(57)【要約】【課題】ニコチン性アセチルコリン作用性受容体の欠如又は機能不全に関連した病態の治療に関するα7nAChR亜型のリガンドとして作用する新規化合物を提供すること。【解決手段】本発明の化合物は、下記式(I)2011168617.tif 000180[式中、A、R3、R4は本明細書に定義されたものである。]であり、ニコチン受容体のリガンドとして有用である。結腸直腸癌の存在又は不在、又は結腸直腸癌を有すると思われる個人の同様の状態を評価するための方法は、遺伝子群の発現を分析することによって行われる。種々の媒体、例えばマイクロアレイにおける遺伝子発現プロフィールは、それらを含むキットとして包含される。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式I：
【化１】
2011168617.tif 000179
[式中、Aは、
(a)フェニル又はピリジルであり、各々の場合において、各々O、S、及びNから選択された1〜3個のヘテロ原子を含む5〜7員のヘテロ環式環に縮合され、二環式基を形成し、ここで当該縮合されたヘテロ環式環は、不飽和、部分的に飽和又は完全に飽和であり、並びにここで当該二環式基は、未置換であるか、又は1〜8個の炭素原子を有するアルキル、1〜8個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、1〜8個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、2〜8個の炭素原子を有するアルケニル、2〜8個の炭素原子を有するアルキニル、1〜8個の炭素原子を有するアルコキシ、1〜8個の炭素原子を有するハロゲン化アルコキシ、3〜10個の炭素原子を有するシクロアルキル、4〜14個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、COR5、COOR5、CONR5R6、ハロゲン、カルボキシ、シアノ、ヒドロキシル、NR1R2、ニトロ、オキソ、チオ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、Ar、Het、アルキル部分が1〜8個の炭素原子を有するAr-アルキル、アルキル部分が1〜8個の炭素原子を有するHet-アルキル、当該アリール部分がハロゲン、C1-8-アルキル、C1-8-アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、ヒドロキシル、フェノキシ、ベンジルオキシ、又はそれらの組合せにより置換され得る7〜15個の炭素原子を有するアロイルにより、1もしくは複数回、置換され、
ここで当該フェニルもしくはピリジル及び／又は縮合された5〜7員のヘテロ環式環は、場合により更に、ハロゲン、1〜4個の炭素原子を有するアルキル、1〜4個の炭素原子を有するアルコキシ、NR1R2、ニトロ、ヒドロキシル、シアノ及びそれらの組合せから選択された1又は複数の置換基により置換され、並びに
ここで当該5〜7員のヘテロ環式環は、場合により、各々の場合において5〜10個の環原子を含む別のアリール基又はヘテロアリール基と縮合され、及びここで当該ヘテロアリール基は、各々O、S、及びNから選択された1〜3個のヘテロ原子を含み、ここで当該アリール基又はヘテロアリール基は、場合により、1〜8個の炭素原子を有するアルキル、1〜8個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、1〜8個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、2〜8個の炭素原子を有するアルケニル、2〜8個の炭素原子を有するアルキニル、1〜8個の炭素原子を有するアルコキシ、1〜8個の炭素原子を有するハロゲン化アルコキシ、3〜10個の炭素原子を有するシクロアルキル、4〜14個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、アルキル部分が1〜8個の炭素原子を有するAr-アルキル、アルキル部分が1〜8個の炭素原子を有するHet-アルキル、COR5、COOR5、CONR5R6、ハロゲン、カルボキシ、シアノ、ヒドロキシル、NR1R2、ニトロ、オキソ、チオ、Ar、Hetもしくはそれらの組合せにより、1もしくは複数回、置換され、又は
(b)チエニル、ピロリル、ジチエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、チアゾリル又はイソチアゾリルであり、各々未置換であるか、又は1〜8個の炭素原子を有するアルキル、1〜8個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、1〜8個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、2〜8個の炭素原子を有するアルケニル、2〜8個の炭素原子を有するアルキニル、1〜8個の炭素原子を有するアルコキシ、1〜8個の炭素原子を有するハロゲン化アルコキシ、3〜10個の炭素原子を有するシクロアルキル、4〜14個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、アルキル部分が1〜8個の炭素原子を有するAr-アルキル、アルキル部分が1〜8個の炭素原子を有するHet-アルキル、COR5、COOR5、CONR5R6、ハロゲン、カルボキシ、シアノ、ヒドロキシル、NR1R2、ニトロ、オキソ、チオ、Ar、Hetもしくはそれらの組合せにより、1もしくは複数回、置換され、
ここで当該チエニル、ピロリル、ジチエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、又はイソチアゾリル基は、場合により、各々の場合において5〜10個の環原子を含む別のアリール基又はヘテロアリール基に縮合され、及びここでヘテロアリール基は、各々O、S、及びNから選択される1〜3個のヘテロ原子を含み、及びここで当該アリール基又はヘテロアリール基は、場合により、1〜8個の炭素原子を有するアルキル、1〜8個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、1〜8個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、2〜8個の炭素原子を有するアルケニル、2〜8個の炭素原子を有するアルキニル、1〜8個の炭素原子を有するアルコキシ、1〜8個の炭素原子を有するハロゲン化アルコキシ、3〜10個の炭素原子を有するシクロアルキル、4〜14個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、アルキル部分が1〜8個の炭素原子を有するAr-アルキル、アルキル部分が1〜8個の炭素原子を有するHet-アルキル、COR5、COOR5、CONR5R6、ハロゲン、カルボキシ、シアノ、ヒドロキシル、NR1R2、ニトロ、オキソ、チオ、Ar、Hetもしくはそれらの組合せにより、1もしくは複数回、置換され；
R1及びR2は、各々独立して、H、1〜8個の炭素原子を有するアルキル又は6〜14個の炭素原子を有するアリールであり；
R3及びR4は、各々独立して、H、1〜8個の炭素原子を有するアルキル、1〜8個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、2〜8個の炭素原子を有するアルケニル、2〜8個の炭素原子を有するアルキニル、1〜8個の炭素原子を有するアルコキシ、1〜8個の炭素原子を有するハロゲン化アルコキシ、又はハロゲンであり；
R5及びR6は、各々独立して、H、1〜8個の炭素原子を有するアルキル、1〜8個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、2〜8個の炭素原子を有するアルケニル、2〜8個の炭素原子を有するアルキニル、3〜10個の炭素原子を有するシクロアルキル、4〜14個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、Ar、Het、アルキル部分が1〜8個の炭素原子を有するAr-アルキル、アルキル部分が1〜8個の炭素原子を有するHet-アルキルであり；
Arは、6〜14個の炭素原子を含むアリール基であり、これは、未置換であるか、もしくは1〜8個の炭素原子を有するアルキル、1〜8個の炭素原子を有するアルコキシ、ハロゲン、アルキル部分が各々1〜8個のC原子を有するジアルキルアミノ、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、1〜8個のC原子を有するハロゲン化アルキル、1〜8個のC原子を有するハロゲン化アルコキシ、1〜8個のC原子を有するヒドロキシアルキル、2〜8個のC原子を有するヒドロキシアルコキシ、3〜8個のC原子を有するアルケニルオキシ、1〜8個のC原子を有するアルキルチオ、1〜8個のC原子を有するアルキルスルフィニル、1〜8個のC原子を有するアルキルスルホニル、1〜8個のC原子を有するモノアルキルアミノ、シクロアルキル基が3〜10個のC原子を有し及び任意に置換されたシクロアルキルアミノ、6〜10個の炭素原子を有するアリール、当該アリール部分が6〜14個の炭素原子を有し及び場合により置換されたアリールオキシ、当該アリール部分が6〜14個の炭素原子を有し及び場合により置換されたアリールチオ、シクロアルキル基が3〜10個のC原子を有し及び場合により置換されたシクロアルキルオキシ、スルホ、スルホニルアミノ、アシルアミド、アシルオキシ又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換され、；並びに
Hetは、ヘテロ環式基であり、これは完全に飽和、部分的に飽和又は不飽和であり、ここで少なくとも1個の環原子は、N、O又はS原子である5〜14個の環原子を有し、これは、ハロゲン、6〜14個の炭素原子を有し及び場合により置換されたアリール、例えば、1〜8個のC原子を有するアルキル、1〜8個のC原子を有するアルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、オキソ、アミノ、1〜8個のC原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が1〜8個のC原子を有するジアルキルアミノ、又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている。]
で表される化合物；又はそれらの薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Aが、ピロリル、チエニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ピラゾリル、インダゾリル、又はインドリルであり、これは各々の場合において、未置換であるか、又は1〜8個のC原子を有するアルキル、1〜8個のC原子を有するアルコキシ、ハロゲン、カルボキシ、オキソ、ニトロ、オキシド、2〜8個のC原子を有するアルコキシカルボニル、1〜8個のC原子を有するアルキル-スルホニル、Ar、Ar-CO-、Ar-スルホニル、Ar-O-、アルキレン基は1〜8個のC原子を有するAr-アルキル-O-、Ar-チオ、ヘテロ、シアノ、トリフルオロメチル、1〜8個のC原子を有するハロゲン化-アルキル、1〜8個のC原子を有するハロゲン化-アルコキシ、アミノ、1〜8個のC原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が1〜8個のC原子を有するジアルキルアミノ、ヒドロキシル、1〜8個のC原子を有するヒドロキシアルキル、2〜8個のC原子を有するヒドロキシアルコキシ、アシル、1〜8個のC原子を有するアルキルチオ、1〜8個のC原子を有するアルキルスルフィニル、アシルアミド、及びアシルオキシにより置換されている、請求項1記載の化合物。
【請求項３】
Aが、未置換、又はアルキル、アルコキシ、ハロゲン、カルボキシ、オキソ、ニトロ、アルコキシカルボニル、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、もしくはそれらの組合せにより置換された、ジヒドロベンゾフラニルである、請求項1記載の化合物。
【請求項４】
Aが、未置換、又はアルキル、アルコキシ、ハロゲン、カルボキシ、オキソ、ニトロ、アルコキシカルボニル、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキルもしくはそれらの組合せにより置換された、ジヒドロベンゾジオキシニルである、請求項1記載の化合物。
【請求項５】
Aが、未置換、又はアルキル、アルコキシ、ハロゲン、カルボキシ、オキソ、ニトロ、アルコキシカルボニル、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキルもしくはそれらの組合せにより置換された、クロマニルである、請求項1記載の化合物。
【請求項６】
Aが、未置換、又はアルキル、アルコキシ、ハロゲン、カルボキシ、オキソ、ニトロ、アルコキシカルボニル、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキルもしくはそれらの組合せにより置換された、ジヒドロベンゾジオキセピニルである、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Aが、未置換、又はアルキル、アルコキシ、ハロゲン、カルボキシ、オキソ、ニトロ、アルコキシカルボニル、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキルもしくはそれらの組合せにより置換された、インドリルである、請求項1記載の化合物。
【請求項８】
Aが、未置換、又はアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロゲン、カルボキシ、オキソ、ニトロ、アルコキシカルボニル、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、もしくはそれらの組合せにより置換されている、ベンゾオキサジニルである、請求項1記載の化合物。
【請求項９】
Aが、未置換、又はアルキル、アルコキシ、ハロゲン、カルボキシ、オキソ、ニトロ、アルコキシカルボニル、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、もしくはそれらの組合せにより置換された、インダゾリルである、請求項1記載の化合物。
【請求項１０】
Aが、未置換、又はアルキル、アルコキシ、ハロゲン、カルボキシ、オキソ、ニトロ、アルコキシカルボニル、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、もしくはそれらの組合せにより置換された、ベンゾイミダゾリルである、請求項1記載の化合物。
【請求項１１】
Aが、未置換、又はアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロゲン、カルボキシ、オキソ、ニトロ、アルコキシカルボニル、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、Arもしくはそれらの組合せにより置換された、フェニルピペラジニルである、請求項1記載の化合物。
【請求項１２】
Aが、未置換、又はアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロゲン、カルボキシ、オキソ、ニトロ、アルコキシカルボニル、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、もしくはそれらの組合せにより置換された、ベンゾチアゾリルである、請求項1記載の化合物。
【請求項１３】
Aが、未置換、又はアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロゲン、カルボキシ、オキソ、ニトロ、アルコキシカルボニル、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、未置換又はハロゲン、ハロゲン化アルキルもしくはハロゲン化アルコキシにより置換されたアリール、未置換又はハロゲン、ハロゲン化アルキル、もしくはハロゲン化アルコキシにより置換されたアリールアルキル、もしくはそれらの組合せにより置換された、ピロリルである、請求項1記載の化合物。
【請求項１４】
Aが、未置換、又はアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロゲン、カルボキシ、オキソ、ニトロ、アルコキシカルボニル、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、未置換又はハロゲン、ハロゲン化アルキル、もしくはハロゲン化アルコキシにより置換されたAr、未置換又はハロゲン、ハロゲン化アルキル、もしくはハロゲン化アルコキシにより置換されたアリールアルキル、もしくはそれらの組合せにより置換された、ピラゾリルである、請求項1記載の化合物。
【請求項１５】
Aが、未置換、又はアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロゲン、カルボキシ、オキソ、ニトロ、アルコキシカルボニル、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、もしくはそれらの組合せにより置換された、ジアザビシクロヘプチルである、請求項1記載の化合物。
【請求項１６】
Aが、未置換、又はアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロゲン、カルボキシ、オキソ、ニトロ、アルコキシカルボニル、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、もしくはそれらの組合せにより置換された、ベンゾジオキソリルである、請求項1記載の化合物。
【請求項１７】
Aが、未置換、又はアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロゲン、カルボキシ、オキソ、ニトロ、アルコキシカルボニル、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、もしくはそれらの組合せにより置換された、ジヒドロベンゾジオイニルである、請求項1記載の化合物。
【請求項１８】
R3及びR4が各々Hである、請求項1記載の化合物。
【請求項１９】
R1及びR2が各々独立に、H、1〜8個の炭素原子を有するアルキル、又は6〜10個の炭素原子を有するアリールである、請求項１記載の化合物。
【請求項２０】
R5及びR6が各々独立に、H、1〜8個の炭素原子を有するアルキル、1〜8個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、2〜8個の炭素原子を有するアルケニル、2〜8個の炭素原子を有するアルキニル、3〜8個の炭素原子を有するシクロアルキル、4〜8個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、Ar、Het、アルキル部分が1〜8個の炭素原子を有するAr-アルキル、又はアルキル部分が1〜8個の炭素原子を有するHet-アルキルである、請求項１記載の化合物。
【請求項２１】
Arは、6〜14個の炭素原子を含むアリール基であり、これは、未置換であるか、あるいは1〜8個の炭素原子を有するアルキル、1〜8個の炭素原子を有するアルコキシ、F、Cl、1〜8個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、1〜8個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、1〜8個の炭素原子を有するハロゲン化アルコキシ、1〜8個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、2〜8個の炭素原子を有するヒドロキシアルコキシ、3〜8個の炭素原子を有するアルケニルオキシ、1〜8個の炭素原子を有するアルキルチオ、1〜8個の炭素原子を有するアルキルスルフィニル、1〜8個の炭素原子を有するアルキルスルホニル、1〜8個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、シクロアルキル基が3〜10個の炭素原子を有し及び場合により6〜10個の炭素原子を有するアリール、アリール部分がフェニル、ナフチル又はビフェニルであり及び場合により置換されているアリールオキシ、アリール部分がフェニル、ナフチル又はビフェニルであり及び場合により置換されているアリールチオ、シクロアルキル基が3〜10個の炭素原子を有し及び場合により置換されているシクロアルキルオキシ、スルホ、スルホニルアミノ、アセトアミド、アセトキシ又はそれらの組合せにより、1又は複数回置換される、請求項１記載の化合物。
【請求項２２】
Hetは、ヘテロ環式基であり、これは完全に飽和、部分的に飽和又は不飽和であり、ここで少なくとも1個の環原子は、N、O又はS原子である5〜14個の環原子を有し、これは、F、Cl、フェニル、ナフチル、ビフェニル、1〜8個の炭素原子を有するアルキル、1〜8個の炭素原子を有するアルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、オキソ、アミノ、1〜8個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が1〜8個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、又はそれらの組合せにより置換される、請求項１記載の化合物。
【請求項２３】
アルキルが各々の場合において1〜4個の炭素原子を有し、アルケニルが各々の場合において、1-プロペニル、2-プロペニル、1-ブテニル、2-ブテニル、3-ブテニル、1-ペンテニル、2-ペンテニル、1,3-ブタジエニル、又は3-メチル-2-ブテニル、そしてアルキニルが々の場合において、エチニル、1-プロピニル、2-プロピニル又は1-ブチニルである、請求項１記載の化合物。
【請求項２４】
アルコキシが、各々の場合において、1〜4個の炭素原子を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項２５】
シクロアルキルが、各々の場合において、3〜6個の炭素原子を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項２６】
シクロアルキルアルキルが、各々の場合において、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、又はシクロへキシルメチルである、請求項１記載の化合物。
【請求項２７】
Aが、各々の場合において、フェニル、ナフチル又はビフェニルであり、それらは、未置換であるか、あるいはハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アシル、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、フェノキシ又はアセトキシにより1又は複数回置換される、請求項１記載の化合物。
【請求項２８】
Hetが、各々の場合において、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、イソオキサゾリニル、フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジニル、インドリル、キノリニル、又はナフチリジニルであり、これらは、未置換であるか、あるいはハロゲン、アリール、アルキル、アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、又はジアルキルアミノによって1又は複数回置換される、請求項１記載の化合物。
【請求項２９】
前記化合物が、
3-キノリン-2-イルメチレン-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-キノリン-3-イルメチレン-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(3,4-ジヒドロキノリン-4-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[1-(トルエン-4-スルホニル-1H-インドール-4-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1H-インドール-4-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1H-ピロール-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル-1H-インドール-6-カルボン酸メチルエステル；
3-(5-メトキシ-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1H-インドール-5-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(6-ベンジルオキシ-2H-ピロロ[3,3-c]ピリジン-1-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1-メチル-1H-インドール-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1-メチル-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(4-ベンジルオキシ-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(2-メチル-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(3H-イミダゾール-4-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1-メチル-1H-ピロール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(5-フルオロ-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(6-メチル-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(7-メチル-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(5-ベンジルオキシ-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(2-メチル-5-ニトロ-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
[5-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)ベンゾフラン-2-イル]フェニルメタノン；
6-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)クロメン-2-オン；
3-(5'-ブロモ-1H,1'H-[2,2']ビピロリル-5-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
5-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)-1H-チオフェン-2-カルボン酸ジヒドロクロリド；
3-(2,3-ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-[5-(4-ブロモフェニル)-チオフェン-2-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ-[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-[1-(トルエン-4-スルホニル-1H-インドール-3-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-[1-メタンスルホニル-1H-インドール-3-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(チオフェン-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(ベンゾフラン-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(5-プロピルチオフェン-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(5-ブロモチオフェン-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(5-メチルチオフェン-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(4-ブロモチオフェン-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
4-[5-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)チオフェン-2-イル]フェノールジヒドロブロミド；
3-(ベンゾ[b]チオフェン-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(チオフェン-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(ベンゾ[b]チオフェン-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]ジオキセピン-7-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ-[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(2,2-ジメチルクロマン-6-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(2,2-ジフルオロベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(7-メトキシベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
4-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)-2-ニトロフェノール；
3-(1-メチル-1H-ピロール-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)シンノリン；
7-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン；
6-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン；
3-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-4-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(1H-インダゾル-6-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1H-インダゾル-5-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル、
3-(1H-ベンズトリアゾール-5-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル、
5-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)-1,3-ジヒドロベンズイミダゾール-2-オン、
3-(1H-ベンズイミダゾール-5-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル、
3-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)-10-メチル-10H-フェノチアジン、
7-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)-4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン、
3-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル、
3-(6-メトキシ-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル、
3-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']-ビピリジニル-3-イリデンメチル)-9-メチル-9H-カルバゾール、
3-(4-メトキシ-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル、
3-(7-メトキシ-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル、
3-(6-フルオロ-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル、
3-(1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド、
3-(1H-インドール-6-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル、
3-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)-9-エチル-9H-カルバゾールジヒドロクロリド、
3-(1-ベンジル-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル、
3-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)-9-エチル-9H-カルバゾール、
3-(5-ニトロ-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル、
3-(5-クロロ-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ-[2,3']ビピリジニル、
3-(5-クロロ-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(1H-インダゾル-4-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(ベンゾチアゾール-5-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-7-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-7-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルトリヒドロクロリド；
3-(4-シクロプロピルメチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-7-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(4-エチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-7-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(ベンゾチアゾール-6-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1-フェニル-1H-ピロール-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[2-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)ピロール-1-イル]ベンゾニトリル；
3-(2-シクロヘキシルメチル-2H-ピラゾール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(2-シクロペンチル-2H-ピラゾール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピロール-2-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[1-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-1H-ピロール-2-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[1-(4-クロロベンジル)-1H-ピロール-2-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[1-(4-フルオロベンジル)-1H-ピロール-2-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[1-(4-トリフルオロメチルベンジル)-1H-ピロール-2-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[1-(4-クロロベンジル)-1H-ピラゾール-3-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[1-(4-フルオロベンジル)-1H-ピラゾール-3-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[1-(2,6-ジクロロベンジル)-1H-ピロール-2-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[1-(3,4-ジクロロベンジル)-1H-ピロール-2-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[1-(4-トリフルオロメトキシベンジル)-1H-ピロール-2-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1-ビフェニル-4-イルメチル-1H-ピロール-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピロール-2-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1-メチルプロピル-1H-ピロール-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1-ピリジン-4-イルメチル-1H-ピロール-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[1-(1-エチルプロピル)-1H-ピロール-2-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[1-(2-クロロ-6-フルオロベンジル)-1H-ピロール-2-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1-ペンタフルオロフェニルメチル-1H-ピロール-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[1-(2,4,5-トリフルオロベンジル)-1H-ピロール-2-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1-エチル-1H-ピラゾール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[1-(2-メチルプロピル)-1H-ピラゾール-3-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1-シクロプロピルメチル-1H-ピラゾール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1-シクロブチルメチル-1H-ピラゾール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ-[2,3']ビピリジニル；
3-(1-シクロヘキシルメチル-1H-ピラゾール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1-シクロペンチル-1H-ピラゾール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[5-ブロモ-2-(4-クロロベンジル)-2H-ピラゾール-3-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチレン)-5'-フルオロ-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
5'-フルオロ-3-(1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
5'-フルオロ-3-(1H-ピロール-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(2,3-ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチレン)-5'-フルオロ-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1-シクロプロピルメチル-1H-ピロール-2-イルメチレン)-5'-フルオロ-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；及び
3-(1H-インドール-3-イルメチレン)-6'-トリフルオロメチル-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']
から選ばれる、請求項1記載の化合物、又はそれらの薬学的に許容される塩。
【請求項３０】
Aが、
(a)フェニル又はピリジルであり、各々の場合において、各々O、S、及びNから選択された1〜3個のヘテロ原子を含む5〜7員のヘテロ環式環と縮合され、二環式基を形成し、ここで当該縮合されたヘテロ環式環は、不飽和、部分的に飽和又は完全に飽和であり、並びにここで当該二環式基は、未置換であるか、又は1〜8個の炭素原子を有するアルキル、1〜8個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、1〜8個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、2〜8個の炭素原子を有するアルケニル、2〜8個の炭素原子を有するアルキニル、1〜8個の炭素原子を有するアルコキシ、1〜8個の炭素原子を有するハロゲン化アルコキシ、ハロゲン、カルボキシ、シアノ、ヒドロキシル、NR1R2、ニトロ、オキソ、チオ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、6〜10個の炭素原子を有するアリール、7〜14個の炭素原子を有するアリールアルキル、当該アリール部分がハロゲン、C1-8-アルキル、C1-8-アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、ヒドロキシル、フェノキシ、ベンジルオキシ、又はそれらの組合せにより置換され得る7〜15個の炭素原子を有するアロイルにより、1もしくは複数回、置換され、
ここで当該フェニルもしくはピリジル及び／又は縮合された5〜7員のヘテロ環式環は、場合により更に、ハロゲン、1〜4個の炭素原子を有するアルキル、1〜4個の炭素原子を有するアルコキシ、NR1R2、ニトロ、ヒドロキシル、及びシアノから選択された1又は複数の置換基により置換され、並びに
ここで当該5〜7員のヘテロ環式環は、場合により、5〜10個の環原子を含む別のアリール基又はヘテロアリール基と縮合され、ここで当該ヘテロアリール基は、各々O、S、及びNから選択された1〜3個のヘテロ原子を含み、ここで当該アリール基又はヘテロアリール基は、場合により、1〜8個の炭素原子を有するアルキル、1〜8個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、1〜8個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、2〜8個の炭素原子を有するアルケニル、2〜8個の炭素原子を有するアルキニル、1〜8個の炭素原子を有するアルコキシ、1〜8個の炭素原子を有するハロゲン化アルコキシ、ハロゲン、カルボキシ、シアノ、ヒドロキシル、NR1R2、ニトロ、オキソ、チオ、Ar、Hetもしくはそれらの組合せにより、1もしくは複数回、置換され、又は
(b)チエニル、ピロリル、ジチエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、チアゾリル又はイソチアゾリルであり、各々未置換であるか、又は1〜8個の炭素原子を有するアルキル、1〜8個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、1〜8個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、2〜8個の炭素原子を有するアルケニル、2〜8個の炭素原子を有するアルキニル、1〜8個の炭素原子を有するアルコキシ、1〜8個の炭素原子を有するハロゲン化アルコキシ、ハロゲン、カルボキシ、シアノ、ヒドロキシル、NR1R2、ニトロ、オキソ、チオ、Ar、Hetもしくはそれらの組合せにより、1もしくは複数回、置換され、
ここで当該チエニル、ピロリル、ジチエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、又はイソチアゾリル基は、場合により、5〜10個の環原子を含む別のアリール基又はヘテロアリール基に縮合され、及びここで当該ヘテロアリール基は、各々O、S、及びNから選択される1〜3個のヘテロ原子を含み、及びここで当該アリール基又はヘテロアリール基は、場合により、1〜8個の炭素原子を有するアルキル、1〜8個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、1〜8個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、2〜8個の炭素原子を有するアルケニル、2〜8個の炭素原子を有するアルキニル、1〜8個の炭素原子を有するアルコキシ、1〜8個の炭素原子を有するハロゲン化アルコキシ、ハロゲン、カルボキシ、シアノ、ヒドロキシル、NR1R2、ニトロ、オキソ、チオ、Ar、Hetもしくはそれらの組合せにより、1もしくは複数回、置換され；
R1及びR2は、各々独立して、H、1〜8個の炭素原子を有するアルキル又は6〜10個の炭素原子を有するアリールであり；
Arは、6〜14個の炭素原子を含むアリール基であり、これは、未置換であるか、又は1〜8個の炭素原子を有するアルキル、1〜8個の炭素原子を有するアルコキシ、ハロゲン、アルキル部分が各々1〜8個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、1〜8個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、1〜8個の炭素原子を有するハロゲン化アルコキシ、1〜8個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、2〜8個の炭素原子を有するヒドロキシアルコキシ、3〜8個の炭素原子を有するアルケニルオキシ、1〜8個の炭素原子を有するアルキルチオ、1〜8個の炭素原子を有するアルキルスルフィニル、1〜8個の炭素原子を有するアルキルスルホニル、1〜8個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、シクロアルキル基が3〜10個のC原子を有し及び場合により置換されたシクロアルキルアミノ、当該アリール部分が6〜14個の炭素原子を有し場合により置換されたアリールオキシ、当該アリール部分が6〜14個の炭素原子を有し場合により置換されたアリールチオ、シクロアルキル基が3〜10個のC原子を有し及び任意に置換されたシクロアルキルオキシ、スルホ、スルホニルアミノ、アシルアミド、アシルオキシ又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換され、；並びに
Hetは、ヘテロ環式基であり、これは完全に飽和、部分的に飽和又は不飽和であり、5〜14個の環原子を有し、ここで少なくとも1個の環原子は、N、O又はS原子であり、これは、ハロゲン、6〜14個の炭素原子を有し及び場合により置換されたアリール、1〜8個のC原子を有するアルキル、1〜8個のC原子を有するアルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、オキソ、アミノ、1〜8個のC原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が1〜8個のC原子を有するジアルキルアミノ、又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている。]
である、請求項1記載の化合物。
【請求項３１】
Aが、ピロリル、チエニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、又はインドリルであり、これは各々の場合において、未置換であるか、又は1〜8個のC原子を有するアルキル、1〜8個のC原子を有するアルコキシ、ハロゲン、カルボキシ、オキソ、ニトロ、オキシド、2〜8個のC原子を有するアルコキシカルボニル、1〜8個のC原子を有するアルキル-スルホニル、Ar、Ar-CO-、Ar-スルホニル、Ar-O-、アルキレン基は1〜8個のC原子を有するAr-アルキル-O-、Ar-チオ、ヘテロ、シアノ、トリフルオロメチル、1〜8個のC原子を有するハロゲン化-アルキル、1〜8個のC原子を有するハロゲン化-アルコキシ、アミノ、1〜8個のC原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が1〜8個のC原子を有するジアルキルアミノ、ヒドロキシル、1〜8個のC原子を有するヒドロキシアルキル、2〜8個のC原子を有するヒドロキシアルコキシ、アシル、1〜8個のC原子を有するアルキルチオ、1〜8個のC原子を有するアルキルスルフィニル、アシルアミド、及びアシルオキシにより置換されている、請求項30記載の化合物。
【請求項３２】
Aが、未置換、又はアルキル、アルコキシ、ハロゲン、カルボキシ、オキソ、ニトロ、アルコキシカルボニル、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、もしくはそれらの組合せにより置換された、ジヒドロベンゾフラニルである、請求項30記載の化合物。
【請求項３３】
Aが、未置換、又はアルキル、アルコキシ、ハロゲン、カルボキシ、オキソ、ニトロ、アルコキシカルボニル、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキルもしくはそれらの組合せにより置換された、ジヒドロベンゾジオキシニルである、請求項30記載の化合物。
【請求項３４】
Aが、未置換、又はアルキル、アルコキシ、ハロゲン、カルボキシ、オキソ、ニトロ、アルコキシカルボニル、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキルもしくはそれらの組合せにより置換された、クロマニルである、請求項30記載の化合物。
【請求項３５】
Aが、未置換、又はアルキル、アルコキシ、ハロゲン、カルボキシ、オキソ、ニトロ、アルコキシカルボニル、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキルもしくはそれらの組合せにより置換された、ジヒドロベンゾジオキセピニルである、請求項30記載の化合物。
【請求項３６】
Aが、未置換、又はアルキル、アルコキシ、ハロゲン、カルボキシ、オキソ、ニトロ、アルコキシカルボニル、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキルもしくはそれらの組合せにより置換された、インドリルである、請求項30記載の化合物。
【請求項３７】
Aが、未置換、又はアルキル、アルコキシ、ハロゲン、カルボキシ、オキソ、ニトロ、アルコキシカルボニル、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、もしくはそれらの組合せにより置換された、ベンゾオキサジニルである、請求項30記載の化合物。
【請求項３８】
Aが、未置換、又はアルキル、アルコキシ、ハロゲン、カルボキシ、オキソ、ニトロ、アルコキシカルボニル、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、もしくはそれらの組合せにより置換された、インダゾリルである、請求項30記載の化合物。
【請求項３９】
Aが、未置換、又はアルキル、アルコキシ、ハロゲン、カルボキシ、オキソ、ニトロ、アルコキシカルボニル、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、もしくはそれらの組合せにより置換された、ベンゾイミダゾリルである、請求項30記載の化合物。
【請求項４０】
前記化合物が、
