(57)【要約】  本発明のもとにある課題は、ポリフェノールに対する新規な安定化剤を提供することであり、局所的な使用のための化粧用又は外用製剤の達成を可能にし、ポリフェノールは、そのような製品に対して通常要求される全保存期間（少なくとも３６ヶ月である）を通して安定及び活性である。本発明によれば、局所適用のために、化粧用及び外皮用組成物におけるポリフェノールに対する安定化剤としてパーフルオロポリエーテルホスフェートを使用し、よって、適当な担体とともに活性物質としてのポリフェノールを含み、少なくとも一つのパーフルオロポリエーテルホスフェートの有効量を安定化剤として含有することを特徴とする局所使用のための化粧用及び／又は外皮用組成物を提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
局所適用のための化粧用及び外皮用組成物におけるポリフェノールに対する安定化剤としてのパーフルオロポリエーテルホスフェートの使用。
【請求項２】
パーフルオロポリエーテルホスフェートが、一般式（Ｉ）
Ｒf−[ＣＦ2ＣＨ2−Ｏ−（ＣＨＲ1−ＣＨＲ2Ｏ）n−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2]x  （Ｉ）
（式中、ｘ＝１又は２、
Ｒ1及びＲ2は、独立して、Ｈ及びＣＨ3から選択され、
ｎは１〜５０、好ましくは１〜６の整数、
Ｒfは４００から１８００、好ましくは５００から１３００の数平均分子量を有するパーフルオロポリエーテル鎖であって、以下から選択される繰り返し単位を含む、
ａ）−（Ｃ3Ｆ6Ｏ）−
ｂ）−（ＣＦ2ＣＦ2Ｏ）−
ｃ）−（ＣＦＬ0Ｏ）−
（ここで、Ｌ0は、−Ｆ、−ＣＦ3である）
ｄ）−ＣＦ2（ＣＦ2）yＣＦ2Ｏ−
（ここで、ｙは１又は２である）
ｅ）−ＣＨ2ＣＦ2ＣＦ2Ｏ−
（式中、ｘが１のとき、末端基は、ＣＦ3Ｏ、Ｃ2Ｆ5Ｏ、Ｃ3Ｆ7Ｏから選択されるパーフルオロアルキルである））
を有する請求項１の使用。
【請求項３】
Ｒfが以下の構造：
１）−（ＣＦ2Ｏ）a−（ＣＦ2ＣＦ2Ｏ）b−
（ここで、ｂ／ａは０．３から１０であり、ａは０以外の整数である）
２）−（ＣＦ2−（ＣＦ2）y−ＣＦ2Ｏ）b'−
（ここで、ｙは１又は２である）
３）−（Ｃ3Ｆ6Ｏ）r−（Ｃ2Ｆ4Ｏ）b−（ＣＦＬ0Ｏ）t−
（ここで、ｒ／ｂは０．５から２．０であり、（ｒ＋ｂ）／ｔは１０から３０であり、ｂ及びｔは０以外の整数である）
４）−（ＯＣ3Ｆ6）r−（ＣＦＬ0Ｏ）t−ＯＣＦ2−Ｒ'f−ＣＦ2Ｏ−（Ｃ3Ｆ6Ｏ）r−（ＣＦＬ0Ｏ）t−
５）−（ＣＦ2ＣＦ2ＣＨ2Ｏ）q'−Ｒ'f−Ｏ−（ＣＨ2ＣＦ2ＣＦ2Ｏ）q'−
（ここで、Ｒ'fは炭素数１〜４のフルオロアルキレン基であり、Ｌ0はＦ及びＣＦ3から選択される）
６）−（Ｃ3Ｆ6Ｏ）r−ＯＣＦ2−Ｒ'f−ＣＦ2Ｏ−（Ｃ3Ｆ6Ｏ）r−
（式中、−（Ｃ3Ｆ6Ｏ）−は、式（−ＣＦ（ＣＦ3）ＣＦ2Ｏ）−及び／又は−（ＣＦ2−ＣＦ（ＣＦ3）Ｏ）−の繰り返し単位であり、ａ、ｂ、ｂ’、ｑ’、ｒ、ｔは整数であり、それらの合計は、Ｒfが約４００から約１８００、好ましくは５００から１３００となる数平均分子量Ｍｎの値を有する。）
の一つを有する請求項２の使用。
【請求項４】
パーフルオロポリエーテルホスフェートが、式（II）
−ＣＦ2−Ｏ（ＣＦ2ＣＦ2Ｏ）b（ＣＦ2Ｏ）a−ＣＦ2−[ＣＨ2−（ＯＣＨ2ＣＨ2）nＯ−ＰＯ（ＯＨ）2]2        （II）
（式中、ｎは１又は２、ｂ／ａは０．５から０．３、ならびにａ、ｂ及びｒは請求項３の定義と同じである。）
のパーフルオロポリエーテルジホスフェートである請求項３の使用。
【請求項５】
