(57)【要約】  本発明は、性的障害治療用の新規な医薬組成物とその製造方法に関する。本発明の好ましい実施形態の１つは、１つ目の有効成分としてのフリバンセリンと、少なくとも１種の別の有効成分とを共に含む性的障害を治療するための医薬組成物、ならびにその製造方法に関するものである。【特許請求の範囲】
【請求項１】
１つ目の有効成分としての治療有効量のフリバンセリン１と、少なくとも１種の別の有効成分２の治療有効量とを共に含む医薬組成物。
【請求項２】
前記有効成分２が、メラノコルチン作動薬、プロスタグランジンＥ１作動薬、環状グアノシン3',5'- 一リン酸（ｃＧＭＰ）のエレベーター（好ましくはＰＤＥ Ｖ阻害剤）、５−ＨＴ−１Ａ作動薬、ドーパミン作動薬、ドーパミンＤ４拮抗薬、５−ＨＴ−２Ａ／Ｃ拮抗薬、選択的アンドロゲン受容体モジュレーター（ＳＡＲＭ）、選択的エストロゲン受容体モジュレーター（ＳＥＲＭ）、エストロゲン、アンドロゲン及びα−アドレナリン受容体拮抗薬からなる群から選択される、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
治療有効量のフリバンセリン１と、１種以上、好ましくは１種のメラノコルチン作動薬（2a）の治療有効量とを含み、さらに医薬的に許容される賦形剤を含んでいてもよい、請求項２記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記メラノコルチン作動薬（2a）が、PT-141、MCL-0129、PG-917及びRo-27-3225から選択され、これらが医薬的に許容される酸付加塩の状態でもよく、また、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物又はラセミ体の状態でもよい、請求項３記載の医薬組成物。
【請求項５】
治療有効量のフリバンセリン１と、１種以上、好ましくは１種のプロスタグランジンＥ１作動薬（2b）の治療有効量とを含み、さらに医薬的に許容される賦形剤を含んでいてもよい、請求項２記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記プロスタグランジンＥ１作動薬（2b）が、オルノプロスチル、リマプロスト、アルプロスタジル、ゲメプロスト、リプロスチン、NMI-775、プロスタグランジンＥ（PGE-1）、パパベリン、ジオキシリン、エタベリン、フェントラミン、プラゾシン、ミノキシジル、ニトログリセリン、アルファブロッカー、一酸化窒素発生剤及びペプチド類（例えばVIP）から選択され、これらが医薬的に許容される塩の状態でもよく、また、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物又はラセミ体の状態でもよい、請求項５記載の医薬組成物。
【請求項７】
治療有効量のフリバンセリン１と、１種以上、好ましくは１種のｃＧＭＰエレベーター（2c）の治療有効量とを含み、さらに医薬的に許容される賦形剤を含んでいてもよい、請求項２記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記ｃＧＭＰエレベーター（2c）が、バルデナフィル、シルデナフィル、タダラフィル、NCX-911、Sch-444877、FR-229934、4-ブロモ-5-(ピリジルメチルアミノ)-6-[3-(4-クロロフェニル)-プロポキシ]-3(2H)ピリダジノン、1-[4-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチル)アミノ]-6-クロロ-2-[キノゾリニル]-4-ピペリジン-カルボン酸、一ナトリウム塩、(+)-シス-5,6a,7,9,9,9a-ヘキサヒドロ-2-[4-(トリフルオロメチル)-フェニルメチル-5-メチル-シクロペンタ-4,5]イミダゾ[2,1-b]プリン-4(3H)オン、フラズロシリン、シス-2-ヘキシル-5-メチル-3,4,5,6a,7,8,9,9a-オクタヒドロシクロペンタ[4,5]-イミダゾ[2,1-b]プリン-4-オン、3-アセチル-1-(2-クロロベンジル)-2 プロピルインドール-6-カルボキシレート、3-アセチル-1-(2-クロロベンジル)-2-プロピルインドール-6-カルボキシレート、4-ブロモ-5-(3-ピリジルメチルアミノ)-6-(3-(4-クロロフェニル)プロポキシ)-3-(2H)ピリダジノン、1-メチル-5(5-モルホリノアセチル-2-n-プロポキシフェニル)-3-n-プロピル-1,6-ジヒドロ-7H-ピラゾロ(4,3-d)ピリミジン-7-オン、1-[4-[(1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチル)アミノ]-6-クロロ-2-キナゾリニル]-4-ピペリジンカルボン酸、一ナトリウム塩、GF-196960、E-8010、E-4010、Bay-38-3045、Bay-38-9456、FR226807、Sch-51866、5-(2-エトキシ-5-モルホリノアセチルフェニル)-1-メチル-3-n-プロピル-1,6-ジヒドロ-7H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-7-オン、3-エチル-5-[5-(4-エチルピペラジン-1-イルスルホニル)-2-n-プロポキシフェニル]-2-(ピリジン-2-イル)メチル-2,6-ジヒドロ-7H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-7-オン、3-エチル-5-[5-(4-エチルピペラジン-1-イルスルホニル)-2-(2メトキシエトキシ)ピリジン-3-イル]-2-(ピリジン-2-イル)メチル-2,6-ジヒドロ-7H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-7-オン、(+)-3-エチル-5-[5-(4-エチルピペラジン-1-イルスルホニル)-2-(2-メトキシ-1(R)-メチルエトキシ)ピリジン-3-イル]-2-メチル-2,6-ジヒドロ-7H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-7-オン、5-[2-エトキシ-5-(4-エチルピペラジン-1-イルスルホニル)ピリジン-3-イル]-3-エチル-2-[2-メトキシエチル]-2,6-ジヒドロ-7H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-7-オン、5-[2-イソ-ブトキシ-5-(4-エチルピペラジン-1-イルスルホニル)ピリジン-3-イル]-3-エチル-2-(1-メチルピペリジン-4-イル)-2,6-ジヒドロ-7H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-7-オン、5-[2-エトキシ-5-(4-エチルピペラジン-1-イルスルホニル)ピリジン-3-イル]-3-エチル-2-フェニル-2,6-ジヒドロ-7H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-7-オン、5-(5-アセチル-2-プロポキシ-3-ピリジニル)-3-エチル-2-(1-イソプロピル-3-アゼチジニル)-2,6-ジヒドロ-7H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-7-オン、5-(5-アセチル-2-ブトキシ-3-ピリジニル)-3-エチル-2-(1-エチル-3-アゼチジニル)-2,6-ジヒドロ-7H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-7-オン、4-(4-クロロベンジル)アミノ-6,7,8-トリメトキシキナゾリン、7,8-ジヒドロ-8-オキソ-6-[2-プロポキシフェニル]-1H-イミダゾ[4,5-g]キナゾリン、1-[3-[1-[(4-フルオロフェニル)メチル]-7,8-ジヒドロ-8-オキソ-1H-イミダゾ[4,5-g]キナゾリン-6-イル]-4-プロポキシフェニル]カルボキサミド、2-[2-エトキシ-5-(4-エチル-ピペラジン-1-スルホニル)-フェニル]-5-メチル-7-プロピル-3H-イミダゾ[5,1-f]-[1,2,4]-トリアジン-4-オン及び1-{6-エトキシ-5-[3-エチル-6,7-ジヒドロ-2-(2-メトキシエチル)-7-オキソ-2H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-5-イル]-3-ピリジルスルホニル}-4-エチルピペラジンから選択され、これらが、医薬的に許容される酸付加塩の状態でもよく、また、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物又はラセミ体の状態でもよい、請求項７記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記ｃＧＭＰエレベーター（2c）が、式2c.1の化合物：
【化１】
2007533686.tif 000037
（式中、
Ｒ0は、水素、ハロゲン又はC1-6アルキルを表し、
Ｒ1は、水素、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、ハロC1-6アルキル、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル-C1-3アルキル、アリールC1-3アルキル又はヘテロアリールC1-3アルキルを表し、
Ｒ2は、ベンゼン、チオフェン、フラン及びピリジンから選択される置換されていてもよい単環式芳香環、又は、置換されていてもよい下記二環式基を表し、
【化２】
2007533686.tif 000038
ベンゼン環の炭素原子の１個を介して分子の残りの部分に結合し、縮合環Ａは飽和又は部分的もしくは完全に不飽和であってもよい５又は６員環であって、炭素原子を含み、さらに酸素、イオウ及び窒素から選択されるヘテロ原子を１個又は２個有していてもよく、
Ｒ3は水素又はC1-3アルキルを表すか、あるいは、Ｒ1とＲ3が一緒になって３又は４員環のアルキル又はアルケニル鎖を表す）から選択され、これらが医薬的に許容される酸付加塩の状態でもよく、また、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物又はラセミ体の状態でもよい、請求項７記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記ｃＧＭＰエレベーター（2c）が、式2c.2の化合物：
【化３】
2007533686.tif 000039
（式中、
Ｒ0は、水素、ハロゲン又はC1-6アルキルを表し、
Ｒ1は、水素、C1-6アルキル、ハロC1-6アルキル、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル-C1-3アルキル、アリールC1-3アルキル又はヘテロアリールC1-3アルキルを表し、
Ｒ2は、ベンゼン、チオフェン、フラン及びピリジンから選択される置換されていてもよい単環式芳香環、又は、置換されていてもよい下記二環式基を表し、
【化４】
2007533686.tif 000040
ベンゼン環の炭素原子の１個を介して分子の残りの部分に結合し、縮合環Ａは飽和又は部分的もしくは完全に不飽和であってもよい５又は６員環であって、炭素原子を含み、さらに酸素、イオウ及び窒素から選択されるヘテロ原子を１個又は２個有していてもよい）から選択され、これらが医薬的に許容される酸付加塩の状態でもよく、また、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物又はラセミ体の状態でもよい、請求項７記載の医薬組成物。
【請求項１１】
治療有効量のフリバンセリン１と、１種以上、好ましくは１種の５−ＨＴ−１Ａ作動薬（2d）の治療有効量とを含み、さらに医薬的に許容される賦形剤を含んでいてもよい、請求項２記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記５−ＨＴ−１Ａ作動薬（2d）が、ウラピジル、ブスピロン、アリピプラゾール、ジプラシドン、ナフトピジル、タンドスピロン、ネモナプリド、ゲピロン、レピノタン、スマニロール、塩酸キサリプロデン、ビフェプルノックス、AP-521、SUN-N4057、サリゾタン、MKC-242、OPC-14523、マレイン酸エプタピロン、SLV-308、BTS-79018、R-137696、F-13640、SSR-181507、SLV-314、SLV-319、7-OH-DPAT、VN-2222、PD-158771、RS-30199、WAY-100012、A-74283、エニロスピロン、Org-13011、B-8805-033、AP-159、AZ-16596、アンピルトリン、エバルゾタン、ビノスピロン、MDL-72832、RU-24969、Bay-r-1531、イプサピロン、BIMG 80、BMS-181100、BMS-181101、BMS-181970、BMY-7378、BW-1205U90、B-20991、HAT-90B、ネリソパム、LY-175644、LY-178210、LY-228729、LY-274600、LY-274601、LY-293284、LY-301317、LY-315535、E-4414、クエン酸E-6265、レソピトロン、RGH-1756、RGH-1757、1192U90、HP-236、FG-5938、LEK-8804、LB-50016、RWJ-25730、EMD-56551、EMD-67478、EMD-77697、ロキシンドール、ビラゾドン、BP-554、CGP-50281、CGS-12066B、CGS-18102、SDZ-MAR-327、CL-870801、CP-110330、CP-146662、CP-291952、FCE-23892、FG-5865、FG-5893、OSU-191、スネピトロン、U-67413B、U-86170、U-86192A、U-92016A、U-93385、エプタピロン、コハク酸マザペルチン、SL-870765、SL-880338、SR-59026、ブロメルグリド、アルネスピロン、S-14506、S-14671、S-15535、S-15931、S-16924、S-213571、S-215521、エロピプラゾール、エルトプラジン、フレシノキサン、ウメスピロン、SUN-8399、S-23751、PM-1000、LY 41、アダタンセリン、WY-48723、ザロスピロン及びMDL-73975から選択され、これらが医薬的に許容される酸付加塩の状態でもよく、また、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物又はラセミ体の状態でもよい、請求項１１記載の医薬組成物。
【請求項１３】
治療有効量のフリバンセリン１と、１種以上、好ましくは１種のドーパミン作動薬（2e）の治療有効量とを含み、さらに医薬的に許容される賦形剤を含んでいてもよい、請求項２記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記ドーパミン作動薬（2e）が、ABT-724、CP-226269、ブロモクリプチン、カベルゴリン、α−ジヒドロエルゴクリプチン、リスリド、ペルゴリド、プラミペキソール、ロキシンドール、ロピニロール、ソピリノール、タリペキソール、ブプロピオン及びテルグリドから選択され、これらが医薬的に許容される酸付加塩の状態でもよく、また、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物又はラセミ体の状態でもよい、請求項１３記載の医薬組成物。
【請求項１５】
治療有効量のフリバンセリン１と、１種以上、好ましくは１種の５−ＨＴ２Ａ／２Ｃ拮抗薬（2f）の治療有効量とを含み、さらに医薬的に許容される賦形剤を含んでいてもよい、請求項２記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記５−ＨＴ２Ａ／２Ｃ拮抗薬（2f）が、アリピプラゾール、フルオキセチン、ネファゾドン、ピゾチフェン、リスペリドン、サルポグレラート、ジプラシドン、アゴメラチン、アセナピン、エプリバンセリン、イロペリドン、ケタンセリン、リタンセリン、M 100907、ネタミフチド、オカペリドン、S-20098、アバペリドン、ACP-103、EMD 281014、EMR 62218、LU-31-130、SL 650472、EGIS-10037、LEK-8829、ナンテニン、QF-2004B、R-107500、S 35120、S-14297、アメセルギド、アンペロジド、AT 1015、バラペリドン、BIMG 80、デラムシクラン、EGIS 8465、EGIS 9933、ファナンセリン、FG 5803、FG 5893、FG-5938、FG-5974、GMC 1169、GMC 283、GMC 306、GMC 6139、ICI-169369、イリンダロン、IT 657、JL-13、ルバゾドン、LY 215840、LY-367265、NRA-0045、Org-38457、PNU-96415E、QF 0510B、QF 1003B、QF 1004B、RO 600946、Ro-60-0759、RP 71602、RS-102221、S 16924、S 213571、S 35031、S-17828、S-21357-1、SB 200646A、SB 206553、SB 221284、SB 228357、SB 242084、SB 243213、SDZ SER 082、TY 12283、TY-11223及びZD-3638から選択され、これらが医薬的に許容される酸付加塩の状態でもよく、また、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物又はラセミ体の状態でもよい、請求項１５記載の医薬組成物。
【請求項１７】
治療有効量のフリバンセリン１と、１種以上、好ましくは１種のドーパミンＤ４拮抗薬（2g）の治療有効量とを含み、さらに医薬的に許容される賦形剤を含んでいてもよい、請求項２記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記ドーパミンＤ４拮抗薬（2g）が、オランザピン、ジプラシドン、MDL-814608A、NRA-0562、S-18126、SPI-376、YM-50001、1192U90、ALX-D4、バラペリドン、BIMG 80、CI-1030、CP-293019、ファナンセリン、JL-13、L-741742、L-745870、L-751852、L-772620、L-800892、LU-35138、LUR-2366、NEO-376、NGB-4420、NGD-941、NRA-0045、NRA-0074、NRA-0154、NRA-0160、NRA-0161、NRA-0215、NRA-0219、NRA-0544、PD-089232、PD-108306、PD-165167、PD-167063、PD-168306、PD-172760、PD-172760、PD-172938、PD-35680、PD-82011、PNU-106161、PNU-106675、QF-1003B、QF-1004B、Ro-62-4599、S-16924、S-17828、Sch-71450、ソネピプラゾール、U-101958、U-103073E、U-96415E及びYM-43611から選択され、これらが医薬的に許容される酸付加塩の状態でもよく、また、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物又はラセミ体の状態でもよい、請求項１７記載の医薬組成物。
