(57)【要約】  本願は、一般式（Ｉ）｛式中、Ｘは、−ＣＨ2−または＞ＣＨ−ＯＨであり；（Ａ）Ｒ1は、例えば、場合により置換されているヘテロシクリル基、もしくはＸがヒドロキシメチレンである場合、場合により置換されている多環式不飽和炭化水素基であるか；またはＲ2は、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルまたはＣ3〜Ｃ6−シクロアルキルであり；Ｒ3は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシカルボニルまたはＣ1〜Ｃ6−アルカノイルであり；Ｒ4は、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、または非置換もしくは置換されているアリール−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルであり；Ｒ5は、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−ヒドロキシアルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルカノイルオキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アミノアルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−ジアルキルアミノ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルカノイルアミド−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ＨＯ（Ｏ）Ｃ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−（Ｏ）Ｃ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｈ2Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ＨＮ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ6−アルキル）2Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ2〜Ｃ8−アルケニル、Ｃ2〜Ｃ8−アルキニル、シアノ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、場合により置換されているアリール−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、場合により置換されているＣ3〜Ｃ8−シクロアルキル−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、または場合により置換されているヘテロシクリル−Ｃ0〜Ｃ6−アルキルである〕で示される、新規なアルカンアミド、それらの製造方法、および医薬、特に高血圧の処置のためのレニン阻害剤としての該化合物の使用に関する。
2007529474.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式：
【化１】
2007529474.tif 000015
｛式中、
Ｘは、−ＣＨ2−または＞ＣＨ−ＯＨであり；
（Ａ）Ｒ1は、場合により置換されているヘテロシクリル基、もしくはＸがヒドロキシメチレンである場合、場合により置換されている多環式不飽和炭化水素基であるか；または
（Ｂ）Ｒ1は、ヘテロシクリル基もしくは多環式不飽和炭化水素基
［これらは、
Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ3-8−シクロアルキル、Ｃ3-8−シクロアルコキシ、Ｃ3-8−シクロアルコキシ−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ3-8−シクロアルコキシ−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノ、ジ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ1-6−アルキル、アミノ−Ｃ2-7−アルコキシ、ポリハロ−Ｃ1-6−アルキル、ポリハロ−Ｃ2-7−アルコキシ、ニトロ、アミノ、オキソ、オキシド、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルカノイルオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、カルバモイル、カルボキシル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキレンジオキシ、フェニル、フェノキシ、フェニルチオ、フェニル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルまたはフェニル−Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、ピリジルカルボニルアミノ−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ2-7−アルケニルオキシ、Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキル、メトキシベンジルオキシ、ヒドロキシベンジルオキシ、メチレンジオキシベンジルオキシ、ジオキソラニル−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ3-8−シクロアルキル−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ3-8−シクロアルキル−Ｃ1-6−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ2-7−アルコキシ、カルバモイルオキシ−Ｃ2-7−アルコキシ、ピリジル−カルバモイルオキシ−Ｃ2-7−アルコキシ、ベンゾイルオキシ−Ｃ2-7−アルコキシ、Ｃ1-6−アルコキシカルボニル、Ｃ1-6−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1-6−アルキル−カルボニルアミノ−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ2-7−アルコキシ、（Ｎ−Ｃ1-6−アルキル）−Ｃ1-6−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ1-6−アルキル、（Ｎ−Ｃ1-6−アルキル）−Ｃ1-6−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ2-7−アルコキシ、Ｃ3-8−シクロアルキルカルボニルアミノ−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ3-8−シクロアルキルカルボニルアミノ−Ｃ2-7−アルコキシ、Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1-6−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ2-7−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ2-7−アルコキシ−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ2-7−アルコキシ、Ｃ1-6−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ2-7−アルコキシ、Ｃ1-6−アルキルアミノカルボニル−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキルアミノカルボニル−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−アルキルアミノカルボニル−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキル、ジ−Ｃ1-6−アルキルアミノカルボニル−Ｃ1-6−アルキル、ジ−Ｃ1-6−アルキルアミノカルボニル−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−アルキルカルボニルオキシ−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキルカルボニルオキシ−Ｃ2-6−アルコキシ、シアノ−Ｃ1-6−アルキル、シアノ−Ｃ1-6−アルコキシ、２−オキソ−オキサゾリジニル−Ｃ1-6−アルキル、２−オキソオキサゾリジニル−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−アルコキシカルボニル−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシカルボニル−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ1-6−アルコキシ、（Ｎ−Ｃ1-6−アルキル）−Ｃ1-6−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ1-6−アルキル、（Ｎ−Ｃ1-6−アルキル）−Ｃ1-6−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ2-7−アルコキシ、Ｃ1-6−アルキルアミノ−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキルアミノ−Ｃ2-7−アルコキシ、ジ−Ｃ1-6−アルキルアミノ−Ｃ1-6−アルキル、ジ−Ｃ1-6−アルキルアミノ−Ｃ2-7−アルコキシ、Ｃ1-6−アルキルスルホニル−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキルスルホニル−Ｃ1-6−アルコキシ、カルボキシーＣ1-6−アルキル、カルボキシ−Ｃ1-6−アルコキシ、カルボキシ−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキルカルボニル、アシル−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキル、（Ｎ−Ｃ1-6−アルキル）−Ｃ1-6−アルコキシカルボニルアミノ、（Ｎ−ヒドロキシ）−Ｃ1-6−アルキルアミノカルボニル−Ｃ1-6−アルキル、（Ｎ−ヒドロキシ）−Ｃ1-6−アルキルアミノカルボニル−Ｃ1-6−アルコキシ、（Ｎ−ヒドロキシ）アミノカルボニル−Ｃ1-6−アルキル、（Ｎ−ヒドロキシ）アミノカルボニル−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−アルコキシアミノカルボニル−Ｃ1-6−アルキル、６−アルコキシアミノカルボニル−Ｃ1-6−アルコキシ、（Ｎ−Ｃ1-6−アルコキシ）−Ｃ1-6−アルキルアミノカルボニル−Ｃ1-6−アルキル、（Ｎ−Ｃ1-6−アルコキシ）−Ｃ1-6−アルキルアミノカルボニル−Ｃ1-6−アルコキシ、（Ｎ−アシル）−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキルアミノ、Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキルカルバモイル、（Ｎ−Ｃ1-6−アルキル）−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキルカルバモイル、Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキルカルボニル、Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキルカルボニルアミノ、（Ｎ−Ｃ1-6−アルキル）−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキルカルボニルアミノ、１−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキルイミダゾール−２−イル、１−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキルテトラゾール−５−イル、５−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキルテトラゾール−１−イル、２−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキル−４−オキソイミダゾール−１−イル、カルバモイル−Ｃ1-6−アルキル、カルバモイル−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−アルキルカルバモイル、ジ−Ｃ1-6−アルキルカルバモイル、Ｃ1-6−アルキルスルホニル、Ｃ1-6−アルキルアミジニル、アセトアミジニル−Ｃ1-6−アルキル、Ｏ−メチルオキシミル−Ｃ1-6−アルキル、Ｏ，Ｎ−ジメチルヒドロキシルアミノ−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｃ1-6−アルカノイル、アリール−Ｃ1-6−アルカノイルまたはヘテロシクリル−Ｃ1-6−アルカノイル（これらのそれぞれはハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノ、ジ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ1-6−アルコキシカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ1-6−アルキルまたはトリフルオリメチルによって場合により置換されている）；および
ピリジル、ピリジルオキシ、ピリジルチオ、ピリジルアミノ、ピリジル−Ｃ1-6−アルキル、ピリジル−Ｃ1-6−アルコキシ、ピリミジニル、ピリミジニルオキシ、ピリミジニルチオ、ピリミジニルアミノ、ピリミジニル−Ｃ1-6−アルキル、ピリミジニル−Ｃ1-6−アルコキシ、チエニル、チエニル−Ｃ1-6−アルキル、チエニル−Ｃ1-6−アルコキシ、フリル、フリル−Ｃ1-6−アルキルまたはフリル−Ｃ1-6−アルコキシ、ピペリジノアルキル、ピペリジノアルコキシ、ピペリジノアルコキシアルキル、モルホリノアルキル、モルホリノアルコキシ、モルホリノアルコキシアルキル、ピペラジノアルキル、ピペラジノアルコキシ、ピペラジノアルコキシアルキル、〔１，２，４〕トリアゾール−１−イルアルキル、〔１，２，４〕トリアゾール−１−イルアルコキシ、〔１，２，４〕トリアゾール−４−イルアルキル、〔１，２，４〕トリアゾール−４−イルアルコキシ、〔１，２，４〕オキサジアゾール−５−イルアルキル、〔１，２，４〕オキサジアゾール−５−イルアルコキシ、３−メチル〔１，２，４〕オキサジアゾール−５−イルアルキル、３−メチル〔１，２，４〕オキサジアゾール−５−イルアルコキシ、５−メチル〔１，２，４〕オキサジアゾール−３−イルアルキル、５−メチル〔１，２，４〕オキサジアゾール−３−イルアルコキシ、テトラゾール−１−イルアルキル、テトラゾール−１−イルアルコキシ、テトラゾール−２−イルアルキル、テトラゾール−２−イルアルコキシ、テトラゾール−５−イルアルキル、テトラゾール−５−イルアルコキシ、５−メチルテトラゾール−１−イルアルキル、５−メチルテトラゾール−１−イルアルコキシ、チアゾール−４−イルアルキル、チアゾール−４−イルアルコキシ、オキサゾール−４−イルアルキル、オキサゾール−４−イルアルコキシ、２−オキソピロリジニルアルキル、２−オキソピロリジニルアルコキシ、イミダゾリルアルキル、イミダゾリルアルコキシ、２−メチルイミダゾリルアルキル、２−メチルイミダゾリルアルコキシまたはＮ−メチルピペラジノアルキル、Ｎ−メチルピペラジノアルコキシ、Ｎ−メチルピペラジノアルコキシアルキル、ジオキソラニル、ジオキサニル、ジチオラニル、ジチアニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリル、４−メチルピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、２−ヒドロキシメチルピロリジニル、３−ヒドロキシピロリジニル、３，４−ジヒドロキシピロリジニル、３−アセトアミドメチルピロリジニル、３−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキルピロリジニル、４−ヒドロキシピペリジニル、４−オキソピペリジニル、３，５−ジメチルモルホリニル、４，４−ジオキソチオモルホリニル、４−オキソチオモルホリニル、２，６−ジメチルモルホリニル、２−オキソイミダゾリジニル、２−オキソオキサゾリジニル、２−オキソピロリジニル、２−オキソ〔１，３〕オキサジニル、２−オキソテトラヒドロピリミジニル（これらのそれぞれは、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、もしくはジヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノカルボニルによって場合により置換されている）；および
−Ｏ−ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2ＮＲx基（式中、ＮＲxは、モノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジノ、またはＮ−メチルピペラジノ基である）
から選択される基１〜４個により置換されている］であり、
ここで、Ｒ1がナフチルもしくはシクロヘキセノフェニルである場合には、少なくともＸに結合していない環系が明記したとおり置換されており；または
（Ｃ）Ｒ1は、ピラジニル、トリアゾリル、イミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ピラニル、テトラヒドロピラニル、アゼチジニル、モルホリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、イソキノリル、ベンゾ〔ｂ〕チエニル、イソベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、２−オキソベンゾイミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、トリアジニル、ジヒドロベンゾフラニル、２−オキソジヒドロベンゾ〔ｄ〕〔１，３〕オキサジニル、４−オキソジヒドロイミダゾリル、５−オキソ−４Ｈ−〔１，２，４〕トリアジニル、３−オキソ−４Ｈ−ベンゾ〔１，４〕チアジニル、テトラヒドロキノキサリニル、１，１，３−トリオキソジヒドロ−２Ｈ−１λ6−ベンゾ〔１，４〕チアジニル、１−オキソ−ピリジル、ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔１，４〕オキサジニル、２−オキソテトラヒドロベンゾ〔ｅ〕〔１，４〕ジアゼピニル、２−オキソジヒドロベンゾ〔ｅ〕〔１，４〕ジアゼピニル、１Ｈ−ピロリジニル、フタラジニル、１−オキソ−３Ｈ−イソベンゾフラニル、４−オキソ−３Ｈ−チエノ〔２，３−ｄ〕ピリミジニル、３−オキソ−４Ｈ−ベンゾ〔１，４〕オキサジニル、〔１，５〕ナフチリジル、ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ〔１，４〕チアジニル、１，１−ジオキソジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ〔１，４〕チアジニル、２−オキソ−１Ｈ−ピリド〔２，３−ｂ〕〔１，４〕オキサジニル、ジヒドロ−１Ｈ−ピリド〔２，３−ｂ〕〔１，４〕オキサジニル、１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジル、ベンゾ〔１，３〕ジオキソリル、ベンゾオキサゾリル、２−オキソベンゾオキサゾリル、２−オキソ−１，３−ジヒドロインドリル、２，３−ジヒドロインドリル、インダゾリル、ベンゾフラニル、ジオキソラニル、ジオキサニル、ジチオラニル、ジチアニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、４−メチルピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、２−ヒドロキシメチルピロリジニル、３−ヒドロキシピロリジニル、３，４−ジヒドロキシピロリジニル、４−ヒドロキシピペリジニル、４−オキソピペリジニル、３，５−ジメチルモルホリニル、４，４−ジオキソチオモルホリニル、４−オキソチオモルホリニル、２，６−ジメチルモルホリニル、テトラヒドロピラニル、２−オキソイミダゾリジニル、２−オキソオキサゾリジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロリジニル、２−オキソ〔１，３〕オキサジニル、２−オキソアゼパニル、または２−オキソテトラヒドロピリミジニルであり；
Ｒ2は、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルまたはＣ3〜Ｃ6−シクロアルキルであり；
Ｒ3は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシカルボニルまたはＣ1〜Ｃ6−アルカノイルであり；
Ｒ4は、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、または非置換もしくは置換されているアリール−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルであり；
Ｒ5は、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−ヒドロキシアルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルカノイルオキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アミノアルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−ジアルキルアミノ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルカノイルアミド−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ＨＯ（Ｏ）Ｃ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−（Ｏ）Ｃ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｈ2Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ＨＮ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ6−アルキル）2Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ2〜Ｃ8−アルケニル、Ｃ2〜Ｃ8−アルキニル、シアノ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、場合により置換されているアリール−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、場合により置換されているＣ3〜Ｃ8−シクロアルキル−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、または場合により置換されているヘテロシクリル−Ｃ0〜Ｃ6−アルキルである｝
で示される化合物、またはその塩もしくはプロドラッグ、あるいは原子１個以上がそれらの安定した非放射性同位体に置き換わっているもの、特に薬学的に使用され得るその塩。
【請求項２】
一般式（ＩＡ）：
【化２】
2007529474.tif 000016
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＸは、それぞれ、式（Ｉ）で示される化合物に関して定義したとおりである）で示される化合物であることを特徴とする、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｘが、ＣＨ2であり；
Ｒ1が、（Ｂ）または（Ｃ）に関して明記したとおりであり；
Ｒ2が、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルであり； 
Ｒ4が、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルである、請求項１または２記載の化合物。
【請求項４】
Ｘが、ＣＨ2であり；
Ｒ1が、（Ｂ）または（Ｃ）に関して明記したとおりであり；
Ｒ2が、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルであり； 
Ｒ3が、Ｈであり；
Ｒ4が、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルであり；
Ｒ5が、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ2〜Ｃ8−アルキニル、シアノ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、場合により置換されているＣ3〜Ｃ6−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているヘテロシクリル−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル（これは、Ｃ0−アルキルの場合には、炭素原子を介して結合している）、またはＨ2Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルである、請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物、またはその薬学的に使用され得るその塩。
【請求項５】
Ｒ1基が、ベンゾイミダゾリル、ジ−Ｃ1-6−アルコキシピリミジニル、２−または５−ベンゾ〔ｂ〕チエニル、６−または７−イソキノリル、６−または７−テトラヒドロキノリル、６−または７−テトラヒドロイソキノリル、６−キノキサリニル、６−または７−キナゾリニル、ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔１，４〕オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ〔１，４〕オキサジニル、３−オキソ−４Ｈ−ベンゾ〔１，４〕オキサジニル、２−オキソベンゾオキサゾリル、２−オキソ−１，３−ジヒドロインドリル、２，３−ジヒドロインドリル、インダゾリル、ベンゾフラニル、６−または７−キノリル、６−または７−イソキノリル、６−または７−テトラヒドロキノリル、オキソテトラヒドロキノリル、６−または７−テトラヒドロイソキノリル、６−キノキサリニル、６−または７−キナゾリニル、インドリル、３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ〔１，４〕オキサジニル、２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾオキサゾリル、２，３−ジヒドロベンゾチアジニル、イミダゾリル、ピリジニル、ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジニル、ピロロ〔３，２−ｃ〕ピリジニル、ピロロ〔２，３−ｃ〕ピリジニル、ピロロ〔３，２−ｂ〕ピリジニル、〔１，２，３〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジニル、〔１，２，４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕ピリジニル、イミダゾロ〔１，５−ａ〕ピリジニル、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジニル、ナフチル及びシクロヘキセノフェニル
