(57)【要約】  本発明は、ニューロキニン阻害活性を示す式Ｉに表される化合物、当該化合物を含む医薬組成物、並びにニューロキニン媒介性の症状を治療する方法に関する。式(Ｉ)又は医薬として許容されるその塩若しくは溶媒和物では、ｍ＝０又は１；ｎ＝０又は１；ｓ＝０又は１；Ｌは、-Ｏ-又は-Ｎ(Ｒ4)-であり；Ｒ1及びＲ2は、各々独立してＨ、アリール、ヘテロアリール、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルヘテロシクロアルキル、-(Ｃ1-Ｃ6)アルキルヘテロシクロアルキル、-(Ｃ1-Ｃ6)アルキルヘテロアリール、-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｏ-アリール、-(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアリール、及び-ＣＨ2Ｎ(Ｒ4)(Ｒ5)であり、ここで当該ヘテロシクロアルキル、-(Ｃ1-Ｃ6)アルキルヘテロシクロアルキル、-(Ｃ1-Ｃ6)アルキルヘテロアリール、-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｏ-アリール、アリール、-(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアリール、ヘテロアリール、及び-ＣＨ2Ｎ(Ｒ4)(Ｒ5)の各々は、Ｘ’、Ｙ’、又はＺ’から独立して選ばれる１〜３の成分で場合により置換され；Ｒ3は、Ｈ、ＣＦ3、ＯＨ、又は-(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであり；Ｒ4及びＲ5は、各々独立してＨ、-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は-(Ｃ1-Ｃ6)(Ｃ＝Ｏ)Ｒ7から選ばれ；Ｒ7は、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ＯＨ、-Ｎ(Ｒ4)(Ｒ5)、又は-ＯＲ4であり；Ｒ8及びＲ9は、各々独立して(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであり；Ｘ、Ｙ、Ｘ’、Ｙ’、及びＺ’は、各々独立してＨ、-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＮＲ4Ｒ5、ＣＦ3、ＯＨ、-Ｏ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｃ(＝Ｏ)Ｒ7、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、-ＮＯ2、-(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアリール、-Ｏ-アリール、ハロゲン、ＣＮ、-ＣＨ3Ｎ(Ｒ4)(Ｒ5)、-Ｃ(＝Ｏ)Ｒ7、-Ｃ(＝Ｏ)Ｒ7、-Ｒ6Ｃ(＝Ｏ)Ｒ7、又は-Ｒ6Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ4Ｒ5から選ばれ；そしてＲ6は、結合、-ＣＨ2-、-Ｏ-、又は-ＮＲ4-である。
2007537233.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式Ｉ：
【化１】
2007537233.tif 000006
[式中、
ｍ＝０又は１；
ｎ＝０又は１；
ｓ＝０又は１；
Ｌは、-Ｏ-又は-Ｎ(Ｒ4)-であり；
Ｒ1及びＲ2は、各々独立してＨ、アリール、ヘテロアリール、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヘテロシクロアルキル、-(Ｃ1-Ｃ6)アルキルヘテロシクロアルキル、-(Ｃ1-Ｃ6)アルキルヘテロアリール、-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｏ-アリール、-(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアリール、及び-ＣＨ2Ｎ(Ｒ4)(Ｒ5)であり、ここで当該ヘテロシクロアルキル、-(Ｃ1-Ｃ6)アルキルヘテロシクロアルキル、-(Ｃ1-Ｃ6)アルキルヘテロアリール、-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｏ-アリール、アリール、-(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアリール、ヘテロアリール、及び-ＣＨ2Ｎ(Ｒ4)(Ｒ5)の各々は、Ｘ’、Ｙ’、又はＺ’から独立して選ばれる１〜３の成分で場合により置換され；
Ｒ3は、Ｈ、ＣＦ3、ＯＨ、又は-(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであり；
Ｒ4及びＲ5は、各々独立してＨ、-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は-(Ｃ1-Ｃ6)(Ｃ＝Ｏ)Ｒ7から選ばれ；
Ｒ7は、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ＯＨ、-Ｎ(Ｒ4)(Ｒ5)、又は-ＯＲ4であり；
Ｒ8及びＲ9は、各々独立して(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであり；
Ｘ、Ｙ、Ｘ’、Ｙ’、及びＺ’は、各々独立してＨ、-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＮＲ4Ｒ5、ＣＦ3、ＯＨ、-Ｏ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｃ(＝Ｏ)Ｒ7、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、-ＮＯ2、-(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアリール、-Ｏ-アリール、ハロゲン、ＣＮ、-ＣＨ3Ｎ(Ｒ4)(Ｒ5)、-Ｃ(＝Ｏ)Ｒ7、-Ｃ(＝Ｏ)Ｒ7、-Ｒ6Ｃ(＝Ｏ)Ｒ7、又は-Ｒ6Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ4Ｒ5から選ばれ；そして
Ｒ6は、結合、-ＣＨ2-、-Ｏ-、又は-ＮＲ4-である]
を有する化合物、又は医薬として許容されるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項２】
Ｌ＝Ｏ；
ｎ＝０又は１；
ｍ＝０；
ｓ＝０又は１；
Ｒ1及びＲ2は、各々独立してＨ、ＣＨ3、-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、-ＣＨ2-アリール、-ＣＨ2-ヘテロシクロアルキル、又は-ＣＨ2-ヘテロアリールから選ばれ、ここで当該-ＣＨ2-アリール、-ＣＨ2-ヘテロシクロアルキル、又は-ＣＨ2-ヘテロアリールの各々は、Ｘ’、Ｙ’、又はＺ’から独立して選ばれる１〜３の成分で場合により置換され；
Ｒ3はＨであり；
Ｒ4及びＲ5は、各々独立して、Ｈ、ＣＨ3、又は-(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから選ばれ；Ｒ6は、結合、-ＣＨ2-、-Ｏ-、又は-ＮＲ4-であり；
Ｒ7は、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ＯＨ、-Ｎ(Ｒ4)(Ｒ5)、又は-ＯＲ4であり；そして
Ｘ、Ｙ、Ｘ’、Ｙ’、及びＺ’は、各々独立して、Ｈ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ＣＦ3、ＯＨ、-Ｏ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロゲン、ＣＮ、-Ｒ6Ｃ(＝Ｏ)Ｒ7、又は-Ｒ6Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ4Ｒ5から選ばれる、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｌ＝-ＮＲ4、
ｓ＝０、
ｎ＝０又は１；
ｍ＝１、
Ｒ1及びＲ2は、各々独立して、Ｈ、ＣＨ3、(Ｃ2-Ｃ6)アルキル、ベンジル、-ＣＨ2-ヘテロシクロアルキル、又は-ＣＨ2-ヘテロアリールから選ばれ、ここで当該ベンジル、-ＣＨ2-ヘテロシクロアルキル、又は-ＣＨ2-ヘテロアリールの各々が、Ｘ’、Ｙ’、及びＺ’から独立して選ばれる１〜３の成分で場合により置換され；
Ｒ3は、Ｈであり；
Ｒ4及びＲ5は、各々独立してＨ、ＣＨ3、又は-(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから選ばれ；Ｒ6は、結合、-ＣＨ2-、-Ｏ-、又は-ＮＲ4-であり；
Ｒ7は、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ＯＨ、-Ｎ(Ｒ4)(Ｒ5)、又は-ＯＲ4であり；そして
Ｘ、Ｙ、Ｘ’、Ｙ’、及びＺ’は、各々独立して、Ｈ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ＣＦ3、ＯＨ、-Ｏ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロゲン、ＣＮ、-Ｒ6Ｃ(＝Ｏ)Ｒ7、又は-Ｒ6Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ4Ｒ5から選ばれる、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
以下の：
４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン
４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-フェニル-ピペリジン
４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(３,４-ジフルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(２-ピリジル)-ピペリジン
４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(３-クロロ-フェニル)-ピペリジン
４-(４-ブロモ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(３-ブロモ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(２-ブロモ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(２,６-ジクロロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(２,５-ジクロロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(３,５-ジクロロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(４-フルオロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(２-フルオロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン：
４-(３-フルオロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(３,４-ジフルオロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(３,４-ジフルオロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(２,６-ジ-フルオロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(３,６-ジ-フルオロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(２,４,６-トリ-フルオロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(２,３,６-トリ-フルオロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(４-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(３-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(２,４-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(４-トリフルオロメトキシル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(２-メチル-３,４-ビスフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(２-メチル-３,５-ビス-フルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(２-エチル-３,５-ビス-フルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(２-メチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(２-クロロ-５-メトキシ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-[３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン-４-イルオキシメチル]-３-メトキシ-安息香酸メチル・エステル
４-(３-メトキシ-６-ブロモ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(３-ヨード-４-クロロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(ビフェニル-３-イルメトキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-[２-(４-フルオロ-ベンジル)-ベンジルオキシ]-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)-ピペリジン
４-(３-メチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(２-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(３-４-ジメチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(３-メチル-５-フルオロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(２-メチル-３-フルオロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(２,６-ジブロモ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(３-クロロ-６-メチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(２-ヨード-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(２-イソプロピル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(３-フルオロ-５-メチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-[３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン-４-イルオキシメチル]-３-メトキシ-安息香酸エチル・エステル
４-ベンジルオキシ-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
３-[３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)]-ピペリジン-４-イルオキシメチル-ピリジン
３-[３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)]-ピペリジン-４-イルオキシメチル-ベンゾニトリル
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-(４-アセチル-ピペラジン-１-イル)-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(２-エチル-３,５-ジフルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)-ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(３,５-ジクロロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)-ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(３-メチル-５-フルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(３-ヨード-４-クロロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン：
１-[４-(４,５-ジクロロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(２-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(５-ヨードベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(ビフェニル-２-イルメトキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン：
１-[４-(２-クロロ-５-メトキシベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(２,５-ジブロモベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(２,５-ジブロモベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(４-ヨードベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(５-ブロモベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(２-メチル-５-フルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(３,５-ジフルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(２-ヨードベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(２-ジフルオロメトキシベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン：
１-[４-(２-メチル-５-クロロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(３-メチルベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(２-メチル-３,５-ジフルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(３-メトキシベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(３-クロロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(３,５-ジフルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(２,５-ジクロロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(２-ブロモベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(４-ブロモベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(３,６-ジフルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(４-フルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(２-メチル-３,４-ジフルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(２-クロロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(２-メチル-３-フルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(４-トリフルオロメトキシベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(４-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(２-フルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(３,６-ジフルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(２-シアノベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(２,４,６-トリフルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(３-シアノベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)フェニル]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(５-メチル-６-フルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(４-フルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(２,６-ジクロロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(２,５,６-トリフルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(２,６-ジフルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(ベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]-２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[(４-フルオロフェノキシ)ベンジルオキシ-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(２-ブロモベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(３-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[(４-ベンゾイル-ベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４Ｓ-(２,４-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-ピペリジン-１-イル-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-モルフォリン-１-イル-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-ピペラジン-１-イル-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-(４-メチル-ピペラジン-１-イル)-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-(４-エチル-ピペラジン-１-イル)-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-(４-ベンジル-ピペラジン-１-イル)-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-ピペリジン-１-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチル・エステル-１-イル-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-ピペリジン-４-イル-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-(１-アセチル-ピペリジン-４-イル)-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-(１-Ｈ-イミダゾール-４-イル)-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-ピリジン-４-イル-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-ピロリジン-２-オン-１-イル-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-ジメチルアミノ-１-イル-エタノン
[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-(４-メチル-ピペラジン-１-イル)-メタノン
[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-ピペリジン-４-イル-メタノン
[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-ピペリジン-２-イル-メタノン
[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-チアゾリジン-４-イル-メタノン
[４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-(２-ヒドロキシ-ピリジン-３-イル)-メタノン
[４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-(３-ヒドロキシ-ピリジン-２-イル)-メタノン
１-｛２-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-カルボニル]-４Ｒ-ヒドロキシ-ピロリジン-１-イル)｝-エタノン
[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-ピリジン-４-イル-メタノン
１-｛２-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-カルボニル]-ピロリジン-１-イル)｝-エタノン
[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-ピロリジン-１-イル-メタノン
[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-モルフォリン-４-イル-メタノン
[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-ジメチルアミノ-エタノン
Ｎ-｛２-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２オキソ-エチル｝-アセトアミド
２-アミノ-１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-エタノン
２-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-Ｎ-Ｎ-ジメチル-アセトアミド
４-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-カルボニル]-ピペリジン-２,６-ジオン
[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-ピロリジン-２-イル-メタノン
[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-ピペラジン-２-イル-メタノン
５-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-メチル]-２-４-ジヒドロ-[１,２,４]トリアゾール-３-オン
５-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-(３,４-ジフルオロ-フェニル)-２-ピペリジン-１-メチル]-２-４-ジヒドロ-[１,２,４]トリアゾール-３-オン
５-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-フェニル-２-ピペリジン-１-メチル]-２-４-ジヒドロ-[１,２,４]トリアゾール-３-オン
５-[４Ｓ-(３,５-ジメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-フェニル-２-ピペリジン-１-メチル]-２-４-ジヒドロ-[１,２,４]トリアゾール-３-オン
５-[４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-フェニル)-２-ピペリジン-１-メチル]-２-４-ジヒドロ-[１,２,４]トリアゾール-３-オン
５-[４-(３,５-ビス-フルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-フェニル)-２-ピペリジン-１-メチル]-２-４-ジヒドロ-[１,２,４]トリアゾール-３-オン
４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-１-メチル-３-トリル-ピペリジン
１-[４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)-ピペリジン-１-イル]-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-エタノン
｛５-[４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-フェニル-ピペリジン-１-イル]-２Ｈ[１,２,３]トリアゾール-４-メチル｝ジメチル-アミン
｛５-[４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン-１-イル]-２Ｈ[１,２,３]トリアゾール-４-メチル｝ジメチル-アミン
｛５-[４-(３,５-ジメチル-ベンジルオキシ)-３-フェニル-ピペリジン-１-イル]-２Ｈ[１,２,３]トリアゾール-４-メチル｝ジメチル-アミン
３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)-４-(２-フェニル-ブチリルアミノ)-ピペリジン
４-オキソ-２,４-ジフェニル-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-ブチルアミド
２-(４-ニトロ-フェニル)-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
２-フェニル-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
１,２,３,４-テトラヒドロ-ナフタレン-１-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド：
３-メチル-２-フェニル-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-ブチルアミド
２-フェニル-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-ブチルアミド
２-(３-ベンゾイル-フェニル)-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-２-トリル-アセトアミド
(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-２-[４-(チオフェン-２-カルボニル)-フェニル]-プロピオンアミド
６-フルオロ-２-オキソ-１,２,３,４-テトラヒドロ-キノリン-４-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
３-フラン-２-イル-２-フェニル-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
６-クロロ-８-メチル-クロマン-４-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
５-シクロヘキシル-インダン-１-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
２-(３,４-ジメトキシ-フェニル)-ヘキサン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
６-メチル-インダン-１-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
２-[３-クロロ-４-(２,５-ジヒドロ-ピロール-１-イル)-フェニル-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
６-メトキシ-３-オキソ-インダン-１-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
６,７-ジクロロ-クロマン-４-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
２-｛４-[２-(４-メトキシ-フェニル)-ビニル]-フェニル-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド：
２-フェニル-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
２-(４-クロロ-フェニル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
２-フェニル-ヘキサン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
チオクロマン-４-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
５-メトキシ-１,２,３,４-テトラヒドロ-ナフタレン-１-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
１-オキソ-３-フェニル-１,２,３,４-テトラヒドロ-イソキノリン-４-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
６-メトキシ-２-メチル-１,２,３,４-テトラヒドロ-イソキノリン-４-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
２-(４-ヒドロキシ-フェニル)-３-フェニル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド：
２-(２-フルオロ-ビフェニル-４-イル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
クロマン-２-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
２,４-ジフェニル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-ブチルアミド
６-クロロ-チオクロマン-４-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
７-メトキシ-クロマン-４-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
２-[４-(２-ヒドロキシ-２-メチル-プロピル)-フェニル]-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド：
２-フェニル-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-ブチルアミド
２-(４-ヒドロキシ-フェニル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
２-フェニル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アセトアミド
２,３-ジフェニル-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
２-(３-フェノキシ-フェニル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
２-(４-イソブチル-フェニル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
２-フェニル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
インダン-１-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
２-フェノキシ-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
３-(４-メトキシ-フェニル)-２-フェニル-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
２-シクロペンチル-２-フェニル-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アセトアミド
１,２,３,４-テトラヒドロ-イソキノリン-４-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
２-フェニル-３-(５-フェニル-フラン-２-イル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
３-(４-ヒドロキシ-フェニル)-２-フェニル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
６,７-ジクロロ-チオクロマン-４-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
６-フルオロ-３-ヒドロキシ-インダン-１-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
４,５,６,７-テトラメチル-３-オキソ-インダン-１-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
２-(２,５-ジメチル-フェニル)-６-フェニル-ヘキサン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
３-メチル-２-フェニル-ペンタン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-２-トリル-ブチルアミド  
６-フルオロ-クロマン-４-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
７-メトキシ-１,２,３,４-テトラヒドロ-ナフタレン-１-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
３-オキソ-インダン-１-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
２-ビフェニル-４-イル-ペンタ-４-エン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
２-ナフタレン-１-イル-ヘプタン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
２-(６-メトキシ-ナフタレン-２-イル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
２-(４-クロロ-フェニル)-３-メチル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-ブチルアミド
５-メチル-２-トリル-ヘキサン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
６-メトキシ-１,２,３,４-テトラヒドロ-ナフタレン-１-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
６-メトキシ-クロマン-４-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
６-フルオロ-３-オキソ-インダン-１-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
３-ヒドロキシ-２-フェニル-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
４-(４-メトキシ-フェニル)-４-オキソ-２-フェニル-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-ブチルアミド
６-クロロ-９-メチル-２,３,４,９-テトラヒドロ-１-カルバゾール-４-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
２-(４-イソブチル-フェニル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
２-フェノキシ-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-ブチルアミド
２-ビフェニル-４-イル-ヘキサ-４-エン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
２-シクロヘキサ-２-エニル-２-フェニル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アセトアミド
６,７-ジメチル-クロマン-４-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
２-[２-(４-クロロ-フェニル)-ベンゾオキサゾール-５-イル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル]-プロピオンアミド
３-(４-ヒドロキシ-３,５-ジヨード-フェニル)-２-フェニル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
２-(４-メトキシ-フェニル)-３-(５-フェニル-フラン-２-イル)-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
６-クロロ-クロマン-４-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
４,５-ジメトキシ-インダン-１-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
６,７-ジクロロ-２-メチル-クロマン-４-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
２-(６-ヒドロキシ-ナフタレン-２-イル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
からなる群かられ選ばれる請求項１に記載の化合物、又は医薬として許容されるその塩若しくは溶媒和化合物。
【請求項５】
以下の：
４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン
４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-フェニル-ピペリジン
４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(３,４-ジフルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(２-ピリジル)-ピペリジン
４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(３-クロロ-フェニル)-ピペリジン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-モルフォリン-１-イル-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-ピペラジン-１-イル-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-(４-メチル-ピペラジン-１-イル)-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-(４-エチル-ピペラジン-１-イル)-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-(４-ベンジル-ピペラジン-１-イル)-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-ピペリジン-１-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチル・エステル-１-イル-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-ピペリジン-４-イル-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-(１-アセチル-ピペリジン-４-イル)-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-(１-Ｈ-イミダゾール-４-イル)-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-ピリジン-４-イル-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-ピロリジン-２-オン-１-イル-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-ジメチルアミノ-１-イル-エタノン
[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-(４-メチル-ピペラジン-１-イル)-メタノン
[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-ピペリジン-４-イル-メタノン
[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-ピペリジン-２-イル-メタノン
[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-ピロリジン-１-イル-メタノン
[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-モルフォリン-４-イル-メタノン
[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-ジメチルアミノ-エタノン
２-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-Ｎ-Ｎ-ジメチル-アセトアミド
５-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-メチル]-２-４-ジヒドロ-[１,２,４]トリアゾール-３-オン
５-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-(３,４-ジフルオロ-フェニル)-２-ピペリジン-１-メチル]-２-４-ジヒドロ-[１,２,４]トリアゾール-３-オン
５-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-フェニル-２-ピペリジン-１-メチル]-２-４-ジヒドロ-[１,２,４]トリアゾール-３-オン
５-[４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-フェニル)-２-ピペリジン-１-メチル]-２-４-ジヒドロ-[１,２,４]トリアゾール-３-オン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-エタノン
３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)-４-(２-フェニル-ブチリルアミノ)-ピペリジン
２-フェニル-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
２,４-ジフェニル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-ブチルアミド
２-フェニル-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-ブチルアミド
２-フェニル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アセトアミド
２,３-ジフェニル-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
２-(フェニル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-２-トリル-ブチルアミド
及び医薬として許容されるその塩若しくは溶媒和物からなる群から選ばれる請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
以下の：
４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン
４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-フェニル-ピペリジン
４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(３,４-ジフルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(２-ピリジル)-ピペリジン
４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(３-クロロ-フェニル)-ピペリジン
４-(４-ブロモ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(３-ブロモ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(２-ブロモ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(２,６-ジクロロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(２,５-ジクロロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(３,５-ジクロロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(４-フルオロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(２-フルオロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン：
４-(３-フルオロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(３,４-ジフルオロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(３,４-ジフルオロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(２,６-ジ-フルオロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(３,６-ジ-フルオロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(２,４,６-トリ-フルオロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(２,３,６-トリ-フルオロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(４-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(３-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(２,４-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(４-トリフルオロメトキシル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(２-メチル-３,４-ビスフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(２-メチル-３,５-ビス-フルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(２-エチル-３,５-ビス-フルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(２-メチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(２-クロロ-５-メトキシ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-[３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン-４-イルオキシメチル]-３-メトキシ-安息香酸メチル・エステル
