(57)【要約】  薬製剤の貯蔵および送達の手助けをするカートリッジ（１０）を提供する。１つの好適な態様におけるカートリッジは本体（２０）を含んで成り、これは、前記本体（２０）の中を貫くように伸びる穴（３０）および前記穴（３０）の中に可動様式で位置するプランジャ（６０）を含有する。前記穴の遠位末端部の所の横方向寸法と中点の横方向寸法を等しくする。前記プランジャに、これが前記穴の中に入っている薬製剤に力をかけるに適するように前記穴（３０）の横方向と同一の広がりを持つ平らな接触表面（６２）を持たせる。そのような構造配置はデッドボリュームを最小限にするに役立ち、従って、正確な薬注が確保されるように重量ではなく体積で充填することを可能にする。
2007511288.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬製剤の貯蔵および送達の手助けをする（ｆａｃｉｌｉｔａｔｉｎｇ）カートリッジであって、
ａ）穴長（ａ  ｂｏｒｅ  ｌｅｎｇｔｈ）を有する穴が中を通って伸びている本体、
ｂ）前記穴の一部の中に位置していて約１，０００から約５，０００ポイズの粘度を有する薬製剤（ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ）、および
ｃ）前記穴長より短い長さを有していて前記穴の中に前記薬製剤を押し出すに適するように可動様式で位置するプランジャ、
を含んで成るカートリッジ。
【請求項２】
前記穴の横方向寸法（ｔｒａｎｓｖｅｒｓｅ  ｄｉｍｅｎｓｉｏｎ）がこれの長さ全体に沿って一定である請求項１記載のカートリッジ。
【請求項３】
更に前記本体の遠位末端に位置する開口部を覆っていて前記穴と流体伝達状態にあるシールを更に含んで成る請求項１記載のカートリッジ。
【請求項４】
前記シールが箔を含んで成っていて前記箔が熱または誘導（ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ）によって前記本体と結合している請求項３記載のカートリッジ。
【請求項５】
前記薬製剤が非経口製剤を含んで成る請求項１記載のカートリッジ。
【請求項６】
前記本体がガラス管である請求項１記載のカートリッジ。
【請求項７】
前記ガラス管が約５００から約２，０００ｐ．ｓ．ｉ．の内圧に耐え得る請求項６記載のカートリッジ。
【請求項８】
前記プランジャが前記本体を越えて伸びる如何なる部材も持たない請求項１記載のカートリッジ。
【請求項９】
前記本体がこれの遠位末端部に角度のある外側表面を有するが、前記角度のある外側表面から半径方向内側の穴部分は真っすぐである請求項１記載のカートリッジ。
【請求項１０】
前記プランジャのかみ合い末端部にロッドが入る凹部が含まれている請求項１記載のカートリッジ。
【請求項１１】
薬製剤の貯蔵および送達の手助けをするカートリッジであって、
ａ）遠位末端の横方向寸法と中点の横方向寸法が等しい穴が中を通って伸びている本体、および
ｂ）前記穴の中に可動様式で位置するプランジャ、
を含んで成っていて、前記プランジャが前記穴の中に入っている薬製剤に力を及ぼすに適するように前記穴の横方向と同一の広がりを持つ平らな接触表面を有するカートリッジ。
【請求項１２】
前記プランジャの長さが前記穴の長さよりも短い請求項１１記載のカートリッジ。
【請求項１３】
更に前記穴の一部の中に位置していて約１００から約５００，０００ポイズの粘度を有する薬製剤を更に含有して成る請求項１１記載のカートリッジ。
【請求項１４】
前記薬製剤の粘度が約１，０００から約５，０００ポイズである請求項１３記載のカートリッジ。
【請求項１５】
前記薬製剤が非経口製剤を含んで成る請求項１１記載のカートリッジ。
【請求項１６】
前記本体がこれの遠位末端部に先が細くなった外側表面を有する請求項１１記載のカートリッジ。
【請求項１７】
前記プランジャのかみ合い末端部にロッドが入る凹部が含まれている請求項１１記載のカートリッジ。
【請求項１８】
薬製剤の貯蔵および送達の手助けをするカートリッジであって、
ａ）厚みが一定でない遠位末端部および壁を有する本体、および
ｂ）薬製剤が入るように前記本体の中を貫いて伸びていて横方向寸法を有する穴、
を含んで成っていて、前記遠位末端部以外の場所を基準にして、前記遠位末端部の所の前記本体の壁厚が薄くなっているが、前記遠位末端部の所の穴の横方向寸法は変わっていないカートリッジ。
【請求項１９】
更に前記本体の遠位末端部の中の開口部を覆うシールを更に含んで成る請求項１８記載のカートリッジ。
【請求項２０】
穴開け具を前記本体の遠位末端部にはめ込んだ時に前記シールが取り除かれることなく薬製剤の通路が形成され得るように前記シールが壊れやすくかつ前記本体の遠位末端部と永久的に結合している請求項１９記載のカートリッジ。
【請求項２１】
前記本体の遠位末端部の外側表面の先が細くなっている請求項１８記載のカートリッジ。
【請求項２２】
前記本体がガラス管である請求項１８記載のカートリッジ。
【請求項２３】
更に約１００から約５００，０００ポイズの粘度を有する薬製剤を更に含んで成る請求項１８記載のカートリッジ。
【請求項２４】
前記薬製剤の粘度が約１，０００から約５，０００ポイズである請求項２３記載のカートリッジ。
【請求項２５】
薬製剤の送達方法であって、
ａ）請求項１記載のカートリッジを準備し、
ｂ）個別に成形しておいたロッドと前記プランジャをかみ合わせ、
ｃ）前記ロッドに垂直力をかけて前記プランジャを１番目の位置から２番目の位置に移動させることで前記薬製剤を前記カートリッジから押し出す、
段階を含んで成る方法。
【請求項２６】
前記プランジャにロッドが入るように形成させた凹部を含める請求項２５記載の方法。
【請求項２７】
前記穴の横方向寸法をこれの長さ全体に沿って一定にする請求項２５記載の方法。
【請求項２８】
薬製剤の送達方法であって、
ａ）ｉ）本体の中を貫いて伸びる穴を含有しかつ前記穴と流体伝達状態にある開口部を有する末端表面を有する本体、
ｉｉ）前記穴の一部の中に位置する薬製剤、および
ｉｉｉ）前記薬製剤を押し出すに適するように前記穴の中に可動様式で位置するプラ
