(57)【要約】  本発明は、様々なケモカイン受容体を変調させる化合物に関する。これらの化合物は、炎症性疾患及び免疫疾患を治療するのに有用である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2007537275.tif 000167
［式中、
ＲａとＲｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換又は未置換Ｃ１−８アルキル、置換又は未置換Ｃ２−８アルケニル、置換又は未置換Ｃ２−８アルキニル、−ＣＮ、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、−ＮＨＳＯ２Ｒ１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１、又は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２であるか；又は式中、ＲａとＲｂは、それらが付く原子と一緒に、置換又は未置換Ｃ３−８シクロアルキル又は、置換又は未置換３〜１０員複素環式環を形成し；
ここでＲ１とＲ２は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び３〜１０員複素環からなる群より選択されるか、又はＲ１とＲ２が同じ窒素原子へ付く場合は、該窒素原子と組み合って、５若しくは６員ヘテロシクリルを形成してよく；そして
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒａ及びＲｂの脂肪族及び芳香族の部分は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｍ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲｍ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ、−ＳＨ、−ＳＲｍ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲｍ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｍＲｎ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｍ、−ＮＲｍＳ（Ｏ）２Ｒｎ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｍ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｍ、−ＮＲｍＣ（Ｏ）Ｒｎ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＲｍＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＲｍＣ（Ｏ）ＮＨＲｎ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｍ、−ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒｍ、−ＮＨＣＯ２Ｒｍ、−ＮＲｍＣＯ２Ｒｎ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＲｎ、−ＮＲｍＲｎ、−ＮＲｍＳ（Ｏ）ＮＨ２、及び−ＮＲｍＳ（Ｏ）２ＮＨＲｎからなる群より選択される１〜３の置換基で置換されてよく（ここで、Ｒｍ、Ｒｎ、及びＲｏは、それぞれ独立して、未置換Ｃ１−６アルキルである）；
Ａｒ１は、置換又は未置換Ｃ６−１０アリール、又は置換又は未置換５〜１０員ヘテロアリールであり；それぞれ、ハロゲン、置換又は未置換Ｃ１−８アルキル、置換又は未置換Ｃ２−８アルケニル、置換又は未置換Ｃ２−８アルキニル、−ＣＮ、＝Ｏ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＯＲ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＮＯ２、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ５ＣＯ２Ｒ３、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３Ｒ４、置換又は未置換Ｃ６−１０アリール、置換又は未置換５〜１０員ヘテロアリール、及び置換又は未置換３〜１０員ヘテロシクリルからなる群より選択される０〜５の置換基を有し；
好適な置換Ｃ１−８アルキル、置換Ｃ２−８アルケニル、又は置換Ｃ２−８アルキニルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、＝Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＲ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ３、−ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ４ＣＯ２Ｒ３、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ３Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、未置換又は置換アリール、未置換又は置換ヘテロアリール、及び未置換又は置換ヘテロシクリルからなる群より独立して選択される１〜５の置換基を有してよく；
好適な置換Ｃ６−１０アリール、置換５〜１０員ヘテロアリール、又は置換３〜１０員ヘテロシクリルは、ハロゲン、未置換Ｃ１−８アルキル、未置換Ｃ１−８ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３、＝Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ４ＣＯ２Ｒ３、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３Ｒ４、及び−ＮＲ３Ｓ（Ｏ）２Ｒ４からなる群より独立して選択される１〜４の置換基を有してよく；
ここでＲ３、Ｒ４、及びＲ５は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び３〜１０員複素環からなる群より選択されるか、又はここでＲ３とＲ４は、それらが付く原子と一緒に、置換又は未置換５、６又は７員環を形成し；
ここで、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５の脂肪族及び芳香族の部分は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｍ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲｍ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ、−ＳＨ、−ＳＲｍ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲｍ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｍＲｎ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｍ、−ＮＲｍＳ（Ｏ）２Ｒｎ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｍ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｍ、−ＮＲｍＣ（Ｏ）Ｒｎ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＲｍＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＲｍＣ（Ｏ）ＮＨＲｎ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｍ、−ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒｍ、−ＮＨＣＯ２Ｒｍ、−ＮＲｍＣＯ２Ｒｎ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＲｎ、−ＮＲｍＲｎ、−ＮＲｍＳ（Ｏ）ＮＨ２、及び−ＮＲｍＳ（Ｏ）２ＮＨＲｎからなる群より選択される１〜３の置換基で置換されてよく（ここで、Ｒｍ、Ｒｎ、及びＲｏは、それぞれ独立して、未置換Ｃ１−６アルキルである）；
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、及びＹ４は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換又は未置換Ｃ１−４アルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＣＯ２Ｒ６、−ＯＲ６、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６からなる群より選択され；
ここで、置換Ｃ１−４アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ６、−ＣＮ、−ＮＯ２、＝Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−ＣＯ２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ１３、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ１３、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ６Ｒ１３、−ＮＲ１３ＣＯ２Ｒ６、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ６Ｒ１３、及び−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ６からなる群より独立して選択される１〜３の置換基を有してよく；ここでＲ６、Ｒ１３、及びＲ１４は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群より独立して選択され；そして
ここで、Ｒ６、Ｒ１３、及びＲ１４の脂肪族及び芳香族の部分は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｍ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲｍ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ、−ＳＨ、−ＳＲｍ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲｍ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｍＲｎ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｍ、−ＮＲｍＳ（Ｏ）２Ｒｎ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｍ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｍ、−ＮＲｍＣ（Ｏ）Ｒｎ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＲｍＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＲｍＣ（Ｏ）ＮＨＲｎ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｍ、−ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒｍ、−ＮＨＣＯ２Ｒｍ、−ＮＲｍＣＯ２Ｒｎ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＲｎ、−ＮＲｍＲｎ、−ＮＲｍＳ（Ｏ）ＮＨ２、及び−ＮＲｍＳ（Ｏ）２ＮＨＲｎからなる群より選択される１〜３の置換基で置換されてよく（ここで、Ｒｍ、Ｒｎ、及びＲｏは、それぞれ独立して、未置換Ｃ１−６アルキルである）；
Ａｒ２は、置換又は未置換Ｃ６−１０アリール、置換又は未置換５〜１０員ヘテロアリール、又は置換又は未置換３〜１０員ヘテロシクリルであり；それぞれ、ハロゲン、置換又は未置換Ｃ１−８アルキル、置換又は未置換Ｃ２−８アルケニル、置換又は未置換Ｃ２−８アルキニル、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＮＯ２、−ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ７ＣＯ２Ｒ８、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、置換又は未置換Ｃ６−１０アリール、置換又は未置換５〜１０員ヘテロアリール、及び置換又は未置換３〜１０員ヘテロシクリルからなる群より選択される０〜４の置換基を有し；
好適な置換Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ７、−ＣＮ、−ＮＯ２、＝Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７ＣＯ２Ｒ８、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、未置換又は置換フェニル、未置換又は置換Ｃ５−６ヘテロアリール、又は未置換又は置換Ｃ３−６ヘテロシクリルからなる群より独立して選択される１〜５の置換基を有してよく；
好適な置換アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル置換基は、ハロゲン、−ＯＲ７、−ＣＮ、−ＮＯ２、＝Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７ＣＯ２Ｒ８、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、未置換Ｃ３−６ヘテロシクリル、未置換Ｃ１−８アルキル、及び未置換Ｃ１−８ハロアルキルからなる群より独立して選択される１〜５の置換基を有してよく；
ここでＲ７、Ｒ８、及びＲ９は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び３〜１０員複素環からなる群より選択されるか、又はＲ７、Ｒ８及びＲ９は、それらが付く原子と一緒に、置換又は未置換５、６又は７員環を形成し、そして
ここで、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９の脂肪族及び芳香族の部分は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｍ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲｍ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ、−ＳＨ、−ＳＲｍ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲｍ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｍＲｎ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｍ、−ＮＲｍＳ（Ｏ）２Ｒｎ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｍ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｍ、−ＮＲｍＣ（Ｏ）Ｒｎ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＲｍＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＲｍＣ（Ｏ）ＮＨＲｎ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｍ、−ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒｍ、−ＮＨＣＯ２Ｒｍ、−ＮＲｍＣＯ２Ｒｎ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＲｎ、−ＮＲｍＲｎ、−ＮＲｍＳ（Ｏ）ＮＨ２、及び−ＮＲｍＳ（Ｏ）２ＮＨＲｎからなる群より選択される１〜３の置換基で置換されてよい（ここで、Ｒｍ、Ｒｎ、及びＲｏは、それぞれ独立して、未置換Ｃ１−６アルキルである）］の化合物、又はその塩。
【請求項２】
式（ＩＩＩ）：
【化２】
2007537275.tif 000168
［式中、
Ａｒ１は、置換又は未置換Ｃ６−１０アリール、又は置換又は未置換５〜１０員ヘテロアリールであり；それぞれ、ハロゲン、置換又は未置換Ｃ１−８アルキル、置換又は未置換Ｃ２−８アルケニル、置換又は未置換Ｃ２−８アルキニル、−ＣＮ、＝Ｏ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＯＲ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＮＯ２、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ５ＣＯ２Ｒ３、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３Ｒ４、置換又は未置換Ｃ６−１０アリール、置換又は未置換５〜１０員ヘテロアリール、及び置換又は未置換３〜１０員ヘテロシクリルからなる群より選択される０〜５の置換基を有し；
好適な置換Ｃ１−８アルキル、置換Ｃ２−８アルケニル、又は置換Ｃ２−８アルキニルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、＝Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＲ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ３、−ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ４ＣＯ２Ｒ３、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ３Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、未置換又は置換アリール、未置換又は置換ヘテロアリール、及び未置換又は置換ヘテロシクリルからなる群より独立して選択される１〜５の置換基を有してよく；
好適な置換Ｃ６−１０アリール、置換５〜１０員ヘテロアリール、又は置換３〜１０員ヘテロシクリルは、ハロゲン、未置換Ｃ１−８アルキル、未置換Ｃ１−８ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３、＝Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ４ＣＯ２Ｒ３、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３Ｒ４、及び−ＮＲ３Ｓ（Ｏ）２Ｒ４からなる群より独立して選択される１〜４の置換基を有してよく；
ここでＲ３、Ｒ４、及びＲ５は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び３〜１０員複素環からなる群より選択されるか、又はここでＲ３とＲ４は、それらが付く原子と一緒に、置換又は未置換５、６又は７員環を形成し；
ここで、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５の脂肪族及び芳香族の部分は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｍ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲｍ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ、−ＳＨ、−ＳＲｍ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲｍ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｍＲｎ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｍ、−ＮＲｍＳ（Ｏ）２Ｒｎ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｍ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｍ、−ＮＲｍＣ（Ｏ）Ｒｎ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＲｍＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＲｍＣ（Ｏ）ＮＨＲｎ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｍ、−ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒｍ、−ＮＨＣＯ２Ｒｍ、−ＮＲｍＣＯ２Ｒｎ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＲｎ、−ＮＲｍＲｎ、−ＮＲｍＳ（Ｏ）ＮＨ２、及び−ＮＲｍＳ（Ｏ）２ＮＨＲｎからなる群より選択される１〜３の置換基で置換されてよく（ここで、Ｒｍ、Ｒｎ、及びＲｏは、それぞれ独立して、未置換Ｃ１−６アルキルである）；
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、及びＹ４は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換又は未置換Ｃ１−４アルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＣＯ２Ｒ６、−ＯＲ６、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６からなる群より選択され；
ここで、置換Ｃ１−４アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ６、−ＣＮ、−ＮＯ２、＝Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−ＣＯ２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ１３、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ１３、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ６Ｒ１３、−ＮＲ１３ＣＯ２Ｒ６、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ６Ｒ１３、及び−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ６からなる群より独立して選択される１〜３の置換基を有してよく；ここでＲ６、Ｒ１３、及びＲ１４は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群より独立して選択され；そして
ここで、Ｒ６、Ｒ１３、及びＲ１４の脂肪族及び芳香族の部分は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｍ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲｍ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ、−ＳＨ、−ＳＲｍ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲｍ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｍＲｎ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｍ、−ＮＲｍＳ（Ｏ）２Ｒｎ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｍ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｍ、−ＮＲｍＣ（Ｏ）Ｒｎ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＲｍＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＲｍＣ（Ｏ）ＮＨＲｎ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｍ、−ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒｍ、−ＮＨＣＯ２Ｒｍ、−ＮＲｍＣＯ２Ｒｎ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＲｎ、−ＮＲｍＲｎ、−ＮＲｍＳ（Ｏ）ＮＨ２、及び−ＮＲｍＳ（Ｏ）２ＮＨＲｎからなる群より選択される１〜３の置換基で置換されてよく（ここで、Ｒｍ、Ｒｎ、及びＲｏは、それぞれ独立して、未置換Ｃ１−６アルキルである）；
Ａｒ２は、置換又は未置換Ｃ６−１０アリール、置換又は未置換５〜１０員ヘテロアリール、又は置換又は未置換３〜１０員ヘテロシクリルであり；それぞれ、ハロゲン、置換又は未置換Ｃ１−８アルキル、置換又は未置換Ｃ２−８アルケニル、置換又は未置換Ｃ２−８アルキニル、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＮＯ２、−ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ７ＣＯ２Ｒ８、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、置換又は未置換Ｃ６−１０アリール、置換又は未置換５〜１０員ヘテロアリール、及び置換又は未置換３〜１０員ヘテロシクリルからなる群より選択される０〜４の置換基を有し；
好適な置換Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ７、−ＣＮ、−ＮＯ２、＝Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７ＣＯ２Ｒ８、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、未置換又は置換フェニル、未置換又は置換Ｃ５−６ヘテロアリール、又は未置換又は置換Ｃ３−６ヘテロシクリルからなる群より独立して選択される１〜５の置換基を有してよく；
好適な置換アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル置換基は、ハロゲン、−ＯＲ７、−ＣＮ、−ＮＯ２、＝Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７ＣＯ２Ｒ８、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、未置換Ｃ３−６ヘテロシクリル、未置換Ｃ１−８アルキル、及び未置換Ｃ１−８ハロアルキルからなる群より独立して選択される１〜５の置換基を有してよく；
ここでＲ７、Ｒ８、及びＲ９は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び３〜１０員複素環からなる群より選択されるか、又はＲ７、Ｒ８及びＲ９は、それらが付く原子と一緒に、置換又は未置換５、６又は７員環を形成し、そして
ここで、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９の脂肪族及び芳香族の部分は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｍ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲｍ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ、−ＳＨ、−ＳＲｍ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲｍ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｍＲｎ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｍ、−ＮＲｍＳ（Ｏ）２Ｒｎ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｍ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｍ、−ＮＲｍＣ（Ｏ）Ｒｎ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＲｍＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＲｍＣ（Ｏ）ＮＨＲｎ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｍ、−ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒｍ、−ＮＨＣＯ２Ｒｍ、−ＮＲｍＣＯ２Ｒｎ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＲｎ、−ＮＲｍＲｎ、−ＮＲｍＳ（Ｏ）ＮＨ２、及び−ＮＲｍＳ（Ｏ）２ＮＨＲｎからなる群より選択される１〜３の置換基で置換されてよい（ここで、Ｒｍ、Ｒｎ、及びＲｏは、それぞれ独立して、未置換Ｃ１−６アルキルである）］の化合物、又はその塩。
【請求項３】
式（ＶＩ）：
【化３】
2007537275.tif 000169
［式中：
Ｒｃは、水素、置換又は未置換Ｃ１−８アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ１、又は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１であり；
ここでＲ１は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び３〜１０員複素環からなる群より選択され；そして
ここで、Ｒ１の脂肪族及び芳香族の部分は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｍ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲｍ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ、−ＳＨ、−ＳＲｍ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲｍ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｍＲｎ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｍ、−ＮＲｍＳ（Ｏ）２Ｒｎ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｍ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｍ、−ＮＲｍＣ（Ｏ）Ｒｎ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＲｍＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＲｍＣ（Ｏ）ＮＨＲｎ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｍ、−ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒｍ、−ＮＨＣＯ２Ｒｍ、−ＮＲｍＣＯ２Ｒｎ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＲｎ、−ＮＲｍＲｎ、−ＮＲｍＳ（Ｏ）ＮＨ２、及び−ＮＲｍＳ（Ｏ）２ＮＨＲｎからなる群より選択される１〜３の置換基で置換されてよく（ここで、Ｒｍ、Ｒｎ、及びＲｏは、それぞれ独立して、未置換Ｃ１−６アルキルである）；
Ａｒ１は、置換又は未置換Ｃ６−１０アリール、又は置換又は未置換５〜１０員ヘテロアリールであり；それぞれ、ハロゲン、置換又は未置換Ｃ１−８アルキル、置換又は未置換Ｃ２−８アルケニル、置換又は未置換Ｃ２−８アルキニル、−ＣＮ、−ＮＯ２、＝Ｏ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＯＲ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ５ＣＯ２Ｒ３、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３Ｒ４、置換又は未置換Ｃ６−１０アリール、置換又は未置換５〜１０員ヘテロアリール、及び置換又は未置換３〜１０員ヘテロシクリルからなる群より選択される０〜５の置換基を有し；
好適な置換Ｃ１−８アルキル、置換Ｃ２−８アルケニル、又は置換Ｃ２−８アルキニルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、＝Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＲ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ３、−ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ４ＣＯ２Ｒ３、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ３Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、未置換又は置換アリール、未置換又は置換ヘテロアリール、及び未置換又は置換ヘテロシクリルからなる群より独立して選択される１〜５の置換基を有してよく；
好適な置換Ｃ６−１０アリール、置換５〜１０員ヘテロアリール、又は置換３〜１０員ヘテロシクリルは、ハロゲン、未置換Ｃ１−８アルキル、未置換Ｃ１−８ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３、＝Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ４ＣＯ２Ｒ３、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３Ｒ４、及び−ＮＲ３Ｓ（Ｏ）２Ｒ４からなる群より独立して選択される１〜４の置換基を有してよく；
ここでＲ３、Ｒ４、及びＲ５は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び３〜１０員複素環からなる群より選択されるか、又はここでＲ３とＲ４は、それらが付く原子と一緒に、置換又は未置換５、６又は７員環を形成し；
ここで、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５の脂肪族及び芳香族の部分は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｍ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲｍ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ、−ＳＨ、−ＳＲｍ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲｍ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｍＲｎ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｍ、−ＮＲｍＳ（Ｏ）２Ｒｎ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｍ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｍ、−ＮＲｍＣ（Ｏ）Ｒｎ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＲｍＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＲｍＣ（Ｏ）ＮＨＲｎ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｍ、−ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒｍ、−ＮＨＣＯ２Ｒｍ、−ＮＲｍＣＯ２Ｒｎ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＲｎ、−ＮＲｍＲｎ、−ＮＲｍＳ（Ｏ）ＮＨ２、及び−ＮＲｍＳ（Ｏ）２ＮＨＲｎからなる群より選択される１〜３の置換基で置換されてよく（ここで、Ｒｍ、Ｒｎ、及びＲｏは、それぞれ独立して、未置換Ｃ１−６アルキルである）；
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、及びＹ４は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換又は未置換Ｃ１−４アルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＣＯ２Ｒ６、−ＯＲ６、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６からなる群より選択され；
ここで、置換Ｃ１−４アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ６、−ＣＮ、−ＮＯ２、＝Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−ＣＯ２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ１３、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ１３、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ６Ｒ１３、−ＮＲ１３ＣＯ２Ｒ６、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ６Ｒ１３、及び−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ６からなる群より独立して選択される１〜３の置換基を有してよく；ここでＲ６、Ｒ１３、及びＲ１４は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群より独立して選択され；そして、
ここで、Ｒ６、Ｒ１３、及びＲ１４の脂肪族及び芳香族の部分は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｍ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲｍ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ、−ＳＨ、−ＳＲｍ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲｍ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｍＲｎ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｍ、−ＮＲｍＳ（Ｏ）２Ｒｎ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｍ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｍ、−ＮＲｍＣ（Ｏ）Ｒｎ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＲｍＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＲｍＣ（Ｏ）ＮＨＲｎ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｍ、−ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒｍ、−ＮＨＣＯ２Ｒｍ、−ＮＲｍＣＯ２Ｒｎ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＲｎ、−ＮＲｍＲｎ、−ＮＲｍＳ（Ｏ）ＮＨ２、及び−ＮＲｍＳ（Ｏ）２ＮＨＲｎからなる群より選択される１〜３の置換基で置換されてよく（ここで、Ｒｍ、Ｒｎ、及びＲｏは、それぞれ独立して、未置換Ｃ１−６アルキルである）；
Ａｒ２は、置換又は未置換Ｃ６−１０アリール、置換又は未置換５〜１０員ヘテロアリール、又は置換又は未置換３〜１０員ヘテロシクリルであり；それぞれ、ハロゲン、置換又は未置換Ｃ１−８アルキル、置換又は未置換Ｃ２−８アルケニル、置換又は未置換Ｃ２−８アルキニル、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＮＯ２、−ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ７ＣＯ２Ｒ８、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、置換又は未置換Ｃ６−１０アリール、置換又は未置換５〜１０員ヘテロアリール、及び置換又は未置換３〜１０員ヘテロシクリルからなる群より選択される０〜４の置換基を有し；
好適な置換Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ７、−ＣＮ、−ＮＯ２、＝Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７ＣＯ２Ｒ８、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、未置換又は置換フェニル、未置換又は置換Ｃ５−６ヘテロアリール、又は未置換又は置換Ｃ３−６ヘテロシクリルからなる群より独立して選択される１〜５の置換基を有してよく；
好適な置換アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル置換基は、ハロゲン、−ＯＲ７、−ＣＮ、−ＮＯ２、＝Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７ＣＯ２Ｒ８、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、未置換Ｃ３−６ヘテロシクリル、未置換Ｃ１−８アルキル、及び未置換Ｃ１−８ハロアルキルからなる群より独立して選択される１〜５の置換基を有してよく；
ここでＲ７、Ｒ８、及びＲ９は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び３〜１０員複素環からなる群より選択されるか、又はＲ７、Ｒ８及びＲ９は、それらが付く原子と一緒に、置換又は未置換５、６又は７員環を形成し、そして
ここで、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９の脂肪族及び芳香族の部分は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｍ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲｍ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ、−ＳＨ、−ＳＲｍ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲｍ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｍＲｎ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｍ、−ＮＲｍＳ（Ｏ）２Ｒｎ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｍ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｍ、−ＮＲｍＣ（Ｏ）Ｒｎ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＲｍＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＲｍＣ（Ｏ）ＮＨＲｎ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｍ、−ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒｍ、−ＮＨＣＯ２Ｒｍ、−ＮＲｍＣＯ２Ｒｎ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＲｎ、−ＮＲｍＲｎ、−ＮＲｍＳ（Ｏ）ＮＨ２、及び−ＮＲｍＳ（Ｏ）２ＮＨＲｎからなる群より選択される１〜３の置換基で置換されてよい（ここで、Ｒｍ、Ｒｎ、及びＲｏは、それぞれ独立して、未置換Ｃ１−６アルキルである）］の化合物、又はその塩。
【請求項４】
式（ＶＩＩＩ）：
【化４】
2007537275.tif 000170
［式中：
Ｔは、＝ＣＲｄＲｅ、＝ＮＯＲｄ、及び＝ＮＲｄからなる群より選択され；
ＲｄとＲｅは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン（＝ＣＲｄＲｅに対してのみ）、置換又は未置換Ｃ１−８アルキル、−ＣＮ、−ＯＲ４１（＝ＣＲｄＲｅに対してのみ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４１、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ４１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４１Ｒ４２、−ＳＲ４１（＝ＣＲｄＲｅに対してのみ）、−ＮＲ４１Ｒ４２（＝ＣＲｄＲｅに対してのみ）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ４１（＝ＣＲｅＲｅに対してのみ）、及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４２（＝ＣＲｄＲｅに対してのみ）からなる群より選択される；又はここでＲｄとＲｅは、それらが付く原子と一緒に、置換又は未置換Ｃ３−８シクロアルキル、又は置換又は未置換３〜１０員複素環式環（＝ＣＲｄＲｅに対してのみ）を形成し；
Ｒ４１とＲ４２は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−８アルキル、５〜１０員ヘテロアリール、３〜１０員複素環であるか、又は同じ窒素原子へ付く場合は、該窒素原子と組み合って、５若しくは６員ヘテロシクリルを形成してよく；そして
置換Ｃ１−８アルキル、置換３〜１０員複素環式環、置換５〜１０員ヘテロアリール、及び、Ｒ４１及びＲ４２の脂肪族部分は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｍ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲｍ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ、−ＳＨ、−ＳＲｍ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲｍ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｍＲｎ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｍ、−ＮＲｍＳ（Ｏ）２Ｒｎ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｍ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｍ、−ＮＲｍＣ（Ｏ）Ｒｎ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＲｍＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＲｍＣ（Ｏ）ＮＨＲｎ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｍ、−ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒｍ、−ＮＨＣＯ２Ｒｍ、−ＮＲｍＣＯ２Ｒｎ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＲｎ、−ＮＲｍＲｎ、−ＮＲｍＳ（Ｏ）ＮＨ２、及び−ＮＲｍＳ（Ｏ）２ＮＨＲｎからなる群より選択される１〜３の置換基で置換されてよく（ここで、Ｒｍ、Ｒｎ、及びＲｏは、それぞれ独立して、未置換Ｃ１−６アルキルである）；
Ａｒ１は、置換又は未置換Ｃ６−１０アリール、又は置換又は未置換５〜１０員ヘテロアリールであり；それぞれ、ハロゲン、置換又は未置換Ｃ１−８アルキル、置換又は未置換Ｃ２−８アルケニル、置換又は未置換Ｃ２−８アルキニル、−ＣＮ、＝Ｏ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＯＲ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＮＯ２、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ５ＣＯ２Ｒ３、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３Ｒ４、置換又は未置換Ｃ６−１０アリール、置換又は未置換５〜１０員ヘテロアリール、及び置換又は未置換３〜１０員ヘテロシクリルからなる群より選択される０〜５の置換基を有し；
