(57)【要約】      （修正有）【課題】疎水性液体を、有機溶媒を実質的に含まない環境で腸溶性マトリックスによりマイクロカプセル化する方法を提供する。【解決手段】水中で腸溶性材料１００および疎水性液体２００の乳濁液を形成し３００、該乳濁液を酸で滴定し４００、腸溶性マトリックス中でマイクロカプセル化疎水性液体の粒子状沈殿を形成することを含む。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
腸溶性マトリックスで活性成分をマイクロカプセル化する方法であって、
ａ）完全な溶解を維持するため、利用される腸溶性高分子の溶解度を超えるｐＨで、水と、腸溶性マトリックス材料と、乳化剤との組合せを撹拌するステップであって、前記組合せが、有機溶媒を実質的に含まない、ステップと、
ｂ）疎水性液体を前記組合せに添加するステップと
ｃ）前記疎水性液体および前記組合せを均一化して、微細で安定な乳濁液を創製するステップと、
ｄ）粒子状沈殿を形成するのに有効な量で、撹拌条件下で、前記乳濁液を酸滴定するステップと
を含むことを特徴とする方法。
【請求項２】
前記乳濁液は、約３．０から約６．５の範囲のｐＨまで酸滴定されることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
（ｅ）前記粒子状沈殿をろ過、洗浄および乾燥し、乾燥粉末を生成するステップを更に含むことを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
（ｂ１）前記疎水性液体および前記組合せを撹拌して、均一化前に粗大乳濁液を創製するステップを更に含むことを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
（ｄ１）残留表面オイルを減らすのに有効な量で、表面オイル除去剤を粒子状沈殿に添加するステップを更に含むことを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
（ａ１）前記ｐＨを約７．１から約１２．０に調節するのに有効な量で、塩基を添加するステップを更に含むことを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記塩基は、水酸化ナトリウムであることを特徴とする、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記塩基は、水酸化カリウムであることを特徴とする、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
前記塩基は、水酸化アンモニウムであることを特徴とする、請求項６に記載の方法。
【請求項１０】
前記腸溶性マトリックス材料は、ゼイン、シェラックおよびそれらの混合物からなる群から選択されることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記腸溶性マトリックス材料は、特定の放出率が得られるように選択されることを特徴とする、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記乳化剤は、食品用の乳化剤であることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記乳化剤は、ポリソルベート、ポリグリセロールエステル、スクロースステアレート、ショ糖エステル、タンパク質、レシチンおよびそれらの混合物からなる群から選択されることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記疎水性液体は、精油を含むことを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
前記疎水性液体は、リナロールおよびチモールを含むことを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
前記疎水性液体は、α−ピネン、パラ−シメン、リナロールおよびチモールを含むことを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
前記疎水性液体は、トリグリセリドを含むことを特徴とする、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記疎水性液体は、リナリルエステルおよびチミルエステルを含むことを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
前記疎水性液体は、不飽和脂肪酸およびポリ不飽和脂肪酸を含むことを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
前記疎水性液体は、不飽和脂質およびポリ不飽和脂質を含むことを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項２１】
前記疎水性液体は、β−カロテンを含むことを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
