(57)【要約】【課題】皮膚の消毒を確実に実効しかつ皮膚荒れを起こしにくい皮膚消毒用外用剤を提供する。【解決手段】エタノール及びN−アセチルヒドロキシプロリンを有効成分として含有する皮膚の消毒用外用剤。前記消毒用外用剤のエタノールの含有量は好ましくは外用剤全質量に対して３５〜６５質量％であり、前記消毒用外用剤は好ましくは増粘剤としてステアロキシヒドロキシプロピルメチルセルロース誘導体を含む。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
エタノール及びN−アセチルヒドロキシプロリンを有効成分として含有する皮膚消毒用外用剤。
【請求項２】
エタノールの含有量が外用剤全質量に対して３５〜６５質量％である、請求項１に記載の皮膚消毒用外用剤。
【請求項３】
増粘剤を含有することを特徴とする、請求項１又は２に記載の皮膚消毒用外用剤。
【請求項４】
増粘剤が疎水化セルロース誘導体であることを特徴とする、請求項３に記載の皮膚消毒用外用剤。
【請求項５】
増粘剤が疎水化ヒドロキシプロピルメチルセルロース誘導体であることを特徴とする、請求項４に記載の皮膚消毒用外用剤。
【請求項６】
増粘剤がステアロキシヒドロキシプロピルメチルセルロース誘導体であることを特徴とする、請求項５に記載の皮膚消毒用外用剤。
【請求項７】
N−アセチルヒドロキシプロリンを有効成分として含有するエタノールの皮膚消毒作用の増強剤。
【請求項８】
N−アセチルヒドロキシプロリンを有効成分として含有するエタノールによる肌荒れの予防剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は皮膚消毒用外用剤に関する。より詳しくは、本発明は皮膚荒れを起こしにくい皮膚消毒用外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
主成分にアルコールを使用する皮膚の消毒用外用剤は、皮膚荒れを誘発しやすい。従来、皮膚の荒れを起こしにくくする目的で、角層バリアー機能を補うためのワセリンや油状成分；水分量を補うための、ソルビトール、グリセリン、セラミド類似化合物などの保湿剤；皮膚炎症を鎮めるためのグリチルレチン酸などの抗炎症剤；皮膚細胞を活性化するためのビタミン、ホルモンなどが、アルコールを主成分とする皮膚の消毒用外用剤に添加されてきた。しかし、エタノールを主成分とする皮膚消毒用外用剤にこれらを添加しても皮膚の荒れを起こしにくくする効果は十分とはいえなかった。また、これらの中で、エタノールの消毒効果を損なわずに増強することが示された成分はない。
【０００３】
一方、Ｎ−アセチルヒドロキシプロリンは、皮膚に対して安全でかつ優れた老化抑制・肌質改善作用を示すことが知られている（特許文献１参照）。しかし、Ｎ−アセチルヒドロキシプロリンの抗菌又は消毒作用については知られていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】国際公開第００／５１５６１号パンフレット
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、皮膚の消毒を確実に実効しかつ皮膚荒れを起こしにくい皮膚消毒用外用剤を提供することを目的とするものである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、上記目的の達成のため鋭意研究した結果、エタノールとＮ−アセチルヒドロキシプロリンとを含む組成物がこの目的が達成できることを見出し、本発明を完成させた。すなわち、本発明は、以下（１）〜（８）を提供するものである。
（１）  エタノール及びN−アセチルヒドロキシプロリンを有効成分として含有する皮膚消毒用外用剤。
（２）エタノールの含有量が外用剤全質量に対して３５〜６５質量％である、（１）に記載の皮膚消毒用外用剤。
【０００７】
（３）増粘剤を含有することを特徴とする、（１）又は（２）に記載の皮膚消毒用外用剤。
