(57)【要約】  例えば、前立腺組織及び乳房組織を含む、及び、女性の乳房組織を含む、体、特に、癌の影響を受けやすい組織のための健康補助食品として実用的な植生化学的成分；例えば、以下の６グループの各々からの全ての可能な組み合わせ及び順列の新規製剤：（１）植物インドールの源、例えば、ジインドールメタン（ＤＩＭ）を含む植物インドール；（２）植物フラボノイド、ポリフェノール、スチルベン及び関連物質の源（例えばレスベラトロル及びピセタノール）を含む植物フラボノイド、ポリフェノール、スチルベン及び関連物質；（３）Ｄ−グルカル酸及びそれらの誘導体（例えばＤ−グルカル酸カルシウム及び１，４−ＧＬ）及びそれらの源；（４）中鎖脂肪酸トリグリセリド及びそれらの源；（５）リン脂質及びそれらの源（例えばレシチン）、及び（６）ビタミン（特にはビタミンＢ９分子）。【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１群の少なくとも１つ、第２群の少なくとも１つ及び第３群の少なくとも１つを含む、カプセル化されたキレート化剤を含む製剤であって、
第１群が、Ｒ−（＋）−α−リポ酸、Ｓ−（−）−α−リポ酸、Ｒ／Ｓ−α−リポ酸、Ｒ／Ｓ−γ−リポ酸、αリポ酸の異性体、ジヒドロリポ酸又はＤＨＬＡ、動物及び植物油、炭化水素油、エステル油、シリコーン油、高級脂肪酸、高級アルコール、日焼け防止剤、ビタミン、及びフェルラ酸からなる群より選択され；
第２群が、少なくとも１つのキレートを含み；及び
第３群が、レシチン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルエタノールアミン、ジリノレイルホスファチジルコリン、リソリピド、ジパルミトイルホスファチジルコリン、ジステアロイルホスファチジルコリン、ホスファチジルコリン、ホスファチジン酸、スフィンゴミエリン、コレステロール、コレステロール硫酸、コレステロールヘミスクシネート、トコフェロールヘミスクシネート、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルリノシトール、脂肪酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノレン酸、リノール酸、グリコスフィンゴリピド、グルコリピド、グリコリピド、スルファチド、脂質含有スルホネート化モノ−、ジ−、オリゴ−又はポリサッカライド、エーテル及びエステル結合脂肪酸を有する脂質、トリグリセリド、リポプロテイン、コレステロール、脂質及び重合脂質からなる群より選択され、
製剤中の第１、第２又は第３群からの少なくとも約１％が、ミクロスフェア又はリポソーム中にカプセル化され、及びミクロスフェア又はリポソームが第３群を含む製剤。
【請求項２】
第１群の１以上のもの、第２群の１以上のもの、及び第３群の１以上のものが混合されて、ミクロスフェア又はリポソームを生じる請求項１に記載の製剤。
【請求項３】
第１群の少なくとも１つ、第２群の少なくとも１つ及び第３群の少なくとも１つを含む、カプセル化された、生物的に利用できるキレート化剤を含む製剤であって、
第１群が、Ｒ−（＋）−α−リポ酸、Ｓ−（−）−α−リポ酸、Ｒ／Ｓ−α−リポ酸、Ｒ／Ｓ−γ−リポ酸、αリポ酸の他の異性体、ジヒドロリポ酸又はＤＨＬＡ、動物及び植物油、炭化水素油、エステル油、シリコーン油、高級脂肪酸、高級アルコール、日焼け防止剤、ビタミン、及びフェルラ酸からなる群より選択され、
製剤中の第１群の少なくとも約１％が、ミクロスフェア又はリポソーム中にカプセル化され；
第２群が、ＥＤＴＡ（エチレン−ジアミン四酢酸）、エチレングリコール−ビス［β−アミノエチルエーテル］−Ｎ，Ｎ’−四酢酸（ＥＧＴＡ）、ジエチレントリアミン−五酢酸（ＤＴＰＡ）、トリエチレンテトラアミン六酢酸（ＴＴＨＡ）、Ｎ−ヒドロキシエチレンジアミン六酢酸（ＨＥＤＨＡ）、１，４，７−トリアザシクロノナン−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’’−三酢酸（ＮＯＴＡ）、１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’’，Ｎ’’’−四酢酸（ＤＯＴＡ）、Ｎ’−ヒドロキシエチレンジアミン−Ｎ，Ｎ，Ｎ’−三酢酸（ＨＥＤＴＡ）、他のポリアミノポリカルボン酸、イミノ二酢酸（ＩＤＡ）、シクラム、ペニシラミン、ジメルカプトコハク酸、酒石酸塩、チオリンゴ酸、クラウン・エーテル、ニトリロ三醋酸（ＮＴＡ）、３，６−ジオキサオクタンジチオアミド、３，６−ジオキサオクタンジアミド、サリチルアドキシミン、ジチオ−オキサミド、８−ヒドロキシキノリン、クペロン、２，２’−チオビス（アセト酢酸エチル）、２，２’−ジピリジル及びそれらの誘導体からなる群より選択され、
製剤中の第２群の少なくとも約１％が、ミクロスフェア又はリポソーム中にカプセル化され；
第３群が、レシチン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルエタノールアミン、ジリノレイルホスファチジルコリン、リソリピド、ジパルミトイルホスファチジルコリン、ジステアロイルホスファチジルコリン、ホスファチジルコリン、ホスファチジン酸、スフィンゴミエリン、コレステロール、コレステロール硫酸、コレステロールヘミスクシネート、トコフェロールヘミスクシネート、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルリノシトール、脂肪酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノレン酸、リノール酸、グリコスフィンゴリピド、グルコリピド、グリコリピド、スルファチド、脂質含有スルホネート化モノ−、ジ−、オリゴ−又はポリサッカライド、エーテル及びエステル結合脂肪酸を有する脂質、トリグリセリド、リポプロテイン、コレステロール、脂質及び重合脂質からなる群より選択され、
製剤中の第３群の少なくとも約１％が、ミクロスフェア又はリポソーム中にカプセル化され、及びミクロスフェア又はリポソームが、第３群を含む製剤。
【請求項４】
製剤中の第１、第２又は第３群の１以上のものの少なくとも約2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、21%、22%、23%、24%又は25%が、ミクロスフェア又はリポソーム中にカプセル化されている請求項１に記載の製剤。
【請求項５】
製剤中の第１、第２又は第３群の１以上のものの少なくとも約26%、27%、28%、29%、30%、31%、32%、33%、34%、35%、36%、37%、38%、39%、40%、41%、42%、43%、44%、45%、46%、47%、48%又は49%が、ミクロスフェア又はリポソーム中にカプセル化されている請求項４に記載の製剤。
【請求項６】
製剤中の第１、第２又は第３群の１以上のものの少なくとも約50%、51%、52%、53%、54%、55%、56%、57%、58%、59%、60%、61%、62%、63%、64%、65%、66%、67%、68%、69%、70%、71%、72%、73%、74%、75%、76%、77%、78%、79%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%又は99%が、ミクロスフェア又はリポソーム中にカプセル化されている請求項５に記載の製剤。
【請求項７】
第１製剤及び第２製剤の２つの製剤を含むキット又は組成物であって、該第１製剤が、リン脂質、キレート化剤、塩化マグネシウム、及びαリポ酸を含み；第２製剤が、ジインドールメタン、ぶどう抽出物又はぶどうの皮の抽出物又はワイン抽出物、Ｄ−グルカル酸カルシウム、中鎖脂肪酸トリグリセリド又はリン脂質又はそれらの組み合わせを含むキット又は組成物。
【請求項８】
ぶどう抽出物又はぶどうの皮の抽出物又はワイン抽出物が、赤色ぶどう抽出物、赤色ぶどうの皮の抽出物又は赤ワイン抽出物である請求項７に記載のキット又は組成物。
【請求項９】
キレート化剤が、ＥＤＴＡ（エチレン−ジアミン四酢酸）、ジエチレントリアミン−五酢酸（ＤＴＰＡ）、エチレングリコール−ビス［β−アミノエチルエーテル］−Ｎ，Ｎ’−四酢酸（ＥＧＴＡ）、トリエチレンテトラアミン六酢酸（ＴＴＨＡ）、Ｎ−ヒドロキシエチレンジアミン六酢酸（ＨＥＤＨＡ）、１，４，７−トリアザシクロノナン−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’’−三酢酸（ＮＯＴＡ）、１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’’，Ｎ’’’−四酢酸（ＤＯＴＡ）、Ｎ’−ヒドロキシエチレンジアミン−Ｎ，Ｎ，Ｎ’−三酢酸（ＨＥＤＴＡ）、他のポリアミノポリカルボン酸、イミノ二酢酸（ＩＤＡ）、シクラム、ペニシラミン、ジメルカプトコハク酸、酒石酸塩、チオリンゴ酸、クラウン・エーテル、ニトリロ三醋酸（ＮＴＡ）、３，６−ジオキサオクタンジチオアミド、３，６−ジオキサオクタンジアミド、サリチルアドキシミン、ジチオ−オキサミド、８−ヒドロキシキノリン、クペロン、２，２’−チオビス（アセト酢酸エチル）、２，２’−ジピリジル又はそれらの誘導体を含む請求項７に記載のキット又は組成物。
【請求項１０】
ジインドールメタン、ぶどう抽出物又はぶどうの皮の抽出物又はワイン抽出物、Ｄ−グルカル酸カルシウム、中鎖脂肪酸トリグリセリド、リン脂質、及び少なくとも１つのビタミンＢ９分子を含む製剤。
【請求項１１】
ぶどう抽出物又はぶどうの皮の抽出物又はワイン抽出物が、赤色ぶどう抽出物、赤色ぶどうの皮の抽出物又は赤ワイン抽出物である請求項１０に記載の製剤。
【請求項１２】
少なくとも１つのビタミンＢ９分子が、葉酸塩、葉酸及びフォリン酸からなる群より選択される請求項１０に記載の製剤。
【請求項１３】
ビタミンＢ９分子が、葉酸及びフォリン酸を含む請求項１２に記載の製剤。
【請求項１４】
第１製剤及び第２製剤の２つの製剤を含むキット又は組成物であって、該第１製剤が、植物インドール、インドール−３−カルビノール（Ｉ３Ｃ）又はそのダイマー３，３’−ジインドリルメタン（ＤＩＭ）、ぶどう抽出物又はぶどうの皮の抽出物又はワイン抽出物、Ｄ−グルカル酸カルシウム、中鎖脂肪酸トリグリセリド、リン脂質、及び少なくとも１つのビタミンＢ９分子を含み；及び第２製剤が、リン脂質、キレート化剤、塩化マグネシウム及びαリポ酸を含むキット又は組成物。
【請求項１５】
キレート化剤が、ＥＤＴＡ（エチレン−ジアミン四酢酸）、ジエチレントリアミン−五酢酸（ＤＴＰＡ）、エチレングリコール−ビス［β−アミノエチルエーテル］−Ｎ，Ｎ’−四酢酸（ＥＧＴＡ）、トリエチレンテトラアミン六酢酸（ＴＴＨＡ）、Ｎ−ヒドロキシエチレンジアミン六酢酸（ＨＥＤＨＡ）、１，４，７−トリアザシクロノナン−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’’−三酢酸（ＮＯＴＡ）、１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’’，Ｎ’’’−四酢酸（ＤＯＴＡ）、Ｎ’−ヒドロキシエチレンジアミン−Ｎ，Ｎ，Ｎ’−三酢酸（ＨＥＤＴＡ）、他のポリアミノポリカルボン酸、イミノ二酢酸（ＩＤＡ）、シクラム、ペニシラミン、ジメルカプトコハク酸、酒石酸塩、チオリンゴ酸、クラウン・エーテル、ニトリロ三醋酸（ＮＴＡ）、３，６−ジオキサオクタンジチオアミド、３，６−ジオキサオクタンジアミド、サリチルアドキシミン、ジチオ−オキサミド、８−ヒドロキシキノリン、クペロン、２，２’−チオビス（アセト酢酸エチル）、２，２’−ジピリジル又はそれらの誘導体を含む請求項１４に記載のキット又は組成物。
【請求項１６】
少なくとも１つのＢ９分子が、葉酸塩、葉酸及びフォリン酸からなる群より選択される請求項１４に記載のキット又は組成物。
【請求項１７】
ビタミンＢ９分子が、葉酸及びフォリン酸を含む請求項１６に記載のキット又は組成物。
【請求項１８】
請求項１に記載の製剤を有効量投与することを含む、動物の解毒方法。
【請求項１９】
請求項７又は請求項１４に記載の組成物を有効量投与することを含む、動物の解毒方法。
【請求項２０】
請求項１０に記載の製剤を有効量投与することを含む、動物の解毒方法。
【請求項２１】
解毒が重金属の解毒を含む請求項１８〜２０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２２】
金属が、ヒ素、鉛、カドミウム又は水銀である請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
動物がヒトである請求項１８〜２０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２４】
組成物又は製剤が、予防接種、注入又は注射、局所適用により又は上皮又は皮膚粘膜ライニングを通した吸収により投与される請求項１８〜２０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２５】
請求項１に記載の製剤、又は請求項７又は１４に記載の組成物、又は請求項１０に記載の製剤を含む液体。
【請求項２６】
請求項１に記載の製剤、又は請求項７又は１４に記載の組成物、又は請求項１０に記載の製剤を含むカプセル、タブレット又はピル。
【請求項２７】
請求項１に記載の製剤、又は請求項７又は１４に記載の組成物、又は請求項１０に記載の製剤を含む食品又は食品サプリメント。
【請求項２８】
フレーバーバー、パワーバー、ダイエットバー、エネルギーバー又は栄養バーを含む請求項２７に記載の食品又は食品ダイエット。
【請求項２９】
請求項１に記載の製剤、又は請求項７又は１４に記載の組成物、又は請求項１０に記載の製剤を有効量投与することを含む、組織の健康を維持する方法。
【請求項３０】
組織が、乳房組織又は前立腺組織である請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
請求項１に記載の製剤、又は請求項７又は１４に記載の組成物、又は請求項１０に記載の製剤を有効量投与することを含む、個体の疾患又は状態を改善する方法。
【請求項３２】
疾患又は状態が、乳房組織又は前立腺組織に影響を及ぼす請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
ミクロスフェア又はリポソームの少なくともフラクションが、更に、窒素ガス、酸素ガス、大気空気、窒素ガスを含有するガス状混合物、酸素ガスを含有するガス状混合物、又はそれらの組み合わせを含むガスを含む、請求項１に記載の製剤、又は請求項７又は１４に記載の組成物、又は請求項１０に記載の製剤。
【請求項３４】
ミクロスフェア又はリポソームが、サイズ又は含量において一様であり、又は、サイズ又は含量において異なっている、請求項１に記載の製剤、又は請求項７又は１４に記載の組成物、又は請求項１０に記載の製剤。
【請求項３５】
第１群の少なくとも１つ、第２群の少なくとも１つ及び第３群の少なくとも１つを含む、カプセル化されたキレート化剤を含む製剤又は組成物であって、
第１群が、少なくとも１つの疎水性酸化防止剤を含み；
第２群が、少なくとも１つのキレートを含み；
第３群が、レシチン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルエタノールアミン、ジリノレイルホスファチジルコリン、リソリピド、ジパルミトイルホスファチジルコリン、ジステアロイルホスファチジルコリン、ホスファチジルコリン、ホスファチジン酸、スフィンゴミエリン、コレステロール、コレステロール硫酸、コレステロールヘミスクシネート、トコフェロールヘミスクシネート、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルリノシトール、脂肪酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノレン酸、リノール酸、グリコスフィンゴリピド、グルコリピド、グリコリピド、スルファチド、脂質含有スルホネート化モノ−、ジ−、オリゴ−又はポリサッカライド、エーテル及びエステル結合脂肪酸を有する脂質、トリグリセリド、リポプロテイン、コレステロール、脂質、重合脂質及び同等の化合物からなる群より選択される少なくとも１つを含み、
製剤中の第１、第２又は第３群からの少なくとも約１％が、ミクロスフェア又はリポソームにおいてカプセル化されている製剤又は組成物。
【請求項３６】
第１群の少なくとも１つ及び第２群の少なくとも１つを含む製剤又は組成物であって、第１群が、植物インドールを含み、及び第２群が、植物フラボノイド、ポリフェノール、スチルベン、３，５，４’−トリヒドロキシスチルベン、レスベラトロル、ピセタノール、ぶどう抽出物、ぶどうの皮の抽出物又はワイン抽出物、又は同等の化合物を含む製剤又は組成物。
【請求項３７】
第１群の少なくとも１つ及び第２群の少なくとも１つを含む製剤又は組成物であって、第１群が、植物インドールを含み、及び第２群が、Ｄ−グルカル酸、Ｄ−グルカル酸の塩、Ｄ−グルカル酸水素カリウム（ＰＨＧ）、誘導体化Ｄ−グルカル酸、Ｄ−グルカロ−１，４−ラクトン、１，４−ＧＬ、２−ケト−３−デオキシ−Ｄ−グルカル酸塩、４−デオキシ−５−ケト−Ｄ−グルカル酸塩、又は同等の化合物を含む製剤又は組成物。
【請求項３８】
第１群の少なくとも１つ及び第２群の少なくとも１つを含む製剤又は組成物であって、第１群が植物インドールを含み、及び第２群が中鎖脂肪酸トリグリセリド（ＭＣＴ）を含む製剤又は組成物。
【請求項３９】
製剤又は組成物の顔料の少なくとも半分が、Ｃ5〜Ｃ11の長さを有するＭＣＴの少なくとも８０％を含む請求項３８に記載の製剤又は組成物。
【請求項４０】
ＭＣＴが、ココナッツ油、パーム核油、クスノキドルプ、バター又はそれらの組み合わせから誘導される請求項３８に記載の製剤又は組成物。
【請求項４１】
ＭＣＴが、ラウリン酸オイル、又はカプリル酸、オクタン酸、カプリン酸又はデカン酸のグリセロールエステルを含む請求項３８に記載の製剤又は組成物。
【請求項４２】
第１群の少なくとも１つ及び第２群の少なくとも１つを含む製剤又は組成物であって、第１群が、植物インドールを含み、及び第２群が、レシチン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルエタノールアミン、ジリノレイルホスファチジルコリン、リソリピド、ジパルミトイルホスファチジルコリン、ジステアロイルホスファチジルコリン、ホスファチジルコリン、ホスファチジン酸、スフィンゴミエリン、コレステロール、コレステロール硫酸、コレステロールヘミスクシネート、トコフェロールヘミスクシネート、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルリノシトール、脂肪酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノレン酸、リノール酸、グリコスフィンゴリピド、グルコリピド、グリコリピド、スルファチド、脂質含有スルホネート化モノ−、ジ−、オリゴ−又はポリサッカライド、エーテル及びエステル結合脂肪酸を有する脂質、トリグリセリド；高密度リポプロテイン、低密度リポプロテイン、コレステロール、他の脂質及び重合脂質又はそれらの誘導体を含む製剤又は組成物。
【請求項４３】
植物インドールが、インドール−３−カルビノール（Ｉ３Ｃ）又はそのダイマー３，３’−ジインドリルメタン（ＤＩＭ）、ぶどう抽出物又はぶどうの皮の抽出物又はワイン抽出物を含む請求項３６〜４２のいずれか１項に記載の製剤又は組成物。
【請求項４４】
第１群の少なくとも１つ及び第２群の少なくとも１つを含む製剤又は組成物であって、第１群が、中鎖脂肪酸トリグリセリド（ＭＣＴ）を含み、及び第２群が、Ｄ−グルカル酸、Ｄ−グルカル酸の塩、Ｄ−グルカル酸水素カリウム（ＰＨＧ）、誘導体化Ｄ−グルカル酸、Ｄ−グルカロ−１，４−ラクトン、１，４−ＧＬ、２−ケト−３−デオキシ−Ｄ−グルカル酸塩、４−デオキシ−５−ケト−Ｄ−グルカル酸塩、又は同等の化合物を含む製剤又は組成物。
【請求項４５】
キレート化剤及びリン脂質を含む、経口投与のために配合された製剤であって、キレート化剤及びリン脂質が、レシチン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルエタノールアミン、ジリノレイルホスファチジルコリン、リソリピド、ジパルミトイルホスファチジルコリン、ジステアロイルホスファチジルコリン、ホスファチジルコリン、ホスファチジン酸、スフィンゴミエリン、コレステロール、コレステロール硫酸、コレステロールヘミスクシネート、トコフェロールヘミスクシネート、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルリノシトール、脂肪酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノレン酸、リノール酸、グリコスフィンゴリピド、グルコリピド、グリコリピド、スルファチド、脂質含有スルホネート化モノ−、ジ−、オリゴ−又はポリサッカライド、エーテル及びエステル結合脂肪酸を有する脂質、トリグリセリド、リポプロテイン、コレステロール、脂質、重合脂質及び誘導体化脂質からなる群より選択される化合物を含むミクロスフェア又はリポソーム中にカプセル化されている製剤。
【請求項４６】
