(57)【要約】本発明は、複数個のククルビットウリル基を含む化合物を製造する方法を提供する。該方法は、１以上の化学式Ａ−Ｌ−Ａ（式中、Ｌは結合基及びＡは化学式（Ａ）の基である）の化合物、及び酸を含む混合物を形成すること、及び該混合物を、少なくともいくつかの基Ａがククルビットウリル基を形成するための効果的な条件にさらすこと、を含む。 2007529428.tif 000031【選択図】なし
2007529428.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
複数個のククルビットウリル基を含む化合物の製造方法であって、該方法は以下の工程を含む：
（ａ）１以上の化学式（１）
Ａ−Ｌ−Ａ      （１）
（式中、
Ｌは結合基；及び
各Ａは独立して選択され、化学式（Ａ）
【化１】
2007529428.tif 000026
（式中、
化学式（Ａ）における化学式（Ｂ）
【化２】
2007529428.tif 000027
の各ユニットに関して、
Ｒ１及びＲ２は、同一でも異なっていてもよく、各々独立して、Ｌとの結合又は１価の基から選択され、あるいは
Ｒ１、Ｒ２及びこれらが結合した炭素原子は、置換されていてもよい環状基を一緒に形成し、
あるいは
化学式（Ｂ）の１つのユニットのＲ１及び化学式（Ｂ）の隣接するユニットのＲ２は、結合又は２価の基を一緒に形成し、
ならびに、
各Ｒ３は独立して、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＲ’、＝ＣＸＺ、＝ＣＺＲ’、＝ＣＸＲ’’及び＝ＣＺ２からなる群から選択され（式中、Ｚは電子吸引性基であり、Ｘはハロであり、Ｒ’は、Ｌとの結合、Ｈ、置換されていてもよい直鎖、分岐又は環状の、飽和又は不飽和の炭化水素基、あるいは置換されていてもよい複素環式基、からなる群から選択され、Ｒ’’はＬとの結合である）；
各Ｒ６は独立して、Ｌとの結合、Ｈ、アルキル及びアリールからなる群から選択され；
Ｒ７及びＲ８は、同一でも異なっていてもよく、Ｈ及び−ＣＨＲ６ＯＲ６からなる群から独立して選択され、又はＲ７及びＲ８は、基−ＣＨＲ６−Ｏ−ＣＨＲ６−を一緒に形成し（ここで各Ｒ６は独立して、Ｌとの結合、Ｈ、アルキル及びアリールからなる群から選択される）、
Ｒ９及びＲ１０は、同一でも異なっていてもよく、Ｈ及び−ＣＨＲ６ＯＲ６からなる群から独立して選択され、又はＲ９及びＲ１０は、基−ＣＨＲ６−Ｏ−ＣＨＲ６−を一緒に形成し（ここで各Ｒ６は独立して、Ｌとの結合、Ｈ、アルキル及びアリールからなる群から選択される）；ならびに
Ｘは０又は１〜１０の整数である）；
（但し、少なくとも１つのＲ１、Ｒ２もしくはＲ６がＬとの結合であるか、又は少なくとも１つのＲ３が＝ＮＲ’’、＝ＣＺＲ’’もしくは＝ＣＸＲ’’（ここでＲ’’はＬとの結合である）である）；
の基である）
の化合物及び酸を含む混合物を形成する工程；ならびに
（ｂ）混合物を、少なくともいくつかの基Ａが反応してククルビットウリル基を形成するのに効果的な条件にさらし、それにより、複数個のククルビットウリル基を含む化合物を形成する工程。
【請求項２】
混合物が化学式（６）：
【化３】
2007529428.tif 000028
の化合物、及び、化学式（２）：
【化４】
2007529428.tif 000029
（式中、化学式（２）の化合物における化学式（Ｂ）
【化５】
2007529428.tif 000030
の各ユニットに関して、
Ｒ１及びＲ２は、同一でも異なっていてもよく、各々１価の基であり、あるいは
Ｒ１、Ｒ２及びこれらが結合した炭素原子は、置換されていてもよい環状基を一緒に形成し、あるいは、
化学式（Ｂ）の１つのユニットのＲ１及び化学式（Ｂ）の隣接するユニットのＲ２は、結合もしくは２価の基を一緒に形成し、
ならびに
各Ｒ３は独立して、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＲ、＝ＣＸＺ、＝ＣＲＺ及び＝ＣＺ２（式中、Ｚは電子吸引性基であり、Ｘはハロであり、Ｒは、Ｈ、置換されてもいてよい直鎖、分岐又は環状の、飽和又は不飽和の炭化水素基、あるいは置換されていてもよい複素環式基である）からなる群から選択される）、
化学式（２）中の各Ｒ５は独立して、Ｈ、アルキル及びアリールからなる群から選択され；
Ｒ１１及びＲ１２は同一でも異なっていてもよく、Ｈ及び−ＣＨＲ５ＯＲ５からなる群から独立して選択され、又はＲ１１及びＲ１２は基−ＣＨＲ５−Ｏ−ＣＨＲ５−（ここで各Ｒ５は独立して選択され、上記で定義した通りである）を一緒に形成し、
Ｒ１３及びＲ１４は同一でも異なっていてもよく、Ｈ及び−ＣＨＲ５ＯＲ５からなる群から独立して選択され、又はＲ１３及びＲ１４は基−ＣＨＲ５−Ｏ−ＣＨＲ５−（ここで各Ｒ５は独立して選択され、上記で定義した通りである）を一緒に形成し、ならびに
ｙは０又は１〜９の整数である）
の化合物から選択される１以上の化合物をさらに含み、
形成されたククルビットウリル基の少なくともいくつかが、化学式（１）の１分子の基Ａ、化学式（１）の少なくとも１つの他の分子の基Ａ、及び化学式（２）又は（６）の１以上の分子、から形成される、請求項１記載の方法。
【請求項３】
工程（ｂ）が２０℃〜１２０℃の温度まで混合物を加熱することを含む、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
工程（ｂ）がさらに、１以上の化学式（１）の化合物を、基Ａの間で、及び基Ａと化学式（２）又は（６）の化合物との間で架橋を形成し得る化合物と接触させ、該混合物を２０℃〜１２０℃の温度まで加熱することを含む、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項５】
基Ａの間で、及び基Ａと化学式（２）又は（６）の化合物との間で架橋を形成し得る化合物が、化学式Ｒ５ＣＯＲ５の化合物（ここで各Ｒ５は独立して、Ｈ、アルキル、及びアリールからなる群から選択される）、化学式Ｒ５ＯＣ（Ｒ５）２ＯＲ５の化合物（ここで各Ｒ５は独立して、Ｈ、アルキル、及びアリールからなる群から選択される）、トリオキサン、置換されていてもよい３，４−ジヒドロピラン及び置換されていてもよい２，３−ジヒドロフランからなる群から選択される、請求項４記載の方法。
【請求項６】
基Ａの間で、及び基Ａと化学式（２）又は（６）の化合物との間で架橋を形成し得る化合物がホルムアルデヒドである、請求項４記載の方法。
【請求項７】
Ｒ３がＯ及びＲ６がＨである、請求項１〜６にいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
Ｌが高分子である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
Ｌが化学式−（ＣＲ２）ａ−（Ｅ−（ＣＲ２）ｂ−）ｃ（ＣＲ２）ｄ−又は−（ＣＲ２）ａ−（Ｅ−（ＣＲ＝ＣＲ）ｂ−）ｃ（ＣＲ２）ｄ−
（式中、
Ｅは、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｓ−、飽和又は不飽和の２価の炭化水素基、又は置換されていてもよい脂肪族又は芳香族の２価の複素環式基であり；
Ｒは、Ｈ、置換されていてもよい直鎖、分岐又は環状の、飽和又は不飽和の炭化水素基、あるいは置換されていてもよい複素環式基であり、ならびに
ａ、ｂ、ｃ及びｄは各々０又は１〜３０の整数である
（但し、ａ、ｂ、ｃ及びｄの全てが０でない））の基である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
Ｌが、−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ＝ＣＨ）ｎ−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＣＨ２−ＮＨ−、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２）ｎＣＨ（ＣＨ３）−又は−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−（ＣＨ２）ｐ−（ここでｎ及びｐは整数である）である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の方法により製造された、複数個のククルビットウリル基を含む化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の分野
本発明は、複数個のククルビットウリル基を含む化合物の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
発明の背景
ククルビットウリルは、グリコールウリル又はグリコールウリル類縁体のオリゴマーに基づく大環状化合物の１種である。
【０００３】
「ククルビットウリル」は、メチレン架橋により６つのグリコールウリル分子が繋がって形成された環状オリゴマーに与えられた名前である。しかしながら、用語「ククルビットウリル」は化合物の１種を言及するためにも使われているし、本明細書において使用されている。混乱を避けるために、本明細書では、化合物ククルビットウリルを「無置換ククルビット[６]ウリル」と言う。