好適な置換Ｃ１−８アルキル、置換Ｃ２−８アルケニル、又は置換Ｃ２−８アルキニルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、＝Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＲ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ３、−ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ４ＣＯ２Ｒ３、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ３Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、未置換又は置換アリール、未置換又は置換ヘテロアリール、及び未置換又は置換ヘテロシクリルからなる群より独立して選択される１〜５の置換基を有してよく；
好適な置換Ｃ６−１０アリール、置換５〜１０員ヘテロアリール、又は置換３〜１０員ヘテロシクリルは、ハロゲン、未置換Ｃ１−８アルキル、未置換Ｃ１−８ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３、＝Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ４ＣＯ２Ｒ３、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３Ｒ４、及び−ＮＲ３Ｓ（Ｏ）２Ｒ４からなる群より独立して選択される１〜４の置換基を有してよく；
ここでＲ３、Ｒ４、及びＲ５は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び３〜１０員複素環からなる群より選択されるか、又はここでＲ３とＲ４は、それらが付く原子と一緒に、置換又は未置換５、６又は７員環を形成し；
ここで、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５の脂肪族及び芳香族の部分は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｍ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲｍ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ、−ＳＨ、−ＳＲｍ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲｍ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｍＲｎ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｍ、−ＮＲｍＳ（Ｏ）２Ｒｎ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｍ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｍ、−ＮＲｍＣ（Ｏ）Ｒｎ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＲｍＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＲｍＣ（Ｏ）ＮＨＲｎ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｍ、−ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒｍ、−ＮＨＣＯ２Ｒｍ、−ＮＲｍＣＯ２Ｒｎ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＲｎ、−ＮＲｍＲｎ、−ＮＲｍＳ（Ｏ）ＮＨ２、及び−ＮＲｍＳ（Ｏ）２ＮＨＲｎからなる群より選択される１〜３の置換基で置換されてよく（ここで、Ｒｍ、Ｒｎ、及びＲｏは、それぞれ独立して、未置換Ｃ１−６アルキルである）；
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、及びＹ４は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換又は未置換Ｃ１−４アルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＣＯ２Ｒ６、−ＯＲ６、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６からなる群より選択され；
ここで、置換Ｃ１−４アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ６、−ＣＮ、−ＮＯ２、＝Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−ＣＯ２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ１３、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ１３、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ６Ｒ１３、−ＮＲ１３ＣＯ２Ｒ６、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ６Ｒ１３、及び−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ６からなる群より独立して選択される１〜３の置換基を有してよく；ここでＲ６、Ｒ１３、及びＲ１４は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群より独立して選択され；そして、
ここで、Ｒ６、Ｒ１３、及びＲ１４の脂肪族及び芳香族の部分は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｍ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲｍ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ、−ＳＨ、−ＳＲｍ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲｍ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｍＲｎ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｍ、−ＮＲｍＳ（Ｏ）２Ｒｎ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｍ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｍ、−ＮＲｍＣ（Ｏ）Ｒｎ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＲｍＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＲｍＣ（Ｏ）ＮＨＲｎ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｍ、−ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒｍ、−ＮＨＣＯ２Ｒｍ、−ＮＲｍＣＯ２Ｒｎ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＲｎ、−ＮＲｍＲｎ、−ＮＲｍＳ（Ｏ）ＮＨ２、及び−ＮＲｍＳ（Ｏ）２ＮＨＲｎからなる群より選択される１〜３の置換基で置換されてよく（ここで、Ｒｍ、Ｒｎ、及びＲｏは、それぞれ独立して、未置換Ｃ１−６アルキルである）；
Ａｒ２は、置換又は未置換Ｃ６−１０アリール、置換又は未置換５〜１０員ヘテロアリール、又は置換又は未置換３〜１０員ヘテロシクリルであり；それぞれ、ハロゲン、置換又は未置換Ｃ１−８アルキル、置換又は未置換Ｃ２−８アルケニル、置換又は未置換Ｃ２−８アルキニル、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＮＯ２、−ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ７ＣＯ２Ｒ８、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、置換又は未置換Ｃ６−１０アリール、置換又は未置換５〜１０員ヘテロアリール、及び置換又は未置換３〜１０員ヘテロシクリルからなる群より選択される０〜４の置換基を有し；
好適な置換Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ７、−ＣＮ、−ＮＯ２、＝Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７ＣＯ２Ｒ８、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、未置換又は置換フェニル、未置換又は置換Ｃ５−６ヘテロアリール、又は未置換又は置換Ｃ３−６ヘテロシクリルからなる群より独立して選択される１〜５の置換基を有してよく；
好適な置換アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル置換基は、ハロゲン、−ＯＲ７、−ＣＮ、−ＮＯ２、＝Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７ＣＯ２Ｒ８、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、未置換Ｃ３−６ヘテロシクリル、未置換Ｃ１−８アルキル、及び未置換Ｃ１−８ハロアルキルからなる群より独立して選択される１〜５の置換基を有してよく；
ここでＲ７、Ｒ８、及びＲ９は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び３〜１０員複素環からなる群より選択されるか、又はＲ７、Ｒ８及びＲ９は、それらが付く原子と一緒に、置換又は未置換５、６又は７員環を形成し、そして
ここで、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９の脂肪族及び芳香族の部分は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｍ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲｍ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ、−ＳＨ、−ＳＲｍ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲｍ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｍＲｎ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｍ、−ＮＲｍＳ（Ｏ）２Ｒｎ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｍ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｍ、−ＮＲｍＣ（Ｏ）Ｒｎ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＲｍＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＲｍＣ（Ｏ）ＮＨＲｎ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｍ、−ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒｍ、−ＮＨＣＯ２Ｒｍ、−ＮＲｍＣＯ２Ｒｎ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＲｎ、−ＮＲｍＲｎ、−ＮＲｍＳ（Ｏ）ＮＨ２、及び−ＮＲｍＳ（Ｏ）２ＮＨＲｎからなる群より選択される１〜３の置換基で置換されてよい（ここで、Ｒｍ、Ｒｎ、及びＲｏは、それぞれ独立して、未置換Ｃ１−６アルキルである）］の化合物、又はその医薬的に許容される塩又はＮ−オキシド。
【請求項５】
医薬的に許容される担体と請求項１、２、３、又は４の化合物を含んでなる組成物。
【請求項６】
請求項１、２、３、又は４の化合物の安全で有効な量を被検者へ投与することを含んでなる、ＣＣＲ９仲介性の状態又は疾患を治療するための方法。
【請求項７】
請求項１、２、３、又は４の化合物のＣＣＲ９変調量と細胞を接触させることを含んでなる、ＣＣＲ９機能を該細胞において変調させる方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
背景技術
［０００１］  本発明は、ＴＥＣＫ（胸腺発現ケモカイン）のような様々なケモカインのＣＣＲ９受容体への結合又はその機能を阻害することに有効である、化合物、その化合物又はその医薬的に許容される塩の１以上を含有する医薬組成物に関する。ＣＣＲ９受容体へのアンタゴニスト又は変調剤として、本化合物及び組成物は、炎症性及び免疫障害の状態及び疾患を治療するのに有用性がある。
【背景技術】
【０００２】
［０００２］  ケモカインは、多種多様な細胞により放出されて、マクロファージ、Ｔ細胞、好酸球、好塩基球、及び好中球のような様々な種類の免疫系細胞を炎症の部位へ引きつける化学走化性サイトカインである（Schall, Cytokine, 3:165-183 (1991), Schall, et al., Curr. Opin. lmmunol., 6:865 873 (1994) 及び Murphy, Rev. Immun., 12:593-633 (1994)に概説されている）。化学走化性を刺激することに加えて、ケモカインにより、応答細胞において、細胞形状の変化、細胞内の遊離カルシウムイオン（［Ｃａ２＋］）濃度の一過性の上昇、顆粒エクソサイトーシス、インテグリンのアップレギュレーション、生理活性脂質（例、ロイコトリエン）の生成、及び白血球活性化と関連した呼吸性バーストが含まれる、他の変化が選択的に誘発される場合がある。このように、ケモカインは、炎症応答の初期トリガーであり、炎症性メディエーターの放出、化学走化性、及び血液溢出を感染又は炎症の部位へ引き起こす。
【０００３】
［０００３］  小腸及び結腸中へのＴリンパ球（Ｔ細胞）浸潤は、セリアック病、食物アレルギー、慢性関節リウマチ、クローン病及び潰瘍性大腸炎が含まれるヒト炎症性腸疾患（ＩＢＤ）の病理発生と関連付けられてきた。関連するＴ細胞集団の腸への転送を遮断することは、ヒトＩＢＤを治療するのに有効なアプローチをもたらす場合がある。より最近になって、サイトカイン受容体９（ＣＣＲ９）が末梢血中の腸ホーミングＴ細胞で発現されて、クローン病及びセリアック病のような小腸炎症のある患者において上昇していることが注目された。今日までに唯一同定されたＣＣＲ９リガンドであるＴＥＣＫ（胸腺発現ケモカイン）は、小腸で発現されて、このリガンド−受容体の対は、ＩＢＤの発症に必須の役割を担うと今日考えられている。特に、この対は、疾患起因性Ｔ細胞の腸への遊走を仲介する。例えば、Zaballos, et al., J. Immunol., 162(10):5671-5675 (1999); Kunkel, et al., J. Exp. Med. 192(5):761-768 (2000); Papadakis, et al., J. Immunol., 165(9):5069-5076 (2000); Papadakis, et al., Gastroenterology, 121(2):246-254 (2001); Campbell, et al., J. Exp. Med., 195(1):135-141 (2002); Wurbel, et al., Blood, 98(9):2626-2632 (2001); 及び Uehara, et al., J. Immunol, 168(6):2811-2819 (2002) を参照のこと。
【０００４】
［０００４］  ＣＣＲ９の機能を変調させる化合物の同定は、炎症性腸疾患のような、ＣＣＲ９活性化と関連した炎症性及び他の状態及び疾患の治療にとって魅力的で新しい治療薬剤のファミリーとなる。
【０００５】
［０００５］  米国特許第６，４０３，６０７号は、消化性潰瘍の治療薬として有用なスルホンアミド誘導体を開示する。
［０００６］  ＰＣＴ公開公報特許出願ＷＯ０３／０９９７７３は、スルホンアミド誘導体をＣＣＲ９阻害剤として開示する。
【０００６】
［０００７］  ＰＣＴ公開公報特許出願ＷＯ０５／００４８１０は、アリールスルホンアミド誘導体を炎症の管理に有用なものとして開示する。
［０００８］  ＣｈｅｍｏＣｅｎｔｒｙｘへ譲渡された、ＰＣＴ公開公報特許出願ＷＯ０４／０８５３８４及びＷＯ０４／０４６０９２は、スルホンアミド誘導体をＣＣＲ９変調剤として開示する。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００７】
発明の簡単な説明
［０００９］  本発明は、ＣＣＲ９ケモカイン活性を変調させるのに有用な化合物とその医薬的に許容される塩、組成物、及び方法へ向けられる。本明細書に記載する化合物とその塩、組成物、及び方法は、ある種の炎症性及び免疫調節性の障害及び疾患が含まれる、ＣＣＲ９仲介性の状態又は疾患を治療又は予防するのに有用である。
【０００８】
［００１０］  １つの態様において、本発明の化合物は、式（Ｉ）：
【０００９】
【化１】
2007537275.tif 000002
【００１０】
［式中、Ａｒ１、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、Ｒａ、Ｒｂ及びＡｒ２は、以下に定義される通りである］のものである。上記化合物の塩及びＮ−オキシドも本発明の範囲内にある。
［００１１］  別の態様において、本発明の化合物は、式（ＩＩＩ）：
【００１１】
【化２】
2007537275.tif 000003
【００１２】
［００１２］  ［式中、Ａｒ１、Ａｒ２、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、及びＹ４は、以下に定義される通りである］のものである。上記化合物の塩及びＮ−オキシドも本発明の範囲内にある。
【００１３】
［００１３］  別の態様において、本発明の化合物は、式（ＶＩ）：
【００１４】
【化３】
2007537275.tif 000004
【００１５】
［式中、Ａｒ１、Ａｒ２、Ｒｃ、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、及びＹ４は、以下に定義される通りである］のものである。上記化合物の塩及びＮ−オキシドも本発明の範囲内にある。
［００１４］  別の態様において、本発明の化合物は、式（ＶＩＩＩ）：
【００１６】
【化４】
2007537275.tif 000005
【００１７】
［００１５］  ［式中、Ａｒ１、Ａｒ２、Ｔ、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、及びＹ４は、以下に定義される通りである］のものである。上記化合物の塩及びＮ−オキシドも本発明の範囲内にある。
【００１８】
［００１６］  別の側面において、本発明は、ＣＣＲ９ケモカイン活性を変調させるのに有用な組成物を提供する。１つの態様において、本発明による組成物は、本発明による化合物と医薬的に許容される担体又は賦形剤を含む。
【００１９】
［００１７］  なお別の側面において、本発明は、本発明による化合物又は組成物の治療有効量と細胞を接触させることを含んでなる、ＣＣＲ９機能を該細胞において変調させる方法を提供する。
【００２０】
［００１８］  さらに別の側面において、本発明は、本発明による化合物又は組成物の治療有効量とＣＣＲ９タンパク質を接触させることを含んでなる、ＣＣＲ９機能を変調させる方法を提供する。
【００２１】
［００１９］  さらに別の側面において、本発明は、本発明による化合物又は組成物の安全で有効な量を被検者へ投与することを含んでなる、ＣＣＲ９仲介性の状態又は疾患を治療するための方法を提供する。
【００２２】
［００２０］  本明細書に提供される化合物に加えて、本発明は、上記化合物の１以上を含有する医薬組成物、並びに、主にＣＣＲ９シグナル伝達活性と関連した疾患を治療するための治療方法における上記化合物の使用の方法をさらに提供する。
【００２３】
発明の詳細な説明
概論
［００２１］  本発明は、ケモカイン受容体機能、特にＣＣＲ９機能の変調に有用な化合物とその塩、組成物及び方法へ向けられる。本明細書に使用されるように、ケモカイン受容体活性のその様々な形態での変調には、特別なケモカイン受容体、好ましくはＣＣＲ９受容体と関連した活性のアンタゴニズム、アゴニズム、部分アンタゴニズム、逆アゴニズム、及び／又は部分アゴニズムが含まれると企図される。故に、本発明の化合物は、哺乳動物のＣＣＲ９、例えば、ヒトＣＣＲ９タンパク質の少なくとも１つの機能又は特性を変調させる化合物である。ＣＣＲ９の機能を変調させる化合物の能力は、結合アッセイ（例、リガンド結合又はアゴニスト結合）、遊走アッセイ、シグナル伝達アッセイ（例、哺乳動物Ｇタンパク質の活性化、細胞質の遊離カルシウム濃度の迅速で一過性の増加の誘導）、及び／又は細胞応答アッセイ（例、白血球による、化学走化性、エクソサイトーシス、又は炎症性メディエーター放出の刺激）において実証することができる。
【００２４】
略語と定義
［００２２］  本発明の化合物、組成物、方法、及び製造方法について記載する場合、以下の用語は、他に示さなければ、以下の意味を有する。
【００２５】
［００２３］  「アルキル」は、それ自身で、又は別の置換基の一部として、明記される炭素原子数（即ち、Ｃ１−８は、１〜８の炭素原子を意味する）を有する、直鎖、環式、又は分岐鎖、又はこれらの組合せであり得る、炭化水素基を意味する。アルキル基の例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、（シクロヘキシル）メチル、シクロプロピルメチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、等が含まれる。アルキル基は、他に示さなければ、置換でも未置換でもよい。置換アルキルの例には、ハロアルキル、チオアルキル、アミノアルキル、等が含まれる。
【００２６】
［００２４］  「アルケニル」は、直鎖、環式、又は分岐鎖、又はこれらの組合せであり得る、不飽和の炭化水素基を意味する。２〜８の炭素原子があるアルケニル基が好ましい。アルケニル基は、１、２又は３の炭素−炭素二重結を含有してよい。アルケニル基の例には、エテニル、ｎ−プロペニル、イソプロペニル、ｎ−ブト−２−エニル、ｎ−ヘキス−３−エニル、シクロヘキセニル、シクロペンテニル、等が含まれる。アルケニル基は、他に示さなければ、置換でも未置換でもよい。
【００２７】
［００２５］  「アルキニル」は、直鎖、環式、又は分岐鎖、又はこれらの組合せであり得る、不飽和の炭化水素基を意味する。２〜８の炭素原子があるアルキニル基が好ましい。アルキニル基は、１、２又は３の炭素−炭素三重結を含有してよい。アルキニル基の例には、エチニル、ｎ−プロピニル、ｎ−ブト−２−イニル、ｎ−ヘキス−３−イニル、等が含まれる。アルキニル基は、他に述べなければ、置換でも未置換でもよい。
【００２８】
［００２６］  「アリール」は、単環（二環系）又は、一緒に縮合するか又は共有的に連結する場合がある多環（好ましくは、二環系）を有する、多価不飽和、芳香族の炭化水素基を意味する。６〜１０の炭素原子があるアリール基が好ましい。アリール基の例には、フェニル、及びナフタレン−１−イル、ナフタレン−２−イル、ビフェニル、等が含まれる。アリール基は、他に示さなければ、置換でも未置換でもよい。
【００２９】
［００２７］  「ハロ」又は「ハロゲン」は、それ自身で、又はある置換基の一部として、塩素、臭素、ヨウ素、又はフッ素原子を意味する。追加的に、「ハロアルキル」は、置換アルキル基として、最も典型的には１〜３のハロゲン原子で置換される、モノハロアルキル又はポリハロアルキル基を意味する。例には、１−クロロエチル、３−ブロモプロピル、トリフルオロメチル、等が含まれる。
【００３０】
［００２８］  「ヘテロシクリル」は、窒素、酸素又はイオウより選択される少なくとも１つのヘテロ原子（典型的には、１〜５のヘテロ原子）を含有する飽和又は不飽和の非芳香族基を意味する。好ましくは、これらの基は、０〜５の窒素原子、０〜２のイオウ原子、及び０〜２の酸素原子を含有する。より好ましくは、これらの基は、０〜３の窒素原子、０〜１のイオウ原子、及び０〜１の酸素原子を含有する。複素環基の例には、ピロリジン、ピペリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ブチロラクタム、バレロラクタム、イミダゾリジノン、ヒダントイン、ジオキソラン、フタルイミド、ピペリジン、１，４−ジオキサン、モルホリン、チオモルホリン、チオモルホリン−Ｓ−オキシド、チオモルホリン−Ｓ，Ｓ−ジオキシド、ピペラジン、ピラン、ピリドン、３−ピロリン、チオピラン、ピロン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、キヌクリジン、等が含まれる。好ましい複素環式基は単環系であるが、それらは、アリール又はヘテロアリール環系へ縮合しても、共有的に連結してもよい。
【００３１】
［００２９］  １つの好ましい態様において、複素環式基は、以下の式（ＡＡ）：
【００３２】
【化５】
2007537275.tif 000006
【００３３】
［式中、式（ＡＡ）は、Ｍ１又はＭ２の一方にある自由原子価により付き；Ｍ１は、Ｏ、ＮＲ２４、又はＳ（Ｏ）ｌを表し；Ｍ２は、ＣＲ２５Ｒ２６、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｌ、又はＮＲ２４を表し；ｌは、０、１又は２であり；ｊは、１、２又は３であり；そしてｋは、１、２又は３である（但し、ｊ＋ｋは、３、４、又は５である）；そして、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、及びＲ２６は、水素、ハロゲン、未置換又は置換Ｃ１−８アルキル、未置換又は置換Ｃ２−８アルケニル、未置換又は置換Ｃ２−８アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２７、−ＣＯ２Ｒ２７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８、−ＮＲ２７Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＳ（Ｏ）２Ｒ２８Ｒ２９、−ＮＲ２８Ｒ２９、−ＯＲ２８、−Ｖ１Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、−Ｖ１ＣＯ２Ｒ２８、−Ｖ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−Ｖ１ＮＲ２８Ｃ（Ｏ）Ｒ２９、−Ｖ１Ｓ（Ｏ）２Ｒ２８、−Ｖ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２８Ｒ２９、−Ｖ１ＮＳ（Ｏ）２Ｒ２８Ｒ２９、−Ｖ１ＮＲ２８Ｒ２９、及び−Ｖ１ＯＲ２８からなる群より独立して選択され、ここでＶ１は、Ｃ１−４アルキレン、Ｃ２−４アルケニレン、及びＣ２−４アルキニレンからなる群より選択されるメンバーであり、そしてＲ２７、Ｒ２８及びＲ２９は、水素及びＣ１−８アルキルからなる群より独立して選択され、そしてここでＲ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、及びＲ２９置換基のそれぞれの脂肪族部分は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ３０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ３０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−ＳＨ、−ＳＲ３０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ３０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ３０、−ＮＲ３０Ｓ（Ｏ）２Ｒ３１、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３０、−ＮＲ３０Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＲ３０Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＲ３０Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３１、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ３０、−ＮＲ３０Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒ３０、−ＮＨＣＯ２Ｒ３０、−ＮＲ３０ＣＯ２Ｒ３１、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０、−ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３０Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、及び−ＮＲ３０Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ３１からなる群より選択される１〜３のメンバーで随意に置換され、ここでＲ３０とＲ３１は、独立して、未置換Ｃ１−６アルキルである。追加的に、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、及びＲ２６のどの２つも、組み合って、架橋型又はスピロ環の環系を形成してよい］により表すことができる。
【００３４】
［００３０］  １つの好ましい態様において、水素以外であるＲ２０＋Ｒ２１＋Ｒ２２＋Ｒ２３基の数は、０、１又は２である。より好ましい態様において、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、及びＲ２６は、水素、ハロゲン、未置換又は置換Ｃ１−８アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、−ＣＯ２Ｒ２８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＲ２８Ｃ（Ｏ）Ｒ２９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＳ（Ｏ）２Ｒ２８Ｒ２９、−ＮＲ２８Ｒ２９、及び−ＯＲ２８からなる群より独立して選択され、ここでＲ２８とＲ２９は、水素、未置換Ｃ１−８アルキルからなる群より独立して選択され、ここでＲ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５及びＲ２６置換基のそれぞれの脂肪族部分は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ３０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ３０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−ＳＨ、−ＳＲ３０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ３０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ３０、−ＮＲ３０Ｓ（Ｏ）２Ｒ３１、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３０、−ＮＲ３０Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＲ３０Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＲ３０Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３１、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ３０、−ＮＲ３０Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒ３０、−ＮＨＣＯ２Ｒ３０、−ＮＲ３０ＣＯ２Ｒ３１、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０、−ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３０Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、及び−ＮＲ３０Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ３１からなる群より選択される１〜３のメンバーで随意に置換され、ここでＲ３０とＲ３１は、独立して、未置換Ｃ１−６アルキルである。
【００３５】
［００３１］  より好ましい態様において、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、及びＲ２６は、独立して、水素又はＣ１−４アルキルである。別の好ましい態様において、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、及びＲ２６の少なくとも３つは、水素である。
【００３６】
［００３２］  「ヘテロアリール」は、少なくとも１つのヘテロ原子を含有する芳香族基を意味する。例には、ピリジル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、トリアジニル、キノリニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、フタラジニル、ベンゾトリアジニル、プリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾピラゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、イソベンゾフリル、イソインドリル、インドリジニル、ベンゾトリアジニル、チエノピリジニル、チエノピリミジニル、ピラゾロピリミジニル、イミダゾピリジン、ベンゾチアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、インドリル、キノリル、イソキノリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、インダゾリル、プテリジニル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピロリル、チアゾリル、フリル、又はチエニルが含まれる。好ましいヘテロアリール基は、キノリニル、キノキサリニル、プリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾピラゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、インドリル、キノリル、イソキノリル、等のような、少なくとも１つのアリール環窒素原子を有するものである。好ましい６環ヘテロアリール系には、ピリジル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、トリアジニル、等が含まれる。好ましい５環ヘテロアリール系には、イソチアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チエニル、フリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピロリル、チアゾリル、等が含まれる。
【００３７】
［００３３］  ヘテロシクリルとヘテロアリールは、どの利用可能な炭素又はヘテロ原子で付いてもよい。それぞれのヘテロシクリル及びヘテロアリールは、１以上の環を有してよい。多数の環が存在する場合、それらは、一緒に縮合しても、共有的に連結してもよい。それぞれのヘテロシクリル及びヘテロアリールは、窒素、酸素又はイオウより選択される少なくとも１つのヘテロ原子（典型的には、１〜５のヘテロ原子）を含有しなければならない。好ましくは、これらの基は、０〜５の窒素原子、０〜２のイオウ原子、及び０〜２の酸素原子を含有する。より好ましくは、これらの基は、０〜３の窒素原子、０〜１のイオウ原子、及び０〜１の酸素原子を含有する。ヘテロシクリル及びヘテロアリール基は、他に示さなければ、置換でも未置換でもよい。置換される基では、置換は、炭素上でもヘテロ原子上でもよい。例えば、置換が＝Ｏであるとき、生じる基は、カルボニル（−Ｃ（Ｏ）−）又はＮ−オキシド（−Ｎ＋−Ｏ−）のいずれを有してもよい。
【００３８】
［００３４］  置換アルキル、置換アルケニル、及び置換アルキニルに適した置換基には、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、オキソ（＝Ｏ又は−Ｏ−）、−ＯＲ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＯ２、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ”、−ＮＲ”’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＲ’ＣＯ２Ｒ”、−ＮＲ’Ｓ（Ｏ）２Ｒ”’、−ＳＲ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ”、−ＳｉＲ’Ｒ”Ｒ”’、−Ｎ３、置換又は未置換Ｃ６−１０アリール、置換又は未置換５〜１０員ヘテロアリール、及び置換又は未置換３〜１０員ヘテロシクリルが０〜（２ｍ’＋１）に及ぶ数で含まれる（ここでｍ’は、そのような残基中の炭素原子の全数である）。
【００３９】
［００３５］  置換アリール、置換ヘテロアリール、及び置換ヘテロシクリルに適した置換基には、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、オキソ（＝Ｏ又は−Ｏ−）、−ＯＲ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＯ２、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ”、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ”Ｒ”’、−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＲ’ＣＯ２Ｒ”、−ＮＲ’Ｓ（Ｏ）２Ｒ”、−ＳＲ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ”、−ＮＲ’−Ｃ（ＮＨＲ”）＝ＮＲ”’、−ＳｉＲ’Ｒ”Ｒ”’、−Ｎ３、置換又は未置換Ｃ１−８アルキル基、置換又は未置換Ｃ６−１０アリール基、置換又は未置換５〜１０員ヘテロアリール、及び置換又は未置換３〜１０員ヘテロシクリルが、０〜芳香族環系上の自由原子価の全数に及ぶ数で含まれる。
【００４０】
［００３６］  上記に使用されるように、Ｒ’、Ｒ”及びＲ”’は、それぞれ独立して、水素、置換又は未置換Ｃ１−８アルキル、置換又は未置換Ｃ２−８アルケニル、置換又は未置換Ｃ２−８アルキニル、置換又は未置換アリール、置換又は未置換ヘテロアリール、置換又は未置換ヘテロシクリル、置換又は未置換アリールアルキル、及び置換又は未置換アリールオキシアルキルが含まれる多様な基を意味する。Ｒ’とＲ”が同じ窒素原子へ付くとき、それらは、窒素原子と組み合って、３、４、５、６又は７員の環を形成してよい（例えば、−ＮＲ’Ｒ”には、１−ピロリジニルと４−モルホリニルが含まれる）。
【００４１】
［００３７］  アリール又はヘテロアリール環の隣接原子上の置換基の２つは、式：−Ｔ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｑ−Ｕ−の置換基で随意に置き換えられてよく、ここで、ＴとＵは、独立して、−ＮＲ””−、−Ｏ−、−ＣＨ２−又は単結合であり、ｑは、０〜２の整数である。あるいは、アリール又はヘテロアリール環の隣接原子上の置換基の２つは、式：−Ａ’−（ＣＨ２）ｒ−Ｂ’−の置換基で随意に置き換えられてよく、ここで、Ａ’とＢ’は、独立して、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＮＲ””−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ””−又は単結合であり、ｒは、１〜３の整数である。このように形成される新しい環の単結合の１つは、二重結合で随意に置き換えられてよい。あるいは、アリール又はヘテロアリール環の隣接原子上の置換基の２つは、式：−（ＣＨ２）ｓ−Ｘ−（ＣＨ２）ｔ−の置換基で随意に置き換えられてよく、ここで、ｓとｔは、独立して、０〜３の整数であり、Ｘは、−Ｏ−、−ＮＲ””−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、又は−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’−である。−ＮＲ””−及び−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ””−中の置換基：Ｒ””は、水素又は未置換Ｃ１−６アルキルである。
【００４２】
［００３８］  「ヘテロ原子」は、酸素（Ｏ）、窒素（Ｎ）、イオウ（Ｓ）及びケイ素（Ｓｉ）が含まれることを意味する。
［００３９］  「医薬的に許容される」担体、希釈剤、又は賦形剤は、製剤の他の成分と適合可能で、そのレシピエントへ有害ではない担体、希釈剤、又は賦形剤である。
【００４３】
［００４０］  「医薬的に許容される塩」は、哺乳動物のような患者への投与に許容される塩（例えば、所与の投与方式で許容される哺乳動物の安全性を有する塩）を意味する。そのような塩は、本明細書に記載の化合物に見出される特別な置換基に依存して、医薬的に許容される無機又は有機の塩基と医薬的に許容される無機又は有機の酸より誘導することができる。本発明の化合物が相対的に酸性の官能基を含有する場合、薄めずに又は好適な不活性溶媒において、所望される塩基の十分な量とそのような化合物の中性型を接触させることによって、塩基付加塩を入手することができる。医薬的に許容される無機塩基より誘導される塩には、アルミニウム、アンモニウム、カルシウム、銅、第一鉄、第二鉄、リチウム、マグネシウム、マンガン（ＩＩＩ）、マンガン（ＩＩ）、カリウム、ナトリウム、亜鉛、等が含まれる。医薬的に許容される有機塩基より誘導される塩には、アルギニン、ベタイン、カフェイン、コリン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、ジエチルアミン、２−ジエチルアミノエタノール、２−ジメチルアミノエタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、Ｎ−エチルモルホリン、Ｎ−エチルピペリジン、グルカミン、グルコサミン、ヒスチジン、ヒドラバミン、イソプロピルアミン、リジン、メチルグルカミン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ポリアミン樹脂、プロカイン、プリン、テオブロミン、トリエチルアミン、トリメチルアミン、トリプロピルアミン、トロメタミン、等のような、置換アミン、環式アミン、天然に存在するアミン、等が含まれる、一級、二級、三級及び四級のアミンの塩が含まれる。本発明の化合物が相対的に塩基性の官能基を含有する場合、薄めずに又は好適な不活性溶媒において、所望される酸の十分な量とそのような化合物の中性型を接触させることによって、酸付加塩を入手することができる。医薬的に許容される酸より誘導される塩には、酢酸塩、アスコルビン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、カンファースルホン酸塩、クエン酸塩、エタンスルホン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、グルクロン酸塩、グルタミン酸塩、馬尿酸塩、臭化水素酸塩、塩酸塩、イセチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、マレイン酸塩、リンゴ酸塩、マンデル酸塩、メタンスルホン酸塩、ムコ酸塩、ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、パモ酸塩、パントテン酸塩、リン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、等が含まれる。
【００４４】
［００４１］  また含まれるのは、アルギン酸塩、等のようなアミノ酸の塩と、グルクロン酸又はガラクツロン酸、等のような有機酸の塩である（例えば、Berge, S. M., et al,「Pharmaceutical salts（医薬品の塩）」, J. Pharmaceutical Science, 1977, 66: 1-19 を参照のこと）。本発明のある特別な化合物は、塩基性と酸性の両方の官能基を含有し、該化合物を塩基付加塩又は酸付加塩のいずれかへ変換することを可能にする。
【００４５】
［００４２］  本化合物の中性型は、慣用のやり方で塩基又は酸と該塩を接触させて、元の化合物を単離することによって再生することができる。該化合物の原形は、極性溶媒中の溶解度のような、ある種の物理特性において様々な塩と異なるが、他の点では、該塩は、本発明の目的のために、該化合物の原形と同等である。
【００４６】
［００４３］  「その塩」は、酸の水素を金属カチオン又は有機カチオン、等のようなカチオンにより置き換えるときに生成される化合物を意味する。好ましくは、該塩は医薬的に許容される塩であるが、このことは、患者への投与に企図されない中間化合物の塩については要求されない。
【００４７】
［００４４］  種々の塩型だけでなく、本発明は、プロドラッグ型である化合物を提供する。本明細書に記載の化合物のプロドラッグは、生理学的な条件の下で容易に化学変化を受けて、本発明の化合物を提供する化合物である。追加的に、プロドラッグは、ex vivo 環境における化学的又は生化学的方法によって本発明の化合物へ変換させることができる。例えば、プロドラッグは、経皮パッチ剤リザバー中に置かれるとき、好適な酵素又は化学試薬で本発明の化合物へゆっくり変換させることができる。
【００４８】
［００４５］  「治療有効量」は、治療の必要な患者へ投与されるときに治療をもたらすのに十分な量を意味する。
［００４６］  本明細書に使用する「治療すること」又は「治療」は、疾患又は医学的状態（細菌感染症のような）を哺乳動物（特に、ヒト又は伴侶動物）のような患者において治療すること又はその治療を意味し：
疾患又は医学的状態を改善すること、即ち、患者の疾患又は医学的状態を消失させること、又はその退縮を引き起こすこと；
疾患又は医学的状態を抑制すること、即ち、患者の疾患又は医学的状態の進展を遅らせるか又は阻止すること；
患者の疾患又は医学的状態の症状を緩和することが含まれる。
【００４９】
［００４７］  本発明のある化合物は、非水和型で、並びに、水和型が含まれる溶媒和型で存在してもよい。一般に、水和型と非水和型の両方が本発明の範囲内に含まれると企図される。本発明のある化合物は、多数の結晶形又は非結晶形で（即ち、多形として）存在する場合がある。一般に、すべての物理形が本発明により考慮される使用について同等であり、本発明の範囲内にあると企図される。
【００５０】
［００４８］  本発明のある化合物は、不斉炭素原子（光学中心）又は二重結合を保有する；ラセミ化合物、ジアステレオマー、幾何異性体、及び個別異性体（例えば、分離されたエナンチオマー）は、いずれも本発明の範囲内に含まれると企図される。本発明の化合物は、そのような化合物を構成する原子の１以上で不自然な比率の原子同位体を含有してもよい。例えば、本化合物は、例えばトリチウム（３Ｈ）、ヨウ素−１２５（１２５Ｉ）又は炭素−１４（１４Ｃ）のような放射活性同位体で放射標識してよい。本発明の化合物のすべての同位体バリエーションは、放射活性があるかどうかに拘らず、本発明の範囲内に含まれると企図される。
【００５１】
ＣＣＲ９活性を変調させる化合物
［００４９］  本発明は、ＣＣＲ９活性を変調させる化合物を提供する。具体的には、本発明は、抗炎症及び免疫調節の活性を有する化合物を提供する。本発明の化合物は、ケモカイン受容体機能を特異的に変調させるか又は阻害することによって、不適正なＴ細胞転送に干渉すると考えられる。ケモカイン受容体は、ケモカインのような細胞外リガンドと相互作用する不可欠な膜タンパク質であり、リガンドへの細胞応答（例えば、化学走化性、細胞内カルシウムイオン濃度の増加、等）に仲介する。故に、ケモカイン受容体機能の変調（例、ケモカイン受容体リガンド相互作用との干渉）は、ケモカイン受容体仲介性の応答を変調させて、ケモカイン受容体仲介性の状態又は疾患を治療又は予防する。ケモカイン受容体機能の変調には、該機能の誘発と阻害の両方が含まれる。達成される変調の種類は、化合物の特徴（即ち、アンタゴニスト、又は完全、部分、又は逆アゴニスト）に依存するものである。
【００５２】
［００５０］  ある特別な理論に束縛されることを企図しなければ、本明細書に提供される化合物は、ケモカイン受容体と１以上のコグネイトリガンドとの間の相互作用に干渉すると考えられる。特に、本化合物は、ＣＣＲ９とＴＥＣＫのようなＣＣＲ９リガンドとの間の相互作用に干渉すると考えられる。本発明により考慮される化合物には、限定されないが、本明細書に提供される例示の化合物とその塩が含まれる。
【００５３】
［００５１］  例えば、本発明の化合物は、強力なＣＣＲ９アンタゴニストとして作用する。故に、本明細書に提供される化合物は、ＣＣＲ９仲介性疾患の治療のための医薬組成物と方法に、そして競合的ＣＣＲ９アンタゴニストの同定のためのアッセイにおける対照として有用である。
【００５４】
