(57)【要約】  本発明は、式（I）の化合物（R1〜R4は明細書中に定めたものである）に関する。これらの新規ピリミジン誘導体は、哺乳類において異常な細胞増殖、たとえば癌を処置するために有用である。本発明は、哺乳類、特にヒトにおける異常な細胞増殖の処置にそれらの化合物を使用する方法、およびそれらの化合物を含有する医薬組成物にも関する。2007537234.tif 000060
2007537234.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式１の化合物：
【化１】
2007537234.tif 000049
またはその医薬的に許容できる塩、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグ
［式中：
nは、1〜3の整数であり；
R1は、それぞれ、独立して水素、ヒドロキシ、-(C1-C6)アルキル、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-O(C1-C6)アルキル、-O(C3-C7)シクロアルキル、-O(C2-C9)ヘテロサイクリル、-NR5R6、-SR7、-SOR7、-SO2R7、-CO2R12、-CONR5R6、-SO2NR5R6、-NHCOR12、-NR12CONR5R6、および-NR12SO2R7よりなる群から選択される置換基であり；これらのR1置換基-(C1-C6)アルキル、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-O(C1-C6)アルキル、-O(C3-C7)シクロアルキル、-O(C2-C9)ヘテロサイクリル、-NR5R6、-SR7、-SOR7、-SO2R7、-CO2R12、-CONR5R6、-SO2NR5R6、-NHCOR12、-NR12CONR5R6および-NR12SO2R7は、独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CF3、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6および-CONR5R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；
R2は、それぞれ、独立して水素、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、および-CONR5R6よりなる群から選択される置換基であり；これらのR2置換基-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、および-CONR5R6は、独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CF3、-NO2、-CN、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-C=N-OH、-C=N-O((C1-C6)アルキル)、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6、-CONR5R8、-SR7、-SOR7、-SO2R7、-SO2NR5R6、-NHCOR12、-NR12CONR5R6、および-NR12SO2R7よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；前記のR2部分-(C2-C6)アルケニルおよび-(C2-C6)アルキニルは、1〜3個のR12基で置換されていてもよく；
R1とR2は、それらが結合している原子（１以上）と一緒になって、環式基-(C3-C10)シクロアルキルまたは-(C2-C9)ヘテロサイクリルを形成していてもよく；これらの環式基は、独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CF3、-NO2、-CN、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-C=N-OH、-C=N-O((C1-C6)アルキル)、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6、-CONR5R8、-SR7、-SOR7、-SO2R7、-SO2NR5R6、-NHCOR12、-NR12CONR5R6、および-NR12SO2R7よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；これらの環式基の-(C2-C6)アルケニルおよび-(C2-C6)アルキニル部分は、1〜3個のR12基で置換されていてもよく；前記の環式基は、-(C=O)、-SO2、-S-、-O-、-N-、-NH-および-NR12よりなる群から選択される1〜3個の要素で中断されていてもよく；
R3は、下記よりなる群から選択される置換基であり：
(a)水素；
(b)-(C6-C10)アリールまたは-(C1-C9)ヘテロアリール：これらは、独立してハロゲン、ヒドロキシ、-(C1-C6)アルキル、-(C1-C6)アルキル-P(O)(O(C1-C6)アルキル)2、-(C3-C10)シクロアルキル、(C6-C10)アリール、(C2-C9)ヘテロサイクリル、-(C1-C9)ヘテロアリール、-NR5R6、-NHSO2(C1-C6)アルキル、-NHSO2(C3-C6)シクロアルキル、-N((C1-C6)アルキル)(SO2-C1-C6)アルキル)、-N((C1-C6)アルキル)(SO2(C3-C6)シクロアルキル)、-N((C3-C6)シクロアルキル)(SO2-C1-C6)アルキル)、-N((C3-C6)シクロアルキル)(SO2(C3-C6)シクロアルキル)、-O(C1-C6)アルキル、-O-SO2(C1-C6)アルキル、-O-SO2(C3-C6)シクロアルキル、-(CO)(C1-C6)アルキル、-(CO)CF3、-(CO)(C3-C10)シクロアルキル、-(CO)(C6-C10)アリール、-(CO)(C2-C9)ヘテロサイクリル、-(CO)(C1-C9)ヘテロアリール、-(CO)O(C1-C6)アルキル、-(CO)O(C3-C10)シクロアルキル、-(CO)O(C6-C10)アリール、-(CO)O(C2-C9)ヘテロサイクリル、-(CO)O(C1-C9)ヘテロアリール、-(CO)(C1-C6)アルキル-O(C1-C6)アルキル、-SO2(C1-C6)アルキル、-SO2(C3-C6)シクロアルキル、-SO2CF3、-SO2NH2、-SO2NH(C1-C6)アルキル、-SO2NH(C3-C6)シクロアルキル、-SO2N((C1-C6)アルキル)2、-SO2N((C1-C6)アルキル)((C3-C6)シクロアルキル)、-SO2N((C3-C6)シクロアルキル)2、および-SO2NR5R6よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；前記の-(C6-C10)アリールまたは-(C1-C9)ヘテロアリールは、-S-、-O-、-N-、-NH-および-NR12よりなる群から選択される1〜3個の要素で中断されていてもよい；
(c)-(C3-C10)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、および-(C1-C6)アルキル-(C2-C9)ヘテロサイクリル：これらは、独立してハロゲン、ヒドロキシ、-(C1-C6)アルキル、-(C1-C6)アルキル-P(O)(O(C1-C6)アルキル)2、-(C3-C10)シクロアルキル、-(C6-C10)アリール、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-(C1-C9)ヘテロアリール、-NR5R6、-NSO2(C1-C6)アルキル、-NHSO2(C3-C6)シクロアルキル、-N((C1-C6)アルキル)(SO2-C1-C6)アルキル)、-N((C1-C6)アルキル)(SO2(C3-C6)シクロアルキル)、-N((C3-C6)シクロアルキル)(SO2-C1-C6)アルキル)、-N((C3-C6)シクロアルキル)(SO2(C3-C6)シクロアルキル)、-O(C1-C6)アルキル、-O-SO2(C1-C6)アルキル、-O-SO2(C1-C6)アルキル、-O-SO2(C3-C6)シクロアルキル、-(CO)(C1-C6)アルキル、-(CO)CF3、-(CO)(C3-C10)シクロアルキル、-(CO)(C6-C10)アリール、-(CO)(C2-C9)ヘテロサイクリル、-(CO)(C1-C9)ヘテロアリール、-(CO)O(C1-C6)アルキル、-(CO)O(C3-C10)シクロアルキル、-(CO)O(C6-C10)アリール、-(CO)O(C2-C9)ヘテロサイクリル、-(CO)O(C1-C9)ヘテロアリール、-(CO)(C1-C6)アルキル-O(C1-C6)アルキル、-SO2(C1-C6)アルキル、-SO2(C3-C6)シクロアルキル、-SO2CF3、-SO2NH2、-SO2NH(C1-C6)アルキル、-SO2NH(C3-C6)シクロアルキル、-SO2N((C1-C6)アルキル)2、-SO2N((C1-C6)アルキル)((C3-C6)シクロアルキル)、-SO2N((C3-C6)シクロアルキル)2、および-SO2NR5R6よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；前記の-(C3-C10)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、および-(C1-C6)アルキル-(C2-C9)ヘテロサイクリルは、-(C=O)、-SO2、-S-、-O-、-N-、-NH-およびNR12よりなる群から選択される1〜3個の要素で中断されていてもよい；
(d)-(C1-C6)アルキル：これは、ハロゲン、ヒドロキシ、-(C1-C6)アルキル、-(C1-C6)アルキル-P(O)(O(C1-C6)アルキル)2、-(C3-C10)シクロアルキル、-(C6-C10)アリール、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-(C1-C9)ヘテロアリール、-NR5R6、-NHSO2(C1-C6)アルキル、-NHSO2(C3-C6)シクロアルキル、-N((C1-C6)アルキル)(SO2-C1-C6)アルキル)、-N((C1-C6)アルキル)(SO2(C3-C6)シクロアルキル)、-N((C3-C6)シクロアルキル)(SO2-C1-C6)アルキル)、-N((C3-C6)シクロアルキル)(SO2(C3-C6)シクロアルキル)、-O(C1-C6)アルキル、-O-SO2(C1-C6)アルキル、-O-SO2(C3-C6)シクロアルキル、-(CO)(C1-C6)アルキル、-(CO)CF3、-(CO)(C3-C10)シクロアルキル、-(CO)(C6-C10)アリール、-(CO)(C2-C9)ヘテロサイクリル、-(CO)(C1-C9)ヘテロアリール、-(CO)O(C1-C6)アルキル、-(CO)O(C3-C10)シクロアルキル、-(CO)O(C6-C10)アリール、-(CO)O(C2-C9)ヘテロサイクリル、-(CO)O(C1-C9)ヘテロアリール、-(CO)(C1-C6)アルキル-O(C1-C6)アルキル、-SO2(C1-C6)アルキル、-SO2(C3-C6)シクロアルキル、-SO2CF3、-SO2NH2、-SO2NH(C1-C6)アルキル、-SO2NH(C3-C6)シクロアルキル、-SO2N((C1-C6)アルキル)2、-SO2N((C1-C6)アルキル)((C3-C6)シクロアルキル)、-SO2N((C3-C6)シクロアルキル)2、および-SO2NR5R6よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；前記の-(C1-C6)アルキルは、-(C=O)、-SO2、-S-、-O-、-N-、-NH-および-NR12よりなる群から選択される1〜3個の要素で中断されていてもよい；
R3(b)〜(d)の置換基、部分、または要素はそれぞれ、独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CF3、-NO2、-CN、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-(C6-C10)アリール、-(C1-C9)ヘテロアリール、-O(C1-C6)アルキル、-O(C3-C7)シクロアルキル、-O(C2-C9)ヘテロサイクリル、-C=N-OH、-C=N-O(C1-C6アルキル)、-NR5R6、-SR7、-SOR7、-SO2R7、-CO2R12、-CONR5R6、-SO2NR5R6、-NHCOR5、-NR12CONR5R6、および-NR12SO2R7よりなる群から選択される1〜3個の基で置換されていてもよく；
R4は、水素、-(C1-C6)アルキル、-(C3-C7)シクロアルキル、および-(C2-C9)ヘテロサイクリルよりなる群から選択される置換基であり；これらのR4置換基-(C1-C6)アルキル、-(C3-C7)シクロアルキル、および-(C2-C9)ヘテロサイクリルは、独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-(C1-C6)アルキル、-CN、-NR5R6、-OR5、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-SO2NR5R6、-NR12SO2R7、-SO2R7および-CONR5R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；-CONR5R8基のR5とR8は、それらが結合している原子と一緒になって-(C2-C9)ヘテロサイクリルを形成していてもよく；
R5およびR6は、独立して水素、-(C1-C6)アルキル、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-(C6-C10)アリール、-(C1-C9)ヘテロアリール、-COR12および-SO2R12よりなる群から選択される置換基であり；これらのR5またはR6置換基-(C1-C6)アルキル、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-(C6-C10)アリール、-(C1-C9)ヘテロアリール、-COR12および-SO2R12は、独立して水素、ハロゲン、-CF3、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NH(C1-C6)アルキル、-NH(C3-C7)シクロアルキル、-NH(C2-C9)ヘテロサイクリル、-NH(C6-C10)アリール、-NH(C1-C9)ヘテロアリール、-N((C1-C6)アルキル)2、-N((C3-C7)シクロアルキル)2、-N((C2-C9)ヘテロサイクリル)2、-N((C6-C10)アリール)2、-N((C1-C9)ヘテロアリール)2、-O(C1-C6)アルキル、-O(C3-C7)シクロアルキル、-O(C2-C9)ヘテロサイクリル、-O(C6-C10)アリール、-O(C1-C9)ヘテロアリール、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R7、SO2NR5R6、NR12SO2R7、-SO2R7、-CONH2、-CONHR7、および-CONR7R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；-CONR7R8基のR7とR8は、それらが結合している窒素原子と一緒になって-(C2-C9)ヘテロサイクリルを形成していてもよく；
R5とR6は、それらが結合している原子（１以上）と一緒になって、-(C2-C9)ヘテロサイクリルを形成していてもよく；この-(C2-C9)ヘテロサイクリル基は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CF3、-NO2、-CN、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-C=N-OH、-C=N-O((C1-C6)アルキル)、-NR7R8、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR7R8、-CONR5R8、-SR7、-SOR7、-SO2R7、-SO2NR7R8、-NHCOR12、-NR12CONR7R8、および-NR12SO2R7よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；前記-(C2-C9)ヘテロサイクリル基の-(C2-C6)アルケニルおよび-(C2-C6)アルキニル部分は1〜3個のR7基で置換されていてもよく；前記の-(C2-C9)ヘテロサイクリル基は、-(C=O)、-SO2、-S-、-O-、-N-、-NH-および-NR12よりなる群から選択される1〜3個の要素で中断されていてもよく；
R7は、-(C1-C6)アルキル、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-(C6-C10)アリール、および-(C1-C9)ヘテロアリールよりなる群から選択される置換基であり；これらのR7置換基-(C1-C6)アルキル、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-(C6-C10)アリール、および-(C1-C9)ヘテロアリールは、独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NR122、および-O(C1-C6)アルキルよりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；
R8は、水素、-(C1-C6)アルキル、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-(C6-C10)アリール、および-(C1-C9)ヘテロアリールよりなる群から選択される置換基であり；これらのR8置換基-(C1-C6)アルキル、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-(C6-C10)アリール、および-(C1-C9)ヘテロアリールは、独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NH2、-NHR9、-NR92、OR9、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R10、-CONH2、-CONHR10、および-CONR10R11よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；-CONR10R11のR10とR11は、それらが結合している窒素原子と一緒になって-(C2-C9)ヘテロサイクリルを形成していてもよく；
R9およびR10は、それぞれ-(C1-C6)アルキルであり；
R11は、水素または-(C1-C6)アルキルであり；
R12は、水素、-(C1-C6)アルキル、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-(C6-C10)アリール、および-(C1-C9)ヘテロアリールよりなる群から選択される置換基であり；これらのR12置換基-(C1-C6)アルキル、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-(C6-C10)アリール、および-(C1-C9)ヘテロアリールは、独立して水素、ハロゲン、-CF3、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NH(C1-C6)アルキル、-NH(C3-C7)シクロアルキル、-NH(C2-C9)ヘテロサイクリル、-NH(C6-C10)アリール、-NH(C1-C9)ヘテロアリール、-N((C1-C6)アルキル)2、-N((C3-C7)シクロアルキル)2、-N((C2-C9)ヘテロサイクリル)2、-N((C6-C10)アリール)2、-N((C1-C9)ヘテロアリール)2、-O(C1-C6)アルキル、-O(C3-C7)シクロアルキル、-O(C2-C9)ヘテロサイクリル、-O(C6-C10)アリール、-O(C1-C9)ヘテロアリール、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R7、-CONH2、-CONHR7、および-CONR7R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；-CONR7R8基のR7とR8は、それらが結合している原子と一緒になって-(C2-C9)ヘテロサイクリルを形成していてもよい］。
【請求項２】
R3は水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
R3は-(C6-C10)アリールおよび-(C1-C9)ヘテロアリールよりなる群から選択され、これらは、独立してハロゲン、ヒドロキシ、-(C1-C6)アルキル、-(C1-C6)アルキル-P(O)(O(C1-C6)アルキル)2、-(C3-C10)シクロアルキル、(C6-C10)アリール、(C2-C9)ヘテロサイクリル、-(C1-C9)ヘテロアリール、-NR5R6、-NHSO2(C1-C6)アルキル、-NHSO2(C3-C6)シクロアルキル、-N((C1-C6)アルキル)(SO2-C1-C6)アルキル)、-N((C1-C6)アルキル)(SO2(C3-C6)シクロアルキル)、-N((C3-C6)シクロアルキル)(SO2-C1-C6)アルキル)、-N((C3-C6)シクロアルキル)(SO2(C3-C6)シクロアルキル)、-O(C1-C6)アルキル、-O-SO2(C1-C6)アルキル、-O-SO2(C3-C6)シクロアルキル、-(CO)(C1-C6)アルキル、-(CO)CF3、-(CO)(C3-C10)シクロアルキル、-(CO)(C6-C10)アリール、-(CO)(C2-C9)ヘテロサイクリル、-(CO)(C1-C9)ヘテロアリール、-(CO)O(C1-C6)アルキル、-(CO)O(C3-C10)シクロアルキル、-(CO)O(C6-C10)アリール、-(CO)O(C2-C9)ヘテロサイクリル、-(CO)O(C1-C9)ヘテロアリール、-(CO)(C1-C6)アルキル-O(C1-C6)アルキル、-SO2(C1-C6)アルキル、-SO2(C3-C6)シクロアルキル、SO2CF3、SO2NH2、SO2NH(C1-C6)アルキル、-SO2NH(C3-C6)シクロアルキル、-SO2N((C1-C6)アルキル)2、SO2N((C1-C6)アルキル)((C3-C6)シクロアルキル)、-SO2N((C3-C6)シクロアルキル)2および-SO2NR5R6よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；前記の-(C6-C10)アリールまたは-(C1-C9)ヘテロアリールは、-S-、-O-、-N-、-NH-および-NR12よりなる群から選択される1〜3個の要素で中断されていてもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
R3は-(C3-C10)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、および-(C1-C6)アルキル-(C2-C9)ヘテロサイクリルよりなる群から選択され、これらは、独立してハロゲン、ヒドロキシ、-(C1-C6)アルキル、-(C1-C6)アルキル-P(O)(O(C1-C6)アルキル)2、-(C3-C10)シクロアルキル、(C6-C10)アリール、(C2-C9)ヘテロサイクリル、-(C1-C9)ヘテロアリール、-NR5R6、-NSO2(C1-C6)アルキル、-NHSO2(C3-C6)シクロアルキル、-N((C1-C6)アルキル)(SO2-C1-C6)アルキル)、-N((C1-C6)アルキル)(SO2(C3-C6)シクロアルキル)、-N((C3-C6)シクロアルキル)(SO2-C1-C6)アルキル)、-N((C3-C6)シクロアルキル)(SO2(C3-C6)シクロアルキル)、-O(C1-C6)アルキル、-O-SO2(C1-C6)アルキル、-O-SO2(C1-C6)アルキル、-O-SO2(C3-C6)シクロアルキル、-(CO)(C1-C6)アルキル、-(CO)CF3、-(CO)(C3-C10)シクロアルキル、-(CO)(C6-C10)アリール、-(CO)(C2-C9)ヘテロサイクリル、-(CO)(C1-C9)ヘテロアリール、-(CO)O(C1-C6)アルキル、-(CO)O(C3-C10)シクロアルキル、-(CO)O(C6-C10)アリール、-(CO)O(C2-C9)ヘテロサイクリル、-(CO)O(C1-C9)ヘテロアリール、-(CO)(C1-C6)アルキル-O(C1-C6)アルキル、-SO2(C1-C6)アルキル、-SO2(C3-C6)シクロアルキル、SO2CF3、SO2NH2、SO2NH(C1-C6)アルキル、-SO2NH(C3-C6)シクロアルキル、-SO2N((C1-C6)アルキル)2、SO2N((C1-C6)アルキル)((C3-C6)シクロアルキル)、-SO2N((C3-C6)シクロアルキル)2、および-SO2NR5R6よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；前記の-(C3-C10)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、および-(C1-C6)アルキル-(C2-C9)ヘテロサイクリルは、-(C=O)、-SO2、-S-、-O-、-N-、-NH-および-NR12よりなる群から選択される1〜3個の要素で中断されていてもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
R3は-(C1-C6)アルキルであり；これは、ハロゲン、ヒドロキシ、-(C1-C6)アルキル、-(C1-C6)アルキル-P(O)(O(C1-C6)アルキル)2、-(C3-C10)シクロアルキル、(C6-C10)アリール、(C2-C9)ヘテロサイクリル、-(C1-C9)ヘテロアリール、-NR5R6、-NHSO2(C1-C6)アルキル、-NHSO2(C3-C6)シクロアルキル、-N((C1-C6)アルキル)(SO2-C1-C6)アルキル)、-N((C1-C6)アルキル)(SO2(C3-C6)シクロアルキル)、-N((C3-C6)シクロアルキル)(SO2-C1-C6)アルキル)、-N((C3-C6)シクロアルキル)(SO2(C3-C6)シクロアルキル)、-O(C1-C6)アルキル、-O-SO2(C1-C6)アルキル、-O-SO2(C3-C6)シクロアルキル、-(CO)(C1-C6)アルキル、-(CO)CF3、-(CO)(C3-C10)シクロアルキル、-(CO)(C6-C10)アリール、-(CO)(C2-C9)ヘテロサイクリル、-(CO)(C1-C9)ヘテロアリール、-(CO)O(C1-C6)アルキル、-(CO)O(C3-C10)シクロアルキル、-(CO)O(C6-C10)アリール、-(CO)O(C2-C9)ヘテロサイクリル、-(CO)O(C1-C9)ヘテロアリール、-(CO)(C1-C6)アルキル-O(C1-C6)アルキル、-SO2(C1-C6)アルキル、-SO2(C3-C6)シクロアルキル、SO2CF3、SO2NH2、SO2NH(C1-C6)アルキル、-SO2NH(C3-C6)シクロアルキル、-SO2N((C1-C6)アルキル)2、SO2N((C1-C6)アルキル)((C3-C6)シクロアルキル)、-SO2N((C3-C6)シクロアルキル)2、および-SO2NR5R6よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；前記の-(C1-C6)アルキルは、-(C=O)、-SO2、-S-、-O-、-N-、-NH-および-NR12よりなる群から選択される1〜3個の要素で中断されていてもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
前記のいずれかの請求項に記載の式２の化合物：
【化２】
2007537234.tif 000050
［式中、Aは
【化３】
2007537234.tif 000051
よりなる群から選択され；
これらにおいて、mは0〜3の整数であり；R13は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、(C1-C6)-アルキル、(C3-C7)-シクロアルキル、(C6-C10)-アリール、(C1-C9)ヘテロアリール、(C2-C9)-ヘテロサイクリル、O-(C1-C6)-アルキル、O-(C3-C7)-シクロアルキル、SO2-(C1-C6)アルキル、SO2(C3-C7)-シクロアルキル、NHSO2(C1-C6)アルキル、N((C1-C6)アルキル)(SO2(C1-C6-アルキル))、N((C3-C7)シクロアルキル)(SO2(C1-C6-アルキル))、N(C1-C6-アルキル)(SO2(C3-C7)シクロアルキル)、N((C3-C7)シクロアルキル)(SO2(C3-C7)シクロアルキル)、OSO2(C1-C6)アルキル、SO2CF3、SO2NH2、SO2NH(C1-C6)アルキル、SO2NH(C3-C7)シクロアルキル、SO2NR5R6、SO2N((C1-C6)アルキル)2、CF3、CO-(C1-C6)アルキル、CO-(C3-C7)シクロアルキル、COCF3、CO2(C1-C6)アルキル、
【化４】
2007537234.tif 000052
よりなる群から選択される置換基である］。
【請求項７】
前記のいずれかの請求項に記載の式３の化合物：
【化５】
2007537234.tif 000053
［式中、Bは
【化６】
2007537234.tif 000054
よりなる群から選択される］。
【請求項８】
前記のいずれかの請求項に記載の式４の化合物：
【化７】
2007537234.tif 000055
［式中、Dは
【化８】
2007537234.tif 000056
【化９】
2007537234.tif 000057
よりなる群から選択され、これらにおいてqは1〜2の整数である］。
【請求項９】
前記のいずれかの請求項に記載の式５の化合物：
【化１０】
2007537234.tif 000058
［式中、Eは
【化１１】
2007537234.tif 000059
よりなる群から選択され；
ここで、R14は(C1-C6)-アルキル、(C3-C7)-シクロアルキル、および(C2-C9)-ヘテロサイクリルよりなる群から選択され、R15は水素、(C1-C6)-アルキル、(C3-C7)-シクロアルキル、および(C2-C9)-ヘテロサイクリルよりなる群から選択される］。
【請求項１０】
下記よりなる群から選択される化合物：
N-メチル-N-{3-[({メチル-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イル]-アミノ})-メチル]-フェニル}-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-{4-メチル-3-[({メチル-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イル]-アミノ})-メチル]-フェニル}-メタンスルホンアミド；
N-(5-メチル-2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-メタンスルホンアミド；
N-(3-メチル-2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-メタンスルホンアミド；
N-(4-メチル-2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-メタンスルホンアミド；
N-(2-メチル-6-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-メタンスルホンアミド；
5-[4-(3-メタンスルホニル-プロピルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン；
N-メチル-N-(5-メチル-2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-メタンスルホンアミド；
N-(3-メタンスルホニルアミノ-5-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(4-メチル-2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(2-メチル-6-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(3-メチル-2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-メタンスルホンアミド；
5-{4-[((1S,2R)-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン；
5-[4-((1R,2S)-2-ヒドロキシ-インダン-1-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン；
5-[4-((S)-1-ヒドロキシメチル-2-フェニル-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン；
N-(3-(メタンスルホニル-メチル-アミノ)-5-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-N-メチル-メタンスルホンアミド；
5-{4-[(1-ヒドロキシ-シクロペンチルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン；
N-メチル-N-(3-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル)-メタンスルホンアミド；
N-(3-フルオロ-2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-N-メチル-メタンスルホンアミド；
5-{4-[2-((S)-1-メタンスルホニル-ピロリジン-2-イル)-エチルアミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン；
5-{4-[(1-ヒドロキシ-シクロブチルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン；
5-{4-[2-((R)-1-メタンスルホニル-ピロリジン-2-イル)-エチルアミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン；
N-(2-フルオロ-6-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-N-メチル-メタンスルホンアミド；
N-(4-フルオロ-2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-N-メチル-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(4-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル)-メタンスルホンアミド；
N-{2,2-ジメチル-3-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-N-メチル-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(6-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル)-メタンスルホンアミド；
N-(2,4-ジフルオロ-6-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-N-メチル-メタンスルホンアミド；
5-[4-((R)-1-メタンスルホニル-ピペリジン-3-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン；
N-メチル-N-(6-メチル-3-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(5-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-3-イル)-メタンスルホンアミド；
5-[4-(1-メタンスルホニル-ピペリジン-4-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン；
5-{4-[メチル-((R)-1-フェニル-エチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン；
5-(4-ベンジルアミノ-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ)-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン；
N-(4,6-ジメチル-3-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル)-N-メチル-メタンスルホンアミド；
5-(4-t-ブチルアミノ-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ)-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン；
5-[4-((1R,5S,6S)-3-メタンスルホニル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン；
N-メチル-N-{3-メチル-3-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-ブチル}-メタンスルホンアミド；
N-(6-メチル-3-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル)-メタンスルホンアミド；
5-{4-[(2-メタンスルホニル-ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン；
2-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エタンスルホン酸アミド；
N-(3-{メチル-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イル]-アミノ}-プロピル)-メタンスルホンアミド；
N-(2-{メチル-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イル]-アミノ}-エチル)-メタンスルホンアミド；
5-[4-(2-メタンスルホニルメチル-ベンジルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン；
2-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エタンスルホン酸ジメチルアミド；
N-メチル-N-(3-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピラジン-2-イル)-メタンスルホンアミド；
エタンスルホン酸メチル-(2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-アミド；
エタンスルホン酸(2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-アミド；
N-エチル-N-(3-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル)-メタンスルホンアミド；
N-{1,1-ジメチル-3-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-メタンスルホンアミド；
N-(5,6-ジメチル-3-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピラジン-2-イル)-N-メチル-メタンスルホンアミド；
5-{4-[((R)-4-メタンスルホニル-モルホリン-3-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン；
プロパン-1-スルホン酸(2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-アミド；
5-{4-[2-((R)-4-メタンスルホニル-モルホリン-3-イル)-エチルアミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン；
エタンスルホン酸メチル-(3-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル)-アミド；
トリフルオロ-N-メチル-N-{3-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-メタンスルホンアミド；
シクロプロパンスルホン酸メチル-{3-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-アミド；
N-エチル-N-(2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-メタンスルホンアミド；
エタンスルホン酸メチル-(5-メチル-2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-アミド；
エタンスルホン酸エチル-(2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-アミド；
エタンスルホン酸エチル-(5-メチル-2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-アミド；
N-エチル-N-(5-メチル-2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-メタンスルホンアミド；
エタンスルホン酸(5-メチル-2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-アミド；
エタンスルホン酸(3-メチル-2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-アミド；
エタンスルホン酸メチル-(3-メチル-2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-アミド；
2-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エタンスルホン酸メチルアミド；
エタンスルホン酸{3-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-アミド；
C-メタンスルホニル-N-{3-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-メタンスルホンアミド；
エタンスルホン酸{2-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル}-アミド；
C-メタンスルホニル-N-{2-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル}-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(4-メチル-3-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル)-メタンスルホンアミド；
5-(4-{[1-(2,2,2-トリフルオロ-アセチル)-ピペリジン-3-イルメチル]-アミノ}-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ)-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン；
2,2,2-トリフルオロ-エタンスルホン酸{3-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-アミド；
N-メチル-N-(4-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリミジン-2-イル)-メタンスルホンアミド；
N-シクロプロピル-N-(2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリミジン-4-イル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(6-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピラジン-2-イル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-3-イル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(3-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-4-イル)-メタンスルホンアミド；
N-シクロプロピル-N-(3-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(6-メチル-3-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピラジン-2-イル)-メタンスルホンアミド；
5-{4-[(2-メタンスルホニルメチル-ピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン；
