【手続補正書】
【提出日】平成27年12月18日(2015.12.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物における癌の治療用医薬であって、該医薬は、１日あたり１２、１８、２０、２５または２７〜１０００ｍｇの用量で投与される式Ａ
【化１】
2015212268.tif 000001
の化合物または医薬的に許容されるその塩を含み、かつ、該医薬はアザシチジンおよびシタラビンから選択される第２の薬剤を含む併用レジメンにおいて使用されることを特徴とし、該併用レジメンでは、
ａ）式Ａの化合物または医薬的に許容されるその塩と同時にまたはそれより前に、アザシチジンが５０〜１００ｍｇ／ｍ２／日の用量で投与され、または
ｂ）式Ａの化合物または医薬的に許容されるその塩と同時にまたはそれより前に、シタラビンが５ｍｇ／ｍ２／日〜３ｇ／ｍ２／日の用量で投与される、
前記医薬。
【請求項２】
哺乳動物における癌の治療用医薬であって、該医薬は、１日あたり１２、１８、２０、２５または２７〜１０００ｍｇの用量で投与される式Ａ
【化２】
2015212268.tif 000002
の化合物または医薬的に許容されるその塩を含み、かつ、該医薬はエトポシドおよびダウノルビシンから選択される第２の薬剤を含む併用レジメンにおいて使用されることを特徴とし、該併用レジメンでは、
ａ）式Ａの化合物または医薬的に許容されるその塩の前に、エトポシドが１０〜１５０ｍｇ／ｍ２／日の用量で投与され、または
ｂ）ダウノルビシンが１０〜６０ｍｇ／ｍ２／日の用量で投与される、
前記医薬。
【請求項３】
式Ａの化合物または医薬的に許容されるその塩の用量が、１日あたり１２、１８、２０、２５、２７、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、９０、１００、１３５、１５０、２００、３００、または４５０ｍｇである、請求項１または２に記載の医薬。
【請求項４】
併用レジメンが、式Ａの化合物または医薬的に許容されるその塩を、１週間、２週間、または３週間、１日１回投与することを含む、請求項１または２に記載の医薬。
【請求項５】
シタラビンが、１００ｍｇ／ｍ２／日、２００ｍｇ／ｍ２／日、７５０ｍｇ／ｍ２／日、１ｇ／ｍ２／日、または３ｇ／ｍ２／日の用量で投与されるものである、請求項１に記載の医薬。
【請求項６】
ダウノルビシンが、２５、３０、４５、または６０ｍｇ／ｍ２／日の用量で投与されるものである、請求項２に記載の医薬。
【請求項７】
エトポシドが、３５、５０、１００、または１５０ｍｇ／ｍ２／日の用量で投与されるものである、請求項２に記載の医薬。
【請求項８】
併用レジメンが、式Ａの化合物または医薬的に許容されるその塩を、１週間、２週間、３週間、４週間、または５週間、１日１回投与すること、および、エトポシドを、５日間、１日１回、または１日目、３日目、および５日目に１日１回投与することを含む、請求項２に記載の医薬。
【請求項９】
併用レジメンが、式Ａの化合物または医薬的に許容されるその塩を、１週間、２週間、３週間、４週間、または５週間、１日１回投与すること、および、シタラビンを、７日間、１日１回、または１日目、３日目、および５日目に１日１回投与することを含む、請求項１に記載の医薬。
【請求項１０】
併用レジメンが、式Ａの化合物または医薬的に許容されるその塩を、１週間、２週間、３週間、４週間、または５週間、１日１回投与すること、および、ダウノルビシンを、１日目、２日目、および３日目に１日１回投与することを含む、請求項２に記載の医薬。
【請求項１１】
併用レジメンが、式Ａの化合物または医薬的に許容されるその塩を、１週間、２週間、３週間、４週間、または５週間、１日１回投与すること、シタラビンを、７日間、１日１回投与すること、および、ダウノルビシンを、１日目、２日目、および３日目に１日１回投与することを含む、請求項１に記載の医薬。