（これらのそれぞれはヒドロキシ、ハロゲン、オキソ、オキシド、カルバモイル、カルボキシル、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルコキシ、ジ−Ｃ1-6−アルキルアミノ、２，３−ジヒドロキシプロポキシ、２，３−ジヒドロキシプロポキシ−Ｃ1-6−アルコキシ、２，３−ジメトキシプロポキシ、メトキシベンジルオキシ、ヒドロキシベンジルオキシ、フェネチルオキシ、メチレンジオキシベンジルオキシ、ジオキソラニル−Ｃ1-6−アルコキシ、シクロプロピル−Ｃ1-6−アルコキシ、ピリジルカルバモイルオキシ−Ｃ1-6−アルコキシ、３−モルホリノ−２−ヒドロキシプロポキシ、ベンジルオキシ−Ｃ1-6−アルコキシ、ピコリルオキシ、Ｃ1-6−アルコキシカルボニル、Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1-6−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ1-6−アルコキシ、（Ｎ−Ｃ1-6−アルキル）−Ｃ1-6−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ1-6−アルキル、（Ｎ−Ｃ1-6−アルキル）−Ｃ1-6−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ3-6−シクロアルキルカルボニルアミノ−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ3-6−シクロアルキルカルボニルアミノ−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1-6−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−アルキルアミノカルボニル−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノカルボニル−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−アルキルアミノカルボニル−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキル、ジ−Ｃ1-6−アルキルアミノカルボニル−Ｃ1-6−アルキル、ジ−Ｃ1-6−アルキルアミノカルボニル−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−アルキルカルボニルオキシ−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキルカルボニルオキシ−Ｃ1-6−アルコキシ、シアノ−Ｃ1-6−アルキル、シアノ−Ｃ1-6−アルコキシ、２−オキソ−オキサゾリジニル−Ｃ1-6−アルキル、２−オキソオキサゾリジニル−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−アルコキシカルボニル−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシカルボニル−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ1-6−アルコキシ、（Ｎ−Ｃ1-6−アルキル）−Ｃ1-6−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ1-6−アルキル、（Ｎ−Ｃ1-6−アルキル）−Ｃ1-6−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−アルキルアミノ−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキルアミノ−Ｃ1-6−アルコキシ、ジ−Ｃ1-6−アルキルアミノ−Ｃ1-6−アルキル、ジ−Ｃ1-6−アルキルアミノ−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−アルキルスルホニル−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキルスルホニル−Ｃ1-6−アルコキシ、カルボキシ−Ｃ1-6−アルキル、カルボキシ−Ｃ1-6−アルコキシ、カルボキシ−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキル、���1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキルカルボニル、アシル−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキル、（Ｎ−Ｃ1-6−アルキル）−Ｃ1-6−アルコキシカルボニルアミノ、（Ｎ−ヒドロキシ）−Ｃ1-6−アルキルアミノカルボニル−Ｃ1-6−アルキル、（Ｎ−ヒドロキシ）−Ｃ1-6−アルキルアミノカルボニル−Ｃ1-6−アルコキシ、（Ｎ−ヒドロキシ）アミノカルボニル−Ｃ1-6−アルキル、（Ｎ−ヒドロキシ）アミノカルボニル−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−アルコキシ−アミノカルボニル−Ｃ1-6−アルキル、６−アルコキシアミノカルボニル−Ｃ1-6−アルコキシ、（Ｎ−Ｃ1-6−アルコキシ）−Ｃ1-6−アルキルアミノカルボニル−Ｃ1-6−アルキル、（Ｎ−Ｃ1-6−アルコキシ）−Ｃ1-6−アルキルアミノカルボニル−Ｃ1-6−アルコキシ、（Ｎ−アシル）−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキルアミノ、Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキルカルバモイル、（Ｎ−Ｃ1-6−アルキル）−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキルカルバモイル、Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキルカルボニル、Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキルカルボニルアミノ、（Ｎ−Ｃ1-6−アルキル）−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキルカルボニルアミノ、１−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキルイミダゾール−２−イル、１−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキルテトラゾール−５−イル、５−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキルテトラゾール−１−イル、２−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキル−４−オキソイミダゾール−１−イル、カルバモイル−Ｃ1-6−アルキル、カルバモイル−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−アルキルカルバモイル、ジ−Ｃ1-6−アルキルカルバモイル、Ｃ1-6−アルキルスルホニル、ピペリジノアルキル、ピペリジノアルコキシ、ピペリジノアルコキシアルキル、モルホリノアルキル、モルホリノアルコキシ、モルホリノアルコキシアルキル、ピペラジノアルキル、ピペラジノアルコキシ、ピペラジノアルコキシアルキル、〔１，２，４〕トリアゾール−１−イルアルキル、〔１，２，４〕トリアゾール−１−イルアルコキシ、〔１，２，４〕トリアゾール−４−イルアルキル、〔１，２，４〕トリアゾール−４−イルアルコキシ、〔１，２，４〕オキサジアゾール−５−イルアルキル、〔１，２，４〕オキサジアゾール−５−イルアルコキシ、３−メチル〔１，２，４〕オキサジアゾール−５−イルアルキル、３−メチル〔１，２，４〕オキサジアゾール−５−イルアルコキシ、５−メチル〔１，２，４〕オキサジアゾール−３−イルアルキル、５−メチル〔１，２，４〕オキサジアゾール−３−イルアルコキシ、テトラゾール−１−イルアルキル、テトラゾール−１−イルアルコキシ、テトラゾール−２−イルアルキル、テトラゾール−２−イルアルコキシ、テトラゾール−５−イルアルキル、テトラゾール−５−イルアルコキシ、５−メチルテトラゾール−１−イルアルキル、５−メチルテトラゾール−１−イルアルコキシ、チアゾール−４−イルアルキル、チアゾール−４−イルアルコキシ、オキサゾール−４−イルアルキル、オキサゾール−４−イルアルコキシ、２−オキソピロリジニルアルキル、２−オキソピロリジニルアルコキシ、イミダゾリルアルキル、イミダゾリルアルコキシ、２−メチルイミダゾリルアルキル、２−メチルイミダゾリルアルコキシ、Ｎ−メチル���ペラジノアルキル、Ｎ−メチルピペラジノアルコキシ、Ｎ−メチルピペラジノアルコキシアルキル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリル、４−メチルピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、２−ヒドロキシメチルピロリジニル、３−ヒドロキシピロリジニル、３，４−ジヒドロキシピロリジニル、３−アセトアミドメチルピロリジニル、３−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキルピロリジニル、４−ヒドロキシピペリジニル、４−オキソピペリジニル、３，５−ジメチルモルホリニル、４，４−ジオキソチオモルホリニル、４−オキソチオモルホリニル、２，６−ジメチルモルホリニル、２−オキソイミダゾリジニル、２−オキソオキサゾリジニル、２−オキソピロリジニル、２−オキソ−〔１，３〕オキサジニル及び２−オキソテトラヒドロピリミジニルから選択される基１〜４個により置換されている）
からなる群から選択され、ここで、ナフチルまたはシクロヘキセノフェニルの場合には、少なくともＸに結合していない環系は明記したとおり置換されている、請求項１〜４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項６】
人または動物の体を治療的に処置する方法において使用される、請求項１〜５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項７】
活性医薬成分としての請求項１〜５のいずれか１項記載の化合物を、遊離形態でまたは薬学的に使用され得る塩として含む医薬製剤。
【請求項８】
高血圧、心不全、緑内障、心筋梗塞、腎不全または再狭窄の治療または予防のための医薬を製造するための、請求項１〜５のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項９】
心臓血管作用を有する薬剤、例えばα−およびβ−ブロッカー（例えば、フェントラミン、フェノキシベンザミン、プラゾシン、テラゾシン、トラジン、アテノロール、メトプロロール、ナドロール、プロプラノロール、チモロール、カルテオロールなど）、血管弛緩剤（例えば、ヒドララジン、ミノキシジル、ジアゾキシド、ニトロプルシド、フロセキナンなど）、カルシウム拮抗剤（例えば、アムリノン、ベンシクラン、ジルチアゼム、フェンジリン、フルナリジン、ニカルジピン、ニモジピン、パーヘキシレン、ベラパミル、ガロパミル、ニフェジピンなど）、ＡＣＥ阻害剤（例えば、シラザプリル、カプトプリル、エナラプリル、リシノプリルなど）、カリウム活性化剤（例えばピナシジル）、抗セロトニン作動薬（例えばケタンセリン）、トロンボキサン合成酵素阻害剤、中性エンドペプチダーゼ阻害剤（ＮＥＰ阻害剤）、アンギオテンシンII拮抗剤；利尿薬（例えば、ヒドロクロロチアジド、クロロチアジド、アセタゾラミド、アミロリド、ブメタニド、ベンズチアジド、エタクリン酸、フロセミド、インダクリノン、メトラゾン、スピロノラクトン、トリアムテレン、クロルタリドンなど）、交感神経遮断薬（例えば、メチルドパ、クロニジン、グアナベンズ、レセルピン）、ならびにヒトおよび動物における、糖尿病または腎臓疾患（例えば急性または慢性腎不全）に関連する高血圧、心不全または血管疾患の処置に適した他の薬剤を追加的に１種以上用いて製造を実施することを特徴とする、請求項８記載の使用。
【請求項１０】
人または動物の体を、請求項１〜５のいずれか１項記載の化合物の有効量で処置することを特徴とする、高血圧、心不全、緑内障、心筋梗塞、腎不全または再狭窄の治療または予防のための方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規なアルカンアミド、それらの製造方法、および医薬（特にレニン阻害剤）としての該化合物の使用に関する。
【０００２】
医薬として使用されるアルカンアミドは、例えばＥＰ６７８５０３から公知である。しかし、特にレニン阻害に関しては、非常に強力な活性成分が依然として求められている。これに関して、薬物動態性の改善が議論の中心となっている。より良好な生物学的利用度につながるこれらの特性は、例えば、吸収性、代謝安定性、溶解度または親油性である。
【０００３】
それゆえ本発明は、第一に、一般式：
【０００４】
【化３】
2007529474.tif 000003
【０００５】
｛式中、
Ｘは、−ＣＨ2−または＞ＣＨ−ＯＨであり；
（Ａ）Ｒ1は、場合により置換されているヘテロシクリル基、もしくはＸがヒドロキシメチレンである場合、場合により置換されている多環式不飽和炭化水素基であるか；または
（Ｂ）Ｒ1は、ヘテロシクリル基もしくは多環式不飽和炭化水素基［これらは、
Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ3-8−シクロアルキル、Ｃ3-8−シクロアルコキシ、Ｃ3-8−シクロアルコキシ−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ3-8−シクロアルコキシ−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノ、ジ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ1-6−アルキル、アミノ−Ｃ2-7−アルコキシ、ポリハロ−Ｃ1-6−アルキル、ポリハロ−Ｃ2-7−アルコキシ、ニトロ、アミノ、オキソ、オキシド、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルカノイルオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、カルバモイル、カルボキシル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキレンジオキシ、フェニル、フェノキシ、フェニルチオ、フェニル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルまたはフェニル−Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、ピリジルカルボニルアミノ−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ2-7−アルケニルオキシ、Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキル、メトキシベンジルオキシ、ヒドロキシベンジルオキシ、メチレンジオキシベンジルオキシ、ジオキソラニル−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ3-8−シクロアルキル−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ3-8−シクロアルキル−Ｃ1-6−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ2-7−アルコキシ、カルバモイルオキシ−Ｃ2-7−アルコキシ、ピリジル−カルバモイルオキシ−Ｃ2-7−アルコキシ、ベンゾイルオキシ−Ｃ2-7−アルコキシ、Ｃ1-6−アルコキシカルボニル、Ｃ1-6−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1-6−アルキル−カルボニルアミノ−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ2-7−アルコキシ、（Ｎ−Ｃ1-6−アルキル）−Ｃ1-6−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ1-6−アルキル、（Ｎ−Ｃ1-6−アルキル）−Ｃ1-6−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ2-7−アルコキシ、Ｃ3-8−シクロアルキルカルボニルアミノ−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ3-8−シクロアルキルカルボニルアミノ−Ｃ2-7−アルコキシ、Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1-6−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ2-7−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ2-7−アルコキシ−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ2-7−アルコキシ、Ｃ1-6−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ2-7−アルコキシ、Ｃ1-6−アルキルアミノカルボニル−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキルアミノカルボニル−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−アルキルアミノカルボニル−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキル、ジ−Ｃ1-6−アルキルアミノカルボニル−Ｃ1-6−アルキル、ジ−Ｃ1-6−アルキルアミノカルボニル−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−アルキルカルボニルオキシ−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキルカルボニルオキシ−Ｃ2-6−アルコキシ、シアノ−Ｃ1-6−アルキル、シアノ−Ｃ1-6−アルコキシ、２−オキソ−オキサゾリジニル−Ｃ1-6−アルキル、２−オキソオキサゾリジニル−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−アルコキシカルボニル−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシカルボニル−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ1-6−アルコキシ、（Ｎ−Ｃ1-6−アルキル）−Ｃ1-6−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ1-6−アルキル、（Ｎ−Ｃ1-6−アルキル）−Ｃ1-6−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ2-7−アルコキシ、Ｃ1-6−アルキルアミノ−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキルアミノ−Ｃ2-7−アルコキシ、ジ−Ｃ1-6−アルキルアミノ−Ｃ1-6−アルキル、ジ−Ｃ1-6−アルキルアミノ−Ｃ2-7−アルコキシ、Ｃ1-6−アルキルスルホニル−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキルスルホニル−Ｃ1-6−アルコキシ、カルボキシーＣ1-6−アルキル、カルボキシ−Ｃ1-6−アルコキシ、カルボキシ−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキルカルボニル、アシル−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキル、（Ｎ−Ｃ1-6−アルキル）−Ｃ1-6−アルコキシカルボニルアミノ、（Ｎ−ヒドロキシ）−Ｃ1-6−アルキルアミノカルボニル−Ｃ1-6−アルキル、（Ｎ−ヒドロキシ）−Ｃ1-6−アルキルアミノカルボニル−Ｃ1-6−アルコキシ、（Ｎ−ヒドロキシ）アミノカルボニル−Ｃ1-6−アルキル、（Ｎ−ヒドロキシ）アミノカルボニル−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−アルコキシアミノカルボニル−Ｃ1-6−アルキル、６−アルコキシアミノカルボニル−Ｃ1-6−アルコキシ、（Ｎ−Ｃ1-6−アルコキシ）−Ｃ1-6−アルキルアミノカルボニル−Ｃ1-6−アルキル、（Ｎ−Ｃ1-6−アルコキシ）−Ｃ1-6−アルキルアミノカルボニル−Ｃ1-6−アルコキシ、（Ｎ−アシル）−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキルアミノ、Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキルカルバモイル、（Ｎ−Ｃ1-6−アルキル）−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキルカルバモイル、Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキルカルボニル、Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキルカルボニルアミノ、（Ｎ−Ｃ1-6−アルキル）−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキルカルボニルアミノ、１−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキルイミダゾール−２−イル、１−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキルテトラゾール−５−イル、５−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキルテトラゾール−１−イル、２−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキル−４−オキソイミダゾール−１−イル、カルバモイル−Ｃ1-6−アルキル、カルバモイル−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−アルキルカルバモイル、ジ−Ｃ1-6−アルキルカルバモイル、Ｃ1-6−アルキルスルホニル、Ｃ1-6−アルキルアミジニル、アセトアミジニル−Ｃ1-6−アルキル、Ｏ−メチルオキシミル−Ｃ1-6−アルキル、Ｏ，Ｎ−ジメチルヒドロキシルアミノ−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｃ1-6−アルカノイル、アリール−Ｃ1-6−アルカノイルまたはヘテロシクリル−Ｃ1-6−アルカノイル（これらのそれぞれはハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノ、ジ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ1-6−アルコキシカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ1-6−アルキルまたはトリフルオリメチルによって場合により置換されている）；および
ピリジル、ピリジルオキシ、ピリジルチオ、ピリジルアミノ、ピリジル−Ｃ1-6−アルキル、ピリジル−Ｃ1-6−アルコキシ、ピリミジニル、ピリミジニルオキシ、ピリミジニルチオ、ピリミジニルアミノ、ピリミジニル−Ｃ1-6−アルキル、ピリミジニル−Ｃ1-6−アルコキシ、チエニル、チエニル−Ｃ1-6−アルキル、チエニル−Ｃ1-6−アルコキシ、フリル、フリル−Ｃ1-6−アルキルまたはフリル−Ｃ1-6−アルコキシ、ピペリジノアルキル、ピペリジノアルコキシ、ピペリジノアルコキシアルキル、モルホリノアルキル、モルホリノアルコキシ、モルホリノアルコキシアルキル、ピペラジノアルキル、ピペラジノアルコキシ、ピペラジノアルコキシアルキル、〔１，２，４〕トリアゾール−１−イルアルキル、〔１，２，４〕トリアゾール−１−イルアルコキシ、〔１，２，４〕トリアゾール−４−イルアルキル、〔１，２，４〕トリアゾール−４−イルアルコキシ、〔１，２，４〕オキサジアゾール−５−イルアルキル、〔１，２，４〕オキサジアゾール−５−イルアルコキシ、３−メチル〔１，２，４〕オキサジアゾール−５−イルアルキル、３−メチル〔１，２，４〕オキサジアゾール−５−イルアルコキシ、５−メチル〔１，２，４〕オキサジアゾール−３−イルアルキル、５−メチル〔１，２，４〕オキサジアゾール−３−イルアルコキシ、テトラゾール−１−イルアルキル、テトラゾール−１−イルアルコキシ、テトラゾール−２−イルアルキル、テトラゾール−２−イルアルコキシ、テトラゾール−５−イルアルキル、テトラゾール−５−イルアルコキシ、５−メチルテトラゾール−１−イルアルキル、５−メチルテトラゾール−１−イルアルコキシ、チアゾール−４−イルアルキル、チアゾール−４−イルアルコキシ、オキサゾール−４−イルアルキル、オキサゾール−４−イルアルコキシ、２−オキソピロリジニルアルキル、２−オキソピロリジニルアルコキシ、イミダゾリルアルキル、イミダゾリルアルコキシ、２−メチルイミダゾリルアルキル、２−メチルイミダゾリルアルコキシまたはＮ−メチルピペラジノアルキル、Ｎ−メチルピペラジノアルコキシ、Ｎ−メチルピペラジノアルコキシアルキル、ジオキソラニル、ジオキサニル、ジチオラニル、ジチアニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリル、４−メチルピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、２−ヒドロキシメチルピロリジニル、３−ヒドロキシピロリジニル、３，４−ジヒドロキシピロリジニル、３−アセトアミドメチルピロリジニル、３−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキルピロリジニル、４−ヒドロキシピペリジニル、４−オキソピペリジニル、３，５−ジメチルモルホリニル、４，４−ジオキソチオモルホリニル、４−オキソチオモルホリニル、２，６−ジメチルモルホリニル、２−オキソイミダゾリジニル、２−オキソオキサゾリジニル、２−オキソピロリジニル、２−オキソ〔１，３〕オキサジニル、２−オキソテトラヒドロピリミジニル（これらのそれぞれは、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、もしくはジヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノカルボニルによって場合により置換されている）；および
−Ｏ−ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2ＮＲx基（式中、ＮＲxは、モノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジノ、またはＮ−メチルピペラジノ基である）
から選択される基１〜４個により置換されている］であり、
ここで、Ｒ1がナフチルもしくはシクロヘキセノフェニルである場合には、少なくともＸに結合していない環系が明記したとおり置換されており；または
（Ｃ）Ｒ1は、ピラジニル、トリアゾリル、イミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ピラニル、テトラヒドロピラニル、アゼチジニル、モルホリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、イソキノリル、ベンゾ〔ｂ〕チエニル、イソベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、２−オキソベンゾイミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、トリアジニル、ジヒドロベンゾフラニル、２−オキソジヒドロベンゾ〔ｄ〕〔１，３〕オキサジニル、４−オキソジヒドロイミダゾリル、５−オキソ−４Ｈ−〔１，２，４〕トリアジニル、３−オキソ−４Ｈ−ベンゾ〔１，４〕チアジニル、テトラヒドロキノキサリニル、１，１，３−トリオキソジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ〔１，４〕チアジニル、１−オキソピリジル、ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔１，４〕オキサジニル、２−オキソテトラヒドロベンゾ〔ｅ〕〔１，４〕ジアゼピニル、２−オキソジヒドロベンゾ〔ｅ〕〔１，４〕ジアゼピニル、１Ｈ−ピロリジニル、フタラジニル、１−オキソ−３Ｈ−イソベンゾフラニル、４−オキソ−３Ｈ−チエノ〔２，３−ｄ〕ピリミジニル、３−オキソ−４Ｈ−ベンゾ〔１，４〕オキサジニル、〔１，５〕ナフチリジル、ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ〔１，４〕チアジニル、１，１−ジオキソジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ〔１，４〕チアジニル、２−オキソ−１Ｈ−ピリド〔２，３−ｂ〕〔１，４〕オキサジニル、ジヒドロ−１Ｈ−ピリド〔２，３−ｂ〕〔１，４〕オキサジニル、１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジル、ベンゾ〔１，３〕ジオキソリル、ベンゾオキサゾリル、２−オキソベンゾオキサゾリル、２−オキソ−１，３−ジヒドロインドリル、２，３−ジヒドロインドリル、インダゾリル、ベンゾフラニル、ジオキソラニル、ジオキサニル、ジチオラニル、ジチアニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、４−メチルピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、２−ヒドロキシメチルピロリジニル、３−ヒドロキシピロリジニル、３，４−ジヒドロキシピロリジニル、４−ヒドロキシピペリジニル、４−オキソピペリジニル、３，５−ジメチルモルホリニル、４，４−ジオキソチオモルホリニル、４−オキソチオモルホリニル、２，６−ジメチルモルホリニル、テトラヒドロピラニル、２−オキソイミダゾリジニル、２−オキソオキサゾリジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロリジニル、２−オキソ〔１，３〕オキサジニル、２−オキソアゼパニル、または２−オキソテトラヒドロピリミジニルであり；
