(57)【要約】【課題】      不整脈治療剤の提供。【解決手段】  式（Ｉ）【化１】2011168512.tif 000020〔Ｒ１及びＲ２は、Ｃ１−６アルキル基などを意味し、Ｒ３は、水酸基などを意味し、Ｒ４は水素原子などを意味し、ＸはＣ１−６アルキレン基などを意味し、Ｒ５は、水素原子などを意味し、Ｒ６は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ３−８シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ２−９ヘテロアリール基又はＣ２−９ヘテロシクリル基などを意味し、Ｖは置換基群Ｖ１より選ばれる置換基を意味し、ｍは０から２の整数などを意味し、Ａはベンゼン環と二つの炭素原子を共有して縮環する５、６又は７員環を意味する。〕で表されるベンゾピラン誘導体又はその医薬的に許容される塩。【選択図】    なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2011168512.tif 000019
〔式中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して水素原子、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）、Ｃ６−１４アリール基若しくはＣ１−６アルコキシ基（該Ｃ６−１４アリール基及びＣ１−６アルコキシ基は無置換であるか又は１つ以上のハロゲン原子で置換されている。）、又は一緒になってＣ３−８シクロアルキル基若しくはＣ２−９ヘテロシクリル基を意味し、
Ｒ３は、水酸基、若しくはＣ１−６アルキルカルボニルオキシ基を意味するか、又はＲ４と一緒になって結合を意味し、
Ｒ４は水素原子を意味するか、又はＲ３と一緒になって結合を意味し、
Ｘは単結合又はＣ１−６アルキレン基（該Ｃ１−６アルキレン基は無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されており、１つの炭素原子がＳ、Ｏ、ＳＯ２又はＮＨで置換されていてもよい。）を意味し、
Ｒ５は、水素原子又はＣ１−６アルキル基（該アルキル基は無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）を意味し、
Ｒ６は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ３−８シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ２−９ヘテロアリール基又はＣ２−９ヘテロシクリル基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ３−８シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ２−９ヘテロアリール基及びＣ２−９ヘテロシクリル基は無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）を意味し
Ｖは置換基群Ｖ１より選ばれる置換基を意味し、
ｍは０から２の整数（ｍが２のとき、２つのＶは同一であっても異なっていてもよい）を意味し、
Ａはベンゼン環と二つの炭素原子を共有して縮環する５、６又は７員環（該５，６又は７員環は無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されており、ベンゼン環と共有する２つの炭素原子以外の環の構成原子として炭素原子、酸素原子、窒素原子又は硫黄原子を１〜３原子単独もしくは組み合わせて含むことができ、環内の不飽和結合の数は、縮合するベンゼン環の不飽和結合を含め、１、２又は３であり、環を構成する炭素原子のうちベンゼン環と共有する２つ以外の炭素原子は、カルボニル又はチオカルボニルであってもよい。）を意味し、
置換基群Ｖ１は、カルボキシル基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、スルホ基、テトラゾリル基、ホルミル基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−９ヘテロシクリル基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ２−９ヘテロアリール基、Ｃ２−９ヘテロシクリル基（該モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−９ヘテロシクリル基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ２−９ヘテロアリール基、及びＣ２−９ヘテロシクリル基は無置換であるか又はカルボキシル基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、スルホ基、テトラゾリル基、ホルミル基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン置換Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロゲン置換Ｃ１−３アルコキシ基、水酸基、アミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ２−９ヘテロアリール基、若しくはＣ２−９ヘテロシクリル基（該Ｃ６−１４アリール基、Ｃ２−９ヘテロアリール基及びＣ２−９ヘテロシクリル基は無置換であるか又はカルボキシル基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、スルホ基、テトラゾリル基、ホルミル基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン置換Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロゲン置換Ｃ１−３アルコキシ基、水酸基、アミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基（該モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基は無置換であるか又は水酸基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ２−９ヘテロアリール基若しくはＣ２−９ヘテロシクリル基より選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基又はＣ１−６アルキルスルホニル基で置換されている。）から単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）により構成される。］
で表されるベンゾピラン化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立してＣ１−６アルキル基であり、Ｒ３は水酸基又はＣ１−６アルキルカルボニルオキシ基であり、Ｒ４は水素原子であり、Ｒ５は水素原子である請求項１に記載のベンゾピラン化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項３】
Ｒ１及びＲ２がメチル基であり、Ｒ３が水酸基である請求項２に記載のベンゾピラン化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項４】
ＸがＣ２−４アルキレン基（該Ｃ２−４アルキレン基は無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）であり、Ｒ６が、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１４アリール基又はＣ２−９ヘテロアリール基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１４アリール基及びＣ２−９ヘテロアリール基は無置換であるか又はハロゲン原子で置換されている。）であり、ｍが０である請求項１乃至３の何れか一項に記載のベンゾピラン化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項５】
ＸがＣ２−４アルキレン基（該Ｃ２−４アルキレン基は無置換であるか又は１つのメチル基若しくは水酸基で置換されている。）であり、Ｒ６が、シクロヘキシル基又はフェニル基（該シクロヘキシル基及びフェニル基は無置換であるか又はハロゲン原子で置換されている。）である請求項４に記載のベンゾピラン化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項６】
Ｘがエチレン基であり、Ｒ６がフェニル基（該フェニル基は無置換であるか又はハロゲン原子で置換されている。）である請求項５に記載のベンゾピラン化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項７】
Ａがベンゼン環と二つの炭素原子を共有して縮環するＣ３−５ヘテロアリール基（該Ｃ３−５ヘテロアリール基は無置換であるか又は１つ以上のＣ１−６アルキル基（該アルキル基は無置換であるか、又は１つ以上のハロゲン原子、アミノ基若しくは水酸基で置換されている。）で置換されている。）である請求項１乃至６のいずれか一項に記載のベンゾピラン化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項８】
Ａがベンゼン環と二つの炭素原子を共有して縮環するＣ４−５ヘテロアリール基（該Ｃ４−５ヘテロアリール基は無置換であるか又は１つ以上のＣ１−３アルキル基（該アルキル基は無置換であるか、又は水酸基で置換されている。）で置換されている。）である請求項７に記載のベンゾピラン化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項９】
請求項１乃至８の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有するＩＫＡＣｈ阻害剤。
【請求項１０】
請求項９に記載のＩＫＡＣｈ阻害剤を有効成分として含有するＫＡＣｈチャネル阻害作用が有効な疾患の予防・治療・改善薬。
【請求項１１】
請求項９に記載のＩＫＡＣｈ阻害剤を有効成分として含有する不整脈治療剤。
【請求項１２】
請求項１乃至８の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する医薬。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ＩＫＡＣｈ阻害作用を有する３環性クロマン化合物に関するものであり、ヒトを含む哺乳動物に対する不整脈の治療及び／又は予防に用いられるものである。
【背景技術】
【０００２】
不応期延長作用を主たる機序とする従来の抗不整脈薬（例えばＶａｕｇｈａｎ  Ｗｉｌｌｉａｍｓによる抗不整脈薬分類のＩＩＩ群に属するソタロールなど）は、心房筋及び心室筋の双方に存在する急速活性化カリウムチャネルを主として遮断するため、心室筋の不応期延長作用に基づいた致死性不整脈の誘発が問題視されている。アセチルコリン感受性カリウムチャネル（ＫＡＣｈチャネル）はカリウムチャネルの１種で心房筋に局在することが知られており、心房筋の静止膜電位及び活動電位の再分極相形成に関与する（例えば非特許文献１参照）。そのためアセチルコリン感受性カリウム電流（ＩＫＡＣｈ）の阻害は、心房選択的な抗不整脈作用、例えば抗心房細動作用を示す可能性が示唆されており、実際に強力なＩＫＡＣｈ阻害作用を有するハチ毒由来ペプチドであるテルティアピンは、イヌでは心室に影響を及ぼさず、心房選択的な有効不応期延長作用に基づく心房細動停止効果を示している（例えば非特許文献２参照）。
また、心房細動患者における心房細動の発症にはＫＡＣｈチャネルの活性化を介した迷走神経の緊張が深く関与していることが知られている（例えば非特許文献３参照）。一方、持続性心房細動患者の心房筋細胞においても、ＩＫＡＣｈの増加（例えば非特許文献４参照）やアセチルコリン非存在下におけるＩＫＡＣｈの活性化が示唆されている（例えば非特許文献５参照）。
以上のことから、ＩＫＡＣｈ阻害薬は発作性及び持続性心房細動の幅広い病態に対して有効性が期待されており、新薬の開発が望まれている。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００３】
【非特許文献１】Ｎａｔｕｒｅ．  １９９３  ：  ３６４，  ｐ．８０２−８０６
【非特許文献２】Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｒｅｓ．  ２００６  ：  ５４，  ｐ．１３６−１４１
【非特許文献３】Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ．  １９８４  ：  ７０，  ｐ．１２３−１３５
【非特許文献４】Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ  Ｒｅｓ．  １９９９  ：  ４４，  ｐ．１２１−１３１
【非特許文献５】Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ．  ２００５  ：  １１２，  ｐ．３６９７−３７０６
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は、ＩＫＡＣｈ阻害活性を有し、不整脈の治療及び／又は予防に有用な新規な３環性クロマン化合物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らはＩＫＡＣｈ阻害活性を有する新規な低分子化合物を見出すべく、鋭意検討したところ、本発明化合物が高い阻害作用を有することを見出し、本発明を完成するに至った。すなわち本発明は以下によって構成されるものである。
Ｉ）式（Ｉ）
【化１】
2011168512.tif 000002
〔式中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して水素原子、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）、Ｃ６−１４アリール基若しくはＣ１−６アルコキシ基（該Ｃ６−１４アリール基及びＣ１−６アルコキシ基は無置換であるか又は１つ以上のハロゲン原子で置換されている。）、又は一緒になってＣ３−８シクロアルキル基若しくはＣ２−９ヘテロシクリル基を意味し、
Ｒ３は、水酸基、若しくはＣ１−６アルキルカルボニルオキシ基を意味するか、又はＲ４と一緒になって結合を意味し、
Ｒ４は水素原子を意味するか、又はＲ３と一緒になって結合を意味し、
Ｘは単結合又はＣ１−６アルキレン基（該Ｃ１−６アルキレン基は無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されており、１つの炭素原子がＳ、Ｏ、ＳＯ２又はＮＨで置換されていてもよい。）を意味し、
Ｒ５は、水素原子又はＣ１−６アルキル基（該アルキル基は無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）を意味し、
Ｒ６は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ３−８シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ２−９ヘテロアリール基又はＣ２−９ヘテロシクリル基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ３−８シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ２−９ヘテロアリール基及びＣ２−９ヘテロシクリル基は無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）を意味し
Ｖは置換基群Ｖ１より選ばれる置換基を意味し、
ｍは０から２の整数（ｍが２のとき、２つのＶは同一であっても異なっていてもよい）を意味し、
Ａはベンゼン環と二つの炭素原子を共有して縮環する５、６又は７員環（該５，６又は７員環は無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されており、ベンゼン環と共有する２つの炭素原子以外の環の構成原子として炭素原子、酸素原子、窒素原子又は硫黄原子を１〜３原子単独もしくは組み合わせて含むことができ、環内の不飽和結合の数は、縮合するベンゼン環の不飽和結合を含め、１、２又は３であり、環を構成する炭素原子のうちベンゼン環と共有する２つ以外の炭素原子は、カルボニル又はチオカルボニルであってもよい。）を意味し、
置換基群Ｖ１は、カルボキシル基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、スルホ基、テトラゾリル基、ホルミル基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−９ヘテロシクリル基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ２−９ヘテロアリール基、Ｃ２−９ヘテロシクリル基（該モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−９ヘテロシクリル基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ２−９ヘテロアリール基、及びＣ２−９ヘテロシクリル基は無置換であるか又はカルボキシル基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、スルホ基、テトラゾリル基、ホルミル基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン置換Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロゲン置換Ｃ１−３アルコキシ基、水酸基、アミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ２−９ヘテロアリール基、若しくはＣ２−９ヘテロシクリル基（該Ｃ６−１４アリール基、Ｃ２−９ヘテロアリール基及びＣ２−９ヘテロシクリル基は無置換であるか又はカルボキシル基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、スルホ基、テトラゾリル基、ホルミル基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン置換Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロゲン置換Ｃ１−３アルコキシ基、水酸基、アミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基（該モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基は無置換であるか又は水酸基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ２−９ヘテロアリール基若しくはＣ２−９ヘテロシクリル基より選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）、ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基又はＣ１−６アルキルスルホニル基で置換されている。）から単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）により構成される。］
