【事件の表示】
　上記当事者間の特許第３０５７４７１号発明「アンジオテンシンＩＩ介在性諸疾患の予防または治療剤」の特許無効審判事件について、次のとおり審決する。
【結　論】
　平成２７年　７月１０日付け訂正請求において、特許第３０５７４７１号の特許請求の範囲の請求項２〜１６、１８、２０〜２４、２６、２７、２９〜３１について、訂正請求書に添付された訂正特許請求の範囲のとおり、削除の訂正をすることを認める。
　特許第３０５７４７１号の請求項２〜１６，１８，２０〜２３，２６，２７，３１に係る発明についての審判請求を却下する。
　特許第３０５７４７１号の請求項１、１７、１９、３２に係る発明についての特許を無効とする。
　特許第３０５７４７１号の請求項２５に係る発明についての審判請求は、成り立たない。
　審判費用は、その２８分の２４を請求人の負担とし、２８分の４を被請求人の負担とする。
【理　由】
第１　手続の経緯  
　本件特許第３０５７４７１号の特許請求の範囲の請求項１〜３２に係る発明についての出願（以下，「本件特許出願」という。）は，平成６年　６月　７日に特願平６−１２４８３８号として出願され，平成１２年　４月２１日に特許権の設定登録がなされた。　
　これに対して，請求人　マイラン製薬株式会社は，平成２７年　３月２６付け審判請求書によって，上記請求項１〜２３、２５〜２７、３１及び３２に係る発明の特許を無効にすることについて，本件特許無効審判を請求した。 
　以後の手続の経緯は次のとおりである。 
　平成２７年４月　７日　　　　上申書（請求人）
　　　同年　４月２８日　　　　手続補正書（請求人）
　　　同年　７月１０日付け　　答弁書（被請求人） 
　　　同年　同月同日　　　　　訂正請求書　
　平成２８年１月１２日付け　　審理事項通知書
　　　同年　３月１０日　　　　口頭審理陳述要領書（被請求人）　
　　　同年　３月１０日　　　　口頭審理陳述要領書（請求人）　
　　　同年　３月２３日　　　　上申書（被請求人）
　　　同年　３月２４日　　　　第１回口頭審理　
　　　同年　３月２５日　　　　上申書（請求人）
　　　同年　３月２８日　　　　上申書（被請求人）
　　　同年　４月　７日　　　　上申書（請求人）
　　　同年　４月２２日　　　　上申書（被請求人）
　　　同年　４月２６日　　　　上申書（被請求人）
　　　同年　７月１１日付け　　審決予告
　平成２９年２月　６日付け　　審決予告
　
第２　訂正請求
１．請求の趣旨
　上記訂正請求書には，同訂正請求書による訂正請求（以下，「本件訂正請求」という。）は，「特許第３０５７４７１号の明細書及び特許請求の範囲を，本件請求書に添付した訂正明細書及び特許請求の範囲の通り，一群の請求項ごと又は請求項ごとに訂正することを求める。」ことを請求の趣旨とすることが記載されている。
　しかし，上記訂正明細書は登録時の特許明細書の記載と同じであるから，本件訂正請求は，特許請求の範囲を本件請求書に添付した特許請求の範囲の通り，一群の請求項ごと又は請求項ごとに訂正することを求めることを請求の趣旨とするものと認める。
　そして，以下，特許第３０５７４７１号の明細書及び特許請求の範囲をあわせて「本件特許明細書」という。
　
２．訂正の内容、及び適否に対する判断
　訂正請求書の「６．請求の理由」の項には，以下（１）〜（４）の一群の請求項ごと又は請求項ごとに訂正請求の理由が記載されている。
　（１）請求項１及び請求項１９からなる一群の請求項
　（２）請求項２〜１６，１８，２０〜２４，２６，２７，２９〜３１の各請求項
　（３）請求項１７
　（４）請求項３２
　
　上記（１）〜（４）の請求項に係る訂正請求について，以下，検討する。
　
（１）請求項１及び請求項１９からなる一群の請求項について
　この訂正は、訂正請求書の「６．請求の理由」の項目（１）ウ（ウ）訂正事項３に記載されるとおり、特許請求の範囲の請求項１において、「アンジオテンシンＩＩ介在性諸疾患」を「高血圧症」と訂正することを含むものである。
　ところで、本件特許明細書には、「アンジオテンシンＩＩ介在性諸疾患とは、高血圧症、・・・などである。」（段落００２３）と記載があるように、高血圧症は、アンジオテンシンＩＩ介在性諸疾患に内包される一疾患として記載されているのであるから、本件特許明細書に記載されている高血圧症の予防または治療剤に係る発明は、アンジオテンシンＩＩ介在性諸疾患としての高血圧症であると認める。
　しかし、訂正後の高血圧症は、アンジオテンシンＩＩについてなんら規定するものではないから、あらゆる高血圧症を内包するものである。
　高血圧症とは、一般に、収縮期、拡張期血圧が一定の値以上のものをいい、その原因についてみると、本態性高血圧症、神経性高血圧、腎外性昇圧物質、もしくは水及び電解質代謝異常など、アンジオテンシンＩＩ介在性に限られるものでないことは、当業者の技術常識である。
　そうすると、訂正後の「高血圧症」は、アンジオテンシンＩＩ介在性高血圧症のみならず、あらゆる原因に基づく高血圧症を包含するものといえるから、この訂正は、特許法第１３４条の２第１項ただし書第１号に規定する，特許請求の範囲の減縮を目的とするものではない訂正事項を含むものである。また，上記訂正は，特許法第１３４条の２第１項ただし書第２号から第４号に掲げるいずれの事項を目的とするものにも該当しない。
　さらに，上記訂正は，実質的に特許請求の範囲の拡張・変更する訂正事項を含むものであって、特許法第１３４条の２第９項で準用する特許法第１２６条第６項の規定に適合しない。
　よって、請求項１及び請求項１９からなる一群の請求項についての訂正請求は、適法でないので認めることはできない。
　
（２）請求項２〜１６，１８，２０〜２４，２６，２７，２９〜３１の各請求項について
　この訂正は、訂正請求書の「６．請求の理由」の項目（２）イ　訂正の理由　に記載されるとおり、請求項の削除を求めるものであるから，特許法第１３４条の２第１項ただし書第１号に規定する，特許請求の範囲の減縮を目的とするものである。
　また，願書に添付した明細書又は特許請求の範囲に記載した事項の範囲内においてしたものであり、実質上特許請求の範囲を拡張し、又は変更するものでもない。
　よって，上記訂正は，特許法第１３４条の２第９項で準用する第１２６条第５項，及び第６項の規定に適合するものである。
　
（３）請求項１７について
　この訂正は、訂正請求書の「６．請求の理由」の項目（３）ウ（イ）訂正事項２に記載されるとおり、特許請求の範囲の請求項１７において、「予防および治療剤」を「高血圧症の予防および治療剤」と訂正することを含むものである。
　訂正前の請求項１７は、請求項１を引用していたから、上記「予防および治療剤」は、「請求項１記載の予防および治療剤」であり、これを請求項１を引用せずに書き下すと、「アンジオテンシンＩＩ介在性諸疾患の予防および治療剤」となる。
　そして、訂正後の「高血圧症」は、アンジオテンシンＩＩ介在性高血圧症のみならず、あらゆる原因に基づく高血圧症を包含するものといえることは、前記（１）においてすでに検討したとおりであるから、請求項１７についての訂正請求は、前記（１）において検討したのと同様の理由により適法でないので認めることはできない。
　
（４）請求項３２について
　この訂正は、訂正請求書の「６．請求の理由」の項目（３）ウ（イ）訂正事項２に記載されるとおり、特許請求の範囲の請求項３２において、「アンジオテンシンＩＩ介在性諸疾患」を「高血圧症」と訂正することを含むものである。
　そして、訂正後の「高血圧症」は、アンジオテンシンＩＩ介在性高血圧症のみならず、あらゆる原因に基づく高血圧症を包含するものといえることは、前記（１）においてすでに検討したとおりであるから、請求項３２についての訂正請求は、前記（１）において検討したのと同様の理由により適法でないので認めることはできない。
　
第３　本件特許発明
　上述のとおり，平成２７年７月１０日付けの訂正請求のうち，請求項２〜１６，１８，２０〜２４，２６，２７，２９〜３１を削除する訂正請求は適法になされたものであるからこれを認める。
　一方、請求項１及び請求項１９からなる一群の請求項，請求項１７，及び請求項３２についてする訂正請求は適法になされたものであるとはいえないから認めることはできない。
　よって，本件特許に係る発明は，以下のとおりのものと認める。
　
「【請求項１】一般式（Ｉ）
【化１】
　
　
（式中、Ｒ１は水素または置換されていてもよい炭化水素残基を示し、Ｒ２はエステル化されていてもよいカルボキシル基を示し、Ｒ３は陰イオンを形成しうる基またはそれに変じ得る基を示し、Ｘはフェニレン基とフェニル基が直接または原子鎖２以下のスペーサーを介して結合していることを示し、ｎは１または２を示し、環ＡはＲ２で表される基以外にさらに置換基を有していてもよいベンゼン環を示し、Ｙは結合手，−Ｏ−，−Ｓ（Ｏ）ｍ−（式中、ｍ　は０，１または２を示す）または−Ｎ（Ｒ４）−（式中、Ｒ４は水素または置換されていてもよいアルキル基を示す）を示す）で表されるアンジオテンシンＩＩ拮抗作用を有する化合物またはその塩と利尿作用を有する化合物またはカルシウム拮抗作用を有する化合物とを組み合わせてなるアンジオテンシンＩＩ介在性諸疾患の予防または治療剤。
【請求項２】削除
【請求項３】削除
【請求項４】削除
【請求項５】削除
【請求項６】削除
【請求項７】削除
【請求項８】削除
【請求項９】削除
【請求項１０】削除
【請求項１１】削除
【請求項１２】削除
【請求項１３】削除
【請求項１４】削除
【請求項１５】削除
【請求項１６】削除
【請求項１７】利尿作用を有する化合物がアミロリド、クロロチアジド、ベンズチアジド、チクリナファン、アセタゾラミド、アミノフィリン、シクロチアジド、トリクロルメチアジド、シクロペンチアジド、ヒドロクロロチアジド、メチクロチアジド、ベンチルヒドロクロロチアジド、ペンフルチアジド、エチアジド、ヒドロフルメチアジド、ポリチアジド、クロフェナミド、クロルタリドン、シクロチアジド、ベンドロフルメチアジド、メチクラン、トリパミド、メトラゾン、インダパミド、キネタゾン、フロセミド、ブメタニド、メフルシド、アゾセミド、エタクリン酸、エタクリン酸ナトリウム、ピレタニド、スピロノラクトン、カンレノ酸カリウムおよびトリアムテレンからなる群から選択される請求項１記載の予防または治療剤。
【請求項１８】削除
【請求項１９】カルシウム拮抗作用を有する化合物が塩酸ジルチアゼム、塩酸テロジリン、塩酸ニカルジピン、塩酸バルニジピン、塩酸フルナリジン、塩酸ベラパミル、塩酸マニジピン、シンナリジン、ニソルジピン、ニトレンジピン、ニフェジピン、ニルバジピン、フェロジピン、ニルジピン、ニモジピン、ペニジピンおよびベニジピンからなる群から選択される請求項１記載の予防または治療剤。
【請求項２０】削除
【請求項２１】削除
【請求項２２】削除
【請求項２３】削除
【請求項２４】削除
【請求項２５】（±）−１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル２−エトキシ−１−〔〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル〕−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−カルボキシラートまたはその塩とヒドロクロロチアジドとを組み合わせてなる高血圧症の予防または治療剤。
【請求項２６】削除
【請求項２７】削除
【請求項２８】（±）−１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル２−エトキシ−１−〔〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル〕−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−カルボキシラートまたはその塩と塩酸マニジピンとを組み合わせてなる高血圧症の予防または治療剤。
【請求項２９】削除
【請求項３０】削除
【請求項３１】削除
【請求項３２】利尿作用を有する化合物またはカルシウム拮抗作用を有する化合物と併用することを特徴とするアンジオテンシンＩＩ介在性諸疾患の予防または治療剤の製造のための一般式（Ｉ）
【化４】
　
　
（式中、Ｒ１は水素または置換されていてもよい炭化水素残基を示し、Ｒ２はエステル化されていてもよいカルボキシル基を示し、Ｒ３は陰イオンを形成しうる基またはそれに変じ得る基を示し、Ｘはフェニレン基とフェニル基が直接または原子鎖２以下のスペーサーを介して結合していることを示し、ｎは１または２を示し、環ＡはＲ２で表される基以外にさらに置換基を有していてもよいベンゼン環を示し、Ｙは結合手，−Ｏ−，−Ｓ（Ｏ）ｍ−（式中、ｍ　は０，１または２を示す）または−Ｎ（Ｒ４）−（式中、Ｒ４は水素または置換されていてもよいアルキル基を示す）を示す）で表されるアンジオテンシンＩＩ拮抗作用を有する化合物またはその塩の使用。」
　なお、以下にあっては，特許登録時の特許請求の範囲に記載された請求項１，１７，１９，２５，２８，３２に係る発明を，各々「本件特許発明１」，「本件特許発明１７」，「本件特許発明１９」，「本件特許発明２５」，「本件特許発明２８」「本件特許発明３２」，あるいは総称して，単に「本件特許発明」という。
　
第４　当事者の主張，及び，提出した証拠方法  
１．請求人の主張する無効理由，及び，提出した証拠方法  
　請求人は，「特許第３０５７４７１号の特許請求の範囲の請求項１〜２３、２５〜２７、３１及び３２に記載された発明についての特許を無効とする。審判費用は被請求人の負担とする。」との審決を求め，以下の（１）〜（５）の無効理由により無効とされるべきであると主張し，証拠方法として，甲第１〜１８号証を提出している。
　
無効理由１
　本件請求項１〜５，７〜９，１４，１７〜２３，２６，３１及び３２に係る特許発明は，甲第１号証に記載された発明である。
　したがって，同特許発明は，特許法第２９条第１項第３号の規定に該当し特許を受けることができないものであり，同特許は，特許法第１２３条第１項第２号の規定により無効とすべきものである。
　
無効理由２
（Ａ）本件請求項１〜５，７〜９，１４，１７〜２３，２６，３１及び３２に係る特許発明は，甲第１号証に記載された発明に基づいて，当業者が容易に発明をすることができたものである。
（Ｂ）本件請求項６，１１〜１３及び２５に係る特許発明は，甲第１号証，甲第２号証に記載された発明，及び甲第３号証及び甲第５〜１０号証に記載された技術常識に基づいて，当業者が容易に発明をすることができたものである。
（Ｃ）本件請求項１０，１６及び２７に係る特許発明は，甲第１号証，甲第３号証に記載された発明，及び甲第８号証に記載された技術常識に基づいて，当業者が容易に発明をすることができたものである。
（Ｄ）本件請求項１５に係る特許発明は，甲第１号証，甲第２号証に記載された発明，及び甲第３号証に記載された技術常識に基づいて，当業者が容易に発明をすることができたものである。
　したがって，同特許発明は，特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができないものであり，同特許は，特許法第１２３条第１項第２号の規定により無効とすべきものである。　
　
無効理由３
　本件請求項３１に係る特許発明は，産業上利用できる発明ではない。
　したがって，同特許は，特許法第２９条第１項柱書きの規定に違反してなされたものであり，同特許は，特許法第１２３条第１項第２号の規定により無効とすべきものである。
　
無効理由４
　発明の詳細な説明は，当業者が容易に本件請求項１〜２３，２６，２７，３１及び３２に係る特許発明の実施をすることができる程度に，その発明の構成，効果を記載していない。
　したがって，同特許は，発明の詳細な説明の記載が，平成６年法律第１１６号改正前の特許法第３６条第４項に規定する要件を満たしていない特許出願に対してされたものであって，同法第１２３条第１項第４号の規定により無効とすべきものである。　
　
無効理由５
　本件請求項１〜２３，２６，２７，３１及び３２に係る特許発明は，発明の詳細な説明に記載されていない。
　したがって，同特許は，特許請求の範囲の記載が，平成６年法律第１１６号改正前の特許法第３６条第５項第１号に規定する要件を満たしていない特許出願に対してされたものであって，同法第１２３条第１項第４号の規定により無効とすべきものである。　
　
　なお，口頭審理陳述要領書（請求人）に記載されるとおり，アンジオテンシンＩＩ拮抗作用を有する化合物またはその塩とカルシウム拮抗作用を有する化合物とを組み合わせてなるアンジオテンシンＩＩ介在性諸疾患の予防または治療剤に係る発明は，無効理由１，２，４，５の対象とされていない。
　
（証拠方法）　
甲第１号証：特開平３−２７３６２号公報
甲第２号証：特開平４−３６４１７１号公報
甲第３号証：特開平５−１３２４６７号公報
甲第４号証：本件特許に関する平成１２年２月２１日付け意見書
甲第５号証：Ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｉｎ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｖｏｌ．４（ｓｕｐｐｌｅ．），１５５−１６６（１９８４）