４-(３-メトキシ-６-ブロモ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(３-ヨード-４-クロロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(ビフェニル-３-イルメトキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-[２-(４-フルオロ-ベンジル)-ベンジルオキシ]-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)-ピペリジン
４-(３-メチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(２-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(３-４-ジメチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(３-メチル-５-フルオロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(２-メチル-３-フルオロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(２,６-ジブロモ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(３-クロロ-６-メチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(２-ヨード-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(２-イソプロピル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(３-フルオロ-５-メチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-[３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン-４-イルオキシメチル]-３-メトキシ-安息香酸エチル・エステル
４-ベンジルオキシ-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
３-[３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)]-ピペリジン-４-イルオキシメチル-ピリジン
３-[３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)]-ピペリジン-４-イルオキシメチル-ベンゾニトリル
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-(４-アセチル-ピペラジン-１-イル)-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(２-エチル-３,５-ジフルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)-ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(３,５-ジクロロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)-ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(３-メチル-５-フルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(３-ヨード-４-クロロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン：
１-[４-(４,５-ジクロロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(２-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(５-ヨードベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(ビフェニル-２-イルメトキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン：
１-[４-(２-クロロ-５-メトキシベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(２,５-ジブロモベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(２,５-ジブロモベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(４-ヨードベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(５-ブロモベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(２-メチル-５-フルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(３,５-ジフルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(２-ヨードベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(２-ジフルオロメトキシベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン：
１-[４-(２-メチル-５-クロロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(３-メチルベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(２-メチル-３,５-ジフルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(３-メトキシベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(３-クロロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(３,５-ジフルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(２,５-ジクロロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(２-ブロモベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(４-ブロモベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(３,６-ジフルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(４-フルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(２-メチル-３,４-ジフルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(２-クロロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(２-メチル-３-フルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(４-トリフルオロメトキシベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(４-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(２-フルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(３,６-ジフルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(２-シアノベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(２,４,６-トリフルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(３-シアノベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)フェニル]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(５-メチル-６-フルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(４-フルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(２,６-ジクロロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(２,５,６-トリフルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(２,６-ジフルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(ベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]-２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[(４-フルオロフェノキシ)ベンジルオキシ-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(２-ブロモベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(３-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[(４-ベンゾイル-ベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４Ｓ-(２,４-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-ピペリジン-１-イル-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-モルフォリン-１-イル-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-ピペラジン-１-イル-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-(４-メチル-ピペラジン-１-イル)-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-(４-エチル-ピペラジン-１-イル)-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-(４-ベンジル-ピペラジン-１-イル)-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-ピペリジン-１-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチル・エステル-１-イル-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-ピペリジン-４-イル-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-(１-アセチル-ピペリジン-４-イル)-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-(１-Ｈ-イミダゾール-４-イル)-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-ピリジン-４-イル-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-ピロリジン-２-オン-１-イル-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-ジメチルアミノ-１-イル-エタノン
[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-(４-メチル-ピペラジン-１-イル)-メタノン
[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-ピペリジン-４-イル-メタノン
[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-ピペリジン-２-イル-メタノン
[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-チアゾリジン-４-イル-メタノン
[４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-(２-ヒドロキシ-ピリジン-３-イル)-メタノン
[４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-(３-ヒドロキシ-ピリジン-２-イル)-メタノン
１-｛２-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-カルボニル]-４Ｒ-ヒドロキシ-ピロリジン-１-イル)｝-エタノン
[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-ピリジン-４-イル-メタノン
１-｛２-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-カルボニル]-ピロリジン-１-イル)｝-エタノン
[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-ピロリジン-１-イル-メタノン
[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-モルフォリン-４-イル-メタノン
[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-ジメチルアミノ-エタノン
Ｎ-｛２-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２オキソ-エチル｝-アセトアミド
２-アミノ-１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-エタノン
２-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-Ｎ-Ｎ-ジメチル-アセトアミド
４-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-カルボニル]-ピペリジン-２,６-ジオン
[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-ピロリジン-２-イル-メタノン
[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-ピペラジン-２-イル-メタノン
５-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-メチル]-２-４-ジヒドロ-[１,２,４]トリアゾール-３-オン
５-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-(３,４-ジフルオロ-フェニル)-２-ピペリジン-１-メチル]-２-４-ジヒドロ-[１,２,４]トリアゾール-３-オン
５-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-フェニル-２-ピペリジン-１-メチル]-２-４-ジヒドロ-[１,２,４]トリアゾール-３-オン
５-[４Ｓ-(３,５-ジメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-フェニル-２-ピペリジン-１-メチル]-２-４-ジヒドロ-[１,２,４]トリアゾール-３-オン
５-[４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-フェニル)-２-ピペリジン-１-メチル]-２-４-ジヒドロ-[１,２,４]トリアゾール-３-オン
５-[４-(３,５-ビス-フルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-フェニル)-２-ピペリジン-１-メチル]-２-４-ジヒドロ-[１,２,４]トリアゾール-３-オン
４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-１-メチル-３-トリル-ピペリジン
１-[４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)-ピペリジン-１-イル]-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-エタノン
｛５-[４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-フェニル-ピペリジン-１-イル]-２Ｈ[１,２,３]トリアゾール-４-メチル｝ジメチル-アミン
｛５-[４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン-１-イル]-２Ｈ[１,２,３]トリアゾール-４-メチル｝ジメチル-アミン
｛５-[４-(３,５-ジメチル-ベンジルオキシ)-３-フェニル-ピペリジン-１-イル]-２Ｈ[１,２,３]トリアゾール-４-メチル｝ジメチル-アミン
からなる群から選ばれる請求項４に記載の化合物。
【請求項７】
以下の：
４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン
４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-フェニル-ピペリジン
４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(３,４-ジフルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(２-ピリジル)-ピペリジン
４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(３-クロロ-フェニル)-ピペリジン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-モルフォリン-１-イル-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-ピペラジン-１-イル-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-(４-メチル-ピペラジン-１-イル)-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-(４-エチル-ピペラジン-１-イル)-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-(４-ベンジル-ピペラジン-１-イル)-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-ピペリジン-１-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチル・エステル-１-イル-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-ピペリジン-４-イル-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-(１-アセチル-ピペリジン-４-イル)-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-(１-Ｈ-イミダゾール-４-イル)-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-ピリジン-４-イル-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-ピロリジン-２-オン-１-イル-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-ジメチルアミノ-１-イル-エタノン
[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-(４-メチル-ピペラジン-１-イル)-メタノン
[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-ピペリジン-４-イル-メタノン
[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-ピペリジン-２-イル-メタノン
[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-ピロリジン-１-イル-メタノン
[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-モルフォリン-４-イル-メタノン
[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-ジメチルアミノ-エタノン
２-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-Ｎ-Ｎ-ジメチル-アセトアミド
５-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-メチル]-２-４-ジヒドロ-[１,２,４]トリアゾール-３-オン
５-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-(３,４-ジフルオロ-フェニル)-２-ピペリジン-１-メチル]-２-４-ジヒドロ-[１,２,４]トリアゾール-３-オン
５-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-フェニル-２-ピペリジン-１-メチル]-２-４-ジヒドロ-[１,２,４]トリアゾール-３-オン
５-[４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-フェニル)-２-ピペリジン-１-メチル]-２-４-ジヒドロ-[１,２,４]トリアゾール-３-オン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-エタノン
及び医薬として許容されるその塩若しくは溶媒和物からなる群から選ばれる、請求項４に記載の化合物。
【請求項８】
以下の：
３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)-４-(２-フェニル-ブチリルアミノ)-ピペリジン
４-オキソ-２,４-ジフェニル-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-ブチルアミド
２-(４-ニトロ-フェニル)-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
２-フェニル-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
１,２,３,４-テトラヒドロ-ナフタレン-１-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド：
３-メチル-２-フェニル-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-ブチルアミド
２-フェニル-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-ブチルアミド
２-(３-ベンゾイル-フェニル)-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-２-トリル-アセトアミド
(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-２-[４-(チオフェン-２-カルボニル)-フェニル]-プロピオンアミド
６-フルオロ-２-オキソ-１,２,３,４-テトラヒドロ-キノリン-４-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
３-フラン-２-イル-２-フェニル-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
６-クロロ-８-メチル-クロマン-４-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
５-シクロヘキシル-インダン-１-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
２-(３,４-ジメトキシ-フェニル)-ヘキサン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
６-メチル-インダン-１-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
２-[３-クロロ-４-(２,５-ジヒドロ-ピロール-１-イル)-フェニル-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
６-メトキシ-３-オキソ-インダン-１-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
６,７-ジクロロ-クロマン-４-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
２-｛４-[２-(４-メトキシ-フェニル)-ビニル]-フェニル-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド：
２-フェニル-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
２-(４-クロロ-フェニル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
２-フェニル-ヘキサン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
チオクロマン-４-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
５-メトキシ-１,２,３,４-テトラヒドロ-ナフタレン-１-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
１-オキソ-３-フェニル-１,２,３,４-テトラヒドロ-イソキノリン-４-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
６-メトキシ-２-メチル-１,２,３,４-テトラヒドロ-イソキノリン-４-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
２-(４-ヒドロキシ-フェニル)-３-フェニル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド：
２-(２-フルオロ-ビフェニル-４-イル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
クロマン-２-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
２,４-ジフェニル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-ブチルアミド
６-クロロ-チオクロマン-４-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
７-メトキシ-クロマン-４-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
２-[４-(２-ヒドロキシ-２-メチル-プロピル)-フェニル]-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド：
２-フェニル-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-ブチルアミド
２-(４-ヒドロキシ-フェニル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
２-フェニル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アセトアミド
２,３-ジフェニル-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
２-(３-フェノキシ-フェニル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
２-(４-イソブチル-フェニル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
２-フェニル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
インダン-１-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
２-フェノキシ-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
３-(４-メトキシ-フェニル)-２-フェニル-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
２-シクロペンチル-２-フェニル-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アセトアミド
１,２,３,４-テトラヒドロ-イソキノリン-４-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
２-フェニル-３-(５-フェニル-フラン-２-イル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
３-(４-ヒドロキシ-フェニル)-２-フェニル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
６,７-ジクロロ-チオクロマン-４-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
６-フルオロ-３-ヒドロキシ-インダン-１-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
４,５,６,７-テトラメチル-３-オキソ-インダン-１-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
２-(２,５-ジメチル-フェニル)-６-フェニル-ヘキサン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
３-メチル-２-フェニル-ペンタン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-２-トリル-ブチルアミド
６-フルオロ-クロマン-４-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
７-メトキシ-１,２,３,４-テトラヒドロ-ナフタレン-１-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
３-オキソ-インダン-１-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
２-ビフェニル-４-イル-ペンタ-４-エン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
２-ナフタレン-１-イル-ヘプタン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
２-(６-メトキシ-ナフタレン-２-イル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
２-(４-クロロ-フェニル)-３-メチル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-ブチルアミド
５-メチル-２-トリル-ヘキサン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
６-メトキシ-１,２,３,４-テトラヒドロ-ナフタレン-１-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
６-メトキシ-クロマン-４-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
６-フルオロ-３-オキソ-インダン-１-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
３-ヒドロキシ-２-フェニル-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
４-(４-メトキシ-フェニル)-４-オキソ-２-フェニル-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-ブチルアミド
６-クロロ-９-メチル-２,３,４,９-テトラヒドロ-１-カルバゾール-４-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
２-(４-イソブチル-フェニル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
２-フェノキシ-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-ブチルアミド
２-ビフェニル-４-イル-ヘキサ-４-エン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
２-シクロヘキサ-２-エニル-２-フェニル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アセトアミド
６,７-ジメチル-クロマン-４-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
２-[２-(４-クロロ-フェニル)-ベンゾオキサゾール-５-イル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル]-プロピオンアミド
３-(４-ヒドロキシ-３,５-ジヨード-フェニル)-２-フェニル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
２-(４-メトキシ-フェニル)-３-(５-フェニル-フラン-２-イル)-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
６-クロロ-クロマン-４-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
４,５-ジメトキシ-インダン-１-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
６,７-ジクロロ-２-メチル-クロマン-４-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
２-(６-ヒドロキシ-ナフタレン-２-イル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
及び医薬として許容されるその塩及び溶媒和物からなる群から選ばれる、請求項４に記載の化合物。
【請求項９】
以下の：
３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)-４-(２-フェニル-ブチリルアミノ)-ピペリジン
２-フェニル-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
２,４-ジフェニル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-ブチルアミド
２-フェニル-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-ブチルアミド
２-フェニル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アセトアミド
２,３-ジフェニル-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
２-(フェニル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-２-トリル-ブチルアミド
及び医薬として許容される塩及びその溶媒和物からなる群から選ばれる、請求項４に記載の化合物。
【請求項１０】
哺乳動物においてその受容体部位でＮＫ-１及び/又はＮＫ-３の効果を拮抗作用するための医薬組成物であって、ＮＫ-１及び/又はＮＫ-３受容体を拮抗作用する量の請求項１に記載される化合物又は医薬として許容されるその塩若しくは溶媒和物、及び医薬として許容される担体を含む、前記組成物。
【請求項１１】
哺乳動物においてＮＫ-１及び/又はＮＫ-３受容体の活性に付随する症状又は障害を治療するための医薬組成物であって、ある量の請求項１に記載される化合物又は医薬として許容されるその塩若しくは溶媒和物、及び医薬として許容される担体を含み、ここで当該化合物の量は、(１)ＮＫ-１及び/又はＮＫ-３受容体を拮抗作用し、及び/又は(２)当該症状又は障害を治療するのに有効である量である、前記組成物。
【請求項１２】
睡眠障害、自閉症、広汎性発達障害、関節リウマチ、骨関節炎、線維筋痛症、ヒト免疫不全ウイルス(ＨＩＶ)感染症、解離性障害、摂食障害、過食症；潰瘍性大腸炎、クローン病、過敏性腸症候群、機能性腹痛、慢性疲労症候群、乳幼児突然死症候群(ＳＩＤＳ)、過敏性膀胱、慢性膀胱炎、化学療法誘発性膀胱炎、咳、アンジオテンシン変換酵素(ACE)誘発性咳、かゆみ、しゃっくり、月経前緊張症、月経前不快性障害、統合失調症、統合失調性感情障害、妄想性障害、物質誘発性精神病性障害、短期精神病性障害、二人組精神病性障害、一般的な医学条件のため生じる精神病性障害、統合失調症様障害、月経困難症などの無月経障害、肥満症、てんかん、原発性運動障害、痙縮、スコット症候群、トゥレット症候群、麻痺、筋萎縮性側索硬化症(ＡＬＳ)、無動-硬直障害、無動症、運動障害、下肢静止不能症候群、パーキンソン病又はハンチントン病に付随する運動障害、乳房痛、動揺病、免疫機能障害、全般性不安障害、パニック障害、社会的恐怖症、広場恐怖、特定恐怖症、強迫性障害、心的外傷後ストレス症候群、大うつ病、シングル・エピソードうつ病、反復性うつ病、幼児虐待誘発性うつ病、産後うつ病、気分変調症、循環気質、双極性障害、心臓神経性失神、神経原性失神、過敏性頸動脈洞、神経血管性症候群、不静脈、行動依存症を含む依存症、ＨＩＶ-１に付随する痴呆、エイズ認知症、ＨＩＶ脳症、ＨＩＶ関連神経痛、エイズ関連神経痛、てんかん、注意欠陥多動性障害、身体化障害、心気症、身体表現性疼痛障害、及び鑑別不能型身体表現性障害からなる群から選ばれる身体表現性障害、食欲喪失、不眠症、断続性睡眠、早朝覚醒、疲労性覚醒、性欲喪失、情動不安、疲労、便秘、消化不良、心臓動悸、頭痛、頸部痛、背痛、肢疼痛、関節痛、腹痛、眩暈、悪心、胸やけ、神経質、振戦、やけど及び刺痛感覚、朝のこわばり、腹痛、腹腔膨張、腹鳴、下痢、及び全般性不安傷害に付随する症状、からなる群から選ばれる症状又は障害を患う哺乳動物の治療用医薬組成物であって、ある量の式Ｉの化合物又は医薬として許容されるその塩若しくは溶媒和物を含み、ここで当該化合物の量が、(１)ＮＫ-１及び/又はＮＫ-３受容体を拮抗作用し、及び/又は(２)当該症状又は障害を治療するのに有効である量である、前記組成物。
【請求項１３】
哺乳動物においてＮＫ-１及び/又はＮＫ-３受容体を拮抗作用する方法であって、当該哺乳動物にＮＫ-１又はＮＫ-３を拮抗作用する量の請求項１に記載の化合物、又は医薬として許容されるその塩若しくは溶媒和物を投与することを含む、前記方法。
【請求項１４】
哺乳動物のＮＫ-１及び/又はＮＫ-３受容体の活性に付随する症状又は障害を治療する方法であって、当該治療を必要とする哺乳動物に、ある量の請求項１に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩若しくは溶媒和物を投与することを含み、ここで当該化合物の量は、(１)ＮＫ-１及び/又はＮＫ-３受容体を拮抗作用し、及び/又は(２)当該症状又は障害を治療するのに有効である量である、前記方法。
【請求項１５】
以下の：
睡眠障害、自閉症、広汎性発達障害、関節リウマチ、骨関節炎、線維筋痛症、ヒト免疫不全ウイルス(ＨＩＶ)感染症、解離性障害、摂食障害、過食症；潰瘍性大腸炎、クローン病、過敏性腸症候群、機能性腹痛、慢性疲労症候群、乳幼児突然死症候群(ＳＩＤＳ)、過敏性膀胱、慢性膀胱炎、化学療法誘発性膀胱炎、咳、アンジオテンシン変換酵素(ACE)誘発性咳、かゆみ、しゃっくり、月経前緊張症、月経前不快性障害、統合失調症、統合失調性感情障害、妄想性障害、物質誘発性精神病性障害、短期精神病性障害、二人組精神病性障害、一般的な医学条件のため生じる精神病性障害、統合失調症様障害、月経困難症などの無月経障害、肥満症、てんかん、原発性運動障害、痙縮、スコット症候群、トゥレット症候群、麻痺、筋萎縮性側索硬化症(ＡＬＳ)、無動-硬直障害、無動症、運動障害、下肢静止不能症候群、パーキンソン病又はハンチントン病に付随する運動障害、乳房痛、動揺病、免疫機能障害、全般性不安障害、パニック障害、社会的恐怖症、広場恐怖、特定恐怖症、強迫性障害、心的外傷後ストレス症候群、大うつ病、シングル・エピソードうつ病、反復性うつ病、幼児虐待誘発性うつ病、産後うつ病、気分変調症、循環気質、双極性障害、心臓神経性失神、神経原性失神、過敏性頸動脈洞、神経血管性症候群、不静脈、行動依存症を含む依存症、ＨＩＶ-１に付随する痴呆、エイズ認知症、ＨＩＶ脳症、ＨＩＶ関連神経痛、エイズ関連神経痛、てんかん、注意欠陥多動性障害、身体化障害、心気症、身体表現性疼痛障害、及び鑑別不能型身体表現性障害からなる群から選ばれる身体表現性障害、食欲喪失、不眠症、断続性睡眠、早朝覚醒、疲労性覚醒、性欲喪失、情動不安、疲労、便秘、消化不良、心臓動悸、頭痛、頸部痛、背痛、肢疼痛、関節痛、腹痛、眩暈、悪心、胸やけ、神経質、振戦、やけど及び刺痛感覚、朝のこわばり、腹痛、腹腔膨張、腹鳴、下痢、及び全般性不安傷害に付随する症状、からなる群から選ばれる症状又は障害を患う哺乳動物の治療方法であって、当該治療を必要とする哺乳動物に、ある量の請求項１に記載される化合物又は医薬として許容されるその塩若しくは溶媒和物を投与することを含み、ここで当該化合物の量が、(１)ＮＫ-１及び/又はＮＫ-３受容体を拮抗作用し、及び/又は(２)当該症状又は障害を治療するのに有効である量である、前記方法。
【請求項１６】
前記組成物が、経口投与又は注射投与用に剤形される、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記組成物が即放性又は放出制御形態である、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
ＮＫ-１結合アッセイにおいて、前記化合物が約５ｎＭ以下のＫｉを示す、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
ＮＫ-３結合アッセイにおいて、前記化合物が約５ｎＭ以下のＫｉを示す、請求項１に記載の化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、Ｐ物質及び他のニューロキニン(ＮＫ)を含むタキキニンに対するアンタゴニストである化合物、当該化合物を含む医薬組成物、及びニューロキニン媒介性疾患の治療方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
哺乳動物ペプチド・ニューロキニンＢ(ＮＫＢ)は、Ｐ物質(ＳＰ)及びニューロキニンＡ(ＮＫＡ)を含むタキキニン(ＴＫ)ペプチド・ファミリーに属する。薬理学的及び分子生物学的証拠により、ＴＫ受容体の３種のサブタイプの存在(ＮＫ-１、ＮＫ-２、及びＮＫ-３)が示された。Ｐ物質(ＮＫ-１とも知られている)は、平滑筋組織に対しその促進刺激作用のためそのように名付けられた天然のウンデカペプチドである。より具体的に、Ｐ物質は哺乳動物において産生される薬理学的に活性なニューロペプチドであり、そして米国特許第4,680,283号に記載される特徴的なアミノ酸配列を有する。選択的なペプチド性ＮＫ-３受容体アンタゴニストも知られている(Drapeau, 1990 Regul. Pept., 31, 125-135)。ＮＫ-１アンタゴニストは、EP528495A1に記録された。
【発明の開示】
【０００３】
一の実施態様では、本発明は、以下の式Ｉ：
【化１】
2007537233.tif 000003
[式中、
ｍ＝０又は１であり；
ｎ＝０又は１であり；
ｓ＝０又は１であり；
Ｌは、-Ｏ-又は-Ｎ(Ｒ4)-であり；
Ｒ1及びＲ2は、各々独立してＨ、アリール、ヘテロアリール、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヘテロシクロアルキル、-(Ｃ1-Ｃ6)アルキルヘテロシクロアルキル、-(Ｃ1-Ｃ6)アルキルヘテロアリール、-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｏ-アリール、-(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアリール、及び-ＣＨ2Ｎ(Ｒ4)(Ｒ5)であり、ここで当該ヘテロシクロアルキル、-(Ｃ1-Ｃ6)アルキルヘテロシクロアルキル、-(Ｃ1-Ｃ6)アルキルヘテロアリール、-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｏ-アリール、アリール、-(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアリール、ヘテロアリール、及び-ＣＨ2Ｎ(Ｒ4)(Ｒ5)の各々は、場合によりＸ’、Ｙ’、又はＺ’から独立して選ばれる１〜３個の成分で場合により置換され；
Ｒ3は、Ｈ、ＣＦ3、ＯＨ、又は-(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであり；
Ｒ4及びＲ5は、各々独立してＨ、-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は-(Ｃ1-Ｃ6)(Ｃ＝Ｏ)Ｒ7から選ばれ；
Ｒ7は、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ＯＨ、-Ｎ(Ｒ4)(Ｒ5)、又は-ＯＲ4であり；
Ｒ8及びＲ9は各々独立して(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであり；
Ｘ、Ｙ、Ｘ’、Ｙ’、及びＺ’は、各々独立してＨ、-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＮＲ4Ｒ5、ＣＦ3、ＯＨ、-Ｏ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｃ(＝Ｏ)Ｒ7、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、-ＮＯ2、-(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアリール、-Ｏ-アリール、ハロゲン、ＣＮ、-ＣＨ3Ｎ(Ｒ4)(Ｒ5)、-Ｃ(＝Ｏ)Ｒ7、-Ｃ(＝Ｏ)Ｒ7、-Ｒ6Ｃ(＝Ｏ)Ｒ7、又は-Ｒ6Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ4Ｒ5であり；そして
Ｒ6は、結合、-ＣＨ2-、-Ｏ-、又は-ＮＲ4-である]
で表される化合物又は医薬として許容されるその塩若しくは溶媒和物に関する。
【０００４】
本発明の別の実施態様は、ヒトを含む哺乳動物の受容体部位におけるＮＫ-１及び/又はＮＫ-３の効果を拮抗作用するための医薬組成物であって、ＮＫ-１及び/又はＮＫ-３受容体拮抗作用量の式Ｉの化合物、又はその医薬として許容される塩若しくは溶媒和物、及び医薬として許容される担体を含む医薬組成物に関する。
【０００５】
本発明の別の実施態様は、ヒトを含む哺乳動物においてＮＫ-１及び/又はＮＫ-３受容体の活性、好ましくは過活性に関連する症状又は障害の治療のための医薬組成物であって、ある量の式Ｉの化合物又はその医薬として許容される塩若しくは溶媒和物、及び医薬として許容される担体を含み、ここで当該式Ｉの化合物の量が、(１)ＮＫ-１及び/又はＮＫ-３受容体を拮抗作用し、及び/又は(２)当該症状又は障害を治療するのに有効である量である、前記医薬組成物に関する。
【０００６】
本発明の別の実施態様は、ヒトを含む哺乳動物において、睡眠障害、自閉症、広汎性発達障害、関節リウマチ、骨関節炎、線維筋痛症、ヒト免疫不全ウイルス(ＨＩＶ)感染症、解離性障害、摂食障害、過食症；潰瘍性大腸炎、クローン病、過敏性腸症候群、機能性腹痛、慢性疲労症候群、乳幼児突然死症候群(ＳＩＤＳ)、過敏性膀胱、慢性膀胱炎、化学療法誘発性膀胱炎、咳、アンジオテンシン変換酵素(ACE)誘発性咳、かゆみ、しゃっくり、月経前緊張症、月経前不快性障害、統合失調症、統合失調性感情障害、妄想性障害、物質誘発性精神病性障害、短期精神病性障害、二人組精神病性障害、一般的な医学条件のため生じる精神病性障害、統合失調症様障害、月経困難症などの無月経障害、肥満症、てんかん、原発性運動障害、痙縮、スコット症候群、トゥレット症候群、麻痺、筋萎縮性側索硬化症(ＡＬＳ)、無動-硬直障害、無動症、運動障害、下肢静止不能症候群、パーキンソン病又はハンチントン病に付随する運動障害、乳房痛、動揺病、免疫機能障害、全般性不安障害、パニック障害、社会的恐怖症、広場恐怖、特定恐怖症、強迫性障害、心的外傷後ストレス症候群、大うつ病、シングル・エピソードうつ病(single episode depression)、反復性うつ病、幼児虐待誘発性うつ病、産後うつ病、気分変調症、循環気質、双極性障害、心臓神経性失神、神経原性失神、過敏性頸動脈洞、神経血管性症候群、不静脈、行動依存症を含む依存症、ＨＩＶ-１に付随する痴呆、エイズ認知症、ＨＩＶ脳症、ＨＩＶ関連神経痛、エイズ関連神経痛、てんかん、注意欠陥多動性障害、身体化障害、心気症、身体表現性疼痛障害、及び鑑別不能型身体表現性障害からなる群から選ばれる身体表現性障害、食欲喪失、不眠症、断続性睡眠、早朝覚醒、疲労性覚醒、性欲喪失、情動不安、疲労、便秘、消化不良、心臓動悸、頭痛、頸部痛、背痛、肢疼痛、関節痛、腹痛、眩暈、悪心、胸やけ、神経質、振戦、やけど及び刺痛感覚、朝のこわばり、腹痛、腹腔膨張、腹鳴、下痢、及び全般性不安傷害に付随する症状、からなる群から選ばれる身体症状の治療用の医薬組成物であって、ある量の式Ｉの化合物、又は医薬として許容されるその塩若しくは溶媒和物、及び医薬として許容される担体を含み、ここで式Ｉの化合物の量は、(１)ＮＫ-１及び/又はＮＫ-３受容体を拮抗作用し、及び/又は(２)当該症状又は障害を治療するのに有効な量である。
【０００７】
本発明の別の実施態様は、ヒトを含む哺乳動物においてＮＫ-１又はＮＫ-３を拮抗作用する方法であって、当該哺乳動物に、式Ｉの化合物、又は医薬として許容されるその塩若しくは溶媒和物のＮＫ-１又はＮＫ-３拮抗作用量を当該哺乳動物に投与することを含む、前記方法に関する。
【０００８】
本発明の別の実施態様は、ヒトを含む哺乳動物において、ＮＫ-１及び/又はＮＫ-３の活性、好ましくは過活性に付随する症状又は障害を治療する方法であって、当該治療を必要とするヒトを含む哺乳動物に、式Ｉの化合物、又は医薬として許容される塩又はその溶媒和物を投与することを含み、ここで式Ｉの化合物の量は、(１)ＮＫ-１及び/又はＮＫ-３受容体を拮抗作用し、及び/又は(２)当該症状又は障害を治療するのに有効である、前記方法に関する。
【０００９】
本発明の別の実施態様は、ヒトを含む哺乳動物において、睡眠障害、自閉症、広汎性発達障害、関節リウマチ、骨関節炎、線維筋痛症、ヒト免疫不全ウイルス(ＨＩＶ)感染症、解離性障害、摂食障害、過食症；潰瘍性大腸炎、クローン病、過敏性腸症候群、機能性腹痛、慢性疲労症候群、乳幼児突然死症候群(ＳＩＤＳ)、過敏性膀胱、慢性膀胱炎、化学療法誘発性膀胱炎、咳、アンジオテンシン変換酵素(ACE)誘発性咳、かゆみ、しゃっくり、月経前緊張症、月経前不快性障害、統合失調症、統合失調性感情障害、妄想性障害、物質誘発性精神病性障害、短期精神病性障害、二人組精神病性障害、一般的な医学条件のため生じる精神病性障害、統合失調症様障害、月経困難症などの無月経障害、肥満症、てんかん、原発性運動障害、痙縮、スコット症候群、トゥレット症候群、麻痺、筋萎縮性側索硬化症(ＡＬＳ)、無動-硬直障害、無動症、運動障害、下肢静止不能症候群、パーキンソン病又はハンチントン病に付随する運動障害、乳房痛、動揺病、免疫機能障害、全般性不安障害、パニック障害、社会的恐怖症、広場恐怖、特定恐怖症、強迫性障害、心的外傷後ストレス症候群、大うつ病、シングル・エピソードうつ病(single episode depression)、反復性うつ病、幼児虐待誘発性うつ病、産後うつ病、気分変調症、循環気質、双極性障害、心臓神経性失神、神経原性失神、過敏性頸動脈洞、神経血管性症候群、不静脈、行動依存症を含む依存症、ＨＩＶ-１に付随する痴呆、エイズ認知症、ＨＩＶ脳症、ＨＩＶ関連神経痛、エイズ関連神経痛、てんかん、注意欠陥多動性障害、身体化障害、心気症、身体表現性疼痛障害、及び鑑別不能型身体表現性障害からなる群から選ばれる身体表現性障害、食欲喪失、不眠症、断続性睡眠、早朝覚醒、疲労性覚醒、性欲喪失、情動不安、疲労、便秘、消化不良、心臓動悸、頭痛、頸部痛、背痛、肢疼痛、関節痛、腹痛、眩暈、悪心、胸やけ、神経質、振戦、やけど及び刺痛感覚、朝のこわばり、腹痛、腹腔膨張、腹鳴、下痢、及び全般性不安傷害に付随する症状、からなる群から選ばれる身体症状からなる群から選ばれる症状又は障害を治療する方法であって、当該治療を必要とする哺乳動物に、ある量の式Ｉの化合物、又は医薬として許容されるその塩若しくは溶媒和物を投与することを含み、ここで、式Ｉの化合物の量は、(１)ＮＫ-１及び/又はＮＫ-３受容体を拮抗作用し、及び/又は(２)当該症状又は障害を治療するのに有効な量である、前記方法に関する。
