(57)【要約】  本発明は、色素沈着を軽減するための全体論的組成物と方法を提供している。【特許請求の範囲】
【請求項１】
皮膚の色素沈着を軽減するための組成物において、
ａ．以下の６つの抑制剤の分類区分、即ち、
i．チロシナーゼ産生抑制剤、
ii．チロシナーゼ活性抑制剤、
iii．メラニン重合の拮抗抑制剤、
iv．ケラチノサイトへのメラノソームの搬送を抑制する成分、
v．ユーメラニン(eumelanin)対フェオメラニン(phaeomelanin)の比率を変える成分、及び
vi．剥脱作用により皮膚の色を明るくする成分、
の内の異なる区分からそれぞれ選択された少なくとも５つの異なる色素沈着抑制剤と、
ｂ．以下の５つの細胞保護剤の分類区分、即ち
i．マトリクス・メタロプロテイナーゼ(matrix metalloproteinase)抑制剤、
ii．酸化防止剤、
iii．日焼け防止剤、
iv．細胞代謝刺激物質、及び
v．炎症抑制剤、
の内の異なる区分からそれぞれ選択された少なくとも４つの異なる細胞保護剤と、
ｃ．水溶性成分と油溶性成分から成る群より選択された少なくとも１つの有効成分浸透増進剤と、を含んでいる組成物。
【請求項２】
前記チロシナーゼ産生抑制剤はヘキサペプチド−２(hexapeptide-2)である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記チロシナーゼ活性抑制剤は、アスコルビン酸、アスコルビン酸誘導体、クマコケモモ(arctostaphylos uva ursi)の葉抽出物、甘草（glycyrrhiza glabra）抽出物、ワレモコウ（sanguisorba officinalis）抽出物、コガネバナ（scutellaria baicalensis）根抽出物、桑の実（morus alba）抽出物、及びそれらの混合物、から成る群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記メラニン重合の拮抗抑制剤は、コーヒー酸(cafeic acid)抽出物、ヒマワリ（helianthus annus）種子抽出物、及びそれらの混合物、から成る群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記ユーメラニン(eumelanin)対フェオメラニン(phaeomelanin)の比率を変える成分は、小麦（triticum vulgare）胚芽抽出物を含んでいる、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
ケラチノサイトへのメラノソームの搬送を抑制する成分は、レクチンの植物性抽出物及び小麦（triticum vulgare）胚芽抽出物を含んでいる、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記剥脱作用により皮膚の色を明るくする成分は、ナトリウムアスコルビルホスファート(sodium ascorbyl phosphate)、カルシウムアスコルビルホスファート(calcium ascorbyl phosphate)、マグネシウムアスコルビルホスファート(magnesium ascorbyl phosphate)、カラスムギ(avena sativa）穀粒抽出物、糖タンパク質、及びそれらの混合物、から成る群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記マトリクス・メタロプロテイナーゼ(matrix metalloproteinase)抑制剤は、ジャガイモ（solanum tuberosum）抽出物を含んでいる、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記酸化防止剤は、アスコルビン酸及びアスコルビン酸誘導体、ヒマワリ(helianthus annus）種子抽出物、ウンシュウミカン(citrus unshiu)皮抽出物、レモン(citrus medica）抽出物、キュウリ(cucumis sativus）果実抽出物、甘草(glycyrrhiza glabra）抽出物、トコフェロール(tocopherol)及びトコフェロール(tocopherol)の誘導体、及びそれらの混合物、から成る群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記日焼け防止剤は、オクチノキサート(octinoxate)、二酸化チタン、及びそれらの混合物、から成る群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記細胞代謝刺激物質は、１種又はそれ以上の糖タンパク質を含んでいる、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