3-キノリン-2-イルメチレン-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-キノリン-3-イルメチレン-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(3,4-ジヒドロキノリン-4-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[1-(トルエン-4-スルホニル-1H-インドール-4-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1H-インドール-4-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1H-ピロール-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル-1H-インドール-6-カルボン酸メチルエステル；
3-(5-メトキシ-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1H-インドール-5-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(6-ベンジルオキシ-2H-ピロール[3,3-c]ピリジン-1-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1-メチル-1H-インドール-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1-メチル-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(4-ベンジルオキシ-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(2-メチル-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(3H-イミダゾール-4-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1-メチル-1H-ピロール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(5-フルオロ-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(6-メチル-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(7-メチル-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(5-ベンジルオキシ-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(2-メチル-5-ニトロ-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
[5-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)ベンゾフラン-2-イル]フェニルメタノン；
6-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)クロメン-2-オン；
3-(5'-ブロモ-1H,1'H-[2,2']ビピロリル-5-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
5-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)-1H-チオフェン-2-カルボン酸ジヒドロクロリド；
3-(2,3-ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-[5-(4-ブロモフェニル)-チオフェン-2-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ-[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-[1-(トルエン-4-スルホニル-1H-インドール-3-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-[1-メタンスルホニル-1H-インドール-3-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(チオフェン-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(ベンゾフラン-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(5-プロピルチオフェン-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(5-ブロモチオフェン-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(5-メチルチオフェン-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(4-ブロモチオフェン-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
4-[5-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)チオフェン-2-イル]フェノールジヒドロブロミド；
3-(ベンゾ[b]チオフェン-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(チオフェン-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(ベンゾ[b]チオフェン-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]ジオキセピン-7-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ-[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(2,2-ジメチルクロマン-6-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(2,2-ジフルオロベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(7-メトキシベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
4-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)-2-ニトロフェノール；
3-(1-メチル-1H-ピロール-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)シンノリン；
7-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン；及び
6-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン
から選ばれる請求項30記載の化合物、又はそれらの薬学的に許容される塩。
【請求項４１】
請求項1記載の化合物及び薬学的に許容される担体を含有する、医薬組成物。
【請求項４２】
請求項30記載の化合物及び薬学的に許容される担体を含有する、医薬組成物。
【請求項４３】
請求項1記載の化合物の有効量を含む、精神病疾患、コリン作用性システムの機能障害を含む神経変性疾患、並びに記憶及び／又は認知障害の症状に罹患した患者を治療するための医薬組成物であって、当該治療を必要としている動物に投与される、組成物。
【請求項４４】
前記患者が痴呆及びその他の記憶喪失を伴う症状に罹患している、請求項43記載の医薬組成物。
【請求項４５】
前記患者が、加齢に起因した軽度の認知障害、アルツハイマー病、精神分裂病、パーキンソン病、ハンチントン病、ピック病、クロイツフェルト-ヤコブ病、鬱病、加齢、頭部外傷、卒中、CNS低酸素症、大脳老化、又は多発脳梗塞性痴呆による、記憶障害に罹患している、請求項43記載の医薬組成物。
【請求項４６】
請求項30記載の化合物の有効量を含む、精神病疾患、コリン作用性システムの機能障害を含む神経変性疾患、並びに記憶及び／又は認知障害の症状に罹患した患者を治療するための医薬組成物であって、当該治療を必要としている動物に投与される、組成物。
【請求項４７】
前記患者が痴呆及びその他の記憶喪失を伴う症状に罹患している、請求項46記載の医薬組成物。
【請求項４８】
前記患者が、加齢に起因した軽度の認知障害、アルツハイマー病、精神分裂病、パーキンソン病、ハンチントン病、ピック病、クロイツフェルト-ヤコブ病、鬱病、加齢、頭部外傷、卒中、CNS低酸素症、大脳老化、又は多発脳梗塞性痴呆による、記憶障害に罹患している、請求項46記載の医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、2002年8月30日に出願され、その開示は全体が本明細書に参照として組入れられている、米国特許仮出願第60/406,981号の利益を請求するものである。
【０００２】
本発明は概して、ニコチン性アセチルコリン受容体(nAChR)のリガンド、nAChRの活性化、及び特に脳のニコチン性アセチルコリン受容体の欠如又は機能不全に関連した病態の治療の分野に関する。更に本発明は、α7nAChR亜型のリガンドとして作用する新規化合物、例えば、アナバセインアナログ、そのような化合物の調製法、そのような化合物を含有する組成物、及びそれらの使用法に関する。
【背景技術】
【０００３】
神経伝達物質の受容体は、2種類存在し、各々、ムスカリン及びニコチンの作用の選択性を基に、アセチルコリン：ムスカリン受容体及びニコチン受容体である。ムスカリン受容体は、G-蛋白質共役型受容体である。ニコチン受容体は、リガンド型イオンチャンネルファミリーの一員である。活性化された場合に、ニコチン性イオンチャンネルを超えるイオン伝導は増大する。
【０００４】
ニコチン性α-7受容体蛋白質は、様々なカチオン(例えば、Ca2+)に対して高度に透過性であるホモ-五量体チャンネルをin vitroにおいて形成する。各ニコチン性α-7受容体は、M1、M2、M3、及びM4と称される4個の膜貫通ドメインを有する。M2ドメインは、このチャンネルの内張（wall lining）を形成することが示唆されている。配列アライメントは、ニコチン性α-7が、進化時に高度に保存されていることを示している。このチャンネルを内張りするM2ドメインは、トリからヒトまで、蛋白配列が同じである。α-7受容体の考察については、例えば、Revahら、Nature、353:846-849 (1991)；Galziら、Nature、359:500-505 (1992)；Fucileら、PNAS、97(7):3643-3648 (2000)；Briggsら、Eur. J Pharmacol.、366 (2-3): 301-308 (1999)；及び、Gopalakrishnanら、Eur. J. Pharmacol.、290 (3): 237-246(1995)を参照のこと。
【０００５】
ニコチン性α-7受容体チャンネルは、様々な脳領域で発現され、学習及び記憶を含む、中枢神経系(CNS)の多くの重要な生物学的プロセスに関与すると考えられる。ニコチン性α-7受容体は、シナプス前終末及びシナプス後終末の両方に局在化されており、並びにシナプス伝達を変調することに関連することが示唆されている。従って、ニコチン性アセチルコリン作用性受容体の欠如又は機能不全に関連した病態の治療に関する、α7nAChR亜型のリガンドとして作用する、新規化合物の開発が興味深い。 
【発明の概要】
【０００６】
本発明は、下記式I：
【０００７】
【化１】
2011168617.tif 000002
【０００８】
[式中、Aは、
(a)フェニル又はピリジルであり、各々O、S、又はN環原子を含む5〜7員のヘテロ環式環により置換され、及び任意に更にN環原子を含み、ここで当該ヘテロ環式環は、完全に不飽和、部分的に飽和又は完全に飽和であり、並びに未置換であるか、又は1〜8個の炭素原子を有するアルキル、1〜8個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、1〜8個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、2〜8個の炭素原子を有するアルケニル、2〜8個の炭素原子を有するアルキニル、1〜8個の炭素原子を有するアルコキシ、1〜8個の炭素原子を有するハロゲン化アルコキシ、3〜10個の炭素原子(例えば3〜8個の炭素原子)を有するシクロアルキル、4〜14個の炭素原子(例えば4〜8個の炭素原子)を有するシクロアルキルアルキル、アルキル部分が1〜8個の炭素原子を有するAr-アルキル(例えばベンジル、フェネチル)、アルキル部分が1〜8個の炭素原子を有するHet-アルキル、COR5、COOR5、CONR5R6、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、NR1R2、ニトロ、オキソ、チオ、アルキルチオ(例えば-S-CH3)、アルキルスルフィニル(例えば-SO-CH3)、アルキルスルホニル(例えば-SO2-CH3)、Ar、Hetもしくはそれらの組合せにより、1もしくは複数回、置換され、ここで当該ヘテロ環式環は、1〜3個の炭素原子を有する二価のアルキレン基により架橋されてもよく(例えば、2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプチ-2-イル)、
ここで当該フェニル又はピリジルは更に場合により、ハロゲン、1〜4個の炭素原子を有するアルキル、1〜4個の炭素原子を有するアルコキシ、NR1R2、ニトロ、ヒドロキシル、及びシアノから選択された1又は複数の置換基により置換され、並びに
ここで当該5〜7員のヘテロ環式環は場合により、各々の場合において5〜10個の環原子を含み並びに当該ヘテロアリール基が、各々O、S、及びNから選択された1〜3個のヘテロ原子を含むアリール基又はヘテロアリール基に縮合され、並びにここで当該アリール基又はヘテロアリール基は場合により、1〜8個の炭素原子を有するアルキル、1〜8個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、1〜8個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、2〜8個の炭素原子を有するアルケニル、2〜8個の炭素原子を有するアルキニル、1〜8個の炭素原子を有するアルコキシ、1〜8個の炭素原子を有するハロゲン化アルコキシ、3〜10個の炭素原子(例えば3〜8個の炭素原子)を有するシクロアルキル、4〜14個の炭素原子(例えば4〜8個の炭素原子)を有するシクロアルキルアルキル、アルキル部分が1〜8個の炭素原子を有するAr-アルキル、アルキル部分が1〜8個の炭素原子を有するHet-アルキル、COR5、COOR5、CONR5R6、ハロゲン、カルボキシ、シアノ、ヒドロキシル、NR1R2、ニトロ、オキソ、チオ、Ar、Het及びそれらの組合せにより、1もしくは複数回、置換され、
(b)フェニル又はピリジルであり、各々の場合において、各々O、S、及びNから選択された1〜3個のヘテロ原子を含む5〜7員のヘテロ環式環と縮合され、二環式基を形成し、ここで当該縮合されたヘテロ環式環は、完全に不飽和、部分的に飽和又は完全に飽和であり、並びにここで当該二環式基は、未置換であるか、又は1〜8個の炭素原子を有するアルキル、1〜8個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、1〜8個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、2〜8個の炭素原子を有するアルケニル、2〜8個の炭素原子を有するアルキニル、1〜8個の炭素原子を有するアルコキシ、1〜8個の炭素原子を有するハロゲン化アルコキシ、3〜10個の炭素原子(例えば3〜8個の炭素原子)を有するシクロアルキル、4〜14個の炭素原子(例えば4〜8個の炭素原子)を有するシクロアルキルアルキル、COR5、COOR5、CONR5R6、ハロゲン、カルボキシ、シアノ、ヒドロキシル、NR1R2、ニトロ、オキソ、チオ、アルキルチオ(例えば-S-CH3)、アルキルスルフィニル(例えば-SO-CH3)、アルキルスルホニル(例えば-SO2-CH3)、Ar、Het、アルキル部分が1〜8個の炭素原子を有するAr-アルキル、アルキル部分が1〜8個の炭素原子を有するHet-アルキル、当該アリール部分がハロゲン、C1-8-アルキル、C1-8-アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、ヒドロキシル、フェノキシ、ベンジルオキシ、又はそれらの組合せにより置換され得る7〜15個の炭素原子を有するアロイル(例えばベンゾイル)により、1もしくは複数回、置換され、
ここで当該フェニルもしくはピリジル及び／又は縮合された5〜7員のヘテロ環式環は、場合により更に、ハロゲン、1〜4個の炭素原子を有するアルキル、1〜4個の炭素原子を有するアルコキシ、NR1R2、ニトロ、ヒドロキシル、シアノから選択された1又は複数の置換基により置換され、
ここで当該5〜7員のヘテロ環式環は、場合により各々の場合において5〜10個の環原子を含む別のアリール基又はヘテロアリール基と縮合され、ここで当該ヘテロアリール基は、各々O、S、及びNから選択された1〜3個のヘテロ原子を含み、ここで当該アリール基又はヘテロアリール基は場合により、1〜8個の炭素原子を有するアルキル、1〜8個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、1〜8個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、2〜8個の炭素原子を有するアルケニル、2〜8個の炭素原子を有するアルキニル、1〜8個の炭素原子を有するアルコキシ、1〜8個の炭素原子を有するハロゲン化アルコキシ、3〜10個の炭素原子(例えば3〜8個の炭素原子)を有するシクロアルキル、4〜14個の炭素原子(例えば4〜8個の炭素原子)を有するシクロアルキルアルキル、アルキル部分が1〜8個の炭素原子を有するAr-アルキル、アルキル部分が1〜8個の炭素原子を有するHet-アルキル、COR5、COOR5、CONR5R6、ハロゲン、カルボキシ、シアノ、ヒドロキシル、NR1R2、ニトロ、オキソ、チオ、Ar、Hetもしくはそれらの組合せにより、1もしくは複数回、置換され、又は
(c)チエニル、ピロリル、ジチエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、チアゾリル又はイソチアゾリルであり、各々未置換であるか、又は1〜8個の炭素原子を有するアルキル、1〜8個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、1〜8個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、2〜8個の炭素原子を有するアルケニル、2〜8個の炭素原子を有するアルキニル、1〜8個の炭素原子を有するアルコキシ、1〜8個の炭素原子を有するハロゲン化アルコキシ、3〜10個の炭素原子(例えば3〜8個の炭素原子)を有するシクロアルキル、4〜14個の炭素原子(例えば4〜8個の炭素原子)を有するシクロアルキルアルキル、アルキル部分が1〜8個の炭素原子を有するAr-アルキル、アルキル部分が1〜8個の炭素原子を有するHet-アルキル、COR5、COOR5、CONR5R6、ハロゲン、カルボキシ、シアノ、ヒドロキシル、NR1R2、ニトロ、オキソ、チオ、Ar、Hetもしくはそれらの組合せにより、1もしくは複数回、置換され、
ここで当該チエニル、ピロリル、ジチエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、又はイソチアゾリル基は場合により、各々の場合において5〜10個の環原子を含む別のアリール基又はヘテロアリール基に縮合され、及びここで当該ヘテロアリール基は、各々O、S、及びNから選択される1〜3個のヘテロ原子を含み、及びここで当該アリール基又はヘテロアリール基は、場合により1〜8個の炭素原子を有するアルキル、1〜8個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、1〜8個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、2〜8個の炭素原子を有するアルケニル、2〜8個の炭素原子を有するアルキニル、1〜8個の炭素原子を有するアルコキシ、1〜8個の炭素原子を有するハロゲン化アルコキシ、3〜10個の炭素原子(例えば3〜8個の炭素原子)を有するシクロアルキル、4〜14個の炭素原子(例えば4〜8個の炭素原子)を有するシクロアルキルアルキル、アルキル部分が1〜8個の炭素原子を有するAr-アルキル、アルキル部分が1〜8個の炭素原子を有するHet-アルキル、COR5、COOR5、CONR5R6、ハロゲン、カルボキシ、シアノ、ヒドロキシル、NR1R2、ニトロ、オキソ、チオ、Ar、Hetもしくはそれらの組合せにより、1もしくは複数回、置換され；
R1及びR2は、各々独立して、H、1〜8個の炭素原子を有するアルキル又は6〜14個の炭素原子(例えば6〜10個の炭素原子)を有するアリールであり；
R3及びR4は、各々独立して、H、1〜8個の炭素原子を有するアルキル、1〜8個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、2〜8個の炭素原子を有するアルケニル、2〜8個の炭素原子を有するアルキニル、1〜8個の炭素原子を有するアルコキシ、1〜8個の炭素原子を有するハロゲン化アルコキシ、又はハロゲンであり；
R5及びR6は、各々独立して、H、1〜8個の炭素原子を有するアルキル、1〜8個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、2〜8個の炭素原子を有するアルケニル、2〜8個の炭素原子を有するアルキニル、3〜10個の炭素原子(例えば3〜8個の炭素原子)を有するシクロアルキル、4〜14個の炭素原子(例えば4〜8個の炭素原子)を有するシクロアルキルアルキル、Ar、Het、アルキル部分が1〜8個の炭素原子を有するAr-アルキル、アルキル部分が1〜8個の炭素原子を有するHet-アルキルであり；
Arは、6〜14個の炭素原子を含むアリール基であり、これは、未置換であるか、又は1〜8個のC原子を有するアルキル、1〜8個のC原子を有するアルコキシ、ハロゲン(F、Cl、Br又はI、好ましくはF又はCl)、アルキル部分が各々1〜8個のC原子を有するジアルキルアミノ、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、1〜8個のC原子を有するハロゲン化アルキル、1〜8個のC原子を有するハロゲン化アルコキシ、1〜8個のC原子を有するヒドロキシアルキル、2〜8個のC原子を有するヒドロキシアルコキシ、3〜8個のC原子を有するアルケニルオキシ、1〜8個のC原子を有するアルキルチオ、1〜8個のC原子を有するアルキルスルフィニル、1〜8個のC原子を有するアルキルスルホニル、1〜8個のC原子を有するモノアルキルアミノ、シクロアルキル基が3〜10個のC原子を有し及び任意に置換されたシクロアルキルアミノ、6〜10個の炭素原子を有するアリール、当該アリール部分が6〜14個の炭素原子を有し(例えばフェニル、ナフチル、ビフェニル)及び場合により置換されたアリールオキシ、当該アリール部分が6〜14個の炭素原子を有し(例えばフェニル、ナフチル、ビフェニル)及び場合により置換されたアリールチオ、シクロアルキル基が3〜10個のC原子を有し及び場合により置換されたシクロアルキルオキシ、スルホ、スルホニルアミノ、アシルアミド(例えばアセトアミド)、アシルオキシ(例えばアセトキシ)又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換され；並びに、
Hetは、ヘテロ環式基であり、これは完全に飽和、部分的に飽和又は完全に不飽和であり、ここで少なくとも1個の環原子は、N、O又はS原子である5〜14個の環原子を有し、これは、ハロゲン(F、Cl、Br又はI、好ましくはF又はCl)、6〜14個の炭素原子を有し(例えばフェニル、ナフチル、ビフェニル)及び場合により置換されたアリール、例えば、1〜8個のC原子を有するアルキル、1〜8個のC原子を有するアルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、オキソ、アミノ、1〜8個のC原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が1〜8個のC原子を有するジアルキルアミノ、又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている。]
で表される化合物；並びにそれらの薬学的に許容される塩を含む。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
本発明は更に、下記式I'：
【００１０】
【化２】
2011168617.tif 000003
【００１１】
[式中、Aは、
(a)フェニル又はピリジルであり、各々O、S、又はN環原子を含む5〜7員のヘテロ環式環により置換され、及び場合により更にN環原子を含み、ここで当該ヘテロ環式環は、完全に不飽和、部分的に飽和又は完全に飽和であり、並びに未置換であるか、又は1〜8個の炭素原子を有するアルキル、1〜8個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、1〜8個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、2〜8個の炭素原子を有するアルケニル、2〜8個の炭素原子を有するアルキニル、1〜8個の炭素原子を有するアルコキシ、1〜8個の炭素原子を有するハロゲン化アルコキシ、ハロゲン、カルボキシ、シアノ、ヒドロキシル、NR1R2、ニトロ、オキソ、チオ、Ar、Hetもしくはそれらの組合せにより、1もしくは複数回、置換され、
ここで当該フェニル又はピリジルは更に場合により、ハロゲン、1〜4個の炭素原子を有するアルキル、1〜4個の炭素原子を有するアルコキシ、NR1R2、ニトロ、ヒドロキシル、及びシアノから選択された1又は複数の置換基により置換され、並びに
ここで当該5〜7員のヘテロ環式環は場合により、5〜10個の環原子を含むアリール基又はヘテロアリール基に縮合され、及びここで当該ヘテロアリール基は、各々O、S、及びNから選択された1〜3個のヘテロ原子を含み、並びにここで当該アリール基又はヘテロアリール基は場合により、1〜8個の炭素原子を有するアルキル、1〜8個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、1〜8個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、2〜8個の炭素原子を有するアルケニル、2〜8個の炭素原子を有するアルキニル、1〜8個の炭素原子を有するアルコキシ、1〜8個の炭素原子を有するハロゲン化アルコキシ、ハロゲン、カルボキシ、シアノ、ヒドロキシル、NR1R2、ニトロ、オキソ、チオ、Ar、Het及びそれらの組合せにより、1もしくは複数回、置換され、
(b)フェニル又はピリジルであり、各々の場合において、各々O、S、及びNから選択された1〜3個のヘテロ原子を含む5〜7員のヘテロ環式環と縮合され、二環式基を形成し、ここで縮合されたヘテロ環式環は、完全に不飽和、部分的に飽和又は完全に飽和であり、並びにここで当該二環式基は、未置換であるか、又は1〜8個の炭素原子を有するアルキル、1〜8個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、1〜8個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、2〜8個の炭素原子を有するアルケニル、2〜8個の炭素原子を有するアルキニル、1〜8個の炭素原子を有するアルコキシ、1〜8個の炭素原子を有するハロゲン化アルコキシ、ハロゲン、カルボキシ、シアノ、ヒドロキシル、NR1R2、ニトロ、オキソ、チオ、アルキルチオ(例えば、-S-CH3)、アルキルスルフィニル(例えば、-SO-CH3)、アルキルスルホニル(例えば、-SO2-CH3)、6〜10個の炭素原子を有するアリール、7〜14個の炭素原子を有するアリールアルキル、当該アリール部分がハロゲン、C1-8-アルキル、C1-8-アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、ヒドロキシル、フェノキシ、ベンジルオキシ、又はそれらの組合せにより置換され得る7〜15個の炭素原子を有するアロイル(例えばアロイル)により、1もしくは複数回、置換され、
ここで当該フェニルもしくはピリジル及び／又は縮合された5〜7員のヘテロ環式環は、場合により更に、ハロゲン、1〜4個の炭素原子を有するアルキル、1〜4個の炭素原子を有するアルコキシ、NR1R2、ニトロ、ヒドロキシル、及びシアノから選択された1又は複数の置換基により置換され、並びに
ここで当該5〜7員のヘテロ環式環は、場合により5〜10個の環原子を含む別のアリール基又はヘテロアリール基と縮合され、ここで当該ヘテロアリール基は、各々O、S、及びNから選択された1〜3個のヘテロ原子を含み、ここで当該アリール基又はヘテロアリール基は場合により、1〜8個の炭素原子を有するアルキル、1〜8個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、1〜8個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、2〜8個の炭素原子を有するアルケニル、2〜8個の炭素原子を有するアルキニル、1〜8個の炭素原子を有するアルコキシ、1〜8個の炭素原子を有するハロゲン化アルコキシ、ハロゲン、カルボキシ、シアノ、ヒドロキシル、NR1R2、ニトロ、オキソ、チオ、Ar、Hetもしくはそれらの組合せにより、1もしくは複数回、置換され、又は
(c)チエニル、ピロリル、ジチエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、チアゾリル又はイソチアゾリルであり、各々未置換であるか、又は1〜8個の炭素原子を有するアルキル、1〜8個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、1〜8個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、2〜8個の炭素原子を有するアルケニル、2〜8個の炭素原子を有するアルキニル、1〜8個の炭素原子を有するアルコキシ、1〜8個の炭素原子を有するハロゲン化アルコキシ、ハロゲン、カルボキシ、シアノ、ヒドロキシル、NR1R2、ニトロ、オキソ、チオ、Ar、Hetもしくはそれらの組合せにより、1もしくは複数回、置換され、
ここで当該チエニル、ピロリル、ジチエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、又はイソチアゾリル基は場合により、各々の場合において5〜10個の環原子を含む別のアリール基又はヘテロアリール基に縮合され、及びここで当該ヘテロアリール基は、各々O、S、及びNから選択される1〜3個のヘテロ原子を含み、及びここで当該アリール基又はヘテロアリール基は、場合により1〜8個の炭素原子を有するアルキル、1〜8個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、1〜8個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、2〜8個の炭素原子を有するアルケニル、2〜8個の炭素原子を有するアルキニル、1〜8個の炭素原子を有するアルコキシ、1〜8個の炭素原子を有するハロゲン化アルコキシ、ハロゲン、カルボキシ、シアノ、ヒドロキシル、NR1R2、ニトロ、オキソ、チオ、Ar、Hetもしくはそれらの組合せにより、1もしくは複数回、置換され；
R1及びR2は、各々独立して、H、1〜8個の炭素原子を有するアルキル又は6〜10個の炭素原子を有するアリールであり；
Arは、6〜14個の炭素原子を含むアリール基であり、これは、未置換であるか、又は1〜8個の炭素原子を有するアルキル、1〜8個の炭素原子を有するアルコキシ、ハロゲン(F、Cl、Br又はI、好ましくはF又はCl)、アルキル部分が各々1〜8個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、1〜8個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、1〜8個の炭素原子を有するハロゲン化アルコキシ、1〜8個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、2〜8個の炭素原子を有するヒドロキシアルコキシ、3〜8個の炭素原子を有するアルケニルオキシ、1〜8個の炭素原子を有するアルキルチオ、1〜8個の炭素原子を有するアルキルスルフィニル、1〜8個の炭素原子を有するアルキルスルホニル、1〜8個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、シクロアルキル基が3〜10個のC原子を有し及び場合により置換されたシクロアルキルアミノ、当該アリール部分が6〜14個の炭素原子を有し(例えばフェニル、ナフチル、ビフェニル)及び場合により置換されたアリールオキシ、当該アリール部分が6〜14個の炭素原子を有し(例えばフェニル、ナフチル、ビフェニル)及び場合により置換されたアリールチオ、シクロアルキル基が3〜10個のC原子を有し及び任意に置換されたシクロアルキルオキシ、スルホ、スルホニルアミノ、アシルアミド(例えばアセトアミド)、アシルオキシ(例えばアセトキシ)又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換され；並びに
Hetは、ヘテロ環式基であり、これは完全に飽和、部分的に飽和又は完全に不飽和であり、5〜14個の環原子を有し、ここで少なくとも1個の環原子は、N、O又はS原子であり、これは、ハロゲン(F、Cl、Br又はI、好ましくはF又はCl)、6〜14個の炭素原子を有し(例えばフェニル、ナフチル、ビフェニル)及び場合により置換されたアリール、1〜8個のC原子を有するアルキル、1〜8個のC原子を有するアルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、オキソ、アミノ、1〜8個のC原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が1〜8個のC原子を有するジアルキルアミノ、又はそれらの組合せにより、1又は複数回、置換されている。]
で表される化合物；又は、それらの薬学的に許容される塩を含む。
【００１２】
本発明の方法局面に従い、式I又は式I'の化合物を患者に投与することを含む、病態(例えば、記憶障害)に罹患した患者(例えば、ヒトなどの哺乳動物)を治療する方法が提供される。好ましくは、この病態は、低下したニコチン性アセチルコリン受容体活性に関する。
【００１３】
本発明の方法局面に従い、式I又は式I'の化合物を有効量投与することを含む、哺乳動物、例えばヒトにおける、ニコチン性アセチルコリン受容体伝達の機能障害から生じた疾患又は症状の治療又は予防の方法が提供される。
【００１４】
本発明の方法局面に従い、式I又は式I'の化合物の有効量を投与することを含む、哺乳動物、例えばヒトにおける、ニコチン性アセチルコリン作用性受容体、特にα7nACh受容体の欠如又は機能不全から生じる疾患又は症状を治療又は予防する方法が提供される。
【００１５】
本発明の方法局面に従い、式I又は式I'の化合物をα7nACh受容体を活性化するのに有効量投与することを含む、哺乳動物、例えばヒトにおける、抑制されたニコチン性アセチルコリン受容体伝達から生じる疾患又は症状を治療又は予防する方法が提供される。
【００１６】
別の本発明の方法局面に従い、式I又は式I'の化合物の有効量を投与することを含む、哺乳動物、例えばヒトにおける、精神病障害、認知障害(例えば、記憶障害)、又は神経変性疾患の治療又は予防の方法が提供される。
【００１７】
別の本発明の方法局面に従い、式I又は式I'の化合物の有効量を投与することを含む、哺乳動物、例えばヒトにおける、コリン作用性シナプスの喪失から生じる疾患又は症状の治療又は予防の方法が提供される。
【００１８】
別の本発明の方法局面に従い、式I又は式I'の化合物の有効量を投与することを含む、哺乳動物、例えばヒトにおける、α7nACh受容体の活性化による神経変性障害の治療又は予防の方法が提供される。
【００１９】
別の本発明の方法局面に従い、式I又は式I'の化合物の有効量を投与することを含む、α7nACh受容体の活性化により誘導された神経毒性から、哺乳動物、例えばヒトにおいて神経を保護する方法が提供される。
【００２０】
別の本発明の方法局面に従い、式I又は式I'の化合物の有効量を投与することを含む、哺乳動物、例えばヒトにおける、Aβペプチドのα7nACh受容体への結合を阻害することによる、神経変性障害の治療又は予防の方法が提供される。
【００２１】
別の本発明の方法局面に従い、式I又は式I'の化合物の有効量を投与することを含む、Aβペプチドにより誘導される神経毒性から、哺乳動物、例えばヒトの神経を保護する方法が提供される。
【００２２】
別の本発明の方法局面に従い、式I又は式I'の化合物を有効量投与することを含む、神経毒性から、哺乳動物、例えばヒトにおける、Aβペプチドにより誘導されたコリン作用性機能の阻害を緩和する方法が提供される。
【００２３】
本発明の化合物は、α-7ニコチン性アセチルコリン作用性受容体にとってのニコチン性α-7リガンド、好ましくはアゴニスト、特に部分的アゴニストである。ニコチン性アセチルコリン活性を測定するアッセイは、当該技術分野において公知である。例えば、Davies, A. R.ら、「Characterisation of the binding of [3H] methyllycaconitine: a new radioligand for labelling α 7-type neuronal nicotinic acetylcholine receptors」、Neuropharmacology、38(5): 679-90 (1999)を参照のこと。α-7nAChRのアゴニストとして、これらの化合物は、中枢神経系に関連した様々な疾患及び症状の予防及び治療において有用である。ニコチン性アセチルコリン受容体は、中央イオン伝導孔を形成する5種のサブユニット蛋白質で構成されたリガンド型イオンチャンネル受容体である。現在、11種の公知の神経nAChRサブユニット(α2-α9及びβ2-β4)が存在する。同じく末梢神経系において更に5種類のサブユニットが発現されている(α1、β1、γ、δ、ε)。
【００２４】
nAChR受容体亜型は、ホモ五量体又はヘテロ五量体であることができる。かなりの注目を集めている亜型は、5種のα7サブユニットから形成されたホモ五量体α7受容体亜型である。α7nAChRは、ニコチン(アゴニスト)及びα-ブンガロトキシンアンタゴニスト)に対する高い親和性を示す。研究は、α7-nAChRアゴニストは、とりわけ、精神病疾患、神経変性疾患、及び認知障害の治療において有用であり得ることを示している。ニコチンは公知のアゴニストであるが、ニコチンよりも低い毒性であるか又は少ない副作用を示す、他のα7-nAChRアゴニスト、特に選択的アゴニストを開発する必要がある。
【００２５】
化合物アナバセイン、すなわち2-(3-ピリジル)-3,4,5,6-テトラヒドロピリジンは、ある種の海洋性蠕虫(nemertine worms)及びアリにおける天然由来の毒素である。例えば、Kemら、Toxicon、9: 23 (1971)を参照のこと。アナバセインは、哺乳動物のニコチン受容体の強力なアクチベーターである。例えば、Kem、Amer. Zoologist、25: 99 (1985)参照のこと。アナバシン及びDMAB(3-[4-(ジメチルアミノ)ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ-2',3'-ビピリジン)などのある種のアナバセインアナログも、ニコチン受容体アゴニストであることがわかっている。例えば、米国特許第5,602,257号明細書及び国際公開第92/15306号パンフレットを参照のこと。GTS-21としても公知のひとつの特定のアナバセインアナログ(E-3-[2,4-ジメトキシ-ベンジリデン]-アナバセイン、及びDMXB(例えば、米国特許第5,741,802号明細書を参照)は、集中的に研究されている選択的部分的α7-nAChRアゴニストである。例えば、異常な感覚阻害は、精神分裂病の感覚処理欠損(sensory processing deficit)であり、及びGTS-21は、α7-nAChRとの相互作用を通じて、感覚阻害を増大することがわかっている。例えば、Stevensら、Psychopharmacology、136: 320-27 (1998)参照のこと。
【００２６】
式I及び式I'の化合物に関して、ここでハロゲンは、F、Cl、Br及びIを意味する。好ましいハロゲンは、F及びClである。
【００２７】
アルキルは全体を通じ、好ましくは1〜8個の炭素原子、特に1〜4個の炭素原子を有する、直鎖又は分枝鎖の脂肪族炭化水素ラジカルを意味する。好適なアルキル基は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、及びオクチルを意味する。好適なアルキル基の他の例は、1-、2-又は3-メチルブチル、1,1-、1,2-又は2,2-ジメチルプロピル、1-エチルプロピル、1-、2-、3-又は4-メチルペンチル、1,1-、1,2-、1,3-、2,2-、2,3-又は3,3-ジメチルブチル、1-又は2-エチルブチル、エチルメチルプロピル、トリメチルプロピル、メチルヘキシル、ジメチルペンチル、エチルペンチル、エチルメチルブチル、ジメチルブチルなどを含む。
【００２８】
好適なアルケニル又はアルキニル基は、1-プロペニル、2-プロペニル(アリル)、1-ブテニル、2-ブテニル、3-ブテニル、1-ペンテニル、2-ペンテニル、エチニル、1-プロピニル、2-プロピニル、1-ブチニル、1,3-ブタジエニル及び3-メチル-2-ブテニルである。
【００２９】
アルコキシは、アルキル部分が、好ましくは1〜8個、より好ましくは1〜6個の炭素原子、特に1〜4個の炭素原子を有するアルキル-O-基を意味する。好適なアルコキシ基は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、ペントキシ、ヘキソキシ、ヘプトキシ、及びオクトキシを含む。好ましいアルコキシ基はメトキシ及びエトキシである。同様に、アルコキシカルボニルは、アルキル部分が1〜8個の炭素原子を有するアルキル-O-CO-基を意味する。
【００３０】
シクロアルキルは、3〜10個の炭素原子、好ましくは3〜8個の炭素原子、特に3〜6個の炭素原子を有する、単環式、二環式又は三環式の飽和である炭化水素ラジカルである。好適なシクロアルキル基は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、及びノルボルニルである。他の好適なシクロアルキル基は、スピロペンチル、ビシクロ[2.1.0]ペンチル、ビシクロ[3.1.0]ヘキシル、スピロ[2.4]ヘプチル、スピロ[2.5]オクチル、ビシクロ[5.1.0]オクチル、スピロ[2.6]ノニル、ビシクロ[2.2.0]ヘキシル、スピロ[3.3]ヘプチル、及びビシクロ[4.2.0]オクチルである。好ましいシクロアルキル基は、シクロプロピル、シクロペンチル、及びシクロヘキシルである。
【００３１】
シクロアルキル基は、C1-4-アルキル、C1-4-アルコキシ、ヒドロキシル、アミノ、1〜4個のC原子を有するモノアルキルアミノ、及び／又は各アルキル基が1〜4個のC原子を有するジアルキルアミノにより置換することができる。
【００３２】
シクロアルキルアルキル基は、4〜14個の炭素原子、例えば、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、及びシクロヘキシルメチルを含む。
【００３３】
基もしくは置換基それ自身として又は基もしくは置換基の一部としてのアリールは、特に記さない限りは、6〜14個の炭素原子、好ましくは6〜10個の炭素原子を含む芳香族炭素環式ラジカルを意味する。適当なアリール基は、フェニル、ナフチル及びビフェニルを含む。置換されたアリール基は、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アシル、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、フェノキシ、及びアシルオキシ(例えば、アセトキシ)により、1又は複数回、置換された前述のアリール基を含む。
【００３４】
ヘテロ環式基は、1、2又は3個の環、及び合計5〜14個、好ましくは5〜10個の環原子を有し、ここで少なくとも1個の環原子はN、O又はS原子である、飽和、部分的飽和及び不飽和であるヘテロ環式基を意味する。好ましくは、ヘテロ環式基は、N、O及びSから選択される1〜3個のヘテロ-環原子を含む。好適な飽和及び部分的に飽和であるヘテロ環式基は、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、イソオキサゾリニルなどを含むが、これらに限定されるものではない。好適なヘテロアリール基は、フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジニル、インドリル、キノリニル、ナフチリジニルなどを含むが、これらに限定されるものではない。好ましいヘテロ環式及びヘテロアリール基は、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、2-チエニル、3-チエニル、2-、3-又は4-ピリジル、2-、3-、4-、5-、6-、7-又は8-キノリニル、及び1-、3-、4-、5-、6-、7-又は8-イソキノリニルを含む。好適なヘテロ環式基の他の例は、2-キノリニル、1,3-ベンゾジオキシル、2-チエニル、2-ベンゾフラニル、2-ベンゾチオフラニル、3-チエニル、2,3-ジヒドロ-5-ベンゾフラニル、4-インドリル、4-ピリジル、3-キノリニル、4-キノリニル、1,4-ベンゾジオキサン-6-イル、3-インドイル、2-ピロリル、3,4-1,2-ベンゾピラン-6-イル、5-インドリル、1,5-ベンゾオキセピン-8-イル、3-ピリジル、6-クマリニル、5-ベンゾフラニル、2-イソイミダゾール-4-イル、3-ピラゾリル、及び3-カルバゾリルを含む。
【００３５】
置換されたヘテロ環式基は、1又は複数の位置が、例えば、ハロゲン、アリール、アルキル、アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、及びジアルキルアミノにより置換された、先に説明されたヘテロ環式基を意味する。 
【００３６】
アシルは、アルキル部分が、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、チオ、C1-8-アルキル、6〜14個のC原子を有するアリール及び／もしくはC1-8-アルコキシにより置換され得る、1〜13個の炭素原子を有するアルカノイルラジカル；又は、アリール部分は、ハロゲン、C1-8-アルキル、C1-8-アルコキシ、アルコキシ、ニトロ、カルボキシ及び／もしくはヒドロキシにより置換され得る、7〜15個の炭素原子を有するアロイルラジカルを意味する。好適なアシル基は、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブタノイル及びベンゾイルを含む。
【００３７】
1又は複数回置換されたラジカルは、先に例証された置換基の好ましくは1〜3個の置換基、特に1〜2個の置換基を有する。ハロゲン化アルキルのようなハロゲン化ラジカルは、トリフルオロメチルのような、過ハロゲン化ラジカルを含む。
【００３８】
式I又は式I'の化合物において、Aは、好ましくはピロリル、チエニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル(ベンゾチエニル)、ピラゾリル、インダゾリル、フェニル又はインドリルであり、これらは各々の場合において、未置換であるか、又は、1〜8個のC原子を有するアルキル、1〜8個のC原子を有するアルコキシ、ハロゲン、カルボキシ、オキソ、ニトロ、オキシド、2〜8個のC原子を有するアルコキシカルボニル、1〜8個のC原子を有するアルキル-スルホニル、Ar、Ar-CO-、Ar-スルホニル、AR-O-、Ar-アルキル-O-(ここでアルキレン基は1〜8個のC原子を有する。)、Ar-チオ、ヘテロ、シアノ、トリフルオロメチル、1〜8個のC原子を有するハロゲン化-アルキル、1〜8個のC原子を有するハロゲン化-アルコキシ、アミノ、1〜8個のC原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が1〜8個のC原子を有するジアルキルアミノ、ヒドロキシル、1〜8個のC原子を有するヒドロキシアルキル、2〜8個のC原子を有するヒドロキシアルコキシ、アシル、1〜8個のC原子を有するアルキルチオ、1〜8個のC原子を有するアルキルスルフィニル、アシルアミド(例えば、アセトアミド)、及びアシルオキシ(例えば、アセトキシ)により置換されている。
【００３９】
R3及びR4は各々好ましくはHである。
【００４０】
加えて、本発明に従い好ましい化合物は、亜式Ia-Ipにおいて説明されたものであり、これらは式Iに対応するが、下記の好ましい群を含む。
【００４１】
Ia  Aは、ジヒドロベンゾフラニル、例えば、2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イルであり、これは未置換であるか、又はアルキル、アルコキシ、ハロゲン、カルボキシ、オキソ、ニトロ、アルコキシカルボニル、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、又はそれらの組合せにより置換されている。
【００４２】
Ib  Aは、ジヒドロベンゾジオキシニル、例えば、2,3-ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルであり、これは未置換であるか、又はアルキル、アルコキシ、ハロゲン、カルボキシ、オキソ、ニトロ、アルコキシカルボニル、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、又はそれらの組合せにより置換されている。
【００４３】
Ic  Aは、クロマニル、例えば、クロマン-6-イルであり、これは未置換であるか、又はアルキル、アルコキシ、ハロゲン、カルボキシ、オキソ、ニトロ、アルコキシカルボニル、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、又はそれらの組合せにより置換されている。
【００４４】
Id  Aは、ジヒドロベンゾジオキセピニル、例えば、3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]ジオキセピン-7-イルであり、これは未置換であるか、又はアルキル、アルコキシ、ハロゲン、カルボキシ、オキソ、ニトロ、アルコキシカルボニル、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、又はそれらの組合せにより置換されている。
【００４５】
Ie  Aは、インドリル、例えば、インドール-3-イル、インドール-4-イル、インドール-5-イル、インドール-6-イルであり、これは未置換であるか、又はアルキル、アルコキシ、ハロゲン、カルボキシ、オキソ、ニトロ、アルコキシカルボニル、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、又はそれらの組合せにより置換されている。
【００４６】
If  Aは、ヘテロ環式基により置換されたフェニル(例えば、4-(4-モルホリニル)-フェニル、4-(ピロリジン-1-イル)-フェニル、4-(ピペリジン-1-イル)-フェニル、3-(ピペリジン-1-イル)-フェニル、4-(ピペラジン-1-イル)-フェニル、4-(チオモルホリン-4-イル)-フェニル、4-(1,4-ジアゼパン-1-イル)-フェニル、4-(1,4-オキサゼパン-4-イル)-フェニル)であり、これは未置換であるか、又はアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロゲン、カルボキシ、オキソ、ニトロ、アルコキシカルボニル、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、-COR5、又はそれらの組合せにより置換されている。
【００４７】
Ig  Aは、ベンゾオキサジニル、例えば、3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-7-イルであり、これは未置換であるか、又はアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロゲン、カルボキシ、オキソ、ニトロ、アルコキシカルボニル、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシル、もしくはヒドロキシアルキル、又はそれらの組合せにより置換されている。
【００４８】
Ih  Aは、インダゾリル、例えば、インダゾル-3-イル、インダゾル-4-イル、インダゾル-5-イル、インダゾル-6-イルであり、これは未置換であるか、又はアルキル、アルコキシ、ハロゲン、カルボキシ、オキソ、ニトロ、アルコキシカルボニル、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、又はそれらの組合せにより置換されている。
【００４９】
Ii  Aは、ベンゾイミダゾリル、例えば、ベンゾイミダゾ-5-イルであり、これは未置換であるか、又はアルキル、アルコキシ、ハロゲン、カルボキシ、オキソ、ニトロ、アルコキシカルボニル、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、又はそれらの組合せにより置換されている。
