(57)【要約】      （修正有）【課題】有害生物防除剤として有用な置換イソキサゾリン化合物の新規な製造中間体を提供する。【解決手段】一般式（１）：2011178724.tif 000049［式中、A1、A2、A3及びA4はC-Y又は窒素原子を表し、Wは酸素原子又は硫黄原子を表し、Yは水素原子、ハロゲン原子等を表し、R1はアルキル、ハロアルキル、R6によって任意に置換されたアルキル、-N(R11)R10等を表し、R2は水素原子、メチル等を表し、R3は水素原子、シアノ、メチル等を表し、R6はシクロアルキル、-S(O)pR16等を表し、R10はアルキル、ハロアルキル、シクロプロピル等を表し、R11は水素原子等を表し、R16はメチル、エチル等を表し、pは０〜２の整数を表す。］で表される置換アセトフェノン化合物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）：
【化１】
2011178724.tif 000041
［式中、A1、A2、A3及びA4は、各々独立してC-Y又は窒素原子を表し、
Wは、酸素原子又は硫黄原子を表し、
Yは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、C1〜C3アルキル、C1〜C3ハロアルキル、C2〜C3アルキニル、C1〜C3ハロアルコキシ、C1〜C3ハロアルキルチオ又は-C(S)NH2を表し、
R1は、C1〜C6アルキル、R6によって任意に置換された(C1〜C4)アルキル、C3〜C6シクロアルキル、E-1〜E-3、C2〜C6アルケニル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6アルキニル、(Z)mによって置換されたフェニル、D-6、C1〜C6アルキルチオ、C1〜C6ハロアルキルチオ又は-N(R11)R10を表し、
R2は、水素原子、C1〜C6アルキル、R6aによって置換された(C1〜C2)アルキル、C3〜C6アルケニル又はC3〜C6アルキニルを表し、
R3は、水素原子、メチル、トリフルオロメチル、エチニル、シアノ又は-C(S)NH2を表し、さらに、A1又はA4がC-Yを表す場合には、R3はYと一緒になって-CH2CH2-又は-CH2CH2CH2-を形成することにより、それぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、
D-6は、下記の構造式で表される芳香族複素環を表し、
【化２】
2011178724.tif 000042
Zは、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ又はC1〜C4アルキルチオを表し、m及びnが２以上の整数を表すとき、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
E-1〜E-3は、それぞれ下記の構造式で表される飽和複素環を表し、
【化３】
2011178724.tif 000043
R6は、ハロゲン原子、C3〜C4シクロアルキル、C1〜C4アルコキシ、C1〜C4ハロアルコキシ、-N(R15)R14、-S(O)pR16、-S(O)q(R16)=NR17又は-C(O)N(R21)R20を表し、
R6aは、シアノ、C3〜C4シクロアルキル、C1〜C4アルコキシ、C1〜C4ハロアルコキシ、-N(R15)R14、C1〜C4アルコキシカルボニル、-C(O)N(R21)R20又は-C(S)NH2を表し、
R10は、C1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル、C3〜C4シクロアルキル、C3〜C4アルケニル又はC3〜C4アルキニルを表し、
R11は、水素原子又はC1〜C4アルキルを表し、
R14は、シアノ(C1〜C2)アルキル、-C(O)R24又はC1〜C4アルコキシカルボニルを表し、
R15は、水素原子又はC1〜C4アルコキシカルボニルを表し、
R16は、C1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル又はシアノ(C1〜C2)アルキルを表し、
R17は、水素原子又はC1〜C4ハロアルキルカルボニルを表し、
R20は、水素原子又はC1〜C4アルキルを表し、
R21は、水素原子、メチル又はエチルを表し、
R24は、C1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル又はC3〜C4シクロアルキルを表し、
mは、１〜５の整数を表し、
nは、０〜４の整数を表し、
pは、０〜２の整数を表し、
qは、０又は１の整数を表す。］
で表される化合物と一般式（２）：
【化４】
2011178724.tif 000044
［式中、X1は、ハロゲン原子、-SF5、C1〜C3ハロアルキル、C1〜C3ハロアルコキシ又はC1〜C3ハロアルキルチオを表し、
X2は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、C1〜C3ハロアルキル、C1〜C3ハロアルコキシ又はC1〜C3ハロアルキルチオを表し、
X3は、水素原子、ハロゲン原子、メチル、エチル又はC1〜C2ハロアルコキシを表し、
Rは、水素原子、ハロゲン原子、ジフルオロメチル又はトリフルオロメチルを表す。］
で表される化合物とを用いる一般式（３）：
【化５】
2011178724.tif 000045
［式中、A1、A2、A3、A4、W、X1、X2、X3、R、R1、R2及びR3は、一般式（１）で表される化合物及び一般式（２）で表される化合物と同じ意味を表す。］
で表される置換イソキサゾリン化合物の製造方法。
【請求項２】
A1は、C-Yを表し、
A2及びA3は、C-Hを表し、
A4は、C-H又は窒素原子を表し、
X1は、ハロゲン原子又はトリフルオロメチルを表し、
X2は、水素原子、ハロゲン原子又はトリフルオロメチルを表し、
X3は、水素原子又はハロゲン原子を表し、
Yは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、メチル、トリフルオロメチル、エチニル又は-C(S)NH2を表し、
Rは、ハロゲン原子を表し、
R1は、C1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル、R6によって任意に置換された(C1〜C2)アルキル、シクロプロピル、E-1、E-2、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル又は-N(R11)R10を表し、
R2は、水素原子、メチル、エチル、シクロプロピルメチル、シアノメチル、チオカルバモイルメチル、アリル又はプロパルギルを表し、
R3は、水素原子、メチル、シアノ又は-C(S)NH2を表すか、或いは、R3はYと一緒になって-CH2CH2-を形成することにより、それぞれが結合する炭素原子と共に５員環を形成してもよく、
R6は、フッ素原子、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、-S(O)pR16又は-S(O)q(R16)=NHを表し、
R10は、C1〜C3アルキル、C1〜C3ハロアルキル、シクロプロピル、アリル又はプロパルギルを表し、
R11は、水素原子を表し、
R16は、メチル、エチル又はC1〜C2ハロアルキルを表す請求項１記載の製造方法。
【請求項３】
A4は、C-Hを表し、
X1は、塩素原子、臭素原子又はトリフルオロメチルを表し、
X2は、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子又はトリフルオロメチルを表し、
X3は、水素原子又はフッ素原子を表し、
Yは、水素原子又はハロゲン原子を表し、
Rは、フッ素原子を表し、
R1は、C1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル、R6によって任意に置換されたメチル、シクロプロピル又はE-1を表し、
R2は、水素原子、メチル、エチル、シアノメチル又はプロパルギルを表し、
R3は、水素原子又はメチルを表し、
R6は、シクロプロピル又は-S(O)pR16を表し、
R16は、メチル又はエチルを表す請求項２記載の製造方法。
【請求項４】
一般式（１）：
【化６】
2011178724.tif 000046
［式中、A1、A2、A3及びA4は、各々独立してC-Y又は窒素原子を表し、
Wは、酸素原子又は硫黄原子を表し、
Yは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、C1〜C3アルキル、C1〜C3ハロアルキル、C2〜C3アルキニル、C1〜C3ハロアルコキシ、C1〜C3ハロアルキルチオ又は-C(S)NH2を表し、
R1は、C2〜C6アルキル、R6によって任意に置換された(C1〜C4)アルキル、C3〜C6シクロアルキル、E-1〜E-3、C2〜C6アルケニル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6アルキニル、D-6、C1〜C6アルキルチオ、C1〜C6ハロアルキルチオ又は-N(R11)R10を表し、
R2は、水素原子、C1〜C6アルキル、R6aによって置換された(C1〜C2)アルキル、C3〜C6アルケニル又はC3〜C6アルキニルを表し、
R3は、水素原子、メチル、トリフルオロメチル、エチニル、シアノ又は-C(S)NH2を表し、さらに、A1又はA4がC-Yを表す場合には、R3はYと一緒になって-CH2CH2-又は-CH2CH2CH2-を形成することにより、それぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、
D-6は、下記の構造式で表される芳香族複素環を表し、
【化７】
2011178724.tif 000047
Zは、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ又はC1〜C4アルキルチオを表し、nが２以上の整数を表すとき、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
E-1〜E-3は、それぞれ下記の構造式で表される飽和複素環を表し、
【化８】
2011178724.tif 000048
R6は、ハロゲン原子、C3〜C4シクロアルキル、C1〜C4アルコキシ、C1〜C4ハロアルコキシ、-N(R15)R14、-S(O)pR16、-S(O)q(R16)=NR17又は-C(O)N(R21)R20を表し、
R6aは、シアノ、C3〜C4シクロアルキル、C1〜C4アルコキシ、C1〜C4ハロアルコキシ、-N(R15)R14、C1〜C4アルコキシカルボニル、-C(O)N(R21)R20又は-C(S)NH2を表し、
R10は、C1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル、C3〜C4シクロアルキル、C3〜C4アルケニル又はC3〜C4アルキニルを表し、
R11は、水素原子又はC1〜C4アルキルを表し、
R14は、シアノ(C1〜C2)アルキル、-C(O)R24又はC1〜C4アルコキシカルボニルを表し、
R15は、水素原子又はC1〜C4アルコキシカルボニルを表し、
R16は、C1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル又はシアノ(C1〜C2)アルキルを表し、
R17は、水素原子又はC1〜C4ハロアルキルカルボニルを表し、
R20は、水素原子又はC1〜C4アルキルを表し、
R21は、水素原子、メチル又はエチルを表し、
R24は、C1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル又はC3〜C4シクロアルキルを表し、
nは、０〜４の整数を表し、
pは、０〜２の整数を表し、
qは、０又は１の整数を表す。］
で表される化合物。
【請求項５】
A1は、C-Yを表し、
A2及びA3は、C-Hを表し、
A4は、C-H又は窒素原子を表し、
Yは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、メチル、トリフルオロメチル、エチニル又は-C(S)NH2を表し、
R1は、C2〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル、R6によって任意に置換された(C1〜C2)アルキル、シクロプロピル、E-1、E-2、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル又は-N(R11)R10を表し、
R2は、水素原子、メチル、エチル、シクロプロピルメチル、シアノメチル、チオカルバモイルメチル、アリル又はプロパルギルを表し、
R3は、水素原子、メチル、シアノ又は-C(S)NH2を表すか、或いは、R3はYと一緒になって-CH2CH2-を形成することにより、それぞれが結合する炭素原子と共に５員環を形成してもよく、
R6は、フッ素原子、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、-S(O)pR16又は-S(O)q(R16)=NHを表し、
R10は、C1〜C3アルキル、C1〜C3ハロアルキル、シクロプロピル、アリル又はプロパルギルを表し、
R11は、水素原子を表し、
R16は、メチル、エチル又はC1〜C2ハロアルキルを表す請求項４記載の化合物。
【請求項６】
A4は、C-Hを表し、
Yは、水素原子、ハロゲン原子又はメチルを表し、
R1は、C2〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル、R6によって任意に置換されたメチル、シクロプロピル又はE-1を表し、
R2は、水素原子、メチル、エチル、シアノメチル又はプロパルギルを表し、
R3は、水素原子又はメチルを表し、
R6は、シクロプロピル又は-S(O)pR16を表し、
R16は、メチル又はエチルを表す請求項５記載の化合物。
【請求項７】
Yは、ハロゲン原子又はメチルを表し、
R1は、C2〜C4アルキル、C2〜C4ハロアルキル、シクロプロピルメチル、メチルスルフィニルメチル、メチルスルフェニルメチル、メチルスルホニルメチル、エチルスルフィニルメチル、エチルスルフェニルメチル、エチルスルホニルメチル、シクロプロピル又はE-1を表し、
R2は、水素原子を表し、
R3は、水素原子を表す請求項６記載の化合物。
【請求項８】
Yは、水素原子を表し、
R1は、C2〜C4アルキル、C2〜C4ハロアルキル、シクロプロピルメチル、メチルスルフィニルメチル、メチルスルフェニルメチル、メチルスルホニルメチル、エチルスルフィニルメチル、エチルスルフェニルメチル、エチルスルホニルメチル、シクロプロピル又はE-1を表し、
R2は、水素原子を表し、
R3は、メチルを表す請求項６記載の化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、例えば、国際特許出願公報（ＷＯ ２００７／１０５８１４号公報）、国際特許出願公報（ＷＯ ２００９／０３５００４号公報）、国際特許出願公報（ＷＯ ２００９／００５０１５号公報）、日本国特許出願公報（ＪＰ ２００９／２０３２２０号公報）、米国特許出願公報（ＵＳ ２００９／０１５６６４３号公報）等に有害生物防除剤として開示されている置換イソキサゾリン化合物の製造方法及び製造中間体として有用な新規なＮ−[１−(４−アセチルフェニル)アルキル]カルボキサミド化合物に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
従来、Ｎ−[１−(４−アセチルフェニル)アルキル]カルボキサミド化合物に関しては、Ｎ−[(４−アセチルフェニル)メチル]アセトアミド、Ｎ−[(Ｓ)−１−(４−アセチルフェニル)エチル]アセトアミド、Ｎ−[(Ｒ)−１−(４−アセチルフェニル)エチル]アセトアミド等が、末梢動脈血流増加作用、抗喘息作用、ＴＮＦ-α産生抑制作用、ＩＬ-１０産生促進作用等を有する医薬品の製造中間体として用いられることが知られている（例えば、特許文献１及び特許文献２参照。）。また、Ｎ−(４−アセチルベンジル)−２−(４−フルオロフェノキシ)ニコチンアミド、Ｎ−(４−アセチルベンジル)−２−(ベンゾ[２,１,３]オキサジアゾール−５−イルオキシ)ニコチンアミド等が、ＰＤＥ4阻害活性、ＴＮＦ産生阻害活性等を有し、医薬品として用いられることも知られている（例えば、特許文献３及び特許文献４参照。）。
【０００３】
一方、有害生物防除剤、特に殺虫・殺ダニ剤又は哺乳類及び鳥類の内部もしくは外部寄生虫防除剤として用いられる置換イソキサゾリン化合物の製造方法としては、特定の１−(置換フェニル)−２−ハロ−２,２−ジフルオロエタノンと特定の置換アセトフェノンとを用いる方法が知られている（例えば、特許文献５〜特許文献７参照。）。
【０００４】
しかしながら、本発明に係るＮ−[１−(４−アセチルフェニル)アルキル]カルボキサミド化合物と１−(置換フェニル)−２−ハロ−２,２−ジフルオロエタノンとを反応させる、有害生物防除剤として有用な置換イソキサゾリン化合物の製造方法は具体的に何ら開示されてなく、さらに、本発明に係る特定のＮ−[１−(４−アセチルフェニル)アルキル]カルボキサミド化合物に関しては新規化合物である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】国際公開第９３／０５０２１号パンフレット
【特許文献２】国際公開第９９／１９３０１号パンフレット
【特許文献３】国際公開第９８／４５２６８号パンフレット
【特許文献４】国際公開第０１／５７０３６号パンフレット
【特許文献５】国際公開第２００７／０７４７８９号パンフレット
【特許文献６】国際公開第２００９／００１９４２号パンフレット
【特許文献７】国際公開第２００９／０６３９１０号パンフレット
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
農園芸分野及び畜産・衛生分野等における有害な節足動物を対象とした害虫防除剤（農園芸用殺虫・殺ダニ剤、家畜や愛玩動物としての哺乳動物及び鳥類の内部もしくは外部寄生虫防除剤、家庭用及び業務用の衛生害虫や不快害虫駆除剤）として、幅広い種類の害虫種に卓効を示し、既存の殺虫剤・殺ダニ剤に対して抵抗性を獲得した害虫に対しても十分な防除効果を発揮する置換イソキサゾリン化合物は、極めて低薬量で防除効果を発揮することから低残留性で環境に対する負荷も軽く、且つ、哺乳動物、魚類及び益虫等の非標的生物に対して悪影響を及ぼすことの少ない優れた有害生物防除剤である。このような置換イソキサゾリン化合物を工業的に安定に生産し実用に供するためには、より効率的な製造方法の開拓、さらにそのような製造方法に用いられる有用な製造中間体の開発が常に求められている。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、上記の課題解決を目標に鋭意研究を重ねた結果、下記の一般式（１）で表されるＮ−[１−(４−アセチルフェニル)アルキル]カルボキサミド化合物を一般式（２）で表される１−(置換フェニル)−２−ハロ−２,２−ジフルオロエタノンと反応させることを鍵反応として用いることにより、優れた有害生物防除剤である置換イソキサゾリン化合物を効率的に製造することができることを見いだし、本発明を完成した。さらに、本発明に係わる特定の一般式（１）で表されるＮ−[１−(４−アセチルフェニル)アルキル]カルボキサミド化合物は文献未記載の新規化合物である。
【０００８】
すなわち、本発明は下記〔１〕〜〔８〕に関するものである。
【０００９】
〔１〕  一般式（１）：
【００１０】
【化１】
2011178724.tif 000002
【００１１】
［式中、A1、A2、A3及びA4は、各々独立してC-Y又は窒素原子を表し、
Wは、酸素原子又は硫黄原子を表し、
Yは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、C1〜C3アルキル、C1〜C3ハロアルキル、C2〜C3アルキニル、C1〜C3ハロアルコキシ、C1〜C3ハロアルキルチオ又は-C(S)NH2を表し、
R1は、C1〜C6アルキル、R6によって任意に置換された(C1〜C4)アルキル、C3〜C6シクロアルキル、E-1〜E-3、C2〜C6アルケニル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6アルキニル、(Z)mによって置換されたフェニル、D-6、C1〜C6アルキルチオ、C1〜C6ハロアルキルチオ又は-N(R11)R10を表し、
R2は、水素原子、C1〜C6アルキル、R6aによって置換された(C1〜C2)アルキル、C3〜C6アルケニル又はC3〜C6アルキニルを表し、
R3は、水素原子、メチル、トリフルオロメチル、エチニル、シアノ又は-C(S)NH2を表し、さらに、A1又はA4がC-Yを表す場合には、R3はYと一緒になって-CH2CH2-又は-CH2CH2CH2-を形成することにより、それぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、
D-6は、下記の構造式で表される芳香族複素環を表し、
【００１２】
【化２】
2011178724.tif 000003
【００１３】
Zは、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ又はC1〜C4アルキルチオを表し、m及びnが２以上の整数を表すとき、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
E-1〜E-3は、それぞれ下記の構造式で表される飽和複素環を表し、
【００１４】
【化３】
2011178724.tif 000004
【００１５】
R6は、ハロゲン原子、C3〜C4シクロアルキル、C1〜C4アルコキシ、C1〜C4ハロアルコキシ、-N(R15)R14、-S(O)pR16、-S(O)q(R16)=NR17又は-C(O)N(R21)R20を表し、
R6aは、シアノ、C3〜C4シクロアルキル、C1〜C4アルコキシ、C1〜C4ハロアルコキシ、-N(R15)R14、C1〜C4アルコキシカルボニル、-C(O)N(R21)R20又は-C(S)NH2を表し、
R10は、C1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル、C3〜C4シクロアルキル、C3〜C4アルケニル又はC3〜C4アルキニルを表し、
R11は、水素原子又はC1〜C4アルキルを表し、
R14は、シアノ(C1〜C2)アルキル、-C(O)R24又はC1〜C4アルコキシカルボニルを表し、
R15は、水素原子又はC1〜C4アルコキシカルボニルを表し、
R16は、C1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル又はシアノ(C1〜C2)アルキルを表し、
R17は、水素原子又はC1〜C4ハロアルキルカルボニルを表し、
R20は、水素原子又はC1〜C4アルキルを表し、
R21は、水素原子、メチル又はエチルを表し、
R24は、C1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル又はC3〜C4シクロアルキルを表し、
mは、１〜５の整数を表し、
nは、０〜４の整数を表し、
pは、０〜２の整数を表し、
qは、０又は１の整数を表す。］
で表される化合物と一般式（２）：
【００１６】
【化４】
2011178724.tif 000005
【００１７】
［式中、X1は、ハロゲン原子、-SF5、C1〜C3ハロアルキル、C1〜C3ハロアルコキシ又はC1〜C3ハロアルキルチオを表し、
X2は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、C1〜C3ハロアルキル、C1〜C3ハロアルコキシ又はC1〜C3ハロアルキルチオを表し、
X3は、水素原子、ハロゲン原子、メチル、エチル又はC1〜C2ハロアルコキシを表し、
Rは、水素原子、ハロゲン原子、ジフルオロメチル又はトリフルオロメチルを表す。］
で表される化合物とを用いる一般式（３）：
【００１８】
【化５】
2011178724.tif 000006
【００１９】
［式中、A1、A2、A3、A4、W、X1、X2、X3、R、R1、R2及びR3は、一般式（１）で表される化合物及び一般式（２）で表される化合物と同じ意味を表す。］
で表される置換イソキサゾリン化合物の製造方法。
【００２０】
〔２〕  A1は、C-Yを表し、
A2及びA3は、C-Hを表し、
A4は、C-H又は窒素原子を表し、
X1は、ハロゲン原子又はトリフルオロメチルを表し、
X2は、水素原子、ハロゲン原子又はトリフルオロメチルを表し、
X3は、水素原子又はハロゲン原子を表し、
Yは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、メチル、トリフルオロメチル、エチニル又は-C(S)NH2を表し、
Rは、ハロゲン原子を表し、
R1は、C1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル、R6によって任意に置換された(C1〜C2)アルキル、シクロプロピル、E-1、E-2、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル又は-N(R11)R10を表し、
R2は、水素原子、メチル、エチル、シクロプロピルメチル、シアノメチル、チオカルバモイルメチル、アリル又はプロパルギルを表し、
R3は、水素原子、メチル、シアノ又は-C(S)NH2を表すか、或いは、R3はYと一緒になって-CH2CH2-を形成することにより、それぞれが結合する炭素原子と共に５員環を形成してもよく、
R6は、フッ素原子、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、-S(O)pR16又は-S(O)q(R16)=NHを表し、
R10は、C1〜C3アルキル、C1〜C3ハロアルキル、シクロプロピル、アリル又はプロパルギルを表し、
R11は、水素原子を表し、
R16は、メチル、エチル又はC1〜C2ハロアルキルを表す上記〔１〕記載の製造方法。
【００２１】
〔３〕  A4は、C-Hを表し、
X1は、塩素原子、臭素原子又はトリフルオロメチルを表し、
X2は、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子又はトリフルオロメチルを表し、
X3は、水素原子又はフッ素原子を表し、
Yは、水素原子又はハロゲン原子を表し、
Rは、フッ素原子を表し、
R1は、C1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル、R6によって任意に置換されたメチル、シクロプロピル又はE-1を表し、
R2は、水素原子、メチル、エチル、シアノメチル又はプロパルギルを表し、
R3は、水素原子又はメチルを表し、
R6は、シクロプロピル又は-S(O)pR16を表し、
R16は、メチル又はエチルを表す上記〔２〕記載の製造方法。
【００２２】
〔４〕  一般式（１）：
【００２３】
【化６】
2011178724.tif 000007
【００２４】
［式中、A1、A2、A3及びA4は、各々独立してC-Y又は窒素原子を表し、
Wは、酸素原子又は硫黄原子を表し、
Yは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、C1〜C3アルキル、C1〜C3ハロアルキル、C2〜C3アルキニル、C1〜C3ハロアルコキシ、C1〜C3ハロアルキルチオ又は-C(S)NH2を表し、
R1は、C2〜C6アルキル、R6によって任意に置換された(C1〜C4)アルキル、C3〜C6シクロアルキル、E-1〜E-3、C2〜C6アルケニル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6アルキニル、D-6、C1〜C6アルキルチオ、C1〜C6ハロアルキルチオ又は-N(R11)R10を表し、
R2は、水素原子、C1〜C6アルキル、R6aによって置換された(C1〜C2)アルキル、C3〜C6アルケニル又はC3〜C6アルキニルを表し、
R3は、水素原子、メチル、トリフルオロメチル、エチニル、シアノ又は-C(S)NH2を表し、さらに、A1又はA4がC-Yを表す場合には、R3はYと一緒になって-CH2CH2-又は-CH2CH2CH2-を形成することにより、それぞれが結合する炭素原子と共に５員環又は６員環を形成してもよく、
D-6は、下記の構造式で表される芳香族複素環を表し、
【００２５】
【化７】
2011178724.tif 000008
【００２６】
Zは、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ又はC1〜C4アルキルチオを表し、nが２以上の整数を表すとき、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、
E-1〜E-3は、それぞれ下記の構造式で表される飽和複素環を表し、
【００２７】
【化８】
2011178724.tif 000009
【００２８】
R6は、ハロゲン原子、C3〜C4シクロアルキル、C1〜C4アルコキシ、C1〜C4ハロアルコキシ、-N(R15)R14、-S(O)pR16、-S(O)q(R16)=NR17又は-C(O)N(R21)R20を表し、
R6aは、シアノ、C3〜C4シクロアルキル、C1〜C4アルコキシ、C1〜C4ハロアルコキシ、-N(R15)R14、C1〜C4アルコキシカルボニル、-C(O)N(R21)R20又は-C(S)NH2を表し、
R10は、C1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル、C3〜C4シクロアルキル、C3〜C4アルケニル又はC3〜C4アルキニルを表し、
R11は、水素原子又はC1〜C4アルキルを表し、
R14は、シアノ(C1〜C2)アルキル、-C(O)R24又はC1〜C4アルコキシカルボニルを表し、
R15は、水素原子又はC1〜C4アルコキシカルボニルを表し、
R16は、C1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル又はシアノ(C1〜C2)アルキルを表し、
R17は、水素原子又はC1〜C4ハロアルキルカルボニルを表し、
R20は、水素原子又はC1〜C4アルキルを表し、
R21は、水素原子、メチル又はエチルを表し、
R24は、C1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル又はC3〜C4シクロアルキルを表し、
nは、０〜４の整数を表し、
pは、０〜２の整数を表し、
qは、０又は１の整数を表す。］
で表される化合物。
【００２９】
〔５〕  A1は、C-Yを表し、
A2及びA3は、C-Hを表し、
A4は、C-H又は窒素原子を表し、
Yは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、メチル、トリフルオロメチル、エチニル又は-C(S)NH2を表し、
R1は、C2〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル、R6によって任意に置換された(C1〜C2)アルキル、シクロプロピル、E-1、E-2、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル又は-N(R11)R10を表し、
R2は、水素原子、メチル、エチル、シクロプロピルメチル、シアノメチル、チオカルバモイルメチル、アリル又はプロパルギルを表し、
R3は、水素原子、メチル、シアノ又は-C(S)NH2を表すか、或いは、R3はYと一緒になって-CH2CH2-を形成することにより、それぞれが結合する炭素原子と共に５員環を形成してもよく、
R6は、フッ素原子、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、-S(O)pR16又は-S(O)q(R16)=NHを表し、
R10は、C1〜C3アルキル、C1〜C3ハロアルキル、シクロプロピル、アリル又はプロパルギルを表し、
R11は、水素原子を表し、
R16は、メチル、エチル又はC1〜C2ハロアルキルを表す上記〔４〕記載の化合物。
【００３０】
〔６〕  A4は、C-Hを表し、
Yは、水素原子又はハロゲン原子を表し、
R1は、C2〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル、R6によって任意に置換されたメチル、シクロプロピル又はE-1を表し、
R2は、水素原子、メチル、エチル、シアノメチル又はプロパルギルを表し、
R3は、水素原子又はメチルを表し、
R6は、シクロプロピル又は-S(O)pR16を表し、
R16は、メチル又はエチルを表す上記〔５〕記載の化合物。
【００３１】
〔７〕  Yは、ハロゲン原子又はメチルを表し、
R1は、C2〜C4アルキル、C2〜C4ハロアルキル、シクロプロピルメチル、メチルスルフィニルメチル、メチルスルフェニルメチル、メチルスルホニルメチル、エチルスルフィニルメチル、エチルスルフェニルメチル、エチルスルホニルメチル、シクロプロピル又はE-1を表し、
R2は、水素原子を表し、
R3は、水素原子を表す上記〔６〕記載の化合物。
【００３２】
〔８〕  Yは、水素原子を表し、
R1は、C2〜C4アルキル、C2〜C4ハロアルキル、シクロプロピルメチル、メチルスルフィニルメチル、メチルスルフェニルメチル、メチルスルホニルメチル、エチルスルフィニルメチル、エチルスルフェニルメチル、エチルスルホニルメチル、シクロプロピル又はE-1を表し、
R2は、水素原子を表し、
R3は、メチルを表す上記〔６〕記載の化合物。
【発明の効果】
【００３３】
本発明は、多くの農業害虫、ハダニ類、哺乳動物又は鳥類の内部もしくは外部寄生虫に対して優れた殺虫・殺ダニ活性を有し、既存の殺虫・殺ダニ剤に対して抵抗性を獲得した害虫に対しても十分な防除効果を発揮する置換イソキサゾリン化合物の新たな製造方法及びその製造中間体として用いられる新規なＮ−[１−(４−アセチルフェニル)アルキル]カルボキサミド化合物を提供する。
【発明を実施するための形態】
【００３４】
本発明に包含される一般式（１）で表される化合物は、置換基の種類によってはE-体及びZ-体の幾何異性体が存在する場合があるが、本発明はこれらE-体、Z-体又はE-体及びZ-体を任意の割合で含む混合物を包含するものである。また、本発明に包含される一般式（１）で表される化合物は、不斉炭素原子又はスルホキシド構造の存在に起因する光学活性体が存在する場合があるが、本発明は全ての光学活性体又はラセミ体を包含する。
【００３５】
次に、本明細書において示した各置換基の具体例を以下に示す。以下、n-はノルマル、i-はイソ、s-はセカンダリー及びtert-はターシャリーを各々意味する。
【００３６】
本明細書におけるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子が挙げられる。尚、本明細書中「ハロ」の表記もこれらのハロゲン原子を表す。
【００３７】
本明細書におけるCa〜Cbアルキルの表記は、炭素原子数がa〜b個よりなる直鎖状又は分岐鎖状の炭化水素基を表し、例えばメチル基、エチル基、n-プロピル基、i-プロピル基、n-ブチル基、i-ブチル基、s-ブチル基、tert-ブチル基、n-ペンチル基、n-ヘキシル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
【００３８】
本明細書におけるCa〜Cbハロアルキルの表記は、炭素原子に結合した水素原子が、ハロゲン原子によって任意に置換された、炭素原子数がa〜b個よりなる直鎖状又は分岐鎖状の炭化水素基を表し、このとき、２個以上のハロゲン原子によって置換されている場合、それらのハロゲン原子は互いに同一でも、または互いに相異なっていてもよい。例えばフルオロメチル基、クロロメチル基、ブロモメチル基、ヨードメチル基、ジフルオロメチル基、クロロフルオロメチル基、ジクロロメチル基、ブロモフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、クロロジフルオロメチル基、ジクロロフルオロメチル基、トリクロロメチル基、ブロモジフルオロメチル基、ブロモクロロフルオロメチル基、ジフルオロヨードメチル基、２-フルオロエチル基、２-クロロエチル基、２-ブロモエチル基、２,２-ジフルオロエチル基、２-クロロ-２-フルオロエチル基、２,２-ジクロロエチル基、２-ブロモ-２-フルオロエチル基、２,２,２-トリフルオロエチル基、２-クロロ-２,２-ジフルオロエチル基、２,２-ジクロロ-２-フルオロエチル基、２,２,２-トリクロロエチル基、２-ブロモ-２,２-ジフルオロエチル基、１,１,２,２-テトラフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、１-クロロ-１,２,２,２-テトラフルオロエチル基、２-クロロ-１,１,２,２-テトラフルオロエチル基、１,２-ジクロロ-１,２,２-トリフルオロエチル基、１-ブロモ-１,２,２,２-テトラフルオロエチル基、２-ブロモ-１,１,２,２-テトラフルオロエチル基、２-フルオロプロピル基、２-クロロプロピル基、２,３-ジクロロプロピル基、３,３,３-トリフルオロプロピル基、３-ブロモ-３,３-ジフルオロプロピル基、２,２,３,３-テトラフルオロプロピル基、２,２,３,３,３-ペンタフルオロプロピル基、１,１,２,３,３,３-ヘキサフルオロプロピル基、ヘプタフルオロプロピル基、２,３-ジクロロ-１,１,２,３,３-ペンタフルオロプロピル基、２-フルオロ-１-メチルエチル基、２-クロロ-１-メチルエチル基、２-ブロモ-１-メチルエチル基、２,２,２-トリフルオロ-１-(トリフルオロメチル)エチル基、１,２,２,２-テトラフルオロ-１-(トリフルオロメチル)エチル基、４,４,４-トリフルオロブチル基、ノナフルオロブチル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
【００３９】
本明細書におけるCa〜Cbシクロアルキルの表記は、炭素原子数がa〜b個よりなる環状の炭化水素基を表し、３員環から６員環までの単環又は複合環構造を形成することが出来る。また、各々の環は指定の炭素原子数の範囲でアルキル基によって任意に置換されていてもよい。例えばシクロプロピル基、１-メチルシクロプロピル基、２-メチルシクロプロピル基、２,２-ジメチルシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
【００４０】
本明細書におけるCa〜Cbアルケニルの表記は、炭素原子数がa〜b個よりなる直鎖状又は分岐鎖状で、且つ分子内に１個又は２個以上の二重結合を有する不飽和炭化水素基を表し、例えばビニル基、１-プロペニル基、２-プロペニル基、１-メチルエテニル基、２-ブテニル基、１-メチル-１-プロペニル基、２-メチル-１-プロペニル基、２-メチル-２-プロペニル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。  
【００４１】
本明細書におけるCa〜Cbハロアルケニルの表記は、炭素原子に結合した水素原子が、ハロゲン原子によって任意に置換された、炭素原子数がa〜b個よりなる直鎖状又は分岐鎖状で、且つ分子内に１個又は２個以上の二重結合を有する不飽和炭化水素基を表す。このとき、２個以上のハロゲン原子によって置換されている場合、それらのハロゲン原子は互いに同一でも、または互いに相異なっていてもよい。例えば２-フルオロビニル基、１-クロロビニル基、２-クロロビニル基、１,２-ジクロロビニル基、２,２-ジクロロビニル基、２-フルオロ-２-プロペニル基、２-クロロ-２-プロペニル基、３-クロロ-２-プロペニル基、２-ブロモ-２-プロペニル基、３,３-ジフルオロ-２-プロペニル基、２,３-ジクロロ-２-プロペニル基、３,３-ジクロロ-２-プロペニル基、２,３,３-トリフルオロ-２-プロペニル基、２,３,３-トリクロロ-２-プロペニル基、１-(トリフルオロメチル)エテニル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
【００４２】
本明細書におけるCa〜Cbアルキニルの表記は、炭素原子数がa〜b個よりなる直鎖状又は分岐鎖状で、且つ分子内に１個又は２個以上の三重結合を有する不飽和炭化水素基を表し、例えばエチニル基、１-プロピニル基、２-プロピニル基、１-ブチニル基、２-ブチニル基、３-ブチニル基、１-メチル-２-プロピニル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
【００４３】
本明細書におけるCa〜Cbアルコキシの表記は、炭素原子数がa〜b個よりなる前記の意味であるアルキル-O-基を表し、例えばメトキシ基、エトキシ基、n-プロピルオキシ基、i-プロピルオキシ基、n-ブトキシ基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
【００４４】
本明細書におけるCa〜Cbハロアルコキシの表記は、炭素原子数がa〜b個よりなる前記の意味であるハロアルキル-O-基を表し、例えばジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、クロロジフルオロメトキシ基、ブロモジフルオロメトキシ基、２-フルオロエトキシ基、２-クロロエトキシ基、２,２,２-トリフルオロエトキシ基、１,１,２,２,-テトラフルオロエトキシ基、２-クロロ-１,１,２-トリフルオロエトキシ基、１,１,２,３,３,３-ヘキサフルオロプロピルオキシ基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
【００４５】
本明細書におけるCa〜Cbアルキルチオの表記は、炭素原子数がa〜b個よりなる前記の意味であるアルキル-S-基を表し、例えばメチルチオ基、エチルチオ基、n-プロピルチオ基、i-プロピルチオ基、n-ブチルチオ基、i-ブチルチオ基、s-ブチルチオ基、tert-ブチルチオ基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
【００４６】
本明細書におけるCa〜Cbハロアルキルチオの表記は、炭素原子数がa〜b個よりなる前記の意味であるハロアルキル-S-基を表し、例えばジフルオロメチルチオ基、トリフルオロメチルチオ基、クロロジフルオロメチルチオ基、ブロモジフルオロメチルチオ基、２,２,２-トリフルオロエチルチオ基、１,１,２,２-テトラフルオロエチルチオ基、２-クロロ-１,１,２-トリフルオロエチルチオ基、ペンタフルオロエチルチオ基、１,１,２,３,３,３-ヘキサフルオロプロピルチオ基、ヘプタフルオロプロピルチオ基、１,２,２,２-テトラフルオロ-１-(トリフルオロメチル)エチルチオ基、ノナフルオロブチルチオ基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
