(57)【要約】本発明は、一般に、心臓開口部の経皮的閉鎖および心臓盲管の閉塞のためのデバイス、システム、および方法に関する。１つの実施形態では、閉鎖デバイスは、接着剤および／または離脱可能なフレームを備えたパッチを含む。このパッチは、卵円孔開存のような心臓開口部を横切って、または左心耳のような心臓盲管を横切って配置され得る。別の実施形態では、閉鎖デバイスは、バルーンを、このバルーン上に被覆されたか、またはこのバルーン内に含まれる、接着剤および／または組織成長を刺激するための物質を含む。このバルーンは、卵円孔開存のような心臓開口部中、または左心耳のような心臓盲管中に挿入され得る。
2007519498.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
心臓開口部の経皮的経管閉鎖のためのシステムであって：
外面を備える接着剤の付与のためのバルーンであって、収縮した状態と膨張した状態との間を移行可能なバルーン；
近位端と遠位端との間の長さを備えるカテーテルであって、該バルーンが該カテーテルの遠位端に接続されるカテーテル；および
該カテーテルに連結された第１のロケータであって、該バルーンを該心臓開口部中に位置づけるロケータを備える、システム。
【請求項２】
前記第１のロケータが、ディスクである、請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
前記第１のロケータが、複数のアームを備える、請求項１に記載のシステム。
【請求項４】
前記第１のロケータが、ロッドを備える、請求項１に記載のシステム。
【請求項５】
前記第１のロケータが、ロケータバルーンを備える、請求項１に記載のシステム。
【請求項６】
前記第１のロケータが、右心房ロケータを備える、請求項１に記載のシステム。
【請求項７】
前記第１のロケータが、左心房ロケータを備える、請求項１に記載のシステム。
【請求項８】
前記カテーテルおよび前記バルーンの少なくとも１つに連結される第２のロケータをさらに備え、該第２のロケータが、前記心臓開口部中に閉鎖デバイスを位置決めするためである、請求項１に記載のシステム。
【請求項９】
前記第１のロケータ上に被覆される接着剤をさらに備える、請求項１に記載のシステム。
【請求項１０】
第２のロケータをさらに備える、請求項１に記載のシステム。
【請求項１１】
前記接着剤が、シアノアクリレートを含む、請求項１に記載のシステム。
【請求項１２】
前記接着剤が、フィブリンを基礎にする接着剤を含む、請求項１に記載のシステム。
【請求項１３】
前記接着剤が、アルブミングルタルアルデヒド型接着剤を含む、請求項１に記載のシステム。
【請求項１４】
前記第１のロケータ上に被覆された接着剤をさらに備える、請求項１に記載のシステム。
【請求項１５】
前記第２のロケータ上に被覆された接着剤をさらに備える、請求項８に記載のシステム。
【請求項１６】
前記接着剤が、シアノアクリレートを含む、請求項１４に記載のシステム。
【請求項１７】
前記接着剤が、フィブリンを基礎にする接着剤を含む、請求項１４に記載のシステム。
【請求項１８】
前記接着剤が、アルブミングルタルアルデヒド型接着剤を含む、請求項１４に記載のシステム。
【請求項１９】
前記接着剤が、感光接着剤である、請求項１に記載のシステム。
【請求項２０】
前記感光接着剤を活性化するために前記カテーテルに連結された光源をさらに備える、請求項１に記載のシステム。
【請求項２１】
前記バルーンの外面上に被覆された接着剤をさらに備える、請求項１に記載のシステム。
【請求項２２】
前記バルーンの内面上に被覆された接着剤をさらに備える、請求項１に記載のシステム。
【請求項２３】
前記バルーンが、管状形状である、請求項１に記載のシステム。
【請求項２４】
前記バルーンが、複数の穴を備える、請求項１に記載のシステム。
【請求項２５】
前記穴が、スリットを備える、請求項２４に記載のシステム。
【請求項２６】
前記接着剤が、前記バルーン内に含まれる、請求項２４に記載のシステム。
【請求項２７】
前記接着剤が、前記バルーンの表面上に配置される、請求項１に記載のシステム。
【請求項２８】
前記バルーンの表面が、内旋する、請求項２７に記載のシステム。
【請求項２９】
前記バルーンが、該バルーンの内側管腔から該バルーンの外面に毛管現象により前記接着剤を送達するように適合される、請求項１に記載のシステム。
【請求項３０】
前記バルーンが、前記カテーテルの遠位端から離脱可能である、請求項１に記載のシステム。
【請求項３１】
前記第１のロケータが、前記バルーンに取り付けられる、請求項３０に記載のシステム。
【請求項３２】
前記接着剤が、刺激物を含む、請求項１に記載のシステム。
【請求項３３】
前記接着剤が、組織成長刺激剤を含む、請求項１に記載のシステム。
【請求項３４】
患者中の心臓内心臓開口部の経皮的経管閉鎖のためのシステムであって：
遠位端を備えるカテーテル；
パッチの表面に接着剤を送達するための少なくとも１つの中空チャネルを規定するディスク形状パッチを備え、該パッチが、心臓内の解剖学的部位への経皮的経血管送達のためのサイズおよび形状であり、そして該カテーテルの遠位端に離脱可能に接続され、ここで該接着剤が該パッチを該心臓内心臓開口部の上に接着する、システム。
【請求項３５】
前記パッチが、生体吸収性材料を含む、請求項３４に記載のシステム。
【請求項３６】
前記接着剤が、感光性接着剤を含む、請求項３４に記載のシステム。
【請求項３７】
前記感光性接着剤が、紫外光で硬化可能な接着剤を含む、請求項３６に記載のシステム。
【請求項３８】
前記パッチが、光の導管を備える少なくとも１つの中空チャネルを備える、請求項３４に記載のシステム。
【請求項３９】
前記中空チャネル内に囲まれる光ファイバーケーブルをさらに備える、請求項３４に記載のシステム。
【請求項４０】
前記中空チャネル内に囲まれるフレームをさらに備える、請求項３４に記載のシステム。
【請求項４１】
第１の表面と第２の表面を有する分割部材をさらに備え、該第１の表面が前記接着剤に連結され、そして該第２の表面がプライマーで被覆される、請求項３４に記載のシステム。
【請求項４２】
ハウジングをさらに備える、請求項３４に記載のシステム。
【請求項４３】
前記ハウジングが、実質的に円錐形形状である、請求項４２に記載のシステム。
【請求項４４】
光源をさらに備え、該光源が前記ハウジング内に囲まれる、請求項４２に記載のシステム。
【請求項４５】
前記光源が、光伝導性媒体を備える、請求項４４に記載のシステム。
【請求項４６】
前記光源が、光ファイバーケーブルを備える、請求項４５に記載のシステム。
【請求項４７】
第１の表面と第２の表面を有する分割部材をさらに備え、該第１の表面が前記接着剤と接触し、そして該第２の表面がプライマーで被覆される、請求項４２に記載のシステム。
【請求項４８】
フレームをさらに備え、該フレームの少なくとも一部分が前記中空チャネル内に位置決めされる、請求項３４に記載のシステム。
【請求項４９】
前記パッチが、コラーゲンを含む、請求項３４に記載のシステム。
【請求項５０】
前記フレームが、形状記憶合金を含む、請求項４８に記載のシステム。
【請求項５１】
患者中の心臓開口部の経皮的経管閉鎖のための方法であって、
以下：
遠位端を備えるカテーテル；
少なくとも１つの中空チャネルを規定するパッチであって、該パッチが、心臓内の解剖学的部位への経皮的経血管送達のためのサイズおよび形状であり、そして該カテーテルの遠位端に離脱可能に接続されるパッチ、および該心臓開口部の上に該パッチを接着するための接着剤を備えるシステムを提供する工程、
該心臓開口部の上に該パッチを位置決めする工程、を包含する、方法。
【請求項５２】
前記心臓開口部の上に前記パッチを位置決めする工程が、該パッチを、該心臓開口部に近接する患者の組織表面に接着することを包含する、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記パッチを前記組織表面に接着することが、該パッチによって規定された前記中空チャネルに光を提供すること、および該パッチ上に被覆された前記接着剤を提供された光で活性化すること、を包含する、請求項５１に記載の方法。
【請求項５４】
前記パッチを前記組織表面に接着することが、該組織表面にプライマーを付与することをさらに包含する、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
前記フレームが、前記パッチへの付与のための高周波エネルギーを輸送し得る、請求項４８に記載のシステム。
【請求項５６】
前記フレームが離脱可能である、請求項４８に記載のシステム。
【請求項５７】
前記パッチに高周波エネルギーおよび接着剤を付与するための手段をさらに備える、請求項３４に記載のシステム。
【請求項５８】
前記接着剤が、前記少なくとも１つの中空チャネル中に押し出し可能である、請求項３４に記載のシステム。
【請求項５９】
前記少なくとも１つの中空チャネルが、前記パッチの表面に至る複数のアパーチャを備える、請求項５８に記載のシステム。
【請求項６０】
前記接着剤が、前記アパーチャを通って前記パッチの表面上に押し出し可能である、請求項５９に記載のシステム。
【請求項６１】
カテーテル上に取り付けるための閉鎖デバイスであって、該閉鎖デバイスが、患者中の心臓内開口部の経皮的経管閉鎖のためであり、ここで、該閉鎖デバイスが：
心臓内解剖学的部位への経皮的経管送達のためのサイズおよび形状であるパッチ；
該パッチ上に被覆された接着剤であって、該パッチが、該心臓内の欠陥の部位への該パッチの送達の前に最初に該接着剤で被覆される接着剤；および
該パッチ内に囲まれた少なくとも１つの中空チャネルを備える、デバイス。
【請求項６２】
前記パッチが、生体吸収性材料を含む、請求項６１に記載のデバイス。
【請求項６３】
前記接着剤が、感光接着剤を含む、請求項６１に記載のデバイス。
【請求項６４】
前記感光接着剤が、紫外光で硬化可能な接着剤を含む、請求項６３に記載のデバイス。
【請求項６５】
前記中空チャネルが、光のための導管を備える、請求項６１に記載のデバイス。
【請求項６６】
前記中空チャネル内に囲まれる光ファイバーケーブルをさらに備える、請求項６１に記載のデバイス。
【請求項６７】
前記中空チャネル内に囲まれる離脱可能なフレームをさらに備える、請求項６１に記載のデバイス。
【請求項６８】
第１の表面と第２の表面を有する分割部材をさらに備え、該第１の表面が前記接着剤に連結され、そして該第２の表面がプライマーで被覆される、請求項６１に記載のシステム。
【請求項６９】
心臓開口部の経皮的経血管閉鎖のための閉鎖デバイスであって：
ハウジング；
該ハウジングに連結される離脱可能なパッチ；および
該離脱可能なパッチ上に被覆される接着剤、を備える、デバイス。
【請求項７０】
前記ハウジングが、実質的に円錐形形状である、請求項６９に記載のデバイス。
【請求項７１】
前記離脱可能なパッチが、生体吸収性材料を含む、請求項６９に記載のデバイス。
【請求項７２】
前記接着剤が、感光性接着剤を含む、請求項６９に記載のデバイス。
【請求項７３】
前記感光接着剤が、紫外光で硬化可能な接着剤を含む、請求項７２に記載のデバイス。
【請求項７４】
光源をさらに備え、該光源が前記ハウジング内に囲まれる、請求項６９に記載のデバイス。
【請求項７５】
前記光源が、電球である、請求項７４に記載のデバイス。
【請求項７６】
前記光源が、光ファイバーケーブルを備える、請求項７４に記載のデバイス。
【請求項７７】
第１の表面と第２の表面を有する分割部材をさらに備え、該第１の表面が前記接着剤に連結され、そして該第２の表面がプライマーで被覆される、請求項６９に記載のデバイス。
【請求項７８】
患者における卵円孔開存の経皮的経血管閉鎖のための閉鎖デバイスであって：
該卵円孔開存の二次中隔への取り付けのための形態であるＵ形状パッチ；および
該Ｕ形状パッチ上の接着剤被覆を備え、ここで、該接着剤で被覆されたＵ形状パッチが、該二次中隔に取り付けられるとき、該卵円孔開存を閉鎖する、デバイス。
【請求項７９】
前記閉鎖デバイス中への組織の内成長を刺激するための刺激剤をさらに備え、ここで該刺激剤が前記Ｕ形状パッチ上に被覆される、請求項７８に記載のデバイス。
【請求項８０】
前記刺激剤が、成長因子を含む、請求項７９に記載のデバイス。
【請求項８１】
前記刺激剤が、組織成長を刺激するための薬理学的薬剤を含む、請求項７９に記載のデバイス。
【請求項８２】
前記刺激剤が、炎症応答を促進する刺激物を含む、請求項７９に記載のデバイス。
【請求項８３】
前記刺激剤が、細胞を含む、請求項７９に記載のデバイス。
【請求項８４】
前記刺激剤が、遺伝子を含む、請求項７９に記載のデバイス。
【請求項８５】
前記Ｕ形状パッチに連結された少なくとも１つの障壁をさらに備える、請求項７８に記載のデバイス。
【請求項８６】
前記障壁が、右心房から前記卵円孔開存への開口をブロックするための右心房障壁である、請求項８５に記載のデバイス。
【請求項８７】
前記障壁が、左心房から前記卵円孔開存への開口をブロックするための左心房障壁である、請求項８５に記載のデバイス。
【請求項８８】
前記Ｕ形状パッチが、生物学的材料、生体吸収性材料、合成材料、ポリマー材料、形状記憶材料、および金属メッシュ材料からなる群から選択される材料を含む、請求項７８に記載のデバイス。
【請求項８９】
前記接着剤が、シアノアクリレートを含む、請求項７８に記載のデバイス。
【請求項９０】
前記接着剤が、フィブリンを基礎にする接着剤を含む、請求項７８に記載のデバイス。
【請求項９１】
心臓開口部の経皮的経管閉鎖のためのデバイスであって：
パッチ；
該パッチ内に囲まれる少なくとも１つの中空チャネル；および
該中空チャネル内に囲まれる離脱可能なフレーム、を備える、閉鎖デバイス。
【請求項９２】
前記パッチが、コラーゲンを含む、請求項９１に記載の閉鎖デバイス。
【請求項９３】
前記フレームが、形状記憶合金を含む、請求項９１に記載の閉鎖デバイス。
【請求項９４】
前記形状記憶合金が、ニチノールを含む、請求項９３に記載の閉鎖デバイス。
【請求項９５】
心臓開口部の経皮的経管閉鎖のための方法であって：
閉鎖デバイスを患者の心臓中に挿入する工程であって、該閉鎖デバイスが：
パッチ；
該パッチ上に被覆された接着剤；および
該パッチ内に囲まれる少なくとも１つの中空チャネルを備える、工程；および
該閉鎖デバイスを、心臓開口部を横切って位置決めする工程であって、該心臓開口部を実質的に閉塞する工程、を包含する、方法。
【請求項９６】
前記閉鎖デバイスを、心臓開口部を横切って位置決めする工程が、該閉鎖デバイスを、該心臓開口部に近接する患者の組織表面に連結することを含む、請求項９５に記載の方法。
【請求項９７】
前記閉鎖デバイスを前記組織表面に連結する工程が、前記パッチ内に囲まれた中空チャネルに光を提供すること、および該提供された光で該パッチ上に被覆された接着剤を活性化することを包含する、請求項９６に記載の方法。
【請求項９８】
前記閉鎖デバイスを前記組織表面に連結する工程が、該組織表面にプライマーを付与することを包含する、請求項９６に記載の方法。
【請求項９９】
前記心臓開口部が、卵円孔開存である、請求項９５に記載の方法。
【請求項１００】
患者中の心臓開口部の経皮的経管閉鎖のための方法であって：
閉鎖デバイスを患者の心臓中に挿入する工程であって、該閉鎖デバイスが：
ハウジング；
該ハウジングに連結された離脱可能なパッチ；および
該離脱可能なパッチ上に被覆された接着剤を備える、工程；および
該離脱可能なパッチを該心臓開口部を横切って位置決めする工程であって、該心臓開口部を実質的に閉塞する工程、を包含する、方法。
【請求項１０１】
前記離脱可能なパッチを前記心臓開口部を横切って位置決めする工程が、該離脱可能なパッチを、該心臓開口部に近接する前記患者の組織表面に連結することを包含する、請求項１００に記載の方法。
【請求項１０２】
前記離脱可能なパッチを前記組織表面に連結することが、前記ハウジング内に光を発する光源を提供すること、および該離脱可能なパッチ上に被覆された前記接着剤を発せられた光で活性化することを包含する、請求項１０１に記載の方法。
【請求項１０３】
前記離脱可能なパッチを前記組織表面に連結することが、該組織表面にプライマーを付与することを包含する、請求項１０１に記載の方法。
【請求項１０４】
前記離脱可能なパッチを前記組織表面に連結することが、前記ハウジングから前記離脱可能なパッチを分離することを包含する、請求項１０１に記載の方法。
【請求項１０５】
前記心臓開口部が、卵円孔開存である、請求項１００に記載の方法。
【請求項１０６】
患者中の卵円孔開存の経皮的経管閉鎖のための方法であって：
閉鎖デバイスを患者の心臓中に挿入する工程であって、該閉鎖デバイスが：
二次中隔への取り付けのための形態のＵ形状パッチ；および
該Ｕ形状パッチ上に被覆された接着剤を備える、工程；および
該閉鎖デバイスを該二次中隔に連結する工程であって、該卵円孔開存を実質的に閉塞する工程、を包含する、方法。
【請求項１０７】
前記閉鎖デバイスを前記二次中隔に連結する工程が、該閉鎖デバイスを該二次中隔に接着剤でつけることを包含する、請求項１０６に記載の方法。
【請求項１０８】
患者中の心臓開口部の経皮的経管閉鎖のための方法であって：
閉鎖デバイスを患者の心臓中に挿入する工程であって、該閉鎖デバイスが：
パッチ；
該パッチ内に囲まれた少なくとも１つの中空チャネル；および
該中空チャネル内に囲まれた離脱可能なフレームを備える、工程；および
該閉鎖デバイスを該心臓開口部を横切って位置決めする工程であって、該心臓開口部を実質的に閉塞する工程、を包含する、方法。
【請求項１０９】
前記閉鎖デバイスを前記心臓開口部を横切って位置決めする工程が、該閉鎖デバイスを該心臓開口部に近接する前記患者の組織表面に連結することを包含する、請求項１０８に記載の方法。
【請求項１１０】
前記閉鎖デバイスを前記組織表面に連結することが、該閉鎖デバイスを該組織表面に熱によって溶接することを包含する、請求項１０９に記載の方法。
【請求項１１１】
前記閉鎖デバイスを前記組織表面に熱によって溶接した後に、前記中空チャネル内から該閉鎖デバイスのフレームを離脱することをさらに包含する、請求項１１０に記載の方法。
