(57)【要約】【課題】医療及び医用材料において、特に膜やフィルター等に使用されるシリカを含む基材に対して、生体組織や細胞の接着抑制効果及び蛋白接着抑制効果を有し、生体適合性を有するフッ素含有エチレンオキサイド共重合体を提供する。【解決手段】下記式（Ｉ）で表される構造単位０．１〜５０モル％、及び下記式（ＩＩ）で表される構造単位５０〜９９．９モル％を有するエチレンオキサイド共重合体であって、ポリエチレンオキサイド換算の重量平均分子量が１０００〜４０００００であるフッ素含有エチレンオキサイド共重合体。2011084595.tif 000006（式（Ｉ）中、Ｒ1は特定のフッ素含有基を示す。）【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）で表される構造単位０．１〜５０モル％、及び下記式（ＩＩ）で表される構造単位５０〜９９．９モル％を有するエチレンオキサイド共重合体であって、ポリエチレンオキサイド換算の重量平均分子量が１０００〜４０００００であるフッ素含有エチレンオキサイド共重合体。
【化１】
2011084595.tif 000004
（式（Ｉ）中、Ｒ1は下記式（ＩＩＩ）で表される１価の基を示す。）
【化２】
2011084595.tif 000005
（式（ＩＩＩ）中、ｍ及びｎはそれぞれ０≦ｍ≦４、１≦ｎ≦１５の条件を満たす整数であり、Ｒ2はフッ素原子又は水素原子を示す。）
【請求項２】
ポリエチレンオキサイド換算の数平均分子量に対するポリエチレンオキサイド換算の重量平均分子量の比が１．１〜２．７である、請求項１記載のフッ素含有エチレンオキサイド共重合体。
【請求項３】
請求項１又は２に記載のフッ素含有エチレンオキサイド共重合体の生体組織又は体液と接触する部分への使用。
【請求項４】
請求項１又は２に記載のフッ素含有エチレンオキサイド共重合体のペプチド又は蛋白と接触する部分への使用。
【請求項５】
医療用具、生体由来蛋白精製、生体由来糖蛋白精製及びペプチド精製からなる群より選ばれる１種以上の用途に用いる樹脂材料への添加剤であって、請求項１又は２に記載のフッ素含有エチレンオキサイド共重合体からなる添加剤。
【請求項６】
前記樹脂材料が、ポリエステル、ポリアミド、ポリイミド、ポリエーテル、ポリオレフィン、ポリスルフォン、シリカ及びポリフルオロカーボンからなる群より選ばれる１種以上からなる樹脂材料である、請求項５記載の添加剤。
【請求項７】
医療用具、生体由来蛋白精製、生体由来糖蛋白精製及びペプチド精製からなる群より選ばれる１種以上の用途に用いる樹脂材料に対する被覆剤であって、請求項１又は２に記載のフッ素含有エチレンオキサイド共重合体からなる被覆剤。
【請求項８】
前記樹脂材料が、ポリエステル、ポリアミド、ポリイミド、ポリエーテル、ポリオレフィン、ポリスルフォン、シリカ及びポリフルオロカーボンからなる群より選ばれる１種以上からなる樹脂材料である、請求項７記載の被覆剤。
【請求項９】
請求項１又は２に記載のフッ素含有エチレンオキサイド共重合体を含有する繊維処理剤。
【請求項１０】
請求項１又は２に記載のフッ素含有エチレンオキサイド共重合体を含有するコンタクトレンズ用保存液又は洗浄液。
【請求項１１】
体液又は生体組織を用いた診断に用いる樹脂材料に対する添加剤又は被覆剤であって、請求項１又は２に記載のフッ素含有エチレンオキサイド共重合体を含有する添加剤又は被覆剤。
【請求項１２】
請求項１又は２に記載のフッ素含有エチレンオキサイド共重合体を、体液、生体組織、生体由来蛋白及びペプチドからなる群より選ばれる１種以上のものの精製又は診断に用いるシリカを含む膜、基板、フィルター及びビーズからなる群より選ばれる１種以上の医療及び医用部材に被覆する工程を有する、医療及び医用部材の製造方法。
【請求項１３】
請求項１又は２に記載のフッ素含有エチレンオキサイド共重合体を、体液、生体組織、生体由来蛋白及びペプチドからなる群より選ばれる１種以上のものの精製又は診断に用いるシリカを含む膜、基板、フィルター、ビーズからなる群より選ばれる１種以上の医療及び医用部材を構成する樹脂材料に添加又は混合する工程を有する、医療及び医用部材の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はフッ素含有エチレンオキサイド共重合体及びその使用等に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、各種の高分子材料を利用した医療及び医用材料の検討が進められており、人工腎臓用膜、血漿分離用膜、ウイルス除去膜、人工肺用膜、人工血管、癒着防止膜、創傷被覆材、人工皮膚等への利用が期待されている。これらの分野においては、生体にとって異物である合成材料を生体組織や体液と接触させて使用する。したがって、これらの医療及び医用材料は、生体組織や体液と相互作用及び干渉作用を起こさないために、体液適合性及び生体組織適合性を有することが要求される。
【０００３】
医療及び医用材料に要求される体液適合性及び生体組織適合性は、その目的及び使用法によって異なる。例えば血液と接する材料として使用する場合、血漿蛋白の接着抑制、細胞接着抑制、血液凝固系の抑制、血小板の粘着・活性化の抑制及び補体系の活性化の抑制という特性が求められている。この目的に対して、血液適合性が改善され種々のアクリレート系生体適合性材料が報告されてきた（例えば非特許文献１及び非特許文献２）。
【０００４】
また、血液を用いた迅速診断においては、目的成分を捕捉するための抗体や蛋白を固定化したフィルター、不織布又は膜類を用いることで、特定の血液成分の分離や除去と同時に目的成分の捕捉又は結合を行うことのできる機能が求められている。特にシリカ素材によって構成されるガラスフィルターや不織布等の基材に対して、診断の障害となる非特異吸着の抑制が求められており、その主因である血漿蛋白の接着抑制、細胞接着抑制などの機能が求められている。
