(57)【要約】眼の生まれつきのレンズ（８）が水晶体超音波吸引のような公知のプロセスを介して取り除かれる場合、眼内レンズ（１２）が、眼の焦点力を回復するために必要とされる。この眼内レンズ（１２）は、水晶体嚢（１４）の壁面に係合するハプティクスの使用により固定される。一旦その眼内レンズ（１２）が適所に置かれると、水晶体嚢（１４）は、眼内レンズ（１２）のための固定を提供する硬化可能な組成物（１３）で充填される。この組成物（１３）はまた、調節プロセスも助け得る。
2007535381.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
眼内レンズについての調節を提供するための方法であって、該方法は、
眼の中に眼内レンズを移植する工程；
水晶体嚢に調節組成物を充填する工程であって、該調節組成物は、インサイチュで注入されて形成される、工程；
を包含する、方法。
【請求項２】
請求項１に記載の方法であって、前記眼内レンズは、調節可能な眼内レンズである、方法。
【請求項３】
請求項１に記載の方法であって、前記調節組成物は、前記眼内レンズを取り囲む、方法。
【請求項４】
請求項１に記載の方法であって、前記眼内レンズは、前嚢に捕捉される眼内レンズである、方法。
【請求項５】
請求項１に記載の方法であって、前記調節組成物は、刺激により誘導されて重合することが可能なマクロマーをさらに含む、方法。
【請求項６】
眼内レンズについての調節を提供するための方法であって、該方法は、
眼の中に眼内レンズを移植する工程；
水晶体嚢に調節組成物を充填する工程であって、該調節組成物は、インビトロで形成されたポリマーマトリックスと、該ポリマーマトリックスの全体にわたって分散したマクロマーとを含み、該マクロマーは、刺激により誘導されて重合することが可能である、工程；
該調節組成物を外部刺激に暴露して、該マクロマーの重合を誘導する工程；
を包含する、方法。
【請求項７】
眼内レンズについての調節を提供するための方法であって、
眼の中に眼内レンズを移植する工程；
眼の水晶体嚢内で調節組成物を形成する工程であって、該調節組成物は、ポリマーマトリックスと、該ポリマーマトリックス内に分散したマクロマーとを含み、該マクロマーは、刺激により誘導されて重合することが可能である、工程；
を包含する、方法。
【請求項８】
眼内レンズについての調節を提供するための方法であって、
眼の水晶体嚢内で調節組成物を形成する工程であって、該調節組成物は、ポリマーマトリックスと、該ポリマーマトリックス内に分散したマクロマーとを含み、該マクロマーは、刺激により誘導されて重合することが可能である、工程；
を包含する、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の引用）
本願は、２００４年４月３０日に出願された米国仮出願番号６０／５６７，３３１に対する優先権を主張する。
【０００２】
本発明は、眼内レンズ（ＩＯＬ）の調節性能を改善するための新規組成物に関する。一実施形態において、上記組成物は、水晶体嚢中に注入され得、この水晶体嚢において、この組成物は、移植されたＩＯＬを取り囲んで、このＩＯＬを水晶体嚢に固定する。あるいは、このＩＯＬは、前嚢によって捕獲され得、この組成物は、この水晶体嚢中にこのレンズの後ろに注入され得る。その材料は、眼房水の屈折率と同様の屈折率を有し、それにより、移植されたＩＯＬによって生じ得るあらゆる妨害が低減される。調節は、筋肉の収縮によって引き起こされる架橋組成物の混合物によって提供される。この新規組成物は、調節可能な眼内レンズについての調節を増強する際に、特に有用である。
【背景技術】
【０００３】
白内障摘出は、米国において実施される最も一般的な眼科手術手順である。白内障嚢外摘出術は、前嚢の一部を切断し（前嚢切開）、その後、核を除去することを含む。あるいは、プローブが、前嚢を通して挿入され得、そして超音波により振動され得、レンズ物質をエマルジョンへと変換する。その後、このエマルジョンは、洗浄され、水晶体嚢から吸引される（水晶体超音波吸引）。天然レンズを除去した後、像は、もはや網膜上で焦点を結ばず、置換レンズが、明瞭な視覚のために提供されなければならない。置換レンズは、ガラス、コンタクトレンズ、または眼内レンズであり得る。これらのうち、眼内レンズが、最高の利便性および歪みのない視覚を提供するが、近くの対象物および遠くの対象物に対して調節的に焦点を合わせる天然レンズの能力を欠く。
【０００４】
ヒトが対象物を見る場合、光が、対象物から反射して、角膜、眼房水を通り、瞳孔を通ってレンズ中へと入り、このレンズは、硝子体を通して光を網膜上に収束させる。近くの対象物に対して明確に焦点を合わせるために、光線は、より屈折されなければならない。これを達成するためには、このレンズは、より湾曲し、かつより厚くなる。この変化のうちのほとんどは、水晶体嚢をその赤道において引っ張ることおよび緩めることから生じる。この水晶体嚢の赤道は、小帯と呼ばれる線維によって毛様体筋に付着しており、この小帯は、次いで、毛様体筋に付着している。近くの対象物を見る場合、この毛様体筋が、緊張して収縮し、この筋をわずかに内向きに動かし、そして小帯においてこの引っ張りを弛緩させ、水晶体嚢がさらに湾曲して前から後ろへと厚くなることを可能にする。レンズ自体は、レンズの弾性的運動に影響を与える連結線維から構成されており、その結果、レンズが形状を変化させると、その線維がその湾曲に影響を与える。ヒトが加齢するにつれ、レンズの調節能力は、眼の変化に起因して減少する。加齢性の眼の変化としては、レンズの肥厚および硬化、レンズ中の不溶性タンパク質量の増加、水晶体嚢の赤道から離れる方向への小帯付着点の移動、ならびに硝子体の部分的液化が挙げられる。
【０００５】
