(57)【要約】本発明は、滅菌に用いることができ、国家経済、医学およびすべての種類の実験室の多様な面に適用することのできる抗菌組成物に関する。抗菌組成物は、水素イオンに親和性を示す一座、二座または多座リガンドとのキレート化金属錯体化合物、イオノゲン界面活性剤および溶媒からなる。本発明の組成物は消毒性を示す。抗菌組成物は、グラム陽性とグラム陰性の細菌、真菌、ウイルスおよび胞子に対して活性があり、広い温度間隔で適用することができる。多様な病原体により引き起こされる病気の処置および予防に本発明の組成物を用いる方法がさらに提供される。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）イオノゲン界面活性剤；
ｂ）金属と、水素イオンに対する親和性を示す一座、二座または多座リガンドとからなる金属キレート化錯体；
ｃ）溶媒；および
ｄ）薬学的に許容可能なキャリア、
を含む、薬学的組成物。
【請求項２】
前記組成物が、約０．１〜１５重量％のイオノゲン界面活性剤、約１〜３０重量％の金属キレート化錯体および約０．５〜９５％溶媒を含む、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項３】
前記金属が、銅、亜鉛、水銀、クロム、マンガン、ニッケル、カドミウム、ヒ素、コバルト、アルミ、鉛、セレン、白金、金、チタン、スズおよびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項４】
前記一座、二座または多座リガンドが、天然アミノ酸のアニオン、イミノ二酢酸、ニトリル三酢酸、カルボキシル基に対するα位における炭素置換と、アミノカルボキシル基を含まないアミノ酸残基の断片とを含むイミノ二酢酸の誘導体、カルボキシル基に対するα位における炭素置換と、アミノカルボキシル基を含まないアミノ酸残基の断片とを含むニトリル三酢酸の誘導体、アルキレンジアミノポリ酢酸、カルボキシル基に対するα位における炭素置換と、アミノカルボキシル基を含まないアミノ酸残基の断片とを含むポリアルキレンポリアミノポリ酢酸の誘導体、ω−ホスホンカルボン酸の誘導体、エチレンジホスホンテトラプロピオン酸の誘導体、エチレンテトラ（チオ酢酸）の誘導体、ジエチレントリチオ二酢酸の誘導体、カルボキシル基がホスホン基により置換されたモノアミンコンプレクソン、およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項５】
前記金属キレート化錯体が、イソロイシン、フェニルアラニン、ロイシン、リジン、メチオニン、スレオニン、トリプトファン、バリン、アラニン、グリシン、アルギニンおよびヒスチジンからなる群から選択される少なくとも一つのアミノ酸を含む、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項６】
前記金属キレート化錯体がハロゲン化グリシン酸銅錯体からなる、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項７】
前記金属キレート化錯体がエチレンジアミノテトラ酢酸亜鉛（Ｚｎ−ＥＤＴＡ）錯体からなる、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項８】
前記イオノゲン界面活性剤が、ハロゲン化セチルピリジニウム、ハロゲン化セチルトリメチルアンモニウム、ハロゲン化セチルジメチルエチルアンモニウム、ハロゲン化セチルジメチルベンジルアンモニウム、ハロゲン化セチルトリブチルホスホニウム、ハロゲン化ドデシルトリメチルアンモニウムおよびハロゲン化テトラデシルトリメチルアンモニウムからなる群から選択される、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項９】
前記イオノゲン界面活性剤が、セチルピリジニウムハロゲニドおよびセチルトリメチルアンモニウムハロゲニドからなる群から選択される、請求項８に記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
前記イオノゲン界面活性剤が、塩化セチルピリジニウム（ＣＰＣ）、塩化セチルトリメチルアンモニウム、塩化セチルベンジルジメチルアンモニウム、臭化セチルピリジニウム（ＣＰＢ）、臭化セチルトリメチルアンモニウム（ＣＴＡＢ）、臭化セチルジメチルエチルアンモニウム、臭化セチルトリブチルホスホニウム、臭化ドデシルトリメチルアンモニウムおよび臭化テトラデシルトリメチルアンモニウムからなる群から選択される、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
前記イオノゲン界面活性剤がＣＰＣである、請求項１０に記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
前記溶媒が脂肪族アルコールである、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
前記脂肪族アルコールがイソプロパノールである、請求項１２に記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
ＣＰＣ、Ｚｎ−ＥＤＴＡ、イソプロパノールおよび薬学的に受容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。
【請求項１５】
前記組成物が、約０．２重量％のＣＰＣ、約１重量％のＺｎ−ＥＤＴＡおよび約９．８重量％のイソプロパノールを含む、請求項１４に記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
前記組成物が、約０．０２重量％のＣＰＣ、約１重量％のＺｎ−ＥＤＴＡおよび約９．８重量％のイソプロパノールを含む、請求項１４に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
前記組成物が、約０．００２重量％のＣＰＣ、約１重量％のＺｎ−ＥＤＴＡおよび約９．８重量％のイソプロパノールを含む、請求項１４に記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
さらに少なくとも一つの付加的な薬学的組成物を含む、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
前記少なくとも一つの付加的な薬学的組成物が抗菌組成物である請求項１８に記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
前記抗菌組成物が抗真菌組成物である、請求項１９に記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
前記少なくとも一つの付加的な薬学的組成物が、Ｚｉｍｙｃａｎ（登録商標）、Ｓｅｂｏｒｉｄｅ（登録商標）、Ｌｉａｒｏｚｏｌｅ（登録商標）、Ｒａｍｂａｚｏｌｅ（登録商標）、Ａｔｏｐｉｋ（登録商標）、Ｋｅｔａｎｓｅｒｉｎ（登録商標）およびＯｘａｔｏｍｉｄｅ（登録商標）からなる群から選択される、請求項１８に記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
前記薬学的組成物が局所的投与用に処方される、請求項１〜２１のうちのいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
前記薬学的組成物が経口投与用に処方される、請求項１〜２１のうちのいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
前記薬学的組成物が静脈内投与用に処方される、請求項１〜２１のうちのいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
被験体において病原体により引き起こされる感染を処置または予防するための方法であって、該方法は、該被験体に、請求項１〜２４のうちのいずれか１項に記載の薬学的組成物の有効量を投与する工程を包含する、方法。
【請求項２６】
前記病原体が、細菌、ウイルスおよび真菌からなる群から選択される、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記病原体が細菌である、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記微生物が、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｙｏｇｅｎｅｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ、Ｎｅｓｓｅｒｉａ  ｇｏｎｎｏｒｒｈｏｅａｅ、Ｎｅｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ、Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｎｔｈｒａｃｉｓ、Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｃｅｒｅｕｓ、Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓｕｂｔｉｌｉｓ、Ｐｒｏｐｒｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｇｒａｎｕｌｏｓｕｍおよびＰｒｏｐｒｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｃｎｅからなる群から選択される、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記病原体がウイルスである、請求項２６に記載の方法。
【請求項３０】
前記ウイルスが、ヘルペスウイルス、ピコルナウイルス、ライノウイルス、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、Ａ型肝炎ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、ヒトＴ細胞リンパ指向性ウイルスタイプＩ（ＨＴＬＶ−Ｉ）、インフルエンザウウイルス、アレナウイルス、アルボウイルス、帯状疱疹ウイルス、および痘瘡ウイルスからなる群から選択される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記感染が、天然痘感染、インフルエンザ感染、はしか感染、おたふくかぜ感染、ポリオ感染、水疱瘡感染、狂犬病感染、風疹感染、Ａ型肝炎感染、Ｂ型肝炎感染、ヘルペス感染、帯状疱疹感染、エプスタイン・バール感染およびＨＩＶ感染からなる群から選択される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
前記病原体が真菌である、請求項２６に記載の方法。
【請求項３３】
前記真菌が皮膚糸状菌である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記感染が皮膚糸状菌病である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記皮膚糸状菌病が、白癬、禿瘡、真菌性毛瘡、爪真菌症、水虫、ｊｏｃｋかゆみ、散在性皮膚糸状菌病および肉芽腫皮膚糸状菌病からなる群から選択される、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記真菌が、Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｒｕｂｒｕｍ、Ｐｉｔｙｒｏｓｐｏｒｕｍ  ｏｖａｌｅおよびＣａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓからなる群から選択される、請求項３２に記載の方法。
【請求項３７】
被験体においてふけを処置または予防するための方法であって、該方法は、該被験体に、請求項１〜２４のうちのいずれか１項に記載の薬学的組成物の有効量を投与する工程を包含する、方法。
【請求項３８】
被験体においてざ瘡を処置または予防するための方法であって、該方法は、該被験体に、請求項１〜２４のうちのいずれか１項に記載の薬学的組成物の有効量を投与する工程を包含する、方法。
【請求項３９】
被験体において皮膚炎を処置または予防するための方法であって、該方法は、該被験体に、請求項１〜２４のうちのいずれか１項に記載の薬学的組成物の有効量を投与する工程を包含する、方法。
【請求項４０】
前記皮膚炎がアトピー性皮膚炎または接触皮膚炎である、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
さらに少なくとも一つの付加的な薬学的組成物を投与する工程を包含する、請求項２５に記載の方法。
【請求項４２】
前記少なくとも一つの付加的な薬学的組成物が抗菌組成物である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記抗菌組成物が抗真菌組成物である、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
前記抗菌組成物が、ラミシル（登録商標）、Ｚｉｍｙｃａｎ（登録商標）、Ｓｅｂｏｒｉｄｅ（登録商標）、Ｓｐｏｒａｍｅｌｔ（登録商標）、Ｌｉａｒｏｚｏｌｅ（登録商標）、Ｒａｍｂａｚｏｌｅ（登録商標）およびＡｚｏｌｉｎｅ（登録商標）からなる群から選択される、請求項４２に記載の方法。
【請求項４５】
前記少なくとも一つの付加的な薬学的組成物が、Ｈｉｖｅｎｙｌ（登録商標）、Ａｔｏｐｉｋ（登録商標）、Ｋｅｔａｎｓｅｒｉｎ（登録商標）、Ｏｘａｔｏｍｉｄｅ（登録商標）またはＥｃａｌｃｉｄｅｎｅ（登録商標）である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４６】
前記薬学的組成物が経口投与される、請求項２２〜４５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４７】
前記薬学的組成物が局所投与される、請求項２２〜４５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４８】
前記薬学的組成物が静脈内投与される、請求項２２〜４５のいずれか１項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、殺菌および殺胞子組成物に関し、さらに具体的には単独もしくは他の化学元素と組合わされて用いられる抗ウイルス、抗菌および抗真菌組成物に関する。これらの組成物は病原体により引き起こされる感染症の予防または処置に有用である。
【背景技術】
【０００２】
（発明の背景）
よく知られた殺菌剤の一つは過酸化水素およびその調製物である。このグループの代表的なものは、過酸化水素、ラウリル硫酸マグネシウム、グリセリン、オレイン酸ナトリウム、ＥＤＴＡの二ナトリウム塩、安息香酸ナトリウムおよび水を含む殺菌調製物である（特許文献１，１９９８）。この薬品は、家、衛生器具、リンネル、医薬品の表面の脱汚染を意図する。それはヒトまたは動物に毒性はないが、十分に有効ではない。
【０００３】
ランチオニンとキレート化剤を含有する増強活性を示す殺菌組成物が当業者に広く知られている。適当なキレート化剤は、例えば、エチレンジアミノテトラ酢酸（ＥＤＴＡ）、その塩およびクエン酸塩である（例えば、特許文献２および特許文献３を参照）。
【０００４】
酸性媒体中のαアミノ酸との金属錯体からなる殺菌剤と滅菌剤も知られている（特許文献４）。
【０００５】
キレート化金属錯体は、酸性媒体中に無視できる濃度でのみ存在することが知られている（非特許文献１）。例えば、ＥＤＴＡ等のキレート化剤は金属イオンを完全に結合させて６．０を超えるｐＨでキレート化錯体を形成する。天然アミノ酸が実例の弱いキレート化剤に関して、媒体のｐＨ値は、すべての金属イオンをキレート化錯体に完全に結合させるために、さらに高いものであってはならない。本発明者らにより実施された調査は、特許文献５において、アミノ酸および金属イオンの非解離性キレート化錯体への変換がｐＨ＞７．０でのみ起こり得、該特許に挙げられた実施例による鉱酸の添加はキレート化錯体の破壊を導くことを明らかにした。さらに、アミノ酸のアミノ基がプロトン化され、金属がイオン形で存在する。特許文献５で挙げられた化合物の抗菌活性はキレート化錯体の活性によるものではなく、該文献から知られているように、ある種の殺菌活性も示す金属イオン、特に、挙げられた銀イオンによるものである。金属およびそれらの抗バクテリア活性が、ヒトを含むすべての生きている生物に対する高い毒性の原因となりうるので、ヒ素およびセレン化合物が特許文献５に挙げられていることにも注意されたい。添加物として特許文献５で挙げられた錯体に導入される強力な滅菌剤（クロロヘキシジン、過酸化水素）の存在は調製物の活性を増強させうることには疑いがない。
【０００６】
有効化合物として塩化セチルトリメチルアンモニウムを含む殺菌組成物も文献に記載されている（特許文献６（１９９５）；特許文献７；特許文献８）。興味のあるものは、有効化合物として塩化セチルトリメチルアンモニウム、鉱酸または有機酸および溶媒を含む消毒調製物である（特許文献９）である。この公知の化合物はグラム陰性マイクロフローラに対する殺菌活性を示し、炭疽病を含む腸内および他の細菌およびウイルス感染に対して実質的に効果的ではない。
【０００７】
抗生物質、キレート化剤、安定剤、界面活性剤、塩およびアルコールを含む消毒用調製物（特許文献１０）も公知である。この公知の調製物は、動物における乳腺炎の予防に使用されるナプキンの含浸に用いられる。
【０００８】
本発明に関連する組成物は、過酸化化合物、界面活性剤、キレート化錯体および溶媒を含む消毒用調製物（特許文献１１）である。この組成物は１８〜２５℃のプラスの温度で使用される場合のみに活性がある。細菌不活性化の時間は５〜３０分間の間隔にある。
【０００９】
病原体の曝露に関連した伝染性、病的状態および死亡率を減少させる抗病原体組成物と方法が必要とされる。そのような組成物と方法は、好ましくは、微生物耐性の促進や受容者に対して毒性があるといった望まれない特徴を持つべきではない。
【特許文献１】露国特許第２１０８８１０（Ｃ１）号明細書
【特許文献２】米国特許第５，２６０，２７１号明細書
【特許文献３】米国特許第５，３３４，５８２号明細書
【特許文献４】米国特許第６，２４２，００９号明細書
【特許文献５】米国特許第６，２４２，００９号明細書
【特許文献６】独国特許第４３２６８６６号明細書
【特許文献７】米国特許第５，２０６，０１６号明細書
【特許文献８】米国特許第５，５７５，９９１号明細書
【特許文献９】露国特許第２１１８１７４（Ｃ１）号明細書
【特許文献１０】露国特許第２１６３１４５号明細書
【特許文献１１】露国特許第２０６１４４９７号明細書
【非特許文献１】Ｄ．Ｓｋｏｏｇ，Ｄ．Ｗｅｓｔ、１９７９年  Ｆｏｕｄａｍｅｎｔａｌｓ  ｏｆ  Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒａ  Ｂｏｏｋ  １，Ｍｏｓｃｏｗ−“Ｍｉｒ”−−
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【００１０】
（発明の要旨）
本発明の目的は、広い範囲のプラスとマイナスの温度で有用であり、殺菌および消毒作用の期間を延ばすのに有用である非常に効果的で万能な消毒、滅菌および殺菌、殺真菌または殺ウイルス組成物を提供することにある。本発明のさらなる目的は殺菌作用または消毒作用の時間の長さを延ばすことにある。本組成物は長期の保存に適し、安全であり、高い殺菌、殺ウイルス、殺真菌および殺胞子活性を示し、動物およびヒトに対して非毒性である。本抗菌および殺胞子組成物は多様な用途に有用である。これらの組成物は被験体中の微生物感染の処置において局所的な処方物として有用である。本組成物は多様な表面に適用することができ、そのように適用された場合、これらの組成物は殺菌剤もしくは消毒剤として役立つ。同様に、本組成物は、利用分野、例えば水泳プール、温泉等での消毒剤として、洗濯石鹸または洗浄剤添加物として、塗料または表面塗料添加物として、表面（例えば、ポリマー、プラスチックまたは木）上のマイクロフローラ成長防止用等の天然または合成の表面保存剤として、および硬質表面またはカーペット殺菌剤として用いることができる。これらの組成物は、多くの工業用、医学用、農業用、獣医用および家庭用の用途においてマイクロフローラおよび胞子の駆除および／または除去に一般的に有用である。さらに、本組成物は、例えば家および工業的現場ならびに飛行機等の空気の浄化等、気体環境の殺菌または滅菌に用いることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
（Ｉ．定義）
ここで用いる「微生物」との用語は、藻類、細菌、真菌（地衣を含む）、原生動物、ウイルス、およびウイルス成分の物質のカテゴリー内の微視的生物および分類学的に関連した巨視的生物をいう。微生物との用語は、それ自体で他の生物（例えば、ヒト等の動物および植物）に病原性のある生物、および別の生物に対して病原性のある物質を作るが、生物それ自体は他の生物に対して直接的に病原性でないか、効果的ではない生物の両者を包含する。
【００１２】
ここで用いられる「病原体」との用語および文法的な等価物は、他の生物（例えば、動物および植物）に直接感染することにより、または他の生物に病気を引き起こす物質を作ることにより他の生物の病気を引き起こす微生物等の生物（例えば、病原性毒素等を作る細菌）をいう。
【００１３】
ここで用いる「宿主」または「被験体」との用語は、本発明の組成物により処置される生物をいう。そのような生物は、一種類以上の病原体に曝されているか、または曝されていると疑われる生物を含む。そのような生物は、病原体への望まれない曝露を妨げるように処置される生物も含む。生物として、動物（例えば、ヒト、家畜化された動物種、野生動物）および植物が挙げられるが、これらに限定されない。
【００１４】
ここで用いる「非活性化」および文法的な等価物は、感染し、および／または宿主の病理学的応答を引き起こす病原体の能力を損ない、排除し、または低減する能力を有することを意味する。
【００１５】
