(57)【要約】  心臓弁アセンブリは、多小葉環形状を面内に有するベース（１２）、ベースの形状と相補的である多小葉形状を有する弁部材又は他の環状体（１４）、ならびに環状体をベースに接続するための、ベースおよび環状体上に位置する協働コネクタ（２４）を含む。ベースは、固定リング（１８）、およびベースを生体の環状部に取り付ける可撓性のカフ（２０）を含む。ベースおよび環状体は、それらの多小葉形状を整列させるガイド、例えば、視覚もしくは触知による、または他のマーカ、またはベースから延び、環状体を通過してスライド可能なテザー（５０）を含む。使用中、ベースは生体の環状部に取り付けられ、環状体は、環状部に隣接するように導入され、また、環状体は、環状体又は弁部材の多小葉形状がベースと一致するように方向づけられ、かつ環状体はベースに取り付けられる。
2007519483.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
概して面を規定し、当該面内に多小葉環形状を含む、ベース部材；
ベース部材の多小葉形状と相補的である多小葉形状を含む、環状体；ならびに
環状体をベース部材に接続する、ベース部材および環状体に位置する協働コネクタ
を含む、心臓弁アセンブリ。
【請求項２】
協働コネクタが、ベース部材および環状体に、第１および第２のコネクタをそれぞれ含む、請求項１に記載のアセンブリ。
【請求項３】
第１のコネクタが、ベース部材の外周にそって実質的に連続的に延びている、請求項２に記載のアセンブリ。
【請求項４】
第１のコネクタが、ベース部材の外周に沿って、間隔をあけて配置された複数のコネクタ要素を含む、請求項２に記載のアセンブリ。
【請求項５】
第１および第２のコネクタの一方が突起を含み、第１および第２のコネクタの他方が当該突起をその中に受け入れる開口部を含む、請求項２に記載のアセンブリ。
【請求項６】
突起が弾力性を有する、請求項５に記載のアセンブリ。
【請求項７】
開口部が、ポート、ポケット、キャビティおよびホールのうち少なくとも１つを含む、請求項５に記載のアセンブリ。
【請求項８】
ベース部材が、硬質のベース、および当該ベースを生体の環状部に取り付ける可撓性のカフを含む、請求項１に記載のアセンブリ。
【請求項９】
環状体が、弁部材をベース部材に接続するための接続部材を含む、請求項１に記載のアセンブリ。
【請求項１０】
環状体が、弁部材を含む、請求項１に記載のアセンブリ。
【請求項１１】
面および当該面と実質的に直交する縦方向の軸を概して規定し、当該面内に多小葉環形状を含む、ベース部材；
ベース部材の多小葉形状と相補的である、多小葉形状を含む環状体、ならびに
ベース部材および環状体の少なくとも一方に位置する、縦方向の軸の周囲で、多小葉形状を互いに整列させる、ガイド
を含む、心臓弁アセンブリ。
【請求項１２】
環状体をベース部材に取り付ける、ベース部材および環状体に位置する協働コネクタをさらに含む、請求項１１に記載のアセンブリ。
【請求項１３】
ベース部材が、硬質のベース、および当該ベースを生体の環状部に取り付ける可撓性のカフを含む、請求項１に記載のアセンブリ。
【請求項１４】
環状体が、弁部材をベース部材に接続するための接続部材を含む、請求項１１に記載のアセンブリ。
【請求項１５】
環状体が、弁部材を含む、請求項１１に記載のアセンブリ。
【請求項１６】
ガイドが、環状体の多小葉形状がベース部材の多小葉形状と整列したときに、互いに整列し得る視覚によるマーカを、環状体およびベース部材にて含む、請求項１１に記載のアセンブリ。
【請求項１７】
ガイドが、環状体の多小葉形状がベース部材の多小葉形状と整列したときに、互いに相互作用し得る触知によるマーカを環状体およびベース部材にて含む、請求項１１に記載のアセンブリ。
【請求項１８】
ガイドが、ベース部材から環状体を経由して延びる、１または複数のテザーを含み、環状体がベース部材の方に導かれると、環状体がテザーに沿ってスライド可能であって、環状体をベース部材と整列させるようになっている、請求項１１に記載のアセンブリ。
【請求項１９】
前記一又は複数のテザーが、当該一又は複数のテザーの一部に沿って間隔をあけて設けられたラチェットを含み、それにより、環状体がベース部材の方に導かれると、触知による表示および聴覚による表示のうち少なくとも１つを与える、請求項１８に記載のアセンブリ。
【請求項２０】
テザーの各々が環状体にてガイドチャンネルを経由して延び、ラチェット要素がガイドチャンネルに係合して、環状体がベース要素の方に導かれることを許容するが、環状体がベース部材から遠ざかるように導かれることを防止する、請求項１９に記載のアセンブリ。
【請求項２１】
前記一又は複数のテザーがベース部材に取り付けられている、請求項１８に記載のアセンブリ。
【請求項２２】
前記一又は複数のテザーがベース部材から取り外し可能である、請求項２１に記載のアセンブリ。
【請求項２３】
多小葉環形状を含むベース部材、およびベース部材の多小葉形状と相補的である多小葉形状を含む第２のデバイスを含む心臓弁を組み立てる方法であって、
第２のデバイスをベース部材に隣接するように移動させて、第２のデバイスの多小葉形状をベース部材の多小葉形状と整列させること、および
第２のデバイスをベース部材に取り付けること
を含む方法。
【請求項２４】
第２のデバイスをベース部材に隣接するように移動させることが、第２のデバイスを、ベース部材に向けて、一又は複数のガイド部材に沿ってスライドさせることを含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
第２のデバイスをベース部材に取り付けることが、第２のデバイスおよびベース部材にある協働コネクタを係合させることを含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
協働コネクタが、第２のデバイス及びベース部材のうち少なくとも１つにある突起であって、第２のデバイス及びベース部材の他方にある対応する開口部に受け入れられる、
突起を含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
第２のデバイスが、弁部材を含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項２８】
第２のデバイスおよびベース部材にあるガイドを用いて、第２のデバイスの多小葉形状を、ベース部材の多小葉形状と整列させる、請求項２３に記載の方法。
【請求項２９】
ガイドが、視覚によるマーカおよび触知によるマーカのうち少なくとも１つを含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
ガイドが、ベース部材から延びる一又は複数のテザーを含み、環状体をベース部材と隣接するように移動させるときに、環状体を当該一又は複数のテザーに沿ってスライドさせる、請求項２８に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、概して、患者に埋め込み得る心臓弁に関し、より特には、一体に組み立て得る複数の部品から成る心臓弁アセンブリに関し、また、それを製造する装置および方法、ならびにそれを使用する装置および方法に関する。
【０００２】
（背景技術）
患者の欠陥のあるヒトの弁を人工心臓弁で置換し得る。人工弁は一般に、人工弁のオリフィスの外周に取り付けられ、それに沿って延びる、縫合リングあるいは縫合糸（または接合）カフもしくはリングを含む。それらの断面が円形であるために、埋め込まれる縫合リングは、弁が埋め込まれ得る生体の環状部に最適にはフィットしないことがある。その結果、バルブを通過する又はバルブの周囲における、生来の血液の血行動態が損なわれることがあり、凝血、および考えられ得る塞栓形成をもたらし、最終的には、弁構造の石灰化に至る。
【０００３】
患者、特に小児の患者が成長するにつれて、弁葉は、もはや環状部に適切に適合する寸法でなくなることがある。弁葉はまた、石灰化され、または汚れることがあり、取り替える必要が生じることがある。単一のピースの人工弁にて弁葉を取り替えるためには、全体の弁を取り除く必要があり、それは環状部に外傷を生じさせることがあり、また、置換する弁の埋め込みを危うくすることがある。さらに、弁葉の周囲またはそれを経由して作業し、弁葉を有する弁を取り付けることは困難である場合があり、弁葉を損傷し、また、弁置換処置の長さ（または距離）を延ばす可能性がある。
【０００４】
弁の開口部に取り付けるために、リングを縫合することはまた、単調で、時間を消費するものであり得る。複数の部品から成る心臓弁を組み立てるために、一つの部品を、インヴィヴォで他の部品に縫合する必要があり、複雑で時間消費型のプロセスとなる。手順が複雑であると、失敗をする機会が多くなり、また、患者を長い間、心肺バイパス状態（または体外循環状態）にすることを要する。
【０００５】