【０００４】
無置換ククルビット［６］ウリルは、R.Behrend、E.MeyerおよびF.Ruscheの論文中で１９０５年に初めて文献で報告された(Leibigs.Ann.Chem.、339、1、1905)。無置換ククルビット［６］ウリルの大環状構造はW.A.Freemanらにより１９８１年に初めて記載された(「Cucurbituril」、J.Am.Chem.Soc.、103(1981)、7367-7368)。無置換ククルビット［６］ウリルはＣ３６Ｈ３６Ｎ２４Ｏ１２の化学式を有し、中心空洞を持つ大環状化合物である。
【０００５】
置換ククルビットウリルであるデカメチルククルビット［５］ウリルは、１９９２年にFlinnらにより初めて合成され特定された(Angew.Chem.Int.Ed.Engl.、1992、31、1475)。  
【０００６】
様々な無置換及び置換ククルビット［４−１２］ウリルならびに無置換及び置換ククルビット［４−１２］ウリルの製造方法は、本出願人の国際特許出願番号ＰＣＴ／ＡＵ００／００４１２（ＷＯ  ００／６８２３２）に記載されており、参照により本明細書に組み込まれる。
【０００７】
ある種のククルビット［４−２０］ウリル及びこの種のククルビット［４−２０］ウリルの製造方法もまた、米国特許番号６，３６５，７３４に開示されている。
【０００８】
ククルビット［ｎ］ウリルは、中心空洞への２つの入り口を有する堅い中心空洞を含む。これらの入り口は極性基に囲まれており、中心空洞の内径よりも直径が狭い。
【０００９】
様々なククルビットウリル類縁体もまた、近年開示されている（例えば、Lagona J.らによる「Cucurbit[N]uril Analogues」、Organic Letters 、2003、Vol 5、No.20、3745-3747中で）。これらの類縁体はククルビット［ｎ］ウリルと類似の大環状構造を有しており、ククルビット［ｎ］ウリルと類似する方法で、他の化合物と複合体を形成する。ククルビット［ｎ］ウリルと同じように、ククルビットウリル類縁体は中心空洞への２つの入り口を有する堅い中心空洞を含み、これらの入口は極性基に囲まれており、中心空洞の内径よりも狭い直径を有している。
【００１０】
ククルビット[４−１２]ウリル及びククルビットウリル類縁体は選択的に様々な分子を複合する。例えば、ククルビット[４−１２]ウリル又はククルビットウリル類縁体の中心空洞は選択的に気体及び揮発性分子を封入する。ククルビット[４−１２]ウリル及びククルビットウリル類縁体はまた、中心空洞の極性末端において、分子と複合体を選択的に形成し得る。
【００１１】
ククルビット[４−１２]ウリル及びククルビットウリル類縁体は、気体、揮発性物質及び他の分子と複合体を形成し、その後（これらを）放出するために使用され得る。これらの特性はククルビット[４−１２]ウリル及びククルビットウリル類縁体に多種様々な用途を与える。これらの用途には、例えば、
・  汚染物質の取り込み及び除去
・  香りをゆっくりと長時間にわたり放出するオドライザ−（odourisers）としての用途
・  不快なにおい又は毒性の蒸気を閉じ込める、及び
・  例えば、クロマトグラフィーカラムにおける、化学物質精製又は分離技術、
が挙げられる。
【００１２】
ククルビットウリル及びククルビットウリル類縁体のこれらの用途は、ククルビットウリル又はククルビットウリル類縁体と他の分子との複合体を形成することを含む。典型的には、複合体は、ククルビットウリル又はククルビットウリル類縁体を通して分子を含んだ気体又は液体を移動させ、ククルビットウリル又はククルビットウリル類縁体を分子と接触させることにより形成される。しかしながら、多くの場合、いくつかのククルビットウリル又はククルビットウリル類縁体分子は、ククルビットウリル又はククルビットウリル類縁体を通した気体又は液体の移動による物理的ダメージもしくは流失により、又はククルビットウリル又はククルビットウリル類縁体が液体に溶解しており該液体と共に流失すること、のいずれかによりこの工程中で失われる。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【００１３】
発明の要旨
本発明者は、複数（２以上）のククルビットウリル基を含む化合物の製造方法の開発を試みた。複数のククルビットウリル基を含む化合物は、該化合物の大きさにより、単独のククルビットウリル基を含む、より小さなククルビットウリル又はククルビットウリル類縁体分子よりも、一般的に気体又は液体の移動による物理的ダメージ又は流失の影響を受け難い。さらに、そのような化合物の高分子量のため、化合物が液体中に溶解している場合には、液体中の所定の環境において化合物を維持するための人工的もしくは生物学的な膜又はフィルムが使用され得る。
【００１４】
ククルビットウリル又はククルビットウリル類縁体を製造し、次いで有機分子を結合するための当該分野において公知の反応を用いて、ククルビットウリル又はククルビットウリル類縁体を結合することにより、複数個のククルビットウリル基を含む化合物が製造され得る。例えば、２つのククルビットウリル又はククルビットウリル類縁体は、ククルビットウリル又はククルビットウリル類縁体上の適切な置換基間での縮合反応により結合され得る。しかしながら、この工程は、初めにククルビットウリル又はククルビットウリル類縁体を形成する工程と、次いで形成されたククルビットウリル又はククルビットウリル類縁体を結合する別の工程とを含む。
【００１５】
複数個のククルビットウリル基を含む化合物を製造するための代わりの方法を提供することは有利なことである。
【００１６】
本発明者は、今、複数個のククルビットウリル基を含む化合物を製造するための代わりの方法を発見した。
【００１７】
一つの局面において、本発明は複数個のククルビットウリル基を含む化合物を製造するための方法を提供し、該方法は以下の工程を含む：
（ａ）１以上の化学式（１）
Ａ−Ｌ−Ａ      （１）
（式中、
Ｌは結合基；及び
各Ａは独立して選択され、化学式（Ａ）
【００１８】
【化１】
2007529428.tif 000003
【００１９】
（式中、
化学式（Ａ）における化学式（Ｂ）
【００２０】
【化２】
2007529428.tif 000004
【００２１】
の各ユニットに関して、
Ｒ１及びＲ２は、同一でも異なっていてもよく、各々独立して、Ｌとの結合又は１価の基から選択され、あるいは
Ｒ１、Ｒ２及びこれらが結合した炭素原子は、置換されていてもよい環状基を一緒に形成し、
あるいは
化学式（Ｂ）の１つのユニットのＲ１及び化学式（Ｂ）の隣接するユニットのＲ２は、結合又は２価の基を一緒に形成し、
ならびに、
各Ｒ３は独立して、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＲ’、＝ＣＸＺ、＝ＣＺＲ’、＝ＣＸＲ’’及び＝ＣＺ２、からなる群から選択され（式中、Ｚは電子吸引性基であり、Ｒ’は、Ｌとの結合、Ｈ、置換されていてもよい直鎖、分岐又は環状の、飽和又は不飽和の炭化水素基、あるいは置換されていてもよい複素環式基、からなる群から選択され、Ｒ’’はＬとの結合である）；ならびに、
各Ｒ６は独立して、Ｌとの結合、Ｈ、アルキル及びアリールからなる群から選択され；
Ｒ７及びＲ８は、同一でも異なっていてもよく、Ｈ及び−ＣＨＲ６ＯＲ６からなる群から独立して選択され、又はＲ７及びＲ８は、基−ＣＨＲ６−Ｏ−ＣＨＲ６−を一緒に形成し（ここで各Ｒ６は独立して、Ｌとの結合、Ｈ、アルキル及びアリールからなる群から選択される）、
Ｒ９及びＲ１０は、同一でも異なっていてもよく、Ｈ及び−ＣＨＲ６ＯＲ６からなる群から独立して選択され、又はＲ９及びＲ１０は、基−ＣＨＲ６−Ｏ−ＣＨＲ６−を一緒に形成し（ここで各Ｒ６は独立して、Ｌとの結合、Ｈ、アルキル及びアリールからなる群から選択される）；ならびに
Ｘは０又は１〜１０の整数であり、典型的には、Ｘは０、１、２、３又は４である）；
（但し、少なくとも１つのＲ１、Ｒ２もしくはＲ６がＬとの結合であるか、又は少なくとも１つのＲ３が＝ＮＲ’’、＝ＣＺＲ’’もしくは＝ＣＸＲ’’（ここでＲ’’はＬとの結合である）である）；
の基である）
の化合物及び酸を含む混合物を形成する工程；ならびに
（ｂ）混合物を、少なくともいくつかの基Ａが反応してククルビットウリル基を形成するのに効果的な条件にさらし、それによって、複数個のククルビットウリル基を含む化合物を形成する工程。
【００２２】
Ｒ１及びＲ２は、化学式（Ａ）中の化学式（Ｂ）の異なるユニットにおいて同一でも異なっていてもよい。
【００２３】
Ｚは、例えば、−ＮＯ２、−ＣＯ２Ｒ、−ＣＯＲ又は−ＣＸ３（式中、Ｘはハロであり、及びＲはＨ、置換されていてもよい直鎖、分岐又は環状の、飽和又は不飽和の炭化水素基、あるいは置換されていてもよい複素環式基である）であり得る。
【００２４】
典型的には、化学式（Ａ）中の各Ｒ６は、Ｈ、アルキル又はアリール、より典型的にはＨである。典型的にはＲ３は＝Ｏである。
【００２５】
いくつかの態様において、混合物は、さらに、２つの基Ａを結合し得る１以上の化合物（「追加の化合物」）を含む。典型的には、そのような態様において、少なくともいくつかのククルビットウリル基は、化学式（１）の１分子の基Ａ、化学式（１）の他の分子の基Ａ及び１以上の追加の化合物から形成される。
