【事件の表示】
　特願２０１３−　９２８４５「オクトレオチドおよび２種またはそれ以上のポリラクチドコグリコリドポリマーを含む徐放性製剤」拒絶査定不服審判事件〔平成２５年　９月　９日出願公開、特開２０１３−１７７４０６、請求項の数（１２）〕について、次のとおり審決する。
【結　論】
　原査定を取り消す。
　本願の発明は、特許すべきものとする。
【理　由】
第１　手続の経緯
　本願は、平成１８年１２月２０日（パリ条約による優先権主張　２００５年１２月２２日（ＧＢ）英国　２００６年　８月１７日（ＥＰ）欧州特許庁）を国際出願日とする特願２００８−５４６２４８号の一部を、平成２５年　４月２５日に新たな特許出願としたものであって、平成２６年　４月　３日付けで拒絶理由通知がされ、同年１０月　８日付けで意見書及び手続補正書が提出され、平成２７年　４月２１日付けで最後の拒絶理由通知がされ、同年　９月２５日付けで意見書が提出され、平成２８年　１月２６日付けで拒絶査定（原査定）がされ、これに対し、同年　６月　９日に拒絶査定不服審判の請求がされると同時に誤訳訂正書が提出され、同年　８月２４日付けで前置報告がされ、平成２９年　２月２２日付けで審判請求人から前置報告に対する上申書が提出されたものである。
第２　原査定の概要
　原査定（平成２８年　１月２６日付け拒絶査定）の概要は次のとおりである。
　本願請求項１−１６に係る発明は、以下の引用文献１−７に記載された発明に基づいて、その発明の属する技術の分野における通常の知識を有する者（以下、「当業者」という。）が容易に発明をすることができたものであるから、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができない。
引用文献等一覧
１．国際公開第２００５／０４６６４５号
２．Eur. J. Pharm. Biopharm., 2000, Vol.50, No.2, pp.263-270
３．Pharm. Res., 2006.01, Vol.23, No.1, pp.215-223
４．AAPS PharmSciTech., 2004, Vol.5, No.3, Article 49（周知技術を示す文献）
５．特開２００１−２３３８９７号公報（周知技術を示す文献）
６．米国特許第５８７６７６１号明細書（周知技術を示す文献）
７．米国特許出願公開第２００４／００９７４１９号明細書（周知技術を示す文献）
第３　審判請求時の補正について
　審判請求時の補正による、請求項１に「ＰＬＧＡが１００：０から４０：６０のラクチド：グリコリドモノマー比を有し、ＰＬＧＡの固有粘度がクロロホルム中で０．９ｄｌ／ｇ以下であり」という事項を追加する補正が、平成１８年法律第５５号附則第３条第１項によりなお従前の例によるとされる同法による改正前の特許法第１７条の２第４項第２号に規定する特許請求の範囲の減縮（以下「限定的減縮」という。）を目的とするものであるかについて検討する。
　「ＰＬＧＡが１００：０から４０：６０のラクチド：グリコリドモノマー比を有し、ＰＬＧＡの固有粘度がクロロホルム中で０．９ｄｌ／ｇ以下であり」という事項は、補正前の請求項１に記載された「ＰＬＧＡ」を、「１００：０から４０：６０のラクチド：グリコリドモノマー比」を有し、かつ、「固有粘度がクロロホルム中で０．９ｄｌ／ｇ以下」であるものに限定するものであって、かつ、その補正の前後において発明の産業上の利用分野及び解決しようとする課題が同一であると認められるから、当該補正は、限定的減縮を目的とするものに該当する。
　そして、以下の「第４　本願発明」から「第６　対比・判断」までに示すように、上記補正後の請求項１−１２に係る発明は、独立して特許を受けることができるものであり、上記補正は、平成１８年法律第５５号附則第３条第１項によりなお従前の例によるとされる同法による改正前の特許法第１７条の２第５項において準用する同法第１２６条第５項の規定に適合する。
第４　本願発明
　本願請求項１−１２に係る発明（以下、それぞれ「本願発明１」−「本願発明１２」という。）は、平成２８年　６月　９日付け誤訳訂正書により補正された特許請求の範囲の請求項１−１２に記載された事項により特定される、以下のとおりの発明であると認める。
「【請求項１】
