(57)【要約】【課題】ＰＥＧ及び電解質を含む圧縮成形された医薬品組成物【解決手段】本発明は、圧縮成形された医薬品組成物であって、該組成物の８０乃至９９．５質量％を占める分子量２０００乃至４５００のポリエチレングリコールと１種以上の電解質を含み、便秘、宿便、糞便滞留、腸内ガスおよび腸痙攣、又は鼓腸の治療用の、或いは、起立性洗浄、大腸排出又は大腸洗浄向けの医薬品組成物を提供する。驚くべきことに、例えば固体の錠剤などの、ＰＥＧを含有する圧縮成形された医薬品組成物が以前提案された組成物よりもはるかに口に合い、投与した際も有効であることが見出された。ポリエチレングリコールを含有する本発明の圧縮成形された医薬品組成物は、以前提案された液体又は固体パウダー又は顆粒の組成物に比べ、より好ましい味とより好ましい口当たりを有することが見出された。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
圧縮成形された医薬品組成物であって、
−該組成物の８０乃至９９．５質量％を占める、分子量２０００乃至４５００のポリエチレングリコール
−１種以上の電解質、
を含み、便秘、宿便、糞便滞留、腸内ガスおよび腸痙攣、又は鼓腸の治療用の、或いは、起立性洗浄、大腸排出又は大腸洗浄向けの医薬品組成物。
【請求項２】
前記電解質が塩化ナトリウム、重炭酸ナトリウム又は塩化カリウムから選択されることを特徴とする、請求項１記載の医薬品組成物。
【請求項３】
さらに１種以上の甘味料を含むことを特徴とする、請求項１又は２記載の医薬品組成物。
【請求項４】
さらに１種以上の香料添加剤を含むことを特徴とする、請求項１乃至３のうち何れか一項に記載の医薬品組成物。
【請求項５】
分子量２５００乃至４５００のＰＥＧ５乃至２０ｇ、塩化ナトリウム０．１乃至１．０ｇ、重炭酸ナトリウム０．０５乃至０．５ｇ、塩化カリウム０．０１乃至０．１５ｇ、さらに所望により硫酸ナトリウム０．２乃至２ｇを含む、請求項１乃至４のうち何れか一項に記載の医薬品組成物。
【請求項６】
分子量２５００乃至４５００のＰＥＧ１．５乃至５．５ｇ、塩化ナトリウム０．０４０１乃至０．１４７ｇ、重炭酸ナトリウム０．０２０４乃至０．０７４８ｇ、塩化カリウム０．００５３３乃至０．０１９５ｇ、さらに所望により硫酸ナトリウム０．１０７乃至０．３９３ｇを含む、請求項１乃至４のうち何れか一項に記載の医薬品組成物。
【請求項７】
ａ）分子量２０００乃至４５００のポリエチレングリコールと、１種以上の電解質及び所望により、１種以上の甘味料、１種以上の香料添加剤、１種以上の賦形剤、アスコルビン酸及び／又はアスコルビン酸塩、硫酸ナトリウム、及び所望のさらなる成分から選択される１種以上の成分とを混合する工程、
ｂ）混合物を圧縮成形された医薬品組成物に圧縮する工程、
を含む、請求項１に記載の圧縮成形された医薬品組成物の製造方法。
【請求項８】
請求項１乃至６のうち何れか一項に記載の圧縮成形された医薬品組成物の有効量の投与による、哺乳類における便秘、宿便、糞便の滞留、腸内ガス及び腸痙攣又は鼓腸の治療方法。
【請求項９】
請求項１乃至６のうち何れか一項に記載の圧縮成形された医薬品組成物の有効量の投与による、哺乳類の大腸洗浄方法。
【請求項１０】
便秘、宿便、糞便の滞留、腸内ガス又は腸痙攣、又は鼓腸の治療用の薬剤の製造のための、請求項１乃至６のうち何れか一項に記載の圧縮成形された医薬品組成物の使用。
【請求項１１】
大腸洗浄用の薬剤の製造のための、請求項１乃至６のうち何れか一項に記載の圧縮成形された医薬品組成物の使用。
【請求項１２】
ポリエチレングリコール５乃至２０ｇを含み、所望により分割投与形態にある、請求項１乃至５のうち何れか一項に記載の圧縮成形された医薬品組成物を含む、単位投与量の便
秘治療組成物。
【請求項１３】
ポリエチレングリコール２００乃至３００ｇを含み、所望により分割投与形態にある、請求項１乃至４のうち何れか一項に記載の圧縮成形された医薬品組成物を含む、単位投与量の便秘治療組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、便秘、宿便、糞便の滞留、腸内ガス及び腸痙攣、鼓腸の治療用の組成物、並びに起立性洗浄、大腸排出又は大腸洗浄用の組成物に関する。本発明は特に便秘の治療用の組成物に関する。本発明はさらにそれら組成物の使用法に関する。
