【手続補正書】
【提出日】平成28年3月16日(2016.3.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＤＰＤ阻害剤及び５−ＦＵ又は５−ＦＵプロドラッグから選択される抗癌剤を含む、癌患者の処置に付随する神経毒性を最小限にするための組合わせ物であって、
前記ＤＰＤ阻害剤が、神経組織と非神経組織との両方におけるＤＰＤ活性を消失させるのに十分な用量で最初に投与されることを特徴とし、ここで、前記ＤＰＤ阻害剤はエニルウラシルであり、そして前記ＤＰＤ阻害剤は、４０ｍｇの用量で投与されることを特徴とし、
前記５−ＦＵプロドラッグが、５−フルオロウリジン、５−フルオロシチジン、５−フルオロ−２−デオキシウリジン、５−フルオロ−２−デオキシシチジン、５’−デオキシ−４’，５−フルオロウリジン、５−フルオロアラビノシルウラシル、５’−デオキシ−５−フルオロウリジン、１−（２−テトラヒドロフラニル）−５−フルオロウラシル、１−（２−テトラヒドロフリル）−５−フルオロウラシル、及び５’−デオキシ−５−フルオロ−Ｎ−［（ペンチルオキシ）カルボニル］−シチジン（カペシタビン）からなる群から選択され、
前記５−ＦＵ又は５−ＦＵプロドラッグがその後に投与され、ここで、前記５−ＦＵ又は５−ＦＵプロドラッグは、前記５−ＦＵ又は前記５−ＦＵプロドラッグから生成される５−ＦＵが前記ＤＰＤ阻害剤の少なくとも５倍過剰で前記患者中に存在するような用量で、そして前記ＤＰＤ阻害剤が投与されてから前記ＤＰＤ阻害剤の少なくとも３〜５排出半減期が経過したときに投与されることを特徴とする、組合わせ物。
【請求項２】
ＤＰＤ阻害剤及び５−ＦＵ又は５−ＦＵプロドラッグから選択される抗癌剤を含む、癌患者の処置に付随する神経毒性を最小限にするための組合わせ物であって、
前記ＤＰＤ阻害剤が、神経組織と非神経組織との両方におけるＤＰＤ活性を消失させるのに十分な用量で最初に投与されることを特徴とし、ここで、前記ＤＰＤ阻害剤はエニルウラシルであり、そして前記ＤＰＤ阻害剤は、５０ｍｇの用量で投与されることを特徴とし、
前記５−ＦＵプロドラッグが、５−フルオロウリジン、５−フルオロシチジン、５−フルオロ−２−デオキシウリジン、５−フルオロ−２−デオキシシチジン、５’−デオキシ−４’，５−フルオロウリジン、５−フルオロアラビノシルウラシル、５’−デオキシ−５−フルオロウリジン、１−（２−テトラヒドロフラニル）−５−フルオロウラシル、１−（２−テトラヒドロフリル）−５−フルオロウラシル、及び５’−デオキシ−５−フルオロ−Ｎ−［（ペンチルオキシ）カルボニル］−シチジン（カペシタビン）からなる群から選択され、
前記５−ＦＵ又は５−ＦＵプロドラッグがその後に投与され、ここで、前記５−ＦＵ又は５−ＦＵプロドラッグは、前記５−ＦＵ又は前記５−ＦＵプロドラッグから生成される５−ＦＵが前記ＤＰＤ阻害剤の少なくとも５倍過剰で前記患者中に存在するような用量で、そして前記ＤＰＤ阻害剤が投与されてから前記ＤＰＤ阻害剤の少なくとも３〜５排出半減期が経過したときに投与されることを特徴とする、組合わせ物。
【請求項３】
前記５−ＦＵ又は５−ＦＵプロドラッグが、前記ＤＰＤ阻害剤が投与されてから１１〜１６時間後に投与されることを特徴とする、請求項１または２に記載の組合わせ物。
【請求項４】
前記５−ＦＵ又は５−ＦＵプロドラッグが、その投与時において前記５−ＦＵ又はプロドラッグから生成される５−ＦＵが前記ＤＰＤ阻害剤の少なくとも１０倍過剰で前記患者中に存在するような用量で投与されることを特徴とする、請求項１または２に記載の組合わせ物。
