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　特願２０１３−５３８８４８「肥満治療用の医薬組成物」拒絶査定不服審判事件〔平成２４年　５月１８日国際公開、ＷＯ２０１２／０６４８３８、平成２５年１２月　９日国内公表、特表２０１３−５４３８６７、請求項の数（５）〕について、次のとおり審決する。
【結　論】
　原査定を取り消す。
　本願の発明は、特許すべきものとする。
【理　由】
第１　手続の経緯
　本願は、平成２３年１１月９日（パリ条約による優先権主張　２０１０年１１月９日　（ＵＳ）アメリカ合衆国）を国際出願日とする出願であって、平成２６年１０月３１日付けで手続補正がされ、平成２７年８月１０日付けで拒絶理由通知がされ、平成２８年２月１５日付けで手続補正がされ、平成２８年７月２６日付けで拒絶査定（原査定）がされ、これに対し、平成２８年１１月２４日に拒絶査定不服審判の請求がされると同時に手続補正がされたものである。
第２　原査定の概要
　原査定（平成２８年７月２６日付け拒絶査定）の概要は次のとおりである。
　本願請求項１〜５に係る発明は、以下の引用文献１〜４及び周知技術（引用文献５，６）に基づいて、その出願前にその発明の属する技術の分野における通常の知識を有する者（以下「当業者」という。）が容易に発明をすることができたものであるから、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができない。
１.国際公開第１９９９／０５９９８６号
２.塩路雄作著，固形製剤の製造技術，シーエムシー出版，２００３年　１月２７日，普及版，第９、１２及び１３頁
３.仲井由宣ほか編，新製剤学，南山堂，１９８２年１１月２５日，第１版，第１０２及び１０３頁
４.松本光雄編，薬剤学マニュアル，株式会社南山堂発行，１９８９年，第１版，第２８頁、７６頁
５.国際公開第２００５／０８２３４９号
６.伊賀  立二  Tatsuji  IGA，注射剤型ＤＤＳと植込み型ＤＤＳ  Injectable and implantable drug delivery systems，日本臨牀 The Japanese Journal of Clinical Medicine，47巻6号，P.1261-1267
第３　審判請求時の補正について
　審判請求時の補正によって、請求項１の「薬学的に許容される担体において結晶形の懸濁液であり」が「薬学的に許容される担体中での前記遊離塩基の懸濁液であり」に変更された。そして、前記補正前の記載については、拒絶査定において日本語として不明確である旨指摘されているところ、前記補正前の請求項１の「結晶形を有する６−Ｏ−（４−ジメチルアミノエトキシ）シンナモイルフマギロールの遊離塩基」の記載からみて、補正前の「結晶形の懸濁液」の「結晶形」が「遊離塩基」を意図していたことは明らかであって、前記補正は、不明確であると指摘された部分を明確にしたものといえる。
　そうすると、前記補正は明りょうでない記載の釈明を目的としたものであって、新規事項を追加するものではない。
第４　本願発明
　本願請求項１〜５係る発明（以下、それぞれ「本願発明１」〜「本願発明５」という。）は、平成２８年１１月２４日付けの手続補正で補正された特許請求の範囲の請求項１〜５に記載された事項により特定される発明であり、以下のとおりの発明である。
「【請求項１】
　結晶形を有する６−Ｏ−（４−ジメチルアミノエトキシ）シンナモイルフマギロールの遊離塩基を含む医薬組成物であって、
　該医薬組成物は、薬学的に許容される担体中での前記遊離塩基の懸濁液であり、
　前記結晶形は、２θ度で７．１、１３．３、１６．３、１７．４、１８．６、１９．４及び１９．９のピークを有する粉末Ｘ線回折パターンによって特徴づけられ、
　該粉末Ｘ線回折パターンが、Ｃｕ　Ｋα放射線を使用して得られたものである肥満治療用の医薬組成物。
【請求項２】
　６−Ｏ−（４−ジメチルアミノエトキシ）シンナモイルフマギロールの遊離塩基が、２θ度で５．２、７．１、１０．４、１３．３、１４．２、１６．３、１７．４、１８．６、１９．４及び１９．９のピークを有する粉末Ｘ線回折パターンで特徴付けられる結晶形
