(57)【要約】本発明は、近接照射療法のインプラントシードを製造する方法、近接照射療法のインプラントシードコアを製造する方法、および製造する方法から独立して近接照射療法のインプラントシードを包含する。１つの実施において、近接照射療法のインプラントシードは、放射活性コアが内部に受け取られた、シールされた無機質の金属性シリンダーを含む。その放射活性コアは、チューブの軸に沿って延びる外部表面を有する無機質の非晶質ケイ酸ガラスチューブを含む。無機質の結晶性のセラミックコーティングが、上記の無機質の非晶質ガラスチューブの外部表面のうちの少なくとも一部分に受け取られる。そのコーティングは、治療用量の放射性物質を含む。放射線マーカーが、上記のシールされた無機質の金属性シリンダー内に受け取られる。
2007510496.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
近接照射療法のインプラントシードを製造する方法であって、該方法が、以下：
チューブの軸方向に沿って延びる外部表面を有する無機質の非晶質ケイ酸ガラスチューブを提供する工程；
該チューブの外部表面のうちの少なくとも一部分をセラミック前駆物質でコーティングする工程；
該コーティングする工程の後、該セラミック前駆物質を有効な温度に曝露して、該チューブの外部表面部分一面に該前駆物質から連続的な無機質の結晶性のセラミックコーティングを形成させる工程；
該曝露する工程の後、該セラミックコーティングの上に治療用量の放射性物質を吸着させる工程；
無機質の金属性シリンダー内に、治療用量の放射性物質を有する該セラミックコーティングされたガラスチューブのうちの少なくとも一部分を提供する工程；および
治療用量の放射性物質を有する該セラミックコーティングされたガラスチューブの部分を内部に有する該無機質の金属性シリンダーの末端の上に無機質の金属性キャップを溶接する工程
を包含する、方法。
【請求項２】
請求項１に記載の方法であって、前記セラミック前駆物質が、無機イオン交換物質を含む、方法。
【請求項３】
請求項２に記載の方法であって、前記吸着させる工程が、前記セラミックコーティングを、前記イオン交換物質と親和性を有する放射性同位体イオンを含む溶液と接触させる工程を包含する、方法。
【請求項４】
請求項２に記載の方法であって、前記イオン交換物質が、少なくとも１つのゼオライトを含む、方法。
【請求項５】
請求項２に記載の方法であって、前記イオン交換物質が、シリコチタン酸塩（ｓｉｌｉｃｏｔｉｔａｎａｔｅ）を含む、方法。
【請求項６】
請求項１に記載の方法であって、前記ガラスが、ホウケイ酸物質を含む、方法。
【請求項７】
請求項１に記載の方法であって、前記ガラスが、ホスホシリケート物質を含む、方法。
【請求項８】
請求項１に記載の方法であって、前記無機質の結晶性のセラミックが、金属ケイ酸塩を含む、方法。
【請求項９】
請求項８に記載の方法であって、前記無機質の結晶性のセラミックが、アルミノケイ酸塩を含む、方法。
【請求項１０】
請求項１に記載の方法であって、前記セラミック前駆物質が、ケイ酸ナトリウムおよび酸化アルミニウムを含み、そして該セラミックが、アルミノケイ酸ナトリウムを含む、方法。
【請求項１１】
請求項１に記載の方法であって、前記治療用量の放射性物質が、前記チューブの外部表面の全体をコーティングする、方法。
【請求項１２】
請求項１に記載の方法であって、前記治療用量の放射性物質が、前記チューブの外部表面のうちの全てに満たない部分をコーティングする、方法。
【請求項１３】
請求項１２に記載の方法であって、前記治療用量の放射性物質が、前記ガラスチューブの１．０ｍｍ〜４．０ｍｍの長手軸方向の中央部をコーティングしない、方法。
【請求項１４】
請求項１に記載の方法であって、前記無機質の結晶性のセラミックコーティングが、０．１ｍｍ〜０．４ｍｍの厚さを有する、方法。
【請求項１５】
前記溶接する工程より前に、前記無機質の金属性シリンダー内に放射線マーカーを提供する工程を包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
前記コーティングする工程が、エアゾールスプレーによる、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
前記コーティングする工程が、液体スプレーによる、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
前記コーティングする工程が、成形による、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
前記コーティングする工程が、ダイカスティングによる、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
請求項１に記載の方法であって、前記コーティングする工程が以下：
金型通路を通して、前記チューブをスライド可能に受け取り、該チューブの外部表面の上にコーティングを形成させるためのサイズの該金型通路を含む容器を提供する工程；
該容器内に前記セラミック前駆物質の混合物を提供する工程；および
該チューブを、該容器内の該セラミック前駆物質混合物の中、該金型通路を通し、そして効率的に該容器の外へ移動させ、該チューブの上に該セラミック前駆物質のコーティングを形成させる工程、
を包含する、方法。
【請求項２１】
請求項１に記載の方法であって、前記コーティングする工程が、以下：
前記チューブを受け取り、その上にコーティングを形成するためのサイズの型穴を含む型を提供する工程；
該型穴内に前記セラミック前駆物質の混合物を挿入する工程；
該型穴内に該チューブを挿入する工程；
該型穴を用いて、該チューブの外部表面の上に該セラミック前駆物質の付着性コーティングを形成させる工程；および
該形成させる工程の後、該型を破壊的に融解する工程
を包含する、方法。
【請求項２２】
請求項１に記載の方法であって、前記無機質の結晶性のセラミックコーティングが、前記無機質の非晶質ケイ酸ガラスチューブの厚さと同じである厚さを有する、方法。
【請求項２３】
請求項１に記載の方法であって、前記無機質の結晶性のセラミックコーティングが、前記無機質の非晶質ケイ酸ガラスチューブの厚さより大きい厚さを有する、方法。
【請求項２４】
請求項１に記載の方法であって、前記無機質の結晶性のセラミックコーティングが、前記無機質の非晶質ケイ酸ガラスチューブの厚さより小さい厚さを有する、方法。
【請求項２５】
近接照射療法のインプラントシードを製造する方法であって、該方法が、以下：
チューブの軸方向に沿って延びる外部表面を有する無機質の非晶質ケイ酸ガラスチューブを提供する工程；
該チューブの外部表面のうちの少なくとも一部分をセラミック前駆物質でコーティングする工程；
該コーティングする工程の後、該セラミック前駆物質を有効な温度に曝露して、該チューブの外部表面部分一面に該前駆物質から連続的な無機質の結晶性のセラミックコーティングを形成させる工程であって、該セラミックコーティングが、０．１ｍｍ〜０．４ｍｍの厚さを有し、そしてケイ酸塩および金属酸化物を含む工程；
該曝露する工程の後、該セラミックコーティングの上に治療用量の放射性物質を吸着させる工程；
無機質の金属性シリンダー内に、治療用量の放射性物質を有する該セラミックコーティングされたガラスチューブのうちの少なくとも一部分を提供する工程；
該セラミックコーティングされたガラスチューブの部分内に無機質の金属性放射線マーカーを提供する工程；および
治療用量の放射性物質および該無機質の金属性放射線マーカーを有する該セラミックコーティングされたガラスチューブの部分を内部に有する該無機質の金属性シリンダーの末端の上に無機質の金属性キャップを溶接する工程、
を包含する、方法。
【請求項２６】
請求項２５に記載の方法であって、前記無機質の金属性放射線マーカーが、前記吸着させる工程の前に、前記セラミックコーティングされたガラスチューブ内に提供される、方法。
【請求項２７】
請求項２５に記載の方法であって、前記無機質の金属性放射線マーカーが、前記吸着させる工程の後に、前記セラミックコーティングされたガラスチューブ内に提供される、方法。
【請求項２８】
請求項２７に記載の方法であって、前記セラミックコーティングされたガラスチューブを前記無機質の金属性キャップ内に提供した後に、前記無機質の金属性放射線マーカーが、該セラミックコーティングされたガラスチューブ内に提供される、方法。
【請求項２９】
請求項２５に記載の方法であって、セラッミク前駆物質が、無機イオン交換物質を含む、方法。
【請求項３０】
請求項２９に記載の方法であって、前記吸着させる工程が、前記セラミックコーティングを、前記イオン交換物質と親和性を有する放射性同位体イオンを含む溶液と接触させる工程を包含する、方法。
【請求項３１】
請求項２９に記載の方法であって、前記イオン交換物質が、少なくとも１つのゼオライトを含む、方法。
【請求項３２】
請求項２９に記載の方法であって、前記イオン交換物質が、シリコチタン酸塩を含む、方法。
【請求項３３】
請求項２５に記載の方法であって、前記連続的な無機質の結晶性のセラミックコーティングが、本質的に、添加されたイオン交換物質を含まずに前記放射性物質と親和性を有する、方法。
【請求項３４】
請求項３３に記載の方法であって、前記吸着させる工程が、前記セラミックコーティングを、前記連続的な無機質の結晶性セラミックコーティングと親和性を有する放射性同位体イオンを含む溶液と接触させる工程を包含する、方法。
