【手続補正書】
【提出日】平成28年9月30日(2016.9.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
外因性Ｓ−アデノシルメチオニンおよび少なくとも１つの没食子酸エステルを含む組成物であって、没食子酸エステルと外因性Ｓ−アデノシルメチオニンの比が５：１〜１：４００であり、没食子酸エステルは没食子酸エピガロカテキンではない組成物。
【請求項２】
外因性Ｓ−アデノシルメチオニンおよび少なくとも１つの没食子酸エステルを含む組成物であって、約１〜５ｍｇ、または約５〜１０ｍｇ、または約１０〜５０ｍｇ、または約５０〜１００ｍｇの没食子酸エステルを含む組成物。
【請求項３】
ＳＡＭｅおよび１つまたはそれ以上の没食子酸エステルを含む組成物であって、機能性コーティングを含む単位剤形である組成物。
【請求項４】
ＳＡＭｅおよび１つまたはそれ以上の没食子酸エステルおよび１つまたはそれ以上の流動促進剤を含む組成物。
【請求項５】
外因性Ｓ−アデノシルメチオニンおよび少なくとも１つの没食子酸エステルを含む生物学的利用能の高い組成物であって、選択された対象群に投与された場合、前記選択された対象群において、１００ｍｇのＳＡＭｅイオン当たり、少なくとも約１２０ｎｇ／ｍＬの平均最高ＳＡＭｅ血漿濃度（平均Ｃｍａｘ）を提供する組成物。
【請求項６】
外因性Ｓ−アデノシルメチオニンおよび少なくとも１つの没食子酸エステルを含む組成物であって、従来のＳＡＭｅ製剤と比較して改善された副作用特性を提供する組成物。
【請求項７】
没食子酸エチル、没食子酸プロピル、没食子酸イソプロピル、没食子酸ブチル、没食子酸イソブチル、没食子酸アミル、没食子酸イソアミル、没食子酸ヘキシル、没食子酸イソヘキシル、没食子酸ヘプチル、没食子酸イソヘプチル、没食子酸オクチル、没食子酸イソオクチル、没食子酸ノニル、没食子酸イソノニル、没食子酸デシル、没食子酸イソデシル、没食子酸ウンデシル、没食子酸イソウンデシル、没食子酸ドデシル（没食子酸ラウリル）、没食子酸イソドデシル、没食子酸トリデシル、没食子酸イソトリデシル、没食子酸テトラデシル、没食子酸イソテトラデシル、没食子酸ペンタデシル、没食子酸イソペンタデシル、没食子酸ヘキサデシル（没食子酸セチル）、没食子酸イソヘキサデシル、没食子酸ヘプタデシル、没食子酸イソヘプタデシル、没食子酸オクタデシル、没食子酸イソオクタデシル、没食子酸シス−９−ヘキサデセニル（パルミトレイル）、没食子酸シス−９−オクタデセニル（オレイル）、没食子酸シス，シス−９，１２−オクタデカジエニル（リノレイル）、没食子酸トランス，トランス−９，１２−オクタデカジエニル（リノールエライジル）、没食子酸シス,シス,シス−９，１２，１５−オクタデカトリエニル（リノレニル）、没食子酸トランス,トランス,トランス−９，１２，１５−オクタデカトリエニル（リノレンエライジル）、没食子酸シス，シス，シス−６，９，１２−オクタデカトリエニル（ガンマ−リノレニル）、没食子酸トランス−９−オクタデセニル（エライジル）または没食子酸トランス−９−ヘキサデセニル（パルミトエライジル）、没食子酸２−エチルヘキシル、没食子酸２−ヒドロキシエチル、６−Ｏ−ガロイルグルコース、ハマメリタンニン、ｍ−二没食子酸メトキシエトキシエトキシエチル、一没食子酸テアフラビンＡおよびＢ、および二没食子酸テアフラビンからなる群から選択される没食子酸エステルを含む、（ａ）対象においてＳＡＭｅの血漿レベルを高めるため、および／または（ｂ）腸の粘膜壁または上皮細胞を通してＳＡＭｅの吸収を増加させるための組成物であって、さらにＳＡＭｅを含むか、またはＳＡＭｅと組み合わせて対象に投与される組成物。