【請求項５】
前記抗癌剤が５−ＦＵである、請求項１または２に記載の組合わせ物。
【請求項６】
前記抗癌剤がカペシタビンである、請求項１または２に記載の組合わせ物。
【請求項７】
前記抗癌剤が５−ＦＵであり、前記５−ＦＵがその１１〜１６時間後に１５〜５０ｍｇ／ｍ２の用量で投与されることを特徴とする、請求項１または２に記載の組合わせ物。
【請求項８】
前記抗癌剤が５−ＦＵプロドラッグであり、前記５−ＦＵプロドラッグがその１１〜１６時間後に４０〜１５０ｍｇ／ｍ２の用量で投与されることを特徴とする、請求項１または２に記載の組合わせ物。
【請求項９】
前記５−ＦＵプロドラッグがカペシタビンである、請求項８に記載の組合わせ物。
【請求項１０】
前記抗癌剤が５−ＦＵであり、前記エニルウラシルが投与されてから前記エニルウラシルの少なくとも３〜５排出半減期が経過したときに前記５−ＦＵが１５〜５０ｍｇ／ｍ２の用量で投与されることを特徴とする、請求項１または２に記載の組合わせ物。
【請求項１１】
前記抗癌剤が５−ＦＵプロドラッグであり、前記エニルウラシルが投与されてから前記エニルウラシルの少なくとも３〜５排出半減期が経過したときに前記５−ＦＵプロドラッグが４０〜１５０ｍｇ／ｍ２の用量で投与されることを特徴とする、請求項１または２に記載の組合わせ物。
【請求項１２】
前記５−ＦＵプロドラッグがカペシタビンである、請求項１１に記載の組合わせ物。
【請求項１３】
前記ＤＰＤ阻害剤がエニルウラシルであり、前記抗癌剤が５−ＦＵ又は５−ＦＵプロドラッグであり、前記５−ＦＵ又は５−ＦＵプロドラッグがその１１〜１６時間後に、前記５−ＦＵ又は前記５−ＦＵプロドラッグから生成される５−ＦＵが前記ＤＰＤ阻害剤の少なくとも１０倍過剰で前記患者中に存在するような用量で投与されることを特徴とする、請求項１または２に記載の組合わせ物。
【請求項１４】
ＤＰＤ阻害剤及び５−ＦＵ又は５−ＦＵプロドラッグから選択される抗癌剤を含む、癌患者の処置に付随する神経毒性を最小限にするための組合わせ物であって、
前記ＤＰＤ阻害剤が、神経組織と非神経組織との両方におけるＤＰＤ活性を消失させるのに十分な用量で投与されることを特徴とし、ここで、前記ＤＰＤ阻害剤はエニルウラシルであり、そして前記ＤＰＤ阻害剤は、１５〜３１ｍｇ／ｍ２の用量で投与されることを特徴とし、
前記５−ＦＵプロドラッグが、５−フルオロウリジン、５−フルオロシチジン、５−フルオロ−２−デオキシウリジン、５−フルオロ−２−デオキシシチジン、５’−デオキシ−４’，５−フルオロウリジン、５−フルオロアラビノシルウラシル、５’−デオキシ−５−フルオロウリジン、１−（２−テトラヒドロフラニル）−５−フルオロウラシル、１−（２−テトラヒドロフリル）−５−フルオロウラシル、及び５’−デオキシ−５−フルオロ−Ｎ−［（ペンチルオキシ）カルボニル］−シチジン（カペシタビン）からなる群から選択され、
前記５−ＦＵ又は５−ＦＵプロドラッグがその後に投与され、ここで、前記５−ＦＵ又は５−ＦＵプロドラッグは、前記５−ＦＵ又は前記５−ＦＵプロドラッグから生成される５−ＦＵが前記ＤＰＤ阻害剤の少なくとも５倍過剰で前記患者中に存在するような用量で、そして前記ＤＰＤ阻害剤が投与されてから前記ＤＰＤ阻害剤の３〜５排出半減期が経過したときに投与されることを特徴とする、組合わせ物。
【請求項１５】
ＤＰＤ阻害剤及び５−ＦＵ又は５−ＦＵプロドラッグから選択される抗癌剤を含む、癌患者の処置に付随する神経毒性を最小限にするための組合わせ物であって、