【０００５】
機能材料として、アクリレート系以外の生体適合性材料であるエチレンオキサイド共重合体が報告されている。また、アルキルグリシジルエーテル類の重合による体液適合性及び生体適合性を有する共重合体に関しては、これまでに種々の提案がなされている（例えば特許文献１）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開２００５-２８１６６５号公報
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】M. Tanaka, T. Motomura, M. Kawada, T. Anzai, Y. Kasori, T. Shiroya, K. Shimura, M. Onishi, A. Mochizuki, Biomaterials, 21, 1471-1481 (2000)
【非特許文献２】K. Ishikawa, T. Ueda, N. Nakabayashi, Polymer Journal, 22, 355-360 (1990)
【非特許文献３】TSE-LOK HO, Hard and Soft Acid and Bases Principle in Organic Chemistry, Academic Press, New York, 1977
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
しかしながら、特許文献１において、例えばガラスフィルター等の、構成材料としてシリカを含む基材に対して特異的な効果を有する材料について検討がなされていない。体液又は生体組織と接する部分に使用する医療及び医用材料において、特にガラスフィルターや膜等に使用されるシリカを含む基材については、基材に対する濡れ性の向上、組織接着及び組織癒着の抑制、血漿蛋白の接着抑制、細胞接着抑制、血液凝固系の抑制、血小板の粘着・活性化の抑制及び補体系の活性化の抑制が特に望まれているが、未だ有効な材料が報告されていない。
【０００９】
本発明は、医療及び医用材料において、特に膜やフィルター等に使用されるシリカを含む基材に対して、生体組織や細胞の接着抑制効果及び蛋白接着抑制効果を有し、生体適合性を有するフッ素含有エチレンオキサイド共重合体及びその使用等を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明は、医療及び医用材料において、特に膜やフィルター等に使用されるシリカを含む基材に対して、生体組織や細胞の接着抑制及び蛋白接着抑制効果を賦与するために、生体適合性を有するフッ素含有エチレンオキサイド共重合体を提供する。
【００１１】
有機ケイ素化学の分野では、シリカカチオンは固い酸（Hard acid）として知られており、かつ、フッ素アニオンは固い塩基（Hard base）として知られ、両者の結合で生じる「シリカ−フッ素結合」は「シリカ−酸素結合」よりも強固であることが知られている（非特許文献３）。
【００１２】
そこで、本発明者は、シリカを構成成分として含む基材に対して、フッ素原子を含有する側鎖を有するポリマーを作用させることで、より強固な被覆又は添加・混合が容易になるものと考えて実証し、本発明を完成させるに至った。
【００１３】
ここで、本発明におけるシリカとは、少なくとも表面にシロキサン結合部分又はシラノール基を有するケイ素化合物である。シリカの主成分は二酸化ケイ素であるが、本明細書で述べる「シリカを含む基材」は、少量成分として、アルミナ、アルミン酸ナトリウム等を含んでいてもよく、更に安定剤として、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、アンモニア等の無機塩基、テトラメチルアンモニウムのような有機塩基等を含んでいてもよい。
【００１４】
本発明は、以下のとおりである。
［１］下記式（Ｉ）で表される構造単位０．１〜５０モル％、及び下記式（ＩＩ）で表される構造単位５０〜９９．９モル％を有するエチレンオキサイド共重合体であって、ポリエチレンオキサイド換算の重量平均分子量が１０００〜４０００００であるフッ素含有エチレンオキサイド共重合体。
【化１】
2011084595.tif 000002
（式（Ｉ）中、Ｒ1は下記式（ＩＩＩ）で表される１価の基を示す。）
【化２】
2011084595.tif 000003
（式（ＩＩＩ）中、ｍ及びｎはそれぞれ０≦ｍ≦４、１≦ｎ≦１５の条件を満たす整数であり、Ｒ2はフッ素原子又は水素原子を示す。）
［２］ポリエチレンオキサイド換算の数平均分子量に対するポリエチレンオキサイド換算の重量平均分子量の比が１．１〜２．７である、［１］のフッ素含有エチレンオキサイド共重合体。
［３］［１］又は［２］のフッ素含有エチレンオキサイド共重合体の生体組織又は体液と接触する部分への使用。
［４］［１］又は［２］のフッ素含有エチレンオキサイド共重合体のペプチド又は蛋白と接触する部分への使用。
［５］医療用具、生体由来蛋白精製、生体由来糖蛋白精製及びペプチド精製からなる群より選ばれる１種以上の用途に用いる樹脂材料への添加剤であって、［１］又は［２］のフッ素含有エチレンオキサイド共重合体からなる添加剤。
［６］前記樹脂材料が、ポリエステル、ポリアミド、ポリイミド、ポリエーテル、ポリオレフィン、ポリスルフォン、シリカ及びポリフルオロカーボンからなる群より選ばれる１種以上からなる樹脂材料である、［５］の添加剤。
［７］医療用具、生体由来蛋白精製、生体由来糖蛋白精製及びペプチド精製からなる群より選ばれる１種以上の用途に用いる樹脂材料に対する被覆剤であって、［１］又は［２］のフッ素含有エチレンオキサイド共重合体からなる被覆剤。