適当な担体とともに活性物質としてのポリフェノールを含み、少なくとも一つのパーフルオロポリエーテルホスフェートの有効量を安定化剤として含有することを特徴とする局所使用のための化粧用及び／又は外皮用組成物。
【請求項６】
安定化剤が、請求項４の式（II）のパーフルオロポリエーテルジホスフェートである請求項５の化粧用及び／又は外皮用組成物。
【請求項７】
少なくとも１つのパーフルオロポリエーテルジホスフェートが、総組成物重量の０．１から５．０重量％含まれた量で含有される請求項６の組成物。
【請求項８】
少なくとも１つのパーフルオロポリエーテルジホスフェートが、総組成物重量の０．２から１．０重量％含まれた量で含有される請求項７の組成物。
【請求項９】
フェノール含量が、総組成物重量の０．１から５重量％で含有される請求項５〜８のいずれか１つの組成物。
【請求項１０】
さらにビタミンＥを含む請求項５〜９のいずれか１つの組成物。
【請求項１１】
ビタミンＥが、総組成物重量の０．５から１０重量％の量で含有される請求項１０の組成物。
【請求項１２】
さらにアスコルビン酸を含む請求項５〜１１のいずれか１つの組成物。
【請求項１３】
アスコルビン酸が、総組成物重量の０．１から１０重量％の量で含有される請求項１２の組成物。
【請求項１４】
さらに、ビタミンＡ、カロテン、カロテノイド、ルテイン、リコピン及びキサントフィルからなる群から選択される少なくとも１つの化合物を含む請求項５〜１３のいずれか１つの組成物。
【請求項１５】
クリームの形態であることを特徴とする請求項５〜１４のいずれか１つの組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、概して化粧品分野の産業に関する。本発明は、特に、パーフルオロポリエーテル（ＰＦＰＥ）ホスフェートによって安定化されたポリフェノールを含有する化粧用又は外皮用組成物及びポリフェノールに対する安定化剤としてのＰＦＰＥホスフェートの使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
ポリフェノールは、植物性起源の天然物質の非常に広範な科を構成し、フラボン、フラバノン、フラボノイド及びイソフラボン等の種々の亜科を包含する。ポリフェノールの可能な生物学上の栄養学及び薬理学の機能に関する最初の適用は、ビタミンＣの発見者であるセント−ジェルジ（Szednt-Gyorgy）によってもたらされ、彼は、ポリフェノールがビタミンＣを酸化から保護することを観察した。
【０００３】
その結果、それが、最近の５０年間にわたって、非常に活発な研究を導いているポリフェノールの抗酸化作用である。ポリフェノールに対するビタミンの特性のいずれも証拠が見出せず、よって、ビタミン不足に関する特別な症状を防止することにおいて不可欠な性質がないとしても、多くのポリフェノールによって示される顕著な抗酸化活性が、栄養のそれから機能性食品及び化粧品のそれらに至る分野において、それらの実用化の拡大をもたらしている研究を刺激している。
【０００４】
事実、今日、一般に、抗酸化活性に直接又は間接に関与する一連の分子メカニズムによって、ポリフェノールは慢性変性疾患（癌を含む）の危険を減少させることが認められている。
【０００５】
このような状況において、それには、植物起源のポリフェノールとみなされるべきトコフェロール（ビタミンＥ）を含むことができ、胎児再吸収のモデルにおけるその特異的なビタミン活性にもかかわらず、抗酸化型（もっぱらそれだけではないとしても）のメカニズムによって特異的な慢性変性疾患の危険を減少させるとの仮定がある。
【０００６】