で表されるベンゾピラン化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
ＩＩ）
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立してＣ１−６アルキル基であり、Ｒ３は水酸基又はＣ１−６アルキルカルボニルオキシ基であり、Ｒ４は水素原子であり、Ｒ５は水素原子であるＩ）に記載のベンゾピラン化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
ＩＩＩ）
Ｒ１及びＲ２がメチル基であり、Ｒ３が水酸基であるＩＩ）に記載のベンゾピラン化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
ＩＶ）
ＸがＣ２−４アルキレン基（該Ｃ２−４アルキレン基は無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）であり、Ｒ６が、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１４アリール基又はＣ２−９ヘテロアリール基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１４アリール基及びＣ２−９ヘテロアリール基は無置換であるか又はハロゲン原子で置換されている。）であり、ｍが０であるＩ）乃至ＩＩＩ）の何れか一項に記載のベンゾピラン化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Ｖ）
ＸがＣ２−４アルキレン基（該Ｃ２−４アルキレン基は無置換であるか又は１つのメチル基若しくは水酸基で置換されている。）であり、Ｒ６が、シクロヘキシル基又はフェニル基（該シクロヘキシル基及びフェニル基は無置換であるか又はハロゲン原子で置換されている。）であるＩＶ）に記載のベンゾピラン化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
ＶＩ）
Ｘがエチレン基であり、Ｒ６がフェニル基（該フェニル基は無置換であるか又はハロゲン原子で置換されている。）であるＶ）に記載のベンゾピラン化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
ＶＩＩ）
Ａがベンゼン環と二つの炭素原子を共有して縮環するＣ３−５ヘテロアリール基（該Ｃ３−５ヘテロアリール基は無置換であるか又は１つ以上のＣ１−６アルキル基（該アルキル基は無置換であるか、又は１つ以上のハロゲン原子、アミノ基若しくは水酸基で置換されている。）で置換されている。）であるＩ）乃至ＶＩ）のいずれか一項に記載のベンゾピラン化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
ＶＩＩＩ）
Ａがベンゼン環と二つの炭素原子を共有して縮環するＣ４−５ヘテロアリール基（該Ｃ４−５ヘテロアリール基は無置換であるか又は１つ以上のＣ１−３アルキル基（該アルキル基は無置換であるか、又は水酸基で置換されている。）で置換されている。）であるＶＩＩ）に記載のベンゾピラン化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
ＩＸ）
Ｉ）乃至ＶＩＩＩ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有するＩＫＡＣｈ阻害剤。
Ｘ）
ＩＸ）に記載のＩＫＡＣｈ阻害剤を有効成分として含有するＫＡＣｈチャネル阻害作用が有効な疾患の予防・治療・改善薬。
ＸＩ）
ＩＸ）に記載のＩＫＡＣｈ阻害剤を有効成分として含有する不整脈治療剤。
ＸＩＩ）
Ｉ）乃至ＶＩＩＩ）の何れか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する医薬。
【発明の効果】
【０００６】
本発明により、優れたＩＫＡＣｈ阻害活性を有し、不整脈の治療及び／又は予防に有用な、新規な３環性クロマン化合物を提供することができた。
【発明を実施するための形態】
【０００７】
以下、更に詳細に本発明を説明する。
尚、本発明中「n」はノルマル、「i」はイソ、「s」はセカンダリー、「t」又は「tert」はターシャリー、「c」はシクロ、「o」はオルト、「m」はメタ、「p」はパラ、「rac」はラセミ体を意味し、「Ph」はフェニル、「Py」はピリジル、「Me」はメチル、「Et」はエチル、「Pr」はプロピル、「Bu」はブチル、「Boc」はターシャリーブトキシカルボニル、「Ms」はメタンスルホニル、「Tf」はトリフルオロメタンスルホニル、「MOM」はメトキシメチルを意味する。
【０００８】
まず、置換基Ｒ１〜Ｒ６、Ｖ、Ｘ、Ａの各置換基における語句について説明する。
【０００９】
ハロゲン原子とは、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素である。
【００１０】
Ｃ１−３アルキル基とは、炭素原子を１乃至３個有するアルキル基であり、直鎖、分枝又はＣ３シクロアルキル基を含んでいてもよく、具体例としてはメチル、エチル、n-プロピル、i-プロピル及びc-プロピルが挙げられる。
【００１１】
Ｃ１−６アルキル基とは、炭素原子を１乃至６個有するアルキル基であり、直鎖、分枝又はＣ３−６シクロアルキル基を含んでいてもよく、具体例としては上記に加え、n-ブチル、i-ブチル、s-ブチル、t-ブチル、c-ブチル、1-メチル-c-プロピル、2-メチル-c-プロピル、n-ペンチル、1-メチル-n-ブチル、2-メチル-n-ブチル、3-メチル-n-ブチル、1,1-ジメチル-n-プロピル、1,2-ジメチル-n-プロピル、2,2-ジメチル-n-プロピル、1-エチル-n-プロピル、c-ペンチル、1-メチル-c-ブチル、2-メチル-c-ブチル、3-メチル-c-ブチル、1,2-ジメチル-c-プロピル、2,3-ジメチル-c-プロピル、1-エチル-c-プロピル、2-エチル-c-プロピル、n-ヘキシル、1-メチル-n-ペンチル、2-メチル-n-ペンチル、3-メチル-n-ペンチル、4-メチル-n-ペンチル、1,1-ジメチル-n-ブチル、1,2-ジメチル-n-ブチル、1,3-ジメチル-n-ブチル、2,2-ジメチル-n-ブチル、2,3-ジメチル-n-ブチル、3,3-ジメチル-n-ブチル、1-エチル-n-ブチル、2-エチル-n-ブチル、1,1,2-トリメチル-n-プロピル、1,2,2-トリメチル-n-プロピル、1-エチル-1-メチル-n-プロピル、1-エチル-2-メチル-n-プロピル、c-ヘキシル、1-メチル-c-ペンチル、2-メチル-c-ペンチル、3-メチル-c-ペンチル、1-エチル-c-ブチル、2-エチル-c-ブチル、3-エチル-c-ブチル、1,2-ジメチル-c-ブチル、1,3-ジメチル-c-ブチル、2,2-ジメチル-c-ブチル、2,3-ジメチル-c-ブチル、2,4-ジメチル-c-ブチル、3,3-ジメチル-c-ブチル、1-n-プロピル-c-プロピル、2-n-プロピル-c-プロピル、1-i-プロピル-c-プロピル、2-i-プロピル-c-プロピル、1,2,2-トリメチル-c-プロピル、1,2,3-トリメチル-c-プロピル、2,2,3-トリメチル-c-プロピル、1-エチル-2-メチル-c-プロピル、2-エチル-1-メチル-c-プロピル、2-エチル-2-メチル-c-プロピル及び2-エチル-3-メチル-c-プロピル等が挙げられる。
【００１２】
Ｃ２−６アルケニル基とは、上記に示すＣ１−６アルキル基（ただしメチル基は除く。）の任意の１，２又は３箇所が二重結合に変換された基を意味し、直鎖、分枝及びＣ３−６シクロアルケニル基を含んでいてもよく、具体例としてはエテニル、1-プロペニル、2-プロペニル、1-メチル-1-エテニル、1-ブテニル、2-ブテニル、3-ブテニル、2-メチル-1-プロペニル、2-メチル-2-プロペニル、1-エチルエテニル、1-メチル-1-プロペニル、1-メチル-2-プロペニル、1-ペンテニル、2-ペンテニル、3-ペンテニル、4-ペンテニル、1-n-プロピルエテニル、1-メチル-1-ブテニル、1-メチル-2-ブテニル、1-メチル-3-ブテニル、2-エチル-2-プロペニル、2-メチル-1-ブテニル、2-メチル-2-ブテニル、2-メチル-3-ブテニル、3-メチル-1-ブテニル、3-メチル-2-ブテニル、3-メチル-3-ブテニル、1,1-ジメチル-2-プロペニル、1-i-プロピルエテニル、1,2-ジメチル-1-プロペニル、1,2-ジメチル-2-プロペニル、1-c-ペンテニル、２-c-ペンテニル、３-c-ペンテニル、1-ヘキセニル、2-ヘキセニル、3-ヘキセニル、4-ヘキセニル、5-ヘキセニル、1-メチル-1-ペンテニル、1-メチル-2-ペンテニル、1-メチル-3-ペンテニル、1-メチル-4-ペンテニル、1-n-ブチルエテニル、2-メチル-1-ペンテニル、2-メチル-2-ペンテニル、2-メチル-3-ペンテニル、2-メチル-4-ペンテニル、２-n-プロピル-2-プロペニル、3-メチル-1-ペンテニル、3-メチル-2-ペンテニル、3-メチル-3-ペンテニル、3-メチル-4-ペンテニル、3-エチル-３-ブテニル、4-メチル-1-ペンテニル、4-メチル-2-ペンテニル、4-メチル-3-ペンテニル、4-メチル-4-ペンテニル、1,1-ジメチル-2-ブテニル、1,1-ジメチル-3-ブテニル、1,2-ジメチル-1-ブテニル、1,2-ジメチル-2-ブテニル、1,2-ジメチル-3-ブテニル、1-メチル-2-エチル-2-プロペニル、1-s-ブチルエテニル、1,3-ジメチル-1-ブテニル、1,3-ジメチル-2-ブテニル、1,3-ジメチル-3-ブテニル、1-i-ブチルエテニル、2,2-ジメチル-3-ブテニル、2,3-ジメチル-1-ブテニル、2,3-ジメチル-2-ブテニル、2,3-ジメチル-3-ブテニル、2-i-プロピル-2-プロペニル、3,3-ジメチル-1-ブテニル、1-エチル-1-ブテニル、1-エチル-2-ブテニル、1-エチル-3-ブテニル、1-n-プロピル-1-プロペニル、1-n-プロピル-2-プロペニル、2-エチル-1-ブテニル、2-エチル-2-ブテニル、2-エチル-3-ブテニル、1,1,2-トリメチル-2-プロペニル、1-t-ブチルエテニル、1-メチル-1-エチル-2-プロペニル、1-エチル-2-メチル-1-プロペニル、1-エチル-2-メチル-2-プロペニル、1-i-プロピル-1-プロペニル、1-i-プロピル-2-プロペニル、1-メチル-２-c-ペンテニル、1-メチル-３-c-ペンテニル、2-メチル-1-c-ペンテニル、2-メチル-２-c-ペンテニル、2-メチル-３-c-ペンテニル、2-メチル-4-c-ペンテニル、2-メチル-5-c-ペンテニル、2-メチレン-c-ペンチル、3-メチル-1-c-ペンテニル、3-メチル-２-c-ペンテニル、3-メチル-３-c-ペンテニル、3-メチル-4-c-ペンテニル、3-メチル-5-c-ペンテニル、3-メチレン-c-ペンチル、1-c-ヘキセニル、2-c-ヘキセニル及び3-c-ヘキセニル等が挙げられる。
【００１３】
Ｃ２-６アルキニル基とは、炭素原子を２乃至６個有するアルキニル基であり、直鎖、分枝、及びＣ６シクロアルキニルを含んでいても良く、具体例としては、エチニル、1-プロピニル、2-プロピニル、1-ブチニル、2-ブチニル、3-ブチニル、1-メチル-2-プロピニル、1-ペンチニル、2-ペンチニル、3-ペンチニル、4-ペンチニル、1-メチル-2-ブチニル、1-メチル-3-ブチニル、2-メチル-3-ブチニル、3-メチル-1-ブチニル、1,1-ジメチル-2-プロピニル、1-ヘキシニル、2-ヘキシニル、3-ヘキシニル、4-ヘキシニル、5-ヘキシニル、1-メチル-2-ペンチニル、1-メチル-3-ペンチニル、1-メチル-4-ペンチニル、2-メチル-3-ペンチニル、2-メチル-4-ペンチニル、3-メチル-1-ペンチニル、3-メチル-4-ペンチニル、4-メチル-1-ペンチニル、4-メチル-2-ペンチニル、1,1-ジメチル-2-ブチニル、1,1-ジメチル-3-ブチニル、1,2-ジメチル-3-ブチニル、2,2-ジメチル-3-ブチニル、3,3-ジメチル-1-ブチニル、1-エチル-2-ブチニル、1-エチル-3-ブチニル、1-n-プロピル-2-プロピニル、2-エチル-3-ブチニル、1-メチル-1-エチル-2-プロピニル、1-ｃ-プロピル-2-プロピニル及び1-i-プロピル-2-プロピニル等が挙げられる。
【００１４】
Ｃ３−８シクロアルキル基とは 炭素原子を３乃至８個有するシクロアルキル基であり、具体例としてはc-プロピル、c-ブチル、1-メチル-c-プロピル、2-メチル-c-プロピル、c-ペンチル、1-メチル-c-ブチル、2-メチル-c-ブチル、3-メチル-c-ブチル、1,2-ジメチル-c-プロピル、2,3-ジメチル-c-プロピル、1-エチル-c-プロピル、2-エチル-c-プロピル、c-ヘキシル、c-ヘプチル、c-オクチル、1-メチル-c-ヘキシル、2-メチル-c-ヘキシル、3-メチル-c-ヘキシル、1,2-ジメチル-c-ヘキシル、2,3-ジメチル-c-プロピル、1-エチル-c-プロピル、1-メチル-c-ペンチル、2-メチル-c-ペンチル、3-メチル-c-ペンチル、1-エチル-c-ブチル、2-エチル-c-ブチル、3-エチル-c-ブチル、1,2-ジメチル-c-ブチル、1,3-ジメチル-c-ブチル、2,2-ジメチル-c-ブチル、2,3-ジメチル-c-ブチル、2,4-ジメチル-c-ブチル、3,3-ジメチル-c-ブチル、1-n-プロピル-c-プロピル、2-n-プロピル-c-プロピル、1-i-プロピル-c-プロピル、2-i-プロピル-c-プロピル、1,2,2-トリメチル-c-プロピル、1,2,3-トリメチル-c-プロピル、2,2,3-トリメチル-c-プロピル、1-エチル-2-メチル-c-プロピル、2-エチル-1-メチル-c-プロピル、2-エチル-2-メチル-c-プロピル及び2-エチル-3-メチル-c-プロピル等が挙げられる。
【００１５】
Ｃ３−８シクロアルケニル基とは上記に示すＣ３−８シクロアルキル基の任意の１，２又は３箇所が二重結合に変換された基を意味し、具体例としては1-c-ペンテニル、２-c-ペンテニル、３-c-ペンテニル、1-メチル-２-c-ペンテニル、1-メチル-３-c-ペンテニル、2-メチル-1-c-ペンテニル、2-メチル-２-c-ペンテニル、2-メチル-３-c-ペンテニル、2-メチル-4-c-ペンテニル、2-メチル-5-c-ペンテニル、2-メチレン-c-ペンチル、3-メチル-1-c-ペンテニル、3-メチル-２-c-ペンテニル、3-メチル-３-c-ペンテニル、3-メチル-4-c-ペンテニル、3-メチル-5-c-ペンテニル、3-メチレン-c-ペンチル、1-c-ヘキセニル、2-c-ヘキセニル、3-c-ヘキセニル、1-c-ヘプチニル、2-c-ヘプチニル、3-c-ヘプチニル、4-c-ヘプチニル、1-c-オクチニル、2-c-オクチニル、3-c-オクチニル及び4-c-オクチニル等が挙げられる。
好ましくは1-c-ペンテニル、２-c-ペンテニル、３-c-ペンテニル、1-c-ヘキセニル、2-c-ヘキセニル及び3-c-ヘキセニルが挙げられる。
【００１６】
ハロゲン置換Ｃ１−３アルキル基とは、上記に示すＣ１−３アルキル基のアルキル基がフッ素原子、塩素原子、臭素原子及び／又はヨウ素原子などのハロゲン原子で１又は複数個置換されたものを示し、具体例としては、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、クロロフルオロメチル基、クロロジフルオロメチル基、クロロメチル基、ジクロロメチル基、トリクロロメチル基、ブロモメチル基、ジブロモメチル基、トリブロモメチル基、ヨードメチル基、ジヨードメチル基、トリヨードメチル基、フルオロエチル基、ジフルオロエチル基、トリフルオロエチル基、テトラフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、クロロエチル基、ジクロロエチル基、トリクロロエチル基、テトラクロロエチル基、ペンタクロロエチル基、ブロモエチル基、ジブロモエチル基、トリブロモエチル基、テトラブロモエチル基、ペンタブロモエチル基、パーフルオロ-n-プロピル基、2,2-ジフルオロ-n-プロピル基、2,2,3,3,3-ペンタフルオロ-n-プロピル基、パーフルオロ-i-プロピル基、2-フルオロ-i-プロピル基、2,2,2,2,2,2-ヘキサフルオロ-i-プロピル基, 2,2-ジフルオロ-c-プロピル基及び2,2,3,3−テトラフルオロ-c-プロピル基等が挙げられる。
【００１７】
Ｃ１−３アルコキシ基とは、炭素原子を１乃至３個有するアルコキシ基であり、直鎖、分枝又はＣ３シクロアルコキシ基を含んでいてもよく、具体例としてはメトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、i-プロポキシ及びc-プロポキシ等が挙げられる。
【００１８】