［８］前記樹脂材料が、ポリエステル、ポリアミド、ポリイミド、ポリエーテル、ポリオレフィン、ポリスルフォン、シリカ及びポリフルオロカーボンからなる群より選ばれる１種以上からなる樹脂材料である、［７］の被覆剤。
［９］［１］又は［２］のフッ素含有エチレンオキサイド共重合体を含有する繊維処理剤。
［１０］［１］又は［２］のフッ素含有エチレンオキサイド共重合体を含有するコンタクトレンズ用保存液又は洗浄液。
［１１］体液又は生体組織を用いた診断に用いる樹脂材料に対する添加剤又は被覆剤であって、［１］又は［２］のフッ素含有エチレンオキサイド共重合体を含有する添加剤又は被覆剤。
［１２］［１］又は［２］のフッ素含有エチレンオキサイド共重合体を、体液、生体組織、生体由来蛋白及びペプチドからなる群より選ばれる１種以上のものの精製又は診断に用いるシリカを含む膜、基板、フィルター及びビーズからなる群より選ばれる１種以上の医療及び医用部材に被覆する工程を有する、医療及び医用部材の製造方法。
［１３］［１］又は［２］のフッ素含有エチレンオキサイド共重合体を、体液、生体組織、生体由来蛋白及びペプチドからなる群より選ばれる１種以上のものの精製又は診断に用いるシリカを含む膜、基板、フィルター、ビーズからなる群より選ばれる１種以上の医療及び医用部材を構成する樹脂材料に添加又は混合する工程を有する、医療及び医用部材の製造方法。
【発明の効果】
【００１５】
本発明によると、医療及び医用材料において、特に膜やフィルター等に使用されるシリカを含む基材に対して、生体組織や細胞の接着抑制効果及び蛋白接着抑制効果を有し、生体適合性を有するフッ素含有エチレンオキサイド共重合体及びその使用等を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】実施例２〜４の共重合体（２）〜（４）をそれぞれ被覆した９６穴ＥＩＡプレートに対するヒト免疫グロブリンＧの吸着抑制効果を示すプロット図である。
【図２】実施例２〜４の共重合体（２）〜（４）をそれぞれ被覆した９６穴ＥＩＡプレートに対するヒトアルブミンの吸着抑制効果を示すプロット図である。
【図３】実施例２及び４並びに製造例１の共重合体（２）、（４）及び（６）をそれぞれ被覆したグラスフィルターに対するヒト免疫グロブリンＧの吸着抑制効果を示すプロット図である。
【図４】実施例２〜４の共重合体（２）〜（４）をそれぞれ被覆した９６穴ＥＩＡプレートに対するＨＥＬヒト肺細胞の接着抑制効果を示すプロット図である。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
以下、必要に応じて図面を参照しつつ、本発明を実施するための形態（以下、単に「本実施形態」という。）について詳細に説明する。ただし、本発明は下記本実施形態に限定されるものではない。本発明は、その要旨を逸脱しない範囲で様々な変形が可能である。
【００１８】
本実施形態のフッ素含有エチレンオキサイド共重合体（以下、単に「共重合体」ともいう。）は、上記式（Ｉ）及び（ＩＩ）で表される構造単位を有し、好ましくはランダム共重合体である。
【００１９】
式（Ｉ）中、Ｒ1は上記式（ＩＩＩ）で表される１価の基を示す。また、式（ＩＩＩ）中、ｍ及びｎは、それぞれ０≦ｍ≦４、１≦ｎ≦１５の条件を満たす整数であり、ｍは１が好ましく、ｎは２〜８が好ましく、２〜６がより好ましい。また、Ｒ2はフッ素原子又は水素原子を示す。
【００２０】
本実施形態の共重合体において、上記式（Ｉ）で表される構造単位と上記式（ＩＩ）で表される構造単位の含有割合は、上記式（Ｉ）で表される構造単位が０．１〜５０モル％、好ましくは０．１〜２０モル％、上記式（ＩＩ）で表される構造単位が５０〜９９．９モル％、好ましくは８０〜９９．９モル％である。上記式（Ｉ）で表される構造単位が０．１モル％以上、あるいは上記式（ＩＩ）で表される構造単位が９９．９モル％以下であることにより、シリカを含む基材に対して親和性をより効果的に付与することができる。一方、上記式（Ｉ）で表される構造単位が５０モル％以下、あるいは上記式（ＩＩ）で表される構造単位が５０モル％以上であることにより、更なる生体組織や細胞の接着抑制及び蛋白接着抑制という効果が得られる。これらの構造単位の含有割合は、各構造単位に対応するモノマーの仕込み比により調整される。
【００２１】
本実施形態のフッ素含有エチレンオキサイド共重合体の分子量は、ポリエチレンオキサイド（ＰＥＯ）換算の重量平均分子量で１０００〜４０００００である。その重量平均分子量が１０００未満になると、共重合体は極めて水に溶けやすくなるものの体内からの排泄速度も極めて大きくなる。また、その重量平均分子量が４０００００を越えると、共重合体は水に溶けるものの粘度が上昇する。これらの観点から生体への安全性を考慮すると、共重合体の重量平均分子量は１０００〜１５００００であると好ましく、１０００〜１０００００であるとより好ましい。血中滞留性の抑制と腎排泄の容易さから判断して、その重量平均分子量が１０００〜７００００であると更に好ましい。生体中の血漿アルブミンの重量平均分子量（約６７０００）よりも低い場合、共重合体の体外への排泄が迅速に進行するためである。したがって、特に、体外への排泄が制御されながら生体への安全性も高い１０００〜７００００の重量平均分子量であることが好ましい。
【００２２】
ここでＰＥＯ換算の重量平均分子量とは、ＧＰＣ（ゲルパーミエーションクロマトグラフィ）により分子量の測定を実施する際に、ポリエチレンオキサイド（TSK standard Polyethylene Oxide、ＴＯＳＯＨ（株）製）を標準試料とし、その重量平均分子量に換算して得られた分子量をいう。ＰＥＯは水溶性溶媒及び有機溶媒にも可溶なため、親水性重合体及び疎水性重合体の分子量測定の際に分子量標準物質として用いた。
【００２３】