N-メチル-N-(4-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-3-イル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(3-メチル-6-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(5-メチル-3-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(4-メチル-6-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(2-メチル-5-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-3-イル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(5-メチル-6-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(6-メチル-2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-3-イル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(5-メチル-2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリミジン-4-イル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(5-メチル-2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-3-イル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(4-メチル-2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-3-イル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(3-メチル-4-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(5-メチル-4-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリミジン-2-イル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(6-メチル-5-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-3-イル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(6-メチル-2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリミジン-4-イル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(5-メチル-4-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(2-メチル-3-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-4-イル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(6-メチル-4-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(5-メチル-3-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-4-イル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(5-メチル-6-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリミジン-4-イル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(5-メチル-4-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-3-イル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(6-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリミジン-4-イル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(6-メチル-4-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリミジン-2-イル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(2-メチル-4-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-3-イル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(5-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリミジン-4-イル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(2-メチル-6-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリミジン-4-イル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(6-メチル-4-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-3-イル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(4-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリミジン-5-イル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(2-メチル-5-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリミジン-4-イル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(4-メチル-6-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリミジン-5-イル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(5-メチル-6-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピラジン-2-イル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(5-メチル-3-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピラジン-2-イル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(2-メチル-6-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリミジン-5-イル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(3-メチル-6-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピラジン-2-イル)-メタンスルホンアミド；および
N-メチル-N-(6-メチル-5-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリミジン-4-イル)-メタンスルホンアミド。
【請求項１１】
哺乳類における異常な細胞増殖を処置する方法であって、異常な細胞増殖を処置するのに有効な量の請求項１に記載の化合物を哺乳類に投与することを含む方法。
【請求項１２】
哺乳類における異常な細胞増殖を処置するための医薬組成物であって、異常な細胞増殖を処置するのに有効な量の請求項１に記載の化合物および医薬的に許容できるキャリヤーを含む組成物。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
関連出願の引照
米国特許出願No. 60/435,670、2002年12月20日出願(Attorney Docket No. PC25339)、および米国特許出願No. 60/500,742、2003年9月5日出願(Attorney Docket No. PC25937)を援用する。
【０００２】
発明の背景
本発明は、哺乳類において異常な細胞増殖、たとえば癌を処置するのに有用な新規ピリミジン誘導体に関する。本発明は、哺乳類、特にヒトにおける異常な細胞増殖の処置にそれらの化合物を使用する方法、およびそれらの化合物を含有する医薬組成物にも関する。
【０００３】
細胞のDNAの一部がトランスフォーメーションして癌遺伝子（すなわち、活性化されると悪性腫瘍細胞を形成する遺伝子）になることにより細胞が癌化する可能性があることは知られている。多くの癌遺伝子が、細胞をトランスフォーメーションする可能性のある異常なチロシンキナーゼであるタンパク質をコードする。あるいは、正常な癌原遺伝子性チロシンキナーゼの過剰発現も増殖性障害をもたらし、時には悪性表現型を生じる。
【０００４】
受容体型チロシンキナーゼは、細胞膜を貫通する酵素であり、上皮増殖因子などの増殖因子に対する細胞外結合ドメイン、膜貫通ドメイン、および特定のチロシン残基をリン酸化するキナーゼとして機能することにより細胞増殖に影響を与える細胞内部分をもつ。他の受容体型チロシンキナーゼには、c-erbB-2、c-met、tie-2、PDGFr、FGFr、およびVEGFRが含まれる。一般的なヒト癌、たとえば胸部癌、消化器癌、たとえば結腸癌、直腸癌もしくは胃癌、白血病、および卵巣癌、気管支癌または膵臓癌において、それらのキナーゼがしばしば異常発現することが知られている。チロシンキナーゼ活性をもつ上皮増殖因子受容体(EGFR)が、多くのヒト癌、たとえば脳、肺、扁平上皮細胞、膀胱、胃、胸部、頭頚部、食道、婦人科および甲状腺の腫瘍において変異および／または過剰発現することも示されている。
【０００５】
したがって、受容体型チロシンキナーゼの阻害薬は哺乳動物癌細胞の増殖の選択的阻害薬として有用であると認識されている。たとえばチロシンキナーゼ阻害薬エルブスタチン（erbstatin）は、無胸腺ヌードマウスにおいて移植された上皮増殖因子受容体型チロシンキナーゼ(EGFR)を発現するヒト乳癌の増殖を選択的に減衰させるが、EGF受容体を発現しない他の癌の増殖には効果がない。このように、特定の受容体型チロシンキナーゼの阻害薬は、哺乳類における異常な細胞増殖、特に癌の処置に有用である。受容体型チロシンキナーゼのほかに、特定の非受容体型チロシンキナーゼ、たとえばFAK（フォーカルアドヒージョンキナーゼ）、lck、src、ablまたはセリン／トレオニンキナーゼ（たとえばサイクリン依存性キナーゼ）の選択的阻害薬も、哺乳類における異常な細胞増殖、特に癌の処置に有用である。FAKは、プロテイン-チロシンキナーゼ2、PTK2としても知られる。
【０００６】
説得力のある証拠から、細胞質-非受容体型チロシンキナーゼFAKは細胞-マトリックス信号伝達経路において重要な役割を果たし(Clark and Brugge 1995, Science 268: 233-239)、その異常な活性化は腫瘍の転移ポテンシャル増大に関連することが示唆される(Owens et al. 1995, Cancer Research 55: 2752-2755)。FAKは当初、v-Srcで形質転換した細胞において、高度にチロシンリン酸化された125 kDaタンパク質として同定された。その後、FAKはフォーカルアドヒージョンに局在化するチロシンキナーゼであることが見いだされた。ここは、培養細胞とそれらの下にある基層の接触点であり、かつ強力なチロシンリン酸化部位である。FAKはインテグリンへの細胞外マトリックス(ECM)の結合に応答してリン酸化され、これにより活性化される。最近、FAK mRNAレベルの上昇に伴って腫瘍の侵襲性トランスフォーメーションが起き、FAK発現の減衰により腫瘍細胞におけるアポトーシスが誘導されることが、研究（アンチセンスオリゴヌクレオチドの使用による）により証明された(Xu et al. 1996, Cell Growth and Diff. 7: 413-418)。FAKは、大部分の組織タイプに発現するほか、大部分のヒト癌、特に高侵襲性転移において、高レベルでみられる。
【０００７】
多様な化合物、たとえばスチレン誘導体もチロシンキナーゼ阻害特性をもつことが示された。5つの欧州特許公報、すなわちEP 0 566 226 A1 (1993年10月20日公開)、EP 0 602 851 A1 (1994年6月22日公開)、EP 0 635 507 A1 (1995年1月25日公開)、EP 0 635 498 A1 (1995年1月25日公開)、および EP 0 520 722 A1 (1992年12月30日公開)は、特定の二環式誘導体、特にキナゾリン誘導体が抗癌特性をもち、それはそれらのチロシンキナーゼ阻害特性から生じると述べている。
【０００８】
国際特許出願WO 92/20642 (1992年11月26日公開)も、特定のビス単環式および二環式アリールおよびヘテロアリール化合物が異常な細胞増殖の阻害に有用なチロシンキナーゼ阻害薬であると述べている。国際特許出願WO 96/16960 (1996年6月6日公開)、WO 96/09294 (1996年3月6日公開)、WO 97/30034 (1997年8月21日公開)、WO 98/02434 (1998年1月22日公開)、WO 98/02437 (1998年1月22日公開)、およびWO 98/02438 (1998年1月22日公開)も、置換された二環式ヘテロ芳香族誘導体が同じ目的に有用なチロシンキナーゼ阻害薬であると述べている。さらに、下記リストの公報は、場合によりチロシンキナーゼ阻害薬として使用できる単環式および二環式アリールおよびヘテロアリール化合物に関する：WO 03/030909、WO 03/032997、米国特許出願No. 2003/0181474、米国特許出願No. 2003/0162802、米国特許出願、USP No. 5,863,924、WO 03/078404、USPNo. 4,507146、WO 99/41253、WO 01/72744、WO 02/48133、米国特許出願No. 2002/156087、WO 02/102783、およびWO 03/063794。
【０００９】
米国特許出願No. 10/734,039、2003年12月11日出願(Attorney Docket No. PC25339A)は、キナーゼ阻害薬、より具体的にはFAK阻害薬である広範なクラスの新規ピリミジン誘導体に関する。さらに、より具体的には米国特許出願No. 10/733,215、2003年12月11日出願(Attorney Docket No. PC25937A)は、キナーゼ阻害薬、FAK阻害薬である一組のピリミジン誘導体、すなわち5-アミノオキシインドールをもつものに関する。このような化合物は、異常な細胞増殖の処置に有用である。
【００１０】
したがって、哺乳類における異常な細胞増殖、たとえば癌の処置に有用な、特定の受容体型および非受容体型チロシンキナーゼの選択的阻害薬がさらに求められている。本発明は、キナーゼ阻害薬、非受容体型チロシンキナーゼFAK阻害薬であり、異常な細胞増殖の処置に有用である、新規なピリミジン誘導体を提供する。
【００１１】
発明の概要
本発明は、式１の化合物：
【００１２】
【化１】
2007537234.tif 000003
【００１３】
またはその医薬的に許容できる塩、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグを提供する：
式中：
nは、1〜3の整数であり；
R1は、それぞれ、独立して水素、ヒドロキシ、-(C1-C6)アルキル、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-O(C1-C6)アルキル、-O(C3-C7)シクロアルキル、-O(C2-C9)ヘテロサイクリル、-NR5R6、-SR7、-SOR7、-SO2R7、-CO2R12、-CONR5R6、-SO2NR5R6、-NHCOR12、-NR12CONR5R6、および-NR12SO2R7よりなる群から選択される置換基であり；これらのR1置換基-(C1-C6)アルキル、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-O(C1-C6)アルキル、-O(C3-C7)シクロアルキル、-O(C2-C9)ヘテロサイクリル、-NR5R6、-SR7、-SOR7、-SO2R7、-CO2R12、-CONR5R6、-SO2NR5R6、-NHCOR12、-NR12CONR5R6および-NR12SO2R7は、独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CF3、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6および-CONR5R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；
R2は、それぞれ、独立して水素、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、および-CONR5R6よりなる群から選択される置換基であり；これらのR2置換基-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、および-CONR5R6は、独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CF3、-NO2、-CN、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-C=N-OH、-C=N-O((C1-C6)アルキル)、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6、-CONR5R8、-SR7、-SOR7、-SO2R7、-SO2NR5R6、-NHCOR12、-NR12CONR5R6、および-NR12SO2R7よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；前記のR2部分-(C2-C6)アルケニルおよび-(C2-C6)アルキニルは、1〜3個のR12基で置換されていてもよく；
R1とR2は、それらが結合している原子（１以上）と一緒になって、環式基-(C3-C10)シクロアルキルまたは-(C2-C9)ヘテロサイクリルを形成していてもよく；これらの環式基は、独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CF3、-NO2、-CN、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-C=N-OH、-C=N-O((C1-C6)アルキル)、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6、-CONR5R8、-SR7、-SOR7、-SO2R7、-SO2NR5R6、-NHCOR12、-NR12CONR5R6、および-NR12SO2R7よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；これらの環式基の-(C2-C6)アルケニルおよび-(C2-C6)アルキニル部分は、1〜3個のR12基で置換されていてもよく；前記の環式基は、-(C=O)、-SO2、-S-、-O-、-N-、-NH-および-NR12よりなる群から選択される1〜3個の要素で中断されていてもよく；
R3は、下記よりなる群から選択される置換基であり：
(a)水素；
(b)-(C6-C10)アリールまたは-(C1-C9)ヘテロアリール：これらは、独立してハロゲン、ヒドロキシ、-(C1-C6)アルキル、-(C1-C6)アルキル-P(O)(O(C1-C6)アルキル)2、-(C3-C10)シクロアルキル、(C6-C10)アリール、(C2-C9)ヘテロサイクリル、-(C1-C9)ヘテロアリール、-NR5R6、-NHSO2(C1-C6)アルキル、-NHSO2(C3-C6)シクロアルキル、-N((C1-C6)アルキル)(SO2-C1-C6)アルキル)、-N((C1-C6)アルキル)(SO2(C3-C6)シクロアルキル)、-N((C3-C6)シクロアルキル)(SO2-C1-C6)アルキル)、-N((C3-C6)シクロアルキル)(SO2(C3-C6)シクロアルキル)、-O(C1-C6)アルキル、-O-SO2(C1-C6)アルキル、-O-SO2(C3-C6)シクロアルキル、-(CO)(C1-C6)アルキル、-(CO)CF3、-(CO)(C3-C10)シクロアルキル、-(CO)(C6-C10)アリール、-(CO)(C2-C9)ヘテロサイクリル、-(CO)(C1-C9)ヘテロアリール、-(CO)O(C1-C6)アルキル、-(CO)O(C3-C10)シクロアルキル、-(CO)O(C6-C10)アリール、-(CO)O(C2-C9)ヘテロサイクリル、-(CO)O(C1-C9)ヘテロアリール、-(CO)(C1-C6)アルキル-O(C1-C6)アルキル、-SO2(C1-C6)アルキル、-SO2(C3-C6)シクロアルキル、-SO2CF3、-SO2NH2、-SO2NH(C1-C6)アルキル、-SO2NH(C3-C6)シクロアルキル、-SO2N((C1-C6)アルキル)2、-SO2N((C1-C6)アルキル)((C3-C6)シクロアルキル)、-SO2N((C3-C6)シクロアルキル)2、および-SO2NR5R6よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；前記の-(C6-C10)アリールまたは-(C1-C9)ヘテロアリールは、-S-、-O-、-N-、-NH-および-NR12よりなる群から選択される1〜3個の要素で中断されていてもよい；
(c)-(C3-C10)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、および-(C1-C6)アルキル-(C2-C9)ヘテロサイクリル：これらは、独立してハロゲン、ヒドロキシ、-(C1-C6)アルキル、-(C1-C6)アルキル-P(O)(O(C1-C6)アルキル)2、-(C3-C10)シクロアルキル、-(C6-C10)アリール、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-(C1-C9)ヘテロアリール、-NR5R6、-NSO2(C1-C6)アルキル、-NHSO2(C3-C6)シクロアルキル、-N((C1-C6)アルキル)(SO2-C1-C6)アルキル)、-N((C1-C6)アルキル)(SO2(C3-C6)シクロアルキル)、-N((C3-C6)シクロアルキル)(SO2-C1-C6)アルキル)、-N((C3-C6)シクロアルキル)(SO2(C3-C6)シクロアルキル)、-O(C1-C6)アルキル、-O-SO2(C1-C6)アルキル、-O-SO2(C1-C6)アルキル、-O-SO2(C3-C6)シクロアルキル、-(CO)(C1-C6)アルキル、-(CO)CF3、-(CO)(C3-C10)シクロアルキル、-(CO)(C6-C10)アリール、-(CO)(C2-C9)ヘテロサイクリル、-(CO)(C1-C9)ヘテロアリール、-(CO)O(C1-C6)アルキル、-(CO)O(C3-C10)シクロアルキル、-(CO)O(C6-C10)アリール、-(CO)O(C2-C9)ヘテロサイクリル、-(CO)O(C1-C9)ヘテロアリール、-(CO)(C1-C6)アルキル-O(C1-C6)アルキル、-SO2(C1-C6)アルキル、-SO2(C3-C6)シクロアルキル、-SO2CF3、-SO2NH2、-SO2NH(C1-C6)アルキル、-SO2NH(C3-C6)シクロアルキル、-SO2N((C1-C6)アルキル)2、-SO2N((C1-C6)アルキル)((C3-C6)シクロアルキル)、-SO2N((C3-C6)シクロアルキル)2、および-SO2NR5R6よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；前記の-(C3-C10)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、および-(C1-C6)アルキル-(C2-C9)ヘテロサイクリルは、-(C=O)、-SO2、-S-、-O-、-N-、-NH-およびNR12よりなる群から選択される1〜3個の要素で中断されていてもよい；
(d)-(C1-C6)アルキル：これはハロゲン、ヒドロキシ、-(C1-C6)アルキル、-(C1-C6)アルキル-P(O)(O(C1-C6)アルキル)2、-(C3-C10)シクロアルキル、-(C6-C10)アリール、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-(C1-C9)ヘテロアリール、-NR5R6、-NHSO2(C1-C6)アルキル、-NHSO2(C3-C6)シクロアルキル、-N((C1-C6)アルキル)(SO2-C1-C6)アルキル)、-N((C1-C6)アルキル)(SO2(C3-C6)シクロアルキル)、-N((C3-C6)シクロアルキル)(SO2-C1-C6)アルキル)、-N((C3-C6)シクロアルキル)(SO2(C3-C6)シクロアルキル)、-O(C1-C6)アルキル、-O-SO2(C1-C6)アルキル、-O-SO2(C3-C6)シクロアルキル、-(CO)(C1-C6)アルキル、-(CO)CF3、-(CO)(C3-C10)シクロアルキル、-(CO)(C6-C10)アリール、-(CO)(C2-C9)ヘテロサイクリル、-(CO)(C1-C9)ヘテロアリール、-(CO)O(C1-C6)アルキル、-(CO)O(C3-C10)シクロアルキル、-(CO)O(C6-C10)アリール、-(CO)O(C2-C9)ヘテロサイクリル、-(CO)O(C1-C9)ヘテロアリール、-(CO)(C1-C6)アルキル-O(C1-C6)アルキル、-SO2(C1-C6)アルキル、-SO2(C3-C6)シクロアルキル、-SO2CF3、-SO2NH2、-SO2NH(C1-C6)アルキル、-SO2NH(C3-C6)シクロアルキル、-SO2N((C1-C6)アルキル)2、-SO2N((C1-C6)アルキル)((C3-C6)シクロアルキル)、-SO2N((C3-C6)シクロアルキル)2、および-SO2NR5R6よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；前記の-(C1-C6)アルキルは、-(C=O)、-SO2、-S-、-O-、-N-、-NH-および-NR12よりなる群から選択される1〜3個の要素で中断されていてもよい；
R3(b)〜(d)の置換基、部分、または要素はそれぞれ、独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CF3、-NO2、-CN、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-(C6-C10)アリール、-(C1-C9)ヘテロアリール、-O(C1-C6)アルキル、-O(C3-C7)シクロアルキル、-O(C2-C9)ヘテロサイクリル、-C=N-OH、-C=N-O(C1-C6アルキル)、-NR5R6、-SR7、-SOR7、-SO2R7、-CO2R12、-CONR5R6、-SO2NR5R6、-NHCOR5、-NR12CONR5R6、および-NR12SO2R7よりなる群から選択される1〜3個の基で置換されていてもよく；
R4は、水素、-(C1-C6)アルキル、-(C3-C7)シクロアルキル、および-(C2-C9)ヘテロサイクリルよりなる群から選択される置換基であり；これらのR4置換基-(C1-C6)アルキル、-(C3-C7)シクロアルキル、および-(C2-C9)ヘテロサイクリルは、独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-(C1-C6)アルキル、-CN、-NR5R6、-OR5、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-SO2NR5R6、-NR12SO2R7、-SO2R7および-CONR5R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；-CONR5R8基のR5とR8は、それらが結合している原子と一緒になって-(C2-C9)ヘテロサイクリルを形成していてもよく；
R5およびR6は、独立して水素、-(C1-C6)アルキル、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-(C6-C10)アリール、-(C1-C9)ヘテロアリール、-COR12および-SO2R12よりなる群から選択される置換基であり；これらのR5またはR6置換基-(C1-C6)アルキル、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-(C6-C10)アリール、-(C1-C9)ヘテロアリール、-COR12および-SO2R12は、独立して水素、ハロゲン、-CF3、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NH(C1-C6)アルキル、-NH(C3-C7)シクロアルキル、-NH(C2-C9)ヘテロサイクリル、-NH(C6-C10)アリール、-NH(C1-C9)ヘテロアリール、-N((C1-C6)アルキル)2、-N((C3-C7)シクロアルキル)2、-N((C2-C9)ヘテロサイクリル)2、-N((C6-C10)アリール)2、-N((C1-C9)ヘテロアリール)2、-O(C1-C6)アルキル、-O(C3-C7)シクロアルキル、-O(C2-C9)ヘテロサイクリル、-O(C6-C10)アリール、-O(C1-C9)ヘテロアリール、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R7、SO2NR5R6、NR12SO2R7、-SO2R7、-CONH2、-CONHR7、および-CONR7R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；-CONR7R8基のR7とR8は、それらが結合している窒素原子と一緒になって-(C2-C9)ヘテロサイクリルを形成していてもよく；
R5とR6は、それらが結合している原子（１以上）と一緒になって、-(C2-C9)ヘテロサイクリルを形成していてもよく；この-(C2-C9)ヘテロサイクリル基は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CF3、-NO2、-CN、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-C=N-OH、-C=N-O((C1-C6)アルキル)、-NR7R8、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR7R8、-CONR5R8、-SR7、-SOR7、-SO2R7、-SO2NR7R8、-NHCOR12、-NR12CONR7R8、および-NR12SO2R7よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；前記-(C2-C9)ヘテロサイクリル基の-(C2-C6)アルケニルおよび-(C2-C6)アルキニル部分は1〜3個のR7基で置換されていてもよく；前記の-(C2-C9)ヘテロサイクリル基は、-(C=O)、-SO2、-S-、-O-、-N-、-NH-および-NR12よりなる群から選択される1〜3個の要素で中断されていてもよく；
R7は、-(C1-C6)アルキル、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-(C6-C10)アリール、および-(C1-C9)ヘテロアリールよりなる群から選択される置換基であり；これらのR7置換基-(C1-C6)アルキル、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-(C6-C10)アリール、および-(C1-C9)ヘテロアリールは、独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NR122、および-O(C1-C6)アルキルよりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；
R8は、水素、-(C1-C6)アルキル、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-(C6-C10)アリール、および-(C1-C9)ヘテロアリールよりなる群から選択される置換基であり；これらのR8置換基-(C1-C6)アルキル、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-(C6-C10)アリール、および-(C1-C9)ヘテロアリールは、独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NH2、-NHR9、-NR92、OR9、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R10、-CONH2、-CONHR10、および-CONR10R11よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；-CONR10R11のR10とR11は、それらが結合している窒素原子と一緒になって-(C2-C9)ヘテロサイクリルを形成していてもよく；
R9およびR10は、それぞれ-(C1-C6)アルキルであり；
R11は、水素または-(C1-C6)アルキルであり；
R12は、水素、-(C1-C6)アルキル、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-(C6-C10)アリール、および-(C1-C9)ヘテロアリールよりなる群から選択される置換基であり；これらのR12置換基-(C1-C6)アルキル、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-(C6-C10)アリール、および-(C1-C9)ヘテロアリールは、独立して水素、ハロゲン、-CF3、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NH(C1-C6)アルキル、-NH(C3-C7)シクロアルキル、-NH(C2-C9)ヘテロサイクリル、-NH(C6-C10)アリール、-NH(C1-C9)ヘテロアリール、-N((C1-C6)アルキル)2、-N((C3-C7)シクロアルキル)2、-N((C2-C9)ヘテロサイクリル)2、-N((C6-C10)アリール)2、-N((C1-C9)ヘテロアリール)2、-O(C1-C6)アルキル、-O(C3-C7)シクロアルキル、-O(C2-C9)ヘテロサイクリル、-O(C6-C10)アリール、-O(C1-C9)ヘテロアリール、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R7、-CONH2、-CONHR7、および-CONR7R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；-CONR7R8基のR7とR8は、それらが結合している原子と一緒になって-(C2-C9)ヘテロサイクリルを形成していてもよい。
【００１４】
本発明は、同位体標識化合物をも含む。それらは、１個以上の原子が自然界で通常みられる原子質量または質量数と異なる原子質量または質量数をもつ原子で交換されているという事実以外は、式１に示したものと同一である。本発明化合物に取り込ませることができる同位体の例には、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素および塩素の同位体、たとえばそれぞれ2H、3H、13C、14C、15N、18O、17O、31P、32P、35S、18Fおよび36Clが含まれる。上記の同位体および／または他の原子の同位体を含有する本発明化合物、そのプロドラッグ、および本発明化合物またはプロドラッグの医薬的に許容できる塩類は、本発明の範囲に含まれる。本発明の特定の同位体標識化合物、たとえば3Hおよび14Cなどの放射性同位体を取り込ませたものは、薬物および／または基質の組織分布アッセイに有用である。トリチウム、すなわち3H、および炭素-14、すなわち14C同位体は、それらの調製しやすさおよび検出適性のため特に好ましい。さらに、より重い同位体、たとえばジュウテリウム、すなわち2Hによる置換は、より大きな代謝安定性から生じる療法上のある利点、たとえばインビボ半減期の延長または投与必要量の減少をもたらすことができ、したがって状況によっては好ましいであろう。本発明の式１の同位体標識化合物およびそのプロドラッグは、一般に後記の反応経路および／または実施例および製造例に記載する方法を、非-同位体標識試薬の代わりに容易に入手できる同位体標識試薬を用いて実施することにより製造できる。
【００１５】
本発明は、式１の化合物の医薬的に許容できる酸付加塩にも関する。前記の本発明の塩基性化合物の医薬的に許容できる酸付加塩の調製に使用できる酸は、無毒性の酸付加塩、すなわち医薬的に許容できるアニオンを含有する塩類、たとえば下記の塩類を形成する酸である：クロリド、ブロミド、ヨージド、硝酸塩、硫酸塩、硫酸水素塩、リン酸塩、酸性リン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、酸性クエン酸塩、酒石酸塩、酒石酸水素塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、サッカリン酸塩、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩、およびパモ酸塩［すなわち1,1'-メチレン-ビス-(2-ヒドロキシ-3-ナフトエ酸)］。
【００１６】
本発明は、式１の塩基付加塩にも関する。酸性である式１の化合物の医薬的に許容できる塩基塩を調製するための試薬として使用できる塩基は、それらの化合物と無毒性の塩基塩を形成するものである。それらの無毒性塩基塩には、医薬的に許容できるカチオン、たとえばアルカリ金属カチオン（たとえばカリウムおよびナトリウム）塩およびアルカリ土類金属カチオン（たとえばカルシウムおよびマグネシウム）塩、アンモニウム塩、または水溶性アミン付加塩、たとえばN-メチルグルカミン（メグルミン）、ならびに低級アルカノールアンモニウム塩および他の医薬的に許容できる有機アミンの塩基塩が含まれるが、これらに限定されない。
【００１７】
本明細書中で用いる”医薬的に許容できる塩（類）”という句には、別途指示しない限り、本発明化合物中に含まれる場合がある酸性基または塩基性基の塩類が含まれる。塩基性である本発明化合物は、多様な無機酸および有機酸と多様な塩類を形成できる。そのような塩基性化合物の医薬的に許容できる酸付加塩の調製に使用できる酸は、無毒性の酸付加塩、すなわち医薬的に許容できるアニオンを含有する塩類、たとえば下記の塩類を形成する酸である：塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩、硫酸水素塩、リン酸塩、酸性リン酸塩、イソニコチン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、サリチル酸塩、クエン酸塩、酸性クエン酸塩、酒石酸塩、パントテン酸塩、酒石酸水素塩、アスコルビン酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、ゲンチシン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、グルクロン酸塩、サッカリン酸塩、ギ酸塩、安息香酸塩、グルタミン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩、およびパモ酸塩［すなわち1,1'-メチレン-ビス-(2-ヒドロキシ-3-ナフトエ酸)］。アミノ基などの塩基性部分を含む本発明化合物は、前記の酸のほかに種々のアミノ酸と医薬的に許容できる塩を形成できる。
【００１８】
本発明には、式１の化合物のプロドラッグを含有する医薬組成物も含まれる。遊離アミノ、アミド、ヒドロキシまたはカルボン酸基をもつ式１の化合物は、プロドラッグに変換できる。プロドラッグには、アミノ酸残基が、またはアミノ酸残基2個以上（たとえば2、3または4個）のポリペプチド鎖が、ペプチド結合により式１の化合物の遊離アミノ基、ヒドロキシ基もしくはカルボン酸基に共有結合した化合物が含まれる。アミノ酸残基には、一般に3文字記号で表示される20種類の天然アミノ酸が含まれ、4-ヒドロキシプロリン、ヒドロキシリシン、デモシン、イソデモシン、3-メチルヒスチジン、ノルバリン、β-アラニン、γ-アミノ酪酸、シトルリン、ホモシステイン、ホモセリン、オルニチンおよびメチオニンスルホンも含まれる。プロドラッグには、カーボネート、カルバメート、アミドおよびアルキルエステルが式１の化合物の前記置換基にカルボニル炭素プロドラッグ側鎖により共有結合した化合物も含まれる。
【００１９】
本発明には、保護基を含む式１の化合物も含まれる。本発明化合物を精製または保存に有用であって患者に投与する前に除去しうる特定の保護基を備えたものとしても製造できることは、当業者に自明であろう。官能基の保護および脱保護は、”Protective Groups in Organic Chemistry”, 編者J.W.F. McOmie, Plenum Press (1973)、および”Protective Groups in Organic Synthesis”,第3版, T.W. Greene and P.G.M. Wuts, Wiley-Interscience (1999)に記載されている。
【００２０】
本発明化合物には、式１の化合物のすべての立体異性体（たとえばシスおよびトランス異性体）およびすべての光学異性体（たとえばRおよびS鏡像異性体）、ならびにこれらの異性体のラセミ体、ジアステレオマーおよび他の混合物が含まれる。
【００２１】
本発明の化合物、塩類およびプロドラッグは、幾つかの互変異性体形として存在することができ、これにはエノールおよびイミン形、ならびにケトおよびエナミン形、ならびに幾何異性体およびその混合物が含まれる。それらの互変異性体形がすべて本発明の範囲に含まれる。互変異性体は、溶液中では一組の互変異性体の混合物として存在する。固体形では、通常は１種類の互変異性体が優勢である。１種類の互変異性体を記載する場合があるが、本発明には本発明化合物のすべての互変異性体が含まれる。
【００２２】
本発明には、本発明化合物のアトロプ異性体も含まれる。アトロプ異性体とは、回転束縛異性体に分離できる式１の化合物を表わす。
本発明化合物は、オレフィン様二重結合を含む場合がある。そのような結合が存在する場合、本発明化合物はシスおよびトランス立体配置ならびにその混合物として存在する。
【００２３】
”適切な置換基”は、化学的および医薬的に許容できる官能基、すなわち本発明化合物の生物活性を損なわない部分を意味するものとする。そのような適切な置換基は当業者がルーティンに選択できる。適切な置換基の具体例には下記のものが含まれるが、これらに限定されない：ハロ基、ペルフルオロアルキル基、ペルフルオロアルコキシ基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ヒドロキシ基、オキソ基、メルカプト基、アルキルチオ基、アルコキシ基、アリールまたはヘテロアリール基、アリールオキシまたはヘテロアリールオキシ基、アラルキルまたはヘテロアラルキル基、アラルコキシまたはヘテロアラルコキシ基、HO-(C=O)-基、アミノ基、アルキルアミノおよびジアルキルアミノ基、カルバモイル基、アルキルカルボニル基、アルコキシカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、アリールカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基など。多くの置換基がさらに置換基で置換される可能性があることは当業者に認識されるであろう。適切な他の置換基の例には、前記に定めた式１のR1〜R12を含めた定義に示したものが含まれる。
【００２４】
用語”により中断されている”は、環炭素原子が-(C=O)、-SO2、-S-、-O-、-N-、-NH-、および-NR12よりなる群から選択される要素で交換された化合物を表わす。たとえば置換基が-(C6-C10)アリール、たとえば
【００２５】
【化２】
2007537234.tif 000004
【００２６】
である場合、この環は窒素ヘテロ原子により中断されて、下記の環：
【００２７】
【化３】
2007537234.tif 000005
【００２８】
を形成し、したがって環炭素がヘテロ原子窒素で交換されていてもよい。本発明化合物は、最高3個のこのような交換または中断を受け入れることができる。
本明細書中で用いる用語”アルキル”および本明細書中で用いる他の基（たとえばアルコキシ）のアルキル部分は、直鎖または分枝鎖（たとえばメチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソ-ブチル、sec-ブチル、t-ブチル）であってよく；これらは所望により前記に定めた1〜3個の適切な置換基、たとえばフルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、(C1-C6)アルコキシ、(C6-C10)アリールオキシ、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシまたは(C1-C6)アルキルで置換されていてもよい。本明細書中で用いる”これらの各アルキル”という句は、アルコキシ、アルケニルまたはアルキニルなどの基内のいずれのアルキル部分をも表わす。好ましいアルキルには、(C1- C6)アルキル、より好ましくは(C1-C4)アルキル、最も好ましくはメチルおよびエチルが含まれる。
【００２９】
本明細書中で用いる用語”シクロアルキル”は、単環式、二環式または三環式の炭素環式環（たとえばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、ビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、ビシクロ[3.2.1]オクタニルおよびビシクロ[5.2.0]ノナニルなど）を表わす；これらは所望により１または2つの二重結合を含んでもよく、所望により前記に定めた1〜3個の適切な置換基、たとえばフルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、(C1-C6)アルコキシ、(C6-C10)アリールオキシ、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシまたは(C1-C6)アルキルで置換されていてもよい。
【００３０】
本明細書中で用いる用語”ハロゲン”は、フルオロ、クロロ、ブロモもしくはヨード、またはフルオリド、クロリド、ブロミドもしくはヨージドを含む。
本明細書中で用いる用語”アルケニル”は、炭素原子2〜6個の直鎖または分枝鎖不飽和基を意味し、これにはエテニル、1-プロペニル、2-プロペニル（アリル）、イソ-プロペニル、2-メチル-1-プロペニル、1-ブテニル、2-ブテニルなどが含まれるが、これらに限定されない；これらは所望により、前記に定めた1〜3個の適切な置換基、たとえばフルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、(C1-C6)アルコキシ、(C6-C10)アリールオキシ、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシまたは(C1-C6)アルキルで置換されていてもよい。
【００３１】
本明細書中で用いる用語”アルキニル”は、１つの三重結合をもつ直鎖または分枝鎖炭化水素基を意味するために用いられ、これにはエチニル、プロピニル、ブチニルなどが含まれるが、これらに限定されない；これらは所望により、前記に定めた1〜3個の適切な置換基、たとえばフルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、(C1-C6)アルコキシ、(C6-C10)アリールオキシ、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシまたは(C1-C6)アルキルで置換されていてもよい。
【００３２】
本明細書中で用いる用語”カルボニル”または”(C=O)”（アルキルカルボニル、アルキル-(C=O)-、またはアルコキシカルボニルなどの句中に用いたもの）は、アルキルまたはアミノ基（すなわちアミド基）など第二級部分への連結基>C=O部分を表わす。アルコキシカルボニルアミノ（すなわちアルコキシ(C=O)-NH-）は、アルキルカルバメート基を表わす。カルボニル基は、本明細書中で同等に(C=O)とも定められる。アルキルカルボニルアミノは、アセトアミドなどの基を表わす。
【００３３】
本明細書中で用いる用語”アリール”は、芳香族基、たとえばフェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダニルなどを意味する；これらは所望により前記に定めた1〜3個の適切な置換基で置換されていてもよい。
【００３４】
本明細書中で用いる用語”ヘテロアリール”は、通常は環中にO、SおよびNから選択される１個のヘテロ原子をもつ芳香族複素環式基を表わす。芳香族基は、このヘテロ原子のほかに、所望により環中に最高4個のN原子をもつことができる。たとえばヘテロアリール基には、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、チエニル、フリル、イミダゾリル、ピロリル、オキサゾリル（たとえば1,3-オキサゾリル、1,2-オキサゾリル）、チアゾリル（たとえば1,2-チアゾリル、1,3-チアゾリル）、ピラゾリル、テトラゾリル、トリアゾリル（たとえば1,2,3-トリアゾリル、1,2,4-トリアゾリル）、オキサジアゾリル（たとえば1,2,3-オキサジアゾリル）、チアジアゾリル（たとえば1,3,4-チアジアゾリル）、キノリル、イソキノリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、インドリルなどが含まれる；これらは所望により、前記に定めた1〜3個の適切な置換基、たとえばフルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、(C1-C6)アルコキシ、(C6-C10)アリールオキシ、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシまたは(C1-C6)アルキルで置換されていてもよい。
【００３５】
本明細書中で用いる用語”複素環式基”は、1〜9個の炭素原子およびN、O、S(O)nまたはNRから選択される1〜4個のヘテロ原子を含む環式基を表わす。そのような環の例には、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、イミダゾリジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、ピラゾリジニル、チオモルホリニル、テトラヒドロチアジニル、テトラヒドロチアジアジニル、モルホリニル、オキセタニル、テトラヒドロジアジニル、オキサジニル、オキサチアジニル、インドリニル、イソインドリニル、キヌクリジニル、クロマニル、イソクロマニル、ベンゾオキサジニルなどが含まれる。単環式の飽和または部分飽和環系の例は、テトラヒドロフラン-2-イル、テトラヒドロフラン-3-イル、イミダゾリジン-1-イル、イミダゾリジン-2-イル、イミダゾリジン-4-イル、ピロリジン-1-イル、ピロリジン-2-イル、ピロリジン-3-イル、ピペリジン-1-イル、ピペリジン-2-イル、ピペリジン-3-イル、ピペラジン-1-イル、ピペラジン-2-イル、ピペラジン-3-イル、1,3-オキサゾリジン-3-イル、イソチアゾリジン、1,3-チアゾリジン-3-イル、1,2-ピラゾリジン-2-イル、1,3-ピラゾリジン-1-イル、チオモルホリン-イル、1,2-テトラヒドロチアジン-2-イル、1,3-テトラヒドロチアジン-3-イル、テトラヒドロチアジン-イル、モルホリン-イル、1,2-テトラヒドロジアジン-2-イル、1,3-テトラヒドロジアジン-1-イル、1,4-オキサジン-2-イル、1,2,5-オキサチアジン-4-イルなどである；これらは所望により１または2つの二重結合を含んでもよく、所望により、前記に定めた1〜3個の適切な置換基、たとえばフルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、(C1-C6)アルコキシ、(C6-C10)アリールオキシ、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシまたは(C1-C6)アルキルで置換されていてもよい。
