【手続補正書】
【提出日】平成27年11月26日(2015.11.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アッセイ結果を提供するために、対象から取得した体液試料において、トロンボモジュリンおよびメタロプロテアーゼ阻害剤４からなる群から選択される１種類以上のバイオマーカーを検出するように構成された１つ以上のアッセイ法を行うこと、かつ前記アッセイ結果（複数可）と前記対象の腎臓の状態とを相関させることを含む、前記対象の腎臓の状態の将来的な変化の可能性を測定する方法。
【請求項２】
前記相関ステップが、（１）前記アッセイ結果（複数可）と、前記対象の腎臓の状態のリスク層化、診断、病期分類、分類および監視のうちの１つ以上とを相関させること、または、（２）前記アッセイ結果（複数可）に基づいて、腎臓の状態の１つ以上の将来的な変化の可能性を前記対象に割り当てることを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
腎臓の状態における前記１つ以上の将来的な変化が、腎機能への将来的な損傷、腎機能の将来的な低下、腎機能の将来的な改善、および将来的な急性腎不全（ＡＲＦ）のうちの１つ以上を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記対象が急性腎不全ではない、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記対象が、前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から１．５倍以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがないか、
前記対象の尿排出量が、前記体液試料が取得される時点に先立つ１２時間にわたって、少なくとも０．５ｍｌ／ｋｇ／時であるか、
前記対象が、前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがないか、または、
前記対象が、（ｉ）前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から１．５倍以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがなく、（ｉｉ）尿排出量が、前記体液試料が取得される時点に先立つ１２時間にわたって、少なくとも０．５ｍｌ／ｋｇ／時であり、かつ（ｉｉｉ）前記体液試料が取得される時点の前に決定されるベースライン値から０．３ｍｇ／ｄＬ以上の血清クレアチニンの増加を経験したことがない、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記対象がＲＩＦＬＥステージ０またはＲにおり、
前記対象が任意にＲＩＦＬＥステージ０におり、かつ前記相関ステップが、７２時間以内、４８時間以内、または２４時間以内に前記対象はＲＩＦＬＥステージＲ、ＩまたはＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含むか、
前記対象が任意にＲＩＦＬＥステージ０またはＲにおり、かつ前記相関ステップが、７２時間以内、４８時間以内、または２４時間以内に前記対象はＲＩＦＬＥステージＩまたはＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含むか、
前記対象が任意にＲＩＦＬＥステージ０におり、かつ前記相関ステップが、７２時間以内、４８時間以内、または２４時間以内に前記対象はＲＩＦＬＥステージＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含むか、または、
前記対象が任意にＲＩＦＬＥステージＲにおり、かつ前記相関ステップが、７２時間以内、４８時間以内、または２４時間以内に前記対象はＲＩＦＬＥステージＩまたはＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記対象がＲＩＦＬＥステージ０、Ｒ、またはＩにおり、かつ前記相関ステップが、７２時間以内に前記対象はＲＩＦＬＥステージＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含み、