Ｒ2は、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルまたはＣ3〜Ｃ6−シクロアルキルであり；
Ｒ3は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシカルボニルまたはＣ1〜Ｃ6−アルカノイルであり；
Ｒ4は、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、または非置換もしくは置換されているアリール−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルであり；
Ｒ5は、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−ヒドロキシアルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルカノイルオキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アミノアルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−ジアルキルアミノ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルカノイルアミド−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ＨＯ（Ｏ）Ｃ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−（Ｏ）Ｃ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｈ2Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ＨＮ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ6−アルキル）2Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ2〜Ｃ8−アルケニル、Ｃ2〜Ｃ8−アルキニル、シアノ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、場合により置換されているアリール−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、場合により置換されているＣ3〜Ｃ8−シクロアルキル−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、または場合により置換されているヘテロシクリル−Ｃ0〜Ｃ6−アルキルである｝
で示される化合物またはその塩、特に薬学的に使用され得るその塩を提供する。
【０００６】
アルキルとしてのＲ2およびＲ4は、直鎖状または分枝状であってもよく、好ましくは炭素原子を１〜４個含む。例は、メチル、エチル、ｎ−およびｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−およびｔ−ブチル、ペンチル、ならびにヘキシルである。好ましい実施形態において、式（Ｉ）で示される化合物におけるＲ2およびＲ4は、それぞれイソプロピルである。
【０００７】
アルキルとしてのＲ5は、直鎖状または分枝状であってもよく、好ましくは炭素原子を１〜４個含む。アルキルの例は、先に明記した。好ましいのは、メチル、エチル、ｎ−およびｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−およびｔ−ブチルである。
【０００８】
Ｃ1〜Ｃ6−ヒドロキシアルキルとしてのＲ5は、直鎖状または分枝状であってもよく、好ましくは炭素原子を２〜６個含む。幾つかの例は、２−ヒドロキシエタ−１−イル、２−ヒドロキシプロパ−１−イル、３−ヒドロキシプロパ−１−イル、２−、３−または４−ヒドロキシブタ−１−イル、ヒドロキシペンチル、およびヒドロキシヘキシルである。
【０００９】
Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルとしてのＲ5は、直鎖状または分枝状であってもよい。アルコキシ基は好ましくは炭素原子を１〜４個含み、アルキル基は好ましくは炭素原子を２〜４個を含む。幾つかの例は、２−メトキシエタ−１−イル、２−メトキシプロパ−１−イル、３−メトキシプロパ−１−イル、２−、３−または４−メトキシブタ−１−イル、２−エトキシエタ−１−イル、２−エトキシプロパ−１−イル、３−エトキシプロパ−１−イル、および２−、３−または４−エトキシブタ−１−イルである。
【００１０】
Ｃ1〜Ｃ6−アルカノイルオキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルとしてのＲ5は、直鎖状または分枝状であってもよい。アルカノイル基は好ましくは炭素原子を１〜４個含み、アルキル基は好ましくは炭素原子を２〜４個含む。幾つかの例は、ホルミルオキシメチル、ホルミルオキシエチル、アセチルオキシエチル、プロピオニルオキシエチル、およびブチリルオキシエチルである。
【００１１】
Ｃ1〜Ｃ6−アミノアルキルとしてのＲ5は、直鎖状または分枝状であってもよく、好ましくは炭素原子を２〜４個含む。幾つかの例は、２−アミノエチル、２−または３−アミノプロパ−１−イル、および２−、３−または４−アミノブタ−１−イルである。
【００１２】
Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルおよびＣ1〜Ｃ6−ジアルキルアミノ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルとしてのＲ5は、直鎖状または分枝状であってもよい。アルキルアミノ基は好ましくはＣ1〜Ｃ4−アルキル基を含み、そのアルキル基は好ましくは炭素原子を２〜４個含む。幾つかの例は、２−メチルアミノエタ−１−イル、２−ジメチルアミノエタ−１−イル、２−エチルアミノエタ−１−イル、２−エチルアミノエタ−１−イル、３−メチルアミノプロパ−１−イル、３−ジメチルアミノプロパ−１−イル、４−メチルアミノブタ−１−イル、および４−ジメチルアミノブタ−１−イルである。
【００１３】
Ｃ1〜Ｃ6−アルカノイルアミド−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルとしてのＲ5は、直鎖状または分枝状であってもよい。アルカノイル基は好ましくは炭素原子を１〜４個含み、アルキル基は好ましくは炭素原子を１〜４個を含む。幾つかの例は、２−ホルムアミドエタ−１−イル、２−アセトアミドエタ−１−イル、３−プロピオニルアミドエタ−１−イル、および４−ブチリルアミドエタ−１−イルである。
【００１４】
ＨＯ（Ｏ）Ｃ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルとしてのＲ5は、直鎖状または分枝状であってもよく、アルキル基は、好ましくは炭素原子を２〜４個含む。幾つかの例は、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、およびカルボキシブチルである。
【００１５】
Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−（Ｏ）Ｃ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルとしてのＲ5は、直鎖状または分枝状であってもよく、アルキル基は、好ましくは、それぞれ独立して炭素原子を１〜４個含む。幾つかの例は、メトキシカルボニルメチル、２−メトキシカルボニルエタ−１−イル、３−メトキシカルボニルプロパ−１−イル、４−メトキシカルボニルブタ−１−イル、エトキシカルボニルメチル、２−エトキシカルボニルエタ−１−イル、３−エトキシカルボニルプロパ−１−イル、および４−エトキシカルボニルブタ−１−イルである。
【００１６】
Ｈ2Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルとしてのＲ5は、直鎖状または分枝状であってもよく、アルキル基は、好ましくは炭素原子を２〜６個含む。幾つかの例は、カルバミドメチル、２−カルバミドエタ−１−イル、２−カルバミド−２，２−ジメチルエタ−１−イル、２−または３−カルバミドプロパ−１−イル、２−、３−または４−カルバミドブタ−１−イル、３−カルバミド−２−メチルプロパ−１−イル、３−カルバミド−１，２−ジメチルプロパ−１−イル、３−カルバミド−３−メチルプロパ−１−イル、３−カルバミド−２，２−ジメチルプロパ−１−イル、２−、３−、４−または５−カルバミドペンタ−１−イル、４−カルバミド−３，３−または−２，２−ジメチルブタ−１−イルである。
【００１７】
Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ＨＮ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルまたは（Ｃ1〜Ｃ6−アルキル）2Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルとしてのＲ5は、直鎖状または分枝状であってもよく、ＮＨ−アルキル基は好ましくは炭素原子を１〜４個含み、アルキル基は好ましくは炭素原子を２〜６個含む。例は、窒素原子がメチル、エチル、プロピルまたはブチル１または２個により置換されている前述のカルバミドアルキル基である。
【００１８】
ハロゲンは、例えば、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを意味し、好ましくはＦまたはＣｌを意味する。
【００１９】
Ｃ1〜Ｃ6−アルキルおよび−アルコキシ基の例は、それぞれ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチルおよびヘキシル、ならびにメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシおよびtert−ブトキシである。
【００２０】
Ｃ1〜Ｃ6−アルキレンジオキシ基は、好ましくは、メチレンジオキシ、エチレンジオキシおよびプロピレンジオキシである。Ｃ1〜Ｃ6−アルカノイル基の例は、アセチル、プロピオニルおよびブチリルである。
【００２１】
シクロアルキルは、炭素原子を３〜８固有する飽和環式炭化水素基を意味し、例えば、シクロプリピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルを意味する。
【００２２】
Ｃ1〜Ｃ6−アルキレン基は、例えば、メチレン、エチレン、プロピレン、２−メチルプロピレン、テトラ−、ペンタ−およびヘキサ−メチレンであり；Ｃ2〜Ｃ6−アルケニレン基は、例えばビニレンおよびプロペニレンであり；Ｃ2〜Ｃ6−アルキニレン基は、例えばエチニレンであり；アシル基は、アルカノイル基、好ましくはＣ1〜Ｃ6−アルカノイル基、またはアロイル基、例えばベンゾイルである。アリールは、一置換または多置換されていてもよい、単環式または多環式芳香族基を示し、例えば、フェニル、置換されているフェニル、ナフチル、置換されているナフチル、テトラヒドロナフチルまたは置換されているテトラヒドロナフチルを示す。
【００２３】
アリール基、ヘテロシクリル基および多環式不飽和炭化水素基の置換基の例は、
Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ3-8−シクロアルキル、Ｃ3-8−シクロアルコキシ、Ｃ3-8−シクロアルコキシ−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ3-8−シクロアルコキシ−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノ、ジ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ1-6−アルキル、アミノ−Ｃ2-7−アルコキシ、ポリハロ−Ｃ1-6−アルキル、特にトリフルオロメチル、ポリハロ−Ｃ2-7−アルコキシ、ニトロ、アミノ、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルカノイルオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、オキソ、オキシド、シアノ、カルバモイル、カルボキシル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキレンジオキシ、フェニル、フェノキシ、フェニルチオ、フェニル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、フェニル−Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−6−アルコキシカルボニルフェニル、ヒドロキシ−Ｃ1-6−アルキルフェニル、ベンジルオキシ、ピリジルカルボニルアミノ−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ2-6−アルケニルオキシ、Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキル、メトキシベンジルオキシ、ヒドロキシベンジルオキシ、フェネチルオキシ、メチレンジオキシベンジルオキシ、ジオキソラニル−Ｃ1-6−アルコキシ、シクロプロピル−Ｃ1-6−アルキル、シクロプロピル−Ｃ1-6−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ1-6−アルコキシ、カルバモイルオキシ−Ｃ1-6−アルコキシ、ピリジルカルバモイルオキシ−Ｃ1-6−アルコキシ、ベンゾイルオキシ−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−アルコキシカルボニル、Ｃ1-6−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1-6−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ2-7−アルコキシ、（Ｎ−Ｃ1-6−アルキル）−Ｃ1-6−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ1-6−アルキル、（Ｎ−Ｃ1-6−アルキル）−Ｃ1-6−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ2-7−アルコキシ、Ｃ3-8−シクロアルキルカルボニルアミノ−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ3-8−シクロアルキルカルボニルアミノ−Ｃ2-7−アルコキシ、Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1-6−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ2-7−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ2-7−アルコキシ−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ2-7−アルコキシ、Ｃ1-6−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ２−７−アルコキシ、Ｃ1-6−アルキルアミノカルボニル−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキルアミノカルボニル−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−アルキルアミノカルボニル−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキル、ジ−Ｃ1-6−アルキルアミノカルボニル−Ｃ1-6−アルキル、ジ−Ｃ1-6−アルキルアミノカルボニル−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−アルキルカルボニルオキシ−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキルカルボニルオキシ−Ｃ1-6−アルコキシ、シアノ−Ｃ1-6−アルキル、シアノ−Ｃ1-6−アルコキシ、２−オキソオキサゾリジニル−Ｃ1-6−アルキル、２−オキソオキサゾリジニル−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−アルコキシカルボニル−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシカルボニル−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ2-7−アルコキシ、（Ｎ−Ｃ1-6−��ルキル）−Ｃ1-6−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ1-6−アルキル、（Ｎ−Ｃ1-6−アルキル）−Ｃ1-6−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ2-7−アルコキシ、Ｃ1-6−アルキルアミノ−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキルアミノ−Ｃ2-7−アルコキシ、ジ−Ｃ1-6−アルキルアミノ−Ｃ1-6−アルキル、ジ−Ｃ1-6−アルキルアミノ−Ｃ2-7−アルコキシ、Ｃ1-6−アルキルスルホニル−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキルスルホニル−Ｃ1-6−アルコキシ、カルボキシ−Ｃ1-6−アルキル、カルボキシ−Ｃ1-6−アルコキシ、カルボキシ−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキルカルボニル、アシル−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキル、（Ｎ−Ｃ1-6−アルキル）−Ｃ1-6−アルコキシカルボニルアミノ、（Ｎ−ヒドロキシ）−Ｃ１−６−アルキルアミノカルボニル−Ｃ1-6−アルキル、（Ｎ−ヒドロキシ）−Ｃ1-6−アルキルアミノカルボニル−Ｃ1-6−アルコキシ、（Ｎ−ヒドロキシ）アミノカルボニル−Ｃ1-6−アルキル、（Ｎ−ヒドロキシ）アミノカルボニル−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−アルコキシアミノカルボニル−Ｃ1-6−アルキル、６−アルコキシアミノカルボニル−Ｃ1-6−アルコキシ、（Ｎ−Ｃ1-6−アルコキシ）−Ｃ1-6−アルキルアミノカルボニル−Ｃ1-6−アルキル、（Ｎ−Ｃ1-6−アルコキシ）−Ｃ1-6−アルキルアミノカルボニル−Ｃ1-6−アルコキシ、（Ｎ−アシル）−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキルアミノ、Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキルカルバモイル、（Ｎ−Ｃ1-6−アルキル）−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキルカルバモイル、Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキルカルボニル、Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキルカルボニルアミノ、（Ｎ−Ｃ1-6−アルキル）−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキルカルボニルアミノ、１−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキルイミダゾール−２−イル、１−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキルテトラゾール−５−イル、５−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキルテトラゾール−１−イル、２−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキル−４−オキソ−イミダゾール−１−イル、カルバモイル−Ｃ1-6−アルキル、カルバモイル−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−アルキルカルバモイル、ジ−Ｃ1-6−アルキルカルバモイル、Ｃ1-6−アルキルスルホニル、Ｃ1-6−アルキルアミジニル、アセトアミジニル−Ｃ1-6−アルキル、Ｏ−メチルオキシミル−Ｃ1-6−アルキル、Ｏ，Ｎ−ジメチルヒドロキシルアミノ−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｃ1-6−アルカノイル、アリール−Ｃ1-6−アルカノイルまたはヘテロシクリル−Ｃ1-6−アルカノイル（これらのそれぞれは、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノ、ジ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、またはトリフルオロメチルによって場合により置換されている）；および
ピリジル、ピリジルオキシ、ピリジルチオ、ピリジルアミノ、ピリジル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ピリジル−Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、ピリミジニル、ピリミジニルオキシ、ピリミジニルチオ、ピリミジニルアミノ、ピリミジニル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ピリミジニル−Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、チエニル、チエニル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、チエニル−Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、フリル、フリル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルまたはフリル−Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ（これらのそれぞれは、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、またはジヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノカルボニルによって場合により置換されている）である。
【００２４】
用語「多環式不飽和炭化水素基」は、例えば、ナフチル、シクロヘキセノフェニル、インダニルおよびアセナフチルなどの基を示す。
【００２５】
用語「ヘテロシクリル」は、窒素原子を１〜４個、および／または硫黄もしくは酸素原子を１もしくは２個有し、それぞれが一置換または多置換（特に一置換、二置換または三置換）されていてもよい、単環式または二環式の飽和および不飽和ヘテロシクリル基を示す。加えて、用語「ヘテロシクリル」は、先のオキソ置換されている基を包含する。ヘテロシクリル基の例は、アゼパニル、アジリジニル、ジオキソラニル、ジオキサニル、ジチオラニル、ジチアニル、オキセパニル、ピリリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピリジル、チエパニル、チエニル、ピラジニル、トリアゾリル、イミダゾリル、ベンゾチアゾリル、フリル、ピラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオピラニル、アゼチジニル、ピリミジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、キナゾリニル、キノリル、キノキサリニル、イソキノリル、ベンゾ〔ｂ〕チエニル、イソベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、インドリル、ピロリル、ピラゾリル、トリアジニル、ジヒドロベンゾフラニル、テトラヒドロキノキサリニル、ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔１，４〕オキサジニル、１Ｈ−ピロリジニル、フタラジニル、〔１，５〕ナフチリジル、ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ〔１，４〕チアジニル、ジヒドロ−１Ｈ−ピリド〔２，３−ｂ〕〔１，４〕オキサジニル、１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジル、ベンゾ〔１，３〕ジオキソリル、ベンゾオキサゾリル、２，３−ジヒドロインドリル、インダゾリルまたはベンゾフラニルである。置換されているヘテロシクリル基の例は、１−メチルピペリジニル、１−メチルピロリジニル、４−メチルピペラジニル、２−ヒドロキシメチルピロリジニル、３−ヒドロキシピロリジニル、３，４−ジヒドロキシピロリジニル、４−ヒドロキシピペリジニル、４−オキソピペリジニル、３，５−ジメチルモルホリニル、４，４−ジオキソチオモルホリニル、４−オキソチオモルホリニル、２，６−ジメチルモルホリニル、２−オキソイミダゾリジニル、２−オキソオキサゾリジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロリジニル、２−オキソ〔１，３〕オキサジニル、２−オキソベンゾイミダゾリル、２−オキソジヒドロベンゾ〔ｄ〕〔１，３〕オキサジニル、４−オキソジヒドロイミダゾリル、５−オキソ−４Ｈ−〔１，２，４〕トリアジニル、３−オキソ−４Ｈ−ベンゾ〔１，４〕チアジニル、１，１，３−トリオキソジヒドロ−２Ｈ−１λ6−ベンゾ〔１，４〕チアジニル、１−オキソピリジル、２−オキソテトラヒドロベンゾ〔ｅ〕〔１，４〕ジアゼピニル、２−オキソジヒドロベンゾ〔ｅ〕〔１，４〕ジアゼピニル、１−オキソ−３Ｈ−イソベンゾフラニル、４−オキソ−３Ｈ−チエノ〔２，３−ｄ〕ピリミジニル、３−オキソ−４Ｈ−ベンゾ〔１，４〕オキサジニル、１，１−ジオキソジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ〔１，４〕チアジニル、２−オキソ−１Ｈ−ピリド〔２，３−ｂ〕〔１，４〕オキサジニル、２−オキソベンゾオキサゾリル、２−オキソ−１，３−ジヒドロインドリル、１−メチル−１Ｈ−インダゾリル、３−メチル−１Ｈ−インダゾリル、３−メチル−１Ｈ−インドリル、１−メチル−１Ｈ−インドリル、メトキシピリジル、２−オキソアゼパニルまたは２−オキソテトラヒドロピリミジニルである。
【００２６】
