(57)【要約】  本発明は、15-PGDHの阻害剤として、以下の2-オキシ-アセトアミド化合物、それらの塩類および/または溶媒和物(II) (III) (IV) (V)に関するものであり、式中:(i)R7およびR8は、H、ハロゲン、CF3、CN、OR4、SR4、NHR6、NR6R'6、OCOR4、COR4、CSR4、COOR4、SO2R4、SiR4R'4R’’4、OCF3を表し、R4、R'4、R’’4、R6、R'6は、Hまたはフェニルにより任意に置換されているアルキル、任意に置換されいるアルキル、別の環に任意に縮合されている(ヘテロ)環を表し;(ii) Zは、(ii)を表し;(iii) XおよびYは、HまたはA2を表すか、または任意に置換されているか、および/または別の環に縮合されている(ヘテロ)環を表し;(iv) Aは(iv)を表し;(v) R3は、任意に置換されているアルキル、別の環に任意に縮合されている(ヘテロ)環を表し、前記環は、任意に置換されており;および(vi) A2は、ハロゲン、CF3、CN、OR4、SR4、NR4R'4、OCOR4、COR4、CSR4、COOR4、SO2R4、SiR4R'4R’’4、NO2、OCF3、任意に置換されいるアルキル、別の環に任意に縮合されている(ヘテロ)環を表し、環C11およびC12は置換できる。2007533708.tif 000145
2007533708.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効量の式(I)：
【化１】
2007533708.tif 000075
式中:
a) R1およびR2は、
1) 水素、ただしR1はR2と異なり、
2) 少なくとも1つの置換基A1により任意に置換されているC1〜C20アルキル基、
3) 4個から7個までの原子の少なくとも1つの環C2に任意に縮合している3個から7個までの炭化水素ベースの環C1であって、環C2はヘテロ環Hy2を形成するために少なくとも1個のヘテロ原子を任意に含有し、これら環C1および環C2は、カルボニル官能基またはチオカルボニル官能基を任意に含み、および/または少なくとも1つの置換基A2により置換されている、
4) 4個から7個までの原子の環C2に任意に縮合しているヘテロ環Hy1であって、環C2はヘテロ環Hy2を形成するために少なくとも1個のヘテロ原子を任意に含有し、これら環Hy1および環C2、カルボニル官能基またはチオカルボニル官能基を可能性として含み、および/または少なくとも1つの置換基A1により置換されている、
5) 基C(=NR)R'、C(=NR)NR'R’’、COR、CSR、COOR、CONRR'、SO2RまたはSO2NRR'
の1つ、から独立して選択され;
b) R3は、
1) 少なくとも1つの置換基A1により任意に置換されているC1〜C20アルキル基、
2) ヘテロ環Hy4を形成するために少なくとも1個のヘテロ原子を任意に含有する4個から7個までの原子の少なくとも1つの環C4に任意に縮合している3個から7個までの原子の炭化水素ベースの環C3であって、これら環C3および環C4は、カルボニル官能基またはチオカルボニル官能基を任意に含み、および/または少なくとも1つの置換基A2により置換されている、
3) フェニル、ピリジンまたはピリミジンを表す環C5に任意に縮合されるピロール環、フラン環、チオフェン環およびピラゾール環から選択されるヘテロ環Hy3であって、ヘテロ環Hy3および環C5は少なくとも1つの置換基A1により任意に置換されている、
4) Hy3とは異なり、4個から7個までの原子の環C6に任意に縮合しているヘテロ環Hy5であって、これら環Hy5および環C6は、カルボニル官能基またはチオカルボニル官能基を可能性として含み、および/または少なくとも1つの置換基A1により置換されている、ヘテロ環Hy6を形成するためにこの環C6は、少なくとも1個のヘテロ原子を任意に含有する、から選択され;
c) R、R'およびR’’は:
1) 水素、
2) 少なくとも1つの置換基A1により任意に置換されているC1〜C20アルキル基、
3) ヘテロ環Hy7を形成するために少なくとも1個のヘテロ原子を任意に含有し、および/またはヘテロ環Hy8を形成するために少なくとも1個のヘテロ原子を任意に含有する4個から7個までの原子の環C8に任意に縮合している4個から7個までの原子の環C7であって、環C7および環C8は少なくとも1つの置換基A1により任意に置換されており、カルボニル官能基またはチオカルボニル官能基を可能性として含む、から独立して選択され;
d) A1は:
1) ハロゲン、
2) OR5基により任意に置換されているC1〜C20アルキル基、
3) ヘテロ環Hy9を形成するために少なくとも1個のヘテロ原子を任意に含有し、および/または4個から7個までの原子の環C10に任意に縮合している4個から15個までの原子の環C9であって、これら環C9および環C10は、カルボニル官能基またはチオカルボニル官能基および/またはOR5、CF3、ハロゲンおよびC1〜C20アルキル基から選択される少なくとも1つの置換基A3を任意に含む、
4) R4、R'4、R’’4およびR'''4は、独立して水素またはヘテロ環Hy10あるいはCONR5R'5基により任意に置換されているC1〜C20アルキル基を表す、基CF3、CN、OR4、SR4、NR4R'4、NR4C(=NR'4)NR’’4R'''4、COR4、CSR4、COOR4、CONR4R'4、NR4COR'4、NR4CONR'4R''4、SO2NR4R'4、NR4SO2R'4、SO2R4、SiR4R'4R''4、Si(OR4) (OR'4) OR''4、およびSO3Hの1つ、から選択され;
e) A2は:
1) ハロゲン、
2) R4、R'4およびR’’4は、独立して水素またはフェニル基により任意に置換されているC1〜C20アルキル基を表す、基CF3、CN、OR4、SR4、NR4R'4、OCOR4、COR4、CSR4、COOR4、SO2R4、SiR4R'4R''4、NO2およびOCF3の1つ、
3) OR5基により任意に置換されているC1〜C20アルキル基、
4) ヘテロ環Hy11を形成するために少なくとも1個のヘテロ原子を任意に含有し、および/または4個から7個までの原子の環C12に任意に縮合している4個から7個までの原子の環C11であって、これら環C11および環C12は、カルボニル官能基またはチオカルボニル官能基および/またはOR5、CF3、ハロゲンおよびC1〜C20アルキル基から選択される少なくとも1つの置換基A3を可能性として含む、から選択され;
f) R5およびR'5は、
1) 水素、
2) C1〜C20アルキル基、から独立して選択され;
g) Hy1、Hy2、Hy4からHy8、Hy10およびHy11は、独立してN、OおよびSならびにそれらの組合わせから選択される1個から4個のヘテロ原子を可能性として含有し、および/またはカルボニル官能基またはチオカルボニル官能基を含む4個から7個までの原子のヘテロ環を表し;
h) Hy9は、N、OおよびSならびにそれらの組合わせから選択される1個から5個のヘテロ原子を可能性として含有し、および/またはカルボニル官能基またはチオカルボニル官能基を含む4個から15個までの原子のヘテロ環を表す
の少なくとも1種の2-オキシアセトアミド化合物、またはその塩および/もしくは溶媒和物の、ケラチン繊維、特にヒトケラチン繊維の増殖の誘導および/または刺激用、および/またはその喪失遅延および/またはそれらの密度増加用薬剤としての使用。
【請求項２】
式(I)：
【化２】
2007533708.tif 000076
式中:
a) R1およびR2は、
1) 水素、ただしR1はR2と異なり、
2) 少なくとも1つの置換基A1により任意に置換されているC1〜C20アルキル基、
3) 4個から7個までの原子の少なくとも1つの環C2に任意に縮合している3個から7個までの炭化水素ベースの環C1であって、環C2はヘテロ環Hy2を形成するために少なくとも1個のヘテロ原子を任意に含有し、これら環C1および環C2は、カルボニル官能基またはチオカルボニル官能基を任意に含み、および/または少なくとも1つの置換基A2により置換されている、
4) 4個から7個までの原子の環C2に任意に縮合しているヘテロ環Hy1であって、環C2はヘテロ環Hy2を形成するために少なくとも1個のヘテロ原子を任意に含有し、これら環Hy1および環C2は、カルボニル官能基またはチオカルボニル官能基を可能性として含み、および/または少なくとも1つの置換基A1により置換されている、
5) 基C(=NR)R'、C(=NR)NR'R’’、COR、CSR、COOR、CONRR'、SO2RまたはSO2NRR'
の1つ、から独立して選択され;
b) R3は、
1) 少なくとも1つの置換基A1により任意に置換されているC1〜C20アルキル基、
2) ヘテロ環Hy4を形成するために少なくとも1個のヘテロ原子を任意に含有する4個から7個までの原子の少なくとも1つの環C4に任意に縮合している3個から7個までの原子の炭化水素ベースの環C3であって、これら環C3および環C4は、カルボニル官能基またはチオカルボニル官能基を任意に含み、および/または少なくとも1つの置換基A2により置換されている、
3) フェニル、ピリジンまたはピリミジンを表す環C5に任意に縮合されるピロール環、フラン環、チオフェン環およびピラゾール環から選択されるヘテロ環Hy3であって、ヘテロ環Hy3および環C5は少なくとも1つの置換基A1により任意に置換されている、
4) Hy3とは異なり、4個から7個までの原子の環C6に任意に縮合しているヘテロ環Hy5であって、これら環Hy5および環C6は、カルボニル官能基またはチオカルボニル官能基を可能性として含み、および/または少なくとも1つの置換基A1により置換されており、ヘテロ環Hy6を形成するためにこの環C6は、少なくとも1個のヘテロ原子を任意に含有する、から選択され;
c) R、R'およびR’’は:
1) 水素、
2) 少なくとも1つの置換基A1により任意に置換されているC1〜C20アルキル基、
3) ヘテロ環Hy7を形成するために少なくとも1個のヘテロ原子を任意に含有し、および/またはヘテロ環Hy8を形成するために少なくとも1個のヘテロ原子を任意に含有する4個から7個までの原子の環C8に任意に縮合している4個から7個までの原子の環C7であって、環C7および環C8は少なくとも1つの置換基A1により任意に置換されている、から独立して選択され;
d) A1は:
1) ハロゲン、
2) OR5基により任意に置換されているC1〜C20アルキル基、
3) ヘテロ環Hy9を形成するために少なくとも1個のヘテロ原子を任意に含有し、および/または4個から7個までの原子の環C10に任意に縮合している4個から15個までの原子の環C9であって、これら環C9および環C10は、カルボニル官能基またはチオカルボニル官能基および/またはOR5、CF3、ハロゲンおよびC1〜C20アルキル基から選択される少なくとも1つの置換基A3を任意に含む、
4) R4、R'4、R’’4およびR'''4は、独立して水素またはヘテロ環Hy10あるいはCONR5R'5基により任意に置換されているC1〜C20アルキル基を表す、基CF3、CN、OR4、SR4、NR4R'4、NR4C(=NR'4)NR’’4R'''4、COR4、CSR4、COOR4、CONR4R'4、NR4COR'4、NR4CONR'4R''4、SO2NR4R'4、NR4SO2R'4、SO2R4、SiR4R'4R''4、Si(OR4) (OR'4) OR''4、およびSO3Hの1つ、から選択され;
e) A2は:
1) ハロゲン、
2) R4、R'4およびR’’4は、独立して水素またはフェニル基により任意に置換されているC1〜C20アルキル基を表す、基CF3、CN、OR4、SR4、NR4R'4、OCOR4、COR4、CSR4、COOR4、SO2R4、SiR4R'4R''4、NO2およびOCF3の1つ、
3) OR5基により任意に置換されているC1〜C20アルキル基、
4) ヘテロ環Hy11を形成するために少なくとも1個のヘテロ原子を任意に含有し、および/または4個から7個までの原子の環C12に任意に縮合している4個から15個までの原子の環C11であって、これら環C11および環C12は、カルボニル官能基またはチオカルボニル官能基および/またはOR5、CF3、ハロゲンおよびC1〜C20アルキル基から選択される少なくとも1つの置換基A3を可能性として含む、から選択され;
f) R5およびR'5は、
1) 水素、
2) C1〜C20アルキル基、から独立して選択され;
g) Hy1、Hy2、Hy4からHy8、Hy10およびHy11は、独立してN、OおよびSならびにそれらの組合わせから選択される1個から4個のヘテロ原子を可能性として含有し、および/またはカルボニル官能基またはチオカルボニル官能基を含む4個から7個までの原子のヘテロ環を表し;
h) Hy9は、N、OおよびSならびにそれらの組合わせから選択される1個から5個のヘテロ原子を可能性として含有し、および/またはカルボニル官能基またはチオカルボニル官能基を含む4個から15個までの原子のヘテロ環を表す
の少なくとも1種の2-オキシアセトアミド化合物、またはその塩および/もしくは溶媒和物の、ケラチン繊維、特にヒトケラチン繊維のケア及び/または処置のための、それらの喪失遅延および/またはそれらの密度を増加させるための化粧品組成物における美容使用。
【請求項３】
式(I)：
【化３】
2007533708.tif 000077
式中:
a) R1およびR2は、
1) 水素、ただしR1はR2と異なり、
2) 少なくとも1つの置換基A1により任意に置換されているC1〜C20アルキル基、
3) 4個から7個までの原子の少なくとも1つの環C2に任意に縮合している3個から7個までの炭化水素ベースの環C1であって、環C2はヘテロ環Hy2を形成するために少なくとも1個のヘテロ原子を任意に含有し、これら環C1および環C2は、カルボニル官能基またはチオカルボニル官能基を任意に含み、および/または少なくとも1つの置換基A2により置換されている、
4) 4個から7個までの原子の環C2に任意に縮合しているヘテロ環Hy1であって、環C2はヘテロ環Hy2を形成するために少なくとも1個のヘテロ原子を任意に含有し、これら環Hy1および環C2は、カルボニル官能基またはチオカルボニル官能基を可能性として含み、および/または少なくとも1つの置換基A1により置換されている、
5) 基C(=NR)R'、C(=NR)NR'R’’、COR、CSR、COOR、CONRR'、SO2RまたはSO2NRR'
の1つ、から独立して選択され;
b) R3は、
1) 少なくとも1つの置換基A1により任意に置換されているC1〜C20アルキル基、
2) ヘテロ環Hy4を形成するために少なくとも1個のヘテロ原子を任意に含有する4個から7個までの原子の少なくとも1つの環C4に任意に縮合している3個から7個までの原子の炭化水素ベースの環C3であって、これら環C3および環C4は、カルボニル官能基またはチオカルボニル官能基を任意に含み、および/または少なくとも1つの置換基A2により置換されている、
3) フェニル、ピリジンまたはピリミジンを表す環C5に任意に縮合されるピロール環、フラン環、チオフェン環およびピラゾール環から選択されるヘテロ環Hy3であって、ヘテロ環Hy3および環C5は少なくとも1つの置換基A1により任意に置換されている、
4) Hy3とは異なり、4個から7個までの原子の環C6に任意に縮合しているヘテロ環Hy5であって、これら環Hy5および環C6は、カルボニル官能基またはチオカルボニル官能基を可能性として含み、および/または少なくとも1つの置換基A1により置換されており、ヘテロ環Hy6を形成するためにこの環C6は、少なくとも1個のヘテロ原子を任意に含有する、から選択され;
c) R、R'およびR’’は:
1) 水素、
2) 少なくとも1つの置換基A1により任意に置換されているC1〜C20アルキル基、
3) ヘテロ環Hy7を形成するために少なくとも1個のヘテロ原子を任意に含有し、および/またはヘテロ環Hy8を形成するために少なくとも1個のヘテロ原子を任意に含有する4個から7個までの原子の環C8に任意に縮合している4個から7個までの原子の環C7であって、環C7および環C8は少なくとも1つの置換基A1により任意に置換されており、カルボニル官能基またはチオカルボニル官能基を可能性として含む、から独立して選択され;
d) A1は:
1) ハロゲン、
2) OR5基により任意に置換されているC1〜C20アルキル基、
3) ヘテロ環Hy9を形成するために少なくとも1個のヘテロ原子を任意に含有し、および/または4個から7個までの原子の環C10に任意に縮合している4個から15個までの原子の環C9であって、これら環C9および環C10は、カルボニル官能基またはチオカルボニル官能基および/またはOR5、CF3、ハロゲンおよびC1〜C20アルキル基から選択される少なくとも1つの置換基A3を任意に含む、
4) R4、R'4、R’’4およびR'''4は、独立して水素またはヘテロ環Hy10あるいはCONR5R'5基により任意に置換されているC1〜C20アルキル基を表す、基CF3、CN、OR4、SR4、NR4R'4、NR4C(=NR'4)NR’’4R'''4、COR4、CSR4、COOR4、CONR4R'4、NR4COR'4、NR4CONR'4R''4、SO2NR4R'4、NR4SO2R'4、SO2R4、SiR4R'4R''4、Si(OR4) (OR'4) OR''4、およびSO3Hの1つ、から選択され;
e) A2は:
1) ハロゲン、
2) R4、R'4およびR’’4は、独立して水素またはフェニル基により任意に置換されているC1〜C20アルキル基を表す、基CF3、CN、OR4、SR4、NR4R'4、OCOR4、COR4、CSR4、COOR4、SO2R4、SiR4R'4R''4、NO2およびOCF3の1つ、
3) OR5基により任意に置換されているC1〜C20アルキル基、
4) ヘテロ環Hy11を形成するために少なくとも1個のヘテロ原子を任意に含有し、および/または4個から7個までの原子の環C12に任意に縮合している4個から15個までの原子の環C11であって、これら環C11および環C12は、カルボニル官能基またはチオカルボニル官能基および/またはOR5、CF3、ハロゲンおよびC1〜C20アルキル基から選択される少なくとも1つの置換基A3を可能性として含む、から選択され;
f) R5およびR'5は、
1) 水素、
2) C1〜C20アルキル基、から独立して選択され;
g) Hy1、Hy2、Hy4からHy8、Hy10およびHy11は、独立してN、OおよびSならびにそれらの組合わせから選択される1個から4個のヘテロ原子を可能性として含有し、および/またはカルボニル官能基またはチオカルボニル官能基を含む4個から7個までの原子のヘテロ環を表し;
h) Hy9は、N、OおよびSならびにそれらの組合わせから選択される1個から5個のヘテロ原子を可能性として含有し、および/またはカルボニル官能基またはチオカルボニル官能基を含む4個から15個までの原子のヘテロ環を表す、
の少なくとも1種の2-オキシアセトアミド化合物、またはその塩および/もしくは溶媒和物の、ケラチン繊維、特にヒトケラチン繊維のケアおよび/または処置のための、前記繊維の増殖を誘導および/または刺激させ、および/またはその喪失を遅延させる、および/またはそれらの密度を増加させるための組成物を製造するための使用。
【請求項４】
式(I)：
【化４】
2007533708.tif 000078
式中:
a) R1およびR2は、
1) 水素、ただしR1はR2と異なり、
2) 少なくとも1つの置換基A1により任意に置換されているC1〜C20アルキル基、
3) 4個から7個までの原子の少なくとも1つの環C2に任意に縮合している3個から7個までの炭化水素ベースの環C1であって、環C2はヘテロ環Hy2を形成するために少なくとも1個のヘテロ原子を任意に含有し、これら環C1および環C2は、カルボニル官能基またはチオカルボニル官能基を任意に含み、および/または少なくとも1つの置換基A2により置換されている、
4) 4個から7個までの原子の環C2に任意に縮合しているヘテロ環Hy1、ヘテロ環Hy2を形成するために少なくとも1個のヘテロ原子を任意に含有する環C2であって、これらは、カルボニル官能基またはチオカルボニル官能基を可能性として含み、および/または少なくとも1つの置換基A1により置換されている環Hy1および環C2、
5) 基C(=NR)R'、C(=NR)NR'R’’、COR、CSR、COOR、CONRR'、SO2RまたはSO2NRR'
の1つ、から独立して選択され;
b) R3は、
1) 少なくとも1つの置換基A1により任意に置換されているC1〜C20アルキル基、
2) ヘテロ環Hy4を形成するために少なくとも1個のヘテロ原子を任意に含有する4個から7個までの原子の少なくとも1つの環C4に任意に縮合している3個から7個までの原子の炭化水素ベースの環C3であって、これら環C3および環C4は、カルボニル官能基またはチオカルボニル官能基を任意に含み、および/または少なくとも1つの置換基A2により置換されている、
3) フェニル、ピリジンまたはピリミジンを表す環C5に任意に縮合されるピロール環、フラン環、チオフェン環およびピラゾール環から選択されるヘテロ環Hy3であって、ヘテロ環Hy3および環C5は少なくとも1つの置換基A1により任意に置換されている、
4) Hy3とは異なり、4個から7個までの原子の環C6に任意に縮合しているヘテロ環Hy5であって、これら環Hy5および環C6は、ヘテロ環Hy6を形成するためにこの環C6は、少なくとも1個のヘテロ原子を任意に含有し、カルボニル官能基またはチオカルボニル官能基を可能性として含み、および/または少なくとも1つの置換基A1により置換されている、から選択され;
c) R、R'、R’’およびR’’’は:
1) 水素、
2) 少なくとも1つの置換基A1により任意に置換されているC1〜C20アルキル基、
3) ヘテロ環Hy7を形成するために少なくとも1個のヘテロ原子を任意に含有し、および/またはヘテロ環Hy8を形成するために少なくとも1個のヘテロ原子を任意に含有する4個から7個までの原子の環C8に任意に縮合している4個から7個までの原子の環C7であって、環C7および環C8は少なくとも1つの置換基A1により任意に置換されており、カルボニル官能基またはチオカルボニル官能基を可能性として含む、から独立して選択され;
d) A1は:
1) ハロゲン、
2) OR5基により任意に置換されているC1〜C20アルキル基、
3) ヘテロ環Hy9を形成するために少なくとも1個のヘテロ原子を任意に含有し、および/または4個から7個までの原子の環C10に任意に縮合している4個から15個までの原子の環C9であって、これら環C9および環C10は、カルボニル官能基またはチオカルボニル官能基および/またはOR5、CF3、ハロゲンおよびC1〜C20アルキル基から選択される少なくとも1つの置換基A3を任意に含む、
