(57)【要約】  本発明は、一般式（Ｉ）で表される新規の３３ジ置換インドール２オン誘導体に関する。この新規の化合物は、中枢神経系、胃腸系又は循環系の疾患の治療又は予防に使用される。【化１】2007537228.tif 000015
2007537228.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
2007537228.tif 000010
［ここで、
Ｒ1及びＲ2は、独立して、水素、ハロゲン、炭素数１〜７のアルキル基又はスルファモイル基であり；
Ｒ3は、水素又は直鎖又は分枝状の炭素数１〜７のアルキル基であり；
Ｒ4は炭素数１〜７のアルキル基であり；
Ｒ5は水素であり、及びＲ6は、ハロゲン及び１〜３のハロゲン置換基を含有する炭素数１〜７のアルキル基から選択された１〜３の置換基を任意に含有するフェニルであるか、又は、Ｒ5及びＲ6は、テトラヒドロピリジン環の隣接する炭素原子と一緒になって、フェニル又はヘテロ原子としてイオウを含有する５員又は６員の複素環（任意に、ハロゲン置換基を含有できる）を形成し；
ｍは、１、２、３、４、５又は６である］
で表される３,３-ジ置換インドール-２-オン誘導体又はその薬学上許容される酸付加塩。
【請求項２】
一般式（Ｉ）［ここで、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3が、独立して、水素、ハロゲン、又は直鎖又は分枝状の炭素数１〜７のアルキル基であり；Ｒ4がエチル基であり；Ｒ5が水素であり、及びＲ6が任意にハロゲン又はトリフルオロメチル置換基を有するフェニル基であるか、又は、Ｒ5及びＲ6が、テトラヒドロピリジン環の隣接する炭素原子と一緒になって、フェニル又はヘテロ原子としてイオウを含有する５員又は６員の複素環（任意に、ハロゲン置換基を含有できる）を形成し；ｍが、３、４又は５である］で表される請求項１記載の３,３-ジ置換インドール-２-オン誘導体又はその薬学上許容される酸付加塩。
【請求項３】
３-エチル-３-{４-[４-(３-トリフルオロメチルフェニル)-１,２,３,６-テトラヒドロピリジン-１-イル]-ブチル}-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン；
３-[４-(６,７-ジヒドロ-４Ｈ-チエノ[３,２-ｃ]ピリジン-５-イル)-ブチル]-３-エチル-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン；
３-[５-(６,７-ジヒドロ-４Ｈ-チエノ[３,２-ｃ]ピリジン-５-イル)-ペンチル]-３-エチル-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン；
３-[５-(２-クロロ-６,７-ジヒドロ-４Ｈ-チエノ[３,２-ｃ]ピリジン-５-イル)-ペンチル]-３-エチル-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン；
３-[４-(３,４-ジヒドロ-１Ｈ-イソキノリン-２-イル)-ブチル]-３-エチル-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン；
３-エチル-３-{４-[４-(４-フルオロフェニル)-１,２,３,６-テトラヒドロピリジン-１-イル]-ブチル}-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン；
３-{４-[４-(４-クロロフェニル)-３,６-ジヒドロ-２Ｈ-ピリジン-１-イル]-ブチル}-３-エチル-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン；
３-{４-[４-(３-クロロフェニル)-３,６-ジヒドロ-２Ｈ-ピリジン-１-イル]-ブチル}-３-エチル-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン
である請求項１記載の３,３-ジ置換-インドール-２-オン誘導体又はその薬学上許容される酸付加塩。
【請求項４】
３-[５-(６,７-ジヒドロ-４Ｈ-チエノ[３,２-ｃ]ピリジン-５-イル)-ペンチル]-３-エチル-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オンである請求項１記載の３,３-ジ置換インドール-２-オン誘導体又はその薬学上許容される酸付加塩。
【請求項５】
３-エチル-３-{４-[４-(４-フルオロフェニル)-１,２,３,６-テトラヒドロピリジン-１-イル]-ブチル}-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オンである請求項１記載の３,３-ジ置換インドール-２-オン誘導体又はその薬学上許容される酸付加塩。
【請求項６】
有効成分として、請求項１に記載の一般式（Ｉ）で表される化合物又はその薬学上許容される酸付加塩を、１以上の一般的なキャリヤー又は添加剤との混合物の形で含有することを特徴とする医薬組成物。
【請求項７】
中枢神経系の疾患、特に、うつ病、不安、精神分裂症、気分障害、躁病、精神の衰退、卒中、中枢神経系の特定の領域における細胞の死滅、ストレス障害、胃腸疾患又は循環系疾患の治療又は予防に有用である請求項６記載の医薬組成物。
【請求項８】
有効成分として、３-[５-(６,７-ジヒドロ-４Ｈ-チエノ[３,２-ｃ]ピリジン-５-イル)-ペンチル]-３-エチル-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン又は３-エチル-３-{４-[４-(４-フルオロフェニル)-１,２,３,６-テトラヒドロピリジン-１-イル]-ブチル}-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン又はその薬学上許容される酸付加塩を、１以上の一般的なキャリヤー又は添加剤との混合物の形で含有することを特徴とする請求項６又は７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
一般式（Ｉ）［ここで、Ｒ1及びＲ2は、独立して、水素、ハロゲン、炭素数１〜７のアルキル基又はスルファモイル基であり；Ｒ3は、水素又は直鎖又は分枝状の炭素数１〜７のアルキル基であり；Ｒ4は炭素数１〜７のアルキル基であり；Ｒ5は水素であり、及びＲ6は、ハロゲン及び１〜３のハロゲン置換基を含有する炭素数１〜７のアルキル基から選択された１〜３の置換基を任意に含有するフェニルであるか、又は、Ｒ5及びＲ6は、テトラヒドロピリジン環の隣接する炭素原子と一緒になって、フェニル又はヘテロ原子としてイオウを含有する５員又は６員の複素環（任意に、ハロゲン置換基を含有できる）を形成し；ｍは、１、２、３、４、５又は６である］で表される化合物又はその薬学上許容される酸付加塩を製造する方法であって、
（ａ）一般式（II）
【化２】
2007537228.tif 000011
（ここで、Ｌは離脱基、好ましくは、塩素又は臭素であり、ｍは、１、２、３、４、５又は６である）で表される化合物を、一般式（III）
【化３】
2007537228.tif 000012
（ここで、Ｒ5及びＲ6は上述のとおりである）で表されるピリジン誘導体と反応させるか、又は
（ｂ）一般式（IV）
【化４】
2007537228.tif 000013
（ここで、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は上述のとおりである）で表される化合物を、強塩基の存在下、一般式（Ｖ）
Ｌ−(ＣＨ2)m−L'
（ここで、ｍは、１、２、３、４、５又は６であり、Ｌ及びＬ'は離脱基、好ましくは、塩素又は臭素である）で表される化合物と反応させ、任意に、このようにして得られた、一般式（II）において、Ｒ2が水素である化合物をハロゲン化し、及びこのようにして得られた、一般式（II）において、Ｌが離脱基、好ましくは、塩素又は臭素であり、Ｒ2が水素又はハロゲンであり、及びｍが１、２、３、４、５又は６である化合物を、酸結合剤の存在下、一般式（III）（ここで、Ｒ5及びＲ6は上述のとおりである）で表されるピリジン誘導体と反応させるか、又は
（ｃ）一般式（IV）（ここで、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は上述のとおりである）で表される化合物を、強塩基の存在下、一般式（VI）
【化５】
2007537228.tif 000014
（ここで、Ｌはスルホニルオキシ基又はハロゲン、好ましくは、塩素又は臭素であり；Ｒ5及びＲ6は上述のとおりであり；ｍは、１、２、３、４、５又は６である）で表される化合物と反応させ、及び任意に、このようにして得られた生成物（ここで、Ｒ2は水素である）をハロゲン化するか、又はその塩から遊離塩基を遊離させるか、又はその薬学上許容される有機酸又は無機酸付加塩に変換することを特徴とする３,３-ジ置換インドール-２-オン誘導体又はその薬学上許容される酸付加塩の製法。
【請求項１０】
請求項１〜５のいずれかに記載の一般式（Ｉ）で表される化合物の、薬剤としての使用。
【請求項１１】
中枢神経系の疾患、特に、うつ病、不安、精神分裂症、気分障害、躁病、精神の衰退、卒中、中枢神経系の特定の領域における細胞の死滅、ストレス障害、胃腸疾患又は循環系疾患の治療又は予防に使用される医薬組成物を製造する方法であって、請求項１〜５のいずれかに記載の一般式（Ｉ）で表される少なくとも１の化合物又はその薬学上許容される酸付加塩を、薬学上許容されるキャリヤー及び任意に他の添加剤と混合し、得られた混合物を製剤することを特徴とする、医薬品の製法。
【請求項１２】
中枢神経系の疾患、特に、うつ病、不安、精神分裂症、気分障害、躁病、精神の衰退、卒中、中枢神経系の特定の領域における細胞の死滅、ストレス障害、胃腸疾患又は循環系疾患の治療又は予防する方法であって、治療又は予防を必要とする患者に、請求項１に記載の一般式（Ｉ）で表される少なくとも１の化合物又はその薬学上許容される酸付加塩を含有する医薬組成物を有効量で投与することを特徴とする治療又は予防法。
【請求項１３】
請求項９に記載の一般式（II）において、Ｒ1及びＲ2が、独立して、水素、ハロゲン、炭素数１〜７のアルキル基又はスルファモイル基であり；Ｒ3が水素又は直鎖又は分枝状の炭素数１〜７のアルキル基であり；Ｒ4が炭素数１〜７のアルキル基であり；ｍが、１、２、３、４、５又は６であり；Ｌが、ヒドロキシル基、アルキルスルホニルオキシ又はアリールスルホニルオキシ基又はハロゲン、好ましくは、塩素又は臭素である化合物。
【請求項１４】
請求項9に記載の一般式（II）（ここで、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、ｍ及びＬは上述のとおりである）で表される化合物の製法であって、一般式（Ｖ）（ここで、ｍは、１、２、３、４、５又は６であり、Ｌ及びL'はアルキルスルホニルオキシ又はアリールスルホニルオキシ基又はハロゲン、好ましくは、塩素又は臭素である）で表される化合物を、強塩基の存在下、一般式（IV）で表される化合物と反応させ、必要であれば、このようにして得られた、一般式（II）において、Ｒ2が水素である化合物をハロゲン化に供することを特徴とする一般式（II）で表される化合物の製法。
【請求項１５】
各反応を、脂肪族炭化水素又はハロゲン化脂肪族炭化水素のような、無極性、二極性の非プロトン性溶媒又は極性のプロトン性溶媒中において、又は芳香族炭化水、エーテル、エステル、ニトリル又はケトンタイプの溶媒中において、又は炭素数１〜４の直鎖又は分枝状のアルコール又はこれら溶媒の混合物中において行う請求項９に記載の製法。
【請求項１６】
各反応を溶融物中で行う請求項９項記載の製法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規の３,３-ジ置換インドール-２-オン誘導体、その製法、前記新規インドール-２-オン誘導体を含有する医薬組成物及び疾患の治療における前記化合物の使用に関する。
【０００２】
さらに詳述すれば、本発明は、一般式（Ｉ）
【化１】
2007537228.tif 000003
［ここで、
Ｒ1及びＲ2は、独立して、水素、ハロゲン、炭素数１〜７のアルキル基又はスルファモイル基であり；
Ｒ3は、水素又は直鎖又は分枝状の炭素数１〜７のアルキル基であり；
Ｒ4は炭素数１〜７のアルキル基であり；
Ｒ5は水素であり、及びＲ6は、ハロゲン及び１〜３のハロゲン置換基を含有する炭素数１〜７のアルキル基から選択された１〜３の置換基を任意に含有するフェニルであるか、又は、Ｒ5及びＲ6は、テトラヒドロピリジン環の隣接する炭素原子と一緒になって、フェニル又はヘテロ原子としてイオウを含有する５員又は６員の複素環（任意に、ハロゲン置換基を含有できる）を形成し；
ｍは、１、２、３、４、５又は６である］
で表される新規の３,３-ジ置換インドール-２-オン又はその薬学上許容される酸付加塩に関する。
【背景技術】
【０００３】
米国特許第4,452,808号には、選択的Ｄ2受容体活性を有する４-アミノアルキル-インドール-２-オン誘導体が開示されている。これらの化合物は、高血圧症の治療に使用される。前記特許による化合物の１つ、すなわち、４-[２-(ジ-Ｎ-プロピルアミノ)エチル]-２(３Ｈ)-インドールは、臨床治療において使用されている。
【０００４】
ヨーロッパ特許第281,309号は、５位にアリールピペラジニル-アルキル置換基を有するインドール-２-オン誘導体（精神病的状態の治療に適用される）を提供するものである。当該特許に記載された化合物の１つ、すなわち、５-[２-[４-(１,２-ベンズイソチアゾール-３-イル)-１-ピペラジニル]-エチル]-６-クロロ-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オンは、Ｄ2、5-HT1A及び5-HT2受容体との相互作用によって、その活性を発揮し、臨床治療において使用されている。
【０００５】
ヨーロッパ特許第376,607号は、３位においてアルキルピペラジニル-アリール基によって置換されたインドール-２-オン誘導体を開示しており、当該化合物は、5-HT1A受容体に対して、その活性を発揮し、中枢神経障害の治療に有用である。
【０００６】
国際公開WO 98/008816号には、３位に置換アルキルピペラジニル基、置換アルキル-ピペリジニル基又はアルキル-シクロヘキシル基を含有するインドール-２-オンが開示されている。これらの化合物は抗精神病活性を発揮する。
【０００７】
２０世紀における技術−社会の発展の促進は、人に対して、適応を恒久的に強制するものであり、不運な例では、適応障害の発症を誘発する。適応障害は、精神又は心身起源の疾患、例えば、不安症候群、ストレス障害、うつ病、精神分裂症、感覚障害、胃腸疾患、循環系疾患又は腎臓機能障害の発症における重大な危険因子を構成する。
【０００８】
前記臨床症状の治療に関して、ベンゾジアゼピンシステムに対して、その活性を発揮する医薬品（例えば、ジアゼパム）又は中枢5-HT1A受容体に対して、その活性を発揮する医薬品（例えば、ブスピロン、ジプラシドン）が、最も広く使用されている。
【０００９】
これまで治療において適用されてきた5-HT1A受容体に対して作用する医薬品は、しかしながら、各種の欠点及び望ましくない副作用を伴っていた。欠点の1つは、抗不安薬の作用が、少なくとも１０〜１４日間治療を続けた後にのみ達成されることである。それ以外にも、初期投与後に、不安惹起作用が生ずる。副作用について、睡眠、眠気、めまい、幻覚、頭痛、認知障害又は吐き気の発生が、しばしば、観察される。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明の目的は、5-HT1A受容体に結合する活性剤の上述の欠点及び望ましくない副作用がなく、しかも、同時に、中枢神経系の障害の治療に使用される医薬成分を開発することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明は、一般式（Ｉ）で表される３,３-ジアルキル置換インドール-２-オン誘導体が充分な抗不安作用を有するが、驚くべきことには、従来技術の類似の化合物とは対照的に、5-HT1A受容体に結合しないとの知見に基づくものである。結果として、本発明による化合物は、前記受容体に結合する化合物に特徴的な副作用がない。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
本発明の１態様によれば、前記一般式（Ｉ）［ここで、Ｒ1及びＲ2は、独立して、水素、ハロゲン、炭素数１〜７のアルキル基又はスルファモイル基であり；Ｒ3は、水素又は直鎖又は分枝状の炭素数１〜７のアルキル基であり；Ｒ4は炭素数１〜７のアルキル基であり；Ｒ5は水素であり、及びＲ6は、ハロゲン及び１〜３のハロゲン置換基を含有する炭素数１〜７のアルキル基から選択された１〜３の置換基を任意に含有するフェニルであるか、又は、Ｒ5及びＲ6は、テトラヒドロピリジン環の隣接する炭素原子と一緒になって、フェニル又はヘテロ原子としてイオウを含有する５員又は６員の複素環（任意に、ハロゲン置換基を含有できる）を形成し；ｍは、１、２、３、４、５又は６である］で表される新規の３,３-ジ置換インドール-２-オン又はその薬学上許容される酸付加塩が提供される。
