【手続補正書】
【提出日】平成28年7月21日(2016.7.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式（Ｉ）
【化１０７】
2016121196.tif 000001
（式中、
Ｘ１は、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＣＮ、または−ＣＨ３であり、
Ｘ２は、−Ｈ、−Ｆ、または−Ｃｌであり、
Ｚ１は、ＮまたはＣＨであり、
Ｚ２は、ＮまたはＣＲ０であり、
Ｚ３は、ＣＨまたはＮであり、
Ｙは、−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）−［Ｃ（Ｒ６Ｒ７）］ｎ−Ｑまたは−Ｃ（Ｒ４）＝Ｃ（Ｒ６）−Ｑであり、
Ｒ０は、−Ｈ、−Ｆ、またはＣＮであり、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立して、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＦ３、−Ｃ２Ｈ５、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＦ３であるか、または場合によりＲ２およびＲ３、またはＲ１、Ｒ２およびＲ３は、それらが結合する炭素原子と共に、３〜１０員の炭素環式環を形成し、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、−Ｈであり、
Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立して、−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＨ３、または−ＣＦ３であるか、あるいは、
場合によりＲ５およびＲ７は、それらが結合する炭素原子と共に、シクロプロパン環を形成し、
各Ｑは、独立して、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ’’Ｒ’’’、または
【化１０８】
2016121196.tif 000002
からなる群から選択される５員の複素環であり、
ＪＱは、−Ｈ、−ＯＨまたは−ＣＨ２ＯＨであり、
Ｒは、−ＨまたはＣ１−４アルキルであり、
Ｒ’は、−ＯＨ、Ｃ１−４アルキル、または−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨであり、
Ｒ’’は、−Ｈまたは−ＣＨ３であり、
Ｒ’’’は、−Ｈ、３〜６員の炭素環式環、またはハロゲン、−ＯＲａおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲａからなる群から選択される１個または複数の置換基で場合により置換されるＣ１−４アルキルであり、
Ｒａは、−ＨまたはＣ１−４アルキルであり、
ｎは、０または１である）
で表される化合物またはその薬学的に許容され得る塩であって、
ただし、該構造式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩は、化合物２
【化１Ａ】
2016121196.tif 000003
またはその薬学的に許容され得る塩ではない、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２】
Ｘ１が−Ｆまたは−Ｃｌである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項３】
Ｘ２が−Ｆまたは−Ｃｌである、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項４】
Ｚ１がＣＨである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項５】
Ｚ１がＮである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項６】
Ｚ２がＮ、Ｃ−Ｆ、またはＣ−ＣＮである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項７】
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立して、−ＣＨ３もしくは−Ｃ２Ｈ５であるか、または場合によりＲ２およびＲ３、もしくはＲ１、Ｒ２およびＲ３は、それらが結合する炭素原子と共に、３〜１０員の炭素環式環を形成する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項８】
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３がそれぞれ独立して、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＦ３、もしくは−Ｃ２Ｈ５であるか、またはＲ１が−ＣＨ３であり、Ｒ２およびＲ３が、それらが結合する炭素原子と共に、３〜６員の炭素環式環を形成する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項９】
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３のそれぞれが独立して、−ＣＨ３もしくは−Ｃ２Ｈ５であるか、またはＲ１が−ＣＨ３であり、Ｒ２およびＲ３が、それらが結合する炭素原子と共に、３〜６員の炭素環式環を形成する、請求項８に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１０】
Ｒ６およびＲ７が、それぞれ独立して、−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＨ３、または−ＣＦ３である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１１】
各Ｑが独立して、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ’’Ｒ’’’、または
【化１０９】
2016121196.tif 000004
からなる群から選択される５員の複素環である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１２】
Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、または−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ’’Ｒ’’’である、請求項１１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１３】
Ｒ’が−ＯＨまたは−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨであり、
Ｒ’’が−Ｈであり、
Ｒ’’’が−Ｈ、３〜６員の炭素環式環、または場合により置換されるＣ１−４アルキルである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１４】
