(57)【要約】  強化された拡大性と内部の官能基性をもった樹枝状ポリマーが記載されている。これらの樹枝状ポリマーは反応性をもった速い開環反応（または他の速い反応）の化学を分岐セル試薬と制御された方法で組合せて用い、一つの世代から次の世代へと迅速且つ精密にデンドリマー構造を構築することによってつくられる。この場合、より少ない過剰量の試薬を用い、希釈度を低くし、高い生産能力をもった商業的な規模に適合させ易い方法で、新規範囲内の材料から低コストできれいな化学を伴う精密な構造、即ち典型的には単一の生成物がつくられる。製造されるデンドリマー組成物は、新規の内部官能基性、大きな安定性、例えば熱安定性をもち、逆Ｍｉｃｈａｅｌ反応は殆ど或いは全く起こらず、低い世代において内包を起こす表面密度に達する。予想外にも、多官能性の分岐セル試薬と多官能性の表面との反応によりゲル化された材料は生じない。このような樹枝状ポリマーは油／水型の乳化物の脱乳化剤、紙を製造する際の湿潤強度賦与剤、プロトン除去剤、電子顕微鏡の較正標準、サイズ選択性をもった膜の製造、およびペイントのような水性組成物における粘度調節剤用の試薬として有用である。これらの樹枝状ポリマーがその表面および／または内部と連係した担持された材料をもっている場合には、これらの樹枝状ポリマーにはその独特の特性のためにさらに別の性質が賦与される。
2007533838.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2007533838.tif 000065
ここで、
（Ｃ）はコアを意味し；
（ＦＦ）はコアの焦点官能基性成分を意味し；
（ＢＲ）は分岐セルを意味し、ｐが１より大きい場合（ＢＲ）は同一または相異なる構成部分であることができ；
ｐはデンドリマーの中の分岐セル（ＢＲ）の総数であって、式
【数１】
2007533838.tif 000066
により導かれる１〜２０００の整数であり；
（ＩＦ）は内部官能基性を意味し、ｑが１より大きい場合（ＩＦ）は同一または相異なる構成部分であることができ；
ｑは独立に０または１〜２０００の整数であり；
（ＥＸ）は延長部分を意味し、ｍが１より大きい場合（ＥＸ）は同一または相異なる構成部分であることができ；
ｍは独立に０または１〜１０００の整数であり；
（ＴＦ）は末端の官能基性を意味し、ｚが１より大きい場合（ＴＦ）は同一または相異なる部分であることができ；
ｚは、１以上で或る与えられた世代（Ｇ）に対する（ＢＲ）に可能な理論的な数の範囲の表面の基の数を意味し、
ｚ＝ＮｃＮｂＧ
によって与えられ；
Ｇはコアを取り囲む同心的な分岐セルの外殻の数であり；
Ｎｂは分岐セルのマルティプリシティであり；
Ｎｃはコアのマルティプリシティであって１〜１０００の整数である、
を有することを特徴とする樹枝状ポリマー。
【請求項２】
式（ＩＩＩ）
【化２】
2007533838.tif 000067
ここで
Ｎｂ＝分岐セルのマルティプリシティ；
Ｎｃ＝コアのマルティプリシティ；
ｚ＝ＮｃＮｂＧｉ；
Ｇ＝世代（即ち１，２，３．．．．．ｉ）；
ＴＦ＝末端の官能基性；
Ｒ’＝（ＢＲ）；
【数２】
2007533838.tif 000068
である、
を有することを特徴とする樹枝状ポリマー。
【請求項３】
（Ｃ）は単純なコアであることを特徴とする請求項１記載の樹枝状ポリマー。
【請求項４】
（Ｃ）は足場のコアであることを特徴とする請求項１記載の樹枝状ポリマー。
【請求項５】
（Ｃ）はスーパー・コアであることを特徴とする請求項１記載の樹枝状ポリマー。
【請求項６】
（Ｃ）は少なくとも一つの求核性の構成部分または少なくとも一つの求電子性の構成部分であるか：或いは少なくとも二つ配列している樹枝状の分岐に結合した多価のコアであるか：或いは１価のまたは一官能性の構成部分または多価のまたは多官能性の構成部分、好ましくは樹枝状の分岐との結合に利用できる官能性部位の原子価結合を２〜２３００個有する多官能性の構成部分であり得る１つのコア原子または分子であることを特徴とする請求項１記載の樹枝状ポリマー。
【請求項７】
（Ｃ）はトリアクリレート、テトラアクリレート、トリエポキシド、テトラエポキシド、ジグリシジルアニリン、アミノエタノール、エチレンジアミン、トリフェニルメタン、トリグリシジルエーテル、ビス（グリシドオキシフェニル）メタン、メチレンビス（ジグリシジルアニリン）、テトラエピスルフィド、およびトリスグリシジルイソシアヌレート（エポキシプロピル）シアヌレートであることを特徴とする請求項６記載の樹枝状ポリマー。
【請求項８】
（Ｃ）はシスタミン、イソシアヌレート、複素環式化合物、マルチ炭素のコア（エチレン、ブタン、ヘキサン、ドデカン）、フォスフィン、または一官能性または多官能性のエ
ポキシドを有する直鎖の、分岐したまたは環式の構成部分であることを特徴とする請求項６記載の樹枝状ポリマー。
【請求項９】
（ＦＦ）は１個のデンドロンをコアとして使用できるようにする働きをするか、二つまたはそれ以上のデンドロンを一緒に結合させ得るか、または１個の（ＢＲ）との反応を可能にする構成部分であることを特徴とする請求項１記載の樹枝状ポリマー。
【請求項１０】
（ＦＦ）はチオール、アミン、カルボン酸、エステル、エーテル、環式エーテル、（例えばクラウンエーテル、クリプタンド）、ポルフィリン、ヒドロキシル、マレイミド、アルデヒド、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アリールアルキル、フォスフィン、ボラン、アルコール、アルデヒド、アクリレート、アルケン、環式無水物、アジリジン、ピリジン、ニトリル、イタコネート、環式チオラクトン、チオラン、アゼチジン、環式ラクトン、マクロ環式化合物、キレート化配位子、イソシアネート、イソチオシアネート、アルキン、イミダゾール、アジド、メルカプトアミン、シラン、オキサゾリン、オキシラン、オキセタン、オキサジン、イミン、トシレート、保護基、およびシロキサンまたは誘導体、置換基をもった誘導体、またはそれらの組合せであリ、ここでこれらの構成部分が存在する場合、各構成部分の中に存在する炭素の数は少なくとも２〜１８であり；ハロゲンはクロロ、ブロモ、フルオロ、またはヨードを意味し；ヘテロはＳ、Ｎ、Ｏ、Ｓｉ、ＢまたはＰを意味することを特徴とする請求項９記載の樹枝状ポリマー。
【請求項１１】
（ＦＦ）はメルカプト、アミノ、カルボキシ、オキサゾリン、イソチオシアネート、イソシアネート、ヒドロキシル、エポキシオルトエステル、またはアクリレートであることを特徴とする請求項１０記載の樹枝状ポリマー。
【請求項１２】
（ＢＲ）は（Ｃ）、延長部分（ＥＸ）、他の分岐セルまたは分岐セル試薬（ＢＲ）、または末端の官能基（ＴＦ）と反応し、次の世代（Ｇ）のための反応性の基を多数生じ得る求核試薬または求電子試薬であることを特徴とする請求項１記載の樹枝状ポリマー。
【請求項１３】
（ＢＲ）を共反応物と共に使用してコア付加物をつくり、これをさらに第２の共反応物と反応させることを特徴とする請求項１２記載の樹枝状ポリマー。
【請求項１４】
（ＢＲ）はトリアクリレート、テトラアクリレート、トリエポキシド、テトラエポキシド、ジアリルアミン、ジエタノールアミン、ジエチルイミノジアセテート、トリス（ヒドロキシメチルアミン）、ジエチルイミノジアセテート、保護されたＤＥＴＡであるか、或いはまたその場で使用されることを含めてアクリル酸メチルを使用できるることを特徴とする請求項１２記載の樹枝状ポリマー。
【請求項１５】
（ＢＲ）は環式エーテル（エポキシド）、オキシラン、スルフィド（エピクロロスルフィド）、アジリジン、アゼチジン、シロキサン、オキセタン、オキサゾリン、オキサジン、カルバメート、カプロラクトン、カルボン酸無水物、チオラクトン、およびβ−ラクタムあることを特徴とする請求項１２記載の樹枝状ポリマー。
【請求項１６】
（ＩＦ）は内部の反応部位を生じる開環反応から得られる活性をもった構成部分であることを特徴とする請求項１記載の樹枝状ポリマー。
【請求項１７】
（ＩＦ）はヒドロキシル、スルフヒドリル、アミン、アルキルシラン、シラン、ボラン、カルボキシ、またはアミドであることを特徴とする請求項１６記載の樹枝状ポリマー。
【請求項１８】
（ＩＦ）はヒドロキシル、チオール、またはアミンであることを特徴とする請求項１６記載の樹枝状ポリマー。
【請求項１９】
（ＥＸ）は次のＧが成長する前に（ＢＲ）試薬に対する距離を長くすることができる構成部分であることを特徴とする請求項１記載の樹枝状ポリマー。
【請求項２０】
（ＥＸ）はリジン、他のポリ（アミノ酸）、オリゴエチレングリコール、ジエチレンテトラアミンおよび高級アミン類似体、ジ−またはそれ以上の不均一なまたは均一な官能基性、不飽和の脂肪族または芳香族二官能性または多官能性構成部分、および不均一な不飽和の脂肪族および芳香族の二官能性または多官能性構成部分をもった脂肪酸であることを特徴とする請求項１９記載の樹枝状ポリマー。
【請求項２１】
（ＥＸ）はジアミノアルカン、ジフェノール、ジチオフェノール、芳香族ポリ（カルボン酸）、メルカプトアミン、メルカプトエタノール、アリルアミン、ピペラジン、アミノエチルピペラジン、エチル−Ｎ−ピペラジンカルボキシレート、エチレンジアミン、ジエチルアミノジアセテート、および超分岐した樹枝状ポリマー、例えばポリリジンであることを特徴とする請求項１９記載の樹枝状ポリマー。
【請求項２２】
（ＴＦ）は樹枝状の分岐を次の世代に伝播し得る官能的に活性をもった構成部分であることを特徴とする請求項１記載の樹枝状ポリマー。
【請求項２３】
（ＴＦ）はピペラジン、アクリレート、メタクリレート、アクリルアミド、ヒドロキシル、エポキシド、オキサゾリン、アミノ、エチルイミン、ピペラジン、カルボキシレート、アルキル，  アジリジン、アルキルエステル、エポキシドおよびアルコール基、チオラン、モルフォリン、アミン、カルボキシル、アリル、ヒドロキシルおよびエポキシド、メチルエステル、保護されたＤＥＴＡ、カルボキシアルキル、ピロリドン、およびエチルピペラジンであることを特徴とする請求項２２記載の樹枝状ポリマー。
【請求項２４】
（ＴＦ）はポリエチレングリコール、ピロリドン、ヘキシルアミド、トリス（ヒドロキシメチル）アミドメタン、アミドエチルエタノールアミン、カルボメトキシピロリジノン、スクシンアミド酸、アミドエタノール、エポキシド、アクリレート、アミン、カルボキシレート、陽イオン性、陰イオン性、中性、芳香族、ビオチン、アビジン、ストレプアビジン、ＤＯＴＡ、ＤＴＰＡ、金属キレート、有機発色団、多価の付加化合物、カーボンナノチューブ、フラーレン、ナノ複合体、すべての金属ナノ粒子、すべての種類のコアおよび外殻を有するすべての半導体ナノ粒子、放射性材料およびそれらのキレート化した類似体、蛍光分子（金属塩、有機化合物）、電気伝導性分子、紫外線、可視光線、および赤外線吸収分子、量子ドット、ポリフルオロ化された分子、表面活性剤、デンドロン、分化したデンドロン、デンドリマー、メトキシエトキシエトキシ化合物、ポリアゾ化合物、ポリフォスファジン、ポリフルオロ化されたスルフォネート、へテロ原子の主鎖および分岐、脂質、澱粉、単純糖類、複合糖類、ビタミン（例えばビタミンＥ）、補助因子（例えばＮＡＤＨ）、または酸化防止剤であることを特徴とする請求項２２記載の樹枝状ポリマー。
【請求項２５】
（ＥＸ）または（ＩＦ）の少なくとも一つが存在することを特徴とする請求項１記載の樹枝状ポリマー。
【請求項２６】
ポリマーは強化された熱安定性、改善された化学的安定性、および狭い多分散度範囲をもっていることを特徴とする請求項１記載の樹枝状ポリマー。
【請求項２７】
担持された材料（Ｍ）は内部または表面において樹枝状ポリマーと連係していることを特徴とする請求項１または２記載の樹枝状ポリマー。
【請求項２８】
担持された材料は樹枝状ポリマーの内部と連係していることを特徴とする請求項２７記
載の樹枝状ポリマー。
【請求項２９】
担持された材料は医薬品的に活性をもった薬品またはプロドラッグであることを特徴とする請求項２７記載の樹枝状ポリマー。
【請求項３０】
少なくとも１種の医薬品的に許容できる希釈剤または担体が存在する請求項２９記載の樹枝状ポリマーを含んで成ることを特徴とする配合物。
【請求項３１】
担持された材料は農業的に活性をもった薬品であることを特徴とする請求項２７記載の樹枝状ポリマー。
【請求項３２】
少なくとも１種の農業的に許容できる希釈剤または担体が存在する請求項３１記載の樹枝状ポリマーを含んで成ることを特徴とする配合物。
【発明の詳細な説明】
【米国連邦政府による研究支援】
【０００１】
本発明はＴｈｅ  Ａｒｍｙ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙとの契約によって米国国防総省により与えられたＤＡＡＬ−０１−１９９６−０２−０４４号およびＷ９１１ＮＦ−０４−２−００３０号に基づく米国政府の支援により行われた。米国政府は本発明において一定の権利を保有するものとする。
【技術分野】
【０００２】
本発明は樹枝状ポリマー（ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ  ｐｏｌｙｍｅｒ、または樹木状ポリマー）の分野に関する。この分野においてその好適なポリマーの一例がデンドリマー（ｄｅｎｄｒｉｍｅｒ）である。これらのポリマーは分子を捕捉し得る空虚の空間をもち、その表面の官能基はさらに反応を行うことができる。
【背景技術】
【０００３】
従来法の説明
分岐したポリマーの開環反応
分岐したポリマー系を製造するための種々の開環反応は公知である。これらの方法のいくつかを下記に説明する。
【０００４】
開環反応を使用する重合反応、特に環式のエーテル、アミド、アジリジン、スルフィド、シロキサン、およびその他を、陰イオン性、陽イオン性または他の機構のいずれかにより使用する重合反応は良く知られている（非特許文献１）。しかし高度に分岐したポリマーの合成に開環重合反応を使用することはあまり知られていない。種々の超分岐ポリマー（ｈｙｐｅｒｂｒａｎｃｈｅｄ  ｐｏｌｙｍｅｒ）の合成に開環重合反応を使用する研究が行われてきた。大部分の場合開環重合反応は伝統的なタイプのものであり、広い多分散度をもつ不規則な超分岐ポリマーを生じる。
【０００５】
超分岐ポリマーを製造するための開環重合反応の最初の例の一つはＯｄｉａｎおよびＴｏｍａｌｉａの研究（非特許文献２）であり、この場合超分岐材料はオキサゾリンからつくられた。
【０００６】
開環反応は単一のイオン伝導体として直鎖または櫛形に分岐したポリエーテルをつくるのに用いられてきた（非特許文献３）。
【０００７】
超分岐したポリエーテルを得るために、塩基性条件下における２−ヒドロキシメチルオキセタンの開環重合反応が試みられた（非特許文献４）。
【０００８】
オキサゾリンの開環重合に関するＤ．Ａ．Ｔｏｍａｌｉａの研究により超分岐したＰＥＯＸまたはＰＥＩのポリマーが得られた（特許文献１〜３参照）。
【０００９】
超分岐した樹枝状の（ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ）巨大分子は、コア（ｃｏｒｅ）の所で開始剤を用いる多分岐重合法（ＭＢＰ）を用いて製造された。これには例えばオキサジノンを用い反応開始剤の存在下においてＰｄを触媒として環式カルバメートを開環重合させることを含む開環重合が必要である（非特許文献５および６）。
【００１０】
ＡＢ２型のモノマーの重合が関与するエポキシドの開環は、触媒量の開始剤、例えば水酸イオンを添加することによって開始され、酸または塩基を触媒とした反応が関与する他の超分岐したポリマーの製造法とは異なった新規の伝播モードで進行する（非特許文献７）。多分散度が１．５より低くなるように陰イオン性の開環重合を制御することにより、
ＡＢ２モノマー型のグリシドールを重合させて超分岐した「ポリグリセロール」にする（非特許文献８）。ジアンヒドロ−Ｄ−マニトールの陽イオン性環化重合は超分岐した炭水化物ポリマーの製造に使用されている（非特許文献９および１０）。  
【００１１】
開環重合と自己縮合ビニル重合（ＳＣＶＰ）のいくつかの特徴とを組み合わせると超分岐したポリマーが得られ、カプロラクトンの開環重合により多分散度が約３．２の超分岐ポリエステルが得られる（非特許文献１１）。
【００１２】
ビス−（ヒドロキシメチル）カプロラクトンの開環重合により超分岐したポリマーが得られる（非特許文献１２）。
【００１３】
エチルヒドロキシメチルオキセタンの陽イオン性開環重合により、多分散度が１．３３〜１．６１の範囲の超分岐したポリエーテルが得られる（非特許文献１３）。
【００１４】
３−エチル−３−（ヒドロキシメチル）オキセタンの開環反応は超分岐したポリエーテルを生成させるのに使用されている（非特許文献１４）。
【００１５】
Ｎ−カルボン酸無水物の開環反応により樹枝状のポリペプチドが得られた。この方法は、Ｎ−カルボン酸無水物を繰り返し順次開環する過程、および末端でのカップリング反応を含んでいる。この方法によって統計的に生じる分岐の１個当たりの平均鎖長が明確な長さをもたないポリマー区域が得られ、また１．２〜１．５の典型的な多分散度をもったポリマーが得られる。
【００１６】
精密なデンドリマー開環反応
ポリスルフィド・デンドリマーは、ポリチオールを塩基性条件下においてエピクロロヒドリンと反応させてポリエピスルフィドをつくることにより製造することができる（特許文献４および５）。同じ特許文献にはポリアミノのコアを過剰のエチレンスルフィドと反応させてポリスルフィドをつくり、次いで過剰のアジリジンと反応させてさらなる世代（ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ）をつくるポリアミノスルフィド・デンドリマーの製造法が論じられている。
【００１７】
部分的に保護されたデンドリマーの表面をつくる一つの方法として、Ｎ−トシルアジリジンを付加することが論じられており（特許文献６〜８）、これはアゼチジン誘導体へと拡張されている。
【００１８】
表面基を付加するための精密なデンドリマーの開環反応
末端基を付加する方法として開環反応が論じられている。例えば特許文献８にはデンドリマーの上にポリオール表面をつくるためにオキシランを使用することが記載されている。
【００１９】
精密なデンドリマー構造をつくる方法
広い範囲の精密なデンドリマー構造をつくるために多くの特殊な反応が使用されてきた。これらの反応は典型的にはコア（“Ｃ”）、分岐構造のタイプ（“ＢＲ”）および末端の官能基性（“ＴＦ”）を規定する。精密なデンドリマー構造の合成は二つの概括的な方法によって行われてきたが、これらは「収束合成法（ｃｏｎｖｅｒｇｅｎｔ  ｓｙｎｔｈｓｉｓ）」および「発散合成法（ｄｉｖｅｒｇｅｎｔ  ｓｙｎｔｈｓｉｓ）」として分類さていれる（非特許文献１５）。これらの広義の範疇の中で、分岐セル（ｂｒａｎｃｈ  ｃｅｌｌ）の構築（即ちその場で、或いは予め行われる構築）、或いはデンドロン（ｄｅｎｄｒｏｎ）の固定のタイプの構築の方法に関してさらに種々の変形がある。
【００２０】
最も初期に発表された分岐セル（ｂｒａｎｃｈ  ｃｅｌｌ）試薬の使用法の一つは、コ
アの周りに予めつくられた分岐セルを結合させ、低分子量の樹木状構造（ａｒｂｏｒｏｌ
ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ）をつくることであった（非特許文献１６）。ポリ（チオエーテル）・デンドリマーは、Ｎｃ＝４のペンタエリトリトールのコア、およびＮｂ＝３の４−アセトチオメチル−２，４，７−トリオキサビシクロ［２．２．２］オクタンをベースにして予めつくられた保護された分岐セル試薬を用いて合成された。この場合、デンドリマーの分岐構造の構築に保護された分岐セル試薬が使用されたが、これには迅速に構造をつくるために余分な段階として化学的に保護基を外すことが必要である。使用された試薬は多環式の型のエーテル（即ちオルトエステル）であるが、エーテル環は歪んではいず、重合の際に開環しない。
【００２１】
伝統的な小さい分子の化学における立体効果
小さい分子の化学において定義される立体効果は、すべての基本的な小分子の「建築ブロック成分」（即ち原子、官能基、炭化水素の足場など）が占めるナノメートルの規模以下（即ち０．０５〜１ｎｍ）の空間の容積、および重要な反応および集団化が起こる際のそれらの相互関係によるものである。それらの相対的な大きさが反応性、変位、置換、キラリティー、会合、集団化、特殊な生成物の生成、および得られる構造様式に及ぼす効果は、学術的並びに経済的領域の両方において常に極めて重要性をもつ事柄である。例えば反応性を低下させる立体効果は「立体障害」と呼ばれている（非特許文献１７参照）。立体障害は反応部位の所で邪魔をする基によって生じる。古典的な例には「ネオペンチル」効果が含まれ、この場合ＳＮ２反応に対する立体障害をもったハロゲン化アルキルの相対的な反応性は立体障害が増加するにつれて次第に抑圧され、３級ハロゲン化アルキル（即ち臭化ネオペンチル）ではその反応性は遅すぎて測定できないまでになる。反応速度を決定するのは、求核的な攻撃を受ける炭素に結合したアルキル基の数のみではない。アルキル基の相対的な大きさも非常に重要である。
【００２２】
Ｃｒａｍの規則は小さい分子の立体効果の他の例である。理論に拘束されるつもりはないが、立体効果はカルボニルの酸素の所における立体選択的な反応性をコントロールし、結果としてキラルな導入をすると考えられている。Ｃｒａｍの規則は、求核剤は最小の置換基に沿ってカルボニルに近づくと言うことを述べている。最大の基はカルボニル基に対しアンチ位に配位して立体効果を最低限度に抑制し、求核剤は小さい置換基の側から優先的に攻撃を行う（非特許文献１８参照）。
【００２３】
上記の簡単な例は、このような類似した「立体効果」が、それが見出され定義された場合、ナノスケールレベル（即ち１〜１００ｎｍ）における重要な構築成分のために与え得る可能性ばかりでなく、その重要性を予告している。これらのＮＳＩＳ効果に対するナノスケール規模での規則は事実上分かっていない。本明細書の下記の「詳細な説明」の項でＮＳＩＳがどのように本発明に関係しているかを説明することにする。
【００２４】
ポリ（アミドアミン）・デンドリマー（“ＰＡＭＡＭ”）の合成
デンドリマーの合成におけるいくつかの難点はそれらの製造に使用されるる方法に固有の難点である。例えば、これらの樹枝状ポリマーの組成的に主要な種類の一つであるポリ（アミドアミン）・デンドリマー（“ＰＡＭＡＭ”）の合成法では、その場で分岐セルを生成させるＭｉｃｈａｅｌの付加反応の化学に最近注目が集まっている（非特許文献１９）。通常の方法は、遅い化学過程、長い反応時間、および分化しない（ｎｏｎ−ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ、分岐を起こさない）二官能性の中間体を伴うアミド化の過程を含んでいる。このような環境のため、この方法では非常に希釈することが強いられ、その結果生成能力は低くなり、コストは高くなる。高い世代の場合は特にそうである。これに加えてＰＡＭＡＭデンドリマーには、その特殊なアミド構造のために、逆Ｍｉｃｈａｅｌ付加反応（ｒｅｖｅｒｓｅ  Ｍｉｃｈａｅｌ  ａｄｄｉｔｉｏｎ）および加水分解反応を介して分解を起こす低エネルギーの反応経路がある。
【００２５】
現在使用されている方法に比べ、反応時間が速く、少量の副成物との分離が容易に行え、製造コストが安い精密なデンドリマー構造をつくる方法を見出だすことは明らかに望ましいことであろう。これに加えて、デンドリマーがいっそう安定であり、製造規模を拡大できれば、それもまた望ましいことであろう。
【特許文献１】米国特許第４，６９０，９８５号明細書。
【特許文献２】米国特許第５，６３１，３２９号明細書。
【特許文献３】米国特許第５，７７３，５２７号明細書。
【特許文献４】米国特許第４，５５８，１２０号明細書。
【特許文献５】米国特許第４，５８７，３２９号明細書。
【特許文献６】米国特許第４，３６１，３３７号明細書。
【特許文献７】米国特許第４，５８７，３２９号明細書。
【特許文献８】米国特許第４，５６８，７３７号明細書。
【非特許文献１】Ｇｅｏｒｇｅ  Ｏｄｉａｎ，Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ｏｆ  Ｐｏｌｙｍｅｒｉｚａｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ社、１９９３年発行、第７章。
【非特許文献２】Ｐ．Ａ．Ｇｕｎａｔｉｌｌａｋｅ，Ｇ．Ｏｄｉａｎ，Ｄ．Ａ．Ｔｏｍａｌｉａ，Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ誌、２１巻、１５５６頁（１９９８年）。
【非特許文献３】Ｘ．Ｇ．Ｓｕｎ，Ｊ．Ｂ．Ｋｅｒｒ，Ｃ．Ｌ．Ｒｅｅｄｅｒ，Ｇ．Ｌｉｕ，Ｙ．Ｈａｎ，Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ誌、３７巻（１４号），５１３３〜５１３５頁（２００４年）。
【非特許文献４】Ｙ．Ｈ．Ｋｉｍ，Ｊ．Ｐｏｌｙｍ．ＳｃＩ，Ｐｏｌｙｍ．Ｃｈｅｍ．誌，３６巻，１６８５頁（１９９８年）。
【非特許文献５】Ｍ．Ｓｕｚｕｋｉ，Ａ．Ｉｉ，Ｔ．Ｓａｅｇｕｓａ，Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ誌，２５巻，７０７１〜７０７２頁（１９９２年）。
【非特許文献６】Ｍ．Ｓｕｚｕｋｉ，Ｓ．Ｙｏｓｈｉｄａ，Ｋ．Ｓｈｉｒａｇａ，Ｔ．Ｓａｅｇｕｓａ，Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ誌，３１巻，１７１６〜１９頁（１９９８年）。
【非特許文献７】Ｈ．Ｔ．Ｃｈａｎｇ，Ｊ．Ｍ．Ｊ．Ｆｒｅｃｈｅｔ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．誌，１２１巻，２３１３〜２３１４頁（１９９９年）。
【非特許文献８】Ａ．Ｓｕｎｄｅｒ，Ｒ．Ｈａｎｓｅｌｍａｎｎ，Ｈ．Ｆｒｅｙ，Ｒ．Ｍｕｌｈａｕｐｔ，Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ誌，３２巻，４２４０〜４２４６頁（１９９９年）。
【非特許文献９】Ｔ．Ｉｍａｉ，Ｔ．Ｓａｔｏｈ，Ｈ．Ｋａｇａ，Ｎ．Ｋａｎｅｋｏ，Ｔ．Ｋａｋｕｃｈｉ，Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ誌，３６巻，６３５９〜６３６３頁（２００３年）。
【非特許文献１０】Ｔ．Ｉｍａｉ，Ｔ．Ｓａｔｏｈ，Ｈ．Ｋａｇａ，Ｎ．Ｋａｎｅｋｏ，Ｔ．Ｋａｋｕｃｈｉ，Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ誌，３７巻，３１１３〜３１１９頁（２００４年）。
【非特許文献１１】Ｍ．Ｌｉｕ，Ｎ．Ｖｌａｄｉｍｉｒｏｖ，Ｊ．Ｍ．Ｊ．Ｆｒｅｃｈｅｔ，Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ誌，３２巻，６８８１〜６８８４年（１９９９年）。
【非特許文献１２】Ｍ．Ｔｒｏｌｌｓａｓ，Ｐ．Ｌｏｗｅｎｈｉｅｌｍ，Ｖ．Ｙ．Ｌｅｅ，Ｍ．Ｍｏｌｌｅｒ，Ｒ．Ｄ．Ｍｉｌｌｅｒ，Ｊ．Ｌ．Ｈｅｄｒｉｃｋ，Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ誌，３２巻，９０６２〜９０６６頁（１９９９年）。
【非特許文献１３】Ｙ．Ｍａｉ，Ｙ．Ｚｈｏｕ，Ｄ．Ｙａｎ，Ｈ．Ｌｕ，Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ誌，３６巻，９６６７〜９６６９頁（２００３年）。
【非特許文献１４】Ｈ．Ｍａｇｎｕｓｓｏｎ，Ｅ．Ｍａｌｍｓｔｒｏｍ，Ａ．ＨｕＩｔ，Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ誌，３４巻，５７８６〜５７９１頁（２００１年）。
【非特許文献１５】Ｄｅｎｄｒｉｍｅｒｓ  ａｎｄ  ｏｔｈｅｒ  Ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ  Ｐｏｌｙｍｅｒｓ，Ｊ．Ｍ．Ｊ．Ｆｒｅｃｈｅｔ，Ｄ．Ａ．Ｔｏｍａｌｉａ編，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，（２００１年）発行。
【非特許文献１６】Ｇ．Ｒ．Ｎｅｗｋｏｍｅ，Ｚ．−Ｑ．Ｙａｏ，Ｇ．Ｒ．Ｂａｋｅｒ，Ｖ．Ｋ．Ｇｕｐｔａ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．誌，５０巻，２００３頁（１９８５年）。
【非特許文献１７】Ｐ．Ｙ．Ｂｒｕｉｃｅ，Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，第２版，３６２頁，Ｐｒｅｎｔｉｃｅ  ＨａＩｌ（１９９８年）発行。
【非特許文献１８】Ｄ．Ｊ．Ｃｒａｍ，Ａ．Ｅｌｈａｆｅｚ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．誌，７４巻，５８２８頁（１９５２年）。
【非特許文献１９】Ｄｅｎｄｒｉｍｅｒｓ  ａｎｄ  ｏｔｈｅｒ  Ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ  Ｐｏｌｙｍｅｒｓ，Ｊ．Ｍ．Ｊ．Ｆｒｅｃｈｅｔ，Ｄ．Ａ．Ｔｏｍａｌｉａ編，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ（２００１年）発行，第２５章。
【発明の開示】
【００２６】
本発明の簡単な要約
本発明の樹枝状ポリマー構造は、驚くべき性質（伝統的な樹枝状ポリマー構造に比べて）を示し且つ独特の開環過程をその製造に使用できるいくつかの特有な成分をもっている。
【００２７】
これらの樹枝状ポリマーの構造を下記図１に示す。
【００２８】
【化１】
2007533838.tif 000003
【００２９】
ここで
（Ｃ）はコア（ｃｏｒｅ）を意味し；
（ＦＦ）はコアの焦点官能基性成分（ｆｏｒｃａｌ  ｐｏｉｎｔ  ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｔｙ  ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ）を意味し；
（ＢＲ）は分岐セル（ｂｒａｎｃｈ  ｃｅｌｌ）を意味し、ｐが１より大きい場合（ＢＲ）は同一または相異なる構成部分（ｍｏｉｅｔｙ）であることができ；
ｐは該デンドリマーの中の分岐セル（ＢＲ）の総数であって、式
【００３０】
【数１】
2007533838.tif 000004
【００３１】
により導かれる１〜２０００の整数であり；
（ＩＦ）は内部官能基性（ｉｎｔｅｒｉｏｒ  ｆｕｃｔｉｏｎａｌｉｔｙ）を意味し、
ｑが１より大きい場合（ＩＦ）は同一または相異なる構成部分であることができ；
ｑは独立に０または１〜２０００の整数であり；
（ＥＸ）は延長部分（ｅｘｔｅｎｄｅｒ）を意味し、ｍが１より大きい場合（ＥＸ）は同一または相異なる構成部分であることができ；
ｍは独立に０または１〜１０００の整数であり；
（ＴＦ）は末端の官能基性（ｔｅｒｍｉｎａｌ  ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｔｙ）を意味し、ｚが１より大きい場合（ＴＦ）は同一または相異なる構成部分であることができ；
ｚは、１以上で或る与えられた世代（ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ）（Ｇ）に対する（ＢＲ）に可能な理論的な数の範囲の表面の基の数を意味し、
ｚ＝ＮｃＮｂＧ
によって与えられ；
Ｇはコアを取り囲む同心的な分岐セルの外殻の数であり；
Ｎｂは分岐セルのマルティプリシティ（ｍｕｌｔｉｐｌｉｃｉｔｙ）であり；
Ｎｃはコアのマルティプリシティであって１〜１０００の整数である。
【００３２】
さらに好ましくは、本発明のこのデンドリマーは式（ＩＩＩ）で表される。
【００３３】
【化２】
2007533838.tif 000005
【００３４】
ここで
Ｎｂ＝分岐セルのマルティプリシティ；
Ｎｃ＝コアのマルティプリシティ；
ｚ＝ＮｃＮｂＧｉ；
Ｇ＝世代（即ち１，２，３．．．．．ｉ）；
ＴＦ＝末端の官能基性；
Ｒ’＝（ＢＲ）；
【００３５】
【数２】
2007533838.tif 000006
【００３６】
である。
【００３７】
式（Ｉ）のこれらの樹枝状ポリマーは、本明細書の下記に説明され流れ図ＩおよびＩＩに図示された方法によって製造される。
【００３８】
式（Ｉ）のこれらの樹枝状ポリマーは、下記のようにまたさらに本明細書で説明されて
いるように使用することができる。これらの材料および同様な樹枝状ポリマーの知識に基づいて、これらの樹枝状ポリマーはここに挙げられたすべての用途および多くの他の用途を展開できると思われる。エネルギーおよび電子製品の市場において、これらの樹枝状ポリマーは燃料電池（例えば膜、触媒）、エネルギー貯蔵剤（水素）、固相状態の発光、装置の熱管理、発光ダイオード、ディスプレー、電子インク、層間誘電体、フォトレジスト、分子電子機器、テレコム装置（導波管）、フォトニックス、写真材料、およびステルス的な（ｓｔｅａｌｔｈ）材料の強化に用途をもっていることができる。
【００３９】
環境分野においては、これらの樹枝状ポリマーは化学センサーおよび生物センサー、電子雑音（配列をベースにしたセンサー）、ワン・チップに取り付けたラボ（ｌａｂ−ｏｎ−ａ−ｃｈｉｐ）、材料の環境追跡用および産地識別用のナノ・コード化、環境センサーの増幅技術、殺生物材料、環境検知技術、矯正技術、クリーンな水（例えばイオン交換剤）、クリーンな空気（例えば超吸収材）、および触媒の分野に用途をもっていることができる。
【００４０】
個人用／家庭用の分野においては、これらの樹枝状ポリマーは燃料の環境的な品質向上、被膜および表面の改質剤（例えばストラッチ（ｓｔｒａｔｃｈ）抵抗性、抗菌性表面、色の変化、テクスチャー変性、埃抵抗性、耐水性を与えるため）、クレンザーおよびローション、化粧品、顔料および染料、紫外線吸収剤、栄養剤の担体、表面活性剤、着色しない機能性添加物としての用途をもっていることができる。
【００４１】
化学薬品および製造業の市場においては、これらの樹枝状ポリマーは改善された接合剤（ｂｉｎｄｅｒｓ）、化学触媒、化学分離材料、濾過システム、石油処理（ナノ触媒）および毒物漏洩センサーとしての用途をもっていることができる。
【００４２】
また式（Ｉ）の樹枝状ポリマーはその内部の空虚な空間の中に種々の担持された材料が存在していることができる。これらの樹枝状ポリマーは医薬品および農業の分野における薬品として種々の用途をもっていることができる。人および動物の医薬品および健康の分野において、これらの樹枝状ポリマーは生体内画像診断（例えば標的のコントラストを増加させた制御）、診断上の検知（例えばシグナルブースターによる同時目標設定）、薬剤の送達（ｄｒｕｇ  ｄｅｌｉｖｅｒｙ）（例えば口、静脈、皮膚、鼻などを介する強化された送達）、薬剤の開発（例えば小型化、バイオアレー（ｂｉｏａｒｒａｙ））、生体内および生体外の診断および治療、医療装置に対する蛋白質抵抗性をもった被膜（例えば生体内および生体外の被膜）、生物による汚損に対し抵抗性をもった装置の被膜および表面、経皮投与、腫瘍に対する化学療法、遠隔操作用および生体内での装置、多価の薬物への応用、近赤外線吸収剤、非侵襲性診断および検知、標的治療法（ｔａｒｇｅｔｅｄ  ｔｈｅｒａｐｙ）、磁気バイオリアクター（例えば細胞の成長および収穫用の反応器）、薬品放出ステント（ｓｔｅｎｔ）、表面被覆、および制御された放出（例えば治療薬、栄養剤などの）としての用途をもっていることができる。
【００４３】
食品および農業の市場においては、これらの樹枝状ポリマーは高度の選択性をもった制御センサー、感知増幅材料（例えば味、匂い、音、視覚、および触感）、標的に対する無毒の生分解性殺虫剤、除草剤、時間を決めて放出される肥料、包装材料（例えば微生物抵抗性をもったプラスティックス）、新鮮さ、汚染度、および／または不正な変更に対するセンサー、および植物および動物に対する薬剤の送達の分野で用途をもっていることができる。
【００４４】
これに加えて、これらの樹枝状ポリマーはさらにこれから説明するような他の望ましい材料を担持することができる。
【００４５】
本明細書においてはこれらの用途に対する式（Ｉ）の樹枝状ポリマーの組成物についても説明を行う。
【００４６】
本発明の詳細な説明
用語
本明細書において使用される下記の言葉は下記に述べる定義をもつものであり、これらの言葉に対しては単数は複数を含むものとする。
【００４７】
ＡＦＭは原子間力顕微鏡を意味する。
【００４８】
ＡＩＢＮは２，２’−アゾビスイソブチロニトリルを意味する。
【００４９】
ＡＰＳはペルオキシ二硫酸アンモニウムを意味する。
【００５０】
ＢＧＰＭはビス（４−グリシジルオキシフェニル）メタンを意味する。
【００５１】
ＢＯＣはｔ−ブトキシカルボニルを意味する。
【００５２】
セライト（Ｃｅｌｉｔｅ）は珪藻土（Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社製）を意味する。
【００５３】
ＤＡＢはジアミノブタンを意味する。
【００５４】
ＤＣＭはジクロロメタンを意味する。
【００５５】
ＤＥＡはジエタノールアミンを意味する。
【００５６】
ＤＩは脱イオン水を意味する。
【００５７】
ＤＭＥはジメトキシエタンを意味する。
【００５８】
ＤＭＩはイタコン酸ジメチルを意味する。
【００５９】
ＤＭＳＯはジメチルスルフォキシドを意味し、Ａｃｒｏｓ  ｏｒｇａｎｉｃｓ社のものを使用前にさらに蒸溜したものである。
【００６０】
ＤＯ３Ａは１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−トリス（酢酸）を意味する。
【００６１】
ＤＯＴＡは１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７−テトラ（酢酸）を意味する。
【００６２】
ＤＴＰＡはジメチレントリアミンペンタ酢酸を意味する。
【００６３】
ＤＴＴはジチオトレイトール（ｄｉｔｈｉｏｔｈｒｅｉｔｏｌ）を意味する。
【００６４】
ＥＡはエタノールアミンを意味する。
【００６５】
ＥＤＡはエチレンジアミンを意味し、Ａｌｄｒｉｃｈ社製のものである。
【００６６】
ＥＤＴＡはエチレンジアミン四酢酸を意味する。
【００６７】
ＥＰＩはエピクロロヒドリンを意味し、Ａｃｒｏｓ  ｏｒｇａｎｉｃｓ社製のものを使用前にさらに蒸溜したものである。
【００６８】
Ｇはデンドリマーの世代を意味し、これはコアを取り囲む同心円的な分岐セルの外殻の数によって示される（通常コアから順次数えられる）。
【００６９】
ｇはグラムを意味する。
【００７０】
ＨＣｌは塩酸を意味する。
【００７１】
ヘキサンはヘキサン異性体の混合物（Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社製）を意味する。
【００７２】
ＩＲは赤外分光法を意味する。
【００７３】
ＫＯＨは水酸化カリウムを意味し、Ａｌｄｒｉｃｈ社製の８５％ペレットを使用前に粉砕して用いる。
【００７４】
Ｌはリットルを意味する。
【００７５】
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦはマトリックス支援レーザー脱着イオン化式飛行時間型質量分光法を意味する。
【００７６】
ＭＢＤＧＡは４，４’−メチレンビス（Ｎ，Ｎ’−ジグリシジルアニリン）を意味する。
【００７７】
ＭＢＰは多分岐重合（ｍｕｌｔｉｂｒａｎｃｈｉｎｇ  ｐｏｌｙｍｅｒｉｚａｔｉｏｎ）を意味する。
【００７８】
ＭｅＯＨはメタノールを意味する。
【００７９】
ｍｇはミリグラムを意味する。
【００８０】
ＭＩＢＫはメチルイソブチルケトンを意味する。
【００８１】
Ｍｉｎｓ．は分を意味する。
【００８２】
ｍＬはミリリットルを意味する。
【００８３】
ＮＭＲは核磁気共鳴を意味する。
【００８４】
ＮＳＩＳはナノスケールで立体的に誘起される化学量論的な量比（ｓｔｏｉｃｈｉｏｍｅｔｒｙ）を意味する。
【００８５】
ＰＡＧＥはポリ（アクリルアミド）ゲルを用いる電気泳動を意味する。
【００８６】