Ｒ1およびＲ5の場合、ヘテロシクリル基は、更に、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシアルキル、またはヘテロシクリル、例えばピペリジノアルキル、ピペリジノアルコキシ、ピペリジノアルコキシアルキル、モルホリノアルキル、モルホリノアルコキシ、モルホリノアルコキシアルキル、ピペラジノアルキル、ピペラジノアルコキシ、ピペラジノアルコキシアルキル、〔１，２，４〕トリアゾール−１−イルアルキル、〔１，２，４〕トリアゾール−１−イルアルコキシ、〔１，２，４〕トリアゾール−４−イルアルキル、〔１，２，４〕トリアゾール−４−イルアルコキシ、〔１，２，４〕オキサジアゾール−５−イルアルキル、〔１，２，４〕オキサジアゾール−５−イルアルコキシ、３−メチル−〔１，２，４〕オキサジアゾール−５−イルアルキル、３−メチル〔１，２，４〕オキサジアゾール−５−イルアルコキシ、５−メチル〔１，２，４〕オキサジアゾール−３−イルアルキル、５−メチル〔１，２，４〕オキサジアゾール−３−イルアルコキシ、テトラゾール−１−イルアルキル、テトラゾール−１−イルアルコキシ、テトラゾール−２−イルアルキル、テトラゾール−２−イルアルコキシ、テトラゾール−５−イルアルキル、テトラゾール−５−イルアルコキシ、５−メチルテトラゾール−１−イルアルキル、５−メチルテトラゾール−１−イルアルコキシ、チアゾール−４−イルアルキル、チアゾール−４−イルアルコキシ、オキサゾール−４−イルアルキル、オキサゾール−４−イルアルコキシ、２−オキソピロリジニルアルキル、２−オキソピロリジニルアルコキシ、イミダゾリルアルキル、イミダゾリルアルコキシ、２−メチルイミダゾリルアルキル、２−メチルイミダゾリルアルコキシもしくはＮ−メチルピペラジノアルキル、Ｎ−メチルピペラジノアルコキシ、Ｎ−メチルピペラジノアルコキシアルキル、ジオキソラニル、ジオキサニル、ジチオラニル、ジチアニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリル、４−メチルピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、２−ヒドロキシメチルピロリジニル、３−ヒドロキシピロリジニル、３，４−ジヒドロキシピロリジニル、３−アセトアミドメチルピロリジニル、３−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキルピロリジニル、４−ヒドロキシピペリジニル、４−オキソピペリジニル、３，５−ジメチルモルホリニル、４，４−ジオキソチオモルホリニル、４−オキソチオモルホリニル、２，６−ジメチルモルホリニル、２−オキソイミダゾリジニル、２−オキソオキサゾリジニル、２−オキソピロリジニル、２−オキソ−〔１，３〕オキサジニル、２−オキソテトラヒドロピリミジニルにより、または−Ｏ−ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2ＮＲx基（式中、ＮＲxは、モノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジノ、またはＮ−メチルピペラジノ基である）により置換されていてもよい。
【００２７】
用語「ポリヒドロキシアルキル」は、ヒドロキシル基２〜６個により置換されていてもよいＣ1〜Ｃ7−アルキル基を示し、例えば、グリセリル、アラビチル、ソルビチルなどを示す。
【００２８】
式（Ｉ）で示される化合物は、少なくとも４個の不斉炭素原子を有し、それゆえ、光学的に純粋なジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ化合物、ジアステレオマーラセミ化合物の混合物の形態で、またはメソ化合物として存在し得る。本発明は、これらの形態の全てを包含する。ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ化合物、またはジアステレオマーラセミ化合物の混合物は、慣用的方法により、例えば、カラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、ＨＰＬＣなどにより分離してもよい。
【００２９】
塩形成基を有する化合物の塩は、特に酸付加塩、塩基との塩、または複数の塩形成基の存在下での塩であり、場合により混合塩または内部塩（internal salts）である。
【００３０】
塩は、主として、式（Ｉ）で示される化合物の薬学的に使用され得る塩または非毒性塩である。
【００３１】
そのような塩は、例えば、酸性基（例えばカルボキシル基またはスルホ基）を有する、式（Ｉ）で示される化合物から形成され、例えば、それと適切な塩基との塩、例えば、元素周期表のＩａ族、Ｉｂ族、IIａ族およびIIｂ族の金属から誘導される非毒性金属塩、例えばアルカリ金属塩（特にリチウム塩、ナトリウム塩またはカリウム塩）、アルカリ土類金属塩（例えばマグネシウム塩、カルシウム塩または亜鉛塩）またはアンモニウム塩であり、有機アミン（例えば、場合によりヒドロキシ置換されているモノ−、ジ−またはトリアルキルアミン、特にモノ−、ジ−またはトリ（低級アルキル）アミン）を用いて形成されたそれらの塩、または第四級アンモニウム塩基（例えば、メチル−、エチル−、ジエチル−またはトリエチル−アミン、モノ−、ビス−またはトリス（２−ヒドロキシ（低級アルキル））アミン、例えばエタノール−、ジエタノール−もしくはトリエタノールアミン、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミンまたは２−ヒドロキシ−tert−ブチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジ（低級アルキル）−Ｎ−（ヒドロキシ（低級アルキル）アミン、例えばＮ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミン、またはＮ−メチル−Ｄ−グルカミン）、または第四級水酸化アンモニウム（例えば水酸化テトラブチルアンモニウム）を用いて形成されたそれらの塩をはじめとする。塩基性基（例えばアミノ基）を有する式Ｉで示される化合物が、例えば適切な無機酸（例えば、塩酸、臭化水素酸などのハロゲン化水素酸、一方もしくは両方のプロトンが置換されている硫酸、１個以上のプロトンが置換されているリン酸、例えば、オルトリン酸もしくはメタリン酸、または１個以上のプロトンが置換されているピロリン酸）での酸付加塩、または有機カルボン酸、スルホン酸、スルホ酸、ホスホン酸、またはＮ−置換されているスルファミン酸（例えば酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、コハク酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、メチルマレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、酒石酸、グルコン酸、グルカル酸、グルクロン酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、サリチル酸、４−アミノサリチル酸、２−フェノキシ安息香酸、２−アセトキシ安息香酸、エンボン酸、ニコチン酸、イソニコチン酸、およびアミノ酸、例えば先に挙げたα−アミノ酸、およびメタンスルホン酸、エタンスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、エタン−１，２−ジスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、４−メチルベンゼンスルホン酸、ナフタレン−２−スルホン酸、２−もしくは３−ホスホグリセラート、グルコース−６−リン酸、Ｎ−シクロヘキシルスルファミン酸（シクラマートの形成を伴う））での酸付加塩、または他の酸性有機化合物（例えばアスコルビン酸）での酸付加塩を形成してもよい。酸性および塩基性基を含む式（Ｉ）で示される化合物は、内部塩を形成してもよい。
【００３２】
分離および精製については、薬学的に不適切な塩に使用を見出してもよい。
【００３３】
好ましい本発明の化合物は、一般式（ＩＡ）：
【００３４】
【化４】
2007529474.tif 000004
【００３５】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＸは、それぞれ式（Ｉ）で示される化合物に関して定義したとおりである）で示されるものである。
【００３６】
式（Ｉ）、またはより好ましくは式（ＩＡ）で示される化合物の更に好ましい群は、少なくとも１個、最も好ましくは全ての置換基が、以下のとおり定義された化合物、つまり、
Ｘが、ＣＨ2であり；
Ｒ1が、（Ｂ）または（Ｃ）に関して、好ましくは（Ｂ）に関して明記したとおりであり；
Ｒ2が、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルであり； 
Ｒ3が、Ｈであり；
Ｒ4が、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルであり；
Ｒ5が、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ2〜Ｃ8−アルキニル、シアノ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、場合により置換されているＣ3〜Ｃ6−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているヘテロシクリル−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル（これは、Ｃ0−アルキルの場合には、炭素原子を介して結合している）、またはＨ2Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルである、化合物および薬学的に使用され得るその塩である。
【００３７】
特に好ましいＲ1基は、ベンゾイミダゾリル、ジ−Ｃ1-6−アルコキシピリミジニル、２−または５−ベンゾ〔ｂ〕チエニル、６−または７−イソキノリル、６−または７−テトラヒドロキノリル、６−または７−テトラヒドロイソキノリル、６−キノキサリニル、６−または７−キナゾリニル、ジヒドロ−３Ｈ−ベンソ〔１，４〕オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ〔１，４〕オキサジニル、３−オキソ−４Ｈ−ベンゾ〔１，４〕オキサジニル、２−オキソベンゾオキサゾリル、２−オキソ−１，３−ジヒドロインドリル、２，３−ジヒドロインドリル、インダゾリル、ベンゾフラニル、６−または７−キノリル、６−または７−イソキノリル、６−または７−テトラヒドロキノリル、オキソテトラヒドロキノリル、６−または７−テトラヒドロイソキノリル、６−キノキサリニル、６−または７−キナゾリニル、インドリル、３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ〔１，４〕オキサジニル、２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾオキサゾリル、２，３−ジヒドロベンゾチアジニル、イミダゾリル、ピリジニル、ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジニル、ピロロ〔３，２−ｃ〕ピリジニル、ピロロ〔２，３−ｃ〕ピリジニル、ピロロ〔３，２−ｂ〕ピリジニル、〔１，２，３〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジニル、〔１，２，４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕ピリジニル、イミダゾ〔１，５−ａ〕ピリジニル、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジニル、ナフチル及びシクロヘキセノフェニル
（これらのそれぞれは、ヒドロキシ、ハロゲン、オキソ、オキシド、カルバモイル、カルボキシル、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルコキシ、ジ−Ｃ1-6−アルキルアミノ、２，３−ジヒドロキシプロポキシ、２，３−ジヒドロキシプロポキシ−Ｃ1-6−アルコキシ、２，３−ジメトキシプロポキシ、メトキシベンジルオキシ、ヒドロキシベンジルオキシ、フェネチルオキシ、メチレンジオキシベンジルオキシ、ジオキソラニル−Ｃ1-6−アルコキシ、シクロプロピル−Ｃ1-6−アルコキシ、ピリジルカルバモイルオキシ−Ｃ1-6−アルコキシ、３−モルホリノ−２−ヒドロキシプロポキシ、ベンジルオキシ−Ｃ1-6−アルコキシ、ピコリルオキシ、Ｃ1-6−アルコキシカルボニル、Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1-6−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ1-6−アルコキシ、（Ｎ−Ｃ1-6−アルキル）−Ｃ1-6−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ1-6−アルキル、（Ｎ−Ｃ1-6−アルキル）−Ｃ1-6−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ3-6−シクロアルキルカルボニルアミノ−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ3-6−シクロアルキルカルボニルアミノ−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1-6−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−アルキルアミノカルボニル−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキルアミノカルボニル−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−アルキルアミノカルボニル−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキル、ジ−Ｃ1-6−アルキルアミノカルボニル−Ｃ1-6−アルキル、ジ−Ｃ1-6−アルキルアミノカルボニル−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−アルキルカルボニルオキシ−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキルカルボニルオキシ−Ｃ1-6−アルコキシ、シアノ−Ｃ1-6−アルキル、シアノ−Ｃ1-6−アルコキシ、２−オキソオキサゾリジニル−Ｃ1-6−アルキル、２−オキソオキサゾリジニル−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−アルコキシカルボニル−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシカルボニル−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ1-6−アルコキシ、（Ｎ−Ｃ1-6−アルキル）−Ｃ1-6−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ1-6−アルキル、（Ｎ−Ｃ1-6−アルキル）−Ｃ1-6−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−アルキルアミノ−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキルアミノ−Ｃ1-6−アルコキシ、ジ−Ｃ1-6−アルキルアミノ−Ｃ1-6−アルキル、ジ−Ｃ1-6−アルキルアミノ−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−アルキルスルホニル−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキルスルホニル−Ｃ1-6−アルコキシ、カルボキシ−Ｃ1-6−アルキル、カルボキシ−Ｃ1-6−アルコキシ、カルボキシ−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキルカルボニル、アシル−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキル、（Ｎ−Ｃ1-6−アルキル）−Ｃ1-6−アルコキシカルボニルアミノ、（Ｎ−ヒドロキシ）−Ｃ1-6−アルキルアミノカルボニル−Ｃ1-6−アルキル、（Ｎ−ヒドロキシ）−Ｃ1-6−アルキルアミノカルボニル−Ｃ1-6−アルコキシ、（Ｎ−ヒドロキシ）アミノカルボニル−Ｃ1-6−アルキル、（Ｎ−ヒドロキシ）アミノカルボニル−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−アルコキシアミノカルボニル−Ｃ1-6−アルキル、６−アルコキシアミノカルボニル−Ｃ1-6−アルコキシ、（Ｎ−Ｃ1-6−アルコキシ）−Ｃ1-6−アルキルアミノカルボニル−Ｃ1-6−アルキル、（Ｎ−Ｃ1-6−アルコキシ）−Ｃ1-6−アルキルアミノカルボニル−Ｃ1-6−アルコキシ、（Ｎ−アシル）−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキルアミノ、Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキルカルバモイル、（Ｎ−Ｃ1-6−アルキル）−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキルカルバモイル、Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキルカルボニル、Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキルカルボニルアミノ、（Ｎ−Ｃ1-6−アルキル）−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキルカルボニルアミノ、１−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキルイミダゾール−２−イル、１−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキルテトラゾール−５−イル、５−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキルテトラゾール−１−イル、２−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキル−４−オキソイミダゾール−１−イル、カルバモイル−Ｃ1-6−アルキル、カルバモイル−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−アルキルカルバモイル、ジ−Ｃ1-6−アルキルカルバモイル、Ｃ1-6−アルキルスルホニル、ピペリジノアルキル、ピペリジノアルコキシ、ピペリジノアルコキシアルキル、モルホリノアルキル、モルホリノアルコキシ、モルホリノアルコキシアルキル、ピペラジノアルキル、ピペラジノアルコキシ、ピペラジノアルコキシアルキル、〔１，２，４〕トリアゾール−１−イルアルキル、〔１，２，４〕トリアゾール−１−イルアルコキシ、〔１，２，４〕トリアゾール−４−イルアルキル、〔１，２，４〕トリアゾール−４−イルアルコキシ、〔１，２，４〕オキサジアゾール−５−イルアルキル、〔１，２，４〕オキサジアゾール−５−イルアルコキシ、３−メチル〔１，２，４〕オキサジアゾール−５−イルアルキル、３−メチル〔１，２，４〕オキサジアゾール−５−イルアルコキシ、５−メチル〔１，２，４〕オキサジアゾール−３−イルアルキル、５−メチル〔１，２，４〕オキサジアゾール−３−イルアルコキシ、テトラゾール−１−イルアルキル、テトラゾール−１−イルアルコキシ、テトラゾール−２−イルアルキル、テトラゾール−２−イルアルコキシ、テトラゾール−５−イルアルキル、テトラゾール−５−イルアルコキシ、５−メチルテトラゾール−１−イルアルキル、５−メチルテトラゾール−１−イルアルコキシ、チアゾール−４−イルアルキル、チアゾール−４−イルアルコキシ、オキサゾール−４−イルアルキル、オキサゾール−４−イルアルコキシ、２−オキソピロリジニルアルキル、２−オキソピロリジニルアルコキシ、イミダゾリルアルキル、イミダゾリルアルコキシ、２−メチルイミダゾリルアルキル、２−メチルイミダゾリルアルコキシ、Ｎ−メチルピペラジノアルキル、Ｎ−メチルピペラジノアルコキシ、Ｎ−メチルピペラジノアルコキシアルキル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリル、４−メチルピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、２−ヒドロキシメチルピロリジニル、３−ヒドロキシピロリジニル、３，４−ジヒドロキシピロリジニル、３−アセトアミドメチルピロリジニル、３−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキルピロリジニル、４−ヒドロキピペリジニル、４−オキソピペリジニル、３，５−ジメチルモルホリニル、４，４−ジオキソチオモルホリニル、４−オキソチオモルホリニル、２，６−ジメチルモルホリニル、２−オキソイミダゾリジニル、２−オキソオキサゾリジニル、２−オキソピロリジニル、２−オキソ〔１，３〕オキサジニル及び２−オキソテトラヒドロピリミジニルから選択される基１〜４個により置換されている）
であり、ここで、ナフチルまたはシクロヘキセノフェニルの場合、少なくともＸに結合していない環系は、明記したとおり置換されている。
【００３８】
更に特に好ましいＲ1基は、ヘテロシクリル基、特にベンゾイミダゾリル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ〔１，４〕オキサジニル、インダゾリル、ベンゾフラニル、インドリル、ピリジニル、ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジニル、ピロロ〔３，２−ｃ〕ピリジニル、ピロロ〔２，３−ｃ〕ピリジニル、ピロロ〔３，２−ｂ〕ピリジニル、〔１，２，３〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジニル、〔１，２，４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕ピリジニル、イミダゾ〔１，５−ａ〕ピリジニル、およびイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジニル（これらのそれぞれは、ヒドロキシ、ハロゲン、オキソ、オキシド、カルバモイル、カルボキシル、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルおよびＣ1〜Ｃ6−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシから選択される基１〜４個により置換されている）である。
【００３９】
式（Ｉ）で示される化合物は、文献から公知の製造方法と同様の手法で製造してもよい。同様の製造方法が、例えば、ＥＰ６７８５０３、ＷＯ０１／０９０７９、ＷＯ０１／０９０８３、ＷＯ０２／０２４８７、ＷＯ０２／０２５００、ＷＯ０２／０２５０８、ＷＯ０２／０８１７２、ＷＯ０２／０９２８２８、およびHelvetica Chemica Acta 86 (2003), 2848-2870、ならびに引用した文献に記載されている（スキーム）。
【００４０】
【化５】
2007529474.tif 000005
【００４１】
具体的な製造方法の変法の詳細は、実施例から解釈することができる。
【００４２】
式（Ｉ）で示される化合物は、光学的に純粋な形態で製造してもよい。それ自体が公知の方法により、好ましくは合成の早期段階で光学活性の酸（例えば（＋）−または（−）−マンデル酸）で塩形成させ、分別結晶作用によりジアステレオマー塩を分離することにより、またはむしろ後期段階でキラル補助基ビルディングブロック（例えば（＋）−または（−）−塩化カンファノイル）で誘導体化し、クロマトグラフィーおよび／もしくは結晶化によりジアステレオマー生成物を分離し、次に結合を開裂してキラル補助基にすることにより、対掌体への分離を実行してもよい。存在するピペリジンの絶対配置を決定するために、純粋なジアステレオマー塩およびその誘導体を、一般的な分光法で分析してもよく、そのうち単結晶でのＸ線分光法は、特に適した方法である。
【００４３】
本明細書の文脈に記載された化合物のプロドラッグ誘導体は、インビボの適用のとき化学的または生理学的過程により原化合物（original compound）を放出する誘導体である。プロドラッグは、例えば生理学的pHを保持する場合に、または酵素的変換により、原化合物に変換してもよい。プロドラッグ誘導体は、例えば自由に入手できるカルボン酸のエステル、チオールのＳ−およびＯ−アシル誘導体、アルコールまたはフェノールであってもよく、そのアシル基は、本明細書の文脈内で定義したとおりである。好ましいのは、生理学的媒体中での加溶媒分解により原カルボン酸に変換される薬学的に使用され得るエステル誘導体であり、例えば低級アルキルエステル、シクロアルキルエステル、低級アルケニルエステル、ベンジルエステル、一置換もしくは二置換低級アルキルエステル［例えば、低級ω−（アミノ、モノまたはジ−アルキルアミノ、カルボキシル、低級アルコキシカルボニル）−アルキルエステル、または低級α−（アルカノイルオキシ、アルコキシカルボニル、またはジアルキルアミノカルボニル）−アルキルエステル］であり、ピバロイルオキシメチルエステルおよび類似のエステルも、従来の手法で用いられる。
【００４４】
遊離化合物とプロドラッグ誘導体と塩化合物とは密接に関連するため、本発明の特定の化合物は、可能かつ適切な場合、そのプロドラッグ誘導体および塩形態も包含する。
【００４５】
式（Ｉ）で示される化合物は、１種以上の原子をそれらの安定な非放射性同位体に置き換えている（例えば水素原子を重水素に置き換えている）それらの化合物も包含する。
【００４６】
式（Ｉ）および式（ＩＡ）で示される化合物、ならびに薬学的に使用され得るそれらの塩は、天然酵素レニンへの阻害作用を有している。後者は、腎臓から血液を通過し、アンギオテンシノーゲンを開裂して、デカペプチドアンギオテンシンＩを形成し、その後、それが肺、腎臓および他の臓器で開裂されて、オクタペプチドアンギオテンシンIIになる。アンギオテンシンIIは、直接的には動脈の収縮により、そして間接的にはホルモンのアルドステロン（副腎からのナトリウムイオン放出を阻害する）により、血圧を上昇させるが、それが細胞外液容量の上昇に関連する。この上昇は、アンギオテンシンIIそのものの作用、またはそれから開裂生成物として形成されるヘプタペプチドアンギオテンシンIIIの作用による可能性がある。レニンの酵素活性の阻害により、アンギオテンシンＩの形成が減少し、その結果、より少量のアンギオテンシンIIが形成される。この活性ペプチドホルモンの濃度低下は、レニン阻害剤の血圧降下作用の直接原因となる。
【００４７】
レニン阻害剤の作用を検出する実験方法の一つは、異なる系（ヒト血漿、合成または天然レニン基質と一緒に用いた精製ヒト・レニン）でのアンギオテンシンＩ形成の減少を測定するインビトロテストによる。利用するインビトロテストの一つは、以下のようなNussberger et al. (1987) J. Cardiovascular Pharmacol., Vol. 9, p39-44によるものである。このテストは、ヒト血漿中のアンギオテンシンＩの形成を測定する。形成したアンギオテンシンＩの量は、次のラジオイムノアッセイで測定する。この系では、異なる濃度のこれらの物質を添加することにより、阻害剤がアンギオテンシンＩの形成に及ぼす作用をテストする。ＩＣ50は、アンギオテンシンＩの形成を５０％減少させる個々の阻害剤の濃度を指す。本発明の化合物は、インビトロ系で、最小濃度約１０-6〜約１０-10mol／Ｌの阻害作用を示す。
【００４８】
塩枯渇動物において、レニン阻害剤は、血圧低下をもたらす。ヒト・レニンは、他の種のレニンとは異なっている。ヒト・レニンと霊長類・レニンとは、酵素活性領域が実質的に同一であるため、ヒト・レニンの阻害剤をテストするのに霊長類（マーモセット、Callithrixjacchus）が用いられる。利用されるインビボテストの一つは、以下の通りである：テスト化合物を、正常血圧で、意識があり、通常のケージ内を自由に運動できるマーモセット（性別は両方、体重約３５０ｇ）についてテストした。血圧および心拍数を下行大動脈内でカテーテルを用いて測定し、放射分析で記録した。１週間の低塩分食を、フロセミド（５−（アミノスルホニル）−４−クロロ−２−〔（２−フラニルメチル）アミノ〕安息香酸）（５ｍｇ／ｋｇ）の単回筋肉注射と組合わせることにより、レニンの内因性放出を刺激した。フロセミド注射の１６時間後に、テスト物質を、注射用カニューレを用いて大腿動脈に直接投与するか、または胃管栄養法により懸濁液または溶液として胃に直接投与して、血圧および心拍数に対する影響を評価した。本発明の化合物は、記載したインビボテストでは、用量約０．００３〜約０．３ｍｇ／ｋｇ静注および用量約０．３〜約３０ｍｇ／ｋｇ経口で血圧を効果的に低下させる。
【００４９】
式（Ｉ）および好ましくは式（ＩＡ）で示される化合物、ならびに薬学的に使用し得るそれらの塩は、例えば医薬製剤の形態で、医薬としての使用を見出してもよい。該医薬製剤は、経腸的に（例えば経口的に、例えば錠剤、コーティング錠、糖衣錠、硬および軟ゼラチンカプセル剤、液剤、乳剤、または懸濁剤の形態で）、経鼻的に（例えば点鼻スプレーの形態で）、経直腸的に（例えば坐剤の形態で）、または経皮的に（例えば軟膏またはパッチの形態で）投与してもよい。投与は、非経口的に（例えば筋肉内または静脈内に、例えば注射溶液の形態で）行ってもよい。
