【手続補正書】
【提出日】平成28年3月2日(2016.3.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号１に対して少なくとも９０％の全体的な配列同一性を有するが、単一のリジン残基を有するクロロトキシンポリペプチド。
【請求項２】
前記単一のリジンが：
配列番号１の１５位に対応する位置；または
配列番号１の２３位に対応する位置
にある、請求項１に記載のクロロトキシンポリペプチド。
【請求項３】
配列番号１の１５位および２７位のそれぞれに対応するアミノ酸残基が、リジンではないアミノ酸残基で置き換えられる、請求項１または２に記載のクロロトキシンポリペプチド。
【請求項４】
配列番号１の２３位および２７位のそれぞれに対応するアミノ酸残基が、リジンではないアミノ酸残基で置き換えられる、請求項１または２に記載のクロロトキシンポリペプチド。
【請求項５】
配列番号１の１５位、２３位および２７位のそれぞれに対応するアミノ酸残基が、リジンではないアミノ酸残基で置き換えられる、請求項１に記載のクロロトキシンポリペプチド。
【請求項６】
配列番号１に対して少なくとも９０％の全体的な配列同一性を有するが、単一のリジン残基を有するクロロトキシンポリペプチドであって、該単一のリジン残基が、配列番号１の２７位に対応する位置にある、クロロトキシンポリペプチド。
【請求項７】
配列番号１の１５位および２３位のそれぞれに対応するアミノ酸残基が、リジンではないアミノ酸残基で置き換えられる、請求項１〜６のいずれか一項に記載のクロロトキシンポリペプチド。
【請求項８】
配列番号１の１５位および２３位に対応するアミノ酸残基の少なくとも１つが、
アラニン；または
アルギニン
である、請求項７に記載のクロロトキシンポリペプチド。
【請求項９】
配列番号１の１５位および２３位に対応するアミノ酸残基がそれぞれ、アラニンによって置き換えられる、請求項８に記載のクロロトキシンポリペプチド。
【請求項１０】
配列番号１の１５位および２３位に対応するアミノ酸残基がそれぞれ、アルギニンによって置き換えられる、請求項８に記載のクロロトキシンポリペプチド。
【請求項１１】
配列番号１の１５位に対応するアミノ酸残基がアラニンによって置き換えられ、そして、配列番号１の２３位に対応するアミノ酸残基がアルギニンによって置き換えられる、請求項８に記載のクロロトキシンポリペプチド。
【請求項１２】
配列番号１の１５位に対応するアミノ酸残基がアルギニンによって置き換えられ、そして、配列番号１の２３位に対応するアミノ酸残基がアラニンによって置き換えられる、請求項８に記載のクロロトキシンポリペプチド。
【請求項１３】
配列番号１の１５位および２３位に対応するアミノ酸残基の少なくとも１つを欠いている、請求項６〜８のいずれか一項に記載のクロロトキシンポリペプチド。
【請求項１４】
少なくとも１つの共有結合性の修飾を含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載のクロロトキシンポリペプチド。
【請求項１５】
前記共有結合性の修飾が、以下：
ポリエチレングリコール二酸チオール酸、マレイミド酸、ジペプチドスペーサー、アミド、ジメチル基、トリメチル基、アルキル基、ブチル基、プロピル基、およびエチル基
の少なくとも１つを含む、請求項１４に記載のクロロトキシンポリペプチド。
【請求項１６】
前記共有結合性の修飾が、ポリマーを含む部分への前記クロロトキシンポリペプチドの共有結合的な付着を含む、請求項１４に記載のクロロトキシンポリペプチド。
【請求項１７】
前記ポリマーがポリエチレングリコールである、請求項１６に記載のクロロトキシンポリペプチド。
【請求項１８】
前記ポリエチレングリコールが、前記クロロトキシンポリペプチドのアミノ末端を介して付着している、請求項１７に記載のクロロトキシンポリペプチド。
【請求項１９】
治療的部分にコンジュゲートされない、請求項１〜１８のいずれか一項に記載のクロロトキシンポリペプチド。
【請求項２０】
組織のイメージング、被験体における癌の検出、または、外科手術の間の腫瘍の検出において使用するための、請求項１〜１９のいずれか一項に記載のクロロトキシンポリペプチドを含む組成物。