ＰＡＭＡＭはポリ（アミドアミン）デンドリマーを意味する。
【００８７】
ＰＥＨＡＭは式（Ｉ）のポリ（エーテルヒドロキシルアミン）デンドリマーを意味する。
【００８８】
ＰＥＴＧＥはペンタエリトリトールテトラグリシジルエーテルを意味する。
【００８９】
パーセントまたは％は特記しない限り重量による値を意味する。
【００９０】
ＰＧＡはポリ（グリシジル）アニリンを意味する。
【００９１】
ＰＧＥはポリ（グリシジル）エーテルを意味する。
【００９２】
ＲｆはＴＬＣ中の相対的な流れを意味する。
【００９３】
ＲＴは室温、約２０〜２５℃を意味する。
【００９４】
ＳＣＶＰは自己縮合性ビニル重合を意味する。
【００９５】
ＳＤＳはドデシル硫酸ナトリウムを意味する。
【００９６】
ＳＩＳは立体的に誘起される化学量論的な量比を意味する。
【００９７】
ＴＢＥはトリス（ヒドロキシメチル）アミドエタン、硼酸およびＥＤＴＡ二ナトリウムの緩衝液を意味する。
【００９８】
ＴＧＡは熱重量分析法を意味する。
【００９９】
ＴＬＣは薄層クロマトグラフィーを意味し、この場合トルエンおよびアセトン（７：３ｖ／ｖ）を使用し、スポットはＫＭｎＯ４で着色して可視化する。
【０１００】
ＴＭＰＴＡはトリメチロールプロパントリアセテートを意味する。
【０１０１】
ＴＭＰＴＧＥはトリメチロールプロパングリシジルエーテルを意味し、Ａｌｄｒｉｃｈ製の試薬を先ず蒸溜し、カラム・クロマトグラフィー（１．７５’ｘ１０’）においてシリカゲル（２００〜４００メッシュ）上で溶離液として１：２：２の割合のヘキサン、酢酸エチルおよびクロロフォルムを用いて精製した。５ｇのＴＭＰＴＧＥを精製し、３．２ｇ（収率６４％）の純粋な（＞９８％）材料を得た。反応は注意しながら６０時間保持するか、または一晩行った。
【０１０２】
ＴＰＭＴＧＥはトリフェニルメタントリグリシジルエーテルを意味する。
【０１０３】
ＴＲＩＳはトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンを意味する。
【０１０４】
化学構造
本発明の樹枝状ポリマーの構造は、驚くべき性質（伝統的な樹枝状構造に比べ）を示し、その製造に特有な開環反応を利用できる独特の成分をいくつか有している。これらの樹枝状ポリマーの構造を下記式（Ｉ）に示す。
【０１０５】
【化３】
2007533838.tif 000007
【０１０６】
ここで、
（Ｃ）はコアを意味し；
（ＦＦ）はコアの焦点官能基性成分を意味し；
（ＢＲ）は分岐セルを意味し、ｐが１より大きい場合（ＢＲ）は同一または相異なる構成部分であることができ；
ｐは該デンドリマーの中の分岐セル（ＢＲ）の総数であって、式
【０１０７】
【数３】
2007533838.tif 000008
【０１０８】
により導かれる１〜２０００の整数であり；
（ＩＦ）は内部官能基性を意味し、ｑが１より大きい場合（ＩＦ）は同一または相異なる構成部分であることができ；
ｑは独立に０または１〜２０００の整数であり；
（ＥＸ）は延長部分を意味し、ｍが１より大きい場合（ＥＸ）は同一または相異なる構成部分であることができ；
ｍは独立に０または１〜１０００の整数であり；
（ＴＦ）は末端の官能基性を意味し、ｚが１より大きい場合（ＴＦ）は同一または相異なる構成部分であることができ；
ｚは、１以上で或る与えられた世代（Ｇ）に対する（ＢＲ）に可能な理論的な数の範囲の表面の基の数を意味し、
ｚ＝ＮｃＮｂＧ
によって与えられ；
Ｇはコアを取り囲む同心的な分岐セルの外殻の数であり；
Ｎｂは分岐セルのマルティプリシティであり；
Ｎｃはコアのマルティプリシティであって１〜１０００の整数である。
【０１０９】
次に、上記式（Ｉ）に使用された言葉についてさらに説明を加える。
【０１１０】
（Ｃ）は下記のことを含んでいる：
コアは単純なコア、足場（ｓｃａｆｆｏｌｄｉｎｇ）のコア、およびスーパー・コア（ｓｕｐｅｒ  ｃｏｒｅ）を含んでいる。単純なコアは当業界においては公知である。単純なコアの例には、これだけには限定されないが、ポリ（グリシジルエーテル）（例えばビス−フェノールグリシジルエーテル、ＰＥＴＧＥ、ＴＰＴＧＥ、ＴＭＰＴＧＥ、ＢＧＰＭ、テトラ（エポキシプロピル）シアヌレート、メチレンビス（ジグリシジルアニリン）ジグリシジルアニリン、ジグリシジルグリシドキシアニリン、ソルビトール、グリセロール、ネオペンチル、ｔ−ブチルグリシジルエーテル、アリルグリシジルエーテル）、アミノエタノール、ポリアミン類［例えばアンモニア、エチレンジアミン、ＰＡＭＡＭ、ヘキサメチレンジアミン、ジエチレントリアミン、メチルイソプロピリジンジエチレントリアミン、ピペラジン、アミノエチルピペラジン、超分岐したもの（例えばポリリジン、ポリエチレンイミン、ポリプロピレンイミン、トリス−２−（アミノエチルアミン））］、直鎖のポリエチレンイミン、水、硫化水素、アルキレン／アリーレンジチオール、シスタミン、４，４’−ジチオジ酪酸、イソシアヌレート、複素環式化合物類、マルチ炭素（ｍｕｌｔｉｃａｒｂｏｎ）のコア（エチレン、ブタン、ヘキサン、ドデカン）、ポリグリシジルメタクリレート、ポリ（官能基含有アクリレート）（例えばＴＭＰＴＡ、ジアリルアミン）、ジエチルアミノジアセテート、トリヒドロキシメチルアミノメタン、フォスフィン、オキシラン、チオラン、オキセタン、アジリジン、アゼチジン、シロキサン、オキサゾリン、カルバメート、またはカプララクトン（ｃａｐｒａｌａｃｔｏｎｅ）が含まれる。好適なコアはシスタミン、イソシアヌレート、複素環式化合物類、マルチ炭素のコア（エチレン、ブタン、ヘキサン、ドデカン）、フォスフィン、一官能性または多官能性のエポキシドを有する直鎖の、分岐したまたは環式の構成部分である。単純なコアの例は米国特許第４，５６８，７７号明細書；同第４，５８７，３２９号明細書；同第４，６３１，３３７号明細書；同第４，５５８，１２０号明細書；同第５，７１４，１６６号明細書；同第５，３３８，５３２号明細書、およびＪｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ（２００１年）発行、Ｊ．Ｍ．Ｊ．Ｆｒｅｃｈｅｔ，Ｄ．Ａ．Ｔｏｍａｌｉａ編、Ｄｅｎｄｒｉｍｅｒｓ  ａｎｄ  ｏｔｈｅｒ  Ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ  Ｐｏｌｙｍｅｒに記載されている。
【０１１１】
足場のコアは単純なコアがそれに結合した他の構成部分または実体（ｅｎｔｉｔｉｅｓ）をもち、それが該樹枝状ポリマーの第１世代へと成長するプラットフォームとして作用するようなコアである。足場のコアの例には、これだけは限定されないが、キャッピングされた材料、例えばピペラジンでキャッピングされたトリメチルトリアクリレート、アミノエチルピペラジンでキャッピングされたＰＥＴＧＥ、ピペラジンまたはアミノエチルピペラジンでキャッピングされたＴＭＰＴＧＥ、ジイミノジ酢酸、エポキシド表面のＰＥＨＡＭＳが含まれる。
【０１１２】
スーパー・コアは、デンドリマーがコアの官能基性として作用し、他の樹枝状構造が結合するか、或いはその表面から成長できる場所、或いは金の粒子またはコロイド、ラテックス、金属酸化物、ミセル、ベシクル（ｖｅｓｉｃｌｅ）、およびリプソム（ｌｉｐｓｏｍｅ）、バッキーボール（ｂｕｃｋｙｂａｌｌ）、カーボンナノチューブ（単一壁または二重壁）、炭素繊維、シリカである。スーパー・コアのいくつかの例はその表面上に成長したＰＥＨＡＭを有するＰＡＭＡＭ、その表面から成長したＰＥＨＡＭおよびＰＡＭＡＭを有するＰＥＨＡＭのコアである。
【０１１３】
コアは少なくとも一つの求核性の構成部分または少なくとも一つの求電子性の構成部分をもっているか：または多価のコアが少なくとも二つの配列している樹枝状の分岐に結合しているか：１つのコアの原子または分子が任意の１価のまたは一官能性の構成部分、或いは多価のまたは多官能性の構成部分、好ましくは該構成部分は樹枝状の分岐と結合し得る官能性部位の原子価結合を２〜２３００個有する多官能性の構成部分であることができる。
【０１１４】
求核性のコアの例には、アンモニア、水、硫化水素、フォスフィン、ポリ（アルキレンジアミン）、例えばエチレンジアミン、ヘキサメチレンジアミン、およびドデシルジアミン、ポリアルキレンポリアミン、例えばジエチレントリアミン、トリエチレンテトラアミ
ン、テトラエチレンペンタアミン、直鎖または分岐したポリエチレンイミン、１級アミン、例えばメチルアミン、ヒドロキシエチルアミン、オクタデシルアミン、ポリメチレンジアミン、マクロ環式ポリアミン、ポリアミノアルキルアレン、トリス（アミノアルキル）アミン、複素環式アミン、および他の種々のアミンが含まれる。他の求核性のコアはエチレングリコール、ポリアルキレンポリオール、ポリアルキレンポリメルカプタン、チオフェノールおよびフェノールである。
【０１１５】
求電子性のコアの例には、環式エーテル（エポキシド）、オキシラン、環式スルフィド（エピクロロスルフィド）、アジリジン、アゼチジン、シロキサン、オキセタン、オキサゾリン、オキサジン、カルバメート、カプロラクトン、カルボン酸無水物、チオールアセトン、β−ラクタム、α，β−エチレン型不飽和カルボン酸エステル、例えばアクリル酸メチル、アクリル酸エチル、アクリロニトリル、イタコン酸メチル、フマル酸ジメチル、マレイン酸無水物、およびアミド、例えばアクリルアミドが含まれる。
【０１１６】
また多価のコアまたは星／櫛型の分岐したポリアミンを生成し得る化合物である多価の開始剤コア（ｉｎｉｔｉａｔｏｒ  ｃｏｒｅ）（コア化合物）も存在している。
【０１１７】
コアは米国特許第４，５０７，４６６号明細書；同第４，５５８，１２０号明細書；および同第４，６３１，３３７号明細書に記載の樹枝状ポリマーから公知である。
【０１１８】
またこれらのコアの好適な構成部分はトリアクリレート、テトラアクリレート、トリエポキシド、テトラエポキシド、ジグリシジルアニリン、アミノエタノール、エチレンジアミン、トリフェニルメタン、トリグリシジルエーテル、ビス（グリシドオキシフェニル）メタン、メチレンビス（ジグリシジルアニリン）、テトラエピスルフィド、およびトリスグリシジルイソシアヌレート（エポキシプロピル）シアヌレートである。
【０１１９】
図２にこれらのコアを示す。
【０１２０】
（ＦＦ）は次のことを意味する：
焦点官能基性（ＦＦ）構成部分は１個のデンドロンをコアとして使用できるようにする働きをし、これによって該コアは後でさらに反応することができ、これには二つまたはそれ以上のデンドロンを一緒に結合させること、または１個の（ＢＲ）と反応させることが含まれるが、それだけには限定されない。
【０１２１】
好適な（ＦＦ）構成部分はチオール、アミン、カルボン酸、エステル、エーテル、環式エーテル、（例えばクラウンエーテル、クリプタンド）、ポルフィリン、ヒドロキシル、マレイミド、アルデヒド、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アリールアルキル、フォスフィン、ボラン、アルコール、アルデヒド、アクリレート、アルケン、環式無水物、アジリジン、ピリジン、ニトリル、イタコネート、環式チオラクトン、チオラン、アゼチジン、環式ラクトン、マクロ環式化合物（例えばＤＯＴＡ、ＤＯ３Ａ）、キレート化配位子（例えばＤＴＰＡ）、イソシアネート、イソチオシアネート、アルキン、イミダゾール、アジド、メルカプトアミン、シラン、オキサゾリン、オキシラン、オキセタン、オキサジン、イミン、トシレート、保護基（例えばＢＯＣ）、およびシロキサンまたは誘導体、置換基をもった誘導体、またはそれらの組合せである。これらの構成部分が存在する場合、その各々の中に存在する炭素の数は少なくとも２〜１８であり；ハロゲンはクロロ、ブロモ、フルオロ、またはヨードを意味し；ヘテロはＳ、Ｎ、Ｏ、Ｓｉ、ＢまたはＰを意味する。好適なものはメルカプト、アミノ、カルボキシル、オキサゾリン、イソチオシアネート、イソシアネート、ヒドロキシル、エポキシオルトエステル、アクリレートである。
【０１２２】
図２にこれらの（ＦＦ）構成部分を示す。
【０１２３】
（ＢＲ）は次のことを意味している：
（ＢＲ）はコア（Ｃ）、延長部分（ＥＸ）、他の分岐セルまたは分岐セル試薬（ＢＲ）、または末端の官能基（ＴＦ）と反応することができる求核試薬または求電子試薬である。これらの（ＢＲ）構成部分はこのような反応が可能であり、次の世代（Ｇ）のためにマルティプリシティの反応性の基を生じなければならない。（ＢＲ）は低い世代の生成物の（Ｃ）、延長部分（ＥＸ）または（ＢＲ）と結合し、デンドリマーを次の世代へと成長させる。（米国特許第４，７３７，５５０号明細書参照。）これらの（ＢＲ）が選ばれ、反応して前の低い世代のコアまたは末端の反応基（ＴＦ）と結合をつくることができ、これらはさらに反応して次の高い世代へと成長して行く。このようにして多官能性の（Ｃ）はまた（ＢＲ）として作用することができる。
【０１２４】
求電子性のコアと結合する共反応物の例には、求核性の構成部分、例えば裸のおよび部分的に保護されたポリアミン、即ち分岐したおよび直鎖の両方の１級および２級のジエチレントリアミン、トリエチレンテトラアミン、テトラエチレンペンタアミン、ポリエチレンイミン、メチルアミン、ヒドロキシエチルアミン、オクタデシルアミン、ポリメチレンジアミン、例えばヘキサメチレンジアミン、ポリアミノアルキルアレン、トリス（アミノアルキル）アミン、例えばトリス（アミノエチル）アミン、複素環式アミン、例えばイミダゾリン、ピペラジン、アミノアルキルピペラジン、および種々の他のアミン、例えばヒドロキシエチルアミノエチルアミン、メルカプトアルキルアミン、メルカプトエチルアミン、モルフォリン、置換基をもったピペラジン、ポリビニルベンジルクロリドおよび他のベンジルアミンのアミノ誘導体、他のベンジルアミン、例えばトリス（１，３，５−アミノメチル）ベンゼンが含まれる。他の適当な求核性の反応物には、ポリオール、例えばペンタエリトリトール、エチレングリコール、ポリアルキレンポリオール、例えばポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、１，２−ジメルカプトエタン、およびポリアルキレンポリメルカプタン；チオフェノールおよびフェノールが含まれる。ポリアミンが好適である。
【０１２５】
別法として、求核性の構成部分を求電子性の反応物と反応させてコア付加物をつくり、次にこれを適当な第２の反応物と反応させてデンドリマーをつくることができる。
【０１２６】
（ＢＲ）構成部分が開環反応の一部である場合、このような（ＢＲ）は環式エーテル（エポキシド）、オキシラン、スルフィド（エピクロロスルフィド）、アジリジン、アゼチチン、シロキサン、オキセタン、オキサゾリン、オキサジン、カルバメート、カプロラクトン、カルボン酸無水物、チオラクトン、およびβ−ラクタムであることができる。
【０１２７】
好適な（ＢＲ）構成部分はトリアクリレート、テトラアクリレート、トリエポキシド、テトラエポキシド、ジアリルアミン、ジエタノールアミン、ジエチルイミノジアセテート、トリス（ヒドロキシメチルアミン）、ジエチルイミノジアセテート、および保護されたＤＥＴＡである。これに加えてその場で使用することを含めてアクリル酸メチルを使用することができる。
【０１２８】
図３および４にこれらの（ＢＲ）構成部分を示す。
【０１２９】
（ＩＦ）は次のことを意味する；
この内部官能器基性（ＩＦ）は、適切な分岐セル試薬の反応によりつくられるこれらのデンドリマーが随時もっている特有な特徴であり、一つの世代から他の世代へと成長する（ＢＲ）を生じる。内部の反応部位（即ちヒドロキシル、スルフヒドリル、アミン、アルキルシラン、シラン、ボラン、カルボキシ、またはアミドなど）は開環反応から生じる。これによって、キレート化または内包する（ｅｎｃａｐｓｕｌａｔｅ、包み込む）のに適
した重要な内部のアミン官能基性を保持しながら、内部において共有結合的にさらに化学反応をすることができる手掛りが与えられる。また（ＩＦ）は、樹枝状ポリマーの内部の疎水性／親水性に関する特性を調節するための、或いはプロドラッグ（ｐｒｏ−ｄｒｕｇ）のような結合した治療効果をもつ実体に対する独特の結合部位を与える。
【０１３０】
好適な（ＩＦ）構成部分はヒドロキシル、チオール、およびアミンである。
【０１３１】
図３にこれらの（ＩＦ）構成部分を示す。
【０１３２】
（ＥＸ）は次のことを意味している：
延長部分（ＥＸ）はデンドリマーの内部に随時存在することができる。これによって距離を延ばし、従ってデンドリマーの世代の間の空間を増加させる手段が与えられる。このようにして追加された空間の内部容積のために、下記にさらに説明するようにデンドリマーが担体材料（Ｍ）を内包する（包み込む）能力が増加する。これらの（ＥＸ）は（ＢＲ）構成部分の前または後に存在するか、或いは（ＢＲ）構成部分の前および後の両方に存在することができる。またこれらの（ＥＸ）には（ＩＦ）構成部分が存在することができる。これらの（ＥＸ）は少なくとも二つの反応部位をもっていなければならない。
【０１３３】
好適な延長部分（ＥＸ）はリジン、他のポリ（アミノ酸）、オリゴエチレングリコール、ジエチレンテトラアミンおよび高級アミン類似体、ジ−またはそれ以上の不均一なまたは均一な官能基性、不飽和脂肪族または芳香族の二官能性または多官能性構成部分、および不均一な不飽和脂肪族および芳香族の二官能性または多官能性構成部分をもった脂肪酸である。
【０１３４】
また好適な（ＥＸ）はジアミノアルカン、ジフェノール、ジチオフェノール、、芳香族ポリ（カルボン酸）、メルカプトアミン、メルカプトエタノール、アリルアミン、ピペラジン、アミノエチルピペラジン、エチル−Ｎ−ピペラジンカルボキシレート、エチレンジアミン、ジエチルアミノジアセテート、および超分岐した樹枝状ポリマー、例えばポリリジンである。
【０１３５】
図３にこれらの（ＥＸ）構成部分を示す。
【０１３６】
（ＴＦ）は次のこと意味している；
末端の官能基（ＴＦ）は付加または置換反応、または開環反応を行うのに十分な反応性をもっているか、或いは次の世代へと樹枝状の分岐を伝播させるのに使用できる何等かの官能基的な活性をもった構成部分である。すべてではないが若干の（ＴＦ）構成部分は反応して次の世代のデンドリマーをつくることができる。（ＴＦ）基は同一または相異なることができる。（ＴＦ）は重合体の開始基であることができる。項（ｚ）はＧによって数学的に定義される表面の基の数を意味する。
【０１３７】
このような末端の基の若干の例には、これだけには限定されないが、１級および２級アミノ基を含むアミノ基、例えばメチルアミノ、エチルアミノ、ヒドロキシエチルアミノ、ベンジルアミノ、メルカプトエチルアミノ、ｔ−アミノ、例えばジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ビス（ヒドロキシエチル）アミノ、Ｎ−アルキル化された、Ｎ−アリール化された、Ｎ−アシル化された誘導体；ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシ、アルケニル、アリル、メタルキル（ｍｅｔｈａｌｋｙｌ）、ビニル、アミド、ハロ、ウレア、オキシラニル、アジリジニル、オキサゾリニル、イミダゾリニル、スルフォナート、ファオスフォナート、イソシアナート、およびイソチオシアナートが含まれる。これらの基に対して存在する炭素の数は２〜１８である。末端の基は通常の方法で他の置換基により置換することができる。（米国特許第４，５０７，４６６号明細書；同第４，５５８，１２０号明細書；同第４，６３１，３３７号明細書参照。）
【０１３８】
好適な表面の基（ＴＦ）はポリエチレングリコール、ピロリドン、ヘキシルアミド、トリス（ヒドロキシメチル）アミドメタン、アミドエチルエタノールアミン、カルボメトキシピロリジノン、スクシンアミド酸、アミドエタノール、エポキシド、アクリレート、アミン、カルボキシレート、陽イオン性、陰イオン性、中性、芳香族、ビオチン、アビジン、ストレプアビジン、ＤＯＴＡ、ＤＴＰＡ、金属キレート、有機発色団、多価の付加化合物（ａｔｔａｃｈｅｄ  ｃｏｍｐｏｕｎｄ）、カーボンナノチューブ、フラーレン、ナノ複合体、すべての金属ナノ粒子、すべての種類のコアおよび外殻を有するすべての半導体ナノ粒子、放射性材料およびそれらのキレート化した類似体、蛍光分子（金属塩、有機化合物）、電気伝導性分子、紫外線、可視光線、および赤外線吸収分子、量子ドット（ｑｕａｎｔｕｍ  ｄｏｔ）、ポリフルオロ化された分子、表面活性剤、デンドロン、分化したデンドロン、デンドリマー、メトキシエトキシエトキシ、ポリアゾ化合物、ポリフォスファジン、ポリフルオロ化されたスルフォネート、へテロ原子の主鎖および分岐、脂質、澱粉、単純糖類、複合糖類、ビタミン（例えばビタミンＥ）、補助因子（例えばＮＡＤＨ）、または酸化防止剤が含まれる。
【０１３９】
また好適な（ＴＦ）基はピペラジン、アクリレート、メタクリレート、アクリルアミド、ヒドロキシル、エポキシド、オキサゾリン、アミノ、エチルイミン、ピペラジン、カルボキシレート、アルキル，  アジリジン、アルキルエステル、エポキシドおよびアルコール基、チオラン、モルフォリン、アミン、カルボキシル、アリル、ヒドロキシルおよびエポキシド、メチルエステル、保護されたＤＥＴＡ、カルボキシアルキル、ピロリドン、およびエチルピペラジンである。
【０１４０】
図５にこれらの（ＴＦ）基を示す。
【０１４１】
式（Ｉ）の樹枝状ポリマーはそれらの所望の構造の中に少なくとも１個の（ＥＸ）または（ＩＦ）が存在することが好ましい。
【０１４２】
従って製造された式（Ｉ）のデンドリマーは広範囲の化合物と反応させて独特の特性をもった多官能性の化合物をつくることができる。例えば、末端のアミン構成部分をもつデンドリマーは不飽和のニトリルと反応してポリニトリルを生じ、またはα，β−エチレン型不飽和アミドと反応してポリアミドを、またα，β−エチレン型不飽和エステルと反応してエステル末端デンドリマーを、オキシランと反応してポリオールを、エチレン型不飽和スルフィドと反応してチオール末端デンドリマーを生じることができる。末端ヒドロキシル構成部分を有するデンドリマーはカルボン酸と反応してエステル末端デンドリマーを、アルコールまたはハロゲン化アルキルと反応してエーテル末端デンドリマーを、イソシアネートと反応してウレタン末端デンドリマーを、塩化チオニルと反応してクロリド末端デンドリマーを、トシレートと反応してトシル末端デンドリマーを生じることができる。一例として好適な一般化された構造は下記式（ＩＩ）で示される。
【０１４３】
【化４】
2007533838.tif 000009
【０１４４】
ここで、Ｎｃ＝コアのマルティプリシティ；Ｎｂ＝分岐のマルティプリシティである。
【０１４５】
【化５】
2007533838.tif 000010
【０１４６】
デンドリマーの各世代を成長させる方法は公知である。図６はこのような成長、（Ｚ）基の数の増幅、および増加した分子量を示す。
【０１４７】
さらに好ましくは、本発明のこのデンドリマーは式（ＩＩＩ）で表される。
【０１４８】
【化６】
2007533838.tif 000011
【０１４９】
ここで
Ｎｂ＝分岐セルのマルティプリシティ；
Ｎｃ＝コアのマルティプリシティ；
ｚ＝ＮｃＮｂＧｉ；
Ｇ＝世代（即ち１，２，３．．．．．ｉ）；
ＴＦ＝末端の官能基性；
Ｒ’＝（ＢＲ）；
【０１５０】
【数４】
2007533838.tif 000012
【０１５１】
である。
【０１５２】
ナノスケールで立体的に誘起される化学量論的な量比（“ＮＳＩＳ”）
簡単に言えば現在では、ＮＳＩＳはナノスケール規模の試薬または反応性をもった基質の反応性（即ち原子価／化学量論的な量比）を変化させるかまたはそれに影響を与える特殊なナノスケールの立体効果として定義することができる。これらのＮＳＩＳの性質は実質的には知られておらず、せいぜいナノスケールの領域において不十分に定義されているに過ぎない。ＮＳＩＳの特性は、ナノスケールの試薬、ナノスケールの基質、ナノスケール以下の試薬またはナノスケール以下の基質の或る種の組合せ（ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｓ）または並べ換え（ｐｅｒｍｕｔａｔｉｏｎｓ）が一緒に起こり、化学結合をつくるか超分子の連係または集合をつくる際に何時も現れるように思われる。さらにまた、ミクロンの大きさの基質およびナノスケールの試薬は同様な効果を与えることができる。この概念の予備的な考察では、ナノスケールで反応する或る成分の容積の総和が反応部位を取り囲む利用可能なナノスケールの空間の容積に近づくかこれを越えた場合、このようなＮＳＩＳ効果が現れ始めることを仮定している。例えば或るデンドリマーの表面の基の容積および入ってくる試薬の容積が反応性をもったデンドリマーの表面の基（ＴＦ）の集団を取り囲む利用可能な外部容積に近づいた場合、反応速度が劇的に抑制され、或る種の基の反応性が実質的に影響を受ける［Ｄ．Ａ．Ｔｏｍａｌｉａ；Ａ．Ｍ．Ｎａｙｌｏｒ；Ｗ．Ａ．Ｇｏｄｄａｒｄ  ＪＲ，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ，２９巻，１３８〜１７５頁（１９９０年）］。従って、種々のコア、分岐セル試薬、デンドロン、デンドリマー、および他の樹枝状ポリマー構造を合成する場合、これらの構築に使用される特定のナノスケールおよびナノスケール以下の試薬および基質の相対的な大きさ、嵩性、電子的な／親水性／疎水性の特徴などに基づき、このような合成に関与する反応パラメータに影響を与えるためにこのＮＳＩＳの効果を使用することは当然可能でなければならない。
【０１５３】
製造方法
上記に説明した極めて多数の参考文献は、分岐セルを増幅させる目的で試薬を制御して添加するために高エネルギーの開環反応を用いるよりは、むしろ重合させて超分岐したポリマーを得るための開環反応に関するものである。これらの文献を組合せても、ここで本発明に報告されているような高度の官能性をもった分岐セル試薬を用いて反応性のある開環反応を得るという教示は得られない。これらの文献には、分岐セル試薬を段階的に制御して添加するために開環反応または他の高度に反応性をもった精密な化学反応を使用するという記載は全く存在していない。
【０１５４】
ＰＡＭＡＭデンドリマーに対する伝統的は方法は、熱力学的に推進される低い反応速度の遅い化学過程を伴うアミド化の段階を含んでおり、この段階は分化しない二官能性の中間体（即ちエチレンジアミンおよびアクリル酸メチル）が関連する長い反応時間を伴っている。これらの方法の特徴として大過剰の試薬と高度の希釈が必要であり、そのため反応器の容積当たりの生産能力が低くなり、特に高い世代の場合コストが高くなる。
【０１５５】
本発明は、典型的なＰＡＭＡＭの発散合成法に記載されているような小さい分子の試薬（即ちエチレンジアミンおよびアクリル酸メチル）に比べ典型的な嵩張った多官能性の分子である分岐セル試薬を用い、デンドリマーの分岐構造を構築する方法に関する。
【０１５６】
本発明は、速い、速度論的に推進される反応性の開環反応の化学（即ち「クリック・タイプ（ｃｌｉｃｋ  ｔｙｐｅ）」または他の速い反応）を嵩張った多官能性の分岐セル試薬（ＢＲ）と制御された方法で組合せて使用し、世代から世代へと迅速且つ精密にデンドリマー構造を組み立てることに関する。本発明方法はよりきれいな化学（ｃｌｅａｎｅｒ
ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）を伴う精密な構造、典型的には単一の生成物を与え、必要とされる試薬の過剰量は少なく、希釈の程度は低いから、商業的規模に拡大することが容易であり、新規範囲の材料を製造でき、低コストで生産能力が高い方法が提供される。製造されるデンドリマー組成物は新規の内部官能基性、大きな安定性、例えば熱安定性を有し、逆Ｍｉｃｈａｅｌ反応を殆どまたは全く示さない（伝統的なＰＡＭＡＭ構造物に比べ）。さらに、これらの組成物は、伝統的なＰＡＭＡＭ構造物に比べ、低い世代で（従って低コストで）内包が起こる表面密度に達する（即ちナノスケールの容器（ｎａｎｏ−ｃｏｎｔａｉｎｅｒ）の性質を獲得する）。予想外なことには、高度に官能化された表面をもつ本発明の多官能性の分岐セル試薬（ＢＲ）の反応は、伝統的なＰＡＭＡＭ系に通常必要とされるよりも低いおよび／または過剰な化学量論的な量比においても、ゲル化、架橋化および／または交叉結合化した系および／または材料を生じない。
【０１５７】
末端の表面基（ＴＦ）は種々の方法で反応することができる。例えば（ＴＦ）がアミン構成部分である場合、これは不飽和のニトリルと反応してニトリル末端デンドリマーを生じるか；α，β−エチレン型不飽和アミドと反応してアミド末端デンドリマーを生じるか；α，β−エチレン型不飽和エステルと反応してエステル末端デンドリマーを生じるか；オキシランと反応してヒドロキシル末端デンドリマーを生じるか；またはエチレン型不飽和スルフィドと反応してチオール末端デンドリマーを生じることができる。これに加えてデンドリマーの末端基は二官能性または三官能性化合物、例えば二ハロゲン化アルキルまたは芳香族ジイソシアネートと反応し、多数のデンドリマーがポリハロゲン化物またはポリイソシアネートの残基を介して一緒に連結したポリ（デンドリマー）または架橋したデンドリマーをつくることができる。架橋したデンドリマーはまた求電子性の表面をもつデンドリマーを求核性の表面をもつデンドリマーと反応させることにより、例えばアミン末端表面のデンドリマーをエステル末端表面のデンドリマーと反応させることによりつくることができる。この反応が起こる場合、デンドリマーを引き離して空間を作るような連結基が随時存在することができる。このようにして接合した（互いに連係した）シートまたは集合体をつくことができる。
【０１５８】
Ｍｉｃｈａｅｌの付加反応は、デンドリマーの合成に使用される場合、多官能性の求核試薬（即ち不飽和のＭｉｃｈａｅｌ受容体に対するアミン）の熱力学的に推進される付加反応の一例である。これらの反応は、中程度の条件下においても可逆的であることが知られており、ぶら下がった内部官能基性を与えない。従ってこれらの反応では、熱重力分析法（ＴＧＡ）によって決定されるように、得られるデンドリマー構造の連結性は高い熱的な堅牢性および安定性に欠けて居る。他方、同じまたは同様な多官能性の試薬を用いる小さい歪みをもった環の開環反応は速度論的に制御される過程で推進され、熱分解および熱による転移に対して抵抗性が高い熱的に堅牢な樹枝状の構造を生じる。これらの速度論的に制御された開環反応を用いる他の利点は、この反応によってＭｉｃｈａｅｌの付加反応では生じないぶら下がった内部官能基性（ＩＦ）が生じることである。
【０１５９】
ＮＳＩＳは、関与する相対的な大きさおよび寸法のために、（Ｃ）と（ＢＲ）または焦点官能基性（ＦＦ）をもったデンドロンとの反応性に影響を与えるように思われる。（ＢＲ）が（Ｃ）よりも大きければ、化学的に結合できる物理的な空間を見出だし得る（ＢＲ）の数が少なくなり、その結果定義できるＮＳＩＳ効果は大きくなる。他方、（Ｃ）が実質的に（ＢＲ）よりも大きければ、ＮＳＩＳ効果は小さくなり、多くの（ＢＲ）が（Ｃ）と結合できるであろう。ＮＳＩＳの効果を緩和するために本発明では（ＥＸ）を使用する。このような（ＥＸ）は（Ｃ）と（ＢＲ）の間により大きな物理的空間をつくることができ、ＮＳＩＳの効果を減少させる。
【０１６０】
図９は式（Ｉ）のデンドリマーをつくる本発明の一部である種々の反応を示す。
【０１６１】
ＮＳＩＳの他の使用法は、分化した（ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ）樹枝状ポリマー（即ちデンドロン／デンドリマー）をつくることである。例えばＮＳＩＳを使用して単一の焦点官能基性（ＦＦ）をもつデンドロンと多官能性のコア（Ｃ）、分岐セル（ＢＲ）、延長部分（ＥＸ）、デンドロンまたはデンドリマーの末端基（ＴＦ）との反応を制御し、直交的な反応性をもった（ｏｒｔｈｏｇｏｎａｌｌｙ  ｒｅａｃｔｉｖｅ）分化した樹枝状構造をつくることができる。即ち、一つの（ＦＦ）をもったデンドロンをコアおよび一つの（ＢＲ）と結合した（ＥＸ）と反応させることができる。この（ＢＲ）はさらに反応させることができ、デンドロンは自分自身の表面の末端基（ＴＦ）をもち、これがまた（ＴＦ）基をもっていることができる。
【０１６２】
発散法による樹枝状の成長は、少なくとも最初のいくつかの世代の成長に亙り数学的な式に従う理想的な樹枝状ポリマーを生じるように精密に制御することができる。しかし、発散法で理想的に成長が行われる際、デンドリマー分子の半径は世代の関数として直線的に増加し、他方表面のセルは幾何級数の法則に従って増幅して行くから、理想的な樹枝状の成長は無際限に拡大することはない。反応するデンドリマーの表面が数学的に要求される新しいユニットをすべて受け入れることができるほど十分な空間がなくなる臨界的な世代が存在する。理想的な樹枝状の成長におけるこの段階はｄｅＧｅｎｎｅｓの緊密充填段階（ｄｅｎｓｅ−ｐａｃｋｅｄ  ｓｔａｇｅ）と呼ばれる。この段階において表面は末端基で非常に混雑するので、末端基は化学的に反応性をもっているにも拘わらず、これ以上理想的な樹枝状の成長へ関与することが立体的に阻害される。換言すれば、反応性をもった表面基が利用できる平均の自由容積が次の世代を引き続き成長させて行くために望ましい反応の遷移状態に必要な分子の容積以下に減少した場合、発散法による合成法はｄｅＧｅｎｎｅｓの緊密充填段階に達する。それにも拘わらず、発散合成法におけるｄｅＧｅｎｎｅｓの緊密充填段階の出現は、この点を越えて樹枝状の成長が続くことを妨げるものではない。質量分析法を用いる研究によりｄｅＧｅｎｎｅｓの緊密充填段階を越えて分子量をさらに増加させ得ることが実証されている。
【０１６３】
緊密充填段階を越えて樹枝状の成長を続けることによって得られる生成物は構造が「不完全」である。何故なら、前駆体の生成において表面基のいくつかはそれ以上反応することが立体的に妨げられるからである。ｄｅＧｅｎｎｅｓの緊密充填段階を越えて成長したデンドリマー上の官能基の数は、その世代に対し数学的に予見される理想的な値には対応しないであろう。この不連続性はｄｅＧｅｎｎｅｓの緊密充填段階の特徴を示すものとして説明される。
【０１６４】
反応性の差
異なったパラメータに基づく反応速度を下記の図式で研究した。
【０１６５】
【化７】
2007533838.tif 000013
【０１６６】
【化８】
2007533838.tif 000014
【０１６７】
下記の説明において、下線を引いた数値記号は上記図式の構造を示すものとする。
【０１６８】
１．開環反応に対する電子密度の効果
アミン試薬（ＩＩｅ〜ＩＩｇ）とポリ（グリシジル）エーテル（ＩａおよびＩｃ〜Ｉｄ）（ＰＧＥ）との反応は該アミン試薬とポリ（グリシジル）アニリン（Ｉｂ）（ＰＧＡ）との反応よりも速かった。ＴＲＩＳ（ＩＩｅ）のグリシジルアニリン（Ｉｂ）に対する付加反応は６０℃において３日後にも完了せず、ビス−およびトリー付加物の両方を実質的な量で含む生成物が観測された。長時間の加熱は原料が多量に分解する原因となった。ジエタノールアミン（ＩＩｆ）との反応はテトラ−およびトリ−付加物を生じた；ＩＩｇとの反応はテトラ−付加物を生じたが、長時間の反応により生成物が分解した。
【０１６９】
理論によって拘束されることは望まないが、ＰＧＥおよびＰＧＡにおけるこの反応性の差は、酸素および窒素の相対的な電気陰性度に基づいて説明できると思われる。酸素の方が窒素よりも電気陰性度が大きいから、ＰＧＥにおけるエポキシド環上の電子密度はＰＧＡのエポキシドにおけるよりも小さく（即ち誘起効果により）、従ってはＰＧＡに比べＰＧＥの求核性開環反応の方が容易になる。即ちＰＧＥの方が反応時間が速い。このデータは式（Ｉ）のデンドリマーが速い反応時間をもっていることを示している。
【０１７０】
２．アミンの反応性に対するｐｋａの効果
分岐セル試薬（ＩＩｅ〜ＩＩｇ）のＰＧＥおよびＰＧＡに対する反応性もまた異なっていることが見出だされた。観測された反応性はＩＩｆ＞ＩＩｇ＞ＩＩｅであった。この３種の分岐セル試薬の反応性の差はそのｐｋａに基づいて説明することができる。トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ＴＲＩＳ）のｐｋａ値は８．１０であり、ジエタノールアミン（ＤＥＡ）は８．８８である。ｐｋａ値が高いほど塩基性は強い。ＤＥＡはＴＲＩＳよりも強い塩基性をもっているから、ＤＥＡとの反応の方が速い。この原理は実験的な証拠によって支持される。従って（ＢＲ）に対するｐｋａが高いほど反応は速い。
【０１７１】
３．プロトン性溶媒および温度の効果
ＰＧＥおよびＰＧＡと種々の求核性の分岐セル試薬（ＢＲ）との反応性には差が存在する。種々の溶媒および温度において反応の研究を行った。先ず、基質Ｉａとトリ（グリシジルエーテル）との反応をメタノール中において室温で研究し、この反応は遅く反応時間は最高１０日を要することを見出だした。種々の溶媒中においてもっと高い温度でこれらの反応を再検討した。分岐セル試薬（ＩＩｅ〜ＩＩｇ）（ＢＲ）をすべてのグリシジルエーテルに添加する反応を小規模（最高３ｇ）で６０℃において研究した。驚くべきことには、６０℃においてメタノール中で反応はすべて１２〜２４時間で完了した。しかしこれとは対照的にポリ（グリシジルアニリン）（Ｉｂ）との反応は６０℃においても非常に遅かった。従って（ＢＲ）は速度決定因子ではなく、基質がＰＧＥの場合一番速かった。
【０１７２】
これらの反応を種々の溶媒、即ちメタノール、ジクロロメタン（ＤＣＭ）／メタノール（ＭｅＯＨ）混合物、およびジメトキシエタン（ＤＭＥ）中で研究した。反応はＤＣＭおよびＤＭＥ中、並びに室温のＭｅＯＨ中では遅かった。これらの結果は、求核試薬の迅速な付加を促進するためにはプロトン性溶媒を使用することが好適なことを示している。
【０１７３】
Ｃｒａｍの規則
理論に拘束されることを望むものではないが、立体的な効果はカルボニル酸素の所における立体選択的な反応性を制御し、その結果キラルな導入がされると考えられる。求核試薬は最も小さい置換基の沿ってカルボニルに近づくことをＣｒａｍの規則は述べている。最大の基はカルボニル基に対しａｎｔｉ位に配位して立体効果を最低限度に抑制し、求核試薬は選択的に小さい置換基の側から攻撃を行う。［Ｄ．Ｊ．Ｃｒａｍ，Ａ．Ｅｌｈａｆｅｚ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．誌、７４巻，５８２８頁（１９５２年）参照。］
【０１７４】
典型的な反応条件
本発明は、これだけには限定されないが、（１）付加反応および（２）開環反応を含む二つの主要な反応系を包含している。付加反応の例には、これだけには限定されないが、アクリレートがアミンと反応する場合のようなＭｉｃｈａｅｌの付加反応が含まれる。開環反応の例には、これだけには限定されないが、アミンがエポキシ、チオランまたはアジリジン官能基と反応する場合のような開環反応が含まれる。これらのすべての場合におい
て、アミン、アクリレート、エポキシ、チオランまたはアジリジン基は単純なコア、足場のコア、またはスーパー・コアを含むコア（Ｃ）、延長部分（ＥＸ）、分岐セル試薬（ＢＲ）または末端官能基性（ＴＦ）の官能基の一部をなしていることができる。これらの二種類の反応、即ち付加反応と開環反応に対する反応条件は、炭素−炭素間二重結合に対する付加に関する文献に記載された範囲の条件によって記述することができる［例えばＲ．Ｔ．Ｍｏｒｒｉｓｏｎ，Ｒ．Ｎ．Ｂｏｙｄ著，Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，第６章  ，Ａｌｌｙｎ  ａｎｄ  Ｂａｃｏｎ，Ｉｎｃ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，  ＮＹ（１９６６年）発行参照、或いは一般的な開環反応についても第６章参照のこと］。さらにまた反応条件の典型的な範囲も記載されている。
【０１７５】
アクリレート−アミン反応系
アクリレート−アミン反応系の一例はアクリレート官能基をもつコアがアミン官能基をもつ延長部分と下記のように反応する反応系である。
（Ｃ）＋（ＥＸ）＝（Ｃ）（ＥＸ）（Ｆｌ）            （１）
ここで（Ｃ）＝トリメチロールプロパントリアクリレート；（ＥＸ）＝ピペラジン；（Ｆ１）＝アミンである。
【０１７６】