一般論として、抗酸化剤は、オキシダントと酸化を妨害する分子との間のバランスにおいて、前者にとって有利に働く「酸化ストレス」と称さる生理的−病理的症状において作用する。オキシダントは、一般に、イオン照射又は紫外線照射に由来して、種々の条件下での酸素代謝によって酸性されるフリーラジカルであり、毒物又は汚染条件及び炎症にさらす。
【０００７】
抗酸化剤は、種々のレベルにおいて有害な事象のチェーンを遮断する。つまり、初期のオキシダント種及びこれらの種が反応鎖を伝播することを阻害し、初期の障害に対する細胞応答を支配する。事実、酸化ストレスからの生物学的ダメージは、関与している細胞の遺伝的表現の再プログラミングで、主に、障害に対する反応として現れる。改変された生物学的挙動は、炎症及びアポトーシスを含むが、臨床的に証明されるかもしれない障害の現象学の一部である。皮膚は、特に酸化ストレスに晒される組織である。特異的な炎症症状に加えて、他の器官のそれと同様に、皮膚は、一般に、オキシダントの特性を有する環境的刺激物に晒される。実際、紫外線照射及び非常に多くの環境的汚染物は、特に、例えば、金属のような酸化還元転移に付される場合、オキシラジカルメカニズムによる酸化を生じさせる。
【０００８】
連続的な照射及び／又は環境の酸化的ダメージに対する生物学的反応は、皮膚の老化現象の第１原因であり、連続的に刺激する刺激物は、連続的なダメージ修復のメカニズムが機能的に最良でない場合、炎症に加えて、ついには結合組織マトリクスの萎縮及びしわの形成をもたらすプロテアーゼ活性化を招く細胞反応を引き起こす。
【０００９】
皮膚の生物学的抗酸化防御メカニズムは、特殊なビタミンＥサイクルが加えられる酵素及び細胞内化学システムを含む。事実、ビタミンは皮脂で分泌され、この分泌は、例えば、紫外線照射等の刺激性酸化刺激物によって刺激される。従って、表在皮脂層から、異なる深さの深度に、ビタミンＥが角質層を通して再吸収され、細胞外レベルでも機能すると推論することができる。このように、実験的な証明では、生理学的に、局所的（topic）な抗酸化剤の使用に基づく防御メカニズムがあることを示唆している。
【００１０】
美容術及び老化現象の減速における抗酸化剤の局所的な使用は、ダメージ及び抗酸化剤の分子メカニズムによって支持される。
局所的に抗酸化剤を適用することにより、
１）初期のオキシダント種をブロックし、
２）酸化反応鎖の進行をブロックし、
３）炎症反応を「制御」し、
４）可能性のあるダメージング反応に関与する遺伝子の再プログラミングを改変し、
５）結合組織を低下させるプロテアーゼを阻害し、
６）血管再生を含む細胞及び組織修復メカニズムを促進させること
が期待されるかもしれない。
【００１１】
種々の抗酸化剤について、特に局所製剤において、これらの化学的又は生化学的作用に対して、電気的に励起された種のクエンチング、UV照射の吸収及び皮膚による水の損失の防止のような物理作用が関連する。
【００１２】
ポリフェノールは、上述した有利な作用を発揮することができるが、それらを含有する外用及び／又は化粧用組成物において、著しく不安定であるという不都合がある。
従来技術において、種々の方法がポリフェノールを安定化させるために提案されている。例えば、ＥＰ特許出願９９５４３２号は、光化学及び／又は酸化的な劣化に対してフラボン、フラバノン及び／又はフラボノイドを安定化するために、炭素数１０〜３０のアルキル、アルケニル又はヒドロキシアシル基を有するモノ−、オリゴ−及びポリ−エーテル、エステル及びエーテル−エステルによって置換された界面活性剤を使用することを示唆している。
【００１３】
