【手続補正書】
【提出日】平成28年2月19日(2016.2.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
シアニン骨格を有する疎水性色素と、界面活性剤を有する粒子であって、前記疎水性色素が下記化学式（１）で示され、前記界面活性剤がポリオキシエチレンソルビタン系脂肪酸エステルであり、前記粒子の粒径が１ｎｍ以上２００ｎｍ以下であることを特徴とする粒子。
【化１】
2013199477.tif 000001
（上記化学式（１）中、L11、L12、L13、L14、L15、L16、L17は各々が同一でも異なっていてもよく、CH又はCR17を表し；
R17は、ハロゲン原子、アセトキシ基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基及び炭素数１〜１８のアルキル基からなる群から選択される官能基であるか又は、R17は、別のL11、L12、L13、L14、L15、L16、L17に結合して存在するアルキル基と共に、４員環〜６員環を形成していてもよく；
R11、R12、R13、R14、R15、R16は各々が同一でも異なっていてもよく、水素原子、ハロゲン原子、アセトキシ基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、又は炭素数１〜１８のアルキル基若しくは芳香族基であってハロゲン原子、アセトキシ基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、又は炭素数１〜１８のアルキル基から選択される一若しくは複数の官能基で置換されているか若しくは未置換のものを表し；
Z11、Z12は同一でも異なっていてもよく、複素５員環に結合して５員又は６員の縮合環を形成するのに必要な構造を表し、この縮合環は、さらにハロゲン原子、アセトキシ基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、又は炭素数１〜１８のアルキル基から選択される一又は複数の置換基又は縮合環を有していてもよく；
X1は分子の電荷を中和するに必要な対イオンを表す。ｐ1は分子全体の電荷を中和するに必要なX1の数を表す）
【請求項２】
前記疎水性色素が下記化学式（２）で示されることを特徴とする請求項１に記載の粒子。
【化２】
2013199477.tif 000002
（上記化学式（２）中、L21、L22、L23、L24、L25、L26、L27は各々が同一でも異なっていてもよく、CH又はCR27を表し；
R27は、ハロゲン原子、アセトキシ基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基及び炭素数１〜１８のアルキル基からなる群から選択される官能基であり；
R27は、別のL21、L22、L23、L24、L25、L26、L27に結合して存在するアルキル基と共に、４員環〜６員環を形成してもよく；
X2は分子の電荷を中和するに必要な対イオンを表し、ｐ2は分子全体の電荷を中和するに必要なX2の数を表し；
A21は、下記化学式（３）及び下記化学式（４）で示される構造のいずれかを表し；A22は、下記化学式（５）及び下記化学式（６）で示される構造のいずれかを表す） 
【化３】
2013199477.tif 000003
（上記化学式（３）中、R31、R33、R34、R301、R302、R303、R304は各々が同一でも異なっていてもよく、水素原子、ハロゲン原子、アセトキシ基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、又は炭素数１〜１８のアルキル基若しくは芳香族基であってハロゲン原子、アセトキシ基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、又は炭素数１〜１８のアルキル基から選択される一若しくは複数の官能基で置換されているか若しくは未置換のものを表し；
点線は、L21に結合する部分を表す）
【化４】
2013199477.tif 000004
（上記化学式（４）中、R41、R43、R44、R401、R402、R403、R404、R405、R406は各々が同一でも異なっていてもよく、水素原子、ハロゲン原子、アセトキシ基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、又は炭素数１〜１８のアルキル基若しくは芳香族基であってハロゲン原子、アセトキシ基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、又は炭素数１〜１８のアルキル基から選択される一若しくは複数の官能基で置換されているか若しくは未置換のものを表し、
点線は、L21に結合する部分を表す）
【化５】
2013199477.tif 000005
