(57)【要約】  吸水性のゼラチン化可能カバー内にカプセル化された骨成長促進材料を含むデリバリシステムは、骨欠損部を修復するため、および／または弱くなった骨領域を強化するための骨成長を促進するために使用される。デリバリシステムは、（例えば、抜歯されたときの歯肉に形成される物など）出血している創傷内に適合するような形状およびサイズとすることができる。カバーは、水で湿らせたときゲル状の材料を形成するゼラチン化可能ガーゼから形成することができる。デリバリシステムは、使用に先立って耐湿性パッケージ内に含まれる。代替的には、デリバリシステムは、水を加えると粘性のあるゲルまたは堅いパテを形成する、注射器内に収容される骨成長促進材料および増粘剤を含む。【特許請求の範囲】
【請求項１】
骨成長を促進するためのデリバリシステムであって、
吸水性のゼラチン化可能材料から形成されるカバーと、
前記カバー内に含まれる骨成長促進材料と
を備えることを特徴とするデリバリシステム。
【請求項２】
前記吸水性のゼラチン化可能材料は、ゼラチン化可能ガーゼ、酸化セルロース、酸化再生セルロース、およびガットのうちの少なくとも１つを備えることを特徴とする請求項１に記載のデリバリシステム。
【請求項３】
前記吸水性のゼラチン化可能材料は、再吸収可能であることを特徴とする請求項１に記載のデリバリシステム。
【請求項４】
前記吸水性のゼラチン化可能材料は、再吸収不能であることを特徴とする請求項１に記載のデリバリシステム。
【請求項５】
前記骨成長促進材料は、カルシウムヒドロキシアパタイト、βリン酸三カルシウム、精製したコーラルシェル、冷凍乾燥した自然骨粉、冷凍乾燥した自然骨粒子、鉱質除去した自然骨粉、および鉱質除去した自然骨粒子、砕片、もしくは断片のうちの少なくとも１つを備えることを特徴とする請求項１に記載のデリバリシステム。
【請求項６】
前記デリバリシステムは、細長いソーセージ状の構成を有することを特徴とする請求項１に記載のデリバリシステム。
【請求項７】
前記デリバリシステムは、枕状構成を有することを特徴とする請求項１に記載のデリバリシステム。
【請求項８】
前記デリバリシステムは、耐湿性パッケージング内に保存されていることを特徴とする請求項１に記載のデリバリシステム。
【請求項９】
前記デリバリシステムはさらに、前記骨成長促進材料内に分散された接着性物質を備えることを特徴とする請求項１に記載のデリバリシステム。
【請求項１０】
前記接着性物質は、フィブリン粉末および細断した接着性ガーゼの少なくとも一方を備えることを特徴とする請求項９に記載のデリバリシステム。
【請求項１１】
骨成長を促進するためのデリバリシステムを製造する方法であって、
吸水性のゼラチン化可能材料を中空の管または小袋に形成するステップと、
骨成長促進材料を、前記管または小袋の少なくとも一部分に挿入するステップと、
前記管または小袋の最初は開いていた１つまたは複数の端部を閉じて、骨成長を促進するためのデリバリシステムを形成するステップと
を含むことを特徴とする方法。
【請求項１２】
前記管または小袋の１つまたは複数の端部を閉じる前記ステップは、前記端部をウェットシールし、次いで、乾燥させるステップを含むことを特徴とする請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記管または小袋は、前記骨成長促進材料で満たされた単一の管または小袋から、複数のデリバリシステムを形成するように分離され、かつ個々にシールされる複数の個別のセクションに分割されることを特徴とする請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
骨成長を促進する方法であって、
請求項１に記載のデリバリシステムを提供するステップと、
前記デリバリシステムを、増強される骨組織に隣接して配置するステップと
を含むことを特徴とする方法。
【請求項１５】
前記デリバリシステムは、歯を除去することによる空間部または欠損部に配置されることを特徴とする請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
骨成長を促進する組成物であって、
