(57)【要約】【課題】血中中性脂肪低下剤を提供する。【解決手段】セイヨウトチノキ抽出物を有効成分とする血中中性脂肪低下剤。【選択図】  図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
セイヨウトチノキ抽出物を有効成分とする血中中性脂肪低下剤。
【請求項２】
抽出物が水及び/又はエタノールを用いて抽出処理して得られる請求項１に記載された血中中性脂肪低下剤。
【請求項３】
セイヨウトチノキ抽出物が、セイヨウトチノキの樹皮からの抽出物であることを特徴とする請求項１又は２記載の血中中性脂肪低下剤。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれかに記載された血中中性脂肪低下剤を含有する経口用医薬。
【請求項５】
請求項１〜３のいずれかに記載された血中中性脂肪低下剤を含有する飲食品。
【請求項６】
請求項１〜３のいずれかに記載された血中中性脂肪低下剤を含有する動物用経口用血中中性脂肪低下剤。
【請求項７】
請求項１〜３のいずれかに記載された血中中性脂肪低下剤を含有するペットフード。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血中中性脂肪低下剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、食生活の向上ないし洋風化に伴って脂質の摂取量が増加し、脂肪の過剰摂取が問題となってきている。脂肪の過剰摂取は、肥満や血清脂質の上昇を引き起こし、それに伴うさまざまな合併症（例えば、循環器系疾患、特に、冠・脳血管疾患、および、乳ガン、大腸ガン等のある種のガン等の生活習慣病）の発症の危険率が高まるなど、国民の健康保持、増進の上から社会問題ともなっている。
循環器系疾患発症のリスク要因として従来から血中コレステロール濃度の上昇が挙げられているが、最近ではコレステロールとは独立した要因として、血中トリアシルグリセロール（トリグリセリド）濃度も問題視されている。脂質異常症とは、血中コレステロール濃度の上昇および／または血中中性脂肪の一種である血中トリアシルグリセロール濃度の上昇した病態である。血中のコレステロール値が上昇した場合には、高コレステロール血症（高βリポタンパク質血症）とよばれるが、これは主として低密度リポタンパク質（ＬＤＬ、βリポタンパク質）の上昇であり、動脈硬化の危険率があがることがよく知られている。また、脂質を過剰に摂取すると、血中トリアシルグリセロール濃度が上昇し、高トリアシルグリセロール血症とよばれる病態となり、高血圧症や虚血性心疾患などの動脈硬化性疾患につながる危険性が高いことが指摘されている。
【０００３】
セイヨウトチノキに含まれるクマリン類、特にエスクレチンあるいはエスクリンは、化粧料や抗炎症用皮膚外用剤などに配合されている。たとえば、刺激感のクレンジング化粧料（特許文献１：特開２００７−１６１７２７号公報）、皮膚バリア機能を向上させる皮膚外用剤（特許文献２：特開２００７−１６１６１２号公報）、抗炎症作用を有する皮膚外用剤（特許文献３：特開２００６−２８０９４号公報）、タイプ２ヘルパーＴ細胞型サイトカイン抑制剤（特許文献４：特開２００４−７５６１９号公報）、エラスターゼ阻害作用を有し、皮膚のハリや弾力を保持することのできる皮膚化粧料（特許文献５：特開２００３−２８２０号公報）、退変色防止剤（特許文献６：特開２００２−２７５４６７号公報）、メラニン産生抑制剤を含有する敏感肌用の美白化粧料（特許文献７：特開２０００−２７３０１９号公報）が挙げられる。
【０００４】
本願発明者は、エスクリン/エスクレチンを含有する抗肥満剤に関する特許出願を行い（特願2009-107250号）、エスクリン/エスクレチン単体の総コレステロール低減効果を確認した。また、その明細書中にエスクリン/エスクレチンを高含有する植物素材としてセイヨウトチノキを挙げ、記載している。
本発明は、セイヨウトチノキの抽出物に、上記エスクリン/エスクレチン単体以上の血中中性脂肪低下効果を見出したものである。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２００７−１６１７２７号公報
【特許文献２】特開２００７−１６１６１２号公報
【特許文献３】特開２００６−２８０９４号公報
【特許文献４】特開２００４−７５６１９号公報
【特許文献５】特開２００３−２８２０号公報
【特許文献６】特開２００２−２７５４６７号公報
【特許文献７】特開２０００−２７３０１９号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、血中中性脂肪低下剤を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
すなわち、本発明の主な構成は、次のとおりである。
１．  セイヨウトチノキ抽出物を有効成分とする血中中性脂肪低下剤。
２．  抽出物が水及び/又はエタノールを用いて抽出処理して得られる１．に記載された血中中性脂肪低下剤。
３．  セイヨウトチノキ抽出物が、セイヨウトチノキの樹皮からの抽出物であることを特徴とする１．又は２．記載の血中中性脂肪低下剤。
４．  １．〜３．のいずれかに記載された血中中性脂肪低下剤を含有する経口用医薬。
５．  １．〜３．のいずれかに記載された血中中性脂肪低下剤を含有する飲食品。