（４）増粘剤が疎水化セルロース誘導体であることを特徴とする、（３）に記載の皮膚消毒用外用剤。
（５）増粘剤が疎水化ヒドロキシプロピルメチルセルロース誘導体であることを特徴とする、（４）に記載の皮膚消毒用外用剤。
（６）増粘剤がステアロキシヒドロキシプロピルメチルセルロース誘導体であることを特徴とする、（５）に記載の皮膚消毒用外用剤。
（７）N−アセチルヒドロキシプロリンを有効成分として含有するエタノールの皮膚消毒作用の増強剤。
（８）N−アセチルヒドロキシプロリンを有効成分として含有するエタノールによる肌荒れの予防剤。
【０００８】
本発明の別の観点からは、皮膚消毒用外用剤の製造のためのエタノール及びN−アセチルヒドロキシプロリンの使用；皮膚消毒方法であって、エタノール及びN−アセチルヒドロキシプロリンを含む組成物を皮膚表面に接触させる工程を含む方法；エタノールによる肌荒れを予防するための方法であって、N−アセチルヒドロキシプロリンを含む組成物を皮膚表面に接触させる工程を含む方法が提供される。
【発明の効果】
【０００９】
本発明の皮膚消毒用外用剤は、高い消毒性及び消毒作用の持続性を有する。また、本発明の皮膚消毒用外用剤は、皮膚刺激性が少なく、肌荒れを生じさせにくい。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
以下、本発明の構成について詳述する。
本明細書において、「〜」とはその前後に記載される数値を下限値及び上限値として含む意味で使用される。
また、本明細書において、「消毒」とは、抗菌、除菌、制菌、殺菌、抗ウイルスなどの意味を含む広い概念で用いられる。すなわち、本発明の皮膚消毒用外用剤は、皮膚表面での微生物及びウイルスなどの繁殖を抑える目的、又は皮膚表面での微生物及びウイルスなどを死滅させる目的等で用いることができる。微生物及びウイルスなどの種類は特に限定されないが、本発明の皮膚消毒用外用剤は、例えば、黄色ブドウ球菌、大腸菌、又は緑膿菌などの細菌、カンジダなどの酵母、白癬菌、アスペルギルスなどのカビ類、インフルエンザウイルスなどのウイルス等に効果を有する。
【００１１】
本発明の皮膚消毒用外用剤はエタノール及びＮ−アセチルヒドロキシプロリンを有効成分として含む。
エタノールの含有量は皮膚消毒用外用剤全質量に対して２５〜７５質量％であればよく、３５〜６５質量％であることが好ましい。また、本発明の皮膚消毒用外用剤が水を含む場合、エタノールと水との総容量に対するエタノールの容量は５０〜８０％であることが好ましい。
【００１２】
Ｎ−アセチルヒドロキシプロリンは、ヒドロキシプロリンをアセチル化して得ることができる。Ｎ−アセチルヒドロキシプロリンとして市販品を用いることもでき、市販のＮ−アセチルヒドロキシプロリンとしては、例えば、協和発酵バイオ製アセチルヒドロキシプロリン〈AHYP〉があげられる。
【００１３】
本発明の皮膚消毒用外用剤中のＮ−アセチルヒドロキシプロリンの含有量は、純度によっても異なるが、通常、皮膚消毒用外用剤全質量に対して０．０１〜１０質量％、好ましくは０．１〜３質量％である。０．０１質量％未満では本発明の効果は発揮されず、１０質量％を越えると製品の製造工程上好ましくない場合がある。
【００１４】
上述のように、Ｎ−アセチルヒドロキシプロリンは、皮膚に対して安全でかつ優れた老化抑制・肌質改善作用を示すことが知られている。本発明者らは、後述の実施例で示すように、Ｎ−アセチルヒドロキシプロリンが、エタノールと組み合わせることにより、皮膚消毒用外用剤の有効成分として有用であることを初めて見出した。すなわち、Ｎ−アセチルヒドロキシプロリンは、エタノールの消毒作用を増強させる作用を有する。さらにＮ−アセチルヒドロキシプロリンは、エタノールの消毒作用を減弱させることなく、又は増強しつつ、肌荒れを予防する効果を有する。
【００１５】