　活性成分としてオクトレオチドまたはその薬学的に許容される塩および２種の異なる直鎖ポリラクチドコグリコリドポリマー（ＰＬＧＡ）を含む、微粒子の形態の徐放性医薬組成物であって、ＰＬＧＡがポリマー混和物として存在し、ＰＬＧＡが１００：０から４０：６０のラクチド：グリコリドモノマー比を有し、ＰＬＧＡの固有粘度がクロロホルム中で０．９ｄｌ／ｇ以下であり、前記微粒子は単一組成である、徐放性医薬組成物。
【請求項２】
　ＰＬＧＡが９０：１０から４０：６０のラクチド：グリコリドモノマー比を有する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
　ＰＬＧＡが８５：１５から６５：３５のラクチド：グリコリドモノマー比を有する、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
　ＰＬＧＡの固有粘度がクロロホルム中で０．８ｄｌ／ｇ以下である、請求項１〜３のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項５】
　オクトレオチドのパモ酸塩を含む、請求項１〜４のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項６】
　活性成分の放出が３か月またはそれ以上である、請求項１〜５のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項７】
　微粒子がさらに抗凝集剤と混合されているか、抗凝集剤で覆われているか、または、抗凝集剤で被覆されている、請求項１〜６のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項８】
　微粒子が抗凝集剤で被覆されており、該抗凝集剤が微粒子の２重量％未満の量で存在する、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
　抗凝集剤がマンニトールである、請求項７または８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
　γ放射により滅菌された、請求項１〜９のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１１】
　請求項１〜１０のいずれかに記載の微粒子を製造するための方法であって、
（ｉ）
（ｉａ）２種またはそれ以上の異なるＰＬＧＡポリマーを適当な有機溶媒または溶媒混合物に溶解し；
（ｉｂ）工程（ｉａ）で得られたポリマー溶液中にオクトレオチドまたはその薬学的に許容される塩を溶解／懸濁／乳化し；内部有機相を製造し；
（ｉｉ）安定剤を含む外部水性相を製造し；
（ｉｉｉ）内部有機相を外部水性相と混合し、エマルジョンを形成し；そして、
（ｉｖ）溶媒蒸発または溶媒抽出により微粒子を硬化し、微粒子を洗浄し、微粒子を乾燥させ、そして微粒子を篩過させること
を含む方法。
【請求項１２】
　バイアル中の請求項１〜１０のいずれかに記載の医薬組成物をアンプル、バイアルもしくは充填済シリンジ中の水性ビヒクルと一緒に、または二重チャンバーシリンジ中で分けられた微粒子とビヒクルとして含む投与キット。」
第５　引用文献、引用発明等
１．引用文献１について
　原査定の拒絶の理由に引用された引用文献１には、次の事項が記載されている。
　（引用文献１は英語のため、当審による日本語訳文にて記す。）
・１ａ（請求の範囲）
　「１．ポリマーマトリックスに包埋された、式Ｉ
のラジカルであり、そして
Ｘ２はＣα側鎖に芳香族性残基を有するα−アミノ酸であるか、またはＤａｂ、Ｄｐｒ、Ｄｐｍ、Ｈｉｓ、（Ｂｚｌ）ＨｙＰｒｏ、チエニル−Ａｌａ、シクロヘキシル−Ａｌａおよびｔ−ブチル−Ａｌａから成る群から選択されるアミノ酸単位であり、該配列の残基Ｌｙｓは天然ソマトスタチン−１４の残基Ｌｙｓ９に対応する。〕
のアミノ酸配列を含む遊離形、塩形、または被保護形のソマトスタチン類似体を含む、微粒子。
２．ソマトスタチン類似体が、式III
〔式中、
Ｃ−２の立体配置は（Ｒ）または（Ｓ）またはその混合物であり、そして
ＲはＮＲ１Ｒ２−Ｃ２−６アルキレンまたはグアニジン−Ｃ２−６アルキレンであり、そしてＲ１およびＲ２の各々は、独立してＨまたはＣ１−４アルキルである。〕
の化合物の遊離形、塩形または被保護形である、請求項１記載の微粒子。
３．ソマトスタチン類似体がパモ酸塩形である、請求項１または２記載の微粒子。
４．ポリマーマトリックスが直鎖または分枝鎖ポリラクチドコグリコリドを含む、請求項１から３のいずれかに記載の微粒子。
５．ポリマーマトリックスが少なくとも２種の異なるポリマーを含む、請求項１から４のいずれかに記載の微粒子。
