(57)【要約】  本発明は、好気性病原体および嫌気性病原体、例えば、ブドウ球菌属、連鎖球菌属および腸球菌属、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｓｐｐ．、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉａ  ｓｐｐ．の多剤耐性種などに対して有効であり、同様に、抗酸性生物、例えば、結核菌およびマイコバクテリウム属の他の種などに対しても有効である、シクロプロピル成分を有する新規なオキサゾリジノン系化合物に関連する。本発明の化合物は、構造式（Ｉ）、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、あるいは、それらの医薬的に許容され得る塩またはエステルによって表される。
2007521283.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の式Ｉの化合物、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、あるいは、それらの医薬的に許容され得る塩、水和物またはプロドラッグ：
【化１】
2007521283.tif 000069
Ｒ１およびＲ２は独立して、
ｖｉ）水素、
ｖｉｉ）（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｒ６、
ｖｉｉｉ）ＣＲ７Ｒ８Ｒ９、Ｃ（Ｒ）２ＯＲ１４、ＣＨ２ＮＨＲ１４、
ｉｘ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｈ、Ｃ（＝ＮＯＲ１３）Ｈ、Ｃ（＝ＮＯＲ１３）Ｒ１３、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ１３、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）２、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｎ（Ｒ１３）２、ＮＨＣ（＝Ｘ１）Ｎ（Ｒ１３）２、（Ｃ＝ＮＨ）Ｒ７、Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（＝Ｘ１）Ｎ（Ｒ１３）２、ＣＯＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１４、Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２Ｒ１４、Ｎ（Ｒ１３）ＣＯＲ１４、
ｘ）（Ｃ１〜６アルキル）ＣＮ、ＣＮ、ＣＨ＝Ｃ（Ｒ）２、（ＣＨ２）ｐＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨＲ１３、Ｃ（＝ＮＲ１３）Ｒ１３、ＮＲ１０Ｃ（＝Ｘ１）Ｒ１３；または
ｖｉ）炭素もしくはヘテロ原子のいずれかを介して結合し得るＲ７の１個〜３個の基で場合により置換されるＣ５〜１０複素環
を表す；
Ｒ１ａは、（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｒ６、ＣＲ７Ｒ８Ｒ９、Ｃ（Ｒ）２ＯＲ１４、ＣＨ２ＮＨＲ１４、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｈ、Ｃ（＝ＮＯＲ１３）Ｈ、Ｃ（＝ＮＯＲ１３）Ｒ１３、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ１３、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）２、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｎ（Ｒ１３）２、ＮＨＣ（＝Ｘ１）Ｎ（Ｒ１３）２、（Ｃ＝ＮＨ）Ｒ７、Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（＝Ｘ１）Ｎ（Ｒ１３）２、ＣＯＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１４、Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２Ｒ１４、Ｎ（Ｒ１３）ＣＯＲ１４、（Ｃ１〜６アルキル）ＣＮ、ＣＮ、ＣＨ＝Ｃ（Ｒ）２、（ＣＨ２）ｐＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨＲ１３、Ｃ（＝ＮＲ１３）Ｒ１３、ＮＲ１０Ｃ（＝Ｘ１）Ｒ１３；または、炭素もしくはヘテロ原子のいずれかを介して結合し得るＲ７の１個〜３個の基で場合により置換されるＣ５〜１０複素環
を表す；
Ｘは、
【化２】
2007521283.tif 000070
からなる群から選択される；
Ｚは、（Ｏ）ｎ、Ｈ、ＯＨまたはハロゲンを表す；
Ａは、Ｃ（−−−が存在するとき、Ｚ＝（Ｏ）ｎおよびｎ＝０ならば）、Ｃ（−−−が存在しないとき、Ｚが、Ｈ、ＯＨまたはハロゲンであるならば）、またはＮ（−−−が存在せず、かつ、Ｚ＝（Ｏ）ｎおよびｎ＝１であるとき）を表す；
−−−は結合を表す；
【化３】
2007521283.tif 000071
は、アリールまたはヘテロアリール、複素環、ヘテロシクリルまたは複素環状を表し、ただし、ヘテロアリール、複素環、ヘテロシクリルまたは複素環状の場合、シクロプロピルが環上の窒素原子に結合していない；
ＲＸは水素またはＣ１〜６アルキルを表す；
Ｒ３は、
ｉ）ＮＲ１３（Ｃ＝Ｘ２）Ｒ１２、
ｉｉ）ＮＲ１３（Ｃ＝Ｘ１）Ｒ１２、
ｉｉｉ）ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、
ｉｖ）Ｎ（Ｒ１３）ヘテロアリール、
ｖ）ＮＲ１３（ＣＨＲ１３）０〜４アリール、
ｖｉ）ＮＲ１３（ＣＨＲ１３）０〜４ヘテロアリール、
ｖｉｉ）Ｓ（ＣＨＲ１３）０〜４アリール、
ｖｉｉｉ）Ｓ（ＣＨＲ１３）０〜４ヘテロアリール、
ｉｘ）Ｏ（ＣＨＲ１３）０〜４アリール、
ｘ）Ｏ（ＣＨＲ１３）０〜４ヘテロアリール、
ｘｉ）ＮＯＨ（Ｃ＝Ｘ１）Ｒ１２、
ｘｉｉ）−ＯＣ＝Ｎ（ＯＣＯアリール）Ｃ１〜６アルキル、
ｘｉｉｉ）−ＯＣ＝Ｎ（ＯＨ）Ｃ１〜６アルキル、
ｘｉｖ）炭素もしくはヘテロ原子のいずれかを介して結合し得るＣ５〜１０ヘテロアリールを表し、ただし、前記アリールおよびヘテロアリールはＲ７の１個〜３個の基で場合により置換される；
Ｒ４、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃは独立して、
ｖ）水素、
ｖｉ）ハロゲン、
ｖｉｉ）Ｃ１〜６アルコキシ、または
ｖｉｉｉ）Ｃ１〜６アルキル
を表す；
ｒおよびｓは独立して１〜３であり、ただし、（Ｒ４ａ）ｓおよび（Ｒ４）ｒまたは（Ｒ４ｂ）および（Ｒ４ｃ）ｓがＡｒ環またはＨＡｒ環に結合しているとき、ｒおよびｓの和は４以下である；
Ｒ５およびＲ６は独立して、
ｘｉｉｉ）水素、
ｘｉｖ）ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、アミノ、イミノ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、Ｃ１〜６アシルオキシ、Ｃ１〜６アルキルスルフェニル、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、アミノスルホニル、Ｃ１〜６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１〜６ジアルキルアミノスルホニル、４−モルホリニルスルホニル、フェニル、ピリジン、５−イソオキサゾリル、エチレニルオキシまたはエチニルの１個〜３個の基で場合により置換されるＣ１〜６アルキル、ただし、前記フェニルおよびピリジンは、１個〜３個のハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ１〜６アルコキシで場合により置換される；
ｘｖ）ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、ナフタレンオキシ、フェノキシ、
アミノ、Ｃ１〜６アシルアミノ、ヒドロキシルアミノ、アルコキシルアミノ、Ｃ１〜６アシルオキシ、アラルキルオキシ、フェニル、ピリジン、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜６ヒドロキシアシルオキシ、Ｃ１〜６アルキルスルフェニル、フタルイミド、マレイミド、スクシンイミドの１個〜３個の基で場合により置換されるＣ１〜６アシル、ただし、前記フェノキシ、フェニルおよびピリジンは、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１〜６アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜６アシルアミノ、ＣＦ３またはＣ１〜６アルキルの１個〜３個の基で場合により置換される；
ｘｖｉ）ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、アミノ、ヒドロキシルアミノ、アルコキシルアミノ、Ｃ１〜６アシルオキシまたはフェニルの１個〜３個の基で場合により置換されるＣ１〜６アルキルスルホニル、ただし、前記フェニルは、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜６アシルアミノ、ＣＦ３またはＣ１〜６アルキルの１個〜３個の基で場合により置換される；
ｘｖｉｉ）ハロゲン、Ｃ１〜６アルコキシ、ＯＨまたはＣ１〜６アルキルの１個〜３個で場合により置換されるアリールスルホニル；
ｘｖｉｉｉ）ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アシルオキシまたはフェニルの１個〜３個で場合により置換されるＣ１〜６アルコキシカルボニル、ただし、前記フェニルは、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜６アシルアミノ、ＣＦ３またはＣ１〜６アルキルの１個〜３個の基で場合により置換される；
ｘｉｘ）アミノカルボニル、Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニルまたはＣ１〜６ジアルキルアミノカルボニル、ただし、前記アルキル基は、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシまたはフェニルの１個〜３個の基で場合により置換される；
ｘｘ）ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、Ｃ１〜６アシルアミノ、Ｃ１〜６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アシルオキシまたはＣ１〜６アルキルの１個〜３個の基で場合により置換される５員〜６員の複素環、ただし、前記アルキルはハロゲンまたはＣ１〜６アルコキシの１個〜３個の基で場合により置換される；
ｘｘｉ）ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシまたはＣＮの１個〜３個の基で場合により置換されるＣ３〜６シクロアルキルカルボニル；
ｘｘｉｉ）ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、ＣＦ３、Ｃ１〜６アルカノイル、アミノまたはＣ１〜６アシルアミノの１個〜３個の基で場合により置換されるベンゾイル；
ｘｘｉｉｉ）１個〜３個のＣ１〜６アルキルで場合により置換されるピロリルカルボニル；
ｘｘｉｖ）アシルが、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、４−モルホリノ、４−アミノフェニル、４−（ジアルキルアミノ）フェニル、４−（グリシルアミノ）フェニルで場合により置換されるＣ１〜２アシルオキシアセチル
を表す；あるいは、
Ｒ５およびＲ６は任意の介在原子と一緒になって、炭素原子と、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮまたはＮＲ８から独立して選ばれる１個〜２個のヘテロ原子とを含有する３員〜７員の複素環状環を形成することができる；
Ｒ７は、
ｉｉｉ）水素、ハロゲン、ＣＮ、ＣＯ２Ｒ、ＣＯＮ（Ｒ）２、ＣＨＯ、（ＣＨ２）０〜３ＮＨＡｃ、Ｃ（＝ＮＯＲ）、ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、アルケニル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、（ＣＨ２）１〜３ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、（ＣＨ２）０〜３Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、
ｉｖ）（ＣＨ２）ｎアミノ、（ＣＨ２）ｎＣ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、ヒドロキシルアミノまたはＣ１〜２アルコキシアミノ、ただし、これらのすべては、Ｃ１〜６アシル、Ｃ１〜６アルキルスルホニルまたはＣ１〜６アルコキシカルボニルで窒素上において場合により置換され得る（ただし、前記アシルおよびアルキルスルホニルはハロゲンまたはＯＨの１個〜２個で場合により置換される）：
Ｒ８およびＲ９は独立して、
ｉｖ）Ｈ、ＣＮ、
ｖ）１個〜３個のハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アシルオキシまたはアミノで場合により置換されるＣ１〜６アルキル、
ｖｉ）ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシの１個〜３個の基で場合により置換されるフェニル
を表す；あるいは、
Ｒ７およびＲ８は一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＨおよびＮＲ８から選ばれる１個〜２個のヘテロ原子で場合により中断される３員〜７員の炭素環を形成することができる；
Ｘ１は、Ｏ、ＳもしくはＮＲ１３、ＮＣＮ、ＮＣＯ２Ｒ１６、またはＮＳＯ２Ｒ１４を表す；
Ｘ２は、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＮＳＯ２Ｒ１４を表す；
Ｒ１０は、水素、Ｃ１〜６アルキルまたはＣＯ２Ｒ１５を表す；
Ｒ１２は、水素、Ｃ１〜６アルキル、ＮＨ２、ＯＲ、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＲ２Ｃｌ、（ＣＨ２）ｎＳＲ、（ＣＨ２）ｎＣＮ、（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ、（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）Ｒ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ５〜１０ヘテロアリールまたはＣ１〜６ジアルキルアミノを表し、ただし、前記アルキルは、ハロ、ＣＮ、ＯＨまたはＣ１〜６アルコキシの１個〜３個の基で置換され得るし、前記ヘテロアリールはＲ７の１個〜３個の基で場合により置換される；
それぞれのＲ１３は独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、ＮＲ５Ｒ６、ＳＲ８、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜６アルキルＳ（Ｏ）Ｒ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニル、−ＯＣＯアリール、Ｃ１〜６アシル、ならびに、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＨおよびＮＲ８から選ばれる１個〜４個のヘテロ原子で場合により中断されるＣ３〜７員の炭素環を表し、ただし、前記Ｃ１〜６アルキル基、アリール基またはＣ１〜６アシル基は独立して、０個〜３個のハロゲン、ヒドロキシ基、Ｎ（Ｒ）２基、ＣＯ２Ｒ基、Ｃ６〜１０アリール基、Ｃ５〜１０ヘテロアリール基またはＣ１〜６アルコキシ基で置換され得る；
２つのＲ１３基が同じ原子または２つの隣接原子に結合しているとき、それらは一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＨおよびＮＲ８から選ばれる１個〜２個のヘテロ原子で場合により中断される３員〜７員の炭素環を形成することができる；
Ｒは水素またはＣ１〜６アルキルを表す；
Ｒ１４は、アミノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、５員〜６員の複素環またはフェニルを表し、ただし、前記フェニルおよび複素環は、ハロ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アシルアミノ、またはＣ１〜６アルキル、ヒドロキシおよび／またはアミノの１個〜３個の基で場合により置換され、前記アミノおよびヒドロキシはアミノ保護基またはヒドロキシ保護基で場合により保護される；
Ｒ１５はＣ１〜６アルキルまたはベンジルであり、ただし、前記ベンジルは、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜６アシルアミノまたはＣ１〜６アルキルの１個〜３個の基で場合により置換される；
Ｒ１６は、水素、Ｃ５〜１０ヘテロアリール、Ｃ６〜１０アリールであり、ただし、前記ヘテロアリールおよびアリールはＲ７の１個〜３個の基で場合により置換される；
ｐは０〜２を表す；かつ
ｎは０〜１を表す。
【請求項２】
Ｒ１およびＲ２が独立して、Ｈ、ＮＲ５Ｒ６、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ（Ｒ）２ＯＲ１４、ＮＨＣ（＝Ｘ１）Ｎ（Ｒ１３）２、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｎ（Ｒ１３）２、ＮＲ１０Ｃ（＝Ｘ１）Ｒ１３またはＣＲ７Ｒ８Ｒ９を表し、かつ、Ｒ１ａが、ＮＲ５Ｒ６、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ（Ｒ）２ＯＲ１４、ＮＨＣ（＝Ｘ１）Ｎ（Ｒ１３）２、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｎ（Ｒ１３）２、ＮＲ１０Ｃ（＝Ｘ１）Ｒ１３またはＣＲ７Ｒ８Ｒ９を表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
【化４】
2007521283.tif 000072
が独立して、フェニル、ピリジン、ピリミジンまたはピペリジンである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘが、
【化５】
2007521283.tif 000073
である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｘが、
【化６】
2007521283.tif 000074
である、請求項３に記載の化合物。
【請求項６】
ＡがＣであり、−−−が存在し、かつ、Ｚ＝（Ｏ）ｎ（式中、ｎ＝０）であり、あるいは、ＡがＣであり、−−−が存在せず、かつ、Ｚ＝Ｈ、ＯＨまたはハロゲンであり、あるいは、ＡがＮであり、−−−が存在せず、かつ、Ｚ＝（Ｏ）ｎ（式中、ｎ＝１）である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１およびＲ２の一方がＨであり、他方がＮＲ５Ｒ６であり、あるいは、Ｒ１およびＲ２の一方がＨであり、他方がＮＲ１０Ｃ（＝Ｘ１）Ｒ１３である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１ａの１つが、ＣＮ、ＮＲ１０Ｃ（＝Ｘ１）Ｒ１３またはＮＲ５Ｒ６である、請求項４に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３が、ＮＲ（Ｃ＝Ｘ１）Ｒ１２、Ｃ５〜１０ヘテロアリール、ＮＨ（ＣＨ２）０〜４アリール、ＮＨ（ＣＨ２）０〜４ヘテロアリールであり、ただし、前記アリールおよびヘテロアリールはＲａの１個〜３個の基で場合により置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３が、１個〜４個の窒素原子と、少なくとも１つの二重結合とを含有する、場合により置換された芳香族複素環状基を表し、かつ、いずれかの窒素における結合を介してつながる
【化７】
2007521283.tif 000075
によって表されるＣ５〜１０ヘテロアリールである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
構造式が下記のＩＩ：
【化８】
2007521283.tif 000076
（式中、
Ｘは、
【化９】
2007521283.tif 000077
からなる群から選択される；
Ｚは、（Ｏ）ｎ、Ｈ、ＯＨまたはハロゲンを表す；
Ａは、Ｃ（−−−が存在するとき、Ｚ＝（Ｏ）ｎおよびｎ＝０であるならば）、Ｃ（−−−が存在しないとき、Ｚが、Ｈ、ＯＨまたはハロゲンであるならば）、またはＮ（−−−が存在せず、Ｚ＝（Ｏ）ｎおよびｎ＝１であるとき）を表し、かつ、Ｒ１ａ、Ｒ１、Ｒ２、ＲＸ、Ｒ４、Ｒ４ａおよびＲ３は請求項において以前に定義されている通りである）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１ａがＣＮまたはＮＲ５Ｒ６である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［２−（１−シアノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド、
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［５−（１−シアノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−２−イル］フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド、
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［２−（１−シアノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド、
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［２−（１−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド、
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［２−（１−アミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン
−５−イル］フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド、
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［２−（１−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド、
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［２−（１−アミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド、
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［２−（１−（ジメチルアミノ）メチルシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド、
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［２−（１−（ジメチルアミノ）メチルシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド、
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド、
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［２−（１−ヒドロキシメチルシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド、
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［２−（１−ヒドロキシカルボニルシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド塩酸塩、
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［２−（１−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３，５−ジフルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド、
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［２−（１−アミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３，５−ジフルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド、
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［２−（１−アミノメチルシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド、
１−［５（Ｒ）−３−［４−［２−［（１α，５α，６α）−６−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］ピリジル−５−イル］フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］−１，２，３−トリアゾール、
１−［５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−アミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］−１，２，３−トリアゾール、
１−［５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−アミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］−１，２，３−トリアゾール、
１−［５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−シアノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］−１，２，３−トリアゾール、
１−［５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−シアノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］−１，２，３−トリアゾール、
Ｎ−［５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−シアノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３，５−ジフルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド、
５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−シアノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］フェニル］−５−［（イソオキサゾール−３−イル）オキシ］メチルオキサゾリジン−２−オン、
５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−シアノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］フェニル］−５−［Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（イソオキサゾール−３−イル）］アミノメチルオキサゾリジン−２−オン、
５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−シアノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］フェニル］−５−［Ｎ−（イソオキサゾール−３−イル）］アミノメチルオキサゾリジン−２−オン、
５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルアミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−５−［Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（イソオキサゾール−３−イル）］アミノメチルオキサゾリジン−２−オン、
５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−アミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−５−［Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（イソオキサゾール−３−イル）］アミノメチルオキサゾリジン−２−オン、
５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルアミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］フェニル］−５−［（イソオキサゾール−３−イル）オキシ］メチルオキサゾリジン−２−オン、
５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−アミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］フェニル］−５−［（イソオキサゾール−３−イル）オキシ］メチルオキサゾリジン−２−オン、
５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−シアノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−５−［Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（イソオキサゾール−３−イル）］アミノメチルオキサゾリジン−２−オン、
５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−シアノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−５−［Ｎ−（イソオキサゾール−３−イル）］アミノメチルオキサゾリジン−２−オン、
５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−シアノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−５−［（イソオキサゾール−３−イル）オキシ］メチルオキサゾリジン−２−オン、
１−［５（Ｒ）−３−［４−［２−［（１α，５α，６α）−６−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］−１，２，３−トリアゾール、
１−［５（Ｒ）−３−［４−［２−［（１α，５α，６α）−６−アミノ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］−１，２，３−トリアゾール、
５（Ｒ）−３−［４−［２−［（１α，５α，６α）−６−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］ピリジン−５−イル］フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド、
５（Ｒ）−３−［４−［２−［（１α，５α，６α）−６−アミノ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］ピリジン−５−イル］フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド、
５（Ｒ）−３−［４−［２−［（１α，５α，６α）−６−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド、
５（Ｒ）−３−［４−［２−［（１α，５α，６α）−６−アミノ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−
２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド、
１−［５（Ｒ）−３−［４−［２−［（１α，５α，６α）−６−アミノ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］ピリジン−５−イル］フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］−１，２，３−トリアゾール、