【背景技術】
【０００２】
便秘は一般に不快感を生じさせるとして広く知られた状態である。結腸及び／又は直腸内に残留する糞便の物理的存在は、倦怠感や頭痛を生じさせる。極端な長期の便秘の場合、排便障害は直腸内の兎糞や糞石の存在に起因し得る。
【０００３】
食事療法（例えば食事の食物繊維含有量を増加する、及び、便秘を引き起こすとみられる食べ物を排除するなど）、下剤及び浣腸などを含め、数多くの便秘の治療法が生み出されてきた。下剤は排便を促進し助長する医薬品である。浸透圧性下剤は大腸内腔内に水分を保持する働きをし、その結果、大腸の正常な脱水作用に対抗する。大腸の脱水作用の抑制により、浸透圧性下剤はより柔らかく、嵩高く、排出しやすい糞便の動きを実現する。
【０００４】
現在使用されている数多くの浸透圧性下剤の治療薬はポリエチレングリコール（ＰＥＧ）を含有する。そのような組成物はまた電解質も含み得る。
現在市販されているＰＥＧ及び電解質を含有する一つの下剤はモビコール（登録商標：Ｍｏｖｉｃｏｌ）である。モビコールはイギリス及び他の国でノージン・リミテッド（イギリス国，ミドルセックス  ＵＢ９  ６ＮＳ，ヘアフィールド，ムーアホールロード、ワイドウォータープレイス、チャプリンハウス）より入手できる。それは各々１３．８ｇのパウダーを含む小袋形態で供給される。各小袋は以下の成分を含有する：マクロゴール（ポリエチレングリコール）３３５０：１３．１２５ｇ、塩化ナトリウム：３５０．７ｍｇ、重炭酸ナトリウム：１７８．５ｍｇ、塩化カリウム：４６．６ｍｇ、及び香料及び甘味料（微量）。該小袋は該パウダーを１２５ｍｌの水に溶解するという指示書が含まれている。
【０００５】
パウダー、顆粒、溶液又は懸濁液形態のモビコール又は他のＰＥＧ−ベースの下剤を服用する多くの患者は、嫌な味がし、とてもしょっぱいと感じている。このような否定的な感覚は患者のコンプライアンス（薬剤服用遵守）に悪影響を与えることにつながる。
【０００６】
大腸洗浄は、例えば大腸内視鏡検査、バリウム浣腸検査、又は大腸手術などの多くの診断上又は外科的な処置に先立ち、重要である。それはまた、下腹部の手術後の感染予防にも有用である。大腸洗浄（コロン・クレンジング）はコロン・クリアリングとしても知られている。
【０００７】
大腸洗浄の一つの方法は、起立性腸内洗腸であり、大量の電解質溶液を飲むか又は経鼻管を通じて注入することにより摂取する。該洗浄溶液はバウル（腸管）又はガット（内臓）洗浄溶液としても知られている。該溶液の消費は下痢を誘発することにつながり、結果として大腸を洗浄する。最も一般的に用いられる洗浄溶液はＰＥＧを含む。１９８０年、デービスらが洗浄溶液の開発を報告しており、そこで彼らは最小限の水と電解質の吸収、又は分泌を関係すると記載した。（デービス  Ｇ．Ｒ．ら，ガストロエンテロロジー，１９８０，７８，９９１−９９５）。該溶液は硫酸ナトリウム及びポリエチレングリコールを含んでいた。デービスらによって報告された溶液は、硫酸ナトリウム（４０．０ｍＭ，５．６８ｇ／Ｌ）及びポリエチレングリコール（ＰＥＧ４０００“カーボワックス”，６４ｇ／Ｌ）に加え、塩化ナトリウム（２５ｍＭ、１．４６３ｇ／Ｌ）、塩化カリウム（１
０ｍＭ、０．７４５ｇ／Ｌ）、重炭酸ナトリウム（２０ｍＭ、１．６８０ｇ／Ｌ）、及び水を含有する。該溶液は４リットル量で投与され、胃腸管の洗浄に有効であることが示された。関連する溶液は、商品名ＧｏＬＹＴＥＬＹ（登録商標）（アメリカ合衆国，マサチューセッツ州、ブレーントリー、ブレーントリー・ラボラトリーズ・インコーポレーテッド）にて市販されている。
【０００８】
市販のＧｏＬＹＴＥＬＹ（登録商標）組成物（１９９６年８月以降入手可能、出願時に入手可能）は、硫酸ナトリウム（４０ｍＭ、５．６８５ｇ／Ｌ）、塩化ナトリウム（２５ｍＭ、１．４６４ｇ／Ｌ）、塩化カリウム（１０ｍＭ、０．７４３ｇ／Ｌ）、重炭酸ナトリウム（２０ｍＭ、１．６８５ｇ／Ｌ）、及びＰＥＧ３３５０  ポリエチレングリコール（５９ｇ／Ｌ）を含む乾燥パウダー形態で、４リットルに調製されるように供給されている。ＧｏＬＹＴＥＬＹ（登録商標）はまた水溶液でも供給されている。
【０００９】