【請求項１１２】
前記心臓開口部が、卵円孔開存である、請求項１０８に記載の方法。
【請求項１１３】
患者中の心臓開口部の経皮的経管閉鎖のための方法であって：
接着剤；および
該接着剤内に配置される複数の複合体粒子であって、血液および水の少なくとも１つとの接触に際し膨張し得る複合体粒子を含む、配合物を提供する工程；および
該配合物を該心臓開口部に注入する工程であって、該心臓開口部を実質的に閉塞する工程、を包含する、方法。
【請求項１１４】
前記心臓開口部の端部を横切ってパッチを位置決めする工程をさらに包含する、請求項１１３に記載の方法。
【請求項１１５】
前記心臓開口部の端部を横切って障壁を位置決めする工程をさらに包含する、請求項１１３に記載の方法。
【請求項１１６】
前記心臓開口部が、卵円孔開存である、請求項１１３に記載の方法。
【請求項１１７】
心臓開口部の経皮的経管閉鎖のための閉鎖デバイスであって：
外面を備え、収縮状態と膨張状態との間で膨張可能なバルーンであって、該収縮状態では該バルーンの外面が内旋して腔を形成し、そして該膨張状態では該腔が解かれて該バルーンの外面を形成するバルーン；および
接着剤であって、該収縮状態では該接着剤は該腔の表面上に被覆され、そして該膨張状態では該接着剤は該バルーンの外面上に被覆される接着剤を備える、デバイス。
【請求項１１８】
前記腔が、前記バルーンの中央部分の周りに形成される、請求項１１７に記載のデバイス。
【請求項１１９】
前記バルーンが、管状形状である、請求項１１７に記載のデバイス。
【請求項１２０】
前記接着剤が、シアノアクリレートを含む、請求項１１７に記載のデバイス。
【請求項１２１】
前記接着剤が、フィブリンを基礎にする接着剤を含む、請求項１１７に記載のデバイス。
【請求項１２２】
前記接着剤が、アルブミングルタルアルデヒド型接着剤を含む、請求項１１７に記載のデバイス。
【請求項１２３】
前記接着剤が、感光性接着剤を含む、請求項１１７に記載のデバイス。
【請求項１２４】
組織成長を刺激するための物質をさらに含み、前記収縮状態では該物質は前記腔の表面上に被覆され、そして前記膨張状態では該物質は前記バルーンの外面上に被覆される、請求項１１７に記載のデバイス。
【請求項１２５】
前記物質が、成長因子、組織成長を刺激するための薬物、炎症応答を増大する刺激物、細胞、および遺伝子からなる群から選択される、請求項１２４に記載のデバイス。
【請求項１２６】
心臓開口部の経皮的経管閉鎖のための閉鎖デバイスであって：
外面を備えるバルーン；
複数の開口を備え、該バルーンの外面の一部分のみを取り囲む多孔性バンド；および
該バルーンの外面と該多孔性バンドとの間に配置された接着剤、を備える、デバイス。
【請求項１２７】
前記多孔性バンドが、前記バルーンの中心部分を取り囲む、請求項１２６に記載のデバイス。
【請求項１２８】
前記バルーンが、管状形状である、請求項１２６に記載のデバイス。
【請求項１２９】
前記接着剤が、シアノアクリレートを含む、請求項１２６に記載のデバイス。
【請求項１３０】
前記接着剤が、フィブリンを基礎にする接着剤を含む、請求項１２６に記載のデバイス。
【請求項１３１】
前記接着剤が、アルブミングルタルアルデヒド型接着剤を含む、請求項１２６に記載のデバイス。
【請求項１３２】
前記接着剤が、感光性接着剤を含む、請求項１２６に記載のデバイス。
【請求項１３３】
組織成長を刺激するための物質をさらに含み、該物質が、前記バルーンの外面と前記多孔性バンドとの間に配置される、請求項１２６に記載のデバイス。
【請求項１３４】
前記物質が、成長因子、組織成長を刺激するための薬物、炎症応答を増大する刺激物、細胞、および遺伝子からなる群から選択される、請求項１３３に記載のデバイス。
【請求項１３５】
心臓開口部の経皮的経管閉鎖のための閉鎖デバイスであって：
複数の第１の穴を備える外側バルーン；
複数の第２の穴を備える内側バルーンであって、該外側バルーン内に含まれる内側バルーン；および
該内側バルーン内に含まれる接着剤、を備える、デバイス。
【請求項１３６】
前記複数の第１の穴および前記複数の第２の穴の少なくとも１つが、孔を備える、請求項１３５に記載のデバイス。
【請求項１３７】
前記複数の第１の穴および前記複数の第２の穴の少なくとも１つが、スリットを備える、請求項１３５に記載のデバイス。
【請求項１３８】
前記内側バルーンおよび前記外側バルーンの少なくとも１つが、管状形状である、請求項１３５に記載のデバイス。
【請求項１３９】
前記接着剤が、シアノアクリレートを含む、請求項１３５に記載のデバイス。
【請求項１４０】
前記接着剤が、フィブリンを基礎にする接着剤を含む、請求項１３５に記載のデバイス。
【請求項１４１】
前記接着剤が、アルブミングルタルアルデヒド型接着剤を含む、請求項１３５に記載のデバイス。
【請求項１４２】
前記接着剤が、感光性接着剤を含む、請求項１３５に記載のデバイス。
【請求項１４３】
組織成長を刺激するための物質をさらに含み、該物質が、前記内側バルーン内に含まれる、請求項１３５に記載のデバイス。
【請求項１４４】
前記物質が、成長因子、組織成長を刺激するための薬物、炎症応答を増大する刺激物、細胞、および遺伝子からなる群から選択される、請求項１４３に記載のデバイス。
【請求項１４５】
心臓開口部の経皮的経管閉鎖のための閉鎖デバイスであって：
芯材料から構築される膜を備えるバルーン；および
該バルーンの膜内に含まれる接着剤、を備える、デバイス。
【請求項１４６】
前記バルーンが、管状形状である、請求項１４５に記載のデバイス。
【請求項１４７】
前記接着剤が、シアノアクリレートを含む、請求項１４５に記載のデバイス。
【請求項１４８】
前記接着剤が、フィブリンを基礎にする接着剤を含む、請求項１４５に記載のデバイス。
【請求項１４９】
前記接着剤が、アルブミングルタルアルデヒド型接着剤を含む、請求項１４５に記載のデバイス。
【請求項１５０】
前記接着剤が、感光性接着剤を含む、請求項１４５に記載のデバイス。
【請求項１５１】
組織成長を刺激するための物質をさらに含み、該物質が、前記バルーンの膜内に含まれる、請求項１４５に記載のデバイス。
【請求項１５２】
前記物質が、成長因子、組織成長を刺激するための薬物、炎症応答を増大する刺激物、細胞、および遺伝子からなる群から選択される、請求項１５１に記載のデバイス。
【請求項１５３】
前記接着剤の少なくとも一部分が、前記バルーンの膜内に吸収される、請求項１４５に記載のデバイス。
【請求項１５４】
患者中の心臓開口部の経皮的経管閉鎖のための方法であって：
該患者の心臓中に閉鎖デバイスを挿入する工程であって、該閉鎖デバイスが：
外面を備え、収縮状態と膨張状態との間で膨張可能なバルーンであって、該収縮状態では該バルーンの外面が内旋して腔を形成し、そして該膨張状態では該腔が解かれて該バルーンの外面を形成するバルーン；および
接着剤であって、該収縮状態では該接着剤は該腔の表面上に被覆され、そして該膨張状態では該接着剤は該バルーンの外面上に被覆される接着剤を備える、工程；
該閉鎖デバイスを、該バルーンが収縮状態で該心臓開口部内に位置決めする工程；および
該バルーンを、該接着剤が該心臓開口部に曝されるように膨張する工程、を包含する、方法。
【請求項１５５】
前記接着剤が前記心臓開口部に曝された後、前記患者から前記閉鎖デバイスのバルーンを除去する工程をさらに包含する、請求項１５４に記載の方法。
【請求項１５６】
前記心臓開口部が、卵円孔開存である、請求項１５４に記載のデバイス。
【請求項１５７】
患者中の心臓開口部の経皮的経管閉鎖のための方法であって：
該患者心臓中に閉鎖デバイスを挿入する工程であって、該閉鎖デバイスが：
外面を備えるバルーン；
複数の開口を備え、該バルーンの外面の一部分のみを取り囲む多孔性バンド；および
該バルーンの外面と該多孔性バンドとの間に配置される接着剤を備える、工程；
該閉鎖デバイスを該心臓開口部内に位置決めする工程；および
該閉鎖デバイスのバルーンに、圧力を、該多孔性バンドの複数の開口を通じて該接着剤を該心臓開口部に曝されるように付与する工程、を包含する、方法。
【請求項１５８】
前記接着剤が前記多孔性バンドの複数の開口を通じて前記心臓開口部に曝された後に、前記患者から前記閉鎖デバイスのバルーンおよび多孔性バンドを除去する工程をさらに包含する、請求項１５７に記載の方法。
【請求項１５９】
前記心臓開口部が卵円孔開存である、請求項１５７に記載の方法。
【請求項１６０】
患者中の心臓開口部の経皮的経管閉鎖のための方法であって：
該患者心臓中に閉鎖デバイスを挿入する工程であって、該閉鎖デバイスが：
複数の第１の穴を備える外側バルーン；
複数の第２の穴を備える内側バルーンであって、該外側バルーン内に含まれる内側バルーン；および
該内側バルーン内に含まれる接着剤、を備える、工程；
該閉鎖デバイスを該心臓開口部内に位置決めする工程；
該内側バルーンに、第１の圧力を、該複数の第２の穴を通って該接着剤が現れるように付与する工程；および
該外側バルーンに、第２の圧力を、該複数の第１の穴を通って該心臓開口部に該接着剤が現れるように付与する工程、を包含する、方法。
【請求項１６１】
前記接着剤が前記複数の第１の穴を通って前記心臓開口部に現れた後、前記患者から、前記閉鎖デバイスの外側バルーンおよび内側バルーンを除去する工程をさらに包含する、請求項１６０に記載の方法。
【請求項１６２】
前記心臓開口部が、卵円孔開存である、請求項１６０に記載の方法。
【請求項１６３】
患者中の心臓開口部の経皮的経管閉鎖のための方法であって：
該患者心臓中に閉鎖デバイスを挿入する工程であって、該閉鎖デバイスが：
芯材料から構築された膜を備えるバルーン；および
該バルーンの膜内に含まれる接着剤、を備える、工程；
該閉鎖デバイスを該心臓開口部内に位置決めする工程；および
該心臓開口部の組織表面を、該バルーンの膜と、該接着剤を該心臓開口部の組織表面に付与するように接触する工程、を包含する、方法。
【請求項１６４】
前記接着剤が前記心臓開口部の組織表面に付与された後、前記患者から、前記閉鎖デバイスのバルーンを除去する工程をさらに包含する、請求項１６３に記載の方法。
【請求項１６５】
前記心臓開口部が、卵円孔開存である、請求項１６３に記載の方法。
【請求項１６６】
患者中の左心耳の経皮的経管閉鎖のための方法であって：
該患者心臓中に閉鎖デバイスを挿入する工程であって、該閉鎖デバイスが：
複数の穴を備えるバルーン；および
該バルーン内に含まれる接着剤、を備える、工程；
該閉鎖デバイスを該左心耳内に位置決めする工程；および
該バルーンに、圧力を、該複数の穴を拡大するように、そして該接着剤を該左心耳内に曝すように付与する工程；および
該左心耳へ該バルーンを、該曝された接着剤で連結する工程、を包含する、方法。
【請求項１６７】
心臓開口部を閉鎖するための経皮的経管システムであって：
近位端、遠位端、および該近位端から該遠位端まで延びる管腔を備える第１のカテーテル；
該第１のカテーテルの管腔内に少なくとも一部分が囲まれる第２のカテーテルであって、退却状態と展開状態との間で移動可能な第２のカテーテル；および
該第１のカテーテルおよび第２のカテーテルに連結される裏打ちであって、該裏打ちの表面上に被覆された接着剤を含み、ここで、該第２のカテーテルの退却状態では、該裏打ちは該第１のカテーテルの管腔内に位置決めされ、そして該第２のカテーテルの展開状態では、該裏打ちは反転され、そして該第１のカテーテルの管腔の外側に位置決めされる、システム。
【請求項１６８】
前記裏打ちが、ソックス形状である、請求項１６７に記載のシステム。
【請求項１７０】
前記接着剤が、シアノアクリレートを含む、請求項１６７に記載のシステム。
【請求項１７１】
前記接着剤が、フィブリンを基礎にする接着剤を含む、請求項１６７に記載のシステム。
【請求項１７２】
前記接着剤が、アルブミングルタルアルデヒド型接着剤を含む、請求項１６７に記載のシステム。
【請求項１７３】
前記接着剤が、感光性接着剤を含む、請求項１６７に記載のシステム。
【請求項１７４】
前記裏打ち内に含まれる接着剤をさらに含む、請求項１６７に記載のシステム。
【請求項１７５】
前記裏打ちの表面上に被覆された組織成長を刺激するための物質をさらに含む、請求項１６７に記載のシステム。
【請求項１７６】
前記組織成長を刺激するための物質が、成長因子、組織成長を刺激するための薬物、炎症応答を増大する刺激物、細胞、および遺伝子からなる群から選択される、請求項１７５に記載のシステム。
【請求項１７７】
患者中の心臓開口部の経皮的経管閉鎖のための方法であって：
該患者の心臓中に、該心臓開口部を閉鎖するためのシステムを挿入する工程であって、該システムが：
近位端、遠位端、および該近位端から該遠位端まで延びる管腔を備える第１のカテーテル；
該第１のカテーテルの管腔内に少なくとも一部分が囲まれる第２のカテーテルであって、退却状態と展開状態との間で移動可能な第２のカテーテル；および
該第１のカテーテルおよび第２のカテーテルに連結される裏打ちであって、ここで、該第２のカテーテルの退却状態では、該裏打ちは該第１のカテーテルの管腔内に位置決めされ、そして該第２のカテーテルの展開状態では、該裏打ちは反転され、そして該第１のカテーテルの管腔の外側に位置決めされる、工程；
該システムを、該退却状態にある該第２のカテーテルとともに該心臓開口部に近接して位置決めする工程；および
該裏打ちを反転し、そして該心臓開口部内に該裏打ちを位置決めするために該第２のカテーテルを展開する工程、を包含する、方法。
【請求項１７８】
前記システムが、前記裏打ちの表面上に被覆される接着剤をさらに備え、そしてここで、該接着剤が、前記第２のカテーテルが展開されるとき、前記心臓開口部に曝される、請求項１７７に記載の方法。
【請求項１７９】
前記接着剤が前記心臓開口部に曝された後、前記システムを、前記患者から除去する工程をさらに包含する、請求項１７８に記載の方法。
【請求項１８０】
前記裏打ちが複数の穴を備え、そして前記システムが該裏打ち内に含まれる接着剤をさらに備え、そしてここで該接着剤が、該第２のカテーテルが展開されるとき、該複数の穴を通じて前記心臓開口部に曝される、請求項１７７に記載の方法。
【請求項１８１】
前記心臓開口部が、卵円孔開存である、請求項１７７に記載の方法。
【請求項１８２】
心臓開口部に閉鎖デバイスを位置決めするための経皮的経管システムであって：
カテーテル；
該カテーテルに連結された閉鎖デバイス；および
該カテーテルおよび該閉鎖デバイスの少なくとも１つに連結された第１のロケータであって、該心臓開口部中に該閉鎖デバイスを位置決めするための第１のロケータ、を備える、システム。
【請求項１８３】
前記第１のロケータが、ディスクを備える、請求項１８２に記載のシステム。
【請求項１８４】
前記第１のロケータが、複数のアームを備える、請求項１８２に記載のシステム。
【請求項１８５】
前記第１のロケータが、ロッドを備える、請求項１８２に記載のシステム。
【請求項１８６】
前記第１のロケータが、バルーンを備える、請求項１８２に記載のシステム。
【請求項１８７】
前記第１のロケータが、右心房ロケータを備える、請求項１８２に記載のシステム。
【請求項１８８】
前記第１のロケータが、左心房ロケータを備える、請求項１８２に記載のシステム。
【請求項１８９】
前記カテーテルおよび前記閉鎖デバイスの少なくとも１つに連結された第２のロケータをさらに備え、該第２のロケータが前記心臓開口部中に該閉鎖デバイスを位置決めするためである、請求項１８２に記載のシステム。
【請求項１９０】
前記第１のロケータ上に被覆される接着剤をさらに備える、請求項１８２に記載のシステム。
【請求項１９１】
前記接着剤が、シアノアクリレートを含む、請求項１９０に記載のシステム。
【請求項１９２】
前記接着剤が、フィブリンを基礎にする接着剤を含む、請求項１９０に記載のシステム。
【請求項１９３】
前記接着剤が、アルブミングルタルアルデヒド型接着剤を含む、請求項１９０に記載のシステム。
【請求項１９４】
前記閉鎖デバイスに連結された接着剤をさらに備える、請求項１８２に記載のシステム。
【請求項１９５】
前記接着剤が、シアノアクリレートを含む、請求項１９４に記載のシステム。
【請求項１９６】
前記接着剤が、フィブリンを基礎にする接着剤を含む、請求項１９４に記載のシステム。
【請求項１９７】
前記接着剤が、アルブミングルタルアルデヒド型接着剤を含む、請求項１９４に記載のシステム。
【請求項１９８】
前記接着剤が、感光性接着剤を含む、請求項１９４に記載のシステム。
【請求項１９９】
前記感光性接着剤を活性化するための前記カテーテルに連結された光源をさらに備える、請求項１９８に記載のシステム。
【請求項２００】
前記閉鎖デバイスが、バルーンを備える、請求項１８２に記載のシステム。
【請求項２０１】
前記バルーンの外面上に被覆された接着剤をさらに備える、請求項２０に記載のシステム。
【請求項２０２】
前記バルーンの内面上に被覆された接着剤をさらに備える、請求項２００に記載のシステム。
【請求項２０３】
前記バルーンが、管状形状である、請求項２００に記載のシステム。
【請求項２０４】
前記バルーンが、第１の端部、第２の端部、および該第１の端部から第２の端部まで延びる管腔を備える、請求項２００に記載のシステム。
【請求項２０５】
前記バルーンが、前記第１の端部に第１の開口、および第２の端部に第２の開口を備える、請求項２０４に記載のシステム。
【請求項２０６】
前記バルーンが、複数の穴を備える、請求項２００に記載のシステム。
【請求項２０７】
接着剤をさらに備え、該接着剤が前記バルーン内に含まれる、請求項２０６に記載のシステム。
【請求項２０８】
心臓開口部の経皮的経管閉鎖のための閉鎖デバイスであって：
外面を備えるバルーン；
該バルーンの外面上に被覆される第１の接着剤；および
該バルーン内に位置決めされる光源、を備える、デバイス。
【請求項２０９】
前記バルーンの内面上に被覆される第２の接着剤をさらに備える、請求項２０８に記載のデバイス。
【請求項２１０】
前記第１の接着剤および第２の接着剤の少なくとも１つが感光性接着剤を含む、請求項２０９に記載のデバイス。
【請求項２１１】
