(57)【要約】  包括的には、低濃度又は高濃度の１つ又は複数の分析物を有する単一のサンプル又は多数のサンプルを順次に分析するための電気泳動装置が開示される。その装置は、複数の小さな内径の分離通路と交差する相対的に大きな内径の輸送通路を備えており、且つバルブシステムを含む。抗体特異性（又は関連する親和性）化学物質を有する分析物コンセントレータが、輸送通路及び分離通路がそれぞれ交差する場所に配置され、１つ又は複数の対象分析物を結合する。その装置によれば、分析物を最適に分離するために、２次元以上の次元で動作できるようになる。また、その装置は、分析物コンセントレータのそれぞれを取り囲み、コンセントレータのそれぞれを限局化し、１つ又は複数の対象分析物の結合を改善する、複数のバルブも備えることもできる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
分析されるべきサンプル溶液を供給するように成される輸送通路と、緩衝溶液を供給するための少なくとも１つの分離通路とを有する電気泳動装置であって、
前記輸送通路と前記少なくとも１つの分離通路が交差する場所にある少なくとも１つの分析物コンセントレータと、
該少なくとも１つの分析物コンセントレータの内壁の少なくとも一部に結合されるアフィニティリガンドとを備え、該アフィニティリガンドは、前記サンプル溶液からの少なくとも１つの対象分析物を引き寄せることができる、電気泳動装置。
【請求項２】
前記輸送通路及び前記分離通路上にあり、前記分析物コンセントレータを取り囲んで、該分析物コンセントレータへの前記サンプル溶液及び前記緩衝溶液の流れを制御するための複数のバルブをさらに備える、請求項１に記載の電気泳動装置。
【請求項３】
前記分析物コンセントレータは、前記輸送通路及び前記分離通路内に配置される耐圧性の多孔質端壁によって該分析物コンセントレータ内に保持される移動可能なビードマイクロ構造を有するマトリックスアセンブリを含む、請求項１又は２に記載の電気泳動装置。
【請求項４】
前記分析物コンセントレータは、磁気引力によって保持されることができる磁気ビードマイクロ構造によって画定される固定構造を有するマトリックスアセンブリを含む、請求項１又は２に記載の電気泳動装置。
【請求項５】
前記分析物コンセントレータは、該分析物コンセントレータを形成する前記分離通路の前記内壁の一部に共有結合されるアフィニティリガンドを含み、該アフィニティリガンドは、少なくとも１つの対象分析物に引き寄せられる、請求項１又は２に記載の電気泳動装置。
【請求項６】
前記分析物コンセントレータはそれぞれ、薬物代謝研究を果たすための被包性の細胞内構造を有する、請求項１ないし５のいずれか一項に記載の装置。
【請求項７】
前記分析物コンセントレータはそれぞれ、薬物代謝研究を果たすための被包性の細胞構造を有する、請求項１ないし５のいずれか一項に記載の装置。
【請求項８】
前記分析物コンセントレータはそれぞれ、該分析物コンセントレータ内の反応を高めるための音響マイクロミキシングシステムを有する、請求項１ないし５のいずれか一項に記載の装置。
【請求項９】
前記分析物コンセントレータはそれぞれ、該少なくとも１つの分析物コンセントレータ内の反応を高めるためのマイクロ波パルスシステムを有する、請求項８に記載の装置。
【請求項１０】
補助通路をさらに備え、該補助通路は、前記少なくとも１つの分析物コンセントレータの下流において前記分離通路に接続され、前記少なくとも１つの分析物コンセントレータから離れて、前記補助通路を通して前記分離通路に分離緩衝液が供給される、請求項１ないし９のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１１】
前記少なくとも１つの分離通路上の前記分析物コンセントレータの下流にある補助分析物コンセントレータをさらに備え、該補助分析物コンセントレータは、前記少なくとも１つの分析物コンセントレータから放出される前記少なくとも１つの対象分析物に結合し、該少なくとも１つの対象分析物の感度及び選択性を改善するための発色団を保持することができるアフィニティリガンドを有する、請求項１ないし９のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１２】
前記サンプル溶液は種々の等電点レベルを有する複数のタンパク質を有し、前記輸送通路はｐＨ勾配を提供し、前記サンプル溶液内の前記タンパク質を等電点電気泳動分離するために、前記輸送通路の中に電界が印加される、請求項１１に記載の装置。
【請求項１３】
複数の分離通路を有し、前記輸送通路は、前記複数の分離通路のそれぞれに互い違いに接続される、請求項１ないし１２のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１４】
前記輸送通路及び前記少なくとも１つの分離通路は細管から形成される、請求項１ないし１３のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１５】
前記輸送通路及び前記少なくとも１つの分離通路は流路から形成される、請求項１ないし１３のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１６】
複数の分離通路を有し、前記輸送通路は該複数の分離通路のうちの少なくとも１つに沿って互い違いにされ、該分離通路のうちの該少なくとも１つに沿って形成される前記分析物コンセントレータが延長されるようにする、請求項１ないし１５のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１７】
延長された前記分離通路のうちの前記少なくとも１つは異なる組のアフィニティリガンドを有し、各組のアフィニティリガンドは、前記サンプル溶液からの異なる対象分析物に引き寄せられる、請求項１６に記載の装置。
【請求項１８】
サンプル溶液からの少なくとも１つの対象分析物を引き寄せるように成される複数のアフィニティリガンドを交換するためのシステムであって、
１つの輸送通路と複数の分離通路が交差する場所に形成される第１の複数の分析物コンセントレータを含む第１の通路システムであって、各分析物コンセントレータは前記複数のアフィニティリガンドのうちの少なくとも１つを有し、前記第１の複数の分析物コンセントレータが前記輸送通路を通過するサンプル溶液からの第１の所定の組の対象分析物を引き寄せるようにする、第１の通路システムと、
該第１の通路システムに取外し可能に接続されるように成されるプラットフォームを有する電気泳動装置とを備える、複数のアフィニティリガンドを交換するためのシステム。
【請求項１９】
前記複数の分析物コンセントレータはそれぞれ、前記輸送通路及び前記個々の分離通路上にあるバルブによって取り囲まれ、限局化される、請求項１８に記載のシステム。
【請求項２０】
前記第１の所定の組の対象分析物とは異なる、第２の所定の組の対象分析物を引き寄せることができる第２の複数の分析物コンセントレータを有する第２の通路システムをさらに備える、請求項１８又は１９に記載のシステム。
【請求項２１】
前記輸送通路及び前記複数の分離通路は細管から形成される、請求項１８ないし２０のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項２２】
前記輸送通路及び前記複数の分離通路は流路から形成される、請求項１８ないし２０のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項２３】
前記複数の分析物コンセントレータはそれぞれ、前記輸送通路及び前記対応する分離通路内に設けられるフリットによって、該複数の分析物コンセントレータのそれぞれの中で遊動し、且つ保持されるマトリックスアセンブリを含む、請求項１８ないし２２のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項２４】
前記複数の分析物コンセントレータはそれぞれマトリックスアセンブリを含み、該マトリックスアセンブリは、ビード、小板、チップ、繊維、ポリマー、小球及びフィラメントから成るグループから選択される複数のマイクロ構造である、請求項１８ないし２２のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項２５】
前記複数の分析物コンセントレータはそれぞれ、前記輸送通路及び前記対応する分離通路内に設けられる耐圧性の多孔質端壁によって、該複数の分析物コンセントレータのそれぞれの中に保持され且つ保持される移動可能なビードマイクロ構造を有するマトリックスアセンブリを含む、請求項２３又は２４に記載のシステム。
【請求項２６】
前記複数の分析物コンセントレータはそれぞれ、相互接続されるビードマイクロ構造によって画定される固定構造を有するマトリックスアセンブリを含む、請求項１８ないし２２のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項２７】
前記複数の分析物コンセントレータはそれぞれ、磁気引力によって該分析物コンセントレータ内に保持されることができる磁気ビードマイクロ構造によって画定される固定構造を有するマトリックスアセンブリを含む、請求項１８ないし２２のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項２８】
前記複数の分析物コンセントレータはそれぞれ、相互接続されるポリマーマイクロ構造によって画定される固定構造を有するマトリックスアセンブリを含む、請求項１８ないし２２のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項２９】
前記ポリマーマイクロ構造は一体構造の格子から形成される、請求項２８に記載のシステム。
【請求項３０】
前記ポリマーマイクロ構造はゾル−ゲル格子から形成される、請求項２８に記載のシステム。
【請求項３１】
電気泳動装置であって、
流体の流れを誘導することができる複数の分離通路と、
前記複数の分離通路に接続され、該接続されたエリアにおいて、複数の分析物コンセントレータを形成する１つの輸送経路とを備え、前記分析物コンセントレータは、該分析物コンセントレータを通過するサンプル溶液から少なくとも１つの対象分析物を引き寄せることができ、前記輸送通路は、前記複数の分離通路のうちの少なくとも１つに沿って互い違いにされ、該分離通路のうちの該少なくとも１つに沿って形成される前記分析物コンセントレータが延長されるようにする、電気泳動装置。
【請求項３２】
前記輸送通路上、及び前記複数の分離通路上に配置される複数のバルブをさらに備え、前記輸送通路上の該バルブは、該輸送通路の中の前記サンプル溶液の流れを制御し、前記複数の分離通路上の該バルブは、該複数の分離通路のそれぞれの中の流体の流れを制御し、それにより、前記分析物コンセントレータのそれぞれを、前記輸送通路上の前記バルブ及び前記複数の分離通路上の前記バルブによって限局化できるようにする、請求項３１に記載の電気泳動装置。
【請求項３３】
前記輸送通路及び前記複数の分離通路は細管から形成される、請求項３１又は３２に記載の電気泳動装置。
【請求項３４】
前記輸送通路及び前記複数の分離通路は流路から形成される、請求項３１又は３２に記載の電気泳動装置。
【請求項３５】
前記分析物コンセントレータはそれぞれ、その内壁に共有結合されるアフィニティリガンドを含み、該アフィニティリガンドは前記サンプル溶液からの少なくとも１つの対象分析物に引き寄せられる、請求項３１ないし３４のいずれか一項に記載の電気泳動装置。
【請求項３６】
前記分析物コンセントレータのそれぞれの中の前記アフィニティリガンドは複数の異なるアフィニティリガンドを含み、該異なるアフィニティリガンドはそれぞれ、前記サンプル溶液からの対応する対象分析物に引き寄せられる、請求項３１ないし３５のいずれか一項に記載の電気泳動装置。
【請求項３７】
前記分析物コンセントレータはそれぞれ、前記輸送通路及び前記対応する分離通路内に配置される耐圧性の多孔質端壁によって、該分析物コンセントレータのそれぞれの中に保持されるマトリックスアセンブリを含む、請求項３１ないし３６のいずれか一項に記載の電気泳動装置。
【請求項３８】
前記分離通路のそれぞれは入口及び出口を有し、前記個々の分離通路のための前記分析物コンセントレータは前記入口と前記出口との間にあり、前記分析物コンセントレータと前記出口との間で前記個々の分離通路に接続され、前記分析物コンセントレータから離れて、前記個々の分離通路に第２の流体を供給する第２の通路をさらに備える、請求項３７に記載の電気泳動装置。
【請求項３９】
前記分析物コンセントレータのそれぞれはマイクロ抽出デバイスであり、該マイクロ抽出デバイスは、該マイクロ抽出デバイス内の固定化されたアフィニティリガンドを交換するように成される、請求項３８に記載の電気泳動装置。
【請求項４０】
電気泳動装置であって、
複数の分離通路であって、各分離通路は入口及び出口を有し、該入口から該出口への第１の流体の流れを誘導することができる、複数の分離通路と、
該複数の分離通路に接続され、該接続されたエリアにおいて複数の分析物コンセントレータを形成する１つの輸送通路であって、前記分析物コンセントレータは、該分析物コンセントレータを通過するサンプル溶液から少なくとも１つの対象分析物を引き寄せることができる、輸送通路と、
前記分析物コンセントレータと前記出口との間で前記分離通路のうちの少なくとも１つに接続され、該分離通路のうちの該少なくとも１つに第２の流体を供給し、該第２の流体が前記出口に向かって、且つ前記分析物コンセントレータから離れて流れるようにする補助通路とを備える、電気泳動装置。
【請求項４１】
前記輸送通路上、及び前記複数の分離通路上に配置される複数のバルブをさらに備え、前記輸送通路上の該バルブは、前記輸送通路の中の前記サンプル溶液の流れを制御し、前記複数の分離通路上の該バルブは、前記複数の分離通路のそれぞれの中の前記第１の流体の流れを制御し、それにより、前記分析物コンセントレータのそれぞれを、前記輸送通路上の前記バルブ及び前記複数の分離通路上の前記バルブによって限局化できるようにする、請求項４０に記載の電気泳動装置。
【請求項４２】
前記第１の流体は、前記分析物コンセントレータを通過し、該分析物コンセントレータから前記対象分析物を放出する溶離緩衝液である、請求項４０又は４１に記載の電気泳動装置。
【請求項４３】
前記第２の流体は、前記分析物コンセントレータから離れて、前記出口に向かって供給され、前記放出された対象分析物を分離する分離緩衝液である、請求項４０ないし４２のいずれか一項に記載の電気泳動装置。
【請求項４４】
前記輸送通路及び前記複数の分離通路は細管から形成される、請求項４０ないし４３のいずれか一項に記載の電気泳動装置。
【請求項４５】
前記輸送通路及び前記複数の分離通路は流路から形成される、請求項４０ないし４３のいずれか一項に記載の電気泳動装置。
【請求項４６】
概ね一致するＦａｂ断片を形成する方法であって、
少なくとも１つのグリコシダーゼによって糖のグリコシル化ＩｇＧを解放することであって、それによって、脱グリコシルＩｇＧを形成する、解放すること、
ペプシンによって前記脱グリコシルＩｇＧを切断することであって、それによって、Ｆ（ａｂ’）２断片を生成する、切断すること、
メルカプトエチルアミンによって前記Ｆ（ａｂ’）２断片のジスルフィド架橋を切断することであって、それによって、２つのＦａｂ’断片を生成する、切断すること、及び
前記断片と前記内壁との間の化学的な切断を用いて、分析物コンセントレータの前記内壁に直に前記２つのＦａｂ’断片を固定化することを含む、概ね一致するＦａｂ断片を形成する方法。
【請求項４７】
前記２つのＦａｂ’断片は、溶液内に存在する低分子量の生体分子、小球、細胞及び細胞内物質のうちの少なくとも１つを精製する、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
前記溶液は単純溶液である、請求項４６又は４７に記載の方法。
【請求項４９】
前記溶液は複合溶液である、請求項４６又は４７に記載の方法。
【請求項５０】
サンプル溶液から複数の対象分析物を特定する方法であって、
複数の分離通路と１つの輸送通路とを交差させることであって、それによって、該複数の分離通路と該輸送通路が交差する場所に複数の分析物コンセントレータを形成し、該分析物コンセントレータはそれぞれ、前記サンプル溶液からの少なくとも１つの対象分析物に対する親和力を有する、交差させること、及び
前記複数の分離通路のそれぞれにおいて前記輸送通路を互い違いにすることであって、それによって、前記複数の分離通路のそれぞれにおいて形成される前記分析物コンセントレータを延長させる、互い違いにすることを含む、サンプル溶液から複数の対象分析物を特定する方法。
【請求項５１】
前記複数の分析物コンセントレータのそれぞれを限局化することであって、それによって、該分析物コンセントレータのそれぞれが、前記サンプル溶液から前記少なくとも１つの対象分析物を引き寄せる能力を高める、限局化することをさらに含む、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
前記限局化することは、
前記輸送通路の中の前記サンプル溶液の流れを前記分析物コンセントレータのそれぞれに向かって制御することを含む、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記限局化するステップは、
前記複数の分離通路のそれぞれの中の緩衝溶液の流れを、前記分析物コンセントレータのそれぞれに向かって制御することを含む、請求項５１又は５２に記載の方法。
【請求項５４】
前記限局化するステップは、
前記分析物コンセントレータのそれぞれを、前記輸送通路及び前記複数の分離通路を開閉することができるバルブで取り囲むことを含む、請求項５１ないし５３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５５】
前記複数の分離通路上の前記バルブを閉じること、及び
前記輸送通路上の前記バルブを開くことであって、それによって、前記サンプル溶液が前記複数の分析物コンセントレータのそれぞれを通過して、該サンプル溶液から少なくとも１つの対象分析物を引き寄せることができるようにする、開くことをさらに含む、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
前記複数の分析物コンセントレータのそれぞれから前記少なくとも１つの対象分析物を溶離すること、及び
前記複数の分析物コンセントレータのそれぞれから離れて、前記少なくとも１つの対象分析物を他の密接に関連する対象分析物から分離することをさらに含む、請求項５０ないし５５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５７】
前記複数の分析物コンセントレータのそれぞれの中にアフィニティリガンドを固定化することをさらに含み、該アフィニティリガンドは、前記サンプル溶液からの前記少なくとも１つの対象分析物を引き寄せる、請求項５０ないし５６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５８】
前記複数の分析物コンセントレータのそれぞれの中に、前記サンプル溶液からの前記少なくとも１つの対象分析物を引き寄せるアフィニティリガンドを取り込むこと、及び
前記複数の分析物コンセントレータのそれぞれの中に、前記アフィニティリガンドを保持することをさらに含む、請求項５０ないし５７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５９】
アフィニティリガンドをマトリックスアセンブリに結合することであって、該アフィニティリガンドは、前記サンプル溶液からの前記少なくとも１つの対象分析物を引き寄せる、結合すること、及び
前記複数の分析物コンセントレータのそれぞれの中に前記マトリックスアセンブリを保持することをさらに含む、請求項５０ないし５８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６０】
アフィニティリガンドをイオン化されたマトリックスアセンブリに結合することであって、該アフィニティリガンドは、前記サンプル溶液からの前記少なくとも１つの対象分析物を引き寄せる、結合すること、
前記複数の分析物コンセントレータのそれぞれの中に前記マトリックスアセンブリを取り込むこと、及び
前記複数の分析物コンセントレータのそれぞれを磁化することであって、それによって、前記複数の分析物コンセントレータのそれぞれの中に前記マトリックスアセンブリを前記アフィニティリガンドとともに保持する、磁化することをさらに含む、請求項５０ないし５７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６１】
前記サンプル溶液から前記少なくとも１つの対象分析物を引き寄せるアフィニティリガンドを、前記複数の分析物コンセントレータのそれぞれの前記内壁に結合することをさらに含む、請求項５０ないし６０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６２】
前記複数の分析物コンセントレータのそれぞれの中にある単純溶液内に存在する少なくとも１つの分析物を精製することをさらに含む、請求項５０ないし６１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６３】
前記複数の分析物コンセントレータのそれぞれの中にある複合溶液内に存在する少なくとも１つの分析物を精製することをさらに含む、請求項５０ないし６２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６４】
前記複数の分析物コンセントレータのそれぞれにおいて化学反応を実行することをさらに含む、請求項５０ないし６３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６５】
前記複数の分析物コンセントレータのそれぞれにおいて多成分化学反応を実行することをさらに含む、請求項５０ないし６４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６６】
前記複数の分析物コンセントレータのそれぞれにおいて生化学反応を実行することをさらに含む、請求項５０ないし６５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６７】
前記複数の分析物コンセントレータのそれぞれにおいて多成分生化学反応を実行することをさらに含む、請求項５０ないし６６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６８】
前記サンプル溶液からの少なくとも１つの対象分析物を前記複数の分析物コンセントレータのそれぞれに単離すること、及び
前記複数の分析物コンセントレータを音響的にマイクロミキシングすることであって、それによって、前記単離するステップを改善する、マイクロミキシングすることをさらに含む、請求項５０ないし６７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６９】
前記サンプル溶液からの少なくとも１つの対象分析物を前記複数の分析物コンセントレータのそれぞれに単離すること、
前記複数の分析物コンセントレータのそれぞれの中で前記少なくとも１つの対象分析物をマイクロ反応させること、及び
前記複数の分析物コンセントレータにマイクロ波パルスを加えることであって、それによって、前記マイクロ反応させるステップを改善する、マイクロ波パルスを加えることをさらに含む、請求項５０ないし６８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７０】
前記サンプル溶液からの少なくとも１つの対象分析物を前記複数の分析物コンセントレータのそれぞれに単離すること、及び
前記複数の分析物コンセントレータにマイクロ波パルスを加えることであって、それによって、前記単離するステップを改善する、マイクロ波パルスを加えることをさらに含む、請求項５０ないし６９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７１】
前記サンプル溶液からの少なくとも１つの対象分析物を前記複数の分析物コンセントレータのそれぞれに単離すること、
前記複数の分析物コンセントレータのそれぞれの中で前記少なくとも１つの対象分析物をマイクロ反応させること、及び
前記複数の分析物コンセントレータにマイクロ波パルスを加えることであって、それによって、前記マイクロ反応させるステップを改善する、マイクロ波パルスを加えることをさらに含む、請求項５０ないし７０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７２】
前記個々の分析物コンセントレータの下流にある前記複数の分離通路のうちの少なくとも１つを蛇行させることをさらに含む、請求項５０ないし７１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７３】
前記サンプル溶液からの少なくとも１つの対象分析物を前記複数の分析物コンセントレータのそれぞれに単離すること、及び
前記複数の分析物コンセントレータのそれぞれのマイクロ環境を制御することであって、それによって、前記単離するステップを改善する、制御することをさらに含む、請求項５０ないし７２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７４】
前記複数の分析物コンセントレータのそれぞれの中の前記アフィニティリガンドを交換することをさらに含む、請求項５０ないし７３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７５】
前記複数の分析物コンセントレータをコンディショニングすることをさらに含む、請求項５０ないし７４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７６】
前記サンプル溶液を濃縮することであって、それによって、濃縮されたサンプル溶液を形成する、濃縮すること、及び
該濃縮されたサンプル溶液からの少なくとも１つの対象分析物を前記複数の分析物コンセントレータのそれぞれに単離することをさらに含む、請求項５０ないし７５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７７】
前記複数の分析物コンセントレータを、前記サンプル溶液からの異なる対象分析物に対する親和力を有する別の組の複数の分析物コンセントレータと交換することをさらに含む、請求項５０ないし７６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７８】
