(57)【要約】ペットに投与するための薬物組成物を提供する。該組成物は、一般的にペットが気に入るようなフィルムを提供するフィルム、薬物および香料添加組成物を含む。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ペットが気に入るような可食性フィルムを提供する香料添加組成物を含む、ペットに経口投与するための可食性フィルム。
【請求項２】
該香料添加組成物が、キャットニップ、家禽、ニワトリ、七面鳥、タマネギ、ニンニク、食用肉、動物性食品、ニワトリ食用肉、ニワトリ脂肪、牛革、牛肉、牛脂肪、ベーコン、豚の皮膚、豚食用肉、豚脂肪、乾燥肉のフロス、肝臓、薫製ハムの抽出物、ニワトリの抽出物、牛食用肉の抽出物、食肉処理された以外の有用物の抽出物、豚脚の抽出物、すね肉の末端の抽出物、七面鳥の抽出物、牛の尾の抽出物、リン酸、脂肪およびヘクサミン酸、脂肪およびリン酸、脂肪およびクエン酸、リン酸およびクエン酸、ピロリン酸四ナトリウムおよびこれらの香料添加剤の組合せからなる群から選択される、請求項１の可食性フィルム。
【請求項３】
該可食性フィルムが、少なくとも一つの水溶性ポリマーを含む、請求項１の可食性フィルム。
【請求項４】
該可食性フィルムが、さらに少なくとも一つの医薬的活性成分の有効量を含む、請求項１の可食性フィルム。
【請求項５】
水溶性ポリマーが、プルラン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルアルコール、アルギン酸ナトリウム、ポリエチレングリコール、トラガカントゴム、グアーガム、アカシアゴム、アラビアゴム、ポリアクリル酸、メチルメタクリレート共重合体、カルボキシビニルポリマー、アミロース、高アミロースデンプン、ヒドロキシプロピル化された高アミロースデンプン、デキストリン、ペクチン、キチン、キトサン、レバン、エルシナン、コラーゲン、ゼラチン、ゼイン、グルテン、分離大豆蛋白質、分離乳漿蛋白質、カゼインおよびその混合物からなる群から選択される、請求項３の可食性フィルム。
【請求項６】
該水溶性ポリマーが、プルランである、請求項５の可食性フィルム。
【請求項７】
約４０〜約８０重量％のプルラン；約０．０１〜約３０重量％の香料添加組成物を含む、請求項６の可食性フィルム。
【請求項８】
さらに、約０．０１〜約５重量％の少なくとも一つの安定化剤；約０．００１〜約０．１重量％の少なくとも一つの着色剤；約０．１〜約８重量％の水；約０．１〜約１５重量％の少なくとも一つの甘味剤；約０．１〜約１５重量％の少なくとも一つの香料添加組成物；約０．１〜約４重量％の少なくとも一つの冷却剤；および約０．１〜約５重量％の少なくとも一つの界面活性剤を含む、請求項６の可食性フィルム。
【請求項９】
少なくとも一つの安定化剤が、キサンタンガム、ローカストビーンゴムおよびカラギーナンからなる群から選択され、少なくとも一つの甘味剤が、サッカリン、アスパルテームおよびアセサルフェームＫからなる群から選択される、請求項８の可食性フィルム。
【請求項１０】
該フィルムが、それ自身ほとんど粘着しない、請求項１の可食性フィルム。
【請求項１１】
該活性成分が、フィルムの少なくとも約１．０重量％含む、請求項４の可食性フィルム。
【請求項１２】
該活性成分が、フィルムの少なくとも約１５重量％含む、請求項４の可食性フィルム。
【請求項１３】
さらに、約３重量％〜約８重量％の量の水を含む、請求項１の可食性フィルム。
【請求項１４】
フィルムを形成する混合物を得るために、少なくとも一つの前述の水溶性フィルムおよび少なくとも一つの安定化剤を混合し；水溶液を得るために水溶性成分を水に溶解し；水和化された高分子ゲルを得るために、該フィルムを形成する混合物および該水溶液を併せて；香料添加混合物を形成するために、ペットが気に入るような可食性フィルムを提供する香料添加組成物を混合し；均一なゲルを得るために、該香料添加混合物を水和化された高分子ゲルに加えて混合し；該均一なゲルを基質に流延し；該フィルムを得るために流延したゲルを乾燥することを含む、可食性フィルムを製造する方法。
【請求項１５】
ペットが気に入るような該可食性フィルムを提供する香料添加組成物が、キャットニップ、家禽、ニワトリ、七面鳥、タマネギ、ニンニク、食用肉、動物性食品、ニワトリ食用肉、ニワトリ脂肪、牛革、牛食用肉、牛脂肪、ベーコン、豚の皮膚、豚食用肉、豚脂肪、乾燥食用肉のフロス、肝臓、薫製ハムの抽出物、ニワトリの抽出物、牛の抽出物、食肉処理された以外の有用物の抽出物、豚脚の抽出物、すね肉の末端の抽出物、七面鳥の抽出物、牛の尾の抽出物、リン酸、脂肪およびヘクサミン酸、脂肪およびリン酸、脂肪およびクエン酸、リン酸およびクエン酸、ピロリン酸四ナトリウムおよびこれらの香料添加物の組合せからなる群から選択される、請求項１４の方法。
【請求項１６】
該香料添加混合物において、香料添加組成物の全量が、該方法における成分の総量の少なくとも約５重量％である、請求項１４の方法。
【請求項１７】
該香料添加組成物の総量が、少なくとも約１５重量％である、請求項１４の方法。
【請求項１８】
乾燥は、フィルムが約３重量％〜約８重量％の含水量を有するまで実施する、請求項１４の方法。
【請求項１９】
請求項１４の方法によって製造される、自己非粘着性フィルム。
【請求項２０】
前述の水溶性フィルムが、プルラン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルアルコール、アルギン酸ナトリウム、ポリエチレングリコール、トラガカントゴム、グアーガム、アカシアゴム、アラビアゴム、ポリアクリル酸、メチルメタクリレート共重合体、カルボキシビニルポリマー、アミロース、高アミロースデンプン、ヒドロキシプロピル化された高アミロースデンプン、デキストリン、ペクチン、キチン、キトサン、レバン、エルシナン、コラーゲン、ゼラチン、ゼイン、グルテン、分離大豆蛋白質、分離乳漿蛋白質、カゼインおよびその混合物からなる群から選択される、請求項１４の方法。
【請求項２１】
該水溶性ポリマーがプルランである、請求項１４の方法。
【請求項２２】
該フィルムは、ペットが気に入るようなフィルムを提供する少なくとも一つの医薬的活性成分および少なくとも一つの香料添加組成物を含む、ペットの口の中で溶解するのに適した単層の可食性フィルム。
【請求項２３】
該医薬的活性成分が、鎮痛薬、抗アレルギー剤、抗不整脈薬、抗生剤、抗糖尿病薬、抗てんかん薬、抗菌剤、抗下痢薬、抗ヒスタミン薬、駆虫薬、鎮痙薬、鎮咳薬、鎮咳去痰薬、抗癌剤、覚醒剤、強心剤、中枢神経系薬、化学療法剤、充血除去剤、利尿薬、去痰薬、Ｈ２−アンタゴニスト、睡眠薬、降圧薬、麻酔薬、神経筋遮断剤、非ステロイド性抗炎症性剤、プロトンポンプ阻害剤、神経心理剤、鎮痛剤、性ホルモン、甲状腺ホルモン、昇圧剤、アミノ酸、ビタミンおよびその混合物からなる群から選択される、請求項２２の可食性フィルム。
【請求項２４】
該抗生剤が、硫酸アミカシン、ベタメタゾン、塩酸クリンダマイシン、クロトリマゾール、ゲンタマイシン、カナマイシン、オキシテトラサイクリン、ペニシリン、塩酸テトラサイクリンおよびその混合物からなる群から選択される、請求項２３の可食性フィルム。
【請求項２５】
該駆虫薬が、アベルメクチンである、請求項２３の可食性フィルム。
【請求項２６】
該駆虫薬が、イベルメクチンである、請求項２５の可食性フィルム。
【請求項２７】
該非ステロイド性抗炎症剤が、アスピリン、アセトアミノフェン、イブプロフェン、ジフルニサール、フェノプロフェンカルシウム、ナプロキセン、トルメチンナトリウム、インドメタシン、およびその混合物からなる群から選択される、請求項２３の可食性フィルム。
【請求項２８】
該鎮咳薬が、ベンゾナテート、エジシル酸カラミフェン、臭化水素酸デキストロメトルファン、塩酸クロフェジアノールおよびその混合物からなる群から選択される、請求項２３の可食性フィルム。
【請求項２９】
該充血除去剤が、塩酸プソイドエフェドリン、フェニルエフェドリン、フェニルプロパノールアミンおよびその混合物からなる群から選択される、請求項２３の可食性フィルム。
【請求項３０】
該抗ヒスタミン剤が、マレイン酸ブロモフェニラミン、マレイン酸クロルフェニラミン、マレイン酸カルビノキサミン、フマル酸クレマスチン、マレイン酸デキスクロルフェニラミン、塩酸ジフェンヒドラミン、クエン酸ジフェンヒドラミン、塩酸ジフェニルピラリン、コハク酸ドキシラミン、塩酸プロメタジン、マレイン酸ピリラミン、クエン酸トリペレナミン、塩酸トリプロリジンおよびその混合物からなる群から選択される、請求項２３の可食性フィルム。
【請求項３１】
該去痰薬が、グアイフェネシン、イペカク、ヨウ化カリウム、テルピン水和物およびその混合物からなる群から選択される、請求項２３の可食性フィルム。
【請求項３２】
該抗下痢薬が、ロペラミドである、請求項２３の可食性フィルム。
【請求項３３】
該Ｈ２−アンタゴニストが、ファモチジン、ラニチジンおよびその混合物からなる群から選択される、請求項２３の可食性フィルム。
【請求項３４】
該プロトンポンプ阻害剤が、オメプラゾール、ランソプラゾールおよびその混合物からなる群から選択される、請求項２３の可食性フィルム。
【請求項３５】
該薬剤が、エンロフロキサシン、ノルフロキサシン、シプロフロキサシン、メシル酸ダノフロキサシン、酒石酸キタサマイシン、ロキシスロマイシン、ジクラズリル、塩酸ラクトパミン、メシル酸ペフロキサシンおよび塩酸サラフロキサシンからなる群から選択される、請求項２２の可食性フィルム。
【請求項３６】
該フィルム中の医薬的活性組成物の量が、約０．１重量％〜約３０重量％である、請求項２２の可食性フィルム。
【請求項３７】