4) R4、R'4、R’’4およびR'''4は、独立して水素またはヘテロ環Hy10あるいはCONR5R'5基により任意に置換されているC1〜C20アルキル基を表す、基CF3、CN、OR4、SR4、NR4R'4、NR4C(=NR'4)NR’’4R'''4、COR4、CSR4、COOR4、CONR4R'4、NR4COR'4、NR4CONR'4R''4、SO2NR4R'4、NR4SO2R'4、SO2R4、SiR4R'4R''4、Si(OR4) (OR'4) OR''4、およびSO3Hの1つ、から選択され;
e) A2は:
1) ハロゲン、
2) R4、R'4およびR’’4は、独立して水素またはフェニル基により任意に置換されているC1〜C20アルキル基を表す、基CF3、CN、OR4、SR4、NR4R'4、OCOR4、COR4、CSR4、COOR4、SO2R4、SiR4R'4R''4、NO2およびOCF3の1つ、
3) OR5基により任意に置換されているC1〜C20アルキル基、
4) ヘテロ環Hy11を形成するために少なくとも1個のヘテロ原子を任意に含有し、および/または4個から7個までの原子の環C12に任意に縮合している4個から7個までの原子の環C11であって、これら環C11および環C12は、カルボニル官能基またはチオカルボニル官能基および/またはOR5、CF3、ハロゲンおよびC1〜C20アルキル基から選択される少なくとも1つの置換基A3を可能性として含む、から選択され;
f) R5およびR'5は、
1) 水素、
2) C1〜C20アルキル基、から独立して選択され;
g) Hy1、Hy2、Hy4からHy8、Hy10およびHy11は、独立してN、OおよびSならびにそれらの組合わせから選択され、および/またはカルボニル官能基またはチオカルボニル官能基を含む1個から4個のヘテロ原子を可能性として含有する4個から7個までの原子のヘテロ環を表し;
h) Hy9は、N、OおよびSならびにそれらの組合わせから選択される1個から5個のヘテロ原子を可能性として含有し、および/またはカルボニル官能基またはチオカルボニル官能基を含む4個から15個までの原子のヘテロ環を表す、
の少なくとも1種の2-オキシアセトアミド化合物、またはその塩および/もしくは溶媒和物の、1型15-ヒドロキシプロスタグランジンデヒドロゲナーゼ、特にそのヒト皮膚の形態の阻害剤としての使用。
【請求項５】
式(I)：
【化５】
2007533708.tif 000079
式中:
a) R1およびR2は、
1) 水素、ただしR1はR2と異なり、
2) 少なくとも1つの置換基A1により任意に置換されているC1〜C20アルキル基、
3) 4個から7個までの原子の少なくとも1つの環C2に任意に縮合している3個から7個までの炭化水素ベースの環C1であって、環C2はヘテロ環Hy2を形成するために少なくとも1個のヘテロ原子を任意に含有する、これら環C1および環C2は、カルボニル官能基またはチオカルボニル官能基を任意に含み、および/または少なくとも1つの置換基A2により置換されている、
4) 4個から7個までの原子の環C2に任意に縮合しているヘテロ環Hy1であって、環C2はヘテロ環Hy2を形成するために少なくとも1個のヘテロ原子を任意に含有し、これら環Hy1および環C2は、カルボニル官能基またはチオカルボニル官能基を可能性として含み、および/または少なくとも1つの置換基A1により置換されている、
5) 基C(=NR)R'、C(=NR)NR'R’’、COR、CSR、COOR、CONRR'、SO2RまたはSO2NRR'
の1つ、から独立して選択され;
b) R3は、
1) 少なくとも1つの置換基A1により任意に置換されているC1〜C20アルキル基、
2) ヘテロ環Hy4を形成するために少なくとも1個のヘテロ原子を任意に含有する4個から7個までの原子の少なくとも1つの環C4に任意に縮合している3個から7個までの原子の炭化水素ベースの環C3であって、これら環C3および環C4は、カルボニル官能基またはチオカルボニル官能基を任意に含み、および/または少なくとも1つの置換基A2により置換されている、
3) フェニル、ピリジンまたはピリミジンを表す環C5に任意に縮合されるピロール環、フラン環、チオフェン環およびピラゾール環から選択されるヘテロ環Hy3であって、ヘテロ環Hy3および環C5は少なくとも1つの置換基A1により任意に置換されている、
4) Hy3とは異なり、4個から7個までの原子の環C6に任意に縮合しているヘテロ環Hy5であって、これら環Hy5および環C6は、カルボニル官能基またはチオカルボニル官能基を可能性として含み、および/または少なくとも1つの置換基A1により置換されており、ヘテロ環Hy6を形成するためにこの環C6は、少なくとも1個のヘテロ原子を任意に含有する、から選択され;
c) R、R'およびR’’は:
1) 水素、
2) 少なくとも1つの置換基A1により任意に置換されているC1〜C20アルキル基、
3) ヘテロ環Hy7を形成するために少なくとも1個のヘテロ原子を任意に含有し、および/またはヘテロ環Hy8を形成するために少なくとも1個のヘテロ原子を任意に含有する4個から7個までの原子の環C8に任意に縮合している4個から7個までの原子の環C7であって、環C7および環C8は少なくとも1つの置換基A1により任意に置換されており、カルボニル官能基またはチオカルボニル官能基を可能性として含む、から独立して選択され;
d) A1は:
1) ハロゲン、
2) C1〜C20アルキル基、
3) ヘテロ環Hy9を形成するために少なくとも1個のヘテロ原子を任意に含有し、および/または4個から7個までの原子の環C10に任意に縮合している4個から15個までの原子の環C9であって、これら環C9および環C10は、カルボニル官能基またはチオカルボニル官能基および/またはOR5、CF3、ハロゲンおよびC1〜C20アルキル基から選択される少なくとも1つの置換基A3を任意に含む、
4) R4、R'4、R’’4およびR'''4は、独立して水素またはヘテロ環Hy10あるいはCONR5R'5基により任意に置換されているC1〜C20アルキル基を表す、基CF3、CN、OR4、SR4、NR4R'4、NR4C(=NR'4)NR’’4R'''4、COR4、CSR4、COOR4、CONR4R'4、NR4COR'4、NR4CONR'4R''4、SO2NR4R'4、NR4SO2R'4、SO2R4、SiR4R'4R''4、Si(OR4) (OR'4) OR''4、およびSO3Hの1つ、から選択され;
e) A2は:
1) ハロゲン、
2) R4、R'4およびR’’4は、独立して水素またはフェニル基により任意に置換されているC1〜C20アルキル基を表す、基CF3、CN、OR4、SR4、NR4R'4、OCOR4、COR4、CSR4、COOR4、SO2R4、SiR4R'4R''4、NO2およびOCF3の1つ、
3) OR5基により任意に置換されているC1〜C20アルキル基、
4) ヘテロ環Hy11を形成するために少なくとも1個のヘテロ原子を任意に含有し、および/または4個から7個までの原子の環C12に任意に縮合している4個から7個までの原子の環C11であって、これら環C11および環C12は、カルボニル官能基またはチオカルボニル官能基および/またはOR5、CF3、ハロゲンおよびC1〜C20アルキル基から選択される少なくとも1つの置換基A3を可能性として含む、から選択され;
f) R5およびR'5は、
1) 水素、
2) C1〜C20アルキル基、から独立して選択され;
g) Hy1、Hy2、Hy4からHy8、Hy10およびHy11は、独立してN、OおよびSならびにそれらの組合わせから選択される1個から4個のヘテロ原子を可能性として含有し、および/またはカルボニル官能基またはチオカルボニル官能基を含む4個から7個までの原子のヘテロ環を表し;
h) Hy9は、N、OおよびSならびにそれらの組合わせから選択される1個から5個のヘテロ原子を可能性として含有し、および/またはカルボニル官能基またはチオカルボニル官能基を含む4個から15個までの原子のヘテロ環を表す、
の少なくとも1種の2-オキシアセトアミド化合物、またはその塩および/もしくは溶媒和物の、1型15-ヒドロキシプロスタグランジンデヒドロゲナーゼ、特にそのヒト皮膚の形態に関連した障害の処理用、または、ケラチン繊維、特にヒトケラチン繊維のケアおよび/または処置用組成物を製造するための使用。
【請求項６】
ヒトのケラチン繊維が、頭髪、眉毛、睫毛、あごひげ、くちひげおよび陰毛であることを特徴とする、請求項１ないし５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項７】
毛髪の喪失遅延および/または密度の増加、および/またはアンドロ-クロノ-遺伝的脱毛症の処置用のヒト化粧品用毛髪ケア組成物における、請求項１で定義した式(I)の少なくとも1種の2-オキシアセトアミド化合物、またはその塩および/もしくは溶媒和物の美容使用。
【請求項８】
毛髪の増殖誘導および/または刺激、喪失遅延および/または密度の増加用、および/または自然発生の脱毛症および/またはアンドロゲン性脱毛症を処置するためのヒトの化粧品毛髪ケア組成物を調製するための、請求項１で定義した式(I)の少なくとも1種の2-オキシアセトアミド化合物、またはその塩および/もしくは溶媒和物の使用。
【請求項９】
ヒトのまつげをケアおよび/またはメークアップするための、それらの増殖誘導および/または刺激および/または密度を増加するための、化粧品組成物における、請求項１で定義した式(I)の少なくとも1種の2-オキシアセトアミド化合物、またはその塩および/もしくは溶媒和物の美容使用。
【請求項１０】
ヒトのまつげをケアおよび/またはトリートメントするための、それらの増殖誘導および/または刺激および/または密度を増加するための組成物を調製するための、請求項１で定義した式(I)の少なくとも1種の2-オキシアセトアミド化合物、またはその塩および/もしくは溶媒和物の使用。
【請求項１１】
R1は水素を表し、R2は以下の基:
- 1つまたは2つの置換基A1により任意に置換されている飽和C1〜C10アルキル基、
- 3個から6個までの炭素原子の飽和炭化水素ベース環、
- O、NおよびSから選択された1個から2個のヘテロ原子を含み、任意にカルボニル官能基、および/または1つから4つの置換基A'2を含み、5個、6個または7個の原子の飽和または不飽和ヘテロ環Hy1、
- ハロゲン、NO2、OCF3、CF3、OR4、OCH2R4、COOR4、C1〜C10アルキル基、および炭化水素ベース環またはヘテロ環式芳香環から選択された1つまたは2つの置換基A''2により特に置換されているフェニル環、
- 5個から6個の原子の1つまたは2つの炭化水素ベース環またはヘテロ環式環に縮合しているフェニル環であり、したがって縮合環を形成するもの
のうちの1つを表すことを特徴とする、請求項１ないし１０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１２】
Hy1は、アゼチジン、ピロール、ジヒドロピロール、ピロリジン、フラン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、チオフェン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、イミダゾール、ジヒドロイミダゾール、イミダゾリジン、ジヒドロチアゾール、チアゾリジン、ジヒドロピラゾール、ピラゾリジン、オキサゾール、ジヒドロオキサゾール、オキサゾリジン、イソキサゾール、ジヒドロイソキサゾール、イソキサゾリジン、イソチアゾール、ジヒドロイソチアゾール、イソチアゾリジン、トリアゾール、ジヒドロトリアゾール、トリアゾリジン、オキサジアゾール、ジヒドロオキサジアゾール、オキサジアゾリジン、チアジアゾール、ジヒドロチアジアゾール、チアジアゾリジン、テトラゾール、ピリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ピラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ピリミジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、ピペラジン、ピリダジン、ピラジン、トリアジン、モルホリン、アゼピン、ジアゼピンから選択されたヘテロ環を表すことを特徴とする、請求項１ないし１１のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１３】
R3は、以下の基:
- フェニル基、COOR4、OR4、COR4、CN、5個または6個の原子を含有し、O、SおよびNから選択される1個または2個のヘテロ原子を含むへテロ環、ハロゲン、線状または分枝状C1〜C10アルキル基、CNで任意に置換されたフェニル基から選択された1つまたは複数の置換基A'''2により任意に置換されている炭化水素ベースの環であって、R4は、水素またはC1〜C10アルキル基を表す、
- 1つまたは2つの5個から6個の原子の炭化水素ベース環またはヘテロ環式環C4に縮合したフェニル環であって、環C4は、カルボニル基を任意に含み、および/または飽和C1〜C10アルキル基により任意に置換されており、このフェニルを、このまたはこれらの環C4に縮合させて、縮合環を形成するフェニル環;
- 1つまたは2つの置換基A1により任意に置換されている飽和C1〜C10アルキル基
のうちの1つを表すことを特徴とする、請求項１ないし１２のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１４】
ヘテロ環Hy2、Hy4、Hy6、Hy7、Hy8、Hy9、Hy10およびHy11は独立して、アゼチジン環、ピロール環、ジヒドロピロール環、ピロリジン環、フラン環、ジヒドロフラン環、テトラヒドロフラン環、チオフェン環、ジヒドロチオフェン環、テトラヒドロチオフェン環、イミダゾール環、ジヒドロイミダゾール環、イミダゾリジン環、チアゾール環、ジヒドロチアゾール環、チアゾリジン環、ピラゾール環、ジヒドロピラゾール環、ピラゾリジン環、オキサゾール環、ジヒドロオキサゾール環、オキサゾリジン環、イソキサゾール環、ジヒドロイソキサゾール環、イソキサゾリジン環、イソチアゾール環、ジヒドロイソチアゾール環、イソチアゾリジン環、トリアゾール環、ジヒドロトリアゾール環、トリアゾリジン環、オキサジアゾール環、ジヒドロオキサジアゾール環、オキサジアゾリジン環、チアジアゾール環、ジヒドロチアジアゾール環、チアジアゾリジン環、テトラゾール環、ピリジン環、ジヒドロピリジン環、テトラヒドロピリジン環、ピペリジン環、ピラン環、ジヒドロピラン環、テトラヒドロピラン環、ピリミジン環、ジヒドロピリミジン環、テトラヒドロピリミジン環、ピペラジン環、ピリダジン環、ピラジン環、トリアジン環、モルホリン環、アゼピン環、及びジアゼピン環を示し、またはHy9に関して15-C-5クラウンエーテルを示すことを特徴とする、請求項１ないし１３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１５】
ヘテロ環Hy2、Hy4、Hy6、Hy7、Hy8、Hy9、Hy10およびHy11は独立して、ピロール環、ピロリジン環、イミダゾール環、フラン環、チオフェン環、オキサゾール環、チアゾール環、イソキサゾール環、イソチアゾール環、オキサジアゾール環、ピラゾール環、テトラゾール環、ピリジン環、ピリミジン環、トリアゾール環、ピラジン環、ピリダジン環、ピペリジン環、ピペラジン環またはモルホリン環を示し、またはHy9に関して15-C-5クラウンエーテルを示すことを特徴とする、請求項１ないし１４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１６】
A1は、OおよびNから選択された1個または2個のヘテロ原子を含むヘテロ環または炭化水素ベース環を表し、この炭化水素ベース環またはヘテロ環は、5個から6個の原子および任意にカルボニル官能基および/または置換基A3;またはSiR4R'4R''4、COOR4、NR4R'4、OR4、SR4およびCONR4R'4を含むから選択された基を含むことを特徴とする、請求項１ないし１５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１７】
A3は、C1〜C10アルキル基、CF3、ハロゲン原子、OHまたはOCH3を表すことを特徴とする、請求項１ないし１６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１８】
Hy1は、C1〜C4アルキル基により任意に置換されているγ-ブチロラクトン、ピペリジンまたは1,3-ベンゾジオキサゾールを表すことを特徴とする、請求項１ないし１７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１９】
式(I)の化合物の塩は、ナトリウム塩またはカリウム塩、アンモニウム塩、亜鉛(Zn2+)塩、カルシウム(Ca2+)塩、銅(Cu2+)塩、鉄(Fe2+およびFe3+)塩、ストロンチウム(Sr2+)塩、マグネシウム(Mg2+)塩およびマンガン(Mn2+)塩、トリエタノールアミン塩、モノエタノールアミン塩、ジエタノールアミン塩、ヘキサデシルアミン塩およびN,N,N',N'-テトラキス(2-ヒドロキシプロピル)エチレンジアミン塩、水酸化物、ヒドロハロゲン化物、炭酸塩、重炭酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、グリコール酸塩、グルコン酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、フマル酸塩、蓚酸塩、酒石酸塩、硫酸塩、リン酸塩、およびリン酸水素塩から選択された塩であることを特徴とする、請求項１ないし１８のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２０】
2-オキシアセトアミド化合物が水和物形態であることを特徴とする、請求項１ないし１９のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２１】
2-オキシアセトアミド化合物は、下式(１a):
【化６】
2007533708.tif 000080
またはその塩および/もしくは溶媒和物を満足し、
式中:
α) R11は:
1)少なくとも1つの置換基A4により任意に置換されているC1〜C10アルキル基、
2)少なくとも1つの置換基A５により任意に置換されている5個から6個の原子の炭化水素ベース環C15、から選択され;
β) R12は:
1)少なくとも1つの置換基A4により任意に置換されているC1〜C10アルキル基、
2) ヘテロ環Hy17を形成するために少なくとも1個のヘテロ原子を任意に含有する5個から6個の原子の少なくとも1つの環C17に任意に縮合している5個から6個の原子の炭化水素ベース環C16あって、これら環C16および環C17は、カルボニル官能基を任意に含み、および/または少なくとも1つの置換基A5により置換されている、から選択され;
γ) A4は:
1) ヘテロ環Hy18を形成するために少なくとも1個のヘテロ原子を任意に含有する5個から6個の原子の環C18であって、この環またはこのヘテロ環が、OR14、CF3、ハロゲン、およびC1〜C10アルキル基から選択される少なくとも1つの置換基A6により任意に置換されている環C18、
2) R13、R'13、R’’13およびR'''13は、独立して水素またはC1〜C10アルキル基を表す、基CF3、CN、OR13、SR13、NR13R'13、NR13C(=NR'13)NR’’13R'''13、COR13、COOR13、CONR13R'13、NR13COR'13、NR13COR'13R''13、SO2NR13R'13、NR13SO2R'13、SO2R13、SiR13R'13R''13およびSO3Hのうちの1つ、から選択され;
δ) A5は:
1) ハロゲン、
2) R15、R'15およびR’’15は、独立して水素またはフェニル基により任意に置換されているC1〜C10アルキル基を表す、基CF3、CN、OR15、SR15、NR15R'15、OCOR15、COR15、COOR15、SO2R15、SiR15R'15R''15、NO2およびOCF3のうちの1つ、
3) OR14基により任意に置換されているC1〜C10アルキル基、
4) ヘテロ環Hy19を形成するために少なくとも1個のヘテロ原子を任意に含有し、および/またはカルボニル官能基を可能性として含む5個から6個の原子の環C19、から選択され;
ε) R14は:
1) 水素、
2) C1〜C10アルキル基、から選択され;
η) Hy17、Hy18およびHy19は、独立してN、OおよびSならびにそれらの組み合わせから選択される1個から4個のヘテロ環を可能性として含有し、および/またはカルボニル官能基を含む5個から6個の原子のヘテロ環を表すことを特徴とする、請求項１ないし２０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２２】
2-オキシアセトアミド化合物は、下式(II)から(V):
式(II):
【化７】
2007533708.tif 000081
式(III): 
【化８】
2007533708.tif 000082
式(IV): 
【化９】
2007533708.tif 000083
式(V): 
【化１０】
2007533708.tif 000084
のうちの1つ、またはその相当する塩および/もしくは溶媒和物を満足する、
式中:
(i) R7およびR8は、独立して:
1) 水素、
2) FまたはClのハロゲン、
3) R4、R'4およびR’’4は、独立して水素またはフェニル基により任意に置換されているC1〜C20アルキル基を表し、R6およびR'6は、フェニル基により任意に置換されているC1〜C20アルキル基を表す、基CF3、CN、OR4、SR4、NHR6、NR6R'6、OCOR4、COR4、CSR4、COOR4、SO2R4、SiR4R'4R''4、およびOCF3のうちの1つ、
4) R5が、水素またはC1〜C20アルキル基を表すOR5基により任意に置換されているC1〜C20アルキル基、
5) ヘテロ環Hy11を形成するために少なくとも1個のヘテロ原子を任意に含有し、および/または4個から7個までの原子の環C12に任意に縮合している4個から7個までの原子の環C11であって、これら環C11および環C12は、カルボニル官能基またはチオカルボニル官能基を可能性として含む、を表し:
(ii) zは、以下の環およびヘテロ環:
【化１１】
2007533708.tif 000085
のうちの1つを表し;
(iii) XおよびYは、独立して水素またはA2を表すか、または、少なくとも1個のヘテロ原子を任意に含み、少なくとも1つの置換基A2により任意に置換され、別の環C14に任意に縮合している、4個から7個までの原子の縮合環C13を形成でき;
(iv) Aは、以下の3つの基: 
【化１２】
2007533708.tif 000086
のうちの1つを表し;
(v) R3は、式(I)に関して上記のとおり同じ意味を有する、
ただし
- Zが、ジベンゾフランへテロ環を表す場合、XおよびYは、独立して:
1) 水素、
2) ハロゲン、
3) R4、R'4およびR’’4は、独立して水素またはフェニル基により任意に置換されているC1〜C20アルキル基を表し、R9は、水素またはフェニル基により任意に置換されているC2〜C20アルキル基を表す、基CF3、CN、OR9、SR4、NR4R'4、OCOR4、COR4、CSR4、COOR4、SO2R4、SiR4R'4R''4、NO2およびOCF3のうちの1つ、
4) OR5基により任意に置換されているC2〜C20アルキル基、
5) ヘテロ環Hy11を形成するために少なくとも1個のヘテロ原子を任意に含有し、および/または4個から7個までの原子の環C12に任意に縮合している4個から7個までの原子の環C11であって、これら環C11および環C12は、カルボニル官能基またはチオカルボニル官能基を可能性として含む、を表すという条件で;または
- Zが、環: 
【化１３】
2007533708.tif 000087
を表す場合、
XおよびYは、独立して:
1) 水素、この場合、Xは、Yとは異なり、
2)フッ素、
3) R4、R'4およびR’’4は、独立して水素またはフェニル基により任意に置換されているC1〜C20アルキル基を表し、R6は、フェニル基により任意に置換されているC1〜C20アルキル基を表し、R10は、水素原子またはベンジル基またはフェニル基により任意に置換されているC3〜C20アルキル基を表す、基OR10、SR4、NR4R'4、OCOR4、COR4、CSR4、COOR6、SiR4R'4R''4およびOCF3のうちの1つ、
4) OR5基により任意に置換されているC2〜C20アルキル基、
5) XおよびYはまた、5-原子環C13を形成でき、1個または2個の酸素原子を任意に含有し、別の環C14に任意に縮合している環C13を表すという条件である、
ことを特徴とする、請求項１ないし２１のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２３】
式(I)の化合物が、以下の式：
化合物２
【化１４】
2007533708.tif 000088
化合物３
【化１５】
2007533708.tif 000089
化合物５
【化１６】
2007533708.tif 000090
化合物６
【化１７】
2007533708.tif 000091
化合物８
【化１８】
2007533708.tif 000092
化合物９
【化１９】
2007533708.tif 000093
化合物１０
【化２０】
2007533708.tif 000094
化合物１２
【化２１】
2007533708.tif 000095
化合物１３
【化２２】
2007533708.tif 000096
化合物１８
【化２３】
2007533708.tif 000097
化合物１９
【化２４】
2007533708.tif 000098
化合物２１
【化２５】
2007533708.tif 000099
化合物２３
【化２６】
2007533708.tif 000100
化合物２４
【化２７】
2007533708.tif 000101
化合物２８
【化２８】
2007533708.tif 000102
化合物３２
【化２９】
2007533708.tif 000103
化合物３４
【化３０】
2007533708.tif 000104
化合物３５
【化３１】
2007533708.tif 000105
のうちの1つ、またはその相当する塩および/もしくは溶媒和物を満足することを特徴とする、請求項１ないし２１のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２４】
式(I)の化合物もしくは式(I)の化合物の混合物は、組成物の全重量の10-3重量%から10重量%まで、好ましくは組成物の全重量の10-２重量%から2重量%までの濃度で使用されることを特徴とする、請求項１ないし２３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２５】
組成物が局所適用用組成物であることを特徴とする、請求項１ないし２４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２６】
生理学的に許容できる媒体、および有効量の式(I)：
【化３２】
2007533708.tif 000106
式中:
a) R1およびR2は、
1) 水素、ただしR1はR2と異なり、
2) 少なくとも1つの置換基A1により任意に置換されているC1〜C20アルキル基、
3) 4個から7個までの原子の少なくとも1つの環C2に任意に縮合している3個から7個までの炭化水素ベースの環C1であって、環C2はヘテロ環Hy2を形成するために少なくとも1個のヘテロ原子を任意に含有する、これら環C1および環C2は、カルボニル官能基またはチオカルボニル官能基を任意に含み、および/または少なくとも1つの置換基A2により置換されている、
4) 4個から7個までの原子の環C2に任意に縮合しているヘテロ環Hy1であって、環C2はヘテロ環Hy2を形成するために少なくとも1個のヘテロ原子を任意に含有し、これら環Hy1および環C2は、カルボニル官能基またはチオカルボニル官能基を可能性として含み、および/または少なくとも1つの置換基A1により置換されている、
5) 基C(=NR)R'、C(=NR)NR'R’’、COR、CSR、COOR、CONRR'、SO2RまたはSO2NRR'
の1つ、から独立して選択され;
b) R3は、
1) 少なくとも1つの置換基A1により任意に置換されているC1〜C20アルキル基、
2) ヘテロ環Hy4を形成するために少なくとも1個のヘテロ原子を任意に含有する4個から7個までの原子の少なくとも1つの環C4に任意に縮合している3個から7個までの原子の炭化水素ベースの環C3であって、これら環C3および環C4は、カルボニル官能基またはチオカルボニル官能基を任意に含み、および/または少なくとも1つの置換基A2により置換されている、
3) フェニル、ピリジンまたはピリミジンを表す環C5に任意に縮合されるピロール環、フラン環、チオフェン環およびピラゾール環から選択されるヘテロ環Hy3であって、ヘテロ環Hy3および環C5は少なくとも1つの置換基A1により任意に置換されている、
4) Hy3とは異なり、4個から7個までの原子の環C6に任意に縮合しているヘテロ環Hy5であって、これら環Hy5および環C6は、ヘテロ環Hy6を形成するためにこの環C6は、少なくとも1個のヘテロ原子を任意に含有し、カルボニル官能基またはチオカルボニル官能基を可能性として含み、および/または少なくとも1つの置換基A1により置換されている、から選択され;
c) R、R'およびR’’は:
1) 水素、
2) 少なくとも1つの置換基A1により任意に置換されているC1〜C20アルキル基、
3) ヘテロ環Hy7を形成するために少なくとも1個のヘテロ原子を任意に含有し、および/またはヘテロ環Hy8を形成するために少なくとも1個のヘテロ原子を任意に含有する4個から7個までの原子の環C8に任意に縮合している4個から7個までの原子の環C7であって、環C7および環C8は少なくとも1つの置換基A1により任意に置換されており、カルボニル官能基またはチオカルボニル官能基を可能性として含む、から独立して選択され;
d) A1は:
1) ハロゲン、
2) OR5基により任意に置換されているC1〜C20アルキル基、
3) ヘテロ環Hy9を形成するために少なくとも1個のヘテロ原子を任意に含有し、および/または4個から7個までの原子の環C10に任意に縮合している4個から15個までの原子の環C9であって、これら環C9および環C10は、カルボニル官能基またはチオカルボニル官能基および/またはOR5、CF3、ハロゲンおよびC1〜C20アルキル基から選択される少なくとも1つの置換基A3を任意に含む、
4) R4、R'4、R’’4およびR'''4は、独立して水素またはヘテロ環Hy10あるいはCONR5R'5基により任意に置換されているC1〜C20アルキル基を表す、基CF3、CN、OR4、SR4、NR4R'4、NR4C(=NR'4)NR’’4R'''4、COR4、CSR4、COOR4、CONR4R'4、NR4COR'4、NR4CONR'4R''4、SO2NR4R'4、NR4SO2R'4、SO2R4、SiR4R'4R''4、Si(OR4) (OR'4) OR''4、およびSO3Hの1つ、から選択され;
e) A2は:
1) ハロゲン、
2) R4、R'4およびR’’4は、独立して水素またはフェニル基により任意に置換されているC1〜C20アルキル基を表す、基CF3、CN、OR4、SR4、NR4R'4、OCOR4、COR4、CSR4、COOR4、SO2R4、SiR4R'4R''4、NO2およびOCF3の1つ、
3) OR5基により任意に置換されているC1〜C20アルキル基、
4) ヘテロ環Hy11を形成するために少なくとも1個のヘテロ原子を任意に含有し、および/または4個から7個までの原子の環C12に任意に縮合している4個から7個までの原子の環C11であって、これら環C11および環C12は、カルボニル官能基またはチオカルボニル官能基および/またはOR5、CF3、ハロゲンおよびC1〜C20アルキル基から選択される少なくとも1つの置換基A3を可能性として含む、から選択され;
f) R5およびR'5は、
1) 水素、
2) C1〜C20アルキル基、から独立して選択され;
g) Hy1、Hy2、Hy4からHy8、Hy10およびHy11は、独立してN、OおよびSならびにそれらの組合わせから選択され、および/またはカルボニル官能基またはチオカルボニル官能基を含む1個から4個のヘテロ原子を可能性として含有する4個から7個までの原子のヘテロ環を表し;
h) Hy9は、N、OおよびSならびにそれらの組合わせから選択される1個から5個のヘテロ原子を可能性として含有し、および/またはカルボニル官能基またはチオカルボニル官能基を含む4個から15個までの原子のヘテロ環を表す
の少なくとも1種の化合物、またはその塩および/もしくは溶媒和物を含有する、ケラチン繊維のケアおよび/またはメーキャップするための組成物。
【請求項２７】
R1は水素を表し、R2は以下の基:
- 1つまたは2つの置換基A1により任意に置換されている飽和C1〜C10アルキル基、
- 3個から6個までの炭素原子の飽和炭化水素ベース環、
- O、NおよびSから選択された1個から2個のヘテロ原子を含み、任意にカルボニル官能基、および/または1つから4つの置換基A'2を含む、5個、6個または7個の原子の飽和または不飽和ヘテロ環Hy1、
- ハロゲン、NO2、OCF3、CF3、OR4、OCH2R4、COOR4、C1〜C10アルキル基、および炭化水素ベース環またはヘテロ環式芳香環から選択された1つまたは2つの置換基A''2により特に置換されているフェニル環、
- 5個から6個の原子の1つまたは2つの炭化水素ベース環またはヘテロ環式環に縮合しているフェニル環であり、したがって縮合環を形成するもの
のうちの1つを表すことを特徴とする、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
Hy1は、アゼチジン、ピロール、ジヒドロピロール、ピロリジン、フラン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、チオフェン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、イミダゾール、ジヒドロイミダゾール、イミダゾリジン、ジヒドロチアゾール、チアゾリジン、ジヒドロピラゾール、ピラゾリジン、オキサゾール、ジヒドロオキサゾール、オキサゾリジン、イソキサゾール、ジヒドロイソキサゾール、イソキサゾリジン、イソチアゾール、ジヒドロイソチアゾール、イソチアゾリジン、トリアゾール、ジヒドロトリアゾール、トリアゾリジン、オキサジアゾール、ジヒドロオキサジアゾール、オキサジアゾリジン、チアジアゾール、ジヒドロチアジアゾール、チアジアゾリジン、テトラゾール、ピリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ピラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ピリミジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、ピペラジン、ピリダジン、ピラジン、トリアジン、モルホリン、アゼピン、ジアゼピンから選択されたヘテロ環を表すことを特徴とする、請求項２６または２７に記載の組成物。
【請求項２９】
R3は、以下の基:
- フェニル基、COOR4、OR4、COR4、CN、5個または6個の原子を含有し、O、SおよびNから選択される1個または2個のヘテロ原子を含むへテロ環、ハロゲン、CNで任意に置換されたフェニル基、C1〜C10アルキル基から選択された1つまたは複数の置換基A'''2により任意に置換されている炭化水素ベースの環であって、R4は、水素またはC1〜C10アルキル基を表す、
- 1つまたは2つの5個から6個の原子の炭化水素ベース環またはヘテロ環式環C4に縮合したフェニル環であって、環C4は、カルボニル基を任意に含み、および/または飽和C1〜C10アルキル基により任意に置換されており、このフェニルを、このまたはこれらの環C4に縮合させて、縮合環を形成するフェニル環;
- 1つまたは2つの置換基A1により任意に置換されている飽和C1〜C10アルキル基
のうちの1つを表すことを特徴とする、請求項２６ないし２８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３０】
ヘテロ環Hy2、Hy4、Hy6、Hy7、Hy8、Hy9、Hy10およびHy11は独立して、アゼチジン環、ピロール環、ジヒドロピロール環、ピロリジン環、フラン環、ジヒドロフラン環、テトラヒドロフラン環、チオフェン環、ジヒドロチオフェン環、テトラヒドロチオフェン環、イミダゾール環、ジヒドロイミダゾール環、イミダゾリジン環、チアゾール環、ジヒドロチアゾール環、チアゾリジン環、ピラゾール環、ジヒドロピラゾール環、ピラゾリジン環、オキサゾール環、ジヒドロオキサゾール環、オキサゾリジン環、イソキサゾール環、ジヒドロイソキサゾール環、イソキサゾリジン環、イソチアゾール環、ジヒドロイソチアゾール環、イソチアゾリジン環、トリアゾール環、ジヒドロトリアゾール環、トリアゾリジン環、オキサジアゾール環、ジヒドロオキサジアゾール環、オキサジアゾリジン環、チアジアゾール環、ジヒドロチアジアゾール環、チアジアゾリジン環、テトラゾール環、ピリジン環、ジヒドロピリジン環、テトラヒドロピリジン環、ピペリジン環、ピラン環、ジヒドロピラン環、テトラヒドロピラン環、ピリミジン環、ジヒドロピリミジン環、テトラヒドロピリミジン環、ピペラジン環、ピリダジン環、ピラジン環、トリアジン環、モルホリン環、アゼピン環、及びジアゼピン環を示し、またはHy9に関して15-C-5クラウンエーテルを示すことを特徴とする、請求項２６ないし２９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３１】
ヘテロ環Hy2、Hy4、Hy6、Hy7、Hy8、Hy9、Hy10およびHy11は独立して、ピロール環、ピロリジン環、イミダゾール環、フラン環、チオフェン環、オキサゾール環、チアゾール環、イソキサゾール環、イソチアゾール環、オキサジアゾール環、ピラゾール環、テトラゾール環、ピリジン環、ピリミジン環、トリアゾール環、ピラジン環、ピリダジン環、ピペリジン環、ピペラジン環またはモルホリン環を示し、またはHy9に関して15-C-5クラウンエーテルを示すことを特徴とする、請求項２６ないし３０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３２】
A1は、OおよびNから選択された1個または2個のヘテロ原子を含む炭化水素ベース環またはヘテロ環を表し、この炭化水素ベース環またはヘテロ環は、5個から6個の原子および任意にカルボニル官能基および/または置換基A3;またはSiR4R'4R''4、COOR4、NR4R'4、OR4、SR4およびCONR4R'4から選択された基を含むことを特徴とする、請求項２６ないし３１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３３】
A3は、C1〜C10アルキル基、CF3、ハロゲン原子、OHまたはOCH3を表すことを特徴とする、請求項２６ないし３２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３４】
R4、R'4、R''4、および4R'''4は、水素、フェニル基、またはC1〜C10アルキル基を表すことを特徴とする、請求項２６ないし３３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３５】
Hy1は、C1〜C4アルキル基により任意に置換されている1,3-ベンゾジオキサゾール、γ-ブチロラクトン、またはピペリジンを表すことを特徴とする、請求項２６ないし３４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３６】
式(I)の化合物の塩は、ナトリウム塩またはカリウム塩、アンモニウム塩、亜鉛(Zn2+)塩、カルシウム(Ca2+)塩、銅(Cu2+)塩、鉄(Fe2+およびFe3+)塩、ストロンチウム(Sr2+)塩、マグネシウム(Mg2+)塩およびマンガン(Mn2+)塩、トリエタノールアミン塩、モノエタノールアミン塩、ジエタノールアミン塩、ヘキサデシルアミン塩およびN,N,N',N'-テトラキス(2-ヒドロキシプロピル)エチレンジアミン塩、水酸化物、ヒドロハロゲン化物、炭酸塩、重炭酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、グリコール酸塩、グルコン酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、フマル酸塩、蓚酸塩、酒石酸塩、硫酸塩、リン酸塩、およびリン酸水素塩から選択された塩であることを特徴とする、請求項２６ないし３５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３７】
2-オキシアセトアミド化合物が水和物形態であることを特徴とする、請求項２６ないし３６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３８】
2-オキシアセトアミド化合物は、下式(１a):
【化３３】
2007533708.tif 000107
またはその塩および/もしくは溶媒和物を満足し、
式中:
α) R11は:
1)少なくとも1つの置換基A4により任意に置換されているC1〜C10アルキル基、
2)少なくとも1つの置換基A５により任意に置換されている5個から6個の原子の炭化水素ベース環C15、から選択され;
β) R12は:
1)少なくとも1つの置換基A4により任意に置換されているC1〜C10アルキル基、
2) ヘテロ環Hy17を形成するために少なくとも1個のヘテロ原子を任意に含有する5個から6個の原子の少なくとも1つの環C17に任意に縮合している5個から6個の原子の炭化水素ベース環C16であって、これら環C16および環C17は、カルボニル官能基を任意に含み、および/または少なくとも1つの置換基A5により置換されている、から選択され;
γ) A4は:
1) ヘテロ環Hy18を形成するために少なくとも1個のヘテロ原子を任意に含有する5個から6個の原子の環C18であって、この環またはこのヘテロ環が、OR14、CF3、ハロゲン、およびC1〜C10アルキル基から選択される少なくとも1つの置換基A6により任意に置換されている、
2) R13、R'13、R’’13およびR'''13は、独立して水素またはC1〜C10アルキル基を表す、基CF3、CN、OR13、SR13、NR13R'13、NR13C(=NR'13)NR’’13R'''13、COR13、COOR13、CONR13R'13、NR13COR'13、NR13COR'13R''13、SO2NR13R'13、NR13SO2R'13、SO2R13、SiR13R'13R''13およびSO3Hのうちの1つ、から選択され;
δ) A5は:
1) ハロゲン、
2) R15、R'15およびR’’15は、独立して水素またはフェニル基により任意に置換されているC1〜C10アルキル基を表す、基CF3、CN、OR15、SR15、NR15R'15、OCOR15、COR15、COOR15、SO2R15、SiR15R'15R''15、NO2およびOCF3のうちの1つ、
3) OR14基により任意に置換されているC1〜C10アルキル基、
4) ヘテロ環Hy19を形成するために少なくとも1個のヘテロ原子を任意に含有し、および/またはカルボニル官能基を可能性として含む5個から6個の原子の環C19、から選択され;
ε) R14は:
1) 水素、
2) C1〜C10アルキル基、から選択され;
η) Hy17、Hy18およびHy19は、独立してN、OおよびSならびにそれらの組み合わせから選択される1個から4個のヘテロ環を可能性として含有し、および/またはカルボニル官能基を含む5個から6個の原子のヘテロ環を表すことを特徴とする、請求項２６ないし３７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３９】
2-オキシアセトアミド化合物は、下式(II)から(V):
式(II):
【化３４】
2007533708.tif 000108
式(III): 
【化３５】
2007533708.tif 000109
式(IV): 
【化３６】
2007533708.tif 000110
式(V): 
【化３７】
2007533708.tif 000111
のうちの1つ、またはその相当する塩および/もしくは溶媒和物を満足する、
式中:
(i) R7およびR8は、独立して:
1) 水素、
2) FまたはClのハロゲン、
3) R4、R'4およびR’’4は、独立して水素またはフェニル基により任意に置換されているC1〜C20アルキル基を表し、R6およびR'6は、フェニル基により任意に置換されているC1〜C20アルキル基を表す、基CF3、CN、OR4、SR4、NHR6、NR6R'6、OCOR4、COR4、CSR4、COOR4、SO2R4、SiR4R'4R''4、およびOCF3のうちの1つ、
4) R5が、水素またはC1〜C20アルキル基を表すOR5基により任意に置換されているC1〜C20アルキル基、
5) ヘテロ環Hy11を形成するために少なくとも1個のヘテロ原子を任意に含有し、および/または4個から7個までの原子の環C12に任意に縮合している4個から7個までの原子の環C11であって、これら環C11および環C12は、カルボニル官能基またはチオカルボニル官能基を可能性として含む、を表し:
(ii) zは、以下の環およびヘテロ環:
【化３８】
2007533708.tif 000112
のうちの1つを表し;