アクリレート−アミン反応系の他の例はアクリレート官能基をもつ延長されたコア（Ｃ）（ＥＸ）（Ｆ１）がアミン官能基をもつ分岐セル試薬と下記のように反応する反応系である。
（Ｃ）（ＥＸ）（Ｆ１）＋（ＢＲ）＝（Ｃ）（ＥＸ）（ＢＲ）（Ｆ２）  （２）
ここで（Ｃ）＝トリメチロールプロパントリアクリレート；（ＥＸ）＝ピペラジン；（Ｆ１）＝アミン；（ＢＲ）＝トリメチロールプロパントリアクリレート；（Ｆ２）＝アクリレートである。
【０１７７】
【化９】
2007533838.tif 000015
【０１７８】
分岐セル（ＢＲ）、延長部分（ＥＸ）、または官能基（Ｆ）の単純なコア、足場のコア、スーパー・コア、或いは現在の世代の生成物に対する付加反応に対しては、付加すべき分子対単純なコア、足場のコア、スーパー・コア、或いは現在の世代の生成物上の反応性官能基をもつ分子のモル比は極めて重要なパラメータである。例えばコアに対する延長部分の基の付加において（ＥＸ）／（Ｃ）のモル比は延長部分（ＥＸ）のモル数対単純なコア、足場のコア、スーパー・コア、或いは現在の世代の構造物上の反応性官能基のモル数の比として定義される。同様に単純なコア、足場のコア、スーパー・コア、或いは現在の世代の構造物上の反応性官能基に対する分岐セルの付加に対しては、（ＢＲ）／（Ｃ）が分岐セルの分子（ＢＲ）のモル数対単純なコア、足場のコア、スーパー・コア、或いは現在の世代の構造物上の反応性官能基のモル数の比として定義される。所望の構造に依存して、分岐セルまたは延長部分が単純なコア、足場のコア、スーパー・コア、或いは現在の世代の生成物に付加する程度は、付加されるモル比または立体的に誘起される化学量論的な量比（例えばＮＳＩＳ）によって制御される。全表面を被覆することが望ましい場合、単純なコア、足場のコア、またはスーパー・コア上の反応性官能基に対し、付加される基の分子、例えば延長部分または分岐セル試薬を過剰な量で用いることが好適である。
【０１７９】
これらの種々の基の付加の順序は、単純なコア、足場のコア、スーパー・コア、或いは現在の世代の生成物を分岐セルまたは延長部分に付加するか、または分岐セルまたは延長部分を単純なコア、足場のコア、スーパー・コア、或いは現在の世代の生成物に付加する順序であることができる。好適な段階は単純なコア、足場のコア、スーパー・コア、或いは現在の世代の生成物を延長部分または分岐セル試薬に付加する段階である。
【０１８０】
反応時間の範囲は反応条件、溶媒、温度、試薬の活性、および他の因子に依存するが、一般に不飽和の有機官能基に対する付加反応を達成するのに十分な当業界に公知の典型的な反応条件の範疇に入ることができる。反応時間は１分〜数日の範囲であることができるが、立体的に嵩張った基の反応、または混み合った表面に対する反応、例えば表面の基を高い世代の生成物に付加する反応に対しては長い反応時間が必要である。
【０１８１】
反応温度は典型的には炭素−炭素間二重結合の付加反応に典型的な範囲内であることができる。この温度範囲は反応を行う試薬の熱安定性および反応に必要な該温度における時間の長さによって制限を受ける。典型的な反応温度は下記に示されている。
【０１８２】
この付加反応に適した任意の有機溶媒または水を使用することができ、その中には炭素−炭素間二重結合の付加反応に対する典型的な溶媒が含まれる。反応を行うのに適した濃度まで試薬を溶解するのに十分な任意の溶媒混合物を使用することができる。好適な溶媒は極性をもったプロトン性溶媒である。また極性溶媒および非極性溶媒の両方を含む溶媒混合物、プロトン性および非プロトン性溶媒の混合物、またはこれらの組合せも使用できる。溶媒混合物は主として非プロトン性溶媒であり、反応の触媒になるのに十分な触媒量のプロトン性溶媒がこれに含まれていることができる。これによって極性の小さいまたは非極性の単純なコア、足場のコア、スーパー・コア、延長部分、または分岐セル試薬を溶解して反応させ得る条件が与えられる。ポリ（グリシジル）エーテルおよびポリ（グリシジル）アニリンと種々の求核性の分岐セル試薬との反応性には差が存在する。種々の溶媒および温度において反応の研究を行った。先ず、基質Ｉａのトリ（グリシジル）エーテルとの反応をメタノール中で室温において研究し、この反応は遅く最大１０日を要することが見出だされた。種々の溶媒を用いもっと高い温度でこれらの反応を再検討した。分岐セル試薬（ＩＩｅ〜ＩＩｇ）のすべてのグリシジルエーテルへの付加反応を小規模において（最高３ｇ）６０℃で研究した。興味深いことにはメタノール中において６０℃ですべての反応は１２〜２４時間で完了した。しかしこれとは対照的にポリ（グリシジルアニリン）（Ｉｂ）との反応は６０℃においても非常に遅かった。
【０１８３】
付加反応を容易にするために触媒を添加することができる。適当な触媒には炭素−炭素間二重結合の付加反応の触媒として通常用いられる任意の触媒が含まれる。典型的な触媒には金属塩、即ちチタン、マグネシウム、およびリチウムの塩、および有機付加反応に適した任意の他の触媒が含まれる。これらの反応、およびアミン官能基成分とアクリレート官能基成分との反応を含む他の反応に対し、典型的な反応条件を下記表にまとめる。
【０１８４】
【表１】
2007533838.tif 000016
【０１８５】
開環反応系
開環反応系の一例はエポキシ官能性をもつコアとアミン官能性をもつ延長部分との反応、例えば
（Ｃ）＋（ＥＸ）＝（Ｃ）（ＩＦ１）（ＥＸ）（Ｆ１）      （３）
である。ここに（Ｃ）＝ペンタエリスリトールテトラグリシジルエーテル；（ＩＦ１）＝内部のヒドロキシル；（ＥＸ）＝ピペラジン；（Ｆ１）＝アミンである。
【０１８６】
エポキシ−アミン反応の他の例はアミン官能性をもった延長されたコア試薬（Ｃ）（ＤＦ１）ＥＸ）（Ｆ１）とエポキシ官能性をもった分岐セル試薬との反応、例えば
（Ｃ）（ＩＦ１）（ＥＸ）（Ｆ１）＋（ＢＲ）
＝（Ｃ）（ＩＦ１）（ＥＸ）（ＩＦ２）（ＢＲ）（Ｆ２）  （４）
である。ここに（Ｃ）＝ペンタエリトリトールテトラグリシジルエーテル；（ＩＦ１）＝内部のヒドロキシル；（ＥＸ）＝ピペラジン；（Ｆ１）＝アミン；（ＢＲ）＝ペンタエリ
トリトールテトラグリシジルエーテル；（ＩＦ２）＝内部のヒドロキシル；（Ｆ２）＝アミンである。
【０１８７】
【化１０】
2007533838.tif 000017
【０１８８】
分岐セル（ＢＲ）、延長部分（ＥＸ）、または官能基（ＴＦ）をコア、足場のコア、スーパー・コア、或いは現在の世代の生成物に付加するためには、付加すべき分子対コア、足場のコア、スーパー・コア、或いは現在の世代の生成物上の反応性官能基のモル比は極めて重要なパラメータである。例えばコアに対する延長部分の基の付加において（ＥＸ）／（Ｃ）のモル比は延長部分（ＥＸ）のモル数対単純なコア、足場のコア、スーパー・コア、或いは現在の世代の構造物上の反応性官能基のモル数の比として定義される。同様に単純なコア、足場のコア、スーパー・コア、或いは現在の世代の構造物に対する分岐セルの付加に対しては、（ＢＲ）／（Ｃ）は分岐セル分子（ＢＲ）のモル数対単純なコア、足場のコア、スーパー・コア、或いは現在の世代の構造物上の反応性官能基のモル数の比として定義される。所望の構造に依存して、分岐セルまたは延長部分が単純なコア、足場のコア、スーパー・コア、または現在の世代の生成物に付加する程度は、付加されるモル比または立体的に誘起される化学量論的な量比によって制御される。全表面を被覆することが望ましい場合、単純なコア、足場のコア、またはスーパー・コア上の反応性官能基に対し、付加される基の分子、例えば延長部分または分岐セル試薬を過剰な量で用いることが好適である。
【０１８９】
付加の順序は、単純なコア、足場のコア、スーパー・コア、或いは現在の世代の生成物を分岐セルまたは延長部分に付加するか、または分岐セルまたは延長部分を単純なコア、足場のコア、スーパー・コア、或いは現在の世代の生成物に付加する順序であることができる。単純なコア、足場のコア、スーパー・コア、或いは現在の世代の生成物を延長部分または分岐セル試薬に付加することが好ましい。
【０１９０】
反応時間の範囲は反応条件、溶媒、温度、試薬の活性、および他の因子に依存するが、一般に不飽和の有機官能基に対する付加反応を達成するのに十分な当業界に公知の典型的な反応条件の範疇に入ることができる。反応時間は１分〜数日の範囲であることができるが、立体的に嵩張った基の反応、または混み合った表面に対する反応、例えば表面の基を高い世代の生成物に付加する反応に対しては長い反応時間が必要である。
【０１９１】
反応温度は典型的には炭素−炭素間二重結合の付加反応に典型的な範囲内であることができる。この温度範囲は反応を行う試薬の熱安定性および反応時間によって制限を受ける。典型的な反応温度は下記に示されている。
【０１９２】
開環付加反応に適した任意の有機溶媒または水は歪んだ環の開環反応に適した典型的な溶媒を含んでいる。反応を行うのに適した濃度まで試薬を溶解するのに十分な任意の溶媒混合物を使用することができる。好適な溶媒は極性をもったプロトン性溶媒である。また極性溶媒および非極性溶媒の両方を含む溶媒混合物、プロトン性および非プロトン性溶媒の混合物、またはこれらの組合せも有用である。溶媒は、反応を起こさせるのに十分な触媒量のプロトン性溶媒を含む非プロトン性溶媒であることができる。溶媒中における試薬の濃度は極めて広い範囲に亙ることができる。或る場合には反応に対する試薬を過剰に用い溶媒として使用することができる。溶媒混合物は触媒量のプロトン性溶媒を十分な量で含む主として非プロトン性の溶媒であることができる。これによって極性の小さいまたは非極性の単純なコア、足場のコア、スーパー・コア、延長部分、または分岐セル試薬を溶解して反応させ得る条件が与えられる。例えばポリ（グリシジル）エーテルおよびポリ（グリシジル）アニリンと種々の求核性の分岐セル試薬との反応性には差が存在するために、種々の溶媒および温度について研究することが必要であった。高温が必要な反応に対しては、揮発性の低い溶媒が必要な場合もある。
【０１９３】
これらの反応を種々の溶媒、即ちメタノール、ジクロロメタン（ＤＣＭ）／メタノール（ＭｅＯＨ）混合物、およびジメトキシエタン（ＤＭＥ）中で研究した。反応はＤＣＭおよびＤＭＥ中、並びに室温のＭｅＯＨ中では遅かった。これらの結果は、求核試薬の迅速な付加を促進するためにはプロトン性溶媒を使用することが好適なことを示している。
【０１９４】
付加反応を容易にするために触媒を加えることができる。適当な触媒には開環反応の触媒として通常使用されるものが含まれる。典型的な触媒はルイス酸およびルイス酸の塩、例えばＬｉＢＦ４、ＢＦ３またはこの範疇に入る他の触媒である。
【０１９５】
これらの反応、およびアミン官能基成分とアクリレート官能基成分との反応を含む他の反応に対し、典型的な反応条件を下記表にまとめる。
【０１９６】
【表２】
2007533838.tif 000018
【０１９７】
上記両方の種類の反応に対する生成物の分離法および精製法は、炭素−炭素間二重結合付加反応および歪んだ環の開環付加反応に対する典型的な方法を含んでいる。これに加えて、典型的な樹枝状の分子を分離する公知方法が用いられる。超遠心分離、透析、シリカゲルまたはＳｅｐｈａｄｅｘを用いるカラムを使用する分離、沈澱、溶媒分離、または蒸溜が好適である。分離法は生成物の大きさまたは世代に依存して変えることができる。ポリマー粒子の大きさが大きくなった際のさらに好適なデンドリマーの分離方法には超遠心分離および透析が含まれ、或る場合には反応した化学種と未反応の化学種の間の溶解度の差を用いて生成物の選別および分離の助けにすることができる。例えばかなり無極性の強いエポキシドと極性の大きな開環したポリオールの間の溶解度の差を分離工程に利用することができる。
【０１９８】
反応を促進する方法にはマイクロ波または超音波支援反応が含まれる。
【０１９９】
本発明の理論
理論により拘束されることを望むものではないが、特定の大きさのコアまたは或る与えられた世代のレベルで足場を作りつつあるデンドリマーと反応し得る分岐セル試薬（ＢＲ）、延長部分（ＥＸ）、または末端官能基（ＴＦ）の数がＮＳＩＳにより制御されることにより、本発明のいくつかの有利な結果が得られると考えられる。これらの反応の化学量論的な量比はナノスケールの基質（即ちコアまたは種々のデンドリマー／デンドロンを生成する表面）の相対的な大きさ（即ちＳ２に対するＳ１）および反応している試薬（即ち分岐セル試薬（ＢＲ）または焦点官能基性（ＦＦ）の反応性デンドロン）によってナノスケールの規模で立体的に制御されるように思われる。本発明に使用される嵩張った分岐セル（ＢＲ）およびそれらの付加生成物は予想外の挙動を示すから、ＮＳＩＳが直接関連をもっていると考えられる。最も注目すべきことには、分岐セル試薬は高い反応性をもった多官能性の実体であるという事実にも拘わらず、反応の際隣接した部分との間に交叉結合をつくることはない。このことは直感に反しているが、分岐セル試薬の反応性（これらはＰＡＭＡＭの反応に典型的なアミン−アクリレートの反応またはエステルのアミド化よりも遥かに大きな反応性をもっている）と移動度［例えば小さいアミン試薬に比べ大きな分岐セル試薬の方が移動が遅い（即ち遅い拡散係数をもっている）］との間で平衡が移動することに関連付けることができる。
【０２００】
用途
式（Ｉ）のデンドリマーの用途はＰＡＭＡＭデンドリマーおよびその樹枝状ポリマーと同じくらい多い。下記の用途のリストはすべてを含むものではなく、単に例示のためのものである。これらの式（Ｉ）のデンドリマーは精密な大きさをもっているから、サイズ選択性をもった膜、高効率のプロトン除去剤、および電子顕微鏡の較正標準として使用することができる。これらの式（Ｉ）のデンドリマーは油／水乳化液の脱乳化剤、製紙業における湿潤強度賦与剤、およびペイントまたは他の同様な溶液、懸濁液、および乳化液のような水性組成物の粘度調節剤として使用することができる。
【０２０１】
これらの式（Ｉ）のデンドリマーの特有な性質は次の通りである：熱分解に対して安定であり、また開環反応を使用した際逆Ｍｉｃｈａｅｌ反応を起こさない；（ＩＦ）構成部分（開環反応により得られる）が存在しており、これはさらに反応して材料をさらに結合させる；非常に純粋であり、多分散度の範囲が狭い；製造コストが低い（反応時間が速く、必要な試薬の量が少なく、製造段階も少ないため）。
【０２０２】
上記式（Ｉ）のデンドリマーの用途に加えて、これらの式（Ｉ）のデンドリマーは材料（Ｍ）の特殊な送達が望ましい多様な用途に適している。
【０２０３】
これらの式（Ｉ）のデンドリマーは材料（Ｍ）を内包することができる内部の空虚な空間をもっている。このような担持材料（Ｍ）の例は米国特許第５，３３８，５３２号明細書に記載されている。これらの材料は、農業的な、薬学的な、生物学的な、或いは他の活性をもっていることができる。
【０２０４】
反応する分岐セルが十分生成した後、表面の基（Ｚ）のｄｅＧｅｎｎｅｓの緻密充填が生じ、表面は混み合ってきて内部の空虚な空間を閉鎖するが、この空間は分子レベルの障壁になることができ、材料がデンドリマーの内部へまたは内部から拡散するのを制御するのに使用することができる。これらのデンドリマーの官能基の密度の増加により１個のデンドリマーが多量の材料を担持することができるようになる。表面（Ｚ）の上および内部（ＩＦ）のデンドリマー上の官能基の数は制御できるから、これによってまた例えば１個のデンドリマーが送達する材料（Ｍ）の量を制御する手段が与えられる。例えばこれらのデンドリマーは、特定の標的とされる生物体、例えば動物、人、植物または病害虫、または標的とされる生物体の部位に対し生物活性試薬を送達することができる、標的を設定された生物活性試薬の担体であることができる。
【０２０５】
表面の基（Ｚ）は、所望の化学的な官能基を含む反復単位を選ぶことにより、或いはこれらの（Ｚ）基のすべてまたは一部を修飾して新しい表面官能基性をつくることにより、予め定められた方法でその化学的性質を制御することができる。これらの表面は特定の部位に狙いを定めているか、または特定の細胞、例えば細網内皮細胞による摂取に抵抗性をもつようにすることができる。
【０２０６】
これに加えて、式（Ｉ）のデンドリマーを一つまたはそれ以上含む架橋したデンドリマーをつくると、これらの樹枝状重合構造（ｐｏｌｙｄｅｎｄｒｉｔｉｃ）の構成部分も材料の担体として適している。
【０２０７】
本発明のデンドリマーの内部は可能な内部官能基性（ＩＦ）をもっていることができ、この場合内部の基は材料と反応し、担体材料に対しもっと強力に結合した系として作用する能力をもっている。この材料はこれらのデンドリマーの内部、表面、または内部および表面の両方と連係し、これらの基は同一または相異なることができる。ここで使用される「連係する（ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  ｗｉｔｈ）」と言う言葉は、担持された材料（Ｍ）がデンドリマーの内部に物理的に内包されるか捕捉され、デンドリマー全体に亙って部分的にまたは完全に分散するか、或いはデンドリマーに結合（ａｔｔａｃｈｅｄ）および／または連結（ｌｉｎｋｅｄ）し、その際この結合または連結は共有結合、水素結合、吸着、吸収、金属結合、ファン・デル・ワールス力、またはイオン結合、或いはそれらの組み合わせによって行われることを意味する。担持された材料とデンドリマーとの連係は、これらのコンジュゲート（ｃｏｎｊｕｇａｔｅ）の製造または使用を容易にするために連結材および／またはスペーサー或いはキレート剤を随時使用することができる。適当な連結基は、組み合わされたデンドリマーと材料（コンジュゲート）の中に存在するディレクター（ｄｉｒｅｃｔｏｒ）の効果または他の担持された材料の効果を実質的に損なうことなく、標的のディレクター（即ちＴ）をデンドリマー（即ちＤ）に連結する基である。これらの連結基は開裂できまたはできず、典型的には標的のディレクターとデンドリマーとの間の立体障害を避けるために使用され、開裂できる連結基（例えば細胞表面における酸で開裂しできる連結基）が送達する場所に存在しない限り、連結基は安定である（即ち開裂できない）ことが好ましい。これらのデンドリマーの大きさ、形および官能基の密度は厳密に制御されているから、担持された材料がデンドリマーと連係し得る方法は多数存在する。例えば（ａ）担持された材料とデンドリマーの表面またはその近くに位置する実体、典型的には官能基との間の連係は共有結合、クーロン力、疎水性型、またはキレート型であることができる；（ｂ）担持された材料とデンドリマーの内部に位置する構成部分との間には共有結合、クーロン力、疎水性型、またはキレート型の連係が存在することができる；（ｃ）デンドリマーは主として中空の内部をもつようにつくることができ、該内部（空虚な空間）はその中に担持された材料を物理的に捕捉することができ、またデンドリマーの表面に拡散により制御される構成部分を密集させることにより担持された材料の放出を随時制御することができる；（ｄ）デンドリマーに内部の官能基性（ＩＦ）が存在する場合、これはまた担体材料と連係することができる；或いはまたは（ｅ）上記の現象の種々の組合せを使用することができる。
【０２０８】
これらのデンドリマーに内包されるまたはそれと連係する材料（Ｍ）は、所望の目的に適う可能な構成部分をもった非常に大きな群であることができる。このような材料には、これだけには限定されないが、デンドリマーの物理的な一体性を著しく擾乱させることなくデンドリマーと連係することができる、動物または植物または微生物、ウイルスおよび任意の生体系の診断または治療のための処理に使用される生体内（ｉｎ  ｖｉｖｏ）または試験管内（ｉｎ  ｖｉｔｒｏ）、或いは生体外（ｅｘ  ｖｉｖｏ）での用途の医薬品材料が含まれる。
【０２０９】
好適具体化例においては、「Ｍ」により表される担持された材料は医薬品材料である。本発明のデンドリマーのコンジュゲートに使用するのに適したこのような材料には、デンドリマーの物理的な一体性を著しく擾乱させることなくこれらのデンドリマーと連係することができる、哺乳動物の診断または治療の処理のための生体内または試験管内で使用される任意の材料、例えば薬剤、例えば抗生物質、鎮痛薬、血圧降下剤、強心薬など、例えばアセトアミナフェン（ａｃｅｔａｍｉｎａｐｈｅｎ）、アシクロヴィア（ａｃｙｃｌｏｖｉｒ）、アルケラン（ａｌｋｅｒａｎ）、アミカシン（ａｍｉｋａｃｉｎ）、アンピシリン（ａｍｐｉｃｉｌｌｉｎ）、アスピリン（ａｓｐｉｒｉｎ）、ビサントレン（ｂｉｓａｎｔｒｅｎｅ）、ブレオマイシン（ｂｌｅｏｍｙｃｉｎ）、ネオカルジオスタチン（ｎｅｏｃａｒｄｉｏｓｔａｔｉｎ）、クロロアンブシル（ｃｈｌｏｒｏａｍｂｕｃｉｌ）、クロランフェニコール（ｃｈｌｏｒａｍｐｈｅｎｉｃｏｌ）、シタラビン（ｃｙｔａｒａｂｉｎｅ）、ダウノマイシン（ｄａｕｎｏｍｙｃｉｎ）、ドキソルビシン（ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ）、フルオロウラシル（ｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌ）、ジェンタマイシン（ｇｅｎｔａｍｙｃｉｎ）、イブプロフェン（ｉｂｕｐｒｏｆｅｎ）、カナマイシン（ｋａｎａｍｙｃｉｎ）、メプロバメート（ｍｅｐｒｏｂａｍａｔｅ）、メトトレキセート（ｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅ）、ノヴァントロン（ｎｏｖａｎｔｒｏｎｅ）、ナイスタンチン（ｎｙｓｔａｔｉｎ）、オンコヴィン（Ｏｎｃｏｖｉｎ）、フェノバルビタール（ｐｈｅｎｏｂａｒｂｉｔａｌ）、ポリマイキシン（ｐｏｌｙｍｙｘｉｎ）、プロブコール（ｐｒｏｂｕｃｏｌ）、プロカルバビジン（ｐｒｏｃａｒｂａｂｉｚｉｎｅ）、リファンピン（ｒｉｆａｍｐｉｎ）、ストレプトマイシン（ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｉｎ）、スペチノマイシン（ｓｐｅｃｔｉｎｏｍｙｃｉｎ）、シンメトレル（Ｓｙｍｍｅｔｒｅｌ）、チオグアニン（ｔｈｉｏｇｕａｎｉｎｅ）、トブラマイシン（ｔｏｂｒａｍｙｃｉｎ）、トリメトプリム（ｔｒｉｍｅｔｈｏｐｒｉｍ）、およびヴァルバンル（ｖａｌｂａｎｌ）；トキシン、例えばジフテリア・トキシン（ｄｉｐｈｔｈｅｒｉａ  ｔｏｘｉｎ）、ゲロニン（ｇｅｌｏｎｉｎ）、エキソトキシンＡ（ｅｘｏｔｏｘｉｎ  Ａ）、アブリン（ａｂｒｉｎ）、モデッシン（ｍｏｄｅｃｃｉｎ）、リシン（ｒｉｃｉｎ）、またはそれらの毒性をもったフラグメント；金属イオン、例えばアルカリおよびアルカリ土類金属；アクチニドまたはランタニド系列、または他の同様な遷移金属の元素、または他の元素から生成される放射性元素、例えば４７Ｓｃ、６７Ｃｕ、６７Ｇａ、８２Ｒｂ、８９Ｓｒ、８８Ｙ、９０Ｙ、９９ｍＴｃ、１０５Ｒｈ、１０９Ｐｄ、１１１Ｉｎ、１１５ｍＩｎ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１４０Ｂａ、１４０Ｌａ、１４９Ｐｍ、１５３Ｓｍ、１５９Ｇｄ、１６６Ｈｏ、１７５Ｙｂ、１７７Ｌｕ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１９４Ｌｒ、および１９９Ａｕ、好ましくは８８Ｙ、９０Ｙ、９９ｍＴｃ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１５３Ｓｍ、１６６Ｈｏ、１７７Ｌｕ、１８６Ｒｅ、６７Ｇａ、１１１Ｉｎ、１１５ｍＩｎ、および１４０Ｌａ；存在することにより系��検出並びに測定可能な摂動（ｐｅｒｔｕｒｂａｔｉｏｎ）を与える例えば蛍光、燐光、および放射線の発生体を含むシグナル生成剤；シグナル反射剤、例えば常磁性体、例えばＦｅ、Ｇｄ、またはＭｎ；キレート化した金属、例えば放射性をもつか否かには拘わらずキレート剤と連係した場合の上記の任意の金属；シグナル吸収剤、例えばコントラスト剤および電子ビーム乳濁剤（ｏｐａｃｉｆｉｅｒｓ）、例えばＦｅ、ＧｄまたはＭｎ；モノクロナール抗体、および抗イディオタイプ（ｉｄｉｏｔｙｐｅ）抗体を含む抗体；抗体フラグメント；ホルモン；生物応答修飾因子、例えばインターロイキン、インターフェロン、ウイルスおよびウイルス・フラグメント；診断用乳濁剤；および蛍光剤が含まれる。運ばれる医薬品材料には除去剤（ｓｃａｖａｇｉｎｇ  ａｇｅｎｔｓ）、例えばキレート剤、抗原、抗体、または選択的な除去作用をもった治療剤または診断剤となり得る任意の部分が含まれる。
【０２１０】
他の具体化例においては、本明細書において「Ｍ」で表される担持材料は農業用の材料である。これらのコンジュゲートに使用するのに適したこのような材料には、デンドリマーの物理的な一体性を著しく擾乱させることなくこれらのデンドリマーと連係することができる、植物または非哺乳動物（微生物を含む）に対し生体内または試験管内での治療、診断または施用に使用される任意の材料が含まれる。例えば担持材料はトキシン（ｔｏｘｉｎｓ）、例えばジフテリア・トキシン、ゲロニン、エキソトキシンＡ、アブリン、モデッシン、リシン、またはそれらの毒性をもったフラグメント；金属イオン、例えばアルカリおよびアルカリ土類金属；アクチニドまたはランタニド系列、または他の同様な遷移金属元素または他の元素から生成される放射性元素、例えば４７Ｓｃ、６７Ｃｕ、６７Ｇａ、８２Ｒｂ、８９Ｓｒ、８８Ｙ、９０Ｙ、９９ｍＴｃ、１０５Ｒｈ、１０９Ｐｄ、１１１Ｉｎ、１１５ｍＩｎ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１４０Ｂａ、１４０Ｌａ、１４９Ｐｍ、１５３Ｓｍ、１５９Ｇｄ、１６６Ｈｏ、１７５Ｙｂ、１７７Ｌｕ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１９４Ｌｒ、および１９９Ａｕ；存在することで系に検出並びに測定可能な摂動を与える例えば蛍光、燐光、および放射線の発生体を含むシグナル生成剤；シグナル反射剤、例えば常磁性体、例えばＦｅ、Ｇｄ、またはＭｎ；シグナル吸収剤、例えばコントラスト剤および電子ビーム乳濁剤、例えばＦｅ、ＧｄまたはＭｎ；モノクロナール抗体、および抗イディオタイプ抗体を含む抗体；抗体フラグメント；ホルモン；生物応答修飾因子、例えばインターロイキン、インターフェロン、ウイルスおよびウイルス・フラグメント；抗微生物剤、殺藻剤（ａｌｉｇｉｃｉｄｅｓ）、アリセルメティックス（ａｒｉｔｈｅｌｍｅｔｉｃｓ）、殺ダニ剤（ａｃａｒｉｃｉｄｅｓ）、ＩＩ殺虫剤、誘引物質、忌避剤、除草剤および／または殺菌・殺カビ剤を含む農薬、例えばアセフェート（ａｃｅｐｈａｔｅ）、アシフルオルフェン（ａｃｉｆｌｕｏｒｆｅｎ）、アラクロール（ａｌａｃｈｌｏｒ）、アトラジン（ａｔｒａｚｉｎｅ）、ベノミル（ｂｅｎｏｍｙｌ）、ベンタゾン（ｂｅｎｔａｚｏｎ）、キャプタン（ｃａｐｔａｎ）、カルボフラン（ｃａｒｂｏｆｕｒａｎ）、クロロピクリン（ｃｈｌｏｒｏｐｉｃｒｉｎ）、クロルピリフォス（ｃｈｌｏｒｐｙｒｉｆｏｓ）、クロルスルフロンシアナジン（ｃｈｌｏｒｓｕｌｆｕｒｏｎ  ｃｙａｎａｚｉｎｅ）、シヘキサチン（ｃｙｈｅｘａｔｉｎ）、シペリミトリン（ｃｙｐｅｒｍｉｔｈｒｉｎ）、２，４−ジロロフェノキシ酢酸、ダラポン（ｄａｌａｐｏｎ）、ジカンバ（ｄｉｃａｍｂａ）、ジクロフォップメチル（ｄｉｃｌｏｆｏｐ  ｍｅｔｈｙｌ）、ジフルオロベンズロン（ｄｉｆｌｕｂｅｎｚｕｒｏｎ）、ジノセブ（ｄｉｎｏｓｅｂ）、エンドトール（ｅｎｄｏｔｈａｌｌ）、フェルバム（ｆｅｒｂａｍ）、フルアジフォプ（ｆｌｕａｚｉｆｏｐ）、グリフォセート（ｇｌｙｐｈｏｓａｔｅ）、ハロキシフォプ（ｈａｌｏｘｙｆｏｐ）、マラチオン（ｍａｌａｔｈｉｏｎ）、ナプタラム（ｎａｐｔａｌａｍ）、ペンジメタリン（ｐｅｎｄｉｍｅｔｈａｌｉｎ）、ペルメトリン（ｐｅｒｍｅｔｈｒｉｎ）、ピクロラム（ｐ��ｃｌｏｒａｍ）、プロパクロール（ｐｒｏｐａｃｈｌｏｒ）、プロパニル（ｐｒｏｐａｎｉｌ）、セトキシジン（ｓｅｔｈｏｘｙｄｉｎ）、テメフォス（ｔｅｍｅｐｈｏｓ）、テルブフォス（ｔｅｒｂｕｆｏｓ）、トリフルラリン（ｔｒｉｆｌｕｒａｌｉｎ）、トリフォリン（ｔｒｉｆｏｒｉｎｅ）、ジネブ（ｚｉｎｅｂ）などが含まれる。担持される農業材料には除去剤、例えばキレート剤、キレート化した金属（放射性に有無に拘わらず）、または作用をもった治療剤または診断剤を選択的に除去し得る任意の構成部分が含まれる。
【０２１１】
他の具体化例においては、本明細書において（Ｍ）で表される担持される材料は免疫賦活剤である。これらのコンジュゲートに使用するのに適したこのような材料には、デンドリマーの物理的な一体性を著しく擾乱させることなくこれらのデンドリマーと連係することができる免疫応答性を上昇させる抗体、ハプテン（ｈａｐｔｅｎ）、または有機原子団または有機または無機の化合物が含まれる。例えば担持される材料は、マラリア（米国特許第４，７３５，７９９号明細書）、コレラ（米国特許第４，７５１，０６４号明細書）および尿路感染症（米国特許第４，７４０，５８５号明細書）に対するワクチンの製造に使用される合成ペプチド、抗バクテリア・ワクチン（米国特許第４，６９５，６２４号明細書）を製造するためのバクテリア性ポリサッカリド、およびエイズおよび肝炎のような疾患の予防を行うウイルス蛋白質およびウイルス粒子が含まれる。
【０２１２】
これらのコンジュゲートを免疫強化剤に対する担体として使用すると、補助的な担体（
ａｄｊｕｖａｎｔ  ｃａｒｒｉｅｒ）に対する高分子構造を与えるのに使用される通常公知のまたは合成された重合体コンジュゲートについてその性能および構造が不明確であるという欠点が避けられる。免疫強化剤に対する担体としてデンドリマーを使用すると、コンジュゲートの大きさ、形および表面の組成を制御することができる。このような方法を選択することにより生物体に対する抗原の提供を最適化することができ、従来の助剤を使用する場合に比べ大きな選択性と高度の親和性をもった抗体が得られる。またＴ−およびＢ−細胞のエピトープの両方を結合させる場合のように多数の抗原のペプチドまたはその群をデンドリマーに連結することが望ましい。このような設計によって改善されたワクチンが得られるであろう。
【０２１３】
カルバメート、トリアジンまたは有機フォスフェート成分のような免疫応答を具現し得る農薬または汚染物質をデンドリマーに連係させて結合する（ｃｏｎｊｕｇａｔｅ）ことが望ましい。所望の農薬または汚染物質に対して生成される抗体は標準的な方法で精製し、適当な支持体の上に不動化し、次いで周囲環境または生物体の中で該農薬または汚染物質を検出するのに使用することができる。
【０２１４】
さらに他の具体化例においては、これらのコンジュゲートを使用するのに適した本明細書において「Ｍ」で表される担持された材料は、デンドリマーの物理的な一体性を著しく擾乱させることなくこれらのデンドリマーと連係することができる、農業材料または医薬品材料以外の材料、例えば金属イオン、例えばアルカリおよびアルカリ土類金属；存在することにより系に検出並びに測定可能な摂動を与える例えば蛍光、燐光、および放射線の発生体を含むシグナル生成剤；シグナル反射剤、例えば常磁性体、例えばＦｅ、Ｇｄ、またはＭｎ；シグナル吸収剤、例えばコントラスト剤および電子ビーム乳濁剤、例えばＦｅ、Ｇｄ、またはＭｎ；フェロモン構成部分；芳香剤構成部分；染料構成部分などを含んでいる。担持される材料は除去剤、キレート剤、または種々の試薬を選択的に除去し得る任意の構成部分を含んでいる。
【０２１５】
また好ましくは担持される材料（Ｍ）は生物活性試薬である。本明細書において使用される「生物活性」という言葉は、標的となる実体、例えば蛋白質、グリコ蛋白質、リポ蛋白質、脂質、標的となる細胞、標的となる器官、標的となる生物体［例えば微生物、植物または動物（人のような哺乳動物を含む）］または他の標的となる構成部分のような標的となる実体の検出、同定、阻害、処理、触媒による促進、制御、消滅、強化または修飾を行い得る分子、原子、イオンおよび／または他の実体のような活性をもった実体を意味する。また生物活性物質として、遺伝子治療、分析、修飾、活性化、アンチセンス（ａｎｔｉ−ｓｅｎｓｅ）、サイレンシング（ｓｉｌｅｎｃｉｎｇ）、形質および配列の診断などの分野に広い用途をもっている遺伝物質が含まれる。これらのコンジュゲートは、細胞のトランスフェクション（ｔｒａｎｓｆｅｃｔｉｏｎ）を行い、樹枝状ポリマーと遺伝物質との複合体を含んで成る遺伝材料を生体内でつくり、この複合体をトランスフェクションされる細胞が利用できるようにすることを含んでいる。
【０２１６】
これらのコンジュゲートは多様な生体内、生体外、または試験管内での診断または治療上の用途に使用することができる。若干の例にはガンのような疾患、自己免疫性疾患、遺伝子欠損、中枢神経系の不全、感染性疾患、および心不全の治療、診断的用途、例えば放射線免疫検定法、電子顕微鏡、酵素と連結した免疫吸着剤検定法、核磁気共鳴分光法、コントラスト画像診断法、イムノシントグラフィー（ｉｍｍｎｏｓｃｉｎｔｏｇｒａｐｈｙ），および農薬の送達、例えば除草剤、殺菌・殺カビ剤、忌避剤、誘引物質、抗微生物剤、または他のトキシンの送達がある。またインターロイキン、インターフェロン、腫瘍壊死因子、または他の蛋白質、或いはこれらのフラグメント、抗ウイルス剤のような非遺伝物質も含まれる。
【０２１７】
これらのコンジュゲートは当業界の専門家には公知の結合剤を用いて錠剤にすることができる。このような投与形態は米国、ペンシルバニア州、Ｅａｓｔｏｎ，Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ，１９９０年発行、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，第１８版に記載されている。適当な錠剤には圧縮した錠剤、糖衣錠、フィルム被覆錠剤、腸溶性被膜被覆錠剤、多重圧縮錠剤、制御放出型錠剤などが含まれる。適当な組成物としてアンプル、軟膏、ゲル、懸濁液、乳化液、注射液（筋肉注射、静脈注射、腹腔内注射）も使用できる。医薬品として許容される通常の塩、助剤（ａｄｊｕｖａｎｔｓ）、希釈剤、および賦形剤をこれらの組成物に使用することができる。農業的な用途に対しては、これらのコンジュゲートは通常の適当な賦形剤および農業的に許容される担体または希釈剤、例えば乳化可能な濃縮物、溶液、および懸濁液と一緒に組成物にすることができる。
【０２１８】
下記の実施例に対して種々の試験を行うために用いた種々の装置および方法を下記に説明する。
【０２１９】
装置および方法
サイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）
Ｓｅｐｈａｄｅｘで精製したデンドリマーのメタノール溶液を蒸発させ、ＳＥＣの実験に用いる移動相を加えて再調製した（１ｍｇ／ｍＬの濃度）。すべての試料は新しく調製し、直ちにＳＥＣに使用した。
【０２２０】
サイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）によりデンドリマーの定量分析を行った。ＳＥＣシステム（Ｗａｔｅｒｓ  １５１５）は屈折率検出器（Ｗａｔｅｒｓ  ２４００）およびＷａｔｅｒｓ社の７１７パルス自動試料採取器を用い等張モード（ｉｓｏｃｒａｔｉｃ  ｍｏｄｅ）で操作した。分析は室温において二つの直列に配置したＴＳＫゲルのカラム（Ｓｕｐｅｌｃｏ）、粒径１０μｍ、３０ｃｍｘ７．５ｍｍのＧ３０００ＰＷおよびＧ２５００ＰＷを用いて行った。酢酸塩緩衝液（０．５Ｍ）の移動相を１ｍＬ／分の流速で圧入した。デンドリマーの溶離容積はデンドリマーの世代に従って１１〜１６ｍＬであることが観測された。
【０２２１】
薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）
薄層クロマトグラフは化学反応の進行を監視するのに使用した。一般に有機溶媒中に０．０５〜０．４Ｍの溶液の材料１滴をシリカゲルのｐＰｌａｔｅに加え、溶媒室に入れ、一般に１０〜１５分間発現させた。溶媒を溶離させた後、ＴＬＣ板をほぼ乾燥させ、次いで着色を行った（下記に説明するように）。シリカゲルは極性をもった重合体の支持体であるから、極性の小さい分子は板の上方へと移動するであろう。「Ｒｆ」値を用いＴＬＣの板の上で材料がどれだけ移動したかを識別する。溶媒の条件を変えると、それに従ってＲｆ値が変化するであろう。Ｒｆは生成物が移動した長さ対溶媒が移動した長さの比によって測定される。
【０２２２】
材料：使用したＴＬＣ板は（１）カタログ番号４８６１：８４０の裏地がガラスで、大きさが２０×２０ｃｍ、層の厚さが１０００μｍの「Ｔｈｉｎ  Ｌａｙｅｒ  Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ  Ｐｌａｔｅｓ−Ｗｈａｔｍａｎ（Ｒ）」ＰＫ６Ｆ  Ｓｉｌｉｃａ  Ｇｅｌであるか、または（２）カタログ番号５５４７−７の裏地がアルミナで、大きさが２０×２０ｃｍ、層の厚さが２００μｍの「Ｔｈｉｎ  Ｌａｙｅｒ  Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ  Ｐｌａｔｅ  Ｐｌａｓｔｉｃ  Ｓｈｅｅｔ−ＥＭ  Ｓｃｉｅｎｃｅ」であった。
【０２２３】
着色条件：（１）ニンヒドリン：１．５ｇのニンヒドリン，５ｍＬの酢酸、および５００ｍＬの９５％エタノールを用い溶液をつくった。板をこのニンヒドリン溶液に浸漬し、乾燥させ、加熱銃を用い変色するまで加熱した（ピンクまたは紫のスポットはアミンの存在を示す）。（２）ヨード室：２〜３ｇのＩ２を閉じた容器に入れる。ＴＬＣ板をこの室の中に１５分間入れる。生成物のスポットは褐色に着色するであろう。（３）ＫＭｎＯ４の着色：１．５ｇのＫＭｎＯ４、１０ｇのＫ２ＣＯ３、２．５ｍＬの５％ＮａＯＨ、および１５０ｍＬのＨ２Ｏを用いて溶液をつくる。ＴＬＣ板をこのＫＭｎＯ４溶液に浸漬する。生成物のスポットは黄色に変わる。（４）紫外線による検査：紫外線（ＵＶ）ランプを用いて生成物のスポットを照射する。生成物の同定には短波長（２５４ｎｍ）および長波長（３６５ｎｍ）の両方を使用する。
【０２２４】
ＭＡＬＤＩ  ＴＯＦ型質量スペクトル
質量スペクトルはパルス・イオン抽出器を用いたＢｒｕｋｅｒ  Ａｕｔｏｆｉｅｘ  ＬＲＦ  ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ質量スペクトルで得た。２０ｋＤａ以下の質量範囲は１９ｋＶの試料電圧、２０ｋＶのレフレクター電圧を用い、レフレクター・モードで得た。較正にはポリエチレンオキシドを用いた。これよりも高い質量範囲は２０ｋＶの試料電圧を用い、リニアー・モードで得た。この高い範囲の質量範囲は牛の血清アルブミンを用いて較正した。
【０２２５】
典型的には、５ｍｇ／ｍＬの検体の溶液の１μＬのアリコートを１０μＬのマトリックス溶液と組み合わせて試料をつくった。特記しない限りマトリックスの溶液は３：７のアセトニトリル：水中に２，５−ジヒドロキシ安息香酸を含む１０ｍｇ／ｍＬの溶液であった。試料／マトリックス溶液のアリコート（２μＬ）でターゲット板の上にスポットをつくり、室温で空気乾燥させる。
【０２２６】
透析分離
典型的な透析の実験では、生成物を保持するのに十分ではあるが不純物は保持しない適切な孔の大きさをもつ透析膜を通して約５００ｍｇの生成物の透析を行った。透析は水中で約２１時間行い、透析物を２回取替えた。回転蒸発器で水を保持物から蒸発させ、高真空下で固体が得られるまで生成物を乾燥させる。
【０２２７】
Ｓｅｐｈａｄｅｘによる分離
約６４０ｍｇの生成物を２ｍＬのメタノールに溶解し、メタノール中（ｖ／ｖ  １０５ｍＬ）でＳｅｐｈａｄｅｘ  ＬＨ−２０を通して精製する。生成物のバンドを得るのに十分な溶媒を溶離させた後、約４ｍＬのアリコートの中に溶離分を捕集した。ＴＬＣ（ＣＨ３ＯＨ中５０％のＮＨ４ＯＨ）を用いて同様な生成物の混合物を含む溶離分の同定を行った。同様な溶離分を混合し溶媒を蒸発させて固体生成物を得る。
【０２２８】
ＮＭＲ
試料の調製：５０−１００ｍｇの乾燥した試料を８００−９００μＬの重水素化した溶媒に加えて溶解させる。典型的な溶媒はＣＤＣｌ３、ＣＤ３ＯＤ、ＤＭＳＯおよびアセトン−ｄ６である。溶解した試料をＮＭＲ管に移し、管の中の高さを約５．５ｃｍにする。
【０２２９】
装置：（１）３００ＭＨｚのＮＭＲのデータは、自動三重共鳴広帯域（ＡＴＢ）プローブＨ／Ｘ（ここでＸは１５Ｎ〜３１Ｐに同調可能）を使用し、３００ＭＨｚの２−チャンネルＶａｒｉａｎ  Ｍｅｒｃｕｒｙ  Ｐｌｕｓ  ＮＭＲ分光器システムで得た。データの取り込みはＳｏｌａｒｉｓ  ９オペレーティング・システムを備えたＳｕｎ  Ｂｌａｄｅ
