【手続補正書】
【提出日】平成28年3月18日(2016.3.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
望ましくない血管新生を伴う疾患又は障害；疼痛；黄斑変性又は関連症候群；皮膚病；肺障害；石綿関連障害；寄生虫病；免疫不全障害；CNS障害；アテローム硬化症又は関連障害；異常ヘモグロビン症又は関連障害；又はTNFα関連障害；の治療、管理又は予防における使用のための医薬組成物であって、下記式(I)の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物若しくは立体異性体を含む前記医薬組成物：
【化１】
2016053066.tif 000001
式中、
R1は、ハロ;-(CH2)nOH;1つ以上のハロで任意に置換された(C1〜C6)アルキル;1つ以上のハロで任意に置換された(C1〜C6)アルコキシ;又は、
-(CH2)nNHRaであり;式中、Raは、
水素;
1つ以上のハロで任意に置換された(C1〜C6)アルキル;
-(CH2)n-(6から10員のアリール);
-C(O)-(CH2)n-(6から10員のアリール)又は-C(O)-(CH2)n-(6から10員のヘテロアリール)（式中、アリール又はヘテロアリールは、ハロ;-SCF3;それ自体が1つ以上のハロで任意に置換された(C1〜C6)アルキル;若しくはそれ自体が1つ以上のハロで任意に置換された(C1〜C6)アルコキシ;の1つ以上で任意に置換されている。）;
アルキルが1つ以上のハロで任意に置換された-C(O)-(C1〜C8)アルキル;
-C(O)-(CH2)n-(C3〜C10-シクロアルキル);
-C(O)-(CH2)n-NRbRc（式中、Rb及びRcは、それぞれ独立に：
水素;
1つ以上のハロで任意に置換された(C1〜C6)アルキル;
1つ以上のハロで任意に置換された(C1〜C6)アルコキシ;又は
ハロ;それ自体が1つ以上のハロで任意に置換された(C1〜C6)アルキル;若しくはそれ自体が1つ以上のハロで任意に置換された(C1〜C6)アルコキシ;の1つ以上で任意に置換された6から10員のアリールである。）;
-C(O)-(CH2)n-O-(C1〜C6)アルキル;或いは
-C(O)-(CH2)n-O-(CH2)n-(6から10員のアリール)であり;
R2は、水素;-(CH2)nOH;フェニル;-O-(C1〜C6)アルキル;又は1つ以上のハロで任意に置換された(C1〜C6)アルキルであり;
R3は、水素;又は1つ以上のハロで任意に置換された(C1〜C6)アルキルであり;
nは、0、1又は2である。
【請求項２】
前記化合物が、式(II)の構造を有する化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物若しくは立体異性体である、請求項1記載の医薬組成物:
【化２】
2016053066.tif 000002
式中、
R4は、ハロ;-(CH2)nOH;1つ以上のハロで任意に置換された(C1〜C6)アルキル;又は1つ以上のハロで任意に置換された(C1〜C6)アルコキシであり;
R5は、水素;-(CH2)nOH;フェニル;-O-(C1〜C6)アルキル;又は1つ以上のハロで任意に置換された(C1〜C6)アルキルであり;
R6は、水素;又は1つ以上のハロで任意に置換された(C1〜C6)アルキルであり;
nは、0、1又は2である。
【請求項３】
R4がメチル若しくはメトキシであり、又はR4がF若しくはClであり、又はR4が-CF3である、請求項2記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記化合物が以下の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物若しくは立体異性体である、請求項2記載の医薬組成物：
【化３】
2016053066.tif 000003
。
【請求項５】
前記化合物が、式(III)の構造を有する化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物若しくは立体異性体である、請求項1記載の医薬組成物：
【化４】
2016053066.tif 000004
式中、
Rdは、
水素;
1つ以上のハロで任意に置換された(C1〜C6)アルキル;
アルキルが1つ以上のハロで任意に置換された-C(O)-(C1〜C8)アルキル;
-C(O)-(CH2)n-(C3〜C10-シクロアルキル);
-C(O)-(CH2)n-NReRf（式中、Re及びRfは、それぞれ独立に、
水素;
1つ以上のハロで任意に置換された(C1〜C6)アルキル;若しくは
1つ以上のハロで任意に置換された(C1〜C6)アルコキシである）;又は
-C(O)-(CH2)n-O-(C1〜C6)アルキルであり;