前記対象が任意にＲＩＦＬＥステージＩにおり、かつ前記相関ステップが、７２時間以内、４８時間以内、または２４時間以内に前記対象はＲＩＦＬＥステージＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記アッセイ結果（複数可）が、測定されたメタロプロテアーゼ阻害剤４の体液濃度または血漿濃度、測定されたトロンボモジュリンの体液濃度または血漿濃度の１つ以上を含み、前期相関ステップがそれぞれの測定濃度と対応する閾値濃度を比較することを含み、
（Ａ）前記対象の現在のＲＩＦＬＥステージに対して、前記測定濃度が閾値を超える時に、悪化するＲＩＦＬＥステージへ進行する可能性の増加を前記対象に割り当てるか、または前記対象の現在のＲＩＦＬＥステージに対して、前記測定濃度が閾値より低い時に、悪化するＲＩＦＬＥステージへ進行する可能性の減少を前記対象に割り当て、前記対象の現在のＲＩＦＬＥステージに対して、前記測定濃度が閾値を超える時に、悪化するＲＩＦＬＥステージへ進行する可能性の減少を前記対象に割り当てるか、または前記対象の現在のＲＩＦＬＥステージに対して、前記測定濃度が閾値より低い時に、悪化するＲＩＦＬＥステージへ進行する可能性の増加を前記対象に割り当てることを含むか、
（Ｂ）前記測定濃度が閾値を超える時に、腎置換療法の必要性へ進行する可能性の増加を前記対象に割り当てるか、または、前記測定濃度が閾値より低い時に、腎置換療法の必要性へ進行する可能性の減少を割り当て、前記測定濃度が閾値を超える時に、腎置換療法の必要性へ進行する可能性の減少を前記対象に割り当てるか、または前記測定濃度が閾値より低い時に、腎置換療法の必要性へ進行する可能性の増加を割り当てることを含むか、
（Ｃ）前記対象が急性腎不全ではない場合に、
前記測定濃度が閾値を超える時に、急性腎不全へ進行する可能性の増加を割り当てるか、または前記測定濃度が閾値より低い時に、急性腎不全へ進行する可能性の減少を前記対象に割り当て、前記測定濃度が閾値を超える時に、急性腎不全へ進行する可能性の減少を割り当てるか、または前記測定濃度が閾値より低い時に、急性腎不全へ進行する可能性の増加を前記対象に割り当てることを含むか、
（Ｄ）前記対象がＲＩＦＬＥステージ０におり、かつ前記相関ステップが、７２時間以内に前記対象はＲＩＦＬＥステージＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含み、前記相関ステップが、７２時間以内に前記対象はＲＩＦＬＥステージＲ、ＩまたはＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含み、
前記測定濃度が閾値を超える時に、ＲＩＦＬＥステージＲ、ＩまたはＦへ進行する可能性の増加を前記対象に割り当てるか、または前記測定濃度が閾値より低い時に、ＲＩＦＬＥステージＲ、ＩまたはＦへ進行する可能性の減少を前記対象に割り当て、前記測定濃度が閾値を超える時に、ＲＩＦＬＥステージＲ、ＩまたはＦへ進行する可能性の減少を前記対象に割り当てるか、または前記測定濃度が閾値より低い時に、ＲＩＦＬＥステージＲ、ＩまたはＦへ進行する可能性の増加を前記対象に割り当てることを含むか、
（Ｅ）前記対象がＲＩＦＬＥステージ０またはＲにおり、かつ前記相関ステップが、７２時間以内に前記対象はＲＩＦＬＥステージＩまたはＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含み、
前記測定濃度が閾値を超える時に、ＲＩＦＬＥステージＩまたはＦへ進行する可能性の増加を前記対象に割り当てるか、または前記測定濃度が閾値より低い時に、ＲＩＦＬＥステージＩまたはＦへ進行する可能性の減少を前記対象に割り当て、前記測定濃度が閾値を超える時に、ＲＩＦＬＥステージＩまたはＦへ進行する可能性の減少を前記対象に割り当てるか、または前記測定濃度が閾値より低い時に、ＲＩＦＬＥステージＩまたはＦへ進行する可能性の増加を前記対象に割り当てることを含むか、
（Ｆ）前記対象がＲＩＦＬＥステージ０におり、かつ前記相関ステップが、７２時間以内に前記対象はＲＩＦＬＥステージＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含み、
