(57)【要約】【課題】更年期障害における全身倦怠、疲労感といった、更年期に伴う疲労を回復させる。【解決手段】特定保健用食品、栄養機能食品などの保健機能食品や健康食品、サプリメント、一般食品などにヒハツ（Ｐｉｐｅｒ ｌｏｎｇｕｍ）を含有させ疲労改善組成物とする。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒハツを含有することを特徴とする更年期のための疲労改善組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、更年期のための疲労改善組成物に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
いわゆる更年期障害は、更年期に現れる自律神経性や心因性を成因とするいわゆる不定愁訴であり、全身倦怠、疲労感、微熱感、頭重、頭痛、のぼせ、耳鳴り、しびれ感、動悸、四肢冷感等の不快な症状をもたらし、日常生活にまで影響を及ぼす。このような不定愁訴の症状は、女性ホルモン（エストロゲン）の分泌低下によるものと考えられている。また、若年層の女性においても、社会進出に伴う過度のストレスやダイエット等のためにホルモンバランスが崩れ、更年期障害に類似した症状を呈する若年性更年期障害が増えている。さらに、男性においても、脳、心血管、骨格、皮膚、その他の組織にエストロゲン受容体が存在し、代謝酵素アロマターゼの働きで男性ホルモン（テストステロン）から変換されたエストロゲンが作用する。従って、男性においても更年期障害は起こり得るものである。
【０００３】
更年期障害の治療法としては、ホルモン剤や精神安定剤の投与などがあるが、これらの治療は軽重の差はあれ、すべて副作用がある。また、心理療法、運動療法なども効果があると考えられているものの、特筆するような有効な治療方法がないのが現状である。
【０００４】
更年期障害における症状を緩和する方法の一つとして、女性ホルモンの分泌低下を女性ホルモンであるエストロゲンと似た作用を持つ物質を摂取することが知られており、その代表的な成分としては大豆などに含まれているイソフラボンが挙げられる。イソフラボンは植物エストロゲンの一つといわれ、その化学構造が女性ホルモンであるエストロゲンと類似し、エストロゲン受容体に結合して促進的あるいは競合的に種々の生体作用を発揮することが知られている。イソフラボンは効き目が穏やかであることから、日常的に摂取しても副作用はないと言われているものの、一方で、乳ガン、子宮ガンなどの発生、増殖リスクを高める可能性があるとも考えられており、厚生労働省ではサプリメントなどを通じてのイソフラボン摂取には注意を促している。
【０００５】
このような状況に鑑みれば、更年期障害における症状を緩和する手段として女性ホルモンと類似する物質を摂取することよりも、日常的に多食、多飲されている、およそ副作用のリスクを考慮する必要のない安全性の極めて高い更年期障害のための薬剤やサプリメントが切望される。
【０００６】
ところで、特許文献１にはむくみの予防・改善に効果を有するとして、ヒハツを含有する抗浮腫組成物が、特許文献２にはヒハツを有効成分とするむくみ改善剤が、さらに特許文献３にはヒハツを有効成分として含有する冷え性改善剤がそれぞれ記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特開２００６−２９０７８２号公報
【特許文献２】特開２００６−１０４１０９号公報
【特許文献３】特開２００３−４０７８８号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