少なくとも１つの対象分析物を引き寄せるアフィニティリガンドを前記分析物コンセントレータのそれぞれに取り込むこと、及び
前記複数の分析物コンセントレータのそれぞれの中で前記アフィニティリガンドの向きを互いに対して調整することを含む、請求項５０ないし７７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７９】
前記複数の分析物コンセントレータのそれぞれから前記対象分析物を所定の順序で放出することをさらに含む、請求項５０ないし７８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８０】
前記複数の分析物コンセントレータのそれぞれから前記対象分析物を同時に放出することをさらに含む、請求項５０ないし７９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８１】
前記複数の分離通路の中に電界を印加することであって、それによって、緩衝溶液を前記分離通路の中に流す、印加することをさらに含む、請求項５０ないし８０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８２】
前記複数の分離通路を加圧することであって、それによって、緩衝溶液に前記分離通路の中に流す、加圧することをさらに含む、請求項５０ないし７８１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８３】
前記複数の分離通路を真空にすることであって、それによって、緩衝溶液に前記分離通路の中を移動させる、真空にすることをさらに含む、請求項５０ないし８２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８４】
前記輸送通路の中にｐＨ勾配及び電界を与えること、
前記輸送通路を通して前記サンプル溶液内の種々の等電点レベルを有するタンパク質を等電点電気泳動すること、及び
前記複数の分離通路を通して通過電気泳動によって前記タンパク質を分離することをさらに含む、請求項５０ないし８３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８５】
少なくとも１つの対象分析物を引き寄せるアフィニティリガンドを前記分析物コンセントレータのそれぞれに取り込むこと、及び
前記アフィニティリガンドを再利用することであって、それによって、別のサンプル溶液からの前記少なくとも１つの対象分析物を引き寄せる、再利用することをさらに含む、請求項５０ないし８４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８６】
前記再利用するステップは、
前記輸送通路及び前記複数の分離通路を一次コンディショニングすること、
前記輸送通路を通して、前記サンプル溶液を前記複数の分析物コンセントレータに向かって流すこと、
前記複数の分析物コンセントレータのそれぞれにおいて、前記サンプル溶液から少なくとも１つの対象分析物を単離すること、
前記分析物コンセントレータのそれぞれを洗浄することであって、それによって、該複数の分析物コンセントレータ内に存在する不要な材料を除去する、洗浄すること、
前記輸送通路及び前記複数の分離通路を二次コンディショニングすること、
少なくとも１つの所望の分析物を有する前記分析物コンセントレータのそれぞれを溶離することであって、それによって、前記単離するステップからの前記対象分析物を放出する、溶離すること、及び
前記少なくとも１つの対象分析物を、前記個々の複数の分析物コンセントレータのそれぞれからの他の密接に関連する対象分析物から分離することを含む、請求項５０ないし８５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８７】
異なる複数組のアフィニティリガンドを前記複数の分析物コンセントレータのそれぞれに取り込むことをさらに含み、各組のアフィニティリガンドはそれぞれ、前記サンプル溶液からの１つの対象分析物を引き寄せ、それにより各分析物コンセントレータは複数の対象分析物を引き寄せる、請求項５０ないし８６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８８】
前記通路は細管である、請求項５０ないし８７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８９】
前記通路は流路である、請求項５０ないし８８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９０】
前記分析物コンセントレータの少なくとも１つにおいて温度を調整することであって、それによって、該分析物コンセントレータの該少なくとも１つが前記サンプル溶液からの少なくとも１つの対象分析物を引き寄せる能力を高める、調整することを含む、請求項５０ないし８９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９１】
前記分析物コンセントレータの少なくとも１つを音響的にマイクロミキシングすることであって、それによって、前記分析物コンセントレータのうちの前記少なくとも１つにおける反応を改善する、音響的にマイクロミキシングすることを含む、請求項５０ないし９０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９２】
疾患に関連付けられるバイオマーカを検出するためのシステムであって、
疾患に関連する複数のバイオマーカを検体から単離し、該複数のバイオマーカそれぞれに対応するデータを検出することができる電気泳動装置と、
該電気泳動装置に通信可能に接続され、前記複数のバイオマーカを単離するために前記電気泳動装置を動作させるためのＣＰＵであって、前記複数のバイオマーカに対応する前記データを受信することができる、ＣＰＵと、
複数の疾患に対応する複数の参照データを有するメモリであって、前記ＣＰＵは前記電気泳動装置からの前記データを前記複数の参照データと比較して、前記データが前記複数の疾患のうちのいずれか１つに対応するか否かを判定する、メモリとを備える、疾患に関連付けられるバイオマーカを検出するためのシステム。
【請求項９３】
前記ＣＰＵに通信可能に接続され、前記データを分析して、前記データが１つの疾患に対応するか否かのフィードバックを与える評価者をさらに含む、請求項９２に記載のシステム。
【請求項９４】
前記電気泳動装置は、１つの輸送細管と複数の分離細管が交差する場所に形成される複数の分析物コンセントレータを含み、該分析物コンセントレータはそれぞれ、前記検体からの少なくとも１つのバイオマーカを引き寄せることができる少なくとも１つのアフィニティリガンドを有する、請求項９２又は９３に記載のシステム。
【請求項９５】
前記電気泳動装置は、１つの輸送流路と複数の分離流路が交差する場所に形成される複数の分析物コンセントレータを含み、該分析物コンセントレータはそれぞれ、前記検体からの少なくとも１つのバイオマーカを引き寄せることができる少なくとも１つのアフィニティリガンドを有する、請求項９２ないし９４のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項９６】
前記電気泳動装置は１つの分離細管を含み、該分離細管は、該分離細管の前記内壁に結合される複数のアフィニティリガンドを有し、該アフィニティリガンドはそれぞれ、前記検体からの少なくとも１つのバイオマーカを引き寄せることができる、請求項９２ないし９５のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項９７】
個人によって提供される検体から疾患を検出するための方法であって、
前記検体を収容するように成されるサンプルカップを配設することであって、それによって、該検体が疾患に関連付けられる複数のバイオマーカを有するか否かを分析する、配設すること、
もしあるなら、前記検体からの前記複数のバイオマーカを自動的に単離すること、
前記複数のバイオマーカのそれぞれに対応するデータを検出すること、及び
前記データを分析することであって、それによって、該データが疾患に対応するか否かを判定する、分析することを含む、個人によって提供される検体から疾患を検出するための方法。
【請求項９８】
前記分析するステップは、前記データが前記疾患に対応するか否かを評価者が判定することにより果たされる、請求項９７に記載の方法。
【請求項９９】
前記データが前記疾患に対応するか否かに関する、前記評価者からのフィードバックを回収することをさらに含む、請求項９７又は９８に記載の方法。
【請求項１００】
前記分析するステップは、
前記データを複数の参照データと比較することであって、それによって、前記データが前記疾患に対応するか否かを判定する、比較することによって果たされる、請求項９７ないし９９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０１】
所定の組の命令に基づいてＣＰＵによって前記単離するステップを制御することをさらに含む、請求項９７ないし１００のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０２】
前記疾患に関連付けられる所定の複数のバイオマーカに対する親和力を有するコンセントレータを備える細管のシステムを選択すること、及び
該細管のシステムを電気泳動装置のプラットフォームに組み込むことをさらに含む、請求項９７ないし１０１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０３】
前記疾患に関連付けられる所定の複数のバイオマーカに対する親和力を有するコンセントレータを備える流路のシステムを選択すること、及び
該流路のシステムを電気泳動装置のプラットフォームに組み込むことをさらに含む、請求項９７ないし１０１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０４】
前記単離するステップは前記個人の所望の場所において果たされる、請求項９７ないし１０３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０５】
前記単離するステップは前記個人の所望の場所において果たされ、前記データを比較するステップは異なる場所において果たされる、請求項９７ないし１０３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０６】
前記単離するステップ及び前記データを比較するステップは異なる場所において果たされる、請求項９７ないし１０５のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は包括的には、化学的材料及び生物学的材料の分析に関し、より詳細には、複数の分析物に関して多数の分析を同時に実行する改善された電気泳動装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
電気泳動は、分析中の単純マトリックス又は複合マトリックス内に存在する成分及び／又は生体分子、すなわち分析物を分離し、特徴を明らかにするための既知の技術である。候補サンプル化合物は、薬物、タンパク質、核酸、ペプチド、代謝産物、バイオポリマー及び単純形態又は複合形態で存在する他の物質を含む。
【０００３】
従来のシステムは、検出器とともに機能する光学的な視認窓を備える細管を収容する交換可能なカートリッジに基づく。サンプル溶液及び他の必要な流体がバイアル（カップ）に入れられ、それらのバイアル（カップ）は、回転式テーブルによって細管の入口端及び出口端の下に配置される。
【０００４】
適当な溶液及び／又はマトリックスで満たされた細管に高い電圧が印加されるとき、分子成分が、細管の中を種々の速度で移動し、それらが物理的に分離される。移動方向は、検査中の分子の電荷と逆の電荷を有する電極に向かって偏向される。分子は視認窓を通過するとき、ＵＶ及び／又は他の検出器によってモニタされ、検出器は吸光度及び／又は適当な信号を記録装置に送信する。吸光度及び／又は適当な値がピークとしてプロットされ、それにより定性的且つ定量的な分析情報が電気泳動図の形で与えられる。
【０００５】
電気泳動分離は、帯電した粒子が電界内で様々に移動することによる。移動速度は主に、粒子上の電荷によって影響を及ぼされ、その電荷は緩衝液のｐＨによって決定される。電界強度、分析物の分子サイズ及び形状、システムの温度、並びに他のパラメータも移動の態様に影響を及ぼす。
【０００６】
電気泳動は、大きな分子及び小さな分子の高効率の分離を実行する一群の関連技術から成る。この科学的方法の一実施の形態として、１００，０００プレート／メートルを超える、迅速且つ高効率の分離を達成するために、キャピラリ電気泳動が有効である。それは非破壊的な技術であるので、キャピラリ電気泳動は、乏しい物理サンプルを保存し、試薬の消費を削減する。約５マイクロメートル（ミクロン）〜約２００マイクロメートル（ミクロン）の範囲の内径及び約１０センチメートル〜約１００センチメートルの範囲の長さを有する石英ガラス（石英）細管が、導電性の流体又はバックグラウンド電解液で満たされ、それらの液体は、ほとんどの場合に緩衝液である。カラム容積は約０．５〜約３０マイクロリットルにすぎないので、サンプル導入容積は通常、ナノリットル、ピコリットル及びフェムトリットル単位の容積である（カラムの全容積の２％が理想的である）。結果として、その技術の質量感度は極めて高い。
【０００７】
現在、計測技術の改善及び緩衝液特有の化学作用によって、分離された分析物のため正確なピーク移動及び正確なエリアカウントが求められる。しかし、キャピラリ電気泳動は依然として、濃度感度によって制限される。
【０００８】
これらの欠点を克服するために、選択的な分子凝固及び非選択的な分子凝固のための一連の固相マイクロ抽出デバイスが開発されている。これらのデバイスは、細管とともにオンラインで用いられ、一般的に、ターゲット化合物を結合するためのアフィニティプローブを含む分析物コンセントレータとして知られている。一般的な実施形態が、参照により本開示に援用される米国特許第５，２０２，０１０号に記述される。他の関連する教示が、分子認識素子の使用を開示する米国特許第５，７４１，６３９号及びサンプルを濃縮するための予備分離膜の使用を開示する米国特許第５，８００，６９２号によって提供される。
【０００９】
分析物コンセントレータが出現しても、依然として、ナノモル以下の量で存在するサンプルに対する感度レベルを改善する必要がある。この不足は、生命を脅かす疾患を特定するために単分子の早期検出が不可欠な場合がある臨床環境において特に深刻である。
【００１０】
既知のキャピラリ電気泳動計測器は低スループット、すなわち指定された時間内に分析することができるサンプルの数によっても制限される。参照によって援用される米国特許第５，０４５，１７２号は、自動化され、分析速度を高めた、細管を利用するシステムを記述する。’１７２特許は、従来技術よりも優れた大幅な改善を提示する。しかし、その計測器は、ただ１つの細管を使用し、その細管は、約３０分間で一回のサンプル分析しか実行しないので、スループットは依然として相対的に低い。
【００１１】
米国特許第５，４１３，６８６号は、細管のアレイを用いる多機能分析装置が必要であることを認めている。類似の重要な他の開示と同様に、８６特許は、相対的に高い濃度を有するサンプルに焦点を当てている。希釈されたサンプル、すなわち種々の液体又は流体内に低い濃度で存在するサンプルを分析するために装填性及び感度が必要であることは認識されていない。
【００１２】
これらの欠点に基づいて、種々の発色団、検出器及び／又は予備濃縮デバイスを用いて、高い及び低い成分濃度を有する単一のサンプル及び／又は複数のサンプル内の複数の成分を分析するために、より高い装填性、より良好な成分分析物の検出能力、より高いスループット、及び多機能性を有する電気泳動計測器が必要であることが当該技術分野において認識されている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
したがって、本発明の包括的な目的は、少なくとも１つの輸送細管又は輸送流路と、少なくとも１つの分離流路又は細管と、それらの間に配置される１つの分析物コンセントレータとを有する、改善された電気泳動装置を提供することである。
【００１４】
本発明の別の目的は、より高い動作効率、検出能力及びスループットを有する電気泳動装置を提供することである。
【００１５】
本発明のさらに別の目的は、結合部位を占有するとともに細管又は流路の内壁を汚す不要な分析物を除去するように設計される、使い勝手の良いサンプル調製ステップを提供することである。
【００１６】
本発明のさらに別の目的は、単一の成分、又は単一のサンプルの多数の成分、又は多数のサンプルの多数の成分を有する多数のサンプルを分析することができる電気泳動装置を提供することである。
【００１７】
本発明のさらに別の目的は、２つ以上の分析物コンセントレータを用いて、単一の複合マトリックス内、又は単一構成又は複合構成の多数のマトリックス内にある２つ以上の分析物を順次に結合する電気泳動装置を提供することである。
【００１８】
本発明のさらに別の目的は、単純マトリックス又は複合マトリックスとともに、希釈された液体又は流体内に低濃度で存在することがわかっているサンプルを含む、広範な濃度で存在するサンプルを分析することができる、高い装填性及び感度を有する電気泳動装置を提供することである。
【００１９】
本発明のさらに別の目的は、一次元又は多次元分離原理又はモードを利用して、多数の応用分野の多種多様なサンプルを選別し、分析するための高スループットを達成する電気泳動装置を提供することである。
【００２０】
本発明の別の目的は、２つ以上の分離方法を用いて、順次に、分析物コンセントレータに結合し、且つ分析物コンセントレータから溶離して、１つ又は複数の分析物の分離を達成できるようにする電気泳動装置を提供することである。
【００２１】
本発明の別の目的は、生物学的分析及び他の応用形態のための自動化され、小型化されたデスクトップ電気泳動装置を提供することである。
【００２２】
本発明のさらに別の目的は、関連技術の熟練者（当業者）には明らかになるであろう。
【課題を解決するための手段】
【００２３】
本発明の一態様では、多数の対象分析物を含むサンプルが、複数の小さな内径の分離細管又は分離流路に対して直交する相対的に大きな内径の輸送細管又は輸送流路を通過する。分析物コンセントレータが、輸送細管又は輸送流路と分離細管又は分離流路が交差する各場所に配置される。
【００２４】
サンプルは各分析物コンセントレータを通過した後に、且つ重要な分析物が各コンセントレータマトリックスによって捕捉された後に、選択された緩衝液が各分析物コンセントレータに加えられ、塩及び他の関連のない成分の系が除去される。たとえば、一般的な緩衝液は、７．０〜９．０の範囲内のｐＨを有する四ホウ酸ナトリウムである。その後、結合した分析物は、最適な溶離液のアリコート又はプラグを用いて、順次に時間を制御しながら各コンセントレータマトリックスから溶離される。その過程は、各分析物がコンセントレータマトリックスから除去され、高分解能の電気泳動による移動によって検出器を通過し終えるまで続けられる。分析物の感度を高めるために、発色試薬を含むさらに別の分析物コンセントレータを分離細管又は分離流路のうちの１つ又は複数の中に入れて、その細管内に存在する分析物と反応させることができる。別法では、溶離液は、分離及び誘導体化を同時に行うことができる発色試薬を含むことができる。その後、誘導体化された分析物は、分離細管又は分離流路内で単離することができる。
【００２５】
本発明の電気泳動装置で多数のサンプルを分離し、分析するために、個別の分離細管又は分離流路が設けられ、それぞれが、低濃度の希薄溶液中に存在する分析物を濃縮するか、又は広範な濃度で構成成分を含む単純マトリックス又は複合マトリックスの溶液中に低濃度で存在する分析物を濃縮する分析物コンセントレータを含む。単一のサンプルを分析するときに実行されるのと同じようにして、多数の溶離が実行される。適当な溶離用の化学物質及び発色試薬を含む溶液を用いて、ターゲット分析物を溶離するとともに、感度を高めることによって、有効な結果を達成することもできる。単一サンプル分析装置の場合と同様に、分離細管又は分離流路のうちの１つ又は複数の中に余分な分析物コンセントレータを配置して、分離状態の前及び／又は後に、分析物をオンラインで誘導体化できるようにし、濃度感度をさらに高めることもできる。さらに、分離細管又は分離流路のうちの１つ又は複数の中に余分な分析物コンセントレータを配置して、ペプチドを生成するためにタンパク質をオンラインで切断する等の、化学的反応及び／又は生物学的反応の機会を与えることができる。
【００２６】
その分析物コンセントレータを用いて、特定の酵素反応中に１つ又は複数の薬理学的試薬の作用によって生成される酵素生成物を定量することもできる。さらに、異なる電気泳動モードに接続される分析物コンセントレータを用いて、生物学的流体又は組織検体内に存在する、構造的に関連性のある物質を区別することもできる。たとえば、自然タンパク質を人工タンパク質又は血清内の他の化学物質から特定し、特徴を明らかにすることができる。
【００２７】
上記の全ての反応は、細管又は流路のいずれかを含む形態の装置において実行することができる。さらに、分析物の移動は、電気的及び／又は機械的なポンプによって果たすこともできる。
【００２８】
本開示のさらに別の発明が以下の段落に記述される。
【００２９】
電気泳動装置は、分析されるべきサンプル溶液の流れを誘導することができる１つの輸送細管又は輸送流路と、輸送細管又は輸送流路に接続され、複数の分析物コンセントレータを形成する複数の分離細管又は分離流路であって、複数の分析物コンセントレータは、各分析物コンセントレータの中を通過するサンプル溶液から少なくとも１つの対象分析物を引き寄せることができるアフィニティリガンドを有する、複数の分離細管又は分離流路と、輸送細管又は輸送流路上に、且つ複数の分離細管又は分離流路上に配置される複数のバルブとを備え、輸送細管又は輸送流路上にあるバルブは、輸送細管又は輸送流路の中のサンプル溶液の流れを制御し、複数の分離細管又は分離流路上にあるバルブは複数の分離細管又は分離流路のそれぞれの中の流体の流れを制御し、それにより、各分析物コンセントレータは、輸送細管又は輸送流路上にあるバルブ、及び複数の分離細管又は分離流路上にあるバルブによって限局化することができる。
【００３０】
上記の装置において、各バルブは第１の位置と第２の位置との間で動くことができ、第１の位置では、バルブが開いて、流体が個々の細管又は流路の中を流れることができるようにし、第２の位置では、バルブが閉じて、個々の細管又は流路の中に流体が概ねながれないようにする。
【００３１】
上記の装置は、各分析物コンセントレータ内にマトリックスアセンブリをさらに含み、各分析物コンセントレータ内のアフィニティリガンドのうちの少なくとも１つが、マトリックスアセンブリの表面に結合される。
【００３２】
上記の装置において、マトリックスアセンブリは、ビード、小板、チップ、繊維、ポリマー、小球及びフィラメントから成るグループから選択される複数のマイクロ構造である。
【００３３】
上記の装置において、分析物コンセントレータは、輸送細管又は輸送流路及び分離細管又は分離流路内に配置される耐圧性の多孔質端壁によってマトリックスアセンブリを保持する。
【００３４】
上記の装置において、マトリックスアセンブリは、互いに相互接続され、且つ分離細管又は分離流路の一部に相互接続されるビードマイクロ構造によって画定される固定構造を含む。
【００３５】
上記の装置において、マトリックスアセンブリは、互いに相互接続され、且つ分離細管又は分離流路の一部に相互接続されるポリマーマイクロ構造から形成される固定構造を含む。
【００３６】
上記の装置において、各分離細管又は分離流路は、分析物が少なくとも１つのアフィニティリガンドから放出された後に、アフィニティリガンドのうちの少なくとも１つによって保持される少なくとも１つの分析物を分離することができる。
【００３７】
上記の装置において、各分離細管又は分離流路は、キャピラリ電気泳動の少なくとも１つのモードによって、アフィニティリガンドから放出される分析物のうちの少なくとも１つを分離することができる。
【００３８】
上記の装置において、各分離細管又は分離流路は入口及び出口を有し、個々の分離細管又は分離流路のための分析物コンセントレータは入口と出口との間にあり、その装置はさらに、分析物コンセントレータと出口との間で個々の分離細管又は分離流路に接続され、分析物コンセントレータから離れて、個々の分離細管又は分離流路に第２の流体を供給する補助細管又は流路を含む。
【００３９】
上記の装置は、分離細管又は分離流路のうちの１つにおいて、分析物コンセントレータの下流に補助分析物コンセントレータをさらに含み、その補助分析物コンセントレータは、分析物コンセントレータから放出される少なくとも１つの対象分析物に結合し、少なくとも１つの対象分析物の感度及び選択性を改善するための発色団を保持ことができるアフィニティリガンドを有する。
【００４０】
上記の装置において、各分離細管又は分離流路は中空であり、導電性流体で満たされる。
【００４１】
上記の装置において、各分離細管又は分離流路は中空であり、ゲルマトリックス及び導電性流体で満たされる。
【００４２】
上記の装置において、各分析物コンセントレータは、独立した温度制御式システムを有する。
【００４３】
上記の装置において、各分離細管又は分離流路は、独立した温度制御式システムを有する。
【００４４】
上記の装置において、各分離細管又は分離流路は直線構成である。
【００４５】
上記の装置において、各分離細管はコイル構成であるか、又は各分離流路は蛇行構成である。
【００４６】
上記の装置において、各分析物コンセントレータ内のアフィニティリガンドは固定化されており、単純溶液内に存在する少なくとも１つの分析物を精製することができる。
【００４７】
上記の装置において、各分析物コンセントレータ内のアフィニティリガンドは固定化されており、複合溶液内の少なくとも１つの分析物を精製することができる。
【００４８】
上記の装置において、各分析物コンセントレータ内のアフィニティリガンドは固定化されており、化学反応を実行することができる。
【００４９】
上記の装置において、各分析物コンセントレータ内のアフィニティリガンドは固定化されており、多成分化学反応を実行することができる。
【００５０】
上記の装置において、各分析物コンセントレータ内のアフィニティリガンドは固定化されており、生化学反応を実行することができる。
【００５１】
上記の装置において、各分析物コンセントレータ内のアフィニティリガンドは固定化されており、多成分生化学反応を実行することができる。
【００５２】