焦点距離の調節を眼に提供するために、いくつかの試みがなされてきた。これらのうちで最も知られているのは、二焦点レンズまたは多焦点レンズである。これらは、メガネ、コンタクト、および眼内レンズにおいて使用されるが、焦点調節が焦点方向に依存するという点で、不利を有する。これらのレンズは、真の調節を提供しない。移植物の調節は、刺激に応答して眼の光屈折力または移植物位置を変化させる移植物設計から生じる眼のよせ運動力の変化に影響を与えることによって、連続する距離範囲に広がる視力を提供する。
【０００６】
特許文献１は、毛様体筋を利用するレンズを開示する。しかし、このレンズは、眼の前眼房中に配置される。そのような移植物は、時には、合併症（例えば、脈管虹彩に対する損傷）を伴う。
【０００７】
特許文献２は、毛様体に直接取り付けられたレンズを開示する。このレンズは、より自然な位置に存在するが、毛様体に縫合する必要があり、これには、手術の間の大破裂および縫合からの出血というリスクがある。
【０００８】
特許文献３（参考として本明細書中に援用される）は、屈折力が変化され得るチャンバ型（ｃｈａｍｂｅｒｅｄ）レンズシステムを開示する。そのような変化は、永続的であり、それらのチャンバの破裂を伴う。
【０００９】
特許文献４は、水晶体嚢移植において単一のレンズを提供する。この提供は、水晶体嚢をその赤道に留めてそのレンズを毛様体筋の収縮弛緩の際に前方および後方へと移動させる、後方に偏ったハプティクス（ｈａｐｔｉｃｓ）を使用する。
【００１０】
特許文献５（参考として本明細書中に援用される）は、水晶体嚢中に移植するための２セクション型変形可能レンズアセンブリを開示する。そのレンズは、屈折力の分割を可能にし、水晶体嚢に対する毛様体および小帯の作用を利用する。このレンズシステムは、挿入後にアセンブルされる。
【００１１】
特許文献６は、水晶体嚢が除去されない場合におそらく水晶体嚢において、後眼房中に配置するための別の２レンズ型アセンブリを開示する。このレンズは、屈折力を２つのレンズの間で分割することを可能にし、そして一方のレンズの可撓性壁を２つの目の固定レンズの凸面に対して圧縮することによって、それらのレンズのうちの１つにおいて可変式焦点距離を導入する。これには、第一のレンズと第二のレンズとが実質的に近接した位置に存在することが、必要である。
【００１２】
特許文献７（参考として本明細書中に援用される）は、周囲が結合した２つのレンズが、流体を充填された袋を囲んでいる調節レンズを示し、調節は、その袋における流体圧を選択的に変化させて達成される。一方のレンズは、剛性のベースレンズであり、もう一方のレンズは、膜様であり、それらのレンズアセンブリの赤道直径は、拡張した瞳孔とほぼ等しく、ブラダー（ｂｌａｄｄｅｒ）またはハプティクス（ｈａｐｔｉｃｓ）によって支持される。
【００１３】
特許文献８は、一体構造において一定範囲の距離で焦点を調節可能な、二重の厚いレンズオプティクスを開示する。これは、焦点を調節するために毛様体からの眼の水晶体嚢の自然な形状を使用する。
【００１４】
特許文献９は、開放チャンバ型楕円形調節レンズシステムを開示する。これは、２つ以上のハプティクス（ｈａｐｔｉｃｓ）によって互いに付着されている一対のレンズを使用する。このシステムは、焦点を調節するために毛様体からの眼の水晶体嚢の自然な形状を使用する。
【特許文献１】米国特許第４，２５４，５０９号明細書
【特許文献２】米国特許第４，２５３，１９９号明細書
【特許文献３】米国特許第４，６８５，９２２号明細書
【特許文献４】米国特許第４，７９０，８４７号明細書
【特許文献５】米国特許第４，８４２，６０１号明細書
【特許文献６】米国特許第４，８９２，５４３号明細書
【特許文献７】米国特許第４，９３２，９６６号明細書
【特許文献８】米国特許第５，２７５，６２３号明細書
【特許文献９】国際公開第６０／６１０３６号パンフレット
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【００１５】
（発明の簡単な要旨）
本発明は、注射可能な組成物を提供する。この組成物は、インビボで架橋された場合に、移植された眼内レンズ（ＩＯＬ）が一定距離において焦点調節を提供することを可能にする。一実施形態において、上記組成物は、水晶体嚢壁に結合し、上記ＩＯＬを、上記水晶体嚢に固定して、その調節プロセスを補助する。あるいは、前嚢に捕捉されたＩＯＬの場合のように、上記組成物は、上記レンズの後ろに配置される。上記組成物がインビボで架橋された後、上記組成物は、十分な弾性特性を示し、水晶体嚢の両側の筋肉が伸長または収縮すると、それらの筋肉は、上記組成物の伸長または収縮を引き起こす。このことは、その後、ＩＯＬの位置を前方または後方へと移動させ、それによって、焦点の変化を伴う調節を提供する。さらに、充填された水晶体嚢の湾曲は、調節の間の筋肉運動によって変化する。上記組成物の弾性特性および力学的特性は、インビボで、上記組成物中に存在するマクロマーの使用、外部刺激（例えば、光）に対する曝露を介して、調節され得る。
【００１６】
上記注射可能な組成物は、第一成分および第二成分を含み、これらの成分は、眼の中で組み合わされた場合に、眼に移植されたＩＯＬを取り囲む水晶体嚢中でポリマーマトリックスを形成する。上記マトリックス中に分散しているのは、刺激誘導性重合が可能なマクロマーまたはマクロマー混合物である。
【００１７】
上記マトリックスは、その後、上記調節プロセスを補助するように作用する。小帯が水晶体嚢を引っ張ると、その水晶体嚢の形状が変化する。これは、その後、ポリマーマトリックスに対して圧力を付与し、このマトリックスの形状変化を引き起こし、それによって、上記ＩＯＬの位置を移動させる。上記マトリックス中に存在するマクロマーは、そのマトリックスの物理的特性を調節するために使用され得、それによって、このマトリックスは、多少柔軟になる。このことは、その後、水晶体嚢が形状を変化させた場合に、上記ＩＯＬに影響を与える。この組成物の変化の結果としての水晶体嚢の形状変化およびＩＯＬの移動の両方が、本発明における調節を提供する。