（上記化学式（５）中、R52、R55、R56、R501、R502、R503、R504は各々が同一でも異なっていてもよく、水素原子、ハロゲン原子、アセトキシ基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、又は炭素数１〜１８のアルキル基若しくは芳香族基であってハロゲン原子、アセトキシ基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、又は炭素数１〜１８のアルキル基から選択される一若しくは複数の官能基で置換されているか若しくは未置換のものを表し、
点線は、L27に結合する部分を表す）
【化６】
2013199477.tif 000006
（上記化学式（６）中、R62、R65、R66、R601、R602、R603、R604、R605、R606は各々が同一でも異なっていてもよく、水素原子、ハロゲン原子、アセトキシ基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、又は炭素数１〜１８のアルキル基若しくは芳香族基であってハロゲン原子、アセトキシ基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、又は炭素数１〜１８のアルキル基から選択される一若しくは複数の官能基で置換されているか若しくは未置換のものを表し、
点線は、L27に結合する部分を表す）
【請求項３】
前記疎水性色素のRｆ値が０．０９以上、０．５０以下であることを特徴とする請求項１に記載の粒子。
【請求項４】
前記疎水性色素が 、１，１’，３，３，３’，３’−ヘキサメチルインドトリカルボシアニン  イオダイド（１，１’，３，３，３’，３’−Ｈｅｘａｍｅｔｈｙｌｉｎｄｏｔｒｉｃａｒｂｏｃｙａｎｉｎｅ  ｉｏｄｉｄｅ）＜下記化学式（Ａ１）＞、３Ｈ−インドリウム，  １−エチル−２−［７−（１−エチル−１，３−ジヒドロ−３，３−ジメチル−２Ｈ−インドール−２−イリデン）−１，３，５−ヘプタトリエン−１−イル］−３，３−ジメチル−， イオダイド（３Ｈ−Ｉｎｄｏｌｉｕｍ，  １−ｅｔｈｙｌ−２−［７−（１−ｅｔｈｙｌ−１，３−ｄｉｈｙｄｒｏ−３，３−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−２Ｈ−ｉｎｄｏｌ−２−ｙｌｉｄｅｎｅ）−１，３，５−ｈｅｐｔａｔｒｉｅｎ−１−ｙｌ］−３，３−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−， ｉｏｄｉｄｅ）＜下記化学式（Ａ２）＞、２−［２−［２−クロロ−３−［２−（１，３−ジヒドロ−１,１,３−トリメチル−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］−インドール−２−イリデン）−エチリデン］−１−シクロヘキセン−１−イル］−エテニル］−１，１，３−トリメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］インドリウムペルクロレート（ ２−［２−［２−Ｃｈｌｏｒｏ−３−［２−（１，３−ｄｉｈｙｄｒｏ−１,１,３−ｔｒｉｍｅｔｈｙｌ−２Ｈ−ｂｅｎｚｏ［ｅ］−ｉｎｄｏｌ−２−ｙｌｉｄｅｎｅ）−ｅｔｈｙｌｉｄｅｎｅ］−１−ｃｙｃｌｏｈｅｘｅｎ−１−ｙｌ］−ｅｔｈｅｎｙｌ］−１，１，３−ｔｒｉｍｅｔｈｙｌ−１Ｈ−ｂｅｎｚｏ［ｅ］ｉｎｄｏｌｉｕｍｐｅｒｃｈｌｏｒａｔｅ）＜下記化学式（Ａ３）＞、１，１’，３，３，３’，３’−ヘキサメチルインドトリカルボシアニン  ペルクロレート（１，１’，３，３，３’，３’−Ｈｅｘａｍｅｔｈｙｌｉｎｄｏｔｒｉｃａｒｂｏｃｙａｎｉｎｅ  ｐｅｒｃｈｌｏｒａｔｅ）＜下記化学式（Ｃ１）＞、又は１，１’，３，３，３’，３’−ヘキサメチル−４，４’，５，５’−ジベンゾ−２，２’−インドトリカルボシアニン  ペルクロレート（１，１’，３，３，３’，３’−Ｈｅｘａｍｅｔｈｙｌ−４，４’，５，５’−ｄｉｂｅｎｚｏ−２，２’−ｉｎｄｏｔｒｉｃａｒｂｏｃｙａｎｉｎｅ  ｐｅｒｃｈｌｏｒａｔｅ）＜下記化学式（Ｃ２）＞であることを特徴とする請求項１に記載の粒子。
【化７】
2013199477.tif 000007
【化８】
2013199477.tif 000008
【化９】
2013199477.tif 000009
【化１０】
2013199477.tif 000010
【化１１】
2013199477.tif 000011
【請求項５】
前記ポリオキシエチレンソルビタン系脂肪酸エステルが、Ｔｗｅｅｎ（登録商標）２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標）４０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標）６０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標）８０及びＴｗｅｅｎ（登録商標）８５のいずれかであることを特徴とする請求項１乃至４のずれか一項に記載の粒子。
