(57)【要約】  本発明は、慣用の飼料物質を含む飼料、又はこの飼料を製造するための飼料添加物に関し、その際、この飼料又は飼料添加物は、プロトピンアルカロイド、特にα−アロクリプトピンを、好ましくは少なくとも１種のベンゾフェナントリジンアルカロイドと組み合わせて、有用動物に対する刺激増加剤及び食欲増進剤として有効量で含む。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
慣用の飼料物質、例えば穀類又は穀類製品、トウモロコシ、タンパク質及び必須アミノ酸、ビタミン、鉱物性添加物、例えば塩、リン酸塩、石灰、酵素等を含む飼料、又はこのような飼料を製造するための飼料添加物において、この飼料又は飼料添加物に、プロトピンアルカロイド、特にα−アロクリプトピンが有用動物に対する刺激増加剤(Leistungsfoederer)及び食欲増進剤として、有効量で含まれることを特徴とする、飼料又は飼料添加物。
【請求項２】
プロトピンアルカロイド、特にα−アロクリプトピンを、少なくとも１種のベンゾフェナントリジンアルカロイドと組み合わせて含むことを特徴とする、請求項１に記載の飼料又は飼料添加物。
【請求項３】
α−アロクリプトピン及び(又は)ベンゾフェナントリジンアルカロイドを、植物材料の形で又は植物絞り汁として使用することを特徴とする、請求項１又は２に記載の飼料又は飼料添加物。
【請求項４】
α−アロクリプトピン及び(又は)ベンゾフェナントリジンアルカロイドを、植物材料からの抽出物の形で使用することを特徴とする、請求項１から３のいずれか１つに記載の飼料又は飼料添加物。
【請求項５】
α−アロクリプトピンを、マクレアヤ・コルダタの植物材料の形で又はその抽出物として使用することを特徴とする、請求項１から４のいずれか１つに記載の飼料又は飼料添加物。
【請求項６】
α−アロクリプトピン及び(又は)ベンゾフェナントリジンアルカロイドを、単離されたアルカロイドの形で又はアルカロイド混合物の形で及び(又は)その誘導体の形で及び(又は)合成類似体の形で使用することを特徴とする、請求項１から５のいずれか１つに記載の飼料又は飼料添加物。
【請求項７】
有用動物用の刺激増加又は食欲増進のための、プロトピンアルカロイド、特にα−アロクリプトピン、又はその誘導体又は合成類似体を、好ましくはベンゾフェナントリジンアルカロイド又はその誘導体又は合成類似体、及び(又は)上記アルカロイドを含む、植物材料又は植物絞り汁と組み合わせた使用。
【請求項８】
有用動物及び愛玩動物の肝臓保護作用を有する飼料又は飼料添加物を製造するための、プロトピンアルカロイド、特にα−アロクリプトピン、又はその誘導体又は合成類似体を、好ましくはベンゾフェナントリジンアルカロイド又はその誘導体又は合成類似体、及び(又は)上記アルカロイドを含む植物材料又は植物絞り汁と組み合わせた使用。
【請求項９】
有用動物及び愛玩動物の肝疾患、特に脂肪肝に対する医薬を製造するための、プロトピンアルカロイド、特にα−アロクリプトピンの使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、慣用の飼料物質、例えば穀類又は穀類製品、トウモロコシ、タンパク質及び芳香族アミノ酸、ビタミン、鉱物性添加物、例えば塩、リン酸塩、石灰、酵素等が含まれる、有用動物に対する食欲増進及び刺激増加のための飼料、並びにこのような飼料を製造するための飼料添加物に関する。
【背景技術】
【０００２】
このような刺激増加剤は有用動物飼育において頻繁に使用されている。これは、第一胃及び腸内での栄養素摂取量を最適化する物質である。それにより飼料利用率を改善し、かつキログラムで示す体重増加量あたりの飼料消費量を減少させる。抗生物質系、プロバイオティクス系及び化学系の刺激増加剤に区別される。
【０００３】
しかしながら、最近では、刺激増加剤、特に抗生物質系及び化学系の刺激増加剤の使用は、消費者からだけでなく様々な専門家からも次第に拒絶されるようになっている、それというのも、一方では動物飼料中に使用された物質の残留物による人体の健康への悪影響が懸念されていて、他方では微生物、特に人体病原性微生物に対する耐性の形成が懸念されているためである。刺激増加剤として使用される物質の多くは、その間にも多くの国々で飼料添加物として禁止されている。
【０００４】
他方で、刺激増加剤の使用は多くの動物飼育業者により推奨されていることが確認されている、それというのもこの向上剤は動物の成長効率を促進するだけでなく、動物の健康状態も改善するためである。従って、別の刺激増加剤として、従来の刺激増加剤に代わる適当な代用品を探すことが問題の中心に位置づけられる。
【０００５】