【００４７】
本明細書におけるCa〜Cbハロアルキルカルボニルの表記は、炭素原子数がa〜b個よりなる前記の意味であるハロアルキル-C(O)-基を表し、例えばフルオロアセチル基、クロロアセチル基、ジフルオロアセチル基、ジクロロアセチル基、トリフルオロアセチル基、クロロジフルオロアセチル基、ブロモジフルオロアセチル基、トリクロロアセチル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
【００４８】
本明細書におけるCa〜Cbアルコキシカルボニルの表記は、炭素原子数がa〜b個よりなる前記の意味であるアルキル-O-C(O)-基を表し、例えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、 n-プロピルオキシカルボニル基、i-プロピルオキシカルボニル基、tert-ブトキシカルボニル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
【００４９】
本明細書におけるシアノ(Cd〜Ce)アルキルの表記は、シアノ基によって炭素原子に結合した水素原子が置換された炭素原子数がd〜e個よりなる前記の意味であるアルキル基を表し、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
【００５０】
本明細書におけるR6aによって置換された(Ca〜Cb)アルキルの表記は、任意のR6aによって炭素原子に結合した水素原子が置換された炭素原子数がa〜b個よりなる前記の意味であるアルキル基を表し、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
【００５１】
本明細書におけるR6によって任意に置換されたメチル又はR6によって任意に置換された(Ca〜Cb)アルキル等の表記は、任意のR6によって炭素原子に結合した水素原子が任意に置換されたメチル基又は炭素原子数がa〜b個よりなる前記の意味であるアルキル基を表し、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。このとき、メチル基又はそれぞれの(Ca〜Cb)アルキル基上の置換基R6が２個以上存在するとき、それぞれのR6は互いに同一でも、または互いに相異なっていてもよい。
【００５２】
一般式（１）で表される本発明化合物において、A1、A2、A3及びA4で表される原子の組合せとして、例えば下記の各群が挙げられる。
【００５３】
すなわち、A-I：A1がC-Y、A2、A3及びA4がC-H。
【００５４】
A-II：A1がC-Y、A2及びA3がC-H、A4がN。
【００５５】
A-III：A1がC-Y、A2及びA4がC-H、A3がN。
【００５６】
A-IV：A1がC-Y、A2がN、A3及びA4がC-H。
【００５７】
A-V：A1がC-Y、A2及びA3がN、A4がC-H。
【００５８】
A-VI：A1がC-Y、A2及びA4がN、A3がC-H。
【００５９】
A-VII：A1がC-Y、A3及びA4がN、A2がC-H。
【００６０】
A-VIII：A1及びA4がN、A2及びA3がC-H。
【００６１】
A-IX：A1、A2、A3及びA4がC-Y又はN。
【００６２】
これらのうち、A1、A2、A3及びA4で表される原子の組合せとしてはA-I及びA-IIがより好ましく、さらに、A-Iが特に好ましい。
【００６３】
一般式（１）で表される本発明化合物において、Yで表される置換基の範囲として、例えば下記の各群が挙げられる。このとき、Yで表される置換基が同時に２個以上存在するとき、各々のYは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよい。
【００６４】
すなわち、Y-I：水素原子。
【００６５】
Y-II：ハロゲン原子及びメチル。
【００６６】
Y-III：シアノ、ニトロ、メチル、トリフルオロメチル、エチニル及び-C(S)NH2。
【００６７】
Y-IV：ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、C1〜C3アルキル、C1〜C3ハロアルキル、C2〜C3アルキニル、C1〜C3ハロアルコキシ、C1〜C3ハロアルキルチオ及び-C(S)NH2。
【００６８】
一般式（１）で表される本発明化合物において、R1で表される置換基の範囲として、例えば下記の各群が挙げられる。
【００６９】
すなわち、R1-I：エチル。
【００７０】
R1-II：i-プロピル。
【００７１】
R1-III：n-プロピル、i-ブチル、C2〜C4ハロアルキル、シクロプロピルメチル及びシクロプロピル。
【００７２】
R1-IV：メチルスルフィニルメチル、メチルスルフェニルメチル、メチルスルホニルメチル、エチルスルフィニルメチル、エチルスルフェニルメチル、エチルスルホニルメチル及びE-1。
【００７３】
R1-V：R6によって任意に置換されたメチル［ここで、R6は-S(O)pR16を表し、R16はメチル又はエチルを表し、pは０〜２の整数を表す。］。
【００７４】
R1-VI：トリフルオロメチル。
【００７５】
R1-VII：C2〜C4アルケニル及びC2〜C4アルキニル。
【００７６】
R1-VIII：R6によって任意に置換された(C1〜C2)アルキル［ここで、R6はフッ素原子、メトキシ又はエトキシを表す。］及びE-1。
【００７７】
R1-IX：R6によって任意に置換された(C1〜C2)アルキル［ここで、R6はフッ素原子、-S(O)pR16又は-S(O)q(R16)=NHを表し、R16はメチル、エチル又はC1〜C2ハロアルキルを表し、pは０〜２の整数を表し、qは１を表す。］及びE-2［ここで、pは０〜２の整数を表す。］。
【００７８】
R1-X：-N(R11)R10［ここで、R10はC1〜C3アルキルを表し、R11は水素原子を表す。］。
【００７９】
R1-XI：-N(R11)R10［ここで、R10はC1〜C3ハロアルキル、シクロプロピル、アリル又はプロパルギルを表し、R11は水素原子を表す。］。
【００８０】
R1-XII：C2〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C4シクロアルキル(C1〜C4)アルキル及びC3〜C6シクロアルキル。
【００８１】
R1-XIII：C2〜C6アルケニル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6アルキニル及びD-6［ここで、Zはハロゲン原子、シアノ、ニトロ又はC1〜C4アルキルチオを表し、nが２以上の整数を表すとき、各々のZは互いに同一であっても又は互いに相異なっていてもよく、nは０〜４の整数を表し、qは０又は１の整数を表す。］。
【００８２】
R1-XIV：R6によって任意に置換された(C1〜C4)アルキル［ここで、R6はハロゲン原子、C1〜C4アルコキシ又はC1〜C4ハロアルコキシを表す。］及びE-1。
【００８３】
R1-XV：R6によって任意に置換された(C1〜C4)アルキル［ここで、R6はハロゲン原子又は-N(R15)R14を表し、R14はシアノ(C1〜C2)アルキル、-C(O)R24又はC1〜C4アルコキシカルボニルを表し、R15は水素原子又はC1〜C4アルコキシカルボニルを表し、R24はC1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル又はC3〜C4シクロアルキルを表す。］。
【００８４】
R1-XVI：R6によって任意に置換された(C1〜C4)アルキル［ここで、R6はハロゲン原子、-S(O)pR16又は-S(O)q(R16)=NR17を表し、R16はC1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル又はシアノ(C1〜C2)アルキルを表し、R17は水素原子又はC1〜C4ハロアルキルカルボニルを表し、pは０〜２の整数を表し、qは０又は１の整数を表す。］、E-2［ここで、pは０〜２の整数を表す。］及びE-3［ここで、R17は水素原子又はC1〜C4ハロアルキルカルボニルを表し、qは０又は１の整数を表す。］。
【００８５】
R1-XVII：R6によって任意に置換された(C1〜C4)アルキル［ここで、R6はハロゲン原子又は-C(O)N(R21)R20を表し、R20は水素原子又はC1〜C4アルキルを表し、R21は水素原子、メチル又はエチルを表す。］。
【００８６】
R1-XVIII：C1〜C6アルキルチオ及びC1〜C6ハロアルキルチオ。
【００８７】
R1-XIX：-N(R11)R10［ここで、R10はC1〜C4アルキルを表し、R11は水素原子又はC1〜C4アルキルを表す。］。
【００８８】
R1-XX：-N(R11)R10［ここで、R10はC1〜C4ハロアルキル、C3〜C4シクロアルキル、C3〜C4アルケニル又はC3〜C4アルキニルを表し、R11は水素原子又はC1〜C4アルキルを表す。］。
【００８９】
一般式（１）で表される本発明化合物において、R2で表される置換基の範囲として、例えば下記の各群が挙げられる。
【００９０】
すなわち、R2-I：水素原子。
【００９１】
R2-II：メチル、エチル、シアノメチル及びプロパルギル。
【００９２】
R2-III：シクロプロピルメチル、チオカルバモイルメチル及びアリル。
【００９３】
R2-IV：C1〜C6アルキル及びC3〜C4シクロアルキル(C1〜C2)アルキル。
【００９４】
R2-V：R6aによって置換された(C1〜C2)アルキル［ここで、R6aはシアノ、C1〜C4アルコキシカルボニル、-C(O)N(R21)R20又は-C(S)NH2を表し、R20は水素原子又はC1〜C4アルキルを表し、R21は水素原子又はメチルを表す。］。
【００９５】
R2-VI：R6aによって置換された(C1〜C2)アルキル［ここで、R6aはC1〜C4アルコキシ、C1〜C4ハロアルコキシ又は-N(R15)R14を表し、R14は-C(O)R24又はC1〜C4アルコキシカルボニルを表し、R15は水素原子を表し、R24はC1〜C4アルキル、C1〜C4ハロアルキル又はC3〜C4シクロアルキルを表す。］。
【００９６】
R2-VI：C3〜C6アルケニル及びC3〜C6アルキニル。
【００９７】
一般式（１）で表される本発明化合物において、R3で表される置換基の範囲として、例えば下記の各群が挙げられる。
【００９８】
すなわち、R3-I：水素原子。
【００９９】
R3-II：メチル。
【０１００】
R3-III：シアノ及び-C(S)NH2。
【０１０１】
R3-IV：R3とYとが一緒になって-CH2CH2-を形成。
【０１０２】
R3-V：トリフルオロメチル及びエチニル。
【０１０３】
R3-VI：R3とYとが一緒になって-CH2CH2CH2-を形成。
【０１０４】
一般式（１）で表される本発明化合物におけるこれらの各置換基の好ましい範囲を示す各群はそれぞれ任意に組み合わせることができ、それぞれ一般式（１）で表される本発明化合物の好ましい範囲を表す。Y、R1、R2及びR3についての好ましい範囲の組み合わせの例としては、例えば以下の第１表に示す組み合わせが挙げられる。但し、第１表の組み合わせは例示のためのものであって、本発明に包含される一般式（１）で表される化合物はこれらのみに限定されるものではない。
第１表                                   第１表（続き）
―――――――――――――――――――   ―――――――――――――――――――
Y        R1       R2        R3           Y        R1       R2        R3
―――――――――――――――――――   ―――――――――――――――――――
Y-I      R1-I     R2-I      R3-I         Y-II     R1-XI    R2-II     R3-I
Y-I      R1-III   R2-I      R3-I         Y-II     R1-XII   R2-I      R3-I
Y-I      R1-IV    R2-I      R3-I         Y-II     R1-XIII  R2-I      R3-I
Y-II     R1-I     R2-I      R3-II        Y-II     R1-XIV   R2-I      R3-I
Y-II     R1-II    R2-I      R3-II        Y-II     R1-XV    R2-I      R3-I
Y-II     R1-III   R2-I      R3-II        Y-II     R1-XVI   R2-I      R3-I
Y-II     R1-IV    R2-I      R3-II        Y-II     R1-XVII  R2-I      R3-I
Y-II     R1-I     R2-I      R3-III       Y-II     R1-XVIII R2-I      R3-I
Y-II     R1-II    R2-I      R3-III       Y-II     R1-XIX   R2-I      R3-I
Y-II     R1-III   R2-I      R3-III       Y-II     R1-XX    R2-I      R3-I
Y-II     R1-IV    R2-I      R3-III       Y-I      R1-I     R2-I      R3-III
Y-III    R1-I     R2-I      R3-II        Y-I      R1-I     R2-II     R3-III
Y-III    R1-II    R2-I      R3-II        Y-I      R1-I     R2-III    R3-III
Y-III    R1-III   R2-I      R3-II        Y-I      R1-II    R2-I      R3-III
Y-III    R1-IV    R2-I      R3-II        Y-I      R1-II    R2-II     R3-III
Y-IV     R1-I     R2-I      R3-II        Y-I      R1-II    R2-III    R3-III
Y-IV     R1-II    R2-I      R3-II        Y-I      R1-III   R2-I      R3-III
Y-IV     R1-III   R2-I      R3-II        Y-I      R1-III   R2-II     R3-III
Y-IV     R1-IV    R2-I      R3-II        Y-I      R1-III   R2-III    R3-III
Y-V      R1-I     R2-I      R3-II        Y-I      R1-IV    R2-I      R3-III
Y-V      R1-II    R2-I      R3-II        Y-I      R1-IV    R2-II     R3-III
Y-V      R1-III   R2-I      R3-II        Y-I      R1-IV    R2-III    R3-III
Y-V      R1-IV    R2-I      R3-II        Y-I      R1-V     R2-I      R3-III
Y-I      R1-I     R2-I      R3-II        Y-I      R1-V     R2-II     R3-III
Y-I      R1-I     R2-II     R3-II        Y-I      R1-VII   R2-I      R3-III
Y-I      R1-I     R2-III    R3-II        Y-I      R1-VIII  R2-I      R3-III
Y-I      R1-I     R2-IV     R3-II        Y-I      R1-VIII  R2-II     R3-III
Y-I      R1-I     R2-V      R3-II        Y-I      R1-IX    R2-I      R3-III
Y-I      R1-I     R2-VI     R3-II        Y-I      R1-IX    R2-II     R3-III
Y-I      R1-I     R2-VII    R3-II        Y-I      R1-X     R2-I      R3-III
Y-I      R1-II    R2-I      R3-II        Y-I      R1-XI    R2-I      R3-III
Y-I      R1-II    R2-II     R3-II        Y-I      R1-XII   R2-I      R3-III
Y-I      R1-II    R2-III    R3-II        Y-I      R1-XIII  R2-I      R3-III
Y-I      R1-II    R2-IV     R3-II        Y-I      R1-XIV   R2-I      R3-III
Y-I      R1-II    R2-V      R3-II        Y-I      R1-XV    R2-I      R3-III
Y-I      R1-II    R2-VI     R3-II        Y-I      R1-XVI   R2-I      R3-III
Y-I      R1-II    R2-VII    R3-II        Y-I      R1-XVII  R2-I      R3-III
Y-I      R1-III   R2-I      R3-II        Y-I      R1-XVIII R2-I      R3-III
Y-I      R1-III   R2-II     R3-II        Y-I      R1-XIX   R2-I      R3-III
Y-I      R1-III   R2-III    R3-II        Y-I      R1-XX    R2-I      R3-III
Y-I      R1-III   R2-IV     R3-II        Y-III    R1-I     R2-I      R3-I
Y-I      R1-III   R2-V      R3-II        Y-III    R1-I     R2-II     R3-I
Y-I      R1-III   R2-VI     R3-II        Y-III    R1-I     R2-III    R3-I
Y-I      R1-III   R2-VII    R3-II        Y-III    R1-II    R2-II     R3-I
Y-I      R1-IV    R2-I      R3-II        Y-III    R1-II    R2-III    R3-I
Y-I      R1-IV    R2-II     R3-II        Y-III    R1-III   R2-I      R3-I
Y-I      R1-IV    R2-III    R3-II        Y-III    R1-III   R2-II     R3-I
Y-I      R1-IV    R2-IV     R3-II        Y-III    R1-III   R2-III    R3-I
Y-I      R1-IV    R2-V      R3-II        Y-III    R1-IV    R2-I      R3-I
Y-I      R1-IV    R2-VI     R3-II        Y-III    R1-IV    R2-II     R3-I
Y-I      R1-IV    R2-VII    R3-II        Y-III    R1-IV    R2-III    R3-I
Y-I      R1-V     R2-I      R3-II        Y-III    R1-V     R2-I      R3-I
Y-I      R1-V     R2-II     R3-II        Y-III    R1-V     R2-II     R3-I
Y-I      R1-V     R2-III    R3-II        Y-III    R1-VII   R2-I      R3-I
Y-I      R1-VI    R2-II     R3-II        Y-III    R1-VIII  R2-I      R3-I
Y-I      R1-VII   R2-I      R3-II        Y-III    R1-VIII  R2-II     R3-I
Y-I      R1-VII   R2-II     R3-II        Y-III    R1-IX    R2-I      R3-I
Y-I      R1-VIII  R2-I      R3-II        Y-III    R1-IX    R2-II     R3-I
Y-I      R1-VIII  R2-II     R3-II        Y-III    R1-X     R2-I      R3-I
Y-I      R1-VIII  R2-III    R3-II        Y-III    R1-XI    R2-I      R3-I
Y-I      R1-IX    R2-I      R3-II        Y-IV     R1-I     R2-I      R3-I
Y-I      R1-IX    R2-II     R3-II        Y-IV     R1-I     R2-II     R3-I
Y-I      R1-IX    R2-III    R3-II        Y-IV     R1-I     R2-III    R3-I
Y-I      R1-X     R2-I      R3-II        Y-IV     R1-II    R2-II     R3-I
Y-I      R1-X     R2-II     R3-II        Y-IV     R1-II    R2-III    R3-I
Y-I      R1-XI    R2-I      R3-II        Y-IV     R1-III   R2-I      R3-I
Y-I      R1-XI    R2-II     R3-II        Y-IV     R1-III   R2-II     R3-I
Y-I      R1-XII   R2-I      R3-II        Y-IV     R1-III   R2-III    R3-I
Y-I      R1-XIII  R2-I      R3-II        Y-IV     R1-IV    R2-I      R3-I
Y-I      R1-XIV   R2-I      R3-II        Y-IV     R1-IV    R2-II     R3-I
Y-I      R1-XV    R2-I      R3-II        Y-IV     R1-IV    R2-III    R3-I
Y-I      R1-XVI   R2-I      R3-II        Y-IV     R1-V     R2-I      R3-I
Y-I      R1-XVII  R2-I      R3-II        Y-IV     R1-V     R2-II     R3-I
Y-I      R1-XVIII R2-I      R3-II        Y-IV     R1-VII   R2-I      R3-I
Y-I      R1-XIX   R2-I      R3-II        Y-IV     R1-VIII  R2-I      R3-I
Y-I      R1-XX    R2-I      R3-II        Y-IV     R1-VIII  R2-II     R3-I
Y-II     R1-I     R2-I      R3-I         Y-IV     R1-IX    R2-I      R3-I
Y-II     R1-I     R2-II     R3-I         Y-IV     R1-IX    R2-II     R3-I
Y-II     R1-I     R2-III    R3-I         Y-IV     R1-X     R2-I      R3-I
Y-II     R1-I     R2-V      R3-I         Y-IV     R1-XI    R2-I      R3-I
Y-II     R1-I     R2-VI     R3-I         Y-V      R1-I     R2-I      R3-I
Y-II     R1-I     R2-VII    R3-I         Y-V      R1-I     R2-II     R3-I
Y-II     R1-II    R2-II     R3-I         Y-V      R1-I     R2-III    R3-I
Y-II     R1-II    R2-III    R3-I         Y-V      R1-II    R2-II     R3-I
Y-II     R1-II    R2-IV     R3-I         Y-V      R1-II    R2-III    R3-I
Y-II     R1-II    R2-V      R3-I         Y-V      R1-III   R2-I      R3-I
Y-II     R1-II    R2-VI     R3-I         Y-V      R1-III   R2-II     R3-I
Y-II     R1-II    R2-VII    R3-I         Y-V      R1-III   R2-III    R3-I
Y-II     R1-III   R2-I      R3-I         Y-V      R1-IV    R2-I      R3-I
Y-II     R1-III   R2-II     R3-I         Y-V      R1-IV    R2-II     R3-I
Y-II     R1-III   R2-III    R3-I         Y-V      R1-IV    R2-III    R3-I
Y-II     R1-III   R2-IV     R3-I         Y-V      R1-V     R2-I      R3-I
Y-II     R1-III   R2-V      R3-I         Y-V      R1-V     R2-II     R3-I
Y-II     R1-III   R2-VI     R3-I         Y-V      R1-VII   R2-I      R3-I
Y-II     R1-III   R2-VII    R3-I         Y-V      R1-VIII  R2-I      R3-I
Y-II     R1-IV    R2-I      R3-I         Y-V      R1-VIII  R2-II     R3-I
Y-II     R1-IV    R2-II     R3-I         Y-V      R1-IX    R2-I      R3-I
Y-II     R1-IV    R2-III    R3-I         Y-V      R1-IX    R2-II     R3-I
Y-II     R1-IV    R2-IV     R3-I         Y-V      R1-X     R2-I      R3-I
Y-II     R1-IV    R2-V      R3-I         Y-V      R1-XI    R2-I      R3-I
Y-II     R1-IV    R2-VI     R3-I         Y-I      R1-I     R2-I      R3-V
Y-II     R1-IV    R2-VII    R3-I         Y-I      R1-I     R2-II     R3-V
Y-II     R1-V     R2-I      R3-I         Y-I      R1-II    R2-I      R3-V
Y-II     R1-V     R2-II     R3-I         Y-I      R1-II    R2-II     R3-V
Y-II     R1-V     R2-III    R3-I         Y-I      R1-III   R2-I      R3-V
Y-II     R1-VI    R2-II     R3-I         Y-I      R1-III   R2-II     R3-V
Y-II     R1-VII   R2-I      R3-I         Y-I      R1-IV    R2-I      R3-V
Y-II     R1-VII   R2-II     R3-I         Y-I      R1-IV    R2-II     R3-V
Y-II     R1-VIII  R2-I      R3-I         Y-I      R1-V     R2-I      R3-V
Y-II     R1-VIII  R2-II     R3-I         Y-I      R1-VIII  R2-I      R3-V
Y-II     R1-VIII  R2-III    R3-I         Y-I      R1-IX    R2-I      R3-V
Y-II     R1-IX    R2-I      R3-I         Y-VI     R1-I     R2-I      R3-I
Y-II     R1-IX    R2-II     R3-I         Y-VI     R1-III   R2-I      R3-I
Y-II     R1-IX    R2-III    R3-I         Y-VI     R1-IV    R2-I      R3-I
Y-II     R1-X     R2-I      R3-I         Y-VII    R1-I     R2-I      R3-I
Y-II     R1-X     R2-II     R3-I         Y-VII    R1-III   R2-I      R3-I
Y-II     R1-XI    R2-I      R3-I         Y-VII    R1-IV    R2-I      R3-I
−      R1-I     R2-I      R3-IV         −      R1-IX    R2-II     R3-IV
−      R1-II    R2-I      R3-IV         −      R1-X     R2-I      R3-IV
−      R1-III   R2-I      R3-IV         −      R1-XI    R2-I      R3-IV
−      R1-IV    R2-I      R3-IV         −      R1-XII   R2-I      R3-IV
−      R1-I     R2-II     R3-IV         −      R1-XIII  R2-I      R3-IV
−      R1-I     R2-III    R3-IV         −      R1-XIV   R2-I      R3-IV
−      R1-II    R2-II     R3-IV         −      R1-XV    R2-I      R3-IV
−      R1-II    R2-III    R3-IV         −      R1-XVI   R2-I      R3-IV
−      R1-III   R2-II     R3-IV         −      R1-XVII  R2-I      R3-IV
−      R1-III   R2-III    R3-IV         −      R1-XVIII R2-I      R3-IV
−      R1-IV    R2-II     R3-IV         −      R1-XIX   R2-I      R3-IV
−      R1-IV    R2-III    R3-IV         −      R1-XX    R2-I      R3-IV
−      R1-V     R2-I      R3-IV         −      R1-I     R2-I      R3-VI
−      R1-V     R2-II     R3-IV         −      R1-II    R2-I      R3-VI
−      R1-VI    R2-I      R3-IV         −      R1-III   R2-I      R3-VI
−      R1-VI    R2-II     R3-IV         −      R1-IV    R2-I      R3-VI
−      R1-VII   R2-I      R3-IV         −      R1-I     R2-II     R3-VI
−      R1-VIII  R2-I      R3-IV         −      R1-II    R2-II     R3-VI
−      R1-VIII  R2-II     R3-IV         −      R1-III   R2-II     R3-VI
−      R1-IX    R2-I      R3-IV         −      R1-IV    R2-II     R3-VI
―――――――――――――――――――   ―――――――――――――――――――
一般式（１）で表される本発明化合物は、例えば以下の方法により製造することが出来る。
【０１０５】
製造法A
【０１０６】
【化９】
2011178724.tif 000010
【０１０７】
一般式(4)［式中、A1, A2, A3, A4, W, R1, R2及びR3は、各々前記と同じ意味を表し、J1は塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子又はC1〜C4ハロアルキルスルホニルオキシ基（例えば、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基）等を表す。］で表される化合物１当量と一般式(5)［式中、RaはC1〜C8アルキル基、２−(ヒドロキシ)エチル基、２−(C1〜C4アルコキシ)エチル基、２−(ビニルオキシ)エチル基又は２−[２−(ヒドロキシ)エトキシ]エチル基等を表す。］で表される公知のビニルエーテル０.７５〜５当量とを、触媒として例えば酢酸パラジウム(II)、酢酸ニッケル(II)等の遷移金属０.００１〜０.１当量及び１,３-ビス(ジフェニルホスフィノ)プロパン、１,４-ビス(ジフェニルホスフィノ)ブタン、メソ-２,４-ビス(ジフェニルホスフィノ)ペンタン、１,１’-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン等の配位子０.００２〜０.２当量を用い、必要ならば例えば炭酸カリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、１,２,２,６,６-ペンタメチルピペリジン等の塩基１〜３当量存在下、必要ならば例えばトリエチルアンモニウム=テトラフルオロボレート、ジイソプロピルアンモニウム=テトラフルオロボレート、酢酸タリウム(I)等を０.２５〜１.５当量添加し、例えばトルエン、メタノール、１,４-ジオキサン、アセトニトリル、Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、１-ブチル-３-メチルイミダゾリウム=テトラフルオロボレート、水又はそれらの任意の割合の混合物等を溶媒として用い、必要ならば窒素、アルゴン等の不活性ガス雰囲気下、４０〜１２０℃の温度範囲で、０.５〜４８時間反応させることにより得られるヘック反応生成物を、例えば塩酸、硫酸等の鉱酸を用い、室温にて１０分〜３時間かけて加水分解することにより、一般式(1)［式中、A1, A2, A3, A4, W, R1, R2及びR3は、各々前記と同じ意味を表す。］で表される本発明化合物を得ることができる。
【０１０８】
製造法B
【０１０９】
【化１０】
2011178724.tif 000011
【０１１０】
一般式(6)［式中、A1, A2, A3, A4, W, R1, R2及びR3は、各々前記と同じ意味を表す。］で表される化合物１当量と塩化アセチル又は無水酢酸１〜１０当量とを、例えば塩化アルミニウム、塩化鉄(III)、塩化スズ(IV)等のルイス酸触媒２〜１０当量存在下、必要ならば例えばジクロロメタン、１,２-ジクロロエタン、ニトロベンゼン等を溶媒として用い、必要ならば窒素、アルゴン等の不活性ガス雰囲気下、−７８〜６０℃の温度範囲で、０.５〜２４時間反応させることにより、一般式(1)［式中、A1, A2, A3, A4, W, R1, R2及びR3は、各々前記と同じ意味を表す。］で表される本発明化合物を得ることができる。
【０１１１】
製造法C
【０１１２】
【化１１】
2011178724.tif 000012
【０１１３】
一般式(7)［式中、A1, A2, A3, A4, R2及びR3は、各々前記と同じ意味を表す。］で表される化合物１当量と１〜１.５当量の一般式(8)［式中、R1は前記と同じ意味を表し、J2は塩素原子、臭素原子、C1〜C4アルキルカルボニルオキシ基（例えば、ピバロイルオキシ基）、C1〜C4アルコキシカルボニルオキシ基（例えば、イソブチルオキシカルボニルオキシ基）又はアゾリル基（例えば、イミダゾール-１-イル基）等を表す。］で表される化合物又は一般式(9)［式中、R1は前記と同じ意味を表す。］で表される化合物とを、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジエチルエーテル、tert-ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、１,４-ジオキサン、酢酸エチル、アセトニトリル等を溶媒として用い、必要ならば１〜２当量の炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン、ピリジン又は４-(ジメチルアミノ)ピリジン等の塩基存在下、０℃〜反応混合物の還流温度の温度範囲で１０分〜２４時間反応させることにより、一般式(1)においてWが酸素原子である一般式(1-1)［式中、A1, A2, A3, A4, R1, R2及びR3は、各々前記と同じ意味を表す。］で表される本発明化合物を得ることができる。
【０１１４】
ここで用いられる一般式(8)で表される化合物及び一般式(9)で表される化合物の或るものは公知化合物であり、一部は市販品としても入手できる。また、それ以外のものも酸ハライド、混合酸無水物等の合成に関する文献記載の一般的な合成方法に準じて容易に合成することができる。
【０１１５】
製造法D
【０１１６】
【化１２】
2011178724.tif 000013
【０１１７】
一般式(7)［式中、A1, A2, A3, A4, R2及びR3は、各々前記と同じ意味を表す。］で表される化合物１当量と１〜１.１当量の一般式(10)［式中、R1はC2〜C6アルキル、R6によって任意に置換された(C1〜C4)アルキル、C3〜C6シクロアルキル、E-1〜E-3、C2〜C6アルケニル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6アルキニル又はD-6を表す。］で表されるカルボン酸とを、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジエチルエーテル、tert-ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、１,４-ジオキサン等を溶媒として用い、必要ならば１〜４当量の炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン、ピリジン又は４-(ジメチルアミノ)ピリジン等の塩基存在下、ＷＳＣ(１-エチル-３-(３-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩)、ＣＤＩ(カルボニルジイミダゾール)等の縮合剤１〜４当量を用い、０℃〜反応混合物の還流温度の温度範囲で１０分〜２４時間反応させることにより、一般式(1)においてWが酸素原子である一般式(1-1)［式中、A1, A2, A3, A4, R1, R2及びR3は、各々前記と同じ意味を表す。］で表される本発明化合物を得ることができる。
【０１１８】
ここで用いられる一般式(10)で表されるカルボン酸の或るものは公知化合物であり、一部は市販品としても入手できる。また、それ以外のものも公知の化合物に関する文献記載の一般的な合成方法に準じて容易に合成することができる。
【０１１９】
製造法E
【０１２０】
【化１３】
2011178724.tif 000014
【０１２１】