本発明の皮膚消毒用外用剤は、取り扱い性を向上させる目的で、増粘剤を含むことが好ましい。増粘剤としては、例えば、アラビアガム、カラギーナン、カラヤガム、トラガカントガム、キャロブガム、クインスシード（マルメロ）、カゼイン、デキストリン、ゼラチン、ペクチン酸ナトリウム、アラギン酸ナトリウム、メチルセルロース、エチルセルロース、ＣＭＣ、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ステアロキシヒドロキシプロピルメチルセルロース、ＰＶＡ、ＰＶＭ、ＰＶＰ、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー、ローカストビーンガム、グアーガム、タマリントガム、ジアルキルジメチルアンモニウム硫酸セルロース、キサンタンガム、ステアリン酸イヌリン、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、ベントナイト、ヘクトライト等が挙げられ、これらの一種又は複数種が、目的に合わせ適宜配合される。これらのなかでセルロース誘導体が好ましく、特に疎水化されたセルロース誘導体が好ましい。疎水化されたセルロース誘導体のなかで、特にヒドロキシプロピルメチルセルロース誘導体が好ましい。また疎水化する置換基としては、炭素原子数１０以上のアシル基が好ましく、具体的にはステアロイル基が好ましい。また疎水化されたセルロース誘導体の含有量は、皮膚消毒用外用剤全質量に対して０．１〜１０質量％、好ましくは０．３〜５質量％である。また疎水化されたセルロース誘導体は他の増粘剤と併用してもよく、併用する増粘剤としては前述の増粘剤があげられる。
【００１６】
本発明の外用剤には上記した成分の他に、通常、化粧品、医薬部外品、医薬品等の皮膚外用剤に用いられる他の成分、例えばアボガド油、パーム油、ピーナッツ油、牛脂、コメヌカ油、ホホバ油、マカデミアナッツ油、カルナバロウ、ラノリン、スクワラン、流動パラフィン、オキシステアリン酸、パルミチン酸イソステアリル、イソステアリルアルコール等の油分；グリセリン、ソルビトール、ポリエチレングリコール、ピロリドンカルボン酸及びその塩、コラーゲン、ヒアルロン酸及びその塩、コンドロイチン硫酸及びその塩等の保湿剤；パラジメチルアミノ安息香酸アミル、ウロカニン酸、ジイソプロピルケイヒ酸エチル等の紫外線吸収剤；エリソルビン酸ナトリウム、セージエキス、パラヒドロキシアニソール、ビタミンＥ及びその誘導体等の酸化防止剤；ステアリル硫酸ナトリウム、セチル硫酸ジエタノールアミン、セチルトリメチルアンモニウムサッカリン、イソステアリン酸ポリエチレングリコール、アラキン酸グリセリル等の界面活性剤；エチルパラベン、ブチルパラベン等の防腐剤；オウバク、オウレン、シコン、シャクヤク、センブリ、バーチ、ビワ、カミツレ等の抽出物、グリチルリチン酸誘導体、グリチルレチン酸誘導体、サリチル酸誘導体、ヒノキチオール、酸化亜鉛、アラントイン等の消炎剤；胎盤抽出物、グルタチオン、ユキノシタ抽出物、アスコルビン酸誘導体等の美白剤；ニンジン、アロエ、ゼニアオイ、アイリス、ブドウ、ヨクイニン、ヘチマ、ユリ等の抽出物、ローヤルゼリー、感光素、コレステロール誘導体、各種アミノ酸類等の賦活剤；サフラン、センキュウ、ショウキョウ、オトギリソウ、オノニス、ローズマリー、ニンニク等の抽出物、γ−オリザノール、デキストラン硫酸ナトリウム、等の血行促進剤；硫黄、チアントール等の抗脂漏剤；香料；水；アルコール；チタンイエロー、カーサミン、ベニバナ赤等の色剤；水溶性高分子等を必要に応じて適宜配合して常法により製造することができる。以下に特に併用が好ましい成分の具体例を例示するが、本発明の外用剤は、これらの成分を任意に上記必須成分と配合して、常法により製造される。
【００１７】
本発明の外用剤には、高分子化合物が含まれていてもよい。天然の水溶性高分子としては、例えば、アラビアガム、トラガカントガム、ガラクタン、グアガム、キャロブガム、カラヤガム、カラギーナン、ペクチン、カンテン、クインスシード（マルメロ）、アルゲコロイド（カッソウエキス）、デンプン（コメ、トウモロコシ、バレイショ、コムギ）、グリチルリチン酸等の植物系高分子、キサンタンガム、デキストラン、サクシノグルカン、プルラン等の微生物系高分子、コラーゲン、カゼイン、アルブミン、ゼラチン等の動物系高分子が挙げられる。