ここで用いる「接触」および「曝露」との用語は、本発明の一つ以上の組成物を、病原体、または病原体から保護すべき試料に接触させることをいい、それにより、本発明の組成物は、微生物または病原性因子が存在する場合、それを不活性化する。本発明は、微生物または病原性因子が存在するなら、それを不活性化するだろう。本発明は、開示された組成物が、病原体または微生物因子を不活性化するのに十分な体積および／または濃度で病原体または微生物因子と接触させることを意図する。
【００１６】
ここで用いられる「局所活性剤」との用語は、宿主への適用（接触）部位において薬学的応答を引き出す本発明の組成物をいう。
【００１７】
ここで用いられる「表面」との用語は、その最も広い意味で用いられる。一つの意味で、この用語は、本発明の組成物に接触させることのできる生物または無生物被験体（例えば、車、建物および食品処理装置等）の最も外側の境界（例えば、動物用では、皮膚、髪および毛皮等、および植物用では、葉、茎、花部および果実体等）をいう。別の意味において、この用語は、多くの経皮投与経路（例えば、注射、摂取、経皮投与、吸入等）により本発明の組成物と接触させることのできる動物および植物の内膜および表面（例えば、動物用では消化管、血管組織等、および植物用では導管組織等）をいう。
【００１８】
ここで用いられる「病原性病原体または微生物」は、通常宿主には住まないか、もしくは宿主中に発病程度まで過剰に住む病原性細菌、真菌、ウイルス等を含むことを意図する。
【００１９】
ここで用いられる「殺菌組成物」は、細菌、酵母、真菌またはウイルスの活性化および／または増殖を阻害する本発明の組成物である。
【００２０】
ここで用いられる「殺胞子組成物」は、細菌、酵母、または真菌胞子の活性化よび／または増殖を阻害する本発明の組成物である。
【００２１】
ここで用いられる「投与量」または「投与量単位形」とは、処置される被験体のために単位投与量として適する物理的に分離した単位をいい、ここで各単位は、必要とされる薬学キャリアと組み合わせて所望の処置効果を生むように計算された一定量の有効化合物を含んでいる。本発明の投与量単位形の明細事項は、有効化合物の独自の特性および達成されるべき特定の処置効果、ならびに個人の処置のためにそのような有効化合物を調製する技術に内在する制限によって決定され、またそれらに直接的に依存する。
【００２２】
ここで用いられる「被験体」とは、好ましくは哺乳類、例えばヒトであるが、動物、例えば家庭の動物（例えば、イヌ、ネコ等）、農場動物（例えば、ウシ、ヒツジ、ブタ、ウマ等）および実験動物（例えば、ラット、マウス、モルモット等）であってもよい。被験体は植物であってもよい。
【００２３】
ここで用いられる殺菌または殺胞子組成物の「効果的な量」とは、所望の処置および／または予防効果を得るのに十分な量、例えば、処置されている病気または疾患、例えば、細菌、ウイルス、酵母または他の真菌感染に関連した病気の予防又はその症状の軽減をもたらす量である。被験体に投与される化合物の量は、病気の種類や激しさおよび個人の特性、例えば、一般的な健康、年齢、性別、体重および医薬に対する耐性に依存するだろう。また、病気の程度、激しさおよび種類にも依存するだろう。当業者はこれらの因子や他の因子に依存しながら適当な投与量を決定することができるであろう。典型的には、処置または予防効果を得るために十分な本発明の殺菌または殺胞子組成物の効果的な量は、一日につき１キログラムの体重あたり約０．０００００１ｍｇから一日につき１キログラムの体重あたり約１０，０００ｍｇまでの範囲である。好ましくは、投与量は、一日、１キログラムの体重あたり約０．０００１ｍｇから一日、１キログラムの体重あたり約１００ｍｇまでの範囲である。
【００２４】
もしくは、処置または予防効果を得るために十分な本発明の殺菌または殺胞子組成物の効果的な量は、一日につき表面１ｃｍ２あたり約０．０００００１ｍｇから一日につきの表面１ｃｍ２あたり約１０，０００ｍｇまでの範囲である。好ましくは、投与量は、一日、表面１ｃｍ２あたり約０．０００１ｍｇから一日、表面１ｃｍ２あたり約１００ｍｇまでの範囲である。
【００２５】
ここで用いられる「不活性化」との用語および文法的な等価物は、感染する、および／もしくは宿主中で病理学的応答を引き起こす病原体の能力を停止、排除または減少する能力を有することを意味する。
【００２６】
本発明の殺菌または殺胞子組成物は、一種類以上のさらなる治療化合物と組み合わせて投与することができる。
【００２７】
（ＩＩ．概略）
本出願に引用されたすべての参照文献は文献の援用により本文中に編入される。当業者は、多様な変更と置換が、本発明の精神と範囲から離れることなく上記の発明に対して行ってよいことを理解されるだろう。したがって、本発明は例示であって限定するものではない例により説明されることを理解されたい。
【００２８】
本発明は、広い範囲の製品に使用される抗ウイルス、抗バクテリアおよび抗真菌組成物に関する。本組成物は、広い範囲のウイルス、細菌、真菌および他の病原性種に対して生物活性がある。具体的には、本発明の組成物は、ウイルス、細菌および真菌を殺す。本発明の生物活性のある組成物は、水素イオンに親和性を示す一座、二座または多座リガンドとのキレート化金属錯体化合物、イオノゲン界面活性剤および溶媒を含む。
【００２９】
さらに、本発明は、多様な病原体と関連した伝染性、病的状態および死亡率を減少させる組成物と方法、ならびに病原体および微生物によるコロニーが形成されたか、もしくは感染された領域、試料、溶液および食品を脱汚染化する方法および組成物に関する。具体的には、本発明は、広い範囲の潜在的な病原体に対して保護を提供する、優れた抗ウイルス、抗バクテリアおよび抗真菌の性質を有する新規な組成物を提供する。さらに、本発明の組成物は、以前の米国特許出願第１０６，５１３号（現在は米国特許第５，４１７，９６８号）に具体的に示されたように、親水性化合物と疎水性高分子等、他の化学物質と併用され、抗ウイルス、抗バクテリアおよび抗真菌保護を提供する予防用皮膚障壁等の製品を提供できる。
【００３０】
一部の実施態様において、本発明は、病原体または病原体の危険にさらされたヒト等の動物を処置するのに適当な組成物および方法を提供する。一部の実施態様において、動物は病原性生物への曝露前に効果的な量の組成物と接触させる。他の実施態様において、動物は病原性生物への曝露後に効果的な量の組成物と接触させる。よって、本発明は、微生物学的感染の予防と処置の両方を意図する。滅菌用途に使用する場合、本発明の方法および組成物を用いて、好ましくは正常なフローラに対する損傷は最少でありながら、病原性病原体による広い範囲の感染を処置できる。
【００３１】
殺菌または殺胞子組成物の緩衝化は、ヒト皮膚のすべてのｐＨ値で望ましい殺菌効果を提供する。調製物のｐＨ値は弱アルカリ、すなわち約７．６±０．５である。組成物は、ヒトおよび動物皮膚の汚染された開放された領域ならびに多様な材料の表面の抗菌および滅菌に利用を見出している。作用のその内容と主要部分により、調製物はヒトおよび動物に対して安全であり、非毒性であり、皮膚を刺激せず、すべての建築材料および天然および合成繊維から作られた布に対して化学的に中性であり、また金属の腐蝕を起こさない。殺菌または殺胞子組成物は９９．９９％の病原体および胞子を殺す。急性毒により、調製物は低危険化合物のＩＹクラスに関連付けられている。
【００３２】
本発明の組成物が皮膚、髪、爪または粘膜に塗布されると、殺菌または殺胞子効果が２時間以上にわたって保持される。殺菌または殺胞子組成物の皮膚適用の温度範囲は約−２０℃〜約＋４０℃〜約＋５０℃である。
【００３３】
効果的な量の成分の混合物は相乗効果を示し、滅菌性は有効成分を組み合わせることにより増強する。
【００３４】
他の実施態様において、本発明は、病原体に曝されたか、または病原体を含むと疑われる有機または無機試料等、領域、液体および表面を脱汚染するために適する組成物および方法を提供する。さらに本発明の別の実施態様において、組成物を添加物として用いて、生物学的試料および環境試料中の有害または望まれない微生物の成長を阻止する。
【００３５】
本発明の組成物が材料、布または保護カバーの表面に適用される場合、殺菌または殺胞子効果は少なくとも２４時間維持される。殺菌または殺胞子組成物の表面塗布のための温度範囲は、約−５０℃〜約＋５０℃である。
【００３６】
宿主の病原感染をもたらす病原体または微生物はよく知られている。例えば、本発明の方法および組成物は、本発明の組成物が効果的に運ばれる上皮または手術傷、火傷または他の顕著な上皮損傷（例えば、中毒性表皮剥離症）、尿管感染（例えば、膀胱炎および尿道炎）、膣炎（例えば、外陰膣炎および子宮頸管炎）、歯肉炎、外耳炎、ざ瘡、外部真菌感染、上部呼吸管感染、胃腸管感染、亜急性細菌心内膜炎および他の細菌または真菌感染の処置等の、しかしこれらに限定されない感染の部位に対して本発明組成物の投与する状況にかかわる病原性微生物による感染の処置または予防に用いることができる。本発明の実施で選択的に殺すことのできる病原性微生物として、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｙｒｏｇｅｎｅｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ａｇａｌａｃｔｉａｅ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ、Ｓ．  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｅ．  ｆａｅｃａｌｉｓ、Ｓ．  ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｕｒｇｉｎｏｓａ、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ、Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓｕｂｔｉｌｉｓおよび他の腸内バクテリアであるＣａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓおよびＴ．  ｒｕｂｒｕｍおよび他の感染細菌と真菌が挙げられる。
【００３７】
殺菌組成物は、効果的な薬学的に許容される形でヒトおよび動物被験体等の温血動物に、例えば、局所的な投与形で、例えば局所的な口または鼻スプレーまたは本発明の組成物を投与するのに効果的な他の方法で、病原体感染の部位に投与することができる。投与経路は、好ましくは、滅菌組成物の感染病原体への直接の接触を得るように設計されるだろう。
【００３８】
本発明は、ここに記載の一定の組成物を食品処理および製造産業に用いて、食物を経由して運ばれる細菌、真菌および毒素による食物の汚染を防止または排除してよいことも意図する。例えば、そのような組成物は、微生物成長を低下または抑制、または食物の微生物汚染の有害な効果を阻止するために用いてよい。これらの用途のために、本組成物は、添加物、保存剤または調味料等、食品産業に許容される形態で適用される。
【００３９】
そのような用途のために、許容されるキャリアは、液体、クリーム、フォームまたはゲルの形態を取ってよく、溶媒、乳化剤、ゲル化剤、モイスチャライザー、安定剤、湿潤剤、保存剤、金属イオン封鎖剤、染料、香料および食品処理産業に共通して用いられる他の成分をさらに含有してよい。
【００４０】
特定の実施態様において、接触は病原性因子を殺すか、該因子の成長を阻害するのに十分な時間実施される。他の実施態様において、本発明は、有害または望まれない病原体を有する環境表面、領域または空気を脱汚染する方法を提供する。そのような一つの実施態様において、病原性因子は環境表面に関連し、該方法は、環境表面を、該表面を脱汚染するために十分な量の組成物に接触させることからなる。望まれているかもしれないが、脱汚染は病原性の完全な除去をもたらす必要はない。一部の実施態様において、組成物と方法は、確実に処理表面が本発明の組成物により十分に処理されるように、染料、塗料および他のマーキングおよび同定化合物をさらに含んでよい。
【００４１】
本組成物が局所的な医薬として投与される場合、組成物は薬学的に許容されるアジュバント、賦形剤、安定剤、希釈剤等をさらに含有することが意図される。さらなる実施態様において、本発明は、さらなる薬学的に許容される生物活性分子をさらに含有する組成物を意図する。薬学的活性の場合、効果的な量は所望の最終結果を得るのに有用な投与量に関する。そのような投与量は、被験体、すなわち、年齢、大きさ等に依存し、当業者により容易に確かめることができる。
【００４２】
病原性微生物が比較的長期にわたって活性があり続ける多様な表面、特に硬質表面の該生物の除去は、住居内および病院、医学診療所、ホテルおよびレストラン等の商業的および公共施設における無菌台所および浴室の浄化と維持の責を負う者にとって長く目標とされてきた。さらなる目標は、浴室表面の真菌や白カビの増殖により引き起こされるアレルゲンの形成を妨げることであった。
【００４３】
本発明は、ガラス（例えば、鏡およびシャワードア）、うわ薬を塗った磁器、金属（例えば、クロム、ステンレス鋼およびアルミ）、セラミックタイル、エナメル、ファイバーガラス、Ｆｏｒｍｉｃａ（登録商標）、Ｃｏｒｉａｎ（登録商標）およびプラスチック等の非多孔性の硬質表面ために、浄化用、衛生化用、滅菌用の真菌および白カビ抑制組成物に関する。
【００４４】
一般的に、本発明は、環境脱汚染および軍隊およびテロリストの攻撃における被害者の処置に使用を見出す組成物と方法を意図する。実験動物における低い毒性と組合わされた増殖性細菌およびエンベロープに包まれたウイルスおよび細菌胞子等の広い範囲の病原体の不活性化は、本発明の組成物を、具体的な病原体が同定される前に一般的な脱汚染化物質としての使用に適するものとしている。本発明の好ましい組成物は迅速に大量に作ることができ、広い範囲の温度で何ヶ月も安定である。これらの性質は、広い範囲の脱汚染化用途に有用な柔軟性を提供する。
【００４５】
例えば、本発明の処方物は、生物学的戦争に用いられる細菌胞子と因子の多くを破壊するのに効果的である。この点において、本発明の組成物と方法は、生物学的戦争因子により汚染された人員と物質を脱汚染するのに有用である。本組成物の溶液は、地面系または空気中スプレーシステムから、汚染物質または人員に直接噴霧してよい。これらの用途の一部において、本発明は、効果的な量の組成物を、脱汚染が起こるように、汚染物質または人員に接触させることを意図する。もしくは、個々人の脱汚染キットを、生物学的因子で汚染されそうな軍人または市民に供給することができる。
【００４６】
低い毒性と組合わされた増殖性細菌およびエンベロープに包まれたウイルス等の広い範囲の病原体の不活性化は、本組成物を、具体的な病原体が同定される前に一般的な脱汚染物質として特によく適したものとする。
【００４７】
したがって、本発明のある種の実施態様は、具体的には、望まない病原体に侵されているかもしれない土壌、機械設備、乗物および他の装置、および水路を脱汚染するために本組成物の滅菌剤および洗浄剤への使用を意図する。そのような脱汚染操作は、液体スプレー形の処方物の単純な適用をともなうか、またはさらに厳格な投薬計画を必要とするだろう。さらに、本組成物は、慣用の抗生物質に代わりに、またはそれらと併用して、多様な植物ウイルスに対して農作物を処置するために用いることができる。本組成物は、例えば、足および口の病気の非エンベロープウイルスを除去するために、農場動物、動物の檻、周囲表面および動物死骸を脱汚染するために用いてもよい。
【００４８】
土地および装置の脱汚染化における使用に加えて、処方物は一般的な滅菌目的のために家庭洗浄剤としての使用も見出している。さらに、本発明の一部実施態様を用いて、細菌または真菌による食品の汚染を妨げることができる（例えば、非毒性組成物）。これは、食品製造プロセスにおいて、または添加物、滅菌剤または防腐剤として食物に添加することにより行うことができる。
【００４９】
本発明の組成物は、液体またはエアゾール形で、硬質表面に用いることができる。したがって、前記成分を、一つ以上の適当な水性または非水性キャリア液体と混合する。キャリアの選択は重要ではない。しかし、キャリアは安全でなければならず、本発明の組成物と化学的に適合しなければならない。一部実施態様において、キャリア液体は、硬質表面浄化組成物に一般的に用いられる溶媒を含んでよい。そのような溶媒は、本発明の組成物と適合性があり、本組成物のｐＨで化学的に安定でなければならない。硬質表面クリーナーに使用される溶媒は、例えば、文献の援用によりその全文が本文に編入される米国特許第５，１０８，６６０号に記載されている。
【００５０】
さらに、本発明は、表面上の細菌、ウイルス、真菌または胞子が死滅または抑制されるように試料を本発明の抗菌組成物で処理することによる試料の脱汚染化に関する。意図される表面は、硬質表面、例えば、家、工業装置または医学設備の表面、または医学装置の表面であってよい。さらに、表面は生物の表面であってよく、内部または外部の生物表面であってよい。さらに、表面は食品製品の表面であってよい。
【００５１】
（ＩＩＩ．本発明の組成物）
本発明は、イオノゲン界面活性剤、金属キレート化錯体および溶媒からなる抗菌または抗胞子組成物からなる。本発明によれば、金属キレート化錯体は、溶媒に対して約１〜約（７〜９）の比率で、界面活性剤とともに水素イオンに対する親和性を示す一座、二座または多座リガンドを含む金属化合物からなる。金属キレート化錯体およびイオノゲン界面活性剤は本発明の殺菌または殺胞子組成物の有効成分である。これらの有効成分は、選択微生物に対して消毒性を有する。
【００５２】
本発明のリガンドを含むキレート化金属錯体化合物は、銅、亜鉛、水銀、クロム、マンガン、ニッケル、カドミウム、ヒ素、コバルト、アルミ、鉛、セレン、白金、金、チタン、錫またはそれらの組み合わせ等の金属とのキレート化錯体化合物である。一実施態様において、金属は鉄酸化物、例えば酸化亜鉛、または金属塩である。
【００５３】
二座および多座は、例えば、天然アミノ酸のアニオン、イミノ二酢酸またはニトリル三酢酸ならびにアミノカルボン酸基を含まないアミノ酸断片の多様な残基によるイミノ二酢酸およびニトリル三酢酸の（カルボキシル基に対するα位における）炭素置換誘導体、アルキレンジアミノポリ酢酸、ならびにアミノカルボキシル基を含まないアミノ酢酸断片の多様な残基によるポリアルキレンポリアミノポリ酢酸の（カルボキシル基に対するα位における）炭素置換誘導体、ω−ホスホンカルボン酸およびエチレンジホスホンテトラプロピオン酸の誘導体、エチレンテトラ（チオ酢酸）およびジエチレントリチオ二酢酸の誘導体、カルボキシル基がホスホン基により置換されたモノアミンコンプレクソン、またはそれらの混合物である。
【００５４】
一座、二座または多座リガンドを含むキレート化金属錯体化合物は、例えば、イソロイシン、フェニルアラニン、ロイシン、リジン、メチオニン、スレオニン、トリプトファン、バリン、アラニン、グリシン、アルギニン、ヒスチジン等の少なくとも一つのアミノ酸またはそれらの混合物とのキレート化錯体化合物であってよい。
【００５５】
本発明の実施態様では、イオノゲン界面活性剤、金属キレート化錯体および溶媒を含む抗菌または抗胞子組成物において、該キレート化錯体が水素イオンに対する親和性を示す一座、二座または多座リガンドを含むキレート化金属錯体化合物からなり、該溶媒が、下記の比率（重量％）での水と脂肪族アルコール（Ｃ１〜Ｃ８）の混合物からなる。
【００５６】
【数１】
2007510712.tif 000002
例示的なキレート化金属錯体化合物は、塩化グリシン酸銅錯体およびエチレンジアミノテトラ酢酸亜鉛錯体を含む。
【００５７】
適当なハロゲン含有イオノゲン化合物は、例えば、塩化物、フッ化物、臭化物およびヨウ化物イオンからなる化合物から選択してよい。好ましい実施態様において、適当なカチオン性ハロゲン含有化合物としては、ハロゲン化セチルピリジニウム、ハロゲン化セチルトリメチルアンモニウム、ハロゲン化セチルジメチルエチルアンモニウム、ハロゲン化セチルジメチルベンジルアンモニウム、ハロゲン化セチルトリブチルホスホニウム、ハロゲン化ドデシルトリメチルアンモニウムまたはハロゲン化テトラデシルトリメチルアンモニウムが挙げられるが、これらに限定されない。一部の特定の実施態様において、適当なカチオン性ハロゲン含有化合物としては、塩化セチルピリジニウム（ＣＰＣ）、塩化セチルトリメチルアンモニウム、塩化セチルベンジルジメチルアンモニウム、臭化セチルピリジニウム（ＣＰＢ）、臭化セチルトリメチルアンモニウム（ＣＴＡＢ）、臭化セチルジメチルエチルアンモニウム、臭化セチルトリブチルホスホニウム、臭化ドデシルトリメチルアンモニウムおよび臭化テトラデシルトリメチルアンモニウムが挙げられるが、これらに限定されない。特に好ましい実施態様において、カチオン性ハロゲン含有化合物はＣＰＣであるが、本発明の組成物は、特定のカチオン含有化合物を有する組成に限定されない。
【００５８】
例示的なイオノゲン界面活性剤は、セチルピリジニウムハロゲニドとセチルトリメチルアンモニウムハロゲニドを含む。
【００５９】
金属錯体化合物は有用な殺菌抗菌調製物である。これらは、病原性微生物を非可逆的に殺す広い範囲の抗菌作用を示す殺菌剤である。金属錯体化合物の作用の機構は、微生物のタンパク質殻と酵素系のアミノ酸基をブロックすることに基づく。最初の段階で、キレート化錯体の会合体が形成され、次に、一座、二座または多座リガンドがタンパク質のアミノ酸基によって置換され、これが、微生物の代謝プロセスの完全なブロックおよびそれに続く微生物の死を導く。
【００６０】
提案化合物はＩＹ毒素クラスに関する。本発明の抗菌または抗胞子組成物の投与量は、皮膚または粘膜に対して顕著な毒性効果または刺激効果を起こさない。
【００６１】
キレート化金属錯体化合物に基づく提案化合物が動物またはヒト等の生物に影響を与えないというのは、アミノ酸基を含むこれら化合物は交換反応により該生物から引き出されるためである。殺菌キレート化錯体は生物の最も重要な生命機能には影響を与えない。
【００６２】
提案殺菌剤は、酸性ｐＨ範囲でなく、アルカリ性範囲で得られるキレート化リガンドとの金属錯体に関する。したがって、提案組成物はアナローグに比べて、広い適用分野を有するが、これは、該提案組成物が生態学的に安全であり、殺菌作用の異なる機構に基づく低い毒性と衛生的特質を有するためである。さらに、提案組成物は環境的衝撃に対して増強した化学安定性を示す（すなわち、提案錯体の安定性定数は最も近いアナローグよりも数オーダー高い）。