【請求項６】
請求項１乃至５のいずれか一項に記載の粒子と分散媒とを有することを特徴とする造影剤。
【請求項７】
光音響イメージングに用いられる、請求項６に記載の造影剤。
【請求項８】
シアニン骨格を有する疎水性色素と、前記疎水性色素を内包するマトリックス材とを有する粒子であって、前記疎水性色素が下記化学式（１）で示され、前記粒子の粒径が１ｎｍ以上２００ｎｍ以下であることを特徴とする粒子。
【化１２】
2013199477.tif 000012
（上記化学式（１）中、L11、L12、L13、L14、L15、L16、L17は各々が同一でも異なっていてもよく、CH又はCR17を表し；
R17は、ハロゲン原子、アセトキシ基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基及び炭素数１〜１８のアルキル基からなる群から選択される官能基であるか又は、R17は、別のL11、L12、L13、L14、L15、L16、L17に結合して存在するアルキル基と共に、４員環〜６員環を形成していてもよく；
R11、R12、R13、R14、R15、R16は各々が同一でも異なっていてもよく、水素原子、ハロゲン原子、アセトキシ基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、又は炭素数１〜１８のアルキル基若しくは芳香族基であってハロゲン原子、アセトキシ基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、又は炭素数１〜１８のアルキル基から選択される一若しくは複数の官能基で置換されているか若しくは未置換のものを表し；
Z11、Z12は同一でも異なっていてもよく、複素５員環に結合して５員又は６員の縮合環を形成するのに必要な構造を表し、この縮合環は、さらにハロゲン原子、アセトキシ基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、又は炭素数１〜１８のアルキル基から選択される一又は複数の置換基又は縮合環を有していてもよく；
X1は分子の電荷を中和するに必要な対イオンを表す。ｐ1は分子全体の電荷を中和するに必要なX1の数を表す）
【請求項９】
前記疎水性色素が下記化学式（２）で示されることを特徴とする請求項８に記載の粒子。
【化１３】
2013199477.tif 000013
（上記化学式（２）中、L21、L22、L23、L24、L25、L26、L27は各々が同一でも異なっていてもよく、CH又はCR27を表し；
R27は、ハロゲン原子、アセトキシ基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基及び炭素数１〜１８のアルキル基からなる群から選択される官能基であり；
R27は、別のL21、L22、L23、L24、L25、L26、L27に結合して存在するアルキル基と共に、４員環〜６員環を形成してもよく；
X2は分子の電荷を中和するに必要な対イオンを表し、ｐ2は分子全体の電荷を中和するに必要なX2の数を表し；
A21は、下記化学式（３）及び下記化学式（４）で示される構造のいずれかを表し；A22は、下記化学式（５）及び下記化学式（６）で示される構造のいずれかを表す） 
【化１４】
2013199477.tif 000014
（上記化学式（３）中、R31、R33、R34、R301、R302、R303、R304は各々が同一でも異なっていてもよく、水素原子、ハロゲン原子、アセトキシ基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、又は炭素数１〜１８のアルキル基若しくは芳香族基であってハロゲン原子、アセトキシ基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、又は炭素数１〜１８のアルキル基から選択される一若しくは複数の官能基で置換されているか若しくは未置換のものを表し；
点線は、L21に結合する部分を表す）
【化１５】
2013199477.tif 000015
（上記化学式（４）中、R41、R43、R44、R401、R402、R403、R404、R405、R406は各々が同一でも異なっていてもよく、水素原子、ハロゲン原子、アセトキシ基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、又は炭素数１〜１８のアルキル基若しくは芳香族基であってハロゲン原子、アセトキシ基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、又は炭素数１〜１８のアルキル基から選択される一若しくは複数の官能基で置換されているか若しくは未置換のものを表し、
点線は、L21に結合する部分を表す）
【化１６】
2013199477.tif 000016