【請求項３５】
請求項２５に記載の方法であって、前記コーティングする工程が、エアゾールスプレーによる、方法。
【請求項３６】
請求項２５に記載の方法であって、前記コーティングする工程が、液体スプレーによる、方法。
【請求項３７】
請求項２５に記載の方法であって、前記コーティングする工程が、ダイカスティングによる、方法。
【請求項３８】
請求項２５に記載の方法であって、前記コーティングする工程が、成形による、方法。
【請求項３９】
請求項２５に記載の方法であって、前記コーティングする工程が、以下：
金型通路を通して、前記チューブをスライド可能に受け取り、該チューブの外部表面の上にコーティングを形成させるためのサイズの該金型通路を含む容器を提供する工程；
該容器内に前記セラミック前駆物質の混合物を提供する工程；および
該チューブを、該容器内の該セラミック前駆物質混合物の中、該金型通路を通し、そして効率的に該容器の外へ移動させ、該チューブの上に該セラミック前駆物質のコーティングを形成させる工程
を包含する、方法。
【請求項４０】
請求項２５に記載の方法であって、前記コーティングする工程が、以下：
前記チューブを受け取り、その上にコーティングを形成するためのサイズの型穴を含む型を提供する工程；
該型穴内に前記セラミック前駆物質の混合物を挿入する工程；
該型穴内に該チューブを挿入する工程；
該型穴を用いて該チューブの外部表面の上に該セラミック前駆物質の付着性コーティングを形成させる工程；および
該形成させる工程の後、該型を破壊的に融解する工程、
を包含する、方法。
【請求項４１】
請求項２５に記載の方法であって、前記無機質の結晶性のセラミックコーティングが、前記無機質の非晶質ケイ酸ガラスチューブの厚さと同じである厚さを有する、方法。
【請求項４２】
請求項２５に記載の方法であって、前記無機質の結晶性のセラミックコーティングが、前記無機質の非晶質ケイ酸ガラスチューブの厚さより大きい厚さを有する、方法。
【請求項４３】
請求項２５に記載の方法であって、前記無機質の結晶性セラミックコーティングが、前記無機質の非晶質ケイ酸ガラスチューブの厚さより小さい厚さを有する、方法。
【請求項４４】
近接照射療法のインプラントシードであって、以下：
内部に受け取られた放射活性コアを有するシールされた無機質の金属性シリンダーを含み、該放射活性コアが、以下：
チューブの軸方向に沿って延びる外部表面を有する無機質の非晶質ケイ酸ガラスチューブ；および
該無機質の非晶質ガラスチューブの外部表面のうちの少なくとも一部分に受け取られた無機質の結晶性のセラミックコーティングであって、治療用量の放射性物質を含む該コーティングを含み；ならびに
該シールされた無機質の金属性シリンダー内に受け取られた放射線マーカー
を含む、近接照射療法のインプラントシード。
【請求項４５】
請求項４４に記載の近接照射療法のインプラントシードであって、前記ガラスが、ホウケイ酸塩を含む、近接照射療法のインプラントシード。
【請求項４６】
請求項４４に記載の近接照射療法のインプラントシードであって、前記ガラスが、ホスホシリケートを含む、近接照射療法のインプラントシード。
【請求項４７】
請求項４４に記載の近接照射療法のインプラントシードであって、前記無機質の結晶性のセラミックが、金属ケイ酸塩を含む、近接照射療法のインプラントシード。
【請求項４８】
請求項４７に記載の近接照射療法のインプラントシードであって、前記無機質の結晶性のセラミックが、アルミノケイ酸塩を含む、近接照射療法のインプラントシード。
【請求項４９】
請求項４４に記載の近接照射療法のインプラントシードであって、前記治療用量の放射性活性物質が、前記チューブの外部表面の全体をコーティングする、近接照射療法のインプラントシード。
【請求項５０】
請求項４４に記載の近接照射療法のインプラントシードであって、前記治療用量の放射性物質が、前記チューブの外部表面のうちの全てに満たない部分をコーティングする、近接照射療法のインプラントシード。
【請求項５１】
請求項５０に記載の近接照射療法のインプラントシードであって、前記治療用量の放射性物質が、前記チューブの１．０ｍｍ〜４．０ｍｍの長手軸方向の中央部をコーティングしない、近接照射療法のインプラントシード。
【請求項５２】
請求項４４に記載の近接照射療法のインプラントシードであって、前記無機質の結晶性のセラミックコーティングが、０．１ｍｍ〜０．４ｍｍの厚さを有する、近接照射療法のインプラントシード。
【請求項５３】
請求項４４に記載の近接照射療法のインプラントシードであって、前記無機質の結晶性のセラミックコーティングが、前記無機質の非晶質ケイ酸ガラスチューブの厚さと同じである厚さを有する、近接照射療法のインプラントシード。
【請求項５４】
請求項４４に記載の近接照射療法のインプラントシードであって、前記無機質の結晶性のセラミックコーティングが、前記無機質の非晶質ケイ酸ガラスチューブの厚さより大きい厚さを有する、近接照射療法のインプラントシード。
【請求項５５】
請求項４４に記載の近接照射療法のインプラントシードであって、前記無機質の結晶性のセラミックコーティングが、前記無機質の非晶質ケイ酸ガラスチューブの厚さより小さい厚さを有する、近接照射療法のインプラントシード。
【請求項５６】
請求項４４に記載の近接照射療法のインプラントシードであって、前記無機質の非晶質ケイ酸ガラスチューブが、無機質の非晶質ケイ酸ガラスによってシールされる長手軸方向に対向する末端を含む、近接照射療法のインプラントシード。
【請求項５７】
請求項４４に記載の近接照射療法のインプラントシードであって、前記放射線マーカーが、前記無機質の非晶質ケイ酸ガラスチューブ内に受け取られる、近接照射療法のインプラントシード。
【請求項５８】
前記シールされた無機質の金属性シリンダーの長手軸方向の末端内に受け取られた一対のボールを含む、請求項４４に記載の近接照射療法のインプラントシード。
【請求項５９】
請求項５８に記載の近接照射療法のインプラントシードであって、前記ボールが、放射線マーカー物質を含む、近接照射療法のインプラントシード。
【請求項６０】
請求項５８に記載の近接照射療法のインプラントシードであって、前記ボールが、治療用量の放射性物質を含む、近接照射療法のインプラントシード。
【請求項６１】
請求項５８に記載の近接照射療法のインプラントシードであって、前記ボールが、治療用量の放射性物質でコーティングされた無機質の結晶性のセラミックを含む、近接照射療法のインプラントシード。
【請求項６２】
近接照射療法のインプラントシードコアを製造する方法であって、該方法が、以下：
チューブの軸方向に沿って延びる外部表面を有する該チューブを提供する工程；
金型通路を通して、該チューブをスライド可能に受け取り、該チューブの外部表面の上にコーティングを形成させるためのサイズの金型通路を含む容器を提供する工程；
該容器内にセラミック前駆物質の混合物を提供する工程；
該チューブを、該容器内の該セラミック前駆物質混合物の中、該金型通路を通し、そして効率的に該容器の外へ移動させ、該チューブの外部表面の上に該セラミック前駆物質のコーティングを形成させる工程；
該セラミック前駆物質コーティングを有効な温度に曝露して、該チューブの外部表面の一面に無機質の結晶性のセラミックコーティングを形成させる工程；および
該曝露する工程の後、該セラミックコーティングの上に治療用量の放射性物質を吸着させる工程、
を包含する、方法。
【請求項６３】
請求項６２に記載の方法であって、前記チューブが、無機質の非晶質ケイ酸塩ガラス物質を含む、方法。
【請求項６４】
請求項６２に記載の方法であって、前記金型通路が、０．１ｍｍ〜０．４ｍｍの厚さを有する前記無機質の結晶性のセラミックコーティングを形成するためのサイズである、方法。
【請求項６５】
請求項６２に記載の方法であって、前記セラミック前駆物質が、無機質のイオン交換物質を含む、方法。
【請求項６６】
請求項６５に記載の方法であって、前記吸着させる工程が、前記セラミックコーティングを、前記イオン交換物質と親和性を有する放射性同位体イオンを含む溶液と接触させる工程を包含する、方法。
【請求項６７】
請求項６５に記載の方法であって、前記イオン交換物質が、少なくとも１つのゼオライトを含む、方法。
【請求項６８】
請求項６５に記載の方法であって、前記イオン交換物質が、シリコチタン酸塩を含む、方法。
【請求項６９】
請求項６２に記載の方法であって、前記無機質の結晶性のセラミックが、金属ケイ酸塩を含む、方法。
【請求項７０】
請求項６９に記載の方法であって、前記無機質の結晶性のセラミックが、アルミノケイ酸塩を含む、方法。
【請求項７１】
請求項６２に記載の方法であって、前記セラミック前駆物質が、ケイ酸ナトリウムおよび酸化アルミニウムを含み、そして該セラミックが、アルミノケイ酸ナトリウムを含む、方法。
【請求項７２】
請求項６２に記載の方法であって、前記無機質の結晶性のセラミックコーティングが、前記チューブの厚さと同じである厚さを有する、方法。
【請求項７３】
請求項６２に記載の方法であって、前記無機質の結晶性のセラミックコーティングが、前記チューブの厚さより大きい厚さを有する、方法。
【請求項７４】
請求項６２に記載の方法であって、前記無機質の結晶性のセラミックコーティングが、前記チューブの厚さより小さい厚さを有する、方法。
【請求項７５】
近接照射療法のインプラントシードコアを製造する方法であって、該方法が、以下：
チューブの軸方向に沿って延びる外部表面を有する該チューブを提供する工程；