Ｒが−Ｈである、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１５】
該化合物が構造式（ＩＩ）
【化１１０】
2016121196.tif 000005
により表される、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１６】
該化合物が構造式（ＩＩＩ）
【化１１１】
2016121196.tif 000006
により表される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１７】
Ｘ１が−Ｆまたは−Ｃｌである、請求項１６に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１８】
Ｘ２が−Ｆまたは−Ｃｌである、請求項１６または１７に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１９】
Ｚ１がＣＨである、請求項１６〜１８のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２０】
Ｚ１がＮである、請求項１６〜１８のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２１】
Ｚ２がＮ、Ｃ−Ｆ、またはＣ−ＣＮである、請求項１６〜２０のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２２】
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３が、それぞれ独立して、−ＣＨ３もしくは−Ｃ２Ｈ５であるか、または場合によりＲ２およびＲ３、もしくはＲ１、Ｒ２およびＲ３が、それらが結合する炭素原子と共に、３〜１０員の炭素環式環を形成する、請求項１６〜２１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２３】
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３が、それぞれ独立して、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＦ３、もしくは−Ｃ２Ｈ５であるか、またはＲ１が−ＣＨ３であり、Ｒ２およびＲ３が、それらが結合する炭素原子と共に、３〜６員の炭素環式環を形成する、請求項１６〜２１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２４】
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３のそれぞれが、独立して、−ＣＨ３もしくは−Ｃ２Ｈ５であるか、またはＲ１が−ＣＨ３であり、Ｒ２およびＲ３が、それらが結合する炭素原子と共に、３〜６員の炭素環式環を形成する、請求項２３に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２５】
Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、または−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ’’Ｒ’’’である、請求項１６〜２４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２６】
Ｒ’が−ＯＨまたは−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨであり、
Ｒ’’が−Ｈであり、
Ｒ’’’が−Ｈ、３〜６員の炭素環式環、または場合により置換されるＣ１−４アルキルである、請求項１６〜２５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２７】
Ｒが−Ｈである、請求項１６〜２６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２８】
該化合物が構造式（ＩＶ）または（Ｖ）
【化１１２】
2016121196.tif 000007
またはその薬学的に許容され得る塩により表される、請求項１６〜２７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２９】
該化合物が構造式（ＶＩ）〜（Ｘ）
【化１１３】
2016121196.tif 000008
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立して、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＦ３、−Ｃ２Ｈ５、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＦ３であり、
環Ｐが３〜６員の炭素環式環である）
のいずれか１つにより表される、
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項３０】
Ｘ１が−Ｆまたは−Ｃｌである、請求項２９に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項３１】
Ｘ２が−Ｆまたは−Ｃｌである、請求項２９または３０に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項３２】
Ｚ１がＣＨである、請求項２９〜３１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項３３】
Ｚ１がＮである、請求項２９〜３１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項３４】
Ｚ２がＮ、Ｃ−Ｆ、またはＣ−ＣＮである、請求項２９〜３３のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項３５】
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３が、それぞれ独立して、−ＣＨ３または−Ｃ２Ｈ５である、請求項２９〜３４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項３６】
Ｒ’が、−ＯＨまたは−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨであり、
Ｒ’’が−Ｈであり、
Ｒ’’’が、−Ｈ、３〜６員の炭素環式環、または場合により置換されるＣ１−４アルキルである、請求項２９〜３５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項３７】
Ｒが−Ｈである、請求項２９〜３６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項３８】
以下から選択される請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【表１】
2016121196.tif 000009
【表２】
2016121196.tif 000010