癌の治療薬としてのＣＣＲ９アンタゴニスト
［００５２］  炎症性疾患に加えて、Ｔ細胞の非制御増殖により引き起こされる癌は、ＣＣＲ９アンタゴニストで治療される可能性がある。ある種の癌は、ケモカイン受容体ＣＣＲ９を発現するＴ細胞により引き起こされる。例えば、胸腺腫と胸腺癌は、リンパ球の発生が生じる臓器である胸腺の組織中に癌細胞が見出される疾患である。胸腺中のＴ細胞（胸腺球と呼ばれる）は、機能性ＣＣＲ９を発現することが知られていて；そのリガンドは、胸腺中で高度に発現されている。別の例は、急性リンパ芽球性白血病とも呼ばれて、通常の白血病である、急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）であり、これは成人だけでなく小児でも起こり得る。最近の研究は、ＡＬＬの患者のＴ細胞が高レベルのＣＣＲ９を選択的に発現することを示した（Qiuping Z et al., Cancer Res. 2003, 1; 63(19): 6469-77）。
【００５５】
［００５３］  ケモカイン受容体は、癌との関連が示唆されてきた。ケモカイン受容体の関与の正確な機序はまだ完全には理解されていないが、そのような受容体は、癌細胞の成長（増殖）を促進する、癌細胞の拡散（転移）を容易にする、又はそれらがプログラム細胞死（アポトーシス）に抵抗することに役立つことが知られている。例えば、癌性Ｔ細胞系のＭＯＬＴ−４中のＣＣＲ９は、その細胞に生存シグナルを提供して、それらがアポトーシスに抵抗することを可能にする（Youn BS, et al., Apoptosis. 2002 Jun; 7(3) :271-6）。胸腺腫、胸腺癌、及び急性リンパ球性白血病の症例では、これらの細胞の生存及び増殖にＣＣＲ９が鍵となっている可能性がある。従って、ＣＣＲ９のシグナル伝達を遮断することは、それらの拡大及び転移を防ぐことに役立つはずである。
【００５６】
本発明の化合物
［００５４］  本発明は、式（Ｉ）：
【００５７】
【化６】
2007537275.tif 000007
【００５８】
［式中：
［００５５］  ＲａとＲｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換又は未置換Ｃ１−８アルキル、置換又は未置換Ｃ２−８アルケニル、置換又は未置換Ｃ２−８アルキニル、−ＣＮ、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、−ＮＨＳＯ２Ｒ１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１、又は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２であるか；又は式中、ＲａとＲｂは、それらが付く原子と一緒に、置換又は未置換Ｃ３−８シクロアルキル又は、置換又は未置換３〜１０員複素環式環を形成し；
ここでＲ１とＲ２は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び３〜１０員複素環からなる群より選択されるか、又はＲ１とＲ２が同じ窒素原子へ付く場合は、該窒素原子と組み合って、５若しくは６員ヘテロシクリルを形成してよく；そして
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒａ及びＲｂの脂肪族及び芳香族の部分は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｍ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲｍ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ、−ＳＨ、−ＳＲｍ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲｍ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｍＲｎ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｍ、−ＮＲｍＳ（Ｏ）２Ｒｎ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｍ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｍ、−ＮＲｍＣ（Ｏ）Ｒｎ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＲｍＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＲｍＣ（Ｏ）ＮＨＲｎ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｍ、−ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒｍ、−ＮＨＣＯ２Ｒｍ、−ＮＲｍＣＯ２Ｒｎ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＲｎ、−ＮＲｍＲｎ、−ＮＲｍＳ（Ｏ）ＮＨ２、及び−ＮＲｍＳ（Ｏ）２ＮＨＲｎからなる群より選択される１〜３の置換基で置換されてよく（ここで、Ｒｍ、Ｒｎ、及びＲｏは、それぞれ独立して、未置換Ｃ１−６アルキルである）；
［００５６］  Ａｒ１は、置換又は未置換Ｃ６−１０アリール、又は置換又は未置換５〜１０員ヘテロアリールであり；それぞれ、ハロゲン、置換又は未置換Ｃ１−８アルキル、置換又は未置換Ｃ２−８アルケニル、置換又は未置換Ｃ２−８アルキニル、−ＣＮ、＝Ｏ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＯＲ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＮＯ２、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ５ＣＯ２Ｒ３、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３Ｒ４、置換又は未置換Ｃ６−１０アリール、置換又は未置換５〜１０員ヘテロアリール、及び置換又は未置換３〜１０員ヘテロシクリルからなる群より選択される０〜５の置換基を有し；
好適な置換Ｃ１−８アルキル、置換Ｃ２−８アルケニル、又は置換Ｃ２−８アルキニルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、＝Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＲ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ３、−ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ４ＣＯ２Ｒ３、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ３Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、未置換又は置換アリール、未置換又は置換ヘテロアリール、及び未置換又は置換ヘテロシクリルからなる群より独立して選択される１〜５の置換基を有してよく；
好適な置換Ｃ６−１０アリール、置換５〜１０員ヘテロアリール、又は置換３〜１０員ヘテロシクリルは、ハロゲン、未置換Ｃ１−８アルキル、未置換Ｃ１−８ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３、＝Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ４ＣＯ２Ｒ３、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３Ｒ４、及び−ＮＲ３Ｓ（Ｏ）２Ｒ４からなる群より独立して選択される１〜４の置換基を有してよく；
ここでＲ３、Ｒ４、及びＲ５は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び３〜１０員複素環からなる群より選択されるか、又はここでＲ３とＲ４は、それらが付く原子と一緒に、置換又は未置換５、６又は７員環を形成し；
ここで、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５の脂肪族及び芳香族の部分は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｍ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲｍ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ、−ＳＨ、−ＳＲｍ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲｍ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｍＲｎ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｍ、−ＮＲｍＳ（Ｏ）２Ｒｎ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｍ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｍ、−ＮＲｍＣ（Ｏ）Ｒｎ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＲｍＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＲｍＣ（Ｏ）ＮＨＲｎ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｍ、−ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒｍ、−ＮＨＣＯ２Ｒｍ、−ＮＲｍＣＯ２Ｒｎ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＲｎ、−ＮＲｍＲｎ、−ＮＲｍＳ（Ｏ）ＮＨ２、及び−ＮＲｍＳ（Ｏ）２ＮＨＲｎからなる群より選択される１〜３の置換基で置換されてよく（ここで、Ｒｍ、Ｒｎ、及びＲｏは、それぞれ独立して、未置換Ｃ１−６アルキルである）；
［００５７］  Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、及びＹ４は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換又は未置換Ｃ１−４アルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＣＯ２Ｒ６、−ＯＲ６、−ＮＯ２、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６からなる群より選択され；
ここで、置換Ｃ１−４アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ６、−ＣＮ、−ＮＯ２、＝Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−ＣＯ２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ１３、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ１３、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ６Ｒ１３、−ＮＲ１３ＣＯ２Ｒ６、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ６Ｒ１３、及び−ＮＲ１３Ｓ（Ｏ）２Ｒ６からなる群より独立して選択される１〜３の置換基を有してよく；ここでＲ６、Ｒ１３、及びＲ１４は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールからなる群より独立して選択され；そして
ここで、Ｒ６、Ｒ１３、及びＲ１４の脂肪族及び芳香族の部分は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｍ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲｍ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ、−ＳＨ、−ＳＲｍ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲｍ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｍＲｎ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｍ、−ＮＲｍＳ（Ｏ）２Ｒｎ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｍ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｍ、−ＮＲｍＣ（Ｏ）Ｒｎ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＲｍＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＲｍＣ（Ｏ）ＮＨＲｎ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｍ、−ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒｍ、−ＮＨＣＯ２Ｒｍ、−ＮＲｍＣＯ２Ｒｎ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＲｎ、−ＮＲｍＲｎ、−ＮＲｍＳ（Ｏ）ＮＨ２、及び−ＮＲｍＳ（Ｏ）２ＮＨＲｎからなる群より選択される１〜３の置換基で置換されてよく（ここで、Ｒｍ、Ｒｎ、及びＲｏは、それぞれ独立して、未置換Ｃ１−６アルキルである）；
［００５８］  Ａｒ２は、置換又は未置換Ｃ６−１０アリール、置換又は未置換５〜１０員ヘテロアリール、又は置換又は未置換３〜１０員ヘテロシクリルであり；それぞれ、ハロゲン、置換又は未置換Ｃ１−８アルキル、置換又は未置換Ｃ２−８アルケニル、置換又は未置換Ｃ２−８アルキニル、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＮＯ２、−ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ７ＣＯ２Ｒ８、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、置換又は未置換Ｃ６−１０アリール、置換又は未置換５〜１０員ヘテロアリール、及び置換又は未置換３〜１０員ヘテロシクリルからなる群より選択される０〜４の置換基を有し；
好適な置換Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ７、−ＣＮ、−ＮＯ２、＝Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７ＣＯ２Ｒ８、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、未置換又は置換フェニル、未置換又は置換Ｃ５−６ヘテロアリール、又は未置換又は置換Ｃ３−６ヘテロシクリルからなる群より独立して選択される１〜５の置換基を有してよく；
好適な置換アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル置換基は、ハロゲン、−ＯＲ７、−ＣＮ、−ＮＯ２、＝Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７ＣＯ２Ｒ８、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、未置換Ｃ３−６ヘテロシクリル、未置換Ｃ１−８アルキル、及び未置換Ｃ１−８ハロアルキルからなる群より独立して選択される１〜５の置換基を有してよく；
ここでＲ７、Ｒ８、及びＲ９は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び３〜１０員複素環からなる群より選択されるか、又はＲ７、Ｒ８及びＲ９は、それらが付く原子と一緒に、置換又は未置換５、６又は７員環を形成し、そして
ここで、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９の脂肪族及び芳香族の部分は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｍ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲｍ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ、−ＳＨ、−ＳＲｍ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲｍ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｍＲｎ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｍ、−ＮＲｍＳ（Ｏ）２Ｒｎ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｍ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｍ、−ＮＲｍＣ（Ｏ）Ｒｎ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＲｍＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＲｍＣ（Ｏ）ＮＨＲｎ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｍ、−ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒｍ、−ＮＨＣＯ２Ｒｍ、−ＮＲｍＣＯ２Ｒｎ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＲｎ、−ＮＲｍＲｎ、−ＮＲｍＳ（Ｏ）ＮＨ２、及び−ＮＲｍＳ（Ｏ）２ＮＨＲｎからなる群より選択される１〜３の置換基で置換されてよい（ここで、Ｒｍ、Ｒｎ、及びＲｏは、それぞれ独立して、未置換Ｃ１−６アルキルである）］の化合物とその医薬的に許容される塩及びＮ−オキシドを提供する。
【００５９】
［００５９］  別の態様において、本発明は、式（ＩＩ）：
【００６０】
【化７】
2007537275.tif 000008
【００６１】
［式中、Ａｒ２、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、Ｒａ、及びＲｂは、式（Ｉ）に定義される通りであり；そして
［００６０］  Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換又は未置換Ｃ１−８アルキル、置換又は未置換Ｃ２−８アルケニル、置換又は未置換Ｃ２−８アルキニル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＯＲ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＮＯ２、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ５ＣＯ２Ｒ３、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３Ｒ４、置換又は未置換Ｃ６−１０アリール、置換又は未置換５〜１０員ヘテロアリール、及び置換又は未置換３〜１０員ヘテロシクリルからなる群より選択され；
ここで、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５と置換Ｃ１−８アルキル、置換Ｃ２−８アルケニル、置換Ｃ２−８アルキニル、置換Ｃ６−１０アリール、置換５〜１０員ヘテロアリール、及び置換３〜１０員ヘテロシクリルは、式（Ｉ）について定義される通りである］の化合物とその医薬的に許容される塩及びＮ−オキシドを提供する。
【００６２】
［００６１］  別の態様において、本発明は、式（ＩＩＩ）：
【００６３】
【化８】
2007537275.tif 000009
【００６４】
［式中、Ａｒ１、Ａｒ２、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、及びＹ４は、式（Ｉ）に定義される通りである］の化合物とその医薬的に許容される塩及びＮ−オキシドを提供する。
［００６２］  別の態様において、本発明は、式（ＩＶ）：
【００６５】
【化９】
2007537275.tif 000010
【００６６】
［式中、Ａｒ２、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、及びＹ４は、式（Ｉ）に定義される通りであり、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４は、式（ＩＩ）に定義される通りである］の化合物とその医薬的に許容される塩及びＮ−オキシドを提供する。
【００６７】
［００６３］  別の態様において、本発明は、式（Ｖ）：
【００６８】
【化１０】
2007537275.tif 000011
【００６９】
［式中、ＸａとＸｂは、それぞれ独立して、式（ＩＩ）のＸ１について定義される通りであり；Ｙ１とＹａは、それぞれ独立して、式（ＩＶ）のＹ１について定義される通りであり；そしてＡｒ２は、式（Ｉ）について定義される通りである］の化合物と医薬的に許容される塩及びＮ−オキシドを提供する。
【００７０】
［００６４］  本発明は、式（ＶＩ）：
【００７１】
【化１１】
2007537275.tif 000012
【００７２】
［式中、Ａｒ１、Ａｒ２、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、及びＹ４は、式（Ｉ）に定義される通りであり；そして
Ｒｃは、水素、置換又は未置換Ｃ１−８アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ１、又は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１であり；ここでＲ１は、式（Ｉ）について定義される通りである］の化合物とその医薬的に許容される塩及びＮ−オキシドを提供する。
【００７３】
［００６５］  別の態様において、本発明は、式（ＶＩＩ）：
【００７４】
【化１２】
2007537275.tif 000013
【００７５】
［式中、Ａｒ２、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、及びＹ４は、式（Ｉ）に定義される通りであり；Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４は、式（ＩＩ）に定義される通りであり；そしてＲｃは、式（ＶＩ）に定義される通りである］の化合物とその医薬的に許容される塩及びＮ−オキシドを提供する。
【００７６】
［００６６］  本発明は、式（ＶＩＩＩ）：
【００７７】
【化１３】
2007537275.tif 000014
【００７８】
［式中、Ａｒ１、Ａｒ２、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、及びＹ４は、式（Ｉ）に定義される通りであり；そして
Ｔは、＝ＣＲｄＲｅ、＝ＮＯＲｄ、及び＝ＮＲｄからなる群より選択され；
ＲｄとＲｅは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン（＝ＣＲｄＲｅに対してのみ）、置換又は未置換Ｃ１−８アルキル、−ＣＮ、−ＯＲ４１（＝ＣＲｄＲｅに対してのみ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４１、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ４１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４１Ｒ４２、−ＳＲ４１（＝ＣＲｄＲｅに対してのみ）、−ＮＲ４１Ｒ４２（＝ＣＲｄＲｅに対してのみ）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ４１（＝ＣＲｅＲｅに対してのみ）、及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４２（＝ＣＲｄＲｅに対してのみ）からなる群より選択される；又はここでＲｄとＲｅは、それらが付く原子と一緒に、置換又は未置換Ｃ３−８シクロアルキル、又は置換又は未置換３〜１０員複素環式環（＝ＣＲｄＲｅに対してのみ）を形成し；
Ｒ４１とＲ４２は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−８アルキル、５〜１０員ヘテロアリール、３〜１０員複素環であるか、又は同じ窒素原子へ付く場合は、該窒素原子と組み合って、５若しくは６員ヘテロシクリルを形成してよく；そして
置換Ｃ１−８アルキル、置換３〜１０員複素環式環、置換５〜１０員ヘテロアリール、及び、Ｒ４１及びＲ４２の脂肪族部分は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｍ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲｍ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ、−ＳＨ、−ＳＲｍ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲｍ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｍＲｎ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｍ、−ＮＲｍＳ（Ｏ）２Ｒｎ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｍ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｍ、−ＮＲｍＣ（Ｏ）Ｒｎ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＲｍＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＲｍＣ（Ｏ）ＮＨＲｎ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｍ、−ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒｍ、−ＮＨＣＯ２Ｒｍ、−ＮＲｍＣＯ２Ｒｎ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＲｎ、−ＮＲｍＲｎ、−ＮＲｍＳ（Ｏ）ＮＨ２、及び−ＮＲｍＳ（Ｏ）２ＮＨＲｎからなる群より選択される１〜３の置換基で置換されてよい（ここで、Ｒｍ、Ｒｎ、及びＲｏは、それぞれ独立して、未置換Ｃ１−６アルキルである）］の化合物とその医薬的に許容される塩及びＮ−オキシドを提供する。
【００７９】
［００６７］  別の態様において、本発明は、式（ＩＸ）：
【００８０】
【化１４】
2007537275.tif 000015
【００８１】
［式中、Ａｒ２、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、及びＹ４は、式（Ｉ）に定義される通りであり；Ｔは、式（ＶＩＩＩ）について定義される通りであり；そしてＸ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、及びＸ５は、式（ＩＩ）に定義される通りである］の化合物とその医薬的に許容される塩及びＮ−オキシドを提供する。
【００８２】
［００６８］  別の態様において、本発明は、式（Ｘ）：
【００８３】
【化１５】
2007537275.tif 000016
【００８４】
［式中、Ａｒ２、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、Ｒａ、及びＲｂは、式（Ｉ）に定義される通りであり；Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、及びＸ５は、式（ＩＩ）に定義される通りであり、但し、Ｘ１は、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ５ＣＯ２Ｒ３、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ではない］の化合物とその医薬的に許容される塩及びＮ−オキシドを提供する。別の態様において、Ａｒ２、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、Ｒａ、及びＲｂは、式（Ｉ）に定義される通りであり；Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、及びＸ５は、式（ＩＩ）に定義される通りであり、但し、Ｘ１は、ブチロラクタム、バレロラクタム、イミダゾリジノン、ヒダントイン、フタルイミド、及びピリドンではない。
【００８５】
［００６９］  別の態様において、本発明は、式（ＸＩ）：
【００８６】
【化１６】
2007537275.tif 000017
【００８７】
［式中、Ａｒ２、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、及びＹ４は、式（Ｉ）について定義される通りであり；そしてＸ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、及びＸ５は、式（ＩＩ）に定義される通りであり、但し、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、及びＹ４の少なくとも１つは水素以外であり、そしてＹ１、Ｙ２、Ｙ３及びＹ４の３つが水素であるとき、他のものは−ＯＲ６でない］の化合物とその医薬的に許容される塩及びＮ−オキシドを提供する。
【００８８】
［００７０］  別の態様において、本発明は、式（ＸＩＩ）：
【００８９】
【化１７】
2007537275.tif 000018
【００９０】
［式中、Ａｒ２、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、及びＹ４は、式（Ｉ）に定義される通りであり；Ｒｃは、式（ＶＩ）に定義される通りであり；そして、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４は、式（ＩＩ）に定義される通りであり、但し、Ｘ１は、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ５ＣＯ２Ｒ３、―ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ではない］の化合物とその医薬的に許容される塩及びＮ−オキシドを提供する。別の態様において、Ａｒ２、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、及びＹ４は、式（Ｉ）に定義される通りであり；Ｒｃは、式（ＶＩ）に定義される通りであり；そして、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４は、式（ＩＩ）に定義される通りであり、但し、Ｘ１は、ブチロラクタム、バレロラクタム、イミダゾリジノン、ヒダントイン、フタルイミド、及びピリドンではない。
【００９１】
［００７１］  別の態様において、本発明は、式（ＸＩＩＩ）：
【００９２】
【化１８】
2007537275.tif 000019
【００９３】
［００７２］  ［式中、Ａｒ２、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、及びＹ４は、式（Ｉ）について定義される通りであり；Ｔは、＝ＮＲｄであり；そして、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、及びＸ５は、式（ＩＩ）に定義される通りであり、但し、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、及びＹ４の少なくとも１つは水素以外であり、そしてＹ１、Ｙ２、Ｙ３及びＹ４の３つが水素であるとき、他のものは−ＯＲ６でない］の化合物とその医薬的に許容される塩及びＮ−オキシドを提供する。
【００９４】
［００７３］  他の態様において、本発明は、式（ＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）：
【００９５】
【化１９】
2007537275.tif 000020
【００９６】
【化２０】
2007537275.tif 000021
【００９７】
【化２１】
2007537275.tif 000022
【００９８】
【化２２】
2007537275.tif 000023
【００９９】
【化２３】
2007537275.tif 000024
【０１００】
【化２４】
2007537275.tif 000025
【０１０１】
【化２５】
2007537275.tif 000026
【０１０２】
【化２６】
2007537275.tif 000027
【０１０３】
【化２７】
2007537275.tif 000028
【０１０４】
【化２８】
2007537275.tif 000029
【０１０５】
【化２９】
2007537275.tif 000030
【０１０６】
の化合物とその医薬的に許容される塩及びＮ−オキシドを提供する。
［００７４］  以下の記載及び態様は、適用可能である式（Ｉ〜ＣＸＸＸＶＩ）（即ち、適用可能な置換基のある式）だけに関連する。以下の態様において、１つの置換基が特定される場合、残りの置換基は、他に特定しなければ、その最初の出現の間に定義されるままである。例えば、Ｘ１が定義されるならば、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、及びＸ５は、式（ＩＩ）に定義されるままである。
【０１０７】
［００７５］  式（ＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のそれぞれにおいて、Ｌは、−ＮＲｃ−、ＣＲａＲｂ、Ｃ＝Ｔ、及び結合からなる群より選択され；
Ｒｃは、式（ＶＩ）に定義される通りであり；
ＲａとＲｂは、式（Ｉ）に定義される通りであり；
Ｔは、式（ＶＩＩＩ）に定義される通りであり；
Ｘ１、Ｘａ、及びＸｂは、それぞれ独立して、式（ＩＩ）のＸ１について定義される通りであり；
Ｙ１、Ｙａ、及びＹｂは、それぞれ独立して、式（Ｉ）のＹ１について定義される通りであり；そして
Ｚ１、Ｚａ、Ｚｂ、及びＺｃは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換又は未置換Ｃ１−８アルキル、置換又は未置換Ｃ２−８アルケニル、置換又は未置換Ｃ２−８アルキニル、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＮＯ２、−ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１０ＣＯ２Ｒ１１、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、置換又は未置換Ｃ６−１０アリール、置換又は未置換５〜１０員ヘテロアリール、及び置換又は未置換３〜１０員ヘテロシクリルからなる群より選択され；
ここで、好適な置換Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニルは、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＣＮ、−ＮＯ２、＝Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ１０ＣＯ２Ｒ１１、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、未置換又は置換フェニル、未置換又は置換Ｃ５−６ヘテロアリール、及び未置換又は置換Ｃ３−６ヘテロシクリルからなる群より独立して選択される１〜３の置換基を有してよく；
ここで、好適な置換アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル置換基は、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＣＮ、−ＮＯ２、＝Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ１０ＣＯ２Ｒ１１、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、未置換４〜７員環ヘテロシクリル、未置換Ｃ１−８アルキル、及び未置換Ｃ１−８ハロアルキルからなる群より独立して選択される１〜３の置換基を有してよく（但し、ＬがＣ＝Ｔであるとき、Ｚ１、Ｚａ、Ｚｂ、及びＺｃが複素環である場合、この複素環上の好適な置換基には、好ましくは、別の複素環が含まれない）；
Ｒ１０、Ｒ１１、及びＲ１２は、それぞれ、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、アリール、又はヘテロアリールであるか；又はＲ１０とＲ１１、又はＲ１１とＲ１２、又はＲ１０とＲ１２は、それらが付く原子と一緒に、置換又は未置換の５、６又は７員環を形成し；そして
Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２の脂肪族及び芳香族の部分は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｍ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲｍ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ、−ＳＨ、−ＳＲｍ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲｍ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｍＲｎ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｍ、−ＮＲｍＳ（Ｏ）２Ｒｎ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｍ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｍ、−ＮＲｍＣ（Ｏ）Ｒｎ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＲｍＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＲｍＣ（Ｏ）ＮＨＲｎ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｍ、−ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒｍ、−ＮＨＣＯ２Ｒｍ、−ＮＲｍＣＯ２Ｒｎ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＲｎ、−ＮＲｍＲｎ、−ＮＲｍＳ（Ｏ）ＮＨ２、及び−ＮＲｍＳ（Ｏ）２ＮＨＲｎ（ここで、Ｒｍ、Ｒｎ、及びＲｏは、それぞれ独立して、未置換Ｃ１−６アルキルである）からなる群より選択される１〜３の置換基で随意にさらに置換される。
【０１０８】
［００７６］  Ｊ１、Ｊ２、及びＪ３は、それぞれ独立して、ＣＲ２５Ｒ２６、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｌ、及びＮＲ２４からなる群より選択され（ここで、ｌは、０、１又は２であり、但し、ｐ＋ｑ＋ｒは、３、４、又は５である）；そして但し、生じる環系は、ヒドラジン官能基、過酸化物官能基、ヒドロキシルアミン由来官能基も含有せず、そしてここで、Ｒ２４、Ｒ２５、及びＲ２６は、略語を記載する節の［００２９］の式（ＡＡ）について定義される通りである。１つの好ましい態様において、Ｒ２４、Ｒ２５、及びＲ２６は、独立して、水素又は未置換Ｃ１−６アルキルである。
【０１０９】
［００７７］  それぞれのＡは、独立して、ＣＺ１、Ｎ、又はＮ＋−Ｏ−であり、ここでＺ１は、式（ＩＩＩ）について定義されるようなＡｒ２置換基であり、ハロゲン、置換又は未置換Ｃ１−８アルキル、置換又は未置換Ｃ２−８アルケニル、置換又は未置換Ｃ２−８アルキニル、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＮＯ２、−ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ７ＣＯ２Ｒ８、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、置換又は未置換Ｃ６−１０アリール、置換又は未置換５〜１０員ヘテロアリール、及び置換又は未置換３〜１０員ヘテロシクリルからなる群より独立して選択され；
ここで、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、置換Ｃ１−８アルキル、置換Ｃ２−８アルケニル、置換Ｃ２−８アルキニル、置換Ｃ６−１０アリール、置換５〜１０員ヘテロアリール、及び置換３〜１０員ヘテロシクリルは、式（ＩＩＩ）について定義される通りである。
【０１１０】
［００７８］  それぞれのＥは、独立して、ＣＺ１又はＮであり、ここでＺ１は、［００７２］に定義される通りである。
［００７９］  それぞれのＧは、独立して、Ｏ、Ｓ、又はＮＺ１であり、ここでＺ１は、［００７２］に定義される通りである。
【０１１１】
［００８０］  それぞれのＵ１は、独立して、ＣＨ２、Ｏ、ＮＲ８からなる群より選択され、ここでＲ８は、式（Ｉ）に定義される通りである。
［００８１］  以下の式（Ｉ〜ＸＩＩＩとＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）の好ましい態様は、［００８２〜００３５５］に適用可能である：
ＬがＣＲａＲｂ又はＮＲｃである１つの態様において、置換基Ａｒ２、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、Ｒａ、及びＲｂは、式（Ｉ）に定義される通りであり；Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、及びＸ５は、式（ＩＩ）に定義される通りであり、但し、Ｘ１は、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ５ＣＯ２Ｒ３、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ではない。
【０１１２】
ＬがＣＲａＲｂ又はＮＲｃである別の態様において、Ａｒ２、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、Ｒａ、及びＲｂは、式（Ｉ）に定義される通りであり；Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、及びＸ５は、式（ＩＩ）に定義される通りであり、但し、Ｘ１は、ブチロラクタム、バレロラクタム、イミダゾリジノン、ヒダントイン、フタルイミド、及びピリドンではない。
【０１１３】
Ｌが結合又はＣ＝ＮＲｄである別の態様において、Ａｒ２、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、及びＹ４は、式（Ｉ）について定義される通りであり；そしてＸ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、及びＸ５は、式（ＩＩ）に定義される通りであり、但し、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、及びＹ４の少なくとも１つは、水素以外である。
【０１１４】
Ｌが結合又はＣ＝ＮＲｄである別の態様において、Ａｒ２、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、及びＹ４は、式（Ｉ）について定義される通りであり；そしてＸ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、及びＸ５は、式（ＩＩ）に定義される通りであり、但し、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、及びＹ４の３つが水素であるとき、他のものは−ＯＲ６でない。
【０１１５】
［００８２］  ＬがＣ＝Ｔである式（ＸＸ〜ＣＸＸＩＸ、ＣＸＸＸＩＩＩ、及びＣＸＸＸＩＶ）において、Ｒ８は、式（Ｉ）に定義される通りである。１つの好ましい態様において、Ｒ８は、水素又は未置換Ｃ１−６アルキルである。
【０１１６】
［００８３］  ＬがＣＲａＲｂである式（Ｉ、ＩＩ、Ｘ、ＸＸ〜ＣＸＸＩＸ、ＣＸＸＸＶ、及びＣＸＸＸＶＩ）のいずれかの１つの態様において、Ｒａは、水素、ハロゲン、−ＯＲ１（ここで、Ｒ１は、式（Ｉ）に定義される通りであり、好ましくは、水素又はＣ１−４アルキルである）、置換又は未置換Ｃ１−４アルキル、又は置換又は未置換Ｃ１−４アルケニルである。
【０１１７】
［００８４］  ＬがＣＲａＲｂである式（Ｉ、ＩＩ、Ｘ、ＸＸ〜ＣＸＸＩＸ、ＣＸＸＸＶ、及びＣＸＸＸＶＩ）のいずれかの１つの態様において、Ｒｂは、水素、ハロゲン、又は−ＯＲ１（ここで、Ｒ１は、式（Ｉ）に定義される通りであり、好ましくは、水素又はＣ１−４アルキルである）である。
【０１１８】
［００８５］  ＬがＣＲａＲｂである式（Ｉ、ＩＩ、Ｘ、ＸＸ〜ＣＸＸＩＸ、ＣＸＸＸＶ、及びＣＸＸＸＶＩ）のいずれかの１つの態様において、Ｒａ及びＲｂの一方は、水素以外である。
【０１１９】
［００８６］  ＬがＣＲａＲｂである式（Ｉ、ＩＩ、Ｘ、ＸＸ〜ＣＸＸＩＸ、ＣＸＸＸＶ、及びＣＸＸＸＶＩ）のいずれかの１つの態様において、ＲａとＲｂは、ともにハロゲンであり、そしてより好ましくは、ともにフッ素である。
【０１２０】
［００８７］  ＬがＣＲａＲｂである式（Ｉ、ＩＩ、Ｘ、ＸＸ〜ＣＸＸＩＸ、ＣＸＸＸＶ、及びＣＸＸＸＶＩ）のいずれかの１つの態様において、Ｒａは水素であり、Ｒｂは−ＯＲ１（ここでＲ１は、式（Ｉ）に定義される通りであり、好ましくは、水素又はＣ１−４アルキルである）である。
【０１２１】
［００８８］  ＬがＣＲａＲｂである式（Ｉ、ＩＩ、Ｘ、ＸＸ〜ＣＸＸＩＸ、ＣＸＸＸＶ、及びＣＸＸＸＶＩ）のいずれかの１つの態様において、ＲａとＲｂは、ともに−ＯＲ１（ここでＲ１は、式（Ｉ）に定義される通りである）であり、そしてここで両方のＲ１基は、それらが付く原子と一緒に組み合って、５〜７員の複素環式アセタール環系を形成する。
【０１２２】
［００８９］  ＬがＣＲａＲｂである式（Ｉ、ＩＩ、Ｘ、ＸＸ〜ＣＸＸＩＸ、ＣＸＸＸＶ、及びＣＸＸＸＶＩ）のいずれかの１つの態様において、Ｒａは、Ｃ１−４アルキル又はＣ１−４アルケニルであり、Ｒｂは、−ＯＲ１（ここでＲ１は、式（Ｉ）に定義される通りであり、好ましくは、水素又はＣ１−４アルキルである）である。
【０１２３】
［００９０］  ＬがＮＲｃである式（ＶＩ、ＶＩＩ、ＸＩＩ、ＸＸ〜ＣＸＸＩＸ及びＣＸＸＸＩ、及びＣＸＸＸＩＩ）のいずれかの１つの好ましい態様において、Ｒｃは、水素、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１、又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１である。
【０１２４】
［００９１］  ＬがＮＲｃである式（ＸＸＸＩＩ）又は式（ＸＸＸＩＩＩ）の１つの好ましい態様において、Ｒｃは、水素又は−ＣＯ２Ｒ１であり、Ｙａは水素であり、Ｙ１は塩素であり、ＺａとＺ１は水素であり、Ｘａは水素であり、そしてＸ１は、置換又は未置換Ｃ１−８アルキルである。
【０１２５】
［００９２］  ＬがＮＲｃである式（ＸＸＸＩＩ）又は式（ＸＸＸＩＩＩ）の１つの好ましい態様において、Ｒｃは、水素又は−ＣＯ２Ｒ１であり、Ｙａは水素であり、Ｙ１又はＹｂは、ハロゲン、好ましくは塩素であり、Ｚａ、Ｚｂ、及びＺ１は、水素であり、ＸａとＸａは水素であり、そしてＸ１は、置換又は未置換Ｃ１−８アルキルである。
【０１２６】
［００９３］  別の好ましい態様において、ＬがＮＲｃである式（ＶＩ、ＶＩＩ、ＸＩＩ、ＸＸ〜ＣＸＸＩＸ及びＣＸＸＸＩ、及びＣＸＸＸＩＩ）のそれぞれにおいて、Ｒｃは、水素又は−Ｃ（Ｏ）Ｍｅである。
【０１２７】
［００９４］  式（Ｉ、ＩＩＩ、ＶＩ、ＶＩＩＩ、ＸＩ、及びＸＩＩＩ）の１つの態様において、Ａｒ１は、置換又は未置換Ｃ６−１０アリールである。好ましくは、Ａｒ１は、置換又は未置換フェニルである。
【０１２８】
［００９５］  式（Ｉ、ＩＩＩ、ＶＩ、ＶＩＩＩ、ＸＩ、及びＸＩＩＩ）の１つの態様において、Ａｒ１は、ピリジル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、トリアジニル、キノリニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、フタラジニル、ベンゾトリアジニル、プリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾピラゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、イソベンゾフリル、イソインドリル、インドリジニル、ベンゾトリアジニル、チエノピリジニル、チエノピリミジニル、ピラゾロピリミジニル、イミダゾピリジン、ベンゾチアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、インドリル、キノリル、イソキノリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、インダゾリル、プテリジニル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピロリル、チアゾリル、フリル、又はチエニルより選択される置換又は未置換５〜１０員ヘテロアリールである。
【０１２９】
