(57)【要約】【課題】ソフトコンタクトレンズ装着時の眼の乾燥感を改善するソフトコンタクトレンズ用眼科組成物を提供することを課題とする。【解決手段】（Ａ）ビタミンＡ、（Ｂ）パンテノール、（Ｃ）非イオン界面活性剤及び多価アルコールを含有することにより、ソフトコンタクトレンズ装着時の眼の乾燥感を改善するソフトコンタクトレンズ用眼科組成物を提供できる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）ビタミンＡ、（Ｂ）パンテノール、（Ｃ）非イオン界面活性剤及び多価アルコールを含有し、実質的に防腐剤を含まないソフトコンタクトレンズ用眼科組成物。
【請求項２】
ｐＨが５．５〜８である、請求項１記載のソフトコンタクトレンズ用眼科組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ソフトコンタクトレンズ装着時の眼の乾燥感を改善する眼科組成物に関する。詳しくは、ビタミンＡとパンテノールを含有するソフトコンタクトレンズ用眼科組成物に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
コンタクトレンズの装着によって、乾き目、疲れ目、かゆみ、充血などの様々なトラブルが眼に生ずる。特にソフトコンタクトレンズの場合は、装用性が良好であるために、長時間の装着が可能であり、眼の乾燥感を訴えることが多い。そこで、脂溶性ビタミンを配合した乾燥感改善用の眼科組成物（特許文献１参照）等が開示されているが、効果が充分ではなかった。
【０００３】
また、従来から角膜の生理機能賦活化を目的としたアミノ酸配合のコンタクトレンズ用点眼剤や、レンズの濡れ性を改善したり、異物感や痒みの解消を目的として清涼化剤を配合したソフトコンタクトレンズ用点眼剤（特許文献２、３参照）等が開示されているが、ソフトコンタクトレンズ装着時に特有の目の乾きや疲れに対しては満足できるものではなかった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２００１−１５８７３４号公報
【特許文献２】特開平１１−１３０６６７号公報
【特許文献３】特開平１１−１８０８５８号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、ソフトコンタクトレンズ装着時の眼の乾燥感を改善する眼科組成物を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、前記課題を解決するために鋭意検討を行った結果、（Ａ）ビタミンＡ、（Ｂ）パンテノール、（Ｃ）非イオン界面活性剤及び多価アルコールを含有することにより、ソフトコンタクトレンズ装着時における眼の乾燥感が改善することを知見し、本発明を完成するに至った。
【０００７】
従って本発明は、下記ソフトコンタクトレンズ用眼科組成物を提供する。
［１］．（Ａ）ビタミンＡ、（Ｂ）パンテノール、（Ｃ）非イオン界面活性剤及び多価アルコールを含有し、実質的に防腐剤を含まないソフトコンタクトレンズ用眼科組成物。
［２］．ｐＨが５．５〜８である、請求項１記載のソフトコンタクトレンズ用眼科組成物。
【発明の効果】
【０００８】
本発明により、ソフトコンタクトレンズ装着時の眼の乾燥感を改善できるソフトコンタクトレンズ用眼科組成物を提供できる。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
本発明で使用されるビタミンＡとしては、ビタミンＡ、レチノールパルミチン酸エステル、酢酸レチノール、ビタミンＡ油が挙げられる。好ましいものとして、レチノールパルミチン酸エステルが挙げられる。レチノールパルミチン酸エステルは、通常１ｇ中に１００万〜１８０万国際単位（以下Ｉ.Ｕ.と略記する）を含むものが市販されており、具体的にはＤＳＭニュートリションジャパン（株）製レチノールパルミチン酸エステルがある。
ビタミンＡは、１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができ、その含有量は、眼科組成物全量に対して、０．００１〜０．５ｗ（質量）／ｖ（体積）％（以下、ｗ/ｖ％と表記する）、好ましくは０．００２〜０．２ｗ/ｖ％、更に好ましくは０．００４〜０．１ｗ/ｖ％である。
【００１０】