特許文献１からは、刺激増加のためのベンゾフェナントリジンアルカロイドの使用が公知である。このアルカロイドは、特にサングイナリア・カナデンシス（Ｓａｎｇｕｉｎａｒｉａ  ｃａｎａｄｅｎｓｉｓ）に含まれているが、このサングイナリア・カナデンシスは天然の植物材料として限られた程度でしか提供されないため、このアルカロイドは比較的高価である。
【０００６】
特許文献２からは、プロトベルベリンアルカロイドを、ベンゾフェナントリジンアルカロイドと組み合わせて、有用動物用の刺激増加剤又は食欲増進剤として使用することは公知となっている。
【０００７】
意外にも、この食欲増進及び刺激増加はプロトピンアルカロイド、特にα−アロクリプトピンの使用により明らかに改善できることが明らかになった。
【０００８】
動物飼育におけるα−アロクリプトピンの使用は今まで公知ではなかった。
【特許文献１】独国特許出願公開第４３０３０９９号明細書
【特許文献２】国際公開第０２／２１９３３号パンフレット
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明の特徴によると、プロトピンアルカロイド、特にα−アロクリプトピンを、有用動物用の刺激増加剤及び食欲増進剤として有効量で含有する、冒頭に記載した種類の飼料又はこのような飼料を製造するための飼料添加物もしくは飼料添加材料が考慮されている。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明の他の特徴の場合には、飼料又は飼料添加物がプロトピンアルカロイド、特にα−アロクリプトピンを、少なくとも１種のベンゾフェナントリジンアルカロイドと組み合わせて含むことができる。このようなアルカロイドの組合せの使用により、予想されなかった相乗効果を達成することができる。
【００１１】
α−アロクリプトピンは、肝臓を保護する物質であると推測されている。ヒトの医療におけるその使用に関して相応する文献が存在する。ベンゾフェナントリジンアルカロイドとの組合せは有利であると思われる、それというのもこの作用系が相乗作用であるためである。ベンゾフェナントリジンアルカロイドは軽度に抗微生物性であり、かつ必須の栄養素、例えばトリプトファン、リシンなどを保護する作用を有する。α−アロクリプトピンは肝臓を保護し、かつ特に、おそらく哺乳類及び家禽類の成長する動物において、回復性の利点を有している。それというのも、その際に臨床的肝臓障害と診断されることが多く（豚、雌豚、乳牛、肥育用のウシ）又は脂肪肝症候群により経済的及び健康的に大きな問題が標準的に生じる（飼育用の家禽、産卵用雌鳥）ためである。
【００１２】
本発明の態様によるとこの両方の効果を組み合わせることができる。それというのも必須アミノ酸のより良い供給が、肝臓の解毒システムに必要な物質を提供し、並びにα−アロクリプトピンとの組合せによってこのプロセス及び全体の肝臓物質代謝が著しく刺激されるためである。上記プロセスは、最終的に、高められた刺激、改善された健康、延長された寿命、医薬の使用の減少及び保護された環境、エコロジー及び営業バランスの点で優れている相乗共生を生じさせることができる。
【００１３】
従って、前記特徴により本発明は、それぞれ個々に使用された物質のベンゾフェナントリジンアルカロイド又はα−アロクリプトピンの独自の効果を上回りかつ生産者及び消費者にとって十分な進歩を提供することができる。
【００１４】
本発明の他の特徴により、プロトピンアルカロイド及び(又は)ベンゾフェナントリジンアルカロイドは、植物材料の形で、植物絞り汁として又は植物材料からの抽出物の形で使用することができる。例えば、α−アロクリプトピンは、マクレアヤ・コルダタ（Ｍａｃｌｅａｙａ  ｃｏｒｄａｔａ）の植物材料の形で又は前記植物からの抽出物として使用することができる。本発明において使用可能な抽出物はそれぞれ公知の方法によって製造することができ、かつ例えば水性及び(又は)アルコール性の抽出物及び(又は)ＣＯ２抽出物が使用される。
【００１５】
もちろん、使用したプロトピンアルカロイドは、１種又は数種のベンゾフェナントリジンアルカロイドと同様に、単離されたアルカロイド又はアルカロイド混合物としても、その誘導体又は合成類似体の形でも使用することができる。
【００１６】
植物材料、植物絞り汁、植物材料からの抽出物、単離されたアルカロイド、その誘導体及びその合成類似体の任意の混合物を使用することもできる。
【００１７】
飼料中に含まれるこのアルカロイド量は、次に単にその作用によって限定されている。飼料１トンあたりの全アルカロイド量は、１ｍｇから１００ｇの範囲内であるのが好ましい。
【００１８】
１種又は数種のプロトピンアルカロイド、有利にα−アロクリプトピンを、特にベンゾフェナントリジンアルカロイドとの組合わせを有する本発明により製造された飼料又は飼料添加物の利点は、次の観察によって証明された。
