(57)【要約】【課題】マイクロチップなどの反応容器と蓋材が適正なシール温度で熱溶着されたかどうかをシール直後に判定し、シール異常時には直ちにシール動作を停止するシール装置を提供する。【解決手段】反応容器／蓋材の表面温度を計測する温度計測手段と、シールの良否を検査するための検査条件設定手段と、温度計測手段により計測された温度計測データを取り込む計測データ取り込み手段と、計測データ取り込み手段によって取り込まれた計測値と検査条件設定手段により設定された良否判定閾値を比較する判定処理手段と、を備えたシール検査機能を有し、かつ、前記検査条件設定手段により設定された検査条件を記録する記録する情報記録手段と、前記判定処理手段によってシール不良と判定された場合にシール動作の停止指令を出力する制御手段と、を備えたことを特徴とするシール装置。【選択図】図５
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
基板上に窪み形状のウェル状反応部とウェル間ならびに送廃液口を繋ぐ流路を有し、ウェル状反応部に所定量の反応試薬が分注された反応容器と、前記ウェルおよび流路を形成するための蓋材を熱溶着するシール装置であって、
前記反応容器／蓋材の表面温度を計測する温度計測手段と、
シールの良否を検査するための検査条件設定手段と、
前記温度計測手段により計測された温度計測データを取り込む計測データ取り込み手段と、
前記計測データ取り込み手段によって取り込まれた計測値と検査条件設定手段により設定された良否判定閾値を比較する判定処理手段と、を備えたシール検査機能を有し、かつ、
前記検査条件設定手段により設定された検査条件を記録する記録する情報記録手段と、
前記判定処理手段によってシール不良と判定された場合にシール動作の停止指令を出力する制御手段と、を備えたことを特徴とするシール装置。
【請求項２】
前記温度計測手段は、同一の計測領域において時間経過に従って複数回計測することを特徴とする請求項１記載のシール装置。
【請求項３】
検査条件設定手段は、温度計測を行う領域の設定や、シール後の温度計測データを取り込むタイミングを決める経過時間設定や、良否判定の温度閾値設定や、異常信号出力条件設定を行うことを特徴とする請求項１または２に記載のシール装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は，遺伝子解析などのバイオ関連の研究や生産に用いられるマイクロチップのチップ本体と蓋を溶着するシール装置に関する。なお、一般的にはマイクロチップとは集積回路を作り付けた半導体小片のことであるが、ここでは、化学物質やＤＮＡ、たんぱく質などの反応、分離、精製、検出などを行う複雑な化学システムを１つの基板上に集積したものを指すものとする。
【背景技術】
【０００２】
近年、化学反応やＤＮＡ反応、たんぱく質反応などをチップ上にて行う半導体微細加工技術や精密合成技術，微小流体制御技術を応用したマイクロ，ナノバイオデバイスであるμ−ＴｏｔａｌＡｎａｌｙｓｉｓ  Ｓｙｓｔｅｍ（μ−ＴＡＳ）技術やＬａｂ−Ｏｎ−Ｃｈｉｐ技術が実現してきており、今まで大型の実験装置や大量の試薬が必要であった反応実験が、マイクロチップを用いて少量の試薬で行えるようになってきている。
【０００３】
このようなマイクロチップなどの反応容器を用いた反応実験における処理は、通常、容器上に規則的に配列された窪み形状をしたウェル状反応部（以下、ウェル）の中に、検出対象となる検体を含んだ試薬液が分注された状態で行われる。このウェル内への試薬液分注工程においては、通常ピペット先端に装着されたピペットチップ内に試験管内から試薬液が吸引され、任意のウェル状反応部に反応試薬が分注されるといった処理が繰り返された後、加熱加圧による熱溶着により、蓋材が接合され、各ウェル、ならびに各ウェル間を繋ぐ流路が形成される。
【０００４】
前述したマイクロチップなどの反応容器を用いた反応実験においては、規定されたウェルの容積や各ウェル間の流路容積が一定に保たれる事と、試薬送液時にモレが無い事が必要とされる。
【０００５】
シール装置を用いた熱溶着工程においては、シール温度が低いと試薬送液時、ウェルおよびウェル間流路からの試薬モレを起こしたり、シール後に蓋材が剥離してしまう溶着不良が発生し、シール温度が高いとウェルおよびウェル間流路の容積が小さくなる事、シール前に予め分注された反応試薬が熱により失活して、反応機能が低下する現象が起こる事などの不具合が生じる。
【０００６】
これらの不具合を解消するため、比較的低温でプラスチック同士を接合する方法（特許文献１）や、接着と熱溶着を併合した接合方法（特許文献２）が考案されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特開２００６−１１６８０３号公報
