【手続補正書】
【提出日】平成28年3月11日(2016.3.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
マイクロプレートリーダー（１）の生体細胞または培養物を調査する方法であって、
ａ）測定装置（６、７、８）と、照明源（９）及びイメージングカメラ（１０）と、受取装置（４）と、プロセッサー（１１’，１１”）と、を備えたマイクロプレートリーダー（１）を、提供するステップであって、
上記測定装置（６、７、８）は光軸（２１’,２１”,２１’’’）を有しており、
上記照明源（９）及びイメージングカメラ（１０）は、上記測定装置（６、７、８）の光軸（２１’,２１”,２１’’’）と平行な光軸（２０）を有しており、
上記受取装置（４）は、少なくとも１つのマイクロプレート（２）を受け取り、及び、少なくとも、上記測定装置の光軸（２１’,２１”,２１’’’）に対して、又は、上記照明源（９）及びイメージングカメラ（１０）の光軸（２０）に対して、マイクロプレートリーダー（１）内に、挿入されたマイクロプレート（２）を位置決めする、ステップと、
ｂ）挿入されたマイクロプレート（２）のウェル（３）を上記測定装置（６、７、８）の光軸（２１’,２１”,２１’’’）に対して上記受取装置（４）によって位置決めし、及び、上記測定装置（６、７、８）によって上記ウェル（３）内のインテグラル信号を定量的に測定する、ステップと、
ｃ）挿入されたマイクロプレート（２）の上記ウェル（３）を上記照明源（９）及びイメージングカメラ（１０）の光軸（２０）に対して上記受取装置（４）によって位置決めし、上記ウェル（３）を上記照明源（９）によって徹照し、上記ウェル（３）の底のイメージを上記イメージングカメラ（１０）によって作成する、ステップと、
ｄ）ステップｃ）のイメージされた底にある生体細胞または培養物の重なりを決定する、ステップと、
ｅ）ステップｂ）で測定された上記ウェル（３）の上記インテグラル信号を、ステップｄ）で決定された上記ウェル（３）内の生体細胞または培養物の重なりに、上記プロセッサー（１１’，１１”）によって関連付ける、ステップと、
ｆ）ステップｂ）の定量的測定と、決定された上記ウェル（３）内の生体細胞または培養物の重なりと、を正常化する、ステップと、
を備えていることを特徴とする方法。
【請求項２】
請求項１に記載の方法において、
上記生体細胞または培養物を含む上記マイクロプレート（２）の上記ウェル（３）を有する上記受取装置（４）は、上記マイクロプレートリーダー（１）の作用源（５’,５’’’）に対して位置決めされ、これらの作用源（５’,５’’’）の少なくとも１つと上記マイクロプレート（２）の特定の上記ウェル（３）内の上記生体細胞または培養物との間の相互作用は、上記インテグラル信号を引き起こすため、または生成するために、引き起こされることを特徴とする方法。
【請求項３】
請求項２に記載の方法において、
少なくとも１つの上記作用源（５’,５’’’）は、
この、または、これらのマイクロプレート（２）の上記ウェル（３）内の上記生体細胞または培養物の中あるいは表面上の蛍光を励起させるための光源（５’）と、
この、または、これらのマイクロプレート（２）の上記ウェル（３）内の上記生体細胞または培養物を徹照するための上記光源（５’）と、
この、または、これらのマイクロプレート（２）の上記ウェル（３）内の上記生体細胞または培養物の中あるいは表面上のルミネセンスを引き起こすための液体源（５’’’）と
を有するグループから選択されることを特徴とする方法。
【請求項４】
請求項１に記載の方法において、
上記インテグラル信号は、
上記マイクロプレートリーダー（１）に挿入された少なくとも１つの上記マイクロプレート（２）の特定の上記ウェル（３）内の上記生体細胞または培養物の中あるいは表面上で励起された蛍光と、
上記マイクロプレートリーダー（１）に挿入された少なくとも１つの上記マイクロプレート（２）の特定の上記ウェル（３）内の上記生体細胞または培養物の中あるいは表面上で引き起こされ、または励起されたルミネセンスと、
上記マイクロプレートリーダー（１）に挿入された少なくとも１つの上記マイクロプレート（２）の特定の上記ウェル（３）内の上記生体細胞または培養物によって引き起こされた吸光度と、
を有するグループから選択されることを特徴とする方法。
【請求項５】
請求項３に記載の方法において、
上記光源（５’）は、アーク灯、閃光ランプ、白熱灯、レーザー、レーザーダイオードおよび発光ダイオード、つまりＬＥＤを有するグループから選択されることを特徴とする方法。
【請求項６】
請求項３に記載の方法において、
上記液体源（５’’’）は、１つのインジェクタおよび複数のインジェクタを有するグループから選択されることを特徴とする方法。
【請求項７】
請求項１に記載の方法において、
上記インテグラル信号を検知するための上記測定装置（６，７，８）は、光電子増倍管、フォトダイオード、フォトダイオードアレイ、アバランシェダイオードおよび位相敏感ロックイン増幅器を有するグループから選択されることを特徴とする方法。
【請求項８】
請求項１に記載の方法において、
上記生体細胞または培養物を含む上記マイクロプレート（２）を有する上記受取装置（４）を位置決めする間、この移動方向は、３次元座標系のＸ、ＹおよびＺ方向を有するグループから選択されることを特徴とする方法。
【請求項９】
請求項１に記載の方法において、
上記生体細胞または培養物を含むと共に上記受取装置（４）によって受け取られる上記マイクロプレート（２）の上記ウェル（３）は、上記マイクロプレートリーダー（１）の遮光されたサンプルチャンバー（１２）内で調査されることを特徴とする方法。