【００２６】
追加の化合物は、以下に定義した化学式（２）又は化学式（６）の化合物であり得る。
【００２７】
典型的には、追加の化合物は化学式（２）
【００２８】
【化３】
2007529428.tif 000005
【００２９】
（式中、該化合物における化学式（Ｂ）
【００３０】
【化４】
2007529428.tif 000006
【００３１】
の各ユニットに関して、
Ｒ１及びＲ２は、同一でも異なっていてもよく、各々１価の基であり、あるいは
Ｒ１、Ｒ２及びこれらが結合した炭素原子は、置換されていてもよい環状基を一緒に形成し、あるいは、
化学式（Ｂ）の１つのユニットのＲ１及び化学式（Ｂ）の隣接するユニットのＲ２は、結合もしくは２価の基を一緒に形成し、
ならびに
各Ｒ３は独立して、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＲ、＝ＣＸＺ、＝ＣＲＺ及び＝ＣＺ２（式中、Ｚは、−ＮＯ２、−ＣＯ２Ｒ、−ＣＯＲ又は−ＣＸ３のような電子吸引性基であり、Ｘはハロであり、Ｒは、Ｈ、置換されてもいてよい直鎖、分岐又は環状の、飽和又は不飽和の炭化水素基、あるいは置換されていてもよい複素環式基である）からなる群から選択される）、
各Ｒ５は独立して、Ｈ、アルキル及びアリールからなる群から選択され；
Ｒ１１及びＲ１２は同一でも異なっていてもよく、Ｈ及び−ＣＨＲ５ＯＲ５からなる群から独立して選択され、又はＲ１１及びＲ１２は基−ＣＨＲ５−Ｏ−ＣＨＲ５−（式中、各Ｒ５は独立して選択され、上記で定義した通りである）を一緒に形成し、
Ｒ１３及びＲ１４は同一でも異なっていてもよく、Ｈ及び−ＣＨＲ５ＯＲ５からなる群から独立して選択され、又はＲ１３及びＲ１４は基−ＣＨＲ５−Ｏ−ＣＨＲ５−（式中、各Ｒ５は独立して選択され、上記で定義した通りである）を一緒に形成し、ならびに
ｙは０又は１〜９の整数であり、典型的にはｙは０、１又は２である）
の化合物である。
【００３２】
Ｒ１及びＲ２は化学式（２）における化学式（Ｂ）の異なるユニットにおいて同一でも異なっていてもよい。典型的にはＲ５はＨである。典型的にはＲ３は＝Ｏである。
【００３３】
本発明のいくつかの態様において、追加の化合物は、化学式（６）：
【００３４】
【化５】
2007529428.tif 000007
【００３５】
（式中、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１４は上記の化学式（２）で定義した通りであり、典型的にはＲ１１〜Ｒ１４は各々Ｈである）
のビス−ヒドラジン化合物である。
【００３６】
混合物中の化学式（１）の化合物（単数又は複数）の基Ａが平均して１〜２の化学式（Ｂ）のユニットを含む場合、該混合物は典型的には、１以上の追加の化合物を含む。
【００３７】
本発明の方法の工程（ｂ）は、典型的には混合物を２０℃〜１２０℃の温度まで加熱することを含む。
【００３８】
本発明のいくつかの態様において、工程（ｂ）はさらに、１以上の化学式（１）の化合物を、基Ａの間で、又は基Ａと追加の化合物との間で架橋を形成し得る化合物と接触させることを含む。典型的には、該化合物を１以上の化学式（１）の化合物及び酸を含む混合物中に組み入れることにより、１以上の化学式（１）の化合物はそのような化合物と接触させられる。
【００３９】
典型的には、基Ａの間で、又は基Ａと追加の化合物との間で架橋を形成し得る化合物は、化学式Ｒ５ＣＯＲ５の化合物（ここでＲ５は上記で定義した通りであり、各Ｒ５は独立して選択される）、化学式Ｒ５ＯＣ（Ｒ５）２ＯＲ５の化合物（ここでＲ５は上記で定義した通りであり、各Ｒ５は独立して選択される）、トリオキサン、置換されていてもよい３，４−ジヒドロピラン又は置換されていてもよい２，３−ジヒドロフランである。これらの化合物は、基Ａの間で、及び基Ａと化学式（２）又は（６）の化合物との間で、化学式−ＣＨＲ５−の架橋を形成することが可能である。当業者に明らかなように、これらの化合物は、Ｒ７〜Ｒ１４が結合している窒素原子に結合した化学式−ＣＨＲ５−の架橋を形成するための基Ｒ７〜Ｒ１４との反応、又は基Ｒ７〜Ｒ１４の置換により、基Ａの間で、及び基Ａと化学式（２）又は（６）の化合物との間で、化学式−ＣＨＲ５−の架橋を形成する。
【００４０】
当業者に明らかなように、本発明のいくつかの態様においては、本発明の方法の工程（ｂ）においてククルビットウリル基を形成するために、混合物中に、基Ａの間で、又は基Ａと追加の化合物との間で架橋を形成し得る化合物を含むことは必須ではない。例えば、混合物中の化学式（１）の化合物及び存在する場合には化学式（２）又は（６）の追加の化合物における全ての基Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１４がＨ以外である場合、そのような化合物の存在なしにククルビットウリル基を形成するために、本発明の方法の工程（ｂ）において、基Ａは互いに、ならびに存在する場合には化学式（２）及び（６）の追加の化合物と反応し得る。しかしながら、全ての基Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１４がＨである場合、本方法の工程（ｂ）においてククルビットウリル基を形成するために、そのような化合物は、基Ａが互いに及び存在する場合には化学式（２）又は（６）の追加の化合物と反応するために混合物中に含まれていなければならない。
【００４１】
典型的には、混合物中の化学式（１）、（２）及び（６）の化合物における、Ｈである基Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１４の、Ｈでないものに対するモル比が１よりも大きい場合、基Ａの間で、及び基Ａと化学式（２）又は（６）の化合物との間で架橋を形成し得る化合物が、該混合物中に含まれる。
【００４２】
１以上の化学式（１）の化合物を酸に加え混合することにより、１以上の化学式（１）の化合物及び酸を含む混合物が製造され得る。混合物がさらに他の成分（例えば１以上の追加の化合物、又は基Ａの間で、もしくは基Ａと追加の化合物との間で架橋を形成し得る１以上の化合物など）を含む場合、該混合物は、混合物の様々な成分を任意の順序で合わせることにより製造され得る。
【００４３】
化学式（１）において、結合基Ｌは、２つの基Ａを結合し得る任意の基であり得る。Ｌは典型的には、２つの基Ａを結合する２価の基である。しかしながら、いくつかの態様において、基Ｌは、一方の又は両方の基Ａへの１より多い結合を有し得る。該結合基は、例えば、炭化水素鎖又は高分子鎖のような有機基、又は金属もしくは金属錯体であり得る。Ｌは典型的には、高分子又は他の有機基である。結合基Ｌは−ＣＨ２−、−Ｏ−又は−ＮＨ−と同程度の短さ、又は高分子鎖と同程度の長さであり得る。
【００４４】
典型的には、基Ａは、基Ａにおける１つのＲ１又はＲ２での結合により（すなわち、化学式（Ａ）における１つのＲ１又はＲ２がＬとの結合である）、又は基Ａにおける化学式（Ｂ）の１つのユニット中のＲ１及びＲ２での両方の結合により（すなわち、化学式（Ａ）における化学式（Ｂ）の１つのユニット中のＲ１とＲ２との両方が、各々Ｌとの結合である）、結合基Ｌに結合している。しかしながら、本発明のいくつかの態様において、Ｒ６又はＲ３での結合により基Ａは結合基Ｌに結合している（すなわち、化学式（Ａ）における１つのＲ６がＬとの結合であるか、又は化学式（Ａ）における１つのＲ３が＝ＮＲ’’、＝ＣＸＲ’’又は＝ＣＺＲ’’（ここでＲ’’はＬとの結合である）である）。
【００４５】
いくつかの態様において、結合基Ｌは、１以上のさらなる基Ａを含む。例えば、基Ｌは、化学式（Ａ）の基を含む１以上の基により置換された、高分子鎖を含み得る。
【００４６】
他の局面において、本発明は、本発明の方法により製造された複数個のククルビットウリル基を含む化合物を提供する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００４７】
定義
ＷＯ  ００／６８２３２及び米国特許番号６，３６５，７３４ならびに該発明者らのさらなる研究に開示されているククルビットウリルを考慮して、この種のククルビットウリルはＷＯ  ００／６８２３２又は米国特許番号６，３６５，７３４のいずれにおいて記載されているよりも広い。
【００４８】
本明細書において、用語「ククルビットウリル」は、化学式（Ｃ）：
【００４９】
【化６】
2007529428.tif 000008
【００５０】
（式中、
該化合物中の化学式（Ｄ）：
【００５１】
【化７】
2007529428.tif 000009
【００５２】
の各ユニットに関して、
Ｒ１及びＲ２は、同一でも異なっていてもよく、各々１価の基であり、あるいは、
Ｒ１、Ｒ２及びこれらが結合した炭素原子は、置換されていてもよい環状基を一緒に形成し、あるいは、
化学式（Ｄ）の１つのユニットのＲ１及び化学式（Ｄ）の隣接するユニットのＲ２は、結合もしくは２価の基を一緒に形成し、