【００６３】
有用な一座、二座または多座リガンドとして、微生物タンパク質のアミノ基により置換される能力を決定する、水素イオンに対する親和性を示すリガンドが挙げられる。
【００６４】
提案殺菌剤の分子は金属イオン、好ましくは、例えば銅（ＩＩ）および亜鉛、ならびに水素イオンに対して親和性を示すアンモニア、モノ−、ジ−およびトリエタノールアミン類等の一座、二座または多座リガンドを含む。
【００６５】
得られる殺菌組成物のｐＨは約≧７．０である。
【００６６】
殺菌剤の合成のために金属塩が用いられる。この合成は、該成分を室温で攪拌することにより水性溶液中で実施する。用いられる一座リガンドは、水素イオンに対して親和性を示す水溶性物質である。
【００６７】
本殺菌剤組成物の顕著な特徴は、成分の相互作用（混合）が、鉱酸の不存在下にｐＨ＞約７．０で中性およびアルカリ性媒体中で起こることである。
【００６８】
滅菌活性のパラメーターに関して、本殺菌殺胞子組成物は十分であり、さらなる付加的な滅菌調製物、例えばクロロヘキシジン、過酸化水素等の使用を必要としないことが証明されている。
【００６９】
塩化グリシン酸銅錯体およびエチレンジアミノテトラ酢酸亜鉛錯体の合成方法は下記から公知である：  Ｌｅｙ，Ｂｅｒｉｃｈｔｅ，Ｖ．４２，Ｓ．３７１；  Ｈｏｆｍｅｉｓｔｅｒ，“Ｂｅｉｔｔａｇｅ  ｚｕｒ  Ｋｅｎｎｉｎｉｓｓ  ｄｅｒ  Ａｍｉｄｏｓaｕｒｃｎ”  Ａｎｎａｌｅｎ  ｄｅｒ  Ｃｈｅｍｉｅ，１８７７Ｖ．  １８９，  Ｓ．３６；  “Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｕｔｉｌｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ａｍｉｎｏ  Ａｃｉｄｓ”，Ｅｄ．  Ｔ．  Ｋａｎｅｋｏ，  Ｙ．  Ｉｚｕｍｉ，  Ｉ．  Ｃｈｉｂａｔａ，  Ｗｉｌｅｙ，  Ｎ．Ｙ．，  １９７４；およびＤｙａｔｌｏｖａ  Ｎ．Ｍ．  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃｏｍｐｌｅｘｏｎｅｓ  ａｎｄ  Ｍｅｔａｌ  Ｃｏｍｐｌｅｘｏｎａｔｅｓ，  Ｍ．：＿＜＜Ｋｈｉｍｉｙａ＞＞１９８８）。
【００７０】
塩化グリシン酸銅錯体、エチレンジアミノテトラ酢酸亜鉛錯体およびそれらの組成物の抗菌活性が、Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｄｉｓｉｎｆｅｃｔｏｌｏｇｙ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（モスクワ）において研究された。
【００７１】
提案組成物における成分比率は調製物の最適な技術的特性と望まれる安定性の保持を提供するように選択される。
【００７２】
組成物の濃度範囲：
【００７３】
【数２】
2007510712.tif 000003
組成物中の成分の提案濃度範囲は、上記の殺菌、殺真菌および殺胞子活性を達成する目的により決定される。技術的結果は、イオノゲン界面活性剤として、四級アンモニウムハロゲニド、特にＣ１２〜Ｃ１６アルキルトリメチルアンモニウム、ジ（Ｃ８〜Ｃ１０−アルキル）ジメチルアンモニウム、Ｃ１２〜Ｃ１６−アルキルピリジニウム、特にセチルピリジニウムおよびセチルトリメチルアンモニウムハロゲニドを使用することにより達成することができる。
【００７４】
（ＶＩ．殺菌／殺胞子組成物の処方と投与）
（Ａ．医薬組成物）
本発明の殺菌／殺胞子組成物は、投与に適する薬学的に受容可能なキャリアとともに医薬組成物に配合される。ここで用いられる「薬学的に受容可能なキャリア」は、医薬投与に適合性のあるいかなるすべての溶媒、分散媒体被覆物、抗菌および抗真菌化合物、等張の吸収遅延化合物等を含むことが意図される。適当なキャリアは、文献の援用により本文中に編入される、本分野の標準的な参照文献であるＲｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓの最新版に記載されている。そのようなキャリアの好ましい例としては、水、塩水、リンガー溶液およびデキストロース溶液が挙げられるが、これらに限定されない。固定オイル等のリポソームおよび非水性ベヒクルを用いてもよい。薬学的に活性のある物質用のそのような媒体および化合物の使用はよく知られている。慣用の媒体または化合物が有効化合物に非適合である場合を除いては、それらの組成物中の使用が意図される。補充有効化合物も組成物に配合できる。
【００７５】
本発明の薬学的組成物は、経皮（すなわち、局所）、投与経路、経粘膜（例えば、膣粘膜）および直腸投与に適合性のあるように処方される。経皮、経粘膜または直腸投与に用いられる溶液または懸濁液は、注射用水、塩溶液、固定オイル、ポリエチレングリコール類、グリセリン、プロピレングリコールまたは他の合成溶媒等の滅菌希釈剤；ベンジルアルコールまたはメチルバラベン等の抗菌化合物；アスコルビン酸または亜硫酸水素ナトリウム等の抗酸化剤；エチレンジアミンテトラ酢酸（ＥＤＴＡ）等のキレート化合物；酢酸塩、クエン酸塩またはリン酸塩等の緩衝液、および塩化ナトリウムまたはデキストロース等の張度調節化合物等の成分を含むことができる。ｐＨは、塩酸または水酸化ナトリウム等の酸または塩基により調整することができる。すべての場合で、組成物は無菌でなければならず、容易な局所適用の必要性が存在する程度に流動性でなければならない。適当な流動性は、例えば、レシチン等の被覆の使用により、分散液の場合、必要とされる粒子径の維持により、および界面活性剤の使用により保持することができる。殺菌または殺胞子組成物は、製造および保存の条件下で安定でなければならない。キャリアは、例えば、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコールおよび液体ポリエチレングリコール等）およびそれらの混合物を含む溶媒または分散媒体であってよい。
【００７６】
本組成物を局所医薬として投与する場合、組成物は薬学的に許容されるアジュバント、賦形剤、安定剤、希釈剤等をさらに含有することが意図される。さらなる実施態様において、本発明は、さらなる薬学的に許容される生物活性分子をさらに含有する組成物を意図する。薬学的活性の場合、効果的な量は所望の最終結果を得るのに有用な投与量に関する。そのような投与量は、被験体、すなわち、年齢、大きさ等に依存し、当業者により容易に確かめることができる。
【００７７】
局所的な適用のために、薬学的に受容可能なキャリアは、液体、クリーム、ローションまたはゲルの形態を取ってよく、さらに有機溶媒、乳化剤、ゲル化剤、モイスチャライザー、安定剤、界面活性剤、湿潤剤、防腐剤、徐放出剤、および少量の保湿剤、金属イオン封鎖剤、染料、香料および局所投与用の医薬組成物に共通して用いられる他の成分を含有してよい。本発明の組成物は、吸収性材料、例えば縫合糸、包帯およびガーゼにしみ込ませるか、固体相材料、例えばステープル、ジッパーおよびカテーテルの表面に被覆して組成物を微生物感染の部位に投与する。この種の他の投与システムは当業者に容易に明らかであろう。
【００７８】
局所的な適用のために、薬学的に受容可能なキャリアは、液体、クリーム、フォーム、ローションまたはゲルの形態を取ってよく、さらに有機溶媒、乳化剤、ゲル化剤、モイスチャライザー、安定剤、界面活性剤、湿潤剤、防腐剤、徐放出剤および少量の保湿剤、金属イオン封鎖剤、染料、香料および局所投与用の医薬組成物に共通して用いられる他の成分を含有してよい。
【００７９】
多くの場合、等張性化合物、例えば、糖類、マンニトール、ソルビトール等のポリアルコール類および塩化ナトリウムを組成物に含ませることが望ましいであろう。組成物の持続的な吸収は、吸収を遅らせる化合物、例えばモノステアリン酸アルミとゼラチンを組成物に含ませることにより達成できる。
【００８０】
経粘膜または経皮投与のために、透過させるべきバリアーに適当な浸透剤が処方物に用いられる。そのような浸透剤は一般的に知られており、例えば、経粘膜投与のために、洗浄剤、胆汁塩、およびフシジン酸誘導体が挙げられる。経粘膜投与は、鼻スプレーまたは座薬の使用により達成できる。経皮投与のために、有効化合物は、一般的に知られている軟膏、膏薬、ゲルまたはクリームへと処方する。殺菌または殺胞子組成物は、下記成分のいずれか、または類似の性質の化合物を含有することができる：ステアリン酸マグネシウムまたはＳｔｅｒｏｔｅｓ等の滑剤および／またはコロイド性二酸化シリコン等の流動促進剤。さらに本発明の組成物は、抗ウイルス、抗菌および抗真菌保護を提供する予防皮膚バリアー等の生成物を提供する米国特許第５，４１７，９６８号に具体的に示される親水性化合物および疎水性ポリマー等の他の化学要素と併用できる。さらに、殺菌または殺胞子組成物を、多様な抗菌および抗真菌化合物、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、アスコルビン酸、チメロザール等と組み合わせることができる。
【００８１】
該化合物は、座薬（例えば、カカオ脂および他のグリセリド類等の慣用の座薬基剤を有するもの）または直腸投与用の残留性浣腸剤の形態の医薬組成物として調製することもできる。一実施態様において、有効化合物は、インプラントおよびマイクロカプセル化投与システムを含む、徐放性処方等、体からの迅速な排除から化合物を保護するキャリアとともに調製する。エチレンビニルアセテート、ポリアンヒドライド、ポリグリコール酸、コラーゲン、ポリオルトエステルおよびポリ乳酸等の生物分解性で生物適合性のあるポリマーを用いることができる。そのような処方物の調製方法は当業者に明らかであろう。リポソーム懸濁液（ウイルス抗原に対するモノクローナル抗体によって感染細胞を標的とするリポソーム等）を薬学的に受容可能なキャリアとして用いることもできる。これらは当業者に公知の方法、例えば米国特許第４，５２２，８１１号に記載のように調製することができる。
【００８２】
膣灌流用の灌水調製物又は溶液は、有効成分を薬学的に許容される液体キャリアと組み合わせることにより作ってよい。よく知られているように、灌流調製物は、被験体の膣構造に適合させた投与装置を用いて投与してもよいし、該装置に詰めてもよい。灌流調製物は、抗酸化剤および防腐剤等の、しかしこれらに限定されない多様な付加的な成分をさらに含んでもよい。
【００８３】
ふけを処置するために用いられる調製物は、有効成分を薬学的に受容可能なキャリアに組み合わせることにより作ってもよい。有効成分は、単独で用いるか、またはふけを処置するためにうまく用いられた他の一般的な局所用調製物、例えば、ケトコナゾール、ピリチオン亜鉛、硫化セレン、イオウおよびコールタールと組み合わせて用いることができる。ふけを処置するために用いられる調製物は、一般的に当分野でよく知られたシャンプーや処方物である。ピリチオン亜鉛は迅速に分裂する表皮細胞の代謝回転を減少させる。コールタールは、防腐性、止痒性（痒み止め）、および剥皮性を有する。
【００８４】
（Ｂ．一般的な処方）
ここで用いられる「薬学的に受容可能なキャリア」とは、医薬投与に適合するいずれのすべての溶媒、分散媒体、被覆、抗菌および抗真菌化合物、等張性および吸収遅延化合物等を含むことが意図される。適当なキャリアは、文献の援用により本文中に編入される、本分野の標準的な参照文献であるＲｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓの最新版に記載されている。そのようなキャリアまたは希釈剤の好ましい例としては、水、塩水、リンガー溶液、デキストロース溶液および５％ヒト血清アルブミンが挙げられるが、これらに限定されない。リポソームおよび固定オイル等の非水性ベヒクルを用いてもよい。薬学的に活性のある物質用のそのような媒体および化合物の使用はよく知られている。慣用の媒体または化合物が活性化合物に非適合である場合を除いては、それらの組成物中の使用が意図される。補充活性化合物も組成物中に配合できる。
【００８５】
本発明の薬学的組成物は投与のその意図する経路と適合するように処方される。投与経路として、非経口、例えば、静脈内、皮内、皮下、経口（例えば、吸入）、経皮（例えば、局所）、経粘膜、目および直腸投与が挙げられる。非経口、皮内または皮下適用に用いられる溶液または懸濁液は、注射用水、塩溶液、固定オイル、ポリエチレングリコール類、グリセリン、プロピレングリコールまたは他の合成溶媒等の滅菌希釈剤；ベンジルアルコールまたはメチルパラベン等の抗菌化合物；アスコルビン酸または亜硫酸水素ナトリウム等の抗酸化剤；エチレンジアミンテトラ酢酸（ＥＤＴＡ）等のキレート化合物；酢酸塩、クエン酸塩またはリン酸塩等の緩衝液、および塩化ナトリウムまたはデキストロース等の張度調節用化合物等の成分を含むことができる。ｐＨは、塩酸または水酸化ナトリウム等の酸または塩基により調整することができる。非経口調製物は、ガラスまたはプラスチック製のアンプル、使い捨てシリンジまたは複数投与バイアルに封入することができる。
【００８６】
注射可能な使用に適する薬学的組成物として、滅菌水溶液（水溶性である場合）または滅菌注射可能な溶液または分散液の、処方箋に応じて調合した調製物のための分散液または滅菌散薬が挙げられる。静脈内投与のために適当なキャリアとして、生理食塩水、静菌水、Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ  ＥＬＴＭ（ＢＡＳＦ、Ｐａｒｓｉｐｐａｎｙ、Ｎ．Ｊ．）またはリン酸緩衝塩水（ＰＢＳ）が挙げられる。すべての場合で、組成物は無菌でなければならず、容易な注射可能性が存在する程度に流動性がなければならない。製造および保存の条件下で安定でなければならなく、細菌や真菌等の微生物の汚染作用に対して保存されるものでなければならない。キャリアは、例えば、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコールおよび液体ポリエチレングリコール等）およびそれらの適切な混合物を含む溶媒または分散媒体であってよい。適当な流動性は、例えば、レシチン等の塗膜の使用により、分散液の場合、必要とされる粒度の維持により、および界面活性剤の使用により維持することができる。微生物の活性の防止は、多様な抗菌および抗真菌化合物、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、アスコルビン酸、チメロザール等により得ることができる。多くの場合、等張性化合物、例えば、糖類、マンニトール、ソルビトール等のポリアルコール類および塩化ナトリウムを組成物に含ませることが望ましいであろう。注射可能な組成物の持続的な吸収は、吸収を遅らせる化合物、例えばモノステアリン酸アルミとゼラチンを組成物に含ませることにより達成できる。
【００８７】
滅菌の注射可能な溶液は、殺菌または殺胞子組成物を必要とされる量で適当な溶媒に、必要であれば上記の成分の一つまたは組み合わせに配合した後、ろ過滅菌により調製することができる。一般的に、分散物は、殺菌または殺胞子組成物を、基本分散媒体および他の必要とされる上記成分を含む滅菌ベヒクルに配合することにより調製される。滅菌の注射可能な溶液を調製するための滅菌粉末の場合、調製方法は、有効成分と、あらかじめ滅菌ろ過された溶液からの任意で付加的な所望の成分との粉末を与える真空乾燥と凍結乾燥である。
【００８８】
経口組成物は一般的に不活性希釈剤と食用キャリアを含む。それらはゼラチンカプセルに封入するか、または錠剤へと圧縮する。経口処置投与の目的のために、有効化合物を増量剤に配合し、錠剤、トローチまたはカプセルの形態で使用することができる。経口組成物は、口腔洗浄液として使用される液体キャリアを用いて調製でき、液体キャリア中の化合物は経口適用され、シュッと振られて、せきをして吐き出されるか、または飲み込まれる。薬学的に適合性のある結合性化合物および／またはアジュバント材料を、組成物の一部として含ませることができる。錠剤、丸剤、カプセル、トローチ等は、結合剤、例えば、マイクロクリスタルセルロール、トラガカントガムまたはゼラチン；賦形剤、例えば、デンプンまたはラクトース、崩壊剤、例えば、アルギン酸、Ｐｒｉｍｏｇｅｌまたはトウモロコシデンプン；滑剤、例えば、ステアリン酸マグネシウムまたはＳｔｅｒｏｔｅｓ；流動促進剤、例えば、コロイド性二酸化ケイ素；甘味化合物、例えば、スクロースまたはサッカリン；または風味化合物、例えばペパーミント、サリチル酸メチルまたはオレンジ風味等の成分のいずれか、または類似の性質の化合物を含んでよい。
【００８９】
吸入による投与のために、化合物は、適切な噴射剤、例えば、二酸化炭素等の気体またはネブライザーを含む加圧容器またはディスペンサーからのエアゾールスプレーの形で投与される。
【００９０】
全身投与は経粘膜または経皮手段によってもよい。経粘膜または経皮投与のために、透過させるべきバリアーに適当な浸透剤が処方に用いられる。そのような浸透剤は一般的に知られており、例えば、経粘膜投与のために、洗浄剤、胆汁塩、およびフシジン酸誘導体が挙げられる。経粘膜投与は、鼻スプレーまたは座薬の使用により達成できる。経皮投与のために、有効化合物は、一般的に知られている軟膏、膏薬、ゲルまたはクリームへと処方する。
【００９１】
殺菌または殺胞子組成物は、座薬（例えば、カカオ脂および他のグリセリド類等、慣用の座薬基剤を有するもの）または直腸投与用の残留性浣腸剤の形態の医薬組成物として調製することもできる。
【００９２】
一実施態様において、殺菌または殺胞子組成物は、インプラントおよびマイクロカプセル化投与システムを含む、徐放性処方等、体からの迅速な排除から化合物を保護するキャリアとともに調製する。エチレンビニルアセテート、ポリアンヒドライド、ポリグリコール酸、コラーゲン、ポリオルトエステルおよびポリ乳酸等の生物分解性で生物適合性のあるポリマーを用いることができる。そのような処方物の調製方法は当業者に明らかであろう。これらの材料は、Ａｌｚａ社およびＮｏｖａ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ社から市販されて入手することもできる。リポソーム懸濁液（ウイルス抗原に対するモノクローナル抗体によって感染細胞を標的とするリポソーム等）を薬学的に受容可能なキャリアとして用いることもできる。これらは当業者に公知の方法、例えば米国特許第４，５２２，８１１号に記載のように調製することができる。
【００９３】
別の実施態様において、本発明の殺菌または殺胞子組成物は下記処方物の一つ以上と組合わされるか、または共に投与される：手術前皮膚洗剤（例えば、Ｔｒｉｚｅｎｏｌ、Ｔｒｉｓｅｐｔｉｎおよび／またはＡｃｔｉｐｒｅｐ）、局所用抗真菌調製物（例えば、Ｍｉｔｒａｚｏｌ）、傷のクレンザー（例えば、Ａｌｌｃｌｅｎｚ等）、局所用抗感染剤（例えば、Ｐａｎａｆｉｌおよび／またはＬｏｄｏｓｏｒｂ等）、抗生物質系局所用抗ざ瘡調製物（例えば、Ａｋｎｏ−ｍｙｃｉｎ）；皮膚炎顔洗浄剤（例えば、Ｏｖａｃｅ等）、傷浄化剤（米国特許第６，５４８，５５６号および米国特許出願第２００３０１９８６３１号および同第２００３０１９８６３２号に開示されたもの等）；皮膚予防保護剤（米国特許第５，４８２，７１４号および同第５，５５８，８７２号に開示されたもの等）；他の抗菌組成物（米国特許出願第２００２００２２６６０号に開示されたもの等）；および多様なシャンプーと皮膚スクラブ。
【００９４】
もう一つの実施態様において、本発明の抗菌または抗胞子組成物は、医学装置および表面を浄化、滅菌するための下記処方物の一つ以上と組合わされるか、または共に適用される：化学滅菌剤（米国特許第５，３２７，５４２号および同第６，００５，３４８号に開示された殺菌剤溶液等）；他の殺菌、殺真菌、殺結核菌および殺ウイルス殺菌剤／滅菌剤処方（米国特許第５，８６３，５４７号および米国特許出願第２００３０１５７１９２号に開示されたもの等）。
【００９５】
投与の容易さおよび投与量均一性のために、経口または非経口組成物を投与量単位形に処方することは特に有利である。ここで用いられる投与量単位形は、処置される被験体のために単位投与量として適する物理的に分離した単位をいい、各単位は、必要とされる薬学キャリアと組み合わせて所望の処置効果を生むように計算された一定量の有効化合物を含んでいる。本発明の投与量単位形の明細事項は、有効化合物の独自の特性および達成すべき特定の処置効果、ならびに個人の処置のために該有効化合物を調製する技術に内在する制限によって決定され、またそれらに直接依存する。
【００９６】
（Ｃ．他の投与のモーダリティーおよび適用のための殺菌／殺胞子組成物の処方）
本発明の組成物は、軟膏、滅菌ハンドソープ、低アレルギー性ハンドケアクリーム、シャンプー、洗顔石鹸、灌注液、洗濯製品、皿洗浄製品（バーガラス浸液を含む）、浴室クリーニング製品、歯科製品（例えば、口腔洗浄液、歯科接着剤、唾液インジェクターフィルター、水ろ過）、応急処置用軟膏およびスプレー、手の洗浄液、足の洗浄液、目の軟膏または洗浄液、足指の爪の真菌の処置、皮膚の表面感染の局所処置、すなわち、医薬、手術前の皮膚洗浄または傷の洗浄剤、ならびに装置滅菌剤および脱臭製品等の、しかしこれらに限定されない数多くの製品を提供するために効果的な抗ウイルス、抗バクテリアおよび抗真菌物質として単独で有用である。そういうものとして、この組成物は、液体、スプレーペースト、ゲル、粉末、無水錠剤等の多くの異なるモーダリティーで投与されるか、または液体、固体または乾燥石鹸、クレンザーおよびクリーナーに配合できることが意図される。本発明により教示されるペースト、ゲル、粉末および濃縮無水錠剤の調製物は当業者に容易に知られる。ペースト、ゲルまたは固体モーダリティーは、包装、保存、携帯性および計量分配の容易さと便利さのために効果的な量で、タオル、ガーゼまたは接着包帯に前適用してもよいことも意図される。例えば、ＨＩＶに関連する小さな皮膚病変は局所な適用により効果的に処置することができる。局在的な適用は、接着包帯投与モーダリティーを用いて達成できる。さらに、本組成物は、大気中にスプレーして、大気中の有害な微生物を不活性化できる。そのようなスプレー滅菌剤は当業者により容易に処方でき、キャリアの選択は技量の範囲にある。
【００９７】