を有する請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
　６−Ｏ−（４−ジメチルアミノエトキシ）シンナモイルフマギロールの遊離塩基が、図１に示される粉末Ｘ線回折パターンを有する請求項１又は２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記薬学的に許容される担体は水性の担体である請求項１から３のいずれか１つに記載の医薬組成物。
【請求項５】
　前記組成物が皮下注射用の懸濁製剤である請求項１〜４のいずれか１つに記載の医薬組成物。」
第５　引用文献、引用発明等
１．引用文献１について
　原査定の拒絶の理由に引用された引用文献１には、次の事項が記載されている（なお、引用文献１は英文なので、当審による訳文を記載する。）。
「技術分野
　本発明は優れた血管新生阻害活性を示す新規のフマジロール誘導体又は薬剤学的に許容可能なその塩、その製造方法及び有効成分としてこれを含む医薬組成物に関する。」（１頁４〜９行）
「実施例１８：Ｏ−（４−ジメチルアミノエトキシシンナモイル）フマジロール
（１）フマジロール（１９０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に水素化ナトリウム（８０ｍｇ）を加え、１時間攪拌した。
（２）４−ジメチルアミノエトキシケイ皮酸（２４０ｍｇ）のベンゼン（２０ｍｌ）溶液に、塩化チオニル（２４０ｍｇ）を室温で加えて１時間加熱還流した。溶媒を減圧留去し、残査にテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）を加えた。この溶液をで得られた溶液に滴下混合し１時間攪拌した。この反応混合液に水（２０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（１００ｍｌ）で希釈した。有機層を水（２０ｍｌ）、塩水（４０ｍｌ）で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させてろ過した。残査をカラムクロマトグラフィー（溶離剤：メタノール／クロロホルム＝１／６）で精製して白色粉末の標題化合物６０ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ）７．４６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）６．９１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）６．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ）５．７３（ｍ，１Ｈ）５．２２（ｂｒｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）４．１２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）３．７１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．８，１１．１Ｈｚ）３．４５（ｓ，３Ｈ）３．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．３Ｈｚ）２．７９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）２．５８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）２．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．３Ｈｚ）２．３７（ｓ，６Ｈ）２．２０−１．８１（ｍ，６Ｈ）１．７５（ｓ，３Ｈ）１．６６（ｓ，３Ｈ）１．２４（ｓ，３Ｈ）１．１８−１．０６（ｍ，１Ｈ）」（１６頁１０〜３１行；括弧で括られた数字は、原文では丸で囲まれた数字である。）
「製剤例
（中略）
３．注射剤の調製
有効成分　　　　　　　　１００　ｇ／ｍｌ