顆粒または粉末の形態の骨成長促進材料と、
水を加えると、前記組成物が粘性のあるゲルまたは堅いパテを形成するように、前記骨成長促進材料中に分散された増粘剤と
を備えることを特徴とする組成物。
【請求項１７】
前記増粘剤は、細かく砕かれた、または粉末形態のゼラチン化可能ガーゼ、酸化セルロース、酸化再生セルロース、およびガットのうちの少なくとも１つを備えることを特徴とする請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記増粘剤は、タンパク質材料を備えることを特徴とする請求項１６に記載の組成物。
【請求項１９】
前記タンパク質材料は、生体適合性のあるゼラチン質のコラーゲン材料を含むことを特徴とする請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
水および防腐剤をさらに備えることを特徴とする請求項１６に記載の組成物。
【請求項２１】
前記組成物は、注射器内に乾燥した形態で事前に装填されることを特徴とする請求項１６に記載の組成物。
【請求項２２】
前記組成物は、注射器内に水および防腐剤と共に事前に装填されることを特徴とする請求項１６に記載の組成物。
【請求項２３】
骨成長を促進する方法であって、
請求項１６に記載の前記組成物を提供するステップと、
粘性のあるゲルまたは堅いパテを形成するように前記組成物に水を加えるステップと、
前記粘性のあるゲルまたは堅いパテを、増強される骨組織に隣接して配置するステップと
を含むことを特徴とする方法。
【請求項２４】
前記粘性のあるゲルまたは堅いパテは、注射器によって前記骨組織に隣接して投与されることを特徴とする請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
骨成長を促進するための方法であって、
骨成長促進材料を、増強される骨組織に隣接して配置するステップと、
重合可能な樹脂を、注射器から前記骨成長促進材料上に投与するステップと、
前記骨成長促進材料の上にバリア層を形成するように前記重合可能な樹脂を硬化させるステップと
を含むことを特徴とする方法。
【請求項２６】
前記重合可能な樹脂は、光硬化されることを特徴とする請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記重合可能な樹脂は、化学的に硬化されることを特徴とする請求項２５に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、骨成長を促進し、サポートするためのデリバリシステムおよび関連する組成物および方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
歯の治療（ｄｅｎｔａｌ  ｗｏｒｋ）においては、歯を除去することがしばしば必要となる。歯は、顎骨に固定されているため、歯を除去すると、歯根により占められていた骨中に大きな不連続部または欠損部を生ずることになる。いくつかの場合、ある種の抜歯は、周囲の骨組織の除去が必要になり得る。理論的には、体は、新しい骨を成長させてその不連続部または欠損部を埋めることができるが、通常、骨の成長は非常に遅い。実際、骨成長は軟組織よりもずっと成長が遅いが、その軟組織は選択的に成長し、空間部の多くをふさぎ、特に年配者ではさらに、砕けやすくまたは損傷しやすい強度の弱い欠点のある骨を生ずる。さらに、歯が除去された後、周囲の顎骨は、除去された歯の領域が使用されない結果として萎縮し、弱くなる可能性がある。
【０００３】
骨が除去された領域を復元し、または増強するために、自然由来の、また合成的に製造された骨ミネラル代用品が開発されてきた。それらの材料は、歯を支持する顎骨の歯槽部分を維持または増強し、萎縮した歯槽隆線（ａｌｖｅｏｌａｒ  ｒｉｄｇｅ）（例えば、歯の除去によりサイズが減少した歯槽骨）を増強し、様々な歯周の欠損部を埋めるためにしばしば使用される。現在の一診療では、骨成長を促進するための顆粒の形の骨ミネラル代用品は、へら、匙、または他のツールを用いて目的の部位に手動でデリバリされる。いくつかの場合では、それらの顆粒を、血液と事前に混合して互いに付着させるようにする。その方法は、しばしば、不注意にこぼして意図しない場所に粒子を配置する結果となり、一般に、意図するように増強部位を埋める材料を形成できない結果となる。それは、上記の歯槽隆線などの隆線に沿って骨成長を増強しようとする場合に特にそうである。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