前記疎水性液体は、油溶性ビタミンを含むことを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項２３】
前記疎水性液体は、トリグリセリドを含むことを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項２４】
前記トリグリセリドは、大豆油であることを特徴とする、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記トリグリセリドは、菜種油であることを特徴とする、請求項２２に記載の方法。
【請求項２６】
前記酸は、食品用の酸であることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項２７】
前記酸は、クエン酸であることを特徴とする、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記組合せは、乳化剤を約０．０１重量％から約５．０重量％含むことを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項２９】
前記乳濁液は、疎水性液体を約２．０重量％から約７．０重量％含むことを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項３０】
前記粒子状沈殿は、約１．０から１０００．０ミクロンの範囲の粒径を有することを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項３１】
疎水性液体と、
疎水性液体をその中にマイクロカプセル化するように構成された腸溶性マトリックスと
を含み、疎水性液体が、腸溶性マトリックス全体に分散されていることを特徴とする組成物。
【請求項３２】
前記マイクロカプセル化疎水性液体は、乾燥粉末を含むことを特徴とする、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記腸溶性マトリックスは、シェラックを含むことを特徴とする、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３４】
前記腸溶性マトリックスは、ゼインを含むことを特徴とする、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３５】
前記マイクロカプセル化疎水性液体は、腸溶性材料で被覆されていることを特徴とする、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３６】
前記腸溶性マトリックスは、シェラックとゼインとの組合せを含むことを特徴とする、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３７】
シェラックとゼインとの比は、約２０：１から１：２０の範囲であることを特徴とする、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
前記比は、所望の放出率が得られるように選択されていることを特徴とする、請求項３７に記載の組成物。
【請求項３９】
シェラックとゼインとの比は、３：１であることを特徴とする、請求項３７に記載の組成物。
【請求項４０】
前記疎水性液体は、少なくとも１種の精油を含むことを特徴とする、請求項３１に記載の組成物。
【請求項４１】
約１．０から約１０００．０μｍの範囲の粒径を有することを特徴とする、請求項３１に記載の組成物。
【請求項４２】
前記粒径は、約１０．０から約５００．０μｍの範囲であることを特徴とする、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４３】
前記粒径は、約７５．０から約２５０．０μｍの範囲であることを特徴とする、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４４】
前記疎水性液体は、パラ−シメンを約２５．０から約３５．０重量％、リナロールを約１．０から約１０．０重量％、α−ピネンを約１．０から約１０．０重量％、チモールを約３５．０から約４５．０重量％、および大豆油を約２０．０から約３０．０重量％含むことを特徴とする、請求項３１に記載の組成物。
【請求項４５】
約５．０％から約３５．０％の範囲のペイロードを有することを特徴とする、請求項３１に記載の組成物。
【請求項４６】
表面オイルを約１．０重量％未満含むことを特徴とする、請求項３１に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、有機溶媒を使用せずに、腸溶性マトリックスで疎水性液体をマイクロカプセル化する方法に関する。より詳細には、疎水性液体を水性環境でマイクロカプセル化する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
食物送達用途における活性物質の腸溶送達は制限されてきた。腸溶送達系は、通常、活性物質または薬剤が低いｐＨに敏感であり、または他の方法では有効にマスクできない不快な香味および／もしくは風味特性を有することが知られている場合に利用される。一般に、腸溶送達は、錠剤およびゲルカプセルを用いて実現される。しかし、こうした特定の送達法は食物用途にはあまり適していない。特に、錠剤も、カプセルも、大部分の実用食品に組み込まれる大きさになっていない。