１−［５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルアミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］−４−メチル−１，２，３−トリアゾール、
１−［５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−アミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］−４−メチル−１，２，３−トリアゾール、
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［４−（１−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノシクロプロパン−１−イル）フェニル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド、
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［４−（１−アミノシクロプロパン−１−イル）フェニル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド、
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［４−（１−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノシクロプロパン−１−イル）フェニル］フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド、
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［４−（１−アミノシクロプロパン−１−イル）フェニル］フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド、
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［４−（１−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノシクロプロパン−１−イル）−３−フルオロフェニル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド、
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［４−（１−アミノシクロプロパン−１−イル）−３−フルオロフェニル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド、
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［４−（１−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノシクロプロパン−１−イル）−３−フルオロフェニル］フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド、
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［４−（１−アミノシクロプロパン−１−イル）−３−フルオロフェニル］フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド、
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［２−（１−アミノシクロプロパン−１−イル）−３−フルオロピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド、
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［４−（１−アミノシクロプロパン−１−イル）フェニル］−３，５−ジフルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド、
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［２−（１−アミノシクロプロパン−１−イル）ピリミジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド、
１−［５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−アミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３，５−ジフルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］−４−メチル−１，２，３−トリアゾール、
１−［５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−アミノシクロプロパン−１−イル）−３−フルオロピリジン−５−イル］−３，５−ジフルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］−４−メチル−１，２，３−トリアゾール、
１−［５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−アミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３，５−ジフルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメ
チル］−１，２，３−トリアゾール、
または
そのエナンチオマー、ジアステレオマー、あるいは、それらの医薬的に許容され得る塩、水和物またはプロドラッグである化合物。
【請求項１４】
医薬的に許容され得る担体との組合せで、かつ、場合により、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２および葉酸からなる群から選択されるビタミンとの組合せで、請求項１に記載される化合物から構成される医薬組成物。
【請求項１５】
その必要性のある哺乳動物患者における細菌感染を処置または防止する方法であって、請求項１に記載される化合物の効果的な量を前記患者に投与することを含む方法。
【請求項１６】
請求項１に記載される式Ｉの化合物の効果的な量と、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２および葉酸からなる群から選択されるビタミンの１つまたは複数の効果的な量とをその必要性のある患者に投与することによって細菌感染またはオキサゾリジノン関連副作用を処置または防止する方法。
【請求項１７】
ビタミンＢ２の効果的な量をその必要性のある患者に投与することによって、オキサゾリジノン関連の正赤血球性貧血、末梢感覚神経障害、鉄芽球性貧血、末梢感覚神経障害、眼神経障害、発作、血小板減少症、口角症、低再生性貧血、巨赤芽球性貧血および脂漏性皮膚炎を処置または防止するための請求項１６に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願に対する相互参照
本出願は、米国仮特許出願第６０／４８３，９０４号（２００３年７月２日出願）および米国仮特許出願第６０／５４６，９８０号（２００４年２月２４日出願）（これらは本明細書によりその全体が参照により本明細書中に組み込まれる）の優先権を主張する。
【０００２】
本発明は、好気性病原体および嫌気性病原体、例えば、ブドウ球菌属、連鎖球菌属および腸球菌属、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｓｐｐ．、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉａ  ｓｐｐ．の多剤耐性種などに対して有効であり、同様に、抗酸性生物、例えば、結核菌およびマイコバクテリウム属の他の種などに対しても有効である、シクロプロピル成分を有する新規なオキサゾリジノン系化合物に関する。
【背景技術】
【０００３】
オキサゾリジノン系化合物は、キノロン系化合物以降に開発される最初の新しい種類の抗菌剤を表す。オキサゾリジノン系化合物は、問題となっている多剤耐性グラム陽性生物に対して経口投与または静脈内投与により活性であり、かつ、他の抗生物質との交差耐性がない合成抗菌性化合物である。Ｒｉｅｄｌ他、「オキサゾリジノン系抗生物質に関する最近の開発」、Ｅｘｐ．Ｏｐｉｎ．Ｔｈｅｒ．Ｐａｔｅｎｔｓ（１９９９）、９（５）；Ｆｏｒｄ他、オキサゾリジノン系化合物：新しい抗菌剤、Ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ、１９６、第５巻第５号（１９９７年５月）；およびＷＯ９６／３５６９１を参照のこと。また、ＷＯ０３／０６３８６２、ＷＯ０１／８１３５０、ＷＯ０１／９４３４２、ＷＯ０３／０７２５５３、ＥＰ０３５２７８１、ならびに米国特許第５，５６５，５７１号および同第４，０５３，５９３号も参照のこと。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明は、下記の式Ｉの化合物、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、あるいは、それらの医薬的に許容され得る塩、水和物またはプロドラッグに関連する：
【０００５】
【化１】
2007521283.tif 000003
【０００６】
Ｒ１およびＲ２は独立して、
ｉ）水素、
ｉｉ）（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｒ６、
ｉｉｉ）ＣＲ７Ｒ８Ｒ９、Ｃ（Ｒ）２ＯＲ１４、ＣＨ２ＮＨＲ１４、
ｉｖ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｈ、Ｃ（＝ＮＯＲ１３）Ｈ、Ｃ（＝ＮＯＲ１３）Ｒ１３、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ１３、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）２、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｎ（Ｒ
１３）２、ＮＨＣ（＝Ｘ１）Ｎ（Ｒ１３）２、（Ｃ＝ＮＨ）Ｒ７、Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（＝Ｘ１）Ｎ（Ｒ１３）２、ＣＯＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１４、Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２Ｒ１４、Ｎ（Ｒ１３）ＣＯＲ１４、
ｖ）（Ｃ１〜６アルキル）ＣＮ、ＣＮ、ＣＨ＝Ｃ（Ｒ）２、（ＣＨ２）ｐＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨＲ１３、Ｃ（＝ＮＲ１３）Ｒ１３、ＮＲ１０Ｃ（＝Ｘ１）Ｒ１３；または
ｖｉ）炭素もしくはヘテロ原子のいずれかを介して結合し得るＲ７の１個〜３個の基で場合により置換されるＣ５〜１０複素環
を表す；
Ｒ１ａは、（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｒ６、ＣＲ７Ｒ８Ｒ９、Ｃ（Ｒ）２ＯＲ１４、ＣＨ２ＮＨＲ１４、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｈ、Ｃ（＝ＮＯＲ１３）Ｈ、Ｃ（＝ＮＯＲ１３）Ｒ１３、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ１３、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）２、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｎ（Ｒ１３）２、ＮＨＣ（＝Ｘ１）Ｎ（Ｒ１３）２、（Ｃ＝ＮＨ）Ｒ７、Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（＝Ｘ１）Ｎ（Ｒ１３）２、ＣＯＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１４、Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２Ｒ１４、Ｎ（Ｒ１３）ＣＯＲ１４、（Ｃ１〜６アルキル）ＣＮ、ＣＮ、ＣＨ＝Ｃ（Ｒ）２、（ＣＨ２）ｐＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨＲ１３、Ｃ（＝ＮＲ１３）Ｒ１３、ＮＲ１０Ｃ（＝Ｘ１）Ｒ１３；または、炭素もしくはヘテロ原子のいずれかを介して結合し得るＲ７の１個〜３個の基で場合により置換されるＣ５〜１０複素環
を表す；
Ｘは、
【０００７】
【化２】
2007521283.tif 000004
【０００８】
からなる群から選択される；
Ｚは、（Ｏ）ｎ、Ｈ、ＯＨまたはハロゲンを表す；
Ａは、Ｃ（−−−が存在するとき、Ｚ＝（Ｏ）ｎおよびｎ＝０ならば）、Ｃ（−−−が存在しないとき、Ｚが、Ｈ、ＯＨまたはハロゲンであるならば）、またはＮ（−−−が存在せず、かつ、Ｚ＝（Ｏ）ｎおよびｎ＝１であるとき）を表す；
−−−は結合を表す；
【０００９】
【化３】
2007521283.tif 000005
【００１０】
は、アリールまたはヘテロアリール、複素環、ヘテロシクリルまたは複素環状を表し、ただし、ヘテロアリール、複素環、ヘテロシクリルまたは複素環状の場合、シクロプロピルが環上の窒素原子に結合していない；
ＲＸは水素またはＣ１〜６アルキルを表す；
Ｒ３は、
ｉ）ＮＲ１３（Ｃ＝Ｘ２）Ｒ１２、
ｉｉ）ＮＲ１３（Ｃ＝Ｘ１）Ｒ１２、
ｉｉｉ）ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、
ｉｖ）Ｎ（Ｒ１３）ヘテロアリール、
ｖ）ＮＲ１３（ＣＨＲ１３）０〜４アリール、
ｖｉ）ＮＲ１３（ＣＨＲ１３）０〜４ヘテロアリール、
ｖｉｉ）Ｓ（ＣＨＲ１３）０〜４アリール、
ｖｉｉｉ）Ｓ（ＣＨＲ１３）０〜４ヘテロアリール、
ｉｘ）Ｏ（ＣＨＲ１３）０〜４アリール、
ｘ）Ｏ（ＣＨＲ１３）０〜４ヘテロアリール、
ｘｉ）ＮＯＨ（Ｃ＝Ｘ１）Ｒ１２、
ｘｉｉ）−ＯＣ＝Ｎ（ＯＣＯアリール）Ｃ１〜６アルキル、
ｘｉｉｉ）−ＯＣ＝Ｎ（ＯＨ）Ｃ１〜６アルキル
ｘｉｖ）炭素もしくはヘテロ原子のいずれかを介して結合し得るＣ５〜１０ヘテロアリールを表し、ただし、前記アリールおよびヘテロアリールはＲ７の１個〜３個の基で場合により置換される；
Ｒ４、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃは独立して、
ｉ）水素、
ｉｉ）ハロゲン、
ｉｉｉ）Ｃ１〜６アルコキシ、または
ｉｖ）Ｃ１〜６アルキル
を表す；
ｒおよびｓは独立して１〜３であり、ただし、（Ｒ４ａ）ｓおよび（Ｒ４）ｒまたは（Ｒ４ｂ）および（Ｒ４ｃ）ｓがＡｒ環またはＨＡｒ環に結合しているとき、ｒおよびｓの和は４以下である；
Ｒ５およびＲ６は独立して、
ｉ）水素、
ｉｉ）ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、アミノ、イミノ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、Ｃ１〜６アシルオキシ、Ｃ１〜６アルキルスルフェニル、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、アミノスルホニル、Ｃ１〜６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１〜６ジアルキルアミノスルホニル、４−モルホリニルスルホニル、フェニル、ピリジン、５−イソオキサゾリル、エチレニルオキシまたはエチニルの１個〜３個の基で場合により置換されるＣ１〜６アルキル、ただし、前記フェニルおよびピリジンは、１個〜３個のハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ１〜６アルコキシで場合により置換される；
ｉｉｉ）ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、ナフタレンオキシ、フェノキシ、アミノ、Ｃ１〜６アシルアミノ、ヒドロキシルアミノ、アルコキシルアミノ、Ｃ１〜６アシルオキシ、アラルキルオキシ、フェニル、ピリジン、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜６ヒドロキシアシルオキシ、Ｃ１〜６アルキルスルフェニル、フタルイミド、マレイミド、スクシンイミドの１個〜３個の基で場合により置換されるＣ１〜６アシル、ただし、前記フェノキシ、フェニルおよびピリジンは、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１〜６アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜６アシルアミノ、ＣＦ３またはＣ１〜６アルキルの１個〜３個の基で場合により置換される；
ｉｖ）ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、アミノ、ヒドロキシルアミノ、アルコキシルアミノ、Ｃ１〜６アシルオキシまたはフェニルの１個〜３個の基で場合により置換されるＣ１〜６アルキルスルホニル、ただし、前記フェニルは、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜６アシルアミノ、ＣＦ３またはＣ１〜６アルキルの１個〜３個の基で場合により置換される；
ｖ）ハロゲン、Ｃ１〜６アルコキシ、ＯＨまたはＣ１〜６アルキルの１個〜３個で場合により置換されるアリールスルホニル；
ｖｉ）ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アシルオキシまたはフェニルの１個〜３個で場合により置換されるＣ１〜６アルコキシカルボニル、ただし、前記フェニルは、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜６アシルアミノ、ＣＦ３またはＣ１〜６アルキルの１個〜３個の基で場合により置換される；
ｖｉｉ）アミノカルボニル、Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニルまたはＣ１〜６ジアルキルアミノカルボニル、ただし、前記アルキル基は、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシまたはフェニルの１個〜３個の基で場合により置換される；
ｖｉｉｉ）ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、Ｃ１〜６アシルアミノ、Ｃ１〜６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アシルオキシまたはＣ１〜６アルキルの１個〜３個の基で場合により置換される５員〜６員の複素環、ただし、前記アルキルはハロゲンまたはＣ１〜６アルコキシの１個〜３個の基で場合により置換される；
ｉｘ）ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシまたはＣＮの１個〜３個の基で場合により置換されるＣ３〜６シクロアルキルカルボニル；
ｘ）ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、ＣＦ３、Ｃ１〜６アルカノイル、アミノまたはＣ１〜６アシルアミノの１個〜３個の基で場合により置換されるベンゾイル；
ｘｉ）１個〜３個のＣ１〜６アルキルで場合により置換されるピロリルカルボニル；
ｘｉｉ）アシルが、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、４−モルホリノ、４−アミノフェニル、４−（ジアルキルアミノ）フェニル、４−（グリシルアミノ）フェニルで場合により置換されるＣ１〜２アシルオキシアセチル
を表す；あるいは、
Ｒ５およびＲ６は任意の介在原子と一緒になって、炭素原子と、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮまたはＮＲ８から独立して選ばれる１個〜２個のヘテロ原子とを含有する３員〜７員の複素環状環を形成することができる；
Ｒ７は、
ｉ）水素、ハロゲン、ＣＮ、ＣＯ２Ｒ、ＣＯＮ（Ｒ）２、ＣＨＯ、（ＣＨ２）０〜３ＮＨＡｃ、Ｃ（＝ＮＯＲ）、ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、アルケニル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、（ＣＨ２）１〜３ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、（ＣＨ２）０〜３Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２
ｉｉ）（ＣＨ２）ｎアミノ、（ＣＨ２）ｎＣ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、ヒドロキシルアミノまたはＣ１〜２アルコキシアミノ、ただし、これらのすべては、Ｃ１〜６アシル、Ｃ１〜６アルキルスルホニルまたはＣ１〜６アルコキシカルボニルで窒素上において場合により置換され得る（ただし、前記アシルおよびアルキルスルホニルはハロゲンまたはＯＨの１個〜２個で場合により置換される）：
Ｒ８およびＲ９は独立して、
ｉ）Ｈ、ＣＮ、
ｉｉ）１個〜３個のハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アシルオキシまたはアミノで場合により置換されるＣ１〜６アルキル、
ｉｉｉ）ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシの１個〜３個の基で場合により置換されるフェニル
を表す；あるいは、
Ｒ７およびＲ８は一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＨおよびＮＲ８から選ばれる１個〜２個のヘテロ原子で場合により中断される３員〜７員の炭素環を形成することができる；
Ｘ１は、Ｏ、ＳもしくはＮＲ１３、ＮＣＮ、ＮＣＯ２Ｒ１６、またはＮＳＯ２Ｒ１４を表す；
Ｘ２は、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＮＳＯ２Ｒ１４を表す；
Ｒ１０は、水素、Ｃ１〜６アルキルまたはＣＯ２Ｒ１５を表す；
Ｒ１２は、水素、Ｃ１〜６アルキル、ＮＨ２、ＯＲ、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＲ２Ｃｌ、（ＣＨ２）ｎＳＲ、（ＣＨ２）ｎＣＮ、（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ、（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）Ｒ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ５〜１０ヘテロアリールまたはＣ１〜６ジアルキルアミノを表し、ただし、前記アルキルは、ハロ、ＣＮ、ＯＨまたはＣ１〜６アルコキシの１個〜３個の基で置換され得るし、前記ヘテロアリールはＲ７の１個〜３個の基で場合によ
り置換される；
それぞれのＲ１３は独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、ＮＲ５Ｒ６、ＳＲ８、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜６アルキルＳ（Ｏ）Ｒ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニル、−ＯＣＯアリール、Ｃ１〜６アシル、ならびに、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＨおよびＮＲ８から選ばれる１個〜４個のヘテロ原子で場合により中断されるＣ３〜７員の炭素環を表し、ただし、前記Ｃ１〜６アルキル基、アリール基またはＣ１〜６アシル基は独立して、０個〜３個のハロゲン、ヒドロキシ基、Ｎ（Ｒ）２基、ＣＯ２Ｒ基、Ｃ６〜１０アリール基、Ｃ５〜１０ヘテロアリール基またはＣ１〜６アルコキシ基で置換され得る；
２つのＲ１３基が同じ原子または２つの隣接原子に結合しているとき、それらは一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＨおよびＮＲ８から選ばれる１個〜２個のヘテロ原子で場合により中断される３員〜７員の炭素環を形成することができる；
Ｒは水素またはＣ１〜６アルキルを表す；
Ｒ１４は、アミノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、５員〜６員の複素環またはフェニルを表し、ただし、前記フェニルおよび複素環は、ハロ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アシルアミノ、またはＣ１〜６アルキル、ヒドロキシおよび／またはアミノの１個〜３個の基で場合により置換され、前記アミノおよびヒドロキシはアミノ保護基またはヒドロキシ保護基で場合により保護される；
Ｒ１５はＣ１〜６アルキルまたはベンジルであり、ただし、前記ベンジルは、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜６アシルアミノまたはＣ１〜６アルキルの１個〜３個の基で場合により置換される；
Ｒ１６は、水素、Ｃ５〜１０ヘテロアリール、Ｃ６〜１０アリールであり、ただし、前記ヘテロアリールおよびアリールはＲ７の１個〜３個の基で場合により置換される；
ｐは０〜２を表す；かつ
ｍ、ｎおよびｑは０〜１を表す）。
【００１１】
本発明の別の局面は、細菌感染の処置における新規な抗生物性組成物の使用に関する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
本発明は、別途特定されない限り、下記において定義される用語を使用して詳しく本明細書中に記載される。
【００１３】
本発明の化合物は、不斉中心、キラル軸およびキラル面を有することがあり、ラセミ体、ラセミ混合物として、また、個々のジアステレオマーとして存在することがあり、すべての可能な異性体（光学異性体を含む）が本発明に含まれる（Ｅ．Ｌ．ＥｌｉｅｌおよびＳ．Ｈ．Ｗｉｌｅｎ、Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｃａｒｂｏｎ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、１９９４）、特に１１１９頁〜１１９０頁を参照のこと）。
【００１４】
任意の変数（例えば、アリール、複素環、Ｒ５、Ｒ６など）が２回以上存在するとき、それそれの存在におけるその定義はどの他の存在においても独立している。また、置換基／または変数の組合せは、そのような組合せが安定な化合物をもたらす場合にだけ許容される。
【００１５】
用語「アルキル」は、別途定義されない限り、１個〜１５個の炭素原子を含有する一価のアルカン（炭化水素）由来基を示す。アルキルは直鎖または分枝状であってもよい。好ましいアルキル基には、１個〜６個の炭素原子を有する低級アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルおよびｔ−ブチルなど）が含まれる。置換されるとき、アルキル基は、任意の利用可能な結合点において、本明細書中に定義されるような基から選択される３個までの置換基で置換され得る。アルキル基がアルキル基で置換さ
れると言われるとき、これは「分枝状アルキル基」と交換可能に使用される。
【００１６】
シクロアルキルは、交互二重結合または共鳴二重結合を炭素原子間に有しない、３個〜１５個の炭素原子を含有するアルキルの１つの化学種である。シクロアルキルは、縮合している１個〜４個の環を含有することができる。好ましいシクロアルキル基は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルである。置換されるとき、シクロアルキル基は、アルキルの定義によって本明細書中に定義される３個までの置換基で置換され得る。
【００１７】
アルカノイルは、２個〜４個の炭素原子の脂肪族カルボン酸に由来する基を示す。例には、アセチル、プロピオニル、ブチリルなどがある。
【００１８】
用語「アルコキシ」は、直鎖状立体配置または分枝状立体配置のいずれかでの示された長さのそのような基を示し、２つ以上の炭素原子が長さに存在する場合、それらは二重結合または三重結合を含むことができる。そのようなアルコキシ基の例には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、第三級ブトキシ、ペントキシ、イソペントキシ、ヘキソキシ、イソヘキソキシ、アリルオキシ、プロパルギルオキシなどがある。
【００１９】
【化４】
2007521283.tif 000006
【００２０】
は、すぐ下記に記載されるようなアリールまたはヘテロアリール、複素環、Ｈｅｔ、ヘテロシクリルまたは複素環状を示す。
【００２１】
アリールは、少なくとも１つの環が芳香族であるそれぞれの環に７個までの原子を有する任意の安定な単環または二環の炭素環を示す。そのようなアリール要素の例には、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダニル、インダノニル、ビフェニル、テトラリニル、テトラロニル、フルオレノニル、フェナントリル、アントリル、アセナフチルなど、および、置換されたフェニルなどが含まれる。アリール基は同様に、定義されたように置換され得る。好ましい置換アリールはフェニルおよびナフチルを含む。
【００２２】
複素環、ヘテロアリール、Ｈｅｔ、ヘテロシクリルまたは複素環状の用語は、示された場合を除き、本明細書中で使用される場合、安定な５員〜７員の単環または二環の複素環状環系あるいは安定な８員〜１１員の二環の複素環状環系（ただし、その任意の環は飽和または不飽和であってもよく、また、そのような複素環状環系は、炭素原子と、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１個〜４個のヘテロ原子とからなり、また、窒素およびイオウのヘテロ原子は場合により酸化されてもよく、窒素ヘテロ原子は場合により四級化されてもよい［そのような場合、窒素ヘテロ原子は対イオンによって適正にバランスされる］）を表し、また、上記で定義された複素環状環のいずれかがベンゼン環に縮合している任意の二環基を含む。複素環状環は任意のヘテロ原子または炭素原子において結合することができ、それにより、安定な構造の生成がもたらされる。複素環または複素環状の用語はヘテロアリール成分を含む。従って、「複素環」または「ヘテロシクリル」には、上記のヘテロアリール、ならびに、そのジヒドロアナログおよびテトラヒドロアナログが含まれる。複素環、ヘテロアリール、Ｈｅｔまたは複素環状はＲ７の１個〜３個の基で置換され得る。そのような複素環状要素の例には、下記が含まれるが、それらに限定されない：ピペリジニル、ピペラジニル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２
−オキソピロロジニル、２−オキソアゼピニル、アゼピニル、ピロリル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、ピラゾリル、ピラゾリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリミドニル、ピリジノニル、ピリダジニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、チアゾリル、チアゾリジニル、イソチアゾリル、キヌクリジニル、イソチアゾリジニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、チアジアゾリル、ベンゾピラニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、フリル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、チオフェニル、イミダゾピリジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニル、チエニル、ベンゾチエニル、チアモルホリニルスルホキシド、チアモルホリニルスルホン、ナフトピリジニル、ジヒドロピリミジニル、ジヒドロピロリル、ジヒドロキノリニル、ジヒドロテトラゾリル、ジヒドロトリアゾリル、ジヒドロチエニル、ジヒドロオキサゾリル、ジヒドロベンゾチオフェニル、ジヒドロフラニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾピラニル、ベンゾチオフラニル、カルボリニル、クロマニル、シンノリニル、ベンゾピラゾリル、ベンゾジオキソリルおよびオキサジアゾリル。ヘテロアリールのさらなる例が、下記の式ａ、式ｂ、式ｃおよび式ｄによって例示される：
【００２３】
【化５】
2007521283.tif 000007
【００２４】
Ｒ１６およびＲ１７は独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜４アルカノイル、Ｃ１〜６アルコキシから選択され、Ｒ１８は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜４アルカノイル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニルおよびカルバモイルを表す。
【００２５】
用語「アルケニル」は、２個〜１０個の炭素原子と、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合とを含有する炭化水素基（直鎖、分枝状または環状）を示す。好ましいアルケニル基には、エテニル、プロペニル、ブテニルおよびシクロヘキセニルが含まれる。