キレート化剤が、ＥＤＴＡ（エチレン−ジアミン四酢酸）、ジエチレントリアミン−五酢酸（ＤＴＰＡ）、エチレングリコール−ビス［β−アミノエチルエーテル］−Ｎ，Ｎ’−四酢酸（ＥＧＴＡ）、トリエチレンテトラアミン六酢酸（ＴＴＨＡ）、Ｎ−ヒドロキシエチレンジアミン六酢酸（ＨＥＤＨＡ）、１，４，７−トリアザシクロノナン−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’’−三酢酸（ＮＯＴＡ）、１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’’，Ｎ’’’−四酢酸（ＤＯＴＡ）、Ｎ’−ヒドロキシエチレンジアミン−Ｎ，Ｎ，Ｎ’−三酢酸（ＨＥＤＴＡ）、他のポリアミノポリカルボン酸、イミノ二酢酸（ＩＤＡ）、シクラム、ペニシラミン、ジメルカプトコハク酸、酒石酸塩、チオリンゴ酸、クラウン・エーテル、ニトリロ三醋酸（ＮＴＡ）、３，６−ジオキサオクタンジチオアミド、３，６−ジオキサオクタンジアミド、サリチルアドキシミン、ジチオ−オキサミド、８−ヒドロキシキノリン、クペロン、２，２’−チオビス（アセト酢酸エチル）、２，２’−ジピリジル又はそれらの誘導体を含む請求項４５に記載の製剤。
【請求項４７】
リン脂質が、αリポ酸を含む請求項４５に記載の製剤。
【請求項４８】
二ナトリウムＥＤＴＡ、リン脂質、塩化マグネシウム及びαリポ酸を含む請求項４５に記載の製剤。
【請求項４９】
１ｇｍの二ナトリウムＥＤＴＡ、３０ｇｍのリン脂質、１５０ｍｇの塩化マグネシウム及び１００ｍｇのαリポ酸を含む請求項４８に記載の製剤。
【請求項５０】
インドール−３−カルビノール（Ｉ３Ｃ）又はそのダイマー３，３’−ジインドリルメタン（ＤＩＭ）、Ｄ−グルカル酸カルシウム、赤ワイン抽出物又はぶどう抽出物又はぶどうの皮の抽出物を含む、経口投与のために配合された製剤であって、インドール−３−カルビノール（Ｉ３Ｃ）又はそのダイマー３，３’−ジインドリルメタン（ＤＩＭ）、Ｄ−グルカル酸カルシウム及び赤ワイン抽出物が、レシチン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルエタノールアミン、ジリノレイルホスファチジルコリン、リソリピド、ジパルミトイルホスファチジルコリン、ジステアロイルホスファチジルコリン、ホスファチジルコリン、ホスファチジン酸、スフィンゴミエリン、コレステロール、コレステロール硫酸、コレステロールヘミスクシネート、トコフェロールヘミスクシネート、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルリノシトール、脂肪酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノレン酸、リノール酸、グリコスフィンゴリピド、グルコリピド、グリコリピド、スルファチド、脂質含有スルホネート化モノ−、ジ−、オリゴ−又はポリサッカライド、エーテル及びエステル結合脂肪酸を有する脂質、トリグリセリド、リポプロテイン、コレステロール、脂質、重合脂質及び誘導体化脂質からなる群より選択される化合物を含むミクロスフェア又はリポソーム中にカプセル化されている製剤。
【請求項５１】
更に、中鎖脂肪酸トリグリセリドを含む請求項５０に記載の製剤。
【請求項５２】
カルシウム、ジインドリルメタン、赤ワイン抽出物、Ｄ−グルカル酸カルシウム、中鎖脂肪酸トリグリセリド及びレシチンを含む請求項５１に記載の製剤。
【請求項５３】
２４ｍｇのカルシウム、１００ｍｇのジインドリルメタン、２００ｍｇの赤ワイン抽出物、２００ｍｇのＤ−グルカル酸カルシウム、４５ｍｇの中鎖脂肪酸トリグリセリド及び４５ｍｇのレシチンを含む請求項５２に記載の製剤。
【請求項５４】
第１群の少なくとも１つ及び第２群の少なくとも１つを含む製剤又は組成物であって、第１群が、植物インドールを含み、及び第２群が、脂溶性ビタミン又は同等の化合物を含む製剤又は組成物。
【請求項５５】
脂溶性ビタミン又は同等の化合物が、ビタミンＡ、Ｄ、Ｅ又はＫ、レチノール、レチノール誘導体、レチノイン酸、カロテノイド、リコピン、ルテイン、１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ、カルシフェロール、カルシポトリオール、コレカルシフェロール、エルゴカルシフェロール（ビタミンＤ２）、放射線エルゴカルシフェロール、αトコフェロール、トコフェロール、酢酸トコフェロール、コハク酸トコフェロール、フィロキノン、メナキノン、メナジオン又はメナテトレノン（ビタミンＫ２）を含む請求項５４に記載の製剤又は組成物。
【請求項５６】
第１群の少なくとも１つ及び第２群の少なくとも１つを含む製剤又は組成物であって、第１群が、植物インドールを含み、及び第２群が、リコピン、カロテノイド、カロテン、キサントフィル、α−カロテン、β−カロテン、ルテイン、シプトキサンチン、ゼアキサンチン又は植物誘導リコピンを含む製剤又は組成物。
【請求項５７】
植物誘導リコピンが、ブルーベリー誘導又はトマト誘導リコピンを含む請求項５６に記載の製剤又は組成物。
【請求項５８】
第１群の少なくとも１つ及び第２群の少なくとも１つを含む製剤又は組成物であって、第１群が、中鎖脂肪酸トリグリセリド（ＭＣＴ）を含み、及び第２群が、脂溶性ビタミン又は同等の化合物を含む製剤又は組成物。
【請求項５９】
脂溶性ビタミン又は同等の化合物が、ビタミンＡ、Ｄ、Ｅ又はＫ、レチノール、レチノール誘導体、レチノイン酸、カロテノイド、リコピン、ルテイン、１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ、カルシフェロール、カルシポトリオール、コレカルシフェロール、エルゴカルシフェロール（ビタミンＤ２）、放射線エルゴカルシフェロール、αトコフェロール、トコフェロール、酢酸トコフェロール、コハク酸トコフェロール、フィロキノン、メナキノン、メナジオン又はメナテトレノン（ビタミンＫ２）を含む請求項５８に記載の製剤又は組成物。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
発明の技術分野
本発明は、例えば、前立腺組織及び乳房組織、例えば、女性の乳房組織を含む、ヒトの体、特に、癌の影響を受けやすい組織を含む体のための健康補助食品として実用的な、有益な植生化学的成分を含む製剤及び組成物に関する。本発明のこれらの製剤及び組成物は、使用することにより、組織又は器官、例えば、乳房組織の健康を維持することができ、疾患又は状態の予防薬として機能し、又は疾患状態又は状態を改善する。
本発明は、また、ヒト及び動物の重金属解毒に効果的な（実用的な）キレート化剤を含む製剤に関する。これらの製剤は、非制限方法において、経口的に、非経口的に、又は経皮的に（例えば、局所スプレー、ローション又はクリームにより）投与することができる。非制限的例示において、本発明は、１）αリポ酸を含むミセル又はリポソーム及び２）ＥＤＴＡ（エチレンジアミン四酢酸）又は他のキレート化剤；及び更に、異なる実施態様において、３）塩化マグネシウムが場合によりこれらの新規製剤中における付加的成分である、の３つの組み合わせを含むミセル又はリポソーム中にカプセル化されたキレート化剤の新規製剤を提供する。本発明のこれらの製剤及び組成物は使用することにより、組織又は器官の健康を維持することができ、疾患又は状態の予防薬として機能し、又は疾患状態又は状態を改善する。
本発明は、また、キレート化剤の製剤及び植生化学的成分の製剤の双方を含む組み合わせ、例えば、キットに関する。
【０００２】
発明の背景
組織の健康
健康を維持する及び組織の解毒を達成する能力は、多くの栄養補助食品により助力され得る。しかしながら、疾患状態、例えば、癌においては、疾患の原因が、健康及び解毒への一本の柱からなるアプローチへの難治性又は抵抗性となるかもしれない。従って、本発明は、有益な作用を提供する成分の新規な組み合わせの有利な使用をもたらす複数の柱からなるアプローチを提供する。
毒性及び中毒
重金属中毒は、近年更により注目されている深刻な医薬問題であり、なぜなら、毒性金属を検知する能力、及びそれと関連する有害作用を理解する能力が、過去に比べて進歩してきているからである。更に、毒性重金属、例えば、鉛、ヒ素及び水銀は、２〜３例を挙げると、蓄積暴露、アクシデント、環境汚染、及び経口的消費（例えば食品又はペイント）の結果として体内に非常に容易に入り込み得ることが知られている。例えば、鉛及び水銀への暴露は、一般に広くはびこり及びよく文書化されている。他に低濃度で有益であろう物質の過剰濃度による中毒が知られており；例えば、鉄中毒が報告されている。ヒ素は、例えば、産業公害の結果として、体内に入り込み得る。それらの放射能のために付加的問題を引き起こす放射能毒性重金属もまた考慮される。これらは、できるかぎり早急に排除されなければならず、なぜなら、放射性金属の電離放射線が、ＤＮＡを変化させることにより含まれる、それらの放射線からの腫瘍誘導の危険を引き起こすからである。毒性重金属は、また、体内の種々の器官において集中することが知られている。プルトニウムは、例えば、通常肝臓に堆積し、及びプルトニウムの投与量の３０〜６０％程度又はそれより多くが、肝臓に堆積することが多いであろうことが知られている。毒性重金属、この例においてはプルトニウムは、器官に残り、及び、ほんの極ゆっくりと除去され、それにより、腫瘍の可能性が上昇する。
【０００３】
従来の治療での挑戦の概要
１）静脈内（Ｉ．Ｖ．）キレート化は、高価で、時間のかかるものであり、及び患者の承諾が得られにくい。２）従来の経口的キレート化治療は、安価であるが、それらは、それらの所望の目的での効果が比較的薄く、及び高い投与量では、副作用を伴う。例えば、従来のアプローチによるキレート化剤の経口投与は、問題があり、なぜなら、それらの吸収性及びそれらが毒性及び重金属の体内貯蔵を防止する生物学的利用性が低いだけでなく、更に、それらは、消化管において有益な物質をキレート化し得るためである。３）従来の治療を用いて、非経口的（例えば、Ｉ．Ｖ．による）又は経口的にキレート化剤を投与することのいずれも、毒及び重金属が存在する細胞内区画に入ることができない。生理学的に適合性の水溶液（例えば、生理食塩水、リンガー溶液など）を用いるキレート化剤の非経口的投与のための従来の治療は、固有の溶解性問題のために、脂溶剤の吸収を引き起こすのに失敗する。
１）Ｉ．Ｖ．キレート化治療での挑戦
重金属の解毒は、成分、例えば、ＥＤＴＡでのＩ．Ｖ．キレート化を用いて達成することができる；このアプローチは、効果的及び安全であることが文書化されており、及びＥＤＴＡは、ＦＤＡによりこの使用のために１９５０年代に承認された。動脈プラークを縮小する及びさらに溶解するＩ．Ｖ．キレート化治療の能力が報告されている。しかしながら、Ｉ．Ｖ．キレート化は、非常に高価で及び時間のかかるものであり、典型的には、診療所又は病院へ一連の２０〜５０回の訪問が必要であり（少なくとも３０回の訪問が典型的に必要とされる）、各訪問では３〜４時間かかることが多く、その時間、患者は典型的には着席しており、及びコストは各訪問で１００ドルまで又はそれより多くかかる。
【０００４】
２）経口投与されるキレート化治療での挑戦
経口キレート化製品は、商業的に入手可能であり、及びそれらは、Ｉ．Ｖ．キレート化治療に代わる非常に安価なものとして市場にでまわっている。しかしながら、ＥＤＴＡは、口から投与されたときに吸収性が非常に乏しく；及び一般的な意見は、典型的には、ほんの約５％又はそれ未満が吸収されるというものである。そのような少量が鉛を体から取り除くとしても、また、鉛の吸収の増加が報告されている。
他の深刻な可能性のある問題がその上報告されている。例えば、消化管に残る、吸収されなかった９５％のＥＤＴＡが、排泄物内に体から通過するとき未消化食品及び栄養素と混合することが報告されている。この未吸収ＥＤＴＡは、多くの栄養微量元素と強固に結合し及びそれらの吸収をブロックし、なぜなら、それが通過し、それにより、重要な栄養素、例えば、亜鉛、マンガン、クロム、バナジウム、銅、クロム、モリブデン及び他の必須栄養素の吸収を場合によってはブロックし、欠乏症を引き起こす。
キレート化剤、例えば、ＥＤＴＡが、口から又は静脈からのいずれかで体内に入る場合、それは、それが、有害な望ましくない重金属又は毒である場合より、１０〜２０倍以上の必須栄養素微量元素（例えば亜鉛及びマンガン）を除去し得る。静脈内で、従って、吸収問題を回避して与えられるとき、ＥＤＴＡの十分な治療上の処置は、２０〜５０の一日量で達成され得る。食事補給による失われた栄養微量元素の補充は、次いで、体外から投与されたキレート化剤、例えば、ＥＤＴＡが、排泄され又は取り除かれ、及び妨害するために存在しないとき、治療後のその年の残りの３１５＋日の期間行われる。そのような少量が口から吸収されるので、経口ＥＤＴＡは、毎日与えられることが多いが、長さとして２０倍又はそれより多くまでであり、効果的投与量であると主張されるものが累積され、及びキレート化治療の間に連続的にブロックされ及び消耗されている必須栄養素を補充する暫定的機会はない。
【０００５】
従って、口からのキレート化剤、例えば、ＥＤＴＡの毎日の投与は、亜鉛、マンガン及び他の必須微量栄養素（それは、体の酸化防止剤防御の本質的部分である）の累積的欠乏を引き起こし得る。例えば、スーパーオキシド・ジムターゼ（ＳＯＤ）の活性、非常に重要な細胞内酸化防止剤は、亜鉛及びマンガンに依存する。酸化防止剤酵素を不活性化することにより、口からのキレート化剤の毎日の吸収は、実際に、治療される患者の状態を悪化させ得る。
静脈内キレート化治療は、拍動性マナーにおいて副甲状腺ホルモン（パラトルモン）の放出を刺激することが報告されているが、経口的に投与されるキレート化治療、例えばＥＤＴＡを用いるものは、そうではない。従って、作用のそのようなメカニズムは、意図される利益を達成するために重要である場合には、経口ＥＤＴＡは、目標を達成し得ない。
経口的キレート化治療において使用されるキレート化剤の量を上昇させて、それらが静脈内投与されたときに達成され得るレベルに適合させる試みが報告されている。しかしながら、このアプローチを使用から妨げる多くの副作用がある。
【０００６】
３）経口及びＩ．Ｖ．キレート化治療双方での挑戦
毒性重金属の除去のためのキレート化剤の使用は、安定性、非イオン性、可溶性及び容易に排泄可能な、組織中の金属との複合体を形成するそれらの能力をベースとする。それらは、有益であることを証明し、なぜなら、それらが、それら自体において、毒性が非常に低く、可溶性、排泄可能な、体内での金属キレートを形成し得、及び細胞代謝産物による分解に抵抗するからである。しかしながら、キレート化剤の使用の深刻な制限は、体内に導入されるときに、それらが、血漿中に水和したアニオンとして存在することである。これらのアニオンは、細胞膜を貫通できない。従って、唯一細胞外に堆積された毒性金属のみがキレート化剤により複合体化され得、体から除去されるが、一方、細胞内に堆積された金属は、キレート化剤により複合体化されず、及び従って容易には除去されない。過去においては、例えば、ポリアミノポリカルボン酸のエステル化により細胞膜をキレート化剤が貫通するのを上昇させる試みがなされたが、これらの努力は、成功が制限され、これは、エステル化化合物の不溶性及び毒性による。
従って、キレート化剤、例えば、ＥＤＴＡは、典型的には、細胞外に又は細胞の外側に残る。説明のために、経口的に投与されるＥＤＴＡは、短い期間及び体における細胞表面の外側にほんの非常に低い濃度に達するが、静脈内注入は、非常に高レベルに達し、及び数時間保持され得る。しかしながら、静脈内投与されたＥＤＴＡは、たんに、例えば、それらが拡散により細胞壁からでる場合、望ましくない金属及び毒をキレート化し得る。対照的に、これは、有意な程度で−たとえそうであったとしても−口から摂取された場合にキレート化剤、例えば、ＥＤＴＡについて生じるとは信じられない。つまり、伝統的アプローチはキレート化剤の有意な細胞内レベルを達成せず、及びしたがって、細胞内でその作用を容易に発揮することができない。
【０００７】
本発明の製剤は、キレート化剤、例えば、ＥＤＴＡの作用に相乗的であるか又は添加剤であり得る効果を有する酸化防止剤を含み；しかしながら、これらの酸化防止剤は、脂溶性である。多くの非経口的で適切な流体、例えば、生理食塩水、デキストラン、血液、安定化ヘモグロビン溶液などは、全て水溶液であるため、脂溶性酸化防止剤、例えばα−リポ酸をベースとする治療での問題は、これらの成分の乏しい水溶解性である。溶解性は、ベンジルアルコール又はＤＭＳＯを添加することにより強化することができるが、そのような溶剤は、更なる副作用をもたらす。
溶剤、例えば、ベンジルアルコール、ＤＭＳＯ、又は他の薬品中に酸化防止剤を溶解することを含む脂溶性酸化防止剤をデリバリーする先の方法は、新規な毒性を引き起こす可能性を有し、例えば、それらが、微小血管の損傷を悪化させ得るのみならず、これらの溶剤の存在が、酸化防止剤の効果を評価することが意図されるプロトコールの解釈を混乱させる。
【０００８】
発明の概要
本発明は、第１群の少なくとも１つ、第２群の少なくとも１つ及び第３群の少なくとも１つを含む、カプセル化されたキレート化剤を含む製剤であって、
第１群が、Ｒ−（＋）−α−リポ酸、Ｓ−（−）−α−リポ酸、Ｒ／Ｓ−α−リポ酸、Ｒ／Ｓ−γ−リポ酸、αリポ酸の異性体、ジヒドロリポ酸又はＤＨＬＡ、動物及び植物油、炭化水素油、エステル油、シリコーン油、高級脂肪酸、高級アルコール、日焼け防止剤、ビタミン、及びフェルラ酸からなる群より選択され；
第２群が、少なくとも１つのキレートを含み；及び
第３群が、レシチン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルエタノールアミン、ジリノレイルホスファチジルコリン、リソリピド、ジパルミトイルホスファチジルコリン、ジステアロイルホスファチジルコリン、ホスファチジルコリン、ホスファチジン酸、スフィンゴミエリン、コレステロール、コレステロール硫酸、コレステロールヘミスクシネート、トコフェロールヘミスクシネート、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルリノシトール、脂肪酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノレン酸、リノール酸、グリコスフィンゴリピド、グルコリピド、グリコリピド、スルファチド、脂質含有スルホネート化モノ−、ジ−、オリゴ−又はポリサッカライド、エーテル及びエステル結合脂肪酸を有する脂質、トリグリセリド、リポプロテイン、コレステロール、脂質及び重合脂質からなる群より選択され、
製剤中の第１、第２又は第３群からの少なくとも約１％が、ミクロスフェア又はリポソーム中にカプセル化され、及びミクロスフェア又はリポソームが第３群を含む製剤を提供する。製剤の１つの態様においては、第１群の１以上のもの、第２群の１以上のもの、及び第３群の１以上のものを混合して、ミクロスフェア又はリポソームを生じさせる。
【０００９】
本発明は、第１群の少なくとも１つ、第２群の少なくとも１つ及び第３群の少なくとも１つを含む、カプセル化された、生物的に利用できるキレート化剤を含む製剤であって、
第１群が、Ｒ−（＋）−α−リポ酸、Ｓ−（−）−α−リポ酸、Ｒ／Ｓ−α−リポ酸、Ｒ／Ｓ−γ−リポ酸、αリポ酸の他の異性体、ジヒドロリポ酸又はＤＨＬＡ、動物及び植物油、炭化水素油、エステル油、シリコーン油、高級脂肪酸、高級アルコール、日焼け防止剤、ビタミン、及びフェルラ酸からなる群より選択され、製剤中の第１群の少なくとも約１％が、ミクロスフェア又はリポソーム中にカプセル化され；
第２群が、ＥＤＴＡ（エチレン−ジアミン四酢酸）、エチレングリコール−ビス［β−アミノエチルエーテル］−Ｎ，Ｎ’−四酢酸（ＥＧＴＡ）、ジエチレントリアミン−五酢酸（ＤＴＰＡ）、トリエチレンテトラアミン六酢酸（ＴＴＨＡ）、Ｎ−ヒドロキシエチレンジアミン六酢酸（ＨＥＤＨＡ）、１，４，７−トリアザシクロノナン−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’’−三酢酸（ＮＯＴＡ）、１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’’，Ｎ’’’−四酢酸（ＤＯＴＡ）、Ｎ’−ヒドロキシエチレンジアミン−Ｎ，Ｎ，Ｎ’−三酢酸（ＨＥＤＴＡ）、他のポリアミノポリカルボン酸、イミノ二酢酸（ＩＤＡ）、シクラム(cyclam)、ペニシラミン、ジメルカプトコハク酸、酒石酸塩、チオリンゴ酸、クラウン・エーテル、ニトリロ三醋酸(nitrilotriacetatic acid)（ＮＴＡ）、３，６−ジオキサオクタンジチオアミド、３，６−ジオキサオクタンジアミド、サリチルアドキシミン、ジチオ−オキサミド、８−ヒドロキシキノリン、クペロン、２，２’−チオビス（アセト酢酸エチル）、２，２’−ジピリジル及びそれらの誘導体からなる群より選択され、製剤中の第２群の少なくとも約１％が、ミクロスフェア又はリポソーム中にカプセル化され；