一般式(7)［式中、A1, A2, A3, A4, R2及びR3は、各々前記と同じ意味を表す。］で表される化合物１当量と１〜１.２当量の一般式(11)［式中、W及びR10は、各々前記と同じ意味を表す。］で表される公知のイソシアネート又はイソチオシアネートとを、例えばジクロロメタン、１,２-ジクロロエタン、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、１,４-ジオキサン、Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド、水等を溶媒として用い、必要ならば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン、ピリジン又は４-(ジメチルアミノ)ピリジン等の塩基１〜４当量の存在下、０℃〜反応混合物の還流温度の温度範囲で２分〜２４時間反応させることにより、一般式(1)においてR1が-NHR10である一般式(1-2)［式中、A1, A2, A3, A4, W, R2, R3及びR10は、各々前記と同じ意味を表す。］で表される本発明化合物を得ることができる。
【０１２２】
ここで用いられる一般式(11)で表されるイソシアネート又はイソチオシアネートの或るものは公知化合物であり、一部は市販品としても入手できる。また、それ以外のものも公知の化合物に関する文献記載の一般的な合成方法に準じて容易に合成することができる。
【０１２３】
製造法A〜製造法Eにおいて、反応終了後の反応混合物は、直接濃縮、又は有機溶媒に溶解し、水洗後濃縮、又は氷水に投入、有機溶媒抽出後濃縮といった通常の後処理を行ない、目的の本発明化合物を得ることができる。また、精製の必要が生じたときには、再結晶、カラムクロマトグラフ、薄層クロマトグラフ、液体クロマトグラフ分取等の任意の精製方法によって分離、精製することができる。
【０１２４】
製造法Aで用いられる一般式(4)で表される化合物は、例えば反応式１〜反応式４のようにして合成することができる。
【０１２５】
反応式１
【０１２６】
【化１４】
2011178724.tif 000015
【０１２７】
一般式(12)［式中、A1, A2, A3, A4, R2, R3及びJ1は、各々前記と同じ意味を表す。］で表される化合物を一般式(8)［式中、R1及びJ2は、各々前記と同じ意味を表す。］で表される化合物又は一般式(9)［式中、R1は前記と同じ意味を表す。］で表される化合物と製造法Cと同様な条件を用いて反応させることにより、一般式(4)においてWが酸素原子である一般式(4-1)［式中、A1, A2, A3, A4, R1, R2, R3及びJ1は、各々前記と同じ意味を表す。］で表される化合物を得ることができる。
【０１２８】
反応式２
【０１２９】
【化１５】
2011178724.tif 000016
【０１３０】
一般式(12)［式中、A1, A2, A3, A4, R2, R3及びJ1は、各々前記と同じ意味を表す。］で表される化合物を一般式(10)［式中、R1は前記と同じ意味を表す。］で表されるカルボン酸と製造法Dと同様な条件を用いて反応させることにより、一般式(4)においてWが酸素原子である一般式(4-1)［式中、A1, A2, A3, A4, R1, R2, R3及びJ1は、各々前記と同じ意味を表す。］で表される化合物を得ることができる。
【０１３１】
反応式３
【０１３２】
【化１６】
2011178724.tif 000017
【０１３３】
一般式(12)［式中、A1, A2, A3, A4, R2, R3及びJ1は、各々前記と同じ意味を表す。］で表される化合物を一般式(11)［式中、W及びR10は、各々前記と同じ意味を表す。］で表される公知のイソシアネート又はイソチオシアネートと製造法Eと同様な条件を用いて反応させることにより、一般式(4)においてR1が-NHR10である一般式(4-2)［式中、A1, A2, A3, A4, W, R2, R3, R10及びJ1は、各々前記と同じ意味を表す。］で表される化合物を得ることができる。
【０１３４】
反応式４
【０１３５】
【化１７】
2011178724.tif 000018
【０１３６】
一般式(4)においてWが酸素原子である一般式(4-1)［式中、A1, A2, A3, A4, R1, R2, R3及びJ1は、各々前記と同じ意味を表す。］で表される化合物１当量と１〜１０当量の五硫化二燐、五硫化二燐−ＨＭＤＯ(ヘキサメチルジシロキサン)、ローソン試薬(Lawesson's Reagent；２,４−ビス(４−メトキシフェニル)−１,３,２,４−ジチアジホスフェタン=２,４−ジスルフィド)等の硫化剤とを、必要ならばベンゼン、トルエン、クロロベンゼン、ジクロロメタン、クロロホルム、１,２-ジクロロエタン、tert-ブチルメチルエーテル、１,２-ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、１,４-ジオキサン又はＨＭＰＡ(ヘキサメチルホスホリックトリアミド)等を溶媒として用い、必要ならば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、トリエチルアミン又はピリジン等の塩基１〜４当量の存在下、室温〜反応混合物の還流温度の温度範囲で１０分〜５０時間反応させるか、或いはピリジン等の塩基を溶媒として用い、８０℃〜反応混合物の還流温度の温度範囲で１〜３時間反応させることにより、一般式(4)においてWが硫黄原子である一般式(4-3)［式中、A1, A2, A3, A4, R1, R2, R3及びJ1は、各々前記と同じ意味を表す。］で表される化合物を得ることができる。
【０１３７】
製造法Bで用いられる一般式(6)で表される化合物は、製造法Aで用いられる一般式(4)で表される化合物と同様の方法を用いて合成することができる。
【０１３８】
製造法C〜製造法Eで用いられる一般式(7)で表される化合物は、例えば反応式５〜反応式７のようにして合成することができる。
【０１３９】
反応式５
【０１４０】
【化１８】
2011178724.tif 000019
【０１４１】
一般式(13)［式中、A1, A2, A3, A4及びR3は、各々前記と同じ意味を表し、J3は塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、C1〜C4アルキルスルホニルオキシ基（例えば、メタンスルホニルオキシ基）又はC1〜C4ハロアルキルスルホニルオキシ基（例えば、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基）等を表す。］で表される化合物１当量と１〜４０当量の一般式(14)［式中、R2は前記と同じ意味を表す。］で表されるアミン又はその塩とを、必要ならばベンゼン、トルエン、ジクロロメタン、クロロホルム、１,２-ジクロロエタン、メタノール、エタノール、tert-ブチルメチルエーテル、１,２-ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、１,４-ジオキサン、Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド、ＤＭＰＵ(Ｎ,Ｎ'-ジメチルプロピレンウレア)、アセトニトリル、水又はそれらの２種類以上の任意の割合の混合物等を溶媒として用い、必要ならば水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン、エチルジイソプロピルアミン等の塩基１〜１０当量の存在下、必要ならば触媒として０.１〜０.５当量のヨウ化ナトリウム又はヨウ化カリウムを添加し、０℃〜反応混合物の還流温度の温度範囲で１〜４８時間反応させることにより、一般式(7)［式中、A1, A2, A3, A4, R2及びR3は、各々前記と同じ意味を表す。］で表される化合物を得ることができる。
【０１４２】
ここで用いられる一般式(14)で表される一級アミン類は公知化合物であり、一部は市販品としても入手できる。また、それ以外のものも文献記載の一般的な一級アミン類の合成方法に準じて容易に合成することができる。
【０１４３】
反応式６
【０１４４】
【化１９】
2011178724.tif 000020
【０１４５】
一般式(13)［式中、A1, A2, A3, A4, R3及びJ3は、各々前記と同じ意味を表す。］で表される化合物１当量と１〜１.３当量のヘキサメチレンテトラミンとを、例えばベンゼン、トルエン、クロロベンゼン、ジクロロメタン、クロロホルム、１,２-ジクロロエタン、メタノール、エタノール等を溶媒として用い、室温〜反応混合物の還流温度の温度範囲で０.５〜２４時間反応させることにより得られる一般式(15)［式中、A1, A2, A3, A4, R3及びJ3は、各々前記と同じ意味を表す。］で表される４級アンモニウム塩を、例えばメタノール、エタノール、酢酸、プロピオン酸、水又はそれらの２種類以上の任意の割合の混合物等を溶媒として用い、一般式(15)で表される化合物１当量に対して５〜１００当量の塩酸、臭化水素酸、プロピオン酸、リン酸等の酸触媒存在下、室温〜反応混合物の還流温度の温度範囲で０.５〜２４時間加水分解することにより、一般式(7)においてR2が水素原子である一般式(7-1)［式中、A1, A2, A3, A4及びR3は、各々前記と同じ意味を表す。］で表される化合物を得ることができる。
【０１４６】
反応式７
【０１４７】
【化２０】
2011178724.tif 000021
【０１４８】
一般式(7)においてR2が水素原子である一般式(7-1)［式中、A1, A2, A3, A4及びR3は、各々前記と同じ意味を表す。］で表される化合物１当量と一般式(16)［式中、R2は水素原子以外の前記と同じ意味を表し、J3は前記と同じ意味を表す。］で表される化合物１当量とを、反応式５と同様な条件を用いて反応させることにより、一般式(7)［式中、A1, A2, A3, A4及びR3は、各々前記と同じ意味を表し、R2は水素原子以外の前記と同じ意味を表す。］で表される化合物を得ることができる。
【０１４９】
ここで用いられる一般式(16)で表される化合物のあるものは公知化合物であり、一部は市販品としても入手できる。また、それ以外のものも文献記載の一般的なアルキルハライド及びアルキルスルホネートの合成方法に準じて容易に合成することができる。
【０１５０】
反応式１〜反応式３で用いられる一般式(12)で表される化合物の或るものは公知化合物であり、一部は市販品としても入手できる。また、それ以外のものも文献記載の置換ベンジルアミンに関する一般的な合成方法、或いは、例えば反応式５〜反応式７に示した一般式(7)で表される化合物の合成方法等を用いて合成することができる。
【０１５１】
反応式５及び反応式６で用いられる一般式(13)で表される化合物のあるものは公知化合物であり、また、それ以外のものも、例えば次のようにして合成することができる。
【０１５２】
反応式８
【０１５３】
【化２１】
2011178724.tif 000022
【０１５４】
すなわち、一般式(17)［式中、A1, A2, A3, A4及びR3は、各々前記と同じ意味を表す。］で表される化合物を文献記載の公知の方法、例えばジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー［J. Med. Chem.］１９９１年、３４巻、２２０９頁等に記載の方法に準じてＮ−クロロコハク酸イミド、Ｎ−ブロモコハク酸イミド等を用いてハロゲン化することにより、一般式(13)［式中、A1, A2, A3, A4及びR3は、各々前記と同じ意味を表し、J3は塩素原子、臭素原子等を表す。］で表される化合物を合成することができる。
【０１５５】
ここで用いられる一般式(17)で表される化合物のあるものは公知化合物であり、一部は市販品としても入手できる。また、それ以外のものも文献記載の一般的な置換アセトフェノン類の合成方法に準じて容易に合成することができる。
【０１５６】
これらの各反応においては、反応終了後、通常の後処理を行なうことにより製造法A〜製造法Eの原料化合物となる各々の中間体を得ることができる。
【０１５７】
また、これらの方法により製造された各々の中間体は、単離・精製することなく、それぞれそのまま次工程の反応に用いることもできる。
【０１５８】
このようにして製造することのできる一般式（１）で表される本発明化合物としては、具体的に例えば、第２表及び第３表に示す化合物が挙げられる。但し、第２表及び第３表の化合物は例示のためのものであって、本発明化合物はこれによってこれらのみに限定されるものではない。
【０１５９】
尚、第２表及び第３表中、Etと記載される置換基はエチル基を表し、以下、n-Pr及びPr-nとの記載はノルマルプロピル基を、i-Pr及びPr-iとの記載はイソプロピル基を、c-Pr及びPr-cとの記載はシクロプロピル基を、i-Bu及びBu-iとの記載はイソブチル基を、s-Bu及びBu-sとの記載はセカンダリーブチル基を、c-Bu及びBu-cとの記載はシクロブチル基をそれぞれ表し、
表中、D-6-2b及びD-6-2eと記載される置換基は、それぞれ下記の構造式で表される芳香族複素環基を表し、
【０１６０】
【化２２】
2011178724.tif 000023
【０１６１】
例えば、[(D-6-2b)Cl]の表記は、２−クロロ−３−ピリジル基を表し、
表中、E-1-2a〜E-3-1aと記載される置換基は、それぞれ下記の構造式で表される飽和複素環基を表し、
【０１６２】
【化２３】
2011178724.tif 000024
【０１６３】
表中、T-1は下記の構造を表す。
【０１６４】
【化２４】
2011178724.tif 000025
【０１６５】
第２表
【０１６６】
【化２５】
2011178724.tif 000026
【０１６７】
【化２６】
2011178724.tif 000027
【０１６８】
【化２７】
2011178724.tif 000028
【０１６９】
【化２８】
2011178724.tif 000029
【０１７０】
――――――――――――――――――      ――――――――――――――――――
R3       R2         R1                    R3       R2         R1
――――――――――――――――――      ――――――――――――――――――
H        H          Et                    CH3(S)   H          CH2S(O)CH3
H        CH3        Et                    CH3(S)   H          CH2SO2CH3
H        Et         Et                    CH3      CH3        CH2SCH3
H        n-Pr       Et                    CH3      CH3        CH2S(O)CH3
H        CH2Pr-c    Et                    CH3      CH3        CH2SO2CH3
H        CH2OCH3    Et                    CH3(S)   CH3        CH2SCH3
H        CH2CN      Et                    CH3(S)   CH3        CH2S(O)CH3
H        CH2C(S)NH2 Et                    CH3(S)   CH3        CH2SO2CH3
H        CH2CH=CH2  Et                    CH3      Et         CH2SCH3
H        CH2C≡CH   Et                    CH3      Et         CH2S(O)CH3
CH3      H          Et                    CH3      Et         CH2SO2CH3
CH3(S)   H          Et                    CH3(S)   Et         CH2SCH3
CH3      Et         Et                    CH3(S)   Et         CH2S(O)CH3
CH3(S)   Et         Et                    CH3(S)   Et         CH2SO2CH3
CH3      CH2CN      Et                    CH3      CH2C≡CH   CH2SCH3
CH3(S)   CH2CN      Et                    CH3      CH2C≡CH   CH2S(O)CH3
CH3      CH2C≡CH   Et                    CH3      CH2C≡CH   CH2SO2CH3
CH3(S)   CH2C≡CH   Et                    CH3(S)   CH2C≡CH   CH2SCH3
CN       H          Et                    CH3(S)   CH2C≡CH   CH2S(O)CH3
CN(R)    H          Et                    CH3(S)   CH2C≡CH   CH2SO2CH3
H        H          n-Pr                  CN       H          CH2SCH3
H        CH3        n-Pr                  CN       H          CH2S(O)CH3
H        Et         n-Pr                  CN       H          CH2SO2CH3
H        CH2CN      n-Pr                  CN(R)    H          CH2SCH3
H        CH2C(S)NH2 n-Pr                  CN(R)    H          CH2S(O)CH3
H        CH2C≡CH   n-Pr                  CN(R)    H          CH2SO2CH3
CH3      H          n-Pr                  H        H          CH2S(O)(CH3)=NH
CH3(S)   H          n-Pr                  H        H          CH2SEt
CN       H          n-Pr                  H        H          CH2S(O)Et
CN(R)    H          n-Pr                  H        H          CH2SO2Et
C(S)NH2  H          n-Pr                  H        CH3        CH2SEt
C(S)NH2(R)    H     n-Pr                  H        CH3        CH2S(O)Et
H        H          i-Pr                  H        CH3        CH2SO2Et
H        CH3        i-Pr                  H        Et         CH2SEt
H        Et         i-Pr                  H        Et         CH2S(O)Et
H        CH2CN      i-Pr                  H        Et         CH2SO2Et
H        CH2C≡CH   i-Pr                  H        n-Pr       CH2SEt
CH3      H          i-Pr                  H        CH2Pr-c    CH2SEt
CH3(S)   H          i-Pr                  H        CH2CN      CH2SEt
CH3      CH2CN      i-Pr                  H        CH2CN      CH2S(O)Et
CH3(S)   CH2CN      i-Pr                  H        CH2CN      CH2SO2Et
CF3      H          i-Pr                  H        CH2CH=CH2  CH2SEt
CN       H          i-Pr                  H        CH2C≡CH   CH2SEt
CN(R)    H          i-Pr                  H        CH2C≡CH   CH2S(O)Et
C(S)NH2  H          i-Pr                  H        CH2C≡CH   CH2SO2Et
C(S)NH2(R)    H     i-Pr                  CH3      H          CH2SEt
H        H          c-Pr                  CH3      H          CH2S(O)Et
H        CH3        c-Pr                  CH3      H          CH2SO2Et
H        Et         c-Pr                  CH3(S)   H          CH2SEt
H        n-Pr       c-Pr                  CH3(S)   H          CH2S(O)Et
H        CH2Pr-c    c-Pr                  CH3(S)   H          CH2SO2Et
H        CH2OCH3    c-Pr                  CH3      CH3        CH2SEt
H   CH2CH2NHC(O)CH3 c-Pr                  CH3      CH3        CH2S(O)Et
H        CH2CN      c-Pr                  CH3      CH3        CH2SO2Et
H     CH2C(O)OCH3   c-Pr                  CH3(S)   CH3        CH2SEt
H   CH2C(O)NHCH2CF3 c-Pr                  CH3(S)   CH3        CH2S(O)Et
H        CH2C(S)NH2 c-Pr                  CH3(S)   CH3        CH2SO2Et
H        CH2CH=CH2  c-Pr                  CH3      Et         CH2SEt
H        CH2C≡CH   c-Pr                  CH3      Et         CH2S(O)Et
CH3      H          c-Pr                  CH3      Et         CH2SO2Et
CH3(S)   H          c-Pr                  CH3(S)   Et         CH2SEt
CH3      CH3        c-Pr                  CH3(S)   Et         CH2S(O)Et
CH3(S)   CH3        c-Pr                  CH3(S)   Et         CH2SO2Et
CH3      Et         c-Pr                  CH3      CH2C≡CH   CH2SEt
CH3(S)   Et         c-Pr                  CH3      CH2C≡CH   CH2S(O)Et
CH3      n-Pr       c-Pr                  CH3      CH2C≡CH   CH2SO2Et
CH3(S)   n-Pr       c-Pr                  CH3(S)   CH2C≡CH   CH2SEt
CH3      CH2Pr-c    c-Pr                  CH3(S)   CH2C≡CH   CH2S(O)Et
CH3(S)   CH2Pr-c    c-Pr                  CH3(S)   CH2C≡CH   CH2SO2Et
CH3      CH2CN      c-Pr                  CN       H          CH2SEt
CH3(S)   CH2CN      c-Pr                  CN       H          CH2S(O)Et
CH3    CH2C(O)OCH3  c-Pr                  CN       H          CH2SO2Et
CH3(S) CH2C(O)OCH3  c-Pr                  CN(R)    H          CH2SEt
CH3      CH2CH=CH2  c-Pr                  CN(R)    H          CH2S(O)Et
CH3(S)   CH2CH=CH2  c-Pr                  CN(R)    H          CH2SO2Et
CH3      CH2C≡CH   c-Pr                  H        H          CH2S(O)(Et)=NH
CH3(S)   CH2C≡CH   c-Pr                  H        H          CH2SCH2CF3
C≡CH    H          c-Pr                  H        H          CH2S(O)CH2CF3
CN       H          c-Pr                  H        H          CH2SO2CH2CF3
CN(R)    H          c-Pr                  H        H          CH2SCH2CN
C(S)NH2  H          c-Pr                  H        H          CH2S(O)CH2CN
C(S)NH2(R)    H     c-Pr                  H        H          CH2SO2CH2CN
H        H          i-Bu                  H        H          CH(CH3)SCH3
CH3      H          i-Bu                  H        H          CH(CH3)S(O)CH3
CH3(S)   H          i-Bu                  H        H          CH(CH3)SO2CH3
H        H          CH2Pr-c               H        H          CH(CH3)SEt
H        CH3        CH2Pr-c               H        H          CH(CH3)S(O)Et
H        Et         CH2Pr-c               H        H          CH(CH3)SO2Et
H        CH2CN      CH2Pr-c               H        H          E-2-1a
H        CH2C≡CH   CH2Pr-c               H        H          E-2-1b
CH3      H          CH2Pr-c               H        H          E-2-1c
CH3(S)   H          CH2Pr-c               H        H          E-2-2a
CN       H          CH2Pr-c               H        H          E-2-2b
CN(R)    H          CH2Pr-c               H        H          E-2-2c
H        H          s-Bu                  H        H          E-3-1a
CH3      H          s-Bu                  H        H          CHFSCH3
CH3(S)   H          s-Bu                  H        H          CF2SCH3
H        H          T-1                   H        H          CF2S(O)CH3
CH3      H          T-1                   H        H          CF2SO2CH3
CH3(S)   H          T-1                   H        H          CH(SCH3)2
H        H          c-Bu                  H        H          CH(SCH3)S(O)CH3
H        H          CF3                   H        H          CH[S(O)CH3]2
H        H          CF2Cl                 H        H          CH[S(O)CH3]SO2CH3
H        H          CH2CH2Cl              H        H          CH(SEt)2
H        H          CH2CF3                CH3      H          CH(SEt)2
CH3      H          CH2CF3                CH3(S)   H          CH(SEt)2
CH3(S)   H          CH2CF3                H        H          CH(SEt)S(O)Et
CN       H          CH2CF3                H        H          CH[S(O)Et]2
CN(R)    H          CH2CF3                H        H          CH(SEt)SO2Et
H        H          CF2CHF2               H        H          CH2NHCH2CN
H        H          CF2CF3                H        H          CH2NHC(O)CF3
H        H          CH2CH2CF3             H        H        CH2N(CH2CN)C(O)OCH3
CH3      H          CH2CH2CF3             H        H          CH2C(O)NH2
CH3(S)   H          CH2CH2CF3             H        H          CH2C(O)NHCH3
H        H          CH2CH(CH3)CF3         H        H          CH2C(O)NHEt
H        H          CH2CH(CF3)2           H        H          CH=CH2
H        H          CH2OCH3               H        H          CH=CHCH3
H        Et         CH2OCH3               H        H          C(CH3)=CH2
H        CH2C≡CH   CH2OCH3               H        H          CH=C(CH3)2
CH3      H          CH2OCH3               H        H          C(CH3)=CHCH3
CH3(S)   H          CH2OCH3               H        H          C(CF3)=CH2
CH3      Et         CH2OCH3               H        H          C≡CCH3
CH3(S)   Et         CH2OCH3               H        H          CH2CH2C≡CH
H        H          CH2OEt                CH3      H          CH2CH2C≡CH
H        H          CH2OCH2CF3            CH3(S)   H          CH2CH2C≡CH
H        H          CH2CH2OCH3            H        H          CH=NOCH3
H        H          E-1-2a                H        H         (D-6-2b)Cl
H        CH3        E-1-2a                H        H         (D-6-2e)Cl
H        Et         E-1-2a                H        H          SCH3
H        CH2CN      E-1-2a                H        H          SCH2CF3
H        CH2C≡CH   E-1-2a                CH3      H          SCH2CF3
CH3      H          E-1-2a                CH3(S)   H          SCH2CF3
CH3(S)   H          E-1-2a                H        H          NHEt
CN       H          E-1-2a                H        Et         NHEt
CN(R)    H          E-1-2a                H        CH2C≡CH   NHEt
H        H          CH2SCH3               CH3      H          NHEt
H        H          CH2S(O)CH3            CH3(S)   H          NHEt
H        H          CH2SO2CH3             CN       H          NHEt
H        CH3        CH2SCH3               CN(R)    H          NHEt
H        CH3        CH2S(O)CH3            H        H          N(Et)2
H        CH3        CH2SO2CH3             H        H          NHPr-i
H        Et         CH2SCH3               H        H          NHPr-c
H        Et         CH2S(O)CH3            CH3      H          NHPr-c
H        Et         CH2SO2CH3             CH3(S)   H          NHPr-c
H        CH2CN      CH2SCH3               H        H          NHCH2CH2Cl
H        CH2CN      CH2S(O)CH3            CH3      H          NHCH2CH2Cl
H        CH2CN      CH2SO2CH3             CH3(S)   H          NHCH2CH2Cl
H        CH2C≡CH   CH2SCH3               H        H          NHCH2CF3
H        CH2C≡CH   CH2S(O)CH3            CH3      H          NHCH2CF3
H        CH2C≡CH   CH2SO2CH3             CH3(S)   H          NHCH2CF3
CH3      H          CH2SCH3               H        H          NHCH2CH=CH2
CH3      H          CH2S(O)CH3            H        H          NHCH2C≡CH
CH3      H          CH2SO2CH3             CH3      H          NHCH2C≡CH
CH3(S)   H          CH2SCH3               CH3(S)   H          NHCH2C≡CH
――――――――――――――――――      ――――――――――――――――――
第３表
【０１７１】
【化２９】
2011178724.tif 000030
【０１７２】
―――――――――――――――――          ―――――――――――――――――
R2             R1                           R2             R1
―――――――――――――――――          ―――――――――――――――――
H              Et                           CH2CN          E-1-2a
CH3            Et                           CH2C≡CH       E-1-2a
Et             Et                           H              CH2SCH3
n-Pr           Et                           H              CH2S(O)CH3
CH2Pr-c        Et                           H              CH2SO2CH3
CH2OCH3        Et                           CH3            CH2SCH3
CH2CN          Et                           CH3            CH2S(O)CH3
CH2C(S)NH2     Et                           CH3            CH2SO2CH3
CH2CH=CH2      Et                           Et             CH2SCH3
CH2C≡CH       Et                           Et             CH2S(O)CH3
H              n-Pr                         Et             CH2SO2CH3
CH3            n-Pr                         CH2CN          CH2SCH3
Et             n-Pr                         CH2CN          CH2S(O)CH3
CH2CN          n-Pr                         CH2CN          CH2SO2CH3
CH2C(S)NH2     n-Pr                         CH2C≡CH       CH2SCH3
CH2C≡CH       n-Pr                         CH2C≡CH       CH2S(O)CH3
H              i-Pr                         CH2C≡CH       CH2SO2CH3
CH3            i-Pr                         H              CH2SEt
Et             i-Pr                         H              CH2S(O)Et
CH2CN          i-Pr                         H              CH2SO2Et
CH2C≡CH       i-Pr                         CH3            CH2SEt
H              c-Pr                         CH3            CH2S(O)Et
