【手続補正書】
【提出日】平成28年3月16日(2016.3.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
免疫応答を阻害する必要のある対象における、免疫応答を阻害するための組成物であって、（ａ）ＣＤ２００に結合し、かつ、（ｂ）ＣＤ２００とＣＤ２００Ｒとの相互作用を阻害する抗体またはその抗原結合性断片を含み、前記組成物は、免疫抑制薬と組み合わせて前記対象に投与されるものであり、ここで、前記抗体またはその抗原結合性断片は、低減されたエフェクター機能を示すか、または、エフェクター機能をまったく示さず、そして、前記免疫抑制薬は、インターロイキン−２の作用または産生を阻害する、組成物。
【請求項２】
前記免疫応答が体液性応答である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記免疫応答が抗体媒介応答である、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記抗体またはその抗原結合性断片が、（ｘ）低減された抗体介在細胞性細胞傷害性（ＡＤＣＣ）活性、（ｙ）低減された補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）活性、または（ｚ）低減されたＡＤＣＣ活性と低減されたＣＤＣ活性、を示す、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記抗体またはその抗原結合性断片が、（ｘ）ＡＤＣＣ活性を示さないか、（ｙ）ＣＤＣ活性を示さないか、または、（ｚ）ＡＤＣＣ活性もＣＤＣ活性も示さない、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記抗体が（ａ）アミノ酸２３６位におけるグルタミン酸置換、（ｂ）アミノ酸２９８位におけるグルタミン置換、および、（ｃ）アミノ酸３１９、３２１および３２３位におけるアラニン置換を含むＦｃ定常領域を有した場合に前記抗体が有するＡＤＣＣ活性またはＣＤＣ活性と同等またはそれより少ないＡＤＣＣ活性またはＣＤＣ活性を有する改変Ｆｃ定常領域を前記抗体が含み、ここで、各置換は、配列番号２８に示されるアミノ酸配列に関するものである、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記免疫抑制薬がシクロスポリンＡまたはラパマイシンである、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記抗体またはその抗原結合性断片が、ヒト抗体またはその抗原結合性断片、ヒト化抗体またはその抗原結合性断片、霊長類化抗体またはその抗原結合性断片、キメラ抗体またはその抗原結合性断片、マウス抗体またはその抗原結合性断片、および脱免疫化抗体またはその抗原結合性断片からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記抗原結合性断片が、単鎖抗体、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆ（ａｂ’）３、Ｆｄ、Ｆｖ、ドメイン抗体、およびＣＤ２００に特異的な結合を付与する抗ＣＤ２００免疫グロブリンの任意の断片からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記免疫抑制薬がカルシニュリン阻害剤である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記カルシニュリン阻害剤が、タクロリムスおよびシクロスポリンＡからなる群から選択される、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記免疫抑制薬が、シクロスポリンＡ、シロリムス（ラパマイシン）、およびタクロリムス（ＦＫ−５０６）からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記免疫抑制薬が、抗体ダクリズマブである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記対象がヒトである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記対象が、同種異系または同系ドナーからの細胞移植体、組織移植体または臓器移植体を受けたか、受けることになる、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記組成物と前記免疫抑制薬の投与が、移植片拒絶を防止し、または移植片生着を促進する、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記組成物と前記薬が、前記移植体を受ける前に投与されることを特徴とする、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１８】
前記組成物が、ｉ）前記薬の前、ｉｉ）前記薬に引き続いて、またはｉｉｉ）前記薬と同時に投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項１９】
前記組成物が前記移植体の拒絶エピソードの間に投与されることを特徴とする、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２０】
前記移植片拒絶が、前記細胞移植体、組織移植体、または臓器移植体の急性または慢性の体液性拒絶である、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２１】
