【事件の表示】
　上記当事者間の特許第５１７３９２０号発明「多価肺炎球菌多糖類−タンパク質コンジュゲート組成物」の特許無効審判事件について、次のとおり審決する。
【結　論】
　特許第５１７３９２０号の特許請求の範囲を訂正請求書に添付された訂正特許請求の範囲のとおり、訂正後の請求項〔２５、２６〕、２７について訂正することを認める。
　本件審判の請求は、成り立たない。
　審判費用は、請求人の負担とする。
【理　由】
第１　手続等の経緯
　特許第５１７３９２０号は、平成１８年３月３１日（パリ条約による優先権主張　２００５年４月８日　米国（ＵＳ））を国際出願日とする特願２００８−５０５４２６号の一部を、平成２１年４月２４日に新たな特許出願として出願した特願２００９−１０６６８８号に係るものであり、平成２５年１月１１日に特許権の設定登録がされたものであって、本件の特許無効審判の請求以後の手続等の経緯は以下のとおりである。
平成２７年　８月１０日付　審判請求書の提出
　　同　年１１月２４日付　答弁書及び訂正請求書の提出
　　同　年１２月２５日付　手続補正書（訂正請求書の補正）の提出
平成２８年　２月　８日付　審理事項通知書（請求人）
　　同　年　２月　８日付　審理事項通知書（被請求人）
　　同　年　３月　８日付　口頭審理陳述要領書（請求人）及び
　　　　　　　　　　　　　手続補正書（審判請求書の補正）の提出
　　同　年　３月１１日付　手続補正書（審判請求書の補正）の提出
　　同　年　３月１５日付　手続補正書（審判請求書の補正）の提出
　　同　年　３月２２日付　口頭審理陳述要領書（被請求人）の提出
　　同　年　４月　５日　　口頭審理
　　
第２　訂正の適否
１　訂正請求の内容
　本件訂正請求は、本件特許請求の範囲を訂正請求書に添付した訂正特許請求の範囲のとおり、一群の請求項である請求項２５及び２６、請求項２７について訂正をすることを求めるものであって、その訂正事項は以下のとおりである。
（１）一群の請求項２５及び２６に係る訂正
（ア）訂正事項１
　特許請求の範囲の請求項２５に
　「１３種類の異なる多糖類−タンパク質コンジュゲートを生理学的に許容できるビヒクルとともに含む多価免疫原性組成物の製法であって、各コンジュゲートは異なる莢膜多糖類ＣＲＭ１９７タンパク質コンジュゲートを含有し」とあるのを、
　「多糖類−タンパク質コンジュゲートを生理学的に許容できるビヒクルとともに含む多価免疫原性組成物の製法であって、ここで前記多糖類−タンパク質コンジュゲートが１３種類の異なる多糖類−タンパク質コンジュゲートからなり、各コンジュゲートは異なる莢膜多糖類ＣＲＭ１９７タンパク質コンジュゲートであり」に訂正する。
（イ）訂正事項２
　特許請求の範囲の請求項２５に「化合」とあるのを、「混合」に訂正する。
（２）請求項２７に係る訂正
（ア）訂正事項３
　特許請求の範囲の請求項２７に
　「１３の異なる多糖類−タンパク質コンジュゲートを生理学的に許容できるビヒクルとともに含む多価免疫原性組成物の製法であって、そのコンジュゲートの各々はストレプトコッカスニューモニエの異なる血清型からの、キャリアタンパク質にコンジュゲートした莢膜多糖類を含み」とあるのを、
「多糖類−タンパク質コンジュゲートを生理学的に許容できるビヒクルとともに含む多価免疫原性組成物の製法であって、ここで前記多糖類−タンパク質コンジュゲートが１３種類の異なる多糖類−タンパク質コンジュゲートからなり、そのコンジュゲートの各々はストレプトコッカスニューモニエの異なる血清型からの、キャリアタンパク質にコンジュゲートした莢膜多糖類であり」に訂正する。
（イ）訂正事項４
　特許請求の範囲の請求項２７に「化合」とあるのを、「混合」に訂正する。
２　訂正の目的、新規事項追加の有無、特許請求の範囲の実質拡張・変更の有無等
（１）請求項２５に係る訂正について
（ア）訂正事項１について
（ａ）訂正の目的
　訂正前の請求項２５に係る発明では、多価免疫原性組成物にストレプトコッカスニューモニエの異なる１３種類の血清型の莢膜多糖類とＣＲＭ１９７がコンジュゲートした多糖類−タンパク質コンジュゲートが含まれることのみが特定されており、例えば、１４種類以上の血清型の莢膜多糖類とＣＲＭ１９７がコンジュゲートした多糖類−タンパク質コンジュゲートも含まれ得るものであったところ、訂正事項１は、請求項２５に記載の多価免疫原性組成物に含まれる多糖類−タンパク質コンジュゲートについて、「前記多糖類−タンパク質コンジュゲートが１３種類の異なる多糖類−タンパク質コンジュゲートからなり」と特定することにより、多糖類−タンパク質コンジュゲートとして、１３種類の血清型の莢膜多糖類とＣＲＭ１９７がコンジュゲートした多糖類−タンパク質コンジュゲートのみが含まれることに限定するものであり、特許請求の範囲を減縮しようとするものである。
　よって、訂正事項１に係る訂正は、特許法第１３４条の２第１項ただし書第１号に掲げる「特許請求の範囲の減縮」を目的とするものである。
（ｂ）新規事項追加の有無
　本件特許の願書に添付した明細書中、段落【０００７】には「莢膜多糖類がストレプトコッカスニューモニエの血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、および２３Ｆからのものであり」との記載があり、また段落【００３３】には、「莢膜多糖類は、ストレプトコッカスニューモニエの血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、および２３Ｆから調製される」との記載があり、さらに、実施例１〜１６には、多糖類−タンパク質コンジュゲートとして、血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、および２３Ｆから調製された１３価の多糖類−タンパク質コンジュゲートを含む多価免疫原性組成物（ワクチン）の製造例及び使用例が記載されており、これらの記載から、訂正事項１が、本件特許の願書に添付した明細書、特許請求の範囲又は図面に記載した事項の範囲内のものであることは明らかである。
　よって、訂正事項１に係る訂正は、特許法第１３４条の２第９項において準用する同法第１２６条第５項の規定に適合するものである。
（ｃ）特許請求の範囲の実質拡張・変更の有無
　上記（ａ）で説示したとおり、訂正事項１は、多糖類−タンパク質コンジュゲートを１３種類の血清型の莢膜多糖類とＣＲＭ１９７とのコンジュゲートからなるものに限定する訂正であり、発明のカテゴリーや目的を変更するものでもないから、実質上特許請求の範囲を拡張し、又は変更するものではない。
　よって、訂正事項１に係る訂正は、特許法第１３４条の２第９項において準用する同法第１２６条第６項の規定に適合するものである。
　
（イ）訂正事項２について
（ａ）訂正の目的
　訂正事項２は、請求項２５の「化合」との記載が、一般的な技術用語でなく、同項の記載を明瞭でないものとしているため、これを「混合」と訂正することにより、同項の記載を明瞭にしようとするものであるから、特許法第１３４条の２第１項ただし書第３号に掲げる「明瞭でない記載の釈明」を目的とするものである。
（ｂ）新規事項追加の有無
　本件訂正前の請求項２５の記載と本件特許明細書の実施例１〜１５の記載との対応関係を検討する。
　訂正前の請求項２５には、
「１３種類の異なる多糖類−タンパク質コンジュゲートを生理学的に許容できるビヒクルとともに含む多価免疫原性組成物の製法であって、各コンジュゲートは異なる莢膜多糖類ＣＲＭ１９７タンパク質コンジュゲートを含有し、ここで莢膜多糖類はストレプトコッカスニューモニエの血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆおよび２３Ｆから調製され、各々の多糖類は遠心分離、沈殿、限外ろ過およびカラムクロマトグラフィーを通じて精製され、精製された多糖類はキャリアタンパク質ＣＲＭ１９７と反応することができるように化学的に活性化され、いったん活性化されると、各莢膜多糖類は別々にキャリアタンパク質ＣＲＭ１９７とコンジュゲートして複合糖質を形成し、各々の複合糖質は精製および化合され免疫原性組成物に調製される、製法。」と記載されている。
　一方、実施例１〜１４には、血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ及び２３Ｆのストレプトコッカス・ニューモニエの莢膜多糖類をそれぞれ調製し、遠心分離等を通じて精製し、化学的に活性化し、キャリアタンパク質であるＣＲＭ１９７とコンジュゲートして、多糖類−ＣＲＭ１９７コンジュゲートを調製することが記載され、それらの実施例の記載に続き、実施例１５（段落【０２１４】）には、
「【０２１４】
実施例１５
多価肺炎球菌コンジュゲートワクチンの処方
  １３種類のコンジュゲートの最終バルク濃縮物は、・・・を含有する。タイプ３、６Ａ、７Ｆ、および１９Ａのバルク濃縮物は、・・・も含有する。・・・０．８５％の塩化ナトリウム（生理食塩水）８０％および必要量のコハク酸塩緩衝液を、ラベル前の処方槽に添加した後、バルク濃縮物を添加した。次いで、・・・調製物を０．２２μｍの膜で滅菌ろ過して、・・・容器に入れた。・・・処方したバルクを、バルクのリン酸アルミニウムの添加中およびその後に、静かに混合した。・・・」と記載されている。
　実施例１〜１４に記載の工程及び実施例１５の滅菌ろ過の工程は、訂正前の請求項２５の記載における「・・・各コンジュゲートは異なる莢膜多糖類ＣＲＭ１９７タンパク質コンジュゲートを含有し、ここで莢膜多糖類はストレプトコッカスニューモニエの血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆおよび２３Ｆから調製され、各々の多糖類は・・・精製され、精製された多糖類はキャリアタンパク質ＣＲＭ１９７と反応することができるように化学的に活性化され、・・・多糖類は別々にキャリアタンパク質ＣＲＭ１９７とコンジュゲートして複合糖質を形成し、各々の複合糖質は精製・・・」との工程に対応するものと認められる。
　そして、訂正前の請求項２５には、上記の「・・・各々の複合糖質は精製」までの工程に続いて「（各々の複合糖質は）・・・化合され」と記載され、実施例１５には、上記の滅菌ろ過までの工程に続いて「（処方したバルクを）・・・静かに混合した」と記載されているから、実施例１５に記載の「混合」が訂正前の請求項２５に記載の「化合」に相当するものと理解できる。
　してみると、訂正前の請求項２５に記載の「化合」が「混合」の意味であることは、本件特許明細書の記載から自明な事項といえる。
　よって、訂正事項２に係る訂正は、本件特許の願書に添付した明細書、特許請求の範囲又は図面に記載した事項の範囲においてするものであり、特許法第１３４条の２第９項において準用する同法第１２６条第５項の規定に適合するものである。
（ｃ）特許請求の範囲の実質拡張・変更の有無について
　上記（ｂ）のとおり、訂正事項２に係る訂正は、訂正前の「化合」との記載を、それと同義である「混合」とするだけのものであるから、実質上特許請求の範囲を拡張し、又は変更するものでない。
　よって、訂正事項２に係る訂正は、特許法第１３４条の２第９項において準用する同法第１２６条第６項の規定に適合するものである。
　なお、請求人は、「そもそも「化合され」との用語は，本件発明の属する技術分野において一般的に使用される用語ではなく，本件明細書にも，「化合され」との用語について技術的な説明はなされていない。このため，「化合され」との用語は，当業者にとって，どのような技術的意味を有するものか理解できない。それゆえ，仮に本件明細書の段落〔０２１４〕に「混合すること」が記載されているとしても，当業者は，訂正前の用語「化合」につき，前記「混合」と同じ技術的意味を持つ用語であると理解できない。」と主張し、訂正事項２に係る訂正は、実質上特許請求の範囲を変更するものであると主張する。
　確かに、請求人の主張するとおり、「化合され」との用語は、当該技術分野における一般的な用語ではない。しかし、上記のとおり、本件訂正前の請求項２５の記載と本件特許明細書の実施例１〜１５の記載の対応関係からみて、「化合」が「混合」の意味であることは当業者に明らかであるから、請求人の主張は、採用できない。
（２）請求項２６に係る訂正について
（ア）訂正事項１、２について
（ａ）訂正の目的、新規事項の追加の有無、特許請求の範囲の実質拡張・変更の有無
　請求項２６は、請求項２５を引用するものであるから、訂正事項１、２における訂正の目的、新規事項の追加の有無、特許請求の範囲の実質拡張・変更の有無についての判断は、請求項２６においても同様である。
　よって、請求項２６に係る訂正は、特許法第１３４条の２第１項ただし書第１号又は第３号に掲げる事項を目的とし、同条第９項において準用する同法第１２６条第５項及び第６項の規定に適合するものである。
（ｂ）独立特許要件
　請求項２６に係る特許には、特許無効審判が請求されておらず、上記のとおり、請求項２６に係る訂正（訂正事項１）は、特許法第１３４条の２第１項ただし書第１号に掲げる「特許請求の範囲の減縮」を目的とするものであるから、該訂正については、訂正後の請求項２６に係る発明が特許出願の際独立して特許を受けることができるものである、との要件を満たす必要がある。
　そして、後記するとおり、本件訂正後の請求項２５に係る発明は、無効理由がなく、特許出願の際独立して特許を受けることができるものであるから、本件訂正後の請求項２５に係る発明をより限定したものである本件訂正後の請求項２６に係る発明も、特許出願の際独立して特許を受けることができるものである。
　よって、請求項２６に係る訂正は、特許法第１３４条の２第９項において読み替えて準用する同法第１２６条第７項の規定に適合するものである。
（３）請求項２７に係る訂正について
（ア）訂正事項３について
　訂正事項３は、請求項２５についてする訂正事項１に係る訂正と同趣旨の訂正を請求項２７についてしようとするものであるから、訂正の目的、新規事項の追加の有無、特許請求の範囲の実質拡張・変更の有無についての判断は、訂正事項１の場合と同様である。
　よって、訂正事項３に係る訂正は、特許法第１３４条の２第１項ただし書第１号に掲げる「特許請求の範囲の減縮」を目的とするものであり、同法第１３４条の２第９項において準用する同法第１２６条第５項及び第６項の規定に適合するものである。
（イ）訂正事項４について
（ａ）訂正の目的
　訂正事項４は、請求項２７の「化合」との記載が、一般的な技術用語でなく、同項の記載を明瞭でないものとしているため、これを「混合」と訂正することにより、同項の記載を明瞭にするものであるから、特許法第１３４条の２第１項ただし書第３号に掲げる「明瞭でない記載の釈明」を目的とするものである。
（ｂ）新規事項追加の有無
　本件訂正前の請求項２７には、
「１３の異なる多糖類−タンパク質コンジュゲートを生理学的に許容できるビヒクルとともに含む多価免疫原性組成物の製法であって、そのコンジュゲートの各々はストレプトコッカスニューモニエの異なる血清型からの、キャリアタンパク質にコンジュゲートした莢膜多糖類を含み、
莢膜多糖類は血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆおよび２３Ｆから調製され、
ここで前記キャリアタンパク質はＣＲＭ１９７であり、
ここで各々の複合糖質が精製されたのち化合され免疫原性組成物に調製される、
製法。」と記載されている。
　上記した実施例１〜１４に記載の工程及び実施例１５の滅菌ろ過の工程は、訂正前の請求項２７の上記記載における「そのコンジュゲートの各々は・・・を含み、莢膜多糖類は・・・から調製され、ここで前記キャリアタンパク質はＣＲＭ１９７であり、ここで各々の複合糖質が精製され」との工程に対応するものと認められる。
　そして、訂正前の請求項２７には、上記の「・・・各々の複合糖質は精製され」までの工程に続いて「（各々の複合糖質は）・・・化合され」と記載され、実施例１５には、上記の滅菌ろ過までの工程に続いて「（処方したバルクを）・・・静かに混合した」と記載されているから、実施例１５に記載の「混合」が訂正前の請求項２７に記載の「化合」に相当するものと理解できる。
　してみると、訂正前の請求項２７に記載の「化合」が「混合」の意味であることは、本件特許明細書記載から自明な事項といえる。
　よって、訂正事項４に係る訂正は、本件特許の願書に添付した明細書、特許請求の範囲又は図面に記載した事項の範囲においてするものであり、特許法第１３４条の２第９項において準用する同法第１２６条第５項の規定に適合するものである。
（ｃ）特許請求の範囲の実質拡張・変更の有無について
　上記（ｂ）のとおり、訂正事項４に係る訂正は、訂正前の「化合」との記載を、それと同義である「混合」とするだけのものであるから、実質上特許請求の範囲を拡張し、又は変更するものでない。
　よって、訂正事項４に係る訂正は、特許法第１３４条の２第９項において準用する同法第１２６条第６項の規定に適合するものである。
３　訂正についてのまとめ
　以上のとおり、本件訂正は、訂正の要件を全て満たすものであるから、これを認める。
第３　本件特許発明
　上記のとおり本件訂正が認められるから、本件特許の請求項２５及び２７に係る発明は、平成２７年１１月２４日付け訂正請求書に添付の訂正特許請求の範囲の請求項２５及び２７に記載された事項により特定される以下のとおりのものである。
　なお、以下、本件訂正後の請求項２５、２７に係る発明を、それぞれ、「本件訂正発明２５」、「本件訂正発明２７」と記載する。
「【特許請求の範囲】
【請求項２５】
　多糖類−タンパク質コンジュゲートを生理学的に許容できるビヒクルとともに含む多価免疫原性組成物の製法であって、ここで前記多糖類−タンパク質コンジュゲートが１３種類の異なる多糖類−タンパク質コンジュゲートからなり、各コンジュゲートは異なる莢膜多糖類ＣＲＭ１９７タンパク質コンジュゲートであり、ここで