【００１９】
前記飼料が与えられたペット及び有用動物の肝臓は、それぞれの対照グループの動物の肝臓よりも明らかに健康であった。これは、わずかな脂肪蓄積を推測させる暗褐色の色調により示される。
【００２０】
試験動物の肝臓は、体重の％で示してわずかな重量を有する。それというのも脂肪及び他の組織が比較的少なくしか蓄積されていないためである。このことは、ポジティブに評価される、それというのもこれは低い「肝臓ストレス」を示唆するためである。
【００２１】
試験動物は、対照動物よりも明らかに高い飼料摂取量を示した、この場合、一方ではこの効果が香気物質の効果の水準を本質的に上回っていることが示され、かつ他方でこの有利な作用が、試験動物の消化組織の健康の改善、特に肝臓の健康の改善に起因することに由来している。
【００２２】
改善された飼料摂取量に基づき、全体で実験動物の改善された効率並びに改善された肝臓の健康に基づくストレス及び疾患に対する有効な防御状態が明らかとなる。
【００２３】
試験動物の門脈血液のトリプトファン含有量は、対照動物のものよりも明らかに改善されている、これはまた肝臓を保護する作用、それにより肝臓の健康の改善を示している。
【００２４】
本発明の利点は、次に実施例及び添付の図面を用いて詳細に説明する。その際、図１は、本発明によりアルカロイド含有の飼料を用いて達成された、肥育豚における効率パラメータ及び屠殺体パラメータに関する効果を示すグラフである。
【実施例１】
【００２５】
ペレット化されたマクレアヤ・コルダタの植物分を粉末にし、酸性化されたメタノール（０．１％ＨＣｌ）で１２時間ソックスレー抽出器中で抽出した。
【００２６】
この抽出液をＨＰＬＣで分析した。このＨＰＬＣ分析は、ＵＶ検出器ＳＰＤ−１０Ａｖｐ及び蛍光分析検出器ＲＦ−１０Ａｘｌを備えたＳｈｉｍａｄｚｕ  Ｃｌａｓｓ  ＶＰ装置で、Ｐｕｒｏｓｐｈｅｒ（登録商標）  Ｓｔａｒ  ＲＰ−１８ｅ逆相カラムを使用して実施した。移動層は、２５％アセトニトリル（４０％アセトニトリルに勾配）中の１−ヘプタンスルホン酸／トリエチルアミンであった。この検出は、２８５ｎｍでのＵＶを用いて及び(又は)３２７ｎｍ励起／５７７ｎｍ発光の蛍光によって行った。アルカロイドの対照溶液は、外部標準として移動層中で使用した。全ての分析は３回実施した。基準アルカロイドに関するこの分析結果を表１に記載した。
【実施例２】
【００２７】
エタノール性水性抽出により製造されたマクレアヤ・コルダタ抽出液を、メタノール中に１ｍｇ／ｍｌの濃度で溶かした。この溶液をＨＰＬＣ分析にかけた。この分析の前に、前記溶液を移動相で希釈した。このＨＰＬＣ分析は、実施例１に記載された分析と同様に行った。基準アルカロイドに関するこの分析結果を表１に記載した。
【実施例３】
【００２８】
さらにエタノール性水性抽出により製造されたマクレアヤ・コルダタ抽出液を、メタノール中に１ｍｇ／ｍｌの濃度で溶かした。この溶液をＨＰＬＣ分析にかけた。この分析の前に、前記溶液を移動相で希釈した。このＨＰＬＣ分析は、実施例１に記載された分析と同様に行った。基準アルカロイドに関するこの分析結果を表１に記載した。
【実施例４】
【００２９】
この実施例の場合には、乾燥したマクレアヤ・コルダタ植物分９５％とマクレアヤ・コルダタからの抽出液５％とからなる飼料添加物を分析した。前記試料を酸性化されたメタノール（０．１％ＨＣｌ）で１２時間ソックスレー抽出器中で抽出した。この抽出液を、実施例１に記載された分析と同様にＨＰＣＬで試験した。基準アルカロイドに関するこの分析結果を同様に表１に記載した。
【００３０】
【表１】
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【実施例５】
【００３１】
肥育用子豚を２つの畜舎中で同じ性別の２つのグループに分けて入れた。これらの動物は２つの試験グループに分けた。
【００３２】
この子豚には、小麦、大麦、ＨＰダイズ粉、鉱物物質、微量元素、ビタミン及びアミノ酸からなる従来の飼料が与えられ、その際、試験グループ１の飼料には、ベンゾフェナントリジンアルカロイドが、試験グループ２の飼料にはα−アロクリプトピンを、ベンゾフェナントリジンアルカロイドと組み合わせて添加した。作用物質の添加量は表２に記載されている。試験グループ２の飼料に添加された添加物は、ベンゾフェナントリジンアルカロイドとα−アロクリプトピンとを約３：１の割合で含んでいた。
【００３３】
【表２】
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【００３４】
これらの動物は試験の開始時と終了時とで毎週並びに１４日の試験期間の間秤量した。この動物の中で３匹が肥育期間の間に脱落した。生体体重３０から１０５ｋｇまでの肥育試験の結果を、次の表３に記載した。