前記炎症抑制剤は炎症後過度色素沈着抑制剤を含んでいる、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記炎症抑制剤は、アルファグルカンオリゴ糖(alpha glucan oligosaccharide)、グリチルリチン酸ジカリウム(dipotassium glycyrrhizinate) 、甘草(glycyrrhiza glabra）抽出物、アラントイン(allantoin)、カラスムギ(avena sativa）穀粒抽出物、桑の実(morus alba）抽出物、キュウリ(cucumis sativus）果実抽出物、及びそれらの混合物、から成る群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記水溶性浸透増進剤は、エトキシジグリコール(ethoxydiglycol)を含んでいる、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記油溶性浸透増進剤は、ＰＰＧ−１２／ＳＭＤＩコポリマーを含んでいる、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
前記アスコルビン酸誘導体は、Ｌ−アスコルビルパルミタート(L-ascorbyl palmitate)、Ｌ−アスコルビルイソパルミタート(L-ascorbyl isopalmitate)、Ｌ−アスコルビルジパルミタート(L-ascorbyl dipalmitate)、Ｌ−アスコルビルイソステアラート(L-ascorbyl isostearate)、Ｌ−アスコルビルジステアラート(L-ascorbyl distearate)、Ｌ−アスコルビルジイソステアラート(L-ascorbyl diisostearate)、Ｌ−アスコルビルミリスタート(L-ascorbyl myristate)、Ｌ−アスコルビルイソミリスタート(L-ascorbyl isomyristate)、Ｌ−アスコルビル ２−エチルへキサノアート(L-ascorbyl 2-ethylhexanoate)、Ｌ−アスコルビル ジ−２−エチルヘキサノアート(L-ascorbyl di-2-ehylhexanoate)、Ｌ−アスコルビルオレアート(L-ascorbyl oleate)、及びＬ−アスコルビルジオレアート(L-ascorbyl dioleate)のようなＬ−アスコルビン酸のアルキルエステル類；Ｌ−アスコルビル−２−ホスファート(L-ascorbyl-2-phosphate)及びＬ−アスコルビル−３−ホスファート(L-ascorbyl-3-phosphate)のようなＬ−アスコルビン酸のホスファート(phosphate)類；Ｌ−アスコルビル−２−スルファート(L-ascorbyl-2-sulfate)及びＬ−アスコルビル−３−スルファート(L-ascorbyl-3-sulfate)のようなＬ−アスコルビン酸のスルファート類(sulfates)；カルシウム、ナトリウム、及びマグネシウムのようなアルカリ土類金属との上記物質の塩；及びそれらの混合物から成る群より選択される、請求項９に記載の組成物。
【請求項１７】
組成物において、
ａ．以下の６つの抑制剤の分類区分、即ち、
i．チロシナーゼ産生抑制剤、
ii．チロシナーゼ活性抑制剤、
iii．メラニン重合の拮抗抑制剤、
iv．ケラチノサイトへのメラノソームの搬送を抑制する成分、
v．ユーメラニン(eumelanin)対フェオメラニン(phaeomelanin)の比率を変える成分、及び
vi．剥脱作用により皮膚の色を明るくする成分、
の内の異なる区分からそれぞれ選択された少なくとも５つの異なる色素沈着抑制剤と、
ｂ．以下の５つの細胞保護剤の分類区分、即ち
i．マトリクス・メタロプロテイナーゼ(matrix metalloproteinase)抑制剤、
ii．酸化防止剤、
iii．日焼け防止剤、
iv．細胞代謝刺激物質、及び
v．炎症抑制剤、
の内の異なる区分からそれぞれ選択された少なくとも４つの異なる細胞保護剤と、
ｃ．水溶性成分と油溶性成分から成る群より選択された少なくとも１つの有効成分浸透増進剤と、を含んでいる、皮膚の色素沈着を軽減する組成物。
【請求項１８】
前記複合色素沈着抑制剤は、ヘキサペプチド−２(hexapeptide-2)、アスコルビン酸、アスコルビン酸誘導体、クマコケモモ(arctostaphylos uva ursi）の葉抽出物、甘草(glycyrrhizinate glabra）抽出物、ワレモコウ(sanguisorba officinalis）抽出物、コガネバナ(scutellaria baicalensis)根抽出物、桑の実(morus alba）抽出物、コーヒー酸(cafeic acid)抽出物、ヒマワリ(helianthus annus）種子抽出物、小麦(triticum vulgare）胚芽抽出物、レクチンの植物性抽出物及び小麦(triticum vulgare）胚芽抽出物、コジック酸(kojic acid)、カラスムギ(avena sativa）穀粒抽出物、糖タンパク質、及びそれらの混合物、から成る群より選択された成分を備えている、請求項１７に記載の使用法。
【請求項１９】