組成物は、長期間、空気中の懸濁物に保持できる組成物のマイクロ化粒子を作るために用いられるエアゾール化、霧化、気化、濃霧化、加湿化または他の形態で用いることができる。マイクロ化粒子はかなり燻製蒸剤のように作用して、病原体に感染する可能性のある表面のすべての側面に対する全被覆を提供する。これらの形態のいずれにおいても、組成物は、真菌、細菌およびウイルス、胞子、および／または空気中の病原体の静止（休眠）段階を遮断することができる。組成物は、病原体の休眠段階及び定義され多処方物を、病原体の増殖段階および／または胞子および／または静止胞子および／または静止段階を接触により損なうことのできる処方物の他の成分と組み合わせて、またはそれ自体で増強および／または活性化し、および／または全処方物の病原体に対する作用を増強および／または活性化するように誘発する。
【００９８】
（Ｄ．組合せ治療）
ここに記載の抗菌化合物は、感染および感染に対する生理学的応答、例えば、炎症、組織壊死、敗血症および上記感染から生じる他の疾患の治療に有用である。好ましい特徴において、抗菌化合物は皮膚学的治療または予防のために薬学的組成物に処方される。さらに、抗菌剤、例えばラミシルが経口投与により提供される場合、本抗菌化合物は経口治療を増強するように局所適用することができる。局所処方物に適する抗菌化合物の投与量は上記のように提供される。下記は、全身および局所皮膚学調製物の限定するものでない具体例であり、各調製物は抗菌組成物と組み合わせて用いられるか、またはここに記載の抗菌組成物を含むように再処方することができる。
【００９９】
ジミカン（Ｚｉｍｙｃａｎ）は、幼児におけるカンジダが関連するオムツ皮膚炎に対して開発された。酸化亜鉛およびワセリン基剤中のこの局所的なミコナゾール系製品はステロイド系処方薬治療と競合するだろう。本抗菌化合物を、さらなる抗真菌性の広い範囲の抗菌活性のためにＺｉｍｙｃａｎを有する局所用調製物に処方することができる。
【０１００】
セボリド（Ｓｅｂｏｒｉｄｅ）は、持続する効果を有する抗真菌剤であるケトコナゾールを、即効性の中間効能のステロイドであるデソニドに組み合わせた局所用ゲルである。処方物は、一日一回二週間のみの便利な投与により、高い抗真菌性効能を提供する。セボリドは、毎年米国の青年および成人人口の３〜５パーセントに影響を与える病気である脂漏性皮膚炎を標的とする。本抗菌化合物は、さらなる抗真菌性の広い範囲の抗菌活性のためにセボリドを有する局所用調製物に処方することができる。
【０１０１】
スポラメルト（Ｓｐｏｒａｍｅｌｔ）は、経口用抗真菌性イトラコナゾールの増強版である。スポラメルトは、皮膚および爪の真菌症および膣のカンジダ症において一日一回の経口投与を可能とする新規な投与技術を特徴とする。スポラメルトは、真菌感染のパルス治療のために一日一回の投与が可能であることを意図する。この製品は全身用経口処方物であるが、本抗菌化合物の局所調製物は、経口スポラメルト療法を補って、さらなる抗真菌のさらなる広い範囲の抗菌活性を提供する。
【０１０２】
リアロゾール（Ｌｉａｒｏｚｏｌｅ）およびラムバゾール（Ｒａｍｂａｚｏｌｅ）は、ＲＡＭＢＡ（Ｒｅｔｉｎｏｉｃ  Ａｃｉｄ  Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ  Ｂｌｏｃｋｉｎｇ  Ａｇｅｎｔｓ（レチノイン酸代謝阻止因子））と呼ばれる種類の分子のメンバーである。ＲＡＭＢＡは、Ａｃｃｕｔａｎｅ、Ｒｅｔｉｎ−ＡおよびＳｏｒｉａｔａｎｅ等のレチノイドよりも安全であって、刺激性がすくないことが示された。リアロゾールとラムバゾールによる経口処置は、魚鱗癬（先天的な形態も同様）、乾癬およびざ瘡等の病気に対する治療効果を提供する陽性効果を示した。ラムバゾールとリアロゾールは、体自体のレチノイン酸の蓄積を使用し、この作用の薬理学的機能に基づく最初の皮膚学的製品であり、慣用の経口用および局所用な精練誘導体とともに通常起こる長期の毒性副作用を顕著に低下させる。ラムバゾール（登録商標）は、経口研究においてリアロゾールよりもよい治療指標を示した。局所的な治療は強い印象を与える結果と、経口治療で観察されたよりもさらに安全な治療指標を生じた。これらの製品を全身治療のための経口処方物中に用いる場合、本発明の抗菌化合物の局所調製物は、経口リアロゾールとラムバゾール療法を補う。本抗菌化合物はリアロゾールとラムバゾールを有する局所調製物に処方することもでき、さらなる抗真菌性の広い範囲の抗菌活性治療を提供する。
【０１０３】
アゾリン（Ａｚｏｌｉｎｅ）は、動物の皮膚糸状菌感染においてイトラコナゾールよりも５倍活性があることを示した新規なトリアゾール誘導体である。それは、初期のアゾール誘導体に比較して、このすぐれた効能を、肝臓の薬品代謝酵素との５〜１０倍低い相互作用潜在力に組み合わせる。この製品は全身経口処方物であるが、本抗菌化合物の局所調製物は経口アゾリン療法を補って、さらなる抗真菌性の広い範囲の抗菌活性を提供する。
【０１０４】
ヒベニル（Ｈｉｖｅｎｙｌ）は、血液脳関門を通過しない高選択性の抗ヒスタミンブロッカーであり、そういうものとして、いかなる種類の鎮静作用の危険性をなくす。ボランティアでの一週間の試験（必要とされる一日投与量の１５倍まで）は安全であり、ヒスタミン誘導の小さな腫れおよびフレア反応の阻害に効果的であることが証明された。ヒベニルは、起こりうる二次的な心臓血管効果について広く調べられ、否定的な結果は見られなかった。ヒベニルは皮膚学的アレルギーを治療する。この製品は全身経口処方物であるが、本抗菌成分の局所調製物はヒベニル療法を補って、局所化された広い範囲の抗菌活性を提供し、皮膚学的アレルギーで見られる炎症およびウルチカジア（ｕｒｔｉｃａｄｉａ）を起こす生物を死滅させる。
【０１０５】
アトピック（Ａｔｏｐｉｋ）は湿疹／皮膚炎の強力な局所治療剤として評価されている。それは、ホスホジエステラーゼ４（ＰＤＥ４）の全身阻害に関連した副作用を避けるために局所的な形で特別に処方されたＰＤＥ４阻害剤である。初期の最初のヒトの結果は、接触性および刺激性皮膚炎を抑制するにあたりアトピックと、強力なステロイドである吉草酸ベタメタゾンとの等しい効能を支持する。本抗菌化合物の局所的な調製物はホスホジエステラーゼ４阻害剤による治療を補って、局所化された広い範囲の抗菌活性を提供し、接触性および刺激性皮膚炎に見られる炎症およびウルチカディアを起こす生物を死滅させる。
【０１０６】
ケタンセリン（Ｋｅｔａｎｓｅｒｉｎ）は、慢性の傷、特に糖尿病および動脈起源の傷の治療における局所用物質として用いられるセロトニンＩＩアンタゴニストである。この医薬は、顆粒組織の促進により働き、迅速に傷の閉じた状態をもたらす。本抗菌化合物の局所調製物はセロトニンＩＩアンタゴニストによる治療を補い、局所化された広い範囲の抗菌活性を提供し、最適な傷治癒のための滅菌状態を可能とする。
【０１０７】
オキサトミド（Ｏｘａｔｏｍｉｄｅ）は、アトピー性湿疹による痒み、痛みおよび（ＵＶ、化学的および熱的）火傷での炎症、ならびに痒みに関連した多様な皮膚の状態を局所的に抑制すると示された局所活性ある広い範囲の抗アレルギー化合物である。本抗菌化合物の局所調製物はオキサトミドによる治療を補い、さらに局所化された広い範囲の抗菌活性を特に真核病原体に対して提供し、炎症を低減し、最適な治癒の殺菌条件を可能とする。
【０１０８】
エカルシデン（Ｅｃａｌｃｉｄｅｎｅ）は、高カルシウム血症に関連した毒性を引き起こす投与量よりも１０〜１００倍低い投与量で免疫学的効果を有する経口ビタミンＤ３誘導体である。この医薬は、乾癬、骨粗しょう症、器官移植拒絶および慢性炎症疾患（例えば、リューマチ性関節炎）の治療に有用である。この製品は全身性経口用処方物であるが、本抗菌化合物の局所調製物は経口エカルシデン療法を補って、さらなる抗真菌性の広い範囲の抗菌活性を提供する。
【０１０９】
（ＶＩＩ．病気と疾患の治療）
（Ａ．本発明の組成物の予防的および治療的使用）
本発明の殺菌または殺胞子組成物は、被験体の多様な疾患に関係する潜在的な予防および治療の用途に有用である（病気と疾患を参照されたい）。細菌、酵母、真菌またはウイルスの生物学的活性の（病気または疾患に苦しまない被験体に比較した場合の）増加レベルにより特徴付けられる病気および疾患は、それらの増殖をアンタゴナイズ（すなわち、低下または阻害）し、かつ治療または予防で投与することのできるＡＭＣに基づく治療化合物によって治療することができる。細菌、酵母、真菌またはウイルスのレベルは、患者の組織試料（例えば、生検組織またはこすりとり）を得て、それをインビトロで、細菌、酵母、真菌またはウイルスのレベルを適当な培養により調べた後に細胞化学染色および／またはよく知られた微生物学的技術（例えば、グラム染色）を用いる検査により容易に検出することができる。もしくは、よく知られた分子生物学的技術、例えばポリメラーゼチェインリアクション（ＰＣＲ）を用いて、試料を微生物、真菌またはウイルス核酸の存在についてアッセイしてもよい。細菌、酵母、真菌またはウイルスレベルの測定に有用なよく知られた他の方法として、免疫アッセイ（例えば、ウエスタンブロット分析、免疫沈殿後のドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）ポリアクリルアミドゲル電気泳動、免疫化学等）および／またはｍＲＮＡの発現を検出するハイブリゼーション（例えば、ノーザンアッセイ、ドットブロット、ｉｎ  ｓｉｓｕハイブリゼーション等）が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１１０】
（ｉ．予防方法）
一特徴において、本発明は、被験体に殺菌または殺胞子組成物を投与することにより被験体中の微生物に関連する病気または状態を予防する方法を提供する。細菌、酵母、真菌またはウイルス増殖により引き起こされる、またはそれら増殖が寄与する病気の危険性のある被験体は、例えば、ここに記載のように、診断アッセイまたは予後アッセイのいずれかまたはそれらの組み合わせにより同定することができる。本発明の予防用殺菌または殺胞子組成物の投与は、病気または疾患が予防される、またはその進展が遅れるように、異常な特徴の症状の出現前に行うことができる。異常のタイプに基づいて、例えば、細菌、酵母、真菌またはウイルス増殖に対するアゴニストとして作用する本発明の殺菌または殺胞子組成物はここに記載のスクリーニングアッセイに基づいて決定することができる。
【０１１１】
（ｉｉ．治療方法）
本発明の別の特徴は、治療目的のために被験体中の細菌、酵母、真菌またはウイルス活性化および／または増殖を阻害する方法を含む。本発明の調節方法は、細胞を、細菌、酵母、真菌またはウイルス活性化および／または増殖を阻害する本発明の化合物に接触させることをともなう。これらの方法はインビトロ（例えば、細胞を殺菌または殺胞子組成物とともに培養することにより）、もしくはインビボで殺菌または殺胞子組成物を被験体に投与することにより、例えば、殺菌または殺胞子組成物を局所適用することにより実施することができる。そのようなものとして、本発明は、細菌、酵母、真菌またはウイルスの異常な活性化または増殖により現れる病気または疾患に苦しむ個人を治療する方法を提供する。
【０１１２】
（Ｂ．殺菌／殺胞子組成物の生物学的効果の決定）
本発明の多様な実施態様において、適当なインビトロまたはインビボアッセイを行って、特定の殺菌または殺胞子組成物の効果を決定し、かつその投与が被験体の侵された組織の治療に必要であるかどうかを決定する。治療に使用される化合物は、ヒト被験体での試験前に、ラット、マウス、ニワトリ、ウシ、サル、ウサギ等の、しかしこれらに限定されない適当な動物模型システムで試験することができる。同様に、インビボ試験のために、公知のいずれかの動物模型システムを、ヒト被験体への投与前に用いることができる。多様な特定の実施態様において、インビトロアッセイを、患者の疾患に関与する代表的な種類の細胞を用いて実施して、所与のＡＭＣ系組成物が特定の細胞系に対して所望の効果をおよぼすかどうかを決定することができる。
【０１１３】
（Ｃ．病気と疾患）
微生物活性化および／または増殖は多くの病気に関連し、それらすべての病気は殺菌または殺胞子組成物の投与により影響を受けうるであろう。本発明は、細菌、酵母、真菌またはウイルス活性化および／または増殖等の、しかしこれらに限定されない異常な微生物活性化および／または増殖に関連する疾患を有する危険性のある被験体、又はそのような疾患に罹りやすい被験体を治療する予防と治療の両方の方法を提供する。
【０１１４】
（ｉ．細菌感染を予防または治療するための殺菌／殺胞子組成物の使用）
本発明の殺菌または殺胞子組成物は、効果的な量で用いられると、シュードモナス感染の予防または治療的処置に有用である。一つのシュードモナス種はヒトの重要な病原体である。Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａは病院で得られる（院内）感染の第一原因である日和見病原体である。
【０１１５】
本発明の殺菌または殺胞子組成物は、効果的な量で用いられる場合、腸内細菌感染の予防と治療的処置に有用である。腸内細菌は、動物の腸管に住む通性嫌気代謝を有するグラム陰性桿菌である。このグループは大腸菌とその関係菌であるＥｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ科のメンバーからなる。大腸菌の２〜３株、例えば大腸菌株Ｏ１５７：Ｈ７が病原性である。病原性大腸菌は腸管感染および尿管感染を引き起こす。
【０１１６】
本発明の殺菌または殺胞子組成物は、効果的な量で用いられる場合、球菌細菌感染の予防または治療的処置に有用である。化膿性球菌は、動物において多様な化膿性（膿産生）感染を引き起こす球形細菌である。グラム陽性球菌Ｓ．ａｕｒｅｕｓ、Ｓ．ｐｙｏｇｅｎｅｓおよびＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅおよびグラム陰性球菌Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅおよびＮ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓが含まれる。これらの細菌がヒトの第一の病原体である。これらは、連鎖球菌性咽頭炎、肺炎、食中毒、多様な皮膚病および重篤なタイプの敗血症ショック、淋病および髄膜炎等、すべてのヒトの細菌感染の少なくとも三分の一を起こしている予想される。
【０１１７】
さらに、通常皮膚および粘膜に住むＳ．ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓと、通常多様な場所に存在するが、特に鼻粘膜（鼻孔）に存在するＳ．ａｕｒｅｕｓとの二種類のスタフィロコッカスがヒトと関連して生きている。Ｓ．ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓはしばしば病原体である。Ｓ．ａｕｒｅｕｓは病気を引き起こす潜在能力を常に有するために、病原体と考えられる。Ｓ．ａｕｒｅｕｓは多様な感染を引き起こすことができ、しばしばヒトの通常のフローラとして（皮膚、鼻粘膜および消化管上）存在することで、ある個人から他人への容易な伝染を確実にする。異なる株のＳ．ａｕｒｅｕｓは、それらが引き起こすことのできる病気（例えば、腫れ物および吹き出物、傷感染、肺炎、骨髄炎、敗血症、食中毒および毒ショック症候群等）の範囲が異なる。Ｓ．ａｕｒｅｕｓは、グラム陽性菌による院内（病院で得られる）感染の第一原因である。また、ペニシリンや他の抗生物質に対して耐性があることで有名である。
【０１１８】
Ｓ．ｐｙｏｇｅｎｅｓ、より具体的にはベータ溶血性グループＡ連鎖球菌は、Ｓ．ａｕｒｅｕｓと同様に、幾つかの自己免疫またはアレルギー疾患に加えて、多数の化膿性病気およびトキシノーズ（すなわち、細菌毒素の生産による疾患）を引き起こす。Ｓ．ｐｙｏｇｅｎｅｓは通常のフローラとして稀に観察されるが（＜１％）、それはヒトに対する主要な連鎖球菌病原体であり、扁桃腺炎または連鎖球菌咽を最も多く引き起こす。また、連鎖球菌は皮膚に侵入して、局所的な感染と病変を引き起こし、しょう紅熱および毒物ショックを引き起こす毒素を作る。
【０１１９】
Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅはヒトにおける細菌肺炎の最も頻繁な原因である。中耳炎（中耳の感染）と髄膜炎の頻繁な原因でもある。この細菌は鼻咽頭でコロニーを形成し、そこから、肺または耳管への通路を獲得する。細菌が肺へ降りると、肺胞マクロファージによる飲み込みを、細菌がこの飲み込みプロセスをいくぶんか妨げるカプセルを有する場合に遅らせることができる。よって、カプセル化された株は肺に侵入し、毒性が強く（病気を引き起こし）、カプセル化されていない株は容易に食細胞により除去されて、毒性が弱い。
【０１２０】
本発明の殺菌または殺胞子組成物は０．１〜１００％の濃度で用いられると、バチルス細菌感染の予防または治療処置に有用である。枯草菌等、少なくとも４８種が知られているが、ヒトにおいて病気を引き起こすのはＢ．ａｎｔｈｒａｃｉｓおよびＢ．ｃｅｒｅｕｓだけである。Ｂ．ａｎｔｈｒａｃｉｓは炭疽病という病気の原因となる。これは主に動物の病気であるが、ヒトは、汚染動物製品を扱い、吸入し、または摂取することにより炭疽病を得ることがある。
【０１２１】
炭疽病感染症は侵入経路により分類される。皮膚炭疽病において、バチルス胞子は、切り傷または動物の噛み傷から皮膚に入り、発芽する。小さく赤い病変は１〜７日後に発達し、徐々に局所的な壊死（すなわち、「黒いかさぶた」）を作る。細菌の広がりが局所的なリンパの圧痛を引き起こした後、毒性敗血症と死がもたらされることもある。わずかに５％の皮膚感染が敗血性吸入炭疽病となる。吸入炭疽病の場合、バチルス胞子が吸入されて、ａｖｅｏｌａｒマクロファージにより消化される。これらは細菌を局所リンパ節に運び、死を導く壊死大出血を引き起こす。
【０１２２】
Ｂ．ｃｅｒｅｕｓは、主にヒトにおいて食中毒の原因になる。Ｂ．ｃｅｒｅｕｓ食中毒は前形成エンテロトキシンの摂取から起こり、主に嘔吐と下痢を生じる。嘔吐形態は、汚染された米からの熱安定毒素の摂取に最も多く関連するが、下痢形態は、汚染された肉または野菜からの熱不安定毒素の摂取に最も多く関連する。
【０１２３】
本発明の殺菌または殺胞子組成物は、効果的な量で用いられた場合、ざ瘡を導く感染の予防または治療的処置に有用である。ざ瘡中の細菌として、Ｐｒｏｐｒｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｃｎｅｓ（Ｐ．ａｃｎｅｓ）、Ｐｒｏｐｒｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｇｒａｎｕｌｏｓｕｍおよびＳｔｒａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓが挙げられる。さらに、酵母Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ  ｆｕｒｆｕｒの数は、非炎症性ざ瘡、炎症性ざ瘡およびざ瘡集団等のある種のざ瘡の中で増加する。
【０１２４】
Ｐ．ａｃｎｅｓはざ瘡の活性に寄与するかもしれない活性酵素および炎症仲介物を産生する。これらは、リパーゼ、プロテアーゼ、ヒアルロン酸リアーゼ、ホスファターゼおよび平滑筋収縮物質がある。
【０１２５】
すべてのざ瘡は同じように始まるが、それらは多くの形態を取ることができ、異なる人々に対して異なる反応をするだろう。すべてのざ瘡は一つの基本的な病変であるコメド（油と細菌によって塞がれた拡大毛包）とともに始まる。肉眼では見えないが、コメドは炎症性病変へとまさに成長していく状態を待っている皮膚表面の下に潜む。皮膚がさらに油を作り続けると、細菌は膨潤した毛包内で増殖する。白血球が侵入物に対して戦うようになると、回りの皮膚がますます炎症化していく。
【０１２６】
（ｉｉ．真菌／酵母感染を予防または治療する殺菌／殺胞子組成物の使用）
本発明の殺菌／殺胞子組成物は、効果的な量で用いられると、例えば好ヒト性、好動物性または好地性の皮膚糸状菌感染の予防または治療的処置に有用である。皮膚糸状菌は、ケラチンを利用できる能力のために、皮膚、髪および爪の感染を引き起こしうる真菌である。該生物はケラチン組織に侵入し、代謝副産物に対する宿主応答により炎症が引き起こされる。これらの感染は感染された体の部分に関連して白癬または輪癬として知られている。
【０１２７】
しばしば、該生物は皮下組織に侵入し、その結果、禿瘡の発達をもたらす。生物は、感染宿主（ヒトまたは動物）に直接接触することにより、またはくし、ヘアーブラシ、衣装家具、劇場シート、帽子、ベットのリンネル、タオル、ホテルの絨毯およびロッカールームの床上の感染された剥離皮膚または髪の毛との直接または間接の接触により伝染する。その種によっては、生物はその環境中に１５ヶ月間まで生存可能であろう。傷跡、火傷、行進、過剰な温度および湿度等の皮膚に対する既に存在する傷害が存在する場合は、感染をさらに受けやすい。
【０１２８】
皮膚糸状菌は、通常の生息地にしたがって、好ヒト性、好動物性または好地性に分類される。好ヒト性皮膚糸状菌はヒト宿主に限定され、温和な慢性炎症を起こす。好動物生物は主に動物に見られ、感染を受けたネコ、イヌ、ウシ、ウマ、トリまたは他の動物に接触したヒトに際立った炎症反応を引き起こす。この後に感染の迅速な停止が起こる。好地性種は通常は土から回収されるが、ときどきヒトおよび動物に感染する。それらは、感染の広がりを制限する際立った炎症反応を引き起こし、自然治癒を導くが、傷跡を残すこともある。
【０１２９】