【００３５】
【表３】
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【００３６】
図３から明らかなように、これらの動物の肥育効率水準は極めて高い。この試験グループ２は、より高い飼料摂取量を示した。この試験グループ１は、一日当たりの少ない増加量を示し、つまり試験グループ２よりも５７ｇ少なかった。この５７ｇは、３０ｋｇから１０５ｋｇまでの肥育において、約５肥育日に相当する。
【００３７】
本発明による飼料を用いて飼育した試験グループ２はより良い飼料摂取量及び１日増加量を示した。このことは、改善された肝臓の健康に起因する高い食欲を示している。肉の品質値も５４．３であり、この場合、比較グループの肉の品質値よりも高く、同様に肝臓の有効なタンパク質合成を示している。
【実施例６】
【００３８】
２つの試験の実施において、それぞれ１２×７匹の雄のブロイラー（Ｒｏｓｓ３０８）をアルカロイド含有の飼料添加物２５ｐｐｍ、５０ｐｐｍ又は１００ｐｐｍの影響で試験した。この飼料は、ブロイラー肥育用の市販の飼料であり、それに、アルカロイド含有の添加物０ｐｐｍ、２５ｐｐｍ、５０ｐｐｍ又は１００ｐｐｍを添加した。この添加物はサングイナリア・カナデンシスの粉砕された根茎及びマクレアヤ・コルダタの植物分との混合物からなり、かつサングイナリン約１．５％、ケレリトリン０．８％及びα−アロクリプトピン０．３５％とを含む。本発明によるアルカロイド飼料の分析データを次の表４に記載する。
【００３９】
表４：本発明によるアルカロイド含有の飼料並びに対照飼料の分析データ
【００４０】
【表４】
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【００４１】
表５は成長パラメータ及び屠殺体パラメータを示す。
【００４２】
【表５】
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【００４３】
（１）  φ＝平均値、ｒｅｌ＝相対値（％）
（２）  １＝暗赤色（健康）、２＝黄色がかった（病気；脂肪肝、肝炎）
表５中に記載されたパラメータは、アルカロイド含有添加物５０ｐｐｍを有する飼料を与えられた試験グループの屠殺体重が対照グループのものと比較して最も高かったことを示す。飼料利用量は、添加物２５もしくは５０ｐｐｍを有する飼料を与えた試験グループの場合に改善された。この結果は、統計学的に有意ではなかった、それというのも４つのグループだけが用いられ、かつ試験は極めて高い効率水準で行われたためである。例えばより多いグループ数で１０回繰り返す場合には、この結果は統計学的に意図されたことになる。
【００４４】
全ての試験グループの場合に、この動物は対照グループのブロイラーよりもより暗色の肝臓を有しており、このことは本発明による飼料の肝臓保護作用を明らかに示すものであった。
【００４５】
この一連の試験の範囲内で、エネルギー利用、窒素貯蔵並びに糞の乾燥物質重量を試験した。この結果は表６に記載されている。
【００４６】
【表６】
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【００４７】
（１）  φ＝平均値、ｒｅｌ＝相対値（％）
飼料にアルカロイド含有添加物２５もしくは５０ｐｐｍが添加された試験グループは、エネルギー利用及び窒素貯蔵が改善される傾向が示された。前記飼料の測定されたエネルギー含有量、１７．４ＭＪ／ｋｇにより、０．７７から０．７８のエネルギー利用と共に、飼料中の代謝可能なエネルギー含有量１３．４３から１３．６２ＭＪ／ｋｇが導き出される。全ての試験グループの糞は、乾燥物質の高い含有量を示し、その際、試験グループの間の差はほとんどなかった。
【実施例７】
【００４８】
標準化飼料のもとでのタンパク質利用の選択されたパラメータに関するα−アロクリプトピンとベンゾフェナントリジンアルカロイドの影響
この実施例は、タンパク質物質代謝のパラメータに関するα−アロクリプトピンとベンゾフェナントリジンアルカロイドを含む飼料の影響を示す。これは、本発明が、ベンゾフェナントリジンアルカロイドによる生体内でのＡＡＤ（芳香族アミノ酸−デカルボキシラーゼ）の不可逆な阻害により行われ、かつ必須の栄養素、例えばトリプトファン及びフェニルアラニンの動物への供給が改善されるが、他の必須アミノ酸の供給も改善されるか又は上記アルカロイドの使用により市販の飼料中の前記栄養素の使用において節約する可能性が生じ、このことは今までに公知ではなくかつ利用可能でもなかった。
【００４９】