第３群が、レシチン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルエタノールアミン、ジリノレイルホスファチジルコリン、リソリピド、ジパルミトイルホスファチジルコリン、ジステアロイルホスファチジルコリン、ホスファチジルコリン、ホスファチジン酸、スフィンゴミエリン、コレステロール、コレステロール硫酸、コレステロールヘミスクシネート、トコフェロールヘミスクシネート、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルリノシトール、脂肪酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノレン酸、リノール酸、グリコスフィンゴリピド、グルコリピド、グリコリピド、スルファチド、脂質含有スルホネート化モノ−、ジ−、オリゴ−又はポリサッカライド、エーテル及びエステル結合脂肪酸を有する脂質、トリグリセリド、リポプロテイン、コレステロール、脂質及び重合脂質からなる群より選択され、製剤中の第３群の少なくとも約１％が、ミクロスフェア又はリポソーム中にカプセル化され、及びミクロスフェア又はリポソームが、第３群を含む製剤を提供する。製剤の代替態様においては、少なくとも約2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、21%、22%、23%、24%又は25%、26%、27%、28%、29%、30%、31%、32%、33%、34%、35%、36%、37%、38%、39%、40%、41%、42%、43%、44%、45%、46%、47%、48%又は49%、50%、51%、52%、53%、54%、55%、56%、57%、58%、59%、60%、61%、62%、63%、64%、65%、66%、67%、68%、69%、70%、71%、72%、73%、74%、75%、76%、77%、78%、79%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%又は99%、又はそれより多くのもの、製剤中の第１、２又は３グループの１以上のものが、ミクロスフェア又はリポソーム中にカプセル化される。
【００１０】
本発明は、第１製剤及び第２製剤の２つの製剤を含むキット又は組成物であって、該第１製剤が、リン脂質、キレート化剤、塩化マグネシウム、及びαリポ酸を含み；第２製剤が、ジインドールメタン、ぶどう抽出物又はぶどうの皮の抽出物又はワイン抽出物、Ｄ−グルカル酸カルシウム、中鎖脂肪酸トリグリセリド又はリン脂質又はそれらの組み合わせを含むキット又は組成物を提供する。ぶどう抽出物又はぶどうの皮の抽出物又はワイン抽出物は、赤色ぶどう抽出物、赤色ぶどうの皮の抽出物又は赤ワイン抽出物であってもよい。キレート化剤は、ＥＤＴＡ（エチレン−ジアミン四酢酸）、ジエチレントリアミン−五酢酸（ＤＴＰＡ）、エチレングリコール−ビス［β−アミノエチルエーテル］−Ｎ，Ｎ’−四酢酸（ＥＧＴＡ）、トリエチレンテトラアミン六酢酸（ＴＴＨＡ）、Ｎ−ヒドロキシエチレンジアミン六酢酸（ＨＥＤＨＡ）、１，４，７−トリアザシクロノナン−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’’−三酢酸（ＮＯＴＡ）、１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’’，Ｎ’’’−四酢酸（ＤＯＴＡ）、Ｎ’−ヒドロキシエチレンジアミン−Ｎ，Ｎ，Ｎ’−三酢酸（ＨＥＤＴＡ）、他のポリアミノポリカルボン酸、イミノ二酢酸（ＩＤＡ）、シクラム、ペニシラミン、ジメルカプトコハク酸、酒石酸塩、チオリンゴ酸、クラウン・エーテル、ニトリロ三醋酸（ＮＴＡ）、３，６−ジオキサオクタンジチオアミド、３，６−ジオキサオクタンジアミド、サリチルアドキシミン、ジチオ−オキサミド、８−ヒドロキシキノリン、クペロン、２，２’−チオビス（アセト酢酸エチル）、２，２’−ジピリジル又はそれらの誘導体を含む。
【００１１】
本発明は、ジインドールメタン、ぶどう抽出物又はぶどうの皮の抽出物又はワイン抽出物、Ｄ−グルカル酸カルシウム、中鎖脂肪酸トリグリセリド、リン脂質、及び少なくとも１つのビタミンＢ９分子を含む製剤を提供する。ぶどう抽出物又はぶどうの皮の抽出物又はワイン抽出物は、赤色ぶどう抽出物、赤色ぶどうの皮の抽出物又は赤ワイン抽出物であってもよい。少なくとも１つのビタミンＢ９分子が、葉酸塩、葉酸及び／又はフォリン酸であってもよい。ある態様においては、ビタミンＢ９分子が、葉酸及びフォリン酸を含む。
本発明は、第１製剤及び第２製剤の２つの製剤を含むキット又は組成物であって、該第１製剤が、植物インドール、インドール−３−カルビノール（Ｉ３Ｃ）又はそのダイマー３，３’−ジインドリルメタン（ＤＩＭ）、ぶどう抽出物又はぶどうの皮の抽出物又はワイン抽出物、Ｄ−グルカル酸カルシウム、中鎖脂肪酸トリグリセリド、リン脂質、及び少なくとも１つのビタミンＢ９分子を含み；及び第２製剤が、リン脂質、キレート化剤、塩化マグネシウム及びαリポ酸を含むキット又は組成物を提供する。キレート化剤が、ＥＤＴＡ（エチレン−ジアミン四酢酸）、ジエチレントリアミン−五酢酸（ＤＴＰＡ）、エチレングリコール−ビス［β−アミノエチルエーテル］−Ｎ，Ｎ’−四酢酸（ＥＧＴＡ）、トリエチレンテトラアミン六酢酸（ＴＴＨＡ）、Ｎ−ヒドロキシエチレンジアミン六酢酸（ＨＥＤＨＡ）、１，４，７−トリアザシクロノナン−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’’−三酢酸（ＮＯＴＡ）、１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’’，Ｎ’’’−四酢酸（ＤＯＴＡ）、Ｎ’−ヒドロキシエチレンジアミン−Ｎ，Ｎ，Ｎ’−三酢酸（ＨＥＤＴＡ）、他のポリアミノポリカルボン酸、イミノ二酢酸（ＩＤＡ）、シクラム、ペニシラミン、ジメルカプトコハク酸、酒石酸塩、チオリンゴ酸、クラウン・エーテル、ニトリロ三醋酸（ＮＴＡ）、３，６−ジオキサオクタンジチオアミド、３，６−ジオキサオクタンジアミド、サリチルアドキシミン、ジチオ−オキサミド、８−ヒドロキシキノリン、クペロン、２，２’−チオビス（アセト酢酸エチル）、２，２’−ジピリジル及び／又はそれらの誘導体を含んでいてもよい。少なくとも１つのビタミンＢ９分子が、葉酸塩、葉酸及び／又はフォリン酸であってもよい。ある態様においては、ビタミンＢ９分子が、葉酸及びフォリン酸を含む。
【００１２】
本発明は、本発明の製剤を有効量投与することを含む、動物の解毒方法を提供する。本発明は、本発明の組成物を有効量投与することを含む、動物の解毒方法を提供する。本発明は、本発明の製剤を有効量投与することを含む、動物の解毒方法を提供する。解毒が重金属の解毒を含んでいてもよく、ここで、金属は、ヒ素、鉛、カドミウム又は水銀であってもよい。本発明の方法のある態様においては、動物はヒトである。
本発明は、組成物又は製剤が、予防接種(inoculation)、注入又は注射、局所適用により又は上皮又は皮膚粘膜ライニング(lining)を通した吸収により投与される方法を提供する。
本発明は、本発明の製剤又は本発明の組成物を含む液体を提供する。本発明は、本発明の製剤又は本発明の組成物を含むカプセル、スプレー、パウダー、ローション、タブレット又はピルを提供する。
本発明は、本発明の製剤又は本発明の組成物を含む食品又は食品サプリメントを提供する。食品又は食品サプリメントは、フレーバーバー(flavored bar)、パワーバー(power bar)、ダイエットバー(diet bar)、エネルギーバー(energy bar)又は栄養バー(nutritional bar)を含んでいてもよい。
本発明は、本発明の製剤又は本発明の組成物を有効量投与することを含む組織の健康を維持する方法を提供する。組織は、乳房組織又は前立腺組織であってもよい。本発明は、本発明の製剤又は本発明の組成物を有効量投与することを含む個体における疾患又は状態(condition)を改善する方法を提供する。疾患又は状態が、乳房組織又は前立腺組織に影響を及ぼし得る。
【００１３】
本発明は、ミクロスフェア又はリポソームの少なくともフラクションが、更に、窒素ガス、酸素ガス、大気空気、窒素ガスを含有するガス状混合物、酸素ガスを含有するガス状混合物、又はそれらの組み合わせを含むガスを含む製剤又は組成物を提供する。本発明は、ミクロスフェア又はリポソームが、サイズ又は含量において一様であり、又は、サイズ又は含量において異なっている、本発明の製剤又は組成物を提供する。
本発明は、第１群の少なくとも１つ、第２群の少なくとも１つ及び第３群の少なくとも１つを含む、カプセル化されたキレート化剤を含む製剤又は組成物であって、
第１群が、少なくとも１つの疎水性酸化防止剤を含み；
第２群が、少なくとも１つのキレートを含み；
第３群が、レシチン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルエタノールアミン、ジリノレイルホスファチジルコリン、リソリピド、ジパルミトイルホスファチジルコリン、ジステアロイルホスファチジルコリン、ホスファチジルコリン、ホスファチジン酸、スフィンゴミエリン、コレステロール、コレステロール硫酸、コレステロールヘミスクシネート、トコフェロールヘミスクシネート、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルリノシトール、脂肪酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノレン酸、リノール酸、グリコスフィンゴリピド、グルコリピド、グリコリピド、スルファチド、脂質含有スルホネート化モノ−、ジ−、オリゴ−又はポリサッカライド、エーテル及びエステル結合脂肪酸を有する脂質、トリグリセリド、リポプロテイン、コレステロール、脂質、重合脂質及び同等の化合物からなる群より選択される少なくとも１つを含み、
製剤中の第１、第２又は第３群からの少なくとも約１％が、ミクロスフェア又はリポソームにおいてカプセル化されている製剤又は組成物を提供する。
【００１４】
本発明は、第１群の少なくとも１つ及び第２群の少なくとも１つを含む製剤又は組成物であって、第１群が植物インドールを含み、及び第２群が本発明の製剤又は組成物又はこれにおいて、植物フラボノイド、ポリフェノール、スチルベン、３，５，４’−トリヒドロキシスチルベン、レスベラトロル、ピセタノール、ぶどう抽出物、ぶどうの皮の抽出物又はワイン抽出物又は同等の化合物を含む製剤又は組成物を提供する。
本発明は、第１群の少なくとも１つ及び第２群の少なくとも１つを含む製剤又は組成物であって、第１群が植物インドールを含み、及び第２群がＤ−グルカル酸、Ｄ−グルカル酸の塩、Ｄ−グルカル酸水素カリウム（ＰＨＧ）、誘導体化Ｄ−グルカル酸、Ｄ−グルカロ−１，４−ラクトン、１，４−ＧＬ、２−ケト−３−デオキシ−Ｄ−グルカル酸塩、４−デオキシ−５−ケト−Ｄ−グルカル酸塩又は同等の化合物を含む製剤又は組成物を提供する。
本発明は、第１群の少なくとも１つ及び第２群の少なくとも１つを含む製剤又は組成物であって、第１群が植物インドールを含み、及び第２群が中鎖脂肪酸トリグリセリド（ＭＣＴ）を含む製剤又は組成物を提供する。本発明の製剤又は組成物又はこれにおいて製剤又は組成物の含量の少なくとも半分が、Ｃ5〜Ｃ11の長さを有するＭＣＴの少なくとも８０％を含んでいてもよい。ＭＣＴは、ココナッツ油、パーム核油、クスノキドルプ(camphor tree drupes)、バター又はそれらの組み合わせから誘導され得る。ＭＣＴは、ラウリン酸オイル、又はカプリル酸、オクタン酸、カプリン酸又はデカン酸のグリセロールエステルを含み得る。
【００１５】
本発明は、第１群の少なくとも１つ及び第２群の少なくとも１つを含む製剤又は組成物であって、第１群が植物インドールを含み、及び第２群が、レシチン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルエタノールアミン、ジリノレイルホスファチジルコリン、リソリピド、ジパルミトイルホスファチジルコリン、ジステアロイルホスファチジルコリン、ホスファチジルコリン、ホスファチジン酸、スフィンゴミエリン、コレステロール、コレステロール硫酸、コレステロールヘミスクシネート、トコフェロールヘミスクシネート、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルリノシトール、脂肪酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノレン酸、リノール酸、グリコスフィンゴリピド、グルコリピド、グリコリピド、スルファチド、脂質含有スルホネート化モノ−、ジ−、オリゴ−又はポリサッカライド、エーテル及びエステル結合脂肪酸を有する脂質、トリグリセリド；高密度リポプロテイン、低密度リポプロテイン、コレステロール、他の脂質及び重合脂質又はそれらの誘導体を含む製剤又は組成物を提供する。植物インドールが、インドール−３−カルビノール（Ｉ３Ｃ）又はそのダイマー３，３’−ジインドリルメタン（ＤＩＭ）、ぶどう抽出物又はぶどうの皮の抽出物又はワイン抽出物を含んでいてもよい。
本発明は、第１群の少なくとも１つ及び第２群の少なくとも１つを含む製剤又は組成物であって、第１群が中鎖脂肪酸トリグリセリド（ＭＣＴ）を含み、及び第２群が、Ｄ−グルカル酸、Ｄ−グルカル酸の塩、Ｄ−グルカル酸水素カリウム（ＰＨＧ）、誘導体化Ｄ−グルカル酸、Ｄ−グルカロ−１，４−ラクトン、１，４−ＧＬ、２−ケト−３−デオキシ−Ｄ−グルカル酸塩、４−デオキシ−５−ケト−Ｄ−グルカル酸塩、又は同等の化合物を含む製剤又は組成物を提供する。
【００１６】
本発明は、キレート化剤及びリン脂質を含む、経口投与用の製剤又は組成物であって、キレート化剤及びリン脂質が、レシチン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルエタノールアミン、ジリノレイルホスファチジルコリン、リソリピド、ジパルミトイルホスファチジルコリン、ジステアロイルホスファチジルコリン、ホスファチジルコリン、ホスファチジン酸、スフィンゴミエリン、コレステロール、コレステロール硫酸、コレステロールヘミスクシネート、トコフェロールヘミスクシネート、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルリノシトール、脂肪酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノレン酸、リノール酸、グリコスフィンゴリピド、グルコリピド、グリコリピド、スルファチド、脂質含有スルホネート化モノ−、ジ−、オリゴ−又はポリサッカライド、エーテル及びエステル結合脂肪酸を有する脂質、トリグリセリド、リポプロテイン、コレステロール、脂質、重合脂質及び誘導体化脂質からなる群より選択される化合物を含むミクロスフェア又はリポソーム中にカプセル化されている製剤又は組成物を提供する。本発明は、キレート化剤が、ＥＤＴＡ（エチレン−ジアミン四酢酸）、ジエチレントリアミン−五酢酸（ＤＴＰＡ）、エチレングリコール−ビス［β−アミノエチルエーテル］−Ｎ，Ｎ’−四酢酸（ＥＧＴＡ）、トリエチレンテトラアミン六酢酸（ＴＴＨＡ）、Ｎ−ヒドロキシエチレンジアミン六酢酸（ＨＥＤＨＡ）、１，４，７−トリアザシクロノナン−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’’−三酢酸（ＮＯＴＡ）、１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’’，Ｎ’’’−四酢酸（ＤＯＴＡ）、Ｎ’−ヒドロキシエチレンジアミン−Ｎ，Ｎ，Ｎ’−三酢酸（ＨＥＤＴＡ）、他のポリアミノポリカルボン酸、イミノ二酢酸（ＩＤＡ）、シクラム、ペニシラミン、ジメルカプトコハク酸、酒石酸塩、チオリンゴ酸、クラウン・エーテル、ニトリロ三醋酸（ＮＴＡ）、３，６−ジオキサオクタンジチオアミド、３，６−ジオキサオクタンジアミド、サリチルアドキシミン、ジチオ−オキサミド、８−ヒドロキシキノリン、クペロン、２，２’−チオビス（アセト酢酸エチル）、２，２’−ジピリジル又はそれらの誘導体を含む製剤又は組成物を提供する。リン脂質が、αリポ酸を含んでいてもよい。製剤は、二ナトリウムＥＤＴＡ、リン脂質、塩化マグネシウム及びαリポ酸を含んでいてもよい。製剤は、１ｇｍの二ナトリウムＥＤＴＡ、３０ｇｍのリン脂質、１５０ｍｇの塩化マグネシウム及び１００ｍｇのαリポ酸を含んでいてもよい。
【００１７】
本発明は、インドール−３−カルビノール（Ｉ３Ｃ）又はそのダイマー３，３’−ジインドリルメタン（ＤＩＭ）、Ｄ−グルカル酸カルシウム、赤ワイン抽出物又はぶどう抽出物又はぶどうの皮の抽出物を含む、経口投与、スプレー、粘膜への局所適用、吸入、注入、又はパッチ又はインプラントを用いることによる適用のために配合された製剤であって、インドール−３−カルビノール（Ｉ３Ｃ）又はそのダイマー３，３’−ジインドリルメタン（ＤＩＭ）、Ｄ−グルカル酸カルシウム及び赤ワイン抽出物が、レシチン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルエタノールアミン、ジリノレイルホスファチジルコリン、リソリピド、ジパルミトイルホスファチジルコリン、ジステアロイルホスファチジルコリン、ホスファチジルコリン、ホスファチジン酸、スフィンゴミエリン、コレステロール、コレステロール硫酸、コレステロールヘミスクシネート、トコフェロールヘミスクシネート、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルリノシトール、脂肪酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノレン酸、リノール酸、グリコスフィンゴリピド、グルコリピド、グリコリピド、スルファチド、脂質含有スルホネート化モノ−、ジ−、オリゴ−又はポリサッカライド、エーテル及びエステル結合脂肪酸を有する脂質、トリグリセリド、リポプロテイン、コレステロール、脂質、重合脂質及び誘導体化脂質からなる群より選択される化合物を含むミクロスフェア又はリポソーム中にカプセル化されている製剤を提供する。本発明は、これらの組成物を含むキットを提供し、及びある態様においては、キットは、組成物の使用説明書を含む。
【００１８】
ある態様においては、製剤は更に、中鎖脂肪酸トリグリセリドを含む。製剤は、カルシウム、ジインドリルメタン、赤ワイン抽出物、Ｄ−グルカル酸カルシウム、中鎖脂肪酸トリグリセリド及びレシチンを含んでいてもよい。製剤は、約２４ｍｇのカルシウム、約１００ｍｇのジインドリルメタン、約２００ｍｇの赤ワイン抽出物、約２００ｍｇのＤ−グルカル酸カルシウム、約４５ｍｇの中鎖脂肪酸トリグリセリド及び約４５ｍｇのレシチンを含んでいてもよい。
本発明は、第１群の少なくとも１つ及び第２群の少なくとも１つを含む製剤又は組成物であって、第１群が植物インドールを含み、及び第２群が、脂溶性ビタミン又は同等の化合物を含む製剤又は組成物を提供する。脂溶性ビタミン又は同等の化合物が、ビタミンＡ、Ｄ、Ｅ又はＫ、レチノール、レチノール誘導体、レチノイン酸、カロテノイド、リコピン、ルテイン、１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ、カルシフェロール、カルシポトリオール、コレカルシフェロール、エルゴカルシフェロール（ビタミンＤ２）、放射線エルゴカルシフェロール、αトコフェロール、トコフェロール、酢酸トコフェロール、コハク酸トコフェロール、フィロキノン、メナキノン、メナジオン又はメナテトレノン（ビタミンＫ２）を含んでいてもよい。
【００１９】
本発明は、第１群の少なくとも１つ及び第２群の少なくとも１つを含む製剤又は組成物であって、第１群が植物インドールを含み、及び第２群が、リコピン、カロテノイド、カロテン、キサントフィル、α−カロテン、β−カロテン、ルテイン、シプトキサンチン、ゼアキサンチン又は植物誘導リコピンを含む製剤又は組成物を提供する。本発明の製剤又は組成物又はこれにおける植物誘導リコピンが、ブルーベリー誘導又はトマト誘導リコピンを含んでいてもよい。
本発明は、第１群の少なくとも１つ及び第２群の少なくとも１つを含む製剤又は組成物であって、第１群が中鎖脂肪酸トリグリセリド（ＭＣＴ）を含み、及び第２群が、脂溶性ビタミン又は同等の化合物を含む製剤又は組成物を提供する。本発明の製剤又は組成物又はこれにおける脂溶性ビタミン又は同等の化合物が、ビタミンＡ、Ｄ、Ｅ又はＫ、レチノール、レチノール誘導体、レチノイン酸、カロテノイド、リコピン、ルテイン、１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ、カルシフェロール、カルシポトリオール、コレカルシフェロール、エルゴカルシフェロール（ビタミンＤ２）、放射線エルゴカルシフェロール、αトコフェロール、トコフェロール、酢酸トコフェロール、コハク酸トコフェロール、フィロキノン、メナキノン、メナジオン又はメナテトレノン（ビタミンＫ２）を含んでいてもよい。
【００２０】
本発明は、酸化防止剤及びキレート化剤を含む、少なくとも２つの成分を、細胞膜をとおして移送する方法を提供する。本発明の目的は、酸化防止剤及びキレート化剤を含む、少なくとも２つの成分を細胞の内側へ導入する方法を提供することである。
本発明は、少なくとも２つの成分を生存器官へ導入すること及びそれを血流内の細胞へ運ぶことにより生存器官の細胞の内側へ酸化防止剤及びキレート化剤を含む少なくとも２つの成分を導入する方法を提供する。ある態様においては、少なくとも２つの成分は、経口投与により導入される。本発明の別の目的は、細胞内に堆積された毒性重金属の除去方法を提供することである。
ある態様においては、本発明は、毒性重金属中毒のための治療方法を提供し、それにより、細胞内に堆積された毒性重金属及び細胞外に体積された毒性重金属の双方が体から除去され得る。別の態様においては、前記体は、ヒトの体又は動物の体（ペット又は他の高めの動物、例えば農場又は動物園の動物）である。
