(57)【要約】  ポリコサノール、トコトリエンドおよび／またはリコペン、プロシアニドールオリゴマー、および不飽和脂肪酸に富む植物油を含む、血漿脂質の過剰により引き起こされる血管の疾病の予防および治療に有用な血管保護物質の組合せ。【特許請求の範囲】
【請求項１】
純粋なまたは抽出物としての、１種または複数のポリコサノールまたはそのエステル、
トコトリエノールおよび／またはリコペン、好ましくはトコトリエノール、
リン脂質と場合により複合体を形成した１種または複数のプロシアニドールオリゴマー、
ω−３、ω−６不飽和脂肪酸に富む植物油
を含む、医薬の、食餌の、または栄養の組成物。
【請求項２】
植物油がメマツヨイグサ油、クロフサスグリ油、またはスベリヒユ油から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
植物油がメマツヨイグサ油である、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
ルテオリンをそれ自体で、または７，３’，４’−ヒドロキシエチル誘導体の形態でさらに含む、請求項１から３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
ポリコサノールが、フェルラ酸または他の様々に置換されたシンナマートでエステル化されている、請求項１から４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
プロシアニドールオリゴマーが、ヨーロッパブドウ、チャノキ、セイヨウトチノキ、オリーブに由来する、請求項１から５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
１単位投与形態当たり、ポリコサノールを５〜３０ｍｇ、トコトリエノールまたはリコペンを１〜５０ｍｇ、リン脂質と複合体を形成したプロアントシアニジンを１００〜３２０ｍｇ、植物油を１５０〜３００ｍｇ含む、請求項１から６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
コレステロール低下性のおよび／または抗アテローム硬化性の、医薬の、食餌の、または栄養の組成物を調製するための、
遊離もしくはエステル化された形態で、純粋なまたはそれらを含む抽出物としての、１種または複数のポリコサノール、
トコトリエノールおよび／またはリコペン、好ましくはトコトリエノール、
リン脂質と場合により複合体を形成した、１種または複数のプロシアニドールオリゴマー、
ω−３、ω−６不飽和脂肪酸に富む植物油
の組合せの使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血漿脂質の過剰により引き起こされる血管の疾病の予防および治療に有用な血管保護物質の組合せに関する。
【０００２】
本発明の組合せは、血中コレステロールおよびトリグリセリド濃度を減少させ、同時に血管壁をフリーラジカルおよび酸化型コレステロールの過剰産生により引き起こされる疾病から保護することによって血管壁を強化する。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明は、血管保護物質の組合せ、および前記組合せを含む組成物に関する。
【０００４】
動脈硬化疾患は、脂質異常のみと関連づけられるわけではない大変複雑な現象であるため、血管を保護しフリーラジカルの過剰産生を減少させることに関する共同作用はいずれも、治療上大変重要である。心臓血管疾患などの慢性変性疾患の原因は一つではない。リポタンパク質分画比の変化を伴う高トリグリセリド濃度および高コレステロール濃度、ならびに高血圧により、予後の好ましくない著しい血管の疾病が引き起こされることは疑いない。したがって、血中コレステロール濃度およびトリグリセリド濃度は低下させ、一方で動脈壁を強化し保護する必要がある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
作用機序の異なる血管保護物質を組み合わせることにより、この目的が有利に達成できることが、現在見出されている。
【０００６】
本発明は、特に、
純粋なまたは抽出物としての、１種または複数のポリコサノールまたはそのエステル、
オコトリエノールおよび／またはリコペン、好ましくはトコトリエノール、
リン脂質と場合により複合体を形成した、１種または複数のプロシアニドールオリゴマー、
ω−３、ω−６不飽和脂肪酸に富む植物油
を含む、医薬の、食餌の、または栄養の組成物に関する。
【０００７】
この組合せの各単独成分の、コレステロール低下性の、またはより一般的には抗アテローム性動脈硬化の作用は知られているが、それらを組み合わせて使用するだけで、特に著しい予防上または治療上の効果を達成することができる。
【０００８】
抗アテローム性動脈硬化物質としてリン脂質と複合体を形成したプロシアニドールオリゴマーの使用および調製は、ＷＯ９９／２９３３１に開示されている。
【０００９】
ポリコサノールおよびω−３、ω−６不飽和脂肪酸は、これまでかなりの期間、心臓学および心臓血管分野における研究の対象であるが（それぞれ、Ｉｎｔ  Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｐｈａｒｍ  Ｒｅｓ  １９９４年、１４巻、２７〜３３頁、およびＡｎｎ．Ｉｎｔｅｒｎ．Ｍｅｄ．、１９９９年、１３０巻、５５４〜６２頁）、カロチノイドファミリーに属するトコトリエノールおよびリコペンは、脂質過酸化およびフリーラジカルの生成を防ぐことのできる物質として、ならびに化学防御物質としても広く研究されている（Ｃｌｉｎ．Ｂｉｏｃｈｅｍ、１９９９年、３２巻、３０９〜１９頁）。