複数のピースから成る心臓弁はまた、典型的には、埋め込みの間、かなりの量の操作（またはハンドリング）を要求し、インヴィヴォでの埋め込みの前またはその間に、繊細な弁葉が損傷される危険にさらす。加えて、複数のピースから成る心臓弁の部品の向き（または姿勢）は、一般に、デバイスによって規定されず、弁の第２のピースの埋め込みをより直観的でないものにする。外科医は、インヴィヴォでの埋め込みの間（この間、限られたアクセスによって器用さ（または細かい動き）が損なわれることがあり、壊れやすい弁の部品が損傷の危険にさらされる）、弁の部品を整列させなければならない。また、公知の複数のピースから成る弁は、外科医が弁の部品を適切に方向づける、又は固定することを保証するのに十分である、機械的安全装置を欠いている。ひとたび埋め込まれると、複数の部品から成る心臓弁は、安全且つ安定な方法で互いに嵌め合わされる部品に関して、問題を有し得る。不適切な嵌め合いは、機械的なストレスおよび血行力学的な異常を引き起こすことがあり、凝血、固定した位置からの移動、または弁の破損に至ることがある。
【０００６】
したがって、生体の心臓の弁輪に確実に埋め込まれて、例えば、血行力学的なフローを最大にし、及び／又は埋め込みを容易にすることができる、心臓弁、特に複数のピースから成る心臓弁は、有用であろう。
【０００７】
（発明の概要）
本発明は、患者に埋め込むことができる心臓弁、より特には、一体に組み立てることができる、複数の部品（またはコンポーネント）から成る心臓弁アセンブリに関し、また、それを製造する装置および方法、ならびにそれを埋め込む装置および方法に関する。
【０００８】
本発明の一つの要旨によれば、多小葉状（multi-lobular）の環状の形状を面内に有するベース部材、およびベース部材の多小葉形状と相補的な多小葉形状を有する環状体、およびベース部材および環状体上にあって、環状体をベース部材に接続する、協働（または協調）コネクタを有する、心臓弁アセンブリが提供される。一つの形態において、コネクタは、ベース部材および環状体上に、嵌り合う移動止め（またはメイティング・デテント（mating detent））、例えば、一または複数の突起および対応する突起を受け入れる一または複数の開口部（またはアパーチャ）を含んでよい。
【０００９】
例示的な形態において、ベース部材は、一もしくは複数のコネクタを有する固定リング又は他の硬質なベース、およびベースを生体の環状部に取り付ける可撓性のカフを含んでよい。可撓性のカフは、ベースの少なくとも一部に取り付けられ及び／またはベースの少なくとも一部を被覆する布帛もしくは他の材料、ならびに／またはベースから放射状（または円周方向）に延びる縫合リングを含んでよい。一つの形態において、ベースは、ベースを環状部に取り付けるファスナー（例えば、クリップもしくは縫合糸）を収容する、一又は複数のウィンドウ（または窓部もしくは開口部）を含んでよい。
【００１０】
加えて又はそれに代えて、環状体は、一又は複数の弁葉を支持して弁部材を与える、フレームを含んでよい。あるいは、環状体は、弁部材をベース部材に接続する接続部材であってよい。
【００１１】
本発明の別の要旨によれば、面と当該面と実質的に直交する縦方向の軸とを概して規定するベース部材、環状体、ならびにベース部材および環状体のうち少なくとも一方にあるガイドを有する心臓弁アセンブリであって、ベース部材が、面内で多小葉環形状を有し、環状体が、ベース部材の当該多小葉形状に対して相補的である多小葉状形状を有し、ガイドが、縦方向の軸の周囲で多小葉形状を揃える、心臓弁アセンブリが提供される。
【００１２】
必要に応じて、環状体をベース部材に取り付ける協働コネクタが、ベース部材および環状体に設けられてよい。例えば、コネクタは、嵌まり合う移動止め（またはメイティング・デテント）、例えば、一または複数の突起および対応する突起を収容する一又は複数の開口部（またはアパーチャ）を、ベース部材および環状体に有してよい。
【００１３】
一つの形態において、ガイドは、視覚マーカを、ベース部材および環状体のうち少なくとも一方に有してよく、環状体の多小葉形状がベース部材の多小葉形状と一致したときに、それらのマーカが互いに一致するようにしてよい。加えて又はそれに代えて、ガイドは、環状体がベース部材と揃えられたことの表示を、ユーザに提供する、触知または聴覚マーカを含んでよい。別の形態において、ガイドは、ベース部材から延びて、環状体を通過する一又は複数のテザー（又はつなぎひも）を有していて、環状体がテザーに沿ってスライド可能であって、環状体がベース部材の方に導かれるときに、環状体をベース部材と揃えさせるようになっていてよい。必要に応じて、テザーは、テザーの一部に沿って、間隔をあけて配置された、ラチェット要素を含んでよく、そのような要素を含むことにより、環状体がベース部材の方に導かれるときに、例えば、環状体からベース部材までの距離を特定するために、触知による表示が与えられる。好ましくは、各テザーは、環状体にて、ポートまたは他のガイドチャンネルを通過して延び、ラチェット要素はガイドチャンネルに係合して、環状体がベース要素の方に向かうことを許容するが、環状体がベース部材から遠ざかる方向に向かうことを防止するようにしてよい。
【００１４】
本発明の別の要旨において、多小葉環形状を有するベース部材、および当該ベース部材の多小葉形状に対して相補的な多小葉形状を有する第２のデバイスを含む、心臓弁を組み立てる方法が提供される。第２のデバイスは、ベース部材に隣り合って移動させてよい。その場合、第２のデバイスの多小葉形状は、ベース部材の多小葉形状と整列させられ（またはアラインメントさせられ、または一致させられ、もしくは合わせられ）、第２のデバイスはそれから、ベース部材に取り付けられてよい。例えば、第２のデバイスは、１または複数のガイド部材に沿って、ベース部材に向かってスライドさせてよい。加えて又はこれに代えて、環状体および／またはベース部材にあるガイドは、環状体がベース部材と整列することを確実にするためにモニターされ得る、視覚、聴覚、および／または触知によるマーカを含んでよい。
【００１５】
一旦、第２のデバイスがベース部材と接触し、またはベース部材と隣り合うと、第２のデバイスおよびベース部材にある協働コネクタが係合して、第２のデバイスをベース部材に固定し得る。一つの形態において、第２のデバイスは弁部材であってよく、例えば、単一ピースの心臓弁であってよい。あるいは、第２のデバイスは、フレームまたは他の環状体であって、ベース部材に取り付けられる前または後に弁を取り付け得る、フレームまたは他の環状体であってよい。この別の形態において、ガイドを設けて、各部材の互いへの連続的な取り付けを調整し、かつ容易にしてよい。
【００１６】
本発明のさらに別の要旨によれば、心臓弁を患者の心臓内の生体の環状部内に埋め込む（または取り付ける、もしくは植え付ける）方法が提供される。最初に、環状部の断面に概して対応する多小葉環形状を有するベース部材を、生体の環状部に取り付けてよい。ベース部材と相補的である多小葉形状を有する弁部材は、環状部に隣り合うように導いてよい。弁部材は、弁部材の多小葉形状がベース部材の多小葉形状と整列するように導いてよく、また、弁部材はベース部材に取り付けてよい。
【００１７】
本発明の他の目的および特徴は、添付する図面とともに、下記の説明を考慮することにより、明らかになるであろう。
【００１８】
（好ましい形態の詳細な説明）
１．複数の部品から成る心臓弁アセンブリ
図面を参照すると、図１は、一般に、ベース部材１２、弁部材または「冠」（もしくはクラウン）１４を有する、心臓弁アセンブリ１０を示す。さらに以下に説明するように、ベース部材１２および／または冠１４は、冠１４をベース１２に取り付けるための一もしくは複数のコネクタ、ならびに／または冠１４をベース１２と整列させる及び／もしくは接続するのを容易にする一もしくは複数のガイドを有してよい。
【００１９】
ベース部材１２は、面１６にある、概して環形状を有するボディであってよく、それにより面１６と実質的に直交する縦方向の軸１７を規定する。ベース部材１２は、面内で、例えば、多小葉形状のような非円形を有してよい。ベース部材１２は、以下に説明するように、ベース部材１２が埋め込まれ得る生体の環状部の断面に概して対応する、三葉形状、即ち、３つの尖端２８で区分された３つのローブ（または葉、もしくは葉状部分）３０を好ましくは有する。ベース部材１２は、例えば、心臓弁アセンブリ１０が埋め込まれ得る、患者の解剖学的構造に対応し得る面１６内で、他の非円形状を規定してよいことが、理解されるであろう。
【００２０】
ベース部材１２は、実質的に硬い固定リングまたはベース１８、および固定リング１８の周縁に沿って延びてよい可撓性のカフまたは縫合リング２０を含んでよい。カフ２０は、単純には、固定リング１８の少なくとも一部を覆う、布または他の材料の層（またはレイヤー）であってよい。あるいは、カフ２０は、固定リング１８から放射状に（または円周方向に）延びる材料のセクション（図示せず）を含んでよい。固定リング１８およびカフ２０は、単一の要素として一体に形成されてよく、または互いに取り付けられる独立した部品であってよい。加えて、カフ２０は、固定リング１８に、スライド可能に又は固定して、取り付けられてよい。
【００２１】
