【手続補正書】
【提出日】平成27年12月7日(2015.12.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項７】
前記AGEs分解剤が、下記の植物より得られる植物抽出物より選択される１種又は２種以上である、請求項１〜６の何れか一項に記載の皮膚外用剤。
（植物）マメ科ゲンゲ属に属する植物、モクセイ科オリーブ属に属する植物、ユキノシタ科ユキノシタ属に属する植物、バラ科ポテンチラ属に属する植物、マメ科アスパラトゥス属に属する植物、バラ科シモツケソウ属に属する植物、キク科ヨモギ属に属する植物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項８】
前記のマメ科ゲンゲ属、モクセイ科オリーブ属、ユキノシタ科ユキノシタ属、バラ科ポテンチラ属、マメ科アスパラトゥス属、バラ科シモツケソウ属、キク科ヨモギ属に属する植物が、マメ科ゲンゲ属レンゲソウ、モクセイ科オリーブ属オリーブ、ユキノシタ科ユキノシタ属ユキノシタ、バラ科ポテンチラ属トルメンチラ、バラ科ポテンチラ属ミヤマキンバイ、バラ科ポテンチラ属カワラサイコ、マメ科アスパラトゥス属ルイボス、バラ科シモツケソウ属シモツケソウ、キク科ヨモギ属ヨモギである、請求項７に記載の皮膚外用剤。
【手続補正３】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項９】
前記AGEs分解剤が、皮膚角層中AGEsの分解作用を有する、請求項１〜８の何れか一項に記載の皮膚外用剤。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３２】
＜６＞  前記一般式（１）に表される化合物、その光学異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩を、皮膚外用剤全量に対し０．００１質量％〜１０質量％含有する、＜１＞〜＜５＞の何れかに記載の皮膚外用剤。
＜７＞  前記AGEs分解剤が、下記の植物より得られる植物抽出物より選択される１種又は２種以上である、＜１＞〜＜６＞の何れかに記載の皮膚外用剤。
（植物）マメ科ゲンゲ属に属する植物、モクセイ科オリーブ属に属する植物、ユキノシタ科ユキノシタ属に属する植物、バラ科ポテンチラ属に属する植物、マメ科アスパラトゥス属に属する植物、バラ科シモツケソウ属に属する植物、キク科ヨモギ属に属する植物。
＜８＞  前記のマメ科ゲンゲ属、モクセイ科オリーブ属、ユキノシタ科ユキノシタ属、バラ科ポテンチラ属、マメ科アスパラトゥス属、バラ科シモツケソウ属、キク科ヨモギ属に属する植物が、マメ科ゲンゲ属レンゲソウ、モクセイ科オリーブ属オリーブ、ユキノシタ科ユキノシタ属ユキノシタ、バラ科ポテンチラ属トルメンチラ、バラ科ポテンチラ属ミヤマキンバイ、バラ科ポテンチラ属カワラサイコ、マメ科アスパラトゥス属ルイボス、バラ科シモツケソウ属シモツケソウ、キク科ヨモギ属ヨモギである、＜７＞に記載の皮膚外用剤。
＜９＞  前記AGEs分解剤が、皮膚角層中AGEsの分解作用を有する、＜１＞〜＜８＞の何れかに記載の皮膚外用剤。
＜１０＞  前記AGEs分解剤を、皮膚外用剤全量に対し０．０００１質量％〜１０質量％含有する、＜１＞〜＜９＞の何れかに記載の皮膚外用剤。
＜１１＞  化粧料（但し、医薬部外品を含む）である、＜１＞〜＜１０＞の何れかに記載の皮膚外用剤。
＜１２＞  美白用である、＜１＞〜＜１１＞の何れかに記載の皮膚外用剤。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４８】