１５０コンピュータを用いて行った。使用したソフトウエアはＶＮＭＲ  ｖ６．１Ｃであった。（２）５００ＭＨｚのＮＭＲのデータは、切換え可能なプローブＨ／Ｘ（ここでＸは１５Ｎ〜３１Ｐに同調可能）を使用し、５００ＭＨｚの３−チャンネルＶａｒｉａｎ
Ｉｎｏｖａ  ５００ＭＨｚ  ＮＭＲ分光器システムで得た。データの取り込みはＳｏｌａｒｉｓ  ９オペレーティング・システムを備えたＳｕｎ  Ｂｌａｄｅ  １５０コンピュ
ータを用いて行った。使用したソフトウエアはＶＮＭＲ  ｖ６．１Ｃであった。
【０２３０】
動力顕微鏡法（Ｄｙｎａｍｉｃ  Ｆｏｒｃｅ  Ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙ）
すべての像は脱イオン水中で多目的大型スキャナーおよびＭＡＣモードのチップ（ＭＡＣ  ｍｏｄｅ  Ｔｉｐｓ）［タイプＩＩ  ＭＡＣｌｅｖｅｒｓ、厚さ：３μｍ、長さ：２２５μｍ幅：２８μｍ、共鳴周波数：約４５ＫＨｚ、力の定数：約２．８Ｎ／ｍ（米国、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｉｍａｇｉｎｇ社）］を使用し、タッピング・モード（ｔａｐｐｉｎｇ  ｍｏｄｅ）でＰｉｃｏＳＰＭＬＥ  ＡＦＭ（米国、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｉｍａｇｉｎｇ社）を用いて得た。典型的には、異なった区域を走査するために、自由状態でカンチレバーの振幅を０．９０の設定点にし３ライン／秒の走査速度を使用した。薄い空気間隙の水力学的な効果を避けるために、チップと試料との距離を小さくし注意深く共鳴を測定した。
【０２３１】
溶解度
ＰＡＭＡＭデンドリマーがゲル状の固体であるのとは対照的に、式（Ｉ）のデンドリマーは一般に白色または淡い黄色の固体である。このデンドリマーは乾燥した状態に留まり、ＰＡＭＡＭデンドリマーのように容易に水を吸収することはない。最近ではこのデンドリマーは固体の形で、或いは溶液としてメタノール中で貯蔵されている。この二つの貯蔵方法の間に差は認められない。これらのデンドリマーはＰＡＭＡＭデンドリマーよりも速く且つはるかに容易に水に溶解する。ＰＡＭＡＭデンドリマーはすべて水に可溶ではあるが、この系列の材料はゲル状態であるため、一般に水に溶解することが困難である。式（Ｉ）のデンドリマーは殆ど直ちに水に溶解し、また多くの有機溶媒に可溶であることが観測されている。これらの有機溶媒には、これだけには限定されないが、次のものが含まれる：メタノール、エタノール、イソプロパノール、ジメトキシエタン、クロロフォルム、二塩化メチレン、１、２−ジクロロエタン、メトキシプロパノール、メチルイソブチルケトン、およびジメチルスルフォキシド。
【０２３２】
熱重量分析（ＴＧＡ）
熱重量分析のデータはＵｎｉｖｅｒｓａｌ  Ｖ３．９Ａ  ＴＡ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔにより得た。温度の走査範囲は２０〜５２０℃の範囲であり、昇温速度は毎分１０℃であった。試料の大きさは典型的には固体生成物約１０ｍｇであった。
【０２３３】
ゲル電気泳動
溶媒中に保存したデンドリマーを真空下で乾燥し、次いで水に溶解するか希釈して水４ｍＬ中の濃度を約１００ｍｇにした。この水溶液をドライアイスを用いて凍結させ、凍結乾燥器（ＬＡＢＣＯＮＣＯ  Ｃｏｒｐ．、型番号がＦｒｅｅ  Ｚｏｎｅ  ４．５Ｌｉｔｅｒ，Ｆｒｅｅｚｅ  Ｄｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍ  ７７５１０）を使用し、約−４７℃、６０×１０−３ミリバールで試料を乾燥させた。凍結乾燥させたデンドリマー（１〜２ｍｇ）を水と共に蒸溜し、濃度を１ｍｇ／ｍＬにする。追跡用の染料を１０％ｖ／ｖの濃度で各デンドリマーの試料に加える。この染料は（１）塩基性化合物に対してはメチレンブルー染料（１％ｗ／ｖ）、（２）酸性化合物に対してはブロモフェノールブルー染料（０．１％ｗ／ｖ）、（３）中性化合物に対しては０．１％のＳＤＳと組み合わせたブロモフェノールブルー染料（０．１％ｗ／ｖ）を含んでいる。
【０２３４】
予め注型した４〜２０％の勾配をもったゲルはＩＳＣ  ＢｉｏＥｘｐｒｅｓｓ社から購入した。ゲルの大きさは１００ｍｍ（幅）×８０ｍｍ（高さ）×１ｍｍ（厚さ）であり、カセットの中には予め番号が付けられた試料の孔が作られている。試料の孔の容積は５０μＬである。市販品でないゲルは３０％のアクリルアミド３．３３ｍＬ、４倍のＴＢＥ緩衝液（２．５ｍＬ）、水（４．１７ｍＬ）、１０％のＡＰＳ（１００μＬ）、ＴＥＭＥＤ（３．５μＬ）を用いてつくった。ゲル電気泳動に使用するＴＢＥ緩衝液はトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（４３．２ｇ）、硼酸（２２．０８ｇ）、ＥＤＴＡ二ナトリウム（３．６８ｇ）を１Ｌの水に加えてｐＨ８．３の溶液をつくることにより調製した。この緩衝液は使用前に４倍に希釈する。
【０２３５】
電気泳動はＰｏｗｅｒＰａｃ  ３００  １６５−５０５０の電源、およびＢＩＯ−ＲＡＤ  Ｍｉｎｉ  Ｐｒｏｔｅａｎ  ３  Ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅｓｉｓ  Ｃｅｌｌｓを用いて行った。組み立てる前にゲルを脱イオン水で洗浄する。内部室の中に緩衝液を装入して外部室のワイヤーを覆うようにし、気泡を除去する。調製したデンドリマー／染料混合物（それぞれ５μＬ）を別々の試料の孔に装荷し、電気泳動の実験を行う。アミン表面をもったデンドリマーは約１時間の間グルタルアルデヒド溶液で固定し、次いで約１時間Ｃｏｏｍａｓｓｉｅ  Ｂｌｕｅ  Ｒ−２５０を用いて着色した。次に氷酢酸溶液を用いて約１時間の間脱色する。画像はｈｐ  ＳｃａｎＪｅｔ  ５４７０Ｃスキャナーを用いて記録する。
【０２３６】
赤外スペクトル法
赤外スペクトルのデータはＮｉｃｏｌｅｔ社のフーリエ変換赤外分光光度計、Ｍｏｄｅｌ  Ｇ  Ｓｅｒｉｅｓ  Ｏｍｎｉｃ，Ｓｙｓｔｅｍ  ２０  ＤＸＢ、シリアル番号ＡＤＵ９７００２２０により得た。塩の試料板を用いニートの状態で生成物のスペクトルを得た。
【実施例】
【０２３７】
出発材料
出発材料として用いられるトリ−グリシジルエーテルはＡｌｄｒｉｃｈから得ることができるが、それらは約７０％の低い純度を有する。テトラ−グリシジルエーテルの合成及び／又は精製は、“Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”１９９３，ｐ４８７に見出されるエピクロロヒドリン、ＫＯＨ及びＤＭＳＯを用いる方法に基づいた。
【０２３８】
実施例Ａ：ペンタエリトリトール及びエピクロロヒドリン（ＥＰＩ）からのペンタエリトリトールテトラグリシジルエーテルの調製
［（Ｃ）＝ＰＥＴＧＥ］
大きな攪拌棒を含有する１００ｍＬの丸底フラスコに、４．１ｇのペンタエリトリトール（３０．１ミリモル，１２０ミリモルＯＨ）（Ａｌｄｒｉｃｈ）及び３０ｍＬのＤＭＳＯ（１５．８５ｇ）とＫＯＨ（１３．４７ｇ）の混合物（２４０ミリモル，ＯＨにつき２当量）を加えた。この水浴中で室温において急速に攪拌される混合物に、エピクロロヒドリン（３４ｇ，３６７ミリモル，ＯＨにつき３当量）（Ａｌｄｒｉｃｈ）を６０〜９０分かけて滴下した（１０〜１５秒当たりに約１滴）。１０分毎に温度を監視し、温度を３５℃より低く保持した。さらに１時間後、発熱がおさまり、混合物を３５℃に５〜６時間加熱した。トルエン−アセトン（７：３）を用いるＴＬＣにより反応を監視した。スポットをＫＭｎＯ４染色から視覚化した。アリコートをエーテル−ブライン混合物に加えてＤＭＳＯを除去し、Ｎａ２ＳＯ４を用いてエーテル層を乾燥した。反応混合物のＴＬＣは添加が完了した後に５個のスポットを示し、次いで７時間後に２個のスポットを示した。粗い溶融ガラスロート（ｆｒｉｔｔｅｄ  ｆｕｎｎｅｌ）を介して混合物を濾過し、６０ｍＬのジエチルエーテルで２回洗浄した。濾過された液体を１５０ｍＬのジエチルエーテルと混合し、洗浄液と合わせた。このエーテル層を８０ｍＬのブラインで洗浄した。ブライン層をさらに１５０ｍＬのジエチルエーテルで洗浄した。合わせたエーテル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、蒸発させて１２ｇの粗材料を得た。この粗材料を９：１トルエン−アセトンの混合物中に溶解し、同じ溶媒中の１４０ｇのシリカゲル（６０Å，２３０−４００メッシュ）に加えた。最初の２個の画分はそれぞれ２００ｍＬであり、非常に高いＲｆ（ＴＬＣ）の材料を含有した。次の３０個の画分はそれぞれ５０ｍＬであり、画分７−１０に純粋な生成物を有した。生成物の画分を集め、排気して（ｅｖａｃｕａｔｅｄ）４．０ｇ（収率３７％，理論値  １０．８５ｇ）を得；そして
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．５９３（ｄｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，４Ｈ），２．７７３（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．９２２（ｍ，４Ｈ），３．１０（ｍ，４Ｈ），３．３７（ｄｄｄ，Ｊ＝７．０，３．７，１．５Ｈｚ，４Ｈ），３．４７５（ｄ，Ｊ＝１２Ｈ，４Ｈ），３．５１５（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，４Ｈ），３．７０（ｄｄ，Ｊ＝１２および７．０Ｈｚ，４Ｈ）；および
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ４４．１７，４５．７５，５０．８２２，６９．９３，７２．０１３，７２．０３６，７２．０５５，７２．０７８；および
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：計算値３６０．４７；実測値３６０ａｍｕ
であった。
【０２３９】
実施例Ｂ：ペンタエリトリトール及びエピクロロヒドリン（ＥＰＩ）からのペンタエリトリトールテトラグリシジルエーテルの合成
［（Ｃ）＝ＰＥＴＧＥ］
この方法はＭｉｔｓｕｏ  ｅｔ  ａｌ．著，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，４８７（１９９３）に従って行なわれ、下記のスキームＡにより示される：
【０２４０】
【化１１】
2007533838.tif 000019
【０２４１】
ペンタエリトリトールＩ（１３．６ｇ，４００ミリモル，ＯＨミリモル）及びＤＭＳＯ（１００ｍＬ）を１Ｌの３つ口丸底フラスコ中にとり、次いで５２．７ｇのＫＯＨ（８００ミリモル，ＯＨにつき２当量）を一度に加えた。機械的攪拌機を用いて反応混合物を激しく攪拌し、氷浴を用いて１５〜２０℃に冷却した。均圧化ロート（ｐｒｅｓｓｕｒｅ−ｅｑｕａｌｉｚｉｎｇ  ｆｕｎｎｅｌ）中のエピクロロヒドリンＩＩ（１１０．４ｇ又は９３．５５ｍＬ，１．２モル，ＯＨにつき３当量）を１５０分かけて滴下した。エピクロロヒドリンの滴下の間、温度を１５〜２０℃に保持した。反応混合物の色は無色から淡黄色に変った。滴下の完了後、反応混合物が室温に温まるのを許し、攪拌を終夜続けた。ＴＬＣにより反応の進行を監視した。３時間後、ＴＬＣはペンタエリトリトールテトラグリシジルエーテル（ＰＥＴＧＥ）ＩＩＩ及びペンタエリトリトールトリグリシジルエーテルＩＶに関するスポットを示した。反応を続けることにより、トリグリシジルエーテルＩＶは生成物ＩＩＩに転換されると予測された；しかしながら、ＩＩＩのいくらかの二量化が観察され、それは生成物Ｖを与えた。
【０２４２】
ブフナーロートを介して反応混合物を濾過し、固体をジクロロメタン（１００ｍＬ）（ＤＣＭ）で洗浄した。ＤＣＭの揮発性画分を回転蒸発器上で除去した。粗反応混合物を飽和ブラインで処理し（２ｘ１００ｍＬ）、ジエチルエーテルで抽出した（２ｘ１００ｍＬ）。合わせたエーテル層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、回転蒸発器上で濃縮し、暗黄色／明褐色の液体を得た。粗材料を２等分し、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにかけた。シリカゲル（３００ｇ）をカラム（高さ１０“ｘ幅２．２”）上に充填した。５００ｍＬの溶媒を溶離させた後、画分を４０ｍＬで集めた。画分の第１はエピクロロヒドリンであり、ＰＥＴＧＥ（ＩＩＩ）（Ｒｆ＝０．６２）、次いで二量体（Ｖ）（Ｒｆ＝０．４４）及び最後にトリグリシジルエーテル（ＩＶ）（Ｒｆ＝０．３３）が続いた。単離された純粋なＰＥＴＧＥの収率は４５〜６０％であった（いくらかの量は他の副生成物で汚染されるであろう）。スペクトル分析はＩＩＩに関して報告されたデータと一致し、生成物ＩＶ及びＶについての分析も満足できた。
【０２４３】
実施例Ｃ：ＰＥＴＧＥからのテトラ（エピスルフィド）：エピスルフィド分岐セルの調製［（Ｃ）＝テトラチオラン；（ＴＦ）＝チオラン］
オーブン乾燥された１００ｍＬの１つ口丸底フラスコにＰＥＴＧＥ１（１．８ｇ，５ミリモル）を装入し、乾燥アセトニトリル（４０ｍＬ）を加えた。上記の反応混合物にチオウレア（３．０４ｇ，４０ミリモル）を一度に加え、続いてＬｉＢＦ４（０．３７２ｇ）を加えた。フラスコに還流コンデンサーを備え、６０℃で加熱した。５時間加熱した後、ＴＬＣは微量のＰＥＴＧＥ１及び上に２個の他の新しいスポットを示した。Ｎ２下で加熱を終夜続けた。次いで５０ｍＬの水を用いて反応混合物をクエンチングし、ＣＨＣｌ３で抽出した（３ｘ５０ｍＬ）。合わせた抽出物をブラインで洗浄し（２ｘ３０ｍＬ）、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、回転蒸発器上で濃縮して液体を得た。ヘキサン：酢酸エチル：クロロホルム（１：２：２）を用い、シリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィーを介して粗反応混合物を精製し、それは０．６１０ｇ（収率２９％）の純粋なテトラ（エピスルフィド）を無色の液体として与えた。（テトラエピスルフィドはメタノール中に可溶性でないが、クロロホルム中に可溶性である。）そのスペクトルは以下の通りである：
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．２０および５．４０Ｈｚ，４Ｈ），２．５０（ｄ，Ｊ＝６．００Ｈｚ，４Ｈ），３．０５（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．００Ｈｚ，４Ｈ），３．４３−３．５０（ｍ，１４Ｈ），３．５６（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．００Ｈｚ，４Ｈ）；および
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２３．９０，３２．５６，４５．９９，６９．６７，７６．８５；および
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：Ｃ１７Ｈ２８Ｏ４Ｓ４計算値４２４，実測値４４７（Ｍ＋Ｎａ）ａｍｕ。
【０２４４】
以下のスキームＢはこの反応を示す：
【０２４５】
【化１２】
2007533838.tif 000020
【０２４６】
実施例１：Ｍｉｃｈａｅｌ付加反応
Ａ．トリアミン官能基性コアを生ずるためのピペラジンを用いるトリアクリレートのキャッピング
［（Ｃ）＝ＴＭＰＴＡ；（ＥＸＩ）＝ピペラジン；（ＴＦ）＝アミン］
攪拌棒を含有する２５０ｍＬの丸底フラスコに、１３ｇの無水ピペラジン（１５１ミリモル，アクリレートにつき５当量）（Ａｌｄｒｉｃｈ）及び４５ｇのメタノールを加えた。この混合物を均一にし、Ｎ２下で４℃に冷却した。この攪拌された混合物に、２０ｇのメタノール中の３ｇのトリメチロールプロパントリアクリレート（１０．１２ミリモル，３０．４ミリモルアクリレート）（ＴＭＰＴＡ）（Ａｌｄｒｉｃｈ）を約１０分かけ、滴下ロートを用いて加えた。この混合物を４℃で１時間、次いで２５℃で１時間攪拌した。この混合物から回転蒸発器上で揮発性物質を蒸発させた。得られる残留物をクロロホルム中に溶解し、水で抽出した（４ｘ２０ｍＬ）。ＴＬＣ（メタノール中の５％ＮＨ４ＯＨ）は、ピペラジンの完全な除去を示した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、揮発性物質を蒸発させて３．２ｇ（収率６０％）の所望の生成物を粘性無色の固体として得；そして
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８９（ｑｔ，３Ｈ，ＣＨ３），１．４９（ｔ，２Ｈ，ＣＨ２），２．４２（ｂｓ，１２Ｈ，ＣＨ２），２．５２（ｔ，６Ｈ，ＣＨ２），２．６６（ｔ，６Ｈ，ＣＨ２），２．８６（ｔ，１２Ｈ，ＣＨ２），４．０５（ｓ，６Ｈ，ＣＨ２）；および
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．４９，２２．７７，３２．１６，４０．９１，４５．９３，５４．０３，５４．９３，６３．５７，６３．５７，１７２．０４；および
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：計算値５５４．４，実測値５５６ａｍｕ
であった。
【０２４７】
上記の反応を以下のスキーム１によりさらに示す：
【０２４８】
【化１３】
2007533838.tif 000021
【０２４９】
Ｂ．実施例１Ａからの三官能基性ピペラジンコアへのアクリレート分岐セル試薬の付加：ポリ（エステルアミン）デンドリマー，Ｇ＝１
［（Ｃ）＝ＴＭＰＴＡ；（ＥＸ１＝ピペラジン；（ＢＲ１）＝ＴＭＰＴＡ；（ＴＦ）＝アクリレート］
攪拌棒を含有する２５ｍＬの丸底フラスコに、６．４ｇのトリメチロールプロパントリアクリレート（２１．７ミリモル，ＮＨにつき２当量）（Ａｌｄｒｉｃｈ）及び５ｇのメ
タノールを加えた。４℃に冷却されたこの混合物に、２ｇのメタノール中の２．０ｇのトリメチロールプロパントリス（３−ピペラジニルプロピオネート）（３．６ミリモル，１０．８ミリモルＮＨ）（実施例１Ａにより調製）を約５分かけて加えた。この混合物を暗所で２５℃において２０時間攪拌した。混合物をヘキサンで抽出し（３ｘ３０ｍＬ）、得られるメタノール層から回転蒸発器上で揮発性物質をとばした。高真空を用いる３０分の排気は、４．９ｇの生成物を与えた。
【０２５０】
生成物に関する（ＴＦ）は表面上に６個のアクリレートを有し；そして
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．４２，７．４７，２３．１１，２３．２５，３２．２７，３２．３２，４０．９２，５０．５９，５２．７６，５３．４４，６４．１４，１２７．９７，１２８．０１，１３１．３１，１６５．７９，１６５．８０，１７１．９６，１７２．０４および
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：計算値１４４２；実測値１４４３ａｍｕ
である。
【０２５１】
Ｃ．ピペラジンを用いる実施例１ＢからのＧ＝１アクリレート表面のキャッピング：ポリ（エステルアミン）デンドリマー，Ｇ＝１
［（Ｃ）＝ＴＭＰＴＡ；（ＥＸ１）＝ピペラジン；（ＢＲ１）＝ＴＭＰＴＡ；（ＥＸ２）＝ピペラジン；（ＴＦ）＝アミン］
攪拌棒を含有する２５０ｍＬの丸底フラスコに、８．８ｇのピペラジン（１０２ミリモル，アクリレートにつき５当量）（Ａｌｄｒｉｃｈ）及び３８ｇのメタノールを加えた。４℃に冷却されたこの混合物に、１０ｇのメタノール中の４．９ｇのポリ（エステルアミン）デンドリマー，Ｇ＝１，アクリレート表面（３．４ミリモル，２１ミリモルアクリレート）（実施例１Ｂにより調製）を加えた。この混合物を４℃において１時間及び次いで２５℃において１時間攪拌した。この混合物の揮発性物質を回転蒸発器により除去した。この得られる粗混合物から高真空においてピペラジンをバルブツウバルブ蒸留し（ｂｕｌｂ  ｔｏ  ｂｕｌｂ  ｄｉｓｔｉｌｌｅｄ）、５．５ｇの所望の材料を得た。この材料の１グラムを、メタノール中で１Ｋ再生セルロース膜を用いて透析し、透析物を４回交換し、揮発性物質を排気すると、４００ｍｇの生成物が得られた。１３Ｃ及び１Ｈ  ＮＭＲ分光学による分析は、生成物が所望の生成物であることを示した。
【０２５２】
この材料のＰＡＧＥは、Ｇ＝１Ｔｒｉｓ表面ＰＡＭＡＭデンドリマーに対応する密なバンドを示し；そして
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８９（ｂｔ，１２Ｈ），１．４７（ｂｑｔ，８Ｈ），２．３−２．６（ｂｍ，７２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２４Ｈ），２．８６（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２４Ｈ），４．０４（ｓ，２４Ｈ）；および
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．４１，７．４２，２２．５４，２２．７８，３２．２５，３２．３３，４０．８５，４０．９１，４５．９２，５２．６５，５２．８２，５３．４５，５４．０９，５４．１４，５４．１９，６３．６０，６４．１６，１７１．９９，１７２．０８，１７２．４０，１７２．５０，１７２．８８
であった。
【０２５３】
以下の反応スキーム２は、上記の反応のこの段階を示す：
【０２５４】
【化１４】
2007533838.tif 000022
【０２５５】
Ｄ．実施例１Ｃからのピペラジンデンドリマーへの三官能基性アクリレート分岐セルの付加：ポリ（エステルアミン）デンドリマー，Ｇ＝２
［（Ｃ）＝ＴＭＰＴＡ；（ＥＸ１）＝ピペラジン；（ＢＲ１）＝ＴＭＰＴＡ；（ＥＸ２）＝ピペラジン；（ＢＲ２）＝ＴＭＰＴＡ；（ＴＦ）＝アクリレート］
アルミニウム箔で包まれ、攪拌棒を有する５０ｍＬの丸底フラスコに、３．６４ｇのトリメチロールプロパントリアクリレート（１２．３ミリモル，ＮＨにつき４当量）（Ａｌｄｒｉｃｈ）及び８ｍＬのメタノールを加えた。この攪拌された混合物に、６ｍＬのメタノール中の１．０ｇのポリ（エステルアミン）デンドリマー，Ｇ＝１，トリメチロールプロパンコア，ピペラジン表面（５．１ｘ１０−４モル，３．１ミリモルＮＨ）（実施例１Ｃにより調製）を約５分かけて加えた。この混合物を２５℃で２４時間攪拌した。この混合物を３ｘ３０ｍＬのヘキサンで抽出した。メタノール層を、４℃で冷却された１０ｇのメタノール中の３．０ｇのピペラジン（３４．８ミリモル，アクリレートにつき約６当量）の混合物に１０分かけて加えた。得られる混合物を２５℃で約２時間攪拌した。この混合物をメタノールで約５％ｗ／ｗ固体まで希釈し、メタノール中で１Ｋ再生セルロース膜を用い、透析物を５回交換して約３６時間透析した。保持物質（ｒｅｔｅｎｔａｔｅ）からの揮発性物質の除去は９００ｍｇ（収率４７％）の所望の生成物を与えた。この材料のＴＬＣ（メタノール中の１０％ＮＨ４ＯＨ）は１個のみのスポットを示し、低分子量材料の存在を示さず；そして
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８２−０．９４（ｍ，３０Ｈ），１．３４（ｑ，２Ｈ），１．３８（ｑ，６Ｈ），１．４９（ｂｑ，１２Ｈ），２．４２（ｍ，８４Ｈ），２．５１（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，６０Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，６０Ｈ），２．８６（ｂｓ，８４Ｈ），４．０５（ｂｓ，６０Ｈ）；および
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．３６，７．４４，２２．４０，２２．７１，３１．９７，３２．１１，３２．１８，３２．３０，３２．３８，４０．８１，４０．８７，４０．９２，４５．７３，４５．８４，５２．６３，５２．７０，５２．７４，５３．４０，５４．０５，５４．１０，６３．５０，６４．０６，６４．４７，１７１．８８，１７１．９５，１７２．０３
であった。
【０２５６】
実施例２：エポキシド開環反応を用いる付加
Ａ．トリアミン官能基性コアへのピペラジンを用いるトリエポキシドのキャッピング：トリメチロールプロパントリス（２−ヒドロキシプロピル−３−ピペラジン）
［（Ｃ）＝ＴＭＰＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＥＸ１）＝ピペラジン；（ＴＦ）＝アミン］
攪拌棒を含有する２５０ｍＬの丸底フラスコに、１７ｇのピペラジン（１９８ミリモル，エポキシドにつき５当量）（Ａｌｄｒｉｃｈ）及び５０ｇのメタノールを加えた。この混合物を均一にした。この混合物に、２０ｇのメタノール中の４．０ｇのトリメチロールプロパントリグリシジルエーテル（１３．２ミリモル，４０ミリモルエポキシド）を約５分かけて加えた。この混合物を窒素下に５０℃で２０時間加熱した。この粗混合物のＴＬＣ（ＭｅＯＨ中の５％ＮＨ４ＯＨ）及びＫＭｎＯ４溶液を用いる発色（ｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇ）は、エポキシドの不在を示した。この混合物から回転蒸発器上で揮発性物質を蒸発させた。得られる残留物から、高真空及び１４０℃における３０分間の混合物の加熱を用い、バルブツウバルブ蒸留装置を用いてピペラジンを蒸留した。この混合物のＴＬＣ（ＭｅＯＨ中の５％ＮＨ４ＯＨ）は、残留ピペラジンが混合物中に残ることを示した。残留物を２０ｇのメタノール中に溶解し、６０ｇのトルエンと混合した。この均一な混合物を回転蒸発器上で蒸留してピペラジンを共沸させた。この手順を３回繰り返し、ＴＬＣによりピペラジンを含まない生成物を得た。２５℃における終夜の高真空排気は、６．８ｇ（収率９２％）の所望の生成物を与え；そして
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．４０（ｑｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．３−２．５（ｂｍ，１２Ｈ），２．７−３．０（ｂｍ，１２Ｈ），３．３−３．５（ｍ，５Ｈ），３．８８（ｍ，６Ｈ）；および
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．７１，２３．１４，４３．４０，４６．０３，５４．６１，６１．４８，６６．３５，７１．９６，７３．１４，および
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：計算値５６０．４，５６０ａｍｕ
であった。
【０２５７】
下記のスキーム３は、上記の反応を示す：
【０２５８】
【化１５】
2007533838.tif 000023
【０２５９】
Ｂ．三官能基性ピペラジンコアへの三官能基性エポキシド分岐セルの付加，Ｇ＝１
［（Ｃ）＝ＴＭＰＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＥＸ１）＝ピペラジン；（ＩＦ２）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＴＭＰＴＧＥ；（ＴＦ）＝ＯＨ］
攪拌棒を含有する１００ｍＬの丸底フラスコに、４．４ｇのトリメチロールプロパントリグリシジルエーテル（１４．６ミリモル，ＮＨにつき３．９当量）（Ａｌｄｒｉｃｈ）及び２０ｍＬのメタノールを加えた。この混合物に、１０ｍＬのメタノール中の７００ｍｇのトリメチロールプロパントリス（２−ヒドロキシプロピル−３−ピペラジン）（１．２５ミリモル，３．７５ミリモルＮＨ）（実施例２Ａにより調製）を加えた。この混合物をＮ２下に５０℃で３日間加熱した。回転蒸発器及び高真空により揮発性物質を除去し、６．３ｇの粗材料を得た。６００ｍｇのアリコートをメタノール中でＳｅｐｈａｄｅｘ  ＬＨ−２０により精製した。画分１−１４を集め、揮発性物質をとばして２２０ｍｇ（収率９２％）の生成物を得た。１３Ｃ及び１Ｈ  ＮＭＲ分光学による分析は、生成物がメタノールで開環したエポキシドを有する所望の生成物であることを示した。この材料のＰＡＧＥは、Ｇ＝１，ＥＤＡコア，ＴＲＩＳ  ＰＡＭＡＭデンドリマー（Ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ  Ｎａｎｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ．）に対応する密なバンドを示し；そして  １Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８４（ｂｓ，１２Ｈ），１．３８（ｂｓ，８Ｈ），２．３−２．９（ｍ，１２Ｈ），３．３７（ｓ，１８Ｈ），３．４−３．７（ｂｍ，４８Ｈ），３．９３（ｂｓ，１８Ｈ）；および
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．１３，２３．９５，４４．６２，５４．１２，５９．４９，６１．２３，６２．２８，６５．８３，６８．２０，６８．９４，７０．４９，７１．８９，７２．６８，７３．８８，７５．１５，７５．４０，８０．２０
であった。
【０２６０】
Ｃ．三官能基性ピペラジンコアへの三官能基性エポキシド分岐セルの付加，Ｇ＝１，ピペラジンを用いるキャッピング
［（Ｃ）＝ＴＭＰＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＥＸ１）＝ピペラジン；（ＩＦ２）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＴＭＰＴＧＥ；（ＩＦ３）＝ＯＨ；（ＥＸ２）＝ピペラジン；（ＴＦ）＝アミン］
攪拌棒を含有する２５ｍＬの丸底フラスコに、８７３ｍｇのトリメチロールプロパントリグリシジルエーテル（２．９ミリモル，エポキシドにつき３当量）及び５ｇのメタノールを加えた。この混合物を均一にし、４℃に冷却した。この混合物に、３ｇのメタノール中の１８０ｍｇのトリメチロールプロパントリス（２−ヒドロキシプロピル−３−ピペラジン）（３．２ｘ１０−４モル，９．６４ｘ１０−４モルＮＨ）（実施例２Ｂにより調製
）を５分かけて加えた。２５℃において１時間後の反応混合物のＴＬＣ（ＭｅＯＨ中の３０％ＮＨ４ＯＨ）は、Ｒｆ＝０．９における過剰のエポキシドと共にベースラインから約０．６のＲｆへのすじを示した。この混合物のＴＬＣは、出発アミンが残留していないことを示し（ベースラインのスポットなし）、Ｒｆ０．９における１対のスポットを示した。２５℃において８時間の後、反応混合物を２８ｇのメタノール中の１４．５ｇのピペラジン（１６８ミリモル，エポキシドにつき２０当量）に１０分かけて加えた。この混合物を２５℃で２４時間攪拌した。回転蒸発器上で揮発性物質を除去し、白色の固体を得た。高真空及び１６０℃における３０分間のバルブツウバルブ蒸留によりピペラジンを除去し、２．２ｇの重量の透明無色の材料を得た。この材料をＭｅＯＨ中の５％ｗ／ｗ溶液として、１Ｋ再生セルロース膜においてＭｅＯＨを３回交換し（それぞれ４Ｌ）、２４時間かけて透析し、排気すると５０８ｍｇ（収率８０％）の所望の生成物が得られた。この材料のＰＡＧＥは、Ｇ＝１，ＥＤＡコア，ＴＲＩＳ  ＰＡＭＡＭデンドリマー（Ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ  Ｎａｎｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ．）に対応する密なバンドを示し；そして
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ０．８６（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１２Ｈ），１．４１（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，８Ｈ），２．３４（ｍ，６０Ｈ），２．８４（ｍ，１２Ｈ），３．３４（ｂｓ，１２Ｈ），３．３６（ｂｓ，６Ｈ），３．３７（ｂｓ，６Ｈ），３．８９（ｂｓ，１２Ｈ）；および
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０４，８．０７，２３．９１，４４．５９，４６．２１，４９．８２，５４．６１，５５．４９，６２．６６，６３．２８，６８．４９，６８．６７，７２．６８，７５．４３
であった。
【０２６１】
以下のスキーム４は、上記の反応を示す：
【０２６２】
【化１６】
2007533838.tif 000024
【０２６３】
Ｄ．Ｇ＝１，ピペラジン表面のデンドリマーへの三官能基性エポキシドの付加及びピペラジンを用いるキャッピング：ポリ（アミノアルコールエーテル）デンドリマー，Ｇ＝２
［（Ｃ）＝ＴＭＰＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＥＸ１）＝ピペラジン；（ＩＦ２）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＴＭＰＴＧＥ；（ＩＦ３）＝ＯＨ；（ＥＸ２）＝ピペラジン；（ＩＦ４）＝ＯＨ；（ＢＲ２）＝ＴＭＰＴＧＥ；（ＩＦ５）＝ＯＨ；（ＥＸ３）＝ピペラジン；（ＴＦ）＝アミン］
攪拌棒を有する２５ｍＬの丸底フラスコに、２．３ｇのトリメチロールプロパントリグリシジルエーテル（７．６ミリモル，ＮＨにつき１０当量）及び１２ｇのメタノールを加えた。この攪拌され４℃に冷却された混合物に、３ｇのメタノール中の２５０ｍｇのポリ（アミノアルコールエーテル）デンドリマー，Ｇ＝１，ピペラジン表面（１．２６ｘ１０−４モル，７．５ｘ１０−４モルＮＨ）（実施例２Ｃにより調製）を５分かけて加えた。この混合物をＮ２下に、密閉された容器中で２５℃において２４時間攪拌した。この混合物を、３０ｇのメタノール中の１０ｇのピペラジン（１１６ミリモル，エポキシドにつき５当量）の混合物に１０分かけて加えた。この混合物を２５℃で１８時間攪拌した。回転蒸発器によりこの混合物の揮発性物質を除去し、白色の固体を得た。高真空及び１４０℃における１時間のバルブツウバルブ蒸留を用いてピペラジンを除去し、６ｇの透明無色の粘性の材料を得た。この材料を１００ｇのメタノール中に溶解し、４Ｌのメタノール中の１Ｋ再生セルロース膜において、透析物を２回交換して２４時間かけて透析し、それは１．４ｇの生成物を与えた。ＴＬＣ（ＭｅＯＨ中のＮＨ４ＯＨ）は、いくらかの低分子量材料の存在を示した。同じ条件下におけるさらに２４時間の透析は３６０ｍｇ（収率５９％）の生成物を与え、それはＴＬＣにより低分子量不純物の不在を示した。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ０．８６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１２Ｈ），１．４１（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，８Ｈ），２．３２−２．４５（ｍ，Ｈ），２．５（ｂｓ，Ｈ），２．６０（ｂｓ，Ｈ），２．８４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｈ），３．３３−３．３５（ｂｓ，Ｈ），３．６４（ｂｓ，Ｈ），３．３７（ｂｓ，Ｈ），３．８９（ｍ，Ｈ）；および
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０４，８．０７，２３．９１，４４．５９，４６．２１，５４．６１，５５．４９，６２．６６，６３．２８，６８．４９，６８．６７，７２．６８，７５．４３。
【０２６４】
実施例３：追加の開環反応及び末端キャッピング
Ａ．アミノジアルコール分岐セル試薬を用いる開環：トリメチロールプロパントリグリシジルエーテル及びジエタノールアミンからのヒドロキシル表面のデンドリマー（Ｇ＝１）［（Ｃ）＝ＴＭＰＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＤＥＡ；（ＴＦ）＝ＯＨ］
ジエタノールアミンＩＩ（７．８２ｇ，７４．４７ミリモル）（Ａｌｄｒｉｃｈ）及び乾燥エタノール（１２０ｍＬ）（Ａｌｄｒｉｃｈ）を、両方ともさらなる精製なしで、オーブン乾燥された２５０ｍＬの１つ口丸底フラスコ中に入れた。フラスコに攪拌棒及び隔壁を備えた。トリメチロールプロパントリグリシジルエーテルＩ（５ｇ，１６．５５ミリモル）を乾燥メタノール（４０ｍＬ）中に溶解し、上記の攪拌された溶液に、均圧化ロートを介し、室温で１時間かけて滴下した。ロートを還流コンデンサーで置き換え、Ｎ２下に６０℃で６０時間加熱した。
【０２６５】
減圧下における回転蒸発器上で溶媒を除去し、それは無色透明な液体を与える。反応混合物全体を１００ｍＬの１つ口丸底フラスコに移した。減圧下に１８０〜１９０℃において、Ｋｕｇｅｌｒｏｈｒ蒸留装置により過剰のジエタノールアミン（ＩＩ）を分離した。（蒸留プロセスは約４５分を要する。）蒸留されたジエタノールアミンは３．１１ｇの重量であり、透明粘性の液体として蒸留されない材料ＩＩＩは９．７６ｇ（収率９５．５３％）の重量であった。
【０２６６】
蒸留された材料の分析データ（１Ｈ及び１３Ｃ）はジエタノールアミンに関するシグナルを示した。ＣＤ３ＯＤ溶媒中の蒸留されない材料の１３Ｃ  ＮＭＲは、ヘキサヒドロキシル表面のデンドリマー（Ｇ＝１）ＩＩＩに関する９個のシグナルを示し、これらの画分のいずれにおいても汚染は見出されなかった。化合物−ＩＩＩをメタノール中で０℃において保存する。化合物（ＩＩＩ）に関するスペクトルは：
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ０．８７（ｔ，Ｊ＝７．５０Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３），１．４３（ｑ，ＣＨ２，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，２Ｈ），２．５２−２．７９（ｍ，１８Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ，３ｘＯＨ），３．５０（ｓ，６Ｈ），３．４０（ｄ，Ｊ＝５．１０Ｈｚ，６Ｈ），３．５４−３．６７（ｍ，１２Ｈ），３．９３（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝５．１０Ｈｚ，３Ｈ），４．８５（ｓ，６Ｈ，６ｘＯＨ）；および
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ６．９３，２２．７６，４３．４３，５７．４２，５８．５１，５９．４７，６８．３２，７１．５６，７３．７２；および
ＩＲ（Ｎｅａｔ）：λｍａｘ３３５４，２９３９，２８１７，１４５４，１４０８，１３６７、１３２１，１２８０，１１１１，１０８１，１０７０，８７１，７７８ｃｍ−１；および
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ  ＭＳ：Ｃ２７Ｈ５９Ｎ３Ｏ１２についての計算値；６１７および実測値６４１（（Ｍ＋Ｎａ）ａｍｕ
である。
【０２６７】
以下のスキーム５はこの反応を示す：
【０２６８】
【化１７】
2007533838.tif 000025
【０２６９】
Ｂ．アミノジエステル分岐セル試薬を用いる開環：トリメチロールプロパントリグリシジルエーテル（ＴＭＰＴＧＥ）及びジエチルイミノジアセテートからのエステル表面のデンドリマー，Ｇ＝１
［（Ｃ）＝ＴＭＰＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ジエチルイミノジアセテート；（ＴＦ）＝エチルエステル］
