(57)【要約】  本発明は、メクイノールを、例えばα−ヒドロキシ酸等のもう１種の色素脱失剤と共に生理学的に許容可能な媒体中に含む、皮膚のための色素脱失組成物に関し、さらにこれらの医薬上または美容上の使用に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
メクイノール（すなわち４−ヒドロキシアニソール）と、少なくとも１種のα−ヒドロキシ酸とからなる色素脱失活性を有する組合せを、組成物の総重量に対して０．０２５重量％から２０重量％までの濃度で生理学的に許容可能な媒体中に含む、組成物。
【請求項２】
前記α−ヒドロキシ酸がリンゴ酸、クエン酸、乳酸、またはグリコール酸であることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記組成物がさらに、少なくとも１種の日焼け止め剤を含むことを特徴とする、請求項１または２のいずれかに記載の組成物。  
【請求項４】
医薬製品としての、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記組成物が化粧品用組成物であることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。  
【請求項６】
色素沈着障害の予防または処置のための医薬品製剤の製造のための、メクイノールとα−ヒドロキシ酸とを含む皮膚の色素脱失組成物の使用。
【請求項７】
前記色素沈着障害が黒皮症であることを特徴とする、請求項６に記載の使用。
【請求項８】
メクイノールとα−ヒドロキシ酸とを生理学的に許容可能な媒体中に含む皮膚の色素脱失組成物の、太陽光の有害な影響を防ぐための、美容的使用。
【請求項９】
メクイノールとα−ヒドロキシ酸とを生理学的に許容可能な媒体中に含む皮膚の色素脱失組成物の、皮膚の脱色剤としての、美容的使用。
【請求項１０】
メクイノールとα−ヒドロキシ酸とを含む組成物を皮膚および／またはその外皮に適用することを特徴とする、皮膚を美しくし、かつ／あるいはその表面外観を高めるための、非治療的美容処理方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、局所的に適用することにより使用して皮膚の色素を脱失させることができる、メクイノール（すなわち、４−ヒドロキシアニソール）とα−ヒドロキシ酸（すなわち、ＡＨＡ）との組み合わせを含む新規な化粧品用組成物または皮膚科学的組成物に関する。本発明の組成物は、日焼け止め剤を含んでいてもよい。
【背景技術】
【０００２】
皮膚の色素沈着は、真皮のメラニン形成細胞において、銅タンパク質酵素チロシナーゼの影響下でチロシンの変換によりメラニンが合成されることにより起こる。
【０００３】
したがって、皮膚の色素脱失効果は、メラニンを分解する化合物、またはチロシンのメラニンへの変換機構を遮断するチロシナーゼ阻害剤を使用することによって得られる。
【０００４】
メクイノール（すなわち、４−ヒドロキシアニソール）は、これまで長い間、色素脱失活性を有する化合物として知られてきた（Brun R, Journal of the Society of Cosmetic Chemists(1960), 11, 571-9）。
【０００５】
色素脱失剤としてのメクイノールの作用機序は、チロシナーゼの基質として作用することによるものである（Riley P., Journal of Pathology (1969), 97(2), 1185-91およびJournal of Pathology (1969), 97(2), 193-206）。  
【非特許文献１】Brun R, Journal of the Society of Cosmetic Chemists(1960), 11, 571-9
【非特許文献２】Riley P., Journal of Pathology (1969), 97(2), 1185-91
【非特許文献３】Riley P., Journal of Pathology (1969), 97(2), 193-206
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
クエン酸およびリンゴ酸は、従来、化粧品用組成物または医薬組成物の分野で、総組成物重量に対して０．０１％未満という低い濃度でのキレート剤または酸化剤として知られている。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本出願人は、驚くべきことに、メクイノールとα−ヒドロキシ酸との組み合わせが、メクイノールだけで得られるものよりも大幅に迅速でより効果的な色素脱失応答を得ることを、活性剤だけを使用する場合に必要とされる量より少ない量で可能にすることを見出した。