【００１８】
（発明の詳細な説明）
図１は、眼の断面を示す。光が眼に入ると、光は、角膜１を通り、前眼房２中の眼房水を通り、；虹彩３の中心に位置する瞳孔を通り、水晶体嚢の前壁６ａを通り、レンズ８によって収束的に屈折され、水晶体嚢の後壁６ｂを通り、硝子体液９を通って、中心窩１１において網膜１０に達する。水晶体嚢の形状は、小帯５と呼ばれる線維によってその水晶体嚢に付着している毛様体筋４によって制御される。
【００１９】
生まれつきのレンズ８が、水晶体超音波吸引などの公知プロセスを介して除去され、眼内レンズ（例えば、図２において示される眼内レンズ）が、焦点合わせを回復し得る。ＩＯＬ  １２は、光学特性が移植前に予め設定された標準的レンズであっても、その特性が移植後に操作され得る調節可能なレンズであってもよい。本発明の実施において有用な調節可能なレンズは、米国特許第６，４５０，６４２号において記載されている。
【００２０】
ＩＯＬ  １２は、水晶体嚢１４の壁に係合するハプティクス（ｈａｐｔｉｃｓ）の使用を介して適所に固定される。そのハプティクス（ｈａｐｔｉｃｓ）は、任意の従来の設計であり得る。上記レンズは、水晶体嚢の前または後ろに配置され得る。いずれの場合においても、上記レンズは、標準的技術を使用して固定される。
【００２１】
一旦、ＩＯＬ  １２が適所に位置した後に、水晶体嚢１４に、本発明の組成物が充填される。上記組成物が硬化すると、この組成物は、水晶体嚢１４に対するＩＯＬ  １２の固定を提供し、調節プロセスを補助する。使用されるレンズが前嚢捕捉型ＩＯＬ（ＡＣ−ＩＯＬ）である場合、そのレンズはまた、硬化工程が完了する間に水晶体嚢中に上記組成物を固定するための栓としても作用し得る。
【００２２】
一実施形態において、上記組成物はまた、官能基を保有するマクロマーを含む。上記の硬化した組成物の物理的特性は、官能基化マクロマーを架橋することによって、取り入れられ得る。これは、官能基化マクロマーを外部刺激（例えば、光）に曝露することによって達成される。好ましい実施形態において、上記外部刺激は、紫外光である。
【００２３】
本発明の実施において使用される組成物は、自然のレンズと同様の粘性（代表的には、１００Ｐａ〜１０００Ｐａ）を示すべきであり、その自然のレンズ物質と同様の弾性率を有するべきである。例えば、若いヒトのレンズについて、４００Ｐａ〜６００Ｐａの弾性率が、好ましい。これによって、その筋肉が水晶体嚢に付着している小帯に対して力を発揮して放出する場合に、上記組成物が変形して反動することが可能になる。上記組成物はまた、最初に、水晶体嚢中への注入を可能にするために十分に低い粘性であるべきである。
【００２４】
上記組成物はまた、上記ＩＯＬの機能を妨害しない光学特性を有するべきである。一般的には、このことは、水晶体嚢中の物質の屈折率が、レンズまたは眼房水と同様であるべきであることを意味する。代表的には、これは、約１．４１〜１．４３である。
【００２５】
上記組成物は、水晶体嚢中に直接注入され得る完全に架橋したポリマーを含み得るか、または水晶体嚢中に注入された場合に硬化して架橋構造を形成する１種以上の前駆体を含み得る。後者の物質としては、ヒアルロン酸の架橋可能なエステル、コラーゲン、ポリ（Ｎ，Ｎ−イソプロピルアクリルアミドのヒドロゲル、および官能性シリコーン化合物が挙げられ得る。本発明の実施において有用なコラーゲンベースの物質の例としては、米国特許第５，４７６，５１５号および米国特許第５，９１０，５３７号に開示されるものが挙げられる。
【００２６】
適切な第一ポリマーマトリックスの例示的例としては、ポリ−アクリレート（例えば、ポリ−アルキルアクリレートおよびポリ−ヒドロキシアルキルアクリレート；ポリ−メタクリレート（例えば、ポリ−メチルメタクリレート（「ＰＭＭＡ」）、ポリ−ヒドロキシエチルメタクリレート（「ＰＨＥＭＡ」）、およびポリ−ヒドロキシプロピルメタクリレート（「ＰＨＰＭＡ」）；ポリビニル（例えば、ポリ−スチレンおよびポリ−Ｎ−ビニルピロリドン（「ＰＮＶＰ」）；ポリ−シロキサン（例えば、ポリ−ジメチルシロキサン、ジメチルシロキサンジフェニルシロキサンコポリマー、ジメチルシロキサンメチルフェニルシロキサンコポリマー；ポリ−ホスファゼン；ウレタンおよびそのコポリマーが挙げられる。米国特許第４，２６０，７２５号ならびにその中で引用される特許および参考文献（これらはすべて参考として本明細書中に援用される）は、第一ポリマーマトリックスを形成するために使用され得る適切なポリマーのより具体的な例を提供する。
【００２７】
好ましい実施形態においては、上記第一ポリマーマトリックスは、一般的には、比較的低いガラス転移温度（「Ｔｇ」）を保有し、その結果、生じるＩＯＬは、流体様挙動および／または弾性体的挙動を示す傾向があるようになる。上記第一ポリマーマトリックスは、代表的には、１つ以上のポリマー性出発物質を架橋することによって形成される。各々のポリマー性出発物質は、少なくとも１つの架橋可能な基を含む。適切な架橋可能な基の例示的例としては、ヒドリド、ビニル、アセトキシ、アルコキシ、アミノ、無水物、アリールオキシ、カルボキシ、エノキシ、エポキシ、ハライド、イソシアノ、オレフィン（ｏｌｅｆｉｎｉｃ）、およびオキシムが挙げられるが、これらに限定はされない。より好ましい実施形態においては、各々のポリマー性出発物質は、末端モノマー（エンドキャップとも呼ばれる）を含み、これは、そのポリマー性出発物質を構成する１つ以上のモノマーとは同じであるかまたは異なるかのいずれかであるが、少なくとも１つの架橋可能な基を含む。結果的に、他の実施形態は、骨格および／または末端エンドキャップに沿って側鎖基として付着している反応性基を有する架橋因子を含む。換言すると、その末端モノマーは、そのポリマー性出発物質を始めて終端させ、そして少なくとも１つの架橋可能な基をその構造の一部として含む。本発明の実施のために必要ではないが、上記ポリマー性出発物質を架橋するための機構は、好ましくは、上記の屈折調節組成物を含む成分の刺激により誘導される重合のための機構とは異なる。例えば、上記屈折調節組成物が光誘導性重合により重合される場合、上記ポリマー性出発物質は、光誘導性重合以外の何らかの機構により重合される架橋可能な基を有することが好ましい。