６匹の去勢された豚の２つのグループを豚小屋内で飼育した。試験の開始時（０日）に、対照グループの動物の平均体重は３６．０８±３．７９ｋｇであり、試験グループの動物の平均体重は３６．０２±３．７４ｋｇであった。両方のグループの動物は、１日に３回、表７に記載された飼料を与えられたが、その際に試験動物の飼料はα−アロクリプトピン及びベンゾフェナントリジンアルカロイド、特にサングイナリン及びケレリトリンを、サングイナリア・カナデンシス及びマクレアヤ・コルダタの植物材料からなる添加物３０ｐｐｍの形で含有していた。この作用物質含有量は、ベンゾフェナントリジンアルカロイド２．２％及びα−アロクリプトピン０．１％であった。
【００５０】
表７：飼料の組成及び栄養価
大麦        ６４．０％      粗製タンパク質          １６．５％
ダイズ粉    １８．９％      代謝エネルギー          １４．０ＭＪ／ｋｇ
ダイズ油    ７．９％        粗繊維                  ５．０％
小麦ふすま  ６．４％        粗灰分                  ５．５％
他の成分  ２．８％          粗製脂肪                ９．８％
全体で１００．０％          リシン                  ０．９％
メチオニン／システイン  ０．５％
トレオニン              ０．６％
トリプトファン          ０．２％
リン                    ０．６％
ナトリウム              ０．１％
カルシウム              ０．９％
これらの動物は飲用水を自由に与えられたが、調節期（３３から３９日）（この期間内では動物は個別に物質代謝ケージ内に留められた）の間、及び引き続き実施されるＮ収支試験（４０から４９日）の間は飼料を与えた後にだけ満腹になるまで水を与えた。
【００５１】
尿試料は１日１回採取し、糞試料は１日３回採取した。４２日及び４９日に、アンモニウム濃度及び尿素濃度の測定のために耳の静脈から血液試料を採取した。
【００５２】
試験の終了時で、試験グループの動物の平均体重（７６．２７±５．１１ｋｇ）は、対照グループの動物の平均体重（７５．０９±７．４２ｋｇ）よりもいくらか高かった。同様のことが、毎日の体重増加においても観察された。前記体重増加は、試験グループの場合に８２１．３±４４．７ｇであり、対照グループの場合に７９６．１±８６．２ｇであった。この場合、割り当てられた飼料供給により両方のグループの場合の毎日の飼料摂取量は同じであり、これは試験目標であった。すなわち、試験グループの場合に１７７５．９±９１．５ｇであり、対照グループの場合に１７７０．８±１２０．３ｇであった。飼料利用量は試験グループの場合に２．１９６±０．０９４であり、対照グループの場合の２．２３７±０．１７３よりも良かった。
【００５３】
校正され、従って比較可能な代謝体重（体重０．７５はいわゆる代謝体重に相当し、それによりゾウの代謝をネズミの代謝と学問的原理に基づき比較可能にしている）に基づく学問的原理により作成されたＮ収支試験は、Ｎ摂取量が対照グループの場合に（２．０５７±０．０１１ｇ／Ｗ０．７５／日）であり、試験グループの場合に（２．０６２±０．０１０ｇ／Ｗ０．７５／日）と同じ水準であることを示し、これは、割り当てられた飼料供給により必然的に生じている。糞中のＮ排泄量の測定もまた、対照グループと試験グループとがほとんど同じ値、つまり０．３６０±０．０２３ｇ／Ｗ０．７５／日と０．３７０±０．０４４ｇ／Ｗ０．７５／日であることを示した。
【００５４】
尿中のＮ排泄量の場合には、しかしながら明らかな差異、つまり試験動物の場合に０．７７４±０．０９４ｇ／Ｗ０．７５／日に対して対照グループの場合に０．８６０±０．１３５ｇ／Ｗ０．７５／日が見られた。これは、試験グループの場合にＮ損失量が明らかに１１％減少したことを示す。このデータは、この手段により本発明の場合に飼料から与えられた全てのタンパク質の利用を明らかに改善し、このことが本発明の対象でありかつ経済的及び環境的に高い利点を有することを証明する。
【００５５】
このデータは、体内でのＮ貯蔵量、つまりタンパク質蓄積量によって支持されており、前記タンパク質蓄積量は対照グループの場合に０．８３７±０．１３３ｇ／Ｗ０．７５／日であり、試験グループの場合に０．９１８±０．０８４ｇ／Ｗ０．７５／日であり、それにより本発明は１０％高いＮ貯蔵量を生じさせ、これは飼料又はタンパク質植物からのタンパク質の１０％改善された利用と同一視され、それにより飼料品質は改善されかつ地下水の窒素負荷は上述の１０％低減される。
【００５６】
