(57)【要約】  固形粉末親水性薬剤および／または固形粉末親水性賦形剤ならびにシリコーンポリエーテルを含有する半固形組成物を形成させ、次いで、該半固形組成物を、シリコーン感圧接着剤または溶媒とシリコーン感圧接着剤とを含有する溶液に加え、該組成物ならびに該シリコーン感圧接着剤または該溶媒と該シリコーン感圧接着剤とを含有する該溶液を一緒に混合し、疎水性マトリックスを形成させることにより、本疎水性マトリックスが調製される。本疎水性マトリックスは、基材、典型的にはヒトの肌に、薬剤連続制御経皮投与用経皮パッチの仲介により、適用され得る。【特許請求の範囲】
【請求項１】
接着剤ならびに固形粉末親水性薬剤または固形粉末親水性賦形剤を含有する接着剤マトリックスを調製する方法であって：
（ｉ）該固形粉末親水性薬剤または該固形粉末親水性賦形剤ならびにシリコーンポリエーテルを含有する半固形組成物を形成させ；
（ｉｉ）（ｉ）において形成された半固形組成物に、接着剤、または、溶媒と接着剤とを含有する溶液を加え；
（ｉｉｉ）該半固形組成物、ならびに、該接着剤もしくは該溶媒と該接着剤とを含有する該溶液を混合し、該接着剤マトリックスを形成させる
連続ステップを含む、方法。
【請求項２】
前記接着剤が疎水性である、請求項１の方法。
【請求項３】
前記疎水性接着剤がシリコーン感圧接着剤である、請求項２の方法。
【請求項４】
（ｉｖ）前記疎水性マトリックスを、基材に適用する
ステップを包含する、請求項２の方法。
【請求項５】
前記固形粉末親水性薬剤または前記固形粉末親水性賦形剤ならびに前記シリコーンポリエーテルが、前記半固形組成物において、１：１０〜１０：１の重量比で存在している、請求項１の方法。
【請求項６】
前記接着剤および前記溶媒を含有する前記溶液が、１０〜９０重量％の該接着剤および
１０〜９０重量％の該溶媒を含有する、請求項１の方法。
【請求項７】
前記シリコーン感圧接着剤が：
（ｉ）１官能基（Ｍ）単位Ｒ３ＳｉＯ１／２および４官能基（Ｑ）単位ＳｉＯ４を含有するシリコーンＭＱ樹脂であって、式中、Ｒが炭化水素基；ならびに
（ii）ポリジ有機シロキサン流動体もしくはポリジ有機シロキサンゴム
を含む、請求項３の方法。
【請求項８】
前記ポリジ有機シロキサン流動体が、ヒドロキシル末端封鎖ポリジ有機シロキサン流動体であって、粘度１００〜１，０００，０００センチストーク（ｍｍ２／ｓ）を有する、
請求項７の方法。
【請求項９】
前記ポリジ有機シロキサンゴムが、ヒドロキシル末端封鎖ポリジ有機シロキサンゴムで
ある、請求項７の方法。
【請求項１０】
前記シリコーンポリエーテルが、コポリマーシリコーンポリエーテルであり、ジメチルシロキシ繰り返し単位およびオキシアルキレン官能基シロキシ繰り返し単位を含有し、該コポリマーシリコーンポリエーテルが重合度約２０未満を持つ、請求項１の方法。
【請求項１１】
前記溶媒が、有機溶媒、芳香族溶媒、炭化水素溶媒、低分子量短鎖直鎖シロキサン、ならびに、環状シロキサンからなる群から選択される、請求項６の方法。
【請求項１２】
シリコーン感圧接着剤ならびに固形粉末親水性薬剤または固形粉末親水性賦形剤を含有する疎水性マトリックスを調製する方法であって：
（ｉ）該固形粉末親水性薬剤または該固形粉末親水性賦形剤ならびに界面活性剤を含有する半固形組成物を形成させ；
（ｉｉ）（ｉ）において形成された半固形組成物に、シリコーン感圧接着剤、または、溶媒とシリコーン感圧接着剤とを含有する溶液を加え；
（ｉｉｉ）該半固形組成物、ならびに、該シリコーン感圧接着剤もしくは該溶媒と該シリコーン感圧接着剤とを含有する該溶液を混合し、該疎水性マトリックスを形成させる
連続ステップを含む、方法。
【請求項１３】
（ｉｖ）前記疎水性マトリックスを、基材に適用する
ステップを包含する、請求項１２の方法。
【請求項１４】