【００１３】
この明細書を通して使用する用語「アルキル」は、炭素数１〜７、好ましくは、１〜４の直鎖又は分枝状の飽和炭化水素基（例えば、メチル、エチル、１-プロピル、２-プロピル、ｎ-ブチル、イソブチル又は第３級ブチル基、等）を意味するものである。
【００１４】
用語「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素を示し、好ましくは、塩素又は臭素を示す。
【００１５】
用語「離脱基」は、アルキルスルホニルオキシ又はアリールスルホニルオキシ基、例えば，メチルスルホニルオキシ基又はｐ-トルエンスルホニルオキシ基、又はハロゲン原子、好ましくは、臭素又は塩素を意味する。
【００１６】
用語「薬学上許容される酸付加塩」は、薬学上許容される有機酸又は無機酸とで形成される一般式（Ｉ）で表される化合物の非毒性の塩に関する。塩形成に適する無機酸は、例えば、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸又は硝酸である。有機酸としては、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、マレイン酸、フマル酸、コハク酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、マロン酸、シュウ酸、マンデル酸、グリコール酸、フタル酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ-トルエンスルホン酸、ナフタル酸又はメタンスルホン酸が使用される。さらに、炭酸塩及び炭酸水素塩も、薬学上許容される塩と考えられる。
【００１７】
有用な医薬特性を有する一般式（Ｉ）で表される化合物のサブグループには、Ｒ1及びＲ2が、独立して、水素、直鎖又は分枝状の炭素数１〜７のアルキル基又はハロゲンであり；Ｒ3が、水素又は直鎖又は分枝状の炭素数１〜７のアルキル基であり；Ｒ4が直鎖又は分枝状の炭素数１〜４のアルキル基であり；Ｒ5が水素であり、Ｒ6がフェニル基（ハロゲン又はトリフルオロチル置換基を任意に含有する）であるか、又は、Ｒ5及びＲ6が、テトラヒドロピリジン環の隣接する炭素原子と一緒になって、ヘテロ原子として、イオウ原子を含有する５員又は６員の複素環（任意に、ハロゲン置換基、好ましくは、塩素を有する）を形成しており；ｍが、３、４又は５である化合物、及びその薬学上許容される酸付加塩が属する。
【００１８】
特に好適な活性を有する一般式（Ｉ）で表される化合物のサブグループには、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3が、独立して、水素又はハロゲンであり；Ｒ4がエチル基であり；Ｒ5及びＲ6が、ジヒドロピリジン環の近接する炭素原子と一緒になって、ヘテロ原子として、イオウ原子を含有する５員複素環（任意に、ハロゲン置換基を含有する）を形成しており；ｍが５である化合物、及びその薬学上許容される酸付加塩が属する。
【００１９】
特に好適な活性を有する一般式（Ｉ）で表される化合物の他のサブグループには、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3が、独立して、水素又はハロゲンであり；Ｒ4がエチル基であり；Ｒ5が水素であり；Ｒ6がハロゲン置換基、好ましくは、フッ素を有するフェニル基であり；ｍが４である化合物及びその薬学上許容される酸付加塩が属する。
【００２０】
本発明の他の態様によれば、一般式（Ｉ）で表される化合物又はその薬学上許容される酸付加塩を製造する方法であって、
（ａ）一般式（II）
【化２】
2007537228.tif 000004
（ここで、Ｒ1〜Ｒ4は上述のとおりであり、Ｌは離脱基、好ましくは、塩素又は臭素であり、ｍは、１、２、３、４、５又は６であり、）で表される化合物を、一般式（III）
【化３】
2007537228.tif 000005
（ここで、Ｒ5及びＲ6は上述のとおりである）で表されるピリジン誘導体と反応させるか、又は
（ｂ）一般式（IV）
【化４】
2007537228.tif 000006
（ここで、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は上述のとおりである）で表される化合物を、強塩基の存在下、一般式（Ｖ）
Ｌ−(ＣＨ2)m−L'
（ここで、ｍは、１、２、３、４、５又は６であり、Ｌ及びＬ'は離脱基、好ましくは、塩素又は臭素である）で表される化合物と反応させ、任意に、このようにして得られた、一般式（II）において、Ｒ2が水素である化合物をハロゲン化し、及びこのようにして得られた、一般式（II）において、Ｌが離脱基、好ましくは、塩素又は臭素であり、Ｒ2が水素又はハロゲンであり、及びｍが１、２、３、４、５又は６である化合物を、酸結合剤の存在下、一般式（III）（ここで、Ｒ5及びＲ6は上述のとおりである）で表されるピリジン誘導体と反応させるか、又は
（ｃ）一般式（IV）（ここで、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は上述のとおりである）で表される化合物を、強塩基の存在下、一般式（VI）
【化５】
2007537228.tif 000007
（ここで、Ｌはスルホニルオキシ基又はハロゲン、好ましくは、塩素又は臭素であり；Ｒ5及びＲ6は上述のとおりであり；ｍは、１、２、３、４、５又は６である）で表される化合物と反応させ、及び任意に、このようにして得られた生成物（ここで、Ｒ2は水素である）をハロゲン化するか、又はその塩から遊離塩基を遊離させるか、又はその薬学上許容される有機酸又は無機酸付加塩に変換することを特徴とする製法が提供される。
【００２１】
一般式（III）、（Ｖ）及び（VI）で表される化合物は文献から公知であるか、又は類似の方法によって調製される。
【００２２】
上記製法のいずれかを適用する際、反応工程のいずれかの間に、文献から公知の方法に従って、所望の置換基を導入又は所望の置換基に変換できる。所望であれば、上記方法のいずれかに続いて、一般式（Ｉ）で表される生成物に対応する遊離塩基を、その塩から遊離させることができ、又はその薬学上許容される酸付加塩に変換される。
【００２３】
方法（ａ）に従って操作する場合、一般式（Ｉ）で表される化合物は、文献［Houben-Weyl: 有機化学の方法, Georg Theime Verlag, Stuttgart, 1992, 第４版, vol. E16d (編: D. Klamann); R. C. Larock: 総合的有機変換法, 第２版, John Wiley & Sons, New York, 1999, 789; D. A. Walsh, Y-H. Chen, J. B. Green, J. C. Nolan, J. M. Yanni, J. Med. Chem. 1990, 33, 1823-1827］から公知の方法に従って、一般式（II）（ここで、Ｒ1〜Ｒ4及びｍは上述のとおりであり、Ｌは離脱基、好ましくは、臭素又は塩素である）で表される化合物を、一般式（III）（ここで、Ｒ5及びＲ6は上述のとおりである）で表される化合物と反応させることによって調製される。
【００２４】
一般式（II）で表される化合物の調製の間に、文献から公知の方法に従って、置換基の形成を、任意に、連続的に行うことができる。一般式（II）で表される化合物は、好ましくは、一般式（Ｖ）（ここで、Ｌ及びｍは上述のとおりであり、Ｌ'は離脱基又は離脱基に変換される基である）で表される化合物を、一般式（IV）（ここで、Ｒ1〜Ｒ4は上述のとおりである）で表される化合物と反応させることによって調製される［Houben-Weyl: 有機化学の方法, Georg Theime Verlag, Stuttgart, 1977, 第４版, vol. V/2b; A. R. Katritzky, Ch. W. Rees: 総合的複素環化学, 第１版, Pergamon, Oxford, 1984, vol. 4 (編: C. W. Bird, G. W. H. Cheeseman), 98-150及び339-366; G. M. Karp, Org. Prep. Proc. Int. 1993, 25, 481-513; B. Volk, T. Mezei, Gy. Simig Synthesis 2002, 595-597］。
【００２５】
一般式（Ｉ）で表される化合物は、上記方法（ｃ）に従って、文献［R. J. Sundberg: インドールの化学, Academic Press, New York, 1970, vol. VII章; G. M. Karp, Org. Prep. Proc. Int. 1993, 25, 481-513; A. S. Kende, J. C. Hodges, Synth. Commun. 1982, 12, 1-10; W. W. Wilkerson, A. A. Kergaye, S. W. Tam, J. Med. Chem. 1993, 36, 2899-2907］から公知の方法により、一般式（IV）（ここで、Ｒ1〜Ｒ4は上述のとおりである）で表される化合物を、一般式（VI）（ここで、Ｒ5、Ｒ6及びｍは上述のとおりであり、及びＬは離脱基である）で表される化合物と反応させることによっても調製される。
【００２６】
一般式（Ｉ）で表される化合物の調製の間に、置換基Ｒ1〜Ｒ6の形成は、最後の反応工程において、各種の連続方式で行うことによっても行われる。この場合、原料物質として、形成される置換基に代わって水素を含有する一般式（Ｉ）で表される化合物が使用される。置換基の導入及び変換は、文献［Houben-Weyl: 有機化学の方法, Georg Theime Verlag, Stuttgart, 1977, 第４版, IV/Ia-d; vol. V/2b］から公知の方法に従って行われる。置換基の導入の間に、保護基の適用及び除去が必要となることがある。このような方法は、T. W. Greene, 有機合成における保護基, Jhon Wiley & Sons, 1981に詳述されている。
【００２７】
一般式（IV）（ここで、Ｒ1〜Ｒ4は上述のとおりである）は、公知の方法を適用することによって調製され、置換基の形成は、文献［A. R. Katritzky, Ch. W. Rees: 総合的複素環化学, 第１版, Pergamon, Oxford, 1984, vol. 4 (編: C. W. Bird, G. W. H. Cheeseman), 98-150及び339-366; C. W. Aletru, Ph. Bovy, 国際公開WO 99/62900号; B. Volk, T. Mezei, Gy Simig Synthesis 2002, 595-597; G. M. Karp, Org. Prep. Proc. Int. 1993, 25, 481-513; A. S. Kende, J. C. Hodges, Synth. Commun. 1982, 12, 1-10］から公知の方法に従って、任意に、連続的に行われる。
【００２８】
本発明の方法によって調製された一般式（Ｉ）で表される化合物は、その塩から遊離されるか、又は文献から公知の方法に従って、薬学上許容される酸付加塩に変換される。
【００２９】
本発明のさらに他の態様によれば、有効成分として、一般式（Ｉ）で表される化合物又はその薬学上許容される酸付加塩を、１以上の一般的なキャリヤー又は添加剤との混合物の形で含有する医薬組成物が提供される。
【００３０】
本発明による医薬組成物は、一般に、有効成分０.１〜９５質量％、好ましくは、１〜５０質量％、特に、５〜３０質量％を含有する。
【００３１】
本発明の医薬組成物は、経口投与（例えば、粉末、錠剤、被覆錠剤、カプセル、マイクロカプセル、丸薬、溶液、懸濁液又はエマルジョン）、非経口投与（例えば、静脈内、筋肉内、皮下又は腹腔内用の注射剤）、直腸投与（例えば、座剤）、経皮投与（例えば、硬膏剤）又は局所投与（例えば、軟膏剤又は硬膏剤）、又は植込錠の形での適用に適している。本発明による固体、軟質又は液体の医薬組成物は、医薬品工業において一般的に適用されている方法によって調製される。
【００３２】
一般式（Ｉ）で表される化合物又はその薬学上許容される酸付加塩を含有する経口投与のための固体医薬組成物は、賦形剤又はキャリヤー（例えば、乳糖、グルコース、デンプン、リン酸カリウム、微結晶性セルロース）、結合剤（例えば、ゼラチン、ソルバイト、ポリビニルピロリドン）、崩壊剤（例えば、クロスカルメロース、Na-カルボキシメチルセルロース、クロスポビドン）、打錠補助剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコール、ケイ酸、二酸化ケイ素）及び表面活性剤（例えば、ラウリル硫酸ナトリウム）を含有できる。
【００３３】
経口投与に適する液体組成物は、溶液、懸濁液又はエマルジョンである。このような組成物は、懸濁剤（例えば、ゼラチン、カルボキシメチルセルロース）、乳化剤（例えば、モノオレイン酸ソルビタン）、溶媒（例えば、水、オイル、グリセリン、プロピレングリコール、エタノール）、緩衝剤（例えば、酢酸塩、リン酸塩、クエン酸塩緩衝剤）又は保存料（例えば、メチル-４-ヒドロキシ安息香酸、等）を含有する。
【００３４】
非経口投与に適する液体医薬組成物は、溶媒に加えて、任意に、緩衝剤又は保存料を含有する、一般に、無菌の等張溶液である。
【００３５】
有効成分として、一般式（Ｉ）で表される化合物又はその薬学上許容される酸付加塩を含有する軟質医薬組成物、例えば、座剤は、座剤用基剤中（例えば、ポリエチレングリコール又はカカオ脂中）に均質に分散された有効成分を含有する。
【００３６】
本発明のさらなる態様によれば、不安症候群、特に、全般性不安障害、パニック障害、強迫神経症、対人恐怖症、広所恐怖症、特殊な状況に関連する恐怖症、心的外傷後ストレス障害、心的外傷後記憶障害、認知障害、中枢神経系起源の性的不全、うつ病、精神分裂症を含む中枢神経系の疾患又は心身症、胃腸疾患及び循環系疾患の治療又は予防に好適な医薬組成物の調製における、一般式（Ｉ）で表されるインドール-２-オン誘導体又はその薬学上許容される酸付加塩の使用が提供される。
【００３７】
本発明のさらなる態様によれば、不安症候群、特に、全般性不安障害、パニック障害、強迫神経症、対人恐怖症、広所恐怖症、特殊な状況に関連する恐怖症、心的外傷後ストレス障害、心的外傷による記憶の混乱、認知障害、中枢神経系起源の性的不全、うつ病、精神分裂症を含む中枢神経系の疾患又は心身症、胃腸疾患及び循環系疾患の治療又は予防に好適な医薬組成物の調製における、一般式（Ｉ）で表されるインドール-２-オン誘導体又はその薬学上許容される酸付加塩の使用が提供される。
【００３８】
本発明による医薬組成物は、医薬品工業の公知の方法によって調製される。有効成分を、薬学上許容される固体又は液体のキャリヤー及び／又は添加剤と混合し、混合物を、所望の剤形とする。医薬品工業において使用される方法と共に、キャリヤー及び添加剤は、文献（Remington's Pharmaceutical Sciences, 18版, Mack Publishing Co., Easton, USA, 1990）に開示されている。
【００３９】
本発明による医薬組成物は、一般に、用量単位を含有する。ヒト大人に関する日用量は、一般に、一般式（Ｉ）で表される化合物又はその薬学上許容される酸付加塩０.１〜1000 mg/kg（体重）である。このような日用量は、１回又は数回に分けて投与される。実際の日用量は、いくつかの要因に左右され、主治医によって決定される。
【００４０】
本発明のさらなる態様によれば、一般式（Ｉ）で表される化合物又はその薬学上許容される酸付加塩の、不安症候群、特に、全般性不安障害、パニック障害、強迫神経症、対人恐怖症、広所恐怖症、特殊な状況に関連する恐怖症、ストレス障害、心的外傷後記憶障害、認知障害、中枢神経系起源の性的不全、うつ病、精神分裂症を含む中枢神経系の疾患又は心身症、さらに、胃腸疾患及び循環系疾患の治療又は予防のための使用が提供される。
【００４１】
ヨーロッパ特許第376,607号明細書及び技術文献［A. Dekeyne, J. M. Rivet, A. Gobert, M. J. Millan: 神経薬理学, 40(7), p. 899-910 (2001); J. S.: Sprouseら, 神経薬理学, 21(5), p. 622-631 (1999); A. Newman-Tancrediら, Eur. J. Pharmacol., 355(2-3), p. 245-246 (1998)］から、従来技術の１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オンタイプの化合物は、5-HT1A受容体に特異的に結合し、このようにして、中枢神経系に作用することが知られている。その結果、うつ病及び不安障害、さらに、循環系、胃腸系及び腎臓の疾患の治療に使用される。
【００４２】