【００５０】
Ij  Aは、フェニルピペラジニル、例えば、4-フェニルピペラジン-1-イルであり、これは未置換であるか、又はアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロゲン、カルボキシ、オキソ、ニトロ、アルコキシカルボニル、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、Ar又はそれらの組合せにより置換されている。
【００５１】
Ik  Aは、ベンゾチアゾリル(例えば、ベンゾチアゾール-5-イル、ベンゾチアオゾール-6-イル)であり、これは未置換であるか、又はアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロゲン、カルボキシ、オキソ、ニトロ、アルコキシカルボニル、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、又はそれらの組合せにより置換されている。
【００５２】
Il  Aは、ピロリル(例えば、1H-ピロール-2-イル)であり、これは未置換であるか、又はアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロゲン、カルボキシ、オキソ、ニトロ、アルコキシカルボニル、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、未置換又はハロゲン、ハロゲン化アルキルもしくはハロゲン化アルコキシにより置換されたアリール(例えば、フェニル)、又は未置換又はハロゲン、ハロゲン化アルキルもしくはハロゲン化アルコキシにより置換されたアリールアルキル(ベンジル、ビフェニルメチル)、又はそれらの組合せにより置換されている。
【００５３】
Im  Aは、ピラゾリル(例えば、2H-ピラゾール-3-イル)であり、これは未置換であるか、又はアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロゲン、カルボキシ、オキソ、ニトロ、アルコキシカルボニル、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、未置換又はハロゲン、ハロゲン化アルキルもしくはハロゲン化アルコキシにより置換されたAr(例えば、フェニル)、又は未置換又はハロゲン、ハロゲン化アルキルもしくはハロゲン化アルコキシにより置換されたアリールアルキル(ベンジル、ビフェニルメチル)、又はそれらの組合せにより置換されている。
【００５４】
In  Aは、ジアザビシクロヘプチル(例えば、2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプチ-2-イル)であり、これは未置換であるか、又はアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロゲン、カルボキシ、オキソ、ニトロ、アルコキシカルボニル、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、又はそれらの組合せにより置換されている。
【００５５】
Io  Aは、ベンゾジオキソリル(例えば、ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル)であり、これは未置換であるか、又はアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロゲン、カルボキシ、オキソ、ニトロ、アルコキシカルボニル、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、又はそれらの組合せにより置換されている。
【００５６】
Ip  Aは、ジヒドロベンゾジオイニル(例えば、2,3-ジヒドロベンゾ[1,4]ジオイン-6-イル)であり、これは未置換であるか、又はアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロゲン、カルボキシ、オキソ、ニトロ、アルコキシカルボニル、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシル、もしくはヒドロキシアルキル、又はそれらの組合せにより置換されている。
【００５７】
更なる好ましい本発明の化合物局面に従い、式Iの化合物は以下から選択される：
3-キノリン-2-イルメチレン-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-キノリン-3-イルメチレン-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(3,4-ジヒドロキノリン-4-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[1-(トルエン-4-スルホニル-1H-インドール-4-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1H-インドール-4-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1H-ピロール-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル-1H-インドール-6-カルボン酸メチルエステル；
3-(5-メトキシ-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1H-インドール-5-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(6-ベンジルオキシ-2H-ピロロ[3,3-c]ピリジン-1-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1-メチル-1H-インドール-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1-メチル-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(4-ベンジルオキシ-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(2-メチル-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(3H-イミダゾール-4-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1-メチル-1H-ピロール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(5-フルオロ-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(6-メチル-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(7-メチル-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(5-ベンジルオキシ-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(2-メチル-5-ニトロ-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
[5-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)ベンゾフラン-2-イル]フェニルメタノン；
6-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)クロメン-2-オン；
3-(5'-ブロモ-1H,1'H-[2,2']ビピロリル-5-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
5-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)-1H-チオフェン-2-カルボン酸ジヒドロクロリド；
3-(2,3-ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-[5-(4-ブロモフェニル)-チオフェン-2-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ-[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-[1-(トルエン-4-スルホニル-1H-インドール-3-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-[1-メタンスルホニル-1H-インドール-3-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(チオフェン-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(ベンゾフラン-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(5-プロピルチオフェン-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(5-ブロモチオフェン-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(5-メチルチオフェン-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(4-ブロモチオフェン-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
4-[5-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)チオフェン-2-イル]フェノールジヒドロブロミド；
3-(ベンゾ[b]チオフェン-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(チオフェン-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(ベンゾ[b]チオフェン-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]ジオキセピン-7-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ-[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(2,2-ジメチルクロマン-6-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(2,2-ジフルオロベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(7-メトキシベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
4-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)-2-ニトロフェノール；
3-(1-メチル-1H-ピロール-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)シンノリン；
3-(3-ニトロ-4-ピペリジン-1-イルベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(4-(ピラゾール-1-イル)ベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
7-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン；
6-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン；
3-(3-モルホリン-4-イルベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(3-ピロリジン-1-イルベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[3-(4-メチルピペラジン-1-イル)ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-4-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(4-ピロリジン-1-イル-ベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1H-インダゾル-6-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1H-インダゾル-5-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(2-モルホリン-4-イルベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1H-ベンズトリアゾル-5-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
5-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)-1,3-ジヒドロベンズイミダゾール-2-オン；
3-(1H-ベンズイミダゾール-5-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(4-モルホリン-4-イル-ベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)-10-メチル-1OH-フェノチアジン；
7-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)-4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン；
3-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(6-メトキシ-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']-ビピリジニル-3-イリデンメチル)-9-メチル-9H-カルバゾール；
3-(4-メトキシ-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(7-メトキシ-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(6-フルオロ-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(1H-インドール-6-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)-9-エチル-9H-カルバゾールジヒドロクロリド；
3-(1-ベンジル-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)-9-エチル-9H-カルバゾール；
3-(5-ニトロ-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(5-クロロ-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ-[2,3']ビピリジニル；
3-(3-ニトロ-4-ピロリジン-1-イルベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(3-アミノ-4-ピロリジン-1-イルベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(3-アミノ-4-ピペリジン-1-イルベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(3-アミノ-4-モルホリン-4-イルベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(5-クロロ-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(1H-インダゾル-4-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(3-ピペリジン-1-イルベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(ベンゾチアゾール-5-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-7-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-7-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルトリヒドロクロリド；
3-(4-シクロプロピルメチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-7-イルメチレン)-3,4,5,6- テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(4-エチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-7-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(ベンゾチアゾール-6-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1-フェニル-1H-ピロール-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[2-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)ピロール-1-イル]ベンゾニトリル；
3-(2-シクロヘキシルメチル-2H-ピラゾール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(2-シクロペンチル-2H-ピラゾール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピロール-2-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[1-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-1H-ピロール-2-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[4-(トランス-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル)ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
[3-[4-(シス-3,5-ジメチルピペラジン-1-イル)ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(4-チオモルホリン-4-イル-ベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[4-(1-オキソ-1λ4-チオモルホリン-4-イル)-ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ-[2,3']ビピリジニル；
3-[4-(1,1-ジオキソ-1λ6-チオモルホリン-4-イル)-ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ-[2,3']ビピリジニル；
3-[4-(2,6-ジメチルモルホリン-4-イル)ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(4-[1,4]ジアゼパン-1-イルベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(4-ピペラジン-1-イルベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[3-(トランス-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル)ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[3-(シス-3,5-ジメチルピペラジン-1-イル)ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(3-チオモルホリン-4-イル-ベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[3-(2,6-ジメチルモルホリン-4-イル)ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(3-[1,4]ジアゼパン-1-イルベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[3-(4-フェニルピペラジン-1-イル)ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-｛3-[4-(4-フルオロフェニル)ピペラジン-1-イル]ベンジリデン｝-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(3-ピペラジン-1-イルベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-｛3-[(1S,4S)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプチ-2-イル]ベンジリデン｝-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(3-[1,4]オキサゼパン-4-イルベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[4-(4-フェニルピペラジン-1-イル)ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-｛4-[4-(4-フルオロフェニル)-ピペラジン-1-イル]ベンジリデン｝-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-｛4-[(1S,4S)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプチ-2-イル]ベンジリデン｝-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(4-[1,4]オキサゼパン-4-イルベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[4-(3-メチルピペラジン-1-イル)ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[4-(2-メチルピペラジン-1-イル)ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[4-(4-エチルピペラジン-1-イル)ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[4-(4-エチルピペラジン-1-イル)ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[1-(4-クロロベンジル)-1H-ピロール-2-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[1-(4-フルオロベンジル)-1H-ピロール-2-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[1-(4-トリフルオロメチルベンジル)-1H-ピロール-2-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[1-(4-クロロベンジル)-1H-ピラゾール-3-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[1-(4-フルオロベンジル)-1H-ピラゾール-3-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[1-(2,6-ジクロロベンジル)-1H-ピロール-2-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[1-(3,4-ジクロロベンジル)-1H-ピロール-2-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[1-(4-トリフルオロメトキシベンジル)-1H-ピロール-2-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1-ビフェニル-4-イルメチル-1H-ピロール-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピロール-2-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1-メチルプロピル-1H-ピロール-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1-ピリジン-4-イルメチル-1H-ピロール-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[1-(1-エチルプロピル)-1H-ピロール-2-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[1-(2-クロロ-6-フルオロベンジル)-1H-ピロール-2-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1-ペンタフルオロフェニルメチル-1H-ピロール-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[1-(2,4,5-トリフルオロベンジル)-1H-ピロール-2-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1-エチル-1H-ピラゾール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[1-(2-メチルプロピル)-1H-ピラゾール-3-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1-シクロプロピルメチル-1H-ピラゾール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1-シクロブチルメチル-1H-ピラゾール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ-[2,3']ビピリジニル；
3-(1-シクロヘキシルメチル-1H-ピラゾール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1-シクロペンチル-1H-ピラゾール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[5-ブロモ-2-(4-クロロベンジル)-2H-ピラゾール-3-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[4-(4-シクロプロピルメチルピペラジン-1-イル)ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[4-(4-シクロペンチルピペラジン-1-イル)ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-｛4-[(1S,4S)-5-メチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプチ-2-イル]ベンジリデン｝-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-｛4-[(1S,4S)-5-エチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプチ-2-イル]ベンジリデン｝-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-｛4-[(1S,4S)-5-シクロプロピルメチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプチ-2-イル]ベンジリデン｝-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[4-(4-メチル[1,4]ジアゼパン-1-イル)ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[4-(4-シクロプロピルメチル[1,4]ジアゼパン-1-イル)ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[4-(4-シクロペンチル[1,4]ジアゼパン-1-イル)-ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[4-(4-イソブチル-[1,4]ジアゼパン-1-イル)-ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ-[2,3']ビピリジニル；
3-｛4-[(1S,4S)-5-(2-メチルプロピル)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプチ-2-イル]ベンジリデン｝-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-｛4-[(1S,4S)-5-シクロペンチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプチ-2-イル]ベンジリデン｝-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[4-(4-エチル[1,4]ジアゼパン-1-イル)ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
シクロプロピル-｛4-[4-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)フェニル]ピペラジン-1-イル｝メタノン；
1-｛4-[4-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)フェニル]ピペラジン-1-イル｝プロパン-1-オン；
1-｛4-[4-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)フェニル]ピペラジン-1-イル｝-2,2,2-トリフルオロエタノン；
シクロプロピル-｛(1S,4S)-5-[4-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)フェニル]-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプチ-2-イル｝メタノン；
シクロプロピル-｛4-[4-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)フェニル][1,4]ジアゼパン-1-イル｝メタノン；
1-｛(1S,4S)-5-[4-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)フェニル]-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプチ-2-イル｝-2,2,2-トリフルオロエタノン；
1-｛(1S,4S)-5-[4-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)フェニル]-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプチ-2-イル｝プロパン-1-オン；
1-｛4-[4-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)フェニル][1,4]ジアゼパン-1-イル｝-2,2,2-トリフルオロエタノン；
1-｛4-[4-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)フェニル][1,4]ジアゼパン-1-イル｝プロパン-1-オン；
シクロプロピル-｛(1S,4S)-5-[3-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)フェニル]-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプチ-2-イル｝メタノン；
1-｛(1S,4S)-5-[3-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)フェニル]-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプチ-2-イル｝-2,2,2-トリフルオロエタノン；
シクロプロピル-｛4-[3-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)フェニル]-[1,4]ジアゼパン-1-イル｝メタノン；
1-｛4-[3-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)フェニル][1,4]ジアゼパン-1-イル｝-2,2,2-トリフルオロエタノン；
1-｛4-[3-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)フェニル]-[1,4]ジアゼパン-1-イル｝プロパン-1-オン；
3-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチレン)-5'-メチル-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1H-インドール-3-イルメチレン)-5'-メチル-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
5'-メチル-3-(1H-ピラゾール-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチレン)-5'-フルオロ-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
5'-フルオロ-3-(1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
5'-フルオロ-3-(1H-ピロール-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(2,3-ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチレン)-5'-フルオロ-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1-シクロプロピルメチル-1H-ピロール-2-イルメチレン)-5'-フルオロ-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
5'-フルオロ-3-(4-モルホリン-4-イルベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1H-インドール-3-イルメチレン)-6'-トリフルオロメチル-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']；及びそれらの生理的に許容される塩。
【００５８】
本発明の使用局面の好ましい方法に従い、式Iの化合物は以下から選択される：
3-キノリン-2-イルメチレン-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-キノリン-3-イルメチレン-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(3,4-ジヒドロキノリン-4-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[1-(トルエン-4-スルホニル-1H-インドール-4-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1H-インドール-4-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1H-ピロール-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル-1H-インドール-6-カルボン酸メチルエステル；
3-(5-メトキシ-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1H-インドール-5-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(6-ベンジルオキシ-2H-ピロール[3,3-c]ピリジン-1-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1-メチル-1H-インドール-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1-メチル-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(4-ベンジルオキシ-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(2-メチル-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(3H-イミダゾール-4-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1-メチル-1H-ピロール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(5-フルオロ-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(6-メチル-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(7-メチル-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(5-ベンジルオキシ-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(2-メチル-5-ニトロ-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
[5-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)ベンゾフラン-2-イル]フェニルメタノン；
6-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)クロメン-2-オン；
3-(5'-ブロモ-1H,1'H-[2,2']ビピロリル-5-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
5-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)-1H-チオフェン-2-カルボン酸ジヒドロクロリド；
3-(2,3-ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-[5-(4-ブロモフェニル)-チオフェン-2-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ-[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-[1-(トルエン-4-スルホニル-1H-インドール-3-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-[1-メタンスルホニル-1H-インドール-3-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(チオフェン-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(ベンゾフラン-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(5-プロピルチオフェン-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(5-ブロモチオフェン-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(5-メチルチオフェン-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(4-ブロモチオフェン-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
4-[5-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)チオフェン-2-イル]フェノールジヒドロブロミド；
3-(ベンゾ[b]チオフェン-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(チオフェン-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(ベンゾ[b]チオフェン-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]ジオキセピン-7-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ-[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(2,2-ジメチルクロマン-6-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(2,2-ジフルオロベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(7-メトキシベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
4-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)-2-ニトロフェノール；
3-(1-メチル-1H-ピロール-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)シンノリン；
3-(3-ニトロ-4-ピペリジン-1-イルベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(4-(ピラゾール-1-イル)ベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
7-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン；
6-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン；
3-(3-モルホリン-4-イルベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(3-ピロリジン-1-イルベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[3-(4-メチルピペラジン-1-イル)ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-4-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(4-ピロリジン-1-イル-ベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1H-インダゾル-6-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1H-インダゾル-5-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(2-モルホリン-4-イルベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1H-ベンズトリアゾール-5-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
5-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)-1,3-ジヒドロベンズイミダゾール-2-オン；
3-(1H-ベンズイミダゾール-5-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(4-モルホリン-4-イル-ベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)-10-メチル-1OH-フェノチアジン；
7-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)-4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン；
3-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(6-メトキシ-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']-ビピリジニル-3-イリデンメチル)-9-メチル-9H-カルバゾール；
3-(4-メトキシ-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(7-メトキシ-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(6-フルオロ-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(1H-インドール-6-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)-9-エチル-9H-カルバゾールジヒドロクロリド；
3-(1-ベンジル-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)-9-エチル-9H-カルバゾール；
3-(5-ニトロ-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(5-クロロ-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ-[2,3']ビピリジニル；
3-(3-ニトロ-4-ピロリジン-1-イルベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(3-アミノ-4-ピロリジン-1-イルベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(3-アミノ-4-ピペリジン-1-イルベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(3-アミノ-4-モルホリン-4-イルベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(5-クロロ-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(1H-インダゾル-4-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(3-ピペリジン-1-イルベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(ベンゾチアゾール-5-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-7-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-7-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルトリヒドロクロリド；
3-(4-シクロプロピルメチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-7-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(4-エチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-7-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(ベンゾチアゾール-6-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1-フェニル-1H-ピロール-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[2-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)ピロール-1-イル]ベンゾニトリル；
3-(2-シクロヘキシルメチル-2H-ピラゾール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(2-シクロペンチル-2H-ピラゾール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピロール-2-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[1-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-1H-ピロール-2-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[4-(トランス-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル)ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
[3-[4-(シス-3,5-ジメチルピペラジン-1-イル)ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(4-チオモルホリン-4-イル-ベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[4-(1-オキソ-1λ4-チオモルホリン-4-イル)-ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ-[2,3']ビピリジニル；
3-[4-(1,1-ジオキソ-1λ6-チオモルホリン-4-イル)-ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ-[2,3']ビピリジニル；