該チューブを受け取り、その上にコーティングを形成するためのサイズの型穴を含む型を提供する工程；
該型穴内にセラミック前駆物質の混合物を挿入する工程；
該型穴内に該チューブを挿入する工程；
該型穴内で該チューブの外部表面の上に該セラミック前駆物質の付着性コーティングを形成させる工程；
該形成させる工程の後、該型を破壊的に融解する工程；
該融解する工程の後、該セラミック前駆物質コーティングを有効な温度に曝露して、該チューブの外部表面の一面に無機質の結晶性のセラミックコーティングを形成させる工程；および
該曝露する工程の後、該セラミックコーティングの上に治療用量の放射性物質を吸着させる工程、
を包含する、方法。
【請求項７６】
請求項７５に記載の方法であって、前記チューブが、無機質の非晶質ケイ酸ガラス物質を含む、方法。
【請求項７７】
請求項７５に記載の方法であって、前記型が、ワックスを含む、方法。
【請求項７８】
請求項７５に記載の方法であって、前記型が、プラスチックを含む、方法。
【請求項７９】
請求項７５に記載の方法であって、前記型が、５００℃以下の融解温度を有する、方法。
【請求項８０】
請求項７５に記載の方法であって、前記チューブが、前記型穴の中に挿入される前に、前記セラミック前駆物質の混合物が、該型穴の中に挿入される、方法。
【請求項８１】
請求項７５に記載の方法であって、前記セラミック前駆物質の混合物が、前記型穴の中に挿入される前に、前記チューブが、該型穴の中に挿入される、方法。
【請求項８２】
請求項７５に記載の方法であって、前記チューブが、長手軸方向に対向する開いている末端を含み、該チューブが、末端面および内部面を有し、前記形成させる工程がまた、該末端面の上および該内部面の上に前記付着性コーティングを形成させる、方法。
【請求項８３】
請求項７５に記載の方法であって、前記チューブが、前記型穴の中に挿入される際にシールされる長手軸方向に対向する末端を有する、方法。
【請求項８４】
請求項８３に記載の方法であって、前記シールされたチューブ内に無機質の金属性マーカーを提供する工程をさらに包含する、方法。
【請求項８５】
近接照射療法のインプラントシードを製造する方法であって、該方法が、以下：
無機質の金属性シリンダーを提供する工程；
該無機質の金属性シリンダーの末端の上に無機質の金属性キャップを溶接する工程であって、該溶接する工程が、該キャップおよびシリンダーを回転させている間、該キャップおよびシリンダーに向かって一連のレーザーパルスを発射することを包含し、該レーザーパルスは、一連の重なり合っている溶接点を形成させるために効果的であり、隣接する溶接点は、溶接点直径の重なり部分を溶接点直径で割って計算されて、５０％より多くなく、互いに重なり合っている、工程；および
該無機質の金属性シリンダー内に放射活性コアを提供して、該放射性コアが、治療用量の放射性物質を含む工程、
を包含する、方法。
【請求項８６】
請求項８５に記載の方法であって、前記隣接する溶接点が、溶接点直径の重なり部分を溶接点直径で割って計算されて、２０％〜４０％互いに重なり合う、方法。
【請求項８７】
請求項８５に記載の方法であって、前記隣接する溶接点が、溶接点直径の重なり部分を溶接点直径で割って計算されて、２０％〜３０％互いに重なり合う、方法。
【請求項８８】
請求項８５に記載の方法であって、前記レーザーパルスが、前記金属性シリンダーの外面に対する垂直からのある発射角度で前記キャップおよびシリンダーの方へ向かって発射される、方法。
【請求項８９】
請求項８８に記載の方法であって、前記発射角度が、前記金属性シリンダーの外面に対する垂直から３０°以下である、方法。
【請求項９０】
請求項８８に記載の方法であって、前記発射角度が、前記金属性シリンダーの外面に対する垂直から１５°〜３０°である、方法。
【請求項９１】
請求項８８に記載の方法であって、前記発射角度が、前記金属性シリンダーの外面に対する垂直から１８°〜２２°である、方法。
【請求項９２】
請求項８８に記載の方法であって、前記無機質の金属性キャップが、前記無機質の金属性シリンダーから離れた所に最外側の縁を有し、前記溶接する工程が、該キャップおよびシリンダーの接合点より該最外側の縁に、より近接する位置で前記レーザーパルスのそれぞれの中央を照準とする工程を包含する、方法。
【請求項９３】
請求項９２に記載の方法であって、前記溶接する工程が、前記最外側の縁に前記レーザーパルスのそれぞれの中央を照準とする工程を包含する、方法。
【請求項９４】
請求項８８に記載の方法であって、前記レーザーパルスが、前記金属性シリンダーの外面に対する垂直からのある発射角度で前記キャップおよびシリンダーの方へ向かって発射され、該発射角度が、該金属性シリンダーの長い方の部分に向かう方向である、方法。
【請求項９５】
請求項９４に記載の方法であって、前記発射角度が、前記金属性シリンダーの外面に対する垂直から３０°以下である、方法。
【請求項９６】
請求項９４に記載の方法であって、前記発射角度が、前記金属性シリンダーの外面に対する垂直から１５°〜３０°である、方法。
【請求項９７】
請求項９４に記載の方法であって、前記発射角度が、前記金属性シリンダーの外面に対する垂直から１８°〜２２°である、方法。
【請求項９８】
請求項８８に記載の方法であって、前記レーザーパルスが、前記金属性シリンダーの外面に対する垂直からのある発射角度で前記キャップおよびシリンダーの方へ向かって発射され、該発射角度が、該金属性シリンダーの長い方の部分から離れる方向である、方法。
【請求項９９】
請求項８５に記載の方法であって、
前記レーザーパルスが、前記金属性シリンダーの外面に対する垂直からのある発射角度で前記キャップおよびシリンダーの方へ向かって発射され、該発射角度が、該金属性シリンダーの長い方の部分に向かう方向であり；そして、
該無機質の金属性キャップが、該無機質の金属性シリンダーから離れた方に最外側の縁を有し、前記溶接する工程が、該キャップおよびシリンダーの接合点より該最外側の縁に、より近接する位置で該レーザーパルスのそれぞれの中央を照準とすることを包含する、方法。
【請求項１００】
請求項９９に記載の方法であって、前記溶接する工程が、前記最外側の縁に前記レーザーパルスのそれぞれの中央を照準とすることを包含する、方法。
【請求項１０１】
請求項９９に記載の方法であって、前記発射角度が、前記金属性シリンダーの外面に対する垂直から３０°以下である、方法。
【請求項１０２】
請求項９９に記載の方法であって、前記発射角度が、前記金属性シリンダーの外面に対する垂直から１５°〜３０°である、方法。  
【請求項１０３】
請求項９９に記載の方法であって、前記発射角度が、前記金属性シリンダーの外面に対する垂直から１８°〜２２°である、方法。
【請求項１０４】
請求項８５に記載の方法であって、前記無機質の金属性シリンダー内に前記放射活性コアを提供する工程が、前記溶接する工程の後に行われ、そして該提供する工程が、シールされた近接照射療法のインプラントシードを形成するために効果的である、方法。
【請求項１０５】
請求項８５に記載の方法であって、前記無機質の金属性シリンダー内に前記放射活性コアを提供する工程が、前記溶接する工程の前に行われる、方法。
【請求項１０６】
請求項８５に記載の方法であって、前記無機質の金属性シリンダーのもう一方の末端の上に別の無機質の金属性キャップを溶接する工程を包含する、方法。
【請求項１０７】
請求項１０６に記載の方法であって、前記別の無機質の金属性キャップを溶接する工程が、該別のキャップおよびシリンダーを回転させている間、該別のキャップおよび該シリンダーに向かって一連のレーザーパルスを発射することを包含し、該レーザーパルスは、一連の他の重なり合っている溶接点を形成させるために効果的であり、隣接する他の溶接点は、他の溶接点直径の重なり部分を他の溶接点直径で割って計算されて、５０％より多くなく、互いに重なり合っている工程、を包含する方法。
【請求項１０８】
請求項８５に記載の方法であって、前記無機質の金属性シリンダーが、長手軸を有し、前記発射角度が、該長手軸方向に延びている、方法。
【請求項１０９】
請求項８５に記載の方法であって、前記無機質の金属性シリンダーが、長手軸を有し、前記発射角度が、該長手軸から側方に間隔がある、方法。
【請求項１１０】
近接照射療法のインプラントシードを製造する方法であって、該方法が、以下：
無機質の金属性シリンダーを提供する工程；
該無機質の金属性シリンダーの末端の上に無機質の金属性キャップを溶接する工程であって、該溶接する工程が、該キャップおよびシリンダーを回転させている間、該キャップおよびシリンダーに向かって一連のレーザーパルスを発射することを包含し、該レーザーパルスは、一連の重なり合っている溶接点を形成させるために効果的であり、該レーザーパルスは、前記金属性シリンダーの外面に対する垂直からのある発射角度で該キャップおよびシリンダーに向かって発射される、工程；および
該無機質の金属性シリンダー内に放射活性コアを提供する工程であって、該放射活性コアが、治療用量の放射性物質を含む、工程、
を包含する、方法。
【請求項１１１】
請求項１１０に記載の方法であって、前記発射角度が、前記金属性の外面に対する垂直から３０°以下である、方法。
【請求項１１２】
請求項１１０に記載の方法であって、前記発射角度が、前記金属性シリンダーの外面に対する垂直から１５°〜３０°である、方法。
【請求項１１３】
請求項１１０に記載の方法であって、前記発射角度が、前記金属性シリンダーの外面に対する垂直から１８°〜２２°である、方法。