【００２６】
用語「四級窒素」および用語「正荷電」は、四価の、正に荷電した窒素原子（この分野で知られている対イオンによって必要に応じてバランスされる）を示し、これには、例えば、テトラアルキルアンモニウム基（例えば、テトラメチルアンモニウム）、ヘテロアリーリウム（例えば、Ｎ−メチルピリジニウム）、生理学的ｐＨでプロトン化される塩基性窒素などにおける正荷電窒素が含まれる。従って、カチオン性の基は、正荷電窒素を含有する基、ならびに、生理学的ｐＨでプロトン化される塩基性窒素を包含する。
【００２７】
用語「ヘテロ原子」は、Ｏ、ＳまたはＮを意味し、これらは独立して選択される。
【００２８】
用語「プロドラッグ」は、投与および吸収の後、特定の代謝経路によって薬物をインビボにおいて放出する薬物前駆体である化合物を示す。例示的なプロドラッグには、本発明のアミノ化合物のアシルアミド、例えば、アルカン（Ｃ１〜６）酸のアミド、アリール酸（例えば、安息香酸）のアミド、およびアルカン（Ｃ１〜６）二酸のアミドなどが含まれる。
【００２９】
ハロゲンおよび「ハロ」は、臭素、塩素、フッ素およびヨウ素を示す。
【００３０】
基が「置換された（される）」と称されるとき、別途示されない限り、このことは、その基が１個〜３個の置換基を基上に含有することを意味する。
【００３１】
官能基が「保護された（される）」と称されるとき、このことは、その基が、保護された部位における望ましくない副反応を妨げるために、修飾された形態にあることを意味する。本発明の化合物のための好適な保護基が、当該技術分野の技術レベルを考慮に入れて、また、標準的な教本（例えば、Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．他、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｗｉｌｅｙ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（１９９１））を参照して本出願から理解される。好適な保護基の例が本明細書の全体を通して含まれる。
【００３２】
好適なヒドロキシル保護基およびアミノ保護基の例には、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ｏ−ニトロベンジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル、ｔ−ブチルジフェニルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、ベンジルオキシカルボニル、ｔ−ブチルオキシカルボニル、２，２，２−トリクロロエチルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニルなどがある。好適なカルボキシル保護基の例には、ベンズヒドリル、ｏ−ニトロベンジル、ｐ−ニトロベンジル、２−ナフチルメチル、アリル、２−クロロアリル、ベンジル、２，２，２−トリクロロエチル、トリメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、ｔ−ブチルジフェニルシリル、２−（トリメチルシリル）エチル、フェナシル、ｐ−メトキシベンジル、アセトニル、ｐ−メトキシフェニル、４−ピリジルメチル、ｔ−ブチルなどがある。
【００３３】
本発明のシクロピロピル含有オキサゾリジノン系化合物は、動物およびヒトの対象における細菌感染を処置するために、それ自体が有用であり、また、それらの医薬的に許容され得る塩およびエステルの形態で有用である。用語「医薬的に許容され得るエステル、塩または水和物」は、製薬化学者には明らかである本発明の化合物のそのような塩、エステルおよび水和形態、すなわち、実質的に非毒性であり、かつ、前記化合物の薬物動態学的性質（例えば、嗜好性、吸収、分布、代謝および排出など）に好都合な影響を及ぼし得るそのような塩、エステルおよび水和形態を示す。選択において同様に重要である（現実にはより実際的な）他の要因には、得られるバルク製剤の原料コスト、結晶化の容易さ、収率、安定性、溶解性、吸湿性および流動性がある。好都合には、医薬組成物は、医薬的に許容され得る担体との組合せで有効成分から調製することができる。従って、本発明はまた、新規なシクロプロピル含有オキサゾリジノン系化合物を有効成分として利用する医薬組成物、および、新規なシクロプロピル含有オキサゾリジノン系化合物を有効成分として利用して細菌感染を処置する方法に関連する。
【００３４】
上記に示される医薬的に許容され得る塩にはまた、酸付加塩が含まれる。従って、式Ｉの化合物が塩基性であるとき、塩は、無機酸または有機酸を含む医薬的に許容され得る非毒性の酸から調製することができる。そのような酸塩には、下記が含まれる：酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、フマル酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、粘液酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、リン酸塩、パントテン酸塩、パモン酸塩、硫酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トシラートおよびウンデカン酸塩。
【００３５】
本発明の化合物が酸性であるとき、好適な「医薬的に許容され得る塩」は、無機塩基および有機塩基を含む医薬的に許容され得る非毒性の塩基から調製される塩を示す。無機塩基に由来する塩は、アルミニウム、アンモニウム、カルシウム、銅、第一鉄、第二鉄、リチウム、マグネシウム、第一マンガン塩、第二マンガン、カリウム、ナトリウム、亜鉛などを含む。アンモニウム、カルシウム塩、マグネシウム塩、カリウム塩およびナトリウム塩が特に好ましい。医薬的に許容され得る無機の非毒性塩基に由来する塩には、第一級アミン、第二級アミン、第三級アミン、置換アミン（天然に存在する置換アミンを含む）、環状アミンおよび塩基性イオン交換樹脂（例えば、アルギニン、ベタイン、カフェイン、コリン、Ｎ，Ｎ１−ジベンジルエチレンジアミン、ジエチルアミン、２−ジエチルアミノエタノール、２−ジメチルアミノエタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、Ｎ−エチルモルホリン、Ｎ−エチルピペリジン、グルカミン、グルコサミン、ヒスチジン、ヒドラバミン、イソプロピルアミン、リシン、メチルグルカミン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ポリアミン樹脂、プロカイン、プリン類、テオブロミン、トリエチルアミン、トリメチルアミン、トリプロピルアミン、トロメタミンなど）の塩が含まれる。
【００３６】
医薬的に許容され得るエステルは、医薬品化学者には容易に明らかであるようなエステルであり、これには、生理学的条件のもとで加水分解されるエステル、例えば、「バイオレービル（ｂｉｏｌａｂｉｌｅ）エステル」、ピバロイルオキシオキシメチル、アセトキシメチル、フタリジル、インダニルおよびメトキシメチルおよび他のエステルなどが含まれる。
【００３７】
バイオレービルエステルは生物学的に加水分解可能であり、胃または腸の粘膜からの良好な吸収、胃酸分解に対する抵抗性、および他の要因により経口投与のために好適であり得る。バイオレービルエステルには、様々な化合物が含まれる。
【００３８】
本発明の１つの実施形態が、Ｒ１およびＲ２が独立して、Ｈ、ＮＲ５Ｒ６、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ（Ｒ）２ＯＲ１４、ＮＨＣ（＝Ｘ１）Ｎ（Ｒ１３）２、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｎ（Ｒ１３）２、ＮＲ１０Ｃ（＝Ｘ１）Ｒ１３またはＣＲ７Ｒ８Ｒ９を表し、かつ、すべての他の変数が本明細書中に定義される通りである場合に実現される。
【００３９】
本発明の別の実施形態が、Ｒ１ａが、ＮＲ５Ｒ６、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ（Ｒ）２ＯＲ１４、ＮＨＣ（＝Ｘ１）Ｎ（Ｒ１３）２、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｎ（Ｒ１３）２、ＮＲ１０Ｃ（＝Ｘ１）Ｒ１３またはＣＲ７Ｒ８Ｒ９であり、かつ、すべての他の変数が本明細書中に定義される通りである場合に実現される。
【００４０】
本発明の別の実施形態が、
【００４１】
【化６】
2007521283.tif 000008
【００４２】
が、フェニル、ピリジン、ピリミジンまたはピペリジンであり、かつ、すべての他の変数が本明細書中に定義される通りである場合に実現される。
【００４３】
本発明の別の実施形態が、
【００４４】
【化７】
2007521283.tif 000009
【００４５】
が、フェニル、ピリジン、ピリミジンまたはピペリジンであり、かつ、すべての他の変数が本明細書中に定義される通りである場合に実現される。
【００４６】
本発明の別の実施形態が、Ｒ１およびＲ２の一方がＨであり、他方がＮＲ５Ｒ６であり、かつ、すべての他の変数が本明細書中に定義される通りである場合に実現される。
【００４７】
本発明の別の実施形態が、Ｒ１およびＲ２の一方がＨであり、他方がＣＮであり、かつ、すべての他の変数が本明細書中に定義される通りである場合に実現される。
【００４８】
本発明の別の実施形態が、Ｒ１ａがＣＮまたはＮＲ５Ｒ６であり、かつ、すべての他の変数が本明細書中に定義される通りである場合に実現される。
【００４９】
本発明の別の実施形態が、Ｒ１およびＲ２の一方がＨであり、他方がＮＲ１０Ｃ（＝Ｘ１）Ｒ１３であり、かつ、すべての他の変数が本明細書中に定義される通りである場合に実現される。
【００５０】
本発明の別の実施形態が、Ｘが、
【００５１】
【化８】
2007521283.tif 000010
【００５２】
であり、かつ、すべての他の変数が本明細書中に定義される通りである場合に実現される。
【００５３】
本発明の別の実施形態が、Ｘが、
【００５４】
【化９】
2007521283.tif 000011
【００５５】
であり、かつ、すべての他の変数が本明細書中に定義される通りである場合に実現される。本発明のこの実施形態に含まれる特定の実施形態が、ＡがＣであり、−−−が存在し、かつ、Ｚ＝（Ｏ）ｎ（式中、ｎ＝０）であり、かつ、すべての他の変数が本明細書中に定義される通りである場合に実現される。本発明のこの実施形態に含まれる別の特定の実施形態が、ＡがＮであり、−−−が存在せず、かつ、Ｚ＝（Ｏ）ｎ（式中、ｎ＝１）であり、かつ、すべての他の変数が本明細書中に定義される通りである場合に実現される。本発
明のこの実施形態に含まれるさらに別の特定の実施形態が、ＡがＣであり、−−−が存在せず、かつ、Ｚ＝Ｈ、ＯＨまたはハロゲン（この場合、ｎ＝１）であり、かつ、すべての他の変数が本明細書中に定義される通りである場合に実現される。
【００５６】
本発明の別の実施形態が、Ｒ３が、ＮＲ（Ｃ＝Ｘ１）Ｒ１２、Ｃ５〜１０ヘテロアリール、ＮＨ（ＣＨ２）０〜４アリール、ＮＨ（ＣＨ２）０〜４ヘテロアリール［ただし、前記アリールおよびヘテロアリールはＲａの１個〜３個の基で場合により置換される］であり、かつ、すべての他の変数が本明細書中に定義される通りである場合に実現される。
【００５７】
本発明の別の実施形態が、Ｒ３が、１個〜４個の窒素原子と、少なくとも１つの二重結合とを含有する、場合により置換された芳香族複素環状基を表し、かつ、いずれかの窒素における結合を介してつながる
【００５８】
【化１０】
2007521283.tif 000012
【００５９】
によって表されるＣ５〜１０ヘテロアリールである場合に実現される。例示的な基は、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、１，２，５−トリアゾール、テトラゾール、ピラゾールおよびイミダゾール（ただし、これらはいずれも、Ｒ７から選択される１個〜３個の置換基を含有することができる）である。
【００６０】
本発明のさらに別の実施形態が、Ｒ５およびＲ６が独立して、
ｉ）Ｈ、
ｉｉ）ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、アミノ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、Ｃ１〜６アシルオキシ、Ｃ１〜６アルキルスルフェニル、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、アミノスルホニル、Ｃ１〜６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１〜６ジアルキルアミノスルホニル、４−モルホリニルスルホニル、フェニル、ピリジン、５−イソオキサゾリル、エチレニルオキシまたはエチニルの１個〜３個の基で場合により置換されるＣ１〜６アルキル、ただし、前記フェニルおよびピリジンは、１個〜３個のハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ１〜６アルコキシで場合により置換される；
ｉｉｉ）ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、ナフタレンオキシ、フェノキシ、アミノ、Ｃ１〜６アシルアミノ、ヒドロキシルアミノ、アルコキシルアミノ、Ｃ１〜６アシルオキシ、フェニル、ピリジン、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜６ヒドロキシアシルオキシ、Ｃ１〜６アルキルスルフェニル、フタルイミド、マレイミド、スクシンイミドの１個〜３個の基で場合により置換されるＣ１〜６アシル、ただし、前記フェノキシ、フェニルおよびピリジンは、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１〜６アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜６アシルアミノ、ＣＦ３またはＣ１〜６アルキルの１個〜３個の基で場合により置換される；
ｉｖ）ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、ＣＦ３、Ｃ１〜６アルカノイル、アミノまたはＣ１〜６アシルアミノの１個〜３個の基で場合により置換されるベンゾイル
であり、かつ、すべての他の変数が本明細書中に定義される通りである場合に実現される。
【００６１】
本発明のさらにもう１つの実施形態が、Ｘ１がＯを表し、かつ、すべての他の変数が本明細書中に定義される通りである場合に実現される。
【００６２】
本発明の好ましい実施形態が、構造式が下記のＩＩである場合に実現される：
【００６３】
【化１１】
2007521283.tif 000013
【００６４】
本発明の別の好ましい実施形態が、Ｒ１ａがＣＮまたはＮＲ５Ｒ６である場合に実現される。
【００６５】
本発明の好ましい実施形態が、構造式が下記のＩＩＩである場合に実現される：
【００６６】
【化１２】
2007521283.tif 000014
【００６７】
本発明の好ましい化合物を下記に示す：
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［２−（１−シアノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド、
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［５−（１−シアノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−２−イル］フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド、
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［２−（１−シアノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド、
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［２−（１−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド、
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［２−（１−アミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド、
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［２−（１−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノシクロプ
ロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド、
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［２−（１−アミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド、
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［２−（１−（ジメチルアミノ）メチルシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド、
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［２−（１−（ジメチルアミノ）メチルシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド、
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド、
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［２−（１−ヒドロキシメチルシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド、
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［２−（１−ヒドロキシカルボニルシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド、
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［２−（１−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３，５−ジフルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド、
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［２−（１−アミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３，５−ジフルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド、
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［２−（１−アミノメチルシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド、
１−［５（Ｒ）−３−［４−［２−［（１α，５α，６α）−６−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］ピリジル−５−イル］フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］−１，２，３−トリアゾール、
１−［５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−アミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］−１，２，３−トリアゾール、
１−［５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−アミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］−１，２，３−トリアゾール、
１−［５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−シアノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］−１，２，３−トリアゾール、
１−［５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−シアノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］−１，２，３−トリアゾール、
Ｎ−［５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−シアノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３，５−ジフルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド、
５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−シアノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］フェニル］−５−［（イソオキサゾール−３−イル）オキシ］メチルオキサゾリジ
ン−２−オン、
５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−シアノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］フェニル］−５−［Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（イソオキサゾール−３−イル）］アミノメチルオキサゾリジン−２−オン、
５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−シアノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］フェニル］−５−［Ｎ−（イソオキサゾール−３−イル）］アミノメチルオキサゾリジン−２−オン、
５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルアミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−５−［Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（イソオキサゾール−３−イル）］アミノメチルオキサゾリジン−２−オン、
５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−ｔ−アミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−５−［Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（イソオキサゾール−３−イル）］アミノメチルオキサゾリジン−２−オン、
５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルアミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］フェニル］−５−［（イソオキサゾール−３−イル）オキシ］メチルオキサゾリジン−２−オン、
５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−アミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］フェニル］−５−［（イソオキサゾール−３−イル）オキシ］メチルオキサゾリジン−２−オン、
５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−シアノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−５−［Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（イソオキサゾール−３−イル）］アミノメチルオキサゾリジン−２−オン、
５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−シアノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−５−［Ｎ−（イソオキサゾール−３−イル）］アミノメチルオキサゾリジン−２−オン、
５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−シアノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−５−［（イソオキサゾール−３−イル）オキシ］メチルオキサゾリジン−２−オン、
１−［５（Ｒ）−３−［４−［２−［（１α，５α，６α）−６−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］−１，２，３−トリアゾール、
１−［５（Ｒ）−３−［４−［２−［（１α，５α，６α）−６−アミノ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］−１，２，３−トリアゾール、
５（Ｒ）−３−［４−［２−［（１α，５α，６α）−６−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］ピリジン−５−イル］フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド、
５（Ｒ）−３−［４−［２−［（１α，５α，６α）−６−アミノ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］ピリジン−５−イル］フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド、
５（Ｒ）−３−［４−［２−［（１α，５α，６α）−６−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド、
５（Ｒ）−３−［４−［２−［（１α，５α，６α）−６−アミノ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド、
１−［５（Ｒ）−３−［４−［２−［（１α，５α，６α）−６−アミノ−３−アザビ
シクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］ピリジン−５−イル］フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］−１，２，３−トリアゾール、
１−［５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルアミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］−４−メチル−１，２，３−トリアゾール、
１−［５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−アミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］−４−メチル−１，２，３−トリアゾール、
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［４−（１−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノシクロプロパン−１−イル）フェニル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド、
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［４−（１−アミノシクロプロパン−１−イル）フェニル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド、
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［４−（１−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノシクロプロパン−１−イル）フェニル］フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド、
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［４−（１−アミノシクロプロパン−１−イル）フェニル］フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド、
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［４−（１−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノシクロプロパン−１−イル）−３−フルオロフェニル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド、
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［４−（１−アミノシクロプロパン−１−イル）−３−フルオロフェニル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド、
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［４−（１−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノシクロプロパン−１−イル）−３−フルオロフェニル］フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド、
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［４−（１−アミノシクロプロパン−１−イル）−３−フルオロフェニル］フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド、
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［２−（１−アミノシクロプロパン−１−イル）−３−フルオロピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド、
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［４−（１−アミノシクロプロパン−１−イル）フェニル］−３，５−ジフルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド、
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［２−（１−アミノシクロプロパン−１−イル）ピリミジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド、
１−［５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−アミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３，５−ジフルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］−４−メチル−１，２，３−トリアゾール、
１−［５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−アミノシクロプロパン−１−イル）−３−フルオロピリジン−５−イル］−３，５−ジフルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］−４−メチル−１，２，３−トリアゾール、
１−［５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−アミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３，５−ジフルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］−１，２，３−トリアゾール、
または、それらのエナンチオマー、ジアステレオマー、あるいは、それらの医薬的に許容
され得る塩、水和物またはプロドラッグ。
【００６８】
本発明の配合物が投与される好適な対象には、哺乳動物、霊長類、ヒトおよび他の動物が含まれる。インビトロ抗菌活性により、感受性の細菌生物に感染した哺乳動物に組成物が投与されるとき、インビボ活性が予測され得る。
【００６９】
標準的な感受性試験を使用して、本発明の組成物は、ＭＲＳＡおよび腸球菌の感染に対して活性であることが明らかにされる。
【００７０】
本発明の化合物は、本発明の化合物を医薬的に許容され得る担体と組み合わせることによって医薬組成物に配合される。そのような担体の例が下記に示される。
【００７１】
