【手続補正書】
【提出日】平成28年10月28日(2016.10.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式ＩＩにより表される化合物、あるいはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、鏡像異性体または立体異性体、ならびに薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物：
【化１】
2016147893.tif 000001
式中、各発生毎に独立して、
Ａは、アルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミド、アミノスルホニル、アジド、シアノおよびニトロからなる群より独立して選択される１、２、３、４または５の置換基により置換された、あるいは未置換の、フェニルであり；
Ｒ1は、水素、アルキル、ハロアルキル、低級アルコキシ、またはハロであり；
Ｚは、＝Ｃ（Ｒ8）−、または＝Ｃ（Ｒ2）−であり；
Ｒ2は、水素、アルキル、ハロアルキル、低級アルコキシ、またはハロであり；
Ｒ8は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルであり；
Ｘは、
【化２】
2016147893.tif 000002
であり；および
Ｙは、−ＣＨ2（Ｎ−ヘテロシクリル）であり、ここで、Ｎ−ヘテロシクリルは、アルキル、ハロアルキル、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、およびアミノからなる群より独立して選択される１、２、３、４または５の置換基により置換されているか、あるいは未置換である。
【請求項２】
下記式ＩＩにより表される化合物、あるいはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、鏡像異性体または立体異性体：
【化３】
2016147893.tif 000003
式中、各発生毎に独立して、
Ｒ1は、水素、アルキル、ハロアルキル、低級アルコキシ、またはハロであり；
Ｘは、
【化４】
2016147893.tif 000004
であり； 
Ｚは、＝Ｃ（Ｒ8）−であり；
Ｒ８は、水素またはアルキルであり：
Ｒ2は、水素、アルキル、ハロアルキル、低級アルコキシ、またはハロであり；
（ｉ）Ａは、アルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミド、アミノスルホニル、アジド、シアノおよびニトロからなる群より独立して選択される１、２、３、４または５の置換基により置換された、あるいは未置換の、フェニルであり；
Ｙは、アルキル、ハロアルキル、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシおよびアミノからなる群より独立して選択される１、２、３、４または５の置換基により置換された、あるいは未置換の、−ＣＨ2（Ｎ−ピロリジニル）である（但し、該化合物は１−［１−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチルピロール−３−イル］−２−ピロリジン−１−イルエタノンではないことを条件とする）；あるいは
（ｉｉ）Ａは
【化５】
2016147893.tif 000005
からなる群より選択され；および
Ｙは、アルキル、ハロアルキル、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシおよびアミノからなる群より独立して選択される１、２、３、４または５の置換基により置換された、あるいは未置換の、−ＣＨ2（Ｎ−ピペリジニル）または−ＣＨ2（Ｎ−ピロリジニル）である。
【請求項３】
Ａが、アルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アジド、シアノおよびニトロからなる群より独立して選択される１、２、３、４または５の置換基により置換された、あるいは未置換の、フェニルである、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項４】
Ａが、アルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アジド、シアノおよびニトロからなる群より選択される置換基により、４位で置換（パラ置換）された、あるいは４位と２位で置換された、フェニルである、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項５】
Ａが
【化６】
2016147893.tif 000006
である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項６】
Ｒ1およびＲ２がそれぞれ独立して、水素、アルキルおよびハロアルキルからなる群より選択される、請求項１および３−５いずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項７】
Ｒ1がアルキルであり、およびＲ2がアルキルである、請求項６記載の医薬組成物。
【請求項８】
Ｒ1がメチルであり、およびＲ2がメチルである、請求項７記載の医薬組成物。
【請求項９】
Ｚが＝Ｃ（Ｒ2）−である、請求項１および３−８いずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項１０】
Ｙが、アルキル、ハロアルキル、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシおよびアミノからなる群より独立して選択される１、２、３、４または５の置換基により置換された、あるいは未置換の、−ＣＨ2（ピペリジン−１−イル）、−ＣＨ2（ピペラジン−１−イル）、−ＣＨ2（ヘキサヒドロピリミジン−１−イル）、−ＣＨ2（モルホリン−１−イル）または−ＣＨ2（１，３−オキサジナン−３−イル）である、請求項１および３−９いずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項１１】