［００９６］  式（Ｉ、ＩＩＩ、ＶＩ、ＶＩＩＩ、ＸＩ、及びＸＩＩＩ）の１つの態様において、Ａｒ１は、置換又は未置換５〜１０員ヘテロアリールであり、０〜２のイオウ原子、０〜２の酸素原子、及び０〜５の窒素原子を含む。
【０１３０】
［００９７］  式（Ｉ、ＩＩＩ、ＶＩ、ＶＩＩＩ、ＸＩ、及びＸＩＩＩ）の１つの態様において、Ａｒ１上の置換基としての複素環基には、ピロリジン、ピペリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ブチロラクタム、バレロラクタム、イミダゾリジノン、ヒダントイン、ジオキソラン、フタルイミド、ピペリジン、１，４−ジオキサン、モルホリン、チオモルホリン、チオモルホリン−Ｓ−オキシド、チオモルホリン−Ｓ，Ｓ−ジオキシド、ピペラジン、ピラン、ピリドン、３−ピロリン、チオピラン、ピロン、テトラヒドロフラン、又はテトラヒドロチオフェンが含まれる場合がある。
【０１３１】
［００９８］  式（Ｉ、ＩＩＩ、ＶＩ、ＶＩＩＩ、ＸＩ、及びＸＩＩＩ）の１つの態様において、Ａｒ１上の置換基としての６員ヘテロアリール系には、ピリジル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、及びトリアジニルが含まれる。
【０１３２】
［００９９］  式（Ｉ、ＩＩＩ、ＶＩ、ＶＩＩＩ、ＸＩ、及びＸＩＩＩ）の１つの態様において、Ａｒ１上の置換基としての５環ヘテロアリール系には、イソチアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピロリル、及びチアゾリルが含まれる。
【０１３３】
［００１００］  式（Ｉ、ＩＩＩ、ＶＩ、ＶＩＩＩ、ＸＩ、及びＸＩＩＩ）の１つの態様において、Ａｒ１は、置換又は未置換５若しくは６員ヘテロアリール、又は置換又は未置換フェニルであり、それぞれ、式（Ｉ）に定義される１〜５の置換基を随意に有する。
【０１３４】
［００１０１］  式（Ｉ、ＩＩＩ、ＶＩ、ＶＩＩＩ、ＸＩ、及びＸＩＩＩ）の１つの態様において、Ａｒ１は、置換又は未置換フェニルであり、式（ＩＩ）に定義される１〜５の置換基（Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５）を有する。
【０１３５】
［００１０２］  式（Ｉ、ＩＩＩ、ＶＩ、及びＶＩＩＩ）の１つの態様において、Ａｒ１は置換又は未置換フェニルであり、Ａｒ２は、置換又は未置換５〜１０員の単環系又は二環系ヘテロアリール、フェニル、又はナフタレニルであり、それぞれ０〜４の置換基がある。
【０１３６】
［００１０３］  式（Ｉ、ＩＩＩ、ＶＩ、及びＶＩＩＩ）の１つの態様において、Ａｒ１は置換又は未置換フェニルであり、Ａｒ２は、置換又は未置換フェニル、又は置換又は未置換５若しくは６員ヘテロアリールである。
【０１３７】
［００１０４］  式（ＩＩＩ）の１つの態様において、Ａｒ１は置換又は未置換フェニルであり、Ａｒ２は、置換又は未置換の縮合５，６環及び６，６環のヘテロアリールである。
【０１３８】
［００１０５］  式（ＩＩＩ及びＸＩ）の１つの態様において、Ａｒ１は置換又は未置換フェニルであり、Ａｒ２は、５〜１０員の単環系又は二環系ヘテロアリール環系であり、ここで１つの環ヘテロ原子は、ビアリール結合に対してα（オルト）に位置する。
【０１３９】
［００１０６］  式（ＩＩＩ及びＸＩ）の１つの態様において、Ａｒ１は置換又は未置換フェニルであり、Ａｒ２は、１以上の環窒素原子を含有する５〜１０員の単環系又は二環系ヘテロアリール環系であり、そしてここで１以上の環窒素原子は、ビアリール結合に対してα（オルト）に位置する。
【０１４０】
［００１０７］  式（Ｉ）の１つの態様において、Ａｒ１は置換又は未置換フェニルであり；Ａｒ２は、置換又は未置換フェニル、又は置換又は未置換５若しくは６員ヘテロアリールであり；そしてＲａとＲｂは、ともにハロゲンであり、そしてより好ましくは、ともにフッ素である。
【０１４１】
［００１０８］  式（Ｉ）の１つの態様において、Ａｒ１は置換又は未置換フェニルであり；Ａｒ２は、置換又は未置換フェニル、又は置換又は未置換５若しくは６員ヘテロアリールであり；Ｒａは、水素、ハロゲン、−ＯＲ１（ここでＲ１は、式（Ｉ）に定義される通りであり、好ましくは、水素又はＣ１−４アルキルである）、置換又は未置換Ｃ１−４アルキル、又は置換又は未置換Ｃ１−４アルケニルであり；そして、Ｒｂは、水素、ハロゲン、又は−ＯＲ１（ここでＲ１は、式（Ｉ）に定義される通りであり、好ましくは、水素又はＣ１−４アルキルである）である。
【０１４２】
［００１０９］  式（ＶＩ）の１つの態様において、Ａｒ１は置換又は未置換フェニルであり、Ａｒ２は、置換又は未置換フェニル、又は置換又は未置換５若しくは６員ヘテロアリールであり、ここでＲｃは、水素又は−ＣＯ２Ｒ１である。
【０１４３】
［００１１０］  式（ＶＩ）の１つの態様において、Ａｒ１は置換又は未置換フェニルであり、Ａｒ２は、置換又は未置換フェニル、又は置換又は未置換５若しくは６員ヘテロアリールであり、ここでＲｃは、水素又は−ＣＯ２Ｍｅである。
【０１４４】
［００１１１］  式（Ｉ〜ＸＩＩＩ）のいずれかの１つの態様において、Ａｒ２は、置換又は未置換フェニルであり、式（Ｉ）に定義される０〜５の置換基を有する。
［００１１２］  式（ＶＩＩＩ、ＩＸ、及びＸＩＩＩ）の１つの好ましい態様において、Ａｒ２は、置換又は未置換フェニルである。
【０１４５】
［００１１３］  式（Ｉ〜ＸＩＩＩ）のいずれかの１つの態様において、Ａｒ２は、置換又は未置換ナフタリルであり、式（Ｉ）に定義される０〜５の置換基を有する。
［００１１４］  式（Ｉ〜ＸＩＩＩ）のいずれかの１つの態様において、Ａｒ２は、置換又は未置換５〜１０員ヘテロアリールであり、式（Ｉ）に定義される０〜５の置換基を有する。
【０１４６】
［００１１５］  式（ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、及びＸＩ）のいずれかの１つの態様において、Ａｒ２は、０〜４の置換基がある、置換又は未置換５〜１０員の単環系又は二環系ヘテロアリールである。
【０１４７】
［００１１６］  Ｌが結合である式（ＩＩＩ〜Ｖ、ＸＩ、ＸＸ〜ＣＸＸＩＸ、及びＣＸＸＸ）のいずれかの１つの態様において、Ａｒ２は、５〜１０員の単環系又は二環系ヘテロアリール環系であり、ここで１つの環ヘテロ原子は、ビアリール結合に対してα（オルト）に位置する。
【０１４８】
［００１１７］  Ｌが結合である式（ＩＩＩ〜Ｖ、ＸＩ、ＸＸ〜ＣＸＸＩＸ、及びＣＸＸＸ）のいずれかの１つの態様において、Ａｒ２は、１以上の環窒素原子を含有する５〜１０員の単環系又は二環系ヘテロアリール環系であり、そしてここで１以上の環窒素原子は、ビアリール結合に対してα（オルト）に位置する。
【０１４９】
［００１１８］  式（Ｉ〜ＸＩＩＩ）のいずれかの１つの態様において、Ａｒ２は、ピリジル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、トリアジニル、キノリニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、フタラジニル、ベンゾトリアジニル、プリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾピラゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、イソベンゾフリル、イソインドリル、インドリジニル、ベンゾトリアジニル、チエノピリジニル、チエノピリミジニル、ピラゾロピリミジニル、イミダゾピリジン、ベンゾチアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、インドリル、キノリル、イソキノリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、インダゾリル、プテリジニル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピロリル、チアゾリル、フリル、及びチエニルからなる群より選択される、置換又は未置換５〜１０員ヘテロアリールである。
【０１５０】
［００１１９］  式（Ｉ〜ＸＩＩＩ）のいずれかの１つの態様において、Ａｒ２は、１〜２の窒素原子と、ハロゲン、未置換又は置換Ｃ１−６アルキル、未置換又は置換Ｃ１−６アルケニル、未置換又は置換Ｃ１−６アルキニル、＝Ｏ、−ＣＮ、−ＮＯ２−ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１０ＣＯ２Ｒ１１、未置換又は置換５若しくは６員ヘテロアリール、及び未置換又は置換３〜７員ヘテロシクリルからなる群より独立して選択される０〜２の置換基がある、置換又は未置換６員ヘテロアリールである。この態様において、Ａｒ２は、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、等とそのそれぞれのＮ−オキシドの化学的に許容されるどの位置異性体であってもよい。
【０１５１】
［００１２０］  式（Ｉ〜ＸＩＩＩ）のいずれかの１つの態様において、Ａｒ２は、１〜２の窒素原子と、ハロゲン、置換Ｃ１−６アルキル（但し、Ｃ１−６ハロアルキルではない）、未置換又は置換Ｃ１−６アルケニル、未置換又は置換Ｃ１−６アルキニル、＝Ｏ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ１０（但し、−ＣＯ２Ｈではない）、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１０ＣＯ２Ｒ１１、未置換又は置換５若しくは６員ヘテロアリール、及び未置換又は置換３〜７員ヘテロシクリルからなる群より独立して選択される０〜２の置換基がある、置換又は未置換６員ヘテロアリールである。好ましい置換基には、塩素、＝Ｏ、−ＣＮ、−ＳＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ３が含まれる。この態様において、Ａｒ２は、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、等とそのそれぞれのＮ−オキシドの化学的に許容されるどの位置異性体であってもよい。
【０１５２】
［００１２１］  式（Ｉ〜ＸＩＩＩ）のいずれかの１つの態様において、Ａｒ２は、１〜２の窒素原子と、ハロゲン、未置換又は置換Ｃ１−６アルキル、未置換又は置換Ｃ１−６アルケニル、未置換又は置換Ｃ１−６アルキニル、＝Ｏ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１０ＣＯ２Ｒ１１、５若しくは６員ヘテロアリール、及び３〜７員ヘテロシクリルからなる群より独立して選択される１又は２の置換基が随意にある、置換又は未置換６員ヘテロアリールである。この態様において、Ａｒ２は、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、等とそのそれぞれのＮ−オキシドの化学的に許容されるどの位置異性体であってもよい。
【０１５３】
［００１２２］  式（Ｉ〜ＸＩＩＩ）のいずれかの１つの態様において、Ａｒ２は、１〜２の窒素原子と、未置換Ｃ１−６アルキル、＝Ｏ、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＣＯＯＨ、−ＮＯ２、又は−ＯＲ１０からなる群より独立して選択される０〜２の置換基がある、置換又は未置換６員ヘテロアリールである。この態様において、Ａｒ２は、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、等とそのそれぞれのＮ−オキシドの化学的に許容されるどの位置異性体であってもよい。
【０１５４】
［００１２３］  式（Ｉ〜ＸＩＩＩ）のいずれかの１つの態様において、Ａｒ２は、１〜２の窒素原子と、ＣＨ３、＝Ｏ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３からなる群より独立して選択される０〜２の置換基がある、置換又は未置換６員ヘテロアリールである。この態様において、Ａｒ２は、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、等とそのそれぞれのＮ−オキシドの化学的に許容されるどの位置異性体であってもよい。
【０１５５】
［００１２４］  式（Ｉ〜ＸＩＩＩ）の１つの態様において、Ａｒ２は、イソキノリニル、キノリジニル、ピロリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、フタラジニル、ベンゾトリアジニル、プリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾピラゾリル、イソキノリニル、キノリジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、イソベンゾフリル、イソインドリル、インドリジニル、チエノピリジニル、チエノピリミジニル、ピラゾロピリミジニル、ピラゾロピリジニル、イミダゾピリジニル、ピリジノピリジニル、ピリジノピリミジニル、ピリジノピリジジニル、ピリジノピラジニル、ピラゾロピリジニル、トリアゾロピリジニル、ピロロピラジニル、イミダゾトリアジニル、イミダゾピリミジニル、ナフチリジニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、インドリル、アザインドリル、ベンゾピロリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、キノリル、イソキノリル、インダゾリル、プテリジニル、アザインドリル、ベンゾピロリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、等が含まれる群より選択される、置換又は未置換の縮合５，６環及び６，６環ヘテロアリールである。
【０１５６】
［００１２５］  式（Ｉ〜ＸＩＩＩ）のそれぞれの１つの態様において、Ａｒ２は、１〜４の窒素原子と、ハロゲン、未置換又は置換Ｃ１−６アルキル、未置換又は置換Ｃ２−６アルケニル、未置換又は置換Ｃ２−６アルキニル、＝Ｏ、−ＣＮ、−ＮＯ２−ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１０ＣＯ２Ｒ１１、未置換又は置換５若しくは６員ヘテロアリール、及び未置換又は置換３〜７員ヘテロシクリルからなる群より独立して選択される０〜４の置換基がある、置換又は未置換５〜１０員ヘテロアリールである。
【０１５７】
［００１２６］  式（Ｉ〜ＸＩＩＩ）のいずれかの１つの態様において、Ａｒ２は、ピリジル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、及びトリアジニルからなる群より選択される、置換又は未置換６員ヘテロアリールである。
【０１５８】
［００１２７］  式（Ｉ〜ＸＩＩＩ）のいずれかの１つの態様において、Ａｒ２は、イソチアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チエニル、フリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピロリル、及びチアゾリルからなる群より選択される、置換又は未置換の５員ヘテロアリールである。
【０１５９】
［００１２８］  式（ＶＩＩＩ、ＩＸ、及びＸＩＩＩ）における１つの態様において、Ａｒ２上の置換基として好適な６員環ヘテロアリール系には、ピリジル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、及びトリアジニルが含まれる。
【０１６０】
［００１２９］  式（ＶＩＩＩ、ＩＸ、及びＸＩＩＩ）における１つの態様において、Ａｒ２上の置換基として好適な５員環ヘテロアリール系には、イソチアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピロリル、及びチアゾリルが含まれる。
【０１６１】
［００１３０］  式（Ｉ〜ＸＩＩＩ）のいずれかの１つの態様において、Ａｒ２は、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、等とそのそれぞれのＮ−オキシドのあらゆる置換又は未置換の化学的に許容される位置異性体である。
【０１６２】
［００１３１］  式（Ｉ〜ＸＩＩＩ）のいずれかの１つの態様において、Ａｒ２は、置換又は未置換２−ピリジルである。
［００１３２］  式（Ｉ〜ＸＩＩＩ）のいずれかの１つの態様において、Ａｒ２は、置換又は未置換２−ピリジル−Ｎ−オキシドである。
【０１６３】
［００１３３］  式（Ｉ〜ＸＩＩＩ）のいずれかの１つの態様において、Ａｒ２は、置換又は未置換３−ピリジルである。
［００１３４］  式（Ｉ〜ＸＩＩＩ）のいずれかの１つの態様において、Ａｒ２は、置換又は未置換３−ピリジル−Ｎ−オキシドである。
【０１６４】
［００１３５］  式（Ｉ〜ＸＩＩＩ）のいずれかの１つの態様において、Ａｒ２は、置換又は未置換４−ピリジルである。
［００１３６］  式（Ｉ〜ＸＩＩＩ）のいずれかの１つの態様において、Ａｒ２は、置換又は未置換４−ピリジル−Ｎ−オキシドである。
【０１６５】
［００１３７］  式（Ｉ〜ＸＩＩＩ）のいずれかの１つの好ましい態様において、Ａｒ２は、置換又は未置換２−ピリジル、３−ピリジル又は４−ピリジル環である。
［００１３８］  式（Ｉ〜ＸＩＩＩ）のそれぞれの１つの好ましい態様において、Ａｒ２は、置換又は未置換３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、５−ピリダジニル、６−ピリダジニル、２−ピラジニル、３−ピラジニル、５−ピラジニル、６−ピラジニル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル又は６−ピリミジニル環である。
【０１６６】
［００１３９］  式（Ｉ〜ＸＩＩＩ）のいずれかの１つの態様において、Ａｒ２は、０〜３の置換基があるピリジニル；０〜３の置換基があるピリミジニル；０〜３の置換基があるピラジニル；又は、０〜３の置換基があるピリダジニルである（特に、ここで１つの環窒素は、＝Ｏ置換基を有する）。
【０１６７】
［００１４０］  式（Ｉ〜ＸＩＩＩ）のいずれかの１つの態様において、Ａｒ２は、０〜３の置換基を有する；（そして、１つの特別な態様において、１つの環窒素は、＝Ｏ置換基を有する）。
【０１６８】
［００１４１］  式（Ｉ〜ＸＩＩＩ）のいずれかの１つの態様において、Ａｒ２は、０〜３の置換基があるピラゾリル；又は、０〜３の置換基があるイミダゾリルである。
［００１４２］  式（Ｉ〜ＸＩＩＩ）のそれぞれの１つの好ましい態様において、Ａｒ２は、置換又は未置換Ｎ−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル又は５−イミダゾリルである。
【０１６９】
［００１４３］  式（Ｉ〜ＸＩＩＩ）のいずれかの１つの態様において、Ａｒ２は、置換又は未置換ピラゾリルである。
［００１４４］  式（Ｉ〜ＸＩＩＩ）のいずれかの１つの態様において、Ａｒ２は、０又は１の置換基があるテトラゾリルである。
【０１７０】
［００１４５］  式（Ｉ〜ＸＩＩＩ）のいずれかの１つの態様において、Ａｒ２は、置換又は未置換イミダゾリルである。
［００１４６］  式（Ｉ〜ＸＩＩＩ）のいずれかの１つの態様において、Ａｒ２は、０又は１の置換基があるイミダゾリルである。
【０１７１】
［００１４７］  式（Ｉ〜ＸＩＩＩ）のいずれかの１つの態様において、Ａｒ２は、置換又は未置換チアゾリルである。
［００１４８］  式（Ｉ〜ＸＩＩＩ）のいずれかの１つの態様において、Ａｒ２は、置換又は未置換トリアゾリルである。
【０１７２】
［００１４９］  式（Ｉ〜ＸＩＩＩ）のいずれかの１つの態様において、Ａｒ２は、ピリジル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、トリアジニル、キノリニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、フタラジニル、ベンゾトリアジニル、プリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾピラゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、イソベンゾフリル、イソインドリル、インドリジニル、ベンゾトリアジニル、チエノピリジニル、チエノピリミジニル、ピラゾロピリミジニル、イミダゾピリジン、ベンゾチアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、インドリル、キノリル、イソキノリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、インダゾリル、プテリジニル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピロリル、チアゾリル、フリル、又はチエニルより選択される、置換又は未置換Ｃ６−１０アリール又は置換又は未置換５〜１０員ヘテロアリールである。
【０１７３】
［００１５０］  式（Ｉ〜ＸＩＩＩ）のいずれかの１つの態様において、Ａｒ２は、フェニル又はナフタレニルより選択される置換又は未置換Ｃ６−１０アリールであるか、又は、イソキノリニル、キノリジニル、ピロリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、フタラジニル、ベンゾトリアジニル、プリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾピラゾリル、イソキノリニル、キノリジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、イソベンゾフリル、イソインドリル、インドリジニル、チエノピリジニル、チエノピリミジニル、ピラゾロピリジニル、ピラゾロピリミジニル、イミダゾピリジニル、ピリジノピリジニル、ピリジノピリミジニル、ピリジノピリジジニル、ピリジノピラジニル、ピロロピラジニル、イミダゾトリアジニル、イミダゾピリミジニル、トリアゾロピリジニル、ナフチリジニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、インドリル、アザインドリル、ベンゾピロリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、キノリル、イソキノリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、インダゾリル、プテリジニル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピロリル、チアゾリル、フリル、チエニル、アザインドリル、ベンゾピロリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、等が含まれる群より選択される置換又は未置換５〜１０員ヘテロアリールである。
【０１７４】
［００１５１］  式（Ｉ〜ＸＩＩＩ）のいずれかの１つの態様において、Ａｒ２は、単環系である。
［００１５２］  式（Ｉ〜ＸＩＩＩ）のいずれかの１つの態様において、Ａｒ２は、縮合二環系である。
【０１７５】
［００１５３］  式（Ｉ〜ＸＩＩＩ）のいずれかの１つの態様において、基：Ａｒ２上の少なくとも１つの置換基は、シアノである。
［００１５４］  式（Ｉ〜ＸＩＩＩ）のいずれかの１つの態様において、基：Ａｒ２上の少なくとも１つの置換基は、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７である。１つの特別な態様において、Ｒ７は、メチルである。
【０１７６】
［００１５５］  式（Ｉ〜ＸＩＩＩ）のいずれかの１つの態様において、基：Ａｒ２上の少なくとも１つの置換基は、ハロゲン、特に塩素である。
［００１５６］  式（Ｉ〜ＸＩＩＩ）のいずれかの１つの態様において、基：Ａｒ２上の少なくとも１つの置換基は、−ＯＲ７である。１つの特別な態様において、Ｒ７は、メチルである。
【０１７７】
［００１５７］  式（Ｉ〜ＸＩＩＩ）のいずれかの１つの態様において、基：Ａｒ２上の少なくとも１つの置換基は、−ＳＲ７である。１つの特別な態様において、Ｒ７は、メチルである。
【０１７８】
［００１５８］  式（Ｉ〜ＸＩＩＩ）のいずれかの１つの態様において、基：Ａｒ２上の少なくとも１つの置換基は、未置換Ｃ１−６アルキル（特に、メチル）又はＣ１−６ハロアルキル（特に、−ＣＦ３）である。
【０１７９】
［００１５９］  ［００式（Ｉ〜ＸＩＩＩ）のいずれかの１つの態様において、基：Ａｒ２上の少なくとも１つの置換基は、置換Ｃ１−６アルキル（好ましくは、Ｃ１−６ハロアルキルではない）である。
【０１８０】
［００１６０］  式（Ｉ〜ＸＩＩＩ）のいずれかの１つの態様において、基：Ａｒ２上の少なくとも１つの置換基は、ピロリジン、ピペリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ブチロラクタム、バレロラクタム、イミダゾリジノン、ヒダントイン、ジオキソラン、フタルイミド、ピペリジン、１，４−ジオキサン、モルホリン、チオモルホリン、チオモルホリン−Ｓ−オキシド、チオモルホリン−Ｓ，Ｓ−ジオキシド、ピペラジン、ピラン、ピリドン、３−ピロリン、チオピラン、ピロン、テトラヒドロフラン、及びテトラヒドロチオフェンが含まれる群より選択されるヘテロシクリルである。
【０１８１】
［００１６１］  式（Ｉ〜ＸＩＩＩ）のいずれかにおける１つの態様において、基：Ａｒ２上には、水素以外の置換基が存在しない。
［００１６２］  式（Ｉ〜ＸＩＩＩ）のいずれかの１つの態様において、Ａｒ２は、式（Ｉ）に定義される０〜３の置換基を有する、置換又は未置換３〜１０員複素環である。
【０１８２】
［００１６３］  式（Ｉ〜ＸＩＩＩ）のいずれかの１つの態様において、Ａｒ２は、ピリミジン、ピロリジン、ピペリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ブチロラクタム、バレロラクタム、イミダゾリジノン、ヒダントイン、ジオキソラン、フタルイミド、１，４−ジオキサン、モルホリン、チオモルホリン、チオモルホリン−Ｓ−オキシド、チオモルホリン−Ｓ，Ｓ−ジオキシド、ピペラジン、ピラン、ピリドン、３−ピロリン、チオピラン、ピロン、テトラヒドロフラン、及びテトラヒドロチオフェンからなる群より選択される置換又は未置換３〜１０員複素環である。
【０１８３】
［００１６４］  式（Ｉ〜ＸＩＩＩ）のいずれかの１つの態様において、Ａｒ２は、ピリミジン、ピロリジン、ピペリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ジオキソラン、１，４−ジオキサン、モルホリン、チオモルホリン、チオモルホリン−Ｓ−オキシド、チオモルホリン−Ｓ，Ｓ−ジオキシド、ピペラジン、ピラン、３−ピロリン、チオピラン、ピロン、テトラヒドロフラン、及びテトラヒドロチオフェンからなる群より選択される置換又は未置換３〜１０員複素環である。
【０１８４】
［００１６５］  式（Ｉ〜ＸＩＩＩ）のいずれかの１つの態様において、Ａｒ２は、ピロリジン、ピペリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ブチロラクタム、バレロラクタム、イミダゾリジノン、ヒダントイン、ジオキソラン、フタルイミド、ピペリジン、１，４−ジオキサン、モルホリン、チオモルホリン、チオモルホリン−Ｓ−オキシド、チオモルホリン−Ｓ，Ｓ−ジオキシド、ピペラジン、ピラン、ピリドン、３−ピロリン、チオピラン、ピロン、テトラヒドロフラン、又はテトラヒドロチオフェンより選択される置換又は未置換複素環の環系である。好ましくは、Ａｒ２は、置換及び未置換ピペリジン、置換及び未置換ピペラジン、及び、置換及び未置換モルホリンより選択される。
【０１８５】
［００１６６］  式（Ｉ〜ＸＩＩＩ）のいずれかの１つの態様において、Ａｒ２は、ピロリジン、ピペリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ジオキソラン、ピペリジン、１，４−ジオキサン、モルホリン、チオモルホリン、チオモルホリン−Ｓ−オキシド、チオモルホリン−Ｓ，Ｓ−ジオキシド、ピペラジン、ピラン、３−ピロリン、チオピラン、ピロン、テトラヒドロフラン、又はテトラヒドロチオフェンより選択される置換又は未置換複素環の環系である。
【０１８６】
［００１６７］  式（Ｉ〜ＸＩＩＩ）のいずれかの１つの態様において、Ａｒ２は、ピロリジン、ピペリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ブチロラクタム、バレロラクタム、イミダゾリジノン、ヒダントイン、ジオキソラン、フタルイミド、ピペリジン、１，４−ジオキサン、モルホリン、チオモルホリン、チオモルホリン−Ｓ−オキシド、チオモルホリン−Ｓ，Ｓ−ジオキシド、ピペラジン、ピラン、ピリドン、３−ピロリン、チオピラン、ピロン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェンである。
【０１８７】
［００１６８］  式（Ｉ〜ＸＩＩＩ）のいずれかの１つの態様において、Ａｒ２は、ピロリジン、ピペリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ジオキソラン、ピペリジン、１，４−ジオキサン、モルホリン、チオモルホリン、チオモルホリン−Ｓ−オキシド、チオモルホリン−Ｓ，Ｓ−ジオキシド、ピペラジン、ピラン、３−ピロリン、チオピラン、ピロン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェンである。
【０１８８】
［００１６９］  式（Ｉ〜ＸＩＩＩ）のいずれかの１つの態様において、Ａｒ２は、以下の式（ＡＡ）により表される複素環式基であり、ここで式（ＡＡ）は、Ｍ１又はＭ２の一方にある自由原子価により付き、そしてここで、式（ＡＡ）とその中の置換基は、［００２９］に定義される。
【０１８９】
【化３０】
2007537275.tif 000031
【０１９０】
［００１７０］  式（Ｉ〜ＸＩＩＩ）のいずれかの１つの態様において、Ａｒ２上の置換基としての複素環基には、ピロリジン、ピペリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ブチロラクタム、バレロラクタム、イミダゾリジノン、ヒダントイン、ジオキソラン、フタルイミド、ピペリジン、１，４−ジオキサン、モルホリン、チオモルホリン、チオモルホリン−Ｓ−オキシド、チオモルホリン−Ｓ，Ｓ−ジオキシド、ピペラジン、ピラン、ピリドン、３−ピロリン、チオピラン、ピロン、テトラヒドロフラン、及びテトラヒドロチオフェンが含まれる。
【０１９１】
［００１７１］  式（Ｉ〜ＸＩＩＩ）のいずれかの１つの態様において、Ａｒ２上の置換基としての複素環基には、ピロリジン、ピペリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ジオキソラン、ピペリジン、１，４−ジオキサン、モルホリン、チオモルホリン、チオモルホリン−Ｓ−オキシド、チオモルホリン−Ｓ，Ｓ−ジオキシド、ピペラジン、ピラン、３−ピロリン、チオピラン、ピロン、テトラヒドロフラン、及びテトラヒドロチオフェンが含まれる。
【０１９２】
［００１７２］  式（Ｉ〜ＩＸ）の１つの態様において、Ａｒ２は：
【０１９３】
【化３１】
2007537275.tif 000032
【０１９４】
からなる群より選択される１以上の置換基を有する。
［００１７３］  式（Ｉ〜ＸＩＩＩ）のいずれかの１つの態様において、Ａｒ２は、以下の残基：
【０１９５】
【化３２】
2007537275.tif 000033
【０１９６】
である。
［００１７４］  式（Ｉ〜ＸＩＩＩ）のいずれかの別の態様において、Ａｒ２は、以下の残基：
【０１９７】
【化３３】
2007537275.tif 000034
【０１９８】
の１つより選択される。
［００１７５］  式（Ｉ〜ＸＩＩＩ）のいずれかの別の態様において、Ａｒ２は、以下の残基：
【０１９９】
【化３４】
2007537275.tif 000035
【０２００】
の１つより選択される。
［００１７６］  式（Ｉ〜ＸＩＩＩ）のいずれかの別の態様において、Ａｒ２は、以下の残基：
【０２０１】
【化３５】
2007537275.tif 000036
【０２０２】
の１つより選択される。
［００１７７］  式（Ｉ〜ＸＩＩＩ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のそれぞれの他の態様において、Ａｒ２は：
【０２０３】
【化３６】
2007537275.tif 000037
【０２０４】
からなる群より選択される。
［００１７８］  式（Ｉ〜ＸＩＩＩ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のそれぞれの他の態様において、Ａｒ２は：
【０２０５】
【化３７】
2007537275.tif 000038
【０２０６】
からなる群より選択される。
［００１７９］  式（Ｉ〜ＸＩＩＩ）のいずれかの１つの態様において、Ａｒ２は：
【０２０７】
【化３８】
2007537275.tif 000039
【０２０８】
からなる群より選択される１以上の置換基を有する。但し、少なくとも１つの置換基は、水素以外である。別の態様において、Ａｒ２上のすべての置換基は、水素である。
［００１８０］  式（ＩＩ、ＩＶ、ＶＩＩ、及びＩＸ）の１つの態様において、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、及びＸ５の少なくとも１つは、水素以外である。
【０２０９】
［００１８１］  式（ＩＩ、ＩＶ、ＶＩＩ、及びＩＸ）の１つの態様において、Ｘ１は水素以外であり、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、及びＸ５の少なくとも２つは水素である。好ましくは、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、及びＸ５の少なくとも３つは水素であり；より好ましくは、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、及びＸ５は水素であり；またより好ましくは、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ５は水素である。
【０２１０】
［００１８２］  式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のいずれかの１つの態様において、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘａ、及びＸｂのどの１つも、以下の式（ＡＡ）により表される複素環式基であってよく、ここで式（ＡＡ）は、Ｍ１又はＭ２の一方にある自由原子価により付き、そしてここで、式（ＡＡ）とその中の置換基は、［００２９］に定義される。
【０２１１】
【化３９】
2007537275.tif 000040
【０２１２】
［００１８３］  １つの態様において、式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のそれぞれにおいて、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘａ、及びＸｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ３、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−ＮＲ３Ｒ３、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）２Ｒ３、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３Ｒ４、置換又は未置換Ｃ１−８アルキル、置換又は未置換Ｃ２−８アルケニル、置換又は未置換Ｃ２−８アルキニル、置換又は未置換フェニル、置換又は未置換５若しくは６員ヘテロアリール、及び置換又は未置換４〜７員ヘテロシクリルからなる群より選択される。
【０２１３】
［００１８４］  １つの態様において、式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のそれぞれにおいて、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘａ、及びＸｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ３、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−ＮＲ３Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３Ｒ４、置換又は未置換Ｃ１−８アルキル、置換又は未置換Ｃ２−８アルケニル、置換又は未置換Ｃ２−８アルキニル、置換又は未置換フェニル、置換又は未置換５若しくは６員ヘテロアリール、及び置換又は未置換４〜７員ヘテロシクリルからなる群より選択される。
【０２１４】
［００１８５］  式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のいずれかの１つの態様において、Ｘ１、Ｘａ、及びＸｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−ＮＲ３Ｒ４、置換又は未置換Ｃ１−８アルキル、置換又は未置換フェニル、置換又は未置換５若しくは６員ヘテロアリール、及び置換又は未置換５若しくは６員ヘテロシクリルからなる群より選択される。１つの好ましい態様において、Ｘａ又はＸ２は、水素である。別（の好ましい態様）において、Ｘａ又はＸ２は、フッ素、塩素、−ＣＮ、又は−ＣＦ３である。
【０２１５】
［００１８６］  式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のそれぞれの１つの態様において、Ｘａ、Ｘｂ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５の少なくとも１つ、又は少なくとも１つのＸは、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、１，３−ジオキサラニル、チオモルホリニル、チオモルホリニル−Ｓ，Ｓ−ジオキシド、ピペラジニル、及びピラニルからなる群より選択される置換又は未置換複素環の基である。
【０２１６】
［００１８７］  式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のそれぞれの１つの態様において、Ｘａ、Ｘｂ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５の少なくとも１つ、又は少なくとも１つのＸは、置換Ｃ１−８アルキルであり、ここで、好適な置換基は、式（ＩＩ）について定義される通りである。好ましくは、該置換基は、パラグラフ［００２９］、［００３０］及び［００３１］に定義されるような式（ＡＡ）の置換又は未置換複素環の基である。より好ましくは、該置換基は、ピロリジン、ピペリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ブチロラクタム、バレロラクタム、イミダゾリジノン、ヒダントイン、ジオキソラン、フタルイミド、ピペリジン、１，４−ジオキサン、モルホリン、チオモルホリン、チオモルホリン−Ｓ−オキシド、チオモルホリン−Ｓ，Ｓ−ジオキシド、ピペラジン、ピラン、ピリドン、３−ピロリン、チオピラン、ピロン、テトラヒドロフラン、及びテトラヒドロチオフェンが含まれる群より選択される。
【０２１７】
［００１８８］  式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のそれぞれの１つの態様において、式（ＡＡ）により表される複素環式基が存在するとき、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、及びＲ２６は、独立して、水素又はＣ１−４アルキルである。別の好ましい態様において、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、及びＲ２６の少なくとも３つは水素であり、ｊは１又は２であり、ｋは１又は２である（但し、ｊ＋ｋは、３又は４である）。別の好ましい態様において、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、及びＲ２６の少なくとも５つは水素であり、ｊは１又は２であり、ｋは１又は２である（但し、ｊ＋ｋは、３又は４である）。
【０２１８】
［００１８９］  式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のそれぞれの１つの態様において、Ｘａ、Ｘｂ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５の少なくとも１つ、又は少なくとも１つのＸは、置換Ｃ１−８アルキルであり、ここで、好適な置換基は、式（ＩＩ）について定義される通りである。１つの好ましい態様において、該置換Ｃ１−８アルキルは、ピリジル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、トリアジニル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チエニル、フリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピロリル、及びチアゾリルからなる群より選択される５若しくは６員ヘテロアリールで置換される。より好ましくは、該置換Ｃ１−８アルキルは、オキサゾリルで置換される。
【０２１９】
［００１９０］  式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のそれぞれの１つの態様において、置換Ｃ１−８アルキルに適した置換基（Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘａ、Ｘｂ、又はＸとして）は、−ＣＮ、−ＯＲ１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１、−ＣＯ２Ｒ１、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ１、−ＳＯ２Ｒ１、及びハロゲンからなる群より選択してよい。
【０２２０】
［００１９１］  式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のそれぞれの１つの態様において、Ｘａ、Ｘｂ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５の少なくとも１つ、又は少なくとも１つのＸは、未置換Ｃ１−８アルキルである。
【０２２１】
［００１９２］  式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のそれぞれの１つの態様において、Ｘａ、Ｘｂ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５の少なくとも１つ、又は少なくとも１つのＸは、ｔ−ブチルである。
【０２２２】
［００１９３］  式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のそれぞれの１つの態様において、Ｘａ、Ｘｂ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５の少なくとも１つ、又は少なくとも１つのＸは、オキサゾリルである。
【０２２３】
［００１９４］  式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のそれぞれの１つの態様において、Ｘａ、Ｘｂ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５の少なくとも１つ、又は少なくとも１つのＸは、トリフルオロメトキシである。
【０２２４】
［００１９５］  式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のそれぞれの１つの態様において、Ｘａ、Ｘｂ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５の少なくとも１つ、又は少なくとも１つのＸは、−ＳＯ２Ｒ３である。
【０２２５】
［００１９６］  式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のそれぞれの１つの態様において、Ｘａ、Ｘｂ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５の少なくとも１つ、又は少なくとも１つのＸは、イソプロピルである。
【０２２６】
［００１９７］  式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のそれぞれの１つの態様において、Ｘａ、Ｘｂ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５の少なくとも１つ、又は少なくとも１つのＸは、シアノ、ハロゲン、又はトリフルオロメチル基である。
【０２２７】
［００１９８］  式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のそれぞれの１つの態様において、Ｘａ、Ｘｂ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５の少なくとも１つ、又は少なくとも１つのＸは、−Ｃ（Ｍｅ）２ＣＨ２ＯＨである。
【０２２８】
［００１９９］  式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のそれぞれの１つの態様において、Ｘａ、Ｘｂ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５の少なくとも１つ、又は少なくとも１つのＸは、−Ｃ（Ｏ）Ｍｅである。
【０２２９】
［００２００］  式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のそれぞれの１つの態様において、Ｘａ、Ｘｂ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５の少なくとも１つ、又は少なくとも１つのＸは、−（ＣＨ２）２ＣＯ２Ｍｅである。
【０２３０】
［００２０１］  式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のそれぞれの１つの態様において、Ｘａ、Ｘｂ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５の少なくとも１つ、又は少なくとも１つのＸは、イソアミルである。
【０２３１】
［００２０２］  式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のそれぞれの１つの態様において、Ｘａ、Ｘｂ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５の少なくとも１つ、又は少なくとも１つのＸは、１，３−ジオキサラニルである。
【０２３２】
［００２０３］  式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のそれぞれの１つの態様において、Ｘａ、Ｘｂ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５の少なくとも１つ、又は少なくとも１つのＸは、フリルである。
【０２３３】
［００２０４］  式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のそれぞれの１つの態様において、Ｘａ、Ｘｂ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５の少なくとも１つ、又は少なくとも１つのＸは、ピラゾリルである。
【０２３４】
［００２０５］  式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のそれぞれの１つの態様において、Ｘａ、Ｘｂ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５の少なくとも１つ、又は少なくとも１つのＸは、チエニルである。
【０２３５】
［００２０６］  パラグラフ［００１６５］〜［００１７９］の１つの態様において、残る置換基は、水素である。別の態様において、残る置換基は、水素、ハロゲン、シアノ、又はトリフルオロメチルからなる群より選択される。
【０２３６】
［００２０７］  式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）の１つの態様において、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、及びＸ５の少なくとも１つは、水素以外である。
【０２３７】
［００２０８］  式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）の１つの態様において、Ｘ１は水素以外であり、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、及びＸ５の少なくとも２つは水素である。好ましくは、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、及びＸ５の少なくとも３つは水素であり；より好ましくは、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、及びＸ５は、水素である。
【０２３８】
［００２０９］  式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のそれぞれの１つの態様において、Ｘ１、Ｘａ、及びＸｂの少なくとも１つは、ピリジル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、トリアジニル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チエニル、フリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピロリル、及びチアゾリルからなる群より選択される、置換又は未置換５若しくは６員ヘテロアリール環である。
【０２３９】