本発明の化合物は、粉末または結晶の形態で、液体溶液で、あるいは懸濁物で用いることができる。本発明の化合物は様々な手段によって投与することができ、最も重要な手段には、局所的、経口的、および、注射（静脈内または筋肉内）による非経口的が含まれる。
【００７２】
注射（これは好ましい送達経路である）のための組成物は、アンプルまたは多回投薬容器における単位投薬形態で調製することができる。注射用組成物は、油性ビヒクルまたは水性ビヒクルにおける懸濁物、溶液またはエマルションのような形態を取ることができ、また、様々な配合剤を含有することができる。あるいは、有効成分は、好適なビヒクル（例えば、滅菌水など）を用いて送達時に再構成される粉末（凍結乾燥または非凍結乾燥）形態であってもよい。注射用組成物では、担体が、典型的には、滅菌水、生理的食塩水または他の注射可能な液体（例えば、筋肉内注射物のためのピーナツ油）から構成される。また、様々な緩衝剤および保存剤などを含めることができる。
【００７３】
局所適用剤を、軟膏、クリーム、ローションを形成するための疎水性または親水性の基剤などのキャリアにおいて、あるいは、塗布剤を形成するための水性液体、油性液体またはアルコール性液体において、あるいは、粉末剤を形成するための乾燥した希釈剤において配合することができる。
【００７４】
経口用組成物は、錠剤、カプセル、経口懸濁剤および経口溶液剤のような形態を取ることができる。経口用組成物では、従来の配合剤などのキャリアを利用することができ、また、経口用組成物には、持続放出特性物ならびに迅速送達形態物が含まれ得る。
【００７５】
投与される投薬量は、処置されている対象の状態およびサイズ、投与経路および投与頻度、選択された特定の化合物に対する病原体の感受性、感染の毒性および他の要因に大きく依存する。しかしながら、そのような事項は、抗菌技術分野において広く知られている処置原理に従って医師の日常的な判断に任される。正確な投薬療法に影響を及ぼす別の要因は、感染の性質および処置されている個体の特有の本質は別として、化合物の分子量である。
【００７６】
単位投薬あたりヒトに送達される本発明の新規な抗生物性組成物は、液体または固体のいずれかであっても、約０．０１％から、約９９％もの多くの、本明細書中で議論されているシクロプロピル含有オキサゾリジノン系化合物（好ましい範囲は約１０％〜６０％である）と、約１％〜約９９．９９％（好ましくは約４０％〜約９０％）の、他の抗生物質（例えば、本明細書中で議論されている抗生物質など）の１つまたは複数とを含む。組成物は一般に、本明細書中で議論されているシクロプロピル含有オキサゾリジノン系化合物の約１２５ｍｇ〜約３．０ｇを含有する。しかしながら、一般には、約２５０ｍｇ〜１０００ｍｇの範囲での投薬量、および約２００ｍｇ〜約５ｇ（好ましくは約２５０ｍｇ〜約
１０００ｍｇ）の本明細書中で議論されている他の抗生物質を用いることが好ましい。非経口投与では、単位投薬物は、純粋な化合物を、典型的には、滅菌水溶液で、または、溶解させるために意図された可溶性粉末の形態で含む（これは中性ｐＨおよび等張性に調節され得る）。
【００７７】
本明細書中に記載される発明はまた、そのような処置を必要としている哺乳動物において細菌感染を処置する方法であって、請求項に記載される組成物を、前記感染を処置するために効果的な量で前記哺乳動物に投与することを含む方法を包含する。
【００７８】
オキサゾリジノン系化合物は、鉄芽球性貧血、末梢感覚神経障害、眼神経障害、発作、血小板減少症、口角症、脂漏性皮膚炎、低再生性貧血、巨赤芽球性貧血または正赤血球性貧血などの副作用を引き起こすことがときどき知られている。本発明の化合物は、患者におけるオキサゾリジノン関連副作用の発生を防止または軽減するために、１つまたは複数のビタミンの効果的な量と組み合わせることができる。組み合わせることができるビタミンは、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２および葉酸である。これらのビタミンは別個の組成物として本発明のオキサゾリジノン系化合物と一緒に投与することができ、または、これらのビタミンおよび本発明のオキサゾリジノン系化合物を同じ組成物に存在させることができる。
【００７９】
従って、本発明の別の局面は、構造式Ｉのオキサゾリジノン系化合物の効果的な量と、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２および葉酸の１つまたは複数の効果的な量とをその必要性のある患者に投与することによって、オキサゾリジノン関連副作用を処置または防止する方法である。
【００８０】
本発明のさらなる局面は、効果的な量のビタミンＢ２をその必要性のある患者に投与することによって、オキサゾリジノン関連の正赤血球性貧血または末梢感覚神経障害を処置または防止する方法に関連する。
【００８１】
本発明のもう一つの局面は、効果的な量のビタミンＢ６をその必要性のある患者に投与することによって、オキサゾリジノン関連の鉄芽球性貧血、末梢感覚神経障害、眼神経障害、発作、血小板減少症、口角症および脂漏性皮膚炎を処置または防止する方法に関連する。
【００８２】
本発明のさらに別の局面は、効果的な量のビタミンＢ１２および葉酸をその必要性のある患者に投与することによって、オキサゾリジノン関連の低再生性貧血、巨赤芽球性貧血を処置または防止する方法に関連する。
【００８３】
本発明のさらに別の局面は、式Ｉの化合物の効果的な量と、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２および葉酸からなる群から選択される１つまたは複数の効果的な量とをその必要性のある患者に投与することによって、細菌感染を処置または防止する方法に関連する。
【００８４】
請求項に記載される組成物の好適な投与方法には、経口的および非経口的な方法が含まれ、例えば、単位投薬物が治療効果的な量のそれぞれの有効成分またはそのいくつかの部分分割量を含むように配合されたｉ．ｖ．注入、ｉ．ｖ．ボーラスおよびｉ．ｍ．注射が含まれる。
【００８５】
成人については、約５ｍｇ／ｋｇ体重〜５０ｍｇ／ｋｇ体重（好ましくは約２５０ｍｇ／人〜約１０００ｍｇ／人）のシクロプロピル含有オキサゾリジノン系抗菌性化合物および約２５０ｍｇ／人〜約１０００ｍｇ／人の他の抗生物質（１つまたは複数）が１日に１
回〜４回与えられることが好ましい。より具体的には、軽度の感染については、約２５０ｍｇの１日に２回または３回のシクロプロピル含有オキサゾリジノン系抗菌性化合物および約２５０ｍｇの１日に２回または３回の他の抗生物質の服用が勧められる。中程度の感染については、非常に感受性のグラム陽性生物に対して、シクロプロピル含有オキサゾリジノン系抗菌性化合物および他の抗生物質のそれぞれ約５００ｍｇの１日に３回または４回の服用が勧められる。重症な、命を脅かす感染については、抗生物質に対する感受性の上限で生物に対して、シクロプロピル含有オキサゾリジノン系抗菌性化合物および他の抗生物質のそれぞれ約５００ｍｇ〜２０００ｍｇの１日に３回〜４回の服用が勧められ得る。
【００８６】
小児については、約５ｍｇ／体重〜２５ｍｇ／ｋｇ体重の、１日に２回、３回または４回の服用が好ましい。１０ｍｇ／ｋｇの服用が典型的には勧められる。
【００８７】
本発明は下記の非限定的な実施例と一緒にさらに記載される。
【実施例１】
【００８８】
【化１３】
2007521283.tif 000015
【００８９】
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［２−（１−シアノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド。
【００９０】
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロリル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド（４００ｍｇ）、５−ブロモ−２−（１−シアノシクロプロパン−１−イル）ピリジン（２４８ｍｇ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１２８ｍｇ）のジオキサン（１０ｍＬ）および２Ｍ炭酸水素ナトリウム溶液（２．７８ｍＬ）における混合物を８０℃で２時間加熱した。混合物のフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、ジクロロメタン：メタノール＝９：１）により、Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［２−（１−シアノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド（２９８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：３７６（Ｍ＋）。
ＨＲＭＳ（ＥＩ＋）、Ｃ２１Ｈ２０Ｎ４Ｏ３（Ｍ＋）について：計算値、３７６．１５３５；実測値、３７６．１５３３。
【実施例２】
【００９１】
【化１４】
2007521283.tif 000016
【００９２】
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［５−（１−シアノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−２−イル］フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド。
【００９３】
表題化合物のＮ−［５（Ｓ）−３−［４−［５−（１−シアノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−２−イル］フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド（２６６ｍｇ）を、実施例１について記載されるのと同じ様式で、Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロリル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド（４００ｍｇ）および２−ブロモ−５−（１−シアノシクロプロパン−１−イル）ピリジン（２４８ｍｇ）から調製した。
ＭＳ（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：３７６（Ｍ＋）。
ＨＲＭＳ（ＥＩ＋）、Ｃ２１Ｈ２０Ｎ４Ｏ３（Ｍ＋）について：計算値、３７６．１５３５；実測値、３７６．１５３３。
【実施例３】
【００９４】
【化１５】
2007521283.tif 000017
【００９５】
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［２−（１−シアノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド。
【００９６】
表題化合物のＮ−［５（Ｓ）−３−［４−［２−（１−シアノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド（２７８ｍｇ）を、実施例１について記載されるのと同じ様式で、Ｎ−［５（Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロリル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド（４００ｍｇ）および５−ブロモ−２−（１−シアノシクロプロパン−１−イル）ピリジン（２３６ｍｇ）から調製した。
ＭＳ（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：３９４（Ｍ＋）。
ＨＲＭＳ（ＥＩ＋）、Ｃ２１Ｈ１９ＦＮ４Ｏ３（Ｍ＋）について：計算値、３９４．１４
４１；実測値、３９４．１４１２。
【実施例４】
【００９７】
【化１６】
2007521283.tif 000018
【００９８】
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［２−（１−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド。
【００９９】
表題化合物のＮ−［５（Ｓ）−３−［４−［２−（１−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド（３９８ｍｇ）を、実施例１について記載されるのと同じ様式で、Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロリル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド（５７５ｍｇ）および５−ブロモ−２−（１−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン（５００ｍｇ）から調製した。
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：４６７（ＭＨ＋）。
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ＋）、Ｃ２５Ｈ３１Ｎ４Ｏ５（ＭＨ＋）について：計算値、４６７．２２９４；実測値、４６７．２２９２。
【実施例５】
【０１００】
【化１７】
2007521283.tif 000019
【０１０１】
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［２−（１−アミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド。
【０１０２】
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［２−（１−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド（３７０ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）における懸濁物にトリフルオロ酢酸（５ｍＬ）を加え、混合物を室温で１時間撹拌し、その後、真空下で濃縮した。残渣を５％塩酸で希釈し、ジクロロメタンで洗浄した。水溶液を炭酸カリウムの添加によってｐＨ１０に調節し、得られた混合物をジクロロメタン−メタノール（７：
１）で抽出した。有機抽出液を真空下で濃縮した。残渣のフラッシュクロマトグラフィー（ＮＨシリカ、ジクロロメタン：メタノール＝２０：１）により、Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［２−（１−アミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド（２８３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：３６６（Ｍ＋）。
ＨＲＭＳ（ＥＩ＋）、Ｃ２０Ｈ２２Ｎ４Ｏ３（Ｍ＋）について：計算値、３６６．１６９２；実測値、３６６．１６８３。
【実施例６】
【０１０３】
【化１８】
2007521283.tif 000020
【０１０４】
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［２−（１−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド。
【０１０５】
表題化合物のＮ−［５（Ｓ）−３−［４−［２−（１−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド（５９２ｍｇ）を、実施例１について記載されるのと同じ様式で、Ｎ−［５（Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロリル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド（５４０ｍｇ）および５−ブロモ−２−（１−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン（４４７ｍｇ）から調製した。
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：４８５（ＭＨ＋）。
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ＋）、Ｃ２５Ｈ３０ＦＮ４Ｏ５（ＭＨ＋）について：計算値、４８５．２２００；実測値、４８５．２２０９。
【実施例７】
【０１０６】
【化１９】
2007521283.tif 000021
【０１０７】
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［２−（１−アミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］
アセトアミド。
【０１０８】
表題化合物のＮ−［５（Ｓ）−３−［４−［２−（１−アミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド（３０．２ｍｇ）を、実施例５について記載されるのと同じ様式で、Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［２−（１−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド（５０．０ｍｇ）から調製した。
ＭＳ（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：３８４（Ｍ＋）。
ＨＲＭＳ（ＥＩ＋）、Ｃ２０Ｈ２１ＦＮ４Ｏ３（Ｍ＋）について：計算値、３８４．１５９８；実測値、３８４．１６０３。
【実施例８】
【０１０９】
【化２０】
2007521283.tif 000022
【０１１０】
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［２−（１−（ジメチルアミノ）メチルシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド。
【０１１１】
表題化合物のＮ−［５（Ｓ）−３−［４−［２−（１−（ジメチルアミノ）メチルシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド（２２３ｍｇ）を、実施例１について記載されるのと同じ様式で、Ｎ−［５（Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロリル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド（５７５ｍｇ）および５−ブロモ−２−（１−（ジメチルアミノ）メチルシクロプロパン−１−イル）ピリジン（３３７ｍｇ）から調製した。
ＭＳ（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：４２６（Ｍ＋）。
ＨＲＭＳ（ＥＩ＋）、Ｃ２３Ｈ２７ＦＮ４Ｏ３（Ｍ＋）について：計算値、４２６．２０６７；実測値、４２６．２０７４。
【実施例９】
【０１１２】
【化２１】
2007521283.tif 000023
【０１１３】
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルシクロプロパン−１
−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド。
【０１１４】
表題化合物のＮ−［５（Ｓ）−３−［４−［２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド（３８４ｍｇ）を、実施例１について記載されるのと同じ様式で、Ｎ−［５（Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロリル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド（５０７ｍｇ）および５−ブロモ−２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルシクロプロパン−１−イル）ピリジン（４００ｍｇ）から調製した。
ＭＳ（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：４６９（Ｍ＋）。
ＨＲＭＳ（ＥＩ＋）、Ｃ２５Ｈ２８ＦＮ３Ｏ５（Ｍ＋）について：計算値、４６９．２０１３；実測値、４６９．１９６８。
【実施例１０】
【０１１５】
【化２２】
2007521283.tif 000024
【０１１６】
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［２−（１−ヒドロキシメチルシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド。
【０１１７】
表題化合物のＮ−［５（Ｓ）−３−［４−［２−（１−ヒドロキシメチルシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド（１６１ｍｇ）を、実施例１について記載されるのと同じ様式で、Ｎ−［５（Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロリル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド（２００ｍｇ）および５−ブロモ−２−（１−ヒドロキシメチルシクロプロパン−１−イル）ピリジン（１２１ｍｇ）から調製した。
ＭＳ（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：３９９（Ｍ＋）。
ＨＲＭＳ（ＥＩ＋）、Ｃ２１Ｈ２２ＦＮ３Ｏ４（Ｍ＋）について：計算値、３９９．１５９４；実測値、３９９．１６２８。
【実施例１１】
【０１１８】
【化２３】
2007521283.tif 000025
【０１１９】
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［２−（１−ヒドロキシカルボニルシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド塩酸塩。
【０１２０】
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド（５４．８ｍｇ）と、塩化水素のジオキサン溶液（４Ｍ、１ｍＬ）との混合物を室温で４時間撹拌し、その後、真空下で濃縮した。残渣をクロロホルムで処理して、Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［２−（１−ヒドロキシカルボニルシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド塩酸塩（４９．０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：４１４（ＭＨ＋）（遊離塩基として）。
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ＋）、Ｃ２１Ｈ２１ＦＮ３Ｏ５（ＭＨ＋）について：計算値、４１４．１４６５；実測値、４１４．１５１２。
【実施例１２】
【０１２１】
【化２４】
2007521283.tif 000026
【０１２２】
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［２−（１−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３，５−ジフルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド。
【０１２３】
５−ブロモ−２−（１−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン（５００ｍｇ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（４４６ｍｇ）、２−エチルヘキサン酸カリウム（４３７ｍｇ）および［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）二塩化物−ジクロロメタン付加物（１３０ｍｇ）のジオキサン（１５ｍＬ）における混合物を８０℃で１．５時間撹拌した。この溶液に、Ｎ−［５（Ｓ）−３−［３，５−ジフルオロ−４−（トリフルオロメタンスルホニル）オキシフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド（６０１ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１６６ｍｇ）および２Ｍ炭酸ナトリウム溶液（２．２ｍＬ）を加え、混合物を８０℃で１．５時間撹拌した。混合物のフラッシュクロマトグラフィー（ＮＨシリカ、酢酸エチル：メタノール＝９：１）により、Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［２−（１−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３，５−ジフルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド（３９８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：５０３（ＭＨ＋）。
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ＋）、Ｃ２５Ｈ２９Ｆ２Ｎ４Ｏ５（ＭＨ＋）について：計算値、５０３．２１０６；実測値、５０３．２０８５。
【実施例１３】
【０１２４】
【化２５】
2007521283.tif 000027
【０１２５】
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［２−（１−アミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３，５−ジフルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド。
【０１２６】
表題化合物のＮ−［５（Ｓ）−３−［４−［２−（１−アミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３，５−ジフルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド（２６９ｍｇ）を、実施例５について記載されるのと同じ様式で、Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［２−（１−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３，５−ジフルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド（３９８ｍｇ）から調製した。ＭＳ（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：４０２（Ｍ＋）。
ＨＲＭＳ（ＥＩ＋）、Ｃ２０Ｈ２０Ｆ２Ｎ４Ｏ３（Ｍ＋）について：計算値、４０２．１５０３；実測値、４０２．１５０９。
【実施例１４】
【０１２７】
【化２６】
2007521283.tif 000028
【０１２８】
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［２−（１−アミノメチルシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド。
【０１２９】
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［２−（１−シアノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド（３９．４ｍｇ）のメタノール（１ｍＬ）における懸濁物に二塩化コバルト六水和物（４７．６ｍｇ）およびホウ水素化ナトリウム（３７．８ｍｇ）を０℃で加え、混合物を同じ温度で１時間撹拌した。混合物を１Ｎ塩酸の添加によってｐＨ２に調節し、得られた混合物を室温で３０分間撹拌した。混合物を濃水酸化アンモニウム溶液の添加によってｐＨ１０に調節し、その後、真空下で濃縮した。残渣のフラッシュクロマトグラフィー（ＮＨシリカ、酢酸エチル：メタノール＝１９：１）により、Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［２−（１−アミノメチルシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド（２５．９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：３９８（Ｍ＋）。
ＨＲＭＳ（ＥＩ＋）、Ｃ２１Ｈ２３ＦＮ４Ｏ３（Ｍ＋）について：計算値、３９８．１７５４；実測値、３９８．１７８９。
【実施例１５】
【０１３０】
【化２７】
2007521283.tif 000029
【０１３１】
１−［５（Ｒ）−３−［４−［２−［（１α，５α，６α）−６−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］ピリジン−５−イル］フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］−１，２，３−トリアゾール。
【０１３２】
１−［５（Ｓ）−３−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロリル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］−１，２，３−トリアゾール（１０．５ｍｇ）、５−ブロモ−２−［（１α，５α，６α）−６−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］ピリジン（１０．０ｍｇ）、炭酸セシウム（３６．８ｍｇ）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（６．４６ｍｇ）のジオキサン（１ｍＬ）および水（０．１ｍＬ）における混合物に、トリ（ｔ−ブチル）ホスフィン（２．８６ｍｇ）を加え、混合物を７０℃で２０分間撹拌した。混合物のフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、酢酸エチル：メタノール＝６：１）により、１−［５（Ｒ）−３−［４−［２−［（１α，５α，６α）−６−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］ピリジン−５−イル］フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］−１，２，３−トリアゾール（１２．６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：５１８（ＭＨ＋）。
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ＋）、Ｃ２７Ｈ３２Ｎ７Ｏ４（ＭＨ＋）について：計算値、５１８．２５１６；実測値、５１８．２５０５。
【実施例１６】
【０１３３】
【化２８】
2007521283.tif 000030
【０１３４】
１−［５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−アミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］−１，２，３−トリアゾール。
【０１３５】
表題化合物の１−［５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−アミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］−１，２，３−トリアゾール（２６１ｍｇ）を、実施例１および実施例５について記載されるのと同じ様式で、１−［５（Ｒ）−３−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロリル）−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］−１，２，３−トリアゾール（３７２ｍｇ）および５−ブロモ−２−（１−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン（３００ｍｇ）から調製した。
ＭＳ（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：３９４（Ｍ＋）。
ＨＲＭＳ（ＥＩ＋）、Ｃ２０Ｈ１９ＦＮ６Ｏ２（Ｍ＋）について：計算値、３９４．１５５４；実測値、３９４．１５８８。
【実施例１７】
【０１３６】
【化２９】
2007521283.tif 000031
【０１３７】
１−［５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−アミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］−１，２，３−トリアゾール。
【０１３８】
表題化合物の１−［５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−アミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］−１，２，３−トリアゾール（２３１ｍｇ）を、実施例１および実施例５について記載されるのと同じ様式で、１−［５（Ｒ）−３−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロリル）−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］−１，２，３−トリアゾール（５９１ｍｇ）および５−ブロモ−２−（１−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン（５００ｍｇ）から調製した。