該フィルムが、ペットが気に入るようなフィルムを提供する、医薬的活性組成物および香料添加組成物の有効量を含み、該ペットの口腔内に、すばやく溶解するフィルムを導入することからなる、ペットに医薬的活性組成物の有効量を投与する方法。
【請求項３８】
該フィルムが、プルランを含む、請求項３７の方法。
【請求項３９】
該フィルム中の医薬的活性組成物の量が、約５重量％〜約３０重量％である、請求項３７の方法。
【請求項４０】
該フィルムが、ペットの口腔内ですばやく溶解する、（１）水溶性で、低粘性ヒドロキシアルキルメチルセルロース、（２）水分散性のゲル化前のデンプン、および（３）ペットが気に入るような可食性フィルムを提供する香料添加組成物の均一な混合物を含む、ペットの口腔に医薬的活性化合物の有効量を輸送するための可食性フィルム組成物。
【請求項４１】
該香料添加組成物が、キャットニップ、家禽、ニワトリ、七面鳥、タマネギ、ニンニク、食用肉、動物性食品、ニワトリ食用肉、ニワトリ脂肪、牛革、牛食用肉、牛脂肪、ベーコン、豚の皮膚、豚食用肉、豚脂肪、乾燥食用肉のフロス、肝臓、薫製ハムの抽出物、ニワトリの抽出物、牛の抽出物、食肉処理された以外の有用物の抽出物、豚脚の抽出物、すね肉の末端の抽出物、七面鳥の抽出物、ニワトリの背部の抽出物、牛の尾の抽出物、リン酸、脂肪およびヘクサミン酸、脂肪およびリン酸、脂肪およびクエン酸、リン酸およびクエン酸、ピロリン酸四ナトリウムおよびこれらの香料添加剤の組合せからなる群から選択される、請求項４０の可食性フィルム。
【請求項４２】
該可食性フィルムが、さらに少なくとも一つの医薬的活性成分を含む、請求項４０の可食性フィルム。
【請求項４３】
該ヒドロキシアルキルメチルセルロースが、ヒドロキシプロピルメチルセルロースである、請求項４０のフィルム組成物。
【請求項４４】
該ヒドロキシアルキルメチルセルロースが、約１０〜約６０重量％までの濃度で存在する、請求項４０のフィルム組成物。
【請求項４５】
該デンプンが、約５〜約５０重量％の量の範囲で、該フィルム中に存在する、請求項４０のフィルム組成物。
【請求項４６】
（１）水溶性で、低粘性のヒドロキシアルキルメチルセルロースの均一混合物、（２）水分散性デンプン、（３）医薬的活性成分および（４）ペットが気に入るような可食性フィルムを提供する香料添加組成物からなる、ペットの口腔内に医薬的活性化合物の有効量を輸送する方法であって、ペットの口腔内ですばやく溶解する可食性フィルム組成物を調製することを特徴とする方法。
【請求項４７】
該ヒドロキシアルキルメチルセルロースが、ヒドロキシプロピルメチルセルロースである、請求項４６の方法。
【請求項４８】
該ヒドロキシアルキルメチルセルロースが、約１０〜約６０重量％の濃度で存在する、請求項４６の方法。
【請求項４９】
該デンプンが、約５〜約５０重量％の範囲内の量で該フィルム中に存在する、請求項４６の方法。
【請求項５０】
該医薬的活性成分が、約０．１〜約３０重量％の範囲内の量で該フィルム中に存在する、請求項４６の方法。
【請求項５１】
該香料添加組成物が、約０．１〜約３０重量％の範囲内の量で該フィルム中に存在する、請求項４６の方法。
【請求項５２】
少なくとも一つの水溶性ポリマー；ポリアルコール、界面活性剤および可塑剤からなる群から選択される少なくとも一つのメンバー；少なくとも一つの医薬成分；およびペットが気に入るようなフィルムを提供する香料添加組成物を含み、口腔環境内で、すぐに柔らかくなり、完全に分解するフィルムであって、ペットの口に適用可能である乾燥フィルムの厚さを有する、粘膜付着性組成物から形成される単層フィルム。
【請求項５３】
水溶性ポリマーの濃度が、２０〜７５％（ｗ／ｗ）の間であり、界面活性剤の濃度が、０．１〜５％（ｗ／ｗ）の間であり、ポリアルコールの濃度が、０．１〜５％（ｗ／ｗ）の間であって、医薬的活性成分の量が、０．０１〜２０％（ｗ／ｗ）の間である、請求項５２の単層フィルム。
【請求項５４】
該水溶性ポリマーが、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルアルコール、アルギン酸ナトリウム、ポリエチレングリコール、キサンタンガム、トラガカント、グアーガム、アカシアゴム、アラビアゴム、ポリアクリル酸、メチルメタクリレート共重合体、カルボキシビニルポリマーおよびその共重合体ならびに混合物からなる群から選択される、請求項５２の単層フィルム。
【請求項５５】
該ポリアルコールが、グリセロール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、および脂肪酸のグリセロールモノエステルからなる群から選択される、請求項５２の組成物。
【請求項５６】
ポリアルコールおよび少なくとも一つの界面活性剤を含む、請求項５２の単層フィルム。
【請求項５７】
該界面活性剤が、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、α−ヒドロキシ−ω−ヒドロキシポリ（オキシエチレン）ポリ（オキシプロピレン）ポリ（オキシプロピレン）ブロック共重合体、ポリオキシエチレンアルキルエーテルまたはポリオキシエチレンヒマシ油誘導体またはその混合物である、請求項５２の単層フィルム。
【請求項５８】
ソルビトールおよび／またはポリビニルピロリドンと水溶性セルロース誘導体ポリマーを一緒に含む、請求項５２の単層フィルム。
【請求項５９】
医薬的活性成分が、鎮痛薬、抗アレルギー薬、抗不整脈薬、抗生剤、抗糖尿病薬、抗てんかん薬、抗菌剤、抗下痢薬、抗ヒスタミン剤、駆虫薬、鎮痙薬、鎮咳薬、鎮咳去痰薬、抗癌剤、覚醒剤、強心剤、中枢神経系薬、化学療法剤、充血除去剤、利尿薬、去痰薬、Ｈ２−アンタゴニスト、睡眠薬、降圧薬、麻酔薬、神経筋遮断剤、非ステロイド性抗炎症性剤、プロトンポンプ阻害剤、神経心理剤、鎮痛剤、性ホルモン、甲状腺ホルモン、昇圧剤、アミノ酸、ビタミンおよびその混合物からなる群から選択される、請求項５２の単層フィルム。
【請求項６０】
口に適用可能な形状である、請求項５２の単層フィルム。
【請求項６１】
少なくとも一つの水溶性ポリマー、少なくとも一つのポリアルコール、医薬的活性成分およびペットが気に入るようなフィルムを提供する香料添加組成物を含み、組成物が粘膜付着性を有する、口腔に適用可能な組成物。
【請求項６２】
該水溶性ポリマーが、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルアルコール、アルギン酸ナトリウム、ポリエチレングリコール、キサンタンガム、トラガカント、グアーガム、アカシアゴム、アラビアゴム、ポリアクリル酸、メチルメタクリレート共重合体、カルボキシビニル共重合体、またはその混合物である、請求項６１の組成物。
【請求項６３】
該乾燥フィルム中の水溶性ポリマーの濃度が、２０〜７５％の間である、請求項６１の組成物。
【請求項６４】
さらに、１またはそれ以上の可塑剤または界面活性剤を含む、請求項６１の組成物。
【請求項６５】
該界面活性剤は、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルまたはα−ヒドロ−ω−ヒドロキシポリ（オキシエチレン）ポリ（オキシプロピレン）ポリ（オキシエチレン）ブロック共重合体を含む、請求項６４の組成物。
【請求項６６】
該界面活性剤が、ポリオキシエチレンアルキルエーテルまたはポリオキシエチレンヒマシ油誘導体を含む、請求項６４の組成物。
【請求項６７】
該ポリアルコールが、グリセロール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、または脂肪酸のグリセロールモノエステルから選択される、請求項６１の組成物。
【請求項６８】
該医薬的活性成分が、鎮痛薬、抗アレルギー薬、抗不整脈薬、抗生剤、抗糖尿病薬、抗てんかん薬、抗菌剤、抗下痢薬、抗ヒスタミン剤、駆虫薬、鎮痙薬、鎮咳薬、鎮咳去痰薬、抗癌剤、覚醒剤、強心剤、中枢神経系薬、化学療法剤、充血除去剤、利尿薬、去痰薬、Ｈ２−アンタゴニスト、睡眠薬、降圧薬、麻酔薬、神経筋遮断薬、非ステロイド性抗炎症剤、プロトンポンプ阻害剤、神経心理剤、鎮痛剤、性ホルモン、甲状腺ホルモン、昇圧剤、アミノ酸、ビタミンおよびその混合物の群から選択される、請求項６１の組成物。
【請求項６９】
ａ）ペットの口腔に医薬的活性成分を含む、粘膜付着性フィルムを適用すること、
ｂ）該粘膜付着性フィルムをペットの口腔内で溶解させること、および
ｃ）該医薬的または美容上活性薬剤をペットの口腔に放出すること
を含む、ペットの口腔に、医薬的活性薬剤を放出するための方法。
【請求項７０】
該粘膜付着性フィルムが、少なくとも一つのポリマーを含む、粘膜付着性組成物から形成される、請求項６９の方法。
【請求項７１】
該粘膜付着性組成物中で使用されるポリマーが、親水性および／または水分散性および／または水溶性ポリマーである、請求項７０の方法。
【請求項７２】
該粘膜付着性組成物が、さらに少なくとも一つのポリアルコールを含む、請求項７０の方法。
【請求項７３】
該粘膜付着性組成物が、さらに少なくとも一つの可塑剤を含む、請求項７０の方法。
【請求項７４】
該粘膜付着性組成物が、さらに少なくとも一つの界面活性剤を含む、請求項７０の方法。
【請求項７５】
該医薬的活性成分が、鎮痛薬、抗アレルギー薬、抗不整脈薬、抗生剤、抗糖尿病薬、抗てんかん薬、抗菌剤、抗下痢薬、抗ヒスタミン剤、駆虫薬、鎮痙薬、鎮咳薬、鎮咳去痰薬、抗癌剤、覚醒剤、強心剤、中枢神経系薬、化学療法剤、充血除去剤、利尿薬、去痰薬、Ｈ２−アンタゴニスト、睡眠薬、降圧薬、麻酔薬、神経筋遮断薬、非ステロイド性抗炎症剤、プロトンポンプ阻害剤、神経心理薬、鎮痛剤、性ホルモン、甲状腺ホルモン、昇圧剤、アミノ酸、ビタミンおよびその混合物からなる群から選択される、請求項６９の方法。
