【手続補正書】
【提出日】平成28年8月18日(2016.8.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下を含む、抗EphA3抗体：
アミノ酸配列X1GX2YEX3FDX4 (SEQ ID NO:38)を含むCDR3を有するVH領域であり、ここで、X1はSまたはGであり、X2はYまたはVであり、X3はEまたはDであり、かつX4はS、V、またはIであるが、ただしアミノ酸配列がSGYYEDFDS (SEQ ID NO:39)である場合には、CDR1はSYWIN (SEQ ID NO:40)ではなく、かつアミノ酸配列がSGYYEEFDS (SEQ ID NO:41)である場合には、CDR1はTYWIS (SEQ ID NO:42)ではない、VH領域；
ヒト生殖系列Jセグメントアミノ酸配列に対して2アミノ酸以下の変化を有するJセグメント；および
ヒト生殖系列Vセグメントアミノ酸配列と少なくとも90％の同一性を含むVセグメント；ならびに
配列X1X2YX3X4YPYT (SEQ ID NO:56)を含むCDR3を有するVL領域であり、ここで、X1はG、V、またはAであり；X2はQ、R、またはGであり；X3はA、S、またはLであり；かつX4はNまたはKである、VL領域；
ヒト生殖系列Jセグメントアミノ酸配列と少なくとも90％の同一性を含むJセグメント；および
ヒト生殖系列Vセグメントアミノ酸配列と少なくとも90％の同一性を含むVセグメント。
【請求項２】
VH領域CDR3がGGYYEDFDS (SEQ ID NO:43)、SGYYEEFDS (SEQ ID NO:41)、SGVYEDFDS (SEQ ID NO:44)、SGYYEDFDV (SEQ ID NO:45),またはSGYYEDFDI (SEQ ID NO:46)を含み、かつ/または
VL領域CDR3がGQYANYPYT (SEQ ID NO:57)、VQYAKYPYT (SEQ ID NO:58)、AQYANYPYT (SEQ ID NO:59)、VQYSNYPYT (SEQ ID NO:60)、VQYANYPYT (SEQ ID NO:61)、VGYANYPYT (SEQ ID NO:62)、VRYANYPYT (SEQ ID NO:63),またはVQYLNYPYT (SEQ ID NO:64)を含む、
請求項1記載の抗体。
【請求項３】
VH領域VセグメントがヒトVH1 1-02アミノ酸配列と少なくとも90％の同一性を含み、かつ/またはVL領域Vセグメントがヒト生殖系列JκI L15アミノ酸配列と少なくとも90％の同一性を含む、請求項1または2記載の抗体。
【請求項４】
VH領域CDR1が配列GYWMN (SEQ ID NO:48)、TYWIS (SEQ ID NO:42)、またはSYWIN (SEQ ID NO:40)を有し；かつVH領域CDR2が配列DIYPGSGNTNYDEKFQG (SEQ ID NO:49)、DIYPGSGNTNYAQKFQG (SEQ ID NO:50)、DIYPGSGNTNYAQEFRG (SEQ ID NO:51)、DIYPGSGNTNYAQKFLG (SEQ ID NO:52)、DIYPGSGNTNYDEKFEG (SEQ ID NO:53),またはDIYPGSGNTNYDEKFKR (SEQ ID NO:54)を有し、かつ/または
VL領域CDR1が配列RASQGIISYLA (SEQ ID NO:66)、QASQDISTYLN (SEQ ID NO:70)、RASQEISGYLG (SEQ ID NO:65),またはRASQSISSYLA (SEQ ID NO:71)を有し；かつVL領域CDR2が配列AASSLQS (SEQ ID NO:68)、GASSLQS (SEQ ID NO:72)、AASSLQR (SEQ ID NO:73),またはAASTLDS (SEQ ID NO:67)を有する、
請求項1〜3のいずれか一項記載の抗体。
【請求項５】
VH領域FR4がWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO:47)を含み、かつ/またはVL領域FR4がアミノ酸配列FGQGTKLEIK (SEQ ID NO:69)を含む、請求項1〜4のいずれか一項記載の抗体。
【請求項６】
VH領域とVL領域が以下を含む、請求項1記載の抗体：
a) SEQ ID NO:1およびSEQ ID NO:20、