ＭＳ（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：３７６（Ｍ＋）。
ＨＲＭＳ（ＥＩ＋）、Ｃ２０Ｈ２０Ｎ６Ｏ２（Ｍ＋）について：計算値、３７６．１６４８；実測値、３７６．１６６２。
【実施例１８】
【０１３９】
【化３０】
2007521283.tif 000032
【０１４０】
１−［５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−シアノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］−１，２，３−トリアゾール。
【０１４１】
１−［５（Ｒ）−３−（４−ヨードフェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］−１，２，３−トリアゾール（４００ｍｇ）、２−（１−シアノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−ホウ酸（２６４ｍｇ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１２５ｍｇ）のジオキサン（１５ｍＬ）および２Ｍ炭酸ナトリウム溶液（２．７ｍＬ）における混合物を８０℃で２時間撹拌した。混合物のフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、酢酸エチル：メタノール＝９：１）により、１−［５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−シアノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］−１，２，３−トリアゾール（２５２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：３８６（Ｍ＋）。
ＨＲＭＳ（ＥＩ＋）、Ｃ２１Ｈ１８Ｎ６Ｏ２（Ｍ＋）について：計算値、３８６．１４９１；実測値、３８６．１４６９。
【実施例１９】
【０１４２】
【化３１】
2007521283.tif 000033
【０１４３】
１−［５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−シアノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］−１，２，３−トリアゾール。
【０１４４】
表題化合物の１−［５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−シアノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］−１，２，３−トリアゾール（２３５ｍｇ）を、実施例１８について記載されるのと同じ様式で、１−［５（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］−１，２，３−トリアゾール（４００ｍｇ）および２−（１−シアノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−ホウ酸（２５２ｍｇ
）から調製した。
ＭＳ（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：４０４（Ｍ＋）。
ＨＲＭＳ（ＥＩ＋）、Ｃ２１Ｈ１７ＦＮ６Ｏ２（Ｍ＋）について：計算値、４０４．１３９７；実測値、４０４．１３７９。
【実施例２０】
【０１４５】
【化３２】
2007521283.tif 000034
【０１４６】
Ｎ−［５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−シアノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３，５−ジフルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド。
【０１４７】
表題化合物のＮ−［５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−シアノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３，５−ジフルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド（２７０ｍｇ）を、実施例１８について記載されるのと同じ様式で、Ｎ−［５（Ｓ）−３−［３，５−ジフルオロ−４−（トリフルオロメタンスルホニル）オキシフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド（４１８ｍｇ）および２−（１−シアノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−ホウ酸（２４４ｍｇ）から調製した。
ＭＳ（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：４１２（Ｍ＋）。
ＨＲＭＳ（ＥＩ＋）、Ｃ２１Ｈ１８Ｆ２Ｎ４Ｏ３（Ｍ＋）について：計算値、４１２．１３４７；実測値、４１２．１３３９。
【実施例２１】
【０１４８】
【化３３】
2007521283.tif 000035
【０１４９】
５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−シアノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］フェニル］−５−［（イソオキサゾール−３−イル）オキシ］メチルオキサゾリジン−２−オン。
【０１５０】
工程１．
５（Ｒ）−５−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル−３−［４−［２−（１−シアノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］フェニル］オキサゾリジン−２−オン。
【０１５１】
表題化合物の５（Ｒ）−５−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル−３−［４−［２−（１−シアノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］フェニル］オキサゾリジン−２−オン（１．１０ｇ）を、実施例１８について記載されるのと同じ様式で、（Ｒ）−５−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル−３−（４−ヨードフェニル）オキサゾリジン−２−オン（１．７０ｇ）から調製した。
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：４５０（ＭＨ＋）。
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ＋）、Ｃ２５Ｈ３２Ｎ３Ｏ３Ｓｉ（ＭＨ＋）について：計算値、４５０．２２１３；実測値、４５０．２２１４。
【０１５２】
工程２．
５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−シアノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］フェニル］−５−ヒドロキシメチルオキサゾリジン−２−オン。
【０１５３】
表題化合物の５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−シアノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］フェニル］−５−ヒドロキシメチルオキサゾリジン−２−オン（８５．１ｍｇ）を、実施例２８について記載されるのと同じ様式で、５（Ｒ）−５−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル−３−［４−［２−（１−シアノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］フェニル］オキサゾリジン−２−オン（１１６ｍｇ）から調製した。
ＭＳ（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：３３５（Ｍ＋）。
ＨＲＭＳ（ＥＩ＋）、Ｃ１９Ｈ１７Ｎ３Ｏ３（Ｍ＋）について：計算値、３３５．１２７０；実測値、３３５．１２８６。
【０１５４】
工程３．
５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−シアノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］フェニル］−５−［（イソオキサゾール−３−イル）オキシ］メチルオキサゾリジン−２−オン。
【０１５５】
５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−シアノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］フェニル］−５−ヒドロキシメチルオキサゾリジン−２−オン（５０ｍｇ）、３−ヒドロキシイソオキサゾール（１６．５ｍｇ）およびトリフェニルホスフィン（５８．７ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）における懸濁物にジイソプロピルアゾジカルボキシラート（３９．２ｍｇ）を加え、混合物を室温で３０分間撹拌し、その後、真空下で濃縮した。残渣のフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン：酢酸エチル＝２：３）により、５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−シアノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］フェニル］−５−［（イソオキサゾール−３−イル）オキシ］メチルオキサゾリジン−２−オン（５６．０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：４０２（Ｍ＋）。
ＨＲＭＳ（ＥＩ＋）、Ｃ２２Ｈ１８Ｎ４Ｏ４（Ｍ＋）について：計算値、４０２．１３２８；実測値、４０２．１２９６。
【実施例２２】
【０１５６】
【化３４】
2007521283.tif 000036
【０１５７】
５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−シアノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］フェニル］−５−［Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（イソオキサゾール−３−イル）］アミノメチルオキサゾリジン−２−オン。
【０１５８】
５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−シアノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］フェニル］−５−ヒドロキシメチルオキサゾリジン−２−オン（７０．０ｍｇ）、３−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノイソオキサゾール（４６．１ｍｇ）およびテトラメチルアゾジカルボキサミド（５３．９ｍｇ）のトルエン（２ｍＬ）における懸濁物にトリブチルホスフィン（６３．３ｍｇ）を加え、混合物を５０℃で２時間加熱した。混合物のフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）により、５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−シアノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］フェニル］−５−［Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（イソオキサゾール−３−イル）］アミノメチルオキサゾリジン−２−オン（１０１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：５０１（Ｍ＋）。
ＨＲＭＳ（ＥＩ＋）、Ｃ２７Ｈ２７Ｎ５Ｏ５（Ｍ＋）について：計算値、５０１．２０１２；実測値、５０１．２００５。
【実施例２３】
【０１５９】
【化３５】
2007521283.tif 000037
【０１６０】
５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−シアノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］フェニル］−５−［Ｎ−（イソオキサゾール−３−イル）］アミノメチルオキサゾリジン−２−オン。
【０１６１】
表題化合物の５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−シアノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］フェニル］−５−［Ｎ−（イソオキサゾール−３−イル）］アミノメチルオキサゾリジン−２−オン（３２２ｍｇ）を、実施例５について記載されるのと同じ様式で、５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−シアノシクロプロパン−１−イル）ピリジン
−５−イル］フェニル］−５−［Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（イソオキサゾール−３−イル）］アミノメチルオキサゾリジン−２−オン（４９１ｍｇ）から調製した。
ＭＳ（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：４０１（Ｍ＋）。
ＨＲＭＳ（ＥＩ＋）、Ｃ２２Ｈ１９Ｎ５Ｏ３（Ｍ＋）について：計算値、４０１．１４８８；実測値、４０１．１５１５。
【実施例２４】
【０１６２】
【化３６】
2007521283.tif 000038
【０１６３】
５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルアミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−５−［Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（イソオキサゾール−３−イル）］アミノメチルオキサゾリジン−２−オン。
【０１６４】
工程１．
５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルアミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−５−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチルオキサゾリジン−２−オン。
【０１６５】
表題化合物の５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルアミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−５−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチルオキサゾリジン−２−オン（７６．０ｍｇ）を、実施例１について記載されるのと同じ様式で、５（Ｒ）−５−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル−３−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロリル）フェニル］オキサゾリジン−２−オン（８４．８ｍｇ）および５−ブロモ−２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルアミノシアノシクロプロパン−１−イル）ピリジン（５８．８ｍｇ）から調製した。
ＭＳ（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：５５７（Ｍ＋）。
ＨＲＭＳ（ＥＩ＋）、Ｃ２９Ｈ４０ＦＮ３Ｏ３Ｓｉ（Ｍ＋）について：計算値、５５７．２７２１；実測値、５５７．２７２４。
【０１６６】
工程２．
５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルアミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−５−ヒドロキシメチルオキサゾリジン−２−オン。
【０１６７】
表題化合物の５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルアミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−５−ヒドロキシ
メチルオキサゾリジン−２−オン（７４０ｍｇ）を、実施例２８について記載されるのと同じ様式で、５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルアミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−５−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチルオキサゾリジン−２−オン（１．３２ｇ）から調製した。ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：４４４（ＭＨ＋）。
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ＋）、Ｃ２３Ｈ２７ＦＮ３Ｏ５（ＭＨ＋）について：計算値、４４４．１９３５；実測値、４４４．１９２８。
【０１６８】
工程３．
５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルアミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−５−［Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（イソオキサゾール−３−イル）］アミノメチルオキサゾリジン−２−オン。
【０１６９】
表題化合物の５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルアミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−５−［Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（イソオキサゾール−３−イル）］アミノメチルオキサゾリジン−２−オン（５５４ｍｇ）を、実施例２２について記載されるのと同じ様式で、５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルアミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−５−ヒドロキシメチルオキサゾリジン−２−オン（４００ｍｇ）および３−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノイソオキサゾール（２０３ｍｇ）から調製した。
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：６１０（ＭＨ＋）。
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ＋）、Ｃ３１Ｈ３７ＦＮ５Ｏ７（ＭＨ＋）について：計算値、６１０．２６７７；実測値、６１０．２６７４。
【実施例２５】
【０１７０】
【化３７】
2007521283.tif 000039
【０１７１】
５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−ｔ−アミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−５−［Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（イソオキサゾール−３−イル）］アミノメチルオキサゾリジン−２−オン。
【０１７２】
表題化合物の５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−ｔ−アミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−５−［Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（イソオキサゾール−３−イル）］アミノメチルオキサゾリジン−２−オン（２２４ｍｇ）を、実施例５について記載されるのと同じ様式で、５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルアミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−５−［Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（イソオキサゾール−３−イル）］アミノメチルオキサゾリジン−２−オン（５５４ｍｇ）から調製した。
ＭＳ（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：４０９（Ｍ＋）。
ＨＲＭＳ（ＥＩ＋）、Ｃ２１Ｈ２０ＦＮ５Ｏ３（Ｍ＋）について：計算値、４０９．１５５０；実測値、４０９．１５６５。
【実施例２６】
【０１７３】
【化３８】
2007521283.tif 000040
【０１７４】
５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルアミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］フェニル］−５−［（イソオキサゾール−３−イル）オキシ］メチルオキサゾリジン−２−オン。
【０１７５】
表題化合物の５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルアミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］フェニル］−５−［（イソオキサゾール−３−イル）オキシ］メチルオキサゾリジン−２−オン（３３５ｍｇ）を、実施例２１について記載されるのと同じ様式で、５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルアミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−５−ヒドロキシメチルオキサゾリジン−２−オン（２９０ｍｇ）および３−ヒドロキシイソオキサゾール（７２．３ｍｇ）から調製した。
ＭＳ（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：５１０（Ｍ＋）。
ＨＲＭＳ（ＥＩ＋）、Ｃ２６Ｈ２７ＦＮ４Ｏ６（Ｍ＋）について：計算値、５１０．１９１５；実測値、５１０．１９２５。
【実施例２７】
【０１７６】
【化３９】
2007521283.tif 000041
【０１７７】
５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−アミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］フェニル］−５−［（イソオキサゾール−３−イル）オキシ］メチルオキサゾリジン−２−オン。
【０１７８】
表題化合物の５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−アミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］フェニル］−５−［（イソオキサゾール−３−イル）オキシ］メチルオキサゾリジン−２−オン（１１５ｍｇ）を、実施例５について記載されるのと同じ様式で、５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルアミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］フェニル］−５−［（イソオキサゾール−３−イル）オ
キシ］メチルオキサゾリジン−２−オン（３３５ｍｇ）から調製した。
ＭＳ（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：４１０（Ｍ＋）。
ＨＲＭＳ（ＥＩ＋）、Ｃ２１Ｈ１９ＦＮ４Ｏ４（Ｍ＋）について：計算値、４１０．１３９０；実測値、４１０．１３７９。
【実施例２８】
【０１７９】
【化４０】
2007521283.tif 000042
【０１８０】
５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−シアノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−５−［Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（イソオキサゾール−３−イル）］アミノメチルオキサゾリジン−２−オン。
【０１８１】
工程１．
５（Ｒ）−５−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル−３−［４−［２−（１−シアノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］オキサゾリジン−２−オン。
【０１８２】
表題化合物の５（Ｒ）−５−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル−３−［４−［２−（１−シアノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］オキサゾリジン−２−オン（５９．４ｍｇ）を、実施例１について記載されるのと同じ様式で、５（Ｒ）−５−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル−３−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロリル］フェニル］オキサゾリジン−２−オン（６０．８ｍｇ）および５−ブロモ−２−（１−シアノシクロプロパン−１−イル）ピリジン（３０．０ｍｇ）から調製した。
ＭＳ（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：４６７（Ｍ＋）。
ＨＲＭＳ（ＥＩ＋）、Ｃ２５Ｈ３０ＦＮ３Ｏ３Ｓｉ（Ｍ＋）について：計算値、４６７．２０４０；実測値、４６７．２０４７。
【０１８３】
工程２．
５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−シアノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−５−ヒドロキシメチルオキサゾリジン−２−オン。
【０１８４】
５（Ｒ）−５−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル−３−［４−［２−（１−シアノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］オキサゾリジン−２−オン（５４．６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）における溶液にテトラブチルアンモニウムフッ化物のテトラヒドロフラン溶液（１Ｍ溶液、０．１４ｍＬ）を室温で加え、混合物を同じ温度で２．５時間撹拌した。混合物を飽和塩化アンモニウム溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、その後、真空下で濃縮して、５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−シアノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−５−ヒ
ドロキシメチルオキサゾリジン−２−オン（１３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：３５３（Ｍ＋）。
ＨＲＭＳ（ＥＩ＋）、Ｃ１９Ｈ１６ＦＮ３Ｏ３（Ｍ＋）について：計算値、３５３．１１７６；実測値、３５３．１１９７。
【０１８５】
工程３．
５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−シアノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−５−［Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（イソオキサゾール−３−イル）］アミノメチルオキサゾリジン−２−オン。
【０１８６】
表題化合物の５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−シアノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−５−［Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（イソオキサゾール−３−イル）］アミノメチルオキサゾリジン−２−オン（６７．５ｍｇ）を、実施例２２について記載されるのと同じ様式で、５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−シアノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−５−ヒドロキシメチルオキサゾリジン−２−オン（５０．０ｍｇ）および３−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノイソオキサゾール（３１．３ｍｇ）から調製した。ＭＳ（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：５１９（Ｍ＋）。
ＨＲＭＳ（ＥＩ＋）、Ｃ２７Ｈ２６ＦＮ５Ｏ５（Ｍ＋）について：計算値、５１９．１９１８；実測値、５１９．１９３８。
【実施例２９】
【０１８７】
【化４１】
2007521283.tif 000043
【０１８８】
５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−シアノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−５−［Ｎ−（イソオキサゾール−３−イル）］アミノメチルオキサゾリジン−２−オン。
【０１８９】
表題化合物の５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−シアノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−５−［Ｎ−（イソオキサゾール−３−イル）］アミノメチルオキサゾリジン−２−オン（４９．８ｍｇ）を、実施例５について記載されるのと同じ様式で、５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−シアノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−５−［Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（イソオキサゾール−３−イル）］アミノメチルオキサゾリジン−２−オン（６４．２ｍｇ）から調製した。
ＭＳ（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：４１９（Ｍ＋）。
ＨＲＭＳ（ＥＩ＋）、Ｃ２２Ｈ１８ＦＮ５Ｏ３（Ｍ＋）について：計算値、４１９．１３９４；実測値、４１９．１４２１。
【実施例３０】
【０１９０】
【化４２】
2007521283.tif 000044
【０１９１】
５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−シアノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−５−［（イソオキサゾール−３−イル）オキシ］メチルオキサゾリジン−２−オン。
【０１９２】
表題化合物の５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−シアノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−５−［（イソオキサゾール−３−イル）オキシ］メチルオキサゾリジン−２−オン（１３．６ｍｇ）を、実施例２１について記載されるのと同じ様式で、５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−シアノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−５−ヒドロキシメチルオキサゾリジン−２−オン（１３．０ｍｇ）および３−ヒドロキシイソオキサゾール（４．１ｍｇ）から調製した。
ＭＳ（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：４２０（Ｍ＋）。
ＨＲＭＳ（ＥＩ＋）、Ｃ２２Ｈ１７ＦＮ４Ｏ４（Ｍ＋）について：計算値、４２０．１２３４；実測値、４２０．１２６１。
【実施例３１】
【０１９３】
【化４３】
2007521283.tif 000045
【０１９４】
１−［５（Ｒ）−３−［４−［２−［（１α，５α，６α）−６−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］−１，２，３−トリアゾール。