【００３６】
本明細書中で用いる窒素ヘテロ原子は、N=、>Nおよび-NHを表わす；ここで-N=は窒素二重結合を表わす；>Nは2つの結合連結を含む窒素を表わし、-Nは１つの結合を含む窒素を表わす。
【００３７】
本明細書中で用いる用語”態様”は、化合物または用途を個別の亜属に具体的にグループ分けすることを表わす。そのような亜属は、１つの特定の置換基、たとえばR1またはR3基により認識できる。他の亜属は種々の置換基の組合わせ、たとえばR2が水素であり、R1が(C1-C6)アルキルであるすべての化合物により認識できる。
【００３８】
したがって本発明は、R3が水素である式１の化合物を提供する。
本発明は、R3が-(C6-C10)アリールおよび-(C1-C9)ヘテロアリールよりなる群から選択され、これらは、独立してハロゲン、ヒドロキシ、-(C1-C6)アルキル、-(C1-C6)アルキル-P(O)(O(C1-C6)アルキル)2、-(C3-C10)シクロアルキル、(C6-C10)アリール、(C2-C9)ヘテロサイクリル、-(C1-C9)ヘテロアリール、-NR5R6、-NHSO2(C1-C6)アルキル、-NHSO2(C3-C6)シクロアルキル、-N((C1-C6)アルキル)(SO2-C1-C6)アルキル)、-N((C1-C6)アルキル)(SO2(C3-C6)シクロアルキル)、-N((C3-C6)シクロアルキル)(SO2-C1-C6)アルキル)、-N((C3-C6)シクロアルキル)(SO2(C3-C6)シクロアルキル)、-O(C1-C6)アルキル、-O-SO2(C1-C6)アルキル、-O-SO2(C3-C6)シクロアルキル、-(CO)(C1-C6)アルキル、-(CO)CF3、-(CO)(C3-C10)シクロアルキル、-(CO)(C6-C10)アリール、-(CO)(C2-C9)ヘテロサイクリル、-(CO)(C1-C9)ヘテロアリール、-(CO)O(C1-C6)アルキル、-(CO)O(C3-C10)シクロアルキル、-(CO)O(C6-C10)アリール、-(CO)O(C2-C9)ヘテロサイクリル、-(CO)O(C1-C9)ヘテロアリール、-(CO)(C1-C6)アルキル-O(C1-C6)アルキル、-SO2(C1-C6)アルキル、-SO2(C3-C6)シクロアルキル、SO2CF3、SO2NH2、SO2NH(C1-C6)アルキル、-SO2NH(C3-C6)シクロアルキル、-SO2N((C1-C6)アルキル)2、SO2N((C1-C6)アルキル)((C3-C6)シクロアルキル)、-SO2N((C3-C6)シクロアルキル)2および-SO2NR5R6よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；前記の-(C6-C10)アリールまたは-(C1-C9)ヘテロアリールは、-S-、-O-、-N-、-NH-および-NR12よりなる群から選択される1〜3個の要素で中断されていてもよい、式１の化合物をも提供する。
【００３９】
本発明の他の態様は、R3が-(C3-C10)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、および-(C1-C6)アルキル-(C2-C9)ヘテロサイクリルよりなる群から選択され、これらは、独立してハロゲン、ヒドロキシ、-(C1-C6)アルキル、-(C1-C6)アルキル-P(O)(O(C1-C6)アルキル)2、-(C3-C10)シクロアルキル、(C6-C10)アリール、(C2-C9)ヘテロサイクリル、-(C1-C9)ヘテロアリール、-NR5R6、-NSO2(C1-C6)アルキル、-NHSO2(C3-C6)シクロアルキル、-N((C1-C6)アルキル)(SO2-C1-C6)アルキル)、-N((C1-C6)アルキル)(SO2(C3-C6)シクロアルキル)、-N((C3-C6)シクロアルキル)(SO2-C1-C6)アルキル)、-N((C3-C6)シクロアルキル)(SO2(C3-C6)シクロアルキル)、-O(C1-C6)アルキル、-O-SO2(C1-C6)アルキル、-O-SO2(C1-C6)アルキル、-O-SO2(C3-C6)シクロアルキル、-(CO)(C1-C6)アルキル、-(CO)CF3、-(CO)(C3-C10)シクロアルキル、-(CO)(C6-C10)アリール、-(CO)(C2-C9)ヘテロサイクリル、-(CO)(C1-C9)ヘテロアリール、-(CO)O(C1-C6)アルキル、-(CO)O(C3-C10)シクロアルキル、-(CO)O(C6-C10)アリール、-(CO)O(C2-C9)ヘテロサイクリル、-(CO)O(C1-C9)ヘテロアリール、-(CO)(C1-C6)アルキル-O(C1-C6)アルキル、-SO2(C1-C6)アルキル、-SO2(C3-C6)シクロアルキル、SO2CF3、SO2NH2、SO2NH(C1-C6)アルキル、-SO2NH(C3-C6)シクロアルキル、-SO2N((C1-C6)アルキル)2、SO2N((C1-C6)アルキル)((C3-C6)シクロアルキル)、-SO2N((C3-C6)シクロアルキル)2、および-SO2NR5R6よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；前記の-(C3-C10)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、および-(C1-C6)アルキル-(C2-C9)ヘテロサイクリルは、-(C=O)、-SO2、-S-、-O-、-N-、-NH-および-NR12よりなる群から選択される1〜3個の要素で中断されていてもよい、式１の化合物である。
【００４０】
本発明のさらに他の態様は、R3が-(C1-C6)アルキルであり；これは、ハロゲン、ヒドロキシ、-(C1-C6)アルキル、-(C1-C6)アルキル-P(O)(O(C1-C6)アルキル)2、-(C3-C10)シクロアルキル、(C6-C10)アリール、(C2-C9)ヘテロサイクリル、-(C1-C9)ヘテロアリール、-NR5R6、-NHSO2(C1-C6)アルキル、-NHSO2(C3-C6)シクロアルキル、-N((C1-C6)アルキル)(SO2-C1-C6)アルキル)、-N((C1-C6)アルキル)(SO2(C3-C6)シクロアルキル)、-N((C3-C6)シクロアルキル)(SO2-C1-C6)アルキル)、-N((C3-C6)シクロアルキル)(SO2(C3-C6)シクロアルキル)、-O(C1-C6)アルキル、-O-SO2(C1-C6)アルキル、-O-SO2(C3-C6)シクロアルキル、-(CO)(C1-C6)アルキル、-(CO)CF3、-(CO)(C3-C10)シクロアルキル、-(CO)(C6-C10)アリール、-(CO)(C2-C9)ヘテロサイクリル、-(CO)(C1-C9)ヘテロアリール、-(CO)O(C1-C6)アルキル、-(CO)O(C3-C10)シクロアルキル、-(CO)O(C6-C10)アリール、-(CO)O(C2-C9)ヘテロサイクリル、-(CO)O(C1-C9)ヘテロアリール、-(CO)(C1-C6)アルキル-O(C1-C6)アルキル、-SO2(C1-C6)アルキル、-SO2(C3-C6)シクロアルキル、SO2CF3、SO2NH2、SO2NH(C1-C6)アルキル、-SO2NH(C3-C6)シクロアルキル、-SO2N((C1-C6)アルキル)2、SO2N((C1-C6)アルキル)((C3-C6)シクロアルキル)、-SO2N((C3-C6)シクロアルキル)2、および-SO2NR5R6よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；前記の-(C1-C6)アルキルは、-(C=O)、-SO2、-S-、-O-、-N-、-NH-および-NR12よりなる群から選択される1〜3個の要素で中断されていてもよい、式１の化合物である。
【００４１】
さらに、本発明は式２の化合物を提供する：
【００４２】
【化４】
2007537234.tif 000006
【００４３】
式中、Aは
【００４４】
【化５】
2007537234.tif 000007
【００４５】
よりなる群から選択され；
これらにおいて、mは0〜3の整数であり；R13は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、(C1-C6)-アルキル、(C3-C7)-シクロアルキル、(C6-C10)-アリール、(C1-C9)ヘテロアリール、(C2-C9)-ヘテロサイクリル、O-(C1-C6)-アルキル、O-(C3-C7)-シクロアルキル、SO2-(C1-C6)アルキル、SO2(C3-C7)-シクロアルキル、NHSO2(C1-C6)アルキル、N((C1-C6)アルキル)(SO2(C1-C6-アルキル))、N((C3-C7)シクロアルキル)(SO2(C1-C6-アルキル))、N(C1-C6-アルキル)(SO2(C3-C7)シクロアルキル)、N((C3-C7)シクロアルキル)(SO2(C3-C7)シクロアルキル)、OSO2(C1-C6)アルキル、SO2CF3、SO2NH2、SO2NH(C1-C6)アルキル、SO2NH(C3-C7)シクロアルキル、SO2NR5R6、SO2N((C1-C6)アルキル)2、CF3、CO-(C1-C6)アルキル、CO-(C3-C7)シクロアルキル、COCF3、CO2(C1-C6)アルキル、
【００４６】
【化６】
2007537234.tif 000008
【００４７】
よりなる群から選択される置換基である。
本発明の他の態様は、式３の化合物である：
【００４８】
【化７】
2007537234.tif 000009
【００４９】
式中、Bは
【００５０】
【化８】
2007537234.tif 000010
【００５１】
よりなる群から選択される。
式４の化合物も提供される：
【００５２】
【化９】
2007537234.tif 000011
【００５３】
［式中、Dは
【００５４】
【化１０】
2007537234.tif 000012
【００５５】
【化１１】
2007537234.tif 000013
【００５６】
よりなる群から選択され、これらにおいてqは1〜2の整数である。
本発明のさらに他の態様は、式５の化合物である：
【００５７】
【化１２】
2007537234.tif 000014
【００５８】
式中、Eは
【００５９】
【化１３】
2007537234.tif 000015
【００６０】
よりなる群から選択され；
ここで、R14は(C1-C6)-アルキル、(C3-C7)-シクロアルキル、および(C2-C9)-ヘテロサイクリルよりなる群から選択され、R15は水素、(C1-C6)-アルキル、(C3-C7)-シクロアルキル、および(C2-C9)-ヘテロサイクリルよりなる群から選択される。
【００６１】
したがって本発明は、式１においてR1が水素、ヒドロキシ、および-(C1-C6)アルキルから選択され、これは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6および-CONR5R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよい化合物を提供する。
【００６２】
本発明はさらに、式１においてR1が(C1-C6)アルキルであり、これは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6および-CONR5R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよい化合物を提供する。
【００６３】
本発明は、式１においてR1が-(C3-C7)シクロアルキルおよび-(C2-C9)ヘテロサイクリルよりなる群から選択され、これらは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6および-CONR5R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよい化合物をも提供する。
【００６４】
本発明は、式１においてR1が-O(C1-C6)アルキル、-O(C3-C7)シクロアルキル、および-O(C2-C9)ヘテロサイクリルから選択され、これらは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6および-CONR5R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよい化合物をも含む。好ましい態様において、R1は-O(C1-C6)アルキルであり、これは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6および-CONR5R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよい。
【００６５】
本発明の１態様は、式１においてR1が-NR5R6であり、これは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6および-CONR5R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよい化合物である。
【００６６】
本発明の他の態様は、式１においてR1が-SR7、-SOR7、-SO2R7、および-SO2NR5R6から選択され、これは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6および-CONR5R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよい化合物である。好ましい態様において、R1は-SO2NR5R6であり、これは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6および-CONR5R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよい。
【００６７】
本発明は、式１においてR1がCO2R12、-CONR5R6、-NHCOR12、-NR12CONR5R6、または-NR12SO2R7であり、これらは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6および-CONR5R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよい化合物をも提供する。好ましい態様において、R1は-NR12SO2R7であり、これは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6および-CONR5R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよい。
【００６８】
式１においてR2が水素または-(C1-C6)アルキルであり、これは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-NO2、-CN、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-C=N-OH、-C=N-O((C1-C6)アルキル)、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6、-CONR5R8、-SR7、-SOR7、-SO2R7、-SO2NR5R6、-NHCOR12、-NR12CONR5R6、および-NR12SO2R7よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく、これらのR2部分-(C2-C6)アルケニルおよび-(C2-C6)アルキニルは1〜3個のR12基で置換されていてもよい化合物も提供される。
【００６９】
さらに、式１においてR2が-(C3-C7)シクロアルキルまたは-(C2-C9)ヘテロサイクリルであり、これらは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-NO2、-CN、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-C=N-OH、-C=N-O((C1-C6)アルキル)、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6、-CONR5R8、-SR7、-SOR7、-SO2R7、-SO2NR5R6、-NHCOR12、-NR12CONR5R6、および-NR12SO2R7よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく、これらのR2部分-(C2-C6)アルケニルおよび-(C2-C6)アルキニルは1〜3個のR12基で置換されていてもよい化合物が提供される。
【００７０】
本発明の他の態様は、式１においてR2が-CO2R12および-CONR5R6であり、これらは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-NO2、-CN、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-C=N-OH、-C=N-O((C1-C6)アルキル)、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6、-CONR5R8、-SR7、-SOR7、-SO2R7、-SO2NR5R6、-NHCOR12、-NR12CONR5R6、および-NR12SO2R7よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく、これらのR2部分-(C2-C6)アルケニルおよび-(C2-C6)アルキニルは1〜3個のR12基で置換されていてもよい化合物である。
【００７１】
式１においてR1が水素、ヒドロキシ、および-(C1-C6)アルキルから選択され、これは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6および-CONR5R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；かつR2が水素または-(C1-C6)アルキルであり、これは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-NO2、-CN、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-C=N-OH、-C=N-O((C1-C6)アルキル)、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6、-CONR5R8、-SR7、-SOR7、-SO2R7、-SO2NR5R6、-NHCOR12、-NR12CONR5R6、および-NR12SO2R7よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく、これらのR2部分-(C2-C6)アルケニルおよび-(C2-C6)アルキニルは1〜3個のR12基で置換されていてもよい化合物も提供される。
【００７２】
本発明はさらに、式１においてR1が水素、ヒドロキシ、および-(C1-C6)アルキルから選択され、これは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6、および-CONR5R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；かつR2が水素である化合物を提供する。
【００７３】
本発明はさらに、式１においてR1が-(C1-C6)アルキルであり、これは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6および-CONR5R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；かつR2が水素である化合物を提供する。
【００７４】
本発明は、式１においてR1が-(C3-C7)シクロアルキルおよび-(C2-C9)ヘテロサイクリルよりなる群から選択され、これらは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6および-CONR5R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；かつR2が水素である化合物をも提供する。
【００７５】
本発明は、式１においてR1が-O(C1-C6)アルキル、-O(C3-C7)シクロアルキル、および-O(C2-C9)ヘテロサイクリルよりなる群から選択され、これらは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6および-CONR5R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；かつR2が水素である化合物をも含む。
【００７６】
本発明の１態様は、式１においてR1が-NR5R6であり、これは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6および-CONR5R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；かつR2が水素である化合物である。
【００７７】
本発明の他の態様は、式１においてR1が-SR7、-SOR7、-SO2R7、および-SO2NR5R6よりなる群から選択され、これらは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6および-CONR5R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；かつR2が水素である化合物である。
【００７８】
本発明は、式１においてR1が-CO2R12、-CONR5R6、-NHCOR12、-NR12CONR5R6、または-NR12SO2R7であり、これらは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6および-CONR5R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；かつR2が水素である化合物をも提供する。
【００７９】
式１においてR2が水素または-(C1-C6)アルキルであり、これは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-NO2、-CN、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-C=N-OH、-C=N-O((C1-C6)アルキル)、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6、-CONR5R8、-SR7、-SOR7、-SO2R7、-SO2NR5R6、-NHCOR12、-NR12CONR5R6、および-NR12SO2R7よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく、これらのR2部分-(C2-C6)アルケニルおよび-(C2-C6)アルキニルは1〜3個のR12基で置換されていてもよく；かつR1が水素である化合物も提供される。
【００８０】
さらに、式１においてR2が-(C3-C7)シクロアルキルまたは-(C2-C9)ヘテロサイクリルであり、これらは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-NO2、-CN、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-C=N-OH、-C=N-O((C1-C6)アルキル)、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6、-CONR5R8、-SR7、-SOR7、-SO2R7、-SO2NR5R6、-NHCOR12、-NR12CONR5R6、および-NR12SO2R7よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく、これらのR2部分-(C2-C6)アルケニルおよび-(C2-C6)アルキニルは1〜3個のR12基で置換されていてもよく；かつR1が水素である化合物が提供される。
【００８１】
本発明の他の態様は、式１においてR2が-CO2R12および-CONR5R6であり、これらは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-NO2、-CN、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-C=N-OH、-C=N-O((C1-C6)アルキル)、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6、-CONR5R8、-SR7、-SOR7、-SO2R7、-SO2NR5R6、-NHCOR12、-NR12CONR5R6、および-NR12SO2R7よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく、これらのR2部分-(C2-C6)アルケニルおよび-(C2-C6)アルキニルは1〜3個のR12基で置換されていてもよく；かつR1が水素である化合物である。
【００８２】
本発明はさらに、式１においてR1が水素、ヒドロキシ、および-(C1-C6)アルキルから選択され、これは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6および-CONR5R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；かつR2が-(C1-C6)アルキルである化合物を提供する。
【００８３】
本発明はさらに、式１においてR1が-(C1-C6)アルキルであり、これは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6および-CONR5R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；かつR2が-(C1-C6)アルキルである化合物を提供する。
【００８４】
本発明は、式１においてR1が-(C3-C7)シクロアルキルおよび-(C2-C9)ヘテロサイクリルよりなる群から選択され、これらは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6および-CONR5R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；かつR2が-(C1-C6)アルキルである化合物をも提供する。
【００８５】
本発明は、式１においてR1が-O(C1-C6)アルキル、-O(C3-C7)シクロアルキル、および-O(C2-C9)ヘテロサイクリルよりなる群から選択され、これらは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6および-CONR5R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；かつR2が-(C1-C6)アルキルである化合物をも含む。
【００８６】
本発明の１態様は、式１においてR1が-NR5R6であり、これは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6および-CONR5R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；かつR2が-(C1-C6)アルキルである化合物である。
【００８７】
本発明の他の態様は、式１においてR1が-SR7、-SOR7、-SO2R7、および-SO2NR5R6から選択され、これらは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6および-CONR5R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；かつR2が-(C1-C6)アルキルである化合物である。
【００８８】
本発明は、式１においてR1がCO2R12、-CONR5R6、-NHCOR12、-NR12CONR5R6、または-NR12SO2R7であり、これらは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6および-CONR5R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；かつR2が-(C1-C6)アルキルである化合物をも提供する。
【００８９】
式１においてR2が水素または-(C1-C6)アルキルであり、これは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-NO2、-CN、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-C=N-OH、-C=N-O((C1-C6)アルキル)、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6、-CONR5R8、-SR7、-SOR7、-SO2R7、-SO2NR5R6、-NHCOR12、-NR12CONR5R6、および-NR12SO2R7よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく、これらのR2部分-(C2-C6)アルケニルおよび-(C2-C6)アルキニルは1〜3個のR12基で置換されていてもよく；かつR1が-(C1-C6)アルキルである化合物も提供される。
【００９０】
さらに、式１においてR2が-(C3-C7)シクロアルキルまたは-(C2-C9)ヘテロサイクリルであり、これらは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-NO2、-CN、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-C=N-OH、-C=N-O((C1-C6)アルキル)、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6、-CONR5R8、-SR7、-SOR7、-SO2R7、-SO2NR5R6、-NHCOR12、-NR12CONR5R6、および-NR12SO2R7よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく、これらのR2部分-(C2-C6)アルケニルおよび-(C2-C6)アルキニルは1〜3個のR12基で置換されていてもよく；かつR1が-(C1-C6)アルキルである化合物が提供される。
【００９１】
本発明の他の態様は、式１においてR2が-CO2R12および-CONR5R6であり、これらは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-NO2、-CN、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-C=N-OH、-C=N-O((C1-C6)アルキル)、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6、-CONR5R8、-SR7、-SOR7、-SO2R7、-SO2NR5R6、-NHCOR12、-NR12CONR5R6、および-NR12SO2R7よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく、これらのR2部分-(C2-C6)アルケニルおよび-(C2-C6)アルキニルは1〜3個のR12基で置換されていてもよく；かつR1が-(C1-C6)アルキルである化合物である。
【００９２】
式１においてR1が水素、ヒドロキシ、および-(C1-C6)アルキルから選択され、これは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6および-CONR5R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；R2が水素または-(C1-C6)アルキルであり、これは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-NO2、-CN、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-C=N-OH、-C=N-O((C1-C6)アルキル)、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6、-CONR5R8、-SR7、-SOR7、-SO2R7、-SO2NR5R6、-NHCOR12、-NR12CONR5R6、および-NR12SO2R7よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく、これらのR2部分-(C2-C6)アルケニルおよび-(C2-C6)アルキニルは1〜3個のR12基で置換されていてもよく；かつnが１である化合物も提供される。
【００９３】
本発明はさらに、式１においてR1が水素、ヒドロキシ、および-(C1-C6)アルキルから選択され、これは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6および-CONR5R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；R2が-(C1-C6)アルキルであり；かつnが１である化合物を提供する。
【００９４】
本発明はさらに、式１においてR1が-(C1-C6)アルキルであり、これは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6および-CONR5R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；R2が-(C1-C6)アルキルであり；かつnが１である化合物を提供する。
【００９５】
本発明は、式１においてR1が-(C3-C7)シクロアルキルおよび-(C2-C9)ヘテロサイクリルよりなる群から選択され、これらは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6および-CONR5R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；R2が-(C1-C6)アルキルであり；かつnが１である化合物をも提供する。
【００９６】
本発明は、式１においてR1が-O(C1-C6)アルキル、-O(C3-C7)シクロアルキル、および-O(C2-C9)ヘテロサイクリルから選択され、これらは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6および-CONR5R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；R2が-(C1-C6)アルキルであり；かつnが１である化合物をも含む。
【００９７】
本発明の１態様は、式１においてR1が-NR5R6であり、これは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6および-CONR5R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；R2が-(C1-C6)アルキルであり；かつnが１である化合物である。
【００９８】
本発明の他の態様は、式１においてR1が-SR7、-SOR7、-SO2R7、および-SO2NR5R6よりなる群から選択され、これらは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6および-CONR5R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；R2が-(C1-C6)アルキルであり；かつnが１である化合物である。
【００９９】
本発明は、式１においてR1が-CO2R12、-CONR5R6、-NHCOR12、-NR12CONR5R6、または-NR12SO2R7であり、これらは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6および-CONR5R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；R2が-(C1-C6)アルキルであり；かつnが１である化合物をも提供する。
【０１００】
式１においてR2が水素または-(C1-C6)アルキルであり、これは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-NO2、-CN、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-C=N-OH、-C=N-O((C1-C6)アルキル)、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6、-CONR5R8、-SR7、-SOR7、-SO2R7、-SO2NR5R6、-NHCOR12、-NR12CONR5R6、および-NR12SO2R7よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく、これらのR2部分-(C2-C6)アルケニルおよび-(C2-C6)アルキニルは1〜3個のR12基で置換されていてもよく；R1が-(C1-C6)アルキルであり；かつnが１である化合物も提供される。
【０１０１】
さらに、式１においてR2が-(C3-C7)シクロアルキルまたは-(C2-C9)ヘテロサイクリルであり、これらは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-NO2、-CN、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-C=N-OH、-C=N-O((C1-C6)アルキル)、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6、-CONR5R8、-SR7、-SOR7、-SO2R7、-SO2NR5R6、-NHCOR12、-NR12CONR5R6、および-NR12SO2R7よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく、これらのR2部分-(C2-C6)アルケニルおよび-(C2-C6)アルキニルは1〜3個のR12基で置換されていてもよく；R1が-(C1-C6)アルキルであり；かつnが１である化合物が提供される。
【０１０２】
本発明の他の態様は、式１においてR2が-CO2R12および-CONR5R6であり、これらは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-NO2、-CN、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-C=N-OH、-C=N-O((C1-C6)アルキル)、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6、-CONR5R8、-SR7、-SOR7、-SO2R7、-SO2NR5R6、-NHCOR12、-NR12CONR5R6、および-NR12SO2R7よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく、これらのR2部分-(C2-C6)アルケニルおよび-(C2-C6)アルキニルは1〜3個のR12基で置換されていてもよく；R1が-(C1-C6)アルキルであり；かつnが１である化合物である。
【０１０３】
本発明はさらに、式１においてR1が水素、ヒドロキシ、および-(C1-C6)アルキルから選択され、これは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6および-CONR5R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；R2が-(C1-C6)アルキルであり；かつnが１である化合物を提供する。
【０１０４】
本発明はさらに、式１においてR1が-(C1-C6)アルキルであり、これは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6および-CONR5R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；R2が-(C1-C6)アルキルであり；かつnが１である化合物を提供する。
【０１０５】
本発明は、式１においてR1が-(C3-C7)シクロアルキルおよび-(C2-C9)ヘテロサイクリルよりなる群から選択され、これらは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6および-CONR5R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；R2が-(C1-C6)アルキルであり；かつnが１である化合物をも提供する。
【０１０６】
本発明は、式１においてR1が-O(C1-C6)アルキル、-O(C3-C7)シクロアルキル、および-O(C2-C9)ヘテロサイクリルよりなる群から選択され、これらは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6および-CONR5R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；R2が-(C1-C6)アルキルであり；かつnが１である化合物をも含む。
【０１０７】
本発明の１態様は、式１においてR1が-NR5R6であり、これは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6および-CONR5R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；R2が-(C1-C6)アルキルであり；かつnが１である化合物である。
【０１０８】
本発明の他の態様は、式１においてR1が-SR7、-SOR7、-SO2R7、および-SO2NR5R6から選択され、これらは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6および-CONR5R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；R2が-(C1-C6)アルキルであり；かつnが１である化合物である。
【０１０９】
本発明は、式１においてR1がCO2R12、-CONR5R6、-NHCOR12、-NR12CONR5R6、または-NR12SO2R7であり、これらは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6および-CONR5R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；R2が-(C1-C6)アルキルであり；かつnが１である化合物をも提供する。
【０１１０】
式１においてR2が水素または-(C1-C6)アルキルであり、これは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-NO2、-CN、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-C=N-OH、-C=N-O((C1-C6)アルキル)、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6、-CONR5R8、-SR7、-SOR7、-SO2R7、-SO2NR5R6、-NHCOR12、-NR12CONR5R6、および-NR12SO2R7よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく、これらのR2部分-(C2-C6)アルケニルおよび-(C2-C6)アルキニルは1〜3個のR12基で置換されていてもよく；R1が-(C1-C6)アルキルであり；かつnが１である化合物も提供される。
【０１１１】
さらに、式１においてR2が-(C3-C7)シクロアルキルまたは-(C2-C9)ヘテロサイクリルであり、これらは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-NO2、-CN、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-C=N-OH、-C=N-O((C1-C6)アルキル)、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6、-CONR5R8、-SR7、-SOR7、-SO2R7、-SO2NR5R6、-NHCOR12、-NR12CONR5R6、および-NR12SO2R7よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく、これらのR2部分-(C2-C6)アルケニルおよび-(C2-C6)アルキニルは1〜3個のR12基で置換されていてもよく；R1が-(C1-C6)アルキルであり；かつnが１である化合物が提供される。
【０１１２】
本発明の他の態様は、式１においてR2が-CO2R12および-CONR5R6であり、これらは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-NO2、-CN、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-C=N-OH、-C=N-O((C1-C6)アルキル)、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6、-CONR5R8、-SR7、-SOR7、-SO2R7、-SO2NR5R6、-NHCOR12、-NR12CONR5R6、および-NR12SO2R7よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく、これらのR2部分-(C2-C6)アルケニルおよび-(C2-C6)アルキニルは1〜3個のR12基で置換されていてもよく；R1が-(C1-C6)アルキルであり；かつnが１である化合物である。
【０１１３】
式１においてR1が水素、ヒドロキシ、および-(C1-C6)アルキルから選択され、これは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6および-CONR5R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；R2が水素または-(C1-C6)アルキルであり、これは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-NO2、-CN、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-C=N-OH、-C=N-O((C1-C6)アルキル)、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6、-CONR5R8、-SR7、-SOR7、-SO2R7、-SO2NR5R6、-NHCOR12、-NR12CONR5R6、および-NR12SO2R7よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく、これらのR2部分-(C2-C6)アルケニルおよび-(C2-C6)アルキニルは1〜3個のR12基で置換されていてもよく；かつnが１である化合物も提供される。
【０１１４】
本発明はさらに、式１においてR1が水素、ヒドロキシ、および-(C1-C6)アルキルから選択され、これは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6および-CONR5R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；R2が水素であり；かつnが１である化合物を提供する。
【０１１５】
本発明はさらに、式１においてR1が-(C1-C6)アルキルであり、これは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6および-CONR5R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；R2が水素であり；かつnが１である化合物を提供する。
【０１１６】
本発明は、式１においてR1が-(C3-C7)シクロアルキルおよび-(C2-C9)ヘテロサイクリルよりなる群から選択され、これらは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6および-CONR5R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；R2が水素であり；かつnが１である化合物をも提供する。