莢膜多糖類はストレプトコッカスニューモニエの血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆおよび２３Ｆから調製され、
各々の多糖類は遠心分離、沈殿、限外ろ過およびカラムクロマトグラフィーを通じて精製され、
精製された多糖類はキャリアタンパク質ＣＲＭ１９７と反応することができるように化学的に活性化され、
いったん活性化されると、各莢膜多糖類は別々にキャリアタンパク質ＣＲＭ１９７とコンジュゲートして複合糖質を形成し、
各々の複合糖質は精製および混合され免疫原性組成物に調製される、
製法。
【請求項２７】
　多糖類−タンパク質コンジュゲートを生理学的に許容できるビヒクルとともに含む多価免疫原性組成物の製法であって、ここで前記多糖類−タンパク質コンジュゲートが１３種類の異なる多糖類−タンパク質コンジュゲートからなり、そのコンジュゲートの各々はストレプトコッカスニューモニエの異なる血清型からの、キャリアタンパク質にコンジュゲートした莢膜多糖類であり、
莢膜多糖類は血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆおよび２３Ｆから調製され、
ここで前記キャリアタンパク質はＣＲＭ１９７であり、
ここで各々の複合糖質が精製されたのち混合され免疫原性組成物に調製される、
製法。」
第４　当事者の主張
１　請求人の主張及び証拠方法
　請求人は、概略以下の理由により、請求項２５、２７に係る特許を無効にすべき旨主張する。
無効理由１（新規性違反）
　本件特許の請求項２５及び２７に係る発明は、甲第１〜４号証に記載の発明と相違点がないから、これらの発明は、特許法第２９条第１項第３号に該当し、特許を受けることができないものである。
　よって、本件の請求項２５及び２７に係る特許は、特許法第１２３条第１項第２号に該当し、無効とすべきものである。
無効理由２−１（進歩性違反）
　本件特許の請求項２５及び２７に係る発明は、甲第１〜４号証に記載の発明と相違点があるとしても、甲第１〜４号証に記載の発明に、莢膜多糖類の精製技術についての周知・慣用技術を適用することで、当業者が容易に発明をすることができたものであり、その効果も当業者が予測可能なものに過ぎず、何ら有利な効果といえないものである。したがって、これらの発明は、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができないものである。
　よって、本件の請求項２５及び２７に係る特許は、特許法第１２３条第１項第２号に該当し、無効とすべきものである。
無効理由２−２（進歩性違反）
　本件特許の請求項２５及び２７に係る発明は、甲第５〜７号証に記載の発明に甲第１〜４号証、甲第８〜９号証の１に記載の発明を適用することにより、当業者が容易に発明をすることができたものであるから、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができないものである。
　よって、本件の請求項２５及び２７に係る特許は、特許法第１２３条第１項第２号に該当し、無効とすべきものである。
無効理由２−３（進歩性違反）
　本件特許の請求項２５及び２７に係る発明は、甲第９号証の１に記載の発明に甲第１〜８号証に記載の発明を適用することにより、当業者が容易に発明をすることができたものであるから、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができないものである。
　よって、本件の請求項２５及び２７に係る特許は、特許法第１２３条第１項第２号に該当し、無効とすべきものである。
無効理由３−１（明確性要件違反）
　本件特許の請求項２５及び２７に記載の「化合され」との用語は、本件発明の属する技術分野において一般的に使用される用語ではない。また、本件明細書にも、「化合され」との用語につき、技術的な説明はなされていない。このため、「化合され」との構成は、当業者にとって、どのような技術的意味を有するのか理解できない。
　したがって、本件特許の請求項２５及び２７に係る発明は、明確に把握できるものではなく、特許法第３６条第６項第２号に規定する要件を満たさないものである。
　よって、本件の請求項２５及び２７に係る特許は、特許法第１２３条第１項第４号に該当し、無効とすべきものである。
無効理由３−２（実施可能要件違反及びサポート要件違反）
　本件特許明細書には、「１３価の血清型の莢膜多糖類からなる多価免疫原性組成物の製法」に関する事項のみ記載されるところ、本件特許の請求項２５及び２７に係る発明は、１３価の血清型の莢膜多糖類以外の他の血清型の莢膜多糖類を含む多価免疫原性組成物も含み得る記載となっている。
　このため、これらの発明は、特許法第３６条第４項第１号及び第６項第１号に規定する要件を満たさないものである。
　よって、本件の請求項２５及び２７に係る特許は、特許法第１２３条第１項第４号に該当し、無効とすべきものである。
無効理由３−３（実施可能要件違反及びサポート要件違反）
　本件特許の請求項２５及び２７に係る発明のキャリアタンパク質と莢膜多糖類とのコンジュゲーションの方法につき、本件特許明細書では「還元的アミノ化」によるものしか実証されていないところ、本件特許の請求項２５及び２７に係る発明は、キャリアタンパク質と莢膜多糖類とのコンジュゲーションの方法について何ら特定していない。
　このため、これらの発明は、特許法第３６条第４項第１号及び第６項第１号に規定する要件を満たさないものである。
　よって、本件の請求項２５及び２７に特許は、特許法第１２３条第１項第４号に該当し、無効とすべきものである。
証拠方法：
甲第１号証　　　特表２００４−５０８４１６号公報
甲第２号証　　　特表２００２−５３９２７３号公報
甲第３号証　　　特表２００２−５４００７４号公報
甲第４号証　　　特表２００２−５４２２０４号公報
甲第５号証　　　O'Brien, American Journal of Epidemiology, 2004; 
　　　　　　　　159(7): 634-644
甲第６号証　　　Overturf, Seminars in Pediatric Infectious Diseases,
　　　　　　　　2002; 13(3): 155-164
甲第７号証　　　Reinert, Int. J. Medical Microbiology, 2004; 294:277
　　　　　　　　-294
甲第８号証　　　Hausdorff, Pediatr Infect Dis, 2002; 21(11): 1008
　　　　　　　　-1016
甲第９号証の１　C. de la Pena, Pediatrika 2004; 24(4): 147-155
甲第９号証の２　C. de la Pena, Pediatrika 2004; 24(4): 147-155の英語
　　　　　　　　翻訳文
甲第１０号証　　欧州特許公報ＥＰ００７２５１３Ｂ１号公報
甲第１１号証　　生物化学実験法２０　多糖の分離・精製法
　　　　　　　　1999年7月1日、学会出版センター発行
甲第１２号証　　Vaccines, Third Edition, 1999; 196〜207, 584〜591
甲第１３号証　　Clin Microbiol Infect, 2003; 9(2), 79-85
甲第１４号証　　INFECTION AND IMMUNITY, 1997; 65(1), 242-247
甲第１５号証　　FEMS Immunology and Medical Microbiology, 2004;
　　　　　　　　40, 193〜199
２　被請求人の主張及び証拠方法
　被請求人は、本件訂正は適法であり、本件訂正発明２５及び本件訂正発明２７には、請求人が主張するいずれの無効理由もない旨主張する。
　
証拠方法：
乙第１号証　　Jorgen Henrichsen et al., Six Newly Recognized Types
　　　　　　　of Streptococcus Pneumoniae, Journal of Clinical
　　　　　　　Microbiology, Oct. 1995, Vol. 33, No. 10, p. 2759-2762
乙第２号証 　 J.D. Grabenstein et al., A century of Pneumococcal 
　　　　　　　vaccination research in humans, Clinical Microbiology
　　　　　　　and Infection, 2012; 18(Suppl. 5): 15-24
乙第３号証　　医薬品インタビューフォーム、ニューモバックス（Ｒ）NP
　　　　　　　、MSD株式会社
乙第４号証　　Ron Dagan et al., Reduction of Antibody Response to an
　　　　　　　11-valent Pneumococcal Vaccine Coadministered with a
　　　　　　　Vaccine Containing Acellular Pertussis Components, 
　　　　　　　Infection and Immunity, September 2004, Vol. 72, 
　　　　　　　No. 9, p. 5383-5391
乙第５号証　　S. R. Gatchalian et al., A randomized, placebo
　　　　　　　-controlled study to evaluate the immunogenicity of an
　　　　　　　11-valent pneumococcal protein D conjugate vaccine 
　　　　　　　administered as primary vaccination to infants at 6,
　　　　　　　10 and 14 weeks of age, 19th Annual Meeting of
　　　　　　　the Eur. Soc. Paed. Inf. Dis. (ESPID), poster number
　　　　　　　4, P1A Poster Session 1, Istanbul Turkey
乙第６号証　　Roman Prymula et al., 10-vallent pneumococcal
　　　　　　　nontypeable Haemophilus influenzae PD conjugate
　　　　　　　vaccine: SynflorixＴＭ, Expert Rev. Vaccines 8(11),
　　　　　　　1479-1500 (2009)
乙第７号証　　医薬品インタビューフォーム、プレベナー13（Ｒ）
　　　　　　　水性懸濁注、ファイザー株式会社
乙第８号証　　Ali Fattom et al., Epitopic overload at the site of 
　　　　　　　injection may result in suppression of the immune
　　　　　　　response to combined capsular polysaccharide conjugate
　　　　　　　vaccines, Vaccine 17 (1999) 126-133
乙第９号証　　Ron Dagan et al., Reduced Response to Multiple 
　　　　　　　Vaccines Sharing Common Protein Epitopes That Are
　　　　　　　Administered Simultaneously to Infants, Infection
　　　　　　　and Immunity, May 1998, Vol. 66, No. 5,p. 2093-2098
乙第１０号証　Wuorimaa, Tomi MD et al., Tolerability and 
　　　　　　　immunogenicity of an eleven-valent pneumococcal
　　　　　　　conjugate vaccine in healthy toddlers, The Pediatric
　　　　　　　Infectious Disease Journal, Vol. 20(3), March 2001,
　　　　　　　pp 272-277
乙第１１号証　Stephen K. Obaro et al., Safety and immunogenicity of 
　　　　　　　pneumococcal conjugate vaccine in combination with 
　　　　　　　diphtheria tetanus toxoid, pertussis and Haemophilus 
　　　　　　　influenzae type b conjugate vaccine,
　　　　　　　Pediatr. Infect. Dis. J., 2002;21:940-6
乙第１２号証　Jim P. Buttery et al., Immunogenicity and Safety of a 
　　　　　　　Combination Pneumococcal-Meningococcal Vaccine in 
　　　　　　　Infants, Journal of American Medical Association,
　　　　　　　April 13, 2005, Vol. 293, No. 14, 1751-1758
乙第１３号証　Ron Dagan et al., Glycoconjugate vaccines and immune 
　　　　　　　interference: A review, Vaccine 28(2010) 5513-5523
乙第１４号証　Peter Paradiso博士の宣誓書、2015年11月19日作成
乙第１５号証　Study Report: Immunogenicity of Free and Conjugated
　　　　　　　Capsular Polysaccharides from Streptococcus pneumoniae
　　　　　　　and Neisseria meningitides in 13-valent Pneumococcal,
　　　　　　　13-valent Pneumococcal/ 4-valent Meningococcal and
　　　　　　　4-valent Meningococcal Vaccines, Wyethの写し
乙第１６号証　Clinical Review of Biologics License Application for 
　　　　　　　Prevnar 13(Pneumococcal 13-valent Conjugate Vaccine 
　　　　　　　(Diphtheria CRM197 Protein)), Food and Drug 
　　　　　　　Administration, 2010年2月17日付
乙第１７号証　Prymula et al., 9th International Symposium on 
　　　　　　　Pneumococcal and Pneumococcal Diseases (ISPPD), 
　　　　　　　2014, Hyderabad, India[the abstract and poster
　　　　　　　disclosed on March 10, 2014]
乙第１８号証　平成25年5月10日付審査報告書、独立行政法人医薬品医
　　　　　　　療機器総合機構
乙第１９号証　Kirsi Saukkonen et al., Experimental meningococcal 
　　　　　　　meningitis in the infant rat, Microbial Pathogenesis, 
　　　　　　　1988, 4: 203-211
乙第２０号証　米国特許第4,372,945号明細書
乙第２１号証　Joseph Kuo et al., Characterization of a Recombinant 
　　　　　　　Pneumolysin and Its Use as a Protein Carrier for 
　　　　　　　Pneumococcal Type 18C Conjugate Vaccines, Infection 
　　　　　　　and Immunity, July 1995, Vol. 63, No. 7, p. 2706-2713
乙第２２号証　Immunogenicity and reactogenicity of a pneumococcal 
　　　　　　　conjugate vaccine administered combined with a
　　　　　　　Haemophilus influenza type b conjugate vaccine in
　　　　　　　United Kingdom infants,Pediatr. Infect. Dis. J., 2000,
　　　　　　　Vo. 19, No. 9, p.854-862
甲第５号証　　追加抄訳（O'Brien, ,American Journal of Epidemiology,
　　　　　　　2004;159(7):634-644）
甲第７号証　　追加抄訳（Reinert, Int. J. Medical Microbiology, 2004;
　　　　　　　294:277-294）
甲第１２号証　追加抄訳（Vaccines, Third Edition, 1999; 196-207,
　　　　　　　584-591）
甲第１３号証　追加抄訳（Clin. Microbiol. Infect., 2003; 9(2),
　　　　　　　79-85）
甲第１５号証　追加抄訳（FEMS Immunology and Medical Microbiology,
　　　　　　　2004;40, 193-199）