【請求項７６】
該粘膜付着性フィルム中の医薬的活性成分の量が、少なくとも０．０１％（ｗ／ｗ）である、請求項６９の方法。
【請求項７７】
ａ）少なくとも一つの医薬的活性成分を含む、粘膜付着性フィルムをヒト以外の動物の口腔に適用すること、
ｂ）粘膜付着性フィルムをヒト以外の動物の口腔内で溶解させること、および
ｃ）該医薬的活性薬剤をヒト以外の動物に粘膜を経由して放出すること
を含む、医薬的活性薬剤をヒト以外の動物に即時放出するための方法。
【請求項７８】
該医薬的活性成分が、鎮痛薬、抗アレルギー薬、抗不整脈薬、抗生剤、抗糖尿病薬、抗てんかん薬、抗菌剤、抗下痢薬、抗ヒスタミン剤、駆虫薬、鎮痙薬、鎮咳薬、鎮咳去痰薬、抗癌剤、覚醒剤、強心剤、中枢神経系薬、化学療法剤、充血除去剤、利尿薬、去痰薬、Ｈ２−アンタゴニスト、睡眠薬、降圧薬、麻酔薬、神経筋遮断剤、非ステロイド性抗炎症性剤、プロトンポンプ阻害剤、神経心理薬、鎮痛剤、性ホルモン、甲状腺ホルモン、昇圧剤、アミノ酸、ビタミンおよびその混合物からなる群から選択される、請求項７７の方法。
【請求項７９】
粘膜付着性フィルム中の該医薬的活性成分の量が、少なくとも０．０１％（ｗ／ｗ）である、請求項７７の方法。
【請求項８０】
（ａ）親水コロイドが水和されるまで、水中に材料を含む、分散性親水コロイドを浸し；
（ｂ）該水和された親水コロイドを、ゾルを含む均一粒子になるまで攪拌し；
（ｃ）ゾルを含む粒子から精製したゾルを生成するために不溶な粒子を除去し；
（ｄ）精製したゾル中の残った粒子を濾過によって除去すること、および濾過物から精製した親水コロイドを回収し、乾燥し、濾過物を粉砕し、粉末にし、必要に応じて該粉末は、ゾルを形成するために水中で溶解し；
（ｅ）グリセロールまたは他の保湿剤／可塑剤の適当な量を、混合物を形成するために精製した親水コロイドゾルに加え；
（ｆ）該混合物を沸騰するまで加熱し；
（ｇ）ペットが気に入るような可食性フィルムを提供する香料添加組成物を加え；
（ｈ）基質上に層として、該混合物を沈着して、フィルムを形成するために該層を乾燥すること
を含む、請求項１の可食性フィルムの製造法。
【請求項８１】
該親水コロイドが、コンニャクグルコマンナン、グアーガム、ローカストビーンゴム、アロエマンナン、寒天、アガロース、アルギン、β−、κ−、λ−、ι−カラギーナン、キトサン、コラーゲン、カードランおよび他のβ−１，３−グルカン、イチジクの種子のゴム（ガラクツロナン）、ゲラン、ヒアルロン酸、ペクチン、リゾビウムゴム、チノリモ（Porphyridium cruentum）多糖類、デンプン（アミロース、アミロペクチン）、アカシアゴム、アラビアゴム、硫酸コンドロイチン、デキストラン、アマニゴム、ガティガム、イヌリン（フルクタン）、カラヤゴム、カラマツアラビノガラクタン、レバン（フルクトサン）、カッシアゴム、タラゴム、コロハゴム、オート麦グルカン、オクラ粘液、オオバコの種子のゴム、プルラン、マルメロの種子のゴム、ラムザン、スクレログルカン、スクシノグルカン、タマリンドガム、トラガカントガム、ウェラン、およびキサンタンガムからなる１またはそれ以上の群から選択される、請求項８０で請求される方法。
【請求項８２】
該親水コロイドは、コンニャクグルコマンナンであり、水に不溶性のコンニャクグルコマンナンフィルムは、適量のアルカリ性剤を精製したコンニャクグルコマンナン親水コロイドゾルおよびグリセリン混合物に加えることにより得られる、請求項８０で請求される方法。
【請求項８３】
該親水コロイドが、コンニャクグルコマンナン、アロエマンナン、またはガラクトマンナンであって、温水溶性フィルムは、キサンタンを精製した親水コロイドゾルおよびグリセリン混合物を加えることによって得られる、請求項８０で請求される方法。
【請求項８４】
硬直なフィルムは、グリセリンまたは他の可塑剤を除くことによって得られる、請求項８０で請求される方法。
【請求項８５】
水を吸収する、非晶質ゲルを形成するフィルムが、ホウ砂を精製した親水コロイドおよびグリセリン混合物に加えることによって得られる、請求項８０で請求される方法。
【請求項８６】
請求項８０の方法で生成されるフィルム。
【請求項８７】
（ａ）上部の外側表面および底部の外側表面を含む、フィルム層；
（ｂ）少なくとも一つの医薬品を含む、フィルム層の少なくとも一つの外側表面をコーティングする粉末基質；
（ｃ）ペットが気に入るようなフィルムを提供する香料添加組成物
を含む医薬組成物。
【請求項８８】
（ａ）フィルム層を調製し；
（ｂ）医薬品を含む、粉末基質を調製し；
（ｃ）該フィルム層および粉末基質を含む、医薬組成物を形成するために粉末基質をフィルム層に適用し；および
（ｄ）該医薬組成物を粘膜に接する粉末基質を用いて、ペットの粘膜に適用する段階からなるペットに医薬品を投与する方法。
【請求項８９】
（ａ）フィルム層を製造し；
（ｂ）医薬品およびゲルを形成する組成物を含む粉末基質を調製し；
（ｃ）該フィルム層および粉末基質を含む医薬組成物を形成するために、粉末基質をフィルム層に適用し；および
（ｄ）該医薬組成物を粘膜に接する粉末基質を用いて、ペットの粘膜に適用するステップからなる医薬品の放出を遅くするために医薬品をペットに投与する方法。
【請求項９０】
（ａ）上部の外側表面および底部の外側表面を含む、フィルム層；および
（ｂ）少なくとも一つの動物薬を含む、該フィルム層の少なくとも一つの外側表面をコーティングする加熱処理した粉末基質
を含む、治療される動物薬の組成物。
【請求項９１】
該可食性フィルムが、少なくとも一つのペットの医薬的活性成分の有効量を含む、ペットに経口投与するための可食性フィルム。
【請求項９２】
該可食性フィルムが、少なくとも一つの水溶性ポリマーを含む、請求項９１の可食性フィルム。
【請求項９３】
該可食性フィルムが、さらにペットが気に入るような可食性フィルムを提供する香料添加組成物を含む、請求項９１の可食性フィルム。
【請求項９４】
該香料添加組成物が、キャットニップ、家禽、ニワトリ、七面鳥、タマネギ、ニンニク、食用肉、動物性食品、ニワトリ食用肉、ニワトリ脂肪、牛革、牛食用肉、牛脂肪、ベーコン、豚の皮膚、豚食用肉、豚脂肪、乾燥食用肉のフロス、肝臓、薫製ハムの抽出物、ニワトリの抽出物、牛の抽出物、食肉処理された以外の有用物の抽出物、豚脚の抽出物、すね肉の末端の抽出物、七面鳥の抽出物、牛の尾の抽出物、リン酸、脂肪およびヘクサミン酸、脂肪およびリン酸、脂肪およびクエン酸、リン酸およびクエン酸、ピロリン酸四ナトリウムおよびこれらの香料添加物の組合せからなる群から選択される、請求項９３の可食性フィルム。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本出願は、２００３年８月２２日に出願した米国仮出願第６０／４９７１８６号の優先権を主張し、すべての図、表および実施例を含む、その全体を本明細書に引用する。
【０００２】
動物およびペットに対する、とりわけ、経口投与による薬物投与は、困難に見舞われる。動物およびペットは、一般的にそれらの健康および幸福のために必要な薬物、ビタミン、アミノ酸および他の組成物を含む、丸薬および液体を飲み込むことを毛嫌いする。動物またはペットに無理矢理薬物を飲ませようとすることは、ペットにとっても、また何度も投与するヒトにとっても苦しい経験である。それ故、本発明は、とりわけ、より有効であり、より人道的なペットおよび他の動物における獣医の治療のために提供するペットおよび他の動物に薬物投与を容易にする組成物および方法を提供する。
【０００３】
本発明は、可食性の組成物に関する。
【０００４】
より好ましくは、本発明は、薬物を粉末にして適用させるフィルムに関する。
【０００５】
別の態様として、本発明は、ゲルのフィルムに組み込むことを容易にするフィルムを製造するための方法に関する。
【０００６】
さらなる態様において、本発明は、製造工程の間において、水分、熱、剪断に対して、フィルム中の薬物の暴露を最小限にする薬物を含む、フィルムを製造するための方法に関する。
【０００７】
さらに別の態様として、本発明は、フィルム内に薬物を安定化するのを容易にするフィルムを製造するための方法に関する。
【０００８】
さらに別の態様として、本発明は、個々の体において、生細胞に薬物を適用するための方法に関する。
【０００９】
さらになお別の態様として、本発明は、フィルムを硬化するための方法に関する。
【００１０】
自然に存在する多種多様な可食性の組成物は、育てられるか、または製造される。トローチ剤、フィルム、および他の組成物を含む、製造された可食性の組成物のある特定の種類は、口の中に置かれて、または別法で分解して溶解することを意図する。
【００１１】
キザワらの米国特許第４５１７１７３号（１９８５年）は、粘膜に粘着するフィルムを開示する。該フィルムは、少なくとも３層を含む。該層は、薬物層、難水溶性層、および中間体層である。該医薬層は、プレドニゾロンおよびアラントインと一緒に用いる水溶性セルロース誘導体からなる群から選択される材料である。該セルロース誘導体は、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびその混合物からなる群から選択される。プレドニゾロン、アラントインおよび／またはセルロース誘導体は、薄いフィルム基盤を形成する。該難水溶性層は、水溶性成分と一緒に水溶性セルロース誘導体とからなる。該水溶性成分は、シェラック、高度脂肪酸、およびその混合物からなる群から選択される。該中間体層は、薬剤を含まないおよび難水溶性成分を含まない水溶性セルロース誘導体からなる。
【００１２】