3-[4-(2,6-ジメチルモルホリン-4-イル)ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(4-[1,4]ジアゼパン-1-イルベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(4-ピペラジン-1-イルベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[3-(トランス-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル)ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[3-(シス-3,5-ジメチルピペラジン-1-イル)ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(3-チオモルホリン-4-イル-ベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[3-(2,6-ジメチルモルホリン-4-イル)ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(3-[1,4]ジアゼパン-1-イルベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[3-(4-フェニルピペラジン-1-イル)ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-｛3-[4-(4-フルオロフェニル)ピペラジン-1-イル]ベンジリデン｝-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(3-ピペラジン-1-イルベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-｛3-[(1S,4S)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプチ-2-イル]ベンジリデン｝-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(3-[1,4]オキサゼパン-4-イルベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[4-(4-フェニルピペラジン-1-イル)ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-｛4-[4-(4-フルオロフェニル)ピペラジン-1-イル]ベンジリデン｝-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-｛4-[(1S,4S)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプチ-2-イル]ベンジリデン｝-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(4-[1,4]オキサゼパン-4-イルベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[4-(3-メチルピペラジン-1-イル)ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[4-(2-メチルピペラジン-1-イル)ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[3-(4-エチルピペラジン-1-イル)ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[4-(4-エチルピペラジン-1-イル)ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[1-(4-クロロベンジル)-1H-ピロール-2-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[1-(4-フルオロベンジル)-1H-ピロール-2-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[1-(4-トリフルオロメチルベンジル)-1H-ピロール-2-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[1-(4-クロロベンジル)-1H-ピラゾール-3-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[1-(4-フルオロベンジル)-1H-ピラゾール-3-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[1-(2,6-ジクロロベンジル)-1H-ピロール-2-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[1-(3,4-ジクロロベンジル)-1H-ピロール-2-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[1-(4-トリフルオロメトキシベンジル)-1H-ピロール-2-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1-ビフェニル-4-イルメチル-1H-ピロール-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピロール-2-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1-メチルプロピル-1H-ピロール-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1-ピリジン-4-イルメチル-1H-ピロール-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[1-(1-エチルプロピル)-1H-ピロール-2-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[1-(2-クロロ-6-フルオロベンジル)-1H-ピロール-2-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1-ペンタフルオロフェニルメチル-1H-ピロール-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[1-(2,4,5-トリフルオロベンジル)-1H-ピロール-2-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1-エチル-1H-ピラゾール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[1-(2-メチルプロピル)-1H-ピラゾール-3-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1-シクロプロピルメチル-1H-ピラゾール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1-シクロブチルメチル-1H-ピラゾール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ-[2,3']ビピリジニル；
3-(1-シクロヘキシルメチル-1H-ピラゾール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1-シクロペンチル-1H-ピラゾール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[5-ブロモ-2-(4-クロロベンジル)-2H-ピラゾール-3-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[4-(4-シクロプロピルメチルピペラジン-1-イル)ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[4-(4-シクロペンチルピペラジン-1-イル)ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-｛4-[(1S,4S)-5-メチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプチ-2-イル]ベンジリデン｝-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-｛4-[(1S,4S)-5-エチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプチ-2-イル]ベンジリデン｝-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-｛4-[(1S,4S)-5-シクロプロピルメチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプチ-2-イル]ベンジリデン｝-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[4-(4-メチル[1,4]ジアゼパン-1-イル)ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[4-(4-シクロプロピルメチル[1,4]ジアゼパン-1-イル)ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[4-(4-シクロペンチル[1,4]ジアゼパン-1-イル)-ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[4-(4-イソブチル-[1,4]ジアゼパン-1-イル)-ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ-[2,3']ビピリジニル；
3-｛4-[(1S,4S)-5-(2-メチルプロピル)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプチ-2-イル]ベンジリデン｝-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-｛4-[(1S,4S)-5-シクロペンチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプチ-2-イル]ベンジリデン｝-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[4-(4-エチル[1,4]ジアゼパン-1-イル)ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
シクロプロピル-｛4-[4-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)フェニル]ピペラジン-1-イル｝メタノン；
1-｛4-[4-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)フェニル]ピペラジン-1-イル｝プロパン-1-オン；
1-｛4-[4-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)フェニル]ピペラジン-1-イル｝-2,2,2-トリフルオロエタノン；
シクロプロピル-｛(1S,4S)-5-[4-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)フェニル]-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプチ-2-イル｝メタノン；
シクロプロピル-｛4-[4-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)フェニル][1,4]ジアゼパン-1-イル｝メタノン；
1-｛(1S,4S)-5-[4-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)フェニル]-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプチ-2-イル｝-2,2,2-トリフルオロエタノン；
1-｛(1S,4S)-5-[4-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)フェニル]-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプチ-2-イル｝プロパン-1-オン；
1-｛4-[4-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)フェニル][1,4]ジアゼパン-1-イル｝-2,2,2-トリフルオロエタノン；
1-｛4-[4-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)フェニル][1,4]ジアゼパン-1-イル｝プロパン-1-オン；
シクロプロピル-｛(1S,4S)-5-[3-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)フェニル]-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプチ-2-イル｝メタノン；
1-｛(1S,4S)-5-[3-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)フェニル]-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプチ-2-イル｝-2,2,2-トリフルオロエタノン；
シクロプロピル-｛4-[3-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)フェニル]-[1,4]ジアゼパン-1-イル｝メタノン；
1-｛4-[3-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)フェニル][1,4]ジアゼパン-1-イル｝-2,2,2-トリフルオロエタノン；
1-｛4-[3-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)フェニル]-[1,4]ジアゼパン-1-イル｝プロパン-1-オン；
3-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチレン)-5'-メチル-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1H-インドール-3-イルメチレン)-5'-メチル-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
5'-メチル-3-(1H-ピロール-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチレン)-5'-フルオロ-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
5'-フルオロ-3-(1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
5'-フルオロ-3-(1H-ピロール-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(2,3-ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチレン)-5'-フルオロ-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1-シクロプロピルメチル-1H-ピロール-2-イルメチレン)-5'-フルオロ-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
5'-フルオロ-3-(4-モルホリン-4-イルベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1H-インドール-3-イルメチレン)-6'-トリフルオロメチル-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']；及びそれらの生理的に許容される塩。
【００５９】
加えて、本発明に従い、好ましい化合物は、式I'に対応している、亜式I'a-I'iにより説明されるものであるが、以下に好ましい基を示す。
【００６０】
I'a  Aは、ジヒドロベンゾフラニル、例えば2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イルであり、これは未置換であるか又は、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、カルボキシ、オキソ、ニトロ、アルコキシカルボニル、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシル、又はヒドロキシアルキルにより置換されている。
【００６１】
I'b  Aは、ジヒドロベンゾジオキシニル、例えば、2,3-ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルであり、これは未置換であるか、又はアルキル、アルコキシ、ハロゲン、カルボキシ、オキソ、ニトロ、アルコキシカルボニル、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシル、又はヒドロキシアルキルにより置換されている。
【００６２】
I'c  Aは、クロマニル、例えばクロマン-6-イルであり、これは未置換であるか、又はアルキル、アルコキシ、ハロゲン、カルボキシ、オキソ、ニトロ、アルコキシカルボニル、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシル、又はヒドロキシアルキルにより置換されている。
【００６３】
I'd  Aは、ジヒドロベンゾジオキセピニル、例えば3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]ジオキセピン-7-イルであり、これは未置換であるか、又はアルキル、アルコキシ、ハロゲン、カルボキシ、オキソ、ニトロ、アルコキシカルボニル、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシル、又はヒドロキシアルキルにより置換されている。
【００６４】
I'e  Aは、インドリル、例えばインドール-3-イル、インドール-4-イル、インドール-5-イル、インドール-6-イルであり、これは未置換であるか、又はアルキル、アルコキシ、ハロゲン、カルボキシ、オキソ、ニトロ、アルコキシカルボニル、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシル、又はヒドロキシアルキルにより置換されている。
【００６５】
I'f  Aは、ヘテロ環式基により置換されたフェニル、例えば4-(4-モルホリニル)-フェニルであり、これは未置換であるか、又はアルキル、アルコキシ、ハロゲン、カルボキシ、オキソ、ニトロ、アルコキシカルボニル、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシル、又はヒドロキシアルキルにより置換されている。
【００６６】
I'g  Aは、ベンゾオキサジニル、例えば3,4-ジヒドロベンゾ[1,4]オキサジニルであり、これは未置換であるか、又はアルキル、アルコキシ、ハロゲン、カルボキシ、オキソ、ニトロ、アルコキシカルボニル、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシル、又はヒドロキシアルキルにより置換されている。
【００６７】
I'h  Aは、インダゾリル、例えば、インダゾル-3-イル、インダゾル-5-イル、インダゾル-6-イルであり、これは未置換であるか、又はアルキル、アルコキシ、ハロゲン、カルボキシ、オキソ、ニトロ、アルコキシカルボニル、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシル、又はヒドロキシアルキルにより置換されている。
【００６８】
I'i  Aは、ベンゾイミダゾーリル、例えば、 ベンゾイミダゾール-5-イルであり、これは未置換であるか、又はアルキル、アルコキシ、ハロゲン、カルボキシ、オキソ、ニトロ、アルコキシカルボニル、シアノ、トリフルオロメチル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシル、又はヒドロキシアルキルにより置換されている。
【００６９】
更に好ましい本発明の化合物局面に従い、式I'の化合物は以下から選択される：
N-[4-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)フェニル]アセトアミド；
3-キノリン-2-イルメチレン-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-キノリン-3-イルメチレン-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(3,4-ジヒドロキノリン-4-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[1-(トルエン-4-スルホニル-1H-インドール-4-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1H-インドール-4-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1H-ピロール-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル-1H-インドール-6-カルボン酸メチルエステル；
3-(5-メトキシ-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1H-インドール-5-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(6-ベンジルオキシ-2H-ピロロ[3,3-c]ピリジン-1-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3]ビピリジニル；
3-(1-メチル-1H-インドール-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1-メチル-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(4-ベンジルオキシ-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(2-メチル-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(3H-イミダゾール-4-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1-メチル-1H-ピロール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(5-フルオロ-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(6-メチル-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(7-メチル-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(5-ベンジルオキシ-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(5-ニトロ-2-メチル-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
[5-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)ベンゾフラン-2-イル]フェニルメタノン；
6-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)クロメン-2-オン；
3-[6-(4-トリルスルファニル)ピリジン-3-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[6-(4-トリルオキシ)ピリジン-3-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(4-メタンスルホニルベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(4-ジフロメトキシベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(4-フェノキシベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(5'-ブロモ-1H,1'H-[2,2']ビピロリル-5-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
5-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)-1H-ピロール-2-カルボン酸ジヒドロクロリド；
3-(2,3-ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-[5-(4-ブロモ-フェニル)-チオフェン-2-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ-[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-[1-(トルエン-4-スルホニル-1H-インドール-3-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-[1-メタンスルホニル-1H-インドール-3-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-チオフェン-2-イルメチレン-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-ベンゾフラン-2-イルメチレン-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(5-プロピルチオフェン-2-イルメチレン-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(5-ブロモチオフェン-2-イルメチレン-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(5-メチルチオフェン-2-イルメチレン-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(4-ブロモ)チオフェン-2-イルメチレン-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
4-[5-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)チオフェン-2-イル]フェノールジヒドロブロミド；
3-ベンゾ[b]チオフェン-2-イルメチレン-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-チオフェン-3-イルメチレン-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-ベンゾ[b]チオフェン-3-イルメチレン-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(4-アリルオキシベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]ジオキセピン-7-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ-[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(2,2-ジメチルクロマン-6-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(2,2-ジフルオロベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(7-メトキシベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(4-メチルスルファニルベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチレン-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
4-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)-2-ニトロフェノール；
3-(1-メチル-1H-ピロール-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)シンノリン；
3-(3-ニトロ-4-ピペリジン-1-イルベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(4-ピラゾール-1-イルベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
7-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン；
6-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン；
3-(3-モルホリン-4-イルベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(3-ピロリジン-1-イルベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[3-(4-メチルピペラジン-1-イル)ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；及びそれらの生理的に許容される塩。
【００７０】
更に好ましい本発明の使用局面に従い、式I'の化合物は以下から選択される：
3-キノリン-2-イルメチレン-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-キノリン-3-イルメチレン-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(3,4-ジヒドロキノリン-4-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[1-(トルエン-4-スルホニル-1H-インドール-4-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1H-インドール-4-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1H-ピロール-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル-1H-インドール-6-カルボン酸メチルエステル；
3-(5-メトキシ-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1H-インドール-5-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(6-ベンジルオキシ-2H-ピロロ[3,3-c]ピリジン-1-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1-メチル-1H-インドール-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1-メチル-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(4-ベンジルオキシ-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(2-メチル-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(3H-イミダゾール-4-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(1-メチル-1H-ピロール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(5-フルオロ-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(6-メチル-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(7-メチル-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(5-ベンジルオキシ-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(2-メチル-5-ニトロ-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
[5-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)ベンゾフラン-2-イル]フェニルメタノン；
6-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)クロメン-2-オン；
3-(5'-ブロモ-1H,1'H-[2,2']ビピロリル-5-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
5-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)-1H-チオフェン-2-カルボン酸ジヒドロクロリド；
3-(2,3-ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-[5-(4-ブロモフェニル)-チオフェン-2-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ-[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-[1-(トルエン-4-スルホニル-1H-インドール-3-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-[1-メタンスルホニル-1H-インドール-3-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(チオフェン-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(ベンゾフラン-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(5-プロピルチオフェン-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(5-ブロモチオフェン-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(5-メチルチオフェン-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(4-ブロモチオフェン-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
4-[5-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)チオフェン-2-イル]フェノールジヒドロブロミド；
3-(ベンゾ[b]チオフェン-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(チオフェン-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(ベンゾ[b]チオフェン-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]ジオキセピン-7-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ-[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(2,2-ジメチルクロマン-6-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(2,2-ジフルオロベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(7-メトキシベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド；
3-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
4-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)-2-ニトロフェノール；
3-(1-メチル-1H-ピロール-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)シンノリン；
3-(3-ニトロ-4-ピペリジン-1-イルベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(4-(ピラゾール-1-イル)ベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
7-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン；
6-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン；
3-(3-モルホリン-4-イルベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-(3-ピロリジン-1-イルベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；
3-[3-(4-メチルピペラジン-1-イル)ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル；及びそれらの生理的に許容される塩。
【００７１】
式Iの化合物の合成において使用するのに好ましい出発材料は、3-(4-ヨードベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル及び3-(3-ヨードベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルである。
【００７２】
好ましい局面は、本発明の化合物及び薬学的に許容される担体、並びに場合により以下に考察する他の活性物質を含有する医薬組成物；例えば、in vitro又はin vivoのいずれかにおける(動物、例えば、動物モデル、又は哺乳動物もしくはヒトにおいて)、通常のアッセイ又は本明細書において説明されたものにより測定されるような、α-7ニコチン受容体の阻害を刺激又は活性化する方法；神経症候群、例えば、記憶、特に長期記憶の喪失、認知障害又は減退、記憶障害などを治療する方法；哺乳動物、例えばヒト、例えば本明細書に言及されたものにおける、ニコチン性α-7活性により変調された病態を治療する方法を含む。
【００７３】
本発明の化合物は、常法により調製することができる。使用することができる公知のプロセスの一部は、以下に説明されている。全ての出発材料は公知であるか、又は通常公知の出発材料から調製することができる。
【００７４】
ニコチン性リガンドの調製において使用されるアルデヒドは、市販されているか、又は文献の手法により調製された。例えば、5-ホルミルベンズイミダゾールは、5-メチル前駆体のベンジル酸化により調製することができる。[Talaty, C. N.；Zenker, N.；Callery, P. S.、「Oxidation of Methylbenzimidazoles with Ceric Ammonium Nitrate」、J. Heterocyclic Chem.、1121-1123 (1976)]。5-ホルミル-2-オキシベンズイミダゾールは、ウレタン形成、それに続く還元／酸化の順番により、3,4-ジアミノ安息香酸メチルから調製することができる。[Schmidt, G.；Zeiler, H. -J.；Metzger, K. G.、「Novel β-Lactam Antibiotics」、米国特許第4,748,163号明細書、1988年5月31日]。5-ホルミルインダゾールは、4-ブロモ-2-メチルアニリンから、ジアゾ化、それに続く金属-ハロゲン交換及びホルムアミドの捕獲により調製することができる。[DeLucca, G. V.、「Substituted 2H-1,3-Diazapin-2-one Useful as an HIV Protease Inhibitor」、米国特許第6,313,110 B1号明細書、2001年11月6日]。5-ホルミルベンゾチオフェンは、等量のアセトアルデヒドのS-アルキル化、それに続く環化、金属-ハロゲン交換、及びホルムアミドの捕獲により、4-ブロモチオフェノールから調製することができる。[Barker, P.；Finke, P.；Thompsom, K.、「Synth. Comm.」、257-265 (1989)]。
【００７５】
ニコチン性リガンドは、酸性又はやや酸性のいずれかの緩衝された条件下での、アナバシンと過剰量の必要なアルデヒドとの縮合により、調製することができる。[Kem, W. R.；Zoltewicz, J. A.；Meyer, E. M.；Katalin, P. -T.、「Anabasine Derivatives Useful in the Treatment of Degeneratives Diseases of the Nervous System」、米国特許第5,741,802号明細書、1998年4月21日]。縮合は、一般に高温で24時間行われる。式I又は式I'の得られる付加物は、当業者により実施される、クロマトグラフィー又は再結晶などの標準技術により単離及び精製することができる。
【００７６】
ニコチン性リガンドは代わりに、他のニコチン性リガンドの修飾により調製することができる。例えば、ベンゾオキサゾール-2-オンリガンドは、対応するニトロフェノールリガンドから、選択的還元及びカルバミン酸エステル形成により、調製された。3-(3-モルホリン-4-イルベンジリデン)リガンドは、パラジウム-触媒化アミノ化により、対応するヨウ素リガンドから調製された。[例えば、Ali, M. H.；Buchwald, S. L.、「An Improved Method for the Palladium-Catalyzed Amination of Aryl Iodides」、J. Org Chem.、66: 2560-2565 (2001)]。
【００７７】
当業者は、式I又は式I'の化合物の一部は、様々な互変異性体型及び幾何異性体型で存在することができることを認めるであろう。シス異性体、トランス異性体、ジアステレオマー混合物、ラセミ体、エナンチオマーの非ラセミ混合物、実質的に純粋な及び純粋なエナンチオマーを含むこれらの化合物の全ては、本発明の範囲内である。実質的に純粋なエナンチオマーは、5質量％を超えない、好ましくは2％を超えない、最も好ましくは1％を超えない対応する反対のエナンチオマーを含む。
【００７８】
光学異性体は、例えば、光学活性のある酸もしくは塩基を使用するジアステレオマー塩の形成又は共有的ジアステレオマーの形成により、常法に従いラセミ混合物を分割することにより得ることができる。好適な酸の例は、酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、ジトルイル酒石酸(ditoluoyltartaric)及び樟脳スルホン酸である。ジアステレオ異性体の混合物は、例えばクロマトグラフィー又は分別結晶によるなどの、当業者に公知の方法により、それらの物理的及び／又は化学的差異を基に、それらの個別のジアステレオマーへ分離することができる。その後、光学的に活性のある塩基又は酸が、分離されたジアステレオマー塩から遊離される。光学異性体を分離するための異なるプロセスは、エナンチオマーの分離を最大にするように任意に選択された、通常の誘導体化を伴う又は伴わない、キラルクロマトグラフィー(例えば、キラルHPLCカラム)の使用を含む。好適なキラルHPLCカラムは、中でも、Diacel社により製造された、例えばChiracel OD及びChiracel OJであり、これらは全て日常的に選択することができる。誘導体化を伴う又は伴わない、酵素的分離も有用である。式I又は式I'の光学活性化合物は同様に、ラセミ化を生じない反応条件下で、キラル合成プロセスにおいて、光学活性な出発材料を利用することにより得ることができる。
【００７９】
加えて当業者は、これらの化合物は、例えば、2H、3H、11C、13C及び／又は14C含量の濃厚化された同位体型で使用することができることを認めるであろう。好ましいひとつの異なる濃厚化された態様において、これらの化合物は重水素化される。このような重水素化型は、米国特許第5,846,514号明細書及び同第6,334,997号明細書に開示された手法により作製することができる。米国特許第5,846,514号明細書及び同第6,334,997号明細書に開示されたように、重水素化は、薬物の効能を改善し及び作用期間を延長する。
【００８０】
重水素化置換され化合物は、下記に説明されたような、様々な方法を用い合成することができる：Dean, Dennis C.；編集、「Recent Advances in the Synthesis and Applications of Radiolabeled Compounds for Drug Discovery and Development」[Curr. Pharm. Des.、6 (10) (2000)記載]、(2000)、110頁、CAN 133: 68895 AN 2000 : 473538 CAPLUS；Kabalka, George W.；Varma, Rajender S.、「The synthesis of radiolabeled compounds VIA organometallic intermediates」、Tetrahedron、45 (21): 6601-21 (1989)、CODEN: TETRAB ISSN: 0040-4020. CAN 112: 20527 AN 1990: 20527 CAPLUS；及び、Evans, E. Anthony. 「Synthesis of radiolabeled compounds」、J. Radioanal. Chem.、64 (1-2), 9-32 (1981)。CODEN: JRACBN ISSN: 0022-4081, CAN 95: 76229 AN 1981: 476229 CAPLUS。
【００８１】
適用可能な場合、本発明は、塩又はプロドラッグを調製することができる本発明の全ての化合物の薬学的に許容される塩又はプロドラッグのような、本明細書に開示された化合物の有用な形態にも関する。薬学的に許容される塩は、塩基として機能する主要化合物を、無機又は有機酸と反応させ、塩、例えば、塩酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、樟脳スルホン酸、シュウ酸、マレイン酸、コハク酸、クエン酸、ギ酸、臭化水素酸、安息香酸、酒石酸、フマル酸、サリチル酸、マンデル酸、及びカルボン酸の塩などを形成することにより得られるものを含む。薬学的に許容される塩は、主要化合物が、酸として機能し、及び適当な塩基と反応し、例えば、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アンモニウム及びコリン塩を形成するものも含む。当業者は更に、請求された化合物の酸付加塩は、多くの公知の方法のいずれかによる、化合物の好適な無機酸又は有機酸との反応により調製してもよいことを認めるであろう。あるいは、アルカリ金属塩及びアルカリ土類金属塩は、多くの公知の方法のいずれかによる、本発明の化合物の適当な塩基との反応により調製することができる。
【００８２】
以下は更に、無機酸又は有機酸との反応により得ることができる酸性塩の例である：酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、ジグルコン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、フマル酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、2-ヒドロキシ-エタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、2-ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、3-フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トシル酸塩、メシル酸塩及びウンデカン酸塩。
【００８３】
好ましくは、形成された塩は、哺乳動物への投与に関して薬学的に許容される。しかし、これらの化合物の薬学的に許容されない塩は、この化合物を塩として単離し、その後この塩をアルカリ試薬により処理により、遊離塩基化合物へ戻すように転換するための、中間体として適している。その後遊離塩基は、必要ならば、薬学的に許容される酸付加塩に転換することができる。
【００８４】
本発明の化合物は、単独で又は製剤の活性成分として投与することができる。従って本発明は、例えば、1又は複数の薬学的に許容される担体を含有する、式I又は式I'の化合物の医薬組成物も含む。
【００８５】
本発明の化合物の投与に適した様々な製剤を調製する手法について説明している、多くの標準参考文献を入手することができる。可能性のある製剤及び調製物の例は、例えば、「Handbook of Pharmaceutical Excipients」、米国薬剤師会(APhA)(最新版)；「Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets」(Lieberman、Lachman及びSchwartz編集)最新版、Marcel Dekker社出版、更には「Remington's Pharmaceutical Sciences」(Arthur Osol編集)、1553-1593頁(最新版)に含まれる。
【００８６】
本発明の化合物は、それらのα-7刺激活性、及び好ましくはそれらの高度の選択性を考慮し、α-7受容体の刺激を必要とするものに投与することができる。投与は、患者の必要性に従い、例えば経口的、点鼻的、非経口的(皮下的、静脈内的、筋肉内的、胸骨内、及び点滴により)、吸引により、経直腸的、経膣的、外用及び眼内投与により実現されても良い。
【００８７】
錠剤、ゲルキャップ剤、カプセル剤、キャプレット剤、顆粒剤、トローチ剤及びバルク散剤のような固形形状を含む、様々な固形経口剤形を、本発明の化合物の投与のために使用することができる。本発明の化合物は、単独で、又は当該技術分野において公知の様々な薬学的に許容される担体、希釈剤(ショ糖、マンニトール、乳糖、デンプンなど)並びに賦形剤であって、懸濁化剤、可溶化剤、緩衝剤、結合剤、崩壊剤、保存剤、着色剤、矯味矯臭剤、滑沢剤などを含むが、これらに限定されないものと組合せて投与することができる。徐放性のカプセル剤、錠剤及びゲル剤も、本発明の化合物の投与において有利である。
【００８８】
様々な液体経口剤形を、本発明の化合物の投与のために使用することもでき、これは水性及び非-水性液剤、乳剤、懸濁剤、シロップ剤、及びエリキシル剤を含む。このような剤形は、当該技術分野において公知である好適な不活性希釈剤、例えば水、並びに当該技術分野において公知の適当な賦形剤、例えば保存剤、湿潤剤、甘味剤、矯味矯臭剤、更には本発明の化合物を乳化及び／又は懸濁するための物質を含むこともできる。本発明の化合物は、例えば等張滅菌液の形で、静脈内注射してもよい。他の調製物も可能である。
【００８９】
本発明の化合物の直腸投与のための坐剤は、化合物の、ココアバター、サリチル酸エステル及びポリエチレングリコールなどの適当な賦形剤との混合により調製することができる。経膣投与のための製剤は、活性成分に加え、当該技術分野において公知であるような適当な担体を含有する、ペッサリー、タンポン、クリーム剤、ゲル剤、パスタ剤、泡剤、又はスプレー処方であることができる。
【００９０】
外用投与に関して、この医薬組成物は、皮膚、眼、耳又は鼻への投与に適したクリーム剤、軟膏剤、リニメント剤、ローション剤、乳剤、懸濁剤、ゲル剤、液剤、パスタ剤、散剤、噴霧剤、及び液滴であることができる。外用投与は、経皮用貼付剤のような手段による経皮的投与を含む。
【００９１】
吸引投与に適したエアゾール製剤も、作製することができる。例えば、気道障害を治療するために、本発明の化合物を、散剤の形(例えば、微小化された)又はアトマイザー用液剤もしくは懸濁剤の形で吸引することにより投与することができる。エアゾール製剤は、加圧された許容される噴射剤に入れることができる。
【００９２】
これらの化合物は、単独の活性物質として、又は認知障害及び／又は記憶喪失の治療において使用される他の物質のような、他の医薬物質、例えば、他のα-7アゴニスト、PDE4阻害薬、カルシウムチャンネルブロッカー、ムスカリン性m1及びm2モジュレーター、アデノシン受容体モジュレーター、アンホカインNMDA-Rモジュレーター、mGluRモジュレーター、ドパミンモジュレーター、セロトニンモジュレーター、カナビノイドモジュレーター、及びコリンエステラーゼ阻害剤(例えば、ドネペジル、リバスチグミン、及びグランタナミン(glanthanamine))などと組合せて、投与することができる。このような組合せにおいて、各活性成分は、それらの有用な用量範囲又はそれらの有用な範囲を下回る投与量で投与することができる。
【００９３】
本発明の化合物は、ニコチン受容体アゴニストの効能を増強する「陽性モジュレーター」と併用することができる。例えば、国際公開第99/56745号パンフレット、同第01/32619号パンフレット、及び同第01/32622号パンフレットにおいて開示されている、陽性モジュレーターを参照のこと。このような併用療法を用い、低下したニコチン伝達に関連した症状／疾患を治療することができる。
【００９４】
更にこれらの化合物は、Aβペプチドと結合する化合物と併用することができ、これによりこのペプチドのα7nAChr亜型との結合を阻害することができる。例えば、国際公開第99/62505号パンフレットを参照のこと。
【００９５】
本発明は更に、α-7ニコチン性受容体の活性化を含む治療方法に関する。従って、本発明は、動物、例えば哺乳動物、特にヒトにおいて、α-7ニコチン性受容体を選択的に活性化／刺激する方法を含み、ここでこのような活性化／刺激は、このような活性化が、記憶、特に長期記憶の喪失のような、神経学的症候群を含む症状を緩和することができるような、治療的作用を有する。このような方法は、以下に説明するように、それを必要とする動物、特に哺乳動物、最も特別にはヒトへ、式I又は式I'の化合物の有効量を単独で又は本明細書に開示された製剤の一部として投与することを含む。
【００９６】
ニコチン性アセチルコリン受容体に結合する物質は、特に精神病疾患、コリン作用性システムの機能障害を含む神経変性疾患、並びに記憶及び／又は認知障害の症状、例えば、精神分裂病、不安症、躁病、鬱病、躁鬱病[精神疾患の例]、ツレット症候群、パーキンソン病、ハンチントン病[神経変性疾患の例]、認知障害(例えばアルツハイマー病、レヴィー小体痴呆、筋萎縮側索硬化症、記憶障害、記憶喪失、認知欠損、注意欠陥、注意欠陥過活動性障害)、及び禁煙を含むニコチン中毒の治療、疼痛治療(すなわち鎮痛使用)、神経保護の提供、及び時差ぼけの治療のような他の使用を含む、様々な疾患及び症状の治療及び／又は予防において有用であると指摘されている。例えば、国際公開第97/30998号パンフレット；同第99/03850号パンフレット；同第00/42044号パンフレット；同第01/36417号パンフレット；Holladayら、J. Med. Chem.、40: 26,4169-94 (1997)；Schmittら、Annual Reports Med. Chem.、第5章、41-51 (2000)；及び、Stevensら、Psychopharmatology、136: 320-27 (1998)を参照のこと。
【００９７】
従って、本発明に従い、式I又は式I'の化合物の有効量を患者へ投与することを含む、精神病疾患、コリン作用性システムの機能障害を含む神経変性疾患、並びに記憶及び／又は認知障害の症状、例えば、精神分裂病、不安症、躁病、鬱病、躁鬱病[精神疾患の例]、ツレット症候群、パーキンソン病、ハンチントン病[神経変性疾患の例]、認知障害(例えばアルツハイマー病、レヴィー小体痴呆、筋萎縮側索硬化症、記憶障害、記憶喪失、認知欠損、注意的欠陥、注意欠陥過活動性障害)に罹患している患者、特にヒトを治療する方法が提供される。
【００９８】
本発明の方法に含まれた神経変性疾患は、アルツハイマー病、ピック病、びまん性レヴィー小体痴呆、進行性核上性麻痺(Steel-Richardson症候群)、多系統萎縮症(シャイ-ドレーガー症候群)、筋萎縮側索硬化症、変性性運動失調を含む運動神経疾患、皮質基底変性、グアムのALS-パーキンソン病-痴呆複合症、亜急性硬化性汎脳炎、ハンチントン病、パーキンソン病、シヌクレイン症、原発性進行性失語症、線条体黒質変性、Machado-Joseph病／3型脊髄小脳性運動失調、オリーブ橋小脳変性、ジル・ド・ラ・ツレット病、延髄・偽延髄(pseudobulbar)麻痺、脊髄性筋萎縮、脊髄延髄性筋萎縮症(ケネディ病)、原発性側索硬化症、家族性痙性対麻痺、ヴェルドニッヒ-ホフマン病、クーゲルベルグ-ヴェランデル病、テイ-サックス病、サンドホッフ病、家族性痙攣病、ヴォルファルト-クーゲルベルグ-ヴェランデル病、痙攣性不全対麻痺、進行性多病巣性白質脳症、プリオン疾患(クロイツフェルト-ヤコブ病、ゲルストマン-シュトロイスラー-シャインカー病、クールー病及び致死的家族性不眠症など)、及び塞栓性閉塞及び血栓性閉塞を含む大脳虚血又は梗塞に加え、あらゆる型の頭蓋内出血(硬膜外、硬膜下、クモ膜下及び脳内を含むが、これらに限定されるものではない) に起因した神経変性疾患、並びに頭蓋内及び脊椎内病巣(挫傷、穿通、ゆがみ、圧迫及び裂傷を含むが、これらに限定されるものではない)の治療及び／又は予防を含むが、これらに限定されるものではない。
【００９９】
加えて、本発明の化合物のようなα-7nAChRアゴニストは、年齢に関連した痴呆及び他の痴呆並びに、年齢に関連した記憶喪失を含む記憶喪失、老化、血管性痴呆、びまん性白質疾患(ビンスヴァンガー病)、エンドクリン又は代謝起源の痴呆、頭部外傷及び広範性脳損傷の痴呆、ボクシング痴呆及び前葉痴呆を含むものを治療するために使用することができる。例えば、国際公開第99/62505号パンフレットを参照のこと。従って本発明では、式I又は式I'の化合物を有効量患者へ投与することを含む、年齢に関連した痴呆及び他の痴呆及び記憶喪失を伴う症状に罹患している患者、特にヒトを治療する方法が提供される。
【０１００】
従って、更なる態様に従い、本発明は、式I又は式I'の化合物を有効量投与することを含む、加齢に起因した記憶障害、例えば、軽度の認知障害、アルツハイマー病、精神分裂病、パーキンソン病、ハンチントン病、ピック病、クロイツフェルト-ヤコブ病、鬱病、加齢、頭部外傷、卒中、CNS低酸素症、大脳老化、多発性梗塞性痴呆及び他の神経学的症状に加え、HIV及び心臓血管疾患に罹患した患者を治療する方法を含む。
【０１０１】
アミロイド前駆蛋白質(APP)及びそれに由来したAβペプチド、例えば、Aβ1-40、Aβ1-42、及び他の断片は、アルツハイマー病の病理に関連していることが分かっている。Aβ1-42ペプチドは、神経毒性に関連するのみではなく、コリン作用性伝達物質の機能を阻害することもわかっている。更に、Aβペプチドは、α-7nAChRに結合することが決定されている。従って、Aβペプチドのα-7nAChRへの結合をブロックする物質は、神経変性疾患の治療に有用である。例えば、国際公開第99/62505号パンフレットを参照のこと。加えて、α-7nAChRの刺激は、Aβペプチドに関連した細胞毒性に対し、神経を保護することができる。例えば、Kihara, T.ら、Ann. Neurol.、42: 159 (1997)を参照のこと。
【０１０２】
従って、本発明の態様に従い、アミロイドβペプチド(好ましくは、Aβ1-42)のnAChR、好ましくはα-7nAChR、最も好ましくはヒトα-7nAChRとの結合を阻害するために、式I又は式I'の化合物の治療有効量を対象に投与することを含む、アルツハイマー病患者の痴呆を治療及び／又は予防する方法(更には、認知及び運動及び言語の欠損、行動不能、鬱病、妄想、並びに他の神経精神医学的症状及び徴候、並びに歩行異常を含むが、これらに限定されるものではない、アルツハイマー病の他の臨床的発現を治療及び／又は予防する方法)が提供される。
【０１０３】
本発明は、他のアミロイド症、例えば、遺伝性大脳血管障害、非神経性遺伝性アミロイド、ダウン症候群、マクログロブリン血症、随伴性家族性地中海熱、マックル-ウェルズ症候群、多発性骨髄腫、膵臓-及び心臓-関連アミロイド症、慢性血液透析性アンソロパシー、Finnish及びIowaアミロイド症、並びに眼疾患を治療する方法も提供する。
【０１０４】
加えて、ニコチン性受容体は、アルコール摂取に対する体の反応において役割を果たすことに関連している。従って、α-7nAChRのアゴニストを、アルコールの禁断症状の治療及び抗-中毒療法において使用することができる。従って、本発明の態様に従い、式I又は式I'の化合物を有効量患者へ投与することを含む、アルコール禁断症状の患者の治療又は抗-中毒療法による患者の治療の方法が提供される。
【０１０５】
α-7nAChR亜型のアゴニストは、卒中及び虚血に関連した損傷並びにグルタミン酸が誘導した興奮毒性に対する神経保護のためにも使用することができる。従って、本発明の態様に従い、式I又は式I'の化合物を有効量患者へ投与することを含む、卒中及び虚血に関連した損傷及びグルタミン酸-誘導した興奮毒性に対する神経保護を提供するために、患者を治療する方法が提供される。
【０１０６】
先に記したように、α-7nAChR亜型のアゴニストは、式I又は式I'の化合物を有効量患者へ投与することを含む、ニコチン中毒の治療、患者の喫煙中断の誘導、疼痛治療、並びに時差ぼけ、肥満、糖尿病及び炎症の治療において使用することもできる。従って、本発明の態様に従い、式I又は式I'の化合物を有効量患者に投与することを含むニコチン中毒、疼痛、時差ぼけ、肥満、糖尿病、及び／もしくは炎症を治療する方法、又は患者の喫煙中断を誘導する方法が提供される。
【０１０７】
加えて、式I又は式I'の化合物の標識された誘導体(例えば、C11又はF18標識した誘導体)は、α-7nAChRに対するそれらの親和性のために、例えば脳内の受容体の神経造影に使用することができる。従ってこのような標識された物質を使用し、受容体のin vivo造影、例えばPET造影を行うことができる。
【０１０８】
記憶障害の症状は、新規情報の学習能の障害及び／又は先に学習した情報の想起不能により発現される。記憶障害は、痴呆の原発性症状であり、並びにアルツハイマー病、精神分裂病、パーキンソン病、ハンチントン病、ピック病、クロイツフェルト-ヤコブ病、HIV、心臓血管系疾患、及び頭部外傷に加え、年齢に関連した認知減退のような疾患に関連した症状であることもできる。
【０１０９】
従って、本発明の態様に従い、式I又は式I'の化合物の有効量を患者へ投与することを含む、例えば、軽度の認知障害(MCI)、血管性痴呆(VaD)、年齢に関連した認知減退(AACD)、広く切開した(w/open)-心臓手術、心停止、及び／又は全身麻酔に関連した健忘症、麻酔剤の早期曝露からの記憶欠損、睡眠剥奪が誘導した認知障害、慢性疲労症候群、ナルコレプシー、AIDS-関連痴呆、てんかん-関連認知障害、ダウン症、アルコール中毒に関連した痴呆、薬物／物質が誘導した記憶障害、ボクシング性痴呆(ボクサー症候群)に罹患した動態、及び動物の痴呆(例えば、イヌ、ネコ、ウマなど)患者を治療する方法が提供される。
【０１１０】
本発明の化合物の用量は、とりわけ、治療される具体的症候群、症状の重症度、投与経路、投与間隔の頻度、使用される具体的化合物、化合物の効能、毒性プロファイル及び薬物動態プロファイル、並びに有害な副作用の存在を含む、様々な要因により左右される。
【０１１１】
本発明の化合物は、哺乳動物、特にヒトへ、先に言及した公知のα-7ニコチン受容体アゴニスト化合物のような、α-7ニコチン受容体アゴニストにとって習慣的な典型的用量レベルで投与することができる。例えば、これらの化合物は、投与量レベル、例えば0.0001〜10mg/kg/day、例えば0.01〜10mg/kg/dayで、経口投与により、単回又は反復用量で、投与することができる。単位剤形は、例えば、1〜200mgの活性化合物を含有することができる。静脈内投与に関して、これらの化合物は、単回又は反復用量で、投与することができる。
【０１１２】
本発明の手法の実施において、特定の緩衝液、培地、試薬、細胞、培養条件などに関する言及は、限定を意図するものではないが、当業者が、考察がなされる特定の状況において関心があるか又は価値があると認める全ての関連材料を含むように読解されるべきであることは当然理解されるべきである。例えば、ひとつの緩衝液システム又は培養培地を、別のものと交換し、並びに同様であるが、しかし同じではない結果を達成することは可能であることが多い。当業者は、過度の実験を行うことなく、本明細書に明らかにされた方法及び手法を使用しそれらの目的を最適に利用するような交換を行うことができるよう、そのようなシステム及び方法に関する十分な知識を有するであろう。
【０１１３】
ここで本発明は、下記の限定されない実施例により更に説明される。これらの実施例の開示を適用することにおいて、本発明で明らかにされた方法のその他の及び異なる態様を、関連分野の業者に疑いなく示唆することを明確に留意しなければならない。
【０１１４】
前述及び下記の実施例において、全ての温度は補正せずに摂氏で表され；及び、特に記さない限りは、全ての部及び百分率は質量によるものである。
【０１１５】
先及び以下に引用された、全ての出願、特許及び刊行物の開示は、全体が本明細書に参照として組み入れられている。
【実施例】
【０１１６】
全てのスペクトルは、Bruker Instruments NMRにおいて300MHzで記録した。結合定数(J)は、ヘルツ(Hz)であり、ピークは、TMS(δ0.00ppm)に対して記した。マイクロ波反応は、2.5mL又は5mLのPersonal Chemistryマイクロ波反応容器において、 Personal Chemistry Optimizer（商標）マイクロ波反応器を用い行った。全ての反応は、特に記さない限りは、200℃で、固定した保持時間ONで600秒間行った。スルホン酸イオン交換樹脂(SCX)は、Varian Technologies社から購入した。
【０１１７】
代表的手法A：
実施例1： 3-(1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：1H-インドール-3-カルボアルデヒドから
【０１１８】
【化３】
2011168617.tif 000004
【０１１９】
メタノール(1.5ml)中の0.6M酢酸／0.3M酢酸ナトリウムの緩衝液中のアナバセイン二塩酸塩50.0mg(0.220mmol)の溶液に、インドール-3-カルボアルデヒド(63.9mg, 0.440mmol, 2.0eq)を添加した。この混合液を、60℃で18時間維持し、その後氷水に注いだ。この溶液を、ジクロロメタンで洗浄し、炭酸ナトリウム飽和水溶液の添加により塩基性(pH9-10)とし、酢酸エチル(3x)で抽出した。一緒にした酢酸エチル層を、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮した。残渣を、クロマトグラフィーにより精製し[1/1から0/1酢酸エチル/(70/30/1酢酸エチル/メタノール/水酸化アンモニウム)]、生成物31.6mg(50％)を得た。
【０１２０】
データ：1H NMR (CDOD3) δ 12.51 (s, 1H), 9.46 (m, 2H), 8.69 (m, 1H), 8.52 (s, 1H), 8.29 (m, 2H), 8.04 (m, 1H), 7.93 (m, 1H), 7.83 (m, 1H), 7.65 (s, 1H), 4.50 (M, 2H), 3.56 (s, 2H), 2.60 (m, 2H)；MS (EI) m/z 288 (M++1)。
【０１２１】
この一般的手法を用い、下記の化合物を調製した：
実施例2：3-[1-(トルエン-4-スルホニル-1H-インドール-4-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：1-(トルエン-4-スルホニル)-1H-インドール-4-カルボアルデヒドから
【０１２２】
【化４】
2011168617.tif 000005
【０１２３】
収率50％。1H NMR (DMSO-d6) δ 8.64 (m, 2H), 7.86 (m, 5H), 7.38 (m, 5H), 6.74 (s, 1H), 6.60 (m, 1H), 3.42 (m, 2H), 2.65 (m, 2H), 2.48 (s, 3H), 1.69 (m, 2H)； MS (EI) m/z 442 (M++1)。
【０１２４】
実施例3：3-(1H-インドール-4-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：1H-インドール-4-カルボアルデヒドから
【０１２５】
【化５】
2011168617.tif 000006
【０１２６】
収率：50％。1H NMR (CDOD3) δ 8.65 (m, 2H), 7.95 (m, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.55 (m, 1H), 7.37 (d, J=9.0, 1H), 7.26 (m, 1H), 7.12 (d, J=9.0, 1H), 6.80 (m, 1H), 6.47 (m, 1H), 3.81 (m, 2H), 3.02 (m, 2H), 1.91 (m, 2H)；MS (EI) m/z 288 (M++1)。
【０１２７】
実施例4： 3-(1H-ピロール-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：1H-ピロール-2-カルボアルデヒドから
【０１２８】
【化６】
2011168617.tif 000007
【０１２９】
収率：40％。1H NMR (DMSO-D6) δ 11.09 (s, 1H), 8.60 (m, 2H), 7.80 (m, 1H), 7.44 (m, 1H), 6.91 (m, 1H), 6.50 (m, 1H), 6.42 (m, 1H), 6.19 (m, 1H), 3.65 (m, 2H), 2.65 (m, 2H), 1.75 (m, 2H)； MS (EI) m/z 238 (M++1)。
【０１３０】
実施例5：3-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル-1H-インドール-6-カルボン酸メチルエステル：3-ホルミル-1H-インドール-6-カルボン酸メチルエステルから
【０１３１】
【化７】
2011168617.tif 000008
【０１３２】
収率：60％。1H NMR (CD3OD) δ 8.68 (m, 2H), 8.14 (m, 1H), 7.98 (m, 1H), 7.88 (m, 1H), 7.73 (m, 1H), 7.61 (m, 1H), 7.33 (m, 1H), 6.96 (m, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.78 (m, 2H), 2.89 (m, 2H), 1.96 (m, 2H)；MS (EI) m/z 346 (M++1)。
【０１３３】
実施例6：3-(5-メトキシ-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：5-メトキシ-1H-インドール-3-カルボアルデヒドから
【０１３４】
【化８】
2011168617.tif 000009
【０１３５】
収率：55％。1H NMR (CD3OD) δ 8.67 (m, 2H), 7.98 (m, 1H), 7.63 (m, 2H), 7.30 (d, J=9.0, 1H), 6.93 (m, 1H), 6.83 (m, 1H), 6.70 (m, 1H), 3.76 (m, 2H), 3.72 (s, 3H), 2.86 (m, 2H), 1.96 (m, 2H)； MS (EI) m/z 318 (M++1)。
【０１３６】
実施例7：3-(1H-インドール-5-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：1H-インドール-5-カルボアルデヒドから
【０１３７】
【化９】
2011168617.tif 000010
【０１３８】
収率：60％。1H NMR (CD3OD) δ 8.63 (m, 2H), 7.94 (m, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.54 (m, 1H), 7.37 (d, J=9.0,1H), 7.25 (m, 1H), 7.10 (m, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.47 (m, 1H), 3.81 (m, 2H), 3.01 (m, 2H), 1.89 (m, 2H)；MS (EI) m/z 288 (M++1)。
【０１３９】
実施例8： 3-(5-ベンジルオキシ-6-アザ-1H-インドール[3,3-c]ピリジン-1-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：5-ベンジルオキシ-1H-6-アザ-インドール-3-カルボアルデヒドから
【０１４０】
【化１０】
2011168617.tif 000011
【０１４１】
収率：55％。1H NMR (CD3OD) δ 8.68 (m, 2H), 8.34 (m, 1H), 7.97 (m, 1H), 7.88 (m, 1H), 7. 59 (m, 1H), 7. 36 (m, 5H), 6.81 (m, 1H), 6.64 (m, 1H), 5.25 (s, 2H), 3.77 (m, 2H), 2.82 (m, 2H), 1.94 (m, 2H)；MS (EI) m/z 395 (M++1)。
【０１４２】
実施例9：3-(1-メチル-1H-インドール-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：1-メチル-1H-インドール-2-カルボアルデヒドから
【０１４３】
【化１１】
2011168617.tif 000012
【０１４４】
収率：50％。1H NMR (CD3OD) δ 8.69 (m, 2H), 8.01 (m, 1H), 7.60 (m, 2H), 7.33 (m, 1H), 7.21 (m, 1H), 7.06 (m, 1H), 6.88 (s, 1H), 6.77 (s, 1H), 3.84 (m, 2H), 3.53 (s, 3H), 2.98 (m, 2H), 1.95 (m, 2H)；MS (EI) m/z 302 (M++1)。
【０１４５】
実施例10：3-(1-メチル-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：1-メチル-1H-インドール-3-カルボアルデヒドから
【０１４６】
【化１２】
2011168617.tif 000013
【０１４７】
収率％。1H NMR (CD3OD) δ 8.67 (m, 2H), 7.99 (m, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.60 (m, 1H), 7.42 (m, 1H), 7.24 (m, 2H), 7.07 (m, 1H), 6.96 (m, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.76 (m, 2H), 2.87 (m, 2H), 2.00 (m, 2H)；MS (EI) m/z 302 (M++1)。
【０１４８】
実施例11：3-(4-ベンジルオキシ-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：4-ベンジルオキシ-1H-インドール-3-カルボアルデヒドから
【０１４９】
【化１３】
2011168617.tif 000014
【０１５０】
収率：50％。1H NMR (CD3OD) δ 8.60 (m, 1H), 8.43 (m, 1H), 7.86 (m, 1H), 7.81 (m, 1H), 7.56 (m, 1H), 7.27 (m, 4H), 7.14 (m, 2H), 6.97 (m, 2H), 6.50 (m, 1H), 5.01 (s, 2H), 3.75 (m, 2H), 2.84 (m, 2H), 1.95 (m, 2H)；MS (EI) m/z 394 (M++1)。
【０１５１】
実施例12：3-(2-メチル-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：2-メチル-1H-インドール-3-カルボアルデヒドから
【０１５２】
【化１４】
2011168617.tif 000015
【０１５３】
収率：55％。1H NMR (CD3OD) δ 8.67 (m, 1H), 8.62 (m, 1H), 7.98 (m, 1H), 7.54 (m, 1H), 7.30 (m, 2H), 7.05 (m, 2H), 6.76 (s, 1H), 3.87 (m, 2H), 2.69 (m, 2H), 2.29 (s, 3H), 1.87 (m, 2H)；MS (EI) m/z 303 (M++2)。
【０１５４】
実施例13：3-(5-クロロ-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ-[2,3']ビピリジニル：5-クロロ-1H-インドール-3-カルボアルデヒドから
【０１５５】
【化１５】
2011168617.tif 000016
【０１５６】
収率：60％。1H NMR (CD3OD) δ 8.70 (m, 2H), 8.00 (m, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.60 (m, 1H), 7.38 (m, 1H), 7.19 (m, 1H), 7.17 (m, 1H), 6.87 (m, 1H), 3.78 (m, 2H), 2.86 (m, 2H), 1.95 (m, 2H)；MS (EI) m/z 322 (M++1)。
【０１５７】
実施例14：3-(5-ニトロ-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：5-ニトロ-1H-インドール-3-カルボアルデヒドから
【０１５８】
【化１６】
2011168617.tif 000017
【０１５９】
収率：40％。1H NMR (CD3OD) δ 8.67 (m, 2H), 8.21 (m, 1H), 7.97 (m, 3H), 7.54 (m, 2H), 6.87 (m, 1H), 3.70 (M, 2H), 2.75 (m, 2H), 1.77 (m, 2H)；MS (EI) m/z 333 (M++1)。
【０１６０】
実施例15：3-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)-9-エチル-9H-カルバゾール：9-エチル-9H-カルバゾール-3-カルボアルデヒドから
【０１６１】
【化１７】
2011168617.tif 000018
【０１６２】
収率：40％。1H NMR (CD3OD) δ 8.66 (m, 2H), 8.12 (m, 2H), 7.97 (m, 1H), 7.54 (m, 4H), 7.20 (m, 1H), 6.85 (m, 1H), 4.43 (m, 2H), 3.84 (m, 2H), 3.09 (m, 2H), 1.93 (m, 2H), 1.41 (m, 3H)；MS (EI) m/z 366 (M++1)。
【０１６３】
実施例16：3-(1-ベンジル-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：1-ベンジル-1H-インドール-3-カルボアルデヒドから
【０１６４】
【化１８】
2011168617.tif 000019
【０１６５】
収率：60％。1H NMR (CD3OD) δ 8.68 (m, 2H), 7.98 (m, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.59 (m, 1H), 7.26 (m, 1H), 5.49 (s, 2H), 3.78 (m, 2H), 2.86 (m, 2H), 1.95 (m, 2H)；MS (EI) m/z 378 (M++1)。
【０１６６】
実施例17：3-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)-9-エチル-9H-カルバゾールジヒドロクロリド：9-エチル-9H-カルバゾール-3-カルボアルデヒドから
【０１６７】
【化１９】
2011168617.tif 000020
【０１６８】
収率：40％。1H NMR (DMSO-D6) δ 8.93 (m, 2H), 8.87 (m, 1H), 8.52 (m, 1H), 8.25 (m, 1H), 8.24 (m, 1H), 7.75 (m, 4H), 7.53 (m, 2H), 7.27 (m, 1H), 4.53 (m, 2H), 3.38 (m, 2H), 3.18 (m, 2H), 2.20 (m, 2H), 1.31 (m, 3H)；MS (EI) m/z 366 (M'+1)。
【０１６９】
実施例18：3-(1H-インドール-6-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：1H-インドール-6-カルボアルデヒドから
【０１７０】
【化２０】
2011168617.tif 000021
【０１７１】
収率：60％。1H NMR (CD3OD) δ 8.63 (m, 2H), 7.95 (m, 1H), 7.54 (m, 1H), 7.44 (m, 1H), 7.31 (m, 1H), 7.02 (m, 1H), 6.75 (m, 1H), 6.44 (m, 1H), 3.81 (m, 2H), 3.02 (m, 2H), 5 1.91 (m, 2H)； MS (EI) m/z 288 (M++1), 245。
【０１７２】
実施例19：3-(1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド：3-(1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルから
【０１７３】
【化２１】
2011168617.tif 000022
【０１７４】
収率：80％。1H NMR (CD3OD) δ 9.01 (m, 2H), 8.42 (m, 1H), 8.28 (m, 1H), 7.95 (m, 1H), 7.74 (m, 1H), 7.53 (m, 1H), 7.43 (m, 1H), 7.25 (m, 2H), 3.85 (m, 2H), 3.06 (s, 2H), 2.28 (m, 2H)；MS (EI) m/z 288 (M++1)。
【０１７５】
実施例20：3-(5-フルオロ-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド：3-(5-フルオロ-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルから
【０１７６】
【化２２】
2011168617.tif 000023
【０１７７】
収率：80％。1H NMR (CD3OD) δ 8.97 (m, 2H), 8.26 (m, 2H), 7.86 (m, 1H), 7.65 (m, 1H), 7.51 (m, 1H), 7.11 (m, 2H), 3.84 (m, 2H), 3.06 (m, 2H), 2.28 (m, 2H)；MS (EI) m/z 306 (M++1)。
【０１７８】
実施例21：3-(6-フルオロ-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：6-フルオロインドール-3-カルボアルデヒドから
【０１７９】
【化２３】
2011168617.tif 000024
【０１８０】
収率：50％。1H NMR (CD3OD) δ 8.67 (m, 2H), 7.97 (m, 1H), 7.66 (m, 1H), 7.58 (m, 1H), 7.21 (m, 1H), 7.12 (m, 1H), 6.92 (m, 1H), 6.82 (m, 1H), 3.73 (m, 2H), 2.87 (m, 2H), 1.95 (m, 2H)；MS (EI) m/z 306 (M++1)。
【０１８１】
実施例22：3-(7-メトキシ-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：7-メトキシインドール-3-カルボアルデヒドから
【０１８２】
【化２４】
2011168617.tif 000025
【０１８３】
収率：60％。1H NMR (CD3OD) δ 8.67 (m, 2H), 7.98 (m, 1H), 7.58 (m, 2H), 6.97 (m, 2H), 6.78 (m, 1H), 6.68 (m, 1H), 3.95 (s, 3H), 3.75 (m, 2H), 2.85 (m, 2H), 1.95 (m, 2H)；MS (EI) m/z 318 (M++1)。
【０１８４】
実施例23：3-(4-メトキシ-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：4-メトキシインドール-3-カルボアルデヒドから
【０１８５】
【化２５】
2011168617.tif 000026
【０１８６】
収率：55％。1H NMR (CDCl3) δ 8.84 (m, 1H), 8.68 (m, 1H), 7.88 (m, 1H), 7.70 (m, 1H), 7.37 (m, 2H), 7.13 (m, 1H), 6.98 (m, 1H), 6.49 (m, 1H), 3.85 (m, 2H), 3.74 (s, 3H), 2.76 (m, 2H), 1.92 (m, 2H)；MS (EI) m/z 318 (M++1)。
【０１８７】
実施例24：3-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']-ビピリジニル-3-イリデンメチル)-9-メチル-9H-カルバゾール：9-メチル-9H-カルバゾール-3-カルボアルデヒドから
【０１８８】
【化２６】
2011168617.tif 000027
【０１８９】
収率：40％。1H NMR (CD3OD) δ 9.20 (m, 2H), 8.77 (m, 1H), 8.51 (m, 1H), 8.24 (m, 1H), 8.15 (m, 1H), 7.85 (m, 1H), 7.63 (m, 4H), 7.32 (m, 1H), 3.97 (m, 4H), 3.32 (m, 2H), 5 3.09 (m, 2H), 2.28 (m, 2H)；MS (EI) m/z 352 (M++1)。
【０１９０】
実施例25：3-(6-メトキシ-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：6-メトキシインドール-3-カルボアルデヒドから
【０１９１】
【化２７】
2011168617.tif 000028
【０１９２】
収率：60％。1H NMR (DMSO-d6) δ 8.64 (m, 2H), 7.86 (m, 1H), 7.56 (m, 1H), 7.47 (m, 1H), 7.10 (m, 1H), 6.89 (m, 1H), 6.67 (m, 1H), 6.64 (m, 1H), 3.74 (s, 3H), 3.68 (m, 2H), 3.74 (s, 3H), 2.71 (m, 2H), 1.77 (m, 2H)；MS (EI) m/z 318 (M++1)。
【０１９３】
実施例26：3-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボアルデヒドから
【０１９４】
【化２８】
2011168617.tif 000029
【０１９５】
収率：35％。1H NMR (CD3OD) δ 8.67 (m, 2H), 8.24 (m, 1H), 7.97 (m, 1H), 7.75 (m, 2H), 7.57 (m, 1H), 7.13 (m, 1H), 6.88 (m, 1H), 3.78 (m, 2H), 2.88 (m, 2H), 1.94 (m, 2H)；MS (EI) m/z 289 (M++1)。
【０１９６】
実施例27：3-(1H-インダゾル-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：1H-インダゾル-3-カルボアルデヒドから
【０１９７】
【化２９】
2011168617.tif 000030
【０１９８】
収率：45％。1H NMR (DMSO-d6) δ 8.65 (m, 2H), 7.90 (m, 1H), 7.55 (m, 1H), 7.48 (m, 2H), 7.35 (m, 1H), 7.10 (m, 1H), 6.81 (m, 1H), 3.76 (m, 2H), 3.13 (m, 2H), 1.75 (m, 2H)；MS (EI) m/z 289 (M++1)。
【０１９９】
実施例28：3-(3H-イミダゾール-4-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：3H-イミダゾール-4-カルボアルデヒドから
【０２００】
【化３０】
2011168617.tif 000031
【０２０１】
収率：55％。1H NMR (CD3OD) δ 8.77 (m, 1H), 8.72 (m, 1H), 8.02 (m, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.65 (m, 2H), 6.96 (s, 1H), 3.83 (m, 2H), 3.01 (m, 2H), 2.07 (m, 2H)；MS (EI) m/z 239 (M++1)。
【０２０２】
実施例29：3-(1-メチル-1H-ピロール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：1-メチル-1H-ピロール-3-カルボアルデヒドから
【０２０３】
【化３１】
2011168617.tif 000032
【０２０４】
収率：40％。1H NMR (CD3OD) δ 8.61 (m, 2H), 7.87 (m, 1H), 7.52 (m, 1H), 6.92 (m, 1H), 6.69 (m, 1H), 6.48 (m, 1H), 6.24 (m, 1H), 3.70 (m, 2H), 3.67 (s, 3H), 2.79 (m, 2H), 1.90 (m, 2H)；MS (EI) m/z 252 (M++1)。
【０２０５】
実施例30：3-(5-フルオロ-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：6-フルオロインドール-3-カルボアルデヒドから
【０２０６】
【化３２】
2011168617.tif 000033
【０２０７】
1H NMR (CD3OD) δ 8.68 (m, 2H), 7.98 (m, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.60 (m, 1H), 7.39 (m, 1H), 6.89 (m, 2H), 3.75 (m, 2H), 2.87 (m, 2H), 1.95 (m, 2H)；MS (EI) m/z 306 (M++1)。
【０２０８】
実施例31：3-(6-メチル-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ-[2,3']ビピリジニル：6-メチル-インドール-3-カルボアルデヒドから
【０２０９】
【化３３】
2011168617.tif 000034
【０２１０】
収率：55％。1H NMR (CD3OD) δ 8.68 (m, 2H), 7.98 (m, 1H), 7.60 (m, 2H), 7.20 (s, 1H), 7.11 (d, J=6.0Hz, 1H), 6.89 (s, 1H), 6.86 (m, 1H), 3.76 (m, 2H), 2.85 (m, 2H), 2.41 (s, 3H), 1.95 (m, 2H)；MS (EI) m/z 302 (M++1)。
【０２１１】
実施例32：3-(7-メチル-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：7-メチルインドール-3-カルボアルデヒドから
【０２１２】
【化３４】
2011168617.tif 000035
【０２１３】
収率：55％。1H NMR (CD3OD) δ 8.67 (m, 2H), 7.98 (m, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.59 (m, 1H), 7.06 (m, 1H), 6.95 (m, 3H), 3.77 (m, 2H), 2.88 (m, 2H), 2.50 (s, 3H), 1.96 (m, 2H)；MS (EI) m/z 302(M++1)。
【０２１４】
実施例33：3-(5-ベンジルオキシ-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：6-ベンジルオキシインドール-3-カルボアルデヒドから
【０２１５】
【化３５】
2011168617.tif 000036
【０２１６】
収率：50％。1H NMR (CD3OD) δ 8.70 (m, 2H), 7.95 (m, 1H), 7.61 (m, 2H), 7.32 (m, 6H), 6.91 (m, 2H), 6.73 (m, 1H), 5.01 (s, 2H), 3.75 (m, 2H), 2.83 (m, 2H), 1.94 (m, 2H)；MS (EI) m/z 394(M++1)。
【０２１７】
実施例34：3-(2-メチル-5-ニトロ-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ-[2,3']ビピリジニル：2-メチル-6-ニトロインドール-3-カルボアルデヒドから
【０２１８】
【化３６】
2011168617.tif 000037
【０２１９】
収率：40％。1H NMR (CD3OD) δ 8.86 (m, 1H), 8.65 (m, 1H), 8.28 (m, 1H), 8.04 (m, 2H), 7.56 (m, 1H), 7.42 (m, 1H), 6.73 (s, 1H), 3.91 (m, 2H), 2.69 (m, 2H), 1.94 (m, 2H)；MS (EI) m/z 347 (M++1)。
【０２２０】
実施例35：7-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)-4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン：4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-7-カルボアルデヒドから
【０２２１】
【化３７】
2011168617.tif 000038
【０２２２】
収率：62％。1H NMR (CDCL3) δ 8.72-8.61 (m, 2H), 7.80-7.77 (m, 1H), 7.32-7.24 (m, 1H), 6.84-6.47 (m, 4H), 4.29-4.24 (m, 2H), 3.84-3.81 (m, 2H), 3.33-3.28 (m, 2H), 2.92-2.81 (s, 5H), 1.84-1.78 (m, 2H)；MS (EI) m/z 320 (M++1)。
【０２２３】
実施例36：3-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)-10-メチル-10H-フェノチアジン：10-メチル-10H-フェノチアジン-3-カルボアルデヒドから
【０２２４】
【化３８】
2011168617.tif 000039
【０２２５】
収率：55％。1H NMR (CD3OD) δ 8.72 (m, 1H), 8.64-8.62 (m, 1H), 7.82-7.79 (m, 1H), 7.35-7.31 (m, 1H), 7.20-7.09 (m, 4H), 6.94 (t, J=7.4, 1H), 6.83-6.76 (m, 2H), 6.51 (s, 1H), 3.86 (t, J=5.5, 2H), 3.38 (s, 3H), 2.85-2.80 (m, 2H), 1.87-1.79 (m, 2H)；MS (EI) m/z 384 (M++1)。
【０２２６】
実施例37：3-[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ベンズアルデヒドから
【０２２７】
【化３９】
2011168617.tif 000040
【０２２８】
収率：28％。1H NMR (CDCL3) δ 8.73-8.61 (m, 2H), 7.80-7.44 (m, 1H), 7.32-7.21 (m, 3H), 6.91-6.85 (m, 2H), 6.55 (s, 1H), 3.84-3.81 (m, 2H), 3.29-3.25 (m, 4H), 2.85-2.84 (m, 2H), 2.59-2.54 (m, 4H), 2.35 (s, 3H), 1.83-1.79 (m, 2H)；MS (EI) m/z 347 (M++1)。
【０２２９】
実施例38：3-(4-モルホリン-4-イル-ベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：4-モルホリン-4-イルベンズアルデヒドから
【０２３０】
【化４０】
2011168617.tif 000041
【０２３１】
収率：55％。1H NMR (CDCL3) δ 8.73-8.62 (m, 2H), 7.35-7.24 (m, 3H), 6.89-6.85 (m, 2H), 6.56 (s, 1H), 3.87-3.84 (m, 6H), 3.23-3.19 (m, 4H), 2.86-2.84 (m, 2H), 1.85-1.82 (m, 2H)；MS (EI) m/z 334 (M++1)。
【０２３２】
実施例39：3-(1H-ベンズイミダゾール-5-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：1H-ベンズイミダゾール-5-カルボアルデヒドから
【０２３３】
【化４１】
2011168617.tif 000042
【０２３４】
アルデヒド調製：
アルデヒドは、Talaty, C. N.；Zenker, N.；Callery, P. S.、J. Heterocyclic Chem.、13: 1121 (1976)に従い調製した。
【０２３５】
データ：1H NMR (DMSO-d6) δ 12.89 (bs, 1H), 10.02 (s, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.17 (m, 1H), 7.73 (m, 2H)。
【０２３６】
縮合：
代表的手法Aに従った。
【０２３７】
データ：収率：45％。1H NMR (CDCl3) δ 8.86- 8.85 (m, 1H), 8.77-8.75 (m, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.01 (dt, J=8.5, 1.9, 1H), 7.75-7.72 (m, 2H), 7.56-7.52 (m, 1H), 7.35-7.32 (m, 1H), 6.92 (s, 1H), 4.00 (t, J=5.5, 2H), 3.06-3.02 (m, 2H), 2.82-2.76 (bs, 1H), 2.01-1.94 (m, 2H)；MS (EI) m/z 289 (M++1)。
【０２３８】
実施例40：[5-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)ベンゾフラン-2-イル]フェニルメタノン：2-ベンゾイルベンゾフラン-5-カルボアルデヒドから
【０２３９】
【化４２】
2011168617.tif 000043
【０２４０】
収率：23％。1H NMR (CDCl3) δ 8.78 (d, J=1.3, 1H), 8.66 (m, 1H), 8.05 (d, J=7.1, 1H), 8.04 (d, J=1.4, 1H), 7.86 (dt, J=7.8, 1.9, 1H), 7.68-7.52 (m, 6H), 7.42 (dd, 1H, J=8.7, 1.6), 7.36 (dd, 1H, 7.6, 4.9), 6.77 (s, 1H), 3.92 (t, J=5.5, 2H), 2.90-2.85 (m, 2H), 1.90-1.82 (m, 2H)；MS (EI) m/z 393 (M++1)。
【０２４１】
実施例41：6-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)クロメン-2-オン：2-オキソ-2H-クロメン-6-カルボアルデヒドから
【０２４２】
【化４３】
2011168617.tif 000044
【０２４３】
収率：31％。1H NMR (CDCl3) δ 8.76 (d, J=1.6, 1H), 8.66 (dd, J=4.9, 1.6, 1H), 7.84 (dt, J=7.8, 1.9, 1H), 7.68 (d, J=9.5, 1H), 7.49-7.32 (m, 4H), 6.66 (s, 1H), 6.46 (d, J=9.6, 1H), 3.92 (t, J=5.6, 2H), 2.86-2.81 (m, 2H), 1.90-1.82 (m, 2H)；MS (EI) m/z 317 (M++1)。
【０２４４】
実施例42：5-(5,6-ジヒロド-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)-1,3-ジヒドロベンズイミダゾール-2-オン：2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンズイミダゾール-5-カルボアルデヒドから
【０２４５】
【化４４】
2011168617.tif 000045
【０２４６】
アルデヒド調製：
アルデヒドは、Schmidt, G.；Zeiler, H. -J.；Metzger, K. G.、米国特許第4748163号(1998年5月31日)に従い調製した。
【０２４７】
データ：1H NMR (DMSO-d6) δ 11.05 (bs, 1H), 10.88 (bs, 1H), 9.78 (s, 1H), 7.63 (d, J=8.2, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.01 (d, J=8.2, 1H)。
【０２４８】
縮合：
代表的手法Aに従った。
【０２４９】
データ：収率：37％。1H NMR (CDCl3/CD3OD) δ 10.67 (bm, 2H), 8.62-8.59 (m, 2H), 7.84 (m, 1H), 7.45-7.41 (m, 1H), 6.96-6.92 (m, 3H), 6.54 (s, 1H), 3.72 (t, J=5.3, 2H), 2.80-2.77 (m, 2H), 1.75-1.69 (m, 2H)；MS (EI) m/z 305 (M++1)。
【０２５０】
実施例43：3-(1H-ベンズトリアゾール-5-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：1H-ベンズトリアゾール-5-カルボアルデヒドから
【０２５１】
【化４５】
2011168617.tif 000046
【０２５２】
アルデヒド調製：
アルデヒドは、Schmidt, G.；Zeiler, H. -J.；Metzger, K. G.、米国特許第4748163号明細書(1998年5月31日)に従い調製した。
【０２５３】
データ：1H NMR (DMSO-d6) δ 10.17 (s, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.03 (d, J=8.5, 1H), 7.91 (dd, J=8.4, 1.1, 1H)。
【０２５４】
縮合：
代表的手法Aに従った。
【０２５５】
データ：収率20％。1H NMR (CDCl3) δ 8.66-8.57 (m, 2H), 7.99-7.83 (m, 3H), 7.58-7.52 (m, 1H), 7.50-7.36 (m, 1H), 6.82 (s, 1H), 3.87-3.84 (m, 2H), 2.91-2.86 (m, 2H), 1.87-1.80 (m, 2H)；MS (EI) m/z 290 (M++1)。
【０２５６】
実施例44：3-(2-モルホリン-4-イルベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：2-モルホリン-4-イルベンズアルデヒドから
【０２５７】
【化４６】
2011168617.tif 000047
【０２５８】
収率：14％。1H NMR (CDCl3) δ 8.64 (d, J=1.6, 1H), 8.58 (dd, J=4.9,1.7,1H), 7.71 (dt, J=7.8, 2.0, 1H), 7.29-7.20 (m, 4H), 7.00 (t, J=7.5, 1H), 6.92-6.90 (m, 1H), 6.74 (s, 1H), 3.86 (t, J=5.6, 2H), 3.51 (t, J=4.4, 4H), 2.76 (t, J=4.9, 6H), 2.82-2.64 (m, 2H), 1.76-1.72 (m, 2H)；MS (EI) m/z 334 (M++1)。
【０２５９】
実施例45：3-(1H-インダゾル-5-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：1H-インダゾル-5-カルボアルデヒドから
【０２６０】
【化４７】
2011168617.tif 000048
【０２６１】
アルデヒド調製：
アルデヒドは、DeLucca, G. V.、米国特許第6313110 B1号明細書(2001年11月6日)に従い調製した。
【０２６２】
データ：1H NMR (CDCl3) δ 9.91 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.83 (dd, J=8.5, 1.5, 1H), 7.60 (d, J=8.5, 1H)。
【０２６３】
縮合：
代表的手法Aに従った。
【０２６４】
データ：収率：65％。1H NMR (CDCl3) δ 8.80 (d, J=1.7, 2H), 8.68-6.66 (m, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.90-7.86 (m, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.46-7.28 (m, 4H), 6.79 (s, 1H), 3.92 (t, J=5.6, 2H), 2.94-2.89 (m, 2H), 1.91-1.83 (m, 2H)；MS (EI) m/z 289 (M++1)。
【０２６５】
実施例46：3-(1H-インダゾル-6-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：1H-インダゾル-6-カルボアルデヒドから
【０２６６】
【化４８】
2011168617.tif 000049
【０２６７】
アルデヒド調製：
アルデヒドは、DeLucca, G. V.、米国特許第6313110 B1号明細書(2001年11月6日)に従い調製した。
【０２６８】
データ：1H NMR (CDCl3) δ 10.15 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.05 (m, 1H), 7.91 (d, J=8.8, 1H), 7.70 (dd, J=8.7, 1.6, 1H)。
【０２６９】
縮合：
代表的手法Aに従った。
【０２７０】
データ：収率：62％。1H NMR (CDCl3/CD3OD) δ 8.81 (m, 1H), 8.73-8.70 (m, 1H), 7.87-7.77 (m, 2H), 7.54-7.50 (m, 1H), 7.19-7.16 (m, 1H), 6.88 (s, 1H), 3.98 (t, J=5.5, 2H), 3.03-2.98 (m, 2H), 2.10-1.95 (m, 2H)；MS (EI) m/z 289 (M++1)。
【０２７１】