前記対象が、造血細胞移植体もしくは骨髄移植体、膵島細胞の同種移植体、または心臓、腎臓−膵臓、腎臓、肝臓、肺、および膵臓からなる群から選択される固体臓器移植体のレシピエントである、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２２】
前記組成物と前記免疫抑制薬の投与が、抗ドナー抗体の産生を減少させる、請求項１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記移植片拒絶が、細胞移植体、組織移植体または臓器移植体の移植片レシピエントにおける急性移植片拒絶である、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２４】
前記移植片拒絶が、細胞移植体、組織移植体または臓器移植体の移植片レシピエントにおける慢性移植片拒絶である、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２５】
前記組成物と前記免疫抑制薬の投与が、長期間の移植片生着を促進し、前記長期間の移植片生着が、
（ａ）移植後少なくとも６カ月；
（ｂ）移植後少なくとも１年；および
（ｃ）移植後少なくとも５年
からなる群から選択される、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２６】
前記組成物と前記免疫抑制薬の投与が、前記移植片の適応を促進する、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記対象が、細胞同系移植体、組織同系移植体または臓器同系移植体を受けたか、受けることになる、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２８】
前記対象が、細胞同種移植体、組織同種移植体または臓器同種移植体を受けたか、受けることになる、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２９】
前記対象が、抗体媒介炎症疾患または自己免疫疾患を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３０】
前記自己免疫疾患が自己免疫性溶血性貧血である、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
前記組成物が全身的に投与されるものであることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項３２】
前記組成物が局所的に投与されるものであることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記免疫応答が一次応答である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３４】
前記免疫応答が二次応答である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３５】
対象に投与される免疫抑制薬の有効量を構成するものを低減するための組成物であって、（ａ）ＣＤ２００に結合し、かつ（ｂ）ＣＤ２００とＣＤ２００Ｒとの相互作用を阻害する抗体またはその抗原結合性断片を含有し、ここで、前記組成物を伴わずに前記対象において免疫抑制を生じさせるために必要とされる前記薬の量と比較して、より少ない前記薬が前記対象において免疫抑制を生じさせるために必要とされ、ここで、前記抗体またはその抗原結合性断片は、低減されたエフェクター機能を有するか、または、エフェクター機能をまったく有さず、そして、前記免疫抑制薬は、インターロイキン−２の作用または産生を阻害する、組成物。
【請求項３６】
前記対象が、同種移植片を受けたか、受けることになる、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３７】
前記対象が、自己免疫疾患または抗体媒介炎症疾患を有する、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３８】
前記薬がシクロスポリンＡまたはラパマイシンである、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３９】
前記抗体またはその抗原結合性断片が、（ｘ）低減されたＡＤＣＣ活性、（ｙ）低減されたＣＤＣ活性、または（ｚ）低減されたＡＤＣＣ活性と低減されたＣＤＣ活性、を示す、請求項３５に記載の組成物。
【請求項４０】
前記抗体またはその抗原結合性断片が、（ｘ）ＡＤＣＣ活性を示さないか、（ｙ）ＣＤＣ活性を示さないか、または、（ｚ）ＡＤＣＣ活性もＣＤＣ活性も示さない、請求項３５に記載の組成物。
【請求項４１】
前記抗体が（ａ）アミノ酸２３６位におけるグルタミン酸置換、（ｂ）アミノ酸２９８位におけるグルタミン置換、および、（ｃ）アミノ酸３１９、３２１および３２３位におけるアラニン置換を含むＦｃ定常領域を有した場合に前記抗体が有するＡＤＣＣ活性またはＣＤＣ活性と同等またはそれより少ないＡＤＣＣ活性またはＣＤＣ活性を有する改変Ｆｃ定常領域を前記抗体が含み、ここで、各置換は、配列番号２８に示されるアミノ酸配列に関するものである、請求項３５に記載の組成物。
【請求項４２】
免疫応答を阻害する必要のある対象において、免疫応答を阻害するための組成物であって、（ａ）ＣＤ２００に結合し、かつ（ｂ）ＣＤ２００とＣＤ２００Ｒとの相互作用を阻害する抗体を含有し、前記組成物は、免疫抑制薬と組み合わせて前記対象に投与されるものであり、ここで、前記抗体は、配列番号２１に示すアミノ酸配列を含む重鎖と、配列番号２４に示すアミノ酸配列を含む軽鎖とを含む、組成物。