上記の装置において、各分析物コンセントレータは、薬物代謝研究を果たすための被包性の細胞内構造を有する。
【００５３】
上記の装置において、各分析物コンセントレータは、薬物代謝研究を果たすための被包性の細胞構造を有する。
【００５４】
上記の装置において、各分析物コンセントレータは、当該分析物コンセントレータ内の反応を高めるための音響マイクロミキシングシステムを有する。
【００５５】
上記の装置において、各分析物コンセントレータは、分析物コンセントレータ内の反応を高めるためのマイクロ波パルスシステムを有する。
【００５６】
上記の装置において、各分析物コンセントレータ内のアフィニティリガンドは、分析物コンセントレータ内のマトリックスアセンブリに共有結合する。
【００５７】
上記の装置において、隣接する２つの輸送細管又は輸送流路は、各分析物コンセントレータにおいて互い違いにされ、各分析物コンセントレータが延長される。
【００５８】
上記の装置において、固定化されたアフィニティリガンドは、分析物コンセントレータを形成する、分離細管又は分離流路の内壁の一部に結合される。
【００５９】
上記の装置において、各分析物コンセントレータ内の固定化されたアフィニティリガンドは、或る範囲の濃度を有するサンプル溶液から少なくとも１つの対象分析物を引き寄せる。
【００６０】
上記の装置は、検出エリア付近に出口細管又は出口流路をさらに含み、複数の分離細管又は分離流路は出口細管又は出口流路において合流し、出口細管又は出口流路付近の各分離細管又は分離流路上に出口バルブが設けられ、出口バルブを開けて、所望の分離細管又は分離流路を通って、且つ検出エリアの場所に向かって流体の方向が順次に制御される。
【００６１】
上記の装置は、アフィニティリガンドから放出され複数の分離細管又は分離流路のうちの少なくとも１つを通過する対象分析物を特定し、定量し、且つその特徴を明らかにするための少なくとも１つの検出器をさらに含む。
【００６２】
上記の装置において、検出器は、紫外線、蛍光、導電率、電気化学、放射性、質量分析、円偏光二色性、及び核磁気共鳴から成るグループから選択される検出システムを含む。
【００６３】
上記の装置において、分析物コンセントレータはマイクロ抽出デバイスであり、そのマイクロ抽出デバイス内に固定化されたアフィニティリガンドを利用する。
【００６４】
上記の装置において、分析物コンセントレータは、輸送細管又は輸送流路に接続されるように成される１つの輸送ポートと、分離細管又は分離流路に接続されるように成される１つの分離ポートとを有し、輸送ポート及び分離ポートは交差して、アフィニティリガンドを保持するための濃縮エリアを形成する。
【００６５】
上記の装置において、濃縮エリアは、固定化されたアフィニティリガンドを含むマトリックスを濃縮エリア内に保持するために、膨出部材によって取り囲まれる。
【００６６】
上記の装置は、輸送ポート及び分離ポートに移動可能に接続され、濃縮エリアを取り囲み、輸送ポートを通過するサンプル溶液の流れ及び分離ポートを通過する流体の流れを制御する複数のバルブをさらに含む。
【００６７】
上記の装置において、輸送細管又は輸送流路及び分離細管又は分離流路は開口部を有し、輸送細管又は輸送流路のための開口部は、分離細管又は分離流路のための開口部よりも大きい。
【００６８】
分析されるべきサンプル溶液を供給するように成される輸送細管又は輸送流路と、緩衝液を供給するように成される少なくとも１つの分離細管又は分離流路とを有する電気泳動装置であって、その電気泳動装置は、輸送細管又は輸送流路と少なくとも１つの分離細管又は分離流路とが交差する場所にある少なくとも１つの分析物コンセントレータであって、サンプル溶液から少なくとも１つの対象分析物を引き寄せることができる、少なくとも１つの分析物コンセントレータと、輸送細管又は輸送流路及び分離細管又は分離流路上にあり、分析物コンセントレータを取り囲み、分析物コンセントレータへのサンプル溶液及び緩衝溶液の流れを制御する複数のバルブとを備える。
【００６９】
上記の電気泳動装置において、分析物コンセントレータは、輸送細管又は輸送流路及び分離細管又は分離流路内に設けられるフリットによって、コンセントレータ内で遊動し、且つ保持されるマトリックスアセンブリを含む。
【００７０】
上記の電気泳動装置において、分析物コンセントレータはマトリックスアセンブリを含み、そのマトリックスアセンブリは、ビード、小板、チップ、繊維、ポリマー、小球及びフィラメントから成るグループから選択される複数のマイクロ構造である。
【００７１】
上記の電気泳動装置において、分析物コンセントレータは、輸送細管又は輸送流路及び分離細管又は分離流路内に配置される耐圧性の多孔質端壁によってコンセントレータ内に保持される可動ビードマイクロ構造を有するマトリックスアセンブリを含む。
【００７２】
上記の電気泳動装置において、分析物コンセントレータは、相互接続されるビードマイクロ構造によって画定される固定構造を有するマトリックスアセンブリを含む。
【００７３】
上記の電気泳動装置において、分析物コンセントレータは、磁気引力によって保持することができる磁気ビード構造によって画定される固定構造を有するマトリックスアセンブリを含む。
【００７４】
上記の電気泳動装置において、分析物コンセントレータは、相互接続されるポリマーマイクロ構造によって画定される固定構造を有するマトリックスアセンブリを含む。
【００７５】
上記の電気泳動装置において、ポリマーマイクロ構造は一体構造の格子から形成される。
【００７６】
上記の電気泳動装置において、ポリマーマイクロ構造はゾルゲル格子から形成される。
【００７７】
上記の電気泳動装置において、分析物コンセントレータは、ビード構造によって吸着されるアフィニティリガンドを含み、そのアフィニティリガンドはサンプル溶液から少なくとも１つの対象分析物に引き寄せられる。
【００７８】
上記の電気泳動装置において、分析物コンセントレータは、ポリマー構造によって吸着されるアフィニティリガンドを含み、そのアフィニティリガンドは少なくとも１つの対象分析物に引き寄せられる。
【００７９】
上記の電気泳動装置において、分析物コンセントレータは、分析物コンセントレータを形成する分離細管又は分離流路の内壁の一部に吸着されるアフィニティリガンドを含み、アフィニティリガンドは少なくとも１つの対象分析物に引き寄せられる。
【００８０】
上記の電気泳動装置において、分析物コンセントレータは、ビード構造に共有結合されるアフィニティリガンドを含み、そのアフィニティリガンドは少なくとも１つの対象分析物に引き寄せられる。
【００８１】
上記の電気泳動装置において、分析物コンセントレータは、ポリマー構造に共有結合されるアフィニティリガンドを含み、そのアフィニティリガンドは少なくとも１つの対象分析物に引き寄せられる。
【００８２】
上記の電気泳動装置において、分析物コンセントレータは、当該分析物コンセントレータを形成する分離細管又は分離流路の内壁の一部に共有結合されるアフィニティリガンドを含み、そのアフィニティリガンドは少なくとも１つの対象分析物に引き寄せられる。
【００８３】
上記の電気泳動装置において、分析物コンセントレータは、抗体全体、抗体断片、レクチン、アプタマー、化学色素、タンパク質Ａ、タンパク質Ｇ、基質、酵素、タンパク質、ペプチド、ＤＮＡ、ＲＮＡ、オリゴヌクレオチド、炭水化物、陽イオン交換樹脂、陰イオン交換樹脂、固定化金属アフィニティ捕捉樹脂、混合モード樹脂、イオン、アミノ酸、単糖類、脂肪酸、ビタミン、代謝産物、ウイルス、バクテリア、細胞及び細胞内小器官から成るグループから選択されるアフィニティリガンドを含む。
【００８４】
上記の装置は、アフィニティリガンドのうちの少なくとも１つを有するマトリックスアセンブリをさらに含む。
【００８５】
上記の装置において、各分析物コンセントレータは、個々の分析物コンセントレータ上に固定化されるアフィニティリガンドを有し、そのアフィニティリガンドは、広範な濃度を有する単純溶液内に存在する少なくとも１つの分析物を精製する。
【００８６】
上記の装置において、各分析物コンセントレータは、個々の分析物コンセントレータ上に固定化されるアフィニティリガンドを有し、そのアフィニティリガンドは、広範な濃度を有する複合溶液内にある少なくとも１つの分析物を精製する。
【００８７】
上記の装置において、各分析物コンセントレータは、個々の分析物コンセントレータ上に固定化されるアフィニティリガンドを有し、そのアフィニティリガンドは化学反応を実行する。
【００８８】
上記の装置において、各分析物コンセントレータは、個々の分析物コンセントレータ上に固定化されるアフィニティリガンドを有し、そのアフィニティリガンドは多成分化学反応を実行する。
【００８９】
上記の装置において、各分析物コンセントレータは、個々の分析物コンセントレータ上に固定化されるアフィニティリガンドを有し、そのアフィニティリガンドは生化学反応を実行する。
【００９０】
上記の装置において、各分析物コンセントレータは、個々の分析物コンセントレータ上に固定化されるアフィニティリガンドを有し、そのアフィニティリガンドは多成分生化学反応を実行する。
【００９１】
上記の装置において、各分析物コンセントレータは、薬物代謝研究を果たすための被包性の細胞内構造を有する。
【００９２】
上記の装置において、各分析物コンセントレータは、薬物代謝研究を果たすための被包性の細胞構造を有する。
【００９３】
上記の装置において、各分析物コンセントレータは、分析物コンセントレータ内の反応を高めるための音響マイクロミキシングシステムを有する。
【００９４】
上記の装置において、各分析物コンセントレータは、少なくとも１つの分析物コンセントレータ内の反応を高めるためのマイクロ波パルスシステムを有する。
【００９５】
上記の装置において、各分析物コンセントレータは、マトリックス状アセンブリの表面上に固定化される抗体を含む。
【００９６】
上記の装置において、各分析物コンセントレータは、マトリックス状アセンブリの表面に固定化される抗体断片を含む。
【００９７】
上記の装置において、輸送細管又は輸送流路上にあるバルブを開き、分離細管又は分離流路上にあるバルブを閉じて、サンプル溶液がコンセントレータを通過できるようにする。
【００９８】
上記の装置において、輸送細管又は輸送流路上にあるバルブを閉じ、分離細管又は分離流路上にあるバルブを開いて、緩衝溶液がコンセントレータを通過できるようにする。
【００９９】
上記の装置において、複数のバルブは輸送細管又は輸送流路上にある第１のバルブ及び第２のバルブと、分離細管又は分離流路上にある第３のバルブ及び第４のバルブとを含み、コンセントレータは第１のバルブと第２のバルブとの間に、且つ第３のバルブと第４のバルブとの間にあり、第１のバルブ及び第２のバルブはコンセントレータへのサンプル溶液の流れを制御し、第３のバルブ及び第４のバルブはコンセントレータへの緩衝溶液の流れを制御する。
【０１００】
上記の装置はさらに、分析物コンセントレータの下流において分離細管又は分離流路に接続される補助流路を含み、その補助流路を通して、少なくとも１つのコンセントレータから離れて、分離細管又は分離流路に分離緩衝液を供給する。
【０１０１】
上記の装置はさらに、分離細管又は分離流路のうちの１つの上にある分析物コンセントレータの下流にある別の分析物コンセントレータを含み、その別の分析物コンセントレータは、分析物コンセントレータから放出される少なくとも１つの対象分析物に結合するとともにその少なくとも１つの対象分析物の感度及び選択性を改善するための発色団を保持することができるアフィニティリガンドを有する。
【０１０２】
上記の装置において、サンプル溶液は種々の等電点レベルを有する複数のタンパク質を有し、輸送細管又は輸送流路はｐＨ勾配を与え、サンプル溶液内のタンパク質を等電点電気泳動分離するために、輸送細管又は輸送流路の中に電界が印加される。
【０１０３】
上記の装置において、少なくとも１つの分離細管又は分離流路は、複数の分離細管又は分離流路であり、輸送細管又は輸送流路内のサンプル溶液から分離されるタンパク質は、適当なキャピラリ電気泳動モードによって、複数の分離細管又は分離流路のそれぞれを通してさらに分離される。
【０１０４】
上記の装置において、少なくとも１つの分離細管又は分離流路は、互いに対して概ね平行に並べられる複数の分離細管又は分離流路である。
【０１０５】
上記の装置において、輸送細管又は輸送流路は、複数の分離細管又は分離流路のそれぞれに互い違いになるように接続される。
【０１０６】
サンプル溶液からの少なくとも１つの対象分析物を引き寄せるように成された複数のアフィニティリガンドを交換するためのシステムであって、そのシステムは、１つの輸送細管又は輸送流路と交差し、第１の複数の分析物コンセントレータを形成する複数の分離細管又は分離流路を含む第１の流路又は細管システムであって、各分析物コンセントレータは、輸送細管又は輸送流路からのサンプル溶液から第１の所定の１組の対象分析物を引き寄せ、当該分析物コンセントレータを限局化するために、輸送細管又は輸送流路及び個々の分離細管又は分離流路上にあるバルブによって取り囲まれる、第１の流路又は細管システムと、流路又は細管システムに取外し可能に接続するように成されるプラットフォームを有する電気泳動装置とを含む。
【０１０７】
上記のシステムは、第１の所定の１組の対象分析物とは異なる、第２の所定の１組の対象分析物を引き寄せることができる第２の複数の分析物コンセントレータを有する第２の流路又は細管システムをさらに含む。
【０１０８】
電気泳動装置は、流体の流れを誘導することができる複数の分離細管又は分離流路と、複数の分離細管又は分離流路に接続され、接続されたエリアにおいて複数の分析物コンセントレータを形成する１つの輸送細管又は輸送流路であって、接続されたエリアは、分析物コントローラを通過するサンプル溶液から少なくとも１つの対象分析物を引き寄せることができる、１つの輸送細管又は輸送流路とを備え、その輸送細管又は輸送流路は、複数の分離細管又は分離流路の少なくとも１つに沿って互い違いにされ、分離細管又は分離流路のうちの少なくとも１つに沿って形成される分析物コンセントレータが延長されるようにする。
【０１０９】
上記の装置は、輸送細管又は輸送流路上、及び複数の分離細管又は分離流路上に配置される複数のバルブをさらに含み、輸送細管又は輸送流路上にあるバルブは、輸送細管又は輸送流路の中のサンプル溶液の流れを制御し、複数の分離細管又は分離流路上にあるバルブは、複数の分離細管又は分離流路のそれぞれの中の流体の流れを制御し、それにより各分析物コンセントレータは、輸送細管又は輸送流路上、及び複数の分離細管又は分離流路上にあるバルブによって限局化することができる。
【０１１０】
上記の装置において、分析物コンセントレータは、分析物コンセントレータの内壁に共有結合されるアフィニティリガンドを含み、そのアフィニティリガンドは、サンプル溶液からの少なくとも１つの対象分析物に引き寄せられる。
【０１１１】
上記の装置において、各分析物コンセントレータ内のアフィニティリガンドは、サンプル溶液から複数の対象分析物を引き寄せる複数の異なるアフィニティリガンドである。
【０１１２】
上記の装置において、各分析物コンセントレータは、輸送細管又は輸送流路及び対応する分離細管又は分離流路内に配置される耐圧性の多孔質端壁によって分析物コンセントレータ内に保持されるマトリックスアセンブリを含む。
【０１１３】
上記の装置において、各分離細管又は分離流路は入口及び出口を有し、個々の分離細管又は分離流路のための分析物コンセントレータは入口と出口との間にあり、分析物コンセントレータと出口との間で個々の分離細管又は分離流路に接続される第２の流路をさらに含み、分析物コンセントレータから離れて、個々の分離細管又は分離流路に第２の流体を供給する。
【０１１４】
上記の装置において、各分析物コンセントレータはマイクロ抽出デバイスであり、そのマイクロ抽出デバイスは、当該マイクロ抽出デバイス内の固定化されたアフィニティリガンドを交換するように構成される。
【０１１５】
電気泳動装置は、複数の分離細管又は分離流路であって、各分離細管又は分離流路は、入口から出口まで第１の流体の流れを誘導することができる入口及び出口を有する、複数の分離細管又は分離流路と、複数の分離細管又は分離流路に接続され、接続されるエリアにおいて複数の分析物コンセントレータを形成する１つの輸送細管又は輸送流路であって、接続されるエリアは、分析物コンセントレータを通過するサンプル溶液から少なくとも１つの対象分析物を引き寄せることができる、１つの輸送細管又は輸送流路と、分析物コンセントレータと出口との間で分離細管又は分離流路のうちの少なくとも１つに接続され、第２の流体が分析物コンセントレータから離れて出口に向かって流れるように、分離細管又は分離流路のうちの少なくとも１つに第２の流体を供給する１つの補助流路とを備える。
【０１１６】
上記の装置は、輸送細管又は輸送流路上、及び複数の分離細管又は分離流路上に配置される複数のバルブをさらに含み、輸送細管又は輸送流路上にあるバルブは、輸送細管又は輸送流路の中のサンプル溶液の流れを制御し、複数の分離細管又は分離流路上のバルブは、複数の分離細管又は分離流路のそれぞれの中の第１の流体の流れを制御し、それにより、各分析物コンセントレータは、輸送細管又は輸送流路上、及び複数の分離細管又は分離流路上にあるバルブによって限局化することができる。
【０１１７】
上記の装置において、第１の流体は、分析物コンセントレータの中を流れ、分析物コンセントレータから対象分析物を放出する溶離緩衝液である。
【０１１８】
上記の装置において、第２の流体は、分析物コンセントレータから離れて、検出エリアに向かって供給され、放出された対象分析物を分離する分離緩衝液である。
【０１１９】
上記の装置は、各分析物コンセントレータの内壁に直に固定化され単純溶液内に存在する少なくとも１つの所望の低分子量物質を精製するアフィニティリガンドをさらに含む。
【０１２０】
上記の装置は、各分析物コンセントレータの内壁に直に固定化され単純溶液内に存在する少なくとも１つの所望の生体分子物質を精製するアフィニティリガンドをさらに含む。
【０１２１】
上記の装置は、各分析物コンセントレータの内壁に直に固定化され単純溶液内に存在する少なくとも１つの所望の小球構造を精製するアフィニティリガンドをさらに含む。
【０１２２】
上記の装置は、各分析物コンセントレータの内壁に直に固定化され単純溶液内に存在する少なくとも１つの所望の細胞構造を精製するアフィニティリガンドをさらに含む。
【０１２３】
上記の装置は、各分析物コンセントレータの内壁に直に固定化され単純溶液内に存在する少なくとも１つの所望の細胞内構造を精製するアフィニティリガンドをさらに含む。
【０１２４】
上記の装置は、各分析物コンセントレータの内壁に直に固定化され複合溶液内に存在する少なくとも１つの所望の低分子量物質を精製するアフィニティリガンドをさらに含む。
【０１２５】
上記の装置は、各分析物コンセントレータの内壁に直に固定化され複合溶液内に存在する少なくとも１つの所望の生体分子物質を精製するアフィニティリガンドをさらに含む。
【０１２６】
上記の装置は、各分析物コンセントレータの内壁に直に固定化され複合溶液内に存在する少なくとも１つの所望の小球構造を精製するアフィニティリガンドをさらに含む。
【０１２７】
上記の装置は、各分析物コンセントレータの内壁に直に固定化され複合溶液内に存在する少なくとも１つの所望の細胞構造を精製するアフィニティリガンドをさらに含む。
【０１２８】
上記の装置は、各分析物コンセントレータの内壁に直に固定化され複合溶液内に存在する少なくとも１つの所望の細胞内構造を精製するアフィニティリガンドをさらに含む。
【０１２９】
電気泳動装置は、サンプル溶液からの複数の対象分析物を対応する複数のエリアに単離するための手段と、複数のエリアを限局化して、複数の対象分析物を単離するための手段を改善するための手段とを備える。
【０１３０】
上記の装置は、複数の対象分析物を検出するための手段をさらに含む。
【０１３１】
上記の装置は、複数の対象分析物を単離するための手段を再利用するための手段をさらに含む。
【０１３２】
上記の装置は、複数の分析物を単離するための手段を、異なる複数の対象分析物を単離するための別の手段と交換するための手段をさらに含む。
【０１３３】
上記の装置は、複数のエリアのマイクロ環境を制御し、複数の対象分析物を単離するための手段を改善するための手段をさらに含む。
【０１３４】
サンプル溶液からの複数の対象分析物を特定する方法であって、その方法は、複数のエリアを設けることであって、各エリアはサンプル溶液からの少なくとも１つの対象分析物に対する親和力を有することができる、複数のエリアを設けること、及び、少なくとも１つの対象分析物に対する親和力を有する複数のエリアのそれぞれを限局化することを含む。
【０１３５】
上記の方法は、複数のエリアのそれぞれの中にアフィニティリガンドを固定化することをさらに含み、そのアフィニティリガンドは、サンプル溶液からの少なくとも１つの対象分析物を引き寄せる。
【０１３６】
上記の方法は、サンプル溶液からの少なくとも１つの対象分析物を引き寄せるアフィニティリガンドを複数のエリアのそれぞれの中に取り込むこと、及び、アフィニティリガンドを複数のエリアのそれぞれの中に保持することをさらに含む。
【０１３７】
上記の方法は、アフィニティリガンドをマトリックスアセンブリに結合することであって、アフィニティリガンドはサンプル溶液からの少なくとも１つの対象分析物を引き寄せる、結合すること、及び、マトリックスアセンブリを複数のエリアのそれぞれの中に保持することをさらに含む。
【０１３８】
上記の方法は、サンプル溶液からの少なくとも１つの対象分析物を引き寄せるアフィニティリガンドを、複数のエリアのそれぞれの内壁に結合することをさらに含む。
【０１３９】
上記の方法は、複数のエリアのそれぞれにおいて、単純溶液内に存在する少なくとも１つの分析物を精製することをさらに含む。
【０１４０】
上記の方法は、複数のエリアのそれぞれにおいて、複合溶液内に存在する少なくとも１つの分析物を精製することをさらに含む。
【０１４１】
上記の方法は、複数のエリアのそれぞれにおいて化学反応を実行することをさらに含む。
【０１４２】
上記の方法は、複数のエリアのそれぞれにおいて多成分化学反応を実行することをさらに含む。
【０１４３】
上記の方法は、複数のエリアのそれぞれにおいて生化学反応を実行することをさらに含む。
【０１４４】
上記の方法は、複数のエリアのそれぞれにおいて多成分生化学反応を実行することをさらに含む。
【０１４５】
上記の方法は、サンプル溶液からの少なくとも１つの対象分析物を複数のエリアのそれぞれに単離すること、及び、複数のエリアを音響的にマイクロミキシングすることであって、それによって、単離するステップを改善する、マイクロミキシングすることをさらに含む。
【０１４６】
上記の方法は、サンプル溶液からの少なくとも１つの対象分析物を複数のエリアのそれぞれに単離すること、複数のエリアのそれぞれの中にある少なくとも１つの対象分析物をマイクロ反応させること、及び、複数のエリアを音響的にマイクロミキシングすることであって、それによって、マイクロ反応させるステップを改善する、マイクロミキシングすることをさらに含む。
【０１４７】
上記の方法は、サンプル溶液からの少なくとも１つの対象分析物を複数のエリアのそれぞれに単離すること、及び、複数のエリアにマイクロ波パルスを加えることであって、それによって、単離するステップを改善する、マイクロ波パルスを加えることをさらに含む。
【０１４８】
上記の方法は、サンプル溶液からの少なくとも１つの対象分析物を複数のエリアのそれぞれに単離すること、複数のエリアのそれぞれの中で少なくとも１つの対象分析物をマイクロ反応させること、及び、複数のエリアにマイクロ波パルスを加えることであって、それによって、マイクロ反応させるステップを改善する、マイクロ波パルスを加えることをさらに含む。
【０１４９】
上記の方法は、複数のエリアのそれぞれへのサンプル溶液の流れを制御することをさらに含む。
【０１５０】
上記の方法は、サンプル溶液からの少なくとも１つの対象分析物を複数のエリアのそれぞれに単離すること、及び、複数のエリアのそれぞれのマイクロ環境を制御することであって、それによって、単離するステップを改善する、制御することをさらに含む。
【０１５１】
上記の方法は、複数のエリアのそれぞれの中にあるアフィニティリガンドを交換することをさらに含む。
【０１５２】
上記の方法は、複数のエリアをコンディショニングすることをさらに含む。
【０１５３】
上記の方法は、サンプル溶液を濃縮することであって、それによって、濃縮されたサンプル溶液を形成する、凝縮すること、及び、濃縮されたサンプル溶液からの少なくとも１つの対象分析物を複数のエリアのそれぞれに単離することをさらに含む。
【０１５４】
上記の方法は、複数のエリアのそれぞれを延長することであって、それによって、さらに多くの対象分析物を引き寄せる、延長することをさらに含む。
【０１５５】
上記の方法は、複数のエリアのそれぞれの中で、アフィニティリガンドの向きを互いに対して調整することをさらに含む。
【０１５６】
上記の方法は、複数のエリアのそれぞれから対象分析物を所定の順序で放出することをさらに含む。
【０１５７】
上記の方法は、複数のエリアのそれぞれから対象分析物を同時に放出することをさらに含む。
【０１５８】
サンプル溶液からの複数の対象分析物を特定する方法であって、その方法は、複数の分離細管又は分離流路と１つの輸送細管又は輸送流路とを交差させることであって、それによって、複数の分析物コンセントレータを形成し、各分析物コンセントレータはサンプル溶液からの少なくとも１つの対象分析物に対する親和力を有する、交差させること、及び、複数の分析物コンセントレータのそれぞれを限局化することであって、それによって、各分析物コンセントレータがサンプル溶液からの少なくとも１つの対象分析物を引き寄せるのを改善する、限局化することを含む。
【０１５９】
上記の方法において、限局化するステップは、輸送細管又は輸送流路を通って、各分析物コンセントレータに向かうサンプル溶液の流れを制御することを含む。
【０１６０】
上記の方法において、限局化するステップは、複数の分離細管又は分離流路のそれぞれを通って、各分析物コンセントレータに向かう緩衝溶液の流れを制御すること含む。
【０１６１】
上記の方法において、限局化するステップは、輸送細管又は輸送流路及び複数の分離細管又は分離流路を開閉することができるバルブで各分析物コンセントレータを取り囲むことを含む。
【０１６２】
上記の方法は、複数の分離細管又は分離流路上にあるバルブを閉じること、及び、輸送細管又は輸送流路上にあるバルブを開けることであって、それによって、サンプル溶液が複数の分析物コンセントレータを通過し、サンプル溶液から少なくとも１つの対象分析物を引き寄せることができるようにする、バルブを開けることをさらに含む。
【０１６３】