前述の内容に鑑みて、上記の困難を克服するための改良されたデリバリシステムおよび関連する組成物および方法を提供することは、当技術分野における改良となるはずである。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明は、軟組織の成長に対して骨の成長を選択的に促進するために、骨欠損部中への骨成長を促進し、サポートする材料を配置するために使用できるデリバリシステムおよび関連する組成物および方法に関する。一実施形態によると、デリバリシステムは、吸水性のゼラチン化可能材料から形成されたカバー、およびそのカバー内に含まれる骨成長促進材料を含む。
【０００６】
カバーは、任意の吸水性のゼラチン化可能材料から形成することができる。適切な材料は、それだけに限らないが、ゼラチン化可能ガーゼ、酸化セルロース、酸化再生セルロース、ガット（ｃａｔ  ｇｕｔ）、または織り、編み、編み組みし、もしくは他の形でカバーに形成できる他の任意の親水性の吸収可能な重合体を含む。カバーの材料は、所望に応じて、体により再吸収可能なまたは再吸収不能なものとすることができる。
【０００７】
欠損部への骨成長を促進し、サポートするために本発明の範囲内で使用できる骨成長促進材料の諸例には、カルシウムヒドロキシアパタイト、βリン酸三カルシウム、精製したコーラルシェル（ｃｏｒａｌ  ｓｈｅｌｌ）、冷凍乾燥した自然骨粉、冷凍乾燥した自然骨粒子、鉱質除去した自然骨粉、および鉱質除去した自然骨の粒子、砕片、もしくは断片が含まれる。このような材料は、（１）未処置の空間部をさもないと埋めてしまう可能性のある成長の速い軟組織を物理的に排除または移動させる、また（２）骨成長促進材料が骨に吸収され、かつ／または新しい骨基質に一体化されるまで、骨がやがて成長し得る基質を形成するために、骨欠損部を物理的に占有する。
【０００８】
デリバリシステムは、所望の任意のサイズおよび形状を有するように構成することができる。一実施形態によると、デリバリシステムは、細長いソーセージ状の構成を有することができる。他の実施形態によると、デリバリシステムは、枕状の構成を有することができる。本発明によるデリバリシステムは、どのようなサイズまたは形状の骨効果が処理されていようとも、それに適合するように構成することができる。
【０００９】
本発明による代替の実施形態では、骨成長促進材料は、ペレット、粉末、またはその２者の混合などの形で注射器内に封入される。一実施形態によると、骨成長促進材料は組織接着剤と混合されるが、その一例は、カバーを形成するために使用される上記の吸水性のゼラチン化可能材料である。ゼラチン化可能ガーゼまたは繊維は、細断し、切り離し、またはより小さい部分に砕いて、骨成長促進材料と混合することができる。水または他の適切な溶液もしくは媒体が、骨成長促進材料、および注射器により骨または骨欠損部へと圧出できるペーストまたはゲルを形成するための任意選択の組織接着剤と混合される。一実施形態では、水または他の溶液もしくは媒体は、注射器に加えられ、細菌の成長を阻止するために、使用の直前に骨成長促進材料と混合される。代替的には、塩化ベンザルコニウム、メチルパラベン、エチルパラベンなどの抗変質剤を、長期間の保存およびその後のデリバリに適切な事前混合の組成物に追加することができる。
【００１０】
本発明はまた、骨成長促進材料を骨欠損部にデリバリすることに関連する方法を含む。カバーで囲まれている骨成長促進材料を備えるデリバリシステムの場合、デリバリデバイスは、例えば、鉗子または他の適切な配置デバイスを用いて骨欠損部に配置される。吸水性のゼラチン化可能材料から形成されたカバーは、骨または骨欠損部内にある他の組織に対して付着性の高い粘着性材料を形成するので有利である。このように、デリバリシステムは、骨成長促進材料を骨欠損部内に保つように定位置に保持される。代替の方法では、ペーストまたはゲルの形の骨成長促進材料は、好ましくは、骨成長促進材料を所望の位置に保つのに役立つ組織接着剤と組み合わせて、注射器により骨欠損部中に圧出される。