【請求項８】
対象の栄養状態を改善するための、外因性Ｓ−アデノシルメチオニンおよび少なくとも１つの没食子酸エステルを含む組成物であって、少なくとも２０重量％のＳＡＭｅを含む組成物。
【請求項９】
対象の栄養状態を改善するための、外因性Ｓ−アデノシルメチオニンおよび少なくとも１つの没食子酸エステルを含む組成物であって、前記没食子酸エステルは、没食子酸エチル、没食子酸プロピル、没食子酸イソプロピル、没食子酸ブチル、没食子酸イソブチル、没食子酸アミル、没食子酸イソアミル、没食子酸ヘキシル、没食子酸イソヘキシル、没食子酸ヘプチル、没食子酸イソヘプチル、没食子酸オクチル、没食子酸イソオクチル、没食子酸ノニル、没食子酸イソノニル、没食子酸デシル、没食子酸イソデシル、没食子酸ウンデシル、没食子酸イソウンデシル、没食子酸ドデシル（没食子酸ラウリル）、没食子酸イソドデシル、没食子酸トリデシル、没食子酸イソトリデシル、没食子酸テトラデシル、没食子酸イソテトラデシル、没食子酸ペンタデシル、没食子酸イソペンタデシル、没食子酸ヘキサデシル（没食子酸セチル）、没食子酸イソヘキサデシル、没食子酸ヘプタデシル、没食子酸イソヘプタデシル、没食子酸オクタデシル、没食子酸イソオクタデシル、没食子酸シス−９−ヘキサデセニル（パルミトレイル）、没食子酸シス−９−オクタデセニル（オレイル）、没食子酸シス，シス−９，１２−オクタデカジエニル（リノレイル）、没食子酸トランス，トランス−９，１２−オクタデカジエニル（リノールエライジル）、没食子酸シス,シス,シス−９，１２，１５−オクタデカトリエニル（リノレニル）、没食子酸トランス,トランス,トランス−９，１２，１５−オクタデカトリエニル（リノレンエライジル）、没食子酸シス，シス，シス−６，９，１２−オクタデカトリエニル（ガンマ−リノレニル）、没食子酸トランス−９−オクタデセニル（エライジル）または没食子酸トランス−９−ヘキサデセニル（パルミトエライジル）、没食子酸２−エチルヘキシル、没食子酸２−ヒドロキシエチル、６−Ｏ−ガロイルグルコース、ハマメリタンニン、ｍ−二没食子酸メトキシエトキシエトキシエチル、一没食子酸テアフラビンＡおよびＢ、および二没食子酸テアフラビンからなる群から選択される、組成物。
【請求項１０】
精神または精神医学的疾患（例えば、それぞれうつ病および物質関連疾患に例示される精神病性／気分障害または非精神病性精神疾患）、神経系疾病／疾患（例えば、アルツハイマー病に例示される中枢神経系疾病）、別の神経学的な疾病／疾患（例えば、頭痛および睡眠障害）、中枢神経系の損傷に関連する状態、肝臓疾病／疾患（例えば、アルコール性肝臓疾病）、がん（例えば、固形および血液媒介のがん）、関節疾病／疾患（例えば、関節炎）、炎症性疾病／疾患（例えば、潰瘍性大腸炎）、自己免疫疾病／疾患（例えば、全身性エリテマトーデスおよびリウマチ性関節炎）、変性疾病／疾患（例えば、筋萎縮性側索硬化症）、軟部組織疾病／疾患（例えば、線維筋痛症疾患）、疼痛性疾病／疾患、過剰または低メチル化に関する遺伝性疾患、胃腸疾病／疾患、レッシュ・ナイハン症候群、および酸化またはフリーラジカル損傷を全体的または部分的な原因とする疾患から成る群から選択されるがそれに限定されない疾病または疾患を対象において治療または防止および／または予防するための組成物であって、ＳＡＭｅおよび１つまたはそれ以上の没食子酸エステルを含む組成物。
【請求項１１】
外因性Ｓ−アデノシルメチオニンおよび少なくとも１つの没食子酸エステルを含む、外因性ＳＡＭｅの１日投与量を低減するための組成物。
【請求項１２】
