【事件の表示】
　特願２０１５−１６５２８７「機能性核酸の安定化法」拒絶査定不服審判事件〔平成２７年１２月１０日出願公開、特開２０１５−２２１０４９、請求項の数（４）〕について、次のとおり審決する。
【結　論】
　原査定を取り消す。
　本願の発明は、特許すべきものとする。
【理　由】
第１　手続の経緯
　本願は、平成２３年４月１９日（優先権主張　平成２２年４月１９日）を国際出願日とする特願２０１２−５１１６６６号の一部を平成２７年８月２４日に新たな特許出願としたものであって、平成２８年７月７日付けで拒絶理由通知がされ、同年９月１２日に意見書及び手続補正書が提出され、同年９月２８日付けで拒絶査定（原査定）がされ、これに対し、平成２９年１月１０日に拒絶査定不服審判の請求がされたものである。
第２　原査定の概要
　原査定の概要は次のとおりである。
　本願の請求項１ないし４に係る発明は、以下の引用例５に記載された発明及び周知技術（引用例６〜８）に基いて、その出願前にその発明の属する技術の分野における通常の知識を有する者が容易に発明をすることができたものであるから、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができない。
引用例一覧
５．蛋白質　核酸　酵素，１９９５，Ｖｏｌ．４０，ｐｐ．１５８３−１５９１．
６．特表平６−５０８０２２号公報
７．国際公開第２００６／０８０２６２号
８．特表２００８−５１２０９７号公報
第３　本願発明
　本願の請求項１ないし４に係る発明は、平成２８年９月１２日提出の手続補正書の特許請求の範囲の請求項１ないし４に記載された事項により特定される以下のとおりのものである。
「【請求項１】　核酸分解酵素耐性を有する核酸分子であって、
　前記核酸分子は、ＤＮＡアプタマーを含む一本鎖核酸断片の５'末端又は３'末端のいずれかにヘアピン型ＤＮＡを連結してなり、
　前記ヘアピン型ＤＮＡは、
　５'末端側から３'末端側に向かって順番に連結された以下の（Ａ）〜（Ｃ）の核酸領域：
　　（Ａ）２〜５個の任意のヌクレオチドからなる第１核酸領域、
　　（Ｂ）ｇｎａ又はｇｎｎａ（ここで、各ｎは、独立に、ｇ、ｔ、ａ若しくはｃ、塩基類似体又は修飾塩基のいずれかである）の塩基配列からなる第２核酸領域、及び
　　（Ｃ）第１核酸領域に相補的な塩基配列からなる第３核酸領域
において、
　　（Ａ）の第１核酸領域及び（Ｃ）の第３核酸領域が互いに塩基対合したステム部分と
　　（Ｂ）の第２核酸領域からなるループ部分
によって構成される前記核酸分子。
【請求項２】　前記第１核酸領域がｇ又はｃの塩基配列からなる、請求項１に記載の核酸分子。
【請求項３】　請求項１又は２に記載の核酸分子を有効成分として含む医薬組成物。
【請求項４】　製薬上許容可能な担体を含む、請求項３に記載の医薬組成物。」（以下、これらの発明を、それぞれ、「本願発明１」、「本願発明２」、「本願発明３」、「本願発明４」といい、これらの発明をまとめて「本願発明」という。）
第４　引用例
１　引用例５
　引用例５には、次の事項が記載されている
(１)　表題
　「１本鎖ＤＮＡの特殊構造　異常に熱安定性が高いミニヘアピン構造」
(２)　「はじめに」の項
　「筆者らは最近偶然に、異常に安定なヘアピン構造を形成する１本鎖ＤＮＡの配列を見つけた。ヘアピン構造とは、１本のＤＮＡ鎖上に相補的な配列が存在するとそこで塩基対が形成され、ＤＮＡが折れ曲がってしまう構造である。塩基対を形成する部分をステム、折れ曲がりの１本鎖の部分をループとよぶ。・・・１本鎖核酸のヘアピン構造の研究が近年盛んに行なわれているが、そのなかで筆者らは飛び抜けて高い熱安定性を示すヘアピン構造（ミニヘアピン）を発見した。本稿では、筆者らの研究をとおして、核酸の特殊構造のひとつであるこの異常に安定なミニヘアピンの構造と機能について紹介する。」（１５８３ページ右欄５行〜１５８４ページ左欄３行）
(３)　「I．異常に安定なミニヘアピンＤＮＡの発見」の項