【請求項１１４】
請求項１１０に記載の方法であって、前記レーザーパルスが、前記金属性シリンダーの外面に対する垂直からのある発射角度で前記キャップおよびシリンダーに向かって発射され、該発射角度が、前記金属性シリンダーの長い方の部分に向かう方向である、方法。
【請求項１１５】
請求項１１４に記載の方法であって、前記発射角度が、前記金属性シリンダーの外面に対する垂直から３０°以下である、方法。
【請求項１１６】
請求項１１４に記載の方法であって、前記発射角度が、前記金属性シリンダーの外面に対する垂直から１５°〜３０°である、方法。
【請求項１１７】
請求項１１４に記載の方法であって、前記発射角度が、前記金属性シリンダーの外面に対する垂直から１８°〜２２°である、方法。
【請求項１１８】
請求項１１０に記載の方法であって、前記溶接する工程の後に、前記無機質の金属性シリンダー内に前記放射活性コアを提供する工程が行われ、該提供する工程が、シールされた近接照射療法のインプラントシードを形成させるために効果的である、方法。
【請求項１１９】
請求項１１０に記載の方法であって、前記溶接する工程の前に、前記無機質の金属性シリンダー内に前記放射活性コアを提供する工程が行われる、方法。
【請求項１２０】
請求項１１０に記載の方法であって、前記無機質の金属性シリンダーのもう一方の末端の上に別の無機質の金属性キャップを溶接する工程を包含する、方法。
【請求項１２１】
請求項１１０に記載の方法であって、前記別の無機質の金属性キャップを溶接する工程が、該別のキャップおよびシリンダーを回転させている間、該別のキャップおよびシリンダーに向かって一連のレーザーパルスを発射することを包含し、該レーザーパルスは、一連の他の重なり合っている溶接点を形成させるために効果的であり、該別のキャップおよび該シリンダーに向かって発射される該レーザーパルスが、該金属性シリンダーの外面に対する垂直からのある発射角度である、方法。
【請求項１２２】
請求項１１０に記載の方法であって、前記無機質の金属性シリンダーが、長手軸を有し、前記発射角度が、該長手軸に延びている、方法。
【請求項１２３】
請求項１１０に記載の方法であって、前記無機質の金属性シリンダーが、長手軸を有し、前記発射角度が、該長手軸から側方に間隔がある、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（技術分野）
本発明は、近接照射療法のインプラントシードを製造する方法、近接照射療法のインプラントシードコアを製造する方法、および製造方法から独立して近接照射療法のインプラントシードに関する。
【背景技術】
【０００２】
（背景技術）
放射線療法（放射線治療）とは、主に腫瘍（例えば、癌）の処置であるがこれに限定されない、放射線を用いた疾患の処置をいう。放射線療法は、近くの健康な組織に過剰な損傷を引き起こさずに悪性または望ましくない組織を破壊するために使用される。
【０００３】
電離放射線は、健康な組織内に含まれる癌細胞を選択的に破壊するために、使用され得る。悪性細胞は、通常、健康な細胞より放射線感受性である。従って、理想的な時間にわたって、正確な量の放射線を適用することによって、望ましくない癌細胞の全てを破壊することが可能であり、その上、健康な組織に対する損傷を防ぐか、または最小化する。何十年もの間、局在化された癌は、しばしば、適切な期間、慎重に決定された量の電離放射線の適用によって治療されている。種々の方法が、癌性の組織を照射して、その上、近くの健康な組織に対する損傷を最小化するために開発されている。そのような方法としては、外部ビーム放射線治療における使用のために設計された直線加速器および他のデバイスからの高エネルギー放射線ビームの使用が挙げられる。
【０００４】
放射線治療の別の方法としては、近接照射療法が挙げられる。ここで、シード、ニードル、ワイヤまたはカテーテルの形態の物質は、恒久的または一時的に、癌性の腫瘍の中／癌性の腫瘍の近くに直接、移植される。使用される放射性物質としは、ラドン、ラジウムおよびイリジウム−１９２が挙げられる。より最近では、放射性同位体であるセシウム−１３１、ヨウ素−１２５およびパラジウム−１０３が、使用されている。例は、特許文献１；特許文献２；および特許文献３に記載されており、それらは、参考として本明細書中に援用される。
【０００５】
ここ３０年間、ゆっくりと成長する前立腺癌を処置する際のヨウ素−１２５およびパラジウム−１０３の使用に関する１００を超える論文（科学的刊行物および一般刊行物の両方）が、出版されている。ヨウ素−１２５およびパラジウム−１０３の実証された成功にもかかわらず、それらの使用において特定の不利益および制限が存在する。全量は、シードの量および間隔によって制御され得るが、線量率は、放射性同位体の半減期（Ｉ−１２５について６０日およびＰｄ−１０３について１７日）によって設定される。より速く成長する腫瘍における使用のために、放射線は、より速く、より一定の率で癌細胞に送達されるべきであるが、一方で、同時に、軟Ｘ線を放射する放射性同位体を使用する利点の全てを維持しなけらばならない。そのような癌は、脳、肺、膵臓、前立腺および他の組織に見出される癌である。
【０００６】
Ｉ−１２５およびＰｄ−１０３の低エネルギーＸ線シードは、癌の処置に成功して使用されている。間質放射線治療のためのシードまたはカプセルとしてのこれらの放射性同位体の封入のための方法は、特許文献４；特許文献１；特許文献２；特許文献５；特許文献６；特許文献７；特許文献８；特許文献９；特許文献１０および特許文献１１に記載されており、それらは本明細書中に参考として援用される。
【０００７】
上記の参照したシードのうちのいくつかは、多くの不利益および制限を受ける。それらとしては、以下が挙げられる：（ａ）Ｐｄ−１０３からの低エネルギーのＸ線（２０ｋｅＶ）；（ｂ）Ｉ−１２５シードの半減期（６０日）は、代表的に、ゆっくり成長する腫瘍以外の何かの恒久的な移植としてのその使用を可能にするには非常に長すぎる；（ｃ）Ｉ−１２５シードの中に組み込まれた銀線マーカーの使用（特許文献１２）は、大きい望ましくない量の特有の低エネルギー（＜１０ｋｅＶ）銀Ｋ−Ｘ線を有する；および（ｄ）幾何学的に最適化されていない種々の内部コンポーネントを有するシードは、シードの周囲の均一でない線量パターンを補うために、より多くの量の同位体を必要とする。
【０００８】
シールされた放射線源の使用は、非常に広範になっているので、生成のために使用される基準が、放射線防護のために確立されている。シールされた放射線源のための漏出試験方法は、洗練され続けている（ＩＳＯ  ９９７８：１９９２（Ｅ）およびＩＳＯ  ２９１９：１９９９（Ｅ））。これらの基準を満たすために、シールされたシードは、完全にシールされたままである間に、種々の環境ストレスに曝露されなければならない。通過するために最も難しい試験は、衝撃試験であり、それは、金属シード本体が、鋼アンビルの上に置かれ、そして、２．５４ｃｍの直径、５０ｇの分銅が、１メートルの高さからシードの上に落とされることを必要とする。次いで、代表的なチタンのケースに入れられたシードは、たとえ平板化されても、金属シード本体から漏出があってはならない。この厳しい試験を通過するために、シード製造業者ら（例えば、先行技術（例えば、特許文献５；特許文献６；特許文献７；特許文献１０など）のような構造において）は、元の円筒型の形状を保持するために、厚い末端の溶接点、厚い末端のキャップおよび／または大きくて重い内部コンポーネントを組み込む。しかし、これらの特徴は、放射線の自己吸収に起因して、シード周囲に不均一な線量測定パターンを生じ得る。この非等方的な線量は、この遮られた低線量領域に存在する癌細胞が、生存して、後日に癌の回復を生じる可能性を増加させる。
【０００９】
数個の先行技術のシードの設計（特許文献１；特許文献８；および特許文献９）は、放射性物質を捕捉および保持するために、プラスチック、多数のイオン交換樹脂のタイプ（ナイロン、セルロースエステル結合剤もしくはアセテート結合剤、またはゴム）の使用を示唆している。放射性同位体の濃度を増加させることによって、受容可能でないガス圧力（例えば、Ｈ２、ＣＯ、ＣＯ２、ＣＨ４、など）が、シードの空洞内の有機物質の自己放射線分解によって生じ得る。超過圧力による、シード缶の裂け目に起因する放射性物質の放出は、危険であり得る。
【００１０】
本発明は、上記の問題のうちの少なくともいくつかを扱う際の動機付けをされたが、決してそのように限定されない。本発明は、本明細書についての説明的または他の限定的な参照を有さずに、文言上、添付の特許請求の範囲によってのみ限定される。
【特許文献１】米国特許第３，３５１，０４９号明細書
【特許文献２】米国特許第４，３２３，０５５号明細書
【特許文献３】米国特許第４，７８４，１１６号明細書
【特許文献４】米国特許第１，７５３，２８７号明細書
【特許文献５】米国特許第４，７０２，２２８号明細書
【特許文献６】米国特許第４，７８４，１１６号明細書
【特許文献７】米国特許第４，８９１，１６５号明細書
【特許文献８】米国特許第４，９９４，０１３号明細書
【特許文献９】米国特許第５，１６３，８９６号明細書
【特許文献１０】米国特許第５，４０５，３０９号明細書
【特許文献１１】米国特許第６，０９９，４５８号明細書
【特許文献１２】米国特許第４，３２３，００５号明細書
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【００１１】