前記細胞保護剤は、アスコルビン酸及びアスコルビン酸誘導体、ヒマワリ(helianthus annus）種子抽出物、ウンシュウミカン(citrus unshiu)皮抽出物、レモン(citrus medica）抽出物、キュウリ(cucumis sativus）果実抽出物、甘草(glycyrrhiza glabra)抽出物、トコフェロール(tocopherol)及びトコフェロール(tocopherol)の誘導体、ジャガイモ（solanum tuberosum)抽出物、オクチノキサート(octinoxate)、二酸化チタン、１種又はそれ以上の糖タンパク質(glycoprotein)、アルファグルカンオリゴ糖(alpha glucan oligosaccharide)、グリチルリチン酸ジカリウム(dipotassium glycyrrhizinate)、アラントイン(allantoin)、カラスムギ(avena sativa）穀粒抽出物、桑の実(morus alba）抽出物、及びそれらの混合物、から成る群より選択された成分を備えている、請求項１７に記載の使用法。
【請求項２０】
前記有効成分浸透増進剤は、エトキシジグリコール(ethoxydiglycol)、ＰＰＧ−１２／ＳＭＤＩコポリマー、及びそれらの混合物から成る群より選択された成分を備えている、請求項１７に記載の使用法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、複数の色素沈着抑制剤、細胞保護剤、有効成分及び浸透増進剤を含む、皮膚の色素沈着を軽減するための全体論的組成物及び方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
皮膚の色素沈着を軽減する生成物が求められている。しかしながら、皮膚の色素沈着を軽減する能力は、色素生成に関わる経路が多いために複雑である。
【０００３】
メラノサイトは、皮膚の色素産生細胞である。メラノサイトは、色の暗いユーメラニン(eumelanin)と色の明るいフェオメラニン(phaeomelanin)という２種類のメラニン即ち皮膚色素を産生する。それぞれの種類のメラニンの量によって、個々人の皮膚の色又は色素沈着の程度が決まる。
【０００４】
図１に示すように、メラノサイトは、チロシンからドーパへの転換を伴う一連の複雑な細胞過程を経てメラニンを生成する。チロシナーゼは、この転換を担う酵素であり、メラニンの生合成に関わる主要な酵素である。ドーパは、その後、様々な生化学経路によりユーメラニン(eumelanin)又はフェオメラニン(phaeomelanin)に転換される。メラニンは、一旦生成されてしまうと、表皮の下層部に存在するメラノサイトから、表皮の上層部に見られるケラチノサイトに搬送される。この搬送は、メラノソームと呼ばれるメラニン搬送小胞により行われる。
【０００５】
チロシナーゼ産生と活性により、メラニン産生量が決まる。ケラチノサイトに搬送されたメラニンの量及び種類により、個々人の皮膚がどの様な色となって表れるかが決まる。従って、皮膚の色を白くしたければ、チロシナーゼ産生と活性、メラノソームによるメラニンの搬送、並びにユーメラニン(eumelanin)対フェオメラニン(phaeomelanin)の比率を調整することが有用である。
【０００６】
メラニンには、皮膚に色を与えることの他に、日光から皮膚を保護する機能がある。メラニンは、皮膚に有害なＵＶ光線を吸収するので、ＵＶ誘発性遊離基により生じる細胞傷害が最小限に抑えられる。従って、メラニンの量が減少するのであれば、ＵＶから保護するための代わりの手段を提供することが有益である。
【０００７】
従って、メラニンの産生と搬送経路における複数の段階を調整することにより皮膚の色素沈着を軽減すると同時に、色素沈着が一旦軽減したら、その後に皮膚を保護するための手段が必要とされている。また、有効成分の浸透を高めるための手段も求められている。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明の全体論的アプローチでは、本発明の組成物を構成している各有効成分の作用を組み合わせることにより皮膚の美白効能を改善しており、それら各成分の機能は、細胞保護及び有効成分の浸透性増進を提供する他にも、皮膚色素産生及び搬送という各種側面の問題解決に取り組んでいる。
【０００９】
或る態様では、ここで特許請求の対象としている発明は、皮膚の色素沈着を軽減するための組成物である。この組成物は、有効成分として、チロシナーゼ産生抑制剤、チロシナーゼ活性抑制剤、メラニン重合の拮抗抑制剤、メラニンのケラチノサイトへの搬送を抑制する成分、ユーメラニン(eumelanin)対フェオメラニン(phaeomelanin)の比率を変える成分、剥脱作用により皮膚を明るくする成分、を含んでいる。また、組成物は、有効成分として、マトリクス・メタロプロテイナーゼ(matrix metalloproteinase)抑制剤、酸化防止剤、日焼け防止剤、細胞代謝刺激物質、及び炎症抑制剤、を含む細胞保護剤を含有していてもよい。組成物は、少なくとも１つの有効成分浸透増進剤を含んでいてもよい。有効成分浸透増進剤は、水溶性及び／又は油溶性成分である。
【００１０】
第２の態様では、ここで特許請求の対象としている発明は、皮膚の色素沈着を軽減する方法に関している。本方法は、或る組成物を皮膚に塗布することを含んでいる。この組成物は、有効成分として、チロシナーゼ産生抑制剤、チロシナーゼ活性抑制剤、メラニン重合の拮抗抑制剤、メラニンのケラチノサイトへの搬送を抑制する成分、ユーメラニン(eumelanin)対フェオメラニン(phaeomelanin)の比率を変える成分、剥脱作用により皮膚を明るくする成分、を含んでいる。また、組成物は、有効成分として、マトリクス・メタロプロテイナーゼ(matrix metalloproteinase)抑制剤、酸化防止剤、日焼け防止剤、細胞代謝刺激物質、及び炎症抑制剤、を含む細胞保護剤を含有していてもよい。組成物は、少なくとも１つの有効成分浸透増進剤も含んでいてもよい。有効成分浸透増進剤は、水溶性及び／又は油溶性成分である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