【００２８】
第一ポリマーマトリックスの形成のためのポリマー性出発物質の特に好ましい種類は、ポリ−シロキサン（「シリコーン」としても公知である）であり、このポリ−シロキサンは、アセトキシ、アミノ、アルコキシ、ハライド、ヒドロキシ、ビニル、ヒドリド、およびメルカプトを含む群より選択される架橋可能な基を含む末端モノマーでエンドキャップされている。シリコーンＩＯＬは、柔軟でありかつ折り畳み可能である傾向があるので、一般的には、比較的小さい切開部が、ＩＯＬ移植手順の間に使用され得る。特に好ましいポリマー性出発物質は、ビス（ジアセトキシメチルシリル）−ポリジメチルシロキサン（これは、ジアセトキシメチルシリル末端モノマーでエンドキャップされたポリ−ジメチルシロキサンである）である。別の例は、触媒（好ましくは、白金錯体）の存在下でビニル官能基化シリコーンとヒドリド官能基化シリコーンとの間におけるヒドロシリル化反応を含む。これは、米国特許第５，４１１，５５３などに記載される組成物と同様である。
【００２９】
本発明において、上記第一ポリマーマトリックスは、インビボで形成される。これは、第一ポリマーマトリックスの前駆体ならびに屈折改変および／または形状改変組成物を体腔中に注入し、そしてその第一ポリマーマトリックスの前駆体を屈折改変および／または形状改変組成物の存在下で硬化させることによって、達成される。その硬化は、第一前駆体および第二前駆体の触媒性重合を介して達成される。
【００３０】
上記第一ポリマーマトリックスがシリコーンベースのマトリックスである場合、２つの型の前駆体が、本発明の実施において有用な第一ポリマーマトリックスを形成するためには必要である。その第一前駆体は、１つ以上のビニル含有ポリオルガノシロキサンを含み、その第二前駆体は、第一前駆体のビニル基と反応するケイ素結合型ヒドリド基を有する１つ以上の有機ケイ素化合物を含む。
【００３１】
上記第一前駆体は、好ましくは、１分子当たり少なくとも２つのシリコーン結合型ビニル基を平均して有する。ビニル基の数は、１分子当たり２つから変化し得る。例えば、第一前駆体は、２つ以上のポリオルガノシロキサンの混合物であり得、それらの分子のうちのいくつかは、１分子当たり２つよりも多くのビニル基を有し、いくつかは、１分子当たり２つ未満のビニル基を有する。上記ケイ素結合型ビニル基がα位置、ω（すなわち、末端）位置に位置することが、好ましい。そのビニルラジカルのうちの少なくともいくつかがこれらの位置に位置することは必要ではないが、これらのビニル基は、そのポリマーの末端に位置する。なぜなら、そのようなポリオルガノシロキサンは、満足のいく製品を生成して提供するために経済的であるからである。しかし、その第一前駆体のポリマー性の性質が原因で、その調製物は、構造上いくらかの変動を有する製品を生じ得る。いくつかのビニル基は、たとえその意図がこれらの位置においてそれらのビニル基を有することであったとしても、末端位置に存在しないかもしれない。従って、生じるポリオルガノシロキサンは、分枝部位に位置するビニルラジカルの一部を有する。
【００３２】
第一前駆体のポリオルガノシロキサンは、好ましくは、いくつかの分枝を有し得る基本的に直鎖状のポリマーである。上記ポリオルガノシロキサンは、ケイ素原子一つ当たり平均２つよりも多くの有機基を有するケイ素−酸素−ケイ素骨格を有し得る。好ましくは、上記第一前駆体は、ジオルガノシロキサン単位から構成され、末端基としてトリオルガノシロキサン単位を有するが、少量のモノオルガノシロキサン単位およびＳｉＯ２もまた存在し得る。上記有機基は、好ましくは、１つの基当たり約１０個未満の炭素原子を有し、その有機基は、各々独立して、一価炭化水素基（例えば、メチル、エチル、ビニル、プロピル、ヘキシルおよびフェニル）ならびに一価置換炭化水素基（例えば、ペルフルオロアルキルエチル基）から選択される。第一前駆体の例としては、ジメチルビニルシロキシ末端ブロック化ポリジメチルシロキサン、メチルフェニルビニルシロキシ末端ブロック化ポリジメチルシロキサン、ジメチルビニルシロキシ末端ブロック化ポリメチル−（３，３，３−トリフルオロプロピル）シロキサン、ジメチルシロキサン単位とメチルフェニルシロキサン単位とのジメチルシロキシ末端ブロック化ポリジオルガノシロキサンコポリマー、およびジメチルシロキサン単位とジフェニルシロキサン単位とのメチルフェニルビニルシロキシ末端ブロック化ポリジオルガノシロキサンコポリマーなどが挙げられる。上記ポリジオルガノシロキサンは、シロキサン単位（例えば、ジメチルシロキサン単位、メチルフェニルシロキサン単位、メチル−（３，３，３−トリフルオロプロピル）シロキサン単位、モノメチルシロキサン単位、モノフェニルシロキサン単位、ジメチルビニルシロキサン単位、トリメチルシロキサン単位、およびＳｉＯ２単位）を有し得る。上記第一前駆体のポリオルガノシロキサンは、単一のポリマーであっても、ポリマーの混合物であってもよい。これらのポリマーは、上記有機基のうちの少なくとも５０％をメチル基として有し得る。上記第一前駆体として有用な多くのポリオルガノシロキサンが、当該分野において公知であり、そして市販されている。好ましい第一前駆体は、ジメチルビニルシロキシ単位またはメチルフェニルシロキシ単位で末端ブロック化されたポリジメチルシロキサンであり、２５℃において約５００センチポアズ〜１００，０００センチポアズの粘性を有する。
【００３３】