・・・
７．請求項１から６のいずれかに記載の微粒子および湿潤剤を含む水ベースの媒体を含む、医薬組成物。」
・１ｂ（第４頁下から第７−４行）
　「好ましい式ＩＩＩの化合物は、・・・シクロ［｛４−（ＮＨ２−Ｃ２Ｈ４−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−）Ｐｒｏ｝−Ｐｈｇ−ＤＴｒｐ−Ｌｙｓ−Ｔｙｒ（４−Ｂｚｌ）−Ｐｈｅ］（化合物Ａと呼ぶ）・・・の遊離形、塩形または被保護形である。」
・１ｃ（第５頁第１８−２２行）
　「例えば生体適合性の薬理学的に許容されるポリマーに包埋され、適当な溶媒に懸濁されたソマトスタチン類自体を含む微粒子は、活性成分の全てまたは実質的に全てを長期間にわたり、例えば数週間から６ヶ月にわたり、好ましくは少なくとも４週間にわたり放出することが判明した。」
・１ｄ（第６頁下から第２行）
　「本発明の好ましいポリマーは、直鎖ポリエステルおよび分岐鎖ポリエステルである。」
・１ｅ（第７頁第４−７行）
　「直鎖または分岐鎖ポリエステル中のポリラクチドコグリコリドのラクチド：グリコリド比は、好ましくは約７５：２５から２５：７５、例えば６０：４０から４０：６０であり、５５：４５から４５：５５、例えば５２：４８から４８：５２が最も好ましい。」
・１ｆ（第７頁第８−１５行）
　「好ましくは本発明に従い使用する、直鎖ポリエステル、例えば直鎖ポリラクチドコグリコリド（ＰＬＧ）は、約１０,０００から約５００,０００Ｄａ、例えば約５０,０００Ｄａの重量平均分子量（Ｍｗ）を有する。このようなポリマーは、例えば１．２から２の多分散性Ｍｗ／Ｍｎを有する。適当な例は、例えば一般式−［（Ｃ６Ｈ８Ｏ４）ｘ（Ｃ４Ｈ４Ｏ４）ｙ］ｎ−（ｘ、ｙおよびｎの各々は、合計が上記のＭｗを与えるような値を有する）を有する、例えばポリ（Ｄ,Ｌ−ラクチドコグリコリド）、例えば市販のもの、例えばBoehringer IngelheimのResomer（登録商標）、特にResomers（登録商標）ＲＧ、例えばResomer（登録商標）RG 502、502H、503、503H、504、504Hを含む。」
・１ｇ（第１８頁　表２）
「
　該ポリマーを、表２に記載の量の塩化メチレンに溶解する。該ポリマー溶液を、次いで、化合物Ａパモ酸塩に添加する。得られた懸濁液をUltra-Turraxで１分処理する。
  ２ｌの水を９０℃に加熱する。加熱中に、表２に記載の量のリン酸塩を、交互に添加する。９０℃で、表２に記載の量のＰＶＡ１８−８８を添加する。得られた溶液を、次いで２０℃に冷却し、水を加えて所定量とする。
  ポリマー／薬剤懸濁液およびＰＶＡ／リン酸塩溶液を混合し、塩化メチレンを真空下で蒸発させ、微粒子を濾取し、水（ＷＢＵ）で洗浄し、減圧下（０．１ｍｂａｒ）、室温で乾燥させる。」
　引用文献１において、直鎖のポリラクチドコグリコリドを用い、かつ２種類のポリマーマトリックスを含むものを具体的に説明している箇所は、実施例６及び実施例８に係る記載であると認められるところ、引用文献１には次の発明（以下、「引用発明１」という。）が記載されていると認められる。
「ポリマーマトリックスに包埋された遊離形、塩形、または被保護形の化合物Ａ（シクロ［｛４−（ＮＨ２−Ｃ２Ｈ４−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−）Ｐｒｏ｝−Ｐｈｇ−ＤＴｒｐ−Ｌｙｓ−Ｔｙｒ（４−Ｂｚｌ）−Ｐｈｅ］）を活性成分として含む、微粒子であって、当該ポリマーが、ラクチド：グリコリド比が５０：５０の直鎖ポリラクチドコグリコリドであるResomer RG502H及びラクチド：グリコリド比が５０：５０である星型ポリラクチドコグリコリドの混和物である微粒子を含む、活性成分の全てまたは実質的に全てを長期間にわたって放出する医薬組成物。」
２．引用文献２について
　原査定の拒絶の理由に引用された引用文献２には、次の事項が記載されている。
　（引用文献２は英語のため、当審による日本語訳文にて記す。）
・２ａ（p.263 Abstract第２−６行）
　「親水性の５０：５０ＰＬＧＡ微粒子に充填されたリュープロリド酢酸塩が、溶媒−抽出／蒸発法により調製され・・・、インビトロでの薬物放出とインビボでの効力について特徴付けられた。分子量の異なるＰＬＧＡの様々な比率での組合せにより調製した微粒子は、ポリマーの水和傾向に比例した薬物放出プロファイルを示した。」