別の態様においては、本発明は、グループ１（例えば、表３におけるもの）、グループ２（例えば、表３におけるもの）、グループ３（例えば、表３におけるもの）、グループ４（例えば、表３におけるもの）、グループ５（例えば、表３におけるもの）、及びグループ６（例えば、表３におけるもの）より選択される成分の全ての組み合わせ及び順列を含む（少なくとも含む）異なる生成物を提供する。以下の実施態様は、これらの組み合わせ及び順列を説明するものである。
【００２１】
ある実施態様においては、本発明は、以下の食用成分（場合によりカプセル化されていてもよい。非制限的例を表３に記載する）を含む新規製剤を提供する：
ａ）グループ１より選択される１以上のもの（例えば、ＤＩＭ、又はジインドリルメタン）；及びｂ）グループ２より選択される１以上のもの（例えば、ぶどう抽出物又はぶどうの皮の抽出物又はワイン抽出物、例えば、赤ワイン抽出物、レスベラトロル及びピセタノール）。
ある実施態様においては、本発明は、以下の食用成分（場合によりカプセル化されていてもよい。非制限的例を表３に記載する）を含む新規製剤を提供する：
ａ）グループ１より選択される１以上のもの（例えば、ＤＩＭ）；及びｂ）グループ３より選択される１以上のもの（例えば、Ｄ−グルカル酸カルシウム）。
ある実施態様においては、本発明は、以下の食用成分（場合によりカプセル化されていてもよい。非制限的例を表３に記載する）を含む新規製剤を提供する：
ａ）グループ１より選択される１以上のもの（例えば、ＤＩＭ）；及びｂ）グループ４より選択される１以上のもの（例えば、中鎖脂肪酸トリグリセリド）。
【００２２】
ある実施態様においては、本発明は、以下の（場合によりカプセル化されていてもよい）食用成分（そのために非制限的例を表３に記載する）を含む新規製剤を提供する：
ａ）グループ１より選択される１以上のもの（例えば、ＤＩＭ）；及びｂ）グループ５より選択される１以上のもの（例えば、レシチン及びホスファチジルコリン）。
ある実施態様においては、本発明は、以下の（場合によりカプセル化されていてもよい）食用成分（そのために非制限的例を表３に記載する）を含む新規製剤を提供する：
ａ）グループ１より選択される１以上のもの（例えば、ＤＩＭ）；及びｂ）グループ６より選択される１以上のもの（例えば、リコピン及びカロテノイド）。
ある実施態様においては、本発明は、以下の（場合によりカプセル化されていてもよい）食用成分（そのために非制限的例を表３に記載する）を含む新規製剤を提供する：
ａ）グループ２より選択される１以上のもの（例えば、ぶどう抽出物又はぶどうの皮の抽出物又はワイン抽出物、例えば、赤ワイン抽出物、レスベラトロル及びピセタノール）；及びｂ）グループ３より選択される１以上のもの（例えば、Ｄ−グルカル酸カルシウム）。
【００２３】
ある実施態様においては、本発明は、以下の（場合によりカプセル化されていてもよい）食用成分（そのために非制限的例を表３に記載する）を含む新規製剤を提供する：
ａ）グループ２より選択される１以上のもの（例えば、ぶどう抽出物又はぶどうの皮の抽出物又はワイン抽出物、例えば、赤ワイン抽出物、レスベラトロル及びピセタノール）；及びｂ）グループ４より選択される１以上のもの（例えば、中鎖脂肪酸トリグリセリド）。
ある実施態様においては、本発明は、以下の（場合によりカプセル化されていてもよい）食用成分（そのために非制限的例を表３に記載する）を含む新規製剤を提供する：
ａ）グループ２より選択される１以上のもの（例えば、ぶどう抽出物又はぶどうの皮の抽出物又はワイン抽出物、例えば、赤ワイン抽出物、レスベラトロル及びピセタノール）；及びｂ）グループ５より選択される１以上のもの（例えば、レシチン及びホスファチジルコリン）。
【００２４】
ある実施態様においては、本発明は、以下の（場合によりカプセル化されていてもよい）食用成分（そのために非制限的例を表３に記載する）を含む新規製剤を提供する：
ａ）グループ３より選択される１以上のもの（例えば、Ｄ−グルカル酸カルシウム）；及びｂ）グループ４より選択される１以上のもの（例えば、中鎖脂肪酸トリグリセリド）。
ある実施態様においては、本発明は、以下の（場合によりカプセル化されていてもよい）食用成分（そのために非制限的例を表３に記載する）を含む新規製剤を提供する：
ａ）グループ３より選択される１以上のもの（例えば、Ｄ−グルカル酸カルシウム）；及びｂ）グループ５より選択される１以上のもの（例えば、レシチン及びホスファチジルコリン）。
ある実施態様においては、本発明は、以下の（場合によりカプセル化されていてもよい）食用成分（そのために非制限的例を表３に記載する）を含む新規製剤を提供する：
ａ）グループ２より選択される１以上のもの（例えば、ぶどう抽出物又はぶどうの皮の抽出物又はワイン抽出物、例えば、赤ワイン抽出物、レスベラトロル及びピセタノール）；及びｂ）グループ６より選択される１以上のもの（例えば、リコピン及びカロテノイド）。
【００２５】
ある実施態様においては、本発明は、以下の（場合によりカプセル化されていてもよい）食用成分（そのために非制限的例を表３に記載する）を含む新規製剤を提供する：
ａ）グループ４より選択される１以上のもの（例えば、中鎖脂肪酸トリグリセリド）；及びｂ）グループ５より選択される１以上のもの（例えば、レシチン及びホスファチジルコリン）。
ある実施態様においては、本発明は、以下の（場合によりカプセル化されていてもよい）食用成分（そのために非制限的例を表３に記載する）を含む新規製剤を提供する：
ａ）グループ３より選択される１以上のもの（例えば、Ｄ−グルカル酸カルシウム）；及びｂ）グループ６より選択される１以上のもの（例えば、リコピン及びカロテノイド）。
ある実施態様においては、本発明は、以下の（場合によりカプセル化されていてもよい）食用成分（そのために非制限的例を表３に記載する）を含む新規製剤を提供する：
ａ）グループ１より選択される１以上のもの（例えば、ＤＩＭ）；ｂ）グループ２より選択される１以上のもの（例えば、ぶどう抽出物又はぶどうの皮の抽出物又はワイン抽出物、例えば、赤ワイン抽出物、レスベラトロル及びピセタノール）；及びｃ）グループ３より選択される１以上のもの（例えば、Ｄ−グルカル酸カルシウム）。
【００２６】
ある実施態様においては、本発明は、以下の（場合によりカプセル化されていてもよい）食用成分（そのために非制限的例を表３に記載する）を含む新規製剤を提供する：
ａ）グループ１より選択される１以上のもの（例えば、ＤＩＭ）；ｂ）グループ２より選択される１以上のもの（例えば、ぶどう抽出物又はぶどうの皮の抽出物又はワイン抽出物、例えば、赤ワイン抽出物、レスベラトロル及びピセタノール）；及びｃ）グループ４より選択される１以上のもの（例えば、中鎖脂肪酸トリグリセリド）。
ある実施態様においては、本発明は、以下の（場合によりカプセル化されていてもよい）食用成分（そのために非制限的例を表３に記載する）を含む新規製剤を提供する：
ａ）グループ１より選択される１以上のもの（例えば、ＤＩＭ）；ｂ）グループ２より選択される１以上のもの（例えば、ぶどう抽出物又はぶどうの皮の抽出物又はワイン抽出物、例えば、赤ワイン抽出物、レスベラトロル及びピセタノール）；及びｃ）グループ５より選択される１以上のもの（例えば、レシチン及びホスファチジルコリン）。
ある実施態様においては、本発明は、以下の（場合によりカプセル化されていてもよい）食用成分（そのために非制限的例を表３に記載する）を含む新規製剤を提供する：
ａ）グループ４より選択される１以上のもの（例えば、中鎖脂肪酸トリグリセリド）；及びｂ）グループ６より選択される１以上のもの（例えば、リコピン及びカロテノイド）。
【００２７】
ある実施態様においては、本発明は、以下の（場合によりカプセル化されていてもよい）食用成分（そのために非制限的例を表３に記載する）を含む新規製剤を提供する：
ａ）グループ１より選択される１以上のもの（例えば、ＤＩＭ）；ｂ）グループ３より選択される１以上のもの（例えば、Ｄ−グルカル酸カルシウム）；及びｃ）グループ４より選択される１以上のもの（例えば、中鎖脂肪酸トリグリセリド）。
ある実施態様においては、本発明は、以下の（場合によりカプセル化されていてもよい）食用成分（そのために非制限的例を表３に記載する）を含む新規製剤を提供する：
ａ）グループ１より選択される１以上のもの（例えば、ＤＩＭ）；ｂ）グループ３より選択される１以上のもの（例えば、Ｄ−グルカル酸カルシウム）；及びｃ）グループ５より選択される１以上のもの（例えば、レシチン及びホスファチジルコリン）。
ある実施態様においては、本発明は、以下の（場合によりカプセル化されていてもよい）食用成分（そのために非制限的例を表３に記載する）を含む新規製剤を提供する：
ａ）グループ１より選択される１以上のもの（例えば、ＤＩＭ）；ｂ）グループ２より選択される１以上のもの（例えば、ぶどう抽出物又はぶどうの皮の抽出物又はワイン抽出物、例えば、赤ワイン抽出物、レスベラトロル及びピセタノール）；及びｃ）グループ６より選択される１以上のもの（例えば、リコピン及びカロテノイド）。
【００２８】
ある実施態様においては、本発明は、以下の（場合によりカプセル化されていてもよい）食用成分（そのために非制限的例を表３に記載する）を含む新規製剤を提供する：
ａ）グループ１より選択される１以上のもの（例えば、ＤＩＭ）；ｂ）グループ４より選択される１以上のもの（例えば、中鎖脂肪酸トリグリセリド）；及びｃ）グループ５より選択される１以上のもの（例えば、レシチン及びホスファチジルコリン）。
ある実施態様においては、本発明は、以下の（場合によりカプセル化されていてもよい）食用成分（そのために非制限的例を表３に記載する）を含む新規製剤を提供する：
ａ）グループ１より選択される１以上のもの（例えば、ＤＩＭ）；ｂ）グループ３より選択される１以上のもの（例えば、Ｄ−グルカル酸カルシウム）；及びｃ）グループ６より選択される１以上のもの（例えば、リコピン及びカロテノイド）。
ある実施態様においては、本発明は、以下の（場合によりカプセル化されていてもよい）食用成分（そのために非制限的例を表３に記載する）を含む新規製剤を提供する：
ａ）グループ２より選択される１以上のもの（例えば、ぶどう抽出物又はぶどうの皮の抽出物又はワイン抽出物、例えば、赤ワイン抽出物、レスベラトロル及びピセタノール）；ｂ）グループ３より選択される１以上のもの（例えば、Ｄ−グルカル酸カルシウム）；及びｃ）グループ４より選択される１以上のもの（例えば、中鎖脂肪酸トリグリセリド）。
【００２９】
ある実施態様においては、本発明は、以下の（場合によりカプセル化されていてもよい）食用成分（そのために非制限的例を表３に記載する）を含む新規製剤を提供する：
ａ）グループ２より選択される１以上のもの（例えば、ぶどう抽出物又はぶどうの皮の抽出物又はワイン抽出物、例えば、赤ワイン抽出物、レスベラトロル及びピセタノール）；ｂ）グループ３より選択される１以上のもの（例えば、Ｄ−グルカル酸カルシウム）；及びｃ）グループ５より選択される１以上のもの（例えば、レシチン及びホスファチジルコリン）。
ある実施態様においては、本発明は、以下の（場合によりカプセル化されていてもよい）食用成分（そのために非制限的例を表３に記載する）を含む新規製剤を提供する：
ａ）グループ１より選択される１以上のもの（例えば、ＤＩＭ）；ｂ）グループ４より選択される１以上のもの（例えば、中鎖脂肪酸トリグリセリド）；及びｃ）グループ６より選択される１以上のもの（例えば、リコピン及びカロテノイド）。
ある実施態様においては、本発明は、以下の（場合によりカプセル化されていてもよい）食用成分（そのために非制限的例を表３に記載する）を含む新規製剤を提供する：
ａ）グループ２より選択される１以上のもの（例えば、ぶどう抽出物又はぶどうの皮の抽出物又はワイン抽出物、例えば、赤ワイン抽出物、レスベラトロル及びピセタノール）；ｂ）グループ４より選択される１以上のもの（例えば、中鎖脂肪酸トリグリセリド）；及びｃ）グループ５より選択される１以上のもの（例えば、レシチン及びホスファチジルコリン）。
【００３０】
ある実施態様においては、本発明は、以下の（場合によりカプセル化されていてもよい）食用成分（そのために非制限的例を表３に記載する）を含む新規製剤を提供する：
ａ）グループ２より選択される１以上のもの（例えば、ぶどう抽出物又はぶどうの皮の抽出物又はワイン抽出物、例えば、赤ワイン抽出物、レスベラトロル及びピセタノール）；ｂ）グループ３より選択される１以上のもの（例えば、Ｄ−グルカル酸カルシウム）；及びｃ）グループ６より選択される１以上のもの（例えば、リコピン及びカロテノイド）。
ある実施態様においては、本発明は、以下の（場合によりカプセル化されていてもよい）食用成分（そのために非制限的例を表３に記載する）を含む新規製剤を提供する：
ａ）グループ３より選択される１以上のもの（例えば、Ｄ−グルカル酸カルシウム）；ｂ）グループ４より選択される１以上のもの（例えば、中鎖脂肪酸トリグリセリド）；及びｃ）グループ５より選択される１以上のもの（例えば、レシチン及びホスファチジルコリン）。
ある実施態様においては、本発明は、以下の（場合によりカプセル化されていてもよい）食用成分（そのために非制限的例を表３に記載する）を含む新規製剤を提供する：
ａ）グループ２より選択される１以上のもの（例えば、ぶどう抽出物又はぶどうの皮の抽出物又はワイン抽出物、例えば、赤ワイン抽出物、レスベラトロル及びピセタノール）；ｂ）グループ４より選択される１以上のもの（例えば、中鎖脂肪酸トリグリセリド）；及びｃ）グループ６より選択される１以上のもの（例えば、リコピン及びカロテノイド）。
【００３１】
ある実施態様においては、本発明は、以下の（場合によりカプセル化されていてもよい）食用成分（そのために非制限的例を表３に記載する）を含む新規製剤を提供する：
ａ）グループ１より選択される１以上のもの（例えば、ＤＩＭ）；ｂ）グループ２より選択される１以上のもの（例えば、ぶどう抽出物又はぶどうの皮の抽出物又はワイン抽出物、例えば、赤ワイン抽出物、レスベラトロル及びピセタノール）；ｃ）グループ３より選択される１以上のもの（例えば、Ｄ−グルカル酸カルシウム）；及びｄ）グループ４より選択される１以上のもの（例えば、中鎖脂肪酸トリグリセリド）。
ある実施態様においては、本発明は、以下の（場合によりカプセル化されていてもよい）食用成分（そのために非制限的例を表３に記載する）を含む新規製剤を提供する：
ａ）グループ１より選択される１以上のもの（例えば、ＤＩＭ）；ｂ）グループ２より選択される１以上のもの（例えば、ぶどう抽出物又はぶどうの皮の抽出物又はワイン抽出物、例えば、赤ワイン抽出物、レスベラトロル及びピセタノール）；ｃ）グループ３より選択される１以上のもの（例えば、Ｄ−グルカル酸カルシウム）；及びｄ）グループ５より選択される１以上のもの（例えば、レシチン及びホスファチジルコリン）。
【００３２】
ある実施態様においては、本発明は、以下の（場合によりカプセル化されていてもよい）食用成分（そのために非制限的例を表３に記載する）を含む新規製剤を提供する：
ａ）グループ３より選択される１以上のもの（例えば、Ｄ−グルカル酸カルシウム）；ｂ）グループ４より選択される１以上のもの（例えば、中鎖脂肪酸トリグリセリド）；及びｃ）グループ６より選択される１以上のもの（例えば、リコピン及びカロテノイド）。
ある実施態様においては、本発明は、以下の（場合によりカプセル化されていてもよい）食用成分（そのために非制限的例を表３に記載する）を含む新規製剤を提供する：
ａ）グループ１より選択される１以上のもの（例えば、ＤＩＭ）；ｂ）グループ２より選択される１以上のもの（例えば、ぶどう抽出物又はぶどうの皮の抽出物又はワイン抽出物、例えば、赤ワイン抽出物、レスベラトロル及びピセタノール）；ｃ）グループ４より選択される１以上のもの（例えば、中鎖脂肪酸トリグリセリド）；及びｄ）グループ５より選択される１以上のもの（例えば、レシチン及びホスファチジルコリン）。
【００３３】
ある実施態様においては、本発明は、以下の（場合によりカプセル化されていてもよい）食用成分（そのために非制限的例を表３に記載する）を含む新規製剤を提供する：
ａ）グループ１より選択される１以上のもの（例えば、ＤＩＭ）；ｂ）グループ２より選択される１以上のもの（例えば、ぶどう抽出物又はぶどうの皮の抽出物又はワイン抽出物、例えば、赤ワイン抽出物、レスベラトロル及びピセタノール）；ｃ）グループ３より選択される１以上のもの（例えば、Ｄ−グルカル酸カルシウム）；及びｄ）グループ６より選択される１以上のもの（例えば、リコピン及びカロテノイド）。
ある実施態様においては、本発明は、以下の（場合によりカプセル化されていてもよい）食用成分（そのために非制限的例を表３に記載する）を含む新規製剤を提供する：
ａ）グループ１より選択される１以上のもの（例えば、ＤＩＭ）；ｂ）グループ３より選択される１以上のもの（例えば、Ｄ−グルカルさんカルシウム）；ｃ）グループ４より選択される１以上のもの（例えば、中鎖脂肪酸トリグリセリド）；及びｄ）グループ５より選択される１以上のもの（例えば、レシチン及びホスファチジルコリン）。
【００３４】
ある実施態様においては、本発明は、以下の（場合によりカプセル化されていてもよい）食用成分（そのために非制限的例を表３に記載する）を含む新規製剤を提供する：
ａ）グループ１より選択される１以上のもの（例えば、ＤＩＭ）；ｂ）グループ２より選択される１以上のもの（例えば、ぶどう抽出物又はぶどうの皮の抽出物又はワイン抽出物、例えば、赤ワイン抽出物、レスベラトロル及びピセタノール）；ｃ）グループ４より選択される１以上のもの（例えば、中鎖脂肪酸トリグリセリド）；及びｄ）グループ６より選択される１以上のもの（例えば、リコピン及びカロテノイド）。
ある実施態様においては、本発明は、以下の（場合によりカプセル化されていてもよい）食用成分（そのために非制限的例を表３に記載する）を含む新規製剤を提供する：
ａ）グループ１より選択される１以上のもの（例えば、ＤＩＭ）；ｂ）グループ２より選択される１以上のもの（例えば、ぶどう抽出物又はぶどうの皮の抽出物又はワイン抽出物、例えば、赤ワイン抽出物、レスベラトロル及びピセタノール）；ｃ）グループ３より選択される１以上のもの（例えば、Ｄ−グルカル酸カルシウム）；ｄ）グループ４より選択される１以上のもの（例えば、中鎖脂肪酸トリグリセリド）；及びグループ５より選択される１以上のもの（例えば、レシチン及びホスファチジルコリン）。
【００３５】
ある実施態様においては、本発明は、以下の（場合によりカプセル化されていてもよい）食用成分（そのために非制限的例を表３に記載する）を含む新規製剤を提供する：
ａ）グループ１より選択される１以上のもの（例えば、ＤＩＭ）；ｂ）グループ３より選択される１以上のもの（例えば、Ｄ−グルカル酸カルシウム）；ｃ）グループ４より選択される１以上のもの（例えば、中鎖脂肪酸トリグリセリド）；及びｄ）グループ６より選択される１以上のもの（例えば、リコピン及びカロテノイド）。
ある実施態様においては、本発明は、以下の（場合によりカプセル化されていてもよい）食用成分（そのために非制限的例を表３に記載する）を含む新規製剤を提供する：
ａ）グループ１より選択される１以上のもの（例えば、ＤＩＭ）；ｂ）グループ３より選択される１以上のもの（例えば、Ｄ−グルカル酸カルシウム）；ｃ）グループ４より選択される１以上のもの（例えば、中鎖脂肪酸トリグリセリド）；及びｄ）グループ６より選択される１以上のもの（例えば、リコピン及びカロテノイド）。
【００３６】
ある実施態様においては、本発明は、以下の（場合によりカプセル化されていてもよい）食用成分（そのために非制限的例を表３に記載する）を含む新規製剤を提供する：
ａ）グループ１より選択される１以上のもの（例えば、ＤＩＭ）；ｂ）グループ２より選択される１以上のもの（例えば、ぶどう抽出物又はぶどうの皮の抽出物又はワイン抽出物、例えば、赤ワイン抽出物、レスベラトロル及びピセタノール）；ｃ）グループ３より選択される１以上のもの（例えば、Ｄ−グルカル酸カルシウム）；ｄ）グループ４より選択される１以上のもの（例えば、中鎖脂肪酸トリグリセリド）；及びグループ６より選択される１以上のもの（例えば、リコピン及びカロテノイド）。
ある実施態様においては、本発明は、以下の（場合によりカプセル化されていてもよい）食用成分（そのために非制限的例を表３に記載する）を含む新規製剤を提供する：
ａ）グループ１より選択される１以上のもの（例えば、ＤＩＭ）；ｂ）グループ２より選択される１以上のもの（例えば、ぶどう抽出物又はぶどうの皮の抽出物又はワイン抽出物、例えば、赤ワイン抽出物、レスベラトロル及びピセタノール）；ｃ）グループ３より選択される１以上のもの（例えば、Ｄ−グルカル酸カルシウム）；ｄ）グループ４より選択される１以上のもの（例えば、中鎖脂肪酸トリグリセリド）；グループ５より選択される１以上のもの（例えば、レシチン及びホスファチジルコリン）；及び及びグループ６より選択される１以上のもの（例えば、リコピン及びカロテノイド）。
【００３７】
ある態様においては、典型的代替態様に関連する用語“少なくとも１つ”は、包含的な、１〜２０の最小的各整数値を含み；即ち、ある態様においては、それは、少なくとも１つを意味し、別の態様においては、それは、少なくとも２つを意味し、別の態様においては、それは、少なくとも３つを意味し・・・など、及び別の態様においては、それは、少なくとも２０を意味する。代替の実施態様は、２０より多くを含み得る。
ある実施態様においては、本発明は、表１に例示する成分（即ち、グループＡ−Ｇ）の各組み合わせ及び順列を提供する。別の実施態様においては、本発明は、表３に例示する成分（即ち、グループ１−５）の各組み合わせ及び順列を提供する。