ンジャ、
を含んで成るカートリッジを準備し、
ｂ）前記プランジャを１番目の位置から２番目の位置に移動させることで前記２番目の位置の所で前記プランジャの接触表面が前記本体の末端表面と重なるか或はそれを若干越えるようにする、
段階を含んで成る方法。
【請求項２９】
前記穴の横方向寸法をこれの長さ全体に沿って一定にする請求項２８記載の方法。
【請求項３０】
前記カートリッジに更に前記本体の末端表面の中の開口部を覆うシールを更に含める請求項２８記載の方法。
【請求項３１】
前記薬製剤の粘度を約１００から約５００，０００ポイズにする請求項２８記載の方法。
【請求項３２】
前記薬製剤の粘度を約１，０００から約５，０００ポイズにする請求項３１記載の方法。
【請求項３３】
前記本体の遠位末端部の所の外側表面の先を細くする請求項２８記載の方法。
【請求項３４】
前記プランジャに前記本体を越えて伸びる如何なる部材も持たせない請求項２８記載の方法。
【請求項３５】
前記プランジャのかみ合い末端部にロッドが入る凹部を含める請求項２８記載の方法。
【請求項３６】
前記プランジャを前記１番目の位置から前記２番目の位置に移動させる段階に個別に成形しておいたロッドと前記プランジャをかみ合わせそして前記ロッドに垂直力をかけることを包含させる請求項２８記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【関連出願の相互参照】
【０００１】
本出願は２００３年１１月１４日付けで出願した米国仮出願番号６０／５２０，５４７（これは引用することによって本明細書に組み入れられる）の特典を請求するものである。
【技術分野】
【０００２】
本発明は、一般に、非経口薬製剤の貯蔵および送達の手助けをするパッケージに関する。好適な態様の少なくともいくつかは特に高粘度の蓄積質（ｄｅｐｏｔ−ｔｙｐｅ）薬剤型組成物で用いるに適する。
【背景技術】
【０００３】
非経口薬製剤は典型的に凍結乾燥された固形物（これを使用直前に溶解させる）、溶液または分散液が基になっている。非経口製剤を送達しようとする時には典型的にＬｕｅｒ型の付属品が備わっている伝統的なシリンジが用いられる。そのような伝統的なシリンジは一般にバレルとプランジャで構成されている。前記バレルには薬製剤が入る穴が開いている。その穴にＬｕｅｒ付属品が入るように、それの遠位末端部を狭める傾向がある。
【０００４】
伝統的なシリンジは高粘度の製剤に適合しない可能性がある。穴を狭める（先を細くする（ｔａｐｅｒｉｎｇ））と空隙またはデッドボリュームが作り出されることで空気が装置の中に入り込む可能性があり、それによって、非経口製剤の粘度が高い時にこれを押し出すのが困難になる可能性がある。また、穴の先を細くすると結果として薬製剤の一部がシリンジのバレルの中に残存する可能性もある。特に高粘度の製剤を穴の先が細くなっているシリンジから完全に押し出すのは困難であり得る。その上、Ｌｕｅｒ付属品またはクロージャは一般に中に入っている薬製剤に対して充分な抗菌バリヤーとしては働かない。また、伝統的なシリンジに付随するグリップフランジおよびプランジャは製品を輸送する時に要する二次包装の体積および１単位当たりの体積を増やすことになる。
【０００５】
従って、高粘度の薬製剤に適した包装および送達が求められていることは認識されておらずかつ最新技術はそれを満たしていない。
【発明の開示】
【０００６】
発明の要約
本発明は、薬製剤の貯蔵および分与で用いるに有用なパッケージに向けたものである。ここに、本発明の好適な１つの態様に従い、本体の中を貫いて伸びる穴を含有する本体、前記穴の一部の中に位置する薬製剤および前記薬製剤を押し出すに適するように前記穴の中に可動様式で位置するプランジャを含んで成るカートリッジを提供する。前記薬製剤の粘度を約１，０００から約５，０００ポイズにする。前記プランジャの長さを前記穴の長さよりも短くする。
【０００７】
ここに、本発明の別の好適な態様に従い、中を通って伸びている穴を含有する本体と前記穴の中に可動様式で位置するプランジャを含んで成るカートリッジを提供する。前記穴の遠位末端の横方向寸法と中点の横方向寸法を等しくする。前記プランジャに、これが前記穴の中に入っている薬製剤に力をかけるに適するように前記穴の横方向と同一の広がりを持つ（ｔｒａｎｓｖｅｒｓｅｌｙ  ｃｏｅｘｔｅｎｓｉｖｅ  ｗｉｔｈ  ｔｈｅ  ｂｏｒｅ）平らな接触表面を持たせる。
【０００８】
ここに、本発明の更に別の好適な態様に従い、厚みが一定ではない（ｖａｒｙｉｎｇ）
遠位末端部および壁を有する本体および薬製剤が入るように前記本体の中を貫いて伸びる穴を含んで成るカートリッジを提供する。前記遠位末端部以外の場所を基準にして、前記遠位末端部の所の前記本体の壁厚は薄くなっているが、前記遠位末端部の所の穴の横方向寸法は変わっていない。
【０００９】
本発明は、また、薬製剤の送達方法にも向けたものである。ここに、本発明の好適な１つの方法態様に従い、本体の中を貫いて伸びる穴を含有する本体、前記穴の一部の中に位置する薬製剤および前記薬製剤を押し出すに適するように前記穴の中に可動様式で位置するプランジャを有するカートリッジを準備する１番目の段階を包含する方法を提供する。前記薬製剤の粘度を約１，０００から約５，０００ポイズにする。前記プランジャの長さを前記穴の長さよりも短くする。個別に成形しておいたロッドと前記プランジャをかみ合わせる。そして、前記ロッドに垂直力をかけて前記プランジャを１番目の位置から２番目の位置に移動させることで前記薬製剤を前記カートリッジから押し出す。
【００１０】
本発明の別の好適な方法態様に従い、本体の中を貫いて伸びる穴を含有しかつ前記穴と流体伝達状態（ｆｌｕｉｄ  ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎ）にある開口部を有する末端表面を有する本体を含んで成るカートリッジを準備する。薬製剤を前記穴の一部の中に位置させ、そしてプランジャをこれが前記薬製剤を押し出すに適するように前記穴の中に可動様式で位置させる。前記プランジャを１番目の位置から２番目の位置に移動させることで前記２番目の位置の所で前記プランジャの接触表面が前記本体の末端表面と重なるか或はそれを若干越えるようにする。