請求項１により調製された、マトリックス。
【請求項１５】
請求項３により調製された、マトリックス。
【請求項１６】
請求項１２により調製された、マトリックス。
【請求項１７】
シリコーンポリエーテルに分散された固形粉末親水性薬剤または固形粉末親水性賦形剤を含む、組成物。
【請求項１８】
シリコーン感圧接着剤に等しく分散された、固形粉末親水性薬剤または固形粉末親水性賦形剤ならびにシリコーンポリエーテルを含む、疎水性マトリックス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、シリコーン感圧接着剤ならびに固形粉末親水性薬剤および／または固形粉末親水性賦形剤を含有する疎水性マトリックスを調製する方法に関する。より具体的には、本発明による改良点は、該固形粉末親水性薬剤および／または該固形粉末親水性賦形剤ならびにシリコーンポリエーテルを含有する半固形組成物を予め形成させることにある。この予め形成された半固形組成物は次いで、シリコーン感圧接着剤に、または、溶媒とシリコーン感圧接着剤とを含有する溶液に加えられる。
【背景技術】
【０００２】
シリコーン接着組成物は、感圧接着剤もしくは永久結合タイプ接着剤が可能である。永久結合とは、接着剤が実際に、２表面を一緒に接着させる、つまり、膠のように振る舞うことを意味する。もう一方で感圧とは、接着剤が表面から剥がされ、表面に再接着され得る、つまり、ＳＣＯＴＣＨ（登録商標）ブランドのテープにおいて提示される接着剤の性質を意味する。本発明の焦点が該感圧タイプ接着剤である一方で、本明細書において使用される同一組成が使用されて、望まれれば、このような組成を有する永久結合タイプ接着剤を作り出すこともできる。このように、永久結合を与える接着剤を調製するには、水素保有シリコーンポリマーや触媒のような適切な架橋剤が、該感圧接着剤の成分と共に包含されることが必要とされる。
【０００３】
典型的には、シリコーン感圧接着剤は：
（ｉ）１官能基（Ｍ）単位Ｒ３ＳｉＯ１／２および４官能基（Ｑ）単位ＳｉＯ４を含有するシリコーン樹脂、つまり、ＭＱシリコーン樹脂であって、式中、Ｒが炭化水素基、任意に、メチル、エチル、プロピル、ヘキセニル、フェニル、および同様なもののような、１〜２０炭素原子を持っている炭化水素基；
（ii）ポリジ有機シロキサン流動体もしくはゴム、任意に、高分子量ヒドロキシル末端封鎖ポリジ有機シロキサン流動体であって、粘度１００〜１，０００，０００もしくは５，０００〜１，０００，０００センチストーク（ｍｍ２／ｓ）、または、高分子量ヒドロキシル末端封鎖ポリジ有機シロキサンゴムであって、粘度は可塑性として表現
を含む。シリコーン感圧接着剤における使用のために知られる他の成分も、取り込まれ得る。
【０００４】
シリコーン感圧接着剤は、成分（ｉ）、（ii）、および如何なる他の任意感圧接着剤成分をも単に混合するだけで、調製され得る。一般的に、これは、有機、芳香族、炭化水素、もしくはシリコーン溶媒のような相互溶媒、つまり、酢酸エチル（酢エチ、酢エス、エチルアセテート）、ヘプタン、キシレン（ザイレン）、もしくはトルエン存在下に実施される。しかしながら、該溶媒は、省略され得る。これら成分が混合されると直ぐ、その組成物は容易に、更なる処理なく、感圧接着剤として使用される。これは簡単に、如何なる適切な手段によっても、接着されるべき表面に適用され得、次いで該表面が、一緒にされる。典型的には、該組成物が溶媒を含有する場合、該溶媒は、これら２表面を接着する前に、エバポレーションされる。コーティングは、短時間でこれを手短に加熱することにより硬化され得るが、硬化は一般的には必要とされない。同様に、触媒が加えられて、該硬化を支援し得るが、触媒は一般的には必要とされない。
【０００５】