見かけのＮ消化率は、α−アロクリプトピン及びベンゾフェナントリジンアルカロイドを含む飼料によって影響されないように見える。この計算された百分率は、対照グループの場合に８２．５３±１．１０％であり、試験グループの場合に８２．０７±２．０６％であった。しかしながらＮ利用率についてのこのデータは、対照グループ（４０．７３±６．６３％）と比較して試験グループ（４４．５２±４．２４％）の場合に明らかに１０％高められた値を示し、それにより、α−アロクリプトピン及びベンゾフェナントリジンアルカロイドの、動物の生体内でのタンパク質蓄積量及びタンパク質利用率に関する生体内で中間的に生じる作用が証明される。
【００５７】
次に記載された表８から推知することができるように、飼料のアルカロイド含有量は、Ｎ収支試験の期間内で１週間の間隔で２日採取された血液試料中でのアンモニウム含有量の発生に関して何ら影響を与えていないが、しかしながらこれは試験動物の血液中で明らかに低い尿素濃度を生じさせる。低い尿素値は、飼料から吸収されたタンパク質の改善された利用率を明らかに示すものであり、利用されない飼料タンパク質からなる毒性の窒素の解毒のための肝臓のわずかな負担を示すものである。この明らかな作用は、ベンゾフェナントリジンアルカロイドの単独での投与によっては達成されず、上記アルカロイドとα−アロクリプトピンとの組み合わせによって示された。グループあたりの高い動物数は、この場合に有意な結果を生じさせる。
【００５８】
表８：  アルカロイドを含む飼料の、血液中のアンモニウム濃度及び尿素濃度に関する影響（ｎ＝６）
アンモニウム［μｍｏｌ／ｍｌ］ 尿素［ｍｍｏｌ／ｍｌ］
42日            49日            42日          49日
対照グループ    48.33±5.05     39.17±7.98     3.87±0.74    3.88±0.99
試験グループ    41.17±3.76     39.17±3.97     2.92±0.36    3.00±0.24
α−アロクリプトピンとベンゾフェナントリジンアルカロイドとを飼料に添加することは、多様な効率パラメータに関して明らかに有利な作用を示し、その際、飼料利用に関する作用が最も高かったことが明らかとなった。Ｎ収支試験並びにアンモニウム濃度及び尿素濃度に関する明らかな差異が示されたが、試験動物の少ない数に基づき統計学的には意図されなかった。血液中のアンモニウム及び尿素の減少された値は、動物が摂取したタンパク質をより良好に利用し、かつそれにより肝臓の活動を改善することの証拠である。タンパク質物質代謝への作用を示唆している窒素貯蔵への観察された移行は、生体内でのベンゾフェナントリジンアルカロイドによるＡＡＤの阻害が行われ、かつ経済的に高い利用を示すことが確認できる。
【実施例８】
【００５９】
無制限で飼料を与えた場合に肥育豚の場合の飼料接種に関する、飼料中のα−アロクリプトピンとベンゾフェナントリジンアルカロイドの影響（任意に飼料を与える）
１２匹の去勢された豚を、個別の飼育桶を備えた２つのグループに分けた。対照グループは表９に記載された飼料を与えられた。試験グループはこの飼料に、サングイナリン、ケレリトリン及びα−アロクリプトピンとからなる実施例７に挙げられた添加物３０ｐｐｍを添加した。
【００６０】
表９：  飼料の組成
（代謝可能なエネルギー：１３．５ＭＪ／ｋｇ；粗製タンパク質１８％）
成分                    ％
トウモロコシ        ５１
大麦                ２１
ダイズ粉            １１
魚粉                ８
トウモロコシ接着剤  ６
ビタミン／ミネラル−プレミックス  ３
リシン              ０．２４
トレオニン          ０．１８
トリプトファン      ０．０７
メチオニン          ０．０７
次の表１０は前記試験の結果を示す。
【００６１】
表１０：  肥育豚における飼料接種及び成長に関する飼料のアルカロイド含有量の影響（平均値±標準偏差、ｎ＝６）
対照グループ            試験グループ
最初の体重、ｋｇ          ３５．８±１．５        ３５．５±０．８
最後の体重、ｋｇ          ４３．８±１．５        ４３．８±１．０
飼料接種量、ｇ／日        １７７９±１０２        １８３４±６８
毎日の体重増加量、ｇ／日  １００８±８０          １０４７±６３
飼料利用率、ｇ／ｇ          １．８±０．１          １．８±０．１