【特許文献２】特開２００８−１５７６４４号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
上記シール方法の工夫により、シール不良発生率を減らす事は可能であるが、反応容器と蓋材を接合するシール工程において、蓋材と反応容器からなるシール部材のシール装置への装着ミスやシール装置設定管理ミス、シール部材自体の形状不良などにより、反応容器と蓋材の接合不良が生じてしまう場合が想定され、この僅かな不良の発生が個々の反応実験に支障をきたしてしまい、正確な反応実験結果が得られなくなってしまう。したがっ
て、シール工程におけるシール状態の検査が強く望まれている。
【０００９】
正しくシールされたかどうかを確認する手段として、例えば各部材が透過性の材料である場合、溶着跡にムラが無いかを確認する人間の目視によるシール面検査、つまり官能検査が行われている。しかし、人間の官能に依存する官能検査においては、検査員による判定結果のばらつきを回避することはできない。特に、マイクロチップに形成されるウェルの容積は非常に小さいことが多いため、目視でウェルおよび各ウェル間の流路周辺の熱溶着の状態を判別するのは非常に困難であり、作業性が低いという問題がある。
【００１０】
また、接合した蓋材を剥がした時に要した力を測定する張力試験や、ウェル流路内に一定圧力を欠け、モレが無いかを測定する圧力試験などが行われているが、破壊試験となることから、抜取りによる検査となり、信頼性を要求されるマイクロチップでは、検査結果の信頼性が保たれない事となる。これを補うため、抜取り検査回数を増やすことが考えられるが検査数分の製造コストが増す事となり、また、抜取り検査で不良判定が行われた場合には検査対象直前の反応容器を不良品扱いとなるため、不良品の発生が多くなる等の問題がある。
【００１１】
従来のシール装置やシール方法には、マイクロチップ内に分注（反応試薬を基板上の決められた窪みの部分に注入すること）された反応試薬が失活する事無く、かつシール強度を保ち、ウェル容積、ウェル間流路容積を保つシール手段が提供されるが、何れもシール品質を保証する手段は存在せず、シール作業後に目視検査、抜取り検査を行うのが実情であった。
【００１２】
本発明は係る問題点に鑑みてなされたもので、マイクロチップなどの反応容器と蓋材が適正なシール温度で熱溶着されたかどうかをシール直後に判定し、シール異常時には直ちにシール動作を停止するシール装置を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
上記の課題を解決するための手段として、請求項１に記載の発明は、基板上に窪み形状のウェル状反応部とウェル間ならびに送廃液口を繋ぐ流路を有し、ウェル状反応部に所定量の反応試薬が分注された反応容器と、前記ウェルおよび流路を形成するための蓋材を熱溶着するシール装置であって、
前記反応容器／蓋材の表面温度を計測する温度計測手段と、
シールの良否を検査するための検査条件設定手段と、
前記温度計測手段により計測された温度計測データを取り込む計測データ取り込み手段と、
前記計測データ取り込み手段によって取り込まれた計測値と検査条件設定手段により設定された良否判定閾値を比較する判定処理手段と、を備えたシール検査機能を有し、かつ、
前記検査条件設定手段により設定された検査条件を記録する記録する情報記録手段と、
前記判定処理手段によってシール不良と判定された場合にシール動作の停止指令を出力する制御手段と、を備えたことを特徴とするシール装置である。
【００１４】
上記の課題を解決するための手段として、請求項２に記載の発明は、前記温度計測手段は、同一の計測領域において時間経過に従って複数回計測することを特徴とする請求項１記載のシール装置である。
【００１５】
上記の課題を解決するための手段として、請求項３に記載の発明は、検査条件設定手段は、温度計測を行う領域の設定や、シール後の温度計測データを取り込むタイミングを決める経過時間設定や、良否判定の温度閾値設定や、異常信号出力条件設定を行うことを特
徴とする請求項１または２に記載のシール装置である。
【発明の効果】
【００１６】
本発明のシール装置によれば、マイクロチップなどの反応容器と蓋材が適正なシール温度で熱溶着されたかどうかをシール後の時間経過に従って計測し、計測結果とあらかじめ設定された閾値を比較することによって、その良否を判定し、シール不良と判定した場合にはシール動作を停止することによって、不良の発生を抑制することが可能となる。
【図面の簡単な説明】
【００１７】
【図１】（ａ）は本発明によるシール装置に投入する前の、反応容器の一例を示す平面図。（ｂ）は同平面図の断面１０１より見た断面を示す図である。