本発明は、皮膚の色素沈着を軽減するための全体論的組成物及び方法を提供している。この全体論的アプローチは、メラニンの産生と搬送を生合成経路上の多くの箇所で抑制することに関わっている。皮膚の色素沈着が減少すると、皮膚がＵＶ及び酸化作用に対して無防備な状態になるため、この全体論的アプローチは、皮膚保護剤も提供している。また、これら有効成分の浸透を増進することも、この全体論的アプローチでは考慮している。
【００１２】
従って、本発明は、（I）色素沈着メカニズム抑制剤、（II）細胞保護剤、及び（III）有効成分浸透増進剤、という３つの広範な態様を備えている。
【００１３】
本発明の色素沈着メカニズム抑制剤は、（１）チロシナーゼ産生抑制剤、（２）チロシナーゼ活性抑制剤、（３）メラニン重合抑制剤、（４）ユーメラニン(eumelanin)対フェオメラニン(phaeomelanin)比率調整剤、（５）メラノサイトからケラチノサイトへのメラノソーム搬送抑制剤、及び（６）皮膚剥脱剤、を含んでいる。
【００１４】
チロシナーゼ産生の抑制は、酵素の産生を低下させることによりメラニン産生を低下させるので、皮膚の色素沈着を軽減するための１つの方法である。チロシナーゼ産生抑制剤には、限定するわけではないが、ヘキサペプチド−２(hexapeptide-2)が含まれる。
【００１５】
チロシナーゼ活性の抑制も、同じく、メラニン産生を減少させる有効な手段である。以下の成分は、単独で使用しても組み合わせて使用してもよいが、本発明にとって適した有用なチロシナーゼ活性抑制剤であり、それらは、アスコルビン酸及びＬ−アスコルビルパルミタート(L-ascorbyl palmitrate)、Ｌ−アスコルビルイソパルミタート(L-ascorbyl isopalmitate)、Ｌ−アスコルビルジパルミタート(L-ascorbyl dipalmitate)、Ｌ−アスコルビルイソステアラート(L-ascorbyl isostearate)、Ｌ−アスコルビルジステアラート(L-ascorbyl distearate)、Ｌ−アスコルビルジイソステアラート(L-ascorbyl diisostearate)、Ｌ−アスコルビルミリスタート(L-ascorbyl myristate)、Ｌ−アスコルビルイソミリスタート(L-ascorbyl isomyristate)、Ｌ−アスコルビル２−エチルへキサノアート(L-ascorbyl 2-ethylhexanoate)、Ｌ−アスコルビルジ−２−エチルヘキサノアート(L-ascorbyl di-2-ethylhexanoate)、Ｌ−アスコルビルオレアート(L-ascorbyl oleate)、及びＬ−アスコルビルジオレアート(L-ascorbyl dioleate)のようなＬ−アスコルビン酸のアルキルエステル類；Ｌ−アスコルビル−２−ホスファート(L-ascorbyl-2-phosphate)及びＬ−アスコルビル−３−ホスファート(L-ascorbyl-3-phosphate)のようなＬ−アスコルビン酸のホスファート類(phosphates)；Ｌ−アスコルビル−２−スルファート(L-ascorbyl-2-sulfate)及びＬ−アスコルビル−３−スルファート(L-ascorbyl-3-sulfate)のようなＬ−アスコルビン酸のスルファート類(sulfates)などのアスコルビン酸誘導体；カルシウム、ナトリウム、及びマグネシウムのようなアルカリ土類金属との上記物質の塩、;クマコケモモ(arctostaphylos uva ursi）の葉抽出物；甘草(glycyrrhiza glabra）抽出物；ワレモコウ(sanguisorba officinalis）抽出物；コガネバナ(scutellaria baicalensis）根抽出物；桑の実(morus alba）抽出物である。
【００１６】
メラニン重合の拮抗抑制剤は、メラニン産生を減少させる別の方法である。重合過程でドーパと競合するコーヒー酸を豊富に含む物質のような成分は、ドーパ重合の速度を遅らせるので、結果的にメラニン産生が低下する。次の成分、即ち、高コーヒー酸(cafeic acid)抽出物及びヒマワリ(helianthus annus）種子抽出物は、単独で使用しても組み合わせて使用してもよいが、メラニン重合を競合的に抑制するために使用することのできる成分である。
【００１７】
皮膚の色素沈着の外観を軽減するための別のやり方として、明るい方のフェオメラニンが優勢になるように、ユーメラニン(eumelanin)対フェオメラニン(phaeomelanin)の比率を変えるやり方がある。ユーメラニン(eumelanin)対フェオメラニン(phaeomelanin)の比率を変えることのできる成分の例には、小麦(triticum vulgare）胚芽抽出物がある。
【００１８】