本発明の焦点がまず、米国特許第４，６５５，７６７号明細書（’７６７特許、１９８７年４月７日）に記載のタイプのシリコーン感圧接着剤に向かっている一方で、’７６７特許は本明細書において援用されると考えられ、他のタイプのシリコーン感圧接着剤が、望まれれば、使用され得る。このように、他のタイプのシリコーン感圧接着剤が使用され得るが、例えば、米国特許第２，７３６，７２１号明細書（１９５６年２月２８日）、米国特許第２，８１４，６０１号明細書（１９５７年１１月２６日）、米国特許第２，８５７，３５６号明細書（１９５８年１０月２１日）、米国特許第４，５８４，３５５号明細書（１９８６年４月２２日）、米国特許第４，５８５，８３６号明細書（１９８６年４月２９日）、米国特許第４，５９１，６２２号明細書（１９８６年５月２７日）、および米国特許第５，４８２，９８８号明細書（’９８８特許、１９９６年１月９日）に記載され、これら全てが、本明細書において援用されると考えられる。加えて、より適切な表面感圧接着性を持っている他のタイプの接着剤が使用され得、いわゆるＳｏｆｔ  Ｓｋｉｎ  Ａｄｈｅｓｉｖｅのような、つまり、米国特許第５，１４５，９３３号明細書（１９９２年９月８日）に詳細に記載のシロキサンゲル組成物であり、（Ａ）アルケニル含有ポリジ有機シロキサン、（Ｂ）少なくとも３つのＳｉＨ基を持っているヒドロシリコン化合物、（Ｃ）ＳｉＨ末端封鎖ポリジ有機シロキサン、および（Ｄ）触媒から調製される。
【０００６】
これらのいずれの文献も、しかしながら、本発明によるシリコーン感圧接着剤組成物を調製する方法を、記載も示唆もしない。加えて、特に’９８８特許に関して、本発明において記載される方法により調製される組成物は、’９８８特許における組成物よりも、変形に対してより大きな耐性を呈し、’９８８特許における組成物は、変形に対して遙かにより低い耐性を有する。更に、幾つかの場合では、本発明による方法においても、’９８８特許のワックスタイプのシリコーンポリエーテルを使用できるものの、本発明の方法に由来および獲得される有益性は、妥協されてしまう。
【０００７】
親水性薬剤および／または親水性賦形剤が、シリコーン感圧接着剤の疎水性マトリックスに溶けないことが、知られている。親水性材料のシリコーン感圧接着剤への添加が一般的に、大きな結晶および／または凝集体形成との結果になり、該結晶および凝集体が、シリコーン感圧接着剤のマトリックスにおいて等しく分布され得ないことも、知られている。このことは結果的に、低濃度の薬剤および／または賦形剤を含有する製品、あるいは、まちまちの一貫性のない量の薬剤および／または賦形剤を含有する製品を与える。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
しかしながら、本発明によれば、該親水性薬剤および／または賦形剤の、シリコーンポリエーテル中スラリーを調製し、次いで、この予め調製された該親水性薬剤および／または親水性賦形剤のスラリーを、シリコーン感圧接着剤にもしくは溶媒和されたシリコーン感圧接着剤に加えることにより、該親水性薬剤および／または該親水性賦形剤がこれらの可溶な形で安定になり、あるいは、該シリコーン感圧接着剤の疎水性マトリックス中に、非常に小さな離散粒子で存在する。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明により達成される有益性の中に、該シリコーン感圧接着剤ならびに該親水性薬剤および／または親水性賦形剤を含有する製品があり、改良された物理的安定性および改良された薬剤放出速度を有する。該シリコーンポリエーテルの存在も結果的に、更なる粘着接着性を与え、該疎水性シリコーン感圧接着剤マトリックスを含有する経皮パッチの装着性を増加させる。該シリコーン感圧接着剤の粘着性は妥協されず、該シリコーンポリエーテルは当業者が、上手く親水性材料を、シリコーン感圧接着剤の疎水性マトリックス中に包含させることを可能にする。