希塩酸　　　　　　　　　ｐＨ　３．５になるまで
注射用生理食塩水ＢＰ　　最大　１　ｍｌ
　適当な容量の注射用生理食塩水ＢＰ中に有効成分を溶解させた。得られた溶液を希塩酸ＢＰでｐＨ　３．５に調整した後、注射用生理食塩水ＢＰで容量を調節した。この溶液を完全に混合して溶液をガラス製の５−ｍｌタイプ１アンプル中に充填した。アンプル上部を溶融して封をした。アンプル中に含まれた溶液を１２０℃で１５分間オートクレーブにかけて殺菌し、注射剤を得た。」（２０頁１〜３０行）
「血管新生に対する阻害活性試験（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）
　化合物サンプルをＤＭＳＯに溶解し、ＦＢＳ（Ｆｅｔａｌ　Ｂｏｖｉｎｅ　Ｓｅｒｕｍ：ウシ胎児血清）が添加されていないＭＥＭ培地（ＣＰＡＥ　ｃｅｌｌの場合）及びＲＰＭＩ　１６４０培地（ＥＬ−４及びＰ３８８Ｄ１細胞の場合）を用いて１０倍に希釈し、この溶液を２０μｌずつ９６ウェルプレートの各ウェルに各濃度勾配についてトリプリケイトになるように分注した。その後、各細胞懸濁液を調製して分注し、血管新生に対する阻害活性を調べた。
　ＣＰＡＥ（Ｃａｌｆ　Ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　Ａｒｔｅｒｙ　Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ：仔ウシ肺動脈内皮）細胞（２−３回継代培養後に使用）の場合は、ＭＥＭ（＋１０％ＦＢＳ＋５０μｇ／ｍｌＥＣＧＳ）培地で７×１０３細胞／ｍｌ濃度の細胞懸濁液を調製し、この懸濁液（１８０μｌ）を９６ウェルプレートの各ウェルに分注した後、ＣＯ２インキュベーター（５％ＣＯ２、加湿）で４日間培養した。血管新生に対する阻害活性をＳＲＢ法により測定して、その結果を表１に示す。
　ＥＬ−４（リンパ腫、ネズミ）及びＰ３８８ＤＩ（白血病、マウス）細胞の場合は、ＲＰＭＩ１６４０（＋１０％ＦＢＳ）培地で１×１０４細胞／ｍｌ濃度の細胞懸濁液を調製し、９６ウェルプレートの各ウェルにこの懸濁液（１８０μｌ）を分注した後、ＣＯ２インキュベーター（５％ＣＯ２、加湿）で３日間培養した。血管新生に対する阻害活性をＭＴＴ法により測定して、その結果を表１に示す。
　表１の結果からわかるように、本発明の化合物及びその塩は血管内皮細胞の増殖を強力に抑制し、血管新生を阻害する。」（２０頁３１行〜２２頁４行）
「１．下記化学式１のフジマロール誘導体又は薬学的な許容可能なその塩；
（式中、Ｘはヒドロキシ基を表し、Ｙはハロゲンを表すか、又はＸとＹはオキシラン環を形成してもよく、Ｂは酸素又は水素を表し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、各々独立に水素、ヒドロキシ、アセトキシ、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアミノアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、アルキレンジオキシ、ホルミル、アセトアミド又はメチレンオキシカルボキシルを表すが、但し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が同時に水素を表すことはない）。
（中略）
３．Ｏ−（３，４−ジメトキシシンナモイル）フマジロール、（中略）Ｏ−（４−ジメチルアミノエトキシシンナモイル）フマジロール、（中略）及び４−（４−ジメチルアミノシンナモイル）オキシ−２−（１，２−エポキシ−１，５−ジメチル−４−ヘキセニル）−３−メトキシ−１−クロロメチル−１−シクロヘキサノールからなる群から選択される、請求項１記載のフマジロール誘導体。」（請求の範囲）
したがって、上記引用文献１には次の発明（以下、「引用発明」という。）が記載されていると認められる。
「Ｏ−（４−ジメチルアミノエトキシシンナモイル）フマジロールを含む医薬組成物であって、
　該医薬組成物は、生理食塩水中でのＯ−（４−ジメチルアミノエトキシシンナモイル）フマジロール又はその塩の溶液である血管新生阻害用の医薬組成物。」