【０１９５】
１−［５（Ｒ）−３−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロリル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］−１，２，３−トリアゾール（４５７ｍｇ）、５−ブロモ−２−［（１α，５α，６α）−６−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］ピリジン（４００ｍｇ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１９６ｍｇ）の、トルエン（５．６５ｍＬ）、エタノール（５．６５ｍＬ）、水（２．８３ｍＬ）および２Ｍ炭酸ナトリウム溶液（２．８２ｍＬ）における混合物
を８０℃で３時間加熱した。混合物をジクロロメタンで抽出した。有機抽出液を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、その後、真空下で濃縮した。残渣のフラッシュクロマトグラフィー（ＮＨシリカ、酢酸エチル：メタノール＝５０：１）により、１−［５（Ｒ）−３−［４−［２−［（１α，５α，６α）−６−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］−１，２，３−トリアゾール（３９０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：５３６（ＭＨ＋）。
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ＋）、Ｃ２７Ｈ３１ＦＮ７Ｏ４（ＭＨ＋）について：計算値、５３６．２４２２；実測値、５３６．２４３５。
【実施例３２】
【０１９６】
【化４４】
2007521283.tif 000046
【０１９７】
１−［５（Ｒ）−３−［４−［２−［（１α，５α，６α）−６−アミノ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］−１，２，３−トリアゾール。
【０１９８】
表題化合物の１−［５（Ｒ）−３−［４−［２−［（１α，５α，６α）−６−アミノ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］−１，２，３−トリアゾール（１０．３ｍｇ）を、実施例５について記載されるのと同じ様式で、１−［５（Ｒ）−３−［４−［２−［（１α，５α，６α）−６−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］−１，２，３−トリアゾール（１９．５ｍｇ）から調製した。
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：４３６（ＭＨ＋）。
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ＋）、Ｃ２２Ｈ２３ＦＮ７Ｏ２（ＭＨ＋）について：計算値、４３６．１８９７；実測値、４３６．１９１９。
【実施例３３】
【０１９９】
【化４５】
2007521283.tif 000047
【０２００】
５（Ｒ）−３−［４−［２−［（１α，５α，６α）−６−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］ピリジン−５−イル］フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド。
【０２０１】
表題化合物の５（Ｒ）−３−［４−［２−［（１α，５α，６α）−６−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］ピリジン−５−イル］フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド（７．００ｍｇ）を、実施例３１について記載されるのと同じ様式で、Ｎ−５（Ｒ）−３−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロリル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド（９．００ｍｇ）および５−ブロモ−２−［（１α，５α，６α）−６−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］ピリジン（８．００ｍｇ）から調製した。
ＭＳ（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：５０７（Ｍ＋）。
ＨＲＭＳ（ＥＩ＋）、Ｃ２７Ｈ３３Ｎ５Ｏ５（Ｍ＋）について：計算値、５０７．２４８２；実測値、５０７．２４７５。
【実施例３４】
【０２０２】
【化４６】
2007521283.tif 000048
【０２０３】
５（Ｒ）−３−［４−［２−［（１α，５α，６α）−６−アミノ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］ピリジン−５−イル］フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド。
【０２０４】
表題化合物の５（Ｒ）−３−［４−［２−［（１α，５α，６α）−６−アミノ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］ピリジン−５−イル］フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド（４０．０ｍｇ）を、実施例５について記載されるのと同じ様式で、５（Ｒ）−３−［４−［２−［（１α，５α，６α
）−６−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］ピリジン−５−イル］フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド（９０．０ｍｇ）から調製した。
ＭＳ（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：４０７（Ｍ＋）。
ＨＲＭＳ（ＥＩ＋）、Ｃ２２Ｈ２５Ｎ５Ｏ３（Ｍ＋）について：計算値、４０７．１９５７；実測値、４０７．１９３７。
【実施例３５】
【０２０５】
【化４７】
2007521283.tif 000049
【０２０６】
５（Ｒ）−３−［４−［２−［（１α，５α，６α）−６−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド。
【０２０７】
表題化合物の５（Ｒ）−３−［４−［２−［（１α，５α，６α）−６−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド（５０．３ｍｇ）を、実施例３１について記載されるのと同じ様式で、Ｎ−５（Ｒ）−３−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロリル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド（５６．７ｍｇ）および５−ブロモ−２−［（１α，５α，６α）−６−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］ピリジン（５０．０ｍｇ）から調製した。
ＭＳ（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：５２５（Ｍ＋）。
ＨＲＭＳ（ＥＩ＋）、Ｃ２７Ｈ３２ＦＮ５Ｏ５（Ｍ＋）について：計算値、５２５．２３８７；実測値、５２５．２４０８。
【実施例３６】
【０２０８】
【化４８】
2007521283.tif 000050
【０２０９】
５（Ｒ）−３−［４−［２−［（１α，５α，６α）−６−アミノ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド。
【０２１０】
表題化合物の５（Ｒ）−３−［４−［２−［（１α，５α，６α）−６−アミノ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド（２５．０ｍｇ）を、実施例５について記載されるのと同じ様式で、５（Ｒ）−３−［４−［２−［（１α，５α，６α）−６−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド（５０．０ｍｇ）から調製した。ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：４２６（ＭＨ＋）。
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ＋）、Ｃ２２Ｈ２５ＦＮ５Ｏ３（ＭＨ＋）について：計算値、４２６．１９４１；実測値、４２６．１９６５。
【実施例３７】
【０２１１】
【化４９】
2007521283.tif 000051
【０２１２】
１−［５（Ｒ）−３−［４−［２−［（１α，５α，６α）−６−アミノ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］ピリジン−５−イル］フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］−１，２，３−トリアゾール。
【０２１３】
表題化合物の１−［５（Ｒ）−３−［４−［２−［（１α，５α，６α）−６−アミノ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］ピリジン−５−イル］フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］−１，２，３−トリアゾール（１０．３ｍｇ）を、実施例５について記載されるのと同じ様式で、１−［５（Ｒ）−３−［４−［２−［（１α，５α，６α）−６−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］ピリジン−５−イル］フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］−１，２，３−トリアゾール（１９．５ｍｇ）から調製した。
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：４１８（ＭＨ＋）。
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ＋）、Ｃ２２Ｈ２４Ｎ７Ｏ２（ＭＨ＋）について：計算値、４１８．１９９１；実測値、４１８．１９９４。
【実施例３８】
【０２１４】
【化５０】
2007521283.tif 000052
【０２１５】
１−［５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルアミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］−４−メチル−１，２，３−トリアゾール。
【０２１６】
表題化合物の１−［５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルアミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］−４−メチル−１，２，３−トリアゾール（４６５ｍｇ）を、実施例１について記載されるのと同じ様式で、１−［５（Ｒ）−３−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロリル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］−４−メチル−１，２，３−トリアゾール（５７０ｍｇ）および５−ブロモ−２−（１−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン（４４４ｍｇ）から調製した。
ＭＳ（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：５０８（Ｍ＋）。
ＨＲＭＳ（ＥＩ＋）、Ｃ２６Ｈ２９ＦＮ６Ｏ４（Ｍ＋）について：計算値、５０８．２２３４；実測値、５０８．２２７２。
【実施例３９】
【０２１７】
【化５１】
2007521283.tif 000053
【０２１８】
１−［５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−アミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］−４−メチル−１，２，３−トリアゾール。
【０２１９】
表題化合物の１−［５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−アミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］−４−メチル−１，２，３−トリアゾール（２１０ｍｇ）を、実施例５について記載されるのと同じ様式で、１−［５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルアミノシクロプロパン−１−イル］ピリジン−５−イル］−３−フルオロフェ
ニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］−４−メチル−１，２，３−トリアゾール（３６５ｍｇ）から調製した。
ＭＳ（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：４０８（Ｍ＋）。
ＨＲＭＳ（ＥＩ＋）、Ｃ２１Ｈ２１ＦＮ６Ｏ２（Ｍ＋）について：計算値、４０８．１７１０；実測値、４０８．１６９０。
【実施例４０】
【０２２０】
【化５２】
2007521283.tif 000054
【０２２１】
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［４−（１−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノシクロプロパン−１−イル）フェニル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド。
【０２２２】
表題化合物のＮ−［５（Ｓ）−３−［４−［４−（１−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノシクロプロパン−１−イル）フェニル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド（５９２ｍｇ）を、実施例１について記載されるのと同じ様式で、Ｎ−［５（Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロリル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド（５７０ｍｇ）および４−ブロモ−１−（１−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノシクロプロパン−１−イル）ベンゼン（４７１ｍｇ）から調製した。
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：４８４（ＭＨ＋）。
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ＋）、Ｃ２６Ｈ３１ＦＮ３Ｏ５（ＭＨ＋）について：計算値、４８４．２２４８；実測値、４８４．２２５９。
【実施例４１】
【０２２３】
【化５３】
2007521283.tif 000055
【０２２４】
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［４−（１−アミノシクロプロパン−１−イル）フェニル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド。
【０２２５】
表題化合物のＮ−［５（Ｓ）−３−［４−［４−（１−アミノシクロプロパン−１−イル）フェニル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド（３４５ｍｇ）を、実施例５について記載されるのと同じ様式で、Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［４−（１−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノシクロプロパン−１−イル）フェニル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド（５８０ｍｇ）から調製した。
ＭＳ（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：３８３（Ｍ＋）。
ＨＲＭＳ（ＥＩ＋）、Ｃ２１Ｈ２２ＦＮ３Ｏ３（Ｍ＋）について：計算値、３８３．１６４５；実測値、３８３．１６３１。
【実施例４２】
【０２２６】
【化５４】
2007521283.tif 000056
【０２２７】
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［４−（１−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノシクロプロパン−１−イル）フェニル］フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド。
【０２２８】
表題化合物のＮ−［５（Ｓ）−３−［４−［４−（１−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノシクロプロパン−１−イル）フェニル］フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド（４５９ｍｇ）を、実施例１について記載されるのと同じ様式で、Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロリル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド（４５０ｍｇ）および４−ブロモ−１−（１−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノシクロプロパン−１−イル）ベンゼン（３９０ｍｇ）から調製した。
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：４６６（ＭＨ＋）。
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ＋）、Ｃ２６Ｈ３２Ｎ３Ｏ５（ＭＨ＋）について：計算値、４６６．２３４２；実測値、４６６．２３６３。
【実施例４３】
【０２２９】
【化５５】
2007521283.tif 000057
【０２３０】
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［４−（１−アミノシクロプロパン−１−イル）フェニル
］フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド。
【０２３１】
表題化合物のＮ−［５（Ｓ）−３−［４−［４−（１−アミノシクロプロパン−１−イル）フェニル］フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド（２３４ｍｇ）を、実施例５について記載されるのと同じ様式で、Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［４−（１−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノシクロプロパン−１−イル）フェニル］フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド（４２０ｍｇ）から調製した。
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：３６６（ＭＨ＋）。
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ＋）、Ｃ２１Ｈ２４Ｎ３Ｏ３（ＭＨ＋）について：計算値、３６６．１８１８；実測値、３６６．１８０９。
【実施例４４】
【０２３２】
【化５６】
2007521283.tif 000058
【０２３３】
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［４−（１−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノシクロプロパン−１−イル）−３−フルオロフェニル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド。
【０２３４】
表題化合物のＮ−［５（Ｓ）−３−［４−［４−（１−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノシクロプロパン−１−イル）−３−フルオロフェニル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド（４４８ｍｇ）を、実施例１について記載されるのと同じ様式で、Ｎ−［５（Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロリル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド（５７０ｍｇ）および４−ブロモ−１−（１−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノシクロプロパン−１−イル）−２−フルオロベンゼン（４９９ｍｇ）から調製した。
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：５０２（ＭＨ＋）。
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ＋）、Ｃ２６Ｈ３０Ｆ２Ｎ３Ｏ５（ＭＨ＋）について：計算値、５０２．２１５４；実測値、５０２．２１１３。
【実施例４５】
【０２３５】
【化５７】
2007521283.tif 000059
【０２３６】
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［４−（１−アミノシクロプロパン−１−イル）−３−フルオロフェニル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド。
【０２３７】
表題化合物のＮ−［５（Ｓ）−３−［４−［４−（１−アミノシクロプロパン−１−イル）−３−フルオロフェニル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド（２９２ｍｇ）を、実施例５について記載されるのと同じ様式で、Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［４−（１−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノシクロプロパン−１−イル）−３−フルオロフェニル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド（４４２ｍｇ）から調製した。
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：４０２（ＭＨ＋）。
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ＋）、Ｃ２１Ｈ２２Ｆ２Ｎ３Ｏ３（ＭＨ＋）について：計算値、４０２．１６２９；実測値、４０２．１５９９。
【実施例４６】
【０２３８】
【化５８】
2007521283.tif 000060
【０２３９】
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［４−（１−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノシクロプロパン−１−イル）−３−フルオロフェニル］フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド。
【０２４０】
表題化合物のＮ−［５（Ｓ）−３−［４−［４−（１−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノシクロプロパン−１−イル）−３−フルオロフェニル］フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド（４５３ｍｇ）を、実施例１について記載されるのと同じ様式で、Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロリル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド（５００ｍｇ）および４−ブロモ−１−（１−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノシクロプロパン−１−イル）−２−フルオロベンゼン（４５８ｍｇ）から調製した。
ＭＳ（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：４８３（Ｍ＋）。
ＨＲＭＳ（ＥＩ＋）、Ｃ２６Ｈ３０ＦＮ３Ｏ５（Ｍ＋）について：計算値、４８３．２１６９；実測値、４８３．２１５１。
【実施例４７】
【０２４１】
【化５９】
2007521283.tif 000061
【０２４２】
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［４−（１−アミノシクロプロパン−１−イル）−３−フルオロフェニル］フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド。
【０２４３】
表題化合物のＮ−［５（Ｓ）−３−［４−［４−（１−アミノシクロプロパン−１−イル）−３−フルオロフェニル］フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド（２８３ｍｇ）を、実施例５について記載されるのと同じ様式で、Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［４−（１−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノシクロプロパン−１−イル）−３−フルオロフェニル］フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド（４２０ｍｇ）から調製した。
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：３８４（ＭＨ＋）。
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ＋）、Ｃ２１Ｈ２３ＦＮ３Ｏ３（ＭＨ＋）について：計算値、３８４．１７２３；実測値、３８４．１７２８。
【実施例４８】
【０２４４】
【化６０】
2007521283.tif 000062
【０２４５】
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［２−（１−アミノシクロプロパン−１−イル）−３−フルオロピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド。
【０２４６】
表題化合物のＮ−［５（Ｓ）−３−［４−［２−（１−アミノシクロプロパン−１−イル）−３−フルオロピリジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド（３１１ｍｇ）を、実施例１および実施例５について記載されるのと同じ様式で、Ｎ−［５（Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロリル）フェニル］−２−オキソオキ
サゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド（４１１ｍｇ）および５−ブロモ−２−（１−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノシクロプロパン−１−イル）−３−フルオロピリジン（３６０ｍｇ）から調製した。
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：４０３（ＭＨ＋）。
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ＋）、Ｃ２０Ｈ２１Ｆ２Ｎ４Ｏ３（ＭＨ＋）について：計算値、４０３．１５８２；実測値、４０３．１６０５。
【実施例４９】
【０２４７】
【化６１】
2007521283.tif 000063
【０２４８】
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［４−（１−アミノシクロプロパン−１−イル）フェニル］−３，５−ジフルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド。
【０２４９】
表題化合物のＮ−［５（Ｓ）−３−［４−［４−（１−アミノシクロプロパン−１−イル）フェニル］−３，５−ジフルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド（５７．２ｍｇ）を、実施例１２について記載されるのと同じ様式で、Ｎ−［５（Ｓ）−３−［３，５−ジフルオロ−４−（トリフルオロメタンスルホニル）オキシフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド（１２１ｍｇ）および４−ブロモ−１−（１−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノシクロプロパン−１−イル）ベンゼン（１００ｍｇ）から調製した。
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：４０２（ＭＨ＋）。
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ＋）、Ｃ２１Ｈ２２Ｆ２Ｎ３Ｏ３（ＭＨ＋）について：計算値、４０２．１６２９；実測値、４０２．１６２５。
【実施例５０】
【０２５０】
【化６２】
2007521283.tif 000064
【０２５１】
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−［２−（１−アミノシクロプロパン−１−イル）ピリミジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド。
【０２５２】
表題化合物のＮ−［５（Ｓ）−３−［４−［２−（１−アミノシクロプロパン−１−イ
ル）ピリミジン−５−イル］−３−フルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド（１９．０ｍｇ）を、実施例１および実施例５について記載されるのと同じ様式で、Ｎ−［５（Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロリル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド（２７．０ｍｇ）および５−ブロモ−２−（１−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノシクロプロパン−１−イル）ピリミジン（２２．４ｍｇ）から調製した。
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：３８６（ＭＨ＋）。
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ＋）、Ｃ１９Ｈ２１ＦＮ５Ｏ３（ＭＨ＋）について：計算値、３８６．１６２８；実測値、３８６．１６６８。
【実施例５１】
【０２５３】
【化６３】
2007521283.tif 000065
【０２５４】
１−［５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−アミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３，５−ジフルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］−４−メチル−１，２，３−トリアゾール。
【０２５５】
表題化合物の１−［５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−アミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３，５−ジフルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］−４−メチル−１，２，３−トリアゾール（２５３ｍｇ）を、実施例１２および実施例５について記載されるのと同じ様式で、１−［５（Ｒ）−３−（３，５−ジフルオロ−４−ヨードフェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］−４−メチル−１，２，３−トリアゾール（５００ｍｇ）および５−ブロモ−２−（１−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン（４４７ｍｇ）から調製した。
ＭＳ（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：４２６（Ｍ＋）。
ＨＲＭＳ（ＥＩ＋）、Ｃ２１Ｈ２０Ｆ２Ｎ６Ｏ２（Ｍ＋）について：計算値、４２６．１６１６；実測値、４２６．１６４６。
【実施例５２】
【０２５６】
【化６４】
2007521283.tif 000066
