【手続補正書】
【提出日】平成27年12月24日(2015.12.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２２１】
図１７は、様々な用量のメチルナルトレキソンによるタペンタドール誘発性副作用である便秘の程度の比較を示す。
尚、本発明はさらに下記の実施の態様も含みます：
（１）少なくとも１つの形態のタペンタドール及び少なくとも１種のオピオイドアンタゴニストを含む剤形であって、前記アンタゴニストが、タペンタドールの有効性を改善するか及び／又はタペンタドールの副作用を低減する剤形。
（２）少なくとも１つの形態のタペンタドール及び少なくとも１種のオピオイドアンタゴニストを含む剤形を対象（ｓｕｂｊｅｃｔ）に投与することを含む、対象において痛みを治療する方法であって、前記アンタゴニストが、タペンタドールの有効性を改善するか及び／又はタペンタドールの副作用を低減する方法。
（３）タペンタドールが、最適量又は準最適量（ｓｕｂｏｐｔｉｍａｌ  ａｍｏｕｎｔ）で存在し、前記アンタゴニストが、タペンタドールの有効性を改善するか及び／又はタペンタドールの副作用を低減するのに有効な量で存在する、上記（２）に記載の方法。
（４）前記剤形が、ヒト患者に投与されたとき、有効な痛み軽減を少なくとも１２時間提供する、上記（１）に記載の剤形。
（５）前記剤形が、ヒト患者に投与されたとき、有効な痛み軽減を２４時間まで提供する、上記（１）に記載の剤形。
（６）少なくとも１つの形態のタペンタドール及び少なくとも１種のオピオイドアンタゴニストを含む剤形であって、その用量が、ＵＳＰ  ＴｙｐｅＩＩパドル装置において、ＳＧＦ／ＳＩＦ組み合わせ９００ｍｌ中、１００ｒｐｍ、３７℃で測定されたとき、２時間後に約８％のタペンタドールが放出され、４時間後に約２２％のタペンタドールが放出され、８時間後に約４８％のタペンタドールが放出され、１２時間後に約７０％のタペンタドールが放出され、１６時間後に約７８％のタペンタドールが放出され、２０時間後に少なくとも８０％のタペンタドールが放出される溶出プロファイルを示す剤形。
（７）少なくとも１つの形態のタペンタドール及び少なくとも１種のオピオイドアンタゴニストを含む剤形を対象に投与することを含む、対象において痛みを治療する方法であって、その用量が、ＵＳＰ  ＴｙｐｅＩＩパドル装置において、ＳＧＦ／ＳＩＦ組み合わせ９００ｍｌ中、１００ｒｐｍ、３７℃で測定されたとき、２時間後に約８％のタペンタドールが放出され、４時間後に約２２％のタペンタドールが放出され、８時間後に約４８％のタペンタドールが放出され、１２時間後に約７０％のタペンタドールが放出され、１６時間後に約７８％のタペンタドールが放出され、２０時間後に少なくとも８０％のタペンタドールが放出される溶出プロファイルを示す方法。
（８）アンタゴニストが、ナロキソン、ナルトレキソン、ナルメフェン、メチルナルトレキソン、ナリド、ナルメキソン、ナロルフィン、ナルブフィン、ハロペリドール、プロメタジン、フルフェナジン、ぺルフェナジン、レボメプロマジン、チオリダジン、ペラジン、クロルプロマジン、クロルプロチキセン、ズクロペンチキソール、フルペンチキソール、プロチペンジル、ゾテピン、ベンペリドール、ピパンペロン、メルペロン、及びブロムペリドールからなる群から選択される、上記（１）又は（３）又は（５）又は（６）又は（７）に記載の剤形。
（９）少なくとも１つの形態のタペンタドール及び少なくとも１種のオピオイドアンタゴニストを含む医薬キット。
（１０）少なくとも１つの形態のタペンタドール、少なくとも１種のオピオイドアンタゴニスト、及び少なくとも１種の追加薬物を含む剤形であって、前記アンタゴニストが、タペンタドールの有効性を改善するか及び／又はタペンタドールの副作用を低減する剤形。（１１）少なくとも１つの形態のタペンタドール、少なくとも１種のオピオイドアンタゴニスト、及び少なくとも１種の追加薬物を含む剤形を投与することを含む、対象において痛みを治療する方法であって、前記アンタゴニストが、タペンタドールの有効性を改善するか及び／又はタペンタドールの副作用を低減する方法。