【０００８】
２種の活性剤をより少ない量用いて得られるこの色素脱失活性の相乗作用は、色素脱失剤の使用に伴う有害な副作用（発赤および炎症）を顕著に低下させることも可能にする。
【０００９】
したがって、本発明は、メクイノールと、少なくとも１種のα−ヒドロキシ酸とを、生理学的に許容可能な媒体中に含む、皮膚の色素脱失組成物に関する。
【００１０】
用語「生理学的に許容可能な媒体」は、皮膚、粘膜、および／または外皮に適合する媒体を意味する。
【００１１】
本発明を適用するα−ヒドロキシ酸は、線状、分枝状、または環状であってよく、さらに、飽和または不飽和であってよい。その炭素鎖の水素原子は、ハロゲン、または、炭素原子２個〜２８個を含む、ハロゲン化されたアルキル、アシル、アシロキシ、アルコキシカルボニル、もしくはアルコキシ基で置換されていてもよい。
【００１２】
本発明で使用され得るα−ヒドロキシ酸は、１種またはそれ以上のヒドロキシル官能基を有するモノカルボン酸またはポリカルボン酸からなっていてよく、これらのヒドロキシル官能基の少なくとも１個は必ず前記酸のα位を占めている。
【００１３】
好ましくは、本発明のα−ヒドロキシ酸は、炭素原子２個〜１８個を含むα−ヒドロキシアルカン酸である。
【００１４】
本発明で使用され得るα−ヒドロキシ酸として、特に、グリコール酸（すなわちα−ヒドロキシエタン酸）、乳酸（すなわちα−ヒドロキシプロパン酸）、リンゴ酸（すなわちヒドロキシブタン二酸）、酒石酸（すなわちジヒドロキシブタン二酸）、クエン酸、マンデル酸、α−ヒドロキシカプリル酸（すなわちα−ヒドロキシオクタン酸）、α−ヒドロキシヘキサン酸、α−ヒドロキシデカン酸、α−ヒドロキシドデカン酸、α−ヒドロキシテトラデカン酸、α−ヒドロキシヘキサデカン酸、α−ヒドロキシオクタデカン酸、α−ヒドロキシエイコサン酸、α−ヒドロキシドコサン酸、α−ヒドロキシヘキサコサン酸、およびα−ヒドロキシオクタコサン酸が挙げられる。
【００１５】
これらの酸は、組成物中に、遊離の酸の形態、および／またはこれらの関連する塩の形態、あるいはこれらの対応するエステルまたはアミドの形態、あるいは任意選択的に対応するラクチドの形態（分子の自己エステル化により得られる形態）で存在していてよい。
【００１６】
塩は、公知の方法、例えば、α−ヒドロキシ酸を適切な塩基（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、または水酸化アンモニウム等）または有機塩基（例えば、トリエタノールアミンまたはアミノ酸（リシンまたはアルギニン）等）で中和することにより調製することができる。
【００１７】
α−ヒドロキシ酸のエステルを使用する場合、特に、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシルまたはオクチルのエステルであってよい。
【００１８】
リンゴ酸、クエン酸、乳酸、またはグリコール酸を、本発明において有効なα−ヒドロキシ酸として使用することが好ましい。
【００１９】
本発明の組み合わせを含む組成物を適用することにより、顕著な皮膚の脱色を得ることが可能になる。
【００２０】
本発明はまた、メクイノールと、例えば、ＡＨＡ等の少なくとも１種の色素脱失剤と、少なくとも１種の日焼け止め剤とを、生理学的に許容可能な媒体中に含む、皮膚の色素脱失組成物に関する。
【００２１】
本発明の組成物は、有利には、組成物の総重量に対して０．０００１重量％〜２０重量％のメクイノール、および組成物の総重量に対して０．０２５重量％〜２０重量％の色素脱失剤を含み、そして好ましくは、組成物の総重量に対して０．００１重量％〜１０重量％のメクイノールおよび組成物の総重量に対して０．０５重量％〜１０重量％の色素脱失剤をそれぞれ含む。  
【００２２】
本組成物はさらに、少なくとも一種の日焼け止め剤を、好ましくは組成物の総重量に対して０．００１重量％〜３０．００重量％の範囲の濃度で含んでいてよい。  
【００２３】
日焼け止め剤の非限定的な例としては、物理的日焼け止め剤（例えば、二酸化チタンおよび酸化亜鉛等）、および化学的日焼け止め剤（例えば、オクトクリレン、メトキシ桂皮酸エチルヘキシル、サリチル酸オクチル、アボベンゾン、オキシベンゾン、およびドロメトリゾールトリシロキサン等）、またはこれらの混合物が挙げられる。  
【００２４】
本発明の１つの変形態様では、組成物は数種の日焼け止め剤を含んでいて良く、この場合において、各日焼け止め剤は、組成物の総重量に対して０．００１重量％〜２０重量%の範囲の濃度で添加することができる。
【００２５】