（要旨）
本発明は、近接照射療法のインプラントシードを製造する方法、近接照射療法のインプラントシードコアを製造する方法、および製造する方法から独立して近接照射療法のインプラントシードを包含する。１つの実施において、近接照射療法のインプラントシードは、放射活性コアが内部に受け取られた、シールされた無機質の金属性シリンダーを含む。その放射活性コアは、チューブの軸に沿って延びる外部表面を有する無機質の非晶質ケイ酸ガラスチューブを含む。無機質の結晶性のセラミックコーティングが、上記の無機質の非晶質ガラスチューブの外部表面のうちの少なくとも一部分に受け取られる。そのコーティングは、治療用量の放射性物質を含む。放射線マーカーが、上記のシールされた無機質の金属性シリンダー内に受け取られる。
【００１２】
１つの実施において、近接照射療法のインプラントシードを製造する方法は、チューブの軸に沿って延びる外部表面を有する無機質の非晶質ケイ酸ガラスチューブを提供する工程を包含する。そのチューブの外部表面のうちの少なくとも一部分は、セラミック前駆物質でコーティングされる。そのコーティングの後、上記のセラミック前駆物質は、有効な温度に曝露されて、上記のチューブの外部表面部分の一面にその前駆物質から連続的な無機質の結晶性のセラミックコーティングを形成する。その曝露する工程の後、治療用量の放射性物質が、上記のセラミックコーティングの上に吸着される。治療用量の放射性物質を有するセラミックコーティングされたガラスチューブのうちの少なくとも一部分は、無機質の金属性シリンダー内に提供される。無機質の金属性キャップが、内部に治療用量の放射性物質を有する上記のセラミックコーティングされたガラスチューブの部分を有する上記の無機質の金属性シリンダーの末端の上に溶接される。
【００１３】
１つの実施において、近接照射療法のインプラントシードコアを製造する方法は、チューブの軸に沿って延びる外部表面を有するチューブを提供する工程を包含する。容器が提供され、その容器は、金型通路を通して、上記のチューブをスライド可能に受け取り、そのチューブの外部表面の上にコーティングを形成するためのサイズの金型通路を含む。セラミック前駆物質の混合物が、上記の容器内に提供される。上記のチューブは、上記の容器内の上記のセラミック前駆物質混合物の中に移動されて、上記の金型通路を通して、そのチューブの外部表面の上にそのセラミック前駆物質のコーティングを形成するために効果的にその容器の外に移動される。上記のセラミック前駆物質コーティングは、有効な温度に曝露されて、上記のチューブの外部表面部分の一面に無機質の結晶性のセラミックコーティングを形成する。そのような曝露する工程の後、治療用量の放射性物質が、上記のセラミックコーティングの上に吸着される。
【００１４】
１つの実施において、近接照射療法のインプラントシードコアを製造する方法は、チューブの軸に沿って延びる外部表面を有するチューブを提供する工程を包含する。型が提供され、その型は、上記のチューブを受け取り、その上にコーティングを形成するためのサイズの型穴を含む。セラミック前駆物質の混合物が、上記の型穴内に挿入される。上記のチューブは、上記の型穴内に挿入される。上記のセラミック前駆物質の付着性コーティングは、上記の型穴内の上記のチューブの外部表面の上に形成される。そのような形成する工程の後、上記の型は、破壊的に融解される。その融解する工程の後、上記のセラミック前駆物質コーティングは、有効な温度に曝露されて、上記のチューブの外部表面の一面に無機質の結晶性のセラミックコーティングを形成する。そのような曝露する工程の後、治療用量の放射性物質が、上記のセラミックコーティングの上に吸着される。
【００１５】
１つの実施において、近接照射療法のインプラントシードを製造する方法は、無機質の金属性シリンダーを提供する工程を包含する。無機質の金属性キャップが、上記の無機質の金属性シリンダーの末端の上に溶接される。その溶接する工程は、一連の重なり合っている溶接点を効果的に形成させるために、上記のキャップおよびシリンダーを回転さている間、そのキャップおよびシリンダーに向かって一連のレーザーパルスを発射することを包含する。１つの実施において、隣接する溶接点は、溶接点直径の重なり部分を溶接点直径で割って計算されて５０％より多くなく、互いに重なり合う。１つの実施において、上記のレーザーパルスは、上記の金属性シリンダーの外面に対する垂直からのある発射角度で上記のキャップおよびシリンダーに向かって発射される。放射活性コアが、上記の無機質の金属性シリンダー内に提供される。上記の放射活性コアは、治療用量の放射性物質を含む。
【００１６】
他の局面および実施が、企図される。
【００１７】
（好ましい実施形態の詳細な説明）
本発明の好ましい局面に従って、好ましい実施形態の近接照射療法のインプラントシードを、図１を参照にして最初に記載し、概して参照数字１０で示す。本明細書の文脈において、「近接照射療法のインプラントシード」とは、外部の形態にかかわらず（例えば、ニードル様であるか、カプセル様であるか、ペレット様であるか、などにかかわらず）、放射線を与えるように恒久的または一時的に移植されるための任意の固体の物体である。インプラントシード１０は、その内部に受け取られた放射活性コア１４を有するシールされた無機質の金属性シリンダー１２を備える。シリンダー１２についての例示的な好ましい物質は、元素状態で存在するチタンまたは合金チタンである。しかし、任意の存在するか、またはまだ開発されていない金属もしくは合金が企図され、好ましくは、金属は、低い原子番号および重量に対する強度の高い割合を有する。
【００１８】
１つの好ましい実施形態のシリンダー１２は、円筒型部分１６ならびに一対の対向する末端キャップ１８および２０を備える。コンポーネント１６、１８および２０は、好ましくは、同じ物質から構成され、キャップ１８および２０は、円筒型部分１６に溶接される。例示的な好ましい製造方法を、後で記載する。円筒型部分１６についての例示的な好ましい長さは、１．０ｍｍ〜１０．０ｍｍである。部分１６の壁についての例示的な好ましい厚さは、０．０５ｍｍ〜０．１ｍｍである。シリンダー１２の例示的な好ましい外径、または最大横断面は、０．１ｍｍ〜２．０ｍｍである。キャップ１８および２０についての好ましい厚さの範囲もまた、０．０５ｍｍ〜０．１ｍｍであり、好ましくは、そのキャップは、円筒型部分１６のものよりわずかに大きい直径または最大横断面を有する。好ましくは、キャップ１８および２０は、後で記載される好ましい様式において溶接する工程によって円筒型部分１６に接着される。好ましくは、コンポーネント１８、１６および２０の均一な壁の厚さは、シリンダー構造１２のために利用される。
【００１９】
図示した好ましいシリンダー１２は、実質的に平らな末端を有する密閉してシールされた直円柱の形態である。平らな末端は、曲線的な末端を有するインプラントシードと比較して、腫瘍または他の組織の位置に置かれた後、シードを安定させ得る利点を提供することにおいて好ましい。さらに、曲線的な末端は、装填の間に、ニードル内で詰まることが公知である。それにもかかわらず、平らな末端以外を有するシードもまた、もちろん、企図される。シリンダー構造１２についての１つの好ましい実施形態の例は、４．３ｍｍの長さ、０．７ｍｍの内径および０．８ｍｍの外径を有するチタンの直円柱チューブであり、末端のキャップは、０．１ｍｍの厚さを有して、それに溶接される。
【００２０】
放射活性コア１４は、無機質の非晶質ケイ酸ガラスチューブ２２を備える。そのようなチューブは、図１の実施形態において、開いている長手軸方向に対向する末端２７を有するとみなされ得る。チューブ２２はまた、そのチューブの軸に沿って延びる外部表面２４、内部表面２６および末端表面２８を有する。例の目的のみとして、好ましいケイ酸ガラスは、ホウケイ酸ガラス、ホスホシリケートガラス、ボロホスホシリケート（ｂｏｒｏｐｈｏｓｐｈｏｓｉｌｉｃａｔｅ）ガラス、および石英ガラスである。さらに、例の目的のみとして、そのようなケイ酸ガラスの任意のホウ素または亜リン酸のドーピングは、好ましくは、３重量％〜１２重量％の範囲である。それにもかかわらず、そのガラスは、好ましくは、治療的な放射線を高度に伝達し得る物質である。チューブ２２についての例示的な好ましい長さは、１．０ｍｍ〜１０．０ｍｍである。チューブ２２についての例示的な好ましい外径の範囲は、０．４ｍｍ〜２．０ｍｍであり、例示的な好ましい内径の範囲は、０．２５ｍｍ〜１．８ｍｍである。特定の例示的な実施形態は、０．４ｍｍの外径、０．３ｍｍの内径および４ｍｍ〜４．２５ｍｍの長さを有するガラスチューブである。
【００２１】
無機質の結晶性のセラミックコーティング３０は、無機質の非晶質ガラスチューブの外部表面２４のうちの少なくとも一部分に受け取られる。例示的に示した図１の実施形態において、コーティング３０は、チューブの外部表面２４の全てをコーティングする。その無機質の結晶性セラミックコーティングは、上記の無機質の非晶質ケイ酸ガラスチューブのものと同じ、それより大きいか、またはそれより小さい厚さを有し得、例示的な図１の実施形態は、ガラスチューブ２２のものより大きい、コーティング３０の厚さを示す。それにもかかわらず、コーティング３０についての例示的な好ましい厚さの範囲は、０．１ｍｍ〜０．４ｍｍであり、特定の例示的な厚さは、０．１５ｍｍである。
【００２２】