第１の表面および第２の表面を有する分割部材をさらに備え、ここで、該第１の表面が前記第１の接着剤に連結され、そして該第２の表面がプライマーで被覆される、請求項２０８に記載のデバイス。
【請求項２１２】
前記バルーンが、エラストマーを含む、請求項２０８に記載のデバイス。
【請求項２１３】
前記バルーンが、生物学的材料を備える、請求項２０８に記載のデバイス。
【請求項２１４】
前記生物学的材料が、コラーゲンを含む、請求項２１３に記載のデバイス。
【請求項２１５】
前記生物学的材料が、生体吸収性ポリマーを含む、請求項２１３に記載のデバイス。
【請求項２１６】
前記バルーンが、管状形状である、請求項２０８に記載のデバイス。
【請求項２１７】
患者中の心臓開口部に閉鎖デバイスを送達する方法であって：
該患者の心臓中に、該閉鎖デバイスを該心臓開口部に位置決めするためのシステムを挿入する工程であって、該システムが：
カテーテル；
該カテーテルに連結された閉鎖デバイス；および
該カテーテルおよび該閉鎖デバイスの少なくとも１つに連結された第１のロケータであって、該心臓開口部内に該閉鎖デバイスを位置決めするため第１のロケータを備える、工程；
該心臓開口部を位置づけるために該第１のロケータを用いる工程；および
該閉鎖デバイスを該心臓開口部内に位置づけるために該第１のロケータを用いる工程、を包含する、方法。
【請求項２１８】
前記心臓開口部を実質的に閉塞するように前記閉鎖デバイスを該心臓開口部に連結する工程をさらに包含する、請求項２１７に記載の方法。
【請求項２１９】
前記心臓開口部に近接する前記患者の組織表面に前記第１のロケータを連結する工程をさらに包含する、請求項２１７に記載の方法。
【請求項２２０】
前記心臓開口部が、卵円孔開存である、請求項２１７に記載の方法。
【請求項２２１】
患者中の心臓開口部の経皮的経管閉鎖のための方法であって：
該患者の心臓中に、閉鎖デバイスを挿入する工程であって、該閉鎖デバイスが：
外面を備えるバルーン；
該バルーンの外面上に被覆される第１の接着剤；および
該バルーン内に位置する光源を備える、工程；および
該閉鎖デバイスを、該心臓開口部を実質的に閉塞するように該心臓開口部に連結する工程、を包含する、方法。
【請求項２２２】
前記閉鎖デバイスを、前記心臓開口部に連結する工程が、前記バルーンを膨張することを包含する、請求項２２１に記載の方法。
【請求項２２３】
前記閉鎖デバイスを、前記心臓開口部に連結する工程が、前記バルーン内に位置される光源から光を発すること、および前記膨張したバルーンの外面上に被覆された前記接着剤を該発せられた光で活性化することを包含する、請求項２２２に記載の方法。
【請求項２２４】
前記閉鎖デバイスを、前記心臓開口部に連結する工程が、前記膨張したバルーンを収縮することを包含する、請求項２２３に記載の方法。
【請求項２２５】
前記閉鎖デバイスを、前記心臓開口部に連結する工程が、該心臓開口部の組織表面にプライマーを付与することを包含する、請求項２２１に記載の方法。
【請求項２２６】
前記心臓開口部が、卵円孔開存である、請求項２２１に記載の方法。
【請求項２２７】
送達カテーテルに連結された、請求項６１に記載の閉鎖デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願への相互参照）
本出願は、各々が２００４年１月３０日に出願された米国仮特許出願第６０／５４０，４７４号、同第６０／５４０，８２７号、および同第６０／５４０，８２１号を参考として援用し、ならびにそれらの優先権および利益を主張する。
【０００２】
（技術分野）
本発明は、一般に、心臓開口部の閉鎖のためのデバイス、システム、および関連する方法に関する。より特定すれば、本発明は、卵円孔開存および左心耳の経皮的経管閉鎖のためのデバイス、システムおよび関連する方法を特徴とする。
【背景技術】
【０００３】
ヒトの心臓は、４つの区画またはチャンバーに分割される。左心房および右心房は、心臓の上部分に位置し、そして左心室および右心室は、心臓の下部分に位置する。左心房および右心房は、互いに筋肉壁である心房間隔壁によって分離され、その一方、心室は、心室間隔壁によって分離されている。
【０００４】
先天的または後天的いずれかの異常開口、穴、またはシャントが心臓または大血管のチャンバー間に生じ得、血液がそれを通って不適切に流れることを引き起こす。このような奇形は、通常先天的であり、そして、心臓が、折り畳まれた管が４つのチャンバーの２ユニットシステムを形成する胎児期の間に起こる。隔壁奇形は、心臓のチャンバー間の隔壁または筋肉壁の不完全形成から生じ、そして有意な問題を引き起こす。
【０００５】
１つのこのような隔壁奇形または欠陥である卵円孔開存は、心臓の右心房と左心房との間の壁の中の、残留性の一方向の通常フラップ様の開口である。左心房の圧力は、通常、右心房の圧力より高いので、このフラップは、代表的には、閉鎖されたままである。しかし、特定の条件下で、右心房の圧力が左心房の圧力を超えると、血餅が全身循環に侵入することを可能にし得る右から左への短絡の可能性を創製する。これは、深部静脈血栓または凝固異常をもつ患者のような、静脈血栓を形成する傾向がある患者にとっては特に問題である。
【０００６】
さらに、特定の患者は、心房性不整脈（すなわち、心臓がより少ない効率でポンプ輸送するようにし得る異常心拍）の傾向がある。共通して、こような異常は、心房細動であり、心臓の２つの上部チャンバー（すなわち、左心房および右心房）は、効率的に拍動する代わりに震える。心房は拍動せず、そして心房細動の間にきれいに空にならないので、血液は、壁の上に沈滞し、そして次いで心臓を通り脳まで通過し得る血餅を形成し、発作、一過性脳虚血発作を引き起こす。これらの血餅は、代表的には、低い、または沈滞する流れを有するその傾向に起因して左心耳と呼ばれる心臓の盲管で形成される。
【０００７】
卵円孔開存、および心房隔壁欠陥または心室隔壁欠陥のような類似の心臓開口部の手術によらない（すなわち、経皮的）閉鎖、および左心耳の閉塞は、種々の機械的閉鎖デバイスを用いて達成され得る。これらの閉鎖デバイスは、代表的には、取り付けられた足場材料を備えた金属の構造フレームワークからなる。現在利用可能な閉鎖デバイスは、しかし、しばしば製造するのが複雑で、性能に一貫性がなく、技術的に複雑な移植手順を必要とし、解剖学的一致性に欠け、そして合併症（例えば、血栓形成、慢性炎症、残存漏出、穿孔、裂け目、および伝導システム攪乱）に至る。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
例えば、卵円孔開存のような心臓開口部を閉鎖するため、および、例えば、左心耳のような心臓盲管を閉塞するための改良されたデバイス、システム、および関連する方法が、それ故、必要である。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
（発明の要旨）
本発明は、心臓開口部を閉鎖するためのデバイス、配合物、システム、および関連する方法を提供する。本発明のデバイスは、例えば、接着剤および／または離脱可能なフレームをもつパッチを含み得る。このパッチは、卵円孔開存または左心耳のような心臓開口部を横切って配置され得、この心臓開口部を実質的に閉塞する。あるいは、別の局面では、このデバイスは、接着剤とともに、Ｕ形状パッチを含み、これは、二次中隔への取り付け、および卵円孔開存の閉鎖のための特有の形態である。
【００１０】
さらに、別の局面では、配合物が、閉鎖の際に上記デバイスを支援するために用いられ得るか、またはそれ自身で心臓開口部を閉鎖するために用いられ得る。例えば、接着剤およびこの接着剤内に配置された複数の複合体粒子を含む配合物が、この点に関して用いられ得る。１つの実施形態では、この接着剤内に配置された複数の複合体粒子は、血液および／または水との接触に際して膨張し、それによってこの配合物を上記心臓開口部中の配置にロックし、心臓開口部を実質的に閉塞する。
【００１１】
心臓開口部を閉鎖するために本発明のデバイスおよび配合物を用いることで、当該技術分野で公知の閉鎖デバイスにともなう前述の欠点は、最小になるか、またはなくされる。
【００１２】
１つの局面では、本発明は、心臓開口部の経皮的経管閉鎖のための閉鎖デバイスを提供する。この閉鎖デバイスは、パッチ、このパッチ上に被覆された接着剤、およびこのパッチ内に囲まれた少なくとも１つの中空チャネルを含む。
【００１３】
本発明のこの局面の種々の実施形態は、以下の特徴を含む。上記パッチは生体吸収性材料を含み得、そして上記接着剤は、感光性接着剤、例えば、紫外光で硬化可能な接着剤であり得る。上記パッチ内で囲まれた中空チャネルは、その一部が光のための導管であり得る。上記閉鎖デバイスはさらに、上記中空チャネル内に囲まれた、光ファイバーケーブル、および／または離脱可能なフレームを含み得る。別の実施形態では、上記閉鎖デバイスは、第１および第２の表面を有する分割部材を含む。この第１の表面は接着剤と連結し得、そして第２の表面はプライマーで被覆される。
【００１４】
別の局面では、本発明は、患者中の心臓開口部の経皮的経管閉鎖のための方法に関する。この方法は、上記に記載のような閉鎖デバイスを患者の心臓中に挿入する工程、およびこの閉鎖デバイスを上記心臓開口部を横切って配置し、この心臓開口部を実質的に閉塞する工程を含む。
【００１５】
本発明のこの局面の種々の実施形態では、上記閉鎖デバイスを上記心臓開口部を横切って位置決めする工程は、この閉鎖デバイスを上記心臓開口部に近接する患者の組織表面に連結することを含む。この心臓開口部は、例えば、卵円孔開存または左心耳であり得る。この閉鎖デバイスを組織表面に連結することは、上記パッチ内に囲まれた中空チャネルに光を提供すること、およびこの提供された光で上記パッチ上に被覆された接着剤を活性化することを含む。別の実施形態では、上記閉鎖デバイスを組織表面に連結することは、上記組織表面にプライマーを付与することを含む。
【００１６】
なお別の局面では、本発明は、心臓開口部の経皮的経管閉鎖のための閉鎖デバイスを提供する。この閉鎖デバイスは、パッチ、このパッチ内に囲まれた少なくとも１つの中空チャネル、およびこの中空チャネル内に囲まれた離脱可能なフレームを含む。
【００１７】
本発明のこの局面の１つの実施形態では、上記パッチはコラーゲン材料から作製される。別の実施形態では、上記フレームは、例えば、ニチノールのような形状記憶合金から構築される。
【００１８】
なお別の局面では、本発明は、患者中の心臓開口部の経皮的経管閉鎖のための方法に関する。この方法は、上記直前に記載されたような閉鎖デバイスを患者の心臓中に挿入する工程、および心臓開口部を実質的に閉塞するようにこの心臓開口部を横切ってこの閉鎖デバイスを位置決めする工程を含む。
【００１９】
本発明のこの局面の種々の実施形態では、上記閉鎖デバイスを心臓開口部を横切って位置決めする工程は、この閉鎖デバイスを、上記心臓開口部に近接する患者の組織表面に連結することを含む。この心臓開口部は、例えば、卵円孔開存または左心耳であり得る。１つの実施形態では、上記閉鎖デバイスを組織表面に連結することは、この閉鎖デバイスを組織表面に熱溶接することを含む。別の実施形態では、上記閉鎖デバイスのフレームは、この閉鎖デバイスが上記組織表面に熱溶接された後に、中空チャネル内から離脱される。
【００２０】
別の局面では、本発明は、心臓開口部の経皮的経管閉鎖のための閉鎖デバイスを提供する。この閉鎖デバイスは、ハウジング、このハウジングに連結された離脱可能なパッチ、およびこの離脱可能なパッチ上に被覆された接着剤を含む。
【００２１】
本発明のこの局面の１つの実施形態では、上記ハウジングは実質的に円錐形形状である。別の実施形態では、上記離脱可能なパッチは、生体吸収性材料を含む。上記接着剤は、例えば、紫外光で硬化可能な接着剤のような感光性接着剤であり得る。なお別の実施形態では、上記閉鎖デバイスは、上記ハウジング内に囲まれた光源を含む。この光源は、例えば、電球または光ファイバーケーブルであり得る。なお別の実施形態では、上記閉鎖デバイスは、第１および第２の表面を有する分割部材を含む。この第１の表面は、上記接着剤に連結され、そしてこの第２の表面は、プライマーで被覆される。
【００２２】
なお別の局面では、本発明は、患者中の心臓開口部の経皮的経管閉鎖のための方法に関する。この方法は、上記直前に記載された閉鎖デバイスを、患者の心臓中に挿入する工程、およびこの閉鎖デバイスの離脱可能なパッチを、上記心臓開口部を実質的に閉塞するように上記心臓開口部を横切って位置決めする工程を含む。
【００２３】
本発明のこの局面の種々の実施形態では、上記閉鎖デバイスの離脱可能なパッチを、上記心臓開口部を横切って位置決めする工程は、この離脱可能なパッチを、上記心臓開口部に近接する患者の組織表面に連結することを含む。この心臓開口部は、例えば、卵円孔開存または左心耳であり得る。この閉鎖デバイスの離脱可能なパッチを上記組織表面に連結することは、上記ハウジング内に光を発する光源を提供すること、およびこの発せられた光で上記離脱可能なパッチ上に被覆された接着剤を活性化することを含み得る。別の実施形態では、上記離脱可能なパッチを上記組織表面に連結することは、この組織表面にプライマーを付与することを含む。なお別の実施形態では、上記離脱可能なパッチを上記組織表面に連結することは、上記ハウジングから上記離脱可能なパッチを分離することを含む。
【００２４】
さらに、別の局面では、本発明は、卵円孔開存の経皮的経管閉鎖のための閉鎖デバイスを提供する。この閉鎖デバイスは、二次中隔への取り付けのための形態であるＵ形状パッチ、およびこのＵ形状パッチ上に被覆された接着剤を含む。
【００２５】
本発明のこの局面の１つの実施形態では、この閉鎖デバイス中に、組織内成長を刺激するための物質が，このＵ形状パッチ上に被覆される。この物質は、例えば、成長因子、組織成長を刺激するための薬学的薬剤、炎症応答を促進する刺激物、細胞、または遺伝子であり得る。別の実施形態では、内皮化を増加するための物質、または、それに代わって、例えば、ヘパリンのような、血栓形成性を減少する物質がＵ形状パッチ上に被覆される。なお別の実施形態では、上記閉鎖デバイスは、上記Ｕ形状パッチに連結された少なくとも１つの障壁を含む。この障壁は、右心房から上記卵円孔開存への開口をブロックするための右心房障壁であるか、または、それに代わって、この障壁は、左心房から上記卵円孔開存への開口をブロックするための左心房障壁であり得る。
【００２６】
上記Ｕ形状パッチは、生物学的材料、生体吸収性材料、合成材料、ポリマー材料、形状記憶材料、および／または金属メッシュ材料を含み得る。上記接着剤は、例えば、シアノアクリレートおよび／またはフィブリンを基礎にする接着剤であり得る。
【００２７】
さらなる局面では、本発明は、患者における卵円孔開存の経皮的経管閉鎖のための方法を提供する。この方法は、患者の心臓中に閉鎖デバイスを挿入する工程、およびこの閉鎖デバイスを、この卵円孔開存を実質的に閉塞するように二次中隔に連結する工程を包含する。この閉鎖デバイスは、二次中隔への取り付けのための形態であるＵ形状パッチ、およびこのＵ形状パッチ上に被覆された接着剤を含む。
【００２８】
本発明のこの局面の１つの実施形態では、上記閉鎖デバイスを二次中隔に連結する工程は、この閉鎖デバイスを二次中隔に接着剤でつけることを含む。
【００２９】
別の局面では、本発明は、心臓開口部の経皮的経管閉鎖のための配合物に関する。この配合物は、接着剤およびこの接着剤内に配置された複数の複合体粒子を含む。この複合体粒子は、血液および／または水との接触に際し膨張し得る。
【００３０】
本発明のこの局面の種々の実施形態では、上記接着剤は、フィブリンを基礎にした接着剤である。上記複合体粒子は、例えば、ゼラチン粒子、生物学的粒子、生体吸収性粒子、および／または発泡粒子である。
【００３１】
なお別の局面では、本発明は、患者中の心臓開口部の経皮的経管閉鎖のための方法を提供する。この方法は、上記に記載のような配合物を提供する工程、およびこの配合物を、心臓開口部を実質的に閉塞するようにこの心臓開口部に注入する工程を包含する。
【００３２】
本発明のこの局面の１つの実施形態では、この方法は、パッチまたは障壁を、例えば、卵円孔開存または左心耳であり得る心臓開口部の端部を横切って位置決めする工程を包含する。
【００３３】
本発明のデバイスはさらに、特別の設計されたバルーンを、接着剤および／またはこの特別に設計されたバルーン上、またはその中に含まれた組織成長を刺激するための物質とともに含み得る。本発明の１つの特徴によれば、この特別に設計されたバルーンは、上記接着剤が、一旦、このバルーンが心臓開口部内に位置されるときだけ曝されることを確実にする。有利には、この接着剤は、心臓開口部の組織表面にのみ曝され、そしてこの心臓開口部内にバルーンを位置する前に患者の血液には曝されない。この接着剤を血液に曝すことを最小にすることにより、血栓形成のリスクが低減される。
【００３４】
本発明の別の局面によれば、閉鎖システムは、上記心臓開口部を最初に位置付け、そして次にこの心臓開口部内で本発明のバルーンを適正に位置決めする１つ以上のロケータを採用する。バルーンが心臓開口部内で適正に位置決めされることを知ることは、医師がこのバルーン内に含まれる接着剤を適切な時に放出することを可能にする。従って、このバルーンを心臓開口部内に位置付ける前にこの接着剤を曝すリスク、そしてその結果としての血栓形成のリスクは再び減少される。
【００３５】
１つの局面では、本発明は、心臓開口部の経皮的経管閉鎖のための閉鎖デバイスを提供する。この閉鎖デバイスはバルーンを含み、これは、外面および接着剤を有する。このバルーンは、収縮状態と膨張状態との間で膨張可能である。収縮状態では、このバルーンの外面は内旋して腔を形成し、そして上記接着剤は、この腔の表面上に被覆されている。膨張状態では、この腔は解かれてこのバルーンの外面を形成するし、そして上記接着剤は、バルーンの外面上に被覆される。
【００３６】
本発明のこの局面の１つの実施形態では、上記腔は、上記バルーンの中央部分の周りに形成され、これは管状形状であり得る。別の実施形態では、上記閉鎖デバイスは、組織成長を刺激するための物質をさらに含み得る。上記バルーンの収縮状態では、この成長因子は、上記腔の表面上に被覆される。このバルーンの膨張状態では、この成長因子は、バルーンの外面上に被覆される。