【請求項１２】
癌が白血病である、請求項１または２に記載の医薬。
【請求項１３】
白血病が、急性白血病、急性骨髄性白血病、前骨髄球性白血病、または急性リンパ芽球性白血病である、請求項１２に記載の医薬。
【請求項１４】
白血病がＦＬＴ３−ＩＴＤ変異について陽性である、請求項１２に記載の医薬。
【請求項１５】
白血病が再発性または難治性である、請求項１２に記載の医薬。
【請求項１６】
白血病が薬物抵抗性白血病である、請求項１２に記載の医薬。
【請求項１７】
癌が、白血病、骨髄異形成症候群、または骨髄増殖性障害である、請求項１または２に記載の医薬。
【請求項１８】
式Ａの化合物または医薬的に許容されるその塩の用量が、１４〜３２日間、経口投与されるものであり、それと組み合わせてシタラビンが、１日目、３日目および５日目に、１２時間毎に３時間にわたって３ｇ／ｍ２／日の用量で静脈内に投与されるものである、請求項１に記載の医薬。
【請求項１９】
式Ａの化合物または医薬的に許容されるその塩の用量が、１４〜３２日間、１２ｍｇ／日、２０ｍｇ／日、２５ｍｇ／日、５０ｍｇ／日、６０ｍｇ／日、７５ｍｇ／日、９０ｍｇ／日、１００ｍｇ／日、１２５ｍｇ／日、１３５ｍｇ／日、２００ｍｇ／日、２２５ｍｇ／日，２５０ｍｇ／日、または３００ｍｇ／日の用量で経口投与されるものであり、それと組み合わせてシタラビンが、以下：
５ｍｇ／ｍ２／日でシタラビンを７〜２５日間、
５ｍｇ／ｍ２／日でシタラビンを１０〜１４日間、
１０ｍｇ／ｍ２／日でシタラビンを７〜１４日間、
１０ｍｇ／ｍ２／日でシタラビンを７日間、
１０ｍｇ／ｍ２／日でシタラビンを１０日間、
２０ｍｇ／ｍ２／日でシタラビンを７〜２５日間、
２０ｍｇ／ｍ２／日でシタラビンを１０〜１４日間、
２０ｍｇ／ｍ２／日でシタラビンを１０日間、
２０ｍｇ／ｍ２／日でシタラビンを１４日間、
２０ｍｇ／ｍ２／日でシタラビンを２１日間、
５〜３０ｍｇ／ｍ２／日でシタラビンを１〜４週間、
１００ｍｇ／ｍ２／日でシタラビンを７日間、
１５０ｍｇ／ｍ２／日でシタラビンを７日間、
２００ｍｇ／ｍ２／日でシタラビンを７日間、
１００〜２００ｍｇ／ｍ２／日でシタラビンを７日間、
１ｇ／ｍ２／日でシタラビンを７日間、
１ｇ／ｍ２／日でシタラビンを５日間、
１ｇ／ｍ２／日でシタラビンを４日間、
１ｇ／ｍ２／日でシタラビンを３日間、
１ｇ／ｍ２／日でシタラビンを７日間、
１．５ｇ／ｍ２／日でシタラビンを４日間、
１．５ｇ／ｍ２／日でシタラビンを３日間、
２ｇ／ｍ２／日でシタラビンを３日間、
２ｇ／ｍ２／日でシタラビンを４日間、
２ｇ／ｍ２／日でシタラビンを５日間、
２ｇ／ｍ２／日でシタラビンを６日間、
２ｇ／ｍ２／日でシタラビンを１２時間毎の１２回の投与、
３ｇ／ｍ２／日でシタラビンを３日間、
３ｇ／ｍ２／日でシタラビンを４日間、
３ｇ／ｍ２／日でシタラビンを５日間、
３ｇ／ｍ２／日でシタラビンを６日間、
３ｇ／ｍ２でシタラビンを１２時間毎の１２回の投与、
３ｇ／ｍ２でシタラビンを１２時間毎の８回の投与、
３ｇ／ｍ２／日でシタラビンを１２時間毎の６回の投与、
３ｇ／ｍ２でシタラビンを１日目、３日目および５日目に１２時間毎、
３ｇ／ｍ２／日でシタラビンを１２時間毎の１２回の投与、
１ｇ／ｍ２でシタラビンを１日目、３日目および５日目に１２時間毎、
２０ｍｇ／日でシタラビンを１０日間、または
４０ｍｇ／日でシタラビンを１０日間
で静脈内または皮下投与されるものである、請求項１に記載の医薬。
【請求項２０】
シタラビンとの組み合わせで、式Ａの化合物または医薬的に許容されるその塩の用量が経口投与されるものであり、
式Ａの化合物または医薬的に許容されるその塩が、以下：
６０ｍｇ／日で式Ａの化合物を１４日間、
６０ｍｇ／日で式Ａの化合物を２８日間、
６０ｍｇ／日で式Ａの化合物を１４〜３２日間、
９０ｍｇ／日で式Ａの化合物を１４日間、
９０ｍｇ／日で式Ａの化合物を２８日間、