【請求項１９】
治療有効量のフリバンセリン１と、１種以上、好ましくは１種の選択的アンドロゲン受容体モジュレーター（ＳＡＲＭ）（2h）の治療有効量とを含み、さらに医薬的に許容される賦形剤を含んでいてもよい、請求項２記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記選択的アンドロゲン受容体モジュレーター（ＳＡＲＭ）（2h）が、LGD2226、LGD1331、ビカルタミド、酢酸シプロテロン、ヒドロキシフルタミド、スピロノラクトン、4-(トリフルオロメチル)-2(1H)-ピロリドン[3,2-g]キノリノン、1,2-ジヒドロピリドノ[5,6-g]キノリン及びピペリジノ[3,2-g]キノリノンから選択され、これらが医薬的に許容される酸付加塩の状態でもよく、また、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物又はラセミ体の状態でもよい、請求項１９記載の医薬組成物。
【請求項２１】
治療有効量のフリバンセリン１と、１種以上、好ましくは１種のエストロゲン（2k）の治療有効量とを含み、さらに医薬的に許容される賦形剤を含んでいてもよい、請求項２記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記エストロゲン（2k）が、エストラジオール（即ち、1,3,5-エストラトリエン-3,17β-ジオール又は「17β-エストラジオール」）、17α-エストラジオール、エチニルエストラジオール（即ち、17α-エチニルエストラジオール）、エチニルエストラジオール3-アセテート、エチニルエストラジオール3-ベンゾエート、エストリオール、コハク酸エストリオール、ポリリン酸エストリオール、エストロン、酢酸エストロン、硫酸エストロン、硫酸ピペラジンエストロン、キネストロール、メストラノールから選択され、これらが医薬的に許容される酸付加塩の状態でもよく、また、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物又はラセミ体の状態でもよい、請求項２１記載の医薬組成物。
【請求項２３】
治療有効量のフリバンセリン１と、１種以上、好ましくは１種のアンドロゲン（2l）の治療有効量とを含み、さらに医薬的に許容される賦形剤を含んでいてもよい、請求項２記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記アンドロゲン（21）が、アンドロステロン, アンドロステロンアセテート、アンドロステロンプロピオネート、アンドロステロンベンゾエート、アンドロステンジオール、アンドロステンジオール-3-アセテート、アンドロステンジオール-17-アセテート、アンドロステンジオール-3,17-ジアセテート、アンドロステンジオール-17-ベンゾエート、アンドロステンジオール-3-アセテート-17-ベンゾエート、アンドロステンジオン、エチルエストレノール、オキサンドロロン、フェンプロピオン酸ナンドロロン、デカン酸ナンドロロン、フリルプロピオン酸ナンドロロン、シクロヘキサン-プロピオン酸ナンドロロン、安息香酸ナンドロロン、シクロヘキサンカルボン酸ナンドロロン、スタノゾロール、ドロモスタノロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、テストステロン、ジヒドロエピアンドロステロン（「プラステロン」）、ジヒドロエピアンドロステロン硫酸ナトリウム、4-ジヒドロテストステロン（「スタノロン」及び5α-ジヒドロテストステロン）、テストステロン、C-17位置にある水酸基から形成される4-ジヒドロテストステロンエステル類であって、エナント酸エステル、プロピオン酸エステル、シピオネート、フェニル酢酸エステル、酢酸エステル、イソ酪酸エステル、ブシクラート、ヘプタン酸エステル、デカン酸エステル、ペンタデカン酸エステル、ウンデカン酸エステル、ペラルゴン酸エステル、トリデカン酸エステル、パルミチン酸エステル、カプリン酸エステル、イソカプリン酸エステル、α-メチルカプリン酸エステル、β-メチルカプリン酸エステル、ラウリン酸エステル、α-メチルペラルゴン酸エステル、β-メチルペラルゴン酸エステル、β,β-ジメチルペラルゴン酸エステル、β-(p-メチル-シクロヘキシル)プロピオン酸エステル、β-(p-エチルシクロヘキシル)-プロピオン酸エステル、β-(シクロヘプチル)-プロピオン酸エステル、α-メチル-シクロヘキシル-プロピオン酸エステル、β-メチル-β-シクロヘキシル-プロピオン酸エステル、シクロドデシル-カルボン酸エステル、アダマンチン-1'-カルボン酸エステル、アダマンタ-1'-イル-酢酸エステル、メチル-α-シクロヘキシルプロピオン酸エステル、α-(ビシクロ-[2,2,2-オクタ-1'-イル)-プロピオン酸エステル、3-n-ヘキシルシクロブタンカルボン酸エステル、3-n-ブチルシクロペンタンカルボン酸エステル、4-n-ブチルシクロヘキサンカルボン酸エステル、4-n-ペンチルシクロヘキサンカルボン酸エステル及びn-ヘキシルシクロヘキサンカルボン酸エステル、メチルテストステロン、テストラクトン、オキシメトロン、フルオキシメステロンから選択され、これらが医薬的に許容される酸付加塩の状態でもよく、また、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物又はラセミ体の状態でもよい、請求項２３記載の医薬組成物。
【請求項２５】
治療有効量のフリバンセリン１と、１種以上、好ましくは１種のα−アドレナリン受容体拮抗薬（2m）の治療有効量とを含み、さらに医薬的に許容される賦形剤を含んでいてもよい、請求項２記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記α−アドレナリン受容体拮抗薬（2m）が、メシル酸フェントラミン、HMP-12、REC-15/2615及びMPV 1248（アチパメゾール）から選択され、これらが医薬的に許容される酸付加塩の状態でもよく、また、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物又はラセミ体の状態でもよい、請求項２５記載の医薬組成物。
【請求項２７】
治療有効量のフリバンセリン１と、１種以上、好ましくは１種の選択的エストロゲン受容体モジュレーター（ＳＥＲＭ）（2n）の治療有効量とを含み、さらに医薬的に許容される賦形剤を含んでいてもよい、請求項２記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記選択的エストロゲン受容体モジュレーター（ＳＥＲＭ）（2n）が、チボロン、ジエチルスチルベストロール、モクセストロール、N-ブチルl-3,17-ジヒドロキシ-N-メチル-エストラ-1,3,5(10)-トリエン-7-ウンデカンアミド（ICI 164,384）、フルベストラント、ラロキシフェン、トランス-2,3-ジヒドロラロキシフェン、4'-ハロ-ラロキシフェン、2-アルキルラロキシフェン、2-シクロアルキルラロキシフェン、2-ナフチルラロキシフェン、6-メトキシ-2-(4-メトキシフェニル)-3-(4-ニトロベンゾイル)-ベンゾ[b]チオフェン、アルゾキシフェン、2-(4-メトキシフェニル)-3-(4-(2-(1-ピペリジニル)エトキシ)-フェノキシベンゾ(b)チオフェン-6-オール)、LY 117018（6-ヒドロキシ-2-(4-ヒドロキシフェニル)ベンゾ(b)チエン-3-イル)(4-(2-(1-ピロリジニル)エトキシ)フェニル)-メタノン)、バゼドキシフェン、イドキシフェン（1-[2-[4-(1E)-1-(4-ヨードフェニル)-2-フェニル-1-ブテニル]フェノキシ]エチル]ピロリジン)、ドロロキシフェン（3-[(1E)-1-[4-[2-(ジメチルアミノ)エトキシ]フェニル]-2-フェニル-1-ブテニル]フェノール）、タモキシフェン（(Z)-2-[4-(1,2-ジフェニル-1-ブテニル)フェノキシ]-N,N-ジメチルエタンアミン)、トレミフェン（2-[4-[(1Z)-4-クロロ-1,2-ジフェニル-1-ブテニル)フェノキシ]-N,N-ジメチルエタンアミン）、クロミフェン（2-[4-(2-クロロ-1,2-ジフェニルエテニル)フェノキシ]-N,N-ジエチルエタンアミン）、メプロキシフェン（(4-(1-(4-(2-(ジメチルアミノ)エトキシ)フェニル)-2-(4-(1-メチルエチル)フェニル)-1-ブテニル)-フェノール）、トリオキシフェン、ジンドキシフェン、ラソフォキシフェン、ナフォキシジン、3-[4-[1-(4-フルオロフェニル)-2-フェニル-ブタ-1-エニル]フェニル}アクリル酸、3-[4-(1,2-ジフェニル-ブタ-1-エニル)-フェニル]-アクリル酸、シス-6-フェニル-5-(4-(2-ピロリジン-1-イル-エトキシ)フェニル)-5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-2-オール、シス-6-(4-フルオロフェニル)-5-[4-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)-フェニル]-5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-2-オール、シス-1-[6'-ピロリジノエトキシ-3'-ピリジル]-2-フェニル-6-ヒドロキシ-1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフタレン、シス-6-(4'-ヒドロキシフェニル)-5-[4-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)-フェニル]-5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-2-オール、6-(4-ヒドロキシフェニル)-5-[4-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)-ベンジル]-ナフタレン-2-オール、1-(4'-ピロリジノエトキシフェニル)-2-(4"-フルオロフェニル)-6-ヒドロキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン、1-(4'-ピロリジノエトキシフェニル)-2-フェニル-6-ヒドロキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリンから選択され、これらが医薬的に許容される酸付加塩の状態でもよく、また、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物又はラセミ体の状態でもよい、請求項２７記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記有効成分１及び２を１つの剤形中に一緒に含む、請求項１〜２８のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記有効成分１及び２を別々にそれぞれの剤形中に含む、請求項１〜２８のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項３１】
性的欲求低下障害、性欲喪失、性欲欠乏、性欲減退、性的欲求の抑制、性的衝動の喪失、性的衝動障害及び冷感症からなる群から選択される障害の治療方法であって、医薬的に許容できる酸付加塩ならびに／あるいは水和物及び／又は溶媒和物の状態であってもよい治療有効量のフリバンセリン１を、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよい治療有効量の別の有効成分２と、別々に、あるいは１つの医薬組成物中に一緒にして投与することを含む治療方法。
【請求項３２】
月経前障害の治療方法であって、医薬的に許容できる酸付加塩ならびに／あるいは水和物及び／又は溶媒和物の状態であってもよい治療有効量のフリバンセリン１を、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよい治療有効量の別の有効成分２と、別々に、あるいは１つの医薬組成物中に一緒にして投与することを含む治療方法。
【請求項３３】
前記月経前障害が、月経前情動不安、月経前緊張症候群及び月経前不快気分障害からなる群から選択され、とりわけ、月経前不快気分障害である、請求項３２記載の治療方法。
【請求項３４】
女性の性嫌悪障害の治療方法であって、医薬的に許容できる酸付加塩ならびに／あるいは水和物及び／又は溶媒和物の状態であってもよい治療有効量のフリバンセリン１を、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよい治療有効量の別の有効成分２と、別々に、あるいは１つの医薬組成物中に一緒にして投与することを含む治療方法。
【請求項３５】
女性の性的興奮の障害の治療方法であって、医薬的に許容できる酸付加塩ならびに／あるいは水和物及び／又は溶媒和物の状態であってもよい治療有効量のフリバンセリン１を、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよい治療有効量の別の有効成分２と、別々に、あるいは１つの医薬組成物中に一緒にして投与することを含む治療方法。
【請求項３６】
女性のオルガズム障害の治療方法であって、医薬的に許容できる酸付加塩ならびに／あるいは水和物及び／又は溶媒和物の状態であってもよい治療有効量のフリバンセリン１を、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよい治療有効量の別の有効成分２と、別々に、あるいは１つの医薬組成物中に一緒にして投与することを含む治療方法。
【請求項３７】
女性の性交疼痛障害の治療方法であって、医薬的に許容できる酸付加塩ならびに／あるいは水和物及び／又は溶媒和物の状態であってもよい治療有効量のフリバンセリン１を、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよい治療有効量の別の有効成分２と、別々に、あるいは１つの医薬組成物中に一緒にして投与することを含む治療方法。
【請求項３８】
前記性交疼痛障害が、性交疼痛症、膣痙攣、性器結合以外の性交疼痛障害、一般身体疾患による性機能障害及び物質誘発性性機能不全からなる群から選択される、請求項３７記載の方法。
【請求項３９】
前記有効成分２が、前記メラノコルチン作動薬、プロスタグランジンＥ１作動薬、環状グアノシン3',5'- 一リン酸（ｃＧＭＰ）のエレベーター（好ましくはPDE Ｖ阻害剤）、５−ＨＴ−１Ａ作動薬、ドーパミン作動薬、ドーパミンＤ４拮抗薬、５−ＨＴ−２Ａ／Ｃ拮抗薬、選択的アンドロゲン受容体モジュレーター（ＳＡＲＭ）、選択的エストロゲン受容体モジュレーター（ＳＥＲＭ）、エストロゲン、アンドロゲン及びα−アドレナリン受容体拮抗薬からなる群から選択される、請求項３１〜３８のいずれか１項記載の方法。
【請求項４０】
性的欲求低下障害、性欲喪失、性欲欠乏、性欲減退、性的欲求の抑制、性的衝動の喪失、性的衝動障害及び冷感症からなる群から選択される障害の治療方法であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよいメラノコルチン作動薬（2a）の治療有効量を投与することを含む治療方法。
【請求項４１】
月経前障害の治療方法であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよいメラノコルチン作動薬（2a）の治療有効量を投与することを含む治療方法。
【請求項４２】
女性の性嫌悪障害の治療方法であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよいメラノコルチン作動薬（2a）の治療有効量を投与することを含む治療方法。
【請求項４３】
女性の性的興奮の障害の治療方法であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよいメラノコルチン作動薬（2a）の治療有効量を投与することを含む治療方法。
【請求項４４】
女性のオルガズム障害の治療方法であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよいメラノコルチン作動薬（2a）の治療有効量を投与することを含む治療方法。
【請求項４５】
女性の性交疼痛障害の治療方法であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよいメラノコルチン作動薬（2a）の治療有効量を投与することを含む治療方法。
【請求項４６】
性的欲求低下障害、性欲喪失、性欲欠乏、性欲減退、性的欲求の抑制、性的衝動の喪失、性的衝動障害及び冷感症からなる群から選択される障害の治療方法であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよいプロスタグランジンＥ１作動薬（2b）の治療有効量を投与することを含む治療方法。
【請求項４７】
月経前障害の治療方法であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよいプロスタグランジンＥ１作動薬（2b）の治療有効量を投与することを含む治療方法。
【請求項４８】
女性の性嫌悪障害の治療方法であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよいプロスタグランジンＥ１作動薬（2b）の治療有効量を投与することを含む治療方法。
【請求項４９】
女性の性的興奮の障害の治療方法であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよいプロスタグランジンＥ１作動薬（2b）の治療有効量を投与することを含む治療方法。
【請求項５０】
女性のオルガズム障害の治療方法であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよいプロスタグランジンＥ１作動薬（2b）の治療有効量を投与することを含む治療方法。
【請求項５１】
女性の性交疼痛障害の治療方法であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよいプロスタグランジンＥ１作動薬（2b）の治療有効量を投与することを含む治療方法。