上記第二前駆体は、１分子当たり少なくとも２個（好ましくは少なくとも３個）のケイ素結合型ヒドリド基（すなわち、水素原子）を含む有機ケイ素化合物を含む。上記ケイ素結合型ヒドリド基各々は、好ましくは、異なるケイ素原子に結合している。上記ケイ素原子の残りの価は、二価酸素原子または一価基（例えば、基１つにつき１個〜約６個の炭素原子を有するアルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロヘキシル、置換アルキル基）、アリール基、置換アリール基など）によって満たされる。有機ケイ素化合物を含むケイ素結合型ヒドリド基は、以下の型のシロキサン単位を含む、ホモポリマー、コポリマー、およびその混合物であり得る：ＲＳｉＯ１．５、Ｒ２ＳｉＯ、ＲＨＳｉＯ、ＨｓｉＯ１．５、Ｒ２ＨｓｉＯ０．５、Ｈ２ＳｉＯＲＨ２ＳｉＯ０．５、およびＳｉＯ（Ｒは、例えば、上記で定義されたような一価基である）。例としては、ポリメチル水素シロキサン環状物、トリメチルシロキシとメチル水素シロキサンとのコポリマー、ジメチルシロキシとメチル水素シロキサンとのコポリマー、トリメチルシロキシとジメチルシロキサンとメチル水素シロキサンとのコポリマー、ジメチル水素シロキサンとジメチルシロキサンとメチル水素シロキサンとのコポリマーなどが、挙げられる。また、架橋因子樹脂も必要である。この樹脂は、特定の分子量、分枝構造、および官能基を有する多官能性ビニルシリコーンである。他の架橋因子は、特定の分子量、分枝構造、および官能基を有する多官能性シリコーンヒドリドである。
【００３４】
白金族金属触媒成分は、ケイ素結合型ビニルラジカルに対するシリコーン結合型水素原子（ヒドリド基）の付加を触媒することが公知である適合性白金族金属含有触媒のうちのいずれかであり得る。白金族金属含有触媒は、適合性である公知形態（例えば、塩化白金、白金の塩、クロロ白金酸、および種々の錯体）のうちのいずれかであり得る。上記白金族金属含有触媒は、任意の触媒量（例えば、上記第一前駆体と第二前駆体とを合わせた重量に基づいて（元素金属として計算して）少なくとも約０．１ｐｐｍ重量の白金族金属を提供するために十分な量）で使用され得る。好ましくは、上記第一前駆体と第二前駆体とを合わせた重量に基づいて、少なくとも１０ｐｐｍ、またはより好ましくは少なくとも約２０ｐｐｍ〜約４０ｐｐｍの重量の白金族金属が、使用される。
【００３５】
上記第一成分は、水晶体嚢において上記ポリマーマトリックスを形成するように上記第一成分と第二成分との重合を誘導するための、触媒をさらに含む。
【００３６】
本発明の組成物はまた、その組成物の特徴をインビボで改変可能な、改変組成物またはマクロマーを含み得る。好ましい実施形態において、上記マクロマーは、このポリマーマトリックスのエラストマー特性を改変可能である。これは、そのマクロマーの刺激により誘導される重合によって達成される。この刺激により誘導される重合は、さらに、このマクロマー上にある、刺激により誘導されて重合することが可能な官能基の使用を介して達成される。適切な刺激に対して曝露されると、このマクロマーは、重合して第二ポリマーマトリックスを形成する。この重合は、上記の架橋した組成物の特性における変化を引き起こす。
【００３７】
本発明の実施において使用される改変組成物は、生体適合性という好ましい要件を有すること以外は上記の通りである。上記の屈折改変および／または形状改変組成物  は、刺激により誘導されて重合することが可能である。この組成物は、（ｉ）上記第一ポリマーマトリックスの形成と適合性であり；（ｉｉ）第一ポリマーマトリックスの形成後に刺激により誘導されて重合することが可能なままであり；（ｉｉｉ）上記第一ポリマーマトリックス内で自由に拡散可能である限りにおいては、単一成分であっても複数成分であってもよい。一般的に、上記第一ポリマーマトリックスを形成するために使用される同じ型のモノマーが、上記形状改変組成物の成分として使用され得る。上記モノマーは、しばしば、刺激により誘導されて重合することが可能な官能基を含む。しかし、上記改変モノマーは上記第一ポリマーマトリックス内で拡散可能でなければならないという要件が原因で、上記改変モノマーは、一般的には、上記第一ポリマーマトリックスのネットワークよりも小さい（すなわち、低い分子量を有する）傾向がある。すなわち、上記の拡散可能な物質は、例えば上記第一ポリマーマトリックスの架橋の間の分子量よりも小さい分子量である必要がある。上記の１つ以上のモノマーに加えて、上記組成物は、他の成分（例えば、上記第二ポリマーマトリックスの形成を促進する開始剤および増感剤）を含み得る。さらに、自然状態の眼と類似するＵＶ遮断特性を提供するために、ＵＶ吸収剤もまた、上記屈折改変および／または形状改変組成物の成分として組み込まれ得る。
【００３８】
好ましい実施形態においては、上記刺激により誘導される重合は、光重合である。換言すると、上記屈折改変および／または形状改変組成物を含む１つ以上のモノマーに関して、各々は、好ましくは、光重合可能な少なくとも１つの官能基を含む。そのような光重合可能な基の例示的例としては、アクリレート、アリルオキシ、シンナモイル、メタクリレート、スチベニル、およびビニルが挙げられるが、これらに限定はされない。より好ましい実施形態においては、上記屈折改変および／または形状改変組成物は、光開始剤（フリーラジカルを生成するために使用される任意の化合物）を、単独でかまたは増感剤およびＵＶ吸収剤の存在下でのいずれかで、含む。適切な光開始剤の例としては、アセトフェノン（例えば、置換ハロアセトフェノンおよびジエトキシアセトフェノン）；２，４−ジクロロメチル−１，３，５−トリアジン；ベンゾインメチルエーテル；およびｏ−ベンゾイルオキシミノケトン、ならびにそれらのシリコーン誘導体が挙げられる。適切な増感剤の例としては、ｐ−（ジアルキルアミノ）アリールアルデヒド；Ｎ−アルキルインドリリデン；およびビス［ｐ−（ジアルキルアミノ）ベンジリデン］ケトン、ならびにそれらのシリコーン誘導体が挙げられる。ＵＶ吸収剤の例としては、ベンゾフェノンおよびそれらの誘導体、ベンゾトリアゾールおよびそれらの誘導体、ならびにＵＶ遮断物質の分野で公知のものが挙げられるが、これらに限定はされない。