好ヒト性、好動物性または好地性皮膚糸状菌として、Ｅｐｉｄｅｒｍｏｐｈｙｔｏｎ  ｆｌｏｃｃｏｓｕｍ；Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ  ａｕｄｏｕｉｎｉｉ；Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ  ｆｅｒｒｕｇｉｎｅｕｍ；Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｃｏｎｃｅｎｔｒｉｃｕｍ；Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｋａｎｅｉ；Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｍｅｇｎｉｎｉｉ；Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ；Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｒａｕｂｉｔｓｃｈｅｋｉｉ；Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｒｕｂｒｕｍ；Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｓｃｈｏｅｎｌｅｉｎｉｉ；Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｓｏｕｄａｎｅｎｓｅ；Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｔｏｎｓｕｒａｎｓ；Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｖｉｏｌａｃｅｕｍ；Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｙａｏｕｎｄｅｉ；Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ  ｃａｎｉｓ（ネコ、イヌ等）、Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ  ｅｑｕｉｎｕｍ（ウマ）、Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ  ｎａｎｕｍ（ブタ）；Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ  ｐｅｒｓｉｃｏｌｏｒ（げっ歯類）；Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｅｑｕｉｎｕｍ（ウマ）；Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ（粒状；げっ歯類、ウサギ、ハリネズミ等）；Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｓｉｍｉｉ（サル）；Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｖｅｒｒｕｃｏｓｕｍ（ウシ）；Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ  ｇｙｐｓｅｕｍ；Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ａｊｅｌｌｏｉ；およびＴｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｔｅｒｒｅｓｔｒｅが挙げられる。ごくたまに単離されるもの（１％未満）はＥｐｉｄｅｒｍｏｐｈｙｔｏｎ  ｆｌｏｃｃｏｓｕｍ、Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ  ａｕｄｏｕｉｎｉｉ、Ｍ．  ｃａｎｉｓ、Ｍ．  ｅｑｕｉｎｕｍ、Ｍ．  ｎａｎｕｍ、Ｍ．  ｐｅｒｓｉｃｏｌｏｒ、Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｅｑｕｉｎｕｍ、Ｔ．  ｋａｎｅｉ、Ｔ．  ｒａｕｂｉｔｓｃｈｅｋｉｉおよびＴ．  ｖｉｏｌａｃｅｕｍである。皮膚糸状菌病として、Ｅｐｉｄｅｒｍｏｐｈｙｔｏｎ、Ｍｉｃｒｏ−ｓｐｏｒｕｍおよびＴｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎの種による黄癬および感染が挙げられる。
【０１３０】
皮膚糸状菌病の用語に含まれる具体的な状態としては、例えば、ひげ白癬、禿瘡、頭皮白癬、真菌性毛瘡；皮膚糸状菌爪炎、爪の皮膚糸状菌病、爪真菌症、爪の白癬、手の皮膚糸状菌病、手白癬、水虫、足の皮膚糸状菌病、足白癬、体の白癬、Ｔｏｋｅｌａｕ、Ｄｏｈｏｂｉかゆみ、Ｇｒｏｉｎ白癬、Ｊｏｃｋかゆみ、散在性皮膚糸状菌病、肉芽腫皮膚糸状菌病および特定されていない皮膚糸状菌病、白癬およびＮＯＳが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１３１】
Ｔ．ｒｕｂｒｕｍは最も頻繁に単離される好ヒト皮膚糸状菌である。それは、足、爪、体、鼠蹊部およびしばしば頭皮に見られる。この真菌はペニスのかゆみの最も共通する原因である。それは足の指や体の真菌感染も引き起こす。したがって、本発明の殺細菌組成物はペニスのかゆみや水虫の予防や治療に有用である。
【０１３２】
ふけ（ｐｉｔｙｒｉａｓｉｓ  ｃａｐｉｔｉｓ）は、頭皮が、死んだ上皮細胞の正常な量よりも多く落ちる場合に起こる。それは、皮脂生産が過剰である脂漏症にときどき関連する。ふけは脂漏性皮膚炎といくつかの特徴を分かち合っており、両状態は共通する局所的な薬物治療によって頻繁に治療されている。脂漏性皮膚炎は、頭皮以外に、額、鼻唇溝、まつ毛およびまゆ毛領域および外耳等、体の部位に一般的に影響を与える。
【０１３３】
ふけは小さい白色または灰色の薄片として頭皮上に現れる。脂漏症の存在下、薄片は脂状または黄色に見えるだろう。脂状の薄片は滲出物と一緒になってかさぶたを形成し、かさぶたの下で頭皮は赤く、湿っている。洗髪は薄片を一時的に除去するが、それらは数日のうちに戻る。
【０１３４】
ふけは、上皮の最も外側部分の２〜３層の細胞層に関連するが、細胞はしばしば不規則で、迅速な代謝回転速度を示す。長年、ふけはＭａｌａｓｓｅｚｉａまたはＰｉｔｙｒｏｓｐｏｒｕｍ属の酵母／または真菌の存在に関連付けられてきた。今回、Ｐｉｔｙｒｏｓｐｏｒｕｍ  ｏｖａｌｅ種が主な原因因子と考えられているが、一部の研究者は頭皮の変更フローラは、増加した上皮増殖に対して二次的であると主張している。また、脂漏性皮膚炎はＰｉｔｙｒｏｓｐｏｒｕｍ真菌の活性に関連付けられている。ふけと脂漏性皮膚炎の両方の効果的な治療は、これらの生物を阻害する物質に関連する。
【０１３５】
本発明の抗菌または抗胞子組成物は、効果的な量で用いられた場合、酵母感染の予防または治療的処置に有用である。カンジダ症は、酵母様真菌であるカンジダ、例えば、Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ；Ｃ．ｇｌａｂｒａｔａ；Ｃ．ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ；Ｃ．ｐａｒａｐｓｉｌｏｓｉｓ；およびＣ．ｋｒｕｓｅｉにより引き起こされる感染である。カンジダ症は通常皮膚および粘膜（例えば、口または肛門のように体の開口部周囲の柔らかい湿った領域）を侵す。この病気は幾つかの異なる形態を取ることができ、それぞれが異なる症状を有する。カンジダ症の具体的な形態は、子供の年齢や一般的な健康等、多くの因子に依存する。
【０１３６】
健康な新生児において、カンジダ種の最も共通する形態はおむつかぶれである。おむつ部分の皮膚は、特に内部の皮膚の折り目やひだにおいて、赤く、柔らかくなる。一般的に、３日以上続くおむつかぶれはカンジダ症であるかもしれない。また、健康な新生児において、カンジダ症は口腔「カンジダ症」として現れるかもしれない。口腔カンジダ症において、カンジダ真菌は口や咽の一部に侵入し、口のコーナーをひび割れさせ、唇、舌、口蓋および頬の内部に白色または黄色の斑を引き起こす。これらの斑を掻くか擦る場合、出血のピンポイント領域をその下に見ることができる。しばしば、口腔カンジダ症を有する赤ん坊は斑以外他の症状を持たないかもしれない。しかし、斑はときどき痛みがあり、子供は食事に問題があり、一般的に神経質になり、怒りやすくなる。新生児は、出産時に膣の「酵母感染」を有する母からの口腔カンジダ症を発病する。これが起こると、口腔カンジダ症の症状は通常、誕生の７〜１０日後に始まる。
【０１３７】
どの年齢の子供たちも、Ｃａｎｄｉｄａ  ｐａｒｏｎｙｃｈｉａ（爪のまわりの皮膚の感染）を発病するかもしれない。特に手を水に浸けている時間の多い子供たちにおいて指の爪が最も多く侵される。爪の周囲のキューティクルと皮膚は膨潤し、赤く、ときどき痛むようになる。指の爪は、異常な形または色へと育ち、または皮膚から実際に持ち上がるかもしれない。
【０１３８】
年齢の進んだ少女または婦人は、膣または膣開口周囲の感染であるＣａｎｄｉｄａ  ｖｕｌｖｏｖａｇｉｎｉｔｉｓを発症するかもしれない。これは膣の「酵母感染」とも通常呼ばれる。その症状は、膣の痛み、かゆみ、または赤み、厚い白色の「チーズのような」膣排出物、排尿での痛みまたは不快感、およびしばしば膣領域の皮膚上の白色または黄色の斑（口腔カンジダ症を有する赤ん坊の口に見られる斑に類似するこれらのロコ）が挙げられる。
【０１３９】
また、男性と女性のいずれにおいても、常に湿り、温かくおよび暗い体のどの部分もカンジダ感染の部位となりうる。これは、陰嚢、わきの下、内大腿、指および足指の間の領域、および背骨の基部上の皮膚および胸（特に年齢の進んだ少女）の下の皮膚の領域で皮膚の折り目のある箇所に対して特に当てはまる。これらのいずれの部分においても、カンジダ症は、膿により感染する明るい赤色の斑をときどき有する、湿った表面の硬い皮膚のかゆみのある領域として現れるだろう。
【０１４０】
全身の酵母感染は通常、抗菌治療に対して未反応の発熱や寒気を示し、かつ腎臓または肝脾感染、髄膜炎、眼内炎、心内膜炎、骨髄炎および／または関節炎としてそれ自体を示すこともある。
【０１４１】
（ｉｉｉ．ウイルス感染を予防または治療するための殺菌／殺胞子組成物の使用）
本発明の殺菌組成物は、効果的な量で用いられる場合、ウイルス感染の予防または治療処置に有用である。あるウイルスはそれらが感染する細胞を殺す。多くのウイルス感染、例えば、天然痘（痘瘡）；インフルエンザ；はしか；おたふくかぜ；ポリオ；水疱瘡（水痘）；狂犬病；風疹（三日ばしか）；Ａ型およびＢ型肝炎；日本脳炎；単純ヘルペスウイルス；黄熱病；ヘルペスウイルス；呼吸器ウイルス感染、例えば、普通のカゼ、インフルエンザ、咽の感染（咽頭炎または喉頭炎）、小児のクループ、および気管の炎症（気管炎）または他の気管の炎症（細気管支炎、気管支炎）：ハンタウイルス、ヒト免疫不全ウイルス：エプスタイン・バールウイルス；ヒトＴ細胞リンパ栄養ウイルスタイプ１（ＨＴＬＶ−１）アレナウイルス；およびアルボウイルス等の、しかしこれらに限定されない多くのウイルス感染が本発明の殺菌組成物により予防または治療されよう。
【０１４２】
多くの異なるウイルスはかぜを引き起こす。ライノウイルス等のピコルナウイルスはほとんどの春かぜ、夏かぜおよび秋かぜを引き起こす。晩秋と冬に定期的に現れるインフルエンザウイルスと呼吸シンシチウムウイルスはかぜ等の範囲の病気を引き起こす。インフルエンザウイルスは空気中へのせきまたはくしゃみによる感染小粒で人から人へ容易に広がる。ライノウイルスと呼吸シンシチウムウイルスもこのように、ただ主におそらくは指で運ばれる感染分泌物と直接の接触により広がる。
【０１４３】
インフルエンザウイルスは、非常にまれに脳の炎症（脳炎）、心臓の炎症（心筋炎）または筋肉の炎症（筋炎）に関連する。脳炎はヒトに眠りを誘い、困惑させ、さらに昏睡させることさえあるだろう。心筋炎は心臓の雑音または心不全を引き起こすだろう。
【０１４４】
Ｒｅｙｅの症候群は、インフルエンザＢの伝染病の子供たちに、特にアスピリンまたはアスピリンを含む医薬をとった場合に、最もよく起こる深刻かつ潜在的に命にかかわる合併症である。
【０１４５】
皮膚上に水泡をともなう感染を引き起こすヘルペスウイルスの二つの主要なタイプは、単純ヘルペスと帯状疱疹である。別のヘルペスウイルスであるエプスタイン・バールウイルスは伝染性単核症を引き起こす。もう一つのヘルペスウイルスであるサイトメガロウイルスは伝染性単核症とは区別のつかない病気を起こすことができる。さらに最近同定されたヘルペスウイルスであるヘルペスウイルス６は小児ばら疹として知られる児童期の病気を引き起こす。ヒトヘルペスウイルス７はこの時点でどの病気にもはっきりと結び付けられていない。一部の研究では、ヘルペスウイルス８はＡＩＤＳを有する人々におけるＫａｐｏｓｉの肉腫の原因であると判断することができる。
【０１４６】
単純ヘルペス感染は、皮膚または粘膜上に小さく、痛みがあり、液体に満ちた水疱の再発性発病を生じる。単純ヘルペスは皮膚または粘膜上の発疹を作る。この発疹はおさまるが、ウイルスは、感覚神経を感染領域に供給する神経節（神経細胞体の集団）内で不活性（潜伏性）状態でとどまる。定期的に、ウイルスは再活性化され、再生し始め、しばしば初期の感染と同じ位置で水泡の皮膚発疹を引き起こす。しかし、ウイルスはあきらかな水泡を引き起こすことなしに皮膚に存在することもある。この状態のウイルスは他の人々への感染原ともなりうる。発疹は、太陽光への過剰な曝露、熱、肉体的または感情的なストレス、免疫系の抑制、またはある種の食品と医薬により引き起こされることがあるが、しばしば刺激因子は知られていない。皮膚に感染する二つの種類の単純ヘルペスウイルスはＨＳＶ−１およびＨＳＶ−２である。ＨＳＶ−１は唇の冷たい炎症箇所（ヘルペス唇症）および目の角膜の炎症箇所（単純ヘルペス角膜炎）の通常の原因である。それは口からの分泌物または口周囲の分泌物に接触することにより通常伝染する。通常、ＨＳＶ−２は性器ヘルペスを引き起こし、最も多くは性的接触中に炎症箇所への直接の接触により主に感染する。
【０１４７】
幼児または小さい子供の最初のヘルペス感染は口や歯肉の痛みのある炎症箇所や炎症（歯肉口内炎）または陰門および膣の痛みのある炎症（膣炎）を引き起こすだろう。また、これらの状態は刺激性、食欲不振および発熱を起こす。小児において、および年齢の進んだ子供ではそれほどでないが、致命的でありうる感染ともなる感染が、内蔵（脳も含めて）を巻き込んで血液経由で広がるだろう。
【０１４８】
ＨＳＶ−２感染を有する婦人は、特に発症が妊娠の最後の３ヶ月に起こった場合に、その感染を胎児に伝染させうる。胎児の単純ヘルペスウイルスは脳周囲の膜の軽い炎症（髄膜炎）またはしばしば激しい脳の炎症（脳炎）を引き起こすだろう。
【０１４９】
アトピー性湿疹と呼ばれる皮膚病を有する幼児または成人が単純ヘルペスウイルスに感染すると、それらは湿疹ヘルペチカム（ｈｅｒｐｅｔｉｃｕｍ）と呼ばれる潜在的に致命的な病気を発症しうる。したがって、アトピー性湿疹を有する人々は活性ヘルペス感染を有するヒトの近くにいることを避けるべきであろう。ＡＩＤＳを有する人々において、皮膚のヘルペス感染は特に激しく持続性があるだろう。また、食道および腸の炎症、肛門周囲の潰瘍、肺炎または神経の異常がＡＩＤＳを有する人々にさらに頻繁に起こる。
【０１５０】
帯状疱疹（帯状ヘルペス）は、液体で満たされた水泡の激しく痛む皮膚発疹を生む感染である。帯状疱疹は、水疱瘡を引き起こす同じヘルペスウイルスである水痘帯状ヘルペスウイルスにより引き起こされる。水疱瘡の形態にあることもある水痘帯状ヘルペスウイルスによる最初の感染は、ウイルスが神経〜脊髄または脳神経の神経節（神経細胞体の集団）に入り、そこで潜在性となるウイルスで終わる。常に、帯状疱疹は関与する神経根の皮膚分布（皮膚分節）に限定される。
【０１５１】
感染を受けた神経により供給された皮膚の領域の痛みはヘルペス後神経痛と呼ばれる。この痛みは帯状疱疹の病気の後数ヶ月または数年の間持続することもある。これは、ウイルスが活性のある再生を続けることを示すものではない。ヘルペス後神経痛の痛みは不断または断続的であり、夜中または熱または寒さに対する応答で悪くなることもあるだろう。ときどき、その痛みは耐えられないものである。ヘルペス後神経痛は年齢の進んだ人々に最も多く起こる。また、帯状疱疹を有する５０歳を超える２５〜５０パーセントの人がヘルペス後神経痛を有する。しかし、帯状疱疹を有するすべての人々のわずかに約１０パーセントのみがヘルペス後神経痛を発症し、さらに少ない人のみが激しい痛みを有する。
【０１５２】
伝染性単核症は、発熱、痛みのある喉および肥大リンパ節により特徴付けられる病気であり、ヘルペスウイルスの一つであるエプスタイン・バールウイルスにより引き起こされる。鼻と喉に並ぶ細胞に最初に侵入した後、エプスタイン・バールウイルスはＢリンパ球（抗体産生に関与する白血細胞）に広がる。エプスタイン・バールウイルス感染は非常に一般的であり、子供、若者および成人に対して同様に影響を及ぼす。
【０１５３】
エプスタイン・バールウイルスは、熱帯アフリカに主に起こる種類のがんであるＢｕｒｋｉｔｔのリンパ腫に関連する。このウイルスは、器官移植またはＡＩＤＳを有する人等、損なわれた免疫系を有する人々のＢリンパ球のある種の腫瘍において、および鼻や喉の一部のがんにおいて、ある役割も果たすだろう。エプスタイン・バールウイルスがこれらのがんで果たす正確な役割は知られていないが、ウイルスの遺伝的物質の特定の部分が感染細胞の成長サイクルを変更すると思われる。
【０１５４】
慢性疲労症候群は、２０〜４０歳の成人に主に起こる病気である。女性は男性よりも約二倍多く慢性疲労症候群を発症する。その症候は、衰弱疲労、集中能力への干渉、およびある場合では、低い程度の発熱、およびリンパ節の膨潤を含む。
【０１５５】
狂犬病は、脳と脊髄の刺激と炎症を起こす脳へのウイルス感染である。狂犬病ウイルスは、感染を受けた動物の唾液に存在する。狂犬病の動物は噛み付き、ときにはなめることによりその感染を他の動物またはヒトにうつす。ウイルスは最初の接種部位から神経に沿って脊髄および脳に移り、ここで増殖する。引き続いて、神経から唾液腺に、さらに唾液に移る。
【０１５６】
この感染はＴ細胞リンパ指向性ウイルスタイプＩ（ＨＴＬＶ−１）により引き起こされる。このウイルス（レトロウイルス）はある種の白血病を引き起こすこともある。熱帯痙攣性不全対麻痺は性的接触または汚染された注射針により広がるだろう。それは母から子供に、胎盤もしくは母乳のいずれかを経て伝染することもある。その症状は最初の感染の何年も後に始まることもある。ＨＴＬＶ−Ｉの感染に応答するプロセスで、免疫系は神経組織を損傷し、その症状を引き起こすだろう。両足における弱さや筋肉のこわばりが徐々に始まり、ゆっくりと悪くなる。足の一部感覚が失われることもある。
【０１５７】
アルボウイルスは、家畜動物や鳥等の感染動物により感染したノミや蚊等の昆虫の噛み傷によりヒトに広がるウイルスに関して用いられる用語である。アルボウイルス脳炎は幾つかのウイルスの一つにより引き起こされる脳の激しい感染である。米国において昆虫の噛み傷により伝染するウイルス性脳炎の最も共通するタイプは西部ウマ脳炎、東部ウマ脳炎、セントルイス脳炎およびカリフォルニア脳炎である。これらの感染のそれぞれにかかわるウイルスは特定の地理学的地域に見られる特定の種類の蚊によって広がる。これらの病気はその領域の地域特有の人畜共通伝染病であるが、感染動物の集団が増加すると急激な発症が定期的に起こる。
【０１５８】
世界の他の場所において、脳炎を引き起こす、異なるが関連するアルボウイルスが定期的に自然からヒトに感染する。そのような病気として、ベネズエラウマ脳炎、日本脳炎、ロシア春−夏脳炎および脳炎が起こる地理学的地域に基づいて名づけられる他の種類の脳炎が挙げられる。最も認識され、歴史的に重要なアルボウイルス感染の一つは、黄熱病と称されるものである。蚊により伝染するウイルス性病気である黄熱病は発熱、出血および黄疸をもたらし、致命的な場合もある。この病気は中央アフリカおよび中米および南米に最もよく起こる。
【０１５９】
デング熱は世界的に熱帯および亜熱帯において起こる最も一般的なアルボウイルス感染の一つである。蚊により伝染するこの感染は、発熱、リンパ節の膨潤および出血をもたらす。激しい関節痛と筋肉痛を引き起こし、しばしばｂｒｅａｋｂｏｎｅ  ｆｅｖｅｒ（デング熱）と呼ばれる。それは致命的でもありうる。
【０１６０】
アレナウイルス、およびアルボウイルスに関連する一部のウイルスは、げっ歯類またはそれらの糞に由来するエーロゾルに曝露することによりヒトに広がりうるウイルスである。リンパ球性脈絡髄膜炎はインフルエンザ様病気を通常起こすアレナウイルス病である。
【０１６１】
リンパ球性脈絡髄膜炎を引き起こすアレナウイルスは、げっ歯類、とくに家ネズミおよびハムスターに共通する。通常、これらの動物は、生涯、ウイルスにより感染を受け、それを尿、糞、精液および鼻分泌物中に分泌する。
【０１６２】
エボラとマルブルクは、フィロウイルスとして分類されるアフリカの二種類の錯体ウイルスである。それらはヒトにおいて激しい出血熱を引き起こす。エボラウイルスは、おそらくサルに由来する。それは、血液または感染した体組織に曝露することによりヒトの間でしばしば伝染する。感染は発熱、下痢、出血および意識の欠如をもたらす。それはしばしば致命的であるが、悪性度の低いウイルス株が存在することもある。主に、東アフリカ、南アフリカおよび中央アフリカに起こる。マルブルクウイルスは、感染された霊長類組織に対する曝露から得られる。このウイルスはかなり感染性があり、多くの器官に影響を与える重篤な病気を引き起こす。治療しない場合、死はほとんど避けられない。
【０１６３】
ラッサ熱は、げっ歯類からヒトまたはヒトからヒトへ伝染し、発熱、嘔吐および出血をもたらすアレナウイルス感染症である。それはかなり致命的であり、患者の厳密な隔離を必要とする。主に西アフリカで起こる。
【０１６４】
ハンタウイルス感染症は、げっ歯類からヒトに広がるウイルス病であり、肺および腎臓の重篤な感染を起こす。ハンタウイルスは脳炎ウイルスのカリフォルニアグループに遠縁のブニヤウイルスである。ハンタウイルスは世界中で、野原または実験用のマウスおよびラット等の多様なげっ歯類の尿、糞および唾液に存在する。人々は、げっ歯類またはそれらの糞と接触を持つことにより、またはおそらくは空気中のウイルス粒子を吸入することにより感染する。
【０１６５】
ヒト免疫不全ウイルスは、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）を引き起こすウイルスである。ＨＩＶは、体のいくつか種類の細胞（その最も重要なものがＣＤ４リンパ球（または「Ｔ細胞」）と呼ばれるある種の白血細胞である）に感染するレトロウイルスである。ＣＤ４細胞は、人々から多くの感染症およびいくつかのがんをなくすのに役立つヒト免疫系の主要な成分である。ＨＩＶは体の免疫系を効果的に無効とし、ある種の病気と戦う能力を壊す。ＨＩＶの二種類の主要なタイプが現在までに同定されている。ＨＩＶ−１は世界に広がる病気の原因であり、ＨＩＶ−１の少なくとも１０種類の異なるサブタイプも発見されている。ＨＩＶ−２は西アフリカに最も見られる。ＨＩＶは、未保護セックス（コンドームなし）からの精液および膣液体（月経血液）への曝露もしくは汚染注射針やシリンジによる注射用医薬の使用による血液への曝露により広がる。ＨＩＶは、誕生時、または授乳によっても母から子供に伝染することがある。