【０００３】
腸溶送達の代替法は、マイクロカプセル化である。マイクロカプセル化は、一般に、特殊な設備を用いて、または有機溶媒を含んだ環境中で行われる。こうした方法は、追加の設備投資、および有機溶媒などの追加の物質の使用を必要とし、該物質は、その後のマイクロカプセル化サイクルで使用できることも、できないこともある。その結果、マイクロカプセル化法は、設備および有機溶媒の調達および廃棄の双方で投資を必要とする。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】米国特許出願公開第２００８／０１４５６２号明細書
【特許文献２】米国特許出願第１２／４７９４４４号明細書
【特許文献３】米国特許出願第１２／４７９４３３号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
水性環境で、有機溶媒を使用せずに、腸溶性マトリックス内に活性成分をマイクロカプセル化する方法を提供する。水性環境でのマイクロカプセル化は、操作条件の簡易化および有機廃棄物の削減を可能にする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
腸溶性マトリックスで活性成分をマイクロカプセル化する方法を提供する。該方法は、利用される腸溶性高分子の完全な溶解を維持するｐＨで、水と、腸溶性マトリックス材料と、乳化剤との組合せを撹拌または混合することを含み、該組合せは、実質的に有機溶媒を含まない。次いで、疎水性液体を該組合せに添加する。次いで、疎水性液体および組合せを撹拌し、粗大乳濁液を生成した後、均一化して、微細で安定な乳濁液を生成する。
【０００７】
次いで、乳濁液を、粒子状沈殿を形成するのに有効な量および比率で、制御された混合条件下で、酸滴定することができる。更に、粒子状沈殿をろ過、洗浄および乾燥して、粉末を形成することができる。一実施形態において、表面オイル除去剤を、ろ過後の沈殿物に加えて、マイクロカプセル化物質から表面オイルを除去できる。
【０００８】
更に、疎水性液体および架橋腸溶性マトリックスを含む組成物を提供する。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】疎水性液体をマイクロカプセル化する方法を例示する図である。
【図２】実施例２、４および５の生成物の分析図である。
【図３】実施例６で考察されているように、様々な腸溶性マトリックス材料を用いた、疎水性液体の放出率を例示する図である。
【図４】実施例６で考察されているように、様々な腸溶性マトリックス材料を用いた、疎水性液体の放出率を例示する図である。
【図５】実施例６で考察されているように、様々な腸溶性マトリックス材料を用いた、疎水性液体の放出率を例示する図である。
【図６】実施例７で考察されているように、その中にエステルを含む疎水性液体の放出率を例示する図である。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
疎水性液体をマイクロカプセル化する方法は、図１に全般的に示されている。
【００１１】
図１に示すように、水、腸溶性マトリックス材料および乳化剤に、腸溶性マトリックス材料および乳化剤が水中に完全に分散するまで撹拌を加える（１００）。一般に、乳化剤および腸溶性マトリックス材料は、一緒に、またはいずれを最初に添加するにしろ別々に添加することができる。分散液のｐＨは、通常約７．２から９．０の間である。いくつかの実施形態において、塩基、例えば水酸化ナトリウム、アンモニウムまたはカリウムを分散液に加えて、ｐＨを約７．１から約１２．０の範囲に上昇させて、有機溶媒を使用せずに腸溶性高分子の完全な溶解を保証および維持することができる。
【００１２】
本明細書で使用する場合、「撹拌」または「撹拌された」とは、１００００ｒｐｍ未満の速度で運転する、羽根付き頂部導入型ミキサー（ｔｏｐ  ｅｎｔｅｒｉｎｇ  ｍｉｘｅｒ）またはローター／ステーター混合装置の使用を指す。
【００１３】
本明細書で使用する場合、「有機溶媒を実質的に含まない」とは、イソプロパノールもしくはエタノールまたは他の任意の有機溶媒などの有機溶媒の添加量が、処理条件下で腸溶性材料の溶解性を可能にするのに必要な量より少ないことを指す。好ましくは、有機溶媒の添加量は、水、乳化剤および腸溶性材料の組合せに対して約０．１重量％未満である。
【００１４】
一実施形態では、水は非イオン水である。
【００１５】
本発明で使用する腸溶性マトリックス材料は、任意の食品用腸溶性高分子、または２種以上の食品用腸溶性高分子の組合せである。腸溶性マトリックス材料は、シェラックもしくはゼインのいずれか、またはそれらの組合せであることが好ましい。以下で考察されているように、シェラックとゼインとの比は、摂取後に所望の放出率が得られるように予め決定でき、放出率の低下は、シェラックとゼインとの比の増加に対応する。シェラックは、アルカリ性（ｐＨ＞７）水溶液、例えば約２５重量％の固形分を有する水性溶液として商業的に得ることができ、または市販の精製、漂白および脱ろうしたシェラック粉末から調製してもよい。シェラック希釈液は、実質的に有機溶媒を含まないが、シェラック溶液中の他の成分、例えばメチルパラベンおよびプロピルパラベンの担体として作用するために、微量の有機溶媒、例えばイソプロピルアルコール（例えば、市販の製品に含まれ得るもの）を含有できる。調製したシェラック溶液は、有機溶媒を何ら含有していないことが好ましい。