前記ＤＰＤ阻害剤が、神経組織と非神経組織との両方におけるＤＰＤ活性を消失させるのに十分な用量で投与されることを特徴とし、ここで、前記ＤＰＤ阻害剤はエニルウラシルであり、そして前記ＤＰＤ阻害剤は、２０〜５０ｍｇ／ｍ２の用量で投与されることを特徴とし、
前記５−ＦＵプロドラッグが、５−フルオロウリジン、５−フルオロシチジン、５−フルオロ−２−デオキシウリジン、５−フルオロ−２−デオキシシチジン、５’−デオキシ−４’，５−フルオロウリジン、５−フルオロアラビノシルウラシル、５’−デオキシ−５−フルオロウリジン、１−（２−テトラヒドロフラニル）−５−フルオロウラシル、１−（２−テトラヒドロフリル）−５−フルオロウラシル、及び５’−デオキシ−５−フルオロ−Ｎ−［（ペンチルオキシ）カルボニル］−シチジン（カペシタビン）からなる群から選択され、
前記５−ＦＵ又は５−ＦＵプロドラッグがその後に投与され、ここで、前記５−ＦＵ又は５−ＦＵプロドラッグは、前記５−ＦＵ又は前記５−ＦＵプロドラッグから生成される５−ＦＵが前記ＤＰＤ阻害剤の少なくとも５倍過剰で前記患者中に存在するような用量で、そして前記ＤＰＤ阻害剤が投与されてから前記ＤＰＤ阻害剤の３〜５排出半減期が経過したときに投与されることを特徴とする、組合わせ物。
【請求項１６】
前記５−ＦＵ又は５−ＦＵプロドラッグが、前記ＤＰＤ阻害剤が投与されてから１１〜１６時間後に投与されることを特徴とする、請求項１４または１５に記載の組合わせ物。
【請求項１７】
前記５−ＦＵ又は５−ＦＵプロドラッグが、その投与時において前記５−ＦＵ又はプロドラッグから生成される５−ＦＵが前記ＤＰＤ阻害剤の少なくとも１０倍過剰で前記患者中に存在するような用量で投与されることを特徴とする、請求項１４または１５に記載の組合わせ物。
【請求項１８】
前記抗癌剤が５−ＦＵである、請求項１４または１５に記載の組合わせ物。
【請求項１９】
前記抗癌剤がカペシタビンである、請求項１４または１５に記載の組合わせ物。
【請求項２０】
前記抗癌剤が５−ＦＵであり、前記５−ＦＵがその１１〜１６時間後に１５〜５０ｍｇ／ｍ２の用量で投与されることを特徴とする、請求項１４または１５に記載の組合わせ物。
【請求項２１】
前記抗癌剤が５−ＦＵプロドラッグであり、前記５−ＦＵプロドラッグがその１１〜１６時間後に４０〜１５０ｍｇ／ｍ２の用量で投与されることを特徴とする、請求項１４または１５に記載の組合わせ物。
【請求項２２】
前記５−ＦＵプロドラッグがカペシタビンである、請求項２１に記載の組合わせ物。
【請求項２３】
前記抗癌剤が５−ＦＵであり、前記エニルウラシルが投与されてから前記エニルウラシルの３〜５排出半減期が経過したときに前記５−ＦＵが１５〜５０ｍｇ／ｍ２の用量で投与されることを特徴とする、請求項１４または１５に記載の組合わせ物。
【請求項２４】
前記抗癌剤が５−ＦＵプロドラッグであり、前記エニルウラシルが投与されてから前記エニルウラシルの３〜５排出半減期が経過したときに前記５−ＦＵプロドラッグが４０〜１５０ｍｇ／ｍ２の用量で投与されることを特徴とする、請求項１４または１５に記載の組合わせ物。
【請求項２５】
前記抗癌剤が５−ＦＵ又は５−ＦＵプロドラッグであり、前記５−ＦＵ又は５−ＦＵプロドラッグがその１１〜１６時間後に、前記５−ＦＵ又は前記５−ＦＵプロドラッグから生成される５−ＦＵが前記ＤＰＤ阻害剤の少なくとも１０倍過剰で前記患者中に存在するような用量で投与されることを特徴とする、請求項１４または１５に記載の組合わせ物。
【請求項２６】
ＤＰＤ阻害剤及び５−ＦＵ又は５−ＦＵプロドラッグから選択される抗癌剤を含む、癌患者の処置に付随する神経毒性を最小限にするための組合わせ物であって、