ＳＡＭｅの血漿レベルを高めるための、１つまたはそれ以上の没食子酸エステルを含む組成物であって、さらにＳＡＭｅを含むか、またはＳＡＭｅと組み合わせて対象に投与され、前記没食子酸エステルは、没食子酸エチル、没食子酸プロピル、没食子酸イソプロピル、没食子酸ブチル、没食子酸イソブチル、没食子酸アミル、没食子酸イソアミル、没食子酸ヘキシル、没食子酸イソヘキシル、没食子酸ヘプチル、没食子酸イソヘプチル、没食子酸オクチル、没食子酸イソオクチル、没食子酸ノニル、没食子酸イソノニル、没食子酸デシル、没食子酸イソデシル、没食子酸ウンデシル、没食子酸イソウンデシル、没食子酸ドデシル（没食子酸ラウリル）、没食子酸イソドデシル、没食子酸トリデシル、没食子酸イソトリデシル、没食子酸テトラデシル、没食子酸イソテトラデシル、没食子酸ペンタデシル、没食子酸イソペンタデシル、没食子酸ヘキサデシル（没食子酸セチル）、没食子酸イソヘキサデシル、没食子酸ヘプタデシル、没食子酸イソヘプタデシル、没食子酸オクタデシル、没食子酸イソオクタデシル、没食子酸シス−９−ヘキサデセニル（パルミトレイル）、没食子酸シス−９−オクタデセニル（オレイル）、没食子酸シス，シス−９，１２オクタデカジエニル（リノレイル）、没食子酸トランス，トランス−９，１２−オクタデカジエニル（リノールエライジル）、没食子酸シス,シス,シス−９，１２，１５−オクタデカトリエニル（リノレニル）、没食子酸トランス,トランス,トランス−９，１２，１５−オクタデカトリエニル（リノレンエライジル）、没食子酸シス，シス，シス−６，９，１２−オクタデカトリエニル（ガンマ−リノレニル）、没食子酸トランス−９−オクタデセニル（エライジル）または没食子酸トランス−９−ヘキサデセニル（パルミトエライジル）、没食子酸２−エチルヘキシル、没食子酸２−ヒドロキシエチル、６−Ｏ−ガロイルグルコース、ハマメリタンニン、ｍ−二没食子酸メトキシエトキシエトキシエチル、一没食子酸テアフラビンＡおよびＢ、および二没食子酸テアフラビンからなる群から選択される、組成物。
【請求項１３】
ＳＡＭｅのレベルをインビボで改善するための、１つまたはそれ以上の没食子酸エステルを含む組成物であって、さらにＳＡＭｅを含むか、またはＳＡＭｅと組み合わせて対象に投与され、前記没食子酸エステルは、没食子酸エチル、没食子酸プロピル、没食子酸イソプロピル、没食子酸ブチル、没食子酸イソブチル、没食子酸アミル、没食子酸イソアミル、没食子酸ヘキシル、没食子酸イソヘキシル、没食子酸ヘプチル、没食子酸イソヘプチル、没食子酸オクチル、没食子酸イソオクチル、没食子酸ノニル、没食子酸イソノニル、没食子酸デシル、没食子酸イソデシル、没食子酸ウンデシル、没食子酸イソウンデシル、没食子酸ドデシル（没食子酸ラウリル）、没食子酸イソドデシル、没食子酸トリデシル、没食子酸イソトリデシル、没食子酸テトラデシル、没食子酸イソテトラデシル、没食子酸ペンタデシル、没食子酸イソペンタデシル、没食子酸ヘキサデシル（没食子酸セチル）、没食子酸イソヘキサデシル、没食子酸ヘプタデシル、没食子酸イソヘプタデシル、没食子酸オクタデシル、没食子酸イソオクタデシル、没食子酸シス−９−ヘキサデセニル（パルミトレイル）、没食子酸シス−９−オクタデセニル（オレイル）、没食子酸シス，シス−９，１２−オクタデカジエニル（リノレイル）、没食子酸トランス，トランス−９，１２−オクタデカジエニル（リノールエライジル）、没食子酸シス,シス,シス−９，１２，１５−オクタデカトリエニル（リノレニル）、没食子酸トランス,トランス,トランス−９，１２，１５−オクタデカトリエニル（リノレンエライジル）、没食子酸シス，シス，シス−６，９，１２−オクタデカトリエニル（ガンマ−リノレニル）、没食子酸トランス−９−