本発明は、一般式（Ｉ）で表される化合物が抗不安活性を発揮するが、5-HT1A受容体には結合しないとの驚くべき知見に基づくものである。このように、当該化合物は、5-HA1A受容体に結合する成分が有する上記のマイナスの副作用を有していないことが予測される。
【００４３】
一般式（Ｉ）で表される化合物の5-HT1A受容体への結合を、Peroutkaの方法（S. J. Peroutka, J. Neurochem., 47, p. 529 (1986)）に従って評価した。
【００４４】
受容体結合を、トリチウム化８-ヒドロキシ-N,N-ジプロピル-２-アミノテトラリン（8-OH-DPAT）リガンドを使用することによって、ラットの単離した前頭皮質膜調製物から測定した。非特異的結合の測定に関しては、１０μMセロトニンクレアチニン硫酸塩を使用した。次の条件を適用した：インキュベーション血液容量：250μl、インキュベーション温度：２５℃、インキュベーション時間：３０分。氷で冷却した５０mM TRIS-HCl緩衝液（ｐＨ＝７.７）９mlを添加することによって反応を終了させ、Whatman GFIBグラスファイバー製濾紙を使用する迅速真空濾過によって濾過した。濾紙ボードの放射能を、液体シンチレーション分光計を使用して測定した。
【００４５】
IC50は、１０μMセロトニンクレアチニン硫酸塩の存在下における全結合と非特異的結合との間の差が５０％である場合の濃度である。100ナノモル未満のIC50値を持つ化合物は、このテストにおいて有効であるとみなした。結果を表１に示す。
【００４６】
【表１】
2007537228.tif 000008
【００４７】
表１に記載の結果から、テスト化合物は5-HT1A受容体に結合しないことが認められる。
本発明による化合物の抗不安作用を、いわゆる、高架十字迷路テスト（S. Pelow, P. Chopin, S. E. File, J. Briley, Neurosci. Methods 14, p. 149 (1985)）に従って、ラットについて評価した。
【００４８】
実験について、床から５０cmの高さとした、幅１５cm、長さ100 cmのアームを持つ木製クロスを使用した。クロスの２つの対向するアームの側部及び端部には、高さ４０cmの壁が設けられているが、アームは、１５cm×１５cmの中央区域（アームが交差する区域）に対して開口している。他の２つの対向するアームは壁で囲われていない（開放アーム）。
【００４９】
200〜220ｇの雄Sprague-Dawleyラットを実験に使用した。処置後６０分の時点で動物を中央区域に置き、次の４つのパラメーターを、テスト時間５分間で観察した：
開放アームに居た時間（秒）
閉じられたアームに居た時間（秒）
開放アームに入った回数
閉じられたアームに入った回数
【００５０】
作用を、開放アームに居た時間又は開放アームに入った回数の増加（％）で表示する。各化合物について、MED（最少作用用量）を測定した。結果を表２に示す。
【００５１】
【表２】
2007537228.tif 000009
【００５２】
上記の表のデータから、一般式（Ｉ）で表される化合物が有意の抗不安作用を有することが認められる。
【００５３】
上記実験によれば、本発明による化合物は中枢神経系の疾患の治療において、かなりの作用を示す。これら化合物は、特に、不安症及びうつ病の合併症又は患者の鎮静を必要とするような極度のストレス状態によって特徴付けられる他の疾患における治療に適することが証明されれた。これら化合物は、心身症（例えば、精神的原因の高血圧症、胃潰瘍、大腸炎、喘息、等）の治療にも使用される。これらの臨床パターンの場合、慢性的なストレス、不安及び／又は未処理の葛藤がバックグラウンドに存在することが推量される。本発明による新規な化合物は、驚くべきことには、5-HT1A受容体を介して、その有利な治療活性を発揮するものではなく、従って、これら化合物は、5-HT1A受容体に作用する活性成分の副作用を有していないことが予測される。
【００５４】
本発明のさらなる詳細を、下記の実施例において示すが、保護の範囲は、これら実施例に限定されるものではない。
【実施例１】
【００５５】
５-クロロ-３-エチル-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン
５-クロロ-オキシンドール1.68ｇ（0.01モル）をエタノール２０mlに溶解し、溶液に、ラネーニッケル１.０ｇを添加した。反応混合物を、オートクレーブ内で、110℃において３６時間反応させた。ついで、触媒を濾去し、溶媒を蒸発させ、残渣を、ヘキサン及び酢酸エチルの混合物から再結晶した。
収量：白色粉末0.86ｇ（４４％）
融点：121〜123℃（ヘキサン−酢酸エチル）
IR（KBr）: 3156, 1701 (C=O), 782 cm-1
1H-NMR（CDCl3）：9.27 (br s, 1H, NH), 7.21 (1H, s, H-4), 7.19 (d, 1H, J=8.8 Hz, H-6), 6.85 (d, 1H, J=8.1 Hz, H-7), 3.47 (t, 1H, J=5.5 Hz, H-3), 2.03 (m, 2H, CH2), 0.92 (t, 3H, J=7.0 Hz) ppm
13C-NMR（CDCl3）：180.5, 140.4, 131.2, 127.8, 127.6, 124.5, 110.7, 47.5, 23.5, 9.9 ppm
C10H10ClNO（195.65）に関する元素分析：
理論値：Ｃ 61.39, Ｈ 5.15, Ｎ 7.16, Cl 18.12％
測定値：Ｃ 61.16, Ｈ 5.10, Ｎ 6.93, Cl 18.11％
【実施例２】
【００５６】
５-ブロモ-３-エチル-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン
３-エチルオキシンドール（16.1ｇ；0.10モル）をアセトニトリル350 mlに溶解し、溶液を０℃に冷却し、これに、アセトニトリル150 ml中にN-ブロモスクシンイミド（17.8ｇ；0.10モル）を含有する溶液を、同じ温度において、２時間で滴下した。反応混合物を、初めに、０℃において１時間、ついで、室温において３時間撹拌した。溶液を蒸発させ、結晶の形で分離された白色物質を、ジクロロメタン及び１Ｍ NaOH溶液にて抽出し、スクシンイミドを除去するため、有機相を、再度、アルカリ性の水で抽出した。有機相を、硫酸ナトリウムにて乾燥し、濾過し、蒸発させた。分離した白色物質を、ヘプタン及び酢酸エチルの混合物から再結晶した。
収量：白色粉末15.24ｇ（６３％）
融点：125〜127℃（ヘプタン−酢酸エチル）
IR（KBr）: 3154, 1700 (C=O), 812 cm-1
1H-NMR（CDCl3, TMS, 400 MHz）：8.90 (1H, s), 7.36-7.32 (2H, m), 6.81 (1H, d, J=8.9 Hz), 3.43 (1H, t, J=5.8), 2.03 (2H, q, J=7.4 Hz), 0.92 (3H, t, J=7.4 Hz) ppm
13C-NMR（CDCl3, TMS, 101 Hz）：180.3, 140.8, 131.6, 130.7, 127.2, 114.9, 111.2, 47.2, 23.4, 9.9 ppm
C10H10BrNO（240.10）に関する元素分析：
理論値：Ｃ 50.03, Ｈ 4.20, Ｎ 5.83, Br 33.28％
測定値：Ｃ 50.16, Ｈ 4.20, Ｎ 5.85, Br 32.70％
【００５７】
ω-ハロアルキル化合物の調製（「プロセスＡ」）
アルゴンにて洗浄したフラスコにおいて、２.５M ｎ-ブチルリチウム（６０ml；0.15モル）を秤量する。これにTHF 200 mlを添加し、アセトン−ドライアイス浴にて−７８℃に冷却する。この温度において、撹拌しながら、THF 250 ml中に好適な３-アルキルオキシンドール（0.20モル）を含有する溶液を滴下する。混合物をさらに１０分間撹拌し、これに、ジハロアルカン（１-ブロモ-４-クロロブタン、１-ブロモ-３-クロロプロパン、１,５-ジブロモペンタン又は１,６-ジブロモヘキサン；0.50モル）を滴下し、溶液を室温まで加温させる。ついで、さらに３時間撹拌し、過剰のブチルリチウムを分解させるため、エタノール２０mlを滴下する。溶液を回転蒸発器にて蒸留し、残留オイルを水及び酢酸エチルにて抽出する。有機相を硫酸ナトリウムにて乾燥する。ヘキサンでの摩砕によって、残留オイルを結晶化させる。過剰のジハロアルカンを除去するため、分離したオフホワイト結晶をヘキサン200 ml中で撹拌し、濾過し、ヘキサンにて洗浄する。生成物を、再結晶することなく、続く反応に使用する。表示する溶媒からの再結晶によって、分析用のサンプルを得る。
【実施例３】
【００５８】
３-(４-クロロブチル)-３-エチル-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン
題記化合物を、３-エチル-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン及び１-ブロモ-４-クロロブタンを原料として、プロセスＡに従って調製した。
融点：104〜105（ヘキサン−酢酸エチル）
IR（KBr）: 3181, 2941, 1700, 1306, 755 cm-1
1H-NMR（CDCl3, TMS, 400 MHz）：8.57 (br s, 1H, NH), 7.21 (dt, 1H, J=7.6, 1.5 Hz, H-6), 7.12 (d, 1H, J=7.4 Hz, H-4), 7.06 (dt, 1H, J=7.5, 1.0 Hz, H-5), 6.92 (d, 1H, J=7.7 Hz, H-7), 3.39 (t, 2H, J=6.7 Hz, CH2Cl), 1.96-1.84 (m, 2H, CH2), 1.83-1.74 (m, 2H, CH2), 1.74-1.60 (m, 2H, CH2), 1.24-1.18 (m, 1H), 1.08-1.03 (m, 1H), 0.64 (t, 3H, J=7.4 Hz, CH3) ppm
13C-NMR（CDCl3, TMS, 101 MHz）：182.4, 141.2, 132.3, 127.7, 123.0, 122.5, 109.6, 54.1, 44.4, 36.8, 32.7, 31.0, 21.8, 8.5 ppm
C14H18ClNO（251.76）に関する元素分析：
理論値：Ｃ 66.79, Ｈ 7.21, Ｎ 5.56, Cl 14.08％
測定値：Ｃ 66.89, Ｈ 7.16, Ｎ 5.84, Cl 14.19％
【実施例４】
【００５９】
３-(４-クロロブチル)-３-エチル-５-フルオロ-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン
題記化合物を、３-エチル-５-フルオロ-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン及び１-ブロモ-４-クロロブタンを原料として、プロセスＡに従って調製した。
融点：９６〜９７（ヘキサン−酢酸エチル）
IR（KBr）: 3159, 1716, 817 cm-1
1H-NMR（CDCl3, TMS, 400 MHz）：8.99 (br s, 1H, NH), 6.95-6.85 (m, 3H), 3.40 (t, 2H, J=6.7 Hz, CHCl2), 1.97-1.88 (m, 2H, CH2), 1.83-1.75 (m, 2H, CH2), 1.73-1.62 (m, 2H), 1.25-1.20 (m, 1H), 1.09-1.04 (m, 1H), 0.65 (t, 3H, J=7.4 Hz, CH3) ppm
13C-NMR（CDCl3, TMS, 101 MHz）：182.5, 159.3 (d, J=240.7 Hz), 137.2, 134.1 (d, J=7.6 Hz), 114.1 (d, J=23.7 Hz), 111.9 (d, J=24.4 Hz), 110.2 (d, J=2.0 Hz), 54.8 (d, J=2.0 Hz), 44.4, 36.8, 32.5, 31.0, 21.7, 8.4 ppm
C14H17ClFNO（269.75）に関する元素分析：
理論値：Ｃ 62.34, Ｈ 6.35, Ｎ 5.19, Cl 13.14％
測定値：Ｃ 62.49, Ｈ 6.20, Ｎ 4.98, Cl 13.48％
【実施例５】
【００６０】
３-(４-クロロブチル)-３-エチル-６-フルオロ-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン
題記化合物を、３-エチル-６-フルオロ-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン及び１-ブロモ-４-クロロブタンを原料として、プロセスＡに従って調製した。
融点：９５〜９７（ヘキサン−酢酸エチル）
IR（KBr）: 3195, 1728, 1132 cm-1
1H-NMR（CDCl3, TMS, 400 MHz）：9.34 (br s, 1H, NH), 7.05 (dd, 1H, J=8.1, 5.3 Hz), 6.75 (ddd, 1H, J=9.6, 8.1, 2.4 Hz, H-5), 6.71 (dd, 1H, J=8.8, 2.4 Hz, H-7), 3.44 (t, 2H, J=6.7 Hz, CHCl2), 2.00-1.70 (m, 4H, 2×CH2), 1.70-1.60 (m, 2H, CH2), 1.23-1.18 (m, 1H), 1.08-1.04 (m, 1H), 0.64 (t, 3H, J=7.4 Hz, CH3) ppm
13C-NMR（CDCl3, TMS, 101 MHz）：183.3 162.5 (d, J=244.1 Hz), 142..5 (d, J=7.8 Hz), 127.5 (d, J=13.0 Hz), 123.8 (d, J=9.5 Hz), 108.8 (d, J=22.5 Hz), 98.5 (d, J=27.4 Hz), 53.8, 44.4, 36.8, 32.5, 31.0, 21.6, 8.4 ppm
C14H17ClFNO（269.75）に関する元素分析：
理論値：Ｃ 62.34, Ｈ 6.35, Ｎ 5.19, Cl 13.14％
測定値：Ｃ 62.09, Ｈ 6.22, Ｎ 5.28, Cl 13.43％
【実施例６】
【００６１】
３-(４-クロロブチル)-３-エチル-５-メチル-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン
題記化合物を、３-エチル-５-メチル-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン及び１-ブロモ-４-クロロブタンを原料として、プロセスＡに従って調製した。
融点：７９〜８０（ヘキサン）
IR（KBr）: 3286, 1719 cm-1
1H-NMR（CDCl3, TMS, 400 MHz）：8.70 (br s, 1H, NH), 7.00 (d, 1H, J=7.8 Hz, H-6), 6.92 (s, 1H, H-4), 6.81 (d, 1H, J=7.9 Hz, H-7), 3.39 (t, 2H, J=6.8 Hz, CH2Cl), 1.95-1.85 (m, 2H), 1.82-1.70 (m, 2H), 1.70-1.58 (m, 2H), 1.30-1.12 (m, 1H), 1.10-0.98 (m, 1H), 0.63 (t, 3H, J=7.3 Hz, CH3) ppm
13C-NMR（CDCl3, TMS, 101 MHz）：182.5, 138.8, 132.4, 131.9, 128.0, 123.7, 109.3, 54.1, 44.4, 36.9, 32.7, 31.0, 21.8, 8.4 ppm
C15H20ClNO（265.79）に関する元素分析：
理論値：Ｃ 67.79, Ｈ 7.58, Ｎ 5.27, Cl 13.34％
測定値：Ｃ 67.98, Ｈ 7.43, Ｎ 5.11, Cl 13.09％
【実施例７】
【００６２】
３-(４-クロロブチル)-３-エチル-７-メチル-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン
題記化合物を、３-エチル-７-メチル-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン及び１-ブロモ-４-クロロブタンを原料として、プロセスＡに従って調製した。
融点：112〜113（ヘキサン‐酢酸エチル）
IR（KBr）: 3181, 1703 (C=O), 748 cm-1
1H-NMR（CDCl3, TMS, 400 MHz）：0.63 (3H, t, J=7.4 Hz), 1.07-1.02 (1H, m), 1.25-1.17 (1H, m), 1.70-1.60 (2H, m), 1.81-1.72 (2H, m), 1.96-1.86 (2H, m), 2.31 (3H, s), 3.36 (2H, t, J=6.8 Hz), 6.94 (1H, dd, J=1.7, 7.3 Hz), 6.97 (1H, t, J=7.3 Hz), 7.03 (1H, dd, J=1.4, 7.2 Hz), 9.4 (1H, br s) ppm