各Ｒ３は独立して、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＲ、＝ＣＸＺ、＝ＣＲＺ、及び＝ＣＺ２からなる群から選択され（式中、Ｚは、−ＮＯ２、−ＣＯ２Ｒ、−ＣＯＲ又は−ＣＸ３のような電子吸引性基であり、Ｘはハロであり、Ｒは、Ｈ、置換されていてもよい直鎖、分岐又は環状の、飽和又は不飽和の炭化水素基、あるいは置換されていてもよい複素環式基である）、
各Ｒ５は独立して、Ｈ、アルキル及びアリールからなる群から選択され；
ならびにｎは重合度であり、すなわち、化合物における化学式（Ｄ）のユニットの数である）
の化合物を言う。
【００５３】
多様なククルビットウリルを区別するために、本発明者は用語「ククルビット［ｎ］ウリル」を採用し、ここでｎはククルビットウリルの重合度であり、すなわち、ククルビットウリルの大環状環中の化学式（Ｄ）のユニットの数である。例えば、一緒に繋がった８個の化学式（Ｄ）のユニットを含むククルビットウリルは、ククルビット［８］ウリルとして表される。
【００５４】
特に示していない限り、本明細書で用いられている、用語「ククルビットウリル」及び「ククルビット［ｎ］ウリル」は、ｎが４〜１２の整数であるククルビット［ｎ］ウリルを言う。
【００５５】
本明細書で用いられている、用語「無置換ククルビットウリル」及び「無置換ククルビット［ｎ］ウリル」は、ククルビットウリル中の化学式（Ｄ）の全てのユニットにおいて、Ｒ３が＝Ｏ、ならびにＲ１、Ｒ２及びＲ５がＨであるククルビットウリルを言う。本明細書で用いられている、用語「置換ククルビットウリル」及び「置換ククルビット［ｎ］ウリル」は、無置換ククルビットウリル以外のククルビットウリルを言う。
【００５６】
本明細書で用いられている、用語「ククルビットウリル類縁体」は、大環状環が中心空洞への２つの入り口を有した堅い中心空洞を含み、その入り口は極性基に囲まれており、かつ中心空洞の内径よりも狭い直径を有するようなククルビット［ｎ］ウリルの大環状環に類似する大環状環を含む化合物を言い、ここで該化合物はククルビット［ｎ］ウリルと同一の又は実質的に同一の方法により他の分子と複合体を形成することが可能である。ククルビットウリル類縁体は、例えば、上記で定義した化学式（Ｃ）のククルビットウリルの基本環状構造を有し得るが、そこで化学式（Ｄ）の１つ又はいくつか（全てではない）のユニットが、化学式：
【００５７】
【化８】
2007529428.tif 000010
【００５８】
の基のような他の基により置換されている。
【００５９】
本明細書で用いられている、用語「ククルビットウリル基」は、ククルビットウリル又はククルビットウリル類縁体の大環状環を言い、該大環状環は、中心空洞への２つの入り口を有した堅い中心空洞を含み、その入り口は極性基に囲まれており、かつ中心空洞の内径よりも狭い直径を有する。
【００６０】
本明細書で用いられている、用語「ククルビット［ｎ］ウリル基」は、上記の化学式（Ｃ）で示される環状構造（すなわち、基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５及びＲを除く化学式（Ｃ）の一部）を有するククルビットウリル基を言う。
【００６１】
本明細書において、用語「グリコールウリル類縁体」は、化学式（５）：
【００６２】
【化９】
2007529428.tif 000011
【００６３】
（式中、
Ｒ１及びＲ２は、同一でも異なっていてもよく、各々１価の基であり、あるいは、
Ｒ１、Ｒ２及びこれらが結合した炭素原子は、置換されていてもよい環状基を一緒に形成し、Ｒ３及びＲ１１〜Ｒ１４は、上記の化学式（２）で定義した通りである）の化合物を言う。
【００６４】
本明細書で用いられている、用語「アルキル」は直鎖、分岐の又はモノもしくはポリ環状のアルキルを言う。典型的には、アルキルはＣ１−Ｃ３０アルキル、例えば、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。直鎖及び分岐のアルキルの例には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、１，２−ジメチルプロピル、１，１−ジメチルプロピル、ヘキシル、４−メチルペンチル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、１，２，２−トリメチルプロピル及び１，１，２−トリメチルプロピルが挙げられる。環状アルキルの例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルが挙げられる。
【００６５】
本明細書で用いられている、用語「アルケニル」は直鎖、分岐又は環状のアルケニルを言う。典型的には、アルケニルはＣ２−Ｃ３０アルケニル、例えばＣ２−Ｃ６アルケニルである。
【００６６】
アルケニルの例としては、ビニル、アリル、１−メチルビニル、ブテニル、イソブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−ペンテニル、シクロペンテニル、１−メチルシクロペンテニル、１−ヘキセニル、３−ヘキセニル、シクロヘキセニル、１−ヘプテニル、３−ヘプテニル、１−オクテニル、シクロオクテニル、１−ノネニル、２−ノネニル、３−ノネニル、１−デセニル、３−デセニル、１，３−ブタジエニル、１，４−ペンタジエニル、１，３−シクロペンタジエニル、１，３−ヘキサジエニル、１，４−ヘキサジエニル、１，３−シクロヘキサジエニル、１，４−シクロヘキサジエニル、１，３−シクロヘプタジエニル、１，３，５−シクロヘプタトリエニル及び１，３，５，７−シクロオクタテトラエニルが挙げられる。
【００６７】
本明細書で用いられている、用語「アルキニル」は、直鎖、分岐又は環状のアルキニルを言う。典型的には、該アルキニルはＣ２−Ｃ３０アルキニル、例えば、Ｃ２−Ｃ６アルキニルである。
【００６８】
本明細書で用いられている、用語「アリール」は、単独の、多核の、共役又は縮合した芳香族炭化水素又は芳香族複素環系の基を言う。アリールの例には、フェニル、ナフチル及びフリルが挙げられる。アリールが複素環式芳香族環系を含む場合、該複素環式芳香族環系は、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１〜４のヘテロ原子を含み得る。
【００６９】
好ましい態様の詳細な説明
当業者に明らかなように、化学式（１）及び（２）において、Ｒ１及びＲ２は、本発明の方法の工程（ｂ）において１以上の化学式（１）の化合物中の基Ａが反応して、ククルビットウリル基を形成するのを妨げない任意の基であり得る。本発明はＲ１及びＲ２が特定の基である方法に限定されない。
【００７０】
化学式（１）、（２）及び（５）において、Ｒ１又はＲ２が１価の基である場合、該１価の基は典型的には、−Ｒ、−ＯＲ、−ＮＲ２（各Ｒは独立して選択される）、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｘ、−ＣＯＲ、−ＣＯＸ、−ＣＯＯＲ、
【００７１】
【化１０】
2007529428.tif 000012
【００７２】
（各Ｒは独立して選択される）、
【００７３】
【化１１】
2007529428.tif 000013
【００７４】
（各Ｒは独立して選択される）、−ＳｅＲ、−ＳｉＲ３（各Ｒは独立して選択される）、−ＳＲ、−ＳＯＲ、
【００７５】
【化１２】
2007529428.tif 000014
【００７６】
−ＳＯ２Ｒ、−Ｓ−Ｓ−Ｒ、−ＢＲ２（各Ｒは独立して選択される）、−ＰＲ２（各Ｒは独立して選択される）、
【００７７】
【化１３】
2007529428.tif 000015
【００７８】
（各Ｒは独立して選択される）、
【００７９】
【化１４】
2007529428.tif 000016
【００８０】
（各Ｒは独立して選択される）、−Ｐ＋Ｒ２（各Ｒは独立して選択される）又は金属もしくは金属錯体である
（式中、Ｒは、Ｈ、置換されていてもよい直鎖、分岐又は環状の、飽和又は不飽和の炭化水素基、あるいは置換されていてもよい複素環式基であり、Ｘはハロである）。
【００８１】
Ｒ１又はＲ２が１価の基である場合、該１価の基は、例えばＨ、置換されていてもよいアルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、等）、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよい複素環又は置換されていてもよいアリール（例えば、フェニル、ナフチル、ピリジル、フラニル、チオフェニル又はピラゾリル）、−ＯＲ、−ＳＲ又は−ＮＲ２であり得る。
【００８２】
いくつかの態様において、Ｒ１又はＲ２は３０未満の炭素原子を含む１価の基である。該１価の基は例えば、Ｃ１−Ｃ３０アルキル、Ｃ２−Ｃ３０アルケニル、炭素原子５〜３０を含む環状炭化水素基、Ｏ、Ｎ又はＳのような１つ以上のヘテロ原子を有する炭素原子４〜３０を含む脂肪族環状基、炭素原子６〜３０を含みヘテロ原子のないアリール基、又はＯ、Ｎ又はＳのような１つ以上のヘテロ原子を有する炭素原子５〜３０を含むヘテロアリール基であり得る。
【００８３】
