【手続補正書】
【提出日】平成28年6月7日(2016.6.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
定量噴霧式吸入器から送達可能な医薬組成物であって、
薬学的に許容できるヒドロフルオロアルカン（ＨＦＡ）噴射剤を含む懸濁媒体と、
結晶性の３−［（シクロペンチル−ヒドロキシフェニルアセチル）オキシ］−１，１−ジメチルピロリジニウムブロミドを含み、かつ、３−［（シクロペンチル−ヒドロキシフェニルアセチル）オキシ］−１，１−ジメチルピロリジニウムブロミドが定量噴霧式吸入器の１作動当たり最大１０μｇの用量で送達されるだけの濃度で前記懸濁媒体に含まれ、かつ、少なくとも９０体積％が５μｍ以下の光学直径を呈する複数の活性剤粒子と、
１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＳＰＣ）およびジパルミトイルホスファチジルコリン（ＤＰＰＣ）から選択されるリン脂質を含有する有孔微細構造体を有する複数の呼吸可能な懸濁粒子とを含み、
前記懸濁粒子の全質量が前記活性剤粒子の全質量を超える、医薬組成物。
【請求項２】
定量噴霧式吸入器から送達可能な医薬組成物であって、
薬学的に許容できるヒドロフルオロアルカン（ＨＦＡ）噴射剤を含む懸濁媒体と、
結晶性のフマル酸ホルモテロールを含み、かつ、ホルモテロールが定量噴霧式吸入器の１作動当たり最大５μｇの用量で送達されるだけの濃度で前記懸濁媒体に含まれる複数の活性剤粒子と、
１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＳＰＣ）およびジパルミトイルホスファチジルコリン（ＤＰＰＣ）から選択されるリン脂質を含有する有孔微細構造体を有する複数の呼吸可能な懸濁粒子とを含み、
前記懸濁粒子の全質量が前記活性剤粒子の全質量を超える、医薬組成物。
【請求項３】
活性剤が５℃で保管したときに少なくとも１８カ月の期間にわたり化学的に安定である、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
活性剤が２５℃で保管したときに少なくとも１３カ月の期間にわたり化学的に安定である、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
活性剤が２５℃で保管したときに少なくとも１８カ月の期間にわたり化学的に安定である、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項６】
共懸濁剤内でのＮ−（２−ヒドロキシ−５−（１−（２−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−２−（１−（４−メトキシフェニル）プロパン−２−イルアミノ）エチル）フェニルアミノ）−２−（１−（４−メトキシフェニル）プロパン−２−イルアミノ）エチル）フェニル）アセトアミドの形成速度が、缶を４０℃の温度および７５％の相対湿度に１カ月の期間にわたりさらした後で０．１５％を超えない、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項７】
共懸濁剤内でのＮ−（２−ヒドロキシ−５−（１−（２−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−２−（１−（４−メトキシフェニル）プロパン−２−イルアミノ）エチル）フェニルアミノ）−２−（１−（４−メトキシフェニル）プロパン−２−イルアミノ）エチル）フェニル）アセトアミドの形成速度が、缶を４０℃の温度および７５％の相対湿度に１カ月の期間にわたりさらした後で０．５％を超えない、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記懸濁粒子の全質量の前記活性剤粒子の全質量に対する比率が１から１００の範囲にある、請求項１ないし７のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記懸濁粒子の全質量の前記活性剤粒子の全質量に対する比率が、１０〜２００、６０〜２００、１５〜６０、または１５〜１７０の範囲にある、請求項１ないし７のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記懸濁粒子の全質量の前記活性剤粒子の全質量に対する比率が、１５〜６０の範囲にある、請求項１ないし７のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記有孔微細構造体がさらに塩化カルシウムを含有する、請求項１ないし１０のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１２】
炎症性または閉塞性の肺の疾患または状態にある患者を処置するために調製されている、請求項１ないし１１のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記疾患または状態が、喘息、ＣＯＰＤ、他の薬物療法の結果生じる気道過反応性の増悪、アレルギー性鼻炎、副鼻腔炎、肺血管収縮、炎症、アレルギー、呼吸障害、呼吸窮迫症候群、肺高血圧症、肺血管収縮、嚢胞性線維症に伴う肺の炎症および閉塞より選択される、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
請求項１ないし１１のいずれかに記載の医薬組成物を含有する缶を備え、炎症性または閉塞性の肺の疾患または状態にある患者を処置するために調製されている、定量噴霧式吸入器。
【請求項１５】
前記疾患または状態が、喘息、ＣＯＰＤ、他の薬物療法の結果生じる気道過反応性の増悪、アレルギー性鼻炎、副鼻腔炎、肺血管収縮、炎症、アレルギー、呼吸障害、呼吸窮迫症候群、肺高血圧症、肺血管収縮、嚢胞性線維症に伴う肺の炎症および閉塞より選択される、請求項１４に記載の定量噴霧式吸入器。
【請求項１６】
前記缶が空になるまで、±２５％またはより良好なＤＤＵで活性剤粒子を送達する、請求項１４または１５に記載の定量噴霧式吸入器。
【請求項１７】
前記缶が空になるまで、前記定量噴霧式吸入器を動作させた場合に放出されるエアロゾルの微細粒子分率が、最初の微細粒子分率の８０％以上に維持される、請求項１４ないし１６のいずれかに記載の定量噴霧式吸入器。