飼料接種が対照グループの場合に比較的高いにもかかわらず、試験グループの場合に飼料接種はα−アロクリプトピンとベンゾフェナントリジンアルカロイドによりさらに改善される。飼料を任意に与えた場合には、試験グループの場合に４％高い飼料摂取量が観察された。これは高いトリプトファン吸収に起因する。ベンゾフェナントリジンアルカロイドによる芳香族アミノ酸デカルボキシラーゼ（ＡＡＤ）の阻害及びアルカロイドのα−アロクリプトピンの肝臓保護作用に基づき、一方で多くのトリプトファンが食欲増進作用を有するセロトニンの高い産生を提供しかつ他方で健康で効率のよい肝臓により同様に食欲及び食べる意欲を刺激する。従って、本発明による飼料は、必須アミノ酸及び必須の栄養素を保護することによって、必須の栄養素を動物に安価にかつより改善して供給し、かつ、さらにα−アロクリプトピンの肝臓保護作用によって動物の健康を改善する、前記の必須の栄養素はそうではないと明らかにより高いコストをかけて飼料により多く混合しなければならない。
【００６２】
試験グループの場合には、対照グループと比較して毎日の体重増加の向上が観察された。飼料利用に関する飼料のアルカロイド含有量の影響は、この試験の場合には確認されなかった、それというのも付加的に摂取した飼料がより多くの成長のために利用されたためである。
【実施例９】
【００６３】
血漿中のクリプトファン濃度及びリシン濃度に関する飼料中のα−アロクリプトピン及びベンゾフェナントリジンアルカロイドの影響
この実施例は、肥育豚の場合の必須アミノ酸のトリプトファン及びリシンの血漿濃度に関するα−アロクリプトピンとベンゾフェナントリジンアルカロイドとの影響を試験した。ベンゾフェナントリジンアルカロイド、例えばサングイナリン及びケレリトリンは、α−アロクリプトピンとの関連で、必須アミノ酸を分解する不所望な細菌性の酵素を不可逆に阻害し、それにより、より多くの必須の栄養素、例えば必須アミノ酸（トリプトファン、リシン、メチオニン）を吸収のために提供することが判明した。この試験は、必須アミノ酸の不所望な分解を避けることにより本発明の場合には生体内で血液中のより高い値が生じ、これは後に成長及び効率を改善するか又は飼料の使用を低減することによりコストも削減できることが示された。
【００６４】
１２匹の去勢された豚を、別個に物質代謝ケージ中で飼育した。対照グループ及び試験グループはそれぞれ６匹を有していた。飼料の組成は、対照グループ及び試験グループに対してそれぞれ実施例８と同じであった。この結果の直接的な比較を可能にするために、制限して飼料を与え、代謝体重（ＢＷ０．７５）１ｋｇあたり９５ｇに設定した。
【００６５】
前記動物の適応期間は１０日であり、その後に試験期間を７日間続けた。最後の日に、飼料を与える前に及び飼料を与えた１時間後に、トリプトファン分析及びリシン分析のために血液試料を採取した。
【００６６】
表１１から見ることができるように、この試験は、試験グループについての毎日の体重増加及び試料利用が対照グループのものよりもより良い結果を示した。
【００６７】
表１１：肥育豚の成長効率に関する飼料中のα−アロクリプトピン及びベンゾフェナントリジンアルカロイドの作用（平均値±標準偏差、ｎ＝６）
対照グループ              試験グループ
最初の体重、ｋｇ            ３７．０±０．６          ３６．５±０．２
最終体重、ｋｇ              ４５．３±０．９          ４４．９±１．２
毎日の体重増加、ｇ／日        ８２８±２５              ８４１±２８
飼料利用                    １．８６±０．０６        １．８４±０．０６
摂食前又は摂食後の血漿中のトリプトファン濃度及びリシン濃度の試験は、両方のグループに対して有意な上昇を示した。摂食後の血漿中のトリプトファン濃度及びリシン濃度は、試験グループの場合が、対照グループの場合よりも有意に高かった。ベンゾフェナントリジンアルカロイド、特にサングイナリン及びα−アロクリプトピンによるアミノ酸デカルボキシラーゼの阻害が生体内で行われ、この「保護された」トリプトファン及びリシンが小腸中で活発に吸収され、かつα−アロクリプトピン及びベンゾフェナントリジンアルカロイドを含む飼料は飼料中のトリプトファン及びリシンをより良好に利用できることが示された。
【実施例１０】
【００６８】
授乳期の雌豚及び子豚の効率に関するα−アロクリプトピン及びベンゾフェナントリジンアルカロイドの影響は、実施例７から９において示された本発明による飼料の作用に基づき、より多くの飼料摂食及び生体内でのより多くの飼料利用によって引き起こされる。
【００６９】
この実施例は、授乳期の雌豚による飼料摂取及び雌豚及びその授乳期間のその子豚の効率に関する飼料中のα−アロクリプトピン及びベンゾフェナントリジンアルカロイドの影響を示す。
【００７０】