【００５０】
錠剤、コーティング錠、糖衣錠および硬ゼラチンカプセル剤を製造するために、式（Ｉ）および好ましくは式（ＩＡ）で示される化合物、ならびに薬学的に使用され得るそれらの塩は、薬学的に不活性の無機または有機賦形剤と共に加工してもよい。例えば錠剤、コーティング錠および硬ゼラチンカプセル剤用に用いられるそのような賦形剤は、ラクトース、コーンスターチまたはその誘導体、タルク、ステアリン酸またはその塩などであってもよい。
【００５１】
軟ゼラチンカプセル剤用の適切な賦形剤は、例えば植物油、ワックス、脂肪、半固形ポリオールおよび液体ポリオールなどである。
【００５２】
液剤およびシロップ剤の製造用の適切な賦形剤は、例えば、水、ポリオール、スクロース、転化糖、グルコースなどである。
【００５３】
注射溶液用の適切な賦形剤は、例えば、水、アルコール、ポリオール、グリセロール、植物油、胆汁酸、レシチンなどである。
【００５４】
坐剤用の適切な賦形剤は、例えば、天然油、硬化油、ワックス、脂肪、半固形ポリオールまたは液体ポリオールなどである。
【００５５】
加えて、該医薬製剤は、防腐剤、可溶化剤、粘度上昇物質、安定化剤、湿潤剤、乳化剤、甘味料、着色剤、香料、浸透圧を変動させる塩、緩衝液、コーティングまたは抗酸化剤を含んでいてもよい。それは、他の治療上有用な物質を含んでいてもよい。
【００５６】
本発明は、高血圧、心不全、緑内障、心筋梗塞、腎不全および再狭窄の治療または予防における、式（Ｉ）および好ましくは式（ＩＡ）で示される化合物、ならびに薬学的に使用され得るそれらの塩の使用を更に提供する。
【００５７】
式（Ｉ）および好ましくは式（ＩＡ）で示される化合物、ならびに薬学的に使用され得るそれらの塩を、心臓血管作用のある薬剤、例えばα−およびβ−ブロッカー（例えば、フェントラミン、フェノキシベンザミン、プラゾシン、テラゾシン、トラジン、アテノロール、メトプロロール、ナドロール、プロプラノロール、チモロール、カルテオロールなど）、血管弛緩剤（例えば、ヒドララジン、ミノキシジル、ジアゾキシド、ニトロプルシド、フロセキナンなど）、カルシウム拮抗剤（例えば、アムリノン、ベンシクラン、ジルチアゼム、フェンジリン、フルナリジン、ニカルジピン、ニモジピン、パーヘキシレン、ベラパミル、ガロパミル、ニフェジピンなど）、ＡＣＥ阻害剤（例えば、シラザプリル、カプトプリル、エナラプリル、リシノプリルなど）、カリウム活性化剤（例えばピナシジル）、抗セロトニン作動薬（例えばケタンセリン）、トロンボキサン合成酵素阻害剤、中性エンドペプチダーゼ阻害剤（ＮＥＰ阻害剤）、アンギオテンシンII拮抗剤；利尿薬（例えば、ヒドロクロロチアジド、クロロチアジド、アセタゾラミド、アミロリド、ブメタニド、ベンズチアジド、エタクリン酸、フロセミド、インダクリノン、メトラゾン、スピロノラクトン、トリアムテレン、クロルタリドンなど）、交感神経遮断薬（例えば、メチルドパ、クロニジン、グアナベンズ、レセルピン）、ならびにヒトおよび動物における、糖尿病または腎臓疾患（例えば急性または慢性腎不全）に関連する高血圧、心不全または血管疾患の処置に適した他の薬剤１種以上と併用して投与してもよい。そのような併用は、別個に、または複数の成分を含む製剤として行ってもよい。
【００５８】
式（Ｉ）または式（ＩＡ）で示される化合物と併用し得る更なる物質は、ＷＯ０２／４０００７のｐ１の分類（ｉ）〜（ix）の化合物（および本明細書に更に列挙した好ましい例および実施例）、ならびにＷＯ０３／０２７０９１のｐ２０および２１に明記した物質である。
【００５９】
用量は、広い限界内で変動してもよく、もちろん、各例の各環境に適応させなければならない。一般に、経口投与では、成人（７０ｋｇ）あたり、一日用量約３ｍｇ〜約３ｇ、好ましくは一日用量約１０ｍｇ〜約１ｇ、例えば一日用量約３００ｍｇを、好ましくは１〜３回の分割用量に分ける（例えば等量であってもよい）ことが適切であろうが、適切であることが分かっているならば、明記した上限を超えてもよく、通常、小児は、年齢および体重に応じてより低い用量を投与される。
【００６０】
以下の実施例は、本発明を例示している。温度は全て℃で、圧力はミリバールで報告する。他に断りがなければ、反応は室温で実施した。略語「Ｒｆ＝ｘｘ（Ａ）」は、例えば、Ｒｆ値ｘｘが、溶媒系Ａ中で測定されることを意味している。互いに対する溶媒の比は、常に容積部で報告する。目的生成物および中間体の化学名は、プログラム：AutoNom 2000（Automatic Nomenclature）を用いて得られた。他に断りがなければ、「主鎖置換基」の絶対立体化学は、（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ，７Ｓ）である（式II参照）。
【００６１】
【化６】
2007529474.tif 000006
【００６２】
Hypersil BDS C-18（５μｍ）（カラム：４×１２５ｍｍ）でのＨＰＬＣ勾配  
Ｉ  ５分＋２．５分間で９０％水*／１０％アセトニトリル*から０％水*／１００％アセトニトリル*へ（１．５mL／分）
II  ４０分間で９５％水*／５％アセトニトリル*から０％水*／１００％アセトニトリル*へ（０．８mL／分）
*  ０．１％トリフルオロ酢酸含有
【００６３】
以下の略語を用いた：
Ｒｆ      薄層クロマトグラフィーにおいて、物質が出発点から溶離液の最前線まで移動した距離の比
Ｒｔ      ＨＰＬＣにおける物質の保持時間（分）
ｍ．ｐ．  融点（温度）
【００６４】
一般法Ａ：（Ｎ−ＣｂＺ脱保護）
エタノール３０mL中の「Ｎ−ＣｂＺ誘導体」１mmolの溶液を、エタノールアミン０．１mmolおよび１０％Ｐｄ／Ｃ  ０．１５０ｇの存在下、０〜１０℃で１〜３時間水素化した。反応混合物をろ過により透明化して、ろ液を蒸発により濃縮した。残渣を１Ｍ炭酸水素ナトリウム溶液３０mlと混和し、tert−ブチルメチルエーテルで抽出した（２回）。ひとまとめにした有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させてろ過し、ろ液を蒸発により濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2  ６０Ｆ）による残渣から、表題化合物を得た。
【００６５】
一般法Ｂ：（ラクトンアミド化Ｉ）
ラクトン１mmolと、アミン（５〜３０当量）（メチルアミン／エチルアミンをトリエチルアミン中の１０％溶液として用いた）と、２−ヒドロキシピリジン（１．０当量）との混合物を、４０〜５０℃で２〜１６時間撹拌した。反応混合物を１Ｍ炭酸水素ナトリウム溶液３０mLと混和し、tert−ブチルメチルエーテルで抽出した（２回）。ひとまとめにした有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させてろ過し、ろ液を蒸発により濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2  ６０Ｆ）による残渣から、表題化合物を得た。
【００６６】
一般法Ｃ：（ラクトンアミド化II）
−７８℃のトリメチルアルミニウム溶液（ヘプタン中の２Ｍ）１．１mmolの溶液を、トルエン１〜２ml中のアミン１．２mmolの溶液と撹拌した。反応混合物を室温に加温し、更に３０〜６０分間撹拌し、次に蒸発により濃縮した。残渣をトルエン２ml中のラクトン１mmolの溶液と混和し、８０℃で２〜４時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、１Ｎ  ＨＣｌ  １０mlと混和して、更に３０分間撹拌した。反応混合物をブラインで希釈してトルエンで抽出し（２回）、ひとまとめにした有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発により濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2  ６０Ｆ）による残渣から、表題化合物を得た。
【００６７】
残基  Ｒ1：
【表１】
2007529474.tif 000007
2007529474.tif 000008
2007529474.tif 000009
【００６８】
光学的に保護された残基：Ｒ1（臭化物またはヨウ化物誘導体）を、以下のとおり製造した。
【００６９】
１  ５−ブロモ−３−（３−メトキシプロピル）−１−（２−トリメチルシラニルエトキシメチル）−１Ｈ−インドール
酢酸エチル４０mL中の５−ブロモ−３−（３−メトキシプロパ−（Ｅ，Ｚ）−エニル）−１−（２−トリメチルシラニルエトキシメチル）−１Ｈ−インドール  １．０ｇの撹拌した溶液を、酢酸０．１５２mLおよび１０％Ｐｄ／Ｃ  ０．４０２ｇと０℃で混和した。混合物を０℃で１時間水素化し、その後、ろ過により透明化して、ろ液を１Ｍ炭酸水素ナトリウム溶液（低温）およびブラインで逐次、洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させてろ過し、ろ液を蒸発により濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2  ６０Ｆ）による残渣から、表題化合物を黄色がかった油状物として得た。Ｒｆ＝０．２５（１：４  ＥｔＯＡｃ−ヘプタン）  Ｒｔ＝６．２６（勾配Ｉ）
【００７０】
出発原料を以下のとおり製造した。
【００７１】
ａ）５−ブロモ−３−（３−メトキシプロパ−（Ｅ，Ｚ）−エニル）−１−（２−トリメチルシラニルエトキシメチル）−１Ｈ−インドール
ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド溶液（テトラヒドロフラン中の１Ｍ）９５．３mLを、テトラヒドロフラン中の（２−メトキシエチル）トリフェニルホスホニウムブロミド〔５５８９４−１６−１〕３７．９ｇの撹拌した混合物に、０℃で１０分間かけて滴下した。混合物を０℃で更に３０分間撹拌し、次にテトラヒドロフラン１００mL中の５−ブロモ−１−（２−トリメチルシラニルエトキシメチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボアルデヒド２２．２ｇの溶液を滴下した。反応混合物を０℃で更に１時間撹拌し、１Ｍ塩化アンモニウム溶液で急冷し、水で希釈して、tert−ブチルメチルエーテルで抽出した（２回）。ひとまとめにした有機相を水およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させてろ過し、ろ液を蒸発により濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2  ６０Ｆ）による残渣から、表題化合物（Ｅ，Ｚ混合物）を褐色油状物として得た。Ｒｆ＝０．４６（１：２  ＥｔＯＡｃ−ヘプタン）  Ｒｔ＝６．２０（勾配Ｉ）
【００７２】
ｂ）５−ブロモ−１−（２−トリメチルシラニルエトキシメチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボアルデヒド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２５０mL中の５−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−カルボアルデヒド〔８７７−０３−２〕２５ｇの撹拌した溶液を、水素化ナトリウム（鉱物油中の６０％）４．５９ｇと０℃で少量ずつ混和した。混合物を１時間撹拌し、その後、２−（トリメチルシリル）エトキシメチルクロリド（ＳＥＭ−Ｃｌ）２２．５mLを滴下した。混合物を室温で１６時間撹拌した。得られた反応混合物を１Ｍ炭酸水素ナトリウム溶液（低温）３５０mLに注ぎ、tert−ブチルメチルエーテルで抽出した（２回）。ひとまとめにした有機相を水（３回）およびブラインで逐次、洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させてろ過し、ろ液を蒸発により濃縮した。結晶化（ジイソプロピルエーテルから）による残渣から、表題化合物を白色固体として得た。Ｒｆ＝０．２３（１：２  ＥｔＯＡｃ−ヘプタン）  Ｒｔ＝５．５８（勾配Ｉ）  ｍ．ｐ．１０５〜１０６℃
【００７３】
５  ６−ブロモ−１−（３−メトキシプロピル）−１Ｈ−インドール
ＤＭＰＵ  ２５０mL中の６−ブロモ−１Ｈ−インドール〔５２４１５−２９−９〕２５ｇの撹拌した溶液を、０℃で水素化ナトリウム（鉱物油中の６０％）１１．２ｇと少量ずつ混和した。混合物を１時間撹拌し、その後、１−クロロ−３−メトキシプロパン６０．９ｇおよびヨウ化テトラブチルアンモニウム４．７１ｇと混和した（発熱反応）。混合物を室温で更に１時間撹拌した。得られた反応混合物を水（低温）２Ｌに注ぎ、tert−ブチルメチルエーテルで抽出した（２回）。ひとまとめにした有機相を水（３回）およびブラインで逐次、洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させてろ過し、ろ液を蒸発により濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2  ６０Ｆ）による残渣から、表題化合物をわずかに黄色がかった油状物として得た。Ｒｆ＝０．３１（１：２  ＥｔＯＡｃ−ヘプタン）  Ｒｔ＝５．１０（勾配Ｉ）
【００７４】
９  ５−ブロモ−３−（３−メトキシプロピル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール
メタノール１７００mL中の５−ブロモ−３−（３−メトキシプロパ−１−イニル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール５４．００ｇの溶液を、１０％Ｐｄ／Ｃ  ２０．５８ｇと室温で混和した。混合物を１．５時間水素化し、ろ過により透明化して、ろ液を蒸発により濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2  ６０Ｆ）による残渣から、表題化合物を黄色がかった油状物として得た。Ｒｆ＝０．５６（１：１  ＥｔＯＡｃ−ヘプタン）  Ｒｔ＝４．３７（勾配Ｉ）
【００７５】
出発原料を以下のとおり製造した。
【００７６】
ａ）  ５−ブロモ−３−（３−メトキシプロパ−１−イニル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド７５０mLおよびトリエチルアミン３３５mL中の５−ブロモ−３−インド−１−メチル−１Ｈ−インダゾール８１．６７ｇの溶液を、３−メトキシプロパン２５mL、ヨウ化銅（Ｉ）５．５ｇおよびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）クロリド１０ｇとアルゴン下の室温で混和し、次に６０℃に加熱した。１時間後、反応混合物を室温に冷却し、水で希釈して、酢酸エチルで抽出した（４回）。ひとまとめにした有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発により濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2  ６０Ｆ）による残渣から、表題化合物を黄色固体として得た。Ｒｆ＝０．６７（２：１  ＥｔＯＡｃ−ヘプタン）  Ｒｔ＝４．４２（勾配Ｉ）
【００７７】
ｂ）  ５−ブロモ−３−ヨード−１−メチル−１Ｈ−インダゾール
メタノール２５００mL中の５−ブロモ−３−ヨード−１Ｈ−インダゾール〔４５９１３３−６６−５〕１８４．３０ｇの溶液を、ナトリウムメトキシド溶液（メタノール中の５．４Ｍ）２１２mLと４０℃で混和した。その後、ヨウ化メチル９０mLを添加し、反応混合物を６５℃に加熱した。３０分後、反応混合物を室温に冷却し、蒸発により約１０００mLに濃縮し、水で希釈して、酢酸エチルで抽出した（２回）。ひとまとめにした有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発により濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2  ６０Ｆ）による残渣から、表題化合物を暗褐色固体として得た。Ｒｆ＝０．６８（ジクロロメタン）  Ｒｔ＝４．９４（勾配Ｉ）。副生成物として、５−ブロモ−３−ヨード−２−メチル−２Ｈ−インダゾール位置異性体も赤橙色固体として分離した。Ｒｆ＝０．５２（ジクロロメタン）  Ｒｔ＝４．５８（勾配Ｉ）
【００７８】
１１  ６−ブロモ−１−（３−メトキシプロピル）−２−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
水性濃塩酸０．２mLを、トリフルオロ酢酸５．７８mL中の４−ブロモ−Ｎ2−（３−メトキシプロピル）ベンゼン−１，２−ジアミン１２．８３ｇの溶液にアルゴン雰囲気下で添加した。反応混合物を４時間、加熱還流した。トリフルオロ酢酸２mLを再度添加し、反応混合物を更に２時間、加熱還流した。反応混合物を室温に冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。混合物を酢酸エチルで抽出した（３回）。ひとまとめにした有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発により濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2  ６０Ｆ）による残渣から、表題化合物を黄色油状物として得た。Ｒｆ＝０．６０（１：２  ＥｔＯＡｃ−ヘプタン）  Ｒｔ＝４．７９（勾配Ｉ）。
【００７９】
出発原料を以下のとおり製造した。
【００８０】
ａ）４−ブロモ−Ｎ2−（３−メトキシプロピル）ベンゼン−１，２−ジアミン
塩化スズ（II）７８．５７ｇを、エタノール９５０mL中の（５−ブロモ−２−ニトロフェニル）−（３−メトキシプロピル）アミン２１．０１ｇの溶液に添加した。反応混合物を１２時間、加熱還流した。混合物を室温に冷却し、蒸発により濃縮した。pH１１に達するまで、残渣を２Ｍ  ＮａＯＨで処理した。混合物をtert−ブチルメチルエーテルで抽出した（３回）。ひとまとめにした有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発により濃縮した。残渣から、表題化合物を橙色油状物として得た。Ｒｆ＝０．３１（１：１  ＥｔＯＡｃ−ヘプタン）  Ｒｔ＝３．０６（勾配Ｉ）。
【００８１】
ｂ）（５−ブロモ−２−ニトロフェニル）−（３−メトキシプロピル）アミン
２，４−ジブロモ−１−ニトロベンゼン〔５１６８６−７８−３〕２６．４９ｇおよび３−メトキシプロピルアミン７０mLの溶液を室温で４時間撹拌し、次に３℃で２日間放置した。反応混合物を蒸発により濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2  ６０Ｆ）による残渣から、表題化合物を黄色油状物として得た。Ｒｆ＝０．４（１：３  ＥｔＯＡｃ−ヘプタン）  Ｒｔ＝４．９９（勾配Ｉ）。
【００８２】
１２  ５−ブロモ−３−（３−メトキシプロピル）ベンゾフラン
残基１と同様に、５−ブロモ−３−（３−メトキシプロパ−１−イニル）ベンゾフラン６．０１ｇを変換させた。表題化合物を黄色がかった油状物として得た。Ｒｆ＝０．５５（１：６  ＥｔＯＡｃ−ヘプタン）  Ｒｔ＝５．２２（勾配Ｉ）。
【００８３】
出発原料を以下のとおり製造した。
【００８４】
ａ）５−ブロモ−３−（３−メトキシプロパ−１−イニル）ベンゾフラン
残基９ａと同様に、５−ブロモベンゾフラン−３−イルトリフルオロメタンスルホナート〔４４００８３−７４−９〕９．３１ｇおよび３−メトキシプロパン３．５２mLを反応させた。表題化合物を黄色がかった油状物として得た。Ｒｆ＝０．４３（１：１０  ＥｔＯＡｃ−ヘプタン）  Ｒｔ＝５．１４（勾配Ｉ）。
【００８５】
残基１、５、９、および１２に関して記載した方法により、以下の残基を同様の手法で製造した。
【００８６】
２    ５−ブロモ−３−（３−メトキシプロピル）−２−メチル−１Ｈ−インドール
３    ５−ブロモ−３−（３−メトキシプロピル）−１−メチル−１Ｈ−インドール
４    ５−ブロモ−３−（３−メトキシプロピル）−１，２−ジメチル−１Ｈ−インドール
６    ６−ブロモ−１−（３−メトキシプロピル）−２−メチル−１Ｈ−インドール
７    ６−ブロモ−１−（３−メトキシプロピル）−３−メチル−１Ｈ−インドール
８    ５−ブロモ−３−（３−メトキシプロピル）−１Ｈ−インダゾール
１０  ５−ブロモ−３−（３−メトキシプロピル）−２−メチル−２Ｈ−インダゾール
１３  ５−ブロモ−３−（３−メトキシプロピル）−２−メチルベンゾフラン
１４  ６−ブロモ−１−（３−メトキシプロピル）−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン
１５  ６−ブロモ−１−（３−メトキシプロピル）−１Ｈ−ピロロ〔３，２−ｃ〕ピリジン
１６  ５−ブロモ−３−（３−メトキシプロピル）−１Ｈ−ピロロ〔２．３−ｂ〕ピリジン
１７  ５−ブロモ−３−（３−メトキシプロピル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン
１８  ５−ブロモ−３−（３−メトキシプロピル）−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｃ〕ピリジン
１９  ５−ブロモ−３−（３−メトキシプロピル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｃ〕ピリジン
２０  ５−ブロモ−３−（３−メトキシプロピル）−１Ｈ−ピロロ〔３，２−ｂ〕ピリジン
２１  ５−ブロモ−３−（３−メトキシプロピル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ〔３，２−ｃ〕ピリジン
【００８７】
２２  ６−ブロモ−３−（３−メトキシプロピル）イミダゾ〔１，５−ａ〕ピリジン
ベンゼン２０mL中のＮ−（５−ブロモピリジン−２−イルメチル）−４−メトキシブチルアミド５．７４ｇの溶液を、オキシ塩化リン３．３７ｇと混和した。反応混合物を５時間、加熱還流した。次に、反応混合物を室温で冷却し、蒸発により濃縮し、残渣を水１００mLと混和した。その水性溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で塩基性化して、ジクロロメタンで抽出した（２００mL×３回）。ひとまとめにした有機相を水２００mLで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発により濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2  ６０Ｆ）によるＲｆ値に基づいて、表題化合物を同定した。
【００８８】
出発原料を以下のとおり製造した。
【００８９】
ａ）Ｎ−（５−ブロモピリジン−２−イルメチル）−４−メトキシブチルアミド
酢酸エチル２００mL中のＣ−（５−ブロモピリジン−２−イル）メチルアミン〔１７３９９−２３−０〕９．３５ｇの溶液を、飽和炭酸ナトリウム水溶液３００mLと混和した。反応混合物をアイスバスで０℃に冷却し、次に酢酸エチル１００mL中の塩化４−メトキシブタノイル〔６１８８２−３９−１〕の溶液を滴下した。反応混合物を０℃で１時間撹拌した。相を分離して、水相を酢酸エチル３００mLで抽出した（２回）。ひとまとめにした有機相をブライン３００mLで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発により濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2  ６０Ｆ）による残渣から、Ｒｆ値に基づいて表題化合物を同定した。
【００９０】
２３  ６−ブロモ−３−（３−メトキシプロピル）−１−メチルイミダゾ〔１，５−ａ〕ピリジン
無水クロロホルム１０mL中の１，１，１−トリフェニル−３−（５−ブロモピリジン−２−イル）−２−アザ−１，λ5−ホスファブタ−１，３−ジエン１．４２ｇの溶液を、クロロホルム５mL中の４−メトキシブチルアルデヒド〔２１０７１−２４−９〕０．３０６ｇの溶液と混和した。反応溶液を室温で４８時間放置し、次に蒸発により濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2  ６０Ｆ）による残渣から、Ｒｆ値に基づいて表題化合物を同定した。
【００９１】
出発原料を以下のとおり製造した。
【００９２】
ａ）１，１，１−トリフェニル−３−（５−ブロモピリジン−２−イル）−２−アザ−１，λ5−ホスファブタ−１，３−ジエン
メチルトリフェニルホスホニウムヨーダイド４．１８ｇを、アルゴン下の無水ベンゼン５mL中に取り出し、メチルリチウム溶液（ジエチルエーテル中の１．６Ｍ）６．３mLを滴下した。その溶液を加熱還流し、次に得られた懸濁液を０℃に冷却した。ベンゼン４mL中の５−ブロモピリジン−２−カルボニトリル〔９７４８３−７７−７〕１．８３ｇの溶液を添加し、反応混合物を室温で１２０時間撹拌した。ジクロロメタンを添加し、リチウム塩をHyfloでろ別した。ろ液を濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Alox）による残渣から、Ｒｆ値に基づいて表題化合物を同定した。
【００９３】
２４  ７−ブロモ−１−（３−メトキシプロピル）イミダゾ〔１，５−ａ〕ピリジン
７−ブロモ−１−（３−メトキシプロペニル）イミダゾ〔１，５−ａ〕ピリジン５．３４ｇと１０％Ｐｄ／Ｃ  ０．２００ｇとの混合物を、０℃および標準圧で１：１エタノール／ジオキサン１００mL中で水素化した。二重結合が完全に還元されたら、直ちに触媒をHyfloでろ別し、ろ過ケークをメタノールで洗浄して（２０mL×２回）、ろ液を蒸発により濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2  ６０Ｆ）による残渣から、Ｒｆ値に基づいて表題化合物を同定した。
【００９４】
出発原料を以下のとおり製造した。
【００９５】
ａ）７−ブロモ−１−（３−メトキシプロペニル）イミダゾ〔１，５−ａ〕ピリジン
無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５０mL中の（２−メトキシエチル）トリフェニルホルホニウムブロミド〔５５８９４−１６−１〕１２．０４ｇの懸濁液を、水素化ナトリウム（６０％分散液）２．６０ｇと混和した。反応混合物を室温で３０分間撹拌し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０mL中の７−ブロモイミダゾ〔１，５−ａ〕ピリジン−１−カルボアルデヒド６．７５ｇの溶液を添加した。次に、反応混合物を５０℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、冷水に注いだ。急冷した混合物を１Ｍ  ＨＣｌで酸性化して、tert−ブチルメチルエーテルで抽出した（１００mL×３回）。ひとまとめにした有機相を水（１００mL）およびブライン（１００mL）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発により濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2  ６０Ｆ）による残渣から、Ｒｆ値に基づいて表題化合物を同定した。
【００９６】
ｂ）７−ブロモイミダゾ〔１，５−ａ〕ピリジン−１−カルボアルデヒド
乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２．２mL中の７−ブロモイミダゾ〔１，５−ａ〕ピリジン４．９３ｇの溶液を、アイスバスで０〜５℃に冷却した。オキシ塩化リン（５．３７ｇ）を０〜５℃で滴下し、次に反応混合物を１００℃で１時間撹拌した。反応混合物を冷却し、氷水に注いだ。急冷した溶液を２５％水酸化アンモニウム溶液で塩基性化して、ジクロロメタンで抽出した（２００mL×３回）。ひとまとめにした有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発により濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2  ６０Ｆ）による残渣から、Ｒｆ値に基づいて表題化合物を同定した。
【００９７】
ｃ）７−ブロモイミダゾ〔１，５−ａ〕ピリジン
ベンゼン１００mL中のＮ−（４−ブロモピリジン−２−イルメチル）ホルムアミド１０．７５ｇの溶液を、オキシ塩化リン８．４３ｇと混和した。反応混合物を４時間、加熱還流した。次に、反応混合物を室温に冷却し、蒸発により濃縮して、残渣を水２００mLと混和した。その水溶液を１Ｍ  ＮａＯＨで塩基性化し、ジクロロメタンで抽出した（３００mL×３回）。ひとまとめにした有機相を水３００mLで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発により濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2  ６０Ｆ）による残渣から、Ｒｆ値に基づいて表題化合物を同定した。