ジエチルイミノジアセテートＩＩ（１４．０７ｇ，７４．４７ミリモル）（Ａｌｄｒｉｃｈ）及び乾燥メタノール（１２０ｍＬ）を、オーブン乾燥された２５０ｍＬの１つ口丸底フラスコ中に入れた。フラスコに攪拌棒及びセプタムを備えた。トリメチロールプロパントリグリシジルエーテル（ＴＭＰＴＧＥ）Ｉ（５ｇ，１６．５５ミリモル）（Ａｌｄｒｉｃｈ）を４０ｍＬの乾燥メタノール中に溶解し、次いで上記の攪拌された溶液に、均圧化ロートを介し、室温で１時間かけて滴下した。ロートを還流コンデンサーで置き換え、フラスコをＮ２下に６０℃で６０時間加熱した。
【０２７０】
減圧下における回転蒸発器上で溶媒を除去し、それは無色透明な液体を与える。反応混合物全体を１００ｍＬの１つ口丸底フラスコに移した。減圧下に１５０〜１６０℃において、Ｋｕｇｅｌｒｏｈｒ蒸留により過剰のジエチルイミノジアセテート（ＩＩ）を蒸留した。（蒸留プロセスは約４５分を要する。）蒸留されたジエチルイミノジアセテートは４．７１ｇの重量であり、淡黄色の粘性の液体としての蒸留されない材料ＩＩＩは１２．５９ｇ（収率８７．５５％）の重量であった。化合物−ＩＩＩをエチルアルコール中で０℃において保存する。
【０２７１】
蒸留された材料の１Ｈ及び１３Ｃ  ＮＭＲはジエチルイミノジアセテート（ＩＩ）と一致した。ＣＤ３ＯＤ中の蒸留されない材料の１Ｈ及び１３Ｃ  ＮＭＲはいくつかの特性を示した。１３Ｃ  ＮＭＲは１６８．６７、１７０．２５及び１７２．３１ｐｐｍにおいて３個のエステルカルボニル炭素及び脂肪族領域において１９個のシグナルを示した。化合物（ＩＩＩ）に関するスペクトルは：
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ４．６５（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝４．２０Ｈｚ，３Ｈ），４．１６（ｍ，１２Ｈ），３．５９（ｓ，１２Ｈ），３．３６（ｓ，６Ｈ），３．３０（ｓ，６Ｈ），３．０５（ｄｄ，Ｊ＝３．６０Ｈｚ，３Ｈ），２．９５（ｄｄ，Ｊ＝３．９０Ｈｚ，２Ｈ），２．８１（ｄｔ，Ｊ＝１．８０Ｈｚおよび９．９０Ｈｚ，３Ｈ），２．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．４０および８．１０Ｈｚ，２Ｈ），１．３７（ｑ，Ｊ＝７．５０Ｈｚ，２Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，６Ｈ，２ｘＣＨ３），１．２５（Ｊ＝７．２０Ｈｚ，１２Ｈ，６ｘＣＨ３），０．８５（ｔ，Ｊ＝７．５０Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３）；および
１３Ｃ  ＮＭＲ：（７５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ６．８１，１３．３６，１３．４０，２２．６６，４３．４８，４９．８５，５３．６２，５５．７６，５６．２１，５８．００，６０．５５，６０．６８，６８．７２，７１．１７，７１．３３，７１．５０，７３．４０，７８．４３，７８．４８，１６８．６７，１７０．２５，１７２．３１；および  ＩＲ（Ｎｅａｔ）：λｍａｘ２９８０，２９３４，２９０４，２８６８，１７４１，１４６０，１４０８，１３７８，１３４２，１２５０，１１９８，１１１１，１０６５，１０２４，９８３，９２７，８６０，７８４ｃｍ−１；および
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ  ＭＳ：Ｃ３９Ｈ７１Ｎ３Ｏ１８についての計算値；８６９および実測値８９３（Ｍ＋Ｎａ）および８４７，８０１，７７９，７７５ａｍｕ
である。（スペクトルはＯＣ２Ｈ５基の脱離に関する典型的なフラグメンテーションパターンを示す。）
以下のスキーム６はこの反応を示す：
【０２７２】
【化１８】
2007533838.tif 000026
【０２７３】
Ｃ．開環分岐セル反応を用いるエステル表面Ｇ＝１のアミド化：ヘキサアミン表面，Ｇ＝１，デンドリマーの合成
［（Ｃ）＝ＴＭＰＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ジエチルイミノジアセテート；（ＥＸ１）＝ＥＤＡ；（ＴＦ）＝アミン］
エステル表面のデンドリマーＩＩＩ−ｇ（Ｇ＝１）（実施例３Ｂにより調製）をエチレンジアミン（エステルにつき２００モル当量）で処理し、ヘキサアミン表面のデンドリマー（Ｇ＝１）Ｖを得た。反応は標準的な条件下で行なわれた。通常の仕上げ（ｗｏｒｋ  ｕｐ）の後、粗試料について分析データを集め、それは構造と一致することが見出された。赤外による試料の分析は、エステルカルボニル（Ｃ＝Ｏ）の不在及びアミド（Ｃ＝Ｏ）官能基の存在を示した。ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：ＭＳは予測される分子イオンに関する明白なピークを示した。１Ｈ及び１３Ｃ−ＮＭＲもアミン表面のデンドリマーＶの構造と一致した。この生成物はヒドロキシル部分中に（ＩＦ）を有する。
【０２７４】
エチレンジアミン（１８０ｍＬ，メタノール中の７７％，エステルにつき２００モル当量）を５００ｍＬの１つ口丸底フラスコに加えた。フラスコをＮ２でフラッシングし、攪拌棒、均圧化ロートを備え、氷浴で０℃に冷却した。ヘキサエチルエステル表面のデンドリマーＩＩＩ（０．８６９ｇ，１０ｍＬのメタノール中の１ミリモル）を２０分かけて加えた。均圧化ロートを除去し、丸底フラスコをセプタムで密閉し、４℃で４０時間保存した。フラスコが室温に温まるのを許し、過剰のエチレンジアミン及びメタノールを回転蒸発器上で除去して無色透明の液体、ヘキサ−アミノ表面（Ｇ＝１）；デンドリマーＶを得、それをさらに高真空下で乾燥した。メタノール及びトルエン中の共沸蒸留により残留ＥＤＡを分離し、それは０．９５ｇ（収率＞９９％）を与えた。デンドリマーＶに関するスペクトルは：
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ０．８−０．９（ｔ，Ｊ＝Ｈｚ，３Ｈ），１．３０−１．４２（ｑ，Ｊ＝Ｈｚ，２Ｈ），１．９４（ｓ，３Ｈ，３ＯＨ），２．６４−２．８０（ｍ，２４Ｈ），３．２６−３．４０（ｍ，３０Ｈ），３．８２（ｍ，３Ｈ）；および
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ６．７０，６．９５，２１．４２，４０．７７，４０．８１，４１．７０，４１．９４，４３．４１，４３．７１，５９．４１，５９．５９，６８．０５，７１．５８，７３．７９，１７２．８６；および
ＩＲ（Ｎｅａｔ）：νｍａｘ３２９０，３０６８，２９３０，２８６３，１６５９，１５４２，１４３７，１３６０，１２９２，１１１０，９１９，６０３ｃｍ−１．
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ  ＭＳ：Ｃ３９Ｈ８３Ｎ１５Ｏ１２についての計算値，９５４および実測値９７７（Ｍ＋Ｎａ）ａｍｕ
である。
【０２７５】
以下のスキーム７はこの反応を示す：
【０２７６】
【化１９】
2007533838.tif 000027
【０２７７】
実施例４：トリス（ヒドロキシメチルアミン）（ＴＲＩＳ）分岐セル試薬を用いる開環：ＴＭＰＴＧＥ及びＴＲＩＳからのヒドロキシル表面のデンドリマー，Ｇ＝１
［（Ｃ）＝ＴＭＰＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＴＲＩＳ；（ＴＦ）＝ＯＨ］
ＴＭＰＴＧＥ（Ｉ）（２．６６ｇ，８．８ミリモル）及びメタノール（５０ｍＬ）を、オーブン乾燥された１００ｍＬの１つ口丸底フラスコ中に入れた。フラスコに攪拌棒及び栓を備えた。ＴＲＩＳ（ＩＩ）（４．７９ｇ，３９．６ミリモル）（Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃ
ｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｃｏｍｐａｎｙ）を、上記の攪拌された反応混合物に室温で一度に加えた。フラスコに還流コンデンサーを備え、Ｎ２下に６０℃で６０時間加熱した。約１５分加熱された後に、ＴＲＩＳは完全に溶解するであろう。
【０２７８】
反応混合物を室温に冷却し、５００ｍＬの三角フラスコに移し、次いで１２０ｍＬのクロロホルムを加えた。上記の混合物に、スパチュラで一定に攪拌しながらヘキサン（３００ｍＬ）をゆっくり加えた。ヘキサンの添加の間に白色の沈殿の生成が観察された。混合物を再度十分に混合し、室温で終夜放置した。フラスコの壁及び底上にフレークとして固体が観察された。溶液を穏やかに混合し、固体を分離させた。ブフナーロートを介する溶液の濾過は固体を分離し、それは１．７ｇの重量であった。固体の分離後も、フラスコの底上に無色のペーストが残った。このペーストは５．２ｇの重量であった（１Ｈ及び１３Ｃ  ＮＭＲは、微量のＴＲＩＳと共にデンドリマー−ＩＩＩに関するシグナルを示した）。溶液の蒸発は１．１４ｇの吸湿性固体及び主成分としてのデンドリマー−ＩＩＩを与えた。
【０２７９】
上記のペースト（５．２ｇ）を５ｍＬのメタノール中に溶解し、Ｓｅｐｈａｄｅｘ  ＬＨ−２０カラム上に負荷した。フラスコを２ｘ２ｍＬのメタノールで濯ぎ、カラム上に負荷した。６００ｍＬのメタノールを溶離させた後、１５ｍＬのアリコートにおいて画分を集めた。デンドリマーは画分１８−４７において見出され、ＴＲＩＳは画分４８−５８において見出された。ＴＲＩＳは、２０〜３０分後に管の上部に固体を生成することにより、容易に同定することができた。１８−４７からの画分を混合し、減圧下における回転蒸発器上で溶媒を蒸発させ、それは４．２０２ｇ（７１．８２％）の吸湿性の固体、（Ｇ＝１）デンドリマー−ＩＩＩを与えた。４８−５８からの溶媒の蒸発は、０．５９２ｇのＴＲＩＳ  ＩＩを無色の固体として与えた。
【０２８０】
スペクトル分析（１Ｈ及び１３Ｃ）は、汚染がないこと及び生成物が純粋な単離化合物であることを示した。それらのスペクトルデータは構造と一致した。デンドリマー−ＩＩＩのいくらかの量はまだＴＲＩＳを有する。この試料の分析は、主成分がデンドリマー−ＩＩＩであることを示し、それは以下のスペクトルを示した：
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ０．８６（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，３Ｈ），１．４２（ｑ，Ｊ＝６．９０Ｈｚ，２Ｈ），２．６４（ｄｄ，Ｊ＝７．８０および８．１０Ｈｚ，３Ｈ），２．７８（ｄｄ，Ｊ＝３．６０および３．６０Ｈｚ，３Ｈ），３．３４（ｓ，６Ｈ），３．３５（ｓ，６Ｈ），３．４１（ｄ，５．１０Ｈｚ，６Ｈ），３．４８（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），３．５０（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），３．５３（ｄ，Ｊ＝３．００Ｈｚ，１２Ｈ），３．５８（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），３．６７（ｂｔ，Ｊ＝３．００Ｈｚ，３Ｈ，３ｘＮＨ），３．７９（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝３．６０Ｈｚ，３Ｈ），４．８１（ｓ，９Ｈ，９ｘＯＨ）；および
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ６．９１，２２．７２，４３．４１，４４．３４，５９．８３，６１．４９，７０．０７，７１．５７，７４．２７；および
ＩＲ（Ｎｅａｔ）：νｍａｘ３３５４，２９１９，２８７３，１４６０，１４２４，１４０８，１３６７，１２９６，１２３４，１１０６，１０２９，８６６，７７３ｃｍ−１．  ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ  ＭＳ：Ｃ２７Ｈ５９Ｎ３Ｏ１５についての計算値；６６５および実測値６８９（Ｍ＋Ｎａ）ａｍｕ。
【０２８１】
以下のスキーム８はこの反応を示す：
【０２８２】
【化２０】
2007533838.tif 000028
【０２８３】
実施例５：モルホリンを用いる開環：代わりの第２級アミン
［（Ｃ）＝ＴＭＰＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＥＸ１）＝モルホリン；（ＴＦ）＝環状エーテル］
８ｍＬの乾燥メタノール中の１．０４４ｇのモルホリンＩＩ−ｄ（１２ミリモル）の攪拌された溶液に、室温で２ｍＬの乾燥メタノール中の０．６０４ｇのトリメチロールプロパントリグリシジルエーテルＩ（２ミリモル）を一度に加えた。ＴＬＣにより反応の進行を監視した。３時間攪拌した後、ＴＬＣはＴＭＰＴＧＥの完全な消費を示した。室温で終夜攪拌を続けた。減圧下における回転蒸発器上で溶媒を除去し、高真空下で乾燥し、過剰のモルホリンを除去して無色透明の液体を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（高さ８．５“ｘ幅１．２５”）を介し、クロロホルム中のメタノールの量を増加させることにより（ＣＨＣｌ３中の５−１０％ＭｅＯＨ）、粗反応混合物を精製した。ＩＩＩｄ＋ＩＶｄに関する収率  ２５％及び８００ｍｇ、それは同定されない材料と共に生成物ＩＩＩｄ及びＩＶｄも含有する（収率７１％）。全体的収率は９６％である。ＩＩＩｄ＋ＩＶｄ（２つの化合物の混合物）＝２２１ｍｇ  ＩＩＩ−ｄ（純粋な画分）＝６６ｍｇ。
【０２８４】
ＩＩＩｄに関するスペクトルは：
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８１（ｔ，Ｊ＝７．５０Ｈｚ，３Ｈ），１．３６（ｑ，Ｊ＝７．５０Ｈｚ，２Ｈ），２．３２−２．４３（ｍ，１２Ｈ），２．５２−２．５９（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝４．５０Ｈｚ，６Ｈ），３．２８−３．４７（ｍ，１２Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ，ＯＨ），３．６４−３．７１（ｍ，１２Ｈ），３．８７（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝４．５０Ｈｚ，３Ｈ）；および
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．９１，２３．３９，４３．６１，５４．１０，６１．５４，６６．４１，６７．０９，７２．２２，７４．０２；および
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：Ｃ２７Ｈ５３Ｎ３Ｏ９についての計算値５６３，実測値５８７（Ｍ＋Ｎａ）ａｍｕ
である。
ＩＶ−ｄについてのスペクトルは：
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：Ｃ２３Ｈ４４Ｎ２Ｏ８についての計算値４７６，実測値５００（Ｍ＋Ｎａ）ａｍｕ（Ｆｒａｃｔｉｏｎ−ＩＩ）
である。
【０２８５】
スキーム９はこの反応を示す：
【０２８６】
【化２１】
2007533838.tif 000029
【０２８７】
実施例６：三官能基性分岐を有する四官能基性コア
Ａ．ピペラジンを用いるテトラエポキシドのキャッピング，コア
［（Ｃ）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＥＸ１）＝ピペラジン；（ＴＦ）＝アミン］
大きな攪拌棒を含有する５００ｍＬの丸底フラスコに、２６ｇのピペラジン（３１０ミリモル，エポキシドにつき８当量）（Ａｌｄｒｉｃｈ）及び４５ｇのメタノールを加えた。この均一な混合物に、１０ｇのメタノール中の３．５ｇのペンタエリトリトールテトラグリシジルエーテル（９．７１ミリモル，３８．８ミリモルエポキシド）（実施例Ａにより調製）の混合物を５分かけて滴下した。この混合物をＮ２下に２５℃で２４時間攪拌した。回転蒸発器を用いて揮発性物質を除去し、白色の固体残留物を得た。この残留物から、高真空及び１４０℃においてバルブツウバルブ蒸留装置を用い、３０〜４０分間ピペラジンを蒸留した。得られるポット残留物は少量のピペラジンを含有することがＴＬＣ（ＭｅＯＨ中の３０％ＮＨ４ＯＨ）により決定された。この残留ピペラジンを、３０ｍＬのメタノール及び９０ｍＬのトルエンを用いる３回の共沸蒸留により除去した。この生成物を２５℃における終夜の高真空を用いて乾燥し、６．７ｇ（収率９７％）の所望の生成物を得た。この混合物のＴＬＣ（ＭｅＯＨ中の３０％ＮＨ４ＯＨ）はいくらかのオリゴマーを示した。この混合物のアリコート（７００ｍｇ）を、メタノール中でＳｅｐｈａｄｅｘ  ＬＨ−２０を用いるサイズ排除クロマトグラフィーにより精製した。空隙容積（ｖｏｉｄ  ｖｏｌｕｍｅ）の採取の後、それぞれ８ｍＬの４８個の画分を集めた。画分１−３は空であり、画分４−７はオリゴマーのみを含有し、画分８は生成物とオリゴマーの混合物であった。画分９−４８は生成物を含有し、それを集めて揮発性物質をとばし、４００ｍｇの生成物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．３６−２．４４（ｂｍ，２Ｈ），２．５３−２．６０（ｂｍ，２Ｈ），２．８２（ｍ，４Ｈ），３．４５（ｍ，４Ｈ），３．８８（ｍ，２Ｈ）；および
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ４５．６２，４６．０２，４６．０２，５４．７２，６１．５２，６６．１８，７０．４９，７４．２７および
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：計算値７０４．５，実測値７０５ａｍｕ。
【０２８８】
Ｂ．四官能基性ピペラジンコアへの四官能基性エポキシド分岐セル試薬の付加及びピペラジンキャッピング：ポリ（アミノアルコール）デンドリマーＧ＝１
［（Ｃ）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＥＸ１）＝ピペラジン；（ＩＦ２）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ３）＝ＯＨ；（ＥＸ２）＝ピペラジン；（ＴＦ）＝アミン］
攪拌棒を含有する２５ｍＬの丸底フラスコに、８ｍＬのメタノール中の２．４５ｇのペンタエリトリトールテトラグリシジルエーテル（６．８ミリモル，ＮＨにつき５．４４当量（実施例Ａにより調製）を加えた。この混合物に、３ｇのメタノール中の２００ｍｇのペンタエリトリトールテトラ（２−ヒドロキシプロピル−３−ピペラジン）（３．１ｘ１０−４モル，１．２５ミリモルＮＨ）（実施例６Ａにより調製）の混合物を約５分かけて滴下した。この混合物をＮ２下に２５℃で８．５時間攪拌した。この混合物を、攪拌棒、３５ｇのピペラジン（４０６ミリモル，エポキシドにつき１５当量）及び７０ｇのメタノールを含有する２５０ｍＬの丸底フラスコに、約５分かけて滴下した。この得られる混合物をＮ２下に２５℃で１８時間攪拌した。回転蒸発器を用いてこの混合物から揮発性物質を除去し、白色の固体残留物を得た。高真空及び１４０℃のポット温度においてバルブツウバルブ蒸留装置を用い、約１時間又はポット中の残留物がフラスコの内部上で透明な均一のフィルムとなるまで、粗反応材料から過剰のピペラジンを除去した。この粗残留物は５．０ｇとなった。この材料を１００ｇのメタノール中に溶解し、１Ｋ再生セルロース膜中に置き、２Ｌの容器中で４８時間、透析物を４回交換して透析した。ＴＬＣ（ＭｅＯＨ中の３０％ＮＨ４ＯＨ）は、いくらかの低分子量材料が混合物中に存在することを示した。保持物質（ｒｅｔｅｎｔａｔｅ）から揮発性物質を除去し、１．３ｇの生成物（理論値：９９２ｍｇ）を得た。揮発性物質が完全にとばれさた透析物のＴＬＣは、所望の生成物がＭｅＯＨにより膜を介して移動しなかったことを示した。材料をさらに２４時間透析した。この材料のＴＬＣは、低分子量残留物のほとんど完全な除去を示した。保持物質から揮発性物質をとばし、９００ｍｇの生成物を得た。すべての低分子量不純物を完全に除去するために、材料を脱イオン水中で２４時間さらに透析した。保持物質のＴＬＣは、低分子量残留物の完全な除去を示し、１個のスポットを示した。この材料の重量は３６０ｍｇ（収率３６％）となった。揮発性物質がとばされた水性透析物のＴＬＣは、低分子量不純物と一緒に膜を介して移動し、５２０ｍｇ（収率〜４５％）の重量を与える有意な量の生成物を示し；そして
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ２．３−２．７（ｍ，２１Ｈ），２．７−２．８（ｂｔ，４３Ｈ），３．３４（ｓ，Ｈ），３．３８（ｓ，Ｈ），３．４５（ｂｔ，４３Ｈ），３．８９（ｂｍ，２２Ｈ）；および
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ４６．２１，４６．７８，４６．９２，５４．６１，５５．４６，６２．５８，６３．１９，６８．５５，６８．６５，７１．２７，７５．５４，および
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：計算値３１８０，実測値３１４３ａｍｕ。
であった。
【０２８９】
Ｃ．ピペラジン官能基化：ポリ（アミノアルコールエーテル）デンドリマーへの四官能基性エポキシド分岐セル試薬の付加
［（Ｃ）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＥＸ１）＝ピペラジン；（ＩＦ２）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ３）＝ＯＨ；（ＥＸ２）＝ピペラジン；（ＩＦ４）＝ＯＨ；（ＢＲ２）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ５）＝ＯＨ；（ＥＸ３）＝ピペラジン；（ＴＦ）＝アミン］
攪拌棒を含有する２５ｍＬの丸底フラスコに、２．８ｇのペンタエリトリトールテトラグリシジルエーテル（７．８ミリモル，ＮＨにつき１０当量）（実施例６Ａにより調製）及び８ｇのメタノールを加えた。この攪拌された混合物に、３ｇのメタノール中の２００ｍｇのポリ（アミノアルコールエーテル）デンドリマー，ペンタエリトリトールコア，Ｇ＝１，ピペラジン表面（６．３ｘ１０−５モル，７．６ｘ１０−４モルＮＨ）（実施例６Ｂにより調製）を約５分かけて加えた。この混合物をＮ２下に２５℃において２４時間攪拌した。この混合物を、８０ｍＬのメタノール中に溶解された４０ｇのピペラジン（４６
４ミリモル，エポキシドにつき１５当量）の攪拌された混合物に、２５℃において約５分かけて滴下した。この混合物を２４時間攪拌した。この得られる混合物の揮発性物質を回転蒸発器上で除去し、白色の固体残留物を得た。高真空及び１４０℃においてバルブツウバルブ蒸留装置を用い、ポット残留物が透明な粘性の材料となるまで１時間、粗残留物からピペラジンを除去した。５．６５ｇの重量のこの粗残留物を２０ｇのメタノール中に溶解し、ＭｅＯＨ中のＳｅｐｈａｄｅｘ  ＬＨ−２０カラムに加えた。５００ｍＬ及び３ｘ２５ｍＬの空隙容積画分を採取した。最後の２個の空隙容積画分中に生成物が観察されることがＴＬＣ（ＭｅＯＨ中の３０％ＮＨ４ＯＨ）により観察され、可視の低分子量材料は存在しなかった。空隙容積の後、それぞれ１５ｍＬの合計４９個の画分を採取した。純粋な生成物は画分１−７中に観察され、２個の空隙容積と合わせ、揮発性物質をとばし、３９０ｍｇの生成物を得た。画分８−２１中では低分子量材料が生成物と混合されていた。これらを合わせ、揮発性物質をとばし、１Ｋ再生セルロース膜中で、透析物を３回交換して（それぞれ２Ｌ）透析した。保持物質から揮発性物質をとばし、２００ｍｇの生成物を得た。画分２２−４９は生成物を含有せず、低分子量材料のみを含有した。これらの画分から揮発性物質をとばし、４．５ｇを得た。生成物の合計重量は５９０ｍｇ（収率８８％）となった。０．１％ＳＤＳを有する１５％均一ゲル上におけるこの生成物のＰＡＧＥは、ＰＡＭＡＭデンドリマー段（ｌａｄｄｅｒ）Ｇ＝２−６からのＧ＝４，ＥＤＡコア，ＴＲＩＳ  ＰＡＭＡＭデンドリマー（分子量＝１８０００）（Ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ  Ｎａｎｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ．）及びＧ＝１の二量体に対応するバンドを示した。段上のＧ＝５と６の間の中心に対応するスポットまでゲル中を移動した他のバンドが観察された。このバンドはおそらくＧ＝２の二量体である。レーンの上部に、移動しなかったより多くの材料が観察された。以下のスペクトルが見出された：
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ４６．２８，４６．９８，５４．６９，５５．５８，６２．６６，６３．２８，６８．５２，６８．７２，７１．３２，７５．３０，７５．６１。
【０２９０】
Ｄ．ピペラジンキャッピングを有するピペラジン官能基性Ｇ＝２への四官能基性エポキシド分岐セル試薬の付加：ポリ（アミノアルコールエーテル）デンドリマー，Ｇ＝３
［（Ｃ）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＥＸ１）＝ピペラジン；（ＩＦ２）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ３）＝ＯＨ；（ＥＸ２）＝ピペラジン；（ＩＦ４）＝ＯＨ；（ＢＲ２）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ５）＝ＯＨ；（ＥＸ３）＝ピペラジン；（ＩＦ６）＝ＯＨ；（ＢＲ３）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ７）＝ＯＨ；（ＥＸ４）＝ピペラジン；（ＴＦ）＝アミン］
攪拌棒を含有する５０ｍＬの丸底フラスコに、１５ｍＬのメタノール中の５．２ｇのペンタエリトリトールテトラグリシジルエーテル（実施例Ａにより調製）を加えた。この攪拌された混合物に、３ｇのメタノール中の２００ｍｇのポリ（アミノアルコールエーテル）デンドリマー，Ｇ＝２，ピペラジン表面（１．８８ｘ１０−５モル，６．７ｘ１０−４モルＮＨ）（実施例６Ｃにより調製）を約５分かけて滴下した。この混合物をＮ２下に２５℃において２４時間攪拌した。この得られる混合物を、１４０ｍＬのメタノール中の７３ｇのピペラジン（８４７ミリモル，エポキシドにつき１５当量）の混合物に、２５℃において約１０分かけて滴下した。２４時間後、回転蒸発器を用いてメタノールを除去し、白色の固体残留物を得た。高真空及び１４０℃においてバルブツウバルブ蒸留装置を用い、１時間又はポット残留物が透明且つ粘性になるまで、ピペラジンを除去した。この材料の重量は１０．２ｇとなった。この材料を３０ｇのメタノール中に溶解し、ＭｅＯＨ中のＳｅｐｈａｄｅｘ  ＬＨ−２０カラムに加えた。空隙容積の後、最初の９個の画分は、ＴＬＣ（ＭｅＯＨ中の３０％ＮＨ４ＯＨ）により決定される場合に低分子量材料により汚染されていない生成物を含有することが見出された。これらの集められた画分から揮発性物質をとばし、８２０ｍｇ（収率８０％）の生成物を得た。画分１０−２２は、低分子量材料により汚染された生成物を含有した。以下のスペクトルが見出された：
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ４６．２９，４６．８９，４７．００，５４．７０，５５．５９，６２．６７，６３．２９，６８．５３，６８．７３，７０．４１，７１．３４，７４．０６，７５．４５，７５．６２。
【０２９１】
Ｅ．ピペラジンキャッピングを有するピペラジン官能基性Ｇ＝１への四官能基性エポキシド分岐セル試薬の付加：ポリ（アミノアルコールエーテル）デンドリマー，Ｇ＝２
［透析を用いる過剰のエポキシドの除去］
［（Ｃ）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＥＸ１）＝ピペラジン；（ＩＦ２）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ３）＝ＯＨ；（ＥＸ２）＝ピペラジン；（ＩＦ４）＝ＯＨ；（ＢＲ２）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ５）＝ＯＨ；（ＥＸ３）＝ピペラジン；（ＩＦ６）＝ＯＨ；（ＢＲ３）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ７）＝ＯＨ；（ＥＸ４）＝ピペラジン；（ＴＦ）＝アミン］
攪拌棒を含有する５０ｍＬの丸底フラスコに、５．７ｇのペンタエリトリトールテトラグリシジルエーテル（１５．８ミリモル，ＮＨにつき１６当量）（実施例Ａにより調製）及び２０ｇのメタノールを加えた。この攪拌された混合物に、５ｇのメタノール中の２６０ｍｇのポリ（アミノアルコールエーテル）デンドリマー，Ｇ＝１，ピペラジン表面（８．２ｘ１０−５モル，９．８ｘ１０−４ミリモルＮＨ）（実施例６Ｂにより調製）を５分かけて滴下した。この混合物を２５℃において２４時間攪拌した。この混合物をメタノールで約１００ｍＬに希釈し、５％固体溶液を得、それを再生セルロース膜，１Ｋ中に置き、２Ｌのメタノール中で透析物を２回交換して２４時間透析した。この保持物質混合物を１４０ｇのメタノール中の７５ｇのピペラジン（８４８ミリモル，エポキシドにつき３４１当量）に加えた。この得られる混合物を室温で１８時間攪拌した。回転蒸発器により揮発性物質を除去し、白色の固体を得た。１４０℃における高真空での１時間のバルブツウバルブ蒸留によりピペラジンを除去し、半透明粘性の材料を得、それはメタノール中にあまり可溶性でなかった。この材料をメタノール中で１６時間攪拌し、続いて濾過し、濾液から揮発性物質を蒸発させると３６０ｍｇ（理論値１．２ｇ）の所望の材料が得られた。
【０２９２】
Ｆ．ピペラジンキャッピングを有するピペラジン官能基性Ｇ＝１への四官能基性エポキシド分岐セル試薬の付加：ポリ（アミノアルコールエーテル）デンドリマー，Ｇ＝２，（Ｃ）＝ペンタエリトリトール，（ＴＦ）＝ピペラジン［クエンチング］
［（Ｃ）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＥＸ１）＝ピペラジン；（ＩＦ２）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ３）＝ＯＨ；（ＥＸ２）＝ピペラジン；（ＩＦ４）＝ＯＨ；（ＢＲ２）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ５）＝ＯＨ；（ＥＸ３）＝ピペラジン；（ＩＦ６）＝ＯＨ；（ＢＲ３）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ７）＝ＯＨ；（ＥＸ４）＝ピペラジン；（ＴＦ）＝アミン］
攪拌棒を含有する５０ｍＬの丸底フラスコに、４．９ｇのペンタエリトリトールテトラグリシジルエーテル（１３．６ミリモル，ＮＨにつき１０当量）及び２０ｇのメタノールを加えた。この急速に攪拌された混合物に、３ｇのメタノール中の３６０ｍｇのポリ（アミノアルコールエーテル）デンドリマー，Ｇ＝１，ピペラジン表面（１．１３ｘ１０−４モル，１．３６ミリモルＮＨ）（実施例６Ｂにより調製）を約５分かけて加えた。この混合物をＮ２下で密閉し、２５℃において６時間攪拌した。この混合物を２５０ｇのメタノール中の２５０ｇのピペラジン（２．９モル，エポキシドにつき５０当量）に約１０分かけて加えた。この混合物をＮ２下に２５℃で１８時間攪拌した。回転蒸発器により揮発性物質を除去し、白色の固体を得た。高真空を用いて１４０℃でバルブツウバルブ蒸留装置を用い、ピペラジンを除去して１０ｇの透明粘性の材料を得た。この材料を３０ｇのメタノール中に溶解し、メタノール中のＳｅｐｈａｄｅｘ  ＬＨ−２０カラム上で精製した。画分１−９は純粋な生成物を含有することが見出され、画分１０−１９は混合された生成物と低分子量材料であることがＴＬＣ（ＭｅＯＨ中の３０％ＮＨ４ＯＨ）により決定された。集められた画分１−９から回転蒸発器及び高真空を用いて揮発性物質をとばし、９５０ｍｇ（収率８０％）の透明粘性の材料を得た。集められた画分１０−１９から揮発性物質をとばし、１．６ｇを得た。この材料をメタノール中で、１Ｋ再生セルロース膜を用い
、低分子量材料が除去されるまで透析し、１５０ｍｇの純粋な生成物を得た。
【０２９３】
Ｇ．ピペラジンキャッピングを有するピペラジン官能基化Ｇ＝１への四官能基性エポキシド分岐セル試薬の付加：ポリ（アミノアルコールエーテル）デンドリマー，Ｇ＝２［過剰のエポキシドの除去のための限外濾過］
［（Ｃ）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＥＸ１）＝ピペラジン；（ＩＦ２）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ３）＝ＯＨ；（ＥＸ２）＝ピペラジン；（ＩＦ４）＝ＯＨ；（ＢＲ２）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ５）＝ＯＨ；（ＥＸ３）＝ピペラジン；（ＩＦ６）＝ＯＨ；（ＢＲ３）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ７）＝ＯＨ；（ＥＸ４）＝ピペラジン；（ＴＦ）＝アミン］
攪拌棒を含有する５０ｍＬの丸底フラスコに、４．２ｇのペンタエリトリトールテトラグリシジルエーテル（１１．６ミリモル，ＮＨにつき１６当量）（実施例Ａにより調製）及び１５ｇのメタノールを加えた。この均一な混合物に、３ｇのメタノール中の２００ｍｇのポリ（アミノアルコールエーテル）デンドリマー，ペンタエリトリトールコア，Ｇ＝１，ピペラジン表面（６．２９ｘ１０−５モル，７．５５ｘ１０−４モルＮＨ）（実施例６Ｂにより調製）を約５分かけて滴下した。この混合物を２５℃において４時間攪拌した。この混合物を１００ｍＬのメタノールで希釈して５％ｗ／ｗ溶液を得、メタノール中のステンレススチールの接線流限外濾過装置で、２０ｐｓｉ（１３８ｋＰａ）において温度を３５℃に安定化させて限外濾過した。透過物を２．７５時間集め、１．４回の再循環の間に２２５ｍＬの体積とした。次いでこの混合物を、１４０ｇのメタノール中の７５ｇのピペラジン（８７１ミリモル）に、１０分かけて滴下した。この混合物を２５℃で１８時間攪拌した。回転蒸発器上で揮発性物質を除去し、白色の固体残留物を得た。１４０℃及び高真空における１時間のバルブツウバルブ蒸留によりピペラジンを除去し、６ｇの透明粘性の残留物を得た。残留物は透明粘性の液体ではなくて多孔質の固体であり、それは数分の攪拌後にメタノール中に可溶性でなかった。この混合物を１００ｍＬのメタノール中で、２５℃において２０時間攪拌した。透明な液体をデカンテーションし、揮発性物質を蒸発させて３６０ｍｇを得た。この材料を、メタノール中のＳｅｐｈａｄｅｘ  ＬＨ−２０を用い、ＴＬＣ（ＭｅＯＨ中の３０％ＮＨ４ＯＨ）を用いてそれぞれ８ｍＬの画分を監視しながら精製した。画分１−９は所望の生成物を含有することがＰＡＧＥにより決定され、２６０ｍｇの量になり、有意なオリゴマー性材料がＰＡＧＥのベースライン上に存在した。
【０２９４】
Ｈ．ピペラジンキャッピングを有するピペラジン官能基性Ｇ＝１への四官能基性エポキシド分岐セル試薬の付加［保持物質温度制御］
［（Ｃ）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＥＸ１）＝ピペラジン；（ＩＦ２）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ３）＝ＯＨ；（ＥＸ２）＝ピペラジン；（ＩＦ４）＝ＯＨ；（ＢＲ２）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ５）＝ＯＨ；（ＥＸ３）＝ピペラジン；（ＩＦ６）＝ＯＨ；（ＢＲ３）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ７）＝ＯＨ；（ＥＸ４）＝ピペラジン；（ＴＦ）＝アミン］
攪拌棒を含有する５０ｍＬの丸底フラスコに、３．８０ｇのペンタエリトリトールテトラグリシジルエーテル（１０．５ミリモル，ＮＨにつき１５当量）（実施例Ａにより調製）及び１２ｇのメタノールを加えた。この均一な急速に攪拌された混合物に、３ｇのメタノール中の１８０ｍｇのポリ（アミノアルコールエーテル）デンドリマー，Ｇ＝１，ペンタエリトリトールコア（５．６６ｘ１０−５モル，６．８ｘ１０−４モルＮＨ）（実施例６Ｂにより調製）を加えた。この混合物をＮ２下に、密封された容器中で２５℃において４時間攪拌した。この混合物を、メタノール中の１Ｋ再生セルロース膜を含有する接線流限外濾過装置に加え、８０ｍＬにおける保持物質の体積、約５％ｗ／ｗ及び２５〜２７℃の温度を維持した。３．４回の再循環の間に合計２８０ｍＬの透過物が得られた（４．５時間）。透過物から揮発性物質をとばし、１．９ｇ（５０％回収）を得た。保持物質を取り出し、限外濾過装置を８０ｍＬのメタノールで３回洗浄した。合わせた溶液を１４０ｇ
のメタノール中の７５ｇのピペラジン（８７１ミリモル）の混合物に、１５分かけて滴下した。この得られる混合物を２５℃で１８時間攪拌した。この混合物から揮発性物質を除去し、白色の固体を得た。１４０℃及び高真空における１時間のバルブツウバルブ蒸留を用いて混合物からピペラジンを除去し、４ｇの透明粘性の残留物を得た。この混合物を９ｇのメタノール中に溶解し、メタノール中のＳｅｐｈａｄｅｘ  ＬＨ−２０サイズ排除カラム上で精製した。５７５ｍＬの空隙容積を採取した後、それぞれ８ｍＬの４８個の画分を集めた。純粋な生成物は画分１−１２中に観察され、それらから揮発性物質をとばして５４０ｍｇ（収率９０％）の生成物を得た。画分１３−２２中の生成物とペンタエリトリトールテトラ（２−ヒドロキシプロピル−３−ピペラジン）エーテルの混合画分を集め、メタノール中で再生セルロース膜を用いて透析し、４０ｍｇ（６％）を得た。画分２３−３２中の本質的に純粋なペンタエリトリトールテトラ（２−ヒドロキシプロピル−３−ピペラジン）エーテルを再循環のために集めた。
【０２９５】
実施例７：エポキシド開環反応においてモノ保護アミンを用いる三官能基性分岐を有する四官能基性コア
Ａ．モノ保護ピペラジンを用いるテトラエポキシドのキャッピング，コア：ペンタエリトリトールテトラグリシジルエーテル（ＰＥＴＧＥ）及びエチル−Ｎ−ピペラジンカルボキシレートからのポリ（エーテル−ヒドロキシアミン）デンドリマー，Ｇ＝０
［（Ｃ）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＥＸ１）＝エチルピペラジンカルボキシレート；（ＴＦ）＝カルボキシレート］
エチル−Ｎ−ピペラジンカルボキシレート（６．３２ｇ，４０ミリモル，エポキシドにつき１当量）及び４０ｍＬのメタノールを１００ｍＬの丸底フラスコ中にとり、フラスコに攪拌棒を備えた。ペンタエリトリトールテトラグリシジルエーテル（ＰＥＴＧＥ）（３．６ｇ，１０ミリモル）を１０ｍＬのメタノール中に溶解し、上記の攪拌された溶液に２０分間かけ、滴下ロートを介して滴下した。２時間攪拌した後、ＴＬＣはＰＥＴＧＥ，Ｒｆ＝０．８０（３：１のＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨ）の完全な消費を示し、ヨウ素蒸気を用いてスポットを視覚化した。室温で終夜攪拌を続け、回転蒸発器上で溶媒を蒸発させ、それは無色の液体を与えた。微量のエチル−Ｎ−ピペラジンカルボキシレートをＫｕｇｅｌｒｏｈｒ蒸留装置により１８０℃で２０分内に蒸留し、それはエステル表面（Ｇ＝０）デンドリマー２，９．４７ｇ（９５％）を粘性の液体として与えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．２４（ｔ，Ｊ＝６．９０Ｈｚ，１２Ｈ），２．３６−２．５５（ｍ，２４Ｈ），３．２９−３．４９（ｍ，３６Ｈ），３．８９（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝４．８０Ｈｚ，４Ｈ），４．１０（ｑ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，８Ｈ）；および