下剤組成物の場合と同様に、ＧｏＬＹＴＥＬＹ（登録商標）又はその他ＰＥＧベースの洗浄溶液を服用する多くの患者が、該溶液の味を不快と感じている。これら否定的な感覚は患者のコンプライアンスに悪影響を与えることにつながる。
【００１０】
糞便滞留としても知られる宿便とは、直腸又は遠位大腸における硬く通り抜けられない多量の排泄物の形成である。宿便はしばしば上記に示した便秘や大腸洗浄と類似の方法を用いて治療される。一般に便秘の治療の場合に比べ、多量の投与が必要とされる。従って、モビコールを用いる推奨される治療は、通常最高３日間、１日あたりモビコール（各々、上記に記載した含有成分を含む）８袋を１リットルの水で溶解して６時間以内に飲用摂取することを含む。
【００１１】
下剤及び大腸洗浄の場合と同様に、モビコール（登録商標：Ｍｏｖｉｃｏｌ）又は宿便用の他のＰＥＧベースの組成物を服用する多くの患者は、該溶液の味を不快と感じている。これら否定的な感覚は、患者のコンプライアンスに悪影響を与えることにつながる。
【００１２】
したがって、より美味しく（しょっぱくない）、そしてより口当たりのよい下剤、宿便治療薬、および洗浄製剤に対しする要求があった。
【非特許文献１】デービス  Ｇ．Ｒ．ら，ガストロエンテロロジー，１９８０，７８，９９１−９９５
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【００１３】
本発明は、圧縮成形された医薬品組成物であって、
−該組成物の８０乃至９９．５質量％を占める、分子量２０００乃至４５００のポリエチレングリコール
−１種以上の電解質、
を含み、便秘、宿便、糞便滞留、腸内ガスおよび腸痙攣、又は鼓腸の治療用の、或いは、起立性洗浄、大腸排出又は大腸洗浄向けの医薬品組成物を提供する。
特に、便秘、宿便、糞便滞留、腸内ガスおよび腸痙攣、鼓腸の治療に使用するための前記組成物を提供する。また、起立性洗浄、大腸排出又は大腸洗浄向けの本発明の組成物を提供する。
【発明の効果】
【００１４】
驚くべきことに、例えば固体の錠剤などの、ＰＥＧを含有する圧縮成形された医薬品組成物が以前提案された組成物よりもはるかに口に合い、投与した際も有効であることが見出された。ポリエチレングリコールを含有する本発明の圧縮成形された医薬品組成物は、以前提案された液体又は乾燥パウダー又は顆粒の組成物に比べ、より好ましい味とより好
ましい口当たりを有することが見出された。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
本発明の圧縮成形された医薬品組成物において、ポリエチレングリコールは該組成物の８０乃至９９．５質量％を占める。該組成物の残余は電解質及び、所望により、賦形剤、甘味料及び香料添加剤から選択される一種以上の成分で構成される。
【００１６】
本発明の組成物において使用されるポリエチレングリコール（ＰＥＧ）は、好ましくは２０００以上の平均分子量を有する。好ましくは、該ＰＥＧは２５００以上の平均分子量を有する。好ましくは、該ＰＥＧは４５００以下の平均分子量を有する。例えば、該ＰＥＧはＰＥＧ３３５０又はＰＥＧ４０００であり得る。ＰＥＧ３３５０が最も好ましい。該製品は、例えば商品名マクロゴール３３５０としてダウケミカル社、クラリアントＧｍｂＨ社又はＢＡＳＦ社から市販されている。
【００１７】
ＰＥＧは患者に対する薬学的効果を達成するのに必要な量と濃度にて本発明の医薬品製剤中に含まれる。現在市販の、成人向けのＰＥＧ含有製品であるＭｏｖｉｃｏｌ（登録商標）において、各小袋はＰＥＧ３３５０  １３．１２５ｇを含有し、成人は便秘の治療のために１日１〜３袋（即ち、１日あたりＰＥＧ１３．１２５ｇ乃至３９．３７５ｇ）を摂取することを指示される。同じＰＥＧ総量が、便秘の治療用の本発明の圧縮成形された医薬品製剤の場合においても、適切である。従って、本発明の組成物は５ｇ以上のＰＥＧを含み得、より好ましくは１０ｇ以上のＰＥＧを含み得る。本発明の組成物は２０ｇ未満のＰＥＧ、より好ましくは１５ｇ未満のＰＥＧを含み得る。本発明の組成物は、５乃至２０ｇのＰＥＧを含み得、好ましくは１０乃至１５ｇ、例えば１３．１２５ｇのＰＥＧを含み得る。特定の組成物は、所望により、より少ない単位量で摂取され、総ＰＥＧ摂取量はおよそ１０乃至１５ｇであるような分割投与形態にて示され得る。
【００１８】