米国特許第４５１７１７３号に記載されたフィルムの別の態様は、薬剤および水溶性の高度ポリマー材料の一層を含む。該フィルムの他の層は、難水溶性剤からなる。該薬剤および水溶性の高度ポリマー材料の最初の層を形成するための溶媒溶液を調製する。該難水溶性薬剤の二番目の層を形成するために、二番目の溶剤溶液を別々に調製する。最初の溶液は、都合良く放出する性質を有する基盤上でコーティングされる。該溶媒は、溶液から基盤上の最初のフィルム層を調製するために除去した。次いで、二番目の溶液は、最初の層でコーティングされる。溶媒は、二番目の溶液から除去される。溶媒は、二番目の溶液から、二番目のフィルム層を形成するために除去される。
【００１３】
一例として、米国特許第４５１７１７３号において、該薬物層を調製するためのフィルム基材用の溶液は、エチルアルコールおよび蒸留水中で、ヒドロプロピルセルロースおよびマクロゴール−４００（ポリエチレングリコール）を溶解することによって調製する。蒸留水は、溶解したプレドニゾロンを含む。該難水溶性層を調製するための溶液は、エチルアルコール中で、ヒドロキシプロピルセルロース、マグロゴール、およびシェラックを溶解することによって調製する。該中間体層のための１番目の基剤の溶液は、エチルアルコール中で、ヒドロキシプロピルセルロースおよびマクロゴールを溶解することによって調製する。
【００１４】
ゼルベらの米国特許第５９４８４３０号（１９９９年）は、粘膜付着性組成物から形成される単層フィルムを開示する。該粘膜付着性組成物は、少なくとも一つの水溶性ポリマー、ポリアルコール、界面活性剤および可塑剤；少なくとも一つの美容上または医薬的活性成分；および香料添加剤からなる群から選択される少なくとも一つのメンバーを含む。該フィルムは、すぐに柔らかくなり、口腔環境内で完全に分解し、口の中で、意に沿わない感触を引き起こさない、口中で適用可能な乾燥フィルムの厚さを有する。該フィルムの調製の間、ポリアルコール、界面活性剤、可塑剤、および水溶性または水分散性ポリマーを除いて、可能な他の成分は、充分な量の適用可能な溶媒で溶解する。該溶媒は、例えば、水および／またはアルコールを含む。澄明な溶液を形成すれば、水分散性ポリマーまたは水分散性ポリマーの混合物は、攪拌しながらゆっくり加えて、必要なら澄明で均一な溶液が形成するまで加熱する。有効成分およびフレーバーを加えた。生じた溶液を適当な担体材料でコーティングして、フィルムを生成するように乾燥した。該担体材料は、ポリマー溶液を二つの間の結合を形成するために浸すことなく、拡張されたコーティング幅の至る所に満遍なく広げさせられる表面張力を有する。該担体材料は、例えば、シリコン未処理のポリエチレンテレフタレートフィルム、シリコン処理のクラフト紙、ポリエチレン−含浸クラフト紙、またはシリコン未処理のポリエチレンフィルムを含むことができる。該フィルムの厚さは、５〜２００μＭで修正することができる。該フィルムの乾燥は、フィルムの活性成分またはフレーバーの悪影響が出ない乾燥オーブン、トンネル乾燥機、真空乾燥機、または他の適当な乾燥装置を用いて、高温風浴で処理した。７０μｍ以上のフィルムの厚さは、不都合な感触が口の中で、生じないように避けられる。
【００１５】
クロヤらの米国特許第５１６６２３３号（１９９２年）は、口腔粘膜に適用可能である、フィルムを記載する。該フィルムは、均一な混合物を含む。該均一な混合物は、水および低級アルコールで溶解するか、または膨張することができる酢酸ビニルホモポリマー、アクリル酸ポリマー、およびセルロース誘導体を含む。該フィルムは、アクリル酸ポリマーを中性化するために塩または塩基も含む。塩または塩基は、アクリル酸ポリマーに対する、０．０３〜０．２当量の量で存在する。アクリル酸ポリマーおよびセルロース誘導体は、１：９〜９：１の重量比で存在する。低級アルコールは、メタノールまたはエタノールである。一例として、フィルムを調製するためのある方法は、酢酸ビニルホモポリマー、カルボキシビニルポリマー、およびヒドロキシプロピルセルロースを水／メタノール（１：９）溶媒混合液と混合し、フィルム形成組成物を生成することを含む。該フィルム形成組成物は、シリコン放出ペーパーに適用され、乾燥し、３０μｍの厚さの粘着フィルムを得るために除いた。
【００１６】
サンボルディーカー(Sanvordeker)らの米国特許第５０４７２４４号（１９９１年）は、粘膜付着性担体を記載する。該担体は、粘膜組織を経由して、治療剤の放出制御を許容する。該担体は、「治療用量」として請求される。例えば、ある請求項において、「治療用量」は、無水であるが、アモルファスヒュームドシリカおよび治療剤を含む、水和可能な単体ポリマー基質を含む。該ポリマー基質は、粘膜付着性表面を定義する。難水溶性のバリア層は、ポリマー基質に固定する。該バリア層は、非粘着表面を定義する。該治療剤は、デヒドロエピアンドロステロンである。該ポリマーは、ポリエチレングリコールである。該ポリエチレングリコールは、約４０００の平均分子量を有する。ポリエチレングリコールに対するデヒドロエピアンドロステロンの重量比は、約１：４である。一例として、該ポリマー基質およびバリアフィルムは、別々に調製される。
【００１７】
該ポリマー基質は、ポリエチレングリコール中で、治療剤を溶解することによって調製される。該ポリエチレングリコールは、華氏１６０度で溶解する。粉末治療剤を溶融ポリエチレングリコールにゆっくり加えて、グリコールは、治療剤が完全に溶解するまで攪拌する。生じた組成物は、平らなアルミホイルに注いで、粘膜組成物を形成するために固化させる。該粘膜組成物を約６０〜８０メッシュの粉末にきれいに敷いて、親水性および疎水性の賦形剤を形成する他の基質と混合した。該賦形剤は、グリセリルベヘネート、ポリビニルアルコール、リン酸二カルシウム二水和物、ヒドロキシプロピルセルロースおよびシリカを含むことができる。追加のポリエチレングリコールを加え得る。有機溶媒または水を使用する顆粒化工程は、調製、乾燥、および４０〜２００メッシュの範囲内の大きさを有する顆粒を得るために使用され得る。
【００１８】
該バリアフィルムは、バリアフィルムが治療剤を含まないことを除いて、ポリマー基質から構成成分を使用して調製される。
【００１９】
該ポリマー基質およびバリアフィルムの成分を二重にラミネートした粘膜付着性担体を得るために一緒に圧縮する。
【００２０】
ミゾブチらの米国特許第４８７６０９２号は、シート形状の粘着性医薬品の製造を記載する。該製剤は、口腔に粘着することができる。該製剤は、粘着層および担体層を含む。該粘着層は、カルボキシビニルポリマー、水溶性メタクリル共重合体、多価アルコール、および医薬的に有効な薬剤を含む。該担体層は、不透水性および不水溶性である。該担体層は、医薬的に許容される不水溶性、フィルムを形成する高分子量化合物および可塑剤を含む。該粘着層の成分は、シート形状の医薬製剤のある側から実質的に放出される。該成分は、製剤が口腔に粘着される粘膜または歯茎を通って吸収される。一例として、該粘着層は、粘着層混合物を生成することによって調製される。該粘着層混合物は、エチルアルコールのような適当な溶媒中で、粘着層における成分を混合することによって調製される。生じた混合物は、従来の方法において、所望の厚さで剥離紙に広げて、シート様の粘着層を生成するために乾燥する。該担体層の成分は、適当な溶媒で溶解し、担体層混合物を生成する。生じた担体層混合物は、シート様の粘着層を広げて乾燥した。
【００２１】
バーカロウらの米国特許出願第２００２／０１３１９９０号（２００２年）は、プルランフリーの可食性フィルム組成物を開示する。該フィルムは、有効量の少なくとも一つのフィルム形成剤；有効量の少なくとも一つのバルク増量剤；および、有効量の少なくとも一つの可塑剤を含む。一例として、該フィルムは、コーティング混合物を生成するためにルスタークリア(LustreClear)（ＦＭＣ社の医薬錠剤に透明なコーティングをするために使用する組成物）を水に加えることによって生成する。ルスタークリアは、微晶性セルロース、カラギーナン、ポリエチレングリコール、ヒドロキシエチルセルロースおよびマルトデキストリンを含む。該コーティング混合物を５０℃に加熱し、他の成分を加えた。該混合物を温めながら、混合物をガラス板に注ぎ、０．０８インチブレードの薄層フィルムを形成するために引き下ろした。生じたフィルム組成物を５０℃で約１５分間乾燥した。
【００２２】
レオンによる米国特許出願第２００１／００２２９６４号（２００１年）は、消耗フィルムを公開する。該フィルムは、消費者の口中に接着し溶解させる。該フィルムは、少なくとも一つの水溶性ポリマーおよび抗菌性のチモール、サリチル酸メチル、オイカリプトールおよびメントールからなる群から選択される少なくとも一つの精油を含む。一例として、フィルムは、下記の通り調製した。キサンタンガム、ローカストビーンゴム、カラギーナンおよびプルランは、ゲルを形成するために温精製水中で混合し、水和した。該ゲルは、調製品Ａを形成するために約４℃の温度で、終夜冷蔵庫にて保存した。着色料、グルコン酸銅、および甘味料を加え、調製品Ｂを形成するために精製水中で溶解した。調製品Ｂは、調製品Ｃを形成するために調製品Ａと混合した。香料添加剤および油（冷却剤、チモール、サリチル酸メチル、オイカリプトールおよびメントールを含む）は、調製品Ｄを形成するために混合した。ポリソルベート８０およびアトモス３００を調製品Ｄに加え、調製品Ｅを形成するために混合した。調製品Ｅは、調製品Ｃに加え、調製品Ｆに混合した。調製品Ｆを型に注ぎ、室温で所望の厚さのフィルムを形成した。該フィルムを温風で乾燥した。
【００２３】