第５　証拠の記載事項
１　請求人が提出した証拠の記載事項
　請求人が提出した甲第１〜８号証、甲第９号証の１、甲第１０〜１５号証には、それぞれ以下の事項が記載されている。なお、甲第５〜１０、１２〜１５号証は、外国語で記載されているので、日本語による訳文にて表記する。
（１）甲第１号証の記載事項
（ア）摘記事項甲１−（１）
「【請求項１】
　少なくとも１つのストレプトコッカス・ニューモニエ多糖体抗原と、ＰｈｔＡ、ＰｈｔＤ、ＰｈｔＢ、ＰｈｔＥ、ＳｐｓＡ、ＬｙｔＢ、ＬｙｔＣ、ＬｙｔＡ、Ｓｐ１２５、Ｓｐ１０１、Ｓｐ１２８、Ｓｐ１３０およびＳｐ１３３から成る群から選択される少なくとも１つのストレプトコッカス・ニューモニエ蛋白抗原またはその免疫学的機能等価物とを含んで成る免疫原性組成物。
【請求項２】
　多糖体抗原が多糖体蛋白担体接合物の形態で提供される請求項１記載の免疫原性組成物。
【請求項３】
　担体蛋白がジフテリアトキソイド、破傷風トキソイド、ＣＲＭ１９７、キーホール・リンペットヘモシアニン（ＫＬＨ）、ツベルクリンの蛋白誘導体およびＨ．インフルエンザ由来の蛋白Ｄから選択される請求項２記載の免疫原性組成物。」（第２頁第２〜１３行）
（イ）摘記事項甲１−（２）
「【００１３】
　
本発明のストレプトコッカス・ニューモニエ多糖体抗原
　典型的には、本発明のストレプトコッカス・ニューモニエワクチンは多糖体抗原（好ましくは、担体蛋白に結合したもの）を含み、ここに多糖体は少なくとも４つの肺炎球菌の血清型から誘導される。好ましくは、４つの血清型は、６Ｂ、１４、１９Ｆおよび２３Ｆを含む。より好ましくは、少なくとも７つの血清型、例えば血清型４、６Ｂ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ｆおよび２３Ｆ由来のものが組成物に含まれる。さらにより好ましくは、少なくとも１１の血清型が組成物に含まれ、例えば一の具体例における組成物は、１、３、４、５、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ｆおよび２３Ｆ（好ましくは、担体蛋白に結合したもの）由来の莢膜多糖体を含む。本発明の好ましい具体例において、・・・、少なくとも１３の多糖体抗原（好ましくは、担体蛋白に結合したもの）が含まれる。
【００１４】
高齢者のワクチン接取・・・に関しては、・・・を上記の１１価の抗原性組成物に含み、１５価ワクチンを形成することが有利であるのに対して、幼児または小児（中耳炎の不安がある）に関しては、有利には抗原型血清型６Ａおよび１９Ａが１３価ワクチンを形成するために含まれる。」（第５頁第４８行〜第６頁第１７行）
（ウ）摘記事項甲１−（３）
「【００４８】
実施例１
エス・ニューモニエ莢膜多糖体
１１価の候補ワクチンは、実質的にＥＰ７２５１３に記載されているように調製した莢膜多糖体血清型１、３、４、５、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ｆおよび２３Ｆを含む。各々の多糖体を活性化し、ＣＤＡＰ化学（ＷＯ９８／０８３４８）を用いて誘導体化し、蛋白担体に結合させる。
・・・
【００４９】
蛋白担体：
選択した蛋白担体は分類不可能なヘモフィルス・インフルエンザから、イー・コリで発現した組換え蛋白Ｄ（ＰＤ）である。」（第１５頁第２６〜３７行）
（エ）摘記事項甲１−（４）
「【００５９】
・・・
活性化およびカップリング化学：
活性化およびカップリング化学は各々の多糖体に固有のものである。・・・結合物を２ＭのＮａＣｌで平衡化したＳｅｐｈａｃｒｙｌ ５００ＨＲゲル濾過カラムを用いてゲル濾過により精製した。」（第１７頁第３３〜４６行）
（オ）摘記事項甲１−（５）
「【００３０】
上記したように、ワクチン接種への多糖体の用い方に関連した問題は、多糖体それ自体は免疫原性に乏しいという事実である。これを解決するため、多糖体をバイスタンダー細胞であるＴ細胞の助けを付与する蛋白キャリアに結合させてもよい。そのため、本発明で利用される多糖体はそのような蛋白キャリアに結合されていることが好ましい。現在、一般的に多糖体の免疫原性を生むために使われる、そのような蛋白の例として、ジフテリアとテターヌストキソイド（ＤＴ、ＤＴ　ＣＲＭ１９７、他のＤＴ変異体）、キーホール・リンペット・ヘモシアニン（ＫＬＨ）、エヌ・メニンジティディス由来のＯＭＰＣ、ツボクラリンの精製蛋白誘導体（ＰＰＤ）が挙げられる。
【００３１】
肺炎球菌多糖体を用いる免疫原性組成物（またはワクチン）のための他の担体は、ヘモフィルス・インフルエンザ（ＥＰ５９４６１０−Ｂ）由来の蛋白Ｄ、またはそのフラグメントである。使用に適したフラグメントはヘルパーＴ細胞エピトープを含むフラグメントである。・・・蛋白Ｄ担体は、意外にも、多肺炎球菌多糖体抗原が結合しているワクチンにおける担体として有用である。エピトープ抑制は、通常には、同様の担体が各々の多糖体に対して用いられる場合に生じやすい。意外にも、本発明者らは、蛋白Ｄが、特に、組合せワクチンにおける該エピトープ抑制効果を最小限にするのに適していることを見出した。組合せ中の１つまたはそれ以上の肺炎球菌多糖体は、蛋白Ｄ上に有利に結合でき、好ましくはすべての抗原は、該組合せワクチンにおいて蛋白Ｄに結合している。」（第１０頁第７〜２６行）
（カ）摘記事項甲１−（６）
「【００７１】
実施例２−本発明の１またはそれ以上の肺炎球菌蛋白＋／−３Ｄ−ＭＰＬの添加の、マウスでの肺炎球菌肺コロニー形成に対するＰＤ−接合した１１−価の多糖体ワクチンの防御的効能における有益な効果
・・・
【００８０】
実施例２Ｂ　本発明の蛋白＋／−３Ｄ−ＭＰＬアジュバントを添加した、血清型２、４または６Ｂで鼻腔内攻撃したＯＦ１マウスにおける肺炎球菌肺コロニー形成に対するＰＤ−接合の１１−価の多糖体ワクチンの防御作用に対する有利な効果
この実施例において、本発明者らは、古典的なＡＩＰＯ４吸着の１１−価の多糖体−蛋白Ｄ接合体処方と比べて、１１−価の多糖体−蛋白Ｄ接合体、本発明の蛋白およびＡＩＰＯ４＋３Ｄ−ＭＰＬアジュバントを含有するワクチンの予防的効能を評価することができる。
一群１２匹の雌の４週齢のＯＦ１マウスを、・・・Ｃ：０．１μｇのＰＳ／ＰＤ−接合した１１−価の多糖体ワクチンの血清型＋１０μｇの本発明の蛋白＋５０μｇのＡＩＰＯ４＋５μｇの３Ｄ−ＭＰＬ（Ｒｉｂｉ Ｉｍｍｕｎｏｃｈｅｍから購入）を含有する処方で０および１４日目に皮下的に免疫処理する。攻撃を上記したように２１日目に行う。
この方法から判るように、本発明の蛋白を補足し、ＡＩＰＯ４＋ＭＰＬでアジュバント処理した１１−価の多糖体接合体ワクチンで有意な防御が得られる。」（第２０頁第３５行〜第２２頁第４３行）
（２）甲第２号証の記載事項
（ア）摘記事項甲２−（１）
「【請求項１】  ３Ｄ−ＭＰＬでアジュバント化された１以上のストレプトコッカス・ニューモニエ（Streptococcus pneumoniae）莢膜多糖コンジュゲートを含み、かつ、アルミニウム−ベースのアジュバントを実質的に欠く抗原性組成物であって、ここで、上記ストレプトコッカス・ニューモニエ多糖コンジュゲートの中の少なくとも１が、アルミニウム−ベースのアジュバントとともに３Ｄ−ＭＰＬを含む組成物に比較して、３Ｄ−ＭＰＬを含む組成物において有意により免疫原性である、前記抗原性組成物。
・・・
【請求項８】　前記ストレプトコッカス・ニューモニエ莢膜多糖が、以下の：
  破傷風毒素；
  ナイセリア・メニンギティディス（Neisseria meningitidis）のＯＭＰＣ；
  ジフテリア毒素；
  ストレプトコッカス・ニューモニエのニューモリジン（pneumolysin）；又はＣＲＭ１９７
から成る群から選ばれるタンパク質にコンジュゲートされている、請求項１〜７のいずれかに記載の抗原性組成物。
・・・
【請求項１４】  ストレプトコッカス・ニューモニエ莢膜多糖血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、及び２３Ｆのコンジュゲートを含む、請求項１又は７に記載の抗原性組成物。
・・・」（第２頁第２行〜第３頁末行）
（イ）摘記事項甲２−（２）
「【００４８】
　
本発明の肺炎連鎖球菌多糖抗原
　典型的には、本発明の肺炎連鎖球菌ワクチンは、多糖抗原（好ましくは複合化）を含み、この場合、多糖は少なくとも４つの血清型の肺炎球菌から得られる。好ましくは、４つの血清型としては、６Ｂ、１４、１９Ｆおよび２３Ｆが挙げられる。さらに好ましくは少なくとも７つの血清型、例えば４、６Ｂ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ｆおよび２３Ｆから得られるものが組成物中に含まれる。さらに好ましくは、少なくとも１１の血清型が組成物に含まれ、例えば一実施態様における組成物は、血清型１、３、４、５、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ｆおよび２３Ｆから得られる莢膜多糖（好ましくは複合化（conjugated））を含む。本発明の好ましい実施態様では、少なくとも１３の多糖抗原（好ましくは複合化）が含まれるが、・・・も本発明により意図される。
【００４９】
　老齢者予防接種（例えば、肺炎予防のための）に関しては、・・・を前記の11価抗原性組成物に含入して、15価ワクチンを生成するのが有益であるが、一方、乳児または幼児用（中耳炎がより問題である）には、血清型６Ａおよび１９Ａが含入されて、13価ワクチンを生成するのが有益である。」（第１５頁下から第４行〜第１６頁第１７行）
（ウ）摘記事項甲２−（３）
「【０１３４】
　実施例１  
　肺炎連鎖球菌莢膜多糖：
　１１価候補ワクチンとしては、本質的にはＥＰ７２５１３に記載されたように作製された莢膜多糖血清型１、３、４、５、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ｆおよび２３Ｆが挙げられる。各多糖は、ＣＤＡＰ化学作用を用いて活性化され、誘導されて・・・、タンパク質担体と連結される。・・・
【０１３５】
　タンパク質担体
　選択されるタンパク質担体は、・・・組換え体プロテインＤ（ＰＤ）である。」（第３４頁第１８行〜第３５頁第１行）
（エ）摘記事項甲２−（４）
「【０１４９】
・・・活性化およびカップリング条件は、各多糖に特異的である。・・・
【０１５０】
  ・・・ＣＤＡＰ（ＣＤＡＰ／ＰＳ比０．７５　ｍｇ／ｍｇ　ＰＳ）を多糖溶液に付加した。・・・多糖の活性化を実施した。プロテインＤ（量は初期ＰＳ／ＰＤ比によっている）を活性化多糖に付加し、特異的ｐＨで１時間、カップリング反応を実施した。」（第３８頁第１９行〜第３９頁第１行）
（オ）摘記事項甲２−（５）
「【０１５１】
  0.2 MＮａＣｌで平衡させたセファクリル500ＨＲゲル濾過カラムを用いてゲル濾過により、複合体を精製した。」（第３９頁第３〜５行）
（カ）摘記事項甲２−（６）
「【００２３】
　多糖免疫原の産生のために今日一般に用いられるこれらの高免疫原性担体の例としては、ジフテリア毒素（ＣＴまたはＣＲＭ１９７突然変異体）、破傷風毒素（ＴＴ）、カギアナカサガイヘモシアニン（ＫＬＨ）およびツベルクリンの精製タンパク質誘導体（ＰＰＤ）が挙げられる。
【００２４】
　一般的に用いられる担体に関連した問題
　多数の問題が、例えばＧＭＰ複合体の産生におけるならびに複合体の免疫学的特徴における、これらの一般的に用いられる担体の各々に関連している。
【００２５】
　これらの担体の一般的使用および抗多糖抗体応答の誘導におけるそれらの成功例にもかかわらず、それらはいくつかの欠点に関連する。例えば、抗原特異的免疫応答は、担体（この場合、破傷風毒素）に対して向けられる先在する抗体の存在により抑制され得る（エピトープ抑制）ということが知られている・・・。
・・・
【００２８】
　したがって、多糖ベースのワクチンのための担体タンパク質の選択は、すべての患者において作用する（広範なＭＨＣ認識）担体に対する必要性、高レベルの抗多糖抗体応答の誘導および担体に対する低抗体応答の間の平衡を必要とする。
【００２９】
　したがって、多糖ベースのワクチンのために予め用いられる担体は、多数の欠点を有する。これは、種々の多糖抗原に関して同一担体が用いられる場合に、エピトープ抑制が特に問題となる組合せワクチンにおいて特にそうである。・・・
【００３０】
　本発明は、前記の欠点を蒙らない多糖／多ペプチドベースの免疫原性複合体の調製に際して用いるための新規の担体を提供する。
【００３１】
　本発明は、ワクチンを含めた多糖ベースの免疫原性組成物のための担体として、インフルエンザ菌からのプロテインＤ（EP 0 594 610 B1）またはその断片を提供する。この担体の使用は、組合せワクチンにおいて特に有益である。」（第１１頁第２行〜第１２頁第２０行）
（キ）摘記事項甲２−（７）
 「【０１６４】
　実施例２−乳児ラットにおける１１価肺炎球菌ＰＳ−ＰＤ複合体ワクチンの免疫原性に及ぼす先進アジュバントの作用の研究 
　0.1μgの各多糖の用量の１１価肺炎球菌ＰＳ−ＰＤ複合体ワクチン（実施例１の方法にしたがって製造）で、以下のアジュバント処方物：・・・、３Ｄ−ＭＰＬ、・・・を用いて、乳児ラットを免疫感作した。
【０１６５】
　３Ｄ−ＭＰＬのみを有する処方物は、１１の抗原のうち５つに関して、他の処方物より統計学的に（そして意外にも）より免疫原性（最大ＧＭＣ  ＩｇＧ）であった。」（第４１頁第２〜１２行）
（ク）摘記事項甲２−（８）
「【０１８８】
　実施例３−成体ラットにおけるＰＳ４、ＰＳ６Ｂ、ＰＳ１８Ｃ、ＰＳ１９ＦおよびＰＳ２３Ｆ複合体の免疫原性に及ぼす組合せの作用の研究
　別々に、または多価組成物（４−、５−、７−または１０価物）中に併合した肺炎球菌多糖−プロテインＤ複合体ワクチンを用いて、成体ラットを免疫感作した。
・・・
【０１９０】
　すべての試料に関して統計分析を実施して、組合せ時の抗体濃度の差が有意であるか否かを確定した。多価ワクチン中の血清型ＰＳ６Ｂ、ＰＳ１８Ｃ、ＰＳ１９ＦおよびＰＳ２３ＦプロテインＤ複合体の組合せはいずれも、それらの免疫原性を有意に変えなかった。」（第４５頁第１６行〜第４６頁第４行）
（ケ）摘記事項甲２−（９）
「【０２０３】
　実施例４−マウスにおける肺炎球菌肺コロニー形成に対するＰＤ−複合11価多糖ワクチンの防御的有効性に及ぼすニューモリジンおよび３Ｄ−ＭＰＬの付加の有益な影響 
　・・・
【０２１０】
　実施例４Ｂ．血清型６Ｂを鼻腔内チャレンジさせたＯＦ１マウスにおける肺炎球菌肺コロニー形成に対するＰＤ−複合１１価多糖ワクチンの防御的有効性に及ぼすニューモリジンおよび３Ｄ−ＭＰＬアジュバントの弱毒化突然変異体の付加の有益な影響 
・・・
【０２１１】
　0および14日目に、・・・Ｃ：0.1μgＰＳ／血清型のＰＤ複合１１価多糖ワクチン＋10μgのＰｄＢ・・・＋50μgのＡｌＰＯ４＋5μgの３Ｄ−ＭＰＬ（・・・）を含有する処方物を用いて、12匹の雌4週齢ＯＦ１マウスの群を皮下免疫感作した。・・・
【０２１２】
  ・・・ＰｄＢを補充し、ＡｌＰＯ４＋ＭＰＬで活性調節した１１価多糖複合ワクチンにより、非常に有意の防御（p＜0.007）が付与された・・・。」（第５６頁下から第４行〜第６０頁第１４行）
（コ）摘記事項甲２−（１０）
「【０２４６】
　実施例６−３Ｄ−ＭＰＬで活性調節した11価肺炎球菌多糖プロテインＤ複合体ワクチンの1年齢Balb/Cマウスにおける免疫原性
・・・
【０２４８】
　
プロトコール
　1/10回のヒト投与量の肺炎球菌多糖プロテインＤ複合体ワクチン、・・・で、1年齢Balb/Cマウスを免疫感作した。・・・・・
・・・
【０２５５】
　複合体ワクチンによる免疫感作は、２３Ｆ以外の全血清型に対して高血清変換率でＩｇＧ抗体を誘導した。
【０２５６】
　血清型７Ｆおよび１９Ｆに関してのみ用量依存性応答（群４対群２）を観察したが、しかしこれらの観察は統計学的に有意でなかった。血清型３、６Ｂ、７Ｆおよび１９ＦならびにＰＤに関して２回の投与後により大きい応答を観察し、これらの観察は、３つの処方物すべてを有する多くの場合に、統計学的に有意であった。
・・・
【０２６０】
　
結論
　ここに提示したデータは、11価肺炎球菌多糖プロテインＤ複合体ワクチンへの３Ｄ−ＭＰＬの付加が、試験したすべての血清型に対する老齢balb/cマウスにおける免疫応答を増大した、ということを実証する。」（第６７頁第１７行〜第７２頁第５行）
（３）甲第３号証の記載事項
（ア）摘記事項甲３−（１）
「【請求項１】  少なくとも１のストレプトコッカス・ニューモニエ（Streptococcus pneumoniae）多糖抗原、及び少なくとも１のストレプトコッカス・ニューモニエ（Streptococcus pneumoniae）タンパク質抗原又は免疫学的に機能性のその等価物を含む免疫原性組成物。
・・・
【請求項５】　前記多糖抗原が、多糖−タンパク質担体コンジュゲートの形態で提示される、請求項１〜４のいずれかに記載の免疫原性組成物。
【請求項６】　前記担体タンパク質が、以下の：ジフテリア毒素（Diphtheria toxid）、破傷風毒素（Tetanus toxid）、ＣＲＭ１９７、キーホール・リンペット・ヘモシアニン（Keyhole Limpet Haemocyanin (ＫＬＨ)）、ツベルクリン（Tuberculin）のタンパク質誘導体（ＰＰＤ）、及びＨ．インフルエンザ（H. influenzae）由来のタンパク質から成る群から選ばれる、請求項５に記載の免疫原性組成物。」（第２頁第２〜２５行）
（イ）摘記事項甲３−（２）
「【００４８】
　
本発明の肺炎連鎖球菌多糖抗原