13C-NMR（CDCl3, TMS, 101 MHz）：8.5, 16.5, 21.8, 31.0, 32.7, 36.8, 44.4, 54.4, 119.1, 120.3, 122.4, 129.1, 131.9, 140.1, 183.1 ppm
C15H20ClNO（265.79）に関する元素分析：
理論値：Ｃ 67.79, Ｈ 7.58, Ｎ 5.27, Cl 13.34％
測定値：Ｃ 67.56, Ｈ 7.49, Ｎ 5.24, Cl 13.29％
【実施例８】
【００６３】
３-(３-クロロプロピル)-３-エチル-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン
題記化合物を、３-エチル-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン及び１-ブロモ-３-クロロプロパンを原料として、プロセスＡに従って調製した。
融点：９１〜９３（ヘキサン）
IR（KBr）: 3183, 1701, 751 cm-1
1H-NMR（CDCl3, TMS, 400 MHz）：9.15 (br s, 1H, NH), 7.23 (dt, 1H, J=7.7, 1.3 Hz, H-6), 7.14 (d, 1H, J=6.8 Hz, H-4), 7.06 (dt, 1H, J=7.4, 0.9 Hz, H-5), 6.95 (d, 1H, J=7.7 Hz, H-7), 3.48-3.36 (m, 2H, CH2Cl), 2.02-1.93 (m, 3H), 1.85-1.78 (m, 1H), 1.66-1.54 (m, 1H), 1.44-1.30 (m, 1H), 0.65 (t, 3H, J=7.4 Hz, CH3) ppm
13C-NMR（CDCl3, TMS, 101 MHz）：182.6, 141.3, 132.0, 127.9, 123.0, 122.6, 109.8, 53.7, 44.8, 34.8, 31.0, 27.5, 8.5 ppm
C13H16ClNO（237.73）に関する元素分析：
理論値：Ｃ 65.68, Ｈ 6.78, Ｎ 5.89, Cl 14.91％
測定値：Ｃ 65.51, Ｈ 6.70, Ｎ 5.82, Cl 14.68％
【実施例９】
【００６４】
３-(５-ブロモプロピル)-３-エチル-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン
題記化合物を、３-エチル-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン及び１,５-ジブロモペンタンを原料として、プロセスＡに従って調製した。
融点：７７〜７８（ヘキサン）
IR（KBr）: 3290, 1718, 772 cm-1
1H-NMR（CDCl3, TMS, 400 MHz）：9.11 (br s, 1H, NH), 7.20 (dt, 1H, J=7.6, 1.4 Hz, H-6), 7.11 (d, 1H, J=7.3 Hz, H-4), 7.05 (dt, 1H, J=7.4, 1.0 Hz, H-5), 6.94 (d, 1H, J=7.4 Hz), 3.27 (t, 2H, J=6.9 Hz, CH2Br), 1.98-1.86 (m, 2H, CH2), 1.84-1.74 (m, 2H, CH3), 1.71 (五重線, 2H, J=7.2 Hz, CH2), 1.38-1.24 (m, 2H), 1.18-1.04 (m, 1H), 0.96-0.84 (m, 1H), 0.63 (t, 3H, J=7.4 Hz, CH3) ppm
13C-NMR（CDCl3, TMS, 101 MHz）：182.9, 141.4, 132.5, 127.6, 122.9, 122.4, 109.7, 54.2, 37.4, 33.6, 32.4, 31.0, 28.2, 23.4, 8.5 ppm
C15H20BrNO（310.24）に関する元素分析：
理論値：Ｃ 58.07, Ｈ 6.50, Ｎ 4.51, Br 25.76％
測定値：Ｃ 57.95, Ｈ 6.42, Ｎ 4.67, Br 25.58％
【実施例１０】
【００６５】
３-(４-クロロブチル)-３-イソブチル-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン
題記化合物を、３-イソブチル-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン及び１-ブロモ-４-クロロブタンを原料として、プロセスＡに従って調製した。
融点：124〜125（ヘキサン−酢酸エチル）
IR（KBr）: 3208, 1713, 747 cm-1
1H-NMR（CDCl3, TMS, 400 MHz）：9.02 (br s, 1H, NH), 7.21 (dt, 1H, J=7.5, 1.4 Hz, H-6), 7.11 (td, 1H, J=7.4, 0.6 Hz, H-4), 7.04 (dt, 1H, J=7.4, 1.0 Hz, H-5), 6.95 (d, 1H, J=7.7 Hz, H-7), 3.37 (t, 2H, J=6.7 Hz, CH2Cl), 1.95-1.70 (m, 4H, 2×CH2), 1.70-1.58 (m, 2H, CH2), 1.38-1.30 (m, 1H), 1.23-1.17 (m, 1H), 1.02-0.98 (m, 1H), 0.73 (d, 3H, J=6.6 Hz, CH3), 0.61 (d, 3H, J=6.6 Hz, CH3) ppm
13C-NMR（CDCl3, TMS, 101 MHz）：183.1, 141.1, 132.6, 127.7, 123.3, 122.3, 109.8, 53.0, 46.3, 44.4, 39.2, 32.6, 25.3, 24.2, 23.6, 21.1 ppm
C16H22ClNO（279.81）に関する元素分析：
理論値：Ｃ 68.68, Ｈ 7.93, Ｎ 5.01, Cl 12.67％
測定値：Ｃ 68.49, Ｈ 7.89, Ｎ 4.92, Cl 12.89％
【実施例１１】
【００６６】
３-(５-ブロモペンチル)-３-エチル-５-フルオロ-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン
題記化合物を、３-エチル-５-フルオロ-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン及び１,５-ジブロモペンタンを原料として、プロセスＡに従って調製した。
融点：８２〜８３（ヘキサン）
IR（KBr）: 3293, 1720, 1690, 1175, 817 cm-1
1H-NMR（CDCl3, TMS, 400 MHz）：7.96 (br s, 1H, NH), 6.92 (dt, 1H, J=8.8, 2.6 Hz, H-6), 6.86 (dd, 1H, J=8.0, 2.6 Hz, H-4), 6.82 (dd, 1H, J=8.4, 4.3 Hz, H-7), 3.30 (t, 2H, J=6.9 Hz, CH2Br), 1.96-1.87 (m, 2H, CH2), 1.80-1.68 (m, 4H, 2×CH2), 1.40-1.25 (m, 2H, CH3), 1.18-1.04 (m, 1H), 0.96-0.84 (m, 1H), 0.64 (t, 3H, J=7.4 Hz, CH3) ppm
13C-NMR（CDCl3, TMS, 101 MHz）：181.8, 159.3 (d, J=240.7 Hz), 136.9, 134.4 (d, J=8.0 Hz), 114.0 (d, J=23.3 Hz), 111.0 (d, J=24.4 Hz), 109.9 (d, J=8.0 Hz), 54.7, 37.5, 33.6, 32.4, 31.1, 28.2, 23.5, 8.5 ppm
C15H19BrFNO（328.23）に関する元素分析：
理論値：Ｃ 54.89, Ｈ 5.83, Ｎ 4.27, Br 24.34％
測定値：Ｃ 54.68, Ｈ 5.89, Ｎ 4.35, Br 24.16％
【実施例１２】
【００６７】
３-(５-ブロモペンチル)-３-エチル-５-メチル-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン
題記化合物を、３-エチル-５-メチル-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン及び１,５-ジブロモペンタンを原料として、プロセスＡに従って調製した。
融点：７２〜７３（ヘキサン）
IR（KBr）: 3262, 1726, 1694, 812 cm-1
1H-NMR（CDCl3, TMS, 400 MHz）：7.55 (br s, 1H, NH), 7.00 (d, 1H, J=7.9 Hz, H-6), 6.92 (s, 1H, H-4), 6.75 (d, 1H, J=7.8 Hz, H-7), 3.30 (t, 2H, J=6.8 Hz, CH2Br), 1.94-1.84 (m, 2H, CH2), 1.79-1.68 (m, 4H, 2×CH2), 1.35-1.24 (m, 2H, CH3), 1.24-1.13 (m, 1H), 0.93-0.84 (m, 1H), 0.63 (t, 3H, J=7.4 Hz, CH3) ppm
13C-NMR（CDCl3, TMS, 101 MHz）：181.8, 159.3 (d, J=240.7 Hz), 136.9, 134.4 (d, J=8.0 Hz), 114.0 (d, J=23.3 Hz), 111.0 (d, J=24.4 Hz), 109.9 (d, J=8.0 Hz), 54.7, 37.5, 33.6, 32.4, 31.1, 28.2, 23.5, 8.5 ppm
C16H22BrNO（324.26）に関する元素分析：
理論値：Ｃ 59.27, Ｈ 6.84, Ｎ 4.32, Br 24.64％
測定値：Ｃ 59.18, Ｈ 6.92, Ｎ 4.55, Br 24.51％
【実施例１３】
【００６８】
３-(５-ブロモペンチル)-３-エチル-６-フルオロ-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン
題記化合物を、３-エチル-６-フルオロ-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン及び１,５-ジブロモペンタンを原料として、プロセスＡに従って調製した。
融点：９５〜９６（ヘキサン）
IR（KBr）: 3300, 1722, 857 cm-1
1H-NMR（CDCl3, TMS, 400 MHz）：9.24 (br s, 1H, NH), 7.01 (dd, 1H, J=8.1, 5.3 Hz, H-5), 6.72 (ddd, 1H, J=9.6, 8.2, 2.3 Hz, H-5), 6.68 (d, 1H, J=8.8, 2.3 Hz, H-7), 3.26 (t, 2H, J=7.4 Hz, CH2Br), 1.92-1.83 (m, 2H, CH2), 1.80-1.65 (m, 4H, 2×CH2), 1.35-1.25 (m, 2H, CH2), 1.09-1.00 (m, 1H), 0.92-0.84 (m, 1H), 0.60 (t, 3H, J=7.4 Hz, CH3) ppm
13C-NMR（CDCl3, TMS, 101 MHz）：183.3, 162.4 (d, J=244.1 Hz), 142.5(d, J=11.8 Hz), 127.7 (d, J=3.1 Hz), 123.8 (d, J=9.9 Hz), 108.7 (d, J=22.1 Hz), 98.4 (d, J=27.1 Hz), 53.9, 37.4, 33.6, 32.3, 31.0, 28.2, 23.4, 8.4 ppm
C15H19BrFNO（328.23）に関する元素分析：
理論値：Ｃ 54.89, Ｈ 5.83, Ｎ 4.27, Br 24.34, F 5.79％
測定値：Ｃ 54.69, Ｈ 5.67, Ｎ 4.39, Br 24.19％
【００６９】
ω-ハロアルキル化合物の５位における塩素化（「プロセスＢ」）
ハロアルキル化合物（５ミリモル）を氷酢酸１５mlに溶解し、溶液を、氷酢酸が分離し始めるまで冷却し（１４〜１６℃）、氷酢酸５ml中に塩化スルフリル０.５ml（５.７ミリモル）を含有する溶液を滴下する。混合物を、同じ温度において、２時間撹拌し、ついで、ピペットで氷水に注加する。分離した白色物質を濾取し、水及びヘキサンにて洗浄し、乾燥し、精製することなく、カップリング反応に使用する。表示する溶媒からの再結晶によって分析用のサンプルを得る。
【実施例１４】
【００７０】
５-クロロ-３-(４-クロロブチル)-３-エチル-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン
題記化合物を、３-(４-クロロブチル)-３-エチル-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オンを原料として、プロセスＢに従って調製した。
融点：116〜117（ヘキサン−酢酸エチル）
IR（KBr）: 3285, 1717, 818 cm-1
1H-NMR（CDCl3, TMS, 400 MHz）：8.72 (br s, 1H, NH), 7.15 (dd, 1H, J=8.2, 2.1 Hz, H-6), 7.12 (d, 1H, J=2.1 Hz, H-4), 6.86 (d, 1H, J=8.2 Hz, H-7), 3.41 (t, 2H, J=6.7 Hz, CH2Cl), 2.00-1.86 (m, 2H, CH2), 1.84-1.74 (m, 2H, CH2), 1.74-1.60 (m, 2H), 1.29-1.15 (m, 1H), 1.12-0.95 (m, 1H), 0.65 (t, 3H, J=7.4 Hz, CH3) ppm
13C-NMR（CDCl3, TMS, 101 MHz）：182.0, 139.8, 134.2, 127.9, 127.8, 123.4, 110.7, 54.5, 44.4, 36.8, 32.5, 31.0, 21.7, 8.5 ppm
C14H17Cl2NO（286.20）に関する元素分析：
理論値：Ｃ 58.75, Ｈ 5.99, Ｎ 4.89, Cl 24.77％
測定値：Ｃ 58.61, Ｈ 5.96, Ｎ 4.80, Cl 24.66％
【実施例１５】
【００７１】
５-クロロ-３-(３-クロロプロピル)-３-エチル-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン
題記化合物を、３-(３-クロロプロピル)-３-エチル-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オンを原料として、プロセスＢに従って調製した。
融点：105〜107（ヘキサン）
IR（KBr）: 3221, 2963, 1700(C=O), 1677, 1474 cm-1
1H-NMR（CDCl3, TMS, 400 MHz）：9.15 (br s, 1H, NH), 7.21 (dd, 1H, J=8.2, 2.1 Hz, H-6), 7.12 (d, 1H, J=2.0 Hz, H-4), 6.88 (d, 1H, J=8.2 Hz, H-7), 3.43-3.39 (m, 2H, CH2Cl), 2.10-1.77 (m, 4H, 2×CH2), 1.62-1.55 (m, 1H), 1.42-1.38 (m, 1H), 0.66 (t, 3H, J=7.4 Hz, CH3) ppm
13C-NMR（CDCl3, TMS, 101 MHz）：182.1, 139.8, 133.9, 128.1, 128.0, 123.5, 110.8, 54.1, 44.6, 34.7, 30.9, 27.5, 8.5 ppm
C13H15Cl2NO（272.18）に関する元素分析：
理論値：Ｃ 57.37, Ｈ 5.56, Ｎ 5.15, Cl 26.05％
測定値：Ｃ 57.19, Ｈ 5.64, Ｎ 5.28, Cl 25.88％
【実施例１６】
【００７２】
５-クロロ-３-(４-クロロブチル)-３-エチル-６-フルオロ-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン
題記化合物を、６-フルオロ-３-(４-クロロブチル)-３-エチル-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オンを原料として、プロセスＢに従って調製した。
融点：131〜133（ヘキサン−酢酸エチル）