また、その重量平均分子量が１０００〜４０００００であると、水やエタノールを始めとする広範な種類の有機溶媒のいずれかに溶解するので好ましい。一方で、その重量平均分子量が１０００未満の場合、これを含む被覆剤の吸着安定性が低下するため、被覆対象となる基材表面から剥離する場合がある。また、その重量平均分子量が４０００００を越えると、フッ素含有エチレンオキサイド共重合体溶液の粘度が高くなるため、基剤をその共重合体溶液中に添加した時の基材粒子の分散又は共重合体の特性を均質に有する粒子表面の調製が困難になる場合がある。そのような観点から、この重量平均分子量は１０００〜２０００００がより好ましく、１０００〜１０００００が更に好ましい。
【００２４】
本実施形態のフッ素含有エチレンオキサイド共重合体は、同一分子中における親水性部分と疎水性部分とをランダムに分散させるためにランダム共重合体であると好ましい。本実施形態の共重合体がブロック共重合体であると、界面活性剤として作用するポリエーテルが生成する可能性がある。そのような共重合体が生体内に取り込まれた場合、溶血作用を発現する可能性があり、生体にとって、ランダム共重合体を用いるよりも好ましくない。
【００２５】
本実施形態の共重合体において、ＰＥＯ換算の数平均分子量（Ｍｎ）に対するＰＥＯ換算の重量平均分子量（Ｍｗ）の比、すなわち重量平均分子量／数平均分子量（Ｍｗ／Ｍｎ）で表される分子量分布は、目的とする生体組織適合性をより十分に発揮するために品質の均一性が重要であることから、１．１〜２．７であることが好ましい。その共重合体に関し更に高度の品質を確保するためには、分子量分布が１．１〜２．５であるとより好ましく、１．１〜２．２であると更に好ましく、１．１〜１．８であると特に好ましく、１．０〜１．５であると極めて好ましい。
【００２６】
本実施形態の共重合体は、モノマーとしてフッ素含有基が導入されているものを用いて製造されると好ましい。これにより、一段階の重合工程でポリマーに直接フッ素含有基を導入することができる。更に、フッ素含有基の導入量をエチレンオキサイドに対するモノマー使用量の調節によって制御可能である点でも好ましい。
【００２７】
このように、フッ素含有基を有するモノマーを用いて、好ましくはランダム重合により得られた本実施形態のフッ素含有エチレンオキサイド共重合体は、従来技術であるＰＥＯに比べ様々な点において優れている。すなわち、本実施形態の共重合体は、側鎖にフッ素含有基が導入されていることから、特に膜やフィルター等に使用されるシリカの他、ポリエステル、ポリアミド、ポリイミド、ポリエーテル、ポリオレフィン、ポリスルフォン又はポリフルオロカーボンを含む樹脂材料からなる基材に対して有効に作用することができる。本実施形態のフッ素含有エチレンオキサイド共重合体は、その側鎖のフッ素原子の効果により、該基材に対する親和性が向上する。これにより、本実施形態の共重合体は、濡れ性の向上、組織接着及び組織癒着の抑制、血漿蛋白の接着抑制、細胞接着抑制、血液凝固系の抑制、血小板の粘着・活性化の抑制及び補体系の活性化の抑制のための材料として、特に該基材表面に対する被覆、あるいは該基材への添加、混合のための有効な材料として利用され得る。
【００２８】
さらに、本実施形態のフッ素含有エチレンオキサイド共重合体は、その側鎖のフッ素原子の効果により、ＤＮＡ及び小分子マイクロアレー用ガラス基板を始めとするシリコン基板又は電子基板等の電子材料に対しても、蛋白吸着抑制、生体組織接着抑制を始めとする防汚効果を発揮することができる。ここで、「基板」としては、例えば電子回路基板、プリント配線板及びモジュール基板が挙げられる。
【００２９】
本実施形態の共重合体のモノマー組成について、反応に用いる原料の種類、原料の質量、重合開始剤の種類、重合開始剤の添加量、反応溶媒の有無、反応溶媒の選択、反応温度、反応時間、原料濃度、重合開始剤濃度、反応雰囲気、反応圧力、撹拌状態、撹拌速度等の調整により、種々の組成比を有する共重合体が製造される。例えば、反応溶媒中又は無溶媒で、エチレンオキサイドと共に１種又は２種以上のグリシジルエーテル類を、金属重合開始剤又はそれ以外の重合開始剤を単独若しくは混合して用いて、アルゴンや窒素等の不活性気体雰囲気下、氷冷、室温下又は必要に応じて加熱下にて常圧又は加圧下で開環重合させることにより、本実施形態の共重合体が得られる。
【００３０】
反応溶媒としては、例えば、トルエン、ヘキサン、ヘプタン、２−メトキシエチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテルが挙げられる。グリシジルエーテル類としては、例えば、３−（２，２，３，３−テトラフロロプロポキシ）−１，２−プロペンオキサイド、３−（１Ｈ，１Ｈ，５Ｈ−オクタフロロペンチルオキシ）−１，２−プロペンオキサイド、３−（１Ｈ，１Ｈ，７Ｈ−ドデカフロロヘプチルオキシ）−１，２−プロペンオキサイド、３−（１Ｈ，１Ｈ，９Ｈ−ヘキサデカフロロノニルオキシ）−１，２−プロペンオキサイド、３−（１Ｈ，１Ｈ−ペンタフロロプロポキシ）−１，２−プロペンオキサイド、３−（１Ｈ，１Ｈ−ナノフロロペンチルオキシ）−１，２−プロペンオキサイド、３−（１Ｈ，１Ｈ−トリデカフロロヘプチルオキシ）−１，２−プロペンオキサイド、３−（１Ｈ，１Ｈ−ヘプタデカフロロノニルルオキシ）−１，２−プロペンオキサイドが挙げられる。金属重合開始剤としては、例えば、三フッ化ホウ素エーテル錯体、トリアルキルアルミニウム、トリエチルアルミニウム、トリフェニルアルミニウム、トリブチルアルミニウムなどのルイス酸が挙げられる。それ以外の重合開始剤としては、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化セシウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリムプロポキシド、ナトリウムｔ−ブトキシド、カリウムプロポキシド、カリウムｔ−ブトキシド、カリウム−ｔ−２−メチル−２−ブトシキドが挙げられる。
