【手続補正書】
【提出日】平成28年5月31日(2016.5.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８１】
実施例４０
4-[4-[(E)-2-デセノイル)ピペラジン-1-イル]ブタン酸塩酸塩（4-[4-[(E)-Dec-2-enoyl]piperazin-1-yl]butanoic acid hydrochloride）〔化合物４０〕の製造
(1) (E)-2-デセン酸及び4-(1-ピペラジニル)酪酸エチル2塩酸塩を出発原料として用いて、実施例２と同様にして4-[4-((E)-2-デセノイル)ピペラジン-1-イル]ブタン酸エチル（化合物４０のフリー体のエチルエステル）を製造した。
(2) 実施例３と同様に4-[4-((E)-2-デセノイル)ピペラジン-1-イル]ブタン酸エチルのアルカリけん化により4-[4-[(E)-2-デセノイル)ピペラジン-1-イル]ブタン酸（化合物４０のフリー体）を得た。
(3) 得られた化合物を塩化メチレンに溶解して、塩化水素-ジオキサンで処理して目的化合物を製造した。
白色結晶, mp 203-205℃, C18H33ClN2O3 MW 360.9, EIMS: m/z 325 [M+H]+, 1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ\och: 0.86 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.20-1.31 (m, 8H), 1.35-1.43 (m, 2H), 1.61-1.69 (m, 2H), 2.13-2.18 (m, 2H), 2.23 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.26-2.35 (m, 6H), 3.45-3.55 (m, 4H), 6.43 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 6.64 (dt, Jd = 15.0 Hz, Jt = 7.0 Hz, 1H).
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８２】
実施例４１
1-((E)-2-デセノイル)-4-(4-クロロフェニル)ピペラジン（1-((E)-Dec-2-enoyl)-4-(4-chlorophenyl)piperazine）〔化合物４１〕の製造
(E)-2-デセン酸及び1-(4-クロロフェニル)ピペラジンを出発原料として用いて、実施例２と同様にして目的化合物を製造した。
淡黄色油状物, C20H29ClN2O MW 348.9, EIMS: m/z 348 [M]+, 1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 0.86 (t, J = 6.5 Hz, 3H), 1.20-1.31 (m, 8H), 1.37-1.45 (m, 2H), 2.15-2.22 (m, 2H), 3.07-3.18 (m, 4H), 3.60-3.70 (m, 4H), 6.51 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 6.70 (dt, Jd = 15.0 Hz, Jt= 7.0 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.25 (J = 9.0 Hz, 2H).
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８３】
実施例４２
1-((E)-2-デセノイル)-4-(4-メトキシフェニル)ピペラジン（1-((E)-Dec-2-enoyl)-4-(4-methoxyphenyl)piperazine）〔化合物４２〕の製造
(E)-2-デセン酸及び1-(4-メトキシフェニル)ピペラジンを出発原料として用いて、実施例２と同様にして目的化合物を製造した。
白色結晶, mp 50-52℃, C21H32N2O2 MW 344.5, EIMS: m/z 344 [M]+, 1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 0.86 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 1.20-1.31 (m, 8H), 1.38-1.45 (m, 2H), 2.15-2.21 (m, 2H), 2.94-3.01 (m, 4H), 3.60-3.67 (m, 4H), 3.68 (s, 3H), 6.50 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 6.68 (dt, Jd = 15.0 Hz, Jt = 7.0 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 9.1 Hz, 2H), 6.91 (d, J = 9.1 Hz, 2H).
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８５】
実施例４４
1-((E)-2-デセノイル)-4-(4-フルオロフェニル)ピペラジン（1-((E)-Dec-2-enoyl)-4-(4-fluorophenyl)piperazine）〔化合物４４〕の製造
(E)-2-デセン酸及び1-(4-フルオロフェニル)ピペラジンを出発原料として用いて、実施例２と同様にして目的化合物を製造した。
淡黄色油状物, C20H29FN2O MW 332.5, EIMS: m/z 332 [M]+, 1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 0.86 (t, J = 6.5 Hz, 3H), 1.20-1.31 (m, 8H), 1.37-1.45 (m, 2H), 2.16-2.22 (m, 2H), 3.00-3.09 (m, 4H), 3.62-3.72 (m, 4H), 6.50 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 6.69 (dt, Jd = 15.0 Hz, Jt= 7.0 Hz, 1H), 6.95-7.00 (m, 2H), 7.03-7.09 (m, 2H).