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１３．８０，４３．５０，４５．８０，５３．４２，６１．３１，６１．５３，６７．５５，７０．１５，７４．３０，１５５．９５；および
ＩＲ（Ｎｅａｔ）：λｍａｘ３４４６，２９７５，２８６３，２８０１，１６９５，１５３６，１４５６，１４２４，１３７８，１３５２，１２４４，１１１６，１０３４，８７６，８３０，７５８ｃｍ−１；および
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：Ｃ４５Ｈ８４Ｎ８Ｏ１６計算値９９３，実測値１０１７（Ｍ＋Ｎａ）ａｍｕ。
【０２９６】
以下のスキーム１０は、この上記の反応を示す：
【０２９７】
【化２２】
2007533838.tif 000030
【０２９８】
Ｂ．実施例７Ａからのキャッピングされたテトラエポキシドコアの脱保護，ＫＯＨを用いるエステル表面，Ｇ＝０，デンドリマーの加水分解
［（Ｃ）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＥＸ１）＝ピペラジン；（ＴＦ）＝アミン］
デンドリマー（Ｇ＝０）（９．４ｇ，９．４６ミリモル）（実施例７Ａにより調製）を２５０ｍＬの丸底フラスコ中にとり、８５ｍＬのメタノール中に溶解した。フラスコに攪拌棒を備えた。水酸化カリウム溶液，４５％（２８．２ｇのＫＯＨ（９０％）を５６．４ｍＬの水中に溶解した）を室温で上記の攪拌された溶液に加えた。フラスコに還流コンデンサーを備え、予備−加熱された油浴中で８５〜９０℃に保った。反応の進行をＴＬＣにより監視した。２時間後、ＴＬＣは３個のスポットを示し、加熱を終夜続けた。ニンヒドリン溶液に暴露すると、生成物はピンク色のスポットを示した。（ＭｅＯＨ中の５０％ＮＨ４ＯＨ中でＲｆ＝０．１７）。減圧下に、回転蒸発器上で溶媒及び水を除去し、それは濃い液体を与える。この液体を分液ロートに移し、ＤＣＭ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。ＤＣＭ層は上に見られた。合わせたＤＣＭ層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、セライト（高さ１ｃｍ）を介して濾過し、セライトをＤＣＭで十分に洗浄した。回転蒸発器上でＤＣＭを除去し、それはデンドリマー（Ｇ＝０）３を無色粘性の液体として与えた（６．０１ｇ，収率９０％）。高真空下で２時間乾燥すると、それは吸湿性の固体を与えた。この材料は、その分光学的データから非常に純粋であることが見出され、さらなる精製なしで続く合成において用いられた。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ３．４６（ｓ，８Ｈ），３．３９（ｄ，Ｊ＝２．１０Ｈｚ，８Ｈ），２．８４（ｔ，Ｊ＝４．８０Ｈｚ，１６Ｈ），２．５１（ｂｓ，１６Ｈ），２．４１（ｄ，Ｊ＝３．９０Ｈｚ，８Ｈ），２．４０（ｓ，４Ｈ，ＮＨ），２．３７（ｓ，４Ｈ，ＯＨ），３．８９（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝４．８０Ｈｚ，４Ｈ）；および
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ４５．０６，４５．８０，５４．３３，６２．０７，６７．３７，７０．１４，７４．４１；および
ＩＲ（Ｎｅａｔ）：λｍａｘ３４５６，２９３６，２８１７，１５９５，１４５７，１３１９，１１１１，１００５，８５９，７３２，６９７ｃｍ−１；および
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：Ｃ３３Ｈ６８Ｎ８Ｏ８計算値７０４，実測値７２７（Ｍ＋Ｎａ），７４３（Ｍ＋Ｋ）ａｍｕ。
【０２９９】
以下のスキーム１１は上記の反応を示す：
【０３００】
【化２３】
2007533838.tif 000031
【０３０１】
Ｃ．ピペラジン官能基性Ｇ＝０への四官能基性エポキシド分岐セル試薬の付加及びモノ保護ピペラジンキャッピング：ポリ（エーテル−ヒドロキシアミン）デンドリマー（Ｇ＝１．５）
［（Ｃ）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＥＸ１）＝ピペラジン；（ＩＦ２）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ３）＝ＯＨ；（ＥＸ２）＝ピペラジンカルボキシレート；（ＴＦ）＝カルボキシレート］
ＰＥＴＧＥ１（５．０５ｇ，１４．０４ミリモル）及び３５ｍＬのメタノールを１００ｍＬの１つ口丸底フラスコ中にとり、攪拌棒を備えた。氷−浴を用いてフラスコを４℃に冷却した。デンドリマー（Ｇ＝０）（１．６５ｇ，２．３４ミリモル）（実施例７Ｂにより調製）を１０ｍＬのメタノール中に溶解し、上記の攪拌された溶液中に２０分間かけ、滴下ロートを介して滴下した。氷−浴を除去し、反応混合物を室温で２０時間攪拌した。ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦは、ビス−、トリ−及びテトラ−付加生成物に関するシグナルを示した。反応混合物を室温で２日間攪拌した。
【０３０２】
次いで温度を２５℃に維持しながら、上記の反応混合物を限外濾過（１Ｋ）に供し、過剰のＰＥＴＧＥを除去した。６回の再循環の後（６ｘ１２０ｍＬ）、ＴＬＣは保持物質と共に残る微量のＰＥＴＧＥしか示さなかった。保持物質を丸底フラスコ（２５０ｍＬ）中に移し、エチル−Ｎ−ピペラジンカルボキシレート（エポキシドにつき１．５当量）でクエンチングした。減圧下において回転蒸発器上で、最少の熱（４５℃）を用いて反応混合物を５０ｍＬに濃縮した。反応混合物を室温で終夜攪拌した。室温における限外濾過（１Ｋ）により過剰のエチル−Ｎ−ピペラジンカルボキシレートを除去した（６ｘ１２０ｍＬ）。減圧下における回転蒸発器上で保持物質から溶媒を除去し、高真空下で乾燥し、それは吸湿性の固体を与えた。
【０３０３】
Ｄ．キャッピングされたカルボエトキシ基の脱保護：ＫＯＨを用いるエステル表面（Ｇ＝１）デンドリマーの加水分解
［（Ｃ）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＥＸ１）＝ピペラジン；（ＩＦ２）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ３）＝ＯＨ；（ＥＸ２）＝ピペラジン；（ＴＦ）＝アミン］
エステル表面のデンドリマー（５．２ｇ）（実施例７Ｃにより調製）を２５０ｍＬの１つ口丸底フラスコ中にとり、４７ｍＬのメタノール中に溶解した。フラスコに攪拌棒を備えた。ＫＯＨ（９０％）（１５．６ｇ）を３１ｍＬの水中に溶解し、上記の攪拌溶液中に室温で５分かけて加えた。フラスコを予備−加熱された油浴（８５〜９０℃）中に保ち、２２時間加熱した。この時点に、ＴＬＣはエステル表面のデンドリマー（Ｇ＝０）が残されていないことを示した。回転蒸発器上で過剰のメタノールを除去し、水相をＤＣＭで抽出した（３ｘ１５０ｍＬ）。合わせた濾液をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、セライトベッドを介して濾過した。セライトをＤＣＭで十分に洗浄し、回転蒸発器上で蒸発させ、それは吸
湿性の固体を与え、次いで高真空下で乾燥してピペラジン表面のデンドリマー４（Ｇ＝１）１．７ｇ（収率２７％）を得た。
【０３０４】
後に、６Ｎ  ＨＣｌを用いて反応混合物を酸性化し、続いてＫＣｌを濾過し、１Ｋを介して限外濾過することにより、この上記の仕上げをさらに改良し、それは＞９０％の収率を与えた。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ２．３７−２．４６（ｍ，Ｈ），２．５１（ｂｓ，Ｈ），２．５９（ｂｓ，Ｈ），２．８４（ｔ，Ｊ＝３．９０Ｈｚ，Ｈ）；３．３０（ｍ，Ｈ），３．３５（ｂｓ，Ｈ），３．４５（ｂｓ，Ｈ），３．８３−３．９０（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝５．４０Ｈｚ，２０Ｈ）；および
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ＋Ｄ２Ｏ（ｔｗｏ  ｄｒｏｐｓ）：δ４４．９７，４５．７９，５３．４０，５４．２９，５８．３７，６１．４３，６２．０６，６７．３４，６７．５４，６９．２０，７０．１１，７２．８３，７４．１６，７４．４３；および
ＩＲ（Ｎｅａｔ）：λｍａｘ３３８５，２９３９，２８７３，２８１１，１６４９，１６３４，１４５４，１３６７，１３２１，１３０１，１１１１，１００９，９６３，８６０，８３０，７８９ｃｍ−１；および
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：Ｃ１４９Ｈ３００Ｎ３２Ｏ４０計算値３１８０，実測値３２０２．４（Ｍ＋Ｎａ）ａｍｕ。
【０３０５】
以下のスキーム１２は上記の反応を示す：
【０３０６】
【化２４】
2007533838.tif 000032
【０３０７】
実施例８：エポキシド開環を用いるアミノエチルピペラジン保護
Ａ．アミノエチルピペラジンの保護及び四官能基性エポキシドのキャッピングのための使用：１個の第１級アミン
［（Ｃ）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＥＸ１）＝エチルピペラジン；（ＴＦ）＝アミン］
Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋトラップ及びコンデンサーが備えられた２５０ｍＬの丸底フラスコにおいて、４−メチル−２−ペンタノン（Ａｌｄｒｉｃｈ）中の８．０７５ｇの１−（２−アミノエチル）ピペラジン（０．０６２５モル）（Ａｃｒｏｓ）の混合物をアルゴン下で加熱還流した。理論量の水（１．１２ｍＬ）が共沸した後、反応物を室温に冷却した。反応混合物（４ｍＬ）を２５ｍＬの丸底フラスコ中に入れ、４ｍＬのメタノール中の実施例Ｂからのペンタエリトリトールテトラグリシジルエーテル（ＰＥＴＧＥ）（エポキシドにつき１．５当量の第２級アミン）を加えた。混合物を６０℃に終夜加熱した。次いで真空下で溶媒を除去した。２−プロパノール（２０ｍＬ）及び水（３ｍＬ）を残留物に加え、混合物を５０℃に２．５時間加熱した。溶媒を除去し、生成物を黄色の油として得た。
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：８７７．７５９（Ｍ＋Ｈ），８９９．７５２（Ｍ＋Ｎａ），７４８．６２１（トリ−置換生成物）ａｍｕ。
【０３０８】
以下のスキーム１３は上記の反応を示す：
【０３０９】
【化２５】
2007533838.tif 000033
【０３１０】
Ｂ．ジエチレントリアミンの第１級アミンの保護及び四官能基性エポキシドのキャッピングのための第２級アミンの使用：２個の第１級アミン
［（Ｃ）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ジイミノアミン；（ＴＦ）＝アミン］
ジエチレントリアミン（６．５６３ｇ，６３．６ミリモル）（Ａｃｒｏｓ）及び１２５ｍＬの４−メチル−２−ペンタノン（Ａｌｄｒｉｃｈ）を、Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋトラップが備えられた２５０ｍＬの丸底フラスコ中に入れ、アルゴン下で１４０℃に加熱した。理論量の水（２．２０ｍＬ）が共沸した後、反応物を室温に冷却した。混合物の重量は７７．３７ｇであり、６３．６ミリモルの第２級アミンを含有した。混合物（１２．１６ｇ）を５０ｍＬの丸底フラスコに移した。回転蒸発により溶媒を除去して油を得た。この油に５．５ｍＬの乾燥メタノール中の３６０ｍｇのＰＥＴＧＥ（１ミリモル）（実施例Ｂにより調製）の溶液を加えた。反応物を７５℃に２３時間加熱した。溶媒を除去し、２５ｍＬの２−プロパノール及び３．０ｍＬの水を残留物に加えた。混合物を５０℃に２時間加熱した。回転蒸発器を用いて溶媒を除去した。Ｋｕｇｅｌｒｏｈｒ蒸留（１５０℃）により過剰のジエチレントリアミンを除去し、生成物をわずかに黄色の粘着性の油として得、それは以下のスペクトルを有する：
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：計算値７７３，実測値７９５．７８４（Ｍ＋Ｎａ）ａｍｕ。
【０３１１】
以下のスキーム１４はこの上記の反応を示す：
【０３１２】
【化２６】
2007533838.tif 000034
【０３１３】
実施例９：エポキシ開環反応／試薬とＭｉｃｈａｅｌの付加反応／試薬の組み合わせ
Ａ．テトラエポキシドのジアリルアミンとの反応：表面のアリル化
［（Ｃ）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ジアリルアミン；（ＴＦ）＝アリル］
４ｍＬのメタノール中の８１６ｍｇのジアリルアミン（８．４０ミリモル）（ａｌｄｒｉｃｈ）の溶液に、１ｍＬのメタノール中の３６０ｍｇのＰＥＴＧＥ（１．０ミリモル）（実施例Ｂにより調製）の溶液を加えた。混合物を６０℃に６４時間加熱した。次いで溶媒を除去して生成物を透明無色の油として得（６５７ｍｇ，収率８９％）、それは以下のスペクトルを有する：
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．４７（ｍ，８Ｈ），３．０６（ｑ，８Ｈ），３．２１（ｑ，８Ｈ），３．３９（ｍ，２０Ｈ），３．８３（４Ｈ），５．１５（ｍ，１６Ｈ），５．８１（ｍ，８Ｈ）；
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ４５．５４，５５．６３，５６．８６，６６．７５，７０．５４，７４．１１，１１７．７３，１３５．１２，および
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：計算値７４８，実測値７４９．５８８（Ｍ＋Ｈ），７７１．５８３（Ｍ＋Ｎａ）ａｍｕ。
【０３１４】
以下のスキーム１５はこの反応を示す：
【０３１５】
【化２７】
2007533838.tif 000035
【０３１６】
Ｂ．テトラエポキシドのアジリジンとの反応：第２級アミンの反応
［（Ｃ）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＴＦ）＝アジリジン］
２ｍＬのメタノール中の９１３ｍｇの２−メチルアジリジン（１６ミリモル）（ａｄｒｉｃｈ）の溶液に、１ｍＬのメタノール中の３６０ｍｇのＰＥＴＧＥ（１．０ミリモル）（実施例Ｂにより調製）の溶液を加えた。混合物を室温で終夜攪拌した。次いで溶媒を除去し、生成物を透明無色の油として得た。（５５０ｍｇ，収率９３％）。
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：計算値  ５８８，実測値  ５８９．４３０（Ｍ＋Ｈ），６１１．４２２（Ｍ＋Ｎａ）ａｍｕ。
【０３１７】
以下のスキーム１６は上記の反応を示す：
【０３１８】
【化２８】
2007533838.tif 000036
【０３１９】
実施例１０：アミンのアルキル化
［（Ｃ）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＥＸ１）＝エチルピペラジン；（ＢＲ１）その場＝メチルアクリレート；（ＴＦ）＝メチルエステル］
メチルアクリレート（８６１ｍｇ，１０ミリモル）（Ａｃｒｏｓ）を１．０ｍＬのメタノール中に溶解し、０℃に冷却した。次いで４ｍＬのメタノール中の前に調製されたテトラアミン（４８９ｍｇ，０．５６ミリモル）（実施例８Ａにより調製）の溶液を滴下した。滴下の後、反応物が室温に温まるのを許した。次いで混合物を４０℃に４８時間加熱した。溶媒を除去し、生成物を淡黄色の油（８２０ｍｇ，収率８９％）として得、それは以下のスペクトルを有する：
ＭＡＬＤＩ：計算値  １５６５，実測値  １５６６．６７（Ｍ＋Ｈ），１８８．６９（Ｍ＋Ｎａ）ａｍｕ。
【０３２０】
スキーム１７はこの反応を示す：
【０３２１】
【化２９】
2007533838.tif 000037
【０３２２】
実施例１１：第１級アミンからのエステル誘導体
［（Ｃ）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ジエチレントリアミン；（ＢＲ２）その場＝メチルアクリレート；（ＴＦ）＝メチルエステル］
メタノール中のオクタアミン（実施例８Ｂにより調製）の溶液を、メタノール中のメチルアクリレート（Ａｃｒｏｓ）の溶液に０℃で滴下した（ＮＨにつき１．５当量）。滴下の後、反応物が室温に温まるのを許した。次いで混合物を４０℃に２４時間加熱した。次いで溶媒を除去し、生成物を以下のスペクトル：
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：計算値  ２１４６，実測値  ２１６９．６６２（Ｍ＋Ｎａ）ａｍｕを有する黄色の油として得た。
【０３２３】
スキーム１８はこの反応を示す：
【０３２４】
【化３０】
2007533838.tif 000038
【０３２５】
実施例１２：第１級アミンからのピロリドン誘導体
［（Ｃ）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ヒドロキシル；（ＢＲ１）＝ジエチレントリアミン；（ＥＸ１）＝ピロリドン；（ＴＦ）＝ピロリドン］
イタコン酸ジメチル（１．０ｇ，６．３２ミリモル）（Ａｃｒｏｓ）を２．５ｍＬのメタノール中に溶解し、０℃に冷却した。次いで７ｍＬのメタノール中のオクタアミン（実施例８Ｂにより調製）の溶液を前記の溶液に加えた。滴下の後、反応物が室温に温まるのを許し、２４時間攪拌した。溶媒の除去の後、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦを決定した。
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：計算値  １７７１，実測値  １８０４．２４６（Ｍ＋Ｎａ）ａｍｕ。
【０３２６】
スキーム１９はこの反応を示す：
【０３２７】
【化３１】
2007533838.tif 000039
【０３２８】
実施例１３：デンドリマー（Ｇ＝１）及びＰＥＴＧＥからのポリ（エーテル−ヒドロキシルアミン）デンドリマー（Ｇ＝２）の合成
［（Ｃ）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＥＸ１）＝ピペラジン；（ＩＦ２）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ３）＝ＯＨ；（ＥＸ２）＝ピペラジン；（ＩＦ４）＝ＯＨ；（ＢＲ２）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ５）＝ＯＨ；（ＥＸ３）＝ピペラジン；（ＴＦ）＝アミン］
ペンタエリトリトールテトラグリシジルエーテル（ＰＥＴＧＥ）（４．４０ｇ，１２．２４ミリモル）をメタノール（２０ｍＬ）中にとり、フラスコを氷浴中で４℃に冷却した。Ｇ＝１デンドリマー（０．５４ｇ，０．１７ミリモル，２．０４−（ＮＨ）−ミリモル）（実施例７Ｄにより調製）をメタノール（１０ｍＬ）中に溶解し、上記の攪拌溶液に１５分間かけて滴下した。氷−浴を除去し、混合物を室温で２０時間攪拌した。反応混合物をメタノール中で５％溶液とし、限外濾過（１Ｋカットオフ）に供した。５回の循環の後（５ｘ１２０ｍＬ）、保持物質を限外濾過から回収した。限外濾過の濾液をメタノールで洗浄し（２ｘ２０ｍＬ）、エチル−Ｎ−ピペラジンカルボキシレート（３．３８ｇ，２１．４４ミリモル，エポキシドにつき３．５当量）でクエンチングし、減圧下に、最少の熱を用いて回転蒸発器上で１５ｍＬに濃縮した。
【０３２９】
反応混合物を室温で１６時間攪拌した。限外濾過（１Ｋカットオフ）を介して過剰のエチル−Ｎ−ピペラジンカルボキシレートを分離した（２．３３ｇのエチル−Ｎ−ピペラジンカルボキシレートが透過物から回収された）。回転蒸発器上で溶媒を除去し、高真空下で乾燥し、それは２．３ｇのエステル表面のデンドリマーを与える。
【０３３０】
エステル表面Ｇ＝２デンドリマー（２．３ｇ）を２１ｍＬのメタノール中に溶解した。ＫＯＨ水溶液（１４ｍＬの水中に６．９ｇの９０％を溶解した）を上記の攪拌溶液に５分
間かけて滴下した。フラスコに還流コンデンサーを備え、予備−加熱された油浴（８５〜９０℃）中に置き、２０時間加熱した。回転蒸発器上でメタノールを除去し、得られる水性反応混合物を２０ｍＬの水でさらに希釈し、氷浴を用いて１０℃に冷却し、一定に混合しながら６Ｎ  ＨＣｌで中和した。ｐＨを９に調整し、回転蒸発器上で濃縮し、それは固体を与えた。穏やかな熱（ヒート−ガン（ｈｅａｔ−ｇｕｎ）により）を用いて固体を１２０ｍＬのメタノール中に再−溶解し、室温で放置した。ブフナーロートを介して固体を濾過し、メタノールで洗浄した。濾液を回転蒸発器上で濃縮し、固体材料（３ｇ）を得た。この材料を限外濾過（１Ｋカットオフ）（５ｘ１２０ｍＬ）に供し、微量のＫＣｌを除去した。保持物質からの溶媒の蒸発はピペラジン表面，Ｇ＝２デンドリマー（１．６６ｇ，収率９１．７６％）を淡黄色の固体として与え、それは以下のスペトルを有し：
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ２．３７−２．４２（ｍ，１４４Ｈ），２．５１（ｂｓ，１４４Ｈ），２．５８（ｂｓ，１３６Ｈ），２．８３（ｂｓ，１２８Ｈ），３．３０（ｂｓ，６８Ｈ，−ＯＨ），３．３４（ｓ，３６Ｈ，−ＮＨ），２．３７（ｄ，Ｊ＝４．５０Ｈｚ，１３６Ｈ），３．４２−３．４５（ｂｓ，１３６Ｈ），３．９０（ｂｓ，６８Ｈ）；および
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ４５．０９，４５．８０，５３．５０，５４．４０，６１．４７，６２．１０，６７．３５，６７．５５，６９．２４，７０．１２，７２．８５，７４．２０，７４．４２；および
ＩＲ（Ｎｅａｔ）：λｍａｘ３３８５、２９２９，２９２４，２８１７，１６４９，１５５７，１４５４，１３６２，１３２１，１３６７，１１０６，１０２９，１００４，８６０，８２５，７８４ｃｍ−１；および
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：Ｃ４９７Ｈ９９６Ｎ１０４Ｏ１３６計算値１０６０５，実測値４０００−１００００ａｍｕ；
そして
ＡＦＭから測定される多分散性は１．０９１を与える。
【０３３１】
実施例１４：デンドリマー（Ｇ＝２）及びＰＥＴＧＥからのポリ（エーテル−ヒドロキシルアミン）デンドリマー（Ｇ＝３）
［（Ｃ）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＥＸ１）＝ピペラジン；（ＩＦ２）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ３）＝ＯＨ；（ＥＸ２）＝ピペラジン；（ＩＦ４）＝ＯＨ；（ＢＲ２）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ５）＝ＯＨ；（ＥＸ３）＝ピペラジン；（ＩＦ６）＝ＯＨ；（ＢＲ３）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ７）＝ＯＨ；（ＥＸ４）＝ピペラジシン；（ＴＦ）＝アミン］
１つ口１００ｍＬの丸底フラスコにペンタエリトリトールテトラグリシジルエーテル（ＰＥＴＧＥ）（１５．５５ｇ，４３．２ミリモル）及び３５ｍＬのメタノールを装入した。氷−浴を用いてフラスコを１０℃に冷却した。デンドリマー，Ｇ＝２（１．０６ｇ，０．１ミリモル，３．６−（ＮＨ）−ミリモル）（実施例１３により調製）を１５ｍＬのメタノール中に溶解し、上記の攪拌溶液に２０分間かけ、滴下ロートを介して加えた。氷−浴を除去し、室温で４２時間攪拌した。反応混合物を３２０ｍＬのメタノールで希釈して５％メタノール性溶液を得、限外濾過（１Ｋカットオフ）に供した。５回の再循環の後（５ｘ１２０ｍＬ）、ＴＬＣは保持物質と一緒に微量のＰＥＴＧＥしか示さなかった（１１．７８ｇのＰＥＴＧＥが透過物から回収された）。
【０３３２】
保持物質を限外濾過液から回収し；限外濾過液をメタノールで洗浄した（２ｘ２０ｍＬ）。保持物質の合計量は１５０ｍＬであり、それをエチル−Ｎ−ピペラジンカルボキシレート（２３ｇ，１４５．５６ミリモル，エポキシドにつき１３．４７当量）でクエンチングし、室温で４日間攪拌した。反応混合物をメタノールで希釈して５％メタノール性溶液を得、限外濾過（１Ｋカットオフ）（１４ｘ１２０ｍＬ）により過剰のエチル−Ｎ−ピペラジンカルボキシレートを分離した（透過物から１９．１５ｇのエチル−Ｎ−ピペラジンカルボキシレートが回収された）。保持物質からの溶媒の蒸発は、５．５７ｇのエステル
表面Ｇ＝３デンドリマーを泡状の固体として与えた。
【０３３３】
エステル表面Ｇ＝３デンドリマー（５．３８ｇ）を２５０ｍＬの丸底フラスコ中にとり、４８ｍＬのメタノール中に溶解した。ＫＯＨ水溶液（４５％）（１６．１４ｇの９０％ＫＯＨを３２ｍＬの水中に溶解した）を上記の攪拌溶液に５分かけて加えた。フラスコに還流コンデンサーを備え、予備加熱された（８５〜９０℃）油−浴中に置き、３６時間加熱した。ＴＬＣは、副生成物として生成すると予測されたＧ＝０エステルが残っていないことを示した。反応混合物を室温に冷却し、回転蒸発器上で濃縮した。氷−浴を用いて水性反応混合物を１０℃に冷却した。時々振りながら６Ｎ  ＨＣｌを加えた。４０ｍＬの添加の後、塩基性から酸性へのｐＨの変化がｐＨ紙により観察された。さらに６ｍＬのＨＣｌを加えてｐＨ５に調整した。次いで溶液を回転蒸発器上で減圧下において濃縮した（浴温は７０℃である）。溶液の半分の蒸発の後、フラスコ中における固体の生成が観察された。乾燥により水を完全に除去した。フラスコを回転蒸発器から取り出し、ヒート−ガンを用いて穏やかに加熱しながら残留物を１５０ｍＬのメタノール中に溶解した。フラスコを机上に数分間放置した。ブフナーロートを介して固体材料を濾過し、メタノール（１００ｍＬ）で十分に洗浄した。固体は完全にはメタノール中に溶解せず、限外濾過の速度が非常に遅いことが見出された。１Ｋ膜を介する６回の再循環の後、保持物質を回転蒸発器上で濃縮し、それは淡黄色泡状固体のピペラジン表面５．３６ｇを与える（理論的収量は３．２０６ｇである）。
【０３３４】
ＣＤ３ＯＤ中の１Ｈ  ＮＭＲは、表面ピペラジンからのすべてのプロトンが＝０．５５ｐｐｍ下方磁場（ｄｏｗｎ  ｆｉｅｌｄ）に移動したことを明らかにした。材料は完全にはメタノール中に溶解しなかった。これは、腔／内部内におけるゲスト分子の捕獲の結果であり得た。これは最終的収率＞１００％からも明らかである。
【０３３５】
上記の試料を水中の１Ｋ膜を介して透析し、透析物を２回交換して２１時間透析した。保持物質から回転蒸発器上で水を蒸発させ、高真空下で乾燥し、それは２．３４ｇ（収率７１％）のＧ＝３デンドリマーを淡黄色の固体として与えた。第１の透析物の濃縮は固体を与えた。
【０３３６】
透析物についてのＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ分析は、ゲスト分子がＧ＝０デンドリマー、微量のＧ＝０エステル及びいくつかの他の同定されない化合物であることを示した。
【０３３７】
保持物質からの化合物の１Ｈ  ＮＭＲを記録し、表面ピペラジンからのプロトンが０．５５ｐｐｍ上方−磁場（ｕｐ−ｆｉｅｌｄ）に移動したことが見出された。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ２．５３（ｂｓ，Ｈ），２．８１（ｂｓ，Ｈ），３．２３（ｂｓ，Ｈ），３．３０（ｂｓ，Ｈ），３．４５（ｂｓ，Ｈ），３．９０（ｂｓ，Ｈ），４．０７（ｂｓ，Ｈ）；および
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ＋３ｄｒｏｐｓ  ｏｆ  Ｄ２Ｏ）：δ４３．５３，４５．７７，５０，２２，５１．４６，５８．４７，５９．７４，６０．６２，６６．１６，６７．４５，６９．１８，７０．１７，７２．８３，７４．０９；および
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：Ｃ１５４１Ｈ３０８４Ｎ３２０Ｏ４２４計算値３２８８２，実測値４９６１７ａｍｕ；そして
ＡＦＭから測定される多分散性は１．１１７を与える。
【０３３８】
【表３】
2007533838.tif 000040
【０３３９】
実施例１５：ペンタエリトリトールテトラ（２−ヒドロキシ−３−ピペラジン−Ｎ−エチルカルボキシレート）のアセチル化
［（Ｃ）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ１）＝アセチル；（ＥＸ１）＝エチルピペラジンカルボキシレート；（ＴＦ）＝カルボキシレート］
攪拌棒を含有する１０ｍＬの丸底フラスコに、ペンタエリトリトールテトラ（２−ヒドロキシ−３−ピペラジン−Ｎ−エチルカルボキシレート）（８００ｍｇ，８．１ｘ１０−４モル，３．２ミリモルＯＨ）、ジメチルアミノピリジン（２３ｍｇ，１．９ｘ１０−４モル，無水物に基づいて３モル％）（Ａｃｒｏｓ）及び６ｍＬの塩化メチレンを加えた。４℃に冷却されたこの均一な混合物に、無水酢酸（５５０ｍｇ，５．４ミリモル，ＯＨにつき１．７当量）を２〜３分かけて滴下した。この混合物をＮ２下に、密閉して２５℃において１６時間攪拌した。この混合物を２０ｍＬの塩化メチレンで希釈し、２ｘ３ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で洗浄し、濾過し、揮発性物質をとばし、９３０ｍｇを得（理論値  ９４０ｍｇ：収率９９％）、それは以下のスペクトルを有する：
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１２Ｈ），２．０６（ｓ，９Ｈ），２．３８−２．４３（ｍ，８Ｈ），２．５−２．７（ｍ，１６Ｈ），３．５−４．０（ｍ，８Ｈ），４．１−４．５（ｍ，１６Ｈ），３．５−３．７（ｍ，８Ｈ），４．１２７（ｑｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，８Ｈ），５．１２（ｐｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，４Ｈ）；および
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１４．６７，２１．２３，３９．０１，４３．７４，４５．７７，５３．３４，５８．５２，６１．２９，７０．０４，７１．４１，１５５．４５，１７０．２５；および
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：計算値１１６０，実測値１１６０ａｍｕ。
【０３４０】
実施例１６：ポリ（エーテルヒドロキシルアミン）デンドリマー，Ｇ＝１，Ｎｃ＝４，Ｎｂ＝２，カルボエトキシ表面のアセチル化
［（Ｃ）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ１）＝アセチル；（ＥＸ１）＝ピペラジン；（ＩＦ２）＝アセチル；（ＢＲ１）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ３）＝アセチル；（ＥＸ２）＝エチルピペラジンカルボキシレート；（ＴＦ）＝カルボキシレート］
攪拌棒を含有する２５ｍＬの丸底フラスコに、ポリ（エーテルヒドロキシルアミン）デンドリマー，Ｇ＝１，Ｎｃ＝４，Ｎｂ＝２，カルボエトキシ表面（５００ｍｇ，１．９２ｘ１０−４モル，２．３ミリモルＯＨ）、ジメチルアミノピリジン（Ａｃｒｏｓ）及び１５ｍＬの塩化メチレンを加えた。４℃に冷却されたこの均一な溶液に、５００ｍｇの無水酢酸を加えた。この混合物をＮ２下に、密閉して２５℃において２４時間攪拌した。この混合物を２５ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、２ｘ５ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。この混合物を濾過し、揮発性物質を排気して２６０ｍｇの粗生成物を得た。この材料を、シリカゲルを用い、ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ（３：１ｖ／ｖ）を用いてクロマトグラフィーにかけ、最初の２個の画分を集め、揮発性物質を排気して２３０ｍｇ（収率９５％）を得、それは以下のスペクトルを有する：
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．７１，１４．６９，２１．２５，２２．９６，３９．３９，４３．４６，４３．７５，５３．３４，５３．６６，５８．４８，５９．２６，６１．２９，６９．７４，７０．０８，７０．２４，７１．２４，７１．３６，７１．６４，１５５．４９，１６９．７５，１７０．４１。
【０３４１】
実施例１７：種々のアミンと反応したポリ（エポキシド）のフェニル含有グリシジルエーテルクラス
Ａ．トリフェニルメタントリグリシジルエーテル（ＴＰＭＴＧＥ）（Ｉ−ｄ）のトリヒドロキシメチルメチルアミン（ＩＩ−ｅ）との反応
［（Ｃ）＝ＴＰＭＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝トリス（ヒドロキシメチルアミン）；（ＴＦ）＝ＯＨ］
トリフェニルメタントリグリシジルエーテル，Ｉ−ｄ（０．４６ｇ，１ミリモル）（Ａｌｄｒｉｃｈ）及び３０ｍＬのメタノールを１００ｍＬの１つ口丸底フラスコ中に入れた。トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ＴＲＩＳ）（０．７２６ｇ，６ミリモル）（Ａｌｄｒｉｃｈ）を上記の反応混合物に一度に加えた。最初、これらの２つの出発材料は完全には可溶性でなかったが、約１０〜１５分の加熱の後、溶解するであろう。６０℃で終夜加熱を続けた。ＴＬＣは、その時間の間に出発グリシジルエーテルの完全な消費を示した。回転蒸発器上で溶媒を除去し、無色の固体を得た。反応混合物全体を、熱い条件下で溶媒の混合物（ＣＨＣｌ３及びＣＨ３ＯＨ，６０ｍＬ，３：１ｖ／ｖ）中に溶解し（加熱ガンを用いる加熱により）、次いで室温に冷却し、ヘキサンを加えて沈殿を生成させた。ブフナーロートを介して固体を濾過し、過剰のＴＲＩＳを除去した。濾液の蒸発はヒドロキシル末端（Ｇ＝１）デンドリマー，ＩＩＩ−ｅ（収量，０．８１５ｇ，９９％）を与え、それは以下のスペクトルを有する：
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．２８−１．１７１（ｔ，Ｊ＝６．００Ｈｚ，３Ｈ），１．４８（ｂｓ，９Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），３．７７−３．８４（ｍ，６Ｈ），４．２２（ｍ，１８Ｈ），４．９８（ｂｓ，３Ｈ），５．７２（ｓ，１Ｈ），６．６２−６．８８（ｍ，８Ｈ），６．９２（ｍ，４Ｈ）；および
１Ｈ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ４４．７２，５５．５９，６０．０８，６１．６４，６９．８６，７１．３１，１１４．７４，１１４．８７，１２８．０２，１３０．４８，１３７．１７，１５７．５１；および
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：Ｃ４０Ｈ６１Ｎ３Ｏ１５についての計算値８２３；実測値８４７（Ｍ＋Ｎａ）ａｍｕ。
【０３４２】
スキーム２０はこの反応を示す：
【０３４３】
【化３２】
2007533838.tif 000041
【０３４４】
実施例１８：ＴＰＭＴＧＥのジエタノールアミンとの反応
［（Ｃ）＝ＴＰＭＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＤＥＡ；（ＴＦ）＝ＯＨ］
トリフェニルメタントリグリシジルエーテル（ＴＰＭＴＧＥ）Ｉ−ｄ（０．９２ｇ，２ミリモル）及び３０ｍＬのメタノールを１００ｍＬの１つ口丸底フラスコ中に入れ、続いて１０ｍＬのメタノール中の０．７８５ｇのジエタノールアミン（７．５ミリモル）の溶液を加えた。フラスコに攪拌棒及び還流コンデンサーを備え、次いで６０℃で加熱した。ＴＬＣにより反応の進行を監視した。３時間後、ＴＬＣはいくらかの量の未反応トリグリシジルエーテルを示した。加熱を同温度で終夜続けた。この時点に、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ質量分析による分析は、デンドリマー，ＩＩＩ−ｆに関する分子イオンピークを示した。次いで減圧下において回転蒸発器上で溶媒を除去し、それは透明な液体を与えた。反応混合物全体（１．７４６ｇ）を１０ｍＬのメタノール中に溶解し、続いて時々振りながら、５０ｍＬの酢酸エチルを加えた。酢酸エチルの添加の間に無色の沈殿の生成が観察された。フラスコを室温で２時間放置した。２時間後、フラスコの底における油の分離が観察された。次いでデカンテーションにより混合物を分離し、油を酢酸エチルで洗浄した（２ｘ１ｍＬ）。高真空下における乾燥により油を固化させ、１．２４２ｇの固体を得た。１３Ｃ  ＮＭＲによるこの画分の分析は、過剰のジエタノールアミンが分離したことを示し、スペクトルデータはデンドリマー−ＩＩＩと一致した。
【０３４５】
回転蒸発器上における溶液の濃縮は、０．５２２ｇの無色透明の液体を与え、それは生成物ＩＩＩ−ｆとジエタノールアミンの混合物であった。ＩＩＩ−ｆに関するスペクトルは：
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ２．９２−２．５８（ｍ，６Ｈ），２．６０−２．７７（ｍ，１２Ｈ），３．２９−３．３１（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝１．５０Ｈｚ，３Ｈ），３．４６−３．６７（ｍ，６Ｈ），３．５７−３．６７（ｍ，６Ｈ），３．８０−４．００（ｍ，１０Ｈ），４．８４（ｓ，６Ｈ），６．０２−６．８６（ｍ，６Ｈ），６．９０−６．９７（ｍ，４Ｈ），７．０８−７．２０（ｍ，２Ｈ）；および
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ５７．５１，５８．２８，５９．６４，６７．９７，６８．１３，７０．２３，１１４．１２，１３０．１０，１３７．２７，１５７．５２；および
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：Ｃ４０Ｈ６１Ｎ３Ｏ１２についての計算値７７５；実測値７９９（Ｍ＋Ｎａ）ａｍｕ
である。
【０３４６】
スキーム２１はこの反応を示す：
【０３４７】
【化３３】
2007533838.tif 000042
【０３４８】
実施例１９：ＴＰＭＴＧＥのジエチルイミノジアセテートとの反応
［（Ｃ）＝ＴＰＭＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ジエチルイミノジアセテート；（ＴＦ）＝エチルエステル］
トリフェニルメタントリグリシジルエーテル（ＴＰＭＴＧＥ）Ｉ−ｄ（０．９２ｇ，２ミリモル）及び３０ｍＬのメタノールを１００ｍＬの１つ口丸底フラスコ中に入れ、続いて１０ｍＬのメタノール中の１．４１７ｇのジエチルイミノジアセテート（７．５ミリモル）（Ａｌｄｒｉｃｈ）の溶液を一度に加えた。フラスコに攪拌棒及び還流コンデンサーを備え、６０℃で終夜加熱した。終夜加熱した後、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ質量分析は、デンドリマー，ＩＩＩ−ｇに関するピークを示した。加熱を２４時間続け、減圧下において回転蒸発器上で溶媒を除去し、それは淡黄色の液体を与える。反応混合物全体をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにより精製した（高さ９’ｘ幅１．５’）。最初に３０％酢酸エチル／ヘキサンを用いて過剰のジエチルイミノジアセテートを溶離させ、続いて５％ＣＨ３ＯＨ／ＣＨＣｌ３を用いて生成物ＩＩＩ−ｇ（１．９２９ｇ，収率９３．９１％）を溶離させた。ＩＩＩ−ｇに関するスペクトルは：