【００９８】
ｄ）Ｎ−（４−ブロモピリジン−２−イルメチル）ホルムアミド
Ｃ−（４−ブロモピリジン−２−イル）メチルアミン２０．００ｇを、ギ酸６０mLに取り出し、溶液を３時間、加熱還流した。反応溶液を室温に冷却し、蒸発により濃縮して、残渣を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３００mL）に取り出し、その水溶液をジクロロメタンで抽出した（３００mL×３回）。ひとまとめにした有機相を水（３００mL）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発により濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2  ６０Ｆ）による残渣から、Ｒｆ値に基づいて表題化合物を同定した。
【００９９】
ｅ）Ｃ−（４−ブロモピリジン−２−イル）メチルアミン
テトラヒドロフラン２００mL中の４−ブロモピリジン−２−カルボニトリル〔６２１５０−４５−２〕１８．７０ｇの溶液に、１Ｍボラン−テトラヒドロフラン錯体溶液５００mLをアルゴン下で滴下した。次に、反応溶液を室温で１６時間放置した。反応溶液を０℃に冷却し、２Ｍ  ＨＣｌ  ５００mLを滴下して、３０分間、加熱還流した。反応溶液を室温に冷却し、２Ｍ  ＮａＯＨで塩基性化して、塩化ナトリウムで飽和し、テトラヒドロフランで抽出した（３００mL×３回）。ひとまとめにした有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発により濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2  ６０Ｆ）による残渣から、Ｒｆ値に基づいて表題化合物を同定した。
【０１００】
２５  ７−ブロモ−１−（３−メトキシプロピル）−３−メチルイミダゾ〔１，５−ａ〕ピリジン
残基２４と同様に、７−ブロモ−１−（３−メトキシプロペニル）−３−メチルイミダゾ〔１，５−ａ〕ピリジン１．０ｇを反応させた。Ｒｆ値に基づいて表題化合物を同定した。
【０１０１】
出発原料を以下のとおり製造した。
【０１０２】
ａ）７−ブロモ−１−（３−メトキシプロペニル）−３−メチルイミダゾ〔１，５−ａ〕ピリジン
無水クロロホルム１０mL中の７−メトキシ−１，１，１−トリフェニル−３−（４−ブロモピリジン−２−イル）−２−アザ−１，λ5−ホスファヘプタン−１，３−ジエン１．５９ｇの溶液を、クロロホルム５mL中のアセトアルデヒド０．１３２ｇの溶液と混和した。反応溶液を室温で４８時間放置し、次に蒸発により濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2  ６０Ｆ）による残渣から、Ｒｆ値に基づいて表題化合物を同定した。
【０１０３】
ｂ）７−メトキシ−１，１，１−トリフェニル−３−（４−ブロモピリジン−２−イル）−２−アザ−１，λ5−ホスファヘプタン−１，３−ジエン
（４−メトキシブチル）トリフェニルホスホニウムヨーダイド４．６２ｇを、アルゴン下の無水ベンゼン５mL中に取り出し、メチルリチウム溶液（ジエチルエーテル中の１．６Ｍ）６．３mLを滴下した。溶液を加熱還流し、次に、得られた懸濁液を０℃に冷却した。ベンゼン４mL中の４−ブロモピリジン−２−カルボニトリル〔６２１５０−４５−２〕１．８３ｇの溶液を添加し、反応混合物を室温で１２０時間撹拌した。ジクロロメタンを添加し、リチウム塩をHyfloでろ別した。ろ液を濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（Alox）による残渣から、Ｒｆ値に基づいて表題化合物を同定した。
【０１０４】
ｃ）（４−メトキシブチル）トリフェニルホスホニウムヨーダイド
ヨウ化４−メトキシブチル１０．７０ｇを、アセトニトリル８０mL中に取り出した。トリフェニルホスフィン１４．４３ｇを添加して、反応溶液を１６時間、加熱還流した。反応溶液を蒸発により濃縮し、残渣をジエチルエーテルと混和した。その懸濁液を室温で３０分間撹拌し、沈殿した固体をろ別して乾燥させた。表題化合物を、更に精製せずに次に段階で使用した。
【０１０５】
２６  ６−ブロモ−３−（３−メトキシプロピル）〔１，２，４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕ピリジン
（５−ブロモピリジン−２−イル）ヒドラジン〔ＣＡＳ７７９９２−４４−０〕１８．８０ｇと、４−メトキシ酪酸メチル〔ＣＡＳ２９００６−０１−７〕１４．５４ｇとの混合物を、１６時間、加熱還流した。次に、反応溶液を冷却し、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2  ６０Ｆ）により精製した。Ｒｆ値に基づいて、表題化合物を同定した。
【０１０６】
２７  ５−ブロモ−３−（３−メトキシプロピル）−〔１，２，３〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン
モルホリン３６ml中の〔１−（４−ブロモピリジン−２−イル）−４−メトキシブチリデン〕−ｐ−トルエンスルホニルヒドラゾン２０mmolの溶液を、１００℃で３時間加熱した。過量のモルホリンを真空除去し、残渣をジエチルエーテルで抽出した。混合物をろ過し、ろ液を濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2  ６０Ｆ）により残渣を精製し、Ｒｆ値に基づいて表題化合物を同定した。
【０１０７】
出発原料を以下のとおり製造した：
【０１０８】
ａ）〔１−（４−ブロモピリジン−２−イル）−４−メトキシブチリデン〕−ｐ−トルエンスルホニルヒドラゾン
ｐ−トルエンスルホニルヒドラジド（１０mmol）を、メタノール２０ml中の１−（４−ブロモピリジン−２−イル）−４−メトキシブタン−１−オン１０mmolの溶液に添加した。反応溶液を室温で２時間放置した。溶媒を減圧下で除去し、更に精製せずに粗生成物を用いた。Ｒｆ値に基づいて、表題化合物を同定した。
【０１０９】
ｂ）１−（４−ブロモピリジン−２−イル）−４−メトキシブタン−１−オン
乾燥エーテル（１００ml）中の３−メトキシプロピルブロミド２mmolおよびマグネシウム２２mmolから製造したGrignard試薬を、アルゴン下で乾燥エーテル８０ml中の４−ブロモ−２−シアノピリジン３０mmolに緩やかに添加した。反応混合物を室温で１２時間撹拌し、５Ｍ  ＨＣｌを添加した。混合物を２５％水酸化アンモニウム水溶液でアルカリ性にして、層を分離した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させた。残渣のフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2  ６０Ｆ）により表題化合物を得、Ｒｆ値に基づいて同定した。
【０１１０】
２８  ４−ブロモ−２−（３−メトキシプロポキシ）ピリジン
炭酸銀１１mmolおよび１−ヨード−３−メトキシプロパン〔６１５４２−１０−７〕２０mmolを、ベンゼン３０mL中の４−ブロモ−１Ｈ−ピリジン−２−オン〔３６９５３−３７−４〕２１mmolの溶液にアルゴン雰囲気下で添加した。反応混合物を、遮光しながら４５℃に加熱して２日間置いた。混合物を室温に冷却し、Hyfloでろ過した。ろ過ケークをベンゼンおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。ろ液の相を分離し、水相をジクロロメタンで抽出した（３回）。ひとまとめにした有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発により濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2  ６０Ｆ）による残渣から、Ｒｆ値に基づいて表題化合物を同定した。
【０１１１】
２９  ４−ブロモ−２−（４−メトキシブチル）ピリジン
テトラヒドロフラン１０mL中の４−ブロモピリジン〔１１２０−８７−２〕３．１７mmolの溶液を−７８℃に冷却し、ジエチルエーテル５mL中の４−メトキシブチルマグネシウムクロリド〔６３４５９０−６１−７〕３．４９mmolの溶液を添加した。フェニルクロロホルマート３．１７mmolを滴下して、反応混合物を−７８℃で１０分間撹拌した。次に、混合物を室温に加温し、２０％塩化アンモニウム水溶液で急冷した。ろ液の相を分離して、水相をジエチルエーテルで抽出した。ひとまとめにした有機相を、水、１０％水性ＨＣｌ、水、およびブラインで逐次、洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、蒸発により濃縮した。残渣をトルエン１０mLに溶解し、３，４，５，６−テトラクロロ−１，２−ベンゾキノン３．５mmolおよび酢酸７mLを添加した。反応混合物を室温で２４時間撹拌し、１０％水性ＮａＯＨで塩基性化した。混合物を０℃で１５分間撹拌し、Hyfloでろ過した。有機相を１０％水性ＨＣｌで抽出し（３回）、ひとまとめにした水相を２０％水性ＮａＯＨで塩基性化して、ジクロロメタンで抽出した（３回）。ひとまとめにした有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発により濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2  ６０Ｆ）による残渣から、Ｒｆ値に基づいて表題化合物を同定した。
【０１１２】
あるいは、４−ブロモ−２−（４−メトキシブチル）ピリジンを、以下のとおり製造することができた。
【０１１３】
ａ）メタノール３０mL中の４−ブロモ−２−（４−メトキシブタ−１（Ｅ，Ｚ）−エニル）ピリジン１．６mmolの溶液を、パラジウム／炭素０．１６mmolによる水素雰囲気下で、０℃で４０分間水素化した。混合物を触媒からろ別して、蒸発により濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2  ６０Ｆ）による残渣から、Ｒｆ値に基づいて表題化合物を同定した。
【０１１４】
ｂ）４−ブロモ−２−（４−メトキシブタ−１（Ｅ，Ｚ）−エニル）ピリジン
残基１ａと同様に、（３−メトキシプロピル）トリフェニルホスホニウムブロミド〔１１１０８８−６９−８〕２．４mmolおよび４−ブロモピリジン−２−カルボアルデヒド〔１３１７４７−６３−２〕１．６mmolを反応させた。Ｒｆ値に基づいて、表題化合物（Ｅ、Ｚ混合物）を同定した。
【０１１５】
３１  ４−ブロモ−２−（３−メトキシプロポキシ）−６−メチルピリジン
残基２８と同様に、４−ブロモ−６−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン２１mmolを反応させた。Ｒｆ値に基づいて、表題化合物を同定した。
【０１１６】
出発原料を以下のとおり製造した。
【０１１７】
ａ）４−ブロモ−６−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン
オキシ臭化リン１６mmolを、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド９mL中の４−ヒドロキシ−６−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン〔３７４９−５１−７〕２１mmolの溶液に、アルゴン雰囲気下で添加した。反応混合物を１１０℃に加熱して３０分間置き、次に混合物を室温に冷却して、水１０mLを添加した。炭酸ナトリウムを添加することにより溶液をpHを７にして、０℃に冷却した。沈殿をろ別して、水およびジエチルエーテルで洗浄した。Ｒｆ値に基づいて、表題化合物を同定した。
【０１１８】
３２  ４−ブロモ−２−（４−メトキシブチル）−６−メチルピリジン
残渣２９と同様に、４−ブロモ−２−メチルピリジン〔２２２８２−９９−１〕３．１７mmolを反応させた。Ｒｆ値に基づいて、表題化合物を同定した。
【０１１９】
あるいは、４−ブロモ−２−（４−メトキシブチル）−６−メチルピリジンは、以下のとおり製造することができた。
【０１２０】
ａ）残基２９ａと同様に、４−ブロモ−２−（４−メトキシブタ−１（Ｅ，Ｚ）−イル）−６−メチルピリジン１．６mmolを反応させた。Ｒｆ値に基づいて、表題化合物を同定した。
【０１２１】
ｂ）４−ブロモ−２−（４−メトキシブタ−１（Ｅ，Ｚ）−イル）−６−メチルピリジン
残基２９ｂと同様に、４−ブロモ−６−メチルピリジン−２−カルボアルデヒド〔４４８９０６−７１−６〕１．６mmolを反応させた。Ｒｆ値に基づいて、表題化合物を同定した。
【０１２２】
３３  ４−ブロモ−２−（４−メトキシブチル）−６−メチルピリジン−Ｎ−オキシド
文献から公知の方法により、残基３３への酸化を、上記の残基３２の合成により実施した。Ｒｆ値に基づいて、表題化合物を同定した。
【０１２３】
３４  ６−ブロモ−４−（３−メトキシプロピル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ〔１，４〕オキサジン
テトラヒドロフラン５０mL中の６−ブロモ−４−（３−メトキシプロピル）−４Ｈ−ベンゾ〔１，４〕オキサジン−３−オン２．８５ｇの溶液を、１Ｍボラン−テトラヒドロフラン錯体４８mLと混和し、６５℃で１時間撹拌した。反応溶液を室温に冷却し、その後、メタノール１００mLと注意深く混和した。１０分後、混合物を濃縮乾固し、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2  ６０Ｆ）による残渣から、表題化合物をわずかに黄色がかった油状物として得た。Ｒｆ＝０．３１（１：２  ＥｔＯＡｃ−ヘプタン）  Ｒｔ＝４．８９（勾配Ｉ）
【０１２４】
出発原料を以下のとおり製造した。
【０１２５】
ａ）６−ブロモ−４−（３−メトキシプロピル）−４Ｈ−ベンゾ〔１，４〕オキサジン−３−オン
アセトニトリル５００mL中の６−ブロモ−４Ｈ−ベンゾ〔１，４〕オキサジン−３−オン〔ＣＡＳ２４０３６−５２−０〕９．８７ｇ、１−クロロ−３−メトキシプロパン９．４０ｇ、アルミナ担持フッ化カリウム（Fluka60244）、およびヨウ化カリウム０．１４４ｇの懸濁液を、１００℃で４０時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、Hyfloでろ過して、ろ液を蒸発乾固により濃縮した。酢酸エチルからの結晶化による残渣から、表題化合物をわずかに黄色がかった固体として得た。Ｒｆ＝０．４３（１：１  ＥｔＯＡｃ−ヘプタン）  Ｒｔ＝４．２７（勾配Ｉ）  ｍ．ｐ．１９３〜１９５℃
【０１２６】
３５  ６−ブロモ−３−（３−メトキシプロピル）−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン
６−ブロモ−３−（３−メトキシプロパ−１（Ｅ，Ｚ）−イル）−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン２０mmolを、残渣１の手順により反応させた。Ｒｆ値に基づいて、表題化合物を同定した。
【０１２７】
出発原料を以下の方法で製造した。
【０１２８】
ａ）６−ブロモ−３−（３−メトキシプロパ−１（Ｅ，Ｚ）−イル）−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン
６−ブロモイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−３−カルボアルデヒド１０mmolを、残基１ａの手順により反応させた。Ｒｆ値に基づいて、表題化合物を同定した。
【０１２９】
ｂ）６−ブロモイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン−３−カルボアルデヒド
６−ブロモイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン１０mmolを、残基２６ｂの手順により反応させた。Ｒｆ値に基づいて、表題化合物を同定した。
【０１３０】
ｃ）６−ブロモ−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン
５−ブロモピリミジン−２−イルアミン５０mmolを、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液２００mLに溶解した。クロロアセトアルデヒド５５mmolを反応混合物に添加して、混合物を２５℃で２４時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで抽出し（３００mL×３回）、ひとまとめにした抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。残渣のフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2  ６０Ｆ）により表題化合物を得、それをＲｆ値に基づいて同定した。
【０１３１】
３６  ５−ブロモ−２−メトキシ−３−（４−メトキシブチル）ピリジン
１０％Ｐｄ／Ｃ  ０．１６mmolを、メタノール３０mL中の５−ブロモ−２−メトキシ−３−（４−メトキシブタ−１（Ｅ，Ｚ）−エニル）ピリジン１．６mmolの溶液に添加した。反応混合物を水素雰囲気下、０℃で４０分間撹拌した。触媒をろ過により除去した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2  ６０Ｆ）による残渣から、表題化合物を白色固体として得た。
【０１３２】
出発原料を以下のとおり製造した。
【０１３３】
ａ）５−ブロモ−２−メトキシ−３−（４−メトキシブタ−１（Ｅ，Ｚ）−エニル）ピリジン
テトラヒドロフラン中のナトリウムビス（トリメチルシリル）アミドの１Ｍ溶液２．４５mLを、テトラヒドロフラン８mL中の（３−メトキシプロピル）トリフェニルホスホニウムブロミド〔１１１０８８−６９−８〕２．４mmolの懸濁液に、アルゴン雰囲気下、０℃で添加した。反応混合物を０℃で３０分間撹拌し、その後、５−ブロモ−２−メトキシピリジン−３−カルボアルデヒド〔１０３０５８−８７−３〕１．６mmolを添加した。反応混合物を室温に加温し、その後、tert−ブチルメチルエーテルで希釈した。その溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過して濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2  ６０Ｆ）による残渣から表題化合物を得、Ｒｆ値に基づいて同定した。
【０１３４】
３７  ５−ブロモ−２−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ピリジン
ベンゼン３５mL中の５−ブロモ−３−（３−メトキシプロポキシ）−１Ｈ−ピリジン−２−オン２１mmolと、炭酸銀１４mmolと、ヨードメタン２５mmolとの混合物を、遮光しながら４０〜５０℃で２４時間撹拌した。混合物をアイスバスで冷却し、銀塩をろ過により除去した。ろ液を２％炭酸水素ナトリウム水溶液および水（２回）で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過して濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2  ６０Ｆ）による残渣から表題化合物を得、Ｒｆ値に基づいて同定した。
【０１３５】
出発原料を以下のとおり製造した。
【０１３６】
ａ）５−ブロモ−３−（３−メトキシプロポキシ）−１Ｈ−ピリジン−２−オン
０℃の１．４Ｍ  ＮａＯＨ溶液に、５−ブロモ−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピリジン−２−オン〔３４２０６−４９−０〕０．９molを添加した。混合物を１５分間撹拌し、１−ヨード−３−メトキシプロパン〔６１５４２−１０−７〕０．９mmolを０℃で注意深く添加した。混合物を室温で３時間撹拌し、その後、酢酸でpH７に中和した。混合物をクロロホルムで抽出し（１０回）、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過して濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2  ６０Ｆ）による残渣から表題化合物を得、Ｒｆ値に基づいて同定した。
【０１３７】
３８  １−ヨード−５−メトキシ−４−（３−メトキシプロポキシ）ピリジン
２，６−ジヨード−３−メトキシ−４−（３−メトキシプロポキシ）ピリジン２mmolを、ヘキサン１．６mLおよびテトラヒドロフラン１０mL中のｎ−ブチルリチウム４mmolの溶液に、アルゴン雰囲気下、−７８℃で添加した。反応混合物を−７８℃で１５分間撹拌した。水２mmolを導入して、反応混合物を放置して室温にした。１０％塩化アンモニウム水溶液を混合物に添加して、tert−ブチルメチルエーテルで抽出した（３回）。ひとまとめにした有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過して濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2  ６０Ｆ）による残渣から表題化合物を得、Ｒｆ値に基づいて同定した。
【０１３８】
出発原料を以下のとおり製造した。
【０１３９】
ａ）２，６−ジヨード−３−メトキシ−４−（３−メトキシプロポキシ）ピリジン
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５０mL中のＮａＯＨ  ６０mmolの撹拌した溶液に、２，６−ジヨード−３−メトキシピリジン−４−オール〔４３７７０９−８７−０〕５０mmolを徐々に添加した。反応混合物を３０分間撹拌し、その後、０℃に冷却した。１−ヨード−３−メトキシプロパン〔６１５４２−１０−７〕６０mmolを添加して、混合物を室温で１５分間撹拌した。水および酢酸エチルを混合物に添加して、層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出した（３回）。ひとまとめにした有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過して濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2  ６０Ｆ）による残渣から表題化合物を得、Ｒｆ値に基づいて同定した。
【０１４０】
３９  ２−ヨード−５−メトキシ−４−（４−メトキシブチル）ピリジン
２，６−ジヨード−３−メトキシ−４−（４−メトキシブチル）ピリジン２mmolを、ヘキサン１．６mLおよびテトラヒドロフラン１０mL中のｎ−ブチルリチウム４mmolの溶液に、アルゴン雰囲気下、−７８℃で添加した。反応混合物を−７８℃で１５分間撹拌した。水２mmolを導入して、反応混合物を室温に加温した。１０％塩化アンモニウム水溶液を混合物に添加して、tert−ブチルメチルエーテルで抽出した（３回）。ひとまとめにした有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過して濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2  ６０Ｆ）による残渣から表題化合物を得、Ｒｆ値に基づいて同定した。
【０１４１】
出発原料を以下のとおり製造した。
【０１４２】
ａ）２，６−ジヨード−３−メトキシ−４−（４−メトキシブチル）ピリジン
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５０mL中のＮａＯＨ  ６０mmolの撹拌した溶液に、２，６−ジヨード−４−（４−メトキシブチル）ピリジン−３−オール５０mmolを徐々に添加した。反応混合物を３０分間撹拌し、その後、０℃に冷却した。ヨウ化メチル６０mmolを添加して、混合物を室温で１５分間撹拌した。水および酢酸エチルを混合物に添加して、層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出した（３回）。ひとまとめにした有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過して濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2  ６０Ｆ）による残渣から表題化合物を得、Ｒｆ値に基づいて同定した。
【０１４３】
ｂ）２，６−ジヨード−４−（４−メトキシブチル）ピリジン−３−オール
２０℃の水１Ｌ中の４−（４−メトキシブチル）ピリジン−３−オール０．１molおよび炭酸ナトリウム０．２１molの撹拌した溶液に、ヨウ素０．１molを添加した。色が消失するまで、混合物を撹拌した。反応混合物を濃ＨＣｌでpH３に調整した。形成した固体をろ過により回収した。エタノールからの再結晶化により固体から表題化合物を得、Ｒｆ値に基づいて同定した。
【０１４４】
ｃ）４−（４−メトキシブチル）ピリジン−３−オール
酢酸２０mL中の酢酸４−（４−メトキシブチル）ピリジン−３−イルエステル３９mmolの混合物を、７０℃に加熱して３０分間置いた。冷却した後、ジエチルエーテル／ペンテン（１：５）７５mLを添加して、沈殿をろ過により回収した。トルエンからの再結晶化により固体から表題化合物を得、Ｒｆ値に基づいて同定した。
【０１４５】
ｄ）酢酸４−（４−メトキシブチル）ピリジン−３−イルエステル
酢酸エチル２３０mL中の酢酸４−（４−メトキシブタ−１−イニル）ピリジン−３−イルエステル９．９mmolおよびキノリン０．５１mmolの脱気した溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ  ０．５６mmolを添加した。懸濁液を大気圧の水素下で２時間激しく撹拌した。触媒をろ過により除去し、溶媒を蒸発させた。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2  ６０Ｆ）による残渣から表題化合物を得、Ｒｆ値に基づいて同定した。
【０１４６】
ｅ）酢酸４−（４−メトキシブタ−１−イニル）ピリジン−３−イルエステル
二塩化（ビストリフェニルホスフィン）パラジウム０．９５mmolおよびカプリッククロリド（capric chloride）０．９７mmolを、アルゴン雰囲気下のテトラヒドロフラン６４mLに溶解した。テトラヒドロフラン５０mL中の酢酸４−ヨードピリジン−３−イルエステル〔２８９４７３−４６−７〕３０mmolおよび４−メトキシブタ−１−イン〔３６６７８−０８−７〕３８mmolの溶液を、一度に（in one portion）添加して、反応混合物を室温で１時間撹拌した。ジエチルエーテル３００mLを添加して、沈殿をろ別した。ろ液を飽和塩化アンモニウム水溶液（３回）、水（２回）およびブラインで逐次、洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過して濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2  ６０Ｆ）による残渣から表題化合物を得、Ｒｆ値に基づいて同定した。
【０１４７】
４０  ６−ブロモ−１−（３−メトキシプロピル）−３−メチル−１Ｈ−インダゾール
ｏ−キシレン１００mL中のメタンスルホン酸２−アセチル−５−ブロモフェニルエステル１０．９０ｇと、（３−メトキシプロピル）ヒドラジン７，７５ｇと、酢酸アンモニウム７．１７ｇとの混合物を３日間還流し、反応時に形成した水を連続して分離した。その後、反応混合物を室温に冷却し、蒸発により濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2  ６０Ｆ）による残渣から、表題化合物を黄橙色油状物として得た。Ｒｆ＝０．３８（１：１  ＥｔＯＡｃ−ヘプタン）  Ｒｔ＝４．５２（勾配Ｉ）
【０１４８】
出発原料を以下のとおり製造した。
【０１４９】
ａ）メタンスルホン酸２−アセチル−５−ブロモフェニルエステル
塩化メタンスルホニル４．４２mLを、０℃のジクロロメタン２００mL中の１−（４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）エタノン〔３０１８６−１８−６〕１０．０ｇおよびトリエチルアミン１３．０mLの溶液に滴下した。１時間後、低温１Ｎ  ＨＣｌ  ２５０mL中に注いでtert−ブチルメチルエーテルで抽出（２回）することにより反応混合物を仕上げて、ひとまとめにした有機層を水およびブラインで逐次、洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、蒸発により濃縮した。ジイソプロピルエーテルからの再結晶化による残渣から、表題化合物を淡黄色結晶として得た。Ｒｆ＝０．５１（１：１  ＥｔＯＡｃ−ヘプタン）  Ｒｔ＝３．９４（勾配Ｉ）  ｍ．ｐ．６２．０〜６２．１℃
【０１５０】
ｂ）（３−メトキシプロピル）ヒドラジン
１−ブロモ−３−メトキシプロパン〔３６８６５−４１−５〕２２．０ｇを、室温のエタノール４０mL中の水素化ヒドラジン１３０mLの混合物に滴下した。２時間撹拌した後、反応混合物を４０℃に加温して１時間置き、室温に再冷却し、その後、蒸発により濃縮した。その後、残渣をジエチルエーテルで２日間連続して抽出し、冷却したエーテル溶液を硫酸ナトリウムで乾燥させて、蒸発により濃縮し、粗表題化合物を黄色油状物として得、更に精製せずに次の段階で使用した。