冠１４は、一般に、ベース部材１２に対して相補的である、非円形、例えば多小葉形状を有する、概して環形状であるボディであってよい。冠１４は、好ましくは、ベース部材１２に類似する、尖端３８によって区分されている３つのローブ（または葉）を有する三葉形状を有する。好ましい形態において、冠１４は、環状のフレーム２２、およびフレーム２２から延び、例えば、継目２３に取り付けられている、複数の弁葉（明瞭のため図示せず）を含む弁部材である。フレーム２２は、複数の柱（またはストラット）（これも明瞭のため図示せず）を含んでよい。柱は、米国特許第6,371,983号（引用により明示的に全体が本明細書に組み込まれる）で開示されている柱と同様の柱であって、弁葉に取り付けられ又は弁葉と相互に作用してよい。あるいは、冠１４は、接続デバイス、例えば、2003年8月22日に出願された、米国出願10／646,639号（引用により明示的にその開示全体が本明細書に組み込まれる）に示されている、接続アダプタ要素であってよい。
【００２２】
心臓弁アセンブリ１０のコンポーネント、例えばベース部材１２のベース１８および／もしくは縫合リング２０、ならびに／または冠１４は、一または複数の材料で形成されてよい。材料は、例えば、一又は複数の合金、例えば、ステンレス鋼合金、ニッケルチタン合金（例えば、ニチノール）、コバルト−クロム合金（例えば、Elgin Specialty Metals（エルギン、イリノイ州）のエルジロイ（登録商標：ELGILOY）；Carpenter Metals Corp.（Wyomissing、ペンシルベニア州）のCONICHROME（登録商標））、モリブデン（例えば、2003年10月9日に発行された国際公開WO03／082363号（引用により全体が本明細書に組み込まれる）で開示されている、モリブデンＴＺＭ合金）、および／またはタングステン−レニウム合金（例えば、国際公開WO03／082363号で開示されている）である。加えて又はこれに代えて、コンポーネントは、ポリマーで形成されていてよく、ポリマーは、例えば、ポリエステル（例えば、E. I. Du Pont de Nemours and Company（ウィルミントン、デラウェア州）のダクロン（登録商標：DACRON））、ポリプロピレン、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、発泡ＰＴＦＥ（ｅＰＴＦＥ）、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）、ナイロン、ポリエーテルブロックポリアミド共重合体（例えば、ATOFINA（フランス、パリ）のPEBAX（登録商標））、脂肪族ポリエーテルポリウレタン（例えば、Thermedics Polymer Products（ウィルミントン、マサチューセッツ州）のTECOFLEX（登録商標））、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリウレタン、熱可塑性フッ化エチレンプロピレン（ＦＥＰ）である。加えて又はこれに代えて、コンポーネントは、他の材料、例えば、押出コラーゲン、シリコーン、音響反射性、放射性、もしくは放射線不透過性材料、またはそれらの組み合わせで形成され、又は当該他の材料を含んでよい。使用され得る放射線不透過性材料の例は、硫酸バリウム、チタン、ステンレス鋼、ニッケルチタン合金および／または金である。
【００２３】
心臓弁アセンブリ１０の幾つかの又はすべての要素、例えばカフ２０は、細胞成長のためのマトリックス、布、または他の可撓性材料、例えば、細胞成長のためのマトリックスとして機能することができ、および／または心臓弁アセンブリ１０が埋め込まれる環状部にカフ２０を取り付けるために用いるファスナーが貫通するカバリング（図示せず）を含んでよい。布の例として、ポリエステル（例えば、E. I. du Pont de Nemours and Company（ウィルミントン、デラウェア州）のダクロン（登録商標：DACRON））、ポリプロピレン、ＰＴＦＥ、ｅＰＴＦＥ、ナイロン、押出しコラーゲン、シリコーンおよび／またはそれらの組み合わせを挙げることができる。必要に応じて、カフ２０は、Ｏ−リングであってよく、あるいは、糊もしくは他の接着剤および／またはファスナーを使用して取り付けられた、クッション性材料、および二重ベロア材料等を含んでよい。
【００２４】
必要に応じて、心臓弁アセンブリ１０および／またはその中にある任意の布帛はまた、当業者に公知の一もしくは複数の薬剤デリバリーマトリックス、治療薬、および／または診断薬で、満たされてよく、ならびに／または被覆されていてよい。これらの薬剤として、放射性材料、放射線不透過性材料、細胞発生剤；細胞毒性薬；細胞増殖抑制剤；血栓形成剤を挙げることができ、例えば、ポリウレタン、三酸化ビスマスと混合した酢酸セルロースポリマー、およびエチレンビニルアルコール；滑らかな親水性材料；燐光性コレン；抗炎症剤、例えば、非ステロイド性の抗炎症剤（ＮＳＡＩＤｓ）、例えば、シクロオキシゲナーゼ−１（ＣＯＸ−１）阻害剤（例えば、アセチルサリチル酸、例えば、ＡＳＰＩＲＩＮ（登録商標）  バイエルＡＧ、レーフェルクーゼン、ドイツ提供；イブプロフェン、例えば、ＡＤＶＩＬ（登録商標）  Wyeth、カレッジビル、ペンシルベニア州提供；インドメタシン；メフェナム酸）、ＣＯＸ−２阻害剤（例えば、ＶＩＯＸＸ（登録商標）  Merck&Co., Inc.、ホワイトハウスステーション、ニュージャージー州提供；ＣＥＬＥＢＲＥＸ（登録商標）  Pharmacia Corp.、ピーパック、ニュージャージー州提供；ＣＯＸ−１阻害剤）；免疫抑制剤、例えば、シロリムス（ＲＡＰＡＭＵＮＥ（登録商標）、Wyeth、カレッジビル、ペンシルベニア州提供）、または炎症反応の経路内で早期に作用するマトリクス・メタロプロテイナーゼ（ＭＭＰ）阻害剤（例えば、テトラサイクリンおよびテトラサイクリン誘導体）である。用いられ得る他の薬剤の例は、Ｗａｌｔｏｎらの「腹部の大動脈瘤における、プロストグランジンＥ２合成の阻害（Inhibition of Prostoglandin E2 Synthesis in Abdominal Aortic Aneurysms）」、Circulation、１９９９年７月６日、４８−５４頁；Ｔａｍｂｉａｈら「実験的な大動脈炎症メディエータおよびクラミジア肺炎の誘発（Provocation of Experimental Aortic Inflammation Mediators and Chlamydia Pneumoniae）」、Brit. J. Surgery 88(7)、９３５−９４０頁；Ｆｒａｎｋｌｉｎらの「テトラサイクリンの大動脈瘤壁による取り込み、ならびに炎症および蛋白質分解に及ぼすその影響（Uptake of Tetracycline by Aortic Aneurysm Wall and Its Effect on Inflammation and Proteolysis）」、Brit. J. Surgery 86(6)、７７１−７７５頁；Ｘｕらの「Ｓｐ１は低酸素症の管の内皮細胞においてシクロオキシゲナーゼ−２の発現を増加させる（Sp1 Increases Expression of Cyclooxygenase-2 in Hypoxic Vascular Endothelium）」、J. Biological Chemistry 275(32)、２４５８３−２４５８９頁；およびＰｙｏらの「マトリックスメタロプロテナーゼ−９（ゼラチナーゼＢ）の標的遺伝子破壊は実験的な腹部大動脈瘤の成長を抑える（Targeted Gene Disruption of Matrix Metalloproteinase-9 (Gelatinase B) Suppresses Development of Experimental Abdominal Aortic Aneurysms）」、J. Clinical Investigation 105(11)、１６４１−１６４９頁において、提供されている。これらの文献は、引用により全体が本明細書に組み込まれる。
【００２５】
ベース部材１２および冠１４は、冠１４をベース部材１２に取り付けるために、協働する移動止め（もしくはデテント）または他のコネクタを含んでよい。図２〜９を参照すると、ベース部材１２は、固定リング１８およびカフ２０の少なくとも一方から延びる、突起２４（例えば、タブまたは尖ったもの（もしくはプロング））を含んでよい。突起２４は、カフ２０および／または固定リング１８から独立していてよく、またはそれらと一体であってよい。例示的な形態において、図２に示すように、突起２４が固定リング１８から延びて、それらは、冠１４に沿ってスライドするようになっている傾斜近位表面２４ａと、冠１４とロックして、冠１４がベース部材１２から分離することを防止する、尖っていない遠位表面２４ｂを規定する。突起２４は、弾力性を有していてよく、例えば、所望の方向に、例えば、縦方向の軸１７に対して実質的に平行である又は当該方向を横切る方向で、バイアスをかけて延在してよく、さらに、弾性的に圧縮させられ、または偏向させられて、冠１４のベース部材１２への接続を容易にしてよい。
【００２６】
例えば、図１および２０に示すように、複数の突起２４を、例えば、互いに間隔をあけて、ベース部材１２の周縁に沿って、固定リング１８に設けてよい。好ましい形態において、ベース部材１２は、三組の突起２４を有し、例えば、一組は各ローブ２６に配置されて、縦方向の軸１７の周囲で、互いに約１２０度ずらされている。図２０に示すように、突起２４はベース部材１２の尖端２８にて、内側表面に沿って配置してよいが、それに代えて、図２１に示すように、突起は、ローブ３０の外側の頂点に及び／または内側のエッジに沿って、例えば、ローブ３０の外側のエッジに沿って、設けてよい。
【００２７】
図３は、別の形態の突起２４’、即ち、固定リング１８’から延びるフランジを示す。突起２４’は、フランジの自由端部２４ｂ’が固定リング１８’から、斜方向（または４５度方向）に延びるように、バイアスがかけられていてよく、それにより傾斜した近位表面２４ａ’が規定される。突起２４’は、固定リング１８’の壁に当てて又はその内部に偏向させられるが、解放されると外向きに弾性的に戻って、例えば、自由端部２４ｂ’が冠１４’（図示せず、例えば、図１３参照）の開口部に収容されて、冠１４’を固定リング１８’に固定するようにしてよい。図４は、とがっていない遠位表面２４ｂ”、および近位自由端部２４ａ”を含む、別の形態の突起２４”を示す。近位自由端部２４ａ”は、図２の形態と同様に外向きにバイアスがかけられているが折り畳み可能であってよい。図５は、固定リング１８'''に取り付けられていない自由端部を有する、さらに別の形態の突起２４'''を示す。これに加えて又はこれに代えて、図６に示すように、中実である突起２４''''を設けてよく、突起２４''''は、放射線不透過性材料、または上述した他の材料、及び／もしくは上述した薬剤デリバリーマトリックス、治療薬、及び／もしくは診断薬のような物質で満たされていてよい。
【００２８】
図７を参照すると、固定リング１１８（またはベース部材１１２の他の部材）に設けられていてよい、別の形態のコネクタ１２４が示されている。コネクタ１２４は、縦方向の軸１１７の方向に沿って、互いに間隔をあけて軸方向に配置された複数（例えば、図示するように４個）の移動止め１２５を含む。
【００２９】
図８を参照すると、縦方向の軸２１７に対して軸方向にテーパーがつけられた形状を有する、別の形態の固定リング２１８が示されている。図示する形態において、固定リング２１８は、縦方向の軸２１７に対する角度２１９を規定する、内側表面を含む。突起２２４は、傾斜した近位表面２２４ａおよび尖っていない（または鈍った）遠位表面２２４ｂを含む固定リング２１８の内側表面から延びている。別の形態において、突起２２４は、固定リング２１８の外側表面または他の位置（図示せず）から延びてよい。
【００３０】
図９は、縦方向の軸２１７”とともに角度２１９”を規定する方向に沿って、互いに間隔をあけて配置されて、ラチェット（またはつめ車）コネクタを与える、複数（例えば、図示するように１６個）の突起２２４”を含む、別の形態の固定リング２１８”を示す。
【００３１】
図１０を参照すると、レッグ（または脚部）３１３上に、複数の突起３２４を含む、別の形態のベース部材３１２が図示されている。レッグ３１３は、縦方向の軸３１７に対して実質的に平行な方向で、ベース部材３１２から延びている。レッグ３１３は、ベース部材３１２と一体に形成されてよく、あるいはベース部材３１２に取り付けられていてよく、また、ベース部材３１２から近位側または遠位側に延びていてよい（図示せず）。
【００３２】
図１１を参照すると、コネクタ、即ち、タブ又は突起４２４ｅを含む、別の形態のベース部材４１２が図示されている。コネクタは、ベース部材４１２の外側表面に配置されている、即ち、固定リング４１８またはカフ４２０からのものである。好ましくは、突起４２４が、ベース部材４１２に取り付けられた冠（図示せず）にある嵌め合いコネクタと係合させられることを確保するように、カフ４２０が、形成され及び／または固定リング４１８に取り付けられる。
【００３３】
図１を参照するに、必要に応じて、固定リング１８は、例えば、ローブ３０に形成されている、一又は複数のベース取り付けウィンドウ３２を含んでよい。ウィンドウ３２は、固定リング１８を貫通して半径方向（または円周方向）に延びて、そこに挿入されるファスナー（図示せず）を収容するようになっていてよい。例えば、カフ２０が、ベース取り付けウィンドウ３２を覆う場合、以下においてより詳しく説明するように、クリップまたは縫合糸（図示せず）を、内側からウィンドウ３２に挿入して、カフ２０を通過させて、周囲の組織内に挿入して、ベース部材１２を組織に取り付けてよい。ファスナーの例、およびファスナーを用いて心臓弁またはデバイスを埋め込む方法は、2003年10月8日に出願された、「取り付けデバイスおよびそれを使用する方法」と題する、米国特許出願10／681,700に開示されている。この文献の全体の開示およびここで引用されているいずれの文献も、この引用により本明細書に明示的に組み込まれる。
【００３４】
同様に、冠１４は、１または複数の冠取り付けウィンドウ３６を含んでよい。ウィンドウ３６は、冠１４の壁またはフレームにおいて開口部または窪みであってよく、好ましくは冠１４の壁を完全に貫通している。冠取り付けウィンドウ３６は、冠１４がベース部材１２に取り付けられるとき、ベース部材１２におけるベース取り付けウィンドウ３２と合致するように、ローブ４０に設けられてよい。
【００３５】
図１２を参照すると、冠１４は、冠１４をベース部材１２に取り付けるために、ベース部材１２上のコネクタと相互作用し得る、一又は複数の協働コネクタを含んでよい。例えば、図示するように、複数の開口部３４（例えば、ホール（または穴）、スロット、ポケット、およびキャビティ（または空洞）等）が、その内部で突起２４を収容するために、冠１４に設けられていてよい。開口部３４に隣接する材料は、突起２４が開口部内に収容されるのに十分なほど、可撓性および／または弾力性を有していてよい。開口部３４は、突起２４の形状に対応する種々の形状を有してよく、例えば、正方形、矩形、円形または楕円形であってよい。
【００３６】
別の形態として、突起（図示せず）が、開口部３４に加えて又はそれに代えて、冠１４に設けられていてよく、各突起は、傾斜している遠位表面、及び尖っていない近位表面を有してよい。冠１４の突起の傾斜エッジは、尖っていないエッジがインターロックされて、冠１４をベース部材１２に固定するまで、ベース部材１２の対応する突起の傾斜エッジに沿って、スライドさせてよい。必要に応じて、ベース部材１２及び冠１４の少なくとも一方は、冠１４にある突起をベース部材１２にある突起と整列するまでガイドする、トラックまたはチャンネルを、突起に隣接する位置に有してよい。
【００３７】
図１３〜１８を参照すると、図３〜９に示すようなベース部材のコネクタを受け入れるために用い得る、開口部を含む、別の形態の冠が図示されている。開口部がベース部材の嵌め合いコネクタを受け入れる限りにおいて、必要応じて、カバリング（図示せず）が冠に取り付けられてよく、あるいは、冠の周囲を囲んでよい。
【００３８】
図１３は、縦方向の軸１７’および開口部３４’に対して角度を有する、テーパーの付いたセクション１５’を含む、冠１４’の一形態を示す。この形態において、ベース部材１２’（図示せず）は、冠１４’がベース部材１２’内に又はベース部材１２’を覆うように嵌合し、したがって、ベース部材１２’と嵌り合う、相補的なテーパー部を有してよい。
【００３９】
図１４を参照すると、縦方向の軸１１７の方向に沿って互いに間隔をあけて軸方向に配置された、複数（図示するように４個）の開口部１３４を有するコネクタ含む、別の形態の冠１１４が示されている。開口部１３４は、開口部１３４がベース部材１１２（図示せず、図７参照）の対応する突起１２５を受け入れ得るように、冠１１４の遠位側および／または近位側（図示せず）の端部に、設けられてよい。
【００４０】
図１５は、複数の開口部１３４”を含み、各開口部が縦方向の軸２１７’に対して角度を形成している隣接する壁セクションを有する、別の形態の冠１１４’を示す。これらの角度をなしている、又は勾配を有する壁セクションは、冠１１４’がベース部材に接続されるときに、ベース部材（図示せず）上の突起がその内部に受け入れられることを容易ならしめる。
【００４１】
図１６は、図８に示すベース部材２１２と相補的である、角度２２１を規定する、テーパーの付いた形状を有する、さらに別の形態の冠２１４を示す。冠２１４は、内側表面に開口部２３４を含むが、開口部２３４は、ベース部材２１２にある突起２２４に対応する他の位置に設けられてもよい。
【００４２】
図１７〜１９を参照すると、ベース部材２１２”にある協働移動止め４２４”（図９および図１９に示す）とロックし合う複数（図において１５個）の移動止め２３４’、２３４”を含む、テーパーの付いた形状を有する、別の形態の冠２１４’、２１４”が示されている。図１７に示す形態において、開口部２３４’は、冠２１４’の壁を完全に貫通して延びている。あるいは、図１８に示すように、冠２１４”は、冠２１４”の壁を完全には貫通せずに延びている、開口部２３４”を含んでいてよく、それによりポケットが規定されてよい。
【００４３】
図１９に示すように、冠２１４”およびベース部材２１２”は、相補的なテーパー付きの形状、例えば、より大きい遠位側寸法から、より小さい近位側寸法に向かって先細になった形状を有している。この形態において、移動止め２３４”は、冠２１４”の内側表面にあり、移動止め２２４”はベース部材２１２”の外側表面にある。したがって、冠２１４”がベース部材２１２”の上に導かれると、移動止め２３４”、２２４”が一緒にラチェット駆動するように、ベース部材２１２”の少なくとも一部が冠２１４”内に受け入れられる。冠２１４”がベース部材２１２”に当たって導かれると、協働する移動止め２２４”、２３４”は、ロックし合うことができ、それにより冠２１４”をベース部材２１２”に取り付ける。
【００４４】
別の形態として、冠およびベース部材は、近位端部から遠位端部に向かって、小さくなるようにテーパーが付いていてよい（図示せず）。この別の形態において、移動止めを、冠の外側表面およびベース部材の内側表面に設けて、移動止めが一緒にラチェット駆動させられるようにしてよい。図１９に示す冠２１４”およびベース部材２１２”は共通のスケールで描かれていないことが理解されよう。好ましくは、テーパーは、冠２１４”およびベース部材２１２”の長さが、それらの断面積の変化よりも大きくなるように傾斜しており、それにより冠２１４”およびベース部材２１２”を貫通する開口部を最大にし、例えば、得られる心臓弁アセンブリ２１０”を通過する血行力学的なフローを最大にする。
【００４５】
組み立ての間、ある冠、例えば図１および２２に示す冠１４が、図１および２０に示すようなベース部材２２に対して縦方向の軸１７の周囲で回転させられる場合、冠１４のローブ４０は、ベース部材１２のローブ３０と合わせてよい。それから、冠１４をベース部材１２に当てて配置する場合、突起２４および開口部３４を互いに整列させて、突起２４が対応する開口部３４に受け入れられて、冠１４をベース部材１２に取り付け得るようにしてよい。
【００４６】
図１に示す例示的な形態は、ベース部材１２に設けられた突起２４を示し、対応する開口部３４は冠１４上に設けられているが、突起および開口部は、ベース１２および冠１４において交換してよい（図示せず）ことが理解されよう。ベース部材および冠の一方の各突起を、ベース部材および冠の他方の対応する開口部または突起と一直線上に並べ得る限りにおいて、協働コネクタを使用して、冠をベース部材に取り付けることができる。
【００４７】
図１に戻って、上述した協働コネクタに加えて又はこれに代えて、ベース部材１２および／または冠１４は、冠１４をベース部材１２と整合させるのを容易にする、一又は複数のガイドマーカを含んでよい。例えば、ベース部材１２および冠１４は、１または複数のガイドマーカ４２、４４の組であって、高くなっている、ざらつきを有する、着色されている、放射線不透過性である、および／または音響反射性を有するマーカを、ベース部材１２２および／または冠１４の表面に有してよい。ガイドマーカは、例えば、縦方向の軸１７の周囲で、ベース部材１２に関して、冠１４の相対的な方向および／または位置を示す、（例えば、直接目で見える、および／または画像装置を用いて見ることのできる）視覚による表示、聴覚による表示、および／または触知による表示を提供してよい。
【００４８】
例えば、図１に示すように、冠１４およびベース部材１２に、例えば、一又は複数の尖端３８、２８にて、視覚によるガイドマーカ４２、４４を設けてよい。図示するように、マーカ４２は、冠１４の外側表面、及びベース部材１２２の近位表面に設けられている。これに代えて又はこれに加えて、ガイドマーカ（図示せず）は、ローブ４０、３０、ならびに／または冠１４および／またはベース部材の内側表面、近位表面および／もしくは遠位表面に設けてよい。このようにして、冠１４をベース部材１２と揃えるときには、冠１４にある視覚によるマーカ４２を、ベース部材１２上のマーカ４４とを揃えることができる。ベース部材１２に向かって導かれている冠１４を、例えば上方から観察するユーザは、視覚によるマーカ４２、４４に基づいて、冠１４が適切に方向づけられ、および／または適切にベース部材１２と接続されていることを知らされる。必要に応じて、視覚によるマーカ４２、４４は、シンボル（例えば、三角形、丸、四角形等（図示せず））を含んでよく、シンボルは、容易に識別されて、例えば、特定のシンボルに関連する、冠１４および／またはベース部材１２上の位置を外科医に知らせ得る。
【００４９】
加えて又はこれに代えて、触覚によるマーカ、例えば、タブ・マーカ４６を、ベース部材１２、および／または必要に応じて冠１４に設けてよい。図１に示すように、タブ・マーカ４６は、尖端２８にて、固定リング１８の上側または近位表面から延びている、高くされた部分である。タブ・マーカ４６を形成するために、固定リング１８の高さ（縦方向の軸１７と平行である）を変化させて、例えば、ローブ３０にて高さをより小さくし、尖端２８にて薄く（又は少し）大きくして、固定リング１８の一部が尖端２８にて近位側に延びるようにし、それによりタブ・マーカ４６を規定してよい。異なるように述べれば、固定リング１８の近位表面は、波形の形状、例えば、固定リング１８の高さが尖端２８にてピークに達し、ローブ３０にて谷を規定するような形状を有していてよい。
【００５０】
ベース部材１２と噛み合うために、冠１４の遠位表面は、相補的な形状を有してよい。例えば、冠１４の尖端３８は、タブ・マーカ４６が冠１４の窪み（図示せず）に受け入れられるように、ローブ４０よりも小さい高さを有していてよい。このようにして、冠１４がベース部材１２に対して縦方向の軸１７の周囲で方向づけられると、ベース部材１２および冠１４の相補的な形状は、相補的な形状、例えばタブ・マーカ４６と窪みがともに嵌合したときにのみ、冠１４がベース部材１２と嵌り合うことを許容し得る。したがって、ユーザは、冠１４をベース部材１２と整合させたときに、それらが一体に接続される前に、冠１４およびベース部材１２の多小葉形状が整列させられることを確実にするために、触感による指示（またはしるし若しくは合図）を受け取ることができる。
【００５１】
加えて又はこれに代えて、ガイドは、例えば、深さ（またはデップス）マーカ５２および／または一方向もしくは二方向の保持要素、例えば、ラチェット要素５４を含む、一又は複数の細長いガイド部材５０を含んでよい。本明細書の他の部分でさらに説明するように、これらのガイド部材は、冠１４をベース部材１２に取り付けるコネクタを与えてよい。ガイド部材５０は、ベース部材１２から延びる、糸、フィラメント、ワイヤまたは他のテザー（もしくは繋ぎひも）であってよい。テザー５０は、冠１４にて継目２３と合わせられ得るように、ベース部材１２に、例えば、間隔をあけて、好ましくはローブ３０の端部に、取り付けられ、予め通され、あるいは配置されてよい。例えば、テザー５０は、心臓弁アセンブリ１０の埋め込みの前又は間に、あるいはアセンブリ１０の製造中に、ベース部材１２に取り付けてよい。
【００５２】
テザー５０は、心臓弁アセンブリ１０の他の部品と同様に、本明細書の他の箇所で説明した、種々の材料で形成され得、例えば、細径のワイヤまたは縫合材料であってよい。テザー５０は堅くてもよく、もしくは可撓性を有していてよく、ならびに／または弾性的に折り曲げ可能であってよく、または塑性的に曲げやすいものであってよい。加えて、テザー５０は、種々の断面を有していてよい。例えば、図２７は、正方形又は矩形の断面形状を有する、ガイド部材５０’を示し、図２８は、円形又は楕円形の断面形状を有するガイド部材５０”を示し、図２９は、半円形又は半楕円形の断面形状を有するガイド部材５０'''を示す。
【００５３】
必要に応じて、ガイドチューブ（図示せず）を設けて、その中に、各テザー５０を挿入してよい。ガイドチューブは、実質的に硬質、半硬質、または可撓性の管状体であってよく、例えば、ハイポチューブ（もしくは皮下注射針）又はポリアミドチューブであってよい。そのようなガイドチューブは、テザーを使用して冠をベース部材に向けてガイドしている間、テザーのコラム強さを高くし得る。以下においてさらに説明するように、ガイドチューブは、処置の間にガイドチューブをテザーの周囲から近位側に除去し得るように、テザーに対してスライド可能であってよい。
【００５４】
図２４〜２６に戻ると、冠１４は、図１に示すテザー５０のようなガイド部材が導入され得る、一又は複数のポートもしくはガイドチャンネルを含んでよい。例えば、図２４には、冠１４の壁に形成され得る、ガイドチャンネル５６が示される。図示する形態において、冠１４に沿って軸方向に延びる窪み５７が、例えば、（図示するように）外側表面又は内側表面（図示せず）にて、冠１４に設けられてよい。カバー５８が、窪み５７の少なくとも一部を横切って延びてよく、それにより、その下にガイドチャンネル５６を規定する。ガイド部材（例えば、上述したテザー５０（図示せず））を、矢印５９により示される方向で、ガイドチャンネル５６を通過するように挿入してよい。ガイドチャンネル５６は、テザー５０の形状に応じて種々の断面を有してよく、例えば、図示するように矩形の断面を有してよく、あるいは、正方形、半円形または他の少なくとも部分的に長円である形状（図示せず）を有してよい。ガイドチューブをテザーの周囲に設ける場合には、ガイドチャンネル５６は、ガイドチューブがそこを通過するようにスライド可能に収容するのに十分に大きい寸法を有し得る。
【００５５】
図２５を参照すると、冠１４’の壁により及び／または当該壁に形成され得る、別の形態のガイドチャンネル５６’が図示されている。例えば、横方向のスロット５７’を、互いから軸方向に配列された２つの位置にて、冠１４’の壁に形成してよく、それにより、壁５８’の下で開口部５７’を貫通するガイドチャンネル５６’を形成する。別の形態として、独立したピースの材料を、冠１４’の壁に取り付けて、ガイドチャンネル５６’を形成してよい。
【００５６】
図２６を参照すると、冠１４”から延びる、さらに別の形態のガイドチャンネル５６”が示されている。この形態において、ガイドチャンネル５６”は、冠１４”の壁に、例えば接着剤および縫合糸等で取り付けられた、管状セクションの材料５８”である。ガイドチャンネル５６”は、図示するように円筒形の形状を有してよく、あるいは他の形状（図示せず）を有してよい。必要に応じて、ガイドチャンネルは、その内部に、テザー５０を補強するための上述したガイドチューブに類似する、ガイドチューブを有してよい。
【００５７】
図１に戻ると、テザー５０（または他の図示しないガイド部材）が冠１４の対応する位置にてガイドチャンネル（図示せず）に挿入されると、冠１４はテザー５０に沿ってスライド可能となり得る。このようにして、冠１４は、テザー５０に沿って、ベース部材１２に向かって降下させられる。好ましくはテザー５０および対応するガイドチャンネルは、ベース部材１２および冠１４のローブ３０、４０の端部にて、取り付けられる。
【００５８】
冠１４がベース部材１２に接すると、テザー５０を、ピンと張って又は展開させて、冠１４をベース部材１２に取り付けてよい。テザーは、本明細書で説明した他のコネクタとともに用いて、例えば、重複する接続を形成してよく、あるいは、単独で使用して、冠１４とベース部材１２との間の接続を形成するとともに、デバイスの向きを合わせるためのガイドとしても機能してよい。
【００５９】
冠１４のガイドを容易にするために、テザー５０は、冠１４および／またはガイドチャンネルと相互作用し得る、ラチェット要素５４（例えば、爪または他の移動止め）を含んでよい。ラチェット要素５４は、冠１４からベース部材１２までの距離について、触知によるインジケータを与えることができ、および／または冠１４がベース部材１２に向かって導かれたときに冠１４がはずれることを防止し得る。例えば、ラチェット要素５４は、傾斜する近位表面および尖っていない遠位表面を含んで、冠１４がテザー５０を下って導かれるようにするが、上向きに戻ることを防止してよい。あるいは、ラチェット要素５４は、傾斜近位表面および遠位表面を含み、冠１４が下向き又は上向きに導かれるようにするが、移動に対する抵抗を与えるようにしてよい。
【００６０】
加えて、ラチェット要素５４は、テザー５０に沿って種々の距離で間隔をあけて配置された、一又は複数の組の移動止めを含んでよい。例えば、移動止めの第一の組（図示せず）は、ベース部材１２から、所定の距離（例えば数ｃｍ）にて設けられてよい。冠１４が移動止めの第一の組と接したときに、ユーザは、移動止めの音を聞き又は移動止めの感触を得ることができ、それにより、冠１４からベース部材１２までの距離について、触知または聴覚による表示を与える。移動止めの第２の組（図示せず）がそれから設けられて、冠１４がベース部材１２にあたるように設置された最終のポジションに降下させられたことを示す。必要に応じて、追加の中間の移動止めの組を、第１の組と第２の組との間に、間隔を開けて設け、それにより、ユーザに冠１４がどの程度降下させられ、あるいは、あとどれだけ降下させられるべきかを知らせる、深さ計測器（またはデップス・インジケータ）を与える。
【００６１】
加えて又はこれに代えて、移動止めの寸法が、テザーの長さに沿って変化していてよい。例えば、より大きな移動止めを所定の間隔で設けて（図示せず）、ユーザにより大きな音による及び／又は触知によるフィードバックを与えるようにしてよい。別の形態において、移動止めの寸法は、ユーザに提供しようとするフィードバックに応じて、テザー５０の端部からベース部材１２に向かって小さくなるようにしてよく、ベース部材１２に向かって大きくなるようにしてよく、または他の所望のやり方で変化させてよい。
【００６２】
２．心臓弁アセンブリを製造する方法
本明細書で説明する心臓弁アセンブリの部品は、当業者に周知の方法を用いて製造することができる。使用可能な製造技術として、例えば、成形、機械加工、注型、二次成形（例えば、圧力成形）、クリンピング（もしくは襞付け）、型押し、溶融、ねじ止め、接着、溶接、打抜き、レーザ切断、放電加工（ＥＤＭ）、エッチング、またはそれらの組み合わせが挙げられる。
【００６３】
米国特許第6,241,765、6,371,983、および5,976,183で開示されている、心臓弁アセンブリは、本明細書で説明されているように、それらが冠に組み込まれ得るように、または弁コネクタアダプタに取り付けられ得るように、改変してよい。これらの文献の全体の開示および本明細書で引用される他のいずれの文献も、引用により明示的に本明細書に組み込まれる。本明細書で説明される心臓弁アセンブリに組み込まれ得る、他の心臓弁としては、例えば、アドバンテージ・バイリーフレット心臓弁、パラレル弁、フリースタイル・ステンレス大動脈弁、ハンコック（Hancock）ブタ心臓弁、ハンコック心尖左心室コネクターモデル１７４Ａ、ハンコック弁付き導管モデル１００、１０５、１５０、ホール・メドトロニック（Hall Medtronic）心臓弁、ホール・メドトロニック弁付き導管、モザイク（MOSAIC；登録商標）心臓弁、および無傷ブタ組織弁（メドトロニック・インコポーレイテッド（Medtronic, Inc.）、ミネアポリス、ミネソタ州）、Angelini Lamina-flo弁（Cardio Carbon Company, Ltd.、英国）、Bjork-Shileyシングルディスク、モノストラット（monostrut）、およびケージド（caged）ディスク型弁（Shiley, Inc. 現在存在しない、以前はカリフォルニア州）、Wada-Cutter弁およびChitra Cooley-Cutter弁（Cutter Biomedical Corp.、サンディエゴ、カリフォルニア州）、Angioflex三葉ポリウレタン弁（Abiomed, Inc.、デンバー、マサチューセッツ州）、ATS APシリーズ心臓弁およびATS標準心臓弁（ATS Medical, Inc.、ミネアポリス、ミネソタ州）、ANNULOFLO（登録商標）弁形成リング、ANNUFLEX（登録商標）弁形成リング、CARBSEAL（登録商標）弁付き導管、ORBIS（登録商標）ユニバーサル大動脈および僧帽弁、小児用／大人用小型弁、Ｒシリーズ弁、SUMIT（登録商標）僧帽弁、TOP HAT（登録商標）大動脈弁、OPTIFORM（登録商標）僧帽弁、MITROFLOW SYNERGY（登録商標）PCステント付き大動脈心膜生体プロテーゼおよびSYNERGY（登録商標）STステント付き大動脈および僧帽ブタ生体プロテーゼ（CarboMedics Inc.、オースティン、テキサス州）、ON-X（登録商標）プロテーゼ心臓弁（MCRI（登録商標）, LLC、オースティン、テキサス州）；Starr-Edwards SILASTIC（登録商標）ボール弁、Starr-Edwards 1000、Starr-Edwards 1200、Starr-Edwards 1260、Starr-Edwards 2400、Starr-Edwards 6300、Starr-Edwards 6500、Starr-Edwards 6520、Carpentier-Edwardsブタ組織弁、Carpentier-Edwards心膜プロテーゼ、Carpentier-Edwards弁輪上方弁、Carpentier-Edwards弁形成リング、Duromedics弁、およびPERIMOUNT（登録商標）心臓弁（Edwards Lifesciences Corp.、アーヴィン、カリフォルニア州）；Cross-Jonesレンズ状ディスク弁（Pemco, Inc.）；Tissuemedステント付きブタ弁（Tissuemed, Ltd.、リーズ、英国）；Tekna弁（Baxter Healthcare Corp.、ディアフィールド、イリノイ州）；Komp-01僧帽弁保持リング（Jyros Medical Ltd.、ロンドン、英国）、SJM（登録商標）Mastersシリーズ機械心臓弁、SJM（登録商標）Mastersシリーズ大動脈バルブ付きグラフトプロテーゼ、ST. JUDE MEDICAL（登録商標）機械心臓弁、ST. JUDE MEDICAL（登録商標）機械心臓弁Hemodynamic Plus（HP)シリーズ、SJM REGENT（登録商標）弁、TORONTO SPV（登録商標）（Stentless Porcine Valve）弁、SJM BIOCOR（登録商標）弁およびSJM EPIC（登録商標）弁（St. Jude Medical, Inc.、セントポール、ミネソタ州）；Sorin Bicarbon、Sorin Carbocast、Sorin Carboseal導管、Sorin Pericarbon およびSorin Pericarbonステントレス（Snia S.p.A.、イタ��ア）が挙げられる。
【００６４】
本明細書で説明する、任意の要素、サブアセンブリ、または心臓弁アセンブリ全体は、ＰＴＦＥ（例えば、テフロン（登録商標）、E. I. du Pont de Nemours and Company、ウィルミントン、デラウェア州提供）、ポリエステル（例えば、DACRON（登録商標）、E. I. du Pont de Nemours and Company、ウィルミントン、デラウェア州提供）、ゼラチン、ゲル、他のポリマーまたはその組み合わせのような材料を用いて、例えば、当業者に公知のディップコーティング法またはスプレーコーティング法により、コートしてよい。脈管（または血管）用の医療デバイスをコートするために用いられる方法の一例は、Dingらの米国特許第6,358,556号で提供されている。この文献の開示全体は、引用により本明細書に組み込まれる。当業者に公知の徐放性コーティング法をまた、コーティング中の薬剤の放出を遅らせるために用いてもよい。コーティングは、血栓形成性または抗血栓形成性であってよい。
【００６５】
心臓弁アセンブリまたはそれの他の要素（例えば、ベース部材）は、布、例えば、ポリエステル（例えば、DACRON（登録商標）、E. I. du Pont de Nemours and Company、ウィルミントン、デラウェア州提供）、ポリプロピレン、ＰＴＦＥ（例えば、テフロン（登録商標）、E. I. du Pont de Nemours and Company、ウィルミントン、デラウェア州提供）、ｅＰＴＦＥ、ナイロン、押出しコラーゲン、ゲル、ゼラチン、シリコーン、又はそれらの組み合わせで、被覆してよい。埋め込み可能なデバイスを布で被覆する方法は、当業者に公知であり、例えば、焼結、スプレーコーティング、接着、取り外し可能に覆うこと、ディッピング、またはそれらの組み合わせである。
【００６６】
３．心臓弁アセンブリを埋め込む方法
図３０を参照すると、ツール、即ち、弁ドライバまたはホルダー６０の例示的な形態が示されている。概して、ホルダー６０は、細長いシャフト６２を含み得、当該シャフトは、近位端６６にハンドル６４を有し、遠位端７０に複数のアーム６８を有する。シャフト６２は、アーム６８に固定され得る、又はアーム６８に対して回転可能であり得る、実質的に硬質な及び／又は展性を有する（または柔軟な）ボディである。アーム６８の自由端部７２は、上述したようなベース部材及び／又は冠（図示せず）を解除可能なように保持するように構成され得る、コネクタ７４を含み得る。３つのアーム６８が図示されているが、所望の場合には、より多い又はより少ない数のアームを設けてよいことが理解されよう（図示せず）。コネクタ７４は遠隔操作により、例えば、ハンドル６４上のアクチュエータ（図示せず）から、作動させて、ベースおよび／もしくは冠を取り付け、並びに／または解放してよい。図３３は、アーム６８上のコネクタ７４を用いて、冠１２を保持するホルダー６０を示す。
【００６７】
図３１〜３５を参照すると、心臓弁アセンブリを生体の環状部９０に埋め込む方法が示されている。生体の環状部９０は、既存の生来の（もしくは本来の）又は先に埋め込まれた心臓弁（例えば、患者の心臓（図示せず）内の三尖弁、僧帽弁、大動脈弁、または肺動脈弁）を置換する場所であってよい。環状部９０は、複数の（例えば、２または３の）生来のローブ９２を有し得る（図３１において、３つのローブは１つのローブを切り取って示している）。下記に説明する方法は、図１に示す心臓弁アセンブリ１０に概して言及しているが、本明細書で説明する部品はいずれも、同様の手順を用いて埋め込んでよいことが理解されよう。
【００６８】
心臓弁アセンブリ１０を埋め込む前に、患者は、公知の方法を用いて、処置のための準備に付されてよい。例えば、患者は、心肺バイパス（または人工心肺）（ＣＰＢ）状態にしてよく、また、患者の心臓は、例えば、胸骨切開、開胸、または他の開いたもしくは最小限に非侵襲性の処置により、露出させてよい。環状部９０にアクセスするために、切開は、置換される弁（図示せず）の上方（例えば、大動脈弁置換の場合、大動脈の上方）の血管にて形成してよい。既存の生来の又は人工心臓弁（図示せず）は、公知の方法を使用して、環状部９０から除去され得る。ベース部材１２は、遭遇する解剖学的構造に基づいて選択してよく、例えば、環状部９０のローブ９２に合う、複数のローブ３０を有し、および／または環状部９０の内部断面に対応する断面寸法を有する。
【００６９】
図３１に示すように、ベース部材１２は、矢印９４で示すように、環状部９０に導入してよい。ベース部材１０は、ホルダー６０（図示せず）又は他のツールを用いて、環状部９０内部に運んでよい。必要に応じて、遭遇する解剖学的構造に基づいて、ホルダー６０のシャフト６２を折り曲げて、あるいは変形させて、ベース部材１２を環状部９０内に正確に配置することを容易にする。ベース部材１２は、環状部９０内に導入される前またはその間に、特定の方向に向けられて、ベース部材１２のローブ３０が環状部９０の生来のローブ９２と一致するようにしてよい。適切な方向に向けられると、ベース部材１２は環状部９０内に固定されて、そのときにベース部材１２は、ホルダー６０から解除されてよく、ホルダー６０はそれから環状部９０より取り除かれてよい。
【００７０】
図３２に示すように、ベース部材１２は、環状部９０内に直接埋め込まれる。例えば、一又は複数のファスナー９６（例えば、クリップ又は縫合糸（図示せず））を、ベース取り付けウィンドウ３２を経由させて、環状部９０の周囲の組織９８内に導入してよい。例えば、複数のファスナー（図示せず）は、ベース部材の周囲に沿って互いに間隔をあけて配置されたウィンドウ３２を有する固定リング１８を囲む、可撓性のカフ２０を貫通するように通してよい。ファスナーの例およびファスナーを使用してベース部材１２を埋め込む方法の例は、2002年12月20日に出願された米国特許出願第10／327821号、2003年8月22日に出願された米国特許出願第10／646639号、2003年10月8日に出願された米国特許出願第10／681700号にて見ることができる。これらの出願の開示全体は、引用により本明細書に組み込まれる。
【００７１】
別の形態において、ベース部材１２は、生体の環状部９０の上方に（例えば、生来の弁輪の上方の大きい空間内に）埋め込んでよい。この配置は、より大きい心臓弁アセンブリ１０が埋め込まれることを許容することができ、それにより、血液が埋め込みサイトを通過して流れる開口面積を最大限にし得る。この構成において、ベース部材１２は、可撓性の縫合リング（図示せず）を含んでよく、当該縫合リングは環状部９０の上方にて組織に当てて配置してよく、その際、一又は複数のファスナーを、縫合リングを経由させて組織内に通して、ベース部材１２を固定してよい。
【００７２】
図３１及び図３２に示すように、ベース部材１２を環状部９０に導入するときに、テザー５０または他のガイド部材を、ベース部材１２に取り付けてよい。例えば、テザー５０は、製造の間に、又は弁埋め込み処置の実施に備えて、ベース部材１２に取り付けてよい。別法として、テザー５０は、ベース部材１２が環状部９０内で展開された後で、ベース部材１２の開口部にテザー５０を通すことにより、ベース部材１２に取り付けてよい。好ましくは、テザー５０は、ベース部材１２のローブ３０の外側端部から延びるが、別の形態において、テザー５０は、尖端２８又は他の位置（図示せず）から延びてよい。加えて、テザー５０は、経由して延びてよい。
【００７３】
図３３を参照すると、冠１４は、例えばホルダー６０を用いて、環状部９０内に導入してよい。１つの形態において、弁葉（図示せず）を、冠１４を導入する前に、冠１４に取り付けてよい。ベース部材１２がテザー５０または他のガイド部材を含む場合、テザー５０は、冠１４におけるガイドチャンネル（図示せず）を経由させて供給してよい。管状ガイド（図示せず）がテザー５０の周囲に設けられる場合には、当該管状ガイドは、ガイドチャンネルを経由して供給してよく、ガイドチャンネルはそれ自身の管状ガイドを有してよい。テザー５０がガイドチャンネルを経由して挿入されると、管状ガイドを取り外してよく、またはテザー５０の操作を容易にするためにそのままにしておいてよい。
【００７４】
テザー５０は、例えば、縦方向の軸１７に関して、半径方向で、冠１４をベース１２と整列させることを容易にする。冠１４をテザー５０に沿ってベース部材１２の方に下向きに進行させると、テザー５０上のラチェット要素５４は、聴覚による及び／又は触知によるフィードバックをユーザに提供し得る。加えて又はこれに代えて、冠１４及び／又はベース部材１２上の視覚によるマーカ、例えば、マーカ４２、４４を、直接的に又は撮像により（例えば、Ｘ線、磁気共鳴画像（ＭＲＩ）、超音波、コンピュータ断層撮影（ＣＴ）、心臓エコー等により）、モニターして、ベース部材１２に対する冠１４の近接（もしくは接近の度合い）および方向に関するフィードバックを与えるようにしてよい。加えて又はこれに代えて、突起ガイドマーカ４６が、冠１４の近接および方向について、触知によるフィードバックを与えてよい。
【００７５】
図３４に示すように、冠１４が、ベース部材１２に対して適切な方向に向けられ、且つガイドされると、冠１４は、展開されて、ベース部材１２に取り付けられる。図示するように、冠１４がベース部材１２に隣接して配置されると、冠１４の少なくとも一部がベース部材１２に入ってよい。別法として、冠１４の少なくとも一部がベース部材１２の周囲を囲んでよく、又はベース部材１２と単に接触する（または境を接する）だけでもよい（図示せず）。冠１４がベース部材１２に当たって配置されると、冠１４およびベース１２上の協働コネクタ３４，２４は、互いに係合して、冠１４をベース部材１２にしっかりと固定してよい。例えば、先に説明したように、ベース部材１２の突起２４は、冠１４の開口部３４内に係合してよい。コネクタ３４、２４は、取り外し可能なように又は実質的に永久に、冠１４をベース部材１２に取り付けてよい。突起２４が開口部３４内に入ると、それらは、冠１４およびベース部材１２の適切な配置と取り付けに関して、聴覚および／または触知によるフィードバックをユーザに与える。
【００７６】
加えて又はこれに代えて、テザー５０は、冠１４がベース部材１２に当たって配置されるときに係合する、ラチェット要素（図示せず）を含んでよい。例えば、これらのラチェット要素は、冠１４のガイドチャンネルと噛み合って、それにより冠１４がベース部材１２から外れることを防止する。それから、テザー５０は、冠１４の上方にて、切断され、あるいは接続が解除されてよく、それにより、冠１４をベース部材１２に固定するコネクタを与える。必要に応じて、テザー５０に結び目を作って、冠１４をさらに固定してよく、ならびに／または、高周波（ＲＦ）エネルギーおよび接着剤等を使用して、溶接し又は溶融してよい。別法として、テザー５０がベース部材１２から取り外し可能である場合には、例えば、各テザーを規定する輪になった糸の一端を解放して、糸を完全にベース部材１２および冠１４から引っ張り出すことにより、協働コネクタ４２、４４を係合した後、テザー５０を取り除いてよい。
【００７７】
冠１４がベース部材１２に固定されると、例えば、コネクタ７４を解除する、及びアーム６８を拡張させる（又は展開させる）等して、冠１４をホルダー６０から放してよい。図３５は、冠１４およびベース部材１２が環状部９０にて適切に展開されたときの、心臓弁アセンブリ１０を示す。
【００７８】
別の形態において、冠１４が予め弁葉を含まない場合には、弁葉（図示せず）を、Laneらの米国特許第6,371,983号（上記引用により組み込まれている）にて教示されているように、冠１４および／またはベース部材１２に取り付けてよい。さらに別の形態において、冠１４が中間コネクタである場合には、上述した形態と同様に、独立した弁部材（図示せず）を環状部９０に導入して、冠および／またはベース部材に取り付けてよい。当業者に理解されるように、例えば、冠、ベース部材、および／または弁部材は、弁部材を特定の方向に向ける並びに／またはそれを冠および／もしくはベース部材に取り付けるための、ガイドおよび／または協働コネクタを含んでよい。
【００７９】
適宜、心臓弁アセンブリ１０の全部または一部を取り除くことが望ましい場合には、冠１４を、ベース部材１２から、分離する又は取り外すことができる（図示せず）。例えば、ツール（図示せず）を環状部９０に導入して、突起２４を押す又は突起２４（または他の任意の協働コネクタ、図示せず）を開口部３４から外して、冠１４を外してよい。冠１４はそれから、例えば、ホルダー６０又は他のツールを用いて、回収してよく、また、環状部９０から引き出してよい。このようにして、必要であれば、冠１４および／またはその弁葉もしくは弁体を、交換してよい。当業者であれば理解するように、必要に応じて、ベース部材１２もまた、ベース部材１２を環状部９０に固定するファスナーを取り除くことにより、取り外してよい。
【００８０】
本明細書において、いずれかの形態について示した、要素または部品は、特定の形態のための例示的なものであり、それらは、本明細書で開示した他の形態で使用してよく、または他の形態と組み合わせて使用してよいことが理解されよう。
【００８１】
本発明は、種々に改変することができ、また代替形態にすることができるが、本発明の特定の例を図面にて示し、また、本明細書にて詳細に説明した。しかしながら、本発明は、開示された特定の形態または方法に限定されるべきではなく、むしろ本発明は、添付したクレームの範囲内にある、全ての改変例、等価物、または代替物をカバーすべきものであることが理解されるべきである。
【図面の簡単な説明】
【００８２】
【図１】図１は、ベースおよび冠を有する、心臓弁アセンブリの一形態の展開斜視図である。
【図２】図２は、図１のベースの一形態のＡ−Ａに沿った断面図であり、コネクタを示す。
【図３】図３は、図１のベースの一形態のＡ−Ａに沿った断面図であり、コネクタを示す。
【図４】図４は、図１のベースの一形態のＡ−Ａに沿った断面図であり、コネクタを示す。
【図５】図５は、図１のベースの一形態のＡ−Ａに沿った断面図であり、コネクタを示す。
【図６】図６は、図１のベースの一形態のＡ−Ａに沿った断面図であり、コネクタを示す。
【図７】図７は、図１のベースの一形態のＡ−Ａに沿った断面図であり、コネクタを示す。
【図８】図８は、図１のベースの一形態のＡ−Ａに沿った断面図であり、コネクタを示す。
【図９】図９は、図１のベースの一形態のＡ−Ａに沿った断面図であり、コネクタを示す。
【図１０】図１０は、心臓弁アセンブリに組み込まれ得るベースの別の形態の斜視図である。
【図１１】図１１は、心臓弁アセンブリに組み込まれ得るベースの別の形態の斜視図である。
【図１２】図１２は、図１の冠の一形態のＢ−Ｂに沿った断面図であり、コネクタを示す。
【図１３】図１３は、図１の冠の一形態のＢ−Ｂに沿った断面図であり、コネクタを示す。
【図１４】図１４は、図１の冠の一形態のＢ−Ｂに沿った断面図であり、コネクタを示す。
【図１５】図１５は、図１の冠の一形態のＢ−Ｂに沿った断面図であり、コネクタを示す。
【図１６】図１６は、図１の冠の一形態のＢ−Ｂに沿った断面図であり、コネクタを示す。
【図１７】図１７は、図１の冠の一形態のＢ−Ｂに沿った断面図であり、コネクタを示す。
【図１８】図１８は、図１の冠の一形態のＢ−Ｂに沿った断面図であり、コネクタを示す。
【図１９】図１９は、一緒にラチェットで駆動し得る、複数のコネクタをベースおよび冠にて有する、別の形態の心臓弁の断面図である。
【図２０】図２０は、Ｅ−Ｅに沿った、図１のベースの断面図である。
【図２１】図２１は、心臓弁アセンブリに組み込まれ得るベースの別の一形態の断面図である。
【図２２】図２２は、Ｆ−Ｆに沿った、図１の冠の断面図である。
【図２３】図２３は、図２１に示すベースに接続されて、心臓弁アセンブリを与え得る冠の別の形態の断面図である。
【図２４】図２４は、冠に設けられ得るガイドチャンネルの一形態の詳細図である。
【図２５】図２５は、冠に設けられ得るガイドチャンネルの一形態の詳細図である。
【図２６】図２６は、冠に設けられ得るガイドチャンネルの一形態の詳細図である。
【図２７】図２７は、ガイド部材の一形態の斜視図である。
【図２８】図２８は、ガイド部材の一形態の斜視図である。
【図２９】図２９は、ガイド部材の一形態の斜視図である。
【図３０】図３０は、埋め込みの間、心臓弁アセンブリの部品を解除可能なように保持するコネクタを有する、ガイドホルダの一形態を示す。
【図３１】図３１〜図３５は、心臓弁アセンブリを埋め込む方法を示す、生体の環状部の断面図である。
【図３２】図３１〜図３５は、心臓弁アセンブリを埋め込む方法を示す、生体の環状部の断面図である。
【図３３】図３１〜図３５は、心臓弁アセンブリを埋め込む方法を示す、生体の環状部の断面図である。
【図３４】図３１〜図３５は、心臓弁アセンブリを埋め込む方法を示す、生体の環状部の断面図である。
【図３５】図３１〜図３５は、心臓弁アセンブリを埋め込む方法を示す、生体の環状部の断面図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６】
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【図２７】
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【図２８】
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【図２９】
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【図３０】
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【図３１】
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【図３２】
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【図３３】
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【図３４】
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【図３５】
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【国際調査報告】
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