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２６（ｔ，Ｊ＝６．９０Ｈｚ，１８Ｈ），３．３４−３．５５（ｍ，１２Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．６５−３．７９（ｍ，６Ｈ），３．８８−４．０４（ｍ，９Ｈ），４．１３−４．２２（ｍ，１３Ｈ），６．７１−６．３５（ｍ，６Ｈ），６．８９−６．９９（ｍ，６Ｈ）；および
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１４．４４，４８．９１，５０．０９，５０．２６，５０．３６，５１．０５，５２．１１，５４．３８，５６．３４，５７．０３，５８．２８，５８．７４，６１．１６，６７．４４，６９．８５，７７．０５，１１１．４５，１１４．４４，１２０．６９，１２７．７９，１３０．２１，１３０．４０，１３０．４８，１３０．５５，１５７．３０，１６９．６１，１７２．１８，１７２．５９；および
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：Ｃ５２Ｈ７３Ｎ３Ｏ１５についての計算値１０２７；実測値１０５０（Ｍ＋Ｎａ）ａｍｕ
である。
【０３４９】
以下のスキーム２２はこの反応を示す：
【０３５０】
【化３４】
2007533838.tif 000043
【０３５１】
実施例２０：エステル末端，Ｇ＝１，デンドリマーからのヘキサアミン末端，Ｇ＝１，デンドリマーの合成
［（Ｃ）＝ＴＰＭＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ジエチルイミノジアセテート；（ＥＸ１）＝ＥＤＡ；（ＴＦ）＝アミン］
エチレンジアミン（ＥＤＡ）（１６８．３ｇ，２２４４ミリモル）を、オーブン乾燥された５００ｍＬの１つ口丸底フラスコに入れ、それに攪拌棒を備え、氷浴で０℃に冷却した。エステル末端（Ｇ＝１）デンドリマーＩＩＩ−ｇ（１．９２９ｇ，１．８７ミリモル）（実施例１９により調製）を１０ｍＬのメタノール中にとり、上記の攪拌冷却溶液に、均圧化ロートを介して１５分かけて加えた。フラスコをＮ２でフラッシングし、セプタムで密閉した。反応混合物をその温度で１時間攪拌し、０℃で２日間保存した。反応混合物を室温で１時間攪拌した。ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ質量分析による試料の分析は、ヘキサアミン表面（Ｇ＝１）デンドリマー，ＩＶ−ｄに関する分子イオンピークを示した。減圧下における回転蒸発器上で過剰のＥＤＡを除去し、それは淡黄色の液体を与える。共沸混合物の形成により残るＥＤＡを除去するために、反応混合物全体を３０ｍＬのメタノール中に溶解し、７０ｍＬのトルエンを加えた。このプロセスを３回繰り返し、混合物を高真空下で乾燥し、それは淡黄色の吸湿性の固体を与えた。分析データ（ＩＲ，１Ｈ及び１３Ｃ）は、ヘキサアミン末端（Ｇ＝１）デンドリマー，ＩＶ−ｄ，２．０７３ｇ（収率９９％）と一致した。ＩＶ−ｄに関するスペクトルは：
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ２．６８−２．８４（ｍ，１２Ｈ），２．８４−２．９０（ｍ，３Ｈ），３．１１−３．１８（ｍ，６Ｈ，ＮＨ），３．２２−３．３０（ｍ，１８Ｈ），３．３１−３．３５（ｍ，１２Ｈ），３．８０−４．１４（ｍ，１０Ｈ），４．８２（ｓ，１２Ｈ，ＮＨ２），６．５８−６．９８（ｍ，１２Ｈ）；および
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ４０．７４，４１．５８，５１．９９，５９．２０，５９．５２，６７．６９，７０．３０，１１４．１３，１２７．５７，１３０．１４，１３６．７７，１３７．３５，１５７．４３，１７２．７４，１７２．８９；および
ＩＲ（Ｎｅａｔ）：νｍａｘ３３０３（ｂｒ），２９３３，２８６３，１６５２，１５４３，１５０８，１４５１，１２４２，１１７６，１１０９，１０３３，９６８，８２９，７５７ｃｍ−１；および
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：Ｃ５２Ｈ５５Ｎ１５Ｏ１２についての計算値１１１１；実測値１１３４（Ｍ＋Ｎａ）ａｍｕ
である。
【０３５２】
スキーム２３はこの反応を示す：
【０３５３】
【化３５】
2007533838.tif 000044
【０３５４】
実施例２１：ビス（４−グリシジルオキシフェニル）メタン（ＢＧＰＭ）のトリヒドロキシメチルメチルアミンとの反応
［（Ｃ）＝ＢＧＰＭ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＴＲＩＳ；（ＴＦ）＝ＯＨ］
ビス（４−グリシジルオキシフェニル）メタンＩ−ｃ（０．６２４ｇ，２ミリモル）及び２０ｍＬのメタノールを１００ｍＬの１つ口丸底フラスコ中に入れた。上記の反応物にＴＲＩＳ（０．６０５ｇ，５ミリモル）を一度に加えた。５０℃で５〜１０分間攪拌した後、両方の出発材料は完全に溶解した。５０℃で加熱を４２時間続け、その後ＴＬＣはビス−グリシジルエーテル（Ｉ−ｃ）の完全な消費を示したが、攪拌をさらに６時間続けた。回転蒸発器上で溶媒を除去し、無色の固体を得た。粗反応混合物全体を、加熱ガンを用いる加熱により熱い条件下で溶媒の混合物（ＣＨＣｌ３（６０ｍＬ）＋ＣＨ３ＯＨ（１５ｍＬ）中に溶解し、次いで室温に冷まし、３０ｍＬのヘキサンを加えた。ヘキサンの添加の間に沈殿の生成が観察された。フラスコを机上に保ち、固体を濾過した。溶液の濃縮は吸湿性の固体，ＩＩＩ−ｅ（１．０４４ｇ，収率９４％）を与え、それは以下のスペクトルを有する：
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：Ｃ２７Ｈ４２Ｎ２Ｏ１０計算値  ５５４．６３，実測値  ５７８．６０８（Ｍ＋Ｎａ）ａｍｕ。
【０３５５】
スキーム２４はこの反応を示す：
【０３５６】
【化３６】
2007533838.tif 000045
【０３５７】
実施例２２：ビス（４−グリシジルオキシフェニル）メタン（ＢＧＰＭ）のジエチルイミノジアセテートとの反応
［（Ｃ）＝ＢＧＰＭ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ジエチルイミノジアセテート；（ＴＦ）＝エチルエステル］
ビス（４−グリシジルオキシフェニル）メタンＩ−ｃ（１．２４８ｇ，４ミリモル）（Ａｌｄｒｉｃｈ）及び３０ｍＬのメタノールを、攪拌棒が備えられた１００ｍＬの１つ口丸底フラスコ中に入れた。ジエチルイミノジアセテート（１．９６５ｇ，１０．４ミリモル）（Ａｌｄｒｉｃｈ）を１０ｍＬのメタノール中に溶解し、上記の反応混合物に一度に加えた。フラスコに還流コンデンサーを備え、６０℃で３６時間加熱した。終夜加熱した後、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ質量分析は、ビス−及びモノ−付加生成物に関するピークを示した。ＴＬＣも２個の新しいスポットを示した。その温度で加熱を３６時間続け、ＴＬＣは１個のみのスポットを示した。回転蒸発器上で溶媒を除去し、それは透明な液体を与える。反応混合物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーに供した（高さ９’，幅１．５’）。最初にヘキサン中の４０％酢酸エチルを用いて過剰のジエチルイミノジアセテート（０．４４７ｇ，回収率９８％）を溶離させ、続いてクロロホルム中の５％メタノールを用いてテトラエステル表面（Ｇ＝１）デンドリマーＩＩＩ−ｇ（２．５７ｇ，収率９３％）を溶離させ、それは以下のスペクトルを有する：
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３Ｃｌ）：δ１．２０−１．３０（ｍ，１２Ｈ），２．６０−２．７４（ｍ，２Ｈ），３．１３−３．２４（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｓ，２Ｈ），３．４５−３．７２（ｍ，８Ｈ），３．８０−４．００（ｍ，６Ｈ），４．０７−４．２２（ｍ，８Ｈ），４．７５−４．８３（ｍ，２Ｈ），６．７６−６．８４（ｍ，４Ｈ），７．０１−７．０９（ｍ，４Ｈ）；および
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ３Ｃｌ）：δ１４．４３，３５．５９，３５．７２，４０．３１，５０．３６，５２．０９，５４．３９，５６．３６，５７．０３，５８．７４，６１．１５，６７．４５，６７．６１，６９．７７，６９．９０，７７．０７，１１１．３５，１１１．５０，１１４．５８，１１４．７０，１２０．９６，１２１．４９，１２７．６５，１２７．８４，１２９．７６，１２９．９３，１３０．０２，１３０．０９，１３０．５７，１３１．０９，１３０．５７，１３１．０１，１３４．１６，１５６．５０，１５７．２７，１６６．９７，１６９．６１，１７２．１６；および
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：Ｃ３５Ｈ５０Ｎ２Ｏ１２についての計算値６９０；実測値７１４（Ｍ＋Ｎａ）ａｍｕ。
【０３５８】
以下のスキーム２５はこの反応を示す：
【０３５９】
【化３７】
2007533838.tif 000046
【０３６０】
実施例２３：エステル末端（Ｇ＝１）デンドリマーからのテトラアミン末端（Ｇ＝１）デンドリマーの合成
［（Ｃ）＝ＢＧＰＭ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ジエチルイミノジアセテート；（ＥＸ１）＝ＥＤＡ；（ＴＦ）＝アミン］
エチレンジアミン（ＥＤＡ）（１１１．６ｇ，１４８８ミリモル）を、オーブン乾燥された１つ口５００ｍＬ丸底フラスコ中に入れ、０℃に冷却した。エステル末端（Ｇ＝１）デンドリマー（ＩＩＩ−ｇ）（２．５７ｇ，３．７２ミリモル）（実施例２２により調製）を１０ｍＬのメタノール中に溶解し、上記の冷溶液に滴下ロートを介し、２０分間かけて滴下した。フラスコをＮ２でフラッシングし、この温度で１時間攪拌し、０℃で２日間保存した。フラスコが室温に温まるのを許し、１時間攪拌した。試料の分析は、ヘキサアミン表面（Ｇ＝１）デンドリマーＩＶ−ｇに関する分子イオンピークを示した。減圧下において回転蒸発器上で過剰のＥＤＡを除去し、それは淡黄色の液体を与える。共沸混合物の形成により残留ＥＤＡを除去するために、反応混合物全体を３０ｍＬのメタノール中に溶解し、７０ｍＬのトルエンを加えた。このプロセスを３回繰り返し、混合物を高真空下で乾燥し、それは淡黄色の吸湿性の固体を与える。分析データ（ＩＲ，１Ｈ及び１３Ｃ）はヘキサアミン末端（Ｇ＝１）デンドリマー，ＩＶ−ｇ（２．６８７ｇ，収率９６．７７％）と一致し、それは以下のスペクトルを有する：
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ２．５４−２．６２（ｍ，４Ｈ，ＮＨ），２．６７−２．７５（ｍ，８Ｈ），２．８３−２．８８（ｍ，４Ｈ），３．２２−３．３１（ｍ，８Ｈ），３．３３−３．３６（ｍ，８Ｈ），３．８０（ｓ，２Ｈ），３．８８−４．０２（ｍ，８Ｈ），４．８０（ｓ，８Ｈ，ＮＨ２），６．７９−６．９４（ｍ，４Ｈ），７．０３−７．１９（ｍ，４Ｈ）；および
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ４０．７６，４１．６６，５９．２１，５９．５３，６７．５５，６７．６９，７０．２７，１１１．３２，１１４．２５，１１４．３６，１２０．６５，１２７．５１，１２９．４９，１２９．６１，１２９．９２，１３０．５０，１３３．８７，１３４．４４，１５６．６４，１５７．２２，１５７．３６６，１７２．７８，１７２．８５；および
ＩＲ（Ｎｅａｔ）：νｍａｘ３２８６（ｂｒ），３０７１，２９３２，２８７２，１６５３，１５４１，１５０９，１４５２，１２４２，１１７５，１１１４，９６６，８２２，７５６，６０２ｃｍ−１；および
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：Ｃ３５Ｈ５８Ｎ１０Ｏ８についての計算値７４６；実測値７７０（Ｍ＋Ｎａ）ａｍｕ。
【０３６１】
スキーム２６はこの反応を示す：
【０３６２】
【化３８】
2007533838.tif 000047
【０３６３】
実施例２４：４，４’−メチレンビス（Ｎ，Ｎ’−ジグリシジルアニリン）（ＭＢＤＧＡ）のジエタノールアミンとの反応
［（Ｃ）＝ＭＢＤＧＡ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＤＥＡ；（ＴＦ）＝ＯＨ］
グリシジルアニリンＩ−ｂ（０．８４４ｇ，２ミリモル）及び３０ｍＬのメタノールを１００ｍＬの１つ口丸底フラスコ中に入れ、攪拌棒を備えた。ジエタノールアミン（１．６８ｇ，１６ミリモル）をメタノール（１０ｍＬ）中に溶解し、上記の攪拌溶液に室温で加えた。フラスコに還流コンデンサーを備え、Ｎ２下に６０℃で２日間加熱した。２日後、ＴＬＣは出発材料Ｉ−ｂの完全な消費を示し、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ  ＭＳはオクタヒドロキシル末端（Ｇ＝１）デンドリマーＩＩＩ−ｆ及びヘキサヒドロキシル末端生成物に関する分子イオンピークを示した。回転蒸発器上で溶媒を除去し、それは透明な液体を与える。ＩＩＩ−ｆに関するスペクトルは：
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：Ｃ４１Ｈ７４Ｎ６Ｏ１２に関する計算値  ８４３；実測値８６６（Ｍ＋Ｎａ）及びトリ付加生成物に関する７６１（Ｍ＋Ｎａ）ａｍｕ
である。
【０３６４】
以下のスキーム２７はこの反応を示す：
【０３６５】
【化３９】
2007533838.tif 000048
【０３６６】
実施例２５：４，４’−メチレンビス（Ｎ，Ｎ’−ジグリシジルアニリン）（ＭＢＤＧＡ）のトリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン（ＴＲＩＳ）との反応
［（Ｃ）＝ＭＢＤＧＡ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＴＲＩＳ；（Ｚ１）＝ＯＨ；（Ｚ２）＝エポキシド］
テトラグリシジルアニリン，Ｉ−ｂ（０．４２２ｇ，１ミリモル）を５０ｍＬの１つ口丸底フラスコ中に量り込み、１５ｍＬのメタノール及び５ｍＬのジクロロメタンを加えた。ＴＲＩＳ（０．１２１ｇ，１ミリモル）を上記の反応混合物に加えた。フラスコに還流コンデンサーを取り付け、４０℃で３日間加熱した。回転蒸発器上で溶媒を蒸発させ、それは無色のワックス状の固体を与え、それをさらに高真空下で乾燥した。反応混合物全体を、ヒートガンを用いて熱い条件下で、溶媒の混合物（ＣＨＣｌ３＋ＣＨ３ＯＨ；５０ｍＬ，３：１）中に溶解した。フラスコが室温に温まるのを許し、３０ｍＬのヘキサンを加えた。ヘキサンの添加の間に沈殿の生成が観察された。３時間後、ブフナーロートを介して固体を濾過し、回転蒸発器上における溶媒の蒸発は粘性の液体を与え、それをシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーに供した。最初に４０％酢酸エチル／ヘキサンを用いて微量のテトラグリシジルアニリンを溶離させ、続いて５％ＣＨ３ＯＨ／ＣＨＣｌ３を用いて化合物−ＩＩＩを溶離させた。純粋な画分（ＴＬＣにより決定）を蒸発させ、それは３７ｍｇの吸湿性の固体を与える。分析データ、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ、１Ｈ及び１３Ｃ  ＮＭＲは、それが化合物−ＩＩＩであることを明らかにした。メタノールとジクロロメタンの混合物中で２当量のＴＲＩＳ／エポキシドを用いてもこの反応を研究し、優れた収率で化合物−ＩＩＩを得た。反応はジメトキシエタン（ＤＭＥ）中では進行せず、６０℃において終夜、メタノール中で２当量のＴＲＩＳを用いると、ビス−及びトリ−付加生成物を与える。６０℃で３日間、２当量のＴＲＩＳを用いる反応も、微量のテトラ付加生成物と一緒にビス−及びトリ−付加生成物を与える。ＩＩＩ−ｅに関するスペクトルは：
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．５０（ｑ，Ｊ＝２．４０Ｈｚ，２Ｈ），２．７０（ｑ，Ｊ＝４．５０Ｈｚ，２Ｈ），２．８２（ｂｓ，Ｈ），３．０７（ｓ，４Ｈ），３．２４−３．３７（ｍ，７Ｈ），３．５８−３．６６（ｍ，９Ｈ），３．９５（ｓ，２Ｈ），４．５９（ｓ，６Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ，４Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．１０Ｈｚ，４Ｈ）；および
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３９．９８，４５．５８，４５．７１，５０．９２，５１．０３，５３．３５，５５．０８，５７．８４，６３．４０，７１．０３，１１２．８５，１１２．９３，１２９．８４，１３１．０２，１４６．７６，１４８．０８；および
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：Ｃ２９Ｈ４１Ｎ３Ｏ７についての計算値，５４３；実測値５６７（Ｍ＋Ｎａ）ａｍｕ
である。
【０３６７】
スキーム２８はこの反応を示す：
【０３６８】
【化４０】
2007533838.tif 000049
【０３６９】
実施例２６：グリシジルアニリンＩ−ｂのジエチルイミノジアセテートとの反応
［（Ｃ）＝ＭＢＤＧＡ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ジエチルイミノジアセテート；（ＴＦ）＝エチルエステル］
ジエチルイミノジアセテート（１．５１２ｇ，８ミリモル）を１つ口１００ｍＬ丸底フラスコ中にとり、１２ｍＬのメタノールを加えた。グリシジルアニリンＩ−ｂ（０．４２２ｇ，１ミリモル）を溶媒の混合物（３ｍＬのＤＣＭ及び５ｍＬのＭｅＯＨ）中に溶解し、上記の反応混合物に３０分間かけて加えた。室温で反応混合物を２日間攪拌した後、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ質量分析はモノ−及びビス−付加生成物に関する分子イオンピークを示した。フラスコに還流コンデンサーを備え、４０℃で３日間加熱した。回転蒸発器上で溶媒を除去し、それは淡黄色の液体を与える。反応混合物全体をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにかけた（７“ｘ１．５”）。最初に４０％酢酸エチル／ヘキサンを用いて過剰のジエチルイミノジアセテートを溶離させ、続いて５％メタノール／クロロホルムを用いてオクタエステル末端（Ｇ＝１）デンドリマーＩＩＩ−ｇ，０．９２ｇ（収率７８％）を溶離させ、それは以下のスペクトルを有する：
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．４０−３．８０（ｍ，Ｈ），３．９０−４．３（ｍ，１６Ｈ），４．７（ｍ，４Ｈ），６．６０−６．７６（ｍ，４Ｈ），６．９０−７．１０（ｍ，４Ｈ）；および
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１４．４３，２１．２９，３９．９０，４５．５７，４５．７１，４５．９１，５０．６４，５０．７９，５０．８８，５１．１８，５１．９７，５２．０６，５３．２２，５３．０３，５３．５４，５３．９７，５４．２３，５４．６２，５５．００，５５．８８，５６．０７，５６．４８，５６．５９，５６．９２，５８．６８，５８．９８，５９．２８，５９．６３，６０．６３，６０．９９，６１．１１，６６．６０，６６．９２，６７．１３，６７．６２，１１２．３３，１１２．７６，１１２．９８，１１３．１２，１１３．３３，１２９．６７，１２９．７９，１２９．９１，１６７．３７，１６９．６６，１７１．９２，１７１．９７，１７２．０２（見出される炭素の数はトランスエステル化生成物を示した．）；および
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：Ｃ５７Ｈ９０Ｎ６Ｏ２０についての計算値，１１７８；実測値１２０１（Ｍ＋Ｎａ）ａｍｕ。
【０３７０】
スキーム２９はこの反応を示す：
【０３７１】
【化４１】
2007533838.tif 000050
【０３７２】
実施例２７：エステル末端（Ｇ＝１）デンドリマーからのオクタアミン末端（Ｇ＝１）デンドリマーの合成
［（Ｃ）＝ＭＢＤＧＡ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ジエチルイミノジアセテート；（ＥＸ１）＝ＥＤＡ；（ＴＦ）＝アミン］
エチレンジアミン（６６ｇ，２００モル当量）を、オーブン乾燥された５００ｍＬの１つ口丸底フラスコ中に入れ、攪拌棒を備え、ゴムセプタムで密閉し、氷−浴を用いて０℃に冷却した。エステル表面のデンドリマーＩＩＩ−ｇ（０．６５ｇ，０．５５ミリモル）（実施例２６から）を１０ｍＬのメタノール中に溶解し、均圧化ロートを介して２０分間かけ、上記の溶液に加えた。ロートを除去し、フラスコをＮ２でフラッシングし、ゴムセプタムで密閉して冷蔵庫中に０℃において２日間保存した。２日後、反応混合物が室温に温まるのを許した。減圧下における回転蒸発器上で過剰のＥＤＡを除去し、それはワックス状の無色の化合物を与える。反応混合物全体を３０ｍＬのメタノール中に溶解し、７０ｍＬのトルエンを加え、次いで回転蒸発器上で蒸発させた。このプロセスを３回繰り返し、残留量のＥＤＡを除去し、それは明黄色の固体、アミン表面のデンドリマーＩＶ（０．８２５ｇ，収率９８％）を与え、それは以下のスペクトルを有する：
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ４１．９７，４２．５３，４９．２７，５２．９６，５４．０９，５６．７６，５７．５６，５９．９０，６０．４４，６６．７６，１１２．５７，１１２．７１，１２９．７１，１７１．１６；および
ＩＲ（Ｎｅａｔ）：νｍａｘ３２９１（ｂｒ），２９３３，１６５３，１５４５，１５１７，１４４０，１３５８，１２３２，１１８９，１０００，９６２，７９９，７３２２ｃｍ−１；および
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：Ｃ５７Ｈ１０６Ｎ２２Ｏ１２についての計算値，１２９０；実測値１３１３（Ｍ＋Ｎａ）ａｍｕ。
【０３７３】
スキーム３０はこの反応を示す：
【０３７４】
【化４２】
2007533838.tif 000051
【０３７５】
実施例２８：ジエポキシドの開環：４，４’−メチレン−ビス（Ｎ，Ｎ−２−ヒドロキシプロピル−３−ピペラジニルアニリン）
［（Ｃ）＝ジグリシジルアニリン；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＥＸ１）＝ピペラジン；（ＴＦ）＝アミン］
攪拌棒を含有する２５０ｍＬの丸底フラスコに、１６ｇのピペラジン（１８９ミリモル，エポキシドにつき５当量）及び８５ｇのエレチングリコールジメチルエーテル中に溶解された４ｇの４，４’−メチレン−ビス（Ｎ，Ｎ−ジグリシジルアニリン）（９．５ミリモル，３７．８ミリモルエポキシド）（Ａｌｄｒｉｃｈ）を加えた。４５ｇのメタノールの添加により混合物を均一にした。この混合物を窒素下に、６０℃で６５時間加熱した。この混合物を冷却し、回転蒸発器上で揮発性物質を排気した。高真空及び１４０〜１８０℃の範囲の温度を用いるバルブツウバルブ蒸留を用いて、混合物からピペラジンを蒸留した。この混合物のＴＬＣは、ＭｅＯＨ中の５％ＮＨ４ＯＨを用いて残留ピペラジンを示した。７０重量％トルエン−３０重量％ＭｅＯＨ混合物を用い、秤量された量のＭｅＯＨ中に残留物を溶解し、トルエンを加えて回転蒸発器上で蒸留することにより、残留ピペラジンを共沸させた。このピペラジンを含有しない生成物を２５℃において高真空で終夜排気し、６．８ｇ（収率９４％）の所望の生成物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．３−２．６（ｂｍ，８Ｈ），２．８−２．９（ｂｓ，８Ｈ），３．３５（ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．１５（ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｍ，２Ｈ），４．０４（ｂｄ，２Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）；および
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３９．７８，４６．０８，４６．１３，５４．８１，５４．９９，５７．２０，５９．３２，６２．５２，６５．３３，６５．７９，１１１．９８，１１３．３４，１２９．２９，１２９．３４，１２９．４４，１２９．４７，１２９．６９，１２９．７５，１３０．２８，１３０．３２，１４６．１８，１４７．２２；および
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：計算値７６８．６，実測値７６７ａｍｕ。
【０３７６】
以下のスキーム３１はこの反応を示す：
【０３７７】
【化４３】
2007533838.tif 000052
【０３７８】
実施例２９：ヘテログリシジルエーテルのエチル−Ｎ−ピペラジンカルボキシレートとの反応
［（Ｃ）＝ジグリシジルグリシドキシアニリン；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＥＸ１）＝エチルピペラジンカルボキシレート；（Ｚ１）＝カルボキシレート；（Ｚ２）＝エポキシ］
Ｎ，Ｎ−ジグリシジル−４−グリシジルオキシアニリン１（Ａｌｄｒｉｃｈ）の、エポキシドにつき０．３３当量のエチル−Ｎ−ピペラジンカルボキシレート（Ａｌｄｒｉｃｈ）との反応を室温において調べた。１日後、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ質量分析は、いくらかの量のビス−付加生成物２ａと共に、主生成物としてモノ−付加生成物２に関するピークを示した（１Ｈ  ＮＭＲから比率は１１：１である）。室温でエポキシドにつき１．１当量のエチル−Ｎ−ピペラジンカルボキシレートを用いる研究は、３個のエポキシドのすべてが反応して優れた収率（９２％）で生成物３を与える結果を与える。化合物３についてのアルカリ加水分解は、８９％の単離収率で化合物４を与える。（反応性の差は、この明細書で記載した結果と一致し、すなわちグリシジルエーテルがアニリンより反応性である。）この方法は、種々の分岐セル試薬を用いる分化した（ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ）デンドリマーの合成を可能にすることができる。
Ａ．メタノール（５ｍＬ）中のＮ，Ｎ−ジグリシジル−４−グリシジルオキシアニリン１（１．３８ｇ，５ミリモル）の攪拌溶液に、メタノール（５ｍＬ）中のエチル−Ｎ−ピペラジンカルボキシレート（０．７９ｇ，５ミリモル）の溶液を加え、室温で１日攪拌した。しかしながら、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによるこの生成物の単離は、開環生成物２を与え、それは以下のスペクトルを有する：
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：Ｃ２２Ｈ３３Ｎ３Ｏ６  計算値  ４３５，実測値  ４３６（Ｍ＋Ｈ）及び４５８（Ｍ＋Ｎａ）ａｍｕ。
Ｂ．１５ｍＬのメタノール中のＮ，Ｎ−ジグリシジル−４−グリシジルオキシアニリン１（２．７７ｇ，１０ミリモル）の攪拌溶液に、エチル−Ｎ−ピペラジンカルボキシレート（５．２１ｇ，３３ミリモル）の溶液を加え、室温で２日攪拌した。出発材料は完全に消費された。減圧下における回転蒸発器上で溶媒を除去した。Ｋｕｇｅｌｒｏｈｒ蒸留により過剰のエチル−Ｎ−ピペラジンカルボキシレートを除去し、それは純粋な化合物３（６．９１ｇ，収率９２％）を与え、それは以下のスペクトルを有する：
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：Ｃ３６Ｈ６１Ｎ７Ｏ１０  計算値  ７５１，実測値  ７７４（Ｍ＋Ｎａ）ａｍｕ。
Ｃ．丸底フラスコ（２５０ｍＬ，１つ口）に化合物３（６．９１ｇ，９．２ミリモル）を装入し、４２ｍＬのメタノール中に溶解した。ＫＯＨ水溶液（４５％）（２０．７３ｇの９０％ＫＯＨを４２ｍＬの水中に溶解した）を上記の攪拌溶液に室温で５分かけて加えた。フラスコに還流コンデンサーを備え、予備−加熱された油−浴（８５〜９０℃）中に入れ、終夜加熱した。反応の進行をＴＬＣにより監視した。回転蒸発器上でメタノールを除去し、水層をＤＣＭ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、セライトを介して濾過し、回転蒸発器上で濃縮し、次いで高真空下で乾燥し、それは淡黄色のピペラジン表面，Ｇ＝０デンドリマー４を固体として与え（４．８６ｇ，収率８９％）、それは以下のスペクトルを有する：
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：Ｃ２７Ｈ４９Ｎ７Ｏ４  計算値  ５３５，実測値  ５３６（Ｍ＋Ｈ），５５８（Ｍ＋Ｎａ）ａｍｕ。
【０３７９】
スキーム３２はこの反応を示す：
【０３８０】
【化４４】
2007533838.tif 000053
【０３８１】
実施例３０：ブロックされたピペラジンを用いるテトラエピスルフィド分岐セルのキャッピング，コアＧ＝０
［（Ｃ）＝テトラチオラン；（ＩＦ１）＝ＳＨ；（ＥＸ１）＝エチルピペラジンカルボキシレート；（ＴＦ）＝カルボキシレート］
エチル−Ｎ−ピペラジンカルボキシレート（０．９１ｇ，５．７６ミリモル，エピスルフィドにつき１当量）及びメタノール（５ｍＬ）を、攪拌棒が備えられた５０ｍＬの丸底フラスコ中にとり、４℃に冷却した。テトラエピスルフィド（０．６１０ｇ，１．４４ミリモル）（実施例Ｃにより調製）を５ｍＬのクロロホルム中に溶解し（テトラエピスルフィドはメタノール中に可溶性でない）、上記の攪拌溶液に５分間かけて滴下した。反応混合物を３６時間攪拌した。回転蒸発器上で溶媒を蒸発させ、粗反応混合物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーを介し、３：１の比率のＤＣＭとメタノールを用いて精製し、それは純粋なテトラエステル２を与え、それは以下のスペクトルを有する：
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３Ｃｌ）：δ１．２４（Ｊ＝６．９０Ｈｚ，１２Ｈ），２．４４（ｍ，２６Ｈ），２．６１（４Ｈ，ＳＨ），３．２２（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．００Ｈｚ，４Ｈ），３．４４−３．５９（ｍ，３０Ｈ），４．０９（ｑ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，８Ｈ）；および
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ３Ｃｌ）：δ１３．７９，３７．５３，４３．６４，５３．０８，６１．５４，６２．０８，６９．３９，７４．４２，７６．１０，１５５．９５；および
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：Ｃ４５Ｈ８４Ｏ１２Ｓ４計算値１０５７，実測値１０７９（Ｍ＋Ｎａ）ａｍｕ。
【０３８２】
以下のスキーム３３はこの反応を示す：
【０３８３】
【化４５】
2007533838.tif 000054
【０３８４】
実施例３１：トリス（２，３−エポキシプロピル）イソシアヌレートとエチル−Ｎ−ピペラジンカルボキシレート
［（Ｃ）＝テトラ（エポキシプロピル）シアヌレート；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＥＸ１）＝エチルピペラジンカルボキシレート；（ＴＦ）＝カルボキシレート］
６ｍＬのメタノール中のエチル−Ｎ−ピペラジンカルボキシレート（１．４２２ｇ，９ミリモル）の攪拌溶液に、トリス（２，３−エポキシプロピル）イソシアヌレート（０．５９４ｇ，２ミリモル）を一度に加え、次いで４ｍＬのジクロロメタンを加えた。（イソシアヌレートはメタノール中に可溶性でない。）約３時間攪拌した後、イソシアヌレートは完全に溶解した。反応混合物を室温で２日間攪拌した。ＴＬＣ（１：２：２のヘキサン：酢酸エチル：ＣＨＣｌ３）は、イソシアヌレートの完全な消費を示し、粗生成物についてのＭＡＬＤＩ−ＴＯＦは、最終的な生成物のみに関するピークを示した。回転蒸発器を用いて溶媒を除去し、無色透明の液体を得た。１７０℃におけるＫｕｇｅｌｒｏｈｒ蒸留（１５分間）による過剰のエチル−Ｎ−ピペラジンカルボキシレートの除去は、化合物２を淡黄色の高度に粘性の液体として与え（１．５４ｇ，収率１００％）、それは以下のスペクトルを有する：
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．２４（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，９Ｈ），２．４１−２．５４（ｍ，１８Ｈ），３．４５（ｂｓ，１２Ｈ），３．９０−４．０４（ｍ，６Ｈ），４．０７−４．１６（ｍ，３Ｈ），４．１１（ｑ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，６Ｈ）；および
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１３．７９，４３．５２，４６．９６，５３．２８，６１．５４，６２．１５，６５．５４，１５０．１１，１５５．９４；および
ＩＲ（Ｎｅａｔ）：λｍａｘ３３４４，２９８６，２９３４，２８５８，２８０６，１６８５，１４６５，１４３４，１３８８，１３５７，１３８３，１２４４，１１７３，１１２７，１０９６，１０３４，１００４，８８１，８３５，７６８ｃｍ−１；および
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：Ｃ３３Ｈ５７Ｎ９Ｏ１２計算値７７１，実測値７９４（（Ｍ＋Ｎａ）ａｍｕ。
【０３８５】
スキーム３４はこの反応を示す：
【０３８６】
【化４６】
2007533838.tif 000055
【０３８７】
実施例３２：イソシアヌレートＧ＝０デンドリマーのウレア誘導体へのアルカリ塩基触媒分解
［（Ｃ）＝テトラ（エポキシプロピル）イソシアヌレート；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＥＸ１）＝エチルピペラジン；（ＴＦ）＝アミン］
丸底フラスコに化合物２（実施例３１により調製）を装入し、１４ｍＬのメタノール中に溶解し、ＫＯＨ水溶液（４．５ｇの９０％ＫＯＨを９ｍＬの水中に溶解した）を上記の攪拌溶液に室温で５分かけて加えた。フラスコを予備−加熱された（８５〜９０℃）油浴中に置き、終夜加熱した。ＴＬＣ（３：１のＤＣＭ：ＣＨ３ＯＨ）は、陽性ニンヒドリン試験を用いて出発材料の不在を示した（ＭｅＯＨ中の５０％ＮＨ４ＯＨ中でＲｆ＝０．４１）。回転蒸発器上でメタノールを除去し、水層をＤＣＭ（２ｘ３０ｍＬ）で抽出し、合わせた抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、セライトのパッドを介して濾過し、回転蒸発器上で濃縮し、高真空下で乾燥し、それは透明な液体を与える。分析から、化合物２が加水分解段階の間に塩基により開環したことが見出された。ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦから、それはウレア誘導体と同定され、化合物４が主生成物であり、それは以下のスペクトルを有する：
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ４５．１３，４５．８１，５４．２７，６３．０２，６８．４８，１６０．４０；および
ＩＲ（Ｎｅａｔ）：λｍａｘ３２７２，２９２９，２８４７，２８１１，１６５９，１５６７，１４５４，１３６７，１３２１，１２７０，１１３２，１０６５，１００９，８５５，７９４，７０２ｃｍ−１；および
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：Ｃ１５Ｈ３２Ｎ６Ｏ３計算値３４４，実測値３６７（Ｍ＋Ｎａ）ａｍｕ。
【０３８８】
スキーム３５はこの反応を示す：
【０３８９】
【化４７】
2007533838.tif 000056
【０３９０】
実施例３３：イソシアヌレートと保護ジエチレントリアミン
［（Ｃ）＝テトラ（エポキシプロピル）シアヌレート；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ジイミノアミン；（ＥＸ１）＝ピロリドン；（ＴＦ）＝ピロリドン］
Ａ．１５ｍＬのメタノール中の１，７−ビス（メチル−イソプロピリジン）ジエチレントリアミン（２．１５１ｇ，９ミリモル）の攪拌溶液に、トリス（２，３−エポキシプロピル）イソシアヌレート（０．５９４ｇ，２ミリモル）を室温で一度に加えた。最初、イソシアヌレートは可溶性でないが、５０℃における約３時間の加熱の後に溶解した。加熱を２日間続けた。ＴＬＣ（１：２：２のヘキサン：酢酸エチル：クロロホルム）は、イソシアヌレートが完全に消費されたことを示した。回転蒸発器上で溶媒を除去し、次いで高真空下で乾燥し、それは黄色の液体を与える。ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ質量分析は、化合物２ではなくて化合物３及びいくつかの他の化合物に関する質量を示した。
Ｂ．上記の反応混合物をイソプロパノール中の１０％水（３０ｍＬ）中に溶解し、５０℃で１日加熱した。回転蒸発器上でイソプロパノール及び水を除去し、残留物をＫｕｇｅｌｒｏｈｒ蒸留により蒸留して黄色の粘性の液体を得た（１．８３ｇ）。理論的収量は１．２１２ｇである。１Ｈ及び１３Ｃ  ＮＭＲはあまり明白でないが、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦは：
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：Ｃ２４Ｈ５４Ｎ１２Ｏ６  計算値  ６０６，実測値  ６０７（Ｍ＋Ｈ）及び６２９（Ｍ＋Ｎａ）ａｍｕ
の化合物３に関する質量を示した。
Ｃ．イタコン酸ジメチル（ＤＭＩ）（１．８９６ｇ，１２ミリモル）の氷−浴中の冷（４℃）溶液に、４ｍＬのメタノール中の化合物３（０．６０６ｇ，１ミリモル）の溶液を１０分間かけて滴下した。氷−浴を除去し、室温で攪拌した。１日後、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ質量分析は１３６４及び１３８６ａｍｕにおける試料を示した。攪拌を２日間続け、回転蒸発器上で溶媒を除去し、粗反応混合物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにかけた。最初に１：２：２のヘキサン：酢酸エチル：クロロホルムを用いて過剰のＤＭＩを溶離させ、続いてＤＣＭ及びメタノール（５：１）を用いて溶離させ、それはヘキサ−ピロリドン表面のデンドリマー４を吸湿性の固体として与え、それは以下のスペクトルを有する：
