【手続補正書】
【提出日】平成27年11月11日(2015.11.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者を処置するときに使用する第ＶＩＩＩ因子組成物であって、
前記凍結乾燥第ＶＩＩＩ因子組成物は、アルブミンを添加することなく処方されたある体積の液体第ＶＩＩＩ因子組成物を凍結乾燥することにより入手可能であり、前記液体第ＶＩＩＩ因子組成物は、第ＶＩＩＩ因子に加えて、以下の処方賦形剤：
マンニトール、グリシン、およびアラニンからなる群より選択される４％から１０％の充填剤；
スクロース、トレハロース、ラフィノース、およびアルギニンからなる群より選択される１％から４％の安定化剤；
１ｍＭから５ｍＭのカルシウム塩；
１００ｍＭから３００ｍＭのＮａＣｌ；および
およそ６と８の間のｐＨを維持するための緩衝剤
を含み、
前記稀釈液の体積は、液体第ＶＩＩＩ因子組成物の体積に等しいかまたはそれより大きく、そして、
凍結乾燥第ＶＩＩＩ因子組成物は、ある体積の稀釈液中で再構成されて、再構成第ＶＩＩＩ因子組成物を調製することおよび前記再構成第ＶＩＩＩ因子組成物が前記患者に投与されることを特徴とする、
使用する第ＶＩＩＩ因子組成物。
【請求項２】
再構成第ＶＩＩＩ因子組成物を調製する方法であって、前記方法は、
（ｉ）凍結乾燥第ＶＩＩＩ因子組成物を提供する工程であって、前記凍結乾燥第ＶＩＩＩ因子組成物は、前記組成物にアルブミンを添加することなく処方されたある体積の液体第ＶＩＩＩ因子組成物を凍結乾燥することにより入手可能であり、前記液体第ＶＩＩＩ因子組成物は、第ＶＩＩＩ因子に加えて、以下の処方賦形剤：
マンニトール、グリシン、およびアラニンからなる群より選択される４％から１０％の充填剤；
スクロース、トレハロース、ラフィノース、およびアルギニンからなる群より選択される１％から４％の安定化剤；
１ｍＭから５ｍＭのカルシウム塩；
１００ｍＭから３００ｍＭのＮａＣｌ；および
およそ６と８の間のｐＨを維持するための緩衝剤
を含む、工程と、
（ｉｉ）前記凍結乾燥第ＶＩＩＩ因子組成物を、ある体積の稀釈液中で再構成する工程であって、前記稀釈液の体積は、前記液体第ＶＩＩＩ因子組成物の体積に等しいかまたはそれより大きい、工程
とを包含する方法。
【請求項３】
再構成第ＶＩＩＩ因子組成物であって、前記再構成第ＶＩＩＩ因子組成物は、
（ｉ）凍結乾燥第ＶＩＩＩ因子組成物であって、前記組成物は、アルブミンを添加することなく処方されたある体積の液体第ＶＩＩＩ因子組成物を凍結乾燥することにより入手可能であり、前記液体第ＶＩＩＩ因子組成物は、第ＶＩＩＩ因子に加えて、以下の処方賦形剤：
マンニトール、グリシン、およびアラニンからなる群より選択される４％から１０％の充填剤；
スクロース、トレハロース、ラフィノース、およびアルギニンからなる群より選択される１％から４％の安定化剤；
１ｍＭから５ｍＭのカルシウム塩；
１００ｍＭから３００ｍＭのＮａＣｌ；および
およそ６と８の間のｐＨを維持するための緩衝剤
を含む、凍結乾燥第ＶＩＩＩ因子組成物と
（ｉｉ）前記液体第ＶＩＩＩ因子組成物の体積に等しいかまたはそれより大きい、ある体積の稀釈液
とを含む、再構成第ＶＩＩＩ因子組成物。
【請求項４】
前記液体第ＶＩＩＩ因子組成物の体積が２ｍＬであり、前記稀釈剤の体積が２ｍＬまたは５ｍＬである、請求項１に記載の使用する第ＶＩＩＩ因子組成物。
【請求項５】
前記稀釈剤が水である、請求項１または４に記載の使用する第ＶＩＩＩ因子組成物。
【請求項６】