　典型的には、本発明の肺炎連鎖球菌ワクチンは、多糖抗原（好ましくは複合化）を含み、この場合、多糖は少なくとも４つの血清型の肺炎球菌から得られる。好ましくは、４つの血清型としては、６Ｂ、１４、１９Ｆおよび２３Ｆが挙げられる。さらに好ましくは少なくとも７つの血清型、例えば４、６Ｂ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ｆおよび２３Ｆから得られるものが組成物中に含まれる。さらに好ましくは、少なくとも１１の血清型が組成物に含まれ、例えば一実施態様における組成物は、血清型１、３、４、５、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ｆおよび２３Ｆから得られる莢膜多糖（好ましくは複合化（conjugated））を含む。本発明の好ましい実施態様では、少なくとも１３の多糖抗原（好ましくは複合化）が含まれるが、・・・も本発明により意図される。
【００４９】
　老齢者予防接種（例えば、肺炎予防のための）に関しては、・・・を前記の１１価抗原性組成物に含入して、１５価ワクチンを生成するのが有益であるが、一方、乳児または幼児用（中耳炎がより問題である）には、血清型６Ａおよび１９Ａが含入されて、１３価ワクチンを生成するのが有益である。」（第１５頁下から第４行〜第１６頁第１７行）
（ウ）摘記事項甲３−（３）
「【０１３４】
　実施例１  肺炎連鎖球菌莢膜多糖：
　１１価候補ワクチンとしては、本質的にはＥＰ７２５１３に記載されたように作製された莢膜多糖血清型１、３、４、５、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ｆおよび２３Ｆが挙げられる。各多糖は、ＣＤＡＰ化学作用を用いて活性化され、誘導されて・・・、タンパク質担体と連結される。・・・
【０１３５】
　タンパク質担体
　選択されるタンパク質担体は、・・・組換え体プロテインＤ（ＰＤ）である。」（第３４頁第１８行〜第３５頁第１行）
（エ）摘記事項甲３−（４）
「【０１４９】
・・・活性化およびカップリング条件は，各多糖に特異的である。・・・
【０１５０】
 ・・・ＣＤＡＰ（ＣＤＡＰ／ＰＳ比０．７５ｍｇ／ｍｇＰＳ）を多糖溶液に付加した。・・・多糖の活性化を実施した。プロテインＤ（量は初期ＰＳ／ＰＤ比によっている）を活性化多糖に付加し、特異的ｐＨで１時間、カップリング反応を実施した。」（第３８頁第１９行〜第３９頁第１行）
（オ）摘記事項甲３−（５）
「【０１５１】
0.2 MＮａＣｌで平衡させたセファクリル500ＨＲゲル濾過カラムを用いてゲル濾過により、複合体を精製した。」（第３９頁第３〜５行）
（カ）摘記事項甲３−（６）
「【００２３】
　多糖免疫原の産生のために今日一般に用いられるこれらの高免疫原性担体の例としては、ジフテリア毒素（ＣＴまたはＣＲＭ１９７突然変異体）、破傷風毒素（ＴＴ）、カギアナカサガイヘモシアニン（ＫＬＨ）およびツベルクリンの精製タンパク質誘導体（ＰＰＤ）が挙げられる。
【００２４】
　一般的に用いられる担体に関連した問題  
　多数の問題が、例えばＧＭＰ複合体の産生におけるならびに複合体の免疫学的特徴における、これらの一般的に用いられる担体の各々に関連している。
【００２５】
　これらの担体の一般的使用および抗多糖抗体応答の誘導におけるそれらの成功例にもかかわらず、それらはいくつかの欠点に関連する。例えば、抗原特異的免疫応答は、担体（この場合、破傷風毒素）に対して向けられる先在する抗体の存在により抑制され得る（エピトープ抑制）ということが知られている・・・。
　・・・
【００２８】
　したがって、多糖ベースのワクチンのための担体タンパク質の選択は、すべての患者において作用する（広範なＭＨＣ認識）担体に対する必要性、高レベルの抗多糖抗体応答の誘導および担体に対する低抗体応答の間の平衡を必要とする。
【００２９】
　したがって、多糖ベースのワクチンのために予め用いられる担体は、多数の欠点を有する。これは、種々の多糖抗原に関して同一担体が用いられる場合に、エピトープ抑制が特に問題となる組合せワクチンにおいて特にそうである。・・・
【００３０】
　本発明は、前記の欠点を蒙らない多糖／多ペプチドベースの免疫原性複合体の調製に際して用いるための新規の担体を提供する。
【００３１】
　本発明は、ワクチンを含めた多糖ベースの免疫原性組成物のための担体として、インフルエンザ菌からのプロテインＤ（EP 0 594 610 B1）またはその断片を提供する。この担体の使用は、組合せワクチンにおいて特に有益である。」（第１１頁第２行〜第１２頁第２０行）
（キ）摘記事項甲３−（７）
「【０１６４】
　実施例２−乳児ラットにおける１１価肺炎球菌ＰＳ−ＰＤ複合体ワクチンの免疫原性に及ぼす先進アジュバントの作用の研究 
　0.1μgの各多糖の用量の１１価肺炎球菌ＰＳ−ＰＤ複合体ワクチン（実施例１の方法にしたがって製造）で、以下のアジュバント処方物：・・・、３Ｄ−ＭＰＬ、・・・を用いて、乳児ラットを免疫感作した。
【０１６５】
　３Ｄ−ＭＰＬのみを有する処方物は、１１の抗原のうち５つに関して、他の処方物より統計学的に（そして意外にも）より免疫原性（最大ＧＭＣ  ＩｇＧ）であった。」（第４１頁第２〜１２行）
（ク）摘記事項甲３−（８）
「【０１８８】
　実施例３−成体ラットにおけるＰＳ４、ＰＳ６Ｂ、ＰＳ１８Ｃ、ＰＳ１９ＦおよびＰＳ２３Ｆ複合体の免疫原性に及ぼす組合せの作用の研究
　別々に、または多価組成物（４−、５−、７−または１０価物）中に併合した肺炎球菌多糖−プロテインＤ複合体ワクチンを用いて、成体ラットを免疫感作した。
・・・
【０１９０】
　すべての試料に関して統計分析を実施して、組合せ時の抗体濃度の差が有意であるか否かを確定した。多価ワクチン中の血清型ＰＳ６Ｂ、ＰＳ１８Ｃ、ＰＳ１９ＦおよびＰＳ２３ＦプロテインＤ複合体の組合せはいずれも、それらの免疫原性を有意に変えなかった。」（第４５頁第１６行〜第４６頁第４行）
（ケ）摘記事項甲３−（９）
「【０２０３】
　実施例４−マウスにおける肺炎球菌肺コロニー形成に対するＰＤ−複合11価多糖ワクチンの防御的有効性に及ぼすニューモリジンおよび３Ｄ−ＭＰＬの付加の有益な影響 
　・・・
【０２１０】
　実施例４Ｂ．血清型６Ｂを鼻腔内チャレンジさせたＯＦ１マウスにおける肺炎球菌肺コロニー形成に対するＰＤ−複合１１価多糖ワクチンの防御的有効性に及ぼすニューモリジンおよび３Ｄ−ＭＰＬアジュバントの弱毒化突然変異体の付加の有益な影響 
・・・
【０２１１】
　0および14日目に、・・・Ｃ：0.1μgＰＳ／血清型のＰＤ複合１１価多糖ワクチン＋10μgのＰｄＢ・・・＋50μgのＡｌＰＯ４＋5μgの３Ｄ−ＭＰＬ（・・・）を含有する処方物を用いて、12匹の雌4週齢ＯＦ１マウスの群を皮下免疫感作した。・・・
【０２１２】
  ・・・ＰｄＢを補充し、ＡｌＰＯ４＋ＭＰＬで活性調節した１１価多糖複合ワクチンにより、非常に有意の防御（p＜0.007）が付与された・・・。」（第５６頁下から第６行〜第６０頁第１２行）
（コ）摘記事項甲３−（１０）
「【０２４６】
　実施例６−３Ｄ−ＭＰＬで活性調節した11価肺炎球菌多糖プロテインＤ複合体ワクチンの1年齢Balb/Cマウスにおける免疫原性
・・・
【０２４８】
　
プロトコール
　1/10回のヒト投与量の肺炎球菌多糖プロテインＤ複合体ワクチン、・・・で、1年齢Balb/Cマウスを免疫感作した。・・・・
・・・
【０２５５】
　複合体ワクチンによる免疫感作は、２３Ｆ以外の全血清型に対して高血清変換率でＩｇＧ抗体を誘導した。
【０２５６】
　血清型７Ｆおよび１９Ｆに関してのみ用量依存性応答（群４対群２）を観察したが、しかしこれらの観察は統計学的に有意でなかった。血清型３、６Ｂ、７Ｆおよび１９ＦならびにＰＤに関して２回の投与後により大きい応答を観察し、これらの観察は、３つの処方物すべてを有する多くの場合に、統計学的に有意であった。
・・・
【０２６０】
　
結論
　ここに提示したデータは、11価肺炎球菌多糖プロテインＤ複合体ワクチンへの３Ｄ−ＭＰＬの付加が、試験したすべての血清型に対する老齢balb/cマウスにおける免疫応答を増大した、ということを実証する。」（第６７頁第１７行〜第７２頁第４行）
（４）甲第４号証の記載事項
（ア）摘記事項甲４−（１）
「【請求項１】  
（ａ）タンパク質又はペプチドと複合しているか、あるいは複合していない、そのいずれかの１又は複数のストレプトコッカス・ニューモニエ（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）の多糖類；及び
（ｂ）ＲＳＶ抗原を、
Ｔｈ１型応答の優先的な刺激因子であるアジュバントと共に含んで成る、ワクチン組成物。」（第２頁第２〜７行）
（イ）摘記事項甲４−（２）
「【００２４】
　ストレプトコッカス・ニューモニエの多糖は、複合しているならばタンパク質又はペプチドのいずれかに複合する。多糖の抗原はいくつかのＴヘルパータンパク質に複合されてきた。これらはＴヘルパーのエピトープを提供する。代表的なタンパク質はジフテリア毒素、破傷風毒素、及びプロテインＤ又はヘモフィルス・インフルエンザＢ（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｉｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａ  Ｂ）由来のその脂質化した誘導リポプロテインＤを含む。他の適当なタンパク質担体は、ジフテリアＣｒｍ１９７及びインフルエンザ由来の主要な非構造性タンパク質、ＮＳ１（特にアミノ酸１−８１）を含む。【００２５】
　プロテインＤは本発明に従うワクチンの好ましい成分であり、これにストレプトコッカス・ニューモニエの多糖が複合される。」（第１０頁第６〜１７行）
（ウ）摘記事項甲４−（３）
「【００２８】
　典型的に本発明のワクチンのストレプトコッカス・ニューモニエ成分は、多糖抗原を含んで成り（好ましくは複合したもの）、ここで前記の多糖は少なくとも４つの肺炎球菌の血清型に由来するだろう。好ましくは、前記の４つの血清型は６Ｂ，１４，１９Ｆ及び２３Ｆを含む。更に好ましくは、少なくとも７つの血清型が前記組成物に含まれ、例えば血清４，６Ｂ，９Ｖ，１４，１８Ｃ，１９Ｆ及び２３Ｆに由来するものである。より更に好ましくは、少なくとも１１の血清型が前記組成物に含まれ、例えば１つの態様における本組成物は、血清型１，３，４，５，６Ｂ，７Ｆ，９Ｖ，１４，１８Ｃ，１９Ｆ及び２３Ｆ（好ましくは複合したもの）に由来する莢膜多糖を含む。本発明の好ましい態様において、少なくとも１３又は少なくとも１５又は少なくとも１７の多糖抗原（好ましくは複合したもの）が含まれるが、・・・もまた本発明によって考慮される。
【００２９】
　高齢者のワクチン接種（例えば肺炎の予防のため）にとって、・・・上述した１１価の抗原性組成物に対する・・・を含めることは有利であり、一方幼児又はよちよち歩きの幼児にとって（より関心があるのが中耳炎である場合）、血清型６Ａ及び１９Ａは１３価のワクチンを形成するために有利に含まれる。」（第１１頁第４〜２４行）
（エ）摘記事項甲４−（４）
「【００９７】
例２−組み合わせたＲＳＶ＋１１価複合肺炎球菌ワクチンの評価
　組み合わせのワクチンは、３Ｄ−ＭＰＬ＋ミョウバン、３Ｄ−ＭＰＬ＋ＱＳ２１／コレステロール含有リポソーム、又はＣｐＧ含有オリゴヌクレオチド（ミョウバン有り又は無し）のいずれかで評価した。
・・・
【００９８】
　プロテインＤ（ＰＤ）担体に対するＩｇＧの免疫応答への組み合わせのワクチンの衝撃も評価した。
 ・・・
【０１００】
  この例で使用した１１価の候補ワクチンは、莢膜多糖の血清型１，３，４，５，６Ｂ，７Ｆ，９Ｖ，１４，１８Ｃ，１９Ｆ及び２３Ｆを含み、これらは本質的にＥＰ  ７２５１３に記載されている様に調製した。各多糖はＣＤＡＰ化学（ＷＯ９５／０８３４８）を用いて活性化され、そして誘導体化され、そして前記タンパク質の担体と複合される。・・・
・・・
【０１１９】
結果
１．群
　１４の群は、１１価複合ワクチン又はＦＧのいずれか、あるいはミョウバン３Ｄ−ＭＰＬ，ＣｐＧ，Ｃｐｇミョウバン又はミョウバンと一緒に調製した両方の組み合わせを含む様々な製剤の２回の免疫感作を２８日離して受けた。
・・・ 
【０１２４】
２．２．抗肺炎球菌多糖ＩｇＧ
　多糖３，６Ｂ，１４，１９Ｆ及び２３Ｆに対する血清ＩｇＧの力価は、例１に記載されている様に測定した。類似の抗体応答が、１１価のＰＳ複合体／ミョウバン／３Ｄ−ＭＰＬ製剤又はＦＧ抗原を添加した同一のワクチンによる免疫感作で誘導された・・・。この結果は、肺炎球菌ＰＳ複合体及びＲＳＶ  ＦＧ抗原をミョウバン３Ｄ−ＭＰＬ製剤中で組み合わせることが、抗肺炎球菌免疫応答を低下又は変化させないことを証明した。」（第３１頁１９行〜第４０頁下から第６行）
（５）甲第５号証の記載事項
（ア）摘記事項甲５−（１）
「
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　」（第６３８頁表３）
（イ）摘記事項甲５−（２）
「・・・複数の肺炎球菌コンジュゲートワクチンが非臨床、臨床又は認可済の段階にあり、各ワクチンは異なるタンパク質キャリアを使用する（表３）。１つの肺炎球菌コンジュゲートワクチンとして、７価のワクチン（PnCRM-7）（Prevnar；ワイスワクチン、パールリバー、ニューヨーク）が米国及び約５０か国にて認可されている。」（第６３８頁右欄下から第７〜１行）
（６）甲第６号証の記載事項
（ア）摘記事項甲６−（１）
「
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　」（第１５８頁表４）
（イ）摘記事項甲６−（２）
「１つの肺炎球菌コンジュゲートワクチンとして、７価の製剤（Prevnar（商標））が現在、米国で認可されている。このワクチンは、７つの肺炎球菌の多糖抗原（血清型４，６Ｂ，９Ｖ，１４，１９Ｆ，２３Ｆ及び多糖類１８Ｃ）を、還元的アミノ化により、２０μｇのＣＲＭ１９７とコンジュゲートしたものであり、ＰＣＶ７と表される。血清型６Ｂを４μｇ含み、血清型６Ｂを除く各抗原を２μｇ含む０．５ｍＬの使用が推奨される。リン酸アルミニウム（０．５ｍｇ）をアジュバントとして添加する。ただし、ワクチンは保存料又はチメロサールは含まない。・・・」（第１５８頁右欄下から第１０〜１行）
（７）甲第７号証の記載事項
（ア）摘記事項甲７−（１）
「９価（血清型１，４，５，６Ｂ，９Ｖ，１４，１８Ｃ，１９Ｆ，２３Ｆ;ＣＲＭ１９７コンジュゲート）・・・、１１価ワクチン製剤（９価に血清型３及び７Ｆを追加）（・・・）は臨床開発中である。」（第２８３頁右欄第１０〜１８行）
（８）甲第８号証の記載事項
（ア）摘記事項甲８−（１）
「・・・血清型４，６Ｂ，９Ｖ，１４，１８Ｃ，１９Ｆ，２３Ｆを含む７価の肺炎球菌コンジュゲートワクチン（ＰＣＶ−７）；ＰＣＶ−７に血清型１及び５を追加した９価の肺炎球菌コンジュゲートワクチン（ＰＣＶ−９）；ＰＣＶ−９に血清型３及び７Ｆを追加した１１価の肺炎球菌コンジュゲートワクチン（ＰＣＶ−１１）。」（第１００９頁左欄第１５〜２１行）
（イ）摘記事項甲８−（２）
「ＰＣＶ−１１で表される血清型に、６Ａ及び１９Ａを追加することにより、各年代の集団において全ての主要な血清型が含まれると思われる。」（第１０１４頁右欄第１２〜１５行）
（９）甲第９号証の１の記載事項
（ア）摘記事項甲９−（１）
「要約
・・・
現在、スペインでは、肺炎球菌防御のための２つのワクチンが存在する：２３価の多糖類ワクチン（ＶＮＰ−２３ｖ）と７価のコンジュゲートワクチン（ＶＮＣ−７ｖ）。
他のコンジュゲートワクチンとして、９価、１１価、１３価が開発中であるが、いまだ市場にはでていない。」（第１４７頁　要約）
（イ）摘記事項甲９−（２）
「７価の肺炎球菌コンジュゲートワクチンは、ストレプトコッカス・ニューモニエの７つの血清型の莢膜抗原の精製した多糖類（４，６Ｂ，９Ｖ，１４，１８Ｃ，１９Ｆ，及び２３Ｆ）が別々にタンパク質、・・・ＣＲＭ１９７とコンジュゲートしたものを含む。」（第１４８頁右欄第３３〜３９行）
（ウ）摘記事項甲９−（３）
「その他の肺炎球菌ワクチン
・・・７価のコンジュゲートワクチン（ＶＮＣ−７ｖ）・・・が利用可能なワクチンとして存在する。
・・・
−９価の血清型ワクチン（血清型１及び５追加）は、２歳未満の子供と２〜５際の子供において、８７％に至るまでカバレージを増加させる。
−１１価の血清型ワクチン（血清型３及び７Ｆを追加）。・・・
−１３価の血清型ワクチン（血清型６Ａ及び１９Ａ追加）。」（第１５２頁右欄下から第１９〜１行）
（１０）甲第１０号証の記載事項
（ア）摘記事項甲１０−（１）
「多糖類の抽出
・・・
濾液は、分子量100,000ダルトンのカットオフ値を持つカートリッジとして供給されるアミコンDCユニット30を用いた限外ろ過により、5リットルの容量まで濃縮される。
・・・
この多糖類は、溶液中に酢酸ナトリウム三水和物を40g溶解し、その後、3.5容積のエタノールを撹拌しながら添加することでタイプ1多糖を沈殿させ、濾過で分離することにより単離できる。
・・・
多糖類の精製
・・・
沈殿物は、5% (w / v) Cetavlon水溶液100 ml（容量E）が加えられた酢酸ナトリウム三水和物（濃度C）の水溶液10リットルで、クロマトグラフ的に洗浄された。
・・・
15分間撹拌した後、懸濁液を濾過し、ケーキを2リットルのクロマトグラフィー溶離液Fで洗浄する。
・・・
精製された多糖タイプ1は、3容量のエタノールを添加することによって溶液から沈殿させる。
沈降後、上澄み液を分離し、沈殿物をエタノール中で均質な粉末になるまで粉砕した後に濾過で回収して室温、減圧下で乾燥させる。得られた生成物は、タイプ1の精製肺炎球菌多糖である。
実施例47
　沈殿状態の粗精製多糖類までの手順は、出発材料が肺炎連鎖球菌7 F型株である点を除き、実施例16の手法に従う。
　この沈殿物は、0.005 Nトロメタモール/塩酸緩衝液（pH 7.1）に4 g/Lの量で再溶解される。この溶液は、3000gで10分間の遠心分離により清澄化された。
