【手続補正書】
【提出日】平成28年8月24日(2016.8.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ナノ粒子組成物、ボツリヌス毒素、および少なくとも１つの賦形剤を含む医薬組成物であって、前記ナノ粒子組成物が粒子の集団を含み、前記粒子の大部分が１０〜３００ナノメートルの直径を有し、前記ナノ粒子組成物が少なくとも１つの水性媒体、少なくとも１つの油、および少なくとも１つの界面活性物質を含み、界面活性物質に対する油の比率が約０．５：１〜約１：１であり、前記医薬組成物が滅菌された注入可能な製剤として非経口投与用に製剤化され、前記医薬組成物が１つまたは複数の針を含む機器内に配置される、医薬組成物。
【請求項２】
ナノ粒子組成物、ボツリヌス毒素、および少なくとも１つの賦形剤を含む医薬組成物であって、前記ナノ粒子組成物が粒子の集団を含み、前記粒子の大部分が１０〜３００ナノメートルの直径を有し、前記ナノ粒子組成物が少なくとも１つの水性媒体、少なくとも１つの油、食塩水、およびゼラチンリン酸緩衝液、ならびに少なくとも１つの界面活性物質を含み、前記油がダイズ油または１３４９オイルであり、前記界面活性物質がＴｗｅｅｎ−８０であり、界面活性物質に対する油の比率が約１：１〜約１：７５であり、前記少なくとも１つの賦形剤がペムレン、ベンジルアルコール、セトステアリルアルコール、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、鉱油、ミリスチン酸イソプロピル、白色ワセリン、乳化ワックス、プロピルパラベン、メチルパラベン、またはそれらの任意の組合せである、医薬組成物。
【請求項３】
前記油が、中鎖トリグリセリドである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記中鎖トリグリセリドが、１３４９オイルである、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記界面活性物質が、ポリソルベート８０である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記医薬組成物が、パラベンを含まない、請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記ボツリヌス毒素が、Ａ型、Ａｂ型、Ａｆ型、Ｂ型、Ｂｆ型、Ｃ１型、Ｃ２型、Ｄ型、Ｅ型、Ｆ型、またはＧ型、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記ボツリヌス毒素が、Ａ型ボツリヌス毒素である、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記医薬組成物が、局所投与、非経口投与、または経口投与用に製剤化される、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
局所投与用に製剤化された前記医薬組成物が、（ｉ）皮膚を変質もしくは変化させずに皮膚に浸透すること、（ｉｉ）皮膚透過促進剤もしくは表皮剥脱物質を使用せずに皮膚に浸透すること、（ｉｉｉ）皮膚透過促進剤もしくは表皮剥脱物質を使用せずに皮膚上層に浸透すること、またはそれらの組合せが可能である、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記皮膚上層が、（ａ）角質層表面であるか、（ｂ）真皮孔を含むか、（ｃ）真皮腺を含むか、またはそれらの任意の組合せである、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記医薬組成物が、液体投与形態として製剤化される、請求項１または９に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記医薬組成物が、滅菌された注入可能な製剤として製剤化される、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記医薬組成物が、長期保存の後に安定なままであり、前記長期保存が、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも１ヶ月、少なくとも２ヶ月、少なくとも３ヶ月、少なくとも６ヶ月、少なくとも９ヶ月、または少なくとも１２ヶ月である、請求項１または９に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記長期保存が、２℃〜８℃で実施される、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記組成物の安定性が、マウスの尾静脈内に静注した後の死亡時間の決定により評価される、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記医薬組成物が、注射器にパッケージングされる、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
医薬の調製における、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の医薬組成物の使用。
【請求項１９】
前記医薬が、（ａ）皮脂腺に関連する状態もしくは障害；（ｂ）汗腺に関連する状態もしくは障害；（ｃ）毛包に関連する状態もしくは障害；皮膚の外層；またはそれらの任意の組合せの治療のために製剤化される、請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