IR（KBr）: 3289, 1720, 1143 cm-1
1H-NMR（CDCl3, TMS, 400 MHz）：8.90 (br s, 1H, NH), 7.12 (d, 1H, J=7.1 Hz, H-4), 6.79 (d, 1H, J=8.8 Hz, H-7), 3.42 (t, 2H, J=6.7 Hz, CH2Cl), 1.96-1.84 (m, 2H, CH2), 1.80-1.63 (m, 4H, 2×CH2), 1.30-1.20 (m, 2H), 1.20-1.04 (m, 1H), 0.65 (t, 3H, J=7.4 Hz, CH3) ppm
13C-NMR（CDCl3, TMS, 101 MHz）：182.3, 157.6 (d, J=247.2 Hz), 140.9 (d, J=11.1 Hz), 128.8 (d, J=3.8 Hz), 124.8, 114.3 (d, J=18.3 Hz), 99.5 (d, J=26.7 Hz), 54.2, 44.3, 36.8, 32.4, 31.0, 21.6, 8.4 ppm
C14H16Cl2FNO（304.19）に関する元素分析：
理論値：Ｃ 55.28, Ｈ 5.30, Ｎ 4.60, Cl 23.31％
測定値：Ｃ 55.19, Ｈ 5.27, Ｎ 4.58, Cl 23.34％
【００７３】
ω-クロロアルキル化合物の５,７-ジクロル化（「プロセスＣ」）
クロロアルキル化合物を氷酢酸８０ml（４０ミリモル）に溶解し、これに、室温において、塩化スルフリル９.６ml（120ミリモル）を滴下し、溶液を６０℃に３時間維持する。ついで、反応混合物を冷却し、氷の上に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出する。エーテル相を、１０容量％NaOH溶液にて２回抽出し、硫酸ナトリウムにて乾燥し、蒸発させる。このようにして得られる淡い黄色のオイルを、ヘキサンにて摩砕し、結晶として分離した白色物質をヘキサン中で撹拌し、濾取し、ヘキサンにて洗浄し、再度、乾燥し、精製することなく、カップリング反応に使用する。表示する溶媒からの再結晶によって、前記化合物から分析用のサンプルを得る。
【実施例１７】
【００７４】
５,７-ジクロロ-３-(４-クロロブチル)-３-エチル-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン
題記化合物を、３-(４-クロロブチル)-３-エチル-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オンを原料として、プロセスＣに従って調製した。
融点：６５〜６７（ヘキサン）
IR（KBr）: 3165, 2964, 1713(C=O), 1455 cm-1
1H-NMR（CDCl3, TMS, 400 MHz）：8.38 (br s, 1H, NH), 7.20 (d, 1H, J=1.9 Hz, H-6), 6.97 (d, 1H, J=1.8 Hz, H-4), 3.38 (t, 2H, J=6.7 Hz, CH2Cl), 1.95-1.84 (m, 2H, CH2), 1.76-1.60 (m, 4H, 2×CH2), 1.19-1.16 (m, 1H), 1.04-0.96 (m, 1H), 0.62 (t, 3H, J=7.4 Hz, CH3) ppm
13C-NMR（CDCl3, TMS, 101 MHz）：180.5, 137.7, 135.1, 128.3, 127.6, 121.9, 115.7, 55.7, 44.3, 36.8, 32.5, 31.0, 21.7, 8.4 ppm
C14H16Cl3NO（320.65）に関する元素分析：
理論値：Ｃ 52.44, Ｈ 5.03, Ｎ 4.37, Cl 33.17％
測定値：Ｃ 52.37, Ｈ 4.97, Ｎ 4.27, Cl 33.18％
【実施例１８】
【００７５】
５,７-ジクロロ-３-(４-クロロブチル)-３-イソブチル-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン
題記化合物を、３-(４-クロロブチル)-３-イソブチル-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オンを原料として、プロセスＣに従って調製した。
融点：９６〜９４（ヘキサン）
IR（KBr）: 3144, 1719, 1459 cm-1
1H-NMR（CDCl3, TMS, 400 MHz）：8.49 (br s, 1H, NH), 7.24 (dt, 1H, J=1.9 Hz, H-6), 7.01 (d, 1H, J=1.7 Hz, H-4), 3.41 (t, 2H, J=6.7 Hz, CH2Cl), 1.91 (m, 2H, CH2), 1.67 (m, 4H, 2×CH2), 1.34 (m, 1H), 1.20 (m, 1H), 1.01 (m, 1H), 0.74 (t, 3H, J=6.7 Hz, CH3), 0.66 (d, 3H, J=6.7 Hz, CH3) ppm
13C-NMR（CDCl3, TMS, 101 MHz）：181.0, 137.5, 135.4, 128.2, 127.6, 122.2, 115.4, 54.5, 46.3, 44.3, 39.2, 32.4, 25.3, 24.3, 23.1, 21.1 ppm
C16H20Cl3NO（348.70）に関する元素分析：
理論値：Ｃ 55.11, Ｈ 5.78, Ｎ 4.02, Cl 30.50％
測定値：Ｃ 55.29, Ｈ 5.67, Ｎ 4.12, Cl 30.18％
【実施例１９】
【００７６】
７-クロロ-３-(４-クロロブチル)-３-エチル-５-フルオロ-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン
３-(４-クロロブチル)-３-エチル-５-フルオロ-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン（5.40ｇ；２０ミリモル）を氷酢酸４０mlに溶解し、これに、室温において、塩化スルフリル３.２ml（４０ミリモル）を滴下し、溶液を、６０℃に４時間維持した。ついで、反応混合物を冷却し、氷の上に注ぎ、ジエチルエーテルにて抽出した。エーテル相を、１０容量％NaOH溶液にて２回抽出し、硫酸ナトリウムにて乾燥し、蒸発させた。このようにして得られた淡い黄色のオイルをヘキサンにて摩砕し、結晶として分離した白色物質をヘキサン中で撹拌し、濾取し、ヘキサンにて洗浄し、乾燥し、精製することなく、カップリング反応に使用した。ヘキサン及び酢酸エチルの混合物からの再結晶によって、分析用サンプルを得た。
融点：104〜105℃（ヘキサン‐酢酸エチル）
IR（KBr）: 3184, 1709, 1080, 853 cm-1
1H-NMR（CDCl3, TMS, 400 MHz）：8.22 (br s, 1H, NH), 6.99 (dd, 1H, J=7.6, 2.3 Hz), 6.81 (dd, 1H, J=7.6, 2.3 Hz), 3.42 (t, 2H, J=6.7 Hz, CH2Cl), 2.00-1.88 (m, 2H, CH2), 1.82-1.60 (m, 4H, 2×CH2), 1.30-1.16 (m, 1H), 1.12-1.00 (m, 1H), 0.66 (t, 3H, J=7.4 Hz, CH3) ppm
13C-NMR（CDCl3, TMS, 101 MHz）：180.6, 158.8 (d, J=244.5 Hz), 135.1 (d, J=2.3 Hz), 134.9 (d, J=8.4 Hz), 114.8 (d, J=26.3 Hz), 114.8 (d, J=11.0 Hz), 109.7 (d, J=24.4 Hz), 55.8 (d, J=1.9 Hz), 44.3, 36.8, 32.5, 31.1, 21.7, 8.5 ppm
C14H16Cl2FNO（304.19）に関する元素分析：
理論値：Ｃ 55.28, Ｈ 5.30, Ｎ 4.60, Cl 23.31％
測定値：Ｃ 55.19, Ｈ 5.28, Ｎ 4.65, Cl 23.19％
【実施例２０】
【００７７】
５-ブロモ-３-(４-クロロブチル)-３-エチル-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン
３-(４-クロロブチル)-３-エチル-１,３-ジヒドロ-2Ｈ-インドール-２-オン（12.59ｇ；５０ミリモル）を、ジオキサン100 ml及び水100 mlの混合物に溶解した。８０〜９０℃の温度において、半時間で、臭素2.84 ml（５５ミリモル）、KBr 11.9ｇ（100ミリモル）及び水５０mlの混合物を、溶液に滴下した。反応混合物を、同じ温度に、さらに半時間維持し、冷却させた。ついで、これに、水500 mlを滴下した。白色結晶として生成物が分離した。分離した物質を濾取し、水にて洗浄し、ヘキサン及び水にて洗浄し、精製することなく、カップリング反応に使用した。ヘキサン及び酢酸エチルの混合物からの再結晶によって、分析用サンプルを得た。
融点：117〜118℃（ヘキサン−酢酸エチル）
IR（KBr）: 3286, 1717, 1198, 817 cm-1
1H-NMR（CDCl3, TMS, 400 MHz）：δ 9.28 (br s, 1H, NH), 7.35 (dd, 1H, J=8.2, 2.0 Hz, H-6), 7.24 (d, 1H, J=2.0 Hz, H-4), 6.84 (d, 1H, J=8.2 Hz, H-7), 3.41 (t, 2H, J=6.8 Hz, CH2Cl), 1.98-1.75 (m, 2H, CH2), 1.74-1.60 (m, 4H, 2×CH2), 1.27-1.16 (m, 1H), 1.11-1.01 (m, 1H), 0.64 (t, 3H, J=7.4 Hz, CH3) ppm
13C-NMR（CDCl3, TMS, 101 MHz）：182.3, 140.4, 134.6, 130.7, 126.1, 115.3, 111.3, 54.5, 44.3, 36.7, 32.8, 30.9, 21.7, 8.5 ppm
C14H17BrClNO（330.65）に関する元素分析：
理論値：Ｃ 50.86, Ｈ 5.18, Ｎ 4.24％
測定値：Ｃ 50.79, Ｈ 5.09, Ｎ 4.38％
【実施例２１】
【００７８】
３-(４-クロロブチル)-３-エチル-２-オキソインドリン-５-スルホニルクロライド
クロロスルフィン酸９０mlを０℃に冷却し、これに、３-(４-クロロブチル)-３-エチルオキシンドール（11.34ｇ；４５ミリモル）を、温度が２℃を超えないように少量ずつ添加した。ついで、撹拌しながら、溶液を室温まで加温し、ピペットによって、半時間で、氷の上に注ぎ、分離した白色沈殿を濾取し、水及びヘキサンにて洗浄し、精製することなく、カップリング反応に使用した。ヘキサン及び酢酸エチルの混合物からの再結晶によって、分析用サンプルを得た。
融点：141〜143℃
IR（KBr）: 3197, 1729, 1371, 1176 cm-1
1H-NMR（CDCl3, TMS, 400 MHz）：9.39 (br s, 1H, NH), 7.99 (dd, 1H, J=8.4, 1.9 Hz, H-6), 7.80 (d, 1H, J=1.9 Hz, H-4), 7.16 (d, 1H, J=8.4 Hz, H-7), 3.46-3.41 (m, 2H, CH2Cl), 2.10-1.83 (m, 4H, 2×CH2), 1.73-1.66 (m, 2H), 1.32-1.18 (m, 1H), 1.14-1.00 (m, 1H), 0.68 (t, 3H, J=7.4 Hz, CH3) ppm
13C-NMR（CDCl3, TMS, 101 MHz）：182.4, 147.6, 138.4, 133.9, 128.8, 121.9, 110.1, 54.5, 44.2, 36.4, 32.2, 30.9, 21.5, 8.5 ppm
C14H17Cl2NO3S（350.27）に関する元素分析：
理論値：Ｃ 48.01, Ｈ 4.89, Ｎ 4.00, Cl 20.24, S 9.15％
測定値：Ｃ 47.89, Ｈ 4.76, Ｎ 4.18, Cl 20.01, S 9.38％
【実施例２２】
【００７９】
３-(４-クロロブチル)-３-エチル-２-オキソインドリン-５-スルホンアミド
３-(４-クロロブチル)-３-エチル-２-オキソインドリン-５-スルホニルクロライド（9.96ｇ；３０ミリモル）をエタノール450 mlに溶解し、この溶液に、０〜２℃において、２５％アンモニア水溶液（９ml；120ミリモル）を滴下した。ついで、混合物を室温まで加温し、さらに１時間撹拌した。ついで、溶液を蒸発させ、残留する白色物質を水中で撹拌し、濾取し、水及びヘキサンにて洗浄し、精製することなく、カップリング反応に使用した。酢酸エチルからの再結晶によって、分析用サンプルを得た。
融点：171〜172℃（酢酸エチル）
IR（KBr）: 3343, 3265, 1725, 1327, 1169 cm-1
1H-NMR（DMSO-d6, TMS, 400 MHz）：10.8 (br s, 1H, NH), 7.70 (dd, 1H, J=8.1, 1.8 Hz, H-6), 7.65 (d, 1H, J=1.7 Hz, H-4), 6.98 (d, 1H, J=8.1 Hz, H-7), 3.54-3.49 (m, 2H, CH2Cl), 1.82-1.73 (m, 4H, 2×CH2), 1.59 (五重線, 2H, J=7.2 Hz, CH2), 1.15-1.00 (m, 1H), 1.00-0.85 (m, 1H), 0.52 (t, 3H, J=7.4 Hz, CH3) ppm
13C-NMR（DMSO-d6, TMS, 101 MHz）：181.0, 145.7, 137.6, 132.6, 126.6, 120.9, 109.1, 53.4, 45.1, 36.2, 32.3, 30.3, 21.5, 8.5 ppm
C14H19ClN2O3S（330.84）に関する元素分析：
理論値：Ｃ 50.83, Ｈ 5.79, Ｎ 8.47, Cl 10.72, S 9.69％
測定値：Ｃ 50.79, Ｈ 5.74, Ｎ 8.51, Cl 10.71, S 9.72％
【００８０】
ω-クロロアルキル化合物のカップリング反応（「プロセスＤ」）
カップリング反応において、好適なクロロアルキル化合物を、２級アミンと反応させる。ゆっくりと撹拌しながら、塩基（１２ミリモル）の溶融物を180℃に加熱し、同じ温度において、クロロアルキル化合物（１２ミリモル）及び炭酸ナトリウム（1.36ｇ；１２ミリモル）を添加する。混合物を１時間反応させ、冷却し、これに、酢酸エチル及び水を添加し、相を分離させる。有機相を蒸発させ、残留するオイルを、短いカラム及び溶離液として酢酸エチルを使用するクロマトグラフィーに供する。主生成物として、所望の化合物が調製される。
【００８１】
プロセスＤ，処理法１：カラムクロマトグラフィーによって精製した生成物が、ジエチルエーテルでの摩砕の際に結晶化する場合には、結晶を濾取し、溶媒（各物質の融点の次に表示する）から再結晶する。所望の生成物が白色結晶の形で得られる。
【００８２】
プロセスＤ，処理法２：ジエチルエーテルを添加する際、塩基性生成物が結晶化しない場合には、エーテル200 mlに溶解させ、わずかな量の浮遊析出物を濾取し、純粋な溶液に、エーテルに溶解した算定量の（１モル当量）塩化水素（ジエチルエーテル５０mlにて希釈）を、激しく撹拌しながら滴下する。分離した白色の塩を濾取し、エーテル及びヘキサンにて洗浄し、真空ピストルにおいて室温で３時間乾燥させる。必要であれば、塩酸塩を再結晶する。
【００８３】
プロセスＤ，処理法３：ジエチルエーテルを添加する際、塩基性生成物が結晶化されず、塩酸によって、良好に濾過される塩が生成されない場合には、熱い酢酸エチル100 mlに溶解し、熱い酢酸エチル５０ml中にシュウ酸・２水和物１モル当量を含有する溶液を、撹拌しながら、１０分間で滴下する。冷却時、白色のシュウ酸塩が分離する。室温において濾取し、酢酸エチル及びヘキサンにて洗浄し、乾燥させる。
【実施例２３】
【００８４】
３-[３-(６,７-ジヒドロ-４Ｈ-チエノ[３,２-ｃ]ピリジン-５-イル)-プロピル]-３エチル-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン
題記化合物を、３-(３-クロロプロピル)-３-エチル-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン及び２-クロロ-６,７-ジヒドロ-４Ｈ-チエノ[３,２-ｃ]ピリジンを原料とし、処理法１を適用することによって、プロセスＤに従って調製した。
融点：130〜132℃（ヘキサン−酢酸エチル）
IR （KBr）: 3107, 3059, 1706 (C=O) cm-1