【００１０】
本発明により用いられるポリコサノールは、直鎖の長鎖脂肪族アルコールであり、典型的には、例えばオリーブ、コムギ、コメ、サトウキビなどの植物資源、および他の資源由来のワックスの鹸化により得ることができる、炭素原子を２４〜３０個有する直鎖アルコールである。これらの化合物は、遊離の形態で、またはフェラル酸またはフェニル部分に様々に置換された他のシンナマート、例えばｐ−ＮＯ2、ｐ−ＯＨ、およびｍ−Ｃｌシンナマートでエステル化した形態で用いることができる。
【００１１】
本発明により使用するプロシアニドールオリゴマーは、ヨーロッパブドウ（Ｖｉｔｉｓ  ｖｉｎｉｆｅｒａ）、チャノキ（Ｃａｍｅｌｌｉａ  ｓｉｎｅｎｓｉｓ）、セイヨウトチノキ（Ａｅｓｃｕｌｕｓ  ｈｉｐｐｏｃａｓｔａｎｕｍ）、オリーブ（Ｏｌｅａ  ｅｕｒｏｐｅａ）から得ることができる。
【００１２】
植物油は、好ましくはメマツヨイグサ（Ｅｎｏｔｈｅｒａ  ｂｉｅｎｎｉｓ）油、クロフサスグリ（Ｒｉｂｅｓ  ｎｉｇｒｕｍ）油、またはスベリヒユ（Ｐｏｒｔｕｌａｃａ  ｏｌｅｒａｃｅａ）油から選択され、より好ましくはメマツヨイグサ油である。前記油に存在するω−３、ω−６不飽和脂肪酸は、エステル交換により、例えば、ベンゼンの存在中油をエタノールおよびＨ2ＳＯ4で処理して共沸により水分を除去することにより、場合により対応するアルキルエステル、特に対応するエチルエステルに変換することができる。
【００１３】
本発明の組成物は、ルテオリンをそれ自体で、または７，３’，４’−ヒドロキシエチル誘導体の形態でさらに含むことができる。
【００１４】
本発明の製剤は、単位投与形態当たり、ポリコサノールを５〜３０ｍｇ、好ましくは１５ｍｇ、トコトリエノールまたはリコペンを１〜５０ｍｇ、好ましくは８ｍｇ、プロアントシアニジンを３０〜２００ｍｇまたはリン脂質と複合体を形成したプロアントシアニジンを１００〜３２０ｍｇ、および植物油を１５０〜３００ｍｇ含むことができる。
【００１５】
本態性高脂質血症に罹患し頚動脈プラークのある患者２０名を、以下の組成を有する本発明の製剤で治療した。
コメポリコサノール（ポリコサノール７０％）  １５ｍｇ
トコトリエノール                            １４ｍｇ
プロシアニドールオリゴマー／リン脂質        ３２０ｍｇ
メマツヨイグサ油                            十分量で５００ｍｇにする
１日２カプセルで２ヶ月間治療後、患者の脂質パラメータは正常化を示し、エコドップラー（ＥｃｏＤｏｐｐｌｅｒ）が立証したようにプラークの状態は改善を示した。
【００１６】
本発明は、以下の実施例により詳細に説明される。
【００１７】
実施例１
コメまたはオリーブ残油由来ポリコサノール            １５ｍｇ
トコトリエノール                                    １４ｍｇ
プロシアニドールオリゴマー／リン脂質                ３２０ｍｇ
メマツヨイグサ油                                    合計で５００ｍｇにする十分量
【００１８】
実施例２
オリーブ残油由来ポリコサノールフェルラ酸
エステル化物                                      ３０ｍｇ
トコトリエノール                                    １４ｍｇ
プロシアニドールオリゴマー／リン脂質                ２５０ｍｇ
メマツヨイグサ油                                    合計で５００ｍｇにする十分量
【００１９】
実施例３
オクタコサニルフェルラート                            １２ｍｇ
トコトリエノール                                      １２ｍｇ
没食子酸エピガロカテキン／ホスファチジルコリン１：１  ２５０ｍｇ
エイコサペンタン酸エチル                            合計で５００ｍｇにする十分量
【００２０】
実施例４
コメまたはオリーブ残油由来ポリコサノールフェルラ酸
エステル化物                                      １５ｍｇ
トコトリエノール                                    １４ｍｇ
プロシアニドールオリゴマー／リン脂質                ２５０ｍｇ
メマツヨイグサ油                                    合計で５００ｍｇにする十分量
【００２１】
実施例５
コメまたはオリーブ残油由来ポリコサノール            １５ｍｇ
トコトリエノール                                    １４ｍｇ
プロシアニドールオリゴマー                          １５０ｍｇ
メマツヨイグサ油                                    合計で５００ｍｇにする十分量
【国際調査報告】
2007519603.tif 000002
2007519603.tif 000003
2007519603.tif 000004