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８６】
実施例４５
1-((E)-2-デセノイル)-4-(2-クロロフェニル)ピペラジン（1-((E)-Dec-2-enoyl)-4-(2-chlorophenyl)piperazine）〔化合物４５〕の製造
(E)-2-デセン酸及び1-(2-クロロフェニル)ピペラジンを出発原料として用いて、実施例２と同様にして目的化合物を製造した。
淡黄色油状物, C20H29ClN2O MW 348.9, EIMS: m/z 348 [M]+, 1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 0.86 ( t, J = 6.5 Hz, 3H), 1.21-1.31 (m, 8H), 1.38-1.45 (m, 2H), 2.15-2.21 (m, 2H), 2.90-2.98 (m, 4H), 3.65-3.75 (m, 4H), 6.50 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 6.70 (dt, Jd = 15.0 Hz, Jt = 7.0 Hz, 1H), 7.04-7.08 (m, 1H), 7.13-7.17 (m, 1H), 7.28-7.32 (m, 1H), 7.41-7.45 (m, 1H).
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８７】
実施例４６
1-((E)-2-デセノイル)-4-(4-ヒドロキシフェニル)ピペラジン（1-((E)-Dec-2-enoyl)-4-(4-hydoroxyphenyl)piperazine）〔化合物４６〕の製造
(E)-2-デセン酸及び4-(1-ピペラジニル)フェノールを出発原料として用いて、実施例２と同様にして目的化合物を製造した。
淡赤色結晶, mp 85-87℃, C20H30N2O2 MW 330.5, EIMS: m/z 330 [M+H]+, 1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 0.86 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.20-1.30 (m, 8H), 1.38-1.40 (m, 2H), 2.15-2.21 (m, 2H), 2.87-2.96 (m, 4H), 3.59-3.69 (m, 4H), 6.49 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 6.63-6.71 (m, 3H), 6.80 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 8.88 (s, 1H).
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８８】
実施例４７
2-[4-[4-((E)-2-デセノイル)ピペラジン-1-イル]フェノキシ]酢酸（2-[4-[4-((E)-Dec-2-enoyl)piperazin-1-yl]phenoxy]acetic acid）〔化合物４７〕の製造
(1) (E)-2-デセン酸及び2-[4-(1-ピペラジニル)フェノキシ]酢酸エチル2塩酸塩を出発原料として用いて、実施例２と同様にして2-[4-[4-((E)-2-デセノイル)ピペラジン-1-イル]フェノキシ]酢酸エチル（化合物４７のエチルエステル）を製造した。
(2) 実施例３と同様に2-[4-[4-((E)-2-デセノイル)ピペラジン-1-イル]フェノキシ]酢酸エチルのアルカリけん化により目的化合物を製造した。
白色結晶, mp 210℃（分解）, C22H32N2O4 MW 388.5, EIMS: m/z 388 [M]+, 1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ\och: 0.86 ( t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.21-1.32 (m, 8H), 1.37-1.45 (m, 2H), 2.15-2.20 (m, 2H), 2.91-3.00 (m, 4H), 3.60-3.71 (m, 4H), 6.50 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 6.68 (dt, Jd = 15.0 Hz, Jt = 7.0 Hz, 1H), 6.76 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 6.87 (d, J = 7.1 Hz, 2H).
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８９】
実施例４８
4-[[4-((E)-2-デセノイル)ピペラジン-1-イル]メチル]安息香酸（4-[[4-((E)-Dec-2-enoyl)piperazin-1-yl]methyl]benzoic acid）〔化合物４８〕の製造
(1) (E)-2-デセン酸及び4-(1-ピペラジニルメチル)安息香酸メチル2塩酸塩を出発原料として用いて、実施例２と同様にして4-[[4-((E)-2-デセノイル)ピペラジン-1-イル]メチル]安息香酸メチル（化合物４８のメチルエステル）を製造した。
(2) 実施例３と同様に4-[[4-((E)-2-デセノイル)ピペラジン-1-イル]メチル]安息香酸メチルのアルカリけん化により目的化合物を製造した。
白色結晶, mp 114-116℃, C22H32N2O3 MW 372.5, EIMS: m/z 373 [M+H]+, 1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ\och: 0.86 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.20-1.30 (m, 8H), 1.35-1.43 (m, 2H), 2.12-2.18 (m, 2H), 2.30-2.38 (m, 4H), 3.45-3.55 (m, 4H), 3.55 (s, sH), 6.43 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 6.64 (dt, Jd = 15.0 Hz, Jt = 7.0 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 12.8 (br, 1H).