［００２１０］  式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のそれぞれの１つの態様において、Ｘ１、Ｘａ、及びＸｂの少なくとも１つは、置換又は未置換５若しくは６員複素環式環であり、そして該複素環は、ピロリジン、ピペリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ブチロラクタム、バレロラクタム、イミダゾリジノン、ヒダントイン、ジオキソラン、フタルイミド、ピペリジン、１，４−ジオキサン、モルホリン、チオモルホリン、チオモルホリン−Ｓ−オキシド、チオモルホリン−Ｓ，Ｓ−ジオキシド、ピペラジン、ピラン、ピリドン、３−ピロリン、チオピラン、ピロン、テトラヒドロフラン、及びテトラヒドロチオフェンからなる群より選択される。
【０２４０】
［００２１１］  式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のそれぞれの１つの態様において、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘａ、及びＸｂの少なくとも１つは：
【０２４１】
【化４０】
2007537275.tif 000041
【０２４２】
【化４１】
2007537275.tif 000042
【０２４３】
からなる群より独立して選択される。
式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のそれぞれの１つの態様において、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘａ、及びＸｂの少なくとも１つは：
【０２４４】
【化４２】
2007537275.tif 000043
【０２４５】
からなる群より独立して選択される。
［００２１２］  式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のそれぞれの１つの態様において、Ｘ、Ｘ１、Ｘａ、及びＸｂは、水素、−ＯＭｅ、−ＯｉＰｒ、−ＯＥｔ、エチル、メチル、イソプロピル、イソアミル、又は−ＣＦ３からなる群より独立して選択され、但し、少なくとも１つの置換基は、水素以外である。
【０２４６】
［００２１３］  式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のそれぞれの１つの態様において、Ｘ１、Ｘａ、及びＸｂは、水素、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３Ｒ４、置換Ｃ１−８アルキル（但し、Ｃ１−８ハロアルキルではない）、置換Ｃ２−８アルケニル、置換Ｃ２−８アルキニル、置換又は未置換５若しくは６員ヘテロアリール、又は置換又は未置換４〜７員ヘテロシクリルからなる群より独立して選択され、但し、少なくとも１つの置換基は、水素以外である。
【０２４７】
［００２１４］  式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のそれぞれの１つの態様において、Ｘ１、Ｘａ、及びＸｂは、少なくとも１つの置換基が未置換Ｃ１−８アルキルであるように、独立して選択される。
【０２４８】
［００２１５］  式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のそれぞれの１つの態様において、Ｘ１、Ｘａ、及びＸｂは、水素、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−ＮＲ３Ｒ４、置換又は未置換Ｃ１−８アルキル、置換又は未置換フェニル、置換又は未置換５若しくは６員ヘテロアリール、又は置換又は未置換５若しくは６員ヘテロシクリルからなる群より独立して選択される。好ましくは、Ｘａは水素である。別の好ましい態様において、Ｘａは、フッ素、塩素、−ＣＮ、−ＣＦ３である。
【０２４９】
［００２１６］  式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のそれぞれの１つの態様において、Ｘａは水素であり、そしてＸｂは水素以外である。
［００２１７］  １つの態様において、式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩＩ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のそれぞれにおいて、Ｘ１、Ｘａ、及びＸｂの少なくとも１つは、式（ＶＩＩＩ）について定義されるような置換又は未置換Ｃ１−８アルキルである。ある好ましい態様において、Ｘａ又はＸ２は水素であり、そしてＸ１とＸｂは、置換Ｃ１−８アルキルである。ある他の好ましい態様において、Ｘａ又はＸ２は水素であり、そしてＸ１とＸｂは、未置換Ｃ１−８アルキルである。
【０２５０】
［００２１８］  １つの態様では、式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のそれぞれにおいて、Ｘ１、Ｘａ、及びＸｂの少なくとも１つは、ハロゲン原子、−ＣＦ３、−ＣＮ、置換又は未置換Ｃ１−８アルキル、置換又は未置換５若しくは６員ヘテロアリール、又は置換又は未置換４〜７員ヘテロシクリルであり、追加のＸ１、Ｘａ、及びＸｂ基が存在するとき、それは、ハロゲン原子又はＣＦ３である。
【０２５１】
［００２１９］  式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩＩ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のいずれかの１つの態様において、Ｘ１、Ｘａ、及びＸｂの少なくとも１つは、ピリジル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、トリアジニル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チエニル、フリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピロリル、及びチアゾリルからなる群より選択される置換又は未置換５若しくは６員ヘテロアリール環であり；そしてここで追加のＸ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘａ、及びＸｂは、存在するとき、式（ＩＩ）に定義される通りである。
【０２５２】
［００２２０］  式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩＩ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のいずれかの１つの態様において、Ｘ１、Ｘａ、及びＸｂの少なくとも１つは、置換又は未置換オキサゾリルである。
【０２５３】
［００２２１］  式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩＩ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のいずれかの１つの態様において、Ｘ１、Ｘａ、及びＸｂの少なくとも１つは、置換又は未置換モルホリニルである。
【０２５４】
［００２２２］  式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のいずれかの１つの態様において、Ｘ１、Ｘａ、及びＸｂの少なくとも１つは、置換又は未置換５若しくは６員複素環式環であり、そして該複素環は、ピロリジン、ピペリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ブチロラクタム、バレロラクタム、イミダゾリジノン、ヒダントイン、ジオキソラン、フタルイミド、ピペリジン、１，４−ジオキサン、モルホリン、チオモルホリン、チオモルホリン−Ｓ−オキシド、チオモルホリン−Ｓ，Ｓ−ジオキシド、ピペラジン、ピラン、ピリドン、３−ピロリン、チオピラン、ピロン、テトラヒドロフラン、及びテトラヒドロチオフェンからなる群より選択され；そしてここで、追加のＸ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘａ、及びＸｂは、存在するとき、式（ＩＩ）に定義される通りである。
【０２５５】
［００２２３］  式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のいずれかの１つの態様において、Ｘ１、Ｘａ、及びＸｂの少なくとも１つは、置換又は未置換５若しくは６員複素環式環であり、そして該複素環は、ピロリジン、ピペリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ジオキソラン、ピペリジン、１，４−ジオキサン、モルホリン、チオモルホリン、チオモルホリン−Ｓ−オキシド、チオモルホリン−Ｓ，Ｓ−ジオキシド、ピペラジン、ピラン、３−ピロリン、チオピラン、ピロン、テトラヒドロフラン、及びテトラヒドロチオフェンからなる群より選択され；そしてここで、追加のＸ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘａ、及びＸｂは、存在するとき、式（ＩＩ）に定義される通りである。
【０２５６】
［００２２４］  式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩＩ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のいずれかの１つの態様において、Ｘ１、Ｘａ、及びＸｂは：
【０２５７】
【化４３】
2007537275.tif 000044
【０２５８】
からなる群より独立して選択される。
［００２２５］  式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩＩ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のいずれかの好ましい態様において、Ｘ１又はＸｂの１つは、上記の群より選択され、そしてＸａ又はＸ２は、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、及び−ＣＦ３からなる群より選択される。別の好ましい態様において、Ｘ１又はＸｂの１つは、上記の群より選択されて、Ｘａ又はＸ２は、水素である。
【０２５９】
［００２２６］  Ｘ１又はＸｂが、置換Ｃ１−８アルキル、置換５若しくは６員ヘテロアリール、又は置換４〜７員複素環のいずれかである、式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のそれぞれの態様において、Ｘ１又はＸｂの芳香族又は脂肪族部分は、ハロゲン、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＲ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−ＮＲ３Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、置換又は未置換フェニル、置換又は未置換５若しくは６員ヘテロアリール、及び置換又は未置換４〜７員複素環からなる群より独立して選択される１〜３の置換基を有してよい。
【０２６０】
［００２２７］  Ｘ１又はＸｂが、置換Ｃ１−８アルキル、置換５若しくは６員ヘテロアリール、又は置換４〜７員複素環のいずれかである、式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のそれぞれの態様において、Ｘ１又はＸｂの芳香族又は脂肪族部分は、ハロゲン、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＲ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＣＯ２Ｒ３、−ＮＲ３Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、置換又は未置換フェニル、置換又は未置換５若しくは６員ヘテロアリール、及び置換又は未置換４〜７員複素環からなる群より独立して選択される１〜３の置換基を有してよい。
【０２６１】
［００２２８］  １つの態様では、式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のそれぞれにおいて、Ｘ１とＸｂは、−ＣＮ、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−ＮＲ３Ｒ４、置換又は未置換Ｃ１−８アルキル、置換又は未置換フェニル、置換又は未置換５若しくは６員ヘテロアリール、及び置換又は未置換５若しくは６員ヘテロシクリルからなる群より独立して選択される。１つの好ましい態様において、Ｘａ又はＸ２は、水素である。別の態様において、Ｘａ又はＸ２は水素以外であり、そしてさらなる態様において、Ｘａ又はＸ２は、ハロゲン、シアノ、又はＣ１−８ハロアルキルである。
【０２６２】
［００２２９］  １つの態様では、式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩＩ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のそれぞれにおいて、Ｘ１とＸｂは：
【０２６３】
【化４４−１】
2007537275.tif 000045
【０２６４】
【化４４−２】
2007537275.tif 000046
【０２６５】
からなる群より独立して選択され；Ｘ２とＸａは、水素又はフッ素のいずれかより選択され；そして、Ｘ３、Ｘ４及びＸ５は、水素である。
［００２３０］  式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のいずれかの１つの態様において、Ｘａ、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、及びＸ５のそれぞれは水素であり、そしてＸ１又はＸｂは、水素以外である。
【０２６６】
［００２３１］  １つの態様では、式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のそれぞれにおいて、Ｘａ、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、及びＸ５のそれぞれは水素であり、Ｘ１又はＸｂは水素であり、他方はＣ１−８アルキルであって、ハロゲン、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＲ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−ＮＲ３Ｒ４、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−ＮＲ３Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、置換又は未置換フェニル、及び置換又は未置換５若しくは６員ヘテロアリール、及び置換又は未置換４〜７員複素環からなる群より独立して選択される１〜３の置換基を随意に有する。他の態様において、Ｘａ及びＸ２の１つは、ハロゲン、シアノ、又はＣ１−８ハロアルキルからなる群より選択される。
【０２６７】
［００２３２］  １つの態様では、式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のそれぞれにおいて、Ｘａ、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、及びＸ５のそれぞれは水素であり、Ｘ１又はＸｂは水素であり、他方はＣ１−８アルキルであって、ハロゲン、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＲ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＣＯ２Ｒ３、−ＮＲ３Ｒ４、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、置換又は未置換フェニル、及び置換又は未置換５若しくは６員ヘテロアリール、及び置換又は未置換４〜７員複素環からなる群より独立して選択される１〜３の置換基を随意に有する。他の態様において、Ｘａ及びＸ２の１つは、ハロゲン、シアノ、又はＣ１−８ハロアルキルからなる群より選択される。
【０２６８】
［００２３３］  １つの態様では、式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のそれぞれにおいて、Ｘａ、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、及びＸ５のそれぞれは水素であり、Ｘ１又はＸｂはＣ６−１０アリール又はヘテロアリールであって、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ３、＝Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＮＲ３Ｒ４、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、及び置換又は未置換Ｃ１−８アルキルからなる群より独立して選択される１〜３の置換基を随意に有する。他の態様において、Ｘａ及びＸ１の１つは、ハロゲン、シアノ及びＣ１−８ハロアルキルからなる群より選択される。
【０２６９】
［００２３４］  １つの態様では、式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のそれぞれにおいて、Ｘａ、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、及びＸ５のそれぞれは水素であり、Ｘ１又はＸｂはＣ６−１０アリール又はヘテロアリールであって、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ３、＝Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ３Ｒ４、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、及び置換又は未置換Ｃ１−８アルキルからなる群より独立して選択される１〜３の置換基を随意に有する。他の態様において、Ｘａ及びＸ１の１つは、ハロゲン、シアノ及びＣ１−８ハロアルキルからなる群より選択される。
【０２７０】
［００２３５］  １つの態様では、式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のそれぞれにおいて、Ｘａ、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、及びＸ５のそれぞれは水素であり、Ｘ１又はＸｂは５若しくは６員ヘテロシクリルであって、置換又は未置換Ｃ１−８アルキル、−ＯＲ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ３Ｒ４、及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３からなる群より独立して選択される１〜２の置換基を随意に有する。他の態様において、Ｘａ及びＸ１の１つは、ハロゲン、シアノ及びＣ１−８ハロアルキルからなる群より選択される。
【０２７１】
［００２３６］  １つの態様では、式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のそれぞれにおいて、Ｘａ、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、及びＸ５のそれぞれは水素であり、Ｘ１又はＸｂは置換フェニル又は置換５若しくは６員ヘテロアリールであって、ハロゲン、−ＯＲ３、−ＮＯ２、＝Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＮＲ３Ｒ４、-ＳＲ３、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、及び置換又は未置換Ｃ１−８アルキルからなる群より独立して選択される１〜３の置換基を随意に有する。他の態様において、Ｘａ及びＸ２の１つは、ハロゲン、シアノ及びＣ１−８ハロアルキルからなる群より選択される。
【０２７２】
［００２３７］  １つの態様では、式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のそれぞれにおいて、Ｘａ、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、及びＸ５のそれぞれは水素であり、Ｘ１又はＸｂは置換フェニル又は置換５若しくは６員ヘテロアリールであって、ハロゲン、−ＯＲ３、−ＮＯ２、＝Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ３Ｒ４、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、及び置換又は未置換Ｃ１−８アルキルからなる群より独立して選択される１〜３の置換基を随意に有する。他の態様において、Ｘａ及びＸ２の１つは、ハロゲン、シアノ及びＣ１−８ハロアルキルからなる群より選択される。
【０２７３】
［００２３８］  １つの態様では、式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のそれぞれにおいて、Ｘａ、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、及びＸ５のそれぞれは水素であり、Ｘ１又はＸｂは４〜７員ヘテロシクリルであって、置換又は未置換Ｃ１−８アルキル、−ＯＲ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＯＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−ＳＲ３、及び−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ３からなる群より独立して選択される１〜３の置換基を随意に有する。他の態様において、Ｘａ及びＸ１の１つは、ハロゲン、シアノ及びＣ１−８ハロアルキルからなる群より選択される。
【０２７４】
［００２３９］  １つの態様では、式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のそれぞれにおいて、Ｘａ、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、及びＸ５のそれぞれは水素であり、Ｘ１又はＸｂは４〜７員ヘテロシクリルであって、置換又は未置換Ｃ１−８アルキル、−ＯＲ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＯＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ３Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、及び−ＳＲ３からなる群より独立して選択される１〜３の置換基を随意に有する。他の態様において、Ｘａ及びＸ１の１つは、ハロゲン、シアノ及びＣ１−８ハロアルキルからなる群より選択される。
【０２７５】
［００２４０］  式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のいずれかの１つの態様において、Ｘａ、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、及びＸ５のそれぞれは水素であり、Ｘ１又はＸｂは、水素以外である。
【０２７６】
［００２４１］  １つの態様では、式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のそれぞれにおいて、Ｘａ、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、及びＸ５のそれぞれは水素であり、Ｘ１又はＸｂはＣ１−８アルキルであって、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＲ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−ＮＲ３Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、置換又は未置換フェニル、置換又は未置換５若しくは６員ヘテロアリール、及び置換又は未置換４〜７員複素環からなる群より独立して選択される１〜３の置換基を随意に有する。他の態様において、Ｘａ又はＸ２は、ハロゲン、シアノ及びＣ１−８ハロアルキルからなる群より選択される。
【０２７７】
［００２４２］  １つの態様では、式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のそれぞれにおいて、Ｘａ、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、及びＸ５のそれぞれは水素であり、Ｘ１又はＸｂはＣ１−８アルキルであって、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＲ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＣＯ２Ｒ３、−ＮＲ３Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、置換又は未置換フェニル、置換又は未置換５若しくは６員ヘテロアリール、及び置換又は未置換４〜７員複素環からなる群より独立して選択される１〜３の置換基を随意に有する。他の態様において、Ｘａ又はＸ２は、ハロゲン、シアノ及びＣ１−８ハロアルキルからなる群より選択される。
【０２７８】
［００２４３］  式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のいずれかの１つの態様において、Ｘａ、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、及びＸ５のそれぞれは水素であり、Ｘ１又はＸｂはＣ１−８アルキルであって、ハロゲン、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＲ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−ＮＲ３Ｒ４、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−ＮＲ３Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、置換又は未置換フェニル、及び置換又は未置換５若しくは６員ヘテロアリール、及び置換又は未置換４〜７員複素環からなる群より独立して選択される１〜３の置換基を有する。ある他の好ましい態様において、Ｘａ、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、及びＸ５は水素であり、Ｘ１とＸｂは、未置換Ｃ１−８アルキルである。
【０２７９】
［００２４４］  式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のいずれかの１つの態様において、Ｘａ、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、及びＸ５のそれぞれは水素であり、Ｘ１又はＸｂはＣ１−８アルキルであって、ハロゲン、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＲ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＣＯ２Ｒ３、−ＮＲ３Ｒ４、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、置換又は未置換フェニル、及び置換又は未置換５若しくは６員ヘテロアリール、及び置換又は未置換４〜７員複素環からなる群より独立して選択される１〜３の置換基を有する。ある他の好ましい態様において、Ｘａ、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、及びＸ５は水素であり、Ｘ１とＸｂは、未置換Ｃ１−８アルキルである。
【０２８０】
［００２４５］  １つの態様では、式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のそれぞれにおいて、Ｘａ、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、及びＸ５のそれぞれは水素であり、Ｘ１又はＸｂは、−ＣＮ、−ＣＦ３、ハロゲン、−ＯＲ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、置換又は未置換Ｃ１−８アルキル、置換又は未置換５若しくは６員ヘテロアリール、及び置換又は未置換４〜７員複素環からなる群より選択される。
【０２８１】
［００２４６］  １つの態様では、式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のそれぞれにおいて、Ｘａ、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、及びＸ５のそれぞれは水素であり、Ｘ１又はＸｂは、−ＣＮ、ハロゲン、−ＯＲ３、−ＳＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、置換又は未置換Ｃ１−８アルキル、置換又は未置換５若しくは６員ヘテロアリール、及び置換又は未置換４〜７員複素環からなる群より選択される。他の態様において、ＸａとＸ２は、ハロゲン、シアノ及びＣ１−８ハロアルキルからなる群より選択される。
【０２８２】
［００２４７］  式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のいずれかの１つの態様において、Ｘａ、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、及びＸ５のそれぞれは水素であり、Ｘ１又はＸｂは、未置換Ｃ１−８アルキルである。
【０２８３】
［００２４８］  式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のいずれかの１つの態様において、Ｘａ、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、及びＸ５のそれぞれは水素であり、Ｘ１又はＸｂは、ｔ−ブチル基である。
【０２８４】
［００２４９］  別の態様では、式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のそれぞれにおいて、Ｘａ、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、及びＸ５のそれぞれは水素であり、Ｘ１又はＸｂは、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、未置換又は置換Ｃ１−６アルキル、置換又は未置換５若しくは６員ヘテロアリール、及び置換又は未置換４〜７員ヘテロシクリルからなる群より選択される。別の態様において、Ｘａ及びＸ２の１つは、水素以外である。
【０２８５】
［００２５０］  式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のいずれかの１つの態様において、Ｘａ、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、及びＸ５のそれぞれは水素であり、Ｘ１又はＸｂはＣ６−１０アリール又はヘテロアリールであって、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ３、＝Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ３Ｒ４、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、及び置換又は未置換Ｃ１−８アルキルからなる群より独立して選択される０〜３の置換基を有する。他の態様において、Ｘａ又はＸ２は、ハロゲン、−ＣＮ、又は−ＣＦ３である。
【０２８６】
［００２５１］  式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のいずれかの１つの態様において、Ｘａ、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、及びＸ５のそれぞれは水素であり、Ｘ１又はＸｂはＣ６−１０アリール又はヘテロアリールであって、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ３、＝Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＮＲ３Ｒ４、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、及び置換又は未置換Ｃ１−８アルキルからなる群より独立して選択される０〜３の置換基を有する。他の態様において、Ｘａ又はＸ２は、ハロゲン、−ＣＮ、又は−ＣＦ３である。
【０２８７】
［００２５２］  式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のいずれかの１つの態様において、Ｘａ、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、及びＸ５のそれぞれは水素であり、Ｘ１又はＸｂは置換フェニル又は置換５若しくは６員ヘテロアリールであって、ハロゲン、−ＯＲ３、−ＮＯ２、＝Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＮＲ３Ｒ４、−ＳＲ３、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、及び置換又は未置換Ｃ１−８アルキルからなる群より独立して選択される０〜３の置換基を有する。他の態様において、Ｘａ又はＸ２は、ハロゲン、−ＣＮ、又は−ＣＦ３である。
【０２８８】
［００２５３］  式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のいずれかの１つの態様において、Ｘａ、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、及びＸ５のそれぞれは水素であり、Ｘ１又はＸｂは置換フェニル又は置換５若しくは６員ヘテロアリールであって、ハロゲン、−ＯＲ３、−ＮＯ２、＝Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ３Ｒ４、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、及び置換又は未置換Ｃ１−８アルキルからなる群より独立して選択される０〜３の置換基を有する。他の態様において、Ｘａ又はＸ２は、ハロゲン、−ＣＮ、又は−ＣＦ３である。
【０２８９】
［００２５４］  式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のいずれかの１つの態様において、Ｘａ、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、及びＸ５のそれぞれは水素であり、Ｘ１又はＸｂは４〜７員ヘテロシクリルであって、置換又は未置換Ｃ１−８アルキル、−ＯＲ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−ＳＲ３、及び−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ３からなる群より独立して選択される０〜３の置換基を有する。他の態様において、Ｘａ又はＸ２は、ハロゲン、−ＣＮ、又は−ＣＦ３である。
【０２９０】
［００２５５］  式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のいずれかの１つの態様において、Ｘａ、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、及びＸ５のそれぞれは水素であり、Ｘ１又はＸｂは４〜７員ヘテロシクリルであって、置換又は未置換Ｃ１−８アルキル、−ＯＲ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ３Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、及び−ＳＲ３からなる群より独立して選択される０〜３の置換基を有する。他の態様において、Ｘａ又はＸ２は、ハロゲン、−ＣＮ、又は−ＣＦ３である。
【０２９１】
［００２５６］  式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のいずれかの１つの態様において、Ｘａ、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、及びＸ５のそれぞれは水素であり、Ｘ１又はＸｂは５若しくは６員ヘテロシクリルであって、置換又は未置換Ｃ１−８アルキル、−ＯＲ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ３Ｒ４、及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３からなる群より独立して選択される０〜２の置換基を有する。他の態様において、Ｘａ又はＸ２は、ハロゲン、−ＣＮ、又は−ＣＦ３である。
【０２９２】
［００２５７］  １つの態様では、式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のそれぞれにおいて、Ｘａ、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、及びＸ５のそれぞれは水素であり、Ｘ１又はＸｂはＣ６−１０アリール又はヘテロアリールであって、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ３、＝Ｏ、−ＮＯ２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＮＲ３Ｒ４、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、及び置換又は未置換Ｃ１−８アルキルからなる群より独立して選択される１〜３の置換基を随意に有する。他の態様において、Ｘａ又はＸ２は、ハロゲン、シアノ及びＣ１−８ハロアルキルからなる群より選択される。
【０２９３】
［００２５８］  １つの態様では、式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のそれぞれにおいて、Ｘａ、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、及びＸ５のそれぞれは水素であり、Ｘ１又はＸｂはＣ６−１０アリール又はヘテロアリールであって、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ３、＝Ｏ、−ＮＯ２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ３Ｒ４、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、及び置換又は未置換Ｃ１−８アルキルからなる群より独立して選択される１〜３の置換基を随意に有する。他の態様において、Ｘａ又はＸ２は、ハロゲン、シアノ及びＣ１−８ハロアルキルからなる群より選択される。
【０２９４】
［００２５９］  １つの態様では、式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のそれぞれにおいて、Ｘａ、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、及びＸ５のそれぞれは水素であり、Ｘ１又はＸｂはフェニル又は５若しくは６員ヘテロアリールであって、ハロゲン、−ＯＲ３、＝Ｏ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＮＲ３Ｒ４、−ＳＲ３、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、及び置換又は未置換Ｃ１−８アルキルからなる群より独立して選択される１〜３の置換基を随意に有する。他の態様において、Ｘａ又はＸ２は、ハロゲン、シアノ及びＣ１−８ハロアルキルからなる群より選択される。
【０２９５】
［００２６０］１つの態様では、式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のそれぞれにおいて、Ｘａ、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、及びＸ５のそれぞれは水素であり、Ｘ１又はＸｂはフェニル又は５若しくは６員ヘテロアリールであって、ハロゲン、−ＯＲ３、＝Ｏ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ３Ｒ４、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、及び置換又は未置換Ｃ１−８アルキルからなる群より独立して選択される１〜３の置換基を随意に有する。他の態様において、Ｘａ又はＸ２は、ハロゲン、シアノ及びＣ１−８ハロアルキルからなる群より選択される。
【０２９６】
［００２６１］  １つの態様では、式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のそれぞれにおいて、Ｘａ、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、及びＸ５のそれぞれは水素であり、Ｘ１又はＸｂは４〜７員ヘテロシクリルであって、置換又は未置換Ｃ１−８アルキル、−ＯＲ３、−ＯＨ、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ３Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−ＳＲ３、及び−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ３からなる群より独立して選択される１〜３の置換基を随意に有する。他の態様において、Ｘａ又はＸ２は、ハロゲン、シアノ及びＣ１−８ハロアルキルからなる群より選択される。
【０２９７】
［００２６２］  １つの態様では、式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のそれぞれにおいて、Ｘａ、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、及びＸ５のそれぞれは水素であり、Ｘ１又はＸｂは５若しくは６員ヘテロシクリルであって、置換又は未置換Ｃ１−８アルキル、−ＯＲ３−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ３Ｒ４、及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３からなる群より独立して選択される１〜２の置換基を随意に有する。他の態様において、Ｘａ又はＸ２は、ハロゲン、シアノ及びＣ１−８ハロアルキルからなる群より選択される。
【０２９８】
［００２６３］  １つの態様では、式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩＩ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のそれぞれにおいて、Ｙａ、Ｙ２、Ｙ３、及びＹ３のそれぞれは水素であり、Ｙ１又はＹａは、水素以外である。
【０２９９】
［００２６４］  式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩＩ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のいずれかの１つの態様において、Ｙ３は水素であり、Ｙ１は水素以外であり、そしてＹ２及びＹ４の一方は水素であり、他方は水素以外である。好ましい態様において、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、Ｙａ、及びＹｂは、ハロゲン、−ＣＦ３、Ｃ１−８アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、−ＳＯ２Ｒ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２からなる群より選択される。
【０３００】
［００２６５］  式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩＩ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のいずれかの１つの態様において、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、Ｙａ、及びＹｂの少なくとも１つは、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＲ６、−ＣＦ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、又は置換又は未置換Ｃ１−４アルキルである。
【０３０１】
［００２６６］  式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩＩ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のいずれかの１つの態様において、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、Ｙａ、及びＹｂの少なくとも１つは、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＲ６、−ＣＦ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、又は置換又は未置換Ｃ１−４アルキルである。
【０３０２】
［００２６７］  式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩＩ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のいずれかの１つの態様において、Ｙ１又はＹｂは水素であり、Ｙａ、Ｙ２、Ｙ３、及びＹ４は、水素以外である。
【０３０３】
［００２６８］  式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩＩ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のいずれかの１つの態様において、Ｙ１、Ｙａ、及びＹｂは、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＲ６、−ＣＦ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、及び置換又は未置換Ｃ１−６アルキルからなる群より独立して選択される１〜３の置換基を表す。
【０３０４】
［００２６９］  式（ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩＩ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のいずれかの１つの態様において、Ｙ１、Ｙａ、及びＹｂは、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＲ６、−ＣＦ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、及び置換又は未置換Ｃ１−６アルキルからなる群より独立して選択される１〜３の置換基を表す。
【０３０５】
［００２７０］  式（Ｉ〜ＩＸ、Ｘ、ＸＩＩ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のいずれかの１つの態様において、Ｙ１、Ｙａ、及びＹｂは、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、及び−Ｓ（Ｏ）２Ｍｅからなる群より独立して選択される１〜３の置換基を表す。
【０３０６】
［００２７１］  式（Ｉ〜ＩＸ、Ｘ、ＸＩＩ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のいずれかの１つの態様において、Ｙ１、Ｙａ、及びＹｂの１つはハロゲンであり、他のものの１つは、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＣＯ２Ｒ６、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、及び置換又は未置換Ｃ１−４アルキルからなる群より選択される。
【０３０７】
［００２７２］  式（Ｉ〜ＩＸ、Ｘ、ＸＩＩ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のいずれかの１つの態様において、Ｙ１、Ｙａ、及びＹｂの１つはハロゲンであり、他のものの１つは、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＣＯ２Ｒ６、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、及び置換又は未置換Ｃ１−４アルキルからなる群より選択される。
【０３０８】
［００２７３］  １つの態様では、式（Ｖ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のそれぞれにおいて、Ｙ１、Ｙａ、及びＹｂの１つは置換アルキルであって、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｍ、−ＣＮ、−ＮＯ２、＝Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｍ、−ＣＯ２Ｒｍ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｎ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ、−ＮＲｍＣ（Ｏ）Ｒｎ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｎ、−ＮＲｍＲｎ、−ＮＨＲｍ、−ＮＨ２、−ＳＲｍ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ、−ＮＲｍＳ（Ｏ）２Ｒｎ、及び−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｍ（ここでＲｍとＲｎは、それぞれ独立して、未置換Ｃ１−６アルキルである）からなる群より独立して選択される１〜３の置換基を有する。