【００１１】
以下に行う具体例の詳細な説明および添付図（同様な参照番号は同様な特徴を示す）を通して本発明が最良に理解されると考えている。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
具体例の詳細な説明
本図（本図全体に渡って同様な参照番号は同様な構造を表す）、特に図１および２をここに参照して、本体２０の中を貫くように伸びている穴３０および遠位末端部２２を有する本体２０が備わっているカートリッジ１０を示す。本体２０を構成する材料は、薬学用途に適合しかつ高い圧力（例えば約５００から２０００ｐ．ｓ．ｉ．以上の内圧）に実質的な変形を起こすことなく耐え得る如何なる材料であってもよい。本体２０用の代表的な材料の非限定リストには、金属、例えばステンレス鋼、アルミニウムおよびチタンなど、いろいろなガラスおよびプラスチック、例えばＨＤＰＥ、ＵＨＤＰＥ、アセチル、フルオロポリマー、および特定の薬製品（ｄｒｕｇ  ｐｒｏｄｕｃｔｓ）要求を満足させる他のエンジニアリングプラスチックが含まれる。本体２０は好適にはＩ型ガラス材料で作られたガラス管である。末端表面２４の中に穴３０と流体連結した状態（ｆｌｕｉｄｌｙ  ｃｏｎｎｅｃｔｅｄ）の開口部４０を形成させる。好適には薬製剤が開口部４０を通って導入されかつ押し出されるようにする。
【００１３】
図３に、穴３０の一部の中に薬製剤５０が位置し、１番目のシール４２が開口部４０を覆っておりかつプランジャ６０が２番目のシールを生じるように製剤５０の後方に位置する充填および密封された形態のカートリッジ１０を示す。従って、その前以て充填しておいたカートリッジは、そのような形態の時、患者に用いる前の薬製剤を貯蔵および輸送するに適したパッケージである。投与の準備ができた時点で、前記薬製剤を開口部４０に通して押し出すに適した関連した道具を用いて前記カートリッジを取り扱うことができる。
【００１４】
穴３０に薬製剤５０を充填した後にシール４２を末端表面２４に結合させる。シール４２を好適には１層以上の層で構成させた材料シートで作成し、それを主要な抗菌バリヤーとして働かせる。適切な材料には、これらに限定するものでないが、重合体膜、金属箔およびこれらの積層品が含まれる。本カートリッジが密封されるようにシール４２を末端表面２４に熱または誘導（ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ）で結合させてもよい。いくつかの態様では、シール４２の設計および構成を、中に入っている薬製剤を押し出す前にそれを取り外すことができるような設計および構成にする。他の態様では、シール４２を壊れやすくしかつ末端表面２４と永久的に（ｐｅｒｍａｎｅｎｔｌｙ）結合させることで、適切な道具を用いて製剤を押し出す直前または同時にシール４２に穴を開ける。シールが壊れやすいことから使用前に余分な取り扱いを行う必要がなく、それによって、製剤の送達が簡潔になるばかりでなくまた適切な外側被覆材を用いた時に起こる汚染の可能性も低下する。
【００１５】
好適な態様における穴３０は、本図に示すように、これの長さ全体に渡って真っすぐである（先が細くなっていない）。即ち、穴３０の横方向の寸法は一定である。代替態様では、穴３０の横方向寸法をこれの長さに沿って一定でなくすることも可能である。しかしながら、そのような態様では、例えば少なくとも遠位末端部２２からほぼ中点までに存在する穴部分を好適には真っすぐなままにすべきである。穴３０の遠位末端部２２の所が真っすぐで先が細くなっていないことから、空気が本カートリッジの中に入り込む可能性のある空隙またはデッドボリュームが存在しなくなる。空気が入り込むとそれを除去するのは困難であり、例えば薬製剤の圧縮性を高まることなどにより、正確な薬注が危うくなりそして／または複雑になる。穴３０が真っすぐであるとまたカートリッジ１０の製造が簡潔になりかつ費用も低くなり得る。好適な態様では穴３０の横方向寸法を約２から約１０ｍｍにする。
【００１６】
プランジャ６０を穴３０の中に可動様式で位置させ、それに、横方向の広がりの大きさが穴３０と同一である（ｓｉｚｅｄ  ｔｏ  ｂｅ  ｔｒａｎｓｖｅｒｓｅｌｙ  ｃｏｅｘｔｅｎｓｉｖｅ  ｗｉｔｈ  ｂｏｒｅ  ３０）平らな接触表面６２を含める。接触表面６２が平らであることと穴３０（遠位末端２２の所）が真っすぐであることが組み合わさってプランジャ６０を充填前に末端表面２４と同一表面配置（ｆｌｕｓｈ  ａｒｒａｎｇｅｍｅｎｔ）状態で位置させることが可能になる。そのような配置によってデッドボリュームが全くなくなりかつ充填を重量ではなく体積で行うことが可能になることでこれは正確な薬注を確保するに役立つ。プランジャ６０の長さ６６を穴３０の長さ３２より短くしかつ好適にはこれにカートリッジ本体２０を越えて伸びる如何なる部材も持たせない。従って、カートリッジ１０に付随する二次包装および輸送体積の量は最小限である。個別に成形しておいたロッドまたは他の道具をプランジャ６０のかみ合い末端部６４とかみ合わせ、穴３０の中のプランジャの位置を変えることで中に入っている薬製剤５０を押し出す。図４に最良に示すように、かみ合い末端部６４に、ロッドを積極的に入れるに適するように形成させた任意の凹部を持たせる。１本のロッドを複数のカートリッジで用いることができることから、カートリッジ１０の中に貯蔵しておいた薬製剤を送達する費用が低くなる。好適な態様では、プランジャ６０をテフロン、ＨＤＰＥ、ゴム配合物またはそのような材料の組み合わせで構成させる。プランジャ６０を本分野の通常の技術者に公知の他の材料で構成させることも可能である。
【００１７】