【００１０】
特に、本発明は、疎水性接着剤マトリックス、例えば、シリコーン感圧接着剤と、固形粉末親水性薬剤もしくは固形粉末親水性賦形剤とを含有するものを調製する方法に関する。本方法のステップは、半固形組成物、つまりスラリーの形成（ｉ）からなり、これは、固形粉末親水性薬剤もしくは固形粉末親水性賦形剤と、シリコーンポリエーテルとを含有する。第２ステップでは、シリコーン感圧接着剤、もしくは、溶媒とシリコーン感圧接着剤とを含有する溶液が、該半固形組成物と組み合わされる。該半固形組成物、ならびに、該シリコーン感圧接着剤、もしくは、該溶媒および該シリコーン感圧接着剤を含有する該溶液が一緒に混合され、疎水性マトリックスを形成する。該疎水性マトリックスは次いで、基材、典型的にはヒトの肌に、薬剤連続制御経皮投与用経皮パッチの仲介により、適用され得る。
【００１１】
一般的に、該固形粉末親水性薬剤および／または該固形粉末親水性賦形剤の、該シリコーンポリエーテルに対する、該半固形組成物における比は、決定的ではない。これは例えば、１：１００〜１００：１もしくは１：１０〜１０：１もしくは１：１の（重量）比たり得る。シリコーン感圧接着剤の溶媒溶液が使用される場合、これは典型的には、該シリコーン感圧接着剤１０〜９０重量％および該溶媒１０〜９０重量％、あるいは、該シリコーン感圧接着剤３０〜８０重量％および該溶媒２０〜７０重量％を含有する。
【００１２】
本発明のこれらおよび他の特徴は、詳細な説明の考慮から、明らかになる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
本明細書において使用される場合の用語＜＜薬剤＞＞は、Ｆｅｄｅｒａｌ  Ｆｏｏｄ，Ｄｒｕｇ，ａｎｄ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ａｃｔ，Ｐｕｂ．Ｌ．Ｎｏ．７５〜７１７，５２  ＳＴＡＴ．１０４０（１９３８），２１ＵＳＣ  Ｓｅｃ．２０１．［３２１］の下の薬剤として定義される物質を意味すると意図される。一般的に、Ｓｅｃ．２０１．［３２１］（ｇ）（１）（Ｂ）および（Ｃ）による薬剤は、ヒトもしくは他の動物における疾患の、診断、治癒、鎮静、治療、もしくは予防にける使用のために意図される物質、ならびに、食品以外の、ヒトもしくは他の動物の体の構造もしくは如何なる機能にも影響を及ぼすよう意図される物質である。
【００１４】
このような物質のある幾つかの代表例は、（ｉ）クロザピン、リスペリドン、コルジアゼポキシド、ブスピロン、デジプラミン、マプロチリン、アミトリプチリン、チモロール、セレジリン、ナロキソン、およびナルブフィンのような、中枢神経系上で作用する薬剤、（ｉｉ）アセタゾラミド、イソソルビド、フロセミド、クロロチアジド、アミロリド、カプトプリル、エナラプリル、リジノプリル、硝酸イソソルビド、ニフェジピン、ベラパミル、フェニトイン、リドカイン、プロプラノロール、アミオダロン、プラバスタチン、プロブコール、およびシプロフィブレートのような、腎および心臓血管機能に影響を及ぼす薬剤、（ｉｉｉ）シメチジン、オメプラゾール、およびラニチジンのような、消化管機能に影響を及ぼす薬剤、（ｉｖ）チアベンダゾールおよびメベンダゾールのような、蠕虫病治療用薬剤、（ｖ）トリメトプリム、ノルフロキサシン、シプロフロキサシン、ペニシリンＧ、ナフシリン、セファロチン、セファゾリン、カナマイシンＡ、ネオマイシン、ドキシシクリン、ミノシクリン、クラリスロマイシン、クリンダマイシン、フルシトシン、ケトコナゾール、フルコナゾール、アシクロビル、およびガンシクロビルのような、微生物疾患治療用薬剤、（ｖｉ）ダカルバジン、ブスルファン、およびトリアゼンのような、新生物疾患治療用薬剤、（ｖｉｉ）葉酸、ナイアシンアミド、アスコルビン酸、およびチアミンのような、