特に便利な圧縮成形された組成物は、１．５乃至５．５ｇのＰＥＧ、好ましくは２．０乃至３．３ｇのＰＥＧ、例えば２．５ｇ又は２．６２５ｇｍｐＰＥＧを含む。患者は、総投与量で１０乃至１５ｇになるように、３乃至５個の該錠剤を噛むか吸うことにより摂取することを勧められる。
【００１９】
あるいは、２，３又は４投与単位が適し得、そのような２、３又は４投与単位は有効投与量にするために同時に摂取される。従って、１／２投与量を提示する投与単位組成物は、２乃至１０ｇのＰＥＧ、好ましくは５乃至７．５ｇのＰＥＧ、例えば６．５６３ｇのＰＥＧを含み得る。患者は、１３．１２５乃至３９．３７５ｇのＰＥＧを１日当たり摂取するように、１日あたり２乃至６の前記単位投与量の組成物を摂取することをアドバイスされる。同様に、１／３投与量を提示する投与単位組成物は、１．６７乃至６．６７ｇのＰＥＧ、好ましくは３．３３乃至５ｇのＰＥＧ、例えば４．３７５ｇのＰＥＧを含み得る。患者は、１３．１２５乃至３９．３７５ｇのＰＥＧを１日当たり摂取するように、１日あたり３乃至９の前記単位投与量の組成物を摂取することをアドバイスされる。同様に、１／４投与量を提示する投与単位組成物は、１乃至５ｇのＰＥＧ、好ましくは２．５乃至３．７５ｇのＰＥＧ、例えば３．２８１ｇのＰＥＧを含み得る。患者は、１３．１２５乃至３９．３７５ｇのＰＥＧを１日当たり摂取するように、１日あたり４乃至１２の前記単位投与量の組成物を摂取することをアドバイスされる。
【００２０】
糞便滞留としても知られる宿便の治療のために、成人は１日あたり６乃至１０袋のモビコール（登録商標：Ｍｏｖｉｃｏｌ）（水にて適当に溶解される）の摂取を勧められる（すなわち、１日あたり７８．７５ｇ乃至１３１．２５ｇのＰＥＧ）。適当な本発明の組成物の分割投与の回数は、類似のＰＥＧ量を提供する当技術分野で既知のものと似ている、すなわち、患者が１日あたり７８．７５乃至１３１．２５ｇのＰＥＧを摂取し得るように
、例えば、２乃至５ｇ、例えば４ｇのＰＥＧを含む本発明の組成物の１５乃至６５投与数が投与され得る。
【００２１】
現在の市場の小児用製品は、成人用のものに比べ１袋あたり少ないＰＥＧ量を含む。例えば、子供の宿便治療のためのモビコール（登録商標：Ｍｏｖｉｃｏｌ）（モビコール小児用プレーンの商品名で販売される）は水にて６２．５ｍＬの溶液にするという指示付で６．５６３ｇのＰＥＧ３３５０を含む。小児用には、上記の成人投与量の半分が総投与量として適し得る。したがって、小児向け使用のための本発明の組成物は、２乃至１０ｇのＰＥＧ、より好ましくは５乃至７．５ｇのＰＥＧ、例えば６．５６３ｇのＰＥＧを含み得る。宿便を有する小児患者は、その年齢に応じて、１日あたり２乃至１２の前記単位の組成物の摂取を勧められる。７日間の間にモビコール小児用プレーンの投与数を週が進むに連れて増やすという方針を採ることによる小児用宿便の治療が一般的である。２〜４歳児は最初の日は本発明の組成物の２投与数を、７日目には８投与数に増やして摂取することをアドバイスされ、５乃至１１歳児は最初の日は４投与数を、７日目には１２投与数に増やして摂取することをアドバイスされる。
【００２２】
大腸洗浄に対して、上記に紹介された現在市販の組成物は、１回の投与でおよそ２００乃至３００ｇのＰＥＧを患者が投与されるような量で投与される。ＰＥＧの同様の分量がまた、大腸洗浄用の本発明の圧縮成形された医薬品製剤の場合においても適当である。したがって、本発明の組成物は、２００乃至３００ｇのＰＥＧを含み得る。特定の組成物は所望により分割投与形態にて提示され、２、３又はそれ以上の提示された投与数が有効投与量にするために同時に摂取される。このような分割投与形態は、総投与量の適当な画分にて提供される。本発明の組成物が５乃至７．５ｇのＰＥＧ、例えば６．５６３ｇのＰＥＧを含む形態で提供される場合、患者は２５乃至６０の組成物単位を摂取することを勧められる。組成物を摂取する前に、水で圧縮成形された組成物を溶解することが好ましい。
【００２３】