上記の方法は、複数の分離細管又は分離流路のそれぞれにおいて輸送細管又は輸送流路を互い違いにすることであって、それによって、複数の分離細管又は分離流路のそれぞれにおいて形成される分析物コンセントレータを延長する、互い違いにすることをさらに含む。
【０１６４】
上記の方法は、複数の分析物コンセントレータのそれぞれからの少なくとも１つの対象分析物を溶離すること、及び、複数の分析物コンセントレータのそれぞれから離れて、他の密接に関連する対象分析物から、少なくとも１つの対象分析物を分離することをさらに含む。
【０１６５】
上記の方法は、複数の分析物コンセントレータのそれぞれの中にアフィニティリガンドを固定化することをさらに含み、アフィニティリガンドは、サンプル溶液からの少なくとも１つの対象分析物を引き寄せる。
【０１６６】
上記の方法は、サンプル溶液からの少なくとも１つの対象分析物を引き寄せるアフィニティリガンドを複数の分析物コンセントレータのそれぞれの中に取り込むこと、及び、アフィニティリガンドを複数の分析物コンセントレータのそれぞれの中に保持することをさらに含む。
【０１６７】
上記の方法は、アフィニティリガンドをマトリックスアセンブリに結合することであって、アフィニティリガンドはサンプル溶液からの少なくとも１つの対象分析物を引き寄せる、結合すること、及び、マトリックスアセンブリを複数の分析物コンセントレータのそれぞれの中に保持することをさらに含む。
【０１６８】
上記の方法は、アフィニティリガンドを、イオン化されたマトリックスアセンブリに結合することであって、アフィニティリガンドはサンプル溶液からの少なくとも１つの対象分析物を引き寄せる、結合すること、複数の分析物コンセントレータのそれぞれの中にマトリックスアセンブリを取り込むこと、及び、複数の分析物コンセントレータのそれぞれを磁化することであって、それによって、複数の分析物コンセントレータのそれぞれの中に、アフィニティリガンドを有するマトリックスアセンブリを保持する、磁化することをさらに含む。
【０１６９】
上記の方法は、サンプル溶液からの少なくとも１つの対象分析物を引き寄せるアフィニティリガンドを、複数の分析物コンセントレータのそれぞれの内壁に結合することをさらに含む。
【０１７０】
上記の方法は、複数の分析物コンセントレータのそれぞれにおいて、単純溶液内に存在する少なくとも１つの分析物を精製することをさらに含む。
【０１７１】
上記の方法は、複数の分析物コンセントレータのそれぞれにおいて、複合溶液内に存在する少なくとも１つの分析物を精製することをさらに含む。
【０１７２】
上記の方法は、複数の分析物コンセントレータのそれぞれにおいて化学反応を実行することをさらに含む。
【０１７３】
上記の方法は、複数の分析物コンセントレータのそれぞれにおいて多成分化学反応を実行することをさらに含む。
【０１７４】
上記の方法は、複数の分析物コンセントレータのそれぞれにおいて生化学反応を実行することをさらに含む。
【０１７５】
上記の方法は、複数の分析物コンセントレータのそれぞれにおいて多成分生化学反応を実行することをさらに含む。
【０１７６】
上記の方法は、サンプル溶液からの少なくとも１つの対象分析物を複数の分析物コンセントレータのそれぞれに単離すること、及び、複数の分析物コンセントレータを音響的にマイクロミキシングすることであって、それによって、単離するステップを改善する、マイクロミキシングすることをさらに含む。
【０１７７】
上記の方法は、サンプル溶液からの少なくとも１つの対象分析物を複数の分析物コンセントレータのそれぞれに単離すること、複数の分析物コンセントレータのそれぞれの中で少なくとも１つの対象分析物をマイクロ反応させること、及び、複数の分析物コンセントレータにマイクロ波パルスを加えることであって、それによって、マイクロ反応させるステップを改善する、マイクロ波パルスを加えることをさらに含む。
【０１７８】
上記の方法は、サンプル溶液からの少なくとも１つの対象分析物を複数の分析物コンセントレータのそれぞれに単離すること、及び、複数の分析物コンセントレータにマイクロ波パルスを加えることであって、それによって、単離するステップを改善する、マイクロ波パルスを加えることをさらに含む。
【０１７９】
上記の方法は、サンプル溶液からの少なくとも１つの対象分析物を複数の分析物コンセントレータのそれぞれに単離すること、複数の分析物コンセントレータのそれぞれの中で少なくとも１つの対象分析物をマイクロ反応させること、及び、複数の分析物コンセントレータにマイクロ波パルスを加えることであって、それによって、マイクロ反応させるステップを改善する、マイクロ波パルスを加えることをさらに含む。
【０１８０】
上記の方法は、複数の分析物コンセントレータのそれぞれを延長することであって、それによって、サンプル溶液からのさらに多くの対象分析物を引き寄せる、延長することをさらに含む。
【０１８１】
上記の方法は、サンプル溶液からの少なくとも１つの対象分析物を複数の分析物コンセントレータのそれぞれに単離すること、及び、複数の分析物コンセントレータのそれぞれのマイクロ環境を制御することであって、それによって、単離するステップを改善する、制御することをさらに含む。
【０１８２】
上記の方法は、複数の分析物コンセントレータのそれぞれの中のアフィニティリガンドを交換することをさらに含む。
【０１８３】
上記の方法は、複数の分析物コンセントレータをコンディショニングすることをさらに含む。
【０１８４】
上記の方法は、サンプル溶液を濃縮することであって、それによって、濃縮されたサンプル溶液を形成する、凝縮すること、及び、濃縮されたサンプル溶液からの少なくとも１つの対象分析物を複数の分析物コンセントレータのそれぞれに単離することをさらに含む。
【０１８５】
上記の方法は、複数の分析物コンセントレータを、サンプル溶液からの異なる対象分析物に対する親和力を有する別の１組の複数の分析物コンセントレータと交換することをさらに含む。
【０１８６】
上記の方法は、少なくとも１つの対象分析物を引き寄せるアフィニティリガンドを分析物コンセントレータのそれぞれに取り込むこと、及び、複数のコンセントレータのそれぞれの中で、アフィニティリガンドの向きを互いに対して調整することをさらに含む。
【０１８７】
上記の方法は、複数の分析物コンセントレータのそれぞれから対象分析物を所定の順序で放出することをさらに含む。
【０１８８】
上記の方法は、複数の分析物コンセントレータのそれぞれから対象分析物を同時に放出することをさらに含む。
【０１８９】
上記の方法は、複数の分離細管又は分離流路の中に電界を印加することであって、それによって、緩衝溶液を分離細管又は分離流路の中に流す、電界を印加することをさらに含む。
【０１９０】
上記の方法は、複数の分離細管又は分離流路を加圧することであって、それによって、緩衝溶液を分離細管又は分離流路の中に流す、加圧することをさらに含む。
【０１９１】
上記の方法は、複数の分離細管又は分離流路を真空にすることであって、それによって、緩衝溶液を分離細管又は分離流路の中で移動させる、真空にすることをさらに含む。
【０１９２】
上記の方法は、輸送細管又は輸送流路の中にｐＨ勾配及び電界を与えること、輸送細管又は輸送流路を通して、サンプル溶液内の種々の等電点レベルを有するタンパク質を等電点電気泳動すること、及び、複数の分離細管又は分離流路を通して、チャネル電気泳動によってタンパク質を分離することをさらに含む。
【０１９３】
上記の方法は、少なくとも１つの対象分析物を引き寄せるアフィニティリガンドを各分析物コンセントレータに取り込むこと、及び、アフィニティリガンドを再利用することであって、それによって、別のサンプル溶液からの少なくとも１つの対象分析物を引き寄せる、再利用することをさらに含む。
【０１９４】
上記の方法において、再利用するステップは、輸送細管又は輸送流路及び複数の分離細管又は分離流路を一次コンディショニングすること、輸送細管又は輸送流路を通して複数の分析物コンセントレータに向かってサンプル溶液を流すこと、サンプル溶液からの少なくとも１つの対象分析物を複数の分析物コンセントレータのそれぞれに単離すること、各分析物コンセントレータを洗浄することであって、それによって、複数の分析物コンセントレータ内に存在する望ましくない材料を除去する、洗浄すること、輸送細管又は輸送流路及び複数の分離細管又は分離流路を二次コンディショニングすること、少なくとも１つの所望の分析物を有する各分析物コンセントレータを溶離することであって、それによって、単離するステップからの対象分析物を放出する、溶離すること、及び、複数の分析物コンセントレータのそれぞれからの他の密接に関連する対処分析物から、少なくとも１つの対象分析物を分離することを含む。
【０１９５】
上記の方法は、複数の異なる組のアフィニティリガンドを複数の分析物コンセントレータのそれぞれに取り込むことをさらに含み、各組のアフィニティリガンドは、サンプル溶液からの１つの対象分析物を引き寄せて、それにより各分析物コンセントレータは複数の対象分析物を引き寄せる。
【図面の簡単な説明】
【０１９６】
【図１】本発明の電気泳動装置の斜視図である。
【図２】１つの大きな内径の輸送細管と複数の小さな内径の分離細管がそれぞれ交差する場所に配置される、分離細管と同じ数の複数の分析物コンセントレータの拡大立面図である。
【図３】別の輸送流路と複数の分離流路がそれぞれ交差する場所に配置される、分離流路と同じ数の複数の分析物コンセントレータを示す、本発明の第２の実施形態の立面図である。
【図３Ａ】分析物コンセントレータマイクロ構造を含む、上記の交差する場所の拡大図である。
【図４】１つの輸送細管と１つの分離細管が交差する場所に配置される１つの分析物コンセントレータの拡大立面図である。
【図５】十字形の細管の形をとる分析物コンセントレータの立面図である。
【図６】１つの分離細管の長さに沿って配置される１つの分析物コンセントレータを示す、本発明の電気泳動装置の立面図である。
【図７】順次に検出するために単一の出口細管に接続される複数の分離細管を示す、本発明の第３の実施形態の斜視図である。
【図８】本明細書に記述される技法に従って多数のサンプルを分析するように構成される複数の分離細管を示す、本発明の第４の実施形態の斜視図である。
【図９】輸送細管及び分離細管を通して所望の経路に沿って流体の流れを誘導するバルブシステムを有する電気泳動装置の斜視図である。
【図１０】輸送細管及び分離細管上にある周囲のバルブによって限局化することができる分析物コンセントレータの拡大図である。
【図１１Ａ】図１０の分析物コンセントレータの断面図である。
【図１１Ｂ】輸送細管が互い違いにされて、延長された分析物コンセントレータを形成する、分析物コンセントレータの断面図である。
【図１２】サンプル溶液から所望の分析物を濃縮し、単離し、分離するために行うことができるステップを示す図である。
【図１３】検出器付近にバルブを有する電気泳動装置の斜視図である。
【図１４】バルブシステムを有する輸送流路及び分離流路を有し、分離流路が１つの出力流路に合流する、電気泳動装置の斜視図である。
【図１５】図１４のコンセントレータのうちの１つの拡大図である。
【図１６】バルブシステムを有する輸送流路及び分離流路を有する電気泳動装置の斜視図である。
【図１７】コンセントレータの下流にある分離細管内に入口を有する電気泳動装置の斜視図である。
【図１８】互い違いにされた輸送細管を有し、延長された濃縮エリアを形成する、電気泳動装置の斜視図である。
【図１９】親和性成分が分離細管の内壁に共有結合される、コンセントレータのうちの１つの拡大図である。
【図２０】一価抗体断片Ｆａｂ’を単離するために行われる過程を示す図である。
【図２１】ビードの表面又は分離細管の内壁の表面のシラノール基が３−アミノプロピルトリエトキシシランでシリル化され、その後、ＳＳＭＣＣと反応して、一価Ｆａｂ’断片に共役した、抗体又は抗体断片を細孔性ガラスビードの表面又は分離細管の内壁の表面に共有結合により固定化するために用いられる種々の化学反応を示す図である。
【図２２】２つのバルブ間にある内壁内に２つ以上のタイプの抗体を有する分離細管を示す図である。
【図２３Ａ】分離細管の内側表面に沿って位置する多数の抗体の拡大図である。
【図２３Ｂ】フリットを必要としない、コンセントレータエリア内の特定の分析物に対する親和力を有するＹ字形の抗体を有するポリマーマイクロ構造を示す図である。
【図２４Ａ】分離細管の内側表面に沿って位置する多数のＦａｂ’断片の拡大図である。
【図２４Ｂ】フリットを必要としない、コンセントレータエリア内の特定の分析物に対する親和力を有するＦａｂ’断片を有するポリマーマイクロ構造を示す図である。
【図２５】輸送細管及び分離細管に接続されるように構成される４つの管接続ポートを有するマイクロ抽出デバイスの斜視図である。
【図２６】濃縮又は反応エリアを示す、図２５のマイクロ抽出デバイスの底面斜視図である。
【図２７Ａ】図２６の交差エリアを示す図である。
【図２７Ｂ】図２７Ａの交差エリアの拡大図である。
【図２８Ａ】延長された濃縮エリアを有するマイクロ抽出デバイスを示す図である。
【図２８Ｂ】図２８Ａの濃縮エリアの拡大図である。
【図２９】或る特定の疾患（複数可）の徴候を早期に検出するために個人が家で用いることができる診断キットを示す図である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０１９７】
図１は、本発明の電気泳動装置１０を示す。その基本形態（たとえば図８）では、装置１０は、対象成分又は対象分析物を有する化学的又は生物学的マトリックス上で１回のサンプル研究を実行する。しかし、図示及び説明される動作原理によれば、装置１０は、複数の分析物の存在（たとえば３つ）を検出し、測定することにより、複数回の分析を実行することができる。適当で、且つ代表的な分析物は、尿又は全血内に存在する場合がある麻薬、ブドウ糖、コレステロール又は医薬品、並びに単純構造又は複合構造を有する低分子量及び高分子量の物質を含むことができる。
【０１９８】
図１に示されるように、装置１０は、側壁１４を有するプラットフォーム１２を備える。サンプルカップ１５が側壁１４の横に取り付けられる。大きな内径（長さ１５０〜３００ｍｍ×５００〜２０００マイクロメートル（μｍ）内径）の非選択導入細管１６及び大きな容積（１〜３ｍｌ）の分析物コンセントレータ１７が、サンプルカップ１５をバルブ１８の第１の入力に接続し、バルブ１８は細管２０によって、サンプルカップ１５に隣接して側壁１４に配置される廃棄物容器２２に接続される。一般的な構成では、分析物コンセントレータ１７は、米国特許第５，２０２，０１０号に示されるタイプのマトリックス状アセンブリを含む。マトリックスの全体的な質量は、ビード、小板、チップ、繊維、フィラメント等の大量のマイクロ構造によって与えられる。個々の基質は、ガラス、プラスチック又は他のポリマー材料、セラミック、又は金属組成物及びそれらの混合物から形成することができる。マイクロ構造上にコーティング又は他の方法で堆積されるのは、特定の対象分析物の特徴を明らかにし、それを分離するのに適した、固定化された分析物特有の抗体又は他の親和性化学物質である。代表的な抗体は、インスリン、ヒト成長ホルモン及びエリスロポエチンのようなペプチドホルモンに対して作用する抗体である。これらの抗体は、Sigma-Aldrich Co.，St. Louis, Miss.及びPeninsula Laboratories, Belmont, Calif.等の製造供給元から容易に入手することができる。
【０１９９】
本発明は、結合部位を占有し、細管又は流路の内壁を汚す不要な分析物を除去するように設計される、使い勝手の良いサンプル調製ステップを含む。ここで、この手順が、図２の装置１０を具体的に参照しながら説明されるであろう。
【０２００】
バルブ１８の第１の出力が閉じた位置にされ、サンプルカップ１５から一定量の溶液が分析物コンセントレータ１７に導入される。その予め選択されたマトリックスに応じて、分析物コンセントレータ１７は、調査中の分析物を含む、多数（１００個まで、又はそれ以上）の異なる分析物を、非特異な態様で捕捉する。その後、サンプルカップ１５は緩衝液容器（図示せず）によって置き換えられる。この置き換えるステップは、米国特許第５，０４５，１７２号に記述されるタイプの回転式テーブル機構によって果たすことができる。その後、一定量の緩衝液が分析物コンセントレータ１７を通して注入され、余分な量のサンプル及び不要なサンプル成分が除去される。バルブ１８はこの動作中に閉じたままであるので、余分なサンプル及び不要なサンプルは廃棄物容器２２の中に排出される。
【０２０１】
ここで、装置１０の残りの部分について考えることができる。バルブ１８の第２の出力が輸送細管２４に連通し、図２に示されるように、輸送細管２４は複数、ここでは３つの小さな内径（２０〜７５マイクロメートル（μｍ））の分離細管２８、３０及び３２とを横切る。分析物コンセントレータ３４、３６及び３８が、輸送細管２４と分離細管２８、３０及び３２とが交差する場所に順番に配置され、異なる対象分析物を捕捉又は結合する。
【０２０２】
分離細管２８の第１の端部（図１に示されるように左側）は最初に、緩衝溶液カップ４０に入れられる。同じようにして、分離細管３０の第１の端部は緩衝溶液カップ４２に入れられ、分離細管３２の第１の端部は緩衝溶液カップ４４に入れられる。分離細管２８、３０及び３２の大部分は、検出ゾーン４５を通って、プラットフォーム１２の上側表面にわたって平行に延在し、検出ゾーン４５では、各分離細管内にそれぞれ存在する分析物が、他の点では従来通りの検出器４６によって特定される。分離細管２８、３０及び３２は、グランド接続４８において終端しており、ホルダ４９によってプラットフォーム１２の上側表面に固定することができる。プラットフォーム１２は、予め配置された細管及び分析物コンセントレータが光学システムに対して適当に固定され、且つ位置合わせされる、交換可能なカートリッジの形をとることもできる。図３に最もわかりやすく示される、さらに別の実施形態では、同一の凹形の形状を有する、輸送流路２４Ａ並びに分離流路２８Ａ、３０Ａ及び３２Ａを、既知のリソグラフィ技法又は他の製造技法を用いて、ガラスマイクロチップ又はプラスチックマイクロチップ内に彫り込むか、エッチングするか、又は他の方法で形成することができる。分析物コンセントレータ３４Ａ、３６Ａ及び３８Ａが、先に説明されたように、輸送流路２４Ａと分離流路２８Ａ、３０Ａ及び３２Ａとがそれぞれ交差する場所に配置される。
【０２０３】
サンプル調製ステップが終了したとき、バルブ１８がメインシステムに対して開けられ、緩衝液（たとえば四ホウ酸ナトリウム）が導入細管１６及び分析物コンセントレータ１７を通して流される。この時点で、溶離液を用いて、対象分析物が、サンプル内に存在する他の分析物成分とともに、分析物コンセントレータ１７から放出される。コンセントレータ１７によって捕捉され、そして放出される対象分析物及び全ての他の分析物は、輸送細管２４を通して、分析物コンセントレータ３４、３６及び３８に送られ、それらのコンセントレータは、図３を参照して後に説明されるように、異なる対象分析物を結合することができる大量のマイクロ構造を含む。すなわち、各分析物コンセントレータ３４、３６及び３８は、調査中の分析物のうちの異なる分析物を選択し、単離する。その後、余分な量のサンプルは輸送細管２４の他方の端部を通して廃棄物容器２７に送られる。その後、輸送細管２４は、不要な物質が除去されるまで、緩衝液を流すことによって洗浄される。
【０２０４】
分離細管２８、３０及び３２は、流体力学的に（圧力又は真空作用によって）適当な電気泳動分離緩衝液で満たされ、その緩衝液は細管又は流路の全容積を占有する。固体支持体上に固定化される分析物は長時間にわたって安定している。結果として、長時間にわたって、多数の分析物を結果として分離することができ、それにより本発明の装置のための高いスループットが与えられる。分離細管２８は最初に、流体力学的（圧力又は真空）又は動電学的な方法によって、カップ４０から適当な溶離緩衝液のプラグを導入することにより活性化され、分析物コンセントレータ３４に結合される分析物が脱離又は溶離される。溶離緩衝液の直後に、交換カップ４０内に存在する新たに調製された電気泳動分離緩衝液が送られる。その後、カップ４０に接続される電源が起動され、分析物の分離過程が開始される。
【０２０５】
表１に示されるように、代表的なものとしてインスリンを取り上げる場合、一般的な分析は、ターゲットになる対象分析物、その対応する抗体、適当な緩衝液及び溶離液に関連する。
【０２０６】
【表１】
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【０２０７】
＋電気泳動分離緩衝液の濃度は５０ｍＭ〜２００ｍＭの範囲にすることができる。
＊他の抗原又はハプテンを溶離するには、異なる溶離方法を必要とする場合もある。有効な溶離緩衝液は、２Ｍの塩化マグネシウム溶液及び２５％のエチレングリコール溶液を含む。
【０２０８】
最初の分離が終了するとき、分離細管３０及び分析物コンセントレータ３６を用いて、次のサイクルが同じように実行される。すなわち、分析物がコンセントレータ３６から溶離され、その後、分離細管３０において電気泳動によって移動させることにより分離される。これらの動作中に、或る時点において、１つの分析物コンセントレータ−分離細管システムに電源が接続される。
【０２０９】
その後、分離された分析物は検出ゾーン４５に送られて、検出ゾーン４５において、各分析物が、たとえば既知のＵＶ又は蛍光技法を用いて検出器４６によって認識され、測定される。本発明の一実施形態では、単一の双方向検出器が、プラットフォーム１２上で横方向に位置決めされて、分離細管２８、３０及び３２又は分離流路２８Ａ、３０Ａ及び３２Ａ内の対象分析物を検出する。他のサブアセンブリは、単一の固定検出器及び可動プラットフォーム１２を含むことができ、可動プラットフォーム１２は、分離細管２８、３０及び３２又は分離流路２８Ａ、３０Ａ及び３２Ａを検出器の下に配置するように動作する。Ｘ、Ｙ及びＺ方向において位置決めするように構成される複数の検出器及び可動プラットフォームも考えられる。
【０２１０】
図４は、輸送細管２４と分離細管２８が交差する場所に配置される分析物コンセントレータ３４の場所を示す。図４に、且つ米国特許第５，２０２，０１０号に示されるように、流体が流れることができるようにする多孔質端板又はフリット５０が、輸送細管２４及び分離細管２８内に設けられ、分析物コンセントレータ３４内にマイクロ構造５４を保持するための障壁としての役割を果たす。
【０２１１】
別法では、図５に示されるように、フリットを全く用いることなく、２つの狭窄エリアを用いて、分析物コンセントレータ５５を形成することができる。十字形の細管の形をとる分析物コンセントレータ５５は、輸送細管２４の内径５７及び分離細管２８の内径５９に関連付けて予め形成される内径６１及び６３を有する。
【０２１２】
分析物コンセントレータ細管５５は、内径５７及び５９よりも大きな複数の上記のマイクロ構造５４を含む。それらのマイクロ構造は通常、Ｃ−１８のような非特異性の化学物質、又は調査中の分析物のうちの１つに対する親和力を有する高特異性の抗体又は抗原でコーティングされる。いくつかの他の既知の化学物質を用いることもできる。
【０２１３】
図５によって示される実施形態では、輸送細管２４の内径５７を分析物コンセントレータ５５の内径６１よりも小さくすることにより、マイクロ構造５４が、分析物コンセントレータ５５の内側に保持されるか、又はとどめられる。同じように、分離細管２８の内径５９は、分析物コンセントレータ５５の内径６３よりも小さい。たとえば、内径５７及び５９は、内径６１及び６３の４分の１〜２分の１のサイズにすることができる。
【０２１４】
特定の分析物に対する検出感度を高めるために、分析物が検出器４６を通過するときの分析物の紫外線吸収率、蛍光、燐光、化学発光又は生物発光を高める目的で、溶離緩衝液に発色団を加えて、結合された分析物を溶離し、標識することができる。
【０２１５】
検出感度を高めるための代替の技法では、図６に示されるように、分離細管２８、３０及び３２のうちの１つの中に、さらに別の分析物コンセントレータ６０を配置することができる。分析物コンセントレータ６０は、或る発色試薬で、又は微量の特定の分析物に結合されるときに紫外線吸収率、蛍光又は燐光を高める発色試薬の一部に結合する抗体でコーティングされる複数のマイクロ構造５４を有する。フリット６２が分析物コンセントレータ６０の入力及び出力に配置され、分離細管２８と関連する狭幅の細管６４が緩衝液を輸送し、分析が終了する度に、分析物コンセントレータ６０内のマイクロ構造５４を定期的に洗浄する。
【０２１６】
発色試薬で標識された分析物は、本発明の装置によってさらに容易に特定され、それにより１００倍程度、又はそれ以上、分析物の検出感度が高められる。特定の官能基に結合し、電子的に励起された状態の生成物分子を形成するときに、数多くの異なる発色試薬が発光する。
【０２１７】
図７に示される代替の実施形態は、図１に示される実施形態に類似である。しかし、図７の実施形態は、分離細管２８、３０及び３２の出力端が単一の出力細管６６との接合部分において互いに接続される点で異なっており、出力細管６６は、紫外線（ＵＶ）又は蛍光エネルギーを検出するオンカラム検出器８６と協働する。出力細管６６の出口位置はオフカラム検出器８８にも接続することができ（図示されるように）、その検出器８８は、電気化学、質量分析、円偏光二色性検出器又は核磁気共鳴検出器を含む。
【０２１８】
図７の電気泳動装置は、サンプルを濃縮するために複数の分離細管又は分離流路を利用するが、サンプルを検出するための出力細管は１つしか利用しない。個々の細管によるこのように協調した分離は、既知の電子回路によって順次に起動し、制御することができる。図１の実施形態と同様に、先行する分析物は、次の分離動作が起動される前に、完全に分離され、検出される。
【０２１９】
図８の電気泳動装置は図７の装置に類似であるが、その装置は、単純成分又は複合成分を有する複数のサンプル（ここでは、たとえば３つ）で動作するように成される。図１及び図７の実施形態によって与えられるような、導入（輸送）細管１６又はサンプルカップ１５は存在しない。分離細管２８、３０及び３２はそれぞれ、１つの分析物コンセントレータ３４、３６及び３８を備える。個々のサンプルは分離細管２８、３０、３２に直に、且つ順次に送出され、対象分析物が、上記のような適当な化学物質を用いて捕捉される。それらの細管は、全ての塩及び不要な物質が除去されるまで、緩衝液で洗浄することができる。図７の実施形態と同様に、分離細管２８、３０及び３２は、次々に連続して起動される。１つの細管において全ての分析物が分離されたとき、装置は、次の細管において次の分離サイクルを開始する。上記の各実施形態において、装置１０は、従来技術のデバイスと比べるときに、高い効率及び高いスループットを与える。
【０２２０】
