【手続補正書】
【提出日】平成28年6月17日(2016.6.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＭＳ／ＭＳ測定が可能であるクロマトグラフ質量分析装置を用い、カチノンを基本骨格とするカチノン系化合物を検出するとともにその構造を推定する化合物分析方法であって、
a)分析目的である化合物を含む又はその可能性のある試料をクロマトグラフにより成分分離し、その分離された試料に対し、
a1)イオン化の際のα開裂によって生じるベンゾイル部をプリカーサイオン、該ベンゾイル部からカルボニル基が脱離したベンゼン部をプロダクトイオンとし、ベンゼン環に結合している第３の官能基の質量の相違に応じた複数のＭＲＭトランジションを測定条件としたＭＲＭ測定と、イオン化の際のα開裂によって生じるベンゾイル部について前記第３の官能基の質量の相違に応じた複数種のベンゾイル部をプリカーサイオンとした第２のプロダクトイオンスキャン測定と、のいずれか一方又はその両方、及び、
a2)イオン化の際のα開裂によって生じるアミン部について、該アミン部のそれぞれ異なる位置に結合している第１の官能基と第２の官能基とを合わせた質量の相違に応じた複数種のアミン部をプリカーサイオンとした第１のプロダクトイオンスキャン測定、
である２種類又は３種類のＭＳ／ＭＳ測定を繰り返し実行する測定実行ステップと、
b)前記ＭＲＭ測定及び／又は前記第２のプロダクトイオンスキャン測定、並びに、前記第１のプロダクトイオンスキャン測定によりそれぞれ得られたデータに基づいて作成される、その２種類又は３種類の測定にそれぞれ対応したクロマトグラムにおいて同一保持時間にピークが共通に存在するか否かを判定することによって、カチノン系化合物の存在を判断する化合物存在確認ステップと、
c)前記ＭＲＭ測定及び／又は前記第２のプロダクトイオンスキャン測定により得られたデータに基づいて前記第３の官能基の種類を推定するとともに、前記第１のプロダクトイオンスキャン測定により得られたデータに基づいて前記第１の官能基及び第２の官能基の種類を推定し、それら推定結果を併せて、前記化合物存在確認ステップにおいて存在が確認されたカチノン系化合物の構造を推定する構造推定ステップと、
を有することを特徴とする化合物分析方法。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物分析方法であって、
前記測定実行ステップでは、試料由来のイオンを解離させない通常のスキャン測定を前記２種類又は３種類のＭＳ／ＭＳ測定と併せて繰り返し実行し、
前記通常のスキャン測定により得られたデータに基づいて作成されるマススペクトルを化合物データベースと照合することにより化合物を同定するデータベース利用化合物同定ステップをさらに有し、
前記構造推定ステップでは、前記化合物データベースに収録されていない未知の化合物についての構造推定を実施することを特徴とする化合物分析方法。
【請求項３】
ＭＳ／ＭＳ測定が可能であるクロマトグラフ質量分析装置を含み、カチノンを基本骨格とするカチノン系化合物を検出するとともにその構造を推定する化合物分析装置であって、
a)分析目的である化合物を含む又はその可能性のある試料をクロマトグラフにより成分分離し、その分離された試料に対し、
a1)イオン化の際のα開裂によって生じるベンゾイル部をプリカーサイオン、該ベンゾイル部からカルボニル基が脱離したベンゼン部をプロダクトイオンとし、ベンゼン環に結合している第３の官能基の質量の相違に応じた複数のＭＲＭトランジションを測定条件としたＭＲＭ測定と、イオン化の際のα開裂によって生じるベンゾイル部について前記第３の官能基の質量の相違に応じた複数種のベンゾイル部をプリカーサイオンとした第２のプロダクトイオンスキャン測定と、のいずれか一方又はその両方、及び、
a2)イオン化の際のα開裂によって生じるアミン部について、該アミン部のそれぞれ異なる位置に結合している第１の官能基と第２の官能基とを合わせた質量の相違に応じた複数種のアミン部をプリカーサイオンとした第１のプロダクトイオンスキャン測定、
である２種類又は３種類のＭＳ／ＭＳ測定を繰り返し実行するようにクロマトグラフ質量分析装置を動作させる分析制御部と、
b)前記ＭＲＭ測定及び／又は前記第２のプロダクトイオンスキャン測定、並びに、前記第１のプロダクトイオンスキャン測定によりそれぞれ得られたデータを収集し、該データに基づいてその２種類又は３種類のＭＳ／ＭＳ測定にそれぞれ対応したクロマトグラムを作成し、それらクロマトグラム上で同一保持時間にピークが共通に存在するか否かを判定することによって、カチノン系化合物の存在を判断する化合物存在確認部と、