本発明の医薬品組成物は、１種以上の電解質を含む。ポリエチレングリコールは、腸内でその浸透性の働きにより、下剤として効果的であると考えられている。ポリエチレングリコールは、有意な程度には腸によって吸収されない。そのまま摂取されると、ポリエチレングリコールは電解質浸出効果を有し、そのため患者の電解質レベルを下げることにつながる。したがって、本発明の組成物にとって、１種以上の電解質を含むことが好ましい。ナトリウムイオン及びカリウムイオンは特に適する。これらのイオンは、例えば塩化物、重炭酸塩、ソルビン酸塩、安息香酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、リンゴ酸塩、硝酸塩、リン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩又は酒石酸塩などの適当な塩の形態にて示され得る。塩化物と重炭酸塩、たとえば塩化ナトリウム、塩化カリウムおよび重炭酸ナトリウムなどは特に好ましい。
【００２４】
好ましい電解質は塩化ナトリウム、塩化カリウム又は重炭酸ナトリウムから選択される。最も好ましくは、本発明の組成物はこれら全ての電解質を含む。
【００２５】
１投与量に１３．１２５ｇのポリエチレングリコールを含む好ましい配合物中、好ましくは０．１乃至１．０ｇの、より好ましくは０．２乃至０．６ｇ、例えば０．３乃至０．５ｇ、例えば０．３５０７ｇ量の塩化ナトリウムが存在する。異なる量のポリエチレングリコールを含む組成物では、塩化ナトリウムの量はポリエチレングリコールの存在量に応じて変更される。
【００２６】
１投与量に２．５ｇのポリエチレングリコールを含む好ましい配合物中、好ましくは０．０１乃至０．２ｇの、より好ましくは０．０３乃至０．１１ｇ、例えば０．０５乃至０．０９、例えば０．０６６８ｇの塩化ナトリウムが存在する。
【００２７】
１投与量に１３．１２５ｇのポリエチレングリコールを含む好ましい配合物中、好ましくは０．０５乃至０．５ｇの、より好ましくは０．１乃至０．３ｇ、例えば０．１５乃至０．２５ｇ、例えば０．１７８５ｇの重炭酸ナトリウムが存在する。異なる量のポリエチレングリコールを含む組成物では、重炭酸ナトリウムの量はポリエチレングリコールの存在量に応じて変更される。
【００２８】
１投与量に２．５ｇのポリエチレングリコールを含む好ましい配合物中、好ましくは０．０１乃至０．１ｇの、より好ましくは０．０２乃至０．０６ｇ、例えば０．０３乃至０．０５ｇ、例えば０．０３４０ｇの重炭酸ナトリウムが存在する。
【００２９】
１投与量に１３．１２５ｇのポリエチレングリコールを含む好ましい配合物中、好ましくは０．０１乃至０．１５ｇの、より好ましくは０．０２乃至０．１ｇ、例えば０．０３乃至０．０６ｇ、例えば０．０４６６ｇの塩化カリウムが存在する。異なる量のポリエチレングリコールを含む組成物では、塩化カリウムの量はポリエチレングリコールの存在量に応じて変更される。
【００３０】
１投与量に２．５ｇのポリエチレングリコールを含む好ましい配合物中、好ましくは０．００２乃至０．０３ｇの、より好ましくは０．００４乃至０．００１９ｇ、例えば０．００８乃至０．０１ｇ、例えば０．００８８８ｇの塩化カリウムが存在する。
【００３１】
本発明の圧縮成形された医薬品組成物は硫酸ナトリウムも含み得る。
【００３２】
１投与量に１３．１２５ｇのポリエチレングリコールを含む好ましい配合物中、０．２乃至２ｇの、より好ましくは０．５乃至１．６ｇ、例えば０．７乃至１．３ｇ、例えば０．９３７５ｇの硫酸ナトリウム存在し得る。
【００３３】
１投与量に２．５ｇのポリエチレングリコールを含む好ましい配合物中、好ましくは０．０４乃至０．５ｇの、より好ましくは０．１乃至０．３ｇ、例えば０．１５乃至０．２５ｇ、例えば０．１７９ｇの硫酸ナトリウムが存在する。
【００３４】
本発明の圧縮成形された医薬品組成物は分子量２５００乃至４５００を有するＰＥＧ５乃至２０ｇ、塩化ナトリウム０．０１乃至１．０ｇ、重炭酸ナトリウム０．０５乃至０．５ｇ、塩化カリウム０．０１乃至０．１５ｇ、及び所望により硫酸ナトリウム０．２乃至２ｇを含み得る。
【００３５】
本発明の圧縮成形された医薬品組成物は分子量２５００乃至４５００を有するＰＥＧ１．５乃至５．５ｇ、塩化ナトリウム０．０４０１乃至０．１４７ｇ、重炭酸ナトリウム０．０２０４乃至０．０７４８ｇ、塩化カリウム０．００５３３乃至０．０１９５ｇ、及び所望により硫酸ナトリウム０．１０７乃至０．３９３ｇを含み得る。
【００３６】
本発明の圧縮成形された医薬品組成物はアスコルビン酸又はアスコルビン酸塩を含み得る。
【００３７】