特許文献１〜３に記載されているヒハツ（Ｐｉｐｅｒ ｌｏｎｇｕｍ）は、コショウ科コショウ属に属する東南アジアに分布する常緑のつる植物で、香辛料として利用されているものであり、血行促進作用、血管拡張作用があることが知られている。従って、四肢冷感といった症状に効果を有する可能性はあると推測されるものの、更年期障害における全身倦怠、疲労感といった疲労（以下、更年期に伴う疲労という）回復のための疲労改善組成物（抗疲労剤）として機能するかどうかは不明である。
【０００９】
更年期に伴う疲労は女性ホルモンの分泌低下によるものであると考えられ、肉体的運動による局部的な筋肉疲労や全身的な疲労、あるいはストレス負荷に起因して知覚される精神疲労、長時間の継続運動や活動などからくる慢性疲労等とはその種類が全く異なるものである。従って、更年期に伴う疲労回復のための疲労改善組成物は通常の疲労改善組成物とは作用機序が異なるものであると考えられ、一般的な疲労に効果を有すると推測されるものであっても、更年期に伴う疲労回復のための疲労改善組成物として機能するかどうかはわからない。  
本発明はこのような事情に鑑みなされたものであり、更年期に伴う疲労症状を軽減することが可能な新規の疲労改善組成物を提供することを目的とするものである。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
イソフラボンのようにエストロゲンと分子構造が似ている等といった手掛かりがないものは、更年期に伴う疲労回復に効果があるかどうかを予測することは困難である。加えて、更年期に伴う疲労の症状を緩和する疲労改善組成物の評価に際しては、モニターによる主観的評価ではなく、客観的評価によることが極めて重要である。本発明者らが鋭意検討を重ねた結果、更年期に伴う疲労を回復するのに役立つか否かを客観的に評価することが可能な評価方法を見出し、ヒハツが更年期に伴う疲労回復に効果を奏するものであることが判明し、本発明に至った。
【００１１】
すなわち、本発明の更年期のための疲労改善組成物はヒハツを含有することを特徴とするものである。本発明の疲労改善組成物は、ヒハツからなる更年期のための疲労改善剤を配合した更年期用疲労改善組成物（更年期疲労改善剤としてヒハツを配合した更年期用疲労改善組成物）であることが好ましい。
【発明の効果】
【００１２】
本発明の更年期のための疲労改善組成物はヒハツを含有するものであり、更年期に伴う疲労を回復することが可能である。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１】活動期１２時間におけるＯＶＸマウスとＳｈａｍマウスの行動量の変化を示すグラフである。
【図２】ＯＶＸマウスの活動期における休息期とＳｈａｍマウスの対応する時間帯の行動量を積算したグラフである。
【図３】活動期１２時間におけるヒハツ投与ＯＶＸマウスと対照ＯＶＸマウスの行動量の変化を示すグラフである。
【図４】ヒハツ投与ＯＶＸマウスと対照マウスの図３における休息期の行動量を積算したグラフである。
【図５】活動期１２時間におけるヒハツ投与正常マウスと対照正常マウスの行動量の変化を示すグラフである。
【図６】ヒハツ投与正常マウスと対照マウスの活動期開始２時間目〜７時間目までの行動量を積算したグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
以下、本発明の更年期のための疲労改善組成物について詳細に説明する。更年期とは、いわゆる更年期（生殖器（性成熟期）と非生殖器（老年期）の間の移行期をいい、卵巣機能が減退し始め、消失するまでの時期）の他、エストロゲンの分泌低下による若年性更年期や、エストロゲンの分泌低下に起因する男性更年期をも含む広い概念である。
【００１５】
本発明の更年期のための疲労改善組成物は、ヒハツ（Ｐｉｐｅｒｌｏｎｇｕｍ）の抽出物を有効成分として含有することを特徴とする。ヒハツは、コショウ科コショウ属に属する東南アジアに分布する常緑のつる植物である。果穂は多肉質の太い円筒状となり、香辛料として利用されている。本発明で用いるヒハツの使用部位は、果穂が最も好ましいが、根、葉、茎、花又はこれらの混合部位も使用可能である。本発明の更年期のための疲労改善組成物として使用できるヒハツは、これらの抽出原料を用いて、植物の抽出に一般に用いられている抽出方法により得ることができる。