甲第６号証：薬理と治療，第１９巻，第３号，第１５１〜１６０頁，１９９１年
甲第７号証：臨床医薬，第５巻，第５号，第１０１１〜１０３５頁，１９８９年
甲第８号証：国際公開第９２／１００９７号パンフレット及びその訳文（特表平６−５０３８３４号公報）
甲第９号証：クリニカ，第１８巻，第９号，第４５０〜４５３頁，１９９１年
甲第１０号証：Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ，ＶＯＬ．５１，Ｎｏ．２０，９３−１２３（１９８９）
甲第１１号証：欧州特許庁異議事件番号Ｔ１７５０／０７−３．３．０２に対する技術審判部の審決書及びその訳文
甲第１２号証：Ｌｉｆｅ　Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｖｏｌ．５１，Ｎｏ．２０，ＰＬ１８３−１８７（１９９２）及びその訳文
（以上，審判請求書に添付，うち，甲第１１号証及び甲第１２号証の訳文は平成２８年４月２８日付け手続補正書にて追完）
甲第１３号証：ＰＬＯＳ　ＯＮＥ，Ｖｏｌ．８，Ｎｏ．２，ｅ５７１５２，１−１０（２０１３）及びその訳文　ｈｔｔｐ：／／ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｐｍｃ／ａｒｔｉｃｌｅｓ／ＰＭＣ３５７８８１６／ｐｄｆ／ｐｏｎｅ．００５７１５２．ｐｄｆ
甲第１４号証：泌尿紀要，第３５巻，第７３７〜７４７頁，１９８９年
（以上，口頭審理陳述要領書に添付，うち，訳文は平成２８年３月２５日付け上申書に添付）
甲第１５号証：販売名「エカード登録商標配合錠ＬＤ」及び「エカード登録商標配合錠ＨＤ」に関する医薬品インタビューフォーム
甲第１６号証：特開２００１−２０６８０８号公報
甲第１７号証：特表２００２−５０４９２８号公報
甲第１８号証：特開２０１１−９３８４２号公報
（以上，平成２８年４月７日付け上申書に添付）
　
２．　被請求人の主張，及び，提出した証拠方法  
　被請求人が提出した答弁書によれば，被請求人は，「訂正の請求を認める。本件無効審判の請求は成り立たない，審判費用は請求人の負担とする。」との審決を求め，証拠方法として，乙第１〜１１号証を提出している。
　
（証拠方法）　
乙第１号証：別冊　医学の歩み　最新・高血圧診療Ｕｐｄａｔｅ−ＪＳＨ２００９のより深い理解のために　２１−２４頁（２０１０年７月１５日）
乙第２号証：ＡＪＨ−Ｍａｙ，２００３，Ｖｏｌ．１６，Ｎｏ．５，ＰＡＲＴ２，Ｐ−２４８及びその抄訳
乙第３号証：ＡＪＨ−Ａｐｒｉｌ，１９９９，Ｖｏｌ．１２，Ｎｏ．４，ＰＡＲＴ２，Ｄ０６３及びその抄訳
乙第４号証：Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，１９９２，Ｖｏｌ．５６，Ｎｏ．１２，Ｐａｒｔ２，ｐ２４７Ｓ−２５１Ｓ及びその抄訳
乙第５号証：Ａｒｃｈｉｖｅｓ　ｏｆ　Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，１９９６，Ｖｏｌ．１５６，ＦＥＢ　１２，ｐ２７８−２８５及びその抄訳
乙第６号証：２００１年１１月１日で承認されたエプラサルタン（ＴＥＶＥＴＥＮ）・ヒドロクロロチアジド（ＨＣＴ）配合剤のＡＰＰＲＯＶＡＬ　ＰＡＣＫＡＧＥのＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ　Ｒｅｖｉｅｗ（ｓ）及びその抄訳
乙第７号証：降圧利尿剤「ダイクロトライド錠２５ｍｇ」の添付文書
（以上，答弁書に添付）
乙第８号証：Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，Ａｐｒｉｌ　１９９３，Ｖｏｌ．１１，Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ　３，Ｓ５９−Ｓ６１及びその抄訳
乙第９号証：Ｅｕｒｏｐｅａｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２１３（１９９２），１３７−１３９及びその抄訳
乙第１０号証：Ｂｒｉｔｉｓｈ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ，１９７６，１，９３３−９３６及びその抄訳
（以上，平成２８年３月２３日付け上申書に添付，うち，抄訳は平成３月２８日付け上申書に添付）
乙第１１号証：：Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　　Ｈｕｍａｎ　Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，２００４，１８，６５５−６６１及びその抄訳
（以上，平成２８年４月２２日付け上申書に添付，うち，抄訳は平成４月２６日付け上申書に添付）
　
　以下，書証は，その証拠番号により，甲第１号証を「甲１」，乙第１号証を「乙１」などともいう。
　
第５　甲第１〜１８号証の記載事項　
　甲各号証には，各々，以下の事項が記載されている。
　なお，甲第５，８，１０〜１３号証は外国語で記載された書面，もしくは刊行物の写しであり，以下においては，その記載内容を翻訳で示す。　
　
「甲第１号証」　
１ａ　「１、式
　
　
（Ｒ１は（ａ）−ＣＯ２Ｒ４
　　（ｂ）−ＳＯ２Ｒ５
　　（ｃ）−ＮＨＳＯ２ＣＦ３
　　・・・・・
　　（ｓ）
　
　
　　・・・・・
　　（ｙ）・・・・・
　　（・・・・・）である。
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは独立してＨ、・・・・
Ｒ３ａは（ａ）Ｈ、
　　　・・・・・
　　（ｅ）・・・・・
Ｒ３ｂは（ａ）Ｈ、
　　　・・・・・
　　（ｆ）・・・・・
・・・・・
Ｅは単結合、・・・・・−Ｏ−・・・
Ｒ６は（ａ）上で定義したアリールであり、・・・・・
　　（ｂ）直鎖又は分枝鎖Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルケニル、又はＣ１〜Ｃ５アルキニルであり、・・・・・
Ｒ７ａ及びＲ７ｂは独立して
　　（ａ）Ｈ、
　　・・・・・
　　（ｅ）・・・・・
Ｒ８ａ及びＲ８ｂは独立して
　　（ａ）Ｈ、
　　・・・・・
　　（ｎ）−ＣＯ２Ｈ、
　　（ｏ）−ＣＯ２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、
　　・・・・・
　　（ｏｏ）・・・・・
・・・・・
Ｒ１１はＨ、・・・
・・・・・
Ｘは存在しないか又は
　　（ａ）炭素−炭素単結合、
　　（ｂ）−ＣＯ−、
　　（ｃ）−Ｏ−、
　　（ｄ）−Ｓ−、
　　（ｅ）−Ｎ（Ｒ１３）−
　　（ｆ）−ＣＯＮ（Ｒ１５）−
　　・・・・・
　　（ｈ）−ＯＣＨ２−、
　　・・・・・
　　（ｊ）−ＳＣＨ２−、
　　・・・・・
　　（ｐ）−ＣＨ＝ＣＨ−、
　　・・・・・
　　（ｚ）・・・・・
ｒは１又は２である。）
を有する化合物及びその医薬的に使用し得る塩。
２、医薬的に使用し得る担体及び請求項１記載の化合物の医薬的に有効な量を包含している高血圧症の治療に有用な医薬組成物。
３、アミロリド、アテノロール、ベンドロフルメチアジド、クロロタリドン、クロロチアジド、クロニジン、クリプテナミンアセテート及びクリプテナミンタンネート、デセルピジン、ジアゾキシド、グアネチデンスルフェート、ヒドララジンヒドロクロリド、ヒドロクロロチアジド、メトラゾン、メトプロロールターテート、メチクロチアジド、メチルドパ、メチルドペートヒドロクロリド、ミノキシジル、パージリンヒドロクロリド、ポリチアジド、プラゾシン、プロプラノロール、ラウオルフィアセルペンチナ、レシンナミン、レセルピン、ナトリウムニトロプルシド、スピロノラクトン、チモロールマレエート、トリクロルメチアジド、トリメトファンカムシレート、ベンズチアジド、キネタゾン、チクリナファン、トリアムテレン、アセタゾールアミド、アミノフィリン、シクロチアジド、エタクリン酸、フロセミド、メレトキシリンプロカイン、ナトリウムエタクリネート、カプトプリル、デラプリルヒドロクロリド、エナラプリル、エナラプリラート、ホシノプリルナトリウム、リシノプリル、ペントプリル、キナプリルヒドロクロリド、ラマプリル、テプロチド、ゾフェノプリルカルシウム、ジフルシナール、ジルチアゼム、フェロジピン、ニカルジピン、ニフェジピン、ニルジピン、ニモジピン、ニソルジピン、ニトレンジピン並びにその混合物及び組合わせ
からなる群から選択される抗高血圧剤、利尿剤又はアンギオテンシン変換酵素阻害剤又はカルシウムチャネル遮断剤を包含する請求項２記載の組成物。」（請求項１〜３）
１ｂ  「本発明は上昇血圧及び鬱血性心不全の治療においてアンギオテンシンＩＩアンタゴニストとして有用な新規な置換ベンズイミダゾール化合物及びその誘導体に関する。従って本発明の置換ベンズイミダゾール化合物は抗高血圧剤として有用である。」（ｐ６左上欄２〜６行）
１ｃ　「アンギオテンシンＩＩ（ＡＩＩ）は強力な動脈血管収縮物質であり、これは細胞膜に存在する特定のレセプターと相互作用することによりその作用を発揮する。本発明で記載される化合物はレセプターに於てＡＩＩの競合的アンタゴニストとして作用する。ＡＩＩアンタゴニストを同定しその効能を試験管内で求めるために次の２種のリガンド−レセプター結合検定を確立した。」（ｐ２４右上欄３〜１０行）
１ｄ　「上述した方法を用いて本発明の代表的な化合物を評価し、全てが少なくともＩＣ５０＜５０μＭの活性を示すことを見い出し、よって有効ＡＩＩアンタゴニストとして本発明の化合物の有用性が証明及び確認された。」（ｐ２５右上欄６〜１０行） 
１ｅ　「従って本発明の化合物は高血圧症の治療に有用である。また急性及び慢性の鬱血性心不全の処置、続発性高アルドステロン症、原発性及び続発性肺高アルドステロン症、原発性及び続発性肺高血圧症、腎不全例えば糖尿病性腎臓病症、糸球体腎炎、強皮症等、腎血管高血圧症、左心室機能障害、糖尿病性網膜症の治療及び偏頭痛又はレイノー病のような血管障害の処置にも有用である。」（ｐ２５右上欄１１〜１８行）
１ｆ　「本発明の化合物はまた他の抗高血圧剤及び／又は利尿剤及び／又はアンギオテンシン変換酵素阻害剤及び／又はカルシウムチャネル遮断剤と併用して投与することができる。例えば本発明の化合物はアミロリド、アテノロール、ベンドロフルメチアジド、クロロタリドン、クロロチアシド、クロニジン、クリプテナミンアセテート及びクリプテナミンタンネート、デセルピジン、ジアゾキシド、グアネチデンスルフェート、ヒドララジンヒドロクロリド、ヒドロクロロチアジド、メトラゾン、メトプロロールターテート、メチクロチアジド、メチルドパ、メチルドペートヒドロクロリド、ミノキシジル、パージリンヒドロクロリド、ポリチアジド、プラゾシン、プロプラノロール、ラウオルフィア　セルペンチナ、レシンナミン、レセルピン、ナトリウムニトロプルシッド、スピロノラクトン、チモロールマレエート、トリクロロメチアジド、トリメトファンカムシレート、ベンズチアジド、キネタゾン、チクリナファン、トリアムテレン、アセタゾールアミド、アミノフィリン、シクロチアジド、エタクリン酸、フロセミド、メトレキシリンプロカイン、ナトリウムエタクリネート、カプトプリル、デラプリルヒドロクロリド、エナラプリル、エナラプリラート、ホシノプリルナトリウム、リシノプリル、ペントプリル、キナプリルヒドロクロリド、ラマプリル、テプロチド、ゾフェノプリルカルシウム、ジフルシナール、ジルチアゼム、フェロジピン、ニカルジピン、ニフェジピン、ニルジピン、ニモジピン、ニソルジピン、ニトレンジピン等の化合物並びにその混合物及び組合わせと併用して投与することができる。
　典型的には、これらの併用剤についての個々の日用量は、それらが単独で投与されるときの最小推奨臨床投薬量の約１／５から最大推奨投与量までの範囲とすることができる。
　これらの併用剤を例示すると、１日当り２．５〜２５０ｍｇで臨床上有効な本発明のアンギオテンシンＩＩアンタゴニストの１種は、１日当りの投与量が示されている次の化合物と混合して１日当り０．５〜２５０ｍｇのレベルで有効であることができる。ヒドロクロロチアジド（１５〜２００ｍｇ）、クロロチアジド（１２５〜２０００ｍｇ）、エタクリン酸（１５〜２００ｍｇ）、アミロリド（５〜２０ｍｇ）、フロセミド（５〜８０ｍｇ）、プロプラノロール（２０〜４８０ｍｇ）、チモロールマレエート（５〜６０ｍｇ）、メチルドパ（６５〜２０００ｍｇ）、フェロジピン（５〜６０ｍｇ）、ニフェジピン（５〜６０ｍｇ）及びニトレンジピン（５〜６０ｍｇ）。更にヒドロクロロチアジド（１５〜２００ｍｇ）とアミロリド（５〜２０ｍｇ）と本発明のアンギオテンシンＩＩアンタゴニスト（３〜２００ｍｇ）、又はヒドロクロロチアジド（１５〜２００ｍｇ）とチモロールマレエート（５〜６０ｍｇ）と本発明のアンギオテンシンＩＩアンタゴニスト（０．５〜２５０ｍｇ）、又はヒドロクロロチアジド（１５〜２００ｍｇ）とニフェジピン（５〜６０ｍｇ）と本発明のアンギオテンシンＩＩアンタゴニスト（０．５〜２５０ｍｇ）の３種の薬剤の組合わせは高血圧症患者の血圧を制御するために有効な組合わせである。勿論これらの投与量は日用量を分割するために必要に応じて単位基準で調節することができ、上に述べたように投与量は病気の種類及び重篤度、患者の体重、特別の食餌及び他の要因により異なるであろう。」（ｐ２５右下欄４行〜ｐ２６左下欄７行）
１ｇ　「
実施例２０
本発明の化合物を含む代表的な医薬組成物
・・・・・
Ｃ．混合錠剤
　典型的な混合錠剤は、例えばヒドロクロロチアジドのような利尿剤を含み２−ブチル−１−（２′−（テトラゾール−５−イル）ビフェン−４−イル）メチルベンズイミダゾール（７．５ｍｇ）、ヒドロクロロチアジド（５０ｍｇ）、ゲル化前デンプンＵＳＰ（８２ｍｇ）、微晶性セルロース（８２ｍｇ）とステアリン酸マグネシウム（１ｍｇ）からなる。」（ｐ３６右下欄１１行〜ｐ３７右上欄２行）
　
「甲第２号証」　
２ａ　「【課題を解決するための手段】本発明者らは、レニン−アンギオテンシン系の調節に働き、高血圧症、心臓病（心肥大、心不全、心筋梗塞など）、脳卒中などの循環器系疾患治療剤として臨床上有用な薬剤となるためには、その化合物がアンギオテンシンＩＩレセプター拮抗作用を有しかつ経口投与で強力で持続的なアンギオテンシンＩＩ拮抗作用および降圧作用を有していることが必要であるとの考えのもとで鋭意研究を重ねてきた。その結果、新規２−置換ベンズイミダゾール誘導体（Ｉ）が強いアンギオテンシンＩＩレセプター拮抗作用を有すると共に、経口投与で持続的で強力なＡＩＩ拮抗作用および降圧作用を有することを見い出し、さらに研究を進め本発明を完成した。」（段落０００６）
２ｂ　「すなわち本発明は、式
【化４】
　
　
［式中、環Ａは式Ｒ’で表わされる基以外にさらに置換基を有していてもよいベンゼン環を示し、Ｒ１は水素または置換されていてもよい炭化水素残基を示し、Ｒ２は陰イオンを形成しうる基またはそれに変じうる基を示し、Ｘはフェニレン基とフェニル基が直接または原子鎖２以下のスペーサーを介して結合していることを示し、Ｒ’はエステル化またはアミド化されていてもよいカルボキシルまたは陰イオンを形成しうる基またはそれに変じうる基を示し、Ｙは−Ｏ−，−Ｓ（Ｏ）ｍ−（式中、ｍは０，１または２を示す）または−Ｎ（Ｒ４）−（式中、Ｒ４は水素または置換されていてもよいアルキル基を示す）を示し、ｎは１または２の整数を示す］で表わされる化合物およびその塩である。」（段落０００７）
２ｃ　「Ｒ′としてのエステル化又はアミド化されていてもよいカルボキシルとしては，例えば式−ＣＯ−Ｄ’［式中、Ｄ’は水酸基，・・・または置換されていてもよいアルコキシ・・・式−ＯＣＨ（Ｒ７）ＯＣＯＲ８（式中Ｒ７は水素，炭素数１−６の直鎖もしくは分枝状の低級アルキル基・・・を示し、Ｒ８は・・・シクロヘキシルオキシ・・・）・・・］で表される基などが挙げられる。・・・置換基Ｒ’の例としては、−ＣＯＯＨ及びその塩、−ＣＯＯＭｅ、−ＣＯＯＥｔ、−ＣＯＯｔＢｕ、−ＣＯＯＰｒ、ピバロイロキシメトキシカルボニル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニロキシ）エトキシカルボニル）・・・が挙げられる。」（段落００１０）　
２ｄ　「化合物（Ｉ）及びその塩は、低毒性でアンギオテンシンＩＩによる血管収縮および血圧上昇作用を強力に抑制し、動物とりわけ哺乳動物（例えば、ヒト，イヌ，ウサギ，ラットなど）に対して血圧降下作用を示し、高血圧症の治療剤としてのみならず、心臓病（心肥大，心不全，心筋梗塞など），脳卒中、腎疾患などの循環器系疾患治療剤として有用である。・・・」（段落００２０）
２ｅ　表２（段落０１１６）に、
・エチル　２−エトキシ−１−［［２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズイミダゾール−７−カルボキシラート（実施例１）、
・２−エトキシ−１−［［２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズイミダゾール−７−カルボン酸（実施例２）