本発明の圧縮成形された医薬品組成物は、１種以上の薬学的に許容できる賦形剤、特に圧縮賦形剤を含有し得る。適当な賦形剤としては、ステアリン酸マグネシウム、セルロース及びセルロース誘導体、でんぷん及びでんぷん誘導体、乳糖及び乳糖誘導体、デキストレート、マンニトール並びにソルビトールが挙げられる。特に、デキストレート、マンニトール及びソルビトールから選択される賦形剤の場合、組成物はその製造過程において噴霧乾燥させられ得る。
【００３８】
本発明の圧縮成形された医薬品組成物は、好ましくは、ＰＥＧ以外の他の有効成分を含まない。一つの実施態様において、本発明の圧縮成形された医薬品組成物は、下剤作用を有する他の成分を含まない。
【００３９】
本発明の圧縮成形された医薬品組成物は、好ましくは、１種以上の甘味料を含む。人工又は天然由来の甘味料が単独で又は混合して使用され得る。適当な甘味料としては、ただし限定されないが、サッカリン、サッカリンナトリウム、チクロナトリウム、アセスルファムカリウム、タウマチン、ネオヘスペリジンジヒドロカルコン、グリチルリチン酸アンモニウム及びアスパルテームなどが挙げられる。甘味料は最終組成物の質量の０．０１乃至１．０質量％、より好ましくは０．０２５乃至０．２５質量％、例えば０．０７乃至０．０８質量％を占め得る。２種の甘味料が混合した形態で用いられるとき、２つの甘味料の比は質量で１：１０乃至１０：１の範囲にあり得る。
【００４０】
本発明の圧縮成形された医薬品組成物は、好ましくは、１種以上の香料添加剤を含む。
適当な香料添加剤としては、インターナショナルフレイバーズ＆フレグランシズ  インク．（イギリス国、ＣＢ９  ８ＬＧ，サフォーク州、ヘーバリル，ダドリーヒル，ＩＦＦ（ＧＢ）Ｌｔｄ）より入手可能であり、食品や医薬品に一般的に使用される香料が含まれる。適当な香料添加剤の例としては、ラズベリーレモンフレーバー、レモンフレーバー、レモン／ライムフレーバー、コーラーフレーバー及びオレンジフレーバーが挙げられる。口に合う味を得るのに必要な香料の量は、どの香料添加剤を使うかによって決まる。概して、０．１乃至２０質量％の香料が適当である。好ましくは、１．０乃至１５質量％の香料が使用される。適当な香料の正確な量は、とりわけ、使用される香料の強度によって決まる。例えば、オレンジフレーバーパウダーを使用する場合、適切な量は１０乃至１２質量％である。コーラフレーバーパウダーを使用する場合には、適切な量はパウダー４乃至５質量％である。香料増進剤は香料添加剤に加えて使用され得る。香料増進剤はクエン酸を含む。
【００４１】
塩マスキング剤もまた使用され得る。塩マスキング剤の例としては、サッカリドナトリウム（Ｅ９５４）、アラビアガム／アカシア（Ｅ４１４）、アスパルテーム（Ｅ９５１）及びネオスフェリジンジヒドロカルコン（Ｅ０９５９）またはそれらの混合物が挙げられる。口に合う味を得るのに必要とされる塩マスキング剤の量は、薬剤の強度によって決まる。概して、１乃至６質量％の塩マスキング剤が適当である。好ましくは、２乃至５質量％の、特に３乃至４質量％の塩マスキング剤が使用される。適当な香料の正確な量は、使用される塩マスキング剤の強度によって決まる。
【００４２】
好ましい本発明の組成物は、分子量２５００乃至４５００を有するＰＥＧ５乃至２０ｇ、塩化ナトリウム０．２乃至０．６ｇ、重炭酸ナトリウム０．１乃至０．３ｇ、塩化カリウム０．０２乃至０．１ｇ、例えばステアリン酸マグネシウム及び又は微結晶性セルロースなどの賦形剤、アセスルファムカリウム０．００２乃至０．０５ｇ、香料及び塩マスキング剤を含むものである。
【００４３】
あるいは、本発明の好ましい組成物は、分子量２５００乃至４５００を有するＰＥＧ１．０乃至５ｇ、塩化ナトリウム０．０４乃至０．１５ｇ、重炭酸ナトリウム０．０２乃至０．０７５ｇ、塩化カリウム０．００４乃至０．０２５ｇ、例えばステアリン酸マグネシウム及び又は微結晶性セルロースなどの賦形剤、アセスルファムカリウム０．０００４乃至０．０１２５ｇ、香料及び塩マスキング剤を含むものである。
【００４４】
本発明の圧縮成形された医薬品組成物は、経口投与製剤である。好ましい本発明の圧縮成形された医薬品組成物は、錠剤、丸薬、ピル又はトローチ剤の形態にある。一つの実施態様において、それらは噛むこと又は吸うことが可能である。
【００４５】