更に別の実施態様においては、本発明は、表１（即ち、グループＡ−Ｇ）及び表３（グループ１−５）の双方から選択される各組み合わせ及び順列を、特にはキット内において提供する。例えば、そのようなキットは、２つの製剤：１）表１からの成分を含む製剤；及び２）表３からの成分を含む製剤を有していてもよく；２つの製剤は、物理的に別々であってもよく；及び非例示的に、第１製剤は、スプーンを用いて消費される液体製剤であってもよいが、一方、第２製剤は、カプセル、タブレット又はピルのように消費され得る植物性カプセル（ｖ−キャップ）の形態にある製剤であってもよい。
【００３８】
ある実施態様においては、本発明は、以下の成分を含む、カプセル化された生物的に利用できるキレート化剤の製剤を提供する：
ａ）Ｒ−（＋）−αリポ酸（実質的に鏡像異性的に純粋）、Ｓ−（−）−αリポ酸（実質的に鏡像異性的に純粋）、Ｒ／Ｓ−α−リポ酸（ラセミ混合物）、Ｒ／Ｓ−γ−リポ酸（ラセミ混合物）、αリポ酸の他の異性体、αリポ酸の誘導体、ジヒドロリポ酸（ＤＨＬＡ）からなる第１群より選択される１以上のもの；ここで、該第１群からの該１以上のものの少なくとも１％は、ミクロスフェア又はリポソーム内にあり；及び
ｂ）ＥＤＴＡ（エチレン−ジアミン四酢酸）、エチレングリコール−ビス［β−アミノエチルエーテル］−Ｎ，Ｎ’−四酢酸（ＥＧＴＡ）、ジエチレントリアミン−五酢酸（ＤＴＰＡ）、トリエチレンテトラアミン六酢酸（ＴＴＨＡ）、Ｎ−ヒドロキシエチレンジアミン六酢酸（ＨＥＤＨＡ）、１，４，７−トリアザシクロノナン−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’’−三酢酸（ＮＯＴＡ）、１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’’，Ｎ’’’−四酢酸（ＤＯＴＡ）、Ｎ’−ヒドロキシエチレンジアミン−Ｎ，Ｎ，Ｎ’−三酢酸（ＨＥＤＴＡ）、他のポリアミノポリカルボン酸、イミノ二酢酸（ＩＤＡ）、シクラム、ペニシラミン、ジメルカプトコハク酸、酒石酸塩、チオリンゴ酸、クラウン・エーテル、ニトリロ三醋酸（ＮＴＡ）、３，６−ジオキサオクタンジチオアミド、３，６−ジオキサオクタンジアミド、サリチルアドキシミン、ジチオ−オキサミド、８−ヒドロキシキノリン、クペロン、２，２’−チオビス（アセト酢酸エチル）、２，２’−ジピリジルからなる第２群より選択される１以上のもの；ここで、該第２群からの該１以上のものの少なくとも１％は、ミクロスフェア又はリポソーム内にあり；及び
ｃ）レシチン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルエタノールアミン、ジリノレイルホスファチジルコリン、リソリピド、ジパルミトイルホスファチジルコリン、ジステアロイルホスファチジルコリン、ホスファチジルコリン、ホスファチジン酸、スフィンゴミエリン、コレステロール、コレステロール硫酸、コレステロールヘミスクシネート、トコフェロールヘミスクシネート、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルリノシトール、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノレン酸、リノール酸からなる第３群より選択される１以上のもの；ここで、該第３群からの該１以上のものの少なくとも１％は、ミクロスフェア又はリポソーム内にある。
【００３９】
本発明は、非制限的実施態様において、１）αリポ酸又はそれらの誘導体を含むミセル又はリポソーム及び２）キレート化剤、例えば、ＥＤＴＡを含むミセル又はリポソーム；及び更に異なる実施態様においては、場合により、３）塩化マグネシウムの３つの組み合わせを含むミセル又はリポソームにカプセル化されたキレート化剤の新規製剤を提供する。ミセル又はリポソームは、“本質的リン脂質”と称されるものを含み得る。
生物学的に活性及び生物活性は、交互に用いられ、インビトロ、生体外及び／又はインビボ状態を言及し得る。
静脈注射又は注入に適する生理溶液は、例えば、生理食塩水を含む。
ある態様においては、生理（生理学的）食塩水は、本発明の製剤及び組成物中に使用される。代替態様においては、他の医薬的に許容可能な溶液を利用することができ、制限されることなく、０．９は食塩水、５％デキストロース溶液、乳酸加リンガー溶液、乳酸加リンガー溶液中の５％デキストロース、デキストロース−食塩水の組み合わせ、アルブミン含有溶液、デキストラン、デキストラン−食塩水の組み合わせなど及び同等溶液を含む。
ＰＯＥＢＡＣＡ：カプセル化された生物学的に利用可能なキレート化剤の製剤。複数形及び単数形の双方が含まれる。
【００４０】
ＰＯＥＢＡＣＡＩ：カプセル化された生物学的利用可能なキレート化剤の製剤を作るための成分。ＰＯＥＢＡＣＡＩは、カプセル化形態で又は非カプセル化形態で（例えば前カプセル化段階）存在し得る。複数形及び単数形の双方が含まれる。
１オンス（ｏｚ．）＝２８．３４９５２３１ｇ（ｇｍ）
１２８オンス＝１ガロン
本発明の１以上のものの実施態様の詳細は、添付の図面及び以下の記載に記載する。本発明の他の特徴、目的、及び利点は、記載及び図及びクレームから明らかとなるであろう。
本件明細書に記載する全ての文献、特許及び特許出願は、全ての目的のために、参考文献として本件明細書に明確に組み込まれるものとする。
【００４１】
発明の詳細な記載
本発明は、カプセル化された生物学的に利用可能なキレート化剤（例えば、“ＰＯＥＢＡＣＡ”）の新規製剤を提供する。ＰＯＥＢＡＣＡの代替実施態様は、以下の成分（又は“ＰＥＯＢＡＣＡＩ”）を含み、そのために、非制限的例を表１に記載する：
ａ）グループＡ（例えば、αリポ酸）より選択される１以上のもの；ｂ）グループＢ（例えば、ＥＤＴＡ）より選択される１以上のもの；ｃ）グループＣ（例えば、レシチン）より選択される１以上のもの；ｄ）場合により、別の実施態様において、グループＤ（例えば、塩化マグネシウム）より選択される１以上のもの；ｅ）場合により、別の実施態様において、グループＥ（グルタチオン）より選択される１以上のもの；ｆ）場合により、別の実施態様において、グループＦ（例えば、ビンポセチン）より選択される１以上のもの；ｇ）場合により、別の実施態様において、グループＧ（例えば、窒素ガス）より選択される１以上のもの；ここで、成分は、リポソーム又はミクロスフェアへの１以上のものの成分の有意なフラクションのカプセル化を提供する手段で製造される。
【００４２】
本発明は、また、以下の（場合によりカプセル化された）食用成分を含む新規製剤を提供し、そのために、非制限的例を表３に記載する：
ａ）グループ１より選択される１以上のもの（例えば、ＤＩＭ）；ｂ）グループ２より選択される１以上のもの（例えば、ぶどう抽出物又はぶどうの皮の抽出物又はワイン抽出物、例えば、赤ワイン抽出物、レスベラトロル及びピセタノール）；ｃ）グループ３より選択される１以上のもの（例えば、Ｄ−グルカル酸カルシウム）；ｄ）グループ４より選択される１以上のもの（例えば、中鎖脂肪酸トリグリセリド）；場合により、別の実施態様において、グループ５より選択される１以上のもの（例えば、レシチン）。
ある実施態様において、本発明は、グループ４である実用的な成分が製剤であることを提供し、その中において、質量での含量の少なくとも半分がＭＣＴであり、ＭＣＴの質量での含量の少なくとも半分は、Ｃ5-11の長さを有するＭＣＴを少なくとも約４０％含む。別の実施態様においては、ＭＣＴの質量での含量の少なくとも半分は、Ｃ5-11の長さを有するＭＣＴを少なくとも約４０％〜少なくとも約９５％（またこの範囲内における各整数値を含む）の範囲であり得る。従って、例えば、本発明は、グループ４である実用的成分が、製剤であり得ることを提供し得、その中において、質量での含量の少なくとも半分は、ＭＣＴであり、ＭＣＴの質量での含量の少なくとも半分は、Ｃ5-11の長さを有するＭＣＴを少なくとも約９０％含む。
【００４３】
グループＡの例示（例えば、αリポ酸）
代替実施態様においては、“カプセル化された生物的に利用できるキレート化剤の製剤”（即ち、ＰＯＥＢＡＣＡ）が提供され、その各々は、メンバーの少なくとも最小数、即ち、グループＡより選択される“ｎ”メンバー（ここで、ｎ＝１、２、３・・・１００で、１〜１００の範囲内の各整数値を含む）を含む。従って、少なくとも１００のＰＯＥＢＡＣＡの実施態様があり、各実施態様において含まれるグループＡより選択されるメンバーの最小値が、１〜１００（間の各整数値を含む）、即ち、少なくとも１、少なくとも２、少なくとも３、少なくとも４・・・及び少なくとも１００までとなる点で異なる。従って、本発明のある代替実施態様は、グループＡより選択される少なくとも１つを含むＰＯＥＢＡＣＡを提供し；本発明の他の代替実施態様は、グループＡより選択される少なくとも２つを含むＰＯＥＢＡＣＡを提供し；本発明の他の代替実施態様は、グループＡより選択される少なくとも３つを含むＰＯＥＢＡＣＡを提供し；など；本発明の他の代替実施態様は、グループＡより選択される少なくとも１００を含むＰＯＥＢＡＣＡを提供し；便宜のため、これらを、Ａ１〜Ａ１００の代替実施態様と称し、これらの別の実施態様は、本発明の別のクレームの対象であることが意図される。
【００４４】
グループＢの例示（例えば、ＥＤＴＡ）
代替実施態様においては、“カプセル化された生物的に利用できるキレート化剤の製剤”（即ち、ＰＯＥＢＡＣＡ）が提供され、その各々は、メンバーの少なくとも最小数、即ち、グループＢより選択される“ｎ”メンバー（ここで、ｎ＝１、２、３・・・１００で、１〜１００の範囲内の各整数値を含む）を含む。従って、少なくとも１００のＰＯＥＢＡＣＡの実施態様があり、各実施態様において含まれるグループＢより選択されるメンバーの最小値が、１〜１００（間の各整数値を含む）、即ち、少なくとも１、少なくとも２、少なくとも３、少なくとも４・・・及び少なくとも１００までとなる点で異なる。従って、本発明のある代替実施態様は、グループＢより選択される少なくとも１つを含むＰＯＥＢＡＣＡを提供し；本発明の他の代替実施態様は、グループＢより選択される少なくとも２つを含むＰＯＥＢＡＣＡを提供し；本発明の他の代替実施態様は、グループＢより選択される少なくとも３つを含むＰＯＥＢＡＣＡを提供し；など；本発明の他の代替実施態様は、グループＢより選択される少なくとも１００を含むＰＯＥＢＡＣＡを提供し；便宜のため、これらを、Ｂ１〜Ｂ１００の代替実施態様と称し、これらの別の実施態様は、本発明の別のクレームの対象であることが意図される。
【００４５】
グループＣの例示（例えば、レシチン）
代替実施態様においては、“カプセル化された生物的に利用できるキレート化剤の製剤”（即ち、ＰＯＥＢＡＣＡ）が提供され、その各々は、メンバーの少なくとも最小数、即ち、グループＣより選択される“ｎ”メンバー（ここで、ｎ＝１、２、３・・・１００で、１〜１００の範囲内の各整数値を含む）を含む。従って、少なくとも１００のＰＯＥＢＡＣＡの実施態様があり、各実施態様において含まれるグループＣより選択されるメンバーの最小値が、１〜１００（間の各整数値を含む）、即ち、少なくとも１、少なくとも２、少なくとも３、少なくとも４・・・及び少なくとも１００までとなる点で異なる。従って、本発明のある代替実施態様は、グループＣより選択される少なくとも１つを含むＰＯＥＢＡＣＡを提供し；本発明の他の代替実施態様は、グループＣより選択される少なくとも２つを含むＰＯＥＢＡＣＡを提供し；本発明の他の代替実施態様は、グループＣより選択される少なくとも３つを含むＰＯＥＢＡＣＡを提供し；など；本発明の他の代替実施態様は、グループＣより選択される少なくとも１００を含むＰＯＥＢＡＣＡを提供し；便宜のため、これらを、Ｃ１〜１００の代替実施態様と称し、これらの別の実施態様は、本発明の別のクレームの対象であることが意図される。
【００４６】
グループＤ（例えば、塩化マグネシウム）
ある態様においては、“カプセル化された生物的に利用できるキレート化剤の製剤”（即ち、ＰＯＥＢＡＣＡ）が本件明細書において提供され、その各々は、メンバーの少なくとも最小数、即ち、グループＤより選択される“ｎ”メンバー（ここで、ｎ＝１、２、３・・・２０で、１〜２０の範囲内の各整数値を含む）を含む。従って、少なくとも２０のＰＯＥＢＡＣＡの実施態様があり、各実施態様において含まれるグループＤより選択されるメンバーの最小値が、１〜２０（間の各整数値を含む）、即ち、少なくとも１、少なくとも２、少なくとも３、少なくとも４・・・及び少なくとも２０までとなる点で異なる。従って、本発明のある代替実施態様は、グループＤより選択される少なくとも１つを含むＰＯＥＢＡＣＡを提供し；本発明の他の代替実施態様は、グループＤより選択される少なくとも２つを含むＰＯＥＢＡＣＡを提供し；本発明の他の代替実施態様は、グループＤより選択される少なくとも３つを含むＰＯＥＢＡＣＡを提供し；など；本発明の他の代替実施態様は、グループＤより選択される少なくとも２０を含むＰＯＥＢＡＣＡを提供し；便宜のため、これらを、Ｄ１〜Ｄ２０の代替実施態様と称し、これらの別の実施態様は、本発明の別のクレームの対象であることが意図される。
【００４７】
グループＥの例示（例えば、グルタチオン）
代替実施態様においては、“カプセル化された生物的に利用できるキレート化剤の製剤”（即ち、ＰＯＥＢＡＣＡ）が提供され、その各々は、メンバーの少なくとも最小数、即ち、グループＥより選択される“ｎ”メンバー（ここで、ｎ＝１、２、３・・・２０で、１〜２０の範囲内の各整数値を含む）を含む。従って、少なくとも２０のＰＯＥＢＡＣＡの実施態様があり、各実施態様において含まれるグループＥより選択されるメンバーの最小値が、１〜２０（間の各整数値を含む）、即ち、少なくとも１、少なくとも２、少なくとも３、少なくとも４・・・及び少なくとも２０までとなる点で異なる。従って、本発明のある代替実施態様は、グループＥより選択される少なくとも１つを含むＰＯＥＢＡＣＡを提供し；本発明の他の代替実施態様は、グループＥより選択される少なくとも２つを含むＰＯＥＢＡＣＡを提供し；本発明の他の代替実施態様は、グループＥより選択される少なくとも３つを含むＰＯＥＢＡＣＡを提供し；など；本発明の他の代替実施態様は、グループＥより選択される少なくとも２０を含むＰＯＥＢＡＣＡを提供し；便宜のため、これらを、Ｅ１〜Ｅ２０の代替実施態様と称し、これらの別の実施態様は、本発明の別のクレームの対象であることが意図される。
【００４８】
グループＦの例示（例えば、ビンポセチン）
代替実施態様においては、“カプセル化された生物的に利用できるキレート化剤の製剤”（即ち、ＰＯＥＢＡＣＡ）が提供され、その各々は、メンバーの少なくとも最小数、即ち、グループＦより選択される“ｎ”メンバー（ここで、ｎ＝１、２、３・・・２０で、１〜１００の範囲内の各整数値を含む）を含む。従って、少なくとも２０のＰＯＥＢＡＣＡの実施態様があり、各実施態様において含まれるグループＦより選択されるメンバーの最小値が、１〜２０（間の各整数値を含む）、即ち、少なくとも１、少なくとも２、少なくとも３、少なくとも４・・・及び少なくとも２０までとなる点で異なる。従って、本発明のある代替実施態様は、グループＦより選択される少なくとも１つを含むＰＯＥＢＡＣＡを提供し；本発明の他の代替実施態様は、グループＦより選択される少なくとも２つを含むＰＯＥＢＡＣＡを提供し；本発明の他の代替実施態様は、グループＦより選択される少なくとも３つを含むＰＯＥＢＡＣＡを提供し；など；本発明の他の代替実施態様は、グループＦより選択される少なくとも２０を含むＰＯＥＢＡＣＡを提供し；便宜のため、これらを、Ｆ１〜Ｆ２０の代替実施態様と称し、これらの別の実施態様は、本発明の別のクレームの対象であることが意図される。
【００４９】
グループＧの代替物（例えば、窒素ガス）
代替実施態様においては、“カプセル化された生物的に利用できるキレート化剤の製剤”（即ち、ＰＯＥＢＡＣＡ）が提供され、その各々は、メンバーの少なくとも最小数、即ち、グループＧより選択される“ｎ”メンバー（ここで、ｎ＝１、２、３・・・２０で、１〜２０の範囲内の各整数値を含む）を含む。従って、少なくとも２０のＰＯＥＢＡＣＡの実施態様があり、各実施態様において含まれるグループＧより選択されるメンバーの最小値が、１〜２０（間の各整数値を含む）、即ち、少なくとも１、少なくとも２、少なくとも３、少なくとも４・・・及び少なくとも２０までとなる点で異なる。従って、本発明のある代替実施態様は、グループＧより選択される少なくとも１つを含むＰＯＥＢＡＣＡを提供し；本発明の他の代替実施態様は、グループＧより選択される少なくとも２つを含むＰＯＥＢＡＣＡを提供し；本発明の他の代替実施態様は、グループＧより選択される少なくとも３つを含むＰＯＥＢＡＣＡを提供し；など；本発明の他の代替実施態様は、グループＧより選択される少なくとも１００を含むＰＯＥＢＡＣＡを提供し；便宜のため、これらを、Ｇ１〜Ｇ２０の代替実施態様と称し、これらの別の実施態様は、本発明の別のクレームの対象であることが意図される。
【００５０】
グループＡ〜Ｇからの例示
本発明は、更に、Ａ１〜Ａ１００、Ｂ１〜Ｂ１００、Ｃ１〜Ｃ１００、Ｄ１〜Ｄ２０、Ｅ１〜Ｅ２０、Ｆ１〜Ｆ２０、及びＧ１〜Ｇ２０の代替実施態様の可能な組み合わせ及び順列から生じる付加的態様を提供する。説明のために、（Ａ１〜Ａ１００に相当する１００の代替実施態様）×（Ｂ１〜Ｂ１００に相当する１００の代替実施態様）×（Ｃ１〜Ｃ１００に相当する１００の代替実施態様）×（Ｄ１〜Ｄ２０に相当する２０の代替実施態様）×（Ｅ１〜Ｅ２０に相当する２０の代替実施態様）×（Ｆ１〜Ｆ１００に相当する２０の代替実施態様）×（Ｇ１〜Ｇ２０に相当する１００の代替実施態様）＝160,000,000,000、すなわち、千六百億の代替態様であり、及びこれらの別の態様は、本発明に従って、別のクレームの対象であることが意図される。
成分の例示的量
代替態様においては、本発明のＰＯＥＢＡＣＡを含み得る各成分の相対量を表２に記載する。別の実施態様においては、本発明は、表２に記載する成分量の物理的に可能な組み合わせ及び順列の全てを提供する。従って、本発明は、これらの成分の相対量が、（表２に説明したように）変動し得、付加的態様を生じうることを提供する。従って、成分の相対量に関するクレームの制限を考慮するとき、代替実施態様の数は、マグニチュードのオーダーで、成分の量を特定しない160,000,000,000、即ち千六百億の代替実施態様より大きく、及び全てのこれらの代替実施態様は、本発明の別のクレームの対象であることが意図される。
表１は、本発明の組成物及び方法において使用される代替成分を記載する。
【００５１】
表１：本発明の方法及び組成物において使用される例示的成分
2007529543.tif 000002
【００５２】
表２．本発明により請求されるように保護されるべき成分の量。値は、２ｏｚ又は約５６グラムに標準化される。
2007529543.tif 000003
【００５３】
表３：本発明の方法及び組成物において使用される例示的成分
（本発明の代替量のために表４を参照）
2007529543.tif 000004
【００５４】
2007529543.tif 000005
【００５５】
2007529543.tif 000006
【００５６】
2007529543.tif 000007
【００５７】
2007529543.tif 000008
【００５８】
表４．本発明の組成物及び方法において使用される成分の量。値は、全体で約８００ｍｇ（典型的には約７００〜９００ｍｇの範囲内）を含む“００”カプセルに標準化される。
2007529543.tif 000009
【００５９】
本発明は、代替実施態様を提供し、その中においては、本発明の製剤は、表１に例示する成分を含み、及びある態様においては、経口的に体内摂取可能である。非制限例示においては、これらの製剤は、液体（例えば、スプーンを使って傾向的に摂取することができる）、又はカプセル、タブレット及びピルであってもよい。非制限例示においては、それらは、フレーバーバーに形成することができる（例えば、“パワーバー”、“ダイエットバー”、“エネルギーバー”及び“栄養バー”として市販されているバーに類似して）。
本発明は、表３に例示する成分を含む本発明の製剤が傾向的に摂取できることを提供する。非制限例示においては、これらの製剤は、液体（例えば、スプーンを使って傾向的に摂取することができる）、又はカプセル、タブレット及びピルであってもよい。非制限例示においては、それらは、フレーバーバーに形成することができる（例えば、“パワーバー”、“ダイエットバー”、“エネルギーバー”及び“栄養バー”として市販されているバーに類似して）。
本発明は、本件明細書おいて必要とされる成分、例えば、表１において及び表３において例示される成分（本発明の製剤をつくるための）が、多数の商業的源から商業的に入手可能である成分であることを提供する。例えば、ぶどう抽出物又はぶどうの皮の抽出物又はワイン抽出物、例えば赤ワイン抽出物が知られており；食用ぶどう抽出物又はぶどうの皮の抽出物又はワイン抽出物、例えば赤ワイン抽出物が、21 CFR Sec. 73.170において議論されており、ここで、ぶどう抽出物又はぶどうの皮の抽出物又はワイン抽出物、例えば赤ワイン抽出物が、エノシアニア(enocianina)とも称される。
表２においては、各成分（ＰＯＥＢＡＣＡＩ）の相対量は、２オンス投与量との関連で表される。これは、便宜的及び整合性のためであるが、別の実施態様においては、本発明は、その投与量又は他のサイズが、特には、非制限例示により、約０．１〜約１２８オンス（又は１ガロン）の範囲で製造され及び投与され得る。
