14に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
(e) SEQ ID NO：15に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
(f) SEQ ID NO：16に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
(g) SEQ ID NO：17に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
(h) SEQ ID NO：18に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
(i) SEQ ID NO：19に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；および
(j) SEQ ID NO：20に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域
と少なくとも90％の配列同一性を有し、かつ／または
該重鎖可変領域のフレームワーク領域が、以下からなる群より選択される重鎖可変領域のフレームワーク領域：
(a) SEQ ID NO：1に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域；
(b) SEQ ID NO：2に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域；
(c) SEQ ID NO：3に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域；
(d) SEQ ID NO：4に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域；
(e) SEQ ID NO：5に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域；
(f) SEQ ID NO：6に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域；
(g) SEQ ID NO：7に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域；
(h) SEQ ID NO：8に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域；
(i) SEQ ID NO：9に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域；および
(j) SEQ ID NO：10に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域
と少なくとも90％の配列同一性を有する、
組成物。
【請求項５３】
抗PD-L1モノクローナル抗体またはその抗原結合部分が、以下を含む軽鎖可変領域を含む、請求項52記載の使用のための組成物：
(a)SEQ ID NO：105に記載のFR1、FR2、およびFR3アミノ酸配列と少なくとも90％同一であるアミノ酸配列を有するFR1、FR2、およびFR3；
(b) SEQ ID NO：106に記載のFR1、FR2、およびFR3アミノ酸配列と少なくとも90％同一であるアミノ酸配列を有するFR1、FR2、およびFR3；
(c) SEQ ID NO：107に記載のFR1、FR2、およびFR3アミノ酸配列と少なくとも90％同一であるアミノ酸配列を有するFR1、FR2、およびFR3；または
(d) SEQ ID NO：108に記載のFR1、FR2、およびFR3アミノ酸配列と少なくとも90％同一であるアミノ酸配列を有するFR1、FR2、およびFR3。
【請求項５４】
抗PD-L1モノクローナル抗体またはその抗原結合部分が、以下を含む重鎖可変領域を含む、請求項52または53記載の使用のための組成物：
(a)SEQ ID NO：101に記載のFR1、FR2、およびFR3アミノ酸配列と少なくとも90％同一であるアミノ酸配列を有するFR1、FR2、およびFR3；
(b) SEQ ID NO：102に記載のFR1、FR2、およびFR3アミノ酸配列と少なくとも90％同一であるアミノ酸配列を有するFR1、FR2、およびFR3；
(c) SEQ ID NO：103に記載のFR1、FR2、およびFR3アミノ酸配列と少なくとも90％同一であるアミノ酸配列を有するFR1、FR2、およびFR3；または
(d) SEQ ID NO：104に記載のFR1、FR2、およびFR3アミノ酸配列と少なくとも90％同一であるアミノ酸配列を有するFR1、FR2、およびFR3。
【請求項５５】
癌が、黒色腫、肺癌、腎臓癌、結腸癌、結腸直腸癌、前立腺癌、乳癌、骨癌、膵臓癌、皮膚癌、頭部または頸部の癌、皮膚または眼内の悪性黒色腫、子宮癌、卵巣癌、直腸癌、肛門領域の癌、胃癌、精巣癌、子宮癌、ファロピウス管癌、子宮内膜癌、子宮頸癌、腟癌、外陰癌、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、食道癌、小腸癌、内分泌系の癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、軟部組織肉腫、尿道癌、陰茎癌、慢性または急性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ球性白血病、リンパ球性リンパ腫、T細胞リンパ腫、幼児期の固形腫瘍、膀胱癌、腎臓または尿管の癌、腎う癌、中枢神経系(CNS)の新生物、原発性CNSリンパ腫、腫瘍血管新生、脊椎腫瘍、脳幹神経膠腫、脳下垂体腺腫、カポジ肉腫、類表皮癌、扁平上皮癌、アスベストによって誘発されるものを含む環境的に誘発される癌、転移性癌、および前記癌の組合せからなる群より選択される、請求項52〜54のいずれか一項記載の使用のための組成物。
【請求項５６】
癌が、黒色腫、肺癌、腎臓癌、結腸癌、結腸直腸癌、頭部または頸部の癌、前立腺癌、および乳癌からなる群より選択される、請求項52〜54のいずれか一項記載の使用のための組成物。