無機質の結晶性セラミックコーティング３０についての例示的な好ましい物質としては、金属ケイ酸塩（例えば、アルミノケイ酸塩（例えば、アルミノケイ酸ナトリウム））が挙げられる。それに加えて、またはその代わりに、例示的なさらなる物質としては、アルミニウム、ナトリウム、マグネシウム、カリウム、カルシウムおよびリチウムのケイ酸塩および酸化物が挙げられる。さらに、好ましいセラミック物質３０は、好ましくは、本質的に、１つ以上の特定の放射性核種に、化学的に吸着性または吸収性であるか、あるいは無機イオン交換物質を含み、後に記載される。
【００２３】
それにもかかわらず、コーティング３０は、治療用量の放射性物質を含む。特に例示的な図１の実施形態において、そのような放射性物質は、セラミックコーティング３０の外部表面の上に吸着される放射性同位体３２を含むと示される。そのような物質は、コーティング３０の有孔性および外部表面のなめらかさに依存して、セラミックコーティング３０のいくらかまたはほとんどに浸透し得るが、好ましくは、セラミックコーティング３０の最外側部分に受け取られる。これは、放射性化学物質が、金属性シリンダー１２の内部表面に隣接するように準備し、好ましくは、シードの内部コンポーネントからの自己吸収の量を最小化し、それによって、シードから放出される放射線の量を最大化し、ならびに放出された放射線の均一な等方性を増強する。例示的な好ましい放射性物質は、セシウム−１３１である。しかし、任意の放射性同位体が、存在しようと、またはまだ開発されていなかろうと、単離されていなかろうと、任意の放射性同位体が、企図される。例の目的のみとして、例としては、ヨウ素−１２５、パラジウム−１２３、セシウム−１３７、イットリウム−９０、ストロンチウム−９０およびパラジウム、コバルト、銀、銅、ヨウ素、ウラン、トリウム、アクチニウム、希土類金属およびアクチニドの他の放射性同位体が挙げられる。さらに例の目的のみとして、例示的な好ましい特性放射線放出は、２０ｋｅＶ〜１００ｋｅＶであり、特定の例は、２９ｋｅＶである。さらに例の目的のみとして、製造されたシードの例示的な好ましい半減期は、８日〜１００日である。
【００２４】
近接照射療法のインプラントシード１０は、さらに、シールされた無機質の金属性シリンダー内に受け取られる放射線マーカーを含む。例の目的のみとして、そのような放射線マーカーは、金属蒸着物、金属ペースト、金属ボール、金属ワイヤなどを含み得る。最も好ましくは、放射線マーカーは、無機質の非晶質のガラスチューブ内に受け取られる。示した図１の実施形態において、効果的に放射線不透過性ワイヤの形態の放射線マーカー３４は、無機質の非晶質のガラスチューブ２２内に受け取られる。例示的な好ましい物質は金であり、そしてそれにもかかわらず、ワイヤ３４についての例示的な好ましい厚さの範囲または直径は、０．１ｍｍ〜０．４ｍｍであり、特定の例は、０．２５ｍｍである。例の目的のみとして、放射線不透過性マーカーについての例示的なさらなる物質としては、タングステン、ロジウム、白金、鉛およびスズが挙げられる。その放射線マーカーは、移植後、シードの外部の視覚化を促進するためにＸ線マーカーとして作用し、腫瘍または他の組織に対するシードの適切な配置を確実にする。
【００２５】
図１は、放射活性コアを有する近接照射療法のインプラントシードを示し、ここで、ガラスチューブ２２は、長手軸方向に対向する、開いている末端２７を有する。例の目的のみとして、例示的な代替の実施形態の近接照射療法のインプラントシード１０ａを、図２に示す。最初の実施形態と同様の数字が、適切な場所に利用されており、相違は、接尾辞「ａ」または異なる数字で示す。無機質の非晶質ケイ酸ガラスチューブ２２ａは、無機質の非晶質のケイ酸ガラスによってシールされる長手軸方向に対向する末端２７ａを備える。さらに、示した図２の実施形態において、例の目的のみとして、無機質の非晶質ケイ酸ガラスチューブ２２ａの末端２７ａの一面に物質３０ａおよび３２ａがまた、受け取られる。
【００２６】
例示的な図１および図２の実施形態は、チューブの外部表面２４の全てをコーティングするように、上記の無機質の結晶性のセラミックコーティング３０／３０ａを示し、そして放射性同位体３０／３２ａは、チューブ２２／２２ａに沿って全て受け取られる。例の目的のみとして、図３は、代替の実施形態の近接照射療法のインプラントシード１０ｂを示す。上記の最初に記載した実施形態と同様の数字が、適切な場所に利用され、相違は、接尾辞「ｂ」または異なる数字で示す。図３は、いくらかの中央またはコア部分４０を示し、それは、セラミック物質でコーティングされないか、または上記の放射性同位体を吸着／吸収しない物質で効果的にマスクされるかのいずれかである。それによって、上記の治療用量の放射活性物質は、上記のチューブの外部表面の全てに満たない部分をコーティングする。例示的なマスキング物質としては、ポリアクリロニトリルおよびワックスが挙げられる。いくつかの実施において、そのようなマスキング物質は、均一な等方性を高めるために所望され得る。領域／部分４０の例示的な好ましい長さは、１．０ｍｍ〜４．０ｍｍであり、そのような領域／部分４０は、金属性シリンダー１２の長さに対して、中心に置かれる。
【００２７】
例の目的のみとして、図４は、別の例示的な実施形態を示す。上記の最初に記載した実施形態と同様の数字が、適切な場所に利用され、相違は、接尾辞「ｃ」または異なる数字で示す。近接照射療法のインプラントシード１０ｄは、無機質の金属性シリンダー１２の末端の最も近くに一対のボール４１を備える。そのようなボール４１は、放射線マーカー物質および／またはより好ましくは、治療用量の放射性物質を含み得る。例の目的のみとして、そのようなボール４１は、治療用量の放射性物質４４が周りに受け取られた放射線不透過性コアまたはセラミックコア４２を含み得る。
【００２８】
上記は、製造方法から独立して例示的な好ましい近接照射療法のインプラントシードの実施形態を記載している。以下に記載しているのは、本発明の局面に従う、上記および他の近接照射療法のインプラントシードを製造する例示的な好ましい方法であり、本発明の局面に従う、近接照射療法のインプラントシードコアを製造する方法を包含する。
【００２９】
１つの実施において、近接照射療法のインプラントシードコアを製造する方法を、図５および図６を参照して記載する。そのような方法は、容器本体５０および金型通路５２を備える適切な容器４８を示す。容器本体５０についての例示的な容積は、５ｍｌ〜５０ｍｌである。金型通路５２についての例示的な寸法は、２０ｍｍの長さ、２．５ｍｍの外径、１ｍｍの内径である。チューブが提供され、そのチューブは、チューブの軸に沿って延びる外部表面を有する。例示的なチューブの材料は、無機質の非晶質ケイ酸ガラス材料を含み、上記の最初に記載した実施形態から提供するチューブ２２が、好ましい例である。それにもかかわらず、金型通路５２は、その金型通路を通して、上記のチューブをスライド可能に受け取り、そのチューブの外部表面の上にコーティングを形成するためのサイズである。
【００３０】
セラミック前駆物質の混合物５１が、容器本体５０内に提供される。例示的なセラミック前駆物質としては、上記に提供した例示的なセラミックコーティングを提供し得る任意の物質（例えば、約１０重量％〜４０重量％の酸化アルミニウムを含むケイ酸ナトリウムの混合物）が挙げられる。１つの例示的な実施形態において、上記のセラミック前駆物質の混合物は、後で使用される上記の放射性物質と親和性を有する無機質のイオン交換物質を含む。例示的な好ましい無機質のイオン交換物質としては、ゼオライト、および例えば、シリコチタン酸塩が挙げられる。
【００３１】
図６を参照すると、上記のチューブ（例えば、上記の最初に記載した実施形態から提供されるチューブ２２）は、容器本体５０内のセラミック前駆物質混合物５１の中に移動されて、金型通路５２を通して、そのチューブの外部表面の上にそのセラミック前駆物質のコーティング５４を形成するために、効果的に容器４８の外部に移動される。具体的な例において、０．３ｍｍの内径で０．４ｍｍの外径の１００ｍｍの長さのホウケイ酸ガラスチューブが、利用された。
【００３２】
その後、上記のチューブの上のセラミック前駆物質コーティングは、有効な温度に曝露されて、そのチューブの外部表面の一面に無機質の結晶性のセラミックコーティング（例えば、上記の最初に記載した実施形態のコーティング３０）を形成する。具体的な例において、上記のコーティングされたチューブを、空気乾燥して、続いて、炉の中に置く。次いで、そのようなチューブを、約６０分間、１７０℃に加熱して、上記の前駆物質コーティングを、アルミノケイ酸ナトリウムを含む無機質の結晶性のセラミックコーティングに変換した。例の目的のみとして、上記のセラミック物質を形成するための例示的な温度範囲は、１００℃〜５００℃である。具体的な例において、上記のコーティングされたガラスチューブを、次いで、均一な厚さであるかどうか測定して、４．０ｍｍ〜４．２５ｍｍの長さに切断した。好ましい特性は、コーティングされたガラスチューブ２２に関して上記に記載したように別である。
【００３３】