栄養不良治療用薬剤、（ｖｉｉｉ）エストラジオール、エチニルエストラジオール、およびノルエチンドロンのような、ホルモン代替治療用薬剤、（ｉｘ）コルチゾール、コルチゾン、およびプレドニソンのような、副腎皮質ホルモンの合成および作用を阻害する薬剤、ならびに（ｘ）ベタメタゾン、ジプロピオネート、ヒドロコルチゾン、デキサメタゾンリン酸ナトリウム、レチナール、トレチノイン、イソトレチノイン、ダプソン、カリポトリエン、ケトコナゾール、クロトリマゾール、イトラコナゾール、およびアロチノイドのような、皮膚病治療用に皮膚に使用される薬剤である。
【００１５】
本明細書において使用される場合の用語＜＜賦形剤＞＞は、Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ，Ｒａｙ．Ｃ．Ｒｏｗｅ，Ｐａｕｌ  Ｊ．ＷｅｌｌｅｒおよびＡｒｔｈｕｒ  Ｈ．Ｋｉｂｂｅ著に記載のような物質を意味すると意図され、添加剤として、医薬的に活性な化合物を、患者に対する投与に適した医薬投薬形態に変換するのに使用される。このような添加剤のある幾つかの代表例は、（ｉ）アカシア、デキストリン、デキストロース、フルクトース、ラクトース、マルトデキストリン、マンニトール、ソルビトール、スクロース、およびキシリトールのような糖および糖誘導体、（ｉｉ）スターチ（澱粉）誘導体、（ｉｉｉ）ナトリウムカルボキシメチルセルロース、微結晶セルロース、酢酸フタル酸セルロース（セルロースアセテートフタレート）、ナトリウムクロスカルメロース、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、およびヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートのようなセルロース材料、（ｉｖ）デキストレート、グアーゴム、およびキサンタンゴムのような多糖、（ｖ）ポロキサマーおよびポリオキシエチレンアルキルエーテルのようなポリエーテル、（ｖｉ）ポリビニルアルコール、（ｖｉｉ）Ｃａｒｂｏｐｏｌ、Ｃａｒｂｏｍｅｒ、ポルアクリリンカリウム、およびポリメタクリレートのようなアクリルおよびメタクリル酸ポリマー、（ｖｉｉｉ）ポビドンおよびクロスポビドンのようなピロリドン誘導体、（ｉｘ）アルギン酸ならびにこのアルギン酸カルシウムおよびナトリウム塩のようなグリクロナムポリマーおよび誘導体、（ｘ）炭酸のカルシウムおよびマグネシウム塩、リン酸カルシウム誘導体、硫酸カルシウム、酸化マグネシウム、塩化カリウム、およびクエン酸カリウムのような固形稀釈剤、（ｘｉ）ステアリン酸カルシウムおよびマグネシウム誘導体、タルク、および酸化亜鉛のような固形潤滑剤、（ｘｉｉ）カオリン、珪酸マグネシウムアルミニウム、カーボン（炭素）、およびシクロデキストリンのような懸濁剤、ならびに（ｘｉｉｉ）コレステロール、フマール酸、レシチン、ゼラチン、リンゴ酸、重炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム塩、ステアリン酸フマール酸ナトリウム、二酸化チタン、および酸化亜鉛のような他の賦形剤用物質である。
【００１６】
殆ど全てのシリコーンポリエーテルが使用され得る一方で、該シリコーンポリエーテルは好ましくは、コポリマーシリコーンポリエーテルであり、ジメチルシロキシ単位およびオキシアルキレン単位を、それらの分子中に含有している。これらの材料はしばしば、一般的に約２０未満の重合度（ＤＰ）を持つ。このようなシリコーンポリエーテルは、当業界においてよく知られ、市販され、米国特許第３，４０２，１９２号明細書（１９６８年９月１７日）に詳細に、より最近では例えば、米国特許第６，１２１，３７３号明細書（２０００年９月１９日）に記載される。もし望まれれば、他のタイプのシリコーンポリエーテルが使用され得るが、本発明の有益性の全てを得るには上手くいかない結果になることもある。