【０２５７】
１−［５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−アミノシクロプロパン−１−イル）−３−フルオロピリジン−５−イル］−３，５−ジフルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］−４−メチル−１，２，３−トリアゾール。
【０２５８】
表題化合物の１−［５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−アミノシクロプロパン−１−イル）−３−フルオロピリジン−５−イル］−３，５−ジフルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］−４−メチル−１，２，３−トリアゾール（２９８ｍｇ）を、実施例１２および実施例５について記載されるのと同じ様式で、１−［５（Ｒ）−３−（３，５−ジフルオロ−４−ヨードフェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］−４−メチル−１，２，３−トリアゾール（５００ｍｇ）および５−ブロモ−２−（１−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノシクロプロパン−１−イル）−３−フルオロピリジン（４３４ｍｇ）から調製した。
ＭＳ（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：４４４（Ｍ＋）。
ＨＲＭＳ（ＥＩ＋）、Ｃ２１Ｈ１９Ｆ３Ｎ６Ｏ２（Ｍ＋）について：計算値、４４４．１５２２；実測値、４４４．１５３４。
【実施例５３】
【０２５９】
【化６５】
2007521283.tif 000067
【０２６０】
１−［５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−アミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３，５−ジフルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］−１，２，３−トリアゾール。
【０２６１】
表題化合物の１−［５（Ｒ）−３−［４−［２−（１−アミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−イル］−３，５−ジフルオロフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］−１，２，３−トリアゾール（２５２ｍｇ）を、実施例１２および実施例５について記載されるのと同じ様式で、１−［５（Ｒ）−３−（３，５−ジフルオロ−４−ヨードフェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］−１，２，３−トリアゾール（４６０ｍｇ）および５−ブロモ−２−（１−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノシクロプロパン−１−イル）ピリジン（４２６ｍｇ）から調製した。
ＭＳ（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：４１２（Ｍ＋）。
ＨＲＭＳ（ＥＩ＋）、Ｃ２０Ｈ１８Ｆ２Ｎ６Ｏ２（Ｍ＋）について：計算値、４１２．１４５９；実測値、４１２．１４８８。
【０２６２】
（参考例１）
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロリル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド。
【０２６３】
Ｎ−［５（Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−２−オキソオキサゾリ
ジン−５−イルメチル］アセトアミド（２．００ｇ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（１．６１ｇ）、酢酸カリウム（１．５６ｇ）および［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）二塩化物−ジクロロメタン付加物（４３２ｍｇ）のジメチルスルホキシド（５０ｍＬ）における混合物を８０℃で１時間加熱した。混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、その後、真空下で濃縮した。残渣のフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、酢酸エチル：アセトン＝９：１）により、Ｎ−［５（Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロリル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド（８８９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：３７８（Ｍ＋）。
ＨＲＭＳ（ＥＩ＋）、Ｃ１８Ｈ２４ＢＦＮ２Ｏ５（Ｍ＋）について：計算値、３７８．１７６２；実測値、３７８．１７７９。
【０２６４】
（参考例２）
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロリル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド。
【０２６５】
表題化合物のＮ−［５（Ｓ）−３−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロリル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド（９２．５ｍｇ）を、参考例１について記載されるのと同じ様式で、Ｎ−［５（Ｓ）−３−（４−ヨードフェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド（１０８ｍｇ）およびビス（ピナコラト）ジボロン（８５５ｍｇ）から調製した。
ＭＳ（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：３６０（Ｍ＋）。
ＨＲＭＳ（ＥＩ＋）、Ｃ１８Ｈ２５ＢＮ２Ｏ５（Ｍ＋）について：計算値、３６０．１８５７；実測値、３６０．１８７５。
【０２６６】
（参考例３）
１−［５（Ｒ）−３−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロリル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］−１，２，３−トリアゾール。
【０２６７】
表題化合物の１−［５（Ｒ）−３−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロリル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］−１，２，４−トリアゾール（１．５３ｇ）を、参考例１について記載されるのと同じ様式で、１−［５（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］−１，２，３−トリアゾール（２．６９ｇ）およびビス（ピナコラト）ジボロン（１．８６ｇ）から調製した。
ＭＳ（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：３８８（Ｍ＋）。
ＨＲＭＳ（ＥＩ＋）、Ｃ１８Ｈ２２ＢＦＮ４Ｏ４（Ｍ＋）について：計算値、３８８．１７１８；実測値、３８８．１７５２。
【０２６８】
（参考例４）
１−［５（Ｒ）−３−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロリル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］−１，２，３−トリアゾール。
【０２６９】
表題化合物の１−［５（Ｒ）−３−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロリル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］−１，２，３−トリアゾール（１４７ｍｇ）を、参考例１について記載されるのと同じ様式で
、１−［５（Ｒ）−３−（４−ヨードフェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］−１，２，３−トリアゾール（２００ｍｇ）およびビス（ピナコラト）ジボロン（１５１ｍｇ）から調製した。
ＭＳ（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：３７０（Ｍ＋）。
ＨＲＭＳ（ＥＩ＋）、Ｃ１８Ｈ２３ＢＮ４Ｏ４（Ｍ＋）について：計算値、３７０．１８１２；実測値、３７０．１８１４。
【０２７０】
（参考例５）
５（Ｒ）−５−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）オキサゾリジン−２−オン。
【０２７１】
５（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−５−ヒドロキシメチルオキサゾリジン−２−オン（３．００ｇ）のジクロロメタン（３０ｍＬ）における溶液にイミダゾール（１．３３ｇ）およびｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（１．４８ｇ）を０℃で加え、混合物を室温で２時間撹拌した。混合物を、水、２Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム溶液およびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、その後、真空下で乾燥して、５（Ｒ）−５−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）オキサゾリジン−２−オン（３．６６ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：４５１（Ｍ＋）。
ＨＲＭＳ（ＥＩ＋）、Ｃ１６Ｈ２３ＦＩＮＯ３Ｓｉ（Ｍ＋）について：計算値、４５１．０４７６；実測値、４５１．０５１１。
【０２７２】
（参考例６）
５（Ｒ）−５−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル−３−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロリル）フェニル］オキサゾリジン−２−オン。
【０２７３】
表題化合物の５（Ｒ）−５−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル−３−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロリル）フェニル］オキサゾリジン−２−オン（６４．４ｍｇ）を、参考例１について記載されるのと同じ様式で、５（Ｒ）−５−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）オキサゾリジン−２−オン（１００ｍｇ）およびビス（ピナコラト）ジボロン（６７．０ｍｇ）から調製した。
ＭＳ（ＣＩ＋）ｍ／ｚ：４５２（ＭＨ＋）。
ＨＲＭＳ（ＣＩ＋）、Ｃ２２Ｈ３６ＢＦＮＯ５Ｓｉ（ＭＨ＋）について：計算値、４５２．２４４０；実測値、４５２．２３９４。
【０２７４】
（参考例７）
３，５−ジフルオロ−４−（メトキシメチル）オキシニトロベンゼン。
【０２７５】
２，６−ジフルオロ−４−ニトロフェノール（３５．０ｇ）のジクロロメタン（３００ｍＬ）における溶液にジイソプロピルエチルアミン（５０．２ｍＬ）およびメトキシメチルクロリド（１７．５ｍＬ）を０℃で加え、混合物を室温で２時間撹拌した。混合物を、水、５％炭酸水素ナトリウム溶液およびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、その後、真空下で濃縮した。残渣のフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）により、３，５−ジフルオロ−４−（メトキシメチル）オキシニトロベンゼン（３５．２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ３．５９（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、３Ｈ）、５．３０（ｓ、２Ｈ）、７．８３〜７．９１（ｍ、２Ｈ）。
【０２７６】
（参考例８）
４−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２，６−ジフルオロ−１−（メトキシメチル）オキシベンゼン。
【０２７７】
３，５−ジフルオロ−４−（メトキシメチル）オキシニトロベンゼン（３５．０ｇ）およびパラジウム触媒（１０％担持活性炭、３．００ｇ）のメタノール（２５０ｍＬ）における懸濁物を１ａｔｍにおいて室温で２時間水素化した。触媒をろ過した後、ろ液を真空下で濃縮して、４−アミノ−２，６−ジフルオロ−１−（メトキシメチル）オキシベンゼンを得た。これを、さらに精製することなく次の工程で使用した。このようにして得られた粗生成物の４−アミノ−２，６−ジフルオロ−１−（メトキシメチル）オキシベンゼンのテトラヒドロフラン（５００ｍＬ）における溶液に、炭酸水素ナトリウム（１７．４ｇ）、水（１００ｍＬ）およびクロロギ酸ベンジル（３０．０ｇ）を０℃で順次加え、混合物を室温で１５分間撹拌した。混合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、その後、真空下で濃縮した。残渣のフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）により、４−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２，６−ジフルオロ−１−（メトキシメチル）オキシベンゼン（４９．１０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：３２３（Ｍ＋）。
ＨＲＭＳ（ＥＩ＋）、Ｃ１６Ｈ１５Ｆ２ＮＯ４（Ｍ＋）について：計算値、３２３．０９６９；実測値、３２３．０９６３。
【０２７８】
（参考例９）
５（Ｒ）−３−［３，５−ジフルオロ−４−（メトキシメチル）オキシフェニル］−５−ヒドロキシメチルオキサゾリジン−２−オン。
【０２７９】
４−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２，６−ジフルオロ−１−（メトキシメチル）オキシベンゼン（４６．３ｇ）の乾燥テトラヒドロフラン（４００ｍＬ）における溶液にｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（１．６Ｍ、９０．０ｍＬ）を−７８℃で加え、混合物を同じ温度で３０分間撹拌した。（Ｒ）−グリシジルブチラート（２０．３ｍＬ）を混合物に−７８℃で加え、混合物を室温で３時間放置した。反応を塩化アンモニウム水溶液の添加によって停止させた後、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機抽出液をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、その後、真空下で濃縮した。残渣のメタノール（３００ｍＬ）における溶液に炭酸カリウム（２０．０ｇ）を加え、混合物を室温で３０分間撹拌し、その後、真空下で濃縮した。残渣を水で希釈した後、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機抽出液をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、その後、真空下で濃縮した。残渣のフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）により、５（Ｒ）−３−［３，５−ジフルオロ−４−（メトキシメチル）オキシフェニル］−５−ヒドロキシメチルオキサゾリジン−２−オン（３６．１ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：２８９（Ｍ＋）。
ＨＲＭＳ（ＥＩ＋）、Ｃ１２Ｈ１３Ｆ２ＮＯ５（Ｍ＋）について：計算値、２８９．０７６２；実測値、２８９．０７４３。
【０２８０】
（参考例１０）
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［３，５−ジフルオロ−４−（メトキシメチル）オキシフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド。
【０２８１】
５（Ｒ）−３−［３，５−ジフルオロ−４−（メトキシメチル）オキシフェニル］−５−ヒドロキシメチルオキサゾリジン−２−オン（５．００ｇ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）における溶液にトリエチルアミン（４．８２ｍＬ）およびメタンスルホニルクロリド
（２．５３ｍＬ）を０℃で順次加え、混合物を同じ温度で１時間撹拌した。混合物を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、その後、真空下で濃縮して、５（Ｒ）−３−［３，５−ジフルオロ−４−（メトキシメチル）オキシフェニル］−５−メタンスルホニルオキシメチルオキサゾリジン−２−オンを得た。これを、さらに精製することなく次の工程で使用した。このようにして得られた粗生成物の５（Ｒ）−３−［３，５−ジフルオロ−４−（メトキシメチル）オキシフェニル］−５−メタンスルホニルオキシメチルオキサゾリジン−２−オンとアジ化ナトリウム（３．９３ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）における混合物を６０℃で８時間加熱し、その後、真空下で濃縮した。残渣を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄した。有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、その後、真空下で濃縮して、５（Ｒ）−アジドメチル−３−［３，５−ジフルオロ−４−（メトキシメチル）オキシフェニル］オキサゾリジン−２−オン（５．４３ｇ）を得た。これを、さらに精製することなく次の工程で使用した。５（Ｒ）−アジドメチル−３−［３，５−ジフルオロ−４−（メトキシメチル）オキシフェニル］オキサゾリジン−２−オン（３．５３ｇ）およびリンドラー触媒（鉛で一部が被毒化された５％パラジウム担持ＣａＣＯ３、７００ｍｇ）のメタノール（１１０ｍＬ）における懸濁物を１ａｔｍにおいて室温で６時間水素化した。触媒をろ過した後、ろ液を真空下で濃縮した。残渣のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）における溶液にトリエチルアミン（６．３０ｍＬ）および無水酢酸（２．１０ｍＬ）を室温で加え、混合物を同じ温度で２時間撹拌した。反応を飽和炭酸水素ナトリウム溶液の添加によって停止させた後、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、その後、真空下で濃縮した。残渣のフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、酢酸エチル）により、Ｎ−［５（Ｓ）−３−［３，５−ジフルオロ−４−（メトキシメチル）オキシフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド（３．４５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：３３０（Ｍ＋）。
ＨＲＭＳ（ＥＩ＋）、Ｃ１４Ｈ１６Ｆ２Ｎ２Ｏ５（Ｍ＋）について：計算値、３３０．１０２７；実測値、３３０．１００１。
【０２８２】
（参考例１１）
Ｎ−［５（Ｓ）−３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド。
【０２８３】
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［３，５−ジフルオロ−４−（メトキシメチル）オキシフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド（２００ｍｇ）のメタノール（５ｍＬ）における溶液に濃塩酸（０．５０ｍＬ）を加え、混合物を室温で１日間撹拌し、その後、真空下で濃縮した。残渣を水で処理して、Ｎ−［５（Ｓ）−３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド（１４４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：２８６（Ｍ＋）。
ＨＲＭＳ（ＥＩ＋）、Ｃ１２Ｈ１２Ｆ２Ｎ２Ｏ４（Ｍ＋）について：計算値、２８６．０７６５；実測値、２８６．０７４７。
【０２８４】
（参考例１２）
Ｎ−［５（Ｓ）−３−［３，５−ジフルオロ−４−（トリフルオロメタンスルホニル）オキシフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド
Ｎ−［５（Ｓ）−３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド（２．７０ｇ）のピリジン（１５ｍＬ）における溶液に無水トリフル（ｔｒｉｆｌｉｃ）酸（２．３８ｍＬ）を０℃で加え、混合物を室温で１２時間撹拌した。混合物を水で希釈した後、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を５％塩酸およびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過
し、その後、真空下で濃縮した。残渣のフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、酢酸エチル：メタノール＝１９：１）により、Ｎ−［５（Ｓ）−３−［３，５−ジフルオロ−４−（トリフルオロメタンスルホニル）オキシフェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］アセトアミド（３．４８ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：４１８（Ｍ＋）。
ＨＲＭＳ（ＥＩ＋）、Ｃ１３Ｈ１１Ｆ５Ｎ２Ｏ６Ｓ（Ｍ＋）について：計算値、４１８．０２５８；実測値、４１８．０２１０。
【０２８５】
（参考例１３）
１−（５−ブロモピリジン−２−イル）−１−シクロプロパンカルボニトリル。
【０２８６】
５−ブロモ−２−シアノメチルピリジン（６．００ｇ）、トリエチルベンジルアンモニウムクロリド（６．９４ｇ）、１，２−ジブロモエタン（３．９４ｍＬ）および５０％水酸化ナトリウム溶液（１５０ｍＬ）における混合物を８０℃で１時間撹拌した。混合物を水で希釈した後、得られた析出物をろ過によって集めた。析出物のフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）により、１−（５−ブロモピリジン−２−イル）−１−シクロプロパンカルボニトリル（６．２１ｇ）を得た。
ＭＳ（ＣＩ＋）ｍ／ｚ：２２３（ＭＨ＋）。
ＨＲＭＳ（ＣＩ＋）、Ｃ９Ｈ８ＢｒＮ２（ＭＨ＋）について：計算値、２２２．９８７１；実測値、２２２．９８５３。
【０２８７】
（参考例１４）
１−（５−ブロモピリジン−２−イル）−１−シクロプロパンカルボン酸。
【０２８８】
１−（５−ブロモピリジン−２−イル）−１−シクロプロパンカルボニトリル（３．００ｇ）のエタノール（６０ｍＬ）および２５％水酸化ナトリウム溶液（２０ｍＬ）における溶液を還流下で１０時間加熱し、真空下で濃縮した。残渣を水で希釈した後、混合物を５％塩酸の添加によってｐＨ３に調節し、クロロホルムで抽出した。有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、その後、真空下で濃縮して、１−（５−ブロモピリジン−２−イル）−１−シクロプロパンカルボン酸（３．１９ｇ）を得た。
ＭＳ（ＣＩ＋）ｍ／ｚ：２４２（ＭＨ＋）。
ＨＲＭＳ（ＣＩ＋）、Ｃ９Ｈ９ＢｒＮＯ２（ＭＨ＋）について：計算値、２４１．９８１７；実測値、２４１．９８４９。
【０２８９】
（参考例１５）
１−（５−ブロモピリジン−２−イル）−１−ｔ−ブトキシカルボニルアミノシクロプロパン。
【０２９０】
１−（５−ブロモピリジン−２−イル）−１−シクロプロパンカルボン酸（１．２０ｇ）のジクロロメタン（２４ｍＬ）における溶液にトリエチルアミン（１．０４ｍＬ）およびジフェニルホスホリルアジド（１．６０ｍＬ）を室温で加え、混合物を同じ温度で１時間撹拌し、その後、真空下で濃縮した。残渣をトルエンで希釈した後、混合物を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、その後、真空下で濃縮した。残渣のキシレン（４０ｍＬ）における溶液を１２０℃で２時間撹拌した。ｔ−ブタノール（５ｍＬ）を混合物に加えた後、混合物を１４０℃で１６時間撹拌し、その後、真空下で濃縮した。残渣のフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン：エーテル＝２：１）により、１−（５−ブロモピリジン−２−イル）−１−ｔ−ブトキシカルボニルアミノシクロプロパン（１．４０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ：３１３（ＭＨ＋）。
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ＋）、Ｃ１３Ｈ１８ＢｒＮ２Ｏ２（ＭＨ＋）について：計算値、３１３
．０５５２；実測値、３１３．０５６９。
【０２９１】
（参考例１６）
１−（５−ブロモピリジン−２−イル）−１−シクロプロパンカルボン酸ｔ−ブチル。
【０２９２】
１−（５−ブロモピリジン−２−イル）−１−シクロプロパンカルボン酸（２．００ｇ）のｔ−ブタノール（４０ｍＬ）における溶液に、ジ−ｔ−ブチルジカルボナート（２．７１ｇ）のｔ−ブタノール（２０ｍＬ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（５０５ｍｇ）における溶液を室温で加え、混合物を同じ温度で６時間撹拌し、真空下で濃縮した。残渣を１０％炭酸カリウム溶液で希釈した後、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、その後、真空下で濃縮した。残渣のフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）により、１−（５−ブロモピリジン−２−イル）−１−シクロプロパンカルボン酸ｔ−ブチル（１．３８ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：２９７（Ｍ＋）。
ＨＲＭＳ（ＥＩ＋）、Ｃ１３Ｈ１６ＢｒＮＯ２（Ｍ＋）について：計算値、２９７．０３６４；実測値、２９７．０３２９。
【０２９３】
（参考例１７）
５−ブロモ−２−（１−ヒドロキシメチルシクロプロパン−１−イル）ピリジン。
【０２９４】
１−（５−ブロモピリジン−２−イル）−１−シクロプロパンカルボン酸（１５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）における溶液にトリエチルアミン（１０４μＬ）およびクロロギ酸エチル（６５．０μＬ）を０℃で加え、混合物を同じ温度で３０分間撹拌した。ホウ水素化ナトリウム（２３４ｍｇ）の水（３ｍＬ）における溶液を得られた混合物に０℃で加え、混合物を室温で３０分間撹拌した。反応を１Ｎ塩酸の添加によって停止させた後、混合物を炭酸水素ナトリウムの添加によってｐＨ８に調節し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、その後、真空下で濃縮した。残渣のフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）により、５−ブロモ−２−（１−ヒドロキシメチルシクロプロパン−１−イル）ピリジン（１３１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＣＩ＋）ｍ／ｚ：２２８（ＭＨ＋）。
ＨＲＭＳ（ＣＩ＋）、Ｃ９Ｈ１１ＢｒＮＯ（ＭＨ＋）について：計算値、２２８．００２４；実測値、２２８．００２０。
【０２９５】
（参考例１８）
５−ブロモ−２−（１−ジメチルアミノメチルシクロプロパン−１−イル）ピリジン。
【０２９６】
５−ブロモ−２−（１−ヒドロキシメチルシクロプロパン−１−イル）ピリジン（１００ｍｇ）のジクロロメタン（５ｍＬ）における溶液にトリエチルアミン（９１．７μＬ）およびメタンスルホニルクロリド（４０．７μＬ）を０℃で加え、混合物を同じ温度で１時間撹拌した。混合物を氷水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、その後、真空下で濃縮した。残渣のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）における溶液をジメチルアミンのテトラヒドロフラン溶液（２Ｍ、２．２ｍＬ）に室温で加え、混合物を６０℃で１２時間撹拌し、その後、真空下で濃縮した。残渣を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で希釈した後、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、その後、真空下で濃縮した。残渣のフラッシュクロマトグラフィー（ＮＨシリカ、ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）により、５−ブロモ−２−（１−ジメチルアミノメチルシクロプロパン−１−イル）ピリジン（８５．９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：２５４（Ｍ＋）。
ＨＲＭＳ（ＥＩ＋）、Ｃ１１Ｈ１５ＢｒＮ２（Ｍ＋）について：計算値、２５４．０４１９；実測値、２５４．０４３５。
【０２９７】
（参考例１９）
１−（２−ブロモピリジン−５−イル）−１−シクロプロパンカルボニトリル。
【０２９８】
表題化合物の１−（２−ブロモピリジン−５−イル）−１−シクロプロパンカルボニトリル（２．１９ｇ）を、参考例１３について記載されるのと同じ様式で、２−ブロモ−５−シアノメチルピリジン（２．６２ｇ）から調製した。
ＭＳ（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：２２３（Ｍ＋）。
ＨＲＭＳ（ＥＩ＋）、Ｃ９Ｈ７ＢｒＮ２（Ｍ＋）について：計算値、２２２．９７９３；実測値、２２２．９７９４。
【０２９９】
（参考例２０）
２−（１−シアノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−ホウ酸。
【０３００】
１−（５−ブロモピリジン−２−イル）−１−シクロプロパンカルボニトリル（２００ｍｇ）およびトリイソプロポキシボラン（１６９μＬ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）における溶液にｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（１．６Ｍ、６９０μＬ）を−７８℃で加え、混合物を室温で１時間撹拌した。混合物を飽和塩化アンモニウム溶液で希釈した後、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機抽出液をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、その後、真空下で濃縮して、２−（１−シアノシクロプロパン−１−イル）ピリジン−５−ホウ酸（１７０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：５１０（Ｍ＋）（三量体として）。
ＨＲＭＳ（ＥＩ＋）、Ｃ２７Ｈ２１Ｂ３Ｎ６Ｏ３（Ｍ＋）について：計算値、５１０．１９５４；実測値、５１０．１９６９。
【０３０１】
（参考例２１）
５−ブロモ−２−［（１α，５α，６α）−６−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］ピリジン。
【０３０２】
（１α，５α，６α）−６−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（４０．０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．２０ｍＬ）における溶液にトリエチルアミン（５５．８μＬ）および５−ブロモ−２−フルオロピリジン（２５．７μＬ）を室温で加え、混合物を８０℃〜９０℃で５時間撹拌した。混合物を水で希釈した後、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機抽出液をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、その後、真空下で濃縮した。残渣のフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）により、５−ブロモ−２−［（１α，５α，６α）−６−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］ピリジン（５１．０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：３５３（Ｍ＋）。
ＨＲＭＳ（ＥＩ＋）、Ｃ１５Ｈ２０ＢｒＮ３Ｏ２（Ｍ＋）について：計算値、３５３．０７３９；実測値、３５３．０７００。
【０３０３】
（参考例２２）