R7は、水素;-(CH2)nOH;フェニル;-O-(C1〜C6)アルキル;又は1つ以上のハロで任意に置換された(C1〜C6)アルキルであり;
R8は、水素;又は1つ以上のハロで任意に置換された(C1〜C6)アルキルであり;
nは、0、1又は2である。
【請求項６】
R7がメチルであり、又はRdが-C(O)-(C1〜C6)アルキルであり、又はRdが-C(O)-CH2-O-(C1〜C6)アルキルである、請求項5記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記化合物が以下の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物若しくは立体異性体である、請求項5記載の医薬組成物：
【化５】
2016053066.tif 000005
。
【請求項８】
前記化合物が、式(IV)の構造を有する化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物若しくは立体異性体である、請求項1記載の医薬組成物:
【化６】
2016053066.tif 000006
式中、
Rgは、
-(CH2)n-(6から10員のアリール);
-C(O)-(CH2)n-(6から10員のアリール)又は-C(O)-(CH2)n-(6から10員のヘテロアリール)（式中、アリール又はヘテロアリールは、ハロ;-SCF3;それ自体が1つ以上のハロで任意に置換された(C1〜C6)アルキル;若しくはそれ自体が1つ以上のハロで任意に置換された(C1〜C6)アルコキシ;の1つ以上で任意に置換されている。）;
-C(O)-(CH2)n-NHRh（式中、Rhは、
ハロ;それ自体が1つ以上のハロで任意に置換された(C1〜C6)アルキル;若しくはそれ自体が1つ以上のハロで任意に置換された(C1〜C6)アルコキシ;の1つ以上で任意に置換された6から10員のアリールである。）;又は
-C(O)-(CH2)n-O-(CH2)n-(6から10員のアリール)であり;
R9は、水素;-(CH2)nOH;フェニル;-O-(C1〜C6)アルキル;又は1つ以上のハロで任意に置換された(C1〜C6)アルキルであり;
R10は、水素;又は1つ以上のハロで任意に置換された(C1〜C6)アルキルであり;
nは、0、1又は2である。
【請求項９】
R9がメチルであり；又は、Rgが-C(O)-フェニル、-C(O)-CH2-フェニル若しくは-C(O)-NH-フェニルであり；式中、任意に、フェニルが１以上のメチル、-CF3又はハロゲンで置換されている、請求項8記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記化合物が、以下の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物若しくは立体異性体である、請求項8記載の医薬組成物：
【化７】
2016053066.tif 000007
。
【請求項１１】
前記望ましくない血管新生を伴う疾患又は障害が、炎症性疾患、自己免疫性疾患、ウイルス性疾患、遺伝子疾患、アレルギー疾患、細菌性疾患、眼新生血管疾患、脈絡膜新生血管疾患、網膜新生血管疾患、又は皮膚潮紅である、請求項1〜10のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記望ましくない血管新生を伴う疾患又は障害が、関節炎、子宮内膜症、クローン病、心不全、進行性心不全、腎障害、内毒血症、毒素ショック症候群、骨関節炎、レトロウイルス複製、消耗、髄膜炎、シリカ誘発線維症、石綿誘発線維症、獣医学的障害、悪性腫瘍に伴うカルシウム過剰血症、卒中、循環器系ショック、歯根膜炎、歯齦炎、大球性貧血、難治性貧血、又は5q欠失症候群である、請求項1〜10のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記疼痛が、侵害性疼痛、神経性疼痛、侵害性疼痛と神経性疼痛の混合疼痛、内臓痛、片頭痛、頭痛、又は手術後疼痛である、請求項1〜10のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記侵害性疼痛が、化学的火傷若しくは熱傷、皮膚の切断、皮膚の挫傷、骨関節炎、リウマチ様関節炎、腱炎、又は筋筋膜疼痛に伴う疼痛である、請求項13記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記神経性疼痛が、I型CRPS、II型CRPS、反射交感神経性異栄養症(RSD)、反射神経血管性異栄養症、反射異栄養症、交感神経維持疼痛症候群、灼熱痛、骨のズーデック萎縮、痛覚神経異栄養症、肩手症候群、外傷後異栄養症、三叉神経痛、ヘルペス後神経痛、癌関連疼痛、幻肢痛、線維筋痛、慢性疲労症候群、脊髄傷害性疼痛、中枢卒中後疼痛、神経根障害、糖尿病性神経痛、卒中後疼痛、又は梅毒性神経痛である、請求項13記