CH3            c-Pr                         CH3            CH2SO2Et
Et             c-Pr                         Et             CH2SEt
n-Pr           c-Pr                         Et             CH2S(O)Et
CH2Pr-c        c-Pr                         Et             CH2SO2Et
CH2OCH3        c-Pr                         n-Pr           CH2SEt
CH2CN          c-Pr                         CH2Pr-c        CH2SEt
CH2C(S)NH2     c-Pr                         CH2CN          CH2SEt
CH2CH=CH2      c-Pr                         CH2CN          CH2S(O)Et
CH2C≡CH       c-Pr                         CH2CN          CH2SO2Et
H              i-Bu                         CH2CH=CH2      CH2SEt
H              CH2Pr-c                      CH2C≡CH       CH2SEt
CH3            CH2Pr-c                      CH2C≡CH       CH2S(O)Et
Et             CH2Pr-c                      CH2C≡CH       CH2SO2Et
CH2CN          CH2Pr-c                      H              CH(SCH3)2
CH2C≡CH       CH2Pr-c                      H              CH(SEt)2
H              s-Bu                         H              CH2CH2C≡CH
H              T-1                          H             (D-6-2b)Cl
H              CH2CF3                       H              SCH2CF3
H              CH2CH2CF3                    H              NHEt
H              CH2OCH3                      Et             NHEt
Et             CH2OCH3                      CH2C≡CH       NHEt
CH2C≡CH       CH2OCH3                      H              NHPr-c
H              E-1-2a                       H              NHCH2CH2Cl
CH3            E-1-2a                       H              NHCH2CF3
Et             E-1-2a                       H              NHCH2C≡CH
―――――――――――――――――          ―――――――――――――――――
［用途］
一般式（１）で表される本発明化合物は、有害生物防除剤として有用な一般式（３）で表される置換イソキサゾリン化合物の製造中間体として用いられる。
【０１７３】
一般式（３）で表される置換イソキサゾリン化合物は、一般式（１）で表される化合物を用い、例えば以下の方法により製造することが出来る。
【０１７４】
製造法F
【０１７５】
【化３０】
2011178724.tif 000031
【０１７６】
国際特許出願公報（ＷＯ ２００７／０７４７８９号公報）又は国際特許出願公報（ＷＯ ２００９／００１９４２号公報）記載の方法に準じて、一般式(1)［式中、A1, A2, A3, A4, W, R1, R2及びR3は、各々前記と同じ意味を表す。］で表される化合物と一般式(2)［式中、X1はハロゲン原子、-SF5、C1〜C3ハロアルキル、C1〜C3ハロアルコキシ又はC1〜C3ハロアルキルチオを表し、X2は水素原子、ハロゲン原子、シアノ、C1〜C3ハロアルキル、C1〜C3ハロアルコキシ又はC1〜C3ハロアルキルチオを表し、X3は水素原子、ハロゲン原子、メチル、エチル又はC1〜C2ハロアルコキシを表し、Rは水素原子、ハロゲン原子、ジフルオロメチル又はトリフルオロメチルを表す。］で表される化合物とを、例えばジエチルアミン、トリブチルアミン等の塩基存在下、アルドール縮合させることにより得られる一般式(18)［式中、A1, A2, A3, A4, X1, X2, X3, W, R, R1, R2及びR3は、各々前記と同じ意味を表す。］で表される化合物を、例えばピリジン、４-(ジメチルアミノ)ピリジン等の塩基存在下にて無水酢酸、塩化チオニル等を用いて脱水することにより、一般式(19)［式中、A1, A2, A3, A4, X1, X2, X3, W, R, R1, R2及びR3は、各々前記と同じ意味を表す。］で表される化合物とし、次いで、例えば水酸化ナトリウム等の塩基存在下、必要ならばテトラブチルアンモニウム＝ブロミド等の４級アンモニウム塩を触媒として添加し、例えばトルエン、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン、水又はそれらの任意の割合の混合物等を溶媒として用い、ヒドロキシルアミン又は塩酸ヒドロキシルアミン、硫酸ヒドロキシルアミン等のヒドロキシルアミン塩と反応させることにより、一般式(3)［式中、A1, A2, A3, A4, X1, X2, X3, W, R, R1, R2及びR3は、各々前記と同じ意味を表す。］で表される置換イソキサゾリン化合物を合成することができる。このとき、例えば国際特許出願公報（ＷＯ ２００９／０６３９１０号公報）記載の方法に準じて、(１Ｓ,４Ｓ,５Ｒ)−１−(アントラセン−９−イルメチル)−２−[ヒドロキシ(６−メトキシキノリン−４−イル)メチル]−５−エテニル−１−アゾニアビシクロ[２.２.２]オクタン＝クロリド等の光学活性４級アンモニウム塩を相間移動触媒として添加し、例えば水酸化ナトリウム等の塩基存在下、例えば水と１,２−ジクロロエタン等の有機溶媒との２相系溶媒を用い、一般式(19)で表される化合物とヒドロキシルアミンとを反応させることにより、イソキサゾリン環５位が光学活性体である一般式(3)で表される置換イソキサゾリン化合物を不斉合成することもできる。
【０１７７】
ここで用いられる一般式(2)で表される化合物の或るものは公知化合物であり、例えば、１−(３,５−ジフルオロフェニル)−２,２,２−トリフルオロエタノン、１−[３,５−ビス(トリフルオロメチル)フェニル]−２,２,２−トリフルオロエタノン、２,２,２−トリフルオロ−１−[３−ニトロ−５−(トリフルオロメチル)フェニル]エタノン、２,２,２−トリフルオロ−１−(３,４,５−トリクロロフェニル)エタノン等、一部は市販品としても入手できる、例えば、２,２,２−トリフルオロ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]エタノン、１−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)−２,２,２−トリフルオロエタノン、１−(３−クロロ−５−フルオロフェニル)−２,２,２−トリフルオロエタノン、１−(３,５−ジクロロフェニル)−２,２,２−トリフルオロエタノン、１−(３−ブロモ−４−フルオロフェニル)−２,２,２−トリフルオロエタノン等、さらに、それら以外の化合物も、例えば日本国特許出願公開公報（ＪＰ ２００８／１３３２４２号公報）、国際特許出願公報（ＷＯ ２００９／０３５００４号公報）、日本国特許出願公報（ＪＰ ２００９／２０３２２０号公報）、米国特許出願公報（ＵＳ ２００９／０１５６６４３号公報）等の文献記載の１−(置換フェニル)ハロエタノン化合物及び１−(置換フェニル)ハロプロパノン化合物の一般的な合成方法を用いて容易に合成することがでる。
【０１７８】
製造法Fにおいて、反応終了後の反応混合物は、直接濃縮、又は有機溶媒に溶解し、水洗後濃縮、又は氷水に投入、有機溶媒抽出後濃縮といった通常の後処理を行ない、目的の本発明化合物を得ることができる。また、精製の必要が生じたときには、蒸留、再結晶、カラムクロマトグラフ、薄層クロマトグラフ、液体クロマトグラフ分取等の任意の精製方法によって分離、精製することができる。
【実施例】
【０１７９】
以下に一般式（１）で表される本発明化合物の合成例を実施例として具体的に述べることで、本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらによって限定されるものではない。
【０１８０】
［合成例］
合成例１
Ｎ−(４−アセチル−２−クロロベンジル)ブチルアミド（本発明化合物No.1-008）。
【０１８１】
工程１；１−(４−アセチル−２−クロロベンジル)ヘキサメチルテトラミニウム＝ブロミドの製造
１−[４−(ブロモメチル)−３−クロロフェニル]エタノン９.７９gの１,４-ジオキサン４０ml溶液に、６０℃にて加熱攪拌下、ヘキサメチレンテトラミン６.０９gを添加し、同温度にて１時間攪拌した。反応完結後、反応混合物を室温まで放冷し析出した固体を濾別、１,４-ジオキサン２０mlにて洗浄し、目的物１６.３７gを白色結晶として得た。
融点１４２.０〜１４４.０℃
1H NMR (DMSO-d6, Me4Si, 300MHz) δ8.10 (d, J=1.8Hz, 1H), 8.00 (dd, J=7.8, 1.8Hz, 1H), 7.78 (d, J=7.8Hz, 1H), 5.19 (s, 6H), 4.4-4.6 (m, 6H), 4.23 (s, 2H), 2.63 (s, 3H)。
【０１８２】
工程２；１−[４−(アミノメチル)−３−クロロフェニル]エタノンの製造
１−(４−アセチル−２−クロロベンジル)ヘキサメチルテトラミニウム＝ブロミド１６.３７gのメタノール７０ml及び水１５ml溶液に、室温にて攪拌下、濃塩酸２０.５７gを添加し、５０℃にて１.５時間攪拌した。反応完結後、常圧下にてメタノールを留去、残留物に、氷冷攪拌下、水酸化ナトリウム９.４８gの水２８ml溶液を添加して中和、１,２-ジクロロエタンにて抽出（４０mlx２）した。有機層を飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去し、粗製の目的物を淡黄色液体として得た。このものは更なる精製を行うことなく、そのまま次の工程にもちいた。
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ7.93 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.82 (dd, J=8.4, 1.8Hz, 1H), 7.52 (d, J=8.4Hz, 1H), 3.93 (s, 2H), 2.59 (s, 3H), 1.57 (bs, 2H)。
【０１８３】
工程３；Ｎ−(４−アセチル−２−クロロベンジル)ブチルアミドの製造
工程２で合成した粗製の１−[４−(アミノメチル)−３−クロロフェニル]エタノン全量及びトリエチルアミン３.９６gの１,２-ジクロロエタン８０ml溶液に、氷冷攪拌下、ブチリル＝クロリド３.７８gを滴下し、滴下終了後室温にて３０分間攪拌した。反応完結後、反応混合物を水１００ml、３Ｎ塩酸水溶液１００ml、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１００mlにて洗浄後、飽和食塩水次いで無水硫酸マグネシウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン（３：１）にて溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物５.８５gを淡黄色結晶として得た。
融点４６.０〜４９.０℃
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ7.92 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.78 (dd, J=8.1, 1.8Hz, 1H), 7.47 (d, J=8.1Hz, 1H), 6.08 (bs, 1H), 4.55 (d, J=6.0Hz, 2H), 2.58 (s, 3H), 2.22 (t, J=7.2Hz, 2H), 1.6-1.8 (m, 2H), 0.95 (t, J=7.5Hz, 3H)。
【０１８４】
合成例２
Ｎ−(４−アセチル−２−ブロモベンジル)−２−(メチルスルホニル)アセトアミド（本発明化合物No.1-022）。
【０１８５】
工程１；１−[４−(アミノメチル)−３−ブロモフェニル]エタノンの製造
ヘキサメチレンテトラミン２.９２gの１,４-ジオキサン２０ml溶液に、６０℃に加熱攪拌下、１−[３−ブロモ−４−(ブロモメチル)フェニル]エタノン５.５３gの１,４-ジオキサン１０ml溶液を滴下し、滴下終了後、同温度にて１時間攪拌を継続した。反応完結後、反応混合物を室温まで放冷、析出した固体を濾別し、４級アンモニウム塩８.８０gを白色結晶として得た。この４級アンモニウム塩を、６０℃に加熱攪拌下、濃塩酸６.３５ml、水９.００ml及びメタノール２２.５０mlの混合物に添加、同温度にて２時間攪拌した。反応完結後、常圧下にて２時間かけてメタノールを留去、残留物に、氷冷攪拌下、２０％水酸化ナトリウム水溶液を添加して中和、１,２-ジクロロエタンにて抽出（２０mlx３）した。有機層を飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去し、粗製の目的物４.０１gを褐色透明液体として得た。このものは更なる精製を行うことなく、そのまま次の工程にもちいた。
【０１８６】
工程２；Ｎ−(４−アセチル−２−ブロモベンジル)−２−(メチルスルホニル)アセトアミドの製造
粗製の１−[４−(アミノメチル)−３−ブロモフェニル]エタノン１.０g及び(メチルスルホニル)酢酸０.６１gのジクロロメタン２０ml溶液に、室温にて攪拌下、１−[３−(ジメチルアミノ)プロピル]−３−エチルカルボジイミド塩酸塩０.８４gを添加し、同温度にて３０分間攪拌した。反応完結後、反応混合物を水１０ml、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１０mlにて洗浄後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン（２：１）にて溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物０.９７gを白色結晶として得た。
融点１１５.０〜１１８.０℃
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ8.14 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.86 (dd, J=7.8, 1.8Hz, 1H), 7.51 (d, J=7.8Hz, 1H), 6.85-7.0 (m, 1H), 4.61 (d, J=6.3Hz, 2H), 3.93 (s, 2H), 3.06 (s, 3H), 2.58 (s, 3H)。
【０１８７】
合成例３
Ｎ−(４−アセチル−２−クロロベンジル)−Ｎ−エチル−２−(エチルチオ)アセトアミド（本発明化合物No.1-036）。
【０１８８】
工程１；１−[３−クロロ−４−[(エチルアミノ)メチル]フェニル]エタノンの製造
７０％エチルアミン水溶液１.７８gのＮ,Ｎ-ジメチルホルムアミド６ml溶液に、氷冷攪拌下、１−[４−(ブロモメチル)−３−クロロフェニル]エタノン３.４１gのＮ,Ｎ-ジメチルホルムアミド６ml溶液を滴下し、滴下終了後、同温度にて１時間攪拌を継続した。反応完結後、反応混合物を酢酸エチル４０mlにて希釈し、水３０mlにて洗浄後、１Ｎ塩酸水溶液２０mlにて抽出した。水層に水酸化ナトリウム水溶液を添加してｐＨ１１とした後、酢酸エチル４０mlにて抽出、有機層を飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去し、粗製の目的物２.０７gを褐色液体として得た。このものは更なる精製を行うことなく、そのまま次の工程にもちいた。
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ7.94 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.82 (dd, J=7.8, 1.5Hz, 1H), 7.53 (d, J=7.8Hz, 1H), 3.93 (s, 2H), 2.69 (q, J=7.2Hz, 2H), 2.59 (s, 3H), 1.16 (t, J=7.2Hz, 3H)。
【０１８９】
工程２；Ｎ−(４−アセチル−２−クロロベンジル)−Ｎ−エチル−２−(エチルチオ)アセトアミドの製造
粗製の１−[３−クロロ−４−[(エチルアミノ)メチル]フェニル]エタノン２.０７g及び(エチルチオ)酢酸１.２９gのジクロロメタン３０ml溶液に、室温にて攪拌下、１−[３−(ジメチルアミノ)プロピル]−３−エチルカルボジイミド塩酸塩２.０６gを添加し、同温度にて３時間攪拌した。反応完結後、反応混合物を水１０ml、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１０mlにて洗浄後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去し、目的物２.８１gを褐色液体として得た。
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ7.99 and 7.94 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.85 and 7.80 (dd, J=7.8, 1.8Hz, 1H), 7.35 and 7.29 (d, J=7.8Hz, 1H), 4.73 and 4.71 (s, 2H), 3.35-3.5 (m, 2H), 3.39 and 3.19 (s, 2H), 2.74 and 2.68 (q, J=7.5Hz, 2H), 2.61 and 2.59 (s, 3H), 1.25-1.4 (m, 6H)。
【０１９０】
合成例４
Ｎ−(４−アセチル−２−クロロベンジル)−Ｎ−エチル−２−(エチルスルホニル)アセトアミド（本発明化合物No.1-037）。
【０１９１】
合成例３にて製造したＮ−(４−アセチル−２−クロロベンジル)−Ｎ−エチル−２−(エチルチオ)アセトアミド１.８６gのジクロロメタン２０ml溶液に、室温にて攪拌下、３−クロロ過安息香酸３.０７gを添加し、同温度にて３０分間攪拌した。反応完結後、反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１０mlを加え室温にて１０分間攪拌、有機層を分取し飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン(１：１)にて溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物１.５８gを白色結晶として得た。
融点９４.０〜９７.０℃
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ8.01 and 7.96 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.87 and 7.83 (dd, J=8.1, 1.8Hz, 1H), 7.41 and 7.28 (d, J=8.1Hz, 1H), 4.79 and 4.75 (s, 2H), 4.14 and 3.93 (s, 2H), 3.57 and 3.47 (q, J=7.2Hz, 2H), 3.35 and 3.33 (q, J=7.5Hz, 2H), 2.61 and 2.59 (s, 3H), 1.47 and 1.46 (t, J=7.5Hz, 3H), 1.27 and 1.18 (t, J=7.2Hz, 3H)。
【０１９２】
合成例５
Ｎ−[(Ｓ)−１−(４−アセチルフェニル)エチル]−Ｎ−(２−プロピニル)プロピオンアミド（本発明化合物No.1-002）。
【０１９３】
工程１；(Ｓ)−１−[４−(１−アミノエチル)フェニル]エタノン塩酸塩の製造
Ｎ−[(Ｓ)−１−(４−アセチルフェニル)エチル]カルバミド酸−tert−ブチル０.７７gの１,４−ジオキサン４.５ml溶液に、室温にて攪拌下、塩化水素の１,４−ジオキサン溶液（４.０Ｍ）１.５mlを添加し、同温度にて１７時間攪拌した。反応完結後、減圧下にて溶媒を留去、残留する固体をアセトニトリル３mlにて洗浄し、目的物０.４３gを黄褐色結晶として得た。
融点１２９.０〜１３６.０℃
1H NMR (DMSO-d6, Me4Si, 300MHz) δ8.70 (bs, 3H), 7.89 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.59 (d, J=7.8Hz, 2H), 4.38 (bs, 1H), 2.49 (s, 3H), 1.43 (d, J=6.6Hz, 3H)。
【０１９４】
工程２；(Ｓ)−１−[４−[１−(２−プロピニルアミノ)エチル]フェニル]エタノンの製造
(Ｓ)−１−[４−(１−アミノエチル)フェニル]エタノン塩酸塩０.３９gのＮ,Ｎ-ジメチルホルムアミド４ml溶液に、室温にて攪拌下、２−プロピニルブロミドの８０％トルエン溶液０.３１g及び炭酸カリウム０.５７gを添加し、同温度にて４８時間攪拌した。反応完結後、反応混合物を酢酸エチル３０mlにて希釈し、水３０mlにて洗浄、飽和食塩水次いで無水硫酸マグネシウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン（０：１〜１：２のグラジエント）にて溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物０.２５gを淡黄色油状物質として得た。
[α]D23.8−１８９.８３°(EtOH, c=0.757)
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ7.93 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.45 (dd, J=8.4Hz, 2H), 4.10 (q, J=6.6Hz, 1H), 3.38 (dd, J=17.1, 2.4Hz, 1H), 3.14 (dd, J=17.1, 2.4Hz, 1H), 2.60 (s, 3H), 2.22 (t, J=2.4Hz, 1H), 1.36 (d, J=6.6Hz, 3H)。
【０１９５】
工程３；Ｎ−[(Ｓ)−１−(４−アセチルフェニル)エチル]−Ｎ−(２−プロピニル)プロピオンアミドの製造
(Ｓ)−１−[４−[１−(２−プロピニルアミノ)エチル]フェニル]エタノン０.２５g及びトリエチルアミン０.１３gのジクロロメタン３ml溶液に、氷冷攪拌下、プロピオニル＝クロリド０.１２gを滴下し、滴下終了後、同温度にて１.５時間攪拌を継続した。反応完結後、反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液３mlにて洗浄後、飽和食塩水次いで無水硫酸マグネシウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン（０：１〜１：２のグラジエント）にて溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物０.３１gを無色油状物質として得た。
[α]D23.8−１１１.９８°(EtOH, c=0.985)
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ7.93 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.39 (d, J=8.1Hz, 2H), 6.10 and 5.22 (bs, 1H), 4.34 and 3.85 (d, J=18.9Hz, 1H), 3.59 (d, J=18.9Hz, 1H), 2.60 (s, 3H), 2.4-2.6 (m, 2H), 2.20 (bs, 1H), 1.62 (d, J=7.5Hz, 3H), 1.23 (t, J=7.2Hz, 3H)。
【０１９６】
合成例６
Ｎ−[(Ｓ)−１−(４−アセチルフェニル)エチル]ブチルアミド（本発明化合物No.1-007）。
【０１９７】
工程１；Ｎ−[(Ｓ)−１−(４−ブロモフェニル)エチル]ブチルアミドの製造
(Ｓ)−１−(４−ブロモフェニル)エチルアミン１.０２g及びピリジン０.４８gのジクロロメタン１０ml溶液に、氷冷攪拌下、酪酸クロリド０.５８gを滴下し、滴下終了後、室温にて４時間攪拌した。反応完結後、反応混合物に水５mlを注ぎクロロホルムにて抽出（１０mlx１）、有機層を水１０mlにて洗浄後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留する固体をヘキサン５mlにて洗浄し、目的物１.１２gを白色結晶として得た。
融点１０５.０〜１１０.０℃
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ7.45 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.19 (d, J=8.4Hz, 2H), 5.61 (d, J=6.9Hz, 1H), 5.05-5.15 (m, 1H), 2.16 (t, J=7.5Hz, 2H), 1.55-1.75 (m, 2H), 1.46 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.93 (t, J=7.5Hz, 3H)。
【０１９８】
工程２；Ｎ−[(Ｓ)−１−(４−アセチルフェニル)エチル]ブチルアミドの製造
Ｎ−[(Ｓ)−１−(４−ブロモフェニル)エチル]ブチルアミド１.１２g及びブチルビニルエーテル１.２５gのｎ−ブタノール３.３６g溶液に、炭酸カリウム０.６９g、１,３−ビス(ジフェニルフォスフィノ)プロパン０.０５g及び酢酸パラジウム(II)０.０１gを添加し、窒素雰囲気下、１１０℃にて４.５時間攪拌した。反応完結後、減圧下にて溶媒を留去、残留物を水１０mlに注ぎ酢酸エチルにて抽出（２０mlx１）、有機層を水１０mlにて洗浄後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン（１：２）にて溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物０.８２gを白色結晶として得た。
融点１０２.０〜１０４.０℃
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ7.93 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.40 (d, J=8.1Hz, 2H), 5.72 (bs, 1H), 5.15-5.25 (m, 1H), 2.59 (s, 3H), 2.18 (t, J=6.6Hz, 2H), 1.6-1.75 (m, 2H), 1.49 (d, J=7.2Hz, 3H), 0.94 (t, J=7.2Hz, 3H)。
【０１９９】
合成例７
Ｎ−[(Ｓ)−１−(４−アセチルフェニル)エチル]−２−(エチルチオ)アセトアミド（本発明化合物No.1-029）。
【０２００】
工程１；２−エチルチオ−Ｎ−[(Ｓ)−１−(フェニル)エチル]アセトアミドの製造
(Ｓ)−１−(フェニル)エチルアミン２.３０g及び(エチルチオ)酢酸２.２８gのジクロロメタン２０ml溶液に、１−[３−(ジメチルアミノ)プロピル]−３−エチルカルボジイミド塩酸塩４.３７gを添加し、室温にて１５時間攪拌した。反応完結後、反応混合物を飽和炭酸ナトリウム水溶液２０ml及び１Ｎ塩酸水溶液２０mlにて洗浄後、有機層を飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去し、目的物３.７６gを無色油状物質として得た。
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ7.25-7.4 (m, 5H), 7.15 (bs, 1H), 5.05-5.2 (m, 1H), 3.27 (d, J=16.8Hz, 1H), 3.21 (d, J=16.8Hz, 1H), 2.52 (q, J=7.5Hz, 2H), 1.52 (d, J=6.9Hz, 3H), 1.23 (t, J=7.5Hz, 3H)。
【０２０１】
工程２；Ｎ−[(Ｓ)−１−(４−アセチルフェニル)エチル]−２−(エチルチオ)アセトアミドの製造
塩化アルミニウム０.９５gの１,２−ジクロロエタン２ml懸濁液に、氷冷攪拌下、塩化アセチル０.３１gを滴下した。同温度にて１時間攪拌した後、２−エチルチオ−Ｎ−[(Ｓ)−１−(フェニル)エチル]アセトアミド０.８０gの１,２−ジクロロエタン１ml溶液を滴下、滴下終了後、４０℃にて５時間攪拌した。次いで塩化アセチル０.３１gを追加し、同温度にてさらに４時間攪拌を継続した。反応完結後、反応混合物を氷水２０mlに注ぎ酢酸エチルにて抽出（３０mlx１）、有機層を飽和食塩水次いで無水硫酸マグネシウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン（３：２）にて溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物０.２５gを淡褐色結晶として得た。
融点６８.０〜７３.０℃
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ7.94 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.41 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.19 (d, J=7.5Hz, 1H), 5.1-5.25 (m, 1H), 3.28 (d, J=16.8Hz, 1H), 3.21 (d, J=16.8Hz, 1H), 2.59 (s, 3H), 2.53 (q, J=7.5Hz, 2H), 1.53 (d, J=6.9Hz, 3H), 1.25 (t, J=7.5Hz, 3H)。
【０２０２】
合成例８
Ｎ−(４−アセチル−２−クロロベンジル)−２,２−ビス(メチルチオ)アセトアミド（本発明化合物No.1-040）。
【０２０３】
工程１；Ｎ−(４−アセチル−２−クロロベンジル)−２,２−ジブロモアセトアミドの製造
１−[４−(アミノメチル)−３−クロロフェニル]エタノン塩酸塩４２３mg、２,２−ジブロモ酢酸４６０mg及びトリエチルアミン１９５mgのジクロロメタン５ml溶液に、１−[３−(ジメチルアミノ)プロピル]−３−エチルカルボジイミド塩酸塩４０５mgを添加し、室温にて２時間攪拌した。反応完結後、反応混合物に水５mlを添加しジクロロメタンにて抽出（５mlx２）、有機層を併せ水１０mlにて洗浄後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン(１：５〜１：１のグラジエント)にて溶出する中圧分取液体クロマトグラフィー(山善株式会社中圧分取装置；YFLC-Wprep)にて精製し、目的物５０５mgを白色結晶として得た。
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ7.95 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.82 (dd, J=7.8, 1.5Hz, 1H), 7.48 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.10 (bs, 1H), 5.86 (s, 1H), 4.63 (d, J=6.0Hz, 2H), 2.59 (s, 3H)。
【０２０４】
工程２；Ｎ−(４−アセチル−２−クロロベンジル)−２,２−ビス(メチルチオ)アセトアミドの製造
Ｎ−(４−アセチル−２−クロロベンジル)−２,２−ジブロモアセトアミド５０５mgのテトラヒドロフラン５ml溶液に、氷冷攪拌下、ナトリウムメタンチオラート１８４mgを添加し、室温にて２時間攪拌した。反応完結後、反応混合物に水５ml及び酢酸エチル５mlを加え有機層を分取、水層は酢酸エチルにて抽出（５mlx２）した。有機層を併せ水１０mlにて洗浄後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン(１：５〜１：１のグラジエント)にて溶出する中圧分取液体クロマトグラフィー(山善株式会社中圧分取装置；YFLC-Wprep)にて精製し、目的物１９１mgを白色結晶として得た。
融点９９.０〜１００.０℃
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ7.93 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.81 (dd, J=7.8, 1.5Hz, 1H), 7.49 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.18 (bs, 1H), 4.59 (d, J=6.0Hz, 2H), 4.31 (s, 1H), 2.58 (s, 3H), 2.16 (s, 6H)。
【０２０５】
合成例９
Ｎ−(４−アセチル−２−メチルベンジル)ブチルアミド（本発明化合物No.1-043）。
【０２０６】
工程１；Ｎ−(４−ブロモ−２−メチルベンジル)ブチルアミドの製造
４−ブロモ−２−メチルベンジルアミン０.２０g及びトリエチルアミン０.１０gのクロロホルム３ml溶液に、氷冷攪拌下、酪酸クロリド０.１０gを滴下し、滴下終了後、同温度にて１時間攪拌した。反応完結後、反応混合物を１Ｎ塩酸水溶液３ml及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液３mlにて洗浄、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去し、目的物０.２９gを白色結晶として得た。
融点５３.０〜５７.０℃
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ7.2-7.35 (m, 2H), 7.09 (d, J=7.8Hz, 1H), 5.55 (bs, 1H), 4.38 (d, J=5.4Hz, 2H), 2.30 (s, 3H), 2.19 (t, J=7.2Hz, 2H), 1.6-1.8 (m, 2H), 0.96 (t, J=7.2Hz, 3H)。
【０２０７】
工程２；Ｎ−(４−アセチル−２−メチルベンジル)ブチルアミドの製造
Ｎ−(４−ブロモ−２−メチルベンジル)ブチルアミド０.２９g及びブチルビニルエーテル０.３２gのｎ−ブタノール６ml溶液に、炭酸カリウム０.１８g、１,３−ビス(ジフェニルフォスフィノ)プロパン０.０２６g及び酢酸パラジウム(II)０.００５gを添加し、窒素雰囲気下、１００℃にて４時間攪拌した。反応完結後、減圧下にて溶媒を留去、残留物にトルエン９ml及び濃塩酸０.１７gを添加して３０分間攪拌し、有機層を分取した。水３mlにて洗浄後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去、残留物を酢酸エチル−ヘキサン（１：５〜１：１のグラジエント）にて溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物０.１４gを白色結晶として得た。
融点７２.０〜７４.０℃
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ7.76 (s, 1H), 7.75 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.30 (d, J=8.4Hz, 1H), 5.64 (bs, 1H), 4.49 (d, J=6.0Hz, 2H), 2.58 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 2.22 (t, J=7.2Hz, 2H), 1.6-1.8 (m, 2H), 0.97 (t, J=7.2Hz, 3H)。
【０２０８】
合成例１０
Ｎ−(５−アセチル−２,３−ジヒドロ−１−インデニル)ブチルアミド（本発明化合物No.1-041）。
【０２０９】
工程１；Ｎ−(５−ブロモ−２,３−ジヒドロ−１−インデニル)ブチルアミドの製造
５−ブロモ−２,３−ジヒドロ−１−インデニルアミン１.３７g及びトリエチルアミン０.７２gのジクロロメタン２０ml溶液に、氷冷攪拌下、酪酸クロリド０.７６gを滴下し、滴下終了後、室温にて１時間攪拌した。反応完結後、反応混合物に水２０mlを添加しクロロホルムにて抽出（１０mlx２）、有機層を併せ水１０mlにて洗浄後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留固体をクロロホルム−ヘキサン(１：９)混合溶媒にて洗浄し、目的物１.０９gを白色結晶として得た。
融点１０５.０〜１０７.０℃
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ7.37 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.32 (dd, J=8.1, 1.5Hz, 1H), 7.13 (d, J=8.1Hz, 1H), 5.57 (d, J=7.8Hz, 1H), 5.44 (q, J=7.8Hz, 1H), 2.8-3.05 (m, 2H), 2.5-2.7 (m, 1H), 2.19 (t, J=7.2Hz, 2H), 1.7-1.85 (m, 1H), 1.70 (q, J=7.2Hz, 2H), 0.97 (t, J=7.2Hz, 3H)。
【０２１０】
工程２；Ｎ−(５−アセチル−２,３−ジヒドロ−１−インデニル)ブチルアミドの製造
Ｎ−(５−ブロモ−２,３−ジヒドロ−１−インデニル)ブチルアミド２.４４g及び１,４−ブタンジオールビニルエーテル３.０１gのｎ−ブタノール７.３０g溶液に、炭酸カリウム１.４４g、１,３−ビス(ジフェニルフォスフィノ)プロパン０.１０７g及び酢酸パラジウム(II)０.０１９gを添加し、窒素雰囲気下、１３０℃にて２時間攪拌した。反応完結後、減圧下にて溶媒を留去、残留物をトルエン１０ml及び水７mlに注ぎ、氷冷攪拌下、濃塩酸０.８mlを添加し、トルエンにて抽出（５mlx２）した。有機層を併せ水１０mlにて洗浄後、飽和食塩水次いで無水硫酸マグネシウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留固体をジエチルエーテル−ヘキサン（１：９）混合溶媒にて洗浄し、目的物１.５８gを白色結晶として得た。
融点１０１.０〜１０３.０℃
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ7.81 (s, 1H), 7.80 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.28 (d, J=7.8Hz, 1H), 5.70 (d, J=7.5Hz, 1H), 5.55 (q, J=7.5Hz, 1H), 2.8-3.05 (m, 2H), 2.6-2.7 (m, 1H), 2.58 (s, 3H), 2.22 (t, J=7.5Hz, 2H), 1.75-1.9 (m, 1H), 1.74 (sxt, J=7.5Hz, 2H), 0.99 (t, J=7.5Hz, 3H)。
【０２１１】
一般式（１）で表される本発明化合物は、前記製造法及び合成例に準じて製造することができる。
【０２１２】
合成例１〜合成例１０と同様に製造した一般式（１）で表される本発明化合物の例を第４表に示す。また、合成例１〜合成例３及び合成例５と同様に製造した製造法C〜製造法E記載の一般式（７）で表される製造中間体の例を第５表に示す。しかしながら、一般式（１）で表される本発明化合物及び一般式（７）で表される製造中間体はこれらによって限定されるものではない。
【０２１３】
尚、第４表及び第５表中、Etとの記載はエチル基を表し、以下同様にn-Pr又はPr-nはノルマルプロピル基を、i-Pr又はPr-iはイソプロピル基を、c-Pr又はPr-cはシクロプロピル基を、i-Bu又はBu-iはイソブチル基をそれぞれ表し、
表中、置換基R3の(S)との表記はベンジル位炭素原子上置換基の絶対配置がS-配置であることを表し、
表中、「*1」の記載は化合物の物性が「樹脂状」であったことを、「*2」の記載は化合物の物性が「油状」であったことをそれぞれ意味する。
第４表
【０２１４】
【化３１】
2011178724.tif 000032
【０２１５】
――――――――――――――――――――――――――――――――――――――――
No.      Y       R3        R2            W     R1                    m.p.（℃）
――――――――――――――――――――――――――――――――――――――――
1-001    H       CH3(S)    H             O     Et                   103.0-104.0
1-002    H       CH3(S)    CH2C≡CH      O     Et                       *2