【００３７】
別の局面では、本発明は、患者中の心臓開口部の経皮的経管閉鎖のための方法に関する。この方法は、上記に記載のような閉鎖デバイスを患者の心臓中に挿入する工程、この閉鎖デバイスを、閉鎖デバイスのバルーンを収縮して上記心臓開口部内に位置決めする工程、およびこのバルーンの外面上に被覆された接着剤を上記心臓開口部に曝すようにこのバルーンを膨張する工程を含む。本発明のこの局面の１つの実施形態では、上記閉鎖デバイスのバルーンは、上記接着剤が心臓開口部にさらされた後、患者から除去される。
【００３８】
なお別の局面では、本発明は、外面を有するバルーン、このバルーンの外面の一部分のみを取り囲む多孔性バンド、およびこのバルーンの外面と多孔性バンドとの間に配置された接着剤を含む閉鎖デバイスを提供する。この多孔性バンドは、複数の開口を有する。
【００３９】
本発明のこの局面の１つの実施形態では、上記多孔性バンドは、上記バルーンの中心部分を取り囲み、これは、例えば、管状形状である。別の実施形態では、組織成長を刺激するための物質は、上記バルーンの外面と上記多孔性バンドとの間に配置される。
【００４０】
なお別の局面では、本発明は、直前に記載されたような閉鎖デバイスを、患者の心臓中に挿入する工程、この閉鎖デバイスを心臓開口部内に位置決めする工程、および上記接着剤を上記多孔性バンドの複数の開口を通じて上記心臓開口部に曝すように上記バルーンに圧力を付与する工程を含む方法に関する。本発明のこの局面の１つの実施形態では、上記閉鎖デバイスのバルーンおよび多孔性バンドは、上記接着剤が上記多孔性バンドの複数の開口を通って上記心臓開口部に曝された後、患者から取り出される。
【００４１】
さらに、別の局面では、上記閉鎖デバイスは、複数の第１の穴を有する外側バルーン、複数の第２の穴を備える内側バルーン、および接着剤を含む。接着剤は、この内側バルーン内に含まれ、この内側バルーンは、それ自体、上記外側バルーン内に含まれる。
【００４２】
本発明のこの局面の種々の実施形態では、上記複数の第１の穴、および上記複数の第２の穴の少なくとも１つは、孔を含む。あるいは、別の実施形態では、上記複数の第１の穴および上記複数の第２の穴の少なくとも１つは、スリットを含む。なお別の実施形態では、組織成長を刺激するための物質が、上記内側バルーン内に含まれる。
【００４３】
さらなる局面では、本発明は、直前に記載されたような閉鎖デバイスを患者の心臓中に挿入する工程、この閉鎖デバイスを心臓開口部内に位置決めする工程、上記内側バルーンに第１の圧力を、上記接着剤が上記複数の第２の穴を通って現れるように付与する工程、および上記外側バルーンに第２の圧力を、上記接着剤が上記複数の第１の穴を通って上記心臓開口部に現れるように付与する工程を含む方法に関する。本発明のこの局面の１つの実施形態では、上記閉鎖デバイスの外側バルーンおよび内側バルーンは、上記接着剤が上記複数の第１の穴を通って心臓開口部に現れた後、患者から除去される。
【００４４】
別の局面では、上記閉鎖デバイスは、バルーンおよび接着剤を含む。このバルーンは、芯材料から構築される膜を有し、そして接着剤は、このバルーンの膜内に含まれる。
【００４５】
本発明のこの局面の１つの実施形態では、上記バルーンは管状形状である。別の実施形態では、組織成長を刺激するための物質が、このバルーンの膜内に含まれる。接着剤および／または組織成長を刺激するための物質の少なくとも一部分は、このバルーンの膜内に吸収され得る。
【００４６】
なお別の局面では、本発明は、まさに記載された閉鎖デバイスを患者の心臓中に挿入する工程、この閉鎖デバイスを心臓開口部内に位置決めする工程、およびこの心臓開口部の組織表面を、上記接着剤を上記心臓開口部の組織表面に付与するように上記バルーンの膜と接触する工程を含む方法に関する。本発明のこの局面の１つの実施形態では、上記閉鎖デバイスのバルーンは、上記接着剤が心臓開口部の組織表面に付与された後、患者から除去される。
【００４７】
本発明の前述の局面の種々の実施形態において、上記接着剤は、シアノアクリレート、フィブリンを基礎にする接着剤、アルブミングルタルアルデヒド型接着剤、または感光性接着剤である。さらに、組織成長を刺激するための物質は、例えば、成長因子、組織成長を刺激するための薬理学的薬剤、炎症応答を増大する刺激物、細胞、または遺伝子であり得る。上記心臓開口部は、例えば、卵円孔開存または左心耳である。
【００４８】
なお別の局面では、本発明は、患者中の左心耳の経皮的経管閉鎖のための方法に関する。この方法は、閉鎖デバイスを患者の心臓中に挿入する工程、およびこの閉鎖デバイスを左心耳内に位置決めする工程を含む。この閉鎖デバイスは、複数の穴を備えるバルーン、およびこのバルーン内に含まれる接着剤を含む。この方法は、さらに、このバルーンに、圧力を、上記複数の穴を分離するように、そして上記接着剤を左心耳に曝すように付与することを包含する。この方法はまた、左心耳に、上記閉鎖デバイスのバルーンを、上記曝された接着剤で連結する工程を包含する。
【００４９】
さらに、別の局面では、本発明は、外面を備えるバルーン、このバルーンの外面上に被覆された第１の接着剤、およびこのバルーン内に位置する光源を含む閉鎖デバイスを提供する。
【００５０】
本発明のこの局面の１つの実施形態では、この閉鎖デバイスは、上記バルーンの内面上に被覆された第２の接着剤を含む。この第１の接着剤および第２の接着剤の少なくとも１つは、感光性（光硬化性）接着剤であり得る。別の実施形態では、この閉鎖デバイスは、第１の表面および第２の表面を有する分割部材をさらに含む。この分割部材の第１の表面は第１の接着剤に連結され得、そしてこの分割部材の第２の表面はプライマーで被覆され得る。上記バルーンはエラストマーからまたは、それに代わって、例えば、コラーゲンまたは生体吸収性ポリマーであり得る生物学的材料から作製され得る。このバルーンは、管状形状であり得る。
【００５１】
さらなる局面では、本発明は、直前に記載されたような閉鎖デバイスを患者の心臓中に挿入する工程、この閉鎖デバイスを、心臓開口部内に位置決めする工程、およびこの閉鎖デバイスを、この心臓開口部を実質的に閉塞するように心臓開口部に連結する工程を包含する方法に関する。
【００５２】
本発明のこの局面の種々の実施形態では、上記閉鎖デバイスを心臓開口部に連結する工程は、バルーンを膨張すること、このバルーン内に位置する光源から光を発すること、およびこの発せられた光で膨張したバルーンの外面上に被覆された接着剤を活性化することを含む。この膨張したバルーンは、次に、収縮され、そして心臓開口部に残される。上記閉鎖デバイスを心臓開口部に連結する工程はまた、上記心臓開口部の組織表面にプライマーを付与することを含む。この心臓開口部は、例えば、卵円孔開存または左心耳であり得る。
【００５３】
別の局面では、本発明は、心臓開口部中に閉鎖デバイスを位置決めするための経皮的経管閉鎖システムを提供する。このシステムは、カテーテル、このカテーテルに連結された閉鎖デバイス、およびこのカテーテルおよび閉鎖デバイスの少なくとも１つに連結された第１のロケータを含む。この第１のロケータは、上記閉鎖デバイスを心臓開口部内に位置決めするためである。
【００５４】
本発明のこの局面の種々の実施形態では、上記第１のロケータはディスク、複数のアーム、ロッド、またはバルーンである。この第１のロケータは、例えば、右心房ロケータまたは左心房ロケータであり得る。１つの実施形態では、例えば、シアノアクリレート、フィブリンを基礎にする接着剤、またはアルブミングルタルアルデヒド型接着剤のような接着剤がこの第１のロケータ上に被覆される。別の実施形態では、上記システムは、上記カテーテルおよび閉鎖デバイスの少なくとも１つに連結された第２のロケータをさらに含む。この第２のロケータもまた、上記閉鎖デバイスを心臓開口部内に位置決めするためである。
【００５５】
１つの実施形態では、上記システムは、上記閉鎖デバイスに連結された接着剤をさらに含む。ここで再び、この接着剤は、例えば、シアノアクリレート、フィブリンを基礎にする接着剤、またはアルブミングルタルアルデヒド型接着剤であり得る。上記閉鎖デバイスに連結されるこの接着剤は、あるいは、感光性接着剤であり得、そして上記システムは、この感光性接着剤を活性化するために、上記カテーテルに連結された光源をさらに含み得る。
【００５６】
別の実施形態では、上記閉鎖デバイスは、例えば、管状形状であり得るバルーンである。１つの実施形態では、このバルーンは、第１の端部、第２の端部、およびこの第１の端部から第２の端部まで延びる管腔を含む。別の実施形態では、このバルーンは、上記バルーンの第１の端部に第１の開口、および上記バルーンの第２の端部に第２の開口を含む。なお別の実施形態では、上記バルーンは、複数の穴を備える。接着剤が、このバルーンの外面上に被覆され得るか、このバルーンの内面上に被覆され得るか、またはこのバルーンの管腔内に単に含まれ得る。
【００５７】
なお別の局面では、本発明は、閉鎖デバイスを患者中の心臓開口部に送達する方法に関する。この方法は、患者の心臓中に、心臓開口部内にこの閉鎖デバイスを位置決めするためのシステムを挿入する工程を含む。このシステムは、まさに記載されたようである。このシステムの第１のロケータは、心臓開口部を位置付けるため、そしてまた上記閉鎖デバイスを心臓開口部内に位置決めするために用いられる。
【００５８】
本発明のこの局面の種々の実施形態では、この方法は、上記閉鎖デバイスを上記心臓開口部に、この心臓開口部を実質的に閉塞するように連結する工程をさらに含む。この方法はまた、第１のロケータを、上記心臓開口部に近接する患者の組織表面に連結する工程を含む。この心臓開口部は、例えば、卵円孔開存または左心耳であり得る。
【００５９】
さらに、別の局面では、本発明は、心臓開口部を閉鎖するための経皮的経管システムを提供する。このシステムは、近位端、遠位端、および該近位端から該遠位端まで延びる管腔を備える第１のカテーテル、この第１のカテーテルの管腔内に少なくとも一部分が囲まれる第２のカテーテル、および該第１のカテーテルおよび第２のカテーテルに連結される裏打ちを含む。この第２のカテーテルは、退却状態と展開状態との間で移動可能である。この第２のカテーテルの退却状態では、上記裏打ちは上記第１のカテーテルの管腔内に位置決めされる。この第２のカテーテルの展開状態では、上記裏打ちは反転され、そして上記第１のカテーテルの管腔の外側に位置決めされる。
【００６０】
本発明のこの局面の種々の実施形態では、上記裏打ちは、ソックス形状である。さらに、上記で記載された型の接着剤および／または組織成長を刺激するための物質が、上記裏打ちの表面上に被覆され得るか、そして／またはこの裏打ち自体内に含まれ得る。
【００６１】
さらなる局面では、本発明は、患者中の心臓開口部の経皮的経管閉鎖のための方法に関する。この方法は、まさに記載されたようなシステムを患者の心臓中に挿入する工程、このシステムを、退却状態にある上記第２のカテーテルとともに上記心臓開口部に近接して位置決めする工程、およびこの第２のカテーテルを上記裏打ちを反転し、そしてこの裏打ちを心臓開口部内に位置決めするように展開する工程を含む。
【００６２】
本発明のこの局面の１つの実施形態では、このシステムは、上記裏打ちの表面上に被覆される接着剤をさらに含み、そしてこの接着剤は、上記第２のカテーテルが展開されるとき、心臓開口部に曝される。別の実施形態では、上記裏打ちは複数の穴を含み、そしてこのシステムは、上記裏打ち内に含まれる接着剤をさらに含む。このような実施形態では、この接着剤は、上記第２のカテーテルが展開されるとき、複数の穴を通って上記心臓開口部に曝される。なお別の実施形態では、上記システムは、例えば、卵円孔開存であり得る心臓開口部に曝された後、患者から取り出される。
【００６３】
本発明の前述およびその他の局面、特徴および利点は、添付の図面と組み合わせて考慮される以下の説明からより明らかになる．
【発明を実施するための最良の形態】
【００６４】
図面においては、同様の参照記号は、異なる図面を通じて同じパーツをほぼ参照する。また、図面は、必ずしもスケールどおりではなく、それに代わって、本発明の原理を例示する際に、一般に強調がなされている。
【００６５】
（説明）
本発明は、例えば、以下に記載されるような卵円孔開存のような心臓開口部を閉鎖するための、そして、例えば、以下に記載されるような左心耳である心臓盲管を閉塞するためのデバイス、システム、および関連する方法を特徴とする。
【００６６】
図１は、心臓２０の一部切欠図を描写する。心臓２０は、右心房２６を左心房３２から分割する中隔２４を含む。この中隔２４は、二次中隔３６および一次中隔４０を含む。例示の心臓開口部であって、本発明のデバイス、システム、および関連する方法によって矯正される卵円孔開存４４は、二次中隔３６と一次中隔４０との間に位置する。この卵円孔開存４４は、右心房２６と左心房３２との間の所望されない流体連通を提供し、そして特定の条件下では、右心房２６と左心房３２との間の血液の短絡を許容する。この卵円孔開存４４が特定の様式で閉鎖または塞がれない場合、患者は、その他の循環異常に加え、塞栓発作のより高いリスクに置かれる。
【００６７】
図２は、別の心臓６０の部分断面図を描写する。この心臓６０は、大動脈６４、左心室６８、左心房７２、および卵円窩７６を含む。この心臓６０はまた、本発明のデバイス、システム、および関連方法によって塞がれるべき例示の心臓盲管である左心耳８０を含む。特定の条件下では、血餅が左心耳８０中に形成され得る。この左心耳８０が特定の様式で閉鎖または塞がれない場合、患者は、心臓６０から脳の血管系中に通過し、発作または一過性脳虚血発作を引き起こす血餅を有するより高いリスクに置かれる。
【００６８】
広く概観すると、本発明のデバイスの実施形態は、代表的には、パッチまたはバルーンを含む。パッチを含む実施態様について言えば、接着剤が、このパッチの上に被覆され得、そしてこの接着剤は、このパッチを患者の組織表面に結合するために活性化（例えば、光活性化）を必要とし得る。１つの実施形態では、患者の心臓開口部を閉鎖するために、このパッチは、心臓開口部を横切って配置され、そして上記接着剤が活性化されてこのパッチを患者の組織に結合する。上記心臓開口部は、それによって実質的に塞がれる。
【００６９】
別の実施形態では、離脱可能なフレームが上記パッチ内に囲まれる。１つのこのような実施形態では、心臓開口部を実質的に閉塞するために上記パッチが心臓開口部を横切って配置され、そして患者の組織に熱溶接される。上記フレームは、次いで、パッチから離脱される。
【００７０】
なお別の実施形態では、上記パッチは、卵円孔開存の二次中隔に結合されているＵ形状パッチである。このＵ形状パッチは、例えば、この卵円孔開存を実質的に閉塞するために一次中隔に取り付けられている障壁を含む。あるいは、このＵ形状パッチは、例えば、二次中隔および／または一次中隔から組織成長を刺激する物質を含む。このような場合、卵円孔開存は、それ自身を治癒するよう刺激される。
【００７１】
本発明の配合物は、本明細書に記載される心臓開口部を閉塞するために、それら自身で、または本発明のデバイスと組み合わせて採用され得る。代表的には、これら配合物は、最初、この心臓開口部に物理的に注入されるか、そうでなければ付与され、そしてその後、膨張されてこの心臓開口部を実質的に閉塞する。
【００７２】
図３は、本発明の例示の実施形態に従って、心臓開口部の経皮的経管閉鎖のために用いられ得るシステム１００を描写する。このシステム１００は、閉鎖デバイス１０４、およびこの閉鎖デバイス１０４を患者心臓中の心臓開口部に送達するために用いられる送達カテーテル１０８を含む。１つの実施形態では、この送達カテーテル１０８は、近位端１１２（すなわち、医師がこのシステム１００を用いているときこの医師に最も近い端部）、対向する遠位端１１６、およびこの近位端１１２から遠位端１１６まで延びる管腔１２０を含む。
【００７３】
そのパーツとして、１つの実施形態では、上記閉鎖デバイス１０４は、パッチ１２４およびこのパッチ１２４内に囲まれた少なくとも１つの中空チャネル１３６を含む。例えば、示されるように、このパッチ１２４は、車輪のスポークに類似の、共通中心から延びる複数の中空チャネル１３６を含む。この閉鎖デバイス１０４は、送達カテーテル１０８の遠位端１１６に、この送達カテーテル１０８の管腔１２０がパッチ１２４内に囲まれる中空チャネル１３６と連続しているように連結される。１つの実施形態では、この閉鎖デバイス１０４は、送達カテーテル１０８の遠位端１１６に離脱可能に連結される。例えば、この閉鎖デバイス１０４は、送達カテーテル１０８の遠位端１１６に、それが、送達カテーテル１０８の近位端１１２に医師によって付与され、そしてこの送達カテーテル１０８に沿って上記閉鎖デバイス１０４との連結の点まで伝達されるねじり力のような力の付与によりこの送達カテーテルから分離され得る。
【００７４】
カテーテル１０８の管腔１２０および中空のチャネル１３６は、例えば、この送達カテーテル１０８およびパッチ１２４を通るチャネル光への導管として用いられ得る。１つの実施形態では、例えば、このシステム１００を用いる医師は、光源（図示せず）を、送達カテーテル１０８の近位端１１２の近位方向、またはこの送達カテーテル１０８の管腔１２０内の特定のその他の点に位置決め、そして光を、管腔１２０を下って、そしてパッチ１２４の中空チャネル１３６を通って投射する。あるいは、別の実施形態では、管腔１２０および中空チャネル１３６は、送達カテーテル１０８およびパッチ１２４を通って光を送達するための１つ以上の光ファイバーケーブルを取り囲む。このような場合、光ファイバーケーブルは、照射の供給源にそれらの近位端で連結される。この光は、パッチ１２４を患者の組織に結合するように接着剤１２８を活性化するために供される。
【００７５】