【０１１７】
本発明は、式１においてR1が-O(C1-C6)アルキル、-O(C3-C7)シクロアルキル、および-O(C2-C9)ヘテロサイクリルから選択され、これらは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6および-CONR5R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；R2が水素であり；かつnが１である化合物をも含む。
【０１１８】
本発明の１態様は、式１においてR1が-NR5R6であり、これは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6および-CONR5R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；R2が水素であり；かつnが１である化合物である。
【０１１９】
本発明の他の態様は、式１においてR1が-SR7、-SOR7、-SO2R7、および-SO2NR5R6よりなる群から選択され、これらは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6および-CONR5R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；R2が水素であり；かつnが１である化合物である。
【０１２０】
本発明は、式１においてR1が-CO2R12、-CONR5R6、-NHCOR12、-NR12CONR5R6、または-NR12SO2R7であり、これらは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6および-CONR5R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；R2が水素であり；かつnが１である化合物をも提供する。
【０１２１】
式１においてR2が水素または-(C1-C6)アルキルであり、これは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-NO2、-CN、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-C=N-OH、-C=N-O((C1-C6)アルキル)、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6、-CONR5R8、-SR7、-SOR7、-SO2R7、-SO2NR5R6、-NHCOR12、-NR12CONR5R6、および-NR12SO2R7よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく、これらのR2部分-(C2-C6)アルケニルおよび-(C2-C6)アルキニルは1〜3個のR12基で置換されていてもよく；R1が水素であり；かつnが１である化合物も提供される。
【０１２２】
さらに、式１においてR2が-(C3-C7)シクロアルキルまたは-(C2-C9)ヘテロサイクリルであり、これらは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-NO2、-CN、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-C=N-OH、-C=N-O((C1-C6)アルキル)、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6、-CONR5R8、-SR7、-SOR7、-SO2R7、-SO2NR5R6、-NHCOR12、-NR12CONR5R6、および-NR12SO2R7よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく、これらのR2部分-(C2-C6)アルケニルおよび-(C2-C6)アルキニルは1〜3個のR12基で置換されていてもよく；R1が水素であり；かつnが１である化合物が提供される。
【０１２３】
本発明の他の態様は、式１においてR2が-CO2R12および-CONR5R6であり、これらは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-NO2、-CN、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-C=N-OH、-C=N-O((C1-C6)アルキル)、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6、-CONR5R8、-SR7、-SOR7、-SO2R7、-SO2NR5R6、-NHCOR12、-NR12CONR5R6、および-NR12SO2R7よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく、これらのR2部分-(C2-C6)アルケニルおよび-(C2-C6)アルキニルは1〜3個のR12基で置換されていてもよく；R1が水素であり；かつnが１である化合物である。
【０１２４】
式１においてR1が水素、ヒドロキシ、および-(C1-C6)アルキルから選択され、これは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6および-CONR5R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；R2が水素または-(C1-C6)アルキルであり、これは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-NO2、-CN、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-C=N-OH、-C=N-O((C1-C6)アルキル)、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6、-CONR5R8、-SR7、-SOR7、-SO2R7、-SO2NR5R6、-NHCOR12、-NR12CONR5R6、および-NR12SO2R7よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく、これらのR2部分-(C2-C6)アルケニルおよび-(C2-C6)アルキニルは1〜3個のR12基で置換されていてもよく；かつnが2である化合物も提供される。
【０１２５】
本発明はさらに、式１においてR1が水素、ヒドロキシ、および-(C1-C6)アルキルから選択され、これは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6および-CONR5R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；R2が-(C1-C6)アルキルであり；かつnが2である化合物を提供する。
【０１２６】
本発明はさらに、式１においてR1が-(C1-C6)アルキルであり、これは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6および-CONR5R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；R2が-(C1-C6)アルキルであり；かつnが2である化合物を提供する。
【０１２７】
本発明は、式１においてR1が-(C3-C7)シクロアルキルおよび-(C2-C9)ヘテロサイクリルよりなる群から選択され、これらは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6および-CONR5R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；R2が-(C1-C6)アルキルであり；かつnが2である化合物をも提供する。
【０１２８】
本発明は、式１においてR1が-O(C1-C6)アルキル、-O(C3-C7)シクロアルキル、および-O(C2-C9)ヘテロサイクリルよりなる群から選択され、これらは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6および-CONR5R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；R2が-(C1-C6)アルキルであり；かつnが2である化合物をも含む。
【０１２９】
本発明の１態様は、式１においてR1が-NR5R6であり、これは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6および-CONR5R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；R2が-(C1-C6)アルキルであり；かつnが2である化合物である。
【０１３０】
本発明の他の態様は、式１においてR1が-SR7、-SOR7、-SO2R7、および-SO2NR5R6から選択され、これらは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6および-CONR5R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；R2が-(C1-C6)アルキルであり；かつnが2である化合物である。
【０１３１】
本発明は、式１においてR1がCO2R12、-CONR5R6、-NHCOR12、-NR12CONR5R6、または-NR12SO2R7であり、これらは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6および-CONR5R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；R2が-(C1-C6)アルキルであり；かつnが2である化合物をも提供する。
【０１３２】
式１においてR2が水素または-(C1-C6)アルキルであり、これは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-NO2、-CN、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-C=N-OH、-C=N-O((C1-C6)アルキル)、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6、-CONR5R8、-SR7、-SOR7、-SO2R7、-SO2NR5R6、-NHCOR12、-NR12CONR5R6、および-NR12SO2R7よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく、これらのR2部分-(C2-C6)アルケニルおよび-(C2-C6)アルキニルは1〜3個のR12基で置換されていてもよく；R1が-(C1-C6)アルキルであり；かつnが2である化合物も提供される。
【０１３３】
さらに、式１においてR2が-(C3-C7)シクロアルキルまたは-(C2-C9)ヘテロサイクリルであり、これらは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-NO2、-CN、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-C=N-OH、-C=N-O((C1-C6)アルキル)、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6、-CONR5R8、-SR7、-SOR7、-SO2R7、-SO2NR5R6、-NHCOR12、-NR12CONR5R6、および-NR12SO2R7よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく、これらのR2部分-(C2-C6)アルケニルおよび-(C2-C6)アルキニルは1〜3個のR12基で置換されていてもよく；R1が-(C1-C6)アルキルであり；かつnが2である化合物が提供される。
【０１３４】
本発明の他の態様は、式１においてR2が-CO2R12および-CONR5R6であり、これらは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-NO2、-CN、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-C=N-OH、-C=N-O((C1-C6)アルキル)、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6、-CONR5R8、-SR7、-SOR7、-SO2R7、-SO2NR5R6、-NHCOR12、-NR12CONR5R6、および-NR12SO2R7よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく、これらのR2部分-(C2-C6)アルケニルおよび-(C2-C6)アルキニルは1〜3個のR12基で置換されていてもよく；R1が-(C1-C6)アルキルであり；かつnが2である化合物である。
【０１３５】
本発明はさらに、式１においてR1が水素、ヒドロキシ、および-(C1-C6)アルキルから選択され、これは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6および-CONR5R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；R2が-(C1-C6)アルキルであり；かつnが2である化合物を提供する。
【０１３６】
本発明はさらに、式１においてR1が-(C1-C6)アルキルであり、これは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6および-CONR5R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；R2が-(C1-C6)アルキルであり；かつnが2である化合物を提供する。
【０１３７】
本発明は、式１においてR1が-(C3-C7)シクロアルキルおよび-(C2-C9)ヘテロサイクリルよりなる群から選択され、これらは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6および-CONR5R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；R2が-(C1-C6)アルキルであり；かつnが2である化合物をも提供する。
【０１３８】
本発明は、式１においてR1が-O(C1-C6)アルキル、-O(C3-C7)シクロアルキル、および-O(C2-C9)ヘテロサイクリルよりなる群から選択され、これらは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6および-CONR5R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；R2が-(C1-C6)アルキルであり；かつnが2である化合物をも含む。
【０１３９】
本発明の１態様は、式１においてR1が-NR5R6であり、これは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6および-CONR5R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；R2が-(C1-C6)アルキルであり；かつnが2である化合物である。
【０１４０】
本発明の他の態様は、式１においてR1が-SR7、-SOR7、-SO2R7、および-SO2NR5R6から選択され、これらは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6および-CONR5R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；R2が-(C1-C6)アルキルであり；かつnが2である化合物である。
【０１４１】
本発明は、式１においてR1がCO2R12、-CONR5R6、-NHCOR12、-NR12CONR5R6、または-NR12SO2R7であり、これらは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6および-CONR5R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；R2が-(C1-C6)アルキルであり；かつnが2である化合物をも提供する。
【０１４２】
式１においてR2が水素または-(C1-C6)アルキルであり、これは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-NO2、-CN、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-C=N-OH、-C=N-O((C1-C6)アルキル)、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6、-CONR5R8、-SR7、-SOR7、-SO2R7、-SO2NR5R6、-NHCOR12、-NR12CONR5R6、および-NR12SO2R7よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく、これらのR2部分-(C2-C6)アルケニルおよび-(C2-C6)アルキニルは1〜3個のR12基で置換されていてもよく；R1が-(C1-C6)アルキルであり；かつnが2である化合物も提供される。
【０１４３】
さらに、式１においてR2が-(C3-C7)シクロアルキルまたは-(C2-C9)ヘテロサイクリルであり、これらは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-NO2、-CN、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-C=N-OH、-C=N-O((C1-C6)アルキル)、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6、-CONR5R8、-SR7、-SOR7、-SO2R7、-SO2NR5R6、-NHCOR12、-NR12CONR5R6、および-NR12SO2R7よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく、これらのR2部分-(C2-C6)アルケニルおよび-(C2-C6)アルキニルは1〜3個のR12基で置換されていてもよく；R1が-(C1-C6)アルキルであり；かつnが2である化合物が提供される。
【０１４４】
本発明の他の態様は、式１においてR2が-CO2R12および-CONR5R6であり、これらは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-NO2、-CN、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-C=N-OH、-C=N-O((C1-C6)アルキル)、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6、-CONR5R8、-SR7、-SOR7、-SO2R7、-SO2NR5R6、-NHCOR12、-NR12CONR5R6、および-NR12SO2R7よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく、これらのR2部分-(C2-C6)アルケニルおよび-(C2-C6)アルキニルは1〜3個のR12基で置換されていてもよく；R1が-(C1-C6)アルキルであり；かつnが2である化合物である。
【０１４５】
式１においてR1が水素、ヒドロキシ、および-(C1-C6)アルキルから選択され、これは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6および-CONR5R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；R2が水素または-(C1-C6)アルキルであり、これは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-NO2、-CN、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-C=N-OH、-C=N-O((C1-C6)アルキル)、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6、-CONR5R8、-SR7、-SOR7、-SO2R7、-SO2NR5R6、-NHCOR12、-NR12CONR5R6、および-NR12SO2R7よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく、これらのR2部分-(C2-C6)アルケニルおよび-(C2-C6)アルキニルは1〜3個のR12基で置換されていてもよく；かつnが2である化合物も提供される。
【０１４６】
本発明はさらに、式１においてR1が水素、ヒドロキシ、および-(C1-C6)アルキルから選択され、これは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6および-CONR5R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；R2が水素であり；かつnが2である化合物を提供する。
【０１４７】
本発明はさらに、式１においてR1が-(C1-C6)アルキルであり、これは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6および-CONR5R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；R2が水素であり；かつnが2である化合物を提供する。
【０１４８】
本発明は、式１においてR1が-(C3-C7)シクロアルキルおよび-(C2-C9)ヘテロサイクリルよりなる群から選択され、これらは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6および-CONR5R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；R2が水素であり；かつnが2である化合物をも提供する。
【０１４９】
本発明は、式１においてR1が-O(C1-C6)アルキル、-O(C3-C7)シクロアルキル、および-O(C2-C9)ヘテロサイクリルから選択され、これらは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6および-CONR5R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；R2が水素であり；かつnが2である化合物をも含む。
【０１５０】
本発明の１態様は、式１においてR1が-NR5R6であり、これは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6および-CONR5R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；R2が水素であり；かつnが2である化合物である。
【０１５１】
本発明の他の態様は、式１においてR1が-SR7、-SOR7、-SO2R7、および-SO2NR5R6よりなる群から選択され、これらは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6および-CONR5R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；R2が水素であり；かつnが2である化合物である。
【０１５２】
本発明は、式１においてR1が-CO2R12、-CONR5R6、-NHCOR12、-NR12CONR5R6、または-NR12SO2R7であり、これらは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6および-CONR5R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；R2が水素であり；かつnが2である化合物をも提供する。
【０１５３】
式１においてR2が水素または-(C1-C6)アルキルであり、これは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-NO2、-CN、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-C=N-OH、-C=N-O((C1-C6)アルキル)、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6、-CONR5R8、-SR7、-SOR7、-SO2R7、-SO2NR5R6、-NHCOR12、-NR12CONR5R6、および-NR12SO2R7よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく、これらのR2部分-(C2-C6)アルケニルおよび-(C2-C6)アルキニルは1〜3個のR12基で置換されていてもよく；R1が水素であり；かつnが2である化合物も提供される。
【０１５４】
さらに、式１においてR2が-(C3-C7)シクロアルキルまたは-(C2-C9)ヘテロサイクリルであり、これらは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-NO2、-CN、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-C=N-OH、-C=N-O((C1-C6)アルキル)、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6、-CONR5R8、-SR7、-SOR7、-SO2R7、-SO2NR5R6、-NHCOR12、-NR12CONR5R6、および-NR12SO2R7よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく、これらのR2部分-(C2-C6)アルケニルおよび-(C2-C6)アルキニルは1〜3個のR12基で置換されていてもよく；R1が水素であり；かつnが2である化合物が提供される。
【０１５５】
本発明の他の態様は、式１においてR2が-CO2R５および-CONR5R6であり、これらは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-NO2、-CN、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-C=N-OH、-C=N-O((C1-C6)アルキル)、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6、-CONR5R8、-SR7、-SOR7、-SO2R7、-SO2NR5R6、-NHCOR12、-NR12CONR5R6、および-NR12SO2R7よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく、これらのR2部分-(C2-C6)アルケニルおよび-(C2-C6)アルキニルは1〜3個のR12基で置換されていてもよく；R1が水素であり；かつnが2である化合物である。
【０１５６】
本発明は、式１においてR1とR2が、それらの結合している原子（１以上）と一緒になって、-(C3-C10)シクロアルキルを形成し；これは、独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-NO2、-CN、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-C=N-OH、-C=N-O((C1-C6)アルキル)、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6、-CONR5R8、-SR7、-SOR7、-SO2R7、-SO2NR5R6、-NHCOR12、-NR12CONR5R6、および-NR12SO2R7よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；この環式基の-(C2-C6)アルケニルおよび-(C2-C6)アルキニル部分は、1〜3個のR12基で置換されていてもよい化合物をも提供する。
【０１５７】
本発明はさらに、式１においてR1とR2が、それらの結合している原子（１以上）と一緒になって、-(C2-C9)ヘテロサイクリルを形成し；これは、独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-NO2、-CN、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-C=N-OH、-C=N-O((C1-C6)アルキル)、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6、-CONR5R8、-SR7、-SOR7、-SO2R7、-SO2NR5R6、-NHCOR12、-NR12CONR5R6、および-NR12SO2R7よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；この環式基の-(C2-C6)アルケニルおよび-(C2-C6)アルキニル部分は、1〜3個のR12基で置換されていてもよい化合物を提供する。
【０１５８】
本発明は、式１においてR1とR2が、それらの結合している原子（１以上）と一緒になって、-(C3-C10)シクロアルキルを形成し；これは、独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-NO2、-CN、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-C=N-OH、-C=N-O((C1-C6)アルキル)、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6、-CONR5R8、-SR7、-SOR7、-SO2R7、-SO2NR5R6、-NHCOR12、-NR12CONR5R6、および-NR12SO2R7よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；この環式基の-(C2-C6)アルケニルおよび-(C2-C6)アルキニル部分は、1〜3個のR12基で置換されていてもよく；かつnが1である化合物をも提供する。
【０１５９】
本発明はさらに、式１においてR1とR2が、それらの結合している原子（１以上）と一緒になって、-(C2-C9)ヘテロサイクリルを形成し；これは、独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-NO2、-CN、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-C=N-OH、-C=N-O((C1-C6)アルキル)、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6、-CONR5R8、-SR7、-SOR7、-SO2R7、-SO2NR5R6、-NHCOR12、-NR12CONR5R6、および-NR12SO2R7よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；この環式基の-(C2-C6)アルケニルおよび-(C2-C6)アルキニル部分は、1〜3個のR12基で置換されていてもよく；かつnが1である化合物を提供する。
【０１６０】
好ましい態様において、R4は水素、(C1-C6)アルキル、-(C3-C7)シクロアルキル、および-(C2-C9)ヘテロサイクリルよりなる群から選択される置換基であり；これらのR4置換基(C1-C6)アルキル、-(C3-C7)シクロアルキル、および-(C2-C9)ヘテロサイクリルは、独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-(C1-C6)アルキル、-CN、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、および-CONR5R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；ただし、これらのR4置換基のヘテロ原子は、他のヘテロ原子に結合したsp3炭素原子に結合することはできず；-CONR5R8基のR5とR8は、それらが結合している原子と一緒になって、-(C3-C10)シクロアルキルまたは-(C2-C9)ヘテロサイクリルを形成していてもよい。
【０１６１】
他の好ましい態様において、R4は水素である。
本発明はさらに、式１においてR5およびR6がそれぞれ独立して水素および-(C1-C6)アルキルよりなる群から選択される置換基であり、これは所望により前記に従って置換されていてもよい化合物を提供する。
【０１６２】
本発明の具体的態様は、下記のものから選択される化合物である：
N-(1-メチル-1-フェニル-エチル)-3-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ベンゼンスルホンアミド;
3-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ベンゼンスルホンアミド;
5-{4-[3-(トリフルオロ-メタンスルホニル)-ベンジルアミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[(ピペリジン-3-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[(1-メタンスルホニル-ピペリジン-3-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
N-(3-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-メタンスルホンアミド;
3-オキソ-3-(3-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピペリジン-1-イル)-プロピオニトリル;
5-{4-[3-(1,1-ジオキソ-1N6-イソチアゾリジン-2-イル)-プロピルアミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-[4-(2-メチル-ブチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[(1-メタンスルホニル-ピペリジン-2-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
N-{2-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル}-メタンスルホンアミド;
N-{4-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-ブチル}-メタンスルホンアミド;
5-{4-[(1-メタンスルホニル-ピペリジン-4-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
N-メチル-N-{2-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル}-メタンスルホンアミド;
メタンスルホン酸3-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニルエステル;
N-{3-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-メタンスルホンアミド;
5-{4-[(4-メタンスルホニル-モルホリン-2-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
N-(4-フルオロ-3-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-メタンスルホンアミド;
5-{4-[(5-オキソ-モルホリン-2-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン
N-(4-メトキシ-3-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-メタンスルホンアミド;
N-(4-メチル-3-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-メタンスルホンアミド;
5-[4-(3-メタンスルホニルメチル-ベンジルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[(4-トリフルオロアセチル-モルホリン-2-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[(1-メタンスルホニル-アゼチジン-3-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
N-メチル-N-(4-メチル-3-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-メタンスルホンアミド;
5-{4-[(1-メタンスルホニル-ピロリジン-3-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
N-メチル-N-{3-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-メタンスルホンアミド;
5-{4-[2-(1-メタンスルホニル-ピペリジン-2-イル)-エチルアミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[(4-メタンスルホニル-ピリジン-2-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
{2,2-ジメチル-3-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-カルバミン酸t-ブチルエステル;
5-[4-(3-イソプロポキシ-プロピルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[(1-メチル-ピペリジン-3-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[(テトラヒドロ-ピラン-4-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-[4-(2-エチル-ブチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[(テトラヒドロ-フラン-2R-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[(テトラヒドロ-フラン-2S-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[(5-メチル-フラン-2-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[(1-メタンスルホニル-ピロリジン-2-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[(アダマンタン-2-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[(アダマンタン-2-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-[4-(2-メトキシ-2-メチル-プロピルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[(endo-ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-5-エン-2-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
(3-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ベンジル)-ホスホン酸ジメチルエステル;
5-[4-(3-メチル-ブチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[(2-ヒドロキシ-シクロヘキシルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
N-(4-メトキシ-3-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-N-メチル-メタンスルホンアミド;
5-{4-[(4-エタンスルホニル-モルホリン-2-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-(4-{[4-(プロパン-2-スルホニル)-モルホリン-2-イルメチル]-アミノ}-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ)-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[(4-アセチル-モルホリン-2-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[(4-プロピオニル-モルホリン-2-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-(4-{[4-(2,2-ジメチル-プロピオニル)-モルホリン-2-イルメチル]-アミノ}-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ)-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-モルホリン-4-カルボン酸メチルエステル;
5-{4-[(4-メトキシアセチル-モルホリン-2-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-[4-(3-エタンスルホニル-ベンジルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[(4-メタンスルホニル-モルホリン-2R-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[(4-メタンスルホニル-モルホリン-2S-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[(ピリミジン-2-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[(ピラジン-2-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
N-(4-フルオロ-3-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-N-メチル-メタンスルホンアミド;
5-{4-[(1-メタンスルホニル-ピペリジン-3-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[(4-イソブチリル-モルホリン-2-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-[4-(3,3-ジメチル-2-オキソ-ブチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-[4-(1,2-ジメチル-プロピルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-[4-(2-メトキシ-1-メチル-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[2-(1,1-ジオキソ-1D6-イソチアゾリジン-2-イル)-エチルアミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-[4-(3-メチルアミノ-プロピルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[(ピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[(6-メタンスルホニル-ピリジン-2-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[3-(1,1-ジオキソ-1,l,6-イソチアゾリジン-2-イル)-ベンジルアミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-[4-(1R-フェニル-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-(4-イソプロピルアミノ-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ)-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-(4R-sec-ブチルアミノ-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ)-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-(4S-sec-ブチルアミノ-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ)-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-[4-(2-メチルアミノ-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-[4-(1S-フェニル-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[(2-メタンスルホニルメチル-チアゾール-4-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-(4-プロピルアミノ-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ)-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-[4-(2-ヒドロキシ-1-メチル-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-[4-(1-ヒドロキシメチル-プロピルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[(5-メタンスルホニル-ピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-[4-(1,3-ジメチル-ブチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
N-イソプロピル-N-{3-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-メタンスルホンアミド;
5-[4-(1S-ヒドロキシメチル-2-メチル-プロピルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
N-シクロヘキシル-N-{3-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-メタンスルホンアミド;
5-[4-(1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフタレン-1-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[(1-メタンスルホニル-ピロリジン-2S-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[(3-メチル-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[(1-メタンスルホニル-ピロリジン-3R-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-[4-(2-ヒドロキシ-1S-フェニル-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-[4-(2-ヒドロキシ-1S-メチル-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-[4-(1R-ヒドロキシメチル-プロピルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-[4-(1-ピリミジン-4-イル-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-[4-(1,1-ジオキソ-テトラヒドロ-1-チオフェン-3-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[(1H-イミダゾール-2-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-[4-(2-ピペリジン-2-イル-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-[4-(イソブチル-メチル-アミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