1-003    Cl      H         H             O     Et                   67.5-69.5
1-004    Br      H         H             O     Et                   92.0-94.0
1-005    Cl      H         Et            O     Et                       *1
1-006    Br      H         Et            O     Et                       *2
1-007    H       CH3(S)    H             O     n-Pr                 102.0-104.0
1-008    Cl      H         H             O     n-Pr                 46.0-49.0
1-009    Br      H         H             O     n-Pr                 71.0-72.0
1-010    H       CH3(S)    H             O     i-Pr                 137.0-139.0
1-011    NO2     H         H             O     c-Pr                 159.0-161.0
1-012    Br      H         CH2CN         O     c-Pr                 103.0-105.0
1-013    Cl      H         CH2C≡CH      O     c-Pr                     *2
1-014    Br      H         H             O     i-Bu                 99.0-100.0
1-015    I       H         H             O     i-Bu                 119.0-122.0
1-016    CN      H         H             O     i-Bu                 152.0-154.0
1-017    Cl      H         H             O     CH2Pr-c              53.0-55.5
1-018    Br      H         H             O     CH2CF3               110.0-112.0
1-019    Cl      H         H             O     CH2SCH3              60.0-62.5
1-020    Cl      H         H             O     CH2SO2CH3            134.5-136.0
1-021    Br      H         H             O     CH2SCH3              77.0-78.0
1-022    Br      H         H             O     CH2SO2CH3            115.0-118.0
1-023    Br      H         Et            O     CH2SO2CH3                *1
1-024    Cl      H         CH2CN         O     CH2SO2CH3            118.0-121.0
1-025    Cl      H         CH2C≡CH      O     CH2SCH3              74.0-75.0
1-026    Cl      H         CH2C≡CH      O     CH2S(O)CH3               *1
1-027    Cl      H         CH2C≡CH      O     CH2SO2CH3            157.0-159.0
1-028    Br      H         CH2C≡CH      O     CH2SO2CH3            143.0-145.0
1-029    H       CH3(S)    H             O     CH2SEt               68.0-73.0
1-030    Cl      H         H             O     CH2SEt               34.0-35.0
1-031    Cl      H         H             O     CH2SO2Et             96.0-98.5
1-032    Br      H         H             O     CH2SEt               63.0-64.0
1-033    Br      H         H             O     CH2SO2Et             97.0-98.0
1-034    Br      H         CH3           O     CH2SEt               64.0-65.0
1-035    Br      H         CH3           O     CH2SO2Et             90.0-91.5
1-036    Cl      H         Et            O     CH2SEt                   *1
1-037    Cl      H         Et            O     CH2SO2Et             94.0-97.0
1-038    Cl      H         CH2C≡CH      O     CH2SEt               53.0-54.0
1-039    Cl      H         CH2C≡CH      O     CH2SO2Et                 *1
1-040    Cl      H         H             O     CH(SCH3)2            99.0-100.0
1-041    -CH2CH2-          H             O     n-Pr                 101.0-103.0
1-042    CH3     H         H             O     Et                   84.0-87.0
1-043    CH3     H         H             O     n-Pr                 72.0-74.0
1-044    CH3     H         H             O     CH2Cl                93.0-95.0
1-045    CH3     H         H             O     CH2SO2CH3            142.0-146.0
1-046    CH3     H         H             O     CH2SEt               68.0-70.0
1-047    CH3     H         H             O     CH2SO2Et             76.0-78.0
――――――――――――――――――――――――――――――――――――――――
第５表
【０２１６】
【化３２】
2011178724.tif 000033
【０２１７】
――――――――――――――――――――――――――――――――――――――――
No.      Y           R3          R2              HX                  m.p.（℃）
――――――――――――――――――――――――――――――――――――――――
2-001    H           CH3(S)      H               HCl                129.0-136.0
2-002    H           CH3(S)      CH2C≡CH        −                     *2
2-003    Cl          H           H               −                     *2
2-004    Cl          H           H               HCl                180.5-183.0
2-005    Cl          H           Et              −                     *2
2-006    Cl          H           CH2CN           −                     *2
2-007    Cl          H           CH2C≡CH        −                     *1
2-008    Br          H           H               −                     *2
2-009    Br          H           CH3             −                     *2
2-010    Br          H           Et              −                     *2
2-011    Br          H           CH2CN           −                     *1
2-012    Br          H           CH2C≡CH        −                     *2
2-013    CH3         H           H               CF3C(O)OH              *1
――――――――――――――――――――――――――――――――――――――――
第４表に記載の一般式（１）で表される本発明化合物のうち、物性が油状又は樹脂状であった化合物の1H NMRデータを第６表に示す。
第６表
――――――――――――――――――――――――――――――――――――――――
No.                        1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz)
――――――――――――――――――――――――――――――――――――――――
1-005  δ7.99 and 7.94 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.84 and 7.78 (dd, J=8.1, 1.5Hz, 1H), 
7.29 and 7.23 (d, J=8.1Hz, 1H), 4.74 and 4.61 (s, 2H), 
3.46 and 3.35 (q, J=7.2Hz, 2H), 2.60 and 2.58 (s, 3H),
2.47 and 2.23 (q, J=7.5Hz, 2H), 1.05-1.25 (m, 6H)。
1-006  δ8.16 and 8.11 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.87 and 7.81 (dd, J=8.1, 1.8Hz, 1H), 
7.24 and 7.20 (d, J=8.1Hz, 1H), 4.71 and 4.55 (s, 2H), 
3.46 and 3.34 (q, J=7.2Hz, 2H), 2.60 and 2.57 (s, 3H),
2.48 and 2.22 (q, J=7.2Hz, 2H), 1.05-1.25 (m, 6H)。
1-013  δ7.99 and 7.94 (s, 1H), 7.87 and 7.79 (d, J=7.8Hz, 1H), 
7.3-7.45 (m, 1H), 4.97 and 4.83 (s, 2H), 
4.32 and 4.25 (d, J=2.4Hz, 2H), 2.61 and 2.58 (s, 3H), 
2.35 and 2.23 (t, J=2.4Hz, 1H), 1.85-2.0 and 1.45-1.6 (m, 1H), 
1.0-1.15 (m, 2H), 0.85-1.0 and 0.65-0.85 (m, 2H)。
1-023  δ8.1-8.2 (m, 1H), 7.85-7.95 (m, 1H), 7.38 and 7.26 (d, J=7.8Hz, 1H), 
7.42 (s, 2H), 4.21 and 3.98 (s, 2H), 3.45-3.6 (m, 2H), 3.19 (s, 3H),
2.60 and 2.58 (s, 3H), 1.28 and 1.20 (t, J=7.2Hz, 3H)。
1-026  δ8.00 and 7.96 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.88 and 7.83 (dd, J=7.8, 1.5Hz, 1H), 
7.39 and 7.33 (d, J=7.8Hz, 1H), 4.7-5.05 (m, 2H), 
4.05-4.4 and 3.75-3.85 (m, 4H), 2.81 and 2.79 (s, 3H), 
2.61 and 2.59 (s, 3H), 2.40 and 2.04 (t, J=2.4Hz, 1H)。
1-039  δ8.00 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.8-7.9 (m, 1H), 7.3-7.45 (m, 1H), 
4.94 and 4.86 (s, 2H), 4.27 (d, J=2.4Hz, 2H), 4.26 and 4.02 (s, 2H), 
3.35 and 3.29 (q, J=7.5Hz, 2H), 3.61 and 2.58 (s, 3H), 
2.39 and 2.26 (t, J=2.4Hz, 1H), 1.47 and 1.45 (t, J=7.5Hz, 3H)。
――――――――――――――――――――――――――――――――――――――――
第５表に記載の製造中間体のうち、物性が油状又は樹脂状であった化合物の1H NMRデータを第７表に示す。
第７表
――――――――――――――――――――――――――――――――――――――――
No.                        1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz)
――――――――――――――――――――――――――――――――――――――――
2-006  δ7.97 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.84 (dd, J=7.8, 1.5Hz, 1H), 
7.54 (d, J=7.8Hz, 1H), 4.07 (s, 2H), 3.64 (s, 2H), 2.60 (s, 3H)。
2-007  δ7.94 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.81 (dd, J=7.8, 1.5Hz, 1H), 
7.55 (d, J=7.8Hz, 1H), 4.02 (s, 2H), 3.47 (d, J=2.4Hz, 2H), 
2.58 (s, 3H), 2.27 (t, J=2.4Hz, 1H), 1.63 (bs, 1H)。
2-009  δ8.12 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.86 (dd, J=7.8, 1.8Hz, 1H), 
7.52 (d, J=7.8Hz, 1H), 3.89 (s, 2H), 2.59 (s, 3H), 2.48 (s, 3H)。
2-010  δ8.12 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.86 (dd, J=8.1, 1.8Hz, 1H), 
7.53 (d, J=8.1Hz, 1H), 3.91 (s, 2H), 2.69 (q, J=7.2Hz, 2H), 
2.59 (s, 3H), 1.53 (bs, 1H), 1.16 (t, J=7.2Hz, 3H)。
2-012  δ8.13 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.87 (dd, J=7.8, 1.8Hz, 1H), 
7.55 (d, J=7.8Hz, 1H), 4.01 (s, 2H), 3.48 (d, J=2.4Hz, 2H), 
2.60 (s, 3H), 2.30 (t, J=2.4Hz, 1H), 1.76 (bs, 1H)。
――――――――――――――――――――――――――――――――――――――――
一般式（１）で表される化合物を用いた置換イソキサゾリン化合物の合成例を参考例として以下に具体的に開示することで、本発明の製造方法をさらに詳しく説明するが、一般式（１）で表される化合物を用いて製造することのできる置換イソキサゾリン化合物はこれらによって限定されるものではない。
【０２１８】
［参考例］
参考例１
Ｎ−(４−アセチル−２−ブロモベンジル)−２−(メチルスルホニル)アセトアミド（本発明化合物No.1-022）を用いたＮ−[２−ブロモ−４−[５−[３−クロロ−５−(トリフルオロメチル)フェニル]−５−トリフルオロメチル−４,５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル]フェニル]メチル−２−(メチルスルホニル)アセトアミドの製造。
【０２１９】
工程１；Ｎ−[２−ブロモ−４−[３−[３−クロロ−５−(トリフルオロメチル)フェニル]−４,４,４−トリフルオロ−３−(ヒドロキシ)ブチリル]フェニル]メチル−２−(メチルスルホニル)アセトアミドの製造
１−[３−クロロ−５−(トリフルオロメチル)フェニル]−２,２,２−トリフルオロエタノン０.９１g及びＮ−(４−アセチル−２−ブロモベンジル)−２−(メチルスルホニル)アセトアミド０.７２gの酢酸エチル１ml溶液にジエチルアミン０.０６gを添加し、６０℃にて２時間攪拌した。反応完結後、反応混合物を室温まで放冷、水５mlを添加して酢酸エチルにて抽出（１０mlx２）した。有機層を併せ飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン（１：１）にて溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物１.６６gを無色樹脂状物質として得た。
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ8.10 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.87 (dd, J=7.8, 1.8Hz, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.58 (s, 1H), 6.85-6.95 (m, 1H), 5.65 (s, 1H), 4.63 (d, J=6.3Hz, 2H), 3.94 (s, 2H), 3.81 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.71 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.07 (s, 3H)。
【０２２０】
工程２；Ｎ−[２−ブロモ−４−[３−[３−クロロ−５−(トリフルオロメチル)フェニル]−４,４,４−トリフルオロ−２−ブテノイル]フェニル]メチル−２−(メチルスルホニル)アセトアミドの製造
Ｎ−[２−ブロモ−４−[３−[３−クロロ−５−(トリフルオロメチル)フェニル]−４,４,４−トリフルオロ−３−(ヒドロキシ)ブチリル]フェニル]メチル−２−(メチルスルホニル)アセトアミド１.６６g及び４−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)ピリジン０.１０gのトルエン５ml溶液に、７０℃にて加熱攪拌下、無水酢酸０.５４gを添加し、同温度にて２時間攪拌した。反応完結後、反応混合物を室温まで放冷、水１０mlを添加して酢酸エチルにて抽出（２０mlx１）した。有機層を併せ飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留固体をジイソプロピルエーテルにて洗浄し、目的物１.１７gを白色結晶として得た。
融点１５２.０〜１５３.０℃
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ7.98 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.74 (dd, J=7.8, 1.8Hz, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.51 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.4-7.5 (m, 3H), 6.9-7.0 (m, 1H), 4.58 (d, J=6.3Hz, 2H), 3.94 (s, 2H), 3.07 (s, 3H)。
【０２２１】
工程３；Ｎ−[２−ブロモ−４−[５−[３−クロロ−５−(トリフルオロメチル)フェニル]−５−トリフルオロメチル−４,５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル]フェニル]メチル−２−(メチルスルホニル)アセトアミドの製造
Ｎ−[２−ブロモ−４−[３−[３−クロロ−５−(トリフルオロメチル)フェニル]−４,４,４−トリフルオロ−２−ブテノイル]フェニル]メチル−２−(メチルスルホニル)アセトアミド０.３０gのＮ−メチル−２−ピロリジノン１.５ml及びトルエン１.５ml溶液に、氷冷攪拌下、水酸化ナトリウム０.０６gの水０.１ml溶液及び硫酸ヒドロキシルアミン０.０６gの水０.２ml溶液を滴下し、滴下終了後、室温まで自然昇温させながら７時間攪拌した。反応完結後、反応混合物に水２mlを添加して酢酸エチルにて抽出（５mlx３）、有機層を併せ飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン（１：１）にて溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物０.２５gを白色結晶として得た。
融点１７９.０〜１８２.０℃
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ7.88 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.60 (dd, J=7.8, 1.8Hz, 1H), 7.48 (d, J=7.8Hz, 1H), 6.85-6.95 (m, 1H), 4.58 (d, J=6.3Hz, 2H), 4.10 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.91 (s, 2H), 3.68 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.05 (s, 3H)。
【０２２２】
参考例２
Ｎ−[(Ｓ)−１−(４−アセチルフェニル)エチル]ブチルアミド（本発明化合物No.1-007）を用いた(Ｓ)−Ｎ−ブチリル−１−[４−[５−[３−クロロ−５−(トリフルオロメチル)フェニル]−５−トリフルオロメチル−４,５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル]フェニル]エチルアミンの製造。
【０２２３】
工程１；(Ｓ)−Ｎ−ブチリル−１−[４−[３−[３−クロロ−５−(トリフルオロメチル)フェニル]−４,４,４−トリフルオロ−３−(ヒドロキシ)ブチリル]フェニル]エチルアミンの製造
１−[３−クロロ−５−(トリフルオロメチル)フェニル]−２,２,２−トリフルオロエタノン０.２８g及びＮ−[(Ｓ)−１−(４−アセチルフェニル)エチル]ブチルアミド０.２８gの酢酸エチル１ml溶液にジエチルアミン０.０３gを添加し、６０℃にて６時間攪拌した。反応完結後、減圧下にて溶媒を留去、残留物を酢酸エチル−ヘキサン（１：９〜１：１のグラジエント）にて溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物０.３４gを淡黄色油状物質として得た。
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ7.90 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.80 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.45 (d, J=8.4Hz, 2H), 5.92 (s, 1H), 5.67 (d, J=6.3Hz, 1H), 5.1-5.25 (m, 1H), 3.85 (d, J=17.1Hz, 1H), 3.70 (d, J=17.1Hz, 1H), 2.19 and 2.18 (t, J=7.2Hz, 2H), 1.6-1.75 (m, 2H), 1.50 (d, J=7.2Hz, 3H), 0.94 (t, J=7.2Hz, 3H)。
【０２２４】
工程２；(Ｓ)−Ｎ−ブチリル−１−[４−[３−[３−クロロ−５−(トリフルオロメチル)フェニル]−４,４,４−トリフルオロ−２−ブテノイル]フェニル]エチルアミンの製造
(Ｓ)−Ｎ−ブチリル−１−[４−[３−[３−クロロ−５−(トリフルオロメチル)フェニル]−４,４,４−トリフルオロ−３−(ヒドロキシ)ブチリル]フェニル]エチルアミン０.３４gの１,２−ジクロロエタン１０ml溶液に４−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)ピリジン０.４０g及び無水酢酸０.１７gを添加し、加熱還流下にて６時間攪拌した。反応完結後、反応混合物を室温まで放冷、水１０mlを添加してクロロホルムにて抽出（１０mlx１）した。有機層を分取し１Ｎ塩酸水溶液１０mlにて洗浄後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン（１：２）にて溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物０.３０gを淡黄色結晶として得た。
融点７４.０〜７７.０℃
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ7.79 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.58 (s, 1H), 7.35-7.55 (m, 5H), 5.64 (d, J=6.3Hz, 1H), 5.1-5.2 (m, 1H), 2.18 and 2.17 (t, J=7.2Hz, 2H), 1.6-1.75 (m, 2H), 1.47 (d, J=6.9Hz, 3H), 0.94 (t, J=7.5Hz, 3H)。
【０２２５】
工程３；(Ｓ)−Ｎ−ブチリル−１−[４−[５−[３−クロロ−５−(トリフルオロメチル)フェニル]−５−トリフルオロメチル−４,５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル]フェニル]エチルアミンの製造
(Ｓ)−Ｎ−ブチリル−１−[４−[３−[３−クロロ−５−(トリフルオロメチル)フェニル]−４,４,４−トリフルオロ−２−ブテノイル]フェニル]エチルアミン０.２５g及びテトラブチルアンモニウム＝ブロミド０.０６gのトルエン５ml溶液に、氷冷攪拌下、水酸化ナトリウム０.０７gの水１ml溶液及び塩酸ヒドロキシルアミン０.０６gの水１ml溶液を滴下し、滴下終了後、室温まで自然昇温させながら２時間攪拌した。反応完結後、反応混合物に水５mlを添加して酢酸エチルにて抽出（１０mlx１）、有機層を分取し水５mlにて洗浄後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン（１：３〜１：１のグラジエント）にて溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物０.１０gを淡黄色結晶として得た。
融点９９.０〜１０１.０℃
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ7.82 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.64 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.38 (d, J=8.1Hz, 2H), 5.63 (d, J=6.0Hz, 1H), 5.1-5.2 (m, 1H), 4.12 (d, J=17.1Hz, 1H), 3.70 (d, J=17.1Hz, 1H), 2.17 and 2.16 (d, J=7.5Hz, 2H), 1.6-1.7 (m, 2H), 1.48 (d, J=6.9Hz, 3H), 0.93 (t, J=7.5Hz, 3H)。
【０２２６】
参考例３
Ｎ−(４−アセチル−２−クロロベンジル)ブチルアミド（本発明化合物No.1-008）を用いた４−[５−[３−ブロモ−５−(トリフルオロメチル)フェニル]−５−トリフルオロメチル−４,５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル]−Ｎ−ブチリル−２−クロロベンジルアミンの製造。
【０２２７】
工程１；４−[３−[３−ブロモ−５−(トリフルオロメチル)フェニル]−４,４,４−トリフルオロ−３−(ヒドロキシ)ブチリル]−Ｎ−ブチリル−２−クロロベンジルアミンの製造
１−[３−ブロモ−５−(トリフルオロメチル)フェニル]−２,２,２−トリフルオロエタノン２.００g及びＮ−(４−アセチル−２−クロロベンジル)ブチルアミド１.５０gのオクタン２.０ml溶液にトリブチルアミン０.３３gを添加し、６０℃にて３時間攪拌した。反応完結後、反応混合物を室温まで放冷、酢酸エチル５０mlにて希釈し１Ｎ塩酸水溶液３０mlにて洗浄後、飽和食塩水次いで無水硫酸マグネシウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン(３：２)にて溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物１.８９gを白色結晶として得た。
融点９６.０〜９８.０℃
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ7.93 (s, 1H), 7.88 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.75-7.85 (m, 3H), 7.52 (d, J=8.4Hz, 1H), 6.00 (t, J=6.3Hz, 1H), 5.72 (s, 1H), 4.56 (d, J=6.3Hz, 2H), 3.81 (d, J=18.0Hz, 1H), 3.70 (d, J=18.0Hz, 1H), 2.22 (t, J=7.5Hz, 2H), 1.6-1.75 (m, 2H), 0.95 (t, J=7.4Hz, 3H)。
【０２２８】
工程２；４−[３−[３−ブロモ−５−(トリフルオロメチル)フェニル]−４,４,４−トリフルオロ−２−ブテノイル]−Ｎ−ブチリル−２−クロロベンジルアミンの製造
４−[３−[３−ブロモ−５−(トリフルオロメチル)フェニル]−４,４,４−トリフルオロ−３−(ヒドロキシ)ブチリル]−Ｎ−ブチリル−２−クロロベンジルアミン１.６３gのトルエン４ml溶液に４−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)ピリジン０.１４g及び無水酢酸０.８７gを添加し、６０℃にて４時間攪拌した。反応完結後、反応混合物を室温まで放冷、トルエン２０mlにて希釈し１Ｎ塩酸水溶液２０mlにて洗浄後、飽和食塩水次いで無水硫酸マグネシウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物にヘキサン５mlを添加して析出した固体を濾別、目的物１.２７gを淡黄色結晶として得た。
融点８３.０〜８４.０℃
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ7.78 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.68 (dd, J=6.0, 1.5Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.4-7.5 (m, 3H), 5.91 (t, J=6.3Hz, 1H), 4.54 (d, J=6.3Hz, 2H), 2.21 (t, J=7.5Hz, 2H), 1.6-1.75 (m, 2H), 0.95 (t, J=7.5Hz, 3H)。
【０２２９】
工程３；４−[５−[３−ブロモ−５−(トリフルオロメチル)フェニル]−５−トリフルオロメチル−４,５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル]−Ｎ−ブチリル−２−クロロベンジルアミンの製造
４−[３−[３−ブロモ−５−(トリフルオロメチル)フェニル]−４,４,４−トリフルオロ−２−ブテノイル]−Ｎ−ブチリル−２−クロロベンジルアミン０.５０gのＮ−メチル−２−ピロリジノン１.５ml及びトルエン３.０ml溶液に、３℃にて攪拌下、水酸化ナトリウム０.１１gの水０.２５ml溶液及び硫酸ヒドロキシルアミン０.１０gの水０.４０ml溶液を滴下し、滴下終了後、同温度にて３時間攪拌した。反応完結後、反応混合物に水１０ml及びトルエン２０mlを添加して有機層を分取、３Ｎ塩酸水溶液１５ml、次いで水１５mlにて洗浄後、シリカゲル０.５０gを添加して室温にて１０分間攪拌した。シリカゲルを濾別し、減圧下にて溶媒を留去、残留物を酢酸エチル２０mlに溶解し、全量が１g程度となるまで濃縮後、ヘキサン４.５mlを添加し、５℃にて１時間攪拌した。析出した固体を濾別、冷酢酸エチル−ヘキサン（１：９）混合溶媒２mlにて洗浄し、目的物０.３４gを白色結晶として得た。
融点１４８.０〜１４９.５℃
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ7.95 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.69 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.51 (dd, J=8.1, 1.8Hz, 1H), 7.46 (d, J=8.1Hz, 1H), 5.92 (t, J=6.0Hz, 1H), 4.53 (d, J=6.0Hz, 2H), 4.10 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.69 (d, J=17.4Hz, 1H), 2.20 (t, J=7.7Hz, 2H), 1.6-1.75 (m, 2H), 0.94 (t, J=7.4Hz, 3H)。
【０２３０】
参考例４
Ｎ−(４−アセチル−２−ブロモベンジル)−２−エチルスルホニル−Ｎ−メチルアセトアミド（本発明化合物No.1-035）を用いたＮ−[２−ブロモ−４−[５−[３−ブロモ−５−(トリフルオロメチル)フェニル]−５−トリフルオロメチル−４,５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル]フェニル]メチル−Ｎ−メチル−２−(エチルスルホニル)アセトアミドの製造。
【０２３１】
工程１；Ｎ−[２−ブロモ−４−[３−[３−ブロモ−５−(トリフルオロメチル)フェニル]−４,４,４−トリフルオロ−３−(ヒドロキシ)ブチリル]フェニル]メチル−２−エチルスルホニル−Ｎ−メチルアセトアミドの製造
１−[３−ブロモ−５−(トリフルオロメチル)フェニル]−２,２,２−トリフルオロエタノン０.７９g及びＮ−(４−アセチル−２−ブロモベンジル)−２−エチルスルホニル−Ｎ−メチルアセトアミド０.８８gの酢酸エチル１.０ml溶液にジエチルアミン０.０５１gを添加し、６０℃にて１時間攪拌した。反応完結後、反応混合物を室温まで放冷、酢酸エチル５０mlにて希釈し水３０mlにて洗浄後、飽和食塩水次いで無水硫酸マグネシウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去、目的物１.４９gを白色結晶として得た。
融点１６８.０〜１６９.０℃
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ8.14 and 8.10 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.7-7.95 (m, 4H), 7.44 and 7.30 (d, J=8.4Hz, 1H), 5.69 and 5.60 (s, 1H), 4.79 and 4.76 (s, 2H), 4.17 and 3.94 (s, 2H), 3.82 and 3.80 (d, J=17.7Hz, 1H), 3.72 and 3.70 (d, J=17.7Hz, 1H), 3.25-3.4 (m, 2H), 3.24 and 3.04 (s, 3H), 1.4-1.5 (m, 3H)。
【０２３２】
工程２；Ｎ−[２−ブロモ−４−[３−[３−ブロモ−５−(トリフルオロメチル)フェニル]−４,４,４−トリフルオロ−２−ブテノイル]フェニル]メチル−２−エチルスルホニル−Ｎ−メチルアセトアミドの製造
Ｎ−[２−ブロモ−４−[３−[３−ブロモ−５−(トリフルオロメチル)フェニル]−４,４,４−トリフルオロ−３−(ヒドロキシ)ブチリル]フェニル]メチル−２−エチルスルホニル−Ｎ−メチルアセトアミド１.４４gのトルエン３ml溶液に４−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)ピリジン０.０７６g及び無水酢酸０.４２gを添加し、７０℃にて４時間攪拌した。反応完結後、反応混合物を室温まで放冷しトルエン２０mlにて希釈、１Ｎ塩酸水溶液２０mlにて洗浄後、飽和食塩水次いで無水硫酸マグネシウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去し、目的物１.３４gを白色結晶として得た。
融点１１９.０〜１２０.５℃
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ8.02 and 7.98 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.7-7.85 (m, 2H), 7.59 (s, 1H), 7.35-7.5 (m, 2H), 7.36 and 7.23 (d, J=7.8Hz, 1H), 4.75 and 4.73 (s, 2H), 4.16 and 3.95 (s, 2H), 3.25-3.4 (m, 2H), 3.21 and 3.01 (s, 3H), 1.4-1.5 (m, 3H)。
【０２３３】
工程３；Ｎ−[２−ブロモ−４−[５−[３−ブロモ−５−(トリフルオロメチル)フェニル]−５−トリフルオロメチル−４,５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル]フェニル]メチル−Ｎ−メチル−２−(エチルスルホニル)アセトアミドの製造
Ｎ−[２−ブロモ−４−[３−[３−ブロモ−５−(トリフルオロメチル)フェニル]−４,４,４−トリフルオロ−２−ブテノイル]フェニル]メチル−２−エチルスルホニル−Ｎ−メチルアセトアミド１.２９gのＮ−メチル−２−ピロリジノン４.０ml及びトルエン８.０ml溶液に、３℃にて攪拌下、水酸化ナトリウム０.２３gの水０.５ml溶液及び硫酸ヒドロキシルアミン０.２２gの水０.９ml溶液を滴下し、滴下終了後、同温度にて２時間攪拌を継続した。反応完結後、反応混合物に水１０mlを添加し酢酸エチルにて抽出（２５mlx２）、有機層を併せ、飽和食塩水次いで無水硫酸マグネシウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン（１：１）にて溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物０.８４gを白色結晶として得た。
融点１３０.５〜１３２.０℃
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ7.96 (s, 1H), 7.94 and 7.90 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.67 and 7.61 (dd, J=8.1, 1.5Hz, 1H), 7.35 and 7.21 (d, J=8.1Hz, 1H), 4.76 and 4.74 (s, 2H), 4.10 (d, J=17.4Hz, 1H), 4.16 and 3.98 (s, 2H), 3.68 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.25-3.4 (m, 2H), 3.21 and 3.03 (s, 3H), 1.46 and 1.45 (t, J=7.5Hz, 3H)。
【０２３４】