同様の目的で、他の文献では、両親媒性フィロケイ酸塩（ＥＰ１２０００４２号）、ニトリロ三酢酸（ＥＰ９９５４２２号）、２−ｔ−ブチルヒドロキノン（ＥＰ９９７１３３号）、部分的にクエン酸で中和された飽和脂肪酸モノ及び／又はジグリセライドエステル（ＥＰ１０００６０３号）、アルキルグルコシド・テンシルアクティブ（ＥＰ９９８８９８号）及びブチルヒドロキシトルオール（ＥＰ９９８８９９号）の使用が記載されている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
本発明のもとにある課題は、ポリフェノールに対する新規な安定化剤を提供することであり、局所的な使用のための化粧用又は外用製剤の達成を可能にし、ポリフェノールは、そのような製品に対して通常要求される全保存期間（少なくとも３６ヶ月である）を通して安定及び活性である。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
上記課題は、少なくとも１つのパーフルオロポリエーテルホスフェート（ＰＦＰＥホスフェート）、特に、式（Ｉ）
Ｒf−[ＣＦ2ＣＨ2−Ｏ−（ＣＨＲ1−ＣＨＲ2Ｏ）n−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2]x  （Ｉ）
（式中、ｘ＝１又は２、
Ｒ1及びＲ2は、独立して、Ｈ及びＣＨ3から選択され、
ｎは１〜５０、好ましくは１〜６の整数、
Ｒfは４００から１８００、好ましくは５００から１３００の数平均分子量を有するパーフルオロポリエーテル鎖であって、以下から選択される繰り返し単位を含む、
ａ）−（Ｃ3Ｆ6Ｏ）−
ｂ）−（ＣＦ2ＣＦ2Ｏ）−
ｃ）−（ＣＦＬ0Ｏ）−
（ここで、Ｌ0は、−Ｆ、−ＣＦ3である）
ｄ）−ＣＦ2（ＣＦ2）yＣＦ2Ｏ−
（ここで、ｙは１又は２である）
ｅ）−ＣＨ2ＣＦ2ＣＦ2Ｏ−
（式中、ｘが１のとき、末端基は、ＣＦ3Ｏ、Ｃ2Ｆ5Ｏ、Ｃ3Ｆ7Ｏから選択されるパーフルオロアルキルである）。
【００１６】
のパーフルオロポリエーテルホスフェートをポリフェノール安定化剤として用いることにより解決される。
特に好ましい例は、Ｒfが以下の構造の少なくとも１つを有する式（Ｉ）のパーフルオロポリエーテルホスフェートである。
【００１７】
１）−（ＣＦ2Ｏ）a−（ＣＦ2ＣＦ2Ｏ）b−
（ここで、ｂ／ａは０．３から１０であり、ａは０以外の整数である）
２）−（ＣＦ2−（ＣＦ2）y−ＣＦ2Ｏ）b'−
（ここで、ｙは１又は２である）
３）−（Ｃ3Ｆ6Ｏ）r−（Ｃ2Ｆ4Ｏ）b−（ＣＦＬ0Ｏ）t−
（ここで、ｒ／ｂは０．５から２．０であり、（ｒ＋ｂ）／ｔは１０から３０であり、ｂ及びｔは０以外の整数である）
４）−（ＯＣ3Ｆ6）r−（ＣＦＬ0Ｏ）t−ＯＣＦ2−Ｒ'f−ＣＦ2Ｏ−（Ｃ3Ｆ6Ｏ）r−（ＣＦＬ0Ｏ）t−
５）−（ＣＦ2ＣＦ2ＣＨ2Ｏ）q'−Ｒ'f−Ｏ−（ＣＨ2ＣＦ2ＣＦ2Ｏ）q'−
（ここで、Ｒ'fは炭素数１〜４のフルオロアルキレン基であり、Ｌ0はＦ及びＣＦ3から選択される）
６）−（Ｃ3Ｆ6Ｏ）r−ＯＣＦ2−Ｒ'f−ＣＦ2Ｏ−（Ｃ3Ｆ6Ｏ）r−
（式中、−（Ｃ3Ｆ6Ｏ）−は、式（−ＣＦ（ＣＦ3）ＣＦ2Ｏ）−及び／又は−（ＣＦ2−ＣＦ（ＣＦ3）Ｏ）−の繰り返し単位であり、ａ、ｂ、ｂ’、ｑ’、ｒ、ｔは整数であり、それらの合計は、Ｒfが約４００から約１８００、好ましくは５００から１３００となる数平均分子量Ｍｎの値を有する。）
特に、本発明の目的に有利な例は、一般式（II）
−ＣＦ2−Ｏ（ＣＦ2ＣＦ2Ｏ）b（ＣＦ2Ｏ）a−ＣＦ2−[ＣＨ2−（ＯＣＨ2ＣＨ2）nＯ−ＰＯ（ＯＨ）2]2        （II）
（式中、ｎは１又は２、ｂ／ａは０．５から０．３、ならびにａ、ｂ及びｒは上記定義と同じである。）
のパーフルオロポリエーテルジホスフェートの使用である。
【００１８】