第１から第９パリティー（３．６±０．２、平均値±標準偏差）の１０６匹の雌豚（７２匹のランドレース×ラージホワイト交雑種（Ｌａｎｄｒａｃｅ  ｘ  Ｌａｒｇｅ  Ｗｈｉｔｅ）、３４ライコーマ（Ｌｅｉｃｏｍａ））を、そのパリティに応じて収容した。全ての動物には同じトウモロコシ・ダイズ飼料（代謝可能なエネルギー１３．８ＭＪ／ｋｇ；１７．５％ＸＰ）が与えられ、その際、この飼料に２つの試験グループの場合に例８で挙げられた添加物３０ｐｐｍもしくは５０ｐｐｍを添加した。この飼料の摂食を出産の４日前に開始し、２０日（停止）の後に完了した。
【００７１】
飼料摂取に関して、試験グループの場合に対照グループと比較してわずかな増加が観察された。子豚の生存率も、２０日で測定して、アルカロイド含有量によって影響はなかった。３回以上の出産を経験した高齢の雌豚と比較して、子豚の体重増加においても差異は示されなかった。
【００７２】
しかしながら、初産の雌豚と２回の出産を経験した雌豚は、ベンゾフェナントリジンアルカロイドとα−アロクリプトピンとを用いた試験グループの間で比較において、完全に異なる事態が生じた。試験グループの子豚は、対照試験の子豚と比較して体重増加において有意な増加を示した。α−アロクリプトピンとベンゾフェナントリジンアルカロイドとを飼料に添加することは、授乳時期の間の初産の雌豚の子豚において、子豚の体重増加にプラスに影響を及ぼすと結論づけることができる。
【００７３】
ＡＡＤの阻害に基づき、より多くのトリプトファンが提供され、これが雌豚による飼料の摂食を高めた。タンパク質合成のために必須の栄養素としてより多くのリシンと関連して、乳産出量が高まり、これが子豚の成長に有利に作用する。
【実施例１１】
【００７４】
肥育豚の効率パラメータ及び屠殺体パラメータに関する飼料中のα−アロクリプトピン及びベンゾフェナントリジンアルカロイドの影響
飼料の成分（代謝可能なエネルギー１３．８ＭＪ／ｋｇ；リシン１．００％）は次のものである。
【００７５】
大麦                              ４６％、
小麦                              ３５．４０％、
ダイズ抽出物粉                    １１．４０％、
魚粉                              ２．２１％、
ダイズ油                          ２．００％
飼料用石灰                        １．００％
リン酸二カルシウム                ０．７４％、
塩                                ０．２５％、
プレミックス：微量元素＋ビタミン  １．００％
試験グループの飼料に、サングイナリア・カナデンシスとマクレアヤ・コルダタの植物材料からなる添加物３０ｐｐｍを添加した。その中に含まれる基準アルカロイドは主に、サングイナリン及びケレリトリン並びにα−アロクリプトピンである。全ての動物は、毎日２回ほぼ任意量に摂食させ、かつ常に水を自由に与えた。
【００７６】
試験の開始時及び終了時の平均体重を次に示した：
対照グループ            試験グループ
開始        終了        開始          終了
試験          30.1±0.5  100.9±7.4   30.3±0.9     100.4±5.4
この試験の場合には、毎日の体重増加、飼料摂取及び飼料利用に関して、対照グループと試験グループとの間に差異はなかったことが示された。もちろん、試験グループのいくつかの屠殺体パラメータは、対照グループのものよりも明らかに良く、特に、有意に多い赤身肉並びに有意に少ない背脂の厚さが確認された。
【００７７】
この試験結果は図１に示されている。暗色のバーは対照グループの結果を表し、暗色の縦線のバーはそれぞれ試験グループの結果を示す。図１は、屠殺体品質に関して有意なポジティブな結果、例えば背脂の有意に減少した厚さ及びリブの改善された赤身肉を示し、この結果は本発明によるアルカロイド含有飼料によって達成することができる。
【００７８】
脂身の少ない肉部分と、提供可能なトリプトファン及びリシンとの間に関連があることが明らかとなった。つまりアルカロイド含有飼料の使用は必須アミノ酸のバランスを最適化することにより改善されたタンパク質バランスを生じさせ、その結果、より脂身の少ない肉が生じ、かつより多い乳タンパク質を生じさせる。
【図面の簡単な説明】
【００７９】
【図１】図１は、肥育豚の効率パラメータ及び屠殺体パラメータに関する飼料中のα−アロクリプトピン及びベンゾフェナントリジンアルカロイドの影響を示す。
【図１】
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【国際調査報告】
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