【００３９】
本発明の実施において有用な種類のマクロマーは、光重合可能な基を含む末端シロキサン部分で末端キャップ化されたポリシロキサンを含む。そのようなモノマーの例示的提示は、
Ｘ−Ｙ−Ｘ１
であり、Ｙは、モノマーであっても、任意の数のシロキサン単位から形成されるホモポリマーであってもコポリマーであってもよい、シロキサンである。ＸおよびＸ１は、同じであっても異なっていてもよく、ＸおよびＸ１は、各々が独立して、光重合可能な基を含む末端シロキサン部分である。Ｙの例示的例としては、
【００４０】
【化１】
2007535381.tif 000003
および
【００４１】
【化２】
2007535381.tif 000004
が挙げられ、ｍおよびｎは、各々が独立して整数であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、各々が独立して、水素、アルキル（一級アルキル、二級アルキル、三級アルキル、シクロアルキル）、アリール、またはヘテロアリールである。好ましい実施形態においては、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、Ｃ１-〜Ｃ１０アルキルまたはＣ１-〜Ｃ１０フェニルである。比較的高いアリール含有量である形状改変組成物モノマーは、本発明のレンズの屈折率において大きな変化を生じることが見出されたので、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４のうちの少なくとも１つは、アリール（特に、フェニル）であることが、一般的には好ましい。より好ましい実施形態においては、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、同じであり、それらはメチル、エチル、またはプロピルであり、Ｒ４はフェニルである。
【００４２】
ＸおよびＸ１（またはＲＳＭＣポリマーが示される方法に依存してＸ１およびＸ）の例示的例は、それぞれ
【００４３】
【化３】
2007535381.tif 000005
であり、Ｒ５およびＲ６は、各々独立して、水素、アルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；Ｚは、光重合可能な基である。
【００４４】
好ましい実施形態においては、Ｒ５およびＲ６は、各々独立して、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルまたはＣ１〜Ｃ１０フェニルであり、Ｚは、アクリレート、アリルオキシ、シンナモイル、メタクリレート、スチベニル、およびビニルからなる群より選択される部分を含む光重合可能な基である。より好ましい実施形態においては、Ｒ５およびＲ６は、メチル、エチル、またはプロピルであり、Ｚは、アクリレート部分またはメタクリレート部分を含む光重合可能な基である。
【００４５】
特に好ましい実施形態においては、上記屈折改変および／または形状改変組成物モノマーは、式：
【００４６】
【化４】
2007535381.tif 000006
のモノマーであり、ＸおよびＸ１は同じであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、上記に規定される通りである。そのような形状改変組成物モノマーの例示的例としては、ビニルジメチルシラン基で末端キャップ化されたジメチルシロキサン−ジフェニルシロキサンコポリマー；メタクリルオキシプロピルジメチルシラン基で末端キャップ化されたジメチルシロキサン−メチルフェニルシロキサンコポリマー；およびメタクリルオキシプロピルジメチルシラン基で末端キャップ化されたジメチルシロキサンが挙げられる。任意の適切な方法が使用され得るが、トリフルオロメタンスルホン酸の存在下における１つ以上の環状シロキサンの開環反応が、ある種類の本発明の形状改変組成物モノマーを生成するための特に効率的な方法であることが見出された。簡単に述べると、上記方法は、環状シロキサンを、式：
【００４７】
【化５】
2007535381.tif 000007
の化合物と、トリフルオロメタンスルホン酸の存在下で接触させる工程を包含し、Ｒ５、Ｒ６、およおびＺは、上記に規定される通りである。上記環状シロキサンは、環状シロキサンのモノマーであっても、ホモポリマーであっても、コポリマーであってもよい。あるいは、１種よりも多くの環状シロキサンが、使用され得る。例えば、環状ジメチルシロキサンテトラマーおよび環状メチル−フェニルシロキサントリマー／環状メチル−フェニルシロキサンテトラマーが、トリフルオロメタンスルホン酸の存在下でビス−メタクリルオキシプロピルテトラメチルジシロキサンと接触させられて、メタクリルオキシプロピル−ジメチルシラン基で末端キャップ化されたジメチル−シロキサンメチル−フェニルシロキサンコポリマー（特に好ましい形状改変組成物モノマーである）を形成する。上記調節組成物はまた、これらを架橋し得る。
【００４８】
本発明の実施において使用され得るＩＯＬとしては、すべての型の予め製造されたＩＯＬ（単一レンズＩＯＬ、調節可能ＩＯＬ、マルチレンズＩＯＬ、および調節ＩＯＬ（例えば、米国特許第５，２７５，６２３において記載されたもの）を含む）が挙げられる。後者の両方の型のレンズの場合、本発明の組成物は、異なるレンズの間の空間ならびにレンズと水晶体嚢との間の任意の空間を満たすために使用され得る。前嚢により捕捉されるレンズの場合、本発明の組成物は、水晶体嚢全体を満たす。上記レンズは、栓として作用して、硬化の間に水晶体嚢において上記組成物を保持する。
【００４９】