多次元電気泳動装置においてオンラインの一連の固相マイクロ抽出デバイスを含む改善された計測器が、選択的及び非選択的な分子凝固のために開発されており、それが、参照により本明細書に援用される米国特許第６，４０６，６０４Ｂ１号に記述される。これらのデバイスは、ターゲット化合物に結合するためのアフィニティプローブを含む分析物コンセントレータ又は分析物コンセントレータ−マイクロリアクタとして既知であり、精製、脱塩及び濃縮する目的で、単純混合物又は複合混合物内に存在する分析物を捕捉できるようにする。さらに、そのデバイスは、ペプチドを生成するためのタンパク質のオンラインの酵素による切断等の、数多くの化学的及び／又は生物学的反応を実行できるようにする。この一部継続出願は、上記の実施形態のさらに改善したものを記述する。
【０２２１】
図９は、輸送細管２４並びに分離細管２８、３０及び３２を通る所望の経路に沿って流体の流れを誘導するバルブシステム１００を含む電気泳動装置１０を示す。この例では、バルブ１０２、１０４、１０６及び１０８が、コンセントレータ３４の周囲において緩衝溶液（複数可）の流れを制御することができ、バルブ１０６、１１０、１１２及び１１４が、コンセントレータ３６の周囲において緩衝溶液（複数可）の流れを制御することができ、バルブ１１２、１１６、１１８及び１２０が、コンセントレータ３８の周囲において緩衝溶液（複数可）の流れを制御することができる。バルブシステム１００を用いる場合、各コンセントレータのための環境を限局化することができる。コンセントレータを限局化することによって、そのコンセントレータのマイクロ環境を独立して制御できるようになり、たとえば、試薬の濃度、温度、反応時間等を制御できるようになる。バルブシステム１００によって、１つ又は複数の適当なバックグラウンド電解液を取り込むことができるようになり、キャピラリ電気泳動の種々のモードによって分析されることになるサンプルを導入できるようになり、さらに、細管を洗浄して、再利用できるようになる。
【０２２２】
輸送細管２４並びに分離細管２８、３０及び３２は、バルブシステム１００とともに、種々の態様で電気泳動装置１０のプラットフォーム１２に組み込むことができる。たとえば、ホルダ４９を用いて、プラットフォーム１２に対して所定の場所に細管を保持することができる。或る回数だけ再利用した後に、細管又はバルブシステム１００の状態が劣化するので、交換する必要があるかもしれない。そのような場合には、ホルダ４９をプラットフォーム１２から取り外すことができ、細管及びバルブシステムの新たなシステムをプラットフォームに設置することができる。別法では、細管及びバルブの新たなシステムを既存の細管と取り替えて、異なるタイプの分析物を、カップ１５内のサンプル溶液から単離することができる。交換細管内のコンセントレータ３４、３６及び３８はそれぞれ、交換される前のものとは異なるタイプの分析物に引き寄せられる、異なる固定化アフィニティリガンドを有することができる。このようにして、電気泳動装置１０は、再利用し、種々の分析物を単離するようにすることができる。
【０２２３】
輸送細管２４は、輸送細管上のバルブを開けておき、分離細管上のバルブを閉じておくことによって、サンプル溶液の等電点電気泳動（ＩＥＦ）分離を実行するように構成することもできる。輸送細管と分離細管が交差する場所は、コンセントレータにおいてフリット及びマトリックスアセンブリを使用しないで、空にすることができる。ＩＥＦは、ｐＨ勾配を含む細管又はゲル内で電気泳動を実行することにより、タンパク質の等電点（ｐＩ）を決定する方法である。ｐＩは、タンパク質が電界内で移動しないｐＨであり、そのタンパク質内の帯電した原子団によって決定される。タンパク質は、その局部的なｐＨに応じて、正又は負の電荷を帯びることができるか、又は電荷を帯びない場合があり、全てのタンパク質に、正味の電荷が０である特定のｐＨがある。それが、そのタンパク質のｐＩである。ＩＥＦは、タンパク質内の異なるｐＩを利用して、それらのｐＩレベルに基づいてタンパク質を分離する。タンパク質が、ｐＨ勾配を有する媒体内に入れられ、電界を印加されるとき、そのタンパク質は最初に、逆の電荷を有する電極に向かって移動するであろう。
【０２２４】
ｐＨ勾配の中を移動中に、タンパク質は陽子を捕捉又は喪失するであろう。タンパク質が移動するとき、正味の電荷及び移動度が減少することになり、タンパク質の動きが遅くなるであろう。最終的には、タンパク質は、そのｐＩに等しいｐＨ勾配内の場所に到達するであろう。そのような場所では、タンパク質は電荷を帯びないことになり、その動きを停止するであろう。タンパク質が偶然に、そのｐＩの外側の領域に拡散することになる場合には、そのタンパク質は電荷を捕捉し、それゆえ、その中性の位置に戻るであろう。このようにして、タンパク質は、それらのｐＩレベルに基づいて、或る特定のバンド内に濃縮されるか、集中するか、又は分離されるであろう。このようにして、電気泳動装置１０を用いて、デュアルモードの分離、すなわち輸送細管によるＩＥＦ分離及び分離細管による所望の分析物の分離を行うことができる。この場合に、一方の電極をカップ１５内に設け、他方の電極を輸送細管の出口端に設けて、電界を印加して、輸送細管２４内に存在するタンパク質を集中させ、分離することができる。等電点電気泳動分離が終了した後に、輸送細管上のバルブを閉じ、分離細管上のバルブを開けることができる。さらにタンパク質を分離することは、分離細管２８、３０及び３２におけるキャピラリ電気泳動の他のモードによって果たすことができる。
【０２２５】
図１０は、分析物コンセントレータのうちの１つのためのバルブシステム１００の斜視図を示す。各コンセントレータは、コンセントレータ内にマトリックス状アセンブリ３７を保持するために、輸送細管２４及び個々の分離細管の経路に沿って設けられるフリット又は多孔質端板３５によって取り囲むことができる。輸送細管及び分離細管上のバルブも各コンセントレータを取り囲み、輸送細管２４及び個々の分離細管の中のサンプル溶液の流れを制御する。そのバルブは、ソフトウエアプログラムのような所定の１組の命令に基づいてプロセッサによって遠隔制御されるモータで操作することができる。コンセントレータ３４、３６及び３８が適当にコンディショニングされた後に、輸送細管に沿ったバルブを開けて、分離細管２８、３０及び３２に沿ったバルブを閉じることにより、コンセントレータ１７からの濃縮されたサンプル溶液が、コンセントレータ３４、３６及び３８の中を流れることができるようになる。これにより、コンセントレータ３４、３６及び３８内の各マトリックス状アセンブリが、濃縮されたサンプル溶液からの所望の分析物に結合できるようになる。残りの濃縮されたサンプル溶液は、輸送細管２４の他端にある廃棄物容器２７に放出することができる。
【０２２６】
一旦、所望の対象分析物がそれぞれ、コンセントレータ内の個々のマトリックス状アセンブリに結合されたなら、輸送細管上のバルブを閉じ、分離細管２８、３０及び３２上のバルブを開けることができる。コンセントレータ３４、３６及び３８内の各マトリックス状アセンブリに付着する所望の分析物（複数可）を分離するために、分離細管２８、３０及び３２の中に分離溶液を流して、所望の分析物がそれぞれ、コンセントレータ３４、３６及び３８から放出された後に検出エリア４５に向かって移動できるようにする。サンプルカップ１５内に与えられるサンプル溶液から所望の分析物を濃縮し、単離し、分離する過程に関連するさらに詳細なステップは、本明細書において後に説明される。
【０２２７】
図１０は、輸送細管２４及び分離細管２８内に、流体を流すことができる多孔質端板又はフリット３５を有するコンセントレータを示しており、その端板又はフリット３５は分析物コンセントレータ内にマトリックス状アセンブリ３７を保持するための半透性の障壁としての役割を果たす。コンセントレータ３４の場合、フリット３５は、輸送細管２４及び分離細管２８に沿って形成することができる。フリット３５及びマトリックス状アセンブリ３７として、参照によって本明細書に援用される、米国特許第５，２０２，０１０号及び第６，４０６，６０４号に示されるタイプを用いることができる。マトリックス状アセンブリは、数多くの形態において設けることができる。たとえば、マトリックスの全体的な質量は、ビード、小板、チップ、繊維、フィラメント、一体構造のポリマー、ゾル−ゲル等の大量のマイクロ構造によって与えることができる。個々の基質は、ガラス、プラスチック、セラミック、金属又は任意の適当なポリマー化合物、それらの混合物から形成することができる。相互に接続されるビードマイクロ構造及び／又はポリマーマイクロ構造を用いることにより、マトリックスを保持するためのフリット構造の存在を不要にすることができる。なぜなら、それらのマイクロ構造が、マトリックスが化学結合によって結合される網を形成し、通常は硬質の構造として配置されるためである。大部分の場合に、これらのビードマイクロ構造又はポリマーマイクロ構造は、低い圧力に耐えることができる。しかしながら、高い圧力が必要とされる場合がある特定の事例では、それらの網状構造は劣化又は破壊される可能性がある。ビードマイクロ構造又は一体構造のポリマーマイクロ構造、ゾル−ゲルマイクロ構造の表面上に、或いは細管の内壁上に直にコーティング又は固定化される共有結合又は非共有結合のアフィニティリガンドは、特定の対象分析物の特徴を明らかにし、それを分離するのに適している、固定化された分析物特有の抗体又は他の親和性化学物質である。代表的な抗体は、インスリン、ヒト成長ホルモン等のペプチドホルモンに対して作用する抗体、及び低分子量の任意の物質（ハプテンとして分類される）、或いは高分子量又はバイオポリマーの任意の物質（抗原として分類される）に対して誘導される種々の抗体を含む。これらの抗体は、Sigma-Aldrich Co.，St.Louis，Missouri及びPeninsula Laboratories，Belmont，California並びに世界中の数多くの他の企業等の製造供給元から容易に入手することができる。別法では、文献に記述される従来の方法又はプロトコルによって、当業者が所望のモノクローナル抗体及び／又はポリクローナル抗体を製造することができる。ハプテンは単独では抗原反応を引き出すことができないので、通常、ハプテンは抗体を生成するために、抗原性タンパク質担体に結合される必要がある。
【０２２８】
マトリックス状アセンブリは、より高い濃度の所望の分析物を得るために、種々の構成及び向きで固定化される親和性成分を含むことができる。たとえば、完全な抗体の代わりに、抗体断片を用いて、より高い濃度の所望の分析物を得ることができる。輸送細管２４の直径を大きくするには、細管２４内の２つのフリットを分離細管２８、３０及び３２内のフリットよりも大きくする必要がある。逆に、上記のように、フリットのないポリマー構造の表面上に固定化されるアフィニティリガンドを用いることにより、所望の分析物を捕捉するようにマトリックス状アセンブリを構成することができる。別法では、マトリックス材料として用いられ、磁気引力によって細管内の所定の場所に概ね留められることになる市販の磁性ビードの表面上にアフィニティリガンドを固定化することもできる。磁気引力を用いて、細管に沿った所定の場所にマトリックスを保持することにより、フリットを不要にすることができる。フリットをなくすことによって、親和性成分に付着させるための表面を保持しながら、細管の中のサンプルの流れを速く流動させることができるようになる。
【０２２９】
コンセントレータ１７は、単一の非選択タイプの化学物質、又は逆相Ｃ１８及びイオン交換マトリックス又は樹脂等の混合モードの非選択タイプの化学物質から構成される固定化リガンドを含むことができる。混合モードによれば、電荷、サイズ、形状、疎水性等を含む、主にその物理化学的特性に基づいて、広範な分析物を捕捉し、濃縮できるようになる。逆相Ｃ１８クロマトグラフィ吸着樹脂、陰イオン交換マトリックス又は樹脂、陽イオン交換、固定化金属アフィニティ捕捉、或いは混合モード樹脂を、１種類ずつ順番に、又は混合マトリックスとして、コンセントレータ１７内に配置することができる。分析物も、その物理化学的特性に基づいて、順番に溶離することができる。
【０２３０】
コンセントレータ１７は、抗体、レクチン、酵素、アプタマー、色素アフィニティクロマトグラフィ等の選択タイプの化学物質を含む固定化リガンドから構成することもできる。たとえば、特定のレクチンは、糖タンパク質のような糖含有要素内の特定の糖を認識し、糖タンパク質分子全体を保持することができる。選択タイプの化学物質は、単一の分析物、又は極めて近い構造的に関連する分析物を結合することができる。完全な単量体の抗体の場合、２つの抗原結合部位を有することができ、Ｆａｂ断片の場合、ただ１つの抗原結合部位を有することができる。しかしながら、他の選択性アフィニティリガンドの場合、ターゲット分析物を結合するための２つ以上の部位を有することができ、酵素は、対応する基質を結合するための１つの活性部位を有することができ、インヒビタ−アクティベータは、同じ活性部位又は異なる活性部位（たとえばアロステリック部位）に結合することができる。コンセントレータ３４、３６及び３８は、コンセントレータ１７の場合に先に説明されたような、抗体断片以外の固定化されたアフィニティリガンドを含むこともできる。タンパク質分解酵素は、分析物−コンセントレータ−マイクロリアクタに固定化され、タンパク質をペプチド成分に切断すること等のマイクロリアクションを実行することができる。マイクロリアクタ又はバイオリアクタでは、マイクロリアクタに固定化されることになる多数のアフィニティリガンドに関連して、多数の化学反応及び／又は生化学反応を実行することができる。たとえば、ペプチド合成、核酸合成、低分子量物質合成を小規模に達成することができる。ウイルス、細胞又は細胞内構造の捕捉を用いて、低分子量物質及び生体分子の代謝経路及び分解生成物を研究することもできる。
【０２３１】
コンセントレータ１７は一般的には、コンセントレータ３４、３６及び３８よりも、多くの数の分析物、及び多くの種類の分析物を捕捉するマトリックス状アセンブリ又は樹脂材料を含む。コンセントレータ３４、３６及び３８は、コンセントレータ１７において用いられる、非特異性の固定化されたアフィニティリガンドを含むマトリックス材料よりも高い選択性を有することができる、高特異性の固定化されたアフィニティリガンドを含む、対応するマトリックス材料を含むことができる。結果として、コンセントレータ３４、３６及び３８内のマトリックスは、コンセントレータ１７よりも少量ではあるが、より選択性が高く、純粋な所望の分析物を捕捉又は単離することができ、捕捉される分析物は、元の生物学的流体、細胞、組織、器官又は任意の他の単純マトリックス又は複合マトリックス内よりも、さらに濃縮されるようになる。コンセントレータ３４、３６及び３８の選択性は、エピトープと呼ばれる、特定の分析物内の特定のエリアを認識することができる抗体に由来する（たとえば、モノクローナル抗体は単一のエピトープを認識し、ポリクローナル抗体は複数のエピトープを認識する）。いくつかの分析物は、分子の表面上に、特定のペプチド配列への結合過程を妨げることができる大量の糖又は付加的な成分（たとえば、特定の糖タンパク質）を有することができる。嵩高い、複雑な生体分子のような複雑な分析物をさらに良好に捕捉できるようにするために、コンセントレータ３４、３６及び３８は、２つ以上のアフィニティリガンド成分を含むこともできる。たとえば、特定の抗体及び特定のレクチンの組み合わせを、コンセントレータの内部に配置して、選択性のペプチド及び／又はエピトープによって、又は分析物上に存在する選択性の糖によって、或いは両方によって、特定のタイプの分析物を捕捉することができる。各成分が分析物の異なる部分に特に引き寄せることによって、付着する複雑な分析物の数を増やすことができる。
【０２３２】
図１１Ａは、図１０の断面図を示しており、輸送細管上のバルブが第２の位置、すなわち閉じた位置にあり、サンプル溶液がコンセントレータに向かって流れるのを概ね防ぐ。分離細管上のバルブは、第１の位置、すなわち開いた位置にあり、緩衝溶液がコンセントレータの中に流れることができるようにする。コンセントレータを取り囲むフリット３５が、コンセントレータ内にマトリックス状アセンブリ３７を概ね保持する。
【０２３３】
図１１Ｂは、輸送細管２４を１つの分離細管と別の分離細管とで互い違いにして、延長された濃縮エリア３４を形成できることを示す。これにより、さらに多くのマトリックス状アセンブリ３７が濃縮エリア３４内に取り込まれ、サンプル溶液から所望の分析物を付着できるようになる。さらに、サンプル溶液が延長された濃縮エリア３４を通過するのに、より長い時間を要する場合があり、マトリックス状アセンブリがサンプル溶液からの所望の分析物に結合するための時間を増やすことができる。濃縮エリア３４は、フリット又は多孔質端板３５によって取り囲まれ、濃縮エリア３４内にマトリックス状アセンブリ３７を保持することができる。
【０２３４】
図１２は、サンプルカップ１５内に与えられるサンプル溶液からの所望の分析物を濃縮、単離及び分離するために実施することができるステップを示す。一次コンディショニングステップ１０１は、輸送細管及び分離細管を所望の状態に準備する。これは、輸送細管及び分離細管の中にコンディショニング緩衝溶液を流すことによって果たすことができる。コンディショニングステップ１０１は、固定化されたアフィニティリガンドのための結合特性を改善することができ、一旦、所望の分析物が付着すると、最適化された状態が維持される限り、固定化されたアフィニティリガンドによって所望の分析物が保持されるようにする。コンディショニング緩衝溶液は、輸送細管２４及び／又は分離細管２８、３０及び３２を通して与えることができる。
【０２３５】
一旦、コンディショニング緩衝液又は溶液で細管がコンディショニングされると、カップ１５内のサンプル溶液を、輸送細管２４を通して導入することができる。大容量の濃縮ステップ１０３の場合、バルブ１８を閉じることができ、コンセントレータ１７を用いて、所望の分析物の濃縮されたサンプルが得られる。バルブシステム１００において用いられる他のコンセントレータよりも、所望の分析物を捕捉するための容量を大きくするために、コンセントレータ１７は、より大きな表面積を有することができる。一般的に、コンセントレータ１７は、サンプル内にいくつかの分析物が存在することができる、より複雑なマトリックスのために用いることができる。たとえば、コンセントレータ１７は、サンプル内に数百又は数千の分析物が存在する場合に用いることができる。一方、単純マトリックス内に存在する特定の化合物を単離するとき、コンセントレータ１７、管２０、及び廃棄物カップ２２（図９に示される）は不要な場合もある。単純マトリックスの例には、微小透析液、標準化合物を含む人工マトリックス等が含まれる。そのような場合には、サンプル溶液は、単純マトリックスを含むカップ１５から、輸送細管２４に直に導入することができる。
【０２３６】
所望の分析物の単離又は濃縮は、種々の場所及び時間において行うことができる。その後、濃縮された分析物は、しばらく経ってから、輸送細管２４に与えることができる。コンセントレータ１７が装置１０から独立していることによって、コンセントレータ１７を、装置１０を変更することなく取り外し、新たなコンセントレータで置き換えることができる。さらに、回転式テーブルに沿って、又は適当なフラクションコレクタ等によって配置される複数のカップ内に、複数の元のサンプルを与え、テーブルが回転又は移動するのに応じて、間隔をおいて各カップ内のサンプル溶液を輸送細管２４に与え、それにより、輸送流路２４に複数のサンプルを与えることができる。類似の回転式テーブルを用いて、カップ４０、４２及び４４内に存在する緩衝溶液を変更することができる。
【０２３７】
サンプル溶液が輸送細管２４に導入され、コンセントレータ１７を通過した後に、ステップ１０５において、コンセントレータ１７を洗浄することができる。これは、コンセントレータ１７に多量の洗浄緩衝液を流し、その後、カップ１５の代わりの別のカップ１５’からのコンディショニング緩衝液を、細管２０を通して、廃棄物カップ２２に向かって流すことにより果たすことができる。この段階で、コンセントレータ１７に結合された化合物を、コンセントレータ１７から除去又は溶離することができる。図１２の溶離ステップ１０７では、コンセントレータ１７によって保持される分析物を、数多くの方法で、コンセントレータ１７から溶離することができる。１つの方法は、少量の適当な溶離溶液又は脱離溶液或いはその溶液のプラグをコンセントレータ１７の中に送り、結合された分析物を輸送細管２４に放出することである。コンセントレータ１７からの結合された分析物は、輸送細管２４を通過し、コンセントレータ３４、３６及び３８が、各コンセントレータ３４、３６及び３８において所望の分析物をさらに単離できるようになる。結合された化合物の放出は、グループとして（同時に）、或いは１つ又は複数の時点で（段階的に、又は順次に）実行することができる。サンプルカップ１５内に与えられる、元のサンプル溶液よりも浄化されているか、又は純粋で、且つ濃縮された所望の分析物を単離するために、このマトリックス内にさらに選択性の高いアフィニティリガンドを含む複数のコンセントレータ、たとえば単一の化合物、又はコンセントレータ１７に結合される化合物よりも少ない数の化合物を個別に捕捉する目的で輸送細管２４に沿って位置するコンセントレータ３４、３６及び３８を用いることができる。したがって、本発明では２つの濃縮ステップが存在する場合がある。第１の濃縮ステップでは、コンセントレータ１７を用いて、複合混合物からのサンプル溶液を浄化又は精製することができ、第２の濃縮ステップでは、浄化されたサンプル溶液がコンセントレータ３４、３６及び３８の中に送られ、所望の分析物（複数可）が各コンセントレータ３４、３６及び３８に単離され、他の分析物とは異なる所望の分析物（複数可）が単離される。
【０２３８】
サンプル溶液がコンセントレータ３４、３６及び３８の中を流れることができるようにするために、輸送細管２４に沿って位置するバルブ１８、１０２、１０６、１１２及び１１８を開くことができる。しかし、サンプル溶液が分離細管の中に流れるのを防ぐために、分離細管に沿って位置するバルブ１０４、１０８、１１０、１１４、１１６及び１２０を閉じることができ、サンプル溶液が緩衝溶液カップ４０、４２及び４４にも、検出システムにも流れないようにする。各コンセントレータ３４、３６及び３８は、適当な選択性及び／又は非選択性の親和性化学物質を含む、浮動するか、化学結合されるマイクロ構造、又は一体構造のポリマーマトリックスである、マトリックス状アセンブリで満たすことができる。コンセントレータは、フリット構造を含んでも、含まなくてもよい。
【０２３９】
サンプル溶液がコンセントレータを通過するとき、先に説明されたように、各コンセントレータはサンプル溶液から所望の分析物（複数可）を単離することができる。余分なサンプル溶液は、輸送細管２４の他端を通して、廃棄物容器２７に送ることができる。結合を最適にするために、輸送細管２４に沿って位置するバルブ１０２及び１１８を閉じて、サンプル溶液内に存在する分析物が、各コンセントレータ３４、３６及び３８内の粒子又はマイクロ構造に結合される対応する固定化されたアフィニティリガンドを有するマトリックス状アセンブリに対して、より長い時間にわたって触れることができるようにする。別法では、図１１Ｂに示されるような延長された濃縮エリア３４を設けて、サンプル溶液をマトリックス状アセンブリに、より長い時間にわたって、且つより大きな表面積にわたって触れさせて、より多くの所望の分析物（複数可）を捕捉することができる。
【０２４０】
バルブシステム１００を用いて、各コンセントレータエリアは限局化することができ、たとえば、各コンセントレータエリアを適当な温度に制御して、所望の分析物が、個々のコンセントレータ３４、３６及び３８内の固定化されたアフィニティリガンドに結合するための条件を改善することができる。結合が生じるための所望の温度は、分析物毎に異なる場合がある。たとえば、所望の温度は、３７℃ではなく２５℃であるか、又は逆の場合もあり、さらにはこれらの温度よりも高い場合も、低い場合もある。各コンセントレータは、結合を最適化するために、個別に温度制御することができる。場合によっては、ゆっくり振動させることにより、或いはマイクロ波パルス又は音響的なマイクロミキシングシステムを用いることにより、結合過程を促進することもできる。たとえば、マイクロ波パルスを用いて、プロテアーゼの作用を加速し、タンパク質をペプチド成分に分解するのにかかる時間を短縮することができる。
【０２４１】
ステップ１０７において所望の分析物がコンセントレータ３４、３６及び３８に単離された後に、コンセントレータ３４、３６及び３８内の単離された分析物は、洗浄ステップ１０９において洗浄することができる。洗浄ステップ１０９は、コンセントレータ１７から送られる濃縮されたサンプル溶液内に存在する残留塩及び不要な材料を除去する。これは、輸送細管２４の中に、又は分離細管の中に洗浄液を流すことによって果たすことができる。各コンセントレータ３４、３６及び３８内の固定化されたアフィニティリガンドが所望の分析物（複数可）への結合を維持しながら、洗浄液は、少なくとも或る量の塩及び不要な材料を洗い流す。しかしながら、洗浄ステップ１０９は、コンセントレータ３４、３６及び３８内の固定化されたアフィニティリガンドのための結合特性を弱める場合もある。その場合には、一旦、コンセントレータが洗浄されると、コンセントレータ３４、３６及び３８内の固定化されたアフィニティリガンドの結合特性を再び高めるために、細管の二次コンディショニングステップ１１１を実施することができる。分離細管２８、３０及び３２が、カップ４０、４２及び４４内に存在するコンディショニング緩衝液と平衡状態になるまで、分離細管２８、３０及び３２をコンディショニングすることができる。
【０２４２】
第２の溶離ステップ１１３では、コンセントレータ３４、３６及び３８内の固定化されたアフィニティリガンドから所望の分析物を放出するために溶離緩衝液が用いられる。固定化されたアフィニティリガンドから所望の分析物を放出するために必要とされる溶離緩衝液のプラグの量は異なる場合もある。一般的には、約５０〜約２００ナノリットルの溶離緩衝液を用いることができる。また、細管の内径のサイズが大きくなると、より多くの量の溶離緩衝溶液が用いられることになる。溶離緩衝液の条件を、固定化されたアフィニティリガンドの捕捉特性が、粒子又はマイクロ構造の表面において、又は細管の内壁の一部において元の特性を保つように、できる限り穏やかにし、アフィニティリガンドを再利用できるようにすることができる。
【０２４３】