【００６０】
グループＡ（例えば、αリポ酸）の代替量
本発明は、別の実施態様を提供し、その中においては、２オンスあたり、グループＡ（例えば、αリポ酸）からの成分の全体量は、合計で、包括的に約０．０１ｍｇ〜約２０，０００ｍｇで、この範囲内で約０．０１ｍｇの各上昇を具体的に含む。更に、本発明は、別の実施態様を提供し、その中においては、２オンスあたり、それぞれの具体的なグループＡ成分の全体的量は、個々に、包括的に約０．０１ｍｇ〜約２０，０００ｍｇで、この範囲内で約０．０１ｍｇの各上昇を具体的に含む。
従って、説明目的で：
１）ある実施態様においては、本発明は、カプセル化された生物利用可能なキレート化剤（即ち、ＰＯＥＢＡＣＡ）の製剤を提供し、その中において、グループＡ（例えば、αリポ酸）の全体的量は、約０．０１ｍｇである；
２）別の実施態様においては、本発明は、カプセル化された生物利用可能なキレート化剤（即ち、ＰＯＥＢＡＣＡ）の製剤を提供し、その中において、グループＡ（例えば、αリポ酸）の全体的量は、約０．０２ｍｇである；
３）別の実施態様においては、本発明は、カプセル化された生物利用可能なキレート化剤（即ち、ＰＯＥＢＡＣＡ）の製剤を提供し、その中において、グループＡ（例えば、αリポ酸）の全体的量は、約０．０３ｍｇである；
４）別の実施態様においては、本発明は、カプセル化された生物利用可能なキレート化剤（即ち、ＰＯＥＢＡＣＡ）の製剤を提供し、その中において、グループＡ（例えば、αリポ酸）の全体的量は、約２０，０００ｍｇである。
従って、少なくとも２，０００，０００の代替実施態様が存在する。これは表２に説明される。
【００６１】
グループＢ（例えば、ＥＤＴＡ）の代替量
本発明は、別の実施態様を提供し、その中においては、２オンスあたり、グループＢ（例えば、ＥＤＴＡ）からの成分の全体量は、合計で、包括的に約０．０１ｍｇ〜約３０，０００ｍｇで、この範囲内で約０．０１ｍｇの各上昇を具体的に含む。更に、本発明は、別の実施態様を提供し、その中においては、２オンスあたり、それぞれの具体的なグループＢ成分の全体的量は、個々に、包括的に約０．０１ｍｇ〜約３０，０００ｍｇで、この範囲内で約０．０１ｍｇの各上昇を具体的に含む。
グループＣ（例えば、レシチン）の代替量
本発明は、別の実施態様を提供し、その中においては、２オンスあたり、グループＣ（例えば、レシチン）からの成分の全体量は、合計で、包括的に約０．０１ｍｇ〜約４０，０００ｍｇで、この範囲内で約０．０１ｍｇの各上昇を具体的に含む。更に、本発明は、別の実施態様を提供し、その中においては、２オンスあたり、それぞれの具体的なグループＣ成分の全体的量は、個々に、包括的に約０．０１ｍｇ〜約４０，０００ｍｇで、この範囲内で約０．０１ｍｇの各上昇を具体的に含む。
【００６２】
グループＤ（例えば、塩化マグネシウム）の代替量
本発明は、別の実施態様を提供し、その中においては、２オンスあたり、グループＤ（例えば、塩化マグネシウム）からの成分の全体量は、合計で、包括的に約０．０１ｍｇ〜約１０，０００ｍｇで、この範囲内で約０．０１ｍｇの各上昇を具体的に含む。更に、本発明は、別の実施態様を提供し、その中においては、２オンスあたり、それぞれの具体的なグループＤ成分の全体的量は、個々に、包括的に約０．０１ｍｇ〜約１０，０００ｍｇで、この範囲内で約０．０１ｍｇの各上昇を具体的に含む。
グループＥ（例えば、グルタチオン）の代替量
本発明は、別の実施態様を提供し、その中においては、２オンスあたり、グループＥ（例えば、グルタチオン）からの成分の全体量は、合計で、包括的に約０．０１ｍｇ〜約１０，０００ｍｇで、この範囲内で約０．０１ｍｇの各上昇を具体的に含む。更に、本発明は、別の実施態様を提供し、その中においては、２オンスあたり、それぞれの具体的なグループＥ成分の全体的量は、個々に、包括的に約０．０１ｍｇ〜約１０，０００ｍｇで、この範囲内で約０．０１ｍｇの各上昇を具体的に含む。
【００６３】
グループＦ（例えば、ビンポセチン）の代替量
本発明は、別の実施態様を提供し、その中においては、２オンスあたり、グループＦ（例えば、ビンポセチン）からの成分の全体量は、合計で、包括的に約０．０１ｍｇ〜約１０，０００ｍｇで、この範囲内で約０．０１ｍｇの各上昇を具体的に含む。更に、本発明は、別の実施態様を提供し、その中においては、２オンスあたり、それぞれの具体的なグループＦ成分の全体的量は、個々に、包括的に約０．０１ｍｇ〜約１０，０００ｍｇで、この範囲内で約０．０１ｍｇの各上昇を具体的に含む。
カプセル化されたグループＧ（例えば、窒素ガス）の代替％
本発明は、別の実施態様を提供し、その中においては、１以上のもののガスが、ＰＯＥＢＡＣＡにおけるリポソーム又はミクロスフェアの割合において含まれていてもよい。代替実施態様においては、ガスは、窒素ガス、酸素ガス、大気空気、窒素ガスを含有するガス混合物、酸素ガスを含有するガス混合物、又はそれらの組み合わせを含む。別の実施態様においては、ガスを含むリポソーム又はミクロスフェアの割合は、約１％〜約１００％であり、その間において書く整数値を含む。
【００６４】
投与の代替方法
本発明は、静脈内、局所及び経口を含むいくつかのルートにより投与することができるＰＯＥＢＡＣＡを提供する。更に、別の実施態様においては、本発明は、接種、注入又は注射（例えば、腹腔内、筋肉内、皮下、耳内、関節内、乳房内など）、局所適用（例えば、領域、例えば、目、耳、皮膚において又はアフリクション、例えば創傷、やけどなどにおいて）により、及び上皮又は皮膚粘膜ライニング（例えば、膣及び他の上皮ライニング、胃腸粘膜など）を通した吸収により投与することができるＰＯＥＢＡＣＡの形態を提供する。方法は、当該技術分野において知られる他の投与方法及びこれらの投与方法の各々に適するリポソームを含むＰＯＥＢＡＣＡを製造するために知られている。
例えば、代替実施態様においては、本発明は、ＰＯＥＢＡＣＡを経口的に投与することができる液体形態で提供する。ＰＯＥＢＡＣＡは、また、カプセル、タブレット、パウダー、スプレー、エアロゾル、ペレット（例えば、動物消費のため）、座薬、又はクリーム及び軟膏として製造することができる。ＰＯＥＢＡＣＡは、また、Ｉ．Ｖ．投与又は他の非経口投与に適する生理学的溶液として製造することができる。
多くの別の態様においては、本発明は、また、可能である成分量の可能な組み合わせの全てを提供する（例えば、全成分又はＰＯＥＢＡＣＡの全体は、ＰＯＥＢＡＣＡの関連全投与量の１００％を越えず、混合又は溶解性制限は越えない）。
【００６５】
リポソーム又はミクロスフェアにおいて含まれる成分の代替割合
別の態様においては、本発明は、また、ＰＯＥＢＡＣＡが、リポソームに含まれる成分に加えてミクロスフェア又はリポソームにふくまれない成分（又はＰＯＥＢＡＣＡＩ）を含み得ること、及びこれらの成分が同一であっても異なる物質であってもよいことを提供する。
別の態様においては、本発明は、また、各成分（又はＰＯＥＢＡＣＡＩ）について、ミクロスフェア又はリポソームに含まれる割合（ミクロスフェア又はリポソームに含まれないが、むしろ溶液内に存在する割合と対照的に）は、約０．１％〜約１００．０％であってもよく、この範囲内において各０．１％の上昇を含む。これは、本発明に従った保護が意図される少なくとも約１０００の別の態様を提供する。
別の態様においては、本発明は、また、単一ＰＯＥＢＡＣＡにおいて、ミクロスフェア又はリポソームが、公平にサイズ又は含量において均一であってもよく；あるいはまた、それらは、公平にサイズ又は含量において不均一であってもよい。
【００６６】
代替グループＡ（例えば、αリポ酸）
ある態様においては、グループＡは：酸化防止剤、特には疎水性酸化防止剤及び他の疎水性成分を含む。
グループＡとしては、Ｒ−（＋）−αリポ酸（実質的に鏡像異性的に純粋）、Ｓ−（−）−αリポ酸（実質的に鏡像異性的に純粋）、Ｒ／Ｓ−α−リポ酸（ラセミ混合物）、Ｒ／Ｓ−γ−リポ酸（ラセミ混合物）、αリポ酸の他の異性体、αリポ酸の誘導体（例えば、これらのαリポ酸異性体のジヒドロバージョン、ジヒドロリポ酸又はＤＨＬＡとしても知られる）、動物及び植物油、炭化水素油、エステル油、シリコーン油、高級脂肪酸、高級アルコール、日焼け防止剤、ビタミン、及びフェルラ酸及び同等の化合物が挙げられるが、これらに限定される訳ではない。
グループＡとしては、また、脂肪酸、リソピリド、ジパルミトイルホスファチジルコリン、ジステアロイルホスファチジルコリン、ホスファチジルコリン、ホスファチジン酸、スフィンゴミエリン、コレステロール、コレステロール硫酸、コレステロールヘミスクシネート、トコフェロールヘミスクシネート、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルリノシトール、グリコスフィンゴリピド、グルコリピド、グリコリピド、スルファチド、脂質含有スルホネート化モノ−、ジ−、オリゴ−又はポリサッカライド、エーテル及びエステル結合脂肪酸を有する脂質、及び重合脂質及び同等の化合物が挙げられるが、これらに限定される訳ではない。
【００６７】
代替グループＢ（例えば、ＥＤＴＡ）
ある態様においては、グループＢとしては：キレート化剤(chelator or chelating agent)が挙げられる。グループＢとしては、ＥＤＴＡ、ＥＧＴＡ、ＤＰＴＡ、ＴＴＨＡ、ＨＥＤＨＡ、ＮＯＴＡ、ＤＯＴＡ、ＨＥＤＴＡ、他のポリアミノポリカルボン酸、イミノアセト酢酸（ＩＤＡ）、シクラム、ペニシラミン、ジメルカプトコハク酸、酒石酸塩、チオリンゴ酸、クラウン・エーテル、ニトリロ三醋酸（ＮＴＡ）、３，６−ジオキサオクタンジチオアミド、３，６−ジオキサオクタンジアミド、サリチルアドキシミン、ジチオ−オキサミド、８−ヒドロキシキノリン、クペロン、２，２’−チオビス（アセト酢酸エチル）、２，２’−ジピリジル及びそれらの誘導体及び同等の化合物が挙げられるが、これらに限定される訳ではない。本発明によれば、グループＢである他のキレート化剤が本件明細書において提供され、又は、別の方法で当該技術分野において知られており及び本発明の成分として機能し得る。
【００６８】
代替グループＣ（例えば、レシチン）
ある態様においては、グループＣとしては、リン脂質、脂質及び脂肪酸が挙げられる。グループＣとしては、レシチン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルエタノールアミン、ジリノレイルホスファチジルコリン、リソリピド、ジパルミトイルホスファチジルコリン、ジステアロイルホスファチジルコリン、ホスファチジルコリン、ホスファチジン酸、スフィンゴミエリン、コレステロール、コレステロール硫酸、コレステロールヘミスクシネート、トコフェロールヘミスクシネート、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルリノシトール、脂肪酸（例えば、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノレン酸、リノール酸など）、グリコスフィンゴリピド、グルコリピド、グリコリピド、スルファチド、脂質含有スルホネート化モノ−、ジ−、オリゴ−又はポリサッカライド、エーテル及びエステル結合脂肪酸を有する脂質、トリグリセリド、リポプロテイン（高密度又は低密度）、コレステロール、及び他の脂質及び重合脂質及び同等の化合物が挙げられるが、これらに限定される訳ではない。
【００６９】
代替グループＤ（例えば、塩化マグネシウム）
ある態様においては、グループＤとしては：塩化マグネシウムが挙げられる。グループＤとしては、塩化マグネシウム、グルコン酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、クエン酸カルシウムマグネシウム、硫酸マグネシウム、他のマグネシウム塩、及び他のマグネシウム形態及び同等の化合物が挙げられるが、これらに限定される訳ではない。
代替グループＥ（例えば、グルタチオン）
ある態様においては、グループＥとしては：硫黄含有アミノ酸、硫黄含有ペプチド、硫黄含有タンパク質、及び他の硫黄含有物質が挙げられる。グループＥとしては、グルタチオン、メチオニン、システイン、グルタチオン含有ペプチド及びタンパク質、メチオニン含有ペプチド及びタンパク質、システイン含有ペプチド及びタンパク質、グルタチオン含有物質、メチオニン含有物質、システイン含有物質及び同等の化合物が挙げられるが、これらに限定される訳ではない。
代替グループＦ（例えば、ビンポセチン）
ある態様においては、グループＦとしては：ビンポセチン、ビンカミン、イデベノン及び同等の化合物が挙げられる。
代替グループＧ（例えば、窒素ガス）
ある態様において、グループＧとしては：窒素ガス、大気空気、及び窒素、酸素を含むガスの他の混合物、酸素、アルゴンを含むガスの混合物、及びアルゴンなどを含むガスの混合物及び同等の化合物が挙げられる。
【００７０】
脂溶性酸化防止剤（例えば、αリポ酸）
ある態様においては、本発明の組成物及び方法は、αリポ酸を使用し；それは、その非毒性に加えて、及び脂溶性が、その還元形態、ジヒドロリポ酸（ＤＨＬＡ）に組織中において容易に転化される利点を有する。ＤＨＬＡは、また、強力な酸化防止効果を有する。更に、αリポ酸及びＤＨＬＡの双方は、フリーラジカルクエンチング、金属キレート化、他の通常の天然酸化防止剤の再生を含む種々のメカニズムにより酸化剤を和らげることが示されている。
ある実施態様においては、本発明は、脂溶性酸化防止剤を、水性生理学的液体、例えばリサスシテーション(resuscitation)流体において、脂質カプセル化により、例えば、リポソーム形成方法を提供して、他の脂溶性酸化防止剤又はαリポ酸の安定性ミセル(micellular)溶液を形成することにより提供する。
ある態様においては、本発明は、先の制限を、溶剤、例えば、ハーシュ(harsh)有機溶剤の使用なしに水溶液中においてαリポ酸を可溶化することにより克服しようとする。αリポ酸及び他の酸化防止剤は、リポソーム形成方法、例えば、超音波処理を使用することにより水溶液中に可溶化される。αリポ酸分子は、極性（水溶性）カルボン酸基及び炭素及び硫黄原子の非極性、脂溶性鎖を含むので、分子は、両親媒性であり、即ち、それは、ミセルを形成する能力を有する。ミセルは、分子が極性及び非極性基の双方を有する場合水溶液中に形成され得る。超音波処理後、極性の、αリポ酸分子の多くの水溶性末端は、αリポ酸の凝集の外側に存在する。多くの非極性脂溶性尾は、内側に向けられ、きわめて小さな液滴、ミセル（それが水溶性である）を形成する。例えばαリポ酸について行われ得るミセルへの両親媒性分子の超音波は、また、混合ミセルを形成する可能性を有する。この手段においては、極性基の欠落のためにミセルのみを形成する能力を有し得ない他の酸化防止剤とαリポ酸の混合物は、αリポ酸のミセル内に含まれ得る。この方法においては、純粋な非極性であるが高い脂溶性の酸化防止剤及びαリポ酸を含む混合ミセルを使用して、酸化防止剤を組織に運搬することができる。
出血性ショックの他に多くの他の臨床条件があり、それは、それらの最終共通経路として、組織への酸化剤誘導損傷を有し、及び本発明の組成物及び方法を用いて改善（例えば治療）及び／又は防止され得る。
【００７１】
キレート化剤
ある態様において、種々のキレート化剤が、本発明の組成物及び方法において使用される。例えば、ある態様においては、ポリアミノポリカルボン酸又はＥＤＴＡ（エチレン−ジアミン四酢酸）が、毒、例えば、重金属を除去するためのキレート化剤として提供される。また、関連ポリアミノポリカルボン酸、ジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）が、また、種々の重金属を除去する能力を有することが示されるキレート化剤として提供される。
ある態様においては、ＥＧＴＡ（エチレングリコール−ビス［β−アミノエチルエーテル］−Ｎ，Ｎ’−四酢酸）がまたキレート化剤として提供される。ＥＧＴＡは、他の物質、例えば、マグネシウムと比較したとき、特定の物質、例えば、カルシウムにより特異性であり、及び従って、マグネシウムをキレート化するよりもカルシウムをキレート化するのが望ましい場合（例えば、動脈プラークにおいてみられるような、及び従って動脈プラークを減少させるため）、代替成分として使用することができる。
ある態様において、ＤＭＳＡ（ジメルカプトコハク酸）が使用され；それは、経口的に吸収される１つの効果的な経口キレート化剤であり、及び他の物質と比較して特定の物質、例えば、水銀、カドミウム、鉛、及びヒ素をキレート化する際により効果的であり；及び従って、ＤＭＳＡは、他の物質をキレート化するよりも水銀、カドミウム、鉛及びヒ素を（鉛、水銀、カドミウム又はヒ素からの毒を解毒するために）キレート化するのに望ましいとき代替成分として使用することができる。
他の有用なキレート剤をまた、ジエチレントリアミン５酢酸（ＤＴＰＡ）、トリエチレンテトラアミンヘキサ酢酸（ＴＴＨＡ）、Ｎ−ヒドロキシエチルエンジアミンヘキサ酢酸（ＨＥＤＨＡ）、１，４，７−トリアザシクロノナン−Ｎ，Ｎ’，Ｎ”−３酢酸（ＮＯＴＡ）、１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−Ｎ，Ｎ’，Ｎ”，Ｎ’”−４酢酸（ＤＯＴＡ）、及びＮ’−ヒドロキシ−エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ，Ｎ’−三酢酸（ＨＥＤＴＡ）を含む本発明の組成物及び方法において、提供し及び使用する。
【００７２】
本発明の組成物及び方法において使用される代替キレート剤は、イミノ２酢酸（ＩＤＡ）、シクラム、ペニシルアミン、ジメルカプトコハク酸、酒席酸塩、チオリンゴ酸、クラウンエーテル、ニトリロ３酢酸（ＮＴＡ）、３，６−ジオキサオクタンジチオイアミド、３，６−ジオキサオクタンジアミド、サリチルアドキシミン、ジチオオキサミド、８−ヒドロキシキノリン、クペロン、２，２’−チオビス（アセト酢酸エチル）、２，２’−ジピリジルを含む。ＩＤＡは、銅イオンのために選択される代替のキレートヘッドグループである。
本発明における使用のための典型的なキレート剤は、エチレンジアミド−Ｎ，Ｎ，Ｎ’、Ｎ’−４酢酸（ＥＤＴＡ）；ニナトリウム、３ナトリウム、４ナトリウム、ニカリウム、３カリウム、ニリチウム、及びＥＤＴＡのニアンモニウム塩；バリウム、カルシウム、コバルト、銅、ジスプロシウム、ユーロピウム、鉄、インジウム、ランタン、マグネシウム、マンガン、ニッケル、サマリウム、ストロンチウム、及びＥＤＴＡの亜鉛キレート；トランス−１，２−アミノシクロヘキサン−Ｎ，Ｎ，Ｎ’、Ｎ’−テトラ酢酸一水和物；Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）グリシン；１，３−ジアミノ−２−ヒドロキシプロパン−Ｎ，Ｎ，Ｎ’、Ｎ’−４酢酸；１，３−ジアミノプロパン−Ｎ，Ｎ，Ｎ’、Ｎ’−４酢酸；エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’−２酢酸；エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’−ジプロピオン酸２塩酸塩；エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’−ビス（メチレンリン酸）ヘミヒドレート；Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’、Ｎ’−３酢酸；エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ，Ｎ’、Ｎ’−テトラキス（メチレンリン酸）；０，０’−ビス（２−アミノエチル）エチレングリコール−Ｎ，Ｎ，Ｎ’、Ｎ’−４酢酸；Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシベンジル）エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ−二酢酸；１，６−ヘキサメチレンジアミン−Ｎ，Ｎ，Ｎ’、Ｎ’−４酢酸；Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）イミノ２酢酸；イミノ２酢酸；１，２−ジアミノプロパン−Ｎ，Ｎ，Ｎ’、Ｎ’−４酢酸；ニトリロ三酢酸；ニトリロ３プロピオン酸、；ニトリロトリスの３ナトリウム塩（メチレンリン酸）；７，１９，３０−トリオキサ−１，４，１０，１３，１６，２２，２７，３３−オクタアザビシクロ［１１，１１，１１］ペンタトリアコンタンヘキサ臭素水素酸塩；及びトリエチレンテトラアミン−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ”，Ｎ’”，Ｎ’”−ヘクサ酢酸を含むが、それらに制限されない。バリウム、カルシウム、セリウム、コバルト、銅、鉄、マグネシウム、マンガン、ニッケル、ストロンチウム、又は亜鉛を結合するいずれかのキレート剤は、本発明における使用のために許容可能であろうことを意図する。
【００７３】
ある態様においては、本発明と関連して使用するためのキレート化剤としては、エチレンジアミン-N,N,N',N'-四酢酸（ＥＤＴＡ）；ＥＤＴＡの二ナトリウム、三ナトリウム、四ナトリウム、二カリウム、三カリウム、二リチウム及び二アンモニウム塩；1,3-ジアミノ-2-ヒドロキシプロパン-N,N,N',N'-四酢酸；1,3-ジアミノプロパン-N,N,N',N'-四酢酸；O,O'-ビス（2-アミノエチル）エチレングリコール-N,N,N',N'-四酢酸；及び7,19,30-トリオキサ-1,4,10,13,16,22,27,33-オクダアザビシクロ[11,11,11]ペンタトリアコンタンヘキサヒドロブロミドが挙げられる。