本発明の実施において、既存のレンズが、任意の標準的手順（好ましくは水晶体超音波吸引）によって患者の眼から取り出される。その後、眼内レンズが、標準的外科手術手順を使用して移植される。一旦そのレンズが適切に配置された後に、本発明の組成物が、水晶体嚢中に導入される。
【００５０】
一実施形態において、レンズがないシステムまたはレンズが２つのシステムの場合と同様に、その水晶体嚢とレンズとの間の空間を満たすことは、水晶体嚢中に上記組成物を注入することによって達成される。上記調節組成物は、個々のレンズの間の空間ならびにレンズと水晶体嚢との間を満たす。上記ＡＣ−ＩＯＬは、水晶体嚢の破嚢をシールするために栓として使用され得る。
【００５１】
複数成分システムの場合において、その異なる成分は、上記物質が水晶体嚢中に移植されて硬化がインビボで生じるまで、別々に維持される。これは、上記組成物がレンズ中に注入される直前にそれらの成分が合わされるように、マルチチャンバシリンジを用いて達成される。捕捉技術によって水晶体嚢の前に配置されたレンズについて、水晶体嚢は、上記物質が硬化する間に本発明の組成物で満たされる。そのレンズは、水晶体嚢の前方開口部中に挿入されて固定される。そのレンズはまた、適所に上記組成物を保持するための栓として作用する。
【００５２】
本発明の実施において、自然のレンズが、水晶体超音波吸引によって除去され、フェイコチップ（ｐｈａｃｏ  ｔｉｐ）を挿入するために必要なフラップ（ｆｌａｐ）以外は水晶体嚢が完全なまま残る。上記第一ポリマーマトリックスを形成するために必要なモノマーまたはポリマー前駆体と、屈折改変または形状改変組成物とが混合され、予め硬化され、体腔中に注入され、その結果、上記第一ポリマーマトリックスが、その体腔中に形成されるようになる。あるいは、上記第一ポリマー前駆体と、上記屈折改変および／または形状改変組成物とが混合され、脱気され、シリンジに移されて、一定温度（−１０℃〜０℃）まで冷却される。その温度において、上記第一ポリマーマトリックスの架橋が、阻害される。上記形状改変組成物モノマーと、上記第二ポリマーマトリックスを形成するために必要な任意の開始剤と、他の成分（例えば、ＵＶ吸収剤）とが、体腔中に注入する前に上記第一ポリマーマトリックスモノマーと混合される。
【００５３】
水晶体嚢に上記調節組成物を移植する前に、後嚢混濁（「ＰＣＯ」）の可能性を低減するために水晶体嚢を洗浄する必要があり得る。水晶体嚢の適切なシールもまた、ＰＣＯを防止し得る。水晶体嚢の洗浄およびシールを達成するための方法は、当該分野で公知である。例えば、ＰＯＧは、水晶体嚢を剥ぎ取るために使用され得る。
【００５４】
本発明の組成物について、上記第一ポリマーマトリックスの硬化温度は、眼の生理学的温度であり、例えば、ヒトにおいては約３５℃〜約３７℃の範囲内にある。注入した組成物の可動性欠如は、好ましくは、注入から約２０分間後に生じ、より好ましくは約１０分間以内に生じる。最終的な硬化は、好ましくは、注入から約６時間以内（より好ましくは約２時間以内）に生じる。
【００５５】
本発明の一実施形態において、上記第一前駆体および第二前駆体は、２つの別個の組成物中へと分離される。上記第一組成物は、上記第一前駆体を、上記屈折改変および／または形状改変組成物（マクロマー）、光開始剤、そして望ましい場合にはＵＶ吸収剤と組合わせて、含む。上記第二組成物において、上記第二前駆体と触媒とが、合わせられる。あるいは、上記触媒は、上記第一前駆体と合わせられ得、他の成分が、上記第二前駆体と合わせられ得る。重要なことは、上記第一前駆体および第二前駆体および触媒を、上記物質を体腔中に注入する直前まで分離した状態で維持することである。
【００５６】
本発明の調節組成物を調製するための好ましい方法は、上記成分を体腔中に注入する直前まで個々の成分を分離した状態で維持するマルチチャンバシリンジの使用を介する。各成分が別個の注入され得る場合、いくつかの成分は、それらの成分が一旦体腔中に注入された場合に相互作用せず、その結果、必要とされるようには機能できない場合には、合わせられ得る。例えば、上記第一ポリマーマトリックスが触媒の存在下で２つの別個のモノマーから形成される場合は、上記シリンジの１つのチャンバは、上記第一モノマーを含み、第二のチャンバは、もう一方のモノマーを含む。上記触媒は、その触媒がそのチャンバ中でモノマーの重合を引き起こさない限りは、いずれのモノマーとも合わせられ得る。さらなる成分が、他のチャンバーのうちの１つにおいて合わせられ得る。例えば、上記屈折改変および／または形状改変成分ならびに他の任意の添加物が、いずれかのチャンバ中に配置され得る。眼内レンズの場合、上記の添加物としては、ＵＶ吸収剤（例えば、ベンゾトリアゾール、ベンゾフェノン、フェニルエステル、シンナミン酸および誘導体、ならびにニッケル含有化合物）が挙げられ得る。上記添加物としてはまた、上記マクロマーをインビボで架橋するための、刺激により誘導される開始剤が挙げられ得る。これらは、代表的には、光開始剤であり、ＵＶベースの光開始剤が、好ましい。
【００５７】
本発明の重要な利点は、上記調節組成物の特性が、身体中に移植した後に改変され得ることである。例えば、上記組成物の曲げ率は、外科的外来患者手術の後に改変され得る。
【００５８】
上記組成物のエラストマー特性の変化に加えて、生じるポリマーマトリックスの形状が、調節され得る。結果として、両方の機構が、調節を提供するために利用され得る。一般的に、本発明の調節組成物を改変するためのプロセスは、以下を包含する：
（ａ）上記組成物のうちの少なくとも一部を、外部刺激に曝露し、それによって、その刺激が上記改変組成物の重合する誘導する工程。上記組成物の形成および創傷治癒の後に組成物特性が改変される必要がない場合には、曝露された部分は、移植物全体である。その組成物全体の曝露は、移植された移植物の既存の特性を固定する。しかし、移植物特徴（例えば、ＩＯＬの屈折力）が改変される必要がある場合には、その移植物の一部のみ（時には、移植物全体よりも小さい）が、曝露される。一実施形態において、本発明の移植物を実施する方法は、さらに、