（上記化学式（５）中、R52、R55、R56、R501、R502、R503、R504は各々が同一でも異なっていてもよく、水素原子、ハロゲン原子、アセトキシ基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、又は炭素数１〜１８のアルキル基若しくは芳香族基であってハロゲン原子、アセトキシ基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、又は炭素数１〜１８のアルキル基から選択される一若しくは複数の官能基で置換されているか若しくは未置換のものを表し、
点線は、L27に結合する部分を表す）
【化１７】
2013199477.tif 000017
（上記化学式（６）中、R62、R65、R66、R601、R602、R603、R604、R605、R606は各々が同一でも異なっていてもよく、水素原子、ハロゲン原子、アセトキシ基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、又は炭素数１〜１８のアルキル基若しくは芳香族基であってハロゲン原子、アセトキシ基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、又は炭素数１〜１８のアルキル基から選択される一若しくは複数の官能基で置換されているか若しくは未置換のものを表し、
点線は、L27に結合する部分を表す）
【請求項１０】
前記疎水性色素のRｆ値が０．０９以上、０．５０以下であることを特徴とする請求項８に記載の粒子。
【請求項１１】
前記疎水性色素が 、１，１’，３，３，３’，３’−ヘキサメチルインドトリカルボシアニン  イオダイド（１，１’，３，３，３’，３’−Ｈｅｘａｍｅｔｈｙｌｉｎｄｏｔｒｉｃａｒｂｏｃｙａｎｉｎｅ  ｉｏｄｉｄｅ）＜下記化学式（Ａ１）＞、３Ｈ−インドリウム，  １−エチル−２−［７−（１−エチル−１，３−ジヒドロ−３，３−ジメチル−２Ｈ−インドール−２−イリデン）−１，３，５−ヘプタトリエン−１−イル］−３，３−ジメチル−， イオダイド（３Ｈ−Ｉｎｄｏｌｉｕｍ，  １−ｅｔｈｙｌ−２−［７−（１−ｅｔｈｙｌ−１，３−ｄｉｈｙｄｒｏ−３，３−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−２Ｈ−ｉｎｄｏｌ−２−ｙｌｉｄｅｎｅ）−１，３，５−ｈｅｐｔａｔｒｉｅｎ−１−ｙｌ］−３，３−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−， ｉｏｄｉｄｅ）＜下記化学式（Ａ２）＞、２−［２−［２−クロロ−３−［２−（１，３−ジヒドロ−１,１,３−トリメチル−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］−インドール−２−イリデン）−エチリデン］−１−シクロヘキセン−１−イル］−エテニル］−１，１，３−トリメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］インドリウムペルクロレート（ ２−［２−［２−Ｃｈｌｏｒｏ−３−［２−（１，３−ｄｉｈｙｄｒｏ−１,１,３−ｔｒｉｍｅｔｈｙｌ−２Ｈ−ｂｅｎｚｏ［ｅ］−ｉｎｄｏｌ−２−ｙｌｉｄｅｎｅ）−ｅｔｈｙｌｉｄｅｎｅ］−１−ｃｙｃｌｏｈｅｘｅｎ−１−ｙｌ］−ｅｔｈｅｎｙｌ］−１，１，３−ｔｒｉｍｅｔｈｙｌ−１Ｈ−ｂｅｎｚｏ［ｅ］ｉｎｄｏｌｉｕｍｐｅｒｃｈｌｏｒａｔｅ）＜下記化学式（Ａ３）＞、１，１’，３，３，３’，３’−ヘキサメチルインドトリカルボシアニン  ペルクロレート（１，１’，３，３，３’，３’−Ｈｅｘａｍｅｔｈｙｌｉｎｄｏｔｒｉｃａｒｂｏｃｙａｎｉｎｅ  ｐｅｒｃｈｌｏｒａｔｅ）＜下記化学式（Ｃ１）＞、又は１，１’，３，３，３’，３’−ヘキサメチル−４，４’，５，５’−ジベンゾ−２，２’−インドトリカルボシアニン  ペルクロレート（１，１’，３，３，３’，３’−Ｈｅｘａｍｅｔｈｙｌ−４，４’，５，５’−ｄｉｂｅｎｚｏ−２，２’−ｉｎｄｏｔｒｉｃａｒｂｏｃｙａｎｉｎｅ  ｐｅｒｃｈｌｏｒａｔｅ）＜下記化学式（Ｃ２）＞であることを特徴とする請求項８に記載の粒子。
【化１８】
2013199477.tif 000018
【化１９】
2013199477.tif 000019
【化２０】
2013199477.tif 000020
【化２１】
2013199477.tif 000021
【化２２】
2013199477.tif 000022
【請求項１２】
前記マトリックス材が疎水性のポリマーからなることを特徴とする請求項８に記載の粒子。
【請求項１３】
前記疎水性のポリマーがポリ乳酸（ＰＬＡ）及びポリ乳酸−グリコール酸共重合体（ＰＬＧＡ）のいずれか一方であることを特徴とする請求項１２に記載の粒子。
【請求項１４】
請求項８乃至１３のいずれか一項に記載の粒子と分散媒とを有することを特徴とする造影剤。
【請求項１５】
光音響イメージングに用いられる、請求項１４に記載の造影剤。