分離ステップ１１５では、分離緩衝液を用いて、コンセントレータから放出される分析物（複数可）が分離される。分離緩衝液は、カップ４０’、４２’及び４４’によって与えることができる。場合によっては、コンディショニング緩衝液及び分離緩衝液は同じであってもよい。分離細管毎のコンディショニング緩衝液及び分離緩衝液のそれぞれの組成は同じでも、異なってもよい。コンディショニングステップ及び分離ステップの場合に、輸送細管２４上のバルブ１０２、１０６、１１２及び１１８は閉じることができ、分離細管２８、３０及び３２上のバルブ１０４、１０８、１１０、１１４、１１６及び１２０は開くことができる。この段階で、コンセントレータ３４、３６及び３８に結合される所望の分析物を、脱離溶液の少量のプラグを用いて順次に、又は同時に放出することができる。分析物が順次に放出される場合には、それらの分析物を任意の順序でコンセントレータ３４、３６及び３８から放出することができる。たとえば、最初にコンセントレータ３６によって保持される分析物（複数可）を放出するために、バルブ１０６及び１１２を閉じた状態で、最初にバルブ１１０及び１１４が開けられる。上記のように、これにより、カップ４２から分離細管３０に３つの緩衝液系が導入され、コンディショニング、脱離及び分離に関して、個別に最適化されたマイクロ環境を生み出すことができる。第１の緩衝液はコンディショニング緩衝液である。第２の緩衝液は分離緩衝液である。第３の緩衝液は溶離緩衝液又は脱離緩衝液の少量のプラグである。分離細管は温度制御することができ、分離細管は直線形、コイル形、蛇行形で構成することができる。さらに、各分離細管は、異なる構成を有することができる。
【０２４４】
カップ４２内の緩衝液は、種々の方法を用いて変更することができる。たとえば、自動サンプラ、回転式テーブル、或いは複数のサンプル容器、バイアル又はカップを保持する任意の他の手動装置又は自動装置を用いることができる。たとえば、３つの異なる緩衝液、バイアル４２（コンディショニング緩衝液）、４２’（分離緩衝液）及び４２’’（溶離緩衝液）を保持するために３つのカップが必要とされる場合がある。分離ステップのために、分離緩衝液を含むカップに対して、プラチナ−イリジウム電極を導入することができる（高電圧側）。その電極をさらに、高電圧ケーブル及び高電圧電源に接続することができる。分離細管３０の反対側には、接地するためのグランド電極を設けることができる。電源がオンに切り替えられるとき、そのシステムが起動され、分析物（複数可）を放出し、分離する過程が開始される。溶離緩衝液の少量のプラグの化学成分による分析物（複数可）の脱離又は溶離の過程は、圧力又は真空によって、或いは動電学的にプラグを動かすことによって行うことができる。コンセントレータ３４及び３８内の分析物を任意の順序で放出するために、類似のステップを実施することができる。たとえば、コンセントレータ３４に単離される分析物を放出するために、バルブ１０２及び１０６を閉じ、バルブ１０４及び１０８を開くことができる。コンセントレータと同様に、個々の分離細管２８、３０又は３２の各々も、独立に制御される温度システムを有することができる。細管は、温度制御された流体、又はペルチェのようなデバイスを用いて、直線構成で、又は蛇行構成で加熱又は冷却することができる。
【０２４５】
コンセントレータ３４、３６及び３８内の分析物が所定の順序で放出されるとき、図１の検出器４６は、分析物が放出されるコンセントレータに対応する分離細管に移動し、位置合わせすることができる。たとえば、上記の例の場合、コンセントレータ３６からの分析物が最初に放出される場合には、検出器４６は最初に、分離細管３０に位置合わせされ、コンセントレータ３６から放出される分析物を特定する。その後、検出器４６を位置決めし直して、分離細管２８に位置合わせし、コンセントレータ３４から放出される分析物を検出することができ、さらに位置決めし直して、コンセントレータ３８から放出され、細管３２の中を流れている分析物を検出することができる。
【０２４６】
バルブシステムは、コンセントレータから放出される分析物を検出するための検出システムと通信することができる。検出システムは、数多くの態様で動作することができる。たとえば、検出システムは、分離細管２８、３０及び３２につき１つの検出器を備えることができる。別の実施形態では、図７及び図８に示されるように、３つの分離細管が１つの出口細管に合流することができ、１つの検出器がその出口細管上に位置合わせされる。この場合に、検出システムは、出口細管の中を流れている分析物を検出するために出口細管６６内に配置される検出窓上に位置合わせできるように固定される１つの検出器を有することができる。しかしながら、この動作の場合、分離された分析物を分離細管２８、３０及び３２から単一の検出器まで誘導するために、付加的なバルブが必要になる場合もある。たとえば、分離細管２８が動作中であり、分析物が細管２８内で分離されるとき、細管３０及び３２は停止している場合もあり、分離緩衝液が対応するバルブによって阻止される場合もある。図７及び図８の固定検出器８６及び８８として、レーザ誘起蛍光検出器又は非接触電気化学検出器、或いは類似の検出デバイスの組み合わせを用いることができる。さらに、出口細管の出口は、マトリックス支援レーザ脱離／イオン化（ＭＡＬＤＩ）プレート上へのサンプル堆積を含む、質量分析計、又は導電率検出器のような、他の検出器システムに接続される場合がある。
【０２４７】
コンセントレータ３４、３６及び３８内の分析物は、同時に放出することもできる。これは、輸送細管２４に沿って位置するバルブ１０２、１０６、１１２及び１１８を閉じ、分離細管２８、３０及び３２に沿って位置するバルブ１０４、１０８、１１０、１１４、１１６及び１２０を開くことによって果たすことができる。コンセントレータ３４、３６及び３８内の分析物が分離細管２８、３０及び３２を通して同時に放出されるとき、分離された分析物の検出は、上記のように果たすことができる。細管２８、３０及び３２内の分析物のキャピラリ電気泳動分離は、適当な高電圧リレーを有する単一の電源、又は１つのカラムにつき１つの、複数の電源を必要とする場合がある。バルブシステム１００を用いる場合、サンプル溶液及び緩衝溶液が輸送細管２４並びに分離細管２８、３０及び３２を通って流れる経路を制御して、分析物コンセントレータ内のマイクロ構造に結合される分析物毎にカスタマイズされた環境を形成できるように、コンセントレータを限局化することができる。分析物の分離は、電気（電気浸透流）、制御された正圧又は真空、或いは両方の組み合わせを用いて行うことができる。
【０２４８】
図１３は、検出窓４５付近の分離細管２８、３０及び３２上にそれぞれバルブ１２１、１２３及び１２５を有するバルブシステム１００を含む電気泳動装置１０を示す。分離細管２８、３０及び３２の出力端は、紫外線（ＵＶ）又は蛍光エネルギーを検出するオンカラム検出器８６と協働する単一の出口細管６６との接合部分において、互いに接続することができる。出口細管６６の出口も廃棄物容器４８に接続されることができる（図の通り）。バルブ１２１、１２３及び１２５を用いる場合、或る時点で１つのバルブを開くことによって、分離細管内の分析物を順次に出力細管６６に放出することができる。これにより、コンセントレータ３４、３６及び３８内の分析物は同時に放出されるが、バルブ１２１、１２３及び１２５によって各コンセントレータ内の分析物を順次に検出できるようになる。さらに、バルブ１２１、１２３及び１２５を、コンセントレータ３４、３６及び３８を取り囲むバルブと同期させて、コンセントレータ３４、３６及び３８内の分析物を所定の順序で放出することもできる。
【０２４９】
図１４は、電気泳動装置１０のための輸送流路２４Ａ並びに分離流路２８Ａ、３０Ａ及び３２Ａが、既知のリソグラフィ技法又は他の製造技法を用いて、ガラス又はプラスチックマイクロチップ内に彫り込まれるか、エッチングされるか、或いは他の方法で形成される、同一で、且つ凹形の形状で形成できることを示す。分析物コンセントレータ３４Ａ、３６Ａ及び３８Ａが、バルブシステム１００を備える輸送流路２４Ａと分離流路２８Ａ、３０Ａ及び３２Ａとがそれぞれ交差する場所に配置され、上記のように、各コンセントレータ２４Ａ、３６及び３８に対する流体の流れ及びマイクロ環境が制御される。検出器６６付近には、複数のバルブが設けられ、複数の分離細管から出力細管６６への流体の流れを制御することができる。図９及び図１４に示されるように、電気泳動装置１０は、細管及び流路のような、種々の通路を通して流体の流れを誘導することができる。当業者によって既知である他の通路を利用することも、本発明の範囲内にある。図１５は、輸送流路と分離流路が交差する場所に形成される各コンセントレータが、輸送流路２４Ａ及び対応する分離流路を通る液体の流れを制御するためのバルブによって取り囲まれることを示す。
【０２５０】
図１６は、輸送流路２４Ａ及び複数の分離流路２８Ａ、３０Ａ、３２Ａ等を有する電気泳動装置１０の斜視図を示す。分離流路の出口側付近には、分離流路の検出窓のうちの１つと位置合わせされ、個々の分離流路の中に流れる分析物を順次に検出する検出器８６を設けることができる。全ての分離流路の中に流れる分析物を同時に検出するために、分離流路につき１つの検出器を設けて、その過程を迅速化することもできる。
【０２５１】
図１７は、抗体又は任意の他の固定化されたアフィニティリガンドを元のままの状態に保つために、コンセントレータの後方又は下流にある補助細管１２２、１２４及び１２６によって、新たな分離緩衝溶液を加えることができることを示す。或る特定の応用形態では、研究中の分析物は、分離緩衝溶液内に存在する特定の化合物によって影響を及ぼされる無傷の抗体、抗体断片、レクチン、酵素又は任意のアフィニティリガンドに悪影響を及ぼす可能性がある分離緩衝溶液から最適に分離される必要がある。別の言い方をすると、或る特定の分離緩衝溶液が、コンセントレータ内の固定化されたアフィニティリガンドの結合特性に悪影響を及ぼし、そのアフィニティリガンドが再利用できないようにする可能性がある。また、分析物が、固定化されたアフィニティリガンドによって保持されない場合もある。補助細管１２２、１２４及び１２６を用いる場合、カップ１２８、１３０及び１３２を用いて、分離緩衝溶液を分離細管内に導入することができる。これにより、分離緩衝溶液が検出ゾーンに向かって流れるようになり、分離緩衝溶液とコンセントレータ内の抗体との間の相互作用を、たとえあるにしても最小限にすることができる。たとえば、分析物を分離するには、分離緩衝溶液内に尿素、或る特定の洗浄剤等の有機溶媒又は他の添加剤が存在することが必要な場合もある。そのような分離緩衝溶液が、コンセントレータを通過して、コンセントレータ内の抗体と相互作用するようになる場合には、その分離緩衝溶液が、細管のコンディショニング過程において分析物と抗体との間の結合過程を妨害し、且つ／又は不可逆的に抗体の品質を劣化させる可能性がある。そのような抗体への悪影響は、抗体の完全な状態の結合能力を破壊し、抗体が分析物に結合できなくなり、且つ／又は再利用できなくなるようにする可能性がある。そのような抗体への悪影響を概ね防ぐために、コンセントレータ内の抗体がそのような分離緩衝溶液から隔離され、固定化された抗体、又は抗体断片、或いはレクチン又は酵素等の他の親和性成分が保護される。
【０２５２】
さらに、所望の分析物の結合条件及び分離条件は、異なる最適化条件を必要とする場合もある。コンディショニング緩衝液及び／又は分離緩衝液が異なる場合には、分離細管２８、３０及び３２のうちの１つ又は複数を、２つのステージに分割することができる。コンディショニング過程の第１のステージでは、細管２８、３０及び３２を、カップ４０、４２及び４４内にそれぞれ配置される適当なコンディショニング緩衝液で満たし、抗体のための結合条件を改善することができる。個々のカップ内のコンディショニング緩衝液は、開いたバルブ１０４、１１０及び１１６を通過し、コンセントレータ３４、３６及び３８を通過し、バルブ１０８、１１４及び１２０を通過して、その後、分離細管の出口に達することができる。輸送細管に沿って位置するバルブ１０２、１０６、１１２及び１１８を閉じて、各分離細管内にコンディショニング緩衝液を保持することができる。
【０２５３】
図１７は、分離細管２８、３０及び３２の第２のステージ上に配置されるカップ１２８、１３０及び１３２を示す。カップ１２８、１３０及び１３２はそれぞれ、補助細管１２２、１２４及び１２６によって、対応する分離細管に接続することができる。カップ１２８、１３０及び１３２はそれぞれ、コンセントレータ３４、３６及び３８の下流にある分離細管２８、３０及び３２内に供給される分離緩衝溶液を保持することができる。カップ１２８、１３０及び１３２を分離細管２８、３０及び３２に接続するために用いられる補助細管１２２、１２４及び１２６として、電解液供給細管（ＥＰＣ）を用いることができる。補助細管１２２、１２４及び１２６は、コンセントレータ３４、３６及び３８の下流又は後方にある個々の分離細管２８、３０、３２に接続され、緩衝液が検出窓４５に向かって流れるようにすることができる。補助細管１２２、１２４及び１２６は、コンセントレータ３４、３６及び３８の下流にあるバルブ１０８、１１４及び１２０にも接続され、バルブ１０８、１１４及び１２０を開閉することによって、分離細管２８、３０及び３２への緩衝溶液の流れを制御することができる。このようにして、緩衝溶液が、コンセントレータ３４、３６及び３８内の固定化された抗体と概ね相互作用しなくなる。カップ１２８、１３０及び１３２が装置１０内のコンセントレータの下流に配置される場合、対象分析物（複数可）とコンセントレータ３４、３６及び３８内の固定化されたアフィニティリガンドとの間の結合に対する分離緩衝液の妨害、及び／又は分離緩衝液の成分が固定化されたアフィニティリガンドに対して与える可能性がある損傷に応じて、カップ４０、４２及び４４を用いてコンセントレータの前方で、又はカップ１２８、１３０及び１３２を用いてコンセントレータの後方で、装置１０に分離緩衝液を導入することができる。
【０２５４】
分離緩衝液が抗体に悪影響を及ぼさない応用形態では、先に説明されたように、分離緩衝溶液は、カップ４０、４２及び４４によってコンセントレータの前方で分離細管に導入することができる。ＥＰＣが用いられる応用形態の場合には、濃縮ステップは先に説明されたステップに類似である。溶離ステップ及び分離ステップの場合、分離細管２８、３０及び３２上のバルブを順次に又は同時に開いて、全てのコンセントレータ及び分離細管内に存在する分析物の溶離過程及び分離過程を同時に実行することができ、輸送細管２４に沿って位置するバルブは閉じることができ、分離細管２８、３０及び３２に沿って位置するバルブ１０４、１１０及び１１６は最初に開くことができる。溶離緩衝溶液は、分離細管２８、３０及び３２の中を流れ、それぞれコンセントレータ３４、３６及び３８内の抗体に結合される分析物を溶離する。これにより、分析物は、固定化された抗体又は抗体断片、或いは他のアフィニティリガンドから放出される。
【０２５５】
分析物を最適に分離するために分離緩衝液が必要とされるが、それにより、分析物とアフィニティリガンドとの間の結合に破壊が生じる可能性があるか、又はアフィニティリガンドの完全な状態が損傷を受ける可能性がある分離ステップの場合、バルブ１０８、１１４及び１２０を開いて、カップ１２８、１３０及び１３２内の分離緩衝溶液が、コンセントレータの下流において、放出された分析物を最適に分離できるようにする。その分離緩衝溶液によって、改善された条件下で分析物を分離できるようになり、それにより、固定化されたリガンドに選択的に結合されている１つの分析物又は他の密接に関連する分析物（複数可）が分離され、その個々の分析物コンセントレータからの溶離後にベースライン分解能を達成できるようになる。
【０２５６】
図１８は、細胞、細胞小器官及び／又は他の嵩高い小球構造のような大径の粒子を主に捕捉し、検出するように構成される、電気泳動装置１０の別の実施形態を示す。大きな粒子は、その粒子が分離中に詰まったり、妨げられたりすることなく通過するために、それよりも大きな断面積を必要とする場合がある。アフィニティリガンドがビードの表面上に固定化されるか、架橋されるか、又は一体構造上に固定化される構成は、小球構造を分離するのに適していない場合もある。そのような状況では詰まりが生じ、そのような構造を分離するのを妨げる可能性がある。この実施形態を用いて、小さな分子及び生体分子を捕捉し、検出することもできる。
【０２５７】
図１８及び図１９は、分離細管２８、３０及び３２の内側表面に沿ってマトリックス状アセンブリ抗体を有する電気泳動装置１０を示す。すなわち、アフィニティ３７要素３７が、細管の内壁に直に共有結合されるか、又は互いに共有結合され、且つ細管の内壁にも結合されるビードに共有結合されることができる。マトリックス内のビードを結合するために共有結合を用いることは、米国特許第５，２０２，０１０号にも記述されており、ビード細管と呼ばれる。共有結合によって細管にビードを付着させることにより、強い結合を生み出すことができ、細管に沿った所定の場所にビードを保持することができる。
【０２５８】
図２０は、一価抗体断片Ｆａｂ’を単離するために行われる過程を示す。その抗体は、精製されたＩｇＧ抗体を２つの部分的な酵素消化にかけて、Ｆ（ａｂ’）２断片を得ることによって入手することができる。結果として生成されるＦ（ａｂ’）２抗体断片はさらに還元されて、一価Ｆａｂ’抗体断片を生成することができる。図２１に示されるように、Ｆａｂ’抗体断片は、抗体断片Ｆａｂ’のスルフヒドリル基と、石英ガラス（石英）細管の内側表面の、或いはビード構造又は末端シラノール基を有するポリマー構造の表面のシラノール基に結合される化学的な腕部のスルソ（sulso）基との間に架橋又は橋かけ化学反応を引き起こすことによって、細管の内壁に付着する。抗体断片は、抗体と所望の分析物との結合を容易にする向きに、分離細管の表面に付着する。Ｆａｂ’抗体断片の向きを適当に調整することにより、分析物コンセントレータの表面積が増加し、所望のターゲット分析物を捕捉する能力が高められる。所定の抗原又はハプテンに対して親和力を有する多数の抗体を、１つ又は複数の分離細管２８、３０及び／又は３２の所定の部分に沿って与えることができる。抗原は、体内の免疫系がそれを認識すると、一般的に体に抗体を産生させる化合物である。ハプテンは、小さすぎて、免疫系によって認識されない場合もあるので、一般的には抗体を産生しない化合物である。ハプテンのための抗体を産生するために、ハプテンは、免疫原性担体（たとえば、アルブミン、ヘモシアニン等）に結合することができる。これにより、免疫系が、そのパッケージ（ハプテン−担体）を異物として認識できるようになり、抗体を発生させる。先に説明されたように、コンセントレータ１７は、輸送細管２４を通して、バルブシステム１００に対して、多数の対象分析物を与えることができる。所定の数の対象分析物を特定するために、各分離細管２８、３０及び３２は、特定の分析物に対する親和力を有する抗体を与えられることができる。たとえば、図１８に示されるように、コンセントレータ１７によって与えられる第１の分析物への親和力を有する第１のタイプの抗体１４０を、分離細管２８の内壁内に与えることができる。同様に、第２の分析物及び第３の分析物への親和力を有する第２のタイプの抗体１４２及び第３のタイプの抗体１４４を、それぞれ分離細管３０及び３２の内壁内に与えることができる。
【０２５９】
図１８はバルブシステム１００を示しており、それによりコンセントレータ１７からの濃縮された分析物が、第１の抗体１４０、第２の抗体１４２及び第３の抗体１４４を通過できるようになる。輸送細管２４は、分離細管毎に互い違いにすることができ、延長された分析物コンセントレータが形成される。たとえば、輸送細管２４は分離細管２８、３０及び３２において互い違いにされて、延長された分析物コンセントレータ１４０、１４２及び１４４が形成される。バルブシステム１００の中に濃縮された分析物を流すために、分離細管２８、３０及び３２に沿って位置するバルブ１０４、１０８、１１０、１１４、１１６及び１２０を閉じることができ、輸送細管２４に沿って位置するバルブ１０２、１０６、１１２及び１１８を開くことができる。図１２のステップ１０７に示されるように、一旦、出力バルブ１８が開けられ、コンセントレータ１７に結合される分析物が溶離されると、濃縮された対象分析物が第１のタイプの抗体１４０、第２のタイプの抗体１４２及び第３のタイプの抗体１４４の中を流れる。その場合に、或る特定のタイプの分析物に対する親和力を有する抗体が、その分析物に結合することができる。たとえば、濃縮された分析物が第１の抗体１４０の中を流れるとき、コンセントレータ１７からの濃縮された分析物からの第１の対象分析物が第１の抗体１４０に結合し、その後、残りの濃縮された分析物が第２の抗体１４２及び第３の抗体１４４の中を流れるとき、第２の対象分析物及び第３の対象分析物がそれぞれ、第２の抗体及び第３の抗体に結合する。残りの濃縮された分析物はその後、廃棄物容器２７に廃棄することができる。
【０２６０】
所望の分析物が抗体１４０、１４２及び１４４に結合されたなら、カップ４０、４０’、４０’’、４２、４２’、４２’’及び４４、４４’、４４’’からのコンディショニング緩衝溶液、分離緩衝溶液及び溶離緩衝溶液が、固定化された抗体又は抗体断片に与えられ、免疫複合体から結合された分析物を放出し、分離することができる。これは、輸送細管２４に沿って位置するバルブ１０２、１０６、１１２及び１１８を閉じ、バルブ１０４、１０８、１１０、１１４、１１６及び１２０を開き、カップ４０、４２及び４４からの分離緩衝溶液を与えることによって果たすことができる。分離ステップの場合、図１７において先に説明されたように、分離緩衝溶液は、カップ４０、４２及び４４によって、又はカップ１２８、１３０及び１３２によって与えることができる。細胞、細胞小器官及び／又は他の嵩高い構造を捕捉するためには、コンセントレータ１７は必要とされない場合もある。
【０２６１】
図１９は、カップ１２８、１３０及び１３２内の緩衝溶液の個々の分離細管２８、３０及び３２への流れを制御するために、バルブ１５２、１５４及び１５６が追加されることを示す。細管２８、３０及び３２がカップ４０、４２及び４４からのコンディショニング緩衝液で満たされるとき、バルブ１０８、１１４及び１２０が開けられる。その後、バルブ１５２、１５４及び１５６を開けて、カップ１２８、１３０、１３２からの分離緩衝液が、個々の補助細管２８、３０及び３２に入ることができるようにする。電荷が検出ゾーンの方向に電気浸透流を生成するので、コンセントレータの下流にある細管２８、３０及び３２に入る分離緩衝液も検出ゾーンに向かって流れる。電気によって生成される電気浸透流は、分析物を分離緩衝液に沿って検出システムに向かって動かし、それにより要素の分離を行うことができる。
【０２６２】
分離細管の内側表面内に抗体を有することにより、たとえば表面の長さが数センチメートルである場合には、さらに大きな抗体表面積を与えることができる。言い換えると、濃縮された分析物が流れるより長い経路に沿って、さらに多くの抗体を与えることができる。これは、分析物を濃縮することから、より多くの量の特定のタイプの分析物を単離できることを意味する。さらに、バルブシステム１００を用いる場合、異なるタイプの抗体１４０、１４２及び１４４によって、多数の異なるタイプの分析物を、さらに大量に特定することができる。分離細管の直径は、細胞、細胞内粒子、又は小球のような大きなサイズの分析物が分離細管を通過し、対応する抗体に結合できるように、変更することができる。したがって、細管の内側表面に沿って位置する抗体を用いて、広範なサイズを有する種々の分析物を単離することができる。さらに、コンセントレータを捕捉マトリックスとして利用して、少ない数の化学的化合物及び／又は生物学的化合物を有する単純溶液内に存在する少なくとも１つのタイプの分析物を精製することもできる。また、コンセントレータを用いて、単純溶液よりも多くの数の化学的化合物及び／又は生物学的化合物を有する複合溶液から少なくとも１つの分析物を精製することもできる。コンセントレータを用いて、多成分化学反応、生化学反応及び多成分生化学反応のような、種々の化学反応を実行することができる。
【０２６３】
分離細管に沿って抗体が結合される、細管部分の長さは変更することができる。たとえば、分離細管２８内に形成される抗体１４０は、単離されるべき分析物の量に応じて、短くすることも、長くすることもできる。量が多い場合、細管２８に沿って形成される抗体の長さを長くすることができる。
【０２６４】
図２２は、バルブ１０４と１０８との間にある内壁内に２つ以上のタイプの抗体を有する分離細管２８を示す。分離細管２８は多数の部分に分割することができ、その場合に、各部分は、特定のタイプの分析物を単離するための１つのタイプの抗体を有する。たとえば、分離細管２８は、それぞれ異なるタイプの分析物に対する親和力を有する、異なるタイプの抗体１４０、１５０及び１６０を有することができる。その場合に、分離細管は、多数の異なるタイプの分析物を単離することができる。分離細管２８は、必要に応じて、より多くの抗体を取り込むように延長することができる。輸送細管２４は、バルブ１０８付近で分離細管２８に接続し、コンセントレータ１７からの濃縮された分析物を与えることができる。濃縮された分析物が分離細管２８を通過するとき、各抗体が所望の分析物に結合することができる。
【０２６５】
或る特定の抗体は、その抗体が分析物を放出するために、異なる溶離緩衝溶液を必要とする場合もある。そのような場合には、バルブ１０４を通して多量の溶離緩衝溶液を供給して、全ての抗体がその分析物を放出できるようにする。溶離ステップの後に、分離緩衝溶液を、同じくバルブ１０４を通して与えることができる。別法では、抗体への悪影響を最小限に抑えるために、先に説明されたように、分離緩衝溶液を、ＥＰＣ１２２を通して、最後の抗体１６０の下流に与えることができる。その後、分離された分析物に検出ゾーン４５を通過させて、個々の分析物が特定される。
【０２６６】
抗体には、或る特定の分析物を引き寄せる任意のタイプの親和性相互作用のある化学的又は生物学的な系を用いることができる。図２３Ａ及び図２３Ｂは、分離細管２８の内側表面に沿って位置する抗体１４０、１５０及び１６０の拡大図を示す。各抗体は一般的に、或る基質に結合される形状を有し、この場合には、その基質は分離細管２８の内側表面である。Ｙ字形の抗体は２つの腕部及び１つの基部を含み、基部は基質に埋め込まれる。その場合に、抗体は不動であるが、２つの腕部は、或る特定の（腕部毎に１つの）分析物に対する親和力を有し、分析物が抗体を横切るときに、２つの腕部は、溶離緩衝溶液が抗体と相互作用し分析物を放出するまで分析物に結合する。たとえば、図２３Ａでは、抗体１４０のための２つの腕部が、円形の分析物に対する親和力を有するが、矩形の分析物及び三角形の分析物に対して親和力はない。対照的に、抗体１６０のための２つの枝部は、矩形の分析物に対する親和力を有するが、円形の分析物及び三角形の分析物に対して親和力はない。しかしながら、分離細管２８内の他の抗体は、三角形の分析物に対する親和力を有し、三角形の分析物に結合することができる。
【０２６７】