【００１８】
半合成の水溶性高分子としては、例えば、カルボキシメチルデンプン、メチルヒドロキシプロピルデンプン等のデンプン系高分子、メチルセルロース、ニトロセルロース、エチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、セルロース硫酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ）、結晶セルロース、セルロース末等のセルロース系高分子、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル等のアルギン酸系高分子が挙げられる。
【００１９】
合成の水溶性高分子としては例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルメチルエーテル、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー（カーボポール）等のビニル系高分子、ポリエチレングリコール20,000、4,000 、6,000等のポリオキシエチレン系高分子、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン共重合体等の共重合系高分子、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリエチルアクリレート、ポリアクリルアミド等のアクリル系高分子、ポリエチレンイミン、カチオンポリマー等が挙げられる。
【００２０】
また、本発明の外用剤には、保湿剤が含まれていてもよい。保湿剤としては、例えばポリエチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、１，３−ブチレングリコール、キシリトール、ソルビトール、マルチトール、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸、ムコイチン硫酸、カロニン酸、アテロコラーゲン、コレステリル−１２−ヒドロキシステアレート、乳酸ナトリウム、胆汁酸塩、ｄｌ−ピロリドンカルボン酸塩、短鎖可溶性コラーゲン、ジグリセリン（ＥＯ）ＰＯ付加物、イザヨイバラ抽出物、セイヨウノコギリソウ抽出物、メリロート抽出物等が挙げられる。本発明の外用剤が保湿剤を含む場合、保湿剤の含有量は、通常皮膚消毒用外用剤全質量に対して０．０１〜１０質量％が好ましく、より好ましくは０．１〜３質量％である。
【００２１】
また、本発明の外用剤には、抗菌剤が併せて含まれていてもよい。抗菌剤としては、例えば、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム等の逆性石鹸系化合物；グルコン酸クロルヘキシジンに代表されるクロルヘキシジン塩等のビグアナイド化合物；クレゾール、ルテオリン、カテキン等のフェノール系化合物；ヨウ素イオン、ヨウドホルム、ヨードホア等のヨウ素化合物；アクリノール、グアイアズレン等の色素系化合物、ステビア、モウソウチク等天然材料の抽出物、銀化合物、銀コロイド等が挙げられる。これらの使用に際して１種又は２種以上の混合物として用いることができる。
【００２２】
抗菌剤は、本発明の外用剤全量に対し、通常０．００００５〜５質量％の範囲で含まれていることが好ましい。
本発明の外用剤は、外皮に適用できる剤型であればよく、その剤型は特に限定されない。例えば、乳液、ローション、ジェルの剤型を挙げることができる。また、溶液系、分散系、ゲル系、軟膏系等の幅広い形態を取り得る。このうち取り扱い性の点からジェル状外用剤が、特に好ましい。