【００１１】
異質な砕片から骨成長促進材料をさらに保護するために、かつ／または修復される骨欠損部内に骨成長促進材料を維持させるために、骨成長促進材料の上にバリア層を配置することも本発明の範囲に含まれる。それは、例えば、注射器により重合可能な樹脂バリア層を塗布し、次いで、（例えば、光もしくは化学硬化により）さらに硬くもしくは硬化させ、あるいは硬化できるようにすることによって達成することができる。
【００１２】
本発明の組成物、システム、および方法の好ましい１つの用途は、歯を支持する顎骨の歯槽部分を維持または復元することである。歯が除去されたとき、顎骨の基礎となる部分は、さもないと骨の代わりに軟組織でふさがれるおそれのある欠損部を含む。さらに、骨は、歯の不使用および除去の結果、萎縮し、弱くなる可能性がある。骨成長促進材料を含むデリバリシステムを移植することは、その欠損部を修復することにより顎骨を埋め、かつ強化する。
【００１３】
本発明のこれらの、および他の利点および特徴は、以下の説明および添付の特許請求の範囲からやがて完全に明確となり、あるいは後述する本発明の実施により学ぶことができる。
【００１４】
本発明の上記および他の利点および特徴をさらに明確にするために、本発明のさらに具体的な説明を、添付の図面中で例示された本発明の特有の諸実施形態を参照して行う。それらの図面は、本発明の典型的な諸実施形態だけを示しており、したがって、その範囲を限定するものと見なすべきではないことを理解されたい。本発明は、添付の図面を用いることにより、追加の特殊性および細部について述べ、説明する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
本発明の好ましい諸実施形態を示す図を具体的に参照して、本発明のデリバリシステム、組成物、および方法の詳細な説明を次に行う。同様な構造は、同様な参照標示で行われることを理解されたい。
【００１６】
一実施形態による骨成長を促進するためのデリバリシステムは、吸水性のゼラチン化可能材料から形成されるカバーと、そのカバーの内部に含まれた、または少なくとも部分的に囲んでいる骨成長促進およびサポート材料とを含む。
【００１７】
図１Ａは、骨成長促進材料の少なくとも一部分の周りにカバーを有する骨成長を促進するためのデリバリシステムの一実施形態を示す斜視図である。デリバリシステム１００は、骨成長促進材料をカプセル化するカバー１０２を含む。一実施形態では、カバー１０２は、吸水性のゼラチン化可能材料、例えば、ゼラチン化可能ガーゼ、酸化セルロース、酸化再生セルロース、ガット、または織り、編み、編み組みし、もしくは他の形でシート、小袋（ｐｏｕｃｈ）、管もしくは他のカバーへと形成される他の任意の親水性の吸収可能な重合体から形成される。カバーの材料は、所望に応じて、体により再吸収可能または再吸収不能なものとすることができる。一実施形態では、デリバリシステム１００が配置される骨または他の組織に対して粘着性および接着性があると有利である。
【００１８】
骨成長促進材料は、骨組織の成長を促進し、かつ／またはサポートするために使用可能な任意の材料とすることができる。適切な材料は、カルシウムヒドロキシアパタイト、βリン酸三カルシウム、精製したコーラルシェル、冷凍乾燥した自然骨粉、冷凍乾燥した自然骨粒子、鉱質除去した自然骨粉、および鉱質除去した自然骨粒子、砕片、もしくは断片のうちの少なくとも１つを含むことができる。
【００１９】
デリバリシステム１００のカバー１０２は、織り、編み、または編み組して、所望の任意の形状、サイズ、長さ、または直径のものにすることができる。デリバリシステム１００の製造方法は、以下でさらに詳細に説明する。図１Ａに示す実施形態によると、デリバリシステム１００は、細長いソーセージ状の構成を有する。図１Ｂは、枕状の構成を有する、代替の実施形態であるデリバリシステム１００’を示す。
【００２０】