【請求項１０】
請求項１に記載の方法において、
上記生体細胞または培養物を含むと共に上記受取装置（４）によって受け取られる上記マイクロプレート（２）の上記ウェル（３）は、密閉チャンバーとして構成されている上記マイクロプレートリーダー（１）のサンプルチャンバー(１２)内で制御された雰囲気にさらされることを特徴とする方法。
【請求項１１】
請求項９に記載の方法において、
上記生体細胞または培養物を含む上記ウェル（３）を有する受け取られた上記マイクロプレート（２）は、少なくとも上記ステップｂ）及びｃ）の実行中に上記マイクロプレートリーダー（１）の上記サンプルチャンバー(１２)内で上記受取装置（４）に保持されていることを特徴とする方法。
【請求項１２】
請求項１０に記載の方法において、
上記生体細胞または培養物を含む上記ウェル（３）を有する受け取られた上記マイクロプレート（２）は、少なくとも上記ステップｂ）及びｃ）の実行中に上記マイクロプレートリーダー（１）の上記サンプルチャンバー(１２)内で上記受取装置（４）に保持されていることを特徴とする方法。
【請求項１３】
請求項１に記載の方法において、
上記ウェル（３）の底をイメージングするために、大きな開口数を有する開口絞り（３０）を有する顕微鏡光学（１９）が利用されることを特徴とする方法。
【請求項１４】
請求項１に記載の方法において、
上記方法のステップａ）からｆ）までは、１つの装置において自動化された方法で実行されることを特徴とする方法。
【請求項１５】
マイクロプレートリーダー（１）であって、
ａ）上記マイクロプレート（２）の特定の上記ウェル（３）内の上記生体細胞または培養物の中あるいは表面上に存在する、または引き起こされる、または生成される少なくとも１つのインテグラル信号を検知するための少なくとも１つの上記測定装置（６，７，８）であって、光軸（２１’,２１”,２１’’’）を備えている上記測定装置（６，７，８）と、
ｂ）上記測定装置（６、７、８）の光軸（２１’,２１”,２１’’’）と平行な光軸（２０）を有している、照明源（９）及びイメージングカメラ（１０）と、
ｃ）少なくとも１つのマイクロプレート（２）を受け取り、及び、少なくとも、上記測定装置の光軸（２１’,２１”,２１’’’）に対して、又は、上記照明源（９）及びイメージングカメラ（１０）の光軸（２０）に対して、マイクロプレートリーダー（１）内に、挿入されたマイクロプレート（２）を位置決めする、受取装置（４）と、
を備え、
上記マイクロプレートリーダー（１）は、内部プロセッサー（１１’）を備えるか、または外部プロセッサー（１１”）に接続可能に形成されており、
このプロセッサー（１１’，１１”）は、上記受取装置（４）によって受け取られたマイクロプレート（２）のウェル（３）のインテグラル信号を、そのウェル（３）の底のイメージによって決定されたそのウェル（３）内の生体細胞または培養物の重なりと、比較するように、及び、そのウェルのインテグラル信号と、決定された上記ウェル（３）内の上記生体細胞または培養物の重なりと、を正常化するように、構成されている、
ことを特徴とするマイクロプレートリーダー。
【請求項１６】
請求項１５に記載のマイクロプレートリーダーにおいて、
少なくとも１つの作用源（５’,５’’’）を備え、
上記作用源（５’,５’’’）は、これらの作用源（５’,５’’’）の少なくとも１つと上記マイクロプレート（２）の特定の上記ウェル（３）内の上記生体細胞または培養物との間の相互作用を引き起こすため、および、測定可能な信号を引き起こすため、または生成するためのものであることを特徴とするマイクロプレートリーダー。
【請求項１７】
請求項１５に記載のマイクロプレートリーダーにおいて、
遮光されると共に気密されるように構成されると共に、密閉チャンバーとして構成されているサンプルチャンバー(１２)と、
密閉チャンバーとして構成されている上記サンプルチャンバー(１２)内のガス成分、温度、および相対湿度の少なくとも１つを制御するためのコントロール装置（１３）と
を備えることを特徴とするマイクロプレートリーダー。
【請求項１８】
請求項１６に記載のマイクロプレートリーダーにおいて、
少なくとも１つの上記作用源（５’,５’’’）は、
これらのマイクロプレート（２）の上記ウェル（３）内の上記生体細胞または培養物の中あるいは表面上の蛍光を励起させるための光源（５’）と、
これらのマイクロプレート（２）の上記ウェル（３）内の上記生体細胞または培養物を徹照するための上記光源（５’）と、
これらのマイクロプレート（２）の上記ウェル（３）内の上記生体細胞または培養物の中あるいは表面上のルミネセンスを引き起こすための液体源（５’’’）と
を有するグループから選択されることを特徴とするマイクロプレートリーダー。
【請求項１９】
請求項１５に記載のマイクロプレートリーダーにおいて、
少なくとも１つの上記測定装置（６，７，８）は、光電子増倍管、フォトダイオード、フォトダイオードアレイ、アバランシェダイオードおよび位相敏感ロックイン増幅器を有するグループから選択されることを特徴とするマイクロプレートリーダー。
【請求項２０】
請求項１５に記載のマイクロプレートリーダーにおいて、
上記イメージングカメラ（１０）に光学的につながれている光学顕微鏡（１９）を備えることを特徴とするマイクロプレートリーダー。
【請求項２１】
請求項２０に記載のマイクロプレートリーダーにおいて、
上記光学顕微鏡（１９）は、大きな開口数を有する開口絞り（３０）を備えることを特徴とするマイクロプレートリーダー。