上記パーフルオロポリエーテルホスフェート及びジホスフェートはＥＰ特許出願１０７４２４３号及びＥＰ１１４５７２２号によって公知であり、それぞれ、高撥水及び撥油剤の化粧用組成物成分として、及び局所使用のための処方中での保存剤として、それらの使用が記載されているが、ポリフェノール、ビタミンＥ又は抗酸化剤活性を有する他の化合物に関していかなる安定化効果にも触れていない。
【００１９】
本発明によれば、安定化剤としてパーフルオロポリエーテルジホスフェートを用いて、活性物質としてのポリフェノールと適当な担体を含む局所使用のための化粧用及び／又は外皮用組成物が提供され、安定化剤として、パーフルオロポリエーテルホスフェート、特に式（II）のパーフルオロポリエーテルジホスフェートの有効量を含むことによって特徴付けられる。
【００２０】
好ましくは、そのような化粧用及び／又は外皮用の組成物は、組成物の総重量において０．１から５．０重量％、都合よくは０．２から１．０重量％の量のパーフルオロポリエーテルジホスフェートを含有する。
【００２１】
ポリフェノール含量は、好ましくは、組成物の総重量において０．１から５重量％、都合よくは０．２から２重量％である。
さらに、出願人は、パーフルオロポリエーテルジホスフェートは、非常に効率的に、他の天然抗酸化剤、ビタミンＥを、またその非エステル化フォームにおいて、安定化することを解明している。
【００２２】
従って、さらに本発明は、局所使用のための化粧用及び／又は外皮用組成物は、活性成分として、１以上のポリフェノール及びビタミンＥとともに、適当な担体を含み、式（II）のパーフルオロポリエーテルジホスフェートの有効量を安定化剤として含有することによって特徴付けられる。
【００２３】
ビタミンＥは、ｄ−α−トコフェロールとして、α−トコフェロールの２つの鏡像異性体ｄ及びｌ体の混合物として、植物起源の他のトコフェロール（β、γ、ε、ζ、η）の混合物として、又はトコフェロールとして用いることができる。ビタミンＥの種々のフォームは、元来天然又は合成品である。
【００２４】
そのような組成物中に含有されるパーフルオロポリエーテルジホスフェートの量は、上述したとおりである。
種々の植物性ポリフェノール及びビタミンＥは、異なる有効性で、フリーラジカル及び酸化性ストレスに対する防御メカニズムを維持することができ、この理由から、ビタミンＥを伴う１以上のポリフェノールの組み合わせは特に有効である。
【００２５】
種々のポリフェノールの特異的反応性に基づいて、特に有効な皮膚防御が、ａ）遊離形態のビタミンＥ、ｂ）例えば、プロシアニジン重合体中にリッチなぶどう種の標準的な抽出物及びエピガロカテキン没食子酸塩中にリッチな緑茶抽出物のような１以上のポリフェノールの混合物に由来するはずであることが予測される。
【００２６】
これらの成分を用いた局所製剤は、成分の異なる親油性／親水性及び溶解性、ならびに酸化に対する感受性という２つの理由から、得ることが非常に困難であり、これは高い抗酸化活性の明らかで必然の結果を存続させる。
【００２７】
フェノール性抗酸化剤の酸化還元化学は、フェノール性水酸基の原子の引き抜きで、又ははるかに容易であるが、フェノールの酸の解離によって許容される１つの電子の転移で開始することが予測される。この反応は、さらに、遷移金属のような電子受容体及び反応部位での水の存在によって支持される。
【００２８】
従って、化粧学的製剤に対するポリフェノール及びビタミンＥの安定化は、フェノール基が水にさらされず、それらの解離を防止する酸性の環境を必要とする。