N-メチル-N-(3-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-メタンスルホンアミド;
N-エチル-N-(3-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-メタンスルホンアミド;
5-[4-(2-メタンスルホニル-ベンジルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
N-イソプロピル-N-(3-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-メタンスルホンアミド;
5-{4-[(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,2']ビピリジニル-3-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[(1-ピリミジン-2-イル-ピペリジン-3-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[2R-(1-メタンスルホニル-ピペリジン-2-イル)-エチルアミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[2S-(1-メタンスルホニル-ピペリジン-2-イル)-エチルアミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-[4-(3-メチルスルファニル-プロピルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-[4-(1S-ヒドロキシメチル-3-メチルスルファニル-プロピルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-[4-(2-ヒドロキシ-1R-メチル-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-[4-(1R-ヒドロキシメチル-2-メチル-プロピルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
N-エチル-N-{3-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-メタンスルホンアミド;
5-{4-[(1-メタンスルホニル-ピロリジン-3R-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-[4-(1S-ヒドロキシメチル-プロピルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-[4-(3,5-ジニトロ-ベンジルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
N-(2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-メタンスルホンアミド;
N-イソプロピル-N-{2-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル}-メタンスルホンアミド;
5-[4-(2-ヒドロキシ-1-フェニル-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-[4-(1R-ヒドロキシメチル-3-メチル-ブチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-[4-(1S-ヒドロキシメチル-3-メチル-ブチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[(1-メタンスルホニル-ピペリジン-2S-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[(1-メタンスルホニル-ピロリジン-2R-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-[4-(メチル-ピリジン-2-イルメチル-アミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[(3-メタンスルホニル-ベンジル)-メチル-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
N-メチル-N-(2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-メタンスルホンアミド;
5-[4-(メチル-ピリジン-3-イルメチル-アミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[(1-メタンスルホニル-ピペリジン-3-イルメチル)-メチル-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-[4-(メチル-ピリジン-4-イルメチル-アミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-(4-シクロペンチルアミノ-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ)-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-[4-(2,6-ジメトキシ-ベンジルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[(1,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オンおよび
5-[4-(2-イミダゾール-1-イル-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン。
【０１６３】
本発明の特定の好ましい態様は、下記のものから選択される化合物である：
5-{4-[(1-メタンスルホニル-ピペリジン-3-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
N-メチル-N-{2-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル}-メタンスルホンアミド;
N-メチル-N-{3-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-メタンスルホンアミド;
5-{4-[2-(1-メタンスルホニル-ピペリジン-2-イル)-エチルアミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[(ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-5-エン-2-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-[4-(3-メチル-ブチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[(1-メタンスルホニル-ピペリジン-3-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
N-イソプロピル-N-{3-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-メタンスルホンアミド;
N-シクロヘキシル-N-{3-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-メタンスルホンアミド;
5-{4-[2-(1-メタンスルホニル-ピペリジン-2-イル)-エチルアミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
N-イソプロピル-N-{2-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル}-メタンスルホンアミド;
5-{4-[(1-メタンスルホニル-ピロリジン-2-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-(4-シクロペンチルアミノ-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ)-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
エタンスルホン酸メチル-{3-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-アミド;
2,2,2-トリフルオロ-N-メチル-N-{3-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-アセトアミド;
N-メチル-N-{2-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル}-メタンスルホンアミド;
5-(4-シクロブチルアミノ-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ)-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[2-ヒドロキシ-2-(1-メタンスルホニル-ピペリジン-2-イル)-エチルアミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
3-オキソ-3-(3-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピペリジン-1-イル)-プロピオニトリル;
5-{4-[(1-メタンスルホニル-ピペリジン-4-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[(4-メタンスルホニル-モルホリン-2-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[(5-オキソ-モルホリン-2-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[(1-メタンスルホニル-ピロリジン-3-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-[4-(3-イソプロポキシ-プロピルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[(アダマンタン-2-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
N-{2,2-ジメチル-3-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-メタンスルホンアミド;
5-{4-[(1-ヒドロキシ-シクロペンチルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[(4-ヒドロキシ-テトラヒドロ-ピラン-4-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[(2-ヒドロキシ-シクロヘキシルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-[4-(3-メタンスルホニル-プロピルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[(1-ピリミジン-2-イル-ピペリジン-3-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
3-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピオン酸エチルエステル;
5-{4-[(1-エチル-5-オキソ-ピロリジン-3-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
2,N-ジメチル-N-{2-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル}-ブチルアミド;
2-メトキシ-N-メチル-N-{3-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-アセトアミド;
5-{4-[2-(1-アセチル-ピペリジン-2-イル)-エチルアミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[(1-メタンスルホニル-ピペリジン-2-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[(1-メタンスルホニル-ピロリジン-3-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[(1-ピリミジン-2-イル-ピペリジン-3-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
3-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ベンゼンスルホンアミド;
N-(3-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-メタンスルホンアミド;
N-(4-メトキシ-3-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-メタンスルホンアミド;
5-[4-(3-メタンスルホニルメチル-ベンジルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
N-メチル-N-(4-メチル-3-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-メタンスルホンアミド;
5-{4-[(4-メタンスルホニル-ピリジン-2-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[(5-メチル-フラン-2-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
(3-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ベンジル)-ホスホン酸ジメチルエステル;
5-{4-[(ピリジン-2-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-[5-トリフルオロメチル-4-(2-トリフルオロメチル-ベンジルアミノ)-ピリミジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-[4-(3-エタンスルホニル-ベンジルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[(ピリミジン-2-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[(ピラジン-2-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
N-(4-フルオロ-3-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-N-メチル-メタンスルホンアミド;
5-{4-[(ピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[(6-メタンスルホニル-ピリジン-2-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[(2-メタンスルホニルメチル-チアゾール-4-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[(5-メタンスルホニル-ピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[(3-メチル-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[(1H-イミダゾール-2-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
N-メチル-N-(3-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-メタンスルホンアミド;
5-[4-(2-メタンスルホニル-ベンジルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
N-(2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-メタンスルホンアミド;
N-メチル-N-(2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-メタンスルホンアミド;
5-{4-[(1,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-[4-(2-イミダゾール-1-イル-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
N-(5-メチル-2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-メタンスルホンアミド;
5-{4-[(3-メチル-ピリジン-2-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-[4-(3-メタンスルホニル-ベンジルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[(イソクロマン-1-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[2-(ピリジン-3-イルオキシ)-プロピルアミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[2-(6-メチル-ピリジン-2-イル)-エチルアミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-2-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[2-(4-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)-エチルアミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[2-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-エチルアミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[(5-フェニル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[(3-メチル-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-6-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
N-メチル-N-(2-メチル-6-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-メタンスルホンアミド;
N-(2-メチル-6-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-メタンスルホンアミド;
N-(3-メタンスルホニルアミノ-5-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-メタンスルホンアミド;および
N-メチル-N-(3-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル)-メタンスルホンアミド。
【０１６４】
本発明の好ましい態様は、下記のものから選択される：
5-[4-(3-メタンスルホニル-ベンジルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
エタンスルホン酸メチル-{3-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-アミド;
5-{4-[(イソクロマン-1-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[2-(ピリジン-3-イルオキシ)-プロピルアミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
3-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ベンゼンスルホンアミド;
5-{4-[(1-メタンスルホニル-ピペリジン-3-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
N-(3-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-メタンスルホンアミド;
N-メチル-N-{2-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル}-メタンスルホンアミド;
5-{4-[(4-メタンスルホニル-モルホリン-2-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-[4-(3-メタンスルホニルメチル-ベンジルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[(1-メタンスルホニル-ピロリジン-3-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
N-メチル-N-{3-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-メタンスルホンアミド;
5-{4-[2-(1-メタンスルホニル-ピペリジン-2-イル)-エチルアミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[(4-メタンスルホニル-ピリジン-2-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-[4-(3-イソプロポキシ-プロピルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[(5-メチル-フラン-2-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[(ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-5-エン-2-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
N-(4-フルオロ-3-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-N-メチル-メタンスルホンアミド;
5-{4-[(1-メタンスルホニル-ピペリジン-3-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[(6-メタンスルホニル-ピリジン-2-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[(5-メタンスルホニル-ピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-[4-(2-メタンスルホニル-ベンジルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[(1-ピリミジン-2-イル-ピペリジン-3-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[2-(1-メタンスルホニル-ピペリジン-2-イル)-エチルアミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[2-(1-メタンスルホニル-ピペリジン-2-イル)-エチルアミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
N-(2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-メタンスルホンアミド;
5-{4-[(1-メタンスルホニル-ピロリジン-2-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
N-メチル-N-(2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-メタンスルホンアミド;
N-メチル-N-(2-メチル-6-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-メタンスルホンアミド;
5-[4-(2-ヒドロキシ-インダン-1-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[(1-ヒドロキシ-シクロペンチルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[2-ヒドロキシ-2-(1-メタンスルホニル-ピペリジン-2-イル)-エチルアミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;および
N-メチル-N-(3-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル)-メタンスルホンアミド。
【０１６５】
本発明の特定の具体的態様には、下記のものが含まれる：
N-メチル-N-{3-[({メチル-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イル]-アミノ})-メチル]-フェニル}-メタンスルホンアミド;
N-メチル-N-{4-メチル-3-[({メチル-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イル]-アミノ})-メチル]-フェニル}-メタンスルホンアミド;
N-(5-メチル-2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-メタンスルホンアミド;
N-(3-メチル-2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-メタンスルホンアミド;
N-(4-メチル-2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-メタンスルホンアミド;
N-(2-メチル-6-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-メタンスルホンアミド;
5-[4-(3-メタンスルホニル-プロピルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
N-メチル-N-(5-メチル-2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-メタンスルホンアミド;
N-(3-メタンスルホニルアミノ-5-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-メタンスルホンアミド;
N-メチル-N-(4-メチル-2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-メタンスルホンアミド;
N-メチル-N-(2-メチル-6-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-メタンスルホンアミド;
N-メチル-N-(3-メチル-2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-メタンスルホンアミド;
5-{4-[((1S,2R)-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-[4-((1R,2S)-2-ヒドロキシ-インダン-1-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-[4-((S)-1-ヒドロキシメチル-2-フェニル-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
N-(3-(メタンスルホニル-メチル-アミノ)-5-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-N-メチル-メタンスルホンアミド;
5-{4-[(1-ヒドロキシ-シクロペンチルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
N-メチル-N-(3-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル)-メタンスルホンアミド;
N-(3-フルオロ-2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-N-メチル-メタンスルホンアミド;
5-{4-[2-((S)-1-メタンスルホニル-ピロリジン-2-イル)-エチルアミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[(1-ヒドロキシ-シクロブチルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[2-((R)-1-メタンスルホニル-ピロリジン-2-イル)-エチルアミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
N-(2-フルオロ-6-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-N-メチル-メタンスルホンアミド;
N-(4-フルオロ-2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-N-メチル-メタンスルホンアミド;
N-メチル-N-(4-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル)-メタンスルホンアミド;
N-{2,2-ジメチル-3-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-N-メチル-メタンスルホンアミド;
N-メチル-N-(6-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル)-メタンスルホンアミド;
N-(2,4-ジフルオロ-6-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-N-メチル-メタンスルホンアミド;
5-[4-((R)-1-メタンスルホニル-ピペリジン-3-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
N-メチル-N-(6-メチル-3-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル)-メタンスルホンアミド;
N-メチル-N-(5-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-3-イル)-メタンスルホンアミド;
5-[4-(1-メタンスルホニル-ピペリジン-4-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-{4-[メチル-((R)-1-フェニル-エチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-(4-ベンジルアミノ-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ)-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
N-(4,6-ジメチル-3-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル)-N-メチル-メタンスルホンアミド;
5-(4-t-ブチルアミノ-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ)-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
5-[4-((1R,5S,6S)-3-メタンスルホニル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
N-メチル-N-{3-メチル-3-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-ブチル}-メタンスルホンアミド;
N-(6-メチル-3-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル)-メタンスルホンアミド;
5-{4-[(2-メタンスルホニル-ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
2-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エタンスルホン酸アミド;
N-(3-{メチル-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イル]-アミノ}-プロピル)-メタンスルホンアミド;
N-(2-{メチル-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イル]-アミノ}-エチル)-メタンスルホンアミド;
5-[4-(2-メタンスルホニルメチル-ベンジルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
2-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エタンスルホン酸ジメチルアミド;
N-メチル-N-(3-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピラジン-2-イル)-メタンスルホンアミド;
エタンスルホン酸メチル-(2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-アミド;
エタンスルホン酸(2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-アミド;
N-エチル-N-(3-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル)-メタンスルホンアミド;
N-{1,1-ジメチル-3-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-メタンスルホンアミド;
N-(5,6-ジメチル-3-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピラジン-2-イル)-N-メチル-メタンスルホンアミド;
5-{4-[((R)-4-メタンスルホニル-モルホリン-3-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
プロパン-1-スルホン酸(2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-アミド;
5-{4-[2-((R)-4-メタンスルホニル-モルホリン-3-イル)-エチルアミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
エタンスルホン酸メチル-(3-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル)-アミド;
トリフルオロ-N-メチル-N-{3-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-メタンスルホンアミド;
シクロプロパンスルホン酸メチル-{3-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-アミド;
N-エチル-N-(2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-メタンスルホンアミド;
エタンスルホン酸メチル-(5-メチル-2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-アミド;
エタンスルホン酸エチル-(2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-アミド;
エタンスルホン酸エチル-(5-メチル-2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-アミド;
N-エチル-N-(5-メチル-2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-メタンスルホンアミド;
エタンスルホン酸(5-メチル-2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-アミド;
エタンスルホン酸(3-メチル-2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-アミド;
エタンスルホン酸メチル-(3-メチル-2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-アミド;
2-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エタンスルホン酸メチルアミド;
エタンスルホン酸{3-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-アミド;
C-メタンスルホニル-N-{3-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-メタンスルホンアミド;
エタンスルホン酸{2-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル}-アミド;
C-メタンスルホニル-N-{2-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル}-メタンスルホンアミド;
N-メチル-N-(4-メチル-3-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル)-メタンスルホンアミド;
5-(4-{[1-(2,2,2-トリフルオロ-アセチル)-ピペリジン-3-イルメチル]-アミノ}-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ)-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
2,2,2-トリフルオロ-エタンスルホン酸{3-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-アミド;
N-メチル-N-(4-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリミジン-2-イル)-メタンスルホンアミド;
N-シクロプロピル-N-(2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-メタンスルホンアミド;
N-メチル-N-(2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリミジン-4-イル)-メタンスルホンアミド;
N-メチル-N-(6-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピラジン-2-イル)-メタンスルホンアミド;
N-メチル-N-(2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-3-イル)-メタンスルホンアミド;
N-メチル-N-(3-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-4-イル)-メタンスルホンアミド;
N-シクロプロピル-N-(3-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル)-メタンスルホンアミド;
N-メチル-N-(6-メチル-3-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピラジン-2-イル)-メタンスルホンアミド;
5-{4-[(2-メタンスルホニルメチル-ピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン;
N-メチル-N-(4-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-3-イル)-メタンスルホンアミド;
N-メチル-N-(3-メチル-6-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル)-メタンスルホンアミド;
N-メチル-N-(5-メチル-3-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル)-メタンスルホンアミド;
N-メチル-N-(4-メチル-6-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル)-メタンスルホンアミド;
N-メチル-N-(2-メチル-5-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-3-イル)-メタンスルホンアミド;
N-メチル-N-(5-メチル-6-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル)-メタンスルホンアミド;
N-メチル-N-(6-メチル-2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-3-イル)-メタンスルホンアミド;
N-メチル-N-(5-メチル-2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリミジン-4-イル)-メタンスルホンアミド;
N-メチル-N-(5-メチル-2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-3-イル)-メタンスルホンアミド;
N-メチル-N-(4-メチル-2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-3-イル)-メタンスルホンアミド;
N-メチル-N-(3-メチル-4-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル)-メタンスルホンアミド;
N-メチル-N-(5-メチル-4-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリミジン-2-イル)-メタンスルホンアミド;
N-メチル-N-(6-メチル-5-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-3-イル)-メタンスルホンアミド;
N-メチル-N-(6-メチル-2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリミジン-4-イル)-メタンスルホンアミド;
N-メチル-N-(5-メチル-4-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル)-メタンスルホンアミド;
N-メチル-N-(2-メチル-3-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-4-イル)-メタンスルホンアミド;
N-メチル-N-(6-メチル-4-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル)-メタンスルホンアミド;
N-メチル-N-(5-メチル-3-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-4-イル)-メタンスルホンアミド;
N-メチル-N-(5-メチル-6-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリミジン-4-イル)-メタンスルホンアミド;
N-メチル-N-(5-メチル-4-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-3-イル)-メタンスルホンアミド;
N-メチル-N-(6-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリミジン-4-イル)-メタンスルホンアミド;
N-メチル-N-(6-メチル-4-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリミジン-2-イル)-メタンスルホンアミド;
N-メチル-N-(2-メチル-4-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-3-イル)-メタンスルホンアミド;
N-メチル-N-(5-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリミジン-4-イル)-メタンスルホンアミド;
N-メチル-N-(2-メチル-6-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリミジン-4-イル)-メタンスルホンアミド;
N-メチル-N-(6-メチル-4-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-3-イル)-メタンスルホンアミド;
N-メチル-N-(4-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリミジン-5-イル)-メタンスルホンアミド;
N-メチル-N-(2-メチル-5-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリミジン-4-イル)-メタンスルホンアミド;
N-メチル-N-(4-メチル-6-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリミジン-5-イル)-メタンスルホンアミド;
N-メチル-N-(5-メチル-6-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピラジン-2-イル)-メタンスルホンアミド;
N-メチル-N-(5-メチル-3-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピラジン-2-イル)-メタンスルホンアミド;
N-メチル-N-(2-メチル-6-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリミジン-5-イル)-メタンスルホンアミド;
N-メチル-N-(3-メチル-6-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピラジン-2-イル)-メタンスルホンアミド;および
N-メチル-N-(6-メチル-5-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリミジン-4-イル)-メタンスルホンアミド。
【０１６６】
本発明は、ヒトを含めた哺乳類における異常な細胞増殖を処置する方法であって、異常な細胞増殖を処置するのに有効な量の前記式１の化合物またはその医薬的に許容できる塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを哺乳類に投与することを含む方法にも関する。この方法の１態様において、異常な細胞増殖は癌であり、これには下記のものが含まれるが、これらに限定されない：肺癌、骨癌、膵臓癌、皮膚癌、頭頚部癌、皮膚もしくは眼内の黒色腫、子宮癌、卵巣癌、直腸癌、肛門領域の癌、胃癌、結腸癌、胸部癌、子宮癌、ファロピウス管癌、子宮内膜癌、子宮頚癌、膣癌、外陰癌、ホジキン病、食道癌、小腸癌、内分泌系の癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、軟組織肉腫、尿道癌、陰茎癌、前立腺癌、慢性もしくは急性白血病、リンパ球性リンパ腫、膀胱癌、腎臓もしくは尿管の癌、腎細胞癌、腎盂癌、中枢神経系（CNS）新生物、原発性CNSリンパ腫、脊椎腫瘍、脳幹グリオーマ、下垂体腺腫、またはこれらの癌のうち１以上の組合わせ。１態様において本発明方法は、癌性充実性腫瘍の処置に有効な量の式１の化合物を哺乳類に投与することを含む。１態様において、充実性腫瘍は胸部、肺、結腸、脳、前立腺、胃、膵臓、卵巣、皮膚（黒色腫）、内分泌系、子宮、睾丸、および膀胱の癌である。