　同じ緩衝液で処理したジエチルアミノエチル（DEAEセルロース）を溶液1リットル当たり20g、攪拌しながら添加し、pHを塩酸Nで7.1に調整した。撹拌を1時間継続した後、濾過による分離を行い、濾液の1リットル当たり240mlの同じ緩衝液を用いて洗浄した。
　DEAEセルロースでの処理は、濾液に対して繰り返される。
　濾液を集めた溶液は、それぞれ0.8 micronおよび0.45 micronの孔径を持つ2種の濾過膜を通される。酢酸ナトリウム三水和物が加えられ（終濃度8％ w / v）、溶液は更に0.2 micronの孔径を持つ濾過膜を通される。
　多糖類は、攪拌しながら3容量のエタノールを添加することによって沈殿させられる。
　デカンテーションならびに濾過により回収された精製多糖類7Fの沈殿は、エタノールで洗浄され、最終的に室温、減圧下で乾燥される。」（第１１欄第５１行、第１２欄第８〜１１行、第２０〜２５行、第２７行、第４８〜５２行、第５５〜５８行、第１３欄第１〜９行、第１９欄実施例４７）
（１１）甲第１１号証の記載事項
（ア）摘記事項甲１１−（１）
　「多糖の分画法としては、有機溶剤や塩類による分別沈殿法の他、４級アンモニウム塩などの選択的沈殿剤による分画、各種クロマトグラフィーやゲル濾過による分画、電気泳動、超遠心分離などの方法がある。
　多糖の分画は１つの方法だけで成功することは少なく、純度の高い標品を得るためにはいくつかの方法を組み合わせて用いる必要がある。以下、主な方法について述べる。」（第４７頁第１１〜１６行）
（イ）摘記事項甲１１−（２）
「〔実験例　ＶＩＩ−３９〕　Penicillium citrinumのマロノガラクタン：P.citrinum 1131 VI-10-14株の培養菌体を４倍量の水で抽出後、・・・加熱する。これに０．０４容（重量）の活性炭を加えて濾過し、濾液に・・・を加えて沈澱を得る．沈澱を水に溶解し、不溶物は遠心分離によって除去する．上清を・・・で平衡化したＤＥＡＥ−セルロースカラムに充填し、・・・で溶出する．・・・再びＤＥＡＥ−セルロースカラムを用いて精製する．最後に、多糖画分を透析、濃縮乾固に供する．・・・」（第１５２頁第５〜１５行）
（１２）甲第１２号証の記載事項
（ア）摘記事項甲１２−（１）
「肺炎球菌コンジュゲートワクチンにおいては、各候補莢膜多糖は、天然型あるいはオリゴ糖として、キャリア蛋白に別々に結合される。最終的なワクチンは、これらの多糖-蛋白コンジュゲートまたはオリゴ糖-蛋白コンジュゲートの混合物である。」（第５８６頁左欄第１０〜１４行）
（イ）摘記事項甲１２−（２）
「4種のHibコンジュゲートワクチン（表11-5参照）について、ヒトでの詳細な評価が行われた。ワクチン（図11-7）は、全て同じハプテン（PRP）であっても、多糖のサイズ、キャリア蛋白の種類、結合のタイプが異なっており、誘導される免疫応答の型も異なる。」（第１９９頁左欄第１２〜１７行）
（１３）甲第１３号証の記載事項
（ア）摘記事項甲１３−（１）
「肺炎球菌コンジュゲートワクチンでは各血清型とキャリア蛋白の結合について個別のコンジュゲーションを行う必要がある。」（第８２頁左欄第４９〜５１行）
（１４）甲第１４号証の記載事項
（ア）摘記事項甲１４−（１）
「ワクチン.　肺炎球菌コンジュゲートワクチン（交差反応物質-オリゴ糖［CRM-OS］）は「Wyeth-Lederle Vaccines and Pediatrics、Henrietta、N.Y.」から得られたもので、血清型6B,14,19C,19F,23Fの肺炎球菌多糖由来のオリゴ糖を変異型のジフテリア毒素CRM197に還元アミノ化法により結合させたものから成る（3）。各ワクチンは、CRM197とオリゴ糖の重量比で0.5:1と1:1の間でコンジュゲートされた各肺炎球菌の血清型に対して10μｇのオリゴ糖を含み、投与量当たりのCRM197の総蛋白含量は50μｇ以下となる。」（第２４３頁左欄第８〜１５行）
（１５）甲第１５号証の記載事項
（ア）摘記事項甲１５−（１）
「血清の殺菌活性を調べた結果、我々は、いずれの群も陽性の血清であったが、ＣＣＰＳ−Ｐ６４ｋＲ群（審決注：還元アミノ化法でコンジュゲーションしたワクチン）においては殺菌活性の幾何平均力価（GMT）が他の群（審決注：カルボジイミド法でコンジュゲーションしたワクチンを含む）よりも３倍高いことを見出した（表１）。」（第１９６頁左欄第１１〜１５行）
（イ）摘記事項甲１５−（２）
「ＣＣＰＳ−Ｐ６４ｋＲで免疫した群のプール血清のみで、対照群と統計的な有意差をもってコロニー形成単位が低下し、防御効果が認められた（Ｐ＜0.01、Dunnett多重比較検定）。」（第１９６頁右欄第１０〜１３行）
２　被請求人が提出した証拠の記載事項
　被請求人が提出した乙第８〜１２及び２１号証には、以下の事項が記載されている。なお、乙第８〜１２及び２１号証は、いずれも外国語で記載されているので、日本語による訳文にて表記する。
（１）乙第８号証の記載事項
（ア）摘記事項乙８−（１）
「要旨
　様々な細菌感染を標的とする莢膜多糖（ＣＰ）コンジュゲートワクチンは、近年開発および臨床評価が行われている。単回投与において、混合した複数のＣＰ血清型を含有することは、評価すべき重要な方策である。単回の多価投与におけるＣＰコンジュゲートワクチンの組み合わせは、異なる成分間での競合に繋がり、個々のコンジュゲートの免疫応答に不利に影響するかもしれない。１２価の大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）リポ多糖コンジュゲートワクチンの免疫原性を、別々に評価した各１価のワクチンの免疫原性と比較したとき、マウスにおいて、いくつかの血清型に対する抗体応答が３０−９０％減少することが観察された。黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）８型ｒＥＰＡコンジュゲートを、５型ｒＥＰＡコンジュゲートと混合したとき、８型ＣＰ抗体の３０％減少が観察された。黄色ブドウ球菌５型あるいは８型ｒＥＰＡコンジュゲートを、１００μｇのｒＥＰＡ（相同）あるいはジフテリア毒素（ＤＴ）（非相同）キャリアタンパク質と混合し、ｒＥＰＡあるいはＤＴで初期免疫したマウスで評価した。相同タンパク質の付与は、５型ＣＰ抗体の６４％減少をもたらした。非相同タンパク質は、５型の免疫原性に影響しなかった。我々は、結合していないタンパク質が、コンジュゲートと競合し、ｒＥＰＡで初期免疫されたＴ細胞の殆どを回収したと、仮定している。ＤＴコンジュゲートの場合、ＤＴはＴ細胞の異なる集団を標的とする、このため、干渉は観察されなかった。これらのデータは、投与の場において、抗原処理より、エピトープ処理が、コンジュゲートの免疫原性減少を引き起こしていることを、示唆する。同じキャリアタンパク質にコンジュゲートした多価ＣＰワクチンの個々の成分が、特定のキャリアタンパク質で初期免疫された限られた数のＴ細胞に対して競合すると、理論化する。これは、一つ以上の成分が、十分な免疫応答を起こすのに役立たないということをもたらす。多価コンジュゲートワクチンを単回投与製剤とするときは、干渉を減少させるための方策として、複数キャリアタンパク質の使用を検討するべきである。」（第１２６頁第１〜１９行、要約）
（２）乙第９号証の記載事項
（ア）摘記事項乙９−（１）
「多くの新たに発見されたワクチンは、将来において、多数のワクチンが乳児に同時に投与されなければならないことを、意味する。同じタンパク質成分、すなわち、破傷風毒素（ＴＴ）を含む、いくつかの共に投与されたワクチンの免疫応答干渉の可能性を調べた。ＴＴへコンジュゲートした４価肺炎球菌ワクチン（ＰｎｃＴ）およびジフテリア−破傷風−百日咳−ポリオウイルス−インフルエンザ菌ｂ型−破傷風コンジュゲートワクチンを同時に受けた乳児は、ジフテリア毒素にコンジュゲートした４価肺炎球菌ワクチンあるいはプラシーボを受けた乳児より、著しく低い、抗インフルエンザ菌ｂ型多糖（多リボシルリビトールリン酸（ＰＲＰ））抗体濃度を示した。投与用量の範囲の研究は、抗ＰＲＰ抗体濃度は、乳児に投与されたＰｎｃＴワクチンのＴＴ濃度と、逆行して関係することを示した。共に投与したワクチンのＴＴ成分が増えるにつれて、免疫後の抗破傷風抗体濃度もまた、逆の影響を受けた。共通のキャリアタンパク質よる干渉によると考えられるこの現象は、複数のコンジュゲートワクチンを含む予防接種プログラムの導入を検討する際に、考慮されるべきことである。」（第２０９３頁第１〜１２行、要約）
（イ）摘記事項乙９−（２）
「いくつかのメカニズムを提案できる。第１に、抗ＰＲＰ抗体応答は、フリー体またはコンジュゲートタンパク質にて注入されたＴＴの量に関係しているようである：抗ＰＲＰ抗体応答における最大の減少は、ＰｎｃＴコンジュゲートの最も高い用量に伴い観察された。抗ＰＲＰ抗体と抗破傷風抗体濃度との相関が見られたことから、注入されたＴＴの量は抗破傷風抗体応答にも同様に影響するようである（言い換えると、より低い抗ＰＲＰ抗体レベルを持つ傾向を有するワクチン非接種者は、より低い抗破傷風抗体レベルも有していた）。
　第２に、先行研究はキャリアに対する免疫応答は糖−タンパク質ワクチンに対する応答と干渉しうることを示している（３−５，１３，２３）。タンパク質キャリアによる事前の免疫化は、キャリアとＨｉｂ多糖エピトープに対する抗体応答を低減しうる（５）。このような現象は、最初に２，４，６−トリニトロベンゼンスルホン酸ハプテン（ＴＮＰ）または２，４，６−ジニトロフェニルハプテン（ＤＮＰ）（１５、１６）またはペプチドエピトープ（２６）にて報告されたエピトープ抑制と関連しうる。この抑制は、キャリアエピトープに特異的なＢ細胞のクローン優位により媒介される（２０、２７）。これらの結論はキャリア刺激された動物で得られたが、我々は今や類似のメカニズムが同時接種コンジュゲートに対する応答を制御していることを提案できる。」（第２０９６頁右欄下から第６行〜第２０９７頁左欄第１８行）
（３）乙第１０号証の記載事項
（ア）摘記事項乙１０−（１）
「背景.　肺炎球菌コンジュゲートワクチンの血清型の保護範囲を増加する必要性が存在する。単一キャリアタンパク質の使用はキャリアの過重量を起こし、十分なキャリア特異的Ｔヘルパー細胞のサポートを供給できないことにより、免疫応答を低減させるかもしれない。破傷風およびジフテリアコンジュゲート多糖の混合からなるワクチンは、この問題に対する、潜在的解決策である。
目的.　この研究の目的は、キャリアとして破傷風およびジフテリアの両方をキャリアとして用いた１１価肺炎球菌コンジュゲートワクチンの健康幼児における忍耐性および免疫原性を調べる事であった。アルミニウムアジュバンドの安全性の効果および免疫原性を、アジュバンドの有無によるワクチンを比較して調べた。
方法.　２０人のフィンランド人および２３人のイスラエル人の幼児が、アルミニウムアジュバンド有りあるいは無しのコンジュゲートワクチンを受けた。ワクチンの投与後、５日間、安全性のデータを記録した。免疫前および免疫後２８日に、血清を採取した。１１価の血清型多糖（ＰＳｓ）に対するＩｇＧ抗体は、酵素免疫アッセイで決定した。
結果.　深刻な有害事象は生じなかった。アジュバンド製剤は局部では殆ど何も誘導しない傾向であったが、アジュバンドを含まない製剤より、全身性の反応を誘導した。両製剤とも、ワクチン特異的ＰＳｓに対する特異的ＩｇＧの増加を誘導した。３型および７Ｆ型は最も免疫原性があった、抗体は全ての対象で１μｇ／ｍｌに達した。６Ｂ、１４および２３Ｆのコンジュゲートは、最も弱い免疫原性であった、それぞれ、ノンアジュバンドグループで対象の３６、２７および３２％で、アジュバンドグループで５３、３８および５３％で、抗体は１μｇ／ｍｌに達した。
結論.　１１価の混合キャリア肺炎球菌コンジュゲートワクチンは、幼児において、安全であり免疫原性を有する。アジュバンドの使用は、意義のある優位性を提供しないようである。」（要約）
（４）乙第１１号証の記載事項
（ア）摘記事項乙１１−（１）
「背景　肺炎球菌多糖／タンパク質コンジュゲートワクチン（ＰｎＣＶ）は免疫原性であり、乳児に有効である。しかしながら、アフリカの小児の生後１年間における９つの現在推奨されるワクチン接種への追加は、ＰｎＣＶプログラムへの参加を妨害することになるかもしれない。それゆえ、われわれはジフテリア、破傷風トキソイド、百日咳細胞およびインフルエンザ菌ｂ型（ＴＥＴＲＡＭＵＮＥ）と混合した９価ＰｎＣＶ（Ｗｙｅｔｈ Ｌｅｄｅｒｌｅ Ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ ａｎｄ Ｖａｃｃｉｎｅｓ）の安全性と免疫原性を評価した。
方法　健康なガンビアにおける乳幼児は、生後２か月齢にて無作為化され、１月間隔で３回投与を（１）ＴＥＴＲＡＭＵＮＥ中に再構成された偽薬を右大腿部に（対照群）、または（２）ＰｎＣＶを左大腿部、ＴＥＴＲＡＭＵＮＥを右大腿部に（分離群）、または（３）ＴＥＴＲＡＭＵＮＥ中に再構成されたＰｎＣＶを右大腿部に単一回投与として（結合群）、行った。ワクチンはルーチンの、「Ｅｘｐａｎｄｅｄ Ｐｒｏｇｒａｍ ｏｎ Ｉｍｍｕｎｉｚａｔｉｏｎ」ワクチンと併せて投与された。接種後の副反応を記録し、および抗体濃度を酵素結合免疫吸着測定法により測定した。
結果　各回投与後、局部的なしこりと圧痛が、ＴＥＴＲＡＭＵＮＥの注射部位にて、ＰｎＣＶとともに接種した部位と比較して、より共通して観察された。注射部位における膨張は、ＰｎＣＶと比較し、ＴＥＴＲＡＭＵＮＥの接種部位においてより頻繁に遭遇した（１回投与および２回投与についてＰ＜０．００００１および３回投与についてＰ＜０．０００９）。ＰｎＣＶと混合したＴＥＴＲＡＭＵＮＥの接種部位における膨張は、ＴＥＴＲＡＭＵＮＥ単独について観察されたものと同等であった。ほとんどの母親は各回接種後２４時間で乳児を「熱いと感じた」と報告したが、発熱反応（体温３８℃以上）は頻回ではなく、解熱剤で解決された。抗ポリリボシルリビトールリン酸抗体の幾何平均力価は、対照群において１１．６μｇ／ｍｌ［９５％信頼限界（９５％ＣＩ），９．２，１４．６］であり、結合群においては１３．３μｇ／ｍｌ（９５％　ＣＩ　１１．０　，１６．０）と同等であり、分離群においては１７．９μｇ／ｍｌ（９５％　ＣＩ　１４．７，２１．９；Ｐ＝０．０１）と有意に高かった。血清型特異的な肺炎球菌抗体の幾何平均濃度は、９つ全ての血清型について、結合群は分離群よりも高かった。全ての群で、ジフテリアおよび百日咳抗原に対する抗体反応は類似していた。抗破傷風トキソイド抗体濃度は、結合群において最も低かった（対照群においては、６．６６ＩＵ／ｍｌ，９５％ＣＩ５．７７，７．６８；結合群においては、５．１５ＩＵ／ｍｌ，９５％ＣＩ４．３９，６．０３；Ｐ＝０．０２）。しかしながら、全てのワクチンが、防御する抗体値を達成した。
結論　ＴＥＴＲＡＭＵＮＥとＰｎＣＶは安全で免疫原性である。」（第９４０頁左欄第１〜２７行、右欄第１行〜第３２行）
（イ）摘記事項乙１１−（２）
「ワクチン　本研究に用いられる肺炎球菌コンジュゲートワクチンはＷｙｅｔｈ−Ｌｅｄｅｒｌｅ Ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ ａｎｄ Ｖａｃｃｉｎｅが製造した。２μｇの１、４、５、９Ｖ、１４、１９Ｆおよび２３Ｆ型の肺炎球菌多糖；２μｇの１８Ｃ型のオリゴ糖；および４μｇの６Ｂ型多糖を含有し凍結乾燥状態に調製された。各多糖またはオリゴ糖は独立してジフテリア毒素の非毒性変異体であるＣＲＭ１９７に結合され、１回投与量あたり〜２０μｇのＣＲＭ１９７となった。ＴＥＴＲＡＭＵＮＥは各０．５ｍｌ投与量においてジフテリアトキソイド〜１２．５凝集単位（Ｌｆ）、破傷風トキソイド５Ｌｆ、百日咳全細胞ワクチンがマウス防御アッセイにおいて４防御単位および２５μｇのＣＲＭ１９７にコンジュゲートしたＨｉｂオリゴ糖１μｇを含有したものであった。偽薬は物理的に肺炎球菌コンジュゲートワクチンから区別不能であり、ＮａＣｌ−ショ糖溶液を含む再構成が必要である単回量凍結乾燥バイアルで供給された。ＴＥＴＲＡＭＵＮＥは偽薬およびＰｎＣＶの希釈剤として用いられた。分離して投与される際の肺炎球菌コンジュゲートワクチンの希釈剤は、リン酸アルミニウムを含む生理食塩水が用いられた。全てのワクチンは、投与の直前に再構成された。」（第９４１頁左欄第４７行〜右欄第１４行）
（ウ）摘記事項乙１１−（３）
「我々は、肺炎球菌コンジュゲートワクチンのＴＥＴＲＡＭＵＮＥとの混合は、ＴＥＴＲＡＭＵＮＥ単独による免疫化と比較して、副反応の事象を増加させず、Ｈｉｂポリリボシルリビトールリン酸への免疫応答を抑制せず、ＤＴＰワクチンのいずれの構成成分に対しても有意に抑制しないと結論する。さらに、混合は、ＴＥＴＲＡＭＵＮＥと肺炎球菌コンジュゲートワクチンとの、分離しかし同時免疫化と比較して、肺炎球菌コンジュゲートワクチンの多糖成分に対する免疫応答も抑制しない。」（第９４５頁右欄第４７行〜第９４６頁左欄第２行）
（５）乙第１２号証の記載事項
（ア）摘記事項乙１２−（１）
「背景　肺炎球菌およびＣ群髄膜炎菌による侵襲性疾患の減少におけるコンジュゲートワクチンの成功は、混み合った乳児免疫化スケジュールに負荷をかけており、組合せワクチンの開発を優先させている。
目的　９価肺炎球菌−Ｃ群髄膜炎菌コンジュゲートワクチン候補品（Ｐｎｃ９−ＭｅｎＣ）の安全性および免疫原性を決定するため、英国における２，３および４か月齢におけるルーチンの乳児免疫化スケジュールの一部として接種した。
計画、設定、被験者　第２相無作為化対照試験が２０００年８月から２００２年１月に実施された。英国における２施設からの７から１１週の健康な乳児２４０名が参加した。フォローアップの家庭訪問が２、３，４および５か月齢にて行われた。
介入　Ｐｎｃ９−ＭｅｎＣ（ｎ＝１２０）またはＣ群髄膜炎菌コンジュゲートワクチン単一価（ＭｅｎＣ）（ｎ＝１２０）が、ルーチンの免疫化（ジフテリアおよび破傷風トキソイドおよび百日咳全細胞［ＤＴｗＰ］、インフルエンザ菌ｂ［Ｈｉｂ］ポリリボシルリビトールリン酸−破傷風トキソイドタンパク質コンジュゲート、経口ポリオワクチン）に加えて接種された。