【０３０９】
［００２７４］  式（Ｖ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のいずれかの１つの態様において、Ｙ１、Ｙａ、及びＹｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＣＯ２Ｒ６、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、及び置換又は未置換Ｃ１−４アルキルからなる群より選択される（但し、Ｙ１とＹａ、又はＹｂとＹａは、ともに同時に水素ではあり得ない）。
【０３１０】
［００２７５］  式（Ｖ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のいずれかの１つの態様において、Ｙ１、Ｙａ、及びＹｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＣＯ２Ｒ６、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、及び置換又は未置換Ｃ１−４アルキルからなる群より選択される（但し、Ｙ１とＹａ、又はＹｂとＹａは、ともに同時に水素ではあり得ない）。
【０３１１】
［００２７６］  式（Ｖ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のいずれかの１つの態様において、Ｙ１又はＹｂ、及びＹａは、それぞれ独立して、水素又はハロゲンである（但し、一方又は両方は、ハロゲンである）。
【０３１２】
［００２７７］  式（Ｖ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のいずれかの１つの態様において、Ｙ１又はＹｂは水素であり、Ｙａは、クロロ、フルオロ、又はブロモである；別の態様において、Ｙａは水素であり、Ｙ１又はＹｂは、クロロ、フルオロ又はブロモである；別の態様において、Ｙ１又はＹｂとＹａは、ともにクロロ、フルオロ又はブロモ（特に、フルオロ）である。
【０３１３】
［００２７８］  １つの態様では、式（Ｖ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のそれぞれにおいて、Ｙ１、Ｙａ、及びＹｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、及び置換又は未置換Ｃ１−６アルキルからなる群より選択される。
【０３１４】
［００２７９］  １つの態様では、式（Ｖ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のそれぞれにおいて、Ｙ１、Ｙａ、及びＹｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、及び置換又は未置換Ｃ１−６アルキルからなる群より選択される。
【０３１５】
［００２８０］  １つの態様では、式（Ｖ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のそれぞれにおいて、Ｙ１、Ｙａ、及びＹｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、及び−ＳＯ２Ｍｅからなる群より選択される。
【０３１６】
［００２８１］  １つの態様では、式（Ｖ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のそれぞれにおいて、Ｙ１、Ｙａ、及びＹｂの１つはハロゲンであり、他のものは、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＣＯ２Ｒ６、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、及び置換又は未置換Ｃ１−４アルキルからなる群より選択される。
【０３１７】
［００２８２］  １つの態様では、式（Ｖ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のそれぞれにおいて、Ｙ１、Ｙａ、及びＹｂの１つはハロゲンであり、他のものは、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＣＯ２Ｒ６、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、及び置換又は未置換Ｃ１−４アルキルからなる群より選択される。
【０３１８】
［００２８３］  １つの態様では、式（Ｖ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のそれぞれにおいて、Ｙ１、Ｙａ、及びＹｂの１つは置換アルキルであって、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｍ、−ＣＮ、−ＮＯ２、＝Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｍ、−ＣＯ２Ｒｍ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｎ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ、−ＮＲｍＣ（Ｏ）Ｒｎ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｎ、−ＮＲｍＲｎ、−ＮＨＲｍ、−ＮＨ２、−ＳＲｍ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ、−ＮＲｍＳ（Ｏ）２Ｒｎ、及び−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｍ（ここでＲｍとＲｎは、それぞれ独立して、未置換Ｃ１−６アルキルである）からなる群より独立して選択される１〜３の置換基を有する。
【０３１９】
［００２８４］  式（Ｖ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のいずれかの１つの態様において、Ｙ１、Ｙａ、及びＹｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＣＯ２Ｒ６、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、及び置換又は未置換Ｃ１−４アルキルからなる群より選択される（但し、Ｙ１とＹａ、又はＹｂとＹａは、ともに同時に水素ではあり得ない）。
【０３２０】
［００２８５］  式（Ｖ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のいずれかの１つの態様において、Ｙ１、Ｙａ、及びＹｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＣＯ２Ｒ６、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、及び置換又は未置換Ｃ１−４アルキルからなる群より選択される（但し、Ｙ１とＹａ、又はＹｂとＹａは、ともに同時に水素ではあり得ない）。
【０３２１】
［００２８６］  １つの態様では、式（Ｖ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のそれぞれにおいて、Ｙ１、Ｙａ、及びＹｂは、それぞれ独立して、水素又はハロゲンである（但し、Ｙ１及びＹａ、又はＹａ及びＹｂの一方又は両方はハロゲンである）。
【０３２２】
［００２８７］  式（Ｖ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のいずれかの１つの態様において、Ｙ１又はＹｂは水素であり、Ｙａは、クロロ、フルオロ又はブロモであり；Ｙａは水素であり、Ｙ１又はＹｂは、クロロ、フルオロ又はブロモである；又は、Ｙ１、Ｙａ、Ｙｂは、それぞれ独立して、クロロ、フルオロ又はブロモ（特にフルオロ）である。
【０３２３】
［００２８８］  １つの態様では、式（Ｖ、及びＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のそれぞれにおいて、Ｙ１又はＹｂは水素であり、Ｙａは、クロロ、フルオロ、又はブロモである；又は、Ｙａは水素であり、Ｙ１又はＹｂは、クロロ、フルオロ、又はブロモである；又は、Ｙ１、Ｙｂ、及びＹａは、それぞれ独立して、クロロ、フルオロ、及びブロモからなる群より選択される（そして、１つの特別な態様では、Ｙ１とＹａがともにフルオロであるか、又はＹｂとＹａがともにフルオロである）。
【０３２４】
［００２８９］  式（Ｉ〜ＩＶ、ＶＩ〜ＩＸ、Ｘ、及びＸＩＩ）のいずれかの１つの態様において、Ｙ１〜Ｙ４の少なくとも１つは水素以外である。好ましくは、Ｙ１〜Ｙ４の１又は２つが水素以外である。より好ましくは、Ｙ３は水素である。
【０３２５】
［００２９０］  式（Ｉ〜ＩＶ、ＶＩ〜ＩＸ、Ｘ、及びＸＩＩ）のいずれかの１つの態様において、Ｙ１〜Ｙ４の少なくとも１つは、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＲ６、−ＣＦ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３、又は置換又は未置換Ｃ１−４アルキルである。
【０３２６】
［００２９１］  式（Ｉ〜ＩＶ、ＶＩ〜ＩＸ、Ｘ、及びＸＩＩ）のいずれかの１つの態様において、Ｙ１〜Ｙ４の少なくとも１つは、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＲ６、−ＣＦ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３、又は置換又は未置換Ｃ１−４アルキルである。
【０３２７】
［００２９２］  式（Ｉ〜ＩＶ、ＶＩ〜ＩＸ、Ｘ、及びＸＩＩ）の１つの態様において、Ｙ３は水素であり、Ｙ１は塩素又はフッ素であり、そしてＹ１が塩素であるとき、Ｙ２とＹ４はともに水素であるか、又はＹ１がフッ素であるとき、Ｙ２又はＹ４のいずれか一方も、フッ素又はハロゲンである。
【０３２８】
［００２９３］  式（Ｉ〜ＩＶ、ＶＩ〜ＩＸ、Ｘ、及びＸＩＩ）の１つの態様において、Ｙ３は水素であり、Ｙ１は、塩素又はフッ素である（但し、以下の条件がある：Ｙ１が塩素であるとき、Ｙ２とＹ４は、ともに水素であり；そしてＹ１がフッ素であるとき、Ｙ２又はＹ４のいずれか一方はフッ素であり、他方は水素である）。
【０３２９】
［００２９４］  式（Ｉ〜ＩＶ、ＶＩ〜ＩＸ、Ｘ、及びＸＩＩ）の１つの態様において、Ｙ２は塩素であり、Ｙ１、Ｙ３、及びＹ４は、水素である。
［００２９５］  式（Ｉ〜ＩＶ、ＶＩ〜ＩＸ、Ｘ、及びＸＩＩ）の１つの態様において、Ｙ２はハロゲンであり、Ｙ３は水素であり、Ｙ１及びＹ４は、それぞれ独立して、ハロゲン及び水素からなる群より選択される。
【０３３０】
［００２９６］  式（Ｉ〜ＩＶ、ＶＩ〜ＩＸ、Ｘ、及びＸＩＩ）の１つの態様において、
Ｙ３は水素であり；
Ｙ１は、塩素又はフッ素であり（但し、Ｙ１が塩素であるとき、Ｙ２とＹ４はともに水素であるか、又はＹ１がフッ素であるとき、Ｙ２又はＹ４のいずれか一方も、フッ素であり；そして、
Ａｒ２は：
【０３３１】
【化４５】
2007537275.tif 000047
【０３３２】
からなる群より選択される。
［００２９７］  式（Ｉ〜ＩＶ、ＶＩ〜ＩＸ、Ｘ、及びＸＩＩ）の１つの態様において、
Ｙ３は水素であり；
Ｙ２はハロゲン；
Ｙ１とＹ４は、それぞれ独立して、水素又はハロゲンであり；そして
Ａｒ２は：
【０３３３】
【化４６】
2007537275.tif 000048
【０３３４】
からなる群より選択される。
［００２９８］  式（Ｉ〜ＩＶ、ＶＩ〜ＩＸ、Ｘ、及びＸＩＩ）の１つの態様において、
Ｙ２はハロゲンであり；
Ｙ１、Ｙ３及びＹ４は、それぞれ独立して、水素又はハロゲンであり；そして
Ａｒ２は：
【０３３５】
【化４７】
2007537275.tif 000049
【０３３６】
からなる群より選択される。
［００２９９］  式（Ｉ〜ＩＶ及びＸＩＩ）の１つの態様において、
Ｙ３は水素であり；
Ｙ２はハロゲンであり；
Ｙ１とＹ４は、それぞれ独立して、水素又はハロゲンであり；そして
Ａｒ２は：
【０３３７】
【化４８】
2007537275.tif 000050
【０３３８】
からなる群より選択される。
［００３００］  式（ＩＩ）の１つの態様において：
Ｙ３は水素であり；
Ｙ１は、塩素又はフッ素であり（但し、Ｙ１が塩素であるとき、Ｙ２とＹ４はともに水素であるか、あるいは、Ｙ１がフッ素であれば、Ｙ２又はＹ４のいずれか一方もフッ素である）；
Ｘ１は：
【０３３９】
【化４９】
2007537275.tif 000051
【０３４０】
からなる群より選択され；
Ｘ２、Ｘ３、及びＸ５は、水素であり；
Ｘ４は、ハロゲン、−ＣＮ、ＣＦ３、又は水素であり；
Ａｒ２は：
【０３４１】
【化５０】
2007537275.tif 000052
【０３４２】
からなる群より選択され；
そして、ＲａとＲｂは、水素、ハロゲン、又はＯＲ１、好ましくは、ともにハロゲンである。
【０３４３】
［００３０１］  式（ＩＩ）の１つの態様において：
Ｙ２はハロゲンであり；
Ｙ１、Ｙ３、及びＹ４は、それぞれ独立して、水素又はハロゲンであり；
Ｘ１は：
【０３４４】
【化５１】
2007537275.tif 000053
【０３４５】
からなる群より選択され：
Ｘ２、Ｘ３、及びＸ５は、水素であり；
Ｘ４は、ハロゲン、−ＣＮ、ＣＦ３、又は水素であり；
Ａｒ２は：
【０３４６】
【化５２】
2007537275.tif 000054
【０３４７】
からなる群より選択され；
そして、ＲａとＲｂは、水素、ハロゲン、又はＯＲ１、好ましくは、ともにハロゲンである。
【０３４８】
［００３０２］  式（ＩＩ）の１つの態様において：
Ｙ３は水素であり；
Ｙ１は、塩素又はフッ素であり（但し、Ｙ１が塩素であるとき、Ｙ２とＹ４はともに水素であるか、あるいは、Ｙ１がフッ素であれば、Ｙ２又はＹ４のいずれか一方もフッ素である）；
Ｘ１は：
【０３４９】
【化５３】
2007537275.tif 000055
【０３５０】
【化５４】
2007537275.tif 000056
【０３５１】
からなる群より選択され；
Ｘ２、Ｘ３、及びＸ５は、水素であり；
Ｘ４は、ハロゲン、−ＣＮ、ＣＦ３、又は水素であり；
Ａｒ２は：
【０３５２】
【化５５】
2007537275.tif 000057
【０３５３】
からなる群より選択され；
そして、ＲａとＲｂは、ともにフッ素である。
［００３０３］  式（ＩＩ）の１つの態様において：
Ｙ２はハロゲンであり；
Ｙ３は水素であり；
Ｙ１とＹ４は、それぞれ独立して、水素又はハロゲンであり；
Ｘ１は：
【０３５４】
【化５６】
2007537275.tif 000058
【０３５５】
【化５７】
2007537275.tif 000059
【０３５６】
からなる群より選択され；
Ｘ２、Ｘ３、及びＸ５は、水素であり；
Ｘ４は、ハロゲン、−ＣＮ、ＣＦ３、又は水素であり；
Ａｒ２は：
【０３５７】
【化５８】
2007537275.tif 000060
【０３５８】
からなる群より選択され；
そして、ＲａとＲｂは、ともにフッ素である。
［００３０４］  式（ＩＶ）の１つの態様において、
Ｙ３は水素であり；
Ｙ１は、塩素又はフッ素であり（但し、以下の条件がある：Ｙ１が塩素であるとき、Ｙ２とＹ４は、ともに水素であり；そしてＹ１がフッ素であるとき、Ｙ２又はＹ４のいずれか一方はフッ素であり、他方は水素である）；そして
Ａｒ２は：
【０３５９】
【化５９】
2007537275.tif 000061
【０３６０】
からなる群より選択される。
［００３０５］  式（ＩＶ）の１つの態様において、
Ｙ２はハロゲンであり；
Ｙ３は水素であり；
Ｙ１とＹ４は、それぞれ独立して、水素又はハロゲンであり；そして
Ａｒ２は：
【０３６１】
【化６０】
2007537275.tif 000062
【０３６２】
からなる群より選択される。
［００３０６］  式（ＩＶ）の１つの態様において、
Ｙ３は水素であり；
Ｙ１は、塩素又はフッ素であり（但し、以下の条件がある：Ｙ１が塩素であるとき、Ｙ２とＹ４は、ともに水素であり；そしてＹ１がフッ素であるとき、Ｙ２又はＹ４のいずれか一方はフッ素であり、他方は水素である）；
Ａｒ２は：
【０３６３】
【化６１】
2007537275.tif 000063
【０３６４】
からなる群より選択され；
そして、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ５は、水素である。
［００３０７］  式（ＩＶ）の１つの態様において、
Ｙ２はハロゲンであり；
Ｙ３は水素であり；
Ｙ１とＹ４は、それぞれ独立して、水素又はハロゲンであり；
Ａｒ２は：
【０３６５】
【化６２】
2007537275.tif 000064
【０３６６】
からなる群より選択され；
そして、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ５は、水素である。
［００３０８］  式（ＩＶ）の１つの態様において、
Ｙ３は水素であり；
Ｙ１は、塩素又はフッ素であり（但し、以下の条件がある：Ｙ１が塩素であるとき、Ｙ２とＹ４は、ともに水素であり；そしてＹ１がフッ素であるとき、Ｙ２又はＹ４のいずれか一方はフッ素であり、他方は水素である）；
Ａｒ２は：
【０３６７】
【化６３】
2007537275.tif 000065
【０３６８】
からなる群より選択され；
Ｘ２、Ｘ３、及びＸ５は、水素であり；そして
Ｘ１は：
【０３６９】
【化６４】
2007537275.tif 000066
【０３７０】
からなる群より選択される。
［００３０９］  式（ＩＶ）の１つの態様において、
Ｙ２はハロゲンであり；
Ｙ３は水素であり；
Ｙ１とＹ４は、それぞれ独立して、水素又はハロゲンであり；
Ａｒ２は：
【０３７１】
【化６５】
2007537275.tif 000067
【０３７２】
からなる群より選択され；
Ｘ２、Ｘ３、及びＸ５は、水素であり；そして
Ｘ１は：
【０３７３】
【化６６】
2007537275.tif 000068
【０３７４】
からなる群より選択される。
［００３１０］  式（ＩＶ）の１つの態様において、
Ｙ３は水素であり；
Ｙ１は、塩素又はフッ素であり（但し、以下の条件がある：Ｙ１が塩素であるとき、Ｙ２とＹ４は、ともに水素であり；そしてＹ１がフッ素であるとき、Ｙ２又はＹ４のいずれか一方はフッ素であり、他方は水素である）；
Ａｒ２は：
【０３７５】
【化６７】
2007537275.tif 000069
【０３７６】
からなる群より選択され；
Ｘ２、Ｘ３、及びＸ５は、水素であり；
Ｘ４は、ハロゲン、−ＣＮ、又は−ＣＦ３であり；そして
Ｘ１は：
【０３７７】
【化６８−１】
2007537275.tif 000070
【０３７８】
【化６８−２】
2007537275.tif 000071
【０３７９】
からなる群より選択される。
［００３１１］  式（ＩＶ）の１つの態様において、
Ｙ２はハロゲンであり；
Ｙ３は水素であり；
Ｙ１とＹ４は、それぞれ独立して、水素又はハロゲンであり；
Ａｒ２は：
【０３８０】
【化６９】
2007537275.tif 000072
【０３８１】
からなる群より選択され；
Ｘ２、Ｘ３、及びＸ５は、水素であり；
Ｘ４は、ハロゲン、−ＣＮ、又は−ＣＦ３であり；そして
Ｘ１は：
【０３８２】
【化７０−１】
2007537275.tif 000073
【０３８３】
【化７０−２】
2007537275.tif 000074
【０３８４】
からなる群より選択される。
［００３１２］  式（ＩＶ）の１つの態様において、
Ｙ３は水素であり；
Ｙ１は、塩素又はフッ素であり（但し、以下の条件がある：Ｙ１が塩素であるとき、Ｙ２とＹ４は、ともに水素であり；そしてＹ１がフッ素であるとき、Ｙ２又はＹ４のいずれか一方はフッ素であり、他方は水素である）；
Ａｒ２は：
【０３８５】
【化７１】
2007537275.tif 000075
【０３８６】
からなる群より選択され；
Ｘ２、Ｘ３、及びＸ５は、水素であり；
Ｘ４は水素であり；そして
Ｘ１は：
【０３８７】
【化７２−１】
2007537275.tif 000076
【０３８８】
【化７２−２】
2007537275.tif 000077
【０３８９】
からなる群より選択される。
［００３１３］  式（ＩＶ）の１つの態様において、
Ｙ２はハロゲンであり；
Ｙ３は水素であり；
Ｙ１とＹ４は、それぞれ独立して、水素又はハロゲンであり；
Ａｒ２は：
【０３９０】
【化７３】
2007537275.tif 000078
【０３９１】
からなる群より選択され；
Ｘ２、Ｘ３、及びＸ５は、水素であり；
Ｘ４は水素であり；そして
Ｘ１は：
【０３９２】
【化７４−１】
2007537275.tif 000079
【０３９３】
【化７４−２】
2007537275.tif 000080
【０３９４】
からなる群より選択される。
［００３１４］  式（ＶＩＩ、ＩＸ）の１つの態様において、
Ｙ３は水素であり；
Ｙ１は、塩素又はフッ素であり（但し、Ｙ１が塩素であるとき、Ｙ２とＹ４は、ともに水素であるか、又はＹ１がフッ素であるとき、Ｙ２又はＹ４のいずれか一方もフッ素である）；
Ｘ２、Ｘ３、及びＸ５は、水素であり；そして
Ａｒ２は：
【０３９５】
【化７５】
2007537275.tif 000081
【０３９６】
からなる群より選択され；
Ｒｃは、存在するとき、式（ＶＩ）について定義される通りであり、好ましくは、Ｒｃは、水素又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ、より好ましくはＣＯＭｅであり；
Ｔは、存在するとき、式（ＶＩＩＩ）について定義される通りであり、好ましくは、Ｔは、＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｒ４１、＝ＣＨＣ（Ｏ）２Ｒ４１、＝ＣＨ２、又は＝ＮＯＭｅ、より好ましくは、＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｍｅ、＝ＣＨＣ（Ｏ）２Ｍｅである。
【０３９７】
他の態様において、Ｙ２はハロゲンであり；Ｙ３は水素であり；そしてＹ１とＹ４は、それぞれ独立して、水素又はハロゲンである。
［００３１５］  式（ＶＩＩ）の１つの態様において、
Ｙ３は水素であり；
Ｙ１は、塩素又はフッ素であり（但し、Ｙ１が塩素であるとき、Ｙ２とＹ４は、ともに水素であるか、又はＹ１がフッ素であるとき、Ｙ２又はＹ４のいずれか一方もフッ素である）；
そしてＸ１は：
【０３９８】
【化７６】
2007537275.tif 000082
【０３９９】
からなる群より選択され；
Ｘ２、Ｘ３、及びＸ５は、水素であり；
そしてＡｒ２は：
【０４００】
【化７７】
2007537275.tif 000083
【０４０１】
からなる群より選択され；
Ｒｃは、存在するとき、式（ＶＩ）について定義される通りであり、好ましくは、Ｒｃは、水素又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ、より好ましくはＣＯＭｅであり；
Ｔは、存在するとき、式（ＶＩＩＩ）について定義される通りであり、好ましくは、Ｔは、＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｒ４１、＝ＣＨＣ（Ｏ）２Ｒ４１、＝ＣＨ２、又は＝ＮＯＭｅ、より好ましくは、＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｍｅ、＝ＣＨＣ（Ｏ）２Ｍｅである。
【０４０２】
他の態様において、Ｙ２はハロゲンであり；Ｙ３は水素であり；そしてＹ１とＹ４は、それぞれ独立して、水素又はハロゲンである。
［００３１６］  式（ＶＩＩ及びＩＸ）の１つの態様において、
Ｙ３は水素であり；
Ｙ１は、塩素又はフッ素であり（但し、Ｙ１が塩素であるとき、Ｙ２とＹ４は、ともに水素であるか、又はＹ１がフッ素であるとき、Ｙ２又はＹ４のいずれか一方もフッ素である）；
Ｘ１は：
【０４０３】
【化７８】
2007537275.tif 000084
【０４０４】
【化７９】
2007537275.tif 000085
【０４０５】
からなる群より選択され；
Ｘ２、Ｘ３、及びＸ５は、水素であり；
Ｘ４は、ハロゲン、−ＣＮ、又は−ＣＦ３であり；
Ａｒ２は：
【０４０６】
【化８０】
2007537275.tif 000086
【０４０７】
からなる群より選択され；
Ｒｃは、存在するとき、式（ＶＩ）について定義される通りであり、好ましくは、Ｒｃは、水素又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ、より好ましくはＣＯＭｅであり；
Ｔは、存在するとき、式（ＶＩＩＩ）について定義される通りであり、好ましくは、Ｔは、＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｒ４１、＝ＣＨＣ（Ｏ）２Ｒ４１、＝ＣＨ２、又は＝ＮＯＭｅ、より好ましくは、＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｍｅ、＝ＣＨＣ（Ｏ）２Ｍｅである。
【０４０８】
他の態様において、Ｙ２はハロゲンであり；Ｙ３は水素であり；そしてＹ１とＹ４は、それぞれ独立して、水素又はハロゲンである。
［００３１７］  式（ＶＩＩ及びＩＸ）の１つの態様において、
Ｙ３は水素であり；
Ｙ１は、塩素又はフッ素であり（但し、Ｙ１が塩素であるとき、Ｙ２とＹ４は、ともに水素であるか、又はＹ１がフッ素であるとき、Ｙ２又はＹ４のいずれか一方もフッ素である）；
Ｘ１は：
【０４０９】
【化８１】
2007537275.tif 000087
【０４１０】
からなる群より選択され；
Ｘ２、Ｘ３、及びＸ５は、水素であり；
Ｘ４は水素であり；
そして、Ａｒ２は：
【０４１１】
【化８２】
2007537275.tif 000088
【０４１２】
からなる群より選択され；
Ｒｃは、存在するとき、式（ＶＩ）について定義される通りであり、好ましくは、Ｒｃは、水素又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ、より好ましくはＣＯＭｅであり；
Ｔは、存在するとき、式（ＶＩＩＩ）について定義される通りであり、好ましくは、Ｔは、＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｒ４１、＝ＣＨＣ（Ｏ）２Ｒ４１、＝ＣＨ２、又は＝ＮＯＭｅ、より好ましくは、＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｍｅ、＝ＣＨＣ（Ｏ）２Ｍｅである。
【０４１３】
他の態様において、Ｙ２はハロゲンであり；Ｙ３は水素であり；そしてＹ１とＹ４は、それぞれ独立して、水素又はハロゲンである。
［００３１８］  式（ＶＩＩ）の１つの態様において、
Ｙ３は水素であり；
Ｙ１は、塩素又はフッ素であり（但し、Ｙ１が塩素であるとき、Ｙ２とＹ４は、ともに水素であるか、又はＹ１がフッ素であるとき、Ｙ２又はＹ４のいずれか一方もフッ素である）；
Ｘ１は：
【０４１４】
【化８３】
2007537275.tif 000089
【０４１５】
からなる群より選択され；
Ｘ２、Ｘ３、及びＸ５は、水素であり；
Ｘ４は水素であり；
そしてＡｒ２は：
【０４１６】
【化８４】
2007537275.tif 000090
【０４１７】
からなる群より選択され；
Ｒｃは、存在するとき、式（ＶＩ）について定義される通りであり、好ましくは、Ｒｃは、水素又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ、より好ましくはＣＯＭｅであり；
Ｔは、存在するとき、式（ＶＩＩＩ）について定義される通りであり、好ましくは、Ｔは、＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｒ４１、＝ＣＨＣ（Ｏ）２Ｒ４１、＝ＣＨ２、又は＝ＮＯＭｅ、より好ましくは、＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｍｅ、＝ＣＨＣ（Ｏ）２Ｍｅである。
【０４１８】
他の態様において、Ｙ２はハロゲンであり；Ｙ３は水素であり；そしてＹ１とＹ４は、それぞれ独立して、水素又はハロゲンである。
［００３１９］  式（ＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のいずれかの１つの態様では、Ｚ１、Ｚａ、及びＺｂがすべて同時に水素である。
【０４１９】
［００３２０］  １つの態様では、式（ＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のそれぞれにおいて、Ｚ１、Ｚａ、Ｚｂ、又はＺｃは、水素、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＣＮ、−ＮＯ２、＝Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、置換又は未置換Ｃ１−８アルキル、置換又は未置換４〜７員ヘテロシクリル、置換又は未置換５若しくは６環ヘテロアリール、置換又は未置換フェニル、置換又は未置換Ｃ１−８アルケニル、及び置換又は未置換Ｃ１−８アルキニルからなる群より独立して選択され；
好適な置換Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニルは、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＣＮ、−ＮＯ２、＝Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ１０ＣＯ２Ｒ１１、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、未置換又は置換フェニル、未置換又は置換Ｃ５−６ヘテロアリール、及び未置換又は置換Ｃ３−６ヘテロシクリルからなる群より独立して選択される１〜３の置換基を有してよく；
好適な置換アリール、ヘテロアリール、及び複素環置換基は、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＣＮ、−ＮＯ２、＝Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ１０ＣＯ２Ｒ１１、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、未置換４〜７員環ヘテロシクリル、未置換Ｃ１−８アルキル、及び未置換Ｃ１−８ハロアルキルからなる群より独立して選択される１〜３の置換基を有してよく（但し、置換基：Ｚ１、Ｚａ、Ｚｂ、及びＺｃが複素環である場合、この複素環上の好適な置換基には、好ましくは、別の複素環が含まれない）；
Ｒ１０、Ｒ１１、及びＲ１２は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、アリール、又はヘテロアリールであるか；又はＲ１０とＲ１１、又はＲ１１とＲ１２、又はＲ１０とＲ１２は、それらが付く原子と一緒に、置換又は未置換の５、６又は７員環を形成し；そして
Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２の脂肪族及び芳香族の部分は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｍ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲｍ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ、−ＳＨ、−ＳＲｍ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｍ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲｍ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｍＲｎ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｍ、−ＮＲｍＳ（Ｏ）２Ｒｎ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｍ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｍ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｍ、−ＮＲｍＣ（Ｏ）Ｒｎ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＲｍＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＲｍＣ（Ｏ）ＮＨＲｎ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｍ、−ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｍＲｎ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）２、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒｍ、−ＮＨＣＯ２Ｒｍ、−ＮＲｍＣＯ２Ｒｎ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＲｎ、−ＮＲｍＲｎ、−ＮＲｍＳ（Ｏ）ＮＨ２、及び−ＮＲｍＳ（Ｏ）２ＮＨＲｎ（ここで、Ｒｍ、Ｒｎ、及びＲｏは、それぞれ独立して、未置換Ｃ１−６アルキルである）からなる群より選択される１〜３のメンバーで随意にさらに置換される。
【０４２０】
［００３２１］  １つの態様において、式（ＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のいずれでも、Ｚ１、Ｚａ、Ｚｂ、及びＺｃは、未置換Ｃ１−６アルキル（−Ｍｅではない）、＝Ｏ、Ｃ１−６ハロアルキル（−ＣＦ３ではない）、−ＣＯＯＨ、−ＮＯ２、又は−ＯＲ１０（−ＯＭｅではない）からなる群より独立して選択される。この態様において、Ａｒ２は、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、等とそのそれぞれのＮ−オキシドの化学的に許容されるどの位置異性体であってもよい。
【０４２１】
［００３２２］  １つの態様において、式（ＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のいずれでも、Ｚ１、Ｚａ、Ｚｂ、及びＺｃは、−ＣＨ３、＝Ｏ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３からなる群より独立して選択される。この態様において、Ａｒ２は、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、等とそのそれぞれのＮ−オキシドの化学的に許容されるどの位置異性体であってもよい。
【０４２２】
［００３２３］  １つの態様において、式（ＸＸ〜ＣＸＸＩＸ）のいずれでも、Ｚ１、Ｚａ、Ｚｂ、及びＺｃは、ハロゲン、置換Ｃ１−６アルキル（Ｃ１−６ハロアルキルではない）、未置換又は置換Ｃ１−６アルケニル、未置換又は置換Ｃ１−６アルキニル、＝Ｏ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ１０（−ＣＯ２Ｈではない）、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１０ＣＯ２Ｒ１１、未置換又は置換５若しくは６員ヘテロアリール、及び未置換又は置換４〜７員ヘテロシクリルからなる群より独立して選択される。好ましい置換基には、塩素、＝Ｏ、−ＣＮ、−ＳＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ３が含まれる。この態様において、Ａｒ２は、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、等とそのそれぞれのＮ−オキシドの化学的に許容されるどの位置異性体であってもよい。
【０４２３】
［００３２４］  Ｌが結合又はＮＲｃである式（ＸＸ〜ＣＸＸＩＸ）のいずれかの１つの態様において、Ｚ１、Ｚａ、Ｚｂ、又はＺｃが、置換Ｃ１−８アルキル、置換Ｃ２−８アルケニル、置換Ｃ２−８アルキニル、又は置換Ｃ１−８アルコキシ基であるとき、それは、好ましくは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、＝Ｏ、−ＣＯ２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、置換又は未置換フェニル、置換又は未置換５若しくは６員ヘテロアリール、及び置換又は未置換４〜７員ヘテロシクリルからなる群より独立して選択される１〜３の置換基を有する。より好ましくは、それは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、＝Ｏ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、及び４〜７員ヘテロシクリルからなる群より独立して選択される１〜３の置換基を有する。
【０４２４】
［００３２５］  １つの態様では、式（ＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のそれぞれにおいて、Ｚ１、Ｚａ、Ｚｂ、Ｚｃ、及びＺｄの１つが、置換Ｃ１−８アルキル、置換Ｃ２−８アルケニル、置換Ｃ２−８アルキニルであるとき、それは、好ましくは、ハロゲン、−ＯＲ１０、＝Ｏ、−ＣＯ２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、置換又は未置換フェニル、置換又は未置換５若しくは６員ヘテロアリール、及び置換又は未置換４〜７員ヘテロシクリルからなる群より独立して選択される１〜３の置換基を有する。より好ましくは、それは、ハロゲン、−ＯＲ１０、＝Ｏ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ１０、−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、及び４〜７員ヘテロシクリルからなる群より独立して選択される１〜３の置換基を有する。
【０４２５】
［００３２６］  式（ＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のいずれかの１つの態様において、Ｚ１、Ｚａ、Ｚｂ、又はＺｃが置換ヘテロシクリルであるとき、それは、好ましくは、置換又は未置換Ｃ１−８アルキル、−ＯＲ１０、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０からなる群より独立して選択される１〜２の置換基を有する。
【０４２６】
［００３２７］  式（ＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のいずれかの１つの態様において、Ｚ１、Ｚａ、Ｚｂ、Ｚｃ、及びＺｄが置換ヘテロシクリルであるとき、それは、好ましくは、置換又は未置換Ｃ１−８アルキル、−ＯＲ１０、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０からなる群より独立して選択される１〜２の置換基を有する。
【０４２７】
［００３２８］  式（ＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のいずれかの１つの態様において、Ｚ１、Ｚａ、Ｚｂ、及びＺｃの少なくとも１つは、ピロリジン、ピペリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ブチロラクタム、バレロラクタム、イミダゾリジノン、ヒダントイン、ジオキソラン、フタルイミド、ピペリジン、１，４−ジオキサン、モルホリン、チオモルホリン、チオモルホリン−Ｓ−オキシド、チオモルホリン−Ｓ，Ｓ−ジオキシド、ピペラジン、ピラン、ピリドン、３−ピロリン、チオピラン、ピロン、テトラヒドロフラン、及びテトラヒドロチオフェンが含まれる群より選択される未置換又は置換ヘテロシクリルである。
【０４２８】
［００３２９］  式（ＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のいずれかの１つの態様において、Ｚ１、Ｚａ、Ｚｂ、及びＺｃは、水素、ハロゲン、置換又は未置換Ｃ１−８アルキル、置換又は未置換Ｃ２−８アルケニル、置換又は未置換Ｃ２−８アルキニル、置換又は未置換Ｃ１−８アルコキシ、＝Ｏ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、置換又は未置換フェニル、置換又は未置換５若しくは６員ヘテロアリール、及び置換又は未置換４〜７員ヘテロシクリルからなる群より独立して選択される。存在するならば、１つの置換基は、好ましくは、ヘテロアリールＡｒ２環中のヘテロ原子の１つに対してオルトに位置する。あるいは、１つの置換基、＝Ｏは、ヘテロアリールＡｒ２環中の環ヘテロ原子へ直接連結してよい。
【０４２９】
［００３３０］  式（ＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のいずれかの１つの態様において、Ｚ１、Ｚａ、Ｚｂ、又はＺｃが、置換Ｃ１−８アルキル、置換Ｃ２−８アルケニル、置換Ｃ２−８アルキニル、又は置換Ｃ１−８アルコキシ基であるとき、それは、好ましくは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、＝Ｏ、−ＣＯ２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、置換又は未置換フェニル、置換又は未置換５若しくは６員ヘテロアリール、及び置換又は未置換４〜７員ヘテロシクリルからなる群より独立して選択される１〜３の置換基を有する。より好ましくは、それは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、＝Ｏ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、及び４〜７員ヘテロシクリルからなる群より独立して選択される１〜３の置換基を有する。
【０４３０】
［００３３１］  式（ＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のそれぞれの１つの態様において、Ｚ１、Ｚａ、Ｚｂ、及びＺｃの少なくとも１つは置換Ｃ１−８アルキルであり、少なくとも１つの置換基は、［００２９］、［００３０］、及び［００３１］に定義されるような式（ＡＡ）により表される置換又は未置換４〜７員ヘテロシクリルである。好ましくは、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、及びＲ２６は、独立して、水素又はＣ１−４アルキルである。別の好ましい態様において、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、及びＲ２６の少なくとも３つは水素であり、ｊは１又は２であり、ｋは１又は２である（但し、ｊ＋ｋは、３又は４である）。別の好ましい態様において、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、及びＲ２６の少なくとも５つは水素であり、ｊは１又は２であり、ｋは１又は２である（但し、ｊ＋ｋは、３又は４である）。
【０４３１】
［００３３２］  式（ＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のそれぞれの１つの態様において、Ｚ１、Ｚａ、Ｚｂ、及びＺｃの少なくとも１つが置換Ｃ１−８アルキルであるとき、少なくとも１つの置換基は、ピロリジン、ピペリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ブチロラクタム、バレロラクタム、イミダゾリジノン、ヒダントイン、ジオキソラン、フタルイミド、ピペリジン、１，４−ジオキサン、モルホリン、チオモルホリン、チオモルホリン−Ｓ−オキシド、チオモルホリン−Ｓ，Ｓ−ジオキシド、ピペラジン、ピラン、ピリドン、３−ピロリン、チオピラン、ピロン、テトラヒドロフラン、及びテトラヒドロチオフェンが含まれる群より選択される。
【０４３２】
［００３３３］  式（ＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のそれぞれの１つの態様において、Ｚ１、Ｚａ、Ｚｂ、及びＺｃの少なくとも１つが置換Ｃ１−８アルキルであるとき、少なくとも１つの置換基は、ピリジル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、トリアジニル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チエニル、フリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピロリル、及びチアゾリルからなる群より選択される、置換又は未置換５若しくは６員ヘテロアリールである。
【０４３３】
［００３３４］  式（ＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のいずれかの１つの態様において、Ｚ１、Ｚａ、Ｚｂ、又はＺｃが置換ヘテロシクリルであるとき、それは、好ましくは、置換又は未置換Ｃ１−８アルキル、−ＯＲ１０、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、及び−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０からなる群より独立して選択される１〜２の置換基を有する。
【０４３４】
［００３３５］  式（ＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のいずれかの１つの態様において、Ｚ１、Ｚａ、Ｚｂ、及びＺｃは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＣＮ、−ＮＯ２、＝Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、置換又は未置換Ｃ１−８アルキル、置換又は未置換４〜７員ヘテロシクリル、置換又は未置換５若しくは６環ヘテロアリール、置換又は未置換フェニル、置換又は未置換Ｃ１−８アルケニル、及び置換又は未置換Ｃ１−８アルキニルからなる群より独立して選択される。
【０４３５】
［００３３６］  式（ＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のいずれかの１つの態様において、Ｚ１、Ｚａ、Ｚｂ、及びＺｃの少なくとも１つは、ピリジル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、トリアジニル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チエニル、フリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピロリル、及びチアゾリからなる群より選択される、置換又は未置換５若しくは６員ヘテロアリールである。
【０４３６】
［００３３７］  ＬがＮＲｃである式（ＸＣＩＩ及びＸＣＩＩＩ）のいずれかの１つの態様において、ＺａとＺｂは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１０、−ＣＮ、−ＮＯ２、＝Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯ２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、置換又は未置換Ｃ１−８アルキル、置換又は未置換４〜７員ヘテロシクリル、置換又は未置換５若しくは６環ヘテロアリール、置換又は未置換フェニル、置換又は未置換Ｃ１−８アルケニル、及び置換又は未置換Ｃ１−８アルキニルからなる群より独立して選択される。
【０４３７】
［００３３８］  式（ＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）の１つの態様において、Ｚ１、Ｚａ、Ｚｂ、又はＺｃは、それぞれ水素である。
［００３３９］  式（ＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のいずれかの１つの態様において、少なくとも１つの置換基：Ｚ１、Ｚａ、Ｚｂ及びＺｃは、シアノである。
【０４３８】
［００３４０］  式（ＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のいずれかの１つの態様において、少なくとも１つの置換基：Ｚ１、Ｚａ、Ｚｂ及びＺｃは、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７である。１つの特別な態様において、Ｒ７は、メチルである。
【０４３９】
［００３４１］  式（ＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のいずれかの１つの態様において、少なくとも１つの置換基：Ｚ１、Ｚａ、Ｚｂ及びＺｃは、ハロゲン（特に、塩素）である。
［００３４２］  式（ＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のいずれかの１つの態様において、少なくとも１つの置換基：Ｚ１、Ｚａ、Ｚｂ及びＺｃは、−ＯＲ７である。１つの特別な態様において、Ｒ７は、メチルである。
【０４４０】
［００３４３］  式（ＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のいずれかの１つの態様において、少なくとも１つの置換基：Ｚ１、Ｚａ、Ｚｂ及びＺｃは、−ＳＲ７である。１つの特別な態様において、Ｒ７は、メチルである。
【０４４１】
［００３４４］  式（ＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）のいずれかの１つの態様において、Ｚ１、Ｚａ、Ｚｂ、及びＺｃのどの１つも、以下の式（ＡＡ）により表される複素環式基であってよく、ここで式（ＡＡ）は、Ｍ１又はＭ２の一方にある自由原子価により付き、そしてここで、式（ＡＡ）とその中の置換基は、［００２９］に定義される。
【０４４２】
【化８５】
2007537275.tif 000091