・２ｂ（p.263左欄下から第３行−末行）
　「ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチドコグリコリド）（ＰＬＧＡ）から製造される微粒子は、徐放性製剤としてこの２０年間に、広範に研究されている。」
・２ｃ（p.264“2.1.Materials”欄−“2.2. Preparation of microspheres”欄及びp.265“2.3.6.In vitro drug release”欄−“2.3.7.In vivo evaluation”欄）
　「Boehringer Ingelheim製のＰＬＧＡ（５０：５０）ポリマーであるResomer RG503HとResomer502Hを混ぜ合わせた混和物にリュープロリド酢酸塩が充填されたＰＬＧＡ微粒子を製造し、in vitro 及びin vivoにおける当該微粒子から放出されるリュープロリド酢酸塩のプロファイルの測定に供した」ことが記載されていることが認められる。
・２ｄ（p.264“2.1.Materials”欄−“2.2. Preparation of microspheres”欄、p.264 Table1、p.265 Table2）
　p.264“2.1.Materials”欄、p.264 Table1の記載によると、表２に記載されている微粒子（Ａ）はポリマーとして２８．３ｋＤａのResomer RG503Hを使用して製造されたものであり、微粒子（Ｂ）はポリマーとして８．６ｋＤａのResomer RG502Hを使用して製造されたものであり、微粒子（Ｃ）〜（Ｅ）はResomer RG503HとResomer RG502Hを混ぜ合わせた混和物（Resomer RG503HとResomer RG502Hの配合比は、微粒子（Ｃ）が３：１、微粒子（Ｄ）が４：１、微粒子（Ｅ）が５：１）を使用して製造されたものであることが認められる。
　したがって、引用文献２には次の発明（以下、「引用発明２」という。）が記載されていると認められる。
「ポリマー微粒子に充填されたリュープロリド酢酸塩を含む徐放性製剤であって、当該ポリマーがＰＬＧＡ（５０：５０）ポリマーであるResomer RG 503H及びResomer RG 502Hの混和物である徐放性製剤。」
３．引用文献３について
　原査定の拒絶の理由に引用された引用文献３には、次の事項が記載されている。
（引用文献３は英語のため、当審による日本語訳文にて記す。）
・３ａ（p.216左欄第２２−２８行）
「このプロジェクトの目的は、２種類のＰＬＧＡ分子、ＰＬＧＡ７５２５［Ｄ，Ｌ−ラクチド：グリコリド（７５：２５））・・・］とResomer RG 502H［Ｄ，Ｌ−ラクチド：グリコリド（５０：５０）・・・］を様々な比率で混和することによって調製される微粒子からの、モデル薬物であるＧＣＶ（ガンシクロビル）の放出を調べることである。微粒子は、３種類の異なる混和、すなわち、ＰＬＧＡ７５２５／Resomer RG 502Hが、１：３、１：１又は３：１である混和によって調製される。」
・３ｂ（p.216右欄第４行−末行）
　「ラクチド：グリコリド比が７５：２５であるＰＬＧＡ７５２５と、ラクチド：グリコリド比が５０：５０のＰＬＧＡであるResomer RG 502Hを混ぜ合わせた混和物（ＰＬＧＡ７５２５とResomer RG 502Hの配合比は、１：３、１：１又は３：１）にガンシクロビルを充填したＰＬＧＡ微粒子を製造し、in vitroにおける当該微粒子から放出されるガンシクロビルのプロファイルの測定に供した」ことが記載されていることが認められる。
・３ｃ（p.219 Fig.4−6）
　「in vitroにおける薬物放出プロファイル測定の結果、ＰＬＧＡ７５２５とResomer RG 502Hを混和比が３：１、１：１又は１：３で混ぜ合わせた混和物にガンシクロビルを充填したＰＬＧＡ微粒子から、それぞれ、約６０日間、約１８日間又は約１２日間にわたってガンシクロビルが放出された」ことが記載されていることが認められる。
　したがって、引用文献３には次の発明（以下、「引用発明３」という。）が記載されていると認められる。
「ポリマー微粒子に充填されたガンシクロビルを含む徐放性製剤であって、当該ポリマーがＰＬＧＡ（ラクチド：グリコリド比が７５：２５）であるＰＬＧＡ７５２５とＰＬＧＡ（ラクチド：グリコリド比が５０：５０）であるResomer RG 502Hの混和物である、徐放性製剤。」