Ｒ１又はＲ２は、例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ等のアルコキシ基であり得る。Ｒ１又はＲ２はまた、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ又はアルキルチオ基であり得る。
【００８４】
Ｒ１、Ｒ２及びこれらが結合した炭素原子によって形成される置換されていてもよい環状基の例には、置換されていてもよい飽和又は不飽和の炭素原子５〜３０を含む環状炭化水素基、及び置換されていてもよい飽和又は不飽和の炭素原子３〜３０、典型的には４〜３０を含み、Ｏ、Ｎ又はＳのような１以上のヘテロ原子を有する環状基が挙げられる。該置換されていてもよい環状基は２以上の縮合環を含み得る。
【００８５】
化学式（Ａ）における化学式（Ｂ）の隣接するユニット、化学式（２）における化学式（Ｂ）の隣接するユニット、又はククルビット［ｎ］ウリルにおける化学式（Ｄ）の隣接するユニットのＲ１及びＲ２を結合し得る２価の基は、例えば、２価の置換されていてもよい直鎖又は分岐の、飽和又は不飽和の、１以上の炭素原子を含む炭化水素基であり得る。該２価の基は、１以上のＯ、Ｎ又はＳのようなヘテロ原子からなるか又はこれらを含んでいてもよい。
【００８６】
Ｒ又はＲ’が置換されていてもよい炭化水素基、又は置換されていてもよい複素環式基である場合、Ｒ又はＲ’は、例えば、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、又は置換されていてもよいアリールであり得る。
【００８７】
Ｒ又はＲ’が置換されていてもよい炭化水素基、又は置換されていてもよい複素環式基である場合、該炭化水素基又は複素環式基は、１以上の置換基で置換されていてもよい。同様に、Ｒ１、Ｒ２及びこれらが結合した炭素原子が、置換されていてもよい環状基を一緒に形成する場合、該環状基は、１以上の置換基で置換されていてもよい。任意の置換基は任意の基であり得、例えば、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよい複素環（ヘテロシクリル）、置換されていてもよいアリール、ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩ）、ヒドロキシル、アルコキシル、カルボニル、ハロゲン化アシル、ニトロ、カルボン酸、カルボン酸エステル、アミノ、イミノ、シアノ、イソシアネート、チオール、チオール−エステル、チオ−アミド、チオ−ウレア、スルホン、スルファイド、スルホキシド又はスルホン酸基又は金属もしくは金属錯体であり得る。該任意の置換基はまた、ボラン、ホスフィン、アルキルホスフィン、ホスフェート又はホスホルアミド（phosphoramide）のようなリン含有基、シリコン含有基、あるいはセレニウム含有基であり得る。
【００８８】
典型的には、Ｚは、−ＮＯ２、−ＣＯ２Ｒ、−ＣＯＲ又はＣＸ３であり、ここでＸはハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩ）であり、Ｒは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール又は飽和もしくは不飽和の複素環（ヘテロシクリル）である。
【００８９】
本発明のいくつかの態様において、化学式（１）及び（２）の化合物中の化学式（Ｂ）の全てのユニットにおいて、Ｒ３は＝Ｏ及びＲ５はＨである。
【００９０】
基Ｌは２つの基Ａを結合し得る任意の基であり得る。Ｌは典型的には２価の有機基である。いくつかの態様において、Ｌは高分子である。いくつかの態様においてＬは化学式−（ＣＲ２）ａ−（Ｅ−（ＣＲ２）ｂ−）ｃ（ＣＲ２）ｄ−又は−（ＣＲ２）ａ−（Ｅ−（ＣＲ＝ＣＲ）ｂ−）ｃ（ＣＲ２）ｄ−
（式中、
Ｅは、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｓ−、飽和又は不飽和の２価の炭化水素基、又は置換されていてもよい脂肪族又は芳香族の２価の複素環式基であり；
Ｒは上記の化学式（２）で定義した通りであり、ならびに
ａ、ｂ、ｃ及びｄは各々０又は１〜３０の整数である（但し、ａ、ｂ、ｃ及びｄの全てが０でない））の基である。
【００９１】
例えば、Ｌは化学式−（ＣＲ２）ａ−、−（ＣＲ＝ＣＲ）ａ−又は−（ＮＲ）ａ−
（ここでＲは上記の通りであり、ａは１〜３０の整数である）の基であり得る。Ｅが置換されていてもよい複素環式基である場合、該複素環式基は１以上の置換基で置換されていてもよい。任意の置換基は任意の基であり得、例えば、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよい複素環（ヘテロシクリル）、置換されていてもよいアリール、ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩ）、ヒドロキシル、アルコキシル、カルボニル、ハロゲン化アシル、ニトロ、カルボン酸、カルボン酸エステル、アミノ、イミノ、シアノ、イソシアネート、チオール、チオール−エステル、チオ−アミド、チオ−ウレア、スルホン、スルファイド、スルホキシド又はスルホン酸基あるいは金属又は金属錯体であり得る。該任意の置換基はまた、ボラン、ホスフィン、アルキルホスフィン、ホスフェート又はホスホルアミド（phosphoramide）のようなリン含有基、シリコン含有基、あるいはセレニウム含有基であり得る。
【００９２】
Ｌは、例えば、−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ＝ＣＨ）ｎ−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＣＨ２−ＮＨ−、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２）ｎＣＨ（ＣＨ３）−又は−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−（ＣＨ２）ｐ−（ここでｎ及びｐは整数であり、例えば１、２、３、４、５、６、７等のような１〜３０の整数である）であり得る。Ｌはまた、−ＣＨ２Ｓｉ（Ｒ）２ＣＨ２−（ここでＲはＨ、置換されていてもよい直鎖、分岐又は環状の、飽和又は不飽和の炭化水素基あるいは置換されていてもよい複素環式基である）のような有機金属基でもあり得る。いくつかの態様において、Ｌは、金属原子であり（もしくは金属原子を含み）、化学式（１）の化合物は金属錯体である。
【００９３】
好ましい態様において、追加の化合物は化学式（２）の化合物である。当業者に明らかなように、混合物中の化学式（１）及び（２）の化合物における基Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１４が水素以外である場合、基Ａは互いに及び化学式（２）の化合物と反応することができ、基Ａの間で、及び基Ａと化学式（２）の化合物との間で架橋を形成し得る化合物の存在なしに、本方法の工程（ｂ）においてククルビットウリル基を形成する。しかしながら、全てのこれらの基がＨである場合、又はククルビットウリル基を形成する基Ａ及び化学式（２）の化合物（単数又は複数）においてＨであるこれらの基の総数がＨでない総数よりも多くなる場合、基Ａ、及び１以上の化学式（２）の化合物が本方法の工程（ｂ）においてククルビットウリル基を形成するために、基Ａの間で、及び基Ａと化学式（２）の化合物との間で架橋を形成し得る化合物が、混合物中に含まれていなければならない。
【００９４】
基Ａの間で、及び基Ａと化学式（２）又は（６）の化合物との間で架橋を形成し得る化合物は、典型的には、化学式Ｒ５ＣＯＲ５の化合物（式中、各Ｒ５は独立して、Ｈ、アルキル及びアリールからなる群から選択される）、化学式Ｒ５ＯＣ（Ｒ５）２ＯＲ５の化合物（式中、各Ｒ５は独立して、Ｈ、アルキル及びアリールからなる群から選択される）、トリオキサン、置換されていてもよい３，４−ジヒドロピラン及び置換されていてもよい２，３−ジヒドロフランである。置換されていてもよい３，４−ジヒドロピラン又は置換されていてもよい２，３−ジヒドロフランは、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール又はハロのような基により置換されていてもよい。化学式Ｒ５ＣＯＲ５の化合物は、例えば、ホルムアルデヒドであり得る。
【００９５】
典型的には、該混合物は、さらに鋳型化合物を含む。本明細書で用いられている用語「鋳型化合物」は、本発明の方法により形成される異なる大きさのククルビットウリル基の相対量に影響する化合物を言う。鋳型化合物を含まない又は異なる鋳型化合物を含むが、そのほかの点では同一の条件下で反応させた混合物を用いて製造したククルビット［６］ウリルに対するククルビット[５]ウリルの比と比較される場合、例えば鋳型化合物は、混合物に加えられた際に、例えばククルビット[６]ウリル基に対するククルビット[５]ウリル基の比を変えることができる。
【００９６】
典型的には、鋳型化合物は塩である。しかしながら、多くのほかの化合物もまた鋳型化合物として作用し得ることが見出されている。
【００９７】