【０１６６】
（ｉｖ．皮膚炎を予防または治療するための殺菌／殺胞子組成物の使用）
本発明の殺菌または殺胞子組成物は、効果的な量で用いられる場合、皮膚炎の予防または治療的処置に有用である。皮膚炎は単一の病気ではなく、むしろこの名称は炎症が重要な特徴である皮膚病を包含する。炎症の結果、かゆみ等の症状が一般的である。皮膚炎は、発生する小さな水泡（すなわち、小胞）のために「こぼれるか、いっぱいになる」を意味するギリシャ語ｅｋｚｅｉｎから、ｅｃｚｅｍａ（湿疹）とも呼ばれる。皮膚炎の主要な徴候は赤み（赤斑）、発疹（小さい水疱を有する乾燥薄片皮膚）、および痛みまたはかゆみである。皮膚炎の種類として下記のものが挙げられる：
（アトピー性皮膚炎）
アトピー性皮膚炎において、皮膚への関与は対称的であり、すなわち、湿疹は体の各側面に等しく分布する。幼児において、それは主に頭、顔、特に頬、および腕の外側表面および足の前面、特にひじおよびひざに見られる。
【０１６７】
乳児の発疹は典型的には乾燥し、小さな隆起物（丘疹）を有する。さらに年齢の進んだ子供たちにおいて、皮膚変化は頭部よりも手足にあり、慢性皮膚炎の徴候（例えば、擦過傷、苔せん化、裂傷）および感染の証拠を示す傾向がある。
【０１６８】
（接触皮膚炎（アレルギー性および炎症性皮膚炎））
アトピー性皮膚炎とは異なり、接触皮膚炎は悪性物質が皮膚に直接接触した部位で発症する。接触に依存して、その分布は対称的であることも対称的でないこともある。その物質が空気で運ばれる場合、その分布は、顔や手の裏側等、露出された皮膚領域に現れるだろう。発疹は、しばしば看護婦に見られるラテックス手袋皮膚炎における場合のように、おそらく指輪を付けた箇所の正常な皮膚の小さな部分を残して両手を完全に被うこともある。皮膚が最も薄い箇所では物質はより簡単に吸収されるために、手の裏側は、厚い上皮を有する手のひらより容易に侵される。皮膚を経る化学物質の吸収は湿気により増加する。よって、腋の下、素鼠頸および膝の湾曲部等、汗がたまる体の部分がさらに侵されやすい。
【０１６９】
（ｖ．炎症性疾患および病気を予防または治療するための殺菌／殺胞子組成物の使用）
本発明の殺菌または殺胞子組成物を用いて、炎症性疾患および病気の背後にあるか、もしくはそれに寄与する炎症性応答を生じさせることのできる細菌、真菌および／またはウイルス感染を予防または治療することができる。そういうものとして、本発明の殺菌または殺胞子組成物は、効果的な量で使用された場合、炎症性疾患および病気の予防または治療的処置に有用である。
【０１７０】
炎症は、外傷、感染、または免疫系により外来物として認識された分子に対する体の応答である。臨床的には、炎症は、侵された組織の痛み、赤み、熱、膨潤および変化した機能により特徴付けられる。炎症応答にとりかかる能力は生存のために必須であるが、炎症を調節する能力も健康のために必要である。欠如、過剰または無調節の炎症は、アレルギー、例えば、アレルギー性鼻炎／副鼻腔炎、皮膚アレルギー（蕁麻疹（じんましん）、血管浮腫、アトピー性皮膚炎）、食物アレルギー、医薬アレルギー、昆虫アレルギーおよび稀なアレルギー疾患、例えば、肥満細胞症；喘息；関節炎、例えば、骨関節炎、リューマチ性関節炎および脊髄関節症；自己免疫状態、例えば、全身性エリテマトーデス、皮膚筋炎、多筋炎、炎症性神経病質（ギラン・バレー症候群、炎症性多神経病質）、脈管炎（ウェゲナー肉芽腫症、多発関節炎ノドサ）、および稀な疾患、例えば、多筋肉痛リューマチ、一時的動脈炎、シェーグレン症候群、ベチェット病、Ｃｈｕｒｇ−Ｓｔｒａｕｓｓ症候群およびＴａｋａｙａｓｕの動脈炎；心臓血管炎症；胃腸炎症；感染および免疫性；神経炎症疾患および移植等、かなり流行している非常に多くの病気を引き起こす。
【０１７１】
（Ｄ．治療効果と終点）
治療効果のある量は、本発明の殺菌組成物により処置された被験体に治療の利点を付与するために必要な活性のある抗菌組成物の最少量である。例えば、治療効果のある量は、病理学的症状、病気の進展、微生物感染により主に特徴付けられる疾患に関連する生理学的状態、またはそれに対する耐性の向上を誘導、改善または引き起こす量である。これには、微生物感染自体、ならびに敗血症、炎症等微生物感染から起こるか、もしくは該感染により悪化する二次疾患が含まれる。予防活性のある量は、抗菌組成物により処置された被験体に予防効果、すなわち、病理学的症状の予防、または微生物感染により起こるか、またはそれにより悪化する二次疾患等の微生物感染により主に特徴付けられる疾患に対する抵抗を付与するために必要な活性のある抗菌組成物の最少量である。
【実施例】
【０１７２】
下記は本発明の一定の実施態様の非限定の例であることを意図するものである。引用されたすべての参照文献は文献の援用によりそれら全文を本文中に編入する。
【０１７３】
提案された調製物の工業的適用は実施例１〜８により下記のように確認されている。
【０１７４】
（実施例１）
２．０ｇの水酸化ナトリウムをフラスコ中の５０ｃｍ３の蒸留水に溶解し、３．７５ｇのグリシンを攪拌下に加える。６．８ｇの塩化亜鉛を、得られた溶液に攪拌下に少しずつ加えた後、３．７５ｃｍ３の２５％のアンモニウム水溶液を加える。別に、１．２ｇのトリエチレングリコールと１５．３ｃｍ３の水との混合物中の０．４３ｇの塩化セチルトリエチルアンモニウムの溶液を調製する。両溶液を混合し、水で希釈して、被験体の抗菌治療に必要とされる濃度を達成する。
【０１７５】
（実施例２）
２５ｍｌの水と１１．８５ｇのエチレンジアミノテトラ酢酸を、フラスコ中の６．１ｃｍ３の２５％アンモニア溶液に加える。攪拌下、５．４５ｇの二塩化銅を少しずつ加え、次に２．４ｇのエタノールアミンを加える。形成された溶液は暗青色になる。別に、７．３ｃｍ３のイソプロピルアルコールと１０ｃｍ３の水との混合物中の８．１ｇの塩化ドデシルベンジルトリメチルアンモニウムの溶液を調製する。両溶液を混合し、希釈して、被験体の抗菌治療に必要とされる濃度を達成する。
【０１７６】
（実施例３）
０．４ｇの水酸化ナトリウムをフラスコ中の２０ｃｍ３の蒸留水に溶解し、１．４６ｇのＬ−リジンを攪拌下に加える。次に、１．３６ｇの塩化亜鉛を攪拌下に少しずつ加える。得られた溶液を、０．７５ｃｍ３の２５％のアンモニウム水溶液と混合する。別に、５６．０ｃｍ３のイソプロピルアルコール中の１２．０ｇの塩化セチルピリジニウムの溶液を調製する。亜鉛アミノ酸錯体の水溶液をゆっくりと少しずつ加える。混合物を攪拌し、水で希釈し、被験体の抗菌治療に必要とされる濃度を達成する。
【０１７７】
（実施例４）
水素イオンに対して親和性を示す一座リガンドを含むキレート化金属錯体化合物を、実施例１に示されるように、イオノゲン界面活性剤と混合する。蒸留水を加えて、１０％または３０％濃度、すなわち、溶媒による１〜９または７の比率を達成する。
【０１７８】
（実施例５）
成分を下記の量（重量％）で実施例２に記載のように混合する：
【０１７９】
【数３】
2007510712.tif 000004
（実施例６）
成分を下記の量（重量％）で実施例２に記載のように混合する：
【０１８０】
【数４】
2007510712.tif 000005
（実施例７）
成分を下記の量（重量％）で実施例３に記載のように混合する：
【０１８１】
【数５】
2007510712.tif 000006
（実施例８）
成分を下記の量（重量％）で実施例３に記載のように混合する：
【０１８２】
【数６】
2007510712.tif 000007
（実施例９．時間−死滅試験を用いた選択細菌、酵母および真菌に対する抗菌組成物（ＡＭＣ）の殺菌性の測定）
（Ｉ．概略）
抗菌製品（Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  ｐｒｏｄｕｃｔ）（以下、「ＡＭＣ」と称する）は、下記の相乗有効成分を含む本発明の抗菌および抗胞子組成物である：  イソプロパノール（「ＩＰＡ」、ＣＡＳ  Ｎｏ．６７−６３−０）；エチレンジアミンテトラ酢酸（ＥＤＴＡ、ＣＡＳ  Ｎｏ．６０−００−４）と複合させた亜鉛（「亜鉛」）；および塩化セチルピリジニウム（「ＣＰＣ」、ＣＡＳ  Ｎｏ．１２３−０３−５）。
【０１８３】
以下に示すように、この抗菌および抗胞子組成物は、アルコール調製物または四級アンモニウム化合物のいずれかのみでは見られない真菌生物の殺菌度を提供し、殺真菌活性に関して亜鉛系生成物により典型的に観察されたよりもさらに高い有効性を示す。
【０１８４】
ＡＭＣは４９％ＩＰＡと４９％水を含むほとんど中性のｐＨ（約７．５）の液体濃縮品である。その構成と化学的および物理的特性は、それが、例えば、多様な用途のために作用する抗菌溶液を提供する水希釈、ハイドロゲル軟膏とする処方；水溶性クリームとする処方；他の液体、ゲルまたはクリーム製品に保存機能を提供するための、これら製品への添加；特定の用途にすぐに使用できる希釈としての前パッケージ化；滅菌用布巾とする前パッケージ化；または滅菌包帯または手当用品とする前パッケージ化等の、しかしこれらに限定されない多様な製品形態に処方することができることを示す。
【０１８５】
選択細菌、酵母および真菌等の「誘発微生物」のパネルを用いて、試験化合物、例えば、ＡＭＣ（ＤＰＴラボラトリーズ）の殺菌性を評価した。具体的には、試験化合物の殺菌性を、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ（ＡＴＣＣ２５９２３）；Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ（ＡＴＣＣ１２２２８）；Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓｕｂｔｉｌｉｓ（ＡＴＣＣ１９６５９）；Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ（ＡＴＣＣ１１２２９）；およびＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ（ＡＴＣＣ１５４４２）細菌、ならびに酵母Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ（ＡＴＣＣ１０２３１）および真菌Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｒｕｂｒｕｍ（ＡＴＣＣ２８１８８）に対して調べた。試験操作は、“Ｍａｎｕａｌ  ｏｆ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ”、第５版、Ａ．Ｂ．  Ｂａｌｏｗｓら、ＡＳＭ、ワシントン、Ｆｅｄｅｒａｌ  Ｒｅｇｉｓｔｅｒ指導、１９９４年６月に記載の推薦を取り入れた。その操作は、“Ｓｔａｎｄａｒｄ  Ｔｅｓｔ  Ｍｅｔｈｏｄ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｍｉｃｒｏｂｉａｌ  Ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  Ｔｅｓｔ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ  Ｕｓｉｎｇ  Ｔｉｍｅ−Ｋｉｌｌ  Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ”と題されるＡＳＴＭ操作に基づいた。
【０１８６】
殺菌用組成物、例えば、皮膚消毒用調製物は、迅速で長期の抗菌活性を提供することが重要である。時間−死滅（Ｔｉｍｅ−Ｋｉｌｌ）試験は抗菌作用の迅速性を評価するものであり、一方、最少阻害濃度は長期の阻害作用を評価するものである。
【０１８７】
（ＩＩ．試験条件）
多様な濃度および組み合わせ調製された複数の化合物とともに、試験材料の単一ロットを多様な濃度で調製した。これらの試験材料を、多様な細菌、酵母および真菌に対してデュプリケートで試験した。潜在的な緩衝液の干渉性を最小化するために、および抗菌活性の低下を最小化するために、試験物質に加えられる接種材料の体積を試験物の全体積の１％以下に維持した。試料を多様な接触時間で取り出した。連続的な希釈を実施して、デュプリケートのアリコートを塗布した。そのプレートを次にインキュベートし、１ミリリットルあたり回収された平均コロニー形成単位（ＣＦＵ）を各接触時間で測定した。試験化合物のＳ．ａｕｒｅｕｓ、Ｅ．ｃｏｌｉ、Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａおよびＣ．ａｂｌｉｃａｎｓとの接触時間は３０秒間、１分間および５分間であった。試験化合物のＢ．ｓｕｂｔｉｌｉｓとの接触時間は１分間、１０分間、１時間、２時間、３時間および２４時間であった。試験化合物のＴ．ｒｕｂｒｕｍとの接触時間は３０秒間、１分間および１０分間であった。接触温度は周囲の室温（２０〜２１℃）であった。
【０１８８】
（ＩＩＩ．実験の設計）
（Ａ．接種調製物）
（１．細菌と酵母）
保存培養物からの細菌とＣ．ａｌｂｉｃａｎｓはトリプチケース大豆培地（ＴＳＢ）に移し、３７℃±２℃で１８〜２４時間インキュベートした。トリプチケース大豆寒天（ＴＳＡ）への二回目の移し替えを行った。プレートをインキュベーション物から取り出し、生育物を、Ｂｕｔｔｅｒｆｉｅｌｄのリン酸緩衝性希釈水（ＰＢＤＷ）によって寒天表面から洗い取った。微生物濃度をよく知られた分光学的技術を用いて測定した。続いて、その懸濁液を、１ｍｌあたり約１０８コロニー形成単位（ＣＦＵ）を含むように調整した。
【０１８９】
（２．真菌）
真菌Ｔ．ｒｕｂｒｕｍをＥｍｍｏｎの寒天（ＥＡ）に接種し、２５〜３０℃で１０〜１５日間インキュベートした。成熟培養物からの菌蓋を少なくとも５プレートの表面から取り出し、滅菌ガラス組織粉砕機中で滅菌塩水（ＳＳ）に浸して柔らかくした。懸濁液を滅菌ガラスウールによりろ過して、菌糸を除去した。
【０１９０】
分生子懸濁液の密度を、ＢＰＤＷで調製培養物を連続的に希釈することにより決定した。選択された希釈物のアリコートをデュプリケートでＥＡプレートに塗布した。プレートを３〜５日間、２５〜３０℃でインキュベートし、次に各プレートを計数のために調べた。
【０１９１】
懸濁液を、使用前に２〜１０℃で４週間保存した。試験の日に、懸濁液を、ＢＰＤＷによる希釈により約５．０×１０８ＣＦＵに調整した。
【０１９２】
（Ｂ．試験材料の調製）
示された濃度でＡＭＣの消毒活性を評価した。ＡＭＣの有効成分、例えば、塩化セチルピリジニウム（ＣＰＣ）およびＺｎＥＤＴＡを単独で、もしくは消毒活性に関して成分の相乗作用を調べるために他の物質と組み合わせて試験した。試験した成分の組み合わせは下記の通りである。
【０１９３】
０．２％ＣＰＣと他のＡＭＣ成分の相乗作用：
・ＺｎＥＤＴＡ（１％）、ＣＰＣ（０．２％）およびイソプロピルアルコール（９．８％）
・ＺｎＥＤＴＡ（１％）およびＣＰＣ（０．２％）
・イソプロピルアルコール（９．８％）およびＣＰＣ（０．２％）
０．０２％ＣＰＣと他のＡＭＣ成分の相乗作用：
・ＺｎＥＤＴＡ（１％）、ＣＰＣ（０．０２％）およびイソプロピルアルコール（９．８％）
・ＺｎＥＤＴＡ（１％）およびＣＰＣ（０．０２％）
・イソプロピルアルコール（９．８％）およびＣＰＣ（０．０２％）
０．００２％ＣＰＣと他のＡＭＣ成分の相乗作用：
・ＺｎＥＤＴＡ（１％）、ＣＰＣ（０．００２％）およびイソプロピルアルコール（９．８％）
・ＺｎＥＤＴＡ（１％）およびＣＰＣ（０．００２％）
・イソプロピルアルコール（９．８％）およびＣＰＣ（０．００２％）。
【０１９４】
他のコントロール化合物、例えば、ヒビクレン（Ｈｉｂｉｃｌｅｎｓ）（１００％；有効成分：グルコン酸クロロヘキシジン）；シプロフロキセチン（Ｃｉｐｒｏｆｌｏｘｅｃｉｎ）；ベタジン（Ｂｅｔａｄｉｎｅ）（１００％；有効成分；ヨウ化プロビジン）；１％ＺｎＥＤＴＡ；０．２％、０．０２％および０．００２％濃度の塩化セチルピリジニウム（ＣＰＣ）；９．８％イソプロピルアルコール；ミコナゾール（１００％）；ラミシル（Ｌａｍｉｓｉｌ）；フルコナゾール（２ｍｇ／ｍｌ；Ｃ．ａｌｂｉｃａｎｓのみ）；およびアンホテリシン（Ａｍｐｈｏｔｅｒｉｃｉｎ）  Ｂ（２．５ｍｇ／Ｌ；Ｔ．ｒｕｂｒｕｍのみ）等をそれぞれ試験した。
【０１９５】
（Ｃ．時間／死滅試験）
上記のＡＳＴＭ操作に準じて、それぞれが攪拌棒を有する二つの滅菌フラスコに９９ｍｌの試験材料を分配することにより、誘発微生物を試験材料に加えた。反応フラスコを少なくとも１０分間試験温度に平衡化させた。フラスコを攪拌プレート上の水浴に置き、攪拌しながら試験温度で保持した。誘発微生物の調製接種物の１ｍｌアリコートを各フラスコに加えて、接触時間を開始した。各接触時間において、１ｍｌのアリコート試料を取り出し、９ｍｌのＰＢＤＷ＋を含むチューブに加えた。次に、各試料の連続的な１０倍希釈物をＰＢＤＷ希釈ブランク中に調製した。選択された希釈物からの二つずつのアリコートを適当な寒天を用いて塗布した。
【０１９６】
（Ｄ．インキュベーションと計数）
すべての接触時間が完了したら、すべてのプレートをひっくり返し、下記の通り適当な時間と温度でインキュベートした：  細菌と酵母は２晩にわたって３７±２℃でインキュベートし、真菌は２５〜３０℃で少なくとも５晩の間インキュベートした。インキュベーション後、すべてのプレートを取り出し、コロニー数を数え、各接触時間において１ｍｌあたりに回収されたＣＦＵを計算した。
【０１９７】
（Ｅ．コントロール）
（１．最初のカウント）
各誘発微生物に関し、９９ｍｌのＰＢＤＷを滅菌フラスコに分配し、調製接種物の１ｍｌのアリコートを攪拌しながらフラスコに加えた。３０秒以内に、１ｍｌの試料を取り出し、連続的な１０倍希釈をＰＢＤＷ希釈ブランク中で実施した。選択された希釈物からの二つずつのアリコートを適当な寒天を用いて塗布した。プレートをひっくり返し、試験プレート（上記のインキュベーションと計数を参照）と同じように処理した。この操作を試験の最初において各誘発微生物について行った。
【０１９８】
（２．ニュートライザー有効性）
このコントロールは、ニュートライザーの有用性を証明するために含ませた。この操作は、グラム陽性細菌、グラム陰性細菌および真菌を用いて実施した。各微生物に関して、４チューブを、９ｍｌＰＢＤＷ＋および１００ＣＦＵ以下の微生物を用いて調製した。各チューブに、１ｍｌの試験物質を加えた。すぐに、２チューブの全内容物をよく知られた微生物学的ろ過技術を用いてろ過し、フィルターを保持した。残りのチューブは室温に３０分間おき、残りのチューブの全内容物をろ過した。それらのすべてのフィルターを、分析下の微生物に適する寒天上に置いた。各チューブに加えられたＣＦＵを、適当な寒天を用いてデュプリケートで塗布した。プレートを、分析下の微生物に適する試験プレートと同じように処理した。これらの研究に用いられたニュートライザーは、１％グリシン、７％ポリソルベート８０および１％レシチンを含むＰＢＤＷ（グラム陽性およびグラム陰性細菌のＡＭＣによる試験の評価に用いられたもの；また真菌を用いて、調製２０％ＡＭＣおよび２．５ｍｇ／Ｌのアンホテリシン  Ｂ試験物質）；７％ポリソルベート８０および１％レシチンを含むＰＢＤＷ（ヒビクレンの評価に用いられたもの）；０．３％Ｎａ２Ｓ２Ｏ３を含むＰＢＤＷ（ベタジンの評価に用いられたもの）；およびＰＢＤＷであった。
【０１９９】
（３．滅菌コントロール）
各寒天タイプのデュプリケートプレートを試験材料とともにインキュベートした。さらに、ＰＢＤＷおよびＰＢＤＷ＋の１ｍｌのアリコートを、試験に用いられた寒天タイプの一つを用いてデュプリケートで塗布した。これらのプレートを細菌および酵母プレートとともにインキュベートした。
【０２００】
（４．生物の確認）
誘発微生物に一致する成長を確認するために、グラム染色を、すべての細菌と酵母の最初のカウントコントロールプレート上の代表的なコロニーから実施した。コロニーの形態を書き留めた。真菌は湿潤マウント観察により確認し、形態を記録した。必要であれば、試験プレートからの単離コロニーを同様に処理し、最初のカウントコントロールまたは湿潤マウントと比較した。
【０２０１】
（ＩＶ．実験結果）
（Ａ．最初の研究）
時間−死滅試験を用いて、選択細菌誘発微生物、例えば、Ｅ．ｃｏｌｉ（株１２５７）、Ｓ．ａｕｒｅｕｓ（株９０６）およびＢａｃｉｌｌｕｓ  ｃｅｒｅｕｓ（株９６）の増殖型を用いて、試験化合物、例えば殺菌または殺胞子組成物の殺菌性を測定した。最初の研究の結果を以下の表１に要約する。
【０２０２】
【表１】
2007510712.tif 000008
表１に示されるように、キレート化金属複合物調製物、例えばグリシン酸銅塩化アンモニウムは、試験された増殖誘発生物に対して殺菌性があった。キレート化金属錯体試験調製物の殺菌性、例えば、抗菌抗胞子活性を高めるために、イオノゲン界面活性剤（塩化セチルピリジニウム、臭化セチルトリメチルアンモニウム）を加えた。この組成物（調製物１、表１）は、調製物のグリシン酸銅塩化アンモニウム成分と臭化セチルトリメチルアンモニウム成分との相乗作用に一致するグラム陰性およびグラム陽性誘発微生物の両方に対する殺菌活性を示した。調製物２は、２−アミノエタノールジアミノテトラ酢酸亜鉛錯体および塩化セチルピリジニウムを含んだ。この試験調製物は、試験された誘発生物に対して最も高いレベルの殺菌活性を示した。
【０２０３】
水／アルコール溶液（７０体積％イソプロピルアルコール）中のエチレンジアミノテトラ酢酸亜鉛錯体の５％溶液を含む試験調製物は、保存調製物の１２８倍希釈でさえ、増殖型細菌に対して殺菌活性を示した。さらに、この試験調製物は、試験調製物の１６倍希釈でＢ．ｃｅｒｅｕｓに対して抗胞子活性を示した。グラム陽性胞子形成性の土壌バチルスであるＢａｃｉｌｌｕｓ  ａｎｔｈｒａｃｉｓは、Ｂ．ｃｅｒｅｕｓグループ種であるＢ．ｃｅｒｅｕｓとＢ．ｔｈｕｒｉｎｇｉｅｎｓｉｓの一員である。これらの種は生理学的および遺伝的に非常に類似するが、かなり異なる病気を引き起こす。したがって、Ｂ．ｃｅｒｅｕｓはＢ．ａｎｔｈｒａｃｉｓの生物学に関連する研究用のそれほど有害ではない代理模型生物として用いられる。
【０２０４】