【請求項５２】
性的欲求低下障害、性欲喪失、性欲欠乏、性欲減退、性的欲求の抑制、性的衝動の喪失、性的衝動障害及び冷感症からなる群から選択される障害の治療方法であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよい環状グアノシン3',5'- 一リン酸（ｃＧＭＰ）のエレベーター（2c）の治療有効量を投与することを含む治療方法。
【請求項５３】
月経前障害の治療方法であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよい環状グアノシン3',5'- 一リン酸（ｃＧＭＰ）のエレベーター（2c）の治療有効量を投与することを含む治療方法。
【請求項５４】
女性の性嫌悪障害の治療方法であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよい環状グアノシン3',5'- 一リン酸（ｃＧＭＰ）のエレベーター（2c）の治療有効量を投与することを含む治療方法。
【請求項５５】
女性の性的興奮の障害の治療方法であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよい環状グアノシン3',5'- 一リン酸（ｃＧＭＰ）のエレベーター（2c）の治療有効量を投与することを含む治療方法。
【請求項５６】
女性のオルガズム障害の治療方法であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよい環状グアノシン3',5'- 一リン酸（ｃＧＭＰ）のエレベーター（2c）の治療有効量を投与することを含む治療方法。
【請求項５７】
女性の性交疼痛障害の治療方法であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよい環状グアノシン3',5'- 一リン酸（ｃＧＭＰ）のエレベーター（2c）の治療有効量を投与することを含む治療方法。
【請求項５８】
性的欲求低下障害、性欲喪失、性欲欠乏、性欲減退、性的欲求の抑制、性的衝動の喪失、性的衝動障害及び冷感症からなる群から選択される障害の治療方法であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよい５−ＨＴ−１Ａ作動薬（2d）の治療有効量を投与することを含む治療方法。
【請求項５９】
月経前障害の治療方法であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよい５−ＨＴ−１Ａ作動薬（2d）の治療有効量を投与することを含む治療方法。
【請求項６０】
女性の性嫌悪障害の治療方法であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよい５−ＨＴ−１Ａ作動薬（2d）の治療有効量を投与することを含む治療方法。
【請求項６１】
女性の性的興奮の障害の治療方法であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよい５−ＨＴ−１Ａ作動薬（2d）の治療有効量を投与することを含む治療方法。
【請求項６２】
女性のオルガズム障害の治療方法であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよい５−ＨＴ−１Ａ作動薬（2d）の治療有効量を投与することを含む治療方法。
【請求項６３】
女性の性交疼痛障害の治療方法であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよい５−ＨＴ−１Ａ作動薬（2d）の治療有効量を投与することを含む治療方法。
【請求項６４】
性的欲求低下障害、性欲喪失、性欲欠乏、性欲減退、性的欲求の抑制、性的衝動の喪失、性的衝動障害及び冷感症からなる群から選択される障害の治療方法であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよいドーパミン作動薬（2e）の治療有効量を投与することを含む治療方法。
【請求項６５】
月経前障害の治療方法であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよいドーパミン作動薬（2e）の治療有効量を投与することを含む治療方法。
【請求項６６】
女性の性嫌悪障害の治療方法であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよいドーパミン作動薬（2e）の治療有効量を投与することを含む治療方法。
【請求項６７】
女性の性的興奮の障害の治療方法であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよいドーパミン作動薬（2e）の治療有効量を投与することを含む治療方法。
【請求項６８】
女性のオルガズム障害の治療方法であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよいドーパミン作動薬（2e）の治療有効量を投与することを含む治療方法。
【請求項６９】
女性の性交疼痛障害の治療方法であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよいドーパミン作動薬（2e）の治療有効量を投与することを含む治療方法。
【請求項７０】
性的欲求低下障害、性欲喪失、性欲欠乏、性欲減退、性的欲求の抑制、性的衝動の喪失、性的衝動障害及び冷感症からなる群から選択される障害の治療方法であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよい５−ＨＴ−２Ａ／Ｃ拮抗薬（2f）の治療有効量を投与することを含む治療方法。
【請求項７１】
月経前障害の治療方法であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよい５−ＨＴ−２Ａ／Ｃ拮抗薬（2f）の治療有効量を投与することを含む治療方法。
【請求項７２】
女性の性嫌悪障害の治療方法であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよい５−ＨＴ−２Ａ／Ｃ拮抗薬（2f）の治療有効量を投与することを含む治療方法。
【請求項７３】
女性の性的興奮の障害の治療方法であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよい５−ＨＴ−２Ａ／Ｃ拮抗薬（2f）の治療有効量を投与することを含む治療方法。
【請求項７４】
女性のオルガズム障害の治療方法であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよい５−ＨＴ−２Ａ／Ｃ拮抗薬（2f）の治療有効量を投与することを含む治療方法。
【請求項７５】
女性の性交疼痛障害の治療方法であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよい５−ＨＴ−２Ａ／Ｃ拮抗薬（2f）の治療有効量を投与することを含む治療方法。
【請求項７６】
性的欲求低下障害、性欲喪失、性欲欠乏、性欲減退、性的欲求の抑制、性的衝動の喪失、性的衝動障害及び冷感症からなる群から選択される障害の治療方法であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよいドーパミンＤ４拮抗薬（2g）の治療有効量を投与することを含む治療方法。
【請求項７７】
月経前障害の治療方法であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよいドーパミンＤ４拮抗薬（2g）の治療有効量を投与することを含む治療方法。
【請求項７８】
女性の性嫌悪障害の治療方法であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよいドーパミンＤ４拮抗薬（2g）の治療有効量を投与することを含む治療方法。
【請求項７９】
女性の性的興奮の障害の治療方法であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよいドーパミンＤ４拮抗薬（2g）の治療有効量を投与することを含む治療方法。
【請求項８０】
女性のオルガズム障害の治療方法であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよいドーパミンＤ４拮抗薬（2g）の治療有効量を投与することを含む治療方法。
【請求項８１】
女性の性交疼痛障害の治療方法であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよいドーパミンＤ４拮抗薬（2g）の治療有効量を投与することを含む治療方法。
【請求項８２】
性的欲求低下障害、性欲喪失、性欲欠乏、性欲減退、性的欲求の抑制、性的衝動の喪失、性的衝動障害及び冷感症からなる群から選択される障害の治療方法であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよい選択的アンドロゲン受容体モジュレーター（ＳＡＲＭ）（2h）の治療有効量を投与することを含む治療方法。
【請求項８３】
月経前障害の治療方法であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよい選択的アンドロゲン受容体モジュレーター（ＳＡＲＭ）（2h）の治療有効量を投与することを含む治療方法。
【請求項８４】
女性の性嫌悪障害の治療方法であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよい選択的アンドロゲン受容体モジュレーター（ＳＡＲＭ）（2h）の治療有効量を投与することを含む治療方法。
【請求項８５】
女性の性的興奮の障害の治療方法であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよい選択的アンドロゲン受容体モジュレーター（ＳＡＲＭ）（2h）の治療有効量を投与することを含む治療方法。
【請求項８６】
女性のオルガズム障害の治療方法であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよい選択的アンドロゲン受容体モジュレーター（ＳＡＲＭ）（2h）の治療有効量を投与することを含む治療方法。
【請求項８７】
女性の性交疼痛障害の治療方法であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよい選択的アンドロゲン受容体モジュレーター（ＳＡＲＭ）（2h）の治療有効量を投与することを含む治療方法。
【請求項８８】
性的欲求低下障害、性欲喪失、性欲欠乏、性欲減退、性的欲求の抑制、性的衝動の喪失、性的衝動障害及び冷感症からなる群から選択される障害の治療方法であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよいエストロゲン（2k）の治療有効量を投与することを含む治療方法。
【請求項８９】
月経前障害の治療方法であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよいエストロゲン（2k）の治療有効量を投与することを含む治療方法。
【請求項９０】
女性の性嫌悪障害の治療方法であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよいエストロゲン（2k）の治療有効量を投与することを含む治療方法。
【請求項９１】
女性の性的興奮の障害の治療方法であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよいエストロゲン（2k）の治療有効量を投与することを含む治療方法。
【請求項９２】
女性のオルガズム障害の治療方法であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよいエストロゲン（2k）の治療有効量を投与することを含む治療方法。
【請求項９３】
女性の性交疼痛障害の治療方法であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよいエストロゲン（2k）の治療有効量を投与することを含む治療方法。
【請求項９４】
性的欲求低下障害、性欲喪失、性欲欠乏、性欲減退、性的欲求の抑制、性的衝動の喪失、性的衝動障害及び冷感症からなる群から選択される障害の治療方法であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよいアンドロゲン（2l）の治療有効量を投与することを含む治療方法。
【請求項９５】
月経前障害の治療方法であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよいアンドロゲン（2l）の治療有効量を投与することを含む治療方法。
【請求項９６】
女性の性嫌悪障害の治療方法であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよいアンドロゲン（2l）の治療有効量を投与することを含む治療方法。
【請求項９７】
女性の性的興奮の障害の治療方法であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよいアンドロゲン（2l）の治療有効量を投与することを含む治療方法。
【請求項９８】
女性のオルガズム障害の治療方法であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよいアンドロゲン（2l）の治療有効量を投与することを含む治療方法。
【請求項９９】
女性の性交疼痛障害の治療方法であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよいアンドロゲン（2l）の治療有効量を投与することを含む治療方法。
【請求項１００】
性的欲求低下障害、性欲喪失、性欲欠乏、性欲減退、性的欲求の抑制、性的衝動の喪失、性的衝動障害及び冷感症からなる群から選択される障害の治療方法であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよいα−アドレナリン受容体拮抗薬（2m）の治療有効量を投与することを含む治療方法。
【請求項１０１】
月経前障害の治療方法であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよいα−アドレナリン受容体拮抗薬（2m）の治療有効量を投与することを含む治療方法。
【請求項１０２】
女性の性嫌悪障害の治療方法であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよいα−アドレナリン受容体拮抗薬（2m）の治療有効量を投与することを含む治療方法。
【請求項１０３】
女性の性的興奮の障害の治療方法であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよいα−アドレナリン受容体拮抗薬（2m）の治療有効量を投与することを含む治療方法。
【請求項１０４】
女性のオルガズム障害の治療方法であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよいα−アドレナリン受容体拮抗薬（2m）の治療有効量を投与することを含む治療方法。
【請求項１０５】
女性の性交疼痛障害の治療方法であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよいα−アドレナリン受容体拮抗薬（2m）の治療有効量を投与することを含む治療方法。
【請求項１０６】
性的欲求低下障害、性欲喪失、性欲欠乏、性欲減退、性的欲求の抑制、性的衝動の喪失、性的衝動障害及び冷感症からなる群から選択される障害の治療方法であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよい選択的エストロゲン受容体モジュレーター（ＳＥＲＭ）（2n）の治療有効量を投与することを含む治療方法。
【請求項１０７】
月経前障害の治療方法であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよい選択的エストロゲン受容体モジュレーター（ＳＥＲＭ）（2n）の治療有効量を投与することを含む治療方法。
【請求項１０８】
女性の性嫌悪障害の治療方法であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよい選択的エストロゲン受容体モジュレーター（ＳＥＲＭ）（2n）の治療有効量を投与することを含む治療方法。
【請求項１０９】
女性の性的興奮の障害の治療方法であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよい選択的エストロゲン受容体モジュレーター（ＳＥＲＭ）（2n）の治療有効量を投与することを含む治療方法。
【請求項１１０】
女性のオルガズム障害の治療方法であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよい選択的エストロゲン受容体モジュレーター（ＳＥＲＭ）（2n）の治療有効量を投与することを含む治療方法。
【請求項１１１】
女性の性交疼痛障害の治療方法であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよい選択的エストロゲン受容体モジュレーター（ＳＥＲＭ）（2n）の治療有効量を投与することを含む治療方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、性的障害を治療するための新規な医薬組成物及びその製造方法に関する。本発明の好ましい実施形態は、１つ目の有効成分としてのフリバンセリン及び少なくとも１種の別の有効成分とを含む性的障害を治療するための医薬組成物、ならびに、その製造方法に関するものである。
（発明の背景技術）
本発明は、性的障害を治療するための新規な医薬組成物及びその製造方法に関する。本発明の好ましい実施形態は、１つ目の有効成分としての治療有効量のフリバンセリン１と、少なくとも１種の別の有効成分２の治療有効量とを共に含む性的障害を治療するための医薬組成物、ならびに、その製造方法に関するものである。
化合物1-[2-(4-(3-トリフルオロメチル-フェニル)ピペラジン-1-イル)エチル]-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-オン（フリバンセリン）については、欧州特許出願EP-A-526434に塩酸塩の状態のものが開示されているが、以下の化学構造を有する。
【０００２】
【化１】
2007533686.tif 000002
【０００３】