本発明の方法によって形成される異なる大きさのククルビットウリル基の比を変え得る任意の化合物が鋳型化合物として使用され得る。鋳型化合物は、有機化合物、有機化合物の塩、又は無機化合物であり得る。鋳型化合物として使用され得る適切な化合物としては、塩化アンモニウム、塩化リチウム、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化ルビジウム、塩化セシウム、臭化アンモニウム、臭化リチウム、臭化ナトリウム、臭化カリウム、臭化ルビジウム、臭化セシウム、ヨウ化リチウム、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム、ヨウ化ルビジウム、ヨウ化セシウム、硫酸カリウム、硫酸リチウム、塩化テトラブチルアンモニウム、塩化テトラエチルアンモニウム、ｏ−カルボラン、チオアセトアミド、Ｎ−（１−ナフチル）エチレンジアミン、２，２’−ビキノリン、ｐ−ブロモアナリン（ｐ−bromoanaline）、タウリン、ブルーテトラゾリウム、２−アミノ−３−メチル安息香酸、インドール−３−アルデヒド、シスチン、４−アセトアミドアニリン、ｐ−アミノフェノール、アセトアミド、４−アミノアセトフェノン、４−ジメチルアミノベンズアルデヒド（bezaldehyde）、２−アミノベンズイミダゾ−ル、ビス−（４，４'−ビピリジル）−α，α'−キシレン、赤リン、及びｐ−トルエンスルホン酸リチウムが挙げられる。本発明者は、多数の他の化合物が鋳型化合物としての使用に適し得るため、上記リストは網羅的であると見なすべきでないと考える。酸の陰イオンもまた、鋳型化合物と見なしてもよい。
【００９８】
鋳型化合物は、単独で反応混合物に加えられてもよく、又は２以上の鋳型化合物が反応混合物に加えられてもよい。
【００９９】
塩が鋳型化合物として使用される場合、塩は、好ましくは金属ハライド、アンモニウムハライド、金属サルフェート又は金属トシレートである。該塩の陰イオンは、使用される酸の陰イオンに対応するのが好ましい。例えば、使用される酸が塩酸の場合、金属塩化物又は塩化アンモニウムが望ましい塩である。同様に、ヨウ化水素酸が酸の場合は、ヨージドを含む塩が好ましくは使用され、臭化水素酸が使用される場合は、ブロミドを含む塩が好ましくは使用される。
【０１００】
酸は、好ましくは強鉱酸又は強有機酸である。原理上、いずれの酸も使用し得る。酸は、起こっている反応を触媒するために働く。
【０１０１】
好ましい酸には、硫酸、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、重水素で置換された硫酸、リン酸、ｐ−トルエンスルホン酸及びメタンスルホン酸が挙げられる。該リストは網羅的ではなく、反応を触媒し得るいずれの酸も本発明の方法において使用し得ることが理解されよう。
【０１０２】
該混合物は、水性系であっても、そうでなくともよい。該混合物が水性系である場合、該酸は好ましくは該混合物中に、混合物中の酸の濃度が５Ｍより高くなるような量で含まれる。
【０１０３】
溶媒もまた該混合物に加えられ得る。溶媒は、例えば、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、１，１，１−トリフルオロエタノール（trifluorethanol）又はイオン性液体から選択され得る。
【０１０４】
典型的には、工程（ｂ）は、混合物を、少なくともいくつかの基Ａが反応してククルビットウリル基を形成するのに効果的な条件にさらすことを含み、ここで少なくともいくつかの形成されたククルビットウリル基は、化学式（１）の１分子の基Ａ及び化学式（１）の他の分子の基Ａから形成される。
【０１０５】
本発明の方法の工程（ｂ）は、典型的には、複数個のククルビットウリル基を含む化合物を形成するのに十分な時間、２０℃〜１２０℃の温度まで混合物を加熱することを含む。典型的には、該温度は６０℃〜１１０℃であり、最も好ましくは８０℃〜１１０℃である。混合物の沸騰は避けるのが好ましい。還流下での加熱は要求されないが使用してもよい。
【０１０６】
いくつかの態様において、工程（ｂ）は、１以上の化学式（１）の化合物を、基Ａの間で、又は基Ａと追加の化合物との間で架橋を形成し得る化合物と接触させること、及び複数個のククルビットウリル基を含む化合物を形成するのに十分な時間、２０℃〜１２０℃の温度まで混合物を加熱することを含む。
【０１０７】
本発明の方法は、下記の限定しない実施例を参照して以下で説明される。
【実施例】
【０１０８】
１．  化学式（１）及び（２）の化合物の製造
化学式（１）及び（２）の化合物は、様々な方法により製造され得る。
【０１０９】
（ａ）  化学式（５）のグルコ−ルウリル類縁体の合成
化学式（２）は、上記に定義した化学式（５）のグリコールウリル類縁体を包含する。
化学式（５）は、化学式：
【０１１０】
【化１５】
2007529428.tif 000017
【０１１１】
のグリコールウリルを包含する。
化学式（５）はまた、化学式： 
【０１１２】
【化１６】
2007529428.tif 000018
【０１１３】
の置換グリコールウリルを包含する。
【０１１４】
多数の置換グリコールウリルが文献において知られている。個々の参照が、Harro PetersenによるSynthesis、1973、249-293におけるレビュー記事に対してなされ、これは約３０の置換されたグリコールウリルのリストを含む。該記事以来の文献は、置換グリコールウリルの他のいくつかの例を開示し、基本的に、任意のα−又はβ−ジケトンが、置換又は無置換のグリコールウリルを作るために使用され得ると考えられている。
【０１１５】
さらなる置換グリコールウリルは、ＷＯ  ００／６８２３２に開示されている。
【０１１６】
置換グリコールウリル及び他のグリコールウリル類縁体は、当該分野において公知の方法により製造され得る。例えば、置換グリコールウリル及び他のグリコールウリル類縁体は、Harro PetersenによるSynthesis、1973、249-293におけるレビュー記事に記載されている通りに製造され得る。
【０１１７】
グリコールウリル類縁体は、例えば次の反応スキーム：
【０１１８】
【化１７】
2007529428.tif 000019
【０１１９】
（式中、各Ｒ１、Ｒ２及びＲ３基は独立して選択され、上記の化学式（２）で定義された通りであり、Ｘはハロ又はチオエーテルのような脱離基である）において記載されている通りに製造することができる。
【０１２０】
スキーム１の反応は次の条件下で実施してもよい。
ａ）数日間、室温における水中での反応；
ｂ）共溶媒を伴う又伴わない、酸性水中での反応；
ｃ）反応水を共沸により除きながら、酸触媒の存在下における炭化水素溶媒中での反応；
ｄ）反応中生成する水の除去をする又はしない、ルイス酸の存在下における炭化水素溶媒中での反応。
【０１２１】
スキーム２において、ジアミン中間体を形成する反応は、共溶媒を伴う又は伴わないで、酸性水中で行われる。グリコールウリル類縁体を形成するジアミン中間体の反応は、塩基性条件下で行われる。グリコールウリル類縁体（１つのＲ３が＝ＮＨであり、他方のＲ３が＝Ｏである）を形成するためのスキーム２の反応の例は、I.J.Dagley及びM.Kony、Heterocycles 1994、38、595に記載されている。
【０１２２】
スキーム１は、例えば、次の置換グリコールウリル（化合物１．１〜１．１３）
【０１２３】
【化１８】
2007529428.tif 000020
【０１２４】
を製造するために使用し得る。
【０１２５】
化学式（２）の化合物（Ｒ１１及びＲ１２は、基−ＣＨＲ５−Ｏ−ＣＨＲ５−を一緒に形成し、Ｒ１３及びＲ１４は基−ＣＨＲ５−Ｏ−ＣＨＲ５−を一緒に形成する）は、化学式（２）の化合物（Ｒ１１〜Ｒ１４がＨである）を、トリオキサン、化学式（Ｒ５）２ＣＯの化合物又は化学式Ｒ５ＯＣ（Ｒ５）２ＯＲ５の化合物（Ｒ５は上記に定義した通りであり、各Ｒ５は独立して選択される）、及び酸と一緒に混合し、該混合物を約２０℃〜６０℃まで加熱することによって製造され得る。典型的には、強鉱酸又は強有機酸を使用する場合、該混合物を２０℃〜４０℃まで加熱する。しかしながら、トリフルオロ酢酸のようなより弱い酸を使用する場合は、該混合物は約６０℃まで加熱することができる。
【０１２６】
いくつかの又は全てのＲ１１〜Ｒ１４が−ＣＨＲ５ＯＲ５である化学式（２）の化合物は、化学式（２）の化合物（Ｒ１１〜Ｒ１４がＨ）を、化学式ＸＨＲ５ＣＯＲ５の化合物（Ｘはハロであり、各Ｒ５は独立して選択され、上記に定義した通りである）と、塩基性条件下において反応させることによって製造し得る。該反応は、典型的には室温において起こるが、反応混合物は約４０℃まで加熱することができる。
【０１２７】
実施例１
７Ｍ塩酸（１．２７ｍＬ）に懸濁した３ａ−（４−（１−クロロブタン）−６ａ−メチルグリコールウリル（化合物１．７）（１ｇ、４．２ｍｍｏ１）に４０％ホルムアルデヒド（１５ｍＬ）を加え、混合物を室温で１８時間攪拌した。得られた沈殿ジエーテルを、ろ過により集め、水で洗い乾燥させた。
【０１２８】
実施例２