【００１７】
これゆえ、考慮されてもよい他のタイプのシリコーンポリエーテルの幾つかの代表例が、以下の特許に詳細に記載されているのが見出され得る。
（ｉ）架橋シリコーンポリエーテル、米国特許第５，１３６，０６８号明細書（１９９２年８月４日）
（ｉｉ）ワックスシリコーンポリエーテル、米国特許第５，４８２，９８８号明細書（１９９６年１月９日）
（ｉｉｉ）オリゴマーシリコーンポリエーテル、米国特許第５，４８８，１２４号明細書（１９９６年１月３０日）
（ｉｖ）短鎖低分子量シリコーンポリエーテルおよび環状シリコーンポリエーテル、米国特許第５，６２３，０１７号明細書（１９９７年４月２２日）
（ｖ）オキシアルキレン官能基シラン、米国特許第５，７０７，５５０号明細書（１９９８年１月１３日）
（ｖｉ）エラストマーシリコーンポリエーテル、米国特許第５，８１１，４８７号明細書（１９９８年９月２２日）
（ｖｉｉ）アリールアルキル基含有シリコーンポリエーテル、米国特許第６，１３３，３７０号明細書（２０００年１０月１７日）
これら全てが、本明細書において、援用されるものと考慮される。
【００１８】
本発明の文脈では、用語＜＜スラリー＞＞は、固形粉末薬剤および／または固形粉末賦形剤ならびにシリコーンポリエーテルを含有する半固形組成物を意味すると意図される。該半固形組成物の成分は一般的に、１：１００〜１００：１もしくは１：１０〜１０：１もしくは１：１の重量比で存在し、つまり、１部の該シリコーンポリエーテル、ならびに、１部の該薬剤、賦形剤、もしくは薬剤と賦形剤とである。
【００１９】
本発明において使用される感圧接着剤が、上記された。本発明による方法において使用され得る感圧接着剤用の幾つかの相互および相容性溶媒は、酢酸エチル（酢エチ、酢エス、エチルアセテート）、ヘプタン、ベンゼン、キシレン（ザイレン）、もしくはトルエンのような、有機、芳香族、および炭化水素溶媒を包含する。シリコーン流動体も溶媒として使用され得、ヘキサメチルジシロキサン、オクタメチルトリシロキサン、およびデカメチルテトラシロキサンのような低分子量短鎖直鎖シロキサン、ならびに、オクタメチルシクロテトラシロキサン（Ｄ４）およびデカメチルシクロペンタシロキサン（Ｄ５）のような環状シロキサンを包含する。これらの組成物は、本稀釈／溶媒和シリコーン感圧接着剤において使用され得る。溶媒の使用は任意であるが、溶媒は、無溶媒シリコーン感圧接着剤が望まれる場合、省略され得る。これは例えば、調整可能な粘着性を持っている無溶媒シリコーン感圧接着剤の顧客への供与において、通常の行為である。
【００２０】
本発明の方法は、該固形粉末親水性薬剤および／または該固形粉末親水性賦形剤ならびにシリコーンポリエーテルのスラリー、つまり半固形組成物を、第１に調製していくことからなる。スラリー化させていくこのプロセスは、該固形粉末親水性薬剤の如何なる凝集化をも壊して、溶液／細かく分散された粒子へと変化するようにし、これが今度は、それらのランダムで制御されない結晶化を防ぐ。これは、このような材料の、他の液体シリコーンへの、つまり、液体の粘度を合わせることによる液体の液体への取り込みをも容易にする。典型的には、スラリー化させていくこのプロセスは、より低剪断な系を与え、これゆえ、該薬剤の安定性が有意に影響されない。加えて、この界面活性剤としてのシリコーンポリエーテルの使用は、このブレンドの放出のキネティクス（速度論）へのそれらの参画を可能にする。これゆえ、シリコーンポリエーテルのような親水性材料が機能して、放出キネティクスプロファイルを向上させ得ることが知られ、これは、（ｉ）均一に、その親水性相、つまりその賦形剤相を分散させていくことにより、ならびに、（ii）親水性相を、疎水性シリコーン含有相へと安定化させていくことにより、その結果として、該ブレンドの親水性の振る舞いもしくは特性が、増大される。