メラノソームがメラニンをメラノサイトからケラチノサイトへ搬送するのを抑制することも、皮膚の色素沈着の外観を軽減する別の手段である。皮膚の色素沈着は、ケラチノサイトへ搬送されるメラノソームの量によって支配されるので、この搬送を抑制すれば、皮膚の色素沈着は軽減されるはずである。小麦(triticum vulgare）胚芽抽出物を含め、レクチンを含有する植物性抽出物が、ケラチノサイトへのメラニンの搬送を抑制するのに有用である。
【００１９】
剥脱作用により皮膚の色を明るくすることは、皮膚の色素沈着の外観を軽減するための別のやり方である。次の成分、即ち、マグネシウムアスコルビルホスファート(magnesium ascorbyl phosphate)、ナトリウムアスコルビルホスファート(sodium ascorbyl
phospahate)、カラスムギ(avena sativa）穀粒抽出物、及び糖タンパク質(glycoprotein)は、単独でも組み合わせてもよいが、皮膚の剥脱作用を加速するために使用することができる。
【００２０】
本発明の細胞保護剤には、（１）マトリクス・メタロプロテイナーゼ(matrix metalloproteinase)（ＭＭＰ）抑制剤、（２）酸化防止剤、（３）日焼け防止剤、（４）細胞代謝刺激物質、及び（５）炎症及び／又は炎症後過度色素沈着抑制剤、が含まれる。
【００２１】
ＭＭＰ抑制剤は、細胞保護剤として有用である。ＵＶ光線は、皮膚のＭＭＰを活性化させる。過剰に活性化したＭＭＰは、コラーゲンとエラスチンを劣化させ、皮膚の老化進行を加速する。ＭＭＰ活性が抑制されると、皮膚は保護される。ジャガイモ(solanum tuberosum）抽出物は、ＭＭＰ活性を抑制するのに有用な成分の一例である。
【００２２】
酸化防止剤は強力な細胞保護剤である。有害な遊離基は、ＵＶ光線の他に正常な代謝過程によっても生成される。酸化防止剤は、遊離基を中和し、それによって細胞の完全性及びその機能を保護するのに役立つ。以下の成分は、単独で使用しても組み合わせて使用してもよいが、酸化防止剤として使用できる成分であり、それらは、アスコルビン酸及びナトリウム及び／又はマグネシウムアスコルビルホスファート(sodium and/or magnesium ascorbyl phosphate)のようなアスコルビン酸誘導体；ヒマワリ(helianthus annus）種子抽出物；ウンシュウミカン(citrus unshiu)皮抽出物；レモン(citrus medica limonum）抽出物；キュウリ(cucumis sativus）果実抽出物；甘草(glycyrrhiza glabra）抽出物；及びトコフェロール及びナトリウムビタミンＥホスファート(Sodium Vitamin E Phosphate)（ＶＥＰ）、ラウリルイミノジプロピオン酸トコフェリルホスファート(Lauryl Imino Dipropionic Acid Tocopheryl Phosphate)、トコフェリルグルコシド(Tocopheryl Glucoside)、トコフェリルスクシナート(Tocopheryl Succinate)、トコフェルソラン(Tocophersolan)（トコフェリルポリエチレングリコール１０００スクシナート(Tocopheryl Polyethylene Glycol 1000 Succinate）、ジナトリウムラウリミノジプロピオナートトコフェリルホスファート(Disodium Lauriminodipropionate Tocopheryl Phosphate)、トコフェレス−５、１０、１２、１８及び５０(Tocophereth-5,10,12,18 and 50)（ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）トコフェリルエーテル(polyethylene glycol tocopheryl ether）)、ナトリウムビタミンＥホスファート(Sodium Vitamin E Phosphate（ＶＥＰ）)、ラウリルイミノジプロピオン酸トコフェリルホスファート(Lauryl Imino Dipropionic Acid Tocopheryl Phosphate)、ジナトリウムラウリミノジプロピオナートトコフェリルホスファート(Disodium Lauriminodipropionate Tocopheryl Phosphate)、のようなトコフェロール(tocopherol)の誘導体である。
【００２３】
日焼け防止剤は、有機物、無機物を問わず、有害な日光／ＵＶ光線に対する皮膚の被曝を最小限にする。次の成分、即ち、オクチノキサート(octinoxate)及び二酸化チタンは、単独でも組み合わせてもよいが、ＵＶ保護剤として使用することができる。
【００２４】
細胞代謝刺激物質は、外的環境による外傷に対する抵抗力が高い、より健康な皮膚に導く。例えば、糖タンパク質は、細胞代謝を促すのに有用な成分である。
【００２５】