２．引用文献２について
　原査定の拒絶の理由に引用された上記引用文献２には、次の事項が記載されている。
「１．２．４　結晶多形
　薬物には，２つ以上の結晶形を有するものが多く，無晶形をも含めて結晶形が異なると，溶解速度，融点，密度，硬さ，結晶形状，光学的および電気的性質，蒸気圧，安定性などの物性が異なってくることが知られている。結晶多形に関しては，幾多の文献に報告されており，とくに溶解速度が異なることによるバイオアベイラビリティに差のある例として，クロラムフェニコールパルミテートが有名である２）。
　薬物に結晶多形が存在するかどうかを検知することは、Ｐｒｅｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎのこの段階における重要な課題である。」（１２頁１８〜２６行）
「結晶多形が存在することがわかれば，異なった多形結晶を同定し，分離するための方法が必要になってくる。以下にいくつかの方法をあげたが，単独でも用いるよりも，２つ以上の方法を併用するとがすすめられる。
（中略）
（３）粉末Ｘ線回折
（後略）」（１３頁１０〜１８行；「（３）」は、実際には３を丸で囲ったものである。）
３．引用文献３について
　原査定の拒絶の理由に引用された上記引用文献３には、次の事項が記載されている。
「２．多形
　多形とは同じ化学組成を持ちながら結晶構造が異なり，別の結晶形を示す現象またはその現象を示すものをいう．
（中略）
　多形を示す物質としては無機物では（中略）多くのものが知られている．医薬品では酢酸コルチゾン，プロゲステロン，プレドニゾロン，バルビタール，フェノバルビタールなどがあり，とくに最近では多くの薬品に多形の存在が見出されている．
　多形は結晶中での分子や原子の配列が異なるので，その存在は、Ｘ線回折法，（中略）により知ることができる．また熱力学的に多形は別の相として考えられ，各多形はそれぞれの融点や溶解度をもつ．
（中略）
　製剤上で多形が問題となるのは，それによって異なる溶解度が与えられるからである．パルミチン酸クロラムフェニコールの例のように安定形と準安定形との間に著しい溶解速度に差がみられる．パルミチン酸クロラムフェニコールの安定形の結晶は非常にとけにくく製剤の原料として使用することはできない．」（１０２頁１４行〜１０３頁２２行）
４．引用文献４について
　原査定の拒絶の理由に引用された上記引用文献４には、次の事項が記載されている。
「
」（２８頁）
「
」（７６頁）
５．引用文献５について
　原査定において新たに引用された上記引用文献５には、次の事項が記載されている（なお、引用文献５は英文であるので、当審による訳文を記載する。）。
「技術分野
　本発明は、下記化学式１〜３に示されるＯ−（４−メトキシシンナモイル）フマギロール、Ｏ−（３，４，５−トリメトキシシンナモイル）フマギロール及びＯ−（４−ジメチルアミノエトキシシンナモイル）フマギロールとその塩から成る群から選択される化合物と、薬学的に許容される担体とを含む、肥満の治療のための組成物に関する。
（中略）
化学式３
」（１頁）
「本発明の組成物は、固形製剤（錠剤およびカプセル剤）と（経口および非経口投与のための）液体製剤として剤形に製剤化することができます。本発明の組成物中に含めることができる薬学的に許容される担体の例としては、一般的である、等の賦形剤、結合剤、滑沢剤、崩壊剤、乳化剤、懸濁化剤、溶媒、安定化剤、吸収助剤、注射用水、等張剤を含みます当該技術分野で使用されます。」（６頁１〜９行）
「肥満に対する本発明の組成物の治療効果試験
　本発明による組成物の肥満治療効果を評価するため、体重減少効果、食欲抑制効果、脂肪組織中の静脈内皮細胞の増殖の阻害効果、内皮細胞に対するアポトーシス増加、脾臓毒性、皮下組織における血管拡張毒性、血液学的毒性をは、肥満動物（ｏｂ／ｏｂマウス）において測定した。本発明の組成物の薬理学的効果を評価するための正の基準材料として、本発明の組成物に使用されるフマギロール誘導体と同じファミリーに属する、ＴＮＰ−４７０が使用された。
（中略）
＜試験用量及び手順＞