前記液体第ＶＩＩＩ因子組成物が界面活性剤をさらに含み、前記界面活性剤がポリソルベート２０、ポリソルベート８０、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｆ６８、およびＢｒｉｊ ３５からなる群より任意選択的に選択され、任意選択的に約０．０３％の量である、請求項１、４、または５に記載の使用する第ＶＩＩＩ因子組成物。
【請求項７】
前記液体第ＶＩＩＩ因子組成物の前記緩衝剤がＴｒｉｓを、任意選択的に約２０ｍＭの量で含む、請求項１、４、５、または６に記載の使用する第ＶＩＩＩ因子組成物。
【請求項８】
前記液体第ＶＩＩＩ因子組成物の前記緩衝剤がヒスチジンを、任意選択的に約２５ｍＭの濃度で含む、請求項１、４、５、または６に記載の使用する第ＶＩＩＩ因子組成物。
【請求項９】
前記液体第ＶＩＩＩ因子組成物が任意選択的に抗酸化剤を、任意選択的にグルタチオンを、任意選択的に０．０５ｍｇ／ｍＬと１．０ｍｇ／ｍＬの間の量のグルタチオンをさらに含む、請求項１、４、５、６、７、または８に記載の使用する第ＶＩＩＩ因子組成物。
【請求項１０】
前記液体第ＶＩＩＩ因子組成物の前記充填剤がマンニトールであり、任意選択的に約８％の量である、請求項１、４、５、６、７、８、または９に記載の使用する第ＶＩＩＩ因子組成物。
【請求項１１】
前記液体第ＶＩＩＩ因子組成物の前記安定化剤がトレハロースであり、任意選択的に約２％の量である、請求項１、４、５、６、７、８、９、または１０に記載の使用する第ＶＩＩＩ因子組成物。
【請求項１２】
前記液体第ＶＩＩＩ因子組成物の前記ＮａＣｌが２００ｍＭから２５０ｍＭまでの量で、例えば、約２２５ｍＭの量で存在する、請求項１、４、５、６、７、８、９、１０、または１１に記載の使用する第ＶＩＩＩ因子組成物。
【請求項１３】
前記液体第ＶＩＩＩ因子組成物の前記カルシウム塩が塩化カルシウムである、請求項１、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２に記載の使用する第ＶＩＩＩ因子組成物。
【請求項１４】
前記液体第ＶＩＩＩ因子組成物の体積が２ｍＬであり、前記稀釈剤の体積が２ｍＬまたは５ｍＬである、請求項２に記載の再構成第ＶＩＩＩ因子組成物を調製する方法。
【請求項１５】
前記稀釈剤が水である、請求項２または１４に記載の再構成第ＶＩＩＩ因子組成物を調製する方法。
【請求項１６】
前記液体第ＶＩＩＩ因子組成物がさらに界面活性剤を含み、前記界面活性剤は、ポリソルベート２０、ポリソルベート８０、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｆ６８、およびＢｒｉｊ ３５からなる群より任意選択的に選択され、任意選択的に約０．０３％の量である、請求項２、１４、または１５に記載の再構成第ＶＩＩＩ因子組成物を調製する方法。
【請求項１７】
前記液体第ＶＩＩＩ因子組成物の前記緩衝剤がＴｒｉｓを、任意選択的に約２０ｍＭの量で含む、請求項２、１４、１５、または１６に記載の再構成第ＶＩＩＩ因子組成物を調製する方法。
【請求項１８】
前記液体第ＶＩＩＩ因子組成物の前記緩衝剤がヒスチジンを、任意選択的に約２５ｍＭの濃度で含む、請求項２、１４、１５、または１６に記載の再構成第ＶＩＩＩ因子組成物を調製する方法。
【請求項１９】
前記液体第ＶＩＩＩ因子組成物が任意選択的に抗酸化剤を、任意選択的にグルタチオンを、任意選択的に０．０５ｍｇ／ｍＬと１．０ｍｇ／ｍＬの間の量でグルタチオンをさらに含む、請求項２、１４、１５、１６、１７、または１８に記載の再構成第ＶＩＩＩ因子組成物を調製する方法。