フリバンセリンは、５−ＨＴ1A及び５−ＨＴ2受容体に親和性を示す。そのため、フリバンセリンは、様々な疾病、例えば、鬱病、精神分裂病、パーキンソン病、不安症、睡眠障害、性的及び精神的障害ならびに加齢による記憶障害等の疾病を治療するための有望な治療薬である。
本発明の好ましい実施形態は、治療有効量のフリバンセリン１、ならびに、メラノコルチン作動薬、プロスタグランジンＥ１作動薬、環状グアノシン3',5'- 一リン酸（ｃＧＭＰ）のエレベーター（好ましくはPDEＶ阻害剤）、５−ＨＴ−１Ａ作動薬、ドーパミン作動薬、ドーパミンＤ４拮抗薬、５−ＨＴ−２Ａ／Ｃ拮抗薬、選択的アンドロゲン受容体モジュレーター（ＳＡＲＭ）、選択的エストロゲン受容体モジュレーター（ＳＥＲＭ）、エストロゲン、アンドロゲン及びα−アドレナリン受容体拮抗薬からなる群から選択される有効成分２の１種以上、好ましくは１種の治療有効量とを共に含む医薬組成物に関するものである。
本発明の組成物は、フリバンセリン１と別の有効成分２の１種以上とが単一調剤に含まれていてもよいし、あるいは別個の調剤に含まれていてもよい。フリバンセリンと別の有効成分２の１種以上とが別々の調剤として存在する場合、この別々の調剤は同時に投与してもよいし、順次投与してもよい。
【０００４】
本発明の好適な実施形態は、治療有効量のフリバンセリン１と、１種以上、好ましくは１種のメラノコルチン作動薬（2a）の治療有効量とを含み、さらに医薬的に許容される賦形剤を含んでいてもよい医薬組成物である。
メラノコルチン作動薬の好適な例としては、PT-141、MCL-0129、 PG-917及びRo-27-3225が挙げられ、これらは医薬的に許容される酸付加塩の状態でもよく、また、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物又はラセミ体の状態でもよい。
本発明の別の好適な実施形態は、治療有効量のフリバンセリン１と、１種以上、好ましくは１種のプロスタグランジンＥ１作動薬（2b）の治療有効量とを含み、さらに医薬的に許容される賦形剤を含んでいてもよい医薬組成物である。プロスタグランジンＥ１作動薬の好適な例としては、オルノプロスチル、リマプロスト、アルプロスタジル、ゲメプロスト、リプロスチン（liprostin）、NMI-775、プロスタグランジンＥ（PGE-1）、パパベリン、ジオキシリン（dioxyline）、エタベリン、フェントラミン、プラゾシン、ミノキシジル、ニトログリセリン、アルファブロッカー、一酸化窒素発生剤及びペプチド類（例えばVIP）が挙げられ、これらは医薬的に許容される塩の状態でもよく、また、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物又はラセミ体の状態でもよい。
好適な化合物（2b）としては、オルノプロスチル、リマプロスト、アルプロスタジル、ゲメプロスト、リプロスチン及びNMI-775が挙げられ、このなかでもオルノプロスチル、リマプロスト及びアルプロスタジルがとりわけ好ましく、これらは医薬的に許容される塩の状態でもよく、また、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物又はラセミ体の状態でもよい。
【０００５】
本発明の別の好適な実施形態は、治療有効量のフリバンセリン１と、１種以上、好ましくは１種のｃＧＭＰエレベーター（2c）、好ましくはｃＧＭＰホスホジエステラーゼ（cGMP PDE）阻害剤、より好ましくは選択的PDE Ｖ阻害剤の治療有効量とを含み、さらに医薬的に許容される賦形剤を含んでいてもよい医薬組成物である。ｃＧＭＰエレベーターの例として、とりわけ好適なPDE Ｖ阻害剤の例としては以下が挙げられる。バルデナフィル、シルデナフィル、タダラフィル、NCX-911、Sch-444877、FR-229934、4-ブロモ-5-(ピリジルメチルアミノ)-6-[3-(4-クロロフェニル)-プロポキシ]-3(2H)ピリダジノン、1-[4-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチル)アミノ]-6-クロロ-2-[キノゾリニル]-4-ピペリジン-カルボン酸、一ナトリウム塩、(+)-シス-5,6a,7,9,9,9a-ヘキサヒドロ-2-[4-(トリフルオロメチル)-フェニルメチル-5-メチル-シクロペンタ-4,5]イミダゾ[2,1-b]プリン-4(3H)オン、フラズロシリン（furazlocillin）、シス-2-ヘキシル-5-メチル-3,4,5,6a,7,8,9,9a-オクタヒドロシクロペンタ[4,5]-イミダゾ[2,1-b]プリン-4-オン、3-アセチル-1-(2-クロロベンジル)-2 プロピルインドール-6-カルボキシレート、3-アセチル-1-(2-クロロベンジル)-2-プロピルインドール-6-カルボキシレート、4-ブロモ-5-(3-ピリジルメチルアミノ)-6-(3-(4-クロロフェニル)プロポキシ)-3-(2H)ピリダジノン、1-メチル-5(5-モルホリノアセチル-2-n-プロポキシフェニル)-3-n-プロピル-1,6-ジヒドロ-7H-ピラゾロ(4,3-d)ピリミジン-7-オン、1-[4-[(1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチル)アミノ]-6-クロロ-2-キナゾリニル]-4-ピペリジンカルボン酸、一ナトリウム塩、GF-196960、E-8010、E-4010、Bay-38-3045、Bay-38-9456、FR226807、Sch-51866、5-(2-エトキシ-5-モルホリノアセチルフェニル)-1-メチル-3-n-プロピル-1,6-ジヒドロ-7H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-7-オン、3-エチル-5-[5-(4-エチルピペラジン-1-イルスルホニル)-2-n-プロポキシフェニル]-2-(ピリジン-2-イル)メチル-2,6-ジヒドロ-7H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-7-オン、3-エチル-5-[5-(4-エチルピペラジン-1-イルスルホニル)-2-(2メトキシエトキシ)ピリジン-3-イル]-2-(ピリジン-2-イル)メチル-2,6-ジヒドロ-7H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-7-オン、(+)-3-エチル-5-[5-(4-エチルピペラジン-1-イルスルホニル)-2-(2-メトキシ-1(R)-メチルエトキシ)ピリジン-3-イル]-2-メチル-2,6-ジヒドロ-7H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-7-オン、5-[2-エトキシ-5-(4-エチルピペラジン-1-イルスルホニル)ピリジン-3-イル]-3-エチル-2-[2-メトキシエチル]-2,6-ジヒドロ-7H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-7-オン、5-[2-イソ-ブトキシ-5-(4-エチルピペラジン-1-イルスルホニル)ピリジン-3-イル]-3-エチル-2-(1-メチルピペリジン-4-イル)-2,6-ジヒドロ-7H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-7-オン、5-[2-エトキシ-5-(4-エチルピペラジン-1-イルスルホニル)ピリジン-3-イル]-3-エチル-2-フェニル-2,6-ジヒドロ-7H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-7-オン、5-(5-アセチル-2-プロポキシ-3-ピリジニル)-3-エチル-2-(1-イソプロピル-3-アゼチジニル)-2,6-ジヒドロ-7H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-7-オン、5-(5-アセチル-2-ブトキシ-3-ピリジニル)-3-エチル-2-(1-エチル-3-アゼチジニル)-2,6-ジヒドロ-7H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-7-オン、4-(4-クロロベンジル)アミノ-6,7,8-トリメトキシキナゾリン、7,8-ジヒドロ-8-オキソ-6-[2-プロポキシフェニル]-1H-イミダゾ[4,5-g]キナゾリン、1-[3-[1-[(4-フルオロフェニル)メチル]-7,8-ジヒドロ-8-オキソ-1H-イミダゾ[4,5-g]キナゾリン-6-��ル]-4-プロポキシフェニル]カルボキサミド、2-[2-エトキシ-5-(4-エチル-ピペラジン-1-スルホニル)-フェニル]-5-メチル-7-プロピル-3H-イミダゾ[5,1-f]-[1,2,4]-トリアジン-4-オン及び1-{6-エトキシ-5-[3-エチル-6,7-ジヒドロ-2-(2-メトキシエチル)-7-オキソ-2H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-5-イル]-3-ピリジルスルホニル}-4-エチルピペラジンで、これらは、医薬的に許容される酸付加塩の状態でもよく、また、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物又はラセミ体の状態でもよい。
【０００６】
本発明の組成物のなかで特に好ましいのは、治療有効量のフリバンセリン１と、バルデナフィル、シルデナフィル、タダラフィル、NCX-911、Sch-444877、FR-229934、4-ブロモ-5-(ピリジルメチルアミノ)-6-[3-(4-クロロフェニル)-プロポキシ]-3(2H)ピリダジノン、1-[4-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチル)アミノ]-6-クロロ-2-[キノゾリニル]-4-ピペリジン-カルボン酸、一ナトリウム塩、(+)-シス-5,6a,7,9,9,9a-ヘキサヒドロ-2-[4-(トリフルオロメチル)-フェニルメチル-5-メチル-シクロペンタ-4,5]イミダゾ[2,1-b]プリン-4(3H)オン、フラズロシリン（furazlocillin）、シス-2-ヘキシル-5-メチル-3,4,5,6a,7,8,9,9a-オクタヒドロシクロペンタ[4,5]-イミダゾ[2,1-b]プリン-4-オン、3-アセチル-1-(2-クロロベンジル)-2 プロピルインドール-6-カルボキシレート、3-アセチル-1-(2-クロロベンジル)-2-プロピルインドール-6-カルボキシレート、4-ブロモ-5-(3-ピリジルメチルアミノ)-6-(3-(4-クロロフェニル)プロポキシ)-3-(2H)ピリダジノン、1-メチル-5(5-モルホリノアセチル-2-n-プロポキシフェニル)-3-n-プロピル-1,6-ジヒドロ-7H-ピラゾロ(4,3-d)ピリミジン-7-オン、1-[4-[(1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチル)アミノ]-6-クロロ-2-キナゾリニル}-4-ピペリジンカルボン酸、一ナトリウム塩、GF-196960、E-8010、E-4010、Bay-38-3045、Bay-38-9456、FR226807、Sch-51866、5-[2-エトキシ-5-(4-エチルピペラジン-1-イルスルホニル)ピリジン-3-イル]-3-エチル-2-[2-メトキシエチル]-2,6-ジヒドロ-7H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-7-オン、5-(5-アセチル-2-ブトキシ-3-ピリジニル)-3-エチル-2-(1-エチル-3-アゼチジニル)-2,6-ジヒドロ-7H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-7-オン、2-[2-エトキシ-5-(4-エチル-ピペラジン-1-スルホニル)-フェニル]-5-メチル-7-プロピル-3H-イミダゾ[5,1-f]-[1,2,4]-トリアジン-4-オン及び1-{6-エトキシ-5-[3-エチル-6,7-ジヒドロ-2-(2-メトキシエチル)-7-オキソ-2H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-5-イル]-3-ピリジルスルホニル}-4-エチルピペラジン、これらは医薬的に許容される酸付加塩の状態でもよく、また、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物又はラセミ体の状態でもよく、これらの化合物から選択される１種以上、好ましくは１種の化合物（2c）の治療有効量とを含む医薬組成物である。
【０００７】
本発明の組成物のなかでさらにとりわけ好ましいのは、治療有効量のフリバンセリン１と、バルデナフィル、シルデナフィル、タダラフィル、5-[2-エトキシ-5-(4-エチルピペラジン-1-イルスルホニル)ピリジン-3-イル]-3-エチル-2-[2-メトキシエチル]-2,6-ジヒドロ-7H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-7-オン、5-(5-アセチル-2-ブトキシ-3-ピリジニル)-3-エチル-2-(1-エチル-3-アゼチジニル)-2,6-ジヒドロ-7H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-7-オン、2-[2-エトキシ-5-(4-エチル-ピペラジン-1-スルホニル)-フェニル]-5-メチル-7-プロピル-3H-イミダゾ[5,1-f]-[1,2,4]-トリアジン-4-オン及び1-{6-エトキシ-5-[3-エチル-6,7-ジヒドロ-2-(2-メトキシエチル)-7-オキソ-2H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-5-イル]-3-ピリジルスルホニル}-4-エチルピペラジン、その中でも特に好ましいのはバルデナフィル、シルデナフィル、タダラフィルで、これらは医薬的に許容される酸付加塩の状態でもよく、また、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物又はラセミ体の状態でもよく、これらの化合物から選択される１種以上、好ましくは１種の化合物（2c）の治療有効量とを含む医薬組成物である。
本発明の範囲において適用可能な別の好ましい組合せの化合物（2c）として、式2c.1の化合物が挙げられ、
【０００８】
【化２】
2007533686.tif 000003
【０００９】
（式中、
Ｒ0は、水素、ハロゲン又はC1-6アルキルを表し、
Ｒ1は、水素、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、ハロC1-6アルキル、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル-C1-3アルキル、アリールC1-3アルキル又はヘテロアリールC1-3アルキルを表し、
Ｒ2は、ベンゼン、チオフェン、フラン及びピリジンから選択される置換されていてもよい単環式芳香環、又は、置換されていてもよい下記二環式基を表し、
【００１０】
【化３】
2007533686.tif 000004
【００１１】
ベンゼン環の炭素原子の１個を介して分子の残りの部分に結合し、縮合環Ａは飽和又は部分的もしくは完全に不飽和であってもよい５又は６員環であって、炭素原子を含み、さらに酸素、イオウ及び窒素から選択されるヘテロ原子を１個又は２個有していてもよく、
Ｒ3は水素又はC1-3アルキルを表すか、あるいは、Ｒ1とＲ3が一緒になって３又は４員環のアルキル又はアルケニル鎖を表す）、医薬的に許容される酸付加塩の状態でもよく、また、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物又はラセミ体の状態でもよい化合物である。
前記式2c.1の化合物はこの分野では公知である（ＷＯ95/19978）。
本発明の範囲において適用可能な別の好ましい組合せの化合物（2c）として、式2c.2の化合物が挙げられ、
【００１２】
【化４】
2007533686.tif 000005
【００１３】
（式中、
Ｒ0は、水素、ハロゲン又はC1-6アルキルを表し、
Ｒ1は、水素、C1-6アルキル、ハロC1-6アルキル、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル-C1-3アルキル、アリールC1-3アルキル又はヘテロアリールC1-3アルキルを表し、
Ｒ2は、ベンゼン、チオフェン、フラン及びピリジンから選択される置換されていてもよい単環式芳香環、又は、置換されていてもよい下記二環式基を表し、
【００１４】
【化５】
2007533686.tif 000006
【００１５】
ベンゼン環の炭素原子の１個を介して分子の残りの部分に結合し、縮合環Ａは飽和又は部分的もしくは完全に不飽和であってもよい５又は６員環であって、炭素原子を含み、さらに酸素、イオウ及び窒素から選択されるヘテロ原子を１個又は２個有していてもよい）、医薬的に許容される酸付加塩の状態でもよく、また、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物又はラセミ体の状態でもよい化合物である。
前記式2c.2の化合物はこの分野では公知である（ＷＯ95/19978）。
本発明の別の好適な実施形態は、治療有効量のフリバンセリン１と、１種以上、好ましくは１種の５−ＨＴ−１Ａ作動薬（2d）の治療有効量とを含み、さらに医薬的に許容される賦形剤を含んでいてもよい医薬組成物である。好適な５−ＨＴ−１Ａ作動薬の例としては、以下が挙げられる。ウラピジル、ブスピロン、アリピプラゾール、ジプラシドン、ナフトピジル、タンドスピロン、ネモナプリド、ゲピロン、レピノタン、スマニロール、塩酸キサリプロデン、ビフェプルノックス、AP-521、SUN-N4057、サリゾタン、MKC-242、OPC-14523、マレイン酸エプタピロン、SLV-308、BTS-79018、R-137696、F-13640、SSR-181507、SLV-314、SLV-319、7-OH-DPAT、VN-2222、PD-158771、RS-30199、WAY-100012、A-74283、エニロスピロン、Org-13011、B-8805-033、AP-159、AZ-16596、アンピルトリン、エバルゾタン、ビノスピロン、MDL-72832、RU-24969、Bay-r-1531、イプサピロン、BIMG 80、BMS-181100、BMS-181101、BMS-181970、BMY-7378、BW-1205U90、B-20991、HAT-90B、ネリソパム、LY-175644、LY-178210、LY-228729、LY-274600、LY-274601、LY-293284、LY-301317、LY-315535、E-4414、クエン酸E-6265、レソピトロン、RGH-1756、RGH-1757、1192U90、HP-236、FG-5938、LEK-8804、LB-50016、RWJ-25730、EMD-56551、EMD-67478、EMD-77697、ロキシンドール、ビラゾドン（Vilazodone）、BP-554、CGP-50281、CGS-12066B、CGS-18102、SDZ-MAR-327、CL-870801、CP-110330、CP-146662、CP-291952、FCE-23892、FG-5865、FG-5893、OSU-191、スネピトロン、U-67413B、U-86170、U-86192A、U-92016A、U-93385、エプタピロン、コハク酸マザペルチン、SL-870765、SL-880338、SR-59026、ブロメルグリド、アルネスピロン、S-14506、S-14671、S-15535、S-15931、S-16924、S-213571、S-215521、エロピプラゾール、エルトプラジン、フレシノキサン、ウメスピロン、SUN-8399、S-23751、PM-1000、LY 41、アダタンセリン、WY-48723、ザロスピロン及びMDL-73975で、これらは医薬的に許容される酸付加塩の状態でもよく、また、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物又はラセミ体の状態でもよい。