【００３１】
本実施形態における共重合体の重量平均分子量は、前述のとおり、安全性の面から生体内からの体外への排泄が容易な分子量の大きさであることが重要である。例えば、ＧＰＣにおけるＰＥＯ換算の重量平均分子量を１０００〜４０００００にするには、必要に応じて、公知の手法、例えば、出発原料の精製、反応後に高分子量分画又は低分子量分画の分別除去を採用してもよい。例えば、分子量分画の具体的方法は、サイズエクスクルージョンクロマトグラフィー（ＳＥＣ）、ＧＰＣ等のクロマトグラフィー、ＵＦモジュール等を含む限外ろ過、超遠心分離法、エーテル、エタノールなどの有機溶媒等を用いた沈殿分画が挙げられる。
【００３２】
以上のとおり、本実施形態の共重合体を、例えば体液又は生体組織と接する部分に使用する医療及び医用材料の分野における、特に膜やフィルター等に使用されるシリカの他、ポリエステル、ポリアミド、ポリイミド、ポリエーテル、ポリオレフィン、ポリスルフォン又はポリフルオロカーボンを含む樹脂材料からなる基材に対して用いる場合、最適な分子量を選択し、かつ側鎖のフッ素含有基を使用目的に応じて最適な量だけ導入することが可能となる。
【００３３】
本実施形態は、体液又は生体組織と接触する部分、及びペプチド又は蛋白と接触する部分に用いることができ、また、医療用具に用い得るフッ素含有エチレンオキサイド共重合体からなるシリカ親和性ポリマーに関するものである。本実施形態のフッ素含有エチレンオキサイド共重合体は、生体組織の接着及び癒着抑制効果、蛋白接着抑制効果、細胞接着抑制効果だけでなく、シリカ、ポリエステル、ポリアミド、ポリイミド、ポリエーテル、ポリオレフィン、ポリスルフォン又はポリフルオロカーボンを含む樹脂材料からなる基材に対する濡れ性の向上、血小板の粘着及び活性化の抑制効果を有するものである。
【００３４】
本実施形態のフッ素含有エチレンオキサイド共重合体は、体液又は生体組織と接触する部分、並びにペプチド又は蛋白と接触する部分に用いることができ、また医療用具に用い得るものである。また、本実施形態のフッ素含有エチレンオキサイド共重合体は、体液、生体組織、ペプチド、蛋白との相互作用や干渉作用を抑制するという効果を有し、生体組織の接着及び癒着抑制効果、血漿蛋白接着抑制効果、細胞接着抑制効果、血小板の粘着及び活性化の抑制効果、補体系活性化の抑制効果、ペプチド接着抑制効果、蛋白接着抑制効果を有する。更に本実施形態の共重合体は、ペプチド及び蛋白の分離、精製等を目的とした器材を構成する材料に混和又は該器材に対し被覆することで、目的とするペプチド及び蛋白の回収率が向上し、該器材の目的とする効果持続性、効果持続性が達成される。よって、本実施形態のフッ素含有エチレンオキサイド共重合体は、医療用具、生体由来蛋白精製、生体由来糖蛋白精製及びペプチド精製からなる群より選ばれる１種以上の用途に用いる樹脂材料への添加剤又はその樹脂材料に対する被覆剤として有用である。
【００３５】
本実施形態の共重合体は、例えば、医療用途として、人工腎臓用膜、血漿分離膜、人工肺用膜、人工血管、癒着防止膜、創傷被覆材、人工皮膚、ウイルス除去膜、白血球除去膜等の生体材料、医療用材料や医療用具の構成成分又は被覆剤として使用することができる。本実施形態の共重合体は、更にフィルムの形態として床ずれ、火傷、潰瘍、外傷による創傷を被覆するため、あるいは、真皮、皮下組織、筋肉、筋、関節、骨に及ぶ組織破壊による創傷を被覆するために使用できる。さらに、本実施形態の共重合体は、親水性付与効果（保湿効果）及び蛋白吸着抑制効果を活用し、防汚効果を発揮することでコンタクトレンズ用保存液又は洗浄液としても使用できる。また、本実施形態の共重合体は、ＤＮＡ及び小分子マイクロアレー用ガラス基板又はシリカ基板に対する蛋白吸着抑制効果を活用し、電子基板などの電子材料に対する防汚効果を発揮することも可能である。さらに、本実施形態の共重合体は、その親水性付与、保湿性付与効果を活用し、化粧用又は不織布等の繊維処理用としても使用できる。
【００３６】
一方、本実施形態によると、膜やフィルター等に使用されるシリカからなる基材に対し、フッ素原子を含有する側鎖によるシリカ親和性向上の効果により、特異的に濡れ性の向上、生体組織の接着及び癒着抑制効果、蛋白接着抑制効果、細胞接着抑制効果、血小板の粘着及び活性化の抑制効果を賦与することを可能にする。
【００３７】
本実施形態の共重合体は、例えば、ヒト、ほ乳類、は虫類、微生物、昆虫などを含む生物由来ペプチド又は蛋白の分離、精製、濃縮、濾過、脱塩濃縮用途等に使用することができる。あるいは、該ペプチド又は蛋白からなる医薬品、医薬品原体、医薬品原料の分離、精製、濃縮、濾過、脱塩用途等に使用することができる。また、本実施形態の共重合体は、これらの用途に用いるための器材を構成する基材に対する添加剤、あるいは、その器材に対する被覆剤として使用することができる。さらに、本実施形態の共重合体は、その保湿作用及び蛋白吸着抑制作用などの生体非認識作用を活用し、化粧料、例えば毛髪の帯電を抑制する目的での毛髪料化粧料として、また、刺激性物質の付着した繊維素材を低刺激化することのできる繊維用刺激抑制剤として使用することができる。
【００３８】
本実施形態によると、上記フッ素含有エチレンオキサイド共重合体を、体液、生体組織、生体由来蛋白及びペプチドからなる群より選ばれる１種以上のものの精製又は診断に用いるシリカを含む膜、基板、フィルター及びビーズからなる群より選ばれる１種以上の公知であってもよい医療及び医用部材に被覆することで、上記各効果を奏する医療及び医用部材を製造することができる。また、本実施形態によると、上記フッ素含有エチレンオキサイド共重合体を、体液、生体組織、生体由来蛋白及びペプチドからなる群より選ばれる１種以上のものの精製又は診断に用いるシリカを含む膜、基板、フィルター、ビーズからなる群より選ばれる１種以上の公知であってもよい医療及び医用部材を構成する樹脂材料に添加又は混合することで、上記各効果を奏する医療及び医用部材を製造することができる。