【請求項２０】
前記液体第ＶＩＩＩ因子組成物の充填材がマンニトールであり、任意選択的に約８％の量である、請求項２、１４、１５、１６、１７、１８、または１９に記載の再構成第ＶＩＩＩ因子組成物を調製する方法。
【請求項２１】
前記液体第ＶＩＩＩ因子組成物の前記安定化剤がトレハロースであり、任意選択的に約２％の量である、請求項２、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０に記載の再構成第ＶＩＩＩ因子組成物を調製する方法。
【請求項２２】
前記液体第ＶＩＩＩ因子組成物の前記ＮａＣｌが２００ｍＭから２５０ｍＭまでの量で、例えば、約２２５ｍＭの量で存在する、請求項２、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、または２１に記載の再構成第ＶＩＩＩ因子組成物を調製する方法。
【請求項２３】
前記液体第ＶＩＩＩ因子組成物の前記カルシウム塩が塩化カルシウムである、請求項２、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、または２２に記載の再構成第ＶＩＩＩ因子組成物を調製する方法。
【請求項２４】
前記液体第ＶＩＩＩ因子組成物の体積が２ｍＬであり、前記稀釈剤の体積が２ｍＬまたは５ｍＬである、請求項３に記載の再構成第ＶＩＩＩ因子組成物。
【請求項２５】
前記稀釈剤が水である、請求項３または２４に記載の再構成第ＶＩＩＩ因子組成物。
【請求項２６】
前記液体第ＶＩＩＩ因子組成物がさらに界面活性剤を含み、前記界面活性剤は、ポリソルベート２０、ポリソルベート８０、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｆ６８、およびＢｒｉｊ ３５からなる群より任意選択的に選択され、任意選択的に約０．０３％の量である、請求項３、２４、および２５のいずれか一項に記載の再構成第ＶＩＩＩ因子組成物。
【請求項２７】
前記液体第ＶＩＩＩ因子組成物の前記緩衝剤がＴｒｉｓを、任意選択的に約２０ｍＭの量で含む、請求項３および２４〜２６のいずれか一項に記載の再構成第ＶＩＩＩ因子組成物。
【請求項２８】
前記液体第ＶＩＩＩ因子組成物の前記緩衝剤がヒスチジンを、任意選択的に約２５ｍＭの濃度で含む、請求項３および２４〜２６のいずれか一項に記載の再構成第ＶＩＩＩ因子組成物。
【請求項２９】
前記液体第ＶＩＩＩ因子組成物が任意選択的に抗酸化剤を、任意選択的にグルタチオンを、任意選択的に０．０５ｍｇ／ｍＬと１．０ｍｇ／ｍＬの間の量でグルタチオンをさらに含む、請求項３および２４〜２８のいずれか一項に記載の再構成第ＶＩＩＩ因子組成物。
【請求項３０】
前記液体第ＶＩＩＩ因子組成物の前記充填材がマンニトールであり、任意選択的に約８％の量である、請求項３および２４〜２９のいずれか一項に記載の再構成第ＶＩＩＩ因子組成物。
【請求項３１】
前記液体第ＶＩＩＩ因子組成物の前記安定化剤がトレハロースであり、任意選択的に約２％の量である、請求項３および２４〜３０のいずれか一項に記載の再構成第ＶＩＩＩ因子組成物。
【請求項３２】
前記液体第ＶＩＩＩ因子組成物の前記ＮａＣｌが２００ｍＭから２５０ｍＭまでの量で、例えば、約２２５ｍＭの量で存在する、請求項３および２４〜３１のいずれか一項に記載の再構成第ＶＩＩＩ因子組成物。
【請求項３３】
前記液体第ＶＩＩＩ因子組成物の前記カルシウム塩が塩化カルシウムである、請求項３および２４〜３２のいずれか一項に記載の再構成第ＶＩＩＩ因子組成物。