【００１６】
適切な５−ＨＴ−１Ａ作動薬（2d）の推奨例としては、ウラピジル、ブスピロン、アリピプラゾール、ジプラシドン、ナフトピジル、タンドスピロン、ネモナプリド、ゲピロン、レピノタン、スマニロール、塩酸キサリプロデン、ビフェプルノックス、AP-521、SUN-N4057、サリゾタン、MKC-242、OPC-14523、マレイン酸エプタピロン、SLV-308、BTS-79018、R-137696、F-13640、SSR-181507、SLV-314、SLV-319、7-OH-DPAT、VN-2222、PD-158771、RS-30199及びWAY-100012が挙げられ、これらは医薬的に許容される酸付加塩の状態でもよく、また、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物又はラセミ体の状態でもよい。
本発明の別の好適な実施形態は、治療有効量のフリバンセリン１と、１種以上、好ましくは１種のドーパミン作動薬（2e）の治療有効量とを含み、さらに医薬的に許容される賦形剤を含んでいてもよい医薬組成物である。好適なドーパミン作動薬2eの例としては、ABT-724、CP-226269、ブロモクリプチン、カベルゴリン、α−ジヒドロエルゴクリプチン、リスリド、ペルゴリド、プラミペキソール、ロキシンドール、ロピニロール、ソピリノール（sopirinol）、タリペキソール、ブプロピオン及びテルグリドが挙げられ、これらは医薬的に許容される酸付加塩の状態でもよく、また、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物又はラセミ体の状態でもよい。
適切なドーパミン作動薬（2e）の推奨例としては、プラミペキソール、ブプロピオン、ロキシンドール及びタリペキソールが挙げられ、これらは医薬的に許容される酸付加塩の状態でもよく、また、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物又はラセミ体の状態でもよい。
【００１７】
本発明の別の好適な実施形態は、治療有効量のフリバンセリン１と、１種以上、好ましくは１種の５−ＨＴ２Ａ／２Ｃ拮抗薬（2f）の治療有効量とを含み、さらに医薬的に許容される賦形剤を含んでいてもよい医薬組成物である。適切な５−ＨＴ２Ａ／２Ｃ拮抗薬（2f）の例としては、アリピプラゾール、フルオキセチン、ネファゾドン、ピゾチフェン、リスペリドン、サルポグレラート、ジプラシドン、アゴメラチン、アセナピン、エプリバンセリン、イロペリドン、ケタンセリン、リタンセリン、M 100907、ネタミフチド（Netamiftide）、オカペリドン、S-20098、アバペリドン（Abaperidone）、ACP-103、EMD 281014、EMR 62218、LU-31-130、SL 650472、EGIS-10037、LEK-8829、ナンテニン、QF-2004B、R-107500、S 35120、S-14297、アメセルギド（Amesergide）、アンペロジド、AT 1015、バラペリドン、BIMG 80、デラムシクラン、EGIS 8465、EGIS 9933、ファナンセリン、FG 5803、FG 5893、FG-5938、FG-5974、GMC 1169、GMC 283、GMC 306、GMC 6139、ICI-169369、イリンダロン、IT 657、JL-13、ルバゾドン（Lubazodone）、LY 215840、LY-367265、NRA-0045、Org-38457、PNU-96415E、QF 0510B、QF 1003B、QF 1004B、RO 600946、Ro-60-0759、RP 71602、RS-102221、S 16924、S 213571、S 35031、S-17828、S-21357-1、SB 200646A、SB 206553、SB 221284、SB 228357、SB 242084、SB 243213、SDZ SER 082、TY 12283、TY-11223及びZD-3638が挙げられ、これらは医薬的に許容される酸付加塩の状態でもよく、また、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物又はラセミ体の状態でもよい。
【００１８】
好ましい５−ＨＴ２Ａ／２Ｃ拮抗薬（2f）としては、アリピプラゾール、フルオキセチン、ネファゾドン、ピゾチフェン、リスペリドン、サルポグレラート、ジプラシドン、アゴメラチン、アセナピン、エプリバンセリン、イロペリドン、M 100907、ネタミフチド、オカペリドン、S-20098、アバペリドン、ケタンセリン、リタンセリン、ACP-103、EMD 281014、EMR 62218、LU-31-130、SL 650472、EGIS-10037、LEK-8829、ナンテニン、QF-2004B、R-107500、S 35120及びS-14297が挙げられ、これらは医薬的に許容される酸付加塩の状態でもよく、また、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物又はラセミ体の状態でもよい。なかでも好ましい５−ＨＴ２Ａ／２Ｃ拮抗薬（2f）は、アリピプラゾール、フルオキセチン、ネファゾドン、ピゾチフェン、リスペリドン、サルポグレラート及びジプラシドンから選択され、これらは医薬的に許容される酸付加塩の状態でもよく、また、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物又はラセミ体の状態でもよい。
本発明の別の好適な実施形態は、治療有効量のフリバンセリン１と、１種以上、好ましくは１種のドーパミンＤ４拮抗薬（2g）の治療有効量とを含み、さらに医薬的に許容される賦形剤を含んでいてもよい医薬組成物である。好適なドーパミンＤ４拮抗薬（2g）の例としてはオランザピン、ジプラシドン、MDL-814608A、NRA-0562、S-18126、SPI-376、YM-50001、1192U90、ALX-D4、バラペリドン、BIMG 80、CI-1030、CP-293019、ファナンセリン、JL-13、L-741742、L-745870、L-751852、L-772620、L-800892、LU-35138、LUR-2366、NEO-376、NGB-4420、NGD-941、NRA-0045、NRA-0074、NRA-0154、NRA-0160、NRA-0161、NRA-0215、NRA-0219、NRA-0544、PD-089232、PD-108306、PD-165167、PD-167063、PD-168306、PD-172760、PD-172760、PD-172938、PD-35680、PD-82011、PNU-106161、PNU-106675、QF-1003B、QF-1004B、Ro-62-4599、S-16924、S-17828、Sch-71450、ソネピプラゾール、U-101958、U-103073E、U-96415E及びYM-43611が挙げられるが、これらは医薬的に許容される酸付加塩の状態でもよく、また、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物又はラセミ体の状態でもよい。
【００１９】
好適なドーパミンＤ４拮抗薬（2g）の推奨例には、オランザピン、ジプラシドン、MDL-814608A、NRA-0562、S-18126、SPI-376及びYM-50001、そのなかでもオランザピン及びジプラシドンが挙げられるが、これらは医薬的に許容される酸付加塩の状態でもよく、また、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物又はラセミ体の状態でもよい。
本発明の別の好適な実施形態は、治療有効量のフリバンセリン１と、１種以上、好ましくは１種の選択的アンドロゲン受容体モジュレーター（ＳＡＲＭ）（2h）の治療有効量とを含み、さらに医薬的に許容される賦形剤を含んでいてもよい医薬組成物である。好適なＳＡＲＭ（2h）の例としては、LGD2226、LGD1331（両者ともにLigand Pharmaceuticals社（カリフォルニア州、サンディエゴ）より入手可能）、ビカルタミド、酢酸シプロテロン、ヒドロキシフルタミド、スピロノラクトン、4-(トリフルオロメチル)-2(1H)-ピロリドン[3,2-g]キノリノン及びその誘導体、1,2-ジヒドロピリドノ[5,6-g]キノリン及びその誘導体、ならびに、ピペリジノ[3,2-g]キノリノン及びその誘導体が挙げられるが、これらは医薬的に許容される酸付加塩の状態でもよく、また、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物又はラセミ体の状態でもよい。
好適なＳＡＲＭ（2h）の推奨例としては、LGD2226及び／又はLGD1331、ビカルタミド、酢酸シプロテロン、ヒドロキシフルタミド及びスピロノラクトンがあるが、とりわけLGD2226が好ましく、これらは医薬的に許容される酸付加塩の状態でもよく、また、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物又はラセミ体の状態でもよい。
【００２０】
本発明の別の好適な実施形態は、治療有効量のフリバンセリン１と、１種以上、好ましくは１種のエストロゲン（2k）の治療有効量とを含み、さらに医薬的に許容される賦形剤を含んでいてもよい医薬組成物である。好適なエストロゲン（2k）の例としては、エストラジオール（即ち、1,3,5-エストラトリエン-3,17β-ジオール又は「17β-エストラジオール」）及びそのエステル類で、安息香酸エストラジオール、吉草酸エストラジオール、エストラジオールシピオネート、ヘプタン酸エストラジオール、デカン酸エストラジオール、酢酸エストラジオール及び二酢酸エストラジオール等、17α-エストラジオール、エチニルエストラジオール（即ち、17α-エチニルエストラジオール）及びそのエステル類とエーテル類で、エチニルエストラジオール3-アセテート及びエチニルエストラジオール3-ベンゾエート等、ならびに、エストリオール及びコハク酸エストリオール、ポリリン酸エストリオール、ならびに、エストロン及びそのエステル類と誘導体で、酢酸エストロン、硫酸エストロン及び硫酸ピペラジンエストロン等、キネストロール（quinestrol）、メストラノール、ならびに結合型エストロゲンといった合成及び天然エストロゲンが挙げられるが、これらは医薬的に許容される酸付加塩の状態でもよく、また、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物又はラセミ体の状態でもよい。
好適なエストロゲン（2k）の推奨例としては、エストラジオール及び17α-エストラジオールで、特にエストラジオールが挙げられるが、これらは医薬的に許容される酸付加塩の状態でもよく、また、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物又はラセミ体の状態でもよい。
【００２１】
本発明の別の好適な実施形態は、治療有効量のフリバンセリン１と、１種以上、好ましくは１種のアンドロゲン（2l）の治療有効量とを含み、さらに医薬的に許容される賦形剤を含んでいてもよい医薬組成物である。好適なアンドロゲン（21）の例としては、限定されないが天然のアンドロゲン及びその誘導体が挙げられ、アンドロステロン, アンドロステロンアセテート、アンドロステロンプロピオネート、アンドロステロンベンゾエート、アンドロステンジオール、アンドロステンジオール-3-アセテート、アンドロステンジオール-17-アセテート、アンドロステンジオール-3,17-ジアセテート、アンドロステンジオール-17-ベンゾエート、アンドロステンジオール-3-アセテート-17-ベンゾエート、アンドロステンジオン、エチルエストレノール、オキサンドロロン、フェンプロピオン酸ナンドロロン（nandrolone phenpropionate）、デカン酸ナンドロロン、フリルプロピオン酸ナンドロロン、シクロヘキサン-プロピオン酸ナンドロロン、安息香酸ナンドロロン、シクロヘキサンカルボン酸ナンドロロン、スタノゾロール、ドロモスタノロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、テストステロン、ジヒドロエピアンドロステロン（「プラステロン」）、ジヒドロエピアンドロステロン硫酸ナトリウム及び4-ジヒドロテストステロン（「スタノロン」及び5α-ジヒドロテストステロン）、ならびに、テストステロン及び4-ジヒドロテストステロンの医薬的に許容されるエステル類、一般的には、C-17位置にある水酸基から形成されるエステル類であって、限定するものではないが、エナント酸エステル、プロピオン酸エステル、シピオネート、フェニル酢酸エステル、酢酸エステル、イソ酪酸エステル、ブシクラート（buciclate）、ヘプタン酸エステル、デカン酸エステル、ペンタデカン酸エステル、ウンデカン酸エステル、ペラルゴン酸エステル、トリデカン酸エステル、パルミチン酸エステル、カプリン酸エステル、イソカプリン酸エステル、α-メチルカプリン酸エステル、β-メチルカプリン酸エステル、ラウリン酸エステル、α-メチルペラルゴン酸エステル、β-メチルペラルゴン酸エステル、β,β-ジメチルペラルゴン酸エステル、β-(p-メチル-シクロヘキシル)プロピオン酸エステル、β-(p-エチルシクロヘキシル)-プロピオン酸エステル、β-(シクロヘプチル)-プロピオン酸エステル、α-メチル-シクロヘキシル-プロピオン酸エステル、β-メチル-β-シクロヘキシル-プロピオン酸エステル、シクロドデシル-カルボン酸エステル、アダマンチン-1'-カルボン酸エステル、アダマンタ-1'-イル-酢酸エステル、メチル-α-シクロヘキシルプロピオン酸エステル及びα-(ビシクロ-[2,2,2-オクタ-1'-イル)-プロピオン酸エステル、同様に、3-n-ヘキシルシクロブタンカルボン酸エステル、3-n-ブチルシクロペンタンカルボン酸エステル、4-n-ブチルシクロヘキサンカルボン酸エステル、4-n-ペンチルシクロヘキサンカルボン酸エステル及びn-ヘキシルシクロヘキサンカルボン酸エステル等の、アルキル置換、好ましくはC4-C6アルキル置換の環状エステル類、ならびに、メチルテストステロン、テストラクトン、オキシメトロン、フルオキシメステロン等のテストステロンの医薬的に許容される誘導体が挙げられ、これらは医薬的に許容される酸付加塩の状態でもよく、また、水和物及び���又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物又はラセミ体の状態でもよい。
【００２２】
好適なアンドロゲン（21）の推奨例としては、テストステロン、メチルテストステロン、テストラクトン、オキシメトロン、フルオキシメステロンが挙げられるが、とりわけテストステロンが好ましく、これらは医薬的に許容される酸付加塩の状態でもよく、また、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物又はラセミ体の状態でもよい。
本発明の別の好適な実施形態は、治療有効量のフリバンセリン１と、１種以上、好ましくは１種のα−アドレナリン受容体拮抗薬（2m）の治療有効量とを含み、さらに医薬的に許容される賦形剤を含んでいてもよい医薬組成物である。α−アドレナリン受容体拮抗薬（2m）の好適な例としては、メシル酸フェントラミン、HMP-12、REC-15/2615及びMPV 1248（アチパメゾール）が挙げられるが、これらは医薬的に許容される酸付加塩の状態でもよく、また、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物又はラセミ体の状態でもよい。
好適なα−アドレナリン受容体拮抗薬（2m）の推奨例として、メシル酸フェントラミン及びREC-15/2615が挙げられるが、これらは医薬的に許容される酸付加塩の状態でもよく、また、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物又はラセミ体の状態でもよい。
【００２３】