【００１６】
腸溶性マトリックス材料は、シェラックとゼインとの組合せを含み、ゼインは、乾燥重量で腸溶性マトリックス材料の少なくとも約５．０％を占めることが好ましい。ゼインとシェラックとの水和および溶解性、特に様々なｐＨでの溶解性、ならびに水和率および溶解率の違いにより、シェラックとゼインとの比が異なると、腸溶解特性も異なり、最終生成物、例えば飲料におけるコア物質の保護の程度も異なる。
【００１７】
本明細書に記載の乳化剤は、任意の食品用乳化剤である。好ましい実施形態では、乳化剤は、ポリソルベート、ポリグリセロールエステル、スクロースステアレート、スクロースエステル、タンパク質、レシチンまたはそれらの組合せである。
【００１８】
一般に水は、重量で分散液の約５０．０％から約９５．０％、好ましくは約７０．０から約９５．０％、より好ましくは約８０．０から約９０．０％を占める。一般に乳化剤は、重量で分散液の約５．０％未満、好ましくは約０．０１から約１．０重量％、より好ましくは分散液の約０．０１から約０．１重量％を占める。ゼイン、シェラックまたはその組合せは、重量で約１．０％から約１０．０％、好ましくは約４．０から約９．０％、より好ましくは重量で分散液の約５．０％から約８．０％の範囲である。
【００１９】
分散液を形成したとき、疎水性液体を添加し（２００）、撹拌して、約１０μｍ超の液滴サイズを有する粗大な乳濁液を得る。粗大乳濁液を形成した後、粗大乳濁液に均一化を施して、微細で安定な乳濁液を創製する（３００）。微細で安定な乳濁液は、約１０μｍ未満の液滴サイズを有する。微細な乳濁液内では、疎水性液体が、全体に亘って微細液滴の形態で均一に分散している。好ましくは、疎水性液体は、重量で乳濁液の約２．０から約７．０％の範囲の量で添加する。より好ましくは、疎水性液体は、重量で乳濁液の約３．０から約６．０％の範囲の量で添加する。乳濁液は、約６０．０から約９５．０％の水を含む。
【００２０】
本明細書で使用する場合、「均一化」または「均一化された」とは、１００００ＲＰＭを超える速度で運転するローター／ステーター混合装置、または５００〜１００００ｐｓｉ（３．４５〜６８．９ＭＰａ）の圧力で運転するバルブホモジナイザーの使用を指す。
【００２１】
疎水性液体は、疎水性の液体と固体との任意の混合物、例えばそれらと混合するか、もしくは合わせた固体、またはそこに溶解したか、または可溶化した固体を含むことができる。例としては、疎水性液体は、ｐＨ感受性により、胃よりも小腸内に放出されることが所望される物質を含むように選択できる。例としては、疎水性液体は、Ｅｎａｎの特許文献１に記載の組成物を含むことができる。例えば、疎水性液体は、パラ−シメンを２５〜３５重量％、リナロールを１〜１０重量％、α−ピネンを１〜１０重量％、チモールを３５〜４５重量％および大豆油を２０〜３０重量％含む。
【００２２】
特に、本明細書に記載の疎水性液体は、抗寄生虫性を有する精油ブレンドを含むことができる。１つの好ましい実施形態において、有機化合物は、食品用の油、すなわち大豆油とブレンドされる。更に、有機化合物は、チモールおよびリナロールを含むことができる。更に好ましい実施形態において、有機化合物は、α−ピネンおよびパラ−シメンを更に含む。以下の実施例で考察されているように、１つの例示的なブレンドは、大豆油を約１７．５重量％、α−ピネン（液体）を約８重量％、パラ−シメン（液体）を約４４重量％、リナロール（液体）を約５重量％、チモール（結晶）を約２５．５重量％含む。代替的実施形態において、疎水性液体は、エステル、例えばリナロールエステルおよびチモールエステルを含む（例えば、参照により本明細書に組み込まれる、同時係続中の特許文献２参照）。
【００２３】
疎水性液体の他の適当な例としては、不飽和およびポリ不飽和ω３、他の不飽和およびポリ不飽和の脂質もしくは脂肪酸、およびそれらのトリグリセリド、β−カロテン、ならびに油溶性ビタミン、胃刺激物、または酸性のｐＨ条件に感受性があるか、もしくは不快な強い味を与える任意の他の疎水性物質が挙げられる。
【００２４】
次いで、乳濁液を酸滴定する（４００）。酸滴定中、乳濁液に、撹拌または均一化（高圧均一化ではない）、好ましくは撹拌を施すことができる。酸を、ｐＨ約７．０など、等電点以下にｐＨを低下させるのに有効な量で滴定し、相分離を起こし、溶液からの腸溶性マトリックスの沈殿を誘発させ、疎水性液体をそこにマイクロカプセル化し、こうして水溶液および沈殿物のスラリーを生成する。スラリーは、約１．０から約１０００．０μｍ、好ましくは約１０．０から約５００．０μｍ、より好ましくは約７５．０から約２５０．０μｍの粒径を有する粒子状沈殿を含む。沈殿は、約３．０から約６．５、好ましくは約３．０から約５．０の範囲のｐＨで起こるのがより好ましい。
【００２５】