実施例47：3-(1H-インダゾル-4-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：1H-インダゾル-4-カルボキシアルデヒドから
【０２７２】
【化４９】
2011168617.tif 000050
【０２７３】
アルデヒド調製：
アルデヒド1H-インダゾル-4-カルボキシアルデヒドは、例えば実施例45及び46に説明された方法に従い、3-ブロモ-2-メチルアニリンから調製した。
【０２７４】
データ：1H NMR (DMSO-d6) δ 13.58 (s, 1H), 10.24 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 7.97 (d, J=8.5, 1H), 7.85 (dd, J=7.0, 1.0, 1H), 7.62 (dd, J=7.0, 1.5, 1H)。
【０２７５】
縮合：
代表的手法Aに従った。
【０２７６】
データ：収率：76％。1H NMR (CDCl3) δ 8.87 (t, J=1.4, 1H), 8.67 (m, 1H), 7.93 (m, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.36 (m, 3H), 7.13 (m, 1H), 7.02 (s, 1H) 3.95 (t, J=5.5, 2H), 2.82 (m, 2H), 1.83 (m, 2H)；MS (EI) m/z 289 (M++1)。
【０２７７】
実施例48：3-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：2-(4-メチルピペラジン-1-イル)ベンズアルデヒドから
【０２７８】
【化５０】
2011168617.tif 000051
【０２７９】
収率：45％。1H NMR (CDCl3) δ 8.74 (m, 1H), 8.66 (m, 1H), 7.80 (dt, J=7.9, 2.0, 1H), 7.37-7.27 (m, 4H), 7.08-6.98 (m, 2H), 6.81 (s, 1H), 3.94 (t, J=5.6, 2H), 2.89-2.81 (m, 6H), 2.27 (s, 3H), 1.89-1.78 (m, 2H)；MS (EI) m/z 347 (M++1)。
【０２８０】
実施例49：6-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)-3H-ベンゾオキサゾール-2-オン：3-ヒドロキシ-4-ニトロベンズアルデヒドから
【０２８１】
【化５１】
2011168617.tif 000052
【０２８２】
5-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)-2-ニトロフェノールは、代表的手法Aに従い、アナバシン及び3-ヒドロキシ-4-ニトロベンズアルデヒドの縮合により調製した。
【０２８３】
データ：1H NMR (CDCl3) δ 8.75 (d, J=1.7, 2H), 8.67 (dd, J=4.9, 1.6, 1H), 8.08 (d, J=8.8, 1H), 7.84 (dt, J=7.9, 1.9, 1H), 7.39-7.35 (m, 1H), 7.09 (d, J=1.7, 1H), 6.87 (dd, J=8.8, 1.8, 1H), 6.60 (s, 1H), 3.94 (t, J=5.6, 2H), 2.85-2.80 (m, 2H), 1.91-1.83 (m, 2H)；MS (EI) m/z 310 (M++1)。
【０２８４】
エタノール(3.2mL)中のニトロフェノール(47.2mg, 0.153mmol)及び塩化第二スズ二水和物(256mg, 1.17mmol, 7.7eq)の懸濁液を、60℃に加熱した。水素化ホウ素ナトリウム溶液300μL(0.0161mmol, 0.11eq)を、エタノール1mLにこの水素化物2mgを溶解することにより調製し、半懸濁液に10分間かけて添加した。2時間後、反応混合液を室温に冷却し、酢酸エチル(30mL)及び飽和炭酸水素カリウム(30mL)で希釈し、1時間維持した。水層を、酢酸エチル(20mL)及びジクロロメタン(2x20mL)で抽出し、一緒にした有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥した。粗アミノフェノール(38.6mg)を、ジメチルホルムアミド(3.2mL)に溶解し、カルボニルジイミダゾール(26.9mg, 0.166mmol, 1.2eq)で処理し、この反応混合液を16時間維持した。この反応の内容物を、1/2飽和である飽和食塩水(50mL)に注ぎ、酢酸エチル(2x20mL)及びジクロロメタン(2x20mL)で抽出し、一緒にした有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥した。残渣を、クロマトグラフィーにより精製し[0/1から1/3酢酸エチル/(70/30/1酢酸エチル/メタノール/水酸化アンモニウム)]、標題化合物24.6mg(53％)を、オレンジ色の固形物として得た。
【０２８５】
データ：1H NMR (CDCl3) δ 8.75 (s, 1H), 8.62 (m, 2H), 7.96-7.90 (m, 1H), 7.56-7.49 (m, 1H), 7.30-7.05 (m, 3H), 6.65-6.63 (m, 1H), 3.84-3.78 (m, 2H), 2.93-2.84 (m, 2H), 1.92-1.84 (m, 2H)；MS (EI) m/z 306 (M++1)。
【０２８６】
実施例50：3-(4-ピロリジン-1-イル-ベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：4-ピロリジン-1-イルベンズアルデヒドから
【０２８７】
【化５２】
2011168617.tif 000053
【０２８８】
収率：44％。1H NMR (CDCl3) δ 8.74-8.61 (m, 2H), 7.80 (m, 1H), 7.31-7.22 (m, 3H), 6.54-6.51 (m, 3H), 3.83-3.81 (m, 2H), 3.31-3.29 (m, 4H), 2.87-2.85 (m, 2H), 2.02-1.75 (m, 6H)；MS (EI) m/z 318 (M++1)。
【０２８９】
実施例51：3-(3-ニトロ-4-ピロリジン-1-イルベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：3-ニトロ-4-ピロリジン-1-イルベンズアルデヒドから
【０２９０】
【化５３】
2011168617.tif 000054
【０２９１】
収率：39％。1H NMR (CDCl3) δ 8.73 (dd, J=2.1, 0.7, 1H), 8.64 (dd, J=4.9, 1.7, 1H), 7.81 (dt, Jd=7.8, Jt=2.1, 1H), 7.77 (d, J=2.1, 1H), 7.32 (m, 2H), 6.87 (d, J=8.9, 1H), 6.51 (s, 1H), 3.86 (t, J=5.5, 2H), 3.25 (m, 4H), 2.85 (m, 2H), 2.00 (m, 5H), 1.85 (m, 2H)；MS (EI) m/z 363 (M++1)。
【０２９２】
実施例52：3-(3-アミノ-4-ピロリジン-1-イルベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：3-ニトロ-4-ピロリジン-1-イルベンズアルデヒドから
【０２９３】
【化５４】
2011168617.tif 000055
【０２９４】
塩化第二スズ二水和物(1.32g, 5.85mmol, 7.5eq)を、エタノール(14mL)中のニトロアミン(282mg, 0.778mmol)の溶液に添加し、このスラリーを60℃に加熱した。エタノール中の水素化ホウ素ナトリウム溶液(2mg/mL, 1.5mL, 0.079mmol, 0.1eq)を、この溶液に10分間かけて滴下し、この反応混合液を60℃で2時間維持した。冷却時に、反応混合液を、炭酸ナトリウム飽和水溶液(25mL)及び酢酸エチル(25mL)に注ぎ、一晩激しく攪拌し続けた。これらの層を分離し、水層を酢酸エチル(2x25mL)で抽出した。一緒にした有機層を乾燥し(硫酸ナトリウム)、濃縮した。残渣を、クロマトグラフィーにより精製し[1/0から4/1から1/1酢酸エチル/(70/30/1酢酸エチル/メタノール/水酸化アンモニウム)]、アミン102mg(39％)を油状物として得た。
【０２９５】
データ：1H NMR (CDCl3) δ 8.73 (d, J=1.5, 1H), 8.62 (dd, J=4.8, 1.7, 1H), 7.80 (dt, Jd=7.8, Jt=1.9, 1H), 7.31 (ddd, J=8.4, 4.8, 0.7, 1H), 6.92 (d, J=8.1, 1H), 6.72 (m, 2H), 6.53 (s, 1H), 3.85 (t, J=5.5, 2H), 3.82 (bs, 1H), 3.09 (m, 4H), 2.86 (m, 2H), 1.93 (m, 4H), 1.83 (m, 2H)；MS (EI) m/z 333 (M++1)。
【０２９６】
実施例53：3-(3-アミノ-4-ピペリジン-1-イルベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：3-ニトロ-4-ピペリジン-1-イルベンズアルデヒドから
【０２９７】
【化５５】
2011168617.tif 000056
【０２９８】
収率：51％。1H NMR (CDCl3) δ 8.73 (t, J=1.5, 1H), 8.62 (dd, J=4.9, 1.7, 1H), 7.80 (dt, Jd=7.8, Jt=1.9, 1H), 7.31 (ddd, J=7.8, 4.9, 0.8, 1H), 6.94 (d, J=8.0, 1H), 6.71 (m, 2H), 6.53 (s, 1H), 3.94 (bs, 1H), 3.85 (t, J=5.5, 2H), 2.86 (m, 6H), 1.82 (m, 2H), 1.70 (m, 5H), 1.59 (m, 2H)；MS (EI) m/z 347 (M++1)。
【０２９９】
実施例54：3-(3-アミノ-4-モルホリン-4-イルベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：3-ニトロ-4-モルホリン-4-イルベンズアルデヒドから
【０３００】
【化５６】
2011168617.tif 000057
【０３０１】
収率：68％。1H NMR (CDCl3) δ 8.73 (s, 1H), 8.63 (d, J=3.7, 1H), 7.81 (dt, Jd=7.8, Jt=1.9, 1H), 7.32 (dd, J=7.5, 4.9, 1H), 6.96 (d, J=8.1, 1H), 6.72 (m, 2H), 6.54 (s, 1H), 3.95 (bs, 2H), 3.86 (m, 6H), 2.93 (m, 4H), 2.85 (m, 2H), 1.82 (m, 2H)；MS (EI) m/z 348 (M++1)。
【０３０２】
実施例55：3-(5-クロロ-1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド：5-クロロ-1H-インドール-3-カルボキシアルデヒドから
【０３０３】
【化５７】
2011168617.tif 000058
【０３０４】
1H NMR (DMSO-d6) δ 8.96 (d, J=4.8, 1H), 8.92 (s, 1H), 8.36 (m, 1H), 8.22 (m, 1H), 7.81 (m, 1H), 7.59 (m, 1H), 7.54 (m, 2H), 7.24 (m, 1H), 3.78 (m, 2H), 2.91 (m, 2H), 2.10 (m, 2H)；MS (EI) m/z 322 (M++1)。
【０３０５】
実施例56：3-(3-ピペリジン-1-イルベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：3-ピペリジン-1-イルベンズアルデヒドから
【０３０６】
【化５８】
2011168617.tif 000059
【０３０７】
収率：44％。1H NMR (CDCl3) δ 8.75 (t, J=1.4, 1H), 8.64 (dd, J=4.9, 1.7, 1H), 7.85 (dt, Jd=7.8, Jt=2.1, 1H), 7.29 (m, 3H), 6.88 (m, 1H), 6.74 (m, 2H), 6.65 (s, 1H), 3.88 (m, 2H), 3.14 (m, 3H), 2.85 (m, 2H), 1.84 (m, 2H), 1.67 (m, 3H), 1.61 (m, 3H)；MS (EI) m/z 332 (M++1)。
【０３０８】
実施例57：3-(ベンゾチアゾール-5-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：ベンゾチアゾール-5-カルボキシアルデヒドから
【０３０９】
【化５９】
2011168617.tif 000060
【０３１０】
アルデヒド調製：
ジメチルホルムアミド(400mL)中の4-クロロ-3-ニトロ安息香酸(20g, 99.2mmol, 1.0eq)の溶液に、炭酸カリウム(35g, 254mmol, 2.55eq)を添加した。この混合液を30分間攪拌し、ヨウ化エチル(18.6g, 119mmol, 1.20eq)を添加した。反応混合液を50℃で4時間攪拌した。水(3L)を添加し、この混合液をジエチルエーテル(2x500mL)で抽出した。有機抽出物を一緒にし、飽和食塩水(1L)で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮した。残渣を、ヘキサンから結晶化し、そのエステル19.7g(86％)を得た。
【０３１１】
データ：1H NMR (500MHz, CDCl3) δ 8.51 (d, 1H), 8.17 (dd, 1H), 7.65 (d, 1H), 4.43 (q, 2H), 1.42 (t, 3H)。
【０３１２】
イオウ(1.60g, 49.9mmol, 0.58eq)を、水(60mL)中の硫化ナトリウム九水和物(12.0g, 50.0mmol, 0.58eq)の溶液に溶解した。この溶液を、エタノール(100mL)中の4-クロロ-3-安息香酸エチル(19.6g, 85.4mmol, 1.00eq)の溶液と一緒にした。得られた混合液を3時間還流加熱した。温い反応混合液を、水(600mL)に注ぎ、15分間攪拌した。生成物を、濾過により単離し、エタノールで再結晶し、ジスルフィド16.45g(77％)を得た。
【０３１３】
データ：1H NMR (500MHz, CDCl3) δ 8.96 (d, 1H), 8.19 (dd, 1H), 7.88 (d, 1H), 4.43 (q, 2H), 1.41 (t, 3H)。
【０３１４】
ギ酸(600mL)中の4,4'-ジチオビス(3-ニトロ安息香酸ジエチル(11.2g, 24.75mmol, 1.00eq)及び亜鉛顆粒(15.0g, 234mmol, 9.47eq)の混合液を、48時間還流加熱した。この混合液を室温に冷却し、真空回転蒸発器で乾固するまで濃縮した。残渣を、酢酸エチル(500mL)及び炭酸水素ナトリウム飽和水溶液(500mL)の間で分配した。有機層を分離し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空回転蒸発器で濃縮した。残渣を、中性アルミナ上でクロマトグラフィーにより精製し(1/0から0/1ヘキサン/ジクロロメタン)、ベンズチアゾールエステル5.30g(51％)を得た。
【０３１５】
データ：1H NMR (500MHz, CDCl3) δ 9.08 (s, 1H), 8.83 (d, 1H), 8.14 (dd, 1H), 8.02 (d, 1H), 4.45 (q, 2H), 1.44 (t, 3H)；MS (EI) m/z 208 (M++1)。
【０３１６】
ジクロロメタン(40mL)中のこのエステル(1.18g, 5.70mmol)の溶液にジイソブチルアルミニウムヒドリド(ジクロロメタン中の1.0M, 6.0mL, 6mmol, 1.05eq)を、-35℃で15分かけて添加した。この反応混合液を、室温に温め、一晩維持した。この反応の進行の薄層クロマトグラフィーによる分析は、出発材料の存在を明らかにした。反応混合液を0℃に冷却し、追加のジイソブチルアルミニウムヒドリド(6.0mL, 6mmol)で処理した。室温で4時間後、この反応液を、水(10mL)の添加により急冷し、このスラリーを5％水酸化ナトリウム及びジクロロメタン(200mL)に注ぎ、30分間激しく攪拌した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、乾燥し(硫酸ナトリウム)、濃縮した。残渣をジクロロメタン(100mL)中に溶解し、酸化マンガン(IV)(3.0g)で処理し、4Å篩で粉末とした(3.0g)。14時間後、反応混合液をセライトを通して濾過し(100mLジクロロメタンですすぎ)、濾液を0.6N水性亜硫酸水素ナトリウム(2x150mL)で抽出した。一緒にした水層を、ジクロロメタン(50mL)で戻し抽出し、50％水酸化ナトリウムを添加することにより塩基性(pH11)とし、酢酸エチル(2x100mL)で抽出した。酢酸エチル層を乾燥し(硫酸ナトリウム)、濃縮し、黄褐色固形物としてアルデヒド268mg(29％)を得た。
【０３１７】
データ：1H NMR (CDCl3) δ 10.18 (s, 1H), 9.13 (s, 1H), 8.61 (d, J=1.0, 1H), 8.11 (d, J=8.0, 1H), 8.01 (dd, J=8.5, 1.5, 1H)。
【０３１８】
縮合：
手法Aに従った。
【０３１９】
データ：収率：86％。1H NMR (CD3OD) δ 8.97 (s, 1H), 8.75 (s, 1H), 8.60 (s, 1H), 8.06 (d, J=0.6, 1H), 7.87 (d, J=8.4, 1H), 7.82 (dt, Jd=7.8, Jt=1.8, 1H), 7.30 (dd, J=7.8, 4.8, 1H), 7.26 (dd, J=8.4, 1.6, 1H), 6.76 (s, 1H), 3.86 (t, J=5.5, 2H), 2.85 (m, 2H), 1.79 (m, 2H)；MS (EI) m/z 306 (M++1)。
【０３２０】
実施例58：3-(ベンゾチアゾール-6-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：ベンゾチアゾール-6-カルボキシアルデヒドから
【０３２１】
【化６０】
2011168617.tif 000061
【０３２２】
アルデヒド調製：
詳細は実施例57に従い、3-クロロ-4-ニトロ安息香酸から調製した。
【０３２３】
データ：1H NMR (CDCl3) δ 10.16 (s, 1H), 9.22 (s, 1H), 8.52 (d, J=1.5, 1H), 8.27 (d, J=8.5, 1H), 8.05 (dd, J=8.5, 1.5, 1H)。
【０３２４】
縮合：
手法Aに従う。
【０３２５】
データ：収率：63％。1H NMR (CDCl3) δ 9.02 (s, 1H), 8.78 (bs, 1H), 8.65 (bs, 1H), 8.10 (d, J=8.5, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.86 (dt, Jd=7.8, Jt=1.9, 1H), 7.44 (dd, J=8.6, 1.5, 1H), 7.36 (dd, J=7.7, 4.8, 1H), 6.79 (s, 1H), 3.92 (t, J=5.7, 2H), 2.89 (m, 2H), 1.90 (m, 2H)；MS (EI) m/z 306 (M++1)。
【０３２６】
実施例59：3-(3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-7-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-7-カルボキシアルデヒドより
【０３２７】
【化６１】
2011168617.tif 000062
【０３２８】
アルデヒド調製：
フェノール、5-[1,3]ジオキサン-2-イル-2-ニトロフェノールを出発材料として使用し、下記に従い、4-ニトロ-3-ヒドロキシベンズアルデヒドから調製した：Belliotti, T. R.；Wustrow, D. J.；Brink, W. A.；Zoski, K. T.；Shih, Y. -H.；Whetzel, S. Z.；Georgic, L. M.；Corbin, A. E.；Akunne, H. C.；Heffner, T. G.；Pugsley, T. A.；Wise, L. D.、J. Med. Chem.、42: 5181 (1999)。ジメチルホルムアミド(20mL)中の前記フェノール(2.55g, 11.3mmol)の溶液に、炭酸カリウム(2.56g, 18.5mmol, 1.6eq)及びブロモ酢酸エチル(1.5mL, 14mmol, 1.2eq)を添加した。反応混合液を、室温で18時間維持し、1/2飽和食塩水に注ぎ、酢酸エチル(3x60mL)で抽出した。一緒にした有機層を水及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮し、(5-[1,3]ジオキサン-2-イル-2-ニトロフェノキシ)酢酸エチルエステルを金色油状物として得た。このエステルを、エタノール(63mL)に溶解し、水(19mL)中の塩化カルシウム(1.42g, 9.66mmol)の溶液及び亜鉛粉末(11.0g, 16.8mmol)で処理した。灰色懸濁液を、100℃で3時間加熱し、セライトを通して濾過した(温)(酢酸エチル洗浄)。濾液を約25mLに濃縮し、このスラリーを酢酸エチル(200mL)を含む分別ロートに移した。有機層を分離し、濃縮し、6-[1,3]ジオキサン-2-イル-3,4-ジヒドロ-1H-キノリン-2-オン2.19gを油状物として得、これは静置時に固化した。アミド(2.19g, 9.31mmol)を、テトラヒドロフラン(50mL)中の水素化リチウムアルミニウム(576mg, 14.2mmol, 1.5eq)の懸濁液に15分間かけて少しずつ添加した。反応混合液を、室温で3時間維持し、酒石酸ナトリウムカリウムの飽和水溶液(10mL)で急冷した。得られたスラリーを一晩維持し、水(40mL)で希釈し、ジクロロメタン(3x30mL)で抽出した。一緒にした有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮し、残渣を、クロマトグラフィーにより精製し(1/1ヘキサン/酢酸エチル)、アセタール/アルデヒドの10/1混合液として、6-[1,3]ジオキサン-2-イル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン1.17g(57％)を得た。このアミンを、実施例59、61、及び62の出発材料として利用した。この混合液の一部(144mg)を、ジクロロメタン(5mL)に溶解し、1N塩酸(5mL)で希釈し、14時間激しく攪拌しながら維持した。この反応液を固形炭酸ナトリウムで中和し、ジクロロメタン(3x10mL)で抽出し、一緒にした有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにより精製し(4/1から2/1ヘキサン/酢酸エチル)、アルデヒド87.1mg(82％)を固形物として得た。
【０３２９】
データ：1H NMR (CDCl3) δ 9.61 (s, 1H), 7.24 (m, 2H), 6.60 (d, J=8.8, 1H), 4.39 (bs, 1H), 4.17 (t, J=4.3, 2H), 3.44 (t, J=4. 4,2H)。
【０３３０】
縮合：
手法Aに従う。データ：収率：85％。1H NMR (CDCl3) δ 8.72 (s, 1H), 8.62 (s, 1H), 7.80 (dt, Jd=7.8, Jt=1.8, 1H), 7.31 (dd, J=7.5, 4.7, 1H), 6.84 (d, J=1.9, 1H), 6.72 (dd, J=8.2, 1.8, 1H), 6.53 (d, J=8.2, 1H), 6.48 (s, 1H), 4.24 (m, 2H), 3.83 (m, 2H), 3.44 (m, 2H), 2.85 (m, 2H), 1.82 (m, 2H)；MS (EI) m/z 306 (M++1)。
【０３３１】
実施例60：3-(3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-7-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルトリヒドロクロリド：3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-7-カルボキシアルデヒドから
【０３３２】
【化６２】
2011168617.tif 000063
【０３３３】
収率：75％。1H NMR (CD30D) δ 9.28 (s, 1H), 9.18 (d, J=5.5, 1H), 8.87 (d, J=8.0, 1H), 8.35 (dd, J=8.0, 6.0, 1H), 7.23 (d, J=9.0, 1H), 7.18 (d, J=12, 2H), 6.76 (d, J=8.5, 1H), 5.50 (s, 1H), 4.21 (t, J=5.5, 2H), 3.87 (t, J=6.0, 2H), 3.54 (m, 2H), 3.11 (m, 2H), 2.21 (m, 2H) ；MS (EI) m/z 306 (M++1)。
【０３３４】
実施例61：3-(4-シクロプロピルメチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-7-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリイニル：3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-7-カルボキシアルデヒドから
【０３３５】
【化６３】
2011168617.tif 000064
【０３３６】
アルデヒド調製：
実施例59のアミン(338mg, 1.53mmol)を、ジクロロメタン(3.0mL)に溶解し、ピリジン(0.19mL, 2.3mmol, 1.5eq)及びシクロプロピルカルボニルクロリド(0.17mL, 1.9mmol, 1.2eq)で処理した。3時間後、反応液の内容物を、シリカゲル床に吸着し、クロマトグラフィーにより精製し(1/1ヘキサン/酢酸エチル)、第3級アミド481mgを得た。このアミド(442mg)を、テトラヒドロフラン(8mL)に溶解し、水素化リチウムアルミニウム(88.1mg, 2.21mmol)で処理した。3時間後、反応液を、酒石酸ナトリウムカリウム飽和水溶液(10mL)により急冷し、得られたスラリーを、ジクロロメタン(3x30mL)で抽出した。残渣を、テトラヒドロフラン(3mL)に溶解し、1N塩酸(1mL)で希釈した。6時間後、反応混合液を、飽和炭酸カリウムで中和し、ジクロロメタン(3x30mL)で抽出し、一緒にした有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥した。残渣を、クロマトグラフィーにより精製し(3/7ヘキサン/酢酸エチル)、アルデヒド31.5mgをアミン/アミドの分離不可能な混合物(2/1)として得た。
【０３３７】
データ：1H NMR (CDCl3) δ 9.68 (s, 1H), 7.31 (m, 1H), 6.72 (m, 2H), 4.24 (m, 2H), 3.45 (m, 2H), 3.11 (m, 2H), 1.04 (m, 1H), 0.56 (m, 2H), 0.23 (m, 2H)。
【０３３８】
縮合：
手法Aに従った。
【０３３９】
データ：収率：19％。1H NMR (CDCl3) δ 8.72 (s, 1H), 8.61 (s, 1H), 7.79 (m, 1H), 7.29 (m, 1H), 6.77 (m, 3H), 6.48 (s, 1H), 4.24 (s, 2H), 3.82 (s, 2H), 3.46 (s, 2H), 3.16 (d, J=5.2, 2H), 2.86 (bs, 2H), 1.82 (bs, 2H), 1.26 (m, 1H), 0.56 (m, 2H), 0.21 (m, 2H)；MS (EI) m/z 360 (M++1)。
【０３４０】
実施例62：3-(4-エチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-7-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-7-カルボキシアルデヒドから
【０３４１】
【化６４】
2011168617.tif 000065
【０３４２】
アルデヒド調製：
実施例59のアミン(160mg, 0.723mmol)を、テトラヒドロフラン(4.5mL)に溶解し、水素化ナトリウム(36mg, 1.5mmol)で処理した。30分後、反応混合液を、ヨードエタン(0.15mL, 1.9mmol)で処理した。反応液を、水(10mL)で急冷し、得られたスラリーを、ジクロロメタン(3x30mL)で抽出した。残渣を、テトラヒドロフラン(3mL)に溶解し、1N塩酸(1mL)で希釈した。2時間後、反応混合液を、飽和炭酸カリウムで中和し、ジクロロメタン(3x30mL)で抽出し、一緒にした有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥した。残渣を、クロマトグラフィーにより精製し(3/7ヘキサン/酢酸エチル)、アルデヒド35.0mgを得た。
【０３４３】
データ：1H NMR (CDCl3) δ 9.67 (s, 1H), 7.37 (dd, J=8.4, 1.9, 1H), 7.27 (d, J=1.8, 1H), 6.69 (d, J=8.4, 1H), 4.22 (t, J=4.4, 2H), 3.44 (m, 4H), 1.20 (t, J=7.1, 3H)。
【０３４４】
縮合：
手法Aに従った。
【０３４５】
データ：収率：86％。1H NMR (CDCl3) δ 8.73 (s, 1H), 8.61 (s, 1H), 7.80 (dt, Jd=7.8, Jt=1.9, 1H), 7.30 (dd, J=7.6, 4.8, 1H), 7.20 (m, 1H), 6.86 (d, J=2.0, 1H), 6.80 (dd, J=8.5, 2.0, 1H), 6.62 (d, J=8.4, 1H), 6.48 (s, 1H), 4.17 (m, 2H), 3.82 (t, J=5.4, 2H), 3.37 (m, 4H), 2.86 (m, 2H), 1.88 (m, 2H), 1.15 (t, J=7.0, 3H)；MS (EI) m/z 334 (M++1)。
【０３４６】
実施例63：3-(1-フェニル-1H-ピロール-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：1-フェニル-1H-ピロール-2-カルボキシアルデヒドから
【０３４７】
【化６５】
2011168617.tif 000066
【０３４８】
収率：6％。MS (EI) m/z 314 (M++1)。
【０３４９】
実施例64：3-[2-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)ピロール-1-イル]ベンゾニトリル：1-(3-シアノフェニル)-1H-ピロール-2-カルボキシアルデヒドから
【０３５０】
【化６６】
2011168617.tif 000067
【０３５１】
収率：22％。1H NMR (CDCl3) δ 8.50-8.48 (m, 1H), 8.43 (d, J=1.6, 1H), 7.76 (d, J=7.9, 1H), 7.69 (d, J=7.8, 1H), 7.58-7.54 (m, 2H), 7.49-7.48 (m, 1H), 7.42-7.40 (m, 1H), 7.12-7.11 (m, 1H), 6.79-6.78 (m, 1H), 6.45 (t, J=3.4, 1H), 6.18 (s, 1H), 3.77-3.73 (m, 2H), 2.87-2.83 (m, 2H), 1.93 (m, 2H)；MS (EI) m/z 339 (M++1)。
【０３５２】
実施例65：3-(2-シクロヘキシルメチル-2H-ピラゾール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：2-シクロヘキシルメチル-2H-ピラゾール-3-カルボアルデヒドから
【０３５３】
【化６７】
2011168617.tif 000068
【０３５４】
アルデヒド調製：
ジメチルホルムアミド(10mL)中のピラゾール(1.00g, 14.7mmol)の溶液に、水素化ナトリウム(60％油中分散液, 450mg, 11mmol)を添加した。5分後、ブロモメチルシクロヘキサン(2.4mL, 17mmol)をシリンジにより添加し、この混合液を一晩維持した。反応混合液をメタノールで急冷し、水で希釈し、エーテル(2x)で抽出した。一緒にした有機層を、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空で濃縮した。残渣を、クロマトグラフィーにより精製し(95/5ヘキサン/酢酸エチル)、1-シクロヘキシルメチル-1H-ピラゾール500mg(27％)を得た。-78℃のテトラヒドロフラン(10mL)中の1-シクロヘキシルメチル-1H-ピラゾール(490mg, 3.00mmol)の溶液に、ヘキサン中のn-ブチルリチウム2.5M溶液(1.5mL, 3.8mmol)を添加した。反応混合液を、-78℃で1時間維持し、ジメチルホルムアミド(1.0mL, 13mmol)で処理した。反応混合液を室温に温め、一晩維持し、メタノールで急冷した。反応混合液を水で希釈し、エーテル(2x)で抽出した。一緒にした有機層を、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空で濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにより精製し(95/5ヘキサン/酢酸エチル)、2-シクロヘキシルメチル-2H-ピラゾール-3-カルボアルデヒド390mg(68％)を得た。
【０３５５】
縮合：
手法Aに従った。
【０３５６】
データ：収率：34％。1H NMR (CDCl3) δ 8.75 (d, J=1.4, 1H), 8.68-8.66 (m, 1H), 7.83-7.79 (m, 1H), 7.51 (d, J=1.6, 1H), 7.38-7.27 (m, 1H), 6.47-6.44 (m, 1H), 3.88 (t, J=5.6, 2H), 3.75 (d, J=7.2, 2H), 2.80-2.75 (m, 2H), 1.91-1.83 (m, 2H), 1.64-1.58 (m, 4H), 1.41-1.37 (m, 2H), 1.16-1.06 (m, 3H), 0.84-0.76 (m, 2H)；MS (EI) m/z 335 (M++1)。
【０３５７】
実施例66：3-(2-シクロペンチル-2H-ピラゾール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：2-シクロペンチル-2H-ピラゾール-3-カルボアルデヒドから
【０３５８】
【化６８】
2011168617.tif 000069
【０３５９】
アルデヒド調製：
アルデヒドは、実施例65と同様の方法で調製した。
【０３６０】
縮合：
代表的手法Aに従った。
【０３６１】
データ：収率：5％。MS (EI) m/z 307 (M++1)。
【０３６２】
実施例67：3-[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピロール-2-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：1-(4-クロロフェニル)-1H-ピロール-2-カルボキシアルデヒドから
【０３６３】
【化６９】
2011168617.tif 000070
【０３６４】
収率：2％。1H NMR (MeOD) δ 8.50-8.48 (m, 1H), 8.44-8.43 (m, 1H), 7.73-7.70 (m, 1H), 7.39-7.33 (m, 3H), 7.15-7.10 (m, 2H), 7.07-7.06 (m, 1H), 6.76 (d, J=3.8, 1H), 6.43-6.41 (m, 1H), 6.18 (s, 1H), 3.76-3.72 (m, 2H), 2.87-2.82 (m, 2H), 1.95-1.86 (m, 2H)；MS (EI) m/z 349 (M++1)。
【０３６５】
実施例68：3-[1-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-1H-ピロール-2-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：1-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-1H-ピロール-2-カルボアルデヒドから
【０３６６】
【化７０】
2011168617.tif 000071
【０３６７】
収率：6％。1H NMR (CDCl3) δ 8.45-8.43 (m, 2H), 7.76-7.72 (m, 1H), 7.36-7.24 (m, 5H), 7.11-7.09 (m, 1H), 6.79 (d, J=3.2, 1H), 6.45-6.43 (m, 1H), 6.21 (s, 1H), 3.77-3.73 (m, 2H), 2.89-2.84 (m, 2H), 1.94-1.88 (m, 2H)；MS (EI) m/z 398 (M++1)。
【０３６８】
代表的手法B：
実施例69：3-(4-ピペラジン-1-イルベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：3-(4-ヨードベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルから
【０３６９】
【化７１】
2011168617.tif 000072
【０３７０】
3-(4-ヨードベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルは、代表的手法Aに従い、アナバセイン及び4-ヨウ化ベンズアルデヒドから調製した。データ：1H NMR (CDCl3) δ 8.61 (m, 2H), 7.92 (dd, J=7.2, 0.4, 1H), 7.73 (dd, J=8.8, 2.2H), 7.52 (m, 1H), 7.12 (d, J=8.4, 2H), 6.56 (s, 1H), 3.82 (t, J=5.6, 2H), 2.84 (m, 2H), 1.85 (m, 2H)；MS (EI) m/z 375 (M++1)。4個の5mLマイクロ波反応容器に、ヨウ化物(1.23g, 3.29mmol)、1-Boc-ピペラジン(835mg, 4.48mmol, 1.4eq)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)(302mg, 0.330mmol, 0.1eq)、テトラフルオロホウ酸トリ-tert-ブチルホスフィン(238mg, 0.820mmol, 0.25eq)、及びナトリウムtert-ブトキシド(557mg, 5.80mmol, 1.8eq)を添加した。この容器を排気し、アルゴンガスを充填し、内容物をトルエン(20mL)で希釈した。容器を密封し、マイクロ波を160℃で300秒間照射した。反応液の内容物を、酢酸エチル(20mL)で希釈し、セライトを通して濾過し(酢酸エチル洗浄)、濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにより精製し[1/0から4/1酢酸エチル/(70/30/1酢酸エチル/メタノール/水酸化アンモニウム)]、赤色油状物を得た。この油状物を、ジクロロメタン(10mL)で希釈し、トリフルオロ酢酸(5mL)で処理した。2時間後、反応液の内容物をSCXカラムに添加し、メタノール(50mL)で洗浄した。生成物を、メタノール中の2Mアンモニアで溶離し、ピペリジン付加物765mg(70％)を油状物として得た。
【０３７１】
データ：1H NMR (CD30D) δ 8.62 (bs, 2H), 7.91 (m, 1H), 7.54 (m, 1H), 7.33 (d, J=8.8, 2H), 7.01 (d, J=8.9, 2H), 6.59 (s, 1H), 3.79 (m, 2H), 3.43 (m, 3H), 3.25 (m, 4H), 2.92 (m, 2H), 1.89 (m, 2H)；MS (EI) m/z 333 (M++1)。
【０３７２】
この一般的手法を用い、下記化合物を調製した：
実施例70：3-[4-(トランス-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル)ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：3-(4-ヨードベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルから
【０３７３】
【化７２】
2011168617.tif 000073
【０３７４】
収率：24％。1H NMR (CD3OD) δ 8.61 (m, 2H), 7.91 (m, 1H), 7.53 (m, 1H), 7.31 (d, J=8.6, 2H), 7.11 (d, J=8.6, 2H), 6.57 (s, 1H), 3.80 (t, J=5.5, 2H), 3.11 (m, 4H), 2.89 (m, 2H), 2.61 (m, 2H), 1.57 (m, 2H), 1.09 (d, J=6.4, 3H), 0.94 (d, J=6.1, 3H)；MS (EI) m/z 361 (M++1)。
【０３７５】
実施例71：3-[4-(シス-3,5-ジメチルピペラジン-1-イル)ベンジリデン-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：3-(4-ヨードベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルから
【０３７６】
【化７３】
2011168617.tif 000074
【０３７７】
収率：76％。1H NMR (CD3OD) δ 8.60 (m, 2H), 7.89 (d, J=7.8, 1H), 7.52 (dd, J=7.8, 4.9, 1H), 7.27 (d, J=8.7, 2H), 6.95 (d, J=8.8, 2H), 6.51 (s, 1H), 3.77 (t, J=5.4, 1H), 3.69 (d, J=12.4, 2H), 2.98 (m, 2H), 2.90 (m, 2H), 2.33 (t, J=11.9, 2H), 1.86 (m, 2H), 1.16 (d, J=6.4, 6H)；MS (EI) m/z 361 (M++1)。
【０３７８】
実施例72：3-(4-チオモルホリン-4-イルベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：3-(4-ヨードベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルから
【０３７９】
【化７４】
2011168617.tif 000075
【０３８０】
収率：91％。1H NMR (CD3OD) δ 8.61 (m, 2H), 7.90 (dt, Jd=7.9, Jt=1.8, 1H), 7.53 (ddd, J=7.8, 5.0, 0.8, 1H), 7.28 (d, J=8.9, 2H), 6.90 (d, J=9.0, 2H), 6.54 (s, 1H), 3.77 (t, J=5.4, 2H), 3.66 (m, 4H), 2.91 (m, 2H), 2.65 (m, 4H), 1.88 (m, 2H)；MS (EI) m/z 350 (M++1)。
【０３８１】
実施例73：3-[4-(1-オキソ-1λ4-チオモルホリン-4-イル)-ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ-[2,3']ビピリジニル：3-(4-チオモルホリン-4-イルベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルから
ジクロロメタン(1mL)中の実施例72からのチオエーテルの溶液(42.8mg, 0.122mmol)に、m-クロロペルオキシ安息香酸(63.0mg, 0.281mmol, 2.3eq)を添加した。15時間後、反応混合液を、飽和炭酸水素ナトリウム(3mL)に注ぎ、ジクロロメタン(3x10mL)で抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥した。残渣をクロマトグラフィーにより精製し[3/7酢酸エチル/(70/30/1酢酸エチル/メタノール/水酸化アンモニウム)]、スルホキシド22.1mg(49％)を得た。
【０３８２】
【化７５】
2011168617.tif 000076
【０３８３】
1H NMR (CD3OD) δ 8.73 (m, 1H), 8.63 (m, 1H), 7.82 (dt, Jd=7.8, Jt=1.9, 1H), 7.33 (dd, J=7.5, 4.8, 1H), 7.27 (d, J=8.8, 2H), 6.91 (d, J=8.9, 2H), 6.56 (s, 1H), 4.07 (m, 2H), 3,86 (t, J=5.5, 2H), 3.67 (m, 2H), 2.84 (m, 6H), 1.84 (m, 2H)；MS (EI) m/z 366 (M++1)。
【０３８４】
実施例74：3-[4-(1,1-ジオキソ-1λ6-チオモルホリン-4-イル)-ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ-[2,3']ビピリジニル：3-(4-チオモルホリン-4-イルベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルから
ジクロロメタン(1mL)中の実施例72からのチオエーテルの溶液(43.5mg, 0.122mmol)に、m-クロロペルオキシ安息香酸(136mg, 0.607mmol, 4.9eq)を添加した。16時間後、反応混合液を、飽和炭酸水素ナトリウム(3mL)に注ぎ、ジクロロメタン(3x10mL)で抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥した。残渣をクロマトグラフィーにより精製し[3/7酢酸エチル/(70/30/1酢酸エチル/メタノール/水酸化アンモニウム)]、スルホン2.1mg(4％)を得た。
【０３８５】
【化７６】
2011168617.tif 000077
【０３８６】
1H NMR (CDCl3) δ 8.74 (s, 1H), 8.63 (m, 1H), 7.84 (m, 1H), 7.34 (dd, J=7.8, 5.0, 1H), 7.28 (d, J=9.5, 2H), 6.91 (d, J=8.9, 2H), 6.57 (s, 1H), 4.08 (m, 2H), 3.86 (m, 3H), 3.67 (m, 2H), 2.78 (m, 5H), 1.85 (m, 2H)；MS (EI) m/z 382 (M++1)。
【０３８７】
実施例75：3-[4-(2,6-ジメチルモルホリン-4-イル)ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：3-(4-ヨードベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルから
【０３８８】
【化７７】
2011168617.tif 000078
【０３８９】
収率：96％。1H NMR (CD3OD) δ 8.62 (m, 2H), 7.90 (dt, Jd=7.8, Jt=1.8, 1H), 7.54 (dd, J=7.8, 5.0, 1H), 7.29 (d, J=8.8, 2H), 6.94 (d, J=9.1, 2H), 6.89 (s, 1H), 3.77 (m, 2H), 3.67 (m, 3H), 3.34 (m, 2H), 2.95 (m, 2H), 2.35 (m, 1H), 1.90 (m, 2H), 1.24 (m, 6H)；MS (EI) m/z 362 (M++1)。
【０３９０】
実施例76：3-(4-[1,4]ジアゼパン-1-イルベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：3-(4-ヨードベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルから
【０３９１】
【化７８】
2011168617.tif 000079
【０３９２】
収率：69％。1H NMR (CD3OD) δ 6 8.61 (dd, J=4.9, 1.5, 1H), 8.57 (d, J=1.5, 1H), 7.88 (dt, Jd=7.8, Jt=1.8, 1H), 7.51 (ddd, J=7.8, 4.9, 0.6, 1H), 7.26 (d, J=8.9, 2H), 6.77 (d, J=9.0, 2H), 6.50 (s, 1H), 3.68 (m, 6H), 3.13 (m, 2H), 2.93 (m, 4H), 2.04 (m, 2H), 1.89 (m, 3H)；MS (EI) m/z 347 (M++1)。
【０３９３】
実施例77：3-[3-(トランス-2,5-ジメチルピペラジン-1-イル)ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：3-(3-ヨードベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルから
【０３９４】
【化７９】
2011168617.tif 000080
【０３９５】
収率：24％。1H NMR (CD3OD) δ 8.63 (bs, 2H), 7.94 (m, 1H), 7.54 (dd, J=7.6, 4.9, 1H), 7.38 (t, J=7.8, 1H), 7.16 (m, 3H), 6.63 (s, 1H), 3.83 (m, 2H), 3.35 (m, 2H), 3.20 (m, 2H), 2.87 (m, 4H), 1.86 (m, 2H), 1.28 (m, 3H), 1.19 (m, 3H), 0.94 (m, 3H)；MS (EI) m/z 361 (M++1)。
【０３９６】
実施例78：3-[3-(シス-3,5-ジメチルピペラジン-1-イル)ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：3-(3-ヨードベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルから
【０３９７】
【化８０】
2011168617.tif 000081
【０３９８】
収率：29％。1H NMR (CD3OD) δ 8.62 (m, 2H), 7.95 (m, 1H), 7.54 (dd, J=7.8, 4.9, 1H), 7.31 (t, J=7.9, 1H), 6.96 (m, 3H), 6.63 (s, 1H), 3.80 (m, 3H), 3.38 (m, 4H), 2.86 (m, 2H), 2.63 (dd, J=13, 11, 2H), 1.86 (m, 2H), 1.34 (d, J=6.5, 6H)；MS (EI) m/z 361 (M++1)。
【０３９９】
実施例79：3-(3-チオモルホリン-4-イル-ベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：3-(3-ヨードベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルから
【０４００】
【化８１】
2011168617.tif 000082
【０４０１】
収率：54％。1H NMR (CD3OD) δ 8.63 (m, 2H), 7.94 (dt, Jd=7.9, Jt=1.7, 1H), 7.54 (ddd, J=7.8, 5.0, 0.8, 1H), 7.29 (m, 1H), 7.26 (t, J=8.1, 1H), 6.88 (m, 3H), 6.64 (s, 1H), 3.83 (t, J=5.4, 2H), 3.51 (m, 4H), 2.89 (m, 3H), 2.70 (m, 4H), 1.90 (m, 2H)； MS (EI) m/z 350 (M++1)。
【０４０２】
実施例80：3-[3-(2,6-ジメチルモルホリン-4-イル)ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：3-(3-ヨードベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルから
【０４０３】
【化８２】
2011168617.tif 000083
【０４０４】
収率：83％。1H NMR (CD3OD) δ 8.63 (m, 2H), 7.94 (dt, Jd=7.8, Jt=1.8, 1H), 7.54 (ddd, J=7.8, 4.9, 0.6, 1H), 7.30 (m, 2H), 6.90 (m, 3H), 6.63 (s, 1H), 3.78 (m, 3H), 3.50 (m, 3H), 3.31 (m, 1H), 2.88 (m, 2H), 2.29 (t, J=1.8, 1H), 1.86 (m, 2H), 1.27及び1.20 (two d, J= 6.4 ea, 6H)；MS (EI) m/z 362 (M++1)。