４．その他の引用文献について
　拒絶査定において周知技術を示す文献として引用された引用文献４−７には、それぞれ、有効成分としてオクトレオチドを含み、１種類のＰＬＧＡを含む微粒子が記載されている。
　また、前置報告において周知文献として引用された引用文献８（生分解性ポリマー（ＲＥＳＯＭＥＲ（登録商標））, 製品カタログ, SIGMA-ALDRICH, [retrieved on 2016.08.15], retrieved from the internet:URL:http://www.sigmaaldrich.com/
japan/materialscience/polymer-science/biodegradablepolymers.html）の第２頁表１には、Resomer RG 502H及びResomer RG 503Hの２５℃クロロホルム中０．１％の固有粘度が、それぞれ、０．１６−０．２４ｄｌ／ｇ及び０．３２−０．４４ｄｌ／ｇであることが記載されている。
第６　対比・判断
１．本願発明１について
（１−１）引用発明１との対比
　本願発明１と引用発明１とを対比すると、次のことがいえる。
　引用発明１における「ラクチド：グリコリド比が５０：５０の直鎖ポリラクチドコグリコリドであるResomer RG502H」は、引用文献８の記載から、クロロホルム中の固有粘度が０．１６−０．２４ｄｌ／ｇのポリマーであるといえるから、本願発明１における「直鎖ポリラクチドコグリコリドポリマー（ＰＬＧＡ）・・・、ＰＬＧＡが１００：０から４０：６０のラクチド：グリコリドモノマー比を有し、ＰＬＧＡの固有粘度がクロロホルム中で０．９ｄｌ／ｇ以下であり」に相当する。
　また、引用発明１における「微粒子を含み、活性成分の全てまたは実質的に全てを長期間にわたって放出する医薬組成物」は、本願発明１における「微粒子の形態の徐放性医薬組成物であって、・・・前記微粒子は単一組成である、徐放性医薬組成物」に相当するものである。
　したがって、本願発明１と引用発明１との間には、次の一致点、相違点があるといえる。
（一致点）
「活性成分および直鎖ポリラクチドコグリコリドポリマー（ＰＬＧＡ）を含む、微粒子の形態の徐放性医薬組成物であって、ＰＬＧＡがポリマー混和物として存在し、ＰＬＧＡが１００：０から４０：６０のラクチド：グリコリドモノマー比を有し、ＰＬＧＡの固有粘度がクロロホルム中で０．９ｄｌ／ｇ以下であり、前記微粒子は単一組成である、徐放性医薬組成物。」
（相違点）
（相違点１）活性成分として、本願発明１はオクトレオチドを含むものであるのに対し、引用発明１は化合物Ａ（シクロ［｛４−（ＮＨ２−Ｃ２Ｈ４−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−）Ｐｒｏ｝−Ｐｈｇ−ＤＴｒｐ−Ｌｙｓ−Ｔｙｒ（４−Ｂｚｌ）−Ｐｈｅ］）を含む点。
（相違点２）本願発明１は２種の異なる直鎖ポリラクチドコグリコリドポリマー（ＰＬＧＡ）を含むものであるのに対し、引用発明１は直鎖ポリラクチドコグリコリドポリマーと星型ポリラクチドコグリコリドポリマーを含む点。
（１−２）引用発明１との相違点についての判断
　上記相違点１について検討すると、引用文献１には化合物Ａ（シクロ［｛４−（ＮＨ２−Ｃ２Ｈ４−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−）Ｐｒｏ｝−Ｐｈｇ−ＤＴｒｐ−Ｌｙｓ−Ｔｙｒ（４−Ｂｚｌ）−Ｐｈｅ］）に代えてオクトレオチドを採用することは記載も示唆もされていない。
　また、引用文献１に記載の化合物Ａ（シクロ［｛４−（ＮＨ２−Ｃ２Ｈ４−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−）Ｐｒｏ｝−Ｐｈｇ−ＤＴｒｐ−Ｌｙｓ−Ｔｙｒ（４−Ｂｚｌ）−Ｐｈｅ］）は６アミノ酸が結合した環状構造を有する化合物であるが、本願発明１におけるオクトレオチドは８個のアミノ酸が結合した環状構造を有する化合物であり、両者の物理化学的性質（サイズや形状、疎水性／親水性などの化学的性質）は異なることが認められる。ここで、微粒子ポリマーマトリックスからの薬剤放出は、薬剤とポリマーとの相互作用に依存し、各薬剤が固有の薬剤放出プロファイルを示すことが、本願優先権主張日当時の技術常識であると解されるところ、引用発明１において、化合物Ａ（シクロ［｛４−（ＮＨ２−Ｃ２Ｈ４−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−）Ｐｒｏ｝−Ｐｈｇ−ＤＴｒｐ−Ｌｙｓ−Ｔｙｒ（４−Ｂｚｌ）−Ｐｈｅ］）に代えて、それとは構造や物理化学的性質が異なるオクトレオチドを採用したときにも、所望の薬剤放出プロファイルを示すか否かを当業者が予測できるものではない。