・ピバロイルオキシメチル　　２−エトキシ−１−［［２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズイミダゾール−７−カルボキシラート（実施例１６）、
・１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル　　２−エトキシ−１−［［２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズイミダゾール−７−カルボキシラート（実施例１７）などのアンギオテンシンＩＩ拮抗作用を有する化合物の１０−６Ｍ，１０−７Ｍにおけるウシ副腎皮質膜分画アンギオテンシン受容体へのアンギオテンシンＩＩ結合阻害効果，及び３ｍｇ／ｋｇラット経口投与によるアンギオテンシンＩＩ昇圧反応に対する抑制効果が記載されている。
　
「甲第３号証」　
３ａ　「【特許請求の範囲】
【請求項１】　　式
【化１】
　
　
［式中、Ｒ１およびＲ２は、同一または異なって、各々独立して水素または
・ＣＯ２Ｎ＝Ｃ（ＮＨ２）２、
・ＣＯＮＨＮＨＣＯＮＨ２、
・ＣＯＮＨＮＨＣＳＮＨ２、
・Ｃ（ＯＣ２Ｈ５）＝ＮＣＯ２ＣＨ３、
・ＣＯＣＨ２ＣＯ２Ｃ２Ｈ５、
・Ｎ（ＯＨ）−ＣＯＮＨＣＯＯＣ２Ｈ５、
・Ｃ（ＯＣ２Ｈ５）＝ＮＨ
から選ばれる基、または
【化２】
　
　
から選ばれる窒素複素環であって、ただし、置換基Ｒ１またはＲ２のうち少なくとも一方は水素以外であり、
Ｒ３は、水素、非置換または１個もしくはそれ以上のハロゲン原子により置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、フェニル、アルキルがＣ１−Ｃ３であるフェニルアルキル、またはアルケニルがＣ２−Ｃ３であるフェニルアルケニルであって、前記フェニル基は、非置換またはハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロゲノアルキル、ヒドロキシルまたはＣ１−Ｃ４アルコキシによりモノ置換またはポリ置換されており、
Ｒ４およびＲ５は、各々独立してＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、フェニル、またはアルキルがＣ１−Ｃ３であるフェニルアルキルであって、前記アルキル、フェニルまたはフェニルアルキル基は、非置換、または１個もしくはそれ以上のハロゲン原子またはＣ１−Ｃ４ペルフルオロアルキル、ヒドロキシルおよびＣ１−Ｃ４アルコキシから選ばれた基により置換されているか、またはＲ４およびＲ５は、互いに結合して、式（ＣＨ２）ｎで示される基または式（ＣＨ２）ｐＹ−（ＣＨ２）ｑ（式中、Ｙは、酸素原子または硫黄原子または炭素原子であり、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、フェニルまたはアルキルがＣ１−Ｃ３であるフェニルアルキルにより置換されている）で示される基、または基Ｎ−Ｒ６（式中、Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アルキルがＣ１−Ｃ３であるフェニルアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ４ハロゲノアルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロゲノアルキルカルボニル、ベンゾイル、α−アミノアシルまたはＮ−保護基である）であるか、またはＲ４およびＲ５は、それらが結合している炭素原子と一緒になってインダンまたはアダマンタンを形成し、
ｐ＋ｑ＝ｍ、
ｎは２ないし１１の整数であり、
ｍは２ないし５の整数であり、
Ｘは酸素原子または硫黄原子であり、
ｚおよびｔは同時にゼロであるか、または一方はゼロで他方は１である］で示される化合物およびその塩類。
・・・・・
【請求項６】　　請求項１または請求項２記載の化合物が利尿剤と共に存在する医薬組成物。」（請求項１〜６）
３ｂ　「本発明化合物は、式
　　Ｈ−Ａｓｐ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｉｌｅ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−ＯＨ
のペプチドホルモンである、アンギオテンシンＩＩの作用を打ち消す。アンギオテンシンＩＩは、強力な昇圧剤およびレニン−アンギオテンシン系の生物活性産物である。レニンは、血しょうのアンギオテンシノゲンに作用して、アンギオテンシンＩを生成し、これがアンギオテンシンＩ変換酵素の作用によりアンギオテンシンＩＩに変換される。本発明化合物は、アンギオテンシンＩＩときっ抗する非ペプチド化合物である。レセプターに対するアンギオテンシンＩＩの作用を阻止することにより、本発明化合物は、特にホルモン−レセプター相互作用により誘発された血圧の上昇を妨げる。それらはまた、中枢神経系に対する他の生理学的作用を有する。すなわち、本発明化合物は、心臓血管病、例えば高血圧および心不全の処置、並びに中枢神経系の病気の処置および緑内障および糖尿病性網膜症の処置に有用である。」（段落０００２）
３ｃ　「上記式（Ｉ）の生成物または医薬的に許容し得る塩類の一つに加えて、本発明組成物は、他の有効成分、例えば精神安定剤または上記障害または疾患の処置に有用であり得る他の薬剤を含み得る。すなわち、本発明は、一成分が本発明化合物であり、他の成分（複数もあり得る）がベータ遮断性化合物、カルシウムきっ抗物質、利尿剤、非ステロイド系抗炎症剤または精神安定剤であり得る幾つかの有効成分を組み合わせた形で含む医薬組成物に関するものである。　」（段落００２１）
３ｄ　「・・・・・慣用的に、後記化合物では、下式で示されている通りビフェニルにおいて水素原子に番号を付す。
【化１６】
　
　
後記実施例では、ｚおよびｔはゼロである。
　実施例１および２
２−ｎ−ブチル−１−［（２’−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル）メチル］−４−スピロシクロペンタン−２−イミダゾリン−５−オン
（Ｉ：Ｒ２＝Ｈ、Ｒ１＝
【化１７】
　
　
Ｒ３＝ｎ−Ｃ４Ｈ９、ＣＲ４Ｒ５＝シクロペンタン、Ｘ＝Ｏ）および・・・・・」（段落００２３，００２４）
　
「甲第４号証」　
４ａ　高血圧自然発症ラット（ＳＨＲ）を１群４匹，４群に分けて，各群に，化合物Ｉ（（±）−１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル２−エトキシ−１−〔〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル〕−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−カルボキシラート），あるいはヒドロクロロチアジド（ＨＣＴ）を単独で、または両薬物を併用して、１日１回経口投与し、投与６日後に、投与開始から５時間、絶食下で採取した尿中カリウム排泄量を測定し、その結果について、
「ＨＣＴの尿中カリウム排泄量増加作用は、化合物１との併用により、著しく減弱し、化合物１とＨＣＴとの併用時には、ＨＣＴ単独投与時と比較すると、尿中カリウム排泄量の有意な減少が認められた。」（ｐ９　１〜３行）との記載があり、また、表１に測定結果が記載されている。
【表１】
　
　
「甲第５号証」　
５ａ　「一般に，降圧剤を併用する場合には，作用機序の異なる降圧剤を組み合わせて用いることを原則とする。・・・」（ｐ１５５　はじめに，の項　１，２行）
５ｂ　「生体内では，血圧を一定に維持する機構が働いている。血圧は心拍出量と血管収縮の積で決まる。心拍出量を規定する重要な因子が体内ナトリウム量であり，血管収縮を調節する重要な因子がレニン・アンジオテンシン系であると考えることができる。生体内では血圧を一定に保つために，体内ナトリウム量とレニン・アンジオテンシン系は，いわばシーソーの関係にある（図４）。つまり，体内ナトリウム量の減少が起こればＲＡ系は亢進し，血圧低下を防ぐ。逆に体内ナトリウム量の増加が起こればＲＡ系は抑制され，血圧上昇を妨げ血圧を一定に維持（ホメオスターシス）しようとするフィードバックメカニズムが働いている。」（ｐ１５８　下から４行〜ｐ１５９４行）
５ｃ　「利尿剤抵抗性のＮｏｎ−Ｓａｌｔ−Ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ高血圧患者に利尿剤を投与しても降圧効果が見られないことは既に述べた。・・・そこで，カプトプリルの少量を併用投与すると，血管抵抗の低下により速やかな血圧の低下が起こる。さらに，後負荷もとれ，心拍出量は正常化する。利尿剤抵抗性のＮｏｎ−Ｓａｌｔ−Ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ高血圧患者において，カプトプリルの併用投与により速やかな血圧低下と血行動態上の異常を改善することができた。・・・したがって，カプトプリルと利尿剤の併用療法は降圧に対して相乗効果があるばかりでなく，互いの使用量を減らして副作用の発現を最小限にとどめ，さらに血行動態面からも正常化することから，合理的な治療法である。」（ｐ１６０　下から６行〜ｐ１６１最下行）
　
「甲第６号証」　
６ａ　「・・・なかでもｂｅｎａｚｅｐｒｉｌとｔｈｉａｚｉｄｅとの併用投与による降圧効果は著明であったが，これはｔｈｉａｚｉｄｅによる体内Ｎａ＋量の減少が血圧調節のレニン・アンジオテンシン系依存度を増し，アンジオテンシン変換酵素阻害薬の降圧薬の降圧効果が相乗的に増強されたためと考えられる。」（ｐ１５９右欄２７〜３３行）
　
「甲第７号証」　
７ａ　「ＡＣＥ阻害薬は利尿薬との併用により明らかな相乗効果が得られることが知られており，ｃｉｌａｚａｐｒｉｌは動物実験においてサイアザイド系降圧利尿薬と併用することによる降圧効果の増強が確認されている。」（ｐ１０１３左欄下から５行〜最下行）
７ｂ　「本邦においてはサイアザイド系降圧利尿薬が選ばれることが多かったが，・・・最近になり長期投与に伴って生じる代謝面の変化，すなわち低カリウム血症・・・等が懸念されるようになってきた。
レニン・アンジオテンシン系は体内Ｎａ・水バランスと密接な関係にあり，サイアザイド系降圧利尿薬の使用により体液量を減少させるとレニン・アンジオテンシン系が賦活化されてくる。したがってサイアザイド系降圧利尿薬とレニン・アンジオテンシン系を抑制するＡＣＥ阻害薬の併用投与は合理的な高血圧症の治療方法と考えられている。」（ｐ１０２６左欄最下行から右欄１７行）
　
「甲第８号証」　
８ａ　「１．利尿剤と、医薬上許容される担体と、式（Ｉ）−（ＩＸ）：
　
　
　
〔式中、
Ｒ１は、アダマンチル、フェニル、ビフェニルまたはナフチルであって、各アリール基は未置換であるかまたはＣ１、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ニトロ、Ａ−ＣＯ２Ｒ７、テトラゾール−５−イル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシ、ＳＣ１−Ｃ６アルキル、ＳＯ２ＮＨＲ７、ＮＨＳＯ２Ｒ７、ＳＯ３Ｈ、ＣＯＮＲ７Ｒ７、ＣＮ、ＳＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＮＨＳＯ２Ｒ７、ＰＯ（ＯＲ７）２、ＮＲ７Ｒ７、ＮＲ７ＣＯＨ、ＮＲ７ＣＯＣ１−Ｃ６アルキル、ＮＲ７ＣＯＮ（Ｒ７）２、ＮＲ７ＣＯＷ、Ｗ、ＳＯ２Ｗから選択される１〜３個の置換基によって置換されており；
ｍは０〜４であり；
Ｒ２はＣ２−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、または未置換であるかまたはＣ１−Ｃ６アルキル、ニトロ、Ｃ１、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＮＲ７Ｒ７、ＣＯ２Ｒ７、ＣＮ、ＣＯＮＲ７Ｒ７、Ｗ、テトラゾール−５−イル、ＮＲ７ＣＯＣ１−Ｃ６アルキル、ＮＲ７ＯＷ、ＳＣ１−Ｃ６アルキル、ＳＯ２ＷまたはＳＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択される１〜３個の置換基によって置換されている（ＣＨ２）０−８フェニルであり；
Ｘは単結合、Ｓ、ＮＲ７またはＯであり；
Ｒ３は水素、Ｃ１、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、ＣＨＯ、ヒドロキシメチル、ＣＯＯＲ７、ＣＯＮＲ７Ｒ７、ＮＯ２、Ｗ、ＣＮ、ＮＲ７Ｒ７またはフェニルであり；
Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、チエニル−Ｙ−、フリル−Ｙ−、ピラゾリル−Ｙ−、イミダゾリル−Ｙ−、ピロリル−Ｙ−、トリアゾリル−Ｙ−、オキサゾリル−Ｙ−、イソオキサゾリル−Ｙ−、チアゾリル−Ｙ−、ピリジル−Ｙ−またはテトラゾリル−Ｙ−であり（ただし、Ｒ４およびＲ５が共に水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択されないことを除く）、各複素環式環は未置換であるかまたはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、ＮＲ７Ｒ７、ＣＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＨＲ７、ＳＯ３ＨまたはＣＯＮＲ７Ｒ７、ＯＨ、ＮＯ２、Ｗ、ＳＯ２Ｗ、ＳＣ１−Ｃ６アルキル、ＳＯ２Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＮＲ７ＯＨ、ＮＲ７ＣＯＷまたはＮＲ７ＣＯＣ１−Ｃ６アルキルによって置換されており；
Ｙは単結合、Ｏ、Ｓ、または直鎖あるいは分枝鎖状であるかまたは所望によりフェニルあるいはベンジルで置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで各アリール基は未置換であるかまたはハロ、ＮＯ２、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＮまたはＣＯ２Ｒ７で置換されており；
Ｒ６は−Ｚ−ＣＯＯＲ８または−Ｚ−ＣＯＮＲ７Ｒ７であり；
Ｚは単結合、ビニル、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、所望によりＣ１−Ｃ６アルキル、１または２個のベンジル基、チエニルメチルまたはフリルメチルで置換されていてもよいメチレン、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨＲ９−（ここで、Ｒ９はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、チエニルメチルまたはフリルメチルである）であり；
ＷはＣｎＦ２ｎ＋１、ＣｎＦ２ｎ＋１（ここで、ｎは１〜３である）であり；
Ａは−（ＣＨ２）ｍ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ（ＣＨ２）ｎ−または−Ｓ（ＣＨ２）ｎ−であり；
Ｒ７は、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは（ＣＨ２）ｍフェニル（ここで、ｍは０〜４である）であり；および
Ｒ８は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは２−ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−２−オキソエチルを意味する］で示される化合物またはその医薬上許容される塩；
・・・・・
　
　
［式中、
Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｙ）−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｙ）−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、または未置換であるかまたはＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯ２Ｒ４、テトラゾール−５−イル、ＣＯＮＲ４Ｒ４、ＳＯ３Ｈ、ＣｍＦ２ｍ＋１、ＳＣ１−６アルキルまたはＳＯ２Ｃ１−６アルキルから選択される１〜３個の置換基により置換されているフェニルであり；
Ｒ２は水素、Ｃ２−１０アルキル、Ｃ３−１０アルケニル、Ｃ３−６シクロアルキル、ＣｍＦ２ｍ＋１、または未置換であるかまたはＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、ＯＨ、ＮＯ２、ＣｍＦ２ｍ＋１、ＣＯ２Ｒ４またはＮＲ４Ｒ４から選択される１〜３個の置換基によって置換されている（ＣＨ２）０−８フェニルであって；