６．  １．〜３．のいずれかに記載された血中中性脂肪低下剤を含有する動物用経口用血中中性脂肪低下剤。
７．  １．〜３．のいずれかに記載された血中中性脂肪低下剤を含有するペットフード。
【発明の効果】
【０００８】
本発明は、高カロリーで高脂肪な食事を取っても、本発明の血中中性脂肪低下剤により血中中性脂肪の上昇を抑制することができ、冠動脈疾患の相対リスクを低減することができる。
具体的にはセイヨウトチノキ抽出物の摂取によって、血中中性脂肪を低減させることができる。セイヨウトチノキ抽出物は血中中性脂肪低下剤、医薬、食品添加剤、動物用飼料添加剤などに用いることができる。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】セイヨウトチノキ熱水抽出物（BW）及びセイヨウトチノキエタノール抽出物（EtOH）添加高脂肪飼料投与したマウスの１６週目の血中中性脂肪（TG; I）量を示すグラフ。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
セイヨウトチノキは、ギリシャ、ブルガリア地方の原産である。マロニエの名で知られ、並木や公園樹としてヨーロッパで重宝されている。セイヨウトチノキのサク果には一面に棘があるが、日本のトチノキの実にはない。学名はAesculus hippocastanumで、トチノキ科トチノキ属である。
薬用として利用される部位は、葉・樹皮・種子で、用途は、収斂止血・下痢止め・去痰剤として使用される。成分はエスクリン／エスクレチンを含有するクマリン配糖体が知られている。
実施例としては、樹皮をエタノールまたは熱水で抽出した抽出物を例示する。
【００１１】
本発明は、血中中性脂肪低下剤、食品添加物、食品およびペットフード、動物用医薬として利用することができる。剤型は、公知の方法により助剤とともに任意の形態に製剤化して、経口投与することができる。カプセル剤又は錠剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、液状として投与できる。
投与量は、投与方法と、患者の年齢、病状や一般状態等によって変化し得るが、動物試験の結果より成人では体重1kg当たり通常、１日当たり有効成分として1〜1,000mgが適当である。
【００１２】
本発明の血中中性脂肪低下剤は、一般食品や健康食品に配合することができ、また、食品添加物の成分とすることもできる。配合する食品は特に限定されず、例えば食パン、菓子パン、パイ、デニッシュ、ドーナツ、ケーキ等のベーカリー食品、うどん、そば、中華麺、焼きそば、パスタ等の麺類、天ぷら、コロッケ等のフライ類、カレー、シチュー、ドレッシング等のソース類、ふりかけ類、かまぼこ等の練り製品、ジュース等の飲料、スナック菓子、米菓、飴、ガム等の菓子類を挙げることができる。
ペットには、犬、猫、ハムスター、リス等の哺乳類の飼料として適している。本発明のペットフードの形態は特に限定されるものではなく、例えばドライタイプ、ウェットタイプ、セミモイストタイプ、ビスケットタイプ、ソーセージタイプ、ジャーキータイプ、粉末、顆粒、カプセルなどが挙げられる。
【００１３】
[C57BL/6CrSlcマウスを用いた評価]
高脂肪飼料にセイヨウトチノキ抽出物を配合してC57BL/6CrSlcマウスの血清生化学検査を行った。
【００１４】
＜高脂肪飼料調製＞
高脂肪飼料は通常の飼育に使用するオリエンタル酵母の粉末飼料（MF粉末飼料）をベースにさらに脂肪成分を添加し、下記に示したような成分で調製した。
【００１５】
【表１】
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【００１６】
＜実験動物＞
雄性7週齢のC57BL/6CrSlc マウスを計25匹、7日間予備飼育して実験に供する。マウスは予備飼育期間および実験期間を通して室温23±5℃、相対湿度55±15%の飼育室（照明時間12時間）で飼育する。
マウスは5匹/ケージとし、普通飼料（ND）は週2回補充、高脂肪飼料（HFD）はvehicle投与群の1日消費量（2〜3g/mouse/day）と同量をすべての薬物投与群に与え、HFDは毎日補充した。飲料水は水道水を給水瓶で自由に与えた。
【００１７】
＜セイヨウトチノキ熱水抽出物の試作＞
セイヨウトチノキ樹皮部の乾燥粉砕物1kgを15リットルの水に浸漬し、1時間加熱した。次いで、ろ過して残渣を再び15リットルの水で同様に処理した。上記2回の処理により得られた抽出液を、合わせて減圧下に濃縮し、濃縮液を得た。この濃縮液を減圧下で乾燥し、228gのセイヨウトチノキ熱水抽出物を得た。
【００１８】
＜セイヨウトチノキ90%エタノール抽出物の試作＞
セイヨウトチノキ樹皮部の乾燥粉砕物1kgを15リットルの90容量% エタノールに浸漬し、還流下で1時間加熱した。次いで、ろ過して残渣を再び15リットルの90容量% エタノールで同様に処理した。上記2回の処理により得られた抽出液を、合わせて減圧下に濃縮し、濃縮液を得た。この濃縮液を減圧下で乾燥し、180gのセイヨウトチノキ90%エタノール抽出物を得た。
なお、セイヨウトチノキ抽出物に含まれるエスクリン、エスクレチン量を測定したところ表２に示す結果を得た。これは、セイヨウトチノキ熱水抽出物５０mg中に含まれるエスクリン量は約１０．０mg、エスクレチン量は約０．１７mgであり、セイヨウトチノキエタノール抽出物５０mg中に含まれるエスクリン量は約９．４mg、エスクレチン量は約０．４mgである。