(iii) XおよびYは、独立して水素またはA2を表すか、または、少なくとも1個のN,O,Sおよびこれらの組み合わせから選択されるヘテロ原子を任意に含み、少なくとも1つの置換基A2により任意に置換され、別の環C14に任意に縮合している、4個から7個までの、さらに良好には５個から６個までの原子の縮合環C13を形成でき;
(iv) Aは、以下の3つの基: 
【化３９】
2007533708.tif 000113
のうちの1つを表し;
(v) R3は、式(I)に関して上記のとおり同じ意味を有する、
ただし
- Zが、ジベンゾフランへテロ環を表す場合、XおよびYは、独立して:
1) 水素、
2) ハロゲン、
3) R4、R'4およびR’’4は、独立して水素またはフェニル基により任意に置換されているC1〜C20アルキル基を表し、R9は、水素またはフェニル基により任意に置換されているC2〜C20アルキル基を表す、基CF3、CN、OR9、SR4、NR4R'4、OCOR4、COR4、CSR4、COOR4、SO2R4、SiR4R'4R''4、NO2およびOCF3のうちの1つ、
4) OR5基により任意に置換されているC2〜C20アルキル基、
5) ヘテロ環Hy11を形成するために少なくとも1個のヘテロ原子を任意に含有し、および/または4個から7個までの原子の環C12に任意に縮合している4個から7個までの原子の環C11であって、これらは、カルボニル官能基またはチオカルボニル官能基を可能性として含む環C11を表すという条件で;または
- Zが、環: 
【化４０】
2007533708.tif 000114
を表す場合、
XおよびYは、独立して:
1) 水素、この場合、Xは、Yとは異なり、
2)フッ素、
3) R4、R'4およびR’’4は、独立して水素またはフェニル基により任意に置換されているC1〜C20アルキル基を表し、R6は、フェニル基により任意に置換されているC1〜C20アルキル基を表し、R10は、水素原子またはベンジル基またはフェニル基により任意に置換されているC3〜C20アルキル基を表す、基OR10、SR4、NR4R'4、OCOR4、COR4、CSR4、COOR6、SiR4R'4R''4およびOCF3のうちの1つ、
4) OR5基により任意に置換されているC2〜C20アルキル基、
5) XおよびYはまた、5-原子環C13を形成でき、1個または2個の酸素原子を任意に含有し、別の環C14に任意に縮合している環C13を表すという条件である、
ことを特徴とする、請求項２６ないし３８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４０】
式(I)の化合物が、以下の式：
化合物２
【化４１】
2007533708.tif 000115
化合物３
【化４２】
2007533708.tif 000116
化合物５
【化４３】
2007533708.tif 000117
化合物６
【化４４】
2007533708.tif 000118
化合物８
【化４５】
2007533708.tif 000119
化合物９
【化４６】
2007533708.tif 000120
化合物１０
【化４７】
2007533708.tif 000121
化合物１２
【化４８】
2007533708.tif 000122
化合物１３
【化４９】
2007533708.tif 000123
化合物１８
【化５０】
2007533708.tif 000124
化合物１９
【化５１】
2007533708.tif 000125
化合物２１
【化５２】
2007533708.tif 000126
化合物２３
【化５３】
2007533708.tif 000127
化合物２４
【化５４】
2007533708.tif 000128
化合物２８
【化５５】
2007533708.tif 000129
化合物３２
【化５６】
2007533708.tif 000130
化合物３４
【化５７】
2007533708.tif 000131
化合物３５
【化５８】
2007533708.tif 000132
のうちの1つ、またはその相当する塩および/もしくは溶媒和物を満足することを特徴とする、請求項２６ないし３９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４１】
式(I)の化合物もしくは式(I)の化合物の混合物は、組成物の全重量の10-3重量%から10重量%まで、好ましくは組成物の全重量の10-２重量%から2重量%までの濃度で使用されることを特徴とする、請求項２６ないし４０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４２】
組成物が、ヘアクリームまたはヘアローション、シャンプー、コンディショナー、あるいは毛髪用または睫毛用マスカラの形態であることを特徴とする、請求項２６ないし４１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４３】
組成物が、水性、アルコール性または水性-アルコール性液溶液または懸濁液の形態であることを特徴とする、請求項２６ないし４２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４４】
組成物は、溶媒、水相または油相増粘剤またはゲル化剤、組成物の媒体に溶解できる染料、充填剤、顔料、抗酸化剤、保存剤、芳香剤、電解質、中和剤、フィルム形成ポリマー類、UV遮断剤、式(I)の化合物以外の化粧品用および医薬品用活性剤、およびそれらの混合物から選択される、他の追加成分を含むことを特徴とする、請求項２６ないし４３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４５】
組成物はまた、タンパク質またはタンパク質加水分解物、アミノ酸、ポリオール、尿素、アラントイン、糖および糖誘導体、水溶性ビタミン、植物抽出物、ヒドロキシ酸;レチノールおよびその誘導体、トコフェノールおよびその誘導体、必須脂肪酸、セラミド、必須油、サリチル酸誘導体、ヒドロキシ酸エステル、およびリン脂質類、およびそれらの混合物から選択される、少なくとも１つの活性剤を含有することを特徴とする、請求項２６ないし４４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４６】
組成物は、ケラチン繊維の再生を促進する、および／または喪失を限定する、少なくとも１つのさらなる活性化合物を含むことを特徴とする、請求項２６ないし４５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４７】
さらなる活性化合物が、アミネキシル、6-0-[(9Z,12Z)オクタデカ-9,12-ジエノイル]ヘキサピラノース、リポキシゲナーゼ阻害剤、ブラジキニン阻害剤、プロスタグランジンおよびそれらの誘導体、プロスタグランジン受容体アゴニストまたはアンタゴニスト、非プロスタン酸プロスタグランジン類縁体、血管拡張剤、坑アンドロゲン物質、シクロスポリンおよびそれらの類縁体、坑菌剤、坑炎症剤、レチノイド、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、フェノール、エストラジオール、マレイン酸クロルフェニラミン、クロロフィリン誘導体、コレステロール、システイン、メチオニン、メントール、ペパーミント油、パントテン酸カルシウム、パンテノール、レゾルシノール、タンパクキナーゼC活性化剤、グリコシダーゼ阻害剤、グリコサミノグリカナーゼ阻害剤、ピログルタミン酸エステル、ヘキソサッカリドまたはアシルヘキソサッカリド酸、置換アリールエチレン、N-アシルアミノ酸、フラボノイド、アスコマイシン誘導体および類縁体、ヒスタミンアンタゴニスト、サポニン、プロテオグリカナーゼ阻害剤、エストロゲンアゴニストおよびアンタゴニスト、シュードテリン、サイトカイン、成長因子プロモーター、IL-1またはIL-6阻害剤、IL-10プロモーター、TNF阻害剤、ビタミン、ベンゾフェノン、ヒダントイン、レチノイン酸、坑痒疹性剤、坑寄生虫剤、抗真菌剤、カルシウムアンタゴニスト、ホルモン、トリテルペン、坑アンドロゲン剤、ステロイド系または非ステロイド系5α-レダクターゼ阻害剤、カリウムチャネルアゴニスト、およびFP受容体アンタゴニスト、およびこれらの混合物から選択されることを特徴とする、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４８】
生理的に許容できる媒体、特に化粧品用媒体中、式(I)の少なくとも1種の化合物またはその塩および/もしくは溶媒和物、およびアミネキシル、FP受容体アゴニスト、プロスタグランジンおよびそれらの誘導体、血管拡張剤から選択される、ケラチン繊維の再生を促進するか、および/またはケラチン繊維の喪失を遅らせる少なくとも1種のさらなる活性剤を含むケラチン繊維のケア、および/またはメーキャップするための組成物。
【請求項４９】
さらなる活性剤が、アミネキシル、ミノキシジル、ラタノプロスト、(5E)-7-{(1R,2R,3R,5S)-3,5-ジヒドロキシ-2-[(3R)-3-ヒドロキシ-5-フェニルペンチル]シクロペンチル}ヘプタ-5-エン酸、ブタプロストおよびトラボプロストから選択されることを特徴とする、請求項４６ないし４８のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項５０】
ヒトのケラチン繊維および/または前記繊維が出現する皮膚の状態および／または外観を改善するために、ヒトのケラチン繊維および／または前記繊維が出現する皮膚をトリートメントする美容方法であって、前記ケラチン繊維および／または前記皮膚に化粧品組成物を塗布することからなり、前記化粧品組成物は、式(I)の少なくとも1種の化合物またはその塩および/もしくは溶媒和物を含み、該組成物を、ケラチン繊維および/または前記繊維が出現する皮膚と接触させ、前記繊維および/または前記皮膚を任意に濯ぐことを特徴とする、美容方法。
【請求項５１】
毛髪および/または頭皮をトリートメントするための美容方法であって、前記毛髪および/または前記頭皮に化粧品組成物を塗布することからなり、前記組成物は、式(I)の少なくとも1種の化合物またはその塩および/もしくは溶媒和物を含み、該組成物を、毛髪および/または頭皮と接触させ、毛髪および/または頭皮を任意に濯ぐことを特徴とする、美容方法。
【請求項５２】
ヒトの睫毛の状態および/または外観を改善するために、ヒトの睫毛をケアおよび/またはメーキャップする美容方法であって、睫毛および/または眼瞼にマスカラ組成物を塗布することからなり、マスカラ組成物は、式(I)の少なくとも1種の化合物またはその塩および/もしくは溶媒和物を含み、該組成物を、睫毛および/または眼瞼と接触させることを特徴とする、美容方法。
【請求項５３】
下式(II)から(V):
式(II):
【化５９】
2007533708.tif 000133
式(III): 
【化６０】
2007533708.tif 000134
式(IV): 
【化６１】
2007533708.tif 000135
式(V): 
【化６２】
2007533708.tif 000136
のうちの1つ、またはその相当する塩および/もしくは溶媒和物の１つを満足する、
式中:
(i) R7およびR8は、独立して:
1) 水素、
2) FまたはClのハロゲン、
3) R4、R'4およびR’’4は、独立して水素またはフェニル基により任意に置換されているC1〜C20アルキル基を表し、R6およびR'6は、フェニル基により任意に置換されているC1〜C20アルキル基を表す、基CF3、CN、OR4、SR4、NHR6、NR6R'6、OCOR4、COR4、CSR4、COOR4、SO2R4、SiR4R'4R''4、およびOCF3のうちの1つ、
4) R5が、水素またはC1〜C20アルキル基を表すOR5基により任意に置換されているC1〜C20アルキル基、
5) ヘテロ環Hy11を形成するために少なくとも1個のヘテロ原子を任意に含有し、および/または4個から7個までの原子の環C12に任意に縮合している4個から7個までの原子の環C11であって、これら環C11および環C12は、カルボニル官能基またはチオカルボニル官能基を可能性として含む、を表し:
(ii) zは、以下の環およびヘテロ環:
【化６３】
2007533708.tif 000137
のうちの1つを表し;
(iii) XおよびYは、独立して水素またはA2を表すか、または、少なくとも1個のN,O,S、およびこれらの組み合わせから選択されるヘテロ原子を任意に含み、少なくとも1つの置換基A2により任意に置換され、別の環C14に任意に縮合している、4個から7個までの、さらに良好には5個かた6個までの原子の縮合環C13を形成でき;
(iv) Aは、以下の3つの基: 
【化６４】
2007533708.tif 000138
のうちの1つを表し;
(v) R3は、式(I)に関して上記のとおり同じ意味を有する、
ただし
- Zが、ジベンゾフランへテロ環を表す場合、XおよびYは、独立して:
1) 水素、
2) ハロゲン、
3) R4、R'4およびR’’4は、独立して水素またはフェニル基により任意に置換されているC1〜C20アルキル基を表し、R9は、水素またはフェニル基により任意に置換されているC2〜C20アルキル基を表す、基CF3、CN、OR9、SR4、NR4R'4、OCOR4、COR4、CSR4、COOR4、SO2R4、SiR4R'4R''4、NO2およびOCF3のうちの1つ、
4) OR5基により任意に置換されているC2〜C20アルキル基、
5) ヘテロ環Hy11を形成するために少なくとも1個のヘテロ原子を任意に含有し、および/または4個から7個までの原子の環C12に任意に縮合している4個から7個までの原子の環C11であって、これらは、カルボニル官能基またはチオカルボニル官能基を可能性として含む環C11を表すという条件で;または
- Zが、環: 
【化６５】
2007533708.tif 000139
を表す場合、
XおよびYは、独立して:
1) 水素、この場合、Xは、Yとは異なり、
2)フッ素、
3) R4、R'4およびR’’4は、独立して水素またはフェニル基により任意に置換されているC1〜C20アルキル基を表し、R6は、フェニル基により任意に置換されているC1〜C20アルキル基を表し、R10は、水素原子またはベンジル基またはフェニル基により任意に置換されているC3〜C20アルキル基を表す、基OR10、SR4、NR4R'4、OCOR4、COR4、CSR4、COOR6、SiR4R'4R''4およびOCF3のうちの1つ、
4) OR5基により任意に置換されているC2〜C20アルキル基、
5) XおよびYはまた、5-原子環C13を形成でき、1個または2個の酸素原子を任意に含有し、別の環C14に任意に縮合している環C13を表すという条件である、
ことを特徴とする、2-オキシアセトアミド化合物。
【請求項５４】
下式:
化合物２:
【化６６】
2007533708.tif 000140
化合物３: 
【化６７】
2007533708.tif 000141
化合物１２:
【化６８】
2007533708.tif 000142
化合物１３: 
【化６９】
2007533708.tif 000143
化合物２１:
【化７０】
2007533708.tif 000144
のうちの1つを満足する、請求項５３に記載の化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ケラチン繊維をケアするか、またはメーキャップするための組成物に関するものであり、該組成物は、それら繊維の密度を増加させるか、および/またはそれらの外観を改善するために有効量の2-オキシアセトアミド化合物を含有する。さらに特に、本発明は、毛髪または睫毛をケアするか、またはメーキャップするための組成物に関するものであり、それらの増殖の誘導および/または刺激、および/またはその喪失を遅延させる。本発明はまた、新規な2-オキシアセトアミド化合物およびケラチン繊維、特に毛髪の増殖の刺激、および/またはこれらの喪失を遅延させるための美容処置法に関する。
【０００２】
本発明が適用されるヒトのケラチン繊維は、特に頭髪、眉毛、睫毛、あごひげ、くちひげおよび陰毛である。本発明は、さらに特にヒトの頭髪および/または睫毛に適用する。
【０００３】
特に、本発明は、毛髪または睫毛をケアするか、および/またはメーキャップする局所適用のための組成物に関するものであり、該組成物は、それらの密度を増加させるか、および/またはそれらの外観を改善するために2-オキシアセトアミド化合物を含有する。
【背景技術】
【０００４】
毛髪増殖および毛髪再生は、主として毛嚢およびそれらのマトリックス環境の活性により判定される。それらの活性は、周期的であり、本質的に3つの期、すなわち発育期、退化期および休止期を含む。
【０００５】
数年間持続し、その間毛髪がより長くなる発育期(活性期または増殖期)は、2、3週間続く極めて短い一過性の退化期が続いて起こる。この期間、毛髪は変化を受けて、濾胞は萎縮し、その皮膚着床が次第に高く現れる。
【０００６】
2、3カ月続く終末期または休止期は、濾胞の休止期および抜けることによる毛髪終末に相当する。この休止期の終了時に、新しい濾胞が、in situで再生され、別のサイクルが開始する。
【０００７】
したがって、頭髪は、永続的な再生下にあり、頭髪を構成する凡そ150 000本の毛髪から、約10%が休止期にあり、2、3カ月以内に置き換わる。
【０００８】
毛髪の自然喪失または抜け落ちは、正常な生理的状態で平均して1日当り2、3百本であると推定できる。永続的な物理的再生のこの過程は、加齢期に自然な変化を受け、毛髪は、より細くなり、それらのサイクルがより短くなる。
【０００９】
さらに、種々の原因により、毛髪の実質的、一次的または永続的な喪失が生じ得る。妊娠末期(産後)に、食事の栄養不良または不均衡時に、生理的ストレス時に、または無力状態または閉経時または閉経末期の場合にあるホルモン機能障害時に、毛髪の喪失および障害があり得る。また、それは、季節現象に関連する毛髪の喪失および障害があり得る。
【００１０】
また、それは、本質的に毛髪再生障害のためである脱毛症の事態であり得、毛髪の質に次いで量の喪失に対するサイクル頻度の加速における第1段階で生じる。この連続的増殖サイクルより、徐々に脱色素化に変換し、次第に細く次第に短い毛髪を生じる。ある領域、特に男性においては側頭部または前頭部に優先的に影響を受け、頭部の頭頂部の散在性脱毛症は、女性に見られる。
【００１１】
脱毛症なる用語はまた、毛嚢の全ファミリーの病気を包含し、その最終結果が、毛髪の永続的、部分的または全体的な喪失である。これは、さらに特にアンドロゲン性脱毛症の事態である。多くの場合、毛髪の早期喪失は、遺伝的素因が与えられた個人に生じ;したがってこれは、アンドロ-クロノ-遺伝的脱毛症の事態である。この形態の脱毛症は、特に男性に影響を及ぼす。
【００１２】
炎症性要素、例えば、乾癬または脂漏性皮膚炎の頭皮のある皮膚疾患において、毛髪喪失が、大いに強まるか、または極めて破壊的な濾胞サイクルをもたらす。
【００１３】
化粧品および製薬産業界は、長年の間、脱毛症を除去するか、または軽減するための組成物、特に毛髪増殖の誘導または刺激するか、あるいはその喪失の軽減する組成物を調査し続けている。
【００１４】
この考え方において、極めて多様な活性剤を含む組成物が、既に提案されており、例えば、米国特許第4 139 619号および米国特許第4 596 812号に記載されている2,4-ジアミノ-6-ピペリジノピリジン3-オキシド、または「ミノキシジル」、または文献EP 0 353 123、EP 0 356 271、EP 0 408 442、EP 0 522 964、EP 0 420 707、EP 0 459 890およびEP 0 519 819に記載されているものなど、その多数の誘導体がある。
【００１５】
臨床試験により、PGF2-α類縁体が、人および動物の体毛および睫毛の増殖を誘導する性質を有することが示されている(Murray A.およびJohnstone M.D.、1997年、Am. J. Opht.、124 (4)、544〜547頁)。人において、頭皮上で実施された試験は、プロスタグランジンE2類縁体(ビプロストール)が、毛髪密度を増加させる性質を有することが示されている(Roenigk H.H.、1988年、Clinic Dermatol.、6(4)、119〜121頁)。
【００１６】
さらに、文献WO 98/33497は、人における毛髪喪失と戦うためにプロスタグランジン類およびプロスタグランジン誘導体を含有する製薬組成物を記載している。A2型、F2α型およびE2型のプロスタグランジンが、好ましいものとして記載されている。
【００１７】
しかしながら、プロスタグランジン類は、自己分泌様式またはパラ分泌様式で作用する極めて生物学的半減期の短い分子であり、これは、プロスタグランジン類の代謝の局部的および不安定な性質を反映している(Narumiya S.ら、1999年、Physiol.Rev.、79(4)、1193〜1226頁)。
【００１８】
したがって、人における毛髪密度を維持、および/または増加させるために、毛嚢の種々のコンパートメントまたはその直接皮膚の環境におけるPGF2-αおよび同様にPGE2の内因性保存を保護することは重要であると考えられる。
【００１９】
毛髪増殖を促進するために、良好な結果が得られる一解決策としては、リポキシゲナーゼ阻害化合物および/またはシクロオキシゲナーゼ誘導化合物の使用であり;一原理として、このような化合物の使用は、他の経路に優先して脂肪酸代謝をプロスタグランジン類の内因性合成に向けさせることである。
【００２０】
しかしながら、さらにこの結果を改善するために、生きたままで毛髪を増殖させることに関与するプロスタグランジン類の活性を延長できることが望ましいと考えられる。
【００２１】
さらに、表皮のケラチノサイトおよび毛嚢の分化プログラムは、明らかに異なることがよく知られている。したがって、毛幹のケラチンは、表皮で発現されるものと異なるファミリーを表すこと(Langbeinら、2001年、J.Biol.Chem. 276:35123〜35132頁)、ケラチンK1およびk10などの分化マーカーは、毛嚢内、特に外部鞘において発現しないこと(Lenoirら、1988年、Dev. Biol. 130:610〜620頁)、トリコヒアリン(O'Guinら、1992年、J. Invest. Dermatol. 98:24〜32頁)およびケラチンK6irs (Porterら、2001年、Br. J. Dermatol. 145:558〜568頁)は、毛嚢内、表皮ではなくて、特に内部鞘に発現すること、表皮に発現する1型シクロオキシゲナーゼは、毛嚢内のケラチノサイトに発現しないが、真皮乳頭に発現すること(Micheletら、1997年、J. Invest. Dermatol. 108:205〜209頁)、が知られている。
【特許文献１】米国特許第4 139 619号
【特許文献２】米国特許第4 596 812号
【特許文献３】EP 0 353 123