理論に拘るつもりはないが、乳濁液のｐＨが等電点未満に低下すると、シェラック粒子およびゼイン粒子はいずれも、類似の粒子または相互に架橋して、マトリックスを形成することができ、疎水性液体が、マトリックス内にマイクロカプセル化されると考えられる。架橋の結果、疎水性液体は、マトリックス全体に均一に分散される。マトリックスは更に、疎水性液体を密封する。結果的に、完成粉末の官能性品質に対する疎水性液体の影響は、腸溶性マトリックスの外表面に付着したままの全疎水性液体と相関している。
【００２６】
酸は、任意の食品用の酸でよい。酸は、食品用の弱酸であることがより好ましい。更に、好ましい実施形態において、酸はクエン酸である。
【００２７】
上に言及したように、腸溶性マトリックス材料の組成は、腸溶性マトリックスで得られる溶解率および保護に影響を与える。結果的に、酸の添加率および添加量は、使用する腸溶性マトリックス材料によって様々である。
【００２８】
沈殿物を再生するために、スラリーをろ過し（５００）、洗浄し（６００）、乾燥する（７００）。一実施形態において、スラリーをろ過し、次いで得られたスラリーケーキを洗浄し、乾燥前に再度ろ過する。粒子状沈殿の外表面上の表面オイルは、最終生成物の約１．０重量％未満であることが好ましい。
【００２９】
好ましい実施形態では、ろ過後に表面オイル除去剤を添加することにより、沈殿からの残存表面オイルの除去を補助する（例えば、参照により本明細書に組み込まれる同時係属中の特許文献３参照）。更に、表面オイル除去剤は、再ろ過ステップの前にも添加することができる。
【００３０】
沈殿をろ過し、洗浄した後、沈殿を乾燥して粉末を形成する。乾燥は、粉末が、約１０．０％未満の水分含量、より好ましくは約５．０から約６．０％の水分含量を有するように、室温で行うことができる。
【００３１】
更に、粉末は、既知の方法を用いて粉砕し、粉末沈殿の粒径を減らした後、更に流動床乾燥機を用いるなどの既知の方法により、約５．０％未満の水分含量に乾燥することができる。生成した粒子は、約１．０から約１０００．０μｍ、好ましくは約１０．０から約５００．０μｍ、より好ましくは約７５．０から約２５０．０μｍの範囲の粒径を有する。
【００３２】
粉末を乾燥する際、温度は、約２５℃から約７０℃、好ましくは３５℃から約６０℃、より好ましくは３５℃から４５℃の間に維持すべきである。他の処理ステップ中には、約４℃から約４０℃、より好ましくは４℃から３０℃、更に好ましくは約１５℃から約２８℃の間に温度を維持することが好ましい。
【００３３】
得られた粉末は、腸溶性マトリックスの回りに腸溶性材料のコーティング塗布などの更なる処理を行うことができる。腸溶コーティング材料には、任意の食品用腸溶性高分子を挙げることができる。
【実施例１】
【００３４】
腸溶性マトリックス材料としての１００％シェラック
【００３５】
精油ブレンドを、α−ピネン（液体）８％、パラ−シメン（液体）４４％、リナロール（液体）５％、チモール（結晶）２５．５％および大豆油１７．５％をブレンドすることにより調製した。撹拌棒を備えたガラスビーカーでの混合は、チモール結晶がすべて溶解されるまで通常行われた。
【００３６】
以下のステップを、大きなビーカーで指定した順番で行った。脱イオン（ＤＩ）水１２００ｇをビーカーに加え、次いで２５％シェラックの貯蔵液（Ｅｍｅｒｓｏｎ  Ｒｅｓｏｕｒｃｅｓ  Ｉｎｃ．製のＭａｒＣｏａｔ溶液）３００ｇを、溶液のｐＨが約７．２から約９．０の範囲となるように、撹拌条件下で混合した。撹拌しながら、ポリソルベート８５、０．８ｇを加え、完全に分散させるために１〜２分間混合した。次に、精油ブレンド３５ｇを撹拌条件下で徐々に加え、粗大乳濁液を形成した。全量の油を分散させたら、混合物を、２００ｍｍ×２５ｍｍのジェネレーターを備えたＦｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  ＰｏｗｅｒＧｅｎ７００Ｄ  Ｈｏｍｏｇｅｎｉｚｉｎｇ  Ｓｙｓｔｅｍを用いて、１２５００ｒｐｍで５分間均一化した。
【００３７】
次いで、乳濁液に撹拌を施し、混合しながら、２．０％クエン酸溶液を緩やかな速度で滴定する一方で、得られたｐＨの変化を監視した。滴定は、ｐＨが４．４に達するまで続け、その後ＳｉＯ２（Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇｈ  Ｐｌａｔｅ  Ｇｌａｓｓ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ製ＡＢ−Ｄ）（ＳｉＯ２、５ｇを水２００ｇに加え、スラリーを１５〜２０分間混合した。
【００３８】
次いで、スラリーを、７５μｍの穴を有する２００メッシュの篩上に注入することによりろ過した。篩上の微粒子を、ＳｉＯ２、３．５ｇとともに水１０００ｇに再懸濁した。スラリーを３０〜６０秒間混合し、次いで再度ろ過した。洗浄を上記のようにもう一度繰り返し、ろ過液を収集し、トレー上に広げ、（約５．０から約６．０％の間の含水率まで）室温で終夜乾燥させた。
【００３９】
試料を、各成分および全体のペイロード率（％）について分析した。
【００４０】
結果：全ペイロード＝１７．５％
α−ピネン＝０．７％
パラ−シメン＝３．２％
リナロール＝１．０％
チモール＝７．０％
大豆油＝５．６％