その後、治療用量の放射性物質は、上記のセラミックコーティングの上に吸着される。そのようにする１つの好ましい様式は、上記のセラミックコーティングされた外部表面を、セラミック物質および／または上記のセラミック物質内のイオン交換物質と親和性を有する放射性同位体イオンを含む溶液と接触させることである。例えば、そして例の目的のみとして、溶液内の高度に精製されて、正確に知られた量の放射能（ｍＣｉ／ｍｌ）は、上記のコアを１分間〜２４時間の例示的な期間、０．１ｍｌ〜０．４ｍｌの溶液に個々に浸すことにより、上記のセラミックコーティングされたコアの外部表面への吸着および／または吸収によって、上記のセラミックコーティングされたコアに移動され得る。さらに、例示的な好ましい放射化学物質は、セシウム−１３１である。上記の溶液およびコアを、好ましくは、処理時間の間、穏やかに攪拌する。特定の例の溶液は、単一のコアを処置するために、１ｍｌにつき９６．４ミリキュリーのセシウム−１３１を含む０．２５ｍｌの水を含み、その処理時間は１４．５時間であり、そして、その溶液は、室温および大気圧の条件であった。上記の放射能のうちの８８％より多くは、上記のコアに移動された。上記の溶液は、利用される上記の同位体および上記のセラミック物質（いくらかでもあれば、任意のイオン交換物質を含む）に大きく依存して、酸、塩基、水溶性または非水溶性であり得る。次いで、上記の放射活性を負荷したコアを上記の溶液から除去し、そして、好ましくは、加熱ランプを用いて１時間空気乾燥する。
【００３４】
上記は、本発明の例示的な方法の局面に従って、近接照射療法のインプラントシードコアを製造する方法の、１つのみの例示的に記載した実施形態を提供する。近接照射療法のインプラントシードコアを製造するさらなる方法は、チューブの軸に沿って延びる外部表面を有するチューブを提供する工程を包含する。さらに好ましくは、上記のチューブは、無機質の非晶質のケイ酸ガラス物質（例えば、上記の最初の実施形態に記載したチューブ２２）を含む。型が提供され、その型は、上記のチューブを受け取り、その一面にコーティングを形成するためのサイズの型穴を含む。例の目的のみとして、図７は、型６０を示し、その型は、内部に形成される型穴６２を有する。穴６２を形成する例示的な様式は、ドリリングによる。代替として、型６０は、穴６２を有する型本体６０を形成するために、一緒に組み立てられる２つ以上のコンポーネント／部分から構成され得る。それにもかかわらず、上記の型は、好ましくは、５００℃以下の溶解温度を有する。さらにそれにもかかわらず、例示的な好ましい型の材料は、ワックス（すなわち、合成および／または天然ワックス（例えば、動物ろう、植物ろうおよび鉱ろう（例えば、石油ろう（例えば、パラフィン、ミクロクリスタリンワックス、およびペトロラタムを含む））；ならびに他のもの））およびプラスチック（すなわち、ポリエチレン、ポリエステル、ポリプロピレン、ポリウレタン、ポリビニル、ポリカルボネート、ナイロン、アクリル、スチレン、および他のもの）を含む。
【００３５】
セラミック前駆物質の混合物は、上記の型穴内に挿入され、そして上記のチューブは、その型穴に挿入される。挿入の反対の順序もまた企図されるが、好ましくは、上記のセラミック前駆物質の混合物が、最初に上記の型穴内に提供され、続いて上記のチューブが提供される。上記のセラミック前駆物質の付着性コーティングは、上記の型穴内のチューブの表面の上に形成される（単なる例として、そのセラミック前駆物質を、いくらかの受容可能な時間（例えば、１時間〜２４時間）、上記の外部のチューブ表面の上に硬化させることによって形成される）。
【００３６】
その後、上記の型を、破壊的に融解し、好ましくは、型を融解して上記のセラミック前駆物質でコーティングされたチューブから離し、さらにより好ましくは、上記の型の材料を融解および蒸発させる。上記の融解する工程のための例示的な好ましい加熱温度の範囲は、上記の型の材料が１７０℃以下である融解温度を少なくとも有する場合、１００℃〜１７０℃である。いくらかの残りの型の材料は、任意の適切な溶媒（例えば、ワックスについてはヘキサン）で溶解され得る。上記の融解する工程の後、上記のセラミック前駆物質コーティングは、有効な温度に曝露されて、上記のチューブの外部表面の一面に無機質の結晶性のコーティング（例えば、上記の最初の実施形態におけるセラミックコーティング３０）を形成する。例示的な好ましい温度範囲は、前述の上記の実施形態に記載した通りであり、特定の例は、１７０℃であり、そしてこの温度は、いくらかの残っているワックスまたは他の成形物質を熱き払う傾向もまたある。上記の曝露する工程の後、治療用量の放射性物質は、上記のセラミックコーティングの上に（例えば、任意の上記または他の方法を用いて）吸着される。任意の上記の実施形態で示したように、上記のセラミックコーティングは、上記のチューブの末端表面の上および／または内部表面の上に形成され得ることに注目のこと。さらに、上記のチューブの長手軸方向に対向する末端は、上記の型穴の中に挿入される場合、開いていても、シールされてもよい。さらに、無機質の金属性マーカーが、上記のチューブ内に提供され得る。例の目的のみおよび本発明の局面に従って、例示的な好ましいチューブは、０．６９ｍｍ〜０．７０ｍｍの直径である。上記のコーティングの好ましい平均的な厚さは、０．１５ｍｍである。少なくとも、ワイヤまたはロッドの形態の放射線マーカーが使用される場合、そしてこの特定の実施形態に従って、好ましい長さは、約３．８ｍｍである。
【００３７】
本発明の局面はまた、近接照射療法のインプラントシードを製造する方法も企図する。１つの実施において、そのような方法は、チューブの軸の沿って延びる外部表面を有する無機質の非晶質ケイ酸ガラスチューブを提供する工程を包含する。好ましいチューブは、上記の最初の実施形態に記載したものである。上記のチューブの外部表面のうちの少なくとも一部分は、セラミック前駆物質でコーティングされる。例示的な好ましい様式は、上記に記載したものであり、例えば、図５および図６に関して記載した方法、ならびに図７に関して記載した方法を含む。しかし、任意のコーティング方法が、存在しようと、まだ開発されていなかろうと、企図される。例の目的のみとして、図５〜７のものに加えて好ましいコーティング方法としては、エアゾールスプレー、液体スプレー、成形、ダイカスティング、非エアゾールマイクロジェット液体スプレー、などが挙げられる。さらに、上記のセラミック前駆物質は、好ましくは、上記のような好ましい特性を有する。
【００３８】
上記のコーティング作用の後、上記のセラミック前駆物質は、有効な温度に曝露されて、上記のチューブの外部表面部分の一面に前駆物質から連続的な無機質の結晶性のセラミックコーティングを形成する。上記の曝露する工程のための例示的な好ましい様式および温度は、上記の通りである。その後、治療用量の放射性物質は、上記のセラミックコーティングの上に吸着される。そのようにする好ましい例示的な様式は、上記の通りである。
【００３９】
治療用量の放射性物質を有する上記のセラミックコーティングされたガラスチューブのうちの少なくとも一部分が、無機質の金属性シリンダー内に提供される。例示的なシリンダーは、上記の最初に記載した実施形態のシリンダー１２である。好ましくは、例示的なそのような適切なシリンダーは、１つの開いている末端および、もう一方の閉じている末端（例えば、シリンダー部分１６の上にキャップ１８および２０の１つを溶接することによって）を有する。ロッドまたはワイヤの形態で無機質の金属性放射線マーカーが使用されるか、または上記のセラミックコーティングされたガラスチューブ内に受け取られる場合、そのような放射線マーカーは、上記の無機質の金属性シリンダー内にその放射線ガラスチューブを挿入する前または後に、内部に提供され得る。そのような放射線マーカーは、クリンプされ得るか、またはそうでなければ、固められ得るか、あるいは、さらに上記のガラスコア内にただゆるく受け取られ得る。
【００４０】
それにもかかわらず、無機質の金属性キャップは、最終的に、内部に受け取られた治療用量の放射性物質を有する上記のセラミックコーティングされたチューブのうちの一部分を有する上記の無機質の金属性シリンダーの末端の上に溶接される。溶接する好ましい様式を、以下に記載する。
【００４１】
特に、ある形態の精密なレーザー溶接が、好ましくは、末端のキャップ１８、２０のためのシールする方法として使用され、その結果、最小量の好ましいチタン金属が、融解される。好ましくは、上記の溶接する技術はまた、放射場の減衰を最小化して、その後、放射線の均一な分布を達成するために、シードの周りに均一な厚さの壁を有するシードを生成する。好ましい方法において、約０．８１ｍｍの直径の０．１０ｍｍの厚さの末端のキャップが、チタンシート素材から打ち抜かれ、そして外見上「ボトルキャップ」である縁を生成し得る。そのような縁は、上記の末端のキャップが、溶接する工程の直前に円筒型の本体に取り付けられることを容易にし得る。好ましい技術は、カーバイドチップを用いて円筒型部分の一面／上の適切な場所に末端のキャップを保持する。次いで、上記の末端のキャップは、約１２０°〜１８０°離れた２つの場所で仮付け溶接される。上記のカーバイドチップは、上記の最初の仮付け溶接の後に除去される。
【００４２】
１つの好ましい実施において、上記のキャップおよびシリンダーを次に、一連の重なり合っている溶接点を効果的に形成させるために、そのキャップおよびシリンダーに向かって一連のレーザーパルスを発射させている間に、回転させる。隣接する溶接点は、溶接点直径の重なり部分を溶接点直径で割って計算されて、５０％より多くなく、互いに重なり合う。より好ましくは、隣接する溶接点は、溶接点直径の重なり部分を溶接点直径で割って計算されて、２０％〜４０％、そしてさらにより好ましくは、２０％〜３０％互いに重なり合う。例の目的のみで制限する目的ではないが、好ましい効果は、機械的な強度試験（例えば、試験ＩＳＯ  ９９７８：１９９２（Ｅ）およびＩＳＯ  ２９１９：１９９９（Ｅ））に耐え得る機械的に強固なシールを維持しながら、十分な流体の漏れないシールを得るために適切な溶接点の重なりを提供することである。