ＰＦＰＥジホスフェートは、オルトリン酸のモノ置換によって得られるように、酸エステルである。最も活性な水素酸の酸性度は、対応する解離定数値間の比較（ＰＦＰＥホスフェートＰＫａ＝１．８４、オルトリン酸ＰＫａ＝２．１５）によって示されるように、リン酸の最も強くプロトンを供与する特性を有する水素のそれよりも、なお高い。
【００２９】
ＰＦＰＥジホスフェートは、アルコール及びグリコールに、１：１の割合で、非常に溶解しやすい。意外にもＰＦＰＥホスフェート及びアルコール又はグリコールの濃縮溶液に対する水の添加は、０．５から５％（それらのｐＨは２．０から３．５）の濃度で、酸性ｐＨを有する透明な溶液の形成を導く。多くの皮膚学的パッチテストによって示されているように、それらを含むこれらの溶液又はエマルジョンは、酸性度にもかかわらず、皮膚レベルで非刺激性であることを示し、他の物質又はα−ヒドロキシ酸のような他の酸の皮膚刺激性を低減させることができる。
【００３０】
従って、ＰＦＰＥホスフェートの酸性化エマルジョンは、皮膚レベルで刺激性がなく、例えば、緑茶又はグレープ種の抽出物中に存在するポリフェノール物質が、トコフェロールのように、安定化された製剤をもたらす。
【００３１】
また、問題のエマルジョンによって、加熱下において示された最適な安定性は、単に酸性環境のためのみならず、フェノール性分子に対するスクリーニング作用を有するパーフルオロポリエーテル鎖のために、植物性抽出物及びトコフェロールを保護することができるというフッ素化物質の活性の役割による安定化メカニズムのためであるという仮定を導く。
【００３２】
さらに、本発明の組成物は、抗酸化、あるいは、例えば、ビタミンＡ、カロテン、カロテノイド、ルチン、リコペン及びキサントフィルのような特に酸化に影響されやすい他のビタミンの活性に寄与する他の化合物を任意に含むことができる。
【００３３】
通常の化粧及び外皮用製剤中で不安定であることがよく知られた、遊離アスコルビン酸でさえ、本発明のパーフルオロポリエーテルホスフェートによって予想外に安定化されることに注意すべきである。
【００３４】
本発明のパーフルオロポリエーテルホスフェートの使用によって、特に、式（II）のそれらによって、ポリフェノールの安定化について上に記載した量において、アスコルビン酸の安定化が達成される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３５】
本発明の製剤のいくつかの例を参照してさらに詳しく述べるが、単に例として示したのであり、種々の成分を、各ＩＮＣＩの名前で、総重量に対する重量％で示すが、これらに限定されない。
【００３６】
実施例１
ステアレス２（Steareth2）            ４
ステアレス２ｌ（Steareth2l）         ４
セテアリルアルコール                  ４
ステアリン酸グリセリン                ３
オクチルドデカノール                  ３
ジメチコーン                          ０．５
トコフェロール                        ５
グリセリン                            ８
ペンチレングリコール                  ７
ＥＤＴＡ二ナトリウム                  ０．０５
ポリパーフルオエトキシメトキシ−ジフルオロエチルＰＥＧホスフェート1    ０．５
カメリア  シネンシス（Camelia sinensis）2        ０．５
ブドウ（Vitis vinifera）3                           ０．５
水                                        適宜１００