【実施例】
【００３９】
以下、本発明を実施例により更に具体的に説明するが、本発明の範囲は下記の実施例に限定されることはない。また、本実施例におけるＧＰＣの条件は、以下のとおりである。
カラム：Ｇ４００００ＰＷＸＬ（東ソー社製）
移動相：２０％アセトニトリル／５０ｍＭ塩化リチウム
流速：０．８ｍＬ／分
カラム温度：４０℃
ＧＰＣ装置：ＬＣ−１０Ａシステム（島津製作所製）
検出器：ＲＩＤ−１０Ａ（ＲＩ：示差屈折計、島津製作所製）
化合物の分子量及び分子量分布を算出するための検量線は、スタンダードポリエチレンオキサイド（東ソー社製、重量平均分子量：２．４×１０4、５．００×１０4、１０．７×１０4、１４．０×１０4）を用いて作成した。
【００４０】
（実施例１）
アルゴン雰囲気下、耐圧反応容器に３−（２，２，３，３−Ｔｅｔｒａｆｌｕｏｒｏｐｒｏｐｏｘｙ）−１，２−ｐｒｏｐｅｎｏｘｉｄｅ  ２２．４ｇ、エチレンオキサイド８０ｍＬ、カリウムｔ−ブトキシド１Ｍテトラヒドロフラン溶液１ｍＬ及びトリイソブチルアルミニウム１Ｍヘキサン溶液１０ｍＬ、並びに溶媒としてヘキサン３００ｍＬを加え、２５℃で２４時間反応を行った。反応終了後、反応生成物を回収し、減圧下で溶媒を除去することによって目的とするランダム共重合体（１）７１ｇを白色固体として得た。得られたフッ素含有エチレンオキサイド共重合体のＰＥＯ換算の重量平均分子量をＧＰＣにより測定した結果は、５１０００であった。テトラメチルシランを標準とする重水素化メタノール（ＣＤ3ＯＤ）溶媒中での1Ｈ−ＮＭＲ分析による、フッ素含有基（上記式（Ｉ）で表される構造単位。以下同様。）の導入率（含有割合。以下同様。）は、４．５モル％であった。
【００４１】
（実施例２）
アルゴン雰囲気下、耐圧反応容器に３−（１Ｈ，１Ｈ，５Ｈ−Ｏｃｔａｆｌｕｏｒｏｐｅｎｔｙｌｏｘｙ）−１，２−ｐｒｏｐｅｎｏｘｉｄｅ  １３．６ｇ、エチレンオキサイド４１ｍＬ、カリウムｔ−ブトキシド１Ｍテトラヒドロフラン溶液０．５ｍＬ及びトリイソブチルアルミニウム１Ｍヘキサン溶液４．５ｍＬ、並びに溶媒としてヘキサン２００ｍＬを加え、２５℃で２０時間反応を行った。反応終了後、反応生成物を回収し、減圧下で溶媒を除去することによって目的とするランダム共重合体（２）４１ｇを白色固体として得た。得られたフッ素含有エチレンオキサイド共重合体のＰＥＯ換算の重量平均分子量をＧＰＣにより測定した結果は、４６０００であった。テトラメチルシランを標準とする重水素化メタノール（ＣＤ3ＯＤ）溶媒中での1Ｈ−ＮＭＲ分析による、フッ素含有基の導入率は、３．２モル％であった。
【００４２】
（実施例３）
アルゴン雰囲気下、耐圧反応容器に３−（１Ｈ，１Ｈ，７Ｈ−Ｄｏｄｅｃａｆｌｕｏｒｏｈｅｐｔｙｌｏｘｙ）−１，２−ｐｒｏｐｅｎｏｘｉｄｅ  １３．９ｇ、エチレンオキサイド４１．３ｍＬ、トリイソブチルアルミニウムの１モル濃度ヘキサン溶液４．５ｍＬ及びカリウムｔ−ブトキシド５６ｍｇ、並びに溶媒としてヘキサン４００ｍＬを加え、２５℃で２０時間反応を行った。反応終了後、溶媒を除去して、目的とするランダム共重合体（３）３６ｇを白色固体として得た。得られたフッ素含有エチレンオキサイド共重合体のＰＥＯ換算の重量平均分子量をＧＰＣにより測定した結果は４３０００であった。テトラメチルシランを標準とする重水素化メタノール（ＣＤ3ＯＤ）溶媒中での1Ｈ−ＮＭＲ分析による、フッ素含有基の導入率は、２．９モル％であった。
【００４３】
（実施例４）
アルゴン雰囲気下、耐圧反応容器に３−（２，２，３，３−Ｔｅｔｒａｆｌｕｏｒｏｐｒｏｐｏｘｙ）−１，２−ｐｒｏｐｅｎｏｘｉｄｅ  ９．３ｇ、エチレンオキサイド７０ｍＬ、カリウム２−メチル−２−ブトキシド１Ｍテトラヒドロフラン溶液１．１ｍＬ及びトリイソブチルアルミニウム１Ｍヘキサン溶液１１．１ｍＬ、並びに溶媒としてヘキサン３００ｍＬを加え、２５℃で６時間反応を行った。反応終了後、反応生成物を回収し、減圧下で溶媒を除去することにより、目的とするランダム共重合体（４）４９ｇを白色固体として得た。得られたフッ素含有エチレンオキサイド共重合体のＰＥＯ換算の重量平均分子量をＧＰＣにより測定した結果は４９０００であった。テトラメチルシランを標準とする重水素化メタノール（ＣＤ3ＯＤ）溶媒中での1Ｈ−ＮＭＲ分析による、フッ素含有基の導入率は、２．９モル％であった。
【００４４】
（実施例５）
アルゴン雰囲気下、耐圧反応容器に３−（２，２，３，３−Ｔｅｔｒａｆｌｕｏｒｏｐｒｏｐｏｘｙ）−１，２−ｐｒｏｐｅｎｏｘｉｄｅ  ９．３ｇ、エチレンオキサイド７０ｍＬ、カリウムｔ−ブトキシド１Ｍテトラヒドロフラン溶液１ｍＬ及びトリイソブチルアルミニウム１Ｍヘキサン溶液１０ｍＬ、並びに溶媒としてヘキサン３００ｍＬを加え、３０℃で４．５時間反応を行った。反応終了後、反応生成物を回収し、減圧下で溶媒を除去することにより、目的とするランダム共重合体（５）５０ｇを白色固体として得た。得られたフッ素含有エチレンオキサイド共重合体のＰＥＯ換算の重量平均分子量をＧＰＣにより測定した結果は、３５０００であった。テトラメチルシランを標準とする重水素化メタノール（ＣＤ3ＯＤ）溶媒中での1Ｈ−ＮＭＲ分析による、フッ素含有基の導入率は、２．２モル％であった。
【００４５】
（製造例１）