　本発明の組成物に使用されるフマギロール誘導体のそれぞれは、５つの用量、すなわち０．０５ｍｇ／ｋｇで、０．１ｍｇ／ｋｇで、０．３ｍｇ／ｋｇを、１ｍｇ／ｋｇおよび３ｍｇ／ｋｇで投与しました。陽性標準物質であるＴＮＰ−４７０は、薬理効果を本発明のフマギロール誘導体と厳格に比較するために、４つの高用量、すなわち１ｍｇ／ｋｇ、２．５ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇおよび７．５ｍｇ／ｋｇで投与された。
　Ｏ−（４−メトキシシンナモイル）フマギロール、Ｏ−（３，４，５−トリメトキシシンナモイル）フマギロール及びＯ−（４−ジメチルアミノエトキシシンナモイル）フマギロールおよびＴＮＰ−４７０は、マイクロエマルションの形態で使用された。マイクロエマルジョンは、薬物を溶解する自己マイクロ乳化薬物送達システム（ＳＭＥＤＤＳ、トリグリセリド油の混合物を含有する可溶化剤およびクレモフォア界面活性剤）に対応する薬剤を供給し、蒸留水の適量を添加することによって調製された。一方、Ｏ−（４−ジメチルアミノエトキシシンナモイル）フマギロールは、リン酸緩衝生理食塩水で希釈して使用した。各々の薬物は、一日一回皮下注射により、２１日間与えられた。
（中略）
試験例３　Ｏ−（４−ジメチルアミノエトキシシンナモイル）フマギロールシュウ酸塩の投与による体重減少効果評価試験
　Ｏ−（４−ジメチルアミノエトキシシンナモイル）フマギロールシュウ酸塩を５種の用量（０．０５ｍｇ／ｋｇ、０．１ｍｇ／ｋｇ、０．３ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ、３ｍｇ／ｋｇ）で投与し、試験例１と同様の方法により動物の体重を測定した。２１日の投与により、最も高用量（３ｍｇ／ｋｇ）を投与された動物（ｏｂ／ｏｂマウス）の平均体重は３４．４±１．３ｇ、中用量（０．３ｍｇ／ｋｇ）を投与されたマウスの平均体重は３８．６±１．５ｇ、最小用量（０．０５ｍｇ／ｋｇ）を投与されたマウスの平均体重は４４．５±１．４ｇであった。つまり、減量効果は用量依存的であった。比較のために、ＴＮＰ−４７０は、異なる用量で実験動物に投与された。この結果（Ｎ＝５）最高用量（７．５ｍｇ／ｋｇ）でＴＮＰ−４７０を投与したマウスは、４１．８±１．５ｇの平均体重を有し、最低用量（１ｍｇ／ｋｇ）でＴＮＰ−４７０を投与したマウスは、４８．１±１．５ｇの平均体重を有していました。しかしながら、ＴＮＰ−４７０の体重減少効果は、表題化合物のそれよりも小さかった。一方、単独で生理食塩水を投与した対照群では５６．３±１．１ｇの平均体重を有していました 最高用量で、表題化合物を投与したマウスは、対照群と比較して、体重の３７．１％の減少を示しました。これらの実験結果を図１及び表１に示します。 
表１：実験動物におけるfumagiUol誘導体の減量効果
ａ）各薬物は、一日一回皮下注射された。
ｂ）体重の値は、２１日間の投与後に測定：平均値（ｎ＝５）±標準偏差、０．０１未満の有意水準による。
」（９頁１１行〜１４頁５行）
「
」（図１）
　これらの記載から引用文献５には、次の発明が記載されているといえる。
「Ｏ−（４−ジメチルアミノエトキシシンナモイル）フマギロールを、当該成分を溶解する自己マイクロ乳化薬物送達によってマイクロエマルションとした肥満治療用の皮下注射用医薬組成物」（以下「引用発明５」という。）
６．引用文献６について
　原査定において新たに引用された上記引用文献６には、次の事項が記載されている。
「１．持続型注射剤
　注射剤の効力を持続させる試みは古くよりなされており，緒言の述べたように持続型注射剤としてすでに実用化されている．ＤＤＳとしてこの剤形を応用するためには，投与部位から一定時間，一定速度での薬物の放出あるいは吸収が制御されなければならず，現在まだこのような条件を満たす注射剤は実用化されていない．ここでは，従来の持続型注射剤を広義のＤＤＳとして解説する．注射剤の中では，懸濁性注射剤，乳濁性注射剤，油性注射剤が現在ＤＤＳとして応用されている．
　１）懸濁性注射剤