【００１０】
別の態様では、式Ｉの化合物は、ＮＫ-１結合アッセイにおいて使用され、ここで当該化合物は、約５ｎＭ以下、好ましくは２ｎＭ以下、より好ましくは約０.１ｎＭ以下のＫｉを示す。
【００１１】
別の実施態様では、式Ｉの化合物は、ＮＫ-３結合アッセイにおいて使用され、ここで当該化合物は、約５ｎＭ以下、好ましくは２ｎＭ以下、より好ましくは約０.１ｎＭ以下のＫｉを示す。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
本発明は、(様々な実施態様でピペリジン、ピロリジン、及びジアゼパン誘導体を含む)化合物であって、Ｐ物質及び他のニューロキニン類(ＮＫ)、例えばＮＫ-１を含むタキキニンのアンタゴニストであり、そうしてとりわけニューロキニン媒介性の症状の治療に有用である化合物に関する。
【００１３】
好ましい実施態様では、本発明の化合物は、上記式Ｉを有し、医薬として許容されるその塩、例えば酸添加塩、塩基添加塩、及びそのプロドラッグ、及び溶媒和物を含む。非限定的に、式Ｉの化合物の医薬として許容される酸添加塩の例は、塩酸、ｐ-トルエンスルホン酸、フマル酸、クエン酸、コハク酸、サリチル酸、シュウ酸、臭化水素酸、リン酸、メタンスルホン酸、酒石酸、リンゴ酸、ジ-ｐ-トルオイル酒石酸、乳酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、マンデル酸の塩である。
【００１４】
式Ｉの化合物は、光学中心を有し、そうして異なるエナンチオマー立体配置で存在しうる。本発明は、式Ｉの化合物の全てのエナンチオマー、ジアステレオマー、及び他の立体異性体及び光学異性体、並びにそれらのラセミ混合物及び他の混合物を含む。例えば、式Ｉの化合物は、(Ｒ)及び(Ｓ)エナンチオマー並びにシス及びトランス異性体を含む。本発明は、式Ｉの化合物の全ての放射線標識された形態をさらに含む。好ましい放射線標識された化合物は、当該放射性標識が、3Ｈ、11Ｃ、14Ｃ、18Ｆ、123Ｉ、及び125Ｉから選ばれる化合物である。かかる放射性標識された化合物は、動物及びヒトにおける代謝薬物動態学試験及び結合アッセイにおける研究及び診断ツールとして有用である。
【００１５】
当業者により認められるように、式Ｉの使用は便宜のためであり、そして本発明は、本明細書で個別に同定され、そして記載されているかのように、その条件下でそれぞれ及び全ての化学種を想定し、そして包含することが理解されよう。そうして、本発明は、各化学種を別々に、そして式Ｉの範囲内に入る化学種の任意及び全ての組合せ及び順列で意図する。
【００１６】
式Ｉの化合物の第一の好ましい実施態様では、Ｌ＝Ｏ、ｎ＝０又は１；ｍ＝０、ｓ＝０又は１であり；Ｒ1及びＲ2は、各々独立してＨ、ＣＨ3、-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、-ＣＨ2-アリール、-ＣＨ2-ヘテロシクロアルキル、又は-ＣＨ2-ヘテロアリールから選ばれ、ここで当該-ＣＨ2-アリール、-ＣＨ2-ヘテロシクロアルキル、又は-ＣＨ2-ヘテロアリールの各々は、場合によりＸ’、Ｙ’、又はＺ’から独立して選ばれる１〜３の成分で場合により置換され；Ｒ3はＨであり、Ｒ4及びＲ5は各々独立してＨ、ＣＨ3、又は-(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから選ばれ；Ｒ6は、結合、-ＣＨ2-、-Ｏ-、又は-ＮＲ4-であり；Ｒ7は、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ＯＨ、-Ｎ(Ｒ4)(Ｒ5)、又は-ＯＲ4であり；そしてＸ、Ｙ、Ｘ’、Ｙ’、及びＺ’は各々独立してＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ＣＦ3、ＯＨ、-Ｏ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロゲン、ＣＮ、-Ｒ6Ｃ(＝Ｏ)Ｒ7又は-Ｒ6Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ4Ｒ5から選ばれる。
【００１７】
式Ｉの化合物の第二に好ましい実施態様では、Ｌ＝-ＮＲ4、ｓ＝０、ｎ＝０又は１；ｍ＝１であり、Ｒ1及びＲ2は、各々独立してＨ、ＣＨ3、(Ｃ2-Ｃ6)アルキル、ベンジル、-ＣＨ2-ヘテロシクロアルキル、又は-ＣＨ2-ヘテロアリールから選ばれ、ここで当該ベンジル、-ＣＨ2-ヘテロシクロアルキル、又は-ＣＨ2-ヘテロアリールの各々はＸ’、Ｙ’、及びＺ’から独立して選ばれる１〜３の成分で場合により置換され；Ｒ3はＨであり、Ｒ4及びＲ5は各々独立してＨ、ＣＨ3、又は-(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから選ばれ；Ｒ6は結合、-ＣＨ2-、-Ｏ-、又は-ＮＲ4-であり；Ｒ7は(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ＯＨ、-Ｎ(Ｒ4)(Ｒ5)、又は-ＯＲ4であり；そしてＸ、Ｙ、Ｘ’、Ｙ’及びＺ’は、各々独立してＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ＣＦ3、ＯＨ、-Ｏ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロゲン、ＣＮ、-Ｒ6Ｃ(＝Ｏ)Ｒ7、又は-Ｒ6Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ4Ｒ5から選ばれる。
【００１８】
ＮＫ-１アンタゴニストである式Ｉの具体的な化合物は、以下の：
４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン
４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-フェニル-ピペリジン
４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(３,４-ジフルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(２-ピリジル)-ピペリジン
４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(３-クロロ-フェニル)-ピペリジン
４-(４-ブロモ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(３-ブロモ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(２-ブロモ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(２,６-ジクロロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(２,５-ジクロロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(３,５-ジクロロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(４-フルオロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(２-フルオロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン：
４-(３-フルオロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(３,４-ジフルオロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(３,４-ジフルオロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(２,６-ジ-フルオロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(３,６-ジ-フルオロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(２,４,６-トリ-フルオロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(２,３,６-トリ-フルオロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(４-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(３-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(２,４-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(４-トリフルオロメトキシル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(２-メチル-３,４-ビス-フルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(２-メチル-３,５-ビス-フルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(２-エチル-３,５-ビス-フルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(２-メチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
【００１９】
４-(２-クロロ-５-メトキシ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-[３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン-４-イルオキシメチル]-３-メトキシ-安息香酸メチルエステル
４-(３-メトキシ-６-ブロモ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(３-ヨード-４-クロロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(ビフェニル-３-イルメトキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-[２-(４-フルオロ-ベンジル)-ベンジルオキシ]-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)-ピペリジン
４-(３-メチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(２-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(３-４-ジメチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(３-メチル-５-フルオロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(２-メチル-３-フルオロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(２,６-ジブロモ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(３-クロロ-６-メチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(２-ヨード-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(２-イソプロピル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(３-フルオロ-５-メチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-[３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン-４-イルオキシメチル]-３-メトキシ-安息香酸エチル・エステル
４-ベンジルオキシ-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
３-[３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)]-ピペリジン-４-イルオキシメチル-ピリジン
３-[３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)]-ピペリジン-４-イルオキシメチル-ベンゾニトリル
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-(４-アセチル-ピペラジン-１-イル)-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(２-エチル-３,５-ジフルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)-ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(３,５-ジクロロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)-ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(３-メチル-５-フルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(３-ヨード-４-クロロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン：
１-[４-(４,５-ジクロロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
【００２０】
１-[４-(２-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(５-ヨードベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(ビフェニル-２-イルメトキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン：
１-[４-(２-クロロ-５-メトキシベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(２,５-ジブロモベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(２,５-ジブロモベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(４-ヨードベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(５-ブロモベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(２-メチル-５-フルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(３,５-ジフルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(２-ヨードベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(２-ジフルオロメトキシベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン：
１-[４-(２-メチル-５-クロロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(３-メチルベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(２-メチル-３,５-ジフルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(３-メトキシベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(３-クロロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(３,５-ジフルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
【００２１】
１-[４-(２,５-ジクロロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(２-ブロモベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(４-ブロモベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(３,６-ジフルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(４-フルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(２-メチル-３,４-ジフルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(２-クロロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(２-メチル-３-フルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(４-トリフルオロメトキシベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(４-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(２-フルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(３,６-ジフルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(２-シアノベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(２,４,６-トリフルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(３-シアノベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)フェニル]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(５-メチル-６-フルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(４-フルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(２,６-ジクロロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
【００２２】
１-[４-(２,５,６-トリフルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(２,６-ジフルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(ベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]-２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[(４-フルオロフェノキシ)ベンジルオキシ-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(２-ブロモベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(３-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[(４-ベンゾイル-ベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４Ｓ-(２,４-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-ピペリジン-１-イル-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-モルフォリン-１-イル-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-ピペラジン-１-イル-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-(４-メチル-ピペラジン-１-イル)-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-(４-エチル-ピペラジン-１-イル)-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-(４-ベンジル-ピペラジン-１-イル)-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-ピペリジン-１-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチル・エステル-１-イル-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-ピペリジン-４-イル-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-(１-アセチル-ピペリジン-４-イル)-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-(１-Ｈ-イミダゾール-４-イル)-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-ピリジン-４-イル-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-ピロリジン-２-オン-１-イル-エタノン
【００２３】
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-ジメチルアミノ-１-イル-エタノン
[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-(４-メチル-ピペラジン-１-イル)-メタノン
[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-ピペリジン-４-イル-メタノン
[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-ピペリジン-２-イル-メタノン
[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-チアゾリジン-４-イル-メタノン
[４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-(２-ヒドロキシ-ピリジン-３-イル)-メタノン
[４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-(３-ヒドロキシ-ピリジン-２-イル)-メタノン
１-｛２-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-カルボニル]-４Ｒ-ヒドロキシ-ピロリジン-１-イル)｝-エタノン
[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-ピリジン-４-イル-メタノン
１-｛２-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-カルボニル]-ピロリジン-１-イル)｝-エタノン
[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-ピロリジン-１-イル-メタノン
[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-モルフォリン-４-イル-メタノン
[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-ジメチルアミノ-エタノン
Ｎ-｛２-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-オキソ-エチル｝-アセトアミド
２-アミノ-１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-エタノン
２-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-Ｎ-Ｎ-ジメチル-アセトアミド
４-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-カルボニル]-ピペリジン-２,６-ジオン
[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-ピロリジン-２-イル-メタノン
【００２４】
[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-ピペラジン-２-イル-メタノン
５-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-メチル]-２-４-ジヒドロ-[１,２,４]トリアゾール-３-オン
５-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-(３,４-ジフルオロ-フェニル)-２-ピペリジン-１-メチル]-２-４-ジヒドロ-[１,２,４]トリアゾール-３-オン
５-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-フェニル-２-ピペリジン-１-メチル]-２-４-ジヒドロ-[１,２,４]トリアゾール-３-オン
５-[４Ｓ-(３,５-ジメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-フェニル-２-ピペリジン-１-メチル]-２-４-ジヒドロ-[１,２,４]トリアゾール-３-オン
５-[４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-フェニル)-２-ピペリジン-１-メチル]-２-４-ジヒドロ-[１,２,４]トリアゾール-３-オン
５-[４-(３,５-ビス-フルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-フェニル)-２-ピペリジン-１-メチル]-２-４-ジヒドロ-[１,２,４]トリアゾール-３-オン
４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-１-メチル-３-トリル-ピペリジン
１-[４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)-ピペリジン-１-イル]-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-エタノン
｛５-[４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-フェニル-ピペリジン-１-イル]-２Ｈ[１,２,３]トリアゾール-４-メチル｝ジメチル-アミン
｛５-[４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン-１-イル]-２Ｈ[１,２,３]トリアゾール-４-メチル｝ジメチル-アミン
｛５-[４-(３,５-ジメチル-ベンジルオキシ)-３-フェニル-ピペリジン-１-イル]-２Ｈ[１,２,３]トリアゾール-４-メチル｝ジメチル-アミン
又は医薬として許容されるその塩若しくは溶媒和物を含む。
【００２５】
上記リストからの好ましいＮＫ-１アンタゴニストは、以下の：
４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン
４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-フェニル-ピペリジン
４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(３,４-ジフルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(２-ピリジル)-ピペリジン
４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(３-クロロ-フェニル)-ピペリジン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-モルフォリン-１-イル-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-ピペラジン-１-イル-エタノン
【００２６】
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-(４-メチル-ピペラジン-１-イル)-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-(４-エチル-ピペラジン-１-イル)-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-(４-ベンジル-ピペラジン-１-イル)-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-ピペリジン-１-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチルエステル-１-イル-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-ピペリジン-４-イル-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-(１-アセチル-ピペリジン-４-イル)-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-(１-Ｈ-イミダゾール-４-イル)-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-ピリジン-４-イル-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-ピロリジン-２-オン-１-イル-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-ジメチルアミノ-１-イル-エタノン
[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-(４-メチル-ピペラジン-１-イル)-メタノン
[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-ピペリジン-４-イル-メタノン
[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-ピペリジン-２-イル-メタノン
[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-ピロリジン-１-イル-メタノン
[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-モルフォリン-４-イル-メタノン
[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-ジメチルアミノ-エタノン
２-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-Ｎ-Ｎ-ジメチル-アセトアミド
５-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-メチル]-２-４-ジヒドロ-[１,２,４]トリアゾール-３-オン
【００２７】
５-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-(３,４-ジフルオロ-フェニル)-２-ピペリジン-１-メチル]-２-４-ジヒドロ-[１,２,４]トリアゾール-３-オン
５-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-フェニル-２-ピペリジン-１-メチル]-２-４-ジヒドロ-[１,２,４]トリアゾール-３-オン
５-[４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-フェニル)-２-ピペリジン-１-メチル]-２-４-ジヒドロ-[１,２,４]トリアゾール-３-オン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-エタノン
又は医薬として許容されるそれらの塩若しくは溶媒和物を含む。
【００２８】
ＮＫ-３アンタゴニストである式Ｉの化合物の具体的な例は、以下の：
３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)-４-(２-フェニル-ブチリルアミノ)-ピペリジン
４-オキソ-２,４-ジフェニル-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-ブチルアミド
２-(４-ニトロ-フェニル)-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
２-フェニル-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
１,２,３,４-テトラヒドロ-ナフタレン-１-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド：
３-メチル-２-フェニル-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-ブチルアミド
２-フェニル-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-ブチルアミド
２-(３-ベンゾイル-フェニル)-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-２-トリル-アセトアミド
(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-２-[４-(チオフェン-２-カルボニル)-フェニル]-プロピオンアミド
６-フルオロ-２-オキソ-１,２,３,４-テトラヒドロ-キノリン-４-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
３-フラン-２-イル-２-フェニル-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
６-クロロ-８-メチル-クロマン-４-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
５-シクロヘキシル-インダン-１-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
２-(３,４-ジメトキシ-フェニル)-ヘキサン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
６-メチル-インダン-１-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
２-[３-クロロ-４-(２,５-ジヒドロ-ピロール-１-イル)-フェニル-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
６-メトキシ-３-オキソ-インダン-１-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
６,７-ジクロロ-クロマン-４-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
２-｛４-[２-(４-メトキシ-フェニル)-ビニル]-フェニル-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド：
２-フェニル-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
２-(４-クロロ-フェニル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
２-フェニル-ヘキサン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
チオクロマン-４-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
５-メトキシ-１,２,３,４-テトラヒドロ-ナフタレン-１-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
【００２９】
１-オキソ-３-フェニル-１,２,３,４-テトラヒドロ-イソキノリン-４-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
６-メトキシ-２-メチル-１,２,３,４-テトラヒドロ-イソキノリン-４-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
２-(４-ヒドロキシ-フェニル)-３-フェニル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド：
２-(２-フルオロ-ビフェニル-４-イル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
クロマン-２-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
２,４-ジフェニル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-ブチルアミド
６-クロロ-チオクロマン-４-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
７-メトキシ-クロマン-４-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
２-[４-(２-ヒドロキシ-２-メチル-プロピル)-フェニル]-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド：
２-フェニル-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-ブチルアミド
２-(４-ヒドロキシ-フェニル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
２-フェニル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アセトアミド
２,３-ジフェニル-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
２-(３-フェノキシ-フェニル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
２-(４-イソブチル-フェニル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
２-フェニル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
インダン-１-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
２-フェノキシ-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
３-(４-メトキシ-フェニル)-２-フェニル-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
２-シクロペンチル-２-フェニル-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アセトアミド
１,２,３,４-テトラヒドロ-イソキノリン-４-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
２-フェニル-３-(５-フェニル-フラン-２-イル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
３-(４-ヒドロキシ-フェニル)-２-フェニル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
６,７-ジクロロ-チオクロマン-４-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
６-フルオロ-３-ヒドロキシ-インダン-１-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
４,５,６,７-テトラメチル-３-オキソ-インダン-１-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
２-(２,５-ジメチル-フェニル)-６-フェニル-ヘキサン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
３-メチル-２-フェニル-ペンタン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-２-トリル-ブチルアミド
６-フルオロ-クロマン-４-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
７-メトキシ-１,２,３,４-テトラヒドロ-ナフタレン-１-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
３-オキソ-インダン-１-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
２-ビフェニル-４-イル-ペンタ-４-エン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
２-ナフタレン-１-イル-ヘプタン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
【００３０】
２-(６-メトキシ-ナフタレン-２-イル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
２-(４-クロロ-フェニル)-３-メチル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-ブチルアミド
５-メチル-２-トリル-ヘキサン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
６-メトキシ-１,２,３,４-テトラヒドロ-ナフタレン-１-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
６-メトキシ-クロマン-４-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
６-フルオロ-３-オキソ-インダン-１-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
３-ヒドロキシ-２-フェニル-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
４-(４-メトキシ-フェニル)-４-オキソ-２-フェニル-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-ブチルアミド
６-クロロ-９-メチル-２,３,４,９-テトラヒドロ-１-カルバゾール-４-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
２-(４-イソブチル-フェニル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
２-フェノキシ-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-ブチルアミド
２-ビフェニル-４-イル-ヘキサ-４-エン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
２-シクロヘキサ-２-エニル-２-フェニル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アセトアミド
６,７-ジメチル-クロマン-４-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
２-[２-(４-クロロ-フェニル)-ベンゾオキサゾール-５-イル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル]-プロピオンアミド
３-(４-ヒドロキシ-３,５-ジヨード-フェニル)-２-フェニル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
２-(４-メトキシ-フェニル)-３-(５-フェニル-フラン-２-イル)-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
６-クロロ-クロマン-４-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
４,５-ジメトキシ-インダン-１-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
６,７-ジクロロ-２-メチル-クロマン-４-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
２-(６-ヒドロキシ-ナフタレン-２-イル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
又は医薬として許容されるそれらの塩若しくは溶媒和物を含む。
【００３１】
上記リストの好ましいＮＫ-３化合物は、以下の：
３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)-４-(２-フェニル-ブチリルアミノ)-ピペリジン
２-フェニル-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
２,４-ジフェニル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-ブチルアミド
２-フェニル-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-ブチルアミド
２-フェニル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アセトアミド
２,３-ジフェニル-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
２-(フェニル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-２-トリル-ブチルアミド
又は医薬として許容されるそれらの塩若しくは溶媒和物を含む。
【００３２】
上記具体的なＮＫ-１及びＮＫ-３アンタゴニストは、ＮＫ-１及びＮＫ-３アンタゴニストの両方として作用しうる。本発明はまた、本発明の化合物；及び医薬として許容される担体を含む医薬組成物にも関する。
【００３３】
他に記載がない限り、それぞれ本発明中に使用される以下の用語及び当該用語の変動は、記載された意味を有する。
【００３４】
「ハロゲン」及び「ハロ」などは、フルオロ、クロロ、ブロモ、及びヨードを含む。
「アルコキシ」及び「アルキルオキシカルボニル」などの任意の用語、又は-Ｏ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、-Ｏ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｃ(Ｏ)-Ｒ6などの任意の置換基における表現として含む「アルキル」は、直鎖又は分枝鎖部分を有する飽和一価炭化水素ラジカルを含む。アルキル成分は、１以上の不飽和な点を含みうる。ここで当該アルキル成分は、炭素-炭素二重結合又は三重結合を有しうる。例えば、エテニル、エチニル、プロペニル、及びプロピニルである。
【００３５】
アルキル基の例は、非限定的にメチル、エチル、ｎ-プロピル、イソプロピル、及びｔ-ブチルを含む。
【００３６】
「アルコキシカルボニル」は、-Ｃ(＝Ｏ)-ＯＲA[基中、ＲAは、本発明に定義される(Ｃ1-Ｃ6)アルキルである]である。
【００３７】
「環系置換基」は、例えば環系上の利用できる水素を置換する芳香環又は非芳香環系に結合された置換基を意味する。環系置換基は同じであってもよく又は異なってもよく、各々は独立してアルキル、シクロアルキル、アリール、-Ｏ-アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルキルアリール、ヘテロアラルキル、アルキルヘテロアリール、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、アシル、アロイル、ハロ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、及びヘテロシクリルからなる群から選ばれる。
【００３８】
「シクロアルキル」は、非芳香族飽和環状アルキル成分であって、アルキルが上で定義されたとおりである成分を含む。シクロアルキルは、同じであるか又は異なってもよくそして上で定義されるとおりである１以上の「環系置換基」で場合により置換されうる。シクロアルキルの例は、非限定的にシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、及びシクロヘプチル；並びに少なくとも１個の炭素原子を共有する２又は３個の環からそれぞれなる非芳香族飽和炭素環基であるビシクロアルキル及びトリシクロアルキル基を含む。本発明の目的のため、そして他に記載がない限り、ビシクロアルキル基は、スピロ基及び融合環基を含む。ビシクロアルキル基の例は、非限定的に、ビシクロ-[３.１.０]-ヘキシル、ビシクロ−２.２.１]-ヘプタ-１-イル、ノルボルニル、スピロ[４.５]デシル、スピロ[４.４]ノニル、スピロ[４.３]オクチル、及びスピロ[４.２]ヘプチルを含む。トリシクロアルキル基の例は、アダマンタニルである。シクロアルキル基はまた、１以上のオキソ成分で置換される基を含む。オキソ成分を用いたかかる基の例は、オキソシクロペンチル及びオキソシクロヘキシルである。
【００３９】
「アリール」は、水素を取り除くことにより、芳香族炭化水素に由来する有機ラジカルを含む単環及び多環基、例えばフェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニル、インダニル、及びフルオレニルなど指し；そして少なくとも１の環が芳香族である融合環を指す。アリール基は、同じであるか又は異なってもよくそして上で定義される通りである１以上の「環系置換基」で場合により置換されることがある、アリール基である。本発明のアリール基は、１以上のオキソ成分で置換された環系を含みうる。
「オキソ」は、＝Ｏである。
【００４０】
「複素環」は、１以上のヘテロ原子、好ましくは１〜４個のヘテロ原子を含み、各々はＯ、Ｓ、及びＮから選ばれる非芳香族環状基を指す。複素環は、同じであるか又は異なってもよくそして上で定義されるとおりである１以上の「環系置換基」で場合により置換さうる。複素環基は、一以上のオキソ成分で置換される環系も含みうる。複素環基の例は、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ジヒドロピロリル、ピペリジニル、アゼピニル、ピペラジニル、１,２,３,６-テトラヒドロピリジニル、オキシラニル、オキシエタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、モルフォリノ、チオモルフォリノ、チオキサニル、ピロリニル、インドリニル、２Ｈ-ピラニル、４Ｈ-ピラニル、ジオキサニル、１,３-ジオキソラニル、ピラゾリニル、ジヒドロピラニル、ジヒドロチエニル、ジヒドロフラニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、キノリジニル、キヌクリジニル、１,４-ジオキサスピロ[４.５]デシル、１,４-ジオキサスピロ[４.４]ノニル、１,４-ジオキサスピロ[４.３]オクチル、及び１,４-ジオキサスピロ[４.２]ヘプチルである。
【００４１】
「ヘテロアリール」は、１以上のヘテロ原子(Ｏ、Ｓ、又はＮ)、好ましくは１〜４個のヘテロ原子を含む芳香環を指す。ヘテロアリールは、同じであるか又は異なってもよくそして上で定義されるとおりである１以上の「環系置換基」で場合により置換されうる。一以上のヘテロ原子を含む多環基であって、当該基の少なくとも１の環が芳香族である多環基は、「ヘテロアリール」基である。本発明のヘテロアリール基は、１以上のオキソ成分で置換される環系を含む。ヘテロアリール基の例は、ピリジニル、ピリダジニル、イミダゾリル、ピリミジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピラジニル、キノリル、イソキノリル、１,２,３,４-テトラヒドロギノリル(１,２,３,４-tetrahydroguinolyl)、テトラゾリル、フリル、フラニル、チエニル、イソキサゾリル、チアゾリル、クロマニル、チオクロマニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、インドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、シンノリニル、インダゾリル、インドリジニル、フタラジニル、トリアジニル、１,２,４-トリアジニル、１,３,５-トリアジニル、イソインドリル、１-オキソイソインドリル、プリニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、フラザニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾキサゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、ジヒドロキノリル、テトラヒドロキノリル、ジヒドロイソキノリル、テトラヒドロイソキノリル、ベンゾフリル、フルオピリジニル、ピロロピリミジニル、及びアザインドリルである。