主要評価基準　３回目の投与後１月の血清殺菌価（ＳＢＴ）により測定されるＣ群髄膜炎菌免疫原性；接種後反応の割合
結果　ＭｅｎＣ成分免疫原性は、ＭｅｎＣ群に対してＰｎｃ９−ＭｅｎＣにおいて減少していた（幾何平均ＳＢＴ、１７９［９５％信頼性区間｛ＣＩ｝、１３３−２４３］対８０８［９５％ＣＩ、６３０−１０３７］、それぞれ；Ｐ＜．００１）。１：８よりも大きいＣ群髄膜炎菌ＳＢＴの比はＰｎｃ９−ＭｅｎＣにてＭｅｎＣ群に対して低かった（９５％対１００％，Ｐ＝．０５）。同時に投与されたＨｉｂワクチンに対する抗体の幾何平均濃度はＭｅｎＣ群に対してＰｎｃ９−ＭｅｎＣにおいて減少しており（２．１１［９５％ＣＩ，１．５７−２．８４］μｇ／ｍＬ対３．３６［９５％ＣＩ，２．５７−４．３９］μｇ／ｍＬ；Ｐ＝．０２）、ジフテリアに対する抗体でも同様であった（０．７４［９５％ＣＩ，０．６３−０．８７］μｇ／ｍＬ対１．４７［９５％ＣＩ，１．２８−１．６９］μｇ／ｍＬ；Ｐ＜．００１）。Ｐｎｃ９−ＭｅｎＣは、各９つの含有される肺炎球菌血清型について免疫原性であり、８８％以上の乳児において０．３５μｇ／ｍＬより大きい応答が観察された。Ｐｎｃ９−ＭｅｎＣ群の３回目投与後、被刺激性の増加と活性の減少が見られた。
結論　Ｐｎｃ９−ＭｅｎＣ組合せワクチンの２、３および４月齢の投与は、ＭｅｎＣワクチンと比較してＣ群髄膜炎菌免疫原性を低減した。同時に投与されたＨｉｂおよびＤＴｗＰワクチンの免疫原性も減少した。Ｐｎｃ９−ＭｅｎＣワクチンは安全であり全ての含有された肺炎球菌血清型について免疫原性であった。減少したＭｅｎＣ免疫原性は、Ｐｎｃ９−ＭｅｎＣワクチンの開発を制限しうる。」（第１７５１頁第２及び第３コラム第１〜３５行）
（イ）摘記事項乙１２−（２）
「訪問およびワクチン
乳児は２，３，４および５か月齢にて来診され、来診間隔は２８から４２日であった。乳児は２，３および４月において、ジフテリアおよび破傷風トキソイドおよび全細胞百日咳（ＤＴｗＰ）ワクチン（Ａｖｅｎｔｉｓ，Ｌｙｏｎ，Ｆｒａｎｃｅ）が、０．５ｍｌ、インフルエンザ菌ｂ型（Ｈｉｂ）ポリリボシルリビトールリン酸−破傷風トキソイドタンパク質コンジュゲート（ＡｃｔＨｉｂ；Ａｖｅｎｔｉｓ）、０．５ｍｌと混合され、右大腿部前外側に筋肉内投与された。乳児には経口ポリオワクチンが、２滴経口にて投与された。乳児は試験導入時１：１の割合で無作為化され左大腿部前外側にＰｎｃ９−ＭｅｎＣ（Ｗｙｅｔｈ Ｖａｃｃｉｎｅｓ, Ｍａｉｄｅｎｈｅａｄ, ＵＫ）を０．５ｍＬ筋肉内に、またはＭｅｎＣ（Ｍｅｎｉｎｇｉｔｅｃ； Ｗｙｅｔｈ Ｖａｃｃｉｎｅｓ）を０．５ｍＬ筋肉内に、各接種来診ごとに投与した。無作為化は、コンピュータ生成の６のブロックの無作為化リストにより行った。Ｐｎｃ９−ＭｅｎＣ（凍結乾燥）およびＭｅｎＣ（事前にシリンジに調製）ワクチンは視覚的に異なるので、試験は盲検化されなかった。
Ｐｎｃ９−ＭｅｎＣワクチンは単回用量バイアルにおいて凍結乾燥製剤にて提供された。各０．５ｍＬ用量は２μｇの肺炎球菌糖コンジュゲート１，４，５、９Ｖ，１４、１８Ｃ，１９Ｆ，および２３Ｆ；４μｇの肺炎球菌糖コンジュゲート６Ｂ；１０μｇのＣ群髄膜炎菌オリゴ糖；およびおよそ３８．５μｇのｃｒｏｓｓ−ｒｅａｃｔｉｎｇ ｍａｔｅｒｉａｌ １９７（ＣＲＭ１９７）キャリアタンパク質（ジフテリア毒素の非毒性変異体）を、アジュバントとしての０．５ｍｇのリン酸アルミニウム（０．１２５ｍｇアルミニウム元素）とともに含有した。ＭｅｎＣは、ＣＲＭ１９７とコンジュゲートしたＣ群髄膜炎菌オリゴ糖を含むコンジュゲートワクチンである。各０．５ｍＬ投与量は、１０μｇの髄膜炎菌Ｃ群オリゴ糖、１５μｇのＣＲＭ１９７キャリアタンパク質、およびアジュバントとしての０．５ｍｇのリン酸アルミニウム（０．１２５ｍｇアルミニウム元素）を含有した。Ｐｎｃ９−ＭｅｎＣワクチンにおけるＭｅｎＣ成分は、ＭｅｎＣワクチンとは異なる製造者ロットに由来した。静脈穿刺は、２および５か月来診時に行われ、血清学的アッセイのために２．５から５．０ｍＬの血液が採取された。」（第１７５２頁第２コラム第５１行〜第３コラム最終行）
（６）乙第２１号証の記載事項
（ア）摘記事項乙２１−（１）
「組換えPneumolysinの性質および肺炎球菌血清型１８Ｃコンジュゲートワクチンのための、キャリアタンパク質としての使用」（第２７０６頁、タイトル）
（イ）摘記事項乙２１−（２）
「ＰＳ１８ＣとｒＰＬコンジュゲートの合成
・・・
　ＰＳ１８ＣはｒＰＬへ、直接あるいは間接コンジュゲーションによりコンジュゲートした。還元アミノ化法による直接コンジュゲーションのために、０．１Ｍ　ＰＢＳ（ｐＨ７．０）中のＰＳ１８Ｃ（６　ｍｇ／ｍｌ）のサンプルを、重量比１：０．５のＰＳ／タンパク質比で、ｒＰＬ（３　ｍｇ／ｍｌ）と室温で穏やかに撹拌しながら混合した。 
・・・
　スペーサー分子である、アジピン酸ジヒドラジド（ＡＤＨ）の使用によるｒＰＬへのＰＳ１８Ｃのカップリングのために、ＡＤＨは初めに、カルボジイミド縮合により、ｒＰＬへカップリングされた。・・・」（第２７０７頁右欄第１９〜５６行）
（ウ）摘記事項乙２１−（３）
「本研究において、両タイプのコンジュゲートが、ｒＰＬに対して等しい量の抗体反応を誘導したようだった、しかしながら、ＰＳ１８Ｃ（ＡＨ）−ｒＰＬコンジュゲートは、ＰＳ１８Ｃに対して、直接カップリングコンジュゲートより高い抗体反応を引き起こしたようだった（表１）。」（第２７１１頁右欄第２０〜２５行）
（エ）摘記事項乙２１−（４）
「さらに、直接あるいは間接カップリングによる、ＰＳ１８ＣとｒＰＬを含むコンジュゲートワクチンは、１８Ｃ型肺炎球菌のチャレンジに対する、防御を生じさせることができた。」（第２７１２頁左欄第２２〜２５行）
第６　当審の判断
１　本件特許の優先日における技術常識について
　被請求人の主張及び提出した証拠によれば、本件特許の優先日時点において、以下に示す、いわゆる免疫干渉についての技術常識が存在していたものと認められる。なお、このことは、請求人も認めるところである。
（１）免疫干渉　
　同時に投与されるべき抗原の数が増えるにつれて、抗原が相互に影響し合う「免疫干渉」と呼ばれる現象が生ずる。免疫干渉を説明するいくつかのメカニズムが提案されており（摘記事項乙９−（２））、その中には、以下の２つがある。
(ア)キャリア誘発エピトープ抑制（多糖コンジュゲートワクチンにおいて観察される免疫干渉の一種であり、コンジュゲートされるキャリアタンパク質に対する免疫応答に起因して、多糖抗原に対する免疫応答が抑制される）
(イ)抗原競合（キャリアタンパク質は、多糖よりも良い抗原となりうるため、コンジュゲートワクチンに含まれるキャリアタンパク質や、同時に投与されるその他のワクチンに含まれているキャリアタンパク質が、多糖抗原に対する免疫応答を抑制する）
（２）免疫干渉の予測・回避の困難性
　多糖コンジュゲートワクチンの免疫干渉は、キャリアタンパク質の含量が増えるにつれて、より起こりやすくなることが知られていたことから、免疫干渉を回避するために、少なくとも２つのキャリアタンパク質を混合して使用することが示唆されていたが（摘記事項乙８−（１）、摘記事項乙９−（１）、摘記事項乙１０−（１））、多価コンジュゲートワクチン中のキャリアタンパク質の含量が多い場合に免疫干渉が起こり、少なければ免疫干渉が回避されると必ずいえるわけでもなく（摘記事項乙１１−（１）〜（３）及び摘記事項乙１２−（１）（２）、なお、乙第１２号証は、本件優先日後に頒布された刊行物であるが、その頒布日（２００５年４月１３日）からみて、本願優先日時点における技術常識を示すものと認められる。）、免疫干渉を事前に予測し、回避することは困難であった。
２　無効理由の検討
　本件訂正発明２５、本件訂正発明２７は、ストレプトコッカスニューモニエの異なる１３種類の莢膜多糖類（血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ及び２３Ｆ）を別々にキャリアタンパク質ＣＲＭ１９７にコンジュゲートした多糖類−タンパク質コンジュゲートを含む多価免疫原性組成物の製造方法の発明であるので、無効理由１（新規性違反）及び無効理由２−１〜２−３（進歩性違反）については、上記の多糖類−タンパク質コンジュゲートを含む多価免疫原性組成物自体に新規性及び進歩性が認められるか否かの点からまず検討する。
（１）本件訂正発明２５について
（ア）無効理由１（新規性違反）について
（ａ）甲第１号証に基づく無効理由１
　摘記事項甲１−（１）のとおり、甲第１号証の請求項１には、「少なくとも１つのストレプトコッカス・ニューモニエ多糖体抗原と、ＰｈｔＡ、ＰｈｔＤ、ＰｈｔＢ、ＰｈｔＥ、ＳｐｓＡ、ＬｙｔＢ、ＬｙｔＣ、ＬｙｔＡ、Ｓｐ１２５、Ｓｐ１０１、Ｓｐ１２８、Ｓｐ１３０およびＳｐ１３３から成る群から選択される少なくとも１つのストレプトコッカス・ニューモニエ蛋白抗原またはその免疫学的機能等価物とを含んで成る免疫原性組成物」（以下「甲第１号証の免疫原性組成物」という。）が記載され、同項を引用する請求項２には「多糖体抗原が多糖体蛋白担体接合物の形態で提供される」ことが記載され、さらに同項を引用する請求項３には「担体蛋白がジフテリアトキソイド、破傷風トキソイド、ＣＲＭ１９７、キーホール・リンペットヘモシアニン（ＫＬＨ）、ツベルクリンの蛋白誘導体およびＨ．インフルエンザ由来の蛋白Ｄから成る群から選択される」ことが記載されている。
　また、摘記事項甲１−（２）のとおり、甲第１号証の【００１３】には「本発明のストレプトコッカス・ニューモニエ多糖体抗原」との表題に続き、甲第１号証に記載の多糖体抗原における多糖体として、肺炎球菌（ストレプトコッカス・ニューモニエ）の６Ｂ、１４、１９Ｆ及び２３Ｆの４つの血清型のもの、４、６Ｂ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ｆ及び２３Ｆの７つの血清型のもの、１、３、４、５、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ｆ及び２３Ｆの１１の血清型のものであることが、それぞれ記載され、さらに、【００１４】には、上記１１の血清型のものに６Ａと１９Ａの血清型のものを加えて１３価ワクチンとすることが記載されている。また、摘記事項甲１−（３）のとおり、【００４８】には、多糖体を活性化し、担体蛋白に結合させることが記載されている。
　以上の記載から、甲第１号証には、甲第１号証の免疫原性組成物において、多糖体抗原として、多糖体を担体蛋白に結合させた多糖体蛋白担体接合物（多糖類−タンパク質コンジュゲート）を用いること、その際の担体蛋白の選択肢の一つにＣＲＭ１９７があることが記載されているといえる。また、甲第１号証の免疫原性組成物における多糖体抗原の多糖体が、上記４、７、１１又は１３の血清型からなるものであり得ることも記載されているといえ、さらに、多糖体蛋白担体接合物は、各多糖体が別々に担体蛋白に結合（コンジュゲート）したものであることも示唆されているといえる。
　しかし、一般に、疾病の予防・治療のための組成物に係る発明（医薬発明）が、「刊行物に記載された発明である」といえるためには、当該医薬の有効成分となる物質の名称や化学構造等が記載されているだけでは足りず、有効成分とされる物質が、目的とする疾病の予防・治療に十分な薬理作用を有することを当業者が認識できるだけの記載（例えば、薬理試験結果の記載）が当該刊行物にある必要があるところ、上記の記載は、甲第１号証の免疫原性組成物における多糖体抗原の多糖体の種類及び数と担体蛋白の種類のそれぞれについて、考えられる選択肢を列挙したに過ぎず、列挙された選択肢の中から、多糖体として１３種類の多糖体（血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ及び２３Ｆ）及び担体蛋白としてＣＲＭ１９７のみを選択することを示唆する記載であるとは言い得ても、実際に、かかる選択をして製造した、上記１３種類の各多糖体が別々にＣＲＭ１９７にコンジュゲートした組成物（以下「ｖ１３ＰｎＣ−ＣＲＭ１９７」という。）が、医薬として有用な免疫原性を示したことを明らかにするものではない。
　また、甲第１号証には、ストレプトコッカスニューモニエの莢膜多糖のコンジュゲートとして、１１種類の莢膜多糖（血清型１、３、４、５、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ｆ及び２３Ｆ）と蛋白Ｄを結合（コンジュゲート）した組成物（以下「ｖ１１Ｐｎ−ＰＤ」という。）について、具体的な試験結果の記載をもって、その有用な免疫原性が明らかにされているが（摘記事項甲１−（３）（６））、上記のような免疫干渉についての技術常識が存在したこと、及び、甲第１号証にエピトープ抑制の点から担体蛋白として蛋白Ｄが有利である旨記載されていること（摘記事項甲１−（５））からすれば、甲第１号証の免疫原性組成物において、１１種類よりもさらに多い１３種類の多糖体を選択し、かつ、担体蛋白としてＣＲＭ１９７のみを選択して製造したｖ１３ＰｎＣ−ＣＲＭ１９７が、ｖ１１Ｐｎ−ＰＤと同様に、有用な免疫原性を有するものとは認識できない。
　してみると、ｖ１３ＰｎＣ−ＣＲＭ１９７を含む多価免疫原性組成物の発明が、甲第１号証に記載されているとはいえない。
　以上のとおり、甲第１号証には、ｖ１３ＰｎＣ−ＣＲＭ１９７を含む多価免疫原性組成物の発明が記載されているといえないから、その製造方法に係る事項について検討するまでもなく、本件訂正発明２５は、甲第１号証に記載された発明ではない。
（ｂ）甲第２号証に基づく無効理由１
　摘記事項甲２−（１）のとおり、甲第２号証の請求項１には、「３Ｄ−ＭＰＬでアジュバント化された１以上のストレプトコッカス・ニューモニエ（Streptococcus pneumoniae）莢膜多糖コンジュゲートを含み、かつ、アルミニウム−ベースのアジュバントを実質的に欠く抗原性組成物であって、ここで、上記ストレプトコッカス・ニューモニエ多糖コンジュゲートの中の少なくとも１が、アルミニウム−ベースのアジュバントとともに３Ｄ−ＭＰＬを含む組成物に比較して、３Ｄ−ＭＰＬを含む組成物において有意により免疫原性である、前記抗原性組成物」（以下「甲第２号証の抗原性組成物」という。）が記載され、同項を引用する請求項８には、ストレプトコッカス・ニューモニエ莢膜多糖が、破傷風毒素、ナイセリア・メニンギティディス（Neisseria meningitidis）のＯＭＰＣ、ジフテリア毒素、ストレプトコッカス・ニューモニエのニューモリジン（pneumolysin）又はＣＲＭ１９７から成る群から選ばれるタンパク質にコンジュゲートされていることが記載され、さらに、請求項１を引用する請求項１４には、甲第２号証の抗原性組成物が、ストレプトコッカス・ニューモニエ莢膜多糖血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ及び２３Ｆのコンジュゲートを含むことが記載されている。
　また、摘記事項甲２−（２）から、【００４８】、【００４９】には、甲第２号証の抗原性組成物における莢膜多糖コンジュゲートが、肺炎球菌（ストレプトコッカス・ニューモニエ）の４つの血清型（６Ｂ、１４、１９Ｆ及び２３Ｆ）、７つの血清型（４、６Ｂ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ｆ及び２３Ｆ）、１１の血清型（１、３、４、５、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ｆ及び２３Ｆ）又は１３の血清型（１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ及び２３Ｆ）から得られる莢膜多糖のコンジュゲート（複合化）であり得ることが記載されているものと認められる。さらに、摘記事項甲２−（３）（４）のとおり、ストレプトコッカス・ニューモニエの莢膜多糖を活性化し、タンパク質担体に連結させることも記載されている。
　以上の記載から、甲第２号証には、甲第２号証の抗原性組成物において、莢膜多糖がタンパク質に結合したストレプトコッカス・ニューモニエ莢膜多糖コンジュゲートを用いること、その際のタンパク質の選択肢の一つにＣＲＭ１９７があることが記載されているといえる。また、甲第２号証の抗原性組成物におけるストレプトコッカス・ニューモニエ莢膜多糖コンジュゲートの莢膜多糖が、上記４、７、１１又は１３の血清型からなるものであり得ることも記載されているといえる。さらに、ストレプトコッカス・ニューモニエ莢膜多糖コンジュゲートは、異なる莢膜多糖が別々にタンパク質に結合したものであることも示唆されているといえる。
　しかし、上記の記載は、甲第２号証の抗原性組成物におけるストレプトコッカス・ニューモニエ莢膜多糖コンジュゲートの莢膜多糖の種類及び数と該莢膜多糖とコンジュゲートするタンパク質の種類のそれぞれについて、考えられる選択肢を列挙したに過ぎない点で、甲第１号証の免疫原性組成物の場合と同様であるから、上記の記載をもって、甲第２号証にｖ１３ＰｎＣ−ＣＲＭ１９７が記載されているとはいえない。
　また、甲第２号証には、ストレプトコッカス・ニューモニエの莢膜多糖のコンジュゲートとして、ｖ１１Ｐｎ−ＰＤについて、具体的な試験結果の記載をもって、その有用な免疫原性が明らかにされているが（摘記事項甲２−（３）、（４）、（７）〜（１０））、上記のような免疫干渉についての技術常識が存在したこと、及び、莢膜多糖とコンジュゲートするタンパク質としてプロテインＤが特に有益である旨記載されている（摘記事項甲２−（６））ことから、ｖ１３ＰｎＣ−ＣＲＭ１９７が、ｖ１１Ｐｎ−ＰＤと同様に、有用な免疫原性を有するものとは認識できないのも、甲第１号証の免疫原性組成物の場合と同様である。
　したがって、ｖ１３ＰｎＣ−ＣＲＭ１９７を含む多価免疫原性組成物の発明が、甲第２号証に記載されているとはいえない。