本発明の皮膚消毒用外用剤は、皮膚刺激性が少なく、肌荒れを生じさせにくいため、化粧料としての使用も可能である。
【実施例】
【００２３】
次に実施例及び比較例を挙げて本発明をさらに詳細に説明する。本発明はこれにより限定されるものではない。配合量は質量部で示される。
【００２４】
実施例１
アセチルヒドロキシプロリン０．８部、 ステアロキシヒドロキシプロピルメチルセルロース０．５部  をエタノール４８部に添加攪拌し、可溶化した後、１Ｎ苛性ソーダ水１部を添加した精製水４０部を加え攪拌しジェル外用剤を得た。
外用剤の抗菌力評価を日本薬局方の穿孔平板法に準じた手法により確認した。
【００２５】
（試験菌の培養）
保存株（手指より分離した黄色ブドウ球菌）を、DIFCO  LABORATORIES社製NUTRIENT寒天培地（ｐH６．６〜７．０）（以下NA培地と略す）の斜面培地において35℃で1日培養し、試験菌とした。試験菌液は、滅菌生理食塩水を用い調製した。
【００２６】
（穿孔平板の作製）
培地中の菌濃度が約106CFU/mlになるように菌液をNA培地に添加し、９ｃｍプラスチックシャーレに撒いた。プラスチックシャーレには予め、直径８ｍｍの抗生物質検定用シリンダーカップを必要数置いて、直径8ｍｍの穿孔を作成した。
【００２７】
＜抗菌力測定＞
本発明の外用剤の評価に際しては、本発明外用剤及び比較用の外用剤０．１ｍｌを上記穿孔に注入し、35℃で1日間、好気培養した。培養終了後、穿孔の周囲に生じる発育阻止帯の直径を測定し、抗菌力を測定した。
各測定値から穿孔の直径（８ｍｍ）を差し引いた値を抗菌力の指標とした。
その結果、上記で調整したジェル外用剤の発育阻止帯は２０．４ｍｍであった。
【００２８】
実施例２
アセチルヒドロキシプロリン０．８部、 ステアロキシヒドロキシプロピルメチルセルロース０．６部  をエタノール４８部に添加攪拌し、可溶化した後、アルギニン０．８部を溶解した精製水４１部を加え攪拌しジェル外用剤を得た。
この外用剤の抗菌効果を実施例１と同じ方法で確認した。実施例２の発育阻止帯は１８．２ｍｍであった。
【００２９】
実施例３
アセチルヒドロキシプロリン０．８部、 ステアロキシヒドロキシプロピルメチルセルロース０．８部  をエタノール４８部に添加攪拌し、可溶化した後、１Ｎ苛性ソーダ水３部を添加した精製水３８部を加え攪拌しジェル外用剤を得た。
この外用剤の抗菌効果を実施例１と同じ方法で確認した。実施例３の発育阻止帯は１７．５ｍｍであった。
【００３０】
実施例４
アセチルヒドロキシプロリン０．８部、 ステアロキシヒドロキシプロピルメチルセルロース０．５部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース０．２部  をエタノール４８部に添加攪拌し混合した後、１Ｎ苛性ソーダ水３部を添加した精製水３８部を加え攪拌しジェル外用剤を得た。
この外用剤の抗菌効果を実施例１と同じ方法で確認した。実施例４の発育阻止帯は１７．５ｍｍであった。
【００３１】
実施例５
アセチルヒドロキシプロリン１部をエタノール４８部に添加攪拌し、可溶化した後、精製水４１部を加え攪拌し外用剤を得た。
この外用剤の抗菌効果を実施例１と同じ方法で確認した。実施例５の発育阻止帯は１９．０ｍｍであった。
【００３２】
実施例６
アセチルヒドロキシプロリン１部をエタノール６４部に添加攪拌し、可溶化した後、１Ｎ苛性ソーダ水５部を添加した精製水１５部を加え攪拌し外用剤を得た。
この外用剤の抗菌効果を実施例１と同じ方法で確認した。実施例６の発育阻止帯は１６．７ｍｍであった。
【００３３】
実施例７
アセチルヒドロキシプロリン０．８部、 ステアロキシヒドロキシプロピルメチルセルロース０．８部、アズレン０．１部  をエタノール４８部に添加攪拌し、可溶化した後、１Ｎ苛性ソーダ水３部及びカモミール抽出物０．１部を添加した精製水３８部を加え攪拌しジェル外用剤を得た。
この外用剤の抗菌効果を実施例１と同じ方法で確認した。実施例７の発育阻止帯は１８．３ｍｍであった。