比較対照用として、フッ素原子を含有しないランダム共重合エチレンオキサイド共重合体を、特開２００５−２８１６６５号公報を参照して製造した。アルゴン雰囲気下、耐圧反応容器にｎ−ブチルグリシジルエーテル１４．２ｍＬ、エチレンオキサイド４１．３ｍＬ、トリイソブチルアルミニウム１Ｍヘキサン溶液４．５ｍＬ及びカリウムｔ−ブトキシド１ＭのＴＨＦ溶液０．５ｍＬ、並びに溶媒としてヘキサン２００ｍＬを加え、２５℃で２０時間反応を行った。反応終了後、溶媒を除去して目的とする共重合体（６）４６ｇを白色固体として得た。得られた共重合体のＰＥＯ換算の重量平均分子量をＧＰＣにより測定した結果は、６７０００であった。1Ｈ−ＮＭＲ分析によると、テトラメチルシランを標準とするＣＤ3ＯＤ溶媒中での測定により、δ０．９４、δ１．３９及びδ１．５４にｎ−ブチル基に由来する多重線ピークが観測された。さらにδ３．３０〜３．９０に、主にポリエチレングリコールに由来するピークが見られた。また、1Ｈ−ＮＭＲ分析によるｎ−ブチル基の導入率は、２．８モル％であった。
【００４６】
（実施例６）
上記実施例中の共重合体（２）、（３）及び（４）を、それぞれ、７０％エタノール水溶液に１０、１、０．１、０．０１、０．００１及び０ｍｇ／ｍＬの濃度で溶解して試料液を得た。コーニング（株）社（Ｃｏｒｎｉｎｇ，ＮＹ，ＵＳＡ）製のＣｏａｓｔｅｒ  ９６穴ＥＩＡプレート（商品番号３５９０）に上記試料液を０．２ｍＬ／ウエルの割合で添加し、４℃で一晩静置することにより被覆した。同様に、対照ウエルには７０％エタノール水溶液を添加した。その後、試料液を吸引除去し、プレートを乾燥することにより、上記共重合体を被覆したプレートを作製した。このプレートについて、以下の方法にて血漿蛋白吸着評価を行った。
【００４７】
カペル（株）社製、精製ヒト免疫グロブリンＧ（Ｐｕｒｉｆｉｅｄ  Ｈｕｍａｎ  ＩｇＧ；ＩＣＮ／Ｃａｐｐｅｌ，ＵＳＡ）の５μｇ／ｍＬ溶液を、上記ＥＩＡプレートに０．１ｍＬ／ウエルの割合で添加し、ウエル表面を３７℃で２時間接触させた。その後、ウエル表面に吸着したヒト免疫グロブリンＧ量を、カペル（株）社製、西洋わさび過酸化酵素標識ヤギ抗ヒト免疫グロブリンＧ（Horseradish peroxidase (HRP)- conjugated goat IgG fraction to human IgG (Whole  molecule; ICN/Cappel, USA)）を用いる酵素免疫定量法（ＥＬＩＳＡ；Enzyme-linked Immunosorbant Assay）により評価した。
【００４８】
評価結果を図１に示す。図１は、実施例２の共重合体（２）（ここではＣ（２）と表記）、実施例３の共重合体（３）（ここではＣ（３）と表記）、及び実施例４の共重合体（４）（ここではＣ（４）と表記）をそれぞれ被覆した９６穴ＥＩＡプレートに対するヒト免疫グロブリンＧの吸着抑制効果を示すプロット図である。同一プレートに既知濃度の免疫グロブリン標準品を添加して測定することにより、検量線を作成した。この検量線をもとにプレート上の免疫グロブリンＧ吸着量を定量した。
【００４９】
実施例２の共重合体（２）、実施例３の共重合体（３）、及び実施例４の共重合体（４）をそれぞれ被覆した９６穴ＥＩＡプレートについて、図１に示されるように、未被覆ウエルに対する免疫グロブリンＧ吸着量は、ほぼ５μｇ／ｍＬであり、更に被検試料については被覆量に応じたヒト免疫グロブリンＧ吸着抑制傾向が見られた。
【００５０】
（実施例７）
上記実施例中の共重合体（２）、（３）及び（４）を、それぞれ、７０％エタノール水溶液に１０、１、０．１、０．０１、０．００１及び０ｍｇ／ｍＬの濃度で溶解して試料液を得た。コーニング（株）社（Ｃｏｒｎｉｎｇ，ＮＹ，ＵＳＡ）製のＣｏａｓｔｅｒ  ９６穴ＥＩＡプレート（商品番号３５９０）に上記試料液を０．２ｍＬ／ウエルの割合で添加し、４℃で一晩静置することにより被覆した。同様に、対照ウエルには７０％エタノール水溶液を添加した。その後、試料液を吸引除去し、プレートを乾燥することにより、上記化合物を被覆したプレートを調製した。このプレートについて、以下の方法にて血漿蛋白吸着評価を行った。
【００５１】
カペル社製の精製ヒトアルブミン（Ｐｕｒｉｆｉｅｄ  Ｈｕｍａｎ  Ａｌｂｕｍｉｎ；ＩＣＮ／Ｃａｐｐｅｌ，ＵＳＡ）の２μｇ／ｍＬ溶液を、９６穴ＥＩＡプレートに０．１ｍＬ／ウエルの割合で添加し、ウエル表面を３７℃で２時間接触させた。その後、ウエル表面に吸着したヒトアルブミン量をカペル社製の西洋わさび過酸化酵素標識ヤギ抗ヒトアルブミン（Horseradish peroxidase (HRP)-conjugated goat IgG fraction to human Albumin (ICN/Cappel, USA)）を用いるＥＬＩＳＡにより評価した。
【００５２】
評価結果を図２に示す。図２は、実施例２の共重合体（２）（ここではＣ（２）と表記）、実施例３の共重合体（３）（ここではＣ（３）と表記）、及び実施例４の共重合体（４）（ここではＣ（４）と表記）をそれぞれ被覆した９６穴ＥＩＡプレートに対するヒトアルブミンの吸着抑制効果を示すプロット図である。同一プレートに既知濃度のヒトアルブミン標準品を添加し、測定することにより、検量線を作成した。その結果、実施例２の共重合体（２）、実施例３の共重合体（３）、及び実施例４の共重合体（４）をそれぞれ被覆した９６穴ＥＩＡプレートにおいて、図２に示されるように、未被覆ウエルに対する免疫グロブリンＧ吸着量は、ほぼ２μｇ／ｍＬであり、更に被検試料については被覆量に応じたヒト免疫グロブリンＧ吸着抑制傾向が見られた。
【００５３】
（実施例８）