図２３Ｂは、フリットを必要としない、コンセントレータエリア内で特定の分析物に対する親和力を有するＹ字形の抗体を有するポリマーマイクロ構造を示す。各ビードマイクロ構造は、異なる分析物に対する親和力を有する抗体を有することができる。
【０２６８】
図２４Ａ及び図２４Ｂは、上記のようなＦａｂ’のような抗体を用いることを示す。図２３Ａ及び図２３Ｂに示される抗体とは対照的に、これらのＦａｂ’抗体は、元の抗体の片方を有する。それらの抗体は、元の基部の一部によって基質に付着し、それにより、抗体の各グループがその特異性を保持できるようにし、１つのタイプの分析物だけを引き寄せて、結合する。
【０２６９】
図２５〜図２７は、４つの管接続ポートを有するマイクロ抽出デバイス２００を示す。たとえば、２つのポート２１０は輸送細管２４に接続され、他の２つのポート２１４は分離細管２８に接続される。輸送細管２４のための２つのポート２１０は、分離細管のための２つのポート２１４よりも大きくして、輸送細管２４内のより大きなサイズの開口部を収容することができる。ポート２１０は石英ガラスから形成することができ、ポート２１４はプラスチック管から形成することができる。図２７Ａに示されるように、２つのポート２１０及び２１４は交差して、濃縮エリア２４６を形成する。マイクロ抽出デバイス２００は、濃縮エリア２４６への経路を提供する充填ポート２５２も有することができる。充填ポート２５２は、マイクロ抽出デバイス２００の中央部に設けることができる。その表面に抗体断片を共有結合している多孔質ガラス（ＣＰＧ）ビードを用いることにより準備される充填ポート２５２を、濃縮エリア２４６に挿入することができる。この機構によって、繰返し使用した後に、固定化された抗体断片の性能が劣化したときに、コーティングされたビードを交換できるようになる。
【０２７０】
ポート２１０及び２１４はベース２０２内に形成することができ、充填ポート２５２はカバー２０８上に形成することができる。ベース２０２は、対応するポート２１０及び２１４を貫通する開口部２３０、２３２、２３４及び２３６を有することができる。開口部２３０、２３２、２３４及び２３６は、第１の部分と第２の部分との間で動くことができるバルブ２１８、２２０、２２２及び２２４の延長された部分を収容するようにすることができる。図２５に示されるように、各バルブは、切欠き２２８を有する突出部２２６を有し、個々の細管の中の流体の流れを制御することができる。切欠き２２８は、突出部２２６を貫通する穴にすることもできる。その穴はガラスでコーティングすることもできる。切欠き２２８を通って液体が標準的な電気浸透によって流動できるようにするために、切欠き２２８は石英ガラスから形成することができるか、又は、石英ガラスでコーティングすることができ、ＣＰＧビードのための石英ガラス細管で、閉じた接続を保持することができる。
【０２７１】
ポート２１０は、分離細管２８の長手方向と概ね位置合わせされることができ、ポート２１４は、輸送細管２４の長手方向と概ね位置合わせされることができる。ポート２１４は、輸送細管２４からのサンプル溶液の流量を多くできるようにするために、ポート２１０のための開口部よりも大きな開口部を有することができる。同様に、流量を多くするために、輸送細管２４は分離細管よりも大きな開口部を有することができる。
【０２７２】
図２５に示されるように、指示矢印２３８の方向が細管の長手方向軸に一致する場合には、バルブは第１の位置にあり、指示矢印の方向が細管の長手方向軸に対して垂直である場合には、バルブが第２の位置にあるように、バルブ上に指示矢印２３８を設けることができる。第１の位置では、切欠き２２８はポートの長手方向と位置合わせされ、流体がポートを通り抜けることができるようにする。しかしながら、第２の位置では、切欠き２２８はポートから外れて、バルブの突出部によって、流体がポートの中に流れないようになる。マイクロ抽出デバイス２００を輸送細管及び分離細管に接続するために、コネクタ２４０を設けることができる。たとえば、図２６において、コネクタ２４０を用いて、細管２８をポート２１０に接続することができ、細管２８からの流体がポート２１０に流れるようにすることができる。
【０２７３】
図２６は、ポート２１０及び２１４が交差することによって形成される交差エリア２４６の破断図を示す。このようにして、バルブ２１８及び２２２が第１の位置にあり、バルブ２２０及び２２４が第２の位置にある場合には、細管２８からの流体は、ポート２１０を通過し、その後、検出デバイスに向かって、ベース２０２の他端にある細管２８に達することができる。同様に、バルブ２２０及び２２４が第１の位置にあり、バルブ２１８及び２２０が第２の位置にある場合には、細管２４からの流体が、ポート２１４及び２１６を通過し、その後、ベース２０２の他端にある輸送細管２４に達することができる。
【０２７４】
図２７Ａにさらに示されるように、交差エリア２４６は、流路２１０、２１２、２１４及び２１６の角に沿って、膨出部材２４８を有することができる。図２７Ｂは、図２７Ａに示される交差エリア２４６の拡大図である。ポートに沿って位置する膨出部材２４８は、交差エリア内のポート間の隙間がビード又はマトリックス２５０のサイズよりも小さくなり、それによりビード又はマトリックスが交差エリア２４６から出るのを防ぐように、エリア２４６内に制限エリアを設けることができる。その場合に、ビード又はマトリックスは、サンプルが交差エリア２４６を通過するときに、所望の分析物を捕捉することができる。
【０２７５】
図２８Ａ及び図２８Ｂに示されるように、輸送細管と位置合わせされるポート２１０を互い違いにして、延長された濃縮エリア２４６を形成することができる。これにより、さらに多くのマトリックス状アセンブリ又はビード２５０が濃縮エリア２４６に取り込まれるようになり、サンプル溶液から所望の分析物を引き寄せることができる。さらに、交差エリア内にビードを収容するように、交差エリア２４６付近に膨出部材２４８を設けることができる。
【０２７６】
図２５は、カバー２０８が、キャップ２５４を収容するように構成される充填ポート２５２を有することができることを示す。充填ポート２５２は、交差エリア２４６にビード２５０又はマトリックスを挿入して所望の分析物を捕捉するために設けることができる。一旦、ビード２５０が交差エリアに挿入されたなら、キャップ２５４を用いて、充填ポート２５２を塞ぐことができる。さらに、種々の方法によって、ビード２５０を交換することができる。たとえば、交差エリア２４６内のビードは、キャップ２５４を開けて、ビードが充填ポート２５２を通して露出されるようにすることにより除去することができる。その後、注射器のような真空源を通して、ビードを除去することができる。一旦、古いビードが除去されたなら、所望の分析物に対する親和力を有する新たな１組のビードを、充填ポート２５４を通して、交差エリア２４６に挿入することができる。新たなビードを交差エリア内に入れておくために、キャップ２５４によって充填ポート２５２を塞ぐことができる。
【０２７７】
図２９は、或る特定の疾患（複数可）の徴候を早期に検出するために個人が用いることができる診断キット２６０を示す。その家族の病歴に基づいて、或る個人が他の人よりも、癌、糖尿病及び心臓病のような特定の疾患にかかりやすい場合がある。これらの個人の場合、そのような疾患と戦うためには、その疾患を早期に検出することが重要であるかもしれない。これに関して、それらの個人は診断キット２６０を用いて、多数の疾患をモニタし、その徴候を早期に検出することができる。そのような検査は、手頃に、且つ他人に知られないように、個人の自宅で行うことができる。診断キット２６０は、電気泳動装置１０を含むことができ、電気泳動装置１０は、所定の１組の命令に基づいて電気泳動装置１０を動作させることができるＣＰＵ２６２に通信可能に接続される。先に説明されたように、輸送細管及び分離細管上のバルブはモータで駆動することができ、それらはＣＰＵによって制御される。
【０２７８】
所定の疾患にかかりやすい個人は、所定の疾患に関連付けられるバイオマーカを単離することができるコンセントレータ３４、３６及び３８を備える細管及びバルブから成るシステムを選択又は購入することができる。一般的に、各疾患は、その疾患に関連付けられる複数のバイオマーカ又は分析物を有することができる。異なる疾患は、他の疾患とは異なるバイオマーカを有することができる。その場合に、バイオマーカは、個人の検体上で実行される検査に基づいて、個人がかかっている可能性がある特定の疾患を特定するための指紋としての役割を果たすことができる。バイオマーカが検出される場合には、そのバイオマーカが特定の疾患に対応するか否かに関する評価を行うことができる。たとえば、疾患１は４つのバイオマーカＡ、Ｋ、Ｍ及びＴに関連する場合がある。疾患２は５つのバイオマーカＢ、Ｄ、Ｆ、Ｌ及びＰに関連する場合がある。疾患３は３つのバイオマーカＢ、Ｔ及びＹに関連する場合がある。各バイオマーカは、検出器８６によって検出することができる、分離細管の中の移動時間及びピークを有することができる。個人が疾患２にかかりやすいか、その懸念がある場合には、その個人は、各分析物コンセントレータがそれぞれ、又は任意の順序で分析物又はバイオマーカＢ、Ｄ、Ｆ、Ｌ及びＰに対する親和力を有する、少なくとも５つの分析物コンセントレータを備える細管及びバルブから成るシステムを選択することができる。３つのバイオマーカを用いて疾患３を検出する場合、図９又は図１４に示されるようなコンセントレータ３４、３６及び３８を用いて、バイオマーカＢ、Ｔ及びＹをそれぞれ単離することができる。別法では、図２２に示されるように、バルブ１０４と１０８との間にある内壁内に３つのタイプの抗体１４０、１５０及び１６０を有する分離細管２８を用いて、バイオマーカＢ、Ｔ及びＹを任意の順序で単離することができる。同様に、分離細管３０及び３２を用いて、疾患１のためのバイオマーカＡ、Ｋ、Ｍ及びＴ、及び疾患２のためのバイオマーカＢ、Ｄ、Ｆ、Ｌ及びＰをそれぞれ単離することができる。したがって、複数の細管及びバルブから成る１つのシステムを用いて、２つ以上の疾患のためのバイオマーカを単離することができる。
【０２７９】
個人は、複数の細管及びバルブから成るシステムをプラットフォーム１２内に設置し、それをボルダ４９で所定の位置に固定することができる。バイオマーカを単離するために、尿のような個人の検体をサンプルカップ１５内に与えることができる。血液、毛髪及び爪のような他の検体を与えることもできる。その際、ＣＰＵが制御信号２６６を送信し、図１２に包括的に説明されるステップに従って装置１０を動作させて、個人によって提供される検体から対象分析物又はバイオマーカを単離することができる。その後、検出器８６が、個々の移動時間及びピークに関して、各バイオマーカのためのデータを入手することができる。たとえば、検体を提供する個人が疾患３にかかっている場合には、検出器８６は、それぞれがその個々の分離細管内移動時間及びピークを有する、３つのバイオマーカＢ、Ｔ及びＹを見つけることができる。一方、個人が疾患３にかかっていない場合には、検体からバイオマーカのうちの１つ又は２つが検出される可能性はあるが、３つ全ては検出されない。このデータ情報２６８は種々の方法で分析することができる。たとえば、データ情報２６８はＣＰＵ２６２に与えることができ、その際、その情報は、メモリ２６４内に格納される複数の参照データと比較される。３つ全てのバイオマーカが、メモリ２６４に格納される参照データにおいて指示される移動時間及びピークと比べて概ね類似の個々の移動時間及びピークを有することがわかった場合には、個人によって提供される検体が疾患２にかかっていることをバイオマーカが指示していることを、ＣＰＵが見つけることができる。一方、バイオマーカのうちの少なくとも１つが移動時間及びピークに関して大きく外れている場合には、ＣＰＵは、その個人が疾患２にかかっていない可能性があることを指示することができる。
【０２８０】
ＣＰＵからの検査結果を確認するために、個人はデータ２６８を専門家又は医師のような評価者２７０に送り、そのデータを検査して、バイオマーカが疾患に対応することを確認又は否定することができる。その個人が評価者によって提供されるフィードバックに基づいて次のステップを実施することができるように、評価者はＣＰＵ２６２にフィードバック２７２を与えることができる。特定の疾患に対応する新たなバイオマーカが見つけられる場合には、評価者がメモリを更新することができる。さらに、評価者２７０及びメモリ２６４は遠隔して存在することができ、データ２６８及びフィードバック２７２は、インターネット等を通して、電子工学的な操作によって与えることができる。別法では、ＣＰＵ２６２は、データを分析し、ＣＰＵにフィードバックするための評価者２７０に、データ情報２６８を直接送信することができる。言い換えると、ＣＰＵはデータ２６８とメモリ２６４内に格納される参照データとの比較を実行せずに、分析するために評価者２７０に直接渡すことができる。
【０２８１】
具体的な例が提供されてきたが、上記の説明は例示であり、限定するものではない。それらの特徴はいずれも限定されない。これまでに説明された実施形態の特徴のうちのいずれか１つ又は複数を、本発明の任意の他の実施形態の１つ又は複数の特徴と任意の方法で組み合わせることができる。さらに、明細書を精査することにより、本発明の数多くの変形形態が当業者には明らかになるであろう。
【０２８２】
参考文献のリスト
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ＷＯ  ＷＯ００／３０７５１  ６／２０００
ＷＯ  ＷＯ００／６５３５４  １１／２０００
ＷＯ  ＷＯ０２／４４７０３Ａ２  ６／２００２
ＷＯ  ＷＯ０２／４８７１６Ａ２  ６／２００２
ＷＯ  ＷＯ０２／０５９５９２Ａ２  ８／２００２
ＷＯ  ＷＯ０３／０２７０２８Ａ１  ４／２００３
ＷＯ  ＷＯ０３／０３８４２４Ａ１  ５／２００３
ＷＯ  ＷＯ０３／０４８７５５Ａ１  ６／２００３
ＷＯ  ＷＯ０３／０５９９３５Ａ２  ７／２００３
ＷＯ  ＷＯ０３／０８７７７２Ａ２  １０／２００３
ＥＰ  ＥＰ０７９３０９８  ９／１９９７
ＥＰ  ＥＰ１０４８９５０Ａ１  １１／２０００
ＥＰ  ＥＰ１０４８９５１Ａ１  １１／２０００
ＥＰ  ＥＰ０６６６９８０Ｂ１  ５／２００２
ＥＰ  ＥＰ１３５７３７８Ａ２  １０／２００３
【０２８３】
他の出版物
「アフィニティ  クロマトグラフィ」カトレカサス、アンフィンセン、アニュアルレビュー  オブ  バイオケミストリ  ４０号、２５９−２７８頁、（１９７１年／発行月不明）
「アイソタコフォレシス  エレクトロディソープション  オブ  プロテインズ  フロム  アン  アフィニティ  アドソーベント  オン  ア  マイクロスケール」カシチカ、プルージック、ジャーナル  オブ  クロマトグラフィ  ２７３(１)号、１１７−１２８頁、（１９８３年／３月１１日）
「ディソープション  アイソタコフォレシスクァンティテーティブ  キャラクタリゼーション  オブ  ソープション  アンド  ディソープション  コンディションズ」カシチカ、プルージック、ジャーナル  オブ  クロマトグラフィ  ３２０(１)号、７５−８０頁、（１９８５年／２月２２日）
「ジ  ユーズ  オブ  コンセントレーション  ステップ  トゥー  コレクト  ユリナリ  コンポーネンツ  セパレーティッド  バイ  カピラリ  エレクトロフォレシス  アンド  ファーザー  キャラクタリゼーション  オブ  コレクティッド  アナライツ  バイ  マス  スペクトロメトリ」グスマン他、ジャーナル  オブ  リキッド  クロマトグラフィ  １４(５)号、９９７−１０１５頁、（１９９１年／３月）
「エンザイモフォレシス  オブ  ニュークリーク  アシッズ  バイ  タンデム  カピラリ  エンザイム  リアクターカピラリ  ゾーン  エレクトロフォレシス」ナシャバー、ジアド・エル・ラッシ、ジャーナル  オブ  クロマトグラフィ  ５９６(２)号、２５１−２６４頁、（１９９２年／４月１０日）
「スイッチング  バルブ  ウィズ  インターナル  マイクロ  プレカラム  フォー  オンライン  サンプル  エンリッチメント  イン  カピラリ  ゾーン  エレクトロフォレシス」デベツ他、ジャーナル  オブ  クロマトグラフィ  ６０８(１−２）号、１５１−１５８頁、（１９９２年／９月１１日）
「オンライン  ペプタイド  マッピング  バイ  カピラリ  エレクトロフォレシス」アマンカ、クーア、アナリティカル  ケミストリ  ６５(１９)号、２６９３−２６９７頁、（１９９３年／１０月１日）
「プレパレーション  アンド  エバリュエーション  オブ  アン  オンライン  プレコンセントレーター  フォー  カピラリ  エレクトロフォレシス」ホイトＪｒ．他、ジャーナル  オブ  マイクロカラム  セパレーションズ  ５(４)号、３２５−３３０頁、（１９９３年／発行月不明）
「オンライン  サンプル  プレコンセントレーション  オン  ア  パケットインレット  カピラリ  フォー  インプルービング  ザ  センシティビティ  オブ  カピラリ  エレクトロフォレシス  オブ  ファーマスーティカルズ」シュヴァルツ、メリオン、ジャーナル  オブ  クロマトグラフィ  ６３２(１−２)号、２０９−２１３頁、（１９９３年／２月１９日）
「イミュノアフィニティ  カピラリ  エレクトロフォレシス  アナリシス  オブ  サイクロスポリン  イン  ティアーズ」フィリップス、クミリンスカ、バイオメディカル  クロマトグラフィ  ８(５)号、２４２−２４６頁、（１９９４年／９月−１０月）
「オプティマイゼーション  オブ  オンライン  ペプタイド  マッピング  バイ  カピラリ  ゾーン  エレクトロフォレシス」リックライダー、クーア、アナリティカル  ケミストリ  ６６（２４）号、４４００−４４０７頁（１９９４年／１２月１５日）
「ジ  ユーズ  オブ  ソリッド  フェーズ  コンセントレーターズ  フォー  オンライン  プレコンセントレーション  オブ  メタロチオネイン  プリオール  トゥー  アイソフォーム  セパレーション  バイ  カピラリ  ゾーン  エレクトロフォレシス」ビーティー他、エレクトロフォレシス  １６（３）号、３２２−３２８頁（１９９５年／３月）
「セレクティブ  プレコンセントレーション  フォー  カピラリ  ゾーン  エレクトロフォレシス  ユージング  プロテイン  Ｇ  イミュノアフィニティ  カピラリ  クロマトグラフィ」コール、ケネディ、エレクトロフォレシス  １６（４）号、５４９−５５６頁（１９９５年／４月）
「センシティビティ  エンハンスメント  アンド  セカンドディメンショナル  インフォメーション  フロム  ソリッド  フェーズ  エクストラクションカピラリ  エレクトロフォレシス  オブ  エンタイア  ハイパフォーマンス  リキッド  クロマトグラフィ  フラクションズ」シュトラウスバウフ他、エレクトロフォレシス  １６（４）号、５４１−５４８頁（１９９５年／４月）
「ミカエリスメンテン  アナリシス  オブ  イモウビライズド  エンザイム  バイ  アフィニティ  カピラリ  エレクトロフォレシス」ヨシモト他、ジャーナル  オブ  ファーマスーティカル  アンド  バイオメディカル  アナリシス  １３（４−５）号、４８３−４８８頁（１９９５年／４月）
「バイオメディカル  アプリケーションズ  オブ  オンライン  プレコンセントレーションカピラリ  エレクトロフォレシス  ユージング  アン  アナライト  コンセントレーター：インベスティゲーション  オブ  デザイン  オプションズ」グスマン、ジャーナル  オブ  リキッド  クロマトグラフィ  １８（１１）号、３７５１−３７６８頁（１９９５年／６月）
「カピラリ  エンザイモフォレシス  オブ  ニュークリーク  アシッド  フラグメンツ  ユージング  カプルド  カピラリ  エレクトロフォレシス  アンド  カピラリ  エンザイム  マイクロリアクターズ  ハビング  サーフェスイモウビライズド  ＲＮＡモーディファイング  エンザイムス」メクレフ、エル・ラッシ、エレクトロフォレシス  １６（１１）号、２１６４−２１７１頁（１９９５年／１１月）
「イモウビライゼーション  オブ  アンチボディズ  アズ  ア  バーサトル  ツール  イン  ハイブリダイズド  カピラリ  エレクトロフォレシス」エンジング、パウルス、ジャーナル  オブ  ファーマスーティカル  アンド  バイオメディカル  アナリシス  １４（３）号、３０５−３１６頁（１９９６年／１月）
「オンカピラリ  サンプル  プレコンセントレーション  インコーポレーティッド  イン  カイラル  カピラリ  エレクトロフォレシス」ヒー他、アナリティカル  サイエンシズ  １２号、１７７−１８１頁（１９９６年／４月）
「プレコンセントレーション  アンド  マイクロリアクション  テクノロジー  オンライン  ウィズ  カピラリ  エレクトロフォレシス」トムリンソン他、ジャーナル  オブ  クロマトグラフィ  Ａ  ７４４（１−２）号、３−１５頁（１９９６年／９月１３日）
「プロテイン  アイデンティフィケーション  バイ  ソリッド  フェーズ  マイクロエクストラクションカピラリ  ゾーン  エレクトロフォレシス  マイクロエレクトロスプレイタンデム  マス  スペクトロメトリ」フィゲイ他、ネイチャー  バイオテクノロジー  １４（１１）号、１５７９−１５８３頁（１９９６年／１１月）
「コンセキュティブ  プロテイン  ダイジェスチョン  アンド  ペプタイド  デリバタイゼーション  エンプロイング  アン  オンライン  アナライト  コンセントレーター  トゥー  マップ  プロテインズ  ユージング  カピラリ  エレクトロフォレシス」グスマン、カピラリ  エレクトロフォレシス  イン  アナリティカル  バイオテクノロジー（ピエル・ジョルジオ・リゲッティ編）、ＣＲＣ  シリーズ  イン  アナリティカル  バイオテクノロジー、４章、１０１−１２１頁、ＣＲＣ  プレス  インク、ボカ・ラトン、フロリダ（１９９６年／発行月不明）
「アイデンティフィケーション  オブ  プロテインズ  バイ  カピラリ  エレクトロフォレシスタンデム  マス  スペクトロメトリ．エバリュエーション  オブ  アン  オンライン  ソリッドフェーズ  エクストラクション  デバイス」フィゲイ他、ジャーナル  オブ  クロマトグラフィ  Ａ  ７６３（１−２）号、２９５−３０６頁（１９９７年／２月２８日）
「ハイスループット  ＤＮＡ  シークエンシング  オン  ア  カピラリ  アレイ  エレクトロフォレシス  システム」マーシュ他、ジャーナル  オブ  カピラリ  エレクトロフォレシス  ４（２）号、８３−８９頁（１９９７年／３−４月）
「ニュー  アプローチズ  イン  クリニカル  ケミストリ：オンライン  アナライト  コンセントレーション  アンド  マイクロリアクション  カピラリ  エレクトロフォレシス  フォー  ザ  ディターミネーション  オブ  ドラッグス，メタボリック  インターミディエイツ，アンド  バイオポリマーズ  イン  バイオロジカル  フリュイズ」グスマン他、ジャーナル  オブ  クロマトグラフィ  Ｂ  ６９７（１−２）号、３７−６６頁（１９９７年／９月１２日）
「オウトメイティッド  マイクロアナリシス  ユージング  マグネティック  ビーズ  ウィズ  コマーシャル  カピラリ  エレクトロフォレシス  インストゥルメンテーション」ラシュコフツキー他、ジャーナル  オブ  クロマトグラフィ  Ａ  ７８１（１−２）号、１９７−２０４頁（１９９７年／９月２６日）
「ア  ノベル  ｍ−ＥＳＩ  ソース  フォー  カプリング  カピラリ  エレクトロフォレシス  アンド  マス  スペクトロメトリ：シークエンス  ディターミネーション  オブ  テューマー  ペプタイズ  アット  ジ  アトモル  レベル」セトラージ他、ジャーナル  オブ  マイクロカラム  セパレーション  １０（３）号、２８１−２８５頁（１９９８年／発行月不明）
「アナリシス  オブ  マルチプレクシド  ショート  タンデム  リピート（ＳＴＲ）  システムズ  ユージング  カピラリ  アレイ  エレクトロフォレシス」マンスフィールド他、エレクトロフォレシス  １９（１）号、１０１−１０７頁（１９９８年／１月）
「ア  ニュー  デザイン  フォー  ラージ，ディリュート  サンプル  ローディング  イン  カピラリ  エレクトロフォレシス」バロッソ、ダ・ヨング、ジャーナル  オブ  カピラリ  エレクトロフォレシス  ５（１−２）号、１−７頁（１９９８年／１−２−３−４月）
「アフィニティ  カピラリ  エレクトロフォレシス：ア  フィジカルオーガニック  ツール  フォー  スタディング  インタラクションズ  イン  バイオメレキュラー  リコグニション」コルトン他、  エレクトロフォレシス  １９（３）号、３６７−３８２頁（１９９８年／３月）
「サーベイ  オブ  リースント  アドバンシズ  イン  アナリティカル  アプリケーションズ  オブ  イミュノアフィニティ  クロマトグラフィ」ヘイグ、ジャーナル  オブ  クロマトグラフィ  Ｂ  ７１５（１）号、３−２８頁（１９９８年／９月１１日）
「アフィニティ  カピラリ  エレクトロフォレシス：インポータント  アプリケーション  エリアズ  アンド  サム  リースント  ディベロップメンツ」ヒーガード他、ジャーナル  オブ  クロマトグラフィ  Ｂ  ７１５（１）号、２９−５４頁（１９９８年／９月１１日）
「リサイクリング  イミュノアフィニティ  クロマトグラフィ  フォー  マルチプル  アナライト  アナリシス  イン  バイオロジカル  サンプルズ」フィリップス、クラム、ジャーナル  オブ  クロマトグラフィ  Ｂ  ７１５（１）号、５５−６３頁（１９９８年／９月１１日）
「ナノフロウ  ソルベント  グレイディエント  デリバリ  フロム  ア  マイクロファブリケイティッド  デバイス  フォー  プロテイン  アイデンティフィケーション  バイ  エレクトロスプレイ  イオニゼーション  マス  スペクトロメトリ」フィゲイ、エバーソルド、アナリティカル  ケミストリ  ７０（１８）号、３７２１−３７２７頁（１９９８年／９月１５日）
「ファブリケーション  オブ  ナノカラムス  フォー  リキッド  クロマトグラフィ」ヒー他、アナリティカル  ケミストリ  ７０（１８）、３７９０−３７９７頁、（１９９８年９月１５日）
「パラレル  モレキュラー  ジェネティック  アナリシス」マッケンツィ他、ヨーロピアン  ジャーナル  オブ  ヒューマン  ジェネティック  ６（５）号、４１７−４２９頁（１９９８年９月−１０月）