【請求項２１】
腫瘍を有するか、または腫瘍を有する疑いがある個体における腫瘍の検出、イメージングまたは診断において使用するための、請求項１〜１９のいずれか一項に記載のクロロトキシンポリペプチドを含む組成物。
【請求項２２】
前記腫瘍が、神経外胚葉性腫瘍、神経外胚葉性神経膠腫、前立腺癌、乳癌、皮膚黒色腫、眼内黒色腫、非小細胞肺癌、結腸癌、結腸直腸癌、または、膵臓癌である、請求項２０または２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記神経外胚葉性神経膠腫が、多形神経膠芽腫（ＷＨＯグレードＩＶ）、未分化星状細胞腫（ＷＨＯグレードＩＩＩ）、低悪性度の神経膠腫（ＷＨＯグレードＩＩ）、毛様細胞性星状細胞腫（ＷＨＯグレードＩ）、乏突起神経膠腫、神経節腫、髄膜腫、および上衣腫からなる群より選択されるか；または
前記神経外胚葉性腫瘍が、髄芽腫、神経芽細胞腫、褐色細胞腫、黒色腫、末梢性未分化神経外胚葉性腫瘍、小細胞肺癌、ユーイング肉腫、および脳における転移性腫瘍からなる群から選択される、
請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記腫瘍が転移性腫瘍である、請求項２０〜２３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
前記転移性腫瘍が転移性黒色腫である、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
請求項１〜１８のいずれか一項に記載のクロロトキシンポリペプチドを少なくとも１つ含む、クロロトキシンコンジュゲート。
【請求項２７】
配列番号１に対して少なくとも９０％の全体的な配列同一性を有するクロロトキシンポリペプチドであるが、リジン残基を有さないクロロトキシンポリペプチドを少なくとも１つ含む、クロロトキシンコンジュゲート。
【請求項２８】
配列番号１の１５位、２３位および２７位のそれぞれに対応するアミノ酸残基が、リジンではないアミノ酸残基で置き換えられる、請求項２７に記載のクロロトキシンコンジュゲート。
【請求項２９】
前記クロロトキシンポリペプチドに、少なくとも１つの検出可能な部分が付着している、請求項２６〜２８のいずれか一項に記載のクロロトキシンコンジュゲート。
【請求項３０】
前記クロロトキシンポリペプチドと前記検出可能な部分とが共有結合的に付着している、請求項２９に記載のクロロトキシンコンジュゲート。
【請求項３１】
前記クロロトキシンポリペプチドと前記検出可能な部分とが直接的に共有結合的に付着している、請求項３０に記載のクロロトキシンコンジュゲート。
【請求項３２】
前記クロロトキシンポリペプチドと前記検出可能な部分とがリンカーを介して共有結合的に付着している、請求項３０に記載のクロロトキシンコンジュゲート。
【請求項３３】
前記検出可能な部分に、存在する場合前記クロロトキシンポリペプチドの単一のリジンを介して、または、該クロロトキシンポリペプチドのＮ末端を介して、該クロロトキシンポリペプチドが共有結合的に付着している、請求項３０〜３２のいずれか一項に記載のクロロトキシンコンジュゲート。
【請求項３４】
前記検出可能な部分が、量子ドット、微小粒子、ナノ粒子、ナノクラスター、酵素、リガンド、比色標識、フルオロフォア、化学発光剤、生物発光剤、磁気標識、分子ビーコン、アプタマービーコン、ビオチン、ジゴキギゲニン、およびハプテンからなる群より選択される、請求項２９〜３３のいずれか一項に記載のクロロトキシンコンジュゲート。
【請求項３５】
前記検出可能な部分が、蛍光標識、磁気共鳴画像法標識、および放射性標識からなる群より選択される、請求項２９〜３３のいずれか一項に記載のクロロトキシンコンジュゲート。
【請求項３６】
前記検出可能な部分が、放射性または常磁性の同位元素またはイオンである、請求項２９〜３３のいずれか一項に記載のクロロトキシンコンジュゲート。
【請求項３７】
前記放射性または常磁性の同位元素またはイオンが、インジウム（Ｉｎ）の同位元素である、請求項３６に記載のクロロトキシンコンジュゲート。