【００４２】
「複素二環」は、非芳香族二環環状基であって、架橋環系を含み、ここで少なくとも１の環がＯ、Ｓ、又はＮのヘテロ原子を含む基を指し、３-アザビシクロ[３.１.０]へキサニル及び３-アザビシクロ[４.１.０]ヘプタニルなどのアザビシクロを非限定的に含む。複素二環は、同じであるか又は異なってもよく、そして上で定義される１以上の「環系置換基」で場合により置換されうる。
【００４３】
上記化合物から派生する前述の基は、可能である場合Ｃ結合又はＮ結合されうる。例えば、ピロールから派生する基は、ピロール-１-イル(Ｎ結合)又はピロール-３-イル(Ｃ結合)でありうる。当該基を指す用語は、全ての可能な互変異性体を含む。
【００４４】
本発明の化合物の「溶媒和物」はまた、本明細書中に考慮される。「溶媒和物」は、本発明の化合物と１以上の溶媒和分子との物理的な会合を意味する。当該物理的会合は、様々な程度のイオン結合及び共有結合に関し、水素結合を含む。ある場合では、例えば１以上の溶媒和分子が結晶固体の結晶格子中に取り込まれる場合、溶媒和物は単離可能であろう。「溶媒和物」は、溶液相及び単離可能な溶媒和物の両方を含む。適切な溶媒和物の非制限的な例は、エタノーラート、メタノラートなどを含む。「水和物」は、溶媒分子がＨ2である溶媒和物である。
【００４５】
「治療」及び「治療する」は、かかる用語が適用される障害若しくは症状、又はかかる疾患若しくは症状の１以上の症候の進行を逆行させ、軽減させ、阻害する事を指すか、或いは当該障害若しくは症状、又はかかる障害又は症状の１以上の症候を予防することを指す。本明細書に使用されるとき、当該用語はまた、患者の症状に依存して、障害を予防すること(つまり障害又は障害に付随する任意の症候の開始を予防することを含む)、並びに障害の重篤度又は障害の開始前の全ての症候を低減することを含む。本明細書に使用される「治療する」という用語は、障害の再発を予防することを指す。「治療」という用語は、本明細書に使用されるとき、治療する行為を指し、ここで「治療する」はすぐ前に定義されるとおりである。
【００４６】
「哺乳動物」は、哺乳綱の任意のメンバーを指し、非限定的にヒト、イヌ、及びネコを含む。
【００４７】
ＮＫ-媒介性条件
本発明は、ヒトを含む哺乳動物における睡眠障害(例えば、睡眠時無呼吸、不眠、夢中遊行症、断眠、レム睡眠障害、過眠症、睡眠時異常行動、睡眠-覚醒サイクル障害、ナルコレプシー、交代勤務又は不規則な勤務工程に関連する睡眠障害、及び他の睡眠障害)；広汎性発達障害；関節リウマチ；骨関節炎；線維筋痛症；ヒト免疫不全ウイルス(ＨＩＶ)感染症；身体醜形障害などの解離性障害；拒食症及び過食症などの摂食障害；潰瘍性大腸炎；クローン病；過敏性腸症候群；機能性腹痛；慢性疲労症候群；乳幼児突然死症候群(ＳＩＤＳ)；過敏性膀胱；慢性 膀胱炎；化学療法誘発性膀胱炎；咳、アンジオテンシン変換酵素(ＡＣＥ) 誘発性咳；かゆみ；しゃっくり；月経前緊張症: 月経前不快性障害；統合失調症；統合失調性感情障害；妄想性障害；物質誘発性精神病性障害；短期精神病性障害；二人組精神病性障害；一般的医学的条件のため生じる精神病性障害；統合失調症様障害；月経困難症などの無月経障害；肥満；てんかん: 原発性運動障害などの運動障害、痙縮、スコット症候群、トゥレット症候群、麻痺 (例えば、ベル麻痺、脳性麻痺、分娩麻痺、上腕麻痺、進行性萎縮症、虚血性麻痺、進行性球麻痺 、及び他の麻痺)、筋萎縮性側索硬化症 (ALS)、無動-硬直障害、無動症、運動障害(例えば、家族性発作性ジスキネジア、遅発性ジスキネジア、振戦、舞踏病、筋クローヌス、チック、及び他の運動障害)、下肢静止不能症候群及びパーキンソン病又はハンチントン病に関連する運動障害；乳房痛症候群；動揺病；免疫機能不全(例えば、ストレス誘発性免疫機能不全、例えば特発性免疫機能不全、感染後免疫機能不全、乳腺腫瘍摘出術後の免疫機能不全、ブタストレス症候群、ウシ輸送熱、ウマ発作性細動、ニワトリにおける監禁機能障害(confinement dysfunction)ヒツジにおける刈り取りストレス、及びイヌにおけるヒト-動物相互作用ストレス)；全般性不安障害；パニック障害；社会的恐怖症、広場恐怖症、及び特定恐怖症を含む恐怖症；強迫性障害；心的外傷後ストレス症候群；大うつ病性障害、シングル・エピソードうつ病、反復性うつ病、幼児虐待誘発性うつ病、産後うつ病、及び気分変調症を含むうつ病；循環気質；双極性障害；心臓神経性失神、神経原性失神、過敏性頸動脈洞、神経血管性症候群、及び胃腸障害に続発した不静脈を含む不静脈；行動依存症を含む依存症(例えば、ギャンブル及び他の依存性行動への依存症)；ＨＩＶ-１に付随する痴呆；ＨＩＶ脳症；エイズ認知症(ＡＤＣ)；ＨＩＶ関連神経痛；エイズ関連神経痛；てんかん；及び注意欠陥多動性障害などの１以上の障害又は症状を治療する方法であって、当該哺乳動物に、ある量の式ｉの化合物を投与し、又は医薬として許容されるその塩を投与することを含み、その受容体部位でＮＫ-１及び/又はＮＫ-３の効果を拮抗作用する際に有効である量を、当該哺乳動物に投与することを含む方法にも関する。
【００４８】
本発明の他のより特異的な方法は、治療される障害又は病気が、原発性運動障害、痙縮、スコット症候群、トゥネット症候群、麻痺(例えば、ベル麻痺、脳性麻痺、分娩麻痺、上腕麻痺、進行性萎縮症、虚血性麻痺、進行性球麻痺、及び他の麻痺)、筋萎縮性側索硬化症(ＡＬＳ)、無動-硬直障害、無動症、運動障害(例えば、家族性発作性ジスキネジア、遅発性ジスキネジア、振戦、舞踏病、筋クローヌス、チック、及び他の運動障害)、下肢静止不能症候群、及びパーキンソン病又はハンチントン病に付随する運動障害から選ばれる、上記方法のいずれかを含む。
【００４９】
本発明のより具体的な他の方法は、治療される障害又は症状が、大うつ病性障害である、上記方法を含む。
【００５０】
本発明のより具体的な他の方法は、治療される障害又は症状が、大うつ病性障害であり、前記治療される哺乳動物が、選択的セロトニン再取り込み阻害剤(ＳＳＲＩ)で当該障害又は症状を治療した後に適切な治療応答を示さなかったヒトである。ＳＳＲＩに対する「適切な治療応答」という用語は本明細書で使用されるとき、ヒト患者が障害又は症状の治療にあたる当業者により受け入れられている治療プロトコルに従ってＳＳＲＩで治療され、当該ＳＳＲＩにより、当業者がかかる治療が成功したと認めるようにはかかる障害又は病状の症候を軽減しないことを意味する。
【００５１】
本発明の他のより具体的な方法は、治療される障害又は症状が、身体性大うつ病性障害(somatic major depressive disorder)である、上記方法を含む。
【００５２】
本発明のより具体的な他の方法は、治療される障害又は症状が、身体性大うつ病性障害であり、前記治療される哺乳動物が、選択的セロトニン再取り込み阻害剤(ＳＳＲＩ)で当該障害又は症状を治療した後に適切な治療応答を示さなかったヒトである。ＳＳＲＩに対する「適切な治療応答」という用語は本明細書で使用されるとき、ヒト患者が障害又は症状の治療にあたる当業者により受け入れられている治療プロトコルに従ってＳＳＲＩで治療され、当該ＳＳＲＩにより、当業者がかかる治療が成功したと認めるようにはかかる障害又は病状の症候を軽減しないことを意味する。
【００５３】
本発明の他のより具体的な方法は、治療される障害又は症状が、過敏性腸症候群である、上記方法を含む。
【００５４】
本発明の他のより具体的な方法は、治療される障害又は症状が、ＨＩＶ感染である、上記方法を含む。
【００５５】
本発明の他のより具体的な方法は、治療される障害又は症状が、ＨＩＶ-１関連認知症、ＡＩＤＳ認知症複合症(ＡＤＣ)、ＨＩＶ脳症、及びＨＩＶ関連神経痛から選ばれる、上記方法を含む。
【００５６】
本発明の他のより具体的な方法は、治療される障害又は症状が免疫機能不全(例えば、ストレス誘導性免疫機能不全、例えば特発性免疫機能不全、感染後免疫機能不全、腫瘍摘除術免疫機能不全、ブタストレス症候群、ウシ輸送熱、ウマ発作性細動、ニワトリにおける監禁機能障害(confinement dysfunction)、ヒツジにおける刈り取りストレス、又はイヌにおけるヒト-動物相互作用ストレス)である、上記方法を含む。
【００５７】
本発明のより具体的な他の方法は、治療される障害又は症状が、心臓神経性失神などの心臓神経性障害、神経原性失神、過敏性頸動脈洞、神経血管性症候群、又は不静脈、例えば胃腸障害に続発した不静脈である、上記方法を含む。
【００５８】
本発明の他のより具体的な方法は、治療される障害又は症状が、大うつ病、シングル・エピソードうつ病、反復性うつ病、幼児虐待誘発性うつ病、産後うつ病、気分変調症、循環気質、又は双極性障害である、上記方法を含む。
【００５９】
本発明の他のより具体的な方法は、治療される障害又は症状が、大うつ病、シングルエピソードうつ病、反復性うつ病、幼児虐待誘発性うつ病、産後うつ病、気分変調症、循環気質、又は双極性障害であり、治療される哺乳動物が、選択的セロトニン再取り込み阻害剤(ＳＳＲＩ)で、当該障害又は症状を治療した後に適切な治療応答を示さなかったヒトである、上記方法を含む。本明細書に使用されるとき、ＳＳＲＩに対する「適切な治療応答」という用語は、明細書で使用されるとき、ヒト患者は、治療をうける障害又は症状の治療にあたる当業者により受け入れられている治療プロトコルに従って、当該ＳＳＲＩで治療され、当該ＳＳＲＩにより、当業者がかかる治療が成功したと認めるようにはかかる障害又は病状の症候を軽減しないことを意味する。
【００６０】
本発明のより具体的な他の方法は、治療される障害又は症状が身体醜形障害及び拒食症及び過食症などの摂食障害である、上記方法を含む。
【００６１】
本発明の他のより具体的な方法は、治療される障害又は症状が、統合失調症、統合失調性感情障害、妄想性障害、物質誘発性精神病性障害、短期精神病性障害、二人組精神病性障害、一般的な医学条件のため生じる精神病性障害、統合失調症様障害である、上記方法を含む。
【００６２】
本発明の他のより具体的な方法は、治療される障害又は症状が、月経前緊張症、月経前不快性障害、月経困難症などの無月経障害である、上記方法を含む。
【００６３】
本発明の他のより具体的な方法は、治療される障害又は症状が、月経前緊張症、月経前不快性障害、月経困難症などの無月経障害であり、ここで治療される哺乳動物が、選択的セロトニン再取り込み阻害剤(ＳＳＲＩ)で当該障害又は症状を治療した後に、適切な治療応答を示さなかったヒトである。本明細書に使用されるとき、ＳＳＲＩに対する「適切な治療応答」という用語は、ヒト患者は、治療をうける障害又は症状の治療にあたる当業者により受け入れられている治療プロトコルに従って当該ＳＳＲＩで治療され、当該ＳＳＲＩにより、当業者がかかる治療が成功したと認めるようにはかかる障害又は病状の症候を軽減しないことを意味する。
【００６４】
本発明の他のより具体的な方法は、治療される障害又は症状が、クローン病、過敏性腸症候群、又は機能性腹痛である、上記方法を含む。
【００６５】
本発明の他のより具体的な方法は、自閉症、広汎性発達障害、又は注意欠陥多動性障害から選ばれる上記方法を含む。
【００６６】
本発明の他のより具体的な方法は、治療される障害又は症状が、慢性疲労症候群、乳幼児突然死症候群(ＳＩＤＳ)、肥満、又はてんかんから選ばれる、上記方法を含む。
【００６７】
本発明の他のより具体的な方法は、治療される障害又は症状が、全般性不安障害、パニック障害、強迫性障害、心的外傷後ストレス症候群、又は恐恐怖症、例えば社会恐怖症、広場恐怖症、及び特定恐怖症である、上記方法を含む。
【００６８】
本発明の他のより具体的な方法は、治療される障害又は症状が、全般性不安障害、パニック障害、強迫性障害、心的外傷後ストレス症候群、及び恐恐怖症、例えば社会恐怖症、広場恐怖症、又は特定恐怖症であって、ここで当該哺乳動物が、当該障害又は症状を、選択的セロトニン再取り込み阻害剤(ＳＳＲＩ)で治療した後に、適切な治療応答を示さないヒトである、上記方法を含む。本明細書に使用されるとき、ＳＳＲＩに対する「適切な治療応答」という用語は、ヒト患者は、治療をうける障害又は症状の治療にあたる当業者により受け入れられている治療プロトコルに従って、当該ＳＳＲＩで治療され、当該ＳＳＲＩにより、当業者がかかる治療が成功したと認めるようにはかかる障害又は病状の症候を軽減しないことを意味する。
【００６９】
本発明の他のより具体的な方法は、治療される障害又は症状が、咳、アンジオテンシン変換酵素(ＡＣＥ)誘導性咳、かゆみ、又はしゃっくりである、上記方法を含む。
【００７０】
本発明の他のより具体的な方法は、治療される障害又は症状が、過敏性膀胱、慢性膀胱炎、化学療法誘発性膀胱炎である、上記方法を含む。
【００７１】
本発明の他のより具体的な方法は、治療される障害又は症状が、注意欠陥性他動性障害である、上記方法を含む。
【００７２】
本発明の他のより具体的な方法は、治療される障害又は症状が、睡眠障害(例えば、睡眠時無呼吸、不眠、夢中遊行症、断眠、レム睡眠障害、過眠症、睡眠時異常行動、睡眠-覚醒サイクル障害、ナルコレプシー、交代勤務又は不規則な勤務工程に関連する睡眠障害、及び他の睡眠障害)である、上記方法を含む。
【００７３】
本発明の別の実施態様は、軟部組織及び末梢の損傷、例えば急性外傷；帯状疱疹後神経痛、三叉神経痛、分節状又は肋間神経痛、及び他の神経痛；骨関節炎及び関節リウマチに付随する疼痛；筋骨格疼痛、例えば外傷後経験される疼痛；脊髄疼痛、歯疼痛、筋膜性疼痛症候群、会陰切開疼痛、及び火傷による疼痛；深部痛及び内臓痛、例えば心臓疼痛、筋痛、眼痛、口腔顔面痛、例えば、歯痛、腹痛、婦人科疼痛、例えば、月経困難症、分娩 疼痛及び子宮内膜症に付随する疼痛；神経及び神経根損傷に付随する疼痛、例えば末梢神経障害に付随する疼痛、例えば神経絞扼及び腕神経叢裂離、切断術、末梢神経障害、疼痛性チック、非定型顔面痛、神経根損傷、神経障害性腰痛、ＨＩＶ関連神経因性疼痛、糖尿病性神経因性疼痛、及びクモ膜炎；癌腫に付随する神経障害性及び非-神経因性疼痛、(しばしば癌疼痛と呼ばれることもある)；中枢神経系疼痛、例えば、脊椎又は脳幹損傷による疼痛；腰痛；坐骨神経症；幻肢痛、頭痛、例えば片頭痛及び他の血管性頭痛、急性又は慢性筋緊張性頭痛、群発性頭痛、側頭下顎骨疼痛、及び上顎洞疼痛；強直性脊椎炎及び痛風による疼痛；膀胱収縮の増加により引き起こされる疼痛；術後疼痛；瘢痕疼痛；及び慢性非-神経因性疼痛、例えば線維筋痛症、ＨＩＶ、リウマチ及び骨関節炎、アンスラルジア(anthralgia)及び筋肉痛、捻挫、緊張や外傷、例えば骨折に付随する疼痛；並びにヒトを含む哺乳動物における外科的外傷後疼痛からなる群から選ばれる障害又は症状を治療する方法であって、上記式Ｉの化合物、又は医薬として許容されるその塩若しくは溶媒和物のある量を、当該哺乳動物に投与することを含み、ここで式Ｉの化合物の量が、(１)ＮＫ-１及び/又はＮＫ-３受容体を拮抗作用し、及び/又は(２)当該症状又は障害を治療するのに有効である量である、前記方法に関する。
【００７４】
本発明の別の実施態様は、軟部組織及び末梢の損傷、例えば急性外傷；帯状疱疹後神経痛、三叉神経痛、分節状又は肋間神経痛、及び他の神経痛；骨関節炎及び関節リウマチに付随する疼痛；筋骨格疼痛、例えば外傷後経験される疼痛；脊髄疼痛、歯疼痛、筋膜性疼痛症候群、会陰切開疼痛、及び火傷による疼痛；深部痛及び内臓痛、例えば心臓疼痛、筋痛、眼痛、口腔顔面痛、例えば、歯痛、腹痛、婦人科疼痛、例えば、月経困難症、分娩 疼痛及び子宮内膜症に付随する疼痛；神経及び神経根損傷に付随する疼痛、例えば末梢神経障害に付随する疼痛、例えば神経絞扼及び腕神経叢裂離、切断術、末梢神経障害、疼痛性チック、非定型顔面痛、神経根損傷、神経障害性腰痛、ＨＩＶ関連神経因性疼痛、糖尿病性神経因性疼痛、及びクモ膜炎；癌腫に付随する神経障害性及び非-神経因性疼痛、(しばしば癌疼痛と呼ばれることもある)；中枢神経系疼痛、例えば、脊椎又は脳幹損傷による疼痛；腰痛；坐骨神経症；幻肢痛、頭痛、例えば片頭痛及び他の血管性頭痛、急性又は慢性筋緊張性頭痛、群発性頭痛、側頭下顎骨疼痛、及び上顎洞疼痛；強直性脊椎炎及び痛風による疼痛；膀胱収縮の増加により引き起こされる疼痛；術後疼痛；瘢痕疼痛；及び慢性非-神経因性疼痛、例えば線維筋痛症、ＨＩＶ、リウマチ及び骨関節炎、アンスラルジア(anthralgia)及び筋肉痛、捻挫、緊張や外傷、例えば骨折に付随する疼痛；並びにヒトを含む哺乳動物における外科的外傷後疼痛からなる群から選ばれる障害又は症状を治療する方法であって、上記式Ｉの化合物、又は医薬として許容されるその塩若しくは溶媒和物のある量を、当該哺乳動物に投与することを含み、ここで式Ｉの化合物の量が、(１)ＮＫ-１及び/又はＮＫ-３受容体を拮抗作用し、及び/又は(２)当該症状又は障害を治療するのに有効である量である、前記方法に関する。
【００７５】
本発明の他のより具体的な方法は、治療される障害又は症状が、神経障害性疼痛である、上記方法を含む。
本発明の他のより具体的な方法は、治療される障害又は症状が、ＨＩＶ関連神経痛である、上記方法を含む。
本発明の他のより具体的な方法は、治療される障害又は症状が、線維筋痛に付随する疼痛である、上記方法を含む。
本発明の他のより具体的な方法は、治療される障害又は症状が、神経障害性腰痛、ＨＩＶ関連神経痛、糖尿病性神経疼痛、くも膜炎、又は癌に付随する神経障害性及び非神経障害性疼痛である、上記方法を含む。
【００７６】
本発明の具体的に好ましい方法は、かかる方法において使用される式Ｉの化合物が、以下のＮＫ-１アンタゴニスト及び/又はＮＫ-３アンタゴニスト：
４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン
４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-フェニル-ピペリジン
４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(３,４-ジフルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(２-ピリジル)-ピペリジン
４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(３-クロロ-フェニル)-ピペリジン
４-(４-ブロモ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(３-ブロモ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(２-ブロモ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(２,６-ジクロロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(２,５-ジクロロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(３,５-ジクロロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(４-フルオロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(２-フルオロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン：
４-(３-フルオロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(３,４-ジフルオロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
【００７７】
４-(３,４-ジフルオロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(２,６-ジ-フルオロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(３,６-ジ-フルオロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(２,４,６-トリ-フルオロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(２,３,６-トリ-フルオロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(４-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(３-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(２,４-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(４-トリフルオロメトキシル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(２-メチル-３,４-ビスフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(２-メチル-３,５-ビス-フルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(２-エチル-３,５-ビス-フルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(２-メチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(２-クロロ-５-メトキシ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-[３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン-４-イルオキシメチル]-３-メトキシ-安息香酸メチル・エステル
４-(３-メトキシ-６-ブロモ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(３-ヨード-４-クロロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(ビフェニル-３-イルメトキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-[２-(４-フルオロ-ベンジル)-ベンジルオキシ]-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)-ピペリジン
４-(３-メチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(２-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(３-４-ジメチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(３-メチル-５-フルオロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(２-メチル-３-フルオロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(２,６-ジブロモ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(３-クロロ-６-メチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(２-ヨード-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(２-イソプロピル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-(３-フルオロ-５-メチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
４-[３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン-４-イルオキシメチル]-３-メトキシ-安息香酸エチル・エステル
４-ベンジルオキシ-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン
３-[３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)]-ピペリジン-４-イルオキシメチル-ピリジン
３-[３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)]-ピペリジン-４-イルオキシメチル-ベンゾニトリル
【００７８】
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-(４-アセチル-ピペラジン-１-イル)-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(２-エチル-３,５-ジフルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)-ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(３,５-ジクロロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)-ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(３-メチル-５-フルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(３-ヨード-４-クロロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン：
１-[４-(４,５-ジクロロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(２-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(５-ヨードベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(ビフェニル-２-イルメトキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン：
１-[４-(２-クロロ-５-メトキシベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(２,５-ジブロモベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(２,５-ジブロモベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(４-ヨードベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(５-ブロモベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(２-メチル-５-フルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(３,５-ジフルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(２-ヨードベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
【００７９】
１-[４-(２-ジフルオロメトキシベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン：
１-[４-(２-メチル-５-クロロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(３-メチルベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(２-メチル-３,５-ジフルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(３-メトキシベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(３-クロロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(３,５-ジフルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(２,５-ジクロロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(２-ブロモベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(４-ブロモベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(３,６-ジフルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(４-フルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(２-メチル-３,４-ジフルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(２-クロロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(２-メチル-３-フルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(４-トリフルオロメトキシベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(４-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(２-フルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
【００８０】
１-[４-(３,６-ジフルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(２-シアノベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(２,４,６-トリフルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(３-シアノベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)フェニル]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(５-メチル-６-フルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(４-フルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(２,６-ジクロロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(２,５,６-トリフルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(２,６-ジフルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(ベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]-２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[(４-フルオロフェノキシ)ベンジルオキシ-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(２-ブロモベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４-(３-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[(４-ベンゾイル-ベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン
１-[４Ｓ-(２,４-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-ピペリジン-１-イル-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-モルフォリン-１-イル-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-ピペラジン-１-イル-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-(４-メチル-ピペラジン-１-イル)-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-(４-エチル-ピペラジン-１-イル)-エタノン
【００８１】
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-(４-ベンジル-ピペラジン-１-イル)-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-ピペリジン-１-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチルエステル-１-イル-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-ピペリジン-４-イル-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-(１-アセチル-ピペリジン-４-イル)-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-(１-Ｈ-イミダゾール-４-イル)-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-ピリジン-４-イル-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-ピロリジン-２-オン-１-イル-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-ジメチルアミノ-１-イル-エタノン
[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-(４-メチル-ピペラジン-１-イル)-メタノン
[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-ピペリジン-４-イル-メタノン
[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-ピペリジン-２-イル-メタノン
[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-チアゾリジン-４-イル-メタノン
[４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-(２-ヒドロキシ-ピリジン-３-イル)-メタノン
[４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-(３-ヒドロキシ-ピリジン-２-イル)-メタノン
１-｛２-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-カルボニル]-４Ｒ-ヒドロキシ-ピロリジン-１-イル)｝-エタノン
[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-ピリジン-４-イル-メタノン
１-｛２-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-カルボニル]-ピロリジン-１-イル)｝-エタノン
[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-ピロリジン-１-イル-メタノン
【００８２】
[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-モルフォリン-４-イル-メタノン
[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-ジメチルアミノ-エタノン
Ｎ-｛２-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２オキソ-エチル｝-アセトアミド
２-アミノ-１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-エタノン
２-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-Ｎ-Ｎ-ジメチル-アセトアミド
４-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-カルボニル]-ピペリジン-２,６-ジオン
[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-ピロリジン-２-イル-メタノン
[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-ピペラジン-２-イル-メタノン
５-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-メチル]-２-４-ジヒドロ-[１,２,４]トリアゾール-３-オン
５-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-(３,４-ジフルオロ-フェニル)-２-ピペリジン-１-メチル]-２-４-ジヒドロ-[１,２,４]トリアゾール-３-オン
５-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-フェニル-２-ピペリジン-１-メチル]-２-４-ジヒドロ-[１,２,４]トリアゾール-３-オン
５-[４Ｓ-(３,５-ジメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-フェニル-２-ピペリジン-１-メチル]-２-４-ジヒドロ-[１,２,４]トリアゾール-３-オン
５-[４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-フェニル)-２-ピペリジン-１-メチル]-２-４-ジヒドロ-[１,２,４]トリアゾール-３-オン
５-[４-(３,５-ビス-フルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-フェニル)-２-ピペリジン-１-メチル]-２-４-ジヒドロ-[１,２,４]トリアゾール-３-オン
４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-１-メチル-３-トリル-ピペリジン
１-[４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)-ピペリジン-１-イル]-エタノン
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-エタノン
｛５-[４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-フェニル-ピペリジン-１-イル]-２Ｈ[１,２,３]トリアゾール-４-メチル｝ジメチル-アミン
｛５-[４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン-１-イル]-２Ｈ[１,２,３]トリアゾール-４-メチル｝ジメチル-アミン
【００８３】
｛５-[４-(３,５-ジメチル-ベンジルオキシ)-３-フェニル-ピペリジン-１-イル]-２Ｈ[１,２,３]トリアゾール-４-メチル｝ジメチル-アミン
３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)-４-(２-フェニル-ブチリルアミノ)-ピペリジン
４-オキソ-２,４-ジフェニル-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-ブチルアミド
２-(４-ニトロ-フェニル)-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
２-フェニル-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
１,２,３,４-テトラヒドロ-ナフタレン-１-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド：
３-メチル-２-フェニル-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-ブチルアミド
２-フェニル-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-ブチルアミド
２-(３-ベンゾイル-フェニル)-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-２-トリル-アセトアミド
(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-２-[４-(チオフェン-２-カルボニル)-フェニル]-プロピオンアミド
６-フルオロ-２-オキソ-１,２,３,４-テトラヒドロ-キノリン-４-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
３-フラン-２-イル-２-フェニル-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
６-クロロ-８-メチル-クロマン-４-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
５-シクロヘキシル-インダン-１-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
２-(３,４-ジメトキシ-フェニル)-ヘキサン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
６-メチル-インダン-１-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
２-[３-クロロ-４-(２,５-ジヒドロ-ピロール-１-イル)-フェニル-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
６-メトキシ-３-オキソ-インダン-１-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
６,７-ジクロロ-クロマン-４-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
２-｛４-[２-(４-メトキシ-フェニル)-ビニル]-フェニル-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド：
２-フェニル-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
２-(４-クロロ-フェニル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
２-フェニル-ヘキサン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
チオクロマン-４-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
５-メトキシ-１,２,３,４-テトラヒドロ-ナフタレン-１-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
１-オキソ-３-フェニル-１,２,３,４-テトラヒドロ-イソキノリン-４-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
６-メトキシ-２-メチル-１,２,３,４-テトラヒドロ-イソキノリン-４-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
２-(４-ヒドロキシ-フェニル)-３-フェニル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド：
２-(２-フルオロ-ビフェニル-４-イル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
クロマン-２-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
２,４-ジフェニル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-ブチルアミド
【００８４】
６-クロロ-チオクロマン-４-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
７-メトキシ-クロマン-４-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
２-[４-(２-ヒドロキシ-２-メチル-プロピル)-フェニル]-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド：
２-フェニル-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-ブチルアミド
２-(４-ヒドロキシ-フェニル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
２-フェニル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アセトアミド
２,３-ジフェニル-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
２-(３-フェノキシ-フェニル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
２-(４-イソブチル-フェニル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
２-フェニル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
インダン-１-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
２-フェノキシ-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
３-(４-メトキシ-フェニル)-２-フェニル-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
２-シクロペンチル-２-フェニル-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アセトアミド
１,２,３,４-テトラヒドロ-イソキノリン-４-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
２-フェニル-３-(５-フェニル-フラン-２-イル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
３-(４-ヒドロキシ-フェニル)-２-フェニル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
６,７-ジクロロ-チオクロマン-４-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
６-フルオロ-３-ヒドロキシ-インダン-１-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
４,５,６,７-テトラメチル-３-オキソ-インダン-１-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
２-(２,５-ジメチル-フェニル)-６-フェニル-ヘキサン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
３-メチル-２-フェニル-ペンタン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-２-トリル-ブチルアミド
６-フルオロ-クロマン-４-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
７-メトキシ-１,２,３,４-テトラヒドロ-ナフタレン-１-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
３-オキソ-インダン-１-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
２-ビフェニル-４-イル-ペンタ-４-エン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
２-ナフタレン-１-イル-ヘプタン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
２-(６-メトキシ-ナフタレン-２-イル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
２-(４-クロロ-フェニル)-３-メチル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-ブチルアミド
５-メチル-２-トリル-ヘキサン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
６-メトキシ-１,２,３,４-テトラヒドロ-ナフタレン-１-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
６-メトキシ-クロマン-４-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
６-フルオロ-３-オキソ-インダン-１-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
３-ヒドロキシ-２-フェニル-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
【００８５】
４-(４-メトキシ-フェニル)-４-オキソ-２-フェニル-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-ブチルアミド
６-クロロ-９-メチル-２,３,４,９-テトラヒドロ-１-カルバゾール-４-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
２-(４-イソブチル-フェニル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
２-フェノキシ-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-ブチルアミド
２-ビフェニル-４-イル-ヘキサ-４-エン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
２-シクロヘキサ-２-エニル-２-フェニル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アセトアミド
６,７-ジメチル-クロマン-４-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
２-[２-(４-クロロ-フェニル)-ベンゾオキサゾール-５-イル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル]-プロピオンアミド
３-(４-ヒドロキシ-３,５-ジヨード-フェニル)-２-フェニル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
２-(４-メトキシ-フェニル)-３-(５-フェニル-フラン-２-イル)-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
６-クロロ-クロマン-４-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
４,５-ジメトキシ-インダン-１-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
６,７-ジクロロ-２-メチル-クロマン-４-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
２-(６-ヒドロキシ-ナフタレン-２-イル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド
又は医薬として許容されるその塩若しくは溶媒和物のうちの１以上である上記方法を含む。
【００８６】
本発明の他のより具体的な方法は、式Ｉの化合物が大うつ病性障害及び随伴性全般性不安障害の治療のためにヒトに投与される上記方法を含む。
【００８７】
本発明の他のより具体的な方法は、式Ｉの化合物が大うつ病性障害及び随伴性過敏性腸症候群の治療のためにヒトに投与される上記方法を含む。
【００８８】
本発明の他のより具体的な方法は、式Ｉの化合物が大うつ病性障害及び随伴性機能性腹痛の治療のためにヒトに投与される上記方法を含む。
【００８９】
本発明の他のより具体的な方法は、式Ｉの化合物が大うつ病性障害及び随伴性神経障害性疼痛の治療のためにヒトに投与される上記方法を含む。
【００９０】
本発明の他のより具体的な方法は、式Ｉの化合物が大うつ病性障害及び随伴性月経前不快性障害の治療のためにヒトに投与される上記方法を含む。
【００９１】
本発明の他のより具体的な方法は、式Ｉの化合物が大うつ病性障害及び随伴性気分変調症の治療のためにヒトに投与される上記方法を含む。
【００９２】
本発明の他のより具体的な方法は、式Ｉの化合物が大うつ病性障害及び随伴性線維筋痛症の治療のためにヒトに投与される上記方法を含む。
【００９３】
本発明の他のより具体的な方法は、式Ｉの化合物が大うつ病性障害及び随伴性身体表現性障害、例えば身体化障害、転換性障害、身体醜形障害、心気症、身体表現性疼痛障害、又は鑑別不能型身体表現性障害の治療のためにヒトに投与される上記方法を含む。
【００９４】
本発明の他のより具体的な方法は、式Ｉの化合物が全般性不安障害及び随伴性過敏性腸症候群の治療のためにヒトに投与される上記方法を含む。
【００９５】
本発明の他のより具体的な方法は、式Ｉの化合物が全般性不安障害及び随伴性機能性腹痛の治療のためにヒトに投与される上記方法を含む。