炎症及び／又は炎症後過度色素沈着抑制剤も細胞保護剤として有用である。以下の成分は、単独で使用しても組み合わせて使用してもよいが、炎症及び炎症に付随する過度色素沈着を抑制するのに使用できる成分であり、それらは、アルファグルカンオリゴ糖(alpha glucan oligosaccharide)；グリチルリチン酸ジカリウム(dipotassium glycyrrhizinate)；甘草(glycyrrhiza glabra）抽出物；アラントイン(allantoin)；カラスムギ(avena sativa）穀粒抽出物；桑の実(morus alba）抽出物；及びキュウリ(cucumis sativus）果実抽出物である。
【００２６】
皮膚の色素沈着の軽減に対する本発明の全体論的アプローチは、上記有効成分の輸送についての局面も扱っている。有効成分の効果を実現するためには、それら有効成分が、皮膚を浸透して活動部位に到達できなければならない。有効成分の浸透性を改善することができれば、結果的に、皮膚の色素沈着に対するより明白な軽減効果が得られる。二重浸透性増進系は、生成物の水相における水溶性浸透増進物質と、生成物の油相における油溶性浸透増進物質とを含んでいる。適した水溶性浸透増進物質の一例は、エトキシジグリコール(ethoxydiglycol)である。適した油溶性浸透増進物質の一例は、ＰＰＧ−１２／ＳＭＤＩコポリマーである。
【００２７】
本発明は、全体的色素沈着を減少させる他に、不均一な色素沈着を改善するのにも適している。本発明を実施する形態としては、限定するわけではないが、クリーム、ローション、トナー、バー、ペースト、及び皮膚への局所投与に適した他の媒体が含まれる。
【００２８】
本発明の組成物は、顔を含め全身に塗布してもよい。この組成物は、必要に応じて塗布してもよいし、代わりに、日常的な肌の手入れの一環として塗布してもよい。組成物は、週１回のペースで塗布するのが望ましい。組成物は、毎日１回又は２回塗布するのが更に望ましい。組成物を一日２回塗布する場合には、好適な形態としては、朝に１回、夜に１回がよい。組成物を一日２回塗布する場合には、組成物は、使用回毎に同じであっても違っていてもよい。例えば、同じ組成物を一日２回塗布してもよいし、代わりに朝は或る組成物を塗布し、夜には第２の異なる組成物を塗布してもよい。
【００２９】
本発明の方法は、上記の組成物を皮膚に塗布することを含んでいる。
【００３０】
以下の実施例は、本発明を説明することを目的としたものであり、本発明を限定する意図はない。
【実施例１】
【００３１】
３−Ｄ再現皮膚モデルに対して生体外効能試験を行った。皮膚モデルは、角質層、表皮、及び真皮から成る層を含んでいた。皮膚モデルにはメラノサイトが存在していた。全体論的組成物の３つの異なる処方の内の１つ、又は対照標準を用いて、毎週３．５回、３週間に亘って皮膚を処理した後、それぞれの皮膚試料を分析した。メラニン含量を抽出して、分光光度計を使って測定した。図２に示す結果は、全体論的組成物の３種類の異なる処方を用いて処理した後のメラニン含量の減少を示しており、各処方の活性成分は表１から表３に示している。図２のグラフは、皮膚のメラニン含量を減少させる際の本発明の有効性を示している。試験を実施した３種類の処方全てで、メラニン含量は、対照標準に比較して３０％以上も減少した。
【００３２】
表４は、別の代表的な処方を示している。処方１−４の活性成分は、合計体積に占める割合で表している。しかしながら、当業者であれば、所望の組成物の特定の種類に合わせて割合を変えるであろう。更に、賦形剤、緩衝剤、香料なども、本発明と共に使用できるが、それらは当業者には既知であり、容易に判断できるはずである。
【００３３】
【表１】
2007519722.tif 000002
【００３４】
【表２】
2007519722.tif 000003
【００３５】
【表３】
2007519722.tif 000004
【００３６】
【表４】
2007519722.tif 000005
【００３７】
図３及び図４は、処方２の全体論的組成物を用いて１週間と２週間それぞれの期間に亘って培養した後の３−Ｄ皮膚モデルを、対照標準と比較して示している。皮膚モデルの黒い斑点は、皮膚モデル表面のメラノソームを抱えたケラチノサイトである。図示のモデルは、効能試験で得られた結果を表している。処理された皮膚の色素沈着の外観における変化は、メラニン含量の割合の変化よりも大きかった。この理由としては、２つのことが重なっていると考えられる。特定の理論に結びつけるわけではないが、（１）メラノソーム搬送を抑制することと（２）ユーメラニン(eumelanin)対フェオメラニン(phaeomelanin)の比率変化により明るいフェオメラニン(phaeomelanin)を優勢に導くことが、色素沈着の外観の劇的な低下に関与していると考えられる。メラノソーム搬送抑制理論によれば、メラニンは依然とて生成されてはいるが、ケラチノサイトへ搬送されていない。従って、メラニンが存在していても、見えないので、皮膚は実際よりも色素沈着の程度が少ないように見える。同じく、ユーメラニン(eumelanin)対フェオメラニン(phaeomelanin)の比率変化も皮膚をより明るく見せる。全メラニン含量が同じでも、メラニン中でフェオメラニン(phaeomelanin)が優勢な皮膚は、より暗いユーメラニン(eumelanin)の含量が多い皮膚に比べて明るく見える。従って、フェオメラニン(phaeomelanin)の量を増やし、ユーメラニン(eumelanin)の量を減らすことは、皮膚の色素沈着を少なく見せることになる。多くの抑制アプローチを用いることにより、皮膚の色素沈着の外観の劇的な軽減が実現される。