　加えて、引用発明１は、上記相違点２において示したとおり、直鎖ポリラクチドコグリコリドポリマーと星型ポリラクチドコグリコリドポリマーを含むものであって、活性成分のみならず、ポリマーの構造や物理化学的性質も本願発明１とは異なるものであるから、当該「直鎖ポリラクチドコグリコリドポリマーと星型ポリラクチドコグリコリドポリマーを含むもの」を、「２種の異なる直鎖ポリラクチドコグリコリドポリマー（ＰＬＧＡ）を含むもの」に代えたときにも、所望の薬剤放出プロファイルを示すことを当業者が予測できるものとすることはできない。
　そして、本願発明１は、オクトレオチドと所定の２種類の直鎖ＰＬＧＡを使用することにより、当該２種類の直鎖ＰＬＧＡポリマーの混和物で構成される微粒子からの初期バーストが、単一ポリマーから構成される微粒子からの初期バーストの足し合わせに比べて極めて小さく、単一ポリマーから構成される微粒子を含むオクトレオチド製剤に比べて初期バーストを減少させ得るものであり、さらに、本願発明１の製剤は約３ヶ月にもわたる延長された薬剤放出を可能とするという、当業者の予測を超える顕著な効果を奏するものであって、これらの効果は、有効成分としてオクトレオチドを含み、１種類のＰＬＧＡを含む微粒子が記載されている引用文献４〜７に記載の事項によっても当業者が想起することができなかったものと認められる。
　したがって、本願発明１は、引用発明１、並びに、引用文献４−７、及び、前置報告において引用された引用文献８に記載された周知技術に基づいて、当業者が容易に発明をすることができたものであるとはいえない。
（２−１）引用発明２との対比
　本願発明１と引用発明２とを対比すると、次のことがいえる。
　引用発明２における「ＰＬＧＡ（５０：５０）ポリマーであるResomer RG503H及びResomer RG502Hの混和物」は、引用文献８の記載から、クロロホルム中での固有粘度が、Resomer RG503H及びResomer RG502Hのそれぞれが、０．３２−０．４４ｄｌ／ｇ及び０．１６−０．２４ｄｌ／ｇのポリマーであるから、本願発明１における「２種の異なる直鎖ポリラクチドコグリコリドポリマー（ＰＬＧＡ）・・・、ＰＬＧＡがポリマー混和物として存在し、ＰＬＧＡが１００：０から４０：６０のラクチド：グリコリドモノマー比を有し、ＰＬＧＡの固有粘度がクロロホルム中で０．９ｄｌ／ｇ以下であり」に相当する。
　また、引用発明２における「ポリマー微粒子・・・を含む徐放性製剤」は、本願発明１における「微粒子形態の徐放性医薬組成物であって、・・・前記微粒子は単一組成である、徐放性医薬組成物」に相当する。
　したがって、本願発明１と引用発明２との間には、次の一致点、相違点があるといえる。
（一致点）
「活性成分および２種の異なる直鎖ポリラクチドコグリコリドポリマー（ＰＬＧＡ）を含む、微粒子の形態の徐放性医薬組成物であって、ＰＬＧＡがポリマー混和物として存在し、ＰＬＧＡが１００：０から４０：６０のラクチド：グリコリドモノマー比を有し、ＰＬＧＡの固有粘度がクロロホルム中で０．９ｄｌ／ｇ以下であり、前記微粒子は単一組成である、徐放性医薬組成物。」
（相違点）
（相違点１）活性成分として、本願発明１はオクトレオチドを含むものであるのに対し、引用発明２はリュープロリド酢酸塩を含む点。
（２−２）引用発明２との相違点についての判断
　上記相違点１について検討すると、引用文献２にはリュープロリド酢酸塩に代えてオクトレオチドを採用することは記載も示唆もされていない。
　また、引用文献２に記載のリュープロリドは線状構造を有する化合物であるが、本願発明１におけるオクトレオチドは環状構造を有する化合物であり、両者の物理化学的性質（サイズや形状、疎水性／親水性などの化学的性質）が異なることが認められる。ここで、微粒子ポリマーマトリックスからの薬剤放出は、薬剤とポリマーとの相互作用に依存し、各薬剤が固有の薬剤放出プロファイルを示すことが、本願優先権主張日当時の技術常識であると解されるところ、引用発明２において、リュープロリドに代えて、それとは構造や物理化学的性質が異なるオクトレオチドを採用したときにも、所望の薬剤放出プロファイルを示すか否かを当業者が予測できるものではない。