【０４４３】
［００３４５］  式（ＸＸ〜ＣＸＸＸＶＩ）の１つの態様において、Ｚ１、Ｚａ、Ｚｂ、又はＺｃは、以下の残基：
【０４４４】
【化８６】
2007537275.tif 000092
【０４４５】
の１つより選択される（但し、Ｚ’、Ｚ１、Ｚａ、Ｚｂ、又はＺｃの少なくとも１つは、水素以外である）。
［００３４６］  ＬがＣ＝Ｔである式（ＶＩＩＩ、ＩＸ、ＸＸ〜ＣＸＸＩＸ、ＣＸＸＸＩＩＩ、及びＣＸＸＸＩＶ）のそれぞれの１つの態様において、Ｔは、＝ＣＲｄＲｅ又は＝ＮＯＲｄである。
【０４４６】
［００３４７］  ＬがＣ＝Ｔである式（ＶＩＩＩ、ＩＸ、ＸＸ〜ＣＸＸＩＸ、ＣＸＸＸＩＩＩ、及びＣＸＸＸＩＶ）のそれぞれの他の態様において、Ｔは、＝ＣＲｄＲｅ又は＝ＮＯＲｄであり、ＲｄとＲｅは、それぞれ独立して、水素、置換又は未置換Ｃ１−８アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４１、及びＣ（Ｏ）２Ｒ４１からなる群より選択される。
【０４４７】
［００３４８］  ＬがＣ＝Ｔである式（ＶＩＩＩ、ＩＸ、ＸＸ〜ＣＸＸＩＸ、ＣＸＸＸＩＩＩ、及びＣＸＸＸＩＶ）のそれぞれの他の好ましい態様において、Ｔは＝ＮＯＲｄであり、Ｒｄは、置換又は未置換Ｃ１−８アルキル、より好ましくはメチルである。
【０４４８】
［００３４９］  ＬがＣ＝Ｔである式（ＶＩＩＩ、ＩＸ、ＸＸ〜ＣＸＸＩＸ、ＣＸＸＸＩＩＩ、及びＣＸＸＸＩＶ）のそれぞれの他の好ましい態様において、Ｔは＝ＣＲｄＲｅであり、ＲｄとＲｅは、それぞれ独立して、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４１、及び−Ｃ（Ｏ）２Ｒ４１からなる群より選択される。より好ましくは、ＲｄとＲｅは、それぞれ独立して、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｍｅ、及び−Ｃ（Ｏ）２Ｍｅからなる群より選択される。
【０４４９】
［００３５０］  式（ＩＸ）の１つの態様において、Ｔは、＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｍｅ、＝ＣＨＣＯ２Ｍｅ、＝ＣＨ２、又は＝ＮＯＭｅであり；Ｘ２、Ｘ３、及びＸ５は、水素であり；Ｘ４は、水素、フッ素、塩素、−ＣＮ、及びトリフルオロメトキシからなる群より選択され；そして、Ｘ１は、以下に示す残基：
【０４５０】
【化８７】
2007537275.tif 000093
【０４５１】
【化８８】
2007537275.tif 000094
【０４５２】
の１つより選択され（但し、水素以外の少なくとも１つの置換基が存在する）；
Ｙ３は水素であり、そしてＹ１は塩素又はフッ素であり；ここでＹ１が塩素であるとき、Ｙ２とＹ４はともに水素であるか、又はあるいは、Ｙ１がフッ素であるとき、Ｙ２又はＹ４のいずれか一方もフッ素であり、他の残基はこのとき水素であり；そして
Ａｒ２は、以下の：
【０４５３】
【化８９】
2007537275.tif 000095
【０４５４】
からなる群より選択される。
他の態様において、Ｙ２はハロゲンであり；Ｙ３は水素であり；そしてＹ１とＹ４は、それぞれ独立して、水素又はハロゲンである。
【０４５５】
［００３５１］  ＬがＣ＝Ｔである式（ＸＸ〜ＣＸＸＩＸ、ＣＸＸＸＩＩＩ、及びＣＸＸＸＩＶ）のいずれかの１つの態様において、Ｔは、＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｍｅ、＝ＣＨＣＯ２Ｍｅ、＝ＣＨ２ｏｒ＝ＮＯＭｅであり；Ｘ２、Ｘ３、及びＸ５は、水素であり；Ｘ４は、水素、フッ素、塩素、−ＣＮ、及びトリフルオロメトキシからなる群より選択され；Ｘ１は、以下に示す残基：
【０４５６】
【化９０】
2007537275.tif 000096
【０４５７】
【化９１】
2007537275.tif 000097
【０４５８】
の１つより選択され（但し、水素以外の少なくとも１つの置換基が存在する）；
Ｙ３は水素であり、そしてＹ１は塩素又はフッ素であり；ここでＹ１が塩素であるとき、Ｙ２とＹ４はともに水素であるか、又はあるいは、Ｙ１がフッ素であれば、Ｙ２又はＹ４のいずれか一方もフッ素であり、他の残基はこのとき水素であり；
Ｚａは水素であり、そしてＺ１又はＺｂは：
【０４５９】
【化９２】
2007537275.tif 000098
【０４６０】
からなる群より選択される。
他の態様において、Ｙ２はハロゲンであり；Ｙ３は水素であり；そしてＹ１とＹ４は、それぞれ独立して、水素又はハロゲンである。
【０４６１】
［００３５２］  式（ＩＩ、ＩＶ、ＶＩＩ、及びＩＸ）の１つのきわめて好ましい態様において、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ５は、水素であり、Ｘ４は、水素、フッ素、塩素、−ＣＮ、及びトリフルオロメトキシからなる群より選択され、そしてＸ１は、以下に示す残基：
【０４６２】
【化９３】
2007537275.tif 000099
【０４６３】
【化９４】
2007537275.tif 000100
【０４６４】
の１つより選択され（但し、該置換基の少なくとも１つは、水素以外である）；
Ｙ３が水素であるとき、Ｙ１は、塩素又はフッ素であり；Ｙ１が塩素であるとき、Ｙ２とＹ４もともに水素である；又は、Ｙ１がフッ素であるとき、Ｙ２又はＹ４のいずれか一方もフッ素であり、他の残基は水素であり；
Ａｒ２は：
【０４６５】
【化９５】
2007537275.tif 000101
【０４６６】
からなる群より選択される。
他の態様において、Ｙ２はハロゲンであり；Ｙ３は水素であり；そしてＹ１とＹ４は、それぞれ独立して、水素又はハロゲンである。
【０４６７】
［００３５３］  他のきわめて好ましい態様では、ＬがＣＲａＲｂ又はＮＲｃである式（ＸＸ〜ＣＸＸＩＸ、ＣＸＸＸＩ、ＣＸＸＸＩＩ、ＣＸＸＸＶ、及びＣＸＸＸＶＩ）のそれぞれにおいて、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ５は、水素であり；Ｘ４は、水素、フッ素、塩素、−ＣＮ、及びトリフルオロメトキシからなる群より選択され；そしてＸ１は：
【０４６８】
【化９６】
2007537275.tif 000102
【０４６９】
【化９７】
2007537275.tif 000103
【０４７０】
からなる群より選択され（但し、水素以外の少なくとも１つの置換基が存在する）；
Ｙ１又はＹｂが塩素であるとき、Ｙａは水素である；又はあるいは、Ｙ１又はＹｂがフッ素であるとき、Ｙａは、水素又はフッ素であり；
Ｚａは水素であり、そしてＺ１又はＺｂは：
【０４７１】
【化９８】
2007537275.tif 000104
【０４７２】
からなる群より選択される；
又は、Ｚ１、Ｚａ、及びＺｂは、いずれも同時に水素である。
他の態様において、Ｙ２はハロゲンであり；Ｙ３は水素であり；そしてＹ１とＹ４は、それぞれ独立して、水素又はハロゲンである。
【０４７３】
［００３５４］  式（ＩＶ）の１つのきわめて好ましい態様において、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ５は、水素であり；Ｘ４は、水素、フッ素、塩素、−ＣＮ、及びトリフルオロメトキシからなる群より選択され；そしてＸ１は：
【０４７４】
【化９９】
2007537275.tif 000105
【０４７５】
【化１００】
2007537275.tif 000106
【０４７６】
からなる群より選択され（但し、該置換基の少なくとも１つは、水素以外である）；
Ｙ３は水素であり、そしてＹ１は、塩素又はフッ素であるが、Ｙ１が塩素であるとき、Ｙ２とＹ４もともに水素である；あるいは、Ｙ１がフッ素であるとき、Ｙ２又はＹ４のいずれか一方もフッ素であり、他の残基はこのとき水素であり；そして
Ａｒ２は：
【０４７７】
【化１０１】
2007537275.tif 000107
【０４７８】
からなる群より選択される。
他の態様において、Ｙ２はハロゲンであり；Ｙ３は水素であり；そしてＹ１とＹ４は、それぞれ独立して、水素又はハロゲンである。
【０４７９】
［００３５５］  他のきわめて好ましい態様では、Ｌが結合である式（ＩＶ、Ｖ、ＸＸ〜ＣＸＸＩＸ及びＣＸＸＸ）のそれぞれにおいて、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ５は、水素であり、Ｘ４は、水素、フッ素、塩素、−ＣＮ、及びトリフルオロメトキシからなる群より選択され、そしてＸ１は：
【０４８０】
【化１０２】
2007537275.tif 000108
【０４８１】
【化１０３】
2007537275.tif 000109
【０４８２】
からなる群より選択され（但し、Ｘ１及びＸ４の少なくとも１つは、水素以外である）；
Ｙ１又はＹｂが塩素であるとき、Ｙａは水素であり；あるいは、Ｙ１又はＹｂがフッ素であるとき、Ｙａは、水素又はフッ素であり；
Ｚ１、Ｚａ、及びＺｂ又はそのあらゆる組合せが存在するとき、Ｚａは水素であり、そして、Ｚ１又はＺｂは、以下の：
【０４８３】
【化１０４】
2007537275.tif 000110
【０４８４】
からなる群より選択される；
又は、Ｚ１、Ｚａ、及びＺｂは、いずれも同時に水素である；
又は、Ｚ１、Ｚａ、及びＺｂは、いずれも、水素、＝Ｏ、−ＯＣＨ３、−Ｃｌ、−Ｆ、及び−ＣＨ３からなる群より選択される。
【０４８５】
他の態様において、Ｙ２はハロゲンであり；Ｙ３は水素であり；そして、Ｙ１とＹ４は、それぞれ独立して、水素又はハロゲンである。
ＣＣＲ９活性を変調させる組成物
［００３５６］  別の側面において、本発明は、ＣＣＲ９活性を変調させる組成物を提供する。一般に、ケモカイン受容体活性をヒト及び動物において変調させるための組成物は、医薬的に許容される賦形剤又は希釈剤と式（Ｉ、ＩＩＩ、ＶＩ、及びＶＩＩＩ）のいずれかとして上記に提供される式を有する化合物を含む。
【０４８６】
［００３５７］  本明細書に使用する用語「組成物」には、特定量の特定成分を含んでなる産物、並びに、特定量の特定成分の組合せより直接的又は間接的に生じるあらゆる産物が含まれると企図される。「医薬的に許容される」とは、担体、希釈剤、又は賦形剤が製剤の他の成分と適合可能でなければならず、そのレシピエントへ有害であってはならないことを意味する。
【０４８７】
［００３５８］  本発明の化合物の投与用の医薬組成物は、簡便には、単位剤形で提示してよく、製剤の技術分野でよく知られた方法のいずれによっても調製してよい。すべての方法には、１以上の付属成分を構成する担体と有効成分を一緒にする工程が含まれる。一般に、医薬組成物は、液体担体又は微細化した固体担体、又はその両方と有効成分を均一かつ緊密に一緒にすることによって、そしてその後、必要ならば、その生成物を所望される製剤へ成型することによって調製する。医薬組成物において、活性のある目標化合物は、疾患のプロセス又は状態に対して所望される効果をもたらすのに十分な量で含まれる。
【０４８８】
［００３５９］  有効成分を含有する医薬組成物は、例えば、錠剤、トローチ剤、甘味入り錠剤、水性又は油性の懸濁液剤、分散性散剤又は顆粒剤、乳剤、及び米国特許第６，４５１，３３９号に記載のような自己乳化剤、硬又は軟カプセル剤、又はシロップ剤又はエリキシル剤として経口使用に適した形態であってよい。経口使用に企図される組成物は、医薬組成物の製造について当該技術分野で知られたあらゆる方法に従って調製することができる。そのような組成物は、医薬的に洗練されて口当たりのよい調製物を提供するために、甘味剤、芳香剤、着色剤、及び保存剤より選択される１以上の薬剤を含有してよい。錠剤は、錠剤の製造に適している他の無毒な医薬的に許容される賦形剤と混合して有効成分を含有する。これらの賦形剤は、例えば、セルロース、二酸化ケイ素、酸化アルミニウム、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ブドウ糖、マンニトール、ソルビトール、乳糖、リン酸カルシウム又はリン酸ナトリウムのような不活性希釈剤；造粒剤及び崩壊剤、例えば、トウモロコシデンプン、又はアルギン酸；結合剤、例えば、ＰＶＰ、セルロース、ＰＥＧ、デンプン、ゼラチン又はアカシア、及び滑沢剤、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、又はタルクであってよい。錠剤は、非コートであっても、胃腸管における崩壊および吸収を遅らせて、それによって、より長い時間にわたる持続作用をもたらすための既知の技術によって腸溶コーティングや他のやり方でコートしてもよい。例えば、グリセリルモノステアレート又はグリセリルジステアレートのような時間遅延材料を利用してよい。それらは、制御放出用の浸透治療錠剤を成型するために、米国特許第４，２５６，１０８号；４，１６６，４５２号；及び４，２６５，８７４号に記載の技術によってコートしてもよい。
【０４８９】
［００３６０］  経口使用のための製剤は、不活性な固体希釈剤、例えば、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、又はカオリンと有効成分を混合する硬ゼラチンカプセル剤として提示しても、水又はオイル媒体、例えば、落花生油、流動パラフィン、又はオリーブ油と有効成分を混合する軟ゼラチンカプセル剤として提示してもよい。追加的に、オイルのような非水混和性成分とともにエマルジョンを調製して、モノジグリセリド、ＰＥＧエステル、等のような界面活性剤で安定化させることができる。
【０４９０】
［００３６１］  水性懸濁液剤は、水性懸濁液剤の製造に適した賦形剤と混合して活性材料を含有する。そのような賦形剤は、懸濁剤、例えば、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントゴム、及びアカシアゴムであり；分散剤又は湿潤剤は、天然に存在するホスファチド（例えば、レシチン）、又は脂肪酸と酸化アルキレンの濃縮生成物（例えば、ポリオキシエチレンステアレート）、又は長鎖脂肪酸アルコールと酸化エチレンの濃縮生成物（例えば、ヘプタデカエチレンオキシセタノール）、又は脂肪酸及びヘキシトールより誘導される部分エステルと酸化エチレンの濃縮生成物（ポリオキシエチレンソルビトールモノオレエートのような）、又は脂肪酸及びヘキシトール無水物より誘導される部分エステルと酸化エチレンの濃縮生成物（例えば、ポリエチレンソルビタンモノオレエート）であってよい。水性懸濁液剤は、１以上の保存剤（例えば、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エチル又はｎ−プロピル）、１以上の着色剤、１以上の芳香剤、及び、ショ糖又はサッカリンのような１以上の甘味剤も含有してよい。
【０４９１】
［００３６２］  油性懸濁液剤は、有効成分を植物油、例えば、落花生油、オリーブ油、ゴマ油、又はヤシ油に、又は流動パラフィンのような鉱油に懸濁させることによって製剤化してよい。油性懸濁液剤は、濃化剤（例えば、ミツロウ、固型パラフィン、又はセチルアルコール）を含有してよい。口当たりのよい経口調製物を提供するために、上記に示すような甘味剤と芳香剤を加えてよい。これらの組成物は、アスコルビン酸のような抗酸化剤の添加により保存してよい。
【０４９２】
［００３６３］  水の添加による水性懸濁液剤の調製に適した分散可能な散剤及び顆粒剤は、分散又は湿潤剤、懸濁剤、及び１以上の保存剤と混合して有効成分を提供する。好適な分散剤又は湿潤剤と懸濁剤は、すでに上記に述べたものにより例示される。追加の賦形剤、例えば、甘味剤、芳香剤、及び着色剤も存在してよい。
【０４９３】
［００３６４］  本発明の医薬組成物は、水中油型エマルジョンの形態であってもよい。油相は、植物油、例えばオリーブ油又は落花生油、又は鉱油、例えば流動パラフィン、又はこれらの混合物であってよい。好適な乳化剤は、天然に存在するゴム（例えば、アカシアゴム又はトラガカントゴム）、天然に存在するホスファチド（例えば、大豆レシチン）、及び、脂肪酸及び無水ヘキシトールより誘導されるエステル又は部分エステル（例えば、ソルビタンモノオレエート）、及び、酸化エチレンと前記部分エステルの濃縮生成物（例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）であってよい。エマルジョンは、甘味剤及び芳香剤も含有してよい。
【０４９４】
［００３６５］  シロップ剤とエリキシル剤は、甘味剤、例えば、グリセロール、プロピレングリコール、ソルビトール、又はショ糖とともに製剤化してよい。そのような製剤は、粘滑剤、保存剤、及び芳香剤及び着色剤も含有してよい。経口溶液剤は、例えば、シクロデキストリン、ＰＥＧ、及び界面活性剤と組み合わせて調製することができる。
【０４９５】
［００３６６］  医薬組成物は、無菌の注射可能な水性又は油性懸濁液剤の形態であってよい。この懸濁液剤は、上記に述べた好適な分散剤又は湿潤剤と懸濁剤を使用して、既知の技術に従って製剤化してよい。無菌の注射可能な調製物は、例えば１，３−ブタンジオール中の溶液剤のように、無毒の非経口的に受容可能な希釈液又は溶媒中の無菌の注射可能な溶液剤又は懸濁液剤であってもよい。利用してよい受容可能な担体及び溶媒には、水、リンゲル溶液、及び等張塩化ナトリウム溶液がある。さらに、無菌のａｘｅｄオイルを慣用的に溶媒又は懸濁媒体として利用する。この目的には、合成モノ若しくはジグリセリドが含まれる、低刺激性の固定油を利用してよい。さらに、オレイン酸のような脂肪酸は、注射用製剤の調製に有用である。
【０４９６】
［００３６７］  本発明の化合物は、薬物の直腸投与のために坐剤の形態で投与してもよい。これらの組成物は、常温では固体であるが直腸温度では液体であるので、直腸中で融けて薬物を放出する好適な非刺激性の賦形剤と薬物を混合することによって調製することができる。そのような材料は、ココア脂とポリエチレングリコールである。追加的に、本化合物は、溶液剤又は軟膏剤の手段による眼からの送達により投与することができる。なおさらに、本化合物の経皮送達は、イオン導入パッチ剤、等の手段により達成することができる。
【０４９７】
［００３６８］  局所使用では、本発明の化合物を含有するクリーム剤、軟膏剤、ゼリー、溶液剤、又は懸濁液剤を利用する。本明細書に使用するように、局所適用には、マウスウォッシュと含嗽剤の使用が含まれる。
【０４９８】
［００３６９］  本発明の医薬組成物及び方法は、上記に言及した病理学的状態の治療に適用されるような、本明細書に述べる他の治療活性化合物をさらに含んでよい。
ＣＣＲ９仲介性の状態又は疾患を治療する方法
［００３７０］  なお別の側面において、本発明は、ＣＣＲ９仲介性の状態又は疾患を有する被検者へ上記の式（Ｉ、ＩＩＩ、ＶＩ、及びＶＩＩＩ）のあらゆる化合物の治療有効量を投与することによって、そのような状態又は疾患を治療するか又は予防する方法を提供する。本方法に使用の化合物には、式（Ｉ、ＩＩＩ、ＶＩ、及びＶＩＩＩ）による化合物、上記に態様として提供されるもの、以下の実施例に具体的に例示されるもの、並びに、本明細書に特定の構造で提供されるものが含まれる。「被検者」は、本明細書において、限定されないが、霊長動物（例、ヒト）、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、マウス、等が含まれる哺乳動物のような動物が含まれると定義される。好ましい態様において、被検者は、ヒトである。
【０４９９】
［００３７１］  本明細書に使用するように、句「ＣＣＲ９仲介性の状態又は疾患」と関連の句及び用語は、不適正な、即ち、正常より低いか又は高いＣＣＲ９機能活性を特徴とする状態又は疾患を意味する。不適正なＣＣＲ９機能活性は、通常はＣＣＲ９を発現しない細胞におけるＣＣＲ９発現、増加したＣＣＲ９発現（例えば、炎症性及び免疫調節性の障害及び疾患をもたらす）、又は減少したＣＣＲ９発現の結果として生じる場合がある。不適正なＣＣＲ９機能活性は、通常はＴＥＣＫを分泌しない細胞によるＴＥＣＫ分泌、増加したＴＥＣＫ発現（例えば、炎症性及び免疫調節性の障害及び疾患をもたらす）、又は減少したＴＥＣＫ発現の結果として生じる場合もある。ＣＣＲ９仲介性の状態又は疾患は、不適正なＣＣＲ９機能活性により完全に又は部分的に仲介されてよい。しかしながら、ＣＣＲ９仲介性の状態又は疾患は、その根底にある状態又は疾患に対してＣＣＲ９の変調が何らかの効果をもたらすものである（例えば、ＣＣＲ９アンタゴニストは、少なくとも一部の患者に良好である何らかの改善を患者にもたらす）。
【０５００】
［００３７２］  用語「治療有効量」は、研究者、獣医学者、メディカルドクター、又は他の治療提供者により求められる、細胞、組織、器官系、ヒトのような動物の生物学的又は医学的な応答を誘発する本化合物の量を意味する。
【０５０１】
［００３７３］  炎症、免疫障害、感染、及び癌と関連した疾患及び状態は、本発明の化合物、組成物、及び方法で治療又は予防することができる。１群の態様において、ヒトや他の種の疾患又は状態（慢性疾患が含まれる）は、ＣＣＲ９機能の阻害剤で治療することができる。これらの疾患又は状態には：（１）全身性アナフィラキシー又は高感受性応答、薬物アレルギー、昆虫棘アレルギー、及び食物アレルギーのようなアレルギー疾患（２）クローン病、潰瘍性大腸炎、回腸炎及び腸炎のような炎症性腸疾患、（３）膣炎、（４）乾癬と、皮膚炎、湿疹、アトピー性皮膚炎、アレルギー性接触皮膚炎、蕁麻疹、及び掻痒症のような炎症性皮膚炎（５）脈管炎、（６）脊椎関節症、（７）強皮症、（８）アレルギー性喘息、アレルギー性鼻炎、高感受性肺疾患、等の喘息及び呼吸アレルギー疾患、（９）線維筋痛症、強皮症、強直性脊椎炎、若年性ＲＡ、スチル病、多関節性若年性ＲＡ（特に若年性ＲＡ）、リウマチ性多発性筋痛、慢性関節リウマチ、乾癬性関節炎、骨関節炎、多関節性関節炎、多発性硬化症、全身性紅斑性狼瘡、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、糸球体腎炎、等のような自己免疫疾患（１０）移植片拒絶（異種移植片拒絶が含まれる）、（１１）移植片対宿主病（急性及び慢性の両方が含まれる）、（１２）望まれない炎症応答を阻害すべき、アテローム性硬化症、筋炎、神経変性疾患（例、アルツハイマー病）、脳炎、髄膜炎、肝炎、腎炎、敗血症、サルコイドーシス、アレルギー性結膜炎、耳炎、慢性閉塞性肺疾患、副鼻腔炎、ベーチェット症候群、及び痛風のような、他の疾患（１３）セリアック病のような免疫仲介性の食物アレルギー（１４）肺線維症と他の線維性疾患、並びに（１５）過敏性腸管症候群が含まれる。
【０５０２】
［００３７４］  別の態様の群では、疾患又は状態をＣＣＲ９機能の変調剤及びアゴニストで治療することができる。ＣＣＲ９機能を変調させることによって治療することができる疾患の例には、癌、心臓血管系疾患、血管新生又は新血管形成がある役割を担う疾患（新生物疾患、網膜症、及び黄斑変性）、感染症（ウイルス感染症、例えば、ＨＩＶ感染症、及び細菌感染症）、及び臓器移植状態及び皮膚移植状態のような、免疫抑制疾患が含まれる。用語「臓器移植状態」には、骨髄移植状態と固形臓器（例、腎臓、肝臓、肺、心臓、膵臓、又はこれらの組合せ）移植状態が含まれることを意味する。
【０５０３】
［００３７５］  好ましくは、本方法は、クローン病及び潰瘍性大腸炎が含まれる炎症性腸疾患、アレルギー疾患、乾癬、アトピー性皮膚炎及び喘息、慢性関節リウマチのような自己免疫疾患、及びセリアック病のような免疫仲介性の食物アレルギーより選択される疾患又は状態の治療へ向けられる。
【０５０４】
［００３７６］  治療すべき疾患と被検者の状態に依存して、本発明の化合物及び組成物は、経口、非経口（例、筋肉内、腹腔内、静脈内、ＩＣＶ、槽内注射又は注入、皮下注射、又はインプラント）、吸入、経鼻、膣、直腸、舌下、又は局所の投与経路により投与してよく、それぞれの投与経路に適した、慣用の無毒の医薬的に許容される担体、アジュバント、及び運搬体を含有する好適な投与量単位製剤において、単独で、又は一緒に製剤化してよい。本発明はまた、本発明の化合物及び組成物のデポー製剤における投与を考慮する。
【０５０５】
［００３７７］  ケモカイン受容体変調を必要とする状態の治療又は予防において、適正な投与量レベルは、一般に、１日につき患者体重１ｋｇにつき約０．００１〜１００ｍｇであり、これは、単回用量又は頻回用量で投与してよい。好ましくは、投与量レベルは、１日につき約０．０１〜約２５ｍｇ／ｋｇ；より好ましくは、１日につき約０．０５〜約１０ｍｇ／ｋｇであろう。好適な投与量レベルは、１日につき約０．０１〜２５ｍｇ／ｋｇ、１日につき約０．０５〜１０ｍｇ／ｋｇ、又は１日につき約０．１〜５ｍｇ／ｋｇであり得る。この範囲内で、投与量は、１日につき０．００５〜０．０５、０．０５〜０．５、０．５〜５．０、又は５．０〜５０ｍｇ／ｋｇであり得る。経口投与では、組成物は、好ましくは、１．０〜１０００ミリグラムの有効成分、特に、治療する患者に対する投与量の症候に基づく調整のために、１．０、５．０、１０．０、１５．０、２０．０、２５．０、５０．０、７５．０、１００．０、１５０．０、２００．０、２５０．０、３００．０、４００．０、５００．０、６００．０、７５０．０、８００．０、９００．０、及び１０００．０ミリグラムの有効成分を含有する錠剤の形態で提供する。本化合物は、１日につき１〜４回、好ましくは１日につき１回又は２回の方式で投与してよい。
【０５０６】
［００３７８］  しかしながら、ある特別な患者に特有な用量レベルと投与の頻度は変動してよく、利用する特定化合物の活性、その化合物の代謝安定性及び作用時間、年齢、体重、遺伝特性、健康全般、性別、食事、投与の形式及び時間、排出速度、薬物組合せ、特別な状態の重症度、及び、宿主が受けている療法が含まれる、多様な要因に依存するものである。
【０５０７】
［００３７９］  なお他の態様において、本方法は、アレルギー疾患の治療へ向けられ、ここでは本発明の化合物又は組成物を、単独で、又は第二の治療薬剤と組み合わせて投与して、ここで前記第二の治療薬剤は、抗ヒスタミン剤である。組み合わせて使用するとき、実施者は、本発明の化合物又は組成物と第二の治療薬剤の組合せを投与してよい。また、該化合物又は組成物と第二の治療薬剤は、連続的に、どの順序で投与してもよい。
【０５０８】
［００３８０］  なお他の態様において、本方法は、乾癬の治療へ向けられ、ここで本発明の化合物又は組成物は、単独で、又はコルチコステロイド、滑沢剤、角質溶解剤、ビタミンＤ３誘導体、ＰＵＶＡ、及びアントラリンのような第二の治療薬剤と組み合わせて使用する。
【０５０９】
［００３８１］  他の態様において、本方法は、本発明の化合物又は組成物を、単独で、又は滑沢剤及びコルチコステロイドのような第二の治療薬剤と組み合わせて使用する、アトピー性皮膚炎の治療へ向けられる。
【０５１０】
［００３８２］  さらなる態様において、本方法は、本発明の化合物又は組成物を、単独で、又はβ２−アゴニスト及びコルチコステロイドのような第二の治療薬剤と組み合わせて使用する、喘息の治療へ向けられる。
【０５１１】
［００３８３］  本発明の化合物及び組成物は、炎症性腸疾患、アレルギー疾患、乾癬、アトピー性皮膚炎及び喘息が含まれる炎症性の状態又は疾患のような注目の状態又は疾患、並びに上記に注目した病態を予防及び治療するために、関連した有用性がある他の化合物及び組成物と組み合わせてよい。組合せ療法における使用に適した薬剤の選択は、当業者が行ってよい。治療薬剤の組合せは、相乗的に作用して、様々な障害の治療又は予防をもたらす場合がある。このアプローチを使用すれば、各剤のより低い投与量で治療効果を達成して、それにより有害な副作用のポテンシャルを抑えることができるかもしれない。
【０５１２】
［００３８４］  本発明の化合物の第二の有効成分に対する重量比は変動してよく、各成分の有効用量に依存する。一般に、各剤の有効用量を使用する。従って、例えば、本発明の化合物をＮＳＡＩＤと組み合わせるとき、本発明の化合物のＮＳＡＩＤに対する重量比は、一般に、約１０００：１〜約１：１０００、好ましくは、約２００：１〜約１：２００に及ぶ。一般に、本発明の化合物と他の有効成分の組合せも、上記の範囲内にあるが、いずれの場合でも、それぞれの有効成分の有効用量を使用すべきである。
【実施例】
【０５１３】
実施例
［００３８５］  以下に使用する試薬及び溶媒は、アルドリッチ・ケミカル社（ウィスコンシン州ミルウォーキー、アメリカ）のような市販供給源より入手することができる。１Ｈ−ＮＭＲは、Ｖａｒｉａｎ  Ｍｅｒｃｕｒｙ  ４００ＭＨｚ  ＮＭＲ分光計で記録した。有意なピークを多重度（ｓ，一重項；ｄ，二重項；ｔ，三重項；ｑ，四重項；ｍ，多重項）とプロトンの数の順に作表する。質量分析法の結果は、荷電全体での質量の比に対する各イオン（括弧）の相対存在比として報告する。表には、単一のｍ／ｅ値を、最も一般的な原子同位体を含有するＭ＋Ｈ（又は、注記するように、Ｍ−Ｈ）イオンについて報告する。同位体のパターンは、すべての事例において予測式に対応する。エレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）質量分析法分析は、ＨＰ１１００  ＨＰＬＣを試料送達に使用する、ヒューレット・パッカード  ＭＳＤエレクトロスプレー質量分析計で行った。通常は、分析物を０．１ｍｇ／ｍＬでメタノールに溶かし、１マイクロリットルを送達溶媒とともに質量分析計へ注入し、これを１００〜１５００ダルトンで走査した。すべての化合物は、アセトニトリル／水（＋１％ギ酸）を送達溶媒として使用するポジティブＥＳＩモードで分析することができた。以下に提供する化合物は、アセトニトリル／水中２ｍＭ  ＮＨ４ＯＡｃを送達系として使用すれば、ネガティブＥＳＩモードでも分析することができた。
【０５１４】
［００３８６］  本発明の範囲内の化合物は、以下に記載するように、当業者に知られた多様な反応を使用して、合成することができる。本特許請求項内の式（Ｉ、ＩＩＩ、ＶＩ、及びＶＩＩＩ）のベンゾフェノン及びヘテロアリール誘導サブユニットと完全に修飾されたスルホンアミド分子の両方に有用な経路のサンプルを以下に提供する。以下に続く合成の記載において、いくつかの前駆体は、市販供給源より入手した。これらの市販供給源には、アルドリッチ・ケミカル社、アクロス・オーガニクス、ライアン・サイエンティフィック社、オークランド・プロダクツ社、ランカスター・ケミカルズ、シグマ・ケミカルズ社、ランカスター・ケミカル社、ＴＣＩ−Ａｍｅｒｉｃａ、Ａｌｆａ  Ａｅｓａｒ、ダボス・ケミカルズ、及びＧＦＳケミカルズが含まれる。
【０５１５】
［００３８７］  本発明の化合物は、慣用の合成の方法論を使用して製造することができる。これらの化合物を合成するために採用し得るアプローチの例を以下に示す。それでも、当業者は、本発明の標的化合物を合成するのに代わりの方法を利用してよいこと、そして本文書の主要部内で記載されるアプローチが網羅的なものではなく、注目の化合物に対して広く適用可能で実践的な経路を提供するものであることを理解されよう。
【０５１６】
［００３８８］  本特許において特許請求するある種の分子は、異なるエナンチオマー及びジアステレオマーの形態で存在する場合があり、これら化合物のすべてのそのような変異体が本発明の範囲内に含まれる。
【０５１７】
［００３８９］  本テクスト中の主要化合物を合成するために使用する実験手順の詳しい説明は、分子を同定する物理データと、それらに関連した構造描写により記載される分子をもたらす。
【０５１８】
［００３９０］  当業者は、有機化学における標準の後処理手順の間に、酸と塩基を頻繁に使用することも認められよう。親化合物の塩が必要な固有の酸性又は塩基性を保有するならば、本特許内に記載する実験手順の間にそれらを生成する場合もある。
【０５１９】
ＣＣＲ９変調剤の製造
［００３９１］以下の実施例を提供するのは、特許請求する発明を例示するためであって、限定するためではない。
【０５２０】
［００３９２］  追加的に、当業者は、本特許において特許請求する分子が多様な標準の有機化学変換を使用して合成することができることを認めよう。
［００３９３］  本発明の標的化合物を合成するために広く利用する特定の一般反応型を実施例に要約する。具体的には、フリーデル・クラフツ型アプローチによるスルホンアミド生成、ピリジンＮ−オキシド生成及び２−アミノフェニル−アリールメタノン合成の一般手順を示すが、数多くの他の標準化学がこの中で記載されて、それらを定型的に利用した。
【０５２１】
［００３９４］  網羅的であることを企図せずに、本発明の化合物を製造するために使用することができる代表的な合成有機変換が以下に含まれる。
［００３９５］  これらの代表的な変換には：標準の官能基操作；ニトロからアミノへのような還元；アルコール及びピリジンが含まれる官能基の酸化；ニトリル、メチル、及びハロゲンが含まれる多様な基の導入のための、ＩＰＳＯや他の機序によるアリール置換；保護基の導入及び除去；求電子試薬とのグリニャール生成及び反応；Ｓｔｉｌｌｅ、Ｕｌｌｍａｎｎ、Ｈａｒｗｉｇ、Ｂｕｃｋｖａｌｄ、Ｓｕｚｕｋｉ、及びＳｏｎｉｇａｓｈｉｒａ反応とその変種が限定されずに含まれる、金属仲介性の交差カップリング；ハロゲン化と他の求電子芳香族置換反応；ジアゾニウム塩生成とこれらの種の反応；エーテル化反応；ヘテロアリール基をもたらす、環式縮合、脱水、酸化、及び還元；アリール金属化及び金属交換反応と、生じるアリール金属種の、酸クロリド又はワインレブ（Ｗｅｉｎｒｅｂ）アミドのような求電子試薬との反応；アミド化；エステル化；求核置換反応；アルキル化；アシル化；スルホンアミド生成；クロロスルホニル化；エステル関連化合物の加水分解；ウィティッヒ、ピーターソン、ジュリア、グルッブオレフィン化と標準オレフィン化；等が含まれる。
【０５２２】
実施例：
スキームＩ：（２−アミノフェニル）−ピリジニル−メタノン及び（２−アミノフェニル）−ヘテロアリール−メタノンの合成の一般手順
【０５２３】
【化１０５】
2007537275.tif 000111
【０５２４】
［００３９６］  ０℃で撹拌した塩化メチレン中１２．５ｍＬの１Ｍ  ＢＣｌ３（１２ミリモル、１．２当量）へ所望されるハロアニリン（１０ミリモル、１．０当量）の１５ｍＬのＴＣＥ溶液を２０分にわたり滴下した。１０分後、所望されるシアノピリジン（１１ミリモル、１．１当量）に続いてＡｌＣｌ３（１５ミリモル、１．５当量）を加えた。この反応物を室温にして、１時間撹拌してから、ＤＣＭのすべてが蒸留されるまで、８０〜９０℃で加熱した。次いで、この反応混合物を１６０℃で４時間還流し、室温へ冷やして、一晩撹拌した。１０ｍＬ  ３Ｍ  ＨＣｌを慎重に加えて、この混合物を１２０℃で２〜３時間還流し、この間、反応の進行をＬＣ／ＭＳによってモニタリングした。粗製の反応物を室温へ冷やして、１００ｍＬの水を加えた。この粗製の混合物をＤＣＭ（２ｘ５０ｍＬ）で抽出し、水層をとっておき、有機層を５０ｍＬ  １Ｍ  ＨＣｌ（水溶液）で逆抽出した。すべての水層を合わせ、３Ｍ  ＮａＯＨ（水溶液）でｐＨ１２として、ＤＣＭ（４ｘ５０ｍＬ）で抽出した。ＤＣＭ層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、ロータリーエバポレーションにより濃縮した。粗生成物をＥｔ２Ｏで十分洗浄して、真空で乾燥させて、必要なときに、カラムクロマトグラフィーのような慣用技術によりさらに精製した。
【０５２５】
スキームＩＩ：（２−アミノ−フェニル）−ピリジニル−メタノン及び（２−アミノフェニル）−ヘテロアリール−メタノンの合成の代替的な一般手順（２）
【０５２６】
【化１０６】
2007537275.tif 000112
【０５２７】
［００３９７］  所望されるアニリン（４０ミリモル）の２５ｍＬピリジン溶液へ５．３ｍＬ（４３．１ミリモル）の塩化ピバロイルを加えて、この反応混合物を室温で一晩撹拌した。この混合物を、激しく撹拌した６Ｍ  ＨＣｌへ注ぎ、固形物を真空濾過により採取し、Ｈ２Ｏでよく洗浄して、真空で乾燥させた。
【０５２８】
［００３９８］  乾燥ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の２，２−ジメチルプロパンアミド保護化アニリン（０．００９５モル）を−５℃へ冷やした。ｎ−ブチルリチウム（２４ｍＬ，１．２Ｍ，０．０２８４モル）を滴下して、この反応物を同じ温度で２時間撹拌した。この反応混合物を−７０℃へ冷やして、これへ、乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶かした所望のアリール又はヘテロアリールカルボン酸（０．０１４２モル）を滴下した。この混合物を室温で１８時間撹拌し、水で失活させて、酢酸エチルで抽出した。抽出物を塩水溶液で洗浄して、濃縮した。石油エーテル中５〜１０％酢酸エチルを溶出液として使用するカラムにより生成物を精製した。
【０５２９】
［００３９９］  ２ｍＬのメタノール中のアミノケトン（０．４ｇ，０．００１３モル）からのピバロイル保護基の除去を１．２ｍＬの水中の水酸化カリウム（０．４８ｇ，０．００８５７モル）の添加により実施した。この反応混合物を７０℃で６時間加熱し、水で希釈して、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水、塩水で洗浄して、濃縮した。この粗製材料をカラムクロマトグラフィーにより精製した。
【０５３０】
［００４００］  あるいは、６Ｎ  ＨＣｌ（１０ｍＬ）と中間体のピバロイル保護化アミノケトン（１．２ｇ，３．７５５ミリモル）を９０℃で一晩加熱し、室温へ冷やし、飽和重炭酸ナトリウム溶液を加えることによってこの反応混合物を塩基性にして、エーテルで抽出した。有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、濃縮した。生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製した。
【０５３１】
スキームＩＩＩ：（２−アミノ−フェニル）−ピリジニル−メタノン及び（２−アミノ−フェニル）−ヘテロアリール−メタノンの合成の代替的な一般手順（３）
【０５３２】
【化１０７】
2007537275.tif 000113
【０５３３】
［００４０１］  所望されるアニリンの乾燥ピリジン溶液へ塩化トリメチルアセチルを滴下して、この反応物を窒素下に一晩撹拌した。ピリジンの約半分をロータリーエバポレーションによって除去してから、この混合物を６Ｍ塩酸で処理して、酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液と水で洗浄してから、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過して、ロータリーエバポレーションにより濃縮した。
【０５３４】
［００４０２］  ＥＤＣと所望されるヘテロアリールカルボン酸をアセトニトリル−ＴＨＦにおいてＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩とトリエチルアミンとともに撹拌した。周囲温度で一晩撹拌後、生じる反応混合物を氷水へ加えて、酢酸エチル（３ｘ１００ｍＬ）で抽出した。抽出物を乾燥させ、濾過して、濃縮した。
【０５３５】
［００４０３］  ピバロイル保護化中間体の乾燥ＴＨＦ中の撹拌溶液へヘキサン中２．５Ｍ  ｎ−ブチルリチウムを−４０℃で加えて、この混合物を０℃で２時間撹拌した。ワインレブアミドの乾燥ＴＨＦ溶液を滴下して、この反応物を周囲温度で一晩撹拌した。この混合物を水で希釈して酢酸エチルで抽出して、有機層を乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過し、濃縮して、ＨＰＬＣ又はカラムクロマトグラフィーによる精製の後で、ピバロイル保護化アミノケトン中間体を得た。
【０５３６】
［００４０４］  ７０％硫酸での脱保護化を７５℃で行って、進行をＬＣ／ＭＳによりモニタリングした。この反応物をそのまま周囲温度へ冷やして、エーテル−ヘキサンで洗浄した。酸性の水層を氷浴中に冷やして、ＮａＯＨ水溶液を滴下して、この混合物を塩基性にした。生成物を酢酸エチルで抽出して、抽出物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２ｘ１００ｍＬ）、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過し、濃縮して、所望される（２−アミノフェニル）−ヘテロアリール−メタノンを得た。
【０５３７】
スキームＩＶ：Ｎ−アリール−ベンゼンスルホンアミドの製造の一般手順
【０５３８】
【化１０８】
2007537275.tif 000114
【０５３９】
［００４０５］  ピリジンに溶かして氷水浴に冷やした所望のアニリン（０．５ミリモル）へ、冷ピリジンに溶かしたアリールスルホニルクロリド（０．５ミリモル）の溶液を加えた。次いで、この反応混合物を、穏やかに１６時間振り混ぜながら、６０℃まで加熱した。標準の後処理での溶媒の蒸発に続くフラッシュクロマトグラフィー又は逆相ＨＰＬＣにより、対応するＮ−アリール−ベンゼンスルホンアミドを得た。
【０５４０】
スキームＶ：スルホンアミドピリジン−Ｎ−オキシドの合成の一般手順
【０５４１】
【化１０９】
2007537275.tif 000115
【０５４２】
［００４０６］  所望されるＮ−アリール−ベンゼンスルホンアミド（２５０μモル）を２ｍＬ  ＤＣＭに溶かしてから、ｍ−ＣＰＢＡ（１．０〜１．５当量）を加えた。この反応物を室温で振り混ぜて、ＬＣ−ＭＳによりモニタリングした。反応が完了するまで、必要に応じて追加のｍ−ＣＰＢＡをアリコートで加えた。ほとんどの場合、この反応は１５〜２４時間の反応時間を必要とした。標準的な後処理により、必要とされる生成物とした。
【０５４３】
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［４−クロロ−２−（１−オキシ−ピリジン−４−カルボニル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミドの合成
【０５４４】
【化１１０】
2007537275.tif 000116
【０５４５】
［００４０７］  表題化合物は、特許出願番号１０／７１６、１７０（２００３年１１月１７日出願、出願中）に記載の手順に続く、上記の一般手順に従って製造した。
４−クロロ−２−（ジフルオロ−ピリジン−４−イル−メチル）−フェニルアミンの合成
【０５４６】
【化１１１】
2007537275.tif 000117
【０５４７】
［００４０８］  ＤＣＭに懸濁した４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［４−クロロ−２−（１−オキシ−ピリジン−４−カルボニル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド（４４４ｍｇ，１ミリモル）を０℃へ冷やして、ＤＡＳＴ（１ｍＬ）で処理した。この混合物を０℃で３０分間、次いで室温で一晩撹拌した。揮発物質を蒸発させた後で、残渣を酢酸エチル（５０ｍＬ）に溶かして、氷冷した飽和重炭酸ナトリウム溶液（５０ｍＬ）で洗浄した。水相を酢酸エチル（２ｘ２０ｍＬ）で洗浄して、合わせた有機抽出物を乾燥させて、濃縮した。分取用ＨＰＬＣによる精製によって、表題化合物をオフホワイトの固形物として得た。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）／ｚ＝２５５。
【０５４８】
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［４−クロロ−２−（ジフルオロ−ピリジン−４−イル−メチル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミドの合成
【０５４９】
【化１１２】
2007537275.tif 000118
【０５５０】
［００４０９］  表題化合物は、４−クロロ−２−（ジフルオロ−ピリジン−４−イル−メチル）−フェニルアミンと４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゼンスルホニルクロリドを使用して、Ｎ−アリール−ベンゼンスルホンアミドの製造の一般手順に従って製造した。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＝４５１。
【０５５１】
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛４−クロロ−２−［ジフルオロ−（１−オキシ−ピリジン−４−イル）−メチル］−フェニル｝−ベンゼンスルホンアミドの合成
【０５５２】
【化１１３】
2007537275.tif 000119
【０５５３】
［００４１０］  表題化合物は、４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛４−クロロ−２−［ジフルオロ−（１−オキシ−ピリジン−４−イル）−メチル］−フェニル｝−ベンゼンスルホンアミドのｍＣＰＢＡでの処理に続く、ピリジンＮ−オキシドの合成について記載の手順によって製造した。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＝４６７。
【０５５４】
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛４−クロロ−２−［ヒドロキシ−（１−オキシ−ピリジン−４−イル）−メチル］−フェニル｝−ベンゼンスルホンアミドの合成
【０５５５】
【化１１４】
2007537275.tif 000120
【０５５６】
［００４１１］  ４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［４−クロロ−２−（１−オキシ−ピリジン−４−カルボニル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド（１１１ｍｇ，０．２５ミリモル）をエタノール（４ｍＬ）に懸濁させて、ＮａＢＨ４（３８ｍｇ，１ミリモル）を慎重に加えて、溶液になった反応混合物を１時間撹拌した。この反応混合物を１０％  ＨＣｌ（１０ｍＬ）で希釈して、生成物を酢酸エチル（２ｘ１０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮して、９２ｍｇの表題化合物を得た。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＝４４７。
【０５５７】
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［４−クロロ−２−（ヒドロキシ−ピリジン−４−イル−メチル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミドの合成
【０５５８】
【化１１５】
2007537275.tif 000121
【０５５９】
［００４１２］  表題化合物は、先の実施例に記載の手順に従って、４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［４−クロロ−２−（ピリジン−４−カルボニル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミドのＮａＢＨ４での還元により製造した。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＝４３１。
【０５６０】
スキームＶＩ：４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛４−クロロ−２−［１−ヒドロキシ−１−（１−オキシ−ピリジン−４−イル）−アリル］−フェニル｝−ベンゼンスルホンアミドの合成
【０５６１】
【化１１６】
2007537275.tif 000122
【０５６２】
［００４１３］  −７８℃へ冷やした乾燥ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［４−クロロ−２−（１−オキシ−ピリジン−４−カルボニル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド（４４４ｍｇ，１．０ミリモル）の磁気撹拌懸濁液へＴＨＦ中１．０Ｍ塩化ビニルマグネシウムの溶液（２．５ｍＬ）を滴下して、この反応物をゆっくりそのまま０℃へ温めた。反応をＬＣＭＳによりモニタリングして、１６時間後濃縮して粗生成物を得て、これをＨＰＬＣによる精製によって分離して、白い結晶性の固形物を得た。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＝４７３。
【０５６３】
スキームＶＩＩ：４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛４−クロロ−２−［１−ヒドロキシ−１−（１−オキシ−ピリジン−４−イル）−エチル］−フェニル｝−ベンゼンスルホンアミドの合成
【０５６４】
【化１１７】
2007537275.tif 000123
【０５６５】
［００４１４］  −７８℃へ冷やした乾燥ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［４−クロロ−２−（１−オキシ−ピリジン−４−カルボニル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド（４４４ｍｇ，１．０ミリモル）の磁気撹拌懸濁液へトルエン／ＴＨＦ中１．４Ｍ塩化メチルマグネシウムの溶液（１．４ｍＬ）を滴下して、この反応物をゆっくり０℃へ温めた。反応をＬＣＭＳによりモニタリングして、８時間後に水で失活させ、濃縮して粗生成物を得て、これを分取用ＨＰＬＣにより精製して、白い結晶性の固形物を得た。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＝４６１。
【０５６６】
スキームＶＩＩＩ：４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛４−クロロ−２−［２−（１−オキシ−ピリジン−４−イル）−［１，３］ジオキソラン−２−イル］−フェニル｝−ベンゼンスルホンアミドの合成
【０５６７】
【化１１８】
2007537275.tif 000124
【０５６８】
［００４１５］  ４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［４−クロロ−２−（１−オキシ−ピリジン−４−カルボニル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド（４４４ｍｇ，１．０ミリモル）をＳＯＣｌ２（１０ｍＬ）に溶かして、８０℃で１時間加熱した。過剰のＳＯＣｌ２をロータリーエバポレーションによって除去した。残渣を乾燥ＴＨＦ（５ｍＬ）に溶かして、５ｍＬ  ＴＨＦ中のエチレングリコール（５ミリモル）及びＴＥＡ（５ミリモル）の氷冷溶液へゆっくり加えた。２時間撹拌後、溶媒を蒸発させて、ヘキサン中の酢酸エチル１０〜３０ｍＬを移動相として使用するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーにより生成物を精製した。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＝４８９。