【請求項１８】
前記缶が空になるまで、前記定量噴霧式吸入器から放出されるエアロゾルの微細粒子分率が、最初の微細粒子分率の９０％以上に維持される、請求項１７に記載の定量噴霧式吸入器。
【請求項１９】
前記缶が空になるまで、前記定量噴霧式吸入器から放出されるエアロゾルの微細粒子分率が、最初の微細粒子分率の９５％以上に維持される、請求項１８に記載の定量噴霧式吸入器。
【請求項２０】
定量噴霧式吸入器から送達可能な医薬組成物の製造方法であって、
１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＳＰＣ）およびジパルミトイルホスファチジルコリン（ＤＰＰＣ）から選択されるリン脂質を含有する有孔微細構造体を有する複数の呼吸可能な懸濁粒子を提供するステップと、
結晶性の３−［（シクロペンチル−ヒドロキシフェニルアセチル）オキシ］−１，１−ジメチルピロリジニウムブロミドを含み、かつ、３−［（シクロペンチル−ヒドロキシフェニルアセチル）オキシ］−１，１−ジメチルピロリジニウムブロミドが定量噴霧式吸入器の１作動当たり最大１０μｇの用量で送達されるだけの濃度で前記懸濁媒体に含まれ、かつ、少なくとも９０体積％が５μｍ以下の光学直径を呈する複数の活性剤粒子を提供するステップと、
前記懸濁粒子と前記活性剤粒子とを薬学的に許容できるヒドロフルオロアルカン（ＨＦＡ）噴射剤を含む懸濁媒体に混合して、前記医薬組成物を得るステップと、を含む方法。
【請求項２１】
定量噴霧式吸入器から送達可能な医薬組成物の製造方法であって、
１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＳＰＣ）およびジパルミトイルホスファチジルコリン（ＤＰＰＣ）から選択されるリン脂質を含有する有孔微細構造体を有する複数の呼吸可能な懸濁粒子を提供するステップと、
結晶性のフマル酸ホルモテロールを含み、かつ、ホルモテロールが定量噴霧式吸入器の１作動当たり最大５μｇの用量で送達されるだけの濃度で前記懸濁媒体に含まれる複数の活性剤粒子を提供するステップと、
前記懸濁粒子と前記活性剤粒子とを薬学的に許容できるヒドロフルオロアルカン（ＨＦＡ）噴射剤を含む懸濁媒体に混合して、前記医薬組成物を得るステップと、を含む方法。
【請求項２２】
前記有孔微細構造体がさらに塩化カルシウムを含有する、請求項２０または２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記懸濁粒子の全質量の前記活性剤粒子の全質量に対する比率が１から１００の範囲となるように、前記懸濁粒子および前記活性剤粒子が提供される、請求項２０ないし２２のいずれかに記載の方法。
【請求項２４】
前記懸濁粒子の全質量の前記活性剤粒子の全質量に対する比率が、１０〜２００、６０〜２００、１５〜６０、または１５〜１７０の範囲となるように、前記懸濁粒子および前記活性剤粒子が提供される、請求項２０ないし２２のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記懸濁粒子の全質量の前記活性剤粒子の全質量に対する比率が、１５〜６０の範囲となるように、前記懸濁粒子および前記活性剤粒子が提供される、請求項２０ないし２２のいずれかに記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９５】
微粉化されたキシナホ酸サルメテロール活性剤粒子は、本明細書中で提供した開示に従って製剤化した低密度の懸濁粒子との会合により共懸濁した。サルメテロール結晶と懸濁粒子との間の会合は、結晶の沈殿が阻害されることが観察されたように、浮力を克服するだけ十分に強かった。
なお本件発明は、以下の態様であってもよい。
［１］  定量噴霧式吸入器から送達可能な医薬組成物であって、
薬学的に許容できる噴射剤を含む懸濁媒体と、
長時間作用性のムスカリン拮抗剤（ＬＡＭＡ）活性剤および長時間作用性のβ２アドレナリン受容体作動剤（ＬＡＢＡ）活性剤から選択される活性剤を含む複数の活性剤粒子と、
複数の呼吸可能な懸濁粒子とを含み、
前記複数の活性剤粒子が前記複数の懸濁粒子と会合して共懸濁剤を形成する、医薬組成物。
［２］  前記活性剤粒子に含まれる前記活性剤がグリコピロレート、デキシピロニウム、チオトロピウム、トロスピウム、アクリジニウム、ダロトロピウム、およびそれらの任意の薬学的に許容できる塩、エステル、異性体または溶媒和物から選択されるＬＡＭＡ活性剤である、［１］
に記載の医薬組成物。
［３］  前記活性剤粒子が、グリコピロレート（その任意の薬学的に許容できる塩、エステル、異性体または溶媒和物を包含する）を含む、［２］に記載の医薬組成物。
［４］  前記活性剤粒子が結晶性のグリコピロレートを含む、［３］に記載の医薬組成物。
［５］  前記グリコピロレート活性剤粒子が、１作動当たり約２μｇ〜約２００μｇ、１作動当たり約１０μｇ〜約１５０μｇ、および１作動当たり約１５μｇ〜約８０μｇから選択される前記定量噴霧式吸入器の１作動当たりのグリコピロレート送達用量をもたらすのに十分な濃度で前記懸濁媒体中に含まれる、［３］に記載の医薬組成物。
［６］  前記共懸濁剤中に含まれるグリコピロレートの濃度が約０．０４ｍｇ／ｍｌ〜約２．２５ｍｇ／ｍｌである、［３］に記載の医薬組成物。
［７］  前記グリコピロレート活性剤粒子の少なくとも９０体積％が７μｍ以下の光学直径を呈する、［３］に記載の医薬組成物。
［８］  前記グリコピロレート活性剤粒子の少なくとも５０体積％が５μｍ以下の光学直径を呈する、［３］に記載の医薬組成物。
［９］  前記懸濁粒子が有孔微細構造体を含む、［２］に記載の医薬組成物。
［１０］  前記有孔微細構造体が噴霧乾燥プロセスを用いて調製される、［９］に記載の医薬組成物。
［１１］  前記有孔微細構造体が、噴霧乾燥された、水中の臭化ペルフルオロオクチル、ＤＳＰＣおよび塩化カルシウムのエマルションを含む、［１０］に記載の医薬組成物。
［１２］  前記懸濁粒子が、脂質、リン脂質、非イオン性界面活性剤、ポリマー、非イオン性ブロックコポリマー、界面活性物質、非イオン性界面活性物質、生体適合性フッ素系界面活性物質、炭水化物、アミノ酸、有機塩、ペプチド、タンパク質、アルジトールおよびそれらの組合せのうち少なくとも１つから選択される添加剤を含む、［２］に記載の医薬組成物。