本発明のAGEs分解剤としては、単純な化学物質、又は、動物又は植物より得られる抽出物などが好適に例示出来、かかる成分の内、１種又は２種以上を選択し皮膚外用剤に含有させることが出来る。ここで、本発明における植物抽出物とは、抽出物自体、抽出物の分画、精製した分画、抽出物乃至は分画、精製物の溶媒除去物の総称を意味する。本発明のAGEs分解剤としては、マメ科ゲンゲ属、モクセイ科オリーブ属、ユキノシタ科ユキノシタ属、バラ科ポテンチラ属、マメ科アスパラトゥス属、バラ科シモツケソウ属、キク科ヨモギ属に属する植物より得られる植物抽出物が好適に例示出来、より好ましくは、マメ科ゲンゲ属レンゲソウ、モクセイ科オリーブ属オリーブ、ユキノシタ科ユキノシタ属ユキノシタ、バラ科ポテンチラ属トルメンチラ、バラ科ポテンチラ属カワラサイコ、バラ科ポテンチラ属ミヤマキンバイ、マメ科アスパラトゥス属ルイボス、バラ科シモツケソウ属シモツケソウ、キク科ヨモギ属ヨモギより得られる植物抽出物、さらに好ましくは、マメ科ゲンゲ属レンゲソウより得られる植物抽出物が好適に例示出来る。また、前記AGEs分解剤である植物抽出物の内、マメ科ゲンゲ属レンゲソウより得られる植物抽出物は、特に、角層中のAGEs分解作用に優れる。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４９】
本発明の皮膚中のAGEs分解作用を有する植物抽出物の内、モクセイ科オリーブ属オリーブは、北アフリカ原産の常緑高木であり、果実は、オリーブオイルやピクルスとして使用されている。日本においては、香川県の小豆島などで栽培されている。ユキノシタ科ユキノシタ属ユキノシタは、中国・日本を原産地とする常緑多年草であり、民間薬として使用されている。また、日本においては、北海道から九州に渡る幅広い地域にて栽培されている。バラ科ポテンチラ属トルメンチラは、ヨーロッパに分布する多年草であり、肌を引きしめる効果や抗菌作用がある。バラ科ポテンチラ属ミヤマキンバイは、中国を原産地とする砂礫地、草地に生育する多年草の高山植物であり、日本においては、本州中部以北、北海道、千島列島等に成育する。バラ科ポテンチラ属カワラサイコは、日本においては、本州、四国、九州の日当たりのよい河原、砂地などに生育する多年草である。全草を翻白草、根を紅柴胡と称し、解熱通経薬として使用する。マメ科アスパラトゥス属ルイボスは、南アフリカ共和国の西ケープ州の北に広がるセダルバーグ山脈一帯のみに自生する針葉樹様の葉を持つ植物であり、葉を乾燥し健康茶に用いる。バラ科シモツケソウ属シモツケソウは、日本、中国原産の多年草の小低木であり、日本においては、関東以西の本州、四国、九州に自生している。キク科ヨモギ属ヨモギは、欧州、北アフリカ原産の耐寒性多年草であり、日本においては、草もち、お灸のもぐさなど古くから利用されてきた。日本においては、本州から九州、沖縄に渡る広い範囲に自生する。マメ科ゲンゲ属レンゲソウは、中国原産の二年草で、利尿、解熱作用があることが知られている。また、日本全土において、栽培されている。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５７】
＜製造例４：  本発明のバラ科ポテンチラ属カワラサイコより得られる植物抽出物の製造方法＞
バラ科ポテンチラ属カワラサイコの全草の乾燥物１００（g）を、細切した後、５００
（mL）の５０％エタノール水溶液を加えて３時間、加熱還流し、冷却後濾過にて不溶物を取り除いた後、減圧濃縮し、ついで凍結乾燥し、植物抽出物２を得た。しかる後に、植物抽出物２に２００（mL）の水と２００（mL）の酢酸エチルを加え、液液抽出を行い、酢酸エチル相をとり、減圧濃縮し、本発明のバラ科ポテンチラ属カワラサイコより得られる植物抽出物を得た。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６４】