　懸濁性注射剤は水や植物油などに溶解しない医薬品を微粒子として懸濁または乳濁したもので，粒子は痛みや刺激を抑えるために，局方では１５０μｍとされている．懸濁剤の徐放性は固形医薬品の溶解度を変えることによって行われる．通例は，塩形成あるいは誘導体形成により持続化が図られており，結晶形が重要な因子となる．」（１２６１頁右欄４〜２４行）
第６　対比・判断
１．本願発明１について
（１）引用発明１を主引用発明とした場合
ア　対比
　本願発明１と引用発明１とを対比すると、次のことがいえる。
　引用文献１の【化１】や、本願明細書【０００３】に記載された【化１】から、引用発明１における「Ｏ−（４−ジメチルアミノエトキシシンナモイル）フマジロール」が、本願発明１における「６−Ｏ−（４−ジメチルアミノエトキシ）シンナモイルフマギロール」に相当することは明らかである。
　そうすると、本願発明１と引用発明１との間には、次の一致点、相違点があるといえる。
（一致点）
「６−Ｏ−（４−ジメチルアミノエトキシ）シンナモイルフマギロールを含む医薬組成物。」
（相違点）
（相違点１−１）本願発明１は、結晶形を有する６−Ｏ−（４−ジメチルアミノエトキシ）シンナモイルフマギロールの遊離塩基を含む医薬組成物であって、該医薬組成物は、薬学的に許容される担体中での前記遊離塩基の懸濁液であり、前記結晶形は、２θ度で７．１、１３．３、１６．３、１７．４、１８．６、１９．４及び１９．９のピークを有する粉末Ｘ線回折パターンによって特徴づけられ、該粉末Ｘ線回折パターンが、Ｃｕ　Ｋα放射線を使用して得られたものであるのに対し、引用発明１は、６−Ｏ−（４−ジメチルアミノエトキシ）シンナモイルフマギロールの溶液であって、６−Ｏ−（４−ジメチルアミノエトキシ）シンナモイルフマギロールについて、塩と遊離塩基のどちらであるかが特定されておらず、結晶形も特定されていない点。
（相違点１−２）本願発明１は、肥満治療用の医薬組成物であるのに対して、引用発明１は血管新生阻害用の医薬組成物である点。
イ　相違点についての判断
　まず、相違点１−２について検討する。
　引用文献５には、６−Ｏ−（４−ジメチルアミノエトキシ）シンナモイルフマギロールを肥満治療用の有効成分として用いることが開示されているといえる。
　そうすると、引用発明１について、肥満治療効果を期待し、肥満治療用の医薬組成物として用いることは、当業者が容易に為し得たことである。
　次に、相違点１−１について検討する。
　引用文献２〜４の記載から、本願の出願時において、医薬品に用いられる化合物には複数の結晶形を持つ（結晶多形が存在する）ものが多数あり、これらにおいてはそれぞれの結晶形が有する性質の違いに由来する生物学的利用性の違いがみられるため、薬物に結晶多形が存在することを検知することは、重要な課題であったといえる。
　また、引用文献６の記載から、本願の出願時において、持続型注射剤においては、塩形成あるいは誘導体形成によって持続化を図った懸濁剤とすることが周知であって、当該持続化においては結晶形が重要な因子となることもよく知られていたといえる。
　しかしながら、６−Ｏ−（４−ジメチルアミノエトキシ）シンナモイルフマギロールの生物学的利用性に問題があることや、当該有効成分の効力の持続化が必要であることは、引用文献１に記載も示唆もされておらず、本願出願時における技術常識であったともいえないから、引用発明１において、６−Ｏ−（４−ジメチルアミノエトキシ）シンナモイルフマギロールの溶液を遊離塩基の懸濁液とする動機付けは乏しい。ましてや、懸濁される６−Ｏ−（４−ジメチルアミノエトキシ）シンナモイルフマギロールの遊離塩基として、いずれの文献にも記載されていない、２θ度で７．１、１３．３、１６．３、１７．４、１８．６、１９．４及び１９．９のピークを有する粉末Ｘ線回折パターンによって特徴づけられ、該粉末Ｘ線回折パターンが、Ｃｕ　Ｋα放射線を使用して得られたものである結晶形を用いることは、当業者が容易に想到し得たとはいえない。
　そうすると、相違点１−１は、当業者が容易に想到し得たものとはいえない。
ウ　したがって、引用発明１を主引用発明とした場合、本願発明１は、引用発明１と引用文献１〜６に記載された技術的事項及び上記周知技術に基いて当業者が容易に発明をすることができたものとはいえない。
