【手続補正書】
【提出日】平成28年5月2日(2016.5.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ジケトピペラジンを含む微粒子を含む組成物であって、
前記微粒子は、４０ｍ２／ｇから６７ｍ２／ｇの比表面積を有する、
ことを特徴とする組成物。
【請求項２】
活性剤が、前記微粒子の表面に存在する、
ことを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記活性剤は、内分泌ホルモン、血管作動剤、神経活性剤、ホルモン、抗凝固剤、免疫調節剤、細胞毒性剤、抗菌剤、抗ウイルス剤、抗原、感染性因子、炎症性メディエータ又は細胞表面抗原である、
ことを特徴とする請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記活性剤は、インスリンである、
ことを特徴とする請求項２に記載の組成物。
【請求項５】
前記微粒子は、１１重量％のインスリンを含む、
ことを特徴とする請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記活性剤は、ＧＬＰ−１である、
ことを特徴とする請求項２に記載の組成物。
【請求項７】
前記活性剤は、前記微粒子の０．０１重量％から２０重量％である、
ことを特徴とする請求項２に記載の組成物。
【請求項８】
前記微粒子の少なくとも一部は、結晶性である、
ことを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記微粒子は、４０ｍ２／ｇから６２ｍ２／ｇの比表面積を有する、
ことを特徴とする請求項２に記載の組成物。
【請求項１０】
前記微粒子は、１３℃から２３℃の温度で水性の溶液から結晶化により形成された結晶性ジケトピペラジンを含む、
ことを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
必要な患者に吸入により活性剤を送達するための医薬の製造におけるジケトピペラジンの微粒子を含む乾燥粉末の使用であって、
前記微粒子は、４０ｍ２／ｇから６７ｍ２／ｇの比表面積を有し、
前記微粒子は、薬物又は活性剤を含有する、
ことを特徴とする使用。
【請求項１２】
前記活性剤は、インスリン、副甲状腺ホルモン、カルシトニン、グルカゴン、グルカゴン様ペプチド−１、オキシントモジュリン及びこれらの類似体又は活性フラグメントからなる群より選択される内分泌ホルモンである、
ことを特徴とする請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
前記患者は、糖尿病と診断された、
ことを特徴とする請求項１１に記載の使用。
【請求項１４】
吸気により作動する吸入器及びジケトピペラジンの微粒子を含む乾燥粉末を含む吸入システムであって、
前記微粒子は、４０ｍ２／ｇから６７ｍ２／ｇの比表面積を有する、
ことを特徴とする吸入システム。
【請求項１５】
前記乾燥粉末は、一単位用量のカートリッジにおいて提供される、
ことを特徴とする請求項１４に記載の吸入システム。
【請求項１６】
前記乾燥粉末は、前記吸入器においてあらかじめ充填されている、
ことを特徴とする請求項１４に記載の吸入システム。
【請求項１７】
１ｍｇから３０ｍｇの前記乾燥粉末を含む、請求項１４に記載の吸入システム。
【請求項１８】
インスリン、副甲状腺ホルモン、カルシトニン、グルカゴン、グルカゴン様ペプチド−１、オキシントモジュリン及びこれらの類似体又は活性フラグメントからなる群より選択される内分泌ホルモンを含む活性剤をさらに含む、請求項１４に記載の吸入システム。
【請求項１９】
インスリンを含む活性剤をさらに含む、請求項１４に記載の吸入システム。
【請求項２０】
高せん断ミキサーで１４℃から１８℃で、等量の１０．５ｗｔ％酢酸及び２．５ｗｔ％ジケトピペラジンの溶液を供給することを含む、９５％信頼限界内で３５ｍ２／ｇから６７ｍ２／ｇのＳＳＡを有するジケトピペラジン微粒子を形成する方法。
【請求項２１】
活性剤を含む溶液を、微粒子の懸濁液に加えることをさらに含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
アンモニア水溶液でジケトピペラジン微粒子の懸濁液のｐＨをｐＨ４．５に上げることをさらに含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
ジケトピペラジン微粒子の懸濁液のアンモニアの濃度を上げて、ｐＨ３．５からｐＨ４．５のｐＨとすることをさらに含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