Ｒ３は、Ｒ１が所望により置換されていてもよいフェニル基である場合、−（ＣＨ２）ｎ−Ｙ、−ＣＨ＝ＣＹ−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−ＣＨ＝ＣＹ−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ（Ｙ）−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ（Ｙ）−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ−ＣＨ（Ｙ）−（ＣＨ２）ｎ−アリールまたは−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ−ＣＨ（Ｙ）−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリールであるか、またはＲ１が−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｙ）−（ＣＨ２）ｎ−アリールまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（Ｙ）−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリールである場合、Ｈであり；
ＹはＣＯ２Ｒ４またはテトラゾール−５−イルであり；
ＸはＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、ＣｍＦ２ｍ＋１、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ＯＨ、Ｏ−フェニル、ＣＯ２Ｒｒ、テトラゾール−５−イル、ＣＮまたは未置換であるかまたはＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ＯＨ、ＣｍＦ２ｍ＋１、ＣＮ、ＣＯ２Ｒ４、ＮＯ２またはＮＲ４Ｒ４により置換されている（ＣＨ２）０−４フェニルであり；
アリールはフェニル、ビフェニルまたはナフチルであり、ここで各アリール基は未置換であるかまたはＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＯ２Ｒ４またはＮＲ４Ｒ４により置換されており；
ヘテロアリールは２−または３−チエニル、２−または３−フラニル、２−、３−または４−ピリジル、ピリミジル、イミダゾリル、チアゾリル、トリアゾリルまたはテトラゾリルであり、ここで各ヘテロアリール基は未置換であるかまたはＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＯ２Ｒ４またはＮＲ４Ｒ４により置換されており；
ｍは、各々独立して１〜３であり；
ｎは、各々独立して０〜２であり；および
Ｒ４は、各々独立して水素またはＣ１−６アルキルを意味する］で示される化合物またはその医薬上許容される塩から選択されるアンジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤とからなることを特徴とする医薬組成物。
・・・・・
３６．利尿剤と、請求項１に記載の式（Ｉ）−（ＩＸ）の化合物から選択されるアンジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤を段階的にまたは物理的に組み合わせて投与することからなる高血圧症の治療方法。
・・・・・」（請求項１，３６（公表公報　請求項１，３６））
８ｂ　「本明細書に記載の化合物は、ホルモンＡＩＩの作用を抑制し、遮断しかつ拮抗し、したがって該化合物はアンジオテンシン誘発の高血圧症、うっ血性心不全、腎不全およびＡＩＩの作用に起因する他の障害の制御および緩和に有用である。ＡＩＩ受容体遮断化合物を哺乳動物に投与した場合、ＡＩＩによる高血圧は降下し、ＡＩＩの媒介に基づく他の徴候は最小となって制御される。これらの化合物はさらに利尿活性を示すことが予想される。」（ｐ２　２８行〜ｐ３　２行（公表公報ｐ７右下欄１０〜１５行））
８ｃ　「式（Ｉ）の範囲内に包含される好ましい化合物は：・・・・・本発明の最も好ましい化合物は、（Ｅ）−３−［２−ｎ−ブチル−１−｛（４−カルボキシフェニル）メチル｝−１Ｈ−イミダゾリル−５−イル］−２−（２−チエニル）メチル−２−プロペン酸・メタンスルホナートである。」（ｐ５　１５行〜ｐ６　２行（公表公報ｐ８左下欄４〜２３行））
８ｄ　「式（ＩＸ）の範囲内に包含される好ましい化合物は：
５−ブロモ−２−ｎ−ブチル−１−（２−クロロフェニル）メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−カルボン酸、２−ｎ−ブチル−１−（２−クロロフェニル）メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−カルボン、および２−ｎ−ブチル−１−（４−カルボキシフェニル）メチル−５−クロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−カルボン酸；またはその医薬上許容される塩である。」（ｐ１８　２３〜３１行（公表公報ｐ１２右上欄１〜７行））
８ｅ　「最も好ましくは、本発明の単位投与形の組成物は、（Ｅ）−３−［２−ｎ−ブチル−１−｛（４−カルボキシフェニル）メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−２−（２−チエニル）メチル−２−プロペン酸またはその医薬上許容される塩と、利尿剤、カルシウムチャネル遮断剤、β−アドレノセプター遮断剤、レニン抑制剤またはアンジオテンシン転換酵素抑制剤とからなる。また、非毒性の塩の形態にて用いることができる。」（ｐ１９　２０〜２７行（公表公報ｐ１２右上欄下から４行〜左下欄２行））
８ｆ　「特許請求の医薬組成物の抗高血圧活性を、自発的高血圧症の実験ラットを用いて測定する。このｉｎ　ｖｉｖｏ試験の詳細な記載は、ロエスラー・ジェイ・エム（Ｒｏｅｓｌｅｒ，Ｊ．Ｍ．）らによる、ジャーナル・オブ・ファーマコロジー・アンド・イクスペリメンタル・セラピューニクス（Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．）２３６：１−７（１９８６）にある。この試験系におけるヒドロクロロチアジド（ＨＣＴＺ）投与の前後での（Ｅ）−３−［２−ｎ−ブチル−１−｛（４−カルボキシフェニル）メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−２−（２−チエニル）メチル］−２−プロペン酸（化合物Ａ）の降圧効果を下記の表１に示す。これらの結果は、利尿剤がＡＩＩ受容体拮抗剤の降圧効能を強化することを示唆している。すなわち、これらの２種類の薬剤を組み合わせた療法が、高血圧患者の間で療法に対する応答割合を増加させると思われる。
表１
　
　
　
有利には、医薬担体と、利尿剤、カルシウムチャネル遮断剤、β−アドレノセプター遮断剤、レニン抑制剤またはアンジオテンシン転換酵素抑制剤から選択される第２の治療薬とからなる調製物中に、式（Ｉ）−（ＩＸ）のアンジオテンシンＩＩ遮断化合物が、高血圧症の治療を必要とする対象で該症状を治療しうる量にて存在する。該調製物は、投与単位中、約０．０１〜２００ｍｇ、好ましくは１〜１００ｍｇの量にてアンジオテンシンＩＩ遮断化合物を含有する。」（ｐ２２　２５行〜ｐ２４　１行（公表公報ｐ１３左上欄下から６行〜右上欄下から２行））
　
 「甲第９号証」　
９ａ　「サイアザイド薬の副作用としては，薬剤の作用機序に基づくこの系統の薬剤に特有のものと，その薬剤自体によるものとに分けられる。前者はサイアザイド薬を使用すれば，すべてのものに程度の差はあるが観察されるものであり，図１の機序に基づくものである。近年・・・・・サイアザイド薬使用に伴って生じる低Ｋ血症，耐糖能異常・・・といった副作用が問題となっている。」（ｐ１０右欄最下行〜ｐ１１左欄下から２行）
９ｂ　図１には，サイアザイド薬の副作用発症機序とのタイトルの下，Ｎａ利尿が低Ｎａ血症，血漿レニン活性の上昇，アルドステロンの増加，低Ｋ血症，さらに高血糖をもたらすことが記載されている。（ｐ１１　図１）
　
「甲第１０号証」　
１０ａ　「心不全に際して，・・・約７５％の患者ではｒｅｎｉｎ−ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ−ａｌｄｏｓｔｅｒｏｎｅ系は心拍出量の低下による血圧の下降を防ぐため活性が上昇している。したがって，ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ−ｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇ　ｅｎｚｙｍｅ（ＡＣＥ）抑制剤はこのような心不全の患者で特に血圧を下げる効果があるものと思われる。ＡＣＥ抑制剤のｃａｐｔｏｐｒｉｌとｅｎａｌａｐｒｉｌは二重盲検法による臨床試験の結果，軽度から重症の心不全の治療薬として有効なことが立証された。これらの薬物の効果によるａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎＩＩとａｌｄｏｓｔｅｒｏｎｅ濃度の低下は長期にわたって持続することが報告されている。」（ｐ８２左欄１０〜２４行）
１０ｂ「ＡＣＥ抑制剤の特徴は血中のＫ＋濃度を上昇し，Ｎａ＋濃度を減少する点である。Ｋ濃度の変化はジギタリスの効果を左右するので，ジギタリスを併用する場合にはＫ＋濃度を正常値の範囲内に保つ必要がある。・・・ＤＩｇｏｘｉｎと利尿剤のみの対象群に比べて，ｄｉｇｏｘｉｎと利尿剤のほかにｅｎａｌａｐｒｉｌを投与した群では，長期生存率が明らかに改善された（図２８）。」（ｐ８２右欄１０〜２０行）
　
 「甲第１１号証」　
１１ａ　「他方、引用文献２１（注：甲８に相当）に記載された、アンジオテンシンＩＩ拮受容体拮抗効果に対する”強化”とは、相加効果を超えたもの以外の何ものをも意味しておらず、したがって、本件特許にいう相乗効果を示しているものである。そのような効果は。その発現機序がどうであれ、引用文献２１の表１に記載された情報によって示されている。」（決定理由の項、５．２．２　１４〜２１行）
１１ｂ　「引用文献２（注：甲２に相当）及び２８（注：甲１２に相当）に記載のとおり、カンデサルタン　シレキセチル（注：（±）−１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル２−エトキシ−１−〔〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル〕−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−カルボキシラートに相当）は周知のアンジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤であって、非常に強い毒性を示し、とりわけ高血圧症の治療において臨床的に有用であり、かつ同じく周知のロサルタンよりも約１０倍以上も活性が高いものである。
　引用文献２及び２８に接した状況において、化合物Ａ（注：（Ｅ）−３−［２−ｎ−ブチル−１−｛（４−カルボキシフェニル）メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−２−（２−チエニル）メチル］−２−プロペン酸に相当）の代わりに当該周知のアンジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤であるカンデサルタン　シレキセチルをヒドロクロロチアジドと併用し、高血圧治療のための更なる複合医薬を得ることは自明であった。」（決定理由の項、４．７，４．８）
　
「甲第１２号証」　
１２ａ　「ＴＣＶ−１１６，すなわち（±）−１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル２−エトキシ−１−〔〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル〕−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−カルボキシラートは新規に合成されたベンズイミダゾール誘導体であり・・・・・」（ｐ１８３　下から８、７行）
１２ｂ　「ＴＣＶ−１１６をＳＨＲ（注：高血圧自然発症ラット）に対し１ｍｇ／ｋｇ／日の用量で経口投与した際の血圧降下作用の程度が，ロサルタンを１０ｍｇ／ｋｇ／日の用量で投与した際のものと同じであることを示す。」（ｐ１８６　第２段落１，２行）
　
「甲第１３号証」　
１３ａ　「計算上の相加効果は、分数積法：ｆｕ（１，２）＝ｆｕ（１）Ｘｆｕ（２）により評価下。当該式は、２薬剤の併用治療の効果を、それらが相互作用せずまたは協力しないとの推測に基づいて、当該降下を予測定することを可能にする。もしも観察された生存細胞の割合が計算された積を下回った場合、ＴＲＡＩＬ（注：ＴＮＴαアポトーシス誘導リガンド）への感受性を認めた。」（ｐ２左欄　クリスタルバイオレット生存試験の項、８〜１４行）
　
 「甲第１４号証」　
１４ａ　「ＩＦＮと制癌剤との併用効果の評価：薬剤の併用効果の評価は、・・・・・ＩＦＮおよび制癌剤を単独に用いた場合のそれぞれのコロニー形成率［Ａ］及び［Ｂ］から求められる相加効果の期待値［Ａ］×［Ｂ］／１００と、両者を併用した場合のコロニー形成率の実測値［Ａ＋Ｂ］とを比較し、次のような判定基準に従い判定した。
　ａ．相乗的（ｓｙｎｅｒｇｉｓｔｉｃ）効果：［Ａ＋Ｂ］が［Ａ］×［Ｂ］より小さい場合。
　ｂ．相加的（ａｄｄｉｔｉｖｅ）効果：［Ａ＋Ｂ］が［Ａ］×［Ｂ］に等しい場合。
　ｃ．亜相加的（ｓｕｂａｄｄｉｔｉｖｅ）効果：［Ａ＋Ｂ］が［Ａ］×［Ｂ］より大さい場合。しかも［Ａ＋Ｂ］が［Ａ］おび、［Ｂ］より大さい場合
　ｄ．干渉的（ｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅ）効果：［Ａ＋Ｂ］が［Ａ］×［Ｂ］より大さい場合。しかもＡ＋Ｂ］が［Ａ］と［Ｂ］の中間値となっている場合
　ｅ．拮抗的（ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｉｃ）効果：［Ａ＋Ｂ］が［Ａ］×［Ｂ］より大さい場合。しかもＡ＋Ｂ］が［Ａ］，［Ｂ］の両者より大きい場合とした。」（ｐ７３９左欄下から１０行〜右欄１１行）
　
「甲第１５号証」　
１５ａ　「（１）カンデサルタン　シレキセチルをベースにした利尿薬（ヒドロクロロチアジド）との配合剤である。
（２）カンデサルタン　シレキセチル／ヒドロクロロチアジド８ｍｇ／６．２５ｍｇはカンデサルタン　シレキセチル８ｍｇよりも、「より早期から」「強力な」降圧作用が得られた。
（３）ヒドロクロロチアジドの承認最小容量である２５ｍｇ／被よりも、さらに少ない１／４用量（６．２５ｍｇ／日）の併用療法を可能にした薬剤である。」（ｐ１　Ｉ　２．製品の治療学的・製剤的特性）
１５ｂ　本態性高血圧症患者を対象に、１日１回カンデサルタン　シレキセチル／ヒドロクロロチアジドとして８ｍｇ／６．２５ｍｇ、４ｍｇ／６．２５ｍｇ、８ｍｇ／０ｍｇ、０ｍｇ／６．２５ｍｇを８週間投与した二重盲検試験結果が表に記載されている。表は以下のとおりである。
　
　
（ｐ９　Ｖ　３．３−２　１．二重盲検比較（８週間投与）試験
１５ｃ　「高血圧自然発症ラット（ＳＨＲ）を用い、カンデサルタン　シレキセチルとヒドロクロロチアジドの併用による降圧効果を検討した。カンデサルタン　シレキセチル１ｍｇ／ｋｇとヒドロクロロチアジド１０ｍｇ／ｋｇは相乗的な降圧効果の増強が認められた・・・」（ｐ２１　ＶＩ　２．２−２　３．併用に因る降圧効果の検討（ラット））
「甲第１６号証」　
１６ａ　「【発明の属する技術分野】本発明は、２−（４−フルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−トリメチルシリル−２−プロパノール及びイミノクタジン系殺菌剤等を有効成分として含有する相乗的に強化された殺菌作用を示す農園芸用殺菌組成物に関する。」（段落０００１）
１６ｂ　「なお、相乗効果は、下記に示すコルビー（Ｃｏｌｂｙ）の式により判定した。
【数１】Ｅ＝（Ｘ＋Ｙ）−Ｘ×Ｙ÷１００
Ｘは一方の有効成分の効果を、Ｙは他方の有効成分の効果を、Ｅは二種の有効成分の組み合わせに期待される作用（コルビーの計算値）を、完全に有効を１００、完全に無効な場合を０として、示したものである。
実際に測定される効果が、上記のコルビーの式で計算される効果Ｅよりも大きい場合は、二種の有効成分の組み合わせの作用は相乗的であると判定される。」（段落００９５〜００９７）
　
 「甲第１７号証」　
１７ａ　「実施例１
  銅イオン誘導ＬＤＬ酸化に対するビタミンＥと結晶リコピンの組み合わせでの相乗効果について検討した。表１に詳細を示す。相乗効果を計算するのに用いたコルビー式の個々の成分は以下の通りである。
  Ａ  ＋  Ｂ  −  （ＡＢ／１００）  ＝  期待対照値
式中、Ａ  ＝  ビタミンＥ単独でのパーセント対照値