1H-NMR（CDCl3, TMS, 400 MHz）：0.63 (3H, t, J=7.4 Hz), 1.22-1.10 (1H, m), 1.46-1.30 (1H, m), 1.90-1.77 (2H, m), 1.98-1.90 (2H, m), 2.42 (2H, t, J=7.4 Hz), 2.64 (2H, t, J=5.7 Hz), 2.81 (2H, t, J=5.4 Hz), 3.32 (1H, d, J=14.4 Hz), 3.42 (1H, d, J=14.4 Hz), 6.65 (1H, d, J=5.2 Hz), 6.87 (1H, d, J=7.7 Hz), 7.03 (1H, d, J=5.2 Hz), 7.04 (1H, dt, J=1.0, 7.5 Hz), 7.12 (1H, dd, J=0.6, 7.3 Hz), 7.18 (1H, dt, J=1.3, 7.6 Hz), 8.80 (1H, s) ppm
13C-NMR（CDCl3, TMS, 101 MHz）：182.5, 141.4, 133.7, 133.3, 132.5, 127.6, 125.2, 123.0, 122.6, 122.3, 109.5, 57.5, 54.0, 52.9, 50.7, 35.3, 31.0, 25.4, 22.1, 8.6 ppm
C20H24N2OS（340.49）に関する元素分析：
理論値：Ｃ 70.55, Ｈ 7.10, Ｎ 8.23, S 9.42％
測定値：Ｃ 69.20, Ｈ 7.10, Ｎ 8.03, S 9.10％
【実施例２４】
【００８５】
５-クロロ-３-[３-(６,７-ジヒドロ-４Ｈ-チエノ[３,２-ｃ]ピリジン-５-イル)-プロピル]-３エチル-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン
題記化合物を、５-クロロ-３-(３-クロロプロピル)-３-エチル-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン及び２-クロロ-６,７-ジヒドロ-４Ｈ-チエノ[３,２-ｃ]ピリジンを原料とし、処理法１を適用することによって、プロセスＤに従って調製した。
融点：６６〜６９℃（ヘキサン−酢酸エチル）
IR （KBr）: 1652 (C=O) cm-1
1H-NMR（CDCl3, TMS, 400 MHz）：0.62 (3H, t, J=7.4 Hz), 1.18-1.14 (1H, m), 1.40-1.36 (1H, m), 1.85-1.74 (2H, m), 1.98-1.90 (2H, m), 2.47-2.40 (2H, m), 2.67 (2H, t, J=5.5 Hz), 2.83 (2H, t, J=5.5 Hz), 3.42 (2H, s), 6.67 (1H, d, J=5.2 Hz), 6.74 (1H, d, J=8.2 Hz), 7.03 (1H, d, J=5.1 Hz), 7.09 (1H, d, J=5.1 Hz), 7.15 (1H, dd, J=2.2, 8.1 Hz), 9.39 (1H, s) ppm
13C-NMR（CDCl3, TMS, 101 MHz）：182.2, 140.1, 134.4, 133.6, 133.3, 127.7, 127.7, 125.6, 123.3, 122.6, 110.5, 57.4, 54.5, 52.9, 50.8, 35.1, 31.0, 25.3, 22.1, 8.5 ppm
C20H23ClN2OS（374.94）に関する元素分析：
理論値：Ｃ 64.07, Ｈ 6.18, Cl 9.46, Ｎ 7.47, S 8.55％
測定値：Ｃ 63.96, Ｈ 6.20, Cl 9.17, Ｎ 7.26, S 8.45％
【実施例２５】
【００８６】
３-エチル-３-{４-[４-(３-トリフルオロメチルフェニル)-１,２,３,６-テトラヒドロピリジン-１-イル]-ブチル}-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン・モノシュウ酸塩
題記化合物を、３-(４-クロロブチル)-３-エチル-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン及び４-(３-トリフルオロメチルフェニル)-１,２,３,６-テトラヒドロピリジンを原料とし、処理法３を適用することによって、プロセスＤに従って調製した。
融点：136〜139℃
IR （KBr）：3185, 1707 (C=O) cm-1
1H-NMR（DMSO-d6, TMS, 400 MHz）：10.4 (1H, s), 7.77(1H, d), 7.75 (1H, s), 7.67 (1H, d, J=7.7 Hz), 7.61 (1H, t, J=7.7 Hz), 6.30 (1H, s), 5.2 (4H, br s), 3.69 (2H, s), 3.22 (2H, s), 2.90 (2H, t, J=8.0 Hz), 2.73 (2H, s), 1.80-1.66 (4H, m), 1.62-1.48 (2H, m), 1.06-0.94 (1H, m), 0.88-0.76 (1H, m), 0.51 (3H, t, J=7.4 Hz) ppm
13C-NMR（DMSO-d6, TMS, 101 MHz）：180.9, 164.6, 142.7, 139.9, 139.1, 132.2, 129.9, 129.6 (q, J=31.7 Hz), 129.1, 127.8, 124.5 (q, J=3.8 Hz), 124.4 (q, J=272.4 Hz), 123.2, 121.7, 121.5 (q, J=3.8 Hz), 110.4, 109.4, 54.8, 53.2, 49.9, 48.2, 36.7, 30.4, 24.1, 24.0, 21.6, 8.6 ppm
C28H31F3N2O5（532.56）に関する元素分析：
理論値：Ｃ 63.15, Ｈ 5.87, Ｎ 5.26％
測定値：Ｃ 62.72, Ｈ 5.92, Ｎ 5.22％
【実施例２６】
【００８７】
５-クロロ-３-[４-(６,７-ジヒドロ-４Ｈ-チエノ[３,２-ｃ]ピリジン-５-イル)-ブチル]-３-エチル-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン・モノ塩酸塩
題記化合物を、５-クロロ-３-(４-クロロブチル)-３-エチル-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン及び６,７-ジヒドロ-４Ｈ-チエノ[３,２-ｃ]ピリジンを原料とし、処理法２を適用することによって、プロセスＤに従って調製した。
融点：213〜215℃
IR （KBr）：3186, 2473, 1708 (C=O) cm-1
1H-NMR（DMSO-d6, TMS, 400 MHz）：0.51 (3H, t, J=7.4 Hz), 0.90-0.75 (1H, m), 1.02-0.90 (1H, m), 1.87-1.69 (6H, m), 3.05 (4H, br s), 3.26 (1H, br s), 3.36 (1H, br s), 4.09 (1H, br s), 4.34 (1H, br s), 6.88 (1H, d, J=8.1 Hz), 6.88 (1H, d, J=5.2 Hz), 7.23 (1H, dd, J =2.1, 8.2 Hz), 7.36 (1H, d, J=2.0 Hz), 7.45 (1H, d, J=5.2 Hz), 10.6 (1H, s), 11.1 (1H, br s) ppm
13C-NMR（DMSO-d6, TMS, 101 MHz）：180.4, 141.6, 134.4, 131.6, 128.3, 127.7, 125.9, 125.3, 125.2, 123.5, 110.7, 54.6, 53.8, 50.0, 49.1, 36.4, 30.2, 23.6, 21.7, 21.4, 8.5 ppm
C21H26Cl2NO2S（425.42）に関する元素分析：
理論値：Ｃ 59.29, Ｈ 6.16, Cl 16.67, Ｎ 6.58％
測定値：Ｃ 58.83, Ｈ 6.17, Cl 16.26, Ｎ 6.43％
【実施例２７】
【００８８】
５-ブロモ-３-[４-(６,７-ジヒドロ-４Ｈ-チエノ[３,２-ｃ]ピリジン-５-イル)-ブチル]-３-エチル-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン
題記化合物を、５-ブロモ-３-(４-クロロブチル)-３-エチル-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン及び６,７-ジヒドロ-４Ｈ-チエノ[３,２-ｃ]ピリジンを原料とし、処理法１を適用することによって、プロセスＤに従って調製した。
融点：149〜151℃（ヘキサン−酢酸エチル）
IR （KBr）：3444, 3110, 1720 (C=O) cm-1
1H-NMR（CDC13, TMS, 400 MHz）：0.62 (3H, t, J=7.4 Hz), 0.98-0.86 (1H, m), 1.18-1.04 (1H, m), 1.52-1.45 (2H, m), 1.80-0.71 (2H, m), 1.97-1.88 (2H, m), 2.41 (1H, t, J=7.6 Hz), 2.71 (1H, t, J=5.6 Hz), 2.83 (2H, t, J =5.6 Hz), 3.47 (2H, s), 6.72 (1H, d, J=8.2 Hz), 6.68 (1H, d, J=5.1 Hz), 7.04 (1H, d, J=5.1 Hz), 7.22 (1H, d, J=2.0 Hz), 7.30 (1H, dd, J=2.0, 8.2 Hz), 9.34 (1H, s) ppm
13C-NMR（CDCl3, TMS, 101 MHz）：182.3, 140.6, 134.9, 133.7, 133.3, 130.5, 126.1, 125.2, 122.6, 115.0, 111.1, 57.3, 54.6, 52.9, 50.7, 37.5, 37.5, 31.0, 25.3, 22.2, 8.5 ppm
C21H25BrN2OS（433.41）に関する元素分析：
理論値：Ｃ 58.20, Ｈ 5.81, Br 18.44, Ｎ 6.46, S 7.40％
測定値：Ｃ 58.59, Ｈ 5.92, Br 18.01, Ｎ 6.31, S 7.16％
【実施例２８】
【００８９】
３-[４-(６,７-ジヒドロ-４Ｈ-チエノ[３,２-ｃ]ピリジン-５-イル)-ブチル-]-３-イソブチル-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン
題記化合物を、３-(４-クロロブチル)-３-イソブチル-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン及び６,７-ジヒドロ-４Ｈ-チエノ[３,２-ｃ]ピリジンを原料とし、処理法１を適用することによって、プロセスＤに従って調製する。
融点：114〜116℃（ヘキサン−酢酸エチル）
IR （KBr）：3201, 1718 (C=O) cm-1
1H-NMR（CDCl3, TMS, 400 MHz）：0.60 (3H, d, J=6.7 Hz), 0.72 (3H, d, J=6.7 Hz), 0.90-0.86 (1H, m), 1.16-1.04 (1H, m), 1.38-1.25 (1H, m), 1.48-1.40 (2H, m), 1.80-1.68 (2H, m), 1.94-1.88 (2H, m), 2.37 (2H, t, J=7.8 Hz), 2.68 (2H, t, J=5.7 Hz), 2.81 (2H, t, J=5.5 Hz), 3.45 (2H, s), 6.67 (1H, d, J=5.1 Hz), 6.89 (1H, t, J=7.7 Hz), 7.02 (1H, dt, J=0.9, 7.5 Hz), 7.03 (1H, d, J=5.1 Hz), 7.10 (1H, d, J=6.8 Hz), 7.18 (1H, dt, J=1.2, 7.7 Hz), 9.06 (1H, s) ppm
13C-NMR（CDCl3, TMS, 101 MHz）：183.2, 141.2, 133.7, 133.3, 132.9, 127.5, 125.2, 123.3, 122.5, 122.2, 109.6, 57.4, 53.1, 53.0, 50.0, 46.3, 40.0, 27.4, 25.3, 24.2, 23.1, 21.7, 21.7 ppm
C23H30N2OS（382.57）に関する元素分析：
理論値：Ｃ 72.21, Ｈ 7.90, Ｎ 7.32, Ｓ 8.38％
測定値：Ｃ 71.17, Ｈ 8.18, Ｎ 7.07, Ｓ 8.21％
【実施例２９】
【００９０】
３-[４-(６,７-ジヒドロ-４Ｈ-チエノ[３,２-ｃ]ピリジン-５-イル)-ブチル]-３-エチル-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン・モノ塩酸塩
題記化合物を、３-(４-クロロブチル)-３-イソブチル-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン及び６,７-ジヒドロ-４Ｈ-チエノ[３,２-ｃ]ピリジンを原料とし、処理法２を適用することによって、プロセスＤに従って調製する。
融点：143〜144℃
IR（KBr）：3427, 1706 (C=O) cm-1
1H-NMR（DMSO-d6, TMS, 400 MHz）：11.2 (1H, br s), 10.5 (1H, s), 7.48 (1H, d, J=5.1 Hz), 7.25 (1H, d, J=7.2 Hz), ), 7.21 (1H, dt, J=1.2, 7.6 Hz), 7.03 (1H, dt, J=1.0, 7.5 Hz), 6.91 (1H, d, J=5.3 Hz), 6.90 (1H, d, J=7.8 Hz), 4.37 (1H, br s), 4.11 (1H, br s), 3.63 (1H, br s), 3.25 (1H, br s), 3.20 (1H, br s), 3.07 (3H, br s), 1.83-1.72 (6H, m), 1.01 (1H, br s), 0.85 (1H, br s), 0.54 (3H, t, J=7.4 Hz) ppm
13C-NMR（DMSO-d6, TMS, 50 MHz）：180.7, 142.7, 132.1, 131.5, 128.2, 127.7, 125.3, 123.2, 121.6, 109.3, 54.6, 53.1, 49.9, 49.0, 36.5, 30.3, 23.6, 21.7, 21.4, 8.5 ppm
C21H27ClN2OS（390.98）に関する元素分析：
理論値：Ｃ 64.51, Ｈ 6.96, Cl 9.07, Ｎ 7.16, Ｓ 8.20％
測定値：Ｃ 64.44, Ｈ 7.00, Cl 8.87, Ｎ 7.07, Ｓ 8.04％
【実施例３０】
【００９１】
３-[４-(６,７-ジヒドロ-４Ｈ-チエノ[３,２-ｃ]ピリジン-５-イル)-ブチル]-３-エチル-５-メチル-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン
題記化合物を、３-(４-クロロブチル)-３-エチル-５-メチル-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン及び６,７-ジヒドロ-４Ｈ-チエノ[３,２-ｃ]ピリジンを原料とし、処理法１を適用することによって、プロセスＤに従って調製する。
融点：138〜140℃（ヘキサン−酢酸エチル）
IR（KBr）：3239, 1710 (C=O), 1493 cm-1
1H-NMR（CDCl3, TMS, 400 MHz）：7.90 (1H, br s), 7.02 (1H, d, J=5.1 Hz), 6.97 (1H, m), 6.90 (1H, m), 6.73 (1H, d, J=7.8 Hz), 6.66 (1H, d, J=5.1 Hz), 3.40 (2H, s), 2.81 (2H, t, J=5.5 Hz), 2.68 (2H, t, J=5.7 Hz), 2.38 (2H, t, J=7.6 Hz), 2.32 (3H, s), 1.88 (2H, m), 1.75 (2H, m), 1.45 (2H, m), 1.10 (1H, m), 0.91 (1H, m), 0.61 (3H, t, J=7.4) ppm
13C-NMR（CDCl3, TMS, 101 MHz）：182.31, 138.77, 133.79, 133.33, 132.64, 131.77, 127.88, 125.19, 123.78, 122.54, 109.08, 57.50, 54.18, 53.01, 50.79, 37.67, 31.10, 27.50, 25.35, 22.33, 21.21, 8.56 ppm
C22H28N2OS（368.55）に関する元素分析：