先行技術の可食性フィルムおよび各製造工程は、所望の特徴を有する。それらは、不利な点も有する。一つの不利な点は、先行技術の製法では、可食性フィルムの製造中に、水または別の液体に薬物または活性もしくは他の組成物に曝されうることである。多くの薬物または他の組成物は、水または他の液体の存在下で不安定である。先行技術の製法の二つ目の不利な点は、製造工程で剪断するために薬剤または他の組成物に付されうることである。剪断は、薬物に損傷を与える。剪断は、混合羽根または他の構成部が、薬剤の粒子中間体を羽根および他の固体構成部分に強いるとき、摩擦および熱の生成が生じる。先行技術の製法の三つ目の不利な点は、それらが薬剤または他の組成物の安定性もしくは性質を悪化または望まない変化をもたらす熱の利用または時間延長を必要とすることである。先行技術の製法の四つ目の起こりうる不利な点は、それらが最小労力で、薬剤または他の組成物の溶出速度を変化させることを認めないことである。先行技術の製法の５つ目の起こりうる不利な点は、それらが製造中、親水性成分は、すぐに水を吸収し、製造が困難になるので、高濃度で親水成分の使用が非現実的となることである。先行技術の製法の６つ目の起こりうる不利な点は、製造した可食性フィルムが、主に口腔内の使用のためにのみ適し、生体細胞の使用には適さない。先行技術の製造の７つ目の起こりうる不利な点は、事実上、熱は、可食性フィルムに滑らかなコーティングを形成するために使用することができない。先行技術の製法の８つ目の起こりうる不利な点は、それらが薬剤または他の所望の組成物を含む層を生じるために溶媒の使用を必要とすることである。先行技術の製法の起こりうる９つ目の不利な点は、それらが溶媒中で、他の成分と薬物の適合性が必要であることを考慮に入れるべきである。
【００２４】
従って、薬物または他の組成物が、熱、剪断、または湿度によって、悪化または他の損傷を与える危険性を最小限にする；薬剤の溶出速度をすぐに変化させることを可能にする、親水性の組成物の素早い使用を可能にする、生体細胞に利用可能である、可食性フィルム上のコーティングを形成するために熱の利用を容易にする、および薬物含有層を形成するための組成物を混合するために溶媒の使用を必要としない、改良された可食性フィルムおよび同一物を製造する工程を提供することが多いに望まれる。
【００２５】
本発明は、改良されたフィルムおよび同一物の製造法を含む。該フィルムは、生体細胞に使用され得る。フィルム内で薬物含有層の形成は、溶媒を必要とせず、熱および剪断による損傷の可能性を最小限にする。フィルムによって、薬剤の分解または輸送速度をすぐに調整した。熱で起こる薬剤の損傷の可能性を最小限にしながら、薬物含有層は、可食性フィルムのコーティングを形成するために利用する熱を可能にする。親水性の成分は、薬物含有層の製造中、より高濃度で素早く導入されることができる。
【００２６】
本発明は、口腔内での薬物を輸送するための改良した組成物を含む。該組成物は、適用したコーティングおよびフィルム層を含む。
【００２７】
フィルム層は、ポリマー、軟化剤、充填剤、基質、または他の組成物のいずれかから製造される。該フィルムは、フィルムの特定の厚さのために、口腔内で許容される溶出速度を有する。例えば、該フィルムが、５０ミクロンの厚さなら、フィルムが約１５秒以内に、口腔内で溶解することが望まれる。または、フィルムがより遅く溶解することが望まれる。一例として、これに限らないが、該フィルムは、プルラン、加工デンプン、ペクチン、カラギーナン、マルトデキストリン、またはアルギン酸塩で製造される。
【００２８】
適用したコーティングは、１またはそれ以上の薬物を含む粉末基質である。該薬物は、粉末担体に含まれるか、またはそれ自体が粉末である。粉末基質の一つの有利な点は、それが通常、溶媒の使用を必要としないことである。粉末基質の他の有利な点は、望むなら、通常、多様な異なった補助の組成物を薬剤に加えることを含むことである。さらに、該粉末基質の有利な点は、剪断および熱の生成を最小限にする流動層で混合させることができることである。流動層内で、乾燥した空気または他の気体によって、懸濁し、粒子状物質を混ぜるために複数の開口部から上方へ分散させる。所望の手段のいずれかが粉末に加えるために使用され得る。流動層内で、混合または懸濁粉末の他の有利な点は、乾燥した空気で懸濁する粉末粒子は、粒子の塊を防ぐ傾向があるということである。混合した粉末基質は、混合した粉末基質をフィルム層の適用前に、流動層内に貯蔵（すなわち、懸濁）もされ得る。該粉末基質は、ふるい、ふるい分け、噴霧化、静電気、機械的攪拌等を含む、所望の方法のいずれかで適用されうる。例えば、該粉末基質は、圧縮空気を用いて、ノードソン(Nordson)または静電スプレー銃で細分化され得る。そのような銃の一つは、粉末粒子の細かい霧状スプレーを作り出す。それらは、粉末粒子を受けるフィルム層の表面に接着するので、該銃は、粉末粒子に静電的な電荷を与える。粉末粒子を適用するための他の工程は、粒子−液体溶液を形成するために、液体担体で粒子を混合することである。粒子−液体溶液をフィルム層にスプレーした。該液体担体をエバポレートし、フィルム上の粉末粒子を除く。該液体担体は、好ましくは液体担体中で、粉末粒子を溶解させない。
【００２９】
薬物と一緒に粉末基質中に含まれる補助組成物は、選択された期間以上にゆっくりと溶解する組成物である。補助の溶解制御組成物は、口腔内で、薬物をゆっくり放出するのに用いられ得る。この種の補助組成物の具体例は、これに限らないが、カラギーナン、ゼラチン、アルギン酸塩、プルラン、ＰＶＰ、および他の親水性材料のようなゲルを形成する組成物；シクロデキストリン；およびカルシウムならびにファイバーのような不活性な材料である。例えば、このファイバーは、カルボキシメチルセルロースを含むことができる。
【００３０】
薬物と一緒に粉末基質中に含まれる他の補助組成物は、水または唾液を吸収する吸収組成物である。補助の吸収組成物は、薬物をゆっくり放出および／またはゲルを形成するためにも使用され得る。もし必要なら、ゲルは、細長い一片をとても柔らかいジェリービーンズと同じくらい噛めるようにさせる。本明細書において、補助組成物は、口腔内に置くか、または体液の他の源に接触するとき、（１）補助の組成物が、選択された期間内で、水または唾液もしくは他の水溶液の重量の少なくとも４倍吸収するか、または（２）選択された期間内で、補助組成物がその厚さの少なくとも３倍膨張するならゲルと称する。選択された期間は、変化することができるが、好ましくは５秒から１５分であり、最も好ましくは、５秒から５分である。ゲル補助組成物の具体例は、これに限らないが、カルボキシメチルセルロース、ペクチン、加工デンプン、ゼラチン、およびカラギーナンを含む。これらの組成物は、単独または組み合わせて使用され得る。ゲルの一つの有利な点は、薬物の溶解を遅くし、より長期間、口腔内で維持する傾向がある。
【００３１】
さらに、粉末基質内に含まれる補助の組成物は、粘膜に接触して口腔内に置かれるとき、粘膜に接着する組成物である。粉末基質内の補助接着組成物の濃度は、フィルムが粘膜に接着する時間の長さを変化するため、またはフィルムと粘膜の間に生じる粘着力を変化するために調整されうる。該補助接着組成物は、口腔粘膜または口、鼻、目、膣、および直腸を含む、体の他の部分の粘膜または組織に接着する。補助接着組成物の具体例は、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン（ポビドン）、アルギン酸ナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシルプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレングリコール、カルボポール、ポリカルボフィル、カルボキシビニル共重合体、アルギン酸プロピレングリコール、アルギン酸、メチルメタクリレート共重合体、トラガカントゴム、グアーガム、カラヤゴム、酢酸エチレンビニル、ジメンチルポリシロキサン、ポリオキシアルキレンブロック共重合体、およびヒドロキシエチルメタクリレート共重合体を含む。本明細書で提供する組成物のすべての具体例は、これに限らないが、類似または機能的に同等の組成物は挙げていないが、他の類似または機能的に同等の組成物の使用または含有物を与える。
【００３２】
さらに、粉末基質内に含まれる他の補助組成物は、硬化工程に付すとき、フィルム層の外側の平らまたは光沢のあるコーティングを形成するために流す、流動組成物である。好ましい一硬化工程は、補助流動組成物を柔らかくし流動させるために、華氏７６度以上の選択された温度まで、粉末コーティングと一緒にフィルム層を加熱する。この種の補助組成物の具体例は、脂質（種々の動物および植物油を含む）ワックス、とりわけ低融点ワックス、およびポリオール、特に、粉末形態に混合することができ、または薬物または他の組成物を含む、粉末粒子を含むことができる低融点ポリオールである。薬物それ自体は、平らまたは光沢のあるコーティングを形成するために、華氏７６度以上に上昇した温度で流動特性も有しうる。
【００３３】
粉末基質内に含まれうる他の補助組成物は、これに限らないが、充填剤、増量剤、色素（着色）、香料添加、および甘味料を含む。
【００３４】
補助組成物の併用は、所望の機能を達成するために、粉末基質内に含まれうる。例えば、薬物の溶出を遅くするように望むなら、難溶性の増量剤およびファイバーは、口の内面の口腔粘膜に接着する能力がかなり高い高濃度ポリマーを加えた粉末基質内に含まれうる。
【００３５】
該粉末基質は、フィルム層が製造されてきた後、適したコーティングを形成するために、フィルム層に一般的に投与された。
【００３６】