一実施形態によると、デリバリシステム１００または１００’はまた、カバー１０２内側の骨成長促進材料内に分散された、例えば、フィブリン粉末または細断した接着性ガーゼなど、接着性物質（ａｄｈｅｓｉｖｅ）を含むことができる。接着性物質を含むことは、デリバリシステム１００または１００’を、隆線（例えば、歯槽隆線）に沿って骨成長を促進し、かつサポートするのに使用する場合に望ましい。接着性物質は、材料を共に保持できるようにし、したがって、カバー１０２が十分弱くなった後、材料が骨欠損部から意図しない位置に容易に移動されないようにする。
【００２１】
図１Ａ〜１Ｂに示すカバー１０２は、吸水性のゼラチン化可能材料から形成される。適切な材料は、ゼラチン化可能糸、酸化セルロース糸、および酸化再生セルロース糸を含む。それらの糸材料を織り、編み、または編み組みしてガーゼにし、それを所望の構成を有するカバー１０２を形成するために使用することができる。カバー１０２を、酸化セルロース糸、または酸化再生セルロース糸から形成する場合、セルロース糸を処理するために必要な酸化もしくは酸化／再生は、織り、編み、または編組みに先だって、あるいはその後に行うことができる。言い換えると、カバー１０２は、セルロースから最初はより強く織り、編み、または編み組みし、次いで、後に所望に応じて化学的に処理することができる。
【００２２】
例えば、図１Ａのデリバリシステム１００、または図１Ｂのデリバリシステム１００’のカバー１０２は、図２に示す中空管２００を形成することによって製作することができる。中空管２００は、複数のデリバリシステム１００または１００’を形成するのに十分な長さとすることができる。中空管２００は、いくつかの部分２００ａに切断され、各部分をデリバリシステム１００または１００’に作ることができる。次いで、中空管の部分２００ａは、それぞれ、骨成長促進材料で満たされ、次いで、各管部分２００ａの端部２０２をシールすることができる。端部２０２は、糸で結ぶことによってシールすることができるが、端部をウェットシールすることもできる。端部２０２をウェットシールするために、各端部２０２を閉じて、水で濡らし、次いで乾燥させる。水は、カバーの端部２０２によって吸収され、端部２０２をゼラチン質化し、シールする。乾燥後の結果が、図１Ａに示すデリバリシステム１００、または図１Ｂに示すデリバリシステム１００’である。
【００２３】
デリバリシステム１００または１００’は、耐湿性パッケージ内に保存されることが好ましい。このようなパッケージングは、フォイルの小袋、ガラスもしくはプラスチックの小瓶、プラスチック容器、または耐水性材料から形成される他の任意の容器を含む。
【００２４】
デリバリシステムは、様々な環境中で骨成長を促進するために使用することができる。１つの好ましい用途は、歯を支持する顎骨の歯槽部分を維持することである。歯が除去されると、顎骨の基礎となる部分は、骨を非常に弱めるおそれのある欠損部を含むことになる。さらに、骨は、歯の不使用および除去の結果で萎縮し、弱くなり得る。骨成長促進材料を含むデリバリシステムを移植することにより、骨成長のために軟組織の成長を移動させ、移植される顎骨の領域を強化する。
【００２５】
図３は、第３大臼歯が除去されたばかりの患者の口の一部分の斜視図である。顎骨から歯が除去された結果残された空間部分または欠損部に挿入されるデリバリシステム１００が示されている。デリバリシステム１００は、骨組織の成長を選択的に促進するために、また成長速度の速い軟組織の進入を阻止するために、顎骨組織に隣接して配置される。上記のように、デリバリシステム１００のカバー１０２は、所望に応じて再吸収可能または再吸収不能とすることができる。それはまた、デリバリシステム１００を定位置に維持できるように接着性のものとすることができる。
【００２６】
デリバリシステム１００または１００’は、隆線（例えば、歯槽隆線）、あるいは骨欠損部または弱くなった骨が存在する他の任意の場所に沿って、骨成長を促進するために使用することができる。代替の形状および設計による他のデリバリシステムもまた、所望に応じて使用することができる。隆線に沿って配置された場合、材料内に分散された接着性物質を含むことが望ましい。その接着性物質は、骨成長促進材料を共に保持し、かつ維持できるようにし、したがって、カバー１０２がそのうちに弱くなったとき、隆線の側部から滑り落ちないようにする。