濃硫酸（７ｍＬ）に溶解した３ａ−（ｐ−ヨードフェニル）−６ａ−メチルグリコールウリル（化合物１．２、Ｘ＝Ｉ）（１ｇ、１．８ｍｍｏ１）に、４０％ホルムアルデヒド（１．７ｍＬ）を室温で加えた。２０〜３０分後、混合物を氷水にあけ、沈殿したジエーテルをろ過により集め、８０℃で真空乾燥させた（収率８０％）。
【０１２９】
実施例３
濃硫酸（７ｍＬ）に溶解した３ａ，６ａ−ジフェニルグリコールウリル（１ｇ、１．８ｍｍｏ１）に、４０％ホルムアルデヒド（０．７ｍＬ）を室温で加えた。２０〜３０分後、混合物を氷水にあけ、沈殿したジエーテルをろ過により集め、８０℃で真空乾燥させた（収率９５％）。
【０１３０】
実施例４
濃硫酸（６ｍＬ）に溶解した３ａ，６ａ−ジ（ｐ−ヨードフェニル）グリコールウリル（１ｇ、１．８ｍｍｏ１）に、４０％ホルムアルデヒド（０．５４ｍＬ）を室温で加えた。２０〜３０分後、混合物を氷水にあけ、沈殿したジエーテルをろ過により集め、８０℃で真空乾燥させた。
【０１３１】
実施例５
３ａ，６ａ−シクロペンタノグリコールウリル（１ｇ、５．４９ｍｍｏ１）を、ジメチルスルホキシド（１ｍＬ）、水（２ｍＬ）及び４０％ホルムアルデヒド（１．６ｍＬ）の混合物に室温で加え、１Ｍ  ＮａＯＨで混合物のｐＨを９に調整した。１２時間後、混合物をメタノ−ル（１５ｍＬ）にあけ、沈殿したテトロ−ル（化合物２．６）をろ過により集め、８０℃で真空乾燥させた（８２％収率）。
【０１３２】
実施例６
トリフルオロ酢酸（２ｍＬ）に溶解した３ａ−（４−ブト−２−エン）−６ａ−メチルグリコールウリル（化合物１．３）（１ｇ、０．４８ｍｍｏ１）に４０％ホルムアルデヒド（１．４６ｍＬ）を加え、混合物を６０℃まで１２時間加熱した。溶媒を蒸発させ、ジエーテルを得た（収率７０％）。１時間未満の短い反応時間においては、アルコール及びエーテルの混合物が形成される。
【０１３３】
グリコールウリルのジエーテル類縁体もまた、参照として本明細書で組込まれた、A.Wu、A.Chakraborty、D.Witt、J.Lagona、F.Damkai、M.A.Ofori、J.K.Chiles、J.C.Fettinger、及びL.Isaacs J.Org.Chem.2002、67、5817-5830の方法と同様に、無水条件下で製造し得る。
【０１３４】
（ｂ）オリゴマーの合成
化学式（２）の化合物は、化学式−ＣＨＲ５−の架橋により結合された化学式（Ｂ）の２〜１０のユニットを含むオリゴマーを含む。そのようなオリゴマー、及びｙが１０であること以外は上記で定義した通りの化学式（２）のオリゴマーは、下記の「（ｃ）化学式（１）の化合物の合成」において記載されているように、化学式（１）の化合物を製造するための前駆体として使用され得る。
【０１３５】
グリコールウリル類縁体は、そのようなオリゴマーを製造するために使用し得る。オリゴマーは、１以上のグリコールウリル類縁体を酸、及び必要に応じてグリコールウリル類縁体の間で化学式−ＣＨＲ５−の架橋を形成し得る化合物と混合し、該混合物を加熱することにより製造し得る。化学式−ＣＨＲ５−の架橋を形成し得る化合物は、トリオキサン、化学式Ｒ５ＣＯＲ５の化合物又は化学式Ｒ５ＯＣ（Ｒ５）２ＯＲ５の化合物（式中、Ｒ５は上記で定義した通りであり、各Ｒ５は独立して選択される）であり得る。
【０１３６】
化学式−ＣＨＲ５−の架橋により結合された２以上の化学式（Ｂ）のユニットを含む化学式（２）の化合物はまた、より多くの化学式（Ｂ）のユニットを含むオリゴマーを製造するための上記の条件と類似する条件下で、グリコールウリル類縁体又は化学式−ＣＨＲ５−の架橋により結合された２以上の化学式（Ｂ）のユニットを含む他の化学式（２）の化合物と反応し得る。
【０１３７】
本発明者は、適切な反応温度と反応時間とを用いて、化学式−ＣＨＲ５−の架橋により結合された化学式（Ｂ）の２〜１１のユニットを含むオリゴマーを、オリゴマーが反応してククルビットウリルを形成することなく製造し得ることを見出した。典型的には、該オリゴマーは、５０℃よりも低い温度まで約２０時間未満、反応混合物を加熱することにより製造される。この工程は、典型的には、異なる数の化学式（Ｂ）のユニットを含有するオリゴマーの混合物の製造をもたらす。所望であれば、特定の長さを有するオリゴマーは、結晶化又はクロマトグラフィ−により、混合物中の他のオリゴマーから分離され得る。
【０１３８】
化学式（２）の化合物の例には、以下に示す構造を有する化合物２．１〜２．７
【０１３９】
【化１９】
2007529428.tif 000021
【０１４０】
が挙げられる。
【０１４１】
実施例７
トリフルオロ酢酸（１５ｍＬ）に溶解した３ａ−イソプロピルグリコールウリル（１ｇ、５．４ｍｍｏ１）に、４０％ホルムアルデヒド（１．６２ｍＬ）を加え、混合物を５０℃で加熱又は２４時間還流した。溶媒を蒸発させ、主に２量体（化合物２．３）を得、これを精製又は粗製のまま使用した。
【０１４２】
実施例８
トリフルオロ酢酸（１５ｍＬ）に溶解したアルキルテザード（alkyltethered）ビスグリコールウリル（化合物１．１１）（５００ｇ、１．９ｍｍｏ１）に、４０％ホルムアルデヒド（０．８５５ｍＬ）を加え、混合物を５０℃で加熱又は２４時間還流した。溶媒を蒸発させ、主に２量体を得、これを精製又は粗製のまま使用した。
【０１４３】
実施例９
トリフルオロ酢酸（１５ｍＬ）に溶解した３ａ−（４−（１−クロロ−４−メチルブタン）グリコールウリル（化合物１．６）（１ｇ、４．２ｍｍｏ１）に４０％ホルムアルデヒド（１．２６ｍＬ）を加え、混合物を５０℃で加熱又は２４時間還流した。溶媒を蒸発させ、エーテルとして２量体ホルムアルデヒド誘導体を得た。
【０１４４】
実施例１０
３ａ−（４−（１−クロロ−４−メチルブタン）グリコールウリル（化合物１．６）のホルムアルデヒドジエーテル誘導体（１ｇ、２．９ｍｍｏ１）及び無置換グリコールウリル２量体（化合物２．２）（１．８ｇ、５．８ｍｍｏ１）を、濃ＨＣｌ（５ｍＬ）中で室温で一緒に混合した。３０分後かつ１時間までに、均一な混合物をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）にあけ、沈殿を集めて乾燥し、主に５量体を得た。
【０１４５】
実施例１１
３ａ，６ａ−ジフェニルグリコールウリルのホルムアルデヒドジエーテル誘導体（２．９ｇ、７．７ｍｍｏ１）、無置換グリコールウリル２量体（化合物２．２）（４．７ｇ、１５．４ｍｍｏ１）及びＫ２ＣＯ３（５３０ｍｇ）を、メタンスルホン酸（４０ｍＬ）中で室温で２０分、次いで５０℃で１０分、一緒に混合した。均一な混合物をＭｅＯＨ（６０ｍＬ）にあけ、沈殿を集めて乾燥し、主に５量体を得た。
【０１４６】
実施例１２
ジメチルグリコールウリルのホルムアルデヒドジエーテル誘導体（化合物２．５）（１ｇ、５．９ｍｍｏ１）及び無置換グリコールウリル２量体（化合物２．２）（０．９１ｇ、２．９５ｍｍｏ１）を濃ＨＣｌ（２ｍＬ）中で、室温で３０分から１時間、一緒に攪拌し、均一な混合物をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）にあけ、沈殿を集めて乾燥し、主にジエーテル４量体を得た。
【０１４７】
実施例１３
３ａ，６ａ−シクロペンタノグリコールウリルのテトロール誘導体（化合物２．６）（１ｇ、３．３ｍｍｏ１）を、濃ＨＣｌ（２ｍＬ）中の無置換グリコールウリル（９３７ｍｇ、６．６ｍｍｏ１）溶液に加え、混合物を、室温で３０分間攪拌した。均一な混合物をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）にあけ、沈殿を集めて乾燥し、主に３量体を得た。
【０１４８】
実施例７〜１３は、オリゴマー中の化学式（Ｂ）の全てのユニットにおいて、Ｒ３が＝Ｏ及びＲ５がＨであるオリゴマーの製造に関係しているが、類似の工程は、いくつかの又は全てのＲ３基が＝Ｏ以外であり及び／又はいくつかの又は全てのＲ５基がＨ以外である、オリゴマーを製造するために使用することができる。例えば、Ｒ３が＝Ｏ以外のオリゴマーは、Ｒ３が＝Ｏ以外のグリコールウリル類縁体を出発物質として使用することにより製造され得る。Ｒ５がＨ以外のオリゴマーは、化学式Ｒ５ＣＯＲ５（一方又は両方のＲ５基がＨ以外である）の化合物をホルムアルデヒドの代わりに用いる、実施例７〜９に例示された工程と類似の工程を用いて製造され得る。
【０１４９】
（ｃ）化学式（１）の化合物の合成
化学式（２）の化合物、及びｙが１０であること以外は上記に記載された通りの化学式（２）のオリゴマーは、化学式（１）の化合物を製造するための前駆体として使用することができる。これは、単独又は対の電子の求核又は求電子置換反応、カップリング反応及び縮合反応のような様々な反応を介して可能である。そのような反応は、例えば、以下で示した化合物３．１〜３．６のような化合物を製造するために使用され得る。同様に、慣用の配位化学技法もまた化学式（１）の化合物を製造するために使用することができ、ここでＬは金属であるか又は金属を含み、化学式（１）の化合物は金属錯体である。そのような技法は例えば、以下に示したビス−フェナントロリングリコールウリルコバルト配位錯体３．７のような化合物を製造するために使用され得る。
【０１５０】