【０１６７】
本発明方法の他の態様において、異常な細胞増殖は良性増殖性疾患であり、これには乾癬、良性前立腺肥大または再狭窄が含まれるが、これらに限定されない。
本発明は、哺乳類における異常な細胞増殖を処置する方法であって、異常な細胞増殖を処置するのに有効な量の式１の化合物またはその医薬的に許容できる塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを、下記よりなる群から選択される抗腫瘍薬と組み合わせて、哺乳類に投与することを含む方法にも関する：有糸分裂阻害薬、アルキル化剤、代謝拮抗薬、挿入型抗生物質、増殖因子阻害薬、細胞周期阻害薬、酵素、トポイソメラーゼ阻害薬、生物応答改変薬、抗体、細胞毒、抗ホルモン薬、および抗アンドロゲン薬。
【０１６８】
本発明は、ヒトを含めた哺乳類における異常な細胞増殖を処置するための医薬組成物であって、異常な細胞増殖を処置するのに有効な量の前記式１の化合物またはその医薬的に許容できる塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ、および医薬的に許容できるキャリヤーを含む組成物にも関する。本発明組成物の１態様において、異常な細胞増殖は下記のものを含めた癌であるが、これらに限定されない：肺癌、骨癌、膵臓癌、皮膚癌、頭頚部癌、皮膚もしくは眼内の黒色腫、子宮癌、卵巣癌、直腸癌、肛門領域の癌、胃癌、結腸癌、胸部癌、子宮癌、ファロピウス管癌、子宮内膜癌、子宮頚癌、膣癌、外陰癌、ホジキン病、食道癌、小腸癌、内分泌系の癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、軟組織肉腫、尿道癌、陰茎癌、前立腺癌、慢性もしくは急性白血病、リンパ球性リンパ腫、膀胱癌、腎臓もしくは尿管の癌、腎細胞癌、腎盂癌、中枢神経系（CNS）新生物、原発性CNSリンパ腫、脊椎腫瘍、脳幹グリオーマ、下垂体腺腫、またはこれらの癌のうち１以上の組合わせ。本発明の医薬組成物の他の態様において、異常な細胞増殖は良性増殖性疾患であり、これには乾癬、良性前立腺肥大または再狭窄が含まれるが、これらに限定されない。
【０１６９】
本発明は、哺乳類における異常な細胞増殖を処置する方法であって、異常な細胞増殖を処置するのに有効な量の式１の化合物またはその医薬的に許容できる塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを、下記よりなる群から選択される他の抗腫瘍薬と組み合わせて、哺乳類に投与することを含む方法にも関する：有糸分裂阻害薬、アルキル化剤、代謝拮抗薬、挿入型抗生物質、増殖因子阻害薬、細胞周期阻害薬、酵素、トポイソメラーゼ阻害薬、生物応答改変薬、抗体、細胞毒、抗ホルモン薬、および抗アンドロゲン薬。本発明は、異常な細胞増殖を処置するための医薬組成物であって、異常な細胞増殖を処置するのに有効な量の前記式１の化合物またはその医薬的に許容できる塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ、および下記よりなる群から選択される他の抗腫瘍薬を含む組成物にも関する：有糸分裂阻害薬、アルキル化剤、代謝拮抗薬、挿入型抗生物質、増殖因子阻害薬、細胞周期阻害薬、酵素、トポイソメラーゼ阻害薬、生物応答改変薬、抗体、細胞毒、抗ホルモン薬、および抗アンドロゲン薬。
【０１７０】
本発明は、ヒトを含めた哺乳類における血管新生に関連する障害を処置する方法であって、それらの障害を処置するのに有効な量の前記式１の化合物またはその医薬的に許容できる塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを、前記のうち１種類以上の抗腫瘍薬と組み合わせて、哺乳類に投与することを含む方法にも関する。それらの障害には、癌性腫瘍、たとえば黒色腫；眼障害、たとえば加齢性黄斑変性症、推定眼ヒストプラスマ症候群、および増殖性糖尿病性網膜障害による網膜血管新生；リウマチ様関節炎（慢性関節リウマチ）；骨損失障害、たとえば骨粗鬆症、ページェット病、悪性体液性高カルシウム血症、骨への腫瘍転移による高カルシウム血症、およびグルココルチコイド処置により誘発される骨粗鬆症；冠動脈再狭窄；ならびにある種の微生物感染症：アデノウイルス、ハンタウイルス、ボレリア・ブルグドルフェリ（Borrelia burgdorferi）、エルシニア属種（Yersinia spp.）、百日咳菌（Bordetella pertussis）、およびA群連鎖球菌（Streptococcus）から選択される病原性微生物に関連するものを含む。
【０１７１】
本発明は、哺乳類における異常な細胞増殖を処置する方法（およびそのための医薬組成物）であって、ある量の式１の化合物またはその医薬的に許容できる塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを、ある量の１種類以上の抗血管新生薬、信号伝達阻害薬、および抗増殖薬と組み合わせて、哺乳類に投与することを含む方法にも関する。これらの量は、合わせて異常な細胞増殖を処置するのに有効な量である。
【０１７２】
抗血管新生薬、たとえばMMP-2(マトリックス-メタロプロテイナーゼ2)阻害薬、MMP-9(マトリックス-メタロプロテイナーゼ9)阻害薬、およびCOX-II(シクロオキシゲナーゼII)阻害薬を、本明細書に記載する方法および医薬組成物において式１の化合物と併用できる。有用なCOX-II阻害薬の例には、CELEBREX（商標）（セレコキシブ(celecoxib)）、Bextra（バルデコキシブ(valdecoxib)）、パラコキシブ（paracoxib）、Vioxx（ロフェコキシブ(rofecoxib)）、およびArcoxia（エトリコキシブ(etoricoxib)）が含まれる。有用なマトリックスメタロプロテイナーゼ阻害薬の例は、下記に記載されている：WO 96/33172 (1996年10月24日公開)、WO 96/27583 (1996年3月7日公開)、欧州特許出願No. 97304971.1 (1997年7月8日出願)、欧州特許出願No. 99308617.2 (1999年10月29日出願)、WO 98/07697 (1998年2月26日公開)、WO 98/03516 (1998年1月29日公開)、WO 98/34918 (1998年8月13日公開)、WO 98/34915 (1998年8月13日公開)、WO 98/33768 (1998年8月6日公開)、WO 98/30566 (1998年7月16日公開)、欧州特許出願公開606,046 (1994年7月13日公開)、欧州特許出願公開931,788 (1999年7月28日公開)、WO 90/05719 (1990年5月331日公開)、WO 99/52910 (1999年10月21日公開)、WO 99/52889 (1999年10月21日公開)、WO 99/29667 (1999年6月17日公開)、PCT国際特許出願No. PCT/IB98/01113 (1998年7月21日出願)、欧州特許出願No. 99302232.1 (1999年3月25日出願)、英国特許出願No. 9912961.1 (1999年6月3日出願)、米国仮特許出願No. 60/148,464 (1999年8月12日出願)、USP 5,863,949 (1999年1月26日交付)、USP 5,861,510 (1999年1月19日交付)、および欧州特許出願公開780,386 (1997年6月25日公開)；これらすべての全体を本明細書に援用する。好ましいMMP-2およびMMP-9阻害薬は、MMP-1阻害活性をほとんどまたは全くもたないものである。より好ましいものは、他のマトリックスメタロプロテイナーゼ（すなわちMMP-1、MMP-3、MMP-4、MMP-5、MMP-6、MMP-7、MMP-8、MMP-10、MMP-11、MMP-12、およびMMP-13）と比較してMMP-2および／またはMMP-9を選択的に阻害するものである。
【０１７３】
本発明化合物と併用するのに有用なMMP阻害薬の若干の具体例は、AG-3340、RO 32-3555、RS 13-0830、および下記のリストに挙げる化合物である：
3-[[4-(4-フルオロ-フェノキシ)-ベンゼンスルホニル]-(1-ヒドロキシカルバモイル-シクロペンチル)-アミノ]-プロピオン酸；
3-exo-3-[4-(4-フルオロ-フェノキシ)-ベンゼンスルホニルアミノ]-8-オキサ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-3-カルボン酸ヒドロキシアミド；
(2R,3R)1-[4-(2-クロロ-4-フルオロ-ベンジルオキシ)-ベンゼンスルホニル]-3-ヒドロキシ-3-メチル-ピペリジン-2-カルボン酸ヒドロキシアミド；
4-[4-(4-フルオロ-フェノキシ)-ベンゼンスルホニルアミノ]-テトラヒドロ-ピラン-4-カルボン酸ヒドロキシアミド；
3-[[4-(4-フルオロ-フェノキシ)-ベンゼンスルホニル]-(1-ヒドロキシカルバモイル-シクロブチル)-アミノ]-プロピオン酸；
4-[4-(4-クロロ-フェノキシ)-ベンゼンスルホニルアミノ]-テトラヒドロ-ピラン-4-カルボン酸ヒドロキシアミド；
3-[4-(4-クロロ-フェノキシ)-ベンゼンスルホニルアミノ]-テトラヒドロ-ピラン-3-カルボン酸ヒドロキシアミド；
(2R,3R)1-[4-(4-フルオロ-2-メチル-ベンジルオキシ)-ベンゼンスルホニル]-3-ヒドロキシ-3-メチル-ピペリジン-2-カルボン酸ヒドロキシアミド；
3-[[4-(4-フルオロ-フェノキシ)-ベンゼンスルホニル]-(1-ヒドロキシカルバモイル-1-メチル-エチル)-アミノ]-プロピオン酸；
3-[[4-(4-フルオロ-フェノキシ)-ベンゼンスルホニル]-(4-ヒドロキシカルバモイル-テトラヒドロ-ピラン-4-イル)-アミノ]-プロピオン酸；
3-exo-3-[4-(4-クロロ-フェノキシ)-ベンゼンスルホニルアミノ]-8-オキサ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-3-カルボン酸ヒドロキシアミド；
3-endo-3-[4-(4-フルオロ-フェノキシ)-ベンゼンスルホニルアミノ]-8-オキサ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-3-カルボン酸ヒドロキシアミド；および
3-[4-(4-フルオロ-フェノキシ)-ベンゼンスルホニルアミノ]-テトラヒドロ-フラン-3-カルボン酸ヒドロキシアミド；
ならびにこれらの化合物の医薬的に許容できる塩類、溶媒和物およびプロドラッグ。
【０１７４】
VEGF阻害薬、たとえばSU-11248、SU-5416およびSU-6668 (Sugen Inc.、米国カリフォルニア州サンフランシスコ)も、式１の化合物と組み合わせることができる。VEGF阻害薬は、たとえば下記のものに記載されている：WO 99/24440 (1999年5月20日公開)、PCT国際特許出願PCT/IB99/00797 (1999年5月3日出願)、WO 95/21613 (1995年8月17日公開)、WO 99/61422 (1999年12月2日公開)、USP 5,834,504 (1998年11月10日交付)、WO 98/50356 (1998年11月12日公開)、USP 5,883,113 (1999年3月16日交付)、USP 5,886,020 (1999年3月23日交付)、USP 5,792,783 (1998年8月11日交付)、USP 6,653,308 (2003年11月25日交付)、WO 99/10349 (1999年3月4日公開)、WO 97/32856 (1997年9月12日公開)、WO 97/22596 (1997年6月26日公開)、WO 98/54093 (1998年12月3日公開)、WO 98/02438 (1998年1月22日公開)、WO 99/16755 (1999年4月8日公開)、およびWO 98/02437 (1998年1月22日公開)；これらすべての全体を本明細書に援用する。若干の具体的なVEGF阻害薬の他の例は、下記のものである：IM862 (Cytran Inc.、米国ワシントン州キルクランド)；Avastin、すなわちGenentech, Inc.(カリフォルニア州サウスサンフランシスコ)の抗VEGFモノクローナル抗体、；ならびにアンギオザイム、すなわち合成リボザイム：Ribozyme(コロラド州ボールダー)およびChiron(カリフォルニア州エメリービル)から。
【０１７５】
ErbB2受容体阻害薬、たとえばGW-282974 (Glaxo Wellcome plc)、およびモノクローナル抗体AR-209 (Aronex Pharmaceuticals Inc.、米国テキサス州ウッドランド)および2B-1 (Chiron)を、式１の化合物と組み合わせて投与することができる。そのようなerbB2阻害薬には、ハーセプチン（Herceptin）、2C4、およびペルツヅマブ(pertuzumab)が含まれる。そのようなerbB2阻害薬には、下記に記載のものが含まれる：WO 98/02434 (1998年1月22日公開)、WO 99/35146 (1999年7月15日公開)、WO 99/35132 (1999年7月15日公開)、WO 98/02437 (1998年1月22日公開)、WO 97/13760 (1997年4月17日公開)、WO 95/19970 (1995年7月27日公開)、USP 5,587,458 (1996年12月24日交付)、およびUSP 5,877,305 (1999年3月2日交付)；これらすべての全体を本明細書に援用する。本発明に有用なErbB2受容体阻害薬は、下記のものにも記載されている：米国仮特許出願No. 60/117,341、1999年1月27日出願、および米国仮特許出願No. 60/117,346、1999年1月27日出願；これら両者の全体を本明細書に援用する。他のerbb2受容体阻害薬には、TAK-165 (武田)およびGW-572016 (Glaxo-Wellcome)が含まれる。
【０１７６】
他の種々の化合物、たとえばスチレン誘導体もチロシンキナーゼ阻害特性をもつことが示されており、あるチロシンキナーゼ阻害薬はerbB2受容体阻害薬と同定された。より最近になって、欧州特許公開出願、すなわちEP 0 566 226 A1 (1993年10月20日公開)、EP 0 602 851 A1 (1994年6月22日公開)、EP 0 635 507 A1 (1995年1月25日公開)、EP 0 635 498 A1 (1995年1月25日公開)、およびEP 0 520 722 A1 (1992年12月30日公開)に、特定の二環式誘導体、特にキナゾリン誘導体がそれらのチロシンキナーゼ阻害特性により生じる抗癌特性をもつと述べられている。国際特許出願WO 92/20642 (1992年11月26日公開)にも、異常な細胞増殖の阻害に有用なチロシンキナーゼ阻害薬としての特定のビス-単環式および二環式アリールおよびヘテロアリール化合物が述べられている。国際特許出願WO96/16960 (1996年6月6日公開)、WO 96/09294 (1996年3月6日公開)、WO 97/30034 (1997年8月21日公開)、WO 98/02434 (1998年1月22日公開)、WO 98/02437 (1998年1月22日公開)、およびWO 98/02438 (1998年1月22日公開)にも、同じ目的に有用なチロシンキナーゼ阻害薬としての置換二環式ヘテロ芳香族誘導体が述べられている。抗癌化合物について述べた他の特許出願は、国際特許出願WO 00/44728 (2000年8月3日公開)、EP 1029853 A1 (2000年8月23日公開)、およびWO 01/98277 (2001年12月12日公開)である；これらすべての全体を本明細書に援用する。
【０１７７】
本発明化合物と併用できる他の抗増殖薬には、酵素ファルネシルプロテイントランスフェラーゼの阻害薬および受容体型チロシンキナーゼPDGFrの阻害薬が含まれ、これには下記の米国特許出願に開示および請求される化合物：09/221946 (1998年12月28日出願)、09/454058 (1999年12月2日出願)、09/501163 (2000年2月9日出願)、09/539930 (2000年3月31日出願)、09/202796 (1997年5月22日出願)、09/384339 (1999年8月26日出願)、および09/383755 (1999年8月26日出願)；ならびに下記の米国仮特許出願に開示および請求される化合物：60/168207 (1999年11月30日出願)、60/170119 (1999年12月10日出願)、60/177718 (2000年1月21日出願)、60/168217 (1999年11月30日出願)、および60/200834 (2000年5月1日出願)が含まれる。これらの特許出願および仮特許出願それぞれの全体を本明細書に援用する。
【０１７８】
式１の化合物は、異常な細胞増殖または癌の処置に有用な他の薬剤とも併用でき、これには下記のものが含まれるが、これらに限定されない：抗腫瘍免疫応答を増強しうる薬剤、たとえばCTLA4(細胞傷害性リンパ球第４抗原)抗体、およびCTLA4を遮断しうる他の薬剤；ならびに抗増殖薬、たとえば他のファルネシルプロテイントランスフェラーゼ阻害薬、たとえば前記の”発明の背景”のセクションに引用した参考文献に記載されるファルネシルプロテイントランスフェラーゼ阻害薬。本発明に使用できる具体的なCTLA4抗体には、米国仮特許出願60/113,647 (1998年12月23日出願)に記載されるものが含まれる；その全体を本明細書に援用する。
【０１７９】
式１の化合物は、唯一の療法として適用でき、あるいは１種類以上の他の抗腫瘍性物質、たとえば下記から選択されるものを伴ってもよい：有糸分裂阻害薬、たとえばビンブラスチン（vinblastine）；アルキル化剤、たとえばシスプラチン（cis-platin）、オキサリプラチン（oxaliplatin）、カルボプラチン（carboplatin）およびシクロホスファミド（cyclophosphamide）；代謝拮抗薬、たとえば5-フルオロウラシル（5-fluorouracil）、カペシタビン（capecitabine）、シトシンアラビノシド（cytosine arabinoside）およびヒドロキシ尿素、またはたとえば欧州特許出願No. 239362に開示される好ましい代謝拮抗薬のいずれか、たとえばN-(5-[N-(3,4-ジヒドロ-2-メチル-4-オキソキナゾリン-6-イルメチル)-N-メチルアミノ]-2-テノイル)-L-グルタミン酸；増殖因子阻害薬；細胞周期阻害薬；挿入型抗生物質、たとえばアドリアマイシンおよびブレオマイシン；酵素、たとえばインターフェロン；ならびに抗ホルモン薬、たとえば抗エストロゲン薬、たとえばNolvadex（タモキシフェン(tamoxifen)）またはたとえば抗アンドロゲン薬、たとえばCasodex (4'-シアノ-3-(4-フルオロフェニルスルホニル)-2-ヒドロキシ-2-メチル-3'-(トリフルオロメチル)プロピオンアニリド)。
【０１８０】
本発明化合物は、単独で、または１種類以上の多様な抗癌薬もしくは支持療法薬と組み合わせて使用できる。たとえば本発明化合物を、細胞毒、たとえばカンプトテシン（camptothecin）、イリノテカン塩酸塩（irinotecan HCl）(Camptosar)、エドテカリン（edotecarin）、SU-11248、エピルビシン（epirubicin）(Ellence)、ドセタキセル（docetaxel）(Taxotere)、パクリタキセル（paclitaxel）、リツキシマブ（rituximab）(Rituxan)、ベバシズマブ（bevacizumab）(Avastin)、イマチニブメシル酸塩（imatinib mesylate）(Gleevac)、エルビタックス（Erbitux）、ゲフィチニブ（gefitinib）(Iressa)、およびその組合わせと併用できる。本発明には、本発明化合物とホルモン療法、たとえばエキセメスタン（exemestane）(Aromasin)、ルプロン（Lupron）、アナストロゾール（anastrozole）(Arimidex)、タモキシフェンクエン酸塩（tamoxifen citrate）(Nolvadex)、トレルスター（Trelstar）、およびその組合わせとの併用も含まれる。さらに本発明は、本発明化合物単独、または１種類以上の支持療法製剤、たとえばフィルグラスチム（Filgrastim）(Neupogen)、オンダンセトロン（ondansetron）(Zofran)、フラグミン（Fragmin）、プロクリット（Procrit）、アロキシ（Aloxi）、エメンド（Emend）、もしくはその組合わせよりなる群から選択される製剤との組み合わせをも提供する。このような併用療法は、処置の個々の成分の同時、逐次または個別投与により達成できる。
【０１８１】
本発明化合物は、抗腫瘍薬、アルキル化剤、代謝拮抗薬、抗生物質、植物由来の抗腫瘍薬、カンプトテシン誘導体、チロシンキナーゼ阻害薬、抗体、インターフェロン、および／または生物応答改変薬と併用できる。これに関して、本発明化合物と併用できる第２薬剤の例のリストを以下に示すが、これらは限定ではない：
・アルキル化剤には下記のものが含まれるが、これらに限定されない：ナイトロジェンマスタードN-オキシド、シクロホスファミド（cyclophosphamide）、イホスファミド（ifosfamide）、メルファラン（melphalan）、ブスルファン（busulfan）、ミトブロニトール（mitobronitol）、カルボコン（carboquone）、チオテパ（thiotepa）、ラニムスチン（ranimustine）、ニムスチン（nimustine）、テモゾロミド（temozolomide）、AMD-473、アルトレタミン（altretamine）、AP-5280、アパジコン（apaziquone）、ブロスタリシン（brostallicin）、ベンダムスチン（bendamustine）、カルムスチン（carmustine）、エストラムスチン（estramustine）、フォテムスチン（fotemustine）、グルホスファミド（glufosfamide）、イホスファミド（ifosfamide）、KW-2170、マホスファミド（mafosfamide）、およびミトラクトール（mitolactol）；白金配位アルキル化剤には下記のものが含まれるが、これらに限定されない：シスプラチン（cisplatin）、カルボプラチン（carboplatin）、エプタプラチン（eptaplatin）、ロバプラチン（lobaplatin）、ネダプラチン（nedaplatin）、オキサリプラチン（oxaliplatin）またはサトルプラチン（satrplatin）；
・代謝拮抗薬には下記のものが含まれるが、これらに限定されない：メトトレキセート（methotrexate）、6-メルカプトプリンリボシド、メルカプトプリン、5-フルオロウラシル（5-fluorouracil）(5-FU)、単独または下記のものとの組合わせ：ロイコボリン（leucovorin）、テガフル（tegafur）、UFT、ドキシフルリジン（doxifluridine）、カルモフル（carmofur）、シタラビン（cytarabine）、シタラビンオクホスフェート（cytarabine ocfosfate）、エノシタビン（enocitabine）、S-1、ゲムシタビン（gemcitabine）、フルダラビン（fludarabin）、5-アザシチジン（5-azacitidine）、カペシタビン（capecitabine）、クラドリビン（cladribine）、クロファラビン（clofarabine）、デシタビン（decitabine）、エフロリニチン（eflornithine）、エチニルシチジン（ethynylcytidine）、シトシンアラビノシド（cytosine arabinoside）、ヒドロキシ尿素、TS-1、メルファラン（melphalan）、ネララビン（nelarabine）、ノラトレキセド（nolatrexed）、オクホスフェート（ocfosfate）、プレメトレキセド二ナトリウム（disodium premetrexed）、ペントスタチン（pentostatin）、ペリトレキソール（pelitrexol）、ラルチトレキセド（raltitrexed）、トリアピン（triapine）、トリメトレキセート（trimetrexate）、ビダラビン（vidarabine）、ビンクリスチン（vincristine）、ビノレルビン（vinorelbine）；または、たとえば欧州特許出願No. 239362に開示される好ましい代謝拮抗薬のいずれか、たとえばN-(5-[N-(3,4-ジヒドロ-2-メチル-4-オキソキナゾリン-6-イルメチル)-N-メチルアミノ]-2-テノイル)-L-グルタミン酸；
・抗生物質には下記のものが含まれるが、これらに限定されない：アクラルビシン（aclarubicin）、アクチノマイシンD、アムルビシン（amrubicin）、アンナマイシン（annamycin）、ブレオマイシン、ダウノルビシン（daunorubicin）、ドキソルビシン（doxorubicin）、エルサミトルシン（elsamitrucin）、エピルビシン（epirubicin）、ガラルビシン（galarubicin）、イダルビシン（idarubicin）、マイトマイシンC、ネモルビシン（nemorubicin）、ネオカルジノスタチン（neocarzinostatin）、ペプロマイシン（peplomycin）、ピラルビシン（pirarubicin）、レベッカマイシン（rebeccamycin）、スチマラメル（stimalamer）、ストレプトゾシン（streptozocin）、バルルビシン（valrubicin）、またはジノスタチン（zinostatin）；
・ホルモン療法薬、たとえばエキセメスタン（exemestane）(Aromasin）、ルプロン（Lupron）、アナストロゾール（anastrozole）(Arimidex）、ドキセルカルシフェロール（doxercalciferol）、ファドロゾール（fadrozole）、ホルメスタン（formestane）、抗エストロゲン薬、たとえばタモキシフェンクエン酸塩(tamoxifen citrate）(Nolvadex)およびフルベストラント（fulvestrant）、トレルスター（Trelstar）、トレミフェン（toremifene）、ラロキシフェン（raloxifene）、ラゾホキシフェン（lasofoxifene）、レトロゾール（letrozole）(Femara)、または抗アンドロゲン薬、たとえばビカルタミド（bicalutamide）、フルタミド（flutamide）、ミフェプリストン（mifepristone）、ニルタミド（nilutamide）、Casodex（登録商標）(4'-シアノ-3-(4-フルオロフェニルスルホニル)-2-ヒドロキシ-2-メチル-3'-(トリフルオロメチル)プロピオンアニリド)およびその組合わせ；
・植物由来の抗腫瘍性物質には、たとえば有糸分裂阻害薬、たとえばビンブラスチン（vinblastine）、ドセタキセル（docetaxel）(Taxotere)およびパクリタキセル（paclitaxel）よりなる群から選択されるものが含まれる；
・細胞傷害性トポイソメラーゼ阻害薬には下記よりなる群から選択される１種類以上の薬剤が含まれるが、これらに限定されない：アクラルビシン（aclarubicn）、アモナフィド（amonafide）、ベロテカン（belotecan）、カンプトテシン（camptothecin）、10-ヒドロキシカンプトテシン、9-アミノカンプトテシン、ジフロモテカン（diflomotecan）、イリノテカン塩酸塩（irinotecan HCl）(Camptosar）、エドテカリン（edotecarin）、エピルビシン（epirubicin）(Ellence）、エトポシド（etoposide）、エキサテカン（exatecan）、ギマテカン（gimatecan）、ルルトテカン（lurtotecan）、ミトキサントロン（mitoxantrone）、ピラルビシン（pirarubicin）、ピキサントロン（pixantrone）、ルビテカン（rubitecan）、ソブゾキサン（sobuzoxane）、SN-38、タフルポシド（tafluposide）、およびトポテカン（topotecan）、ならびにその組合わせ；
・免疫療法薬には、インターフェロンおよび他の多数の免疫増強薬が含まれる。インターフェロンには、インターフェロンアルファ、インターフェロンアルファ-2a、インターフェロンアルファ-2b、インターフェロンベータ、インターフェロンガンマ-1aまたはインターフェロンガンマ-n1が含まれる。他の薬剤には、下記のものが含まれる：フィルグラスチム（filgrastim）、レンチナン（lentinan）、シゾフィラン（sizofilan）、TheraCys、ウベニメックス（ubenimex）、WF-10、アルデスロイキン（aldesleukin）、アレムツヅマブ（alemtuzumab）、BAM-002、デカルバジン（dacarbazine）、ダクリズマブ（daclizumab）、デニロイキン（denileukin）、ゲムツヅマブ（gemtuzumab）、オゾガマイシン（ozogamicin）、イブリツモマブ（ibritumomab）、イミキモド（imiquimod）、レノグラスチム（lenograstim）、レンチナン（lentinan）、黒色腫ワクチン(Corixa）、モルグラモスチム（molgramostim）、OncoVAX-CL、サルグラモスチム（sargramostim）、タソネルミン（tasonermin）、テクロイキン（tecleukin）、チマラスシン（thymalasin）、トシツモマブ（tositumomab）、ビルリジン（Virulizin）、Z-100、エプラツヅマブ（epratuzumab）、ミツモマブ（mitumomab）、オレゴボマブ（oregovomab）、ペムツモマブ（pemtumomab）、プロベンジ（Provenge）；
・生物応答改変薬は、生存生物の防御機構、または生物応答、たとえば生存、成長もしくは組織細胞の分化を改変して、それらが抗腫瘍活性をもつようにする薬剤である。そのような薬剤には、クレスチン（krestin）、レンチナン（lentinan）、シゾフィラン（sizofiran）、ピシバニル（picibanil）、またはウベニメックス（ubenimex）が含まれる；
・他の抗癌薬には下記のものが含まれる：アリトレチノイン（alitretinoin）、アンプリガン（ampligen）、アトラセンタン（atrasentan）、ベキサロテン（bexarotene）、ボルテゾミブ（bortezomib）、ボセンタン（Bosentan）、カルシトリオール（calcitriol）、エキシスリンド（exisulind）、フィナステリド（finasteride）、ホテムスチン（fotemustine）、イバンドロン酸（ibandronic acid）、ミルテホシン（miltefosine）、ミトキサントロン（mitoxantrone）、l-アスパラギナーゼ、プロカルバジン（procarbazine）、ダカルバジン（dacarbazine）、ヒドロキシカルバミド（hydroxycarbamide）、ペガスパルガーゼ（pegaspargase）、ペントスタチン（pentostatin）、タザロツネ（tazarotne）、TLK-286、ベルケード（Velcade）、タルセバ（Tarceva）、またはトレチノイン（tretinoin）；
・他の抗血管新生化合物には下記のものが含まれる：アシトレチン（acitretin）、フェンレチニド（fenretinide）、サリドマイド（thalidomide）、ゾレドロン酸（zoledronic acid）、アンギオスタチン（angiostatin）、アプリジン（aplidine）、シレングチド（cilengtide）、コンブレタスタチンA-4（combretastatin A-4）、エンドスタチン（endostatin）、ハロフギノン（halofuginone）、レビマスタット（rebimastat）、レモバブ（removab）、レルリミド（Revlimid）、スクアラミン（squalamine）、ウクライン（ukrain）およびビタキシン（Vitaxin）；
・白金配位化合物にはシスプラチン（cisplatin）、カルボプラチン（carboplatin）、ネダプラチン（nedaplatin）、またはオキサリプラチン（oxaliplatin）が含まれるが、これらに限定されない；
・カンプトテシン誘導体には下記のものが含まれるが、これらに限定されない：10-ヒドロキシカンプトテシン、9-アミノカンプトテシン、イリノテカン（irinotecan）、SN-38、エドテカリン（edotecarin）、およびトポテカン（topotecan）；
・チロシンキナーゼ阻害薬はイレッサ（Iressa）またはSU5416である；
・抗体にはハーセプチン（Herceptin）、エルビタックス（Erbitux）、アバスチン（Avastin）、またはリツキシマブ（Rituximab）が含まれる；
・インターフェロンには、インターフェロンアルファ、インターフェロンアルファ-2a、インターフェロンアルファ-2b、インターフェロンガンマ、インターフェロンガンマ-1aまたはインターフェロンガンマ-n1が含まれる；
・生物応答改変薬は、生存生物の防御機構、または生物応答、たとえば生存、成長もしくは組織細胞の分化を改変して、それらが抗腫瘍活性をもつようにする薬剤である。そのような薬剤には、クレスチン（krestin）、レンチナン（lentinan）、シゾフィラン（sizofiran）、ピシバニル（picibanil）、またはウベニメックス（ubenimex）が含まれる；
・他の抗腫瘍薬には、ミトキサントロン（mitoxantrone）、l-アスパラギナーゼ、プロカルバジン（procarbazine）、ダカルバジン（dacarbazine）、ヒドロキシカルバミド（hydroxycarbamide）、ペントスタチン（pentostatin）、またはトレチノイン（tretinoin）が含まれる。
【０１８２】
本明細書中で用いる”異常な細胞増殖”は、別途指示しない限り、正常な調節機序とは無関係な細胞増殖（たとえば接触阻止の喪失）を表わす。これには下記の異常な増殖が含まれる：（1）変異チロシンキナーゼの発現または受容体型チロシンキナーゼの過剰発現により増殖する腫瘍細胞（腫瘍）；（2）異常なチロシンキナーゼ活性化が起きる他の増殖性疾患の良性および悪性細胞；（4）受容体チロシンキナーゼにより増殖するいずれかの腫瘍；（5）異常なセリン／トレオニンキナーゼ活性化により増殖するいずれかの腫瘍；ならびに（6）異常なセリン／トレオニンキナーゼ活性化が起きる他の増殖性疾患の良性および悪性細胞。
【０１８３】
本発明化合物はFAKプロテインチロシンキナーゼの有効な阻害薬であり、したがって哺乳類、特にヒトにおいて抗増殖薬（たとえば抗癌薬）、抗腫瘍薬（たとえば充実性腫瘍に対して有効）、抗血管新生薬（たとえば血管の増殖を停止または予防する）として療法に使用するのにすべてが適切である。特に、本発明化合物は多様なヒト増殖性障害、たとえば下記の予防および治療に有用である：肝臓、腎臓、膀胱、胸部、胃、卵巣、結腸直腸、前立腺、膵臓、肺、外陰、甲状腺の悪性および良性腫瘍、肝癌、肉腫、グリオブラストーマ、頭頚部癌、ならびに他の過形成状態、たとえば皮膚の良性過形成（たとえば乾癬）、および前立腺の良性過形成（たとえばBPH)。さらに、本発明化合物は広範な白血病およびリンパ球性悪性疾患に対して有効性をもつと期待される。
【０１８４】
本発明の好ましい１態様において、癌は下記のものから選択される：肺癌、骨癌、膵臓癌、胃癌、皮膚癌、頭頚部癌、皮膚もしくは眼内の黒色腫、子宮癌、卵巣癌、産婦人科癌、直腸癌、肛門領域の癌、胃癌、結腸癌、胸部癌、子宮癌、ファロピウス管癌、子宮内膜癌、子宮頚癌、膣癌、外陰癌、ホジキン病、食道癌、小腸癌、内分泌系の癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、軟組織肉腫、尿道癌、陰茎癌、扁平上皮癌、前立腺癌、慢性もしくは急性白血病、リンパ球性リンパ腫、膀胱癌、腎臓もしくは尿管の癌、腎細胞癌、腎盂癌、中枢神経系（CNS）新生物、原発性CNSリンパ腫、脊椎腫瘍、脳腫瘍、下垂体腺腫、またはこれらの癌のうち１以上の組合わせ。
【０１８５】
より好ましい態様において、癌はたとえば下記の充実性腫瘍から選択されるが、これらに限定されない：胸部、肺、結腸、脳、前立腺、胃、膵臓、卵巣、皮膚（黒色腫）、内分泌系、子宮、睾丸、および膀胱の腫瘍。
【０１８６】
本発明化合物は、プロテインチロシンキナーゼに関連する異常な発現リガンド／受容体相互作用または活性化または信号伝達事象が関与する他の障害の処置にも有用となりうる。そのような障害には、erbBチロシンキナーゼの異常な機能、発現、活性化または信号伝達が関与する、神経性、グリア性、星状細胞性、視床下部性、ならびに他の腺性、マクロファージ性、上皮性、間質性、および胞胚腔性のものを含めることができる。さらに本発明化合物は、本発明化合物により阻害される同定済みおよび未同定チロシンキナーゼが関与する炎症性、血管新生性および免疫性の障害において、療法有用性をもつことができる。
【０１８７】
本発明の特定の観点は、哺乳類（ヒトを含む）において低い骨質量を示す状態を治療または予防する方法であって、その処置が必要な哺乳類に、低い骨質量を示す状態を処置する量の式１の化合物またはその化合物の医薬的に許容できる塩を投与することを含む方法に関する。
【０１８８】
本発明は特に、低い骨質量を示す状態が骨粗鬆症、脆弱性、骨粗鬆症性骨折、骨欠損、小児特発性骨減量、歯槽骨減量、下顎骨減量、骨折、骨切断、歯周炎、または補綴物内殖である上記方法に関する。
【０１８９】
本発明の特定の観点は、哺乳類（ヒトを含む）において骨粗鬆症を処置する方法であって、その処置が必要な哺乳類に、骨粗鬆症を処置する量の式１の化合物またはその化合物の医薬的に許容できる塩を投与することを含む方法に関する。
【０１９０】
本発明の他の観点は、哺乳類において骨折または骨粗鬆症性骨折を処置する方法であって、その処置が必要な哺乳類に、骨折を処置する量または骨粗鬆症性骨折を処置する量の式１の化合物またはその化合物の医薬的に許容できる塩を投与することを含む方法に関する。
【０１９１】
用語”骨粗鬆症”には、原発性骨粗鬆症、たとえば老人性、閉経後および若年性骨粗鬆症、ならびに続発性骨粗鬆症、たとえば甲状腺機能亢進症またはクッシング病（コルチコステロイドの使用による）、先端肥大症、生殖腺機能低下症、骨形成不全症および低ホスファターゼ血症による骨粗鬆症が含まれる。
【０１９２】
本明細書中で用いる用語”処置する”は、別途指示しない限り、その用語を適用した障害もしくは状態、またはそれらの障害もしくは状態の１以上の症状を、反転、軽減、進行阻止、または予防することを意味する。本明細書中で用いる用語”処置”は、別途指示しない限り、処置する行動を表わし、”処置する”は上記に定めたものである。
【０１９３】
本発明は、前記に定めた式（1）の化合物またはその医薬的に許容できる塩もしくは溶媒和物を、医薬的に許容できる佐剤、希釈剤またはキャリヤーと共に含む医薬組成物をも提供する。
【０１９４】
本発明はさらに、前記に定めた式（1）の化合物またはその医薬的に許容できる塩もしくは溶媒和物を、医薬的に許容できる佐剤、希釈剤またはキャリヤーと混合することを含む、本発明の医薬組成物の調製方法を提供する。
【０１９５】
前記の療法用途について、投与量は、使用する化合物、投与様式、目的とする処置、および適応する障害に応じてもちろん異なるであろう。式（1）の化合物／塩／溶媒和物（有効成分）の１日量は、1 mg〜1 g、好ましくは1〜250 mg、より好ましくは10〜100 mgであってよい。
【０１９６】
本発明には、持続放出組成物も含まれる。
発明の詳細な記述
式１の化合物は、反応経路１に概説する合成経路を用いて製造できる。反応経路１中の置換基は、式１について定めた置換基と同じ意味をもつ。
【０１９７】
【化１４】
2007537234.tif 000016
【０１９８】
式１の化合物は、5-アミノ-オキシインドール(６)およびピリミジン類(７)から出発して製造できる。７とルイス酸を-15〜45℃の温度で10〜60分間、不活性溶媒（または溶媒混合物）中で混和し、続いて６および適切な塩基を添加すると、1〜24時間後に中間体4-クロロピリミジン類(８)が高収率で得られる。不活性溶媒の例にはTHF、1,4-ジオキサン、n-BuOH、i-PrOH、ジクロロメタンおよび1,2-ジクロロエタンが含まれるが、これらに限定されない。使用する適切な塩基の例には下記のものが含まれるが、これらに限定されない：(i)非求核性有機塩基、たとえばトリエチルアミンもしくはジイソプロピルエチルアミン、(ii)無機塩基、たとえば炭酸カリウムもしくは炭酸セシウム、または(iii)樹脂結合した塩基、たとえばMP-カーボネート。
【０１９９】
ルイス酸の例にはマグネシウム、銅、亜鉛、スズまたはチタンのハライド塩が含まれるが、これらに限定されない。次の反応で、中間体８と式９のアミンをそのまま、または不活性溶媒（または溶媒混合物）の存在下に、0〜150℃の温度で反応させて、式１の化合物を得る。所望により、この反応は適切な塩基の存在下で実施することができる。この反応に適切な溶媒の例にはTHF、1,4-ジオキサン、DMF、N-メチル-ピロリジノン、EtOH、n-BuOH、i-PrOH、ジクロロメタン、1,2-ジクロロエタン、DMSOまたはアセトニトリルが含まれるが、これらに限定されない。適切な塩基は、前記に概説したものである。
【０２００】
本発明化合物を、当業者に既知の方法で他の本発明化合物に合成変換することができる。単に例示のためのものであって、限定ではないが、そのような方法には下記のものが含まれる：
a)保護基の除去；T. W. Greene and P.G.M. Wuts, ”Protective Groups in Organic Synthesis”, 第2版, John Wiley and Sons, ニューヨーク, 1991による；たとえばBOC保護基をHClまたはトリフルオロ酢酸などの酸供給源により除去する；
b)脱離基（ハライド、メシラート、トシラートなど）を、第一級もしくは第二級アミン、チオールまたはアルコール類などの官能基（これらに限定されない）で置換して、それぞれ第二級もしくは第三級アミン、チオエーテルまたはエーテルを形成する；
c)フェニル（または置換フェニル）カルバメートを第一級もしくは第二級アミンで置換して、対応する尿素類を形成する；Thavonekham, B et. al. Synthesis (1997), 10, p1189による；
d)プロパルギルもしくはホモプロパルギルアルコールまたはN-BOC保護された第一級アミンを、ナトリウムビス(2-メトキシエトキシ)アルミニウムハライド(Red-Al)で処理することにより還元して、対応するE-アリルまたはE-ホモアリル誘導体にする；Denmark, S. E.; Jones, T. K. J. Org. Chem. (1982) 47, 4595-4597、またはvan Benthem, R. A. T. M.; Michels, J. J.; Speckamp, W. N. Synlett (1994), 368-370による；
e)アルキンを水素ガスおよびPd触媒で処理することにより還元して、対応するZ-アルケン誘導体にする；Tomassy, B. et. al. Synth. Commun. (1998), 28, p1201による；
f)第一級および第二級アミンを、イソシアナート、酸塩化物（または他の活性カルボン酸誘導体）、クロロギ酸アルキル／アリール、または塩化スルホニルで処理して、対応する尿素類、アミド、カルバメートまたはスルホンアミドを得る；
g)第一級または第二級アミンを、アルデヒド類またはケトン類および適切な還元剤により還元アミノ化する；
h)アルコール類を、イソシアナート、酸塩化物（または他の活性カルボン酸誘導体）、クロロギ酸アルキル／アリール、または塩化スルホニルで処理して、対応するカルバメート、エステル、カーボネートまたはスルホン酸エステルを得る。
【０２０１】
式９のアミンは購入してそのまま使用するか、あるいは当業者が通常の化学変換により製造できる。たとえばアリールアルキルアミンまたはヘテロアリールアルキルアミンは、対応するニトリルから、Pd/Cもしくはラネーニッケルなどの触媒を用いる接触水素化により、または水素化アルミニウムリチウム還元により製造できる（参照：Rylander, Catalytic Hydrogenation in Organic Synthesis, Academic Press, 1979）。
【０２０２】
【化１５】
2007537234.tif 000017
【０２０３】
ニトリル出発物質は購入できるか、あるいは対応するアリール／ヘテロアリールブロミド、ヨージドまたはトリフラート、およびZn(CN)2から、Tschaen, D. M., et. al Synthetic Communications (1994), 24, 6, pp 887-890中のPd結合条件を用いて製造できる。
【０２０４】
【化１６】
2007537234.tif 000018
【０２０５】
あるいは、ベンジルアミンまたはヘテロアリールメチルアミンは、適切なアリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルハライドと(BOC)2NHカリウム塩（参考）を反応させ、次いでBOC基を酸で除去することにより製造できる。
【０２０６】
【化１７】
2007537234.tif 000019
【０２０７】
式９のアミン、保護形アミン、アミン前駆物質、および保護形アミンの前駆物質は、適切なアルキン、またはスズ酸アルケニル、アルケニルボラン、ボロン酸アルケニル、ボロン酸エステルと、適切なアリールまたはヘテロアリールブロミド、ヨージドまたはトリフラートを、Tsuji, J.; Palladium Reagents and Catalysis, John Wiley and Sons 1999およびそれに引用された参考文献中のPd結合条件を用いて製造できる。
【０２０８】
【化１８】
2007537234.tif 000020
【０２０９】
式９の適切に保護されたアミンを、たとえば当業者に慣用される下記の方法（これらに限定されない）により式９の種々のアミンに変換できる。
(a)チオエーテルを酸化してスルホキシドまたはスルホンにする；
【０２１０】
【化１９】
2007537234.tif 000021
【０２１１】
(b)スルフアニリドのN-アルキル化は、Brehme, R. ”Synthesis”, (1976), pp113-114に記載された条件を用いて相間移動下で達成できる。
【０２１２】
【化２０】
2007537234.tif 000022
【０２１３】
当業者に理解されるように、アリールハライドもしくはトリフラートまたはヘテロアリールハライドもしくはトリフラートを芳香族またはヘテロ芳香族アミンに変換する化学変換は、現在文献に概説されている条件を用いて実施できる；参照：Hartwig, J. F.: ”Angew. Chem. Int. Ed.”(1998), 37, pp. 2046-2067；Wolfe, J. P.; Wagaw, S.; Marcoux, J. F.; Buchwald, S.L.; ”Acc. Chem. Res.”, (1998), 31, pp 805-818；Wolfe, J. P.; Buchwald, S.L.; ”J. Org. Chem.”, (2000), 65, pp 1144-1157；Muci, A. R.; Buchwald, S. L.; ”Topics in Current Chemistry”(2002), pp131-209、およびそれらに引用された参考文献。さらに、当業者に理解されるように、あるいはこれらの同じアリールまたはヘテロアリールアミノ化の化学変換をニトリル（または第一級アミド）前駆物質について実施することもでき、ニトリル（またはアミド）の還元後、これにより式５のアミンが得られる。式５の保護されたアミンを、当業者に慣用される方法によりさらに式５の他のアミンに変換できる。
【０２１４】
【化２１】
2007537234.tif 000023
【０２１５】
式１の化合物のインビトロ活性は、下記の方法で測定できる。より具体的には、下記のアッセイは式１の化合物が触媒構築体FAK(410-689)のチロシンキナーゼ活性を阻害するかを判定するための方法を提供する。このアッセイはELISAベースの方式であり、FAK(410-689)によるポリ-glu-tyrリン酸化の阻害を判定する。
【０２１６】
このアッセイプロトコルは3つのパートをもつ：
I.  His-FAK(410-689)の精製および開裂
II.  FAK410-689 (a.k.a. FAKcd)の活性化
III.  FAKcdキナーゼのELISA。
【０２１７】
材料
−Ni-NTAアガロース(Qiagen)
−XK-16カラム(Amersham-Pharmacia)
−300 mM Imidizole
−Superdex 200 HiLoad 16/60調製用カラム(Amersham Biotech.)