上記のように、提案された万能の、生態学的に安全な殺菌調製物は、胞子形を含めた主要な形態とタイプの病原性マイクロフローラの滅菌が意図される。調製物は、非毒性キレート化剤を適用し、金属イオンを非毒性キレート化錯体に変換することにより達成される増強生態学的性質を示す。この調製物の利点として、１．殺菌剤錯体の減少費用；２．多様な環境的因子、例えば、温度、湿度および光効果からの調製物の高い独立性による殺菌剤の増強環境安定性；および３．長期間、例えば、一年以上の滅菌性の保持が挙げられる。
【０２０５】
これら最初の研究の結果は多様な細菌株に対する試験調製物の滅菌性を示した。これらの発見に基づいて、これらの調製物は、腸内感染を起こす病原体（グラム陰性細菌）、例えば、Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、赤痢およびサルモネラ症；呼吸管および院内感染（グラム陽性細菌）、例えばブドウ球菌、連鎖球菌およびマイクロフローラ；嫌気性感染、例えば、傷感染（破傷風）；および炭疽病（胞子）に対して効果的である。さらに、調製物は殺ウイルス剤であり、ウイルス（例えば、肝炎、ヘルペス、ＡＩＤＳ感染、ロタウイルス感染）を死滅させる。
【０２０６】
（Ｂ．時間死滅研究５０９−１０１）
時間死滅研究５０９−１０１の結果を下記の図１〜７に示す。各試験物質は試験物質の多様な濃度と組み合わせを用いて、デュプリケートにて評価した。Ｌｏｇ１０減少は下記式を用いて計算した：
Ｌｏｇ１０（初期カウントコントロール）−Ｌｏｇ１０（試験結果）＝Ｌｏｇ１０減少
１ｍｌあたりの＜０．５コロニー形成単位（ＣＦＵ）のカウントは、計算の目的のために１．０として報告する。
【０２０７】
各ニュートライザーの有効性は、図７に示されるように、ゼロ（≦３０秒）の曝露時間と３０分の曝露時間との間で匹敵する回収率により有効であると認められた。滅菌コントロールは増殖を示さなかった。誘発微生物はグラム染色または湿潤マウントおよびコロニー形態により確認した。
【０２０８】
図１〜７に示されるように、記載されたように試験した場合、２０％のＡＭＣおよび多様な濃度（０．２、０．０２および０．００２％）のＣＰＣはＥ．ｃｏｌｉ、Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａおよびＣ．ａｌｂｉｃａｎｓで誘発された場合に速い死滅を示した。０．００２％のＣＰＣは３０秒で２ｌｏｇ１０だけＳ．ａｕｒｅｕｓを減少させ、また１％のＺｎＥＤＴＡは、組み合わせて用いられた場合、効果はなかったが、それらはカウントを約５ｌｏｇ１０だけ減少させた。すべての濃度のＣＰＣはＰ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａに対して効果的であり、０．２％と０．０２％濃度はＥ．ｃｏｌｉとＣ．ａｌｂｉｃａｎｓに対して効果的であった。個々に試験された場合、１％ＺｎＥＤＴＡ、９．８％イソプロピルアルコールおよび０．２％ＣＰＣはＴ．ｒｕｂｒｕｍに対して３０秒では効果がなかったが、組み合わせて用いられると、それらはカウントを３０秒で６ｌｏｇ１０減少させた。２０％ＡＭＣ、多様な濃度（例えば、０．２、０．０２および０．００２％）のＣＰＣおよび１％ＺｎＥＤＴＡおよび９．８％アルコールが個々にかつＢ．ｓｕｂｔｉｌｉｓと組み合わせて誘発され場合、６ｌｏｇ１０減少は達成されなかった。試験物質および多様な濃度の有効成分であるＣＰＣは効果的な抗菌剤であり、１％ＺｎＥＤＴＡおよび９．８％イソプロピルアルコールと組み合わせれば相乗効果を示す。すべてのコントロール培養物は有効試験のために確立された基準を満足した。
【０２０９】
（Ｂ．時間死滅研究５０９−１０２）
表２は各試験物質の保存希釈物を示し、実施された二倍希釈物のそれぞれに関して得られた濃度の分析を表３に要約する。
【０２１０】
【表２】
2007510712.tif 000009
保存希釈物から、最初の１：１０希釈物が作られ（チューブ１を示す）、その後、表３に詳細が示されているように希釈物を順次二倍した（チューブ２〜１２）。
【０２１１】
【表３】
2007510712.tif 000010
ＭＩＣは、誘発微生物の増殖を阻害した試験化合物の濃度（すなわち、目に見える増殖を示さない最少濃度のチューブ）とみなされた。少なくとも５．０×１０５が接種物カウントで達成された限り、すなわち少なくとも９９．９％減少を示した限り、ＭＢＣも、誘発微生物の増殖を阻害した試験化合物の濃度とみなされた。
【０２１２】
ＡＭＣ、ヒビクレンおよびシプロフロキサシン（Ｃｉｐｒｏｆｌｏｘａｃｉｎ）で誘発された選択微生物株についてのＭＩＣおよびＭＢＣの測定値を表４〜８に要約する。具体的には、Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａについて観察されたＭＩＣとＭＢＣの値を下記の表４に要約する。
【０２１３】
【表４】
2007510712.tif 000011
Ｓ．ａｕｒｅｕｓについて観察されたＭＩＣとＭＢＣの値を下記の表５に要約する。
【０２１４】
【表５】
2007510712.tif 000012
Ｅ．ｃｏｌｉについて観察されたＭＩＣとＭＢＣ値を下記の表６に要約する。
【０２１５】
【表６】
2007510712.tif 000013
Ｓ．ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓについて観察されたＭＩＣとＭＢＣ値を下記の表７に要約する。
【０２１６】
【表７】
2007510712.tif 000014
Ｓ．ｐｙｏｇｎｅｓについて観察されたＭＩＣとＭＢＣ値を下記の表８に要約する。
【０２１７】
【表８】
2007510712.tif 000015
ＡＭＣ、ヒビクレン、シプロフロキサシンおよびミコナゾールで誘発された選択酵母および真菌株のＭＩＣおよびＭＢＣの測定値を表９と表１０にそれぞれ要約する。具体的には、酵母のＣ．ａｌｂｉｃａｎｓについて観察されたＭＩＣとＭＢＣの値を下記の表９に要約する。
【０２１８】
【表９】
2007510712.tif 000016
Ｔ．ｒｕｂｒｕｍについて観察されたＭＩＣとＭＢＣ値を下記の表１０に要約する。
【０２１９】
【表１０】
2007510712.tif 000017
（Ｃ．時間死滅研究５０６−１０３）
時間死滅研究５０６−１０３の結果を表１１〜表１６に要約する。各試験化合物を、多様な濃度と組み合わせを用いて、デュプリケートにて評価した。Ｌｏｇ１０減少は下記式を用いて計算した：
Ｌｏｇ１０（初期カウントコントロール）−Ｌｏｇ１０（試験結果）＝Ｌｏｇ１０減少
各誘発微生物の初期カウント（ＣＦＵ／ｍｌ）を下記の表１１に示す。
【０２２０】
【表１１】
2007510712.tif 000018
選択試験化合物に曝露後のＳ．ａｕｒｅｕｓ培養物１ミリリットルあたり回収されたＣＦＵの数とＬｏｇ１０減少を下記の表１２に要約する。
【０２２１】
【表１２】
2007510712.tif 000019
選択試験化合物に曝露後のＰ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ培養物１ミリリットルあたり回収されたＣＦＵの数とＬｏｇ１０減少を下記の表１３に要約する。
【０２２２】
【表１３】
2007510712.tif 000020
選択試験化合物に曝露後のＥ．ｃｏｌｉ培養物１ミリリットルあたり回収されたＣＦＵの数とＬｏｇ１０減少を下記の表１４に要約する。
【０２２３】
【表１４】
2007510712.tif 000021
選択試験化合物に曝露後のＣ．ａｌｂｉｃａｎｓ培養物１ミリリットルあたり回収されたＣＦＵの数とＬｏｇ１０減少を下記の表１５に要約する。
【０２２４】
【表１５】
2007510712.tif 000022
選択試験化合物に曝露後のＴ．ｒｕｂｒｕｍ培養物１ミリリットルあたり回収されたＣＦＵの数とＬｏｇ１０減少を下記の表１６に要約する。
【０２２５】
【表１６−１】
2007510712.tif 000023
選択試験化合物に曝露後のＢａｃｉｌｌｕｓ  ｓｕｂｔｉｌｕｓ培養物１ミリリットルあたり回収されたＣＦＵの数とＬｏｇ１０減少を下記の表１６ａと表１６ｂに要約する。
【０２２６】
【表１６−２】
2007510712.tif 000024
（実施例１０．選択細菌、酵母および真菌に対する殺菌性の試験）
（Ｉ．ＭＩＣ、ＭＢＣおよびＭＦＣ試験の一般的操作）
（Ａ．細菌、酵母と真菌株および培養条件）
Ｅ．ｃｏｌｉ（ＡＴＣＣ１１２２９）、Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ（ＡＴＣＣ１５４４２）、Ｓ．ａｕｒｅｕｓ（ＡＴＣＣ２５９２３）、Ｓ．ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ（ＡＴＣＣ１２２２８）、Ｓ．ｐｙｏｇｅｎｅｓ（ＡＴＣＣ１９６１５）、Ｃ．ａｌｂｉｃａｎｓ（ＡＴＣＣ１０２３１）およびＴ．ｒｕｂｒｕｍ（ＡＴＣＣ２８１８８）の株をこの研究の「誘発微生物」として用いた。株を凍結保存物から取り出し、株が最適な増殖と試験前の代謝状態を確実に有するように、血液寒天で二回継代培養した。
【０２２７】
（Ｂ．微量液体希釈法）
株をＮＣＣＬＳ微量液体希釈（Ｍ７−Ａ６、２００３［細菌］；Ｍ２７−Ａ２、２００２［真菌］）により試験し、ＡＭＣ溶液およびその個々の成分であるＺｎＥＤＴＡ、ＣＰＣ（ＣＰＣ）およびイソプロパノールにより誘発した。ヒビクレン（工業用比較物）およびシプロフロキサシンを細菌パネルに加えた。アンホテリシン  Ｂ、フルコナゾールおよびヒビクレンを真菌パネルにおいて比較物質として加えた。
【０２２８】
（Ｃ．微量液体希釈試験用のマイクロタイタープレート）
ＡＭＣ、ＺｎＥＤＴＡ、ＣＰＣおよびイソプロパノールはＤＰＴラボラトリーズ（テキサス、ＵＳＡ）から提供された。ＡＭＣ成分は、受け取ったら、１００％ＡＭＣ中のそれらの濃度に等しい作用溶液（すなわち、５％ＺｎＥＤＴＡ；１％ＣＰＣ；および４９％イソプロパノール）に希釈した。試験目的のために、ＡＭＣ、ＡＭＣ成分およびヒビクレンを、２０％の提案ＡＭＣ使用希釈物を含むように５０％の作用溶液まで希釈した。
【０２２９】
マイクロタイターパネルをＭＩＣ試験の当日に作成した。Ｍｕｅｌｌｅｒ−Ｈｉｎｔｏｎ培地（細菌株用）またはＲＰＭＩ１６４０（真菌株用）の５０μｌのアリコートを、マイクロタイタープレートパネルのカラム１のウエルを除いて、各ウエルに投与した。ＡＭＣとその成分のそれぞれの作用溶液および比較物質を、カラム１の示されたウエルに投与した。ＡＭＣ、成分および比較物を、パネルを横切って連続的に希釈した。次に、細菌または真菌懸濁液の５０μｌアリコートを、アリコートごとに新しいピペットチップを用いて、マイクロタイターパネルの各ウエルに加えた。パネルを、３５℃で、Ｅ．ｃｏｌｉ、Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａおよびＳ．ａｕｒｅｕｓ株に関して１６〜２０時間、Ｓ．ｐｙｏｇｅｎｅｓ株に関して２０〜２４時間、Ｃ．ａｌｂｉｃａｎｓ株に関して４８時間インキュベートした。Ｔ．ｒｕｂｒｕｍパネルを、ＭＩＣを読む前の３〜４日間インキュベートした。細菌ＭＩＣ（％）を、微生物増殖を完全に阻害した最小の抗菌濃度を用いて読んだ。真菌ＭＩＣ（％）は、ＡＭＣ、その成分およびフルコナゾールの増殖コントロールの濁度に対して増殖終点の８０％減少を用いて読んだ。アンホテリシン  Ｂに関して、その終点は増殖の完全な阻害として読んだ。
【０２３０】
今回の研究のＡＭＣ、成分および比較物パネルの範囲を表１７に要約する。
【０２３１】
【表１７】
2007510712.tif 000025
（Ｄ．ＭＢＣおよびＭＦＣの測定）
ＭＢＣの測定を、発表されたＮＣＣＬＳ法（Ｍ２６−Ａ、１９９９）に従って実施して、出発細菌接種物の≧９９．９％が死滅した濃度を決定した。ＭＩＣを読んだときに目に見える細菌増殖を示さなかった１０μｌの各希釈ウエルを培養することによって、各株のＭＢＣを決定した。１０μｌの試料を血液寒天に塗布し、３５℃で２４時間（Ｅ．ｃｏｌｉおよびＰ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）または４８時間（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ、Ｓ．ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓおよびＳ．ｐｙｏｇｅｎｅｓ）インキュベートした。インキュベーション後、塗布された各パネルウエルのコロニーカウントを記録した。出発接種物に対して≧９９．９％の死滅レベルを示す最少の抗菌濃度の１０μｌアリコートをＭＢＣと見なした。
【０２３２】
ＭＦＣを同じように決定した。ＭＩＣ以上の各希釈ウエルの１０μｌ試料をＳａｂｏｕｒａｕｄデキストロース寒天に塗布し、３５℃で２４時間（Ｃ．ａｌｂｉｃａｎｓ）または７２時間（Ｔ．ｒｕｂｒｕｍ）インキュベートした。ＭＦＣを、元の生物濃度（１×１０３細胞／ｍｌ）と比較してＣＦＵ／ｍｌの９９．９％減少が存在した最少の濃度として決定した。
【０２３３】
（ＩＩ．実験結果）
５種類の細菌ＡＴＣＣ株（表１８）のＭＩＣ（最少阻害濃度）およびＭＢＣ（最少殺菌濃度）および２種類の真菌ＡＴＣＣ株（表１９）のＭＩＣとＭＦＣ（最少殺真菌濃度）を、新規な溶液ＡＭＣ、その成分および比較物質に対して試験した。
【０２３４】
表１８に示されるように、最少阻害濃度（ＭＩＣ）は、細菌増殖を完全に阻害する最少濃度である。ＭＩＣ％はｇ／１００ｍｌまたはｍｌ／１００ｍｌで示される。最少殺菌濃度（ＭＢＣ）は細菌増殖を完全に阻害する最少抗菌濃度である。ＭＢＣ％はｇ／１００ｍｌまたはｍｌ／１００ｍｌで示される。ＡＭＣ調製物の成分は下記比率である：ＺｎＥＤＴＡ、５％；ＣＰＣ、１％；イソプロパノール、４９％；水、４５％。
【０２３５】
【表１８】
2007510712.tif 000026
ＡＭＣは、≦０．０５％の濃度で、Ｓ．ａｕｒｅｕｓ  ＡＴＣＣ２５９２３、Ｓ．ｐｙｏｇｅｎｅｓ  ＡＴＣＣ１９６１５およびＳ．ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ  ＡＴＣＣ１２２２８の増殖を阻害した。これらの株の間で、ＣＰＣ（≦０．０００７％、≦７μｇ／ｍｌ）がＡＭＣの最も活性のある成分であった。また、ＡＭＣは、Ｅ．ｃｏｌｉ  ＡＴＣＣ１１２２９（０．２％）とＰ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ  ＡＴＣＣ１５４４２（１．６％）に対して活性を示し；ＣＰＣは、これらの株に対して試験されたＡＭＣの最も活性のある成分（それぞれ、０．００５％、５０μｇ／ｍｌ；０．０２％、２００μｇ／ｍｌ）であった。比較品であるヒビクレンは、試験された５種類すべての細菌ＡＴＣＣ株に対して一致する活性（≦０．０５％）を示した。Ｓ．ａｕｒｅｕｓ  ＡＴＣＣ２５９２３、Ｓ．ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ  ＡＴＣＣ１２２２８およびＰ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ  ＡＴＣＣ１５４４２単離物に関して、ＡＭＣとその成分のＣＰＣとイソプロパノール、および比較品ヒビクレンおよびシプロフロキサシンは殺菌活性（すなわち、ＭＩＣの２倍の一回希釈物内のＭＢＣ）を示した。ＡＭＣとその成分、ならびに比較品化合物が、Ｓ．ｐｙｒｏｇｅｎｅｓ  ＡＴＣＣ１９６１５に対して殺菌性があった。ＡＭＣ、セチルピリジニウムおよびヒビクレンにも、Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ  ＡＴＣＣ１５４４２に対する殺菌活性が観察され；ＺｎＥＤＴＡ、イソプロパノールおよびシプロフロキサシンのＭＢＣの結果は、ＭＩＣ結果よりも高い＞２倍の一回希釈物であり、よって殺菌剤の定義を満たさなかった（表１８）。
【０２３６】
表１９に示されるように、ＭＩＣは、ＡＭＣ、ＡＭＣ成分、ヒビクレンおよびフルコナゾールに関して増殖コントロールの濁度に対する増殖終点の８０％減少として読まれた。アンホテリシン  Ｂに関する終点は増殖の完全な阻害として読まれた。ＭＩＣ％はｇ／１００ｍｌまたはｍｌ／１００ｍｌで表わす。最少真菌濃度（ＭＦＣ）は、９９．９％の増殖阻害が存在した最低濃度である。ＭＦＣ％はｇ／１００ｍｌまたはｍｌ／１００ｍｌで表わす。ＡＭＣ調製物の成分は下記の比率にある：ＺｎＥＤＴＡ、５％；ＣＰＣ、１％；イソプロパノール、４９％；水、４５％。
【０２３７】
【表１９】
2007510712.tif 000027
Ｃ．ａｌｂｉｃａｎｓ  ＡＴＣＣ１０２３１に関して、ＡＭＣは、≦０．０５％のＭＩＣを有し、ＣＰＣは、ＭＩＣ≦０．０００７％（≦７μｇ／ｍｌ）を有するＡＭＣの最も活性のある成分であった。工業比較品であるヒビクレンも、Ｃ．ａｌｂｉｃａｎｓ  ＡＴＣＣ１０２３１（ＭＩＣ、≦０．０５％）に対して良好な活性を示した。ＭＩＣの二倍の一回希釈物内のＭＦＣにより定義された真菌活性は、ＡＭＣおよびその成分であるＺｎＥＤＴＡ、ＣＰＣおよびイソプロパノール、および比較品ヒビクレンおよびアンホテリシン  Ｂで観察された。フルコナゾール  ＭＦＣの結果は、ＭＩＣ結果よりも高い＞二倍の一回希釈であり、よって殺真菌性があるとはみなされなかった（表１９）。
【０２３８】
Ｔ．ｒｕｂｒｕｍ  ＡＴＣＣ２８１８８について、ＡＭＣは≦０．０５％のＭＩＣを有した；ＣＰＣはＡＭＣの最も活性のある成分であった（ＭＩＣ、≦０．００７％、≦７μｇ／ｍｌ）。比較品のヒビクレンも、≦０．０５％のＭＩＣを示した。ＡＭＣおよびその成分である塩化セチルピリジニウムおよびイソプロパノール、ヒビクレンおよびａｍｐｈｏｅｒｉｃｉｎ  Ｂに関して殺真菌活性が認められた。ＺｎＥＤＴＡおよびフルコナゾールは殺真菌活性を示さなかった（表１９）。
【０２３９】
ＡＭＣは、グラム陰性細菌（ＭＩＣ、０．２〜１．６％）に対するよりもグラム陽性細菌の３種類のＡＴＣＣ株および真菌（ＭＩＣ、≦０．０５％）に対して強いインビトロ活性を示した。ＣＰＣはＡＭＣの最も活性のある成分であった。ＡＭＣおよびＣＰＣは、グラム陽性およびグラム陰性のＡＴＣＣ株に対する殺細菌活性およびＣ．ａｌｂｉｃａｎｓおよびＴ．ｒｕｂｒｕｍのＡＴＣＣ株に対する殺真菌活性を示した。ＡＭＣは３種類のグラム陽性ＡＴＣＣ株であるＣ．ａｌｂｉｃａｎｓ  ＡＴＣＣ１０２３１およびＴ．ｒｕｂｒｕｍ  ＡＴＣＣ２８１８８に対してヒビクレンと同じ程度に活性があったが、Ｅ．ｃｏｌｉ  ＡＴＣＣ１１２２９およびＰ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ  ＡＴＣＣ１５４４２に対してヒビクレンよりも活性が低かった。
【０２４０】
（実施例１１．酵母および真菌に対するＡＭＣの滅菌性の試験）
（Ｉ．ＭＩＣ、ＭＢＣおよびＭＦＣ測定の一般的な操作）
（Ａ．真菌株と培養条件）
Ｃ．ａｌｂｉｃａｎｓ（ＡＴＣＣ１０２３１）およびＴ．ｒｕｂｒｕｍ（ＡＴＣＣ２８１８８）の株をこの研究で試験した。株を凍結保存物から取り出し、株が最適な増殖と試験前の代謝状態を確実に有するように、血液寒天上で二回継代培養した。
【０２４１】
（Ｂ．微量液体希釈試験）
株をＮＣＣＬＳ微量液体希釈（Ｍ２７−Ａ２、２００２）により試験し、ＡＭＣ溶液およびその成分であるＺｎＥＤＴＡ、ＣＰＣ（ＣＰＣ）およびイソプロパノールにより誘発した。アンホテリシン  Ｂ、フルコナゾール、テルビナフィン（Ｔｅｒｂｉｎａｆｉｎｅ）およびヒビクレンを比較化合物として加えた。
【０２４２】
（Ｃ．微量液体希釈試験用のマイクロタイタープレート）
ＡＭＣ、ＺｎＥＤＴＡ、ＣＰＣおよびイソプロパノールはＤＰＴラボラトリーズ（テキサス、ＵＳＡ）から提供された。ＡＭＣ成分は、受け取ったら、１００％ＡＭＣ中のそれらの濃度に等しい作用溶液（すなわち、５％ＺｎＥＤＴＡ；１％ＣＰＣ；および４９％イソプロパノール）に希釈した。試験目的のために、ＡＭＣ、ＡＭＣ成分およびヒビクレンを、２０％の提案ＡＭＣ使用希釈物を含むように５０％の作用溶液まで希釈した。
【０２４３】
マイクロタイターパネルをＭＩＣ試験の当日に作成した。ＲＰＭＩ１６４０の５０μｌのアリコートを、マイクロタイターパネルのカラム１のウエルを除いて、各ウエルに投与した。ＡＭＣとその成分のそれぞれの作用溶液および比較物質を、カラム１の示されたウエルに投与した；ＡＭＣ、成分および比較物を、パネルを横切って連続的に希釈した。次に、真菌懸濁液の５０μｌアリコートを、アリコートごとに新しいピペットチップを用いて、マイクロタイターパネルの各ウエルに加えた。パネルを、３５℃で、Ｃ．ａｌｂｉｃａｎｓ株に関して４８時間インキュベートし、Ｔ．ｒｕｂｒｕｍパネルは、ＭＩＣを読む前の３〜４日間インキュベートした。真菌ＭＩＣ（％）は、ＡＭＣ、その成分およびフルコナゾールの増殖コントロールの濁度に対して増殖終点の８０％減少を用いて読んだ。アンホテリシン  Ｂに関して、その終点は増殖の完全な阻害として読んだ。テルビナフィンのＭＩＣは、増殖コントロールの濁度に対して増殖終点の５０％と９０％減少を用いて読んだ。
【０２４４】
今回の研究のＡＭＣ、成分および比較物パネルの範囲を表２０に要約する。
【０２４５】
【表２０】
2007510712.tif 000028
（Ｄ．ＭＦＣの測定）
ＭＦＣ測定を実施して、出発真菌接種物の≧９９％が死滅した濃度を決定した。ＭＩＣ以上の各希釈ウエルの１００μｌ（ウエルの全内容物）を培養することにより各株のＭＦＣを決定した。１００μｌの試料をＳａｂｏｕｒａｕｄデキストロース寒天に塗布し、３５℃で２４時間（Ｃ．ａｌｂｉｃａｎｓ）または７２時間（Ｔ．ｒｕｂｒｕｍ）インキュベートした。インキュベーション後、塗布された各パネルウエルのコロニーカウントを記録した。ＭＦＣは増殖を示さない（すなわち、１×１０３細胞／ｍｌの元の生物濃度と比較してＣＦＵ／ｍｌで９９．９％減少）ウエルとして決定した。
【０２４６】
（ＩＩ．実験結果）
２種類の真菌ＡＴＣＣ株（表２１）のＭＩＣとＭＦＣを、新規なＡＭＣ溶液、その成分および比較物質に対して試験した。
【０２４７】