理論値：Ｃ 71.70, Ｈ 7.66, Ｎ 7.60, Ｓ 8.70％
測定値：Ｃ 71.19, Ｈ 7.61, Ｎ 7.42, Ｓ 8.55％
【実施例３１】
【００９２】
３-[４-(６,７-ジヒドロ-４Ｈ-チエノ[３,２-ｃ]ピリジン-５-イル)-ブチル]-３-エチル-６-フルオロ-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン・モノシュウ酸塩
題記化合物を、３-(４-クロロブチル)-３-エチル-６-フルオロ-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン及び６,７-ジヒドロ-４Ｈ-チエノ[３,２-ｃ]ピリジンを原料とし、処理法３を適用することによって、プロセスＤに従って調製する。
融点：167〜168℃
IR（KBr）：1707 (C=O), 1140 cm-1
1H-NMR（DMSO-d6, TMS, 400 MHz）：0.50 (3H, t, J=7.3 Hz), 0.85-0.78 (1H, m), 0.99-0.85 (1H, m), 1.57-1.50 (2H, m), 1.79-1.67 (2H, m), 2.86 (2H, t, J=7.4 Hz), 2.97 (2H, s), 3.2 (2H, s), 3.99 (2H, s), 5.0-4.2 (2H, br s), 6.66 (1H, dd, J=2.3, 9.3 Hz), 6.78 (1H, dt, J=2.3, 7.8 Hz), 6.84 (1H, d, J=5.2 Hz), 7.2 (1H, dd, J=5.7, 8.1 Hz), 7.40 (1H, d, J=5.2 Hz), 10.5 (1H, s) ppm
13C-NMR（DMSO-d6, TMS, 50 MHz）：8.3, 21.4, 22.5, 24.5, 30.2, 36.5, 49.4, 50.8, 52.8, 55.1, 97.5 (d, J=27.1 Hz), 107.5 (d, J=22.5 Hz), 124.34 (d, J=10.7 Hz), 124.6, 125.3, 127.8, 129.8, 131.8, 144.0 (d, J=12.2 Hz), 161.9 (d, J=240.7 Hz), 163.9, 181.0 ppm
C23H27FN2O5S（462.54）に関する元素分析：
理論値：Ｃ 59.73, Ｈ 5.88, Ｎ 6.06, Ｓ 6.93％
測定値：Ｃ 59.80, Ｈ 5.90, Ｎ 6.01, Ｓ 6.83％
【実施例３２】
【００９３】
３-[４-(６,７-ジヒドロ-４Ｈ-チエノ[３,２-ｃ]ピリジン-５-イル)-ブチル]-３-エチル-５-フルオロ-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン・モノシュウ酸塩
題記化合物を、３-(４-クロロブチル)-３-エチル-５-フルオロ-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン及び６,７-ジヒドロ-４Ｈ-チエノ[３,２-ｃ]ピリジンを原料とし、プロセスＤに従って調製する。処理法２を適用することによって、反応混合物から、生成物を単離する。
融点：119〜121℃
IR（KBr）：3441, 1712 (C=O), 1184 cm-1
1H-NMR（CDCl3, TMS, 400 MHz）：0.60 (1H, t, J=7.4 Hz), 1.00-0.86 (1H, m), 1.16-1.04 (1H, m), 1.95-1.66 (6H, m), 3.20-2.94 (2H, m), 3.22 (2H, br s), 3.50 (2H, br s), 4.33 (2H, br s), 6.78 (1H, d, J=5.2 Hz), 6.81 (1H, dd, J=2.5, 8.1 Hz), 6.87 (1H, dt, J=2.5, 9.1 Hz), 6.95 (1H, dd, J=4.5, 8.5 Hz), 7.21 (1H, d, J=5.1 Hz), 9.74 (1H, s) ppm
13C-NMR（CDCl3, TMS, 101 MHz）：8.4, 21.1, 21.6, 24.0, 30.9, 36.6, 49.2, 50.3, 54.2, 54.3 (d, J=1.9 Hz), 110.5 (d, J=24.4 Hz), 110.7 (d, J=8.0 Hz), 114.1 (d, J=23.7 Hz), 124.7, 125.4, 126.3, 131.0, 133.5 (d, J=7.6 Hz), 137.7, 159.0 (d, J=239.9 Hz), 181.7 ppm
C21H26ClFN2OS（408.97）に関する元素分析：
理論値：Ｃ 61.68, Ｈ 6.41, Cl 8.67, Ｎ 6.85, Ｓ 7.84％
測定値：Ｃ 60.75, Ｈ 6.43, Cl 8.02, Ｎ 6.73, Ｓ 7.77％
【実施例３３】
【００９４】
７-クロロ-３-[４-(６,７-ジヒドロ-４Ｈ-チエノ[３,２-ｃ]ピリジン-５-イル)-ブチル]-３-エチル-５-フルオロ-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン
題記化合物を、７-クロロ-３-(４-クロロブチル)-３-エチル-５-フルオロ-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン及び６,７-ジヒドロ-４Ｈ-チエノ[３,２-ｃ]ピリジンを原料とし、プロセスＤに従って調製する。処理法１を適用することによって、反応混合物から、生成物を単離する。
融点：194〜196℃（エタノール）
IR（KBr）：1726 (C=O) cm-1
1H-NMR（DMSO-d6, TMS, 400 MHz）：0.51 (3H, t, J=7.4 Hz), 0.90-0.70 (1H, m), 1.08-0.90 (1H, m), 1.39-1.32 (2H, m), 1.82-1.70 (4H, m), 2.59 (2H, t, J=5.6 Hz), 2.71 (2H, t, J=5.2 Hz), 3.34 (2H, m), 6.74 (1H, d, J=5.1 Hz), 7.25-7.22 (3H, m), 10.84 (1H, s) ppm
13C-NMR（DMSO-d6, TMS, 101 MHz）：8.5, 22.0, 25.1, 26.9, 30.5, 37.0, 50.5, 52.6, 55.2 (d, J=1.9 Hz), 56.8, 110.4 (d, J=24.0 Hz), 113.4 (d, J=11.1 Hz), 114.6 (d, J=26.7 Hz), 123.0, 125.6, 132.9, 134.3, 135.8 (d, J=8.8 Hz), 136.8 (d, J=2.3 Hz), 158.0 (d, J=240.3 Hz), 180.7 ppm
C21H26ClFN2OS（406.95）に関する元素分析：
理論値：Ｃ 61.98, Ｈ 5.94, Cl 8.71, Ｎ 6.88, Ｓ 7.88％
測定値：Ｃ 61.66, Ｈ 5.92, Cl 8.52, Ｎ 6.84, Ｓ 7.86％
【実施例３４】
【００９５】
３-[４-(２-クロロ-６,７-ジヒドロ-４Ｈ-チエノ[３,２-ｃ]ピリジン-５-イル)-ブチル]-３-エチル-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン
題記化合物を、３-(４-クロロブチル)-３-エチル-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン及び２-クロロ-６,７-ジヒドロ-４Ｈ-チエノ[３,２-ｃ]ピリジンを原料とし、プロセスＤに従って調製する。処理法１を適用することによって、反応混合物から、生成物を単離する。
融点：117〜119℃
IR（KBr）：3299, 1705 (C=O), 769 cm-1
1H-NMR（CDCl3, TMS, 400 MHz）：0.62 (3H, t, J=7.4 Hz), 0.95-0.89 (1H, m), 1.18-1.08 (1H, m), 1.51-1.39 (2H, m), 1.84-1.74 (2H, m), 1.97-1.87 (2H, m), 2.36 (2H, t, J=7.8 Hz), 2.70-2.64 (4H, m), 3.34 (2H, s), 6.49 (1H, s), 6.89 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.06 (1H, dt, J=1.0, 7.5 Hz), 7.10 (1H, d, J=6.4 Hz), 7.20 (1H, dt, J=1.3, 7.6 Hz), 8.81 (1H, br s) ppm
13C-NMR（CDCl3, TMS, 101 MHz）：182.6, 141.4, 133.1, 132.5, 132.1, 127.6, 127.0, 124.2, 123.0, 122.3, 109.5, 57.3, 54.2, 52.5, 50.4, 37.5, 31.0, 27.3, 25.1, 22.2, 8.5 ppm
C21H25ClN2OS（388.96）に関する元素分析：
理論値：Ｃ 64.85, Ｈ 6.48, Cl 9.11, Ｎ 7.20, Ｓ 8.24％
測定値：Ｃ 65.14, Ｈ 6.33, Cl 9.00, Ｎ 7.01, Ｓ 8.01％
【実施例３５】
【００９６】
５-クロロ-３-[４-(６,７-ジヒドロ-４Ｈ-チエノ[３,２-ｃ]ピリジン-５-イル)-ブチル]-３-エチル-６-フルオロ-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン
題記化合物を、５-クロロ-３-(４-クロロブチル)-３-エチル-６-フルオロ-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン及び６,７-ジヒドロ-４Ｈ-チエノ[３,２-ｃ]ピリジンを原料とし、プロセスＤに従って調製する。処理法１を適用することによって、反応混合物から、生成物を単離する。
融点：155〜157℃（エタノール）
IR（KBr）：3112, 1722 (C=O), 1160, 727 cm-1
1H-NMR（CDCl3, TMS, 400 MHz）：0.63 (3H, t, J=7.4 Hz), 0.96-0.90 (1H, m), 1.18-1.05 (1H, m), 1.55-1.43 (2H, m), 1.80-1.70 (2H, m), 1.96-1.86 (2H, m), 2.42 (2H, t, J=7.7 Hz), 2.72 (2H, t, J=5.2 Hz), 2.83 (2H, t, J=5.3 Hz), 3.48 (2H, s), 6.67 (1H, d, J=8.8 Hz), 6.69 (1H, J=5.1 Hz), 7.05 (1H, J=5.1 Hz), 7.10 (1H, d, J=7.1 Hz), 8.88 (1H, s) ppm
13C-NMR（CDCl3, TMS, 101 MHz）：8.5, 22.2, 25.3, 27.4, 31.1, 37.6, 50.8, 53.0, 54.2, 57.3, 99.2 (d, J=26.7 Hz), 114.1 (d, J=18.7 Hz), 122.7, 124.8, 125.2, 129.0 (d, J=3.8 Hz), 133.3, 133.7, 141.0 (d, J=10.7 Hz), 157.5 (d, J=247.2 Hz), 182.1 ppm
C21H24ClFN2OS（406.95）に関する元素分析：
理論値：Ｃ 61.98, Ｈ 5.94, Cl 8.71, Ｎ 6.88, Ｓ 7.88％
測定値：Ｃ 60.52, Ｈ 5.65, Cl 9.17, Ｎ 6.57, Ｓ 7.68％
【実施例３６】
【００９７】
３-[５-(６,７-ジヒドロ-４Ｈ-チエノ[３,２-ｃ]ピリジン-５-イル)-ペンチル]-３-エチル-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン・モノシュウ酸塩
題記化合物を、３-(５-ブロモペンチル)-３-エチル-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン及び６,７-ジヒドロ-４Ｈ-チエノ[３,２-ｃ]ピリジンを原料とし、プロセスＤに従って調製する。処理法３を適用することによって、反応混合物から、生成物を単離する。
融点：193〜195℃
IR（KBr）：3200-3100, 1763, 1710 cm-1
1H-NMR（DMSO-d6, TMS, 400 MHz）：0.50 (3H, t, J=7.4 Hz), 0.83-0.78 (1H, m), 1.00-0.95 (1H, m), 1.20-1.12 (2H, m), 1.69-1.52 (4H, m), 2.95 (2H, t, J=8.1 Hz), 3.03 (2H, t, J=5.6 Hz), 3.36 (2H, t, J=5.7 Hz), 4.14 (2H, s), 6.85 (1H, d, J=7.5 Hz), 6.86 (1H, d, J=5.2 Hz), 6.98 (1H, dt, J=0.9, 7.5 Hz), 7.16 (1H, dt, J=1.2, 7.7 Hz), 7.19 (1H, d, J=7.3 Hz), 9.4-8.4 (2H, br s), 10.37 (1H, s) ppm
13C-NMR（DMSO-d6, TMS, 101 MHz）：180.9, 164.4, 142.7, 132.4, 131.7, 129.2, 127.7, 125.4, 125.0, 123.1, 121.6, 109.3, 55.0, 53.2, 50.5, 49.3, 36.9, 30.5, 26.3, 23.8, 23.8, 22.2, 8.6 ppm
C24H30N2O5S（458.28）に関する元素分析：
理論値：Ｃ 62.86, Ｈ 6.59, Ｎ 6.11 Ｓ 6.99％
測定値：Ｃ 62.43, Ｈ 6.58, Ｎ 6.10 Ｓ 6.83％
【実施例３７】
【００９８】
３-[５-(２-クロロ-６,７-ジヒドロ-４Ｈ-チエノ[３,２-ｃ]ピリジン-５-イル)-ペンチル]-３-エチル-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン・モノ塩酸塩
題記化合物を、３-(５-ブロモペンチル)-３-エチル-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン及び２-クロロ-６,７-ジヒドロ-４Ｈ-チエノ[３,２-ｃ]ピリジンを原料とし、プロセスＤに従って調製する。処理法２を適用することによって、反応混合物から、生成物を単離する。
融点：９６〜９８℃
IR（KBr）：3426, 2549, 1708 (C=O) cm-1
1H-NMR（CDCl3, TMS, 400 MHz）：0.61 (3H, t, J=7.4 Hz), 0.96-0.86 (1H, m), 1.10-1.04 (1H, m), 1.29-1.20 (2H, m), 1.90-1.70 (6H, m), 3.10 (2H, t, J=8.2 Hz), 3.6-3.2 (4H, br s), 4.5-3.8 (2H, br s), 6.62 (2H, s), 6.95 (1H, d, J=7.7 Hz), 7.03 (1H, dt, J=0.9, 7.4 Hz), 7.09 (1H, d, J=6.4 Hz), 7.19 (1H, dt, J=1.4, 7.5 Hz), 8.94 (1H, s) ppm
13C-NMR（CDCl3, TMS, 101 MHz）：182.2, 141.4, 132.2, 130.3, 129.9, 127.7, 125.8, 123.7, 122.9, 122.4, 109.8, 54.9, 54.0, 49.8, 49.0, 37.0, 31.1, 26.6, 23.7, 23.6, 21.2, 8.5 ppm
C22H28Cl2N2OS（439.45）に関する元素分析：
理論値：Ｃ 60.13, Ｈ 6.42, Cl 16.14, Ｎ 6.37, Ｓ 7.30％
測定値：Ｃ 59.59, Ｈ 6.35, Cl 15.82, Ｎ 6.23, Ｓ 7.05％
【実施例３８】
【００９９】
３-[４-(３,４-ジヒドロ-１Ｈ-イソキノリン-２-イル)-ブチル]-３-エチル-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン・モノ塩酸塩
題記化合物を、３-(４-クロロブチル)-３-エチル-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン及び３,４-ジヒドロ-１Ｈ-イソキノリンを原料とし、プロセスＤに従って調製する。処理法２を適用することによって、反応混合物から、生成物を単離する。
融点：113〜115℃
IR（KBr）：3420, 2875, 1709(C=O) cm-1