［１３］  前記懸濁粒子が、約１０μｍ〜約５００ｎｍ、約５μｍ〜約７５０ｎｍ、約１μｍ〜約３μｍから選択されるＭＭＡＤを呈する、［２］に記載の医薬組成物。
［１４］  前記懸濁粒子が、約０．２μｍ〜約５０μｍ、約０．５μｍ〜約１５μｍ、約１．５μｍ〜約１０μｍ、および約２μｍ〜約５μｍから選択される光学直径体積中央値を呈する、［２］に記載の医薬組成物。
［１５］  前記噴射剤が、ＨＦＡ噴射剤、ＰＦＣ噴射剤およびそれらの組合せから選択される噴射剤を含み、追加成分を実質的に含まない、［２］に記載の医薬組成物。
［１６］  前記懸濁粒子の全質量が、前記活性剤粒子の全質量を超える、［２］に記載の医薬組成物。
［１７］  前記懸濁粒子の全質量対前記活性剤粒子の全質量の比率が、約１．５超、約５まで、約１０まで、約１５まで、約１７まで、約２０まで、約３０まで、約４０まで、約５０まで、約６０まで、約７５まで、約１００まで、約１５０までおよび約２００までから選択される、［１６］に記載の医薬組成物。
［１８］  前記懸濁粒子の全質量対前記活性剤粒子の全質量の比率が、約３：１〜約１５：１、および約２：１〜８：１から選択される、［１６］に記載の医薬組成物。
［１９］  前記懸濁粒子が、少なくとも１ｇ、少なくとも１０ｇ、少なくとも５０ｇおよび少なくとも１００ｇの加速度から選択される加速度での遠心分離により増幅された浮力を受けたときにも前記活性剤粒子と会合したままである、［１］に記載の医薬組成物。
［２０］  患者における肺疾患または肺障害を治療する方法であって、
薬学的に許容できる共懸濁剤を備える定量噴霧式吸入器を供給するステップであって、ここで、前記共懸濁剤が、
薬学的に許容できる噴射剤を含む懸濁媒体と、
ＬＡＭＡ活性剤およびＬＡＢＡ活性剤から選択される活性剤を含む複数の活性剤粒子と、
複数の呼吸可能な懸濁粒子とを含み、前記複数の活性剤粒子が前記複数の懸濁粒子と会合することを特徴とするステップと、
前記共懸濁剤を、前記定量噴霧式吸入器を作動させることにより前記患者に投与するステップと、
を含み、前記共懸濁剤組成物を投与する前記ステップが、治療上有効量の前記ＬＡＭＡ活性剤または前記ＬＡＢＡ活性剤を前記患者に送達するステップを含む方法。
［２１］  薬学的に許容できる共懸濁剤を供給するステップが、ＬＡＭＡ活性剤を含む複数の活性剤粒子を含む共懸濁剤を供給するステップを含む、［２０］に記載の方法。
［２２］  前記ＬＡＭＡ活性剤が、グリコピロレート、デキシピロニウム、チオトロピウム、トロスピウム、アクリジニウム、ダロトロピウム、およびその任意の薬学的に許容できる塩、エステル、異性体または溶媒和物から選択される、［２１］に記載の方法。
［２３］  前記肺疾患または肺障害が、喘息、ＣＯＰＤ、アレルギー性鼻炎、副鼻腔炎、肺血管収縮、炎症、アレルギー、呼吸障害、呼吸窮迫症候群、肺高血圧症、肺血管収縮、嚢胞性線維症に伴う肺の炎症、および嚢胞性線維症に伴う肺の閉塞のうち少なくとも１つから選択される、［２２］に記載の方法。
［２４］  薬学的に許容できる共懸濁剤を供給するステップが、グリコピロレート（その任意の薬学的に許容できる塩、エステル、異性体または溶媒和物を包含する）を含む複数の活性剤粒子を含む共懸濁剤を供給するステップを含む、［２３］に記載の方法。
［２５］  薬学的に許容できる共懸濁剤を供給するステップが、グリコピロレート（その任意の薬学的に許容できる塩、エステル、異性体または溶媒和物を包含する）を含む複数の活性剤粒子を含む共懸濁剤を供給するステップを含み、前記共懸濁剤中に含まれるグリコピロレートの濃度が、約０．０４ｍｇ／ｍｌ〜約２．２５ｍｇ／ｍｌである、［２４］に記載の方法。
［２６］  前記薬学的に許容できる共懸濁剤を投与するステップが、１時間以内に前記患者においてＦＥＶ１が臨床的に有意に増加する結果をもたらす量で前記医薬組成物を投与するステップを含む、［２２］に記載の方法。
［２７］  前記薬学的に許容できる共懸濁剤を投与するステップが、０．５時間以内に前記患者においてＦＥＶ１が臨床的に有意に増加する結果をもたらす量で前記医薬組成物を投与するステップを含む、［２２］に記載の方法。
［２８］  前記薬学的に許容できる共懸濁剤を投与するステップが、０．５時間以下、１時間以下および１．５時間以下から選択される期間内にＦＥＶ１が１５０ｍｌ以上増加する結果をもたらす量で前記医薬組成物を投与するステップを含む、［２２］に記載の方法。
［２９］  前記薬学的に許容できる共懸濁剤を投与するステップが、０．５時間以内に前記患者においてＦＥＶ１が臨床的に有意に増加する結果をもたらし、４時間まで、６時間まで、８時間まで、１０時間までおよび１２時間までまたはそれ以上から選択される時期にわたりＦＥＶ１の臨床的に有意な増加をもたらす量で前記医薬組成物を投与するステップを含む、［２２］に記載の方法。
［３０］  前記薬学的に許容できる共懸濁剤を投与するステップが、前記定量噴霧式吸入器の１作動当たり２００μｇ以下、１５０μｇ以下、１００μｇ以下、７５μｇ以下、５０μｇ以下および２５μｇ以下から選択される用量のＬＡＭＡ活性剤を前記患者に投与するステップを含む、［２３］に記載の方法。
［３１］  前記薬学的に許容できる共懸濁剤を投与するステップが、前記定量噴霧式吸入器の１作動当たり約１５０μｇ以下、約８０μｇ以下、約４０μｇ、約２０μｇ以下および約１０μｇ以下から選択される用量のグリコピロレートまたはその薬学的に許容できる塩、エステル、異性体もしくは溶媒和物を前記患者に投与するステップを含む、［２３］に記載の方法。
［３２］  前記薬学的に許容できる共懸濁剤を投与するステップが、前記定量噴霧式吸入器の１作動当たり２００μｇ以下、１５０μｇ以下、１００μｇ以下、７５μｇ以下、５０μｇ以下および２５μｇ以下から選択される用量のＬＡＭＡ活性剤を前記患者に投与するステップを含む、［２６］に記載の方法。
［３３］  前記薬学的に許容できる共懸濁剤を投与するステップが、前記定量噴霧式吸入器の１作動当たり約１５０μｇ以下、約８０μｇ以下、約４０μｇ、約２０μｇ以下および約１０μｇ以下から選択される用量のグリコピロレートまたはその薬学的に許容できる塩、エステル、異性体もしくは溶媒和物を前記患者に投与するステップを含む、［２６］に記載の方法。
［３４］  前記薬学的に許容できる共懸濁剤を投与するステップが、深吸気量が臨床的に有意に増加する結果をもたらす量で前記医薬組成物を投与するステップを含む、［２２］に記載の方法。