【０４０５】
実施例81：3-(3-[1,4]ジアゼパン-1-イルベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：3-(3-ヨードベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルから
【０４０６】
【化８３】
2011168617.tif 000084
【０４０７】
収率：48％。1H NMR (CD3OD) δ 8.61 (m, 2H), 7.92 (dt, Jd=7.8, Jt=1.8, 1H), 7.52 (dd, J=7.2, 4.3, 1H), 7.23 (t, J=8.0, 1H), 6.73 (m, 3H), 6.61 (s, 1H), 3.81 (m, 2H), 3.69 (m, 2H), 3.57 (m, 2H), 3.20 (m, 2H), 3.05 (m, 2H), 2.88 (m, 2H), 2.07 (m, 2H), 1.88 (m, 2H)；MS (EI) m/z 347 (M++1)。
【０４０８】
実施例82：3-[3-(4-フェニルピペラジン-1-イル)ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：3-(3-ヨードベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルから
【０４０９】
【化８４】
2011168617.tif 000085
【０４１０】
収率：55％。1H NMR (CD3OD) δ 8.63 (m, 2H), 7.93 (m, 1H), 7.52 (dd, J=7.8, 5.0, 1H), 7.33 (m, 5H), 7.00 (m, 3H), 6.89 (m, 3H), 6.64 (s, 1H), 3.83 (t, J=5.5, 2H), 3.30 (m, 8H), 2.90 (m, 2H), 1.86 (m, 2H)；MS (EI) m/z 409 (M++1)。
【０４１１】
実施例83：3-｛3-[4-(4-フルオロフェニル)ピペラジン-1-イル]ベンジリデン｝-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：3-(3-ヨードベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルから
【０４１２】
【化８５】
2011168617.tif 000086
【０４１３】
収率：53％。1H NMR (CD3OD) δ 8.63 (m, 2H), 7.93 (m, 1H), 7.53 (dd, J=7.8, 5.0, 1H), 7.33 (m, 3H), 7.02 (m, 5H), 6.90 (m, 1H), 6.64 (s, 1H), 3.83 (t, J=5.5, 2H), 3.29 (m, 8H), 2.87 (m, 2H), 1.87 (m, 2H)；MS (EI) m/z 427 (M++1)。
【０４１４】
実施例84：3-(3-ピペラジン-1-イルベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：3-(3-ヨードベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルから
【０４１５】
【化８６】
2011168617.tif 000087
【０４１６】
収率：19％。1H NMR (CDCl3) δ 8.61 (bs, 2H), 7.89 (m, 1H), 7.51 (m, 1H), 7.26 (m, 2H), 7.07 (m, 1H), 6.88 (m, 1H), 6.70及び6.61 (two s, 1H tot), 3.81 (t, J=5.4, 2H), 3.30 (m, 6H), 3.15 (m, 2H), 2.87 (m, 2H), 1.85 (m, 2H)；MS (EI) m/z 333 (M++1)。
【０４１７】
実施例85：3-｛3-[(1S,4S)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプチ-2-イルベンジリデン｝-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：3-(3-ヨードベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルから
【０４１８】
【化８７】
2011168617.tif 000088
【０４１９】
収率：22％。1H NMR (CD3OD) δ 8.59 (m, 2H), 7.89 (dt, Jd=7.9, Jt=1.8, 1H), 7.49 (m, 1H), 7.32 (m, 1H), 7.22 (t, J=7.9, 1H), 6.59 (m, 1H), 6.49 (s, 1H), 4.53 (s, 1H), 4.31 (s, 1H), 3.80 (m, 2H), 3.61 (m, 1H), 3.28 (m, 2H), 2.84 (m, 2H), 2.14 (m, 1H), 1.96 (m, 1H), 1.82 (m, 2H)；MS (EI) m/z 345 (M++1)。
【０４２０】
実施例86：3-(3-[1,4]オキサゼパン-4-イルベンジリデン-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：3-(3-ヨードベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルから
【０４２１】
【化８８】
2011168617.tif 000089
【０４２２】
収率：27％。1H NMR (CD3OD) δ 8.63 (m, 2H), 7.93 (m, 1H), 7.53 (dd, J=7.3, 5.0, 1H), 7.20 (t, J=8.3, 1H), 6.73 (m, 1H), 6.64 (m, 2H), 6.63 (s, 1H), 3.81 (m, 4H), 3.64 (m, 6H), 2.89 (m, 2H), 1.98 (m, 2H), 1.86 (m, 2H)；MS (EI) m/z 348 (M++1)。
【０４２３】
実施例87：3-[4-(4-フェニルピペラジン-1-イル)ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：3-(4-ヨードベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルから
【０４２４】
【化８９】
2011168617.tif 000090
【０４２５】
収率：40％。1H NMR (CD3OD) δ 8.63 (m, 2H), 7.92 (m, 1H), 7.55 (dd, J=7.7, 5.2, 1H), 7.34 (m, 2H), 7.25 (t, J=8.5, 2H), 7.01 (m, 3H), 6.86 (m, 1H), 6.63 (s, 1H), 3.80 (m, 2H), 3.43 (m, 3H), 3.30 (m, 6H), 2.95 (m, 2H), 1.91 (m, 2H)；MS (EI) m/z 409 (M++1)。
【０４２６】
実施例88：3-｛4-[4-(4-フルオロフェニル)ピペラジン-1-イル]ベンジリデン｝-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：3-(4-ヨードベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルから
【０４２７】
【化９０】
2011168617.tif 000091
【０４２８】
収率：75％。1H NMR (CD3OD) δ 8.61 (m, 2H), 7.89 (dt, Jd=7.9, Jt=1.8, 1H), 7.51 (ddd, J=7.8, 5.0, 0.6, 1H), 7.29 (d, J=8.8, 2H), 6.97 (m, 7H), 6.56 (s, 1H), 3.75 (t, J=5.5, 2H), 3.36 (m, 4H), 3.17 (m, 4H), 2.89 (m, 2H), 1.85 (m, 2H)；MS (EI) m/z 427 (M++1)。
【０４２９】
実施例89：3-｛4-[(1S,4S)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプチ-2-イル]ベンジリデン｝-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：3-(4-ヨードベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルから
【０４３０】
【化９１】
2011168617.tif 000092
【０４３１】
収率：64％。1H NMR (CDCl3) δ 8.57 (m, 2H), 7.85 (dt, Jd=7.9, Jt=1.7, 1H), 7.48 (ddd, J=7.9, 5.0, 0.9, 1H), 7.22 (d, J=8.8, 2H), 6.58 (d, J=8.8, 2H), 6.48 (s, 1H), 4.45 (3, 1H), 3.93 (s, 1H), 3.73 (t, J=5.5, 2H), 3.57 (dd, J=9.7, 2.2, 1H), 3.12 (m, 1H), 3.04 (s, 2H), 2.87 (m, 2H) 1.98 (m, 1H), 1.85 (m, 3H)；MS (EI) m/z 345 (M++1)。
【０４３２】
実施例90：3-(4-[1,4]オキサゼパン-4-イルベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：3-(4-ヨードベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルから
【０４３３】
【化９２】
2011168617.tif 000093
【０４３４】
収率：46％。1H NMR (CD3OD) δ 8.65 (t, J=3.5, 1H), 8.61 (d, J=1.5, 1H), 7.91 (m, 1H), 7.54 (dd, J=7.6, 5.0, 1H), 7.30 (d, J=8.8, 2H), 6.77 (d, J=8.8, 2H), 6.62 (s, 1H), 3.78 (m, 4H), 3.66 (s, 5H), 2.94 (m, 2H), 1.94 (m, 5H)；MS (EI) m/z 348 (M++1)。
【０４３５】
実施例91：3-[4-(3-メチルピペラジン-1-イル)ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：3-(4-ヨードベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルから
【０４３６】
【化９３】
2011168617.tif 000094
【０４３７】
収率：39％。1H NMR (CD3OD) δ 8.61 (m, 2H), 7.89 (dt, Jd=8.1, Jt=1.7, 1H), 7.51 (ddd, J=7.8, 5.0, 0.6, 1H), 7.27 (d, J=8.8, 2H), 6.95 (d, J=8.9, 2H), 6.52 (s, 1H), 3.77 (t, J=5.5, 2H), 3.69 (m, 1H), 3.12 (m, 1H), 2.95 (m, 4H), 2.76 (m, 1H), 2.43 (dd, J=12.3, 10.4, 1H), 1.85 (m, 2H), 1.17 (d, J=6.4, 3H)；MS (EI) m/z 347 (M++1)。
【０４３８】
実施例92：3-[4-(2-メチルピペラジン-1-イル)ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：3-(4-ヨードベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルから
【０４３９】
【化９４】
2011168617.tif 000095
【０４４０】
収率：10％。1H NMR (CDCl3) δ 8.61 (m, 2H), 7.90 (m, 1H), 7.53 (dd, J=7.8, 4.9, 1H), 7.28 (d, J=8.6, 2H), 6.93 (d, J=8.8, 2H), 6.53 (s, 1H), 4.06 (m, 1H), 3.77 (m, 2H), 3.32 (m, 2H), 3.05 (m, 2H), 2.91 (m, 5H), 1.87 (m, 2H), 1.08 (d, J=6.5, 3H)；MS (EI) m/z 347 (M++1)。
【０４４１】
実施例93：3-[3-(4-エチルピペラジン-1-イル)ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：3-(3-ヨードベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルから
【０４４２】
【化９５】
2011168617.tif 000096
【０４４３】
収率：47％。1H NMR (CDCl3) δ 8.63 (m, 2H), 7.94 (m, 1H), 7.52 (m, 1H), 7.28 (t, J=7.8, 1H), 6.96 (m, 1H), 6.89 (m, 2H), 6.63 (s, 1H), 3.83 (t, J=5.4, 2H), 3.32 (m, 2H), 2.88 (m, 2H), 2.80 (m, 3H), 2.66 (q, J=7.4, 2H), 2.49 (m, 2H), 1.86 (m, 2H), 1.20 (m, 3H)；MS (EI) m/z 361 (M++1)。
【０４４４】
実施例94：3-[4-(4-エチルピペラジン-1-イル)ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：3-(4-ヨードベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルから
【０４４５】
【化９６】
2011168617.tif 000097
【０４４６】
収率：77％。1H NMR (CD3OD) δ 8.61 (m, 2H), 7.89 (m, 1H), 7.51 (dd, J=7.6, 4.8, 1H), 7.28 (d, J=8.6, 2H), 6.94 (d, J=8.7, 2H), 6.54 (s, 1H), 3.76 (t, J=5.0, 2H), 3.29 (m, 4H), 2.89 (m, 2H), 2.65 (m, 4H), 2.52 (q, J=7.2, 2H), 1.85 (m, 2H), 1.15 (t, J=7.1, 3H)；MS (EI) m/z 361 (M++1)。
【０４４７】
代表的手法C：
実施例95：3-[1-(4-クロロベンジル)-1H-ピロール-2-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：3-(1H-ピロール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルから
【０４４８】
【化９７】
2011168617.tif 000098
【０４４９】
DMF(5mL)中の3-(1H-ピロール-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ-[2,3']ビピリジニル[実施例4](0.330g, 1.40mmol)の溶液に、NaH(60％油中分散液, 120mg, 3.00mmol, 2.1eq)を添加した。この混合液を5分間攪拌し、シリンジを使い4-クロロベンジルクロリド(0.450g, 2.80mmol, 2eq)で処理した。この混合液を、室温で15分間攪拌し、MeOHで急冷した。反応混合液を水で希釈し、エーテル(2x)で抽出し、一緒にした有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥した。粗生成物を、クロマトグラフィーにより精製し[1/1から0/1酢酸エチル/(70/30/1酢酸エチル/メタノール/水酸化アンモニウム)]、生成物130mg(26％)を得た。
【０４５０】
1H NMR (MeOD) δ 8.61-8.59 (m, 1H), 8.40 (d, J=1.4, 1H), 7.56-7.52 (m, 1H), 7.36-7.32 (m, 1H), 7.18 (d, J=8.4, 2H), 7.06 (d, J=1.4, 1H), 6.63 (d, J=8.3, 2H), 6.32-6.28 (m, 2H), 4.95 (s, 2H), 3.69-3.65 (m, 2H), 2.74-2.70 (m, 2H), 1.86-1.80 (m, 2H)；MS (EI) m/z 363 (M++1)。
【０４５１】
この一般的手法を用い、下記化合物を調製した。
実施例96：3-[1-(4-フルオロベンジル)-1H-ピロール-2-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：3-(1H-ピロール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルから
【０４５２】
【化９８】
2011168617.tif 000099
【０４５３】
収率：11％。1H NMR (MeOD) δ 8.62-8.59 (m, 1H), 8.40 (d, J=1.6, 1H), 7.61-7.57 (m, 1H), 7.41-7.37 (m, 1H), 7.08 (d, J=2.2, 1H), 6.95-6.89 (m, 2H), 6.68-6.64 (m, 3H), 6.32-6.30 (m, 2H), 4.97 (s, 2H), 3.71-3.67 (m, 2H), 2.76-2.72 (m, 2H), 1.93-1.80 (m, 2H)；MS (EI) m/z 346 (M++1)。
【０４５４】
実施例97：3-[1-(4-トリフルオロメチルベンジル)-1H-ピロール-2-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：3-(1H-ピロール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルから
【０４５５】
【化９９】
2011168617.tif 000100
【０４５６】
収率：31％。1H NMR (MeOD) δ 8.58-8.56 (m, 1H), 8.41 (d, J=1.4, 1H), 7.51-7.48 (m, 3H), 7.29-7.25 (m, 1H), 7.10-7.09 (m, 1H), 6.83 (d, J=8.0, 2H), 6.66-6.65 (m, 1H), 6.35-6.33 (m, 1H), 6.25 (s, 1H), 5.07 (s, 2H), 3.69-3.65 (m, 2H), 2.75-2.71 (m, 2H), 1.83-1.78 (m, 2H)；MS (EI) m/z 396 (M++1)。
【０４５７】
実施例98：3-[1-(4-クロロベンジル)-1H-ピラゾール-3-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：3-(2H-ピラゾール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルから
【０４５８】
【化１００】
2011168617.tif 000101
【０４５９】
MS (EI) m/z 363 (M++1)。
【０４６０】
実施例99：3-[1-(4-フルオロベンジル)-1H-ピラゾール-3-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：3-(2H-ピラゾール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルから
【０４６１】
【化１０１】
2011168617.tif 000102
【０４６２】
MS (EI) m/z 347 (M++1)。
【０４６３】
実施例100：3-[1-(2,6-ジクロロベンンジル)-1H-ピロール-2-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：3-(1H-ピロール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルから
【０４６４】
【化１０２】
2011168617.tif 000103
【０４６５】
収率：37％。1H NMR (MeOD) δ 8.63-8.59 (m, 2H), 7.91-7.87 (m, 1H), 7.54-7.49 (m, 1H), 7.39-7.30 (m, 3H), 6.68 (s, 1H), 6.63-6.62 (m, 1H), 6.56 (d, J=2.9, 1H), 6.21-6.19 (m, 1H), 5.10 (s, 2H), 3.76-3.72 (m, 2H), 2.83-2.79 (m, 2H), 1.91-1.83 (m, 2H)；MS (EI) m/z 397 (M++1)。
【０４６６】
実施例101：3-[1-(3,4-ジクロロベンジル)-1H-ピロール-2-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：3-(1H-ピロール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルから
【０４６７】
【化１０３】
2011168617.tif 000104
【０４６８】
収率：3％。1H NMR (MeOD) δ 8.59-8.57 (m, 1H), 8.41 (d, J=1.7, 1H), 7.56-7.52 (m, 1H), 7.37-7.30 (m, 2H), 7.07 (d, J=1.4, 1H), 6.82 (s, 1H), 6.67 (d, J=3.8, 1H), 6.57-6.54 (m, 1H), 6.35-6.33 (m, 1H), 6.21 (s, 1H), 5.00 (s, 2H), 3.71-3.68 (m, 2H), 2.78-2.74 (m, 2H), 1.90-1.81 (m, 2H)；MS (EI) m/z 396, 398 (M++1)。
【０４６９】
実施例102：3-[1-(4-トリフルオロメトキシベンジル)-1H-ピロール-2-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：3-(1H-ピロール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルから
【０４７０】
【化１０４】
2011168617.tif 000105
【０４７１】
収率：19％。1H NMR (MeOD) δ 8.61-8.59 (m, 1H), 8.42 (d, J=1.8, 1H), 7.55-7.51 (m, 1H), 7.35-7.31 (m, 1H), 7.12-7.08 (m, 3H), 6.74 (d, J=8.5, 2H), 6.64 (d, J=3.7, 1H), 6.33-6.30 (m, 2H), 4.99 (s, 2H), 3.69-3.65 (m, 2H), 2.74-2.70 (m, 2H), 1.85-1.77 (m, 2H)；MS (EI) m/z 412 (M++1)。
【０４７２】
実施例103：3-(1-ビフェニル-4-イルメチル-1H-ピロール-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：3-(1H-ピロール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルから
【０４７３】
【化１０５】
2011168617.tif 000106
【０４７４】
収率：6％。1H NMR (MeOD) δ 8.56-8.54 (m, 1H), 8.40 (d, J=1.5, 1H), 7.58-7.55 (m, 2H), 7.51-7.25 (m, 7H), 7.07 (d, J=1.4, 1H), 6.68 (d, J=8.2, 2H), 6.63-6.61 (m, 1H), 6.37 (s, 1H), 6.33-6.31 (m, 1H), 4.96 (s, 2H), 3.65-3.62 (m, 2H), 2.72-2.68 (m, 2H), 1.81-1.78 (m, 2H)；MS (EI) m/z 404 (M++1)。
【０４７５】
実施例104：3-[1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピロール-2-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：3-(1H-ピロール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルから
【０４７６】
【化１０６】
2011168617.tif 000107
【０４７７】
収率：12％。1H NMR (MeOD) δ 8.59-8.57 (m, 1H), 8.39 (d, J=1.6, 1H), 7.57-7.53 (m, 1H), 7.37-7.32 (m, 1H), 7.28-7.22 (m, 1H), 7.09 (d, J=1.5, 1H), 7.03-6.97 (m, 2H), 6.67 (d, J=3.2, 1H), 6.48-6.43 (t, J=7.5, 1H), 6.35-6.32 (m, 2H), 5.03 (s, 2H), 3.71-3.67 (m, 2H), 2.79-2.74 (m, 2H), 1.89-1.81 (m, 2H)；MS (EI) m/z 346 (M++1)。
【０４７８】
実施例105：3-(1-メチルプロピル-1H-ピロール-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：3-(1H-ピロール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルから
【０４７９】
【化１０７】
2011168617.tif 000108
【０４８０】
収率：4％。1H NMR (MeOD) δ 8.65-8.61 (m, 2H), 7.94-7.90 (m, 1H), 7.57-7.53 (m, 1H), 6.99-6.97 (m, 1H), 6.58-6.55 (m, 2H), 6.28-6.25 (m, 1H), 3.82-3.73 (m, 3H), 2.85-2.80 (m, 2H), 1.94-1.88 (m, 2H), 1.62-1.54 (m, 2H), 1.28 (d, J=6.7, 3H), 0.63 (t, J=7.4, 3H)；MS (EI) m/z 294 (M++1)。
【０４８１】
実施例106：3-(1-ピリジン-4-イルメチル-1H-ピロール-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：3-(1H-ピロール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルから
【０４８２】
【化１０８】
2011168617.tif 000109
【０４８３】
収率：55％。1H NMR (MeOD) δ 8.59-8.57 (m, 1H), 8.40-8.37 (m, 3H), 7.52-7.48 (m, 1H), 7.30-7.25 (m, 1H), 7.11-7.10 (m, 1H), 6.72-6.67 (m, 2H), 6.37-6.35 (m, 1H), 6.19 (s, 1H), 5.07 (s, 2H), 3.70-3.66 (m, 2H), 2.76-2.72 (m, 2H), 1.86-1.78 (m, 2H)；MS (EI) m/z 329 (M++1)。
【０４８４】
実施例107：3-[1-(1-エチルプロピル)-1H-ピロール-2-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：3-(1H-ピロール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルから
【０４８５】
【化１０９】
2011168617.tif 000110
【０４８６】
収率：2％。1H NMR (MeOD) δ 8.65-8.60 (m, 2H), 7.94-7.90 (m, 1H), 7.58-7.53 (m, 1H), 6.94-6.93 (m, 1H), 6.94-6.93 (m, 1H), 6.58-6.57 (m, 2H), 6.31-6.29 (m, 1H), 3.76 (t, J=5.3, 2H), 3.53-3.47 (m, 1H), 2.85-2.81 (m, 2H), 1.95-1.87 (m, 2H), 1.71-1.54 (m, 4H), 0.59 (t, J=7.3, 6H)；MS (EI) m/z 308 (M++1)。
【０４８７】
実施例108：3-[1-(2-クロロ-6-フルオロベンジル)-1H-ピロール-2-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：3-(1H-ピロール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルから
【０４８８】
【化１１０】
2011168617.tif 000111
【０４８９】
収率：38％。1H NMR (MeOD) δ 8.64-8.61 (m, 1H), 8.57 (d, J=2.2, 1H), 7.86-7.82 (m, 1H), 7.51-7.46 (m, 1H), 7.33-7.26 (m, 1H), 7.16-7.13 (m, 1H), 7.02-6.95 (m, 1H), 6.88 (s, 1H), 6.66 (s, 1H), 6.53 (d, J=3.5, 1H), 6.21-6.19 (m, 1H), 5.02 (s, 2H), 3.71-3.67 (m, 2H), 2.77-2.73 (m, 2H), 1.84-1.80 (m, 2H)；MS (EI) m/z 381 (M++1)。
【０４９０】
実施例109：3-(1-ペンタフルオロフェニルメチル-1H-ピロール-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：3-(1H-ピロール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルから
【０４９１】
【化１１１】
2011168617.tif 000112
【０４９２】
収率：11％。1H NMR (MeOD) δ 8.66-8.64 (m, 1H), 8.56 (s, 1H), 7.90-7.86 (m, 1H), 7.55-7.51 (m, 1H), 7.04 (d, J=1.3, 1H), 6.60-6.57 (m, 2H), 6.28-6.26 (m, 1H), 5.10 (s, 1H), 3.74-3.70 (m, 2H), 2.79-2.75 (m, 2H), 1.91-1.85 (m, 2H)；MS (EI) m/z 418 (M++1)。
【０４９３】
実施例110：3-[1-(2,4,5-トリフルオロベンジル)-1H-ピロール-2-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：3-(1H-ピロール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルから
【０４９４】
【化１１２】
2011168617.tif 000113
【０４９５】
収率：36％。1H NMR (MeOD) δ 8.61-8.59 (m, 1H), 8.41 (s, 1H), 7.67-7.63 (m, 1H), 7.42-7.38 (m, 1H), 7.13-7.08 (m, 2H), 6.66 (s, 1H), 6.35-6.33 (m, 2H), 6.26 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.72-3.68 (m, 2H), 2.78-2.76 (m, 2H), 1.87-1.83 (m, 2H)；MS (EI) m/z 382 (M++1)。
【０４９６】
実施例111：3-(1-エチル-1H-ピラゾール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：3-(2H-ピラゾール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルから
【０４９７】
【化１１３】
2011168617.tif 000114
【０４９８】
収率：3％。1H NMR (CDCl3) δ 8.73 (d, J=1.5, 1H), 8.62-8.60 (m, 1H), 7.82 (d, J=2.0, 1H), 7.40 (d, J=2.3, 1H), 7.33-7.29 (m, 1H), 6.64 (s, 1H), 6.40 (d, J=2.3, 1H), 4.17 (q, J=7.3, 1H), 3.88-3.82 (m, 2H), 2.94-2.89 (m, 2H), 1.91-1.84 (m, 2H), 1.48 (t, J=7.3, 3H)；MS (EI) m/z 267 (M++1)。
【０４９９】
実施例112：3-[1-(2-メチルプロピル)-1H-ピラゾール-3-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：3-(2H-ピラゾール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルから
【０５００】
【化１１４】
2011168617.tif 000115
【０５０１】
収率：10％。1H NMR (CDCl3) δ 8.70 (d, J=1.6, 1H), 8.59-8.57 (m, 1H), 7.79-7.76 (m, 1H), 7.34 (d, J=2.2, 1H), 7.29-7.26 (m, 1H), 6.61 (s, 1H), 6.37 (d, J=2.3, 1H), 3.86 (d, J=7.3, 2H), 3.82-3.79 (m, 2H), 2.91-2.86 (m, 2H), 2.24-2.05 (m, 1H), 1.85-1.81 (m, 2H), 0.86 (d, J=6.7, 6H)；MS (EI) m/z 295 (M++1)。
【０５０２】
実施例113：3-(1-シクロプロピルメチル-1H-ピラゾール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：3-(2H-ピラゾール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルから
【０５０３】
【化１１５】
2011168617.tif 000116
【０５０４】
収率：5％。1H NMR (CDCl3) δ 8.72 (d, J=1.5, 1H), 8.61-8.59 (m, 1H), 7.81-7.78 (m, 1H), 7.50 (d, J=2.3, 1H), 7.32-7.28 (m, 1H), 6.63 (s, 1H), 6.40 (d, J=2.4, 1H), 3.96 (d, J=7.1, 2H), 3.82 (t, J=5.5, 2H), 2.93-2.88 (m, 2H), 1.87-1.83 (m, 2H), 1.26-1.22 (m, 1H), 0.64-0.60 (m, 2H), 0.38-0.32 (m, 2H)；MS (EI) m/z 293 (M++1)。
【０５０５】
実施例114：3-(1-シクロブチルメチル-1H-ピラゾール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ-[2,3']ビピリジニル：3-(2H-ピラゾール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルから
【０５０６】
【化１１６】
2011168617.tif 000117
【０５０７】
収率：4％。1H NMR (CDCl3) δ 8.62 (d, J=1.5, 1H), 8.50-8.47 (m, 1H), 7.71-7.67 (m, 1H), 7.25 (d, J=2.2, 1H), 7.20-7.16 (m, 1H), 6.52 (s, 1H), 6.26 (d, J=2.3, 1H), 3.98 (d, J=7.3, 2H), 3.72-3.69 (m, 2H), 2.82-2.77 (m, 2H), 2.68-2.61 (m, 1H), 1.97-1.87 (m, 2H), 1.82-1.61 (m, 6H)；MS (EI) m/z 307 (M++1)。
【０５０８】
実施例115：3-(1-シクロヘキシルメチル-1H-ピラゾール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：3-(2H-ピラゾール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルから
【０５０９】
【化１１７】
2011168617.tif 000118
【０５１０】
収率：2％。1H NMR (CDCl3) δ 8.72 (d, J=1.5, 1H), 8.61-8.59 (m, 1H), 7.81-7.78 (m, 1H), 7.33 (d, J=2.2, 1H), 7.32-7.28 (m, 1H), 6.64 (s, 1H), 6.38 (d, J=2.3, 1H), 3.90 (d, J=7.3, 2H), 3.84-3.80 (m, 2H), 2.92-2.87 (m, 2H), 1.89-1.81 (m, 2H), 1.71-1.54 (m, 5H), 1.23-1.10 (m, 4H), 0.98-0.90 (m, 2H)；MS (EI) m/z 335 (M++1)。
【０５１１】
実施例116：3-(1-シクロペンチル-1H-ピラゾール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：3-(2H-ピラゾール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルから
【０５１２】
【化１１８】
2011168617.tif 000119
【０５１３】
収率：2％。1H NMR (CDCl3) δ 8.71 (d, J=1.5, 1H), 8.60-8.58 (m, 1H), 7.81-7.77 (m, 1H), 7.40 (d, J=2.3, 1H), 7.31-7.28 (m, 1H), 6.62 (s, 1H), 6.35 (d, J=2.4, 1H), 4.63-4.58 (m, 1H), 3.82-3.79 (m, 2H), 2.92-2.87 (m, 2H), 2.15-1.63 (m, 10H)；MS (EI) m/z 307 (M++1)。
【０５１４】
実施例117：3-[5-ブロモ-2-(4-クロロベンジル)-2H-ピラゾール-3-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：3-(2H-ピラゾール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルから
【０５１５】
【化１１９】
2011168617.tif 000120
【０５１６】
収率：4％。1H NMR (CDCl3) δ 8.75-8.74 (m, 1H), 8.62-8.60 (m, 1H), 7.85-7.81 (m, 1H), 7.34-7.29 (m, 4H), 7.17-7.14 (m, 2H), 6.46 (s, 1H), 5.24 (s, 2H), 3.86-3.82 (m, 2H), 3.06-3.01 (m, 2H), 1.85-1.78 (m, 2H)；MS (EI) m/z 443, 445 (M++1)。
【０５１７】
代表的手法D：
実施例118：3-｛4-[(1S,4S)-5-エチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプチ-2-イル]ベンジリデン｝-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：3-｛4-[(1S, 4S)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプチ-2-イル]ベンジリデン｝-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルより
【０５１８】
【化１２０】
2011168617.tif 000121
【０５１９】
アセトニトリル(1mL)中のアミン(51.6mg, 0.150mmol)の溶液に、炭酸カリウム(33.3mg, 0.241, 1.6eq)及びヨードエタン(13μL, 0.16mmol, 1.1eq)を添加した。12時間後、反応混合液を、シリカゲル床に吸着し、クロマトグラフィーにより精製し[1/1から0/1酢酸エチル/(70/30/1酢酸エチル/メタノール/水酸化アンモニウム)]、油状の付加物40.6mg(73％)を得た。
【０５２０】
データ：1H NMR (CD3OD) δ 8.59 (m, 2H), 7.89 (dt, Jd=7.8, Jt=1.8, 1H), 7.52 (dd, J=7.5, 5.0, 1H), 7.26 (d, J=8.7, 2H), 6.74 (d, J=8.8, 2H), 6.51 (s, 1H), 3.75 (t, J=5.4, 2H), 3.61 (m, 2H), 3.53 (t, J=6.3, 2H), 2.91 (q, J=6.4, 2H), 2.76 (m, 2H), 2.60 (m, 2H), 2.38 (s, 3H), 2.02 (m, 2H), 1.86 (m, 3H)；MS (EI) m/z 373 (M++1)。
【０５２１】
一般的手法を用い、下記化合物を調製した：
実施例119：3-[4-(4-シクロプロピルメチルピペラジン-1-イル)ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：3-[4-(4-ピペラジン-1-イル)ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルから
【０５２２】
【化１２１】
2011168617.tif 000122
【０５２３】
収率：37％。1H NMR (CDCl3) δ 8.74 (m, 1H), 8.62 (m, 1H), 7.81 (dt, Jd=7.8, Jt=2.0, 1H), 7.32 (dd, J=7.8, 4.9, 1H), 7.25 (d, J=8.8, 2H), 6.88 (d, J=8.8, 2H), 6.55 (s, 1H), 3.84 (t, J=5.4, 2H), 3.29 (m, 4H), 2.86 (m, 2H), 2.68 (m, 4H), 2.31 (q, J=7.2, 2H), 1.83 (m, 2H), 0.91 (m, 1H), 0.53 (m, 2H), 0.12 (m, 2H)；MS (EI) m/z 387 (M++1)。
【０５２４】
実施例120：3-[4-(4-シクロペンチルピペラジン-1-イル)ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：3-[4-(4-ピペラジン-1-イル)ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルから
【０５２５】
【化１２２】
2011168617.tif 000123
【０５２６】
収率：31％。1H NMR (CDCl3) δ 8.73 (m, 1H), 8.62 (m, 1H), 7.81 (dt, Jd=7.8, Jt=1.9, 1H), 7.32 (ddd, J=7.9, 4.9, 0.6, 1H), 7.25 (dd, J=7.7, 5.3, 2H), 6.89 (dd, J=8.6, 6.1, 2H), 6.55 (s, 1H), 3.85 (m, 2H), 3.25 (m, 4H), 2.85 (m, 2H), 2.65 (m, 3H), 2.53 (m, 2H), 1.91-1.55 (m, 10H)；MS (EI) m/z 401 (M++1)。
【０５２７】
実施例121：3-｛4-[(1S,4S)-5-メチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプチ-2-イル]ベンジリデン｝-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：3-｛4-[(1S,4S)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプチ-2-イル]ベンジリデン｝-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルから
【０５２８】
【化１２３】
2011168617.tif 000124
【０５２９】
収率：13％。1H NMR (CDCl3) δ 8.58 (m, 2H), 7.87 (m, 1H), 7.51 (m, 1H), 7.23 (two d, J=8.8 ea, 2H), 6.60 (two d, J=8.8 ea, 2H), 6.48 (s, 1H), 4.36 (s, 1H), 3.74 (m, 2H), 3.55 (s, 1H), 3.40 (m, 1H), 3.31 (m, 2H), 2.80 (m, 4H), 2.38及び2.37 (two s, 3H), 1.92 (m, 6H)；MS (EI) m/z 359 (M++1)。
【０５３０】
実施例122：3-｛4-[(1S,4S)-5-シクロプロピルメチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプチ-2-イル]ベンジリデン｝-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：3-｛4-[(1S,4S)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプチ-2-イル]ベンジリデン｝-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルから
【０５３１】
【化１２４】
2011168617.tif 000125
【０５３２】
収率：49％。1H NMR (CD3OD) δ 8.44 (dd, J=4.9, 1.4, 1H), 8.40 (d, J=1.4, 1H), 7.71 (dt, Jd=7.9, Jt=2.0, 1H), 7.34 (ddd, J=7.8, 5.0, 0.7, 1H), 7.08 (d, J=8.7, 2H), 6.44 (d, J=8.8, 2H), 6.34 (s, 1H), 4.25 (s, 1H), 3.78 (s, 1H), 3.57 (t, J=5.5, 2H), 3.21 (m, 2H), 2.90 (dd, J=10.2, 1.7, 1H), 2.71 (m, 3H), 2.35 (m, 2H), 1.77 (m, 5H), 0.74 (m, 1H), 0.37 (m, 2H), 0.02 (m, 2H)；MS (EI) m/z 399 (M++1)。
【０５３３】
実施例123：3-[4-(4-メチル[1,4]ジアゼパン-1-イル)ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：3-[4-([1,4]ジアゼパン-1-イル)ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルから
【０５３４】
【化１２５】
2011168617.tif 000126
【０５３５】
収率：16％。1H NMR (CD3OD) δ 8.60 (dd, J=4.9, 1.6, 1H), 8.57 (dd, J=2.1, 0.7, 1H), 7.87 (dt, Jd=7.8, Jt=1.9, 1H), 7.50 (ddd, J=7.8, 4.9, 0.7, 1H), 7.22 (d, J=8.7, 2H), 6.58 (d, J=8.8, 2H), 6.48 (s, 1H), 3.74 (t, J=5.5, 2H), 3.67 (s, 1H), 3.35 (m, 2H), 2.89 (m, 3H), 2.55 (m, 3H), 1.91 (m, 5H), 1.06 (t, J=7.2, 3H)；MS (EI) m/z 361 (M++1)。
【０５３６】
実施例124：3-[4-(4-シクロプロピルメチル[1,4]ジアゼパン-1-イル)ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：3-[4-([1,4]ジアゼパン-1-イル) ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルから
【０５３７】
【化１２６】
2011168617.tif 000127
【０５３８】
収率：20％。1H NMR (CD3OD) δ 8.64 (m, 2H), 7.93 (dt, Jd=7.8, Jt=1.9, 1H), 7.56 (ddd, J=7.2, 4.4, 0.6, 1H), 7.32 (d, J=8.8, 2H), 6.80 (d, J=9.0, 2H), 6.61 (s, 1H), 3.76 (m, 4H), 3.57 (t, J=6.2, 2H), 3.14 (m, 2H), 2.96 (m, 4H), 2.75及び2.67 (two d, J=6.9 ea, 2H), 2.10 (m, 2H), 1.94 (m, 2H), 1.01 (m, 1H), 0.64 (m, 2H), 0.28 (m, 2H)；MS (EI) m/z 401 (M++1)。
【０５３９】
実施例125：3-[4-(4-シクロペンチル[1,4]ジアゼパン-1-イル)-ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：3-[4-([1,4]ジアゼパン-1-イル)ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルから
【０５４０】
【化１２７】
2011168617.tif 000128
【０５４１】
収率：13％。1H NMR (CD3OD) δ 8.59 (m, 2H), 7.84 (m, 1H), 7.46 (dd, J=7.8, 4.9, 1H), 7.25 (d, J=8.4, 2H), 6.71 (d, J=8.8, 2H), 6.51 (s, 1H), 3.58 (m, 7H), 3.17 (m, 2H), 2.88 (m, 5H), 2.07 (m, 2H), 1.73 (m, 4H)；MS (EI) m/z 415 (M++1)。
【０５４２】
実施例126：3-[4-(4-イソブチル-[1,4]ジアゼパン-1-イル)-ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ-[2,3']ビピリジニル：3-[4-([1,4]ジアゼパン-1-イル)ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルから
【０５４３】
【化１２８】
2011168617.tif 000129
【０５４４】
収率：11％。1H NMR (CDCl3) δ 8.74 (m, 1H), 8.62 (dd, J=4.8, 1.7, 1H), 7.81 (dt, Jd=7.7, Jt=2.1, 1H), 7.32 (ddd, J=5.7, 4.9, 1.1, 1H), 7.23 (d, J=8.8, 2H), 6.66 (d, J=8.9, 2H), 6.53 (s, 1H), 3.83 (t, J=5.4, 2H), 3.53 (m, 4H), 2.87 (m, 2H), 2.74 (m, 2H), 2.56 (m, 2H), 1.88 (m, 6H), 0.87 (d, J=6.6, 6H)；MS (EI) m/z 403 (M++1)。
【０５４５】
実施例127：3-｛4-[(1S,4S)-5-(2-メチルプロピル)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプチ-2-イル]ベンジリデン｝-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：3-｛4-[(1S,4S)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプチ-2-イル]ベンジリデン｝-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルから
【０５４６】
【化１２９】
2011168617.tif 000130
【０５４７】
収率：54％。1H NMR (CDCl3) δ 8.73 (d, J=1.5, 1H), 8.69 (dd, J=4.9, 1.6, 1H), 7.95 (dt, Jd=7.8, Jt=1.9, 1H), 7.40 (dd, J=7.9, 5.0, 1H), 7.29 (d, J=8.2, 2H), 6.73 (s, 1H), 6.54 (d, J=8.8, 2H), 4.31 (s, 1H), 3.86 (t, J=5.5, 2H), 3.68 (s, 1H), 3.41 (s, 2H), 3.13 (s, 1H), 2.92 (m, 3H), 2.60 (m, 1H), 2.35 (m, 2H), 2.11 (m, 1H), 1.92 (m, 3H), 1.67 (m, 1H), 0.90 (d, J=6.6, 6H)；MS (EI) m/z 401 (M++1)。
【０５４８】