【特許文献４】EP 0 356 271
【特許文献５】EP 0 408 442
【特許文献６】EP 0 522 964
【特許文献７】EP 0 420 707
【特許文献８】EP 0 459 890
【特許文献９】EP 0 519 819
【特許文献１０】WO 98/33497
【非特許文献１】Murray A.およびJohnstone M.D.、1997年、Am. J. Opht.、124 (4)、544〜547頁
【非特許文献２】Roenigk H.H.、1988年、Clinic Dermatol.、6(4)、119〜121頁
【非特許文献３】Narumiya S.ら、1999年、Physiol. Rev.、79(4)、1193〜1226頁
【非特許文献４】Langbeinら、2001年、J.Biol.Chem. 276:35123〜35132頁
【非特許文献５】Lenoirら、1988年、Dev. Biol. 130:610〜620頁
【非特許文献６】O'Guinら、1992年、J. Invest. Dermatol. 98:24〜32頁
【非特許文献７】Porterら、2001年、Br. J. Dermatol. 145:558〜568頁
【非特許文献８】Micheletら、1997年、J. Invest. Dermatol. 108:205〜209頁
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００２２】
本出願者は、現在、これらプロスタグランジン類の分解に具体的に関与する酵素は、毛髪の寿命の決定因子のコンパートメントである毛髪の皮膚乳頭に存在することを実証している。本出願者は、現在、具体的にこのレベルで1型15-ヒドロキシ-プロスタグランジンデヒドロゲナーゼ(15-PGDHと略称)の存在を証明している。本出願者はまた、1型15-PGDHの阻害が、毛髪増殖に有利な効果を有することを示している。
【００２３】
その結果、本発明は、1型15-ヒドロキシ-プロスタグランジンデヒドロゲナーゼの少なくとも1種の特定の阻害剤および生理的に許容できる媒体を含有する毛髪ケア組成物または毛髪治療組成物に関する。
【００２４】
1型15-PGDHは、毛髪の増殖および生存の重要な媒介物であるプロスタグランジン類、特にPGF2-αおよびPGE2の不活化における重要な酵素である。それは、分類EC 1.1.1.141に相当し、NAD+に依存する。それは、ブタ腎臓から単離されており;その阻害は、生理学的な用量よりも極めて大きな用量で甲状腺ホルモンであるトリヨードチロニンにより特に見られる。2型15-PGDHは、それ自体NADPに依存する。
【００２５】
しかしながら、ヒトケラチン繊維、特にヒト毛髪の密度を維持および/または増加させるために、および/またはケラチン繊維、特にヒト毛髪の直径の不均一性を減少させるために、1型15-PGDH阻害剤を使用することが今まで決して提案されてはいない。用語の「ケラチン繊維の密度を増加させる」、特に毛髪の密度とは、ケラチン繊維、特に皮膚または頭皮の1 cm2当りの毛髪の数または直径を増加させることを意味する。
【課題を解決するための手段】
【００２６】
本出願者は、塩化または非塩化形態において式(I)のある種の2-オキシアセトアミド化合物は、驚くべきことに、ヒトケラチン繊維の密度を改善する上で好都合な活性が付与されることを見出している。さらにこれらの化合物は、1型15-ヒドロキシ-プロスタグランジンデヒドロゲナーゼの阻害剤であることを見出している。
【００２７】
したがって本発明の一課題は、生理学的に許容できる媒体中、式(I)の少なくとも1種の2-オキシアセトアミド化合物、またはその塩および/もしくは溶媒和物の有効量を含有する、ケラチン繊維、特に毛髪のケア、および/またはメーキャップするための組成物、または局所適用のためのマスカラ組成物であり:
【００２８】
【化１】
2007533708.tif 000003
【００２９】
式中:
a) R1およびR2は、
1) 水素、ただしR1はR2と異なり、
2) 少なくとも1つの置換基A1により任意に置換されているC1〜C20アルキル基、
3) 4個から7個までの原子の少なくとも1つの環C2に任意に縮合している3個から7個までの炭化水素ベースの環C1、ヘテロ環Hy2を形成するために少なくとも1個のヘテロ原子を任意に含有する環C2であって、これらは、カルボニル官能基またはチオカルボニル官能基を任意に含み、および/または少なくとも1つの置換基A2により置換されている環C1および環C2、
4) 4個から7個までの原子の環C2に任意に縮合しているヘテロ環Hy1、ヘテロ環Hy2を形成するために少なくとも1個のヘテロ原子を任意に含有する環C2であって、これらは、カルボニル官能基またはチオカルボニル官能基を可能性として含み、および/または少なくとも1つの置換基A1により置換されている環Hy1および環C2、
5) 基C(=NR)R'、C(=NR)NR'R’’、COR、CSR、COOR、CONRR'、SO2RまたはSO2NRR'
の1つ、から独立して選択され;
b) R3は、
1) 少なくとも1つの置換基A1により任意に置換されているC1〜C20アルキル基、
2) ヘテロ環Hy4を形成するために少なくとも1個のヘテロ原子を任意に含有する4個から7個までの原子の少なくとも1つの環C4に任意に縮合している3個から7個までの原子の炭化水素ベースの環C3であって、これらは、カルボニル官能基またはチオカルボニル官能基を任意に含み、および/または少なくとも1つの置換基A2により置換されている環C3および環C4、
3) フェニル、ピリジンまたはピリミジンを表す環C5に任意に縮合されるピロール環、フラン環、チオフェン環およびピラゾール環から選択されるヘテロ環Hy3、少なくとも1つの置換基A1により任意に置換されているヘテロ環Hy3および環C5、
4) Hy3とは異なり、4個から7個までの原子の環C6に任意に縮合しているヘテロ環Hy5であって、これらは、ヘテロ環Hy6を形成するためにこの環C6は、少なくとも1個のヘテロ原子を任意に含有し、カルボニル官能基またはチオカルボニル官能基を可能性として含み、および/または少なくとも1つの置換基A1により置換されている環Hy5および環C6、から選択され;
c) R、R'およびR’’は:
1) 水素、
2) 少なくとも1つの置換基A1により任意に置換されているC1〜C20アルキル基、
3) ヘテロ環Hy7を形成するために少なくとも1個のヘテロ原子を任意に含有し、および/またはヘテロ環Hy8を形成するために少なくとも1個のヘテロ原子を任意に含有する4個から7個までの原子の環C8に任意に縮合している4個から7個までの原子の環C7であって、少なくとも1つの置換基A1により任意に置換されており、カルボニル官能基またはチオカルボニル官能基を可能性として含む環C7および環C8、から独立して選択され;
d) A1は:
1) ハロゲン、
2) OR5基により任意に置換されているC1〜C20アルキル基、
3) ヘテロ環Hy9を形成するために少なくとも1個のヘテロ原子を任意に含有し、および/または4個から7個までの原子の環C10に任意に縮合している4個から15個までの原子の環C9であって、これらは、カルボニル官能基またはチオカルボニル官能基および/またはOR5、CF3、ハロゲンおよびC1〜C20アルキル基から選択される少なくとも1つの置換基A3を任意に含む環C9および環C10、
4) R4、R'4、R’’4およびR'''4は、独立して水素またはヘテロ環Hy10あるいはCONR5R'5基により任意に置換されているC1〜C20アルキル基を表す、基CF3、CN、OR4、SR4、NR4R'4、NR4C(=NR'4)NR’’4R'''4、COR4、CSR4、COOR4、CONR4R'4、NR4COR'4、NR4CONR'4R''4、SO2NR4R'4、NR4SO2R'4、SO2R4、SiR4R'4R''4、Si(OR4) (OR'4) OR''4、およびSO3Hの1つ、から選択され;
e) A2は:
1) ハロゲン、
2) R4、R'4およびR’’4は、独立して水素またはフェニル基により任意に置換されているC1〜C20アルキル基を表す、基CF3、CN、OR4、SR4、NR4R'4、OCOR4、COR4、CSR4、COOR4、SO2R4、SiR4R'4R''4、NO2およびOCF3の1つ、
3) OR5基により任意に置換されているC1〜C20アルキル基、
4) ヘテロ環Hy11を形成するために少なくとも1個のヘテロ原子を任意に含有し、および/または4個から7個までの原子の環C12に任意に縮合している4個から7個までの原子の環C11であって、これらは、カルボニル官能基またはチオカルボニル官能基および/またはOR5、CF3、ハロゲンおよびC1〜C20アルキル基から選択される少なくとも1つの置換基A3を可能性として含む環C11および環C12、から選択され;
f) R5およびR'5は、
1) 水素、
2) C1〜C20アルキル基、から独立して選択され;
g) Hy1、Hy2、Hy4からHy8、Hy10およびHy11は、独立してN、OおよびSならびにそれらの組合わせから選択され、および/またはカルボニル官能基またはチオカルボニル官能基を含む1個から4個のヘテロ原子を可能性として含有する4個から7個までの原子のヘテロ環を表し;
h) Hy9は、N、OおよびSならびにそれらの組合わせから選択され、および/またはカルボニル官能基またはチオカルボニル官能基を含む1個から5個のヘテロ原子を可能性として含有する4個から15個までの原子のヘテロ環を表す。
【００３０】
本発明はまた、特に、上記に定義されたように、式(I)の少なくとも1種の2-オキシアセトアミド化合物、またはその塩および/もしくは溶媒和物の美容使用、ケラチン繊維、特にヒトケラチン繊維の増殖の誘導および/または刺激用、および/またはその喪失遅延および/またはそれらの密度増加用薬剤としての使用に関する。
【００３１】
本発明の一課題はまた、ケラチン繊維、特にヒトケラチン繊維のケアまたは処置のための、それらの喪失遅延および/またはそれらの密度を増加させる組成物において式(I)の少なくとも1種の2-オキシアセトアミド化合物、またはその塩および/もしくは溶媒和物の美容使用である。この組成物はまた、ケラチン繊維を良好な状態に維持し、および/またはそれらの外観を改善することができる。
【００３２】
本発明の一課題はまた、ケラチン繊維、特にヒトケラチン繊維のケアまたは処置のため、前記繊維の増殖を誘導および/または刺激させ、および/またはその喪失遅延させる、および/またはそれらの密度を増加させる組成物の製造のための、式(I)の少なくとも1種の2-オキシアセトアミド化合物、またはその塩および/もしくは溶媒和物の使用である。
【００３３】
本発明はまた、哺乳動物(例えば、イヌ、ウマまたはネコ)のケラチン繊維に適用する。
【００３４】
本発明が適用されるヒトのケラチン繊維は、特に頭髪、眉毛、睫毛、あごひげ、くちひげおよび陰毛である。本発明は、さらに特にヒトの頭髪および/または睫毛に適用する。
【００３５】
したがって、本発明はまた、毛髪の喪失遅延および/または密度の増加、および/またはアンドロ-クロノ-遺伝的脱毛症の処置用のヒト化粧品用毛髪ケア組成物において、式(I)の少なくとも1種の2-オキシアセトアミド化合物、またはその塩および/もしくは溶媒和物の美容使用に関する。本発明の一課題はまた、毛髪の増殖の誘導および/または刺激させ、および/またはその喪失遅延および/またはそれらの密度を増加させ、および/またはアンドロゲン性脱毛症を処置するヒト毛髪用組成物の調製のための、式(I)の少なくとも1種の2-オキシアセトアミド化合物、またはその塩および/もしくは溶媒和物の使用である。
【００３６】
本発明はまた、自然発生の脱毛症、特にアンドロゲン性脱毛症を処置するためのヒト化粧品用毛髪ケア組成物において、式(I)の少なくとも1種の2-オキシアセトアミド化合物、またはその塩および/もしくは溶媒和物の美容使用、また自然発生の脱毛症、特にアンドロゲン性脱毛症を処置するためのヒト毛髪ケア組成物の調製のために、式(I)の少なくとも1種の2-オキシアセトアミド化合物、またはその塩および/もしくは溶媒和物の使用に関する。したがって、この組成物は、頭髪を良好な状態に維持し、および/またはさらに特に男性において自然の毛髪喪失と戦うことができる。
【００３７】
本発明の一課題はまた、ヒト睫毛のケアおよび/またはメーキャップするため、睫毛の増殖の誘導および/または刺激、および/または密度の増加のための化粧品組成物において、式(I)の少なくとも1種の2-オキシアセトアミド化合物、またはその塩および/もしくは溶媒和物の美容使用であり、またヒト睫毛のケアまたは処置のため、睫毛の増殖の誘導および/または刺激、および/または密度の増加のための組成物の調製のための、式(I)の少なくとも1種の2-オキシアセトアミド化合物の使用である。したがって、この組成物は、睫毛を良好な状態に維持し、および/またはそれらの状態および/または外観を改善することができる。
【００３８】
本発明の一課題はまた、特にヒト皮膚の1型15-ヒドロキシプロスタグランジンデヒドロゲナーゼの阻害剤としての式(I)の少なくとも1種の2-オキシアセトアミド化合物、またはその塩および/もしくは溶媒和物の使用である。本発明の一課題はまた、特に男性における1型15-ヒドロキシプロスタグランジンデヒドロゲナーゼの存在に関連する障害を処置するための組成物の製造のための式(I)の少なくとも1種の2-オキシアセトアミド化合物、またはその塩および/もしくは溶媒和物の使用である。
【００３９】
本発明の課題はまた、ヒトのケラチン繊維(特に毛髪または睫毛)および/または頭皮、および眼瞼など、前記繊維が出現する皮膚を処置する美容方法であって、それは、前記ケラチン繊維および/または前記皮膚に塗布することからなり、化粧品組成物は、式(I)の少なくとも1種の化合物またはその塩および/もしくは溶媒和物を含み、該組成物を、前記繊維が出現するケラチン繊維および/または皮膚と接触させ、前記繊維および/または前記皮膚を任意に濯ぐことを特徴とする。
【００４０】
実際、この処置法は、より大きな活力および改善された外観を与えることによって、ヒトケラチン繊維、特に毛髪および睫毛の美観を改善できる限りにおいて美容方法の特性を強く有する。さらに、医療処方なしで数カ月間毎日使用できる。
【００４１】
さらに特に、本発明の一課題は、それらの状態および/または外観を改善するためにヒト毛髪および/または頭皮をケアする化粧法であって、それは、前記毛髪および/または前記頭皮に塗布することからなり、化粧用組成物は、式(I)の少なくとも1種の化合物またはその塩および/もしくは溶媒和物を含み、該組成物を、毛髪および/または頭皮と接触させ、毛髪および/または頭皮を任意に濯ぐことを特徴とする。
【００４２】
本発明の課題はまた、それらの状態および/または外観を改善するためにヒトの睫毛をケアおよび/またはメーキャップする化粧法であって、それは、睫毛および/または眼瞼に塗布することからなり、マスカラ組成物は、式(I)の少なくとも1種の化合物またはその塩および/もしくは溶媒和物を含み、該組成物を、睫毛および/または眼瞼と接触させることを特徴とする。このマスカラ組成物は単独で塗布できるか、または標準的な着色マスカラ用の下塗りとして塗布でき、標準的な着色マスカラのように除去できる。
【００４３】
本発明の課題はまた、局所塗布および式(I)の1種の化合物またはその塩および/もしくは溶媒和物に対して化粧品として許容できる媒体を含有するケア組成物および/またはマスカラ組成物である。
【００４４】
本発明の課題はまた、生理的に許容できる媒体、特に化粧品用媒体中、式(I)の少なくとも1種の化合物またはその塩および/もしくは溶媒和物、およびアミネキシル(aminexil)、FP受容体アゴニスト類、プロスタグランジン類およびそれらの誘導体、血管拡張剤から選択され、さらに特にアミネキシル、ミノキシジル、ラタノプロスト、(5E)-7-{(1R,2R,3R,5R)-3,5-ジヒドロキシ-2-[(3R)-3-ヒドロキシ-5-フェニルペンチル]シクロペンチル}ヘプタ-5-エン酸、ブタプロストおよびトラボプロストから選択される、再生を促進するか、および/またはヒトケラチン繊維の喪失を制限する少なくとも1種の追加の活性剤を含むケラチン繊維のケア、および/またはメーキャップする組成物である。
【００４５】
本発明の課題はまた、毛嚢中のプロスタグランジン類の量および/または活性を保護する試剤としての式(I)の2-オキシアセトアミド化合物またはその塩および/もしくは溶媒和物の美容使用である。
【００４６】
本発明の課題はまた、毛嚢中のプロスタグランジン類の量および/または活性を保護する組成物の製造のために、式(I)の少なくとも1種の2-オキシアセトアミド化合物またはその塩および/もしくは溶媒和物を使用することである。
【００４７】
本発明の課題はまた、以下の式(II)、式(III)、式(IV)および式(V)の少なくとも1つを満足する新規な2-オキシアセトアミド化合物、またはその対応する塩および/もしくは溶媒和物であり:
式(II):
【００４８】
【化２】
2007533708.tif 000004
【００４９】
式(III):
【００５０】
【化３】
2007533708.tif 000005
【００５１】
式(IV):
【００５２】
【化４】
2007533708.tif 000006
【００５３】
式(V):
【００５４】
【化５】
2007533708.tif 000007
【００５５】
式中:
(i) R7およびR8は、独立して:
1) 水素、
2) FまたはClのハロゲン、
3) R4、R'4およびR’’4は、独立して水素または線状もしくは分枝状、特にフェニル基により任意に置換されている飽和C1〜C20アルキル基を表し、R6およびR'6は、フェニル基により任意に置換されているC1〜C20アルキル基を表す、基CF3、CN、OR4、SR4、NHR6、NR6R'6、OCOR4、COR4、CSR4、COOR4、SO2R4、SiR4R'4R''4、およびOCF3のうちの1つ、
4) R5が、水素または線状もしくは分枝状、特に飽和C1〜C20アルキル基を表すOR5基により任意に置換されているC1〜C20アルキル基、
5) ヘテロ環Hy11を形成するために少なくとも1個のヘテロ原子を任意に含有し、および/または4個から7個までの原子の飽和または不飽和環C12に任意に縮合している4個から7個までの原子の環C11であって、これらは、カルボニル官能基またはチオカルボニル官能基を可能性として含む環C11および環C12を表し:
(ii) zは、以下の環およびヘテロ環:
【００５６】
【化６】
2007533708.tif 000008
【００５７】
の1つを表し;
(iii) XおよびYは、独立して水素または上記に定義された(例えば、式(I)) A2を表すか、または4個から7個までの原子の縮合された飽和または不飽和環C13を形成でき、これは、少なくとも1個のヘテロ原子を任意に含有し、少なくとも1つの置換基A2により任意に置換されており、別の飽和または不飽和環C14に任意に縮合している環C13を表し;
Zが、ジベンゾフランへテロ環を表す
を表す場合、XおよびYは、独立して:
1) 水素、
2) ハロゲン、例えばFまたはCl、
3) R4、R'4およびR’’4は、独立して水素または線状もしくは分枝状、特にフェニル基により任意に置換されている飽和C1〜C20アルキル基を表し、R9は、水素または線状もしくは分枝状、特にフェニル基により任意に置換されている飽和C2〜C20アルキル基を表す、基CF3、CN、OR9、SR4、NR4R'4、OCOR4、COR4、CSR4、COOR4、SO2R4、SiR4R'4R''4、NO2およびOCF3のうちの1つ、
4)線状または分枝状、特にOR5基により任意に置換されている飽和C2〜C20アルキル基、
5) ヘテロ環Hy11を形成するために少なくとも1個のヘテロ原子を任意に含有し、および/または4個から7個までの原子の環C12に任意に縮合している4個から7個までの原子の環C11であって、これらは、カルボニル官能基またはチオカルボニル官能基を可能性として含む環C11および環C12を表すという条件で;または
Zが、環:
【００５８】
【化７】
2007533708.tif 000009
【００５９】
を表す場合、
XおよびYは、独立して:
1) 水素、この場合、Xは、Yとは異なり、
2)フッ素、
3) R4、R'4およびR’’4は、独立して水素または線状もしくは分枝状、特にフェニル基により任意に置換されている飽和C1〜C20アルキル基を表し、R6は、線状または分枝状、特にフェニル基により任意に置換されている飽和C1〜C20アルキル基を表し、R10は、水素原子またはベンジル基または線状もしくは分枝状、特にフェニル基により任意に置換されている飽和C3〜C20アルキル基を表す、基OR10、SR4、NR4R'4、OCOR4、COR4、CSR4、COOR6、SiR4R'4R''4およびOCF3のうちの1つ、
4)線状または分枝状、特にOR5基により任意に置換されている飽和C2〜C20アルキル基、
5) XおよびYはまた、飽和または不飽和5-原子の環C13を形成でき、任意に1個または2個の酸素原子を含有し、別の飽和または不飽和環C14に任意に縮合している環C13を表すという条件で;
(iv) Aは、以下の3つの基:
【００６０】
【化８】
2007533708.tif 000010
【００６１】
のうちの1つを表し;
(v) R3は、式(I)に関して上記のとおり同じ定義を有する。
【００６２】
式(II)、式(III)、式(IV)および式(V)の化合物は、1型15-PGDHの阻害剤、さらにより良好な選択的阻害剤であることが好都合である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００６３】
用語の「15-ヒドロキシプロスタグランジンデヒドロゲナーゼ阻害剤」とは、1型15-PGDH酵素、特にそのヒトの形態の活性を阻害または軽減でき、および/またはこの酵素により触媒される反応を阻止、軽減または遅速できる式Iの化合物を意味する。
【００６４】
本発明の有利な一実施形態によれば、式(I)の化合物は、15-PGDHの特異的阻害剤であり;用語の「特異的阻害剤」とは、プロスタグランジン類の合成、特にPGF2-αまたはPGE2の合成に対する阻害活性がほとんどないか、または全くない活性剤を意味する。本発明の特定の一実施形態によれば、15-PGDH阻害剤は、プロスタグランジン類の合成、特にPGF2-αまたはPGE2の合成に対して阻害活性がほとんどないか、または全くない。特に1型15-PGDH阻害剤は、プロスタグランジン合成(PGFシンターゼまたはPGFSと略記)に対して阻害活性がほとんどないか、または全くない。
【００６５】
特に、本出願者は現在、PGFシンターゼは、真皮乳頭にも発現することを見出している。したがって、作用部位におけるプロスタグランジン類の有効量の維持は、これらの分子の合成と分解との間の生物学的平衡の複合体によりもたらされる。したがって、この活性がこれらプロスタグランジン類の合成阻害と組合される場合、異化作用を阻害する化合物の外因的供給により有効性が低くなるであろう。