　以上のとおり、甲第２号証には、ｖ１３ＰｎＣ−ＣＲＭ１９７を含む多価免疫原性組成物の発明が記載されているといえないから、その製造方法に係る事項について検討するまでもなく、本件訂正発明２５は、甲第２号証に記載された発明ではない。
（ｃ）甲第３号証に基づく無効理由１
　摘記事項甲３−（１）のとおり、甲第３号証の請求項１には、「少なくとも１のストレプトコッカス・ニューモニエ（Streptococcus pneumoniae）多糖抗原、及び少なくとも１のストレプトコッカス・ニューモニエ（Streptococcus pneumoniae）タンパク質抗原又は免疫学的に機能性のその等価物を含む免疫原性組成物」（以下「甲第３号証の免疫原性組成物」という。）が記載され、同項を引用する請求項５には、多糖抗原が多糖−タンパク質担体コンジュゲートの形態で提供されることが記載され、さらに同項を引用する請求項６には、タンパク質担体が、ジフテリア毒素（Diphtheria toxid）、破傷風毒素（Tetanus toxid）、ＣＲＭ１９７、キーホール・リンペット・ヘモシアニン（Keyhole Limpet Haemocyanin (ＫＬＨ)）、ツベルクリン（Tuberculin）のタンパク質誘導体（ＰＰＤ）、及びＨ．インフルエンザ（H. influenzae）由来のタンパク質から成る群から選ばれることが記載されている。
　また、摘記事項甲３−（２）から、【００４８】、【００４９】には、甲第３号証の免疫原性組成物における多糖抗原が、肺炎球菌（ストレプトコッカス・ニューモニエ）の４つの血清型（６Ｂ、１４、１９Ｆ及び２３Ｆ）、７つの血清型（４、６Ｂ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ｆ及び２３Ｆ）、１１の血清型（１、３、４、５、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ｆ及び２３Ｆ）又は１３の血清型（１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ及び２３Ｆ）から得られる莢膜多糖のコンジュゲート（複合化）であり得ることが記載されているものと認められる。
　さらに、摘記事項甲３−（３）（４）のとおり、多糖を活性化し、タンパク質担体に連結させることも記載されている。
　以上の記載から、甲第３号証には、甲第３号証の免疫原性組成物において、多糖抗原として、多糖がタンパク質担体に結合した多糖−タンパク質担体コンジュゲートを用いること、その際のタンパク質担体の選択肢の一つにＣＲＭ１９７があることが記載されているといえ、また、該多糖抗原の多糖が、上記４、７、１１又は１３の血清型からなるものであり得ることも記載されているといえる。さらに、多糖−タンパク質担体コンジュゲートは、異なる多糖が別々にタンパク質担体に結合したものであることも示唆されているといえる。
　しかし、上記の記載は、甲第３号証の免疫原性組成物における多糖抗原の多糖の種類及び数とタンパク質担体の種類のそれぞれについて、考えられる選択肢を列挙したに過ぎない点で、甲第１号証の免疫原性組成物の場合と同様であるから、上記の記載をもって、甲第３号証にｖ１３ＰｎＣ−ＣＲＭ１９７が記載されているとはいえない。
　また、甲第３号証には、ストレプトコッカス・ニューモニエの莢膜多糖のコンジュゲートとして、ｖ１１Ｐｎ−ＰＤについて、具体的な試験結果の記載をもって、その有用な免疫原性が明らかにされているが（摘記事項甲３−（３）、（４）、（７）〜（１０））、上記のような免疫干渉についての技術常識が存在したこと、及び、タンパク質担体としてプロテインＤが特に有益である旨記載されている（摘記事項甲３−（６））ことから、ｖ１３ＰｎＣ−ＣＲＭ１９７が、ｖ１１Ｐｎ−ＰＤと同様に、有用な免疫原性を有するものとは認識できないのも、甲第１号証の免疫原性組成物の場合と同様である。
　したがって、ｖ１３ＰｎＣ−ＣＲＭ１９７を含む多価免疫原性組成物の発明が、甲第３号証に記載されているとはいえない。
　以上のとおり、甲第３号証には、ｖ１３ＰｎＣ−ＣＲＭ１９７を含む多価免疫原性組成物の発明が記載されているといえないから、その製造方法に係る事項について検討するまでもなく、本件訂正発明２５は、甲第３号証に記載された発明ではない。
（ｄ）甲第４号証に基づく無効理由１
　摘記事項甲４−（１）のとおり、甲第４号証の請求項１には、「（ａ）タンパク質又はペプチドと複合しているか、あるいは複合していない、そのいずれかの１又は複数のストレプトコッカス・ニューモニエ（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）の多糖類；及び（ｂ）ＲＳＶ抗原を、Ｔｈ１型応答の優先的な刺激因子であるアジュバントと共に含んで成る、ワクチン組成物」（以下「甲第４号証のワクチン組成物」という。）が記載され、摘記事項甲４−（２）のとおり、甲第４号証のワクチン組成物におけるストレプトコッカス・ニューモニエの多糖類は、複合しているならば、タンパク質に複合すること、代表的なタンパク質として、ジフテリア毒素、破傷風毒素、及びプロテインＤ又はヘモフィルス・インフルエンザＢ由来のその脂質化した誘導リポプロテインＤ、ジフテリアＣｒｍ１９７及びインフルエンザ由来の主要な非構造性タンパク質、ＮＳ１（特にアミノ酸１−８１）があることが記載されている。
　また、摘記事項甲４−（３）より、甲第４号証には、甲第４号証のワクチン組成物における複合した多糖抗原の多糖としては、ストレプトコッカス・ニューモニエの６Ｂ、１４、１９Ｆ及び２３Ｆの４つの血清型のもの、４、６Ｂ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ｆ及び２３Ｆの７つの血清型のもの、１、３、４、５、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ｆ及び２３Ｆの１１の血清型のものであり得ることが記載され、さらに、上記１１の血清型のものに６Ａと１９Ａの血清型のものを加えた１３の血清型のものであり得ることが記載されていると認められる。
　さらに、摘記事項甲４−（４）のとおり、複合した多糖抗原は、各多糖を活性化し、タンパク質の担体と複合されたものであることも記載されている。
　以上の記載から、甲第４号証には、甲第４号証のワクチン組成物において、１又は複数のストレプトコッカス・ニューモニエの莢膜多糖をタンパク質担体に複合（コンジュゲート）させたもの（以下「甲第４号証の多糖−タンパク質複合体」という。）を用いること、甲第４号証の多糖−タンパク質複合体のタンパク質担体の選択肢の一つにｃｒｍ１９７（ＣＲＭ１９７と同じ）があり、多糖が上記４、７、１１又は１３の血清型からなるものであり得ることが記載されているといえる。さらに、多糖は別々にタンパク質担体に複合されることも示唆されているといえる。
　しかし、上記の記載が、甲第４号証の多糖−タンパク質複合体における多糖の種類及び数とタンパク質担体の種類のそれぞれについて、考えられる選択肢を列挙したに過ぎないものであることは、甲第１号証の免疫原性組成物の場合と同様である。また、甲第４号証には、甲第４号証の多糖−タンパク質複合体として、ｖ１１Ｐｎ−ＰＤについて、具体的な試験結果の記載をもって、その有用な免疫原性が明らかにされているが（摘記事項甲４−（４））、上記のような免疫干渉についての技術常識が存在したこと、及び、タンパク質担体としてプロテインＤが好ましい旨記載されている（摘記事項甲４−（２）【００２５】）ことからすれば、ｖ１３ＰｎＣ−ＣＲＭ１９７が、ｖ１１Ｐｎ−ＰＤと同様に、有用な免疫原性を有するものとは認識できない。
　したがって、ｖ１３ＰｎＣ−ＣＲＭ１９７を含む多価免疫原性組成物の発明が、甲第４号証に記載されているとはいえない。
　以上のとおり、甲第４号証には、ｖ１３ＰｎＣ−ＣＲＭ１９７を含む多価免疫原性組成物の発明が記載されているといえないから、その製造方法に係る事項について検討するまでもなく、本件訂正発明２５は、甲第４号証に記載された発明ではない。
（ｅ）無効理由１（新規性違反）についてのまとめ
　以上のとおり、本件訂正発明２５は、甲第１〜４号証のいずれにも記載されていないから、無効理由１に該当しない。
（イ）無効理由２−１（進歩性違反）について
　上記のとおり、甲第１〜４号証には、ｖ１３ＰｎＣ−ＣＲＭ１９７を含む多価免疫原性組成物の発明は記載されていないし、免疫干渉の事前予測が困難であることに鑑みれば、本件特許明細書の実施例等に示される、ｖ１３ＰｎＣ−ＣＲＭ１９７を含む多価免疫原性組成物が奏する効果は、当業者にも予測し得ない顕著な効果というべきものである。
　してみると、本件訂正後の請求項２５に記載の精製方法等が莢膜多糖類の精製技術等として周知慣用のものであったとしても、本件訂正発明２５は、甲第１〜４号証に記載の発明から容易に想到し得るものではない。
　よって、本件訂正発明２５は、無効理由２−１に該当しない。
（ウ）無効理由２−２（進歩性違反）について
　無効理由２−２について、請求人は、甲第５〜７号証には、ストレプトコッカスニューモニエの莢膜多糖類（血清型１、３、４、５、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ｆ及び２３Ｆ）をＣＲＭ１９７にコンジュゲートした１１価コンジュゲートを含む多価免疫原性組成物が記載されており、甲第１〜４、８、９号証の１には、血清型１、３、４、５、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ｆ及び２３Ｆの莢膜多糖類を含む１１価の多価免疫原性組成物に６Ａ、１９Ａの２つの血清型の莢膜多糖類をさらに加えて１３価の多価免疫原性組成物とすることが記載されており、１３価の多価免疫原性組成物の効果も当業者が予測し得るものであるから、本件訂正発明２５は、甲第５〜７号証に記載の発明に甲第１〜４、８、９号証の１に記載の発明を適用することにより、容易に発明し得るものであると主張する。
　上記したとおり、一般に、医薬発明が、「刊行物に記載された発明である」といえるためには、当該医薬の有効成分となる物質の名称や化学構造等が記載されているだけでは足りず、有効成分とされる物質が、目的とする疾病の予防・治療に十分な薬理作用を有することを当業者が認識できるだけの記載が当該刊行物にある必要がある。
　そこで、医薬発明である上記の１１価コンジュゲートを含む多価免疫原性組成物が、甲第５〜７号証に記載されているといえるかを、上記の点から検討する。
（ａ）甲第５号証について
　甲第５号証の表３には、摘記事項甲５−（１）のとおり記載されており、Ｐｎｃ−ＣＲＭ１１と称される、肺炎球菌（ストレプトコッカスニューモニエ）の莢膜多糖類がＣＲＭ１９７にコンジュゲートした１１価のコンジュゲートワクチンが「非臨床」の状況にあることが示されている。しかし、単に「非臨床」との記載のみでは、該１１価のコンジュゲートワクチンがどのような開発段階にあって、どのような試験において、ワクチンとしての効果あるいは免疫原性についてどのような結果が得られたのかが全く理解できないから、かかる記載では、１１価コンジュゲートを含む組成物が肺炎球菌に対するワクチンとしての効果を有することを当業者が認識できるだけの記載があるとはいえない。
　したがって、ストレプトコッカスニューモニエの莢膜多糖類がＣＲＭ１９７にコンジュゲートした１１価コンジュゲートを含む多価免疫原性組成物が甲第５号証に記載された発明であるということはできない。
（ｂ）甲第６号証について
　甲第６号証の表４にも、摘記事項甲６−（１）のとおり、ストレプトコッカスニューモニエの莢膜多糖類がＣＲＭ１９７にコンジュゲートした１１価のコンジュゲートワクチンが「非臨床」の状況にあることのみが示されているが、これについても、甲第５号証と同様である。
　したがって、ストレプトコッカスニューモニエの莢膜多糖類がＣＲＭ１９７にコンジュゲートした１１価コンジュゲートを含む多価免疫原性組成物が甲第６号証に記載された発明であるということもできない。
（ｃ）甲第７号証について
　甲第７号証には、摘記事項甲７−（１）のとおり、ストレプトコッカスニューモニエの莢膜多糖類がＣＲＭ１９７にコンジュゲートした１１価のコンジュゲートワクチン製剤が臨床開発中であることが記載されているが、「臨床開発中」との記載のみでは、実際に、上記の１１価のコンジュゲートがワクチンとしての効果を有するのか否か当業者にも不明であるし、甲第７号証には、他に、上記の１１価のコンジュゲートがワクチンとしての効果を有することを認識できるだけの記載もないから、甲第７号証についても、甲第５、６号証と同様である。
　したがって、ストレプトコッカスニューモニエの莢膜多糖類がＣＲＭ１９７にコンジュゲートした１１価コンジュゲートを含む多価免疫原性組成物が甲第７号証に記載された発明であるということもできない。
　以上のとおり、甲第５〜７号証にストレプトコッカスニューモニエの莢膜多糖類がＣＲＭ１９７にコンジュゲートした１１価コンジュゲートを含む多価免疫原性組成物の発明が記載されているとは認められないから、請求人のその余の主張を検討するまでもなく、無効理由２−２は失当である。
　よって、本件訂正発明２５は、無効理由２−２に該当しない。
　なお、仮に、ストレプトコッカスニューモニエの莢膜多糖類がＣＲＭ１９７にコンジュゲートした１１価コンジュゲートを含む多価免疫原性組成物が甲第５〜７号証に記載された発明であるとしても、甲第１〜９号証の１に記載の発明からｖ１３ＰｎＣ−ＣＲＭ１９７を含む多価免疫原性組成物を発明することが容易であるとはいえず、本件訂正発明２５が無効理由２−２に該当しないことに変わりないことを、念のため、以下に付記する。
　甲第１〜４、８、９号証の１には、１１価（血清型１、３、４、５、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ｆ及び２３Ｆ）のコンジュゲートワクチンに血清型６Ａ、１９Ａを追加することが記載されている（摘記事項甲１−（２）、摘記事項甲２−（２）、摘記事項甲３−（２）、摘記事項甲４−（３）、摘記事項甲８−（２）、摘記事項甲９−（３））。しかし、甲第１〜４、８、９号証の１の記載は、単に１１価のコンジュゲートワクチンに血清型６Ａ、１９Ａを追加することを示すに過ぎず、それらの血清型を追加する際に、１１価のコンジュゲートワクチンと同じキャリアタンパク質を用いることまで示すものではない。さらに、上記のとおり、免疫干渉の予測が困難であるのが技術常識であり、免疫干渉を回避するための手段の一つとして、複数のキャリアタンパク質を用いることも示唆されていたことに鑑みれば、１３価のコンジュゲートワクチンにおいて、十分な免疫原性又はワクチンとしての効果が得られることを予測して、１１価のコンジュゲートワクチンの場合と同様に、キャリアタンパク質として、ＣＲＭ１９７のみを選択することが、当業者に容易であったとはいえないし、ｖ１３ＰｎＣ−ＣＲＭ１９７を含む多価免疫原性組成物が奏する、本件特許明細書に記載の効果は、これらの証拠の記載からは当業者にも予測できない顕著な効果というべきものである。
　よって、ｖ１３ＰｎＣ−ＣＲＭ１９７を含む多価免疫原性組成物は、甲第１〜９号証の１から当業者が容易に発明し得たものではなく、当然、その製造方法の発明である本件訂正発明２５は、甲第１〜９号証の１から当業者が容易に発明し得たものではない。
　
（エ）無効理由２−３（進歩性違反）について
　無効理由２−３について、請求人は、甲第９号証の１には、１３種の血清型（１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ及び２３Ｆ）の莢膜多糖類のコンジュゲートワクチンが記載されており、さらに甲第９号証の１には、７種の血清型（４、６Ｂ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ｆ及び２３Ｆ）の莢膜多糖類とＣＲＭ１９７とをコンジュゲートした７価のコンジュゲートワクチンが記載されているから、上記１３種の血清型の莢膜多糖類のコンジュゲートワクチンにおいても同じキャリアタンパク質を含むものとする動機付けは十分にあり、甲第１〜８号証には、ストレプトコッカス・ニューモニエの莢膜多糖類−タンパク質コンジュゲートのキャリアタンパク質としてＣＲＭ１９７を用いることが記載されているから、本件訂正発明２５は、甲第１〜８号証に記載の事項を甲第９号証の１に記載の発明に適用して、当業者が容易に発明し得ると主張する。
　そこでまず、甲第９号証の１に１３種の血清型の莢膜多糖類のコンジュゲートワクチンの発明が記載されているといえるかを検討する。
　摘記事項甲９−（１）のとおり、甲第９号証の１には、肺炎球菌防御のためのコンジュゲートワクチンとして、９価、１１価、１３価が開発中であることが記載され、摘記事項甲９−（２）（３）を併せ見れば、該１３価のコンジュゲートワクチンは、血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ及び２３Ｆの多糖類を含むものであることまでは理解できる。
　しかし、「開発中である」との記載のみでは、該１３価のコンジュゲートワクチンがどのような開発段階にあって、どのような試験において、ワクチンとしての効果あるいは免疫原性についてどのような結果が得られたのかが当業者にも全く理解できないから、甲第９号証の１の記載では、１３種の血清型の莢膜多糖類のコンジュゲートが肺炎球菌に対するワクチンとしての効果を有することを当業者が認識できるとはいえない。
　したがって、１３種の血清型の莢膜多糖類のコンジュゲートワクチンの発明が甲第９号証の１に記載されているとはいえない。
　以上のとおり、甲第９号証の１には、１３種の血清型の莢膜多糖類のコンジュゲートワクチンの発明が記載されているとは認められないから、請求人のその余の主張を検討するまでもなく、無効理由２−３は失当である。
　よって、本件訂正発明２５は、無効理由２−３に該当しない。