−抗体：抗-ホスホチロシンHRP結合-Py20 (Transduction labs)
−FAKcd：所内で精製および活性化
−TMB Microwellペルオキシダーゼ基質(Oncogene Research Products #CL07)
−BSA：Sigma #A3294
−Tween-20：Sigma #P1379
−DMSO：Sigma #D-5879
−D-PBS：Gibco #14190-037。
【０２１８】
精製用試薬：
−緩衝液A：50mM HEPES pH 7.0，
500mM NaCl，
0.1mM TCEP，
CompleteTMプロテアーゼ阻害剤カクテル錠(Roche);
−緩衝液B：25mM HEPES pH 7.0，
400mM NaCl，
0.1mM TCEP;
−緩衝液C：10mM HEPES pH 7.5，
200mM硫酸アンモニウム，
0.1mM TCEP。
【０２１９】
活性化用試薬
−FAK(410-689)：凍結アリコートの試験管3本，150ul/試験管，合計450ul，1.48 mg/ml (660ug)
−His-Src(249-524)：約0.74 mg/ml原液，10mM HEPES中，200mM (NH4)2SO4
−Src反応用緩衝液(Upstate Biotech)：
100 mM Tris-HCl pH7.2，
125mM MgCl2，
25 mM MnCl2，
2mM EDTA，
250 uM Na3VO4，
2 mM DTT;
−Mn2+/ATPカクテル(Upstate Biotech):
75mM MnCl2,
500 uM ATP,
20mM MOPS pH 7.2,
1mM Na3VO4,
25mM  -リン酸グリセロール,
5mM EGTA,
1mM DTT;
−ATP：150mM原液
−MgCl2：1 M原液
−DTT：1M原液。
【０２２０】
FAKcdキナーゼELISA用試薬
−リン酸化用緩衝液：
50mM HEPES, pH 7.5，
125mM NaCl，
48mM MgCl2;
−洗浄用緩衝液：TBS + 0.1% Tween-20
−遮断用緩衝液：
Tris緩衝化生理食塩水，
3% BSA，
0.05% Tween-20，濾過処理;
−プレートコーティング用緩衝液：
50mg/ml ポリ-Glu-Tyr (Sigma #P0275)，リン酸緩衝化生理食塩水(DPBS)中;
−ATP：0.1M ATP，H2OまたはHEPES中，pH7
注釈：ATPアッセイ用緩衝液：
PBS中75 uM ATPとして調製，したがって120 ulの反応容量中80 ul＝50uMの最終ATP濃度。
【０２２１】
Ｉ．His-FAKcd(410-689)の精製
1.  過剰発現したHis-FAKcd410-689組換えタンパク質を含有するバキュロウイルス細胞ペースト130 gを3容量(400ml)の緩衝液Aに再懸濁する；
2.  細胞をマイクロフルイダイザー１回通過により溶解する；
3.   Sorval SLA-1500ローター内において、14,000 rpm、4OCで35分間の遠心分離により細胞屑を除去する；
4.  上清を清浄な試験管に移し、6.0 mlのNi-NTAアガロース(Qiagen)を添加する；
5.  懸濁液を4OCで１時間、穏やかに揺動しながらインキュベートする；
6.  懸濁液をスイング式バケットローター内において700×gで遠心分離する；
7.  上清を廃棄し、アガロースビーズを20.0 mlの緩衝液Aに再懸濁する；
8.  ビーズを、FPLCTMに接続したXK-16カラム(Amersham-Pharmacia)に移す；
9.  アガロースビーズを5カラム容量の緩衝液Aで洗浄し、300mMイミダゾールを含有する緩衝液Aの段階勾配でカラムを溶離する；
10.  溶出画分の緩衝液を緩衝液Bに交換する；
11.  緩衝液交換の後、画分をプールし、トロンビンを1:300 (w/w)比で添加し、13℃で一夜インキュベートしてN-末端His-タグ(His-FAK410-698→FAK410-689 (a.k.a. FAKcd)）を除去する；
12.  反応混合物を緩衝液Aで平衡化したNi-NTAカラムに戻し、流出液を採集する；
13.  流出液を1.7 mlに濃縮し、緩衝液Cで平衡化したSuperdex 200 HiLoad 16/60調製用カラムにそのまま装填する。目的タンパク質は85〜95 mlで溶出する；
14.  FAKcdタンパク質を小分けして-80℃に凍結保存する。
【０２２２】
II．FAKの活性化
1.  450ulのFAK(410-689)、1.48 mg/ml (660ug)に、下記のものを添加する：
30ulの0.037 mg/ml (1uM) His-Src(249-524)
30ulの7.5 mM ATP
12ulの20 mM MgCl2
10ulのMn2+/ATPカクテル(UpState Biotech.)
4ulの6.7mM DTT
60ulのSrc反応用緩衝液(UpState Biotech.)；
2.  反応液を少なくとも3時間、室温でインキュベートする：
t0時点では、ほぼすべてのFAK(410-689)が一リン酸化されている。2回目のリン酸化は低速である。t120(t = 120分)で10ulの150 mM ATPを添加する；
T0 = (開始) 90%の一リン酸化FAK(410-689) (1 PO4)
T43= (43分) 65%の一リン酸化(1 PO4), 35%の二リン酸化(2 PO4)
T90= (90分) 45%の1 PO4, 55%の2 PO4
T150 = 15%の1 PO4, 85%の2 PO4
T210= <10%の1 PO4, >90%の2 PO4, 脱塩試料
3.  180 ulアリコートの脱塩材料をNiNTAスピンカラムに添加し、スピンカラム上でインキュベートする；
4.  10k rpm (マイクロフュージ)で5分間回転させ、流出液(活性化FAK(410-689))を採集し、His-Src (カラムに捕獲)を除去する。
【０２２３】
III．FAKcdキナーゼのELISA
1.  96ウェルNunc MaxiSorpプレートをポリ-glu-tyr (pGT)により10 ug/ウェルでコーティングする：PBS中に10 ug/mlのpGTを調製し、100 ul/ウェルを分配する。プレートを37℃で一夜インキュベートし、上清を吸引し、プレートを洗浄用緩衝液で3回洗浄し、払い落として乾燥させた後、4℃に保存する；
2.  2.5 mMの化合物原液を100% DMSO中に調製する。次いでこれらの原液を最終濃度の60倍で100% DMSO中に希釈し、キナーゼリン酸化用緩衝液中に1:5希釈する；
3.  75 uMの作業用ATP溶液をキナーゼリン酸化用緩衝液中に調製する。各ウェルに80 ulを添加して最終ATP濃度50 uMにする；
4.  10 ulの希釈化合物(0.5 log系列希釈液)をpGTアッセイプレートの各ウェルに移し、各化合物を同一プレート内で三重試験する；
5.  氷上でFAKcdタンパク質をキナーゼリン酸化用緩衝液中に1:1000希釈する。ウェル当たり30 ulを分注する；
6.  注釈：各バッチのタンパク質について直線性および適切な希釈度を予め判定しておくべきである。選択する酵素濃度は、アッセイ信号の定量がOD 450で約0.8〜1.0となり、反応速度の直線範囲内にあるようにすべきである；
7.  ATP無し対照(ノイズ)および化合物無し対照(信号)の両方を調製する；
8.  (ノイズ)１列のブランクウェルに10 ulの1:5希釈化合物(DMSO中)、80ulのリン酸化用緩衝液(ATP無し)、および30 ulのFAKcd溶液を入れる；
9.  (信号)対照ウェルに10 ulの1:5希釈DMSO(化合物無し)(キナーゼリン酸化用緩衝液中)、80 ulの75 uM ATP、および30 ulの1:1000 FAKcd酵素を入れる；
10.  反応液を室温で15分間、プレート振とう機で穏やかに振とうしながらインキュベートする；
11.  反応混合物を吸引し、洗浄用緩衝液で3回洗浄することにより反応を終結させる；
12.  ホスホ-チロシンHRP結合(pY20HRP)抗体を遮断用緩衝液中に0.250 ug/ml (原液の1:1000)希釈する。ウェル当たり100 ulを分注し、室温で振とうしながら30分間インキュベートする；
13.  上清を吸引し、プレートを洗浄用緩衝液で3回洗浄する；
14.  ウェル当たり100 ulの室温TMB溶液を添加して、呈色反応を開始する。約15〜30秒後、ウェル当たり100ulの0.09M H2SO4を添加することにより、呈色を終結させる；
15.  BioRadマイクロプレートリーダーまたはOD450での読取りが可能なマイクロプレートリーダーにより450nmで吸光度を測定することによって、信号を定量する；
16.  チロシンキナーゼ活性の阻害により吸光信号は低下するであろう。信号は一般に0.8〜1.0 OD単位である。それらの数値をIC50、uM濃度として報告する。
【０２２４】
FAK誘導性-細胞ベースELISA：最終プロトコル
材料：
Reacti-結合ヤギ抗ウサギプレート96ウェル(Pierce Product#15135ZZ @115.00 USD)
FAKpY397ウサギポリクローナル抗体(Biosource #44624 @315.00 USD)
ChromePureウサギIgG, 全分子(Jackson Laboratories #001-000-003 @60/25mg USD)
UBI αFAKクローン2A7マウスモノクローナル抗体(Upstate#05-182 @ 289.00 USD)
ペルオキシダーゼ結合AffiniPureヤギ抗マウスIgG (Jackson Labs #115-035-146 @95/1.5ml USD)
SuperBlock TBS (Pierce Product#37535ZZ @99 USD)
ウシ血清アルブミン(Sigma #A-9647 @117.95/100 g USD)
TMBペルオキシダーゼ基質(Oncogene Research Products #CL07-100ml @40.00 USD)
Na3VO4 オルトバナジン酸ナトリウム(Sigma #S6508 @43.95/50g USD)
MTT基質(Sigma # M-2128 @25.95/500mg USD)
増殖培地：DMEM＋10%FBS, P/S, Glu, 750 ug/ml Zeocinおよび50 ug/mlハイグロマイシン(Zeocin InVitrogen #R250-05 @ 725 USDおよびHygromycon InVitrogen #R220-05 @ 150 USD)
Mifepristone InVitrogen # H110-01 @ 125 USD
完全TM EDTA不含-プロテアーゼ阻害剤ペレットBoehringer Mannheim #1873580 
キナーゼ依存性phosphoFAKY397の選択性に関するFAK細胞ベースのプロトコル。
【０２２５】
方法：
チロシンキナーゼ特異的阻害薬を同定する化合物スクリーニングのために、ELISA方式の誘導性FAK-細胞ベースアッセイ法を開発した。この細胞ベースのアッセイ法は、GeneSwitchTMシステム(InVitrogen)の機序を利用して、FAKの発現およびリン酸化ならびにY397におけるキナーゼ依存性自己リン酸化部位を外因制御する。
【０２２６】
Y397におけるキナーゼ依存性自己リン酸化部位を阻害すると、OD450における吸光信号が低下する。信号は一般にOD450単位0.9〜1.5であり、ノイズはOD450単位0.08〜0.1の範囲にある。数値をIC50、uM濃度として報告する。
【０２２７】
１日目にA431・FAKwtをT175フラスコ内で増殖させる。FAK細胞アッセイを行う前日に、A431・FAKwt細胞を96ウェルU底プレートの増殖培地に接種する。FAK誘導の前に、37℃、5% CO2で6〜8時間、細胞を定着させる。Mifepristoneの10 uM原液を100 %エタノール中に調製する。次いでこの原液を増殖培地中に最終濃度の10倍で希釈する。この希釈液10 ulを各ウェルに移す(最終濃度0.1 nMのMifepristone)。細胞を37℃、5% CO2で一夜(12〜16時間)定着させる。同様に、Mifepristone誘導によるFAK発現およびリン酸化を行わない対照ウェルを調製する。
【０２２８】
2日目に、ヤギ抗ウサギプレートを、SuperBlock TBS中に調製した3.5 ug/mlのリン酸特異的FAKpY397ポリクローナル抗体でコーティングし、プレートをプレート振とう機上において室温で2時間振とうする。所望により、対照ウェルを、SuperBlock TBS中に調製した3.5 ug/mlの対照捕獲抗体(全ウサギIgG分子)でコーティングしてもよい。過剰のFAKpY397抗体を緩衝液で3回、洗浄除去する。抗FAKpY397コーティングしたプレートを、200 ul/ウェルの3% BSA/0.5% Tween遮断用緩衝液により、プレート振とう機上において室温で１時間遮断する。プレートの遮断中に、化合物の5 mM原液を100 % DMSO中に調製する。次いでこの原液を100 % DMSO中に最終濃度の100倍に系列希釈する。この100倍溶液を用いて、増殖培地中に1:10希釈し、適切な化合物希釈液10 ulを、FAK誘導または非誘導対照A431細胞を含有する各ウェルに、37℃、5% CO2で30分間添加する。RIPA細胞溶解用緩衝液(50 mM Tris-HCl, pH7.4, 1% NP-40, 0.25% デオキシコール酸ナトリウム, 150 mM NaCl, 1 mM EDTA, 1 mM Na3VO4, 1 mM NaF,および完全TM EDTA不含-プロテアーゼ阻害剤ペレット１個/溶液50 ml)を調製する。30分間の化合物処理の終了時に、化合物をTBS-T洗浄用緩衝液により3回、洗浄除去する。細胞を100 ul/ウェルのRIPA緩衝液で溶解する。
【０２２９】
コーティングしたプレートへ遮断用緩衝液を取り出し、TBS-T洗浄用緩衝液で3回洗浄する。96ウェル自動マイクロディスペンサーにより100 ulの全細胞溶解物(工程6から)をヤギ抗ウサギFAKpY397コーティングしたプレートへ移して、phosphoFAKY397タンパク質を捕獲する。室温で2時間振とうする。結合していないタンパク質を、TBS-T洗浄用緩衝液で3回、洗浄除去する。0.5 ug/ml (1:2000希釈)のUBI αFAK検出抗体を3% BSA/0.5% Tween遮断用緩衝液中に調製する。ウェル当たり100 ulのUBI αFAK溶液を分注し、室温で30分間振とうする。過剰のUBI αFAK抗体を、TBS-T洗浄用緩衝液で3回、洗浄除去する。0.08 ug/ml (1:5000希釈)の二次抗マウスペルオキシダーゼ(抗-2MHRP)結合抗体を調製する。ウェル当たり100 ulの抗2MHRP溶液を分注し、室温で30分間振とうする。過剰の抗2MHRP抗体を、TBS-T洗浄用緩衝液で3回、洗浄除去する。ウェル当たり100 ulの室温TMB基質溶液を添加して、呈色させる。ウェル当たり100 ulのTMB停止液(0.09M H2SO4)でTMB反応を終結させ、BioRadマイクロプレートリーダーで450 nmにおける吸光度を測定することにより信号を定量する。
【０２３０】
他のFAK細胞アッセイをファイザーAttorney Docket No. PC11699：タイトル”誘導性フォーカルアドヒージョンキナーゼの細胞アッセイ”から本明細書に援用する。
好ましい態様において本発明化合物は、キナーゼアッセイ、たとえば本明細書に記載したものにより測定して、500 nM未満のインビトロ活性をもつ。好ましくは、本発明化合物はキナーゼアッセイにおいて25 nM未満、より好ましくは10 nM未満のIC50をもつ。さらに好ましい態様において本発明化合物は、たとえば本明細書に記載するFAK細胞ベースのアッセイにおいて、1μM未満、より好ましくは100 nM未満、最も好ましくは25 nM未満のIC50を示す。
【０２３１】
さらに、本発明化合物が前記のように骨粗鬆症および／または骨質量低下を阻害する能力を評価するために、下記のアッセイ法を使用できる：
(1)被験化合物が、高齢の無傷および卵巣切除した雌ラットの体重、体組成および骨密度に与える効果
このアッセイ法は、被験化合物が、高齢の無傷および卵巣切除した(OVX)雌ラットモデルに与える効果を試験するために使用できる。
【０２３２】
試験プロトコル
Sprague-Dawley雌ラットを18カ月齢で擬似手術またはOVXし、一方、１グループのラットを0日目に剖検してベースライン対照として用いた。外科処置の１日後、ラットをビヒクルまたは被験化合物で処理する。ビヒクルまたは被験化合物を週2回(火曜および金曜)、皮下注射(s.c.)により投与する；被験化合物を１日につき体重kg当たり10 mg(10 mg/kg/日)の平均用量で投与する。
【０２３３】
骨を蛍光標識するために、すべてのラットに10 mg/kgのカルセイン（calcein）(Sigma, ミズーリ州セントルイス)を剖検の2日および12日前に皮下注射する。剖検当日、ケタミン／キシラジン（ketamine/xylazine）麻酔したすべてのラットを秤量し、痩せ型および肥満ラットの肥満度測定のためのラット全身走査ソフトウェアを備えた２エネルギーＸ線吸光光度分析(DXA, QDR-4500/W, Hologic Inc., マサチュセッツ州ウォルサム)を行う。ラットを剖検し、次いで解剖し、心臓穿刺により血液を採取する。各ラットの遠位大腿骨骨幹端および大腿骨骨幹部を末梢部定量的コンピュータ断層撮影法（peripheral quantitative computerized tomography）(pQCT)により分析し、全骨、骨梁骨および皮質骨の無機質含量および密度を容量測定する。
【０２３４】
末梢部定量的コンピュータ断層撮影(pQCT)分析：切除した大腿骨を、pQCT Ｘ線装置(Stratec XCT Research M, Norland Medical Systems, ワイオミング州フォート・アトキンソン)、ソフトウェアバージョン5.40により走査する。厚さ１ミリメートル(mm)の大腿骨骨幹端の断面を、遠位末端から近位へ5.0 mmの位置（遠位大腿骨骨幹端、一次海綿骨部位）および13 mmの位置（大腿骨骨幹部、皮質骨部位）において、ボクセルサイズ0.10 mmで採取する。contourモード2および皮質モード4で皮質骨を判定し、分析する。皮質殻を軟組織から識別するために外閾値設定340 mg/cm3を用い、皮質内表面に沿って皮質骨を識別するために内閾値設定529 mg/cm3を用いる。骨梁骨は、皮質（下）骨を海綿骨から識別するために、peelモード4を用い、閾値655 mg/cm3で測定される。皮質（下）骨を確実に分析から除外するために、さらに規定海綿骨の1 %の同軸ピールを採用する。骨梁骨および皮質骨の両方について、含量、密度および領域を容量測定する(Jamsa T. et al., Bone 23:155-161, 1998；Ke, H.Z. et al., Journal of Bone and Mineral Research, 16:765-773, 2001)。
【０２３５】
膣の組織学的分析：膣組織を固定し、パラフィンに埋め込む。5ミクロンの切片を切り取り、アルシアンブルー（Alcian Blue）染色法で染色する。膣管腔上皮厚さおよびムコ多糖類（分泌された細胞）の組織学的検査を行う。
【０２３６】
このプロトコルのための実験グループは下記のとおりである：
グループI：    ベースライン対照
グループII：    擬似手術＋ビヒクル
グループIII：    OVX＋ビヒクル
グループIV：    OVX＋被験化合物10 mg/kg/日(ビヒクル中)。
【０２３７】
(2)骨折治癒アッセイ
(a)全身投与後の骨折治癒に与える効果のアッセイ
骨折手法：3カ月齢のSprage-Dawleyラットをケタミンで麻酔する。右脛骨または大腿骨の近位部の前内側面に1 cmの切開を行う。脛骨外科処置について以下に記載する。骨に達するまで切開を行い、脛骨結節の遠位面に対して4 mm近位、前隆線に対して2 mm内側に、1 mmの穴を開ける。0.8 mmのステンレス鋼管により髄内釘固定を行う（最大負荷36.3 N、最大剛性61.8 N/mm、これらの骨と同一条件下で試験）。骨髄管のリーミングは行わない。脛腓接合部の上方2 mmに、鈍ジョー付きの特別に設計された調節式鉗子を用いる3点屈曲により標準皮下骨折を形成する。軟組織の損傷を最小限に抑えるために、骨折を転位させないように注意する。皮膚をモノフィラメントナイロン縫合糸で閉鎖する。手術は無菌条件下で行われる。釘固定直後にすべての骨折部のＸ線像を撮影し、特定した骨幹領域以外に骨折をもつラットまたは釘がずれたラットは除外する。骨折治癒試験のために、残りの動物を各サブグループ当たり各時点につき10〜12匹ずつランダムに下記のグループに分ける。第１グループにはビヒクル（水：100%エタノール＝95 : 5）を１日１回、1 ml/ラットで胃管投与する。一方、他のグループには0.01〜100 mg/kg/日の被験化合物（1 ml/ラット）を１日１回、10、20、40および80日間、胃管投与する。
【０２３８】
10、20、40および80日目に、各グループから10〜12匹のラットをケタミンで麻酔し、瀉血死させる。両方の脛腓骨を切開により摘出し、すべての軟組織を剥ぎ取る。各グループにつき5〜6匹のラットからの骨を組織学的分析のために70%エタノール中に保存し、各グループにつきさらに5〜6匹のラットからの骨を、Ｘ線撮影および生体力学的試験の実施のために緩衝化リンガー液(+4℃、pH 7.4)中に保存する。
【０２３９】
組織学的分析：骨折した骨の組織学的分析方法は、先に公表されている：Mosekilde and Bak（成長ホルモンがラットの骨折治癒に与える影響：組織学的記述. Bone, 14:19-27, 1993）。要約すると、骨折部位を骨折線の各側8 mmの位置で鋸切断し、脱灰せずにメタクリル酸メチル樹脂に埋め込み、Reichert-Jung Polycutミクロトームで8μm厚さに前頭切片を切り取る。Masson-Trichrome染色した中前頭切片（脛骨と腓骨の両方を含む）を、処置の有無に伴う骨折治癒に対する細胞応答および組織応答の視覚化に使用する。シリウスレッド（Sirius red）染色した切片を用いて、骨折部位の仮骨構造の特徴を立証し、網状骨と層状骨を識別する。下記の測定を実施する：(1)骨折間隙−骨折部の皮質骨端間の最短距離として測定、(2)仮骨長さおよび仮骨直径、(3)仮骨の全骨体積、(4)仮骨領域内の組織領域当たりの骨組織、(5)仮骨内の線維組織、ならびに(6)仮骨内の軟骨領域。
【０２４０】
生体力学的分析：生体力学的分析のための方法は、先に公表されている：Bak and Andreassen（老化がラットの骨折治癒に与える影響. Calcif Tissue Int 45:292-297, 1989）。要約すると、生体力学的試験の前にすべての骨折のＸ線写真を撮影する。破壊的3点または4点屈曲法により、治癒しつつある骨折の力学的特性を分析する。最大負荷、剛性、最大負荷時のエネルギー、最大負荷時の変形、および最大応力を測定する。
【０２４１】
(b)局所投与後の骨折治癒に与える効果のアッセイ
骨折手法：ほぼ2歳の雌または雄ビーグル犬を麻酔下で試験に用いる。3点屈曲法での低速連続負荷により、横橈骨骨折を形成する：Lenehan et al. (Lenehan, T. M.; Balligand, M.; Nunamaker, D.M.; Wood, F.E.: EHDPがイヌの骨折治癒に及ぼす影響. J Orthop Res 3:499-507; 1985)の記載による。確実に骨を解剖学的に完全に破壊するために、骨折部位にワイヤを通して引っ張る。次いで、徐放性ペレットにより、またはペーストゲル溶液もしくは懸濁液など適切な配合物中において化合物を投与することにより、10、15または20週間、プロスタグランジンアゴニストを骨折部位に局所投与する。
【０２４２】
組織学的分析：骨折した骨の組織学的分析方法は、先に公表されている： Peter et al. (Peter, C.P.; Cook, W.O.; Nunamaker, D.M.; Provost, M. T.; Seedor, J.G.; Rodan, G.A. アレンドロナート(alendronate)がイヌの骨折治癒および骨リモデリングに及ぼす影響. J. Orthop. Res. 14:74-70, 1996)、およびMosekilde and Bak (成長ホルモンがラットの骨折治癒に及ぼす影響：組織学的記述. Bone, 14:19-27, 1993)。要約すると、屠殺後、骨折部位を骨折線の各側3 cmの位置で鋸切断し、脱灰せずにメタクリル酸メチル樹脂に埋め込み、Reichert-Jung Polycutミクロトームで8μm厚さに前頭切片を切り取る。Masson-Trichrome染色した中前頭切片（脛骨と腓骨の両方を含む）を、処置の有無に伴う骨折治癒に対する細胞応答および組織応答の視覚化に使用する。シリウスレッド染色した切片を用いて、骨折部位の仮骨構造の特徴を立証し、網状骨と層状骨を識別する。下記の測定を実施する：(1)骨折間隙−骨折部の皮質骨端間の最短距離として測定、(2)仮骨長さおよび仮骨直径、(3)仮骨の全骨体積、(4)仮骨領域内の組織領域当たりの骨組織、(5)仮骨内の線維組織、(6)仮骨内の軟骨領域。
【０２４３】
生体力学的分析：生体力学的分析のための方法は、先に公表されている：Bak and Andreassen（老化がラットの骨折治癒に与える影響. Calcif Tissue Int 45:292-297, 1989）およびPeter et al. (Peter, C.P.; Cook, W.O.; Nunamaker, D.M.; Provost, M. T.; Seedor, J.G.; Rodan, G.A. アレンドロナート(Alendronate)がイヌの骨折治癒および骨リモデリングに及ぼす影響. J. Orthop. Res. 14:74-70, 1996)。要約すると、生体力学的試験の前にすべての骨折のＸ線写真を撮影する。破壊的3点または4点屈曲法により、治癒しつつある骨折の力学的特性を分析する。最大負荷、剛性、最大負荷時のエネルギー、最大負荷時の変形、および最大応力を測定する。
【０２４４】
本発明化合物（以下、”有効化合物”）の投与は、化合物を作用部位へ送達しうるいかなる方法によっても実施できる。これらの方法には、経口経路、十二指腸内、非経口注射（静脈内、皮下、筋肉内、脈管内または注入）、局所、および直腸投与が含まれる。
【０２４５】
有効化合物の投与量は処置される対象、障害または状態の重症度、投与速度、化合物の性質、および処方医の自由裁量に依存するであろうが、有効量は約0.001〜約100 mg/体重kg/日、好ましくは約1〜約35 mg/kg/日（１回量または分割量）である。これは、70 kgのヒトについて約0.05〜約7 g/日、好ましくは約0.2〜約2.5 g/日となる。場合により上記範囲の下限未満の投与量の方が適切な可能性があり、一方、他の例ではさらに多量を用いても有害な副作用が起きない可能性もあるが、ただしそのような多量はその日全体にわたって投与するために、まず幾つかの小用量に分割される。
【０２４６】
有効化合物を唯一の療法として適用してもよく、あるいは１種類以上の他の抗腫瘍物質、たとえば下記より選択されるものを伴ってもよい：有糸分裂阻害薬、たとえばビンブラスチン；アルキル化剤、たとえばシスプラチン、カルボプラチンおよびシクロホスファミド；代謝拮抗薬、たとえば5-フルオロウラシル、シトシンアラビノシドおよびヒドロキシ尿素、またはたとえば欧州特許出願No. 239362に開示される好ましい代謝拮抗薬のいずれか、たとえばN-(5-[N-(3,4-ジヒドロ-2-メチル-4-オキソキナゾリン-6-イルメチル)-N-メチルアミノ]-2-テノイル)-L-グルタミン酸；増殖因子阻害薬；細胞周期阻害薬；挿入型抗生物質、たとえばアドリアマイシンおよびブレオマイシン；酵素、たとえばインターフェロン；ならびに抗ホルモン薬、たとえば抗エストロゲン薬、たとえばNolvadex  （タモキシフェン）またはたとえば抗アンドロゲン薬、たとえばCasodex  (4'-シアノ-3-(4-フルオロフェニルスルホニル)-2-ヒドロキシ-2-メチル-3'-(トリフルオロメチル)プロピオンアニリド)。このような組合わせ処置は、処置の個々の成分の同時、逐次または個別投与により達成できる。
【０２４７】
本発明の医薬組成物は、たとえば、経口投与に適切な剤形、たとえば錠剤、カプセル剤、丸剤、持続放出配合物、液剤、懸濁液剤、非経口注射に適切な剤形、たとえば無菌の液剤、懸濁液剤もしくは乳剤、局所投与に適切な剤形、たとえば軟膏剤もしくはクリーム剤、または直腸投与に適切な剤形、たとえば坐剤であってよい。本発明の医薬組成物は、正確な用量の１回投与に適切な単位剤形であってもよい。本発明の医薬組成物は、一般的な医薬用のキャリヤーまたは賦形剤および有効成分としての本発明化合物を含有するであろう。さらに、本発明の医薬組成物は他の医薬または薬剤、キャリヤー、佐剤などを含有してもよい。
【０２４８】
非経口投与剤形の例には、無菌水溶液、たとえばプロピレングリコールまたはデキストロースの水溶液中における、有効化合物の液剤または懸濁液剤が含まれる。それらの剤形を所望により適切に緩衝化することができる。
【０２４９】
適切な医薬キャリヤーには、不活性な希釈剤または充填剤、水、および種々の有機溶媒が含まれる。医薬組成物は、所望により追加成分、たとえば着香剤、結合剤、賦形剤などを含有してもよい。たとえば経口投与について、種々の賦形剤、たとえばクエン酸を、種々の崩壊剤、たとえばデンプン、アルギン酸およびある種の複合ケイ酸塩、ならびに結合剤、たとえばショ糖、ゼラチンおよびアラビアゴムと共に含有する錠剤を使用できる。さらに、滑沢剤、たとえばステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウムおよびタルクが、錠剤製造のためにしばしば有用である。同様なタイプの固体組成物を、軟および硬ゼラチン-充填カプセル内に使用することもできる。このために好ましい材料には、乳糖（lactoseまたはmilk sugar）および高分子量ポリエチレングリコールが含まれる。経口投与のために水性の懸濁液剤またはエリキシル剤が望ましい場合、それに含有させる有効化合物を、種々の甘味剤または着香剤、着色剤もしくは色素、および所望により乳化剤もしくは懸濁化剤、ならびに希釈剤、たとえば水、エタノール、プロピレングリコール、グリセリン、またはその組合わせと混和することができる。
【０２５０】
特定量の有効化合物を含む種々の医薬組成物を調製する方法は、当業者に既知または自明であろう。たとえばRemington's Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Company, Easter, Pa., 第15版(1975)を参照。
【０２５１】
以下に提示する実施例および製造例は、本発明化合物およびそれらの化合物の製造方法を説明および例示する。本発明の範囲が以下の実施例および製造例の範囲により決して限定されないことを理解すべきである。以下の例において、１つのキラル中心をもつ分子は、別途明記しない限りラセミ混合物として存在する。2つ以上のキラル中心をもつ分子は、別途明記しない限りラセミ混合物またはジアステレオマーとして存在する。単一の鏡像異性体／ジアステレオマーは、当業者に既知の方法で得ることができる。
【０２５２】
以下の製造例および実施例中にHPLCクロマトグラフィーと述べた場合、用いた一般条件は、別途指示しない限り下記のとおりである。用いたカラムはZORBAX（商標）RXC18カラム(Hewlett Packard製)、長さ150 mmおよび内径4.6 mmのものである。試料をHewlett Packard-1100システムで試験する。100 %酢酸アンモニウム／酢酸緩衝液(0.2 M)−100 %アセトニトリルを10分間で流す勾配溶媒法を用いる。次いでこのシステムを、100 %アセトニトリルで1.5分間、100 %緩衝液で3分間の洗浄サイクルへ進める。この期間の流速は一定の3 mL/分である。
【０２５３】
実施例
一般法：
5-ニトロ-オキシインドールの製造：
オキシインドール(26 g)の、濃硫酸100 mL中における溶液に、-15℃で発煙硝酸(8.4 mL)を滴加した。反応温度を-15℃に維持するように慎重に配慮した。添加終了後、反応物を30分間撹拌し、次いで氷水に注入した。黄色沈殿が生成し、これを濾過により単離して、34 g(98%)の5-ニトロ-オキシインドールを得た。
【０２５４】
5-アミノ-オキシインドール(2)の製造：
パル（Parr）ボトル内で、5-ニトロ-オキシインドール(25 g)の、ジメチルアセトアミド120 mL中における溶液に、10% Pd/C (0.5 g)を添加した。混合物を16時間、水素化した(40 psi H2)。触媒を濾去し、濾液をエーテル(2L)で希釈して、5-アミノ-オキシインドール(10.5 g; 50%)を得た。
【０２５５】
2,4-ジクロ-5-トリフルオロメチルピリミジン(3)の製造：
5-トリフルオロメチルウラシル(250g, 1.39 mol)およびオキシ塩化リン(655 mL, 6.94 mol, 5当量)を、オーバヘッド撹拌機、還流冷却器、滴下ろうとおよび内部熱電対を備えた3Lの4口フラスコに装入した。内容物を窒素雰囲気下に維持しながら濃リン酸(85重量%, 9.5 mL, 0.1当量)をスラリーに一度に添加すると、中等度の発熱が起きた。次いでジイソプロピルエチルアミン(245 mL, 1.39 mol, 1当量)を15分間かけて、添加終了後までに反応物の内部温度が85〜90℃に達する速度で滴加した。アミン添加の終了後までに、反応混合物は均一な明るい橙色の溶液になった。加熱を開始し、橙色溶液を100℃に20時間保持し、この時点で反応混合物のHPLC分析は出発物質が消費されたことを示した。外部加熱を取り除き、フラスコ内容物を40℃に冷却し、次いで3N HCl (5 L, 10当量)およびジエチルエーテル(2L)の混合物に、冷却ポットの温度を10〜15℃に維持しながら滴加した。層を分離し、水層をエーテル(1L)で１回抽出した。有機層を合わせて洗液が中性になるまで水で洗浄し(1.5Lで5回の洗浄)、MgSO4で乾燥させ、濃縮して、288g(収率95%)の明るい黄橙色の油を得た：純度96%(HPLC)。この物質を蒸留によりさらに精製することができる(沸点109℃、79 mmHgで)。
【０２５６】
5-(4-クロロ-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ)-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン(4)の製造：
5-トリフルオロメチル-2,4-ジクロロピリミジン(214.8 g; 0.921 mol)の、1:1 DCE/tBuOH (1.240 L)中における溶液に、エーテル中の1M塩化亜鉛溶液(1当量; 0.921 L)を添加した。0.5時間後、5-アミノ-オキシインドール(124 g; 0.837 mol)、続いてトリエチルアミン(129.4 ml; 0.921 mol)を、温度を25℃に維持しながら添加した。反応物を室温で一夜撹拌し、次いで濃縮し、メタノールで摩砕処理して、生成物を黄色固体として得た(224.3 g; 82%)。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz)  3.29 (s, 2H), 6.76 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.39 (d, J = 8.3 Hz), 7.51 (br s, 1H), 8.71 (s, 1H), 10.33 (s, 1H), 10.49 (s, 1H)；13C NMR (DMSO-d6, 100 MHz)  177.0, 161.3, 158.7 (br), 140.7, 132.8, 126.9, 123.7 (q, J = 268 Hz), 121.0, 118.7, 111.2 (q, J = 32 Hz), 109.6, 36.7；HPLC保持時間: 5.759分；LRMS (M+) 329.1, 331.1。
【０２５７】
実施例１
5-[4-(R-1-フェニル-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン
【０２５８】
【化２２】
2007537234.tif 000024
【０２５９】
1:1 DCE/t-BuOHアルコール(比率1:1, 4 mL)および5-(4-クロロ-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ)-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン(0.15 g; 0.456 mmole)の溶液に、(R)(+)αフェネチルアミン(0.071 mL; 0.547 mmole)およびジイソプロピルエチルアミン(0.081 mL, 0.456 mmole)を添加した。得られた溶液を窒素下で80℃に16時間、撹拌加熱した。反応物を室温に冷却させ、ジクロロメタンとメタノールの1:1混合物約10 mLで希釈し、続いて0.5 gのMP-カーボネートを添加した。得られた混合物を撹拌、濾過、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー(比率97:2.8:0.3の、クロロホルム／メタノール／濃水酸化アンモニウム)により精製した。目的とする表題化合物を白色固体として得た(0.021 g; 11%)。HPLC保持時間: 6.46分；LRMS (M+) 413.4。
【０２６０】
クロロピリミジン(4)と適切なアミンを実施例１に従って加熱することにより、下記の本発明化合物を製造した。これらの反応に用いたアミンは市販されており、入手したまま使用され、あるいは当業者に既知の一般的なアミン合成法により製造された。別途明記しない限り、キラル中心をもつ化合物はラセミ混合物として製造された。
【０２６１】
【表１−１】
2007537234.tif 000025
【０２６２】
【表１−２】
2007537234.tif 000026
【０２６３】
【表１−３】
2007537234.tif 000027
【０２６４】
【表１−４】
2007537234.tif 000028
【０２６５】
【表１−５】
2007537234.tif 000029
【０２６６】
【表１−６】
2007537234.tif 000030
【０２６７】
【表１−７】
2007537234.tif 000031
【０２６８】
【表１−８】
2007537234.tif 000032
【０２６９】
【表１−９】
2007537234.tif 000033
【０２７０】
【表１−１０】
2007537234.tif 000034
【０２７１】
【表１−１１】
2007537234.tif 000035
【０２７２】
【表１−１２】
2007537234.tif 000036
【０２７３】
【表１−１３】
2007537234.tif 000037