あるいは、結合した化学式（１）のグリコールウリルは上記のスキーム１に記載された反応条件を用いてポリケトン（例えば、化合物１．１１（Ｒ２が−ＣＨＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３ＣＨ−であり、ならびにＲ１及びＲ３がＣＨ３である場合）、又は化合物１．１２（Ｒ２が−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−であり、ならびにＲ１及びＲ３がＣＨ３である場合）を得るためには、Ｒ１ＣＯＣＯＲ２ＣＯＣＯＲ３）から直接製造され得る。
【０１５１】
化学式（１）の様々な化合物（化合物３．１〜３．７）の構造は以下に示す：
【０１５２】
【化２０−１】
2007529428.tif 000022
【０１５３】
【化２０−２】
2007529428.tif 000023
【０１５４】
実施例１４
酸性化水（ｐＨ１）（０．５ｍＬ）（必要に応じて共溶媒ＴＨＦ（３ｍＬ）と共に）中のウンデカン−２，３，９，１０−テトロン又はテトラメトキシアセタール（１．４ｇｍ）及び尿素（１．１３ｇｍ）の混合物を数日間、室温で攪拌した。結合したグリコールウリル（化合物１．１２）の固体をろ過により収集し、メタノ−ルで洗浄し、乾燥した（１ｇｍ）。
【０１５５】
化合物３．２の製造
４０％ホルムアルデヒド水溶液（０．７ｍＬ）を８Ｍ  ＨＣｌ（１．２ｍＬ）中に懸濁した結合グリコールウリル（化合物１．１２）（０．５３ｇｍ）に周囲温度で加えた。攪拌混合物をこの温度で２０時間維持した。メタノ−ル（５ｍＬ）をこの均一溶液に加え、沈殿をろ過により集め真空で乾燥した。生成物（化合物３．２、ｎ＝１）をさらに精製することなく本発明の方法において用いた。
【０１５６】
２．  複数個のククルビットウリル基を含む化合物の形成
下記の実施例１５及び１６において、「化合物３．２」は、実施例１４に記載された通りに製造された、ｎ＝１の化合物３．２であった。
【０１５７】
実施例１５
化合物３．２（３５０ｍｇ）を３２％  ＨＣｌ（５ｍＬ）中の無置換グリコールウリル２量体（化合物２．２）（３３２ｍｇ）の高純度懸濁液に加えた。混合物を室温で２時間攪拌し、ゲルを形成した。混合物を９５℃まで３時間加熱し、均一の溶液を得た。全ての揮発性物質を真空で除去し、固体生成物を得た。該固体生成物は複数個のククルビットウリル基を含む化合物を含んでいた。
【０１５８】
高分子生成物のより少ない架橋結合を与える代わりの手順を、以下に記載の通りに実施した。
【０１５９】
化合物３．２（３５０ｍｇ）を３２％  ＨＣｌ（５ｍＬ）中の無置換グリコールウリル２量体（化合物２．２）（６６３ｍｇ）の高純度懸濁液に加えた。混合物を室温で２時間攪拌し、ゲルを形成することなく均一の混合物を得た。次いで（３５０ｍｇ）の化合物３．２を加え、室温における初めの２０分間の後、混合物を９５℃まで３時間加熱した。全ての揮発性物質を真空で除去し、固体生成物を得た。この生成物は水及び塩溶液に不溶であった。この固体生成物は複数個のククルビットウリル基を含む化合物を含んでいた。
【０１６０】
実施例１６
化合物３．２（３５０ｍｇ）を３２％  ＨＣｌ（３ｍＬ）中の無置換グリコールウリル（７７ｍｇ）に加えた。混合物を室温で２時間攪拌し、ゲルを形成した。混合物を９５℃まで３時間攪拌し、均一の溶液を得た。全ての揮発性物質を真空で除去し、固体生成物を得た。この固体生成物は、複数個のククルビットウリル基を含む化合物を含んでいた。
【０１６１】
実施例１７
化合物３．５と類似の構造を有する化学式（１）の化合物を、ポリエチレンイミン（５０％水溶液３ｍＬ；２０００ダルトンの平均分子量を有するポリエチレンイミン）をビスブロモメチルグリコールウリル（化合物１．１３、１００ｍｇ）と共に１２時間加熱することにより製造した。得られた混合物を氷浴中で冷却し、塩酸で酸性化し、酸濃度をＨＣｌガスを混合物に通じることにより飽和状態にまで上げた。室温においてパラホルムアルデヒド（３７ｍｇ）を加え、混合物を室温で１２時間維持した。次いで化合物２．２（１８８ｍｇ）及びパラホルムアルデヒド（１８ｍｇ）を加え、混合物を９０℃で３時間加熱した。溶媒を蒸発させ、複数個の主にククルビット［５］ウリル基を含む固体生成物を得た。ククルビット［５］ウリル基の優位性は、気体吸着実験によって証明した。
【０１６２】
実施例１８
化合物３．５と類似の構造を有する化学式（１）の化合物を、ポリエチレンイミン（５０％水溶液３ｍＬ；２０００ダルトンの平均分子量を有するポリエチレンイミン）をビスブロモメチルグリコールウリル（化合物１．１３、１００ｍｇ）と共に１２時間加熱することにより製造した。得られた混合物を氷浴中で冷却し、塩酸で酸性化し、酸濃度をＨＣｌガスを混合物に通じることにより飽和状態にまで上げた。室温においてパラホルムアルデヒド（３７ｍｇ）を加え、混合物を室温で１２時間維持した。次いで化合物２．７（２４０ｍｇ）を加え、混合物を９０℃まで３時間加熱した。溶媒を蒸発させ、複数個の主にククルビット［５］ウリル基を含む固体生成物を得た。ククルビット［５］ウリル基の優位性は、特にアセチレン／プロパン比において気体吸着取り込みによって証明した。
【０１６３】
本発明の方法のさらなる実施例は、以下の代表的な反応スキーム（１）〜（６）により提供される。
【０１６４】
【化２１−１】
2007529428.tif 000024
【０１６５】
【化２１−２】
2007529428.tif 000025
【０１６６】
代表的な反応スキーム（１）〜（６）において、ｎ及びｙは整数であり、ならびにＸはＮ、Ｓ又はＯのようなヘテロ原子である。
【０１６７】
上記の代表的な反応スキーム（１）〜（６）は、単なる例示であり、示された生成物は、本発明の方法により製造されたいくつかの化合物中でククルビットウリル基が結合されていてもよい方法の単なる例示である。
【０１６８】
本発明の方法は、複数個のククルビットウリル基を含む化合物を製造するために使用することができる。本発明のいくつかの態様において、製造された化合物は、多数の結合ククルビットウリル基を含む化合物である。本発明の方法により製造された化合物中のククルビットウリル基が線状、分岐又は架橋結合様式により結合しているかどうか、及び架橋結合の程度は、用いた基Ａ及び追加の化合物（もしあれば）及び形成されたククルビットウリル基の大きさに依存している。形成されたククルビットウリル基の大きさの分布は鋳型化合物の存在又は非存在により変えることができる。形成されたククルビットウリル基がククルビット［６］ウリル基である場合、上記の例示の反応スキーム（４）及び（５）において４．４及び４．５で説明した方法と類似する方法で結合した、複数個のククルビットウリル基を含む化合物が主に生じる。
【０１６９】
本発明の方法の利点は、該方法が、単独のククルビットウリル基を含むククルビットウリル又はククルビット類縁体を初めに製造し、ククルビットウリル又はククルビットウリル類縁体を結合する次の工程を続けて行う必要のない、複数個のククルビットウリル基を含む化合物の製造を含む、と言うことである。これはコスト及び時間の節約をもたらし得る。
【０１７０】
本発明の方法により製造される複数個のククルビットウリル基を含む化合物はＷＯ  ００／６８２３２に記載されたククルビットウリルと同様の目的に用いられ得る。本発明の方法により製造された複数個のククルビットウリル基を含む化合物は、例えば、例えば、治療活性剤の遅延放出のための製剤中で、化合物中のククルビットウリル基に複合した化合物の遅延放出を与えるために用いることができる。
【０１７１】
いくつかの態様において、本発明の方法は、数多くの結合ククルビットウリル基を含む化合物を製造するために使用され得る。そのような化合物は、巨大分子であり、それゆえ通常、単独のククルビットウリル基を含むより小さなククルビットウリル又はククルビットウリル類縁体分子よりも、化合物内を通過する液体又は気体によって物理的に流失され難い。さらには、複数個のククルビットウリル基を含む化合物が液体中に溶解したそれらの応用においては、該化合物の高分子量は、必要であるならば、人工的又は生物学的なフィルム又は膜を用いて液体中の所定の環境でこの化合物が都合良く維持され得ることを意味している。
【０１７２】
いくつかの態様において、本発明の方法により製造された２以上のククルビットウリル基を含む化合物は、ククルビットウリル基の複合特性を維持しながら、物品に成形又はそうでなければ形作られる。例えば、複数個のククルビットウリル基を含むいくつかの化合物は、フィルム又はビーズに形作られ得る。そのようなフィルムは分離溶液および気体を分配するために使用でき、フィルム上のククルビットウリル基は溶液又は気体から選択的に特定の分子又は物質を捕捉することが可能であるため、一つの溶液又は気体から他の溶液又は気体へ、選択的な物質がフィルムを通過することを許容する。
【０１７３】
広く記載された本発明の精神又は範囲から離れることなく、多くの変形及び／又は修飾が、本明細書に記載された特定の態様において示されたような本発明に対してなされ得ることは当業者に理解される。それゆえ、本明細書に記載又は例示された特定の態様は全ての点において例示的であり限定的でないものとみなされる。
【国際調査報告】
2007529428.tif 000032
2007529428.tif 000033