表２１に示されるように、ＭＩＣは、ＡＭＣ、ＡＭＣ成分、ヒビクレンおよびフルコナゾールに関して増殖コントロールの濁度に対する増殖終点の８０％減少として読んだ。アンホテリシン  Ｂに関する終点は増殖の完全な阻害として読んだ。ＭＩＣ％はｇ／１００ｍｌまたはｍｌ／１００ｍｌで表わす。最少真菌濃度（ＭＦＣ）は、９９．９％の増殖阻害が存在した最低濃度である。ＭＦＣ％はｇ／１００ｍｌまたはｍｌ／１００ｍｌで表わす。ＡＭＣ調製物の成分は下記の比率にあった：ＺｎＥＤＴＡ、５％；ＣＰＣ、１％；イソプロパノール、４９％；水、４５％。テルビナフィンのＭＩＣは増殖の５０％および９０％の阻害（５０％／９０％）で読んだ。
【０２４８】
【表２１】
2007510712.tif 000029
Ｃ．ａｌｂｉｃａｎｓ  ＡＴＣＣ１０２３１に関して、ＡＭＣは、≦０．０５％のＭＩＣを有した。ＣＰＣは、ＭＩＣ≦０．０００７％（≦７μｇ／ｍｌ）を有するＡＭＣの最も活性のある成分であった。工業比較品であるヒビクレンも、Ｃ．ａｌｂｉｃａｎｓ  ＡＴＣＣ１０２３１（ＭＩＣ、≦０．０５％）に対して良好な活性を示した。ＭＩＣの二倍の一回希釈物内のＭＦＣにより定義される殺真菌活性は、ＡＭＣおよびその成分であるＣＰＣおよびイソプロパノール、および比較品であるヒビクレン、フルコナゾール、アンホテリシン  Ｂおよびテルビナフィンに関して観察された（表２１）。
【０２４９】
Ｔ．ｒｕｂｒｕｍ  ＡＴＣＣ２８１８８について、ＡＭＣは≦０．０５％のＭＩＣを有した。ＣＰＣはＡＭＣの最も活性のある成分であった（ＭＩＣ、≦０．００７％、≦７μｇ／ｍｌ）。比較品のヒビクレンも、０．０５％のＭＩＣを示した。ＡＭＣおよびその成分であるＣＰＣ、ヒビクレンおよびアンホテリシン  Ｂに関して殺真菌活性が観察された。ＺｎＥＤＴＡ、イソプロパノール、フルコナゾールおよびテルビナフィンは殺真菌活性を示さなかった（表２１）。
【０２５０】
ＡＭＣは、Ｃ．ａｌｂｉｃａｎｓ  ＡＴＣＣ１０２３１およびＴ．ｒｕｂｒｕｍ  ＡＴＣＣ２８１８８に対して強力なインビトロ活性を示した（ＭＩＣ、≦０．０５％）。ＣＰＣはＡＭＣの最も活性のある成分であった。ＡＭＣおよびＣＰＣは、Ｃ．ａｌｂｉｃａｎｓおよびＴ．ｒｕｂｒｕｍのＡＴＣＣ株に対する殺真菌活性を示した。ＡＭＣは２種類の真菌ＡＴＣＣ株に対してヒビクレンと同程度に活性があった。試験された抗真菌剤のうち、テルビナフィンが、Ｔ．ｒｕｂｒｕｍ  ＡＴＣＣ２８１８８に対して試験された最も活性のある物質（ＭＩＣ  ０．００８μｇ／ｍｌ）であったが、Ｃ．ａｌｂｉｃａｎｓ  ＡＴＣＣ１０２３１に対して試験された最も活性の弱い抗真菌物質（ＭＩＣ＞０．５μｇ／ｍｌ）であった。
【０２５１】
（実施例１２．殺菌／殺胞子組成物の成分間の相乗作用）
試験された真菌種に対するＡＭＣの抗真菌作用は、関与するＣＰＣ、ＩＰＡまたはＺｎ濃度で、ＣＰＣ系、ＩＰＡ系またはＺｎ系抗菌製品のいずれにも特徴的なものでなく、有効成分の相乗作用に由来するものであるように思われる。これは、多様なＣＰＣ濃度がＺｎ＋２（Ｚｎ−ＥＤＴＡとして）および／またはＩＰＡの存在下で試験されたＴｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｒｕｂｒｕｍの死滅に関するデータから容易にわかる。これを下記の表２２に要約する。
【０２５２】
【表２２】
2007510712.tif 000030
表２２のデータから理解できるように、ＣＰＣ、ＩＰＡおよびＺｎの組み合わせのみが、他のいかなる組み合わせまたは個々の有効成分に比較して、性能の上昇を与える。表２２のために抜粋したデータは、問題の微生物の死滅が誘発される条件に関するものであり、さもなければ相乗作用は示すのはより難しい。すなわち、１００％の死滅が容易に起こる場合、成分の異なる組み合わせ間での性能の差は、一つ以上の個々の成分が１００％の死滅をも与えることがあるという事実によってマスクされる。細菌に作用するＡＭＣに関して、これはＣＰＣのみにより頻繁に起こる。
【０２５３】
（細菌に対する）ＺｎＥＤＴＡ、ＣＰＣ、イソプロパノール、ヒビクレンおよびシプロフロキサシンおよび（酵母に対する）ＺｎＥＤＴＡ、ＣＰＣ、イソプロパノール、ヒビクレン、フルコナゾールおよびアンホテリシン  Ｂに比較した場合のＡＭＣのＭＩＣ（最少阻害濃度）を測定する研究は、ＡＭＣは、試験生物に対して、および試験された比較抗微生物剤に比較してすぐれた効能を有することを示す。ＭＩＣは増殖を完全に阻害する最少抗菌濃度である。これらのデータを下記の表２３と表２４に要約する。これらの表において、低いＭＩＣは高い効能に対応する。
【０２５４】
【表２３】
2007510712.tif 000031
【０２５５】
【表２４】
2007510712.tif 000032
（実施例１３．イソプロパノール、亜鉛およびＣＰＣの薬理学、微生物学、毒性学および安全性）
（Ｉ．薬理学＆微生物学）
ＡＭＣの有効成分に関する関連薬理学と微生物学を以下で議論する。
【０２５６】
（Ａ．イソプロパノール）
イソプロパノール（ＩＰＡ）は、脂肪族アルコールのように、中央神経系抑制性質を有し、他の化合物の肝臓毒素を調節することができる。それは、目および粘膜を刺激する。それは、肝臓の混合機能オキシダーゼを誘導すると報告されている。
【０２５７】
イソプロパノールは殺菌性があり、局所的な消毒剤、家庭、病院および工業用の殺菌剤、消毒用アルコール、医学用塗布剤、メルクロフェンの緑石鹸頭皮トニックチンキ剤および医薬品（例えば、局所麻酔剤、ヨードチンキ、および手術縫合糸および手当用品用の浸漬溶液）等の多くの製品に用いられる（Ｋｉｒｋ−Ｏｔｈｍｅｒ  Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ．４ｔｈ  ｅｄ．Ｖｏｌｕｍｅｓ  １：Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，ＮＹ．Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，１９９１−Ｐｒｅｓｅｎｔ．，ｐ．Ｖ２０（１９９６）２３６）。イソプラパノールは、針または他の鋭い装置による侵入前に局所的な細菌フローラを減少させるために用いられる皮膚洗浄剤、さらに手術前洗浄液として用いられる。イソプロピルアルコールは、表面張力のその大きな抑制のためにエチルアルコールよりもわずかに高い殺菌活性を有する。それは、高濃度、すなわち７０％水溶液として用いられた場合に増殖型のほとんどの細菌を迅速に殺す（Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ，Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｄｒｕｇｓ．Ｄｒｕｇ  Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎｓ．６ｔｈ  ｅｄ．Ｃｈｉｃａｇｏ，ＩＩＩ：Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ，１９８６，１５２３）。殺ウイルス活性も報告されている：  動物研究において、乾燥ヒト血漿におけるＢ型肝炎ウイルスを１０分間２０℃で７０％イソプロパノールにさらした。一匹のチンパンジーに、この処理ウイルス材料を静脈内に投与したが、９ヶ月間の接種後の期間にわたって感染の徴候を示さなかった（Ｂｏｎｄ  ＷＷ．ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｍｉｃｒｏｂｉａｌ  １８（３）：５３５（１９８３））。
【０２５８】
単独で使用されるイソプロパノールの伝統的な弱点は、それは、真菌に対して基本的に有用な効果を有さないことである。この弱点はＡＭＣ処方物においては取り除かれている。これを下記の表２５に示すが、ここではＴ．ｒｕｂｒｕｍおよびＣ．ａｌｂｉｃａｎｓに対する９．８％ＩＰＡの有効性を、２０％（１：５）ＡＭＣ希釈物（９．８％ＩＰＡを含む）の有効性および２０％ＡＭＣ希釈物に存在する濃度での他のＡＭＣ成分の有効性と比較する。
【０２５９】
【表２５】
2007510712.tif 000033
（Ｂ．亜鉛（酸化物、塩、またはＥＤＴＡ等のようにキレート化錯体として））
亜鉛は基本的な栄養鉱物であり、一部の酵素に対して補助因子として機能する。食事欠乏は重篤な健康影響をもたらす。亜鉛の過剰曝露には非常に実質的な曝露を必要とし（亜鉛金属蒸気に対する曝露を除く。次のサブセクションの亜鉛毒性を参照されたい）、通常は起こらない。亜鉛は体には蓄積しない。米国での平均的な成人の一日摂取量は、毎日１２〜１５ｍｇで、ほとんどが食物からのものである（Ｇｏｙｅｒ，Ｒ．Ａ．，“Ｔｏｘｉｃ  Ｅｆｅｃｔｓ  ｏｆ  Ｍｅｔａｌｓ，”  Ｃｈａｐｔ．２３  ｉｎ  Ｃａｓａｒｅｔｔ  ａｎｄ  Ｄｏｕｌｌ’ｓ  Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ，５ｔｈ  Ｅｄ．（１９９６），ｐｐ．７２０−７２１，ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ，ＮＹ）。
【０２６０】
酸化物、他の亜鉛塩、またはキレート化亜鉛として、亜鉛は温和な収斂性消毒作用を有し、湿疹、とびひ、白癬、静脈瘤潰瘍、掻痒症および乾癬等の皮膚病および感染症の治療に用いられている。ウンデシレン酸亜鉛（Ｃ１１脂肪酸の塩、ｚｉｎｃ−ｕｎｄｅｃａｔｅとも呼ばれる）は、水虫および他の皮膚真菌症用（クリームとして）およびものもらいの治療（軟膏として）のための通常のＯＴＣ製品である。サリチル酸との酸化亜鉛ペーストＮＦは水虫と皮膚真菌症の治療に頻繁に用いられる。酸化亜鉛の存在は該ペーストに収斂保護性質を付与する。収斂作用は炎症を減少させ、亀裂を閉じるために望ましい（Ｇｉｌｍａｎ，Ａ．Ｇ．，Ｌ．Ｓ．Ｇｏｏｄｍａｎ，ａｎｄ  Ａ．Ｇｉｌｍａｎ（ｅｄｓ．）Ｇｏｏｄｍａｎ  ａｎｄ  Ｇｉｌｍａｎ’ｓ  Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｂａｓｉｓ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ．７ｔｈ  ｅｄ．Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ：Ｍａｃｍｉｌｌａｎ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，Ｉｎｃ．，１９８５．９６７）。
【０２６１】
要約すると、亜鉛は、その殺菌性と、皮膚調製物の収斂性のために薬学的に用いられる。ＡＭＣにおいて、成分の組み合わせは、製品の完全な相乗作用のために亜鉛を必要としない。さらに高い殺生物活性と有効性の幅が、亜鉛それ自体で観察されたよりもＡＭＣ溶液とともに観察される。
【０２６２】
（Ｃ．塩化セチルピリジニウム）
塩化セチルピリジニウム（ＣＰＣ）はカチオン性界面活性剤である。その薬理学は、ＰＮＳにおけるＣＮＳとムスカリンレセプターの両方をともなうように思われる。大量の摂取は、吐き気、嘔吐、虚脱、けいれんおよび昏睡状態、ならびに動物研究で、運動機能のクラーレ様の過渡的麻痺を引き起こすようである。ＡＭＣ濃縮物に用いられるＣＰＣレベルで、ＣＰＣの潜在的な負の薬理学的効果が起こるとは合理的に推定されない。
【０２６３】
塩化セチルピリジニウム（ＣＰＣ）は、殺菌抗菌薬としてよく知られており、化粧品および薬品の防腐剤としても用いられている（Ａｓｈｆｏｒｄ，  Ｒ．Ｄ．  Ａｓｈｆｏｒｄ’ｓ  Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ  ｏｆ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ．Ｌｏｎｄｏｎ，Ｅｎｇｌａｎｄ：Ｗａｖｅｌｅｎｇｔｈ  Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎｓ  Ｌｔｄ．，１９９４．１８９）。ＣＰＣは、喉の薬用ドロップおよび口腔洗浄液等、Ｃｅｐａｃｏｌ（登録商標）製品の主要な有効成分でもある（Ｋｉｒｋ−Ｏｔｈｍｅｒ  Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，４ｔｈ  ｅｄ．Ｖｏｌｕｍｅｓ  １：Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，ＮＹ．Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ．１９９１−Ｐｒｅｓｅｎｔ．，ｐ．Ｖ８（１９９３）２５９＆８５１）。それは外部脱臭製品にも用いられる。
【０２６４】
その最も共通する医学的な使用は、感受性無胞子細菌に対して表面活性と殺菌性を有する局所抗感染剤としてである。それは、皮膚の手術前調節物、小さな傷の予防殺菌剤および粘膜の洗浄または粘膜への局所適用（例えば、口腔洗浄剤への配合による）にしばしば用いられる（Ｏｓｏｌ，Ａ．  ａｎｄ  Ｊ．Ｅ．Ｈｏｏｖｅｒ，ｅｔ  ａｌ．（ｅｄｓ．）Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１５ｔｈ  ｅｄ．  Ｅａｓｔｏｎ  Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ：Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，  １９７５．１０９０）。
【０２６５】
伝統的に、ＣＰＣ（および他のアルキル／アリール−四級アンモニウム）系の抗菌剤の弱点は、これらは、多くのグラム陽性およびグラム陰性の生物に対して非常に効果的な殺菌剤または静菌剤であって、特定の真菌（注記すべきはＣａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓとＴｒｉｃｈｏｍｏｎａｓ  ｖａｇｉｎａｌｉｓ）に対してある程度の活性がある一方で、細菌の胞子やほとんどのウイルスに対しては効果的ではないことであった（Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｈｏｓｐｉｔａｌ  Ｆｏｒｍｕｌａｒｙ  Ｓｅｒｖｉｃｅ．Ｖｏｌｕｍｅｓ  Ｉ  ａｎｄ  ＩＩ．Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ．ＤＣ：Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  ｏｆ  Ｈｏｓｐｉｔａｌ  Ｐｈａｒｍａｃｉｓｔｓ，ｔｏ  １９８４，ｐ．８４：４：１６）。他のカチオン性界面活性剤とは対照的に、ＣＰＣの抗菌活性は、ｐＨ２〜１０の範囲にわたってほとんど変化しない。
【０２６６】
単独で使用されるＣＰＣ系製品の別の問題はそれらの遅い作用時間である。例えば、ヒトの皮膚に塗布された０．１％溶液は、細菌集団を５０％（すなわち、二倍）に減少させるために約７分間を典型的に必要とする。０．１％のＣＰＣチンキ液は７０％エタノールより遅い作用を有する。拮抗組織構成物の非存在下でさえ、０．００２％ＣＰＣ溶液は大腸菌の９８％を殺すために（すなわち、５０倍減少）、約９時間を必要とする（Ｇｏｏｄｍａｎ，  Ｌ．Ｓ．，  ａｎｄ  Ａ．Ｇｉｌｍａｎ．（ｅｄｓ．）Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｂａｓｉｓ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ．５ｔｈ  ｅｄ．Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ．Ｍａｃｍｉｌｌａｎ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，Ｉｎｃ．，１９７５．１００２）。
【０２６７】
これらの伝統的なＣＰＣの弱点は、ＡＭＣ技術の問題ではないように思われる。上記の表１のデータは、１：５００（０．００２％ＣＰＣ等価物）までのＡＭＣ希釈物による細菌の死滅でさえも３０秒後までに大腸菌、Ｓ．ａｕｒｅｕｓおよびＰ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａの１００％死滅を達成することを証明する。同じデータは、さらに、ＡＭＣが効果的な殺真菌剤および抗真菌剤であることを示している。
【０２６８】
医学的用途での使用のために、ＣＰＣ系製品中のＣＰＣの典型的な投与量と強度は下記の表２６のとおりである。
【０２６９】
【表２６】
2007510712.tif 000034
表２６に含まれる要約された情報のソースは、Ｏｓｏｌ，Ａ．  ａｎｄ  Ｊ．Ｅ．Ｈｏｏｖｅｒ，  ｅｔ  ａｌ．（ｅｄｓ．）Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ．１５ｔｈ  ｅｄ．  Ｅａｓｔｏｎ，  Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ：Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，  １９７５．１０９０およびＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｈｏｓｐｉｔａｌ  Ｆｏｒｍｕｌａｒｙ  Ｓｅｒｖｉｃｅ．Ｖｏｌｕｍｅｓ  Ｉ  ａｎｄ  ＩＩ．Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ．ＤＣ：Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  ｏｆ  Ｈｏｓｐｉｔａｌ  Ｐｈａｒｍａｃｉｓｔｓ，ｔｏ１９８４，ｐ．８４：４：１６である。
【０２７０】
歯科の衛生用途において、スクロースすすぎ洗いにより引き起こされたプラークは、２．２ｍＭのＣＰＣ（０．０７５％）とともに一日二回の（塩化セチルピリジニウム等の）四級アンモニウム化合物のすすぎ洗いにより適度に抑制され、一日四回の洗浄は、その有効性をクロロヘキシジンとほとんど同じ程度に高めたことが報告されている（Ｂｏｎｅｓｖｏｌｌ  Ｐ，  Ｇｊｅｒｍｏ  Ｐ；  Ａｒｃｈ  Ｏｒａｌ  Ｂｉｏｌ  ２３（４）：２８９−９４（１９７８））。
【０２７１】
伝統的に必要とされるよりも低い全体的なＣＰＣ（および関連ＩＰＡ、およびＺｎ）量において、細菌と真菌の効果的な駆除を提供し、かつＩＰＡまたはＣＰＣ系製品では典型的には見られない真菌駆除を提供するＡＭＣの能力は、有効成分の単位あたりの費用、抗菌性範囲の幅、および局所的な組織刺激の低下潜在性がＡＭＣの競合因子となっているＡＭＣ技術の多くの潜在的な医学および歯科への用途を切り開くものである。
【０２７２】
（ＩＩ．毒性学と安全性）
ＡＭＣ濃縮物は、非常に低い急性毒性とみなされる急性毒性プロフィールを有する。下記の毒性指標値はＡＭＣについて測定されたものである：
ラット経口ＬＤ５０            ＞５，０００ｍｇ／ｋｇ
ウサギ皮膚ＬＤ５０            ＞５，０００ｍｇ／ｋｇ
ラット４時間吸入ＬＣ５０      ＞２ｍｇ／Ｌ
目の刺激                    激しい刺激（ネコＩ〜ＩＩ）
皮膚の刺激                  中程度の刺激（ネコＩＩＩ）
皮膚の感受性                非感受性。
【０２７３】
濃縮物のＩＰＡ含量およびＣＰＣ含量のために、ＡＭＣ濃縮物は激しい目の刺激を生じさせる。ＡＭＣ濃縮物は中程度の皮膚刺激を生じさせるだけである。これらの結果は、ＡＭＣの希釈物に関して、およびＡＭＣ濃縮物自体と比較してＡＭＣが全体的な濃度で低下させられたＡＭＣ処方物またはＡＭＣ処理物に関しては減少するだろう。ＡＭＣ濃縮物に由来する製品は、ＡＭＣの多様な希釈物に関する濃度低下の程度のために目または皮膚刺激に対してほとんど潜在性を有さないことが予想される（表２６を参照）。表２７の情報は、１：５０またはそれ以上の希釈物が目または皮膚への刺激性を基本的に有さず、１：５希釈物が目に対して中程度に刺激性があるだけで、皮膚に対して基本的に刺激性がないことを示唆する。
【０２７４】
【表２７】
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ＡＭＣの急性毒性プロフィールはその成分の個々の急性毒と一致しており、ＡＭＣに組み合わせたＡＭＣ成分の毒性の相乗作用を示唆するものはない。これは、下記の表２８に見ることができる。
【０２７５】
【表２８】
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＊マウスのデータ；  ＊＊特定の経路による毒性の指標成分；  ＊＊＊１０％皮膚取り込み、および０．１Ｌ／分（分−体積）に対する３５０ｇラットの４時間吸入曝露に基づく経口毒性から予測。
【０２７６】
（等価物）
本発明の特定の実施態様の前記詳細な説明から、独自の生物活性組成物が記載されていることは明らかであろう。特定の実施態様がここに詳細に開示されているが、これは説明の目的のみに実例としてなされたものであって、下記の請求の範囲に関して制限を行うものではない。特に、多様な置換、変更および修正が請求の範囲に記載の本発明の精神と範囲を離れることなく本発明になしてよいことは本発明者らの意図するところである。例えば、投与経路の選択はここに記載の実施態様の知識によれば当業者にとって通常のことに違いないであろう。
【図面の簡単な説明】
【０２７７】
【図１】図１は、試験組成物により誘発されたＳ．ａｕｒｅｕｓの時間−死滅分析を要約する。
【図２】図２は、試験組成物により誘発されたＰ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａの時間−死滅分析を要約する。
【図３】図３は、試験組成物により誘発されたＥ．ｃｏｌｉの時間−死滅分析を要約する。
【図４】図４は、試験組成物により誘発されたＴ．ｒｕｂｒｕｍの時間−死滅分析を要約する。
【図５】図５は、試験組成物により誘発されたＣ．ａｌｂｉｃａｎｓの時間−死滅分析を要約する。
【図６】図６は、試験組成物により誘発されたＢ．ｓｕｂｔｉｌｉｓの時間−死滅分析を要約する。
【図７】図７は、Ｓ．ａｕｒｅｕｓ、Ｅ．ｃｏｌｉおよびＴ．ｒｕｂｒｕｍの時間−死滅分析のためのニュートライザー有効性コントロールと確認カウント結果を要約する。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【国際調査報告】
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