本発明の組成物は、化粧品または医薬品中に通常用いられる任意の添加物（例えば、金属イオン封鎖剤、抗酸化剤、保存料、充填剤、電解質、湿潤剤、着色料、一般的な無機もしくは有機の酸または塩基、香料、エッセンシャルオイル、化粧品用活性剤、保湿剤、ビタミン類、必須脂肪酸、スフィンゴ脂質、自己日焼け(self-tanning)化合物、鎮静剤、および皮膚保護剤等）をさらに含んでいてもよい。当然ながら、当業者であれば、本発明の組成物の有利な特性が損なわれないか実質的に損なわれないように、この（これらの）任意の添加物の選択、および／またはその量の選択に注意を払うであろう。
【００２６】
これらの添加物は、組成物の総重量に対して０．００１重量％〜２０重量％の割合で組成物中に存在していてよい。  
【００２７】
本発明の主題はまた、医薬製品としての、上述した医薬組成物である。
【００２８】
本発明の主題はまた、化粧品用組成物である。
【００２９】
本発明の組み合わせを含む組成物は、局所的な適用に通常用いられる任意のガレン剤の形態、例えば、ローションもしくは血清タイプの溶液、ゲル、もしくは分散液の形態、ミルク様の半流動稠度のエマルション〔脂肪相を水性相に分散することにより得られるもの（Ｏ／Ｗ）もしくはその逆のもの（Ｗ／Ｏ）〕の形態、またはクリームもしくはゲル様の、滑らかな半固形もしくは固形の稠度の分散液もしくはエマルションの形態、あるいはイオン性および／もしくは非イオン性タイプのマイクロエマルション、マイクロカプセル、微粒子、もしくは小胞分散液の形態であってよい。これらの組成物は、通常の方法で調製することができる。
【００３０】
公知の方法により、本発明の化粧品用組成物または皮膚科学的組成物は、化粧品または皮膚科学製品において一般的な補助剤（adjubant）（例えば、乳化剤、親水性または脂肪親和性のゲル化剤、酸化チタンおよびα−ヒドロキシ酸以外の親水性または脂肪親和性の活性剤、保存料、抗酸化剤、香料、充填剤、スクリーニング剤、および染料等）を含んでいてよい。これらのさまざまな補助剤の量は、化粧品および／または皮膚科学において従来用いられる量であり、例えば、組成物の総重量に対して０．０１重量％〜２０重量％である。これらの補助剤は、その性質次第で、脂肪相、水性相、および／または脂質小胞中に導入することができる。
【００３１】
本発明はまた、上述した本発明の組成物の医薬品および化粧品における使用に関する。
【００３２】
本発明の組成物は、特に、色素沈着障害の処置および予防に好適である。とりわけ、本発明の組成物は、色素沈着過剰障害（例えば黒皮症、褐色斑、黒子、老年性黒斑、白斑、そばかす、擦過傷・火傷・瘢痕・皮膚疾患・接触性アレルギーによる後炎症性色素沈着等）、母斑、遺伝的原因による色素沈着過剰症、代謝もしくは薬物に起因する色素沈着過剰症、メラノーマ、あるいは他のあらゆる色素沈着性病変（特に、皮膚または外皮の光誘発性老化または経時的老化により誘発される病変）の処置および予防に適している。  
【００３３】
より優先的には、本発明の組成物は、黒皮症の処置に好適である。  
【００３４】
本発明の組成物は、美容の分野において、とりわけ太陽光の有害な影響からの保護、とり  わけ色素沈着痕に対して応用することができる。  
【００３５】
本発明はさらに、メクイノールと少なくとも１種の色素脱失剤とを含む組成物を皮膚および／またはその外皮に適用することを特徴とする、皮膚を美しくし、かつ／あるいはその表面外観を高めるための非治療的美容処理方法に関する。  
【００３６】
メクイノールと少なくとも１種のα−ヒドロキシ酸とは、前記組成物が適用されるとすぐに皮膚の脱色が視認可能となるような有効量で用いる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３７】
以下の配合例により、本発明の組成物が例証されるが、本発明の範囲が制限されることはない。
【実施例】
【００３８】
以下の組成物（実施例１〜６）において、種々の成分の割合は、組成物の総重量に対する重量パーセントで表されている。  
【００３９】
［実施例１］
【表１】
2007537217.tif 000002
【００４０】
［実施例２］
【表２】
2007537217.tif 000003
【００４１】
［実施例３］
【表３】
2007537217.tif 000004
【００４２】
［実施例４］
【表４】
2007537217.tif 000005
【００４３】
［実施例５］
【表５】
2007537217.tif 000006
【００４４】
［実施例６］
【表６】
2007537217.tif 000007
【国際調査報告】
2007537217.tif 000008
2007537217.tif 000009
2007537217.tif 000010
2007537217.tif 000011
2007537217.tif 000012
2007537217.tif 000013