一連の図５Ａ−５Ｃに、薬製剤を前以て充填しておいたカートリッジ１０からそれを送達する状態を示す。図５Ａでは、薬製剤５０が穴３０の一部の中に存在しかつプランジャ６０が前記製剤の後方の１番目の場所に位置する。以前に開口部４０を覆っていたシールは取り除かれていることを注目すべきである。次に、図５Ｂから分かるであろうように、ロッド７０をプランジャ６０とかみ合わせる。垂直力をロッド７０にかけることでプランジャ６０をこれの１番目の位置からカートリッジ本体の遠位末端部２２（図５Ｃに示す）の所の２番目の位置に移動させることで、前記薬製剤をカートリッジ１０から押し出す。前記薬製剤５０が完全に押し出されることを確保する目的で、前記２番目の位置の時にプランジャ６０の接触表面６２が好適には本体の末端表面２４と少なくとも重なるようにする。また、破線で示すように、接触表面６２が末端表面２４を若干越えるようにすること
も可能である。
【００１８】
垂直力をロッド７０にかける前に一般にカートリッジ１０の遠位末端部２２をアプリケータ先端部（例えば針具またはカテーテル具の形態の）の中に装着する。本体２０の遠位末端部２２の所の外側表面８０に好適には角度を持たせる（例えば斜角または半径方向に内側に先が細くなる）ことで、カートリッジ１０とアプリケータ先端部の間にシールが自動的に形成されるようにし、それによって、高粘度の薬製剤が開口部４０から出る時にそれが「ブローバック（ｂｌｏｗ−ｂａｃｋ）」を起こすことがないようにする。角度のある遠位末端部２２を生じさせる１つの方法は、本体２０の遠位末端部の所の壁厚を薄くする方法である。本図に示した遠位末端部２２の先細（ｔａｐｅｒ）は単一の先細である。しかしながら、遠位末端部２２に持たせる先細は複数、段階的部分、または壁厚の低下が幾何学的に一定ではない他の如何なる変形であってもよいが、穴は真っすぐで先が細くなっていないままにする。
【００１９】
本発明のカートリッジに前以て充填しておくことができるいろいろな非経口薬製剤に持たせる粘度は高い値と低い値の両方である。粘度値を典型的には約１００から約５００，０００ポイズ、より特別には約１，０００から約５，０００ポイズの範囲にする。粘度値の測定は、製剤の構成が完了してから約１−２日後にＨａａｋｅ  Ｒｈｅｏｍｅｔｅｒを用いて２５℃において０．１秒−１のせん断速度で実施可能である。高粘度の製剤の貯蔵および送達に役立てようとする場合には、特に、この上に記述した如き好適なカートリッジが適切であり、そのような高粘度の製剤には、これらに限定するものでないが、ゲル様の蓄積質薬剤組成物が含まれる。典型的な蓄積質薬剤組成物には、一般に、重合体と溶媒で構成されているゲル媒体の中に分散または溶解している益剤（ｂｅｎｅｆｉｃｉａｌ  ａｇｅｎｔ）が入っている。典型的な蓄積質組成物の個々の成分に関する考察を以下に行う。典型的な蓄積質薬剤組成物のより詳細な考察が２００３年７月２８日付けで出願した米国特許出願連続番号１０／６２８，９８４（これは引用することによって本明細書に組み入れられる）の中に開示されている。
【００２０】
典型的な蓄積質薬剤組成物の重合体は患者の体の水性流体の中で徐々に加水分解、溶解、物理的な破壊または他の様式の崩壊を起こす。そのような重合体は一般に生体内破壊を加水分解または物理的破壊の結果として起こすが、主要な生体内破壊過程は典型的に加水分解である。そのような重合体には、これらに限定するものでないが、ポリラクチド、ポリグリコリド、ポリカプロラクトン、ポリ無水物、ポリアミン、ポリウレタン、ポリエステルアミド、ポリオルトエステル、ポリジオキサノン、ポリアセタール、ポリケタール、ポリカーボネート、ポリホスホエステル、ポリオキサエステル、ポリオルトカーボネート、ポリホスファゼン、スクシネート、ポリ（リンゴ酸）、ポリ（アミノ酸）、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ポリヒドロキシセルロース、キチン、キトサン、ヒアルロン酸、およびこれらの共重合体、三元重合体および混合物が含まれる。好適な重合体はポリラクチド、即ち乳酸が基になった重合体であるが、これは乳酸が単独で基になっていてもよいか或は乳酸とグリコール酸が基になった共重合体であってもよく、かつこれには他の共重合用単量体が少量含まれていてもよい。本明細書で用いる如き用語「乳酸」には、異性体であるＬ−乳酸、Ｄ−乳酸、ＤＬ−乳酸およびラクチドが含まれる一方、用語「グリコール酸」にはグリコリドが含まれる。通常「ＰＬＧＡ」と呼ばれるポリ（ラクチド−コ−グリコリド）共重合体が最も好適である。そのような重合体の乳酸／グリコール酸単量体の比率は約１００：０から約１５：８５、好適には約７５：２５から約３０：７０、より好適には約６０：４０から約４０：６０であってもよく、特に有用な共重合体の乳酸／グリコール酸単量体比は約５０：５０である。
【００２１】
乳酸が基になった適切な重合体を商業的に入手することができる。例えば、乳酸：グリコール酸が５０：５０で分子量が８，０００、１０，０００、３０，０００および１００
，０００の共重合体を以下に記述するようにＢｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ（Ｐｅｔｅｒｓｂｕｒｇ、ＶＡ）、Ｍｅｄｉｓｏｒｂ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｌ．Ｐ．（シンシナチー、ＯＨ）およびＢｉｒｍｉｎｇｈａｍ
Ｐｏｌｙｍｅｒｓ，Ｉｎｃ．（バーミンガム、ＡＬ）から入手することができる。重合体の例には、これらに限定するものでないが、ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド）Ｒｅｓｏｍｅｒ（商標）Ｌ１０４、ＰＬＡ−Ｌ１０４、コード番号３３００７、ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド−コ−グリコリド）５０：５０  Ｒｅｓｏｍｅｒ（商標）ＲＧ５０２、コード番号００００３６６、ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド−コ−グリコリド）５０：５０  Ｒｅｓｏｍｅｒ（商標）ＲＧ５０２Ｈ、ＰＬＧＡ−５０２Ｈ、コード番号２６０１８７、ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド−コ−グリコリド）５０：５０  