オクタデセニル（エライジル）または没食子酸トランス−９−ヘキサデセニル（パルミトエライジル）、没食子酸２−エチルヘキシル、没食子酸２−ヒドロキシエチル、６−Ｏ−ガロイルグルコース、ハマメリタンニン、ｍ−二没食子酸メトキシエトキシエトキシエチル、一没食子酸テアフラビンＡおよびＢ、および二没食子酸テアフラビンからなる群から選択され；改善されたＳＡＭｅレベルは、投与されたＳＡＭｅイオン１００ｍｇ当たり少なくとも約１２０ｎｇ／ｍＬの平均最高ＳＡＭｅ血漿濃度（平均Ｃｍａｘ）により測定され、および／または改善されたインビボＳＡＭｅレベルは、前記１つまたはそれ以上の没食子酸エステルを含まない従来のＳＡＭｅ投与形態と比較して測定される、組成物。
【請求項１４】
対象に投与された外因性ＳＡＭｅの薬物動態パラメータを改善するための、少なくとも１つの没食子酸エステルを含む組成物であって、少なくとも１つの生理学的に有効な量のＳＡＭｅを含む非経口ではない組成物と組み合わせて対象に投与され、前記薬物動態パラメータは、対象において、同じまたは同様であるが没食子酸エステルを含まないＳＡＭｅ製剤が投与された対照群との比較においてＣｍａｘ、ＡＵＣ、およびそれらの組み合わせのうちの１つによって測定可能である、組成物。
【請求項１５】
外因性ＳＡＭｅおよび少なくとも１つの没食子酸エステルを含む、外因性ＳＡＭｅのインビボ副作用特性を軽減または改善するための組成物。
【請求項１６】
没食子酸エステルは、没食子酸エチル、没食子酸プロピル、没食子酸イソプロピル、没食子酸ブチル、没食子酸イソブチル、没食子酸アミル、没食子酸イソアミル、没食子酸ヘキシル、没食子酸イソヘキシル、没食子酸ヘプチル、没食子酸イソヘプチル、没食子酸オクチル、没食子酸イソオクチル、没食子酸ノニル、没食子酸イソノニル、没食子酸デシル、没食子酸イソデシル、没食子酸ウンデシル、没食子酸イソウンデシル、没食子酸ドデシル（没食子酸ラウリル）、没食子酸イソドデシル、没食子酸トリデシル、没食子酸イソトリデシル、没食子酸テトラデシル、没食子酸イソテトラデシル、没食子酸ペンタデシル、没食子酸イソペンタデシル、没食子酸ヘキサデシル（没食子酸セチル）、没食子酸イソヘキサデシル、没食子酸ヘプタデシル、没食子酸イソヘプタデシル、没食子酸オクタデシル、没食子酸イソオクタデシル、没食子酸シス−９−ヘキサデセニル（パルミトレイル）、没食子酸シス−９−オクタデセニル（オレイル）、没食子酸シス，シス−９，１２−オクタデカジエニル（リノレイル）、没食子酸トランス，トランス−９，１２−オクタデカジエニル（リノールエライジル）、没食子酸シス,シス,シス−９，１２，１５−オクタデカトリエニル（リノレニル）、没食子酸トランス,トランス,トランス−９，１２，１５−オクタデカトリエニル（リノレンエライジル）、没食子酸シス，シス，シス−６，９，１２−オクタデカトリエニル（ガンマ−リノレニル）、没食子酸トランス−９−オクタデセニル（エライジル）または没食子酸トランス−９−ヘキサデセニル（パルミトエライジル）、没食子酸２−エチルヘキシル、没食子酸２−ヒドロキシエチル、６−Ｏ−ガロイルグルコース、ハマメリタンニン、ｍ−二没食子酸メトキシエトキシエトキシエチル、一没食子酸テアフラビンＡおよびＢ、および二没食子酸テアフラビンからなる群から選択される、請求項１〜６のいずれかに記載の組成物。
【請求項１７】
没食子酸エステルは、没食子酸エチル、没食子酸イソアミル、没食子酸プロピル、および没食子酸オクチルから成る群から選択される請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