【実施例２】
【００４１】
マトリックス材料として１００％シェラックを用いるプロセスの規模拡大性
【００４２】
水１２ｋｇを混合タンクに加え、次いで２５％シェラック溶液３ｋｇを加えて水と混合し、混合物全体を、１０．０％水酸化ナトリウム溶液を添加することにより、ｐＨ約８．０に調節した。スクロースステアレート５ｇを加えて１〜２分間混合し、次いで精油ブレンド（実施例１に記載）４００ｇを徐々に加えた。混合物を実施例１と同様に均一化し、安定な乳濁液を調製した。
【００４３】
次いで乳濁液を、ｐＨが４．４に達するまで、２％クエン酸溶液で滴定し、次いでＳｉＯ２、７５ｇを加えて約２０分間混合した。次いでスラリーを、２００メッシュ（７５μｍ）の篩を用いてろ過した。ろ過ケーキを、ＳｉＯ２、５０ｇとともに水２０ｌｂ（９．１ｋｇ）に再懸濁し、約５分間混合し、次いで２００メッシュの篩で再度ろ過した。洗浄をもう一度繰り返し、最終ろ過ケーキを大きなトレー上に広げ、室温で終夜乾燥させた。翌日、生成物をＷａｒｒｉｎｇブレンダーで粉砕し、次いで４０℃で流動層乾燥した。収集した粉末を３５メッシュ（５００μｍ）の篩にかけた。（組成分析については図２参照）。
【実施例３】
【００４４】
腸溶性マトリックス材料としての１００％ゼイン粉末（トウモロコシタンパク質）
【００４５】
ゼイン（Ｆｒｅｅｍａｎ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ製Ｆ４０００）粉末７５ｇおよびＤＩ水１２００ｇを大きなビーカーで合わせて、次いでゼインを、撹拌しながら水に分散させた。ゼイン粉末を完全に分散させたら、１０％水酸化ナトリウム溶液を、ｐＨが１１．３に達するまで徐々に滴定した。このｐＨで、ゼイン粉末を完全に可溶化した。次に、ポリソルベート８５、０．７ｇを加え、１〜２分間撹拌し、次いで精油ブレンド（実施例１と同様）３０ｇを加えた。混合物を実施例１と同様に均一化した。次いで、乳濁液を、ｐＨが４．６に達するまで２％クエン酸溶液（実施例１と同様）で滴定した。スラリーを１５〜２０分間混合した。
【００４６】
ろ過および洗浄は、ＳｉＯ２を加えないことを除いては実施例１と同様に行われた。ろ過液を収集し、トレー上で室温にて終夜乾燥させた。各成分および全体のペイロード率（％）について試料を分析した。
【００４７】
結果：全ペイロード＝１９％
α−ピネン＝０．９％
パラ−シメン＝４．１％
リナロール＝０．９％
チモール＝６．５％
大豆油＝６．７％
【実施例４】
【００４８】
腸溶性マトリックス材料として１００％ゼインを用いるプロセスの規模拡大性
【００４９】
プロペラ式オーバーヘッドミキサーを備えた大きな混合タンクに、水１２ｋｇを加え、次いでショ糖エステル（Ｍｉｔｓｕｂｉｓｈｉ  Ｋａｇａｋｕ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｔｏｋｙｏ、Ｊａｐａｎ製Ｓ−１５７０）１０ｇをタンク内に分散させた。ゼイン粉末７５０ｇを分散させ、次いで１０％水酸化ナトリウム溶液を、ｐＨが１１．３に達するまで混合しながら計量供給した。分散液を、ゼイン粉末が完全に溶解されるまで混合した。次に、精油ブレンド（実施例１と同様）４００ｇを徐々に加えた。油をすべて分散させたら、混合物を５分間均一化し、実施例１と同様に乳濁液を生成した。
【００５０】
次いで乳濁液を、ｐＨが３．８に達するまで、撹拌しながら、２％クエン酸溶液で滴定した。スラリーを、更に１０分間混合させた。混合物を別の容器に移し、沈殿した微粒子が底に沈積できるように、数分間放置した。
【００５１】
上清を大きな２００メッシュの篩上にデカントした後、残りの微粒子を選別した。篩上のろ過液を、ＳｉＯ２、２０ｇを含有する酸性水（ｐＨ３．５）９ｋｇで再懸濁し、数分間混合し、次いでデカントしてろ過した。この洗浄ステップを、ＳｉＯ２、２０ｇを含有する洗浄水でもう一度繰り返し、ろ過後、ろ過ケーキを収集し、トレー上に薄く広げ、室温で終夜乾燥させた。半乾きの粉末を粉砕し、次いで目標含水率（５％未満）まで４０℃で流動層乾燥した。最終生成物を３５メッシュ（５００μｍ）の篩にかけた。図２の組成分析参照。
【実施例５】
【００５２】
７５％シェラックおよび２５％ゼインを含有するマトリックス
【００５３】
実施例４と同様に、水１２ｋｇを混合タンクに加え、スクロースステアレート（Ｓ−１５７０）７．５ｇを加え、１〜２分間混合した。次いで、２５％シェラック溶液２．２５ｋｇ、続いてゼイン粉末１８７．５ｇを加えた。１０％水酸化ナトリウムを、ｐＨが１１．３に達するまで計量供給した（ゼインを可溶化した）。ゼイン粉末を完全に溶解したら、精油ブレンド（実施例１に記載）４００ｇを加えた。混合物を、実施例１と同様に均一化し、次いで乳濁液を、クエン酸溶液でｐＨ３．９まで滴定した。ＳｉＯ２（Ｆｌｏｗ  Ｇｕａｒｄ  ＡＢ−Ｄ）７５ｇを加え、約２０〜３０分間混合した。ろ過、洗浄および乾燥のプロセスは、実施例４に記載されているのと同じ方法で行われた。最終粉末を３５メッシュ（５００μｍ）の篩にかけた。組成分析については図２参照。
【実施例６】
【００５４】
胃内および小腸内でのインビトロ模倣放出試験
【００５５】