【００４３】
図８〜１１は、例示的なレーザー溶接点の重なりを図式的に示し、図８および９は、５０％の重なりを示し、そして図１０および１１は、２５％の重なりを示す。図８および１０は、溶接点の重なりの程度を図式的に示し、図９および１１は、そのようなパルスが、時間的に連続して左から右に進む場合の溶接点の完成した外観を図式的に示し、各々の後に続く溶接点は、前の溶接点の一部分と重なり合う。具体的には、図８は、重なり合っている溶接点６４を示し、左から３番目は、Ｄの部分を含む重なりＯだけ、次の隣接する溶接点が上に重なっている直径Ｄを有する溶接点を示す。上記の示した図８および９の例において、Ｏは、Ｄの５０％である。もちろん上記の溶接点ゾーンは、完全に円形でないようであり、本明細書中で言及される直径は、レーザーパルスによって生成されるすぐ隣接する溶接点の平均直径とみなされる。
【００４４】
図１０および１１は、一連の重なり合う溶接点６６に関して２５％の重なりを示す。従って、Ｏ’は、この例において直径Ｄの２５％である。
【００４５】
さらに好ましくは、上記のレーザーパルスは、上記の金属性シリンダーの外部表面に対する垂直からのある発射角度で上記のキャップおよびシリンダーに向かって発射される。例えば、図１２は、無機質の金属性シリンダー１６の対向する末端に近接して受け取られる金属キャップ１８および２０を有する無機質の金属性シリンダー１６を示す。末端キャップ１８および２０のどちらかまたは両方は、記載した様式において無機質の金属性シリンダー１６に溶接され得る。無機質の金属性シリンダー１６は、長さＬ、長手軸６７、および外部表面７０を有するとみなされ得る。さらに、図１２は、金属性キャップ１８が金属性シリンダー１６と接触するかまたは接合する、例示的な接合点６８を示す。キャップ１８は、好ましくは、上記のようにシリンダー１６に仮付け溶接されている。図１２はまた、金属性シリンダー１６の外部表面７０に近接する接合点６８から垂直に延びる例示的な線７２を示す。線７６は、上記のレーザーパルスのための垂直線７２からの例示的な発射角度Ａを示す。好ましくは、角度Ａは、上記の金属性シリンダーの外部表面に対する垂直から３０°より大きくなく、より好ましくは１５°〜３０°、そして最も好ましくは１８°〜２２°である。
【００４６】
さらに好ましくは、上記のレーザーパルスは、上記のキャップおよびシリンダーに向かって（例えば、線７６に沿って）発射され、その結果、（示したような）上記の発射角度は、長さＬの長い方に向かう方向である。さほど好ましくはないが、金属性シリンダー１６の長さＬの長い部分から離れる方向である発射角度Ｂで発射線７７に沿ってレーザーパルスを方向付けることもまた企図される。さらに好ましくは、上記の無機質の金属性キャップは、上記の無機質の金属性シリンダーから離れる最外側の縁を有するとみなされ得る。好ましくは、上記の溶接する工程は、上記のキャップおよびシリンダーの接合点より、そのような最外側の縁により近接する位置で上記のレーザーパルスのそれぞれの中央を標的とすることを包含する。１つの好ましい実施形態において、上記のレーザーパルスの中央は、そのような最外側の縁で標的とする。例えば、キャップ１８は、図１２の配向におけるキャップ１８の上部の外面の周囲に延びるそのような最外側の縁７５を有するとみなされ得る。線７６ａは、キャップ１８の上部の縁７５に方向付けられる例示的な標的とする線である。
【００４７】
図１２および１３は、長手軸６７に合わせられて、そしてそれによって、長手軸６７に対して延びる場合の発射線７６／７６ａ（そしてそれによって、垂線からのそれらの発射角度）を示す。図１３はまた、代替の例示的な発射線８０および８２を示す。そのような発射線を、さらに、それぞれ角度ＭおよびＮだけ、外面７０からそれぞれ垂線８１および８３から角をなすように示し、そして、図１２に示した配向に対応して水平に合わせられても良いか、または合わせられなくても良い。それにもかかわらず、発射角度ＭおよびＮは、長手軸６７から側方に間隔があり、その結果、上記の図示した発射線７６／７６ａおよび角度Ａに対して行う場合、上記のレーザー発射線および角度は、長手軸６７に対して延びない。
【００４８】
それにもかかわらず、上記の溶接する工程は、好ましくは、上記の金属性シリンダーおよびキャップの周りに一連の周囲の溶接点を生成し、その２つを一緒にシールする。例の目的のみとして、上記の金属性シリンダーおよびキャップについての例示的な回転速度は、完全な回転について３秒〜４秒であり、パルスエネルギーおよびパルス間隔は、好ましくは、そのシリンダーの円周に０．１７ｍｍ〜０．２５ｍｍごとに溶接スポットを生成するために選択される。上記の溶接点ゾーンは、好ましくは、不活性ガス（例えば、アルゴン）を用いて連続して（例えば、１時間につき２〜３の標準立方フィートの流速で）パージされる。例示的な好ましい溶接のパラメーターは、パルス当たり約０．２０ｍｍ〜０．３５ｍｍの直径の溶接点ゾーンを生成するために選択される。例示的な好ましいパルスエネルギーは、２１８ボルトであり、レーザーのヒットは、３ミリ秒〜６ミリ秒の長さで起こり、レーザーのヒットの間の時間は、約３００ミリ秒である。そのような例示的な好ましい条件は、上記のように２５％のパルスの重なり、垂直から１８％〜２２％での発射角度を利用し、そのパルスの中央は、上記の末端のキャップの上部の縁を標的とし、その結果、生成したシードが、衝撃試験（１インチの直径および５０ｇの重量を有する鋼のハンマーが、１ｍの高さからシードの上に落とされた）に耐えることを可能にした。その衝撃の後、上記のシードを、１分間、９０℃と９５℃との間の温度の熱湯中への液浸によって漏出を防ぐことに関する試験をして、気泡が、そのシードの外側に形成されなかった。
【００４９】
上記は、本発明の特定の局面に従う溶接する好ましい技術だけを記載している。さらに、本発明の局面は、種々に上記に述べた好ましい例示的な溶接する工程の特性の１つまたは組み合わせを利用する近接照射療法のインプラントシードを製造する方法をさらに包含する。１つの実施に従って、近接照射療法のインプラントシードを製造する方法は、無機質の金属性シリンダーを提供する工程を包含する。無機質の金属性キャップは、上記の無機質の金属性シリンダーの末端の上に溶接される。上記の溶接する工程は、一連の重なり合っている溶接点を効果的に形成するために、上記のキャップおよびシリンダーを回転させている間、そのキャップおよびシリンダーに向かって一連のレーザーパルスを発射することを包含する。１つの実施において、隣接する溶接点は、溶接点直径の重なり部分を溶接点直径で割って計算されて、５０％より多くなく、互いに重なり合う。１つの実施において、上記のレーザーパルスは、上記の金属性シリンダーの外面に対する垂直からのある発射角度で上記のキャップおよびシリンダーに向かって発射される。放射活性コアが、上記の無機質の金属性シリンダー内に提供され、そのようなコアは、治療用量の放射性物質を含む。上記の放射活性コアは、上記の溶接する工程の前または後、上記の無機質の金属性シリンダー内に提供され得、ならびに上記の溶接する工程は、上記の無機質の金属性シリンダーの対向する末端に対する両方のキャップに関して行われる。上記の設計および製造に関する放射活性コアの製造および他の特性は、このように文言通りの本発明のこれらの後の方の局面に従って、決して必要とされないが、好ましくは、上記の実施形態に記載した通りである。
【図面の簡単な説明】
【００５０】
本発明の好ましい実施形態を、以下の添付の図面を参照として以下に記載する。
【図１】図１は、本発明の局面に従う、近接照射療法のインプラントシードの概略の断面図である。
【図２】図２は、本発明の局面に従う、代替の実施形態の近接照射療法のインプラントシードの末端領域の拡大した概略の断面図である。
【図３】図３は、本発明の局面に従う、別の代替の実施形態の近接照射療法のインプラントシードの概略の断面図である。
【図４】図４は、本発明の局面に従う、さらに別の代替の実施形態の近接照射療法のインプラントシードの概略の断面図である。
【図５】図５は、本発明の方法の局面に従う、使用可能な例示的な装置の斜視図である。
【図６】図６は、本発明の局面に従って使用される、図５の装置を使用している図である。
【図７】図７は、本発明の方法の局面に従って使用可能な別の例示的な装置の斜視図である。
【図８】図８は、本発明の局面に従う、溶接点の重なりの描図である。
【図９】図９は、本発明の局面に従う、溶接点の重なりの描図である。
【図１０】図１０は、本発明の局面に従う、溶接点の重なりの描図である。
【図１１】図１１は、本発明の局面に従う、溶接点の重なりの描図である。
【図１２】図１２は、本発明の局面に従う、製造における近接照射療法のインプラントシードの描図である。
【図１３】図１３は、本発明の局面に従う、製造における近接照射療法のインプラントシードの描図であり、図１２の線１３−１３の下方に沿って方向づけられる。
【図１】
2007510496.tif 000003
【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【国際調査報告】
2007510496.tif 000016
2007510496.tif 000017
2007510496.tif 000018
2007510496.tif 000019
2007510496.tif 000020