ある態様においては、本発明における使用のためのキレート化剤として、エチレンジアミン-N,N,N',N'-四酢酸（ＥＤＴＡ）；ＥＤＴＡの二ナトリウム塩；1,3-ジアミノプロパン-N,N,N',N'-四酢酸；及びO,O'-ビス（2-アミノエチル）エチレングリコール-N,N,N',N'-四酢酸を挙げることができる。
代替実施態様においては、本発明は、製剤（又はＰＯＥＢＡＣＡ）を提供し、ここで、該ＰＯＥＢＡＣＡにおける前記キレート化剤は、ＥＤＴＡ遊離酸、ＥＤＴＡ２Ｎａ、ＥＤＴＡ３Ｎａ、ＥＤＴＡ４Ｎａ、ＥＤＴＡ２Ｋ、ＥＤＴＡ２Ｌｉ、ＥＤＴＡ２ＮＨ．ｓｕｂ．４、ＥＤＴＡ３Ｋ、Ｂａ（ＩＩ）−ＥＤＴＡ、Ｃａ（ＩＩ）−ＥＤＴＡ、Ｃｏ（ＩＩ）−ＥＤＴＡ、Ｃｕ（ＩＩ）−ＥＤＴＡ、Ｄｙ（ＩＩＩ）−ＥＤＴＡ、Ｅｕ（ＩＩＩ）−ＥＤＴＡ、Ｆｅ（ＩＩＩ）−ＥＤＴＡ、Ｉｎ（ＩＩＩ）−ＥＤＴＡ、Ｌａ（ＩＩＩ）−ＥＤＴＡ、Ｍｇ（ＩＩ）−ＥＤＴＡ、Ｍｎ（ＩＩ）−ＥＤＴＡ、Ｎｉ（ＩＩ）−ＥＤＴＡ、Ｓｍ（ＩＩ）−ＥＤＴＡ、Ｓｒ（ＩＩ）−ＥＤＴＡ、Ｚｎ（ＩＩ）−ＥＤＴＡ、ＣｙＤＴＡ，ＤＨＥＧ、ＤＴＰＡ−ＯＨ、ＤＴＰＡ、ＥＤＤＡ、ＥＤＤＰ、ＥＤＤＰＯ、ＥＤＴＡ−ＯＨ、ＥＤＴＰＯ、ＥＧＴＡ、ＨＢＥＤ、ＨＤＴＡ、ＨＩＤＡ、ＩＤＡ、メチル−ＥＤＴＡ、ＮＴＡ、ＮＴＰ、ＮＴＰＯ、Ｏ−ビストレン(Bistren)、及びＴＴＨＡからなるキレート化剤の群より選択することができる。
【００７４】
代替キレート化剤は、また、エチレンビス（オキシエチレンニトリロ）四酢酸（ＥＧＴＡ）及びエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、クエン酸ナトリウム、又はシュウ酸塩、例えば、シュウ酸ナトリウム、カリウム、アンモニウム又はリチウムより選択することができる。
代替キレート化剤としては、ポリアミノポリカルボン酸基より誘導されるもの、例えば、ＥＤＴＡ、ＤＴＰＡ、ＤＯＴＡ、ＴＥＴＡ、ＴＥＴＲＡ、ＴＩＴＲＡ又は3,3,9,9-テトラメチル-4,8-ジアザウンデカン-2,10-ジオンジオキシム（ＨＭＰＡＯ）から誘導されるもの又は、例えば、p-イソチオシアナト-フェニルC.sub.1-3アルキル、好ましくはp-イソチオシアナトベンジルにより置換されたそのような基から誘導されるものが挙げられる。ＤＴＰＡより誘導されるキレートがまた代替である。
代替実施態様においては、本発明は、製剤（又はＰＯＥＢＡＣＡ）を提供し、ここで、キレート化剤は、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、ジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）、エチレングリコール-O,O'-ビス（2-アミノエチル）-N,N,N',N'-四酢酸（ＥＧＴＡ）、N,N'-ビス（ヒドロキシベンジル）エチレンジアミン-N,N'-二酢酸（ＨＢＥＤ）、トリエチレンテトラミン六酢酸（ＴＴＨＡ）、置換ＥＤＴＡ又は−ＤＴＰＡ1,4,7,10-テトラ-アザシクロドデカン-N,N',N'',N'''-四酢酸（ＤＯＴＡ）及び1,4,8,11-テトラアザシクロテトラデカン-N,N',N'',N'''-四酢酸（ＴＥＴＡ）から、有利形態において又は医薬的に許容できる塩形態において誘導される。
【００７５】
代替実施態様においては、本発明は、製剤（又はＰＯＥＢＡＣＡ）を提供し、ここで、キレートは、1,4,7,10-テトラアザシクロトリデカン-1,4,7,10-四酢酸（ＴＩＴＲＡ）、1,4,8,11-テトラアザシクロテトラデカン（ＴＥＴＲＡ）；ＥＤＴＡ、ＤＴＰＡ、ＤＯＴＡ、ＴＥＴＡ、ＴＩＴＲＡ、ＴＥＴＲＡ又は3,3,9,9-テトラメチル-4,8-ジアザウンデカン-2,10-ジオンジオキシム（ＨＭＰＡＯ）（p-イソチオシアナト-フェニル-C.sub.1-3アルキルにより置換された）から、遊離形態において又は医薬的に許容される塩形態において誘導される。
代替実施態様においては、本発明は、R/S-γ-リポ酸（6,8-ジメルカプトオクタン酸）又はR/S-α-リポ酸（D,L-チオクト酸）を含む製剤（又はPOEBACA）を提供する。
本発明の別の、しかし非制限実施態様によれば、“実質的に鏡像的に純粋な”1,2-ジチオラン-3-ペンタン酸（チオクト酸、α−リポ酸）は、包括的な少なくとも約８０％純粋〜少なくとも約９９％純粋の範囲内にあり及びこの範囲内において各１％上昇する（即ち少なくとも約８０％純粋、少なくとも約８１％純粋、少なくとも約８２％純粋など）。
本発明の別の実施態様においては、D,L-チオクト酸が、ラセミ混合物の形態において使用することができる。本発明によれば、ラセミ混合物は、２つの異性体を含んでいてもよく、それらは、包括的な約２０％：８０％〜約８０％：２０％の範囲内の比でみられ及びこの範囲内において各１％上昇する（即ち、約２０％：８０％、約２１％：７９％、約２２％：約７８％など）。
本発明の別の実施態様によれば、場合により活性なＲ−（＋）−αリポ酸を使用する。Ｒ−（＋）−αリポ酸は、天然物質であり、動物及びヒトにおいてみられ、及びそれは、α−ケト三の酸化的脱炭酸化において補酵素として働く。
【００７６】
ミクロスフェア及びリポソーム
本発明は、組成物、及びそれらを使用する方法を提供し、その中において、組成物の成分は、ミクロスフェア又はリポソーム又はそれらの組み合わせにおいてカプセル化される。本発明のミクロスフェアの具体的であるが、非制限的例を本件明細書に記載する。本発明のミクロスフェア又はリポソームを製造、投与、及び使用する方法の例を本件明細書に記載する。別の非制限的実施態様においては、本発明は、ミクロスフェアが、最終ＰＯＥＢＡＣＡ製品の全２オンスにおいて、包括的な約０．１ｇ〜約４０ｇの範囲内（具体的には、この範囲内において各約０．１ｇ上昇することが含まれる）の量においてレシチン（及び／又は表１及び２あたりにおけるような代替成分）を用いて製造することができることを提供する。
ある実施態様においては、本発明は、ガス充填ミクロスフェアを含むＰＯＥＢＡＣＡを提供する。本発明は、更に、ＰＯＥＢＡＣＡＩをデリバリーするためのデリバリーシステムとしてそのようなミクロスフェアを使用する方法に関する。
ある実施態様においては、本発明は、動物及び植物油、炭化水素油、エステル油、シリコーン油、高級脂肪酸、高級アルコール、日焼け止め、ビタミン、αリポ酸、フェルラ酸及び香味料からなる群より選択される少なくとも１つを含むＰＯＥＢＡＣＡを提供し、及び、前記固形又は半固形オイル成分は、動物及び植物油、炭化水素油、エステル油、高級脂肪酸、高級アルコール、ワックス、日焼け止め及び香味料からなる群より選択される少なくとも１つである。
【００７７】
実施例
実施例１：成分の量
上記の表は、本発明の典型的な組成物において使用される成分の量を以後設定した。値を、２ｏｚ又は約５６ｇに正規化した。
実施例２：微小球又はリポソームを製造するための典型的な方法
2007529543.tif 000010
【００７８】
１）アルコールの半分の量においてαリポ酸及びＥＤＴＡを溶解した。
２）アルコールの半分の量及び５０℃に熱した水の同等量においてレシチンを分散し、高せん断混和又は超音波処理（微小球又はリポソ-ムを形成するのに十分である）を用いて２０分間混合し、４０℃に冷却した。
３）塩化マグネシウム及びアラビアゴムを、水の残量に添加し、３０分間室温で攪拌した。
４）ステップナンバー３を、ステップナンバー２に添加した。２０分間混合した。
５）ステップ４を、ステップ１に添加し、２０分間徐々に攪拌した。
６）リポソームの存在について、ランダムサンプル及び試験を行った。
【００７９】
実施例３：微小球又はリポソームを製造するための典型的な方法
2007529543.tif 000011
【００８０】
１）アルコールの半分の量においてαリポ酸を溶解した。
２）アルコールの半分の量及び５０℃に加熱された水の同等量においてレシチンを分散し、高せん断混合又は超音波処理（微小球又はリポソ-ムを形成するのに十分である）を用いて２０分間混合し、４０℃に冷却した。
３）ＥＤＴＡ、塩化マグネシウム及びアラビアゴムを、水の残量に添加し、３０分間室温で攪拌した。
４）ステップナンバー３を、ステップナンバー２に添加した。２０分間混合した。
５）ステップ４を、ステップ１に添加し、２０分間徐々に攪拌した。
６）リポソームの存在について、ランダムサンプル及び試験を行った。
【００８１】
実施例４：成分の量
上記の表４は、本発明の典型的な組成物において使用される成分の量を以後設定した。値は、約８００ｍｇ合計（典型的に約７００〜９００ｍｇの範囲において）を含む“００”カプセルに正規化した。
実施例５：本発明の典型的な胸部及び前立腺の健康補助食品を製造するための典型的な方法
2007529543.tif 000012
他の成分：
セルロース粉末（１３．５２％）、ケイ酸マグネシウム（５．６５％）、ステアリン酸マグネシウム（０．５２％）、二酸化ケイ酸（１．３４％）
カプセルサイズ：”００”Ｖｃａｐｓ
カプセル充填：７６０ｍｇ
【００８２】
製造：
１．♯１８メッシュスクリーンを通す遊星形ミキサー（例えばホバート）又はｖ−ブレンダータンブラー内でＤ−グルカル酸カルシウムをシフトした。
２．ブドウ抽出物又はブドウ皮抽出物又はワイン抽出物、例えば赤ワイン抽出物を、♯１８メッシュスクリーンを通す遊星形ミキサー（例えばホバート）又はｖ−ブレンダータンブラー内でシフトした。８＋分間混合した。
３．ＤＩＭを、♯１８メッシュスクリーンを通す遊星形ミキサー（例えばホバート）又はｖ−ブレンダータンブラー内でシフトした。８＋分間混合した。
４．ＭＣＴｓ、ケイ酸マグネシウム及びレシチンを、♯１８メッシュスクリーンを通す遊星形ミキサー（例えばホバート）又はｖ−ブレンダータンブラー内でシフトした。８＋分間混合した。
５．セルロース粉末を、♯１８メッシュスクリーンを通す遊星形ミキサー（例えばホバート）又はｖ−ブレンダータンブラー内でシフトした。８＋分間混合した。
６．ステアリン酸マグネシウム及び二酸化ケイ酸を、ミキサー内で♯４０メッシュスクリーンを通して、４＋分間混合した。
【００８３】
実施例６：組み合わせキット（prepA及びprepBを含むキットにより例示されるような）
解毒製剤、prepAを、製造した。prepAは、流体であり、それは、以下を、２流体ｏｚあたり含んだ：
2007529543.tif 000013
胸部の健康製剤を、製造し、prepBを製造した。PrepBは、形態サイズ“００”植物カプセル（Vcaps又はv-cap）において存在し、及びそれは、以下を、カプセルあたり含んだ：
2007529543.tif 000014
【００８４】
本発明は、ｉ）表１において例示されるようなグループＡ〜Ｇより選択され及び表２において例示されるような量での成分を含む第一製剤：及びｉｉ）表３において例示されるようなグループ１〜５より選択され及び表４において例示されるような量での成分を含む第二製剤；を含む製剤の組み合わせ又はキットを提供する。
実施例４及び６は、例えばキットにおける２つの典型的な製剤がprepＡ及びprepＢである、そのようなキットの例示に制限することなく提供する。本発明はまた、特に、本件明細書で提供される製剤の異なる実施態様に従って提供される実施例の改良及び変更を提供する。例えば、特定製剤における各成分の量は、特定の実施態様において変化し及び改良し得、及びこれらの量は、表２において挙げられるそれらの量（表２の最欄において含む）、表４において挙げられる及びそれらの量（表４の最終欄において含む）を含む。
本発明はまた、実施例４及び５において例示されるような、そのようなキットを使用する、例えばｉ）表１において例示されるようなグループＡ〜Ｇより選択され及び表２において例示されるような量での成分を含む第一製剤：及びｉｉ）表３において例示されるようなグループ１〜５より選択され及び表４において例示されるような量での成分を含む第二製剤；を含む方法を提供する。
【００８５】
実施例７．  組み合わせキットを使用する方法。
この制限されない実施例において、prepＢ（例えば、乳房組織又は前立腺組織の健康のための）は、以下のように経口で服用される。
ａ）１日に、消費者例えばヒト又は動物（例えばペット又は家畜）は、prepＢを服用することをスタートし；典型的な７５ｋｇの大人のための提案される量は、１日あたり２つのサイズ“００”カプセル：である（例えば朝食に１つ及び夕食に１つ）。この投薬計画は、何週間又は何ヶ月間又は何年間毎日維持される。ある態様において、製剤Ｂは、毎日の食事に組み込まれ、及びそれは、毎日、例えば何年間服用される。
ｂ）３１日に、消費者が、約１ヶ月間毎日薬剤Ｂを服用した後、また（解毒のための）prepＡを経口的に服用し始め；提供される量は、例えば夜に及び一日の最後の食事後少なくとも１時間又は２時間に、週あたり２〜４オンス（例えば毒又は重金属の系統レベルに依存して）例えば５〜２０週間続く投薬計画のため）である。prepＡを、１週間に１回（例えば各回１又は２オンス）又は１週間に２回（各回１又は２オンス）服用することができる。
ｃ）prepＡは、１０〜２０週の投薬計画が完結した後、中断することができる。必要なら（毒又は重金属の系統レベルに依存して）、prepＡの別の１０〜２０週の投薬計画を繰り返すことが有用であり得る。
【００８６】
使用の組み合わせ方法及びそれらの変形対は、本発明による保護を意図し；及び変化は、例えば各成分の量（本件明細書で提供される実施態様による、及び表２及び表４において例示されるような）に関してであり得る。
本発明はまた、prepＡを、例えば実施例７において説明されるように、prepＢとは独立して、prepＢなしで、服用することができることを提供する。
同様に、本発明はまた、prepＢは，例えば実施例７において説明されるように製prepＡとは独立して、prepＡなしで服用することができることを提供する。
使用の組み合わせ方法及びそれらの変形体は、本発明による保護を意図し；及び変形対は、各成分の量（本件明細書で提供される実施態様による及び表２及び表４において例示されるような）に関してであり得る。
本発明の本件明細書で提供されるすべての別々の実施態様及び態様（限定されない方法、製造及び方法を含む）は、更に、水溶性ビタミンの添加により及び／又は脂溶性ビタミンの添加（特許の保護目的のため）により改良することができる（保護のために意図される付加的特許クレームが得られる）ことを意図する。従って、本発明は、本件明細書で記載されるすべての実施態様及び態様、例えば、表５（特にはグループ６及び７）において例示されるような１〜１００のビタミンのどこかの添加により更なる改良（又はクレーム制限）をともなって、及び表６において説明されるような量において、グループＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、１、２、３、４及び／又は５のいずれかのいずれかの成分（又は使用する方法）を含む製品のための保護を受けることを意図し；結果は、特許保護（成分の量及び／又は量の範囲に関する制限を含む特許クレームとして）のために意図される追加の実施態様及び態様である。
【００８７】
表５における実施例は、本件明細書で提供されるような分子形態の制限されない例である。特に、表５において挙げられる具体例のみでなく、また当該技術分野において知られるような表５において挙げられるビタミンの誘導体、先駆物質及び活性代謝物質を含むことが本発明の意図であり、及び本発明は、これらの誘導体、先駆物質及び活性代謝物質（これらの分子の多くの形態は、参照例えばhttp://ods.od.nih.gov 、http://www.chiro.org/nutrition、www. Truestarhealth.com/Notes/2461007.html、www.vitamins-nutrition.org、及びwww. Anvitamins. com、www. Supplementawatch.comにおいて知られ、これらのウェブサイトからの情報は、従ってその全体が本件明細書に参考文献として組み込まれる）を含む本件明細書で提供される実施態様及び態様（例えば製品及び方法）の特許保護を追及することが提供される。制限されない実施例のように、βカロチンは、ビタミンＡの前駆体であり、及びそれは、従って本発明により提供される。あるビタミンの綴り及び分類に関して文献においていくつかの不一致がある。Thiamineは、時々、thinaminと綴る。Cobalaminは、時々、cobalamineと綴る。葉酸は、ビタミンＢ９として分類されるが、時には、ビタミンＢ８としても分類される。
【００８８】
表５．本発明の組み合わせ及び方法において使用される成分
（本発明による変動量について表６参照）
2007529543.tif 000015
【００８９】
表６．本発明の組み合わせ及び方法において使用される成分の量。
2007529543.tif 000016
*注記：量は、毎日の投与量を参照し、その形態は、例えば、粉末、液体、錠剤（カプセル、タブレットを含む）、“パワーバー”、＆／又はキャンディ（キャンディーバー、硬質キャンディー、“粘着性”キャンディー、及びゴムボール）。
【００９０】
実施例８胸部及び前立腺の健康栄養補助食品
2007529543.tif 000017
【００９１】
他の成分：
セルロース粉末、ケイ酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム。
2007529543.tif 000018
製造：
１．グルカル酸カルシウムを、♯１８のメッシュスクリーンを通す遊星ミキサー（例えばホバート）又はｖ−ブレンダータンブラー内でシフトする。
２．ブドウ抽出物ブドウ皮抽出物又はワイン抽出物、例えば赤ワイン抽出物を、♯１８のメッシュスクリーンを通す遊星ミキサー（例えばホバート）又はｖ−ブレンダータンブラー内でシフトする。8＋分間混合する。
３．ＤＩＭを、♯１８のメッシュスクリーンを通す遊星ミキサー（例えばホバート）又はｖ−ブレンダータンブラー内でシフトする。8＋分間混合する。場合により、リコピン及び又はカロチノイドを、♯１８のメッシュスクリーンを通す遊星ミキサー（例えばホバート）又はｖ−ブレンダータンブラー内でシフトする。8＋分間混合する。
４．ＭＣＴｓ、ケイ酸マグネシウム及びレシチンを、♯１８のメッシュスクリーンを通す遊星ミキサー（例えばホバート）又はｖ−ブレンダータンブラー内でシフトする。8＋分間混合する。
５．セルロース粉末を、♯１８のメッシュスクリーンを通す遊星ミキサー（例えばホバート）又はｖ−ブレンダータンブラー内でシフトする。８＋分間混合する。
６．ステアリン酸マグネシウム及び二酸化シリコーンを、♯４０のメッシュスクリーンを通すミキサー内でシフトする。４＋分間混合する。
７．“００”＠６４０ｍｇを封入する。
８．崩壊時間、重量偏差、含量均一性：を測定する。
本件明細書で提供される製剤を使用する利益は、複数個の成分を含む製剤において個々の成分に関して添加剤又は相乗性であり得る。例えば、アブラナ科の野菜の食事消費から得られるインドール−３−カルビノール（１３Ｃ）及びそのダイマー３，３’−ジインドリルメタン（ＤＬＭ）は、複数の生化学的活性を有することが、報告されている。双方の化合物は、頸部の前癌病変及び咽頭乳頭腫、ヒト乳頭腫ウィルス（ＨＰＶ）をともなう病状を治療することにおいて、臨床的に有効であると報告されている。
【００９２】
本件明細書に示され及び記載されるものに加えて本発明の種々の改良は、前述の記載から当該技術分野における当業者に明らかにされるであろう。そのような改良はまた、添付のクレームの範囲内に収まることを意図する。
代替の実施態様において、本発明は、リン脂質、約０．０５〜５％の非イオン界面活性剤及び水性成分を含む、実質的に、約０．５〜５０％の油の第一成分、約０．１〜１０％の乳化剤の第二成分からなる水中油型サブミクロンエマルジョンの目薬デリバリービヒクルを含む製剤（又はＰＯＥＢＡＣＡ）を提供し、該サブミクロンエマルジョンは、０．０５〜０．５μｍの範囲において平均水滴直径及び約１：１又はそれ未満の界面活性剤対油の重量比を有する。
代替の実施態様において、本発明は、リポソーム内に成分を封入すること及びリポソームが細胞により取り上げられるであろう細胞膜にＰＯＥＢＡＣＡＩを運搬し、従って、細胞膜を越えてＰＯＥＢＡＣＡＩを移送することにより、細胞膜を越えてカプセル化された生物的なキレート剤の製剤（例えば該ＰＯＥＢＡＣＡＩ）を作りあげる該成分を移送する方法を提供する。ＰＯＥＢＡＣＡＩを、リポソームが分解されるであろう生体の細胞内部に取り込み、細胞内部にＰＯＥＢＡＣＡＩを放出することができる。放出されるＰＯＥＢＡＣＡＩは、細胞内に沈殿する毒性重金属を複合体化し、細胞から細胞膜を越えて、より可溶金属複合体を移送することを可能にし、及び次いで生体から除去されるであろう。
【００９３】
代替の実施態様において、本発明は、リポソーム内にＰＯＥＢＡＣＡＩをカプセル化すること：及びＰＯＥＢＡＣＡＩを封入する該リポソームを該細胞膜に運搬し、それによって、ＰＯＥＢＡＣＡＩを封入する該リポソームは、該細胞膜を越えて移動するであろうことを含む細胞膜を越えて該ＰＯＥＢＡＣＡＩを移送する方法を提供する。
代替の実施態様において、本発明は、請求項１の方法に従って該細胞の内部にＰＯＥＢＡＣＡＩを導入する方法であって、該細胞膜が、細胞の細胞壁であり及びカプセル化されたＰＯＥＢＡＣＩが、該細胞の細胞壁から該細胞の内部に通過して、該リポソームが、分解されるであろう、それにより、該細胞に内部に該ＰＯＥＢＡＣＡＩを放出する方法を提供する。