【表３】
2016121196.tif 000011
【表４】
2016121196.tif 000012
【表５】
2016121196.tif 000013
【表６】
2016121196.tif 000014
【表７】
2016121196.tif 000015
【表８】
2016121196.tif 000016
【表９】
2016121196.tif 000017
【表１０】
2016121196.tif 000018
【表１１】
2016121196.tif 000019
【表１２】
2016121196.tif 000020
【表１３】
2016121196.tif 000021
【表１４】
2016121196.tif 000022
【表１５】
2016121196.tif 000023
【表１６】
2016121196.tif 000024
【請求項３９】
請求項１〜３８のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩および薬学的に許容され得る担体、アジュバントまたはビヒクルを含む、薬学的組成物。
【請求項４０】
生物学的サンプルまたは患者においてインフルエンザウイルスの複製を阻害するための組成物であって、請求項１〜３８のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩の有効量を含み、該組成物は、該生物学的サンプルまたは患者に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項４１】
追加の治療剤が共投与されることをさらに特徴とする、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４２】
該追加の治療剤が、抗ウイルス剤またはインフルエンザワクチンから選択される、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４３】
生物学的サンプルまたは患者においてインフルエンザウイルスの量を低減させるための組成物であって、請求項１〜３８のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩の有効量を含み、該組成物は、該生物学的サンプルまたは患者に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項４４】
患者においてインフルエンザを処置するための組成物であって、請求項１〜３８のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩の有効量を含み、該組成物は、該生物学的サンプルまたは患者に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項４５】
構造式（Ｉ）
【化１１４】
2016121196.tif 000025
により表される化合物またはその薬学的に許容され得る塩を調製する方法であって、
ｉ）化合物Ａ
【化１１５】
2016121196.tif 000026
と、化合物Ｂ
【化１１６】
2016121196.tif 000027
を反応させ、構造式（ＸＸ）
【化１１７】
2016121196.tif 000028
により表される化合物を形成するステップと、
ｉｉ）適切な条件下で、該構造式（ＸＸ）の化合物のＧ基を脱保護し、該構造式（Ｉ）の化合物を形成するステップを含み、
構造式（Ｉ）および（ＸＸ）ならびに化合物（Ａ）および（Ｂ）の変数が、独立して請求項１〜３８のいずれか１項において定義される通りであり、
Ｌ２がハロゲンであり、
Ｚ１がＮであるとき、Ｇがトリチルであり、Ｚ１がＣＨであるとき、Ｇがトシルまたはトリチルであり、
ただし、該構造式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩は、化合物２
【化１Ｂ】
2016121196.tif 000029
またはその薬学的に許容され得る塩ではない、
方法。
【請求項４６】
Ｌ２がＢｒまたはＣｌである、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
構造式（Ｉ）
【化１１８】
2016121196.tif 000030
により表される化合物またはその薬学的に許容され得る塩を調製する方法であって、
ｉ）化合物ＫまたはＬ
【化１１９】
2016121196.tif 000031
と、化合物Ｄ：ＮＨ２−Ｚ３（（ＣＲ１Ｒ２Ｒ３）−Ｙを反応させ、構造式（ＸＸ）
【化１２０】
2016121196.tif 000032
により表される化合物を形成するステップと、
ｉｉ）適切な条件下で、該構造式（ＸＸ）の化合物のＧ基を脱保護し、該構造式（Ｉ）の化合物を形成するステップを含み、
構造式（Ｉ）および（ＸＸ）ならびに化合物（Ｌ）、（Ｋ）および（Ｄ）の変数が、それぞれ独立して請求項１〜３８のいずれか１項において定義される通りであり、
Ｚ１がＮであるとき、Ｇがトリチルであり、Ｚ１がＣＨであるとき、Ｇがトシルまたはトリチルであり、
ただし、該構造式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩は、化合物２
【化１Ｃ】
2016121196.tif 000033
またはその薬学的に許容され得る塩ではない、
方法。
【請求項４８】
構造式（Ｉ）
【化１２１】
2016121196.tif 000034
により表される化合物またはその薬学的に許容され得る塩を調製する方法であって、
ｉ）化合物（Ｇ）と、化合物（Ｄ）
【化１２２】
2016121196.tif 000035
を、適切な条件下で反応させ、構造式（ＸＸ）
【化１２３】
2016121196.tif 000036
により表される化合物を形成するステップと、
ｉｉ）適切な条件下で、該構造式（ＸＸ）の化合物のＧ基を脱保護し、該構造式（Ｉ）の化合物を形成するステップを含み、
構造式（Ｉ）および（ＸＸ）ならびに化合物（Ｇ）および（Ｄ）の変数が、それぞれ独立して請求項１〜３８のいずれか１項において定義される通りであり、
Ｌ１がハロゲンであり、
Ｚ１がＮであるとき、Ｇがトリチルであり、Ｚ１がＣＨであるとき、Ｇがトシルまたはトリチルであり、
ただし、該構造式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩は、化合物２
【化１Ｄ】
2016121196.tif 000037
またはその薬学的に許容され得る塩ではない、
方法。
【請求項４９】
Ｌ１がＢｒまたはＣｌである、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
構造式（ＸＸ）
【化１２４】
2016121196.tif 000038
により表される化合物またはその薬学的に許容され得る塩であって、
該構造式（ＸＸ）の変数が、それぞれ独立して請求項１〜３８のいずれか１項において定義される通りであり、
Ｚ１がＮであるとき、Ｇがトリチルであり、Ｚ１がＣＨであるとき、Ｇがトシルまたはトリチルである、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩。