【手続補正書】
【提出日】平成27年9月3日(2015.9.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
遺伝子スイッチをコードするポリヌクレオチドを含む、１つまたは複数の免疫モジュレー
ターの機能を有する１つまたは複数のタンパク質を条件的に発現させるためのベクターで
あって、
該ポリヌクレオチドが、（１）プロモーターに機能的に連結された、リガンド依存性転写
因子をコードする少なくとも１つの転写因子配列と、（２）該リガンド依存性転写因子に
よって活性化されるプロモーターに機能的に連結された、免疫モジュレーターの機能を有
する１つまたは複数のタンパク質をコードするポリヌクレオチドとを含み、
１つまたは複数の免疫モジュレーターが、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−４、Ｉ
Ｌ−５、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−９、ＩＬ−１０Ｒ  ＤＮまたはそのサブユニット、
ＩＬ−１５、ＩＬ−１８、ＩＬ−２１、ＩＬ−２３、ＩＬ−２４、ＩＬ−２７、ＧＭ−Ｃ
ＳＦ、ＩＦＮ−α、ＩＦＮ−γ、ＩＦＮ−α１、ＩＦＮ  α２、ＩＬ−１５−Ｒ−α、Ｃ
ＣＬ３（ＭＩＰ−１ａ）、ＣＣＬ５（ＲＡＮＴＥＳ）、ＣＣＬ７（ＭＣＰ３）、ＸＣＬ１
（リンホタクチン）、ＣＸＣＬ１（ＭＧＳＡ−α）、ＣＣＲ７、ＣＣＬ１９（ＭＩＰ−３
ｂ）、ＣＸＣＬ９（ＭＩＧ）、ＣＸＣＬ１０（ＩＰ−１０）、ＣＸＣＬ１２（ＳＤＦ−１
）、ＣＣＬ２１（６Ｃｋｉｎｅ）、ＯＸ４０Ｌ、４−１ＢＢＬ、ＣＤ４０、ＣＤ７０、Ｇ
ＩＴＲＬ、ＬＩＧＨＴ、ｂ−デフェンシン、ＨＭＧＢ１、Ｆｌｔ３Ｌ、ＩＦＮ−β、ＴＮ
Ｆ−α、ｄｎＦＡＤＤ、ＢＣＧ、ＴＧＦ−α、ＰＤ−Ｌ１  ＲＮＡｉ、ＰＤ−Ｌ１アンチ
センスオリゴヌクレオチド、ＴＧＦｂＲＩＩ  ＤＮ、ＩＣＯＳ−ＬおよびＳ１００から選
択される、ベクター。
【請求項２】
アデノウイルスベクターである、請求項１記載のベクター。
【請求項３】
ＩＬ−１２の機能を有するタンパク質をコードするポリヌクレオチドをさらに含む、請求
項１記載のベクター。
【請求項４】
免疫モジュレーターの機能を有する１つまたは複数のタンパク質をコードするポリヌクレ
オチド、およびＩＬ−１２の機能を有するタンパク質をコードするポリヌクレオチドが、
遺伝子スイッチの調節性プロモーターの制御下にある、請求項１記載のベクター。
【請求項５】
遺伝子スイッチがエクジソン受容体（ＥｃＲ）に基づく遺伝子スイッチである、請求項１
記載のベクター。
【請求項６】
遺伝子スイッチをコードするポリヌクレオチドが、第１のプロモーターの制御下にある第
１の転写因子配列と第２のプロモーターの制御下にある第２の転写因子配列とを含み、該
第１の転写因子配列によってコードされるタンパク質と該第２の転写因子配列によってコ
ードされるタンパク質とが相互作用して、リガンド依存性転写因子として機能するタンパ
ク質複合体を形成する、請求項１記載のベクター。
【請求項７】
免疫モジュレーターの機能を有する１つまたは複数のタンパク質をコードするポリヌクレ
オチドが、ヒト免疫モジュレーターをコードする、請求項１記載のベクター。
【請求項８】
ＩＬ−１２の機能を有するタンパク質をコードするポリヌクレオチドが、ヒトＩＬ−１２
をコードする、請求項３記載のベクター。
【請求項９】
１つまたは複数の免疫モジュレーターの機能を有する１つまたは複数のタンパク質を発現
する免疫細胞または治療補助細胞（ＴＳＣ）の集団を生成する方法であって、請求項１に
記載の組換えベクターによって免疫細胞を改変する段階を含む、方法。
【請求項１０】
ベクターが、ＩＬ−１２の機能を有するタンパク質をコードするポリヌクレオチドをさら
に含む、請求項９記載の方法。
【請求項１１】
遺伝子スイッチがＥｃＲに基づく遺伝子スイッチである、請求項９記載の方法。
【請求項１２】
請求項１に記載の組換えベクターによって改変された、１つまたは複数の免疫モジュレー
ターの機能を有する１つまたは複数のタンパク質を発現する免疫細胞またはＴＳＣの集団
。
【請求項１３】
ベクターが、ＩＬ−１２の機能を有するタンパク質をコードするポリヌクレオチドをさら
に含む、請求項１２記載の集団。
【請求項１４】
請求項１に記載のベクターを含む、インビトロで遺伝子操作された免疫細胞またはＴＳＣ
。
【請求項１５】
ベクターが、ＩＬ−１２の機能を有するタンパク質をコードするポリヌクレオチドをさら
に含む、請求項１４記載のインビトロで遺伝子操作された免疫細胞。
【請求項１６】
請求項１２記載のインビトロで遺伝子操作された免疫細胞またはＴＳＣの集団を含む薬学
的組成物。
【請求項１７】
（ａ）免疫モジュレーターの機能を有する１つまたは複数のタンパク質および任意でＩＬ
−１２の機能を有するタンパク質の発現を制御する遺伝子スイッチをコードするポリヌク
レオチドを含むベクターを含むように遺伝子操作された免疫細胞と、（ｂ）遺伝子スイッ
チを活性化するリガンドとを含むキット。
【請求項１８】
遺伝子スイッチをコードするポリヌクレオチドが、１つのプロモーターの制御下にある第
１の転写因子配列および第２の転写因子配列を含み、該第１の転写因子配列によってコー
ドされるタンパク質と該第２の転写因子配列によってコードされるタンパク質とが相互作
用して、リガンド依存性転写因子として機能するタンパク質複合体を形成する、請求項１
記載のベクター。
【請求項１９】
哺乳類の癌を治療するための、請求項１１に記載の免疫細胞若しくはＴＳＣ、または、請
求項１３に記載のインビトロで遺伝子操作された免疫細胞若しくはＴＳＣの集団を含む薬
学的組成物。
【請求項２０】
ａ．免疫細胞若しくはＴＳＣ、または、インビトロで遺伝子操作された免疫細胞若しく
はＴＳＣを、腫瘍の微小環境に対して腫瘍内投与する段階；および
ｂ．哺乳動物に対して、１以上の活性化リガンドの治療的有効量を投与する段階、
のための、請求項１９に記載の薬学的組成物であって、
それにより、免疫モジュレーターの機能を有する１つまたは複数のタンパク質の発現を
誘導して該腫瘍を治療し、
免疫モジュレーターが、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−
７、ＩＬ−８、ＩＬ−９、ＩＬ−１０Ｒ  ＤＮまたはそのサブユニット、ＩＬ−１５、Ｉ
Ｌ−１８、ＩＬ−２１、ＩＬ−２３、ＩＬ−２４、ＩＬ−２７、ＧＭ−ＣＳＦ、ＩＦＮ−
α、ＩＦＮ−γ、ＩＦＮ−α１、ＩＮＦ−α２、ＩＬ−１５Ｒα、ＣＣＬ３（ＭＩＰ−１
ａ）、ＣＣＬ５（ＲＡＮＴＥＳ）、ＣＣＬ７（ＭＣＰ３）、ＸＣＬ１（リンホタクチン）
、ＣＸＣＬ１（ＭＧＳＡ−α）、ＣＣＲ７、ＣＣＬ１９（ＭＩＰ−３ｂ）、ＣＸＣＬ９（
ＭＩＧ）、ＣＸＣＬ１０（ＩＰ−１０）、ＣＸＣＬ１２（ＳＤＦ−１）、ＣＣＬ２１（６
Ｃｋｉｎｅ）、ＯＸ４０Ｌ、４−１ＢＢＬ、ＣＤ４０、ＣＤ７０、ＧＩＴＲＬ、ＬＩＧＨ
Ｔ、ｂ−デフェンシン、ＨＭＧＢ１、Ｆｌｔ３Ｌ、ＩＦＮ−β、ＴＮＦ−α、ｄｎＦＡＤ
Ｄ、ＴＧＦ−α、ＰＤ−Ｌ１  ＲＮＡｉ、ＰＤ−Ｌ１アンチセンスオリゴヌクレオチド、
ＴＧＦｂＲＩＩ  ＤＮ、ＩＣＯＳ−ＬおよびＳ１００から選択される、薬学的組成物。
【請求項２１】
免疫細胞若しくはＴＳＣ、インビトロで遺伝子操作された免疫細胞若しくはＴＳＣが更に
、ＩＬ−１２の機能を有するタンパク質をコードするポリヌクレオチドをを条件的に発現
するように遺伝子操作された、請求項１９に記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
免疫モジュレーターの機能を有するタンパク質をコードするポリヌクレオチド、およびＩ
Ｌ−１２の機能を有するタンパク質をコードするポリヌクレオチドが、遺伝子スイッチの
制御下にある、請求項２１に記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
遺伝子スイッチがエクジソン受容体（ＥｃＲ）に基づく遺伝子スイッチである、請求項２
２に記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
遺伝子スイッチをコードするポリヌクレオチドが、第１のプロモーターの制御下にある第
１の転写因子配列と第２のプロモーターの制御下にある第２の転写因子配列とを含み、該
第１の転写因子配列によってコードされるタンパク質と該第２の転写因子配列によってコ
ードされるタンパク質とが相互作用して、リガンド依存性転写因子として機能するタンパ
ク質複合体を形成する、請求項２３に記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
遺伝子スイッチをコードするポリヌクレオチドが、第１の転写因子配列とプロモーターの
制御下にある第２の転写因子配列とを含み、該第１の転写因子配列によってコードされる
タンパク質と該第２の転写因子配列によってコードされるタンパク質とが相互作用して、
リガンド依存性転写因子として機能するタンパク質複合体を形成する、請求項２３に記載
の薬学的組成物。