ハロゲン置換Ｃ１−３アルコキシ基とは、上記に示すＣ１−３アルコキシ基中のアルキル基がフッ素原子、塩素原子、臭素原子及び／又はヨウ素原子などのハロゲン原子で１又は複数個置換されたものを示し、具体例としては、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、クロロフルオロメトキシ基、クロロジフルオロメトキシ基、クロロメトキシ基、ジクロロメトキシ基、トリクロロメトキシ基、ブロモメトキシ基、ジブロモメトキシ基、トリブロモメトキシ基、ヨードメトキシ基、ジヨードメトキシ基、トリヨードメトキシ基、フルオロエトキシ基、ジフルオロエトキシ基、トリフルオロエトキシ基、テトラフルオロエトキシ基、ペンタフルオロエトキシ基、クロロエトキシ基、ジクロロエトキシ基、トリクロロエトキシ基、テトラクロロエトキシ基、ペンタクロロエトキシ基、ブロモエトキシ基、ジブロモエトキシ基、トリブロモエトキシ基、テトラブロモエトキシ基、ペンタブロモエトキシ基、パーフルオロ-n-プロポキシ基、2,2-ジフルオロ-n-プロポキシ基、2,2,3,3,3-ペンタフルオロ-n-プロポキシ基、パーフルオロ-i-プロポキシ基、2-フルオロ-i-プロポキシ基、2,2,2,2,2,2-ヘキサフルオロ-i-プロポキシ基, 2,2-ジフルオロ-c-プロポキシ基及び2,2,3,3−テトラフルオロ-c-プロポキシ基等が挙げられる。
【００１９】
Ｃ１−６アルコキシ基とは、炭素原子を１乃至６個有するアルコキシ基であり、直鎖、分枝及びＣ３−６シクロアルコキシ基を含んでいてもよく、具体例としてはメトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、i-プロポキシ、c-プロポキシ、n-ブトキシ、i-ブトキシ、s-ブトキシ、t-ブトキシ、c-ブトキシ、1-メチル-c-プロポキシ、、2-メチル-c-プロポキシ、n-ペンチルオキシ、1-メチル-n-ブトキシ、2-メチル-n-ブトキシ、3-メチル-n-ブトキシ、1,1-ジメチル-n-プロポキシ、1,2-ジメチル-n-プロポキシ、2,2-ジメチル-n-プロポキシ、1-エチル-n-プロポキシ、c-ペンチルオキシ、1-メチル-c-ブトキシ、2-メチル-c-ブトキシ、3-メチル-c-ブトキシ、1,2-ジメチル-c-プロポキシ、2,3-ジメチル-c-プロポキシ、1-エチル-c-プロポキシ、2-エチル-c-プロポキシ、n-ヘキシルオキシ、1-メチル-n-ペンチルオキシ、2-メチル-n-ペンチルオキシ、3-メチル-n-ペンチルオキシ、4-メチル-n-ペンチルオキシ、1,1-ジメチル-n-ブトキシ、1,2-ジメチル-n-ブトキシ、1,3-ジメチル-n-ブトキシ、2,2-ジメチル-n-ブトキシ、2,3-ジメチル-n-ブトキシ、3,3-ジメチル-n-ブトキシ、1-エチル-n-ブトキシ、2-エチル-n-ブトキシ、1,1,2-トリメチル-n-プロポキシ、1,2,2-トリメチル-n-プロポキシ、1-エチル-1-メチル-n-プロポキシ、1-エチル-2-メチル-n-プロポキシ、c-ヘキシルオキシ、1-メチル-c-ペンチルオキシ、2-メチル-c-ペンチルオキシ、3-メチル-c-ペンチルオキシ、1-エチル-c-ブトキシ、2-エチル-c-ブトキシ、3-エチル-c-ブトキシ、1,2-ジメチル-c-ブトキシ、1,3-ジメチル-c-ブトキシ、2,2-ジメチル-c-ブトキシ、2,3-ジメチル-c-ブトキシ、2,4-ジメチル-c-ブトキシ、3,3-ジメチル-c-ブトキシ、1-n-プロピル-c-プロポキシ、2-n-プロピル-c-プロポキシ、1-i-プロピル-c-プロポキシ、2-i-プロピル-c-プロポキシ、1,2,2-トリメチル-c-プロポキシ、1,2,3-トリメチル-c-プロポキシ、2,2,3-トリメチル-c-プロポキシ、1-エチル-2-メチル-c-プロポキシ、2-エチル-1-メチル-c-プロポキシ、2-エチル-2-メチル-c-プロポキシ及び2-エチル-3-メチル-c-プロポキシ等が挙げられる。
【００２０】
Ｃ１−６アルキレン基とは、上記に示すＣ１−６アルキル基から水素原子を１つ取り除いた２価基であり、直鎖状、分枝状アルキレン基又は環状Ｃ３−６アルキレン基を含んでいてもよく、具体例としては、メチレン、エチレン、1-メチルエタン-1,2-ジイル、プロパン-1,3-ジイル、シクロプロパン-1,1-ジイル、シクロプロパン-1,2-ジイル、ブタン-1,4-ジイル、1,1-ジメチルエタン-1,2-ジイル、シクロブタン-1,1-ジイル、シクロブタン-1,2-ジイル、シクロブタン-1,3-ジイル、ペンタン-1,5-ジイル、シクロペンタン-1,3-ジイル、ヘキサン-1,6-ジイル、シクロヘキサン-1,4-ジイル、ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-2,3-ジイル等が挙げられる。
【００２１】
Ｃ２−４アルキレン基とは、上記に示すＣ１−６アルキレン基のうち、炭素原子を２乃至４個有する直鎖状、分枝状アルキレン基又は環状Ｃ３−４アルキレン基を示し、具体例としてはエチレン、1-メチルエタン-1,2-ジイル、プロパン-1,3-ジイル、ブタン-1,4-ジイル、1,1-ジメチルエタン-1,2-ジイル等が挙げられる。
【００２２】
Ｃ６−１４アリール基とは、炭素原子６乃至１４個を有するアリール基であり、具体例としてはフェニル基、１−インデニル基、２−インデニル基、３−インデニル基、４−インデニル基、５−インデニル基、６−インデニル基、７−インデニル基、α-ナフチル基、β-ナフチル基、１−テトラヒドロナフチル基、２−テトラヒドロナフチル基、５−テトラヒドロナフチル基、６−テトラヒドロナフチル基、o-ビフェニリル基、m-ビフェニリル基、p-ビフェニリル基、1-アントリル基、2-アントリル基、9-アントリル基、1-フェナントリル基、2-フェナントリル基、3-フェナントリル基、4-フェナントリル基及び9-フェナントリル基等が挙げられる。
Ｃ２−９ヘテロアリール基とは、酸素原子、窒素原子、硫黄原子が１乃至３原子単独若しくは組み合わせて含むことができる５〜７員環のＣ２-６単環式複素環基及び構成原子数が８乃至１０のＣ５-９縮合二環式複素環アリール基を意味し、窒素原子を含む場合はＮ−オキシド体も含む。
５〜７員環のＣ２-６単環式複素環基の具体例としては、２−チエニル基、３−チエニル基、２−フリル基、３−フリル基、２−ピラニル基、３−ピラニル基、４−ピラニル基、１−ピロリル基、２−ピロリル基、３−ピロリル基、１−イミダゾリル基、２−イミダゾリル基、４−イミダゾリル基、１−ピラゾリル基、３−ピラゾリル基、４−ピラゾリル基、２−チアゾリル基、４−チアゾリル基、５−チアゾリル基、３−イソチアゾリル基、４−イソチアゾリル基、５−イソチアゾリル基、２−オキサゾリル基、４−オキサゾリル基、５−オキサゾリル基、３−イソオキサゾリル基、４−イソオキサゾリル基、５−イソオキサゾリル基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、２−ピラジニル基、２−ピリミジニル基、４−ピリミジニル基、５−ピリミジニル基、３−ピリダジニル基、４−ピリダジニル基、２−１，３，４−オキサジアゾリル基、２−１，３，４−チアジアゾリル基、３−１，２，４−オキサジアゾリル基、５−１，２，４−オキサジアゾリル基、３−１，２，４−チアジアゾリル基、５−１，２，４−チアジアゾリル基、３−１，２，５−オキサジアゾリル基、３−１，２，５−チアジアゾリル基、３−４Ｈ−１，２，４−トリアゾリル基、３−１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル基、５−１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル基、４−２Ｈ−１，２，３−トリアゾリル基、５−２Ｈ−１，２，３−トリアゾリル基、４−１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル基及び５−１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル基等が挙げられる。
構成原子数が８乃至１０のＣ５-９縮合二環式複素環基としては、２−ベンゾフラニル基、３−ベンゾフラニル基、４−ベンゾフラニル基、５−ベンゾフラニル基、６−ベンゾフラニル基、７−ベンゾフラニル基、１−イソベンゾフラニル基、４−イソベンゾフラニル基、５−イソベンゾフラニル基、２−ベンゾチエニル基、３−ベンゾチエニル基、４−ベンゾチエニル基、５−ベンゾチエニル基、６−ベンゾチエニル基、７−ベンゾチエニル基、１−イソベンゾチエニル基、４−イソベンゾチエニル基、５−イソベンゾチエニル基、２−クロメニル基、３−クロメニル基、４−クロメニル基、５−クロメニル基、６−クロメニル基、７−クロメニル基、８−クロメニル基、１−インドリジニル基、２−インドリジニル基、３−インドリジニル基、５−インドリジニル基、６−インドリジニル基、７−インドリジニル基、８−インドリジニル基、１−イソインドリル基、２−イソインドリル基、４−イソインドリル基、５−イソインドリル基、１−インドリル基、２−インドリル基、３−インドリル基、４−インドリル基、５−インドリル基、６−インドリル基、７−インドリル基、１−インダゾリル基、２−インダゾリル基、３−インダゾリル基、４−インダゾリル基、５−インダゾリル基、６−インダゾリル基、７−インダゾリル基、２−（7−アザ）インダゾリル基、３−（７−アザ）インダゾリル基、４−（７−アザ）インダゾリル基、５−（７−アザ）インダゾリル基、６−（７−アザ）インダゾリル基、２−（４−アザ）インダゾリル基、３−（４−アザ）インダゾリル基、５−（４−アザ）インダゾリル基、６−（４−アザ）インダゾリル基、７−（４−アザ）インダゾリル基、１−プリニル基、２−プリニル基、３−プリニル基、６−プリニル基、７−プリニル基、８−プリニル基、２−キノリル基、３−キノリル基、４−キノリル基、５−キノリル基、６−キノリル基、７−キノリル基、８−キノリル基、１−イソキノリル基、３−イソキノリル基、４−イソキノリル基、５−イソキノリル基、６−イソキノリル基、７−イソキノリル基、８−イソキノリル基、１−フタラジニル基、５−フタラジニル基、６−フタラジニル基、１−２、７−ナフチリジニル基、３−２,７−ナフチリジニル基、４−２,７−ナフチリジニル基、１−２,６−ナフチリジニル基、３−２,６−ナフチリジニル基、４−２,６−ナフチリジニル基、２−１,８−ナフチリジニル基、３−１,８−ナフチリジニル基、４−１,８−ナフチリジニル基、２−１,７−ナフチリジニル基、３−１,７−ナフチリジニル基、４−１,７−ナフチリジニル基、５−１,７−ナフチリジニル基、６−１,７−ナフチリジニル基、８−１,７−ナフチリジニル基、２−１,６−ナフチリジニル基、３−１,６−ナフチリジニル基、４−１,６−ナフチリジニル基、５−１,６−ナフチリジニル基、７−１,６−ナフチリジニル基、８−１,６−ナフチリジニル基、２−１,５−ナフチリジニル基、３−１,５−ナフチリジニル基、４−１,５−ナフチリジニル基、６−１,５−ナフチリジニル基、７−１,５−ナフチリジニル基、８−１,５−ナフチリジニル基、２−キノキサリニル基、５−キノキサリニル基、６−キノキサリニル基、２−キナゾリニル基、４−キナゾリニル基、５−キナ��リニル基、６−キナゾリニル基、７−キナゾリニル基、８−キナゾリニル基、３−シンノリニル基、４−シンノリニル基、５−シンノリニル基、６−シンノリニル基、７−シンノリニル基、８−シンノリニル基、２−プテリジニル基、４−プテリジニル基、６−プテリジニル基及び７−プテリジニル基等が挙げられる。
【００２３】
Ｃ３−５ヘテロアリール基とは、３乃至５個の炭素原子、並びに窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれる１つ又は２つのヘテロ原子により構成される芳香族基を意味し、具体例としては、フラニル基、チオフェニル基、ピロリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ピラゾリル基、イソオキサゾリル基、イソチアゾリル基、ピリジル基、ピリダジニル基及びピラジニル基等が挙げられる。
【００２４】
ベンゼン環と二つの炭素原子を共有して縮環するＣ３−５ヘテロアリール基とは、前記のＣ３−５ヘテロアリール基であって、該Ｃ３−５ヘテロアリール基はベンゼン環と２つの炭素原子を共有して縮環しており、該２つの炭素原子はＣ３−５ヘテロアリール基を構成する３乃至５個の炭素原子の数の中に含まれる。その具体例としては、例えばキノキサリンの部分構造であるピラジニル基（炭素原子４つと窒素原子２つにより構成される。）又はキノリンの部分構造であるピリジル基（炭素原子５つと窒素原子１つにより構成される。）などが挙げられる。
【００２５】
Ｃ４−５ヘテロアリール基とは、４乃至５個の炭素原子、並びに窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれる１つ又は２つのヘテロ原子により構成される芳香族基を意味し、具体例としては、フラニル基、チオフェニル基、ピロリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基及びピラジニル基等が挙げられる。
【００２６】
ベンゼン環と二つの炭素原子を共有して縮環するＣ４−５ヘテロアリール基とは、前記のＣ４−５ヘテロアリール基であって、該Ｃ４−５ヘテロアリール基はベンゼン環と２つの炭素原子を共有して縮環しており、該２つの炭素原子はＣ４−５ヘテロアリール基を構成する４乃至５個の炭素原子の数の中に含まれる。その具体例としては、例えばキノキサリンの部分構造であるピラジニル基（炭素原子４つと窒素原子２つにより構成される。）又はキノリンの部分構造であるピリジル基（炭素原子５つと窒素原子１つにより構成される。）などが挙げられる。
【００２７】
Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ基とは、炭素原子を１乃至６個有するアルキルカルボニルオキシ基であり、直鎖、分枝又はＣ３−６シクロアルキルカルボニルオキシ基を含んでいてもよく、具体例としてはメチルカルボニルオキシ基、エチルカルボニルオキシ基、プロピルカルボニルオキシ基、ｃ-プロピルカルボニルオキシ基、ブチルカルボニルオキシ基、ｃ-ブチルカルボニルオキシ基、i-ブチルカルボニルオキシ基、ｔ-ブチルカルボニルオキシ基、ペンチルカルボニルオキシ基、ｃ-ペンチルカルボニルオキシ基、ヘキシルカルボニルオキシ基、ｃ-ヘキシルカルボニルオキシ基等が挙げられる。
【００２８】
Ｃ２−９ヘテロシクリル基とは、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子の中から自由に選ばれる１つ以上の原子と２つ乃至９つの炭素原子からなる単環及び縮合二環式の複素環基であり、環を構成する炭素原子はカルボニル又はチオカルボニルでも良く、具体的には、
【化２】
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などの基が挙げられる。
【００２９】
モノＣ１−6アルキルアミノ基とは、Ｃ１−6アルキル基を１個有するアミノ基であり、直鎖、分枝及びＣ３−６シクロアルキルアミノ基を含んでいてもよく、具体例としてはメチルアミノ、エチルアミノ、n-プロピルアミノ、i-プロピルアミノ、c-プロピルアミノ、n-ブチルアミノ、i-ブチルアミノ、s-ブチルアミノ、t-ブチルアミノ、c-ブチルアミノ、1-メチル-c-プロピルアミノ、2-メチル-c-プロピルアミノ、n-ペンチルアミノ、1-メチル-n-ブチルアミノ、2-メチル-n-ブチルアミノ、3-メチル-n-ブチルアミノ、1,1-ジメチル-n-プロピルアミノ、1,2-ジメチル-n-プロピルアミノ、2,2-ジメチル-n-プロピルアミノ、1-エチル-n-プロピルアミノ、c-ペンチルアミノ、1-メチル-c-ブチルアミノ、2-メチル-c-ブチルアミノ、3-メチル-c-ブチルアミノ、1,2-ジメチル-c-プロピルアミノ、2,3-ジメチル-c-プロピルアミノ、1-エチル-c-プロピルアミノ、2-エチル-c-プロピルアミノ、n-ヘキシルアミノ、1-メチル-n-ペンチルアミノ、2-メチル-n-ペンチルアミノ、3-メチル-n-ペンチルアミノ、4-メチル-n-ペンチルアミノ、1,1-ジメチル-n-ブチルアミノ、1,2-ジメチル-n-ブチルアミノ、1,3-ジメチル-n-ブチルアミノ、2,2-ジメチル-n-ブチルアミノ、2,3-ジメチル-n-ブチルアミノ、3,3-ジメチル-n-ブチルアミノ、1-エチル-n-ブチルアミノ、2-エチル-n-ブチルアミノ、1,1,2-トリメチル-n-プロピルアミノ、1,2,2-トリメチル-n-プロピルアミノ、1-エチル-1-メチル-n-プロピルアミノ、1-エチル-2-メチル-n-プロピルアミノ、c-ヘキシルアミノ、1-メチル-c-ペンチルアミノ、2-メチル-c-ペンチルアミノ、3-メチル-c-ペンチルアミノ、1-エチル-c-ブチルアミノ、2-エチル-c-ブチルアミノ、3-エチル-c-ブチルアミノ、1,2-ジメチル-c-ブチルアミノ、1,3-ジメチル-c-ブチルアミノ、2,2-ジメチル-c-ブチルアミノ、2,3-ジメチル-c-ブチルアミノ、2,4-ジメチル-c-ブチルアミノ、3,3-ジメチル-c-ブチルアミノ、1-n-プロピル-c-プロピルアミノ、2-n-プロピル-c-プロピルアミノ、1-i-プロピル-c-プロピルアミノ、2-i-プロピル-c-プロピルアミノ、1,2,2-トリメチル-c-プロピルアミノ、1,2,3-トリメチル-c-プロピルアミノ、2,2,3-トリメチル-c-プロピルアミノ、1-エチル-2-メチル-c-プロピルアミノ、2-エチル-1-メチル-c-プロピルアミノ、2-エチル-2-メチル-c-プロピルアミノ、2-エチル-3-メチル-c-プロピルアミノ等が挙げられる。
【００３０】