1H-NMR（DMSO-d6, TMS, 400 MHz）：0.47 (3H, t, J=7.3 Hz), 0.83-0.80 (1H,m), 1.00-0.95 (1H, m), 1.76-1.65 (6H, m), 2.98-2.89 (3H, m), 3.18-3.15 (2H, m), 3.54 (1H, br s), 4.10 (1H, m), 4.15 (1H, d, J=4.7 Hz), 6.83 (1H, d, J=7.6 Hz), 6.96 (1H, dt, J=0.9, 7.5 Hz), 7.24-7.12 (6H, m), 10.4 (1H, s), 11.1 (1H, br s) ppm
13C-NMR（DMSO-d6, TMS, 101 MHz）：8.6, 21.5, 23.5, 24.9, 30.4, 36.6, 48.7, 51.5, 53.2, 54.9, 109.4, 121.7, 123.2, 126.7, 126.7, 127.7, 127.8, 128.6, 128.7, 131.6, 132.1, 142.7, 180.8 ppm
C23H29ClN2O（384.95）に関する元素分析：
理論値：Ｃ 71.76, Ｈ 7.59, Cl 9.21, Ｎ 7.28％
測定値：Ｃ 69.76, Ｈ 7.78, Cl 8.75, Ｎ 6.99％
【実施例３９】
【０１００】
３-エチル-３-{４-[４-(４-フルオロフェニル)-１,２,３,６-テトラヒドロピリジン-１-イル]-ブチル}-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン・モノ塩酸塩
題記化合物を、３-(４-クロロブチル)-３-エチル-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン及び４-(４-フルオロフェニル)-１,２,３,６-テトラヒドロピリジンを原料とし、プロセスＤに従って調製する。処理法２を適用することによって、反応混合物から、生成物を単離する。
融点：108〜111℃
IR（KBr）：3426, 1705(C=O) cm-1
1H-NMR（DMSO-d6, TMS, 400 MHz）：0.51 (3H, t, J=7.4 Hz), 0.78-0.88 (1H, m), 0.94-1.02 (1H, m), 1.64-1.83 (6H, m), 2.86-3.80 (6H, m), 2.98 (2H, t, J=8.1 Hz), 6.12 (1H, s), 6.87 (1H, d, J=7.7 Hz), 7.00 (1H, dt, J=0.9, 7.5 Hz), 7.15-7.23 (4H, m), 7.52 (2H, m), 10.45 (1H, s), 10.9 (1H, br s) ppm
13C-NMR（DMSO-d6, TMS, 400 MHz）：8.6, 21.5, 23.6, 23.8, 30.4, 36.6, 48.0, 49.4, 53.2, 54.6, 109.3, 115.5 (d, J=21.4 Hz), 116.5, 121.7, 123.2, 127.0 (d, J=8.0 Hz), 127.8, 132.1, 133.3, 134.9 (d, J=3.1 Hz), 142.7, 162.0 (d, J=244.9 Hz), 180.8 ppm
C25H30ClFN2O（428.98）に関する元素分析：
理論値：Ｃ 70.00, Ｈ 7.05, Cl 8.26, Ｎ 6.53％
測定値：Ｃ 66.90, Ｈ 6.60, Cl 7.67, Ｎ 6.22％
【実施例４０】
【０１０１】
３-{４-[４-(４-クロロフェニル)-３,６-ジヒドロ-２Ｈ-ピリジン-１-イル]-ブチル}-３-エチル-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン
題記化合物を、３-(４-クロロブチル)-３-エチル-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン及び４-(４-クロロフェニル)-１,２,３,６-テトラヒドロピリジンを原料とし、プロセスＤに従って調製する。処理法１を適用することによって、反応混合物から、生成物を単離する。
融点：142〜145℃（ヘキサン−酢酸エチル）
IR（KBr）：3181, 1715, 1701(C=O) cm-1
1H-NMR（DMSO-d6, TMS, 400 MHz）：0.61 (3H, t, J=7.4 Hz), 0.96-0.84 (1H, m), 1.17-1.04 (1H, m), 1.46-1.35 (2H, m), 1.95-1.73 (4H, m), 2.29 (2H, t, J=7.8 Hz), 2.45 (2H, m), 2.58 (2H, t, J=5.6 Hz), 3.03 (2H, q, J=2.8 Hz), 5.99 (1H, t, J=1.8 Hz), 6.88 (1H, d, J=7.7 Hz), 7.02 (1H, dt, J=1.0, 7.5 Hz), 7.10 (1H, d, J=6.4 Hz), 7.17 (1H, dt, J=1.4, 7.6 Hz), 7.27-7.21 (4H, m), 8.63 (1H, s) ppm
13C-NMR（DMSO-d6, TMS, 101 MHz）：8.6, 22.1, 26.9, 27.4, 30.5, 37.2, 49.9, 52.8, 53.3, 57.5, 109.2, 121.6, 123.1, 123.1, 126.4, 127.6, 128.4, 131.5, 132.4, 132.9, 139.1, 142.7, 181.0 ppm
C25H29ClN2O（408.98）に関する元素分析：
理論値：Ｃ 73.42, Ｈ 7.15, Cl 8.67, Ｎ 6.85％
測定値：Ｃ 71.98, Ｈ 7.07, Cl 8.41, Ｎ 7.09％
【実施例４１】
【０１０２】
３-{４-[４-(３-クロロフェニル)-３,６-ジヒドロ-２Ｈ-ピリジン-１-イル]-ブチル}-３-エチル-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン・モノ塩酸塩
題記化合物を、３-(４-クロロブチル)-３-エチル-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン及び４-(３-クロロフェニル)-１,２,３,６-テトラヒドロピリジンを原料とし、プロセスＤに従って調製する。処理法２を適用することによって、反応混合物から、生成物を単離する。
融点：８２〜８５℃
IR（KBr）：3421, 3168, 1706(C=O) cm-1
1H-NMR（DMSO-d6, TMS, 200 MHz）：0.51 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.03-0.83 (2H, m), 1.95-1.60 (6H, m), 4.0-2.76 (8H, m), 6.25 (1H, s), 6.87 (1H, d, J=7.6 Hz), 7.00 (1H, t, J=7.3 Hz), 7.52-7.15 (6H, m), 10.47 (1H, s), 10.92 (1H, br s) ppm
13C-NMR（DMSO-d6, TMS, 50.3 MHz）：8.62, 21.5, 23.6, 30.4, 36.7, 47.9, 49.4, 53.2, 54.6, 109.4, 118.2, 121.7, 123.2, 123.7, 124.9, 127.8, 127.9, 130.6, 132.2, 133.1, 133.7, 140.7, 142.7, 180.8 ppm
C25H30Cl2N2O（445.44）に関する元素分析：
理論値：Ｃ 67.41, Ｈ 6.79, Cl 15.92, Ｎ 6.29％
測定値：Ｃ 65.14, Ｈ 6.64, Cl 15.26, Ｎ 6.02％
【実施例４２】
【０１０３】
３-[６-(２-クロロ-６,７-ジヒドロ-４Ｈ-チエノ[３,２-ｃ]ピリジン-５-イル)-ヘキシル]-３-エチル-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン・モノ塩酸塩
題記化合物を、３-(６-ブロモヘキシル)-３-エチル-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン及び２-クロロ-６,７-ジヒドロ-４Ｈ-チエノ[３,２-ｃ]ピリジンを原料とし、プロセスＤに従って調製する。処理法２を適用することによって、反応混合物から、生成物を単離する。
融点：８２〜８５℃
IR（KBr）：3169, 2560, 1708 (C=O), 752(C-Cl) cm-1
1H-NMR（DMSO-d6, TMS, 200 MHz）：0.49 (3H, J=7.3 Hz), 0.95-0.78 (2H, m), 1.24-1.15 (4H, m), 1.74-1.65 (6H, m), 3.05 (4H, t, J=7.3 Hz), 3.38 (2H, m), 4.14 (2H, m), 6.85 (1H, d, J=7.7 Hz), 6.94 (1H, s), 7.01 (1H, dt, J=1.1, 8.4 Hz), 7.21-7.12 (3H, m), 10.42 (1H, s), 11.3 (1H, sz) ppm
13C-NMR（DMSO-d6, TMS, 50.3 MHz）：8.4, 1.7, 23.3, 23.7, 23.7, 25.9, 28.7, 30.3, 36.9, 48.6, 49.3, 53.1, 54.7, 109.1, 121.4, 122.9, 124.8, 127.0, 127.5, 128.1, 131.0, 132.2, 142.5, 180.8 ppm
C23H30Cl2N2OS（453.48）に関する元素分析：
理論値：Ｃ 60.92, Ｈ 6.67, Cl 15.64, Ｎ 6.18, Ｓ 7.07％
測定値：Ｃ 60.48, Ｈ 6.85, Cl 15.08, Ｎ 6.20, Ｓ 6.84％
【実施例４３】
【０１０４】
３-{４-[４-(３-クロロフェニル)-３,６-ジヒドロ-２Ｈ-ピリジン-１-イル]-ブチル}-３-エチル-５-フルオロ-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン
題記化合物を、３-(４-クロロブチル)-３-エチル-５-フルオロ-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン及び４-(３-クロロフェニル)-１,２,３,６-テトラヒドロピリジンを原料とし、プロセスＤに従って調製する。処理法１を適用することによって、反応混合物から、生成物を単離する。
融点：112〜114℃
IR（KBr）：3161, 1706(C=O), 817 cm-1
1H-NMR（DMSO-d6, TMS, 500 MHz）：0.50 (3H, t, J=7.4 Hz), 0.81-0.77 (1H, m), 0.98-0.94 (1H, m), 1.38-1.28 (2H, m), 1.80-1.68 (4H, m), 2.23 (2H, t, J=7.2 Hz), 2.38 (2H, d, J=1.6 Hz), 2.52-2.48 (2H, m), 2.96 (2H, t, J=2.6 Hz), 6.19 (1H, kv, J=1.8 Hz), 6.80 (1H, dd, J=4.5, 8.2 Hz), 6.98 (1H, ddd, J=2.7, 8.5, 9.8 Hz), 7.16 (1H, dd, J=2.7, 8.5 Hz), 7.28 (1H, td, J=1.8, 7.4 Hz), 7.33 (1H, t, J=7.7 Hz), 7.37 (1H, td, J=1.6, 7.9 Hz), 7.42 (1H, t, J=1.6 Hz), 10.35 (1H, s) ppm
13C-NMR（DMSO-d6, TMS, 125.6 MHz）：8.5, 22.0, 26.8, 27.3, 30.4, 37.0, 49.8, 52.8, 54.1, 57.4, 109.8 (d, J=23.4 Hz), 111.2 (d, J=24.4 Hz), 113.8 (d, J=23.4 Hz), 123.3, 123.9, 124.5, 126.8, 130.3, 132.9, 133.5, 134.5 (d, J=7.8 Hz), 138.8, 142.5, 158.3 (d, J=236.3 Hz), 180.9 ppm
C25H28ClFN2O（426.97）に関する元素分析：
理論値：Ｃ 70.33, Ｈ 6.61, Cl 8.30, Ｎ 6.56％
測定値：Ｃ 70.74, Ｈ 6.44, Cl 8.37, Ｎ 6.68％
【実施例４４】
【０１０５】
３-{４-[４-(４-クロロフェニル)-３,６-ジヒドロ-２Ｈ-ピリジン-１-イル]-ブチル}-３-エチル-５-フルオロ-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン
題記化合物を、３-(４-クロロブチル)-３-エチル-５-フルオロ-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン及び４-(４-クロロフェニル)-１,２,３,６-テトラヒドロピリジンを原料とし、プロセスＤに従って調製する。処理法１を適用することによって、反応混合物から、生成物を単離する。
融点：146〜148℃
IR（KBr）：3289, 1717(C=O), 1689, 818 cm-1
1H-NMR（DMSO-d6, TMS, 500 MHz）：0.50 (3H, t, J=7.4 Hz), 0.83-0.77 (1H, m), 0.99-0.93 (1H, m), 1.40-1.31 (2H, m), 1.81-1.68 (4H, m), 2.28 (2H, m sz), 2.40 (2H, sz), 2.56 (2H, sz), 3.02 (2H, sz), 6.14 (1H, kv, J=1.9 Hz), 6.81 (1H, dd, J=4.5, 8.4 Hz), 6.98 (1H, ddd, J=2.7, 8.4, 9.7 Hz), 7.16 (1H, dd, J=2.8, 8.4 Hz), 7.37 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.43 (2H, d, J=8.8 Hz), 10.38 (1H, s) ppm
13C-NMR（DMSO-d6, TMS, 125.6 MHz）：8.5, 22.0, 26.5, 27.1, 30.4, 37.0, 49.7, 52.5, 54.1 (d, J=2.0 Hz), 57.2, 109.8 (d, J=7.8 Hz), 111.1 (d, J=23.9 Hz), 113.8 (d, J=23.0 Hz), 122.6, 126.4, 128.4, 131.6, 132.9, 134.5 (d, J=7.8 Hz), 138.8 (d, J=1.5 Hz), 138.9, 158..3 (d, J=236.3 Hz), 180.8 ppm
C25H28ClFN2O（426.97）に関する元素分析：
理論値：Ｃ 70.33, Ｈ 6.61, Cl 8.30, Ｎ 6.56％
測定値：Ｃ 69.03, Ｈ 6.95, Cl 8.66, Ｎ 6.28％
【実施例４５】
【０１０６】
３-{４-[４-(３-クロロフェニル)-３,６-ジヒドロ-２Ｈ-ピリジン-１-イル]-ブチル}-３-エチル-６-フルオロ-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン・モノ塩酸塩
題記化合物を、３-(４-クロロブチル)-３-エチル-６-フルオロ-１,３-ジヒドロ-２Ｈ-インドール-２-オン及び４-(３-クロロフェニル)-１,２,３,６-テトラヒドロピリジンを原料とし、プロセスＤに従って調製する。処理法２を適用することに従って生成物を単離する。
融点：101〜104℃
IR（KBr）：3158, 2877, 1715(C=O) cm-1
1H-NMR（DMSO-d6, TMS, 500 MHz）：0.51 (3H, t, J=7.4 Hz), 0.97-0.80 (2H, m), 1.81-1.63 (6H, m), 3.73-2.51 (8H, m), 6.20 (1H, s), 6.82-6.67 (2H, m), 7.50-7.20 (5H, m), 8.8 (1H, sz), 10.6 (1H, s) ppm
C25H29Cl2FN2O（463.43）に関する元素分析：
理論値：Ｃ 64.80, Ｈ 6.31, Cl 15.30, Ｎ 6.04％
測定値：Ｃ 64.74, Ｈ 6.51, Cl 14.55, Ｎ 6.26％
【国際調査報告】
2007537228.tif 000016
2007537228.tif 000017
2007537228.tif 000018
2007537228.tif 000019
2007537228.tif 000020