【実施例２】
【００３８】
生体内研究を実施して、皮膚の透明感、皮膚の色合い、及び斑状色素沈着の変化を測定した。５６人の女性被験者を研究対象に１２週間に亘って研究を行った。被験者の年齢は２５歳から６５歳までであり、軽度から中程度の斑状過度色素沈着が顔面に在ることを検査で確認した。１０ｃｍアナログ尺を使用して、評価は斑状過度色素沈着無しを０点、非常に暗い広範な色素沈着を１０点で示した。評価が３点から８点までの被験者に研究へ参加する資格が与えられ、開始時の各自の点数を研究の基準値として使用した。被験者には、４種類の美白生成物を含む肌美白用処方を使って毎日２回の手入れを行うものとし、３種類を朝に、３種類を夜に、１２週間に亘って使用してもらった。臨床評価者が、２、４、８、及び１２週目に、斑状色素沈着、皮膚の透明感、及び皮膚の色合いの変化を測定した。この研究の結果を、基準からの割合変化量として報告し、図５に示している。研究実施開始後早くも２週間目にして、皮膚の色合い、皮膚の透明感、及び斑状色素沈着に目立った改善が記録された。１２週目までには、皮膚の色合いと斑状色素沈着では２０％を越える改善が、また、皮膚の透明感では３０％に近い改善が見られた。
【００３９】
本発明は、メラニンの産生と搬送という複数の経路に的を絞ることにより、皮膚の色素沈着を軽減する全体論的アプローチを効果的に提供している。また、細胞保護及び有効成分の浸透性増進も提供している。
【００４０】
従って、これまでの詳細な説明は、限定ではなく説明を目的としており、本発明の精神及び範囲を定義するものは、特許請求の範囲の記載内容並びにその等価物全てであることを理解されたい。
【図面の簡単な説明】
【００４１】
【図１】メラニン産生経路を説明する図である。
【図２】特許請求の対象としている発明の全体論的組成物を用いて処理した後の皮膚試料におけるメラニン含量の減少を示している。
【図３】特許請求の対象としている発明の全体論的組成物を用いて１週間培養した後の皮膚モデルを示している。
【図４】特許請求の対象としている発明の全体論的組成物を用いて２週間培養した後の皮膚モデルを示している。
【図５】斑状色素沈着、皮膚の色合い、及び皮膚の透明感、の改善を実証している生体内研究の結果を示す表である。
【図１】
2007519722.tif 000006
【図２】
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【図５】
2007519722.tif 000008
【図３】
2007519722.tif 000009
【図４】
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【手続補正書】
【提出日】平成19年1月15日(2007.1.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
皮膚の色素沈着を軽減するための組成物において、
a．ヘキサペプチド‐２(hexapeptide-2)、チロシナーゼ活性抑制剤、高コーヒー酸(cafeic acid)抽出物とひまわり(helianthus annus) 種子抽出物から成る群より選択されたメラニン重合の拮抗抑制剤、ケラチノサイトへのメラノソームの搬送を抑制する成分、ユーメラニン(eumelanin)対フェオメラニン(phaeomelanin)の比率を変える成分、及び剥脱作用により皮膚の色を明るくする成分、から成る群より選択された少なくとも５つの成分を含んでいる複合色素沈着抑制剤と、
ｂ．じゃがいも(solanum tuberosum)抽出物、酸化防止剤、日焼け防止剤、細胞代謝刺激物質、及び炎症抑制剤、から成る群より選択された少なくとも４つの成分を含んでいる細胞保護剤と、
ｃ．水溶性成分と油溶性成分から成る群より選択された少なくとも１つの有効成分浸透増進剤と、を含んでいる組成物。
【請求項２】
前記チロシナーゼ活性抑制剤は、アスコルビン酸、アスコルビン酸誘導体、クマコケモモ（arctostaphylos uva ursi）の葉抽出物、甘草（glycyrrhiza glabra）抽出物、ワレモコウ（sanguisorba officinalis）抽出物、コガネバナ（scutellaria baicalensis）根抽出物、桑の実（morus alba）抽出物、及びそれらの混合物、から成る群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記メラニン重合の拮抗抑制剤は、コーヒー酸(cafeic acid)抽出物、ヒマワリ（helianthus annus）種子抽出物、及びそれらの混合物、から成る群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記ユーメラニン(eumelanin)対フェオメラニン(phaeomelanin)の比率を変える成分は、小麦(triticum vulgare）胚芽抽出物を含んでいる、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記ケラチノサイトへのメラノソームの搬送を抑制する成分は、レクチンの植物性抽出物と小麦(triticum