上記実施例６中のＥＩＡプレートの代わりに直径８ｍｍのグラスフィルター（桐山製作所製ろ紙、ＧＦＰ８ｍｍφ）を用い、以下の方法にて血漿蛋白吸着評価を行った。すなわち、上記実施例中の共重合体（２）、（４）及び（６）並びに対照としてポリエチレングリコール（分子量２００００、ＰＥＧ２００００、和光純薬製）を、それぞれ、７０％エタノール水溶液に１０、１、０．１、０．０１、０．００１及び０ｍｇ／ｍＬの濃度で溶解して試料液を得た。細胞培養用２４穴プレートに、メタノールで洗浄後乾燥した直径８ｍｍのグラスフィルターを入れ、上記試料液５０μＬをグラスフィルターに添加し、減圧下で乾燥することにより上記共重合体を被覆したグラスフィルターを作製した。このグラスフィルターについて、以下の方法にて血漿蛋白吸着評価を行った。
【００５４】
カペル（株）社製、精製ヒト免疫グロブリンＧ（Ｐｕｒｉｆｉｅｄ  Ｈｕｍａｎ  ＩｇＧ；ＩＣＮ／Ｃａｐｐｅｌ，ＵＳＡ）の５μｇ／ｍＬ溶液を、上記共重合体を被覆したグラスフィルターを入れた２４穴プレートに０．４ｍＬ／ウエルの割合で添加し、グラスフィルターを３７℃で２時間接触させた。その後、グラスフィルターに吸着したヒト免疫グロブリンＧ量を、カペル（株）社製、西洋わさび過酸化酵素標識ヤギ抗ヒト免疫グロブリンＧ（Horseradish peroxidase (HRP)- conjugated goat IgG fraction to human IgG (wholemolecule; ICN/Cappel, USA)）を用いるＥＬＩＳＡにより評価した。
【００５５】
評価結果を図３に示す。図３は、実施例２の共重合体（２）（ここではＣ（２）と表記）、実施例４の共重合体（４）（ここではＣ（４）と表記）、及び製造例１の共重合体（６）（ここではＣ（６）と表記）をそれぞれ被覆したグラスフィルターに対するヒト免疫グロブリンＧの吸着抑制効果を示すプロット図である。２４穴プレートに既知濃度の免疫グロブリンＧ標準品を添加して測定することにより、検量線を作成した。この検量線をもとに２４穴プレートに入れたグラスフィルター上に吸着したヒト免疫グロブリン吸着量を定量した。
【００５６】
その結果、実施例２の共重合体（２）、実施例４の共重合体（４）、及び製造例１の共重合体（６）をそれぞれ被覆したグラスフィルターには、被覆量に応じたヒト免疫グロブリンＧ吸着抑制が見られた。一方、対照のＰＥＧ２００００を被覆したグラスフィルターはヒト免疫グロブリンＧ吸着抑制が弱かった。また、共重合体（２）及び（４）を被覆したグラスフィルターは共重合体（６）を被覆したグラスフィルターよりもヒト免疫グロブリンＧ吸着抑制効果が高い傾向が見られた。
【００５７】
（実施例９）
＜ヒト細胞付着評価：細胞接着阻害効果及び細胞毒性を調べるための実験＞
【００５８】
上記実施例中の共重合体（２）、（３）及び（４）を、それぞれ７０％エタノール水溶液に５、２．５、１．０、０．５、０．１及び０ｍｇ／ｍＬの濃度で溶解して試料液を得た。この試料液を細胞培養用９６穴プレートに各０．２ｍＬ／ウエルずつ添加し、４℃で一晩静置しプレートウエル内を被覆した。対照ウエルには７０％エタノール水溶液を添加して被覆した。その後、試料液を吸引除去し、プレートを乾燥することにより、上記共重合体を被覆したプレートを作製した。なお、同一の共重合体を被覆したプレートを２枚ずつ作製した。
【００５９】
この２枚のプレートについて、以下の方法にて細胞付着評価を行った。
【００６０】
ＨＥＬヒト肺細胞溶液（３×１０5  ｃｅｌｌｓ／ｍＬ）を上記被検試料液を被覆した９６穴プレートに各０．１ｍＬ／ウエル加え、２時間培養した。培養終了後、プレートに付着した生細胞数を、CellTiter 96(R) AQueous Assayシステム（プロメガ（株）社（Ｍａｄｉｓｏｎ，ＷＩ，ＵＳＡ）製）により評価した。更に上記共重合体（２）、（３）及び（４）の細胞毒性を評価するためにもう１枚のプレートを用いて、付着した細胞に加えて付着せず浮遊した細胞についても、すなわち、各ウエルに添加した全細胞を上記と同一条件下でCellTiter 96(R) AQueous Assayシステムにより評価した。
【００６１】
評価結果を図４に示す。図４は、実施例２〜４の共重合体（２）〜（４）をそれぞれ被覆した９６穴ＥＩＡプレートに対するＨＥＬヒト肺細胞の接着抑制効果を示すプロット図である。実施例２の共重合体（２）、実施例３の共重合体（３）、及び実施例４の共重合体（４）をそれぞれ被覆した９６穴プレートには、図４に示されるように、対照被覆（ポリマー未被覆）ウエルに対する細胞接着量を１００％としたときに、いずれの共重合体についても被覆量に対応したＨＥＬヒト肺細胞の接着抑制傾向が見られた（図中、Ｃ（２）、Ｃ（３）、Ｃ（４）で表示）。
【００６２】
さらに細胞毒性に関しては、実施例２の共重合体（２）、実施例３の共重合体（３）及び実施例４の共重合体（４）をそれぞれ被覆した９６穴プレートにおいて、図４に示されるように、いずれの共重合体についても、対照被覆（ポリマー未被覆）に対して生細胞数は８０％以上であり、被覆量に関わらず細胞毒性を示さなかった（図中、Ｃ（２）＊、Ｃ（３）＊、Ｃ（４）＊で表示）。
【産業上の利用可能性】
【００６３】
本発明によると、体液又は生体組織と接する部分に使用する医療及び医用材料の分野における、特に膜やフィルター等に使用されるシリカを含む基材に対して有効に作用することができるフッ素含有エチレンオキサイド共重合体を提供できる。本発明のフッ素含有エチレンオキサイド共重合体における側鎖のフッ素原子の効果により、該基材に対する親和性が向上することで、濡れ性の向上、組織接着及び組織癒着の抑制、血漿蛋白の接着抑制、細胞接着抑制、血液凝固系の抑制、血小板の粘着・活性化の抑制及び補体系の活性化の抑制のための材料として、特に、該基材表面に対する被覆、あるいは該基材への添加、混合のための有効な材料として、該共重合体を利用することが可能となる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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