【０１５１】
残基  ＮＨＲ5：
【表２】
2007529474.tif 000010
2007529474.tif 000011
【０１５２】
上記の残基ＮＲ1Ｒ2に対応する保護または非保護のアミンは、市販のものであり、そして／または文献から公知の方法により製造される。
【０１５３】
例示的化合物１Ａ〜１ＹＹは、式（II）：
【０１５４】
【化７】
2007529474.tif 000012
【０１５５】
（式中、Ｒ1は、先に明記した残基１に対応し、各例示的化合物１Ａ〜１ＹＹ中のＮＨＲ5は、先に明記した残基Ａ〜ＹＹの一つに対応する）に対応する。「*」により示される原子は、結合部位である。したがって更なる例示的化合物２Ａ〜４０ＹＹは、ＮＨＲ5基が全て、所定のＲ1（先の残基の定義２〜４０）に関する先の残基の定義（Ａ〜ＹＹ）であると仮定する、式（II）で示される化合物である。つまり例示的化合物１Ｋは、化合物：Ｎ−（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）−５−アミノ−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−７−〔３−（３−メトキシプロピル〕−１Ｈ−インドール−５−イルメチル）−８−メチルノナンアミドである。本明細書内の以下に詳細に記載する製造方法と同様に、残りの化合物１Ａ〜４０ＹＹを得た。
【０１５６】
実施例１Ｋ
【０１５７】
【化８】
2007529474.tif 000013
【０１５８】
Ｎ−（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）−５−アミノ−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−７−〔３−（３−メトキシプロピル）−１Ｈ−インドール−５−イルメチル〕−８−メチルノナンアミド
フッ化テトラブチルアンモニウム（テトラヒドロフラン中の１Ｍ）０．２１ml中のＮ−（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）−５−アミノ−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−７−〔３−（３−メトキシプロピル）−１−（２−トリメチルシラニルエトキシメチル）−１Ｈ−インドール−５−イルメチル〕−８−メチルノナンアミド０．０４８ｇの溶液を、減圧下、室温での蒸発乾固により濃縮した。残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．１２０mlおよびエチレンジアミン０．０３０mlと逐次、混和し、８０℃で２時間撹拌した。反応混合物を冷却し、水とtert−ブチルメチルエーテルとに抽出した（２回）。有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させてろ過し、ろ液を蒸発により濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2  ６０Ｆ）による残渣から、表題化合物を白色泡状物として得た。Ｒｆ＝０．６９（４０：１０：１  ジクロロメタン−メタノール−２５％濃アンモニア）  Ｒｔ＝１４．６１（勾配II）
【０１５９】
出発原料を以下のとおり製造した。
【０１６０】
ａ）Ｎ−（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）−５−アミノ−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−７−〔３−（３−メトキシプロピル）−１−（２−トリメチルシラニルエトキシメチル）−１Ｈ−インドール−５−イルメチル〕−８−メチルノナンアミド
方法Ａと同様に、ベンジル（４−（２−カルバモイル−２−メチルプロピルカルバモイル）−２−ヒドロキシ−１−｛２−〔３−（３−メトキシプロピル）−１−（２−トリメチルシラニルエトキシメチル）−１Ｈ−インドール−５−イルメチル〕−３−メチルブチル｝−５−メチルヘキシル）カルバマート０．３５６ｇを用いて、表題化合物を白色泡状物として得た。Ｒｆ＝０．１８（２００：２０：１  ジクロロメタン−メタノール−２５％濃アンモニア）  Ｒｔ＝５．１３（勾配Ｉ）
【０１６１】
ｂ）ベンジル（４−（２−カルバモイル−２−メチルプロピルカルバモイル）−２−ヒドロキシ−１−｛２−〔３−（３−メトキシプロピル）−１−（２−トリメチルシラニルエトキシメチル）−１Ｈ−インドール−５−イルメチル〕−３−メチルブチル｝−５−メチルヘキシル）カルバマート
ベンジル｛１−（４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル）−３−〔３−（３−メトキシプロピル）−１−（２−トリメチルシラニルエトキシメチル）−１Ｈ−インドール−５−イルメチル〕−４−メチルペンチル｝カルボナート０．４２０ｇと、３−アミノ−２，２−ジメチルプロピオンアミド０．２０８ｇと、２−ヒドロキシピリジン０．０５９ｇと、トリエチルアミン０．４１４mlとの混合物を、７０℃で２２時間撹拌した。反応混合物を冷却し、１Ｍ炭酸水素ナトリウム溶液と混和して、tert−ブチルメチルエーテルで抽出した（２回）。ひとまとめにした有機相を水およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させてろ過し、ろ液を蒸発により濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2  ６０Ｆ）による残渣から、表題化合物を白色泡状物として得た。Ｒｆ＝０．１７（９５：５  ジクロロメタン−メタノール）  Ｒｔ＝５．７９（勾配Ｉ）
【０１６２】
ｃ）ベンジル｛１−（４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル）−３−〔３−（３−メトキシプロピル）−１−（２−トリメチルシラニルエトキシメチル）−１Ｈ−インドール−５−イルメチル〕−４−メチルペンチル｝カルボナート
酢酸エチル２５ml中の５−｛１−アミノ−３−〔３−（３−メトキシプロピル）−１−（２−トリメチルシラニルエトキシメチル）−１Ｈ−インドール−５−イルメチル〕−４−メチルペンチル｝−３−イソプロピルジヒドロフラン−２−オン１．５２ｇの撹拌した溶液を、飽和炭酸ナトリウム溶液２５mlおよびベンジルクロロホルマート０．５１４mLと０℃で逐次、混和した。反応混合物を０℃で１時間撹拌した。得られた混合物を水と混和し、tert−ブチルメチルエーテルで抽出した（２回）。有機相を１Ｍ炭酸水素ナトリウム溶液およびブラインで逐次、洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させてろ過し、ろ液を蒸発により濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2  ６０Ｆ）による残渣から、表題化合物をわずかに黄色がかった結晶として得た。Ｒｆ＝０．３９（１：２  ＥｔＯＡｃ−ヘプタン）  Ｒｔ＝２９．７（勾配II）  ｍ．ｐ．９９〜１０１℃
【０１６３】
ｄ）５−｛１−アミノ−３−〔３−（３−メトキシプロピル）−１−（２−トリメチルシラニルエトキシメチル）−１Ｈ−インドール−５−イルメチル〕−４−メチルペンチル｝−３−イソプロピルジヒドロフラン−２−オン
エタノール１００ml中の２−〔２−アジド−２−（４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル）エチル〕−１−〔３−（３−メトキシプロピル）−１−（２−トリメチルシラニルエトキシメチル）−１Ｈ−インドール−５−イル〕−３−メチルブチルメトキシアセタート（ジアステレオマー混合物）１．８６ｇの撹拌した溶液を、エタノールアミン０．１６５mlおよび１０％Ｐｄ／Ｃ  １．８８ｇの存在下、０℃で６時間水素化した。反応混合物をろ過により透明化し、ろ液を蒸発により濃縮した。残渣を１Ｍ炭酸水素ナトリウム溶液１００mlと混和し、tert−ブチルメチルエーテルで抽出した（３回）。ひとまとめにした有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させてろ過し、ろ液を蒸発により濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2  ６０Ｆ）による残渣から、粗表題化合物を無色油状物として得た。Ｒｆ＝２４．２（勾配II）
【０１６４】
ｅ）２−〔２−アジド−２−（４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル）エチル〕−１−〔３−（３−メトキシプロピル）−１−（２−トリメチルシラニルエトキシメチル）−１Ｈ−インドール−５−イル〕−３−メチルブチルメトキシアセタート（ジアステレオマー混合物）
トルエン３．０ml中の５−（１−アジド−３−｛（Ｒ，Ｓ）−ヒドロキシ−〔３−（３−メトキシプロピル）−１−（２−トリメチルシラニルエトキシメチル）−１Ｈ−インドール−５−イル〕メチル｝−４−メチルペンチル）−３−イソプロピルジヒドロフラン−２−オン（ジアステレオマー混合物）０．１５５ｇの撹拌した溶液を、ピリジン０．０４９mL、塩化メトキシアセチル０．０５２mL、および４−ジメチルアミノピリジン０．００３ｇと０℃で逐次、混和した。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。得られた混合物を水と混和し、tert−ブチルメチルエーテルで抽出した（２回）。ひとまとめにした有機相を１Ｍ炭酸水素ナトリウム溶液、水およびブラインで逐次、洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させてろ過し、ろ液を蒸発により濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2  ６０Ｆ）による残渣から、表題化合物（ジアステレオマー混合物）をわずかに黄色がかった油状物として得た。Ｒｆ＝０．２８／０．２４（１：２  ＥｔＯＡｃ−ヘプタン）  Ｒｔ＝２８．２／２８．６（勾配II）
【０１６５】
ｆ）５−（１−アジド−３−｛（Ｒ，Ｓ）−ヒドロキシ−〔３−（３−メトキシプロピル）−１−（２−トリメチルシラニルエトキシメチル）−１Ｈ−インドール−５−イル〕メチル｝−４−メチルペンチル）−３−イソプロピルジヒドロフラン−２−オン（ジアステレオマー混合物）
テトラヒドロフラン２．０ml中のジブチルマグネシウム（ヘプタン中の１Ｍ）０．５mlの撹拌した溶液を０℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中の１Ｍ）０．３１mlと混和した。１０分後、混合物をテトラヒドロフラン０．５ml中の５−ブロモ−３−（３−メトキシプロピル）−１−（２−トリメチルシラニルエトキシメチル）−１Ｈ−インドール（残渣１）０．２０４ｇの溶液と混和し、０℃で更に３０分間撹拌した。反応混合物を−７８℃に冷却し、テトラヒドロフラン０．５ml中の２−〔２−アジド−２−（４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル）エチル〕−３−メチルブチルアルデヒド〔１７３１５４−０２−４〕０．１４２ｇの溶液と２分間混和した。得られた混合物を−７８℃で更に３０分間撹拌し、次に逐次、１Ｍ塩化アンモニウム溶液で急冷し、水で希釈して、tert−ブチルメチルエーテルで抽出した（２回）。ひとまとめにした有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させてろ過し、ろ液を蒸発により濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2  ６０Ｆ）による残渣から、表題化合物（ジアステレオマー混合物）をわずかに黄色がかった油状物として得た。Ｒｆ＝０．２５（１：２  ＥｔＯＡｃ−ヘプタン）  Ｒｔ＝２６．９／２８．１（勾配II）
【０１６６】
実施例３ＤＤ
【０１６７】
【化９】
2007529474.tif 000014
【０１６８】
５−アミノ−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−７−〔３−（３−メトキシプロピル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イルメチル〕−８−メチルノナン酸（５−フルオロピリジン−２−イル）アミド
ジクロロメタン２．４ml中の（４−（５−フルオロピリジン−２−イルカルバモイル）−２−ヒドロキシ−１−｛２−〔３−（３−メトキシプロピル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イルメチル〕−３−メチルブチル｝−５−メチルヘキシル）カルバミン酸tert−ブチルエステル０．０９０ｇの溶液に、０℃のトリフルオロ酢酸１．２mlを添加した。反応混合物を０℃で１時間撹拌し、その後、蒸発により濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2  ６０Ｆ）による残渣から、表題化合物をベージュ色の泡状物として得た。Ｒｆ＝０．３５（２００：２０：１  ジクロロメタン−メタノール−２５％濃アンモニア）  Ｒｔ＝４．５８（勾配Ｉ）
【０１６９】
出発原料を以下のとおり製造した。
【０１７０】
ａ）（４−（５−フルオロピリジン−２−イルカルバモイル）−２−ヒドロキシ−１−｛２−〔３−（３−メトキシプロピル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イルメチル〕−３−メチルブチル｝−５−メチルヘキシル）カルバミン酸tert−ブチルエステル
ジクロロメタン３．０ml中の５−tert−ブトキシカルボニルアミノ−４−（tert−ブチルジメチルシラニルオキシ）−２−イソプロピル−７−〔３−（３−メトキシプロピル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イルメチル〕−８−メチルノナン酸０．２１０ｇの溶液に、０℃の１−クロロ−Ｎ，Ｎ−２−トリメチルプロペニルアミン０．０７６mlを添加した。反応混合物を０℃で１時間撹拌し、その後、蒸発により濃縮した。残渣をジクロロメタン２．０mlに再度溶解し、０℃のジクロロメタン２．０ml中の２−アミノ−５−フルオロピリジン０．０４２ｇおよびトリエチルアミン０．０４６mlの溶液に添加した。混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を水とtert−ブチルメチルエーテルとに抽出した（２回）。ひとまとめにした有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させてろ過し、ろ液を蒸発により濃縮した。残渣をテトラヒドロフラン３．０mlに溶解し、フッ化テトラブチルアンモニウム（１Ｍテトラヒドロフラン）０．４４５mlを０℃で添加した。反応混合物を１時間撹拌し、その後、１Ｍ炭酸水素ナトリウム溶液とtert−ブチルメチルエーテルとに抽出した（２回）。ひとまとめにした有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させてろ過し、ろ液を蒸発により濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2  ６０Ｆ）による残渣から、表題化合物をベージュ色泡状物として得た。Ｒｆ＝０．２５（１：１  ＥｔＯＡｃ−ヘプタン）  Ｒｔ＝５．６８（勾配Ｉ）
【０１７１】
ｂ）５−tert−ブトキシカルボニルアミノ−４−（tert−ブチルジメチルシラニルオキシ）−２−イソプロピル−７−〔３−（３−メトキシプロピル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イルメチル〕−８−メチルノナン酸
ジオキサン２mlおよび水２ml中の｛１−（４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル）−３−〔３−（３−メトキシプロピル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イルメチル〕−４−メチルペンチル｝カルバミン酸tert−ブチルエステル０．２３５ｇの混合物に、水酸化リチウム一水和物０．０１８ｇを添加した。室温で２４時間撹拌した後、得られた溶液を２５℃での蒸発により濃縮し、残渣を氷水と１Ｍクエン酸とtert−ブチルメチルエーテルとに抽出した（２回）。ひとまとめにした有機相を水およびブラインで洗浄し、２５℃での蒸発により濃縮した。残渣をＤＭＦに直接溶解し、イミダゾール０．２５５ｇおよびtert−ブチルジメチルクロロシラン０．３２１ｇで処理して、室温で２４時間撹拌した。得られた混合物を蒸発により濃縮した。残渣を水に溶解し、pHを１Ｍクエン酸で４．０に調整して、ジエチルエーテルで抽出した（２回）。ひとまとめにした有機相を蒸発により濃縮し、残渣をテトラヒドロフラン１．５ml、水１．５mlおよび酢酸３．８mlに溶解した。混合物を室温で２時間撹拌し、氷水とジエチルエーテルとに抽出した（２回）。ひとまとめにした有機層を水およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させてろ過し、ろ液を蒸発により濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2  ６０Ｆ）による残渣から、表題化合物を白色泡状物として得た。Ｒｆ＝０．３２（１：１  ＥｔＯＡｃ−ヘプタン）  Ｒｔ＝６．９６（勾配Ｉ）
【０１７２】
ｃ）｛１−（４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル）−３−〔３−（３−メトキシプロピル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イルメチル〕−４−メチルペンチル｝カルバミン酸tert−ブチルエステル
ジクロロメタン１０ml中の５−｛１−アミノ−３−〔３−（３−メトキシプロピル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イルメチル〕−４−メチルペンチル｝−３−イソプロピルジヒドロフラン−２−オン０．２２０ｇの溶液に、０℃のＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．１０５mlおよび二炭酸ジ−tert−ブチル０．１３４ｇを添加した。混合物を室温で１６時間撹拌し、その後、蒸発により濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2  ６０Ｆ）による残渣から、表題化合物を白色泡状物として得た。Ｒｆ＝０．２９（１：２  ＥｔＯＡｃ−ヘプタン）  Ｒｔ＝５．９４（勾配Ｉ）
【０１７３】
ｄ）５−｛１−アミノ−３−〔３−（３−メトキシプロピル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イルメチル〕−４−メチルペンチル｝−３−イソプロピルジヒドロフラン−２−オン
実施例１Ｋ（ステップｄ〜ｆ）と同様に、５−ブロモ−３−（３−メトキシプロピル）−１−メチル−１Ｈ−インドール（残基３）および２−〔２−アジド−２−（４−イソプロピル−５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル）エチル〕−３−メチルブチルアルデヒド〔１７３１５４−０２−４〕を用いて、表題化合物を無色油状物として得た。Ｒｆ＝０．５７（２００：２０：１  ジクロロメタン−メタノール−２５％濃アンモニア）  Ｒｔ＝４．４３（勾配Ｉ）
【手続補正書】
【提出日】平成17年11月11日(2005.11.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式：
【化１】
2007529474.tif 000017
｛式中、
Ｘは、−ＣＨ2−または＞ＣＨ−ＯＨであり；
（Ａ）Ｒ1は、Ｘがヒドロキシメチレンの場合、場合により置換されているヘテロシクリル基もしくは場合により置換されている多環式不飽和炭化水素基であるか；または
（Ｂ）Ｒ1は、ヘテロシクリル基もしくは多環式不飽和炭化水素基
［これらのそれぞれは、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ3-8−シクロアルキル、Ｃ3-8−シクロアルコキシ、Ｃ3-8−シクロアルコキシ−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ3-8−シクロアルコキシ−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノ、ジ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ1-6−アルキル、アミノ−Ｃ2-7−アルコキシ、ポリハロ−Ｃ1-6−アルキル、ポリハロ−Ｃ2-7−アルコキシ、ニトロ、アミノ、オキソ、オキシド、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルカノイルオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、カルバモイル、カルボキシル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキレンジオキシ、フェニル、フェノキシ、フェニルチオ、フェニル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルまたはフェニル−Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、ピリジルカルボニルアミノ−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ2-7−アルケニルオキシ、Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキル、メトキシベンジルオキシ、ヒドロキシベンジルオキシ、メチレンジオキシベンジルオキシ、ジオキソラニル−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ3-8−シクロアルキル−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ3-8−シクロアルキル−Ｃ1-6−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ2-7−アルコキシ、カルバモイルオキシ−Ｃ2-7−アルコキシ、ピリジル−カルバモイルオキシ−Ｃ2-7−アルコキシ、ベンゾイルオキシ−Ｃ2-7−アルコキシ、Ｃ1-6−アルコキシカルボニル、Ｃ1-6−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1-6−アルキル−カルボニルアミノ−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ2-7−アルコキシ、（Ｎ−Ｃ1-6−アルキル）−Ｃ1-6−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ1-6−アルキル、（Ｎ−Ｃ1-6−アルキル）−Ｃ1-6−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ2-7−アルコキシ、Ｃ3-8−シクロアルキルカルボニルアミノ−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ3-8−シクロアルキルカルボニルアミノ−Ｃ2-7−アルコキシ、Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1-6−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ2-7−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ2-7−アルコキシ−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ2-7−アルコキシ、Ｃ1-6−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ2-7−アルコキシ、Ｃ1-6−アルキルアミノカルボニル−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキルアミノカルボニル−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−アルキルアミノカルボニル−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキル、ジ−Ｃ1-6−アルキルアミノカルボニル−Ｃ1-6−アルキル、ジ−Ｃ1-6−アルキルアミノカルボニル−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−アルキルカルボニルオキシ−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキルカルボニルオキシ−Ｃ2-6−アルコキシ、シアノ−Ｃ1-6−アルキル、シアノ−Ｃ1-6−アルコキシ、２−オキソ−オキサゾリジニル−Ｃ1-6−アルキル、２−オキソオキサゾリジニル−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−アルコキシカルボニル−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシカルボニル−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ1-6−アルコキシ、（Ｎ−Ｃ1-6−アルキル）−Ｃ1-6−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ1-6−アルキル、（Ｎ−Ｃ1-6−アルキル）−Ｃ1-6−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ2-7−アルコキシ、Ｃ1-6−アルキルアミノ−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキルアミノ−Ｃ2-7−アルコキシ、ジ−Ｃ1-6−アルキルアミノ−Ｃ1-6−アルキル、ジ−Ｃ1-6−アルキルアミノ−Ｃ2-7−アルコキシ、Ｃ1-6−アルキルスルホニル−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキルスルホニル−Ｃ1-6−アルコキシ、カルボキシーＣ1-6−アルキル、カルボキシ−Ｃ1-6−アルコキシ、カルボキシ−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキルカルボニル、アシル−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキル、（Ｎ−Ｃ1-6−アルキル）−Ｃ1-6−アルコキシカルボニルアミノ、（Ｎ−ヒドロキシ）−Ｃ1-6−アルキルアミノカルボニル−Ｃ1-6−アルキル、（Ｎ−ヒドロキシ）−Ｃ1-6−アルキルアミノカルボニル−Ｃ1-6−アルコキシ、（Ｎ−ヒドロキシ）アミノカルボニル−Ｃ1-6−アルキル、（Ｎ−ヒドロキシ）アミノカルボニル−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−アルコキシアミノカルボニル−Ｃ1-6−アルキル、６−アルコキシアミノカルボニル−Ｃ1-6−アルコキシ、（Ｎ−Ｃ1-6−アルコキシ）−Ｃ1-6−アルキルアミノカルボニル−Ｃ1-6−アルキル、（Ｎ−Ｃ1-6−アルコキシ）−Ｃ1-6−アルキルアミノカルボニル−Ｃ1-6−アルコキシ、（Ｎ−アシル）−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキルアミノ、Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキルカルバモイル、（Ｎ−Ｃ1-6−アルキル）−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキルカルバモイル、Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキルカルボニル、Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキルカルボニルアミノ、（Ｎ−Ｃ1-6−アルキル）−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキルカルボニルアミノ、１−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキルイミダゾール−２−イル、１−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキルテトラゾール−５−イル、５−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキルテトラゾール−１−イル、２−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキル−４−オキソイミダゾール−１−イル、カルバモイル−Ｃ1-6−アルキル、カルバモイル−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−アルキルカルバモイル、ジ−Ｃ1-6−アルキルカルバモイル、Ｃ1-6−アルキルスルホニル、Ｃ1-6−アルキルアミジニル、アセトアミジニル−Ｃ1-6−アルキル、Ｏ−メチルオキシミル−Ｃ1-6−アルキル、Ｏ，Ｎ−ジメチルヒドロキシルアミノ−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル−Ｃ1-6−アルカノイル、アリール−Ｃ1-6−アルカノイルまたはヘテロシクリル−Ｃ1-6−アルカノイル（これらのそれぞれはハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノ、ジ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ1-6−アルコキシカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ1-6−アルキルまたはトリフルオリメチルによって場合により置換されている）；および