［３５］  ＬＡＭＡ活性剤またはＬＡＢＡ活性剤を患者に呼吸器送達する方法であって、
薬学的に許容できる噴射剤を含む懸濁媒体と、
ＬＡＭＡ活性剤およびＬＡＢＡ活性剤から選択される活性剤を含む複数の活性剤粒子と、
複数の呼吸可能な懸濁粒子とを含み、前記複数の活性剤粒子が前記複数の懸濁粒子と会合する薬学的に許容できる共懸濁剤を含有する缶を備える定量噴霧式吸入器を供給するステップ、ならびに
前記ＬＡＭＡ活性剤またはＬＡＢＡ活性剤を前記患者に呼吸器送達するように前記定量噴霧式吸入器を作動させるステップ
を含む方法。
［３６］  薬学的に許容できる共懸濁剤を供給するステップが、ＬＡＭＡ活性剤を含む複数の活性剤粒子を含む共懸濁剤を供給するステップを含む、［３５］に記載の方法。
［３７］  前記ＬＡＭＡ活性剤が、グリコピロレート、デキシピロニウム、チオトロピウム、トロスピウム、アクリジニウム、ダロトロピウム、およびその任意の薬学的に許容できる塩、エステル、異性体または溶媒和物から選択される、［３６］に記載の方法。
［３８］  前記ＬＡＭＡ活性剤が、グリコピロレート（その薬学的に許容できる塩、エステル、異性体または溶媒和物を包含する）である、［３７］に記載の方法。
［３９］  前記定量噴霧式吸入器を作動させて前記ＬＡＭＡ活性剤を呼吸器送達するステップが、前記ＬＡＭＡ活性剤を前記缶が空になるまで、±３０％またはより良好なＤＤＵ、±２５％またはより良好なＤＤＵ、および±２０％またはより良好なＤＤＵから選択されるＤＤＵで前記患者に送達されるステップを含む、［３６］に記載の方法。
［４０］  前記定量噴霧式吸入器を作動させて前記ＬＡＭＡ活性剤を呼吸器送達するステップが、前記ＬＡＭＡ活性剤を最初の微細粒子分率で送達するステップを含み、前記定量噴霧式吸入器から送達される前記最初の微細粒子分率が、前記缶が空になるまで、前記定量噴霧式吸入器から送達される前記微細粒子分率が前記最初の微細粒子分率の８０％以内に維持されるように実質的に維持される、［３６］に記載の方法。
［４１］  前記缶が空になるまで、前記定量噴霧式吸入器から送達される前記微細粒子分率が、前記最初の微細粒子分率の９０％以内に維持される、［４０］に記載の方法。
［４２］  前記缶が空になるまで、前記定量噴霧式吸入器から送達される前記微細粒子分率が、前記最初の微細粒子分率の９５％以内に維持される、［４０］に記載の方法。
［４３］  前記活性剤粒子に含まれる前記活性剤が、バンブテロール、クレンブテロール、ホルモテロール、サルメテロール、カルモテロール、ミルベテロール、インダカテロール、およびサリゲニンまたはインドールを含有しアダマンチル誘導性のβ２作動剤、およびその任意の薬学的に許容できる塩、エステル、異性体または溶媒和物から選択されるＬＡＢＡ活性剤である、［１］に記載の医薬組成物。
［４４］  前記活性剤粒子が、ホルモテロール（その任意の薬学的に許容できる塩、エステル、異性体または溶媒和物を包含する）を含む、［４３］に記載の医薬組成物。
［４５］  前記活性剤粒子が結晶性のホルモテロールを含む、［４４］に記載の医薬組成物。
［４６］  前記ホルモテロール活性剤粒子が、前記定量噴霧式吸入器の１作動当たり約１μｇ〜約３０μｇ、約０．５μｇ〜約１０μｇ、約２μｇ〜約５μｇ、約２μｇ〜約１０μｇ、約５μｇ〜約１０μｇ、および約３μｇ〜約３０μｇから選択されるホルモテロール送達用量をもたらすのに十分な濃度でその中に含まれる、［４４］に記載の医薬組成物。
［４７］  前記ホルモテロール活性剤粒子が、前記定量噴霧式吸入器の１作動当たり約３０μｇまで、約１０μｇまで、約５μｇまで、約２．５μｇまで、約２μｇまでまたは約１．５μｇまでから選択されるホルモテロール送達用量をもたらすのに十分な濃度でその中に含まれる、［４４］に記載の医薬組成物。
［４８］  前記共懸濁剤中に含まれるホルモテロールの濃度が、約０．０１ｍｇ／ｍｌ〜約１ｍｇ／ｍｌ、約０．０１ｍｇ／ｍｌ〜約０．５ｍｇ／ｍｌ、および約０．０３ｍｇ／ｍｌ〜約０．４ｍｇ／ｍｌから選択される、［４４］に記載の医薬組成物。
［４９］  前記ホルモテロール活性剤粒子の少なくとも９０体積％が５μｍ以下の光学直径を呈する、［４４］に記載の医薬組成物。
［５０］  前記ホルモテロール活性剤粒子の少なくとも５０体積％が２μｍ以下の光学直径を呈する、［４４］に記載の医薬組成物。
［５１］  前記懸濁粒子が有孔微細構造体を含む、［４３］に記載の医薬組成物。
［５２］  前記有孔微細構造体が噴霧乾燥プロセスを用いて調製される、［５１］に記載の医薬組成物。
［５３］  前記有孔微細構造体が、噴霧乾燥された、水中の臭化ペルフルオロオクチル、ＤＳＰＣおよび塩化カルシウムのエマルションを含む、［５２］に記載の医薬組成物。
［５４］  前記懸濁粒子が、脂質、リン脂質、非イオン性界面活性剤、ポリマー、非イオン性ブロックコポリマー、界面活性物質、非イオン性界面活性物質、生体適合性フッ素系界面活性物質、炭水化物、アミノ酸、有機塩、ペプチド、タンパク質、アルジトールおよびそれらの組合せのうち少なくとも１つから選択される添加剤を含む、［４３］に記載の医薬組成物。
［５５］  前記懸濁粒子が、約１０μｍ〜約５００ｎｍ、約５μｍ〜約７５０ｎｍ、および１μｍ〜約３μｍから選択されるＭＭＡＤを呈する、［４３］に記載の医薬組成物。
［５６］  前記懸濁粒子が、約０．２μｍ〜約５０μｍ、約０．５μｍ〜約１５μｍ、約１．５μｍ〜約１０μｍ、および約２μｍ〜約５μｍから選択される光学直径体積中央値を呈する、［４３］に記載の医薬組成物。
［５７］  前記噴射剤が、ＨＦＡ噴射剤、ＰＦＣ噴射剤およびそれらの組合せから選択される噴射剤を含み、追加成分を実質的に含まない、［４３］に記載の医薬組成物。
［５８］  前記懸濁粒子の全質量が、前記活性剤粒子の全質量を超える、［４３］に記載の医薬組成物。
［５９］  前記懸濁粒子の全質量対前記活性剤粒子の全質量の比率が、約１．５超、約５まで、約１０まで、約１５まで、約１７まで、約２０まで、約３０まで、約４０まで、約５０まで、約６０まで、約７５まで、約１００まで、約１５０までおよび約２００までから選択される、［５８］に記載の医薬組成物。
［６０］  前記懸濁粒子の全質量対前記活性剤粒子の全質量の比率が、約３：１〜約１５：１、および約２：１〜８：１から選択される、［５８］に記載の医薬組成物。