本発明で使用されるパンテノ−ル及びその誘導体としては、眼科用に使用することが出来るパンテノ−ル及びその誘導体が含まれる。具体的には、パンテノール、パンテチン、パンテテインパントテニールアルコール、パントテニールエチルエーテルがあげられる。上記中、パンテノール（例えば、富士薬品工業（株）製）が安定性に関して特に好ましい。安定性を損なわない範囲で、パントテン酸を含有することもできる。
パンテノールは、眼科組成物全量に対して、０．００１〜１０ｗ／ｖ％が好ましい。より好ましくは、０．０１〜５ｗ/ｖ％である。
【００１１】
本発明で使用される非イオン界面活性剤は、ビタミンＡの可溶化及びソフトコンタクトレンズへの吸着を抑制する成分として配合される。非イオン性界面活性剤としては、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート、ポリオキシエチレン（以下、ＰＯＥともいう。）ポリオキシプロピレン（以下、ＰＯＰともいう。）グリコールが挙げられる。具体的には、例えば、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油は、日光ケミカルズ（株）製ＨＣＯ−４０、ＨＣＯ−５０、ＨＣＯ−６０など、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートは、日光ケミカルズ（株）製ＴＯ−１０、ＴＯ−１０ＭＶなどが挙げられる。
ポリオキエチレンポリオキシプロピレングリコールは特に限定されるものではなく、医薬品添加物規格（薬添規）に記載されたものを用いることができる。エチレンオキシドの平均重合度は４〜２００が好ましく、２０〜２００がより好ましく、プロピレンオキシドの平均重合度は５〜１００が好ましく、２０〜７０がより好ましく、ブロック共重合体でもランダム重合体でもよい。具体的には、ユニルーブ７０ＤＰ−９５０Ｂ（日油（株）製）等のポリオキシエチレン（２００）ポリオキシプロピレン（７０）グリコール、ポリオキシエチレン（１９６）ポリオキシプロピレン（６７）グリコール（プルロニックＦ１２７、別名ポロクサマー４０７）等、ポリオキシエチレン（１２０）ポリオキシプロピレン（４０）グリコール（プルロニックＦ−８７）、プロノン＃１８８Ｐ（日油（株））等のポリオキシエチレン（１６０）ポリオキシプロピレン（３０）グリコール（プルロニックＦ−６８、別名ポロクサマー１８８）、ポリオキシエチレン（４２）ポリオキシプロピレン（６７）グリコール（プルロニックＰ１２３、別名ポロクサマー４０３）、プロノン＃２３５Ｐ（日油（株））等のポリオキシエチレン（５４）ポリオキシプロピレン（３９）グリコール（プルロニックＰ８５）、ポリオキシエチレン（２０）ポリオキシプロピレン（２０）グリコール（プルロニックＬ−４４）、テトロニック等が挙げられる。中でも、ポリオキシエチレン（２００）ポリオキシプロピレン（７０）グリコール、ポリオキシエチレン（１６０）ポリオキシプロピレン（３０）グリコール、ポリオキシエチレン（５４）ポリオキシプロピレン（３９）グリコールが好ましい。
非イオン界面活性剤の組成物中の配合量は、通常、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートは、０．０１〜０．５ｗ/ｖ％であり、好ましくは０．０５〜０．３ｗ/ｖ％である。
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールは、０．４〜５．０ｗ／ｖ％であり、０．５〜３ｗ／ｖ％が好ましく、１．０〜２ｗ／ｖ％がより好ましい。
非イオン界面活性剤の組成物中の配合量が少ないと、ビタミンＡの可溶化が困難となり、多いとビタミンＡの保存安定性が低下する。
【００１２】
本発明で使用される多価アルコールは、ビタミンＡのソフトコンタクトレンズへの吸着を抑制する成分として配合される。多価アルコールとしては、グリセリン、プロピレングリコール、１，３−ブタンジオール、ポリエチレングリコール等が挙げられる。特に好ましくは、プロピレングリコール、グリセリンである。多価アルコールの組成物中の配合量は、好ましくは０．０１〜１０ｗ／ｖ％、より好ましくは０．０５〜５．０ｗ／ｖ％の範囲である。この範囲であれば、ビタミンＡのソフトコンタクトレンズへの吸着を抑制できる。
【００１３】
本発明の眼科組成物は、塩化ベンサルコニウムやソルビン酸などの防腐剤を配合しなくても、二次汚染に耐えうるものであり、前記成分の他、眼科組成物に配合する各種成分を、本発明の効果を損なわない範囲で配合することができる。これらの成分としては、緩衝剤、粘稠剤、ｐＨ調整剤、等張化剤、安定化剤、清涼化剤、薬物、水等が挙げられる。これらは、それぞれ１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができ、適量を配合することができる。