【図２】本発明によるシール装置の反応容器と蓋材を熱溶着するヒーターに係る部分の構成図である。
【図３】（ａ）は蓋板シール後の反応容器側面図である。（ｂ）は蓋板シール後の反応容器斜視図である。
【図４】本発明におけるシール後の反応容器の表面温度計測例の模式図である。
【図５】本発明のシール装置に備えられたシール検査機能に係る部分の概略構成を示す模式図。
【図６】本発明に係るシール装置に備えられたシール検査機能の動作フローを示すフローチャート図。
【図７】本発明に係る温度計測データの経過時間による推移を示す図。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
以下に、本発明に係るシール装置を実施するための形態について説明する。
【００１９】
図１（ａ）は本発明によるシール装置に投入する前の、反応容器の一例を示す平面図で、図１（ｂ）は同平面図の断面１０１より見た断面図である。反応容器１１には、窪み形状のウェル１２と、送排液口１３とウェル１２の間、およびウェル１２と別のウェル１２の間を繋ぐ溝状の流路１４が設けられている。各ウェル１２には少量の反応試薬１５がスポット状に乗っており、送排液口より注入された試薬と反応し、変色や発光で反応結果を示す。なお、流路１４は各ウェル１２間で反応試薬１５同士のコンタミを嫌う場合ため、袋小路状に経路を変更しても良い。
【００２０】
図２は本発明によるシール装置の反応容器１１と蓋材１６を熱溶着するヒーターに係る部分の構成図である。シール台１７の所定の位置に反応容器１１を置き、その上に蓋材１６を載せ、その上方より、ヒーター１８を有する加熱部材１９を一定の圧力で蓋材１６に押し付けるように加熱加圧し、加熱部材１９の熱により、蓋材１６と反応容器１１を熱溶着する。さらに熱溶着に必要な熱量から計算したシール時間を経た後、加熱部材１９は、蓋材１６から離れて上方へ移動する。
【００２１】
図３（ａ）は上記に示したシールを終え、蓋板１６がシールされた後の反応容器側面図である。また。図３（ｂ）は同斜視図である。蓋材がシールされる事により、溝状の流路１４は筒状となり、また、ウェル１２は反応試薬１５を覆う蓋が形成され、反応容器が完成する。なお、反応容器１１および蓋材１６の材質は熱溶着に適したプラスチック類以外に、接合面に熱溶着に適した樹脂層を設けたガラスや金属類でも良い。
【００２２】
ところで、加熱部材１９を用いた加熱加圧方式で熱溶着した反応容器１１は、加熱部材１９が接していた蓋材１６の表面温度は面方向に温度の差がある。一方、反応容器１１の厚み方向にも、加熱部材１９が接する蓋材１６から反応容器１１の接合面を通じて前記反
応容器１１底面へ熱伝導が行われるため、温度の差は存在する。さらに厚さが厚く、熱伝導率の低い材質を用いた反応容器１１を使用する場合、蓋材１６の表面温度は徐々に温度が下がり、反応容器１１底面の表面温度はある一定時間を経過するまで、温度上昇した後、下降するといった、熱溶着後の経過時間による同一計測箇所での温度変化が顕著となる傾向がある。即ち、反応容器の熱溶着後の溶着部分の温度を複数の経過時間において計測し、また経過時間に設定した閾値温度と前記複数の経過時間において計測した温度を比較することによって、熱溶着によるシール品質を判定する事ができる。
【００２３】
図４は本発明におけるシール後の反応容器の表面温度を計測する一例を示す模式図である。温度計測手段である蓋材１６側表面の温度を計測するＡ計測器２０と反応容器１１の底面の温度を計測するＢ計測器２１はシール装置の適宜な任意の位置に備えられ、各表面の温度を計測する。図４は、本発明を実施するための形態を説明する便宜上、２つの計測器を使用したが、反応容器１１が厚い場合には、反応容器側面の表面温度を計測する一つ以上の計測器を更に加えても良い。また、反応容器１１の熱伝導率が良く、熱が伝わり易い場合や、低温で熱溶着しやすい反応容器の場合では、Ａ計測器２０のみであっても良い。、計測器はスポットではなく２次元にわたる温度を計測するために、例えば、サーモビュアーを用いることが望ましいが、同じ非接触のスポット温度計もしくは接触式の温度計を複数台使用しても良い。
【００２４】
図５は、本発明のシール装置に備えられたシール検査機能に係る部分の概略構成を示す模式図である。計測値取り込み手段２３はＡ計測器２０と繋がり、温度計測データを判定処理手段２４へ伝送する。また、前記判定処理手段２４は検査条件設定手段２２および、情報記録手段２５と繋がり、更に、制御信号処理手段２６を経由してシール装置制御部２７とも繋がっている。２２〜２６の各手段は図に示すようにパーソナルコンピュータ２８に取り込んだ形態に限らず、その一部または全てがＡ計測器２０やシール装置制御部内にあっても良い。本発明による実施の形態を説明する便宜上、蓋材１６表面の温度を計測するＡ計測器を例示したが、計測器が複数台ある場合においても各計測器は前記取り込み手段２３に接続される。