【００１９】
【表２】
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【００２０】
＜投与する薬物＞
セイヨウトチノキの熱湯抽出物（BW）、セイヨウトチノキのエタノール抽出物（EtOH）を50mg/kg、一日置きに経口投与した。それぞれの薬物は5% Cremophor(R) ELに溶解し経口投与した。また、vehicle群として薬物を含まない5% Cremophor水溶液を同様に経口投与した。
【００２１】
＜生化学検査＞
実験開始後16週経過後のマウスに対して全血を採血し血中中性脂肪（TG）に関して検査を行った。測定は日立7180型自動分析装置を用いて測定した。
結果を図１に示す。得られた値はt-検定を行い有意確率（P値）を求めp<0.05の時は＊、p<0.01の時は＊＊、p>0.05の時はNSと表記する。
【００２２】
【表３】
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【００２３】
（結果）
高脂肪飼料のみを与えたマウスvehicle（ＨＦＤ）に較べてセイヨウトチノキ熱水抽出物（BW）及びセイヨウトチノキエタノール抽出物（EtOH）添加高脂肪飼料投与したマウスの血中中性脂肪が抑制されていることがわかる。
本出願人に係る先願（特願2009-107250号）においては、エスクリン及びエスクレチン添加高脂肪飼料投与（ＥＣＬ（ＨＦＤ））したマウスに血中中性脂肪低下が認められたが、この先願にかかる提案ではエスクリン又はエスクレチンを30mg/kg投与した結果として血中中性脂肪低下が確認されている。一方前述のとおり、本発明のセイヨウトチノキ抽出物50mgにはエスクリン量は10mg、エスクレチン量は０．３mgが含まれているのであるから、先願の知見との比較において、本願発明のセイヨウトチノキ抽出物では、エスクリン量換算では１／３、エスクレチン量換算では1／100量相当において、血中中性脂肪低下作用を発揮することが確認できたのである。
本発明のセイヨウトチノキ熱水抽出物（BW）及びセイヨウトチノキエタノール抽出物（EtOH）にエスクリン/エスクレチン単体以上の血中中性脂肪低下効果があることを見出した。
よって、セイヨウトチノキ熱水抽出物（BW）及び／又はセイヨウトチノキエタノール抽出物（EtOH）の継続摂取によって、血中中性脂肪低減効果を奏することがわかる。
【００２４】
以下に本発明のセイヨウトチノキ抽出エキスを用いた処方例を示す。
処方例１
[カプセル剤]
組成
セイヨウトチノキ抽出エキス（エタノール抽出）…１００ｍｇ
ミツロウ                                      …１０ｍｇ
ぶどう種子オイル                            …１１０ｍｇ
上記成分を混合し、ゼラチンおよびグリセリンを混合したカプセル基剤中に充填し、軟カプセルを得た。
【００２５】
処方例２
[錠剤]
組成
セイヨウトチノキ抽出エキス（エタノール抽出）…１５０ｍｇ
セルロース                                    …８０ｍｇ
デンプン                                      …２０mg
ショ糖脂肪酸エステル                            …２mg
上記成分を混合、打錠し、錠剤を得た。
【００２６】
処方例３
〔飲料〕
（組      成）                                （配合；質量％）
果糖ブトウ糖液糖                                      ５．００
クエン酸                                            １０．４
Ｌ−アスコルビン酸                                    ０．２０
香料                                                  ０．０２
色素                                                  ０．１０
セイヨウトチノキ抽出エキス（エタノール抽出）          １．００
水                                                  ８２．２８
【図１】
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【手続補正書】
【提出日】平成22年1月25日(2010.1.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
セイヨウトチノキの樹皮からの抽出物を有効成分とする経口用血中中性脂肪低下剤。
【請求項２】
抽出物が水及び/又はエタノールを用いて抽出処理して得られる請求項１に記載された経口用血中中性脂肪低下剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
すなわち、本発明の主な構成は、次のとおりである。
１．  セイヨウトチノキの樹皮からの抽出物を有効成分とする経口用血中中性脂肪低下剤。
２．  抽出物が水及び/又はエタノールを用いて抽出処理して得られる１．に記載された経口用血中中性脂肪低下剤。