［６１］  前記懸濁粒子が、少なくとも１ｇ、少なくとも１０ｇ、少なくとも５０ｇおよび少なくとも１００ｇの加速度から選択される加速度での遠心分離により増幅された浮力を受けたときにも前記活性剤粒子と会合したままである、［４３］に記載の医薬組成物。
［６２］  薬学的に許容できる共懸濁剤を供給するステップが、ＬＡＢＡ活性剤を含む複数の活性剤粒子を含む共懸濁剤を供給するステップを含む、［２０］に記載の方法。
［６３］  前記ＬＡＢＡ活性剤が、バンブテロール、クレンブテロール、ホルモテロール、サルメテロール、カルモテロール、ミルベテロール、インダカテロール、およびサリゲニンまたはインドールを含有しアダマンチル誘導性のβ２作動剤、ならびにその任意の薬学的に許容できる塩、エステル、異性体または溶媒和物から選択される、［６２］に記載の方法。
［６４］  前記肺疾患または肺障害が、喘息、ＣＯＰＤ、アレルギー性鼻炎、副鼻腔炎、肺血管収縮、炎症、アレルギー、呼吸障害、呼吸窮迫症候群、肺高血圧症、肺血管収縮、嚢胞性線維症に伴う肺の炎症、および嚢胞性線維症に伴う肺の閉塞のうち少なくとも１つから選択される、［６３］に記載の方法。
［６５］  薬学的に許容できる共懸濁剤を供給するステップが、ホルモテロール(その任意の薬学的に許容できる塩、エステル、異性体または溶媒和物を包含する)を含む複数の活性剤粒子を含む共懸濁剤を供給するステップを含む、［６３］に記載の方法。
［６６］  薬学的に許容できる共懸濁剤を供給するステップが、ホルモテロール(その任意の薬学的に許容できる塩、エステル、異性体または溶媒和物を包含する)を含む複数の活性剤粒子を含む共懸濁剤を供給するステップを含み、前記共懸濁剤中に含まれるホルモテロールの濃度が、約０．０１ｍｇ／ｍｌ〜約１ｍｇ／ｍｌ、約０．０１ｍｇ／ｍｌ〜約０．５ｍｇ／ｍｌ、および約０．０３ｍｇ／ｍｌ〜約０．４ｍｇ／ｍｌから選択される、［６５］に記載の方法。
［６７］  前記医薬組成物を投与するステップが、１時間以内に前記患者においてＦＥＶ１が臨床的に有意に増加する結果をもたらす量で前記医薬組成物を投与するステップを含む、［６３］に記載の方法。
［６８］  前記薬学的に許容できる共懸濁剤を投与するステップが、０．５時間以内に前記患者においてＦＥＶ１が臨床的に有意に増加する結果をもたらす量で前記医薬組成物を投与するステップを含む、［６３］に記載の方法。
［６９］  前記薬学的に許容できる共懸濁剤を投与するステップが、０．５時間以下、１時間以下および１．５時間以下から選択される期間内にＦＥＶ１が１５０ｍｌ以上増加する結果をもたらす量で前記医薬組成物を投与するステップを含む、［６３］に記載の方法。
［７０］  前記薬学的に許容できる共懸濁剤を投与するステップが、０．５時間以内に前記患者においてＦＥＶ１が臨床的に有意に増加する結果をもたらし、４時間まで、６時間までおよび８時間までまたはそれ以上から選択される時期にわたりＦＥＶ１の臨床的に有意な増加をもたらす量で前記医薬組成物を投与するステップを含む、［６３］に記載の方法。
［７１］  前記薬学的に許容できる共懸濁剤を投与するステップが、１作動当たり約１μｇ〜約５０μｇ、約１μｇ〜約３０μｇ、約２μｇ〜約５μｇ、約２μｇ〜約１０μｇ、約５μｇ〜約１０μｇ、および約３μｇ〜約３０μｇから選択される用量のＬＡＢＡ活性剤を前記患者に投与するステップを含む、［６７］に記載の方法。
［７２］  前記薬学的に許容できる共懸濁剤を投与するステップが、１作動当たり約３０μｇまで、約１０μｇまで、約５μｇまで、約２．５μｇまで、約２μｇまで、および約１．５μｇまでから選択される用量のホルモテロールまたはその薬学的に許容できる塩、エステル、異性体もしくは溶媒和物を前記患者に投与するステップを含む、［６７］に記載の方法。
［７３］  前記医薬組成物を投与するステップが、深吸気量が臨床的に有意に増加する結果をもたらす量で前記医薬組成物を投与するステップを含む、［６３］に記載の方法。
［７４］  薬学的に許容できる共懸濁剤を供給するステップが、ＬＡＢＡ活性剤を含む複数の活性剤粒子を含む共懸濁剤を供給するステップを含む、［３５］に記載の方法。
［７５］  前記ＬＡＢＡ活性剤が、バンブテロール、クレンブテロール、ホルモテロール、サルメテロール、カルモテロール、ミルベテロール、インダカテロール、およびサリゲニンまたはインドールを含有しアダマンチル誘導性のβ２作動剤、ならびにその任意の薬学的に許容できる塩、エステル、異性体または溶媒和物から選択される、［７４］に記載の方法。
［７６］  前記ＬＡＢＡ活性剤が、ホルモテロール（その薬学的に許容できる塩、エステル、異性体または溶媒和物を包含する）である、［７５］に記載の方法。
［７７］  前記定量噴霧式吸入器を作動させて前記ＬＡＢＡ活性剤を呼吸器送達するステップが、前記缶が空になるまで、±３０％またはより良好なＤＤＵ、±２５％またはより良好なＤＤＵ、および±２０％またはより良好なＤＤＵから選択されるＤＤＵで前記ＬＡＢＡ活性剤を前記患者に送達されるステップを含む、［７５］に記載の方法。
［７８］  前記定量噴霧式吸入器を作動させて前記ＬＡＢＡ活性剤を呼吸器送達するステップが、前記ＬＡＢＡ活性剤を最初の微細粒子分率で送達するステップを含み、前記定量噴霧式吸入器から送達される前記最初の微細粒子分率が、前記缶が空になるまで、前記定量噴霧式吸入器から送達される前記微細粒子分率が前記最初の微細粒子分率の８０％以内に維持されるように実質的に維持される、［７５］に記載の方法。
［７９］  前記缶が空になるまで、前記定量噴霧式吸入器から送達される前記微細粒子分率が、前記最初の微細粒子分率の９０％以内に維持される、［７８］に記載の方法。
［８０］  前記缶が空になるまで、前記定量噴霧式吸入器から送達される前記微細粒子分率が、前記最初の微細粒子分率の９５％以内に維持される、［７９］に記載の方法。
［８１］  ＬＡＭＡ活性剤またはＬＡＢＡ活性剤を送達するための定量噴霧式吸入器であって、
薬学的に許容できる噴射剤を含む懸濁媒体と、
ＬＡＭＡ活性剤およびＬＡＢＡ活性剤から選択される活性剤を含む複数の活性剤粒子と、
複数の呼吸可能な懸濁粒子とを含み、前記複数の活性剤粒子が前記複数の懸濁粒子と会合する薬学的に許容できる共懸濁剤を含有する缶を備え、