Ｙが、アルキル、ハロアルキル、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシおよびアミノからなる群より独立して選択される１、２、３、４または５の置換基により置換された、あるいは未置換の、−ＣＨ2（ピペリジン−１−イル）または−ＣＨ2（ピペラジン−１−イル）である、請求項１０記載の医薬組成物。
【請求項１２】
Ｙが
【化７】
2016147893.tif 000007
である、請求項１および３−９いずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項１３】
Ａが、アルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アジド、シアノおよびニトロからなる群より独立して選択される１、２、３、４または５の置換基により置換された、あるいは未置換の、フェニルである、請求項２記載の化合物。
【請求項１４】
Ａが、アルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アジド、シアノおよびニトロからなる群より選択される置換基により、４位で置換（パラ置換）された、あるいは４位と２位で置換された、フェニルである、請求項２記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ1およびＲ２がそれぞれ独立して、水素、アルキルおよびハロアルキルからなる群より選択される、請求項２、１３および１４いずれか１項記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ1がアルキルであり、およびＲ2がアルキルである、請求項１５記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ1がメチルであり、およびＲ2がメチルである、請求項１６記載の化合物。
【請求項１８】
下記からなる群より選択される、請求項２記載の化合物、あるいはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、鏡像異性体または立体異性体：
【化８−１】
2016147893.tif 000008
【化８−２】
2016147893.tif 000009
式中、Ｗは、メチル、フルオロ、クロロ、ニトロ、メトキシ、エトキシ、−ＳＯ2ＮＨ2または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ2である。
【請求項１９】
請求項２または１８記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、鏡像異性体もしくは立体異性体、あるいは１−［１−（４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチルピロール−３−イル］−２−ピロリジン−１−イルエタノン、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、鏡像異性体もしくは立体異性体、および薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項２０】
対象において、タンパク質症を治療するのに使用するための、請求項１、３−１２および１９いずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記タンパク質症が、アルツハイマー病、脳βアミロイド血管症、網膜神経節細胞変性症、牛海綿状脳症、クールー、クロイツフェルト・ヤコブ病、変異型クロイツフェルト・ヤコブ病、ゲルストマン・ストロイスラー・シャインカー症候群、致死性家族性不眠症、前頭側頭型認知症、進行性核上性麻痺、大脳皮質基底核変性症、前頭側頭葉変性症、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、家族性英国型認知症、家族性デンマーク型認知症、遺伝性アミロイド性脳出血（アイスランド型）、ＣＡＤＡＳＩＬ、アレキサンダー病、家族性アミロイドポリニューロパチー、老人性全身性アミロイドーシス、セルピン病、ＡＬアミロイドーシス、ＡＡアミロイドーシス、２型糖尿病、大動脈内側アミロイドーシス、アポＡＩアミロイドーシス、アポＩＩアミロイドーシス、アポＡＩＶアミロイドーシス、フィンランド型家族性アミロイドーシス、リゾチームアミロイドーシス、フィブリノゲンアミロイドーシス、透析アミロイドーシス、封入体筋炎、白内障、上皮内甲状腺髄様癌、心房アミロイドーシス、下垂体プロラクチノーマ、遺伝性格子状角膜変性、皮膚苔癬アミロイドーシス、ラクトフェリンによる角膜アミロイドーシス、肺胞タンパク症、歯原性腫瘍アミロイド、精嚢アミロイド、嚢胞性線維症、鎌状赤血球病、および重症疾患ミオパチーからなる群より選択される、請求項２０記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記タンパク質症が、アルツハイマー病、前頭側頭葉変性症、筋萎縮性側索硬化症またはマシャド・ジョセフ病である、請求項２１記載の医薬組成物。
【請求項２３】
対象において、向上したタンパク質破壊が治療となり得る疾病を治療するのに使用するための、請求項１、３−１２および１９いずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記疾病が、フォンヒッペル・リンドウ病、脊髄小脳失調症１型、アンジェルマン症候群、巨大軸索神経病、および骨パジェット病と前頭側頭型痴呆をともなう封入体ミオパチー（ＩＢＭＰＦＤ）からなる群より選択される、請求項２３記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記対象がヒトである、請求項２０−２４いずれか１項記載の医薬組成物。