b) SEQ ID NO:2およびSEQ ID NO:11、
c) SEQ ID NO:2およびSEQ ID NO:12、
d) SEQ ID NO:2およびSEQ ID NO:19、
e) SEQ ID NO:2およびSEQ ID NO:21、
f) SEQ ID NO:2およびSEQ ID NO:22、
g) SEQ ID NO:2およびSEQ ID NO:23、
h) SEQ ID NO:3およびSEQ ID NO:11、
i) SEQ ID NO:3およびSEQ ID NO:12、
j) SEQ ID NO:3およびSEQ ID NO:21、
k) SEQ ID NO:3およびSEQ ID NO:22、
1) SEQ ID NO:4およびSEQ ID NO:11、
m) SEQ ID NO:4およびSEQ ID NO:13、
n) SEQ ID NO:5およびSEQ ID NO:11、
o) SEQ ID NO:5およびSEQ ID NO:13、
p) SEQ ID NO:5およびSEQ ID NO:21、
q) SEQ ID NO:6およびSEQ ID NO:14、
r) SEQ ID NO:6およびSEQ ID NO:15、
s) SEQ ID NO:7およびSEQ ID NO:14、
t) SEQ ID NO:7およびSEQ ID NO:15、
u) SEQ ID NO:8およびSEQ ID NO:14、
v) SEQ ID NO:8およびSEQ ID NO:15、
w) SEQ ID NO:9およびSEQ ID NO:16、
x) SEQ ID NO:9およびSEQ ID NO:17、
y) SEQ ID NO:9およびSEQ ID NO:19、
z) SEQ ID NO:10およびSEQ ID NO:17、
aa) SEQ ID NO:10およびSEQ ID NO:18、または
bb) SEQ ID NO:10およびSEQ ID NO:20。
【請求項７】
IgGである、前記請求項のいずれか一項記載の抗体。
【請求項８】
IgG1またはIgG3である、請求項7記載の抗体。
【請求項９】
IgG2またはIgG4である、請求項7記載の抗体。
【請求項１０】
SEQ ID NO:24に記載されるアミノ酸配列を有する重鎖定常領域を含み、かつ/またはSEQ ID NO:25に記載されるアミノ酸配列を有するκ軽鎖定常領域を含む、請求項7記載の抗体。
【請求項１１】
SEQ ID NO:26およびSEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28およびSEQ ID NO:29、SEQ ID NO:30およびSEQ ID NO:31、SEQ ID NO:32およびSEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34およびSEQ ID NO:35、またはSEQ ID NO:36およびSEQ ID NO:27を含む重鎖アミノ酸配列および軽鎖アミノ酸配列を有する、請求項1記載の抗体。
【請求項１２】
重鎖定常領域が低フコシル化または無フコシル化されている、請求項7〜11のいずれか一項記載の抗体を含む抗体調製物。
【請求項１３】
(i)EphA3を活性化する、かつ/または
(ii)1 nMよりも優れた親和性を有する、かつ/または
(iii)EphA3への結合に関してエフリンA5と競合しない、
前記請求項のいずれか一項記載の抗体。
【請求項１４】
EphA3依存性疾患を有する患者を治療する方法であって、前記請求項のいずれか一項記載の抗体を治療有効量で該患者に投与する段階を含む、方法。
【請求項１５】
疾患が癌である、請求項14記載の方法。
【請求項１６】
患者が、血管内皮増殖因子(VEGF)アンタゴニストによる治療を受けたことがあるか、または治療を受けている最中である、請求項15記載の方法。
【請求項１７】
VEGFアンタゴニストが抗VEGF抗体である、請求項16記載の方法。
【請求項１８】
抗Bv8抗体アンタゴニストを患者に投与する段階をさらに含む、請求項16記載の方法。
【請求項１９】
患者が固形腫瘍を有する、請求項15〜18のいずれか一項記載の方法。
【請求項２０】
患者が急性骨髄性白血病または慢性骨髄性白血病を有する、請求項15記載の方法。
【請求項２１】
EphA3依存性疾患が骨髄異形成症候群、真性赤血球増加症、本態性血小板血症、または特発性骨髄線維症である、請求項14記載の方法。