実施例128：3-｛4-[(1S,4S)-｛5-シクロペンチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプチ-2-イル｝ベンジリデン｝-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：3-｛4-[(1S,4S)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプチ-2-イル]ベンジリデン｝-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルから
【０５４９】
【化１３０】
2011168617.tif 000131
【０５５０】
収率：42％。1H NMR (CDCl3) δ 8.73 (s, 2H), 8.00 (m, 2H), 7.45 (dd, J=7.5, 4.8, 1H), 7.35 (d, J=8.6, 2H), 6.82 (s, 1H), 6.61 (d, J=8.7, 2H), 4.56 (s, 1H), 4.34 (s, 1H), 3.88 (m, 3H), 3.64 (m, 2H), 3.30 (m, 1H), 2.96 (s, 4H), 2.65 (m, 1H), 2.19 (m, 1H), 2.00 (m, 8H)；MS (EI) m/z 413 (M++1)。
【０５５１】
実施例129：3-[4-(4-エチル[1,4]ジアゼパン-1-イル)ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：3-[4-([1,4]ジアゼパン-1-イル)ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルから
【０５５２】
【化１３１】
2011168617.tif 000132
【０５５３】
収率：66％。1H NMR (CDCl3) δ 8.72 (d, J=1.6, 1H), 8.67 (dd, J=4.9, 1.6, 1H), 7.90 (dt, Jd=7.8, Jt=1.9, 1H), 7.38 (ddd, J=7.8, 4.9, 0.6, 1H), 7.28 (d, J=8.8, 2H), 6.68 (d, J=9.1, 2H), 6.67 (s, 1H), 3.84 (t, J=5.5, 2H), 3,72 (m, 2H), 3.56 (t, J=6.3, 2H), 2.92 (m, 5H), 2.75 (m, 4H), 2.15 (m, 2H), 1.90 (m, 2H), 1.18 (t, J=7.1, 3H)；MS (EI) m/z 375 (M++1)。
【０５５４】
代表的手法E：
実施例130：シクロプロピル-｛4-[4-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)フェニル]ピペラジン-1-イル｝メタノン：3-[4-(4-ピペラジン-1-イル)ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルから
【０５５５】
【化１３２】
2011168617.tif 000133
【０５５６】
ジクロロメタン(1mL)中のアミン(95.0mg, 0.286mmol)の溶液に、ピリジン(36μL, 0.45mmol, 1.6eq)、シクロプロピルカルボニルクロリド(33μL, 0.36mmol, 1.3eq)、及びジメチルアミノピリジンの結晶を添加した。20時間後、反応混合液を、シリカゲル床に吸着させ、クロマトグラフィーにより精製し[1/0から1/1酢酸エチル/(70/30/1酢酸エチル/メタノール/水酸化アンモニウム)]、油状付加物52.7mg(46％)を得た。
【０５５７】
データ：1H NMR (CD3OD) δ 8.60 (m, 2H), 7.88 (dt, Jd=7.8, Jt=1.7, 1H), 7.50 (dd, J=7.8, 5.0, 1H), 7.28 (d, J=8.7, 2H), 6.95 (d, J=8.7, 2H), 6.52 (s, 1H), 3.88 (m, 2H), 3.74 (m, 4H), 3.26 (m, 4H), 2.88 (m, 2H), 1.97 (m, 1H), 1.84 (m, 2H), 0.88 (m, 4H)；MS (EI) m/z 401 (M++1)。
【０５５８】
一般的手法を用い、下記化合物を調製した：
実施例131：1-｛4-[4-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)フェニル]ピペラジン-1-イル｝プロパン-1-オン：3-[4-(4-ピペラジン-1-イル)ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル
【０５５９】
【化１３３】
2011168617.tif 000134
【０５６０】
収率：47％。1H NMR (CD3OD) δ 8.60 (m, 2H), 7.88 (dt, Jd=7.8, Jt=1.9, 1H), 7.50 (dd, J=7.8, 5.0, 1H), 7.27 (d, J=8.8, 2H), 6.95 (d, J=8.8, 2H), 6.52 (s, 1H), 3.76 (t, J=5.5, 2H), 3.67 (m, 4H), 3.25 (m, 4H), 2.88 (m, 2H), 2.44 (q, J=7.5, 2H), 1.84 (m, 2H), 1.13 (t, J=7.4, 3H)；MS (EI) m/z 389 (M++1)。
【０５６１】
実施例132：1-｛4-[4-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)フェニル]ピペラジン-1-イル｝-2,2,2-トリフルオロエタノン：3-[4-(4-ピペラジン-1-イル)ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルから
【０５６２】
【化１３４】
2011168617.tif 000135
【０５６３】
収率：42％。1H NMR (CDCl3) δ 8.66 (m, 1H), 8.55 (dd, J=4.9, 1.8, 1H), 7.74 (dt, Jd=7.8, Jt=2.0, 1H), 7.25 (ddd, J=7.8, 4.8, 0.7, 1H), 7.19 (d, J=8.7, 2H), 6.82 (d, J=8.8, 2H), 6.49 (s, 1H), 3.78 (m, 5H), 3.69 (m, 2H), 3.22 (m, 4H), 2.77 (m, 2H), 1.75 (m, 2H), 1.11 (d, J=6.1, 4H)；MS (EI) m/z 429 (M++1)。
【０５６４】
実施例133：シクロプロピル-｛(1S,4S)-5-[4-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)フェニル]-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプチ-2-イル｝メタノン：3-｛4-[(1S,4S)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプチ-2-イル]ベンジリデン｝-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルから
【０５６５】
【化１３５】
2011168617.tif 000136
【０５６６】
収率：59％。1H NMR (CDCl3) δ 8.72 (s, 1H), 8.60 (m, 1H), 7.80 (dt, Jd=7.8, Jt=1.8, 1H), 7.31 (dd, J=7.7, 4.8, 1H), 7.21 (m, 2H), 6.53 (m, 3H), 5.00 (s, 1H), 4.54 (s, 1H), 3.82 (t, J=5.5, 2H), 3.56 (m, 3H), 3.24 (m, 1H), 2.85 (m, 2H), 2.02 (m, 3H), 1.82 (m, 2H), 0.92 (m, 2H), 0.73 (m, 2H)；MS (EI) m/z 413 (M++1)。
【０５６７】
実施例134：シクロプロピル-｛4-[4-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)フェニル][1,4]ジアゼパン-1-イル｝メタノン：3-[4-([1,4]ジアゼパン-1-イル)ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルから
【０５６８】
【化１３６】
2011168617.tif 000137
【０５６９】
収率：54％。1H NMR (CDCl3) δ 8.73 (m, 1H), 8.62 (dd, J=4.9, 1.6, 1H), 7.81 (dt, Jd=7.8, Jt=1.0, 1H), 7.31 (dd, J=7.3, 4.8, 1H), 7.23 (dd, J=8.9, 2.8, 2H), 6.61 (dd, J=8.9, 1.8, 2H), 6.52 (s, 1H), 3.83 (t, J=5.4, 3H), 3.74 (dd, J=10.1, 4.6, 2H), 3.56 (m, 6H), 2.86 (m, 2H), 2.01 (m, 3H), 1.83 (m, 2H), 1.25 (m, 2H), 0.76 (m, 2H)；MS (EI) m/z 415 (M++1)。
【０５７０】
実施例135：1-｛(1S,4S)-5-[4-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)フェニル]-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプチ-2-イル｝-2,2,2-トリフルオロエタノン：3-｛4-[(1S,4S)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプチ-2-イル]ベンジリデン｝-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルから
【０５７１】
【化１３７】
2011168617.tif 000138
【０５７２】
収率：47％。1H NMR (CDCl3) δ 8.74 (m, 1H), 8.63 (dd, J=4.8, 1.6, 1H), 7.82 (m, 1H), 7.33 (dd, J=7.8, 4.9, 1H), 7.27及び7.23 (two d, J=8.3 ea, 2H), 6.55 (s, 1H), 6.53 (d, J=8.5, 2H), 5.08及び4.84 (two s, 1H tot), 4.58及び4.55 (two s, 1H tot), 3.84 (t, J=5.5, 1H), 3.68 (m, 3H), 3.26 (m, 1H), 2.85 (m, 2H), 2.09 (m, 3H), 1.84 (m, 2H)；MS (EI) m/z 441 (M++1)。
【０５７３】
実施例136：1-｛(1S,4S)-5-[4-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)フェニル]-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプチ-2-イル｝プロパン-1-オン：3-｛4-[(1S,4S)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプチ-2-イル]ベンジリデン｝-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル
【０５７４】
【化１３８】
2011168617.tif 000139
【０５７５】
収率：74％。1H NMR (CDCl3) δ 8.73 (s, 1H), 8.62 (dd, J=4.8, 1.5, 1H), 7.81 (m, 1H), 7.32 (dd, J=7.8, 4.8, 1H), 7.24及び7.21 (two d, J=8.5 ea, 2H), 6.52 (m, 3H), 5.02 (s, 0.6H), 4.52 (s, 1H), 4.47 (s, 0.4H), 3.84 (t, J=5.4, 2H), 3.55 (m, 3H), 3.23及び3.15 (two d, J=9.0, 1H), 2.86 (m, 2H), 2.08 (m, 2H), 1.84 (m, 2H), 1.10 (m, 3H)；MS (EI) m/z 401 (M++1)。
【０５７６】
実施例137：1-｛4-[4-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)フェニル][1,4]ジアゼパン-1-イル｝-2,2,2-トリフルオロエタノン：3-[4-([1,4]ジアゼパン-1-イル)ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルから
【０５７７】
【化１３９】
2011168617.tif 000140
【０５７８】
収率：49％。1H NMR (CDCl3) δ 8.73 (s, 1H), 8.65 (d, J=3.4, 1H), 7.85 (d, J=7.6, 1H), 7.35 (dd, J=7.5, 4.8, 1H), 7.27 (d, J=7.9, 2H), 6.70 (d, J=7.4, 2H), 6.60 (s, 1H), 3.85 (s, 1H), 3.73 (s, 1H), 3.61 (m, 4H), 3.48 (m, 1H), 3.13 (q, J=7.4, 2H), 2.88 (m, 2H), 2.07, (m, 2H), 1.88 (m, 2H), 1.32 (m, 3H)；MS (EI) m/z 443 (M++1)。
【０５７９】
実施例138：1-｛4-[4-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)フェニル][1,4]ジアゼパン-1-イル｝プロパン-1-オン：3-[4-([1,4]ジアゼパン-1-イル)ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルから
【０５８０】
【化１４０】
2011168617.tif 000141
【０５８１】
収率：73％。1H NMR (CDCl3) δ 8.73 (s, 1H), 8.62 (m, 1H), 7.81 (d, J=7.7, 1H), 7.32 (dd, J=7.5, 4.8, 1H), 7.23 (d, J=7.2, 2H), 6.68及び6.67 (two d, J=8.6 ea, 2H), 6.52 (s, 1H), 3.83 (t, J=5.2, 2H), 3.75 (m, 1H), 3.60 (m, 6H), 3.41 (m, 2H), 2.86 (s, 2H), 2.34及び2.26 (two q, J=7.4 ea, 2H), 2.00 (m, 3H), 1.84 (m, 2H), 1.17及び1.08 (two t, J=7.5 ea, 3H)；MS (EI) m/z 403 (M++1)。
【０５８２】
実施例139：シクロプロピル-｛(1S,4S)-5-[3-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)フェニル]-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプチ-2-イル｝メタノン：3-｛3-[(1S,4S)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプチ-2-イル]ベンジリデン｝-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルから
【０５８３】
【化１４１】
2011168617.tif 000142
【０５８４】
収率：30％。1H NMR (CDCl3) δ 8.76 (s, 1H), 8.64 (d, J=3.5, 1H), 7.83 (m, 1H), 7.34 (dd, J=7.7, 4.9, 1H), 7.15 (m, 2H), 6.70 (d, J=7.6, 1H), 6.61 (s, 1H), 6.51 (m, 1H), 6.42及び6.38 (two s, 1H tot), 5.00及び4.78 (two s, 1H tot), 4.49及び4.41 (two s, 1H tot) 3.89 (t, J=5.4, 2H), 3.60 (m, 3H), 3.19 (m, 1H), 2.84 (m, 2H), 2.04及び1.82 (two m, 6H tot), 1.39 (m, 1H), 0.94 (m, 2H), 0.73 (m, 2H)；MS (EI) m/z 413 (M++1)。
【０５８５】
実施例140：1-｛(1S,4S)-5-[3-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)フェニル]-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプチ-2-イル｝-2,2,2-トリフルオロエタノン：3-｛3-[(1S,4S)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプチ-2-イル]ベンジリデン｝-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルから
【０５８６】
【化１４２】
2011168617.tif 000143
【０５８７】
収率：18％。1H NMR (CDCl3) δ 8.76 (d, J=2.1, 1H), 8.64 (dd, J=4.9, 1.7, 1H), 7.83 (m, 1H), 7.29 (m, 4H), 6.68 (m, 2H), 6.38 (s, 1H), 5.06及び4.81 (two s, 1H), 4.52及び4.49 (two s, 1H), 3.89 (t, J=5.6, 3H), 3.68 (m, 3H), 3.17 (m, 1H), 2.84 (m, 2H), 1.83 (m, 2H)；MS (EI) m/z 441 (M++1)。
【０５８８】
実施例141：シクロプロピル-｛4-[3-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)フェニル]-[1,4]ジアゼパン-1-イル｝メタノン：3-[3-([1,4]ジアゼパン-1-イル)ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルから
【０５８９】
【化１４３】
2011168617.tif 000144
【０５９０】
収率：38％。1H NMR (CDCl3) δ 8.76 (m, 1H), 8.63 (m, 1H), 7.80 (m, 1H), 7.22 (m, 3H), 6.52 (m, 3H), 6.44及び6.41 (two s, 1H), 4.41 (m, 1H), 3.89 (s, 2H), 3.60 (m, 1H), 3.51 (s, 2H), 3.10 (m, 1H), 2.82 (s, 2H), 2.04 (m, 4H), 1.82 (m, 3H), 1.12 (m, 4H)； MS (EI) m/z 415 (M++1)。
【０５９１】
実施例142：1-｛4-[3-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)フェニル][1,4]ジアゼパン-1-イル｝-2,2,2-トリフルオロエタノン：3-[3-([1,4]ジアゼパン-1-イル)ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルから
【０５９２】
【化１４４】
2011168617.tif 000145
【０５９３】
収率：10％。1H NMR (CDCl3) δ 8.76 (m, 1H), 8.64 (dd, J=4.9, 1.7, 1H), 7.83 (m, 1H), 7.25 (m, 3H), 6.67 (m, 3H), 6.53 (s, 1H), 3.89 (m, 4H), 3.69 (m, 2H), 3.58 (m, 3H), 2.84 (m, 3H), 1.84 (m, 4H)；MS (EI) m/z 443 (M++1)。
【０５９４】
実施例143：1-｛4-[3-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)フェニル]-[1,4]ジアゼパン-1-イル｝プロパン-1-オン：3-[3-([1,4]ジアゼパン-1-イル)ベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルから
【０５９５】
【化１４５】
2011168617.tif 000146
【０５９６】
収率：23％。1H NMR (CDCl3) δ 8.76 (d, J=0.6, 1H), 8.64 (dd, J=4.8, 1.5, 1H), 7.84 (dt, Jd=7.8, Jt=2.0, 1H), 7.34 (dd, J=7.8, 4.9, 1H), 7.22及び7.20 (two d, J=8.0, 2H), 6.67及び6.62 (two d, J=7.0, 2H), 6.53 (s, 1H), 3.89 (t, J=5.5, 2H), 3.57 (m, 4H), 2.84 (m, 2H), 2.61 (m, 3H), 2.36 (m, 2H), 1.89 (m, 4H), 1.15 (t, J=7.4, 3H)；MS (EI) m/z 403 (M++1)。
【０５９７】
代表的手法F：
実施例144：3-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチレン)-5'-メチル-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：5-メチルニコチン酸メチルエステルから
【０５９８】
【化１４６】
2011168617.tif 000147
【０５９９】
置換されたアナバセイン調製：
テトラヒドロフラン(20mL)中のジイソプロピルアミン(4.4mL, 31.4mmol)の溶液に、-78℃で、ヘキサン(12mL, 30mmol)中のn-ブチルリチウム2.5M溶液を添加した。この溶液を室温に30分間かけて温め、再度-78℃に冷却した。テトラヒドロフラン(10mL)中の1-ジエチルアミノメチル-ピペリジン-2-オン(3.87g, 21.0mmol)の溶液を、シリンジを使ってリチウムジイソプロピルアミドに添加した。反応混合液を-78℃で1時間維持し、シリジンを使いテトラヒドロフラン(20mL)中の5-メチルニコチン酸メチルエステル(2.12g, 14.0mmol)の溶液で処理した。反応混合液を室温に温め、一晩維持した。反応混合液を、水(30mL)で急冷し、エーテル(2x)で抽出した。一緒にした有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空で濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにより精製し[1/0から1/1酢酸エチル/(70/30/1酢酸エチル/メタノール/水酸化アンモニウム)]、1-ジエチルアミノメチル-3-[ヒドロキシ-(5-メチルピリジン-3-イル)メチレン]ピペリジン-2-オン560mg(13％)を得た。アセトン(10mL)中のピペリジン-2-オン(550mg, 1.8mmol)の溶液に、濃塩酸(2L)を添加し、反応混合液を100℃で一晩加熱した。反応混合液を、室温に冷却し、イソプロピルアルコールで希釈し、0℃で静置した。生成物を濾過により単離し、その結果5'-メチル-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド400mg(85％)を得た。
【０６００】
縮合：
手法Aに従った。
【０６０１】
データ：収率：6％。1H NMR (CDCl3) δ 8.52 (d, J=1.8, 1H), 8.46 (d, J=1.4, 1H), 7.63 (s, 1H), 6.84 (s, 1H), 6.80 (s, 1H), 6.78 (d, J=1.0, 1H), 6.57 (s, 1H), 5.99 (s, 2H), 3.87-3.83 (m, 2H), 2.84-2.79 (m, 2H), 2.37 (s, 3H), 1.85-1.81 (m, 2H)；MS (EI) m/z 307 (M++1)。
【０６０２】
一般的手法を用い、下記化合物を調製した：
実施例145：3-(1H-インドール-3-イルメチレン)-5'-メチル-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：5-メチルニコチン酸メチルエステルから
【０６０３】
【化１４７】
2011168617.tif 000148
【０６０４】
収率：2％。1H NMR (CDCl3) δ 8.57 (s, 1H), 8.46 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.37 (d, J=8.7, 1H), 7.34 (d, J=8.9, 1H), 7.16 (t, J=7.1, 1H), 7.06 (d, J=7.7, 1H), 3.80-3.76 (m, 2H), 2.76-2.72 (m, 2H), 2.36 (s, 3H), 1.91-1.83 (m, 2H)；MS (EI) m/z 302 (M++1)。
【０６０５】
実施例146：5'-メチル-3-(1H-ピロール-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：5-メチルニコチン酸メチルエステルから
【０６０６】
【化１４８】
2011168617.tif 000149
【０６０７】
収率：8％。1H NMR (CDCl3) δ 9.85 (s, 1H), 8.42 (d, J=1.7, 1H), 8.29 (d, J=1.5, 1H), 7.62 (s, 1H), 6.88 (s, 1H), 6.52 (s, 2H), 6.31 (s, 1H), 3.78-3.74 (m, 2H), 2.78-2.73 (m, 2H), 1.88-1.84 (m, 2H)；MS (EI) m/z 252 (M++1)。
【０６０８】
実施例147：3-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチレン)-5'-フルオロ-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：5-フルオロニコチン酸メチルエステル
【０６０９】
【化１４９】
2011168617.tif 000150
【０６１０】
収率：7％。1H NMR (CDCl3) δ 8.54 (s, 1H), 8.48 (d, J=2.3, 1H), 7.57-7.52 (m, 1H), 6.83 (s, 1H), 6.81-6.75 (m, 2H), 6.53 (s, 1H), 5.98 (s, 2H), 3.87-3.83 (m, 2H), 2.83-2.78 (m, 2H), 1.86-1.77 (m, 2H)；MS (EI) m/z 311 (M++1)。
【０６１１】
実施例148：5'-フルオロ-3-(1H-インドール-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：5-フルオロニコチン酸メチルエステルから
【０６１２】
【化１５０】
2011168617.tif 000151
【０６１３】
収率：3％。1H NMR (CDCl3) δ 8.80 (s, 1H), 8.66 (d, J=1.5, 1H), 8.55 (d, J=2.8, 1H), 7.68-7.63 (m, 1H), 7.48-7.42 (m, 3H), 7.25 (t, J=7.1, 1H), 7.15 (t, J=7.0, 1H), 6.99 (s, 1H), 3.87-3.83 (m, 2H), 2.83-2.80 (m, 2H), 1.94-1.87 (m, 2H)；MS (EI) m/z 306 (M++1)。
【０６１４】
実施例149：5'-フルオロ-3-(1H-ピロール-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：5-フルオロニコチン酸メチルエステルから
【０６１５】
【化１５１】
2011168617.tif 000152
【０６１６】
収率：2％。1H NMR (CDCl3) δ 8.48 (d, J=2.8, 1H), 8.39 (d, J=2.5, 1H), 7.61-7.54 (m, 1H), 6.89 (s, 1H), 6.53 (s, 1H), 6.48 (s, 1H), 6.35 (s, 1H), 3.79-3.75 (m, 2H), 2.79-2.75 (m, 2H), 1.88-1.81 (m, 2H)；MS (EI) m/z 256 (M++1)。
【０６１７】
実施例150：3-(2,3-ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチレン)-5'-フルオロ-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：5-フルオロニコチン酸メチルエステルから
【０６１８】
【化１５２】
2011168617.tif 000153
【０６１９】
収率：3％。1H NMR (CDCl3) δ 8.56 (s, 1H), 8.49 (d, J=2.7, 1H), 7.62-7.55 (m, 1H), 6.88-6.81 (m, 3H), 6.52 (s, 1H), 4.27 (s, 4H), 3.85-3.82 (m, 2H), 2.83-2.79 (m, 2H), 1.84-1.80 (m, 2H)；MS (EI) m/z 325 (M++1)。
【０６２０】
実施例151：3-(1-シクロプロピルメチル-1H-ピロール-2-イルメチレン)-5'-フルオロ-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：5-フルオロニコチン酸メチルエステルから
【０６２１】
【化１５３】
2011168617.tif 000154
【０６２２】
収率：11％。1H NMR (CDCl3) δ 8.58 (d, J=1.6, 1H), 8.52 (d, J=2.8, 1H), 7.61-7.57 (m, 1H), 6.89-6.87 (m, 1H), 6.55 (s, 2H), 6.28-6.26 (m, 1H), 3.84-3.81 (m, 2H), 3.58 (d, J=6.6, 2H), 2.81-2.76 (m, 2H), 1.89-1.83 (m, 2H), 0.98-0.93 (m, 1H), 0.56-0.49 (m, 2H), 0.14-0.11 (m, 2H)；MS (EI) m/z 310 (M++1)。
【０６２３】
実施例152：5'-フルオロ-3-(4-モルホリン-4-イルベンジリデン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：5-フルオロニコチン酸メチルエステルから
【０６２４】
【化１５４】
2011168617.tif 000155
【０６２５】
収率：3％。1H NMR (CDCl3) δ 8.56-8.54 (m, 1H), 8.46 (s, 1H), 7.73-7.68 (m, 1H), 7.28 (d, J=8.8, 2H), 6.93 (d, J=8.9, 2H), 6.53 (s, 1H), 3.82-3.76 (m, 6H), 3.21-3.17 (m, 4H), 2.91-2.87 (m, 2H), 1.89-1.81 (m, 2H)；MS (EI) m/z 352 (M++1)。
【０６２６】
実施例153：3-(1H-インドール-3-イルメチレン)-6'-トリフルオロメチル-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル：6-トリフルオロメチルニコチン酸メチルエステルから
【０６２７】
【化１５５】
2011168617.tif 000156
【０６２８】
収率：6％。1H NMR (CDCl3) δ 8.86 (s, 1H), 8.13 (d, J=7.0, 1H), 7.90 (d, J=7.8, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.44 (d, J=8.0, 1H), 7.34 (d, J=8.0, 1H), 7.21 (t, J=7.2, 1H), 7.10 (t, J=7.7, 1H), 6.99 (s, 1H), 3.84-3.80 (m, 2H), 2.91-2.87 (m, 2H), 2.20-1.98 (m, 2H)；MS (EI) m/z 356 (M++1)。
【０６２９】
代表的手法G：
実施例154：3-(2,3-ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド：2,3-ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン-6-カルボアルデヒドから
【０６３０】
【化１５６】
2011168617.tif 000157
【０６３１】
無水エタノール(5mL)中のアナバセイン二塩化物249mg(1.07mmol)の溶液に、アルデヒド357mg(2.17mmol, 2.0eq)及び濃HCl 6滴を添加した。混合液を60℃に14時間維持し、その後酢酸エチル30mlで希釈した。反応混合液を室温に冷却し、得られた沈殿を濾過により収集し、酢酸エチルで洗浄し、対応する生成物314mg(78％)を得た。
【０６３２】
データ：1H NMR (DMSO-d6) δ 8.89 (m, 1H), 8.81 (m, 1H), 8.07 (m, 1H), 7.68 (m, 1H), 7.18 (m, 2H), 6.98 (m, 1H), 4.28 (m, 4H), 3.78 (m, 2H), 2.95 (m, 2H), 2.03 (m, 2H)；MS (EI) m/z 307 (M++1)。
【０６３３】
一般的手法を用い、下記化合物を調製した：
実施例155：3-(5'-ブロモ[2,2']ビピロリル-5-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド：5'-ブロモ[2,2']ビチオフェニル-5-カルボアルデヒドから
【０６３４】
【化１５７】
2011168617.tif 000158
【０６３５】
収率：50％。1H NMR (DMSO-d6) δ 8.91 (m, 1H), 8.83 (m, 1H), 8.09 (m, 1H), 7.73 (m, 2H), 7.57 (m, 1H), 7.50 (m, 1H), 7.45 (m, 1H), 7.33 (m, 1H), 3.77 (m, 2H), 2.92 (m, 2H), 2.13 (m, 2H)；MS (EI) m/z 415, 417 (M++1)。
【０６３６】
実施例156：5-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)チオフェン-2-カルボン酸ジヒドロクロリド：5-ホルミルチオフェン-2-カルボン酸から
【０６３７】
【化１５８】
2011168617.tif 000159
【０６３８】
収率：55％。1H NMR (DMSO-d6) δ 8.95 (m, 1H), 8.88 (m, 1H), 8.20 (m, 1H), 7.79 (m, 2H), 7.61 (m, 1H), 3.92 (m, 2H), 3.13 (m, 2H), 2.29 (m, 2H)；MS (EI) m/z 299 (M++1)。
【０６３９】
実施例157：3-[5-(4-ブロモフェニル)チオフェン-2-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド：5-(4-ブロモフェニル)チオフェン-2-カルボアルデヒドから
【０６４０】
【化１５９】
2011168617.tif 000160
【０６４１】
収率：50％。1H NMR (DMSO-d6) δ 8.89 (m, 1H), 8.81 (m, 1H), 8.08 (m, 1H), 7.82 (m, 2H), 7.72 (m, 3H), 7.42 (m, 2H), 7.02 (s, 1H), 3.78 (m, 2H), 3.18 (m, 2H), 2.26 (m, 2H)；MS (EI) m/z 393,395 (M++1)。
【０６４２】
実施例158：3-[1-(トルエン-4-スルホニル)-1H-インドール-3-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド：1-トルエンスルホニル-1H-インドール-3-カルボアルデヒドから
【０６４３】
【化１６０】
2011168617.tif 000161
【０６４４】
収率：55％。1H NMR (DMSO-d6) δ 8.92 (m, 2H), 8.32 (m, 1H), 8.13 (m, 1H), 8.02 (m, 2H), 7.97 (m, 1H), 7.73 (m, 2H), 7.46 (m, 3H), 7.29 (m, 2H), 3.83 (m, 2H), 3.07 (m, 2H), 2.48 (s, 3H), 2.26 (m, 2H)；MS (EI) m/z 442 (M++1)。
【０６４５】
実施例159：3-[1-メタンスルホニル-1H-インドール-3-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド：1-メタンスルホニル-1H-インドール-3-カルボアルデヒドから
【０６４６】
【化１６１】
2011168617.tif 000162
【０６４７】
収率：55％。1H NMR (DMSO-d6) δ 8.94 (m, 1H), 8.89 (m, 1H), 8.15 (m, 2H), 7.92 (m, 1H), 7.74 (m, 1H), 7.48 (m, 4H), 3.82 (m, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.43 (m, 2H), 2.12 (m, 2H)；MS (EI) m/z 442 (M++1)。
【０６４８】
実施例160：3-(チオフェン-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド：チオフェン-2-カルボアルデヒドから
【０６４９】
【化１６２】
2011168617.tif 000163
【０６５０】
収率：50％。1H NMR (CD3OD) δ 9.00 (m, 2H), 8.32 (m, 1H), 8.13 (m, 1H), 7.90 (m, 1H), 7.67 (m, 2H), 7.33 (m, 1H), 3.90 (m, 2H), 3.10 (m, 2H), 2.28 (m, 2H)；MS (EI) m/z 255 (M++1)。
【０６５１】
実施例161：3-(5-プロピルチオフェン-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド：5-プロピルチオフェン-2-カルボアルデヒドから
【０６５２】
【化１６３】
2011168617.tif 000164
【０６５３】
収率：50％。1H NMR (DMSO-d6) δ 8.90 (m, 2H), 8.10 (m, 1H), 7.71 (m, 1H), 7.40 (m, 1H), 7.21 (m, 1H), 7.04 (m, 1H), 3.75 (m, 2H), 2.90 (m, 4H), 2.10 (m, 2H), 1.69 (m, 2H), 0.92 (dd, J=6.0Hz, 3H)；MS (EI) m/z 297 (M++1)。
【０６５４】
実施例162：3-(5-ブロモチオフェン-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド：5-ブロモチオフェン-2-カルボアルデヒドから
【０６５５】
【化１６４】
2011168617.tif 000165
【０６５６】
収率：40％。1H NMR (DMSO-d6) δ 8.90 (m, 2H), 8.10 (m, 1H), 7.71 (m, 1H), 7.60 (m, 1H), 7.49 (m, 1H), 3.76 (m, 2H), 2.86 (m, 2H), 2.12 (m, 2H)；MS (EI) m/z 333,335 (M++1)。
【０６５７】
実施例163：3-(5-メチルチオフェン-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド：5-メチルチオフェン-2-カルボアルデヒドから
【０６５８】
【化１６５】
2011168617.tif 000166
【０６５９】
収率：60％。1H NMR (DMSO-d6) δ 8.89 (m, 2H), 8.08 (m, 1H), 7.86 (m, 1H), 7.60 (m, 1H), 7.44 (m, 1H), 7.07 (m, 1H), 3.75 (m, 2H), 2.87 (m, 2H), 2.59 (s, 3H), 2.11 (m, 2H)；MS (EI) m/z 269 (M++1)。
【０６６０】
実施例164：3-(4-ブロモチオフェン-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド：3-ブロモチオフェン-2-カルボアルデヒドから
【０６６１】
【化１６６】
2011168617.tif 000167
【０６６２】
収率：40％。1H NMR (DMSO-d6) δ 8.89 (m, 1H), 8.82 (m, 1H), 8.28 (s, 1H), 8.09 (m, 1H), 7.81 (m, 1H), 7.71 (m, 1H), 7.50 (m, 1H), 3.78 (m, 2H), 2.89 (m, 2H), 2.13 (m, 2H)；MS (EI) m/z 333, 335 (M++1)。
【０６６３】
実施例165：4-[5-(5,6-ジヒドロ-4H-[2,3']ビピリジニル-3-イリデンメチル)チオフェン-2-イル]フェノールジヒドロブロミド
【０６６４】
【化１６７】
2011168617.tif 000168
【０６６５】
無水ジクロロメタン(5mL)中の3-[5-(4-メトキシフェニル)チオフェン-2-イルメチレン]-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニル(20mg, 0.05mmol)の溶液に、-70℃で、ジクロロメタン(0.5mL)中の1.0M BBr3を添加した。反応混合液をN2大気下室温で6時間維持し、追加のBBr3溶液0.5mlを添加した。反応混合液を一晩維持し、無水メタノール(1mL)で-40℃に急冷し、1mlに濃縮した。この手法を、2回繰返し、残渣を高真空下で乾燥した。得られた固形物を、酢酸エチルで洗浄し、単離し、その結果オレンジ色の固形物15mgを得た。
【０６６６】
1H NMR (DMSO-d6) δ 8.89 (m, 2H), 8.08 (m, 1H), 7.70 (m, 6H), 6.85 (m, 2H), 3.76 (m, 2H), 2.97 (m, 2H), 2.13 (m, 2H)；MS (EI) m/z 347 (M++1)。
【０６６７】
実施例166：3-(ベンゾ[b]チオフェン-2-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド：ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボアルデヒドから
【０６６８】
【化１６８】
2011168617.tif 000169
【０６６９】
収率：60％。1H NMR (DMSO-d6) δ 8.95 (m, 1H), 8.91 (m, 1H), 8.22 (m, 1H), 8.10 (m, 2H), 7.97 (m, 1H), 7.79 (m, 1H), 7.60 (m, 1H), 7.50 (m, 2H), 3.82 (m, 2H), 3.07 (m, 2H), 2.15 (m, 2H)；MS (EI) m/z 305 (M++1)。
【０６７０】
実施例167：3-(チオフェン-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド：チオフェン-3-カルボアルデヒドから
【０６７１】
【化１６９】
2011168617.tif 000170
【０６７２】
収率：60％。1H NMR (DMSO-d6) δ 8.93 (m, 1H), 8.89 (m, 1H), 8.25 (m, 1H), 8.20 (m, 1H), 7.77 (m, 2H), 7.60 (m, 1H), 7.25 (m, 1H), 3.79 (m, 2H), 2.97 (m, 2H), 2.06 (m, 2H)；MS (EI) m/z 361 (M++1)。
【０６７３】
実施例168：3-(ベンゾ[b]チオフェン-3-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド：ベンゾ[b]チオフェン-3-カルボアルデヒドから
【０６７４】
【化１７０】
2011168617.tif 000171
【０６７５】
収率：60％。1H NMR (DMSO-d6) δ 8.98 (m, 2H), 8.55 (s, 1H), 8.30 (m, 1H), 8.11 (m, 1H), 7.80 (m, 1H), 7.59 (m, 1H), 7.45 (m, 3H), 3.85 (m, 2H), 3.06 (m, 2H), 2.09 (m, 2H)；MS (EI) m/z 305 (M++1)。
【０６７６】
実施例169：3-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド
【０６７７】
【化１７１】
2011168617.tif 000172
【０６７８】
1H NMR (DMSO-d6) δ 8.89 (m, 1H), 8.81 (m, 1H), 8.07 (m, 1H), 7.69 (m, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.44 (s, 1H), 7.16 (m, 1H), 6.90 (m, 1H), 4.64 (dd, J=9.0, 6.0, 2H), 3.78 (m, 2H), 3.22 (dd, J=9.0, 6.0, 2H), 2.98 (m, 2H), 2.04 (m, 2H)；MS (EI) m/z 291 (M++1)。
【０６７９】
実施例170：3-(3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]ジオキセピン-7-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド：3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]ジオキセピン-7-カルボアルデヒドから
【０６８０】
【化１７２】
2011168617.tif 000173
【０６８１】
収率：81％。1H NMR (CD3OD) δ 9.14 (m, 2H), 8.62 (m, 1H), 8.10 (m, 1H), 7.27-7.25 (m, 3H), 7.04 (d, J=8.9, 1H), 4.30 (t, J=5.6, 1H), 4.23 (t, J=5.8, 2H), 3.94 (t, J=5.6, 2H), 3.15-3.11 (m, 2H), 2.26-2.18 (m, 4H)；MS (EI) m/z 321 (M++1)。
【０６８２】
実施例171：3-(2,2-ジメチルクロマン-6-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド：2,2-ジメチルクロマン-6-カルボアルデヒドから
【０６８３】
【化１７３】
2011168617.tif 000174
【０６８４】
収率：71％。1H NMR (CD3OD) δ 9.20-9.11 (m, 2H), 8.81 (m, 1H), 8.29 (m, 1H), 7.50- 7.49 (m, 2H), 8.30 (s, 1H), 6.84 (d, J=9.3, 1H), 3.94 (t, J=5.6, 2H), 3.16 (t, J=6.0, 2H), 2.83 (t, J=6.7, 2H), 2.24-2.20 (m, 2H), 1.86 (t, J=6.7, 2H), 1.35 (s, 6H)；MS (EI) m/z 333 (M++1)。
【０６８５】
実施例172：3-(2,2-ジフルオロベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド：2,2-ジフルオロベンゾ[1,3]ジオキソール-5-カルボアルデヒドから
【０６８６】
【化１７４】
2011168617.tif 000175
【０６８７】
収率：97％。1H NMR (CD3OD) δ 9.25-9.14 (m, 2H), 8.78-8.75 (m, 1H), 8.29-8.20 (m, 1H), 7.56 (d, 1H), 7.49 (dd, J=8.5, 1.5, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.37 (d, J=8.4, 1H), 4.00 (t, J=5.7, 2H), 3.16-3.11 (m, 2H), 2.24-2.20 (m, 2H)；MS (EI) m/z 329 (M++1)。
【０６８８】
実施例173：3-(7-メトキシベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド：7-メトキシベンゾ[1,3]ジオキソール-5-カルボアルデヒドから
【０６８９】
【化１７５】
2011168617.tif 000176
【０６９０】
収率：84％。1H NMR (CD3OD) δ 8.77-8.72 (m, 1H), 8.27 (m, 1H), 7.31 (s, 1H), 6.96 (s, 2H), 6.08 (s, 2H), 3.95 (t, J=5.6, 2H), 3.89 (s, 3H), 3.17-3.13 (m, 2H), 2.23-2.19 (m, 2H)；MS (EI) m/z 323 (M++1)。
【０６９１】
実施例174：3-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド：ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-カルボアルデヒドから
【０６９２】
【化１７６】
2011168617.tif 000177
【０６９３】
収率：78％。1H NMR (DMSO-d6) δ 9.00-8.98 (m, 2H), 8.33-8.30 (m, 1H), 7.89-7.85 (m, 1H), 7.26 (d, J=1.4, 1H), 7.21 (dd, J=8.4, 1.5, 1H), 7.17 (s, 1H), 7.08 (d, J=8.2, 1H), 6.15 (s, 2H), 3.80 (t, J=5.5, 2H), 2.99 (t, J=5.8, 2H), 2.07-2.03 (m, 2H)；MS (EI) m/z 293 (M++1)。
【０６９４】
実施例175：3-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-4-イルメチレン)-3,4,5,6-テトラヒドロ[2,3']ビピリジニルジヒドロクロリド：ベンゾ[1,3]ジオキソール-4-カルボアルデヒドから
【０６９５】
【化１７７】
2011168617.tif 000178
【０６９６】
収率：82％。1H NMR (CD3OD) δ 9.20-9.10 (m, 2H), 8.70-8.60 (m, 1H), 7.30 (s, 1H), 7.10-7.00 (m, 1H), 6.95-6.80 (m, 2H), 6.05 (s, 2H), 3.95-3.83 (m, 2H), 3.15-3.05 (m, 2H), 2.25-2.15 (m, 2H)；MS (EI) m/z 293 (M++1)。
【０６９７】
実施例176：[3H]MLA結合
材料：ラット脳：Pel-Freez Biologicals社、カタログ番号56004-2
プロテアーゼインヒビターカクテル錠剤：Roche社、カタログ番号1697498
【０６９８】
膜調製
プロテアーゼインヒビター(50mlに1錠)を含む20容量(w/v)の氷冷した0.32Mショ糖液中のラット脳を、ポリトロンにより10秒間、設定11でホモジナイズし、その後1000gで10分間4℃で遠心した。上清を、20,000gで20分間、4℃で遠心した。ペレットを、結合緩衝液(200mM Tris-HCl、20mM HEPES、pH7.5、144mM NaCl、1.5mM KCl、1mM MgSO4、2mM CaCl2、0.1％(w/v)BSA)中に再懸濁し、膜調製物を-80℃で貯蔵した。
【０６９９】
飽和アッセイのために、結合緩衝液中200μLアッセイ混合液は、膜蛋白質200μg、0.2〜44nMの[3H]MLAを含有していた。非特異的結合は、1μM MLAを用いて決定した。競合アッセイは、2nM [3H]MLA、及び望ましい範囲の化合物で行った。アッセイ混合液を、22℃で2時間インキュベーションし、その後Tomtecハーベスターを用い、結合緩衝液中の0.3％PEIに予め含浸したGF/Bフィルターで収集した。このフィルターを、結合緩衝液で3回洗浄し、その放射能をTriluxで計測した。
【０７００】
先の実施例は、本発明の総称的又は具体的に説明された反応物及び／又は操作条件を、先の実施例において使用されるものと置き換えることにより、同様にうまく繰り返すことができる。
【０７０１】
本発明は、具体的化合物の生成について例証されているが、本発明の精神又は範囲から逸脱しない限りは本発明の変更及び修飾を行うことができることは明らかである。