（２）引用発明５を主引用発明とした場合
ア　対比
　本願発明１と引用発明５とを対比すると、次のことがいえる。
　引用文献５の化学式３や、本願明細書【０００３】に記載された【化１】から、引用発明５における「Ｏ−（４−ジメチルアミノエトキシシンナモイル）フマジロール」が、本願発明１における「６−Ｏ−（４−ジメチルアミノエトキシ）シンナモイルフマギロール」に相当することは明らかである。また、引用文献５には、「Ｏ−（４−ジメチルアミノエトキシ）シンナモイルフマギロール」とは別に、「Ｏ−（４−ジメチルアミノエトキシ）シンナモイルフマギロールシュウ酸塩」を用いた例も記載されていることを考慮すると、引用発明５における「Ｏ−（４−ジメチルアミノエトキシシンナモイル）フマジロール」は遊離塩基の状態であるといえる。
　そうすると、本願発明１と引用発明５との間には、次の一致点、相違点があるといえる。
（一致点）
「６−Ｏ−（４−ジメチルアミノエトキシ）シンナモイルフマギロールの遊離塩基を含む肥満治療用の医薬組成物。」
（相違点）
（相違点５）本願発明１は、結晶形を有する６−Ｏ−（４−ジメチルアミノエトキシ）シンナモイルフマギロールの遊離塩基を含む医薬組成物であって、該医薬組成物は、薬学的に許容される担体中での前記遊離塩基の懸濁液であり、前記結晶形は、２θ度で７．１、１３．３、１６．３、１７．４、１８．６、１９．４及び１９．９のピークを有する粉末Ｘ線回折パターンによって特徴づけられ、該粉末Ｘ線回折パターンが、Ｃｕ　Ｋα放射線を使用して得られたものであるのに対し、引用発明５は、６−Ｏ−（４−ジメチルアミノエトキシ）シンナモイルフマギロールが当該成分を溶解する自己マイクロ乳化薬物送達によってマイクロエマルションとして存在しており、結晶形も特定されていない点。
イ　相違点についての判断
　本願出願時における技術常識については、（１）イで説示したとおりである。
　一方、６−Ｏ−（４−ジメチルアミノエトキシ）シンナモイルフマギロールの生物学的利用性に問題があることや、当該有効成分の効力の持続化が必要であることは、引用文献５に記載も示唆もされておらず、本願出願時における技術常識であったともいえない。
　そうすると、引用発明５において、６−Ｏ−（４−ジメチルアミノエトキシ）シンナモイルフマギロールのマイクロエマルションを遊離塩基の懸濁液とする動機付けは乏しい。ましてや、懸濁される６−Ｏ−（４−ジメチルアミノエトキシ）シンナモイルフマギロールの遊離塩基として、いずれの文献にも記載されていない、２θ度で７．１、１３．３、１６．３、１７．４、１８．６、１９．４及び１９．９のピークを有する粉末Ｘ線回折パターンによって特徴づけられ、該粉末Ｘ線回折パターンが、Ｃｕ　Ｋα放射線を使用して得られたものである結晶形を用いることは、当業者が容易に想到し得たとはいえない。
　そうすると、相違点５は、当業者が容易に想到し得たものとはいえない。
ウ　したがって、引用発明５を主引用発明とした場合、本願発明１は、引用発明５と引用文献１〜６に記載された技術的事項及び上記周知技術に基いて当業者が容易に発明をすることができたものとはいえない。
（３）小括
　（１）、（２）で説示したとおり、引用発明１、５のいずれを主引用発明とした場合であっても、本願発明１は、引用発明１または引用発明５と、引用文献１〜６に記載された技術的事項及び上記周知技術に基いて当業者が容易に発明をすることができたものとはいえない。
２．本願発明２〜５について
　本願発明２〜５は、本願発明１をさらに特定したものであるから、本願発明１と同じ理由により、引用発明１または引用発明５と、引用文献１〜６に記載された技術的事項及び上記周知技術に基いて当業者が容易に発明をすることができたものとはいえない。
第７　原査定について
　第６で説示したとおり、本願発明１〜５は、引用文献１〜４及び周知技術（引用文献５，６）に基いて当業者が容易に発明をすることができたものとはいえない。したがって、原査定の理由１を維持することはできない。
第８　むすび
　以上のとおり、原査定の理由によっては、本願を拒絶することはできない。
　また、他に本願を拒絶すべき理由を発見しない。
　よって、結論のとおり審決する。