c)前記ＭＲＭ測定及び／又は前記第２のプロダクトイオンスキャン測定により得られたデータに基づいて前記第３の官能基の種類を推定するとともに、前記第１のプロダクトイオンスキャン測定により得られたデータに基づいて前記第１の官能基及び第２の官能基の種類を推定し、それら推定結果を併せて、前記化合物存在確認部において存在が確認されたカチノン系化合物の構造を推定する構造推定部と、
を備えることを特徴とする化合物分析装置。
【請求項４】
カチノンを基本骨格とするカチノン系化合物を検出するとともにその構造を推定するために、ＭＳ／ＭＳ測定が可能であるクロマトグラフ質量分析装置の動作を制御するとともに該装置で得られたデータを収集して処理するべく、コンピュータ上で動作する化合物分析用プログラムであって、
a)分析目的である化合物を含む又はその可能性のある試料をクロマトグラフにより成分分離し、その分離された試料に対し、
a1)イオン化の際のα開裂によって生じるベンゾイル部をプリカーサイオン、該ベンゾイル部からカルボニル基が脱離したベンゼン部をプロダクトイオンとし、ベンゼン環に結合している第３の官能基の質量の相違に応じた複数のＭＲＭトランジションを測定条件としたＭＲＭ測定と、イオン化の際のα開裂によって生じるベンゾイル部について前記第３の官能基の質量の相違に応じた複数種のベンゾイル部をプリカーサイオンとした第２のプロダクトイオンスキャン測定と、のいずれか一方又はその両方、及び、
a2)イオン化の際のα開裂によって生じるアミン部について、該アミン部のそれぞれ異なる位置に結合している第１の官能基と第２の官能基とを合わせた質量の相違に応じた複数種のアミン部をプリカーサイオンとした第１のプロダクトイオンスキャン測定、
である２種類又は３種類のＭＳ／ＭＳ測定を繰り返し実行するようにクロマトグラフ質量分析装置を動作させる分析制御機能部と、
b)前記ＭＲＭ測定及び／又は前記第２のプロダクトイオンスキャン測定、並びに、前記第１のプロダクトイオンスキャン測定によりそれぞれ得られたデータに基づいてその２種類又は３種類のＭＳ／ＭＳ測定にそれぞれ対応したクロマトグラムを作成し、それらクロマトグラム上で同一保持時間にピークが共通に存在するか否かを判定することによって、カチノン系化合物の存在を判断する化合物存在確認機能部と、
c)前記ＭＲＭ測定及び／又は前記第２のプロダクトイオンスキャン測定により得られたデータに基づいて前記第３の官能基の種類を推定するとともに、前記第１のプロダクトイオンスキャン測定により得られたデータに基づいて前記第１の官能基及び第２の官能基の種類を推定し、それら推定結果を併せて、前記化合物存在確認機能部の処理により存在が確認されたカチノン系化合物の構造を推定する構造推定機能部と、
を有することを特徴とする化合物分析用プログラム。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
本発明に係る化合物分析方法では、試料中の化合物が質量分析装置に導入されてイオン化される際に、分子イオンが開裂を生じて生成されたイオンをＭＳ／ＭＳ測定のプリカーサイオンとする。具体的には、カチノン、即ち２−アミノ−１−フェニル−プロパン−１−オンを基本骨格として有するカチノン系化合物がＥＩ法によりイオン化されると、そのイオン化の際にα開裂が起こり、カルボニル基やベンゼン環を含むベンゾイル部と、アミン部とに分かれてそれぞれイオンが生成される。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
カチノン系化合物である可能性が高いと判定された場合、構造推定ステップにおいて、ＭＲＭ測定のいずれのＭＲＭトランジションでピークが検出されたのかによって及び／又は第２のプロダクトイオンスキャン測定で得られたマススペクトルのピークパターンに基づいて第３の官能基の種類を推定する。また、第１のプロダクトイオンスキャン測定により得られたマススペクトルのピークパターンに基づいて第１の官能基及び第２の官能基の種類を推定する。そして、それら推定結果を併せて、存在が確認されたカチノン系化合物の化学構造を推定する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４７】
一方、同一保持時間に共通のピークの存在が確認された（ステップＳ７でＹｅｓである）場合には、目的とするカチノン系化合物である可能性が高い。そこで、ＭＲＭ測定で得られた９個のマスクロマトグラムのうち上記共通のピークが観測されたＭＲＭトランジションから官能基Ｒ3の種類を推定する（ステップＳ９）。次に、第１のプロダクトイオンスキャン測定で得られた１０個のマススペクトルのうち、上記共通のピークが観測されたプリカーサイオン質量電荷比に対するマススペクトルのピークパターンから官能基Ｒ1、Ｒ2の種類を推定する（ステップＳ１１）。さらに、第２のプロダクトイオンスキャン測定で得られた９個のマススペクトルのうち、上記共通のピークが観測されたプリカーサイオン質量電荷比に対するマススペクトルのピークパターンから官能基Ｒ3の種類を推定する（ステップＳ１０）。