（ｂ）一定時間待つ工程；および
（ｃ）移植物の上記部分を上記刺激に対して再び曝露する工程；
を包含する。
【００５９】
この手順は、一般的には、移植物の曝露された部分において、上記屈折改変組成物のさらなる重合を誘導する。工程（ｂ）および（ｃ）は、その移植物が望ましい移植物特徴に達するまでは、任意の回数だけ反復され得る。この時点で、上記方法は、移植物全体を上記刺激に対して曝露して、望ましいレンズ特性を固定する工程をさらに包含し得る。
【００６０】
レンズ特性が改変される必要がある別の実施形態において、本発明のＩＯＬを実施するための方法は、
（ａ）そのレンズの第一部分を刺激に対して曝露し、それにより、その刺激が、上記屈折改変組成物の重合を誘導する工程；および
（ｂ）そのレンズの第二部分を上記刺激に対して曝露する工程；
を包含する。
【００６１】
上記第一レンズ部分および第二レンズ部分は、重なり得るが、上記レンズの異なる領域を示す。必要に応じて、上記方法は、上記第一レンズ部分の曝露と第二レンズ部分の曝露との間で、一定時間を含み得る。さらに、上記方法は、上記第一レンズ部分および／または第二レンズ部分を、（曝露の間に一定時間を含んでも含まなくても）任意の回数だけ再曝露する工程をさらに包含し得るか、または上記レンズのさらなる部分（例えば、第三レンズ部分、第四レンズ部分など）を曝露する工程をさらに包含し得る。一旦望ましい特性に達した後は、上記方法は、レンズ全体を上記刺激に対して曝露して望ましいレンズ特性を固定する工程をさらに包含し得る。
【００６２】
第三実施形態において、上記レンズおよび調節組成物の両方の特性が、上記の様式で操作され得る。
【実施例】
【００６３】
一連の実験を、改変マクロマーを用いるかまは改変マクロマーを用いないかの両方で、ゲル組成物を使用してブタの眼およびウサギの眼を用いて実施した。
【００６４】
（Ｉ．ブタの眼）
これらの実験において、一連の６個のブタ死体の眼を使用した。これらのレンズを、水晶体超音波吸引した後に直径５ｍｍの水晶体破嚢術を使用して除去した。その後、水晶体嚢および前嚢に、Ｐａｒｔ  Ａ（Ｇｅｌ  ８１５０、Ｌｏｔ  ２７９３０、Ｎｕｓｉｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）およびＰａｒｔ  Ｂ（Ｇｅｌ  ８１５０、Ｌｏｔ  ２７９３０、Ｎｕｓｉｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）を充填した。その後、光適合性前嚢捕捉型眼内レンズ（ＡＣ−ＩＯＬ）を、機械的折り畳み／挿入鉗子を使用して挿入し、水晶体嚢の開口部中に配置した。そのＡＣ−ＩＯＬをその開口部中にさらに押し込んで、水晶体嚢下縁部がレンズの溝状縁部と適合するようにした。水晶体嚢中の粘弾性物質を除去した後に、水晶体嚢の開口部中にオプティク（ｏｐｔｉｃ）を捕捉した。レンズを強いて下方へと進め、その結果、水晶体嚢の開口部中の前方オプティク嚢（ａｎｔｅｒｉｏｒ  ｏｐｔｉｃ  ｂａｇ）およびレンズの溝が、水晶体嚢の縁によって捕捉させた。このＡＣ−ＩＯＬを、その周縁部全体にそって水晶体嚢の縁によって捕捉させ、レンズを適所に固定した。
【００６５】
一旦このＡＣ−ＩＯＬが水晶体嚢開口部によって捕捉された後に、空のレンズの水晶体嚢に、注射可能なシリコーンゲルを再充填した。これは、２２ゲージの先端が鈍いカニューレをそのＡＣ−ＩＯＬの後ろにさらに挿入することによってか、または角膜を通る切開を介して、達成した。
【００６６】
図３Ａおよび図３Ｂは、ブタの眼のうちの１つから切除したレンズを示す。図３Ａは、正面図であり、図３Ｂは、側面図であり、水晶体嚢中でのＡＣ−ＩＯＬの配置を示す。
【００６７】
図４Ａは、本発明の物質を用いて水晶体嚢の形状を維持する実現可能性を示す。図４Ｂは、水晶体嚢ゲルレンズの光学特性および屈折力を示す。
【００６８】
（ＩＩ．ウサギの眼の研究）
３匹のウサギにおける４つの眼に、ＡＣ−ＩＯＬを首尾よく移植した。水晶体嚢を、上記の手順および物質を使用して再び満たした。移植したレンズおよび調節ゲルを、それらのウサギに３週間とどめた後、それらのウサギを屠殺した。それらのレンズを評価し、角膜を、検査用に取り出した。
【００６９】
図５Ａおよび図５Ｂは、再充填された水晶体嚢およびＡＣ−ＩＯＬの適切な配置を示す。図６は、充填された水晶体嚢の透明度を示す。
【図面の簡単な説明】
【００７０】
本発明のより完全な理解のために、以下の説明に対する参照が、添付の図面と組合わせてなされる。
【図１】図１は、眼の垂直断面図である。
【図２】図２は、ＩＯＬおよび本発明の組成物が適所に存在する状態の、水晶体嚢の断面である。
【図３】図３Ａおよび図３Ｂは、本発明の調節組成物を含む、切開されたブタ水晶体嚢の写真である。
【図４】図４Ａは、ブタの水晶体嚢からの切開された架橋調節組成物の図を示す。図４Ｂは、図４Ａの調節組成物の光学的特性を示す。
【図５】図５Ａおよび図５Ｂは、ウサギの眼からの再充填された水晶体嚢の図を示す。
【図６】図６は、ウサギの眼からの架橋された調節組成物の光学特性を示す。
【図１】
2007535381.tif 000008
【図２】
2007535381.tif 000009
【図３Ａ】
2007535381.tif 000010
【図３Ｂ】
2007535381.tif 000011
【図４Ａ】
2007535381.tif 000012
【図４Ｂ】
2007535381.tif 000013
【図５】
2007535381.tif 000014
【図６】
2007535381.tif 000015
【国際調査報告】
2007535381.tif 000016