ピリジル、ピリジルオキシ、ピリジルチオ、ピリジルアミノ、ピリジル−Ｃ1-6−アルキル、ピリジル−Ｃ1-6−アルコキシ、ピリミジニル、ピリミジニルオキシ、ピリミジニルチオ、ピリミジニルアミノ、ピリミジニル−Ｃ1-6−アルキル、ピリミジニル−Ｃ1-6−アルコキシ、チエニル、チエニル−Ｃ1-6−アルキル、チエニル−Ｃ1-6−アルコキシ、フリル、フリル−Ｃ1-6−アルキルまたはフリル−Ｃ1-6−アルコキシ、ピペリジノアルキル、ピペリジノアルコキシ、ピペリジノアルコキシアルキル、モルホリノアルキル、モルホリノアルコキシ、モルホリノアルコキシアルキル、ピペラジノアルキル、ピペラジノアルコキシ、ピペラジノアルコキシアルキル、〔１，２，４〕トリアゾール−１−イルアルキル、〔１，２，４〕トリアゾール−１−イルアルコキシ、〔１，２，４〕トリアゾール−４−イルアルキル、〔１，２，４〕トリアゾール−４−イルアルコキシ、〔１，２，４〕オキサジアゾール−５−イルアルキル、〔１，２，４〕オキサジアゾール−５−イルアルコキシ、３−メチル〔１，２，４〕オキサジアゾール−５−イルアルキル、３−メチル〔１，２，４〕オキサジアゾール−５−イルアルコキシ、５−メチル〔１，２，４〕オキサジアゾール−３−イルアルキル、５−メチル〔１，２，４〕オキサジアゾール−３−イルアルコキシ、テトラゾール−１−イルアルキル、テトラゾール−１−イルアルコキシ、テトラゾール−２−イルアルキル、テトラゾール−２−イルアルコキシ、テトラゾール−５−イルアルキル、テトラゾール−５−イルアルコキシ、５−メチルテトラゾール−１−イルアルキル、５−メチルテトラゾール−１−イルアルコキシ、チアゾール−４−イルアルキル、チアゾール−４−イルアルコキシ、オキサゾール−４−イルアルキル、オキサゾール−４−イルアルコキシ、２−オキソピロリジニルアルキル、２−オキソピロリジニルアルコキシ、イミダゾリルアルキル、イミダゾリルアルコキシ、２−メチルイミダゾリルアルキル、２−メチルイミダゾリルアルコキシまたはＮ−メチルピペラジノアルキル、Ｎ−メチルピペラジノアルコキシ、Ｎ−メチルピペラジノアルコキシアルキル、ジオキソラニル、ジオキサニル、ジチオラニル、ジチアニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリル、４−メチルピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、２−ヒドロキシメチルピロリジニル、３−ヒドロキシピロリジニル、３，４−ジヒドロキシピロリジニル、３−アセトアミドメチルピロリジニル、３−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキルピロリジニル、４−ヒドロキシピペリジニル、４−オキソピペリジニル、３，５−ジメチルモルホリニル、４，４−ジオキソチオモルホリニル、４−オキソチオモルホリニル、２，６−ジメチルモルホリニル、２−オキソイミダゾリジニル、２−オキソオキサゾリジニル、２−オキソピロリジニル、２−オキソ〔１，３〕オキサジニル、２−オキソテトラヒドロピリミジニル（これらのそれぞれは、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、もしくはジヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノカルボニルによって場合により置換されている）；および
−Ｏ−ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2ＮＲx基（式中、ＮＲxは、モノ−もしくはジ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジノ、またはＮ−メチルピペラジノ基である）
から選択される基１〜４個により置換されている］であり、
ここで、Ｒ1がナフチルもしくはシクロヘキセノフェニルである場合には、少なくともＸに直接結合していない該Ｒ1基の環系は明記したとおり置換されており；または
（Ｃ）Ｒ1は、ピラジニル、トリアゾリル、イミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ピラニル、テトラヒドロピラニル、アゼチジニル、モルホリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、イソキノリル、ベンゾ〔ｂ〕チエニル、イソベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、２−オキソベンゾイミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、トリアジニル、ジヒドロベンゾフラニル、２−オキソジヒドロベンゾ〔ｄ〕〔１，３〕オキサジニル、４−オキソジヒドロイミダゾリル、５−オキソ−４Ｈ−〔１，２，４〕トリアジニル、３−オキソ−４Ｈ−ベンゾ〔１，４〕チアジニル、テトラヒドロキノキサリニル、１，１，３−トリオキソジヒドロ−２Ｈ−１λ6−ベンゾ〔１，４〕チアジニル、１−オキソ−ピリジル、ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔１，４〕オキサジニル、２−オキソテトラヒドロベンゾ〔ｅ〕〔１，４〕ジアゼピニル、２−オキソジヒドロベンゾ〔ｅ〕〔１，４〕ジアゼピニル、１Ｈ−ピロリジニル、フタラジニル、１−オキソ−３Ｈ−イソベンゾフラニル、４−オキソ−３Ｈ−チエノ〔２，３−ｄ〕ピリミジニル、３−オキソ−４Ｈ−ベンゾ〔１，４〕オキサジニル、〔１，５〕ナフチリジル、ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ〔１，４〕チアジニル、１，１−ジオキソジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ〔１，４〕チアジニル、２−オキソ−１Ｈ−ピリド〔２，３−ｂ〕〔１，４〕オキサジニル、ジヒドロ−１Ｈ−ピリド〔２，３−ｂ〕〔１，４〕オキサジニル、１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジル、ベンゾ〔１，３〕ジオキソリル、ベンゾオキサゾリル、２−オキソベンゾオキサゾリル、２−オキソ−１，３−ジヒドロインドリル、２，３−ジヒドロインドリル、インダゾリル、ベンゾフラニル、ジオキソラニル、ジオキサニル、ジチオラニル、ジチアニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、４−メチルピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、２−ヒドロキシメチルピロリジニル、３−ヒドロキシピロリジニル、３，４−ジヒドロキシピロリジニル、４−ヒドロキシピペリジニル、４−オキソピペリジニル、３，５−ジメチルモルホリニル、４，４−ジオキソチオモルホリニル、４−オキソチオモルホリニル、２，６−ジメチルモルホリニル、テトラヒドロピラニル、２−オキソイミダゾリジニル、２−オキソオキサゾリジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロリジニル、２−オキソ〔１，３〕オキサジニル、２−オキソアゼパニル、または２−オキソテトラヒドロピリミジニルであり；
Ｒ2は、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルまたはＣ3〜Ｃ6−シクロアルキルであり；
Ｒ3は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシカルボニルまたはＣ1〜Ｃ6−アルカノイルであり；
Ｒ4は、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、または非置換もしくは置換されているアリール−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルであり；
Ｒ5は、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−ヒドロキシアルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルカノイルオキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アミノアルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−ジアルキルアミノ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルカノイルアミド−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ＨＯ（Ｏ）Ｃ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−（Ｏ）Ｃ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｈ2Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ＨＮ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ6−アルキル）2Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ2〜Ｃ8−アルケニル、Ｃ2〜Ｃ8−アルキニル、シアノ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、場合により置換されているアリール−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、場合により置換されているＣ3〜Ｃ8−シクロアルキル−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、または場合により置換されているヘテロシクリル−Ｃ0〜Ｃ6−アルキルである｝
で示される化合物、またはそのプロドラッグ（これは、インビボで適用したときに、化学的または生理学的過程により式（Ｉ）で示される化合物を放出する）、あるいは原子１個以上がそれらの安定した非放射性同位体に置き換わっているもの、あるいはその塩、特に薬学的に使用され得るその塩。
【請求項２】
一般式（ＩＡ）：
【化２】
2007529474.tif 000018
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＸは、それぞれ、式（Ｉ）で示される化合物に関して定義したとおりである）で示される化合物であることを特徴とする、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｘが、ＣＨ2であり；
Ｒ1が、（Ｂ）または（Ｃ）に関して明記したとおりであり；
Ｒ2が、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルであり； 
Ｒ4が、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルである、請求項１または２記載の化合物。
【請求項４】
Ｘが、ＣＨ2であり；
Ｒ1が、（Ｂ）または（Ｃ）に関して明記したとおりであり；
Ｒ2が、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルであり； 
Ｒ3が、Ｈであり；
Ｒ4が、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルであり；
Ｒ5が、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ハロ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ2〜Ｃ8−アルキニル、シアノ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、場合により置換されているＣ3〜Ｃ6−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているヘテロシクリル−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル（これは、Ｃ0−アルキルの場合には、炭素原子を介して結合している）、またはＨ2Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルである、請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物、またはその薬学的に使用され得るその塩。
【請求項５】
Ｒ1基が、ベンゾイミダゾリル、ジ−Ｃ1-6−アルコキシピリミジニル、２−または５−ベンゾ〔ｂ〕チエニル、６−または７−イソキノリル、６−または７−テトラヒドロキノリル、６−または７−テトラヒドロイソキノリル、６−キノキサリニル、６−または７−キナゾリニル、ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔１，４〕オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ〔１，４〕オキサジニル、３−オキソ−４Ｈ−ベンゾ〔１，４〕オキサジニル、２−オキソベンゾオキサゾリル、２−オキソ−１，３−ジヒドロインドリル、２，３−ジヒドロインドリル、インダゾリル、ベンゾフラニル、６−または７−キノリル、６−または７−イソキノリル、６−または７−テトラヒドロキノリル、オキソテトラヒドロキノリル、６−または７−テトラヒドロイソキノリル、６−キノキサリニル、６−または７−キナゾリニル、インドリル、３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ〔１，４〕オキサジニル、２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾオキサゾリル、２，３−ジヒドロベンゾチアジニル、イミダゾリル、ピリジニル、ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジニル、ピロロ〔３，２−ｃ〕ピリジニル、ピロロ〔２，３−ｃ〕ピリジニル、ピロロ〔３，２−ｂ〕ピリジニル、〔１，２，３〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジニル、〔１，２，４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕ピリジニル、イミダゾロ〔１，５−ａ〕ピリジニル、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジニル、ナフチル及びシクロヘキセノフェニル
（これらのそれぞれは、ヒドロキシ、ハロゲン、オキソ、オキシド、カルバモイル、カルボキシル、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルコキシ、ジ−Ｃ1-6−アルキルアミノ、２，３−ジヒドロキシプロポキシ、２，３−ジヒドロキシプロポキシ−Ｃ1-6−アルコキシ、２，３−ジメトキシプロポキシ、メトキシベンジルオキシ、ヒドロキシベンジルオキシ、フェネチルオキシ、メチレンジオキシベンジルオキシ、ジオキソラニル−Ｃ1-6−アルコキシ、シクロプロピル−Ｃ1-6−アルコキシ、ピリジルカルバモイルオキシ−Ｃ1-6−アルコキシ、３−モルホリノ−２−ヒドロキシプロポキシ、ベンジルオキシ−Ｃ1-6−アルコキシ、ピコリルオキシ、Ｃ1-6−アルコキシカルボニル、Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1-6−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ1-6−アルコキシ、（Ｎ−Ｃ1-6−アルキル）−Ｃ1-6−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ1-6−アルキル、（Ｎ−Ｃ1-6−アルキル）−Ｃ1-6−アルキルカルボニルアミノ−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ3-6−シクロアルキルカルボニルアミノ−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ3-6−シクロアルキルカルボニルアミノ−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1-6−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキルアミノカルボニルアミノ−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−アルキルアミノカルボニル−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノカルボニル−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−アルキルアミノカルボニル−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキル、ジ−Ｃ1-6−アルキルアミノカルボニル−Ｃ1-6−アルキル、ジ−Ｃ1-6−アルキルアミノカルボニル−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−アルキルカルボニルオキシ−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキルカルボニルオキシ−Ｃ1-6−アルコキシ、シアノ−Ｃ1-6−アルキル、シアノ−Ｃ1-6−アルコキシ、２−オキソ−オキサゾリジニル−Ｃ1-6−アルキル、２−オキソオキサゾリジニル−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−アルコキシカルボニル−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシカルボニル−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ1-6−アルコキシ、（Ｎ−Ｃ1-6−アルキル）−Ｃ1-6−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ1-6−アルキル、（Ｎ−Ｃ1-6−アルキル）−Ｃ1-6−アルキルスルホニルアミノ−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−アルキルアミノ−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキルアミノ−Ｃ1-6−アルコキシ、ジ−Ｃ1-6−アルキルアミノ−Ｃ1-6−アルキル、ジ−Ｃ1-6−アルキルアミノ−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−アルキルスルホニル−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルキルスルホニル−Ｃ1-6−アルコキシ、カルボキシ−Ｃ1-6−アルキル、カルボキシ−Ｃ1-6−アルコキシ、カルボキシ−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキル���Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキルカルボニル、アシル−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキル、（Ｎ−Ｃ1-6−アルキル）−Ｃ1-6−アルコキシカルボニルアミノ、（Ｎ−ヒドロキシ）−Ｃ1-6−アルキルアミノカルボニル−Ｃ1-6−アルキル、（Ｎ−ヒドロキシ）−Ｃ1-6−アルキルアミノカルボニル−Ｃ1-6−アルコキシ、（Ｎ−ヒドロキシ）アミノカルボニル−Ｃ1-6−アルキル、（Ｎ−ヒドロキシ）アミノカルボニル−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−アルコキシ−アミノカルボニル−Ｃ1-6−アルキル、６−アルコキシアミノカルボニル−Ｃ1-6−アルコキシ、（Ｎ−Ｃ1-6−アルコキシ）−Ｃ1-6−アルキルアミノカルボニル−Ｃ1-6−アルキル、（Ｎ−Ｃ1-6−アルコキシ）−Ｃ1-6−アルキルアミノカルボニル−Ｃ1-6−アルコキシ、（Ｎ−アシル）−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキルアミノ、Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキルカルバモイル、（Ｎ−Ｃ1-6−アルキル）−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキルカルバモイル、Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキルカルボニル、Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキルカルボニルアミノ、（Ｎ−Ｃ1-6−アルキル）−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキルカルボニルアミノ、１−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキルイミダゾール−２−イル、１−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキルテトラゾール−５−イル、５−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキルテトラゾール−１−イル、２−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキル−４−オキソイミダゾール−１−イル、カルバモイル−Ｃ1-6−アルキル、カルバモイル−Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ1-6−アルキルカルバモイル、ジ−Ｃ1-6−アルキルカルバモイル、Ｃ1-6−アルキルスルホニル、ピペリジノアルキル、ピペリジノアルコキシ、ピペリジノアルコキシアルキル、モルホリノアルキル、モルホリノアルコキシ、モルホリノアルコキシアルキル、ピペラジノアルキル、ピペラジノアルコキシ、ピペラジノアルコキシアルキル、〔１，２，４〕トリアゾール−１−イルアルキル、〔１，２，４〕トリアゾール−１−イルアルコキシ、〔１，２，４〕トリアゾール−４−イルアルキル、〔１，２，４〕トリアゾール−４−イルアルコキシ、〔１，２，４〕オキサジアゾール−５−イルアルキル、〔１，２，４〕オキサジアゾール−５−イルアルコキシ、３−メチル〔１，２，４〕オキサジアゾール−５−イルアルキル、３−メチル〔１，２，４〕オキサジアゾール−５−イルアルコキシ、５−メチル〔１，２，４〕オキサジアゾール−３−イルアルキル、５−メチル〔１，２，４〕オキサジアゾール−３−イルアルコキシ、テトラゾール−１−イルアルキル、テトラゾール−１−イルアルコキシ、テトラゾール−２−イルアルキル、テトラゾール−２−イルアルコキシ、テトラゾール−５−イルアルキル、テトラゾール−５−イルアルコキシ、５−メチルテトラゾール−１−イルアルキル、５−メチルテトラゾール−１−イルアルコキシ、チアゾール−４−イルアルキル、チアゾール−４−イルアルコキシ、オキサゾール−４−イルアルキル、オキサゾール−４−イルアルコキシ、２−オキソピロリジニルアルキル、２−オキソピロリジニルアルコキシ、イミダゾリルアルキル、イミダゾリルアルコキシ、２−メチルイミダゾリルアルキル、２−メチルイミダゾリルアルコキシ、Ｎ−メチ���ピペラジノアルキル、Ｎ−メチルピペラジノアルコキシ、Ｎ−メチルピペラジノアルコキシアルキル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリル、４−メチルピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、２−ヒドロキシメチルピロリジニル、３−ヒドロキシピロリジニル、３，４−ジヒドロキシピロリジニル、３−アセトアミドメチルピロリジニル、３−Ｃ1-6−アルコキシ−Ｃ1-6−アルキルピロリジニル、４−ヒドロキシピペリジニル、４−オキソピペリジニル、３，５−ジメチルモルホリニル、４，４−ジオキソチオモルホリニル、４−オキソチオモルホリニル、２，６−ジメチルモルホリニル、２−オキソイミダゾリジニル、２−オキソオキサゾリジニル、２−オキソピロリジニル、２−オキソ−〔１，３〕オキサジニル及び２−オキソテトラヒドロピリミジニルから選択される基１〜４個により置換されている）
からなる群から選択され、ここで、ナフチルまたはシクロヘキセノフェニルの場合には、少なくともＸに直接結合していない該Ｒ1基の環系は明記したとおり置換されている、請求項１〜４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項６】
人または動物の体を治療的に処置する方法において使用される、請求項１〜５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項７】
活性医薬成分としての請求項１〜５のいずれか１項記載の化合物を、遊離形態でまたは薬学的に使用され得る塩として含む医薬製剤。
【請求項８】
高血圧、心不全、緑内障、心筋梗塞、腎不全または再狭窄の治療または予防のための医薬を製造するための、請求項１〜５のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項９】
心臓血管作用を有する薬剤、例えばα−およびβ−ブロッカー（例えば、フェントラミン、フェノキシベンザミン、プラゾシン、テラゾシン、トラジン、アテノロール、メトプロロール、ナドロール、プロプラノロール、チモロール、カルテオロールなど）、血管弛緩剤（例えば、ヒドララジン、ミノキシジル、ジアゾキシド、ニトロプルシド、フロセキナンなど）、カルシウム拮抗剤（例えば、アムリノン、ベンシクラン、ジルチアゼム、フェンジリン、フルナリジン、ニカルジピン、ニモジピン、パーヘキシレン、ベラパミル、ガロパミル、ニフェジピンなど）、ＡＣＥ阻害剤（例えば、シラザプリル、カプトプリル、エナラプリル、リシノプリルなど）、カリウム活性化剤（例えばピナシジル）、抗セロトニン作動薬（例えばケタンセリン）、トロンボキサン合成酵素阻害剤、中性エンドペプチダーゼ阻害剤（ＮＥＰ阻害剤）、アンギオテンシンII拮抗剤；利尿薬（例えば、ヒドロクロロチアジド、クロロチアジド、アセタゾラミド、アミロリド、ブメタニド、ベンズチアジド、エタクリン酸、フロセミド、インダクリノン、メトラゾン、スピロノラクトン、トリアムテレン、クロルタリドンなど）、交感神経遮断薬（例えば、メチルドパ、クロニジン、グアナベンズ、レセルピン）、ならびにヒトおよび動物における、糖尿病または腎臓疾患（例えば急性または慢性腎不全）に関連する高血圧、心不全または血管疾患の処置に適した他の薬剤を追加的に１種以上用いて製造を実施することを特徴とする、請求項８記載の使用。
【請求項１０】
人または動物の体を、請求項１〜５のいずれか１項記載の化合物の有効量で処置することを特徴とする、高血圧、心不全、緑内障、心筋梗塞、腎不全または再狭窄の治療または予防のための方法。
【国際調査報告】
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