本発明の別の好適な実施形態は、治療有効量のフリバンセリン１と、１種以上、好ましくは１種の選択的エストロゲン受容体モジュレーター（ＳＥＲＭ）（2n）の治療有効量とを含み、さらに医薬的に許容される賦形剤を含んでいてもよい医薬組成物である。好適なＳＥＲＭ（2n）の例としては、チボロン、ジエチルスチルベストロール、モクセストロール（moxestrol）、N-ブチルl-3,17-ジヒドロキシ-N-メチル-エストラ-1,3,5(10)-トリエン-7-ウンデカンアミド（ICI 164,384）、フルベストラント（ICI 182,780）、19-ノル-プロゲステロンとその誘導体、19-ノル-テストステロンとその誘導体、ラロキシフェン（[6-ヒドロキシ-3-[4-[2-(1-ピペリジニル)エトキシ]フェノキシ]-2-(4-ヒドロキシフェニル)]ベンゾ[b]チオフェン塩酸塩）と-S-、-NH-、-NCH3-、-SO2-及び-CH2-置換ラロキシフェンをはじめとするラロキシフェン誘導体（Schmid等、(1999）Bioorg. & Med. Chem. Lett. 9、523〜528頁に記載）、トランス-2,3-ジヒドロラロキシフェンと4'-ハロ-ラロキシフェンや2-(アルキル、シクロアルキル又はナフチル)ラロキシフェンなどの誘導体（Grese等、J. Med. Chem. (1997) Vol. 40、146〜167頁に開示）、6-メトキシ-2-(4-メトキシフェニル)-3-(4-ニトロベンゾイル)-ベンゾ[b]チオフェン、アルゾキシフェン（LY353381）、2-(4-メトキシフェニル)-3-(4-(2-(1-ピペリジニル)エトキシ)-フェノキシベンゾ(b)チオフェン-6-オール)等の米国特許第5,962,475号に開示のベンゾチオフェン類；LY 117018（6-ヒドロキシ-2-(4-ヒドロキシフェニル)ベンゾ(b)チエン-3-イル)(4-(2-(1-ピロリジニル)エトキシ)フェニル)-メタノン)、ならびにバゼドキシフェン（TSE-424）、イドキシフェン（1-[2-[4-(1E)-1-(4-ヨードフェニル)-2-フェニル-1-ブテニル]フェノキシ]エチル]ピロリジン)、ドロロキシフェン（3-[(1E)-1-[4-[2-(ジメチルアミノ)エトキシ]フェニル]-2-フェニル-1-ブテニル]フェノール）、タモキシフェン（(Z)-2-[4-(1,2-ジフェニル-1-ブテニル)フェノキシ]-N,N-ジメチルエタンアミン)、トレミフェン（2-[4-[(1Z)-4-クロロ-1,2-ジフェニル-1-ブテニル)フェノキシ]-N,N-ジメチルエタンアミン）、クロミフェン（2-[4-(2-クロロ-1,2-ジフェニルエテニル)フェノキシ]-N,N-ジエチルエタンアミン）、メプロキシフェン（meproxifene）（(4-(1-(4-(2-(ジメチルアミノ)エトキシ)フェニル)-2-(4-(1-メチルエチル)フェニル)-1-ブテニル)-フェノール）又はTAT-59）、トリオキシフェン、ジンドキシフェン、ラソフォキシフェン、ナフォキシジン、米国特許出願公開第2002/0013297号に開示の、3-[4-[1-(4-フルオロフェニル)-2-フェニル-ブタ-1-エニル]フェニル}アクリル酸及び3-[4-(1,2-ジフェニル-ブタ-1-エニル)-フェニル]-アクリル酸等のハロゲン化トリフェニルエチレン誘導体、ならびにシス-6-フェニル-5-(4-(2-ピロリジン-1-イル-エトキシ)フェニル)-5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-2-オール、シス-6-(4-フルオロフェニル)-5-[4-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)-フェニル]-5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-2-オール、シス-1-[6'-ピロリジノエトキシ-3'-ピリジル]-2-フェニル-6-ヒドロキシ-1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフタレン、シス-6-(4'-ヒドロキシフェニル)-5-[4-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)-フェニル]-5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-2-オール、6-(4-ヒドロキシフェニル)-5-[4-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)-ベンジル]-ナフタレン-2-オール、1-(4'-ピロリジノエトキシフェニル)-2-(4"-フルオロフェニル)-6-ヒドロキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン、1-(4'-ピロリジノエトキシフェニル)-2-フェニル-6-ヒドロキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリンをはじめとする置換ナフタレン類及びイソキノリン類、ならびに米国特許第5,916,916号、米国特許第5,552,412号及びＥＰ1004306 A2に開示の他の化合物が挙げられ、これらは医薬的に許容される酸付加塩の状態でもよく、また、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物又はラセミ体の状態でもよい。
【００２４】
好適なＳＥＲＭ（2n）の推奨例は、チボロン及びラソフォキシフェンであり、これらは医薬的に許容される酸付加塩の状態でもよく、また、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物又はラセミ体の状態でもよい。
本発明において、選択的アンドロゲン受容体モジュレーター又は選択的エストロゲン受容体モジュレーターという用語で使用の「モジュレーター」という言葉は、エストロゲン又はアンドロゲンの作用に対して作動的又は拮抗的になることができる組織特有の効果を生じさせる化合物を意味する。
フリバンセリン１は遊離塩基の状態で使用することができるが、医薬的に許容される酸付加塩の状態ならびに／あるいは水和物及び／又は溶媒和物の状態であってもよい。好適な酸付加塩として、例えば、コハク酸、臭化水素酸、酢酸、フマル酸、マレイン酸、メタンスルホン酸、乳酸、リン酸、塩酸、硫酸、酒石酸及びクエン酸から選択される酸の酸付加塩が挙げられる。前記酸付加塩の混合物も使用できる。前記酸付加塩のなかでは、塩酸塩及び臭化水素酸塩、とりわけ塩酸塩が好ましい。フリバンセリン１を遊離塩基の状態で使用する場合、ＷＯ03/014079に開示のフリバンセリン同質異像Ａの形で使用することが好ましい。
【００２５】
本発明の教示においてフリバンセリンとの組み合わせに好適な有効成分２は、本願明細書前記に記載したが、これも、医薬的に許容できる酸と酸付加塩を形成することができる。代表的な塩として以下が挙げられる。酢酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、重硫酸塩、重酒石酸塩、ホウ酸塩、臭化物、カンシラート、炭酸塩、塩化物、クラブラン酸塩、クエン酸塩、二塩化水素化物、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストレート、エシレート、フマル酸塩、グルセプテート、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニル酸塩（glycollylarsanilate）、ヘキシルレゾルシン酸塩、ヒドラバミン（hydrabamine）、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、ヨウ化物、イソチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、臭化メチル、メチル硝酸塩、メチル硫酸塩、粘液酸塩、ナプシレート、硝酸塩、Ｎ−メチルグルカミン、アンモニウム塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パモエート（エンボネート）、パルミチン酸塩、パントテン酸塩、リン酸塩／ニリン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、硫酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩、トシル酸塩、トリエチオダイド及び吉草酸塩。
さらに、化合物２が酸性部位を有する場合、化合物２の医薬的に許容できる好適な塩としては、ナトリウム塩又はカリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩又はマグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩、及び、例えば第四アンモニウム塩のような好適な有機配位子で形成された塩が挙げられる。
化合物２はキラル中心を有していてもよく、ラセミ体、ラセミ体混合物として、また、個々のジアステレオ異性体あるいは鏡像異性体として存在してもよく、すべての異性体の型が本発明に含まれる。そのため、化合物がキラルである場合、実質的に他の鏡像異性体を含まない個々の鏡像異性体は本発明の範囲に含まれる。さらに、鏡像異性体２つの混合物はすべて含まれる、また、本発明の化合物の同質異像や水和物も本発明の範囲に含まれる。
【００２６】
本発明はその範囲において、化合物１及び化合物２のプロドラッグも含まれるが、こうしたプロドラッグは、必要とされる化合物に生体内で容易に変換可能な、本発明の化合物の機能性誘導体となる。
「治療有効量」という用語は、研究者又は臨床医が探求している医薬品又は薬剤の量で、組織、器官、動物又はヒトの生物学的反応又は医学的反応を引き出すことができる量を意味するものとする。
本願明細書で使用のごとく、「組成物」という用語は特定の成分を特定量含む生成物、同様に、特定成分を特定の量で組合せた直接的又は間接的結果として得られる生成物を包含する。
本発明の組合せにおいて、成分１及び２は別々に投与してもよいし、あるいは、１つの医薬組成物にして一緒に投与してもよい。さらに、本発明の組合せにおける一方の成分は他方の成分を投与するの前に、又は同時に、又は後から投与してもよい。
成分１及び２の組合せ成分は、経口、非経口（例えば、筋肉内、腹腔内、静脈内もしくは皮下注射又はインプラント等）、頬側、鼻、膣、直腸、舌下又は局所（目薬など）の投与経路をで投与することができ、各投与経路に適した従来からの毒性のない医薬的に許容できる担体、佐剤及び賦形剤を含む剤形用調剤中に、成分１及び２を単独又は一緒にして処方することができる。
【００２７】
本発明の成分１及び２を投与するための医薬組成物は、剤形単位ごとに適宜存在すればよく、薬学分野で既知の方法のいずれかで調製すればよい。いずれの方法にも、１種以上の補助成分で構成される担体を有効成分と一緒にする工程が含まれる。一般に、液体担体又は微粉化した固体担体あるいはその両方を、有効成分と均一で完全に混合し、もし必要であれば、その生成物を所望の投与形態の剤形に形成することによって調製される。医薬組成物において、有効成分化合物は、所望の薬理効果を得るのに十分な量にして含有される。
有効成分１及び２を別々又は一緒に含む医薬組成物は経口投与に適しており、ハード又はソフトカプセル、錠剤、トローチ剤、薬用キャンディー（lorenze）のような個々に独立した薬剤形態とし、それぞれが所定量の有効成分を含むか、あるいは、分散性粉末剤又は顆粒剤、水性もしくは非水性液の溶液又は懸濁液、シロップ剤又はエリキシル剤、水中油型乳剤又は油中水型乳剤の剤形とすることができる。
経口使用を目的とした剤形は、医薬調剤やこのタイプの組成物の製造に関する分野では既知のいずれかの方法にしたがって調製することができる。
【００２８】
使用する賦形剤としては、例えば（ａ）マンニトール、ソルビトール、炭酸カルシウム、アルファー化デンプン、ラクトース、リン酸カルシウム又はリン酸ナトリウム等の不活性希釈剤、（ｂ）ポビドン、コポビドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、コーンスターチ、アルギン酸、クロスポビドン、グリコールデンプンナトリウム、クロスカルメロース又はポラクリリンカリウム等の造粒剤及び崩壊剤、（ｃ）微結晶性セルロース又はアラビアゴム等の結合剤、ならびに（ｄ）ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、フマル酸又はタルク等の滑剤がよい。
場合によっては、経口使用向けの調剤はハードゼラチンカプセル剤又はＨＰＭＣカプセル剤の形態にすることができ、例えば、アルファー化デンプン、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム又はカオリン等の不活性固体希釈剤と共に、有効成分１又は２を別々又は一緒に混合するか、あるいはペレット製剤を介して調合する。また、ソフトゼラチンカプセル剤でもよく、水又は油状媒体、例えば、ラッカセイ油、流動パラフィン、中鎖トリグリセリドもしくはオリーブ油等の油状媒体と有効成分を混合する。
錠剤、カプセル剤又はペレット剤は被覆なしでも、あるいは、既知の方法で被覆して崩壊を遅らせたり消化管での吸収を遅らせることによって、作用を遅らせたり、より長い時間にわたる効果を持続させることもできる。例えば、酢酸フタル酸セルロース又は酢酸コハク酸ヒドロキシプロピルセルロース等の遅延剤、あるいは、エチルセルロース又はアンモニウム含有メタクリレート共重合体（タイプＢ）のような持続放出剤を使うことができる。
【００２９】
経口投与用の液状剤形としては、医薬的に許容されるエマルジョン、溶液、懸濁液、シロップ及びエリキシル剤があり、この分野で一般的に使用される水等の不活性希釈剤を含有する。このような不活性希釈剤にくわえて、湿潤剤、乳化剤及び懸濁化剤、ならびに甘味剤、香味剤、香料及び保存剤といった佐剤も組成物中に含有させることができる。
水性懸濁液は、通常、水性懸濁液の調製に適した賦形剤と共に有効成分１及び２を別々又は一緒に含有する。こうした賦形剤としては、（ａ）ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントゴム及びアラビアゴム等の懸濁化剤、（ｂ）分散剤又は湿潤剤で、（b.1）レシチン等の天然リン脂質、（b.2）アルキレンオキシドと脂肪酸との縮合物、例えばポリオキシエチレンステアレート、（b.3）エチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコールとの縮合物、例えばヘプタデカエチレンオキシセタノール、（b.4）エチレンオキシドと脂肪酸由来の部分エステルとヘキシトールとの縮合物、例えばポリオキシエチレンソルビトールモノオレエート又は（b.5）エチレンオキシドと脂肪酸由来の部分エステルと無水ヘキシトールとの縮合物、例えばポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート等が挙げられる。
水性懸濁液には、１種以上の防腐剤（例えば、ｐ-ヒドロキシ安息香酸エチル又はｐ-ヒドロキシ安息香酸ｎ-プロピル）、１種以上の着色剤、１種以上の香味剤、及び１種以上の甘味剤（例えば蔗糖又はサッカリン等）を含有させることもできる。
【００３０】
油性懸濁液は、有効成分１及び２を別々又は一緒に、植物油（例えば、ラッカセイ油、オリーブ油、ゴマ油もしくはココナッツ油）又は流動パラフィン等の鉱物油中に懸濁させて処方することができる。油性懸濁液は、例えば蜜蝋、固形パラフィン又はセチルアルコール等の増粘剤を含有させてもよい。甘味剤や香味剤を加えて口当たりのよい経口製剤を作製することができる。アスコルビン酸のような酸化防止剤を添加して組成物を調製してもよい。
分散性粉末剤及び顆粒剤は、水性懸濁液の調製に適している。有効成分１及び２を別々又は一緒にして、分散剤又は湿潤剤、懸濁化剤及び１種以上の防腐剤とともに提供される。好適な分散剤又は湿潤剤及び懸濁化剤については、すでに前記で例示したものが挙げられる。さらに、例えば、前記記載の甘味剤、香味剤及び着色剤等の賦形剤も含有させることができる。
本発明の医薬組成物は、水中油型乳剤とすることもできる。油相はオリーブ油もしくはラッカセイ油等の植物油又は流動パラフィンのような鉱物油あるいはそれらの混合物がよい。
乳化剤としては、（ａ）アラビアゴムやトラガカントゴム等の天然ゴム類、（ｂ）大豆やレシチン等の天然リン脂質、（ｃ）脂肪酸とヘキシトール無水物由来のエステル又は部分エステル、例えばソルビタンモノオレエート、（ｄ）前記部分エステルとエチレンオキシドとの縮合物、例えばポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートがよい。エマルジョンには甘味剤や香味剤を含有させてもよい。
シロップ剤及びエリキシル剤は、例えば、グリセロール、プロピレングリコール、ソルビトール又は蔗糖等の甘味剤と一緒に処方すればよい。このような調剤には、防腐剤ならびに香味剤及び着色剤も含有させることができる。
【００３１】
有効成分１及び２を別々又は一緒に含有する医薬組成物の剤形として、無菌の水性もしくは油性の注射用懸濁液又は溶液でもよい。懸濁液は、前記記載の適当な分散剤又は湿潤剤及び懸濁化剤を用いて、公知の方法にしたがって処方することができる。無菌の注射用製剤は、非経口投与として許容できる毒性のない希釈剤又は溶媒を用いた無菌注射溶液又は懸濁液がよく、例えば1,3-ブタン-ジオールの溶液が挙げられる。許容できる賦形剤及び溶媒としては、水、リンガー溶液及び等張性塩化ナトリウム溶液が使用できる。さらに、無菌の不揮発油が従来より溶媒又は懸濁媒体として使用される。この用途として、合成のモノグリセリド又はジグリセリドをはじめとするいずれの無菌不揮発油も使うことができる。さらに、オレイン酸等の脂肪酸は注射製剤に使用できる。
成分１及び２を別々又は一緒に含有する本発明の非経口投与製剤は、水性もしくは非水性の無菌溶液、懸濁液又はエマルジョンが挙げられる。
非水性溶媒又は賦形剤の例として、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、オリーブ油やコーン油等の植物油、ゼラチン、オレイン酸エチル等の注射剤用有機エステルが挙げられる。このような剤形にも、防腐剤、湿潤剤、乳化剤及び分散剤等の佐剤を含有させることができる。殺菌は、例えば、バクテリアフィルタによる濾過、滅菌剤の組成物への混合、組成物の放射線照射又は組成物の加熱によって行うことができる。組成物を無菌の固体組成物の状態に作製しておき、使用直前に滅菌水又は他の無菌注射用媒体にいれて調剤にすることもできる。本発明による組成物は直腸投与の座薬剤として投与することもできる。この組成物は、常温では固体で直腸温度で液体となる刺激性のない好適な賦形剤と共に薬剤を混合して調製することができ、結果、直腸で溶けて薬剤を放出することができる。このような賦形剤としてはココアバター、固体脂肪及びポリエチレングリコール類が挙げられる。頬側、鼻又は舌下投与用の組成物も、この分野で公知の標準的な賦形剤を用いて調製する。
局所投与のためには、成分１及び２を別々又は一緒に含有する本発明の組成物を、リニメント剤、ローション剤、塗布剤等の液状又は半流動体状の製剤、あるいはクリーム、軟膏、ゼリー又は練り歯磨きをはじめとするペースト等といった水中油型乳剤又は油中水型乳剤、あるいは滴剤等の溶液又は懸濁液に処方すればよい。
【００３２】
本発明の組成物中における有効成分の投与量は一様でなくてもよい。しかしながら、有効成分１及び２の量は、適切な剤形が得られるような量であることが必要である。投与量及び投与形態の選択は、所望の治療効果、投与経路、また、治療継続期間により変わる。組成物中の投与量範囲は、それぞれの化合物を単独で使用した際に所望の治療効果を引き出すうえで必要な臨床上有効な範囲のおよそ１０分の１〜１倍である。
本発明の範囲において、フリバンセリン１は、１回の投与で５〜200ｍｇが投与されるような量で投与することが好ましい。フリバンセリン１の範囲は、10〜150mgが好ましく、特に20〜100mgが好ましい。適切な剤形中、フリバンセリン１を、例えば20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95又は100mg含有するとよい。前記の値は遊離塩基の状態のフリバンセリン１を基準としている。フリバンセリン１を酸付加塩の１つとして投与する場合、前記の値から対応の値を容易に算出することができる。