      　　　Ｂ  ＝　リコピン単独でのパーセント対照値
相乗効果　＝　ＩＦ／ＩＥ
式中、ＩＦ　＝　実際のパーセント対照値
　　Ｅ　　＝　期待パーセント対照値
ＩＦ／ＩＥ比が明らかに１より大きければ相乗効果が証明される。」（ｐ１４　下から２行〜ｐ１５　１０行）
　
「甲第１８号証」　
１８ａ　「ラフマ抽出物とギャバを組み合わせた組成物の予測される相加効果はコルビー（Ｃｏｌｂｙ）の式（Ｒ．Ｓ．Ｃｏｌｂｙ，Ｗｅｅｄｓ，１５，２０−２２，１９６７）を用いて計算した結果、
            ７０％＋６５％−７０％×６５％＝９０％
      即ち、ラフマ抽出物とギャバの相加効果は唾液中のＣｇＡ抑制率が９０％程度である。
      コルビー（Ｃｏｌｂｙ）の式を用いて計算された相加効果と、観察された効果と比較し、観察された効果（唾液中のＣｇＡ抑制率９８％）がコルビーの式を用いて予測された効果（唾液中のＣｇＡ抑制率９０％）より高く、つまり、より強い抗ストレス効果があることを示している。
      従って、ラフマ抽出物とギャバの併用効果は単なるラフマ抽出物とギャバの相加作用ではなく、予想できない相乗作用であると意外な効果を表した。」（段落００２８〜００３０）
　
第６　無効理由１について
　無効理由１は，本件請求項１〜５，７〜９，１４，１７〜２３，２６，３１及び３２に係る特許発明は，甲第１号証に記載された発明である。したがって，同特許発明は，特許法第２９条第１項第３号の規定に該当し特許を受けることができない，というものである。
　しかし，請求項２〜１６，１８，２０〜２４，２６，２７，２９〜３１を削除することを求める訂正を含む，平成２７年７月１０日付け訂正請求は前記第２に記載されたとおり認容され，その結果，本件特許発明は，前記第３に記載のとおりとなった。
　上記訂正が認容された結果，本件特許には，もはや上記無効理由１の請求対象である請求項２〜５，７〜９，１４，１８，２０〜２３，２６，３１は存在しないのであるから，同請求項に係る特許に対して無効審判を請求できる余地はない。
　よって，請求項２〜５，７〜９，１４，１８，２０〜２４，２６，３１に係る特許についてする本件無効理由１の無効審判の請求は，不適法な請求であり，その補正をすることができないものであるから，特許法第１３５条の規定により却下すべきものである。
　以下，請求項１，１７，１９，及び３２に係る特許に関する上記無効理由を検討する。
１．甲１の記載事項
　甲１には，第５「甲第１号証」において指摘した事項が記載されている。
２．甲１に記載された発明
　甲１には，式（Ｉ）で表される置換ベンズイミダゾール類化合物及びその医薬的に使用し得る塩
　　　　　　　式　
　
（定義は１ａ参照）
　
がアンギオテンシンＩＩアンタゴニストとして有用な化合物であること（１ａ，１ｂ），その代表的な化合物が，アンギオテンシンＩＩアンタゴニスト阻害濃度（ＩＣ５０）＜５０μＭの活性を有すること（１ｄ），さらに，該活性に基づいて，高血圧症などの治療などの医薬用途に適用しうること（１ｅ）が記載されている。
　これら記載から，甲１には，「式（Ｉ）で表される置換ベンズイミダゾール類化合物及びその医薬的に使用し得る塩
　　　　　　　式　
　
（定義は１ａ参照）
　
であるアンギオテンシンＩＩアンタゴニストを有効成分とする，アンギオテンシンＩＩアンタゴニスト活性がその治療に有効な医薬組成物。」の発明（以下，「引用発明１」という）が記載されていると認める。
　
３．引用発明１との対比・判断
（１）本件特許発明１について
　一方，本件特許発明１は，「一般式（Ｉ）で表されるアンジオテンシンＩＩ拮抗作用を有する化合物またはその塩
　　　　　　一般式
　
（定義は請求項１参照）
　
と利尿作用を有する化合物またはカルシウム拮抗作用を有する化合物とを組み合わせてなるアンジオテンシンＩＩ介在性諸疾患の予防または治療剤。」に係る発明である。
　ここで，Ｒ２のエステル化されていてもよいカルボキシル基は−ＣＯＯＨ，−ＣＯＯＥｔ，ピバロイルオキシメトキシカルボニル，１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エトキシカルボニルなど，Ｒ３の陰イオンを形成しうる基またはそれに変じ得る基は，テトラゾリル基など，Ｒ１の置換されていてもよい炭化水素残基は炭素数１〜８程度の低級アルキル基、炭素数２〜８程度のアルケニル基、炭素数２〜８程度のアルキニル基、炭素数３〜６程度のシクロアルキル基、アリール基など，そして，
　
　
が
　
　
，原子鎖２以下のスペーサーとしては，−Ｏ−，−Ｓ−，−ＮＨ−，−ＣＯ−ＮＨ−，−ＯＣＨ２−，−ＳＣＨ２−，−ＣＨ＝ＣＨ−を含むものであることは，本件特許明細書の特許請求の範囲及び発明の詳細な説明の記載から明らかである（請求項５，１５，１６，２３，段落０００６；請求項７〜９，１３，１４，段落００１２；請求項２〜４，段落０００６；段落００１４；段落００１３）。
　甲１記載の式（Ｉ）化合物と，本件特許発明１の一般式（Ｉ）化合物とを対比すると，両者はともに，ベンズイミダゾール骨格を有する化合物であって，前者の式（Ｉ）中の，種々の置換基のうち，２位置換基として−Ｅ−Ｒ６（Ｅが単結合，−Ｏ−，Ｒ６が任意にハロなどから選択される１又は２個の置換基で置換されるＣ１〜Ｃ６−アルキル）を，４〜７位置換基としてＲ８ａ，Ｒ８ｂ（（ｎ）−ＣＯ２Ｈ，（ｏ）−ＣＯ２−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）を，ｒとして（１又は２）を，Ｘとして（存在しないか又は（ａ）炭素−炭素単結合、（ｂ）−ＣＯ−、（ｃ）−Ｏ−、（ｄ）−Ｓ−、（ｅ）−Ｎ（Ｒ１３）−、（ｆ）−ＣＯＮ（Ｒ１５）−、（ｈ）−ＯＣＨ２−、（ｊ）−ＳＣＨ２−、（ｐ）−ＣＨ＝ＣＨ−）を，Ｒ１として（（ａ）ＣＯ２Ｒ４（Ｒ４＝Ｈ），（ｂ）−ＮＨＳＯ２ＣＦ３，（ｓ）テトラゾリル（Ｒ１１＝Ｈ）基）を，Ｒ２ａ，Ｒ２ｂ，Ｒ３ａ，Ｒ３ｂ，Ｒ７ａ，Ｒ７ｂとして（いずれもＨ）を選択した場合は，各々，後者の一般式（Ｉ）中の，２位置換基−Ｙ−Ｒ１（Ｙが結合手，−Ｏ−，Ｒ１が炭化水素残基），７位置換基Ｒ２がエステル化されていてもよいカルボキシル基，ｎ（１又は２），Ｘ（直接結合又は原子鎖２以下のスペーサー），Ｒ３（陰イオンを形成し得る基，またはそれに変じうる基）に対応する。
　しかし，甲１には，本件特許発明１の一般式（Ｉ）で表される化合物の構造上の最も大きな特徴であるとされている７位置換基Ｒ２に対応する，式（Ｉ）中の置換基Ｒ８ａ，Ｒ８ｂとして，上記した（ｎ）−ＣＯ２Ｈ，（ｏ）−ＣＯ２−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルのほか，（ａ）〜（ｏｏ）と数多くの基が列挙されている。そして，Ｒ８ａ，Ｒ８ｂが（ｎ）−ＣＯ２Ｈ，（ｏ）−ＣＯ２−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルである場合の置換ベンズイミダゾール類化合物及びその医薬的に使用し得る塩は具体的に記載されていないし，該化合物についてアンギオテンシンＩＩアンタゴニスト阻害濃度の測定値などの記載もない。
　次に，両化合物の性質について検討すると，甲１記載の化合物はアンギオテンシンＩＩアンタゴニストであり（１ｃ，１ｄ，１ｅ），一方，本件特許発明１の一般式（Ｉ）化合物もアンジオテンシンＩＩ拮抗作用を有する化合物であって，両化合物はともに，アンジオテンシンＩＩに拮抗的に作用する物質である。本件特許発明１の，アンジオテンシンＩＩ介在性諸疾患の予防または治療剤に，アンジオテンシンＩＩ関連疾患であって，アンジオテンシンＩＩに拮抗的に作用することによって予防または治療される医薬が包含されることは，一般式（Ｉ）化合物の性質から当業者に自明であるから，甲１に明示の記載はなくとも，引用発明１の医薬組成物は，本件特許発明１の アンジオテンシンＩＩ介在性諸疾患の予防または治療剤に相当するといえる。
　甲１には，また，甲１記載の式（Ｉ）の化合物を他の抗高血圧剤及び／又は利尿剤及び／又はカルシウムチャンネル遮断剤と併用して投与すること，それら併用しうる薬剤として，ヒドロクロロチアジド，メトラゾン，エタクリンサン，フロセミドなどの利尿剤，ジルチアゼム，フェロジピン，ニカルジピンなどのカルシウムチャネル遮断剤が例示されている（１ａ，１ｆ）。そして，上記甲１記載の式（Ｉ）の化合物と利尿剤とを併用した薬剤について，甲１には，利尿剤であるヒドロクロロチアジドと２−ブチル−１−（２′−（テトラゾール−５−イル）ビフェン−４−イル）メチルベンズイミダゾールとを含む混合錠剤の処方例が記載されている（１ｇ）。
　しかし，上記２−ブチル−１−（２′−（テトラゾール−５−イル）ビフェン−４−イル）メチルベンズイミダゾールは，本件特許発明１の一般式（Ｉ）の化合物とは異なり，７位非置換の化合物である。また，利尿剤との併用剤について，アンジオテンシンＩＩ介在性諸疾患，たとえばアンジオテンシンＩＩが関連する高血圧に対する作用効果を確認したなどの試験例の記載はない。
　そうすると，本件特許明細書中，一般式（Ｉ）で表される本件特許発明の予防または治療剤に用いる化合物の構造上の最も大きな特徴の一つとされている（段落０００５），ベンズイミダゾール骨格の７位にエステル化されていてもよいカルボキシル基を持つ化合物に対応する，甲１記載の式（Ｉ）中の置換基Ｒ８ａ，Ｒ８ｂが（ｎ）−ＣＯ２Ｈ，（ｏ）−ＣＯ２−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルである置換ベンズイミダゾール類化合物及びその医薬的に使用し得る塩については，甲１に記載されていると認めることはできないし，ましてや該化合物と利尿作用を有する化合物またはカルシウム拮抗作用を有する化合物を組み合わせてなる，アンギオテンシンＩＩアンタゴニストを有効成分とする，アンジオテンシンＩＩアンタゴニスト活性がその治療に有効な医薬組成物に係る発明が実質的に記載されていると認めることはできない。
　したがって，引用発明の化合物の性質と本件特許発明１の化合物の性質との異同について検討するまでもなく，本件特許発明１は甲１に記載された発明であると認めることはできない。
　
（２）本件特許発明１７，１９，及び３２について
　本件特許発明１７，１９，及び３２は，本件特許発明１を引用し，式（Ｉ）化合物の点，または，組み合わせる利尿剤，カルシウム拮抗剤の点で，本件特許発明１をさらに特定するものである。そして，さらなる特定は，前記（１）において既に指摘した基の範囲内でなされたものである。
　また，本件特許発明３２は，本件特許発明１と同じ疾患の予防又は治療剤の製造のための同発明と同じ化合物の使用に係る発明である。
　したがって，本件発明１７，１９，及び３２は，上記本件特許発明１の項において検討したのと同様の理由により，甲第１号証記載の発明ではない。
　
第７　無効理由２（Ａ）について
　無効理由２（Ａ）は，本件請求項１〜５，７〜９，１４，１７〜２３，２６，３１及び３２に係る特許発明は，甲第１号証に記載された発明に基づいて，当業者が容易に発明をすることができたものである。したがって，同特許発明は，特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができないものである，というものである。
　しかし，請求項２〜１６，１８，２０〜２４，２６，２７，２９〜３１を削除することを求める訂正を含む，平成２７年７月１０日付け訂正請求は前記第２に記載されたとおり認容され，その結果，本件特許発明は，前記第３に記載のとおりとなった。
　上記訂正が認容された結果，本件特許には，もはや上記無効理由２（Ａ）の請求対象である請求項２〜５，７〜９，１４，１８，２０〜２３，２６，３１は存在しないのであるから，同請求項に係る特許に対して無効審判を請求できる余地はない。
　よって，請求項２〜５，７〜９，１４，１８，２０〜２４，２６，３１についてする本件無効理由２（Ａ）の無効審判の請求は，不適法な請求であり，その補正をすることができないものであるから，特許法第１３５条の規定により却下すべきものである。
　以下，請求項１，１７，１９，及び３２に係る特許に関する上記無効理由を検討する。
　　
１．甲１の記載事項
　甲１には，第５「甲第１号証」において指摘した事項が記載されている。
　
２．甲１に記載された発明
　甲１には，第６　２記載のとおり，「式（Ｉ）で表される置換ベンズイミダゾール類化合物及びその医薬的に使用し得る塩
　　　　　　　式　
　
（定義は１ａ参照）
　
であるアンギオテンシンＩＩアンタゴニストを有効成分とする，アンジオテンシンＩＩアンタゴニスト活性がその治療に有効な医薬組成物。」の発明（以下，「引用発明１」という）が記載されていると認める。
　
３．引用発明１との対比・判断
（１）本件特許発明１について
ア．対比
　甲１記載の化合物はアンギオテンシンＩＩアンタゴニストであり（１ｃ，１ｄ，１ｅ），一方，本件特許発明１の一般式（Ｉ）化合物もアンジオテンシンＩＩ拮抗作用を有する化合物であって，両化合物はともに，アンジオテンシンＩＩに拮抗的に作用する物質である。本件特許発明１の，アンジオテンシンＩＩ介在性諸疾患の予防または治療剤に，アンジオテンシンＩＩ関連疾患であって，アンジオテンシンＩＩに拮抗的に作用することによって予防または治療される医薬が包含されることは，一般式（Ｉ）化合物の性質から当業者に自明であるから，甲１に明示の記載はなくとも，引用発明１の医薬組成物は，本件特許発明１の アンジオテンシンＩＩ介在性諸疾患の予防または治療剤に相当するといえる。
　また，甲１記載の式（Ｉ）の化合物は，上記２に記載のとおりである。
　そこで，第６　３において指摘したことを踏まえて，本件特許発明１と引用発明１とを対比すると，両者は，その２位に置換基を有し，さらに，１位に置換フェニル−Ｘ−フェニル−ＣＨ２−基を有し，イミダゾール環に縮合したベンゼン環上に置換基が置換した，アンジオテンシンＩＩ拮抗作用を有する，ベンズイミダゾール化合物またはその塩を含むアンジオテンシンＩＩ介在性諸疾患の予防または治療剤，である点で一致し，以下の点で相違する。
　
相違点
１．本件特許発明１の一般式（Ｉ）のベンゼン環上の置換基Ｒ２が，エステル化されていてもよいカルボキシル基であり，７位に置換しており，
さらに，１位に　　　
　
　
が，
２位に−Ｙ−Ｒ１
が置換しているのに対し，引用発明１の式（Ｉ）のベンゼン環上の置換基は，（ａ）〜（ｏｏ）から成る群から選択される置換基であり（１ａ），その置換位置も４〜７位のいずれであるか特定されておらず，
さらに，１位に−（ＣＨ２）ｒ−フェニル（Ｒ３ａ）（Ｒ３ｂ）−Ｘ−フェニル（２’−Ｒ１）（Ｒ２ａ）（Ｒ２ｂ）が，
２位に−Ｅ−Ｒ６
が置換している点
２．本件特許発明１が上記アンジオテンシンＩＩ拮抗作用を有する化合物またはその塩と利尿作用を有する化合物またはカルシウム拮抗作用を有する化合物とを組み合わせてなる剤であるのに対して，引用発明１は，アンジオテンシンＩＩ拮抗作用を有する化合物またはその塩と利尿作用を有する化合物またはカルシウム拮抗作用を有する化合物とを組み合わせることについて実質的に記載がない点
　
イ．相違点１についての判断
　第６　３において指摘したとおり，甲１には，式（Ｉ）中の符号Ｒ８ａ，Ｒ８ｂが（（ｎ）−ＣＯ２Ｈ，（ｏ）−ＣＯ２−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）である置換ベンズイミダゾール類化合物及びその医薬的に使用し得る塩は具体的には記載されていないし，該化合物についてアンギオテンシンＩＩアンタゴニスト阻害濃度の測定値などの記載はない。
　しかし，該置換基は，甲１記載の式（Ｉ）の化合物の符号として記載されており，該置換基を有する化合物もまたアンギオテンシンＩＩアンタゴニスト阻害作用を有することが期待される化合物と記載されている。
　また，その他の置換基についても，少なくとも，本件特許発明１記載の一般式（Ｉ）で表される化合物の２位置換基が−Ｙ−Ｒ１（Ｙが結合手，−Ｏ−，Ｒ１がＣ１−６アルキル，Ｃ２−５アルケニル，Ｃ２−５アルキニル，アリール）に，１位置換基が
　
　
（Ｒ３が１Ｈ−テトラゾール−５−イル基，カルボキシル基、トリフルオロメタンスルホン酸アミド基）に，相当する基を取り得ることが甲１に記載されている。
　そうすると，甲１の記載に従い，上記置換基を有する化合物を実際に製造し，その作用効果を確認する程度のことは当業者が容易になしうることである。
　
ウ．相違点２についての判断