９０ｍｇ／日で式Ａの化合物を１４〜３２日間、
１３５ｍｇ／日で式Ａの化合物を１４日間、
１３５ｍｇ／日で式Ａの化合物を２８日間、
１３５ｍｇ／日で式Ａの化合物を１４〜３２日間、
２００ｍｇ／日で式Ａの化合物を１４日間、
２００ｍｇ／日で式Ａの化合物を２８日間、
２００ｍｇ／日で式Ａの化合物を１４〜３２日間、
３００ｍｇ／日で式Ａの化合物を１４日間、
３００ｍｇ／日で式Ａの化合物を２８日間、
３００ｍｇ／日で式Ａの化合物を１４〜３２日間、
４５０ｍｇ／日で式Ａの化合物を１４日間、
４５０ｍｇ／日で式Ａの化合物を２８日間、または
４５０ｍｇ／日で式Ａの化合物を１４〜３２日間
で投与され、かつ、
シタラビンが、以下：
５ｍｇ／ｍ２／日でシタラビンを７〜２５日間、
５ｍｇ／ｍ２／日でシタラビンを１０〜１４日間、
１０ｍｇ／ｍ２／日でシタラビンを７〜１４日間、
１０ｍｇ／ｍ２／日でシタラビンを７日間、
１０ｍｇ／ｍ２／日でシタラビンを１０日間、
２０ｍｇ／ｍ２／日でシタラビンを７〜２５日間、
２０ｍｇ／ｍ２／日でシタラビンを１０〜１４日間、
２０ｍｇ／ｍ２／日でシタラビンを１０日間、
２０ｍｇ／ｍ２／日でシタラビンを１４日間、
２０ｍｇ／ｍ２／日でシタラビンを２１日間、
５〜３０ｍｇ／ｍ２／日でシタラビンを１〜４週間、
１００ｍｇ／ｍ２／日でシタラビンを７日間、
１５０ｍｇ／ｍ２／日でシタラビンを７日間、
２００ｍｇ／ｍ２／日でシタラビンを７日間、
１００〜２００ｍｇ／ｍ２／日でシタラビンを７日間、
１ｇ／ｍ２／日でシタラビンを７日間、
１ｇ／ｍ２／日でシタラビンを５日間、
１ｇ／ｍ２／日でシタラビンを４日間、
１ｇ／ｍ２／日でシタラビンを３日間、
１ｇ／ｍ２／日でシタラビンを７日間、
１．５ｇ／ｍ２／日でシタラビンを４日間、
１．５ｇ／ｍ２／日でシタラビンを３日間、
２ｇ／ｍ２／日でシタラビンを３日間、
２ｇ／ｍ２／日でシタラビンを４日間、
２ｇ／ｍ２／日でシタラビンを５日間、
２ｇ／ｍ２／日でシタラビンを６日間、
２ｇ／ｍ２／日でシタラビンを１２時間毎の１２回の投与、
３ｇ／ｍ２／日でシタラビンを３日間、
３ｇ／ｍ２／日でシタラビンを４日間、
３ｇ／ｍ２／日でシタラビンを５日間、
３ｇ／ｍ２／日でシタラビンを６日間、
３ｇ／ｍ２でシタラビンを１２時間毎の１２回の投与、
３ｇ／ｍ２でシタラビンを１２時間毎の８回の投与、
３ｇ／ｍ２／日でシタラビンを１２時間毎の６回の投与、
３ｇ／ｍ２でシタラビンを１日目、３日目および５日目に１２時間毎、
３ｇ／ｍ２／日でシタラビンを１２時間毎の１２回の投与、
１ｇ／ｍ２でシタラビンを１日目、３日目および５日目に１２時間毎、
２０ｍｇ／日でシタラビンを１０日間、または
４０ｍｇ／日でシタラビンを１０日間
で静脈内または皮下投与されるものである、請求項１に記載の医薬。
【請求項２１】
前記化合物が、１治療サイクル中、２８日間、前記哺乳動物に経口投与されるものであり、前記化合物は、６０ｍｇ／日、９０ｍｇ／日、または１３５ｍｇ／日の用量で投与され、それと組み合わせてアザシチジンが、同じ治療サイクル中、最初の７日間、７５ｍｇ／ｍ２／日の用量で投与されるものである、請求項１に記載の医薬。
【請求項２２】
癌が白血病であるか、
癌が急性骨髄性白血病であるか、または
癌がＦＬＴ３−ＩＴＤ変異について陽性である、
請求項１８〜２１のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項２３】
哺乳動物が、新たに急性骨髄性白血病と診断された６５歳以下の患者である、請求項１８〜２１のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項２４】
癌が血液悪性腫瘍である、請求項１８〜２１のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項２５】
血液悪性腫瘍が骨髄異形成症候群である、請求項２４に記載の医薬。