【００３４】
比較例１
エタノール４８部を精製水４１部に加え外用剤を得た。
この外用剤の抗菌効果を実施例１と同じ方法で確認した。比較例１の発育阻止帯は０ｍｍであった。
【００３５】
比較例２
エタノール６４部を精製水２０部に加え外用剤を得た。
この外用剤の抗菌効果を実施例１と同じ方法で確認した。比較例２の発育阻止帯は０ｍｍであった。
【００３６】
比較例３
ステアロキシヒドロキシプロピルメチルセルロース０．８部を添加したエタノール４８部を精製水４１部に加え外用剤を得た。
この外用剤の抗菌効果を実施例１と同じ方法で確認した。比較例３の発育阻止帯は８．８ｍｍであった。
【００３７】
比較例４
エタノール６４部を精製水２０部に加えさらに塩化ベンザルコニウム０．２部を加え外用剤を得た。この外用剤の抗菌効果持続性の確認試験を後述の方法で実施した。
比較例５
ステアロキシヒドロキシプロピルメチルセルロース０．６部  をエタノール４８部に添加攪拌し、可溶化した後、精製水４１部を加え攪拌しジェル外用剤を得た。この外用剤の抗菌効果持続性の確認試験を後述の方法で実施した。
【００３８】
＜抗菌性維持効果試験１＞
外用剤の抗菌力維持効果を、スワブ後の菌数の消長をフィンガープリント法で測定することにより評価した。
（試験菌の培養及び菌液の調製）
保存株（手指より分離した黄色ブドウ球菌）を、DIFCO  LABORATORIES社製NUTRIENT寒天培地（ｐH６．６〜７．０）（以下NA培地と略す）の斜面培地で35℃で1日培養し、試験菌とした。試験菌液は、滅菌生理食塩水を用い調製した。
（フィンガープリント用寒天培地平板の作製）
培地中の菌濃度が約106CFU/mlになるように菌液をNA培地に添加し、９ｃｍプラスチックシャーレに撒いて寒天培地平板とした。
【００３９】
（抗菌力持続性の測定）
本発明実施例２の外用剤で被験者の手指をスワブ後、速やかにNA培地にフィンガープリント（人差し指、中指、薬指の３本）し、その後、15分及び30分後にフィンガープリントした。比較例として、比較例１の外用剤を用いて、同様の実験を行った。
フィンガープリント後、35℃で1日間、好気培養し、コロニー数を計測した。
その結果、実施例２の外用剤は、スワブ後、30分まではコロニー数が０であったが、比較例１の外用剤は、１５分後のコロニー数２９個、３０分後のコロニー数３８個で徐々に増加する傾向であった。
【００４０】
＜抗菌性維持効果試験２＞
抗菌性維持効果試験１と同様にして実施例２及び比較例４の外用剤の抗菌性維持効果を評価した。その結果、実施例２の外用剤は、スワブ後、３０分まではコロニー数が０であったが、比較例４の外用剤は、３０分後のコロニー数は３０個以上認められた。
＜抗菌性維持効果試験３＞
抗菌性維持効果試験１と同様にして実施例２及び比較例５の外用剤の抗菌性維持効果を評価した。その結果実施例２の外用剤は、スワブ後、３０分まではコロニー数が０であったが、比較例５の外用剤は、３０分後のコロニー数は３０個以上認められた。
【００４１】
＜皮膚刺激性＞
実施例１の外用剤を、０．１ｍｌパッチテスト用絆創膏のガーゼ部分に塗設し、下腕部内側に貼付した。７２時間後に絆創膏をはがし、２時間放置後観察した。貼付部を目視で、紅班の有無を観察した結果、紅班は認められなかった。
【００４２】
＜肌荒れ＞
実施例１の抗菌物質組成物を用いて、手指消毒を１日２回、１回１．０ｍｌ使用し１０日間行った。試験は３名で実施したが、１０日後肌荒れは認められなかった。
【００４３】
＜結果＞
ほぼ同量のエタノールを含むアセチルヒドロキシプロリンを含む実施例５とアセチルヒドロキシプロリンを含まない比較例１とで発育阻止帯を比較すると分かるように、アセチルヒドロキシプロリンを含む例において、黄色ブドウ球菌の発育が阻止されていることがわかる。
また、抗菌性維持効果試験より、本発明の外用剤は、抗菌作用の持続性を有していることがわかる。また、本発明の外用剤は、皮膚刺激性が低く、肌荒れを生じさせにくいことが示された。