前記活性剤は、タンパク質、ポリペプチド、ペプチド、核酸、有機高分子、合成有機化合物、ポリサッカライド、その他の糖、脂肪酸、脂質、抗体、及びそれらのフラグメントのうちの少なくとも１つを含む、
ことを特徴とする請求項２１に記載の方法。
【請求項２５】
前記ジケトピペラジンは、フマリルジケトピペラジンである、
ことを特徴とする請求項２０に記載の方法。
【請求項２６】
前記活性剤は、インスリンである、
ことを特徴とする請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
前記インスリンは、ヒトインスリンである、
ことを特徴とする請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
沈殿された微粒子を収集することをさらに含む、
ことを特徴とする請求項２０に記載の方法。
【請求項２９】
沈殿物の収集は、タンジェント流ろ過を含む、
ことを特徴とする請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記微粒子は、３，６−ジ（スクシニル−４−アミノブチル）−２，５−ジケトピペラジン、３，６−ジ（マレイル−４−アミノブチル）−２，５−ジケトピペラジン、３，６−ジ（グルタリル−４−アミノブチル）−２，５−ジケトピペラジン、３，６−ジ（マロニル−４−アミノブチル）−２，５−ジケトピペラジン、３，６−ジ（オキサリル−４−アミノブチル）−２，５−ジケトピペラジン又は３，６−ジ（フマリル−４−アミノブチル）−２，５−ジケトピペラジンを含む、
ことを特徴とする請求項１乃至１０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３１】
前記微粒子は、３，６−ジ（スクシニル−４−アミノブチル）−２，５−ジケトピペラジン、３，６−ジ（マレイル−４−アミノブチル）−２，５−ジケトピペラジン、３，６−ジ（グルタリル−４−アミノブチル）−２，５−ジケトピペラジン、３，６−ジ（マロニル−４−アミノブチル）−２，５−ジケトピペラジン、３，６−ジ（オキサリル−４−アミノブチル）−２，５−ジケトピペラジン又は３，６−ジ（フマリル−４−アミノブチル）−２，５−ジケトピペラジンを含む、
ことを特徴とする請求項１１乃至１３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３２】
前記微粒子は、３，６−ジ（スクシニル−４−アミノブチル）−２，５−ジケトピペラジン、３，６−ジ（マレイル−４−アミノブチル）−２，５−ジケトピペラジン、３，６−ジ（グルタリル−４−アミノブチル）−２，５−ジケトピペラジン、３，６−ジ（マロニル−４−アミノブチル）−２，５−ジケトピペラジン、３，６−ジ（オキサリル−４−アミノブチル）−２，５−ジケトピペラジン又は３，６−ジ（フマリル−４−アミノブチル）−２，５−ジケトピペラジンを含む、
ことを特徴とする請求項１４乃至１９のいずれか１項に記載の吸入システム。
【請求項３３】
前記微粒子は、３，６−ジ（スクシニル−４−アミノブチル）−２，５−ジケトピペラジン、３，６−ジ（マレイル−４−アミノブチル）−２，５−ジケトピペラジン、３，６−ジ（グルタリル−４−アミノブチル）−２，５−ジケトピペラジン、３，６−ジ（マロニル−４−アミノブチル）−２，５−ジケトピペラジン、３，６−ジ（オキサリル−４−アミノブチル）−２，５−ジケトピペラジン又は３，６−ジ（フマリル−４−アミノブチル）−２，５−ジケトピペラジンを含む、
ことを特徴とする請求項２０乃至２９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３４】
前記微粒子は、３，６−ジ（Ｎ−フマリル−４−アミノブチル）−２，５−ジケトピペラジンを含む、
ことを特徴とする請求項３０に記載の組成物、請求項３１に記載の使用、請求項３２に記載の吸入システム、又は請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
吸気により作動する吸入器と、３，６−ジ（Ｎ−フマリル−４−アミノブチル）−２，５−ジケトピペラジン及びインスリンを含む微粒子を含有する乾燥粉末と、を含み、
前記微粒子は、１０重量％から１５重量％のインスリンを含み、
前記微粒子の比表面積は、３５ｍ２／ｇから６２ｍ２／ｇであり、
前記乾燥粉末は、一単位用量のカートリッジにおいて提供される、
ことを特徴とする吸入システム。