ジＣ１−６アルキルアミノ基とは、Ｃ１−６アルキル基を２個有するアミノ基を意味し、２つのアルキル基は対称又は非対称でもよい。対称ジＣ１−６アルキルアミノ基としては、直鎖、分枝及びＣ３−６シクロアルキルアミノ基を含んでいてもよく、具体例としてはジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジ-n-プロピルアミノ、ジ-i-プロピルアミノ、ジ-c-プロピルアミノ、ジ-n-ブチルアミノ、ジ-i-ブチルアミノ、ジ-s-ブチルアミノ、ジ-t-ブチルアミノ、ジ-c-ブチルアミノ、ジ-(1-メチル-c-プロピル)アミノ、ジ-(2-メチル-c-プロピル)アミノ、ジ-n-ペンチルアミノ、ジ-(1-メチル-n-ブチル)アミノ、ジ-(2-メチル-n-ブチル)アミノ、ジ-(3-メチル-n-ブチル)アミノ、ジ-(1,1-ジメチル-n-プロピル)アミノ、ジ-(1,2-ジメチル-n-プロピル)アミノ、ジ-(2,2-ジメチル-n-プロピル)アミノ、ジ-(1-エチル-n-プロピル)アミノ、ジ-c-ペンチルアミノ、ジ-(1-メチル-c-ブチル)アミノ、ジ-(2-メチル-c-ブチル)アミノ、ジ-(3-メチル-c-ブチル)アミノ、ジ-(1,2-ジメチル-c-プロピル)アミノ、ジ-(2,3-ジメチル-c-プロピル)アミノ、ジ-(1-エチル-c-プロピル)アミノ、ジ-(2-エチル-c-プロピル)アミノ、ジ-n-ヘキシルアミノ、ジ-(1-メチル-n-ペンチル)アミノ、ジ-(2-メチル-n-ペンチル)アミノ、ジ-(3-メチル-n-ペンチル)アミノ、ジ-(4-メチル-n-ペンチル)アミノ、ジ-(1,1-ジメチル-n-ブチル)アミノ、ジ-(1,2-ジメチル-n-ブチル)アミノ、ジ-(1,3-ジメチル-n-ブチル)アミノ、ジ-(2,2-ジメチル-n-ブチル)アミノ、ジ-(2,3-ジメチル-n-ブチル)アミノ、ジ-(3,3-ジメチル-n-ブチル)アミノ、ジ-(1-エチル-n-ブチル)アミノ、ジ-(2-エチル-n-ブチル)アミノ、ジ-(1,1,2-トリメチル-n-プロピル)アミノ、ジ-(1,2,2-トリメチル-n-プロピル)アミノ、ジ-(1-エチル-1-メチル-n-プロピル)アミノ、ジ-(1-エチル-2-メチル-n-プロピル)アミノ、ジ-c-ヘキシルアミノ、ジ-(1-メチル-c-ペンチル)アミノ、ジ-(2-メチル-c-ペンチル)アミノ、ジ-(3-メチル-c-ペンチル)アミノ、ジ-(1-エチル-c-ブチル)アミノ、ジ-(2-エチル-c-ブチル)アミノ、ジ-(3-エチル-c-ブチル)アミノ、ジ-(1,2-ジメチル-c-ブチル)アミノ、ジ-(1,3-ジメチル-c-ブチル)アミノ、ジ-(2,2-ジメチル-c-ブチル)アミノ、ジ-(2,3-ジメチル-c-ブチル)アミノ、ジ-(2,4-ジメチル-c-ブチル)アミノ、ジ-(3,3-ジメチル-c-ブチル)アミノ、ジ-(1-n-プロピル-c-プロピル)アミノ、ジ-(2-n-プロピル-c-プロピル)アミノ、ジ-(1-i-プロピル-c-プロピル)アミノ、ジ-(2-i-プロピル-c-プロピル)アミノ、ジ-(1,2,2-トリメチル-c-プロピル)アミノ、ジ-(1,2,3-トリメチル-c-プロピル)アミノ、ジ-(2,2,3-トリメチル-c-プロピル)アミノ、ジ-(1-エチル-2-メチル-c-プロピル)アミノ、ジ-(2-エチル-1-メチル-c-プロピル)アミノ、ジ-(2-エチル-2-メチル-c-プロピル)アミノ、ジ-(2-エチル-3-メチル-c-プロピル)アミノ等が挙げられる。
非対称ジＣ１−６アルキルアミノ基とは、直鎖、分枝及びＣ３−６シクロアルキルアミノ基を含んでいてもよく、具体例としては（メチル、エチル）アミノ、（メチル、n-プロピル）アミノ、（メチル、i-プロピル）アミノ、（メチル、c-プロピル）アミノ、（メチル、n-ブチル）アミノ、（メチル、i-ブチル）アミノ、（メチル、s-ブチル）アミノ、（メチル、t-ブチル）アミノ、（メチル、n-ペンチル）アミノ、（メチル、c-ペンチル）アミノ、（メチル、n-ヘキシル）アミノ、（メチル、c-ヘキシル）アミノ、（エチル、n-プロピル）アミノ、（エチル、i-プロピル）アミノ、（エチル、c-プロピル）アミノ、（エチル、n-ブチル）アミノ、（エチル、i-ブチル）アミノ、（エチル、s-ブチル）アミノ、（エチル、t-ブチル）アミノ、（エチル、n-ペンチル）アミノ、（エチル、c-ペンチル）アミノ、（エチル、n-ヘキシル）アミノ、（エチル、c-ヘキシル）アミノ、（ｎ-プロピル、i-プロピル）アミノ、（ｎ-プロピル、c-プロピル）アミノ、（ｎ-プロピル、ｎ-ブチル）アミノ、（ｎ-プロピル、i-ブチル）アミノ、（ｎ-プロピル、s-ブチル）アミノ、（ｎ-プロピル、t-ブチル）アミノ、（ｎ-プロピル、n-ペンチル）アミノ、（ｎ-プロピル、c-ペンチル）アミノ、（ｎ-プロピル、n-ヘキシル）アミノ、（ｎ-プロピル、c-ヘキシル）アミノ、（i-プロピル、c-プロピル）アミノ、（i-プロピル、n-ブチル）アミノ、（i-プロピル、i-ブチル）アミノ、（i-プロピル、s-ブチル）アミノ、（i-プロピル、t-ブチル）アミノ、（i-プロピル、n-ペンチル）アミノ、（i-プロピル、c-ペンチル）アミノ、（i-プロピル、n-ヘキシル）アミノ、（i-プロピル、c-ヘキシル）アミノ、（c-プロピル、n-ブチル）アミノ、（c-プロピル、i-ブチル）アミノ、（c-プロピル、s-ブチル）アミノ、（c-プロピル、t-ブチル）アミノ、（c-プロピル、n-ペンチル）アミノ、（c-プロピル、c-ペンチル）アミノ、（c-プロピル、n-ヘキシル）アミノ、（c-プロピル、c-ヘキシル）アミノ、（n-ブチル、i-ブチル）アミノ、（n-ブチル、s-ブチル）アミノ、（n-ブチル、t-ブチル）アミノ、（n-ブチル、n-ペンチル）アミノ、（n-ブチル、c-ペンチル）アミノ、（n-ブチル、n-ヘキシル）アミノ、（n-ブチル、c-ヘキシル）アミノ、（i-ブチル、s-ブチル）アミノ、（i-ブチル、t-ブチル）アミノ、（i-ブチル、n-ペンチル）アミノ、（i-ブチル、c-ペンチル）アミノ、（i-ブチル、n-ヘキシル）アミノ、（i-ブチル、c-ヘキシル）アミノ、（s-ブチル、t-ブチル）アミノ、（s-ブチル、n-ペンチル）アミノ、（s-ブチル、c-ペンチル）アミノ、（s-ブチル、n-ヘキシル）アミノ、（s-ブチル、c-ヘキシル）アミノ、（t-ブチル、n-ペンチル）アミノ、（t-ブチル、c-ペンチル）アミノ、（t-ブチル、n-ヘキシル）アミノ、（t-ブチル、c-ヘキシル）アミノ、（n-ペンチル、c-ペンチル）アミノ、（n-ペンチル、n-ヘキシル）アミノ、（n-ペンチル、c-ヘキシル）アミノ、（c-ペンチル、n-ヘキシル）アミノ、（c-ペンチル、c-ヘキシル）アミノ、（n-ヘキシル、ｃ-ヘキシル）アミノ等が挙げられる。
【００３１】
Ｃ１-６アルキルチオ基とは、Ｃ１-６アルキル基を有するチオ基であり、直鎖、分枝及びＣ３-６シクロアルキルチオ基を含んでいてもよく、具体例としてはメチルチオ、エチルチオ、n-プロピルチオ、i-プロピルチオ、c-プロピルチオ、n-ブチルチオ、i-ブチルチオ、s-ブチルチオ、t-ブチルチオ、c-ブチルチオ、1-メチル-c-プロピルチオ、2-メチル-c-プロピルチオ、n-ペンチルチオ、1-メチル-n-ブチルチオ、2-メチル-n-ブチルチオ、3-メチル-n-ブチルチオ、1,1-ジメチル-n-プロピルチオ、1,2-ジメチル-n-プロピルチオ、2,2-ジメチル-n-プロピルチオ、1-エチル-n-プロピルチオ、c-ペンチルチオ、1-メチル-c-ブチルチオ、2-メチル-c-ブチルチオ、3-メチル-c-ブチルチオ、1,2-ジメチル-c-プロピルチオ、2,3-ジメチル-c-プロピルチオ、1-エチル-c-プロピルチオ、2-エチル-c-プロピルチオ、n-ヘキシルチオ、1-メチル-n-ペンチルチオ、2-メチル-n-ペンチルチオ、3-メチル-n-ペンチルチオ、4-メチル-n-ペンチルチオ、1,1-ジメチル-n-ブチルチオ、1,2-ジメチル-n-ブチルチオ、1,3-ジメチル-n-ブチルチオ、2,2-ジメチル-n-ブチルチオ、2,3-ジメチル-n-ブチルチオ、3,3-ジメチル-n-ブチルチオ、1-エチル-n-ブチルチオ、2-エチル-n-ブチルチオ、1,1,2-トリメチル-n-プロピルチオ、1,2,2-トリメチル-n-プロピルチオ、1-エチル-1-メチル-n-プロピルチオ、1-エチル-2-メチル-n-プロピルチオ、c-ヘキシルチオ、1-メチル-c-ペンチルチオ、2-メチル-c-ペンチルチオ、3-メチル-c-ペンチルチオ、1-エチル-c-ブチルチオ、2-エチル-c-ブチルチオ、3-エチル-c-ブチルチオ、1,2-ジメチル-c-ブチルチオ、1,3-ジメチル-c-ブチルチオ、2,2-ジメチル-c-ブチルチオ、2,3-ジメチル-c-ブチルチオ、2,4-ジメチル-c-ブチルチオ、3,3-ジメチル-c-ブチルチオ、1-n-プロピル-c-プロピルチオ、2-n-プロピル-c-プロピルチオ、1-i-プロピル-c-プロピルチオ、2-i-プロピル-c-プロピルチオ、1,2,2-トリメチル-c-プロピルチオ、1,2,3-トリメチル-c-プロピルチオ、2,2,3-トリメチル-c-プロピルチオ、1-エチル-2-メチル-c-プロピルチオ、2-エチル-1-メチル-c-プロピルチオ、2-エチル-2-メチル-c-プロピルチオ、2-エチル-3-メチル-c-プロピルチオ等が挙げられる。
【００３２】
Ｃ１-６アルキルスルホニル基とは、Ｃ１-６アルキル基を有するスルホニル基であり、直鎖、分枝及びＣ３-６シクロアルキルスルホニル基を含んでいてもよく、具体例としてはメチルスルホニル、エチルスルホニル、n-プロピルスルホニル、i-プロピルスルホニル、c-プロピルスルホニル、n-ブチルスルホニル、i-ブチルスルホニル、s-ブチルスルホニル、t-ブチルスルホニル、c-ブチルスルホニル、1-メチル-c-プロピルスルホニル、2-メチル-c-プロピルスルホニル、n-ペンチルスルホニル、1-メチル-n-ブチルスルホニル、2-メチル-n-ブチルスルホニル、3-メチル-n-ブチルスルホニル、1,1-ジメチル-n-プロピルスルホニル、1,2-ジメチル-n-プロピルスルホニル、2,2-ジメチル-n-プロピルスルホニル、1-エチル-n-プロピルスルホニル、c-ペンチルスルホニル、1-メチル-c-ブチルスルホニル、2-メチル-c-ブチルスルホニル、3-メチル-c-ブチルスルホニル、1,2-ジメチル-c-プロピルスルホニル、2,3-ジメチル-c-プロピルスルホニル、1-エチル-c-プロピルスルホニル、2-エチル-c-プロピルスルホニル、n-ヘキシルスルホニル、1-メチル-n-ペンチルスルホニル、2-メチル-n-ペンチルスルホニル、3-メチル-n-ペンチルスルホニル、4-メチル-n-ペンチルスルホニル、1,1-ジメチル-n-ブチルスルホニル、1,2-ジメチル-n-ブチルスルホニル、1,3-ジメチル-n-ブチルスルホニル、2,2-ジメチル-n-ブチルスルホニル、2,3-ジメチル-n-ブチルスルホニル、3,3-ジメチル-n-ブチルスルホニル、1-エチル-n-ブチルスルホニル、2-エチル-n-ブチルスルホニル、1,1,2-トリメチル-n-プロピルスルホニル、1,2,2-トリメチル-n-プロピルスルホニル、1-エチル-1-メチル-n-プロピルスルホニル、1-エチル-2-メチル-n-プロピルスルホニル、c-ヘキシルスルホニル、1-メチル-c-ペンチルスルホニル、2-メチル-c-ペンチルスルホニル、3-メチル-c-ペンチルスルホニル、1-エチル-c-ブチルスルホニル、2-エチル-c-ブチルスルホニル、3-エチル-c-ブチルスルホニル、1,2-ジメチル-c-ブチルスルホニル、1,3-ジメチル-c-ブチルスルホニル、2,2-ジメチル-c-ブチルスルホニル、2,3-ジメチル-c-ブチルスルホニル、2,4-ジメチル-c-ブチルスルホニル、3,3-ジメチル-c-ブチルスルホニル、1-n-プロピル-c-プロピルスルホニル、2-n-プロピル-c-プロピルスルホニル、1-i-プロピル-c-プロピルスルホニル、2-i-プロピル-c-プロピルスルホニル、1,2,2-トリメチル-c-プロピルスルホニル、1,2,3-トリメチル-c-プロピルスルホニル、2,2,3-トリメチル-c-プロピルスルホニル、1-エチル-2-メチル-c-プロピルスルホニル、2-エチル-1-メチル-c-プロピルスルホニル、2-エチル-2-メチル-c-プロピルスルホニル及び2-エチル-3-メチル-c-プロピルスルホニル等が挙げられる。
【００３３】
モノＣ１−６アルキルアミノカルボニル基とは、Ｃ１−6アルキル基を１個有するアミノカルボニル基であり、直鎖、分枝及びＣ３−６シクロアルキルアミノカルボニル基を含んでいてもよく、具体例としてはメチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、n-プロピルアミノカルボニル、i-プロピルアミノカルボニル、c-プロピルアミノカルボニル、n-ブチルアミノカルボニル、i-ブチルアミノカルボニル、s-ブチルアミノカルボニル、t-ブチルアミノカルボニル、c-ブチルアミノカルボニル、1-メチル-c-プロピルアミノカルボニル、2-メチル-c-プロピルアミノカルボニル、n-ペンチルアミノカルボニル、1-メチル-n-ブチルアミノカルボニル、2-メチル-n-ブチルアミノカルボニル、3-メチル-n-ブチルアミノ、1,1-ジメチル-n-プロピルアミノカルボニル、1,2-ジメチル-n-プロピルアミノカルボニル、2,2-ジメチル-n-プロピルアミノカルボニル、1-エチル-n-プロピルアミノカルボニル、c-ペンチルアミノカルボニル、1-メチル-c-ブチルアミノカルボニル、2-メチル-c-ブチルアミノカルボニル、3-メチル-c-ブチルアミノカルボニル、1,2-ジメチル-c-プロピルアミノカルボニル、2,3-ジメチル-c-プロピルアミノカルボニル、1-エチル-c-プロピルアミノカルボニル、2-エチル-c-プロピルアミノカルボニル、n-ヘキシルアミノカルボニル、1-メチル-n-ペンチルアミノカルボニル、2-メチル-n-ペンチルアミノカルボニル、3-メチル-n-ペンチルアミノカルボニル、4-メチル-n-ペンチルアミノカルボニル、1,1-ジメチル-n-ブチルアミノカルボニル、1,2-ジメチル-n-ブチルアミノカルボニル、1,3-ジメチル-n-ブチルアミノカルボニル、2,2-ジメチル-n-ブチルアミノカルボニル、2,3-ジメチル-n-ブチルアミノカルボニル、3,3-ジメチル-n-ブチルアミノカルボニル、1-エチル-n-ブチルアミノカルボニル、2-エチル-n-ブチルアミノカルボニル、1,1,2-トリメチル-n-プロピルアミノカルボニル、1,2,2-トリメチル-n-プロピルアミノカルボニル、1-エチル-1-メチル-n-プロピルアミノカルボニル、1-エチル-2-メチル-n-プロピルアミノカルボニル、c-ヘキシルアミノカルボニル、1-メチル-c-ペンチルアミノカルボニル、2-メチル-c-ペンチルアミノカルボニル、3-メチル-c-ペンチルアミノカルボニル、1-エチル-c-ブチルアミノカルボニル、2-エチル-c-ブチルアミノカルボニル、3-エチル-c-ブチルアミノカルボニル、1,2-ジメチル-c-ブチルアミノカルボニル、1,3-ジメチル-c-ブチルアミノカルボニル、2,2-ジメチル-c-ブチルアミノカルボニル、2,3-ジメチル-c-ブチルアミノカルボニル、2,4-ジメチル-c-ブチルアミノカルボニル、3,3-ジメチル-c-ブチルアミノカルボニル、1-n-プロピル-c-プロピルアミノカルボニル、2-n-プロピル-c-プロピルアミノカルボニル、1-i-プロピル-c-プロピルアミノカルボニル、2-i-プロピル-c-プロピルアミノカルボニル、1,2,2-トリメチル-c-プロピルアミノカルボニル、1,2,3-トリメチル-c-プロピルアミノカルボニル、2,2,3-トリメチル-c-プロピルアミノカルボニル、1-エチル-2-メチル-c-プロピルアミノカルボニル、2-エチル-1-メチル-c-プロピルアミノカルボニル、2-エチル-2-メチル-c-プロピルアミノカルボニル、2-エチル-3-メチル-c-プロピルアミノカルボニル等が挙げられる。
【００３４】
ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基とは、Ｃ１−６アルキル基を２個有するアミノカルボニル基であり、２つのアルキル基は対称又は非対称でもよい。対称ジＣ１−６アルキルアミノ基としては、直鎖、分枝及びＣ３−６シクロアルキルアミノカルボニル基を含んでいてもよく、具体例としてはジメチルアミノカルボニル、ジエチルアミノカルボニル、ジ-n-プロピルアミノカルボニル、ジ-i-プロピルアミノカルボニル、ジ-c-プロピルアミノカルボニル、ジ-n-ブチルアミノカルボニル、ジ-i-ブチルアミノカルボニル、ジ-s-ブチルアミノカルボニル、ジ-t-ブチルアミノカルボニル、ジ-c-ブチルアミノカルボニル、ジ-(1-メチル-c-プロピル)アミノカルボニル、ジ-(2-メチル-c-プロピル)アミノカルボニル、ジ-n-ペンチルアミノカルボニル、ジ-(1-メチル-n-ブチル)アミノカルボニル、ジ-(2-メチル-n-ブチル)アミノカルボニル、ジ-(3-メチル-n-ブチル)アミノカルボニル、ジ-(1,1-ジメチル-n-プロピル)アミノカルボニル、ジ-(1,2-ジメチル-n-プロピル)アミノカルボニル、ジ-(2,2-ジメチル-n-プロピル)アミノカルボニル、ジ-(1-エチル-n-プロピル)アミノカルボニル、ジ-c-ペンチルアミノカルボニル、ジ-(1-メチル-c-ブチル)アミノカルボニル、ジ-(2-メチル-c-ブチル)アミノカルボニル、ジ-(3-メチル-c-ブチル)アミノカルボニル、ジ-(1,2-ジメチル-c-プロピル)アミノカルボニル、ジ-(2,3-ジメチル-c-プロピル)アミノカルボニル、ジ-(1-エチル-c-プロピル)アミノカルボニル、ジ-(2-エチル-c-プロピル)アミノカルボニル、ジ-n-ヘキシルアミノカルボニル、ジ-(1-メチル-n-ペンチル)アミノカルボニル、ジ-(2-メチル-n-ペンチル)アミノカルボニル、ジ-(3-メチル-n-ペンチル)アミノカルボニル、ジ-(4-メチル-n-ペンチル)アミノカルボニル、ジ-(1,1-ジメチル-n-ブチル)アミノカルボニル、ジ-(1,2-ジメチル-n-ブチル)アミノカルボニル、ジ-(1,3-ジメチル-n-ブチル)アミノカルボニル、ジ-(2,2-ジメチル-n-ブチル)アミノカルボニル、ジ-(2,3-ジメチル-n-ブチル)アミノカルボニル、ジ-(3,3-ジメチル-n-ブチル)アミノカルボニル、ジ-(1-エチル-n-ブチル)アミノカルボニル、ジ-(2-エチル-n-ブチル)アミノカルボニル、ジ-(1,1,2-トリメチル-n-プロピル)アミノカルボニル、ジ-(1,2,2-トリメチル-n-プロピル)アミノカルボニル、ジ-(1-エチル-1-メチル-n-プロピル)アミノカルボニル、ジ-(1-エチル-2-メチル-n-プロピル)アミノカルボニルカルボニル、ジ-c-ヘキシルアミノカルボニル、ジ-(1-メチル-c-ペンチル)アミノカルボニル、ジ-(2-メチル-c-ペンチル)アミノカルボニル、ジ-(3-メチル-c-ペンチル)アミノカルボニル、ジ-(1-エチル-c-ブチル)アミノカルボニル、ジ-(2-エチル-c-ブチル)アミノカルボニル、ジ-(3-エチル-c-ブチル)アミノカルボニル、ジ-(1,2-ジメチル-c-ブチル)アミノカルボニル、ジ-(1,3-ジメチル-c-ブチル)アミノカルボニル、ジ-(2,2-ジメチル-c-ブチル)アミノカルボニル、ジ-(2,3-ジメチル-c-ブチル)アミノカルボニル、ジ-(2,4-ジメチル-c-ブチル)アミノカルボニル、ジ-(3,3-ジメチル-c-ブチル)アミノカルボニル、ジ-(1-n-プロピル-c-プロピル)アミノカルボニル、ジ-(2-n-プロピル-c-プロピル)アミノカルボニル、ジ-(1-i-プロピル-c-プロピル)アミノカルボニル、ジ-(2-i-プロピル-c-プロピル)アミノカルボニル、ジ-(1,2,2-トリメチル-c-プロピル)アミノカルボニル、ジ-(1,2,3-トリメチル-c-プロピル)アミノカルボニル、ジ-(2,2,3-トリメチ��-c-プロピル)アミノカルボニル、ジ-(1-エチル-2-メチル-c-プロピル)アミノカルボニル、ジ-(2-エチル-1-メチル-c-プロピル)アミノカルボニル、ジ-(2-エチル-2-メチル-c-プロピル)アミノカルボニル、ジ-(2-エチル-3-メチル-c-プロピル)アミノカルボニル等が挙げられる。