Ｒｅｓｏｍｅｒ（商標）ＲＧ５０３、ＰＬＧＡ−５０３、コード番号００８０７６５、ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド−コ−グリコリド）５０：５０  Ｒｅｓｏｍｅｒ（商標）ＲＧ５０６、ＰＬＧＡ−５０６、コード番号９５０５１、ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド−コ−グリコリド）５０：５０  Ｒｅｓｏｍｅｒ（商標）ＲＧ７５５、ＰＬＧＡ−７５５、コード番号９５０３７、ポリＬ−ラクチド  ＭＷ  ２，０００［Ｒｅｓｏｍｅｒ（商標）Ｌ  ２０６、Ｒｅｓｏｍｅｒ（商標）Ｌ  ２０７、Ｒｅｓｏｍｅｒ（商標）Ｌ  ２０９、Ｒｅｓｏｍｅｒ（商標）Ｌ  ２１４］、ポリＤ，Ｌラクチド  ［Ｒｅｓｏｍｅｒ（商標）Ｒ  １０４、Ｒｅｓｏｍｅｒ（商標）Ｒ  ２０２、Ｒｅｓｏｍｅｒ（商標）Ｒ  ２０３、Ｒｅｓｏｍｅｒ（商標）Ｒ  ２０６、Ｒｅｓｏｍｅｒ（商標）Ｒ  ２０７、Ｒｅｓｏｍｅｒ（商標）Ｒ  ２０８］、ポリＬ−ラクチド−コ−Ｄ，Ｌ−ラクチド  ９０：１０［Ｒｅｓｏｍｅｒ（商標）ＬＲ２０９］、ポリグリコリド［Ｒｅｓｏｍｅｒ（商標）Ｇ  ２０５］、ポリＤ，Ｌ−ラクチド−コ−グリコリド  ５０：５０［Ｒｅｓｏｍｅｒ（商標）ＲＧ５０４Ｈ、Ｒｅｓｏｍｅｒ（商標）ＲＧ５０４、Ｒｅｓｏｍｅｒ（商標）ＲＧ５０５］、ポリＤ−Ｌ−ラクチド−コ−グリコリド  ７５：２５［Ｒｅｓｏｍｅｒ（商標）ＲＧ７５２、Ｒｅｓｏｍｅｒ（商標）ＲＧ７５６］、ポリＤ，Ｌ−ラクチド−コ−グリコリド  ８５：１５［Ｒｅｓｏｍｅｒ（商標）ＲＧ８５８］、ポリＬ−ラクチド−コ−トリメチルカーボネート  ７０：３０［Ｒｅｓｏｍｅｒ（商標）ＬＴ  ７０６］、ポリジオキサノン［Ｒｅｓｏｍｅｒ（商標）Ｘ２１０］（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．、Ｐｅｔｅｒｓｂｕｒｇ、ＶＡ）が含まれる。
【００２２】
追加的例には、これらに限定するものでないが、Ｄ，Ｌ−ラクチド／グリコリド  １００：１［ＭＥＤＩＳＯＲＢ（商標）Ｐｏｌｙｍｅｒ  １００  ＤＬ  Ｈｉｇｈ、ＭＥＤＩＳＯＲＢ（商標）Ｐｏｌｙｍｅｒ  １００  ＤＬ  Ｌｏｗ］、Ｄ，Ｌ−ラクチド／グリコリド  ８５／１５［ＭＥＤＩＳＯＲＢ（商標）Ｐｏｌｙｍｅｒ  ８５１５  ＤＬ  Ｈｉｇｈ、ＭＥＤＩＳＯＲＢ（商標）Ｐｏｌｙｍｅｒ  ８５１５  ＤＬ  Ｌｏｗ］、Ｄ，Ｌ−ラクチド／グリコリド  ７５／２５［ＭＥＤＩＳＯＲＢ（商標）Ｐｏｌｙｍｅｒ  ７５２５  ＤＬ  Ｈｉｇｈ、ＭＥＤＩＳＯＲＢ（商標）Ｐｏｌｙｍｅｒ  ７５２５  ＤＬ  Ｌｏｗ］、Ｄ，Ｌ−ラクチド／グリコリド  ６５／３５［ＭＥＤＩＳＯＲＢ（商標）Ｐｏｌｙｍｅｒ  ６５３５  ＤＬ  Ｈｉｇｈ、ＭＥＤＩＳＯＲＢ（商標）Ｐｏｌｙｍｅｒ  ６５３５  ＤＬ  Ｌｏｗ］、Ｄ，Ｌ−ラクチド／グリコリド  ５４／４６［ＭＥＤＩＳＯＲＢ（商標）Ｐｏｌｙｍｅｒ  ５０５０  ＤＬ  Ｈｉｇｈ、ＭＥＤＩＳＯＲＢ（商標）Ｐｏｌｙｍｅｒ  ５０５０  ＤＬ  Ｌｏｗ］およびＤ，Ｌ−ラクチド／グリコリド  ５４／４６［ＭＥＤＩＳＯＲＢ（商標）Ｐｏｌｙｍｅｒ  ５０５０  ＤＬ  ２Ａ（３）、ＭＥＤＩＳＯＲＢ（商標）Ｐｏｌｙｍｅｒ  ５０５０  ＤＬ  ３Ａ（３）、ＭＥＤＩＳＯＲＢ（商標）Ｐｏｌｙｍｅｒ  ５０５０  ＤＬ  ４Ａ（３）］（Ｍｅｄｉｓｏｒｂ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｌ．Ｐ．（シンシナチー、ＯＨ））、およびポリＤ，Ｌ−ラクチド−コ−グリコリド  ５０：５０、ポリＤ，Ｌ−ラクチド−コ−グリコリド  ６５：３５、ポリＤ，Ｌ−ラクチド−コ−グリコリド  ７５：２５、ポリＤ，Ｌ−ラクチド−コ−グリコリド  ８５：１５、ポリＤＬ−ラクチド、ポリＬ−ラクチド、ポリグリコリド、ポリε−カプロラクトン、ポリＤＬ−ラクチド−コ−カプロラクトン  ２５：７５およびポリＤＬ−ラクチド−コ−カプロラクトン  ７５：２５（Ｂｉｒｍｉｎｇｈａｍ  Ｐｏｌｙｍｅｒｓ，Ｉｎｃ．、バーミンガム、ＡＬ）が含まれる。
【００２３】
典型的な蓄積質薬剤組成物では、代替として、生体内破壊性で生体適合性の重合体を数種含んで成る重合体マトリックスを用いることも可能であり、ここで、前記数種の重合体の中の各重合体は特定の重量平均分子量を有し、前記重合体マトリックスは重合体の種類が複数であることから幅広い分子量分布を示す。そのような重合体マトリックスは好適には重合体が複数であることから多頂分子量分布を示し、前記複数の重合体の中の１番目の重合体は低い分子量（ＬＭＷ）を示す重合体であり、前記複数重合体の中の２番目の重合体は高い分子量（ＨＭＷ）を示す重合体であり、そして場合により前記数種の重合体の中の３番目の重合体は中間的分子量（ＭＭＷ）を示す重合体であり、各重合体が示す多分散性は少なくとも２である。そのような重合体または重合体マトリックスを蓄積質薬剤組成物の中に一般に約５から約９０重量％、好適には約３５から約７５重量％の量で存在させる。
【００２４】
蓄積質薬剤組成物で典型的に用いるゲル媒体の２番目の成分は水と混和しない溶媒、好適には２５℃の水中への混和度が７重量％未満の溶媒である。そのような溶媒は生体適合性であるべきであり、ゲル、好適には粘性のあるゲルを前記重合体と一緒に形成すべきでありかつ水の吸収を制限すべきである。そのような溶媒を好適には芳香族アルコール、芳香族酸のエステル、芳香族ケトンおよびこれらの混合物から成る群から選択する。最も好適な溶媒は安息香酸の誘導体であり、それには、これらに限定するものでないが、安息香酸メチル、安息香酸エチル、安息香酸ｎ−プロピル、安息香酸イソプロピル、安息香酸ブチル、安息香酸イソブチル、安息香酸ｓ−ブチル、安息香酸ｔ−ブチル、安息香酸イソアミルおよび安息香酸ベンジルが含まれ、安息香酸ベンジルが最も特に好適である。
【００２５】