本発明の範囲において、メラノコルチン作動薬（2a）は、約0.001mg／体重１kg／日（mg／kg／日）〜約100mg／kg／日、好ましくは0.01〜10mg／kg／日、さらに好ましくは0.1〜5.0mg／kg／日の範囲で投与することが好ましい。静脈投与の場合、一定速度での注入時に約0.1〜約10mg／kg／分の投与量が最も好ましい。好ましいことに、本発明の化合物（2a）は１日１回投与でもよいし、あるいは、１日の全投与量を２回、３回又は４回に分けて投与してもよい。
【００３３】
本発明の範囲において、プロスタグランジンＥ１作動薬（2b）は、１日あたりの投与量が0.1〜150μｇとなるように投与することが好ましい。プロスタグランジンＥ１作動薬（2b）の範囲は、0.5〜100μgが好ましく、特に１〜50μgが好ましい。好ましいプロスタグランジンＥ１作動薬（2b）であるリマプロストの場合、特に好ましい１日あたりの投与量は約15〜30μgである。好ましいプロスタグランジンＥ１作動薬（2b）であるアルプロスタジルの場合、特に好ましい１日あたりの投与量は約1.25〜20μgである。適切な剤形中、プロスタグランジンＥ１作動薬（2b）を、例えば、１、５、10、15、20、25、30、35、40、45又は50μg含有させるとよい。好ましいことに、本発明の化合物（2b）は１日１回投与でもよいし、あるいは、１日の全投与量を２回、３回又は４回に分けて投与してもよい。
本発明の範囲において、ｃＧＭＰエレベーター（2c）は、１日あたりの投与量が0.1〜200mgとなるような量で投与することが好ましい。ｃＧＭＰエレベーター（2c）の範囲は、１〜150mgが好ましく、特に５〜100mgが好ましい。好ましいｃＧＭＰエレベーター（2c）であるシルデナフィルの場合、特に好ましい１日あたりの投与量は約25〜100mgである。好ましいｃＧＭＰエレベーター（2c）であるタダラフィルの場合、特に好ましい１日あたりの投与量は約10〜20mgである。好ましいｃＧＭＰエレベーター（2c）であるバルデナフィルの場合、特に好ましい１日あたりの投与量は約５〜20mgである。適切な剤形中、ｃＧＭＰエレベーター（2c）を、例えば５、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95又は100mg含有させるとよい。好ましいことに、本発明の化合物（2c）は１日１回投与でもよいし、あるいは、１日の全投与量を２回、３回又は４回に分けて投与してもよい。
【００３４】
本発明の範囲において、５−ＨＴ−１Ａ作動薬（2d）は、１日あたりの投与量が１〜200mgとなるような量で投与することが好ましい。５−ＨＴ−１Ａ作動薬（2d）の範囲は、５〜150mgが好ましく、特に10〜100mgが好ましい。好ましい５−ＨＴ−１Ａ作動薬（2d）であるアリピプラゾールの場合、特に好ましい１日あたりの投与量は約10〜30mgである。好ましい５−ＨＴ−１Ａ作動薬（2d）であるジプラジドンの場合、特に好ましい１日あたりの投与量は約20〜80mgである。適切な剤形中、５−ＨＴ−１Ａ作動薬（2d）を、例えば10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95又は100mg含有させるとよい。好ましいことに、本発明の化合物（2d）は１日１回投与でもよいし、あるいは、１日の全投与量を２回、３回又は４回に分けて投与してもよい。
本発明の範囲において、ドーパミン作動薬（2e）は、１日あたりの投与量が0.01〜600mgとなるような量で投与することが好ましい。ドーパミン作動薬（2e）の範囲は、0.025〜500mgが好ましく、特に0.05〜450mgが好ましい。好ましいドーパミン作動薬（2e）であるプラミペキソールの場合、特に好ましい１日あたりの投与量は約0.375〜4.5mgである。好ましいドーパミン作動薬（2e）であるロピニロールの場合、特に好ましい１日あたりの投与量は約0.75〜３mgである。好ましいドーパミン作動薬（2e）であるブプロピオンの場合、特に好ましい１日あたりの投与量は約100〜450mgである。好ましいドーパミン作動薬（2e）であるペルゴリドの場合、特に好ましい１日あたりの投与量は約0.05〜３mgである。適切な剤形中、ドーパミン作動薬（2e）を、例えば0.05、0.1、0.15、0.2、0.25、0.3、0.35、0.4、0.45、0.5、0.55、0.6、0.65、0.7、0.75、0.8、0.85、0.9、0.95、１、1.05、1.1、1.15、1.2、1.25、1.3、1.35、1.4、1.45、1.5、1.55、1.6、1.65、1.7、1.75、1.8、1.85、1.9、1.95、２、2.05、2.1、2.15、2.2、2.25、2.3、2.35、2.4、2.45、2.5、2.55、2.6、2.65、2.7、2.75、2.8、2.85、2.9、2.95、３、3.05、3.1、3.15、3.2、3.25、3.3、3.35、3.4、3.45、3.5、3.55、3.6、3.65、3.7、3.75、3.8、3.85、3.9、3.95、４、4.05、4.1、4.15、4.2、4.25、4.3、4.35、4.4、4.45、4.5、4.55、4.6、4.65、4.7、4.75、4.8、4.85、4.9、4.95、５、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、105、110、115、120、125、130、135、140、145、150、155、160、165、170、175、180、185、190、195、200、205、210、215、220、225、230、235、240、245、250、255、260、265、270、275、280、285、290、295、300、305、310、315、320、325、330、335、340、345、350、355、360、365、370、375、380、385、390、395、400、405、410、415、420、425、430、435、440、445又は450mg含有させるとよい。好ましいことに、本発明の化合物（2e）は１日１回投与でもよいし、あるいは、１日の全投与量を２回、３回又は４回に分けて投与してもよい。
【００３５】
本発明の範囲において、５−ＨＴ２Ａ／２Ｃ拮抗薬（2f）は、１日あたりの投与量が0.1〜200mgとなるような量で投与することが好ましい。（2f）の範囲は、0.5〜150mgが好ましく、特に１〜100mgが好ましい。好ましい５−ＨＴ２Ａ／２Ｃ拮抗薬（2f）であるフルオキセチンの場合、特に好ましい１日あたりの投与量は約20〜60mgである。好ましい５−ＨＴ２Ａ／２Ｃ拮抗薬（2f）であるリスペリドンの場合、特に好ましい１日あたりの投与量は約１〜８mgである。適切な剤形中、５−ＨＴ２Ａ／２Ｃ拮抗薬（2f）を、例えば１、２、３、４、５、６、７、８、９、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95又は100mg含有させるとよい。好ましいことに、本発明の化合物（2f）は１日１回投与でもよいし、あるいは、１日の全投与量を２回、３回又は４回に分けて投与してもよい。
本発明の範囲において、ドーパミンＤ４拮抗薬（2g）は、１日あたりの投与量が0.1〜100mgとなるような量で投与することが好ましい。（2g）の範囲は１〜75mgが好ましく、特に５〜50mgが好ましい。好ましいドーパミンＤ４拮抗薬（2g）であるオランザピンの場合、特に好ましい１日あたりの投与量は約５〜15mgである。適切な剤形中、ドーパミンＤ４拮抗薬（2g）を、例えば５、10、15、20、25、30、35、40、45又は50mg含有させるとよい。好ましいことに、本発明の化合物（2g）は１日１回投与でもよいし、あるいは、１日の全投与量を２回、３回又は４回に分けて投与してもよい。
【００３６】
本発明の範囲において、選択的アンドロゲン受容体モジュレーター（ＳＡＲＭ）（2h）は、１日あたりの投与量が0.01〜600mgとなるような量で投与することが好ましい。ＳＡＲＭ（2h）の範囲は0.025〜500mgが好ましく、特に0.05〜100mgが好ましい。適切な剤形中、（2h）を、例えば0.05、0.1、0.15、0.2、0.25、0.3、0.35、0.4、0.45、0.5、0.55、0.6、0.65、0.7、0.75、0.8、0.85、0.9、0.95、１、1.05、1.1、1.15、1.2、1.25、1.3、1.35、1.4、1.45、1.5、1.55、1.6、1.65、1.7、1.75、1.8、1.85、1.9、1.95、２、2.05、2.1、2.15、2.2、2.25、2.3、2.35、2.4、2.45、2.5、2.55、2.6、2.65、2.7、2.75、2.8、2.85、2.9、2.95、３、3.05、3.1、3.15、3.2、3.25、3.3、3.35、3.4、3.45、3.5、3.55、3.6、3.65、3.7、3.75、3.8、3.85、3.9、3.95、４、4.05、4.1、4.15、4.2、4.25、4.3、4.35、4.4、4.45、4.5、4.55、4.6、4.65、4.7、4.75、4.8、4.85、4.9、4.95、５、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、105、110、115、120、125、130、135、140、145、150、155、160、165、170、175、180、185、190、195、200、205、210、215、220、225、230、235、240、245、250、255、260、265、270、275、280、285、290、295、300、305、310、315、320、325、330、335、340、345、350、355、360、365、370、375、380、385、390、395、400、405、410、415、420、425、430、435、440、445又は450mg含有させるとよい。好ましいことに、本発明の化合物（2h）は１日１回投与でもよいし、あるいは、１日の全投与量を２回、３回又は４回に分けて投与してもよい。
本発明の範囲において、エストロゲン（2k）は、１日あたりの投与量が0.1〜3000μgとなるような量で投与することが好ましい。エストロゲン（2k）の範囲は0.5〜1500μgが好ましく、特に１〜750μgが好ましい。好ましいエストロゲン（2k）であるエストラジオールの場合、特に好ましい１日あたりの投与量は約１μg〜500μgで、より好ましくは５〜250μgである。適切な剤形中、エストロゲン（2k）を、例えば0.1、0.15、0.2、0.25、0.3、0.35、0.4、0.45、0.5、0.55、0.6、0.65、0.7、0.75、0.8、0.85、0.9、0.95、１、1.05、1.1、1.15、1.2、1.25、1.3、1.35、1.4、1.45、1.5、1.55、1.6、1.65、1.7、1.75、1.8、1.85、1.9、1.95、２、2.05、2.1、2.15、2.2、2.25、2.3、2.35、2.4、2.45、2.5、2.55、2.6、2.65、2.7、2.75、2.8、2.85、2.9、2.95、３、3.05、3.1、3.15、3.2、3.25、3.3、3.35、3.4、3.45、3.5、3.55、3.6、3.65、3.7、3.75、3.8、3.85、3.9、3.95、４、4.05、4.1、4.15、4.2、4.25、4.3、4.35、4.4、4.45、4.5、4.55、4.6、4.65、4.7、4.75、4.8、4.85、4.9、4.95、５、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、105、110、115、120、125、130、135、140、145、150、155、160、165、170、175、180、185、190、195、200、210、220、230、250、260、270、280、290、300、310、320、330、350、375、400、425、450、475、500、550、600、650、700、750μg含有させるとよい。好ましいことに、本発明の化合物（2k）は１日１回投与でもよいし、あるいは、１日の全投与量を２回、３回又は４回に分けて投与してもよい。
【００３７】
本発明の範囲において、アンドロゲン（2l）は、１日あたりの投与量が0.01〜600mgとなるような量で投与することが好ましい。アンドロゲン（2l）の範囲は0.025〜500mgが好ましく、特に0.05〜450mgが好ましい。好ましいアンドロゲン（2l）であるテストステロンの場合、特に好ましい１日あたりの投与量は約100μg〜10mgで、より好ましくは500μg〜５mgである。適切な剤形中、アンドロゲン（2l）を、例えば0.05、0.1、0.15、0.2、0.25、0.3、0.35、0.4、0.45、0.5、0.55、0.6、0.65、0.7、0.75、0.8、0.85、0.9、0.95、１、1.05、1.1、1.15、1.2、1.25、1.3、1.35、1.4、1.45、1.5、1.55、1.6、1.65、1.7、1.75、1.8、1.85、1.9、1.95、２、2.05、2.1、2.15、2.2、2.25、2.3、2.35、2.4、2.45、2.5、2.55、2.6、2.65、2.7、2.75、2.8、2.85、2.9、2.95、３、3.05、3.1、3.15、3.2、3.25、3.3、3.35、3.4、3.45、3.5、3.55、3.6、3.65、3.7、3.75、3.8、3.85、3.9、3.95、４、4.05、4.1、4.15、4.2、4.25、4.3、4.35、4.4、4.45、4.5、4.55、4.6、4.65、4.7、4.75、4.8、4.85、4.9、4.95、５、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、105、110、115、120、125、130、135、140、145、150、155、160、165、170、175、180、185、190、195、200、205、210、215、220、225、230、235、240、245、250、255、260、265、270、275、280、285、290、295、300、305、310、315、320、325、330、335、340、345、350、355、360、365、370、375、380、385、390、395、400、405、410、415、420、425、430、435、440、445又は450mg含有させるとよい。
好ましいことに、本発明の化合物（2l）は１日１回投与でもよいし、あるいは、１日の全投与量を２回、３回又は４回に分けて投与してもよい。
【００３８】
本発明の範囲において、α−アドレナリン受容体拮抗薬（2m）は、１日あたりの投与量が0.01〜600mgとなるような量で投与することが好ましい。（2m）の範囲は0.025〜500mgが好ましく、特に0.05〜450mgが好ましい。α−アドレナリン受容体拮抗薬（2m）であるメシル酸フェントラミンの場合、好ましい１日あたりの投与量は約１〜70mg、特に、30〜50mgの範囲の１日あたりの投与量が好ましい。
適切な剤形中、（2m）を、例えば、0.05、0.1、0.15、0.2、0.25、0.3、0.35、0.4、0.45、0.5、0.55、0.6、0.65、0.7、0.75、0.8、0.85、0.9、0.95、１、1.05、1.1、1.15、1.2、1.25、1.3、1.35、1.4、1.45、1.5、1.55、1.6、1.65、1.7、1.75、1.8、1.85、1.9、1.95、２、2.05、2.1、2.15、2.2、2.25、2.3、2.35、2.4、2.45、2.5、2.55、2.6、2.65、2.7、2.75、2.8、2.85、2.9、2.95、３、3.05、3.1、3.15、3.2、3.25、3.3、3.35、3.4、3.45、3.5、3.55、3.6、3.65、3.7、3.75、3.8、3.85、3.9、3.95、４、4.05、4.1、4.15、4.2、4.25、4.3、4.35、4.4、4.45、4.5、4.55、4.6、4.65、4.7、4.75、4.8、4.85、4.9、4.95、５、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、105、110、115、120、125、130、135、140、145、150、155、160、165、170、175、180、185、190、195、200、205、210、215、220、225、230、235、240、245、250、255、260、265、270、275、280、285、290、295、300、305、310、315、320、325、330、335、340、345、350、355、360、365、370、375、380、385、390、395、400、405、410、415、420、425、430、435、440、445又は450mg含有させるとよい。
好ましいことに、本発明の化合物（2m）は１日１回投与でもよいし、あるいは、１日の全投与量を２回、３回又は４回に分けて投与してもよい。
【００３９】
本発明の範囲において、選択的エストロゲン受容体モジュレーター（ＳＥＲＭ）（2n）は、１日あたりの投与量が0.01〜600mgとなるような量で投与することが好ましい。（2n）の範囲は0.025〜500mgが好ましく、特に0.05〜450mgが好ましい。好ましいＳＥＲＭ（2n）であるラソフォキシフェンの場合、特に好ましい１日あたりの投与量は約0.5〜50mgの範囲である。好ましい化合物（2n）であるチボロンの場合、好ましい１日あたりの投与量は約0.5〜10mgで、特に好ましい１日あたりの投与量は約１〜５mgである。
適切な剤形中、（2n）を、例えば、0.05、0.1、0.15、0.2、0.25、0.3、0.35、0.4、0.45、0.5、0.55、0.6、0.65、0.7、0.75、0.8、0.85、0.9、0.95、１、1.05、1.1、1.15、1.2、1.25、1.3、1.35、1.4、1.45、1.5、1.55、1.6、1.65、1.7、1.75、1.8、1.85、1.9、1.95、２、2.05、2.1、2.15、2.2、2.25、2.3、2.35、2.4、2.45、2.5、2.55、2.6、2.65、2.7、2.75、2.8、2.85、2.9、2.95、３、3.05、3.1、3.15、3.2、3.25、3.3、3.35、3.4、3.45、3.5、3.55、3.6、3.65、3.7、3.75、3.8、3.85、3.9、3.95、４、4.05、4.1、4.15、4.2、4.25、4.3、4.35、4.4、4.45、4.5、4.55、4.6、4.65、4.7、4.75、4.8、4.85、4.9、4.95、５、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、105、110、115、120、125、130、135、140、145、150、155、160、165、170、175、180、185、190、195、200、205、210、215、220、225、230、235、240、245、250、255、260、265、270、275、280、285、290、295、300、305、310、315、320、325、330、335、340、345、350、355、360、365、370、375、380、385、390、395、400、405、410、415、420、425、430、435、440、445又は450mg含有させるとよい。