「オプティミゼーション  オブ  ソリッド  フェーズ  マイクロエクストラクションカピラリ  ゾーン  エレクトロフォレシスマス  スペクトロメトリ  フォー  ハイ  センシティビティ  プロテイン  アイデンティフィケーション」フィジェイズ他、エレクトロフォレシス  １９（１３）号、２３３８−２３４７頁、（１９９８年１０月）
「アナリシス  オブ  リコンビナント  サイトカインズ  イン  ヒューマン  ボディ  フリュイズ  バイ  イミュノアフィニティ  カピラリ  エレクトロフォレシス」フィリップス  アンド  ディケンズ、エレクトロフォレシス  １９（１６−１７）、２９９１−２９９６頁（１９９８年１１月）
「エバリュエーション  オブ  アドソープション  プレコンセントレーション／カピラリ  ゾーン  エレクトロフォレシス／ナノスプレー  マス  スペクトロメトリ  フォー  ペプタイド  アンド  グライコプロテイン  アナリシズ」ベイトマン他、ジャーナル  オブ  マス  スペクトロメトリ  ３３（１１）号、１１０９−１１２３頁（１９９８年１１月）
「プレカラム  アフィニティ  カピラリ  エレクトロフォレシス  フォー  ジ  アイデンティフィケーション  オブ  クリニカリ  レレバンド  プロテインズ  イン  ヒューマン  シーラム：アプリケーション  トゥー  ヒューマン  カーディアック  トロポニン  アイ」ダルージ、サンダー、アナリティカル  ケミストリ  ７０（２４）号、５３３９−５３４３頁（１９９８年１２月１５日）
「オンライン  バイオアフィニティ、モレキュラー  レコグニション、アンド  プレコンセントレーション  イン  ＣＥ  テクノロジー」グスマン、エルシー−ジーシー  １７（１）号、１６−２７頁（１９９９年１月）
「カピラリ  アレイ  エレクトロフォレシス  ＤＮＡ  シークエンシング」ケターパル、マシーズ、アナリティカル  ケミストリ  ７１（１）号、３１Ａ−３７Ａ頁（１９９９年１月１日）
「メンブレイン  プレコンセントレーション  ＣＥ」ヤン他、アナリティカル  ケミストリ  ７１（５）号、１８３Ａ−１８９Ａ頁（１９９９年３月１日）
「アン  オンライン  プレコンセントレーター  アンド  ジ  エバリュエーション  オブ  エレクトロスプレー  インターフェーシズ  フォー  ザ  カピラリ  エレクトロフォレシス／マス  スペクトロメトリ  オブ  ペプタイズ」ヘリング、キン、ラピッド  コミュニケーションズ  イン  マス  スペクトロメトリ  １３（１）号、１−７頁、（１９９９年／発行月不明）
「エスディーエス  カピラリ  エレクトロフォレシス  オブ  プロテインズ  イン  マイクロファブリケーティド  チャネルズ」ヤオ他、プロシーディングス  オブ  ザ  ナショナル  アカデミ  オブ  サイエンシズ  ＵＳＡ  ９６（１０）号、５３７２−５３７７頁、（１９９９年５月１１日）
「ミニアチュライズド  オンライン  ソリッドフェーズ  エクストラクション  フォー  エンハンスメント  オブ  コンセントレーション  センシティビティ  イン  カピラリ  エレクトロフォレシス」ピーターソン他、ジャーナル  オブ  クロマトグラフィ  Ａ  ８４１（２）号、２４１−２６１頁、（１９９９年５月１４日）
「オンライン  ソリッドフェーズ  プレコンセントレーション  フォー  センシティビティ  エンハンスメント  イン  カピラリ  エレクトロフォレシス」ボンネイユ、ワルドロン、ジャーナル  オブ  カピラリ  エレクトロフォレシス  ６（３−４）号、６１−７３頁、（１９９９年／５月−８月）
「モニタリング  ザ  ピュリティ  オブ  ア  シンセティック  ペプタイド  バイ  カピラリ  エレクトロフォレシス：ユーティライゼーション  オブ  アン  オンライン  プレコンセントレーション  メソッド  フォー  インプルーブド  セパレーション  アンド  ディテクション  センシティビティ」ヴィッツィオーリ他、ジャーナル  オブ  カピラリ  エレクトロフォレシス  ６（３−４）号、１０９−１１８頁、（１９９９年／５月−８月）
「サイマルテニアス  ジェネティック  タイピング  フロム  マルチプル  ショート  タンデム  リピート  ローキー  ユージング  ア  ９６−カピラリ  アレイ  エレクトロフォレシス  システム」ガオ他、エレクトロフォレシス  ２０（７）号、１５１８−１５２６頁、（１９９９年／６月）
「ダイナミック  ハイブリダイゼーション  オン  ア  チップ  ユージング  パラマグネティック  ビーズ」ファン他、アナリティカル  ケミストリ  ７１（２１）号、４８５１−４８５９頁、（１９９９年／１１月１日）
「ラディアル  カピラリ  アレイ  エレクトロフォレシス  マイクロプレート  アンド  スキャナー  フォー  ハイパフォーマンス  ニュークリーク  アシッド  アナリシス」シャイ他、アナリティカル  ケミストリ  ７１（２３）号、５３５４−５３６１頁、（１９９９年／１２月１日）
「シースレス  プレコンセントレーションカピラリ  ゾーン  エレクトロフォレシスマス  スペクトロメトリ  アプライド  トゥー  ペプタイド  アナリシス」ベゴナ・バロゾ、ダ・ヨング、ジャーナル  オブ  ジ  アメリカン  ソサエティ  フォー  マス  スペクトロメトリ  １０（１２）号、１２７１−１２７８頁、（１９９９年／１２月）
「キャラクタリゼーション  オブ  ア  ソリッドフェーズ  エクストラクション  デバイス  フォー  ディスコンティニュアス  オンライン  プレコンセントレーション  イン  カピラリ  エレクトロフォレシスベースト  ペプタイド  マッピング」ボンネイユ、ワルドロン、ジャーナル  オブ  クロマトグラフィ  Ｂ  ７３６（１−２）号、２７３−２８７頁、（１９９９年／１２月２４日）
「ストラテジーズ  トゥー  インプルーブ  ザ  センシティビティ  イン  カピラリ  エレクトロフォレシス  フォー  ジ  アナリシス  オブ  ドラッグズ  イン  バイオロジカル  フリュイズ」トゥーサン他、エレクトロフォレシス  ２１（４）号、６９１−６９８頁、（２０００年／３月）
「マッピング  ザ  フォスフォリレーション  サイツ  オブ  プロテインズ  ユージング  オンライン  イモビライズド  メタル  アフィニティ  クロマトグラフィ／カピラリ  エレクトロフォレシス／エレクトロスプレイ  イオニゼーション  マルチプル  ステージ  タンデム  マス  スペクトロメトリ」カオ、シュトゥルツ、ラピッド  コミュニケーション  マス  スペクトロメトリ  １４（１７）号、１６００−１６００６頁、（２０００年／発行月不明）
「パッキング  カラムズ  フォー  カピラリ  エレクトロクロマトグラフィ」コロン他、ジャーナル  オブ  クロマトグラフィ  Ａ  ８８７（１−２）号、４３−５３頁、（２０００年／７月２８日）
「ステーショナリ  フェージズ  フォー  カピラリ  エレクトロクロマトグラフィ」パーシュ、サンダー、ジャーナル  オブ  クロマトグラフィ  Ａ  ８８７（１−２）号、３１３−３２６頁、（２０００年／７月２８日）
「オンライン  プレコンセントレーション  メソッズ  フォー  カピラリ  エレクトロフォレシス」オズボーン他、エレクトロフォレシス  ２１（１４）号、２７６８−２７７９頁、（２０００年／８月）
「オルタナティブ  メソッズ  プロバイディング  エンハンスト  センシティビティ  アンド  セレクティビティ  イン  カピラリ  エレクトロフォレシス」シュヴァイツ他、ジャーナル  オブ  クロマトグラフィ  Ａ  ８９２（１−２）号、２０３−２１７頁、（２０００年／９月１５日）
「エレクトロクロマトグラフィ」スミス、カーター・フィンチ、ジャーナル  オブ  クロマトグラフィ  Ａ  ８９２（１−２）号、２１９−２５５頁、（２０００年／９月１５日）
「アドバンシズ  イン  カラム  テクノロジー  アンド  インストゥルメンテーション  イン  カピラリ  エレクトロクロマトグラフィ」パイル、ジャーナル  オブ  クロマトグラフィ  Ａ  ８９２（１−２）号、２５７−２７８頁、（２０００年／９月１５日）
「サンプル  プレコンセントレーション  バイ  フィールド  アンプリフィケーション  スタッキング  フォー  マイクロチップベースト  カピラリ  エレクトロフォレシス」リヒテンベルク他、エレクトロフォレシス  ２２（２）号、２５８−２７１頁、（２０００年／１月）
「アナリシス  オブ  シングルセル  カルチャーズ  バイ  イミュノアフィニティ  カピラリ  エレクトロフォレシス  ウィズ  レーザーインデュースト  フルオレッセンス  ディテクション」フィリップス、ルミネッセンス  １６（２）号、１４５−１５２頁、２００１年／３月−４月）
「ゾルゲル  テクニック  フォー  ザ  プレパレーション  オブ  ベータシクロデキストリン  デリバティブ  ステーショナリ  フェーズ  イン  オープンチュブラー  カピラリ  エレクトロクロマトグラフィ」ワン他、エレクトロフォレシス  ２２（１１）号、２１６７−２１７２頁、（２００１年／７月１８日）
「オンライン  サンプル  プレコンセントレーション  イン  カピラリ  エレクトロフォレシス、  フォーカスト  オン  ザ  ディターミネーション  オブ  プロテインズ  アンド  ペプタイズ」ストロインク他、エレクトロフォレシス  ２２（１２）号、２３７５−２３８３頁、（２００１年／８月）
「アプローチズ  トゥー  エンハンシング  ザ  センシティビティ  オブ  カピラリ  エレクトロフォレシス  メソッズ  フォー  ザ  ディターミネーション  オブ  イノーガニック  アンド  スモール  オーガニック  アニオンズ」ブレッドモア、ハダド、エレクトロフォレシス  ２２（１２）号、２４６４−２４８９頁、（２００１年／８月）
「ロバスト  アンド  コストエフェクティブ  カピラリ  エレクトロフォレシスマス  スペクトロメトリ  インターフェーシズ  スータブル  フォー  コンビネーション  ウィズ  オンライン  アナライト  プレコンセントレーション」ウォーターヴァル他、エレクトロフォレシス  ２２（１３）号、２７０１−２７０８頁、（２００１年／８月）
「カピラリ  エレクトロフォレティック  バイオアナリシス  オブ  セラピューティカリ  アクティブ  ペプタイズ  ウィズ  ＵＶ  アンド  マス  スペクトロメトリック  ディテクション  アフター  オンカピラリ  プレコンセントレーション」ウォーターヴァル他、エレクトロフォレシス  ２２（１３）号、２７０９−２７１６頁、（２００１年／８月）
「ザ  ユース  オブ  セレクティブ  アドソーベンツ  イン  カピラリ  エレクトロフォレシスマス  スペクトロメトリ  フォー  アナライト  プレコンセントレーション  アンド  マイクロリアクションズ：ア  パワフル  スリーディメンショナル  ツール  フォー  マルチプル  ケミカル  アンド  バイオロジカル  アプリケーションズ」グスマン、スタブズ、エレクトロフォレシス  ２２（１７）号、３６０２−３６２８頁、（２００１年／１０月）
「サンプル  プレパレーション  ウィズ  ファイバーインチューブ  ソリッドフェーズ  マイクロエクストラクション  フォー  カピラリ  エレクトロフォレティック  セパレーション  オブ  トライサイクリック  アンチデプレッサント  ドラッグズ  イン  ヒューマン  ユーリン」ジンノ他、エレクトロフォレシス  ２２（１７）号、３７８５−３７９０頁、（２００１年／１０月）
「エクスプロイティング  レクチン  アフィニティ  クロマトグラフィ  イン  クリニカル  ダイアグノシス」サティシュ、スロリア  ジャーナル  オブ  バイオケミカル  アンド  バイオフィジクス  メソッズ  ４９（１−３）号、６２５−６４０頁、（２００１年／１０月３０日）
「オンライン  プレコンセントレーション  イン  カピラリ  エレクトロクロマトグラフィ  ユージング  ア  ポーラス  モノリス  トゥゲザー  ウィズ  ソルベント  グラディエント  アンド  サンプル  スタッキング」キリノ他、アナリティカル  ケミストリ  ７３（２２）号、５５５７−５５６３頁、（２００１年／１１月１５日）
「センシティビティ  エンハンスメント  バイ  オンライン  プレコンセントレーション  アンド  インカピラリ  デリバティゼーション  フォー  ジ  エレクトロフォレティック  ディターミネーション  オブ  アミノ  アシッズ」ラトーレ他、エレクトロフォレシス  ２２（２０）号、４３５５−４３６１頁、（２００１年／１２月）
「インプルーブド  メソッド  フォー  ペプシノリシス  オブ  マウス  ＩｇＧ（１）  モレキュールズ  トゥー  Ｆ（ａｂ’）２  フラグメンツ」ウィルソン他、ジャーナル  オブ  イミュノロジカル  メソッズ  ２６０（１−２）号、２９−３６頁、（２００２年／２月１日）
「アプリケーション  オブ  マイクロフルイディック  デバイシズ  トゥー  プロティオミクス  リサーチ：アイデンティフィケーション  オブ  トレース  レベル  プロテイン  ダイジェスツ  アンド  アフィニティ  キャプチャー  オブ  ターゲット  ペプタイズ」リー他、モレキュラー  アンド  セルラー  プロティオミクス  １（２）号、１５７−１６８頁、（２００２／２月）
「トゥワード  ア  マイクロチップベースト  ソリッドフェーズ  エクストラクション  メソッド  フォー  アイソレーション  オブ  ニュークリーク  アシッズ」ウォルフ他、エレクトロフォレシス  ２３（５）号、７２７−７３３頁、（２００２年／３月）
「イミュノアフィニティ  スクリーニング  ウィズ  カピラリ  エレクトロフォクロマトグラフィ」マイアー他、エレクトロフォレシス  ２３（９）号、１２５５−１２６２頁、（２００２年／５月）
「オンカラム  イオンエクスチェンジ  プレコンセントレーション  オブ  イノーガニック  アニオンズ  イン  オープン  チュブラー  カピラリ  クロマトグラフィ  ウィズ  エリューション  ユージング  トランシエントアイソタコフォレティック  グラディエンツ．３．インプリメンテーション  アンド  メソッド  ディベロップメント」ブレッドモア他、７４（９）号、２１１２−２１１８頁（２００２／年５月１日）
「オンライン  トリプシンエンキャプスレーティド  エンザイム  リアクタ  バイ  ザ  ゾルゲル  メソッド  インテグレーティド  イントゥー  カピラリ  エレクトロフォレシス」サカイ、カトー他、アナリティカル  ケミストリ  ７４（１３）号、２９４３−２９４９頁、（２００２年／７月１日）
「スウィーピング：コンセントレーション  メカニズム  アンド  アプリケーションズ  トゥー  ハイセンシティビティ  アナリシス  イン  カピラリ  エレクトロフォレシス」キリノ他、ジャーナル  オブ  クロマトグラフィ  Ａ  ９６５（１−２）号、３５７−３７７３頁、（２００２年／８月）
「オンチップ  クロマトグラフィ：ザ  ラスト  トゥエンティ  リアーズ」ダ  メロ、ラブ  オン  ア  チップ  ２（３）号、４８Ｎ−５４Ｎ頁、（２００２年／８月）
「ア  ニュー  タイプ  オブ  カピラリ  カラム  フォー  オープンチュブラー  エレクトロクロマトグラフィ」チャオ他、エレクトロフォレシス  ２３（１７）号、２９９０−２９９５頁、（２００２年／９月）
「オンライン  ドラッグ  メタボリズム  システム  ユージング  マイクロソームズ  エンキャプスレーティド  イン  ア  カピラリ  バイ  ゾルゲル  メソッド  アンド  インテグレーティド  イントゥー  カピラリ  エレクトロフォレシス」サカイ、カトー他、アナリティカル  バイオケミストリ  ３０８（２）号、２７８−２８４頁、（２００２年／９月１５日）
「アン  インテグレーティド  ソリッドフェーズ  エクストラクション  システム  フォー  サブピコモラー  ディテクション」ジェメレ他、エレクトロフォレシス  ２３（２０）号、３５３７−３５４４頁、（２００２年／１０月）
「インテグレーション  オブ  ソリッドフェーズ  エクストラクション  メンブレインズ  フォー  サンプル  マルチプレクシング：アプリケーション  トゥー  ラピッド  プロテイン  アイデンティフィケーション  フロム  ゲルアイソレーティド  プロテイン  エクストラクツ」ボンネイユ他、エレクトロフォレシス  ２３（２０）号、３５８９−３５９８頁、（２００２年／１０月）
「アドバンシズ  イン  ゾルゲル  ベースト  カラムズ  フォー  カピラリ  エレクトロクロマトグラフィ：ゾルゲル  オープンチュブラー  カラムズ」マリック、エレクトロフォレシス  ２３（２２−２３）号、３９７３−３９９２頁、（２００２年／１１月）
「インテグレーション  オブ  オンカラム  イモビライズド  エンザイム  リアクター  イン  マイクロチップ  エレクトロフォレシス」パーク他、エレクトロフォレシス  ２４（１−２）号、２００−２０６頁、（２００３年／１月）
「リースント  ディベロップメンツ  イン  プロテイン  マイクロアレイ  テクノロジー」ウィルソン、ノック、アンジュー  ケム  イント  エド  イングリッシュ  ４２（５）号、４９４−５００頁、（２００３年／２月３日）
「オンチップ  カップリング  オブ  アイソエレクトリック  フォーカシング  アンド  フリー  ソリューション  エレクトロフォレシス  フォー  マルチディメンショナル  セパレーションズ」ハー他、アナリティカル  ケミストリ  ７５（５）号、１１８０−１１８７頁、（２００３年／３月１日）
「アナリシス  オブ  イントラセルラー  レギュレイトリ  プロテインズ  バイ  イミュノアフィニティ  カピラリ  エレクトロフォレシス  カップルド  ウィズ  レーザーインデュースト  フルエレッセンス  ディテクション」バイオメディカル  クロマトグラフィ  １７（２−３）号、１８２−１８７頁、（２００３年／３月）
「イミュノベースト  サンプル  プレパレーション  フォー  トレース  アナリシス」エニオン、ピション、ジャーナル  オブ  クロマトグラフィ  Ａ  １０００（１−２）号、２９−５２頁、（２００３年／６月６日）
「シリカ  ゲルベースト  モノリス  プリペアード  バイ  ザ  ゾルゲル  メソッド：ファクツ  アンド  フィギュアーズ」スーフィ、ジャーナル  オブ  クロマトグラフィ  Ａ  １０００（１−２）号、８０１−８１８頁、（２００３年／６月６日）
「オンライン  プレコンセントレーション  ストラテジーズ  フォー  トレース  アナリシス  オブ  メタボライツ  バイ  カピラリ  エレクトロフォレシス」ブリッツ・マッキビン、テラベ、ジャーナル  オブ  クロマトグラフィ  Ａ  １０００（１−２）号、９１７−９３４頁、（２００３年／６月６日）
「スモール  ストラクチャーズ  ファブリケーティド  ユーシング  アシュフォーミング  バイオロジカル  マテリアルズ  アズ  テンプレーツ」キム、バイオマクロモレキュールズ  ４（４）号、９０８−９１３頁、（２００３年７−８月）
「オンライン  プレコンセントレーション  イン  カピラリ  エレクトロフォレシス  ユージング  モノリシック  メタクリレート  ポラス」バリラ、トルトゥル、アナリスト  １２８（８）号、１００９−１０１２頁、（２００３年８月）
「カピラリ  エレクトロクロマトグラフィ  アンド  プレコンセントレーション  オブ  ニュートラル  コンパウンズ  オン  ポリ（ジメチルシロモキサン）マイクロチップス」ロー他、エレクトロフォレシス  ２４（１８）号、３２５３−３２５９頁、（２００３年９月）
「プレパレーション  オブ  ホロー  シリカ  マイクロスフィアズ  イン  Ｗ／Ｏ  イマルジョンズ  ウィズ  ポリマーズ」パーク他、ジャーナル  オブ  コロイド  アンド  インターフェース  サイエンス  ２６６（１）号、１０７−１１４頁、（２００３年１０月１日）
「フリュイディック  プレコンセントレーター  デバイス  フォー  カピラリ  エレクトロフォレシス  オブ  プロテインズ」アストルガ・ウェルズ、スウェルドロー、アナリティカル  ケミストリ  ７５（１９）号、５２０７−５２１２頁、（２００３年１０月１日）
「ア  マイクロフリュイディック  エレクトロキャプチャ  デバイス  イン  サンプル  プレパレーション  フォー  プロテイン  アナリシス  バイ  ＭＡＬＤＩ  スペクトロメトリ」アストルガ・ウェルズ他、アナリティカル  ケミストリ  ７５（１９）号、５２１３−５２１９頁、（２００３年１０月１日）
「ザ  「ライト」  サイズ  イン  ナノバイオテクノロジー」ホワイトサイズ、ネイチャ  バイオテクノロジー  ２１（１０）号、１１６１−１１６３号（２００３年１０月）
「ファブリケーション  オブ  ノベル  バイオマテリアルズ  スルー  モレキュラー  セルフアセンブリ」チャン、ネイチャー  バイオテクノロジー  ２１（１０）号、１１７１−１１７８号（２００３年１０月）
「インテグレーティド  ナノリター  システムズ」ホン、クウェーク、ネイチャ  バイオテクノロジー  ２１（１０）号、１１７９−１１８３号（２００３年１０月）
「スモールスケール  システムズ  フォー  イン  ビボ  ドラッグ  デリバリ」ラ  バン他、ネイチャ  バイオテクノロジー  ２１（１０）号、１１８４−１１９１号（２００３年１０月）
「エレクトロケミカル  ＤＮＡ  ディテクターズ」ドラモンド他、２１（１０）号、ネイチャ  バイオテクノロジー  ２１（１０）号、１１９２−１１９９号（２００３年１０月）
「ローアットモール  エレクトロスプレー  イオニゼーション  ＭＳ  アンド  ＭＳ／ＭＳ  アナリシス  オブ  プロテイン  トリプティック  ダイジェスツ  ユージング  ２０−μｍ−ｉ．ｄ．  ポリスチレンジビニルベンゼン  モノリシック  カピラリ  カラムス」イワノフ他、アナリティカル  ケミストリ  ７５（２０）号、５３０６−５３１６頁
「デュアルファンクション  マイクロアナリティカル  デバイス  バイ  イン  サイトゥ  フォトリトグラフィック  グラフティング  オブ  ポラス  ポリマー  モノリス：インテグレーティング  ソリッドフェーズ  エクストラクション  アンド  エンザイマティック  ダイジェスション  フォー  ペプタイド  マス  マッピング」ピーターソン他、アナリティカル  ケミストリ  ７５（２０）号、５３２８−５３３５頁、（２００３年１０月１５日）
「フォスフォプロテイン  アイソトープコーディド  ソリッドフェーズ  タグ  アプローチ  フォー  エンリッチメント  アンド  クアンティタティブ  アナリシス  オブ  フォスフォペプタイズ  フロム  コンプレックス  ミクスチャーズ」シャン他、アナリティカル  ケミストリ  ７５（２０）号、５４４１−５４５０頁、（２００３年１０月１５日）
「ディベロップメント  オブ  ア  ポリ（ジメチルシロキサン）インターフェース  フォー  オンライン  カピラリ  カラム  リキッド  クロマトグラフィカピラリ  エレクトロフォレシス  カップルド  トゥー  シースレス  エレクトロスプレー  イオニゼーション  タイムオブフライト  マス  スペクトロメトリ」ベルクシュトレーム他、アナリティカル  ケミストリ  ７５（２０）号、５４６１−５４６７頁、（２００３年１０月１５日）
「チップベースト  ソリッドフェーズ  エクストラクション  プリトリートメント  フォー  ダイレクト  エレクトロスプレー  マス  スペクトロメトリ  アナリシス  ユージング  アン  アレイ  オブ  モノリシック  カラムス  イン  ア  ポリメリック  サブストレート」タン他、アナリティカル  ケミストリ  ７５（２０）号、５５０４−５５１１頁、（２００３年１０月１５日）
「バイオケミカル  アナリシス  ウィズ  マイクロフリュイディック  システムズ」ビリトゥスキ他、アナリティカル  アンド  バイオアナリティカル  ケミストリ  ３７７（３）号、５５６−５６９頁、（２００３年１０月）
「ザ  パズル  オブ  ザ  プロテオム」ウィリス、モダン  ドラッグ  ディスカバリ  ６（１０）号、２６−３０頁（２００３年１０月）
【符号の説明】
【０２８４】
１０  試験装置
１００  ＤＵＴ
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図３Ａ】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
2007510935.tif 000010
【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
2007510935.tif 000014
【図１１Ａ】
2007510935.tif 000015
【図１１Ｂ】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
2007510935.tif 000019
【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
2007510935.tif 000027
【図２３Ａ】
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【図２３Ｂ】
2007510935.tif 000029
【図２４Ａ】
2007510935.tif 000030
【図２４Ｂ】
2007510935.tif 000031
【図２５】
2007510935.tif 000032
【図２６】
2007510935.tif 000033
【図２７Ａ】
2007510935.tif 000034
【図２７Ｂ】
2007510935.tif 000035
【図２８Ａ】
2007510935.tif 000036
【図２８Ｂ】
2007510935.tif 000037
【図２９】
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【国際調査報告】
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2007510935.tif 000040
2007510935.tif 000041
2007510935.tif 000042
2007510935.tif 000043
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