典型的な蓄積質薬剤組成物には、水と混和しない溶媒１種または２種以上に加えて、また、混和し得る１種以上の追加的溶媒（「成分溶媒」）も入っている可能性があるが、但しそのような追加的溶媒のいずれも低級アルカノール以外であることを条件とする。前記１番目の溶媒１種または２種以上と適合しかつ混和し得る成分溶媒は水と高い混和性を示す可能性があり、その結果として得られる混合物は、それでも、移植物が吸収する水を有意に制限する可能性がある。そのような混合物を「成分溶媒混合物」と呼ぶことにする。有用な成分溶媒混合物は水中で前記１番目の溶媒自身が示す溶解度より高い溶解度を示す可能性があり、その溶解度は、典型的に、本発明の移植物が示す水吸収の制限に有害な影響を与えることなく、０．１重量パーセントから５０重量パーセント（５０重量パーセントを包含）、好適には３０重量パーセント（３０重量パーセントを包含）、最も好適には１０重量パーセント（１０重量パーセントを包含）である。成分溶媒混合物で用いるに有用な成分溶媒は、前記１番目の溶媒または溶媒混合物と混和し得る溶媒であり、それには、これらに限定するものでないが、トリアセチン、ジアセチン、トリブチリン、クエン酸トリエチル、クエン酸トリブチル、クエン酸アセチルトリエチル、クエン酸アセチルトリブチル、トリエチルグリセリド、トリエチルホスフェート、ジエチルホスフェート、酒石酸ジエチル、鉱油、ポリブテン、シリコーン流体、グリセリン、エチレングリコール、ポリエチレングリコール、オクタノール、乳酸エチル、プロピレングリコール、プロピレンカーボネート、エチレンカーボネート、ブチロラクトン、エチレンオキサイド、プロピレンオキサイド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、２−ピロリドン、グリセロールホルマール、酢酸メチル、酢酸エチル、メチルエチルケトン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキサイド、テトラヒドロフラン、カプロラクタム、デシルメチルスルホキサイド、オレイン酸および１−ドデシルアザシクロ−ヘプタン−２−オンおよびこれらの混合物が含まれる。
【００２６】
そのような溶媒もしくは溶媒混合物を典型的には粘性ゲルの約９５から約５重量％、好
適には約７５から約１５重量％、最も好適には約６５から約２０重量％の量で存在させる。そのような溶媒もしくは溶媒混合物は前記重合体を溶解させる能力を有し、それによって、益剤が放出される前に益剤の粒子を溶解または分散していて使用環境から孤立した状態に維持し得る粘性のあるゲルをもたらし得る。
【００２７】
益剤を一般的には前記重合体と溶媒から生じさせたゲル媒体の中に溶解または分散させる。好適には、そのような益剤を平均粒径が典型的に約０．１から約２５０ミクロンの粒子形態で前記粘性のあるゲルの中に混合する。そのように益剤をそのような組成物の中に重合体混合物と溶媒と益剤を組み合わせた量の典型的には約０．１から約５０重量％の量、好適には約１から約３０重量％の量、より好適には約２から約２０重量％の量、しばしば２から１０重量％の量で分散または溶解させる。
【００２８】
そのような益剤は生理学的または薬理学的に活性のある如何なる基質１種または２種以上であってもよく、場合によりそれを薬学的に受け入れられる担体および本発明を用いて達成することができる有利な結果に実質的な悪影響を与えない追加的材料、例えば抗酸化剤、安定剤、透過促進剤などと組み合わせてもよい。そのような益剤はヒトまたは動物の体に送達すべきであることが知られておりかつ重合体を溶かす溶媒中ではなくむしろ水中に優先的に溶解する益剤のいずれであってもよい。そのような益剤には薬剤（ｄｒｕｇ  ａｇｅｎｔｓ）、薬（ｍｅｄｉｃａｍｅｎｔｓ）、ビタミン、栄養剤などが含まれる。そのような記述を満たす益剤の種類には、とりわけ、低分子量の化合物、蛋白質、ペプチド、遺伝材料、栄養剤、ビタミン、食品補足物、性交滅菌剤、受精抑制剤および受精促進剤が含まれる。
【００２９】
益剤には、抹消神経、アドレナリン作動性受容体、コリン作動性受容体、骨格筋、心臓血管系、平滑筋、血液循環系、シナプス部位、神経効果器接合部、エンドクリンおよびホルモン系、免疫系、生殖系、骨格系、オータコイド系、栄養および分泌系、ヒスタミン系および中枢神経系に作用する薬剤が含まれる。適切な薬剤は例えば蛋白質、酵素、ホルモン、ポリヌクレオチド、核蛋白、多糖、糖蛋白、リポ蛋白、ポリペプチド、ステロイド、鎮痛薬、局所麻酔薬、抗生物質、化学療法薬、免疫抑制薬、抗炎症薬（抗炎症性コルチコステロイドを包含）、抗増殖薬、抗有糸分裂薬、血管形成薬、抗精神病薬、中枢神経系（ＣＮＳ）薬、抗凝固薬、線維素溶解薬、成長因子、抗体、眼薬および代謝産物、そのような種の類似物（合成および置換類似物を包含）、誘導体（本技術分野で公知の手段による他の巨大分子との集合性接合体／融合体および関連しない化学部分との共有接合体を包含）、フラグメント、および精製単離された組換え型および化学的に合成されたバージョンなどから選択可能である。
【００３０】
個々の薬剤には、これらに限定するものでないが、プロカイン、塩酸プロカイン、テトラカイン、塩酸テトラカイン、コカイン、塩酸コカイン、クロロプロカイン、塩酸クロロプロカイン、プロパラカイン、塩酸プロパラカイン、ピペロカイン、塩酸ピペロカイン、ヘキシルカイン、塩酸ヘキシルカイン、ネパイン、塩酸ネパイン、ベンゾキシネート、塩酸ベンゾキシネート、シクロメチルカイン、塩酸シクロメチルカイン、硫酸シクロメチルカイン、リドカイン、塩酸リドカイン、ブピビカイン、塩酸ブピビカイン、メピビカイン、塩酸メピバカイン、プリロカイン、塩酸プリロカイン、ジブカインおよび塩酸ジブカイン、エチドカイン、ベンゾカイン、プロポキシカイン、ジクロニン、プラモキシン、オキシブプロカイン、エジシル酸プロクロルペルジン、硫酸鉄、アミノカプロン酸、塩酸メカミルアミン、塩酸プロカインアミド、硫酸アンフェタミン、塩酸メタアンフェタミン、塩酸ベンズアンフェタミン、硫酸イソプロテレノール、塩酸フェンメタジン、塩化ベタネコール、塩化メタコリン、塩酸ピロカルピン、硫酸アトロピン、臭化スコポラミン、ヨウ化イソプロパミド、塩化トリジヘキセチル、塩酸フェンホルミン、塩酸メチルフェニデート、テオフィリンコリネート、塩酸セファレキシン、ジフェニドール、塩酸