前記薬学的に許容できる共懸濁剤中に含まれる前記ＬＡＭＡ活性剤またはＬＡＢＡ活性剤が、５℃で保管したときに少なくとも１８カ月の期間にわたり化学的に安定である定量噴霧式吸入器。
［８２］  前記薬学的に許容できる共懸濁剤中に含まれる前記ＬＡＭＡ活性剤またはＬＡＢＡ活性剤が、２５℃で保管したときに少なくとも１８カ月の期間にわたり化学的に安定である、［８１］に記載の定量噴霧式吸入器。
［８３］  前記薬学的に許容できる共懸濁剤中に含まれる前記ＬＡＭＡ活性剤またはＬＡＢＡ活性剤が、バンブテロール、クレンブテロール、ホルモテロール、サルメテロール、カルモテロール、ミルベテロール、インダカテロール、およびサリゲニンまたはインドールを含有しアダマンチル誘導性のβ２作動剤、ならびにその任意の薬学的に許容できる塩、エステル、異性体または溶媒和物から選択されるＬＡＢＡ活性剤である、［８１］に記載の定量噴霧式吸入器。
［８４］  前記ＬＡＢＡ活性剤が、ホルモテロール(その任意の薬学的に許容できる塩、エステル、異性体または溶媒和物を包含する)である、［８３］に記載の定量噴霧式吸入器。
［８５］  前記薬学的に許容できる共懸濁剤内でのＮ−（２−ヒドロキシ−５−（１−（２−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−２−（１−（４−メトキシフェニル）プロパン−２−イルアミノ）エチル）フェニルアミノ）−２−（１−（４−メトキシフェニル）プロパン−２−イルアミノ）エチル）フェニル）アセトアミドの形成速度が、前記缶を４０℃の温度および７５％の相対湿度に１カ月の期間にわたりさらした後で約０．１５％を超えない、［８４］に記載の定量噴霧式吸入器。
［８６］  前記薬学的に許容できる共懸濁剤内でのＮ−（２−ヒドロキシ−５−（１−（２−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−２−（１−（４−メトキシフェニル）プロパン−２−イルアミノ）エチル）フェニルアミノ）−２−（１−（４−メトキシフェニル）プロパン−２−イルアミノ）エチル）フェニル）アセトアミドの形成速度が、前記缶を４０℃の温度および７５％の相対湿度に１カ月の期間にわたりさらした後で約０．５％を超えない、［８４］に記載の定量噴霧式吸入器。
［８７］  定量噴霧式吸入器から送達できる医薬組成物であって、
薬学的に許容できるＨＦＡ噴射剤を含む懸濁媒体と、
前記定量噴霧式吸入器の１作動当たり約１５μｇ〜約８０μｇのグリコピロレート送達用量をもたらすのに十分な濃度で前記懸濁媒体中に含まれたグリコピロレート（その任意の薬学的に許容できる塩、エステル、異性体または溶媒和物を包含する）を含む複数の活性剤粒子と、
約１．５μｍ〜約１０μｍの光学直径体積中央値を呈する有孔微細構造体を含む複数の呼吸可能な懸濁粒子とを含み、前記有孔微細構造体が前記複数の活性剤粒子と会合して共懸濁剤を形成する医薬組成物。
［８８］  前記懸濁粒子の全質量対前記活性剤粒子の全質量の比率が、約３：１〜約１５：１、および約２：１〜８：１から選択される、［８７］に記載の医薬組成物。
［８９］  定量噴霧式吸入器から送達できる医薬組成物であって、
薬学的に許容できるＨＦＡ噴射剤を含む懸濁媒体と、
前記定量噴霧式吸入器の１作動当たり約２μｇ〜約１０μｇのホルモテロール送達用量をもたらすのに十分な濃度で前記懸濁媒体中に含まれた、ホルモテロール（その任意の薬学的に許容できる塩、エステル、異性体または溶媒和物を包含する）を含む複数の活性剤粒子と、
約１．５μｍ〜約１０μｍの光学直径体積中央値を呈する有孔微細構造体を含む複数の呼吸可能な懸濁粒子とを含み、前記有孔微細構造体が前記複数の活性剤粒子と会合して共懸濁剤を形成する医薬組成物。
［９０］  前記懸濁粒子の全質量対前記活性剤粒子の全質量の比率が、約３：１〜約１５：１、および約２：１〜８：１から選択される、［８９］に記載の医薬組成物。
［９１］  ＬＡＭＡ活性剤を患者に呼吸器送達する方法であって、
薬学的に許容できるＨＦＡ噴射剤を含む懸濁媒体と、
グリコピロレート（その薬学的に許容できる塩、エステル、異性体または溶媒和物を包含する）を含む複数の活性剤粒子と、
複数の呼吸可能な懸濁粒子とを含み、前記複数の活性剤粒子が前記複数の懸濁粒子と会合する薬学的に許容できる共懸濁剤を含有する缶を備える定量噴霧式吸入器を供給するステップ、および
前記定量噴霧式吸入器を作動させて、前記缶が空になるまで、グリコピロレートを前記患者に±２０％またはより良好なＤＤＵで呼吸器送達するステップ
を含む方法。
［９２］  前記定量噴霧式吸入器を作動させてグリコピロレートを前記患者に呼吸器送達するステップが、前記グリコピロレートを最初の微細粒子分率で送達するステップを含み、前記定量噴霧式吸入器から送達される前記最初の微細粒子分率が、前記缶が空になるまで、前記定量噴霧式吸入器から送達される前記微細粒子分率が前記最初の微細粒子分率の８０％以内に維持されるように実質的に維持される、［９１］に記載の方法。
［９３］  前記缶が空になるまで、前記定量噴霧式吸入器から送達される前記微細粒子分率が前記最初の微細粒子分率の９０％以内に維持される、［９２］に記載の方法。
［９４］  前記缶が空になるまで、前記定量噴霧式吸入器から送達される前記微細粒子分率が、前記最初の微細粒子分率の９５％以内に維持される、［９３］に記載の方法。
［９５］  ＬＡＢＡ活性剤を患者に呼吸器送達する方法であって、
薬学的に許容できるＨＦＡ噴射剤を含む懸濁媒体と、
ホルモテロール（その薬学的に許容できる塩、エステル、異性体または溶媒和物を包含する）を含む複数の活性剤粒子と、
複数の呼吸可能な懸濁粒子とを含み、前記複数の活性剤粒子が前記複数の懸濁粒子と会合する薬学的に許容できる共懸濁剤を含有する缶を備える定量噴霧式吸入器を供給するステップ、および
前記定量噴霧式吸入器を作動させて、前記缶が空になるまで、ホルモテロールを前記患者に±２０％またはより良好なＤＤＵで呼吸器送達するステップ
を含む方法。
［９６］  前記定量噴霧式吸入器を作動させてホルモテロールを前記患者に呼吸器送達するステップが、前記ホルモテロールを最初の微細粒子分率で送達するステップを含み、前記定量噴霧式吸入器から送達される前記最初の微細粒子分率が、前記缶が空になるまで、前記定量噴霧式吸入器から送達される前記微細粒子分率が前記最初の微細粒子分率の８０％以内に維持されるように実質的に維持される、［９５］に記載の方法。