非対称ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル基とは、直鎖、分枝及びＣ３−６シクロアルキルアミノカルボニル基を含んでいてもよく、具体例としては（メチル、エチル）アミノカルボニル、（メチル、n-プロピル）アミノカルボニル、（メチル、i-プロピル）アミノカルボニル、（メチル、c-プロピル）アミノカルボニル、（メチル、n-ブチル）アミノカルボニル、（メチル、i-ブチル）アミノカルボニル、（メチル、s-ブチル）アミノカルボニル、（メチル、t-ブチル）アミノカルボニル、（メチル、n-ペンチル）アミノカルボニル、（メチル、c-ペンチル）アミノカルボニル、（メチル、n-ヘキシル）アミノカルボニル、（メチル、c-ヘキシル）アミノカルボニル、（エチル、n-プロピル）アミノカルボニル、（エチル、i-プロピル）アミノカルボニル、（エチル、c-プロピル）アミノカルボニル、（エチル、n-ブチル）アミノカルボニル、（エチル、i-ブチル）アミノカルボニル、（エチル、s-ブチル）アミノカルボニル、（エチル、t-ブチル）アミノカルボニル、（エチル、n-ペンチル）アミノカルボニル、（エチル、c-ペンチル）アミノカルボニル、（エチル、n-ヘキシル）アミノカルボニル、（エチル、c-ヘキシル）アミノカルボニル、（ｎ-プロピル、i-プロピル）アミノカルボニル、（ｎ-プロピル、c-プロピル）アミノカルボニル、（ｎ-プロピル、ｎ-ブチル）アミノカルボニル、（ｎ-プロピル、i-ブチル）アミノカルボニル、（ｎ-プロピル、s-ブチル）アミノカルボニル、（ｎ-プロピル、t-ブチル）アミノカルボニル、（ｎ-プロピル、n-ペンチル）アミノカルボニル、（ｎ-プロピル、c-ペンチル）アミノカルボニル、（ｎ-プロピル、n-ヘキシル）アミノカルボニル、（ｎ-プロピル、c-ヘキシル）アミノカルボニル、（i-プロピル、c-プロピル）アミノカルボニル、（i-プロピル、n-ブチル）アミノカルボニル、（i-プロピル、i-ブチル）アミノカルボニル、（i-プロピル、s-ブチル）アミノカルボニル、（i-プロピル、t-ブチル）アミノカルボニル、（i-プロピル、n-ペンチル）アミノカルボニル、（i-プロピル、c-ペンチル）アミノカルボニル、（i-プロピル、n-ヘキシル）アミノカルボニル、（i-プロピル、c-ヘキシル）アミノカルボニル、（c-プロピル、n-ブチル）アミノカルボニル、（c-プロピル、i-ブチル）アミノカルボニル、（c-プロピル、s-ブチル）アミノカルボニル、（c-プロピル、t-ブチル）アミノカルボニル、（c-プロピル、n-ペンチル）アミノカルボニル、（c-プロピル、c-ペンチル）アミノカルボニル、（c-プロピル、n-ヘキシル）アミノカルボニル、（c-プロピル、c-ヘキシル）アミノカルボニル、（n-ブチル、i-ブチル）アミノカルボニル、（n-ブチル、s-ブチル）アミノカルボニル、（n-ブチル、t-ブチル）アミノカルボニル、（n-ブチル、n-ペンチル）アミノカルボニル、（n-ブチル、c-ペンチル）アミノカルボニル、（n-ブチル、n-ヘキシル）アミノカルボニル、（n-ブチル、c-ヘキシル）アミノカルボニル、（i-ブチル、s-ブチル）アミノカルボニル、（i-ブチル、t-ブチル）アミノカルボニル、（i-ブチル、n-ペンチル）アミノカルボニル、（i-ブチル、c-ペンチル）アミノカルボニル、（i-ブチル、n-ヘキシル）アミノカルボニル、（i-ブチル、c-ヘキシル）アミノカルボニル、（s-ブチル、t-ブチル）アミノカルボニル、（s-ブチ��、n-ペンチル）アミノカルボニル、（s-ブチル、c-ペンチル）アミノカルボニル、（s-ブチル、n-ヘキシル）アミノカルボニル、（s-ブチル、c-ヘキシル）アミノカルボニル、（t-ブチル、n-ペンチル）アミノカルボニル、（t-ブチル、c-ペンチル）アミノカルボニル、（t-ブチル、n-ヘキシル）アミノカルボニル、（t-ブチル、c-ヘキシル）アミノカルボニル、（n-ペンチル、c-ペンチル）アミノカルボニル、（n-ペンチル、n-ヘキシル）アミノカルボニル、（n-ペンチル、c-ヘキシル）アミノカルボニル、（c-ペンチル、n-ヘキシル）アミノカルボニル、（c-ペンチル、c-ヘキシル）アミノカルボニル、（n-ヘキシル、ｃ-ヘキシル）アミノカルボニル等が挙げられる。
【００３５】
Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基とは、Ｃ１−6アルキルカルボニル基を１個有するカルボニルアミノ基であり、直鎖、分枝及びＣ３−６シクロアルキルカルボニル基を含んでいてもよく、具体例としてはメチルカルボニルアミノ、エチルカルボニルアミノ、n-プロピルカルボニルアミノ、i-プロピルカルボニルアミノ、c-プロピルカルボニルアミノ、n-ブチルカルボニルアミノ、i-ブチルカルボニルアミノ、s-ブチルカルボニルアミノ、t-ブチルカルボニルアミノ、c-ブチルカルボニルアミノ、1-メチル-c-プロピルカルボニルアミノ、2-メチル-c-プロピルカルボニルアミノ、n-ペンチルカルボニルアミノ、1-メチル-n-ブチルカルボニルアミノ、2-メチル-n-ブチルカルボニルアミノ、3-メチル-n-ブチルカルボニルアミノ、1,1-ジメチル-n-プロピルカルボニルアミノ、1,2-ジメチル-n-プロピルカルボニルアミノ、2,2-ジメチル-n-プロピルカルボニルアミノ、1-エチル-n-プロピルカルボニルアミノ、c-ペンチルカルボニルアミノ、1-メチル-c-ブチルカルボニルアミノ、2-メチル-c-ブチルカルボニルアミノ、3-メチル-c-ブチルカルボニルアミノ、1,2-ジメチル-c-プロピルカルボニルアミノ、2,3-ジメチル-c-プロピルカルボニルアミノ、1-エチル-c-プロピルカルボニルアミノ、2-エチル-c-プロピルカルボニルアミノ、n-ヘキシルカルボニルアミノ、1-メチル-n-ペンチルカルボニルアミノ、2-メチル-n-ペンチルカルボニルアミノ、3-メチル-n-ペンチルカルボニルアミノ、4-メチル-n-ペンチルカルボニルアミノ、1,1-ジメチル-n-ブチルカルボニルアミノ、1,2-ジメチル-n-ブチルカルボニルアミノ、1,3-ジメチル-n-ブチルカルボニルアミノ、2,2-ジメチル-n-ブチルカルボニルアミノ、2,3-ジメチル-n-ブチルカルボニルアミノ、3,3-ジメチル-n-ブチルカルボニルアミノ、1-エチル-n-ブチルカルボニルアミノ、2-エチル-n-ブチルカルボニルアミノ、1,1,2-トリメチル-n-プロピルカルボニルアミノ、1,2,2-トリメチル-n-プロピルカルボニルアミノ、1-エチル-1-メチル-n-プロピルカルボニルアミノ、1-エチル-2-メチル-n-プロピルカルボニルアミノ、c-ヘキシルカルボニルアミノ、1-メチル-c-ペンチルカルボニルアミノ、2-メチル-c-ペンチルカルボニルアミノ、3-メチル-c-ペンチルカルボニルアミノ、1-エチル-c-ブチルカルボニルアミノ、2-エチル-c-ブチルカルボニルアミノ、3-エチル-c-ブチルカルボニルアミノ、1,2-ジメチル-c-ブチルカルボニルアミノ、1,3-ジメチル-c-ブチルカルボニルアミノ、2,2-ジメチル-c-ブチルカルボニルアミノ、2,3-ジメチル-c-ブチルカルボニルアミノ、2,4-ジメチル-c-ブチルカルボニルアミノ、3,3-ジメチル-c-ブチルカルボニルアミノ、1-n-プロピル-c-プロピルカルボニルアミノ、2-n-プロピル-c-プロピルカルボニルアミノ、1-i-プロピル-c-プロピルカルボニルアミノ、2-i-プロピル-c-プロピルカルボニルアミノ、1,2,2-トリメチル-c-プロピルカルボニルアミノ、1,2,3-トリメチル-c-プロピルカルボニルアミノ、2,2,3-トリメチル-c-プロピルカルボニルアミノ、1-エチル-2-メチル-c-プロピルカルボニルアミノ、2-エチル-1-メチル-c-プロピルカルボニルアミノ、2-エチル-2-メチル-c-プロピルカルボニルアミノ、2-エチル-3-メチル-c-プロピルカルボニルアミノ等が挙げられる。
【００３６】
置換基Ｒ１及びＲ２の好ましい具体例としては、それぞれ独立してＣ１−６アルキル基が挙げられる。
【００３７】
置換基Ｒ１及びＲ２の特に好ましい具体例としては、メチル基が挙げられる。
【００３８】
置換基Ｒ３の好ましい具体例としては、水酸基又はＣ１−６アルキルカルボニルオキシ基が挙げられる。
【００３９】
置換基Ｒ３の特に好ましい具体例としては、水酸基、メチルカルボニルオキシ基又はｔ−ブチルカルボニルオキシ基が挙げられる。
【００４０】
置換基Ｒ３のさらに特に好ましい具体例としては、水酸基が挙げられる。
【００４１】
置換基Ｒ４の特に好ましい具体例としては、水素原子が挙げられる。
【００４２】
置換基Ｒ５の好ましい具体例としては、水素原子又はＣ１−６アルキル基が挙げられる。
【００４３】
置換基Ｒ５の特に好ましい具体例としては、水素原子が挙げられる。
【００４４】
置換基Ｘの好ましい具体例としては、Ｃ２−４アルキレン基（該Ｃ２−４アルキレン基は無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）が挙げられる。
【００４５】
置換基Ｘの特に好ましい具体例としてはＣ２−４アルキレン基（該Ｃ２−４アルキレン基は無置換であるか又は１つの水酸基若しくはメチル基で置換されている。）が挙げられる。
【００４６】
置換基Ｘのさらに特に好ましい具体例としては、エチレン基が挙げられる。
【００４７】
置換基Ｒ６の好ましい具体例としては、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基又はＣ６−１４アリール基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基及びＣ６−１４アリール基は無置換であるか又はハロゲン原子で置換されている。）が挙げられる。
【００４８】
置換基Ｒ６の特に好ましい具体例としては、フェニル基（該フェニル基は無置換であるか又はハロゲン原子で置換されている。）又はシクロヘキシル基が挙げられる。
【００４９】
置換基Ｒ６のさらに特に好ましい具体例としては、フェニル基が挙げられる。
【００５０】
Ｖの好ましい具体例としては、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、カルバモイル基、スルファモイル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基は無置換であるか又はハロゲン原子で置換されている。）又は水酸基が挙げられる。
【００５１】
Ｖの特に好ましい具体例としては、ハロゲン原子、メトキシ基又は水酸基が挙げられる。
【００５２】
ｍの好ましい具体例は、０又は１である。
【００５３】
ｍの特に好ましい具体例は、０である。
【００５４】
置換基Ａの好ましい具体例としては、ベンゼン環と二つの炭素原子を共有して縮環するＣ３−５ヘテロアリール基（該Ｃ３−５ヘテロアリール基は無置換であるか又は１つ以上のハロゲン原子、アミノ基若しくはＣ１−６アルキル基（該アルキル基は無置換であるか、又は１つ以上の水酸基、ハロゲン原子若しくはアミノ基で置換されている。）で置換されている。）が挙げられる。
【００５５】
置換基Ａの特に好ましい具体例としては、ベンゼン環と二つの炭素原子を共有して縮環するＣ４−５ヘテロアリール基（該Ｃ４−５ヘテロアリール基は無置換であるか又は１つ以上のハロゲン原子、アミノ基若しくはＣ１−６アルキル基（該アルキル基は無置換であるか、又は１つ以上の水酸基、ハロゲン原子若しくはアミノ基で置換されている。）で置換されている。）が挙げられる。
【００５６】
置換基Ａのさらに特に好ましい具体例としては、ベンゼン環と二つの炭素原子を共有して縮環するピリジン、ピラジン又はピリダジン（該ピリジン、ピラジン及びピリダジンは無置換であるか又は１つ以上のハロゲン原子、アミノ基若しくはＣ１−６アルキル基（該アルキル基は無置換であるか、又は１つ以上の水酸基、ハロゲン原子若しくはアミノ基で置換されている。）で置換されている。）である。
本発明の、ＩＫＡＣｈ阻害剤、不整脈の治療及び／又は予防に有用な化合物としては以下に示すものが挙げられる。
【００５７】
１）
Ｒ１及びＲ２がそれぞれ独立してＣ１−６アルキル基であり、Ｒ３が水酸基又はＣ１−６アルキルカルボニルオキシ基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ５が水素原子またはＣ１−６アルキル基であり、ＸがＣ２−４アルキレン基（該Ｃ２−４アルキレン基は無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）であり、Ｒ６がＣ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基又はＣ６−１４アリール基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基及びＣ６−１４アリール基は無置換であるか又はハロゲン原子で置換されている。）であり、Ｖがハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、カルバモイル基、スルファモイル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基は無置換であるか又はハロゲン原子で置換されている。）又は水酸基であり、ｍが０又は１であり、Ａがベンゼン環と二つの炭素原子を共有して縮環するＣ３−５ヘテロアリール（該Ｃ３−５ヘテロアリール基は無置換であるか又は１つ以上のハロゲン原子、アミノ基若しくはＣ１−６アルキル基（該アルキル基は無置換であるか、又は１つ以上の水酸基、ハロゲン原子若しくはアミノ基で置換されている。）で置換されている。）である式（１）で表される化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【００５８】
２）
Ｒ５が水素原子である上記１）で表される化合物、該化合物の語変異性体、プロドラック若しくはその医薬的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
【００５９】
３）
Ｒ１及びＲ２がメチル基であり、Ｒ３が水酸基である上記１乃至２）で表される化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【００６０】
４）
ＸがＣ２−４アルキレン基（該Ｃ２−４アルキレン基は無置換であるか又は１つの水酸基若しくはメチル基で置換されている。）である上記１乃至３）で表される化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【００６１】
５）
Ｘがエチレン基である上記４）で表される化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【００６２】
６）
Ｒ６がフェニル基（該フェニル基は無置換であるか又はハロゲン原子で置換されている。）又はシクロヘキシル基である上記１乃至５）で表される化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【００６３】
７）
Ｒ６がフェニル基である上記６）で表される化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【００６４】
８）
Ａがベンゼン環と二つの炭素原子を共有して縮環するＣ４−５ヘテロアリール（該Ｃ４−５ヘテロアリール基は無置換であるか又は１つ以上のハロゲン原子、アミノ基若しくはＣ１−６アルキル基（該アルキル基は無置換であるか、又は１つ以上の水酸基、ハロゲン原子若しくはアミノ基で置換されている。）で置換されている。）である上記１）乃至７）で表される化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【００６５】
９）
Ａがベンゼン環と二つの炭素原子を共有して縮環するピリジン、ピラジン又はピリダジン（該ピリジン、ピラジン及びピリダジンは無置換であるか又は１つ以上のハロゲン原子、アミノ基若しくはＣ１−６アルキル基（該アルキル基は無置換であるか、又は１つ以上の水酸基、ハロゲン原子若しくはアミノ基で置換されている。）で置換されている。）である上記８）で表される化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【００６６】
１０）
Ａがベンゼン環と二つの炭素原子を共有して縮環するピラジンである上記９）で表される化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【００６７】
１１）
Ｖがハロゲン原子又はＣ１−３アルコキシ基である上記１）から１０）で表される化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【００６８】
１２）
ｍが０である上記１）から１１）で表される化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【００６９】
１３）
Ｒ１及びＲ２がメチル基であり、Ｒ３が水酸基であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｑ及びＴが以下に示す第１表に記載の組み合わせからなる化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
なお第１表における記号は以下の置換基を示し、Ｑは式（ＩＩ）、Ｔは式（ＩＩＩ）を意味する。
式（ＩＩ）
【化３】
2011168512.tif 000004
式（ＩＩＩ）
【化４】