本発明はまた、分子量２０００乃至４５００を有するポリエチレングリコール、並びに塩化ナトリウム、重炭酸ナトリウム及び塩化カリウムから選択される１種以上の電解質を含む、便秘、宿便、糞便滞留、腸内ガス及び腸痙攣、又は鼓腸の治療用の、或いは、起立性洗浄、大腸排除又は大腸洗浄向けの、圧縮成形された医薬品組成物を提供する。
【００４６】
本発明の圧縮成形された医薬品組成物は、簡易な方法で製造及び包装され得るというさらなる有利点を有する。例えば、医薬品錠剤の製造で使用される製造及び包装技術を適用可能である。
【００４７】
本発明の圧縮成形された医薬品組成物は、概して、成分を乾燥パウダー形態で一緒に混合し、所望の形に圧縮することにより、製造される。
【００４８】
本発明はまた、
ａ）分子量２０００乃至４５００を有するポリエチレングリコールと、１種以上の電解質、並びに、所望により１種以上の甘味料、１種以上の香料添加剤、１種以上の賦形剤、アスコルビン酸及び／又はアスコルビン酸塩、硫酸ナトリウム及び所望によるさらなる成分から選択される１種以上の成分とを一緒に混合する工程、
ｂ）混合物を圧縮成形された医薬品組成物に圧縮する工程、
を含む圧縮成形された医薬品組成物の製造方法を提供する。
【００４９】
圧縮成形された医薬品組成物の製造方法は当業者に周知であり、たとえば、ルドニック，Ｅ．及びシュワルツ，Ｊ．Ｂ．，オーラルソリッドドセージフォームズ，９２章，タブレット，ｐｐ．１６１５−１６４１，レミントンズ，１９版を参照のこと。
【００５０】
本発明はまた、便秘、宿便、糞便滞留、腸内ガス及び腸痙攣、又は鼓腸を治療する方法であって、本発明の圧縮成形された医薬品組成物の有効投与量を前記治療を必要とする哺乳類に投与することを含む方法を提供する。好ましくは、哺乳類はヒトである。本発明は特に哺乳類の便秘の治療法を提供する。
【００５１】
本発明はまた、本発明の圧縮成形された医薬品組成物の有効量の投与による、哺乳類の大腸洗浄の方法を提供する。好ましくは、哺乳類はヒトである。
【００５２】
本発明はさらに、哺乳類における便秘、宿便、糞便滞留、腸内ガス又は腸痙攣、又は鼓腸の治療用の薬品の製造のための、本発明の圧縮成形された医薬品組成物の使用を提供する。本発明はまた、大腸洗浄向けの薬物の製造のための、本発明の圧縮成形された医薬品組成物の使用を提供する。
【００５３】
本発明はさらに、便秘の治療用の薬物の製造法のための、本発明の圧縮成形された医薬品組成物の使用を提供する。
【００５４】
本発明はさらに、圧縮成形された医薬品組成物である、便秘の治療用の薬物の製造法のための、ＰＥＧの使用法を提供する。
【００５５】
以下の限定しない実施例にて本発明はさらに説明される。
【実施例】
【００５６】
Ａ．処方例：
処方１．
以下の成分をパウダー形態で混合した：
マクロゴール３３５０    １３．１２５  ｇ
塩化ナトリウム            ０．３５０７ｇ
重炭酸ナトリウム          ０．１７８５ｇ
塩化カリウム              ０．０４６６ｇ
アセスルファム  Ｋ        ０．０１０  ｇ
【００５７】
処方１ａはさらにオレンジフレーバーパウダー（ＩＦＦ  Ｎｏ．１７．０２．１２４７、パウダー混合物中１１質量％、すなわち１．５０８ｇ）及び塩マスキング剤（パウダー混合物中３．４５質量％、即ち０．４７３ｇ）を含んだ。処方１ｂはさらにコーラフレーバーパウダー（ＩＦＦ  Ｎｏ．１５．０２．３３６６、パウダー混合物中４．４質量％、すなわち０．６０３ｇ）及び塩マスキング剤（パウダー混合物中３．４５質量％、即ち０．４７３ｇ）を含んだ。処方１ｃはさらにラズベリーレモンフレーバーパウダー（ＩＦＦ
Ｎｏ．１０．８４．８９６６、パウダー混合物中１．５質量％、すなわち０．２０６ｇ、ＮＢラズベリーレモンフレーバーパウダーは塩マスキング剤を含有）を含んだ。
【００５８】
塩マスキング剤はサッカリドナトリウム（Ｅ９５４）６．８％、アラビアガム／アカシア（Ｅ４１４）４．６％、アスパルテーム（Ｅ９５１）４．１％、及びネオスフェリジンジヒドロカルコン（Ｅ０９５９）０．０９％、並びに天然ラクトース及び天然由来の香料物質を含む、番号１６．６３．０１４５でＩＦＦによって販売される製品であった。
【００５９】
パウダー混合物をその後圧縮した。
【００６０】
処方２．