乾燥した粉末基質は、一般的に、保持するか、または併せる水または他の液体の少量を、具体的には、約１０重量％以下を含む。粉末基質内の湿度レベルは、一般的に、粉末基質を形成するために粉末の混合する期間および粉末基質をフィルム層への適用期間に、お互いに粉末粒子を貼り付けるか、または接着させるべきではない。
【００３７】
薬物は、疾病または症状もしくは体または体の一部の状態を治癒、治療、または予防する薬剤である。一例として、これに限らないが、薬物は、プレドニゾン、プレドニゾロン、酢酸プレドニゾロン、ヒドロコルチゾン、トリアムシノロン、デキサメタゾン、およびベタメタゾンのような抗炎症性ステロイド；アスピリン、アミノピリン、アセトアミノフェン、イブフェナク、イブプロフェン、インドメタシン、コルヒチン、スルピリン、メフェナム酸、フェナセチン、フェニルブタゾン、フルフェナム酸、およびプロベネシッドのような抗炎症鎮痛剤；α−キモトリプシンのような抗炎症酵素；塩酸ジフェンヒドラミン、およびマレイン酸クロロフェニルアミンのような抗ヒスタミン剤；塩酸クロロヘキシジン、塩化セチルピリジニウム、ヘキシルレゾルシンおよびニトロ−フラゾンのような経口滅菌消毒剤；ペニシリンまたはその誘導体、セファロスポリン誘導体、エリスロマイシン、塩酸テトラサイクリン、フラジオマイシン、およびロイコマイシンのような抗生物質；スルファメチゾールおよびナリジクスのような化学治療剤；ジギタリスおよびジゴキシンのような心血管拡張剤；ニトログリセリンおよび塩酸パパベリンのような血管拡張剤；リドカインおよび塩酸プロカインのような局所麻酔剤；リン酸コデインおよびビソルボンのような鎮咳剤；フェノールおよびベンゾカインのような咽頭痛および口腔治療剤；ペプチドを含む歯周病治療剤；アズレン、フェノバリン、ペプシン、およびビタミンＵのような消化管治療剤；塩化リゾチームまたはトリプシンのような酵素；インスリンのような抗糖尿病剤；血圧抑制剤；精神安定剤；止血剤；性ホルモン；悪性腫瘍または潰瘍治療剤；ビタミン；およびミネラルを含む。フィルム層に併せた薬物の量は、所望の効果を達成するために必要なら、この種の薬物に依存し、通常０．００１〜２０重量％の間であるが、少なくても多くてもよい。
【００３８】
一例として、これに限らないが、フィルム層は、天然または合成水溶性ポリマーを含む、高度な水溶性ポリマーを用いて調製されうる。該ポリマーは、好ましくは良いフィルム成形性があり、柔軟性のあるフィルムを調製して、ヒトの消費のために安全である。該ポリマーの一つは、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）のような水溶性セルロース誘導体、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルアルキルセルロース、カルボキシメチルセルロースまたはカルボキシメチルセルロースの塩である。または、ポリマーは、アクリル酸共重合体またはそのナトリウム、カリウムまたはアンモニウム塩を含むことができる。アクリル酸共重合体またはその塩は、コハク酸または無水フタル酸で処理したトラガカントゴム、ゼラチン、コラーゲン、変性ゼラチン、およびコラーゲンのような共モノマー、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリアルキレングリコール、ヒドロキシプロピルデンプン、アルギン酸またはその塩、ポリサッカライドまたはその誘導体等のメタクリル酸、スチレンまたはビニルタイプのエーテルと組合せ得る。一例として、下記は、粘着剤として、粉末基質内に含まれ：エチルセルロース、酢酸セルロースおよびブチルセルロースを含む貧水溶性セルロース誘導体；シェラック；ステアリン酸およびパルミチン酸を含む高度脂肪酸を含みうる。下記は、これに限らないが、フィルム層を調製するために、プルラン、マルトデキストリン、ペクチン、アルギン酸塩、カラギナン、グアーガム、他のゼラチン等も使用しうる。
【００３９】
粉末基質内に含まれ得る充填剤は、一例として、これに限らないが、アビセル、マンニトールおよびソルビトールならびにキシリトールおよびイソモルト、乳糖、ソルビトールデキストリン、デンプン、無水リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、三ケイ酸マグネシウム、シリカ、およびアミラーゼを含む、糖アルコールを含む。
【００４０】
粉末基質内の粒子の大きさは、要望通り変更できるが、１０メッシュ〜４００メッシュまたはより微細の範囲内がよく、好ましくは４０メッシュ〜３００メッシュである。
【００４１】
フィルム層の厚さは、要望通り変更できるが、具体的には、０．０１ｍｍ〜３．００ｍｍの範囲内であり、好ましくは０．０３ｍｍ〜１．００ｍｍである。
【００４２】
粉末基質は、フィルム層の片側または両側に適用することができる。フィルム層は、該フィルム層の上部の上側外表面を含み、フィルムの底部の下側外表面を含む。上側外表面は、一般的に下側外表面に平行である。該フィルムの上部は、一般的にフィルムの底部に平行である。粉末基質層の厚さは、要望通りに変更できるが、０．００１ｍｍ〜３．００ｍｍの範囲内がよく、好ましくは０．０１ｍｍ〜１．００ｍｍである。
【００４３】
望むなら、粉末基質層は、フィルム層に適用後、付加的な層または層で粉末基質層を覆うように、粉末基質層に封を施し、粉末基質層などから薬物の溶出を遅くすることが可能である。
【００４４】
望むなら、多重の粉末基質層をフィルム層に適用することができる。該フィルム層は、２またはそれ以上の層の積層を含む。フィルム層の調製およびフィルム層内に可塑剤、充填剤、味覚修飾剤、色素などを導入する方法は、当該技術分野において周知であって、詳細は本明細書に記載しない。薬物は、乾燥粉末形態内で、フィルム層に適用されるので、フィルム層を含む薬物および組成物の間の反対の相互作用の可能性を少なくする。
【００４５】
特に内容に指示または必要がない限り、本明細書において、用語「可食性」とは、用語「口腔で消費できる」と同義として使用され、一般的に、製品を口腔内、口腔、舌上または同様な場所に置かれ、受容者に深刻で有害な影響が無いことを意味する。
【００４６】
特に内容に指示または必要がない限り、本明細書において、用語「ペット」とは、獣医が本発明の適用に役立たせるためのいずれかの動物、好ましくはネコ、イヌ、モルモット、ネズミ、ハムスター、フェレット、爬虫類などのような家庭動物、およびヒツジ、ウシ、ウマ、ヤギ、ウサギ、ブタ、サル、霊長類、および他のヒトではない動物を含む。
【００４７】
ある態様として、本発明の組成物およびフィルムは、ペットが気に入るような組成物またはフィルムを提供する少なくとも一つの香料添加および／または着臭組成物を含みうる。有効な風味または香気のいずれかを使用しうる。香料添加剤または香気剤は、例えば、約０．５〜４０重量％、１〜３０重量％、５〜１５重量％、０．５〜１５重量％の範囲の量を含む、いずれかの有効量を含む。香料添加物は、例えば、キャットニップ、家禽、ニワトリ、七面鳥、魚、海産物、サーモン、ツナ、タマネギ、ニンニク、食用肉、動物性食品、ニワトリの食用肉、ニワトリの脂肪、牛革、食用牛肉、牛脂肪、ベーコン、豚の皮、食用豚肉、豚脂肪、乾燥食用肉のフロス、レバー、薫製ハムの抽出物、ニワトリの抽出物、牛肉の抽出物、食肉処理された以外の有用物の抽出物、豚足の抽出物、すね肉の末端の抽出物、七面鳥の抽出物、オックステイルの抽出物、リン酸、脂肪およびヘクサミン酸、脂肪およびリン酸、脂肪およびクエン酸、リン酸およびクエン酸、ピロリン酸四ナトリウムおよびこれらの組合せならびに他の有効な香料添加物を含む。該香料添加物は、天然品または加工品、もしくはその組合せであっても良い。
【００４８】
ある態様として、本発明の組成物およびフィルムは、ペットにおいて、医薬的に有効な少なくとも一つの成分または薬剤を含みうる。いずれかの効果的な医薬的活性成分または薬剤は、本発明に従って使用され得る。医薬的活性成分または薬剤は、例えば、約０．５〜４０重量％、１〜３０重量％、５〜１５重量％、０．５〜１５重量％の範囲の量を含む、いずれかの有効量を含みうる。本発明で使用され得る医薬的活性成分または薬剤は、例えば、鎮痛薬、抗アレルギー剤、抗不整脈薬、抗生物質、抗糖尿病薬、抗てんかん薬、抗菌剤、抗下痢薬、抗ヒスタミン剤、駆虫薬、鎮痙薬、鎮咳薬、抗鎮咳去痰薬、抗癌剤、覚醒剤、強心剤、中枢神経系剤、化学療法剤、充血除去剤、利尿薬、去痰薬、Ｈ２−アンタゴニスト、睡眠薬、降圧薬、麻酔薬、神経筋遮断薬、ステロイドおよび非ステロイド性抗炎症剤、プロトンポンプ阻害剤、神経心理剤、鎮痛剤、性ホルモン、甲状腺ホルモン、昇圧剤、アミノ酸、ビタミンおよびその混合物を含む。本発明の組成物およびフィルムは、ワクチン組成物または同等物を含みうる。
【００４９】
有効な抗生物質のいずれかは、例えば、硫酸アミカシン、ベタメタゾン、塩酸クリンダマイシン、クロトリマゾール、ゲンタマイシン、カナマイシン、オキシテトラサイクリン、ペニシリン、塩酸テトラサイクリンおよびその混合物を含む、本発明に従って使用され得る。
【００５０】
有効な駆虫薬のいずれかは、例えば、イベルメクチンを含む、例えば、アベルメクチン類を含む、本発明に従って使用され得る。
【００５１】
有効な非ステロイド性抗炎症剤のいずれかは、例えば、アスピリン、アセトアミノフェン、イブプロフェン、ジフルニサール、フェノプロフェンカルシウム、ナプロキセン、トルメチンナトリウム、インドメタシン、その混合物を含む、本発明に従って使用され得る。
【００５２】
有効な抗鎮咳剤のいずれかは、例えば、ベンゾナテート、エジシル酸カラミフェン、臭化水素酸デキストロメトルファン、塩酸クロフェジアノールおよびその混合物を含む、本発明に従って使用され得る。