【００１４】
緩衝剤としては、例えば、ホウ酸又はその塩（ホウ砂等）、クエン酸又はその塩（クエン酸ナトリウム等）、リン酸又はその塩（リン酸一水素ナトリウム等）、酒石酸又はその塩（酒石酸ナトリウム等）、グルコン酸又はその塩（グルコン酸ナトリウム等）、酢酸又はその塩（酢酸ナトリウム等）、各種アミノ酸等 (イプシロン−アミノカプロン酸、アスパラギン酸カリウム、アミノエチルスルホン酸、グルタミン酸、グルタミン酸ナトリウム等)、トロメタモール等が挙げられる。中でも、良好な防腐力を有する点から、トロメタモールが好ましい。さらに、トロメタモールの防腐力を向上させるために、ホウ酸、ホウ砂を併用することが好ましい。緩衝剤の含有量は、眼科組成物中０．００１〜１０ｗ／ｖ％が好ましく、より好ましくは０．０１〜５ｗ／ｖ％である。
【００１５】
粘稠剤としては、例えば、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルアルコール、ヒアルロン酸ナトリウム、ポリアクリル酸、カルボキシビニルポリマー等が挙げられる。粘稠化剤の配合量は、例えば、０．００１〜１０ｗ／ｖ％、好ましくは０．００１〜５ｗ／ｖ％、さらに好ましくは０．０１〜３ｗ／ｖ％である。
【００１６】
ｐＨ調整剤としては、無機酸又は無機アルカリ剤を使用することが好ましい。例えば、無機酸としては（希）塩酸が挙げられる。無機アルカリ剤としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム等が挙げられる。この中でも、塩酸、水酸化ナトリウムが好ましい。本発明の眼科組成物のｐＨ（２０℃）は、４．０〜９．０が好ましく、より好ましくは５．０〜８．０であり、さらに好ましくは５．５〜８．０である。なお、ｐＨの測定は２０℃でｐＨ浸透圧計（ＨＯＳＭ−１，東亜ディーケーケー（株））を用いて行う。ｐＨ調整剤の配合量は、例えば、０．００００１〜１０ｗ／ｖ％、好ましくは０．０００１〜５ｗ／ｖ％、さらに好ましくは０．００１〜３ｗ／ｖ％である。
【００１７】
等張化剤としては、例えば、塩化ナトリウム、塩化カリウム等が挙げられる。等張化剤の配合量は、例えば、０．００１〜５重慮％、好ましくは０．０１〜３ｗ／ｖ％、さらに好ましくは０．１〜２ｗ／ｖ％である。
【００１８】
安定化剤としては、例えば、エデト酸、エデト酸ナトリウム水和物、シクロデキストリン、亜硫酸塩、ジブチルヒドロキシトルエン等が挙げられる。防腐力をさらに向上させるため、エデト酸及び／またはその塩を含有することが好ましい。安定化剤の配合量は、例えば、０．００１〜５ｗ／ｖ％、好ましくは０．０１〜３ｗ／ｖ％、さらに好ましくは０．１〜２ｗ／ｖ％である。
【００１９】
清涼化剤としては、例えば、メントール、カンフル、ボルネオール、ゲラニオール等が挙げられる。清涼化剤の含有量は、眼科組成物中、化合物の総量として、０．０００１〜５ｗ／ｖ％が好ましく、０．００１〜２ｗ／ｖ％がより好ましく、０．００５〜１ｗ／ｖ％がさらに好ましく、０．００７〜０．８ｗ／ｖ％が特に好ましい。
【００２０】
薬物（薬学的有効成分）としては、例えば、他のビタミン類（例えば、塩酸ピリドキシン、酢酸トコフェロール）、充血除去剤（例えば、塩酸ナファゾリン、塩酸テトラヒドロゾリン、塩酸フェニレフリン、エピネフリン、塩酸エフェドリン、ｄｌ−塩酸メチルエフェドリン、硝酸テトラヒドロゾリン、硝酸ナファゾリン等）、消炎・収斂剤（例えば、メチル硫酸ネオスチグミン、ε−アミノカプロン酸、アラントイン、塩化ベルベリン、硫酸亜鉛、乳酸亜鉛、塩化リゾチーム、グリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸アンモニウム、グリチルレチン酸、サリチル酸メチル、トラネキサム酸、アズレンスルホン酸ナトリウム等）、抗ヒスタミン剤（例えば、塩酸イプロヘプチン、塩酸ジフェンヒドラミン、ジフェンヒドラミン、塩酸イソチペンジル、マレイン酸クロルフェニラミン等）、アミノ酸（例えば、Ｌ−アスパラギン酸カリウム、Ｌ−アスパラギン酸マグネシウム、アミノエチルスルホン酸等）、サルファ剤、殺菌剤（例えば、イオウ、イソプロピルメチルフェノール、ヒノキチオール等）、局所麻酔剤（例えば、リドカイン、塩酸リドカイン、塩酸プロカイン、塩酸ジブカイン等）、抗アレルギー剤（例えば、クロモグリク酸ナトリウム等）を適宜配合することができる。
【００２１】