参考例５
Ｎ−(４−アセチル−２−ブロモベンジル)−３,３,３−トリフルオロプロパンアミド（本発明化合物No.1-018）を用いた２−ブロモ−４−[５−[３−ヨード−５−(トリフルオロメチル)フェニル]−５−トリフルオロメチル−４,５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル]−Ｎ−(３,３,３−トリフルオロプロピオニル)ベンジルアミンの製造。
【０２３５】
工程１；２−ブロモ−４−[３−ヨード−５−(トリフルオロメチル)フェニル]−４,４,４−トリフルオロ−３−(ヒドロキシ)ブチリル]−Ｎ−(３,３,３−トリフルオロプロピオニル)ベンジルアミンの製造
２,２,２−トリフルオロ−１−[３−ヨード−５−(トリフルオロメチル)フェニル]エタノン０.４１g及びＮ−(４−アセチル−２−ブロモベンジル)−３,３,３−トリフルオロプロパンアミド０.３４gのトルエン０.４ml溶液にトリブチルアミン０.０６gを添加し、６０℃にて１時間攪拌した。反応完結後、反応混合物を室温まで放冷、水１０mlを添加し、酢酸エチルにて抽出（２０mlx２）した。有機層を併せ飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去、残留物を酢酸エチル−ヘキサン(１：１)にて溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物０.６０gを白色結晶として得た。
融点１３０.０〜１３２.０℃
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ8.12 (s, 1H), 8.09 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.75-7.9 (m, 2H), 7.53 (d, J=8.1Hz, 1H), 6.27 (bs, 1H), 5.63 (s, 1H), 4.61 (d, J=6.0Hz, 2H), 3.80 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.69 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.14 (q, J=10.5Hz, 2H)。
【０２３６】
工程２；２−ブロモ−４−[３−[３−ヨード−５−(トリフルオロメチル)フェニル]−４,４,４−トリフルオロ−２−ブテノイル]−Ｎ−(３,３,３−トリフルオロプロピオニル)ベンジルアミンの製造
２−ブロモ−４−[３−ヨード−５−(トリフルオロメチル)フェニル]−４,４,４−トリフルオロ−３−(ヒドロキシ)ブチリル]−Ｎ−(３,３,３−トリフルオロプロピオニル)ベンジルアミン０.３５gのトルエン２ml溶液に４−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)ピリジン０.０２g及び無水酢酸０.１０gを添加し、７０℃にて１.５時間攪拌した。反応完結後、反応混合物を室温まで放冷、水５mlを添加し、酢酸エチルにて抽出（１０mlx２）した。有機層を併せ飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去、残留固体をジイソプロピルエーテルにて洗浄し、目的物０.２４gを白色結晶として得た。
融点１５１.０〜１５３.０℃
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ7.96 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.71 (dd, J=8.4, 1.5Hz, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.45 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.37 (d, J=1.5Hz, 1H), 6.23 (bs, 1H), 4.57 (d, J=6.0Hz, 2H), 3.13 (q, J=10.5Hz, 2H)。
【０２３７】
工程３；２−ブロモ−４−[５−[３−ヨード−５−(トリフルオロメチル)フェニル]−５−トリフルオロメチル−４,５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル]−Ｎ−(３,３,３−トリフルオロプロピオニル)ベンジルアミンの製造
２−ブロモ−４−[３−[３−ヨード−５−(トリフルオロメチル)フェニル]−４,４,４−トリフルオロ−２−ブテノイル]−Ｎ−(３,３,３−トリフルオロプロピオニル)ベンジルアミン０.１０gのＮ−メチル−２−ピロリジノン０.３ml及びトルエン０.６ml溶液に、０℃にて攪拌下、水酸化ナトリウム０.０２gの水０.１ml溶液及び硫酸ヒドロキシルアミン０.０２gの水０.２ml溶液を滴下し、滴下終了後、室温まで自然昇温させながら１５時間攪拌した。反応完結後、反応混合物に水１０mlを添加し、酢酸エチルにて抽出（２０mlx２）した。有機層を併せ飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去、残留物を酢酸エチル−ヘキサン(１：３)にて溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物０.０５gを白色結晶として得た。
融点１９２.０〜１９４.０℃
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ8.13 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.89 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.59 (dd, J=8.4, 1.5Hz, 1H), 7.45 (d, J=8.4Hz, 1H), 6.23 (bs, 1H), 4.57 (d, J=6.0Hz, 2H), 4.09 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.68 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.12 (q, J=10.5Hz, 2H)。
【０２３８】
参考例６
Ｎ−(４−アセチル−２−クロロベンジル)−Ｎ−エチル−２−(エチルスルホニル)アセトアミド（本発明化合物No.1-037）を用いたＮ−[４−[５−[３,５−ビス(トリフルオロメチル)フェニル]−５−トリフルオロメチル−４,５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル]−２−クロロフェニル]メチル−Ｎ−エチル−２−(エチルスルホニル)アセトアミドの製造。
【０２３９】
工程１；Ｎ−[４−[３−[３,５−ビス(トリフルオロメチル)フェニル]−４,４,４−トリフルオロ−３−(ヒドロキシ)ブチリル]−２−クロロフェニル]メチル−Ｎ−エチル−２−(エチルスルホニル)アセトアミドの製造
１−(３,５−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)−２,２,２−トリフルオロエタノン０.７０g及びＮ−(４−アセチル−２−クロロベンジル)−Ｎ−エチル−２−(エチルスルホニル)アセトアミド０.８０gのヘプタン１ml溶液にトリブチルアミン０.１１gを添加し、６５℃にて３時間攪拌した。反応完結後、反応混合物を室温まで放冷し酢酸エチル２０mlを添加して希釈、１Ｎ塩酸水溶液１０mlにて洗浄後、飽和食塩水次いで無水硫酸マグネシウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン(１：１)にて溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物０.９８gを無色樹脂状物質として得た。
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ8.06 (s, 2H), 7.97 and 7.91 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.85 and 7.82 (dd, J=7.8, 1.5Hz, 1H), 7.49 and 7.37 (d, J=7.8Hz, 1H), 5.83 and 5.73 (s, 1H), 4.81 and 4.74 (s, 2H), 4.05-4.1 (m, 2H), 3.7-3.9 (m, 2H), 3.58 and 3.47 (q, J=7.2Hz, 2H), 3.35 and 3.33 (q, J=7.2Hz, 2H), 1.47 and 1.46 (t, J=7.2Hz, 3H), 1.29 and 1.19 (t, J=7.2Hz, 3H)。
【０２４０】
工程２；Ｎ−[４−[３−[３,５−ビス(トリフルオロメチル)フェニル]−４,４,４−トリフルオロ−２−ブテノイル]−２−クロロフェニル]メチル−Ｎ−エチル−２−(エチルスルホニル)アセトアミドの製造
Ｎ−[４−[３−[３,５−ビス(トリフルオロメチル)フェニル]−４,４,４−トリフルオロ−３−(ヒドロキシ)ブチリル]−２−クロロフェニル]メチル−Ｎ−エチル−２−(エチルスルホニル)アセトアミド０.９０gのトルエン１６ml溶液に４−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)ピリジン０.０５g及び無水酢酸０.２８gを添加し、７０℃にて３時間攪拌した。反応完結後、反応混合物を室温まで放冷し水１０mlにて洗浄後、飽和食塩水次いで無水硫酸マグネシウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン(１：１)にて溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物０.８７gを黄色樹脂状物質として得た。
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ7.97 and 7.87 (s, 1H), 7.85 and 7.80 (d, J=1.8Hz, 1H), 6.95-7.8 (m, 3H), 7.45-7.55 (m, 1H), 7.41 and 7.29 (d, J=8.1Hz, 1H), 4.76 and 4.71 (s, 2H), 4.14 and 4.12 (s, 2H), 3.54 and 3.43 (q, J=7.2Hz, 2H), 3.33 and 3.31 (q, J=7.5Hz, 2H), 1.46 and 1.45 (t, J=7.5Hz, 3H), 1.26 and 1.16 (t, J=7.2Hz, 3H)。
【０２４１】
工程３；Ｎ−[４−[５−[３,５−ビス(トリフルオロメチル)フェニル]−５−トリフルオロメチル−４,５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル]−２−クロロフェニル]メチル−Ｎ−エチル−２−(エチルスルホニル)アセトアミドの製造
Ｎ−[４−[３−[３,５−ビス(トリフルオロメチル)フェニル]−４,４,４−トリフルオロ−２−ブテノイル]−２−クロロフェニル]メチル−Ｎ−エチル−２−(エチルスルホニル)アセトアミド１４６mg及びテトラブチルアンモニウム＝ブロミド２２mgのＮ−メチル−２−ピロリジノン０.４３ml及びトルエン０.８５ml溶液に、氷冷攪拌下、水酸化ナトリウム２７mgの水０.２ml溶液及び硫酸ヒドロキシルアミン２６mgの水０.２ml溶液を滴下し、滴下終了後、同温度にて１時間攪拌を継続した。反応完結後、反応混合物に酢酸エチル１５mlを添加して希釈、水５mlにて洗浄後、飽和食塩水次いで無水硫酸マグネシウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン（１：３〜１：１のグラジエント）にて溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物１０２mgを白色結晶として得た。
融点７５.０〜７８.０℃
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ8.07 (s, 2H), 7.97 (s, 1H), 7.77 and 7.74 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.61 and 7.55 (dd, J=8.1, 1.5Hz, 1H), 7.39 and 7.26 (d, J=8.1Hz, 1H), 4.77 and 4.73 (s, 2H), 4.18 and 4.17 (d, J=17.4Hz, 1H), 4.13 and 3.93 (s, 2H), 3.74 and 3.72 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.55 and 3.46 (q, J=7.5Hz, 2H), 3.34 and 3.31 (q, J=7.5Hz, 2H), 1.46 and 1.45 (t, J=7.5Hz, 3H), 1.27 and 1.17 (t, J=7.5Hz, 3H)。
【０２４２】
参考例７
Ｎ−(４−アセチル−２−クロロベンジル)ブチルアミド（本発明化合物No.1-008）を用いたＮ−ブチリル−２−クロロ−４−[５−(３,５−ジブロモ−４−フルオロフェニル)−５−トリフルオロメチル−４,５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル]ベンジルアミンの製造。
【０２４３】
工程１；Ｎ−ブチリル−２−クロロ−４−[３−(３,５−ジブロモ−４−フルオロフェニル)−４,４,４−トリフルオロ−３−(ヒドロキシ)ブチリル]ベンジルアミンの製造
１−(３,５−ジブロモ−４−フルオロフェニル)−２,２,２−トリフルオロエタノン３.８３g及びＮ−(４−アセチル−２−クロロベンジル)ブチルアミド２.５０gのオクタン２.５ml溶液にトリブチルアミン０.６０９gを添加し、６０℃にて３時間攪拌した。反応完結後、減圧下にて溶媒を留去、残留物を酢酸エチル−ヘキサン(１：５〜１：１のグラジエント)にて溶出する中圧分取液体クロマトグラフィー(山善株式会社中圧分取装置；YFLC-Wprep)にて精製し、目的物５.０５gを淡黄色樹脂状物質として得た。
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ7.85-7.9 (m, 1H), 7.75-7.8 (m, 1H), 7.73 (d, J=6.0Hz, 2H), 7.45-7.55 (m, 1H), 6.10 (bs, 1H), 4.55 (d, J=6.0Hz, 2H), 3.77 (d, J=9.0Hz, 1H), 3.66 (d, J=9.0Hz, 1H), 2.39 and 2.22 (t, J=7.2Hz, 2H), 1.68 (sxt, J=7.2Hz, 2H), 0.95 and 0.91 (d, J=7.2Hz, 3H)。
【０２４４】
工程２；Ｎ−ブチリル−２−クロロ−４−[３−(３,５−ジブロモ−４−フルオロフェニル)−４,４,４−トリフルオロ−２−ブテノイル]ベンジルアミンの製造
Ｎ−ブチリル−２−クロロ−４−[３−(３,５−ジブロモ−４−フルオロフェニル)−４,４,４−トリフルオロ−３−(ヒドロキシ)ブチリル]ベンジルアミン５.０５gのトルエン１０ml溶液に４−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)ピリジン０.４０５g及び無水酢酸２.５６gを添加し、６０℃にて３時間攪拌した。反応完結後、反応混合物を室温まで放冷、水５０mlを添加して酢酸エチルにて抽出（２０mlx２）した。有機層を併せ水２０mlにて洗浄後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン(１：９〜１：５のグラジエント)にて溶出する中圧分取液体クロマトグラフィー(山善株式会社中圧分取装置；YFLC-Wprep)にて精製、得られた結晶をジイソプロピルエーテル−ヘキサン（１：１）混合溶媒にて洗浄し、目的物２.３２gを淡黄色結晶として得た。
融点１５０.０〜１５１.０℃
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ7.75-7.85 (m, 1H), 7.6-7.7 (m, 1H), 7.3-7.55 (m, 4H), 5.89 (bs, 1H), 4.55 (d, J=6.0Hz, 2H), 2.22 and 2.19 (t, J=7.2Hz, 2H), 1.68 (sxt, J=7.2Hz, 2H), 0.96 and 0.94 (d, J=7.2Hz, 3H)。
【０２４５】
工程３；Ｎ−ブチリル−２−クロロ−４−[５−(３,５−ジブロモ−４−フルオロフェニル)−５−トリフルオロメチル−４,５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル]ベンジルアミンの製造
Ｎ−ブチリル−２−クロロ−４−[３−(３,５−ジブロモ−４−フルオロフェニル)−４,４,４−トリフルオロ−２−ブテノイル]ベンジルアミン２００mgのＮ−メチル−２−ピロリジノン０.６ml及びトルエン１.０ml溶液に、氷冷攪拌下、水酸化ナトリウム４１mgの水０.１ml溶液及び硫酸ヒドロキシルアミン３９mgの水０.１６ml溶液を滴下し、滴下終了後、室温まで自然昇温させながら３.５時間攪拌した。反応完結後、反応混合物に水２mlを添加して酢酸エチルにて抽出（３mlx２）した。有機層を併せ水５mlにて洗浄後、飽和食塩水次いで無水硫酸マグネシウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン（１：５〜１：１のグラジエント）にて溶出する中圧分取液体クロマトグラフィー(山善株式会社中圧分取装置；YFLC-Wprep)にて精製し、目的物１９１mgを白色結晶として得た。
融点１１４.０〜１１６.０℃
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ7.75 (d, J=6.0Hz, 2H), 7.67 (d, J=1.2Hz, 1H), 7.4-7.55 (m, 2H), 6.07 (bs, 1H), 4.53 (d, J=6.0Hz, 2H), 4.05 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.66 (d, J=17.4Hz, 1H), 2.20 (t, J=7.5Hz, 2H), 1.67 (sxt, J=7.5Hz, 2H), 0.94 (t, J=7.5Hz, 3H)。
【０２４６】
参考例１〜参考例７と同様にして、一般式（１）で表される化合物を用いて製造した一般式（３）で表される置換イソキサゾリン化合物の例を第８表及び第９表にそれぞれ示す。また、参考例１〜参考例７と同様にして製造された製造法F記載の一般式（１８）及び一般式（１９）で表される製造中間体の例を第１０表及び第１１表にそれぞれ示す。しかしながら、一般式（１）で表される化合物を用いて製造することのできる一般式（３）で表される置換イソキサゾリン化合物、さらに一般式（１８）及び一般式（１９）で表されるそれらの製造中間体はこれらによって限定されるものではない。
【０２４７】
尚、第８表〜第１１表中、Etとの記載はエチル基を表し、以下同様にn-Pr又はPr-nはノルマルプロピル基を、i-Pr又はPr-iはイソプロピル基を、c-Pr又はPr-cはシクロプロピル基を、i-Bu又はBu-iはイソブチル基をそれぞれ表し、
表中、D-6-2bで表される芳香族複素環は、下記の構造を表し、
【０２４８】
【化３３】
2011178724.tif 000034
【０２４９】
例えば、[(D-6-2b)Cl]の表記は、「２−クロロニコチニル基」を表し、
表中、E-1-2aで表される飽和複素環は、下記の構造を表し、
【０２５０】
【化３４】
2011178724.tif 000035
【０２５１】
表中、T-1で表される置換基は、下記の構造を表す。
【０２５２】
【化３５】
2011178724.tif 000036
【０２５３】
また、表中、置換基R3の(S)との表記はベンジル位炭素原子上置換基の絶対配置がS-配置であることを表し、
さらに、表中、「*1」の記載は、化合物の物性が「樹脂状」であったことを意味する。
第８表
【０２５４】
【化３６】
2011178724.tif 000037
【０２５５】
――――――――――――――――――――――――――――――――――――――――
No.     X1    X3    X2     Y      R3      R2         R1              m.p.（℃）
――――――――――――――――――――――――――――――――――――――――
3-001   CF3   H     Br     H      CH3     H          CH3            130.0-134.0
3-002   CF3   H     Br     H      CH3     Et         CH3                *1
3-003   Br    F     Br     H      CH3     Et         CH3                *1
3-004   CF3   H     Cl     H      CH3     CH2CN      CH3                *1
3-005   CF3   H     Br     H      CH3     CH2CN      CH3                *1
3-006   CF3   H     Br     H      CH3     CH2C≡CH   CH3                *1
3-007   Br    F     Br     H      CH3     CH2C≡CH   CH3                *1
3-008   CF3   H     Cl     H      CN      H          CH3            178.0-184.0
3-009   Br    F     Br     H      CN      H          CH3                *1
3-010   CF3   H     Cl     Cl     H       H          CH3                *1
3-011   CF3   H     Cl     Cl     H       Et         CH3                *1
3-012   CF3   H     Br     Cl     H       Et         CH3                *1
3-013   Br    F     Br     Cl     H       Et         CH3                *1
3-014   CF3   H     Cl     Cl     H       CH2CN      CH3                *1
3-015   CF3   H     Br     Cl     H       CH2CN      CH3                *1
3-016   Br    F     Br     Cl     H       CH2CN      CH3                *1
3-017   Br    F     Br     Cl     H       CH2C(S)NH2 CH3                *1
3-018   CF3   H     Cl     Cl     H       CH2C≡CH   CH3                *1
3-019   CF3   H     Br     Cl     H       CH2C≡CH   CH3                *1
3-020   Br    F     Br     Cl     H       CH2C≡CH   CH3                *1
3-021   CF3   H     Cl     Cl     CN      H          CH3            120.0-124.0
3-022   CF3   H     I      Br     H       H          CH3            128.0-130.0
3-023   CF3   H     Cl     Br     H       Et         CH3                *1
3-024   CF3   H     Br     Br     H       Et         CH3            120.0-122.0
3-025   Br    F     Br     Br     H       Et         CH3                *1
3-026   CF3   H     Cl     Br     H       CH2CN      CH3                *1
3-027   CF3   H     Br     Br     H       CH2CN      CH3            147.0-150.0
3-028   Br    F     Br     Br     H       CH2CN      CH3                *1
3-029   CF3   H     Br     Br     H       CH2CH=CH2  CH3            118.0-120.0
3-030   CF3   H     Cl     Br     H       CH2C≡CH   CH3            110.0-113.0
3-031   CF3   H     Br     Br     H       CH2C≡CH   CH3            119.0-123.0
3-032   Br    F     Br     Br     H       CH2C≡CH   CH3                *1
3-033   CF3   H     Cl     Br     CN      H          CH3            167.0-169.0
3-034   CF3   H     Br     I      H       H          CH3            133.0-136.0
3-035   CF3   H     Br     NO2    H       H          CH3            176.0-178.0
3-036   Br    F     Br     NO2    H       H          CH3                *1
3-037   Br    F     Br     H      H       H          Et                 *1
3-038   Br    F     Br     H      CH3     Et         Et                 *1
3-039   CF3   H     Cl     H      CH3     CH2CN      Et                 *1
3-040   CF3   H     Br     H      CH3     CH2CN      Et                 *1
3-041   Br    F     Br     H      CH3     CH2CN      Et                 *1
3-042   CF3   H     Cl     H      CH3     CH2C≡CH   Et                 *1
3-043   CF3   H     Cl     H      CH3(S)  CH2C≡CH   Et                 *1
3-044   CF3   H     Br     H      CH3     CH2C≡CH   Et                 *1
3-045   CF3   H     Br     H      CH3(S)  CH2C≡CH   Et                 *1
3-046   Br    F     Br     H      CH3     CH2C≡CH   Et                 *1
3-047   CF3   H     Cl     H      CN      H          Et             194.0-196.0
3-048   Br    F     Br     H      CN      H          Et                 *1
3-049   CF3   H     Cl     Cl     H       H          Et                 *1
3-050   CF3   H     I      Cl     H       H          Et             138.0-140.0
3-051   Br    F     Br     Cl     H       CH3        Et                 *1
3-052   CF3   H     Cl     Cl     H       Et         Et                 *1
3-053   CF3   H     Br     Cl     H       Et         Et                 *1
3-054   CF3   H     CF3    Cl     H       Et         Et                 *1
3-055   Br    F     Br     Cl     H       Et         Et                 *1
3-056   CF3   H     Cl     Cl     H       CH2CN      Et                 *1
3-057   CF3   H     Br     Cl     H       CH2CN      Et                 *1
3-058   Br    F     Br     Cl     H       CH2CN      Et                 *1
3-059   Br    F     Br     Cl     H       CH2C(S)NH2 Et                 *1
3-060   CF3   H     Cl     Cl     H       CH2C≡CH   Et                 *1
3-061   CF3   H     Br     Cl     H       CH2C≡CH   Et                 *1
3-062   Br    F     Br     Cl     H       CH2C≡CH   Et                 *1
3-063   CF3   H     Cl     Cl     CN      H          Et             143.0-146.0
3-064   CF3   H     Br     Br     H       H          Et                 *1
3-065   CF3   H     I      Br     H       H          Et             161.0-163.0
3-066   Br    F     Br     Br     H       H          Et             140.0-142.0
3-067   CF3   H     Cl     Br     H       Et         Et                 *1
3-068   CF3   H     Br     Br     H       Et         Et             69.0-71.0
3-069   Br    F     Br     Br     H       Et         Et                 *1
3-070   CF3   H     Cl     Br     H       CH2CN      Et                 *1
3-071   CF3   H     Br     Br     H       CH2CN      Et                 *1
3-072   Br    F     Br     Br     H       CH2CN      Et                 *1
3-073   CF3   H     Cl     Br     H       CH2C≡CH   Et                 *1
3-074   CF3   H     Br     Br     H       CH2C≡CH   Et                 *1
3-075   Br    F     Br     Br     H       CH2C≡CH   Et                 *1
3-076   CF3   H     Cl     Br     CN      H          Et             139.0-144.0
3-077   CF3   H     Br     I      H       H          Et             142.0-144.0
3-078   CF3   H     Br     NO2    H       H          Et             148.0-150.0
3-079   Br    F     Br     NO2    H       H          Et                 *1
3-080   Br    F     Br     H      H       H          n-Pr               *1
3-081   CF3   H     Cl     H      CH3(S)  H          n-Pr           99.0-101.0
3-082   CF3   H     Br     H      CH3     H          n-Pr           108.0-110.0
3-083   Br    F     Br     H      CH3(S)  H          n-Pr               *1
3-084   Br    F     Br     H      CN      H          n-Pr               *1
3-085   CF3   H     Cl     Cl     H       H          n-Pr           131.0-133.0
3-086   CF3   H     Br     Cl     H       H          n-Pr           148.0-149.5
3-087   CF3   H     I      Cl     H       H          n-Pr           154.0-156.0
3-088   Br    F     Br     Cl     H       H          n-Pr           114.0-116.0
3-089   Br    F     Br     Cl     H       CH3        n-Pr               *1
3-090   Br    F     Br     Cl     H       Et         n-Pr               *1
3-091   Br    F     Br     Cl     H       CH2CN      n-Pr               *1
3-092   Br    F     Br     Cl     H       CH2C(S)NH2 n-Pr               *1
3-093   Br    F     Br     Cl     H       CH2C≡CH   n-Pr               *1
3-094   CF3   H     Cl     Cl     CN      H          n-Pr           110.0-115.0
3-095   CF3   H     Br     Br     H       H          n-Pr           163.0-165.0
3-096   CF3   H     I      Br     H       H          n-Pr           178.0-180.0
3-097   Br    F     Br     Br     H       H          n-Pr           155.0-157.0
3-098   Br    F     Br     Br     H       CH2CN      n-Pr               *1
3-099   CF3   H     Cl     Br     CN      H          n-Pr           134.0-138.0
3-100   CF3   H     Br     I      H       H          n-Pr           167.0-169.0
3-101   CF3   H     I      I      H       H          n-Pr           184.0-186.0
3-102   CF3   H     Br     NO2    H       H          n-Pr           119.0-121.0
3-103   Br    F     Br     NO2    H       H          n-Pr               *1
3-104   CF3   H     Cl     H      CH3     H          i-Pr           119.0-123.0
3-105   CF3   H     Cl     H      CH3(S)  H          i-Pr               *1
3-106   CF3   H     Br     H      CH3(S)  H          i-Pr           152.0-154.0
3-107   CF3   H     CF3    H      CH3(S)  H          i-Pr           103.0-104.0
3-108   CF3   H     Br     H      CH3     CH2CN      i-Pr               *1
3-109   CF3   H     Cl     Cl     H       H          i-Pr               *1
3-110   Br    F     Br     Cl     H       CH3        i-Pr               *1
3-111   Br    F     Br     Cl     H       Et         i-Pr               *1
3-112   Br    F     Br     Cl     H       CH2CN      i-Pr               *1
3-113   Br    F     Br     Cl     H       CH2C(S)NH2 i-Pr           156.0-161.0
3-114   Br    F     Br     Cl     H       CH2C≡CH   i-Pr               *1
3-115   CF3   H     Cl     Cl     CN      H          i-Pr           135.0-138.0
3-116   CF3   H     I      Br     H       H          i-Pr           175.0-177.0
3-117   Br    F     Br     Br     H       H          i-Pr           164.0-165.0
3-118   Br    F     Br     Br     H       CH2CN      i-Pr               *1
3-119   CF3   H     Br     I      H       H          i-Pr           174.0-176.0
3-120   CF3   H     I      I      H       H          i-Pr           171.0-173.0
3-121   Br    F     Br     H      H       H          c-Pr               *1
3-122   CF3   H     Br     H      CH3     CH3        c-Pr               *1
3-123   CF3   H     Cl     H      CH3     Et         c-Pr               *1
3-124   CF3   H     Br     H      CH3     Et         c-Pr               *1
3-125   Br    F     Br     H      CH3     Et         c-Pr               *1
3-126   CF3   H     Cl     H      CH3     CH2CN      c-Pr               *1