【００２１】
第２ステップでは、この予め形成された半固形組成物が、シリコーン感圧接着剤、もしくは、溶媒と該シリコーン感圧接着剤とを含有する溶液と混合され、本疎水性マトリックスを形成する。前記したように、本発明のプロセス（方法）は、殆ど全ての接着剤マトリックス、もしくは、全ての疎水性接着剤マトリックスと共に機能するものである。
【００２２】
該疎水性マトリックスは、適切な背後材料もしくは基材に、ローラー・コーティング、ディップ・コーティング、押し出し、ナイフ・コーティング、もしくはスプレー・コーティングのような、如何なる従来手段によっても、適用され得る。特定の設備は本方法を実施するのに必要とされず、簡単な実験室用乳鉢および乳棒ならびに空気駆動もしくは電気一般目的のミキサーが、用いられ得る。
【実施例】
【００２３】
以下の実施例が説明され、本発明をより詳細に例示する。
【００２４】
これらの実施例において使用されるシリコーンポリエーテルは、コポリマーのシリコーンポリエーテルであり、ジメチルシロキシ単位およびオキシアルキレン単位を含有していた。これは約１５の重合度（ＤＰ）を持ち、その構造は一般的に、米国特許第６，１２１，３７３号明細書（２０００年９月１９日）における式（Ｉ）のシリコーンポリエーテル構造に対応し、式中、ｘおよびｙの合計は１５であった。
【００２５】
本実施例において使用されるシリコーン感圧接着剤は、（ｉ）ＭＱ樹脂、ならびに、（ii）重合度（ＤＰ）、つまり繰り返し単位数約１，０００を持つヒドロキシル末端封鎖ポリジ有機シロキサン流動体から構成された。これは一般的に、米国特許第４，６５５，７６７号明細書（１９８７年４月７日）に記載されたタイプの組成物であった。
【００２６】
実施例１−アスコルビルホスフェート（リン酸アスコルビル）
本明細書において上記に詳述された混合手順後、３種の組成物が調製され、使用され、
これら組成物を形成した成分の含量および量が、表１に示される。この実施例では、これ
ら組成物は、種々の量の該シリコーン感圧接着剤（ＰＳＡ）、薬剤リン酸アスコルビルナ
トリウム（ＳＡＰ）、および該シリコーンポリエーテル（ＳＰＥ）を含有した。
【００２７】
【表１】
2007535501.tif 000002
【００２８】
表１において、組成物２および３が本発明によるものであり、シリコーンポリエーテル
なしで処方された組成物１よりも良好な分散特性を与えた。
【００２９】
実施例２−ナイアシンアミド
実施例１が繰り返され、更に４種の組成物が調製され、異なる薬剤を含有していた。使
用されこれら組成物を形成した成分の含量および量が、表２に示される。この実施例では
、これら組成物は、種々の量の該シリコーン感圧接着剤（ＰＳＡ）、薬剤ナイアシンアミ
ド（ＮＩＡＣ）、および該シリコーンポリエーテル（ＳＰＥ）を含有した。
【００３０】
【表２】
2007535501.tif 000003
【００３１】
表２において、組成物４〜７がそれぞれ、薬剤放出速度４６．５％、６４．９％、５１
．４％、および４５．７％を与えた。このことは、本発明による組成物５〜７が各々、シ
リコーンポリエーテルなしで処方された組成物４よりも、有意に向上した性能を達成した
ことを示す。また、組成物５〜７は本発明により、シリコーンポリエーテルなしで処方さ
れた組成物４よりも、良好な分散特性を与えた。
【００３２】
実施例３