以下の成分をパウダー形態で混合した：
マクロゴール３３５０    １３．１２５  ｇ
塩化ナトリウム            ０．３５０７ｇ
重炭酸ナトリウム          ０．１７８５ｇ
塩化カリウム              ０．０４６６ｇ
アセスルファム  Ｋ        ０．０１０  ｇ
【００６１】
処方２ａはさらにオレンジフレーバーパウダー（ＩＦＦ  Ｎｏ．１５．０２．９８０４、パウダー混合物中２質量％、すなわ０．２６４）、塩マスキング剤（パウダー混合物中４質量％、即ち０．５４８ｇ）、及び発泡パウダー（ＩＦＦ  Ｎｏ．１７．４３．６５７５、パウダー混合物中１０質量％、即ち１．３７１ｇ）を含んだ。処方２ｂはさらにコーラフレーバーパウダー（ＩＦＦ  Ｎｏ．１５．０２．３３６６、パウダー混合物中１．５質量％、すなわ０．２０６）、塩マスキング剤（パウダー混合物中４質量％、即ち０．５４８ｇ）、及び発泡パウダー（ＩＦＦ  Ｎｏ．１７．４３．６５７５、パウダー混合物中１０質量％、即ち１．３７１ｇ）を含んだ。
【００６２】
塩マスキング剤はサッカリドナトリウム（Ｅ９５４）６．８％、アラビアガム／アカシア（Ｅ４１４）４．６％、アスパルテーム（Ｅ９５１）４．１％、及びネオスフェリジンジヒドロカルコン（Ｅ０９５９）０．０９％、並びに天然ラクトース及び天然由来の香料物質を含む、番号１６．６３．０１４５でＩＦＦによって販売される製品であった。
【００６３】
パウダー混合物をその後圧縮した。
【００６４】
処方３．
以下の成分をパウダー形態で混合した：
マクロゴール３３５０    １３．１２５  ｇ
硫酸ナトリウム            ０．９３７５ｇ
塩化ナトリウム            ０．３５０７ｇ
重炭酸ナトリウム          ０．１７８５ｇ
塩化カリウム              ０．０４６６ｇ
アセスルファム  Ｋ        ０．０１０  ｇ
【００６５】
処方３ａはさらにオレンジフレーバーパウダー（ＩＦＦ  Ｎｏ．１７．０２．１２４７、パウダー混合物中１１質量％、すなわち１．５０８ｇ）及び塩マスキング剤（パウダー混合物中３．４５質量％、即ち０．４７３ｇ）を含んだ。処方３ｂはさらにコーラフレーバーパウダー（ＩＦＦ  Ｎｏ．１５．０２．３３６６、パウダー混合物中４．４質量％、すなわち０．６０３ｇ）及び塩マスキング剤（パウダー混合物中３．４５質量％、即ち０．４７３ｇ）を含んだ。処方３ｃはさらにラズベリーレモンフレーバーパウダー（ＩＦＦ
Ｎｏ．１０．８４．８９６６、パウダー混合物中１．５質量％、すなわち０．２０６ｇ、ＮＢラズベリーレモンフレーバーパウダーは塩マスキング剤を含有）を含んだ。
【００６６】
塩マスキング剤はサッカリドナトリウム（Ｅ９５４）６．８％、アラビアガム／アカシア（Ｅ４１４）４．６％、アスパルテーム（Ｅ９５１）４．１％、及びネオスフェリジンジヒドロカルコン（Ｅ０９５９）０．０９％、並びに天然ラクトース及び天然由来の香料物質を含む、番号１６．６３．０１４５でＩＦＦによって販売される製品であった。
【００６７】
パウダー混合物をその後圧縮した。
【００６８】
Ｂ．味覚テスト
本発明の組成物の許容性を従来技術の組成物と比較した。使用した従来技術組成物は、ノージン・リミテッド（イギリス国，ミドルセックス  ＵＢ９  ６ＮＳ，ヘアフィールド，ムーアホールロード、ワイドウォータープレイス、チャプリンハウス）より入手したモビコール（登録商標：Ｍｏｖｉｃｏｌ）製剤であった。それは小袋に入ったパウダーとして供給され、各々１３．８ｇのパウダーを含んでいる。各小袋は以下の成分を含んでいる：マクロゴール（ポリエチレングリコール）３３５０  １３．１２５ｇ、塩化ナトリウム
３５０．７６ｍｇ、重炭酸ナトリウム  １７８．５ｍｇ及び塩化カリウム  ４６．６ｍｇ。小袋の内容物は水の添加により１２５ｍｌの水溶液に調製された。
【００６９】
味覚テストにおいて、６人の健康なボランティアがそれぞれモビコール製剤又は処方１ｃを服用した。６人のボランティア各自は、飲用液体よりも圧縮成形された錠剤が好みだと答えた。
【国際調査報告】
2007533719.tif 000002
2007533719.tif 000003
2007533719.tif 000004
2007533719.tif 000005