【００９６】
本発明の他のより具体的な方法は、式Ｉの化合物が全般性不安障害及び随伴性機能性腹痛の治療のためにヒトに投与される上記方法を含む。
【００９７】
本発明の他のより具体的な方法は、式Ｉの化合物が全般性不安障害及び随伴性神経障害性疼痛の治療のためにヒトに投与される上記方法を含む。
【００９８】
本発明の他のより具体的な方法は、式Ｉの化合物が全般性不安障害及び随伴性月経前不快性障害の治療のためにヒトに投与される上記方法を含む。
【００９９】
本発明の他のより具体的な方法は、式Ｉの化合物が全般性不安障害及び随伴性気分変調症の治療のためにヒトに投与される上記方法を含む。
【０１００】
本発明の他のより具体的な方法は、式Ｉの化合物が全般性不安障害及び随伴性線維筋痛症の治療のためにヒトに投与される上記方法を含む。
【０１０１】
本発明の他のより具体的な方法は、式Ｉの化合物が全般性不安障害、並びに身体表現性障害、転換性障害、心気症、身体表現性疼痛障害(又は単純に「疼痛障害」)、身体醜形障害、鑑別不能型身体表現性障害、及び他に特定されない身体表現性障害からなる群から選ばれる随伴性身体表現性障害の治療のためにヒトに投与される上記方法を含む。Mental Disortders, 第４版 (DSM-IV), American Phychiatric Association, Washington, D. C., Can 1194, pp. 435-436を参照のこと。
【０１０２】
本発明の他のより具体的な方法は、式Ｉの化合物が、食欲の低下、睡眠障害(例えば、不眠症、断続性睡眠、早朝覚醒、疲労性覚醒)、性欲喪失、情動不安、疲労、便秘、消化不良、心臓動悸、うずき及び疼痛(例えば、頭痛、頸部痛、背痛、肢疼痛、関節痛、腹痛)、眩暈、悪心、胸やけ、神経質、振戦、やけど及び刺痛感覚、朝のこわばり、腹部症状(例えば、腹痛、腹部膨張、腹鳴、下痢)などの１以上の身体症状を伴う大うつ病、又は全般性不安障害に付随する症候 (例えば、多くの出来事及び活動について少なくとも６ヶ月間以内の間生じる過度の心配及び不安(不安に満ちた予測(apprehensive expectation)）、心配をコントロールすることの困難性)の治療のためにヒトに投与される、上記方法を含む。Diagnostic and Statistical manual of Mental Disorders, 第四版 (DSM-IV), American Psychiatric Association, Washington, D. C., Can 1194, pp. 435-436 及び445-469を参照のこと。当該文献は、その全てを本明細書中に援用される。
【０１０３】
本発明の他のより具体的な方法は、式Ｉの化合物が、疲労、頭痛、頸部痛、背痛、肢疼痛、関節痛、腹痛、腹部膨張、腹鳴、神経性下痢などの１以上の身体症状を伴う大うつ病性障害、或いは全般性不安障害に付随する症候(例えば、多くの出来事及び活動について少なくとも６ヶ月間以内の間に生じる過度の心配及び不安(不安に満ちた予測)、心配をコントロールすることの困難性)の治療のために、ヒトに投与される上記方法を含む。Diagnostic and Statistical manual of Mental Disorders, 第四版 (DSM-IV), American Psychiatric Association, Washington, D. C., Can 1194, pp. 435-436 及び445-469を参照のこと。
【０１０４】
本発明の他のより具体的な方法は、式Ｉの化合物が、食欲、睡眠障害(例えば、不眠症、断続性睡眠、早朝覚醒、疲労性覚醒)、性欲喪失、情動不安、疲労、便秘、消化不良、心臓動悸、うずき及び疼痛(例えば、頭痛、頸部痛、背痛、肢疼痛、関節痛、腹痛)、眩暈、悪心、胸やけ、神経質、振戦、やけど及び刺痛感覚、朝のこわばり、腹部症状(例えば、腹痛、腹部膨張、腹鳴、下痢)などの１以上の身体症状を伴う全般性不安障害、又は大うつ病性障害に付随する症候 (例えば、悲しみ、悲壮感、関心の喪失、恐怖感、無力感、絶望感、疲労感、自尊心の低下、強迫観念の反芻、自殺念慮、記憶障害、及び集中力欠損、動機の喪失、意欲の麻痺、食欲低下、食欲増進)を治療するためにヒトに投与される、上記方法を含む。
【０１０５】
本発明の他のより具体的な方法は、式Ｉの化合物が、疲労、頭痛、頸部痛、背痛、肢疼痛、関節痛、腹痛、腹部膨張、腹鳴、神経性下痢などの１以上の身体症状を伴う全般性不安障害、又は大うつ病性障害に付随する症候 (例えば、悲しみ、悲壮感、関心の喪失、恐怖感、無力感、絶望感、自尊心の低下、強迫観念の反芻、自殺念慮、疲労感、記憶障害及び集中力欠損、動機の喪失、意欲の麻痺、食欲低下、食欲増進)を治療するためにヒトに投与される、上記方法を含む。
【０１０６】
本発明はまた、同位体標識された化合物を含み、当該化合物は１以上の原子が自然において通常見られる原子量又は質量数とは異なる原子量又は原子数を有する原子により置換されるという事実を除いて、式Ｉの化合物に列挙される化合物と同一である。本発明の化合物中に取り込まれうる同位体の例は、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素、及び塩素の同位体、例えば2Ｈ、3Ｈ、13Ｃ、11Ｃ、14Ｃ、15Ｎ、18Ｏ、17Ｏ、31Ｐ、32Ｐ、35Ｓ、18Ｆ、及び36Ｃｌそれぞれを含む。本発明の化合物、そのプロドラッグ、及び当該化合物又は当該プロドラッグの医薬として許容される塩であって、前述の同位体及び/又は他の原子の他の同位体を含むものは、本発明の範囲内である。本発明のある同位体標識された化合物、例えば、放射性同位体、例えば3Ｈ及び14Ｃがとり込まれた化合物は、薬剤及び/又は基質組織分配アッセイにおいて有用である。トリチウム化、つまり3Ｈ、及び炭素１４、つまり14Ｃの同位体は、調製及び検出の容易さのため特に好ましい。さらに、重水素、つまり2Ｈなどの重い同位体で置換することは、優れた代謝安定性の結果として生じるある治療利得、例えばｉｎ ｖｉｖｏ半減期の増加又は必要用量の低下を与え、そうして、幾つかの状況において好ましいことがある。同位体標識された本発明の式Ｉの化合物及びそのプロドラッグは、容易に利用できる同位体標識された試薬を、同位体標識されていない試薬の代わりに使用することにより以下のスキーム及び/又は実施例及び製法において開示される製法を実行することによって調製されうる。
【０１０７】
別の実施態様では、式Ｉの化合物は、１以上の他の治療薬、例えば三環系抗うつ薬(例えば、アミトリプチリン、ドチエピン、ドキセピン、トリミプラミン、ブトリピリン (butripyline)、クロミプラミン、デシプラミン、イミプラミン、イプリンドール、ロフェプラミン、ノルトリプチリン、又はプロトリプチリン)、モノアミン・オキシダーゼ阻害剤(例えば、イソカルボキサジド、フェネルジン、又はトラニルシクロプラミン (tranylcyclopramine))、又は５-ＨＴ再取り込み阻害剤(例えば、フルボキサミン、セルトラリン、フルオキセチン、又はパロキセチン)などの異なる抗うつ薬と組み合わせて、及び/又はドーパミン作動性抗パーキンソン薬(例えば、末梢デカルボキシラーゼ阻害剤、例えばベンセラジド又はカルビドパ、又はドーパミンアゴニスト、例えばブロモクリプチン、ライスリド(lysuride)、又はペルゴリド(pergolide)などと組み合わせてたレボドパ)などの抗パーキンソン薬と組み合わせて使用されうる。
【０１０８】
好ましい実施態様では、式Ｉの化合物は、５-ＨＴ再取り込み阻害剤(例えば、フルボキサミン、セルトラリン、フルオキセチン、又はパロキセチン)、好ましくはセルトラリン(又は当業者により理解される医薬として許容されるその塩又は多型)を、精神治療薬として組み合わせて使用され、そして障害の治療又は予防において使用されうる。当該疾患の治療又は予防は、高血圧、うつ病(例えば、癌患者のうつ病、パーキンソン病患者のうつ病、心筋梗塞後のうつ病、亜症候群性症候性うつ病、不妊女性のうつ病、小児うつ病、大うつ病、シングルエピソードうつ病、反復性うつ病、幼児虐待誘発性うつ病、及び産後うつ病)、全般性不安障害、恐怖症(例えば、広場恐怖症、社会恐怖症、及び単純恐怖症)、外傷後ストレス・シンドローム、回避的人格障害、早漏、摂食障害(例えば、拒食症、神経性大食症)、肥満、化学物質依存性(例えば、アルコール、コカイン、ヘロイン、フェノバルビタール、ニコチン、及びベンゾジアゼピン中毒)、群発性頭痛、片頭痛、疼痛、アルツハイマー病、強迫観念障害、パニック障害、記憶障害(例えば、認知症、健忘症障害、及び加齢性認知低下(ＡＲＣＤ))、パーキンソン病(例えば、パーキンソン病認知症、神経遮断約誘導性パーキンソン病及び遅発性ジスキネジー)、内分泌障害(例えば、高プロラクチン症)、血管痙攣(特に脳血管系における)、小脳性運動失調、胃腸管障害(運動性及び分泌の変化を含む)、統合失調症の陰性症状、月経前症候群、窃盗癖、男性不能、癌(例えば小細胞胚癌)、慢性発作性片頭痛、及び頭痛(血管障害に付随する)などのセロトニン作動性神経伝達を調節することにより促進される。
【０１０９】
セルトラリン、(１Ｓ-シス)-４-(３,４-ジクロロフェニル)-１,２,３,４-テトラヒドロ-Ｎ-メチル-１-ナフタレンアミドは、Ｃ17Ｈ17ＮＣ12の化学式を有し；その合成法は、米国特許第4,536,518号に記載され、当該文献は本明細書に援用される。セルトラリン塩化水素は、抗うつ薬及び食欲抑制薬として有用であり、そして、うつ病、化学物質依存症、不安強迫神経症、恐怖症、パニック障害、外傷後ストレス障害、及び早漏の治療に有用である。
【０１１０】
投与
本発明の化合物は、単独で又は医薬として許容される担体と組み合わせて、一回又は複数回用量で投与されうる。適切な医薬担体は、不活性固体希釈剤又は増量剤、滅菌水溶液、及び種々の有機溶媒を含む。それにより形成される医薬組成物は、錠剤、粉末、ロゼンジ、液体調製品、シロップ、注射溶液などの様々な形態で容易に投与されうる。これらの医薬組成物は、場合によりさらなる成分、例えば香味剤、結合剤、賦形剤などを含みうる。
【０１１１】
こうして、本発明の化合物は、経口、経頬側、経鼻腔、非経口(例えば、静脈内、筋肉内、又は皮下)、経皮(例えば、パッチ)又は直腸投与、又は吸引又は吸入による投与に適した形態に剤形されうる。例えば、経口投与では、医薬組成物は、結合剤(例えば、アルファ化とうもろこしデンプン、ポリビニルピロリドン、又はヒドロキシプロピルメチルセルロース)；増量剤(例えば、ラクトース、微結晶セルロース、又はリン酸カルシウム)；潤滑剤(例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルク、又はシリカ)；崩壊剤(例えば、ポテト・デンプン、又はデンプングリコール酸ナトリウム)；又は湿潤剤(例えば、ラウリル硫酸ナトリウム)と共に慣用的な方法により調製される錠剤又はカプセルの形態をとりうる。錠剤は、当業者に知られている方法により被膜されうる。経口投与用の液体調製品は、例えば溶液、シロップ、又は懸濁液の形態をとるか、又は使用前に水又は他の適切な溶媒で構成するための乾燥産物として調製されうる。かかる液体調製品は、医薬として許容される添加剤、例えば懸濁剤(例えば、ソルビトール・シロップ、メチルセルロース、又は水素化食用油)；乳化剤(例えば、レシチン又はアカシア）；非水性ビヒクル(例えば、アーモンド油、油エステル、又はエチルアルコール）；及び保存剤(例えば、メチル又はプロピル・ｐ-ヒドロキシ安息香酸又はソルビン酸）を用いて、慣用方法により調製されうる。頬側投与では、当該組成物は、慣用の様式で剤形される錠剤又はロゼンジの形態をとることができる。
【０１１２】
本発明の化合物は、慣用のカテーテル技術又は輸液を使用することを含む注射による非経口投与用に剤形されうる。注射用製剤は、例えばアンプル又は多用量容器の中に添加保存剤を含んで単位投与形態で存在しうる。当該製剤は、懸濁液、溶液、又は油性又は水性ビヒクル中の懸濁液、溶液、又は乳濁液としての形態をとることがあり、そして懸濁剤、安定剤、及び/又は分散剤などの製剤化試薬を含むこともある。或いは、活性成分は、適切なビヒクル、例えば滅菌パイロジェン・フリー水で使用前に再構成される粉末形態でありうる。
【０１１３】
本発明の化合物は、例えば慣用の坐薬基剤、例えばカカオバター又は他のグリセリドを含む坐薬又は停留浣腸などの直腸組成物に剤形されうる。
【０１１４】
鼻腔内投与又は吸入による投与のために、本発明の化合物は、患者が強く握るか又はポンプを押すポンプスプレー容器から、溶液又は懸濁液の形態で都合よくデリバリーされるか、又は適切な促進剤、例えばジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素、又は他の適切なガスを使用して、加圧コンテナ又は噴霧器からエアロゾル・スプレーとして都合よくデリバリーされる。加圧エアロゾルの場合、投与単位は、計測量をデリバリーするためにバルブを供することにより決定されうる。加圧容器又は噴霧器は、活性化合物の溶液又は懸濁液を含みうる。吸入器又は吸引器において使用するためのカプセル及びカートリッジ(例えばゼラチンから製造される)は、本発明の化合物とラクトース又はデンプンなどの適切な粉末基剤の粉末混合物を含んで剤形されうる。
【０１１５】
上で記載される障害又は病気の治療のために経口、非経口、又は粘膜投与するための本発明の活性化合物の平均的な成人への推奨される用量は、例えば一日あたり１〜４回投与されうる単位用量あたり約０.１〜約２００ｍｇの活性成分である。
【０１１６】
平均的な成人において上で記載される障害又は症状の治療のためのエアロゾル製剤は、各計測された量又はエアロゾルの一噴きが、約２０ｍｇ〜約１０００ｍｇの本発明の化合物を含むように好ましくは設計される。エアロゾルを用いた全体の一日用量は、約１００ｍｇ〜約１０ｍｇの範囲内であろう。投与は、一日あたり一回又は数回であり、例えば２、３、４、又は８回であり、例えば各回あたり１、２、又は３用量を与える。
【０１１７】
上記障害又は症状のいずれかを有する患者の治療のために、５-ＨＴ再取り込み阻害剤、好ましくはセルトラリンと共に本発明の化合物を使用することに関して、これらの化合物は、以前に記載された経路のいずれかによって、それぞれ単独で又は医薬として許容される担体と組み合わせて投与されうるということ、並びにかかる投与が、単回及び複数回投与の両方で行われうるということに留意すべきである。より一般的に、当該活性成分の組合せは、広汎な異なる投与形態において投与されうる。つまり、これらの化合物は、錠剤、カプセル、ロゼンジ、トローチ、ハードキャンディー、粉末、スプレー、水性懸濁液、注射溶液、エリクシル剤、シロップなどの形態で、医薬として許容される様々な不活性担体と混合されうる。かかる担体は、固体、希釈剤、又増量剤、滅菌水性媒体、及び様々な非毒性有機溶媒などを含む。さらに、かかる経口医薬製剤は、かかる方法に一般的に使用される様々な試薬タイプの方法により適切に甘味付け及び/又は香味付けされうる。一般的に、式Ｉの化合物は、総組成物の重量で約０.５％〜約９０％の範囲の濃度レベルで、つまり、所望される単位投与量提供するために十分である量で存在し、そして５-ＨＴ再取り込み阻害剤、好ましくはセルトラリンは、かかる投与形態中に、全組成物の重量で約０.５％〜約９０％、つまり所望の単位用量を提供するために十分である量で、係る投与形態中に存在する。
【０１１８】
上に記載される障害又は症状の治療のため、平均的な成人に経口、非経口、直腸、又は頬側投与するための組合せ製剤(本発明の化合物及び５-ＨＴ再取り込み阻害剤を含む製剤)における本発明の化合物の提案される一日投与量は、例えば一日あたり１〜４回投与されうる単位用量あたり約０.０１ｍｇ〜約２０００ｍｇ、好ましくは約０.１ｍｇ〜約２００ｍｇの式Ｉの活性成分である。
【０１１９】
上記障害又は症状の治療のため、平均的な成人に経口、非経口、又は頬側投与するための組合せ製剤における、５-ＨＴ再取り込み阻害剤、好ましくはセルトラリンの提案される一日投与量は、例えば一日あたり１〜４回投与されうる単位用量あたり約０.１ｍｇ〜約２０００ｍｇ、好ましくは約１ｍｇ〜約２００ｍｇの５-ＨＴ再取り込み阻害剤である。
【０１２０】
上記障害又は症状の治療のために平均的な成人に経口、非経口、又は頬側投与するための組合せ製剤において、セルトラリン対本発明の活性化合物の好ましい用量比は、約０.００００５〜約２００００；好ましくは約０.２５〜約２０００である。
【０１２１】
平均的な成人男性において上記障害又は症状を治療するためのエアロゾル組合せ製剤は、好ましくは、各計測された用量又はエアロゾルの一吹きが約０.０１ｍｇ〜約１００ｍｇの本発明の活性化合物、好ましくは約１ｍｇ〜約１０ｍｇのかかる化合物を含む。投与は、一日あたり一回又は数回、例えば２、３、４、又は８回であり、各回あたり１、２、又は３用量を与える。
【０１２２】
平均的な成人において上記障害又は病状を治療するためのエアロゾル製剤は、各計測された用量又はエアロゾルの一吹きが、約０.０１ｍｇ〜約２０００ｍｇの５-ＨＴ再取り込み阻害剤、好ましくはセルトラリン、好ましくは約１ｍｇ〜約２００ｍｇのセルトラリンを含む。投与は、一日あたり一回又は数回、例えば２、３、４、又は８回であり、例えば各回あたり１、２、又は３用量を与える。
【０１２３】
前に示唆されたように、式Ｉの化合物と組み合わせた５-ＨＴ際取り込み阻害剤、好ましくはセルトラリンは、抗うつ病薬として治療用途に容易に適応される。一般的に、５-ＨＴ再取り込み阻害剤、好ましくはセルトラリン及び式Ｉの化合物を含む抗うつ病組成物は、一日あたり約０.０１ｍｇ〜約１００ｍｇ/ｋｇ体重の５-ＨＴ再取り込み阻害剤、好ましくはセルトラリン、好ましくは一日あたり約０.１ｍｇ〜約１０ｍｇ/ｋｇ体重のセルトラリンを、一日あたり約０.００１ｍｇ〜約１００ｍｇ/ｋｇ体重の式Ｉの化合物、好ましくは一日あたり約０.０１ｍｇ〜約１０ｍｇ/ｋｇの式Ｉの化合物とともに通常投与されるが、その変更は、治療される対象の障害又は症状及び選択された特定の投与経路に依存して生じるであろう。
【０１２４】
さらに、式Ｉの化合物及びその医薬として許容される塩は局所的に投与することが可能であり、そして標準的な医薬慣習に従って、クリーム、ゼリー、ジェル、ペースト、軟膏などの方法により行われうる。
【０１２５】
ＮＫ-１アッセイ：
Ｐ物質アンタゴニスト(ＮＫ-１)としての式Ｉの化合物又は医薬として許容される塩若しくは溶媒和物の活性は、オートラジオグラフィーを用いてタキキニン受容体を可視化するために放射性リガンドを利用して、ウシ尾状核組織におけるその受容体部位でＰ物質の結合を阻害するその能力により測定されうる。本明細書に記載される化合物のＰ物質を拮抗作用する活性は、M.A. Cascieriらにより記載され、Journal of Biological Chemistry, Vol. 258, p.5158(1983)に報告される。当該方法は、当該単離されたウシ組織においてその受容体部位における放射性標識Ｐ物質リガンドの量の５０％を低減するために必要とされる個々の化合物濃度を測定し、それにより各披験化合物について固有のＩＣ50値を与えることに関する。
【０１２６】
当該方法において、ウシ尾状核組織は、-７０℃の冷凍庫から取り出され、そして５０体積(ｗ/ｖ)の氷冷５０ｍＭ・Ｔｒｉｓ(つまり、２-アミノ-２-ヒドロキシメチル-１,３-プロパンジオールであるトリメタミン)塩酸緩衝液(ｐＨ７.７)中でホモジェナイズする。ホモジェネートを３００００×Ｇで２０分間遠心する。ペレットを５０体積のＴｒｉｓ緩衝液中に懸濁し、再びホモジェナイズし、次に３００００×Ｇでさらに２０分間遠心する。ペレットを２ｍＭ塩化カルシウム、２ｍＭ塩化マグネシウム、４０ｇ/ｍｌのバシトラシン、４μｇ/ｍｌのロイペプチン、２μｇのキモスタチン、及び２００ｇ/ｍｌのウシ血清アルブミンを含む氷冷５０ｍＭＴｒｉｓ緩衝液(ｐＨ７.７)４０体積中に再懸濁する。当該ステップにより、組織調製品の調製が完了する。
【０１２７】
放射性リガンド結合方法を、次に以下の様式で行う。すなわち、１μＭの濃度に調製された１００μｌの試験化合物を加え、続いて最終濃度０.５ｍＭに調製された１００μｌの放射性リガンドを加え、そして最後に上に記載されるように調製された８００μｌの組織調製品を加えることにより行われた。こうして最終体積は１.０ｍｌであり、そして反応混合物は次にボルテックスされ、そして室温(約２０℃)で２０分間インキュベーションした。チューブを次に細胞回収器を用いてろ過し、そしてガラス・ファイバーフィルター(Whatman GF/B)を５０ｍM・Ｔｒｉｓ緩衝液(ｐＨ７.７)で４回洗浄する。ここで当該フィルターは、予めろ過操作を始める前に２時間浸潤させておいた。次に放射活性をβカウンターにて５３％計数効率で測定し、そしてＩＣ50値を標準統計法を用いることにより計算する。
【０１２８】
ＮＫ-３アッセイ
細胞培養：
ヒトＮＫ-３受容体を発現するＣＨＯ細胞を、αＭＥＭ＋１０％熱不活性化ＧＩＢＣＯ  ＦＢＳ、及び０.８ｍｇ／ｍｌ・Ｇ４１８を含む培地中で、週二回継代する。５ｍＭ・ＥＤＴＡを含むＤ-ＰＢＳを用いて接着をはがし、そして一定分量を新たなフラスコ中に分注することにより細胞を分けた。アッセイ用に、細胞を上記と同様に接着をはがし、次にＳＳ３４ローター中で１８０００ＲＰＭで１０分間スピンにかける。ポリトロンを最大スピードの５０％で用いて以下のアッセイ緩衝液中に再懸濁し、そしてスピンする。最後に、細胞をアッセイ緩衝液中で２５ｍｇ／ｍｌの濃度に懸濁し、そして当該アッセイに加えるまで氷上においた。
【０１２９】
受容体結合：
２５μｌの緩衝液若しくは２００μｌの１２５Ｉ-ＭｅＰｈｅＮＫＢ(ＮＥＸ-２８５、０.１ｎＭ終濃度)及び１２０ｍＭ・ＮａＣｌ及び１ｍｇ／ｍｌ・ＢＳＡ、及び２０μｇ／ｍｌキモスタチン、２０μｇ／ｍｌロイペプチン、０.２ｍｇ／ｍｌバシトラシンを含む５０ｍＭ・Ｔｒｉｓ(ｐＨ７.４)中に調製された試験化合物を含む９６ウェルＶ底ポリプロピレン・プレートに、２５μｌの細胞を加える。プレートを４℃でインキュベーションする。２時間後、プレートを４℃の１ｍＭ・ＭｇＣｌ2を含む５０ｍＭ・Ｔｒｉｓ・ｐＨ７.４を用いた１５秒の洗浄で設定された９６ウェルSkatron回収器を用いて回収する。洗浄緩衝液中で予浸し(そして続いて風乾された)Wallac Filtermat A フィルター上に膜を回収した。
【０１３０】
フィルターマットを一晩風乾し、次に１０ｍｌのBetaplateを備えるバッグ中においた。
シンチレーションを行い、そして各サンプルあたり６０秒間計数した。
【０１３１】
本来において塩基性である式Ｉの化合物は、様々な無機及び有機酸との様々な塩を形成することができる。かかる塩は、動物への投与に医薬として許容されなければならないが、最初に反応混合物から式Ｉの化合物を医薬として許容されない塩として単離し、次に単純にアルカリ試薬で処理することにより、当該化合物を遊離塩基化合物に変換してもどし、続いて当該化合物の遊離塩基を医薬として許容される酸添加塩へと変換することは、しばしば望ましい。水性溶媒又は適切な有機溶媒、例えばメタノール又はエタノール中の選択されたミネラル又は有機酸の実質的に等しい量で塩基化合物を処理することにより、本発明の塩基化合物の酸添加塩は容易に調製される。溶媒を注意深く蒸発させると、所望される固体の塩を容易に得ることができる。
【０１３２】
本来酸性である式Ｉの化合物もまた、様々な医薬として許容されるカチオンと塩基塩を形成できる。かかる塩の例は、アルカリ金属又はアルカリ土類金属塩を含み、そして特にナトリウム及びカリウム塩を含む。これらの塩はすべて、慣用技術により調製される。医薬として許容される本発明の塩基塩を調製するための試薬として使用される化学塩基は、式Ｉの酸性化合物と非毒性塩基塩を形成する塩基である。かかる非毒性塩基塩は、医薬として許容されるカチオン、例えばナトリウム、カリウム、カルシウム、及びマグネシウムなどから派生される塩である。これらの塩は、対応する酸性化合物を、所望される医薬として許容されるカチオンを含む水溶液で処理することにより容易に調製することができ、次に、得られた溶液を乾燥するまで、好ましくは減圧下で乾燥させることにより容易に調製されうる。或いは、当該酸性化合物と所望のアルカリ金属アルコキシドを共に含む低アルカノール(low alkanolic)溶液を混合し、次に上の記載と同じ様式で得られた溶液を乾燥するまで蒸発させることにより調製されうる。いずれの場合においても、化学量論の試薬量が、反応の完了及び所望される最終生成物の最大収量を保証するために好ましくは使用される。
【０１３３】
以下のスキーム及び実施例において、以下の用語は、以下のの一般的な意味を有することが意図される：
ＢＯＰ＝ベンゾトリアゾリルオキシ・トリス(ジメチルアミノ)ホスホニウム・ヘキサフルオロホスフェート
ＤＭＦ：ジメチルホルムアミド
℃：  摂氏
ｄ：ダブレット(スペクトル)
ＤＣＥ：１,２-ジクロロエタン
ＤＭＦ：ジメチルホルムアミド
ＤＭＥ：ジメトキシメタン
ＧＣ：ガスクロマトグラフィー
ｍｇ：ミリグラム
ＨＢＴＵ：Ｏ-ベンゾトリアゾール-１-イル-Ｎ,Ｎ,Ｎ,Ｎ-テトラメチルウラニウム・ヘキサフルオロホスフェート
Ｈｚ：ヘルツ
Ｊ：カップリング定数(ＮＭＲ)
Ｌ：リットル
ＬＡＨ：水素化リチウム・アルミニウム
ＭＨｚ：メガヘルツ
ｍ／e：質量対荷電比(質量分析法)
ＮＭＲ：核磁気共鳴分析法
ｒｔ又はＲＴ：室温
ｓ：シングレット(ＮＭＲ)
ｔ：トリプレット(ＮＭＲ)
ＴＥＡ：トリエチル酢酸
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
【０１３４】
一般的な合成スキーム
以下のスキームは、本発明の化合物を合成するのに有用な方法を表す。当該スキームは、いずれにしても同一の範囲を拘束するものではない。
【化２】
2007537233.tif 000004
【０１３５】
ステップ１
反応容器を窒素置換し；１以上の無水溶媒、例えエーテル、ジオキサン、エチレングリコールジメチル・エーテル、ＴＨＦ及びＤＭＦ、トルエン、キシレンなど、又はそれらの混合物；１以上のｐｄ触媒、例えば酢酸パラジウム、Ｐｄ(ＰＰｈ3)4、Ｐｄ2(ｄｂａ)3、Ｐｄ(ｄｐｐｆ)Ｃｌ2など、又はそれらの混合物；及び１以上の塩基、例えばｔｅｒｔブトキシド、Ｃｓ2ＣＯ3、ＣｓＦ、Ｋ3ＰＯ4、ＫＦ、Ｎａ2ＣＯ3など、又はそれらの混合物を使用した。すべての塩基が溶解するまで混合物を攪拌した。反応混合液に、置換ブロモベンゼン、１以上のホスフィン触媒、例えばトリ-ｔｅｒｔブチルホスフィン、Ｐｃｙ3、ｃｙ2ＰＣＨ2ＣＨ2Ｐｃｙ2、ｄｐｐｅ、ＢＩＮＡＰ、ＰＰｈ3を加える。反応液をゆっくり熱して、次に炭酸水素ナトリウム水溶液などの塩基溶液に注ぐ。得られた中間体生成物を既知の方法に従って精製して、化合物(１)を生成しうる。
【０１３６】
ステップ２
ステップ１の化合物(１)を１以上の溶媒、例えば水、ＣＨ3ＯＨ、又はＥｔＯＨなど、又はそれらの混合液中に溶解し、そして約０℃にする。１以上のホウ化水素、例えば水素化ホウ素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムなど、又はそれらの混合物を加え、そして反応混合液中で攪拌する。次に飽和クエン酸、酢酸、又は塩酸で反応混合液の反応を止める。次にシス・アルコール及びトランス・アルコール中間生成物を分離し、そして既知の方法に従って精製する。Ｎ-ＢＯＣ-３-Ｒトランス・アルコール化合物(２)を既知の方法に従って分離する。
【０１３７】
ステップ３
ステップ２の化合物(２)を、窒素雰囲気下で１以上の溶媒、例えばＴＨＦ、ＤＭＦ、ＤＭＥなど、又はそれらの混合物中に溶解する。１以上の塩基、例えばｔｅｒｔ-ブトキシド・ナトリウム、ＮａＨ、Ｋ2ＣＯ3など、又はそれらの混合物を加える。置換又は非置換ベンジルブロミドを加え、そして得られた混合液を窒素雰囲気下で還流する。得られた中間体化合物(３)を単離し、そして既知の方法に従って精製する。
【０１３８】
ステップ４
ステップ３の化合物(３)の溶液を、ＣＨ2Ｃｌ2／ＴＦＡ、ＣＨ3ＯＨ／ＨＣｌ、４Ｍジオキサン／ＨＣｌ、又は２Ｍエーテル／ＨＣｌなどの溶液中に溶解し、窒素雰囲気下におく。反応混合液を次に飽和ＮａＨＣＯ3溶液中に注ぐ。得られた中間体化合物(４)を単離し、そして既知の方法に従って精製した。
【０１３９】
ステップ５(Ｉ)
ステップ４の化合物(４)の溶液を、１以上の溶媒、例えばＣＨ2Ｃｌ2、ＴＨＦ、ＤＭＦなど、又はそれらの混合液中に窒素雰囲気下で溶解する。ＣＯ2Ｈ-Ｘ-ＣＨ2-Ｒ、ジイソプロピルエチルアミン、又はＴＥＡ、及びＢＯＰ、ＰｙＢＯＰ又はＥＤＣを反応混合液に加え、そして当該反応混合液を室温にて窒素雰囲気下で攪拌する。反応混合液をＥｔＯＡｃで希釈し、そして他の溶媒、例えばエーテル又はＣＨ2Ｃｌ2で希釈し、そして既知の方法に従って洗浄し、そして乾燥する。反応混合物を、好ましくは蒸発させて油を生成させ、当該油を次にエーテル、ジエチルエーテル、又はジイソプロピル・エーテルに溶解する。ＨＣｌガスを含むエーテル、ジエチルエーテル、又はジイソプロピルエーテルの溶液を滴下して、エーテル溶液に加え、次にＨＣｌ塩を窒素雰囲気下で乾燥させて、化合物(５)を生成する。
【０１４０】
ステップ５(ＩＩ)
化合物(４)の溶液を適切な溶媒、例えばＣＨ2Ｃｌ2、ＤＭＦ、ＴＨＦなど、又はそれらの混合物など中に窒素雰囲気下で溶解する。カルボニル・クロリド化合物ＣＯ2Ｃｌ-Ｒ、ジイソプロピルエチルアミン(ＤＩＰＥＡ)又はＴＥＡ、及びＢＯＰ、ＰｙＢＯＰ、又はＥＤＣを加える。反応混合物を室温にて窒素雰囲気下で攪拌する。反応混合物を次にＥｔＯＡｃ、エーテル、又はＣＨ2Ｃｌ2で希釈し、そして水で洗浄する。有機相をＭｇＳＯ4で乾燥させ、そして蒸発させて油を生成する。当該油をエーテル、ジエチルエーテル、又はジイソプロピル・エーテル中に溶解させ、そしてＨＣｌガスを含むエーテル、ジエチルエーテル、又はジイソプロピル・エーテル溶液をゆっくり加える。ＨＣｌ塩を窒素雰囲気下で乾燥させて、化合物(６)を生成する。
【０１４１】
ステップ５(ＩＩＩ)
化合物(４)の溶液を、窒素雰囲気下で、ＣＨ3ＣＮ、ＴＨＦ、トルエンなど、又はそれらの混合物などの溶媒中に溶解する。Ｎ-メトキシカルボニル-２-クロロアセトアミドラゾン、及びジイソプロピルエチルアミン、又はＴＥＡを加え、そして反応混合物をおよそ室温にて窒素雰囲気下で攪拌する。反応混合物をＥｔＯＡｃ、エーテル、又はＣＨ2Ｃｌ2で希釈し、そして水で洗浄する。有機相を乾燥させ、そして既知の方法に従って蒸発させて油を生成する。当該油を高沸点非反応性溶媒、例えばキシレン中に溶解し、そして窒素雰囲気下で還流する。反応混合物を次に室温に冷却し、そして溶媒を蒸発させて油を生成する。当該油をエーテル、ジエチルエーテル、又はジイソプロピルエーテル中に溶解し、そしてＨＣｌガスを含むエーテル、ジエチルエーテル、又はジイソプロピルエーテル溶液をゆっくり加える。ＨＣｌ塩を窒素雰囲気下で乾燥させて、化合物(７)を生成する。
【０１４２】
ステップ５(ＩＶ)
化合物(４)の溶液を、窒素雰囲気下でＴＨＦ又はＤＭＦなどの溶媒中に溶解し、そしてＮａＨ、ｔＢｕＯＮａ、Ｋ2ＣＯ3、又はＮａＨＣＯ3を加える。当該反応混合物を窒素雰囲気下でおよそ室温にて攪拌する。反応混合物を次にＥｔＯＡｃ、ＣＨ2Ｃｌ2又はエーテルで希釈し、そして水で洗浄する。有機相を乾燥させ、そして既知の方法に従って蒸発させて、油を生成する。当該油をエーテル、ジエチルエーテル、又はジイソプロピルエーテル中に溶解し、そしてＨＣｌガスを含むエーテル、ジエチルエーテル、又はジイソプロピルエーテルの溶液をゆっくり加える。ＨＣｌ塩を窒素雰囲気下で乾燥させて、化合物(８)を生成する。
【０１４３】
ステップ５(Ｖ)
化合物(４)の溶液を、ＣＨ2Ｃｌ2、ＤＭＦ、ＴＨＦ、ＴＥＡなど、又はその混合液などの溶媒中に溶解する。無水酢酸を加え、そして反応混合液を室温にて窒素雰囲気下で攪拌する。反応混合液を、ＥｔＯＡｃ、ＣＨ2Ｃｌ2、又はエーテルで希釈し、そして水で洗浄する。有機相を乾燥させ、そして既知の方法に従って蒸発させて、油を生成する。当該油をエーテル、ジエチルエーテル、又はジイソプロピルエーテル中に溶解し、そしてＨＣｌガスを含むエーテル、ジエチルエーテル、又はジイソプロピル・エーテルの溶液をゆっくり加える。ＨＣｌ塩を窒素雰囲気下で乾燥させて、化合物(９)を生成する。
【０１４４】
ステップ５(ＶＩ)
化合物(４)の溶液を、窒素雰囲気下でＤＭＥ又はＣＨ2Ｃｌ2などの溶媒中に溶解させ、そして５-ジメチルアミノメチル-２Ｈ-[１,２,３]トリアゾール-４-カルバルデヒドを加える。当該反応混合液を室温にて窒素雰囲気下で攪拌する。当該溶媒を蒸発させ、そしてその残渣を溶媒、例えばＣＨ3ＯＨ又はＥｔＯＨに溶解する。ＮａＢＨ4又はＮａＢＨ3ＣＮを次に加え、そして反応混合物を室温にて窒素雰囲気下で攪拌する。飽和クエン酸溶液、酢酸、又は塩酸で反応液の反応を止める。溶媒を取り除き、そして中間体生成物を既知の方法により乾燥させて、油を与える。当該油をエーテル、ジエチルエーテル、又はジイソプロピル・エーテル中に溶解し、そしてＨＣｌガスを含むエーテル、ジエチルエーテル、又はジイソプロピルエーテル溶液をゆっくり加える。ＨＣｌ塩を窒素雰囲気下で乾燥させて、化合物(１０)を生成する。
【０１４５】
【化３】
2007537233.tif 000005
【０１４６】
ステップ１
反応容器を窒素置換し、そして無水溶媒、例えば、エーテル、ジオキサン、エチレングリコールジメチル・エーテル、ＴＨＦ及びＤＭＦ、トルエン、又はキシレンなど、又はそれらの混合物を加える。酢酸パラジウム又は他のｐｄ-触媒、例えばＰｄ(ＰＰｈ3)4、Ｐｄ2(ｄｂａ)3、Ｐｄ(ｄｐｐｆ)Ｃｌ2など、又はその混合物を使用する。ナトリウムｔｅｒｔ-ブトキシド又は他の塩基、例えばＣｓ2ＣＯ3、ＣｓＦ、Ｋ3ＰＯ4、ＫＦ、Ｎａ2ＣＯ3など、又はそれらの混合物を反応混合液に加え、そして当該混合液をすべての塩基が溶解するまで攪拌する。ホスフィン触媒、例えばトリ-ｔｅｒｔブチルホスフィン、Ｐｃｙ3、ｃｙ2ＰＣＨ2ＣＨ2Ｐｃｙ2、ｄｐｐｅ、ＢＩＮＡＰ、ＰＰｈ3などは、場合により反応混合液に加えられる。ベンジル・ブロミド及び１-ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル-４-ピペリドン及び反応液は、４５〜５０℃に約４時間から一晩ゆっくり加熱して、化合物(１)を生成する。
【０１４７】
ステップ２
反応容器を窒素で置換し、そして１-ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-４-ピペリドンをメタノール、エタノール、ＴＨＦなど、又はそれらの混合液中に溶解する。無水酢酸アンモニウム、４Ａ分子篩を加え、そして混合液を約１時間攪拌する。水素化シアノホウ素ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウム、又はトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムなど、又はその混合物を加え、そして反応液を室温で約１時間攪拌して、化合物(２)を生成する。ラセミ性アミンを、好ましくはシリカゲルカラムにより精製する。
【０１４８】
ステップ３
ステップ２の化合物２を、ＤＭＦ、ＣＨ2Ｃｌ2、ＴＨＦ、及びＤＭＥなどの溶媒、又はその混合液中に溶解する。イソプロピルエチルアミン、ＴＥＡ、ＢＯＰ、ＰｙＢＯＰ、ＤＣＥ、ＨＢＴＵなど、又はその混合物を用いてＲ1-ＣＯＯＨを加える。反応液を一晩室温にて窒素雰囲気下で攪拌して、化合物(３)を生成する。
【０１４９】
ステップ４
ステップ３の化合物(３)の溶液を、ＣＨ2Ｃｌ2／ＴＦＡ、ＣＨ3ＯＨ／ＨＣｌ、４Ｍジオキサン／ＨＣｌ、２Ｍエーテル／ＨＣｌなど、又はその混合液で、大体室温にて窒素雰囲気下で一晩処理して、化合物(４)を生成する。
【実施例】
【０１５０】
以下の実施例は、例示の目的のみであり、制限するものではない。
実施例  -  ＮＫ-１アンタゴニスト化合物
中間体１
１-ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル-３-(２-メチル-フェニル)-４-ピペリドン：
磁気攪拌子及び温度計を備える１Ｌの三つ首丸底フラスコを窒素置換し、そして無水ＴＨＦ(５００ｍｌ)、酢酸パラジウム(６.５６ｇ、０.０２９  ｍｏｌ)及びナトリウムｔｅｒｔ-ブトキシド(４２.１４ｇ、０.４４ｍｏｌ)を加えた。混合物を１５分間、すべてのナトリウムｔｅｒｔ-ブトキシドが溶解するまで攪拌した。トリ-ｔｅｒｔブチルホスフィン(５.９ｇ、０.０２９ｍｏｌ)、２-メチル-ブロモベンゼン(３５.１６ｍＬ、０.２９ｍｏｌ)、及び１-ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル-４-ピペリドン(６４.０７ｇ、０.３２ｍｏｌ)を加え、そして４時間、反応液をゆっくり４５〜５０℃に加熱した。反応混合液を炭酸水素ナトリウム(２５.０ｇ)水溶液(１Ｌ)中に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ(１.０Ｌ)で抽出した。有機相を分離し、そして硫酸ナトリウムで乾燥した後に、ロータリー・エバポレーター上にて減圧下で乾燥するまで濃縮して、５０.０ｇの油を与えた。当該油をシリカゲルフラッシュカラム上で精製し、１５％ＥｔＯＡｃ-８５％ヘキサンで溶出して、４４.６４ｇ(５２.７７％)の１-ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル-３-(２-メチル-フェニル)-４-ピペリドンを油として与え、当該油は室温に置いておいたら凝固した。
Mp 97-99℃;GC/MS m/e 289 (M+), RT= 4.87分; 1H-NMR(CDCl3); δ 1.3(s, 9H), 2.2(s, 3H), 2.6(m, 2H), 3.6(m, 2H), 3.8(m, 1H), 4.3(m, 2H), 7.20 (m 4H).
【０１５１】
中間体２
１-ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル-３-フェニル-４-ピペリドン：
ブロモベンゼンを用い、そして中間体１に使用された方法と同じ方法に従って、１-ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル-３-フェニル-４-ピペリドンを生成した。ＧＣ／ＭＳ  ｍ／ｅ  ２７５(Ｍ＋)
【０１５２】
中間体３
１-ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル-３-(４-フルオロ-フェニル)-４-ピペリドン：
４-フルオロブロモベンゼンを用い、そして中間体１に使用された方法と同じ方法に従って、１-ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル-３-(４-フルオロ-フェニル)-４-ピペリドンを生成した。    ＧＣ／ＭＳ  ｍ／ｅ  ２９３(Ｍ＋)
【０１５３】
中間体４
１-ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-４-ピペリドン：
４-フルオロ-２-メチルブロモベンゼンを用い、そして中間体１に使用された方法と同じ方法に従って、１-ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-４-ピペリドンを生成した。    ＧＣ／ＭＳ  ｍ／ｅ  ３０７(Ｍ＋)
【０１５４】
中間体５
１-ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル-３-(３,４-ジフルオロ-フェニル)-４-ピペリドン：
３,４-フルオロブロモベンゼンを用い、そして中間体１に使用された方法と同じ方法に従って、１-ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-４-ピペリドンを生成した。  ＧＣ／ＭＳ  ｍ／ｅ  ３１１(Ｍ＋)
【０１５５】
中間体６
１-ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル-３-(２-ピリジル)-４-ピペリドン：
２-ブロモピリジンを用い、そして中間体１に使用された方法と同じ方法に従って、１-ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル-３-(２-ピリジル)-４-ピペリドンを生成した。    Ｆａｂ／ＭＳ  ｍ／ｅ  ２７７(Ｍ＋１)
【０１５６】
中間体７
１-ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル-３-  (３-クロロ-フェニル)-４-ピペリドン：
３-クロロ-３-ブロモベンゼンを用い、そして中間体１に使用される方法と同じ方法に従って、１-ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル-３-(３-クロロ-フェニル)-４-ピペリドンを生成した。  Ｆａｂ／ＭＳ  ｍ／ｅ  ２９５(Ｍ＋２)
【０１５７】
中間体８
１-ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル-３Ｒ-(２-メチル-フェニル)-４Ｓ-ヒドロキシピペリジン：
１-ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル-３-(２-メチル-フェニル)-４-ピペリドン(中間体１)(８.０ｇ、０.０２７ｍｏｌ)をＣＨ3ＯＨ(２５０ｍｌ)中に溶解し、そして氷水を用いて０℃にした。水素化ホウ素ナトリウム(１.０ｇ、０.０２７ｍｏｌ)を加え、そして反応混合液を３０分間攪拌した。飽和クエン酸溶液で反応液の反応を止めた。メタノールをロータリー・エバポレーターにより取り除いた。水相を塩基性にし、そしてＥｔＯＡｃ(４００ｍｌ)で抽出した。抽出物の混合物を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そしてロータリー・エバポレーター上にて減圧下で乾燥するまで濃縮して、８.０ｇのラセミ性のアルコールを油性生成物として与えた。ラセミ性アルコールをシリカゲルカラムにより精製し、２０％ＥｔＯＡｃ-８０％ヘキサンで溶出して、３.３８ｇのシスアルコール(３０％ＥｔＯＡｃ/ヘキサン中でＲｆ=０.４)及び４.５８ｇのトランスアルコール(３０％ＥｔＯＡｃ/ヘキサン中でＲｆ=０.３)を生成した。トランスアルコールをキラル・カラムにより分離して、２.３ｇのＮ-ＢＯＣ-３Ｒ-(２-メチル-フェニル)-４Ｓ-ヒドロキシピペリジンを生成した。
GC/MS m/e 291 (M+), RT= 4.92分; 1H-NMR(CDCl3); δ1.4(s 9H); 1.6(m, 2H); 2.4 (s, 3H); 2.6 (t, J= 7 Hz, 1H); 2.8 (m, 2H); 4.0 (m, 2H); 4.2 (b-m, OH); 7.20 (m, 4H).
【０１５８】
中間体９
１-ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル-３-フェニル-４-ヒドロキシピペリジン：
１-ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル-３-(フェニル)-４-ピペリドン(中間体２)を用い、そして中間体８を製造するために使用される方法と同じ方法に従って、１-ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル-３-フェニル-４-ヒドロキシピペリジンを生成した。ＧＣ／ＭＳ  ｍ／ｅ  ２７７(Ｍ＋)
【０１５９】
中間体１０
１-ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル-３-(４-フルオロ-フェニル)-４-ヒドロキシピペリジン：  
１-ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル-３-(４-フルオロフェニル)-４-ピペリドン(中間体３)を用い、そして中間体８を製造するために使用される方法と同じ方法に従って１-ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル-３-(４-フルオロ-フェニル)-４-ヒドロキシピペリジンを生成した。    ＧＣ／ＭＳ  ｍ／ｅ  ２９５(Ｍ＋)
【０１６０】
中間体１１
１-ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-４-ヒドロキシピペリジン：
１-ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル-３(４-フルオロ-２-メチルフェニル)-４-ピペリドン(中間体４)を用い、そして中間体８について使用される方法と同じ方法に従って、１-ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-４-ヒドロキシピペリジンを生成した。    ＧＣ／ＭＳ  ｍ／ｅ  ３０９(Ｍ＋)
【０１６１】
中間体１２
１-ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル-３-(３,４-ジフルオロ-フェニル)-４-ヒドロキシピペリジン：
１-ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル-３-(３,４-ジフルオロフェニル)-４-ピペリドン(中間体５)を用い、そして中間体８について使用される方法と同じ方法に従って、１-ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル-３-(３,４-ジフルオロ-フェニル)-４-ヒドロキシピペリジンを生成した。    Ｆａｂ／ＭＳ  ｍ／ｅ  ２１４(Ｍ-ＢＯＣ)
【０１６２】
中間体１３
１-ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル-３-(２-ピリジル)-４-ヒドロキシピペリジン：
１-ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル-３-(２-ピリジル)-４-ピペリドン(中間体６)を用い、そして中間体８について使用される方法と同じ方法に従って、１-ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル-３-(２-ピリジル)-４-ヒドロキシピペリジンを生成した。Ｆａｂ／ＭＳ  ｍ／ｅ  ２７９(Ｍ＋１)
【０１６３】
中間体１４
１-ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル-３-(３-クロロ-フェニル)-４-ヒドロキシピペリジン：
１-ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル-３-(３-クロロブロモフェニル)-４-ピペリドン(中間体７)を用い、そして中間体８について使用される方法と同じ方法に従って、１-ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル-３-(３-クロロ-フェニル)-４-ヒドロキシピペリジンを生成した。  Ｆａｂ／ＭＳ  ｍ／ｅ  ３１２(Ｍ＋１)
【０１６４】
中間体１５
１-ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル-４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジンの製法：
窒素雰囲気下５８６ｍｇ(２.０１１ｍｍｏｌ)のトランスアルコール(１-ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル-３Ｒ-(２-メチル-フェニル)-４Ｓ-ヒドロキシピペリジン)(中間体８)を含む２０ｍｌのＴＨＦの溶液及び２９０ｍｇ(３.０１６ｍｍｏｌ)のナトリウムｔｅｒｔ-ブトキシドを共に加えた。懸濁液を得て、そして得られた混合物を、窒素雰囲気下で３時間ゆっくり還流した。反応混合液を室温に冷却し、次に氷水中に注いだ。これをＥｔＯＡｃで３回抽出した。混合したＥｔＯＡｃ抽出物を飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、そしてＭｇＳＯ4で乾燥した。溶媒を蒸発させて、６５０ｍｇの黄色油を生成した。当該油をシリカゲル・フラッシュカラム上で精製し、１５％ＥｔＯＡｃ-８５％ヘキサンで溶出して、６１７ｍｇ(６０％)を油として生成した。
Fab/MS m/e 418 (M - BOC); 1H- NMR (CDCl3); δ1.2 (S, 9H); 2.6 (m, 1H); 2.2 (d, J= 7Hz, 1H), 2.4(s, 3H), 2.8(m, 2H), 3.0(m, 1H), 3.7(m, 1H), 4.0(m, 1H), 4.2(d, J= 12 Hz, 1H), 4.26(b-m, 1H), 4.6(d, J= 12Hz, 1H), 7.08(m, 4H), 7.40(S, H), 6.9(s, 1H).
【０１６５】
中間体１６
１-ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル-４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-フェニル-ピペリジンの製法：
１-ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル-３Ｒ-(フェニル)-４Ｓ-ヒドロキシピペリジン(中間体９)を用い、そして中間体１５について使用された方法と同じ方法に従って、１-ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル-４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-フェニル-ピペリジンを生成した。Ｆａｂ／ＭＳ  ｍ／ｅ  ４０４(Ｍ-ＢＯＣ)
【０１６６】
中間体１７
１-ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル-４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン：
１-ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル-３Ｒ-(４-フルオロフェニル)-４Ｓ-ヒドロキシピペリジン(中間体１０)を用い、そして中間体１５について使用される方法と同じ方法に従って、１-ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル-４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-フェニル)-ピペリジンを生成した。  Ｆａｂ／ＭＳ  ｍ／ｅ  ４２２(Ｍ-ＢＯＣ)
【０１６７】
中間体１８
１-ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル-４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン：
１-ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル-３Ｒ-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-４Ｓ-ヒドロキシピペリジン(中間体１１)を用い、そして中間体１５について使用される方法と同じ方法に従って、１-ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル-４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジンを生成した。Ｆａｂ／ＭＳ  ｍ／ｅ  ４３６(Ｍ-ＢＯＣ)
【０１６８】
中間体１９：
１-ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル-４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(３,４-ジフルオロ-フェニル)-ピペリジン：
１-ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル-３Ｒ-(３,４-ジフルオロフェニル)-４Ｓ-ヒドロキシピペリジン(中間体１４)を用い、そして中間体１６に使用される方法と同じ方法に従って、１-ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル-４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(３,４-ジフルオロ-フェニル)-ピペリジンを生成した。  Ｆａｂ／ＭＳ  ｍ／ｅ  ５４０(Ｍ＋１)
【０１６９】
中間体２０
１-ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル-４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(２-ピリジル)-ピペリジン(３-５)の製法：
１-ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル-３Ｒ-(２-ピリジル)-４Ｓ-ヒドロキシピペリジン(中間体１２)を用い、そして中間体１６について使用される方法と同じ方法に従って、１-ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル-４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(２-ピリジル)-ピペリジンを生成した。    Ｆａｂ／ＭＳ  ｍ／ｅ  ５０５(Ｍ-ＢＯＣ)
【０１７０】
中間体２１
１-ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル-４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(３-クロロ-フェニル)-ピペリジン(３-６)の製法：
１-ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル-３Ｒ-(３-クロロフェニル)-４Ｓ-ヒドロキシピペリジン(中間体１３)を用い、そして中間体１５について使用された方法と同一の方法に従って、１-ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル-４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(３-クロロ-フェニル)-ピペリジンを生成した。Ｆａｂ／ＭＳ  ｍ／ｅ  ５３８(Ｍ＋１)
【０１７１】
中間体２２
ピロリジン-１-イル-酢酸メチルエステル：
ピロリジン１０.０ｇ(０.１４０ｍｏｌ)をＣＨ2Ｃｌ2に溶解し、そしてメチルブロモアセテート２２.０ｇ(０.１４３ｍｏｌ)、ＫＯＨ８.２４ｇ(０.１４６ｍｏｌ)、及びＫ2ＣＯ3(Ｏ.１４４  ｍｏｌ)を加えた。反応液を室温で約３時間攪拌した。反応混合液を次にＣＨ2Ｃｌ2(１００ｍｌ)で希釈し、そして水で３回洗浄した。有機相をＭｇＳＯ4で乾燥した。溶媒の大部分を蒸発させて、１３ｇのピロリジン-１-イル-酢酸メチル・エステルを油として生成した。GC/MS m/e 143 (M+); 1H NMR (CDCl3) δ 3.2 (σ, 2H), 3.6(s, 3H, OCH3). 