前記医薬が、ざ瘡、多汗症、望ましくない発汗、臭汗症、体臭、色汗症、過剰皮脂産出障害、脂漏症、脂漏性皮膚炎、酒さ、抜け毛、乾癬、真皮感染、ウイルス感染、細菌感染、真菌感染、光線性角化症、湿疹性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、熱傷、レイノー現象、エリテマトーデス、高色素沈着障害、黒皮症、低色素沈着障害、白斑、皮膚癌、皮膚扁平上皮細胞癌、皮膚基底細胞癌、関節炎、骨関節炎、歯ぎしり、頚痛、乾燥眼、胃腸障害、アカラシア、食道痙攣、胃不全麻痺、オディ括約筋痙攣、裂肛、アニスムス、外側上顆炎、背部痛、腰痛、上背部痛、咬筋肥大、顔面の神経障害、顔面のしわ、額、眉間、顔面および／もしくは眼窩周囲領域に関与するしわ、見苦しい顔面の表情、頚部のしわ、過機能性の顔面のしわ、多動性の顔面のしわ、広頚筋帯、筋痙攣もしくは痙縮に関与する神経筋障害および状態、顔面の麻痺（片側顔面痙攣等）、脳性麻痺、脳卒中による痙縮、眼瞼痙攣、顔面の痙縮、ジストニア、頚部ジストニア、喉頭ジストニア、口下顎ジストニア、書痙、神経痛、三叉神経痛、神経痛、パーキンソン病、足裏の筋膜炎痛、前立腺過形成、頭痛、片頭痛、本態性頭痛、頸椎性頭痛、緊張性頭痛、前立腺障害、前立腺疼痛、前立腺肥大、下肢静止不能症候群、鼻炎、アレルギー性鼻炎、流涎症、皮膚掻痒、斜視、顎関節（「ＴＭＪ」）症候群、顔面痙攣、トゥレット症候群、片側顔面痙攣、振戦、本態性振戦、膀胱機能障害、排尿筋・括約筋筋失調、有痛性膀胱、膀胱痙縮、過活動膀胱、膣痙、痙縮（多発性硬化症に起因するもの等）、後眼窩筋、様々な眼科状態、および／またはそれらの組み合わせからなる群から選択される状態または障害の治療のために製剤化される、請求項１８に記載の使用。
【請求項２１】
前記医薬が、望ましくない発汗、臭汗症、体臭、色汗症、ざ瘡、しわ、頭痛、またはそれらの任意の組合せの治療のために製剤化される、請求項１８に記載の使用。
【請求項２２】
前記医薬が、経口、静注、筋肉内、動脈内、髄内、髄腔内、皮下、心室内、経皮、真皮内、皮内、直腸内、膣内、腹腔内、胃内、局所、粘膜内、鼻腔内、口腔内、腸内、硝子体内、舌下、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される送達経路経由で投与されるために製剤化される、請求項１８に記載の使用。
【請求項２３】
前記医薬が、気管内点滴注入法、気管支点滴注入法、吸入、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される送達経路経由で投与されるために製剤化される、請求項１８に記載の使用。
【請求項２４】
前記中鎖トリグリセリドが、６〜１２個の炭素原子を含む脂肪酸である、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記機器が、複数の針を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記針が、皮膚の角質層を通って突出するのに十分な長さを有する、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記機器が、前記１つまたは複数の針の皮膚を穿通する有効な長さを制限する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記穿通する有効な長さが、前記１つまたは複数の針が血管を破らないように選択される、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記機器が、注射器であるか、または注射器を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
非毒性な非経口で許容可能な希釈剤または溶媒中の溶液、懸濁液またはエマルションとして製剤化された、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記ナノ粒子組成物が、油ビヒクル中に溶解または懸濁される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
生分解性ポリマーをさらに含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
前記ナノ粒子組成物が、リポソーム中に封入される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
請求項１に記載の医薬組成物を含むキット。
【請求項３５】
前記滅菌された注入可能な製剤が、非毒性な非経口で許容可能な希釈剤または溶媒中の溶液、懸濁液またはエマルションである、請求項３４に記載のキット。
【請求項３６】
前記ナノ粒子組成物が、油ビヒクル中に溶解または懸濁される、請求項３４に記載のキット。
【請求項３７】
前記医薬組成物が、生分解性ポリマーをさらに含む、請求項３４に記載のキット。
【請求項３８】
前記ナノ粒子組成物が、リポソーム中に封入される、請求項３４に記載のキット。
【請求項３９】
使用のための指示書をさらに含む、請求項３４〜３８のいずれか１項に記載のキット。
【請求項４０】
容器中の治療薬または独立して活性である生物学的に活性な薬剤、
容器中の少なくとも１つの水性媒体、
容器中の少なくとも１つの油、ここで、前記油は中鎖トリグリセリドである、
容器中の少なくとも１つの界面活性物質、ここで、前記界面活性物質はポリソルベートである、
ならびに
少なくとも前記水性媒体、前記油、および前記界面活性物質を合わせ、混合物を生成し、滅菌された注入可能な組成物を調製するための指示書
を含むキットであって、前記混合物における界面活性物質に対する油の比率が約０．５：１〜約１：１である、キット。
【請求項４１】
前記指示書が、前記混合物をマイクロフルイダイザーに単回通すことを含む、請求項４０に記載のキット。
【請求項４２】
前記指示書が、前記混合物に前記治療薬または独立して活性である生物学的に活性な薬剤を含めることを含む、請求項４１に記載のキット。
【請求項４３】
前記指示書が、前記混合物を滅菌することを含む、請求項４０〜４２のいずれか１項に記載のキット。
【請求項４４】
前記指示書が、ミクロ流動化前または後に前記混合物を滅菌することを含む、請求項４３に記載のキット。
【請求項４５】
前記指示書が、細菌保持フィルターを介したろ過により前記混合物を滅菌することを含む、請求項４３に記載のキット。
【請求項４６】
前記指示書が、滅菌された注入可能な媒体中に溶解または分散させることができる滅菌固体組成物である滅菌薬を組み込むことにより前記混合物を滅菌することを含む、請求項４３に記載のキット。
【請求項４７】
前記滅菌された注入可能な媒体が滅菌水であるか、または滅菌水を含む、請求項４６に記載のキット。