3-127   CF3   H     Br     H      CH3     CH2CN      c-Pr               *1
3-128   Br    F     Br     H      CH3     CH2CN      c-Pr               *1
3-129   CF3   H     Cl     H      CH3     CH2C≡CH   c-Pr               *1
3-130   CF3   H     Br     H      CH3     CH2C≡CH   c-Pr               *1
3-131   Br    F     Br     H      CH3     CH2C≡CH   c-Pr               *1
3-132   CF3   H     Cl     H      CN      H          c-Pr               *1
3-133   Br    F     Br     H      CN      H          c-Pr               *1
3-134   Br    F     Br     Cl     H       CH3        c-Pr               *1
3-135   CF3   H     Cl     Cl     H       Et         c-Pr               *1
3-136   CF3   H     Br     Cl     H       Et         c-Pr               *1
3-137   Br    F     Br     Cl     H       Et         c-Pr               *1
3-138   CF3   H     Cl     Cl     H       CH2CN      c-Pr               *1
3-139   CF3   H     Br     Cl     H       CH2CN      c-Pr               *1
3-140   Br    F     Br     Cl     H       CH2CN      c-Pr               *1
3-141   Br    F     Br     Cl     H       CH2C(S)NH2 c-Pr           136.0-139.0
3-142   CF3   H     Cl     Cl     H       CH2C≡CH   c-Pr               *1
3-143   CF3   H     Br     Cl     H       CH2C≡CH   c-Pr               *1
3-144   CF3   H     CF3    Cl     H       CH2C≡CH   c-Pr               *1
3-145   Br    F     Br     Cl     H       CH2C≡CH   c-Pr               *1
3-146   CF3   H     Cl     Cl     CN      H          c-Pr           140.0-144.0
3-147   CF3   H     I      Br     H       H          c-Pr           196.0-199.0
3-148   Br    F     Br     Br     H       H          c-Pr           178.0-180.0
3-149   CF3   H     Cl     Br     H       Et         c-Pr               *1
3-150   Br    F     Br     Br     H       Et         c-Pr               *1
3-151   CF3   H     Cl     Br     H       CH2CN      c-Pr               *1
3-152   CF3   H     Br     Br     H       CH2CN      c-Pr               *1
3-153   Br    F     Br     Br     H       CH2CN      c-Pr               *1
3-154   CF3   H     Cl     Br     H       CH2C≡CH   c-Pr               *1
3-155   CF3   H     Br     Br     H       CH2C≡CH   c-Pr               *1
3-156   Br    F     Br     Br     H       CH2C≡CH   c-Pr               *1
3-157   CF3   H     Cl     Br     CN      H          c-Pr               *1
3-158   CF3   H     Br     I      H       H          c-Pr           175.0-178.0
3-159   CF3   H     Br     NO2    H       H          c-Pr               *1
3-160   Br    F     Br     NO2    H       H          c-Pr               *1
3-161   CF3   H     Cl     Cl     H       H          i-Bu           139.0-140.0
3-162   CF3   H     Br     Br     H       H          i-Bu           164.0-166.0
3-163   CF3   H     I      Br     H       H          i-Bu           183.0-185.0
3-164   Br    F     Br     Br     H       H          i-Bu           139.0-141.0
3-165   CF3   H     Br     I      H       H          i-Bu           170.0-172.0
3-166   CF3   H     I      I      H       H          i-Bu           189.0-192.0
3-167   CF3   H     Br     H      CH3     H          CH2Pr-c            *1
3-168   CF3   H     Br     H      CH3(S)  H          CH2Pr-c        143.0-144.0
3-169   Br    F     Br     H      CH3     H          CH2Pr-c            *1
3-170   Br    F     Br     H      CH3(S)  H          CH2Pr-c            *1
3-171   CF3   H     Cl     Cl     H       H          CH2Pr-c            *1
3-172   CF3   H     I      Br     H       H          CH2Pr-c        172.0-174.0
3-173   Br    F     Br     Br     H       H          CH2Pr-c            *1
3-174   CF3   H     Cl     I      H       H          CH2Pr-c        128.0-130.0
3-175   CF3   H     Br     I      H       H          CH2Pr-c        158.0-160.0
3-176   CF3   H     I      I      H       H          CH2Pr-c        182.0-185.0
3-177   Br    F     Br     I      H       H          CH2Pr-c        139.0-141.0
3-178   CF3   H     Br     H      CH3     H          CH2CF3             *1
3-179   Br    F     Br     H      CH3     H          CH2CF3             *1
3-180   CF3   H     Cl     Cl     H       H          CH2CF3             *1
3-181   CF3   H     Br     Cl     H       H          CH2CF3         158.0-161.0
3-182   CF3   H     I      Cl     H       H          CH2CF3         174.0-176.0
3-183   Br    F     Br     Cl     H       H          CH2CF3             *1
3-184   CF3   H     Br     Br     H       H          CH2CF3         171.0-173.0
3-185   CF3   H     I      Br     H       H          CH2CF3         192.0-194.0
3-186   Br    F     Br     Br     H       H          CH2CF3             *1
3-189   CF3   H     Cl     I      H       H          CH2CF3         143.0-145.0
3-190   CF3   H     Br     I      H       H          CH2CF3         174.0-176.0
3-191   CF3   H     I      I      H       H          CH2CF3         194.0-196.0
3-192   Br    F     Br     I      H       H          CH2CF3         148.0-150.0
3-193   CF3   H     Br     H      CH3     Et         CH2OCH3            *1
3-194   Br    F     Br     H      CH3     Et         CH2OCH3            *1
3-195   Br    F     Br     Cl     H       H          CH2OCH3            *1
3-196   Br    F     Br     Cl     H       CH3        CH2OCH3            *1
3-197   CF3   H     Cl     Cl     H       Et         CH2OCH3            *1
3-198   CF3   H     Br     Cl     H       Et         CH2OCH3            *1
3-199   Br    F     Br     Cl     H       Et         CH2OCH3            *1
3-200   Br    F     Br     Cl     H       CH2C≡CH   CH2OCH3            *1
3-201   Br    F     Br     Br     H       CH3        CH2OCH3            *1
3-202   CF3   H     Cl     Br     H       Et         CH2OCH3            *1
3-203   CF3   H     Br     Br     H       Et         CH2OCH3            *1
3-204   Br    F     Br     Br     H       Et         CH2OCH3            *1
3-205   CF3   H     Cl     Br     H       CH2C≡CH   CH2OCH3            *1
3-206   CF3   H     Br     Br     H       CH2C≡CH   CH2OCH3            *1
3-207   Br    F     Br     Br     H       CH2C≡CH   CH2OCH3            *1
3-208   Br    F     Br     Cl     H       H          CH2OEt             *1
3-209   CF3   H     Br     H      CH3     H          E-1-2a             *1
3-210   CF3   H     I      H      CH3     H          E-1-2a         148.0-151.0
3-211   Br    F     Br     H      CH3     H          E-1-2a             *1
3-212   CF3   H     Cl     Cl     H       H          E-1-2a             *1
3-213   Br    F     Br     Cl     H       H          E-1-2a             *1
3-214   CF3   H     I      Br     H       H          E-1-2a         201.0-204.0
3-215   Br    F     Br     Br     H       H          E-1-2a             *1
3-216   CF3   H     Cl     I      H       H          E-1-2a             *1
3-217   CF3   H     Br     I      H       H          E-1-2a         158.0-161.0
3-218   CF3   H     I      I      H       H          E-1-2a         194.0-197.0
3-219   Br    F     Br     I      H       H          E-1-2a         157.0-160.0
3-220   CF3   H     Cl     H      CH3(S)  H          CH2SCH3            *1
3-221   CF3   H     Cl     H      CH3(S)  H          CH2SO2CH3          *1
3-222   CF3   H     Br     Cl     H       H          CH2SCH3        123.5-125.0
3-223   CF3   H     Br     Cl     H       H          CH2SO2CH3      125.0-128.0
3-224   CF3   H     I      Cl     H       H          CH2SCH3        130.0-133.0
3-225   CF3   H     I      Cl     H       H          CH2SO2CH3      157.0-160.0
3-226   CF3   H     CF3    Cl     H       H          CH2SO2CH3      160.5-162.5
3-227   CF3   H     CF3    Cl     H       CH2CN      CH2SO2CH3          *1
3-228   CF3   H     CF3    Cl     H       CH2C≡CH   CH2SCH3        148.0-149.0
3-229   CF3   H     CF3    Cl     H       CH2C≡CH   CH2S(O)CH3         *1
3-230   CF3   H     CF3    Cl     H       CH2C≡CH   CH2SO2CH3          *1
3-231   CF3   H     Cl     Br     H       H          CH2SO2CH3      180.0-182.0
3-232   CF3   H     I      Br     H       H          CH2SO2CH3      165.0-166.0
3-233   CF3   H     Cl     Br     H       Et         CH2SO2CH3          *1
3-234   CF3   H     Br     Br     H       CH2C≡CH   CH2SO2CH3          *1
3-235   CF3   H     Cl     H      CH3(S)  H          CH2SEt             *1
3-236   CF3   H     Cl     H      CH3(S)  H          CH2S(O)Et          *1
3-237   CF3   H     Cl     H      CH3(S)  H          CH2SO2Et           *1
3-238   CF3   H     Br     H      CH3(S)  H          CH2SEt             *1
3-239   CF3   H     Br     H      CH3(S)  H          CH2S(O)Et          *1
3-240   CF3   H     Br     H      CH3(S)  H          CH2SO2Et           *1
3-241   CF3   H     I      H      CH3(S)  H          CH2SEt             *1
3-242   CF3   H     I      H      CH3(S)  H          CH2S(O)Et          *1
3-243   CF3   H     I      H      CH3(S)  H          CH2SO2Et           *1
3-244   Br    F     Br     H      CH3(S)  H          CH2S(O)Et          *1
3-245   Br    F     Br     H      CH3(S)  H          CH2SO2Et           *1
3-246   CF3   H     Cl     H      CH3(S)  Et         CH2SO2Et           *1
3-247   CF3   H     Cl     H      CH3(S)  CH2C≡CH   CH2SEt             *1
3-248   CF3   H     Cl     H      CH3(S)  CH2C≡CH   CH2S(O)Et          *1
3-249   CF3   H     Cl     H      CH3(S)  CH2C≡CH   CH2SO2Et           *1
3-250   CF3   H     Br     Cl     H       H          CH2SEt         112.0-113.5
3-251   CF3   H     Br     Cl     H       H          CH2SO2Et       141.0-143.0
3-252   CF3   H     I      Cl     H       H          CH2SO2Et       145.0-148.0
3-253   Br    F     Br     Cl     H       H          CH2SEt             *1
3-254   Br    F     Br     Cl     H       H          CH2SO2Et       112.0-116.0
3-255   CF3   H     CF3    Cl     H       Et         CH2SO2Et       75.0-78.0
3-256   Br    F     Br     Cl     H       Et         CH2SO2Et           *1
3-257   CF3   H     Br     Cl     H       CH2C≡CH   CH2SO2Et           *1
3-258   CF3   H     Br     Br     H       H          CH2SEt             *1
3-259   CF3   H     Br     Br     H       H          CH2SO2Et       147.0-149.0
3-260   CF3   H     CF3    Br     H       H          CH2SO2Et       164.0-167.0
3-261   CF3   H     Br     Br     H       CH3        CH2SO2Et       130.5-132.0
3-262   CF3   H     Br     Cl     H       H          CH(SCH3)2      134.0-135.0
3-263   CF3   H     CF3    Cl     H       H          CH(SCH3)2      130.0-132.0
3-264   Br    F     Br     Cl     H       H          CH=CHCH3           *1
3-265   Br    F     Br     Cl     H       H          CH=C(CH3)2         *1
3-266   Br    F     Br     Cl     H       H          C(CH3)=CHCH3       *1
3-267   Br    F     Br     Cl     H       H          C≡CCH3        158.0-161.0
3-268   CF3   H     Cl     H      CH3     H         (D-6-2b)Cl          *1
3-269   CF3   H     Br     H      CH3     H         (D-6-2b)Cl          *1
3-270   CF3   H     I      H      CH3     H         (D-6-2b)Cl      89.0-91.0
3-271   CF3   H     Cl     Cl     H       H         (D-6-2b)Cl      118.0-120.0
3-272   Br    F     Br     Cl     H       H         (D-6-2b)Cl          *1
3-273   CF3   H     Br     Br     H       H         (D-6-2b)Cl          *1
3-274   CF3   H     I      Br     H       H         (D-6-2b)Cl          *1
3-275   Br    F     Br     Br     H       H         (D-6-2b)Cl          *1
3-276   CF3   H     Cl     I      H       H         (D-6-2b)Cl          *1
3-277   CF3   H     Br     I      H       H         (D-6-2b)Cl          *1
3-278   CF3   H     I      I      H       H         (D-6-2b)Cl          *1
3-279   Br    F     Br     I      H       H         (D-6-2b)Cl      169.0-171.0
3-280   Br    F     Br     H      CH3     H          NHCH3          94.0-97.0
3-281   CF3   H     Cl     Cl     H       H          NHCH3              *1
3-282   CF3   H     Cl     H      CH3     H          NHEt               *1
3-283   CF3   H     I      H      CH3     H          NHEt           133.0-136.0
3-284   CF3   H     CF3    H      CH3(S)  H          NHEt               *1
3-285   CF3   H     Br     H      CH3     CH3        NHEt               *1
3-286   CF3   H     Cl     Cl     H       H          NHEt           105.0-106.0
3-287   CF3   H     I      Cl     H       H          NHEt           155.0-157.0
3-288   CF3   H     Cl     Cl     H       Et         NHEt               *1
3-289   CF3   H     Cl     Cl     H       CH2C≡CH   NHEt               *1
3-290   CF3   H     Cl     Br     H       H          NHEt           117.0-119.0
3-291   CF3   H     I      Br     H       H          NHEt           168.0-170.0
3-292   Br    F     Br     Br     H       H          NHEt               *1
3-293   CF3   H     Cl     I      H       H          NHEt               *1
3-294   CF3   H     Br     I      H       H          NHEt           160.0-162.0
3-295   CF3   H     I      I      H       H          NHEt           180.0-182.0
3-296   Br    F     Br     I      H       H          NHEt           164.0-165.0
3-297   Br    F     Br     H      CH3     H          NHPr-i         174.0-178.0
3-298   CF3   H     Cl     Cl     H       H          NHPr-i         151.0-152.0
3-299   CF3   H     Cl     H      CH3     H          NHPr-c             *1
3-300   CF3   H     Cl     Cl     H       H          NHPr-c             *1
3-301   CF3   H     Cl     H      CH3     H          NHCH2CF3       180.0-181.0
3-302   Br    F     Br     H      CH3     H          NHCH2CF3       137.0-141.0
3-303   CF3   H     Cl     Cl     H       H          NHCH2CF3       173.0-174.0
3-304   CF3   H     Cl     Cl     H       H          NHCH2CH=CH2        *1
3-305   CF3   H     Cl     H      CH3     H          NHCH2C≡CH         *1
3-306   CF3   H     Cl     Cl     H       H          NHCH2C≡CH     172.0-173.0
3-307   CF3   H     Cl     Cl     H       H          T-1                *1
3-308   CF3   H     Cl     -CH2CH2-       H          n-Pr               *1
3-309   CF3   H     Br     -CH2CH2-       H          n-Pr               *1
3-310   CF3   H     CF3    -CH2CH2-       H          n-Pr               *1
3-311   Br    F     Br     -CH2CH2-       H          n-Pr               *1
3-312   CF3   H     Br     CH3    H       H          n-Pr               *1
3-313   CF3   H     Cl     CH3    H       H          CH2SO2CH3          *1
3-314   CF3   H     Br     CH3    H       H          CH2SO2CH3      160.0-163.0
3-315   CF3   H     Cl     CH3    H       H          CH2SEt             *1
3-316   CF3   H     Cl     CH3    H       H          CH2SO2Et           *1
――――――――――――――――――――――――――――――――――――――――
第９表
【０２５６】
【化３７】
2011178724.tif 000038
【０２５７】
――――――――――――――――――――――――――――――――――――――――
No.     X1    X3    X2     Y      R3      R2         R1              m.p.（℃）
――――――――――――――――――――――――――――――――――――――――
4-001   CF3   H     Cl     Cl     H       H          i-Bu               *1
4-002   Br    F     Br     Cl     H       H          i-Bu               *1
4-003   CF3   H     Cl     H      CH3     H          NHCH3          198.0-204.0
4-004   CF3   H     Cl     Cl     H       H          NHCH3          124.0-125.0
4-005   CF3   H     Cl     H      CH3     H          NHEt           159.0-165.0
4-006   CF3   H     Cl     Cl     H       H          NHEt           119.0-121.0
4-007   CF3   H     Cl     H      CH3     H          NHPr-i         134.0-136.0
4-008   CF3   H     Cl     Cl     H       H          NHPr-i         140.0-143.0
――――――――――――――――――――――――――――――――――――――――
第１０表
【０２５８】
【化３８】
2011178724.tif 000039
【０２５９】
――――――――――――――――――――――――――――――――――――――――
No.     X1    X3    X2     Y      R3      R2         R1              m.p.（℃）
――――――――――――――――――――――――――――――――――――――――
5-001   CF3   H     Br     H      CH3(S)  CH2C≡CH   Et                 *1
5-002   CF3   H     Cl     Cl     H       H          Et                 *1
5-003   CF3   H     CF3    Cl     H       Et         Et                 *1
5-004   CF3   H     Br     Br     H       H          Et                 *1
5-005   CF3   H     Br     Br     H       Et         Et                 *1
5-006   CF3   H     Cl     H      CH3(S)  H          n-Pr               *1
5-007   CF3   H     Br     Cl     H       H          n-Pr           96.0-98.0
5-008   Br    F     Br     Cl     H       H          n-Pr               *1
5-009   CF3   H     Br     Br     H       H          n-Pr               *1
5-010   CF3   H     CF3    H      CH3(S)  H          i-Pr               *1
5-011   CF3   H     Br     Cl     H       CH2C≡CH   c-Pr           91.0-93.0
5-012   CF3   H     Br     Br     H       CH2CN      c-Pr           72.0-76.0
5-013   CF3   H     Br     Br     H       H          i-Bu               *1
5-014   CF3   H     Cl     Cl     H       H          CH2Pr-c        62.0-63.0
5-015   CF3   H     I      Br     H       H          CH2CF3         130.0-132.0
5-016   CF3   H     CF3    Cl     H       H          CH2SCH3            *1
5-017   CF3   H     CF3    Cl     H       H          CH2SO2CH3      78.0-80.0
5-018   CF3   H     CF3    Cl     H       CH2CN      CH2SO2CH3      153.0-155.0
5-019   CF3   H     CF3    Cl     H       CH2C≡CH   CH2SCH3        88.0-90.0
5-020   CF3   H     CF3    Cl     H       CH2C≡CH   CH2S(O)CH3     92.0-95.0
5-021   CF3   H     CF3    Cl     H       CH2C≡CH   CH2SO2CH3      95.0-99.0
5-022   CF3   H     Cl     Br     H       H          CH2SO2CH3          *1
5-023   CF3   H     Cl     Br     H       Et         CH2SO2CH3      76.0-80.0
5-024   CF3   H     Br     Br     H       CH2C≡CH   CH2SO2CH3      84.0-86.0
5-025   Br    F     Br     Cl     H       H          CH2SO2Et           *1
5-026   CF3   H     CF3    Cl     H       Et         CH2SO2Et           *1
5-027   CF3   H     Br     Br     H       H          CH2SEt             *1
5-028   CF3   H     Br     Br     H       H          CH2SO2Et           *1
5-029   CF3   H     Br     Br     H       CH3        CH2SO2Et       168.0-169.0
5-030   CF3   H     CF3    Cl     H       H          CH(SCH3)2          *1
5-031   CF3   H     Cl     -CH2CH2-       H          n-Pr               *1
5-032   CF3   H     Br     -CH2CH2-       H          n-Pr               *1
5-033   CF3   H     CF3    -CH2CH2-       H          n-Pr               *1
5-034   Br    F     Br     -CH2CH2-       H          n-Pr               *1
――――――――――――――――――――――――――――――――――――――――
第１１表
【０２６０】
【化３９】
2011178724.tif 000040
【０２６１】
――――――――――――――――――――――――――――――――――――――――
No.     X1    X3    X2     Y      R3      R2         R1              m.p.（℃）
――――――――――――――――――――――――――――――――――――――――
6-001   CF3   H     Br     H      CH3(S)  CH2C≡CH   Et                 *1
6-002   CF3   H     Cl     Cl     H       H          Et             87.0-90.0
6-003   CF3   H     CF3    Cl     H       Et         Et                 *1
6-004   CF3   H     Br     Br     H       H          Et             105.5-108.0
6-005   CF3   H     Br     Br     H       Et         Et                 *1
6-006   CF3   H     Cl     H      CH3(S)  H          n-Pr           74.0-77.0
6-007   CF3   H     Br     Cl     H       H          n-Pr           83.0-84.0