［９７］  前記缶が空になるまで、前記定量噴霧式吸入器から送達される前記微細粒子分率が、前記最初の微細粒子分率の９０％以内に維持される、［９６］に記載の方法。
［９８］  前記缶が空になるまで、前記定量噴霧式吸入器から送達される前記微細粒子分率が、前記最初の微細粒子分率の９５％以内に維持される、［９７］に記載の方法。
［９９］  患者における肺疾患または肺障害を治療する方法であって、
薬学的に許容できるＨＦＡ噴射剤を含む懸濁媒体と、
グリコピロレート（その薬学的に許容できる塩、エステル、異性体または溶媒和物を包含する）を含む複数の活性剤粒子と、
複数の呼吸可能な懸濁粒子とを含み、前記複数の活性剤粒子が前記複数の懸濁粒子と会合する薬学的に許容できる共懸濁剤を備える定量噴霧式吸入器を供給するステップ、および
前記共懸濁剤を、前記定量噴霧式吸入器を作動させることにより前記患者に投与するステップを含み、前記共懸濁剤組成物を投与する前記ステップが、前記定量噴霧式吸入器の１作動当たり用量が１５０μｇ以下のグリコピロレートを送達するステップを含み、前記患者においてＦＥＶ１が臨床的に有意に増加する結果をもたらす方法。
［１００］  前記肺疾患または肺障害が、喘息、ＣＯＰＤ、アレルギー性鼻炎、副鼻腔炎、肺血管収縮、炎症、アレルギー、呼吸障害、呼吸窮迫症候群、肺高血圧症、肺血管収縮、嚢胞性線維症に伴う肺の炎症、および嚢胞性線維症に伴う肺の閉塞のうち少なくとも１つから選択される、［９９］に記載の方法。
［１０１］  患者における肺疾患または肺障害を治療する方法であって、
薬学的に許容できるＨＦＡ噴射剤を含む懸濁媒体と、
ホルモテロール（その薬学的に許容できる塩、エステル、異性体または溶媒和物を包含する）を含む複数の活性剤粒子と、
複数の呼吸可能な懸濁粒子とを含み、前記複数の活性剤粒子が前記複数の懸濁粒子と会合する薬学的に許容できる共懸濁剤を備える定量噴霧式吸入器を供給するステップ、および
前記共懸濁剤を、前記定量噴霧式吸入器を作動させることにより前記患者に投与するステップを含み、前記共懸濁剤組成物を投与する前記ステップが、前記定量噴霧式吸入器の１作動当たり用量が１０μｇ以下のホルモテロールを送達するステップを含み、前記患者においてＦＥＶ１が臨床的に有意に増加する結果をもたらす方法。
［１０２］  前記肺疾患または肺障害が、喘息、ＣＯＰＤ、アレルギー性鼻炎、副鼻腔炎、肺血管収縮、炎症、アレルギー、呼吸障害、呼吸窮迫症候群、肺高血圧症、肺血管収縮、嚢胞性線維症に伴う肺の炎症、および嚢胞性線維症に伴う肺の閉塞のうち少なくとも１つから選択される、［１０１］に記載の方法。
［１０３］  前記共懸濁剤組成物を投与する前記ステップが、１５０μｇ以下のグリコピロレート送達用量を投与するステップを含む、［９９］に記載の方法。
［１０４］  前記共懸濁剤組成物を投与する前記ステップが、１００μｇ以下のグリコピロレート送達用量を投与するステップを含む、［９９］に記載の方法。
［１０５］  前記共懸濁剤組成物を投与する前記ステップが、８０μｇ以下のグリコピロレート送達用量を投与するステップを含む、［９９］に記載の方法。
［１０６］  前記共懸濁剤組成物を投与する前記ステップが、１５０μｇ以下のグリコピロレート送達用量を投与するステップを含み、前記投与が、０．５時間以内にＦＥＶ１が少なくとも１５０ｍＬ増加する結果をもたらす、［９９］に記載の方法。
［１０７］  前記共懸濁剤組成物を投与する前記ステップが、１００μｇ以下のグリコピロレート送達用量を投与するステップを含み、前記投与が、０．５時間以内にＦＥＶ１が少なくとも１５０ｍＬ増加する結果をもたらす、［９９］に記載の方法。
［１０８］  前記共懸濁剤組成物を投与する前記ステップが、８０μｇ以下のグリコピロレート送達用量を投与するステップを含み、前記投与が、０．５時間以内にＦＥＶ１が少なくとも１５０ｍＬ増加する結果をもたらす、［９９］に記載の方法。
［１０９］  前記共懸濁剤組成物を投与する前記ステップが、１５０μｇ以下のグリコピロレート送達用量を投与するステップを含み、前記投与が、１．０時間以内にＦＥＶ１が少なくとも２００ｍＬ増加する結果をもたらす、［９９］に記載の方法。
［１１０］  前記共懸濁剤組成物を投与する前記ステップが、１００μｇ以下のグリコピロレート送達用量を投与するステップを含み、前記投与が、１．０時間以内にＦＥＶ１が少なくとも２００ｍＬ増加する結果をもたらす、［９９］に記載の方法。
［１１１］  前記共懸濁剤組成物を投与する前記ステップが、８０μｇ以下のグリコピロレート送達用量を投与するステップを含み、前記投与が、１．０時間以内にＦＥＶ１が少なくとも２００ｍＬ増加する結果をもたらす、［９９］に記載の方法。
［１１２］  患者における肺疾患または肺障害を治療する方法であって、
薬学的に許容できるＨＦＡ噴射剤を含む懸濁媒体と、
グリコピロレート（その薬学的に許容できる塩、エステル、異性体または溶媒和物を包含する）を含む複数の活性剤粒子と、
複数の呼吸可能な懸濁粒子とを含み、前記複数の活性剤粒子が前記複数の懸濁粒子と会合する薬学的に許容できる共懸濁剤を備える定量噴霧式吸入器を供給するステップ、および
前記共懸濁剤を、前記定量噴霧式吸入器を作動させることにより前記患者に投与するステップを含み、前記共懸濁剤組成物を投与する前記ステップが、前記定量噴霧式吸入器の１作動当たり用量が１５０μｇ以下のグリコピロレートを送達するステップを含み、０．５時間以内にＦＥＶ１が臨床的に有意に増加する結果をもたらし、ＦＥＶ１の臨床的に有意な増加が最大１２時間維持される方法。
［１１３］  前記共懸濁剤組成物を投与する前記ステップが、１５０μｇ以下のグリコピロレート送達用量を投与するステップを含む、［１１２］に記載の方法。
［１１４］  前記共懸濁剤組成物を投与する前記ステップが、１００μｇ以下のグリコピロレート送達用量を投与するステップを含む、［１１２］に記載の方法。
［１１５］  前記共懸濁剤組成物を投与する前記ステップが、８０μｇ以下のグリコピロレート送達用量を投与するステップを含む、［１１２］に記載の方法。
［１１６］  前記共懸濁剤組成物を投与する前記ステップが、１５０μｇ以下のグリコピロレート送達用量を投与するステップを含み、前記投与が、０．５時間以内にＦＥＶ１が少なくとも１５０ｍＬ増加する結果をもたらし、ＦＥＶ１の臨床的に有意な増加が少なくとも１２時間維持される、［１１２］に記載の方法。