2011168512.tif 000005
【化５】
2011168512.tif 000006
【化６】
2011168512.tif 000007
【化７】
2011168512.tif 000008
【００７０】
第１表
Ｑ      Ｔ        Ｑ      Ｔ      Ｑ      Ｔ      Ｑ      Ｔ
−−−−−−−    −−−−−−−  −−−−−−−  −−−−−−−
Ｑ１    Ｔ１      Ｑ１    Ｔ２    Ｑ１    Ｔ３    Ｑ１    Ｔ４
Ｑ１    Ｔ５      Ｑ１    Ｔ６    Ｑ１    Ｔ７    Ｑ１    Ｔ８
Ｑ１    Ｔ９      Ｑ１    Ｔ１０  Ｑ１    Ｔ１１  Ｑ１    Ｔ１２
Ｑ１    Ｔ１３    Ｑ１    Ｔ１４  Ｑ１    Ｔ１５  Ｑ１    Ｔ１６
Ｑ１    Ｔ１７    Ｑ１    Ｔ１８  Ｑ１    Ｔ１９  Ｑ１    Ｔ２０
Ｑ１    Ｔ２１    Ｑ１    Ｔ２２  Ｑ１    Ｔ２３  Ｑ１    Ｔ２４
Ｑ１    Ｔ２５    Ｑ１    Ｔ２６  Ｑ１    Ｔ２７  Ｑ１    Ｔ２８
Ｑ１    Ｔ２９    Ｑ１    Ｔ３０  Ｑ１    Ｔ３１  Ｑ１    Ｔ３２
Ｑ１    Ｔ３３    Ｑ１    Ｔ３４  Ｑ１    Ｔ３５  Ｑ１    Ｔ３６
Ｑ１    Ｔ３７    Ｑ１    Ｔ３８  Ｑ１    Ｔ３９  Ｑ１    Ｔ４０
Ｑ１    Ｔ４１    Ｑ１    Ｔ４２  Ｑ１    Ｔ４３  Ｑ１    Ｔ４４
Ｑ１    Ｔ４５    Ｑ１    Ｔ４６  Ｑ１    Ｔ４７  Ｑ１    Ｔ４８
Ｑ１    Ｔ４９    Ｑ１    Ｔ５０  Ｑ１    Ｔ５１  Ｑ１    Ｔ５２
Ｑ１    Ｔ５３
Ｑ２    Ｔ１      Ｑ２    Ｔ２    Ｑ２    Ｔ３    Ｑ２    Ｔ４
Ｑ２    Ｔ５      Ｑ２    Ｔ６    Ｑ２    Ｔ７    Ｑ２    Ｔ８
Ｑ２    Ｔ９      Ｑ２    Ｔ１０  Ｑ２    Ｔ１１  Ｑ２    Ｔ１２
Ｑ２    Ｔ１３    Ｑ２    Ｔ１４  Ｑ２    Ｔ１５  Ｑ２    Ｔ１６
Ｑ２    Ｔ１７    Ｑ２    Ｔ１８  Ｑ２    Ｔ１９  Ｑ２    Ｔ２０
Ｑ２    Ｔ２１    Ｑ２    Ｔ２２  Ｑ２    Ｔ２３  Ｑ２    Ｔ２４
Ｑ２    Ｔ２５    Ｑ２    Ｔ２６  Ｑ２    Ｔ２７  Ｑ２    Ｔ２８
Ｑ２    Ｔ２９    Ｑ２    Ｔ３０  Ｑ２    Ｔ３１  Ｑ２    Ｔ３２
Ｑ２    Ｔ３３    Ｑ２    Ｔ３４  Ｑ２    Ｔ３５  Ｑ２    Ｔ３６
Ｑ２    Ｔ３７    Ｑ２    Ｔ３８  Ｑ２    Ｔ３９  Ｑ２    Ｔ４０
Ｑ２    Ｔ４１    Ｑ２    Ｔ４２  Ｑ２    Ｔ４３  Ｑ２    Ｔ４４
Ｑ２    Ｔ４５    Ｑ２    Ｔ４６  Ｑ２    Ｔ４７  Ｑ２    Ｔ４８
Ｑ２    Ｔ４９    Ｑ２    Ｔ５０  Ｑ２    Ｔ５１  Ｑ２    Ｔ５２
Ｑ２    Ｔ５３
Ｑ３    Ｔ１      Ｑ３    Ｔ２    Ｑ３    Ｔ３    Ｑ３    Ｔ４
Ｑ３    Ｔ５      Ｑ３    Ｔ６    Ｑ３    Ｔ７    Ｑ３    Ｔ８
Ｑ３    Ｔ９      Ｑ３    Ｔ１０  Ｑ３    Ｔ１１  Ｑ３    Ｔ１２
Ｑ３    Ｔ１３    Ｑ３    Ｔ１４  Ｑ３    Ｔ１５  Ｑ３    Ｔ１６
Ｑ３    Ｔ１７    Ｑ３    Ｔ１８  Ｑ３    Ｔ１９  Ｑ３    Ｔ２０
Ｑ３    Ｔ２１    Ｑ３    Ｔ２２  Ｑ３    Ｔ２３  Ｑ３    Ｔ２４
Ｑ３    Ｔ２５    Ｑ３    Ｔ２６  Ｑ３    Ｔ２７  Ｑ３    Ｔ２８
Ｑ３    Ｔ２９    Ｑ３    Ｔ３０  Ｑ３    Ｔ３１  Ｑ３    Ｔ３２
Ｑ３    Ｔ３３    Ｑ３    Ｔ３４  Ｑ３    Ｔ３５  Ｑ３    Ｔ３６
Ｑ３    Ｔ３７    Ｑ３    Ｔ３８  Ｑ３    Ｔ３９  Ｑ３    Ｔ４０
Ｑ３    Ｔ４１    Ｑ３    Ｔ４２  Ｑ３    Ｔ４３  Ｑ３    Ｔ４４
Ｑ３    Ｔ４５    Ｑ３    Ｔ４６  Ｑ３    Ｔ４７  Ｑ３    Ｔ４８
Ｑ３    Ｔ４９    Ｑ３    Ｔ５０  Ｑ３    Ｔ５１  Ｑ３    Ｔ５２
Ｑ３    Ｔ５３
Ｑ４    Ｔ１      Ｑ４    Ｔ２    Ｑ４    Ｔ３    Ｑ４    Ｔ４
Ｑ４    Ｔ５      Ｑ４    Ｔ６    Ｑ４    Ｔ７    Ｑ４    Ｔ８
Ｑ４    Ｔ９      Ｑ４    Ｔ１０  Ｑ４    Ｔ１１  Ｑ４    Ｔ１２
Ｑ４    Ｔ１３    Ｑ４    Ｔ１４  Ｑ４    Ｔ１５  Ｑ４    Ｔ１６
Ｑ４    Ｔ１７    Ｑ４    Ｔ１８  Ｑ４    Ｔ１９  Ｑ４    Ｔ２０
Ｑ４    Ｔ２１    Ｑ４    Ｔ２２  Ｑ４    Ｔ２３  Ｑ４    Ｔ２４
Ｑ４    Ｔ２５    Ｑ４    Ｔ２６  Ｑ４    Ｔ２７  Ｑ４    Ｔ２８
Ｑ４    Ｔ２９    Ｑ４    Ｔ３０  Ｑ４    Ｔ３１  Ｑ４    Ｔ３２
Ｑ４    Ｔ３３    Ｑ４    Ｔ３４  Ｑ４    Ｔ３５  Ｑ４    Ｔ３６
Ｑ４    Ｔ３７    Ｑ４    Ｔ３８  Ｑ４    Ｔ３９  Ｑ４    Ｔ４０
Ｑ４    Ｔ４１    Ｑ４    Ｔ４２  Ｑ４    Ｔ４３  Ｑ４    Ｔ４４
Ｑ４    Ｔ４５    Ｑ４    Ｔ４６  Ｑ４    Ｔ４７  Ｑ４    Ｔ４８
Ｑ４    Ｔ４９    Ｑ４    Ｔ５０  Ｑ４    Ｔ５１  Ｑ４    Ｔ５２
Ｑ４    Ｔ５３
Ｑ５    Ｔ１      Ｑ５    Ｔ２    Ｑ５    Ｔ３    Ｑ５    Ｔ４
Ｑ５    Ｔ５      Ｑ５    Ｔ６    Ｑ５    Ｔ７    Ｑ５    Ｔ８
Ｑ５    Ｔ９      Ｑ５    Ｔ１０  Ｑ５    Ｔ１１  Ｑ５    Ｔ１２
Ｑ５    Ｔ１３    Ｑ５    Ｔ１４  Ｑ５    Ｔ１５  Ｑ５    Ｔ１６
Ｑ５    Ｔ１７    Ｑ５    Ｔ１８  Ｑ５    Ｔ１９  Ｑ５    Ｔ２０
Ｑ５    Ｔ２１    Ｑ５    Ｔ２２  Ｑ５    Ｔ２３  Ｑ５    Ｔ２４
Ｑ５    Ｔ２５    Ｑ５    Ｔ２６  Ｑ５    Ｔ２７  Ｑ５    Ｔ２８
Ｑ５    Ｔ２９    Ｑ５    Ｔ３０  Ｑ５    Ｔ３１  Ｑ５    Ｔ３２
Ｑ５    Ｔ３３    Ｑ５    Ｔ３４  Ｑ５    Ｔ３５  Ｑ５    Ｔ３６
Ｑ５    Ｔ３７    Ｑ５    Ｔ３８  Ｑ５    Ｔ３９  Ｑ５    Ｔ４０
Ｑ５    Ｔ４１    Ｑ５    Ｔ４２  Ｑ５    Ｔ４３  Ｑ５    Ｔ４４
Ｑ５    Ｔ４５    Ｑ５    Ｔ４６  Ｑ５    Ｔ４７  Ｑ５    Ｔ４８
Ｑ５    Ｔ４９    Ｑ５    Ｔ５０  Ｑ５    Ｔ５１  Ｑ５    Ｔ５２
Ｑ５    Ｔ５３
Ｑ６    Ｔ１      Ｑ６    Ｔ２    Ｑ６    Ｔ３    Ｑ６    Ｔ４
Ｑ６    Ｔ５      Ｑ６    Ｔ６    Ｑ６    Ｔ７    Ｑ６    Ｔ８
Ｑ６    Ｔ９      Ｑ６    Ｔ１０  Ｑ６    Ｔ１１  Ｑ６    Ｔ１２
Ｑ６    Ｔ１３    Ｑ６    Ｔ１４  Ｑ６    Ｔ１５  Ｑ６    Ｔ１６
Ｑ６    Ｔ１７    Ｑ６    Ｔ１８  Ｑ６    Ｔ１９  Ｑ６    Ｔ２０
Ｑ６    Ｔ２１    Ｑ６    Ｔ２２  Ｑ６    Ｔ２３  Ｑ６    Ｔ２４
Ｑ６    Ｔ２５    Ｑ６    Ｔ２６  Ｑ６    Ｔ２７  Ｑ６    Ｔ２８
Ｑ６    Ｔ２９    Ｑ６    Ｔ３０  Ｑ６    Ｔ３１  Ｑ６    Ｔ３２
Ｑ６    Ｔ３３    Ｑ６    Ｔ３４  Ｑ６    Ｔ３５  Ｑ６    Ｔ３６
Ｑ６    Ｔ３７    Ｑ６    Ｔ３８  Ｑ６    Ｔ３９  Ｑ６    Ｔ４０
Ｑ６    Ｔ４１    Ｑ６    Ｔ４２  Ｑ６    Ｔ４３  Ｑ６    Ｔ４４
Ｑ６    Ｔ４５    Ｑ６    Ｔ４６  Ｑ６    Ｔ４７  Ｑ６    Ｔ４８
Ｑ６    Ｔ４９    Ｑ６    Ｔ５０  Ｑ６    Ｔ５１  Ｑ６    Ｔ５２
Ｑ６    Ｔ５３
Ｑ７    Ｔ１      Ｑ７    Ｔ２    Ｑ７    Ｔ３    Ｑ７    Ｔ４
Ｑ７    Ｔ５      Ｑ７    Ｔ６    Ｑ７    Ｔ７    Ｑ７    Ｔ８
Ｑ７    Ｔ９      Ｑ７    Ｔ１０  Ｑ７    Ｔ１１  Ｑ７    Ｔ１２
Ｑ７    Ｔ１３    Ｑ７    Ｔ１４  Ｑ７    Ｔ１５  Ｑ７    Ｔ１６
Ｑ７    Ｔ１７    Ｑ７    Ｔ１８  Ｑ７    Ｔ１９  Ｑ７    Ｔ２０
Ｑ７    Ｔ２１    Ｑ７    Ｔ２２  Ｑ７    Ｔ２３  Ｑ７    Ｔ２４
Ｑ７    Ｔ２５    Ｑ７    Ｔ２６  Ｑ７    Ｔ２７  Ｑ７    Ｔ２８
Ｑ７    Ｔ２９    Ｑ７    Ｔ３０  Ｑ７    Ｔ３１  Ｑ７    Ｔ３２
Ｑ７    Ｔ３３    Ｑ７    Ｔ３４  Ｑ７    Ｔ３５  Ｑ７    Ｔ３６
Ｑ７    Ｔ３７    Ｑ７    Ｔ３８  Ｑ７    Ｔ３９  Ｑ７    Ｔ４０
Ｑ７    Ｔ４１    Ｑ７    Ｔ４２  Ｑ７    Ｔ４３  Ｑ７    Ｔ４４
Ｑ７    Ｔ４５    Ｑ７    Ｔ４６  Ｑ７    Ｔ４７  Ｑ７    Ｔ４８
Ｑ７    Ｔ４９    Ｑ７    Ｔ５０  Ｑ７    Ｔ５１  Ｑ７    Ｔ５２
Ｑ７    Ｔ５３
Ｑ８    Ｔ１      Ｑ８    Ｔ２    Ｑ８    Ｔ３    Ｑ８    Ｔ４
Ｑ８    Ｔ５      Ｑ８    Ｔ６    Ｑ８    Ｔ７    Ｑ８    Ｔ８
Ｑ８    Ｔ９      Ｑ８    Ｔ１０  Ｑ８    Ｔ１１  Ｑ８    Ｔ１２
Ｑ８    Ｔ１３    Ｑ８    Ｔ１４  Ｑ８    Ｔ１５  Ｑ８    Ｔ１６
Ｑ８    Ｔ１７    Ｑ８    Ｔ１８  Ｑ８    Ｔ１９  Ｑ８    Ｔ２０
Ｑ８    Ｔ２１    Ｑ８    Ｔ２２  Ｑ８    Ｔ２３  Ｑ８    Ｔ２４
Ｑ８    Ｔ２５    Ｑ８    Ｔ２６  Ｑ８    Ｔ２７  Ｑ８    Ｔ２８
Ｑ８    Ｔ２９    Ｑ８    Ｔ３０  Ｑ８    Ｔ３１  Ｑ８    Ｔ３２
Ｑ８    Ｔ３３    Ｑ８    Ｔ３４  Ｑ８    Ｔ３５  Ｑ８    Ｔ３６
Ｑ８    Ｔ３７    Ｑ８    Ｔ３８  Ｑ８    Ｔ３９  Ｑ８    Ｔ４０
Ｑ８    Ｔ４１    Ｑ８    Ｔ４２  Ｑ８    Ｔ４３  Ｑ８    Ｔ４４
Ｑ８    Ｔ４５    Ｑ８    Ｔ４６  Ｑ８    Ｔ４７  Ｑ８    Ｔ４８
Ｑ８    Ｔ４９    Ｑ８    Ｔ５０  Ｑ８    Ｔ５１  Ｑ８    Ｔ５２
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Ｑ３７  Ｔ９      Ｑ３７  Ｔ１０  Ｑ３７  Ｔ１１  Ｑ３７  Ｔ１２
Ｑ３７  Ｔ１３    Ｑ３７  Ｔ１４  Ｑ３７  Ｔ１５  Ｑ３７  Ｔ１６
Ｑ３７  Ｔ１７    Ｑ３７  Ｔ１８  Ｑ３７  Ｔ１９  Ｑ３７  Ｔ２０
Ｑ３７  Ｔ２１    Ｑ３７  Ｔ２２  Ｑ３７  Ｔ２３  Ｑ３７  Ｔ２４
Ｑ３７  Ｔ２５    Ｑ３７  Ｔ２６  Ｑ３７  Ｔ２７  Ｑ３７  Ｔ２８
Ｑ３７  Ｔ２９    Ｑ３７  Ｔ３０  Ｑ３７  Ｔ３１  Ｑ３７  Ｔ３２
Ｑ３７  Ｔ３３    Ｑ３７  Ｔ３４  Ｑ３７  Ｔ３５  Ｑ３７  Ｔ３６
Ｑ３７  Ｔ３７    Ｑ３７  Ｔ３８  Ｑ３７  Ｔ３９  Ｑ３７  Ｔ４０
Ｑ３７  Ｔ４１    Ｑ３７  Ｔ４２  Ｑ３７  Ｔ４３  Ｑ３７  Ｔ４４
Ｑ３７  Ｔ４５    Ｑ３７  Ｔ４６  Ｑ３７  Ｔ４７  Ｑ３７  Ｔ４８
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Ｑ３７  Ｔ５３
Ｑ３８  Ｔ１      Ｑ３８  Ｔ２    Ｑ３８  Ｔ３    Ｑ３８  Ｔ４
Ｑ３８  Ｔ５      Ｑ３８  Ｔ６    Ｑ３８  Ｔ７    Ｑ３８  Ｔ８
Ｑ３８  Ｔ９      Ｑ３８  Ｔ１０  Ｑ３８  Ｔ１１  Ｑ３８  Ｔ１２
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Ｑ３８  Ｔ３３    Ｑ３８  Ｔ３４  Ｑ３８  Ｔ３５  Ｑ３８  Ｔ３６
Ｑ３８  Ｔ３７    Ｑ３８  Ｔ３８  Ｑ３８  Ｔ３９  Ｑ３８  Ｔ４０
Ｑ３８  Ｔ４１    Ｑ３８  Ｔ４２  Ｑ３８  Ｔ４３  Ｑ３８  Ｔ４４
Ｑ３８  Ｔ４５    Ｑ３８  Ｔ４６  Ｑ３８  Ｔ４７  Ｑ３８  Ｔ４８
Ｑ３８  Ｔ４９    Ｑ３８  Ｔ５０  Ｑ３８  Ｔ５１  Ｑ３８  Ｔ５２
Ｑ３８  Ｔ５３
Ｑ３９  Ｔ１      Ｑ３９  Ｔ２    Ｑ３９  Ｔ３    Ｑ３９  Ｔ４
Ｑ３９  Ｔ５      Ｑ３９  Ｔ６    Ｑ３９  Ｔ７    Ｑ３９  Ｔ８
Ｑ３９  Ｔ９      Ｑ３９  Ｔ１０  Ｑ３９  Ｔ１１  Ｑ３９  Ｔ１２
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Ｑ３９  Ｔ１７    Ｑ３９  Ｔ１８  Ｑ３９  Ｔ１９  Ｑ３９  Ｔ２０
Ｑ３９  Ｔ２１    Ｑ３９  Ｔ２２  Ｑ３９  Ｔ２３  Ｑ３９  Ｔ２４
Ｑ３９  Ｔ２５    Ｑ３９  Ｔ２６  Ｑ３９  Ｔ２７  Ｑ３９  Ｔ２８
Ｑ３９  Ｔ２９    Ｑ３９  Ｔ３０  Ｑ３９  Ｔ３１  Ｑ３９  Ｔ３２
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Ｑ３９  Ｔ３７    Ｑ３９  Ｔ３８  Ｑ３９  Ｔ３９  Ｑ３９  Ｔ４０
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Ｑ３９  Ｔ４５    Ｑ３９  Ｔ４６  Ｑ３９  Ｔ４７  Ｑ３９  Ｔ４８
Ｑ３９  Ｔ４９    Ｑ３９  Ｔ５０  Ｑ３９  Ｔ５１  Ｑ３９  Ｔ５２
Ｑ３９  Ｔ５３
Ｑ４０  Ｔ１      Ｑ４０  Ｔ２    Ｑ４０  Ｔ３    Ｑ４０  Ｔ４
Ｑ４０  Ｔ５      Ｑ４０  Ｔ６    Ｑ４０  Ｔ７    Ｑ４０  Ｔ８
Ｑ４０  Ｔ９      Ｑ４０  Ｔ１０  Ｑ４０  Ｔ１１  Ｑ４０  Ｔ１２
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Ｑ４０  Ｔ１７    Ｑ４０  Ｔ１８  Ｑ４０  Ｔ１９  Ｑ４０  Ｔ２０
Ｑ４０  Ｔ２１    Ｑ４０  Ｔ２２  Ｑ４０  Ｔ２３  Ｑ４０  Ｔ２４
Ｑ４０  Ｔ２５    Ｑ４０  Ｔ２６  Ｑ４０  Ｔ２７  Ｑ４０  Ｔ２８
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Ｑ４０  Ｔ３７    Ｑ４０  Ｔ３８  Ｑ４０  Ｔ３９  Ｑ４０  Ｔ４０
Ｑ４０  Ｔ４１    Ｑ４０  Ｔ４２  Ｑ４０  Ｔ４３  Ｑ４０  Ｔ４４
Ｑ４０  Ｔ４５    Ｑ４０  Ｔ４６  Ｑ４０  Ｔ４７  Ｑ４０  Ｔ４８
Ｑ４０  Ｔ４９    Ｑ４０  Ｔ５０  Ｑ４０  Ｔ５１  Ｑ４０  Ｔ５２
Ｑ４０  Ｔ５３
Ｑ４１  Ｔ１      Ｑ４１  Ｔ２    Ｑ４１  Ｔ３    Ｑ４１  Ｔ４
Ｑ４１  Ｔ５      Ｑ４１  Ｔ６    Ｑ４１  Ｔ７    Ｑ４１  Ｔ８
Ｑ４１  Ｔ９      Ｑ４１  Ｔ１０  Ｑ４１  Ｔ１１  Ｑ４１  Ｔ１２
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Ｑ４１  Ｔ１７    Ｑ４１  Ｔ１８  Ｑ４１  Ｔ１９  Ｑ４１  Ｔ２０
Ｑ４１  Ｔ２１    Ｑ４１  Ｔ２２  Ｑ４１  Ｔ２３  Ｑ４１  Ｔ２４
Ｑ４１  Ｔ２５    Ｑ４１  Ｔ２６  Ｑ４１  Ｔ２７  Ｑ４１  Ｔ２８
Ｑ４１  Ｔ２９    Ｑ４１  Ｔ３０  Ｑ４１  Ｔ３１  Ｑ４１  Ｔ３２
Ｑ４１  Ｔ３３    Ｑ４１  Ｔ３４  Ｑ４１  Ｔ３５  Ｑ４１  Ｔ３６
Ｑ４１  Ｔ３７    Ｑ４１  Ｔ３８  Ｑ４１  Ｔ３９  Ｑ４１  Ｔ４０
Ｑ４１  Ｔ４１    Ｑ４１  Ｔ４２  Ｑ４１  Ｔ４３  Ｑ４１  Ｔ４４
Ｑ４１  Ｔ４５    Ｑ４１  Ｔ４６  Ｑ４１  Ｔ４７  Ｑ４１  Ｔ４８
Ｑ４１  Ｔ４９    Ｑ４１  Ｔ５０  Ｑ４１  Ｔ５１  Ｑ４１  Ｔ５２
Ｑ４１  Ｔ５３
Ｑ４２  Ｔ１      Ｑ４２  Ｔ２    Ｑ４２  Ｔ３    Ｑ４２  Ｔ４
Ｑ４２  Ｔ５      Ｑ４２  Ｔ６    Ｑ４２  Ｔ７    Ｑ４２  Ｔ８
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Ｑ４２  Ｔ１３    Ｑ４２  Ｔ１４  Ｑ４２  Ｔ１５  Ｑ４２  Ｔ１６
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Ｑ４２  Ｔ２１    Ｑ４２  Ｔ２２  Ｑ４２  Ｔ２３  Ｑ４２  Ｔ２４
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Ｑ４２  Ｔ２９    Ｑ４２  Ｔ３０  Ｑ４２  Ｔ３１  Ｑ４２  Ｔ３２
Ｑ４２  Ｔ３３    Ｑ４２  Ｔ３４  Ｑ４２  Ｔ３５  Ｑ４２  Ｔ３６
Ｑ４２  Ｔ３７    Ｑ４２  Ｔ３８  Ｑ４２  Ｔ３９  Ｑ４２  Ｔ４０
Ｑ４２  Ｔ４１    Ｑ４２  Ｔ４２  Ｑ４２  Ｔ４３  Ｑ４２  Ｔ４４
Ｑ４２  Ｔ４５    Ｑ４２  Ｔ４６  Ｑ４２  Ｔ４７  Ｑ４２  Ｔ４８