前記測定濃度が閾値を超える時に、ＲＩＦＬＥステージＦへ進行する可能性の増加を前記対象に割り当てるか、または前記測定濃度が閾値より低い時に、ＲＩＦＬＥステージＩまたはＦへ進行する可能性の減少を前記対象に割り当て、前記測定濃度が閾値を超える時に、ＲＩＦＬＥステージＦへ進行する可能性の減少を前記対象に割り当てるか、または前記測定濃度が閾値より低い時に、ＲＩＦＬＥステージＩまたはＦへ進行する可能性の増加を前記対象に割り当てることを含むか、
（Ｇ）前記対象がＲＩＦＬＥステージＲにおり、かつ前記相関ステップが、７２時間以内に前記対象はＲＩＦＬＥステージＩまたはＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含み、
前記測定濃度が閾値を超える時に、ＲＩＦＬＥステージＦへ進行する可能性の増加を前記対象に割り当てるか、または前記測定濃度が閾値より低い時に、ＲＩＦＬＥステージＩまたはＦへ進行する可能性の減少を前記対象に割り当て、前記測定濃度が閾値を超える時に、ＲＩＦＬＥステージＦへ進行する可能性の減少を前記対象に割り当てるか、または前記測定濃度が閾値より低い時に、ＲＩＦＬＥステージＩまたはＦへ進行する可能性の増加を前記対象に割り当てることを含むか、
（Ｈ）前記対象がＲＩＦＬＥステージ０、Ｒ、またはＩにおり、かつ前記相関ステップが、７２時間以内に前記対象はＲＩＦＬＥステージＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含み、
前記測定濃度が閾値を超える時に、ＲＩＦＬＥステージＦへ進行する可能性の増加を前記対象に割り当てるか、または前記測定濃度が閾値より低い時に、ＲＩＦＬＥステージＦへ進行する可能性の減少を前記対象に割り当て、前記測定濃度が閾値を超える時に、ＲＩＦＬＥステージＦへ進行する可能性の減少を前記対象に割り当てるか、または前記測定濃度が閾値より低い時に、ＲＩＦＬＥステージＦへ進行する可能性の増加を前記対象に割り当てることを含むか、または、
（Ｉ）前記対象がＲＩＦＬＥステージＩにおり、かつ前記相関ステップが、７２時間以内に前記対象はＲＩＦＬＥステージＦに達するであろうという可能性を割り当てることを含み、
前記測定濃度が閾値を超える時に、ＲＩＦＬＥステージＦへ進行する可能性の増加を前記対象に割り当てるか、または前記測定濃度が閾値より低い時に、ＲＩＦＬＥステージＦへ進行する可能性の減少を前記対象に割り当て、前記測定濃度が閾値を超える時に、ＲＩＦＬＥステージＦへ進行する可能性の減少を前記対象に割り当てるか、または前記測定濃度が閾値より低い時に、ＲＩＦＬＥステージＦへ進行する可能性の増加を前記対象に割り当てることを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
（１）前記対象における腎前性、腎内性、または腎後性のＡＲＦに対する１つ以上の既知のリスクファクターが以前から存在することに基づいて、または、
（２）鬱血性心不全、子癇前症、子癇、真性糖尿病、高血圧、冠動脈疾患、タンパク尿、腎不全、正常範囲を下回る糸球体濾過、肝硬変、正常範囲を上回る血清クレアチニン、敗血症、腎機能への損傷、腎機能の低下、もしくはＡＲＦのうちの１つ以上の現在の疾患に基づいて、または大規模な血管手術、冠動脈バイパス、もしくは他の心臓手術を経験するもしくは経験したことに基づいて、またはＮＳＡＩＤ、シクロスポリン、タクロリムス、アミノグリコシド、フォスカネット、エチレングリコール、ヘモグロビン、ミオグロビン、イホスファミド、重金属、メトトレキサート、放射線造影剤、もしくはストレプトゾトシンへの曝露に基づいて、腎臓の状態の将来的な変化の可能性を測定するために前記対象が選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
メタロプロテアーゼ阻害剤４、およびトロンボモジュリンからなる群から選択される１種類以上のバイオマーカーの使用であって、
（１）腎置換療法を受けていない対象の腎臓の状態を測定、リスク層化、予後診断、分類および監視をするため、
（２）急性腎不全ではない対象の腎臓の状態を測定、リスク層化、予後診断、分類および監視をするため、または、
（３）前記対象の現在のＲＩＦＬＥステージに対して、悪化するＲＩＦＬＥステージへ進行する可能性の増加を対象に割り当てるためのバイオマーカーの使用。