【００５３】
有効な充血除去剤のいずれかは、例えば、塩酸プソイドエフェドリン、フェニレフェリン、フェニルプロパノールアミンおよびその混合物を含む、本発明に従って使用され得る。
【００５４】
有効な抗ヒスタミン剤のいずれかは、例えば、マレイン酸ブロモフェニラミン、マレイン酸クロルフェニラミン、マレイン酸カルビノキサミン、フマル酸クレマスチン、マレイン酸デキスクロルフェニラミン、塩酸ジフェンヒドラミン、クエン酸ジフェンヒドラミン、塩酸ジフェニルピラリン、コハク酸ドキシラミン、塩酸プロメタジン、マレイン酸ピリラミン、クエン酸トリペレナミン、塩酸トリプロリジンおよびその混合物を含む、本発明に従って使用され得る。
【００５５】
有効な去痰薬のいずれかは、例えば、グアイフェネシン、イペカク、ヨウ化カリウム、テルピン水和物およびその混合物を含む、本発明に従って使用され得る。
【００５６】
有効な抗下痢剤のいずれかは、例えば、ロペラミドを含む、本発明に従って使用され得る。
【００５７】
有効なＨ２−アンタゴニスト剤のいずれかは、例えば、ファモチジン、ラニチジンおよびその混合物を含む、本発明に従って使用され得る。
【００５８】
有効なプロトンポンプ阻害剤のいずれかは、例えば、オメプラゾール、ランソプラゾール、その混合物を含む、本発明に従って使用され得る。
【００５９】
本発明に従って含まれうる他の薬剤は、例えば、エンロフロキサシン、ノルフロキサシン、シプロフロキサシン、メシル酸ダノフロキサシン、酒石酸キタサマイシン、ロキシスロマイシン、ジクラズリル、塩酸ラクトパミン、メシル酸ペフロキサシンおよび塩酸サラフロキサシンを含む。
【００６０】
本発明に従って使用され得る他の薬剤は、例えば、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、ビタミンＡ、Ｄ＆Ｅ；タウリン；マレイン酸アセプロマジン；硫酸アトロピン；プラジカンテル；クロルヘキシジン酸亜鉛；塩酸クリンダマイシン；トリアムシノロンアセトニド；メチルプレドニゾロンおよびプレドニゾロンを含む。
【００６１】
特に内容に指示または必要がない限り、本発明の可食性のペット用フィルムは、有効な方法のいずれかで製造され得る。本明細書で充分説明するとおり、米国特許出願第２００１００２２９６４号、第２００２０１３１９９０号および第２００２００１９４４７号ならびに米国特許第６４１９９０３号、第３９３１１４６号、第５４１１９４５号、第６０１０７１６号、第５６２９００３号、第５９４８４３０号、第６１７７０９６号、第６２８４２６４号、第５７００４７８号、第６４４９９２５号、第４０７２５５１号、第４０８３７４１号、本明細書に引用するすべては、可食性フィルムを製造する方法を記載する。これらおよび当該技術分野で公知の他の方法、または本明細書に記載したものは、本発明に従って使用され得る。
【００６２】
以下の実施例は、これに限らないが、本発明の実例で提供される。
【００６３】
実施例Ｉ
ヒドロプロピルセルロース（３．４ｇ）およびマクロゴール−４００（ポリエチレングリコール）（０．４ｍｌ）をエチルアルコール（６０ｇ）で溶解し、セルロース−アルコール溶液を生じる。プレドニゾロン（９０ｍｇ）を溶解し含有する蒸留水（９ｍｌ）をセルロース−アルコール溶液に加え、フィルム形成組成物を生じる。該フィルム形成組成物をフィルム成形フレームに注ぎ、テフロン（登録商標）プレートに置いた。フレームで囲んだテフロン（登録商標）プレートの領域は、９．５ｃｍ2である。該フィルム形成組成物を乾燥し、フィルム層を形成する。該フィルム層は、フィルム層の上部の上側外表面およびフィルム層の底部の下側外表面を含む。下側外表面は、一般的に上側外表面と平行する。該フィルム層は、４０ミクロンの厚さを有する。記載の通り、いずれかの所望の先行技術の製法および／または材料は、フィルム層を生じるために使用され得る。
【００６４】
ベンゾカイン粉末（薬物として）を流動床の容器内で、カルボキシメチルセルロース粉末（粘着剤として）、加工食物デンプン（充填剤として）、カラギーナン（粘着剤として）、スクラロース（強烈な甘味料）、タルク（流動／分配剤として）、およびメントール（薬物として）と併せて、粉末基質を形成した。生じた粉末基質は、３．７６重量％のベンゾカイン粉末、２．６重量％のカルボキシメチルセルロース粉末、８５．４３重量％の加工食物デンプン、３．７６重量％のメントール、２重量％のカラギーナン、０．４５重量％のスクラロース、および２．０重量％の三ケイ酸マグネシウム（タルク）を含む。該粉末基質を流動床の容器から引き出し、６０ミクロンの実質的に均一な厚さになるようにフィルム層の上側外表面に適用した。粉末基質は、圧縮空気を用いて、ノードソンまたは同様の静電噴霧銃によって噴霧した。例えば、ノードソン社のキネティック（ＫＩＮＥＴＩＣ（登録商標））噴霧システム(www.nordson.com)を参照する。該銃は、粉末粒子の細かい霧状の噴霧を作り出す。該銃は、それらがフィルム層の上側表面に接着するように粉末粒子に静電的な電荷を与える。望むなら、該粉末基質は、フィルム層の下側または底部表面にも適用することができる。粉末基質層およびフィルム層は、一緒に薬物組成物を含む。該薬物組成物は、体の種々の領域で粘膜に適用されうる。
【００６５】
実施例ＩＩ
フィルム層は、下記の通り製造した。キサンタンガム（１．５重量％）、ローカストビーンゴム（１．５重量％）、カラギーナン（１重量％）およびプルラン（９．５重量％）を混合し、ゲルを形成するために温精製水（８６．５重量％）で水和した。該ゲルは、フィルム層を形成するために、約４℃の温度で、終夜冷蔵庫にて保存した。該フィルム層は、５５ミクロンの厚さであった。
【００６６】
サンゴカルシウム粉末（薬物として）を流動床の容器内で、粉末基質を製造するためにカルボキシメチルセルロース粉末（粘着剤として）、加工食物デンプン（充填剤）、カラギーナン（粘着剤として）、スクラロース（強烈な甘味料）、タルク（流動／分配剤）、メントール（薬物として）、および脂質と併せた。脂質はベネファット（BENEFAT）（登録商標）である。ベネファットは、長および短鎖トリグリセリド分子についての略称であるサラトリム（salatrim）を指定するために、ダニスコ（DANISCO）を用いた。生じた粉末基質は、３．７６重量％のサンゴカルシウム粉末、２．６重量％のカルボキシメチルセルロース粉末、７３．４３重量％の加工食物デンプン、３．７６重量％のメントール、２重量％のカラギーナン、０．４５重量％のスクラロース、２．０重量％の三ケイ酸マグネシウム、および１２重量％の脂質を含む。該脂質は、好ましくは粉末形態が良い。もし、脂質が最初液体の形態であるなら、それは、流動可能な粉末を生じるために微粒子の吸収剤に置かれうる。微粒子の吸収剤は、例えば、タルクであり得る。
【００６７】
該粉末基質を流動床の容器から引き出して、１５０ミクロンの厚さで均一になるようにフィルム層の上側外表面に適用した。該粉末基質は、圧縮空気を用いて、ノードソンまたは同様の静電噴霧銃によって噴霧した。該粉末基質層およびフィルム層は、一緒に薬物組成物を含む。
【００６８】
理想として、脂質の融点は、フィルム層が乾燥する温度に近い。例えば、フィルム層（フィルム層に適用した粉末基質層と共に）は、具体的には、華氏約２００度で乾燥した。該脂質は、好ましくはフィルム層が乾燥する温度が、脂質について、理想的であるために華氏約２００度の軟化点または融解する温度を有する。脂質の融解する温度は、フィルム層が乾燥する温度と比較してかなり低く、該脂質は、融解し、フィルムから流出することができる。
【００６９】
薬物組成物は、所望の熱処理工程のいずれかを用いて、硬化した。現在の好ましい製法は、薬物組成物をマイクロ波または赤外伝達装置で加熱する第一段階を含む。伝達装置下で薬物組成物に費やす時間は、除去するための湿度の量に依存して変更するが、具体的には、１５分から２０分である。マイクロ波／赤外照射は、フィルム層内の生成熱によるフィルム層の適度な加熱を容易にする。熱処理工程の第２工程の間、薬物組成物は、薬物組成物を乾燥するために所望の時間の長さで、対流式オーブンにて、華氏２００度まで加熱した。薬物組成物が対流式オーブン内にある時間の長さは、変更可能であるが、具体的には現在のところ約３〜４分である。前述の加熱処理工程の期間に、脂質粉末粒子をフィルム層で、より平らな粉末基質層を生じるために軟化および流動させる。平らな粉末基質層は、薬物組成物が舌上で乾燥しないために、口腔内での薬物組成物の個々の感触も改良する。
【００７０】
実施例ＩＩＩ
ヒドロプロピルセルロース（３．４ｇ）およびマクロゴール−４００（ポリエチレングリコール）（０．４ｍｌ）は、セルロース−アルコール溶液を生じるために、エチルアルコール（６０ｇ）で溶解した。溶解したプレドニゾロン（９０ｍｇ）を含んだ蒸留水（９ｍｌ）を、フィルム形成組成物を生じるためにセルロース−アルコール溶液に加えた。該フィルム形成組成物をフィルム成形フレームに注ぎ、テフロン（登録商標）プレートに敷いた。フレームで囲ったテフロン（登録商標）プレートの領域は、９．５ｃｍ2であった。該フィルム形成組成物は、フィルム層を得るために乾燥した。該フィルム層は、３０ミクロンの厚さであった。
【００７１】