メクリジン、マレイン酸プロクロルペラジン、フェノキシベンズアミン、マレイン酸チエチルペルジン、アニシンドン、四硝酸ジフェナジオンエリスリチル、ジゴキシン、イソフルロフェート、アセタゾラミド、メタゾラミド、ベンドロフルメチアジド、クロロプロメイド、トラザミド、酢酸クロルマジノン、フェナグリコドール、アロプリノール、アルミニウムアスピリン、メトトレキセート、アセチルスルフィソキサゾール、エリスロマイシン、ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチコステロン、酢酸コルチゾン、デキサメタゾンおよびこれの誘導体、例えばベータメタゾンなど、トリアムシノロン、メチルテストステロン、１７−Ｓ−エストラジオール、エチニルエストラジオール、エチニルエストラジオール３−メチルエーテル、プレドニゾロン、酢酸１７α−ヒドロキシプロゲステロン、１９−ノル−プロゲステロン、ノルゲストレル、ノルエチンドロン、ノルエチステロン、ノルエチエデロン、プロゲステロン、ノルゲステロン、ノルエチノドレル、アスピリン、インドメタシン、ナプロキセン、フェノプロフェン、スリンダク、インドプロフェン、ニトログリセリン、二硝酸イソソルビド、プロプラノロール、チモロール、アテノロール、アルプレノロール、シメチジン、クロニジン、イミプラミン、レボドパ、クロルプロマジン、メチルドパ、ジヒドロキシフェニルアラニン、テオフォリン、グルコン酸カルシウム、ケトプロフェン、イブプロフェン、セファレキシン、エリスロマイシン、ハロペリドール、ゾメピラク、乳酸鉄、ビンカミン、ジアゼパム、フェノキシベンズアミン、ジルチアゼム、ミルリノン、マンドール、クワンベンズ、ヒドロクロロチアジド、ラニチジン、フルルビプロフェン、フェヌフェン、フルプロフェン、トルメチン、アルクロフェナク、メテナミク、フルフェナミク、ジフイナール、ニモジピン、ニトレンジピン、ニソルジピン、ニカルジピン、フェロジピン���リドフラジン、チアパミル、ガロパミル、アムロジピン、ミオフラジン、リシノールプリル、エナラプリル、エナラプリラト、カプトプリル、ラミプリル、ファモチジン、ニザチジン、スクラルフェート、エチンチジン、テトラトロール、ミノキシジル、クロルジアゼポキシド、ジアゼパム、アミトリプチリンおよびイミプラミンが含まれる。さらなる例は蛋白質およびペプチドであり、それらには、これらに限定するものでないが、骨形態形成蛋白質、インスリン、コルヒチン、グルカゴン、チロイド刺激ホルモン、副甲状腺および下垂体ホルモン、カルシトニン、レニン、プロラクチン、コルチコトロフィン、甲状腺刺激ホルモン、卵胞刺激ホルモン、絨毛性ガナドトロピン、ガナドトロピン放出ホルモン、ウシサマトトロピン、ブタサマトトロピン、オキシトシン、バソプレシン、ＧＲＦ、ソマトスタチン、リプレシン、パンクレオジミン、黄体形成ホルモン、ＬＨＲＨ、ＬＨＲＨ作動薬および拮抗薬、ロイプロリド、インターフェロン、例えばインターフェロンアルファ−２ａ、インターフェロンアルファ−２ｂおよびコンセンサスインターフェロン、インターロイキン、成長因子、例えば上皮細胞増殖因子（ＥＧＦ）、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）、線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）、形質転換成長因子−α（ＴＧＦ−α）、形質転換成長因子−β（ＴＧＦ−β）、エリスロポイエチン（ＥＰＯ）、インスリン様成長因子−Ｉ（ＩＧＦ−Ｉ）、インスリン様成長因子−ＩＩ（ＩＧＦ−ＩＩ）、インターロイキン−１、インターロイキン−２、インターロイキン−６、インターロイキン−８、腫瘍壊死因子−α（ＴＮＦ−α）、腫瘍壊死因子−β（ＴＮＦ−β）、インターフェロン−α（ＩＮＦ−α）、インターフェロン−β（ＩＮＦ−β）、インターフェロン−γ（ＩＮＦ−γ）、インターフェロン−ω（ＩＮＦ−ω）、コロニー刺激因子（ＣＧＦ）、血管細胞成長因子（ＶＥＧＦ）、トロンボポイエチン（ＴＰＯ）、間質細胞由来因子（ＳＤＦ）、胎盤成長因子（ＰｌＧＦ）、肝細胞成長因子（ＨＧＦ）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、グリア由来ニューロトロピン因子（ＧＤＮＦ）、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、毛様体神経栄養因子（ＣＮＴＦ）、骨形態形成蛋白質（ＢＭＰ）、凝固因子、ヒト膵臓ホルモン放出因子、そのような化合物の類似物および誘導体、およびそのような化合物の薬学的に受け入れられる塩、またはこれらの類似物または誘導体が含まれる。
【００３１】
本発明のカートリッジを用いて送達可能な薬剤の追加的例には、これらに限定するものでないが、抗増殖／抗有糸分裂薬［天然の産物、例えばビンカアルカロイド（即ちビンブ
ラスチン、ビンクリスチンおよびビノレルビン）、パクリタキセル、エピジポドフィロトキシン（即ちエトポシド、テニポシド）、抗生物質（ダクチノマイシン、アクチノマイシンＤ、ダウノルビシン、ドキソルビシンおよびイダルビシン）、アントラシクリン、ミトキサントロン、ブレオマイシン、プリカマイシン（ミトラマイシン）およびミトマイシン、酵素（Ｌ−アスパラギンを全身的に代謝しかつ自身のアスパラギンを合成する能力を持たない細胞を剥奪するＬ−アスパラギナーゼ）を包含］；抗血小板薬、例えばＧ（ＧＰ）ＩＩｂＩＩＩａ阻害剤およびビトロネクチン受容体拮抗薬など；抗増殖性／抗有糸分裂性アルキル化剤、例えば窒素マスタード（メクロレタミン、シクロホスファミドおよび類似物、メルファラン、クロラムブシル）、エチレンイミンおよびメチルメラミン（ヘキサメチルメラミンおよびチオテパ）、アルキルスルホネート−ブスフラン、ニトロソ尿素［カルムスチン（ＢＣＮＵ）および類似物、ストレプトゾシン］、トラゼン−ダカルバジニン（ＤＴＩＣ）など；抗増殖性／抗有糸分裂性代謝拮抗薬、例えば葉酸類似物（メトトレキセート）、ピリミジン類似物（フルオロウラシル、フロクスリジンおよびシタラビン）、プリン類似物および関連阻害剤（メルカプトプリン、チオグアニン、ペントスタチンおよび２−クロロデオキシアデノシン（クラドリビン）など；白金配位錯体（シスプラチン、カルボプラチン）、プロカルバジン、ヒドロキシ尿素、ミトタン、アミノグルテチミドなど；ホルモン（即ちエストロゲン）；抗精神病剤［例えば抗精神病薬、神経安定薬、トランキライザー、およびドーパミン、ヒスタミン、ムスカリン性コリン、アドレナリンおよびセロトニン受容体と結合する抗精神病剤（これらに限定するものでないが、フェノチアジン、チオキサンテン、ブチロフェノン、ジベンゾキサゼピン、ジベンゾジアゼピンおよびジフェニルブチルピペリジンを包含）］；中枢神経系（ＣＮＳ）薬剤；抗凝固薬（ヘパリン、合成ヘパリン塩および他のトロンビン阻害剤）；線維素溶解剤（例えば組織プラスミノーゲン活性化剤、ストレプトキナーゼおよびウロキナーゼ）、アスピリン、ジピリダモール、チクロピジン、クロピドグレル、アビシキマブ；抗移動薬；抗分泌薬（ブレベルジン）；抗炎症薬、例えば副腎皮質ステロイド（コルチゾール、コルチゾン、フルドロコルチゾン、プレドニゾン、プレドニゾロン、６α−メチルプレドニゾロン、トリアムシノロン、ベタメタゾンおよびデキサメタゾン）、非ステロイド系薬剤（サリチル酸誘導体、即ちアスピリン、パラ−アミノフェノール誘導体、即ちアセトミノフェン）；インドールおよびインデン酢酸（インドメタシン、スリンダクおよびエトダラク）、ヘテロアリール酢酸（トルメチン、ジクロフェナクおよびケトロラク）、アリールプロピオン酸（イブプロフェンおよび誘導体）、アントラニル酸（メフェナム酸およびメクロフェナム酸）、エノール酸（ピロキシカム、テノキシカム、フェニルブタゾンおよびオキシフェンタトラゾン）、ナブメトン、金化合物（オーラノフィン、アウロチオグルコース、金チオリンゴ酸ナトリウム）；免疫抑制剤（シクロスポリン、タアクロリムス（ＦＫ−５０６）、シロリムス（ラパ���イシン）、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル）；血管形成剤、血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）、線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）；アンギオテンシン受容体阻害剤；酸化窒素供与体；アンチセンスオリゴヌクレオチドおよびこれらの組み合わせ；細胞周期阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤および成長因子シグナル伝達キナーゼ阻害剤、これらの化合物の類似物および誘導体、およびこれらの化合物の薬学的に受け入れられる塩、または類似物もしくは誘導体が含まれる。
【００３２】
他の益剤には、走化性成長因子、増殖性成長因子、刺激性成長因子および転換ペプチド成長因子［下記の成長因子ファミリーの遺伝子、前駆体、翻訳後変異体、代謝産物、結合蛋白質、受容体、受容体作動薬および拮抗薬：上皮細胞増殖因子（ＥＧＦ）、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）、インスリン様成長因子（ＩＧＦ）、線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）、形質転換成長因子（ＴＧＦ）、インターロイキン（ＩＬ）、コロニー刺激因子（ＣＳＦ、ＭＣＦ、ＧＣＳＦ、ＧＭＣＳＦ）、インターフェロン（ＩＮＦ）、内皮細胞増殖因子（ＶＥＧＦ、ＥＧＦ）、エリスロポイエチン（ＥＰＯ）、アンギオポイエチン（ＡＮＧ）、胎盤由来成長因子（ＰｌＧＦ）および低酸素誘導転写制御因子（ＨＩＦ）を包含］が含まれる。
【００３３】
益剤に、また、全身的副作用を回避または最小限にする化学治療薬（前記薬を局所的に投与する）を含めることも可能である。代表的な化学治療薬には、例えばカルボプラチン、シスプラチン、パクリタキセル、ＢＣＮＵ、ビンクリスチン、カンプトテシン、エトポシド、シトキン、リボザイム、インターフェロン、腫瘍遺伝子の翻訳または転写を阻害するオリゴヌクレオチドおよびオリゴヌクレオチド配列、前記の機能的誘導体および一般に公知の化学治療薬、例えば米国特許第５，６５１，９８６号に記述されているそれらが含まれる。また、上述した米国特許第５，２４２，９１０号に記述されている益剤もこの上に記述しなかった度合で使用可能である。
【００３４】
この上で行った説明の中に本発明の構成および機能の詳細を伴わせて本発明の数多くの特徴および利点を挙げてきたが本開示は単に説明的であると理解されるべきである。従って、詳細、特に本発明の原理の範囲内の特徴物の形状、大きさおよび配置に関して変更を添付請求項に記述する用語の幅広い一般的意味で示す最大限の範囲で行うことは許される。
【図面の簡単な説明】
【００３５】
【図１】図１は、本発明で提供する好適なカートリッジ態様の透視図である。
【図２】図２は、図１に示したカートリッジ態様の線２−２に沿って取った断面図である。
【図３】図３は、図１に示したカートリッジ態様の断面図であり、これに、これの穴の中に位置する薬製剤、前記製剤の後方に位置するプランジャ、および前記カートリッジ本体の遠位末端の中の開口部を覆うシールを含める。
【図４】図４は、本発明に従う好適なプランジャ態様の透視図であり、これにはかみ合い表面の中に形成させた凹部を持たせた。
【図５Ａ−５Ｃ】図５Ａ−５Ｃは、本発明で提供する如き薬製剤を送達する好適な方法を説明する一連の断面図である。
【図１】
2007511288.tif 000003
【図２】
2007511288.tif 000004
【図３】
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【図４】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図５Ｃ】
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【国際調査報告】
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