眼科組成物中のこれらの成分の配合量は製剤の種類、薬物の種類などに応じて適宜選択され、各種成分の配合量は当該技術分野で既知である。例えば、製剤全体に対して０．０００１〜３０ｗ／ｖ％、好ましくは、０．００１〜１０ｗ／ｖ％程度の範囲から選択できる。より具体的には、各成分の含有量は、例えば眼科組成物について以下の通りである。
【００２２】
充血除去剤であれば、例えば、０．０００１〜０．５ｗ／ｖ％、好ましくは、０．０００５〜０．３ｗ／ｖ％、さらに好ましくは０．００１〜０．１ｗ／ｖ％である。消炎・収斂剤であれば、例えば、０．０００１〜１０ｗ／ｖ％、好ましくは０．０００１〜５ｗ／ｖ％である。抗ヒスタミン剤であれば、例えば、０．０００１〜１０ｗ／ｖ％、好ましくは０．００１〜５ｗ／ｖ％である。アミノ酸であれば、０．０００１〜１０ｗ／ｖ％、好ましくは０．００１〜３ｗ／ｖ％である。サルファ剤、殺菌剤であれば、例えば、０．００００１〜１０ｗ／ｖ％、好ましくは、０．０００１〜１０ｗ／ｖ％である。局所麻酔剤であれば、例えば、０．００１〜１ｗ／ｖ％、好ましくは０．０１〜１ｗ／ｖ％である。抗アレルギー剤であれば、例えば、０．００１〜５ｗ／ｖ％、好ましくは０．０１〜３ｗ／ｖ％である。
【００２３】
本発明の眼科組成物の使用形態としては、具体的には、ソフトコンタクトレンズ用点眼剤、ソフトコンタクトレンズ装着液、ソフトコンタクトレンズ取り外し液等が挙げられる。
【００２４】
本発明の眼科組成物は液状であって、その粘度は、点眼剤の場合、１〜５０ｍＰａ・ｓが好ましく、１〜２０ｍＰａ・ｓがより好ましく、１〜５ｍＰａ・ｓがさらに好ましい。なお、粘度測定は２０℃でＥ型粘度計（ＶＩＳＣＯＮＩＣ  ＥＬＤ−Ｒ，東京計器（株））を用いて行う。
【００２５】
＜製造方法＞
本発明の眼科組成物の調製方法は特に問わないが、例えば、点眼剤の場合は、脂溶性ビタミン類を、まず、非イオン性界面活性剤により滅菌精製水に可溶化し、ついで高分子化合物等の各配合成分を加えてｐＨを調整することにより得られる。
その後、適当な容器、例えばポリエチレンテレフタレート製の容器等に無菌充填することができる。
【実施例】
【００２６】
以下に実施例を用いて本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれら実施例に限定
されるものではない。
【００２７】
［実施例１及び比較例１〜２］
＜ソフトコンタクトレンズ装着による眼の乾燥感の改善＞
表１に示す組成に従って常法により点眼剤を調製した。
ソフトコンタクトレンズを装着している被験者６名について、実施例１の点眼剤、比較例１及び比較例２の点眼剤を点眼し、それぞれついてソフトコンタクトレンズ装着による眼の乾燥感の改善度合いを調べた。得られた結果を以下の評価基準に従って評価した。結果を表２に示す。
【００２８】
（評価基準）
５点：乾燥感が改善した
４点：乾燥感がやや改善した
３点：乾燥感が変わらない
２点：乾燥感がややひどくなった
１点：乾燥感がひどくなった
【００２９】
【表１】
2011213599.tif 000002
【００３０】
【表２】
2011213599.tif 000003
表２の結果から、レチノールパルミチン酸エステルを含有した比較例１を点眼した眼は乾燥感が改善されたが、これにパンテノールを配合した実施例１では、さらに乾燥感の改善が認められ、両成分を含まない比較例２を点眼した眼では乾燥感の改善はほとんど変化がなかった。これらのことより、レチノールパルミチン酸エステル及びパンテノールを含有する眼科組成物の点眼により、ソフトコンタクトレンズ装着による眼の乾燥感を改善することが確認された。
【００３１】
＜使用原料＞
実施例・比較例に使用した原料は下記の通りである。
レチノールパルミチン酸エステル（ＤＳＭニュートリションジャパン株式会社、日局品）
パンテノール（第一ファインケミカル株式会社、局外規品）
ＨＣＯ−６０（日本サーファクタント工業株式会社、薬添規品）
ポリソルベート８０（花王株式会社、日局品）
プロピレングリコール（株式会社ＡＤＥＫＡ、日局品）
【００３２】
［実施例２〜１９］
表３〜表６に示す組成に従って常法により点眼剤を調製した。
【表３】
2011213599.tif 000004
【００３３】
【表４】
2011213599.tif 000005
【００３４】
【表５】
2011213599.tif 000006
【００３５】
【表６】
2011213599.tif 000007
【００３６】
実施例２〜実施例１９を点眼した場合も、眼の乾燥感が改善された。