結膜炎を治療するために適するペニシリンまたは他の抗生物質（薬物として）は、流動床の容器内で、カルボキシメチルセルロース粉末（粘着剤として）と併せた。生じた粉末基質は、５．００重量％の抗生物質粉末、および９５重量％のカルボキシメチルセルロース粉末を含む。該粉末基質は、流動晶の容器から引き出して、５．０ミクロンの実質的に均一な厚さにするために、フィルム層の上側外表面に適用した。該粉末基質は、ノードソンまたは同様の静電噴霧銃を適用した。もし望むなら、該粉末基質は、フィルム層の下側または底部表面にも適用可能である。該粉末基質層およびフィルム層は、薬物を含む。直径３〜８インチの円形の断片を薬物組成物から切断した。円形の断片は、３５ミクロンの厚さであり、フィルム層の部分、粉末基質層の部分を含む。該円形の断片は、目の涙層に接着する粉末基質層で、個々の目に置いた。粉末基質層内の粘着剤の量は、粉末基質層が、個々の目の涙層から、あまりに急激に水分を吸収しないように測定した。
【００７２】
実施例ＩＶ
コンタクトレンズを薬剤でコーティングした。該薬剤は、コンタクトレンズを目に挿入したとき、それぞれの目に放出する。
【００７３】
実施例Ｖ
コンタクトレンズを薬剤に含浸させる。該薬剤は、コンタクトレンズを目に挿入するとき、それぞれの目に徐々に放出される。
【００７４】
実施例ＶＩ
ヒドロプロピルセルロース（３．４ｇ）およびマクロゴール−４００（ポリエチレングリコール）（０．４ｍｌ）をセルロース−アルコール溶液を調製するために、エチルアルコール（６０ｇ）に溶解した。溶解したプレドニゾロン（９０ｍｇ）を含む、蒸留水（９ｍｌ）は、フィルム形成組成物を生成するために、セルロース−アルコール溶液に加えた。該フィルム形成組成物をフィルム形成フレームに注ぎ、テフロン（登録商標）プレートに敷いた。該フレームで囲むテフロン（登録商標）プレートの領域は、９．５ｃｍ2であった。該フィルム形成組成物は、フィルム層を形成するために乾燥した。該フィルム層は、５０ミクロンの厚さを有する。
【００７５】
サンゴカルシウム粉末（薬物として）は、流動床の容器内で、カルボキシメチルセルロース粉末（ファイバー粘着剤として）、加工食用デンプン（可溶性充填剤として）、カラギーナン（粘着剤として）、プルラン（ポリマーとして）、炭酸カルシウム（難溶性の増量剤/充填剤として）、スクラロース（強烈な甘味料）、タルク（流動／分配剤として）、およびメントール（薬物として）と併せた。生じた粉末基質は、３．７６重量％のベンゾカイン粉末、５．２重量％のカルボキシメチルセルロース粉末、３８．３３重量％の加工食用デンプン、５．０重量％のプルラン、３．７６重量％のメントール、４重量％のカラギーナン、２．５重量％のタルク、０．４５重量％のスクラロース、３５重量％の炭酸カルシウム、および２．０重量％の三ケイ酸マグネシウムを含む。
【００７６】
粉末基質の増量剤、ファイバー、およびポリマー成分は、生じた薬物組成物が、それぞれの口腔粘膜内に置かれるとき、薬物の放出を遅くするために使用される。
【００７７】
粉末基質は、流動床の容器から引き出して、実質的に均一な８０ミクロンの厚さにするために、フィルム層の上側外表面に適用する。該粉末基質は、圧縮空気を用いて、ノードソンまたは類似の静電噴霧銃によって噴霧した。該粉末基質層およびフィルム層は、一緒に薬物組成物を含む。
【００７８】
実施例ＶＩＩ
カルボキシビニル共重合体（８ｇ）およびポリエチレングリコール（１００ｇ）（分子量が、約１５００ｇ／ｍｏｌ）は、８０℃で、加熱可能なダブル−Ｚ−ニーダー（double-Z-kneader）で均一になるまで、約２時間練った。例えば、ラクトースのような砂糖（７０ｇ）を加え、３０分以内で、基剤の塊に練り込んだ。該温度は、５０℃まで下げた。アセトプロマジン（１６ｇ）を加え；調合は、別の３０分で練った。温混合物は、５０℃まで前もって加熱したプランジャ式押出機（約１５０ｍｌの入手可能な量）に満たした。押出しは、すぐに開始して、１０×１ｍｍのシートの金型に約１０ｇ／分の速度で通して輸送する；押出しは、冷たくきれいな作業表面で固体化するまで冷却した。生じた押出し物は、ナイフによって、１５ｍｍの部分に分けた。約７ｍｇの活性成分および約１２０ｍｇの重量のアセトプロマジンの経口投与可能なフィルムは、口腔内で崩壊する結果となる。
【００７９】
実施例ＶＩＩＩ
歯の掃除が必要な大きく活動的なイヌは、獣医を訪れる。イヌは、歯の掃除法を開始する前に、実施例ＶＩＩのアセプロマジンのフィルムを１５〜４５分経口投与する。
【００８０】
実施例ＩＸ
ソルビトール（１５ｇ）、グリセロール（６ｇ）、ポリソルベート８０（Ｔｗｅｅｎ８０）（０．５ｇ）、Ｂｒｉｊ３５（２ｇ）、ニワトリの抽出物（４５ｇ）、およびクエン酸（３ｇ）を水（２５０ｇ）およびエタノール（２５０ｇ）の混合液中で、澄明な溶液が生成するまで、６０℃で攪拌した。３０ｇのヒドロキシプロピルメチルセルロースを澄明で均一な溶液を生成するまで、攪拌下で溶液にゆっくり加えた。生じた溶液は、室温まで冷却させ、従来のコーティング／乾燥装置を用いて、例えば、シリコン処理していないポリエチレンでコーティングしたクラフト紙のような適当な担体材料でコーティングした。コーティングギャップおよびウェブスピードを所望の乾燥フィルムの厚さに達するまで調整した。一般的に、乾燥したフィルムの厚さは、１０および１００μｍの間が好ましい。乾燥温度は、乾燥オーブンおよびウェブスピードの長さによって、調整した。一般的に、温度は、溶媒をフィルムから完全またはほぼ完全に除去するように調整した。生じたフィルムを担体織布からはがし、使用目的に適する姿および大きさの断片に切断した。
【００８１】
実施例Ｘ
コリドン（Kollidon）３０（１６６ｇ）を攪拌しながら、室温で、水（７２０ｍｌ
）およびエタノール（２６６０ｍｌ）の溶液中に溶解した。ヒドロキシプロピルメチルセルロース（２２１ｇ）は、次いで５５〜６０℃で加え、該溶液が澄明および均一になるまで激しく攪拌した。次いで、該混合液を冷却させた。水（１２０ｍｌ）中、ベーコンフレーバー（１００ｇ）およびメチルプレドニゾロン（３５ｇ）を冷却した混合液に攪拌しながら加えた。溶液をコーティングして、乾燥し、乾燥フィルムを１片あたり１〜３ｍｇのメチルプレドニゾロンの投与量を輸送するために使用用途に適する形および大きさの１片に切り込む。
【００８２】
実施例ＸＩ
非特異的な湿疹または夏季皮膚炎のような皮膚状態、または関節リウマチのような慢性症状を有するイヌは、初期の抑制投与量レベルを輸送するために、実施例Ｘの乾燥したメチルプレドニゾロンフィルムを１日２回経口投与する。投与は、満足のいく臨床応答が得られるまで継続し、一般的に、２〜７日間必要とする。充分な臨床応答が得られるとすぐに、１日の投与量は、急性の症状（例えば、季節性喘息、皮膚炎、急性の眼の炎症）の場合において、治療を終了するか、または慢性の症状（例えば、関節リウマチ）の場合において、最小限の有効性を維持する投与量レベルにするかのどちらかで徐々に減らす。
【００８３】
実施例ＸＩＩ
５５ミクロンの厚さを有するフィルム層は、実施例ＩＩで調製する。
クロルヘキシジン（薬物として）は、粉末基質を製造するために流動床の容器内で、カルボキシメチルセルロース粉末（粘着剤として）、加工食用デンプン（充填剤として）、カラギーナン（粘着剤として）、スクラロース（強烈な甘味料）、タルク（流動／分配剤）、キャットニップ（香料として）、および脂質と併せる。該脂質は、ベネファット（BENEFAT（登録商標））である。ベネファットは、長および短鎖トリグリセリド分子の略称であるサラトリムを指定するために、ダニスコによって使用される。生じた粉末基質は、３．７６重量％のクロルヘキシジン、２．６重量％のカルボキシメチルセルロース粉末、７３．４３重量％の加工食用デンプン、３．７６重量％のキャットニップ、２重量％のカラギーナン、０．４５重量％のスクラロース、２．０重量％の三ケイ酸マグネシウム、および１２重量％の脂質を含む。該脂質は、好ましくは粉末形態である。もし、脂質が最初に液体の形態なら、流動性を有する粉末を生成するために、微粒子吸収剤をめっきすることができる。該微粒子吸収剤は、例えば、タルクであり得る。
【００８４】
粉末基質は、流動床の容器から引き出し、１５０ミクロンの均一な厚さになるように、フィルム層の上側外表面に適用する。該粉末基質は、圧縮空気を用いるノードソンまたは類似の静電噴霧銃によって噴霧する。該粉末基質層およびフィルム層は、一緒に、薬物組成物を含む。
【００８５】
理想的には、脂質の融点は、フィルム層が乾燥する温度に近いのがよい。例えば、該フィルム層（フィルム層に適用する粉末基質層と共に）は、具体的には華氏約２００度で乾燥する。該脂質は、フィルム層を乾燥する温度は、脂質が理想的に軟化する点であるので、好ましくは華氏約２００度の軟化点または融解する温度を有する。もし、脂質の融解する温度が、フィルム層を乾燥する温度と比較して、かなり低いならば、脂質は融解し、フィルムから流出する。
【００８６】
薬物組成物は、所望の熱処理工程のいずれかを用いて硬化する。現在のところ、好ましい製法は、薬物組成物がマイクロ波または赤外伝達によって加熱される第一工程期間を含む。伝達装置下で、薬物組成物に費やす時間は、除かれるべき湿度の量に依存して変化するが、具体的には、１５〜２０秒である。マイクロ波／赤外照射は、フィルム層内の生成熱によって、フィルム層の適度な加熱を容易にする。熱処理工程の第二工程の間、薬物組成物は、薬物組成物を乾燥するための所望の長さの時間で、対流式オーブンにて華氏２００度まで加熱する。対流式オーブン内の薬物組成物の時間の長さは、変化することができるが、具体的には、今のところ約３〜４分である。前述の熱処理工程の間、脂質の粉末粒子は、フィルム層上に平らな粉末基質層を生成するために軟化し、流動する。
【００８７】
実施例ＸＩＩＩ
プラークの症状を有するネコは、３週間、１日に１回の実施例ＸＩＩのフィルムを経口投与される。該投与は、充分な臨床応答が得られるまで、継続される。
【国際調査報告】
2007503394.tif 000002
2007503394.tif 000003