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記黄斑変性（MD）又は関連症候群が、萎縮性(乾燥)MD、滲出性(湿潤)MD、年齢関連黄斑(ARM)、脈絡膜血管新生(CNVM)、網膜色素上皮細胞剥離(PED)、又は網膜色素上皮細胞(RPE)の萎縮である、請求項1〜10のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記皮膚病が、角化症又は関連症状、乳頭腫ウイルスに伴う感染症、砒素性角化症、レーザー-トレラー兆候、いぼ状ジスケラトーマ、小棘性束毛、変異性紅斑角皮症、胎児魚鱗癬(ハーリキン魚鱗癬)、指結節、皮膚黒色棘細胞腫、汗孔角化症、乾癬、扁平上皮細胞癌、融合性及び網状乳頭腫症、先端線維性軟ゆう、皮角、カウデン病(多発性過誤腫症候群)、黒色丘疹性皮膚病、表皮神経症候群、尋常魚鱗癬、伝染性軟属腫、結節性痒疹、黒色表皮腫、座瘡、又は皺である、請求項1〜10のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記肺障害が、原発性肺高血圧症(PPH);続発性肺高血圧症;家族性PPH;散発性PPH;前毛細血管肺高血圧症;肺動脈性高血圧症;肺動脈高血圧症;特発性肺高血圧症;血栓性肺動脈症;多陰性肺動脈症;機能性クラスIからIVの肺高血圧症;又は、左心室機能不全、僧帽弁疾患、収縮性心膜炎、大動脈弁狭窄、心筋疾患、縦隔線維症、異常肺静脈排出、肺静脈閉塞症、膠原血管病、先天性心疾患、HIVウイルス感染、先天性心疾患、肺静脈高血圧症、慢性閉塞性肺疾患、組織間液肺疾患、睡眠時呼吸障害、肺胞低換気障害、慢性高所被曝、新生児肺疾患、肺胞毛細血管異形成症、鎌状赤血球病、凝血障害、慢性血栓閉栓症、結合組織疾患、狼瘡、住血吸虫病、類肉腫症、又は肺毛細血管腫に関連する肺高血圧症である、請求項1〜10のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記石綿関連障害が、中皮腫、石綿症、悪性胸水、良性滲出、胸膜プレーク、胸膜石灰化、拡散性胸膜肥大、丸形肺拡張不全、又は線維塊である、請求項1〜10のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記寄生虫性疾患が、マラリア、バベシア症、トリパノソーマ症、リーシュマニア症、トキソプラズマ症、髄膜脳炎、角膜炎、アメーバ症、ジアルジア虫症、クリプトスポリジウム症、イソスポーラ症、シクロスポーラ症、微胞子虫症、回虫症、鞭虫症、鈎虫症、糞線虫症、トキソカラ症、旋毛虫症、リンパフィラリア症、オンコセルカ症、フィラリア症、住血吸虫症、又は動物住血吸虫によって引き起こされる皮膚炎である、請求項1〜10のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記免疫不全障害が、アデノシンデアミナーゼ欠損、正常又は高量のIgによる抗体欠損、血管拡張性失調症、ベアリンパ球症候群、分類不能型免疫不全症、高IgMによるIg欠損、Ig重鎖欠損、IgA欠損、胸腺腫免疫不全、網状異形成、ネゼロフ症候群、選択的IgGサブクラス欠損、一過性乳児低ガンマグロブリン血症、ウィストコット-アルドリッチ症候群、X染色体性無ガンマグロブリン血症、又はX染色体性重度複合免疫不全である、請求項1〜10のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記CNS障害が、筋萎縮性側索硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、多発性硬化症、ツレット症候群、せん妄、意識攪乱、健忘障害、又は軽度の記憶障害である、請求項1〜10のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記異常ヘモグロビン症又は関連障害が、異常ヘモグロビン症、又は鎌形細胞貧血である、請求項1〜10のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記TNFα関連障害が、内毒素血症又は毒素ショック症候群;悪液質;成人呼吸促迫症候群;関節炎;カルシウム過剰血症;移植片対宿主反応;大脳マラリア;炎症;腫瘍成長;慢性肺炎症性疾患;再潅流傷害;心筋梗塞;卒中;循環器系ショック;リウマチ様関節炎;クローン病;HIV感染；AIDS;リウマチ様脊椎炎；骨関節炎；乾癬性関節炎；敗血症性ショック；敗血症；内毒素ショック；移植片対宿主病；消耗；クローン病；潰瘍性大腸炎；多発性硬化症；全身性紅斑性狼瘡；ハンセン病におけるENL；血行動態性ショック；虚血後再潅流傷害；マラリア；マイコバクテリア感染症；髄膜炎；乾癬；鬱血性心不全；線維性疾患；喘息；自己免疫疾患；放射線障害；過酸素肺胞傷害；ウイルス感染症;ウイルス性結膜炎;又はアトピー性皮膚炎である、請求項1〜10のいずれか1項記載の医薬組成物。