＜試験例１：  AGEs分解作用評価１（α−ジケトンのC-C結合切断作用の測定）＞
２２ｍＭ １−フェニル−１，２−プロパンジオン／メタノール＋０．１Ｍ  リン酸緩
衝液（pH７．４）  １（mL）と、本発明の植物抽出物（モクセイ科オリーブ属オリーブより得られる植物抽出物、ユキノシタ科ユキノシタ属ユキノシタより得られる植物抽出物、バラ科ポテンチラ属トルメンチラより得られる植物抽出物、バラ科ポテンチラ属カワラサイコより得られる植物抽出物、バラ科ポテンチラ属ミヤマキンバイより得られる植物抽出物、マメ科アスパラトゥス属ルイボスより得られる植物抽出物、バラ科シモツケソウ属シ
モツケソウより得られる植物抽出物、キク科ヨモギ属ヨモギより得られる植物抽出物、マメ科ゲンゲ属レンゲソウより得られる植物抽出物）  １×１０-3（w/w％）を混合し、３
７℃で１０時間反応させ、安息香酸の量をHPLCにて定量した。
（HPLC条件）
分析条件 検出器 ：紫外吸光光度計（測定波長：２６０nm）
カラム ：東ソー TSK−ODS80TsQA 
カラム温度：室温
移動層 ：氷酢酸２（g）／アセトニトリル  ５００（mL）＋エデト酸二ナトリウム溶液（１→２５０）  ５００（mL）
流量：１（mL）／min．
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６５】
前述した本発明のAGEs分解剤に付いて、試験例１に記載の方法に従いAGEs分解作用評価（α−ジケトンのC-C結合切断作用の測定）を実施した。本発明のAGEs分解作用を有する
植物抽出物の切断作用は、モクセイ科オリーブ属オリーブより得られる植物抽出物（２９％）、ユキノシタ科ユキノシタ属ユキノシタより得られる植物抽出物（３５％）、バラ科ポテンチラ属トルメンチラより得られる植物抽出物（３２％）、バラ科ポテンチラ属カワラサイコより得られる植物抽出物（２９％）、バラ科ポテンチラ属ミヤマキンバイより得られる植物抽出物（３４％）、マメ科アスパラトゥス属ルイボスより得られる植物抽出物（２５％）、バラ科シモツケソウ属シモツケソウより得られる植物抽出物（３７％）、キク科ヨモギ属ヨモギより得られる植物抽出物（３３％）、マメ科ゲンゲ属レンゲソウより得られる植物抽出物（４３％）であった。本発明のAGEs分解剤には、優れたAGEs分解作用が認められた。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６７】
前述した本発明のAGEs分解剤に関し、試験例２に記載の方法に従いAGEs分解作用評価（グルコース−牛血清アルブミンAGEs分解作用の測定）を実施した。本発明のAGEs分解作用を有する植物抽出物のグルコース−牛血清アルブミンAGEs分解作用は、モクセイ科オリーブ属オリーブより得られる植物抽出物（２５％）、ユキノシタ科ユキノシタ属ユキノシタより得られる植物抽出物（３１％）、バラ科ポテンチラ属トルメンチラより得られる植物抽出物（２７％）、バラ科ポテンチラ属カワラサイコより得られる植物抽出物（３６％）、バラ科ポテンチラ属ミヤマキンバイより得られる植物抽出物（４０％）、マメ科アスパラトゥス属ルイボスより得られる植物抽出物（２８％）、バラ科シモツケソウ属シモツケソウより得られる植物抽出物（３５％）、キク科ヨモギ属ヨモギより得られる植物抽出物（３８％）、マメ科ゲンゲ属レンゲソウより得られる植物抽出物（４５％）であった。本発明のAGEs分解剤には、優れたAGEs分解作用が認められた。