　第６　３において指摘したとおり，甲１には，式（Ｉ）の化合物を他の抗高血圧剤及び／又は利尿剤及び／又はカルシウムチャンネル遮断剤と併用して投与すること，それら併用しうる薬剤として，ヒドロクロロチアジド，メトラゾン，エタクリンサン，フロセミドなどの利尿剤が例示されている（１ｆ）。そして，上記甲１記載の式（Ｉ）の化合物と利尿剤とを併用した薬剤について，甲１には，利尿剤であるヒドロクロロチアジドと２−ブチル−１−（２′−（テトラゾール−５−イル）ビフェン−４−イル）メチルベンズイミダゾールとを含む混合錠剤の処方例が記載されている（１ｇ）。たしかに，上記２−ブチル−１−（２′−（テトラゾール−５−イル）ビフェン−４−イル）メチルベンズイミダゾールは，甲１の式（Ｉ）中の符号Ｒ８ａ，Ｒ８ｂが（（ｎ）−ＣＯ２Ｈ，（ｏ）−ＣＯ２−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）である本件特許発明１の一般式（Ｉ）の化合物とは異なる化合物であるが，同じく甲１記載の式（Ｉ）で表されるアンジオテンシンＩＩアンタゴニストに包含される化合物であるから，２−ブチル−１−（２′−（テトラゾール−５−イル）ビフェン−４−イル）メチルベンズイミダゾールに代えて，甲１の式（Ｉ）の，置換基として列挙されている基を有する，上記以外の化合物との併用を当業者は容易に想到し得たものと認める。
　
　そして，上記併用剤の効果についてみても，本件特許明細書には，（±）−１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル２−エトキシ−１−〔〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル〕−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−カルボキシラート，もしくは２−エトキシ−１−〔〔２′−（４，５−ジヒドロ−５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル〕−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−カルボン酸とヒドロクロロチアジドとの併用による降圧作用が記載されているものの，その作用効果は，甲１の式（Ｉ）の化合物とヒドロクロロチアジドとの併用による降圧作用と比較されたわけではないから，アンジオテンシンＩＩ介在性疾患，たとえばアンジオテンシンＩＩが関連する高血圧に対する作用効果の点で，本件特許発明が，甲１の式（Ｉ）の化合物と利尿剤との併用に比べて一層優れた効果を奏するものとも認められない。
　よって，アンジオテンシンＩＩ拮抗作用を有する化合物またはその塩と利尿作用を有する化合物とを組合わせてなるアンジオテンシンＩＩ介在性諸疾患の予防または治療剤が，予測し得ない顕著な効果を奏することが，本件特許明細書に記載されているか，もしくは，記載されているに等しいものと認めることはできない。
　甲１には、さらに，アンギオテンシンＩＩアンタゴニストと利尿剤とを併用した場合、「併用剤についての個々の日用量は、それらが単独で投与されるときの最小推奨投与量の約１／５から最大推奨投与量までの範囲とすることができる」（ｐ２６左上欄１６〜１９行）と記載されているのであるから，薬剤を組み合わせた場合に，それぞれの薬物の投与量を低下させることが可能であること，また，投与量を減じた結果，単独でみられる薬物の副作用の発現が抑制されることは，期待されうるところであり，副作用の軽減を図ることができるとの本件特許明細書記載の効果も当業者の予測の範囲内であるといえる。
　
エ．まとめ
　以上のとおり、本件特許発明１は，甲第１号証に記載された発明に基いて当業者が容易に発明をすることができたものであり，特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができない。
　
（２）本件特許発明１７について
　本件特許発明１７は，本件特許発明１の利尿作用を有する化合物について、その下位概念である薬剤，たとえばヒドロクロロチアジドなどに限定するものである。
　甲１には，アンギオテンシンＩＩアンタゴニストと併用する利尿剤として，ヒドロクロロチアジドなどが記載されている（１ｆ）。
　よって，本件特許発明１の利尿作用を有する化合物として，甲１記載の利尿剤を用いることは当業者であれば容易に想到し得るものと認める。
　そして，上記併用剤の効果についてみても，本件特許明細書には，上記（１）において指摘したとおりの記載があるにとどまり，本件特許発明１７の全てにわたり，単一薬物投与時には見られなかった格別に顕著な効果が奏されることが本件特許明細書に記載されているか，もしくは，記載されているに等しいものと認めることはできない。
　以上のとおり，本件特許発明１７は，甲第１号証に記載された発明に基いて当業者が容易に発明をすることができたものである。
　
（３）本件特許発明１９について
　本件特許発明１９は，本件特許発明１のカルシウム拮抗作用を有する化合物について、その下位概念である薬剤，たとえば塩酸ジルチアゼム，ニトレンジピンなどに限定するものである。
　しかし，本件特許発明１９は，アンジオテンシンＩＩ拮抗作用を有する化合物またはその塩と利尿作用を有する化合物との組合わせを排除していない。
　そして，利尿作用を有する化合物と組合わせてなる発明については，上記（１）と同様に判断される。
　以上のとおり，本件特許発明１９は，甲第１号証に記載された発明に基いて当業者が容易に発明をすることができたものである。
　
（４）本件特許発明３２について
　第６　３（２）に記載のとおり，本件特許発明３２は，本件特許発明１と同じ疾患の予防又は治療剤の製造のための同発明と同じ化合物の使用に係る発明である。
　よって，本件特許発明３２については，上記（１）と同様に判断される。
　
第８　無効理由２（Ｂ）について
　無効理由２（Ｂ）は，請求項６，１１〜１３及び２５に係る特許発明は，甲第１号証，甲第２号証に記載された発明，及び甲第３号証及び甲第５〜１０号証に記載された技術常識に基いて，当業者が容易に発明をすることができたものである。したがって，同特許発明は，特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができない，というものである。
　しかし，請求項２〜１６，１８，２０〜２４，２６，２７，２９〜３１を削除することを求める訂正を含む，平成２７年７月１０日付け訂正請求は前記第２に記載されたとおり認容され，その結果，本件特許発明は，前記第３に記載のとおりとなった。
　上記訂正が認容された結果，本件特許には，もはや上記無効理由２（Ｂ）の請求対象である請求項６，１１〜１３は存在しないのであるから，同請求項に係る特許に対して無効審判を請求できる余地はない。
　よって，請求項６，１１〜１３に係る特許についてする本件無効理由２（Ｂ）の無効審判の請求は，不適法な請求であり，その補正をすることができないものであるから，特許法第１３５条の規定により却下すべきものである。
　以下，請求項２５に係る特許に関する上記無効理由を検討する。
　
１．甲１の記載事項
　甲１には，第５「甲第１号証」において指摘した事項が記載されている。
　
２．甲１に記載された発明
　甲１には，第６　２において検討のとおり，「式（Ｉ）で表される置換ベンズイミダゾール類化合物及びその医薬的に使用し得る塩
　　　　　　　式
　
（定義は１ａ参照）
　
であるアンギオテンシンＩＩアンタゴニストを有効成分とする，アンギオテンシンＩＩアンタゴニスト活性がその治療に有効な医薬組成物。」の発明（以下，「引用発明１」という）が記載されていると認める。
　
３．引用発明１との対比・判断
（１）本件特許発明２５について
　本件特許発明２５は，（±）−１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル２−エトキシ−１−〔〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル〕−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−カルボキシラートまたはその塩とヒドロクロロチアジドとを組み合わせてなる高血圧症の予防または治療剤に係る発明である。
　
ア．対比
　本件特許発明２５記載の化合物である，（±）−１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル２−エトキシ−１−〔〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル〕−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−カルボキシラートまたはその塩は，本件特許発明１の一般式（Ｉ）中の符号Ｒ１が置換されていてもよい炭化水素基について，その下位概念であるエチルに，Ｒ２がエステル化されていてもよいカルボキシル基について，その下位概念である，シクロヘキシルオキシカルボニルオキシで置換されている低級アルコキシカルボニルに，Ｒ３が陰イオンを形成しうる基またはそれに変じうる基について，その下位概念であるテトラゾリルに，Ｙをその一の選択肢である−Ｏ−に，ｎを１，Ｘを直接結合していることを示すと限定した化合物に相当するものである。
　そして，本件特許明細書には，一般式（Ｉ）で表される化合物は，アンジオテンシンＩＩ拮抗作用を有する化合物であること，また，該化合物またはその塩と利尿作用を有する化合物又はカルシウム拮抗作用を有する化合物とを組合わせてなる剤がアンジオテンシンＩＩ介在性諸疾患の予防または治療剤であり，たとえば高血圧症の予防または治療剤であることが記載されており（請求項１，２２，段落００２３など），上記のとおり，一般式（Ｉ）の一態様である本件特許発明２５記載の化合物もまた，アンジオテンシンＩＩ拮抗作用を有する化合物であるから，アンジオテンシンＩＩ介在性諸疾患の予防または治療剤であるといえる。
　そうすると，本件特許発明２５の高血圧症には，少なくとも，アンジオテンシンＩＩ介在性のものが当然に含まれているといえる。
　他方，引用発明１が，本件特許発明１のアンジオテンシンＩＩ介在性諸疾患の予防または治療剤に相当するといえることは，第６　３（１）においてすでに検討したとおりであるから，本件特許発明２５，引用発明１は，ともに，疾患の予防または治療剤である。
　また，甲１記載の式（Ｉ）の化合物は，上記２に記載のとおりである。
　
　そうすると，両者は，その２位に置換基を有し，さらに，１位に置換フェニル−Ｘ−フェニル−ＣＨ２−基を有し，イミダゾール環に縮合したベンゼン環上に置換基が置換した，ベンズイミダゾール骨格を有する化合物を有効成分とする，疾患の予防または治療剤，である点で一致し，以下の点で相違する。
　
相違点
１．本件特許発明２５記載の化合物が，その７位にシクロヘキシルオキシカルボニルオキシで置換されているエトキシカルボニルを，２位にエトキシを，１位に２’−（１Ｈ−５−テトラゾールー５−イル）ビフェニル−ＣＨ２−基を，Ｘが直接結合であるベンズイミダゾール類化合物に相当するのに対し，引用発明１の化合物は，ベンゼン環上の置換基（引用発明１の式（Ｉ）中の符号Ｒ８ａ，Ｒ８ｂ）は，（ａ）〜（ｏｏ）から成る群から選択される置換基であり（１ａ），シクロヘキシルオキシカルボニルオキシで置換されているエトキシカルボニルとは異なるとともに，その置換位置も４〜７位のいずれであるか特定されていないし，また，１位の置換フェニル−Ｘ−フェニル−ＣＨ２−基の置換基（同式（Ｉ）の符号Ｒ１）は，（ａ）〜（ｙ）であり，２位の置換基（同式（Ｉ）の符号Ｅ−Ｒ６）については，Ｅが単結合，−Ｏ−などのいずれであるか，また，Ｒ６がＣ１〜６アルキルなどのいずれであるか特定されておらず，Ｘが（ａ）〜（ｚ）であるとされている点
２．本件特許発明２５が，高血圧症の予防または治療剤であるのに対して，引用発明１は，アンジオテンシンＩＩアンタゴニストを有効成分とする，アンジオテンシンＩＩアンタゴニスト活性がその治療に有効な医薬組成物であって，アンジオテンシンＩＩ拮抗作用を有する化合物またはその塩と利尿作用を有する化合物またはカルシウム拮抗作用を有する化合物とを組み合わせることについて記載がない点
　
イ．相違点１についての判断
　甲１には，符号Ｒ８ａ，Ｒ８ｂについて，上記のとおり，（ａ）〜（ｏｏ）からなる種々の基が列挙されていて（１ａ），そのうち，他に比べて優れた効果を奏しうる基が存在することや，それが如何なる基であるかなどについて何らの記載もなされていない。また，甲１には，その７位に，式（Ｉ）中の符号Ｒ８ａ，Ｒ８ｂが（（ｎ）−ＣＯ２Ｈ，（ｏ）−ＣＯ２−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）である置換ベンズイミダゾール類化合物及びその医薬的に使用し得る塩は具体的に記載はなく、ましてや，本件特許発明２５記載の化合物は記載されていないし，該化合物のアンギオテンシンＩＩアンタゴニスト阻害濃度の測定値などの性質に関する記載もない。
　本件特許明細書には，代表的な化合物を評価したこと，その全てが少なくとも全特異的結合３Ｈ−アンギオテンシンＩＩの５０％置換を得るＡＩＩアンタゴニスト候補の阻害濃度（ＩＣ５０）＜５０μＭの活性を示したことが記載されているが（１ｄ），上記したとおり，具体的な製造例の記載もない化合物が，上記の代表的な化合物であると認識されていたとか，該化合物に特に注目するといったことは，甲１に接した当業者といえども通常考え難い。
　一方，甲２には，ベンズイミダゾール骨格の７位置換基Ｒ’がエステル化またはアミド化されていてもよいカルボキシル基を示す化合物，及び該化合物が強力なアンギオテンシンＩＩ拮抗作用および血圧降下作用を有し、高血圧症、心臓病（心肥大、心不全、心筋梗塞など）、脳卒中、腎炎などの循環器系疾患治療剤として有用であることが記載されている（２ｂ）。そして，Ｒ’が，式−ＣＯＯＣＨ（Ｒ７）ＯＣＯＲ８（式中Ｒ７は水素，炭素数１−６の直鎖もしくは分枝状の低級アルキル基を示し、Ｒ８はシクロヘキシルオキシ）を示す］である場合の化合物が含まれており，たとえば，カルボキシル基，エトキシカルボキシル基，ピバロイルオキシメチルオキシカルボニル基，１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチルオキシカルボニル基である場合の化合物について，実際に，アンギオテンシン受容体へのアンギオテンシンＩＩ結合阻害効果，及びアンギオテンシンＩＩ昇圧反応に対する抑制効果が記載されている（２ｃ，２ｅ）。
　しかし，甲２をみても，甲２記載の化合物間で，その効果上，差異があるとの記載はない。また，アンジオテンシンＩＩ昇圧反応に対する抑制反応における試験データから，７位置換基が１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチルオキシカルボニル基である場合の化合物，とりわけ，本件特許発明２５記載の化合物である実施例１７記載の化合物が，特に優れた効果を奏するものであるとも読み取れず，結局，アンギオテンシンＩＩ拮抗作用，昇圧抑制作用において特段優れた効果を奏することが確認されていないことに照らすと（表２），これら甲２の記載からは，ベンズイミダゾール骨格を有する化合物の７位置換基として，甲２に記載されている，−ＣＯＯＣＨ（Ｒ７）ＯＣＯＲ８（式中Ｒ７は水素，炭素数１−６の直鎖もしくは分枝状の低級アルキル基を示し、Ｒ８はシクロヘキシルオキシを示す），たとえば，１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチルオキシカルボニル基は，甲１に記載されている−ＣＯ２−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルと同程度のアンジオテンシン拮抗作用に基づく効果をもたらす基であると理解するものと認められる。
　そうすると，たとえ，甲２に本件特許発明２５記載の化合物が記載されているとはいえ，甲１に式（Ｉ）中の符号Ｒ８ａ，Ｒ８ｂとして多数列挙されている置換基の中から，７位置換基として，特段着目されているとは認められない置換基−ＣＯ２−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルを選択して，さらに，上記のとおり該置換基と同等の作用を有すると予想される甲２記載の，１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチルオキシカルボニル基に代えるとする動機付けは見いだせない。
　よって，甲１に記載されている式（Ｉ）の化合物に代えて，甲２に記載されている，ベンズイミダゾール骨格の７位に，−ＣＯＯＣＨ（Ｒ７）ＯＣＯＲ８（式中Ｒ７は水素，炭素数１−６の直鎖もしくは分枝状の低級アルキル基を示し，Ｒ８はシクロヘキシルオキシを示す），すなわち，シクロヘキシルオキシカルボニルオキシで置換された低級アルコキシカルボニル，たとえば，１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチルオキシカルボニルを有する化合物，とりわけ，甲２の実施例１７の化合物を，引用発明１のアンジオテンシン拮抗作用を有する化合物またはその塩として用いてみることを当業者が容易に想到し得たと認めることはできない。
　そして，甲３，甲５〜甲１０は，いずれも，レニン・アンジオテンシン系薬剤と利尿剤との併用に関連して，構成の想到容易性や効果の予測可能性を裏付けるために提出された証拠であって，上記した７位置換ベンズイミダゾール類化合物に関する記載はみあたらない。
　以上のとおり，相違点１について，甲１及び甲２記載の発明，並びに甲３，甲５〜１０の記載から把握される技術常識に基づいて当業者が容易に想到し得たと認めることはできない。