（１２）前記第２鎮痛薬が、ＮＳＡＩＤ、アセトアミノフェン、ＧＡＢＡ類似体、セロトニンノルエピネフリン再取り込み阻害剤（ＳＮＲＩ）、一酸化窒素供与型シクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ）阻害剤、ＨＴアゴニスト、及びプロトンポンプ阻害薬、トラマドール、ヒドロモルホン、ファキセラドール、アキソマドール、オキシコドン、ヒドロコドン、フェンタニル、モルヒネ、医薬的に許容されるそれらの塩、及びそれらの混合物からなる群から選択される、上記（１１）に記載の剤形。
（１３）前記第２鎮痛薬が、ＮＳＡＩＤ、アセトアミノフェン、ＧＡＢＡ類似体、セロトニンノルエピネフリン再取り込み阻害剤（ＳＮＲＩ）、一酸化窒素供与型シクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ）阻害剤、ＨＴアゴニスト、及びプロトンポンプ阻害薬、トラマドール、ヒドロモルホン、ファキセラドール、アキソマドール、オキシコドン、ヒドロコドン、フェンタニル、モルヒネ、医薬的に許容されるそれらの塩、及びそれらの混合物からなる群から選択される、上記（１２）に記載の方法。
（１４）前記アンタゴニストが、ナロキソン、ナルトレキソン、ナルメフェン、メチルナルトレキソン、ナリド、ナルメキソン、ナロルフィン、ナルフィン、ハロペリドール、プロメタジン、フルフェナジン、ぺルフェナジン、レボメプロマジン、チオリダジン、ペラジン、クロルプロマジン、クロルプロチキセン、ズクロペンチキソール、フルペンチキソール、プロチペンジル、ゾテピン、ベンペリドール、ピパンペロン、メルペロン、及びブロムペリドールからなる群から選択される、上記（１１）に記載の剤形。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１つの形態のタペンタドール及び少なくとも１種のオピオイドアンタゴニストを含む剤形であって、その剤形が投与されると、アンタゴニストを含まない剤形の投与によって生じる有害事象プロファイルより良好な有害事象プロファイルを生じる剤形。
【請求項２】
少なくとも１つの形態のタペンタドール及び少なくとも１種のオピオイドアンタゴニストを含む剤形であって、その剤形が投与されると、アンタゴニストを含まない剤形の投与によって生じるものより、めまい感又はめまいの発生が少ない剤形。
【請求項３】
少なくとも１つの形態のタペンタドール及び少なくとも１種のオピオイドアンタゴニストを含む剤形であって、その剤形が投与されると、アンタゴニストを含まない剤形の投与によって生じるものより、吐気の発生が少ない剤形。
【請求項４】
少なくとも１つの形態のタペンタドール及び少なくとも１種のオピオイドアンタゴニストを含む剤形であって、その剤形が投与されると、アンタゴニストを含まない剤形の投与によって生じるものより、嘔吐の発生が少ない剤形。
【請求項５】
最適量又は準最適量の少なくとも１つの形態のタペンタドール及び少なくとも１種のオピオイドアンタゴニストを含む剤形であって、その剤形が投与されると、アンタゴニストを含まない剤形の投与によって生じるものより、頭痛の発生が少ない剤形。
【請求項６】
最適量又は準最適量の少なくとも１つの形態のタペンタドール及び少なくとも１種のオピオイドアンタゴニストを含む剤形であって、その剤形が、約２５から約８００ｍｇの１つの形態のタペンタドールを含む、請求項１−５のいずれか１つに記載の剤形。
【請求項７】
投与経路が、経口、舌下、筋肉内、皮下、口腔、静脈内、又は経皮である、請求項１−６のいずれか１つに記載の剤形。
【請求項８】
前記オピオイドアンタゴニストが、ナロキソン、ナルトレキソン、ナルメフェン、メチルナルトレキソン、ナリド、ナルメキソン、ナロルフィン及びナルブフィンからなる群から選択される、請求項１−６のいずれか１つに記載の剤形。