１）Solvay Solexis社の市販品Fomblin ＨＣ／Ｐ２−１０００（登録商標）を用いた。
２）Indena 社のGreenselect（登録商標）、緑茶の安定化抽出物を用いた。
３）Indena 社のLeucoselect（登録商標）、グレープ種の安定化抽出物を用いた。
【００３７】
乳化機に、まず、水と、Greenselect（登録商標）及びLeucoselect（登録商標）以外の水溶性成分とを入れ、次いで、トコフェロール（遊離ビタミンＥ）以外の全ての油性及び脂溶性成分を入れ、脂肪が完全に溶融するまで加熱することにより、クリームを製造した。
【００３８】
続いて、ビタミンＥを導入し、４０ｃｍＨｇの圧力を得るために真空ポンプを稼動した。この時点で、タービンと乳化機のミキサーを１０から１５分間最大速度で稼動し、その後、タービンをオフして室温まで冷却し、ポリフェノール（Greenselect（登録商標）及びLeucoselect（登録商標））を添加し、数分間混合した。
【００３９】
得られたＯ／Ｗクリームは、ベージュオレンジ色であり、ｐＨ３．７、３２０００ｍＰｓ ｓ粘度（１０ｒｐｍ）、３０分間６０００ｒｐｍの遠心分離で安定であった。
クリームを５０ｍｌのプラスチック容器に包装し、安定性を確認するための試験に付した。小プラスチックビン中に収容されたクリームの一連のサンプルを１２週間、４５℃のオーブン中に放置し、その後、クリームの粘度を検査し、初期値から変化していないことを確認した。
【００４０】
さらに、４５℃での１２週間の最後に、クリーム中に存在するポリフェノールとビタミンＥとの量を、５μｍ粒子が充填されたMacherey-Nagelカラム、Nucleosil 100-5 C18（１５０×４．６ｍｍ（内径））を用いて、ＨＰＬＣ法によって確認した。
【００４１】
遊離トコフェロールの測定では、１ｍｌ／分の流速及びλ２９０ｎｍで、アイソクラチック条件での溶離液としてメタノールを用いて行い、５．２％の値を得た。
クリーム中のポリフェノール濃度の測定は、溶離液として、相Ａ＝水中に０．３％の蟻酸及び相Ｂ＝メタノールからなる二層勾配での移動相を用い、１ｍｌ／分の流速及びλ２７８ｎｍで行った。この条件下、Greenselect（登録商標）は保持時間Ｒｔ＝２２．８４分及びLeucoselect（登録商標）はＲｔ＝６．５３分であった。
上記測定では、Greenselect（登録商標）０．５０％及びLeucoselect（登録商標）０．４９％の値を示した。
上に報告したデータから容易に確認することができるように、３つの活性成分（ビタミンＥ及び２種のポリフェノール）の濃度は、４５℃で１２週間の後、実質的に変化なく維持された。これは、クリーム中のパーフルオロポリエーテルジホスフェートの存在が、酸化的な劣化に対して、ビタミンＥ及びポリフェノールの双方が安定化されたことを裏付ける。
【００４２】
実施例２
ステアレス２（Steareth2）        ４
ステアレス２ｌ（Steareth2l）     ２
セテアリルアルコール              ５
ステアリン酸グリセリン            ６
オクチルドデカノール              ６
ジメチコーン                      ０．５
グリセリン                        ６
ペンチレングリコール              ７
ＥＤＴＡ二ナトリウム              ０．０６
ポリパーフルオエトキシメトキシ−ジフルオロエチルＰＥＧホスフェート1    ０．８
カメリア  シネンシス（Camelia sinensis）2              １．０