【０１７２】
中間体２３
ピロリジン-１-イル-酢酸：
１３.３０ｇの中間体２３(９３.０ｍｍｏｌ)を２００ｍｌの水と混合し、そして反応混合液を一晩還流させた。ロータリー・エバポレーター内で減圧下で水を乾燥するまで濃縮し、そしてベンゼン又はトルエンで処理して、乾燥するまで蒸発させて、１１.８０ｇのピロリジン-１-イル-酢酸を油として生成した。  ＧＣ／ＭＳ  ｍ／ｅ  １２９  (Ｍ＋)
【０１７３】
中間体２４
ピペリジン-１-イル-酢酸：
ピペリジン-１-イル-酢酸メチルエステル(Aldrich Chemical Company 又はAztec Chemical Companyから購入)を用い、そして中間体２３に使用される方法と同じ方法に従って、ピペリジン-１-イル-酢酸を生成した。ＧＣ／ＭＳ  ｍ／ｅ  １４４(Ｍ＋)
【０１７４】
中間体２５
モルフォリン-４-イル-酢酸メチルエステル：
モルフォリン及びメチルブロモアセテートを用い、そして中間体２２に使用される方法と同じ方法に従って、モルフォリン-４-イル-酢酸メチルエステルを生成した。ＧＣ／ＭＳ  ｍ／ｅ  １５９  (Ｍ＋)
【０１７５】
中間体２６
モルフォリン-４-イル-酢酸：
中間体２５を用い、そして中間体２３について使用される方法と同じ方法を使用して、モルフォリン-４-イル-酢酸を生成した。  ＧＣ／ＭＳ  ｍ／ｅ  １４５(Ｍ＋)
【０１７６】
中間体２７
４-メトキシカルボニルメチル-ピペラジン-１-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチル・エステル：
ピペラジン-１-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチル・エステル及びメチルブロモアセテートを用い、そして中間体２２について使用される方法と同じ方法に従って、４-メトキシカルボニルメチル-ピペラジン-１-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチルエステルを生成した。ＧＣ／ＭＳ  ｍ／ｅ  ２５８  (Ｍ＋)
【０１７７】
中間体２８
４-カルボキシメチル-メチル-ピペラジン-１-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチル・エステル：
中間体２７を用い、そして中間体２２に使用される方法と同じ方法に従って、４-カルボキシメチル-メチル-ピペラジン-１-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチルエステルを生成した。ＧＣ／ＭＳ  ｍ／ｅ  ２４４(Ｍ＋)     
【０１７８】
中間体２９
(４-メチル-ピペラジン-１-イル)-酢酸メチル・エステル：
４-メチルピペラジン及びメチルブロモ酢酸を用い、そして中間体２２について使用された方法と同じ方法に従って、(４-メチル-ピペラジン-１-イル)-酢酸メチルエステルを生成した。  ＧＣ／ＭＳ  ｍ／ｅ  １７２  (Ｍ＋)
【０１７９】
中間体３０
(４-メチル-ピペラジン-１-イル)-酢酸：
中間体２９を用い、そして中間体２３について使用される方法と同じ方法に従って、(４-メチル-ピペラジン-１-イル)-酢酸を生成した。  ＧＣ／ＭＳ  ｍ／ｅ  １５８  (Ｍ＋)
【０１８０】
中間体３１
(４-エチル-ピペラジン-１-イル)-酢酸メチルエステル：
４-メチルピペラジン及びメチルブロモアセテートを用い、そして中間体２２について使用される方法と同じ方法に従って、(４-エチル-ピペラジン-１-イル)-酢酸メチルエステルを生成した。  ＧＣ／ＭＳ  ｍ／ｅ  １８６  (Ｍ＋)
【０１８１】
中間体３２
(４-エチル-ピペラジン-１-イル)-酢酸： 
中間体３１を用い、そして中間体２３について使用される方法と同じ方法に従って、(４-エチル-ピペラジン-１-イル)-酢酸を生成した。    ＧＣ／ＭＳ  ｍ／ｅ  １７２  (Ｍ＋)
【０１８２】
中間体３３
(２-オキソ-ピロリジン-１-イル)酢酸：
(２-オキソ-ピロリジン-１-イル)酢酸メチルエステル(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)を用い、そして中間体２３について使用された方法と同じ方法に従って、(２-オキソ-ピロリジン-１-イル)酢酸を生成した。  ＧＣ／ＭＳ  ｍ／ｅ  １４４  (Ｍ＋１)
【０１８３】
中間体３４
(２-オキソ-ピペリジン-１-イル)-酢酸メチルエステル：
２-オキソ-ピペリジン及びメチルブロモアセテートを用い、そして中間体２２について使用される方法と同じ方法に従って、(２-オキソ-ピペリジン-１-イル)-酢酸メチルエステルを生成した。  ＧＣ／ＭＳ  ｍ／ｅ  ９９(Ｍ-ＣＨ2ＣＯ2ＣＨ3)
【０１８４】
中間体３５
(２-オキソ-ピペリジン-１-イル)-酢酸：
中間体３４を用い、そして中間体２３について使用される方法と同じ方法に従って、(２-オキソ-ピペリジン-１-イル)-酢酸を生成した。
ＡＰＣＩ  ｍ／ｅ  １５６(Ｍ-１)
【０１８５】
中間体３６
(４-ベンジル-ピペラジン-１-イル)-酢酸：
(４-ベンジル-ピペラジン-１-イル)-酢酸メチルエステルを用い、そして中間体２３について使用される方法と同じ方法に従って、(４-ベンジル-ピペラジン-１-イル)-酢酸を生成した。ＧＣ／ＭＳ  ｍ／ｅ  ２３４(Ｍ＋)
【０１８６】
中間体３７
(４-アセチル-ピペラジン-１-イル)-酢酸メチル・エステル：
４-アセチル-ピペラジン及びメチルブロモアセテートを用い、そして中間体２２について使用される方法と同じ方法を用いて、(４-アセチル-ピペラジン-１-イル)-酢酸メチルエステルを生成した。  ＧＣ／ＭＳ  ｍ／ｅ  ２１４  (Ｍ＋)  
【０１８７】
中間体３８
(４-アセチル-ピペラジン-１-イル)-酢酸：
中間体３７を用い、そして中間体２３について使用される方法と同じ方法を用いて、(４-アセチル-ピペラジン-１-イル)-酢酸を生成した。  ＧＣ／ＭＳ  ｍ／ｅ  １８６(Ｍ＋)
【０１８８】
実施例１
４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン：
６１７ｍｇ(１.１９２ｍｍｏｌ)の１-ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル-４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-(２-トリル)-ピペリジン(中間体１５)の溶液を２０ｍｌのＣＨ2Ｃｌ2及び１.０ｍｌのＴＦＡ中に調製した。反応混合液を一晩窒素雰囲気下で攪拌した。反応混合液を飽和ＮａＨＣＯ3溶液に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃで三回抽出した。合わせたＥｔＯＡｃ抽出物を飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、そしてＭｇＳＯ4で乾燥した。大部分の溶媒を蒸発させて、５４０ｍｇの油を生成した。Fab/MS m/e 418 (M+1); 1H NMR (CD3Od); δ 1.8(m, 1H), 2.30(s, 3H), 2.6(d, J=7 Hz, 1H), 3.2 (m, 2H), 3.4(m, 2H), 3.6(d, J= 7 Hz, 1H), 3.98(m, 1H), 4.22(d, J= 12Hz 1H), 4.7(d, J= 12 Hz, 1H), 7.1 (m, 3H), 7.3(d, J= 7Hz, 1H), 7.42(s, 2H), 6.98(s, 1H).
【０１８９】
実施例２
４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-フェニル-ピペリジン：
１-ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル-４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-フェニル-ピペリジン(中間体１６)を用い、そして実施例１に使用される方法を同じ方法に従って、４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-フェニル-ピペリジンを生成した。  Ｆａｂ／ＭＳ  ｍ／ｅ  ４０４(Ｍ＋１)
【０１９０】
実施例３
４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン：    
１-ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル-４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-(４-フルオロフェニル)-ピペリジン(中間体１７)を用い、そして実施例１について使用される方法と同じ方法に従って４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-フェニル)-ピペリジンを生成した。Ｆａｂ／ＭＳ  ｍ／ｅ  ４２２(Ｍ＋１)
【０１９１】
実施例４
４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン：  
１-ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル-４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-(２-メチル-４-フルオロフェニル)-ピペリジン(中間体１８)を用い、そして実施例１について使用される方法と同一の方法に従って４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジンを生成した。  Ｆａｂ／ＭＳ  ｍ／ｅ  ４３６(Ｍ＋１)
【０１９２】
実施例５
４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(３,４-ジフルオロ-フェニル)-ピペリジン： 
１-ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル-４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-(３,４-ジフルオロフェニル)-ピペリジン  (中間体１９)を用い、そして実施例１について使用される方法と同一の方法に従って、４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(３,４-ジフルオロ-フェニル)-ピペリジンを生成した。Ｆａｂ／ＭＳ  ｍ／ｅ  ４００(Ｍ＋１)  
【０１９３】
実施例６
４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(２-ピリジル)-ピペリジン：
１-ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル-４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-(２-ピリジル)-ピペリジン(中間体２０)を用い、そして実施例１について使用される方法と同じ方法に従って、４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(２-ピリジル)-ピペリジンを生成した。    Ｆａｂ／ＭＳ  ｍ／ｅ  ４０５(Ｍ＋１)
【０１９４】
実施例７
４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(３-クロロ-フェニル)-ピペリジン： 
１-ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル-４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-(３-クロロフェニル)-ピペリジン(中間体２１)を用い、そして実施例１について使用される方法と同じ方法に従って、４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(３-クロロ-フェニル)-ピペリジンを生成した。  Ｆａｂ／ＭＳ  ｍ／ｅ  ４３８(Ｍ＋１)
【０１９５】
実施例９
４-(４-ブロモ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン：
４-ブロモベンジル・ブロミド(市販されている)を２ドラムバイアル(dram vials)(０.１１２５ｍｍｏｌ、１.５ｅｑ.)中に入れた。(１-ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル-３Ｒ-(２-メチル-４-フルオロフェニル)-４Ｓ-ヒドロキシピペリジン(中間体１１)１.０ｅｑ.、０.０７５ｍｍｏｌを含む０.８８８ｍｌＴＨＦ)及びＫＯｔ-ブトキシド(ＴＨＦ中に１.０Ｍ、１.５ｅｑ.、０.１１３ｍｌ)を４-ブロモベンジル・ブロミドに加えた。反応混合液を加振し、そして約８時間８０℃で密封バイアル中で熱した。２ｍｌ水及び２.４ｍｌＥｔＯＡｃを加え、そして混合液を加振した。有機相を取り除き、そしてＳＰＥカートリッジ中のＮａ2ＳＯ4を通過させて、計測された２ドラムバイアル中に入れた。抽出を２回繰り返し、そしてサンプルを乾燥させた。
【０１９６】
反応混合液に、１ｍｌの１：１のＴＦＡ：ＣＨ2Ｃｌ2を加え、そして反応混合液を一晩密封バイアル中で加振した。２ｍｌの２Ｎ・ＮａＯＨ及び２.４ｍｌＣＨ2Ｃｌ2を次に加えた。有機相を分離し、そして調整ＳＣＸ ＳＰＥ(１ｇ、６ｍｌ)上にロードした。抽出を２回繰り返した。反応混合液を１：１比のＭｅＯＨ/ＣＨ2Ｃｌ2で溶出した。反応混合液を次に１Ｎ・ＴＥＡを含むＭｅＯＨで溶出した(ＭＳ ｅｓｉ ｍ/ｚ 379,380(Ｍ+１及びＭ+２)。
【０１９７】
実施例１０
４-(３-ブロモ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン：
中間体１１及び３-ブロモベンジルブロミドを用い、そして実施例９において使用される方法と同じ方法に従って、４-(３-ブロモ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジンを生成した。  (ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ３７９,３８０(Ｍ＋１及びＭ＋２)
【０１９８】
実施例１１
４-(２-ブロモ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン：
中間体１１及び２-ブロモベンジル・ブロミドを用い、そして実施例９において使用される方法と同じ方法に従って、４-(２-ブロモ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジンを生成した。    ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ３７９,３８０(Ｍ＋１ａｎｄ  Ｍ＋２)
【０１９９】
実施例１２
４-(２,６-ジクロロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン：
中間体１１及び２,６-ジクロロ-ベンジル・ブロミドを用い、そして実施例９において使用される方法と同じ方法に従って、４-(２,６-ジクロロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジンを生成した。    ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ３６９(Ｍ＋１)
【０２００】
実施例１３
４-(２,５-ジクロロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン： 
中間体１１及び２,５-ジクロロ-ベンジル・ブロミドを用い、そして実施例９において使用される方法と同じ方法に従って、４-(２,５-ジクロロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジンを生成した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ３６９(Ｍ＋１)
【０２０１】
実施例１４
４-(３,５-ジクロロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン：
中間体１１及び３,５-ジクロロ-ベンジル・ブロミドを用い、そして実施例９において使用される方法と同じ方法に従って、４-(３,５-ジクロロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジンを生成した。    ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ３６９Ｍ＋１)
【０２０２】
実施例１５
４-(４-フルオロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン： 
中間体１１及び４-フルオロ-ベンジル・ブロミドを用い、そして実施例９において使用される方法と同じ方法に従って、４-(４-フルオロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジンを生成した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ３１８(Ｍ＋１)
【０２０３】
実施例１６
４-(２-フルオロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン： 
中間体１１及び２-フルオロ-ベンジル・ブロミドを用い、そして実施例９において使用される方法と同じ方法に従って、４-(２-フルオロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジンを生成した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ３１８(Ｍ＋１)
【０２０４】
実施例１７
４-(３-フルオロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン：
中間体１１及び３-フルオロ-ベンジル・ブロミドを用い、そして実施例９において使用される方法と同じ方法に従って、４-(３-フルオロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジンを生成した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ３１８(Ｍ＋１)
【０２０５】
実施例１８
４-(３,４-ジフルオロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン：
中間体１１及び３,４-ジフルオロ-ベンジル・ブロミドを用い、そして実施例９において使用される方法と同じ方法に従って、４-(３,４-ジフルオロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジンを生成した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ３３６(Ｍ＋１)
【０２０６】
実施例１９
４-(３,５-ジフルオロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン：
中間体１１及び３,４-ジフルオロ-ベンジル・ブロミドを用い、そして実施例９において使用される方法と同じ方法に従って、４-(３,４-ジフルオロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジンを生成した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ３３６(Ｍ＋１)
【０２０７】
実施例２０
４-(２,６-ジフルオロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン：
中間体１１及び２,６-ジフルオロ-ベンジル・ブロミドを用い、そして実施例９において使用される方法と同じ方法に従って、４-(２,６-ジ-フルオロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジンを生成した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ３３６(Ｍ＋１)
【０２０８】
実施例２１
４-(３,６-ジフルオロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン： 
中間体１１及び３,６-ジフルオロ-ベンジル・ブロミドを用い、そして実施例９において使用される方法と同じ方法に従って、４-(３,６-ジ-フルオロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジンを生成した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ３３６(Ｍ＋１)
【０２０９】
実施例２２
４-(２,４,６-トリ-フルオロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン： 
中間体１１及び２,４,６-トリフルオロ-ベンジル・ブロミドを用い、そして実施例９において使用される方法と同じ方法に従って、４-(２,４,６-トリ-フルオロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジンを生成した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ３５４(Ｍ＋１)
【０２１０】
実施例２３
４-(２,３,６-トリフルオロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン： 
中間体１１及び２,３,６-トリフルオロ-ベンジル・ブロミドを用い、そして実施例９において使用される方法と同じ方法に従って、４-(２,３,６-トリ-フルオロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジンを生成した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ３５４(Ｍ＋１)
【０２１１】
実施例２４
４-(４-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン：
中間体１１及び４-トリフルオロメチル-ベンジル・ブロミドを用い、そして実施例９において使用される方法と同じ方法に従って、４-(４-トリ-フルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジンを生成した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ３６８(Ｍ＋１)
【０２１２】
実施例２５
４-(３-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン：
中間体１１及び３-トリフルオロメチル-ベンジル・ブロミドを用い、そして実施例９において使用される方法と同じ方法に従って、４-(３-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジンを生成した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ３６８(Ｍ＋１)
【０２１３】
実施例２６
４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン： 
中間体１１及び３,５-ビストリフルオロメチル-ベンジル・ブロミドを用い、そして実施例９において使用される方法と同じ方法に従って、４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジンを生成した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４３６(Ｍ＋１)
【０２１４】
実施例２７
４-(２,４-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン： 
中間体１１及び２,４-ビストリフルオロメチル-ベンジル・ブロミドを用い、そして実施例９において使用される方法と同じ方法に従って、４-(２,４-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジンを生成した。    ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４３６(Ｍ＋１)
【０２１５】
実施例２８
４-(４-トリフルオロメトキシル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン：
中間体１１及び４-トリフルオロメトキシル-ベンジル・ブロミドを用い、そして実施例９において使用される方法と同じ方法に従って、４-(４-トリフルオロメトキシル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジンを生成した。ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ３８４(Ｍ＋１)
【０２１６】
実施例２９
４-(２-メチル-３、４-ジスフルオロベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン：
中間体１１及び２-メチル-３,４ジフルオロベンジル・ブロミドを用い、そして実施例９において使用される方法と同じ方法に従って、４-(２-メチル-３,４-ジフルオロベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジンを生成した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ３６４(Ｍ＋１)
【０２１７】
実施例３０
４-(２-メチル-３,５-ビス-フルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン：
中間体１１及び２-メチル-３,５-ジフルオロベンジル・ブロミドを用い、そして実施例９において使用される方法と同じ方法に従って、４-(２-メチル-３,５-ジ-フルオロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジンを生成した。    ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ３６４(Ｍ＋１)
【０２１８】
実施例３１
４-(２-エチル-３,５-ジフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン：
中間体１１及び２-エチル-３,５-ジフルオロベンジル・ブロミドを用い、そして実施例９において使用される方法と同じ方法に従って、４-(２-エチル-３,５-ジフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジンを生成した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ３７８  (Ｍ＋１)
【０２１９】
実施例３２
４-(２-メチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン：
中間体１１及び２-メチルベンジル・ブロミドを用い、そして実施例９において使用される方法と同じ方法に従って、４-(２-メチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジンを生成した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ３１４  (Ｍ＋１)
【０２２０】
実施例３３
４-(２-クロロ-５-メトキシ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン： 
中間体１１及び２-クロロ-５-メトキシ-ベンジル・ブロミドを用い、そして実施例９において使用される方法と同じ方法に従って、４-(２-クロロ-５-メトキシ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジンを生成した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ３６４  (Ｍ＋１)
【０２２１】
実施例３４
４-[３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン-４-イルオキシメチル]-３-メトキシ-安息香酸メチル・エステル：
中間体１１及び３-メトキシ-４-ブロモメチル-安息香酸メチル・エステルを用い、そして実施例９において使用される方法と同じ方法に従って、４-[３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン-４-イルオキシメチル]-３-メトキシ-安息香酸メチル・エステルを生成した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ３８８(Ｍ＋１)
【０２２２】
実施例３５
４-(３-メトキシ-６-ブロモ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン：
中間体１１及び３-メトキシ-６-ブロモ-ベンジル・ブロミドを用い、そして実施例９において使用される方法と同じ方法に従って、４-(３-メトキシ-６-ブロモ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジンを生成した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４０９(Ｍ＋１)
【０２２３】
実施例３６
４-(３-ヨード-４-クロロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン：
中間体１１及び３-ヨード-４-クロロ-ベンジル・ブロミドを用い、そして実施例９において使用される方法と同じ方法に従って、４-(３-ヨード-４-クロロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジンを生成した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４６０(Ｍ＋１)
【０２２４】
実施例３７
４-(ビフェニル-３-イルメトキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン：
中間体１１及びビフェニル-３-イル-ブロモメチルを用い、そして実施例９において使用される方法と同じ方法に従って、４-(ビフェニル-３-イルメトキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジンを生成した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ３７６  (Ｍ＋１)
【０２２５】
実施例３８
４-[２-(４-フルオロ-ベンジル)-ベンジルオキシ]-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)-ピペリジン：
中間体１１及び２-(４-フルオロ-ベンジル)-ベンジル・ブロミドを用い、そして実施例９において使用される方法と同じ方法に従って、４-[２-(４-フルオロ-ベンジル)-ベンジルオキシ]-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)-ピペリジンを生成した。    ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４０８(Ｍ＋１)
【０２２６】
実施例３９
４-(３-メチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン：
中間体１１及び３-メチル-ベンジル・ブロミドを用い、そして実施例９において使用される方法と同じ方法に従って、４-(３-メチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジンを生成した：(４),  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ３１４(Ｍ＋１)
実施例４０
４-(２-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン：
中間体１１及び２-トリフルオロメチル-ベンジル・ブロミドを用い、そして実施例９において使用される方法と同じ方法に従って、４-(２-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジンを生成した。
ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ３６８(Ｍ＋１)
【０２２７】
実施例４１
４-(３,  ４-ジメチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン：
中間体１１及び３,４-ジメチル-ベンジル・ブロミドを用い、そして実施例９において使用される方法と同じ方法に従って、４-(３-４-ジメチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジンを生成した。    ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ３２８(Ｍ＋１)
【０２２８】
実施例４２
４-(３-メチル-５-フルオロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン： 
中間体１１及び３-メチル-５-フルオロ-ベンジル・ブロミドを用い、そして実施例９において使用される方法と同じ方法に従って、４-(３-メチル-５-フルオロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジンを生成した。    ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ３３２(Ｍ＋１)
【０２２９】
実施例４３
４-(２-メチル-３-フルオロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン：
中間体１１及び２-メチル-３-フルオロ-ベンジル・ブロミドを用い、そして実施例９において使用される方法と同じ方法に従って、４-(２-メチル-３-フルオロ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジンを生成した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ３３２(Ｍ＋１)
【０２３０】
実施例４４
４-(２,６-ジブロモ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン：
中間体１１及び２,６-ジブロモ-ベンジル・ブロミドを用い、そして実施例９において使用される方法と同じ方法に従って、４-(２,６-ジブロモ-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジンを生成した。    ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４５８,４５９(Ｍ＋１ａｎｄ  Ｍ＋２)
【０２３１】
実施例４５
４-(３-クロロ-６-メチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン：
中間体１１及び３-クロロ-６-メチル-ベンジル・ブロミドを用い、そして実施例９において使用される方法と同じ方法に従って、４-(３-クロロ-６-メチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジンを生成した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ３４８(Ｍ＋１)
【０２３２】
実施例４６
４-(２-ヨード-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン：
中間体１１及び２-ヨード-ベンジル・ブロミドを用い、そして実施例９において使用される方法と同じ方法に従って、４-(２-ヨード-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジンを生成した。    ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４２６(Ｍ＋１)
【０２３３】
実施例４７
４-(２-イソプロピル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン：
中間体１１及び２-イソプロピル-ベンジル・ブロミドを用い、そして実施例９において使用される方法と同じ方法に従って、４-(２-イソプロピル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジンを生成した。    ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ３４２(Ｍ＋１)
【０２３４】
実施例４８
４-(３-フルオロ-５-メチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン：
中間体１１及び３-フルオロ-５-メチル-ベンジル・ブロミドを用い、そして実施例９において使用される方法と同じ方法に従って、４-(３-フルオロ-５-メチル-ベンジルオキシ)-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジンを生成した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ３３２(Ｍ＋１)
【０２３５】
実施例４９
４-[３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン-４-イルオキシメチル]-３-メトキシ-安息香酸エチル・エステル：
中間体１１及び３-メトキシ-４-ブロモメチル-安息香酸エチル・エステルを用い、そして実施例９において使用される方法と同じ方法に従って、４-[３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン-４-イルオキシメチル]-３-メトキシ-安息香酸エチル・エステルを生成した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４０２(Ｍ＋１)
【０２３６】
実施例５０
４-ベンジルオキシ-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン：
中間体１１及びベンジル・ブロミドを用い、そして実施例９において使用される方法と同じ方法に従って、４-ベンジルオキシ-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-ピペリジンを生成した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ３００(Ｍ＋１)
【０２３７】
実施例５１
３-[３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)]-ピペリジン-４-イルオキシメチル-ピリジン：
中間体１１及び３-ブロモメチル-ピリジンを用い、そして実施例９において使用される方法と同じ方法に従って、３-[３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)]-ピペリジン-４-イルオキシメチル-ピリジンを生成した。    ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ３０１(Ｍ＋１)
【０２３８】
実施例５２
３-[３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)]-ピペリジン-４-イルオキシメチル-ベンゾニトリル：
中間体１１及び３-ブロモメチル-ベンゾニトリルを用い、そして実施例９において使用される方法と同じ方法に従って、３-[３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)]-ピペリジン-４-イルオキシメチル-ベンゾニトリルを生成した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ３２５(Ｍ＋１)
【０２３９】
実施例５３
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-(４-アセチル-ピペラジン-１-イル)-エタノン：
４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン(実施例１)１１７ｍｇ(０.２５７ｍｍｏｌ)をＣＨ2Ｃｌ2中に窒素雰囲気下で溶解した。Ｎ-アセチル-ピペラジン-１-イル-酢酸(中間体３８)５８ｍｇ(０.３０９ｍｍｏｌ)、ジイソプロピルエチルアミン０.５０ｍＬ(２.５７ｍｍｏｌ)、及びＢＯＰ１１４ｍｇ(０.２５７ｍｍｏｌ)を加え、そして反応混合液を窒素雰囲気下で室温で攪拌した。反応混合液をＥｔＯＡｃ(１００ｍｌ)で希釈し、そして水で３回洗浄した。有機相をＭｇＳＯ4で乾燥した。大部分の溶媒を蒸発させて、１１１ｍｇの油を生成した。当該油を約１０ｍｌのエーテルに溶解し、そしてＨＣｌガスを含むエーテル溶液を滴下して加えた。ＨＣｌ塩を、高吸引下窒素雰囲気下で１時間乾燥して、１１７ｍｇの１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-(４-アセチル-ピペラジン-１-イル)-エタノンを生成した。Fab/MS m/e 586(M+1); 1H NMR (CD3Od) δ 2.0 (s, 3H), 2.30(s, 3H), 2.8(m, 4H), 3.0 (m, 4H), 3.2(m, 2H), 3.6(m, 3H), 3.8(m, 2H), 4.22(d, J= 12Hz 1H), 4.4(d J= 12Hz 1H), 4.7(d, J= 7Hz, 1H), 7.1 (m, 3H), 7.3(d, J= 7Hz, 1H), 7.42(s, 2H), 6.98(s, 1H)
【０２４０】
実施例５４
１-[４Ｓ-  (３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-  ２-トリル-ピペリジン-１-イル]-  ２-ピロリジン-１-イル-エタノン：
実施例１及びピロリジン-１-イル酢酸を用い、そして実施例５３において使用される方法と同じ方法に従って、１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-ピロリジン-１-イル-エタノンを生成した。    Ｆａｂ／ＭＳ  ｍ／ｅ  ５２９(Ｍ＋１).
【０２４１】
実施例５５
１-[４-(２-エチル-３,５-ジフルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)-ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン：
２-エチル-３,５-ジフルオロベンジル・ブロミド(０.１５ｍｍｏｌ、１.５ｅｑ)をＣＭＳにより計量して２-ドラムバイアルにいれた。２-エチル-３,５-ジフルオロベンジル・ブロミドを１-１-ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル-３Ｒ-(２-メチル-４-フルオロフェニル)-４Ｓ-ヒドロキシピペリジン(３０.９ｍｇ、０.１ｍｍｏｌ、１ｅｑ)(中間体１１)及びＫＯｔ-ｂｕ(ＴＨＦ中に１.０Ｍ、０.１５ｍｍｏｌ、１.５ｅｑ、０.１５ｍｌ)を含む乾燥ＴＨＦ(０.６ｍｌ)に加えた。反応混合液を加振し、そして８時間８０℃で密封バイアル中で熱した。
【０２４２】
２ｍｌの水及び２.４ｍｌのＥｔＯＡｃを次に加え、そして反応混合液を加振した。有機相をとり、そしてＮａ2ＳＯ4を含むＳＰＥカートリッジにとおして、２ドラムバイアル中に入れた。抽出を２回繰り返した。反応混合液を次に乾燥した。反応混合液に、１ｍｌの１：１比のＴＦＡ：ＣＨ2Ｃｌ2を加え、そして反応混合液を密封バイアル中で一晩加振した。     
【０２４３】
反応混合液を蒸発させ、次に０.５ｍｌのＣＨ2Ｃｌ2を加え、続いて２ｍｌの２ＮａＯＨ及び２.４ｍｌＣＨ2Ｃｌ2を加えた。有機相を分離し、そして調整ＳＣＸ ＳＰＥ(１ｇ、６ｍｌ)にロードした。抽出を２回繰り返した。抽出生成物をＭｅＯＨで抽出し、続いて１Ｎ・ＴＥＡを含むＭｅＯＨで抽出した。次に溶媒を反応混合液から取り除いた。
【０２４４】
０.３５ｍｌのＤＣＥ及びピロリジン-１-イル-酢酸(中間体２３)(１６.２ｍｇ、０.１２５ｍｍｏｌ、１.２５等量)を、０.２ｍｌの乾燥ＤＭＦ(酸はＤＣＥ中に溶解しない)、ＰｙＢｒｏＰ(４６.６ｍｇ、０.１ｍｍｏｌ、１ｅｑ.)を含む０.２ｍｌの乾燥ＤＣＥ、及びＨｕｎｉｇ’塩(０.０８７ｍｌ、０.５ｍｍｏｌ、５ｅｑ.)を溶解させたＤＣＥ中に加えた。反応混合液を熱し、そして５０℃で８時間攪拌した。
【０２４５】
反応混合液を２ｍｌの１Ｎ・ＮａＯＨと２.４ｍｌのＣＨ2Ｃｌ2との間で分画した。有機相を分離し、そして調整ＳＣＸ ＳＰＥ(１ｇ、６ｍｌ)上にロードした。抽出を２回繰り返した。反応混合液をＭｅＯＨで抽出し、次に１Ｎ ＴＥＡを含むＭｅＯＨで溶出した。ＳＭを可溶化するためにＤＭＦを使用することは、ＣＨ2Ｃｌ2分画中に溶出される生成物をもたらす。反応混合液を乾燥させて、１-[４-(２-エチル-３,５-ジフルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)-ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノンを生成した。
【０２４６】
全てのサンプルは、ＰｙＢｒｏｐ副産物を含んだ。３ｍｌの５００ｍｇＣＢＡ ＳＰＥカートリッジを用いて再精製を行った。サンプルを含む２.４ｍｌＣＨ2Ｃｌ2を予め調整されたカラム(２×２.５ｍｌ・ＭｅＯＨ、２×２.５ｍｌ・ＣＨ2Ｃｌ2)上にロードした。サンプルを２.５ｍｌのＣＨ2Ｃｌ2で洗浄し、次に５ｍｌのＭｅＯＨで洗浄した。次にサンプルを５ｍｌの１Ｎ・ＴＥＡを含むＭｅＯＨで溶出した。次に、溶媒を取り除き、そして生成物及びＰｙＢｒｏｐ副産物をＣＨ2Ｃｌ2及びＭｅＯＨ分画で抽出した。ランダムにチェックされたサンプルにおいて、副産物はＴＥＡ分画において見れられなかった。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４７５(Ｍ＋１).
【０２４７】
実施例５６
１-[４-(３,５-ジクロロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)-ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン： 
中間体１１及び３,５-ジクロロ-ベンジル・ブロミドを用い、そして実施例５５において使用される方法と同じ方法に従って、１-[４-(３,５-ジクロロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)-ピペリジン]  ２-ピロリジン-１-イル-エタノンを生成した。    ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４７９(Ｍ＋１).
【０２４８】
実施例５７
１-[４-(３-メチル-５-フルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]  ２-ピロリジン-１-イル-エタノン：
中間体１１及び３-メチル-５-フルオロベンジル・ブロミドを用い、そして実施例５５において使用される方法と同じ方法に従って、１-[４-(３-メチル-５-フルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノンを生成した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４４３(Ｍ＋１).
【０２４９】
実施例５８
１-[４-(３-ヨード-４-クロロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]  ２-ピロリジン-１-イル-エタノン：
中間体１１及び３-ヨード-４-クロロベンジル・ブロミドを用い、そして実施例５５において使用される方法と同じ方法に従って、１-[４-(３-ヨード-４-クロロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノンを生成した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ５７１(Ｍ＋１).