前記癌患者は、２．３ｍ２に等しいか２．３ｍ２未満の体表面積を有し、
前記ＤＰＤ阻害剤が、神経組織と非神経組織との両方におけるＤＰＤ活性を消失させるのに十分な用量で投与されれることを特徴とし、ここで、前記ＤＰＤ阻害剤はエニルウラシルであり、そして前記ＤＰＤ阻害剤は、４０ｍｇの用量で投与されることを特徴とし、
前記５−ＦＵプロドラッグが、５−フルオロウリジン、５−フルオロシチジン、５−フルオロ−２−デオキシウリジン、５−フルオロ−２−デオキシシチジン、５’−デオキシ−４’，５−フルオロウリジン、５−フルオロアラビノシルウラシル、５’−デオキシ−５−フルオロウリジン、１−（２−テトラヒドロフラニル）−５−フルオロウラシル、１−（２−テトラヒドロフリル）−５−フルオロウラシル、及び５’−デオキシ−５−フルオロ−Ｎ−［（ペンチルオキシ）カルボニル］−シチジン（カペシタビン）からなる群から選択され、
前記５−ＦＵ又は５−ＦＵプロドラッグがその後に投与され、ここで、前記５−ＦＵ又は５−ＦＵプロドラッグは、前記５−ＦＵ又は前記５−ＦＵプロドラッグから生成される５−ＦＵが前記ＤＰＤ阻害剤の少なくとも５倍過剰で前記患者中に存在するような用量で、そして前記ＤＰＤ阻害剤が投与されてから前記ＤＰＤ阻害剤の３〜５排出半減期が経過したときに投与されることを特徴とする、組合わせ物。
【請求項２７】
前記５−ＦＵ又は５−ＦＵプロドラッグが、前記ＤＰＤ阻害剤が投与されてから１１〜１６時間後に投与されることを特徴とする、請求項２６に記載の組合わせ物。
【請求項２８】
前記５−ＦＵ又は５−ＦＵプロドラッグが、その投与時において前記５−ＦＵ又はプロドラッグから生成される５−ＦＵが前記ＤＰＤ阻害剤の少なくとも１０倍過剰で前記患者中に存在するような用量で投与されることを特徴とする、請求項２６に記載の組合わせ物。
【請求項２９】
前記抗癌剤が５−ＦＵである、請求項２６に記載の組合わせ物。
【請求項３０】
前記抗癌剤がカペシタビンである、請求項２６に記載の組合わせ物。
【請求項３１】
前記抗癌剤が５−ＦＵであり、前記５−ＦＵがその１１〜１６時間後に１５〜５０ｍｇ／ｍ２の用量で投与されることを特徴とする、請求項２６に記載の組合わせ物。
【請求項３２】
前記抗癌剤が５−ＦＵプロドラッグであり、前記５−ＦＵプロドラッグがその１１〜１６時間後に４０〜１５０ｍｇ／ｍ２の用量で投与されることを特徴とする、請求項２６に記載の組合わせ物。
【請求項３３】
前記５−ＦＵプロドラッグがカペシタビンである、請求項３２に記載の組合わせ物。
【請求項３４】
前記抗癌剤が５−ＦＵであり、前記エニルウラシルが投与されてから前記エニルウラシルの３〜５排出半減期が経過したときに前記５−ＦＵが１５〜５０ｍｇ／ｍ２の用量で投与されることを特徴とする、請求項２６に記載の組合わせ物。
【請求項３５】
前記抗癌剤が５−ＦＵプロドラッグであり、前記エニルウラシルが投与されてから前記エニルウラシルの３〜５排出半減期が経過したときに前記５−ＦＵプロドラッグが４０〜１５０ｍｇ／ｍ２の用量で投与されることを特徴とする、請求項２６に記載の組合わせ物。
【請求項３６】
前記５−ＦＵプロドラッグがカペシタビンである、請求項２８に記載の組合わせ物。
【請求項３７】
前記抗癌剤が５−ＦＵ又は５−ＦＵプロドラッグであり、前記５−ＦＵ又は５−ＦＵプロドラッグがその１１〜１６時間後に、前記５−ＦＵ又は前記５−ＦＵプロドラッグから生成される５−ＦＵが前記ＤＰＤ阻害剤の少なくとも１０倍過剰で前記患者中に存在するような用量で投与されることを特徴とする、請求項２６に記載の組合わせ物。