約１０〜１２００ｍｇのＳＡＭｅを含む請求項１〜１７のいずれかに記載の組成物。
【請求項１９】
没食子酸エステルと外因性Ｓ−アデノシルメチオニンの比（重量：重量）が、１：１〜１：１００または１：２〜１：８０である請求項１〜１８のいずれかに記載の組成物。
【請求項２０】
０．１〜８０重量％、０．２５〜５０重量％、０．２５〜２５重量％、０．２５〜１０重量％、または０．５〜１０重量％の没食子酸エステルを含む請求項１〜１９のいずれかに記載の組成物。
【請求項２１】
外因性ＳＡＭｅイオンの用量が少なくとも１０ｍｇである請求項１〜２０のいずれかに記載の組成物。
【請求項２２】
経口、経皮または経粘膜組成物である請求項１〜２１のいずれかに記載の組成物。
【請求項２３】
非カプセル剤形である請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
対象に有効量で投与される、対象の疾病または疾患を処置するための請求項１〜２３のいずれかに記載の組成物。
【請求項２５】
疾病または疾患の処置が、精神または精神医学的疾患、神経系疾病または疾患、神経学的疾病または疾患、中枢神経系の損傷に関連する状態、肝臓疾病または疾患、がん、関節疾病または疾患、炎症性疾病または疾患、自己免疫疾病または疾患、変性疾病または疾患、軟部組織疾病または疾患、疼痛性疾病または疾患、過剰または低メチル化に関連する遺伝性疾患、胃腸疾病または疾患、循環器疾病または疾患、アテローム性動脈硬化症、レッシュ・ナイハン症候群、および酸化またはフリーラジカル損傷を全体的または部分的な原因とする疾患から成る群から選択される疾病または疾患の処置、またはその処置効果の発現速度の増加である請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
精神または精神医学的疾患が、不安障害、統合失調症、大うつ病性障害、大うつ病、臨床的うつ病、気分変調性障害、不安うつ病、非定型うつ病、メランコリー型うつ病、緊張病性うつ病、状況性うつ病（situational depression）、反応性うつ病、高齢期うつ病、季節性情動障害（ＳＡＤ）、小うつ病、産後うつ病、炎症性うつ病、高齢期うつ病、短期再発性うつ病（brief recurrent depression）、軽症うつ病、治療抵抗性うつ病（ＴＲＤ）、併存うつ病、パーキンソン病うつ病、ＨＩＶ関連うつ病、多発梗塞性認知症、および双極性疾患から成る群から選択され；
炎症性疾病または疾患が、全身性ループス、炎症性腸疾患、アレルギー性鼻炎、接触性皮膚炎、喘息、自己免疫性肝炎、および骨盤内炎症性疾患から成る群から選択され；
うつ病性疾患が、がん、パーキンソン病、およびＨＩＶから成る群から選択される１以上の疾病または疾患の治療を受けるかまたは受けている対象に生じる併存うつ病であり；
肝臓疾病または疾患が、アルコール性肝臓疾患、非アルコール性脂肪肝疾患、ウイルス性または非ウイルス性肝炎、肝臓がん、酸化肝臓疾患、薬剤性の肝臓損傷、胆汁鬱滞、および肝硬変から成る群から選択され；
がんが、肝臓がん、結腸がん、直腸がん、胃がん、食道がん、および腺がんから成る群から選択され；
関節疾病または疾患が、関節炎または変形性関節症である、
請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
ＳＡＭｅの取り込みを改善するための製剤の製造方法であって、外因性ＳＡＭｅおよび少なくとも１つの没食子酸エステルを組み合わせ、前記外因性ＳＡＭｅおよび少なくとも１つの没食子酸エステルを、追加の賦形剤を用いるかまたは用いずにカプセルまたは非カプセルに製剤化することを含む、製造方法。