図４Ａを参照して、なお別の実施形態では、管腔１２０および中空チャネル１３６は、連続的フレーム１１０を取り囲む。このフレーム１１０は、例えば、ニチノールのような形状記憶合金、またはそれに代わって、ポリマー、ステンレス鋼、または上記の物質の任意の組み合わせから構築され得る。１つの実施形態では、このフレーム１１０は、閉鎖デバイス１０４のパッチ１２４を拡大するための手段として、および心臓開口部に近接する患者の組織表面に対してパッチ１２４を同一平面に保持するための手段として用いられる。さらなる実施形態では、このフレーム１１０は、閉鎖デバイス１０４を拡大させるスプリングまたは弾性コイル１１３を有する複数のアームを含み得る。図４Ｂを参照して、１つの実施形態では、医師は、シース４００を患者の心臓中に進行し、そしてこのシースの遠位端４０４を心臓開口部の近傍に位置決めする。これは、図１１Ａおよび１１Ｂを参照して以下に説明される。この閉鎖デバイス１０４のシース４００を通る進行の間に、フレーム１１０のアーム１１１は、スプリングまたは弾性コイル１１３で屈曲され得、シース４００を通る閉鎖デバイスの通過を容易にする。フレーム１１０はまた、その近位端で電源に連結され得、高周波エネルギーを心臓開口部に近接する組織表面に高周波エネルギーを送達するために用いられる。
【００７６】
特定の実施形態では、光ファイバーケーブルおよび／またはフレーム１１０は、パッチ１２４が心臓開口部に近接する患者の組織に連結された後、パッチ１２４から離脱され得る。例えば、光ファイバーケーブルおよび／またはフレーム１１０は、パッチ１２４の中空チャネル１３６から送達カテーテル１０８の連続管腔１２０中に退却され得る。
【００７７】
図３を再び参照して、１つの実施形態では、接着剤１２８は、被覆としてパッチ１２４に付与される。例えば、接着剤１２８は、パッチ１２４の遠位側１３２上に、または、それに代わって，パッチ１２４の近位側３０（図示せず）上に被覆される。この接着剤１２８は、例えば、紫外光で硬化可能な接着剤のような感光性接着剤であり得る。バッチ１２４を心臓開口部の患者の組織表面に結合するため、光は、送達カテーテルおよびパッチ１２４を通って接着剤１２８まで送達され得、そして接着剤１２８を活性化するために用いられる。
【００７８】
あるいは、なお他の実施形態では、接着剤１２８は、熱活性化接着剤、化学的活性化接着剤、または生体反応性接着剤であり得る。このような代替の実施形態では、管腔１２０および中空チャネル１３６は、熱、化学物質、または生物学的薬剤をそれぞれ接着剤１２８に送達するために用いられる。例えば、管腔１２０および中空チャネル１３６は、熱活性化接着剤１２８の近位方向に熱水を双方向に運ぶパイプを取り囲み得る。あるいは、高周波（例えば、管腔１２０および中空チャネル１３６内に囲まれるフレーム１１０によって送達される）、電気抵抗、超音波エネルギー、レーザーエネルギー、または化学的エネルギーがこの熱活性化接着剤１２８に供給され得る。
【００７９】
なお別の実施形態では、この接着剤１２８は、パッチ１２４の遠位側１３２上、または近位側１３０上に初期に被覆されるよりはむしろ、管腔１２０および中空チャネル１３６を経由してパッチ１２４の遠位側１３２または近位側１３０に導入される。例えば、図３に示される１つの実施形態では、中空チャネル１３６からパッチ１２４の表面まで通過する穴１３７が、中空チャネル１３６の領域中のパッチ１２４の遠位側１３２上、または近位側１３０上に存在する。医師が，パッチ１２４を心臓内欠陥に近接する患者の組織に接着する準備ができたとき、医師は、接着剤１２８を、管腔１２０を通り、中空チャネル１３６を通り、そして穴１３７を通り、パッチ１２４の遠位側１３２の表面または近位側１３０の表面まで注入する。
【００８０】
パッチ１２４が接着剤１２８を含む実施形態では、パッチ１２４は、全部または一部が、生物学的材料、生体吸収性材料（例えば、ポリラクチド、グリコリド、またはカプロラクトン）、合成材料（例えば、ポリエステル、発泡ポリテトラフルオロエチレン（ｅＰＴＦＥ）、またはポリビニルアルコール）、ポリマー材料、形状記憶材料（例えば、形状記憶合金）、金属メッシュ、またはこれら材料の組み合わせのような、心臓開口部を閉鎖するためのその他の適切な材料から作製され得る。さらに、中空チャネル１３６の近位方向のパッチ１２４の部分は、半透明材料から作製され得る。
【００８１】
いくつかの実施形態では、この閉鎖デバイス１０４は、接着剤１２８がない。このような実施形態では、高周波エネルギーは、フレーム１１０を経由して送達され、そしてパッチ１２４は、心臓開口部の近傍の患者の組織表面に熱で溶接される。このような実施形態では、パッチ１２４は、代表的には、生物学的材料から作製される。例えば、このパッチ１２４は、ブタ動物、ウシ動物、および／またはヒトの腸、胃、皮膚、膀胱、または頭蓋骨由来のコラーゲンを基礎とする材料から作製される。
【００８２】
図３をなお参照して、パッチ１２４は、ディスク形状であり得、そして円形の断面を有する。あるいは、このパッチ１２４は、心臓開口部を閉鎖するために適切な種々のその他の断面形状を有し得、制限されずに、矩形および三角形を含む。このパッチ１２４はまた、１つ以上の放射線不透過性マーカーまたは放射線不透過性充填剤を含み得、患者身体内でその位置を示す。
【００８３】
図５は、本発明の別の例示の実施形態による心臓開口部の経皮的経管閉鎖のために用いられ得るシステム１００を示す。示されるように、このシステム１００の閉鎖デバイス１０４は、例えば、第１の表面１４８および第２の表面１５２を有する非反応性のシート１４４のような離脱可能な分割部材１４４をさらに含む。分割部材１４４の文脈では、非反応性とは、この分割部材が接着剤１２８に認め得るほどに接着もせず、プライマーのような、材料と相互作用しない非反応性手段が、分割部材１４４の表面上に被覆され得る材料と相互作用もしないことを意味する。この離脱可能な分割部材１４４の第１の表面１４８は、閉鎖デバイス１０４の接着剤１２８に接触する。この離脱可能な分割部材１４４の第２の表面１５２上に被覆されて、プライマー１５６がある。１つの実施形態では、このプライマー１５６は、患者の心臓開口部を閉鎖するプロセスの間に、閉鎖デバイス１０４が接着され得る患者の組織表面を調製する。別の実施形態では、プライマー１５６は、接着剤１２８を活性化すること、そして／または接着剤１２８を患者の組織表面に結合することを支援する。プライマー１５６の心臓開口部の近位方向の組織表面への付与の後、上記離脱可能な分割部材１４４は、閉鎖デバイス１０４の残りから離脱され得る。１つの実施形態では、図５に示されるような縫合糸１４５が、離脱可能な分割部材１４４のエッジ上の点１４６で離脱可能な分割部材１４４に取り付けられ得る。医師は、この離脱可能な分割部材１４４を、閉鎖デバイス１０４の残りから縫合糸の近位端１４７に牽引を適用し、そしてこの離脱可能な分割部材１４４を送達カテーテル１０８中の穿孔１４９を通じて引くことにより除去し得る。
【００８４】
１つの実施形態では、図５に示されるように、接着剤１２８は、パッチ１２４の遠位側１３２上に被覆され得る。この離脱可能な分割部材１４４およびプライマー１５６はまた、それ故、パッチ１２４の遠位方向に位置される。あるいは、別の実施形態では、この接着剤１２８は、パッチ１２４の近位側１３０（図示せず）上に被覆される。このような実施形態では、この離脱可能な分割部材１４４およびプライマー１５６は、パッチ１２４の近位方向に位置される。
【００８５】
図６は、本発明の別の例示の実施形態による心臓開口部の経皮的経管閉鎖のために用いられ得るシステム２００を示す。このシステム２００は、閉鎖デバイス２０４およびこの閉鎖デバイス２０４を患者の心臓中の心臓開口部に送達するために用いられる送達カテーテル２０８を含む。この送達カテーテル２０８は、近位端２１２（すなわち、医師がシステム２００を用いているとき、この医師に最も近い端部）、および対向する遠位端２１６を含む。１つの実施形態では、この閉鎖デバイス２０４は、ハウジング２２２、このハウジング２２２の遠位表面２２６に連結された離脱可能なパッチ離脱可能なパッチ２２４、およびこの離脱可能なパッチ２２４の遠位側２３２上に被覆される接着剤２２８を含む。
【００８６】
１つの実施形態では、図６に示されるように、このハウジング２２２は円錐形状であり、このハウジング２２２の遠位表面２２６は、送達カテーテル２０８の遠位端２１６に連結されている錐体および錐体の頂点２１８のベースを形成する。あるいは、このハウジング２２２は、その他の形状、例えば、ハウジング２２２の遠位表面２２６が四面体の三角形ベースを形成し、そしてこの四面体の頂点２１８が送達カテーテル２０８の遠位端２１６に連結されている四面体であり得る。このハウジング２２２内に囲まれて、１つの実施形態では、光源２３６がある。この光源２３６は、例えば、ハウジング２２２の遠位表面２２６に位置する感光性接着剤２２８に光を送達するために用いられる、電球または光ファイバーケーブルであり得る。
【００８７】
閉鎖デバイス１０４について上記で説明されたように、閉鎖デバイス２０４の離脱可能なパッチ２２４は、全部または一部いずれかが、生物学的材料、生体吸収性材料、合成材料、ポリマー材料、形状記憶材料、および／または金属メッシュから作製され得る。さらに、離脱可能なパッチ２２４の部分は、半透明材料から作製され得、そして１つ以上の放射線不透過性マーカー、または放射線不透過性充填剤を含み得、患者身体内の離脱可能なパッチ２２４の解剖学的位置を示す。
【００８８】
なお図６を参照して、閉鎖デバイス２０４の離脱可能なパッチ２２４は、ディスク形状であり得、そして円形断面を有し、上記ハウジング２２２の遠位表面２２６の形状に一致する。あるいは、この離脱可能なパッチ２２４は、心臓開口部を閉鎖するために適切なその他の種々の断面形状を有し得る。例えば、このハウジング２２２が、三角形プリズムのような形状である場合、この離脱可能なパッチ２２４は、三角形または矩形の断面を有し得、ハウジング２２２の遠位表面２２６の形状に一致する。
【００８９】
本発明による１つの実施形態では、離脱可能なパッチ２２４の遠位側２３２に被覆された接着剤２２８は、感光性接着剤である。例えば、この接着剤２２８は、紫外線光で硬化可能な接着剤である。あるいは、その他の実施形態では、この接着剤２２８は、熱で活性化される接着剤、化学的に活性化される接着剤、または生体反応性接着剤であり得る。このような代替の実施形態では、光源２３６は、その他のデバイスよって置換される。例えば、熱で活性化される接着剤２２８に熱を送達するため、パイプを用い、熱で活性化される接着剤２２８に近接して、熱水を双方向に運び得る。あるいは、電気抵抗、高周波エネルギー、超音波エネルギー、レーザーエネルギー、または化学的エネルギーが熱で活性化される接着剤２２８に送達される。なお別の実施形態では、化学物質が化学的に活性化される接着剤２２８に送達されるか、または生物学的薬剤が生体反応性接着剤２２８に送達される。
【００９０】
閉鎖デバイス１０４について図５に関して上記で記載されたように、閉鎖デバイス２０４は、同様に、その第２の表面２５２上に被覆されたプライマー２５６を有する離脱可能な分割部材２４４を含み得る。図６に示されるように、この離脱可能な分割部材２４４は、接着剤２２８をプライマー２５６から分離する。
【００９１】
図７は、本発明の別の例示の実施形態による、卵円孔開存の経皮的経管閉鎖のために用いられ得る閉鎖システム３０４を示す。示されるように、この例示の閉鎖デバイス３０４は、Ｕ形状パッチ３２４および接着剤３２８を含む。１つの実施形態では、このＵ形状パッチ３２４は、外面３０６および接着剤３２８が被覆される内面３１０を含む。このＵ形状パッチは、卵円孔開存の二次中隔３６への取り付けのための特有の形態である。
【００９２】
このＵ形状パッチ３２４は、上記に記載される生物学的材料、生体吸収性材料、合成材料、ポリマー材料、形状記憶材料、および／または金属メッシュから、あるいはこれら材料の組み合わせのような、卵円孔開存を閉鎖するためのその他の適切な材料から作製され得る。その部分として、接着剤３２８は、例えば、シアノアクリレート、フィブリンを基礎にした接着剤、および／または光で活性化される接着剤であり得る。
【００９３】
１つの実施形態では、このＵ形状パッチ３２４は、その外面３０６、即ち、凸面上に、および／またはその内面３１０、即ち、凹面上に、卵円孔開存の二次中隔３６上への閉鎖デバイス３０４の配置の後、卵円孔開存中への患者組織の内成長を刺激する物質をさらに含む。１つの実施形態では、この成長物質は、例えば、成長因子、血管内皮成長因子、塩基性線維成長因子、血管形成成長因子である。別の実施形態では、この成長物質は、例えば、細胞の成長または遺伝子の発現のような組織成長を刺激するための薬学的薬剤である。あるいは、別の実施形態では、この成長物質は、例えば、綿実油またはアルコールのような炎症性応答を促進する局所刺激物である。
【００９４】
１つの実施形態では、閉鎖デバイス３０４は、二次中隔壁３６上に配置されるので、上記成長物質は、二次中隔３６に送達されるか、またはその中に含浸され、そして卵円孔開存中への組織内成長が、それ故、二次中隔３６から生じる。別の実施形態では、右心房２６と左心房３２との間の天然の水圧差が、結局は、一次中隔４０を、二次中隔３６に連結された閉鎖デバイス３０４に接触させる。このような場合、閉鎖デバイス３０４の外面３０６上に被覆された成長物質は、一次中隔４０と接触し、そしてこの一次中隔４０に送達されるか、またはその中に含浸され得る。卵円孔開存中への組織内成長は、それ故、一次中隔４０から生じ得る。新たに成長した組織は、卵円孔開存の閉鎖に至る。
【００９５】
なお別の実施形態では、内皮化を増加するための物質、または、それに代わって、例えばヘパリンのような血栓形成性を低減するための物質が、上記Ｕ形状パッチ３２４の外面３０６および／または内面３１０上に被覆される。
【００９６】
図８、９、および１０は、本発明のさらなる例示の実施形態による、卵円孔開存の二次中隔３６に連結された図７の例示の閉鎖デバイスを描写する。図８、９、および１０の各々に示されるように、閉鎖デバイス３０４は、上記Ｕ形状パッチ３２４に連結された少なくとも１つの障壁３１４をさらに含み得る。例えば、この閉鎖デバイス３０４は、右心房２６から卵円孔開存まで開口部をブロックするために、図８に示されるような右心房障壁３１４Ａを、左心房３２から卵円孔開存への開口部をブロックするために、図９に示されるような左心房障壁３１４Ｂを、または、それに代わって、図１０に示されるような右心房障壁３１４Ａおよび左心房障壁３１４Ｂの両方を含み得る。１つの実施形態では、右心房障壁３１４Ａおよび／または左心房障壁３１４Ｂは、示されるように、一次中隔４０に障壁３１４を結合するための接着剤を含む。別の実施形態では、右心房障壁３１４Ａおよび／または左心房障壁３１４Ｂは、上記Ｕ形状パッチ３２４について上記に記載のように、卵円孔開存の二次中隔３６上への上記閉鎖デバイス３０４の配置の後、閉鎖デバイス３０４中への組織内成長を刺激する物質を含む。
【００９７】
別の局面では、本発明は、患者中の心臓開口部を経皮的に閉鎖するための方法を提供する。図１１Ａ〜１１Ｃは、本発明の閉鎖デバイス１０４を用いて患者中の心臓開口部を閉鎖するための例示の方法の工程を描写する。以下に記載される適切な相違をともなう類似の工程がまた、本発明の閉鎖デバイス２０４を用いて患者中の心臓開口部を閉鎖することで実施される。図１１Ａ〜１１Ｃに示される心臓開口部は、卵円孔開存である。しかし、以下に記載されるように、本発明のこの方法はまた、左心耳を閉鎖または閉塞するために用いられ得る。
【００９８】
図１１Ａを参照して、１つの実施形態では、医師のような操作者は、シース４００を患者の心臓中に進行し、そしてシース４００の遠位端４０４を心臓開口部の近位方向に位置決めする。次いで、医師は、閉鎖デバイス１０４および送達カテーテル１０８を含むシステム１００を、シース４００の管腔４０８中およびそれを通って進行する。医師は、図１１Ｂに示されるように、閉鎖デバイス１０４がシース４００の遠位端４０４を出て、そして心臓開口部の近位方向の位置まで拡大するまで、システム１００を、シース４００の管腔４０８を通って進行し続ける。この閉鎖デバイス１０４は、種々の手段のいずれかによって拡大されるようにされ得る。例えば、上記に記載の形状記憶フレーム１１０が、閉鎖デバイス１０４を拡大させる。あるいは、閉鎖デバイス１０４のパッチ１２４は、それ自体、形状記憶合金のような形状記憶材料から作製され得る。
【００９９】
この閉鎖デバイス１０４が接着剤１２８およびプライマー１５６を含む離脱可能な分割部材１４４を含む場合（図５を参照のこと）、この閉鎖デバイス１０４を心臓開口部の近位方向の患者の組織表面に連結するために、医師は、最初、プライマー１５６をこの組織表面に付与する。１つの実施形態では、医師は、閉鎖デバイス１０４を遠位方向に進行し、患者の組織表面を、離脱可能な分割部材１４４の第２の表面１５２上に含まれるプライマー１５６と接触させる。医師は、次いで、閉鎖デバイス１０４を近位方向に引抜き、それを患者の組織から分離し、そして離脱可能な分割部材１４４を閉鎖デバイス１０４の残りの周りから除去する。
【０１００】
プライマー１５６を、心臓開口部の近位方向の患者組織に付与し、そして離脱可能な分割部材１４４を除去した後、医師は、閉鎖デバイス１０４を進行し、心臓開口部の近位方向の患者組織をパッチ１２４の遠位側１３２と接触させる。１つの実施形態では、接着剤１２８は、パッチ１２４の遠位側１３２の表面上に被覆され、そしてそれ故、患者の組織に直ちに付与される。別の実施形態では、患者組織をパッチ１２４の遠位側１３２と接触した後、医師は、接着剤１２８を、管腔１２０を通じて、中空チャネル１３６を通じて、そしてパッチ１２４の遠位側１３２上の穴１３７を通じて注入し、この接着剤１２８を患者組織に付与する。
【０１０１】
閉鎖デバイス１０４の接着剤１２８を心臓開口部の近位方向の患者組織と接触して、医師はこの接着剤を活性化して、接着剤１２８を患者組織に硬化する。詳細には、光で活性化される接着剤１２８について、医師は、光を、パッチ１２４内に囲まれた中空チャネル１３６に提供し、それによって、接着剤１２８を活性化する。別の実施形態では、医師が閉鎖デバイス２０４を心臓開口部を閉鎖するために用いる場合（図６を参照のこと）、医師は、閉鎖デバイス２０４のハウジング２２２内に囲まれた光源２３６に光を発するようにする。このハウジング２２２は、この閉鎖デバイス２０４を取り囲む領域中の血液が、発せられた光の通過をブロック、またはそうでなければ妨害することを防ぐ。このハウジング２２２は、それ故、この発せられた光が接着剤２２８に到達し、この接着剤２２８を活性化することを確実にする。