vulgare）胚芽抽出物を含んでいる、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記剥脱作用により皮膚の色を明るくする成分は、ナトリウムアスコルビルホスファート(sodium ascorbyl phosphate)、カルシウムアスコルビルホスファート(calcium ascorbyl phosphate)、マグネシウムアスコルビルホスファート(magnesium ascorbyl phosphate)、カラスムギ（avena sativa）穀粒抽出物、糖タンパク質、及びそれらの混合物、から成る群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記酸化防止剤は、アスコルビン酸及びアスコルビン酸誘導体、ヒマワリ(helianthus annus）種子抽出物、ウンシュウミカン(citrus unshiu)皮抽出物、レモン(citrus medica）抽出物、キュウリ(cucumis sativus）果実抽出物、甘草(glycyrrhiza glabra）抽出物、トコフェロール及びトコフェロールの誘導体、及びそれらの混合物、から成る群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記アスコルビン酸誘導体は、Ｌ−アスコルビルパルミタート(L-ascorbyl palmitate)、Ｌ−アスコルビルイソパルミタート(L-ascorbyl isopalmitate)、Ｌ−アスコルビルジパルミタート(L-ascorbyl dipalmitate)、Ｌ−アスコルビルイソステアラート(L-ascorbyl isostearate)、Ｌ−アスコルビルジステアラート(L-ascorbyl distearate)、Ｌ−アスコルビルジイソステアラート(L-ascorbyl diisostearate)、Ｌ−アスコルビルミリスタート(L-ascorbyl myristate)、Ｌ−アスコルビルイソミリスタート(L-ascorbyl isomyristate)、Ｌ−アスコルビル２−エチルへキサノアート(L-ascorbyl 2-ethylhexanoate)、Ｌ−アスコルビルジ−２−エチルヘキサノエート(L-ascorbyl di-2-ethylhexanoate)、Ｌ−アスコルビルオレアート(L-ascorbyl oleate)、及びＬ−アスコルビルジオレアート(L-ascorbyl dioleate)のようなＬ−アスコルビン酸のアルキルエステル類；Ｌ−アスコルビル−２−ホスファート(L-ascorbyl-2-phosphate)及びＬ−アスコルビル−３−ホスファート(L-ascorbyl-3-phosphate)のようなＬ−アスコルビン酸のホスファート類；Ｌ−アスコルビル−２−スルファート(L-ascorbyl-2-sulfate)及びＬ−アスコルビル−３−スルファート(L-ascorbyl-3-sulfate)のようなＬ−アスコルビン酸のスルファート類；カルシウム、ナトリウム、及びマグネシウムのようなアルカリ土類金属との上記物質の塩；及びそれらの混合物、から成る群より選択される、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記日焼け防止剤は、オクチノキサート(octinoxate)、酸化チタン、及びそれらの混合物、から成る群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記細胞代謝刺激物質は、１種又はそれ以上の糖タンパク質を含んでいる、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記炎症抑制剤は炎症後過度色素沈着抑制剤を含んでいる、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
前記炎症抑制剤は、アルファグルカンオリゴ糖(alpha glucan oligosaccharide)、グリチルリチン酸ジカリウム(dipotassium glycyrrhizinate)、甘草(glycyrrhiza glabra）抽出物、アラントイン(allantoin)、カラスムギ(avena sativa）穀粒抽出物、桑の実(morus alba）抽出物、キュウリ(cucumis sativus）果実抽出物、及びそれらの混合物、から成る群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記水溶性浸透増進剤は、エトキシジグリコール(ethoxydiglycol)を含んでいる、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記油溶性浸透増進剤は、ＰＰＧ−１２／ＳＭＤＩコポリマーを含んでいる、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記ジャガイモ(solanum tuberosum)抽出物は、加水分解ジャガイモ抽出物を含んでいる、請求項１に記載の組成物。
【国際調査報告】
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