　
ロ．相違点２についての判断
　アンジオテンシンＩＩ拮抗作用を有する化合物と利尿作用を有する化合物とを組合わせることや，それら化合物の組合わせにより，単独投与と比べて，アンジオテンシンＩＩ介在性諸疾患の予防または治療において著明な効果を奏することが，甲３，甲５〜１０の記載を参酌しても，本件特許出願時における当業者の技術常識であったとも，予測可能であったとも認められないことは，下記第１２（２）ウにおいて検討しているとおりである。そして，甲３，甲５〜１０はいずれも本件特許出願の優先日前に頒布された刊行物であるし，また，本件特許出願の優先日において，上記した本件特許特許出願時の当業者の技術常識とは異なる技術常識が存在していたといえるような証拠は見当たらず，該優先日における技術常識も上記と同様であったものと認められる。
　これに対して，アンジオテンシンＩＩ拮抗作用を有する化合物である（±）−１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル　２−エトキシ−１−〔〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル〕ベンズイミダゾール−７−カルボキシラート（化合物１）の降圧作用が利尿作用を有する化合物であるヒドロクロロチアジドとの併用投与により増強されることは，本件特許明細書に記載されており，本件特許発明２５は，予測し得ない顕著な効果を奏するものである。
　
　ところで，本件特許発明２５は，高血圧症についてアンジオテンシンＩＩ介在性高血圧症に限定されていないから，あらゆる原因によって誘発される高血圧症の予防または治療剤に係る発明を包含するものである。
　しかし，請求人が提出したいずれの甲号証にも，アンジオテンシンＩＩの関与しない，ベンズイミダゾール骨格を有する化合物を有効成分とする高血圧症の予防または治療剤に係る発明は記載されておらず，アンジオテンシンＩＩが関与しない高血圧症の予防または治療剤に係る発明について，甲各号証記載の発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものと認めることはできない。
　
　なお，甲１２には，ロサルタンを利尿作用を有する化合物と組合わせて使用することは記載されておらず，甲１２の記載事項を参酌しても，ロサルタンやロサルタンより優れた効果を奏するその他の化合物が，利尿剤と併用されるレニン・アンジオテンシン系薬剤であることが本件特許出願の優先日における技術常識であったということはできない。
　
　以上のとおり，相違点２は当業者が容易に想到し得ないものである。
　したがって，仮に，甲１記載の化合物に代えて本件特許発明２５記載の化合物を甲１記載の化合物に代えるとする動機付けがあるとしても，本件特許発明２５は，甲１及び甲２記載の発明，並びに甲３，甲５〜１０の記載から把握される技術常識に基いて当業者が容易に想到し得たものではない。
　
　また，請求人が提出したその他の甲号証をみても，甲１１は，本件特許の対応する特許についての他庁における審理見解であって，別事件である本件判断に何ら影響を与えない。甲１２によれば，本件特許発明２５記載の化合物が，ＳＨＲに対する血圧降下作用において，ロサルタンの約１０分の１の用量で同等の効果を達成しうることを理解することができる。しかし，ロサルタンは甲１，甲２に記載されたいずれの化合物にもあたらないから，本件特許発明２５記載の化合物が，ロサルタンより血圧降下作用において優れた効果を奏するからといって，そのことをもって直ちに，甲１記載の化合物を本件特許発明２５記載の化合物に代えるとする動機付けがあるとはいえない。
　さらに，甲１５は，降圧作用の相乗効果は，単独投与時と併用時の効果の和を超えるか否かによって評価されるものではないとの請求人の主張を立証するために，また，甲１３，甲１４，甲１６〜１８はいずれも，血圧降下作用の評価方法に関し，いわゆる分数積法でなされるとの請求人の主張を立証するために提出された証拠である。しかし，本件特許発明２５については，上記検討のとおり，効果について検討するまでもなく，進歩性を否定することはできないのであるから，上記請求人の主張が事実が否かによって上記判断は変わらない。
　
第９　無効理由２（Ｃ）について
　無効理由２（Ｃ）は，本件請求項１０，１６及び２７に係る特許発明は，甲第１号証，甲第３号証に記載された発明，及び甲第８号証に記載された技術常識に基づいて，当業者が容易に発明をすることができたものである。したがって，同特許発明は，特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができない，というものである。
　しかし，請求項２〜１６，１８，２０〜２４，２６，２７，２９〜３１を削除することを求める訂正を含む，平成２７年７月１０日付け訂正請求は前記第２に記載されたとおり認容され，その結果，本件特許発明は，前記第３に記載のとおりとなった。
　上記訂正が認容された結果，本件特許には，もはや上記無効理由２（Ｃ）の請求対象である請求項１０，１６及び２７は存在しないのであるから，該発明に対して無効審判を請求できる余地はない。
　よって，請求項１０，１６及び２７に係る特許についてする本件無効理由２（Ｃ）の無効審判の請求は，不適法な請求であり，その補正をすることができないものであるから，特許法第１３５条の規定により却下すべきものである。
　
第１０　無効理由２（Ｄ）について
　無効理由２（Ｄ）は，本件請求項１５に係る特許発明は，甲第１号証，甲第２号証に記載された発明，及び甲第３号証に記載された技術常識に基づいて，当業者が容易に発明をすることができたものである。したがって，同特許発明は，特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができない，というものである。
　しかし，請求項２〜１６，１８，２０〜２４，２６，２７，２９〜３１を削除することを求める訂正を含む，平成２７年７月１０日付け訂正請求は前記第２に記載されたとおり認容され，その結果，本件特許発明は，前記第３に記載のとおりとなった。
　上記訂正が認容された結果，本件特許には，もはや上記無効理由２（Ｄ）の請求対象である請求項１５は存在しないのであるから，該発明に対して無効審判を請求できる余地はない。
　よって，請求項１５に係る特許についてする本件無効理由２（Ｄ）の無効審判の請求は，不適法な請求であり，その補正をすることができないものであるから，特許法第１３５条の規定により却下すべきものである。
　
第１１　無効理由３について
　無効理由３は，本件請求項３１に係る特許発明は，産業上利用できる発明ではない。したがって，同特許発明は，特許法第２９条第１項柱書きの規定に違反してなされた，というものである。
　しかし，請求項２〜１６，１８，２０〜２４，２６，２７，２９〜３１を削除することを求める訂正を含む，平成２７年７月１０日付け訂正請求は前記第２に記載されたとおり認容され，その結果，本件特許発明は，前記第３に記載のとおりとなった。
　上記訂正が認容された結果，本件特許には，もはや上記無効理由３の請求対象である請求項３１は存在しないのであるから，該発明に対して無効審判を請求できる余地はない。
　よって，請求項３１に係る特許ついてする本件無効理由３の無効審判の請求は，不適法な請求であり，その補正をすることができないものであるから，特許法第１３５条の規定により却下すべきものである。
　
第１２　無効理由４について
（１）請求人が主張する理由
　無効理由４は，第４に記載のとおり，発明の詳細な説明は，当業者が容易に本件請求項１〜２３，２６，２７，３１及び３２に係る特許発明の実施をすることができる程度に，その発明の構成，効果を記載していない。したがって，本件特許は，発明の詳細な説明の記載が，平成６年法律第１１６号改正前の特許法第３６条第４項に規定する要件を満たしていない特許出願に対してされた，というものである。
　より具体的には，以下のとおりである。
　本件明細書の発明の詳細な説明において具体的な効果が開示されているアンジオテンシンＩＩ拮抗剤と利尿剤との組合せは，（±）−１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル　２−エトキシ−１−〔〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル〕ベンズイミダゾール−７−カルボキシラート（化合物１），もしくは２−エトキシ−１−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−カルボン酸とヒドロクロロチアジドとの組み合わせだけである。
　そして，上記以外の組み合わせにおいても，上記具体的組み合わせと同様な効果が得られることにつき，本件明細書の発明の詳細な説明に特段の説明はなされていないし，また，アンジオテンシンＩＩ拮抗剤と利尿剤とが、互いに各々の薬理効果を相乗的に増強するとの技術常識に照らして上記効果が達成されることを当業者が認識できるとも認められない。
　よって，本件明細書の発明の詳細な説明は，請求項１〜２３、２６、２７、３１、３２に係る発明の構成によって，本件明細書記載の本件特許発明の効果を達成することができると当業者が認識できる程度の記載がなされていると認めることはできない，というものである。
　
　しかし，請求項２〜１６，１８，２０〜２４，２６，２７，２９〜３１を削除することを求める訂正を含む，平成２７年７月１０日付け訂正請求は前記第２に記載されたとおり認容され，その結果，本件特許発明は，前記第３に記載のとおりとなった。
　上記訂正が認容された結果，本件特許には，もはや上記無効理由４の請求対象である請求項２〜１６，１８，２０〜２３，２６，２７，３１は存在しないのであるから，該発明に対して無効審判を請求できる余地はない。
　よって，請求項２〜１６，１８，２０〜２３，２６，２７，３１に係る特許についてする本件無効理由４の無効審判の請求は，不適法な請求であり，その補正をすることができないものであるから，特許法第１３５条の規定により却下すべきものである。
　以下，請求項１，１７，１９，及び３２に係る特許に関する上記無効理由を検討する。
　
（２）判断
ア．法規定
　特許法第３６条第４項は，「発明の詳細な説明には、その発明の属する技術分野における通常の知識を有する者が容易にその実施をすることができる程度に、その発明の目的、構成及び効果を記載しなければならない。」と規定しており，明細書の発明の詳細な説明に記載された発明の実施についての教示と出願時の技術常識とに基いて、当業者が発明を実施しようとした場合，どのように実施するかが理解できないときには，当業者が容易に実施しうる程度に、発明の目的，構成，効果が記載されているとはいえない。
　
イ．本件特許明細書の発明の詳細な説明の記載
　本件特許明細書の発明の詳細な説明には，次の記載がある。
　本件特許発明は，アンジオテンシンＩＩ拮抗作用を有する化合物またはその塩と利尿作用を有する化合物またはカルシウム拮抗作用を有する化合物とを組み合わせてなるアンジオテンシンＩＩ介在性諸疾患の予防または治療剤およびその使用方法に関する（段落０００１）。
　利尿薬は，利尿作用による緩除な降圧効果を有するために降圧薬として古くから臨床応用されているが，長期使用による副作用として低カリウム血症などが問題となっている。また，カルシウム拮抗薬は，高血圧症，心臓病，脳卒中，腎炎，動脈硬化症などの循環器系疾患治療薬として使用されているが，急激な血管拡張作用に起因すると考えられる頻脈などの副作用が存在することが知られている（段落０００２）。
　そこで，本件特許発明は，アンジオテンシンＩＩ拮抗作用を有する化合物またはその塩と利尿作用を有する化合物またはカルシウム拮抗作用を有する化合物とを組み合わせることによって，格別に顕著な効果を発揮させ，副作用の軽減を図り，また単一薬物投与時に見られる欠点を補おうとするものであり（段落０００３），アンジオテンシンＩＩ拮抗作用を有するベンズイミダゾール誘導体と利尿作用を有する化合物またはカルシウム拮抗作用を有する化合物との併用効果について鋭意研究した結果，それぞれの単一薬物投与時には見られなかった格別に顕著な効果を見いだしたというものである（段落０００４）。
　
ウ．当審の判断
　前記イで指摘した本件特許明細書の発明の詳細な説明の記載によれば，本件特許発明は，アンジオテンシンＩＩ拮抗作用を有する化合物またはその塩と利尿作用を有する化合物とを組み合わせることによって，顕著な効果，たとえば降圧作用を発揮させるとともに，副作用の軽減を図ることを目的とし，また，効果とするものである。
　本件特許明細書の発明の詳細な説明には，高血圧自然発症ラット（ＳＨＲ）における，アンジオテンシンＩＩ拮抗作用を有する化合物である（±）−１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル　２−エトキシ−１−〔〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル〕ベンズイミダゾール−７−カルボキシラート（化合物１），もしくは２−エトキシ−１−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−カルボン酸（化合物２）の降圧作用は，利尿作用を有する化合物であるヒドロクロロチアジドとの併用投与により，増強されたことが記載されているから（段落００２８　表１，段落００２９　表３），該組み合わせについて，顕著な効果が発揮されることを当業者は理解し確認することができる。
　一方，利尿剤には，いくつかの種類のものが本件特許出願時に知られており，その中には，本件特許明細書の発明の詳細な説明に記載されているように，低Ｋ血症などの副作用をもたらすものが存在する（９ａ，９ｂ）。本件出願の手続において提出された書類である甲４に記載の参考資料１（試験例）には，高血圧自然発症ラットにおける利尿剤との併用による尿中カリウム排泄量に関する試験結果が記載されており（４ａ），該試験結果によれば，（±）−１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル　２−エトキシ−１−〔〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル〕ベンズイミダゾール−７−カルボキシラート（化合物１）とヒドロクロロチアジドとの併用投与時の尿中カリウム排泄量の測定値が，単独成分投与時の合計値より小さな値であったことが記載されており，該組み合わせについて，副作用が軽減されることを当業者は理解し確認することができる。該試験結果は，本件特許明細書の発明の詳細な説明に記載されたものではないが，本件特許明細書の発明の詳細な説明に，低カリウム血症が利尿剤の副作用であること，アンジオテンシンＩＩ拮抗作用を有する化合物と利尿剤とを組み合わせることによって副作用の軽減を図るとの記載が存在していることに照らせば，該明細書の発明の詳細な説明に記載された事項について，その範囲において具体的に効果を確認したものにすぎないから，本件特許明細書の発明の詳細な説明に記載されているに等しい事項としてこれを参酌しうるものと認める。
　しかし，上記以外の組み合わせについて，本件特許明細書の発明の詳細な説明には，効果増強や副作用低減について記載はない。
　ところで，本件特許明細書の発明の詳細な説明には，本件特許発明に係る予防または治療剤に用いる化合物について，「その構造上の最も大きな特徴は，Ｒ２がエステル化されていてもよいカルボキシル基を，Ｒ３が陰イオンを形成しうる基またはそれに変じ得る基を併有することにある。このような構造を有することによって，極めて強いアンジオテンシンＩＩ拮抗作用が発揮される」（段落０００５）と記載されており，また，上記した高血圧自然発症ラットにおける利尿剤との併用による尿中カリウム排泄量に関する試験結果から，アンジオテンシンＩＩ拮抗作用を有する化合物またはその塩と利尿作用を有する化合物またはカルシウム拮抗作用を有する化合物とからなる薬物は，それぞれの単独の薬物による作用を増強し，それぞれの薬物の投与量を低下させることが可能であり，その結果，それぞれ単独でみられる薬物の副作用の発現を抑えることが大いに期待されることが記載されている（段落００３１，００４３）。これら記載によれば，本件特許発明について，アンジオテンシンＩＩ拮抗作用を有する化合物と利尿作用を有する化合物との組み合わせと降圧作用などの効果増強，及び効果増強と低Ｋ血症などの副作用低減との因果関係について一応の説明がなされている。
　しかし，本件特許発明に係る一般式（Ｉ）で表される化合物には，上記した，効果増強が確認された２つの化合物に比べて，はるかに多くの化合物が含まれるものであり，それら化合物全てにおいて，具体的に効果増強が確認された化合物と同様に効果増強を達成しうか否かは本件特許明細書の発明の詳細な説明の記載からは不明である。ましてや，低Ｋ血症などの副作用低減については，わずかに１例しか確認されていないからなおさら不明である。