【０１０２】
一旦、接着剤１２８が心臓開口部の近位方向の患者組織に硬化されると、医師は、閉鎖デバイス１０４のパッチ１２４を、システム１００の送達カテーテル１０８から分離するか、またはそれに代わり、閉鎖デバイス２０４の離脱可能なパッチ２２４を、閉鎖デバイス２０４のハウジング２２２から分離する。例えば、医師は、パッチ１２４または離脱可能なパッチ２２４を、トルクを付与することによって、送達カテーテル１０８またはハウジング２２２からそれぞれ切り離されるようにする。あるいは、種々のその他の機械的手段を用いて、送達カテーテル１０８からパッチ１２４を、またはハウジング２２２から離脱可能なパッチ２２４を分離し得る。従って、閉鎖デバイス１０４のパッチ１２４、または閉鎖デバイス２０４の離脱可能なパッチ２２４を、心臓開口部を横切って位置決めされ、この心臓開口部を実質的に閉塞する。例えば、図１１Ｃに示されるように、パッチ１２４が卵円孔開存を横切って位置決めされる。別の実施形態では、上記で説明されたようなのと類似の工程が実施され、図１１Ｄに示されるように、左心耳８０を横切ってパッチを位置決めする。
【０１０３】
あるいは、別の実施形態では、上記に記載のように、閉鎖デバイス１０４のパッチ１２４の中空チャネル１３６は、フレーム１１０を取り囲むが、この閉鎖デバイス１０４はまた、接着剤１２８またはプライマー１５６を含む離脱可能な分割部材１４４を含まない。このような実施形態では、図１１Ｂに示されるように、閉鎖デバイス１０４がシース４００の遠位端４０４から出て、そして拡大した後、医師は、心臓開口部の近位方向の患者の組織を、閉鎖デバイス１０４のパッチ１２４と接触し、そして熱によりこのパッチ１２４を患者の組織に溶接する。より詳細には、１つの実施形態では、医師は、パッチ１２４の中空チャネル１３６内に囲まれたフレーム１１０を通じて高周波電流を生成する。得られる高周波エネルギーが、心臓開口部の近位方向の患者の組織、およびパッチ１２４自体に付与され、患者の組織およびパッチ１２４が作製されている生物学的材料を加熱する。この熱を付与することにより、そして心臓開口部の近位方向にある患者の組織に対してパッチ１２４を押すことにより、医師は、パッチ１２４を患者の組織に融合する。従って、この閉鎖デバイス１０４のパッチ１２４は、心臓開口部を横切って位置決めされ、この心臓開口部を実質的に閉塞する。１つの実施形態では、医師は、次いで、フレーム１１０をパッチ１２４内から退却し、そしてフレーム１１０を、シース４００および送達カテーテル１０８とともに患者の身体から除去する。
【０１０４】
上記に記載の方法によれば、修復下の心臓開口部が卵円孔開存である場合、上記閉鎖デバイス１０４は、図１１Ｂに示されるように、右心房２６中で展開され得、そしてパッチ１２４は、図１１Ｃに示されるように、一次中隔４０および二次中隔３６の右心房壁に結合され得る。あるいは、上記の方法による別の実施形態では、シース４００は、卵円孔開存を通って進行され、そして閉鎖デバイス１０４は、図１１Ｅに示されるように、左心房３２中で展開される。このような実施形態では、閉鎖デバイス１０４を近位方向に引抜くことにより、一次中隔４０のおよび二次中隔３６の左心房壁を接触し、パッチ１２４は、上記に説明される任意の様式で、図１１Ｆに示されるように、それに結合され得る。
【０１０５】
あるいは、なお別の実施形態では、心臓開口部を実質的に閉塞するために、または左心耳を閉塞するために、医師は、パッチ１２４を心臓開口部または左心耳内に配置し、そしてそれをそれに結合する。
【０１０６】
本発明の閉鎖デバイス３０４を用いて卵円孔開存を経皮的に閉鎖するため、医師は、最初、図１１Ａおよび１１Ｂに関して上記に示され、そして説明されたのと本質的に同じ工程を実施する。より詳細には、１つの実施形態では、医師は、シース４００の遠位端４０４を卵円孔開存の近位方向に位置決めし、そして閉鎖デバイス３０４を、閉鎖デバイス３０４に取り付けられた送達カテーテルによりシース４００の管腔４０８中およびそれを通って、この閉鎖デバイス３０４がシース４００の遠位端４０４を出て、そして卵円孔開存の近位方向の位置まで拡大するまで進行する。
【０１０７】
二次中隔３６は一次中隔４０と比較して有る程度厚いので、医師は、次いで、接着剤３２８を含む閉鎖デバイス３０４の内面３１０を二次中隔３６に連結する。一旦、接着剤３２８が硬化され、そして二次中隔３６に接着剤でつけられると、医師は、送達カテーテルを、閉鎖デバイス３０４のＵ形状パッチ３２４の周りから除去し、図１２に示されるように、患者の二次中隔３６に取り付けられた閉鎖デバイス３０４を残す。
【０１０８】
上記に記載のように、上記Ｕ形状パッチ３２４は、二次中隔３６、一次中隔４０、または二次中隔３６および一次中隔４０の両方のいずれかから、閉鎖デバイス３０４中への患者組織の内成長を刺激する物質を含み得る。二次中隔３６上への閉鎖デバイス３０４の配置の後、図１２に示されるように、この組織内成長は、卵円孔開存を実質的に閉塞するために依存され得る。或いは、図８、９、および１０に示されるように、この閉鎖デバイス３０４は、右心房障壁３１４Ａ、左心房障壁３１４Ｂ、または右心房障壁３１４Ａおよび左心房障壁３１４Ｂの両方のいずれかとともにさらに提供され得、卵円孔開存を閉鎖することを支援する。これら障壁３１４Ａ、３１４Ｂは接着剤を含み得、そして示されるように一次中隔４０に結合され得る。さらに、これら障壁３１４Ａ、３１４Ｂは、二次中隔３６、一次中隔４０、または二次中隔３６および一次中隔４０の両方のいずれかから、閉鎖デバイス３０４中への患者組織の内成長を刺激する物質を含み得る。
【０１０９】
なお別の局面では、本発明は、卵円孔開存のような心臓開口部の経皮的経管閉鎖のため、または左心耳のような心臓盲管の経皮的経管閉鎖閉塞のための配合物を提供する。１つの実施形態では、この配合物は、単独で心臓開口部を閉鎖するため、または心臓盲管閉塞するために用いられる。別の実施形態では、この配合物は、閉鎖デバイス１０４、２０４、または３０４と一緒に用いられる。
【０１１０】
図１３は、本発明のこの局面に従う例示の配合物５００を描写する。示されるように、この配合物５００は、接着剤５０４およびこの接着剤５０４内に配置される複数の複合体粒子５０８を含む。１つの実施形態では、この複数の複合体粒子５０８は、血液および／または水との接触に際し、膨張し得る。この複合体粒子５０８は、血液および／または水との接触に際し膨潤する、例えば、ゼラチン粒子、生物学的粒子、生体吸収性粒子、および／または発泡粒子である。１つの実施形態では、この接着剤５０４は、フィブリンを基礎にした接着剤である。あるいは、その他の実施形態では、この配合物５００は、その他のタイプの接着剤５０４を含む。さらに、この接着剤５０４は、この接着剤５０４の心臓開口部中への配置の後、この接着剤５０４が経時的に心臓開口部中に永久的に残るという意味で、永久的接着剤であり得る。あるいは、別の実施形態では、この接着剤５０４は、心臓開口部中に配置された後、経時的に段階的に消失する一時的接着剤である。経時的に心臓開口部中への組織内成長を促進する物質が、この接着剤５０４中に混合され得る。
【０１１１】
１つの実施形態では、医師は、心臓開口部の近位方向にシースの遠位端を位置決めする。次いで、医師は、例えば、シースの管腔を通って配合物５００を含む送達カテーテルを、この送達カテーテルがシースの遠位端を出て、心臓開口部内に横たわるまで進行する。次いで、医師は、この配合物５００を心臓開口部に注入する。一旦、心臓開口部中に注射され、そして周辺の血液および／または水との接触に際し、配合物５００の接着剤５０４内に配置されたこの複数の複合体粒子５０８は膨張する。膨張することにより、この複数の複合体粒子５０８は、接着剤５０４をその場にロックすることを支援し、そしてこの接着剤５０４が、周辺の血液によって洗い流されることを防ぐ。より詳細には、心臓開口部中に注入される際に、この配合物５００の接着剤５０４は、患者の周辺組織に、および複数の膨張する複合体粒子５０８の両方に硬化する。結果として、この配合物５００は、卵円孔開存のような心臓開口部を実質的に閉塞する。類似の工程が実施され得、左心耳のような心臓内盲管を実質的に閉塞する。
【０１１２】
心臓開口部を閉鎖すること、または心臓盲管それ自体の上で閉塞することに加え、この配合物５００はまた、上記のような閉鎖デバイス１０４、２０４、および３０４と組み合わせて用いられ得る。例えば、配合物５００が卵円孔開存または左心耳中に注入された後、またはこの配合物が注入されているとき、閉鎖デバイス１０４のパッチ１２４または閉鎖デバイス２０４の離脱可能なパッチ２２４は、心臓開口部、例えば、卵円孔開存を横切って、または左心耳のような心臓内盲管を横切って位置決めされ得、そして組織表面の近位方向に連結される。あるいは、上記配合物５００を卵円孔開存中に注入する前に、上記の右心房障壁３１４Ａおよび左心房障壁３１４Ｂのいずれか、または両方を含む閉鎖デバイス３０４は、上記のように二次中隔３６に結合され得る。閉鎖デバイス１０４の上記に記載のパッチ１２４、閉鎖デバイス２０４の離脱可能なパッチ２２４、および／または閉鎖デバイス３０４の心房障壁３１４Ａ、３１４Ｂは、それ故、上記配合物５００の接着剤５０４が心臓開口部中に残り、そしてまたこの配合物５００を、心臓開口部または心臓盲管を閉塞すること、あるいは心臓盲管をなくすることで支援するために用いられ得る。
【０１１３】
ここで、バルーンを含む閉鎖デバイスの実施形態についていえば、図１４は、例えば、上記のような卵円孔開存４４または左心耳８０中にバルーン１００を位置決めするための例示の経皮的経管システム６００を描写する。１つの実施形態では、この閉鎖システム６００は、バルーンカテーテル６１２に連結されたバルーン７００を含む。本発明によれば、接着剤、組織成長を刺激するための物質、または接着剤および組織成長を刺激するための物質の両方のいずれかで、バルーン７００の上に被覆されるか、またはその中に含まれる。使用において、このバルーン７００は、患者の卵円孔開存のような心臓開口部内に配置され得る。一旦、心臓開口部内に配置されると、このバルーン７００は、接着剤および／または組織成長を刺激するための物質を、心臓開口部の組織表面に送達するように操作され得る。１つの実施形態では、このバルーン７００は、次に、バルーンカテーテル６１２から放出され、そして心臓開口部中に残され、その一方、バルーンカテーテル６１２は、患者から除去される。このような場合には、バルーン７００は、心臓開口部を閉鎖することを支援する。類似の工程が、心臓盲管を閉鎖するために実施され得る。あるいは、別の実施形態では、バルーン７００は、接着剤および／または組織成長を刺激するための物質が心臓開口部の組織表面に送達された後、この心臓開口部から除去され、そしてバルーンカテーテル６１２に沿って患者から引抜かれる。この場合には、この心臓開口部は、それ自身を治癒するよう刺激される。
【０１１４】
図１５〜１７を参照して、心臓開口部を配置し、およびこの心臓開口部内にバルーン７００を適正に位置決めすることを支援するため、この閉鎖システム６００は、いくつかの実施形態で、近位ロケータ６２８（すなわち、医師がこの閉鎖システム６００を用いているときこの医師に最も近いケロータ）、対向する遠位ロケータ６３０、または近位ロケータ６２８および遠位ロケータ６３０の両方を含む。使用において、このロケータ６２８は、心臓開口部の近位端に位置する。上記ロケータ６３０は、心臓開口部の遠位端に位置する。
【０１１５】
図１４を再び参照して、このバルーン７００は、近位端６１４および対向する遠位端６１６を含む。１つの実施形態では、このバルーン７００はまた、その近位端６１４に近位開口６３３、その遠位端６１６に遠位開口６３５、およびその近位端６１４からその遠位端６１６まで延びる管腔６３１を含む。その部分として、バルーンカテーテル６１２は、近位端６１８、対向する遠位端６２０、およびこの近位端６１８からこの遠位端６２０まで延びる管腔６１９を含む。示される例示の実施形態では、バルーンカテーテル６１２は、近位開口６３３を通り、管腔６３１を通り、そしてバルーン７００の遠位開口６３５を通り、全体のバルーン７００がバルーンカテーテル６１２の近位端６１８と遠位端６２０との間に位置するように延びる。このような実施形態では、バルーン７００内に位置するバルーンカテーテル６１２の部分は、複数の穴６１１を含む。従って、このバルーンカテーテル６１２の管腔６１９は、バルーン７００の管腔６３１と流体連通している。別の実施形態では、バルーンカテーテル６１２の遠位端６２０は、バルーン７００の近位端６１４に、バルーンカテーテル６１２の管腔６１９が、バルーン７００の管腔６３１と連続するように連結される。あるいは、なお別の実施形態では、バルーンカテーテル６１２の遠位端６２０は、近位開口６３３を通って延び、そしてバルーン７００の管腔６３１内に位置する。
【０１１６】
１つの実施形態では、このバルーン７００は、バルーンカテーテル６１２に離脱可能に結合される。例えば、バルーン７００は、バルーンカテーテル６１２に、それが、バルーンカテーテル６１２から、圧縮、張力、ねじり、または任意のその他のタイプの力のような力を付与することにより分離され得るように連結される。この実施形態では、上記バルーン７００は、上記心臓開口部内に残り、この心臓開口部を閉鎖する際に支援する。別の実施形態では、上記バルーン７００は、バルーンカテーテル６１２とともに患者の身体からの除去のためにバルーンカテーテル６１２に永久的に連結されている。
【０１１７】
図１４はまた、管腔６２４を有する送達カテーテル６２２を描写する。１つの実施形態では、このバルーン７００を患者中の心臓開口部に送達するために、医師は、最初、送達カテーテル６２２の遠位端６２６を、心臓開口部の近位方向の患者の心臓中に配置する。医師は、次に、閉鎖システム６００を送達カテーテル６２２の管腔６２４中に置き、そしてこの閉鎖システム６００を送達カテーテル６２２の管腔６２４を通って、この閉鎖システム６００が、示されるように、送達カテーテル６２２の遠位端６２６を出るまで進行する。バルーン７００を患者に送達する方法は、以下にされに説明される。
【０１１８】
図１５〜１７は、本発明の代替の例示の実施形態による患者の心臓開口部中にバルーン７００を位置決めするための経皮的経管閉鎖システム６００を描写する。図１５に描写されるように、この閉鎖システム６００は、１つの実施形態において、心臓開口部の近位端に位置決めするための拡大可能なロケータ６２８を含む。このロケータ６２８は、示されるように、バルーンカテーテル６１２に、バルーン７００の近位端６１４に、またはカテーテル６１２およびバルーン７００の両方に連結され得る。１つの実施形態では、このロケータ６２８は、右心房２６から卵円孔開存４４を位置づけるための右心房ロケータである。拡大されるとき、このロケータ６２８は、バルーン７００が卵円孔開存４４内に配置されるとき、右心房２６から二次中隔３６おび一次中隔３０の組織表面に接するような形態である。従って、このロケータ６２８は、卵円孔開存４４を位置づける。別の実施形態では、このロケータ６２８は、左心耳８０の外部組織表面を位置づけるために用いられる。この場合には、このロケータ６２８は、バルーン７００が左心耳８０内に配置されるとき、左心耳８０の外部組織表面に接するような形態である。
【０１１９】
別の実施形態では、図１６に示されるように、閉鎖システム６００は、心臓開口部の遠位端を位置づけるために拡大可能な遠位ロケータ６３０を含む。より詳細には、このロケータ６３０は、左心房３２から卵円孔開存４４を位置付ける左心房ロケータである。このロケータ６３０は、示されるように、バルーンカテーテル６１２に、バルーン７００の遠位端６１６に、またはバルーンカテーテル６１２およびバルーン７００の両方に連結され得る。使用において、医師は、バルーン７００を右心房２６から、卵円孔開存４４を通って、左心房３２まで進行する。医師は、次いで、このロケータ６３０を左心室３２中に拡大し、そしてバルーン７００を左心室３２から引き、卵円孔開存４４中に戻す。このロケータ６３０は、バルーン７００が卵円孔開存４４内に配置されるとき、二次中隔３６および一次中隔４０の組織表面に接するような形態である。従って、このロケータ６３０は、卵円孔開存４４を位置づけ、そしてバルーン７００をこの卵円孔開存４４内に適正に位置決めする。
【０１２０】
なお別の実施形態において、そして図１７を参照して、閉鎖システム６００は、２つのロケータ、近位ロケータ６２８および遠位ロケータ６３０を含む。
【０１２１】
これらロケータ６２８、６３０は、種々の手段のいずれかによって拡大するようにされる。例えば、１つの実施形態では、これらロケータ６２８、６３０は、それらを拡大させる複数のスプリングまたは弾性コイルを含む。別の実施形態では、これらロケータ６２８、６３０は、膨張されるバルーンである。これらロケータ６２８、６３０は、ポリウレタンまたはシリコーンのようなエラストマー材料から、コラーゲンまたは生体吸収性ポリマーのような生物学的材料、または合成材料のようなその他の材料から作製され得る。なお別の実施形態では、これらロケータ６２８、６３０は、金属材料または形状記憶合金のような形状記憶材料から作製される。
【０１２２】
図１５に近位ロケータ６２８として示されるような複数のアームが、これらロケータ６２８、６３０を形成する。あいるは、これらロケータ６２８、６３０は、各々、図１６に遠位ロケータ６３０について示されるようなディスクのような、図１７に遠位ロケータ６３０について示されるようなバルーンのような、または図１７に近位ロケータ６２８について示されるようなロッドのような形状であり得る。例えば、らせんワイヤのような当業者によって適切とみなされる任意のその他の幾何学的形状がまた、これらロケータ６２８、６３０のために用いられ得る。１つの実施形態では、ロケータ６２８、６３０は、バルーン７００および／またはバルーンカテーテル６１２に離脱可能に連結される。例えば、ロケータ６２８、６３０は、バルーン７００および／またはバルーンカテーテル６１２に、それらが、圧縮、張力、ねじり、または任意のその他のタイプの力のような力を付与することにより、バルーン７００および／またはバルーンカテーテル６１２から分離され得るように連結される。別の実施形態では、これらロケータ６２８、６３０は、バルーン７００および／またはバルーンカテーテル６１２とともに患者の身体から除去するために、バルーン７００および／またはバルーンカテーテル６１２に永久的に連結される。