好ましいことに、本発明の化合物（2n）は１日１回投与でもよいし、あるいは、１日の全投与量を２回、３回又は４回に分けて投与してもよい。
【００４０】
本発明の別の好ましい実施形態は、性的欲求低下障害、性欲喪失、性欲欠乏、性欲減退、性的欲求の抑制、性的衝動の喪失、性的衝動障害及び冷感症からなる群から選択される障害の治療方法に関するもので、医薬的に許容できる酸付加塩ならびに／あるいは水和物及び／又は溶媒和物の状態であってもよい治療有効量の成分１を、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよい治療有効量の成分２と、別々に、あるいは１つの医薬組成物中に一緒にして投与することを含む治療方法に関する。
本発明の別の好ましい実施形態は、性的欲求低下障害、性欲喪失、性欲欠乏、性欲減退、性的欲求の抑制からなる群から選択される障害の治療方法に関するもので、医薬的に許容できる酸付加塩ならびに／あるいは水和物及び／又は溶媒和物の状態であってもよい治療有効量の成分１を、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよい治療有効量の成分２と、別々に、あるいは１つの医薬組成物中に一緒にして投与することを含む治療方法に関する。
本発明の別の好ましい実施形態は、性的欲求低下障害及び性欲喪失からなる群から選択される障害、好ましくは性的欲求低下障害の治療方法に関するもので、医薬的に許容できる酸付加塩ならびに／あるいは水和物及び／又は溶媒和物の状態であってもよい治療有効量の成分１を、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよい治療有効量の成分２と、別々に、あるいは１つの医薬組成物中に一緒にして投与することを含む治療方法に関する。
【００４１】
本発明の別の好ましい実施形態は、月経前障害の治療方法に関するもので、医薬的に許容できる酸付加塩ならびに／あるいは水和物及び／又は溶媒和物の状態であってもよい治療有効量の成分１を、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよい治療有効量の成分２と、別々に、あるいは１つの医薬組成物中に一緒にして投与することを含む治療方法に関する。
本発明の別の好ましい実施形態は、月経前情動不安、月経前緊張症候群及び月経前不快気分障害からなる群から選択される月経前障害の治療方法に関するもので、医薬的に許容できる酸付加塩ならびに／あるいは水和物及び／又は溶媒和物の状態であってもよい治療有効量の成分１を、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよい治療有効量の成分２と、別々に、あるいは１つの医薬組成物中に一緒にして投与することを含む治療方法に関する。
本発明の別の好ましい実施形態は、女性の性嫌悪障害の治療方法に関するもので、医薬的に許容できる酸付加塩ならびに／あるいは水和物及び／又は溶媒和物の状態であってもよい治療有効量の成分１を、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよい治療有効量の成分２と、別々に、あるいは１つの医薬組成物中に一緒にして投与することを含む治療方法に関する。
【００４２】
本発明の別の好ましい実施形態は、女性の性的興奮の障害の治療方法に関するもので、医薬的に許容できる酸付加塩ならびに／あるいは水和物及び／又は溶媒和物の状態であってもよい治療有効量の成分１を、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよい治療有効量の成分２と、別々に、あるいは１つの医薬組成物中に一緒にして投与することを含む治療方法に関する。
本発明の別の好ましい実施形態は、女性のオルガズム障害の治療方法に関するもので、医薬的に許容できる酸付加塩ならびに／あるいは水和物及び／又は溶媒和物の状態であってもよい治療有効量の成分１を、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよい治療有効量の成分２と、別々に、あるいは１つの医薬組成物中に一緒にして投与することを含む治療方法に関する。
本発明の別の好ましい実施形態は、女性の性交疼痛障害の治療方法に関するもので、医薬的に許容できる酸付加塩ならびに／あるいは水和物及び／又は溶媒和物の状態であってもよい治療有効量の成分１を、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよい治療有効量の成分２と、別々に、あるいは１つの医薬組成物中に一緒にして投与することを含む治療方法に関する。
【００４３】
本発明のとりわけ好ましい実施形態は、性交疼痛症、膣痙攣、性器結合以外の性交疼痛障害、一般身体疾患による性機能障害及び物質誘発性性機能不全からなる群から選択される性交疼痛障害の治療方法に関するもので、医薬的に許容できる酸付加塩ならびに／あるいは水和物及び／又は溶媒和物の状態であってもよい治療有効量の成分１を、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよい治療有効量の成分２と、別々に、あるいは１つの医薬組成物中に一緒にして投与することを含む治療方法に関する。
生まれたときからある障害であるか、後天的に得た障害であるかにかかわらず、また、病因となる起源（器質性の病因、即ち、身体的器質と薬剤誘導による器質性病因の両方、心因性の病因、器質性の病因（身体的器質と薬剤誘導による器質性病因の両方）と心因性の病因との組合せ、あるいは不明）とは無関係に、本発明の組成物は有利な効果をみることができる。
本発明の別の実施形態は、前記障害の治療用薬剤を製造するための、医薬的に許容できる酸付加塩の状態であってもよい、有効成分１及び２の組成物の使用に関する。
本発明の別の好ましい実施形態は、前記治療方法であって、有効成分２が、前記メラノコルチン作動薬、プロスタグランジンＥ１作動薬、環状グアノシン3',5'- 一リン酸（ｃＧＭＰ）エレベーター（好ましくはPDE Ｖ阻害剤）、５−ＨＴ−１Ａ作動薬、ドーパミン作動薬、ドーパミンＤ４拮抗薬、５−ＨＴ−２Ａ／Ｃ拮抗薬、選択的アンドロゲン受容体モジュレーター（ＳＡＲＭ）、選択的エストロゲン受容体モジュレーター（ＳＥＲＭ）、エストロゲン、アンドロゲン及びα−アドレナリン受容体拮抗薬からなる群から選択される、前記方法に関するものである。
【００４４】
本発明の別の実施形態は、前記障害の治療用薬剤を製造するための、医薬的に許容できる酸付加塩の状態であってもよい有効成分１及び２の組成物の使用に関するもので、有効成分２が、前記メラノコルチン作動薬、プロスタグランジンＥ１作動薬、環状グアノシン3',5'- 一リン酸（ｃＧＭＰ）のエレベーター（好ましくはPDE Ｖ阻害剤）、５−ＨＴ−１Ａ作動薬、ドーパミン作動薬、ドーパミンＤ４拮抗薬、５−ＨＴ−２Ａ／Ｃ拮抗薬、選択的アンドロゲン受容体モジュレーター（ＳＡＲＭ）、選択的エストロゲン受容体モジュレーター（ＳＥＲＭ）、エストロゲン、アンドロゲン及びα−アドレナリン受容体拮抗薬からなる群から選択される、前記使用に関する。
本発明の別の好ましい実施形態は、前記障害のなかの１つの治療方法に関するもので、前記メラノコルチン作動薬（2a）の１種以上、好ましくは１種であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよい（2a）の治療有効量を投与することを含む治療方法に関する。
本発明の別の好ましい実施形態は、前記障害の治療用薬剤を製造するための、前記メラノコルチン作動薬（2a）の１種以上、好ましくは１種であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよい（2a）の治療有効量の使用に関する。
本発明の別の好ましい実施形態は、前記障害のなかの１つの治療方法に関するもので、前記プロスタグランジンＥ１作動薬（2b）の１種以上、好ましくは１種であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよい（2b）の治療有効量を投与することを含む治療方法に関する。
【００４５】
本発明の別の好ましい実施形態は、前記障害の治療用薬剤を製造するための、前記プロスタグランジンＥ１作動薬（2b）の１種以上、好ましくは１種であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよい（2b）の治療有効量の使用に関する。
本発明の別の好ましい実施形態は、前記障害のなかの１つの治療方法に関するもので、前記環状グアノシン3',5'- 一リン酸（ｃＧＭＰ）のエレベーター（2c）の１種以上、好ましくは１種であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよい（2c）の治療有効量を投与することを含む治療方法に関する。
本発明の別の好ましい実施形態は、前記障害の治療用薬剤を製造するための、前記環状グアノシン3',5'- 一リン酸（ｃＧＭＰ）のエレベーター（2c）の１種以上、好ましくは１種であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよい（2c）の治療有効量の使用に関する。
本発明の別の好ましい実施形態は、前記障害のなかの１つの治療方法に関するもので、前記５−ＨＴ−１Ａ作動薬（2d）の１種以上、好ましくは１種であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよい（2d）の治療有効量を投与することを含む治療方法に関する。
【００４６】
本発明の別の好ましい実施形態は、前記障害の治療用薬剤を製造するための、前記５−ＨＴ−１Ａ作動薬（2d）の１種以上、好ましくは１種であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよい（2d）の治療有効量の使用に関する。
本発明の別の好ましい実施形態は、前記障害のなかの１つの治療方法に関するもので、前記ドーパミン作動薬（2e）の１種以上、好ましくは１種であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよい（2e）の治療有効量を投与することを含む治療方法に関する。
本発明の別の好ましい実施形態は、前記障害の治療用薬剤を製造するための、前記ドーパミン作動薬（2e）の１種以上、好ましくは１種であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよい（2e）の治療有効量の使用に関する。
本発明の別の好ましい実施形態は、前記障害のなかの１つの治療方法に関するもので、前記５−ＨＴ−２Ａ／Ｃ拮抗薬（2f）の１種以上、好ましくは１種であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよい（2f）の治療有効量を投与することを含む治療方法に関する。
【００４７】
本発明の別の好ましい実施形態は、前記障害の治療用薬剤を製造するための、前記５−ＨＴ−２Ａ／Ｃ拮抗薬（2f）の１種以上、好ましくは１種であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよい（2f）の治療有効量の使用に関する。
本発明の別の好ましい実施形態は、前記障害のなかの１つの治療方法に関するもので、前記ドーパミンＤ４拮抗薬（2g）の１種以上、好ましくは１種であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよい（2g）の治療有効量を投与することを含む治療方法に関する。
本発明の別の好ましい実施形態は、前記障害の治療用薬剤を製造するための、前記ドーパミンＤ４拮抗薬（2g）の１種以上、好ましくは１種であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよい（2g）の治療有効量の使用に関する。
本発明の別の好ましい実施形態は、前記障害のなかの１つの治療方法に関するもので、前記選択的アンドロゲン受容体モジュレーター（ＳＡＲＭ）（2h）の１種以上、好ましくは１種であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよい（2h）の治療有効量を投与することを含む治療方法に関する。
【００４８】
本発明の別の好ましい実施形態は、前記障害の治療用薬剤を製造するための、前記選択的アンドロゲン受容体モジュレーター（ＳＡＲＭ）（2h）の１種以上、好ましくは１種であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよい（2h）の治療有効量の使用に関する。
本発明の別の好ましい実施形態は、前記障害のなかの１つの治療方法に関するもので、前記エストロゲン（2k）の１種以上、好ましくは１種であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよい（2k）の治療有効量を投与することを含む治療方法に関する。
本発明の別の好ましい実施形態は、前記障害の治療用薬剤を製造するための、前記エストロゲン（2k）の１種以上、好ましくは１種であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよい（2k）の治療有効量の使用に関する。
本発明の別の好ましい実施形態は、前記障害のなかの１つの治療方法に関するもので、前記アンドロゲン（2l）の１種以上、好ましくは１種であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよい（2l）の治療有効量を投与することを含む治療方法に関する。
【００４９】
本発明の別の好ましい実施形態は、前記障害の治療用薬剤を製造するための、前記アンドロゲン（2l）の１種以上、好ましくは１種であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよい（2l）の治療有効量の使用に関する。
本発明の別の好ましい実施形態は、前記障害のなかの１つの治療方法に関するもので、前記α−アドレナリン受容体拮抗薬（2m）の１種以上、好ましくは１種であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよい（2m）の治療有効量を投与することを含む治療方法に関する。
本発明の別の好ましい実施形態は、前記障害の治療用薬剤を製造するための、前記α−アドレナリン受容体拮抗薬（2m）の１種以上、好ましくは１種であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよい（2m）の治療有効量の使用に関する。
【００５０】
本発明の別の好ましい実施形態は、前記障害のなかの１つの治療方法に関するもので、前記選択的エストロゲン受容体モジュレーター（ＳＥＲＭ）（2n）の１種以上、好ましくは１種であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよい（2n）の治療有効量を投与することを含む治療方法に関する。
本発明の別の好ましい実施形態は、前記障害の治療用薬剤を製造するための、前記選択的エストロゲン受容体モジュレーター（ＳＥＲＭ）（2n）の１種以上、好ましくは１種であって、医薬的に許容できる酸付加塩、水和物及び／又は溶媒和物、個々の光学異性体、個々の鏡像異性体の混合物もしくはラセミ体の状態であってもよい（2n）の治療有効量の使用に関する。
以下の実施例は、フリバンセリンと前記組合せ用パートナー２の１種とを含む、実施可能な医薬組成物を示す。
実施例１    １と２ｃとの組成物
【００５１】
コア
2007533686.tif 000007
コーティング
2007533686.tif 000008
2007533686.tif 000009
実施例２    １と２ｄとの組成物
【００５２】
コア
2007533686.tif 000010
コーティング
2007533686.tif 000011
2007533686.tif 000012
実施例３    １と２ｅとの組成物
【００５３】
コア
2007533686.tif 000013
コーティング
2007533686.tif 000014
2007533686.tif 000015
実施例４    １と２ｆとの組成物
【００５４】
最終混合物
2007533686.tif 000016
カプセル
2007533686.tif 000017
2007533686.tif 000018
下記の実施例はフリバンセリンの好適な医薬組成物を示すもので、本発明の組合せが別個の剤形単位として投与される場合である。
実施例５    組成物
【００５５】
コア
2007533686.tif 000019
コーティング
2007533686.tif 000020
2007533686.tif 000021
実施例６    組成物
【００５６】
コア
2007533686.tif 000022
コーティング
2007533686.tif 000023
2007533686.tif 000024
実施例７    組成物
【００５７】
コア
2007533686.tif 000025
コーティング
2007533686.tif 000026
2007533686.tif 000027
実施例８    組成物
【００５８】
コア
2007533686.tif 000028
コーティング
2007533686.tif 000029
2007533686.tif 000030
実施例９    組成物
【００５９】
コア
2007533686.tif 000031
コーティング
2007533686.tif 000032
2007533686.tif 000033
実施例１０  組成物
【００６０】
コア
2007533686.tif 000034
コーティング
2007533686.tif 000035
2007533686.tif 000036
【国際調査報告】
2007533686.tif 000041
2007533686.tif 000042
2007533686.tif 000043
2007533686.tif 000044
2007533686.tif 000045
2007533686.tif 000046