Ｑ４２  Ｔ４９    Ｑ４２  Ｔ５０  Ｑ４２  Ｔ５１  Ｑ４２  Ｔ５２
Ｑ４２  Ｔ５３
Ｑ４３  Ｔ１      Ｑ４３  Ｔ２    Ｑ４３  Ｔ３    Ｑ４３  Ｔ４
Ｑ４３  Ｔ５      Ｑ４３  Ｔ６    Ｑ４３  Ｔ７    Ｑ４３  Ｔ８
Ｑ４３  Ｔ９      Ｑ４３  Ｔ１０  Ｑ４３  Ｔ１１  Ｑ４３  Ｔ１２
Ｑ４３  Ｔ１３    Ｑ４３  Ｔ１４  Ｑ４３  Ｔ１５  Ｑ４３  Ｔ１６
Ｑ４３  Ｔ１７    Ｑ４３  Ｔ１８  Ｑ４３  Ｔ１９  Ｑ４３  Ｔ２０
Ｑ４３  Ｔ２１    Ｑ４３  Ｔ２２  Ｑ４３  Ｔ２３  Ｑ４３  Ｔ２４
Ｑ４３  Ｔ２５    Ｑ４３  Ｔ２６  Ｑ４３  Ｔ２７  Ｑ４３  Ｔ２８
Ｑ４３  Ｔ２９    Ｑ４３  Ｔ３０  Ｑ４３  Ｔ３１  Ｑ４３  Ｔ３２
Ｑ４３  Ｔ３３    Ｑ４３  Ｔ３４  Ｑ４３  Ｔ３５  Ｑ４３  Ｔ３６
Ｑ４３  Ｔ３７    Ｑ４３  Ｔ３８  Ｑ４３  Ｔ３９  Ｑ４３  Ｔ４０
Ｑ４３  Ｔ４１    Ｑ４３  Ｔ４２  Ｑ４３  Ｔ４３  Ｑ４３  Ｔ４４
Ｑ４３  Ｔ４５    Ｑ４３  Ｔ４６  Ｑ４３  Ｔ４７  Ｑ４３  Ｔ４８
Ｑ４３  Ｔ４９    Ｑ４３  Ｔ５０  Ｑ４３  Ｔ５１  Ｑ４３  Ｔ５２
Ｑ４３  Ｔ５３
Ｑ４４  Ｔ１      Ｑ４４  Ｔ２    Ｑ４４  Ｔ３    Ｑ４４  Ｔ４
Ｑ４４  Ｔ５      Ｑ４４  Ｔ６    Ｑ４４  Ｔ７    Ｑ４４  Ｔ８
Ｑ４４  Ｔ９      Ｑ４４  Ｔ１０  Ｑ４４  Ｔ１１  Ｑ４４  Ｔ１２
Ｑ４４  Ｔ１３    Ｑ４４  Ｔ１４  Ｑ４４  Ｔ１５  Ｑ４４  Ｔ１６
Ｑ４４  Ｔ１７    Ｑ４４  Ｔ１８  Ｑ４４  Ｔ１９  Ｑ４４  Ｔ２０
Ｑ４４  Ｔ２１    Ｑ４４  Ｔ２２  Ｑ４４  Ｔ２３  Ｑ４４  Ｔ２４
Ｑ４４  Ｔ２５    Ｑ４４  Ｔ２６  Ｑ４４  Ｔ２７  Ｑ４４  Ｔ２８
Ｑ４４  Ｔ２９    Ｑ４４  Ｔ３０  Ｑ４４  Ｔ３１  Ｑ４４  Ｔ３２
Ｑ４４  Ｔ３３    Ｑ４４  Ｔ３４  Ｑ４４  Ｔ３５  Ｑ４４  Ｔ３６
Ｑ４４  Ｔ３７    Ｑ４４  Ｔ３８  Ｑ４４  Ｔ３９  Ｑ４４  Ｔ４０
Ｑ４４  Ｔ４１    Ｑ４４  Ｔ４２  Ｑ４４  Ｔ４３  Ｑ４４  Ｔ４４
Ｑ４４  Ｔ４５    Ｑ４４  Ｔ４６  Ｑ４４  Ｔ４７  Ｑ４４  Ｔ４８
Ｑ４４  Ｔ４９    Ｑ４４  Ｔ５０  Ｑ４４  Ｔ５１  Ｑ４４  Ｔ５２
Ｑ４４  Ｔ５３
【００７１】
１４）
Ｒ１及びＲ２がエチル基である、上記１３）記載の化合物。
【００７２】
１５）
Ｒ１がメチル基であり、Ｒ２がエチル基である、上記１３）記載の化合物。
【００７３】
１６）
Ｒ３がメチルカルボニルオキシ基である、上記１３）乃至１５）記載の化合物
【００７４】
１７）
式ＱのＲ５がメチル基である、上記１３）乃至１６）記載の化合物
【００７５】
１８）
上記１）乃至１７）に記載の化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有するＩＫＡＣｈ阻害剤。
【００７６】
１９）
上記１８）に記載のＩＫＡＣｈ阻害剤を有効成分として含有するＩＫＡＣｈ阻害作用が有効な疾患の予防・治療・改善薬。
【００７７】
２０）
上記１８）に記載のＩＫＡＣｈ阻害剤を有効成分として含有する不整脈治療剤。
【００７８】
２１）
上記１）乃至１７）に記載の化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する医薬。
【００７９】
本発明には、本発明の式（Ｉ）で示される化合物が、たとえば環内、環外を問わずそれらの互変異性、幾何異性を経由して存在することに加えて、その混合物或いはそれぞれの異性体の混合物として存在することも含む。又、不斉中心が存在する場合、或いは異性化の結果、不斉中心が生じる場合はそれぞれの光学異性体及び任意の比率の混合物として存在することも含む。また、不斉中心を２個以上持つ化合物の場合には、さらにそれぞれの光学異性によるジアステレオマーも存在する。本発明の化合物は、これらすべての型を、任意の割合で含んだものも含む。たとえば、ジアステレオマーは当業者によく知られた方法、たとえば分別結晶法等によって分離することができ、また、光学活性体はこの目的のためによく知られた有機化学的手法によって得ることができる。
【００８０】
本発明の式（Ｉ）で示される化合物或いはその製薬上許容される塩は製造条件により任意の結晶形として存在することができ、任意の水和物として存在することができるが、これら結晶形や水和物およびそれらの混合物も本発明の範囲に含有される。またアセトン、エタノール、テトラヒドロフランなどの有機溶媒を含む溶媒和物として存在することもあるが、これらの形態はいずれも本発明の範囲に含有される。
【００８１】
本発明の式（Ｉ）で示される化合物は、必要に応じて製薬上許容される塩に変換することも、又は生成した塩から遊離させることもできる。本発明の製薬上許容される塩としては、例えば、アルカリ金属（リチウム、ナトリウム、カリウムなど）、アルカリ土類金属（マグネシウム、カルシウムなど）、アンモニウム、有機塩基及びアミノ酸との塩などが挙げられる。また無機酸（塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸など）及び有機酸（酢酸、クエン酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、ベンゼンスルホン酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸など）との塩も可能である。
プロドラッグとしては、化学的又は代謝的に分解できる基を有する本発明の誘導体であり、加溶媒分解により又は生理的条件下のインビボにおいて薬理学的に活性な本発明を形成する化合物となる化合物である。適当なプロドラッグ誘導体を選択する方法および製造する方法は、例えば  デザイン  オブ  プロドラッグス（エルゼビア，アムステルダム  １９８５）（Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，Ａｍｓｔｅｒｄａｍ  １９８５））に記載されている。本発明の場合、水酸基を有する場合は、その化合物と適当なアシルハライド又は適当な酸無水物とを反応させることによって製造されるアシルオキシ誘導体のようなプロドラッグが例示される。プロドラッグとして特に好ましいアシルオキシとしては−ＯＣＯＣ２Ｈ５、−ＯＣＯ（ｔ−Ｂｕ），−ＯＣＯＣ１５Ｈ３１、−ＯＣＯ（ｍ−ＣＯ２Ｎａ−Ｐｈ）、−ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｎａ、−ＯＣＯＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ３、−ＯＣＯＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２などがあげられる。本発明を形成する化合物がアミノ基を有する場合は、アミノ基を有する化合物と適当な酸ハロゲン化物又は適当な混合酸無水物とを反応させることにより製造されるアミド誘導体のようなプロドラッグが例示される。プロドラッグとして特に好ましいアミドとしては、−ＮＨＣＯ（ＣＨ２）２０ＯＣＨ３、−ＮＨＣＯＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ３等があげられる。
【００８２】
本発明のＩＫＡＣｈ阻害剤を有効成分として含有するＩＫＡＣｈ阻害作用が有効な疾患の予防・治療・改善薬は、通常錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、丸剤、シロップ剤などの経口投与剤、直腸投与剤、経皮吸収剤或いは注射剤として投与できる。本剤は１個の治療剤として、或いはほかの治療剤との混合物として投与できる。それらは単体で投与してもよいが、一般的には医薬組成物の形態で投与する。それらの製剤は、薬理的、製剤学的に許容しうる添加物を加え、常法により製造することができる。すなわち、経口剤には通常の賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、湿潤剤、可塑剤、コーティング剤などの添加物を使用することができる。経口用液剤は、水性又は油性懸濁液、溶液、乳濁液、シロップ、エリキシルなどの形態であってもよく、或いは使用前に水又はほかの適当な溶媒で調製するドライシロップとして供されてもよい。前記の液剤は、懸濁化剤、香料、希釈剤或いは乳化剤のような通常の添加剤を含むことができる。直腸内投与する場合は座剤として投与することができる。坐剤はカカオ脂、ラウリン脂、マクロゴール、グリセロゼラチン、ウィテップゾール、ステアリン酸ナトリウム又はそれらの混合物など、適当な物質を基剤として、必要に応じて乳化剤、懸濁化剤、保存剤などを加えることができる。注射剤は、水性或いは用時溶解型剤形を構成しうる注射用蒸留水、生理食塩水、５％ブドウ糖溶液、プロピレングリコールなどの溶解剤ないし溶解補助剤、ｐＨ調節剤、等張化剤、安定化剤などの製剤成分が使用される。
【００８３】
本発明の薬剤をヒトに投与する場合は、その投与量を患者の年齢、状態により決定するが通常成人の場合、経口剤或いは直腸内投与では０．１〜１０００ｍｇ／ヒト／日程度、注射剤で０．０５ｍｇ〜５００ｍｇ／ヒト／日程度である。これらの数値はあくまでも例示であり、投与量は患者の症状にあわせて決定されるものである。
【００８４】
本発明を使用する場面としては、ＩＫＡＣｈ阻害活性を有する化合物を使用することにより病態の改善が期待できる場面が挙げられる。具体的には、心房性不整脈に係わる、例えば発作性、持続性、慢性、手術前、手術中、手術後の心房細動の予防・治療、心房粗動、心房性頻脈の予防・治療、心房性不整脈に基づく塞栓症への進展予防、心房性不整脈あるいは頻脈を原因とする心室性不整脈あるいは頻脈への移行の予防、心室性不整脈あるいは頻脈に移行しうる心房性不整脈あるいは頻脈予防作用に基づく生命予後悪化の予防をおこなう場面が想定されるが、これらに限定されない。
【００８５】
本発明化合物は、以下に示す方法によって合成することができるが、下記製造法は一般的製造法例を示すものであり、製造法を限定するものではない。
【００８６】
本発明化合物は、通常は、カラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、高速液体クロマトグラフィー−質量分析（ＬＣ／ＭＳ）などにより精製することが可能であり、必要に応じては再結晶や溶媒による洗浄により高純度のものを得ることができる。
【００８７】
本発明化合物の一般的な製造方法の記載における塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム、水素化リチウム、ナトリウムアミド、ｔ−ブトキシカリウム、ｔ−ブトキシナトリウム、ｎ−ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミドなどのアルカリ金属塩類、ピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピロリジン、Ｎ−メチルピペリジンなどのアミン類、ヘキサメチルジシラザンによって代表されるシラン系試薬、酢酸ナトリウム、酢酸カリウムが挙げられる。
本発明化合物の一般的な製造方法の記載における溶媒とは、当該反応条件下にて安定であり、かつ、不活性で反応を妨げないものであれば特に制限はなく、例えば、ジメチルスルホキシドによって代表されるスルホキシド系溶媒、ジメチルホルムアミド又はジメチルアセトアミドによって代表されるアミド系溶媒、エチルエーテル、ジメトキシエタン又はテトラヒドロフラン、ジオキサン、シクロペンチルメチルエーテルによって代表されるエーテル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタンによって代表されるハロゲン系溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリルによって代表されるニトリル系溶媒、ベンゼン、トルエンによって代表される芳香族炭化水素系溶媒、ヘキサン、ヘプタンによって代表される炭化水素系溶媒、酢酸エチルによって代表されるエステル系溶媒、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、エチレングリコールによって代表されるアルコール系溶媒、水が挙げられる。又、上記溶媒を任意に混合した条件や無溶媒の条件で反応を行うこともできる。
本発明化合物の一般的な製造方法における反応温度は、−７８℃から反応に用いる溶媒の沸点の範囲で適切な温度を選択することができ、本製造方法は常圧下、加圧下、マイクロウエーブ照射下等で実施することができる。
【００８８】
以下に示す本発明化合物の一般的製造法の中で、各工程おける中間体および最終生成物の一般式が示されるが、それらの中間体および最終生成物にはそれらの前駆体も含まれる。ここにおいて前駆体とは、必要に応じて、加水分解、脱保護基、還元、酸化、アルキル化などを行うことにより目的物に誘導可能な化合物のことを意味し、例えば化合物を有機合成化学上許容な保護基で保護したものが含まれる。保護及び脱保護は、一般的に知られている保護・脱保護反応（例えば、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス第４版（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，  Ｆｏｕｒｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ）、グリーン（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ．）（２００６年）など参照）を行うことにより実施することができる。
【００８９】
以下に示す一般的合成法に記載される出発原料化合物（１）−Ｉ、（１）−ＩＩ、（２）−ＩＩ、（３）−Ｉ、（４）−Ｉ、（４）−ＩＩ、（５）−ＩＶ、（５）−Ｖ及び（５）−ＶＩは、市販されている試薬若しくは当業者に取って容易に合成可能なものを用いることができる。
【００９０】
式（Ｉ）で示される化合物のうち、Ｒ３が水酸基であり、Ｒ４が水素原子である化合物は例えば以下の（式１）の製造方法により合成することができる。
【化８】
2011168512.tif 000009
（１）−Ｉで示されるエポキシ化合物を溶媒中、（１）−ＩＩで表されるアミン化合物と必要に応じて過塩素酸リチウム、臭化リチウム等の酸触媒及び／又はトリエチルアミン等の塩基を用い、必要に応じて加熱して反応させることにより、目的物又はその前駆体を得ることができる。
【００９１】
式（Ｉ）で示される化合物のうち、（２）−ＩＩＩで示される化合物は例えば以下の（式２）の製造方法により合成することができる。
【化９】
2011168512.tif 000010
（２）−Ｉで示されるアミノ化合物を溶媒中、（２）−ＩＩで表されるアルデヒド化合物と必要に応じて酸触媒及び／又はトリエチルアミン等の塩基とモレキュラーシーブス又は無水硫酸マグネシウム等の脱水剤を用い、必要に応じて加熱下、水素化ホウ素ナトリウム又はピコリンボラン等の還元剤を反応させることにより、目的物又はその前駆体を得ることができる。
【００９２】
式（Ｉ）で示される化合物のうち、Ｒ３がＣ１−６アルキルカルボニルオキシ基である化合物はＲ３が水酸基である化合物を溶媒中、必要に応じてトリエチルアミン等の塩基を用い、必要に応じて加熱下、対応するクロロ蟻酸アルキル化合物又は対応する酸無水物を反応させることにより、目的物又はその前駆体を得ることができる。
【００９３】
式（Ｉ）で示される化合物のうち、Ｒ３とＲ４が一緒になって結合を意味する化合物は特開昭５２−９１８６６号公報及び特開平１０−８７６５０号公報等に記載の製造法と同様な方法により目的物又はその前駆体を得ることができる。
【００９４】
（１）−Ｉで示されるエポキシ化合物は例えば以下の（式３）の製造方法により合成することができる。
【化１０】
2011168512.tif 000011
【００９５】
（３）−Ｉで示されるアルケン化合物を溶媒中、必要に応じてトリエチルアミン等の塩基を用い、必要に応じて加熱下、ハロゲン、ＮＢＳ又はその等価体と反応させることによりハロヒドリンに変換し、続いて水酸化ナトリウム等の塩基と反応させることにより、目的物又はその前駆体を得ることができる。
又は（３）−Ｉで示されるアルケン化合物を溶媒中、必要に応じてトリエチルアミン等の塩基を用い、必要に応じて加熱下、メタクロロ過安息香酸等の過酸化物と反応させることにより、目的物又はその前駆体を得ることができる。
【００９６】
（１）−Ｉ及び（３）−Ｉで示される化合物は以下の合成方法を参考にすることにより達成される。
○縮環ピラン環一般合成法  
既知の方法（J. M. Evansら、J. Med. Chem. 1984, 27, 1127、J. Med. Chem. 1986, 29, 2194、J. T. NorthらJ. Org. Chem. 1995, 60, 3397や、特開昭５６−５７７８５号公報、特開昭５６−５７７８６号公報、特開昭５８−１８８８８０号公報、特開平２−１４１号公報、特開平１０−８７６５０号広報及び特開平１１−２０９３６６号広報等に記載の方法）に従って合成することができる。
○クマリン環一般合成法
既知の方法（M. Narayanaら、J. Org. Chem., 1962, 27, 4704、R. G. Harveyら、J. Org. Chem., 1988, 53, 3936、R. S. Maliら、Synthesis, 1977, 464、F. Effenbergerら、Chem. Ber., 1987, 120, 373、及びJ. Sakakibaraら、Chem. Pharm. Bull., 1987, 35, 1796、Synthesis, 1986, 1026等に記載の方法）に従って合成することができる。
○インドール、オキシインドール
T. Sakamoto, et al., Heterocycles, 1986, 24, 31.
M. Belley, et.al., Synthesis, 2001, 222.
A.D. Cross, et al., J. Chem. Soc., 1961, 2714.