　そして，アンジオテンシンＩＩ拮抗作用を有する化合物と利尿作用を有する化合物とを組み合わせることにより，アンジオテンシンＩＩ介在性諸疾患の予防または治療において，単独投与に比べて著明な効果を奏することが，本件特許出願時における当業者の技術常識であったとも，予測可能であったとも認められないことは以下のとおりである。
　アンジオテンシンＩＩ拮抗作用を有する化合物と利尿作用を有する化合物との併用に関する記載が，たとえば，甲１，甲３，及び甲８にみられる。
　しかし，甲１には，混合錠剤の製剤例が記載されるに留まり（１ｇ），併用による効果については具体的な記載はない。また，甲３には，甲３記載の式（Ｉ）の生成物が利尿剤などのいくつかの有効成分を組み合わせた形で含む医薬組成物としうることについての記載はあるが（３ａ，３ｃ），配合例や，該配合例の作用効果に関する具体的記載はない。甲８には，利尿剤とアンギオテンシンＩＩ受容体拮抗剤を組み合わせて投与することについての記載がある（８ａ）。しかし，実際に，自発的高血圧症の実験ラットを用いたｉｎ　ｖｉｖｏ試験において，ヒドロクロロチアジド（ＨＣＴＺ）投与の前後における降圧効果が測定されているのは，（Ｅ）−３−［２−ｎ−ブチル−１−｛（４−カルボキシフェニル）メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］−２−（２−チエニル）メチル−２−プロペン酸を用いた場合についてであり（８ｆ），該化合物は，本件特許発明において，極めて強いアンジオテンシンＩＩ拮抗作用が発揮される構造上の最も大きな特徴の一つとされている（段落０００５），Ｒ２がエステル化されていてもよいカルボキシル基を有さず，本件特許発明とはその構造上の特徴が大きく異なる化合物であり，べンズイミダゾール骨格を有する化合物を用いた場合も同様の効果がもたらされると直ちにいえるものではない。
　さらに，甲５〜甲７には，利尿剤を用いた併用療法が降圧作用における相乗効果や著明な効果を奏することが記載されている。特に，甲６には，アンジオテンシン変換酵素阻害剤であるベナパジルと利尿剤であるチアジドとの併用効果が著明であったことについて，チアジドによる体内ナトリウム＋量の減少がレニン・アンジオテンシン系依存度を増し，アンジオテンシン変換酵素阻害剤の降圧効果が相乗的に増強されたためと思われると，レニン・アンジオテンシン系と利尿剤とを関連づける記載がある。しかし，利尿剤と併用される化合物はアンジオテンシン変換酵素阻害剤であって，アンジオテンシンＩＩ拮抗作用を有する化合物についてはなんらの記載もない。
　また，甲９には，サイアザイド系利尿薬に観察される低Ｋ血症などの副作用が，遠位尿細管におけるＮａ・水再吸収を抑制するという薬剤の作用機序に基づくものであること（９ａ），低Ｎａ血症が血漿レニン活性を上昇させ，つづいてアルドステロンを増加させたことにより低Ｋ血症が発生することが記載されている（９ｂ）。甲１０には，ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ−ｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇ　ｅｎｚｙｍｅ（ＡＣＥ）抑制剤は，慢性心不全に際してみられる，収縮力，心拍力量の低下を補うために起こる代償性変化である，ｒｅｎｉｎ−ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ−ａｌｄｏｓｔｅｒｏｎｅ系の上昇がみられる患者に対して特に血圧降下効果があること（１０ａ），ＡＣＥ抑制剤がＫ＋濃度を上昇する特徴があり，ジギタリスとの併用に適していることが（１０ｂ）記載されている。いずれも心不全の患者において，ＡＣＥ抑制剤の使用が期待されることを記載するものであり，両甲号証にはアンジオテンシンＩＩ拮抗作用を有する化合物についてはなんらの記載もない。
　ところで，アンジオテンシンＩＩ拮抗作用を有する化合物は，アンジオテンシンＩＩレセプターに作用するものであるのに対し（１ｃ、２ａ），アンジオテンシン変換酵素阻害剤はアンジオテンシンＩＩを生成するアンジオテンシン変換酵素に作用するものであり（甲２　段落０００２），両化合物は，ともにレニン・アンジオテンシン系に作用する化合物ではあるが，その作用点は異なる。また，被請求人が提出した乙８には，血管収縮、拡張作用に関して，アンジオテンシン変換酵素阻害剤であるエナラプリルがブラジキニンに対する作用を有するのに対し，アンジオテンシンＩＩ拮抗作用を有する化合物であるロサルタンには該作用の影響がなく，両化合物のこれら薬理学的相違の点で治療上同等ではないことを示す旨が記載されている（乙８　要約）。
　これら記載によれば，アンジオテンシン変換酵素阻害剤，アンジオテンシンＩＩ拮抗作用を有する化合物はどちらも降圧剤として使用されるものとはいえ，その作用点や作用機序は異なるから，アンジオテンシンＩＩ拮抗作用を有する化合物がレニン・アンジオテンシン系に作用する化合物であるからといって，利尿剤とアンジオテンシン変換酵素阻害剤とを併用するとの技術的知見があれば，ただちに，利尿剤とアンジオテンシンＩＩ拮抗作用を有する化合物とを併用するとの記載があるに等しいとはいえず，アンジオテンシン変換酵素阻害剤との併用の場合と同等の作用効果が期待されるものとして，アンジオテンシン変換酵素阻害剤とアンジオテンシンＩＩ拮抗作用を有する化合物とが置き換え可能であることを当業者が理解もしくは認識し得たものとは認められない。
　以上のとおり，そもそも，アンジオテンシンＩＩ拮抗作用を有する化合物と利尿作用を有する化合物とを組み合わせて高血圧症などのアンジオテンシンＩＩ介在性諸疾患の予防または治療剤を提供すること自体が本件特許出願時における当業者の技術常識であったと認めることはできないのであるから，特定のアンジオテンシンＩＩ拮抗作用を有する化合物と利尿作用を有する化合物とを組合わせて増強された作用効果を奏することができたからといって，それとは異なる化合物の組合わせについて，そのすべてにわたり，具体的に効果が確認された化合物の組合わせと同様に増強された作用効果を奏すると推認しうるものではない。
　そして，組み合わせる利尿剤についても，いくつかのタイプのものが本件特許出願前に知られており，中には，カリウム保持性利尿剤というものも存在している（甲９　ｐ１２左欄　（４）カリウム保持性利尿薬、の項（注　上記（４）は○内に１の数字が記された記号である。））。このカリウム保持性利尿剤には，スピロノラクトンやトリアムテレンが包含される。これらは，本件特許明細書の段落００２２に利尿作用を有する化合物として列挙されていることから，本件特許発明における利尿作用を有する化合物に相当する。しかし，このタイプの利尿剤は，その名称からも理解されるように，Ｋの排泄を増加させない特徴を有する利尿剤であり，そもそも低Ｋ血症という副作用が存在しない。そして，該利尿剤を用いた場合の本件特許発明の目的，たとえば低減される副作用とは何か，いかにして，副作用の低減という作用効果を奏するかについて，本件特許明細書にはなんらの記載も示唆もなされておらず，その特許発明を実施しようとした場合，本件特許明細書の発明の詳細な説明に記載された発明の実施についての教示と本件特許出願時の技術常識とを参酌しても、どのように実施するかを当業者は理解することはできない。
　以上のとおりであるから，本件特許明細書の発明の詳細な説明に，当業者が容易に実施しうる程度に，発明の目的，効果が記載されていると認めることができるのは，効果増強，及び低Ｋ血症などの副作用低減が具体的に確認されている，アンジオテンシンＩＩ拮抗作用を有する化合物である（±）−１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル　２−エトキシ−１−〔〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル〕ベンズイミダゾール−７−カルボキシラート（化合物１）と，利尿作用を有する化合物であるヒドロクロロチアジドとの組み合わせてなるアンジオテンシンＩＩ介在性疾患の予防または治療剤に係る発明，すなわち本件特許発明２５のみであって，上記以外のアンジオテンシンＩＩ拮抗作用を有する化合物や利尿作用を有する化合物を用いる場合をも包含する本件特許発明１，１７，１９，及び３２については，その特許発明の範囲全体にわたって，当業者が容易に実施しうる程度に，発明の目的，構成，効果が記載されていると認めることはできない。
　
エ．まとめ
　以上のとおり，本件特許明細書の発明の詳細な説明には，当業者が容易にその実施をすることができる程度に，本件特許発明１，１７，１９，及び３２の発明の目的，構成及び効果が記載されているとは認められない。
　したがって，本件特許は，発明の詳細な説明の記載が，平成６年法律第１１６号改正前の特許法第３６条第４項に規定する要件を満たしていない特許出願に対してされたものである。
　
第１３　無効理由５について
（１）請求人が主張する理由
　無効理由５は，第４に記載のとおり，本件請求項１〜２３，２６，２７，３１及び３２に係る特許発明は，発明の詳細な説明に記載されていない。したがって，本件特許は，特許請求の範囲の記載が，平成６年法律第１１６号改正前の特許法第３６条第５項第１号に規定する要件を満たしていない特許出願に対してされた，というものである。
　より具体的には，以下のとおりである。
　本件明細書の発明の詳細な説明において具体的な効果が開示されているアンジオテンシンＩＩ拮抗剤と利尿剤との組合せは，（±）−１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル　２−エトキシ−１−〔〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル〕ベンズイミダゾール−７−カルボキシラート（化合物１），もしくは２−エトキシ−１−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−カルボン酸とヒドロクロロチアジドとの組み合わせだけである。
　そして，上記以外の組み合わせにまでその効果を拡張ないし一般化できることにつき，本件明細書に特段の説明はなされていないし，また，アンジオテンシンＩＩ拮抗剤と利尿剤とが、互いに各々の薬理効果を相乗的に増強するとの技術常識が本件特許発明についても適用されると認めることもできない。
　よって，本件明細書の発明の詳細な説明の記載によっては，上記請求項１〜２３，２６，２７，３１，３２記載の範囲まで本件特許発明を拡張ないし一般化することができない，というものである。
　
 　しかし，請求項２〜１６，１８，２０〜２４，２６，２７，２９〜３１を削除することを求める訂正を含む，平成２７年７月１０日付け訂正請求は前記第２に記載されたとおり認容され，その結果，本件特許発明は，前記第３に記載のとおりとなった。
　上記訂正が認容された結果，本件特許には，もはや上記無効理由５の請求対象である請求項２〜１６，１８，２０〜２３，２６，２７，３１は存在しないのであるから，該発明に対して無効審判を請求すべき余地はない。
　よって，請求項２〜１６，１８，２０〜２３，２６，２７，３１に係る特許についてする本件無効理由５の無効審判の請求は，不適法な請求であり，その補正をすることができないものであるから，特許法第１３５条の規定により却下すべきものである。
　以下，請求項１，１７，１９，及び３２に係る特許に関する上記無効理由を検討する。
　
（２）判断
ア．法規定
　特許法第３６条第５項第１号は，特許請求の範囲について，「特許を受けようとする発明が発明の詳細な説明に記載したものであること」を要件として規定している。
　特許制度は，発明を公開させることを前提に，当該発明に特許を付与して一定期間その発明を業として独占的，排他的に実施することを保証し，もって発明を奨励し，産業の発達に寄与することを趣旨とするものである。そして，ある発明について特許を受けようとする者が願書に添付すべき明細書は，本来，当該発明の技術内容を一般に開示するとともに，特許権として成立した後にその効力の及ぶ範囲（特許発明の技術的範囲）を明らかにするという役割を有するものであるから，特許請求の範囲に発明として記載して特許を受けるためには，明細書の発明の詳細な説明に，当該発明の課題が解決できることを当業者において認識できるように記載しなければならないというべきである。そして，特許請求の範囲が，「特許を受けようとする発明が発明の詳細な説明に記載したものであること」との要件（以下、「サポート要件」という）に適合するか否かは，特許請求の範囲の記載と発明の詳細な説明の記載とを対比し，特許請求の範囲に記載された発明が，発明の詳細な説明に記載された発明で発明の詳細な説明の記載により当業者が当該発明の課題を解決できると認識できる範囲のものであるか否か，また，その記載や示唆がなくても，当業者が出願時の技術常識に照らし当該発明の課題を解決できると認識できる範囲のものであるか否か検討して判断すべきものである。
　
イ．本件特許明細書の発明の詳細な説明の記載
　無効理由５については，口頭審理陳述要領書（請求人）記載のとおり，カルシウム拮抗作用を有する化合物との組み合わせについては請求対象とされておらず，その請求対象は，利尿作用を有する化合物がヒドロクロロチアジド以外の化合物である場合の組み合わせのみである。
　そこで，本件特許発明に係るアンジオテンシンＩＩ拮抗作用を有する化合物またはその塩とヒドロクロロチアジド以外の利尿作用を有する化合物とを組み合わせてなる剤が，アンジオテンシンＩＩ介在性諸疾患の予防または治療剤として，発明の詳細な説明に記載された発明であって，発明の詳細な説明の記載により当業者が当該発明の課題を解決できると認識できる範囲のものであるか否か，また，発明の詳細な説明にその記載や示唆がなくとも出願時の技術常識に照らし，当該発明の課題を解決できることを当業者が認識できる範囲のものであるか否かについて検討する。　
　
　本件明細書の発明の詳細な説明において，本件特許発明の目的，効果に関しては，前記第１２（２）イにおいて指摘した記載がある。
　
ウ．当審の判断
　本件特許明細書の発明の詳細な説明の記載からみて，本件特許発明の課題は，一般式（Ｉ）で表されるアンジオテンシンＩＩ拮抗作用を有する化合物またはその塩と利尿作用を有する化合物とを組み合わせてなるアンジオテンシンＩＩ介在性諸疾患の予防または治療剤を提供することであり，そのようにして提供された剤が，単一薬剤投与時には見られなかった，顕著な効果，たとえば降圧作用が発揮されるとともに，副作用の軽減が図られるものであることと認められる。
　しかし，本件特許明細書の発明の詳細な説明の記載により当業者が当該発明の課題を解決できると認識できるのは，前記第１２（２）ウに記載したとおり，アンジオテンシンＩＩ拮抗作用を有する化合物である（±）−１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル　２−エトキシ−１−〔〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル〕ベンズイミダゾール−７−カルボキシラート（化合物１）と，利尿作用を有する化合物であるヒドロクロロチアジドとの組み合わせてなるアンジオテンシンＩＩ介在性疾患の予防または治療剤に係る発明，すなわち本件特許発明２５に限られる。そして，本件特許出願時に，ベンゾイミダゾール類化合物と利尿剤とを併用することにおり，アンジオテンシンＩＩ介在性疾患の予防または治療効果増強や副作用低減が達成されるとの技術常識が存在していたと認められないこともまた，前記第１２（２）ウにおいて検討したとおりである。
　以上のとおり，本件特許出願時の技術常識に照らしても，上記請求項に係る発明の範囲全体にまで，発明の詳細な説明に開示された内容を拡張ないしは一般化できるとはいえないから，本件特許発明１，１７，１９，及び３２は，該特許発明の課題を解決できることを当業者が認識できるものとして，本件特許明細書の発明の詳細な説明に記載された発明であるということはできない。　
　
エ．まとめ
　本件特許発明１，１７，１９及び３２は，発明の詳細な説明に記載されていると認めることはできない。
　したがって，本件特許は，特許請求の範囲の記載が，平成６年法律第１１６号改正前の特許法第３６条第５項第１号に規定する要件を満たしていない特許出願に対してされたものである。
　
第１４　むすび
　以上のとおりであるから，
　請求項２〜１６，１８，２０〜２３，２６，２７，３１に係る発明についてする無効審判の請求は，不適法な請求であり，その補正をすることができないものであるから，特許法第１３５条の規定により却下すべきものである。
　本件特許発明１，１７，１９，及び３２は，無効理由２（Ａ）によって無効にすべきものである。
　本件特許発明２５は，無効理由２（Ｂ）によって無効にすべきものとはいえないし，また他に同特許を無効とするべき理由を発見しない。
　本件特許発明１，１７，１９，及び３２は無効理由４，５によって無効にすべきものである。
　審判費用は，その２８分の２４を請求人の負担とし、２８の４を被請求人の負担とする。
　よって，結論のとおり審決する。