【０２５０】
実施例５９
１-[４-(４,５-ジクロロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]  ２-ピロリジン-１-イル-エタノン：
中間体１１及び３,４-ジクロロ-ベンジル・ブロミドを用い、そして実施例５５において使用される方法と同じ方法に従って、１-[４-(４,５-ジクロロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノンを生成した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍｚ  ４８０Ｍ＋１)
【０２５１】
実施例６０
１-[４-(２-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン：
中間体１１及び２-トリフルオロメチルベンジル・ブロミドを用い、そして実施例５５において使用される方法と同じ方法に従って１-[４-(２-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノンを生成した：  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４７９(Ｍ＋１)
【０２５２】
実施例６１
１-[４-(５-ヨードベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]  ２-ピロリジン-１-イル-エタノン：
中間体１１及び３-ヨードベンジル・ブロミドを用い、そして実施例５５において使用される方法と同じ方法に従って、１-[４-(５-ヨードベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノンを生成した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ５３７(Ｍ＋１)
【０２５３】
実施例６２
１-[４-(ビフェニル-２-イルメトキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]  ２-ピロリジン-１-イル-エタノン：
中間体１１及び１-ブロモメチル-２-フェニルベンゼンを用い、そして実施例５５において使用される方法と同じ方法に従って、１-[４-(ビフェニル-２-イルメトキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノンを生成した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４８７(Ｍ＋１)
【０２５４】
実施例６３
１-[４-(２-クロロ-５-メトキシベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]  ２-ピロリジン-１-イル-エタノン：
中間体１１及び２-クロロ-５-メトキシベンジル・ブロミドを用い、そして実施例５５において使用される方法と同じ方法に従って、１-[４-(２-クロロ-５-メトキシベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノンを生成した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４７６(Ｍ＋１)
【０２５５】
実施例６４
１-[４-(２,５-ジブロモベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン：
中間体１１及び２,５-ジブロモベンジル・ブロミドを用い、そして実施例５５において使用される方法と同じ方法に従って、１-[４-(２,５-ジブロモベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノンを生成した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ５６９(Ｍ＋１)
【０２５６】
実施例６５
１-[４-(２,５-ジブロモベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]  ２-ピロリジン-１-イル-エタノン：
中間体１１及び２,５-ジブロモベンジル・ブロミドを用い、そして実施例５５において使用される方法と同じ方法に従って、１-[４-(２,５-ジブロモベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノンを生成した。    ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ５６９(Ｍ＋１)
【０２５７】
実施例６６
１-[４-(４-ヨードベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]  ２-ピロリジン-１-イル-エタノン：
中間体１１及び４-ヨードベンジル・ブロミドを用い、そして実施例５５において使用される方法と同じ方法に従って、１-[４-(４-ヨードベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノンを生成した。ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ５３７(Ｍ＋１)
【０２５８】
実施例６７
１-[４-(５-ブロモベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]  ２-ピロリジン-１-イル-エタノン：
中間体１１及び３-ブロモベンジル・ブロミドを用い、そして実施例５５において使用される方法と同じ方法に従って、１-[４-(５-ブロモベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノンを生成した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４９１(Ｍ＋１)
【０２５９】
実施例６８
１-[４-(２-メチル-５-フルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]  ２-ピロリジン-１-イル-エタノン：
中間体１１及び２-メチル-５-フルオロベンジル・ブロミドを用い、そして実施例５５において使用される方法と同じ方法に従って、１-[４-(２-メチル-５-フルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノンを生成した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４４３(Ｍ＋１)
【０２６０】
実施例６９
１-[４-(３,５-ジフルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン： 
中間体１１及び３,５-ジフルオロベンジル・ブロミドを用い、そして実施例５５において使用される方法と同じ方法に従って、１-[４-(３,５-ジフルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノンを生成した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４４７(Ｍ＋１)
【０２６１】
実施例７０
１-[４-(２-ヨードベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン：
中間体１１及び２-ヨードベンジル・ブロミドを用い、そして実施例５５において使用される方法と同じ方法に従って、１-[４-(２-ヨードベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノンを生成した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ５３７(Ｍ＋１)
【０２６２】
実施例７１
１-[４-(２-ジフルオロメトキシベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]  ２-ピロリジン-１-イル-エタノン：
中間体１１及び２-ジフルオロメトキシベンジル・ブロミドを用い、そして実施例５５において使用される方法と同じ方法に従って、１-[４-(２-ジフルオロメトキシベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノンを生成した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４７７(Ｍ＋１)
【０２６３】
実施例７２
１-[４-(２-メチル-５-クロロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]  ２-ピロリジン-１-イル-エタノン：
中間体１１及び２-メチル-５-クロロベンジル・ブロミドを用い、そして実施例５５において使用される方法と同じ方法に従って、１-[４-(２-メチル-５-クロロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノンを生成した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４６０(Ｍ＋１)
【０２６４】
実施例７３
１-[４-(３-メチルベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]  ２-ピロリジン-１-イル-エタノン：
中間体１１及び３-メチルベンジル・ブロミドを用い、そして実施例５５において使用される方法と同じ方法に従って、１-[４-(３-メチルベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノンを生成した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４２５(Ｍ＋１)
【０２６５】
実施例７４
１-[４-(２-メチル-３,５-ジフルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン：
中間体１１及び２-メチル-３,５-ジフルオロベンジル・ブロミドを用い、そして実施例５５において使用される方法と同じ方法に従って、１-[４-(２-メチル-３,５-ジフルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノンを生成した。.    ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４６１(Ｍ＋１)
【０２６６】
実施例７５
１-[４-(３-メトキシベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]  ２-ピロリジン-１-イル-エタノン：
中間体１１及び３-メトキシベンジル・ブロミドを用い、そして実施例５５において使用される方法と同じ方法に従って、１-[４-(３-メトキシベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]  ２-ピロリジン-１-イル-エタノンを生成した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４４１(Ｍ＋１)
【０２６７】
実施例７６
１-[４-(３-クロロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]  ２-ピロリジン-１-イル-エタノン：
中間体１１及び３-クロロベンジル・ブロミドを用い、そして実施例５５において使用される方法と同じ方法に従って、１-[４-(３-クロロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノンを生成した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ４４５  (Ｍ＋１)
【０２６８】
実施例７７
１-[４-(３,５-ジフルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]  ２-ピロリジン-１-イル-エタノン：
中間体１１及び３,５-ジフルオロベンジル・ブロミドを用い、そして実施例５５において使用される方法と同じ方法に従って、１-[４-(３,５-ジフルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノンを生成した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４４７(Ｍ＋１)
【０２６９】
実施例７８
１-[４-(２,５-ジクロロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]  ２-ピロリジン-１-イル-エタノン：
中間体１１及び２,５-ジクロロベンジル・ブロミドを用い、実施例５５において使用される方法と同じ方法に従って、１-[４-(２,５-ジクロロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノンを生成した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４８０  (Ｍ＋１)
【０２７０】
実施例７９
１-[４-(２-ブロモベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]  ２-ピロリジン-１-イル-エタノン：
中間体１１及び２-ブロモベンジル・ブロミドを用い、そして実施例５５において使用される方法と同じ方法に従って、１-[４-(２-ブロモベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノンを生成した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４９０,４９１(Ｍ＋１)
【０２７１】
実施例８０
１-[４-(４-ブロモベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]  ２-ピロリジン-１-イル-エタノン：
中間体１１及び４-ブロモベンジル・ブロミドを用い、そして実施例５５において使用される方法と同じ方法に従って１-[４-(４-ブロモベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノンを生成した。ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４９０,４９１(Ｍ＋１)
【０２７２】
実施例８１
１-[４-(３,６-ジフルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]  ２-ピロリジン-１-イル-エタノン：
中間体１１及び３,６-ジフルオロベンジル・ブロミドを用い、そして実施例５５において使用される方法と同じ方法に従って、１-[４-(３,６-ジフルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノンを生成した。ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４４７(Ｍ＋１)
【０２７３】
実施例８２
１-[４-(４-フルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]  ２-ピロリジン-１-イル-エタノン： 
中間体１１及び４-フルオロベンジル・ブロミドを用い、そして実施例５５において使用される方法と同じ方法に従って、１-[４-(４-フルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノンを生成した。   ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４２９(Ｍ＋１)
【０２７４】
実施例８３
１-[４-(２-メチル-３,４-ジフルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン： 
中間体１１及び２-メチル-３,４-ジフルオロベンジル・ブロミドを用い、そして実施例５５において使用される方法と同じ方法に従って、１-[４-(２-メチル-３,４-ジフルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノンを生成した。  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４６１(Ｍ＋１)
【０２７５】
実施例８４
１-[４-(２-クロロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]  ２-ピロリジン-１-イル-エタノン：
中間体１１及び２-クロロベンジル・ブロミドを用い、そして実施例５５において使用される方法と同じ方法に従って、１-[４-(２-クロロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノンを生成した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４４５(Ｍ＋１)
【０２７６】
実施例８５
１-[４-(２-メチル-３-フルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン：
中間体１１及び２-メチル-３-フルオロベンジル・ブロミドを用い、そして実施例５５において使用される方法と同じ方法に従って、１-[４-(２-メチル-３-フルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノンを生成した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４４３(Ｍ＋１)
【０２７７】
実施例８６
１-[４-(４-トリフルオロメトキシベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン： 
中間体１１及び４-トリフルオロメトキシベンジル・ブロミドを用い、そして実施例５５において使用される方法と同じ方法に従って、１-[４-(４-トリフルオロメトキシベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノンを生成した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４９５(Ｍ＋１)
【０２７８】
実施例８７
１-[４-(４-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]  ２-ピロリジン-１-イル-エタノン：
中間体１１及び４-トリフルオロメチルベンジル・ブロミドを用い、そして実施例５５において使用される方法と同じ方法に従って、１-[４-(４-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノンを生成した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４７９(Ｍ＋１)
【０２７９】
実施例８８
１-[４-(２-フルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン：
中間体１１及び２-フルオロベンジル・ブロミドを用い、そして実施例５５において使用される方法と同じ方法に従って、１-[４-(２-フルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノンを生成した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４２９(Ｍ＋１)
【０２８０】
実施例８９
１-[４-(３,６-ジフルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]  ２-ピロリジン-１-イル-エタノン：
中間体１１及び３,６-ジフルオロベンジル・ブロミドを用い、そして実施例５５において使用される方法と同じ方法に従って、１-[４-(３,６-ジフルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノンを生成した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４４７(Ｍ＋１)
【０２８１】
実施例９０
１-[４-(２-シアノベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン：
中間体１１及び２-シアノベンジル・ブロミドを用い、そして実施例５５において使用される方法と同じ方法に従って、１-[４-(２-シアノベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノンを生成した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４３６(Ｍ＋１)
【０２８２】
実施例９１
１-[４-(２,４,６-トリフルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]  ２-ピロリジン-１-イル-エタノン：
中間体１１及び２,４,６-トリフルオロベンジル・ブロミドを用い、そして実施例５５において使用される方法と同じ方法に従って、１-[４-(２,４,６-トリフルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノンを生成した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４６５(Ｍ＋１)
【０２８３】
実施例９２
１-[４-(３-シアノベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)フェニル]  ２-ピロリジン-１-イル-エタノン：
中間体１１及び３-シアノベンジル・ブロミドを用い、そして実施例５５において使用される方法と同じ方法に従って、１-[４-(３-シアノベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)フェニル]２-ピロリジン-１-イル-エタノンを生成した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４２９(Ｍ＋１)
【０２８４】
実施例９３
１-[４-(５-メチル-６-フルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン：
中間体１１及び３-メチル-２-フルオロベンジル・ブロミドを用い、そして実施例５５において使用される方法と同じ方法に従って、１-[４-(５-メチル-６-フルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノンを生成した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４４３Ｍ＋１)
【０２８５】
実施例９４
１-[４-(４-フルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]  ２-ピロリジン-１-イル-エタノン：
中間体１１及び４-フルオロベンジル・ブロミドを用い、そして実施例５５において使用される方法と同じ方法に従って、１-[４-(４-フルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノンを生成した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４２９Ｍ＋１)
【０２８６】
実施例９５
１-[４-(２,６-ジクロロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]  ２-ピロリジン-１-イル-エタノン：
中間体１１及び２,６-ジクロロベンジル・ブロミドを用い、そして実施例５５において使用される方法と同じ方法に従って、１-[４-(２,６-ジクロロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノンを生成した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４８０,４８１(Ｍ＋１)
【０２８７】
実施例９６
１-[４-(２,５,６-トリフルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]  ２-ピロリジン-１-イル-エタノン：
中間体１１及び２,３,６-トリフルオロベンジル・ブロミドを用い、そして実施例５５において使用される方法と同じ方法に従って、１-[４-(２,５,６-トリフルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノンを生成した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４６５(Ｍ＋１)
【０２８８】
実施例９７
１-[４-(２,６-ジフルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン：
中間体１１及び２,６-ジフルオロベンジル・ブロミドを用い、そして実施例５５において使用される方法と同じ方法に従って、１-[４-(２,６-ジフルオロベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノンを生成した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４４７(Ｍ＋１)
【０２８９】
実施例９８
１-[４-(ベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]-２-ピロリジン-１-イル-エタノン：
中間体１１及びベンジル・ブロミドを用い、そして実施例５５において使用される方法と同じ方法に従って、１-[４-(ベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]-２-ピロリジン-１-イル-エタノンを生成した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４１１(Ｍ＋１)
【０２９０】
実施例９９
１-[(４-フルオロフェノキシ)ベンジルオキシ-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン：
中間体１１及び(４-フルオロフェノキシ)ベンジル・ブロミドを用いて、実施例５５において使用される方法と同じ方法に従って、１-[(４-フルオロフェノキシ)ベンジルオキシ-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノンを生成した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ５２１(Ｍ＋１)
【０２９１】
実施例１００
１-[４-(２-ブロモベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]  ２-ピロリジン-１-イル-エタノン：
中間体１１及び２-ブロモベンジル・ブロミドを用い、そして実施例５５において使用される方法と同じ方法に従って、１-[４-(２-ブロモベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノンを生成した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４９１,４９２(Ｍ＋１)
【０２９２】
実施例１０１
１-[４-(３-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン：
中間体１１及び３-トリフルオロメチルベンジル・ブロミドを用い、そして実施例５５において使用される方法と同じ方法に従って、１-[４-(３-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノンを生成した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４７９(Ｍ＋１)
【０２９３】
実施例１０２
１-[(４-ベンゾイル-ベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノン：
中間体１１及び４-ベンゾイル-ベンジル・ブロミドを用い、そして実施例５５において使用される方法と同じ方法に従って、１-[(４-ベンゾイル-ベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)ピペリジン]２-ピロリジン-１-イル-エタノンを生成した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ５１５(Ｍ＋１)
【０２９４】
実施例１０３
１-[４Ｓ-(２,４-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-ピペリジン-１-イル-エタノン：
４Ｓ-(２,４-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-(２-トリル)-ピペリジン(実施例１で調製)(０.２５７ｍｍｏｌ)を窒素雰囲気下でＣＨ2Ｃｌ2中に溶解した。ピペリジン-１-イル-酢酸(中間体２４)(０.３０９ｍｍｏｌ)及びジイソプロピルエチルアミン(２.５７ｍｍｏｌ)、ＢＯＰ(０.２５７ｍｍｏｌ)を加え、そして反応混合液を窒素雰囲気下で室温で攪拌した。反応混合液をＥｔＯＡｃ(１００ｍｌ)で希釈し、そして水で３回洗浄した。有機相をＭｇＳＯ4で乾燥させた。溶媒の大部分を蒸発させて、１１１ｍｇの油を生成した。当該油を約１０ｍｌのエーテル中に溶解し、そしてＨＣｌガスを含むエーテルの溶液を滴下により加えた。ＨＣｌ塩を窒素雰囲気下、高吸引下で１時間乾燥して、１-[４Ｓ-(２,４-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-ピペリジン-１-イル-エタノンを生成した。  Ｆａｂ／ＭＳ  ｍ／ｅ  ５４３(Ｍ＋１).
【０２９５】
実施例１０４
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-モルフォリン-１-イル-エタノン：
３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン(実施例１)及びモルフォリン-４-イル酢酸(morpholineacetic-4-yl-acid)(中間体２６)を用い、そして実施例１０３の方法に従って、１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-モルフォリン-１-イル-エタノンを生成した。  Ｆａｂ／ＭＳ  ｍ／ｅ  ５４５(Ｍ＋１)
【０２９６】
実施例１０５
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-ピペラジン-１-イル-エタノン：
３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン(実施例１)及びｔ-ＢＯＣ-ピペラジン酢酸(中間体２８)を用い、そして実施例１０３の方法に従って、１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-ピペラジン-１-イル-エタノンを生成した。  Ｆａｂ／ＭＳ  ｍ／ｅ  ５４４(Ｍ＋１).
【０２９７】
実施例１０６
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-  ２-トリル-ピペリジン-１-イル]-  ２-(４-メチル-ピペラジン-１-イル)-エタノン：
３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン(実施例１)及びＮ-メチルピペラジン酢酸(中間体３０)を用い、そして実施例１０３の方法に従って、１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-(４-メチル-ピペラジン-１-イル)-エタノンを生成した。  Ｆａｂ／ＭＳ  ｍ／ｅ  ５５８(Ｍ＋１).
【０２９８】
実施例１０７
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-(４-エチル-ピペラジン-１-イル)-エタノン：
３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン(実施例１)及びＮ-エチルピペラジン酢酸(中間体３２)を用い、そして実施例１０３の方法に従って１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-(４-エチル-ピペラジン-１-イル)-エタノンを生成した。  Ｆａｂ／ＭＳ  ｍ／ｅ  ５７２(Ｍ＋１).
【０２９９】
実施例１０８
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-(４-ベンジル-ピペラジン-１-イル)-エタノン：
３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン(実施例１)及びＮ-ベンジルピペラジン酢酸(中間体３６)を用い、そして実施例１０３の方法に従って１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-(４-ベンジル-ピペラジン-１-イル)-エタノンを生成した。  Ｆａｂ／ＭＳ  ｍ／ｅ  ６３４(Ｍ＋１).
【０３００】
実施例１０９
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-ピペリジン-１-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチル・エステル-１-イル-エタノン：
３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン  (実施例１)及びAztec又はAldrichから市販される４-カルボキシメチル-ピペリジン-１-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチル・エステルを用い、そして実施例１０３の方法に従って、１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-ピペリジン-１-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチル・エステル-１-イル-エタノンを生成した。  Ｆａｂ／ＭＳ  ｍ／ｅ  ６４３(Ｍ＋１).
【０３０１】
実施例１１０
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-ピペリジン-４-イル-エタノン：
実施例１０９の化合物を、トリフルオロ酢酸又は塩酸などの酸で処理して、１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-ピペリジン-４-イル-エタノンを生成した。  Ｆａｂ／ＭＳ  ｍ／ｅ  ５４３(Ｍ＋１).
【０３０２】
実施例１１１
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-(１-アセチル-ピペリジン-４-イル)-エタノン：
３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン  (実施例１)及び４-アセチル-ピペリジン-１-カルボン酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)を用い、そして実施例１０３の方法に従って１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-(１-アセチル-ピペリジン-  ４-イル)-エタノンを生成した。  Ｆａｂ／ＭＳ  ｍ／ｅ  ５８５(Ｍ＋１).
【０３０３】
実施例１１２
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-(１-Ｈ-イミダゾール-４-イル)-エタノン：
３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン(実施例１)及び(１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-酢酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)を用い、そして実施例１０３の方法に従って、１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-(１-Ｈ-イミダゾール-４-イル)-エタノンを生成した。  Ｆａｂ／ＭＳ  ｍ／ｅ  ５２６(Ｍ＋１).
【０３０４】
実施例１１３
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-ピリジン-  ４-イル-エタノン：
３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン(実施例１)及びピリジン-４-イル-酢酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)を用い、そして実施例１０３の方法に従って、１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-ピリジン-４-イル-エタノンを生成した。  Ｆａｂ／ＭＳ  ｍ／ｅ  ５３７(Ｍ＋１).
【０３０５】
実施例１１４
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-ピロリジン-２-オン-１-イル-エタノン：
３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン(実施例１)及び(２-オキソ-ピロリジン-１-イル)-酢酸(中間体３３)を用い、そして実施例１０３の方法に従って、１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-ピロリジン-２-オン-１-イル-エタノンを生成した。  Ｆａｂ／ＭＳ  ｍ／ｅ  ５４３(Ｍ＋１).
【０３０６】
実施例１１５
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-ジメチルアミノ-１-イル-エタノン：
３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン(実施例１)及びジメチルアミノ酢酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)を用い、そして実施例１０３の方法に従って、１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-ジメチルアミノ-１-イル-エタノンを生成した。  Ｆａｂ／ＭＳ  ｍ／ｅ  ５０３(Ｍ＋１).
【０３０７】
実施例１１６
[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-(４-メチル-ピペラジン-１-イル)-メタノン： 
４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン(実施例１)１００ｍｇ(０.２２０ｍｍｏｌ)の溶液を窒素雰囲気下でＣＨ2Ｃｌ2中に溶解した。４-メチル-ピペラジン・カルボニル・クロリド(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)４６ｍｇ(０.２３１  ｍｍｏｌ)、及びジイソプロピルエチルアミン０.４ｍＬ(２.２０ｍｍｏｌ)を加え、そして反応混合液を室温で窒素雰囲気下で攪拌した。反応混合液をＥｔＯＡｃ(１００ｍｌ)で希釈し、そして水で３回洗浄した。有機相をＭｇＳＯ4で乾燥した。大部分の溶媒を蒸発させて１２０ｍｇの油を生成した。当該油は、約１０ｍｌのエーテルに溶解し、そしてＨＣｌガスを含むエーテル溶液を滴下して加えた。ＨＣｌ塩を窒素雰囲気下、高吸引下で１時間乾燥させて、１２５ｍｇの[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-(４-メチル-ピペラジン-１-イル)-メタノンを生成した。  Ｆａｂ／ＭＳ  ｍ／ｅ  ５４４(Ｍ＋１)
【０３０８】
実施例１１７
[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-ピペリジン-４-イル-メタノン：
３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン(実施例１)及びピペリジン-１,４-ジカルボン酸モノ-ｔｅｒｔ-ブチル・エステル(Aldrichから購入)を用い、そして実施例１０３の方法に従い、続いて酸処理して、[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-ピペリジン-４-イル-メタノンを生成した。  Ｆａｂ／ＭＳ  ｍ／ｅ  ５２９(Ｍ＋１)
【０３０９】
実施例１１８
[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-ピペリジン-２-イル-メタノン：
３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン(実施例１)及びピペリジン-１,２-ジカルボン酸モノ-ｔｅｒｔ-ブチル・エステル(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)を用い、そして実施例１０３の方法に従い、続いて酸処理して、[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-ピペリジン-２-イル-メタノンを生成した。  Ｆａｂ／ＭＳ  ｍ／ｅ  ５２９(Ｍ＋１)
【０３１０】
実施例１１９
[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-チアゾリジン-４-イル-メタノン：
３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン(実施例１)及びチアゾリジン-３,４-ジカルボン酸３-ｔｅｒｔ-ブチル・エステル(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)を用い、そして実施例１０３の方法に従い、続いて酸処理して[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-チアゾリジン-４-イル-メタノンを生成した。  Ｆａｂ／ＭＳ  ｍ／ｅ  ５３３(Ｍ＋１)
【０３１１】
実施例１２０
[４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-(２-ヒドロキシ-ピリジン-３-イル)-メタノン：
３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン(実施例１)及び２-ヒドロキシ-ニコチン酸(Aldrichから購入)を用い、そして実施例１０３の方法に従って、[４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-(２-ヒドロキシ-ピリジン-３-イル)-メタノンを生成した。  Ｆａｂ／ＭＳ  ｍ／ｅ  ５３９(Ｍ＋１)
【０３１２】
実施例１２１
[４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-(３-ヒドロキシ-ピリジン-２-イル)-メタノン：
３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン(実施例１)及び３-ヒドロキシ-ピリジン-２-カルボン酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)を用い、そして実施例１０３の方法に従って、[４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-(３-ヒドロキシ-ピリジン-２-イル)-メタノンを生成した。  Ｆａｂ／ＭＳ  ｍ／ｅ  ５３９(Ｍ＋１).
【０３１３】
実施例１２２
１-｛２-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-  ２-トリル-ピペリジン-１-カルボニル]-  ４Ｒ-ヒドロキシ-ピロリジン-１-イル)｝-エタノン：
３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン(実施例１)及び１-アセチル-４-ヒドロキシ-ピロリジン-２-カルボン酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)を用い、そして実施例１０３の方法に従って、１-｛２-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-カルボニル]-４Ｒ-ヒドロキシ-ピロリジン-１-イル)-エタノンを生成した。  Ｆａｂ／ＭＳ  ｍ／ｅ  ５７３(Ｍ＋１).
【０３１４】
実施例１２３
[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-ピリジン-４-イル-メタノン：
３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン(実施例１)及びピリジン-４-カルボン酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)を用い、そして実施例１０３の方法に従って、[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-  ピリジン-４-イル-メタノンを生成した。  Ｆａｂ／ＭＳ  ｍ／ｅ  ５２３(Ｍ＋１)
【０３１５】
実施例１２４
１-｛２-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-カルボニル]-  ピロリジン-１-イル)｝-エタノン：
３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン(実施例１)及び１-アセチルピロリジン-２-カルボン酸  (Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)を用い、そして実施例１０３の方法に従って、１-｛２-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-カルボニル]-  ピロリジン-１-イル)-エタノンを生成した。  Ｆａｂ／ＭＳ  ｍ／ｅ  ５５７(Ｍ＋１).
【０３１６】
実施例１２５
[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-ピロリジン-１-イル-メタノン：
３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン(実施例１)及びピロリジン・カルボニル・クロリド(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)を用い、そして実施例１１６の方法に従って、[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-  ピロリジン-１-イル-メタノンを生成した。  Ｆａｂ／ＭＳ  ｍ／ｅ  ５１５(Ｍ＋１).
【０３１７】
実施例１２６
[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-モルフォリン-４-イル-メタノン：
３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン(実施例１)及びモルフォリン・カルボニル・クロリド(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)を用い、そして実施例１１６の方法に従って、[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-モルフォリン-４-イル-メタノンを生成した。  Ｆａｂ／ＭＳ  ｍ／ｅ  ５３１(Ｍ＋１)
【０３１８】
実施例１２７
[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２-ジメチルアミノ-エタノン：
３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン(実施例１)及びジメチルアミノ酢酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)を用い、そして実施例１０３の方法に従って、[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-  ２-ジメチルアミノ-エタノンを生成した。  Ｆａｂ／ＭＳ  ｍ／ｅ  ５０３(Ｍ＋１)
【０３１９】
実施例１２８
Ｎ-｛２-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２ｏｘｏ-エチル｝-アセトアミド：
３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン(実施例１)及びアセチルアミノ酢酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)を用い、そして実施例１０３の方法に従って、Ｎ-｛２-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-２オキソ-エチル｝-アセトアミドを生成した。  Ｆａｂ／ＭＳ  ｍ／ｅ  ５１７(Ｍ＋１)
【０３２０】
実施例１２９
２-アミノ-１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-エタノン：
３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン(実施例１)及びｔ-ＢＯＣ-グリシン(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)を用い、そして実施例１０３の方法に従い、続いて酸処理して、２-アミノ-１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-エタノンを生成した。  Ｆａｂ／ＭＳ  ｍ／ｅ  ４７５(Ｍ＋１)
【０３２１】
実施例１３０
２-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-Ｎ-Ｎ-ジメチル-アセトアミド：
４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-(２-トリル)-ピペリジン(実施例１)(０.００１４０ｍｏｌ)をＣＨ2Ｃｌ2中に溶解し、そしてＮ,Ｎ-ジメチルブロモアセトアミド(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)(０.００１４３  ｍｏｌ)、ＫＯＨ(０.００１４６ｍｏｌ)、Ｋ2ＣＯ3(０.００１４４ｍｏｌ)を加え、そして反応液を室温で３時間攪拌した。反応混合液を次にＣＨ2Ｃｌ2(１０ｍｌ)で希釈し、そして水で３回洗浄した。有機相をＭｇＳＯ4で洗浄した。溶媒の大部分を蒸発させて、２-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-Ｎ-Ｎ-ジメチル-アセトアミドを生成した。  Ｆａｂ／ＭＳ  ｍ／ｅ  ５０３(Ｍ＋１)
【０３２２】
実施例１３１
４-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-カルボニル]-ピペリジン-２,６-ジオン：
３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン(実施例１)及び２,６-ジオキソ-ピペリジン-４-カルボン酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)を用い、そして実施例１０３の方法に従って、４-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-カルボニル]-ピペリジン-２,６-ジオンを生成した。  Ｆａｂ／ＭＳ  ｍ／ｅ  ５５７(Ｍ＋１)
【０３２３】
実施例１３２
[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-ピロリジン-２-イル-メタノン：
３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン(実施例１)及び２,６-ジオキソ-ピペリジン-４-カルボン酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)を用い,そして実施例１０３の方法に従って[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-ピロリジン-２-イル-メタノンを生成した。    Ｆａｂ／ＭＳ  ｍ／ｅ  ５１５(Ｍ＋１).
【０３２４】
実施例１３３
[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-ピペラジン-２-イル-メタノン：
３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン(実施例１)及びピペラジン-１,２,４-トリカルボン酸１,４-ジ-ｔｅｒｔ-ブチル・エステル(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)を用い、そして実施例１０３の方法に従い、続いて酸処理して、[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-ピペラジン-２-イル-メタノンを生成した。  Ｆａｂ／ＭＳ  ｍ／ｅ  ５３０(Ｍ＋１).
【０３２５】
実施例１３４
５-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-メチル]-２-４-ジヒドロ-[１,２,４]トリアゾール-３-オン：
４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン(実施例１)１００  ｍｇ(０.２２０ｍｍｏｌ)の溶液を窒素雰囲気下でＣＨ3ＣＮ中に溶解した。Ｎ-メトキシカルボニル-２-クロロアセトアミドラゾン７３ｍｇ(０.４４０ｍｍｏｌ)(J. Am Chem. Soc., 125, 2129-2135, 2003 and J. Med. Chem, 39, 2907-2914, 1996において記載されるように調製される)及びジイソプロピルエチルアミン０.４０ｍＬ(２.２０ｍｍｏｌ)を加え、そして反応混合液を窒素雰囲気下で一晩室温で攪拌した。当該反応混合液をＥｔＯＡｃ(１００ｍｌ)で希釈し、そして水で三回洗浄した。有機相をＭｇＳＯ4で乾燥した。溶媒の大部分を蒸発させて、１１１ｍｇの油を生成した。当該油を約１０ｍｌのキシレン中に溶解し、そして窒素雰囲気下で３時間ゆっくり還流した。反応混合液を室温に冷却し、そして溶媒を乾燥するまで蒸発させて、９０ｍｇの油を与えた。当該油を約１０ｍｌのエーテル中に溶解し、そしてＨＣｌガスを含むエーテルの溶液を滴下して加えた。ＨＣｌ塩を窒素雰囲気下、高吸引下で１時間乾燥させて、９６ｍｇの５-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-メチル]-２-４-ジヒドロ-[１,２,４]トリアゾール-３-オンを生成した。  Ｆａｂ／ＭＳ  ｍ／ｅ  ５１５(Ｍ＋１).
【０３２６】
実施例１３５
５-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-(３,４-ジフルオロ-フェニル)-２-ピペリジン-１-メチル]-２-４-ジヒドロ-[１,２,４]トリアゾール-３-オン：
上記化合物を、実施例１３４に記載されるように４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(３,４-ジフルオロ-フェニル)-ピペリジン(実施例５)から生成した。  Ｆａｂ／ＭＳ  ｍ／ｅ  ５３７(Ｍ＋１)
【０３２７】
実施例１３６
５-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-フェニル-２-ピペリジン-１-メチル]-２-４-ジヒドロ-[１,２,４]トリアゾール-３-オン：
上記化合物を、実施例１３４に記載されるように４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-フェニル-ピペリジン(実施例２)から生成した。  Ｆａｂ／ＭＳ  ｍ／ｅ  ５０１(Ｍ＋１)
【０３２８】
実施例１３７
５-[４Ｓ-(３,５-ジメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-フェニル-２-ピペリジン-１-メチル]-２-４-ジヒドロ-[１,２,４]トリアゾール-３-オン：
上記化合物を実施例１３４に記載されるように４-(３,５-ジメチル-ベンジルオキシ)-３-フェニル-ピペリジン(実施例４１)から生成した。  Ｆａｂ／ＭＳ  ｍ／ｅ  ３９３(Ｍ＋１)
【０３２９】
実施例１３８
５-[４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-フェニル)-２-ピペリジン-１-メチル]-２-４-ジヒドロ-[１,２,４]トリアゾール-３-オン：
上記化合物を実施例１３４に記載されるように４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(４-フルオロフェニル)-ピペリジン(実施例３)から生成した。  Ｆａｂ／ＭＳ  ｍ／ｅ  ５１９(Ｍ＋１)
【０３３０】
実施例１３９
５-[４-(３,５-ジフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-フェニル)-２-ピペリジン-１-メチル]-２-４-ジヒドロ-[１,２,４]トリアゾール-３-オン：
上記化合物を実施例１３４に記載されるように４-(３,５-ジフルオロベンジルオキシ)-３-フェニル-ピペリジン(実施例１９)から生成した。  Ｆａｂ／ＭＳ  ｍ／ｅ  ４０１(Ｍ＋１)
【０３３１】
実施例１４０
４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-１-メチル-３-トリル-ピペリジン：
４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン(実施例１)１５０ｍｇ(０.３３０ｍｍｏｌ)の溶液を窒素雰囲気下でＴＨＦ中に溶解した。ＮａＨ・１６ｍｇ(０.３３０ｍｍｏｌ)及びヨウ化メチル１ｍｌ(０.３３３ｍｍｏｌ)を加え、そして反応混合液を室温で窒素雰囲気下で攪拌した。反応混合液をＥｔＯＡｃ(１００ｍｌ)で希釈し、そして水で３回洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥した。溶媒の大部分を蒸発させて、２０ｍｇの油を生成した。油を約１０ｍｌのエーテル中に溶解し、そしてＨＣｌガスを含むエーテルの溶液を滴下して加えた。ＨＣｌ塩を窒素雰囲気下で、高吸引下で１時間乾燥させて、２５ｍｇの４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-１-メチル-３-トリル-ピペリジンを生成した。  Ｆａｂ／ＭＳ  ｍ／ｅ  ４３２(Ｍ＋１)
【０３３２】
実施例１４１
１-[４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)-  ピペリジン-１-イル]-エタノン： 
上記実施例(４)のように調製された４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)-ピペリジン(実施例４)の溶液１８５ｍｇ(０.４２４ｍｍｏｌ)を窒素雰囲気下でＣＨ2Ｃｌ2中に溶解し、そしてＴＥＡ０.６ｍＬ(４.２４ｍｍｏｌ)、無水酢酸０.３ｍＬ(３.０３ｍｍｏｌ)を加え、そして反応混合液を窒素雰囲気下で室温にて攪拌した。反応混合液をＥｔＯＡｃで希釈し(１００ｍｌ)、そして水及びＮａＨＣＯ3で２回洗浄した。有機相をＭｇＳＯ4で乾燥した。溶媒の大部分を蒸発させて、１４３ｍｇの油を与えた。当該油を約１０ｍｌのエーテル中に溶解し、そしてＨＣｌガスを含むエーテルの溶液を滴下して加えた。ＨＣｌ塩を高吸引下で窒素雰囲気下で１時間乾燥して、１４３ｍｇの１-[４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)-ピペリジン-１-イル]-エタノンを生成した。   Ｆａｂ／ＭＳ  ｍ／ｅ  ４７８(Ｍ＋１)
【０３３３】
実施例１４２
１-[４Ｓ-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３Ｒ-２-トリル-ピペリジン-１-イル]-エタノン：
実施例１４１に記載されるように上記化合物を実施例１から製造された化合物を用いて調整した。  Ｆａｂ／ＭＳ  ｍ／ｅ  ４６０(Ｍ＋１).