【請求項３８】
前記放射性または常磁性の同位元素またはイオンが、ルテチウム１７７（１７７Ｌｕ）またはインジウム１１１（１１１Ｉｎ）である、請求項３６に記載のクロロトキシンコンジュゲート。
【請求項３９】
前記放射性または常磁性の同位元素またはイオンが、ヨウ素１３１（１３１Ｉ）、ヨウ素１２５（１２５Ｉ）、ビスマス２１２（２１２Ｂｉ）、ビスマス２１３（２１３Ｂｉ）、アスタチン２２１（２２１Ａｔ）、銅６７（６７Ｃｕ）、銅６４（６４Ｃｕ）、レニウム１８６（１８６Ｒｅ）、レニウム１８８（１８８Ｒｅ）、リン３２（３２Ｐ）、サマリウム１５３（１５３Ｓｍ）、テクネチウム９９ｍ（９９ｍＴｃ）、ガリウム６７（６７Ｇａ）、およびタリウム２０１（２０１Ｔｌ）からなる群より選択される放射性核種である、請求項３６に記載のクロロトキシンコンジュゲート。
【請求項４０】
前記放射性または常磁性の同位元素またはイオンが、ガドリニウム（ＩＩＩ）（Ｇｄ３＋）、クロム（ＩＩＩ）（Ｃｒ３＋）、ジスプロシウム（ＩＩＩ）（Ｄｙ３＋）、鉄（ＩＩＩ）（Ｆｅ３＋）、マンガン（ＩＩ）（Ｍｎ２＋）、およびイッテルビウム（ＩＩＩ）（Ｙｂ３＋）からなる群より選択される常磁性イオンである、請求項３６に記載のクロロトキシンコンジュゲート。
【請求項４１】
前記放射性または常磁性の同位元素またはイオンが、炭素１３（１３Ｃ）およびフッ素１９（１９Ｆ）からなる群より選択される安定な常磁性の同位元素である、請求項３６に記載のクロロトキシンコンジュゲート。
【請求項４２】
前記放射性または常磁性の同位元素またはイオンが、水素、炭素、フッ素、亜リン酸、銅、ガリウム、イットリウム、テクネチウム、インジウム、ヨウ素、レニウム、タリウム、ビスマス、アスタチン、サマリウム、またはルテチウムの同位元素である、請求項３６に記載のクロロトキシンコンジュゲート。
【請求項４３】
前記放射性または常磁性の同位元素またはイオンが、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１８Ｆ、３２Ｐ、３５Ｓ、６４Ｃｕ、６７Ｇａ、９０Ｙ、９９ＭＴｃ、１１１Ｉｎ、１２５Ｉ、１２３Ｉ、１２９Ｉ、１３１Ｉ、１３５Ｉ、１８６Ｒｅ、１８７Ｒｅ、２０１Ｔｌ、２１２Ｂｉ、２１１Ａｔ、１５３Ｓｍ、および１７７Ｌｕからなる群より選択される同位元素である、請求項３６に記載のクロロトキシンコンジュゲート。
【請求項４４】
前記クロロトキシンポリペプチドが、治療的部分にコンジュゲートされない、請求項２６〜４３のいずれか一項に記載のクロロトキシンコンジュゲート。
【請求項４５】
組織のイメージング、被験体における癌の検出、または、外科手術の間の腫瘍の検出において使用するための、請求項２６〜４４のいずれか一項に記載のクロロトキシンコンジュゲートを含む組成物。
【請求項４６】
腫瘍を有するか、または腫瘍を有する疑いがある個体における腫瘍の検出、イメージングまたは診断において使用するための、請求項２６〜４４のいずれか一項に記載のクロロトキシンコンジュゲートを含む組成物。
【請求項４７】
前記腫瘍が、神経外胚葉性腫瘍、神経外胚葉性神経膠腫、前立腺癌、乳癌、皮膚黒色腫、眼内黒色腫、非小細胞肺癌、結腸癌、結腸直腸癌、または、膵臓癌である、請求項４５または４６に記載の組成物。
【請求項４８】
前記神経外胚葉性神経膠腫が、多形神経膠芽腫（ＷＨＯグレードＩＶ）、未分化星状細胞腫（ＷＨＯグレードＩＩＩ）、低悪性度の神経膠腫（ＷＨＯグレードＩＩ）、毛様細胞性星状細胞腫（ＷＨＯグレードＩ）、乏突起神経膠腫、神経節腫、髄膜腫、および上衣腫からなる群より選択されるか；または
前記神経外胚葉性腫瘍が、髄芽腫、神経芽細胞腫、褐色細胞腫、黒色腫、末梢性未分化神経外胚葉性腫瘍、小細胞肺癌、ユーイング肉腫、および脳における転移性腫瘍からなる群から選択される、
請求項４７に記載の組成物。
【請求項４９】
前記腫瘍が転移性腫瘍である、請求項４５〜４８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５０】
前記転移性腫瘍が転移性黒色腫である、請求項４９に記載の組成物。