代替の態様において、本発明は、前記細胞が、生体の細胞であり及び前記ＰＯＥＢＡＣＡＩを、該生体の血流内に該リポソームＰＯＥＢＡＣＡＩの生食懸濁液を注入することにより該細胞に運搬し、それにより、該ＰＯＥＢＡＣＡＩが、血液中細胞に運搬される方法を提供する。
【００９４】
代替の実施態様において、本発明は、以下を含む、細胞内に堆積する毒性重金属の除去のための方法を提供する：
リポソーム内にＰＯＥＢＡＣＡＩ剤をカプセル化すること；
１又は２以上の次のルート：経口投与、静脈注射又は注入により、局所ローション、スプレー又はクリーム、又は経皮パッチにより、血液系内に前記リポソームＰＯＥＢＡＣＡＩを取り込むこと；それにより
該リポソームＰＯＥＢＡＣＡＩが、該血液系内に前記体細胞に運搬され；
該リポソームＰＯＥＢＡＣＡＩが、該体細胞の内部に細胞壁を通過し；
前記ＰＯＥＢＡＣＡＩが、リソソーム酵素による前記リポソームの生物学的劣化により、該細胞の内部に放出され、前記放出されたＰＯＥＢＡＣＡＩは、該細胞内に堆積された有毒金属を複合体化し；
該複合有毒金属が、該血流内の細胞壁を通過し；及び
該複合体化有毒金属が、通常の生体プロセスにより、該血流及び体から除去される。
代替の実施態様において、本発明は、前記リポソームが、レシチン及びコレステロールの混合物から製造される製剤又はＰＯＥＢＡＣＡを提供する。
代替の実施態様において、本発明は、ＥＤＴＡ，ＥＧＴＡ及びＤＴＰＡからなる郡から選択されるものを含むＰＯＥＢＡＣＡＩを提供する。
代替の実施態様において、本発明は、前記毒性重金属が、プルトニウム、金、水銀、及び鉛、ベリリウム、及びカドミウムからなる郡から選択される解毒方法を提供する。
【００９５】
いずれかのゲルを、本発明の実行において使用することができる。そのようなゲルを使用し形成することができる材料は、カルボヒドレート例えばセルロース誘導体、メチルセルロース、デンプン及び加工デンプン、アガロース、アラビアゴム、ガティガム、カライ（karay）、トラガカント、グアー、ロカストビーンガム、タマリンド、カラギーナン、アルギネート、キサンタン、チックル（chicle）、コラーゲン、ポリアクリルアミド、ポリシロキサン、（ポリアンヒドライド、例えば無水マレイン酸、コポリマー、ポリアクリレート、例えばヒドリキシエチルポリメチクリレートポリメチルメタクリレート、ポリエチルエタクリレートポリメタクリレート、エチレンビニルアセテートコポリマー、エチレンビニルアルコールコポリマー、ポリオルトエステル、エプシロン．−カプロラクトン、アミノ酸ポリマー例えばゲル化アルブミン、アミノ酸ポリマー及びコポリマー及びゼラチン、及びインビトリでリポソームと混合することができる他の有機又は無機ポリマー：を含むが、それらに制限されることはない。
混合物が、ゲルを形成した後、得られるリポソームゲルマトリクッスは、組織に移植できる。本発明の特に有用な実施態様において、ソフトなゲルマトリックス例えばアガロース、コラーゲン及び離れたリポソームを含むものを、インビボに注入することができる。あるいはまた、ゲル例えばメチルセルロースを、ゲル材料を含むサスペンションにおいてリポソームの摂取後、組織において形成することができる。摂取後、サスペンションは、ゲルを形成し及びリポソームは、分散及び透明になるよりも、ゲルマトリックスにおいて離れたままになる。ゲルマトリックスを製造及び移植するために使用される方法にかかわらず、リポソーム封入生体活性キレート剤又は他のＰＯＥＢＡＣＡＩの放出は、延長され及び接種の部位で薬剤の関連濃縮物が、増加する。
【００９６】
実質的に、いずれかのＰＯＥＢＡＣＡＩ（キレート剤を含む）及び実質的にいずれかの他の生体活性剤は、本発明による使用のためにリポソーム内に封入され得る。そのような薬剤は、抗菌化合物、抗ウィルス性化合物、抗真菌薬、抗寄生虫化合物、殺腫瘍化合物、タンパク質、毒、ビタミン、微量元素、重金属、酵素、ホルモン、神経伝達物質、リポタンパク質、糖たんぱく質、免疫グロブリン、免疫賦活剤、染料、放射性同位体、放射性不透明化合物、蛍光化合物、多糖類、細胞受容体結合分子、抗炎症薬、抗グラウコミック剤(antiglaucomic agent)、散瞳化合物、麻酔薬、核酸、ポリヌクレオチドを含むが、それらに制限されることはない。
実際、同時治療が、所望なら、２又は３以上のＰＯＥＢＡＣＡＩ（キレート剤を含む）又は他の生体活性剤は、ゲルマトリックスにおいて離れるあるリポソーム母集団において封入され得る。あるいはまた、同一又は異なるＰＯＥＢＡＣＡＩ（キレート剤を含む）又は他の生体活性キレート剤を各々封入する２又は３以上のリポソーム母集団（リポソームの同一又は異なるタイプ例えばＳＰＬＶｓ、ＭＰＶｓ、ＳＵＶｓ、ＬＵＶｓ、ＲＥＶｓなどの混合物の）は、ゲルマトリックスにおいて離れ得る。
本発明の更に別の実施態様において、ゲルは、及びリポソームにより封入されるものより他のＰＯＥＢＡＣＡＩ及び同一又は異なる生体活性キレート剤のためにベヒクルとして使用することができる。
ある治療適用において、相対的に薬剤化合物（即ち化合物Ａ）の多い投与量次いで同一又は別の化合物（即ち化合物Ｂ）の維持される投与量を供給することが望ましくあり得る。本発明に従って、これを、リポソームにおいて化合物Ｂを封入すること、化合物Ａを含むゲルマトリックスにおいてリポソームを離すこと及び１つの接種でインビボで同一のものを投与することにより、速く達成する。従って、ゲルからの拡散による化合物Ａの早い供給及びリポソームからの放出による化合物Ｂの遅延に維持される供給は、有効である。
【００９７】
生体活性キレート剤の放出は、使用されるリポソームのタイプ、及びリポソームの２重層の膜組成物により、及び使用されるゲルのタイプ及び気孔率により調整することができる。放出の比は、また、生体活性キレート剤それ自身のサイズ及び組成物に依存する。リポソームそれ自身は、封入された生体活性キレート剤の放出における第一級限定因子である。放出比は、２重層の数、リポソームのサイズ及び最も重要なことには２重層の組成物に依存し得る。
ある態様において、“安定剤”例えばステロール、コレステロールなどを、例えばpapahadjopoulos、D.、Kimilberg、H.K.、1974、in Progress in Surface Science、ed.S.G.Davison、pp.141-232、Oxford:Pergamon;Demel、R.A.、Bruckdorf、K.R.、Van Deenan、L.L.、1972、Biochem.Biophys.Acta、255:331-347により記載されるようにリポソームの浸透性を変化させるためにリン脂質２重層に添加することができる。
ある態様において、安定したリポソームは、体液又は培地と接触する上で、それらの内容物を放出するであろうことが重要である。放出比は、既知の方法を用いて、それに応じてリポソーム膜を改良することにより調整することができる。
【００９８】
生物系におけるリポソームゲル製剤の使用。
本発明のリポソームゲル組成物を、インビボ及びインビトロで細胞及び／又は流体に生体活性キレート剤の維持された供給のために使用することができる。インビボで使用される場合、本発明のリポソームゲル組成物は、ゲル形成前又は後に投与され得る。投与の手段は、接種、注射又は注入（例えば腹腔内、筋肉内、皮下、耳内、関節内、乳房内など）、局所適用（例えば範囲上例えば目、耳、皮膚、粘膜、又は疾患例えば創傷、やけどなど）を、及び上皮又は皮膚内膜（例えば鼻、口腔、膣及び他の上皮内膜、胃腸粘膜など）を通す吸収により、含むが、それらに制限されることはない。
例えば、本発明のリポソームゲル製剤を、インビボで接種又は注入して、生体活性剤の維持される全身的放出を提供し得る。そのような適用は、薬剤例えばホルモン（例えば成長、繁殖力、糖代謝などを制御するための）又は感染を制御及び治療するための抗菌剤の全身的放出のために特に有用であり得る。
代替の例において、リポソームゲル製剤を、局所に適用することができる。局所適用は、ＰＯＥＢＡＣＡＩ（キレート剤を含む）維持される放出、抗菌剤及び／又は血液凝固要因が、治癒過程において役立ち得る創傷（外科的創傷又は非外科的創傷のいずれか）の治療のために特に有用であり得る。同様に、リポソームゲル製剤は、ＰＯＥＢＡＣＡＩ（キレート剤を含む）の維持される放出、抗菌剤及び／又は細胞成長要因のためにやけどに局所に適用することができる。リポソームゲル製剤は、また、ＰＯＥＢＡＣＡＩ（キレート剤を含む）の維持される放出、抗菌剤を提供することにより、感染を治療するために耳において適用され得；これは、点耳法の形態において生体活性キレート剤の繰り返される適用の必要を低減させるであろう。
【００９９】
別の代替の実施態様において、リポソームゲル製剤は、経口的に、維持される放出のために投与され得る。そのような適用は、口腔上皮及び他の口腔組織に維持される放出のために、及び消化管の上皮に維持される放出のために有用であり得る。
本発明のリポソームゲル製剤をまた、インビボで使用して、細胞又は組織培地内にＰＯＥＢＡＣＡＩ（キレート剤を含む）の維持される放出を提供することができる。そのようなＰＯＥＢＡＣＡＩ（キレート剤を含む）はまた、栄養素、薬剤、ホルモン、増殖因子などを含み得るが、それらに制限されることはない。リポソームゲル製剤は、細胞粘着及び増殖のための支持体として使用することができ；例えば、リポソームコラーゲンゲルは、培養筋肉細胞、神経細胞、又は肝細胞のために特に有用であり得る。リポソームゲル製剤が、オーバーレイとして適用される時、リポソームアガロースゲルは、特に有用であり得る。
本件明細書で提供される成分を含む製剤を製造する多くの方法及び微小球またはリポソームを含む製剤を製造する方法は、当該技術分野において多い。これらの方法を考慮する特に有用な参照について、以下に挙げられる参照、それは、従って、それらの全体が、本件明細書に参考文献として組み込まれる。
【０１００】
以下の米国特許が、その全体において本件明細書に参考文献として組み込まれるものとする：5,990,1535,000,887; 4,994,213; 4,981,692; 4,975,282; 4,963,297; 4,952,405; 4,944,948; 4,927,637; 4,927,571; 4,923,854; 4,906,476; 4,897,384; 4,895,719; 4,891,208; 4,885,172; 4,880,635; 4,873,088; 4,861,580; 4,839,175; 4,837,028; 4,828,837; 4,822,777; 4,818,537; 4,804,539; 4,781,871; 4,766,046; 4,762,915; 4,752,425; 4,737,323; 4,721,612; 4,714,571; 4,708,861; 4,698,299; 4,668,638; 4,666,831; 4,610,868; 4,588,578; 4,564,599; 4,522,803; 4,483,929; 3,932,657; 3,909,284; 及び3,576,663。
【０１０１】
以下の文献が、また、その全体において本件明細書に組み込まれるものとする：
１．Walaszek Z, Szemraj J, Narog M. Metabolism, uptake, and excretion of a D-glucaric acid salt and its potential use in cancer prevention. Cancer Detect Prev 1997; 21: 178-90[review]
２．Walaszek Z, Hanausek-Walaszek M, Minton JP, Webb TE. Dietary glucarate as anti-promoter of 7,12-dimethylbenz [a]anthracene- induced mammary tumorigenesis. Carcinogenesis 1986; 7: 1463-6
３．Walaszek Z, Hanausek M, Sherman U, Adams AK. Antiproliferative effect of dietary glucarate on the Sprague-Dawley rat mammary gland. Cancer Lett 1990; 49: 51-7
４．Walaszek Z, Hanausek-Walaszek M, Webb TE. Dietary glucarate-mediated reduction of sensitivity of murine strains to chemical carcinogenesis. Cancer Lett 1986; 33: 25-32
５．Walaszek Z, Hanausek-Walaszek M, Webb TE. Repression by sustained-release beta-glucuronidase inhibitors of chemical carcinogen-mediated induction of a marker oncofetal protein in redents. J Toxicol Environ Health 1988; 23: 15-27
【０１０２】
６．Heerdt AS, Yung CW, Borgen PI. Calcium glucarate as a chemopreventive agent in breast cancer. Isr J Med Sci 1995; 31: 101-5 [review]
７．Walaszek Z, Szemraj J, Narog M. Metabolism, uptake, and excretion of a D-glucaric acid salt and its potential use in cancer prevention. Cancer Detect Prev 1997; 21: 178-90 [review]
８．Dwivedi C, Heck WJ, Downie AA, etal. Effect of calcium glucarate on beta-glucuronidase activity and glucarate content of certain vegetables and fruits. Biochem Med Metab Biol 1990; 43: 83-92
９．Bach AC, Ingenbleek Y, Frey A. The usefulness of dietary medium-chain triglycerides in body weight control: fact or fancy? J Lipid Res 1996; 37: 708-26.
10. Bach AC, Babayan VK. Medium-chain triglycerides-an update. Am J Clin Nutr 1982; 36: 950-62.
11. Scalfi L, Coltorti A, Contaldo F. Postprandial thermogenesis in lean and obese subject after meals supplemented with medium-chain and long-chain triglycerides. Am J Clin Nutr 1991; 53: 1130-3.
12. Seaton TB, Welle SL, Warenko MK, et al. Thermic effect of medium-chain and long-chain triglycerides in man. Am J Clin Nutr 1986; 44: 630-4.
【０１０３】
13. Bach AC, Ingenbleek Y, Frey A. The usefulness of dietary medium-chain triglycerides in body weight control: fact or fancy? J Lipid Res 1996; 37: 708-26.
14. Yost TJ, Eckel RH. Hypocaloric feeding in obese women: metabolic effects of medium-chain triglyceride substitution. Am J Clin Nutr 1989; 49: 326-30.
15. Jeukendrup AE, Saris WH, Schrauwen P, et al. Metabolic availability of medium-chain triglycerides coingested with carbohydrates during prolonged exercise. J Appl Physiol 1995; 79: 756-62.
16. Jeukendrup AE, Wagenmakers AJM, Brouns F, et al. Effects of carbohydrate (CHO) and fat supplementation of CHO metabolism during prolonged exercise. Metabolism 1996; 45: 915-21.
17. Satabin P, Portero P, Defer G, et al. Metabolic and hormonal responses to lipid and carbohydrate diets during exercise in man. Med Sci Sports Exer 1987; 19: 218-23.
18. van Zyl CG, Lambert EV, Hawley JA, et al. Effects of medium-chain triglyceride ingestion of carbohydrate metabolism and cycling performance, J Appl Physiol 1996; 80: 2217-25.
【０１０４】
19. Jeukendrup AE, Thielen JJHC, Wagenmakers AJM, et al. Effect of medium-chain triacylglycerol and carbohydrate ingestion during exercise on substrate utilizationand subsequent cycling performance. Am J Clin Nutr 1998; 67: 397-404.
20. Eckel RH, Hanson AS, Chen AY, et al. Dietary substitution of medium-chain triglycerides improves insulin-mediated glucose metabolism in non-insulin dependent diabetics. Diabetes 1992; 41: 641-7.
21. Trudy J, Yost RN, Erskine JM, et al. Dietary substitution of medium-chain triglycerides in subjects with non-insulin dependent diabetes mellitus in an ambulatory setting: impact on glycemic control and insulin-mediated glucose metabolism. J Am Coll Nutr 1994; 13: 615-22.
22. Cater NB, Heller HJ, Denke MA. Comparison of the effects of medium-chain triacylglycerols, palm oil, and high oleic acid sunflower oil on plasma triacylglycerol fatty acids and lipid and lipoprotein concentrations in humans. Am J Clin Nutr 1997; 65: 41-5.
23. Hill JO, Peters JC, Swift LL, et al. Changes in blood lipids during six days of overfeeding with medium or long chain triglycerides. J Lipid Res 1990; 31: 407-16.
24. Fan ST. Review: nutritinal support for patients with cirrhosis. J Gastroenterol Hepatol 1997; 12: 282-6.
Dechent P, Pouwels PJW, Frahm J. Neither short-term nor long-term administration of oral choline alters metabolite concentrations in human brain. Biol Psychiatry 1999; 46: 406-11.
【国際調査報告】
2007529543.tif 000019