【００１６】
例えば、ヒハツの果穂を乾燥した後、抽出溶媒に一定期間浸漬するか、あるいは加熱還流している抽出溶媒と接触させ、次いで濾過し、濃縮して得ることができる。抽出溶媒としては、通常抽出に用いられる溶媒であれば任意に用いることができ、例えば、水、メタノール、エタノール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリン等のアルコール類、クロロホルム、ジクロルエタン、四塩化炭素、アセトン、酢酸エチル等の有機溶媒を、それぞれ単独あるいは組み合わせて用いることができる。上記溶媒で抽出して得た抽出液をそのまま、あるいは濃縮したエキスを用いるか、あるいはこれらエキスを吸着法、例えばイオン交換樹脂を用いて不純物を除去したものや、ポーラスポリマー（例えばアンバーライトＸＡＤ−２）のカラムにて吸着させた後、メタノールまたはエタノールで溶出し、濃縮したものも使用することができる。また分配法、例えば水／酢酸エチルで抽出した抽出物等も用いられる。  
なお、ヒハツの抽出液から調整したヒハツエキス、ヒハツエキスパウダーは市販されており、これを用いてもよい。
【００１７】
ヒハツからなる更年期のための疲労改善剤を含有する更年期用疲労改善組成物としては特に限定されず、例えばヒハツを有効成分とし賦形剤等と製剤化した医薬品、医薬部外品などの経口用医薬品、特定保健用食品、栄養機能食品などの保健機能食品やサプリメントなどの健康食品の他、ヒハツを飲食物材料に混合した、チューインガム、チョコレート、キャンディー、ゼリー、ビスケット、クラッカーなどの菓子類；アイスクリーム、氷菓などの冷菓類；茶、清涼飲料、栄養ドリンク、美容ドリンクなどの飲料；うどん、中華麺、スパゲティー、即席麺などの麺類；蒲鉾、竹輪、はんぺんなどの練り製品；ドレッシング、マヨネーズ、ソースなどの調味料；マーガリン、バター、サラダ油などの油脂類；パン、ハム、スープ、レトルト食品、冷凍食品などのすべての一般的な飲食物が挙げられる。
【００１８】
ヒハツの摂取障害は特に問題にならないが、本発明のヒハツを含有する疲労改善組成物を摂取する場合、その摂取量は、有効成分であるヒハツの量に換算して成人一人一日当たり、好ましくは１〜３０００ｍｇ／ｋｇ、より好ましくは１０〜２００ｍｇ／ｋｇとなるように摂取することが好ましい。
【００１９】
上記に述べたように、更年期に伴う疲労は女性ホルモンの分泌低下によるものであって、一般的な肉体疲労や精神疲労等とはその種類が全く異なるものであり、一般的な疲労を回復できるとされる組成物が、女性ホルモンの分泌低下による疲労を回復することができるものであるかどうかはわからない。本発明者らは女性ホルモンの分泌低下を発生する卵巣摘出モデル（ＯＶＸ）マウスを用いて実験を重ねたところ、正常マウスに比べて卵巣摘出マウスは行動量が低下しており、その低下のパターンに活動期の半ばに大きく行動量が低下する休息期があることを発見した。そして、この活動期における休息期に着目することにより、ヒハツが更年期に伴う疲労に極めて効果を有するものであることを見出したものである。
【００２０】
詳細には、ヒハツ投与前のＯＶＸマウスとヒハツ投与前の対照マウス（正常マウス）の活動期における行動量をそれぞれ測定してヒハツ投与前のＯＶＸマウスの活動期における休息期の行動量と、この休息期に対応する時間帯の対照マウスの行動量とを確認し、ＯＶＸマウスと対照マウスのそれぞれにヒハツを投与し、この休息期におけるＯＶＸマウスのヒハツ投与前後の行動量の変化量と、この休息期に対応する時間帯の対照マウスのヒハツ投与前後の行動量の変化量とを比較することにより、ヒハツが更年期に伴う疲労を回復するのに役立つか否かを客観的に評価することにより、本発明に至ったものである。  