１−［５（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］−１，２，３−トリアゾール。
【０３０４】
工程１．
５（Ｒ）−アセトキシメチル−３−（３−フルオロフェニル）オキサゾリジン−２−オ
ン。
【０３０５】
５（Ｒ）−３−（３−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシメチルオキサゾリジン−２−オン（５．２８ｇ）のテトラヒドロフラン（５３ｍＬ）における溶液に、トリエチルアミン（３．８３ｍＬ）、無水酢酸（２．５５ｍＬ）および（４−ジメチルアミノ）ピリジン（１５２ｍｇ）を加え、混合物を室温で１時間撹拌した。反応を１Ｎ塩酸の添加によって停止させた後、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機抽出液をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、その後、真空下で濃縮して、５（Ｒ）−アセトキシメチル−３−（３−フルオロフェニル）オキサゾリジン−２−オンの粗生成物（６．３３ｇ）を得た。
【０３０６】
工程２．
５（Ｒ）−アセトキシメチル−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）オキサゾリジン−２−オン。
【０３０７】
５（Ｒ）−アセトキシメチル−３−（３−フルオロフェニル）オキサゾリジン−２−オン（６．３３ｇ）の酢酸（４０ｍＬ）における溶液に一塩化ヨウ素（１．９１ｍＬ）を加え、混合物を室温で１８時間撹拌し、その後、真空下で濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルにより溶解し、混合物を、炭酸水素ナトリウム水溶液、２０％亜硫酸ナトリウム溶液およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、その後、真空下で濃縮して、５（Ｒ）−アセトキシメチル−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）オキサゾリジン−２−オンの粗生成物（９．４８ｇ）を得た。
【０３０８】
工程３．
５（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−５−ヒドロキシメチルオキサゾリジン−２−オン。
【０３０９】
粗生成物の５（Ｒ）−アセトキシメチル−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）オキサゾリジン−２−オン（９．４８ｇ）のメタノール（９５ｍＬ）における溶液に炭酸カリウム（６．９１ｇ）を加え、混合物を室温で２．５時間撹拌した。不溶物をろ過によって除いた後、ろ液を真空下で濃縮した。残渣を酢酸エチルにより溶解し、混合物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、その後、真空下で濃縮した。残渣をイソプロパノールで処理した後、得られた析出物をろ過によって集めて、５（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−５−ヒドロキシメチルオキサゾリジン−２−オンを得て、ろ液を真空下で濃縮した。残渣のフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、酢酸エチル）により、さらなる量の生成物を得た（合計で６．２４ｇ）。
ＭＳ（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：３３７（Ｍ＋）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．１５（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、３．７４〜４．８０（ｍ、５Ｈ）、７．０７（ｄｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｄｄ、Ｊ＝１０．３Ｈｚ、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０（ｄｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、６．８Ｈｚ、１Ｈ）。
【０３１０】
工程４．
５（Ｒ）−アジドメチル−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）オキサゾリジン−２−オン。
【０３１１】
５（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−５−ヒドロキシメチルオキサゾリジン−２−オン（２．００ｇ）のジクロロメタン（３０ｍＬ）における溶液にトリエチルアミン（１．２４ｍＬ）およびメタンスルホニルクロリド（５５１μＬ）を０℃で加え、混合物を同じ温度で３０分間撹拌した。混合物を氷水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、ろ過し、その後、真空下で濃縮した。残渣およびアジ化ナトリウム（９６４ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）における混合物を８０℃で２時間撹拌し、真空下で濃縮した。残渣を水で希釈した後、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、その後、真空下で濃縮して、５（Ｒ）−アジドメチル−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）オキサゾリジン−２−オン（２．１８ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：３６１（Ｍ＋）。
ＨＲＭＳ（ＥＩ＋）、Ｃ１０Ｈ８ＦＩＮ４Ｏ２（Ｍ＋）について：計算値、３６１．９６７６；実測値、３６１．９６９８。
【０３１２】
工程５．
１−［５（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］−１，２，３−トリアゾール。
【０３１３】
５（Ｒ）−アジドメチル−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）オキサゾリジン−２−オン（２．１８ｇ）および２，５−ノルボルナジエン（６．４０ｍＬ）のジオキサン（４５．６ｍＬ）における混合物を、８０℃で２時間、１１０℃で４時間撹拌し、その後、真空下で濃縮して、１−［５（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］−１，２，３−トリアゾール（１．７０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：３８８（Ｍ＋）。
ＨＲＭＳ（ＥＩ＋）、Ｃ１２Ｈ１０ＦＩＮ４Ｏ２（Ｍ＋）について：計算値、３８７．９８３３；実測値、３８７．９８３５。
【０３１４】
（参考例２３）
５（Ｒ）−アジドメチル−３−（４−ヨードフェニル）オキサゾリジン−２−オン。
【０３１５】
表題化合物の５（Ｒ）−アジドメチル−３−（４−ヨードフェニル）オキサゾリジン−２−オン（７５．３ｇ）を、参考例２２について記載されるのと同じ様式で、５（Ｒ）−３−（４−ヨードフェニル）−５−ヒドロキシメチルオキサゾリジン−２−オン（７０．０ｇ）から調製した。
ＭＳ（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：３４４（Ｍ＋）。
ＨＲＭＳ（ＥＩ＋）、Ｃ１０Ｈ９ＩＮ４Ｏ２（Ｍ＋）について：計算値、３４３．９７７０；実測値、３４３．９７４０。
【０３１６】
（参考例２４）
１−［５（Ｒ）−３−（４−ヨードフェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］−１，２，３−トリアゾール。
【０３１７】
表題化合物の１−［５（Ｒ）−３−（４−ヨードフェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］−１，２，３−トリアゾール（６２．５ｍｇ）を、参考例２２について記載されるのと同じ様式で、５（Ｒ）−アジドメチル−３−（４−ヨードフェニル）オキサゾリジン−２−オン（１００ｍｇ）から調製した。
ＭＳ（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：３７０（Ｍ＋）。
ＨＲＭＳ（ＥＩ＋）、Ｃ１２Ｈ１１ＩＮ４Ｏ２（Ｍ＋）について：計算値、３６９．９９２７；実測値、３６９．９９１９。
【０３１８】
（参考例２５）
５（Ｒ）−５−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル−３−（４−ヨードフェニル）オキサゾリジン−２−オン。
【０３１９】
表題化合物の５（Ｒ）−５−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル−３−（４−ヨードフェニル）オキサゾリジン−２−オン（２．６６ｇ）を、参考例５について記載されるのと同じ様式で、５（Ｒ）−３−（４−ヨードフェニル）−５−ヒドロキシメチルオキサゾリジン−２−オン（２．００ｇ）から調製した。
ＭＳ（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：４３３（Ｍ＋）。
ＨＲＭＳ（ＥＩ＋）、Ｃ１６Ｈ２４ＩＮＯ３Ｓｉ（Ｍ＋）について：計算値、４３３．０５７０；実測値、４３３．０５４４。
【０３２０】
（参考例２６）
１−［５（Ｒ）−３−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロリル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］−４−メチル−１，２，３−トリアゾール。
【０３２１】
１−［５（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］−４−メチル−１，２，３−トリアゾール（５９０ｍｇ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（４１０ｍｇ）、２−エチルヘキサン酸カリウム（８０２ｍｇ）および［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）二塩化物−ジクロロメタン付加物（１２０ｍｇ）のジオキサン（１５ｍＬ）における混合物を８０℃で１．５時間撹拌した。混合物のフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、酢酸エチル）により、１−［５（Ｒ）−３−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロリル）フェニル］−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］−４−メチル−１，２，３−トリアゾール（５８１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：４０２（Ｍ＋）。
ＨＲＭＳ（ＥＩ＋）、Ｃ１９Ｈ２４ＢＦＮ４Ｏ４（Ｍ＋）について：計算値、４０２．１８７５；実測値、４０２．１８７４。
【０３２２】
（参考例２７）
１−［５（Ｒ）−３−（３，５−ジフルオロ−４−ヨードフェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］−４−メチル−１，２，３−トリアゾール。
【０３２３】
５（Ｒ）−アミノメチル−３−（３，５−ジフルオロ−４−ヨードフェニル）オキサゾリジン−２−オン（１００ｍｇ）のメタノール（２ｍＬ）における溶液にジイソプロピルエチルアミン（２６２μＬ）およびａｓｙｍ−ジクロロアセトントシルヒドラゾン（１０８ｍｇ）を０℃で加え、混合物を室温で２０時間撹拌し、真空下で濃縮した。残渣のフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、酢酸エチル）により、１−［５（Ｒ）−３−（３，５−ジフルオロ−４−ヨードフェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イルメチル］−４−メチル−１，２，３−トリアゾール（１１０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＩ＋）ｍ／ｚ：４２０（Ｍ＋）。
ＨＲＭＳ（ＥＩ＋）、Ｃ１３Ｈ１１Ｆ２ＩＮ４Ｏ４（Ｍ＋）について：計算値、４２０．９８９５；実測値、４２０．９９０４。
【０３２４】
（抗菌活性）
本発明の医薬的に許容され得る化合物は、標準的な細菌菌株に対してインビトロでの良好な活性スペクトルを有する有用な抗菌剤であり、そのため、病原性細菌に対する活性についてスクリーニングするために使用される。特筆すべきことに、本発明の医薬的に許容され得る化合物は、ペニシリン耐性のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、メチシリン耐性のＳ．ａｕｒｅｕｓ、Ｍ．ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓおよびＣ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅを含めて、バンコマイシン耐性の腸球菌属細菌、連鎖球菌属細菌に対する活性を示す。特定の化合物の抗菌スペクトルおよび抗菌抗力は標準的な試験系で測定することができる。
【０３２５】
下記のインビトロ結果が、Ｃ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの場合を除いて、寒天希釈法に基づいて得られた。活性が最少阻害濃度（ＭＩＣ）として表される。
【０３２６】
Ｓ．ａｕｒｅｕｓおよびＭ．ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓは、１ｘ１０４ｃｆｕ／スポットのおおよその接種量および３５℃のインキュベーション温度を使用して、２４時間、Ｍｕｅｌｌｅｒ−Ｈｉｎｔｏｎ寒天で試験された。ＭＩＣを、目視による細菌成長が観測されない最少濃度として定義した。
【０３２７】
連鎖球菌属細菌および腸球菌属細菌は、５％ＣＯ２雰囲気下で２４時間、１ｘ１０４ｃｆｕ／スポットのおおよその接種量および３５℃のインキュベーション温度を使用して、５％のフィブリン除去ウマ血液が補充されたＭｕｅｌｌｅｒ−Ｈｉｎｔｏｎ寒天で試験された。ＭＩＣを、目視による細菌成長が観測されない最少濃度として定義した。
【０３２８】
Ｃ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅは、１０％の熱不活化ウシ胎児血清、２ｍＭのＬ−グルタミン、１ｍｇ／ｍｌのシクロヘキシミド、および非必須アミノ酸が補充された最少必須培地を使用して試験された。ＨｅＬａ２２９細胞に１ｍｌあたり１０４封入体形成単位のＣ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ菌株を接種した。感染細胞を、３５℃で、５％ＣＯ２雰囲気下で７２時間、完全培地において試験化合物とインキュベーションした。細胞の単層をメタノール中で固定処理し、フルオレセインコンジュゲート化抗クラミジアモノクローナル抗体を用いてクラミジア封入体について染色し、蛍光顕微鏡により観察した。ＭＩＣを、封入体が観測されない最少濃度として定義した。
【０３２９】
【表１】
2007521283.tif 000068
【０３３０】
本明細書中に記載される発明は下記の非限定的な実施例によって例示される。化合物データは、原稿作成のための一般的ガイドライン（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．第６６巻、１９Ａ頁、第１号、２００１年）に従って示される。
【手続補正書】
【提出日】平成18年3月1日(2006.3.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１】
下記の式Ｉの化合物、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、あるいは、それらの医薬的に許容され得る塩、水和物またはプロドラッグ：
【化１】
2007521283.tif 000078
Ｒ１およびＲ２は独立して、
ｖｉ）水素、
ｖｉｉ）（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｒ６、
ｖｉｉｉ）ＣＲ７Ｒ８Ｒ９、Ｃ（Ｒ）２ＯＲ１４、ＣＨ２ＮＨＲ１４、
ｉｘ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｈ、Ｃ（＝ＮＯＲ１３）Ｈ、Ｃ（＝ＮＯＲ１３）Ｒ１３、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ１３、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）２、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｎ（Ｒ１３）２、ＮＨＣ（＝Ｘ１）Ｎ（Ｒ１３）２、（Ｃ＝ＮＨ）Ｒ７、Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（＝Ｘ１）Ｎ（Ｒ１３）２、ＣＯＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１４、Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２Ｒ１４、Ｎ（Ｒ１３）ＣＯＲ１４、
ｘ）（Ｃ１〜６アルキル）ＣＮ、ＣＮ、ＣＨ＝Ｃ（Ｒ）２、（ＣＨ２）ｐＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨＲ１３、Ｃ（＝ＮＲ１３）Ｒ１３、ＮＲ１０Ｃ（＝Ｘ１）Ｒ１３；または
ｖｉ）炭素もしくはヘテロ原子のいずれかを介して結合し得るＲ７の１個〜３個の基で場合により置換されるＣ５〜１０複素環
を表す；
Ｒ１ａは、（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｒ６、ＣＲ７Ｒ８Ｒ９、Ｃ（Ｒ）２ＯＲ１４、ＣＨ２ＮＨＲ１４、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｈ、Ｃ（＝ＮＯＲ１３）Ｈ、Ｃ（＝ＮＯＲ１３）Ｒ１３、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ１３、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）２、Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｎ（Ｒ１３）２、ＮＨＣ（＝Ｘ１）Ｎ（Ｒ１３）２、（Ｃ＝ＮＨ）Ｒ７、Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（＝Ｘ１）Ｎ（Ｒ１３）２、ＣＯＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１４、Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２Ｒ１４、Ｎ（Ｒ１３）ＣＯＲ１４、（Ｃ１〜６アルキル）ＣＮ、ＣＮ、ＣＨ＝Ｃ（Ｒ）２、（ＣＨ２）ｐＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨＲ１３、Ｃ（＝ＮＲ１３）Ｒ１３、ＮＲ１０Ｃ（＝Ｘ１）Ｒ１３；または、炭素もしくはヘテロ原子のいずれかを介して結合し得るＲ７の１個〜３個の基で場合により置換されるＣ５〜１０複素環
を表す；
Ｘは、
【化２】
2007521283.tif 000079
からなる群から選択される；
Ｚは、（Ｏ）ｎ、Ｈ、ＯＨまたはハロゲンを表す；
Ａは、Ｃ（−−−が存在するとき、Ｚ＝（Ｏ）ｎおよびｎ＝０ならば）、Ｃ（−−−が存在しないとき、Ｚが、Ｈ、ＯＨまたはハロゲンであるならば）、またはＮ（−−−が存在せず、かつ、Ｚ＝（Ｏ）ｎおよびｎ＝１であるとき）を表す；
−−−は結合を表す；
【化３】
2007521283.tif 000080
は、アリールまたはヘテロアリールを表し、ただし、ヘテロアリールの場合、シクロプロピルが環上の窒素原子に結合していない；
ＲＸは水素またはＣ１〜６アルキルを表す；
Ｒ３は、
ｉ）ＮＲ１３（Ｃ＝Ｘ２）Ｒ１２、
ｉｉ）ＮＲ１３（Ｃ＝Ｘ１）Ｒ１２、
ｉｉｉ）ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４、
ｉｖ）Ｎ（Ｒ１３）ヘテロアリール、
ｖ）ＮＲ１３（ＣＨＲ１３）０〜４アリール、
ｖｉ）ＮＲ１３（ＣＨＲ１３）０〜４ヘテロアリール、
ｖｉｉ）Ｓ（ＣＨＲ１３）０〜４アリール、
ｖｉｉｉ）Ｓ（ＣＨＲ１３）０〜４ヘテロアリール、
ｉｘ）Ｏ（ＣＨＲ１３）０〜４アリール、
ｘ）Ｏ（ＣＨＲ１３）０〜４ヘテロアリール、
ｘｉ）ＮＯＨ（Ｃ＝Ｘ１）Ｒ１２、
ｘｉｉ）−ＯＣ＝Ｎ（ＯＣＯアリール）Ｃ１〜６アルキル、
ｘｉｉｉ）−ＯＣ＝Ｎ（ＯＨ）Ｃ１〜６アルキル、
ｘｉｖ）炭素もしくはヘテロ原子のいずれかを介して結合し得るＣ５〜１０ヘテロアリールを表し、ただし、前記アリールおよびヘテロアリールはＲ７の１個〜３個の基で場合
により置換される；
Ｒ４、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃは独立して、
ｖ）水素、
ｖｉ）ハロゲン、
ｖｉｉ）Ｃ１〜６アルコキシ、または
ｖｉｉｉ）Ｃ１〜６アルキル
を表す；
ｒおよびｓは独立して１〜３であり、ただし、（Ｒ４ａ）ｓおよび（Ｒ４）ｒまたは（Ｒ４ｂ）および（Ｒ４ｃ）ｓがＡｒ環またはＨＡｒ環に結合しているとき、ｒおよびｓの和は４以下である；
Ｒ５およびＲ６は独立して、
ｘｉｉｉ）水素、
ｘｉｖ）ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、アミノ、イミノ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、Ｃ１〜６アシルオキシ、Ｃ１〜６アルキルスルフェニル、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、アミノスルホニル、Ｃ１〜６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１〜６ジアルキルアミノスルホニル、４−モルホリニルスルホニル、フェニル、ピリジン、５−イソオキサゾリル、エチレニルオキシまたはエチニルの１個〜３個の基で場合により置換されるＣ１〜６アルキル、ただし、前記フェニルおよびピリジンは、１個〜３個のハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ１〜６アルコキシで場合により置換される；
ｘｖ）ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、ナフタレンオキシ、フェノキシ、アミノ、Ｃ１〜６アシルアミノ、ヒドロキシルアミノ、アルコキシルアミノ、Ｃ１〜６アシルオキシ、アラルキルオキシ、フェニル、ピリジン、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜６ヒドロキシアシルオキシ、Ｃ１〜６アルキルスルフェニル、フタルイミド、マレイミド、スクシンイミドの１個〜３個の基で場合により置換されるＣ１〜６アシル、ただし、前記フェノキシ、フェニルおよびピリジンは、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１〜６アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜６アシルアミノ、ＣＦ３またはＣ１〜６アルキルの１個〜３個の基で場合により置換される；
ｘｖｉ）ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、アミノ、ヒドロキシルアミノ、アルコキシルアミノ、Ｃ１〜６アシルオキシまたはフェニルの１個〜３個の基で場合により置換されるＣ１〜６アルキルスルホニル、ただし、前記フェニルは、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜６アシルアミノ、ＣＦ３またはＣ１〜６アルキルの１個〜３個の基で場合により置換される；
ｘｖｉｉ）ハロゲン、Ｃ１〜６アルコキシ、ＯＨまたはＣ１〜６アルキルの１個〜３個で場合により置換されるアリールスルホニル；
ｘｖｉｉｉ）ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アシルオキシまたはフェニルの１個〜３個で場合により置換されるＣ１〜６アルコキシカルボニル、ただし、前記フェニルは、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜６アシルアミノ、ＣＦ３またはＣ１〜６アルキルの１個〜３個の基で場合により置換される；
ｘｉｘ）アミノカルボニル、Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニルまたはＣ１〜６ジアルキルアミノカルボニル、ただし、前記アルキル基は、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシまたはフェニルの１個〜３個の基で場合により置換される；
ｘｘ）ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、Ｃ１〜６アシルアミノ、Ｃ１〜６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アシルオキシまたはＣ１〜６アルキルの１個〜３個の基で場合により置換される５員〜６員の複素環、ただし、前記アルキルはハロゲンまたはＣ１〜６アルコキシの１個〜３個の基で場合により置換される；
ｘｘｉ）ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシまたはＣＮの１個〜３個の基で場合により置換されるＣ３〜６シクロアルキルカルボニル；
ｘｘｉｉ）ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、ＣＦ３、Ｃ１〜
６アルカノイル、アミノまたはＣ１〜６アシルアミノの１個〜３個の基で場合により置換されるベンゾイル；
ｘｘｉｉｉ）１個〜３個のＣ１〜６アルキルで場合により置換されるピロリルカルボニル；
ｘｘｉｖ）アシルが、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、４−モルホリノ、４−アミノフェニル、４−（ジアルキルアミノ）フェニル、４−（グリシルアミノ）フェニルで場合により置換されるＣ１〜２アシルオキシアセチル
を表す；あるいは、
Ｒ５およびＲ６は任意の介在原子と一緒になって、炭素原子と、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮまたはＮＲ８から独立して選ばれる１個〜２個のヘテロ原子とを含有する３員〜７員の複素環状環を形成することができる；
Ｒ７は、
ｉｉｉ）水素、ハロゲン、ＣＮ、ＣＯ２Ｒ、ＣＯＮ（Ｒ）２、ＣＨＯ、（ＣＨ２）０〜３ＮＨＡｃ、Ｃ（＝ＮＯＲ）、ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、アルケニル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、（ＣＨ２）１〜３ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、（ＣＨ２）０〜３Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、
ｉｖ）（ＣＨ２）ｎアミノ、（ＣＨ２）ｎＣ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、ヒドロキシルアミノまたはＣ１〜２アルコキシアミノ、ただし、これらのすべては、Ｃ１〜６アシル、Ｃ１〜６アルキルスルホニルまたはＣ１〜６アルコキシカルボニルで窒素上において場合により置換され得る（ただし、前記アシルおよびアルキルスルホニルはハロゲンまたはＯＨの１個〜２個で場合により置換される）：
Ｒ８およびＲ９は独立して、
ｉｖ）Ｈ、ＣＮ、
ｖ）１個〜３個のハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アシルオキシまたはアミノで場合により置換されるＣ１〜６アルキル、
ｖｉ）ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシの１個〜３個の基で場合により置換されるフェニル
を表す；あるいは、
Ｒ７およびＲ８は一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＨおよびＮＲ８から選ばれる１個〜２個のヘテロ原子で場合により中断される３員〜７員の炭素環を形成することができる；
Ｘ１は、Ｏ、ＳもしくはＮＲ１３、ＮＣＮ、ＮＣＯ２Ｒ１６、またはＮＳＯ２Ｒ１４を表す；
Ｘ２は、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＮＳＯ２Ｒ１４を表す；
Ｒ１０は、水素、Ｃ１〜６アルキルまたはＣＯ２Ｒ１５を表す；
Ｒ１２は、水素、Ｃ１〜６アルキル、ＮＨ２、ＯＲ、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＲ２Ｃｌ、（ＣＨ２）ｎＳＲ、（ＣＨ２）ｎＣＮ、（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ、（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）Ｒ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ５〜１０ヘテロアリールまたはＣ１〜６ジアルキルアミノを表し、ただし、前記アルキルは、ハロ、ＣＮ、ＯＨまたはＣ１〜６アルコキシの１個〜３個の基で置換され得るし、前記ヘテロアリールはＲ７の１個〜３個の基で場合により置換される；
それぞれのＲ１３は独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、ＮＲ５Ｒ６、ＳＲ８、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜６アルキルＳ（Ｏ）Ｒ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニル、−ＯＣＯアリール、Ｃ１〜６アシル、ならびに、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＨおよびＮＲ８から選ばれる１個〜４個のヘテロ原子で場合により中断されるＣ３〜７員の炭素環を表し、ただし、前記Ｃ１〜６アルキル基、アリール基またはＣ１〜６アシル基は独立して、０個〜３個のハロゲン、ヒドロキシ基、Ｎ（Ｒ）２基、ＣＯ２Ｒ基、Ｃ６〜１０アリール基、Ｃ５〜１０ヘテロアリール基またはＣ１〜６アルコキシ基で置換され得る；
２つのＲ１３基が同じ原子または２つの隣接原子に結合しているとき、それらは一緒に
なって、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＨおよびＮＲ８から選ばれる１個〜２個のヘテロ原子で場合により中断される３員〜７員の炭素環を形成することができる；
Ｒは水素またはＣ１〜６アルキルを表す；
Ｒ１４は、アミノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、５員〜６員の複素環またはフェニルを表し、ただし、前記フェニルおよび複素環は、ハロ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アシルアミノ、またはＣ１〜６アルキル、ヒドロキシおよび／またはアミノの１個〜３個の基で場合により置換され、前記アミノおよびヒドロキシはアミノ保護基またはヒドロキシ保護基で場合により保護される；
Ｒ１５はＣ１〜６アルキルまたはベンジルであり、ただし、前記ベンジルは、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜６アシルアミノまたはＣ１〜６アルキルの１個〜３個の基で場合により置換される；
Ｒ１６は、水素、Ｃ５〜１０ヘテロアリール、Ｃ６〜１０アリールであり、ただし、前記ヘテロアリールおよびアリールはＲ７の１個〜３個の基で場合により置換される；
ｐは０〜２を表す；かつ
ｎは０〜１を表す。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１５】
細菌感染を処置または防止するための組成物の製造における請求項１に記載される化合物の使用。
【手続補正３】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１６】
細菌感染またはオキサゾリジノン関連副作用を処置または防止するための組成物の製造における、請求項１に記載される式Ｉの化合物と、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２および葉酸からなる群から選択されるビタミンの１つまたは複数との使用。
【手続補正４】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１７】
オキサゾリジノン関連の正赤血球性貧血、末梢感覚神経障害、鉄芽球性貧血、末梢感覚神経障害、眼神経障害、発作、血小板減少症、口角症、低再生性貧血、巨赤芽球性貧血または脂漏性皮膚炎を処置または防止するための組成物の製造における、請求項１に記載される化合物およびビタミンＢ２の使用。
【国際調査報告】
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