【００６６】
塩化物形態または非塩化物形態、溶媒和物形態または非溶媒和物形態における式(I)の化合物は、PGFシンターゼ対する阻害活性よりも高い15-PGDHに対する阻害活性を有することが有利である。これらの化合物は、PGFシンターゼに対する15-PGDHの選択的阻害剤と称される。特に、所与の濃度に関して15-PGDHの酵素活性を50%阻害する濃度(IC50dh)に対する、PGFシンターゼの酵素活性を50%阻害する濃度(IC50fs)によって特に判定され、それぞれPGFシンターゼと15-PGDHとの間の阻害活性比は、少なくとも1超、特に少なくとも3:1、5:1に等しいか、またはそれ以上が有利である。
【００６７】
以下の本文において特に記載されない限り、用語の「式(I)の化合物」の使用は、式(I)の化合物のみならず、その塩類または溶媒和物のうちの1つ、特に水和物、またはその溶媒和塩類の1つ(特に水和塩類)を意味するものとして解すべきである。
【００６８】
本発明によれば、用語の「式(I)の化合物の塩類」とは、式(I)の化合物の有機または無機塩類を意味する。
【００６９】
本発明により使用できる無機塩類としては、ナトリウム塩またはカリウム塩を挙げることができ、また、アンモニウム塩、亜鉛(Zn2+)塩、カルシウム(Ca2+)塩、銅(Cu2+)塩、鉄(Fe2+およびFe3+)塩、ストロンチウム(Sr2+)塩、マグネシウム(Mg2+)塩およびマンガン(Mn2+)塩;水酸化物、ヒドロハロゲン化物(例えば、塩酸塩)、炭酸塩、重炭酸塩、硫酸塩、リン酸水素塩およびリン酸塩を挙げることができる。
【００７０】
本発明により使用できる有機塩類は、例えば、トリエタノールアミン塩、モノエタノールアミン塩、ジエタノールアミン塩、ヘキサデシルアミン塩およびN,N,N',N'-テトラキス(2-ヒドロキシプロピル)エチレンジアミン塩であり、また有機酸のもの、例えば、クエン酸塩、乳酸塩、グリコール酸塩、グルコン酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、フマル酸塩、蓚酸塩および酒石酸塩である。
【００７１】
式(I)の化合物の可能な溶媒和物としては、水和物、アルコキシドまたはヒドロアルコキシドを挙げることができる。
【００７２】
本発明によれば、式(I)の化合物は、すなわち、非ポリマー体で単離される。
【００７３】
本発明によれば、用語の「少なくとも1つ」とは、1つまたは複数(2、3以上)を意味する。特に、該組成物は、式(I)の1つまたは複数の化合物を含有することができる。これまたはこれらの化合物は、シスもしくはトランス異性体またはZもしくはE異性体あるいはシス/トランス異性体またはZ/E異性体の混合物であり得る。それらはまた、互変異性体であり得る。1つまたは複数の化合物は、鏡像異性体および/またはジアステレオ異性体あるいはこれらの異性体混合物、特にラセミ混合物であり得る。
【００７４】
本発明の目的に関して、用語の「炭化水素ベース」とは、水素原子および炭素原子基を称す。
【００７５】
本発明の目的に関して、用語の「アルキル基」とは、線状または分枝状および飽和または不飽和であり得る炭化水素ベース基を意味する。特に、アルキル基は、1個から20個までの炭素原子、好ましくは1個から10個までの炭素原子を含有する。本発明に使用できるアルキル基の例としては、メチル基、エチル基、イソプロピル基、n-ブチル基、t-ブチル基、n-ヘキシル基、2-エチルヘキシル基、エチレン基およびプロピレン基を挙げることができる。
【００７６】
本発明に使用できるハロゲン原子としては、塩素原子、フッ素原子および臭素原子、さらにより良好には、塩素原子およびフッ素原子を挙げることができる。
【００７７】
環C1からC4までおよび環C6からC14まで、またヘテロ環Hy1、Hy2およびHy4からHy11までは、飽和であっても不飽和であってもよい。特にそれらは、5個から6個の原子を含む。本発明の特定の一様式によれば、環C9は、15個までの原子を含むことができ、例えば、5-CH2CH2O-単位を含有するクラウンエーテルを表すことができる。さらに、環C1、C3、C7、C9、C11、C13、Hy1、Hy3、Hy5、Hy7、Hy9およびHy11は、同一または異なる化学的性質の1つまたは複数の他の環に縮合することができる。
【００７８】
本発明に使用できる飽和炭化水素ベース環としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基およびシクロヘプチル基を挙げることができる。記載できる不飽和炭化水素ベース環としては、シクロヘキセニル基およびフェニル基が挙げられる。本発明に使用できる縮合炭化水素ベース環としては、ナフチル基およびアズレニル基を挙げることができる。本発明に使用できる異なる性質の縮合環としては、ベンゾフラン基、ジベンゾフラン基、ベンゾチオフェン基、ベンゾチアゾール基、インドール基、ベンズイミダゾール基、キノリン基、イソキノリン基、キナゾリン基、カルボリン基、クロメン基、カルバゾール基およびフルオレン基を挙げることができる。
【００７９】
本発明によれば、R1および/またはR2および/またはR3は、上記に定義されたように炭化水素ベース環を表すことができるが、また、N、OおよびS、およびそれらの組合わせから選択された1個から4個のヘテロ原子を含むヘテロ環を表すことができる。さらに、これらの炭化水素ベース環またはヘテロ環式環は、カルボニル官能基またはチオカルボニル官能基を任意に含む。
【００８０】
本発明に使用できるカルボニル官能基またはチオカルボニル官能基を含有する環の例としては、以下の環:
【００８１】
【化９】
2007533708.tif 000011
【００８２】
を挙げることができる。
【００８３】
本発明の特定の一実施形態によれば、R1および/またはR2は、アゼチジン、ピロール、ジヒドロピロール、ピロリジン、フラン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、チオフェン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、イミダゾール、ジヒドロイミダゾール、イミダゾリジン、ジヒドロチアゾール、チアゾリジン、ジヒドロピラゾール、ピラゾリジン、オキサゾール、ジヒドロオキサゾール、オキサゾリジン、イソキサゾール、ジヒドロイソキサゾール、イソキサゾリジン、イソチアゾール、ジヒドロイソチアゾール、イソチアゾリジン、トリアゾール、ジヒドロトリアゾール、トリアゾリジン、オキサジアゾール、ジヒドロオキサジアゾール、オキサジアゾリジン、チアジアゾール、ジヒドロチアジアゾール、チアジアゾリジン、テトラゾール、ピリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ピラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ピリミジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、ピペラジン、ピリダジン、ピラジン、トリアジン、モルホリン、アゼピン、ジアゼピンから特に選択されたヘテロ環Hy1を表す。特にHy1は、線状または分枝状、特に飽和C1〜C4アルキル基により場合によって置換されているγ-ブチロラクトン、ピペリジンまたは1,3-ベンゾジオキサゾールを表す。
【００８４】
R1は水素を表し、R2は以下の基:
- 線状または分枝状飽和C1〜C10アルキル基、例えば、1つまたは2つの置換基A1により任意に置換されているメチル基、エチル基、ブチル基、プロピル基、ペンチル基またはヘキシル基、
- 3個から6個までの炭素原子の飽和炭化水素ベース環、
- O、NおよびS、任意にカルボニル官能基および/または1つから4つの置換基A'2から選択された1個から2個のヘテロ原子を含み、5個、6個または7個の原子の飽和または不飽和ヘテロ環Hy1、
- ハロゲン(特にフッ素または塩素)、NO2、OCF3、CF3、OR4、OCH2R4、COOR4、特に飽和であるC1〜C10アルキル基(例えば、エチル、プロピル、t-ブチル、ヘキシルまたはメチル)、および炭化水素ベース環またはヘテロ環式芳香環から選択された1つまたは2つの置換基A''2により任意に置換されているフェニル環、
- 5個から6個の原子の1つまたは2つの飽和または不飽和炭化水素ベース環またはヘテロ環式環に縮合しているフェニル環であり、したがって縮合環を形成し、例えば、インダン環、カルバゾール環、ベンゾジオキソール環、フルオレン環またはジベンゾフラン環
のうちの1つを表すことが有利である。
【００８５】
本発明によれば、同じ環または同じアルキル基により生じた置換基A1またはA2は、同一であっても異なっていてもよい。さらに、それらは、R1、R2およびR3に関して同一であっても異なっていてもよい。同様にR4、R'4、R''4およびR'''4は、同じ群、同じ基または置換基A1から置換基A2に関して同一であっても異なっていてもよい。
【００８６】
特に、A1は、OおよびNから選択された1個または2個のヘテロ原子を含む炭化水素ベース環またはヘテロ環を表し、この炭化水素ベース環またはヘテロ環は、5個から6個の原子および任意にカルボニル官能基および/または置換基A3;またはSiR4R'4R''4、COOR4、NR4R'4、OR4、SR4およびCONR4R'4を含む。
【００８７】
本発明の特定の一実施形態によれば、R4、R'4、R''4およびR'''4は、水素、フェニル基またはC1〜C10アルキル基、例えば、メチル基、エチル基、t-ブチル基、n-ブチル基、n-プロピル基、イソプロピル基またはペンチル基を表す。
【００８８】
A'2は、線状または分枝状、特にメチルなどの飽和C1〜C10アルキル基を表すことが利点である。
【００８９】
本発明の特定の一実施形態によれば、A3は、線状または分枝状、特にメチルなどの飽和C1〜C10アルキル基、CF3、ハロゲン原子、例えば、F、OHまたはOCH3を表す。
【００９０】
本発明の特定の一実施形態によれば、R3は、アゼチジン、ジヒドロピロール、ピロリジン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、イミダゾール、ジヒドロイミダゾール、イミダゾリジン、チアゾール、ジヒドロチアゾール、チアゾリジン、ジヒドロピラゾール、ピラゾリジン、オキサゾール、ジヒドロオキサゾール、オキサゾリジン、イソキサゾール、ジヒドロイソキサゾール、イソキサゾリジン、イソチアゾール、ジヒドロイソチアゾール、イソチアゾリジン、トリアゾール、ジヒドロトリアゾール、トリアゾリジン、オキサジアゾール、ジヒドロオキサジアゾール、オキサジアゾリジン、チアジアゾール、ジヒドロチアジアゾール、チアジアゾリジン、テトラゾール、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ピラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ピリミジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、ピペラジン、ピリダジン、ピラジン、トリアジン、モルホリン、アゼピンおよびジアゼピンから選択されたヘテロ環Hy5を表す。
【００９１】
R3は、以下の基:
- フェニル基、COOR4、OR4、COR4、CN、5個または6個の原子を含有し、O、SおよびNから選択される1個または2個のヘテロ原子を含む飽和または不飽和へテロ環、例えば、ピロールまたはイミダゾール、ハロゲン(フッ素または塩素)、CN、線状または分枝状、特に飽和C1〜C10アルキル基、例えば、エチル、メチル、イソプロピル、イソブチルまたはt-ブチルにより、任意に置換されたフェニル基から選択された1つまたは複数の置換基A'''2により任意に置換されている飽和または不飽和炭化水素ベースの環であって、R4は、水素または線状もしくは分枝状、特に飽和C1〜C10アルキル基、例えば、メチル基またはエチル基を表す、
- 1つまたは2つの飽和または不飽和の5個から6個の原子の炭化水素ベース環またはヘテロ環式環C4に縮合したフェニル環であって、環C4は、カルボニル基を任意に含み、および/または線状もしくは分枝状、特に飽和C1〜C10アルキル基、例えばメチル基またはエチル基により任意に置換されており、これを、これまたはこれらの環C4に縮合させて、インダン環、ベンゾチアゾール環、キノリン環、カルバゾール環、フルオレン環、フルオレノン環またはジベンゾフラン環などの縮合環を形成するフェニル環;
- 1つまたは2つの置換基A1、例えばフェニル基により任意に置換されている線状または分枝状、特に飽和C1〜C10アルキル基、例えばメチル
のうちの1つを表すことが有利である。
【００９２】
本発明に使用できるヘテロ環Hy2、Hy4、Hy6、Hy7、Hy8、Hy9、Hy10およびHy11の例としては、アゼチジン環、ピロール環、ジヒドロピロール環、ピロリジン環、フラン環、ジヒドロフラン環、テトラヒドロフラン環、チオフェン環、ジヒドロチオフェン環、テトラヒドロチオフェン環、イミダゾール環、ジヒドロイミダゾール環、イミダゾリジン環、チアゾール環、ジヒドロチアゾール環、チアゾリジン環、ピラゾール環、ジヒドロピラゾール環、ピラゾリジン環、オキサゾール環、ジヒドロオキサゾール環、オキサゾリジン環、イソキサゾール環、ジヒドロイソキサゾール環、イソキサゾリジン環、イソチアゾール環、ジヒドロイソチアゾール環、イソチアゾリジン環、トリアゾール環、ジヒドロトリアゾール環、トリアゾリジン環、オキサジアゾール環、ジヒドロオキサジアゾール環、オキサジアゾリジン環、チアジアゾール環、ジヒドロチアジアゾール環、チアジアゾリジン環、テトラゾール環、ピリジン環、ジヒドロピリジン環、テトラヒドロピリジン環、ピペリジン環、ピラン環、ジヒドロピラン環、テトラヒドロピラン環、ピリミジン環、ジヒドロピリミジン環、テトラヒドロピリミジン環、ピペラジン環、ピリダジン環、ピラジン環、トリアジン環、モルホリン環、アゼピン環、及びジアゼピン環またはHy9に関して15-C-5クラウンエーテルを独立して挙げることができる。ピロール環、ピロリジン環、イミダゾール環、フラン環、チオフェン環、オキサゾール環、チアゾール環、イソキサゾール環、イソチアゾール環、オキサジアゾール環、ピラゾール環、テトラゾール環、ピリジン環、ピリミジン環、トリアゾール環、ピラジン環、ピリダジン環、ピペリジン環、ピペラジン環またはモルホリン環またはHy9に関して15-C-5クラウンエーテルを使用することが好ましい。
【００９３】
本発明の好ましい一実施形態によれば、2-オキシアセトアミド化合物は、下式(Ia):
【００９４】
【化１０】
2007533708.tif 000012
【００９５】
またはその塩および/もしくは溶媒和物を満足し、
式中:
α) R11は:
1) 線状または分枝状、特に少なくとも1つの置換基A4により任意に置換されている飽和C1〜C10アルキル基、
2) 少なくとも1つの置換基A５により任意に置換されている5個から6個の原子の飽和または不飽和の炭化水素ベース環C15、から選択され;
β) R12は:
1) 線状または分枝状、特に少なくとも1つの置換基A4により任意に置換されている飽和C1〜C10アルキル基、
2) ヘテロ環Hy17を形成するために少なくとも1個のヘテロ原子を任意に含有する5個から6個の原子の少なくとも1つの飽和または不飽和環C17に任意に縮合している5個から6個の原子の飽和または不飽和炭化水素ベース環C16あって、これらは、カルボニル官能基を任意に含み、および/または少なくとも1つの置換基A5により置換されている環C16および環C17、から選択され;
γ) A4は:
1) ヘテロ環Hy18を形成するために少なくとも1個のヘテロ原子を任意に含有する5個から6個の原子の飽和または不飽和環C18であって、この環またはこれらのヘテロ環が、OR14、CF3、ハロゲン、例えば、フッ素または塩素、および線状または分枝状、特に飽和C1〜C10アルキル基から選択される少なくとも1つの置換基A6により任意に置換されている環C18、
2) R13、R'13、R’’13およびR'''13は、独立して水素または線状もしくは分枝状、特に飽和C1〜C10アルキル基を表す、基CF3、CN、OR13、SR13、NR13R'13、NR13C(=NR'13)NR’’13R'''13、COR13、COOR13、CONR13R'13、NR13COR'13、NR13COR'13R''13、SO2NR13R'13、NR13SO2R'13、SO2R13、SiR13R'13R''13およびSO3Hのうちの1つ、から選択され;
δ) A5は:
1) ハロゲン、例えば、フッ素または塩素、
2) R15、R'15およびR’’15は、独立して水素またはフェニル基により任意に置換されている線状または分枝状、特に飽和C1〜C10アルキル基を表す、基CF3、CN、OR15、SR15、NR15R'15、OCOR15、COR15、COOR15、SO2R15、SiR15R'15R''15、NO2およびOCF3のうちの1つ、
3) OR14基により任意に置換されている線状または分枝状、特に飽和C1〜C10アルキル基、
4) ヘテロ環Hy19を形成するために少なくとも1個のヘテロ原子を任意に含有し、および/またはカルボニル官能基を可能性として含む5個から6個の原子の飽和または不飽和環C19、から選択され;
ε) R14は:
1) 水素、
2) 線状または分枝状、特に飽和C1〜C10アルキル基、から選択され;
η) Hy17、Hy18およびHy19は、独立してN、OおよびSならびにそれらの組合わせから選択される1個から4個のヘテロ環を可能性として含有し、および/またはカルボニル官能基を含む5個から6個の原子のヘテロ環を表す。
【００９６】
本発明の好ましい一実施形態によれば、2-オキシアセトアミド化合物は、下式(II)から(V):
式(II):
【００９７】
【化１１】
2007533708.tif 000013
【００９８】
式(III):
【００９９】
【化１２】
2007533708.tif 000014
【０１００】
式(IV):
【０１０１】
【化１３】
2007533708.tif 000015
【０１０２】
式(V):
【０１０３】
【化１４】
2007533708.tif 000016
【０１０４】
のうちの1つ、またはその相当する塩および/もしくは溶媒和物を満足し、
式中:
(i) R7およびR8は、独立して:
1) 水素、
2) FまたはClのハロゲン、
3) R4、R'4およびR’’4は、独立して水素またはフェニル基により任意に置換されているC1〜C20アルキル基を表し、R6およびR'6は、フェニル基により任意に置換されているC1〜C20アルキル基を表す、基CF3、CN、OR4、SR4、NHR6、NR6R'6、OCOR4、COR4、CSR4、COOR4、SO2R4、SiR4R'4R''4、およびOCF3のうちの1つ、
4) R5が、水素またはC1〜C20アルキル基を表すOR5基により任意に置換されているC1〜C20アルキル基、
5) ヘテロ環Hy11を形成するために少なくとも1個のヘテロ原子を任意に含有し、および/または4個から7個までの原子の環C12に任意に縮合している4個から7個までの原子の環C11であって、これらは、カルボニル官能基またはチオカルボニル官能基を可能性として含む環C11および環C12を表し:
(ii) zは、以下の環およびヘテロ環:
【０１０５】
【化１５】
2007533708.tif 000017
【０１０６】
のうちの1つを表し;
(iii) XおよびYは、独立して水素または式(I)に関して上記に定義されたA2を表すか、またはN、OならびにSおよびそれらの組合わせから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を任意に含み、1つまたは複数の置換基A2により任意に置換され、別の環C14に任意に縮合している、4個から7個までさらにより良好には5個から6個の原子の縮合環C13を形成でき;
- Zが、ジベンゾフランへテロ環を表す場合、XおよびYは、独立して:
1) 水素、
2) ハロゲン(FまたはCl)、
3) R4、R'4およびR’’4は、独立して水素またはフェニル基により任意に置換されているC1〜C20アルキル基を表し、R9は、水素またはフェニル基により任意に置換されているC2〜C20アルキル基を表す、基CF3、CN、OR9、SR4、NR4R'4、OCOR4、COR4、CSR4、COOR4、SO2R4、SiR4R'4R''4、NO2およびOCF3のうちの1つ、
4) OR5基により任意に置換されているC2〜C20アルキル基、
5) ヘテロ環Hy11を形成するために少なくとも1個のヘテロ原子を任意に含有し、および/または4個から7個までの原子の環C12に任意に縮合している4個から7個までの原子の環C11であって、これらは、カルボニル官能基またはチオカルボニル官能基を可能性として含む環C11を表すという条件で;または
- Zが、環:
【０１０７】
【化１６】
2007533708.tif 000018
【０１０８】
を表す場合、
XおよびYは、独立して:
1) 水素、この場合、Xは、Yとは異なり、
2)フッ素、
3) R4、R'4およびR’’4は、独立して水素またはフェニル基により任意に置換されているC1〜C20アルキル基を表し、R6は、フェニル基により任意に置換されているC1〜C20アルキル基を表し、R10は、水素原子またはベンジル基またはフェニル基により任意に置換されているC3〜C20アルキル基を表す、基OR10、SR4、NR4R'4、OCOR4、COR4、CSR4、COOR6、SiR4R'4R''4およびOCF3のうちの1つ、
4) OR5基により任意に置換されているC2〜C20アルキル基、
5) XおよびYはまた、飽和または不飽和5員(または5-原子)環C13を形成でき、1個または2個の酸素原子を任意に含有し、別の飽和または不飽和環C14に任意に縮合している環C13を表すという条件で;
(iv) Aは、以下の3つの基:
【０１０９】
【化１７】
2007533708.tif 000019
【０１１０】
のうちの代表的な1つを表し;
(v) R3は、式(I)に関して上記のとおり同じ意味を有する。
【０１１１】
さらに、環C11および環C12は、上記のとおり同じ意味を有する。
【０１１２】
本出願者の知る限り、式(I)の2-オキシアセトアミド化合物またはその塩類および/または溶媒和物が、ヒトケラチン繊維、特にヒト毛髪および睫毛の増殖を誘導および/または刺激し、および/またはそれらの喪失を遅延させる性質を有し、またはケラチン繊維(特に毛髪と睫毛)の密度を増加させるために、これらの化合物を局所的に使用できるという先行技術の文献は、記載または示唆もされていない。
【０１１３】