［１１７］  前記共懸濁剤組成物を投与する前記ステップが、１００μｇ以下のグリコピロレート送達用量を投与するステップを含み、前記投与が、０．５時間以内にＦＥＶ１が少なくとも１５０ｍＬ増加する結果をもたらし、ＦＥＶ１の臨床的に有意な増加が少なくとも１０時間維持される、［１１２］に記載の方法。
［１１８］  前記共懸濁剤組成物を投与する前記ステップが、８０μｇ以下のグリコピロレート送達用量を投与するステップを含み、前記投与が、０．５時間以内にＦＥＶ１が少なくとも１５０ｍＬ増加する結果をもたらし、ＦＥＶ１の臨床的に有意な増加が少なくとも８時間維持される、［１１２］に記載の方法。
［１１９］  前記共懸濁剤組成物を投与する前記ステップが、１５０μｇ以下のグリコピロレート送達用量を投与するステップを含み、前記投与が、１．０時間以内にＦＥＶ１が少なくとも２００ｍＬ増加する結果をもたらし、ＦＥＶ１の臨床的に有意な増加が少なくとも１２時間維持される、［１１２］に記載の方法。
［１２０］  前記共懸濁剤組成物を投与する前記ステップが、１００μｇ以下のグリコピロレート送達用量を投与するステップを含み、前記投与が、１．０時間以内にＦＥＶ１が少なくとも２００ｍＬ増加する結果をもたらし、ＦＥＶ１の臨床的に有意な増加が少なくとも１０時間維持される、［１１２］に記載の方法。
［１２１］  前記共懸濁剤組成物を投与する前記ステップが、８０μｇ以下のグリコピロレート送達用量を投与するステップを含み、前記投与が、１．０時間以内にＦＥＶ１が少なくとも２００ｍＬ増加する結果をもたらし、ＦＥＶ１の臨床的に有意な増加が少なくとも８時間維持される、［１１２］に記載の方法。
［１２２］  患者集団における肺疾患または肺障害を治療する方法であって、
薬学的に許容できるＨＦＡ噴射剤を含む懸濁媒体と、
グリコピロレート（その薬学的に許容できる塩、エステル、異性体または溶媒和物を包含する）を含む複数の活性剤粒子と、
複数の呼吸可能な懸濁粒子とを含み、前記複数の活性剤粒子が前記複数の懸濁粒子と会合する薬学的に許容できる共懸濁剤を備える定量噴霧式吸入器を供給するステップ、および
前記共懸濁剤を、前記定量噴霧式吸入器を作動させることにより前記患者集団に投与するステップを含み、前記共懸濁剤組成物を投与する前記ステップが、前記定量噴霧式吸入器の１作動当たり１５０μｇ以下の用量のグリコピロレートを送達するステップを含み、
前記患者集団の少なくとも５０％において、（ｉ）ベースラインのＦＥＶ１の増加が少なくとも２００ｍｌおよび（ｉｉ）ＦＥＶ１のベースラインからの１２％以上の増加に加えＦＥＶ１の総増加量が少なくとも１５０ｍｌから選択されるＦＥＶ１のベースラインからの増加を結果としてもたらす方法。
［１２３］  前記共懸濁剤組成物を投与する前記ステップが、１５０μｇ以下のグリコピロレート送達用量を投与するステップを含む、［１２２］に記載の方法。
［１２４］  前記共懸濁剤組成物を投与する前記ステップが、１００μｇ以下のグリコピロレート送達用量を投与するステップを含む、［１２２］に記載の方法。
［１２５］  前記共懸濁剤組成物を投与する前記ステップが、８０μｇ以下のグリコピロレート送達用量を投与するステップを含む、［１２２］に記載の方法。
［１２６］  前記患者集団の少なくとも６０％について、前記共懸濁剤組成物を投与する前記ステップが、（ｉ）ベースラインのＦＥＶ１の増加が少なくとも２００ｍｌおよび（ｉｉ）ＦＥＶ１のベースラインからの１２％以上の増加に加えＦＥＶ１の総増加量が少なくとも１５０ｍｌのいずれかから選択されるＦＥＶ１のベースラインからの増加を結果としてもたらす、［１２２］に記載の方法。
［１２７］  前記患者集団の少なくとも８０％について、前記共懸濁剤組成物を投与する前記ステップが、（ｉ）ベースラインのＦＥＶ１の増加が少なくとも２００ｍｌおよび（ｉｉ）ＦＥＶ１のベースラインからの１２％以上の増加に加えＦＥＶ１の総増加量が少なくとも１５０ｍｌのいずれかから選択されるベースラインからのＦＥＶ１の増加を結果としてもたらす、［１２２］に記載の方法。
［１２８］  患者における肺疾患または肺障害を治療する方法であって、
薬学的に許容できるＨＦＡ噴射剤を含む懸濁媒体と、
グリコピロレート（その薬学的に許容できる塩、エステル、異性体または溶媒和物を包含する）を含む複数の活性剤粒子と、
複数の呼吸可能な懸濁粒子とを含み、前記複数の活性剤粒子が前記複数の懸濁粒子と会合する薬学的に許容できる共懸濁剤を備える定量噴霧式吸入器を供給するステップ、および
前記共懸濁剤を、前記定量噴霧式吸入器を作動させることにより前記患者集団に投与するステップを含み、前記共懸濁剤組成物を投与する前記ステップが、前記定量噴霧式吸入器の１作動当たり１５０μｇ以下の用量のグリコピロレートを送達するステップを含み、
前記患者において深吸気量（ＩＣ）が臨床的に有意に増加する結果をもたらす方法。
［１２９］  前記共懸濁剤組成物を投与する前記ステップが、１５０μｇ以下のグリコピロレート送達用量を投与するステップを含む、［１２８］に記載の方法。
［１３０］  前記共懸濁剤組成物を投与する前記ステップが、１００μｇ以下のグリコピロレート送達用量を投与するステップを含む、［１２８］に記載の方法。
［１３１］  前記共懸濁剤組成物を投与する前記ステップが、８０μｇ以下のグリコピロレート送達用量を投与するステップを含む、［１２８］に記載の方法。
［１３２］  前記共懸濁剤組成物を投与する前記ステップが、１５０μｇ以下のグリコピロレート送達用量を投与するステップを含み、前記投与が、１時間以内および２時間以内から選択される期間内にＩＣが少なくとも３００ｍｌ増加する結果をもたらす、［１２８］に記載の方法。
［１３３］  前記共懸濁剤組成物を投与する前記ステップが、１５０μｇ以下のグリコピロレート送達用量を投与するステップを含み、前記投与が、１時間以内および２時間以内から選択される期間内にＩＣが少なくとも１５０ｍｌ増加する結果をもたらす、［１２８］に記載の方法。
［１３４］  前記共懸濁剤組成物を投与する前記ステップが、１５０μｇ以下のグリコピロレート送達用量を投与するステップを含み、前記投与が、１時間以内および２時間以内から選択される期間内にＩＣが少なくとも１００ｍｌ増加する結果をもたらす、［１２８］に記載の方法。