【００２５】
図６は、本発明に係るシール装置に備えられたシール検査機能の動作フローを示すフローチャート図である。検査機能は、検査条件設定ステップ（図中Ｓで示す。以下、Ｓと略記する）２２、計測値取込み処理（Ｓ２３）、判定処理（Ｓ２４）、情報記録（Ｓ２５）、および制御信号処理（Ｓ２６）、という一連のステップによって行われる。以下、各ステップの内容を図６、及び図７の温度計測データの経過時間による推移を示す図を用いて、シールステップ順に説明する。図７の横軸に示すＴ０はシール開始時刻、Ｔ１はシール終了時刻で、Ｔ２、Ｔ３、Ｔ４はそれぞれシール後の経過時間を示す。また、Ｍ１、Ｍ２、Ｍ３、Ｍ４はそれぞれ上記時刻における計測温度を示す。
【００２６】
Ｓ２２（検査条件設定）について説明する。先ず、検査条件設定手段２２にて、温度計測を行う領域の設定や、シール後の温度計測データを取り込むタイミングを決める経過時間設定や、良否判定の温度閾値設定を行う。例えばシール後の温度計測データを取り込むタイミングを決める経過時間設定を図７におけるＴ１、Ｔ２、Ｔ３、Ｔ４とし、そのときの良否判定の閾値をＴ１では１２０℃〜１３０℃、Ｔ２では１００℃〜１１０℃、Ｔ３では８０℃〜９０℃、Ｔ４では６０℃〜８０℃として設定する。
【００２７】
Ｓ２３（計測値の取り込み）について説明する。計測値取り込み手段２３は、Ａ計測器２０により計測された表面温度値を検査条件設定手段２２によって設定された温度計測を行う領域の温度を温度計測データを取り込むタイミングを決める設定された経過時間（図７における経過時間Ｔ１、Ｔ２、Ｔ３、Ｔ４）に従って取り込み、データを判定処理（Ｓ２４）に使用出来る形にデジタル変換し、次に判定処理（Ｓ２４）される。上記温度計測
は経過時間に従って計測するため、その計測領域は空気の流れによる影響を受けにくく、周辺温度が一定となるような雰囲気であることが望ましい。
【００２８】
Ｓ２４（判定処理）について説明する。判定処理手段２４は、計測値取り込み処理Ｓ２３より転送された温度計測値を、前記検査条件設定Ｓ２２で設定された閾値温度と比較し、シール不良を判定する。例えばウェル１２直上に位置し、ウェル直径より１ｍｍ大きい径の円周上の任意の位置のＴ１における表面温度の閾値を１２０℃〜１３０℃と設定し、温度計測値がこの範囲内に入らなければ異常と判断する。
【００２９】
一般的に反応容器１つに対して温度計測を行う領域を複数個設けることが望ましく、各領域毎に良否の判定を行い、その結果より、例えば、１０個の温度計測を行う領域に対して９個以上の領域が良と判定された場合には、その反応容器のシールは良と判定しても良い。
【００３０】
Ｓ２５（情報記録）について説明する。情報記録手段２５は、検査条件設定Ｓ２２から判定処理２４までの一連のステップで得られるデータのうち、検査条件設定Ｓ２２で設定した種類のデータを、ハードディスク等の任意の記録媒体に記録する。記録したデータは後で再び用いられる。
【００３１】
Ｓ２６（制御信号処理）について説明する。制御信号処理手段２６は、シール装置制御部２７に対して、判定処理Ｓ２４で判定した結果より、検査条件設定Ｓ２２で設定された異常信号条件設定（例えば、３個連続で反応容器がシール不良と判断された場合は制御信号を出力する）に従って、各異常に対応した制御信号を送信する。シール異常時には直ちに動作を停止する。
【００３２】
以上説明したように、本発明のシール装置およびシール方法によれば、マイクロチップなどの反応容器と蓋材が適正なシール温度で熱溶着されたかどうかをシール直後に判定し、シール異常時には直ちに動作を停止することが出来、シール不良の発生を削減することが可能となる
【産業上の利用可能性】
【００３３】
本発明は、医薬品ならびにライフサイエンス事業における各種解析チップの研究、開発、製造に利用可能である。
【符号の説明】
【００３４】
１１…反応容器 
１２…ウェル
１３…送排液口
１４…流路
１５…反応試薬
１６…蓋材
１８…ヒーター
１９…加熱部材
２０…Ａ計測器
２１…Ｂ計測器
２２…検査条件設定手段
２３…計測値取り込み手段
２４…判定処理手段
２５…情報記録手段
２６…制御信号処理手段
２７…シール装置制御部
２８…パーソナルコンピュータ
１０１・・・断面
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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