式(I)の化合物(塩化または非塩化、また溶媒和物または非溶媒和物)の有効量とは、所望の結果(すなわち、ケラチン繊維、特に毛髪および睫毛の密度を増加させるため、またはそれらの増殖を促進させるため)を得るために必要な化合物量に相当する。したがって、当業者は、使用される化合物の性質、適用を受ける人およびこの適用時間によって、この有効量を評価できる。
【０１１４】
以下の本文において、他に記載されない限り、組成物中の種々の成分量は、組成物の全重量に対して重量パーセントとして与えられる。
【０１１５】
本発明による量の位数を得るために、式(I)の化合物(塩化（salified）または非塩化、また溶媒和物または非溶媒和物)または式(I)の化合物および/もしくはその塩類の混合物は、組成物の全重量の10-3重量%から10重量%までを表す量で、好ましくは組成物の全重量の10-3重量%から5重量%まで、さらに良好には10-2重量%から2重量%まで、例えば、0.5重量%から2重量%を表す量で使用できる。
【０１１６】
本発明の組成物は、化粧品または医薬品使用目的であり得る。本発明の組成物は、美容使用目的が好ましい。さらに該組成物は、頭皮および眼瞼などのヒト皮膚、ならびにケラチン繊維に塗布できる非毒性で、生理的に許容できる媒体を含有しなければならない。本発明の目的に関して、用語の「化粧品」とは、快適な外観、臭いおよび感触の組成物を意味する。
【０１１７】
塩化または非塩化、また溶媒和物または非溶媒和物の式(I)の化合物は、経口摂取、注射または皮膚あるいはケラチン繊維(処置を受ける任意の領域の皮膚または繊維)に塗布すべき組成物に使用できる。
【０１１８】
本発明によれば、式(I)の化合物または式(I)の化合物の混合物は、1日当り0.1mgから300mgの量、例えば5mgから10mg/日の量で経口的に使用できる。
【０１１９】
本発明の好ましい組成物は、美容使用、特に皮膚およびケラチン繊維、さらに特に頭皮、毛髪および睫毛への局所適用のための組成物である。
【０１２０】
この組成物は、使用様式に好適である任意の知られた提供形態であり得る。
【０１２１】
皮膚またはケラチン繊維への局所適用のために、該組成物は、水性、アルコール性または水性-アルコール性液剤または懸濁剤、あるいは油性懸濁剤または液剤、水相中の脂肪相(O/W)またはその逆(W/O)の分散剤、固体(O/W)または(W/O)乳濁液剤または分散液剤により多かれ少なかれ得られる液体粘稠度、特に液体または半液体粘稠度の乳濁剤または分散剤、多かれ少なかれ液体または固体水性、水性-アルコール性または油性ゲル剤、未改質形態で使用されるかまたは生理的に許容できる媒体に組み込まれる遊離または締め固め粉剤、あるいはマイクロカプセル剤、微小粒子またはイオンおよび/または非イオンタイプの小胞性分散剤の形態であり得る。
【０１２２】
発泡形態あるいはスプレー剤またはエアゾール剤の形態、したがって加圧噴霧剤を含む組成物もまた想定され得る。
【０１２３】
組成物はまた、ローション、漿液、ミルク、O/WまたはW/Oクリーム、ゲル、軟膏(unguent)、軟膏(ointment)、粉、香膏、パッチ、含浸パッド、ケークまたはフォームの形態であり得る。
【０１２４】
特に、頭皮または毛髪への塗布用組成物は、例えば、毎日または週2回適用のヘアケアローション、特に週2回または毎週適用のシャンプーまたはヘアコンディショナー、毎日適用の液体または固体頭皮クレンジング石鹸、ヘアスタイル形状製品(ラッカー、ヘアセット製品またはスタイリングゲル)、トリートメントマスク、ヘアクレンジング用発泡ゲル剤またはクリーム剤の形態であり得る。該組成物はまた、ブラシまたはくしにより適用される染毛剤またはマスカラの形態であり得る。
【０１２５】
さらに、睫毛または体毛への適用のため、本発明が適用される組成物は、ブラシにより睫毛あるいはあごひげまたはくちひげへ適用するために着色または非着色マスカラの形態であり得る。
【０１２６】
注射使用の組成物に関して、該組成物は、水性ローション剤または油性懸濁剤の形態であり得る。経口使用に関して、該組成物は、カプセル剤、顆粒剤、飲用可能なシロップ剤または錠剤の形態であり得る。
【０１２７】
特定の一実施形態によれば、本発明による組成物は、ヘアクリームまたはヘアローション、シャンプー、毛髪用コンディショナー、あるいは毛髪用または睫毛用マスカラの形態である。
【０１２８】
本発明による種々の構成成分の量は、一般に本分野で使用されているものが考慮されている。さらに、これらの組成物は、通常の方法により調製される。
【０１２９】
該組成物が乳濁剤である場合、脂肪相の比率は、組成物の全重量に対して2重量%から80重量%、好ましくは5重量%から50重量%の範囲であり得る。水相は、脂肪相および化合物(I)の含量、また任意の追加成分の含量の関数として調整されて100重量%を得る。実際、水相は、5重量%から99.9重量%を表す。
【０１３０】
脂肪相は、一般に油類として知られている室温(25℃)および大気圧(760mmHg)で液体である脂肪化合物または油性化合物を含有できる。これらの油類は、相互に相溶性であっても、また不相溶性であってもよく、巨視的に均一な液体脂肪相系または二相系または三相系を形成できる。
【０１３１】
油類に加えて、脂肪相は、ワックス類、ゴム類、親油性ポリマー類または「ペースト状」または固体部分および液体部分を含有する粘稠製品を含有できる。
【０１３２】
水相は、水および任意に、水と全ての割合で混和性の成分、例えば、エタノールまたはイソプロパノールなどのC1からC8までの低級アルコール類、ポリオール類、例えば、プロピレングリコール、グリセロールまたはソルビトール、あるいはアセトンまたはエーテルを含有する。
【０１３３】
乳濁剤形態で組成物を得るために用いられる乳化剤および共乳化剤は、一般に化粧品および医薬品に用いられるものである。それらの性質はまた乳濁剤の内容による。実際、乳化剤および適宜、共乳化剤は、0.1重量%から30重量%、好ましくは0.5重量%から20重量%およびさらに良好には1重量%から8重量%の範囲で組成物中に存在する。乳濁剤はまた、液体小胞、特にリポソームを含有することができる。
【０１３４】
該組成物が、油性液剤またはゲル剤の形態である場合、脂肪相は、組成物の全重量の90%を超えて存在できる。
【０１３５】
毛髪適用に関して、本発明の組成物は、水性、アルコール性または水性-アルコール性液剤または懸濁剤、さらに良好には水/エタノール液剤または懸濁剤であることが有利である。このアルコール部分は、5%から99.9%まで、さらに良好には8%から80%まで表すことができる。
【０１３６】
局所マラカス適用に関して、本発明の組成物は特に、着色されていても、また非着色であってもよい水中ワックスまたは油中ワックス分散剤、ゲル化油剤または水性ゲル剤の形態である。
【０１３７】
本発明の組成物は、水相または油相溶媒、増粘剤またはゲル化剤、組成物の媒体に溶解できる染料、充填剤または顔料などの固体粒子、抗酸化剤、保存剤、芳香剤、電解質、中和剤、フィルム形成ポリマー類、UV遮断剤、例えば、日焼け止め剤、式(I)の化合物およびそれらの混合物以外の皮膚またはケラチン繊維に対して有利な効果を有する化粧品用および医薬品用活性剤から選択され、本分野に考慮され通常使用される他の追加成分を含むこともできる。これらの添加物は、一般に化粧品および皮膚科に用いられる量で、特に組成物の全重量に対して0.01重量%から50重量%まで、さらに良好には0.1重量%から20重量%まで、例えば、0.1重量%から10重量%までの割合で組成物中に存在できる。それらの性質によって、これらの添加物は、脂肪相、水相および/または脂質小胞、特にリポソームに導入できる。
【０１３８】
言うまでもなく、当業者は、本発明による組成物の有利な特徴、すなわち、1型15-PGDHの阻害、特にケラチン繊維の密度の増加が、想定された添加によって有害作用を及ぼさないか、または実質的に及ぼさないように自由選択の追加成分および/またはその量を選択するために注意を払うであろう。
【０１３９】
本発明に使用できる溶媒として、C2からC8低級アルコール類、例えば、エタノール、イソプロパノール、プロピレングリコールおよびある一定の化粧品用軽油、例えばC6からC16アルカン類を挙げることができる。
【０１４０】
本発明に使用できる油類として、鉱物源の油類(液体石油ゼリーまたは水素化イソパラフィン)、植物源の油類(シアバター、ヒマワリ油、アプリコット油、脂肪アルコールまたは脂肪酸の画分)、動物源の油類(ペルヒドロスクワレン)、合成油類(脂肪酸エステル、プルセリン油)、シリコーン油類(線状または環状ポリジメチルシロキサン、フェニルトリメチコーン)およびフルオロ油類(ペルフルオロポリエーテル類)を挙げることができる。記載できるワックス類としては、シリコーンワックス類、蜜蝋、コメワックス、カンデリラ蝋、カルナウバ蝋、パラフィンワックスおよびポリエチレンワックスが挙げられる。
【０１４１】
本発明に使用できる乳化剤として、記載できる例としては、W/O乳濁剤に関してステアリン酸グリセリル、ラウリン酸グリセリル、ステアリン酸ソルビトール、オレイン酸ソルビトール、アルキルジメチコーンコポリオール類(8以上のアルキルを有する)およびそれらの混合物が挙げられる。O/W乳濁剤に関してはまた、モノステアリン酸またはモノラウリン酸ポリエチレングリコール、ステアリン酸またはオレイン酸ポリオキシエチレン化ソルビトール、およびジメチコーンコポリオール類、ならびにそれらの混合物を使用できる。
【０１４２】
本発明に使用できる親水性ゲル化剤としては、カルボキシビニルポリマー類(カルボマー)、アクリレート/アルキルアクリレートコポリマー類などのアクリルコポリマー類、ポリアクリルアミド類、ヒドロキシプロピルセルロースなどの多糖類、天然ゴム類およびクレー類を挙げることができ、使用できる親油性ゲル化剤としては、改質クレー類、例えば、ベントーン類、脂肪酸の金属塩類、例えば、ステアリン酸アルミニウム、疎水性処理シリカおよびエチルセルロース、およびそれらの混合物を挙げることができる。
【０１４３】
本発明に使用できる式(I)の化合物以外の化粧品用または医薬品用活性剤としては、タンパク質またはタンパク質加水分解物、アミノ酸類、ポリオール類、尿素、アラントイン、糖類および糖誘導体、水溶性ビタミン類、植物抽出物(アヤメ科植物または大豆からのもの)および果実酸類またはサリチル酸などのヒドロキシ酸類から選択される親水性活性剤;およびレチノール(ビタミンA)およびその誘導体、特にエステル(パルミチン酸レチニル)、トコフェノール(ビタミンE)およびその誘導体、特にエステル類(酢酸トコフェリル)、必須脂肪酸類、セラミド類、必須油類、サリチル酸誘導体、例えば、5-オクタノイルサリチル酸、ヒドロキシ酸エステル類、およびリン脂質類、例えばレシチン、およびそれらの混合物などの脂溶性活性剤を挙げることができる。
【０１４４】
本発明の特定の一実施形態によれば、式(I)の化合物またはその塩および/もしくは溶媒和物は、ケラチン繊維の再生を促進し、および/またはケラチン繊維(毛髪または睫毛)の喪失を制限する追加の化合物と組合わせることができる。これら追加の化合物は、特にEP 648 488に記載されているリポキシゲナーゼ阻害剤、特にEP 845 700に記載されているブラジキニン阻害剤、特にWO 98/33497、WO 95/11003、特開平09-100 091号および特開平08-134 242号に記載されているものであるプロスタグランジン類およびそれらの誘導体、EP 1 175 891、EP 1 175 890、WO 01/74307、WO 01/74313、WO 01/74314、WO 01/74315またはWO 01/72268に記載されているプロスタグランジン受容体アゴニストまたはアンタゴニスト、非プロスタン酸プロスタグランジン類縁体、およびそれらの混合物から選択される。
【０１４５】
本発明による組成物に存在し得る、ケラチン繊維の再生を促進し、および/またはそれらの喪失 (特に毛髪および睫毛)の喪失を制限する他の追加の活性化合物としては、血管拡張剤、坑アンドロゲン物質、シクロスポリン類およびそれらの類縁体、坑菌剤および坑真菌剤、坑炎症剤、およびレチノイド類の単独または混合物を挙げることができる。
【０１４６】
使用できる血管拡張剤は、特にミノキシジルを含むカリウムチャネルアゴニルト類、また米国特許第3 382 247号、米国特許第5 756 092号、米国特許第5 772 990号、米国特許第5 760 043号、米国特許第5 466 694号、米国特許第5 438 058号および米国特許第4 973 474号に記載されている化合物、クロマカリム、ニコランジルおよびジアキソジドの単独または組合わせである。
【０１４７】
使用できる坑アンドロゲン物質は、特にステロイド系または非ステロイド系5α-レダクターゼ阻害剤、例えば、フィナステリド(finasteride)および米国特許第5 516 779号に記載されている化合物、酢酸シプロステロン、アゼライン酸およびその塩類ならびに誘導体、また米国特許第5 480 913号に記載されている化合物、フルタミド、オキセンドロン、スピロノラクトン、ジエチルスチルベストロールおよび米国特許第5 411 981号、米国特許第5 565 467号および米国特許第4 910 226号に記載されている化合物が挙げられる。
【０１４８】
坑菌または坑真菌化合物は、セレン誘導体、オクトピロックス(octopirox)、トリクロカルバン(triclocarban)、トリクロサン(triclosan)、亜鉛ピリチオン、イトラコナゾール、アシアチン酸(asiatic acid)、ヒノキチオール、ミピロシン、テトラサイクリン類、特にエリスロマイシンおよびEP 0 680 745に記載されている化合物、クリニシン塩酸塩(clinycin hydrochloride)、ベンゾイルペルオキシドまたはベンジルペルオキシド、ミノサイクリンおよびエコナゾール、ケトコナゾールあるいはミコナゾールまたはそれらの塩類などのイミダゾールクラスに属する化合物、特にニコチン酸トコフェリル、ニコチン酸ベンジルおよびニコチン酸C1〜C6アルキル類、例えば、ニコチン酸メチルまたはニコチン酸ヘキシルなどのニコチン酸エステル類から選択できる。
【０１４９】
坑炎症剤は、ステロイド系坑炎症剤、例えば、グルココルチコイド類、コルチコステロイド類(例えば:ヒドロコルチゾン)および非ステロイド系坑炎症剤、例えば、グリチルレチン酸およびα-ビスアボロール、ベンジダミン、サリチル酸およびEP 0 770 399、WO 94/06434およびFR 2 268 523に記載されている化合物から選択できる。
【０１５０】
レチノイド類は、イソトレチノイン、アシトレチン、タザロテン、レチナールおよびアダパレンから選択できる。
【０１５１】
毛髪および睫毛などのケラチン繊維の再生を促進し、および/またはケラチン繊維の喪失を制限し、塩化（salified）であってもなくてもよく、溶媒和物であってもなくてもよい式(I)の化合物と組合わせて使用できる他の追加の活性化合物としては、アミネキシル、6-0-[(9Z,12Z)オクタデカ-9,12-ジエノイル]ヘキサピラノース、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、フェノール、エストラジオール、マレイン酸クロルフェニラミン、クロロフィリン誘導体、コレステロール、システイン、メチオニン、メントール、ペパーミント油、パントテン酸カルシウム、パンテノール、レゾルシノール、タンパクキナーゼC活性化剤、グリコシダーゼ阻害剤、グリコサミノグリカナーゼ阻害剤、ピログルタミン酸エステル類、ヘキソサッカリドまたはアシルヘキソサッカリド酸類、置換アリールエチレン類、N-アシルアミノ酸類、フラボノイド類、アスコマイシン誘導体および類縁体、ヒスタミンアンタゴニスト類、サポニン類、プロテオグリカナーゼ阻害剤、エストロゲンアゴニスト類およびアンタゴニスト類、シュードテリン類、サイトカイン類、成長因子プロモーター類、IL-1またはIL-6阻害剤、IL-10プロモーター類、TNF阻害剤、ベンゾフェノン類、ヒダントイン、レチノイン酸;ビタミン類、例えば、ビタミンD、ビタミンB12類縁体およびパントテノール;トリテルペン類、例えば、ウルソル酸およ米国特許第5 529 769号、米国特許第5 468 888号および米国特許第5 631 282号に記載された化合物;坑痒疹性剤、例えば、テナルジン、トリメプラジンまたはシプロヘプタジエン;坑寄生虫剤、特にメトロニダゾール、クロタミトンまたはピレスロイド類;カルシウムアンタゴニスト類、例えば、シンナリジン、ジルトリアゼム、ニモジピン、ベラパミル、アルベリンおよびニフェジピン;エストリオールまたはその類縁体などのホルモン類、チロキシンおよびその塩類、およびプロジェステロン;ラタノプロスト、(5E)-7-{(1R,2R,3R,5S)-3,5-ジヒドロキシ-2-[(3R)-3-ヒドロキシ-5-フェニルペンチル]シクロペンチル}ヘプタ-5-エン酸、ビマトプロスト、トラボプロスト、ウノプロストンおよびブタプロストなどのFP受容体(F型プロスタグランジン受容体)アゴニスト類;それらの混合物を挙げることができる。
【０１５２】
本発明による組成物は、上記に定義された少なくとも1種の15-PGDH阻害剤および少なくとも1種のプロスタグランジンまたはプロスタグランジン誘導体、例えば、塩またはエステル形態(例えば、イソプロピルエステル類)における特にPGF2-αおよびPGE2を含むシリーズ2のプロスタグランジン類、例えば、16,16-ジメチルPGE2、17-フェニルPGE2、16,16-ジメチルPGF2-α、17-フェニルPGF2-α、シリーズ1のプロスタグランジン類、例えば、11-プロスタグランジンE1、塩またはエステル形態における1-デオキシプロスタグランジンE1、その類縁体、特にラタノプロスト、(5E)-7-{(1R,2R,3R,5S)-3,5-ジヒドロキシ-2-[(3R)-3-ヒドロキシ-5-フェニルペンチル]シクロペンチル}ヘプタ-5-エン酸、ビプロストール、ビマトプロスト、クロプロステノール、トラボプロスト、フルプロステノール、クロプロステノール、ブタプロスト、ウノプロストン、ミソプロストール、およびそれらの塩類またはエステル類を含むことが有利である。
【０１５３】
該組成物は、特にEP 1 175 892に記載されているように少なくとも1種の非プロスタン酸EP2および/またはEP4受容体アゴニストを含有することが好ましい。
【０１５４】
該組成物はまた、特に文献WO 94/22468に記載されているように、リポソーム形態にするために少なくとも塩化または非塩化、溶媒和物または非溶媒和物の式(I)の化合物を含む組成物に関して想定できる。したがって、リポソーム内にカプセル化された化合物は、毛嚢に選択的に送達できる。
【０１５５】
本発明による組成物は、個体の頭皮および毛髪の脱毛領域に適用でき、任意に数時間接触させ、任意に濯ぎ落とすことができる。
【０１５６】
塩化または非塩化、溶媒和物または非溶媒和物の式(I)の化合物の有効量を含有する組成物は、例えば、夕方に適用し、夜間を通して接触を維持し、任意に朝にシャンプー洗いする。これらの適用は、個体により1カ月または複数月間毎日反復できる。
【０１５７】
本発明による方法において、0.001%から5%の15-PGDH阻害剤を含む、上記に定義された溶液または組成物の5μLと500μLとの間を、ケアまたは処置するために頭皮の領域に適用することは有利である。
【０１５８】
本発明の代表的な実施形態を例示するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【０１５９】
(実施例)
記載できる本発明による式(II)の2-オキシアセトアミド化合物の例としては、以下の化合物:
化合物1
【０１６０】
【化１８】
2007533708.tif 000020
【０１６１】
化合物2
【０１６２】
【化１９】
2007533708.tif 000021
【０１６３】
化合物3
【０１６４】
【化２０】
2007533708.tif 000022
【０１６５】
が挙げられる。
【０１６６】
記載できる本発明による式(III)の2-オキシアセトアミド化合物の例としては、以下の化合物:
化合物4
【０１６７】
【化２１】
2007533708.tif 000023
【０１６８】
化合物5
【０１６９】
【化２２】
2007533708.tif 000024
【０１７０】
化合物6
【０１７１】
【化２３】
2007533708.tif 000025
【０１７２】
化合物7
【０１７３】
【化２４】
2007533708.tif 000026
【０１７４】
化合物8
【０１７５】
【化２５】
2007533708.tif 000027
【０１７６】
化合物9
【０１７７】
【化２６】
2007533708.tif 000028
【０１７８】
化合物10
【０１７９】
【化２７】
2007533708.tif 000029
【０１８０】
化合物11
【０１８１】
【化２８】
2007533708.tif 000030
【０１８２】
化合物12
【０１８３】
【化２９】
2007533708.tif 000031
【０１８４】
化合物13
【０１８５】
【化３０】
2007533708.tif 000032
【０１８６】
が挙げられる。
【０１８７】
記載できる本発明による式(IV)の2-オキシアセトアミド化合物の例としては、以下の化合物:
化合物14
【０１８８】
【化３１】
2007533708.tif 000033
【０１８９】
化合物15
【０１９０】
【化３２】
2007533708.tif 000034
【０１９１】
化合物16
【０１９２】
【化３３】
2007533708.tif 000035
【０１９３】
が挙げられる。
【０１９４】
記載できる本発明による式(V)の2-オキシアセトアミド化合物の例としては、以下の化合物:
化合物17
【０１９５】
【化３４】
2007533708.tif 000036
【０１９６】
化合物18
【０１９７】
【化３５】
2007533708.tif 000037
【０１９８】
化合物19
【０１９９】
【化３６】
2007533708.tif 000038
【０２００】
が挙げられる。
【０２０１】
本発明の別の実施形態によれば、2-オキシアセトアミド化合物は、以下の3つの式:
化合物20
【０２０２】
【化３７】
2007533708.tif 000039
【０２０３】
化合物21
【０２０４】
【化３８】
2007533708.tif 000040
【０２０５】
化合物22
【０２０６】
【化３９】
2007533708.tif 000041
【０２０７】
のうちの1つを満足する。
【０２０８】
式(II)、(III)、(IV)ならびに(V)の新規な化合物、および化合物20、21および22は新規である。
【０２０９】
本発明が適用する他の化合物は、それら自体知られている。それらは、知られた様式で製造できる。
【０２１０】
本発明が適用する式(I)の化合物は、それらが新規であろうと知られていても、いずれにせよ以下の反応式に従って合成できる:
ステップ1:
【０２１１】
【化４０】
2007533708.tif 000042
【０２１２】
ステップ2:
【０２１３】
【化４１】
2007533708.tif 000043
【０２１４】
式(I)の化合物の合成に関する操作条件(溶媒、塩基、温度)は、出発試薬による。
【０２１５】
本発明に使用できる式(I)の2-オキシアセトアミド化合物の他の例は、以下の化合物を挙げることができる:
化合物23
【０２１６】
【化４２】
2007533708.tif 000044
【０２１７】
化合物24
【０２１８】
【化４３】
2007533708.tif 000045
【０２１９】
化合物25
【０２２０】
【化４４】
2007533708.tif 000046
【０２２１】
化合物26
【０２２２】
【化４５】
2007533708.tif 000047
【０２２３】
化合物27
【０２２４】
【化４６】
2007533708.tif 000048
【０２２５】
化合物28
【０２２６】
【化４７】
2007533708.tif 000049
【０２２７】
化合物29
【０２２８】
【化４８】
2007533708.tif 000050
【０２２９】
化合物30
【０２３０】
【化４９】
2007533708.tif 000051
【０２３１】
化合物31
【０２３２】
【化５０】
2007533708.tif 000052
【０２３３】
化合物32
【０２３４】
【化５１】
2007533708.tif 000053
【０２３５】
化合物33
【０２３６】
【化５２】
2007533708.tif 000054
【０２３７】
化合物34
【０２３８】
【化５３】
2007533708.tif 000055
【０２３９】
化合物35
【０２４０】
【化５４】
2007533708.tif 000056
【０２４１】
本発明が適用する化合物は、化合物2、3、5、6、8、9、10、12、13、18、19、21、23、24、28、32、34および35、特に新規な化合物2、3、5、6、8、9、10、12、13、18、19および21、ならびに化合物23および24であることが有利である。本発明が適用する化合物は、新規な化合物2、3、12、13および21、また化合物23および24であることが好ましい。
【０２４２】
本発明による化合物の合成例を、いずれの方法においても本発明の範囲を限定するものではない非限定的な実例としてここに示す。
【０２４３】
実施例１:化合物21の合成に関する反応式:
【０２４４】
【化５５】
2007533708.tif 000057
【０２４５】
方法
0.63mlの新たに蒸留されたシクロヘキサノール(6mmol)を、アルゴン気流下で三頚フラスコに導入し、10mlの無水ジメチルホルムアミドで希釈する。60%の水素化ナトリウム(0.24g;6mmol)を、反応媒体に少量づつ加える。次にこの反応混合物を、室温で1時間攪拌してから、10mlの無水DMF中、N-ベンジル-2-クロロアセトアミド(1g;5.44mmol)溶液を加える。この媒体を、60℃の温度で5時間維持する。反応混合物を、最大限濃縮してから100mlのジクロロメタンで希釈する。有機相を水(50mlで2回)で洗浄してから、飽和塩化ナトリウム液で洗浄する。有機相を、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過してから最大限濃縮する。粗生成物を、最少量のエチルエーテルに溶かし、30分間攪拌する。固体を除去し、ろ液をシリカゲル(溶出液:ジクロロメタン)で精製する。溶媒を留去し、五酸化リン存在下で減圧乾燥後、ベージュ色の固体(0.36g、収率(yld)が24%)を得る。
【０２４６】
生成物の分析(核磁気共鳴および質量スペクトル)は、式21に一致する。
【０２４７】
実施例２:化合物22の合成に関する反応式:
【０２４８】
【化５６】
2007533708.tif 000058
【０２４９】
方法
0.7mlの無水ヘキサノール(5.44mmol)を、冷却器および温度計を具備した50mlの三頚フラスコ中、窒素気流下で20mlの無水DMFに希釈する。60%の水素化ナトリウム(0.24g;6mmol)を、この反応媒体に少量づつ加える。添加後、この反応媒体を、室温で2時間攪拌してから、10mlの無水DMF中のN-ベンジル-2-クロロアセトアミド(1g;5.44mmol)溶液を加える。この媒体を、60℃の温度で7時間維持する。反応混合物を、最大限濃縮してから100mlのジクロロメタンで希釈する。有機相を水(50mlで2回)で洗浄してから、飽和塩化ナトリウム液で洗浄する。有機相を、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過してから最大限濃縮する。粗生成物を、最少量のエチルエーテルに溶かし、30分間攪拌する。固体を除去し、ろ液をシリカゲル(溶出液:ジクロロメタン)で精製する。溶媒を留去し、減圧乾燥後、黄色油を得る(18.5mg、yld=2%)。
【０２５０】
生成物の分析(NMRおよび質量スペクトル)は、化合物22に予想されたものと一致する。
【０２５１】
実施例３:化合物23の合成に関する反応式:
化合物23は、2ステップで調製する。
【０２５２】
ステップ1:クロロアセトアミド(a)の合成
【０２５３】
【化５７】
2007533708.tif 000059
【０２５４】
40mlのフルフリルアミン(c)、500mlのジクロロメタンおよび69.9mlのトリエチルアミン(Et3Nと略記)を、三頚フラスコに導入する。この反応媒体を10℃に冷却後、100mlのジクロロメタンで希釈された37.1mlの塩化クロロアセチル(b)を、15℃以下の温度を維持しながら滴下により加える。次に該反応媒体を、室温で3時間攪拌する。次いで水を加える。有機相を水(100mlで2回)、1Nの希塩酸液(50mlで2回)、再度水で洗浄してから飽和塩化ナトリウム液で洗浄する。有機相を、硫酸ナトリウムで乾燥してからろ過し、濃縮して66gの褐色固体(化合物a、収率= 84%)を得る。
【０２５５】
生成物の分析(a)
質量分析(MS):予想された分子C7H8ClNO2の準分子イオン(MH)+、(MNa)+が主として検出される。
【０２５６】
核磁気共鳴(NMR):1H (DMSO、400 MHz)δppm:8.66 (1H, ブロードs, NH);7.58 (1H, dd, Har);6.40 (1H, dd Har);6.27 (1H, dd, Har);4.30 (2H, d, CH2);4.09 (2H, s, CH2)。
ブロードs = ブロードシングレット
d = ダブレット
dd = ダブルダブレット
【０２５７】
これらの結果は、化合物(a)の式と一致する。
【０２５８】
ステップ2:化合物23(2-(3-クロロフェノキシ)-N-フラン-2-イルメチルアセトアミド)の合成
【０２５９】
【化５８】
2007533708.tif 000060
【０２６０】
1gの3-クロロフェノール(d)、20mlのテトラヒドロフラン(THF)および1.9gの炭酸セシウムを、三頚フラスコに導入する。次に20mlのジクロロメタン(DCM)中、上記で調製された1.34gの化合物(a)溶液を加える。該有機媒体を、5時間還流してから水を加える。有機相を水(100mlで2回)、1Nの希釈水酸化ナトリウム液(50mlで2回)、再度水(100mlで2回)で洗浄してから飽和塩化ナトリウム液で洗浄する。有機相を、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して1.5gの淡褐色固体(化合物23、収率=73%)を得る。
【０２６１】
生成物の分析(a)
NMR:1H (DMSO、400 MHz)δppm:8.59 (1H, t, NH);7.56 (1H, bs, H-Ar);7.32 (1H, m, H-Ar);7.04 (1H, d, H-Ar);7.02 (1H, dd, H-Ar );6.94 (1H, dd, H-Ar );6.38 (1H, m, H-Ar );6.21 (1H, m, H-Ar );4.57 (2H, s, CH2);4.33 (2H, d, CH2)。
s = シングレット
ブロードs = ブロードシングレット
d = ダブレット
dd = ダブルダブレット
t = トリプレット
m = マルチプレット
H-Ar = 芳香族水素
【０２６２】
質量分析(MS):予想された分子C13H12ClNO3の準分子イオン(MH)+が主として検出される。
【０２６３】
これらの結果は、化合物23の式と一致する。
【０２６４】
実施例４、５および６:化合物24、25および26の合成に関する反応式:
これらの化合物は、シクロヘキサンをそれぞれ、化合物24に関してフェノール、化合物25に関して3-クロロフェノール、化合物26に関して4-クロロフェノールに置き換えて、化合物21と同じ方法に従って製造する。
【０２６５】
質量スペクトル(+および- ESU)は、予想された構造と一致する。
【０２６６】
実施例７、８および９:一般式(II)の化合物1、2および3の合成に関する反応式:
化合物1の合成に関する反応式:
【０２６７】
【化５９】
2007533708.tif 000061
【０２６８】
方法
1mlのアセトン中、28mgの炭酸カリウムの懸濁液を、磁気バーを具備した反応チューブに導入する。次に0.5mlのアセトン中、6.4mgの8-ヒドロキシキノリン(CAS:148-24-3;Fluka参照:F55080)溶液および0.5mlのアセトン中、7.9mgの2-クロロ-2',6'-アセトキシリジド(CAS:1131-01-7)溶液を加える。この媒体を、1mlのアセトンで希釈し、チューブに栓をして24時間還流する。反応媒体を室温に冷却し、焼結ロートを通してろ過し、固体を2.5mlのアセトンで濯ぐ。ろ液を減圧濃縮し、9/1のジクロロメタン/メタノール混液300μlに溶かし、1.5mlのジクロロメタン中、80mgのPL-TBD樹脂(2.7mmol/gで充填された1,3,4,6,7,8-ヘキサヒドロ-2H-ピリミド[1,2-a]ピリミジン樹脂)懸濁液に加える。この媒体を、24時間放置してから、焼結ロートを通してろ過し、濃縮する。化合物1 (N-(2,6-ジメチルフェニル)-2-(キノリン-8-イルオキシ)アセトアミド)を、褐色固体(9.2mg、収率75%)の形態で得る。
【０２６９】
分析
質量分析:(+および- ESI):(M+H)+ = 307および(M+Na)+ = 330。
【０２７０】
化合物2および3は、同じ方法に従って8-ヒドロキシキノリン(CAS:148-24-3;Fluka参照:F55080)と、以下の市販のクロロアセトアミド類とを反応させることにより同様の様式で得た:
【０２７１】
N-(2-クロロフェニル)-2-クロロアセトアミド(3289-76-7)については、化合物2 (N-(2-クロロフェニル)-2-キノリン-8-イルオキシ)アセトアミド)を褐色固体(7.4mg、収率59%)の形態で得た。
【０２７２】
N-(2-クロロアセチル)-2-(トリフルオロメチル)アニリン(3792-04-9)については、化合物3 (2-(キノリン-8-イルオキシ)-N-(2-トリフルオロメチルフェニル)アセトアミド)を橙色固体(6.5mg、収率47%)の形態で得た。
【０２７３】
実施例１０から１９:一般式(III)の化合物4から13の合成に関する反応式:
化合物4の合成に関する反応式:
【０２７４】
【化６０】
2007533708.tif 000062
【０２７５】
本法は、一般式(II)の化合物合成に記載されたものと同一である。
【０２７６】
したがって、化合物4は、1-(4-ヒドロキシフェニル)エタノン(4-ヒドロキシアセトフェノンCAS:99-93-4)と 4-(2-クロロアセトアミド)安息香酸エチル(4-(2-クロロアセチルアミノ)安息香酸エチルエステルCAS:26226-72-2)との間の反応により白色結晶(11.2mg、収率82%)の形態で得る。
【０２７７】
同様に、化合物5、6、7、8、9、10、11、12および13を下表に従って得る:
【０２７８】
【表１】
2007533708.tif 000063
【０２７９】
実施例２０、２１および２２:一般式(IV)の化合物14、15および16の合成に関する反応式:
化合物14の合成に関する反応式:
【０２８０】
【化６１】
2007533708.tif 000064
【０２８１】
方法
9.6mgの塩化ベンジルオキシアセチル(CAS:19810-31-2;Aldrich出典:30,101-9)の0.5mlのジクロロメタンと5.2mgの(S)-(+)-テトラヒドロフルフリルアミン(CAS:7175-81-7)の0.5ml1N水酸化ナトリウム溶液とを、磁気バーを具備した反応チューブに導入する。この媒体を0.5mlのジクロロメタンで希釈してから、1mlの1N水酸化ナトリウム溶液をそれに入れる。反応媒体を、磁気攪拌下で24時間維持してから、液-液抽出カートリッジ(Chem Elut Varian)に投じ、有機相を蒸発させる。化合物14 (2-ベンジルオキシ-N-(テトラヒロドフラン-2-イルメチル)アセトアミド)を、72%(7.2mg)の収率で得る。
【０２８２】
分析
質量分析:ESI (+および-):(M+H)+ = 250および(M+Na)+ = 272
【０２８３】
化合物15および16を、同じ方法に従って得る。データは、下表に照合される:
【０２８４】
【表２】
2007533708.tif 000065
【０２８５】
実施例２３から２５:一般式(V)の化合物17、18および19の合成に関する反応式:
この方法は、一般式(IV)の化合物の合成に記載されたものと同じである。
【０２８６】
化合物17、18および19は、下表に照合されたデータに従って得られる:
【０２８７】
【表３】
2007533708.tif 000066
【０２８８】
実施例２６:化合物20の合成に関する反応式:
【０２８９】
【化６２】
2007533708.tif 000067
【０２９０】
この方法は、一般式(IV)の化合物の合成に使用されたものと同じである。化合物20は、87%の収率で白色固体(7.8mg)の形態で得られる。
【０２９１】
実施例２７:式(I)の化合物の15-PGDHに対する特異的阻害特性の実証
1) 1型15-PGDHに対する試験:
酵素15-PGDHは、L'Orealの名称で出願された特許出願FR 02/05067に記載されたとおりに得られ、0.3mg/mlの濃度に適合させた媒体中の懸濁液としてから、-80℃で凍結させる。試験の目的のために、この懸濁液を解凍して氷中に保存する。
【０２９２】
別に、0.1mMのジチオトレイトール(D5545、Sigma-Aldrich、L'isle D'Abeau Chesne、BP701、38297、Saint Quentin Fallavier)、1.5mMのβ-NAD (N6522、Sigma-Aldrich、L'isle D'Abeau Chesne、BP701、38297、Saint Quentin Fallavier)、50μMのプロスタグランジンE2(P4172、Sigma-Aldrich、L'isle D'Abeau Chesne、BP701、38297、Saint Quentin Fallavier)を含有するpH 7.4の100mMトリス緩衝液を調製する。
【０２９３】
この緩衝液0.965ml(予め37℃に調整)を、サーモスタット制御で37℃で維持された分光光度計のキュベット(Perkin-Elmer、Lambda 2)に導入し、その測定波長を340nmに設定する。0.035mlの酵素懸濁液を、37℃で同時記録(340nmで光学密度の増加に相当)用キュベットに導入する。その最大反応速度を記録する。
【０２９４】
試験値(式(I)の化合物を含有)を、対照値(式(I)の化合物がない)と比較する。表示されたこの結果は、式(I)の化合物の所与の濃度に関する15-PGDHの酵素活性阻害のパーセンテージを表すか、または式(I)の化合物が、15-PGDHの酵素活性を50%減少させる濃度、すなわちIC50dhのいずれかで表す。
【０２９５】
2) PGFシンターゼに対する試験
酵素PGFSは、文献特許出願FR-A-02/05067に記載されたとおりに得られ、好適な媒体中の懸濁液として0.5mg/mLの濃度で-80℃で凍結させる。試験目的のために、この懸濁液を解凍して氷中に保存する。
【０２９６】
平行して、20μMの9,10-フェナントレンキノン*(P2896、Sigma-Aldrich、L'isle D'Abeau Chesne、BP701、38297、Saint Quentin Fallavier)および100μMのβ-NADPH (N1630、Sigma-Aldrich、L'isle D'Abeau Chesne、BP701、38297、Saint Quentin Fallavier)を含有する100mMのpH 6.5トリス緩衝液を、褐色フラスコ(光から保護される)中で調製する。
【０２９７】
*1mMの力価を有する保存液を、無水エタノール中で調製して40℃に調整し;このフラスコを、製品の溶解を促進させるために超音波キュベットに入れる。
【０２９８】
この緩衝液0.950mL(予め37℃に調整)を、サーモスタット制御で37℃に維持された分光光度計のキュベット(Perkin-Elmer、Lambda 2)に導入し、その測定波長を340nmに設定する。0.05mLの酵素懸濁液を、37℃で同時記録(340nmで光学密度の減少に相当)用キュベットに導入する。その最大反応速度を記録する。
【０２９９】
試験値(式(I)の化合物を含有)を、対照値(式(I)の化合物がない)と比較する。表示されたこの結果は、式(I)の化合物の所与の濃度に関するPGFSの酵素活性阻害のパーセンテージを表すか、または式(I)の化合物が、PGFSの酵素活性を50%減少させる濃度、すなわちIC50fsのいずれかで表す。
【０３００】
【表４】
2007533708.tif 000068
【０３０１】
【表５】
2007533708.tif 000069
【０３０２】
【表６】
2007533708.tif 000070
【０３０３】
【表７】
2007533708.tif 000071
【０３０４】
【表８】
2007533708.tif 000072
【０３０５】
【表９】
2007533708.tif 000073
【０３０６】
さらに、化合物１ないし２０および２７ないし３５は、１００μMでの酵素PGFSを阻害しない。
【０３０７】
【表１０】
2007533708.tif 000074
【０３０８】
これらの表から、式（I）の化合物は、タイプ−１  １５−PGDHの阻害剤であり、PGFSの阻害と比較すると、非常に選択的に阻害することが明らかである。
【０３０９】
以下の組成物が、化粧品または薬理学的分野において通常使用されている常套技術に従って得られる。
【０３１０】
実施例２８：ヘアーローション
−  化合物２３                １．００ｇ
−  プロピレングリコール    ３０．００ｇ
−  エチルアルコール        ４０．００ｇ
−  水        合計        １００．００ｇ
【０３１１】
このローションは、頭皮に、１適用あたり１ｍｌの割合で、活性剤が浸透するように、頭皮を優しくマッサージすることによって、1日に1回または2回適用する。髪を次いで空気乾燥する。このローションは、抜け毛を遅らせ、髪を再生促進することができる。髪生えを改善することも可能である。
【０３１２】
実施例２９：ヘアーローション
−  化合物２１                １．００ｇ
−  プロピレングリコール    ３０．００ｇ
−  エチルアルコール        ４０．００ｇ
−  水        合計        １００．００ｇ
【０３１３】
このローションは、頭皮に、１適用あたり１ｍｌの割合で、活性剤が浸透するように、頭皮を優しくマッサージすることによって、1日に1回または2回適用する。髪を次いで空気乾燥する。このローションは、抜け毛を遅らせ、髪を再生促進することができる。髪生えを改善することも可能である。
【０３１４】
実施例３０：ワックス／水マスカラ
−  ミツロウ                                ６．００％
−  パラフィンワックス                    １３．００％
−  水素化ホホバ油                          ２．００％
−  水溶性フィルム形成ポリマー              ３．００％
−  ステアリン酸トリエタノールアミン        ８．００％
−  化合物２３                              １．００％
−  黒色ピグメント                          ５．００％
−  保存料                                適量
−  水                          合計    １００．００％
【０３１５】
このマスカラは、マスカラブラシを用いて通常のマスカラのようにまつげに適用する。
【０３１６】
実施例３１：ヘアーローション
−  化合物２１                ０．１０ｇ
−  ラタノプロスト            ０．１０ｇ
−  プロピレングリコール    ３０．００ｇ
−  エチルアルコール        ４０．００ｇ
−  水        合計        １００．００ｇ
【０３１７】
このローションは、頭皮に、１適用あたり１ｍｌの割合で、活性剤が浸透するように、頭皮を優しくマッサージすることによって、1日に1回または2回適用する。髪を次いで空気乾燥する。このローションは、抜け毛を遅らせ、髪を再生促進することができる。髪生えを改善することも可能である。
【０３１８】
実施例３２：ヘアーローション
−  (5E)-7-{(1R,2R,3R,5S)-3,5-ジヒドロキシ-2-[(3R)-3-ヒドロキシ-5-フェニルペンチル]-シクロペンチル}ヘプト-5-エノン酸        ０．１０ｇ
−  化合物２１                              ０．１０ｇ
−  プロピレングリコール                  ３０．００ｇ
−  エチルアルコール                      ４０．００ｇ
−  水                          合計    １００．００ｇ
【０３１９】
このローションは、頭皮に、１適用あたり１ｍｌの割合で、活性剤が浸透するように、頭皮を優しくマッサージすることによって、1日に1回または2回適用する。髪を次いで空気乾燥する。このローションは、抜け毛を遅らせ、髪を再生促進することができる。髪生えを改善することも可能である。
【国際調査報告】
2007533708.tif 000146
2007533708.tif 000147
2007533708.tif 000148
2007533708.tif 000149
2007533708.tif 000150
2007533708.tif 000151
2007533708.tif 000152
2007533708.tif 000153