本実施例は、実施例２、４および５のマイクロカプセルのマトリックスからの活性成分の放出率および放出プロファイルを示すことが意図されている。腸溶性マイクロカプセル試料からの放出を、模倣胃液（ペプシン１０ｍｇ／ｍｌ、ＮａＣｌ２ｍｇ／ｍｌ、ｐＨ２．０）で３０分間、続いて模倣小腸液（パンクレアチン１０ｍｇ／ｍｌ、胆汁塩２．４ｍｇ／ｍｌ、ｐＨ６．８）で最大２４時間、３７℃にて逐次模倣することにより評価した。試料を所定の時間間隔で採取し、個々の活性成分の放出を分析した。
【００５６】
放出プロファイルは、３つの組成物によって異なる。マトリックスが１００％シェラックで構成されているとき（図３に示すように）、放出率は、徐々に増加し続けたが、１２時間後でも完全な放出には達しなかった。一方で、マトリックスが１００％ゼインで構成されているとき（全ペイロードの約８０％が、腸条件下で最初の１時間で放出される）（図４参照）、放出は、より迅速な放出率およびより高い総放出率を有するとして特徴付けることができる。シェラックとゼインとの組合せ（図５参照）は、１００％シェラックよりも高いが、１００％ゼインよりも低い比率を示し、放出は、緩やかな速度で維持され、６時間後に最大になると思われる。
【実施例７】
【００５７】
本実施例には、２つのエステル化成分（α−ピネンと、パラ−シメンと、菜種油とを組み合わせた酢酸チモールおよび酢酸リナロール）を含有する油ブレンドのマイクロカプセル化が示されている。
【００５８】
水２４００ｇをビーカーに加え、次いで撹拌混合しながら、ゼイン粉末７．５ｇを水に分散させた。１０％水酸化ナトリウム溶液を、ｐＨが１１．３に達するまで分散液に計量供給した（ゼイン粉末を可溶化した）。次に、２５％シェラック溶液５７０ｇおよびスクロースステアレート（Ｓ−１５７０）１．０ｇ、続いて精油ブレンド（菜種油１８．８％、α−ピネン８．６％、パラ−シメン３９．８％、酢酸リナロール５．４％、酢酸チモール２７．４％）７０ｇを加え、それを混合物に徐々に加えた。次いで乳濁液を、２００ｍｍ×２５ｍｍのジェネレーターを備えたＦｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  ＰｏｗｅｒＧｅｎ  ７００Ｄ  Ｈｏｍｏｇｅｎｉｚｉｎｇ  Ｓｙｓｔｅｍを用いて、１５０００ｒｐｍで４分間、次いで２００００ｒｐｍで１分間均一化した（実施例１と同様）。
【００５９】
次いで、乳濁液を、３．０％クエン酸溶液でｐＨ４まで滴定した。次いで、１０％塩化ナトリウム溶液２８０ｇを加え、ＳｉＯ２、１５ｇを加えて３０分間混合させた。次いでスラリーを、実施例１に記載の方法と同様にろ過および洗浄した。洗浄したろ過ケーキをトレー上に広げて終夜乾燥し、次いで４０℃にて流動層乾燥機で更に乾燥し、粉末を篩にかけ、３５メッシュ（５００μｍ）の大きさを通過する生成物を収集した。最終含水率は４．７％であった。
【００６０】
放出率を図６に示す。特に、精油組成物の全放出率は、図３〜５ほど高くなかったが、最初の放出（１時間）は、図３〜５に例示された組成物よりも低かった。
【００６１】
分析
全ペイロード＝１８．３％
α−ピネン＝０．９％
パラ−シメン＝３．８％
酢酸リナロール＝１．２％
酢酸チモール＝６．６％
菜種油＝５．８％
【実施例８】
【００６２】
マイクロカプセル化精油ウエハーフィリングを含むクリームウエハーの調製
【００６３】
白いクリームフィリングを、Ｈｏｂａｒｔミキサーで混合することにより調製し、製菓用砂糖（粉砂糖）とともに、液体大豆レシチン０．５ｇに加えてＳａｎ−Ｔｒａｎｓ脂肪７５０ｇを、滑らかで均一になるまで前溶融した。フィリングを容器に移し、後で使用するために冷却した。
【００６４】
ウエハークラッカーシートを、近くの食料品店で購入した。クリームフィリング９７．８ｇを、電子レンジで温めることにより柔らかくした。フィリングに以下を加えた：マイクロカプセル化物質１．４６ｇ、クエン酸０．１５ｇ、レモンオイルフレーバー０．５ｇ、黄色にするためのβ−カロテン１滴。フィリングをクラッカーシート上に広げ（厚さ１〜２ｍｍ）、次いで別のシートをその上に当てた。次いで、クラッカーシートサンドイッチを冷蔵庫で約３０分間冷却し、次いで様々な大きさ（クラッカーサイズ）に切断した。同じ配合の二重層または三重層のクラッカーも調製した。チョコレートフレーバーおよびフルーツフレーバーを含む、他種のフレーバーも評価した。
【実施例９】
【００６５】
マイクロカプセル化物質を含むフィリングを含むクラッカーサンドイッチ
【００６６】
フィリングに組み込まれたマイクロカプセル化粉末を含むクラッカーサンドイッチを以下のように調製した。
【００６７】
フィリング
１）脂肪部分：グラスビーカー中のＳｈｏｒｔｅｎｉｎｇ  Ｓａｎ−Ｔｒａｎｓ３９、２０００ｇを、清澄液になるまで電子レンジで約３分間溶解し、大豆レシチン０．８ｇを加えた。
２）固体ブレンド部分：以下をＨｏｂａｒｔミキサーで乾燥ブレンドした：ラクトース１００ｇ、塩１０ｇおよびマルトデキストリン（５Ｄ．Ｅ．）２４９．４ｇ。