　そして、引用文献２のp.267 Fig.3及びp.268右欄下から第４行−p.269左欄第２行には、「in vitroの試験系において、ＰＬＧＡ（５０：５０）ポリマーであるResomer RG 503HとResomer RG 502Hを混ぜ合わせた混和物にリュープロリド塩酸塩が充填されたＰＬＧＡ微粒子から、リュープロリドが約５０日間にわたって放出されたこと、及び、リュープロリド放出プロファイルが、Resomer RG 503H又はResomer RG 502Hの単一ポリマーによって形成される微粒子からの放出プロファイルを元に算出される理論値に近似する」ことが記載されていることが認められる。これに対し、本願発明１は、オクトレオチドと所定の２種類の直鎖ＰＬＧＡを使用することにより、当該２種類の直鎖ＰＬＧＡポリマーの混和物で構成される微粒子からの初期バーストが、単一ポリマーにより構成される微粒子からの初期バーストの足し合わせに比べてはるかに小さく、単一ポリマーから構成される微粒子を含むオクトレオチド製剤に比べて初期バーストを減少させ得るものであり、さらに、本願発明１の製剤は約３ヶ月にもわたる延長された薬剤放出を可能とするというものであり、これらは、当業者の予測を超える顕著な効果というべきものである。そして、これらの効果は、有効成分としてオクトレオチドを含み、１種類のＰＬＧＡを含む微粒子が記載されている引用文献４〜７に記載の事項によっても当業者が想起することができなかったものと認められる。
　したがって、本願発明１は、引用発明２、並びに、引用文献４−７、及び、前置報告において引用された引用文献８に記載された周知技術に基づいて、当業者が容易に発明をすることができたものであるとはいえない。
（３−１）引用発明３との対比
　本願発明１と引用発明３とを対比すると、次のことがいえる。
　引用発明３における「ＰＬＧＡ（ラクチド：グリコリド比が５０：５０）であるResomer RG502H」は、引用文献８の記載から、クロロホルム中での固有粘度が、０．１６−０．２４ｄｌ／ｇのポリマーであるから、本願発明１における「直鎖ポリラクチドコグリコリドポリマー（ＰＬＧＡ）・・・、ＰＬＧＡが１００：０から４０：６０のラクチド：グリコリドモノマー比を有し、ＰＬＧＡの固有粘度がクロロホルム中で０．９ｄｌ／ｇ以下であり」に相当するものである。
　また、引用発明３における「ＰＬＧＡ（ラクチド：グリコリド比が７５：２５）であるＰＬＧＡ７５２５」は、本願発明１における「直鎖ポリラクチドコグリコリドポリマー（ＰＬＧＡ）・・・、ＰＬＧＡが１００：０から４０：６０のラクチド：グリコリドモノマー比を有し」に相当するものである。
　さらに、引用発明３における「ポリマー微粒子・・・を含む徐放性製剤・・・」は、本願発明１における「微粒子の形態の徐放性医薬組成物であって、・・・前記微粒子は単一組成である、徐放性医薬組成物」に相当する。
　したがって、本願発明１と引用発明３との間には、次の一致点、相違点があるといえる。
（一致点）
「活性成分および２種の異なる直鎖ポリラクチドコグリコリドポリマー（ＰＬＧＡ）を含む、微粒子の形態の徐放性医薬組成物であって、ＰＬＧＡがポリマー混和物として存在し、ＰＬＧＡが１００：０から４０：６０のラクチド：グリコリドモノマー比を有し、２種のうちの一方のＰＬＧＡの固有粘度がクロロホルム中で０．９ｄｌ／ｇ以下であり、前記微粒子は単一組成である、徐放性医薬組成物。」
（相違点）
（相違点１）活性成分として、本願発明１はオクトレオチドを含むものであるのに対し、引用発明３はガンシクロビルを含む点。
（相違点２）本願発明１は２種の異なる直鎖ポリラクチドコグリコリドポリマー（ＰＬＧＡ）を含むものであって、ＰＬＧＡのクロロホルム中での固有粘度がいずれも０．９ｄｌ／ｇ以下であるのに対し、引用発明３では２種のうちのＰＬＧＡ７５２５のクロロホルム中での固有粘度が明らかでない点。
（３−２）引用発明３との相違点についての判断
　上記相違点１について検討すると、引用文献３にはガンシクロビルに代えてオクトレオチドを採用することは記載も示唆もされていない。