【０１２３】
別の実施形態では、接着剤６３２は、これらロケータ６２８、６３０上に被覆される。この接着剤６３２は、例えば、これらロケータ６２８、６３０を、バルーン７００が卵円孔開存４４を閉鎖するために用いられるとき、二次中隔３６の壁および／または一次中隔４０の壁に結合するために用いられ得る。あるいは、この接着剤６３２は、バルーン７００が左心耳８０を閉塞するために用いられるとき、近位ロケータ６２８を、左心耳８０の近位方向にある組織表面に結合するために用いられ得る。この接着剤６３２は、例えば、シアノアクリレート、フィブリンを基礎にした接着剤、またはアルブミングルタルアルデヒド型接着剤であり得る。
【０１２４】
図１８は、外面６４８を有するほぼ７００で示される膨張したバルーンを描写する。１つの実施形態では、接着剤６５６は、バルーン７００ａの外面６４８上に被覆される。図１９は、収縮または部分的に収縮されたバルーン７００ａを描写し、そして図２０は、線１９−１９に沿ってとった図１９のバルーン７００ａの概略断面図を描写する。代表的には、本発明のバルーン７００ａは、先に記載のように、バルーンカテーテル６１２に連結され、そして初期には、患者の心臓中の心臓開口部に、バルーン７００ａを収縮または部分的に収縮して送達される。
【０１２５】
図２０を参照して、収縮または部分的に収縮したバルーン７００ａの外面６４８は、回旋されてバルーン７００ａの外面６４８の周縁の周りに腔６６０を形成する。１つの実施形態では、バルーン７００ａの外面６４８の正中線６７６は、バルーン７００ａの内側に向かって押され、腔６６０を形成する。腔６６０のエッジ６６４、６７２は、示されるように、互いに折り畳まれるか、または重複される。このようにバルーン７００ａを折り畳むことにより、バルーン７００ａの外面６４８は、外側環境６８４に腔６６０を曝すことからシールする。
【０１２６】
１つの実施形態では、接着剤６５６は、収縮または部分的に収縮したバルーン７００ａの腔６６０の表面上に被覆される。従って、このバルーン７００ａが収縮または部分的に収縮されるとき、接着剤６５６はまた、外側環境６８４に曝されることからシールされる。バルーン７００ａを、このバルーン７００ａを収縮して患者の心臓開口部に送達することにより、接着剤６５６は、患者の血液に曝されず、そして本発明の１つの利点に従って、血栓形成のリスクがそれによって最小にされる。一旦、患者の心臓開口部内で適正に位置決めされると、このバルーン７００ａは、膨張され得る、それによって、回旋した腔６６０は、図２１に示されるように解かれ、そして接着剤６５６を心臓開口部内の患者の組織に曝す。腔６６０は、バルーン７００ａの中央部分を取り囲んで示されているが、この腔６６０は、バルーン７００ａの外面６４８の任意の部分を任意の配向で取り囲み得、そして、実際、図２２に示されるように、バルーン７００ａの外面６４８の一部分にある単に回旋したポケットであるように限定され得る。
【０１２７】
図２３は、バルーン７００ｂの実施形態を描写する。このバルーン７００ｂは外面７４８を有する。複数開口７５６を有する拡大可能な多孔性バンド７５２（例えば、弾性バンド７５２）は、１つの実施形態では、バルーン７００ｂの中央部分７２８のような、バルーン７００ｂの外面７４８の一部のみを取り囲む。代替の実施形態では、この拡大可能な多孔性バンド７５２は、バルーン７００ｂのその他の部分を取り囲む。１つの実施形態では、接着剤７１６は、バルーン７００ｂの外面７４８と、拡大可能な多孔性バンド７５２との間に配置される。この拡大可能な多孔性バンド７５２は、バルーン７００ｂが十分に膨張するまで、この多孔性バンド７５２の開口７５６が、任意の接着剤７１６がそれを通って通過することを可能にするには小さ過ぎるように設計される。バルーン７００ｂが十分に膨張しないことを確実にすることにより、医師は、接着剤７１６が患者血液に不注意に曝されることを防ぎ得、そしてそれによって血栓形成を避け得る。
【０１２８】
図２４は、線２３−２３に沿ってとった図２３のバルーン７００ｂの概略断面図を描写する。ほぼ十分に膨張されるとき、バルーン７００ｂの中央部分７２８の断面直径７６０は、１つの実施形態では、このバルーン７００ｂが閉鎖すべき心臓開口部または心臓盲管の内部周縁よりわずかに小さい。例えば、バルーン７００ｂが卵円孔開存４４を閉鎖するために用いられる場合、バルーン７００ｂの中央部分７２８は、ほぼ十分に膨張されるとき、約１ミリメートルと約２５ミリメートルとの間の断面直径７６０を有するように設計される。あるいは、バルーン７００ｂが左心耳８０を閉鎖するように用いられるとき、バルーン７００ｂの中央部分７２８は、ほぼ十分に膨張されるとき、約５ミリメートルと約２５ミリメートルとの間の断面直径７６０を有するように設計される。
【０１２９】
図２５は、バルーン７００ｃの別の実施形態を描写する。このバルーン７００ｃの管腔８６２内に含まれて、接着剤８１６がある。このバルーン７００ｃは、複数の穴８６４を有する。種々の実施形態では、これらの穴８６４は細孔またはスリットである。十分に膨張されるまで、このバルーン７００ｃは、これらの穴８６４が接着剤８１６がそれを通って通過することを可能にするに十分大きい点まで拡大および／または伸張されない。
【０１３０】
図２６は、本発明のなお別の例示の実施形態を描写する。この実施形態は、２つの同心バルーン７００ｄＡ、バルーン７００ｄＢおよび内側バルーン７００ｄＢの管腔９６２Ｂ内に位置する接着剤９１６を含む。１つの実施形態では、外側バルーン７００ｄＡおよび内側バルーン７００ｄＢの各々は、複数の穴（例えば、細孔またはスリット）９６４Ａおよび９６４Ｂを含む。
【０１３１】
一旦、バルーン７００ｂ、ｃ、またはｄが患者の心臓開口部または心臓盲管内に配置されると、バルーン７００ｂ、ｃ、またはｄへの圧力のさらなる付与は、多孔性バンド７５２の開口７５６、穴８６４、または穴９６４をそれぞれ拡大する。接着剤は、それによって、開口７５６、穴８６４、または穴９６４を通じて、心臓開口部または心臓盲管の組織表面に押される。医師は、バルーン７００ｂ、ｃ、またはｄの管腔をさらに膨張することにより、バルーン７００ｂ、ｃ、またはｄにさらなる圧力を付与し得る。例えば、バルーン７００ｃの管腔８６２をさらに膨張するために、医師は、バルーンカテーテル６１２の管腔６１９を通ってさらなる接着剤８１６をバルーン７００ｃの管腔８６２中にポンプ輸送する。あるいは、例えば、心臓開口部または心臓盲管の組織表面を、バルーン７００ｂ、ｃ、またはｄの一部と接触することにより、バルーン７００ｂ、ｃ、またはｄのその部分を圧縮し、それ故、バルーン７００ｂ、ｃ、またはｄの残りの部分をさらに膨張することはまた、この接着剤を組織表面に曝されるようにする。特定の実施形態では、接着剤は、上記バルーン７００ｂ、ｃ、またはｄが患者の組織と接触する領域にある患者の組織に曝されるのみである。例えば、１つの実施形態では、上記接着剤は、患者の組織がバルーン７００ｂ、ｃ、またはｄを圧縮する領域で曝されるのみである。
【０１３２】
図２７は、芯材料から構築される膜１０８８を有するバルーン７００ｅを描写する。この芯材料は、例えば、綿のような天然繊維であり得る。１つの実施形態では、接着剤１０１６は、バルーン膜１０８８の芯材料内に吸収される。この接着剤１０１６は、毛細管作用によって、バルーン７００ｅの外面１００８に自然に引き込まれる。さらに、示されるように、この接着剤１０１６はまた、バルーン７００ｅの管腔１０６２内に含まれ得る。
【０１３３】
一旦、バルーン７００ｅが、例えば、心臓開口部内に配置されると、この心臓開口部の組織表面をバルーン７００ｅの膜１０８８と接触することは、毛細管作用によって、さらなる接着剤１０１６が、膜１０８８内に吸収され、バルーン７００ｅの外面１００８へと引き込まれる。心臓開口部の組織表面は、それによって、接着剤１０１６で被覆される。
【０１３４】
図２８は、本発明のなお別の実施形態を描写する。示されるように、バルーン７００ｆは、バルーン７００ｆの外面１１０８上に被覆された第１の接着剤１１１６Ａを有する。光源１１６８は、バルーンカテーテル６１２の管腔６１９内、およびバルーン７００ｆの管腔１１６２内に位置する。このバルーンカテーテル６１２は半透明であり得るか、または、それに代わって光源１１６８の領域中に穴を含み得、光源１１６８によって発せられる光がバルーンカテーテル６１２の外側に伝播することを可能にする。この光源１１６８は、１つの実施形態では、バルーンカテーテル６１２を通って電源に連結される電球である。別の実施形態では、この光源１１６８は、照射の供給源にその他方の端部で接続された光ファイバーである。
【０１３５】
なお別の実施形態では、第２の接着剤１１１６Ｂがバルーン７００ｆの内面１１１２上に被覆される。この第１の接着剤１１１６Ａおよび／または第２の接着剤１１１６Ｂは、各々が、紫外光で硬化可能な接着剤のような光で活性化される接着剤であり得る。この第１の接着剤１１１６Ａおよび／または第２の接着剤１１１６Ｂは、示されるように、バルーン７００ｆの外面１１０８およびバルーン７００ｆの内面１１１２のそれぞれ一部のみを被覆し得るか、またはそれらは、全部の外面１１０８および内面１１１２をそれぞれ被覆し得る。１つの実施形態では、このバルーン７００ｆは半透明である。
【０１３６】
図２９は、線２８−２８にそってとった、図２８のバルーン７００ｆの概略断面図を描写する。図２８および２９に示されるように、このバルーン７００ｆバルーン７００ｆはさらに、１つの実施形態で、第１の非反応性の離脱可能な分割部材１１７２を含む。この分割部材１１７２は、バルーン７００ｆに、分割部材１１７２の１つの表面１１７６がバルーン７００ｆの外面１１０８上に被覆された第１の接着剤１１１６Ａを接触するように連結される。この分割部材１１７２の第２の表面１１０８上に被覆されてプライマー１１８４がある。１つの実施形態では、このプライマー１１８４は、接着剤１１１６Ａが付与される患者の組織表面を調製する。別の実施形態では、このプライマー１１８４は、接着剤１１１６Ａを活性化すること、そして／または接着剤１１１６Ａを患者の組織表面に結合することを支援する。
【０１３７】
別の実施形態では、第２の離脱可能な分割部材または一時的膜（示さず）が、プライマー１１８４を被覆し、それを、血液への未成熟な曝露に対して保護する。この第２の離脱可能な分割部材または一時的膜は、医師がこのプライマー１１８４を患者の心臓開口部の組織に付与する準備ができたとき、この医師によってプライマー１１８４からそれを除去する際に、引っ張られ得るそれに取り付けられた縫合糸を有し得る。同様に、１つの実施形態では、上記第１の離脱可能な分割部材１１７２は、医師がこの接着剤１１１６Ａを患者の心臓開口部の組織に付与する準備ができたとき、この医師によって接着剤１１１６Ａからそれを除去する際に、引っ張られ得るそれに取り付けられた縫合糸を有し得る。
【０１３８】
上記のバルーン７００は、管状形状であり得る。代替の実施形態では、上記バルーン７００は、例えば、円形または矩形形状のようなその他の形状を有し得る。本発明のバルーン７００上に被覆されるか、またはその中に含まれる接着剤は、例えば、シアノアクリレート、フィブリンを基礎にした接着剤、アルブミングルタルアルデヒド型接着剤、または感光性接着剤であり得る。あるいは、当業者に公知のその他の接着剤が用いられ得る。
【０１３９】
いくつかの実施形態では、上記バルーン７００は、組織成長を刺激するための物質を含む。この成長物質は、上記バルーン７００の接着剤と組み合わせられ得るか、または独立に用いられる。実際、この成長物質は、バルーン７００の接着剤について上記に記載されたようなのと同じ様式でバルーン７００に付与され得るか、またはその中に位置決めされる。１つの実施形態では、この成長物質は、例えば、血管内皮成長因子、塩基性線維成長因子、または血管形成成長因子のような成長因子である。別の実施形態では、この成長物質は、例えば、細胞または遺伝子のような組織成長を刺激するための薬理学的薬剤である。あるいは、別の実施形態では、この成長物質は、例えば、綿実油またはアルコールのような免疫応答を増大するための刺激物である。
【０１４０】
上記に記載のバルーン７００ａ、ｂ、ｃ、ｄ、およびｆは、１つの実施形態では、例えば、ポリウレタンまたはシリコーンのようなエラストマー材料から作製される。別の実施形態では、これらバルーン７００ａ、ｂ、ｃ、ｄ、およびｆは、例えば、コラーゲンまたは生体吸収性ポリマーのような生物学的材料から作製される。あるいは、上記バルーン７００ａ、ｂ、ｃ、ｄ、およびｆは、その他の材料から作製される。
【０１４１】
図３０は、本発明のなお別の例示の実施形態による閉鎖システム６００を描写する。示されるように、この例示の閉鎖システム６００は、上記のような送達カテーテル６２２、ソックスカテーテル６１２’、およびソックス形状裏打ち６３４を含む。その一部として、裏打ち６３４は、開放端部６３６、閉鎖端部６３７、第１の表面６３８、および第２の表面６２９を有する。１つの実施形態では、この裏打ち６３４の開放端部６３６は、送達カテーテル６２２の遠位端６２６に連結され、そして裏打ち６３４の閉鎖端部６３７は、ソックスカテーテル６１２’の遠位端６２０に連結される。ソックスカテーテル６１２’が、図３０に示されるように退却されるとき、裏打ち６３４は送達カテーテル６２２の管腔６２４内に含まれ、第１の表面６３８は、ソックス形状の裏打ち６３４の内面を形成し、そして第２の表面６２９は、ソックス形状裏打ち６３４の外面を形成する。ソックスカテーテル６１２’が、図３１に示されるように展開されるとき、この裏打ち６３４は反転する。結果として、この第１の表面６３８は、ここで、ソックス形状の裏打ち６３４の外面を形成し、そして第２の表面６２９は、ソックス形状の裏打ち６３４の内面を形成する。
【０１４２】
図３０および３１に示される例示の実施形態では、上記に記載されたバルーン７００について用いられる任意の接着剤に類似の接着剤６３９が裏打ち６３４の第１の表面６３８上に被覆される。代表的には、医師は、図３０に示されるように、ソックスカテーテル６１２’を退却して閉鎖システム６００を進行し、そして、一旦この閉鎖システム６００が心臓開口部の近位方向に存在すると、医師は、ソックスカテーテル６１２’を、それが、図３１に示されるように、送達カテーテル６２２の遠位端６２６を出るように展開する。１つの実施形態では、医師は、ソックスカテーテル６１２’を、それを遠位方向に進行することによりか（例えば、押す）、または送達カテーテル６２２を近位方向に引くことにより（例えば、引っ張る）展開する。あるいは、別の実施形態では、上記ソックスカテーテル６１２’は、それ自体、送達カテーテル６２２の遠位端６２６を出るように拡大され得るバルーンである。ソックスカテーテル６１２’を展開することにより、この裏打ち６３４は反転して、第１の表面６３８およびその上に被覆された接着剤６３９を患者の組織に曝す。
【０１４３】
別の実施形態では、上記裏打ち６３４は、複数の穴（図示せず）を含む。１つのこのような実施形態では、接着剤６３９は、裏打ち６３４の第２の表面６２９上に被覆され、そして／または裏打ち６３４それ自体内に含まれる（例えば、吸収される）。ソックスカテーテル６１２’を図２１に示されるように展開することにより、上記裏打ち６３４は反転および伸張し、それによって、複数の穴を拡大する。従って、接着剤６３９は、患者組織への適用のために裏打ち６３４の第１の表面６３８まで上記複数の穴を通って通過し得る。
【０１４４】
なお別の実施形態では、上記に記載のような組織成長を刺激する物質が、接着剤６３９と組み合わせられるか、または独立に用いられる。
【０１４５】
別の局面では、本発明は、バルーン７００を、患者中の心臓開口部または心臓盲管に送達するための方法、そしてまた、送達されたバルーン７００を用いて、心臓開口部を経皮的に閉鎖する、または心臓盲管を閉塞するための方法に特徴がある。図３２Ａ〜３２Ｄは、本発明のバルーン７００を患者中の心臓開口部に送達するための例示の方法の工程を描写する。図３２Ａ〜３２Ｄに示される心臓開口部は、卵円孔開存４４である。しかし、以下に説明されるように、本発明の方法はまた、左心耳８０を閉塞するために用いられ得る。
【０１４６】
図３２Ａを参照して、１つの実施形態では、医師は、送達カテーテル６２２を患者の心臓中に進行し、そしてこの送達カテーテル６２２の遠位端６２６を心臓開口部の近位方向に位置決めする。医師は、次いで、バルーン７００およびバルーンカテーテル６１２を送達カテーテル６２２の管腔６２４中に、かつそれを通って進行する。医師は、バルーン７００を、それおよびバルーンカテーテル６１２の遠位部分が、図３２Ｂに示されるように、心臓開口部に隣接する送達カテーテル６２２の遠位端６２６を出るまで進行し続ける。１つの実施形態では、収縮したバルーン７００が、送達カテーテル６２２の遠位端６２６を出て、そしてこの心臓開口部内に適切に位置決めされるまで収縮して維持される。このバルーン７００は、次いで、膨張される。別の実施形態では、このバルーン７００（例えば、図２８および２９に描写されたバルーン７００ｆ）は、膨張して送達カテーテル６２２の遠位端６２６を出るか、または、それに代わって、収縮して出て、そして心臓開口部内に位置決めされる前に医師によって膨張される。
【０１４７】