【００２７】
本発明の範囲に含まれる他の実施形態によると、注射器でデリバリされる骨成長促進組成物４０４は、図４Ａおよび４Ｂに示されるように、注射器４０６から投与することができる。組成物４０４は、顆粒または粉末の形態の骨成長促進材料と、骨成長促進材料中に分散された増粘剤とを備えることができる。増粘剤はまた、組織に対して接着性があり、細かく砕いたもしくは粉末形態のゼラチン化可能ガーゼ、酸化セルロース、酸化再生セルロース、またはガットのうちの任意のものを備えることができる。増粘剤は、代替として、任意のタンパク質材料、例えば、生体適合性のあるゼラチン質のコラーゲンを含むことができる。増粘剤は、骨成長促進材料中に分散されていると有利である。
【００２８】
水または他の溶液もしくは媒体を加えると、組成物４０４は、注射器４０６から投与できる（加えられる水の量に依存して）粘性のあるゲルまたは堅いパテを形成することができる。組成物４０４は、最初は、乾燥した、または湿った形態のいずれかで提供することができる。言い換えると、水は、製造の時点で、または後に歯科開業医によって追加することができる。湿った形態で提供される場合、細菌または他の微生物の成長を阻止できる防腐剤（例えば、塩化ベンザルコニウム、メチルパラベン、エチルパラベンなど）を含めることが好ましい。粘性のあるゲルまたは堅いパテは、図４Ｂに示すように所望の位置に投与することができるが、堅いパテの場合、歯科開業医により所望のように形成することができる。
【００２９】
図５は、他の代替実施形態を示す。この実施形態では、重合可能な樹脂５０５が、増強される骨組織に隣接して詰め込まれている骨成長促進材料５０４の上に注射器５０６によってデリバリされる。重合可能な樹脂は、光または化学的に硬化できる再吸収可能な、生体適合性のある材料であることが好ましい。それは、唾液または他の流体が、詰められている骨成長促進材料を運び去るのを阻止するバリア層として働く。それはまた、急速に成長する上皮組織が、移植された材料に移動するのを低減し、側部からの成長を容易にする。それにより、骨は、上皮組織の完了とは無関係に、詰められた骨成長促進材料中で成長することができる。
【００３０】
本発明は、その趣旨または本質的な特性を逸脱することなく、他の特定の形態で実施することができる。前述の諸実施形態は、すべての点で、限定的なものではなく、例示的なものに過ぎないと見なされる。本発明の範囲は、したがって、前述の説明によるのではなく、添付の特許請求の範囲によって示される。特許請求の範囲と均等な意味および範囲に含まれるすべての変更は、その範囲内に包含される。
【図面の簡単な説明】
【００３１】
【図１Ａ】ソーセージ状の構成を有する本発明によるデリバリシステムの一実施形態の斜視図である。
【図１Ｂ】枕状の構成を有する本発明によるデリバリシステムの一実施形態の斜視図である。
【図２】図１Ａおよび１Ｂに示す個々のデリバリシステムを形成するように切断する前の中空管の斜視図である。
【図３】図１に示されたものと同様のデリバリシステムが配置されている抜歯部位の斜視図である。
【図４Ａ】注射器でデリバリされる骨成長促進組成物の使用を示す図である。
【図４Ｂ】注射器でデリバリされる骨成長促進組成物の使用を示す図である。
【図５】骨成長促進材料と注射器でデリバリされる重合可能な樹脂バリア層とを用いて、骨成長を補強する代替の方法を示す図である。
【図１Ａ】
2007519473.tif 000002
【図１Ｂ】
2007519473.tif 000003
【図２】
2007519473.tif 000004
【図３】
2007519473.tif 000005
【図４Ａ】
2007519473.tif 000006
【図４Ｂ】
2007519473.tif 000007
【図５】
2007519473.tif 000008
【国際調査報告】
2007519473.tif 000009
2007519473.tif 000010
2007519473.tif 000011