　また、引用文献３に記載のガンシクロビルは分子量約２５５の線状構造を有する低分子化合物であるが、本願発明１におけるオクトレオチドは８個のアミノ酸が結合した環状構造を有する化合物であり、両者の物理化学的性質（サイズや形状、疎水性／親水性などの化学的性質）が異なることが認められる。ここで、微粒子ポリマーマトリックスからの薬剤放出は、薬剤とポリマーとの相互作用に依存し、各薬剤が固有の薬剤放出プロファイルを示すことが、本願優先権主張日当時の技術常識であると解されるところ、引用発明３において、ガンシクロビルに代えて、それとは構造や物理化学的性質が異なるオクトレオチドを採用したときにも、所望の薬剤放出プロファイルを示すか否かを当業者が予測できるものではない。
　そして、本願発明１は、オクトレオチドと所定の２種類の直鎖ＰＬＧＡを使用することにより、当該２種類の直鎖ＰＬＧＡポリマーの混和物で構成される微粒子からの初期バーストが、単一ポリマーにより構成される微粒子からの初期バーストの足し合わせに比べてはるかに小さく、単一ポリマーから構成される微粒子を含むオクトレオチド製剤に比べて初期バーストを減少させ得るものであり、さらに、本願発明１の製剤は約３ヶ月にもわたる延長された薬剤放出を可能とするという、当業者の予測を超える顕著な効果を奏するものであって、これらの効果は、有効成分としてオクトレオチドを含み、１種類のＰＬＧＡを含む微粒子が記載されている引用文献４〜７に記載の事項によっても当業者が想起することができなかったものと認められる。
　したがって、上記相違点２について判断するまでもなく、本願発明１は、引用発明３、並びに、拒絶査定において引用された引用文献４−７、及び、前置報告において引用された引用文献８に記載された周知技術に基づいて、当業者が容易に発明をすることができたものであるとはいえない。
（４）小括
　よって、本願発明１は、引用発明１−３、並びに、拒絶査定において引用された引用文献４−７、及び、前置報告において引用された引用文献８に記載された周知技術に基づいて、当業者が容易に発明をすることができたものとはいえない。
２．本願発明２−１０について
　本願発明２−１０は、本願発明１をさらに限定したものであり、本願発明１の「活性成分としてオクトレオチド・・・および２種の異なる直鎖ポリラクチドコグリコリドポリマー（ＰＬＧＡ）を含む、微粒子の形態の徐放性医薬組成物であって、ＰＬＧＡがポリマー混和物として存在し、ＰＬＧＡが１００：０から４０：６０のラクチド：グリコリドモノマー比を有し、ＰＬＧＡの固有粘度がクロロホルム中で０．９ｄｌ／ｇ以下であり、前記微粒子は単一組成である、徐放性医薬組成物」なる構成を備えるものであるから、本願発明１と同じ理由により、引用発明１−３、並びに、拒絶査定において引用された引用文献４−７、及び、前置報告において引用された引用文献８に記載された周知技術に基づいて、当業者が容易に発明をすることができたものとはいえない。
３．本願発明１１、１２について
　本願発明１１、１２は、本願発明１及びそれをさらに限定した本願発明２〜１０の徐放性医薬組成物の製造方法の発明であり、本願発明１の「活性成分としてオクトレオチド・・・および２種の異なる直鎖ポリラクチドコグリコリドポリマー（ＰＬＧＡ）を含む、微粒子の形態の徐放性医薬組成物であって、ＰＬＧＡがポリマー混和物として存在し、ＰＬＧＡが１００：０から４０：６０のラクチド：グリコリドモノマー比を有し、ＰＬＧＡの固有粘度がクロロホルム中で０．９ｄｌ／ｇ以下であり、前記微粒子は単一組成である、徐放性医薬組成物」なる構成を備えるものであるから、本願発明１と同様の理由により、引用発明１−３、並びに、拒絶査定において引用された引用文献４−７、及び、前置報告において引用された引用文献８に記載された周知技術に基づいて、当業者が容易に発明をすることができたものとはいえない。
第７　原査定について
１．理由（特許法第２９条第２項）について
　審判請求時の補正により、本願発明１−１２は「活性成分としてオクトレオチド・・・および２種の異なる直鎖ポリラクチドコグリコリドポリマー（ＰＬＧＡ）を含む、微粒子の形態の徐放性医薬組成物であって、ＰＬＧＡがポリマー混和物として存在し、ＰＬＧＡが１００：０から４０：６０のラクチド：グリコリドモノマー比を有し、ＰＬＧＡの固有粘度がクロロホルム中で０．９ｄｌ／ｇ以下であり、前記微粒子は単一組成である、徐放性医薬組成物」との事項を有するものとなっており、拒絶査定において引用された引用文献１−７に基づいて、当業者が容易に発明をすることができたものとはいえない。
　したがって、原査定の理由を維持することはできない。
第８　むすび
　以上のとおり、原査定の理由によっては、本願を拒絶することはできない。
　また、他に本願を拒絶すべき理由を発見しない。
　よって、結論のとおり審決する。