以下に、実施例により、ヒハツが更年期に伴う疲労に効果を奏するものであることを示すとともに、ヒハツを含有する疲労改善組成物の処方例を示す。
【実施例】
【００２１】
（ヒハツ投与前の活動期の行動量の測定）
１１週齢の雌性ｄｄＹマウスに卵巣摘出手術を施した後、約２週間予備飼育したＯＶＸマウス６匹と、卵巣摘出手術の影響を相殺するために、同じ１１週齢の雌性ｄｄＹマウスに卵巣摘出をしない偽手術を施した後、約２週間予備飼育したＳｈａｍマウス５匹を対照マウスとして準備した。準備したそれぞれのマウスについて、活動期１２時間の行動量の変化を経時的に測定した。行動量は活動量測定装置（メルクエスト社製）を用いて測定し、赤外線センサの反応回数（カウント）として出力した。結果を図１に示す。図１に示すグラフは１時間当たりのカウントで行動量を示している。なお、図１の行動量は、Ｓｈａｍマウス５匹（ｎ＝５）、ＯＶＸマウス６匹（ｎ＝６）について平均値±標準偏差として示している（＊および＊＊はｓｔｕｄｅｎｔ  ｔ−ｔｅｓｔによりＳｈａｍマウスに対してそれぞれ、危険率５％、１％で有意な差を表わす）。
【００２２】
図１に示すグラフから、ＯＶＸマウスではＳｈａｍマウスと比較して、活動期の半ばに大きく行動量が低下する時間帯のあることがわかる（なお、ＯＶＸマウスの行動量だけをみると、活動期の１２時間目にも行動量は低下しているが、Ｓｈａｍマウスの行動量も低下しており、この時間帯は活動期における休息期からは除外される）。ＯＶＸマウスとＳｈａｍマウスの違いは卵巣摘出をしているか否かの相違であるから、この行動量の低下は卵巣摘出によるものであり、言い換えれば卵巣から分泌されるエストロゲンの有無が与える行動量を示すものである。このため、この行動量の低下する時間帯は更年期の疲労に大きく関与していることが推考される。従って、ヒハツが更年期に伴う疲労に対して回復効果（抗疲労効果）を発揮するかどうかを確認するためには、このような行動量が低下する時間帯、すなわち活動期における休息期の行動量を特定して評価することが重要であることがわかる。
【００２３】
図２はＯＶＸマウスの活動期における休息期と、Ｓｈａｍマウスの対応する時間帯の行動量を積算したグラフであり、詳細にはＳｈａｍマウスに対して最も行動量の低下がみられる時間、つまり、図１において、活動期５時間目を含む活動期２時間目〜７時間目までの６時間のＯＶＸマウスの積算行動量と、同時間帯のＳｈａｍマウスの積算行動量を示すものである。図２より、ＯＶＸマウスの行動量がＳｈａｍマウスの行動量に対して最も低下がみられる時間を含む６時間の積算行動量は、Ｓｈａｍマウスの積算行動量に比して３０％以上低下していることが看取される。この３０％という数値は、ＯＶＸマウスもＳｈａｍマウスも共に行動量が低下する時間帯（上述のように活動期１２時間目を含む８時間目〜１２時間目）を除外するために必要な差である。なお、ここではＳｈａｍマウスに対して最も行動量の低下がみられる時間を含む６時間の積算行動量で比較しているが、ＯＶＸマウスの行動量がＳｈａｍマウスの行動量に対して最も低下がみられる時間を含み、Ｓｈａｍマウスの積算行動量に対して３０％以上低下する時間帯であれば２〜６時間の範囲で任意に特定することが可能である。
【００２４】
（ヒハツの投与後の活動期の行動量の測定）
１１週齢の雌性ｄｄＹマウスに卵巣摘出手術を施した後、約２週間予備飼育したＯＶＸマウス１６匹を２群に分け、一方の群にはヒハツ（ヒハツエキスパウダーＭＦ：丸善製薬製）を１日１回５００ｍｇ／ｋｇを媒体（トラガカントゴム溶液）に懸濁して５週間強制経口投与し、もう一方の群にはヒハツを含まない媒体のみを投与した。このヒハツ投与ＯＶＸマウス、ヒハツ非投与ＯＸＸマウス（対照マウス）について、上記と同様の方法で行動量を測定した。結果を図３および４に示す。図３は活動期１２時間におけるヒハツ投与ＯＶＸマウスと対照ＯＶＸマウスの行動量の変化を示すグラフ、図４はヒハツ投与ＯＶＸマウスと対照マウスの、活動期開始２時間目〜７時間目までの６時間の行動量積算値を示すグラフである（図３および図４の行動量は、図１と同様に、それぞれマウス８匹（ｎ＝８）を平均値±標準偏差として示し、＊はｓｔｕｄｅｎｔ  ｔ−ｔｅｓｔにより対照マウスに対して、危険率５％で有意な差を表わす）。このグラフから明らかなように、ヒハツ投与ＯＶＸマウスでは対照マウスに比較して有意に行動量が上昇していることがわかる。