【０５６９】
スキームＩＸ：アルキル誘導体への一般的なアプローチ
【０５７０】
【化１１９】
2007537275.tif 000125
【０５７１】
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［４−クロロ−２−（クロロ−ピリジン−４−イル−メチル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミドの合成
【０５７２】
【化１２０】
2007537275.tif 000126
【０５７３】
［００４１６］  ４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［４−クロロ−２−（ヒドロキシ−ピリジン−４−イル−メチル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド（１．１ｇ，２．５ミリモル）をＳＯＣｌ２に溶かして、８０℃で一晩加熱した。過剰のＳＯＣｌ２をロータリーエバポレーションによって除去した。５０ｍＬ  ＤＣＭに懸濁させた残渣を飽和重炭酸ナトリウム溶液（５０ｍＬ）で洗浄して、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒の蒸発によって、白い結晶性の固形物を得た。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＝４５０。
【０５７４】
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［４−クロロ−２−（メトキシ−ピリジン−４−イル−メチル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミドの合成
【０５７５】
【化１２１】
2007537275.tif 000127
【０５７６】
［００４１７］  ４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［４−クロロ−２−（クロロ−ピリジン−４−イル−メチル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド（１１３ｍｇ，０．２５ミリモル）及び炭酸カリウム（６９ｍｇ，０．５ミリモル）の無水メタノール懸濁液を６０℃で一晩加熱してから、固体の残渣を濾過により除去して、生成物を分取用ＨＰＬＣにより精製した。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＝４４５。
【０５７７】
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛４−クロロ−２−［メトキシ−（１−オキシ−ピリジン−４−イル）−メチル］−フェニル｝−ベンゼンスルホンアミドの合成
【０５７８】
【化１２２】
2007537275.tif 000128
【０５７９】
［００４１８］  表題化合物は、ピリジンＮ−オキシドの製造について記載の手順に従って、４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［４−クロロ−２−（メトキシ−ピリジン−４−イル−メチル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミドのｍＣＰＢＡとの反応によって製造して、ＨＰＬＣにより精製した。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＝４６１。
【０５８０】
スキームＸ：Ｎ−｛２−［アミノ−（１−オキシ−ピリジン−４−イル）−メチル］−４−クロロ−フェニル｝−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゼンスルホンアミドの合成
【０５８１】
【化１２３】
2007537275.tif 000129
【０５８２】
［００４１９］  ４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［４−クロロ−２−（１−オキシ−ピリジン−４−カルボニル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド（４４４ｍｇ，１ミリモル）をジオキサン中４Ｍアンモニアの溶液（５ｍＬ）、酢酸（０．２５ｍＬ）、そして最後にＮａＣＮＢＨ３（３１５ｍｇ）で処理した。４８時間撹拌後、この反応混合物を３Ｎ  ＨＣｌ（１０ｍＬ）で希釈して、生成物を酢酸エチル（３ｘ１０ｍＬ）で抽出した。酢酸エチルをロータリーエバポレーションによって除去し、生成物を分取用ＨＰＬＣにより精製して、白い結晶性の固形物を得た。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＝４４６。
【０５８３】
スキームＸＩ：ビアリールアミンの合成の一般手順
【０５８４】
【化１２４】
2007537275.tif 000130
【０５８５】
［００４２０］  Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミド（２．１１ｇ，１０ミリモル）を無水ＴＨＦ（２５ｍＬ）に溶かして０℃へ冷やしてから、ｎ−ブチルリチウム（２２ミリモル、８．８ｍＬのヘキサン中２．５Ｍ溶液）を３０分にわたり滴下した。この反応混合物をこの温度でさらに２時間撹拌してから、−７８℃へ冷やした。ホウ酸トリメチル（３．１１ｇ，３０ミリモル）の無水ＴＨＦ溶液を加えて、この混合物をそのまま室温へ温めて、一晩撹拌した。ロータリーエバポレーションによる濃縮後、粗生成物を３Ｎ  ＨＣｌで酸性化した。結晶性の固形物を濾過により採取し、水で洗浄し、乾燥させて、１．２ｇのボロン酸を得た。ＭＳ：ＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）：２５６。このボロン酸（０．５ミリモル）、適正なハロゲン化アリール（０．５ミリモル）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０２５ミリモル）、及びＫ２ＣＯ３（１ミリモル）をＤＭＦ（５ｍＬ）に懸濁させて、１００℃で一晩加熱した。室温へ冷却後、この反応混合物をエーテル（２０ｍＬ）で希釈して、１０ｍＬ分量の水で２回洗浄した。有機抽出物を濃縮して、５〜２０％酢酸エチル／ヘキサン溶媒混合物を使用するシリカゲルカラムのフラッシュクロマトグラフィーにより生成物を精製した。このピバロイル保護化ビアリールを７０％硫酸に懸濁して、一晩還流させた。室温へ冷却後、この反応物を冷えた濃ＮａＯＨ水溶液へ慎重に加えて中性のｐＨを達成して、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を蒸発させて、生成物を得た。
【０５８６】
４−クロロ−２−ピリジン−２−イル−フェニルアミン
【０５８７】
【化１２５】
2007537275.tif 000131
【０５８８】
［００４２１］  表題化合物は、スキームＸＩに記載の一般手順に従って、２−クロロピリジンをハロゲン化アリール成分として使用して製造した。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）／ｚ＝２０５。
【０５８９】
４−クロロ−２−イソキノリン−１−イル−フェニルアミン
【０５９０】
【化１２６】
2007537275.tif 000132
【０５９１】
［００４２２］  表題化合物は、スキームＸＩに記載の一般手順に従って、１−クロロイソキノリンをハロゲン化アリール成分として使用して製造した。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）／ｚ＝２５５。
【０５９２】
４−クロロ−２−イソキノリン−３−イル−フェニルアミン
【０５９３】
【化１２７】
2007537275.tif 000133
【０５９４】
［００４２３］  表題化合物は、スキームＸＩに記載の一般手順に従って、３−ブロモイソキノリンをハロゲン化アリール成分として使用して製造した。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）／ｚ＝２５５。
【０５９５】
スキームＸＩＩ：スルホンアミドの合成の一般手順
【０５９６】
【化１２８】
2007537275.tif 000134
【０５９７】
［００４２４］  ピリジンに溶かして氷水浴に冷やした所望のアニリン（０．５ミリモル）へ、冷ピリジンに溶かしたアリールスルホニルクロリド（０．５ミリモル）の溶液を加えた。次いで、この反応混合物を穏やかに振り混ぜながら６０℃まで１６時間加熱した。標準的な後処理での溶媒の蒸発に続く、フラッシュクロマトグラフィー又は逆相ＨＰＬＣのいずれかによって、対応するＮ−アリール−ベンゼンスルホンアミドを得た。
【０５９８】
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−ピリジン−２−イル−フェニル）−ベンゼンスルホンアミド
【０５９９】
【化１２９】
2007537275.tif 000135
【０６００】
［００４２５］  表題化合物は、一般手順に従って、４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゼンスルホニルクロリドと４−クロロ−２−ピリジン−２−イル−フェニルアミンを使用して製造して、分取用ＨＰＬＣにより精製した。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）／ｚ＝４０１。
【０６０１】
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−イソキノリン−１−イル−フェニル）−ベンゼンスルホンアミド
【０６０２】
【化１３０】
2007537275.tif 000136
【０６０３】
［００４２６］  表題化合物は、一般手順に従って、４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゼンスルホニルクロリドと４−クロロ−２−イソキノリン−１−イル−フェニルアミンを使用して製造して、分取用ＨＰＬＣにより精製した。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）／ｚ＝４５１。
【０６０４】
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−イソキノリン−３−イル−フェニル）−ベンゼンスルホンアミド
【０６０５】
【化１３１】
2007537275.tif 000137
【０６０６】
［００４２７］  表題化合物は、一般手順に従って、４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゼンスルホニルクロリドと２−（５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−フェニルアミンを使用して製造して、分取用ＨＰＬＣにより精製した。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）／ｚ＝４３２。
【０６０７】
Ｎ−（４−クロロ−２−イソキノリン−１−イル−フェニル）−４−オキサゾール−５−イル−ベンゼンスルホンアミド
【０６０８】
【化１３２】
2007537275.tif 000138
【０６０９】
［００４２８］  表題化合物は、一般手順に従って、４−オキサゾール−５−イル−ベンゼンスルホニルクロリドと４−クロロ−２−イソキノリン−１−イル−フェニルアミンを使用して製造して、分取用ＨＰＬＣにより精製した。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）／ｚ＝４６２。
【０６１０】
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［２−（５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド
【０６１１】
【化１３３】
2007537275.tif 000139
【０６１２】
［００４２９］  表題化合物は、一般手順に従って、４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゼンスルホニルクロリドと４−クロロ−２−イソキノリン−３−イル−フェニルアミンを使用して製造して、分取用ＨＰＬＣにより精製した。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）／ｚ＝４５１。
【０６１３】
スキームＸＩＩＩ：ビアリールアミンへの一般的な合成アプローチ
【０６１４】
【化１３４】
2007537275.tif 000140
【０６１５】
Ｎ−（２−ブロモ−４−メチル−フェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゼンスルホンアミド
【０６１６】
【化１３５】
2007537275.tif 000141
【０６１７】
［００４３０］  ２−ブロモ−４−クロロ−フェニルアミン（２．０６ｇ，１０ミリモル）と４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゼンスルホニルクロリド（２．５５ｇ，１１ミリモル）を無水ピリジン（１０ｍＬ）に懸濁させて、６０℃で４時間加熱した。室温へ冷却後、この反応混合物を６Ｍ  ＨＣｌ（１００ｍＬ）へ加えて、生成物を酢酸エチル（３Ｘ５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、溶媒を蒸発させて、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を白い固形物として得た。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）／ｚ＝４０３．
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［４−クロロ−２−（ピリジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド
【０６１８】
【化１３６】
2007537275.tif 000142
【０６１９】
［００４３１］  Ｎ−（２−ブロモ−４−メチル−フェニル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゼンスルホンアミド（４１６ｍｇ，１ミリモル）、Ｐｄ（ｄｂａ）３（５モル％）、ｒａｃ−２−２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（３ミリモル）、４−アミノピリジン（３ミリモル）、及びＮａ−Ｏ−ｔ−Ｂｕ（３ミリモル）をトルエン（５ｍＬ）に懸濁させて、１００℃で一晩加熱した。室温へ冷却後、この反応混合物をシリカのショートプラグに通して濾過し、酢酸エチルで洗浄して、ヘキサン中１０〜３０％酢酸エチルを移動相として使用するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーにより生成物を精製した。生成物を含有する分画を合わせ、濃縮して、生成物を固形物として得た。  Ｎ−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−クロロ−フェニル］−Ｎ−ピリジン−４−イル−アセトアミド
【０６２０】
【化１３７】
2007537275.tif 000143
【０６２１】
［００４３２］  ＤＣＭ（５ｍＬ）に溶かした４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［４−クロロ−２−（ピリジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド（１０３ｍｇ，０．２５ミリモル）を無水酢酸（２６ｍｇ，０．２５ミリモル）とトリエチルアミン（５１ｍｇ，０．５ミリモル）で処理して、この反応混合物をそのまま一晩撹拌した。揮発物質を蒸発させ、生成物をＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を得た。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）／ｚ＝４５８。
【０６２２】
スキームＸＩＶ：置換フェニルスルホニルクロリドのクロロスルホン化を介した合成の一般手順
【０６２３】
【化１３８】
2007537275.tif 000144
【０６２４】
［００４３３］  所望されるベンゼン誘導体（１．４ミリモル）をＣＨＣｌ３（１５ｍＬ）に０℃で溶かして、これへクロロスルホン酸（４．２ミリモル）を加えた。３０分後、この反応混合物を室温へ温めて、追加のクロロスルホン酸（４．２ミリモル）を加えた。さらに１時間後、この反応混合物を０℃へ冷やして、この反応物へ砕氷を加えた。この反応混合物を１Ｍ（ｐＨ７）リン酸緩衝液とエーテルの間に分画して、エーテル層を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮して、粗生成物を得た。
【０６２５】
［００４３４］
スキームＸＶ：置換フェニルスルホニルクロリドのジアゾニウム塩中間体を介した合成の一般手順
【０６２６】
【化１３９】
2007537275.tif 000145
【０６２７】
［００４３５］  所望されるアニリン（０．０８４８モル）を濃ＨＣｌ（１０９．２ｍＬ）へゆっくり加え、この反応物を室温で１５分間撹拌してから、０℃へ冷やし、亜硝酸ナトリウム（６．２ｇ，２６ｍＬの水中０．１１０３モル）を滴下して、この反応物を１５分間撹拌した。
【０６２８】
［００４３６］  別に、蒸留水（０．１９８ｍＬ）を０℃へ冷やして、塩化チオニル（４２．９ｇ，０．３６０５モル）を滴下し、この混合物を室温へ温めて、室温で１７時間撹拌してから、０℃へ再冷却して、さらに３０分間撹拌しながら、塩化銅（Ｉ）（０．１２０ｇ）を少量ずつ加えて、黄色がかった緑色の溶液（溶液Ａ）を得た。
【０６２９】
［００４３７］  このＣｕ（Ｉ）溶液（Ａ）をアニリン／ＨＣｌ溶液へ−５℃で滴下して、撹拌を０℃で７５分間続けた。この反応混合物をクロロホルムで希釈した。有機層を分離し、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、真空で濃縮した。
【０６３０】
スキームＸＶＩ：ヘテロシクリル置換フェニルスルホニル誘導体の合成の一般手順
【０６３１】
【化１４０】
2007537275.tif 000146
【０６３２】
［００４３８］  所望されるブロモベンゼンスルホンアミド誘導体（０．２２ミリモル）を６ｍＬ無水ジオキサンに溶かして、この溶液へ三塩基性リン酸カリウム一水和物（１．３２ミリモル）、ｒａｃ−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（０．０３２ミリモル）に続き、所望される複素環（１．１ミリモル）を加えた。この混合物を窒素下にパージして、Ｐｄ（ｄｂａ）３（０．０１ミリモル）を加えた。この反応混合物を９０℃で一晩加熱し、冷やし、水（５ｍＬ）を加えて、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して、濃縮した。ＨＰＬＣを使用して、この粗製の反応混合物を精製した。
【０６３３】
スキームＸＶＩＩ：ヘテロアリール置換フェニルスルホニル誘導体の合成の一般手順
【０６３４】
【化１４１】
2007537275.tif 000147
【０６３５】
［００４３９］  所望されるブロモベンゼンスルホンアミド誘導体（０．２５ｇ，０．５５ミリモル）をに２．５ｍＬの無水ジメチルホルムアミド溶かした。この溶液へ０．１４ｇ（１．３ミリモル）の炭酸ナトリウム、好適なヘテロアリール−３−ボロン酸（０．６８ミリモル）、及びＰｄ（ＰＰｈ３）４１９ｍｇ（０．０１４ミリモル）を加えた。この反応混合物を窒素雰囲気下に８０℃で一晩加熱した。この混合物を水で失活させて、ジクロロメタンで３回抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製した。
【０６３６】
スキームＸＶＩＩＩ：Ｎ−｛４−クロロ−２−［１−（ヘテロアリール）−エテニル］−フェニル｝−アリールスルホンアミドと関連誘導体の合成の一般手順
【０６３７】
【化１４２】
2007537275.tif 000148
【０６３８】
［００４４０］  −７８℃へ冷やした乾燥ＴＨＦ（３０ｍＬ）中のアリールケトン（１．０ミリモル）の磁気撹拌懸濁液へトルエン／ＴＨＦ中１．０Ｍグリニャール試薬の溶液（１．４ｍＬ）を滴下して、この反応物をゆっくり０℃へ温めた。反応をＬＣＭＳによりモニタリングして、８時間後水で失活させ、濃縮して粗製のアルコール中間体を得て、これを分取用ＨＰＬＣ又はカラムクロマトグラフィーにより精製した。
【０６３９】
［００４４１］  乾燥トルエン（１０ｍＬ）中のこのアルコール（０．０８０ミリモル）へ５．０ｍｇのパラトルエンスルホン酸一水和物を加えて、この反応物を窒素下に還流で加熱した。この反応をＬＣＭＳによりモニタリングし、７２時間後に濃縮して粗製のオレフィン生成物を得て、これを分取用ＨＰＬＣ又はカラムクロマトグラフィーにより精製した。
【０６４０】
スキームＸＩＸ：Ｎ−｛４−クロロ−２−［１−（ヘテロアリール）−エテニル］−フェニル｝−アリールスルホンアミドと関連誘導体の合成の代替手順
【０６４１】
【化１４３】
2007537275.tif 000149
【０６４２】
［００４４２］  一般的なオレフィン化手順を利用して、アリールケトンのアルケン誘導体への変換をもたらすことができる。利用することができる非網羅的な標準の有機化学変換には、（ａ）ウィティッヒオレフィン化、（ｂ）ピーターソンオレフィン化、（ｃ）ロンバード反応、（ｄ）金属仲介性のカルベン挿入反応、（ｅ）無機酸又は有機酸、又は他の標準的な脱水試薬によって触媒されるか又は可能になる、中間体アルコールの脱水反応、（ｆ）メシレート又はトシラートのような活性中間体の脱離が含まれる。
【０６４３】
スキームＸＸ：Ｎ−（４−クロロ−２−［（Ｅ）−アルコキシイミノ］−ヘテロアリール−メチル｝−フェニル）−ベンゼンスルホンアミド及びベンゼンスルホンアミドと、Ｎ−（４−クロロ−２−［（Ｚ）−アルコキシイミノ］−ヘテロアリール−メチル｝−フェニル）−ベンゼンスルホンアミド及びベンゼンスルホンアミドの合成の一般手順
【０６４４】
【化１４４】
2007537275.tif 000150
【０６４５】
［００４４３］  アリールケトン（１ミリモル）、Ｏ−アルキルヒドロキシルアミン塩酸塩（８３５ｍｇ，１０ミリモル）、無水ピリジン（１．６ｍＬ）、及び無水エタノール（５ｍＬ）をバイアルに入れた。このバイアルに蓋をし、７０℃の砂浴に入れて、２０時間振り混ぜた。室温へ冷却後、この粗製の反応混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈して、２０ｍＬ分量の水で２回洗浄した。有機層を濃縮して、異性体の生成物を分取用ＨＰＬＣにより単離した。
【０６４６】
スキームＸＸＩ：官能化アルキルフェニルスルホニルクロリドとアルキルスルホニルフェニルスルホニルクロリドの合成に対する代替アプローチの例
【０６４７】
【化１４５】
2007537275.tif 000151
【０６４８】
スキームＸＸＩＩ：（２−アミノフェニル）−ヘテロアリール−メタノンの合成に対する代替アプローチの例
【０６４９】
【化１４６】
2007537275.tif 000152
【０６５０】
【化１４７】
2007537275.tif 000153
【０６５１】
【化１４８】
2007537275.tif 000154
【０６５２】
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［４−クロロ−２−（１−オキシ−ピリジン−４−カルボニル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミドの合成
【０６５３】
【化１４９】
2007537275.tif 000155
【０６５４】
［００４４４］  表題化合物は、上記の一般手順に続き、特許出願番号１０／７１６，１７０（２００３年１１月１７日出願；出願中）に記載の手順に従って製造した。
スキームＸＸＩＩＩ：４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛４−クロロ−２−［１−ヒドロキシ−１−（１−オキシ−ピリジン−４−イル）−エチル］−フェニル｝−ベンゼンスルホンアミドの合成
【０６５５】
【化１５０】
2007537275.tif 000156
【０６５６】
［００４４５］  −７８℃へ冷やした乾燥ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［４−クロロ−２−（１−オキシ−ピリジン−４−カルボニル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド（４４４ｍｇ，１．０ミリモル）の磁気撹拌懸濁液へトルエン／ＴＨＦ中１．４Ｍ塩化メチルマグネシウムの溶液（１．４ｍＬ）を滴下して、この反応物をゆっくり０℃へ温めた。反応をＬＣＭＳによりモニタリングして、８時間後水で失活させ、濃縮して粗生成物を得て、これを分取用ＨＰＬＣにより精製して、白い結晶性の固形物を得た。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＝４６１。
【０６５７】
スキームＸＸＩＶ：４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛４−クロロ−２−［１−（１−オキシ−ピリジン−４−イル）−エテニル］−フェニル｝−ベンゼンスルホンアミドの合成
【０６５８】
【化１５１】
2007537275.tif 000157
【０６５９】
［００４４６］  乾燥トルエン（１０ｍＬ）中の４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛４−クロロ−２−［１−ヒドロキシ−１−（１−オキシ−ピリジン−４−イル）−エチル］−フェニル｝−ベンゼンスルホンアミド（３７ｍｇ，０．０８０ミリモル）の磁気撹拌溶液へ５．０ｍｇのパラトルエンスルホン酸一水和物を加えて、この反応物を窒素下に還流で加熱した。この反応をＬＣＭＳによりモニタリングして、７２時間後に濃縮して、半固形物を得た。この生成物を分取用ＨＰＬＣにより分離して、白い結晶性の固形物を得た。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）／ｚ＝４４３。
【０６６０】
スキームＸＸＶ：４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−［（Ｅ）−メトキシイミノ］−ピリジン−４−イル−メチル｝−フェニル）−ベンゼンスルホンアミドと４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（４−クロロ−２−｛［（Ｚ）−メトキシイミノ］−ピリジン−４−イル−メチル｝−フェニル）−ベンゼンスルホンアミドの合成
【０６６１】
【化１５２】
2007537275.tif 000158
【０６６２】
［００４４７］  ４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［４−クロロ−２−（ピリジン−４−カルボニル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド（４２８ｍｇ，１ミリモル）、Ｏ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩（８３５ｍｇ，１０ミリモル）、無水ピリジン（１．６ｍＬ）、及び無水エタノール（５ｍＬ）をバイアルに入れた。このバイアルに蓋をし、７０℃の砂浴に入れて、２０時間振り混ぜた。室温へ冷却後、この粗製の反応混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈して、２０ｍＬ分量の水で２回洗浄した。有機層を濃縮して、異性体の生成物を分取用ＨＰＬＣにより単離した。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）／ｚ＝４５８。
【０６６３】
ＣＣＲ９変調剤の効力を測定すること
in vitro アッセイ
［００４４８］  シグナル伝達アッセイ、遊走アッセイ、及び他の細胞応答のアッセイが含まれる、多様なアッセイを使用して、本明細書に提供する化合物を評価することができる。ＣＣＲ９受容体シグナル伝達アッセイを使用して、潜在的なＣＣＲ９アンタゴニストのような化合物の、ＣＣＲ９リガンド（例、ＴＥＣＫ）誘発性シグナル伝達を遮断する能力を測定することができる。遊走アッセイを使用して、あり得るＣＣＲ９アンタゴニストのような注目の化合物の、ＣＣＲ９仲介性の細胞遊走をin vitro で遮断する能力を測定することができる。後者は、ケモカイン誘発性の in vivo 細胞遊走に似ていると考えられている。
【０６６４】
［００４４９］  好適なアッセイでは、哺乳動物のＣＣＲ９タンパク質に特徴的な少なくとも１つの特性、活性、又は機能を有するＣＣＲ９タンパク質（単離又は組換えのいずれでも）を使用する。この特性は、（例えば、リガンド又は阻害剤への）結合特性、シグナル伝達活性（例、哺乳動物のＧタンパク質の活性化、細胞質遊離カルシウムの濃度［Ｃａ＋＋］の迅速かつ一過性の増加の誘導、細胞応答機能（例、白血球による、化学走化性の刺激又は炎症メディエーター放出）、等であり得る。
【０６６５】
［００４５０］  このアッセイは、ＣＣＲ９受容体をコードする核酸配列を有するベクター又は発現カセットで安定的又は一過的にトランスフェクトした細胞を利用する、細胞ベースのアッセイであり得る。この細胞を該受容体の発現に適した条件下に維持して、結合が起こるのに適した条件下に推定薬剤と接触させる。結合は、標準技術を使用して、検出することができる。例えば、結合の程度は、好適な対照に対して（例えば、推定薬剤の非存在下でのバックグラウンドに対して、又は既知のリガンドに対して）決定することができる。随意に、該受容体を含有する、膜分画のような細胞分画を全細胞の代わりに使用してよい。
【０６６６】
［００４５１］  結合又は複合体形成の検出は、直接的又は間接的に検出してよい。例えば、推定薬剤を好適なラベル（例、蛍光ラベル、化学発光ラベル、同位体ラベル、酵素ラベル、等）で標識することができて、そのラベルの検出によって結合を定量することができる。特異的及び／又は競合的な結合は、非標識剤又はリガンド（例、ＴＥＣＫ）を競合剤として使用する、競合又は置換試験によって評価することができる。
【０６６７】
［００４５２］  結合阻害アッセイを使用して、本化合物を評価することができる。これらのアッセイでは、例えば、ＴＥＣＫを使用して、本化合物をリガンド結合の阻害剤として評価する。この態様では、ＣＣＲ９受容体をＴＥＣＫのようなリガンドと接触させて、リガンド結合の測定を行う。次いで、この受容体をリガンド（例、ＴＥＣＫ）の存在下に試験薬剤と接触させて、結合の第二回の測定を行う。リガンド結合の程度の低下は、試験薬剤による結合の阻害を示唆する。結合阻害アッセイは、ＣＣＲ９を発現する全細胞、又はＣＣＲ９を発現する細胞由来の膜分画を使用して行うことができる。
【０６６８】
［００４５３］  Ｇタンパク質共役型受容体の、例えばアゴニストによる結合は、その受容体によるシグナル伝達イベントをもたらす場合がある。従って、本発明の化合物を評価するためにシグナル伝達アッセイも使用してよく、ある薬剤によるシグナル伝達機能の誘導は、どの好適な方法を使用してモニタリングしてもよい。例えば、ＧＴＰのＧＤＰへの加水分解のようなＧタンパク質活性、又は受容体結合が引き金になるその後のシグナル伝達イベントは、既知の方法によってアッセイすることができる（例えば、ＰＣＴ／ＵＳ９７／１５９１５；Neote, et al., Cell, 72：415-425 (1993)；Van Riper, et al., J. Exp. Med., 177: 851-856 (1993)、及び Dahinden, et al., J. Exp. Med., 179: 751-756 (1994)を参照のこと）。
【０６６９】
［００４５４］  受容体機能を評価して、本明細書に提供する化合物を評価ために、化学走化性アッセイも使用してよい。これらのアッセイは、薬剤により誘発される、細胞の in vitro 又は in vivo での機能的な遊走に基づき、これを使用して、リガンド、阻害剤、又はアゴニストの結合、及び／又は化学走化性に対する効果を評価することができる。当該技術分野では多様な化学走化性アッセイが知られていて、どの好適なアッセイを使用して本発明の化合物を評価してもよい。好適なアッセイの例には、ＰＣＴ／ＵＳ９７／１５９１５；Springer, et al., ＷＯ９４／２０１４２; Berman et al., Immunol. Invest., 17: 625-677 (1988)；及び Kavanaugh et al., J. Immunol., 146: 4149-4156 (1991) に記載されるものが含まれる。
【０６７０】
［００４５５］  カルシウムシグナル伝達アッセイは、カルシウム濃度を経時的に、好ましくは、受容体結合の前と後で測定する。これらのアッセイを使用して、受容体結合に続く、受容体シグナル伝達メディエーター、Ｃａ＋＋の産生（又はその非存在）を定量することができる。これらのアッセイは、注目の受容体への結合によって受容体シグナル伝達メディエーター産生する、本発明の化合物のような化合物の能力を決定するのに有用である。また、これらのアッセイは、注目の受容体とリガンドの間の結合に干渉することによって受容体シグナル伝達メディエーターの産生を阻害する、本発明の化合物のような化合物の能力を決定するのに有用である。
【０６７１】
［００４５６］  ＣＣＲ９と既知のＣＣＲ９リガンドの間の結合に干渉する化合物の能力を決定するために使用するカルシウムシグナル伝達アッセイでは、ＣＣＲ９発現細胞（Ｔ細胞系のＭＯＬＴ−４細胞のような）を、潜在的なＣＣＲ９アンタゴニストのような注目の化合物と、増加濃度ではじめにインキュベートする。この細胞数は、９６ウェルマイクロタイタープレート中のウェルにつき１０５〜５ｘ１０５細胞であってよい。試験する化合物の濃度は、０〜１００μＭに及んでよい。インキュベーションの時間（これは、５〜６０分に及ぶ場合がある）の後で、製造業者の説明書に従って、処置した細胞をＦｌｕｏｒｏｍｅｔｒｉｃ  Ｉｍａｇｉｎｇ  Ｐｌａｔｅ  Ｒｅａｄｅｒ（ＦＬＩＰＲ（登録商標））（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ社、カリフォルニア州サニーヴェールより入手可能）に入れる。このＦＬＩＰＲ（登録商標）システムは、アッセイを実施する標準法として当業者によく知られている。次いで、この細胞を適正量のＣＣＲ９リガンド、ＴＥＣＫ（例、５〜１００ｎＭの最終濃度）で刺激して、細胞内カルシウム増加（カルシウム流入とも呼ばれる）のシグナルを記録する。ＣＣＲ９とリガンドの間の結合の阻害剤としての化合物の効力は、ＩＣ５０（シグナル伝達の５０％阻害を引き起こすのに必要とされる濃度）又はＩＣ９０（９０％阻害での濃度）として算出することができる。
【０６７２】
［００４５７］  in vitro 細胞遊走アッセイは、９６ウェルマイクロチャンバ（ＣｈｅｍｏＴＸＴＭと呼ばれる）を使用して、実施することができる（しかし、このフォーマットに限定されない）。ＣｈｅｍｏＴＸＴＭシステムは、化学走化性／細胞遊走機器の１種として当業者によく知られている。このアッセイでは、ＣＣＲ９発現細胞（ＭＯＬＴ−４細胞のような）を、あり得るＣＣＲ９アンタゴニストのような注目の化合物と、増加濃度ではじめにインキュベートする。典型的には、ウェルにつき５万個の細胞を使用するが、その量は、ウェルにつき１０３〜１０６細胞に及んでよい。典型的には５０ｎＭ（しかし、５〜１００ｎＭに及んでよい）のＣＣＲ９リガンドのＴＥＣＫを下のチャンバに入れて、遊走装置を組み立てる。次いで、２０マイクロリットルの試験化合物処理細胞をこの膜上に置く。３７℃で一定時間、典型的には２．５時間の間、遊走を起こさせる。次いで、インキュベーションの終了時に、膜を通過して下のチャンバへ遊走した細胞の数を定量する。ＴＣＣＲ９仲介性の細胞遊走の阻害剤としての化合物の効力をＩＣ５０（細胞遊走を５０％抑制するのに必要とされる濃度）又はＩＣ９０（９０％阻害の濃度）として算出する。
【０６７３】
ヒトＩＢＤの in vivo 効力モデル
［００４５８］  小腸及び結腸中へのＴ細胞浸潤は、セリアック病、クローン病、及び潰瘍性大腸炎が含まれるヒト炎症性腸疾患の病理発生と関連付けられてきた。関連するＴ細胞集団の腸への転送を遮断することは、ヒトＩＢＤを治療するのに有効なアプローチであると考えられている。ＣＣＲ９は、末梢血液中の腸ホーミングＴ細胞で発現されて、クローン病及びセリアック病のような小腸炎症のある患者で上昇している。ＣＣＲ９リガンドのＴＥＣＫは、小腸で発現される。従って、このリガンド−受容体対は、Ｔ細胞の腸への遊走に仲介することによってＩＢＤ発症にある役割を担うと考えられている。いくつかの動物モデルが存在し、潜在的なＣＣＲ９アンタゴニストのような注目の化合物について、このようなＴ細胞遊走及び／又は状態又は疾患に影響を及ぼす能力を評価するために使用することができて、これにより、アンタゴニストのヒトにおける効力の予測が可能になるかもしれない。
【０６７４】
ヒトの潰瘍性大腸炎に類似した病理のある動物モデル
［００４５９］  Panwala と共同研究者により記載されるマウスモデル（Panwala, et al., J Immunol., 161(10): 5733-44(1998)）は、マウス多剤耐性遺伝子（ＭＤＲ）の遺伝子欠損を伴う。ＭＤＲノックアウトマウス（ＭＤＲ−／−）は、特別な病原体のない施設条件で維持されるときに、重篤な自発性の腸炎症を発症しやすい。このＭＤＲ−／−マウスで見られる腸炎症は、ヒトの炎症性腸疾患（ＩＢＤ）に類似した病理を有し、大腸固有層へのＴｈ１型Ｔ細胞浸潤により定義される。
【０６７５】
［００４６０］  別のマウスモデルがDavidson et al., J Exp Med., 184(1): 241-51(1986) により記載された。このモデルでは、マウスＩＬ−１０遺伝子が欠失して、マウスは、インターロイキン１０の産生が不足している（ＩＬ−１０−／−）。これらのマウスは、結腸において支配的であり、ヒトＩＢＤと組織病理学的な特徴を共有する、慢性の炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を発症する。
【０６７６】
［００４６１］  ＩＢＤの別のマウスモデルがPowrie et al., Int Immunol., 5(11): 1461-71(1993) により記載され、ここでは、マウス由来の免疫担当ＣＤ４＋Ｔ細胞のサブセット（ＣＤ４５ＲＢ（高値）と呼ばれる）が精製されて、免疫不全マウス（Ｃ．Ｂ−１７ｓｃｉｄマウスのような）へ養子移入された。ＣＤ４５ＲＢ（高値）ＣＤ４＋Ｔ細胞集団で回復した動物は、重篤な単核細胞浸潤が結腸にあり、ヒトＩＢＤと病理学的に類似した、致死的な消耗性疾患を発症した。
【０６７７】
ヒトのクローン病に類似した病理のあるマウスモデル
［００４６２］  ＴＮＦ  ＡＲＥ（−／−）モデル  ヒトのクローン病におけるＴＮＦの役割は、より最近になって、抗ＴＮＦα抗体を使用する、Targan et al., N Engl J Med., 337(15): 1029-35(1997) による治療の成功によって実証された。ＴＮＦ遺伝子における遺伝子改変（ＡＲＥ−／−）によりＴＮＦ−αを異常に産生するマウスは、クローン様の炎症性腸疾患を発症する（Kontoyiannis et al., Immunity, 10(3): 387-98(1999) を参照のこと）。
【０６７８】
［００４６３］  ＳＡＭＰ／ｙｉｔモデル  これは、Kosiewicz et al., J Clin Invest., 107(6): 695-702(2001) により記載されたモデルである。このマウスの系統、ＳＡＭＰ／Ｙｉｔは、回腸末端に局在化した慢性炎症を自発的に発症する。生じる回腸炎は、活性化Ｔリンパ球のｌａｍｉｎａ  ｐｒｏｐｉａ中への大量浸潤を特徴として、ヒトクローン病にきわめて類似している。
【０６７９】
材料と方法（in vitro アッセイ）
試薬と細胞
［００４６４］  ＭＯＬＴ−４細胞をアメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション（バージニア州マナッサス）より入手して、１０％胎仔ウシ血清（ＦＣＳ）を補充したＲＰＭＩ組織培養培地において、加湿５％  ＣＯ２インキュベーター中に３７℃で培養した。組換えヒトケモカインタンパク質、ＴＥＣＫは、Ｒ＆Ｄシステムズ（ミネソタ州ミネアポリス）より入手した。ＣｈｅｍｏＴＸ（登録商標）化学走化性マイクロチャンバは、Ｎｅｕｒｏ  Ｐｒｏｂｅ（メリーランド州ゲイサースブルグ）より購入した。ＣｙＱＵＡＮＴ（登録商標）細胞増殖キットは、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｒｏｂｅｓ（オレゴン州ユージーン）より購入した。カルシウムインジケーター色素のＦｌｕｏ−４ＡＭは、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ（カリフォルニア州マウンテンビュー）より購入した。
【０６８０】
慣用の遊走アッセイ
［００４６５］  慣用の遊走アッセイを使用して、ＣＣＲ９により仲介される遊走を遮断することにおける、潜在的な受容体アンタゴニストの効果を判定した。このアッセイは、５μｍ孔径のポリカーボネート膜のあるＣｈｅｍｏＴＸ（登録商標）マイクロチャンバシステムを使用して、型通りに実施した。そのようなアッセイを始めるにあたって、ＧＳ−６Ｒベックマン遠心分離機に１０００ＰＲＭでの細胞懸濁液の遠心分離によってＭＯＬＴ−４細胞を採取した。この細胞ペレットを化学走化性緩衝液（ＨＢＳＳ＋０．１％  ＢＳＡ）に５ｘ１０６細胞／ｍＬで再懸濁させた。所望される濃度の試験化合物を１０ｍＭストック溶液より化学走化性緩衝液での系列希釈によって調製した。等量の細胞と化合物を混合して、室温で１５分間インキュベートした。その後、この混合物の２０μＬを遊走マイクロチャンバの有孔膜上へ移し、２９μＬの５０ｎＭケモカインＴＥＣＫタンパク質を下部チャンバへ入れた。３７℃で１５０分のインキュベーション（この間に、細胞は、ケモカイン勾配に抗して移動する）に続いて、細胞滴をフィルターの上部より取り出すことによって、アッセイを止めた。膜を越えて遊走した細胞を定量するために、５μＬの７Ｘ  ＣｙＱＵＡＮＴ（登録商標）溶液を下部チャンバの各ウェルへ加えて、Ｓｐｅｃｔｒａｆｌｕｏｒ  Ｐｌｕｓ蛍光プレートリーダー（ＴＥＣＡＮ，ノースカロライナ州ダーハム）で蛍光シグナルを測定した。阻害の度合いは、化合物処理細胞と非処理細胞の間の遊走シグナルを比較することによって決定した。Ｇｒａｐｈｐａｄ  Ｐｒｉｓｍ（Ｇｒａｐｈｐａｄ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ，カリフォルニア州サンディエゴ）を使用する非線形２乗回帰分析によって、ＩＣ５０計算をさらに実施した。
【０６８１】
ＲＡＭアッセイ
［００４６６］  ＣＣＲ９アンタゴニストを同定するための一次スクリーンは、阻害性のＴＥＣＫ濃度下で細胞遊走を活性化する能力によって潜在的なヒットを検出する、ＲＡＭアッセイ（ＷＯ０２１０１３５０）を使用して行った。そのようなアッセイを始めるにあたって、ＧＳ−６Ｒベックマン遠心分離機に１０００ＰＲＭでの細胞懸濁液の遠心分離によってＭＯＬＴ−４細胞を採取した。この細胞ペレットを化学走化性緩衝液（ＨＢＳＳ／０．１％  ＢＳＡ）に５ｘ１０６細胞／ｍＬで再懸濁させた。２５マイクロリットルの細胞を、同じ緩衝液で２０μＭへ希釈した等量の試験化合物と混合した。この混合物の２０マイクロリットルを上部の化学走化性チャンバのフィルター上へ移し、２９μＬの５０ｎＭケモカインタンパク質のＴＥＣＫを下部チャンバへ入れた。３７℃で１５０分のインキュベーションに続いて、細胞滴をフィルターの上部より取り出すことによって、アッセイを止めた。膜を越えて遊走した細胞を定量するために、５μＬの７Ｘ  ＣｙＱＵＡＮＴ（登録商標）溶液を下部チャンバの各ウェルへ加えて、Ｓｐｅｃｔｒａｆｌｕｏｒ  Ｐｌｕｓ蛍光プレートリーダー（ＴＥＣＡＮ，ノースカロライナ州ダーハム）で蛍光シグナルを測定した。
【０６８２】
［００４６７］  潜在的なヒットの選択のために、遊走活性化のレベルを、ＲＡＭ指標（特別なウェルのシグナルとプレート全体のメディアンシグナルの間の比率）として計算した。１．８より高いＲＡＭ指標の化合物をＲＡＭ陽性とみなして、慣用の機能アッセイにおけるＩＣ５０決定用に選別した。
【０６８３】
カルシウム流入アッセイ
［００４６８］  カルシウム流入アッセイは、リガンド誘発受容体活性化に続く細胞内カルシウムの増加を測定する。ＣＣＲ９アンタゴニストのスクリーンにおいて、これは、ＦＬＩＰＲ（登録商標）マシーン（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ，カリフォルニア州マウンテンビュー）で行う二次アッセイとして使用した。アッセイを始めるにあたって、細胞懸濁液の遠心分離によってＭＯＬＴ−４細胞を採取して、１．５ｘ１０６細胞／ｍＬ  ＨＢＳＳ（＋１％胎仔ウシ血清）へ再懸濁させた。次いで、細胞を、３７℃で４５分間、穏やかに振り混ぜながら、カルシウム指示薬色素のＦｌｕｏ−４ＡＭで標識した。インキュベーションに続き、細胞をペレットにして、ＨＢＳＳで１回洗浄して、同じ緩衝液において１．６ｘ１０６細胞／ｍＬの密度で再懸濁させた。アッセイプレート上で、１００マイクロリットルの標識化細胞を１０μＬの試験化合物と適正な濃度で混合した。ケモカインタンパク質のＴＥＣＫを２５ｎＭの最終濃度で加えて、受容体を活性化した。阻害の度合いは、化合物処理細胞と非処理細胞の間のカルシウムシグナルを比較することによって決定した。Ｇｒａｐｈｐａｄ  Ｐｒｉｓｍ（Ｇｒａｐｈｐａｄ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ，カリフォルニア州サンディエゴ）を使用する非線形２乗回帰分析によって、ＩＣ５０計算をさらに実施した。
【０６８４】
ＣＣＲ９アンタゴニストの発見
［００４６９］  ＣＣＲ９アンタゴニストの発見は、２つの工程で行った：第一に、ＲＡＭアッセイを使用して、化合物ライブラリーをハイスループットのやり方でスクリーニングした。このアッセイは、ＲＡＭ条件下で陽性の遊走シグナルを引き起こすその能力によって、化合物を検出した。第二に、ＲＡＭ陽性化合物について試験して、慣用の遊走アッセイ及びカルシウム流入アッセイを使用して、そのＩＣ５０を決定した。
【０６８５】
［００４７０］  例えば、ほぼ１００，０００の化合物のスクリーニングでは、全化合物のほぼ２％を表す２０００の個別ウェルが１．８より高いＲＡＭ指標を示した。これらの化合物を摘出して、ＲＡＭアッセイにより同一２検体ウェルにおいて再試験した。全部で２７０の化合物、又はライブラリーの０．２７％をＲＡＭ陽性と確定した。
【０６８６】
［００４７１］  ＲＡＭ陽性シグナルは、受容体アンタゴニストの存在を示すだけであり、それがどのくらい強く受容体機能を遮断するかは示さないので、このＲＡＭ陽性化合物について、ＭＯＬＴ−４細胞を使用するカルシウム流入アッセイにおいて効力をさらに試験した。このサブセットでのＩＣ５０決定により、ＩＣ５０が１μＭ未満であるいくつかの化合物が発見され、それは、試験した他のケモカイン受容体を有意なレベルでは阻害しなかった。
【０６８７】
［００４７２］  このアッセイにおいて発見された化合物へ、in vitro と in vivo の両方の主要な薬物動態、薬力学、及び毒性力学の変数に関して様々な構造要素を変化させて最適化することによって、追加のＣＣＲ９アンタゴニスを発見した。
【０６８８】
［００４７３］  以下の表において、本明細書に記載する代表的な化合物の構造及び活性を提供し、本明細書に提供する化合物がＣＣＲ９からのシグナル伝達を有意かつ特異的に阻害し得ることを示す。活性は、以下のように、上記に記載した化学走化性アッセイ及び／又はカルシウム動員アッセイの一方又は両方について提供する。
表１：化学走化性アッセイとカルシウム動員アッセイの片方又は両方において、ＩＣ５０＜５００ｎＭの活性がある化合物
【０６８９】
【化１５３】
2007537275.tif 000159
【０６９０】
【化１５４】
2007537275.tif 000160
【０６９１】
【化１５５】
2007537275.tif 000161
【０６９２】
表２：化学走化性アッセイとカルシウム動員アッセイの片方又は両方において、ＩＣ５０＜２０００ｎＭの活性がある化合物
【０６９３】
【化１５６】
2007537275.tif 000162
【０６９４】
【化１５７】
2007537275.tif 000163
【０６９５】
表３：化学走化性アッセイとカルシウム動員アッセイの片方又は両方において、５００ｎＭ＜ＩＣ５０＜５０００ｎＭの活性がある化合物
【０６９６】
【化１５８】
2007537275.tif 000164
【０６９７】
表４：化学走化性アッセイとカルシウム動員アッセイの片方又は両方において、２０００ｎＭ＜ＩＣ５０＜１００００ｎＭ（＋＋）の活性がある化合物
【０６９８】
【化１５９】
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【０６９９】
【化１６０】
2007537275.tif 000166
【０７００】
in vivo 効力試験
［００４７４］  Ｐ−糖タンパク質遺伝子を欠くＭＤＲ１ａ−ノックアウトマウスは、特別な病原体のない条件下で大腸炎を自発的に発症する。重篤な自発性の腸炎症を発症しやすい。これらの動物の病理は、ヒトの潰瘍性大腸炎に類似したＴｈ１型Ｔ細胞仲介性の炎症として特徴付けられてきた。病気は、通常、出生後約８〜１０週で発症しはじめる。しかしながら、病気が出現する年齢と最終の表現率（penetrance）レベルは、しばしば、異なる動物施設間でかなり変動する。本発明の化合物は、このモデルを使用して、又は上記に記載のＴＮＦ  ＡＲＥ（−／−）モデルにおいて試験する。
【０７０１】
［００４７５］本明細書に記載の実施例及び態様は、例示の目的だけのためであり、当業者には、それに照らして様々な修飾及び変更が示唆されるが、それらは、本出願の精神及び本文と付帯の特許請求項の範囲内に含まれると理解されたい。本明細書に引用するすべての公表文献、特許、及び特許出願は、すべての目的のために参照により本明細書に組み込まれる。
【国際調査報告】
2007537275.tif 000171
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