　なお、仮に、１３種の血清型の莢膜多糖類のコンジュゲートワクチンが甲第９号証の１に記載された発明であるとしても、甲第１〜９号証の１に記載の発明からｖ１３ＰｎＣ−ＣＲＭ１９７を含む多価免疫原性性組成物を発明することが容易であるとは認められず、本件訂正発明２５が、無効理由２−３に該当しないことに変わりないことを、念のため、以下に付記する。
　甲第９号証の１には、ストレプトコッカスニューモニエの７価コンジュゲートワクチンにおいてＣＲＭ１９７をキャリア蛋白として用いることが記載されており（摘記事項甲９−（２））、甲第１〜７号証にも、ストレプトコッカスニューモニエの多価コンジュゲートワクチンにおけるキャリアタンパク質としてＣＲＭ１９７が記載されている（摘記事項甲１−（１）、摘記事項甲２−（１）、摘記事項甲３−（１）、摘記事項甲４−（２）、摘記事項甲５−（１）（２）、摘記事項甲６−（１）（２）、摘記事項甲７−（１））。また、甲第８号証には、ストレプトコッカスニューモニエの多価コンジュゲートワクチンが記載されているが（摘記事項甲８−（１））、そのキャリアタンパク質がＣＲＭ１９７であることは明らかにされていない。
　しかし、甲第１〜４号証には、ＣＲＭ１９７がキャリアタンパク質の選択肢の一つとして記載されているだけで、ストレプトコッカスニューモニエの１３種類の血清型の莢膜多糖類のコンジュゲートワクチン、すなわち１３価コンジュゲートワクチンにおいてＣＲＭ１９７が実際に有用な免疫原性を与えることについては記載も示唆もないのは既述のとおりである。また、甲第５〜７、９号証の１には、７価か、あるいは９価又は１１価のコンジュゲートワクチンにおいてＣＲＭ１９７をキャリアタンパク質とすることが記載されてはいるが、それらの記載は、７価のコンジュゲートワクチン、あるいは、せいぜい１１価までのコンジュゲートワクチンにおいて、ＣＲＭ１９７をキャリアタンパク質とすることを示すに過ぎず、それらの多価コンジュゲートワクチンで用いられるキャリアタンパク質と同じキャリアタンパク質を１３価コンジュゲートワクチンで用いることを示唆するものではない。
　さらに、上記のとおり、免疫干渉の予測が困難であるのが技術常識であり、免疫干渉を回避するための手段の一つとして、複数のキャリアタンパク質を用いることも示唆されていたことに鑑みれば、ＣＲＭ１９７について記載されていない甲第８号証やＣＲＭ１９７が選択肢の一つとして記載されるだけの甲第１〜４号証からはもちろん、せいぜい１１価までのコンジュゲートワクチンについてしか記載されていない甲第５〜７号証からも、１３価コンジュゲートワクチンにおいて十分な免疫原性あるいはワクチンとしての効果が得られることを予測して、キャリアタンパク質として、ＣＲＭ１９７のみを選択することが、当業者に容易であったとはいえないし、ｖ１３ＰｎＣ−ＣＲＭ１９７を含む多価免疫原性組成物が奏する効果は、これらの証拠の記載からは当業者にも予測できない顕著な効果というべきものである。
　よって、ｖ１３ＰｎＣ−ＣＲＭ１９７を含む多価免疫原性組成物は、甲第１〜９号証の１から当業者が容易に発明し得たものではなく、当然、その製造方法の発明である本件訂正発明２５は、甲第１〜９号証の１から当業者が容易に発明し得たものではない。
　さらに、請求人は、本件訂正発明２５の進歩性に関し、「プレベナー（登録商標）が７価の肺炎球菌多糖コンジュゲートワクチン（ＰＣＶ）として成功しているならば、当業者にとって、１３価のＰＣＶを開発するにあたり、プレベナー（登録商標）と同様に、１３価の莢膜多糖類の各々をＣＲＭ１９７キャリアタンパク質にコンジュゲートする構成とすることに強い動機付けが存在する。すなわち、プレベナー（登録商標）の成功を目の当たりにした当業者は、１３価のＰＣＶの開発において、ＣＲＭ１９７キャリアタンパク質にコンジュゲートする構成とすることを最初に選択するといえるから、仮に免疫干渉に関する問題があるとしても、訂正発明に係る１３価のＰＣＶの構成に想到することは容易なことである。また、甲第１〜９号証の１には１３価のＰＣＶの開発の目的やその方向性が記載されていることから、当業者であれば、これらの文献の記載より、得られる１３価のＰＣＶの効果についても十分に想定し得るから、訂正発明の効果は、甲第１〜９号証の１に記載の引用発明から想定し得る範囲内に過ぎない」旨主張する。
　しかし、免疫干渉の存在やその事前予測の困難性に鑑みれば、７価にとどまるプレベナー（登録商標）の成功例をもって、１３価のＰＣＶの成功を予測し得るという請求人の上記主張は、根拠に乏しいものであり、採用できない。
（オ）無効理由３−１（明確性要件違反）について
　本件訂正により、請求項２５の「化合」なる記載は「混合」に訂正された。そして、「混合」なる記載の意味は明確である。
　よって、本件訂正発明２５について、無効理由３−１は解消している。
（カ）無効理由３−２（実施可能要件違反及びサポート要件違反）について
　本件訂正後の請求項２５の記載では、多価免疫原性組成物における多糖類−タンパク質コンジュゲートは１３種類の血清型（１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ及び２３Ｆ）の莢膜多糖類からなるもののみであるから、本件訂正発明２５について、無効理由３−２は解消している。
　
（キ）無効理由３−３（実施可能要件違反及びサポート要件違反）について
（ａ）本件特許明細書の記載
　本件特許明細書には、背景技術、本件発明が解決しようとする課題、課題を解決するための手段について、以下のとおり記載されている。
「【０００２】
　ストレプトコッカスニューモニエ（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）は、世界中の乳児および子どもの髄膜炎、肺炎、および重度侵襲性疾患の主な原因である。・・・７価の肺炎球菌コンジュゲートワクチン（７ｖＰｎＣ、Ｐｒｅｖｎａｒ（登録商標））は、その種の中でも、乳児および子どもの侵襲性疾患および中耳炎に対して高い免疫原性および効果を有することが示された最初のワクチンであった。・・・Ｐｒｅｖｎａｒは、ＣＲＭ１９７と呼ばれるキャリアタンパク質とそれぞれコンジュゲートした、血清型４、６Ｂ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ｆ、および２３Ｆからの莢膜多糖類を含有する。
・・・
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
　血清型１、３、５、６Ａ、７Ｆ、および１９Ａに起因する肺炎球菌による侵襲性疾患の相対的負荷の大きさおよび重要性を鑑みると、これらの血清型をＰｒｅｖｎａｒ処方に加えることによって、米国および欧州では９０％超、ならびにアジアおよびラテンアメリカでは７０％〜８０％にまで、侵襲性疾患への適用範囲が高まるはずである。このワクチンは、Ｐｒｅｖｎａｒ以上に適用範囲を著しく拡大し、血清群交差防御の制限に依存しない６Ａおよび１９Ａへの適用範囲を提供するはずである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
　したがって、本発明は、一般に、１３種類の異なる多糖類−タンパク質コンジュゲートを・・・含む多価免疫原性組成物を提供し、そのコンジュゲートのそれぞれは、キャリアタンパク質にコンジュゲートしたストレプトコッカスニューモニエの異なる血清型からの莢膜多糖類を含有する。・・・より具体的には、本発明は、７ｖＰｎＣワクチン（４、６Ｂ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ｆ、および２３Ｆ）の７種類の血清型に加えて、６種類のさらなる血清型（１、３、５、６Ａ、７Ｆ、および１９Ａ）を含む１３価の肺炎球菌コンジュゲート（１３ｖＰｎＣ）組成物を提供する。
【０００７】
　本発明はまた、莢膜多糖類がストレプトコッカスニューモニエの血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、および２３Ｆからのものであり、キャリアタンパク質がＣＲＭ１９７である多価免疫原性組成物を提供する。」（第４頁第７行〜第５頁第３８行）
（ｂ）実施可能要件違反・サポート要件違反についての判断
　上記（ａ）の記載から、本件訂正発明２５は、肺炎球菌ワクチンとして従来知られていた「Ｐｒｅｖｅｎａｒ（登録商標）」以上の適用範囲を有する肺炎球菌ワクチンを提供することを課題とし、その解決手段は、１３種類の肺炎球菌莢膜多糖（血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ及び２３Ｆ）が別々にＣＲＭ１９７にコンジュゲートした多糖類−タンパク質コンジュゲートを所定の方法で製造し、使用することであると理解でき、上記の課題が実際に解決できることを裏付ける記載として、本件特許明細書には、１３種類の血清型の多糖類をそれぞれ還元的アミノ化法によってＣＲＭ１９７にコンジュゲートした多糖類−タンパク質コンジュゲートを含む免疫原性組成物を製造し、ラビットでの免疫応答を確認したことも記載されている（実施例１〜１６）。
　そして、多糖類−タンパク質コンジュゲートにおいて、多種多様なタンパク質や莢膜多糖類に免疫原性があることが、本件特許の優先日当時に周知であったことからすれば、上記実施例で確認された免疫応答の原因となっているのが、多糖類−タンパク質コンジュゲートの大部分を占める多糖類及びタンパク質（ＣＲＭ１９７）の部分であって、コンジュゲーションによって形成される部分が、少なくともその主たる原因でないものと理解される。
　以上のことからすると、本件訂正発明２５の課題を解決するために必須の技術的事項は、本件訂正後の請求項２５に記載のとおりのものと認められ、本件訂正発明２５において、多糖類−タンパク質コンジュゲートが還元的アミノ化法によるものであることが、上記課題の解決に必須の技術的事項として、特許請求の範囲に記載されなければならない理由はない。
　したがって、本件訂正発明２５は、請求項２５に記載の技術的事項によって、上記の課題を解決できる、すなわち、「Ｐｒｅｖｎａｒ（登録商標）」以上の適用範囲を有する肺炎球菌ワクチンを提供できるものであるから、特許法第３６条第６項第１号の要件（サポート要件）を満たしている。また、当業者は、周知のコンジュゲート法を用いることによって、過度の試行錯誤を要することなく、本件訂正発明２５に係る多価免疫原性組成物を製造し、ワクチンとして使用し得るものといえるから、本件訂正発明２５は、特許法第３６条第４項第１号の要件（実施可能要件）を満たしている。
　よって、本件訂正発明２５は、無効理由３−３に該当しない。
（ｃ）無効理由３−３についての請求人の主張について
　請求人は、摘記事項甲１２−（２）、摘記事項甲１５−（１）、（２）の点を摘示し、キャリアタンパク質と莢膜多糖類とのコンジュゲーションの形態が、コンジュゲートワクチンの免疫原性に影響を与えることは、本件優先日前において、技術常識であったといえるから、あらゆるコンジュゲーションの形態で得られたワクチンを含み得る本件特許発明は、サポート要件及び実施可能要件を満たさないと主張するので、この点について検討する。
　まず、摘記事項甲１２−（２）によれば、甲第１２号証には、４種のＨｉｂコンジュゲートワクチンにおいて、多糖のサイズ、キャリア蛋白の種類、結合のタイプが異なっており、誘導される免疫応答の型も異なる旨記載されている。
　また、摘記事項甲１５−（１）、（２）によれば、甲第１５号証には、血清の殺菌活性において、還元アミノ化法でコンジュゲートしたものと認められる、ＣＣＰＳ−Ｐ６４ｋＲなるコンジュゲートを含むワクチンが、カルボジイミド法でコンジュゲートしたワクチンを含む他のワクチンより３倍優れる旨記載され、さらに、ＣＣＰＳ−６４ｋＲで免疫した群のプール血清のみで防御効果が認められる旨記載されている。
　以上の記載からすると、確かに、多糖類−タンパク質コンジュゲートを含む免疫原性組成物において、コンジュゲーションの形態が、当該多糖類−タンパク質コンジュゲートの免疫原性あるいはワクチンとしての効果に全く影響しないとはいえない。
　しかし、上記摘記事項の記載は、多糖類−タンパク質コンジュゲートを含む免疫原性組成物の中には、当該多糖類−タンパク質コンジュゲートの免疫原性あるいはワクチンとしての効果が、そのコンジュゲーションの形態に影響されるものがあることを示唆するだけのものであり、還元的アミノ化法以外の方法でコンジュゲートされた多糖類−タンパク質コンジュゲートを含む本件訂正発明２５に係る多価免疫原性組成物が、本件訂正発明２５の課題を解決し得ないことを当業者に推認させるものではないし、乙第２１号証には、ストレプトコッカスニューモニエ（肺炎球菌）コンジュゲートワクチンにおいて、還元アミノ化法とはコンジュゲーションの形態が異なる、カルボジイミド縮合による方法でコンジュゲートされたものが同様にワクチンとしての効果を奏することも示されているから（摘記事項乙２１−（１）〜（４））、甲第１２号証及び甲第１５号証の記載から直ちに、本件訂正発明２５がサポート要件・実施可能要件を満たすとする上記の判断が覆されるものではない。
　よって、請求人の上記主張は採用できない。
（ク）本件訂正発明２５についてのまとめ
　以上のとおり、本件訂正発明２５は、請求人の主張するいずれの無効理由にも該当しないから、本件訂正後の請求項２５に係る特許は、無効理由１、２−１、２−２、２−３、３−１、３−２又は３−３によって無効にすべきものではない。
（２）本件訂正発明２７について
（ア）無効理由１及び２−１について
　甲第１〜４号証にｖ１３ＰｎＣ−ＣＲＭ１９７を含む多価免疫原性組成物の発明が記載されているといえないことは、上記の第６　２（１）（ア）（ａ）〜（ｄ）において説示したとおりであるから、本件訂正発明２５と同様に、上記ｖ１３ＰｎＣ−ＣＲＭ１９７を含む多価免疫原性組成物の製造方法である本件訂正発明２７は、無効理由１及び無効理由２−１に該当しない。
（イ）無効理由２−２及び２−３について
　無効理由２−２について、請求人は、甲第５〜７号証には、ストレプトコッカス・ニューモニエの多糖（血清型１、３、４、５、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ｆ及び２３Ｆ）をＣＲＭ１９７にコンジュゲートした１１価コンジュゲートを含む多価免疫原性組成物が記載されており、甲第１〜４、８、９号証の１には、血清型１、３、４、５、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ｆ及び２３Ｆの血清型の莢膜多糖類を含む１１価の多価免疫原性組成物に６Ａ、１９Ａの２つの血清型の多糖をさらに加えて１３価の多価免疫原性組成物とすることが記載されており、１３価の多価免疫原性組成物の効果も当業者が予測し得るものであるから、本件訂正発明２７は、甲第５〜７号証に記載の発明に甲第１〜４、８、９号証の１に記載の発明を適用することにより、容易に発明し得るものであると主張する。
　また、無効理由２−３について、請求人は、甲第９号証の１には、１３種の血清型（１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ及び２３Ｆ）の莢膜多糖類のコンジュゲートワクチンが記載されており、７種の血清型（４、６Ｂ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ｆ及び２３Ｆ）の莢膜多糖類とＣＲＭ１９７とをコンジュゲートした７価のコンジュゲートワクチンも記載されている、また、甲第１〜８号証には、ストレプトコッカス・ニューモニエの莢膜多糖類−タンパク質コンジュゲートのキャリアタンパク質としてＣＲＭ１９７を用いることが記載されている、したがって、本件訂正発明２７は、甲第１〜８号証に記載の事項を甲第９号証の１に記載の発明に適用して、当業者が容易に発明し得るものである、と主張する。
　しかし、無効理由２−２は、１１価のコンジュゲートを含む多価免疫原性組成物の発明が甲第５〜７号証に記載されているとはいえない点で、また、無効理由２−３は、１３価の多価コンジュゲートワクチンの発明が甲第９号証の１に記載されているとはいえない点で、いずれも失当であるのは、上記第６　２（１）（ウ）、（エ）において説示したとおりであり、この点は、本件訂正発明２７についても同様であるから、本件訂正発明２７は、無効理由２−２、２−３に該当しない。
　なお、仮に、甲第５〜７号証又は甲第９号証の１に上記の１１価のコンジュゲートを含む多価免疫原性組成物の発明又は１３価の多価コンジュゲートワクチンの発明が記載されているとしても、本件訂正発明２７が甲第１〜９号証の１に記載の発明から容易に発明し得るものでないことも、本件訂正発明２５の場合と同様である。
　
（ウ）無効理由３−１、３−２について
　本件訂正発明２５と同様、本件訂正により、本件訂正発明２７について、無効理由３−１、３−２は解消している。
（エ）無効理由３−３について
　本件訂正発明２７が、本件訂正発明２５と同様の課題を有し、請求項２７に記載の技術的事項によってその課題を解決できることは、本件訂正発明２５の場合と同様である。
　したがって、本件訂正発明２５と同様に、本件訂正発明２７は、サポート要件及び実施可能要件を満たすものである。
　よって、本件訂正発明２７は、無効理由３−３に該当しない。
（オ）本件訂正発明２７についてのまとめ
　以上のとおり、本件訂正発明２７は、請求人の主張するいずれの無効理由にも該当しないから、本件訂正後の請求項２７に係る特許は、無効理由１、２−１、２−２、２−３、３−１、３−２又は３−３によって無効にすべきものではない。
第７　むすび
　
　以上のとおり、本件訂正請求に係る訂正は適法であり、本件の請求項２５、２７に係る特許について請求人が主張する無効理由はいずれも理由がないものである。
　審判費用については、特許法第１６９条第２項において準用する民事訴訟法第６１条の規定により、請求人の負担とすべきものとする。
　よって、結論のとおり、審決する。