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ２．５２−２．６０（ｍ，１８Ｈ），２．６６（ｄ，Ｊ＝８．７０Ｈｚ，６Ｈ），２．７３（ｄ，Ｊ＝４．８０Ｈｚ，６Ｈ），３．４７−３．３４（ｍ，１２Ｈ），３．７２（ｓ，１８Ｈ），３．７６−３．９０（ｍ，１２Ｈ），３．６４−３．７０（ｍ，１２Ｈ），４．００（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝３．３０Ｈｚ，３Ｈ）；および
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ３３．９０，３５．８５，４０．５３，４０．５８，４７．０２，４９．７９，５１．７９，５８．１０，６６．９３，１５０．２０，１７３．９１，１７４．１７；および
ＩＲ（Ｎｅａｔ）：λｍａｘ３３７４，３０５２，２９５２，２８４２，２８２２，１７３５，１６８６，１４９５，１４６１，１３６３，１２７１，１２０３，１０７２，１０２４，９３７，８４７，７６６，７３２，７００ｃｍ−１；および
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：Ｃ６０Ｈ９０Ｎ１２Ｏ２４計算値１３６３，実測値１３６４（Ｍ＋Ｈ）および１３８６（Ｍ＋Ｎａ）ａｍｕ。
【０３９１】
スキーム３６はこの反応を示す：
【０３９２】
【化４８】
2007533838.tif 000057
【０３９３】
実施例３４：エチレンジアミンを用いる開環，二官能基性第１級アミン：３エポキシド
［（Ｃ）＝ＥＤＡ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＴＭＰＴＧＥ；（ＴＦ）＝エポキシド］
１２ｍＬのメタノール中の１．８１ｇのトリグリシジルエーテル（６ミリモル）の攪拌された溶液に、３ｍＬのメタノール中の０．０６ｇのエチレンジアミン（１ミリモル）を１５分かけて滴下した。室温で攪拌を２４時間続け、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ質量分析は、微量のデンドリマーＩＶ−ａと一緒にデンドリマーＩＩＩ−ａを示した。室温における３日間の攪拌の後、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ質量分析はピークの複雑な混合物を示した。
【０３９４】
減圧下における回転蒸発器上で溶媒を蒸発させ、無色透明の液体を得、それを高真空下で乾燥した。反応混合物全体を１５ｍＬの酢酸エチル中に溶解し、時々振りながら４０ｍ
Ｌのヘキサンを滴下した。この時間の間に、沈殿の生成が観察された。フラスコを室温に２時間保ち、デカンテーションにより溶液を分離し、沈殿をヘキサンで洗浄して明黄色の固体を得た（０．７１６ｇ）。（％収率は、ＩＩＩ−ａ及びＩＶ−ａの混合物の比率が未知であるために計算できなかった）。固体生成物を高真空下で乾燥し、スペクトルデータを集めた。室温におけるＴＭＰＴＧＥの蒸留を用い、非常にきれいな生成物が得られた。１日後、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ質量分析は、微量の（トリ−デンドロン）デンドリマーＩＶ−ａと共にデンドロイド（ジ−デンドロン）デンドリマー，ＩＩＩ−ａ（Ｇ＝１）を主生成物として示した。
【０３９５】
ＩＩＩ−ａに関するスペクトルは：
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．９２，１４．３６，２２．８７，２３．０７，３１．８０，４３．６０，４４．３２，５１．２２，７１．８１，７２．１９，７３．８７；および
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：Ｃ３０Ｈ５６Ｎ２Ｏ１２についての計算値６４２，実測値６６６（Ｍ＋Ｎａ）ａｍｕ
である。
【０３９６】
以下のスキーム３７はこの反応を示す：
【０３９７】
【化４９】
2007533838.tif 000058
【０３９８】
実施例３５：エチレンジアミン，Ｇ＝１，デンドリ｛ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＯ２−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３ＣＨ２）（ＣＨ２ＯＣ＝（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２）２｝２（ヘキサ−アクリレート付加物）の調製
［（Ｃ）＝ＥＤＡ；（ＢＲ１）＝トリメチロールプロパントリアクリレート；（ＴＦ）＝アクリレート］
攪拌棒が備えられた１００ｍｌの丸底フラスコに、約４℃に冷却された５ｍｌのメタノール中のトリメチロールプロパントリアクリレート（２９．６ｇ，０．１０モル）（Ａｌｄｒｉｃｈ）及び５ｍｌのメタノール中のエチレンジアミン（ＥＤＡ）（１．２ｇ，０．０２モル）を約５分間かけて加えた。この混合物を３０℃で１８時間攪拌した。この混合物を２０℃に冷却し、１５０ｇの攪拌されたメタノール中に注いだ。室温で攪拌せずに１時間混合物を放置した後、生成物が相分離した（ｐｈａｓｅｄ  ｏｕｔ）。上澄みメタノール層をデカンテーションし、このプロセスをさらに２回繰り返した。得られる透明な粘性の相を、アルミニウム箔で反応容器の回りを包んで反応塊を光から保護しながら高真空（２〜３ｍｍ）において３時間排気し、２０ｇの生成物を得た。収率はトリ−付加物に基づいて１００％であり、テトラ−付加物に基づいて８０％収率であった。単離された生成物の重量は、材料のほとんどが１個のＥＤＡに付加した３個のトリメチロールプロパントリアクリレートより成るヘキサ−アクリレート（トリ−付加物）生成物であったことを示唆する。この生成物のＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ質量スペクトルは、９４９の理論的分子量を有するヘキサ−アクリレートトリ−付加物の生成物に対応する９５０ａｍｕにおける主ピークを示した。オクタ−アクリレート（テトラ−付加物）生成物と一致する１２４５ａｍｕにおける小ピークが観察された。
１３Ｃ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．４５，２３．００，２３．１４，３２．３８，４０．７７，４０．８６，４９．４８，６３．８８，６４．０５，１２８．０４，１３１．２６，１６５．６９，１２７．１０。
【０３９９】
実施例３６：ヘキサ−メルカプトエタノール表面の調製
［（Ｃ）＝ＥＤＡ；（ＢＲ１）＝トリメチロールプロパントリアクリレート；（ＥＸ１）＝メルカプトエタノール；（ＴＦ）＝ＯＨ］
攪拌棒を有する２５０ｍＬの丸底フラスコに、エチレンジアミンコアポリエステルアミン（１９ｇ，２０ミリモル，５０ｍｌのＤＭＥ中の１２０ミリモルのアクリレート）（実施例３５により調製）及び２０ｍＬのＤＭＥ中のメルカプトエタノール（１０．４ｇ，１３２ミリモル，アクリレート基について１．１当量）（Ａｌｄｒｉｃｈ）を加えた。この混合物を室温で２日間攪拌した。回転蒸発器上でこの混合物から揮発性物質をとばした。得られる材料を１５０ｍＬの酢酸エチルと混合し、攪拌棒で急速に攪拌した。この不均一な混合物を約１時間沈降させた。透明な酢酸エチル層をデカンテーションした。このプロセスをさらに２回繰り返した。ＥＤＡコア，ＰＡＭＡＭデンドリマー，エタノールアミン表面（Ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ  Ｎａｎｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ．）標準Ｇ＝２−６を用いる１５％架橋均一ポリアクリルアミドゲル上におけるこの材料のＰＡＧＥは、Ｇ＝１  ＰＡＭＡＭデンドリマーに対応する鋭い密なバンドを示した。
【０４００】
実施例３７：ヘキサメチレンジアミン，Ｇ＝１，デンドリ｛ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＯ２−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３ＣＨ２）（ＣＨ２ＯＣ＝（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２）２｝２の調製
［（Ｃ）＝ヘキサメチレンジアミン；（ＢＲ１）＝トリメチロールプロパントリアクリレート；（ＴＦ）＝アクリレート］
攪拌棒が備えられた１００ｍＬの丸底フラスコに、トリメチロールプロパントリアクリレート（２９．６ｇ，０．１０モル）（Ａｌｄｒｉｃｈ）及び１０ｍＬのメタノールを加えた。４℃で冷却されたこの混合物に、２０ｍＬのメタノール中のヘキサメチレンジアミン（２．３２ｇ，０．０２モル）（Ａｌｄｒｉｃｈ）を加えた。この混合物をＮ２下に３０℃で１８時間加熱した。この混合物を約１５℃に冷却し、１５０ｍＬの攪拌されたメタノール中に注いだ。アルミニウム箔で反応容器を包むことによりフラスコを光から保護しながら、この混合物を攪拌せずに１時間放置することにより、生成物が相分離した。メタノール層をデカンテーションし、この操作をさらに２回繰り返して透明無色の粘性の液体を得た。高真空（２〜３ｍｍ）における３〜５時間の排気により、この非混和性の相から揮発性物質を除去し、２４ｇ（収率９２％）の粗生成物を得、その単離重量はオクタ−アクリレート（テトラ−付加物）構造と一致する。この生成物のＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ質量スペクトルは、テトラ−付加物と一致する１３０１ａｍｕにおける小ピーク及び、おそらくテトラ−付加物構造の「その場質量分析計分解（ｉｎ−ｓｉｔｕ  ｍａｓｓ  ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ  ｄｅｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ）」に由来するいくつかのもっと低分子量のピークを示した。この生成物の溶液中での長時間の放置又は室温で溶媒を除去するための何らかの試みは、白色の不溶性の架橋生成物の生成を生じた。従ってこの生成物は、下記の実施例３８に記載するように、化学量論的量の適したアミン又はチオール試薬とそれを反応させることにより、すぐにもっと安定なマイケル付加物に転換された。
【０４０１】
実施例３８：実施例３７の生成物へのアミンのＭｉｃｈａｅｌ付加を介するオクタ−モノエタノールアミン付加物の調製
［（Ｃ）＝ヘキサメチレンジアミン；（ＢＲ）＝トリメチロールプロパントリアクリレー
ト；（ＥＸ）＝エタノールアミン；（ＴＦ）＝ＯＨ］
攪拌棒を含有する２５０ｍＬの丸底フラスコに、５０ｍＬのＤＭＥ中のエタノールアミン（２７ｇ，４４２ミリモル，アクリレートにつき３当量）を加えた。４℃に冷却されたこの混合物に、５０ｍＬのＤＭＥ中のヘキサメチレンジアミンコアポリエステルアミン，Ｇ＝１，オクタ−アクリレート（２４ｇ，１８．４ミリモル，デンドリマーにつき８アクリレート）（実施例３７により調製）を約１０分かけて滴下した。この混合物をＮ２下に２５℃で２日間攪拌した。回転蒸発器を用いてこの混合物から揮発性物質をとばした。この粗材料を急速に攪拌される酢酸エチル中に注いだ。数分の攪拌の後、混合物を１時間放置して２つの層を分離させ、酢酸エチル層をデカンテーションした。同じ体積の酢酸エチルを加え、混合物を急速に攪拌し、前の通りに分離させた。これを２回繰り返し、合計で３回洗浄した。透明無色の粘性の油を室温において高真空で終夜排気し、２９．７ｇ（収率９０％）の所望の生成物を得た。標準としてＰＡＭＡＭデンドリマー（Ｇ＝２−６）を用いる１５％架橋均一ポリアクリルアミドゲル上におけるＰＡＧＥによる分析は、Ｇ＝１
ＰＡＭＡＭデンドリマーに対応する鋭い密なバンドである材料を示した。
【０４０２】
実施例３９：実施例３８からの材料のオクタ−モルホリン付加物の調製
［（Ｃ）＝ヘキサメチレンジアミン；（ＢＲ１）＝トリメチロールプロパントリアクリレート；（ＥＸ１）＝モルホリン；］（ＴＦ）＝環状エーテル］
攪拌棒を含有する２５０ｍＬの丸底フラスコに、５０ｍＬのエチレングリコールジメチルエーテル中のポリエステルアミン，Ｇ＝１，ヘキサメチレンジアミンコア（２４ｇ，１８．４ミリモル，１４７ミリモルアクリレート）（実施例３７により調製）を加えた。約４℃に冷却されたこの混合物に、５０ｍＬのＤＭＥ中のモルホリン（１４ｇ，１６０ミリモル，アクリレートにつき１．１当量）を約５〜１０分かけて加えた。この混合物を室温に温め、２４時間攪拌した。回転蒸発器上で且つ３０℃での高真空において１８時間、この混合物から揮発性物質をとばし、３４ｇ（収率９４％）の生成物を得た。この材料のＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ質量スペクトルは、１９９８ａｍｕの理論的分子量に対応するピークを、１９９８ａｍｕピークのフラグメンテーションに由来するいくつかのもっと低いピークと一緒に示した。この材料の１３Ｃ  ＮＭＲスペクトルは、生成物が非常にきれいで、所望の生成物に関する炭素の正しい数と一致することを示す。
１３Ｃ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．４２，２２．８２，２７．２１，２７．５４，３２．１５，４０．７８，４０．８９，４８．９７，５３．４０，５３．９４，５５．８５，５９．０４，６３．５６，７１．７９，１７１．８６，１７２．１６。
【０４０３】
すべてのＰＡＧＥは１５％架橋均一ゲル上で行なわれ、キャリブレーション段、すなわちＥＤＡコア．ＰＡＭＡＭ，エタノールアミン表面，Ｇ＝２−６，（Ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ
Ｎａｎｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ．）と比較して最も移動性の存在である非常に密なバンドを示す。これは、大きなオクタ−モノエタノールアミン付加物に対してこの付加物と一致するより小さいサイズを示す。オクタ−モルホリン付加物は、移動性においてオクタ−モノエタノールアミン付加物に匹敵する。しかしながら、水中におけるモルホリン−付加物の限界的な溶解性は、水中でもっと可溶性のメルカプトエタノール及びエタノールアミン付加物の場合に観察される密なバンドではなくて、なすられたような柱を示す。
【０４０４】
実施例４０：アミノエタノールとの反応：第１級アミン当たりに２個の三官能基性エポキシドを付加させる第１級アミン
［（Ｃ）＝アミノエタノール；（ＦＦ１）＝ＯＨ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＴＭＰＴＧＥ；（ＴＦ１）＝エポキシド；］
８ｍＬのメタノール中の１．８１ｇのトリメチロールプロパントリグリシジルエーテルＩ（６ミリモル）の溶液に、２ｍＬのメタノール中の１２２ｍｇのエタノールアミンＩＩ−ｃの溶液を加えた。室温で攪拌を４５時間続けた。反応の進行を薄層クロマトグラフィ
ーにより監視した。減圧下における回転蒸発器上で溶媒を蒸発させ、得られる反応混合物を高真空下で乾燥し、それは透明な液体を与える。質量分析（ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ）は、生成物ＩＩＩ−ｃ及びＩＶ−ｃに関する質量を示した。この反応混合物を沈殿による精製に供した。最初に、ヘキサンを反応混合物に加え、続いて酢酸エチルを加えた。丸底フラスコを振る間に、無色の沈殿の生成が観察された。しばらくフラスコを室温に保ち、母液をデカンテーションし、沈殿をヘキサンで洗浄し、高真空下で乾燥し、０．９０２ｇを得た（ＩＩＩ−ｃ及びＩＶ−ｃの混合物の比率がわからないので、収率の％を計算することはできなかった）。この材料は、メタノール中に溶解することによって移す間に固化した。
【０４０５】
スキーム３８はこの反応を示す：
【０４０６】
【化５０】
2007533838.tif 000059
【０４０７】
実施例４１：アリル末端デンドリマーのデンドロン化
［（Ｃ）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ヒドロキシル；（ＢＲ１）＝ジアリルアミン；（ＢＲ２）＝ＰＡＭＡＭ型分岐セル；（ＩＦ２）＝アリル；（ＴＦ）＝ピロリドン］
ピロリドン表面を有する世代ゼロ（Ｇ＝０），シスタミンコアＰＡＭＡＭデンドリマー（５７１ｍｇ，０．５１２９ミリモル）（Ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ  Ｎａｎｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ．）を１．５ｍＬの無水メタノール（Ａｃｒｏｓ）中に溶解した。次いでジチオトレイトール（ＤＴＴ，７１ｍｇ，０．４６２ミリモル，０．９当量のジスルフィド結合）を加えた。還元反応物をアルゴン下に室温で終夜攪拌した。別のフラスコで、オクタ−アリル生成物（５７ｍｇ，０．０７６１ミリモル）（実施例９Ａにより調製）及び２，２’−アゾ−ビス−イソブチロニトリル（１７ｍｇ，０．１０４ミリモル）（Ａｌｄｒｉｃｈ）を３ｍＬの無水テトラヒドロフラン（Ａｃｒｏｓ）に加えた。この溶液に、還元されたデンドロン溶液をアルゴン下で加えた。次いで反応混合物を６５℃に終夜加熱した。次いで溶媒を除去し、粗生成物を泡の固体として得（６３１ｍｇ，用いられた過剰のデンドロンのために＞１００％）、それは以下のスペクトルを有する：
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：計算値  ３００２．６８（Ｍ＋Ｎａ），実測値  ３００３．４３（Ｍ＋Ｎａ）ａｍｕ。
【０４０８】
スキーム３９はこの反応を示す：
【０４０９】
【化５１】
2007533838.tif 000060
【０４１０】
実施例４５：ＰＥＨＡＭデンドリマー，ジ（２−アミドエチルピペラジン）−４’，４−ジチオブチルアミドコア，Ｎｃ＝２，Ｎｂ＝３，Ｇ＝０，ピペラジン表面の調製
［（Ｃ）＝ジメチルジチオブチレート；（ＥＸ１）＝アミノエチルピペラジン；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＰＥＴＧＥ；（ＥＸ２）＝エチルピペラジンカルボキシレート；（Ｆ）＝カルボキシレート］
攪拌棒を含有する２５ｍＬの丸底フラスコに、アミノエチルピペラジン（１．０ｇ，７．７５ミリモル，エステルにつき２当量）及び５ｇのＭｅＯＨを加えた。この均一な混合物にジメチルジチオ−４，４’−ブチレート（５００ｍｇ，１．８８ミリモル，３．７６ミリモルエステル）を加えた。２５℃において２４時間後のこの混合物のＴＬＣ（ＭｅＯＨ中の１０％ＮＨ４ＯＨ）は、有意な量のジエステルが残り、且ついくらかの生成物が生成したことを示した。６５℃における１６時間のこの混合物の加熱は、ＴＬＣによる１個のスポットへのジエステルの完全な転換を示した。この混合物を濃縮し、ＭｅＯＨ中の５％ＮＨ４ＯＨを用いてシリカゲルによりクロマトグラフィーにかけた。集められた生成物を含有する画分から揮発性物質をとばし、８４０ｍｇ（理論値  ８６５ｍｇ：収率９７％）を得；そして
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．０４（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，４Ｈ），２．３２（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，４Ｈ），２．３８−２．５２（ｍ，１６Ｈ），２．７４（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，４Ｈ），２．８９（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，４Ｈ），３．３４（ｄｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，４Ｈ）；および
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２４．７９，３４．６０，３５．８１，３７．９８，４５．９７，５４．２０，５７．２２，１７２．０６；および
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：計算値４６１；実測値４６０ａｍｕ
であった。
【０４１１】
攪拌棒を含有する２５ｍＬの丸底フラスコに、ペンタエリトリトールテトラグリシジルエーテル（６６０ｍｇ，１．８３ミリモル，ＮＨにつき３当量）及び２ｇのＭｅＯＨを加えた。この均一な混合物に、２ｇのＭｅＯＨ中のジ（２−アミドエチルピペラジン）−４，４’−ジチオブチルアミド（１４０ｍｇ，３．０４ｘ１０−４モル，６．１ｘ１０−４モル）の混合物を５分かけて滴下した。この混合物をＮ２下で密閉して２５℃において２
４時間攪拌した。この混合物を、攪拌棒を含有する２５ｍＬの丸底フラスコ中のエチル−１−ピペラジン−カルボキシレート（１．８ｇ，１１．４ミリモル，エポキシドにつき１．６当量）の混合物に滴下した。この得られる混合物をＮ２下で密閉して室温で２４時間攪拌した。この混合物を回転蒸発器上で濃縮して３ｇの粗材料を得た。この混合物のアリコート、９００ｍｇをＭｅＯＨ中に溶解して５０％ｗ／ｗ溶液を得、５２５ｍＬの空隙容積を有するＭｅＯＨ中のＳｅｐｈａｄｅｘ  ＬＨ−２０カラムに加えた。空隙容積の採取の後、それぞれ４ｍＬの３７個の画分を集めた。各画分のＴＬＣ（ＭｅＯＨ中の３０％ＮＨ４ＯＨ）は、画分２−１０中に純粋な生成物が含有されることを示した。これらの画分を集め、回転蒸発器により、続いて高真空によりとばし、以下のスペクトル：
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１４．６６，２４．７７，３４．５７，３６．０１，３８．００，４３．６３，４５．５９，５２．９０，５３．１８，５６．６１，６０．８１，６０．８１，６１．３４，６６．３６，６６．４６，７０．５６，７４．１２，７４．２６，１５５．４２，１７２．０６；および
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ：計算値２１３０，実測値１０６５（ジスルフィド結合の開裂から）を有する１７２ｍｇ（収率９８％）を得た。
【０４１２】
実施例４６：単一焦点ＰＡＭＡＭデンドロンシスタミンコア世代テトラアセトアミド表面［（Ｃ）又は（ＢＲ）＝単一部位反応性デンドロン］
世代＝０，シスタミンコア，アミン表面のデンドリマー、２．３１５ｇ（３．８０ミリモル）を５ｍＬのメタノール中に溶解した。次いで１．８４７ｇ（１８．２５ミリモル）のトリエチルアミンを溶液に加えた。氷−浴を用いてこの混合物を０℃に冷却した。次いで１．７２５ｍＬ（１８．２５ミリモル）の無水酢酸を滴下した。次いで反応物が室温に温まるのを許し、終夜攪拌した。ＴＬＣは、すべての出発材料が消費されたことを示した。次いで溶媒を除去し、残留物を高真空に供し、粗生成物を褐色の固体３．４７ｇとして得た。粗材料（１．２７ｇ）をＳｉＯ２クロマトグラフにより、６：１：０．０２  ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ：ＮＨ４ＯＨの溶媒を用いて精製し、５９３．３ｍｇの生成物を白色の固体として得，融点１４１．０〜１４２．０℃；そして
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：δ１．８２（ｓ，１２Ｈ），２．２５（ｍ，８Ｈ），２．６４（ｍ，１６Ｈ），３．１９（ｔ，１６Ｈ），４．６７（ｓ，８Ｈ）；および
１３Ｃ  ＮＭＲ：δ２１．９２，３２．５２，３４．３９，３８．６０，３８．６６，４８．７７，５１．４３，１７４．１４，１７５．０１
であった。
【０４１３】
１．［シスタミン］；Ｇｅｎ＝０；デンドリ−ＰＡＭＡＭ；（アセトアミド）４デンドリマーの還元：
１４８．８ｍｇ（０．１９１５ミリモル）のデンドリマーを２ｍＬのメタノール中に溶解した。メタノールは使用前に窒素で１５分間パージされた。次いで２８ｍｇ（０．１８２，デンドリマーの０．９５当量）のＤＴＴ（ジチオトレイトール）を溶液に加えた。反応混合物を窒素下に、室温で２日間攪拌した。ＴＬＣは、すべてのＤＴＴが消費されたことを示し、スポットはＴＬＣ板上のエルマン試薬に陽性であった。生成物をさらなる精製なしで次の反応において用いた。
【０４１４】
２．焦点，チオール官能基化ＰＡＭＡＭデンドロンのメチルアクリレートとの反応：
段階２の反応溶液に、１１７ｍｇ（１．３６ミリモル）のメチルアクリレートを加えた。次いで反応物を４０℃に２時間加熱した。ＴＬＣは、出発材料が残されていることを示した。次いでさらに１１７ｍｇのメチルアクリレートを加えた。ＴＬＣは４時間後に、反応が完了したことを示した。回転蒸発器により溶媒を除去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、１０４ｍｇの生成物を淡白色の固体として得た：融点  １２８．０〜１２９．５℃。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．９３（ｓ，６Ｈ），２．３２（ｍ，８Ｈ），２．６５（ｍ，１２Ｈ），３．２９（ｍ，４Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ）；および
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２３．１０，２７．１３，２９．８０，３３．６９，３４．５８，３９．２２，３９．７８，４９．８６，５１．８４，５３．０３，１７１．２７，１７２．３３，１７３．００。
【０４１５】
３．焦点，チオール官能基化ＰＡＭＡＭデンドロンの２−イソプロペニルオキサゾリンとの反応：
段階２の反応溶液に、１５．４ｍｇ（０．１３６ミリモル）のイソプロペニルオキサゾリンを加えた。次いで反応物を４０℃に２．５時間加熱した。ＴＬＣは、出発材料が残されていることを示した。次いでさらに３．０ｍｇのイソプロペニルオキサゾリンを加えた。ＴＬＣは４時間後に、反応が完了したことを示した。回転蒸発器により溶媒を除去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、５８ｍｇの生成物をワックス状の白色の固体（８５％）として得た；融点  ９２．０〜９５．０℃；以下のスペクトルを有する：
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．１７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．８９（ｓ，６Ｈ），２．２７（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ），２．４７−２．７８（ｍ，１７Ｈ），３．７４（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，２Ｈ），４．１４（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．３２（ｓ，２Ｈ），７．８７（ｓ，２Ｈ）；および
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１７．１７，２３．０７，２９．９８，３３．７０，３４．０８，３６．１１，３９．１２，３９．７７，４９．９１，５２．９２，５３．９７，６７．３７，１７０．２９，１７１．１９，１７２．９９。
【０４１６】
スキーム４０は上記の反応を示す：
【０４１７】
【化５２】
2007533838.tif 000061
【０４１８】
実施例４４：Ｇ＝１デンドリマーを用いるＤＴＰＡ−Ｇｄのカプセル封入
［（Ｃ）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＥＸ１）＝ピペリジン；（ＩＦ２）＝ＯＨ；（ＢＲ２）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ３）＝ＯＨ；（ＥＸ２）＝ピペラジン；（ＴＦ）＝アミン；（Ｍ）＝ＤＴＰＡ−Ｇｄ］
Ｇ＝１デンドリマー（５０ｍｇ，０．０１５７ミリモル）（実施例７Ｄにより調製）を７ｍＬの脱イオン水（ＤＩ）中に溶解した。次いでＤＴＰＡ−Ｇｄ（２７５ｍｇ，０．５０３ミリモル）（Ａｌｄｒｉｃｈ）を加えた。反応混合物を室温で２日間攪拌した。微量の非溶解固体を濾過した。次いで混合物をＤＩ水に対して、１，０００カット−オフ膜を用い、水を数回交換して５時間透析した。回転蒸発器により水を除去し、生成物をわずかに黄色の固体として得た（１６４ｍｇ，重量増加  １１４ｍｇ，デンドリマー：ＤＴＰＡ
−Ｇｄ＝１：１３．２，モル比）。
【０４１９】
実施例４５：Ｇ＝２デンドリマーを用いるＤＴＰＡ−Ｇｄのカプセル封入
［（Ｃ）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＥＸ１）＝ピペラジン；（ＩＦ２）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ３）＝ＯＨ；（ＥＸ２）＝ピペラジン；（ＩＦ４）＝ＯＨ；（ＢＲ２）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ５）＝ＯＨ；（ＥＸ３）＝ピペラジン；（ＴＦ）＝アミン；（Ｍ）＝ＤＴＰＡ−Ｇｄ］
Ｇ＝２デンドリマー（１００ｍｇ，０．００９４３ミリモル）（実施例１３により調製）を７ｍＬのＤＩ水中に溶解した。次いでＤＴＰＡ−Ｇｄ（５３７ｍｇ，０．９８１ミリモル）（Ａｌｄｒｉｃｈ）を加えた。反応混合物を室温で２日間攪拌した。微量の非溶解固体を濾過した。次いで混合物をＤＩ水に対して、１，０００カット−オフ膜を用い、水を数回交換して５時間透析した。回転蒸発器により水を除去し、生成物をわずかに黄色の固体として得た（３１８ｍｇ，重量増加  ２１８ｍｇ，デンドリマー：ＤＴＰＡ−Ｇｄ＝１：４２，モル比）。
【０４２０】
実施例４６：Ｇ＝３デンドリマーを用いるＤＴＰＡ−Ｇｄのカプセル封入
［（Ｃ）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ１）＝ＯＨ；（ＥＸ１）＝ピペラジン；（ＩＦ２）＝ＯＨ；（ＢＲ１）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ３）＝ＯＨ；（ＥＸ２）＝ピペラジン；（ＩＦ４）＝ＯＨ；（ＢＲ２）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ５）＝ＯＨ；（ＥＸ３）＝ピペラジン；（ＩＦ６）＝ＯＨ；（ＢＲ３）＝ＰＥＴＧＥ；（ＩＦ７）＝ＯＨ；（ＥＸ４）＝ピペラジン；（ＴＦ）＝アミン；（Ｍ）＝ＤＴＰＡ−Ｇｄ］
Ｇ＝３デンドリマー（１２０ｍｇ，０．００３６６ミリモル）（実施例１４により調製）を７ｍＬのＤＩ水中に溶解した。次いでＤＴＰＡ−Ｇｄ（３１３ｍｇ，０．５７０３ミリモル）（Ａｌｄｒｉｃｈ）を加えた。反応混合物を室温で２日間攪拌した。微量の非溶解固体を濾過した。次いで混合物をＤＩ水に対して、１，０００カット−オフ膜を用い、水を数回交換して５時間透析した。回転蒸発器により水を除去し、生成物をわずかに黄色の固体として得た（２９４ｍｇ，重量増加  １７４ｍｇ，デンドリマー：ＤＴＰＡ−Ｇｄ＝１：８６，モル比）。
【０４２１】
比較実施例：ＰＡＭＡＭデンドリマーと比較される式（Ｉ）のデンドリマー
実施例Ｉ：熱安定性（ＴＧＡ）
式（Ｉ）の本デンドリマーは、ＰＡＭＡＭデンドリマーと比較して有意に（約１００℃）向上した熱安定性，ＴＧＡを有する。このデータを図１０に示す。曲線３は、典型的なＰＡＭＡＭ（ポリ（アミドアミン），Ｇ＝３デンドリマー），ジアミノブタンコアアミン表面のポリマー（Ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ  Ｎａｎｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ．，製品番号１０５）の窒素中における熱分解分布を示す。比較して、曲線１及び２は、それぞれ実施例７Ｄ及び１３の生成物の熱分解分布を示す。データからわかる通り、実施例７Ｄ及び１３からの生成物は類似の熱分布を示し、類似の世代のＰＡＭＡＭポリマーと比較して有意に優れた熱安定性を示す。これらの実施例のポリマーは、以前に知られていたよりずっと高い熱分解の開始の温度及びより大きい残留質量を示す。
【０４２２】
このデータは、式（Ｉ）の本デンドリマーがＰＡＭＡＭデンドリマーと比較して増大した（ｇｒｅａｔｅｄ）熱安定性を有することを示す。
【０４２３】
実施例ＩＩ：コスト的利益の議論
式（Ｉ）のデンドリマーは、ＰＡＭＡＭデンドリマーより調製するのが安価であり、それは：
●中間体のより高い官能基性のために処理段階がより少ない、
●開環又は付加反応のために反応副生成物がより少ない、
●試薬に関するコストがより低い、そして
●より少ない試薬の過剰量のために、工程能力がより高い
からである。
【０４２４】
式（Ｉ）のデンドリマーのＮＣ＝４及びＮＢ＝３を有するエポキシド開環，ピペラジンデンドリマー対その場分岐セル生成を有する典型的なＰＡＭＡＭデンドリマーに関する式量及び表面基の数の以下の比較を下記の表により示す。
【０４２５】
【表４】
2007533838.tif 000062
【０４２６】
この表は、本発明がなぜＰＡＭＡＭの場合より少ない世代において急速な表面官能基の構築、分子量における急速な増加ならびにＧｅｎｎｅｓ表面充填及び従って容器性の取得を可能にするかを示す。それぞれの世代の追加は、単位操作における増加の故に有意なコストを増すので、より少ない段階で高い分子量及び表面官能基性を得ることは、コストを低下させる有意な可能性を示す。
【０４２７】
実施例ＩＩＩ：多分散性
あまり制御されない無作為な開環による超分岐重合体（Ｈｙｐｅｒｂｒａｎｃｈｅｄ  Ｐｏｌｙｍｅｒｓ  ｂｙ  Ｌｅｓｓ  Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  Ｒａｎｄｏｍ  Ｒｉｎｇ  Ｏｐｅｎｉｎｇ）と比較すると、式（Ｉ）のデンドリマーの場合にはより狭い多分散性が観察される。
【０４２８】
ＡＦＭデータは、実施例１３及び１４に関してそれぞれ１．０９１及び１．１１７の非常に狭い多分散性の数（ｐｏｌｙｄｉｓｐｅｒｓｉｔｙ  ｎｕｍｂｅｒｓ）を与える。これらの数は非常に狭く、粒子が高度に単分散されており、凝集していないことを示す。超分岐重合体の典型的な多分散性は１．３〜１．５未満では見出されず、典型的にはもっとずっと広く、約３〜８である。
【０４２９】
実施例ＩＶ：サイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）
図１１は、分子量５０００及び８０００の２種の類似の平均分子量の高分岐樹枝状ポリグリシドールに関するデータとの比較における実施例７Ｄ及び１３の生成物のＳＥＣを示す。ＳＥＣ曲線番号１及び２は、超分岐材料の典型的な広い多分散性に対して実施例７Ｄ及び１３の最適化されない生成物のより低い多分散性を示す。計算される多分散性の数を下記の表に示す。
【０４３０】
【表５】
2007533838.tif 000063
【０４３１】
比較Ｖ：式（Ｉ）の種々のデンドリマー及びＰＡＭＡＭに関する比較実施例Ｉと同じ条件下におけるＴＧＡ
【０４３２】
【表６】
2007533838.tif 000064
【０４３３】
上記のこれらの結果は、式（Ｉ）のデンドリマーがＰＡＭＡＭと比較して有意なより高い熱安定性を示すことを示している。
【０４３４】
本発明をその好ましい態様に言及して記載してきたが、当該技術分野における通常の熟練者は、この開示を読み且つ理解すると、上記の又は前記で特許請求した本発明の範囲及び精神から逸脱することなく成し得る変更及び修正を認識できるであろう。
【図面の簡単な説明】
【０４３５】
【図１】コア（Ｃ）の成分、分岐セル（ＢＲ）、内部の官能基性（ＩＦ）および延長部分（ＥＸ）を有する内部成分、および末端の官能基性（ＴＦ）を有する表面基（Ｚ）の数をもった式（Ｉ）のデンドリマーに対するデンドリマーのコア−の外殻構造の三次元射影。
【図２】求電子性の構成部分（Ｅ）、求核性の構成部分（Ｎｕ）、または他の反応性の構成部分（Ｏ）、またはこれらの構成部分の組合せの一つまたはそれ以上から成ることができる種々のコアの成分（Ｃ）を示す図。コアのマルティプリシティはＮｃで定義される。これらの三つの語（Ｅ）、（Ｎｕ），および（Ｏ）の中には、これらの構成部分に対して通常使用される構成部分に加えて、図示のように焦点官能基性（ＦＦ）をもったデンドロンのような基が含まれている。
【図３】下記の一つまたはそれ以上の構成部分を有する分岐セル（ＢＲ）をもった式（Ｉ）のデンドリマーの内部を示す図：求電子性の構成部分（Ｅ）、求核性の構成部分（Ｎｕ）、または他の反応性の構成部分（Ｏ）（即ちフリーラジカル）、またはこれらの構成部分の組合せ。これに加えて、該内部は通常開環反応から誘導される内部の官能基性（ＩＦ）を与える基を随時もっていることができ、これらの基は下記の一つまたはそれ以上の構成部分を有することができる：求電子性の構造部分（Ｅ）、求核性の構成部分（Ｎｕ）、または他の反応性の構成部分（Ｏ）、またはこれらの構成部分の組合せ。また該内部の中には下記の一つまたはそれ以上の構成部分を有する延長部分の構成部分（ＥＸ）も随時存在している：求電子性の構成部分（Ｅ）、求核性の構成部分（Ｎｕ）、または他の反応性の構成部分（Ｏ）、またはこれらの構成部分の組合せ。これらの内部の構成部分はデンドリマーの各世代に対して繰り返されることができる。
【図４】テトラグリシジルエーテルの分岐セル試薬に対する（ＢＲ）構成部分、（ＥＸ）構成部分および（ＴＦ）を示す一つの分岐セルを例示する図。ここでＮｂ＝３。同様にＮｂ＝２の場合は図１に示されている。
【図５】末端の官能基性（ＴＦ）を有する表面の基の数（ｚ）を示す図。（ＴＦ）は同一または相異なることができる。またこれらの（ＴＦ）は求電子性の構成部分（Ｅ）、求核性の構成部分（Ｎｕ）、または他の反応性の構成部分（Ｏ）、またはこれらの構成部分の可能な組合せを一つまたはそれ以上有している。
【図６】一つの世代から次の世代への樹枝状ポリマーの成長（即ちデンドリマーの構築体系）を示す図。樹枝状ポリマーが成長するにつれ、それは数学的に（ｍａｔｈｅｍａｔｉｃａｌｌｙ）拡大して行きナノスケールにおける分子の形を変化させる：ここで（Ｃ）＝トリス（２，３−エポキシプロピル）イソシアヌレート、量子化された数の分岐セル（ＢＲ）＝トリス（２，３−エポキシプロピル）イソシアヌレート、（ＥＸ）＝ピペラジン、（ＩＦ）＝ＯＨ、（ｚ）個の（ＴＦ）の基＝ピペラジンであり、分子量は世代の関数として定義されている。
【図７】（ＢＲ）が（Ｃ）よりも大きいかまたは小さい場合の式（Ｉ）のデンドリマー／デンドロンのＮＳＩＳ特性、および可能な基の数に対するＮＳＩＳの効果を示す図。
【図８】（ＢＲ）が（Ｃ）より大きい場合の種々の構成部分の反応性を示すための式（Ｉ）のデンドリマー／デンドロンのＮＳＩＳ特性を示す図であり、小さい反応物によるこれ以上の反応がなお可能であることを示す。
【図９】式（Ｉ）に対するデンドロン／デンドリマーをつくるための（ＢＲ）、（ＥＸ）、（Ｃ），（ＦＦ）および（ＴＦ）に対する（Ｎｕ）、（Ｏ）、および（Ｅ）の組合せ反応性を示す図。
【図１０】伝統的なＰＡＭＡＭデンドリマーと比較した場合の式（Ｉ）のデンドリマーの強化された熱安定性を示す図。図１０において番号の付けられた線は次のデンドリマーからのデータを表す：１は実施例７Ｄ、２は実施例１３、３はＰＡＭＡＭであり、Ｇ＝３、（Ｃ）＝ＤＡＢ、（ＴＦ）＝アミンである。
【図１１】平均分子量が５０００（＃２）および８０００（＃１）の２種の関連した超分岐樹枝状ポリマーと比較した式（Ｉ）の代表的な生成物［即ち実施例１３（＃４）および１４（＃３）］に対するサイズ排除クロマトグラフ（ＳＥＣ）を示す図。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【国際調査報告】
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