　「・・・一つのＤＮＡ断片［図１の(＋)鎖21mer］が変性剤として7M尿素を含むゲル電気泳動で、泳動度が異常に大きくなってしまい、その主バンドは19〜21merの鎖長に相当する位置に現われることを見つけた１）。・・・最終的に21mer中のＧＣＧＡＡＡＧＣ配列が、異常な泳動度を示す最小の長さであることがわかった１，２）。・・・このＧＣＧＡＡＡＧＣ断片の性質を調べると、異常な泳動度はこの断片の特殊な高次構造によることがわかった。ＮＭＲスペクトルのＮＯＥの情報からは、このＧＣＧＡＡＡＧＣ断片が３番目のＧと４番目のＡの間で折れ曲がり、その両末端で２つのＧ−Ｃ塩基対が形成されていることがわかった（図３ａ）。すなわちＧＡＡＡのループ部分とＧＣのステム部分からなるコンパクトなヘアピン構造を形成することによって、電気泳動での泳動度が大きくなり、しかも、この断片の融解温度（Ｔｍ）が７６℃にも達するので、電気泳動のゲルに変性剤として7M尿素を加えても、この構造は変化しないことがわかった３）。」（１５８４ページ左欄１５行〜１５８５ページ左欄７行）
(４)　「IV．ミニヘアピン構造を形成するＤＮＡ配列」の項
　「・・・熱安定性の高いミニヘアピン構造を形成する配列は、ループ部分とそれに隣接する塩基対の配列が重要であり、Ｃ（ＧＮＮＡ）Ｇ配列かＣ（ＧＮＡ）Ｇ配列（カッコ内がループの配列を示す）に注意する必要があることがわかった。そして、そのなかでもＧＡＡＡループとＧＡＡループが最も安定性の高いミニヘアピンを形成する。」（１５８８ページ右欄２６〜３２行）
(５)　「VI．ミニヘアピン構造の核酸分解酵素に対する抵抗性と細胞外蛋白質合成系への応用」の項
ア　「・・・ＧＣＧＡＡＧＣ断片とＧＣＧＡＡＡＧＣ断片、さらにヘアピン構造を形成しないＣＧＡＣＧＡＧ断片のそれぞれを、核酸分解酵素を混在しているヒト血清、あるいは大腸菌の抽出液で処理し、
核酸分解酵素に対する抵抗性を調べた
ＧＣＧＡＡＧＣ断片とＧＣＧＡＡＡＧＣ断片は未分解物の断片に相当するバンドが認められ、とくにＧＣＧＡＡＧＣ断片は強い抵抗性を示すことがわかった
イ　「筆者らは、大腸菌由来の細胞外蛋白質合成系を用いて、ｍＲＮＡから蛋白質を合成する効率のよい系の開発も行なっているが、
大腸菌由来の核酸分解酵素が混在する系内でｍＲＮＡを安定に保つために、ｍＲＮＡの３'末端に相補的なＤＮＡ断片をハイブリダイズする方法を開発している
加えるＤＮＡ断片の末端にミニヘアピンを結合すると、ＤＮＡ断片自身の核酸分解酵素に対する抵抗性も増し
　
ＤＮＡ断片の末端にヘアピン構造をとりうる配列を連結してＤＮＡの分解を防ぐ方法は、アンチセンス核酸
やＤＮＡ増幅に用いるプローブの安定化
にも応用され、これらの手法にＧＣＧＡＡＧＣ配列とＧＣＧＡＡＡＧＣ配列はよい結果を与えている
第５　引用発明
　前記第４で摘記した引用例５の記載より、引用例５には、「核酸分解酵素に対する抵抗性を有する、ヘアピン構造を形成するＤＮＡであって、ＧＣ（ＧＡＡ）ＧＣ又はＧＣ（ＧＡＡＡ）ＧＣ（カッコ内がループの配列）の塩基配列からなるＤＮＡ」についての発明（以下、この発明を「引用発明」という。）が記載されているものと認められる。
第６　対比・判断
１　本願発明１について
(１)　対比
　本願発明１と引用発明とを対比する
　本願の特許請求の範囲では、本願発明１の核酸分子について、「ＤＮＡアプタマーを含む一本鎖核酸断片・・・にヘアピン型ＤＮＡを連結してなり」と特定しているところ、本願明細書では、核酸断片の記述において、「・・・を含む」を「・・・からなる」と同じ意味で使用していると認められる（特に、【図面の簡単な説明】の記述を参照。）ことから、本願発明における「一本鎖核酸断片」とは、「ＤＮＡアプタマー」のことを指しているものと認められる。
　そうしてみると、両者は、核酸分解酵素耐性を有する核酸分子であって、５'末端側から３'末端側に向かって順番に連結された以下の（Ａ）〜（Ｃ）の核酸領域：（Ａ）ｇｃの塩基配列からなる第１核酸領域、（Ｂ）ｇａａ又はｇａａａの塩基配列からなる第２核酸領域、及び、（Ｃ）第１核酸領域に相補的なｇｃの塩基配列からなる第３核酸領域、において、（Ａ）の第１核酸領域及び（Ｃ）の第３核酸領域が互いに塩基対合したステム部分と、（Ｂ）の第２核酸領域からなるループ部分　によって構成されるヘアピン型ＤＮＡ、で一致し、