○イミダゾリノン
J. Kitteringham, et.al., Synthetic Commun., 2000, 30, 1937.
○キノリン
S. Imor, et al., Synthetic Commun., 1996, 26, 2197.
Y. Kitahara, et al., Tetrahedron, 1997, 53, 6001.       
A.G. Osborne, et al., J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 1993, 181.
R. T. Shuman, et al., J. Org. Chem., 1990, 55, 738.
T. Sakamoto, et al., Chem. Pharm. Bull., 1981, 29, 2485.
Y. Tsuji, et al., J. Org. Chem., 1987,52, 1673.
Z. Song, et al., J. Heterocyclic Chem., 1993, 30, 17.
○キノリノン
M.R. Sabol, et al., Synthetic Commun., 2000, 30, 427.
Z-Y. Yang, et al., Tetrahedron Lett., 1999, 40, 4505.
H-B Sun, et al., Synthesis, 1997, 1249.
A. Guiotto, et al., J. Heterocyclic Chem. 1989, 26, 917.
K. Konno, et al., Heterocycles 1986, 24, 2169.
E. Fernandez, et al., Synthesis 1995, 1362. 
○ベンゾチアゾール、トリアゾール、
N.B.Ambati, et al., Synthetic Commun., 1997, 27, 1487.
D.E. Burton., et al., J. Chem. Soc (C). 1968, 1268.
○キノキサリン、キノキサリノン
J.H. Liu, et al., J. Org. Chem., 2000, 65, 3395.
J.J.Li, et al., Tetrahedron Lett., 1999, 40, 4507.
Y.Ahmed, et al., Bull. Chem. Soc. Jpn.,1987, 60, 1145.
○ベンズオキサジノン
G.H.Jones, et al., J. Med. Chem., 1987, 30, 295.
J.L. Wright, et al., J. Med. Chem., 2000, 43, 3408.
M.Kluge, et al., J. Heterocyclic Chem., 1995, 32, 395.
・  ピラノチオフェン
Sanfilippo Pauline J., et al., Journal of Medicinal Chemistry, 35(23), 4425-33; 1992
Eur. Pat. Appl., 360621, 28 Mar 1990
○  ピラノピリジン
Lee Sunkyung, et al., Bulletin of the Korean Chemical Society, 26(4), 619-628; 2005
Al-Sehaibani Hamed A. Asian Journal of Chemistry, 11(4), 1483-1487; 1999
Evans John M., et al., Synthetic Communications, 18(10), 1111-18; 1988
Burrell Gordon, et al., Journal of Medicinal Chemistry, 33(11), 3023-7; 1990
Cotterill W. David, et al., Journal of Chemical Research, Synopses,  (1), 12-13; 1995
○  ピラノイソキノリン
Al-Sehaibani Hamed A., Asian Journal of Chemistry, 11(4), 1483-1487; 1999
Jpn. Kokai Tokkyo Koho, 02311479, 27 Dec 1990, Heisei
○  ピラノキノキサリン
Ames Donald E., et al., Journal of Chemical Research, Synopses,  (5), 144-5; 1985
○  ピラノキノリノン
Wang Xue, et al., Synthesis, (19), 3044-3050; 2007
Suresh T., et al., Heterocyclic Communications, 11(1), 79-84; 2005
○  ピラノピリダジン
Nie Aihua, et al., Zhongguo Yaowu Huaxue Zazhi, 14(1), 9-13; 2004
○  ピラノピリミジノン
Ahluwalia V. K., et al., Synthetic Communications, 17(12), 1435-40; 1987
○  ピラノピラゾール
Matsugo Seiichi, et al., Chemical & Pharmaceutical Bulletin, 32(6), 2146-53; 1984
Matsugo Seiichi, et al., Synthesis, (6), 482-3; 1983
【００９７】
（３）−Ｉで示される化合物のうち、Ａがベンゼン環と二つの炭素原子を介して縮環したピリジン構造である（４）−ＩＩＩ又は（４）−ＩＶ（式中、ＷはＶと同様の意味を表し、ｎは０，１，２又は３を意味し、ｎが２又は３の場合、Ｗは同一若しくは異なっていても良い。）で示される化合物は、例えば以下の式（４）の製造方法により合成することができる。
【化１１】
2011168512.tif 000012
【００９８】
（４）−Ｉ又は（４）−ＩＩで示される化合物を用い、ＷＯ２００４−０８４６０５記載の製造法と同様な方法により、目的物又はその前駆体を得ることができる。
【００９９】
（Ｉ）、（２）−Ｉ又は（３）−Ｉで示される化合物のうち、Ａがベンゼン環と二つの炭素原子を介して縮環したピラジン構造である（５）−Ｉ、（５）−ＩＩ又は（５）−ＩＩＩで示される化合物（式中、ＷはＶと同様の意味を表し、ｎは０，１又は２を意味し、ｎが２の場合、Ｗは同一若しくは異なっていても良い。）は、例えば以下の式（５）の製造方法により合成することができる。
【化１２】
2011168512.tif 000013
【０１００】
（５）−ＩＶ、（５）−Ｖ又は（５）−ＶＩで示される化合物を用い、ＷＯ２００４−０８４６０５記載の製造法と同様な方法により、目的物又はその前駆体を得ることができる。
【０１０１】
一般式（I）で示される化合物のうち光学活性体の合成は、（Ｉ）又は２−（Ｉ）のラセミ体を光学分割する方法（特開平３−１４１２８６号公報、米国特許５０９７０３７号及び欧州特許４０９１６５号）を利用することにより達成される。
【０１０２】
一般式（I）で示される化合物のうち光学活性体の合成は、（１）−１で示される化合物を不斉合成する方法（特表平５−５０７６４５、特開平５−３０１８７８、特開平７−２８５９８３、ＥＰ５３５３７７、ＵＳ５４２０３１４、ＷＯ２０００−２７８９９３、ＷＯ２００４−０４８８４２及びＷＯ２００４−０８４６０５）を利用することにより達成される。
【実施例】
【０１０３】
以下に参考合成例、合成例、試験例、製剤例を示し本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
なお、実施例中、NMRは核磁気共鳴スペクトルを、MSは質量分析をLC/MSは液体クロマトグラフィー質量分析を、（ｖ／ｖ）は（体積／体積）を意味する。また、1H-NMRは300MHzで測定し、LC/MSは以下の条件で測定した。
LC/MS  条件
カラム：Waters  SunFire  C18(3.5μm、4.6x30mm)
溶離液：アセトニトリル/0.1%ギ酸水溶液（10/90→85/15(v/v)）
【０１０４】
合成例１
９，９−ジメチル−７−７−（２−フェニルエチルアミノ）−８，９−ジヒドロ−７H−ピラノ[2,3−f]キノキサリン−８−オール  １マレイン酸塩の合成
【化１３】
2011168512.tif 000014
Ｎ−｛３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−７−ニトロ−４−［２−フェニルエチルアミノ］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロマン−８−イル}アセトアミド
【化１４】
2011168512.tif 000015
該化合物は文献記載の方法（Babu, K. Suresh et al. Heterocyclic Communications (2003), 9(5), 519-526.）に準じて、Ｎ−（２−ヒドロキシ−６−ニトロフェニル）アセトアミドより合成したＮ−（２，２−ジメチル−７−ニトロ−２Ｈ−クロマン−８−イル}アセトアミドより、ＷＯ２００５／０９０３５７記載の方法により合成した。
【０１０５】
Ｎ−｛３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−７−ニトロ−４−［２−フェニルエチルアミノ］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロマン−８−イル}アセトアミド
【化１５】
2011168512.tif 000016
【０１０６】
形状：淡黄色無定形物
1H-NMR(CDCl3)δ; 1.20 (s, 3H), 1.52 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.71-2.93 (m, 5H), 3.53 (d, J= 10.0 Hz, 1H), 3.69 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 8.6, 1.1 Hz, 1H), 7.19-7.39 (m, 6H), 7.51 (br, 1H).
MS(FAB)m/z; 400 [M+H]+

８−アミノ−２，２−ジメチル−７−ニトロ−４−［（２−フェニルエチル）アミノ］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロマン−３−オール
【化１６】
2011168512.tif 000017
【０１０７】
Ｎ−｛３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−７−ニトロ−４−［２−フェニルエチルアミノ］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロマン−８−イル}アセトアミド（66 mg, 0.17 mmol）のエタノール（0.5 mL）溶液に、６Ｍ塩酸（0.2 mL）を加え、９０℃で３．５時間攪拌した。放冷後、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（1.6 mL）を加えて中和し、酢酸エチルで抽出し、有機相を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄して、無水硫酸マグネシウムで乾燥後に溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）に付し、目的物（収率：７９％）を得た。
【０１０８】
形状：淡茶色無定形物
1H-NMR(CDCl3)δ; 1.18 (s, 3H), 1.55 (s, 3H), 2.74-2.92 (m, 5H), 3.58 (ABq, J = 9.9 Hz, 2H), 6.30 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 6.38 (br, 2H), 7.19-7.35 (m, 5H), 7.62 (d, J = 9.2 Hz, 1H).
MS(FAB)m/z; 358 [M+H]+
９，９−ジメチル−７−７−（２−フェニルエチルアミノ）−８，９−ジヒドロ−７H−ピラノ[2,3−f]キノキサリン−８−オール
【化１７】
2011168512.tif 000018
８−アミノ−２，２−ジメチル−７−ニトロ−４−［（２−フェニルエチル）アミノ］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロマン−３−オール（35mg, 0.098mmol）と5％パラジウム−炭素（AERタイプ, 2 mg）のエタノール溶液を水素雰囲気（１気圧）で3時間室温で攪拌した。窒素雰囲気下に置換後、４０％グリオキサール水溶液（14 mg, 0.098 mmol）を加え、30分間攪拌した。反応終了後、反応液をろ過し、飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮し、得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製して、目的物（40mg, 定量的）を得た。
形状：淡黄色油状物
1H-NMR(CDCl3)δ; 1.30 (d, 3H), 1.72 (s, 3H), 2.0-2.3 (br s, 2H), 2.7-3.0 (m, 4H), 3.73 (d, J= 9.9 Hz, 1H), 3.86 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 7.2-7.4 (m, 5H), 7.44 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 8.81 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 8.85 (d, J = 1.7 Hz, 1H).
９，９−ジメチル−７−７−（２−フェニルエチルアミノ）−８，９−ジヒドロ−７H−ピラノ[2,3−f]キノキサリン−８−オール  １マレイン酸塩
９，９−ジメチル−７−７−（２−フェニルエチルアミノ）−８，９−ジヒドロ−７H−ピラノ[2,3−f]キノキサリン−８−オール(40 mg, 0.114 mmol)のエタノール溶液（0.2 mL）に室温でマレイン酸（15 mg, 0.125 mmol）、続いて、ヘキサン(0.8 mL)を加え、5分間攪拌した。得られた固形物をろ取して、エタノール−ヘキサン混合溶媒で洗浄、乾燥して目的物 (16 mg, 30% 収率)を得た。
形状：無色固体
1H-NMR(DMSO-d6)δ;1.20 (s, 3H), 1.59 (s, 3H), 2.9-3.1 (m, 4H), 4.09 (br d, J = 9.9Hz, 1H), 4.58 (br s, 1H), 6.06 (s, 2H), 6.25 (br s, 1H), 7.2-7.35 (m, 5H), 7.71 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.91 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 8.97 (d, J = 1.7 Hz, 1H).
LC/MS：  保持時間1.62分
LC/MS(ESI+)   m/z; 350 [M+1]+
【０１０９】
薬理学的解析
試験例１  ＩＫＡＣｈ阻害活性の測定
ＫＡＣｈチャネルを構成するＧＩＲＫ１及びＧＩＲＫ４は、ヒト心臓ｃＤＮＡライブラリよりクローニングし、ＧＩＲＫ１及びＧＩＲＫ４ ｃＲＮＡはmMESSAGE mMACHINE In Vitro Transcription T7 Kit（Ambion社）を用いて調製した。
成熟雌アフリカツメガエル（Xenopus laevis）より卵母細胞塊を採取し、コラゲナーゼ処理（１０ ml ＮＤ９６緩衝液（96mM NaCl、2mM KCl、1.8mM CaCl2、1mM MgCl2、5mM HEPES、pH 7.5)中に２０ mg コラゲナーゼ、室温で９０分）により単離した卵母細胞を１７℃で１日間静置した。単離した卵母細胞にＧＩＲＫ１及びＧＩＲＫ４ ｃＲＮＡを注入（各１０ｎｇ／卵母細胞）し、１７℃で３−５日間培養した。その後、３Ｍ ＫＣｌで満たした２本の微少電極を用いて、ＮＤ９６緩衝液中、−８０ｍＶに卵母細胞の膜電位を固定した。ＧＩＲＫ１／４電流は、高カリウム緩衝液（2mM NaCl、96mM KCl、1.8mM CaCl2、1mM MgCl2、5mM HEPES、pH 7.5）にて誘導し、薬物は漸増式に順次累積適用した。薬物適用後に３ｍＭ ＢａＣｌ２を適用し、最大反応を確認した。阻害率は（１）式より算出し、ＩＣ５０値は濃度反応曲線の直線回帰にて決定した。
（１）阻害率（％） = (I0-I) / (I0-IBaCl2) x 100
(I0 : 薬物適用前の電流値、I : 薬物適用後の電流値、IBaCl2: BaCl2 適用後の電流値)
合成例１の化合物のＩＣ５０値は６．１μＭであった。
【０１１０】
製剤例１
以下の成分を含有する顆粒剤を製造する。
成分  式（Ｉ）で表される化合物                                １０ｍｇ
乳糖                                                  ７００ｍｇ
コーンスターチ                                        ２７４ｍｇ
ＨＰＣ−Ｌ                                              １６ｍｇ
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
計                                                  １０００ｍｇ
式（Ｉ）で表される化合物と乳糖を６０メッシュのふるいに通す。コーンスターチを１２０メッシュのふるいに通す。これらをＶ型混合機にて混合する。混合末に低粘度ヒドロキシプロピルセルロース（HPC-L）水溶液を添加し、練合、造粒（押し出し造粒  孔径0.5〜1mm）した後、乾燥する。得られた乾燥顆粒を振動ふるい（12/60メッシュ）で篩過し顆粒剤を得る。
【０１１１】
製剤例２
以下の成分を含有するカプセル充填用散剤を製造する。
成分  式（Ｉ）              で表される化合物                １０ｍｇ
乳糖                                                  ７９ｍｇ
コーンスターチ                                        １０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム                                １ｍｇ
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
計                                                  １００ｍｇ
式（Ｉ）で表される化合物と乳糖を６０メッシュのふるいに通す。コーンスターチを１２０メッシュのふるいに通す。これらとステアリン酸マグネシウムをＶ型混合機にて混合する。10倍散１００ｍｇを5号硬ゼラチンカプセルに充填する。
【０１１２】
製剤例３
以下の成分を含有するカプセル充填用顆粒剤を製造する。
成分  式（Ｉ）で表される化合物                              １５ｍｇ
乳糖                                                  ９０ｍｇ
コーンスターチ                                        ４２ｍｇ
ＨＰＣ−Ｌ                                              ３ｍｇ
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
計                                                    １５０ｍｇ
式（Ｉ）で表される化合物と乳糖を６０メッシュのふるいに通す。コーンスターチを１２０メッシュのふるいに通す。これらをＶ型混合機にて混合する。混合末に低粘度ヒドロキシプロピルセルロース（HPC-L）水溶液を添加し、練合、造粒した後、乾燥する。得られた乾燥顆粒を振動ふるい（12/60メッシュ）で篩過し整粒し、その１５０ｍｇを４号硬ゼラチンカプセルに充填する。
【０１１３】
製剤例４
以下の成分を含有する錠剤を製造する。
成分  式（Ｉ）で表される化合物                          １０ｍｇ
乳糖                                                ９０ｍｇ
微結晶セルロース                                    ３０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム                              ５ｍｇ
CMC-Na                                              １５ｍｇ
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
計                                                １５０ｍｇ
式（Ｉ）で表される化合物と乳糖と微結晶セルロース、CMC-Na(カルボキシメチルセルロース  ナトリウム塩)を６０メッシュのふるいに通し、混合する。混合末にステアリン酸マグネシウムを添加し、製剤用混合末を得る。本混合末を直打し１５０ｍｇの錠剤を得る。
【０１１４】
製剤例５
静脈用製剤は次のように製造する。
式（Ｉ）で表される化合物                          １００ｍｇ
飽和脂肪酸グルセリド                            １０００ｍＬ
上記成分の溶液は通常、1分間に１mLの速度で患者に静脈内投与される。
【産業上の利用可能性】
【０１１５】
本発明化合物は、ＩＫＡＣｈを阻害するため、ＩＫＡＣｈの抑制が有効な疾患の予防・治療・改善薬、特に不整脈の治療及び／又は予防に有用な治療薬として用いることができ、医薬品として有用である。