ナイアシンアミドおよびケトコナゾール、該シリコーンポリエーテル界面活性剤、ならびに固形賦形剤が、溶媒和されたシリコーン感圧接着剤に加えられた。該シリコーンポリエーテルおよび該シリコーン感圧接着剤は、前の実施例において使用されたと同一組成物であった。積層体が、テーブル・コーターおよびある種の棒を使用して、調製された。該積層体は常温常圧条件において、脱溶媒和するようにされた。該積層体は、９０〜１００重量％の該シリコーン感圧接着剤（ＰＳＡ）、該シリコーンポリエーテル（ＳＰＥ）もしくは比較用に使用された、粘度１０センチストーク（ｍｍ２／ｓ）を持っているポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）流動体であった５重量％のシリコーン成分、ならびに、５重量％の薬剤ナイアシンアミドもしくはケトコナゾールを含有した（シリコーンマトリックス重量基準）。
【００３３】
該薬剤の溶解が、Ｆｒａｎｚ静的拡散セルの仲介により、実施された。該薬剤の分析が、ＵＶ分析により、実施された。これら組成物の物性が、電子顕微鏡および動的レオロジーテストにより、評価された。本明細書において使用された該レオロジーテストのプロトコールおよび該動的レオロジーテストの設備は、当業界においてよく知られ、’７６７特許に詳細に記載され、これを援用してもよい。これゆえ、そのレオロジー複合粘度（Ｅｔａ＊）、その弾性率（Ｇ’）、およびその粘性率（Ｇ”）の特性が全て評価され、求められた。動的レオロジーテストが一貫して、シリコーンマトリックスの物理化学的特性を評価していくのに有用なツールであることが、特記される。
【００３４】
この実施例によるレオロジーに関する結果が、表３に示される。この表では、３．０Ｅ＋０６のような値は、３．０×１０６を意味する。表３は、該薬剤と該シリコーンポリエーテルとの該シリコーンマトリックスにおける強い相互作用があることを指し示す。これら材料は、該シリコーン感圧接着剤に加えられると、そのＥｔａ＊（複合粘度）およびそのＧ’（弾性率）を増大させるが、このことは有益である。例えば、その弾性率Ｇ’は、レオロジープロファイルにおいて使用される、架橋密度計算用因子である。これら処方に関する高レオロジー値に寄与しているもう１つ別の因子が、該シリコーンポリエーテル中の疎水性部分の存在であり、これは該疎水性シリコーンマトリックス中で分配されている。一般的に、これゆえ、該シリコーンポリエーテルの該シリコーンマトリックス中での存在が、該マトリックスの粘着性を増大させる。このことは有益であり、というのは、薬剤処方者（薬剤師）が、浸透促進剤および薬剤放出調節剤のような、更なる、および、他のタイプの賦形剤を加えることを可能にするからであり、これら賦形剤は、レオロジー特性を減少させ、低温流動性に寄与することさえが知られ、結果的に、接着剤を生み出していく。
【００３５】
【表３】
2007535501.tif 000004
【００３６】
これら実施例も、シリコーンポリエーテルの、該シリコーンマトリックス成分としての存在および使用が、幾つかの処方上の利点を与えることを、実証する。これゆえ、該シリコーンポリエーテルが、（ｉ）シリコーンマトリックスに固形薬剤を取り込ませるための担体として機能し、（ｉｉ）該薬剤および賦形剤用結晶化遅延剤として作用し、（ｉｉｉ）良好なｉｎ  ｖｉｔｒｏ流速および供給プロファイルを与える。これは加工補助剤として、含量の一様さに関するコンプライアンスを可能にする。最後に、これが固形薬剤および親水性賦形剤固形物と、該シリコーンマトリックス中で相容れる限り、多重機能的であり、これにより、親水性固形薬剤を含有する経皮パッチを調製するための、疎水性シリコーン感圧接着剤の使用を可能にする。
【００３７】
他のバルエーションが、本明細書において記載された化合物、組成物、および方法にお
いて、本発明の本質的な特徴から逸脱することなく、なされてよい。本明細書において特
に例示された本発明の実施形態は、例示的であるのみであり、添付の請求項において定義
されたようなものを除くそれらの範囲における限定として意図されない。
【国際調査報告】
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