本願発明は、前記ヘアピン型ＤＮＡがＤＮＡアプタマーの５'末端又は３'末端のいずれかに連結しており、ヘアピン型ＤＮＡの連結によって、核酸分解酵素に対してＤＮＡアプタマーを安定化しているのに対し、引用発明では、前記ヘアピン型ＤＮＡは他の核酸分子を連結していない点において相違する。
(２)　相違点についての判断
　アプタマーは、本願の発明の詳細な説明に、「『核酸アプタマー』とは、それ自身の立体構造によって標的分子に結合し、その機能を阻害又は抑制することのできる核酸をいう。」（段落【００８９】）と記載されているように、標的分子との結合には、その立体構造が重要な役割を果たす一本鎖核酸である（アプタマーによる他の物質の認識に立体構造が重要な役割を果たす点は、引用例７の２ページ１３〜１７行も参照）。そして、この様なアプタマーの末端に他の核酸分子を連結した場合には、アプタマーを含む物質全体の立体的な構造が、アプタマー単独の場合から変化し、その結果、アプタマーが標的分子と結合するという、アプタマーの機能を妨げる可能性があると考えられる。
　一方、引用例５には、ｍＲＮＡの３'末端に、前記ヘアピン型ＤＮＡ配列を５'末端に有する当該ｍＲＮＡの３'末端側の配列に相補的なＤＮＡ断片をハイブリダイズさせることにより、核酸分解酵素に対する抵抗性が増加し、大腸菌での蛋白質合成効率が向上したこと、また、アンチセンス核酸やＤＮＡ増幅に用いるプローブの末端に前記ヘアピン型ＤＮＡを連結することにより、当該アンチセンス核酸やプローブの安定性が向上したことが記載されている（第４の１(５)イ）ものの、ここに示されたｍＲＮＡ、アンチセンス核酸及びプローブは、いずれも、その機能の発揮にはそれら分子の塩基配列が役割を果たすものであって、それらの分子の末端にヘアピン型ＤＮＡが連結されても、それら分子が有する塩基配列自体は変化しないことから、その機能の発揮に末端に連結された分子が影響を与えることは少ないと考えられる。
　この様に、引用例５には、機能の発揮に塩基配列が役割を果たす核酸分子については、ヘアピン型ＤＮＡによる核酸分解酵素に対する安定化の対象とすることが開示ないし示唆されているということはできるものの、機能の発揮に分子の立体構造が重要な役割を果たす核酸分子であるアプタマーについては、開示ないし示唆があるということはできない。
　そして、本願発明１は、請求人が平成２９年２月２２日に提出した手続補正書（方式）に添付された参考資料１に示されているようにヒト血清中で安定であり、また、参考資料２に示されているように標的分子と結合するというアプタマーの機能は妨げられないものであって、本願発明１は所期の効果を奏するものである。
　したがって、本願発明１は、引用発明及び周知技術に基いて当業者が容易に想到することができたものであるということはできない。
２　本願発明２について
　本願発明２は、本願発明１において、「第１核酸領域がｇ又はｃの塩基配列からなる」と特定するものであるが、この点は本願発明２と引用発明の相違点ではない。そうしてみると、本願発明２は、本願発明１と同じ理由により、当業者であっても、引用発明及び周知技術に基いて容易に発明をすることができたものとはいえない。
３　本願発明３及び４について
　本願発明３は、本願発明１、２に記載の核酸分子を有効成分とする医薬についての発明であり、また、本願発明４は、本願発明３が製薬上許容可能な担体を含むことを特定するものであるが、上述のとおり、本願発明１及び２が進歩性を有することから、本願発明３及び４も、引用発明及び周知技術に基いて当業者が容易に発明をすることができたものとはいえない。
第７　むすび
　以上のとおり、原査定の理由によっては本願を拒絶することはできない。
　また、他に本願を拒絶すべき理由を発見しない。
　よって、結論のとおり審決する。