溶解した脂肪を、Ｈｏｂａｒｔミキサー内の乾燥ブレンド上に注入し、少なくとも５分間混合させた（均一混合物を形成した）。フィリングを容器に移し、貯蔵用のフィリングとして使用した。クラッカーサンドイッチ：チーズフィリング１００ｇを電子レンジで３０秒間温め、柔らかくしたフィリングに、マイクロカプセル化物質１．４ｇ、更に様々なシーズニングおよびフレーバーのブレンドを混合した。フィリング１８ｇを２枚のクラッカーの間に挟み、冷却させた。ナチョス、タコス、イタリアンハーブおよびオリエンタルシーズニングを含む、異なるフレーバー品種のクラッカーサンドイッチを評価した。フィリングは、Ｓａｌｔｉｎｅ、Ｒｉｔｚなどを含む、異なる種類のクラッカーでも評価した。マイクロカプセル化精油を含有するクラッカーは、評価した際、良好に許容できるものであった。
【実施例１０】
【００６８】
本実施例は、同時係続中の特許文献３に開示されている、精油のカプセル化、続いて表面オイルの除去について示している。
【００６９】
水２４００ｇをビーカーに加え、次いで低せん断のオーバーヘッド混合をしながら、ゼイン粉末３７．５ｇを分散させた。１０％水酸化ナトリウム溶液を、ｐＨが１１．３に達するまで計量供給した（ゼイン粉末を可溶化した）。２５％シェラック溶液４５０ｇを加えた。スクロースステアレート（Ｓ−１５７０）１．４ｇを加え、次いで精油ブレンド（菜種油１３％、α−ピネン１０％、パラ−シメン２５％、酢酸リナリル１２％、酢酸チモール４０％）８０ｇを混合物に徐々に加えた。次いで、乳濁液を、２００ｍｍ×２０ｍｍのジェネレーターを備えたＩＫＡ  Ｗｏｒｋｓ  Ｔ２５  Ｂａｓｉｃ  Ｕｌｔｒａ  Ｔｕｒｒｅｘを用いて、１７５００ｒｐｍで１分間、次いで２４０００ｒｐｍで５分間均一化した。
【００７０】
次いで、乳濁液を、ｐＨが３．８に達するまで３％クエン酸溶液で滴定した。次いで、ＳｉＯ２（Ｆｌｏ  Ｇｕａｒｄ  ＦＦ、平均径１８μｍ）１５ｇを加え、３０分間混合させた。次いで、スラリーを、＜５μｍの穴を有するろ布上に注入することによりろ過した。次いで、ろ布上の微粒子をクエン酸０．５ｇ、スクロースステアレート（Ｓ−１５７０）０．５ｇおよびＳｉＯ２（Ｆｌｏ  Ｇｕａｒｄ  ＦＦ）７．５ｇを含有する水２０００ｇに再懸濁した。スラリーを１５分間混合し、次いで再度ろ過した。洗浄を、上記のようにもう一度繰り返し、次いでろ過ケーキを収集した。次いでろ過ケーキを、圧縮ボックス内の３０μｍのフィルターバッグに入れ、チーズプレスで２０ｐｓｉ（１３７．９ｋＰａ）にて２０分間圧搾することにより圧縮し、更に多くの水を除去した。プレスケーキの含水率は１８．８％であった。
【００７１】
プレスケーキを、設定速度１の泡だて器を備えた５クオート（４．７３ｌ）のＨｏｂａｒｔミキサーで、ＳｉＯ２（Ｆｌｏ  Ｇｕａｒｄ  ＦＦ）５０ｇと５分間混合した。Ｈｏｂａｒｔミキサーからの物質を、１５３２−００２０多孔板を用いて、最高速度で前進するハンマーを備えたＦｉｔｚ  Ｍｉｌｌ  Ｍｏｄｅｌ  ＤＡ  ＳＯ６  Ｃｏｍｍｉｎｕｔｏｒで粉砕した。粉砕した物質を、ジャータンブラーを用いて６０分間回転させた。次いで、バッチを、Ｕｎｉ−Ｇｌａｔｔ  Ｆｌｕｉｄ  Ｂｅｄ  Ｄｒｙｅｒで４０℃にて２０分間乾燥した。乾燥したバッチを選別し、７５〜２５０μｍの間の粒子のみを収集した。
【００７２】
【表１】
2011036239.tif 000003
【実施例１１】
【００７３】
マイクロカプセル化物質を含む粉末飲料の調製
【００７４】
フルーツフレーバーの粉末飲料をスーパーマーケットで購入し、オレンジタイプとマンゴータイプの両方を使用して、低ｐＨの粉末清涼飲料を調製した。フルーツベースタイプなどの粉末清涼飲料は、いくつかの理由で腸溶性活性化合物の送達に理想的である：１）粉末飲料は、マイクロカプセル化物質と容易に乾燥ブレンドでき、長期間の貯蔵安定性を提供できる、２）この飲料は、水戻しされる際、酸性のｐＨ（胃内ｐＨと同じ）を有し、早期放出せず、したがって味への悪影響がない、３）飲料は、非常に短期間に通常消費される。
【００７５】
オレンジタイプの粉末飲料を、砂糖および人工甘味料で甘味を付け、実施例１０のマイクロカプセル化精油と乾燥ブレンドした。１回分、例えばオレンジ粉末約７ｇを、マイクロカプセル化粉末０．４８ｇと乾燥ブレンドし（活性ペイロード＝１１．４４％）、該量は、マイクロカプセル化疎水性液体の所望の機能的利点が得られるように選択された。更に、粘度を追加し、懸濁性を改善するために、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ  ７ＨＸＦ）０．３５ｇを乾燥ブレンドに加えた。乾燥ブレンドを、冷水２００ｍｌ中に戻した。水戻ししてから５分後および６０分後の飲料を、非公式の官能審査団が味見した。官能審査団による試験により、オレンジタイプの飲料中の精油ブレンドが首尾よく遮蔽されていることが示された。
【００７６】
類似の評価が、マンゴータイプの飲料で行われ、同じ結果が得られた。
【００７７】
方法および生成物の特定の実施形態に特に関して、本発明を格別に説明してきたが、多様な変化、改変および適合が、本開示に基づいてなし得るものであり、以下の特許請求の範囲に規定するような、本発明の趣旨および範囲に入ることを意図していることは、理解されよう。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【外国語明細書】
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