【０２７４】
【表１−１４】
2007537234.tif 000038
【０２７５】
【表１−１５】
2007537234.tif 000039
【０２７６】
【表１−１６】
2007537234.tif 000040
【０２７７】
【表１−１７】
2007537234.tif 000041
【０２７８】
【表１−１８】
2007537234.tif 000042
【０２７９】
【表１−１９】
2007537234.tif 000043
【０２８０】
【表１−２０】
2007537234.tif 000044
【０２８１】
【表１−２１】
2007537234.tif 000045
【０２８２】
【表１−２２】
2007537234.tif 000046
【０２８３】
【表１−２３】
2007537234.tif 000047
【０２８４】
【表１−２４】
2007537234.tif 000048
【０２８５】
本発明の範囲は本明細書に記載した具体的態様により限定されない。実際に、以上の記述および添付の図面から、本明細書に記載したもののほか多様な本発明の改変が当業者に自明であろう。それらの改変は特許請求の範囲に含まれるものとする。
【０２８６】
本明細書に引用したすべての特許、特許出願、試験法、文献その他の資料の全体を本明細書に援用する。
【手続補正書】
【提出日】平成19年6月13日(2007.6.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式２の化合物：
【化１】
2007537234.tif 000061
またはその医薬的に許容できる塩、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグ
［式中、Aは
【化２】
2007537234.tif 000062
よりなる群から選択され；
これらにおいて、mは0〜3の整数であり；R13は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、(C1-C6)-アルキル、(C3-C7)-シクロアルキル、(C6-C10)-アリール、(C1-C9)ヘテロアリール、(C2-C9)-ヘテロサイクリル、O-(C1-C6)-アルキル、O-(C3-C7)-シクロアルキル、SO2-(C1-C6)アルキル、SO2(C3-C7)-シクロアルキル、NHSO2(C1-C6)アルキル、N((C1-C6)アルキル)(SO2(C1-C6-アルキル))、N((C3-C7)シクロアルキル)(SO2(C1-C6-アルキル))、N(C1-C6-アルキル)(SO2(C3-C7)シクロアルキル)、N((C3-C7)シクロアルキル)(SO2(C3-C7)シクロアルキル)、OSO2(C1-C6)アルキル、SO2CF3、SO2NH2、SO2NH(C1-C6)アルキル、SO2NH(C3-C7)シクロアルキル、SO2NR5R6、SO2N((C1-C6)アルキル)2、CF3、CO-(C1-C6)アルキル、CO-(C3-C7)シクロアルキル、COCF3、CO2(C1-C6)アルキル、
【化３】
2007537234.tif 000063
よりなる群から選択される置換基であり、
R1は、それぞれ、独立して水素、ヒドロキシ、-(C1-C6)アルキル、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-O(C1-C6)アルキル、-O(C3-C7)シクロアルキル、-O(C2-C9)ヘテロサイクリル、-NR5R6、-SR7、-SOR7、-SO2R7、-CO2R12、-CONR5R6、-SO2NR5R6、-NHCOR12、-NR12CONR5R6、および-NR12SO2R7よりなる群から選択される置換基であり；これらのR1置換基-(C1-C6)アルキル、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-O(C1-C6)アルキル、-O(C3-C7)シクロアルキル、-O(C2-C9)ヘテロサイクリル、-NR5R6、-SR7、-SOR7、-SO2R7、-CO2R12、-CONR5R6、-SO2NR5R6、-NHCOR12、-NR12CONR5R6および-NR12SO2R7は、独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CF3、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6および-CONR5R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；
R2は、それぞれ、独立して水素、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、および-CONR5R6よりなる群から選択される置換基であり；これらのR2置換基-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、および-CONR5R6は、独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CF3、-NO2、-CN、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-C=N-OH、-C=N-O((C1-C6)アルキル)、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6、-CONR5R8、-SR7、-SOR7、-SO2R7、-SO2NR5R6、-NHCOR12、-NR12CONR5R6、および-NR12SO2R7よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；前記のR2部分-(C2-C6)アルケニルおよび-(C2-C6)アルキニルは、1〜3個のR12基で置換されていてもよく；
R1とR2は、それらが結合している原子（１以上）と一緒になって、環式基-(C3-C10)シクロアルキルまたは-(C2-C9)ヘテロサイクリルを形成していてもよく；これらの環式基は、独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CF3、-NO2、-CN、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-C=N-OH、-C=N-O((C1-C6)アルキル)、-NR5R6、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR5R6、-CONR5R8、-SR7、-SOR7、-SO2R7、-SO2NR5R6、-NHCOR12、-NR12CONR5R6、および-NR12SO2R7よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；これらの環式基の-(C2-C6)アルケニルおよび-(C2-C6)アルキニル部分は、1〜3個のR12基で置換されていてもよく；前記の環式基は、-(C=O)、-SO2、-S-、-O-、-N-、-NH-および-NR12よりなる群から選択される1〜3個の要素で中断されていてもよく；
R4は、水素、-(C1-C6)アルキル、-(C3-C7)シクロアルキル、および-(C2-C9)ヘテロサイクリルよりなる群から選択される置換基であり；これらのR4置換基-(C1-C6)アルキル、-(C3-C7)シクロアルキル、および-(C2-C9)ヘテロサイクリルは、独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-(C1-C6)アルキル、-CN、-NR5R6、-OR5、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-SO2NR5R6、-NR12SO2R7、-SO2R7および-CONR5R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；-CONR5R8基のR5とR8は、それらが結合している原子と一緒になって-(C2-C9)ヘテロサイクリルを形成していてもよく；
R5およびR6は、独立して水素、-(C1-C6)アルキル、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-(C6-C10)アリール、-(C1-C9)ヘテロアリール、-COR12および-SO2R12よりなる群から選択される置換基であり；これらのR5またはR6置換基-(C1-C6)アルキル、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-(C6-C10)アリール、-(C1-C9)ヘテロアリール、-COR12および-SO2R12は、独立して水素、ハロゲン、-CF3、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NH(C1-C6)アルキル、-NH(C3-C7)シクロアルキル、-NH(C2-C9)ヘテロサイクリル、-NH(C6-C10)アリール、-NH(C1-C9)ヘテロアリール、-N((C1-C6)アルキル)2、-N((C3-C7)シクロアルキル)2、-N((C2-C9)ヘテロサイクリル)2、-N((C6-C10)アリール)2、-N((C1-C9)ヘテロアリール)2、-O(C1-C6)アルキル、-O(C3-C7)シクロアルキル、-O(C2-C9)ヘテロサイクリル、-O(C6-C10)アリール、-O(C1-C9)ヘテロアリール、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R7、SO2NR5R6、NR12SO2R7、-SO2R7、-CONH2、-CONHR7、および-CONR7R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；-CONR7R8基のR7とR8は、それらが結合している窒素原子と一緒になって-(C2-C9)ヘテロサイクリルを形成していてもよく；
R5とR6は、それらが結合している原子（１以上）と一緒になって、-(C2-C9)ヘテロサイクリルを形成していてもよく；この-(C2-C9)ヘテロサイクリル基は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CF3、-NO2、-CN、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-C=N-OH、-C=N-O((C1-C6)アルキル)、-NR7R8、-OR12、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R12、-CONR7R8、-CONR5R8、-SR7、-SOR7、-SO2R7、-SO2NR7R8、-NHCOR12、-NR12CONR7R8、および-NR12SO2R7よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；前記-(C2-C9)ヘテロサイクリル基の-(C2-C6)アルケニルおよび-(C2-C6)アルキニル部分は1〜3個のR7基で置換されていてもよく；前記の-(C2-C9)ヘテロサイクリル基は、-(C=O)、-SO2、-S-、-O-、-N-、-NH-および-NR12よりなる群から選択される1〜3個の要素で中断されていてもよく；
R7は、-(C1-C6)アルキル、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-(C6-C10)アリール、および-(C1-C9)ヘテロアリールよりなる群から選択される置換基であり；これらのR7置換基-(C1-C6)アルキル、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-(C6-C10)アリール、および-(C1-C9)ヘテロアリールは、独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NR122、および-O(C1-C6)アルキルよりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；
R8は、水素、-(C1-C6)アルキル、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-(C6-C10)アリール、および-(C1-C9)ヘテロアリールよりなる群から選択される置換基であり；これらのR8置換基-(C1-C6)アルキル、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-(C6-C10)アリール、および-(C1-C9)ヘテロアリールは、独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NH2、-NHR9、-NR92、OR9、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R10、-CONH2、-CONHR10、および-CONR10R11よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；-CONR10R11のR10とR11は、それらが結合している窒素原子と一緒になって-(C2-C9)ヘテロサイクリルを形成していてもよく；
R9およびR10は、それぞれ-(C1-C6)アルキルであり；
R11は、水素または-(C1-C6)アルキルであり；
R12は、水素、-(C1-C6)アルキル、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-(C6-C10)アリール、および-(C1-C9)ヘテロアリールよりなる群から選択される置換基であり；これらのR12置換基-(C1-C6)アルキル、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-(C6-C10)アリール、および-(C1-C9)ヘテロアリールは、独立して水素、ハロゲン、-CF3、-CN、-(C1-C6)アルキル、-NH(C1-C6)アルキル、-NH(C3-C7)シクロアルキル、-NH(C2-C9)ヘテロサイクリル、-NH(C6-C10)アリール、-NH(C1-C9)ヘテロアリール、-N((C1-C6)アルキル)2、-N((C3-C7)シクロアルキル)2、-N((C2-C9)ヘテロサイクリル)2、-N((C6-C10)アリール)2、-N((C1-C9)ヘテロアリール)2、-O(C1-C6)アルキル、-O(C3-C7)シクロアルキル、-O(C2-C9)ヘテロサイクリル、-O(C6-C10)アリール、-O(C1-C9)ヘテロアリール、-(C3-C7)シクロアルキル、-(C2-C9)ヘテロサイクリル、-CO2R7、-CONH2、-CONHR7、および-CONR7R8よりなる群から選択される1〜3個の部分で置換されていてもよく；-CONR7R8基のR7とR8は、それらが結合している原子と一緒になって-(C2-C9)ヘテロサイクリルを形成していてもよい］。
【請求項２】
下記よりなる群から選択される化合物：
N-メチル-N-{3-[({メチル-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イル]-アミノ})-メチル]-フェニル}-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-{4-メチル-3-[({メチル-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イル]-アミノ})-メチル]-フェニル}-メタンスルホンアミド；
N-(5-メチル-2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-メタンスルホンアミド；
N-(3-メチル-2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-メタンスルホンアミド；
N-(4-メチル-2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-メタンスルホンアミド；
N-(2-メチル-6-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-メタンスルホンアミド；
5-[4-(3-メタンスルホニル-プロピルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン；
N-メチル-N-(5-メチル-2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-メタンスルホンアミド；
N-(3-メタンスルホニルアミノ-5-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(4-メチル-2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(2-メチル-6-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(3-メチル-2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-メタンスルホンアミド；
5-{4-[((1S,2R)-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン；
5-[4-((1R,2S)-2-ヒドロキシ-インダン-1-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン；
5-[4-((S)-1-ヒドロキシメチル-2-フェニル-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン；
N-(3-(メタンスルホニル-メチル-アミノ)-5-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-N-メチル-メタンスルホンアミド；
5-{4-[(1-ヒドロキシ-シクロペンチルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン；
N-メチル-N-(3-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル)-メタンスルホンアミド；
N-(3-フルオロ-2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-N-メチル-メタンスルホンアミド；
5-{4-[2-((S)-1-メタンスルホニル-ピロリジン-2-イル)-エチルアミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン；
5-{4-[(1-ヒドロキシ-シクロブチルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン；
5-{4-[2-((R)-1-メタンスルホニル-ピロリジン-2-イル)-エチルアミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン；
N-(2-フルオロ-6-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-N-メチル-メタンスルホンアミド；
N-(4-フルオロ-2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-N-メチル-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(4-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル)-メタンスルホンアミド；
N-{2,2-ジメチル-3-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-N-メチル-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(6-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル)-メタンスルホンアミド；
N-(2,4-ジフルオロ-6-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-N-メチル-メタンスルホンアミド；
5-[4-((R)-1-メタンスルホニル-ピペリジン-3-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン；
N-メチル-N-(6-メチル-3-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(5-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-3-イル)-メタンスルホンアミド；
5-[4-(1-メタンスルホニル-ピペリジン-4-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン；
5-{4-[メチル-((R)-1-フェニル-エチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン；
5-(4-ベンジルアミノ-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ)-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン；
N-(4,6-ジメチル-3-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル)-N-メチル-メタンスルホンアミド；
5-(4-t-ブチルアミノ-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ)-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン；
5-[4-((1R,5S,6S)-3-メタンスルホニル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン；
N-メチル-N-{3-メチル-3-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-ブチル}-メタンスルホンアミド；
N-(6-メチル-3-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル)-メタンスルホンアミド；
5-{4-[(2-メタンスルホニル-ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン；
2-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エタンスルホン酸アミド；
N-(3-{メチル-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イル]-アミノ}-プロピル)-メタンスルホンアミド；
N-(2-{メチル-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イル]-アミノ}-エチル)-メタンスルホンアミド；
5-[4-(2-メタンスルホニルメチル-ベンジルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン；
2-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エタンスルホン酸ジメチルアミド；
N-メチル-N-(3-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピラジン-2-イル)-メタンスルホンアミド；
エタンスルホン酸メチル-(2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-アミド；
エタンスルホン酸(2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-アミド；
N-エチル-N-(3-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル)-メタンスルホンアミド；
N-{1,1-ジメチル-3-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-メタンスルホンアミド；
N-(5,6-ジメチル-3-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピラジン-2-イル)-N-メチル-メタンスルホンアミド；
5-{4-[((R)-4-メタンスルホニル-モルホリン-3-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン；
プロパン-1-スルホン酸(2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-アミド；
5-{4-[2-((R)-4-メタンスルホニル-モルホリン-3-イル)-エチルアミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン；
エタンスルホン酸メチル-(3-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル)-アミド；
トリフルオロ-N-メチル-N-{3-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-メタンスルホンアミド；
シクロプロパンスルホン酸メチル-{3-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-アミド；
N-エチル-N-(2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-メタンスルホンアミド；
エタンスルホン酸メチル-(5-メチル-2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-アミド；
エタンスルホン酸エチル-(2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-アミド；
エタンスルホン酸エチル-(5-メチル-2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-アミド；
N-エチル-N-(5-メチル-2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-メタンスルホンアミド；
エタンスルホン酸(5-メチル-2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-アミド；
エタンスルホン酸(3-メチル-2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-アミド；
エタンスルホン酸メチル-(3-メチル-2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-アミド；
2-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エタンスルホン酸メチルアミド；
エタンスルホン酸{3-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-アミド；
C-メタンスルホニル-N-{3-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-メタンスルホンアミド；
エタンスルホン酸{2-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル}-アミド；
C-メタンスルホニル-N-{2-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル}-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(4-メチル-3-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル)-メタンスルホンアミド；
5-(4-{[1-(2,2,2-トリフルオロ-アセチル)-ピペリジン-3-イルメチル]-アミノ}-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ)-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン；
2,2,2-トリフルオロ-エタンスルホン酸{3-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-アミド；
N-メチル-N-(4-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリミジン-2-イル)-メタンスルホンアミド；
N-シクロプロピル-N-(2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-フェニル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリミジン-4-イル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(6-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピラジン-2-イル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-3-イル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(3-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-4-イル)-メタンスルホンアミド；
N-シクロプロピル-N-(3-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(6-メチル-3-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピラジン-2-イル)-メタンスルホンアミド；
5-{4-[(2-メタンスルホニルメチル-ピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン；
N-メチル-N-(4-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-3-イル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(3-メチル-6-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(5-メチル-3-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(4-メチル-6-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(2-メチル-5-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-3-イル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(5-メチル-6-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(6-メチル-2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-3-イル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(5-メチル-2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリミジン-4-イル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(5-メチル-2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-3-イル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(4-メチル-2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-3-イル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(3-メチル-4-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(5-メチル-4-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリミジン-2-イル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(6-メチル-5-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-3-イル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(6-メチル-2-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリミジン-4-イル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(5-メチル-4-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(2-メチル-3-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-4-イル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(6-メチル-4-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(5-メチル-3-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-4-イル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(5-メチル-6-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリミジン-4-イル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(5-メチル-4-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-3-イル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(6-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリミジン-4-イル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(6-メチル-4-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリミジン-2-イル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(2-メチル-4-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-3-イル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(5-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリミジン-4-イル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(2-メチル-6-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリミジン-4-イル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(6-メチル-4-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-3-イル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(4-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリミジン-5-イル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(2-メチル-5-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリミジン-4-イル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(4-メチル-6-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリミジン-5-イル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(5-メチル-6-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピラジン-2-イル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(5-メチル-3-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピラジン-2-イル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(2-メチル-6-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリミジン-5-イル)-メタンスルホンアミド；
N-メチル-N-(3-メチル-6-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピラジン-2-イル)-メタンスルホンアミド；および
N-メチル-N-(6-メチル-5-{[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピリミジン-4-イル)-メタンスルホンアミド。
【請求項３】
哺乳類における異常な細胞増殖を処置するための医薬組成物であって、異常な細胞増殖を処置するのに有効な量の請求項１または２に記載の化合物および医薬的に許容できるキャリヤーを含む組成物。
【国際調査報告】
2007537234.tif 000064
2007537234.tif 000065
2007537234.tif 000066