【００２５】
（ヒハツの投与後の正常マウスの行動量の測定）
８週齢の雌性ｄｄＹマウス（正常マウス）１６匹を約１週間予備飼育した後に、これを２群に分け、一方の群にはヒハツ（ヒハツエキスパウダーＭＦ：丸善製薬製）を１日１回５００ｍｇ／ｋｇを媒体（トラガカントゴム溶液）に懸濁して４週間強制経口投与し、もう一方の群にはヒハツを含まない媒体のみを投与した。試験開始４週目に日常作業による疲労モデルとするために、軽度な疲労負荷試験を実施した。疲労負荷試験はトレッドミル（大阪マイクロシステム社製）を用い、速度２５ｍ／分、傾斜７度で３０分間走行させることによる走行負荷とした。疲労負荷試験後、直ちに上記と同様の方法で行動量を測定した。結果を図５および６に示す。図５は活動期１２時間におけるヒハツ投与正常マウスと対照正常マウスの行動量の変化を示すグラフ、図６はヒハツ投与正常マウスと対照マウスの、活動期開始２時間目〜７時間目までの６時間の行動量積算値を示すグラフである（図５および図６の行動量は、図１と同様に、それぞれマウス８匹（ｎ＝８）を平均値±標準偏差として示している）。このグラフから明らかなように、ヒハツ投与正常マウスと対照正常マウスでは行動量に有意な差はなく、このことからヒハツは通常の疲労に効果はないが、更年期に伴う疲労に効果があることが示された。
【００２６】
（処方例）
以下に、ヒハツ（更年期疲労改善剤）を含有する更年期用疲労改善組成物として、サプリメント、食品、飲料等の処方例を示す。尚、配合量は全て質量部で表している。
【００２７】
（錠剤）
ショ糖エステル  ５
結晶セルロース  ５
メチルセルロース  ２
グリセリン  １
更年期疲労改善剤（ヒハツエキスパウダー）  ６０
ビタミンＣ  １０
アルギニン  １０
ビタミンＥ  ２
ビタミンＢ６  ３
ビタミンＢ２  ２
【００２８】
（ソフトカプセル）
食用大豆油         ３５
更年期疲労改善剤（ヒハツエキスパウダー）  ２１
ミツロウ           ４
ゼラチン           ２５
グリセリン         ８
グリセリン脂肪酸エステル  ７
【００２９】
（チューインガム）
ガムベース ２５
砂糖 ４９
果糖 １５
水飴 ９
レモン香料 ０.５
コエンザイムＱ１０  ０．５
更年期疲労改善剤（ヒハツエキスパウダー） １．０
【００３０】
（キャンディー）
砂糖 ５０
水飴 ３４
クエン酸 １
アスタキサンチン  ０．８
更年期疲労改善剤（ヒハツエキスパウダー） ０．２
水 １４
【００３１】
（錠菓）
マルチトール ７３
デキストリン ６
グリセリン脂肪酸エステル ４
オルニチン  ７
更年期疲労改善剤（ヒハツエキスパウダー） １０
【００３２】
（顆粒）
ビートオリゴ糖 ４３
エリスリトール ３３
クエン酸 ３
グリセリン脂肪酸エステル １
レスベラトロール  １０
更年期疲労改善剤（ヒハツエキスパウダー） １０
【００３３】
（飲料）
果糖ブドウ糖液糖 １２
ビタミンＣ ０．５
クエン酸 ０．５
レモン香料 ０．１
アルギニン  ６
更年期疲労改善剤（ヒハツエキスパウダー） ０．９
水 ８０
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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