【０３３４】
実施例１４３
｛５-[４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-フェニル-ピペリジン-１-イル]-２Ｈ[１,２,３]トリアゾール-４-メチル｝ジメチル-アミン：
４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-フェニル-ピペリジン(実施例２)３５０ｍｇ(０.７９５ｍｍｏｌ)の溶液を、窒素雰囲気下で５ｍｌのＤＭＥ及び５ｍｌのＣＨ2Ｃｌ2中に溶解し、そして５-ジメチルアミノメチル-２Ｈ-[１,２,３]トリアゾール-４-カルバルデヒド３６８ｍｇ(２.３８ｍｍｏｌ)(Biorg. and Med. Chem. Lett. 12 (2002) 2515-2518及びJ. Med. Chem. 44, 4296-4299, 2001中で調製される)を加えた。反応混合液を室温で一晩窒素雰囲気下で攪拌した。溶媒を乾燥するまで蒸発させ、そして残渣を１０ｍｌのＣＨ3ＯＨ中に溶解した。ＮａＢＨ4１００ｍｇ(２.３８ｍｍｏｌ)を加え、そして反応混合液を室温で窒素雰囲気下で４時間攪拌した。飽和クエン酸溶液で反応混合液の反応を止めた。メタノールをロータリー・エバポレーターにより取り除いた。水相を塩基性にし、そしてＥｔＯＡｃ(２００ｍｌ)で抽出した。合わせた抽出液を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、ロータリーエバポレーターで減圧下で乾燥するまで濃縮して、４００ｍｇの油を与えた。当該油を約１０ｍｌのエーテル中に溶解し、そして当該溶液に、ＨＣｌガスを含むエーテル溶液を滴下して加えた。ＨＣｌ塩を窒素雰囲気下で、高吸引下で１時間乾燥させて、｛５-[４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-フェニル-ピペリジン-１-イル]-２Ｈ[１,２,３]トリアゾール-４-メチル｝ジメチル-アミンを生成した。  Ｆａｂ／ＭＳ  ｍ／ｅ  ５４２(Ｍ＋１)
【０３３５】
実施例１４４
｛５-[４-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-３-(４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン-１-イル]-２Ｈ[１,２,３]トリアゾール-４-メチル｝ジメチル-アミン：
実施例１４３に記載されるように、上記化合物を、実施例３から製造された化合物を用いて製造した。  Ｆａｂ／ＭＳ  ｍ／ｅ  ５６０(Ｍ＋１).
【０３３６】
実施例１４５
｛５-[４-(３,５-ジメチル-ベンジルオキシ)-３-フェニル-ピペリジン-１-イル]-２Ｈ[１,２,３]  トリアゾール-４-メチル｝ジメチル-アミン：
実施例１４３に記載されるように、上記化合物を、実施例４１から製造された化合物を用いて製造した。  Ｆａｂ／ＭＳ  ｍ／ｅ  ４３４(Ｍ＋１).
【０３３７】
実施例：ＮＫ-３アンタゴニスト化合物
実施例１４６
３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)-４-(２-フェニル-ブチリルアミノ)-ピペリジン：
ステップ１
磁気攪拌子及び温度計を備えた１Ｌ三つ組丸底フラスコを、窒素置換し、そして無水ＴＨＦ(１２０ｍｌ)、酢酸パラジウム(８６０ｍｇ、３.８３ｍｍｏｌ)、及びナトリウムｔｅｒｔ-ブトキシド(１１.２０ｇ、１１６.５ｍｍｏｌ)で充填した。ナトリウムｔｅｒｔ-ブトキシドが溶解するまで、混合液を１５分間攪拌した。トリ-ｔｅｒｔブチルホスフィン(１.４５ｇ、７.１６ｍｍｏｌ)、２-ブロモ-５-フルオロトルエン(１０.５０ｍＬ、８３.３６ｍｍｏｌ)及び１-ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル-４-ピペリドン(１５.１０ｇ、７５.７８ｍｍｏｌ)を加え、そして反応混合液を炭酸水素ナトリウム(１５.０ｇ)を含む水溶液(５００ｍｌ)に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ(８００ｍｌ)で抽出した。有機相を分離し、そして硫酸ナトリウムで乾燥させた後に、反応混合液をロータリーエバポレーター上で減圧下で乾燥するまで濃縮して、２０.０ｇの油を与えた。当該油をシリカゲル・フラッシュカラム上で精製し、そして１５％ＥｔＯＡｃ〜８５％ヘキサンで溶出して、１２.８ｇ(５６％)の１-tert-ブトキシカルボニル-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-４-ピペリドンを、室温で維持した際に固体となる油として生成した。  GC/MS m/e 307 (M+), RT= 4.87分；1H-NMR(CDCl3); δ 0.68 (t, 3H), (1.4s, 9H), 2.0(s, 3H), 2.6(m, 2H), 3.3(m, 2H), 3.8(m, 1H), 4.3(m, 2H), 6.8 (m 2H), 7.0(m, 1H).
【０３３８】
ステップ２
磁気攪拌子を備える１Ｌの三つ首丸底フラスコを、窒素で置換し、そしてステップ１の１-ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル-３-(２-メチル-４-フルオロ-フェニル)-４-ピペリドンをメタノール(２００ｍｌ)中に溶解させた。無水酢酸アンモニア(６４.０ｇ、８３０ｍｍｏｌ)及び４Ａ分子篩(４０.０ｇ)を加え、そして混合液を１時間攪拌した。水素化シアノホウ素ナトリウム(１.６０ｇ、２５.７７ｍｍｏｌ)を加え、そして反応液を室温で１時間攪拌した。反応混合液をろ過し、そしてろ過ケーキをメタノールで洗浄した。ろ液を減圧下でロータリーエバポレーター上で濃縮し、そして残渣をＥｔＯＡｃ(５００ｍｌ)中に溶解し、そして水及び飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。洗浄された残渣を硫酸ナトリウムで乾燥し、次にロータリー・エバポレーター上で減圧下で濃縮して、１４.０ｇの４-アミノ-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)-ピペリジン-１-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチル・エステルを油として与えた。ラセミ体のアミンを、シリカゲルカラムで精製し、１０％メタノール-９０％塩化メチレンで溶出して、６.０ｇの４-アミノ-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)-ピペリジン-１-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチル・エステルを生成した。GC/MS m/e 308 (M+), RT= 4.86 分; 1H-NMR(CDCl3); δ 1.4 (s, 9H), 2.4(s, 3H), 3.0(m, 2H), 3.43(m, 2H), 6.2(m, 1H), 4.3(m, 2H), 6.8 (m 2H), 7.1(m, 1H).
【０３３９】
ステップ３
ステップ２の４-アミノ-３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)-ピペリジン-１-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチル・エステル(４５２ｍｇ)(１.４６ｍｍｏｌ)をＣＨ2Ｃｌ2(１０ｍＬ)中に溶解させた。(Ｓ)-(＋)-２-フェニル酪酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)、０.３０ｍＬ(１.７５ｍｍｏｌ)、ジイソプロピルエチルアミン１.３ｍＬ(７.３０ｍｍｏｌ)、及びＢＯＰ６４６ｍｇ(１.４６ｍｍｏｌ)を加え、そして反応混合液を一晩室温で窒素雰囲気下で攪拌した。溶媒を取り除き、残渣をＥｔＯＡｃ(５０ｍｌ)中に溶解し、そして水で３回洗浄し、そして有機相をＭｇＳＯ4で乾燥した。有機溶媒を減圧下でロータリー・エバポレーターで乾燥するまで濃縮して、油を与えた。当該油をシリカゲル・カラムにより生成し、５０％ＥｔＯＡｃ-５０％ヘキサンで溶出して、４１６ｍｇの泡を生成した。Fab/MS m/e 355(M- BOC); 1H-NMR(CDCl3); 0.68(t, 3H), 1.4(S, 9H), 2.6(m, 4H); 2.0(m, 3H); 2.2(S, 3H); 2.6(m, 3H); 2.8(m, 1H) 2.98(q, 2H); 4.0-4.20(m, 3H); 4.9(d, 1H,J=8Hz); 6.80(m, 1H); 7.0(d, 1H,J=2Hz); 7.19(m, 1H); 7.20(m, 4H).
【０３４０】
ステップ４
３６６ｍｇ(０.８０５ｍｍｏｌ)のステップ３の３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)-４-(２-フェニル-ブチリルアミノ)-ピペリジン-１-カルボン酸ｔｅｒｔ-ブチル・エステルを、２０ｍｌのＣＨ2Ｃｌ2中に溶解した。０.６２ｍＬのＴＦＡを加え、そして反応混合液を一晩窒素雰囲気下で攪拌した。反応混合液を飽和ＮａＨＣＯ3溶液中に注いだ。反応混合液をＥｔＯＡｃで３回抽出し、そして合わせたＥｔＯＡｃを抽出液を飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、そしてＭｇＳＯ4で乾燥した。溶媒の蒸発させて、３５１ｍｇの３-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)-４-(２-フェニル-ブチリルアミノ)-ピペリジンを油として生成した。Fab/MS m/e 355 (M+1); 1H NMR (CD3Od); δ 0.46 (q, 3H), 1.4(m, 2H); 1.7(m, 1H); 1.8(m, 1H); 2.0(m, 1H); 2.30(s, 3H), 3.0 (m, 2H), 3.2(m, 2H), 3.4(m, 2H), 3.98(m, 1H), 4.3(t, 1H), 6.8(m, 2H), 7.2 (m, 4H), 7.3(m, 1H).
【０３４１】
実施例１４７
４-オキソ-２,４-ジフェニル-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-ブチルアミド：
実施例１４６と同様に、４-オキソ-２,４-ジフェニル-酪酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)をステップ３のカルボン酸として用いて上記化合物を製造した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ５２７(Ｍ＋１)
【０３４２】
実施例１４８
２-(４-ニトロ-フェニル)-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド：
実施例１４６と同様に、２-(４-ニトロ-フェニル)-プロパン酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)をステップ３のカルボン酸として用いて、製造した。ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４６８(Ｍ＋１)
【０３４３】
実施例１４９
２-フェニル-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド：
実施例１４６と同様に、２-フェニル-プロパン酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)をステップ３のカルボン酸として使用して製造した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４２３(Ｍ＋１)
【０３４４】
実施例１５０
１,２,３,４-テトラヒドロ-ナフタレン-１-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド：
実施例１４６と同様に、１,２,３,４-テトラヒドロ-ナフタレン-１-カルボン酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)をステップ３のカルボン酸として使用して製造した。ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４４９(Ｍ＋１)
【０３４５】
実施例１５１
３-メチル-２-フェニル-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-ブチルアミド：
実施例１４６と同様に、３-メチル-２-フェニル-酪酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)をステップ３のカルボン酸として使用して製造した。ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４５１(Ｍ＋１)
【０３４６】
実施例１５２
２-フェニル-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-ブチルアミド：
実施例１４６と同様に、２-フェニル-酪酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)をステップ３のカルボン酸として使用して製造した。ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４３７(Ｍ＋１)
【０３４７】
実施例１５３
２-(３-ベンゾイル-フェニル)-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド：  
実施例１４６と同様に、２-(３-ベンゾイル-フェニル)-プロパン酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)をステップ３のカルボン酸として使用して製造した。ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ５２７(Ｍ＋１)
【０３４８】
実施例１５４
(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-２-トリル-アセトアミド：
実施例１４６と同様に、２-トリル-酢酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)をステップ３のカルボン酸として使用して製造した。ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４２３(Ｍ＋１)
【０３４９】
実施例１５５
(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-２-[４-(チオフェン-２-カルボニル)-フェニル]-プロピオンアミド：
実施例１４６と同様に、２-[４-(チオフェン-２-カルボニル)-フェニル]-プロパン酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)をステップ３のカルボン酸として使用して製造した。ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ５３３(Ｍ＋１)
【０３５０】
実施例１５６
６-フルオロ-２-オキソ-１,２,３,４-テトラヒドロ-キノリン-４-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド：
実施例１４６と同様に、６-フルオロ-オキソ-１,２,３,４テトラヒドロキノリン-４-カルボン酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)をステップ３のカルボン酸として使用して製造した。ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４８２(Ｍ＋１)
【０３５１】
実施例１５７
３-フラン-２-イル-２-フェニル-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド：
実施例１４６と同様に３-フラン-２-イル-２-フェニル-プロパン酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)をステップ３のカルボン酸として使用して製造した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４８９(Ｍ＋１)
【０３５２】
実施例１５８
６-クロロ-８-メチル-クロマン-４-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド：
実施例１４６と同様に、６-クロロ-８-メチル-クロマン-４-カルボン酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)をステップ３のカルボン酸として使用して製造した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ５００(Ｍ＋２)
【０３５３】
実施例１５９
５-シクロヘキシル-インダン-１-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド：
実施例１４６と同様に、５-シクロヘキシル-インダン-１-カルボン酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)をステップ３のカルボン酸として使用して製造した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ５１７(Ｍ＋１)
【０３５４】
実施例１６０
２-(３,４-ジメトキシ-フェニル)-ヘキサン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド：
実施例１４６と同様に、２-(３,４-ジメトキシ-フェニル)-ヘキサン酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)をステップ３のカルボン酸として使用して製造した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ５２５(Ｍ＋１)
【０３５５】
実施例１６１
６-メチル-インダン-１-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド：
実施例１４６と同様に、６-メチル-インダン-１-カルボン酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)をステップ３のカルボン酸として使用して製造した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４４９(Ｍ＋１)
【０３５６】
実施例１６２
２-[３-クロロ-４-(２,５-ジヒドロ-ピロール-１-イル)-フェニル-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド：
実施例１４６と同様に、２-[３-クロロ-４-(２,５-ジヒドロ-ピロール-１-イル)-フェニル-プロパン酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)をステップ３のカルボン酸として使用して製造した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ５２５(Ｍ＋２)
【０３５７】
実施例１６３
６-メトキシ-３-オキソ-インダン-１-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド：
実施例１４６と同様に、６-メトキシ-３-オキソ-インダン-１-カルボン酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)を用いて、ステップ３のカルボン酸として使用して製造した。    ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ５２５(Ｍ＋１)
【０３５８】
実施例１６４
６,７-ジクロロ-クロマン-４-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド：
実施例１４６と同様に、６,７-ジクロロ-クロマン-４-カルボン酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)をステップ３のカルボン酸として使用して製造した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ５２１(Ｍ＋２)
【０３５９】
実施例１６５
２-｛４-[２-(４-メトキシ-フェニル)-ビニル]-フェニル-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド：
実施例１４６と同様に、２-｛４-[２-(４-メトキシ-フェニル)-ビニル]-フェニル-プロパン酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)をステップ３のカルボン酸として使用して製造した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ５５５(Ｍ＋１)
【０３６０】
実施例１６６
２-フェニル-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド： 
実施例１４６と同様に、２-フェニル-プロパン酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)をステップ３のカルボン酸として使用して製造した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４２３(Ｍ＋１)
【０３６１】
実施例１６７
２-(４-クロロ-フェニル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド：
実施例１４６と同様に、２-(４-クロロ-フェニル)-プロパン酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)をステップ３のカルボン酸として使用して製造した。ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４５７(Ｍ＋２)
【０３６２】
実施例１６８
２-フェニル-ヘキサン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド：
実施例１４６と同様に、２-フェニル-ヘキサンAldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)をステップ３のカルボン酸として使用して製造した。ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４６５(Ｍ＋１)
【０３６３】
実施例１６９
チオクロマン-４-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド：
実施例１４６と同様に、チオクロマン-４-カルボン酸２-フェニル-ヘキサン酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)をステップ３のカルボン酸として使用して製造した。ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４６７(Ｍ＋１)
【０３６４】
実施例１７０
５-メトキシ-１,  ２,３,４-テトラヒドロ-ナフタレン-１-カルボン酸  (３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド：
実施例１４６と同様に、５-メトキシ-１,２,３,４-テトラヒドロ-ナフタレン-１-カルボン酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)をステップ３のカルボン酸として使用して製造した。ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４７９(Ｍ＋１)
【０３６５】
実施例１７１
１-オキソ-３-フェニル-１,２,３,４-テトラヒドロ-イソキノリン-４-カルボン酸  (３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド：
実施例１４６と同様に、１-オキソ-３-フェニル-１,２,３,４-テトラヒドロ-イソキノリン-４-カルボン酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)をステップ３のカルボン酸として使用して製造した。ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ５４０(Ｍ＋１)
【０３６６】
実施例１７２
６-メトキシ-２-メチル-１,  ２,３,４-テトラヒドロ-イソキノリン-４-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド： 
実施例１４６と同様に、６-メトキシ-２-メチル-１,２,３,４-テトラヒドロイソキノリン４-カルボン酸１-オキソ-３-フェニル-１,２,３,４-テトラヒドロ-イソキノリン-４-カルボン酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)をステップ３のカルボン酸として使用して製造した。ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４９４(Ｍ＋１)
【０３６７】
実施例１７３
２-(４-ヒドロキシ-フェニル)-３-フェニル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド：
実施例１４６と同様に、２-(４-ヒドロキシ-フェニル)-３-フェニル・プロパン酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)を、ステップ３のカルボン酸として使用して製造した。ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ５１５(Ｍ＋１)
【０３６８】
実施例１７４
２-(２-フルオロ-ビフェニル-４-イル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド：
実施例１４６と同様に、２-(２-フルオロ-ビフェニル-４-イル・プロパン酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)をステップ３のカルボン酸として使用して製造した。ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ５１７(Ｍ＋１)
【０３６９】
実施例１７５
クロマン-２-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド：
実施例１４６と同様に、クロマン-２-カルボン酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)をステップ３のカルボン酸として使用して製造した。ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ５５１(Ｍ＋１)
【０３７０】
実施例１７６
２,４-ジフェニル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-ブチルアミド：
実施例１４６と同様に、２,４-ジフェニル酪酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)をステップ３のカルボン酸として使用して製造した。ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ５１３  (Ｍ＋１)
【０３７１】
実施例１７７
６-クロロ-チオクロマン-４-カルボン酸  (３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド：
実施例１４６と同様に、６-クロロ-チオクロマン-４-カルボン酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)をステップ３のカルボン酸として使用して製造した。ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ５０２  (Ｍ＋２)
【０３７２】
実施例１７８
７-メトキシ-クロマン-４-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド：
実施例１４６と同様に、７-メトキシ-クロマン-４-カルボン酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)をステップ３のカルボン酸として使用して製造した。ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４８１  (Ｍ＋１)
【０３７３】
実施例１７９
２-[４-(２-ヒドロキシ-２-メチル-プロピル)-フェニル]-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド：
実施例１４６と同様に、２-[４-(２-ヒドロキシ-２-メチル-プロピル)-フェニル]-プロパン酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)をステップ３のカルボン酸として使用して製造した。ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４９５  (Ｍ＋１)
【０３７４】
実施例１８０
２-フェニル  -(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-ブチルアミド：
実施例１４６と同様に、２-フェニル酪酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)をステップ３のカルボン酸として使用して製造した。ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４３７  (Ｍ＋１)
【０３７５】
実施例１８１
２-(４-ヒドロキシ-フェニル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド：
実施例１４６と同様に、２-(４-ヒドロキシ-フェニル)-プロパン酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)をステップ３のカルボン酸として使用して製造した。ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４３９(Ｍ＋１)
【０３７６】
実施例１８２
２-フェニル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アセトアミド：
実施例１４６と同様に、２-フェニル酢酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)をステップ３のカルボン酸として使用して製造しＴあ。ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４０９(Ｍ＋１)
【０３７７】
実施例１８３
２,３-ジフェニル-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド：
実施例１４６と同様に、２,３-ジフェニル-プロパン酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)をステップ３のカルボン酸として使用して製造した。ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４９９(Ｍ＋１)
【０３７８】
実施例１８４
２-(３-フェノキシ-フェニル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド：
実施例１４６と同様に、２-(３-フェノキシ-フェニル)プロパン酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)をステップ３のカルボン酸として使用して製造した。ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ５１５(Ｍ＋１)
【０３７９】
実施例１８５
２-(４-イソブチル-フェニル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド：
実施離１４６と同様に、２-(４-イソブチル-フェニル)-プロパン酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)をステップ３のカルボン酸として使用して製造した。ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４７９(Ｍ＋１)
【０３８０】
実施例１８６
２-フェニル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド：
実施例１４６と同様に、２-フェニル-プロパン酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)をステップ３のカルボン酸として使用して製造した。ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４２３(Ｍ＋１)
【０３８１】
実施例１８７
インダン-１-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド：
実施例１４６と同様に、インダン-１-カルボン酸-カルボン酸  (Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)をステップ３のカルボン酸として使用して製造した。ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４２３(Ｍ＋１)
【０３８２】
実施例１８８
２-フェノキシ-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド：
実施例１４６と同様に、２-フェノキシ  プロパン酸  (Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)をステップ３のカルボン酸として使用して製造した。ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４３９(Ｍ＋１)
【０３８３】
実施例１８９
３-(４-メトキシ-フェニル)-２-フェニル-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド：
実施例１４６と同様に、３-(４-メトキシ-フェニル)-２-フェニル-プロパン酸  (Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)をステップ３のカルボン酸として使用して製造した。ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ５２９(Ｍ＋１)
【０３８４】
実施例１９０
２-シクロペンチル-２-フェニル-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アセトアミド：
実施例１４６と同様に、２-シクロペンチル-２-フェニル酢酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)をステップ３のカルボン酸として使用して製造した。ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４７７(Ｍ＋１)
【０３８５】
実施例１９１
１,２,３,４-テトラヒドロ-イソキノリン-４-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド：
実施例１４６と同様に１,２,３,４-テトラヒドロ-イソキノリン-４-カルボン酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)をステップ３のカルボン酸として使用して製造した。ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ５６４(Ｍ＋１)
【０３８６】
実施例１９２
２-フェニル-３-(５-フェニル-フラン-２-イル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド：
実施例１４６と同様に、２-フェニル-３-(５-フェニル-フラン-２-イル)プロパン酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)をステップ３のカルボン酸として使用して製造した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ５６５(Ｍ＋１)
【０３８７】
実施例１９３
３-(４-ヒドロキシ-フェニル)-２-フェニル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド：
実施例１４６と同様に、３-(４-ヒドロキシ-フェニル)-２-フェニル  プロパン酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)をステップ３のカルボン酸として使用して製造した。    ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ５１５(Ｍ＋１)
【０３８８】
実施例１９４
６,７-ジクロロ-チオクロマン-４-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド：
実施例１４６と同様に、６,７-ジクロロ-チオクロマン-４-カルボン酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)をステップ３のカルボン酸として使用して製造した。ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ５３７(Ｍ＋２)
【０３８９】
実施例１９５
６-フルオロ-３-ヒドロキシ-インダン-１-カルボン酸  (３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド：
実施例１４６と同様に、６-フルオロ-３-ヒドロキシ-インダン-１-カルボン酸  (Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)をステップ３のカルボン酸として使用して製造した。ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４６９(Ｍ＋１)
【０３９０】
実施例１９６
４,５,６,７-テトラメチル-３-オキソ-インダン-１-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド：
実施例１４６と同様に、４,５,６,７-テトラメチル-３-オキソ-インダン-１-カルボン酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)をステップ３のカルボン酸として使用して製造した。ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ５０５(Ｍ＋１)
【０３９１】
実施例１９７
２-(２,５-ジメチル-フェニル)-６-フェニル-ヘキサン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド：
実施例１４６と同様に、２-(２,５-ジメチル-フェニル)-６-フェニル-ヘキサン酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)をステップ３のカルボン酸として使用して製造した。.ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ５６９(Ｍ＋１)
【０３９２】
実施例１９８
３-メチル-２-フェニル-ペンタン酸  (３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド：
実施例１４６と同様に３-メチル-２-フェニル-ペンタン酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)をステップ３のカルボン酸として使用して製造した。ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４６５(Ｍ＋１)
【０３９３】
実施例１９９
(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-２-トリル-ブチルアミド：
実施例１４６と同様に、２-トリル-酪酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)をステップ３のカルボン酸として使用して製造した。  (４),    ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４５１(Ｍ＋１)
【０３９４】
実施例２００
６-フルオロ-クロマン-４-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
実施例１４６と同様に、６-フルオロ-クロマン-４-カルボン酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)をステップ３のカルボン酸として使用して製造した。ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４６９(Ｍ＋１)
【０３９５】
実施例２０１
７-メトキシ-１,２,３,４-テトラヒドロ-ナフタレン-１-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド：
実施例１４６と同様に、７-メトキシ-１,２,３,４-テトラヒドロ-ナフタレン-１-カルボン酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)をステップ３のカルボン酸として使用して製造した。ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４７９(Ｍ＋１)
【０３９６】
実施例２０２
３-オキソ-インダン-１-カルボン酸  (３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド：
実施例１４６と同様に、３-オキソ-インダン-１-カルボン酸  (Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)をステップ３のカルボン酸として使用して製造した。ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４４９(Ｍ＋１)
【０３９７】
実施例２０３
２-ビフェニル-４-イル-ペンタ-４-エン酸  (３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド：
実施例１４６と同様に、２-ビフェニル-４-イル-ペンタ-４-エン酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)をステップ３のカルボン酸として使用して製造した。ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ５２５(Ｍ＋１)
【０３９８】
実施例２０４
２-ナフタレン-１-イル-ヘプタン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド：
実施例１４６と同様に、２-ナフタレン-１-イル-ヘプタン酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)をステップ３のカルボン酸として使用して製造した。ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ５２９(Ｍ＋１)
【０３９９】
実施例２０５
２-(６-メトキシ-ナフタレン-２-イル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド：
実施例１４６と同様に、２-(６-メトキシ-ナフタレン-２-イル-プロパン酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)をステップ３のカルボン酸として使用して製造した。    ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ５０３(Ｍ＋１)
【０４００】
実施例２０６
２-(４-クロロ-フェニル)-３-メチル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-ブチルアミド：
実施例１４６と同様に、２-(４-クロロ-フェニル)-３-メチル-酪酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)をステップ３のカルボン酸として使用して製造した。ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４８６(Ｍ＋１)
【０４０１】
実施例２０７
５-メチル-２-トリル-ヘキサン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド：
実施例１４６と同様に、５-メチル-２-トリル-ヘキサン酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)をステップ３のカルボン酸として使用して製造した。ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４９３(Ｍ＋１)
【０４０２】
実施例２０８
６-メトキシ-１,２,３,４-テトラヒドロ-ナフタレン-１-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド：
実施例１４６と同様に、６-メトキシ-１,２,３,４-テトラヒドロ-ナフタレン-１-カルボン酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)をステップ３のカルボン酸として使用して製造した。ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４７９(Ｍ＋１)
【０４０３】
実施例２０９
６-メトキシ-クロマン-４-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド：
実施例１４６と同様に、６-メトキシ-クロマン-４-カルボン酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)をステップ３のカルボン酸として使用して製造した。ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４８１(Ｍ＋１)
【０４０４】
実施例２１０
６-フルオロ-３-オキソ-インダン-１-カルボン酸  (３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド：
実施例１４６と同様に、６-フルオロ-３-オキソ-インダン-１-カルボン酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)をステップ３のカルボン酸として使用して製造した。ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４６７(Ｍ＋１)
【０４０５】
実施例２１１
３-ヒドロキシ-２-フェニル-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド：
実施例１４６と同様に、３-ヒドロキシ-２-フェニル-プロパン酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)をステップ３のカルボン酸として使用して製造した。ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４３９(Ｍ＋１)
【０４０６】
実施例２１２
４-(４-メトキシ-フェニル)-４-オキソ-２-フェニル-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-ブチルアミド：
実施例１４６と同様に、４-(４-メトキシ-フェニル)-４-オキソ-２-フェニル-酪酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)をステップ３のカルボン酸として使用して製造した。ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ５５７(Ｍ＋１)
【０４０７】
実施例２１３
６-クロロ-９-メチル-２,３,４,９-テトラヒドロ-１-カルバゾール-４-カルボン酸  (３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド：
実施例１４６と同様に、６-クロロ-９-メチル-２,３,４,９-テトラヒドロ-１-カルバゾール-４-カルボン酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)をステップ３のカルボン酸として使用して製造した。ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ５３７(Ｍ＋１)
【０４０８】
実施例２１４
２-(４-イソブチル-フェニル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド：
実施例１４６と同様に、２-(４-イソブチル-フェニル-プロパン酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)をステップ３のカルボン酸として使用して製造した。  (４),  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４７９(Ｍ＋１)
【０４０９】
実施例２１５
２-フェノキシ-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-ブチルアミド：
実施例１４６と同様に、２-フェノキシ-酪酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)をステップ３のカルボン酸として使用して製造した。ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４５３(Ｍ＋１)
【０４１０】
実施例２１６
２-ビフェニル-４-イル-ヘキサ-４-エン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド：
実施例１４６と同様に、２-ビフェニル-４-イル-ヘキサ-４-エン酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)をステップ３のカルボン酸として使用して製造した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４３９(Ｍ＋１)
【０４１１】
実施例２１７
２-シクロヘキサ-２-エニル-２-フェニル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アセトアミド：
実施例１４６と同様に、２-シクロヘキサ-２-エニル-２-フェニル-酢酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)をステップ３のカルボン酸として使用して製造した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４８９(Ｍ＋１)
【０４１２】
実施例２１８
６,７-ジメチル-クロマン-４-カルボン酸  (３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド：
実施例１４６と同様に、６,７-ジメチル-クロマン-４-カルボン酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)をステップ３のカルボン酸として使用して製造した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４７９(Ｍ＋１)
【０４１３】
実施例２１９
２-[２-(４-クロロ-フェニル)-ベンゾオキサゾール-５-イル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル]-プロピオンアミド：
実施例１４６と同様に、２-[２-(４-クロロ-フェニル)-ベンゾオキサゾール-５-イル]-プロパン酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)をステップ３のカルボン酸として使用して製造した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４７５(Ｍ＋１)
【０４１４】
実施例２２０
３-(４-ヒドロキシ-３,５-ジヨード-フェニル)-２-フェニル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド：
実施例１４６と同様に、３-(４-ヒドロキシ-３,５-ジヨード-フェニル)-２-フェニル-プロパン酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)をステップ３のカルボン酸として使用して製造した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ７６７(Ｍ＋１)
【０４１５】
実施例２２１
２-(４-メトキシ-フェニル)-３-(５-フェニル-フラン-２-イル)-(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド：
実施例１４６と同様に、２-(４-メトキシ-フェニル)-３-(５-フェニル-フラン-２-イル)-プロパン酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)をステップ３のカルボン酸として使用して製造した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ５９５(Ｍ＋１)
【０４１６】
実施例２２２
６-クロロ-クロマン-４-カルボン酸  (３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド：
実施例１４６と同様に、６-クロロ-クロマン-４-カルボン酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)をステップ３のカルボン酸として使用して製造した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４８５(Ｍ＋１)
【０４１７】
実施例２２３
４,５-ジメトキシ-インダン-１-カルボン酸  (３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド(４-７７)：
実施例１４６と同様に、４,５-ジメトキシ-インダン-１-カルボン酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)をステップ３のカルボン酸として使用して製造した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４９５(Ｍ＋１)
【０４１８】
実施例２２４
６,７-ジクロロ-２-メチル-クロマン-４-カルボン酸(３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-アミド：
実施例１４６と同様に、６,７-ジクロロ-２-メチル-クロマン-４-カルボン酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)をステップ３のカルボン酸として使用して製造した。  ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ５３４(Ｍ＋１)
【０４１９】
実施例２２５
２-(６-ヒドロキシ-ナフタレン-２-イル-３-フェニル-ピペリジン-４-イル)-プロピオンアミド：
実施例１４６と同様に、２-(６-ヒドロキシ-ナフタレン-２-イル)-プロパン酸(Aldrich Chemical Company又はAztec Chemical Companyから購入)をステップ３のカルボン酸として使用して製造した。ＭＳ  ｅｓｉ  ｍ／ｚ  ４８９(Ｍ＋１)
【０４２０】
本明細書及び特許請求の範囲の記載に基づいて、本明細書中に記載される化合物、組成物、及び方法に対する特定の改変が当業者に明らかであろう。添付の特許請求の範囲は、これらの改変を包含することが意図される。
【国際調査報告】
2007537233.tif 000007
2007537233.tif 000008
2007537233.tif 000009
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