ここで図３２Ｃを参照して、バルーン７００が送達カテーテル６２２の遠位端６２６を出て、そして／または医師により心臓開口部に隣接して膨張された後、医師は、１つの実施形態では、心臓開口部に隣接する近位ロケータ６２８を拡大する。１つの実施形態では、図３２Ｃに示されるようにロケータ６２８を拡大して、医師は、バルーン７００を心臓開口部中に進行させる。医師は、ロケータ６２８が心臓開口部の近位方向の組織表面に接するまで、バルーン７００を心臓開口部中に進行し続ける。例えば、図３２Ｄに描写されるように、医師は、バルーン７００を卵円孔開存４４中に、ロケータ６２８が二次中隔３６および一次中隔４０の近位方向壁に接するまで進行する。あるいは、左心耳８０が閉塞されるべき場合には、医師は、バルーン７００を左心耳８０中に、ロケータ６２８が左心耳８０の近位方向の心臓の組織表面に接するまで進行する。心臓開口部を位置づけるためにロケータ６２８を用い、医師は、次に、このロケータ６２８をバルーン７００を心臓開口部内に正確に位置決めするために用いる。１つの実施形態では、このバルーン７００は、ロケータ６２８が心臓開口部の近位方向の組織表面に接するとき、この心臓開口部内に正確に位置決めされる。別の実施形態では、医師は、ロケータ６２８を、心臓開口部の組織表面から、固定された量だけ近位方向に引き、この心臓開口部内にバルーン７００を正確に位置決めする。
【０１４８】
バルーン７００を心臓開口部内に位置決めするための上記に記載の方法は、卵円孔開存４４または左心耳８０内にバルーン７００を位置決めすることに等しく適用される。あるいは、卵円孔開存４４内にバルーン７００を位置決めすることで詳細なその他の例示の方法が、図３３Ａ〜３３Ｅに示される。
【０１４９】
図３３Ａを最初に参照して、１つの実施形態では、医師は、送達カテーテル６２２を患者の心臓中に、そして卵円孔開存４４を通って進行し、それによって、送達カテーテル６２２の遠位端６２６を左心房３２中に位置決めする。医師は、次に、バルーン７００を送達カテーテル６２２の管腔６２４中に、かつそれを通って、バルーン７００およびバルーンカテーテル６１２の遠位部分が、図３３Ｂ中に示されるように、バルーン７００およびバルーンカテーテル６１２の遠位部分が、送達カテーテル６２２の遠位端６２６を出て左心房３２に入るまで進行する。バルーン７００が送達カテーテル６２２を出た後、医師は、１つの実施形態では、図３３Ｃに示されるように、遠位ロケータ６３０を拡大する。
【０１５０】
ロケータ６３０を図３３Ｃに示されるように拡大して、医師は、送達カテーテル６２２およびバルーン７００を近位方向に卵円孔開存４４中に引く。医師は、送達カテーテル６２２およびバルーン７００を、図３３Ｄに示されるように、ロケータ６３０が、二次中隔３６および一次中隔４０の遠位壁に接するまで、卵円孔開存４４中に引き続ける。
【０１５１】
あるいは、別の実施形態では、医師が、図３３Ｃに示されるように、バルーン７００を展開し、そして遠位ロケータ６３０を左心房３２中で拡大するよりはむしろ、図３３Ａに示されるように、送達カテーテル６２２の遠位端６２６を左心房３２中に位置決めした後、医師は、左心房３２中でロケータ６３０を拡大するのみである。医師は、次に、ロケータ６３０を、二次中隔３６および一次中隔４０の遠位壁に接するように位置決めする。一旦、ロケータ６３０が、そのように位置決めされると、医師は、送達カテーテル６２２を、バルーン７００の周りから除去し、図３３Ｄに示されるように、バルーン７００を卵円孔開存４４内で展開する。
【０１５２】
必要に応じて、バルーン７００が、図３３Ｄに示されるように卵円孔開存４４内で展開されるとき、医師は、次に、図３３Ｅに示されるように、右心房２６中で近位ロケータ６２８を拡大する。１つの特定の実施形態では、これらロケータ６２８および６３０は、両者、右心房２６および左心房３２中でそれぞれ膨張されるバルーンである。それとともに、これらロケータ６２８および６３０は、卵円孔開存４４内にバルーン７００を正確に位置づけ、かつ位置決めするために用いられ得る。
【０１５３】
医師が、図３２Ｄおよび３３Ｅに描写されるように、心臓開口部内にバルーン７００を正確に位置決めした後、医師は、バルーン７００の接着剤を、心臓開口部に曝す。上記のように、医師は、この工程を、心臓開口部内に位置決めされたバルーン７００のタイプに依存して、種々の様式で達成し得る。
【０１５４】
例示の実施形態では、収縮されたバルーン７００ｆは、心臓開口部内に位置決めされ、そしてこの心臓開口部内の配置に引き続き、図２８に示されるように膨張される。バルーン７００ｆがプライマー１１８４を含む分割部材１１７２を含む場合、医師は、最初、プライマー１１８４を、心臓開口部内の患者の組織表面に付与する。１つの実施形態では、医師は、心臓開口部内の患者の組織を、分割部材１１７２の第２の表面１１８０上に含まれるプライマー１１８４と接触することによりそのようにする。医師は、次いで、分割部材１１７２をバルーン７００ｆの周りから除去する。
【０１５５】
プライマー１１８４を、心臓開口部の組織表面に付与し、そして分割部材１１７２を除去した後、医師は、バルーン７００ｆをさらに膨張し、心臓開口部の組織表面を接着剤１１１６Ａと接触する。あるいは、バルーン７００ｆが分割部材１１７２およびプライマー１１８４を含まない場合、医師は、バルーン７００ｆの心臓開口部内の配置後直ちに、バルーン７００ｆを単に膨張し、心臓開口部の組織表面を接着剤１１１６Ａと接触させる。
【０１５６】
バルーン７００ｆの接着剤１１１６Ａを心臓開口部の患者の組織と接触して、医師は、接着剤１１１６Ａを活性化して、この接着剤１１１６Ａを患者の組織に硬化する。１つの実施形態では、医師は、接着剤１１１６Ａを照射してこの接着剤１１１６Ａを活性化する。
【０１５７】
種々の実施形態では、一旦、接着剤が、心臓開口部または心臓盲管の組織表面に曝されると、医師は、接着剤を硬化させ、そしてそれによって、バルーン７００を心臓開口部または心臓盲管内の組織表面に接着剤でつける。従って、全体のバルーン７００が心臓開口部または心臓盲管に連結され、この心臓開口部または心臓盲管を実質的に閉塞する。例えば、心臓盲管が左心耳８０である場合、医師は、全体のバルーン７００を左心耳８０の組織表面に連結し得、左心耳８０を実質的に閉塞する。別の例として、医師が、卵円孔開存４４内にバルーン７００ｆを位置決めし、そして接着剤１１１６Ａを活性化する場合、医師は、接着剤１１１６Ａを硬化させ、そしてそれによって、全体のバルーン７００ｆを卵円孔開存４４の組織表面に連結する。次いで、医師は、バルーンカテーテル６１２をバルーン７００ｆから分離かつ除去し得、そしてバルーン７００ｆを収縮し、二次中隔３６および一次中隔４０を一緒に引く。一旦、バルーン７００ｆが収縮されると、バルーン７００ｆの内面１１１２上に被覆されている接着剤１１１６Ｂは、バルーン７００ｆの内面１１１２の部分を一緒に接着剤でつける。
【０１５８】
医師が、全体のバルーン７００を心臓開口部に連結する場合には、医師はまた、ロケータ６２８、６３０を心臓開口部の近位方向の患者の組織表面に連結し得る。１つの実施形態では、例えば、医師は、接着剤６３２を用い、これらロケータ６２８、６３０を心臓開口部の近位方向の患者の組織表面に接着剤でつける。これらロケータ６２８、６３０はまた、それ故、心臓開口部を閉鎖することを支援する。あるいは、１つまたは両方のロケータ６２８、６３０は、全体のバルーン７００がたとえ心臓開口部に連結されても、患者の身体から除去され得る。例えば、１つの実施形態では、医師は、近位ロケータ６２８を畳み、そしてそれを、患者の身体から、バルーンカテーテル６１２とともに除去する。別の実施形態では、遠位ロケータ６３０は、折り畳まれ、そしてバルーン７００の遠位開口６３５を通り、管腔６３１を通り、そして近位開口６３３を通り、患者身体からの除去のために、バルーンカテーテル６１２とともに近位方向に引かれる。
【０１５９】
別の実施形態では、閉鎖される心臓開口部が、卵円孔開存４４である場合、接着剤が卵円孔開存４４の組織表面に曝され、そしてそれら付与された後、しかし、接着剤が硬化される前、医師は、バルーン７００、バルーンカテーテル６１２、および１つ以上のロケータ６２８、６３０を患者の卵円孔開存４４から除去する。このような場合には、右心房２６と左心房３２との間の自然の圧力差は、最終的には、二次中隔３６を一次中隔４０に接触させる。二次中隔３６および一次中隔４０は、接着剤で被覆されているので、それらは、最終的には結合され、それによって、卵円孔開存４４を永久的に閉鎖する。あるいは、その他の実施形態では、バルーン７００を卵円孔開存４４から除去する間、医師は、１つまたは両方のロケータ６２８および６３０を卵円孔開存４４の近位方向にある患者の組織表面に接着剤で永久的につける。これらロケータ６２８および６３０は、それ故、また卵円孔開存４４を閉鎖することで支援する。
【０１６０】
なお別の実施形態では、組織成長を刺激するための物質が、バルーン７００の接着剤と組み合わせられるか、または接着剤に代わって用いられ得、そして接着剤について上記に記載されたのと類似の様式で患者の心臓開口部の組織表面に送達されるか、またはその中に含浸される。１つの実施形態では、例えば、バルーン７００は、成長物質を、卵円孔開存４４内に位置する患者の組織表面に送達するために用いられる。このバルーン７００は、次に、卵円孔開存４４から除去される。二次中隔３６および一次中隔４０に付与された成長物質は、次いで、卵円孔開存４４内の組織成長を刺激する。新たに成長した組織は、卵円孔開存４４の閉鎖に至る。
【０１６１】
なお別の局面では、本発明は、図３０および３１に描写される例示の閉鎖システム６００を用いる卵円孔開存４４を経皮的に閉鎖するための方法を提供する。１つの実施形態では、医師は、閉鎖システム６００を、図３０に示されるように、ソックスカテーテル６１２’を退却して、患者の心臓中に進行する。医師は、次いで、送達カテーテル６２２の遠位端６２６を、例えば、図３４Ａに示されるように、卵円孔開存４４の近位方向の右心房２６中に位置決めする。この閉鎖システム６００をそのように位置決めし、ソックスカテーテル６１２’が展開されて、裏打ち６３４を卵円孔開存４４内で反転する。
【０１６２】
従って、上記に記載のように、接着剤６３９および／または組織成長を刺激する物質が、図３４Ｂに示されるように、卵円孔開存４４内に位置する患者の組織に曝され、そしてそれに付与される。医師は、次いで、ソックスカテーテル６１２’を退却し、卵円孔開存４４から裏打ち６３４を除去する。従って、上記に記載されたように、右心房２６と左心房３２との間の自然の圧力差は、最終的には、二次中隔３６および一次中隔３０を一緒に結合させ、そして／または自然の組織成長が、卵円孔開存４４内で刺激され、それによって、卵円孔開存４４の閉鎖に至る。
【０１６３】
本明細書中に記載される事項の変更、改変、およびその他の履行が、本発明の思想および範囲から逸脱することなく当業者に生じ得る。本発明は、前述の例示の記載によってのみ規定されるのではない。
【図面の簡単な説明】
【０１６４】
【図１】図１は、卵円孔開存を示す心臓の一部切欠図である。
【図２】図２は、左心耳を示す別の心臓の部分断面図である。
【図３】図３は、送達カテーテルおよび閉鎖デバイスを含む、本発明の例示の実施形態による心臓開口部の経皮的経管閉鎖のためのシステムの概略斜視図である。
【図４】図４Ａおよび４Ｂは、本発明の例示の実施形態による、図３に示された閉鎖デバイスのためのフレームの延びた形態および折り畳まれた形態を示す。
【図５】図５は、送達カテーテルおよび閉鎖デバイスを含む、本発明の別の例示の実施形態による心臓開口部の経皮的経管閉鎖のためのシステムの概略斜視図である。
【図６】図６は、送達カテーテルおよび閉鎖デバイスを含む、本発明の別の例示の実施形態による心臓開口部の経皮的経管閉鎖のためのシステムの概略断面図である。
【図７】図７は、本発明の別の例示の実施形態による心臓開口部の経皮的経管閉鎖のための閉鎖デバイスの概略側面図である。
【図８】図８は、卵円孔開存の二次中隔および一次中隔に連結された、本発明の別の例示の実施形態による、閉鎖デバイスの概略側面図である。
【図９】図９は、卵円孔開存の二次中隔および一次中隔に連結された、本発明の別の例示の実施形態による、閉鎖デバイスの概略側面図である。
【図１０】図１０は、卵円孔開存の二次中隔および一次中隔に連結された、本発明の別の例示の実施形態による、閉鎖デバイスの概略側面図である。
【図１１−１】図１１Ａ〜１１Ｃは、患者中の卵円孔開存を閉鎖するための本発明の例示の実施形態によるステージを示す。
【図１１−２】図１１Ｄは、本発明の例示の実施形態による閉鎖された左心耳を示す。
【図１１−３】図１１Ｅ〜１１Ｆは、患者中の卵円孔開存を閉鎖するための本発明の別の例示の実施形態によるステージを示す。
【図１２】図１２は、卵円孔開存の二次中隔に連結された図７の例示の閉鎖デバイスの概略側面図である。
【図１３】図１３は、本発明の例示の実施形態による心臓開口部の経皮的経管閉鎖のための配合物を示す。
【図１４】図１４は、本発明の例示の実施形態による閉鎖システムの概略側面図である。
【図１５】図１５は、本発明の別の例示の実施形態による閉鎖システムの概略斜視図である。
【図１６】図１６は、本発明の別の例示の実施形態による閉鎖システムの概略側面図である。
【図１７】図１７は、本発明の別の例示の実施形態による閉鎖システムの概略側面図である。
【図１８】図１８は、本発明の例示の実施形態による膨張されたバルーンの概略斜視図である。
【図１９】図１９は、本発明の例示の実施形態による収縮された図１７の例示のバルーンの概略斜視図である。
【図２０】図２０は、図１９の線１９−１９に沿ってとった例示のバルーンの概略断面図である。
【図２１】図２１は、本発明の例示の実施形態による膨張された図２０の例示のバルーンの概略断面図である。
【図２２】図２３は、本発明の別の例示の実施形態による収縮されたバルーンの概略斜視図である。
【図２３】図２２は、本発明の別の例示の実施形態によるバルーンの概略斜視図である。
【図２４】図２４は、図２３の線２３−２３に沿ってとった例示のバルーンの概略断面図である。
【図２５】図２５は、本発明の別の例示の実施形態によるバルーンの概略断面図である。
【図２６】図２６は、本発明の別の例示の実施形態による同心バルーンの概略断面図である。
【図２７】図２７は、本発明の別の例示の実施形態によるバルーンの概略断面図である。
【図２８】図２８は、本発明の別の例示の実施形態によるバルーンの概略断面図である。
【図２９】図２９は、図２８の線２８−２８に沿ってとった例示のバルーンの概略断面図である。
【図３０】図３０は、本発明の別の例示の実施形態による、退却されたソックスカテーテルを含む、閉鎖システムの概略側面図である。
【図３１】図３１は、展開されたソックスカテーテルを含む、図３０の例示の閉鎖システムの概略側面図である。
【図３２】図３２Ａ〜３２Ｄは、患者中の卵円孔開存を閉鎖するための、本発明の例示の実施形態によるステージを示す。
【図３３】図３３Ａ〜３３Ｅは、患者中の卵円孔開存を閉鎖するための、本発明の例示の実施形態によるステージを示す。
【図３４】図３４Ａ〜３４Ｂは、患者中の卵円孔開存を閉鎖するための、本発明の別の例示の実施形態によるステージを示す。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１Ａ】
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【図１１Ｂ】
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【図１１Ｃ】
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【図１１Ｄ】
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【図１１Ｅ】
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【図１１Ｆ】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６】
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【図２７】
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【図２８】
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【図２９】
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【図３０】
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【図３１】
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【図３２Ａ】
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【図３２Ｂ】
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【図３２Ｃ】
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【図３２Ｄ】
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【図３３Ａ】
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【図３３Ｂ】
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【図３３Ｃ】
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【図３３Ｄ】
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【図３３Ｅ】
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【図３４Ａ】
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【図３４Ｂ】
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【国際調査報告】
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