ブドウ（Vitis vinifera）3                               １．０
水          適宜１００
参照１、２及び３は、実施例１に記載を参照すること。
【００４３】
上述した成分を原料として、実施例１と同様の方法で進行することにより、Ｏ／Wクリームを製造した。
得られたＯ／Ｗクリームは、ベージュオレンジ色であり、ｐＨ３．８、３１０００ｍＰｓ ｓ粘度（１０ｒｐｍ）、３０分間６０００ｒｅｖの遠心分離で安定であった。
【００４４】
クリームを、実施例１で記載したのと同様の安定性の確認試験に付したところ、完全に安定で、実質的にポリフェノール量を変化が見られず保全されることを示した。
実施例３
ステアレス２（Steareth2）        ３
ステアレス２ｌ（Steareth2l）     ４
セテアリルアルコール              ４
ステアリン酸グリセリン            ３
オクチルドデカノール              ３
ジメチコーン                      ０．５
トコフェロール                    ４
グリセリン                        ８
ペンチレングリコール              ７
アスコルビン酸                    ２
ＥＤＴＡ二ナトリウム              ０．０８
ポリパーフルオエトキシメトキシ−ジフルオロエチルＰＥＧホスフェート1    １．０
カメリア  シネンシス（Camelia sinensis）2              ０．８
ブドウ（Vitis vinifera）3                               ０．８
水          適宜１００
参照１、２及び３は、実施例１に記載を参照すること。
【００４５】
上述した成分を原料として、実施例１と同様の方法で進行することにより、Ｏ／Ｗクリームを製造した。
得られたＯ／Ｗクリームは、ベージュオレンジ色であり、ｐＨ３．６、３２０００ｍＰｓ ｓ粘度（１０ｒｐｍ）、３０分間６０００ｒｅｖの遠心分離で安定であった。
【００４６】
クリームを、実施例１で記載したのと同様の安定性の確認試験に付したところ、完全に安定で、実質的にポリフェノール及びビタミンＥ量の変化が見られず保全されることを示した。
クリーム中に含有されたアスコルビン酸の安定性を以下のように測定した。
【００４７】
アスコルビン酸量を測定するために、クリーム１００ｍｇを、ｐＨ６の０．１Ｍリン酸緩衝液１００ｍｌ中で希釈し、よって得られた懸濁液を、２０分間、暗所で磁気攪拌した。その後、懸濁液の３０ｍｌを５０ｍｌの遠心管に移し、１５ｍｌのクロロホルムを加えた。試験管を１０分間振盪し、次いで、５分間６０００ｒｐｍで遠心分離した。上方の水相を、ＵＶ Ｖｉｓ  Ｊａｓｃｏ  Ｖ−３５０スペクトロメータで、ブランクとしてリン酸緩衝液を用いて、直接分析したところ、アスコルビン酸のピークを２６６．５ｎｍに得た。
【００４８】
アスコルビン酸の濃度を、１００ｍｌのリン酸緩衝液中１．０、１．５及び２．０ｍｇのアスコルビン酸を含む標準溶液から得られた検量線によって測定した。
１００ｍｌのリン酸緩衝液中の２ｍｇのアスコルビン酸の溶液として得られた吸光度値は、１．６１９であり、上述したように製造したサンプルで得られた値は１．４２９であった。検量線を基にした後者の値は、１．８４４ｍｇ／１００ｍｌのアスコルビン酸濃度に対応した。
これは、アスコルビン酸のわずか７．８％が上述した保存期間の終わりに損失したことを意味する。
【国際調査報告】
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