6-008   Br    F     Br     Cl     H       H          n-Pr           150.0-151.0
6-009   CF3   H     Br     Br     H       H          n-Pr           100.0-102.0
6-010   CF3   H     CF3    H      CH3(S)  H          i-Pr           161.0-162.0
6-011   CF3   H     Br     Cl     H       CH2C≡CH   c-Pr           85.0-87.0
6-012   CF3   H     Br     Br     H       CH2CN      c-Pr               *1
6-013   CF3   H     Br     Br     H       H          i-Bu           112.0-114.0
6-014   CF3   H     Cl     Cl     H       H          CH2Pr-c        106.0-107.0
6-015   CF3   H     I      Br     H       H          CH2CF3         151.0-153.0
6-016   CF3   H     CF3    Cl     H       H          CH2SCH3        155.0-156.5
6-017   CF3   H     CF3    Cl     H       H          CH2SO2CH3      182.0-185.0
6-018   CF3   H     CF3    Cl     H       CH2CN      CH2SO2CH3      134.0-137.0
6-019   CF3   H     CF3    Cl     H       CH2C≡CH   CH2SCH3        76.0-78.0
6-020   CF3   H     CF3    Cl     H       CH2C≡CH   CH2S(O)CH3     103.0-105.0
6-021   CF3   H     CF3    Cl     H       CH2C≡CH   CH2SO2CH3      74.0-75.0
6-022   CF3   H     Cl     Br     H       H          CH2SCH3        130.0-134.0
6-023   CF3   H     Cl     Br     H       H          CH2SO2CH3      152.0-153.0
6-024   CF3   H     Cl     Br     H       Et         CH2SO2CH3      93.0-95.0
6-025   CF3   H     Br     Br     H       CH2C≡CH   CH2SO2CH3      109.0-110.0
6-026   Br    F     Br     Cl     H       H          CH2SO2Et       193.0-194.0
6-027   CF3   H     CF3    Cl     H       Et         CH2SO2Et           *1
6-028   CF3   H     Br     Br     H       H          CH2SEt         128.0-129.0
6-029   CF3   H     Br     Br     H       H          CH2SO2Et       151.0-153.0
6-030   CF3   H     Br     Br     H       CH3        CH2SO2Et       119.0-120.5
6-031   CF3   H     CF3    Cl     H       H          CH(SCH3)2      145.0-146.0
6-032   CF3   H     Cl     -CH2CH2-       H          n-Pr           105.0-107.0
6-033   CF3   H     Br     -CH2CH2-       H          n-Pr           97.0-99.5
6-034   CF3   H     CF3    -CH2CH2-       H          n-Pr           110.0-113.0
6-035   Br    F     Br     -CH2CH2-       H          n-Pr           198.0-200.0
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第８表及び第９表に記載の一般式（３）で表される置換イソキサゾリン化合物のうち、物性が油状又は樹脂状であった化合物の1H NMRデータを第１２表に示す。
第１２表
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No.                        1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz)
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3-002  δ7.98 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 
7.67 and 7.63 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.39 and 7.33 (d, J=8.1Hz, 2H), 
6.02 and 5.07 (q, J=6.9Hz, 1H), 4.14 and 4.13 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.71 (d, J=17.4Hz, 1H), 2.85-3.5 (m, 2H), 2.20 and 2.17 (s, 3H), 
1.66 and 1.54 (d, J=7.2Hz, 3H), 1.02 and 0.99 (t, J=7.2Hz, 3H)。
3-003  δ7.77 (d, J=5.8Hz, 2H), 7.65 and 7.62 (d, J=8.2Hz, 2H), 
7.38 and 7.32 (d, J=8.2Hz, 2H), 6.02 and 5.07 (q, J=6.8Hz, 1H), 
4.08 (d, J=17.0Hz, 1H), 3.68 (d, J=17.0Hz, 1H), 2.85-3.45 (m, 2H), 
2.20 and 2.17 (s, 3H), 1.66 and 1.54 (d, J=6.8Hz, 3H), 
0.95-1.1 (m, 3H)。
3-004  δ7.81 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.65-7.75 (m, 3H), 7.3-7.4 (m, 2H), 
5.15-5.35 (m, 1H), 4.1-4.3 (m, 2H), 3.55-3.8 (m, 2H), 2.30 (s, 3H), 
1.5-1.65 (m, 3H)。
3-005  δ7.97 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.72 (d, J=7.5Hz, 2H), 
7.36 (d, J=7.5Hz, 2H), 6.12 and 5.21 (bs, 1H), 4.1-4.3 (m, 2H), 
3.55-3.9 (m, 2H), 2.31 (s, 3H), 1.76 and 1.54 (d, J=7.2Hz, 3H)。
3-006  δ7.97 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.63 (d, J=8.1Hz, 2H), 
7.37 (d, J=8.1Hz, 2H), 6.04 and 5.16 (bs, 1H), 4.13 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.81 (d, J=19.2Hz, 1H), 3.71 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.59 (d, J=19.2Hz, 1H),
2.1-2.35 (m, 4H), 1.61 and 1.60 (d, J=6.9Hz, 3H)。
3-007  δ7.77 (d, J=5.8Hz, 2H), 7.63 (d, J=8.2Hz, 2H), 7.38 (d, J=8.2Hz, 2H), 
6.05 and 5.15 (q, J=6.8Hz, 1H), 4.08 (d, J=17.1Hz, 1H), 
3.81 (dd, J=18.1, 1.7Hz, 1H), 3.68 (d, J=17.1Hz, 1H), 
3.60 (dd, J=18.1, 1.7Hz, 1H), 2.2-2.4 (m, 4H), 1.55-1.65 (m, 3H)。
3-009  δ7.76 (d, J=6.0Hz, 2H), 7.72 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.55 (d, J=8.7Hz, 2H), 
6.22 (d, J=8.7Hz, 1H), 6.07 (d, J=8.7Hz, 1H), 4.08 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.69 (d, J=17.4Hz, 1H), 2.10 (s, 3H)。
3-010  δ7.80 (s, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.65-7.7 (m, 2H), 7.45-7.55 (m, 2H), 
5.92 (bs, 1H), 4.53 (d, J=6.3Hz, 2H), 4.10 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.68 (d, J=17.4Hz, 1H), 2.03 (s, 3H)。
3-011  δ7.81 (s, 1H), 7.65-7.8 (m, 3H), 7.5-7.6 (m, 1H), 
7.30 and 7.24 (d, J=7.8Hz, 1H), 4.72 and 4.59 (s, 2H), 
4.12 and 4.10 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.70 and 3.68 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.44 and 3.33 (q, J=7.2Hz, 2H), 2.22 and 2.03 (s, 3H), 
1.19 and 1.15 (t, J=7.2Hz, 3H)。
3-012  δ7.95 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 
7.75 and 7.66 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.55 and 7.51 (dd, J=8.1, 1.8Hz, 1H), 
7.29 and 7.22 (d, J=8.1Hz, 1H), 4.71 and 4.58 (s, 2H), 
4.11 and 4.10 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.70 and 3.68 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.43 and 3.33 (q, J=6.9Hz, 2H), 2.22 and 2.03 (s, 3H), 
1.19 and 1.15 (t, J=6.9Hz, 3H)。
3-013  δ7.75 (d, J=6.0Hz, 2H), 7.65 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.45-7.55 (m, 1H), 
7.1-7.3 (m, 1H), 4.71 and 4.58 (s, 2H), 
4.06 and 4.04 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.66 and 3.64 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.44 and 3.33 (q, J=7.2Hz, 2H), 2.21 (s, 3H), 
1.19 and 1.14 (t, J=7.2Hz, 3H)。
3-014  δ7.55-7.85 (m, 5H), 7.2-7.35 (m, 1H), 4.83 and 4.77 (s, 2H), 
4.30 and 4.18 (s, 2H), 4.12 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.70 (d, J=17.4Hz, 1H), 
2.30 and 2.20 (s, 3H)。
3-015  δ7.97 (s, 2H), 7.90 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.67 (d, J=8.1Hz, 1H), 
7.24 (d, J=8.1Hz, 1H), 4.84 and 4.74 (s, 2H), 4.30 and 4.18 (s, 2H), 
4.12 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.71 (d, J=17.4Hz, 1H), 2.31 and 2.20 (s, 3H)。
3-016  δ7.7-7.85 (m, 3H), 7.61 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.27 (d, J=8.1Hz, 1H), 
4.83 and 4.76 (s, 2H), 4.29 and 4.19 (s, 2H), 4.07 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.68 (d, J=17.4Hz, 1H), 2.20 (s, 3H)。
3-017  δ8.24 (bs, 1H), 7.7-7.85 (m, 3H), 7.67 (bs, 1H), 7.58 (d, J=8.1Hz, 1H), 
7.23 (d, J=8.1Hz, 1H), 5.06 (s, 2H), 4.80 (s, 2H), 
4.06 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.67 (d, J=17.4Hz, 1H), 2.16 (s, 3H)。
3-018  δ7.81 (s, 1H), 7.65-7.8 (m, 3H), 7.5-7.6 (m, 1H), 
7.36 and 7.28 (d, J=7.8Hz, 1H), 4.81 and 4.76 (s, 2H), 
4.27 and 4.02 (d, J=2.4Hz, 2H), 4.12 and 4.10 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.71 and 3.70 (d, J=17.4Hz, 1H), 2.30 and 2.21 (t, J=2.4Hz, 1H), 
2.30 and 2.10 (s, 3H)。
3-019  δ7.96 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 
7.75 and 7.67 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.57 and 7.53 (dd, J=8.4, 1.8Hz, 1H), 
7.35 and 7.27 (d, J=8.4Hz, 1H), 4.80 and 4.76 (s, 2H), 
4.26 and 4.02 (d, J=2.4Hz, 2H), 4.12 and 4.09 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.71 and 3.69 (d, J=17.4Hz, 1H), 2.30 and 2.21 (t, J=2.4Hz, 1H), 
2.29 and 2.10 (s, 3H)。
3-020  δ7.75 (d, J=6.0Hz, 2H), 7.45-7.6 (m, 1H), 7.25-7.35 (m, 2H), 
4.80 and 4.75 (s, 2H), 4.26 and 4.01 (d, J=2.4Hz, 2H), 
4.06 and 4.04 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.67 and 3.65 (d, J=17.4Hz, 1H), 
2.28 and 2.21 (t, J=2.4Hz, 1H), 2.04 (s, 3H)。
3-023  δ7.94 and 7.84 (d, J=1.7Hz, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 
7.69 (s, 1H), 7.62 and 7.57 (dd, J=8.2, 1.7Hz, 1H), 
7.25 and 7.20 (d, J=8.2Hz, 1H), 4.69 and 4.54 (s, 2H), 
4.12 and 4.07 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.70 and 3.68 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.44 and 3.33 (q, J=7.2Hz, 2H), 2.22 and 2.03 (s, 3H), 
1.19 and 1.15 (t, J=7.2Hz, 3H)。
3-025  δ7.92 and 7.82 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.75 (d, J=6.0Hz, 2H), 
7.55-7.65 (m, 1H), 7.15-7.3 (m, 1H), 4.69 and 4.53 (s, 2H), 
4.06 and 4.04 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.66 and 3.64 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.44 and 3.33 (q, J=7.2Hz, 2H), 2.22 and 2.02 (s, 3H), 
1.19 and 1.15 (t, J=7.2Hz, 3H)。
3-026  δ7.6-7.8 (m, 5H), 7.2-7.3 (m, 1H), 4.84 and 4.73 (s, 2H), 
4.31 and 4.18 (s, 2H), 4.12 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.71 (d, J=17.4Hz, 1H), 
2.31 and 2.19 (s, 3H)。
3-028  δ7.95 (s, 1H), 7.75 (d, J=6.0Hz, 2H), 7.66 (d, J=8.4Hz, 1H), 
7.24 (d, J=8.4Hz, 1H), 4.83 and 4.73 (s, 2H), 4.30 and 4.17 (s, 2H), 
4.06 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.67 (d, J=17.4Hz, 1H), 2.31 and 2.19 (s, 3H)。
3-032  δ7.92 and 7.83 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.75 (d, J=6.0Hz, 2H), 
7.55-7.65 (m, 1H), 7.31 and 7.24 (d, J=7.8Hz, 1H), 
4.78 and 4.71 (s, 2H), 4.27 (d, J=2.4Hz, 1H), 
4.06 and 4.04 (d, J=17.4Hz, 1H), 4.01 (d, J=2.4Hz, 1H), 
3.66 and 3.65 (d, J=17.4Hz, 1H), 2.30 and 2.21 (t, J=2.4Hz, 1H), 
2.29 and 2.08 (s, 3H)。
3-036  δ8.28 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.92 (dd, J=8.1, 1.8Hz, 1H), 7.7-7.85 (m, 3H), 
6.30 (t, J=6.0Hz, 1H), 4.68 (d, J=6.0Hz, 2H), 4.09 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.71 (d, J=17.4Hz, 1H), 2.01 (s, 3H)。
3-037  δ7.76 (d, J=6.0Hz, 2H), 7.61 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.33 (d, J=8.1Hz, 2H), 
5.85 (bs, 1H), 4.47 (s, 2H), 4.07 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.67 (d, J=17.4Hz, 1H), 2.26 (q, J=7.5Hz, 2H), 1.19 (t, J=7.5Hz, 3H)。
3-038  δ7.77 (d, J=5.8Hz, 2H), 7.67 and 7.61 (d, J=8.2Hz, 2H), 
7.37 and 7.31 (d, J=8.2Hz, 2H), 6.02 and 5.12 (q, J=6.5Hz, 1H), 
4.08 (d, J=17.0Hz, 1H), 3.68 (d, J=17.0Hz, 1H), 2.85-3.45 (m, 2H), 
2.3-2.5 (m, 2H), 1.65 and 1.54 (d, J=6.5Hz, 3H), 1.15-1.3 (m, 3H), 
0.95-1.1 (m, 3H)。
3-039  δ7.81 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.65-7.75 (m, 3H), 7.34 (d, J=8.1Hz, 2H), 
5.2-5.35 (m, 1H), 4.1-4.3 (m, 2H), 3.55-3.8 (m, 2H), 2.4-2.6 (m, 2H), 
1.45-1.7 (m, 3H), 1.26 (t, J=7.2Hz, 3H)。
3-040  δ7.97 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.71 (d, J=7.8Hz, 2H), 
7.35 (d, J=7.8Hz, 2H), 6.14 and 5.27 (bs, 1H), 4.15-4.3 (m, 2H), 
3.5-3.85 (m, 2H), 2.4-2.65 (m, 2H), 1.5-1.85 (m, 3H), 
1.23 and 1.17 (t, J=7.5Hz, 3H)。
3-041  δ7.77 (d, J=5.7Hz, 2H), 7.69 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.35 (d, J=8.1Hz, 2H), 
5.30 and 4.19 (bs, 1H), 4.0-4.3 (m, 2H), 3.55-3.75 (m, 2H), 
2.45-2.65 (m, 2H), 1.74 (bs, 3H), 1.26 (t, J=7.2Hz, 3H)。
3-042  δ7.82 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.55-7.65 (m, 2H), 
7.3-7.5 (m, 2H), 6.0-6.15 and 5.15-5.3 (m, 1H), 4.05-4.2 (m, 2H), 
3.55-3.8 (m, 2H), 2.4-2.6 (m, 2H), 2.22 and 2.05 (bs, 1H), 
1.45-1.7 (m, 6H)。
3-043  δ7.82 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.63 (d, J=7.8Hz, 2H), 
7.36 (d, J=7.8Hz, 2H), 6.0-6.15 and 5.15-5.25 (m, 1H), 
4.14 and 4.13 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.5-3.9 (m, 3H), 2.3-2.7 (m, 2H), 
2.20 and 2.12 (s, 1H), 1.61 (d, J=6.9Hz, 3H), 1.22 (t, J=7.5Hz, 3H)。
3-044  δ7.97 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.63 (d, J=7.8Hz, 2H), 
7.37 (d, J=7.8Hz, 2H), 6.06 and 5.20 (bs, 1H), 4.13 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.83 (d, J=18.9Hz, 1H), 3.71 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.59 (d, J=18.9Hz, 1H),
2.35-2.7 (m, 2H), 2.20 and 2.13 (s, 1H), 1.55-1.8 (m, 3H), 
1.1-1.3 (m, 3H)。
3-045  δ7.69 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.63 (d, J=7.2Hz, 2H), 
7.36 (d, J=7.2Hz, 2H), 6.08 (bs, 1H), 4.13 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.83 (d, J=18.6Hz, 1H), 3.70 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.58 (d, J=18.6Hz, 1H),
2.35-2.65 (m, 2H), 2.20 (bs, 1H), 1.61 (d, J=7.2Hz, 3H), 
1.22 (t, J=7.2Hz, 3H)。
3-046  δ7.77 (d, J=5.5Hz, 2H), 7.63 (d, J=8.2Hz, 2H), 7.37 (d, J=8.2Hz, 2H), 
6.05 and 5.18 (q, J=6.8Hz, 1H), 4.08 (d, J=17.1Hz, 1H), 
3.75-3.9 (m, 1H), 3.68 (d, J=17.1Hz, 1H), 3.5-3.65 (m, 1H), 
2.4-2.6 (m, 2H), 2.1-2.25 (m, 1H), 1.61 and 1.56 (d, J=6.8Hz, 3H), 
1.1-1.25 (m, 3H)。
3-048  δ7.76 (d, J=6.0Hz, 2H), 7.72 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.55 (d, J=8.7Hz, 2H), 
6.25 (d, J=8.7Hz, 1H), 5.97 (d, J=8.7Hz, 1H), 4.08 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.69 (d, J=17.4Hz, 1H), 2.31 (qd, J=7.8, 1.5Hz, 2H), 
1.21 (t, J=7.8Hz, 3H)。
3-049  δ7.80 (s, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.65-7.7 (m, 2H), 7.45-7.55 (m, 2H), 
5.90 (bs, 1H), 4.54 (d, J=6.3Hz, 2H), 4.10 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.68 (d, J=17.4Hz, 1H), 2.26 (q, J=7.5Hz, 2H), 1.17 (t, J=7.5Hz, 3H)。
3-051  δ7.75 (d, J=6.0Hz, 2H), 7.65 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.5-7.6 (m, 1H), 
7.27 and 7.15 (d, J=8.1Hz, 1H), 4.73 and 4.61 (s, 2H), 
4.06 and 4.04 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.67 and 3.65 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.02 and 2.99 (s, 3H), 2.44 and 2.29 (q, J=7.2Hz, 2H), 
1.20 and 1.14 (t, J=7.2Hz, 3H)。
3-052  δ7.81 (s, 1H), 7.65-7.75 (m, 3H), 7.45-7.6 (m, 1H), 
7.29 and 7.19 (d, J=7.8Hz, 1H), 4.72 and 4.58 (s, 2H), 
4.12 and 4.10 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.70 and 3.68 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.45 and 3.35 (q, J=7.2Hz, 2H), 2.47 and 2.23 (q, J=7.5Hz, 2H), 
1.05-1.3 (m, 6H)。
3-053  δ7.95 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 
7.75 and 7.65 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.54 and 7.51 (d, J=8.1Hz, 1H), 
7.27 and 7.19 (d, J=8.1Hz, 1H), 4.71 and 4.58 (s, 2H), 
4.13 and 4.10 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.72 and 3.70 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.45 and 3.33 (q, J=7.2Hz, 2H), 2.49 and 2.46 (q, J=7.2Hz, 2H), 
1.1-1.25 (m, 6H)。
3-054  δ8.08 (s, 2H), 7.97 (s, 1H), 7.77 and 7.67 (d, J=1.8Hz, 1H), 
7.5-7.6 (m, 1H), 7.2-7.35 (m, 1H), 4.71 and 4.59 (s, 2H), 
4.19 and 4.17 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.75 and 3.73 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.45 and 3.34 (q, J=7.2Hz, 2H), 2.47 and 2.23 (q, J=7.2Hz, 2H), 
1.05-1.25 (m, 6H)。
3-055  δ7.75 (d, J=6.0Hz, 2H), 7.65 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.45-7.55 (m, 1H), 
7.1-7.3 (m, 1H), 4.71 and 4.48 (s, 2H), 
4.06 and 4.04 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.66 and 3.64 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.50 and 3.33 (q, J=7.2Hz, 2H), 2.46 and 2.22 (q, J=7.5Hz, 2H), 
1.1-1.35 (m, 6H)。
3-056  δ7.65-7.85 (m, 4H), 7.55-7.7 (m, 1H), 7.2-7.3 (m, 1H), 
4.84 and 4.77 (s, 2H), 4.32 and 4.20 (s, 2H), 4.12 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.70 (d, J=17.4Hz, 1H), 2.41 (q, J=7.5Hz, 2H), 1.18 (t, J=7.5Hz, 3H)。
3-057  δ7.96 (s, 2H), 7.85 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.67 (d, J=8.1Hz, 1H), 
7.21 (d, J=8.1Hz, 1H), 4.84 and 4.73 (s, 2H), 4.33 and 4.19 (s, 2H), 
4.07 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.70 (d, J=17.4Hz, 1H), 2.42 (q, J=7.2Hz, 2H), 
1.18 (t, J=7.2Hz, 3H)。
3-058  δ7.7-7.8 (m, 3H), 7.59 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.24 (d, J=8.1Hz, 1H), 
4.82 and 4.76 (s, 2H), 4.31 and 4.21 (s, 2H), 4.07 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.68 (d, J=17.4Hz, 1H), 2.49 and 2.41 (q, J=7.5Hz, 2H), 
1.18 and 1.17 (t, J=7.5Hz, 3H)。
3-059  δ8.27 (bs, 1H), 7.7-7.85 (m, 3H), 7.66 (bs, 1H), 7.57 (d, J=8.1Hz, 1H), 
7.19 (d, J=8.1Hz, 1H), 4.80 (s, 2H), 4.38 (s, 2H), 
4.06 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.67 (d, J=17.4Hz, 1H), 2.37 (q, J=7.5Hz, 2H), 
1.17 (t, J=7.5Hz, 3H)。
3-060  δ7.81 (s, 1H), 7.65-7.75 (m, 3H), 7.55 (t, J=8.1Hz, 1H), 
7.35 and 7.25 (d, J=8.4Hz, 1H), 4.81 and 4.76 (s, 2H), 
4.29 and 4.03 (d, J=2.4Hz, 2H), 4.12 and 4.10 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.70 and 3.69 (d, J=17.4Hz, 1H), 2.54 and 2.29 (q, J=7.5Hz, 2H), 
2.15-2.3 (m, 1H), 1.22 and 1.14 (t, J=7.5Hz, 3H)。
3-061  δ7.95 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 
7.75 and 7.66 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.57 and 7.56 (dd, J=8.4, 1.8Hz, 1H), 
7.34 and 7.25 (d, J=8.4Hz, 1H), 4.81 and 4.76 (s, 2H), 
4.28 and 4.03 (d, J=2.4Hz, 2H), 4.10 and 4.09 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.71 and 3.69 (d, J=17.4Hz, 1H), 2.54 and 2.38 (q, J=7.5Hz, 2H), 
2.31 and 2.20 (t, J=2.4Hz, 1H), 1.22 and 1.16 (t, J=7.8Hz, 3H)。
3-062  δ7.75 (d, J=6.0Hz, 2H), 7.45-7.6 (m, 1H), 7.2-7.4 (m, 2H), 
4.81 and 4.75 (s, 2H), 4.28 and 4.02 (d, J=2.4Hz, 2H), 
4.06 and 4.04 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.66 and 3.65 (d, J=17.4Hz, 1H), 
2.24 and 2.20 (t, J=2.4Hz, 1H), 2.54 and 2.29 (q, J=7.2Hz, 2H), 
1.22 and 1.14 (t, J=7.2Hz, 3H)。
3-064  δ7.96 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 
7.58 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.47 (d, J=8.1Hz, 1H), 5.94 (bs, 1H), 
4.52 (d, J=6.3Hz, 2H), 4.10 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.68 (d, J=17.4Hz, 1H), 
2.26 (q, J=7.5Hz, 2H), 1.17 (t, J=7.5Hz, 3H)。
3-067  δ7.93 and 7.83 (d, J=1.7Hz, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 
7.69 (s, 1H), 7.60 and 7.56 (dd, J=8.2, 1.7Hz, 1H), 
7.24 and 7.17 (d, J=8.2Hz, 1H), 4.70 and 4.53 (s, 2H), 
4.12 and 4.07 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.70 and 3.68 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.44 and 3.33 (q, J=7.2Hz, 2H), 2.47 and 2.22 (q, J=7.2Hz, 2H), 
1.0-1.35 (m, 6H)。
3-069  δ7.92 and 7.81 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.75 (d, J=6.0Hz, 2H), 
7.55-7.65 (m, 1H), 7.15-7.3 (m, 1H), 4.69 and 4.53 (s, 2H), 
4.06 and 4.04 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.66 and 3.64 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.45 and 3.33 (q, J=7.2Hz, 2H), 2.46 and 2.21 (q, J=7.5Hz, 2H), 
1.05-1.3 (m, 6H)。
3-070  δ7.97 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.70 (s, 1H), 
7.66 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.21 (d, J=8.1Hz, 1H), 4.84 and 4.73 (s, 2H), 
4.32 and 4.19 (s, 2H), 4.12 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.70 (d, J=17.4Hz, 1H), 
2.49 and 2.39 (d, J=7.5Hz, 2H), 1.1-1.3 (m, 3H)。
3-071  δ7.96 (s, 1H), 7.96 and 7.89 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 
7.66 and 7.63 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.38 and 7.20 (d, J=7.8Hz, 1H), 
4.84 and 4.73 (s, 2H), 4.33 and 4.19 (s, 2H), 4.12 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.70 (d, J=17.4Hz, 1H), 2.50 and 2.39 (q, J=7.5Hz, 2H), 
1.19 and 1.18 (t, J=7.5Hz, 3H)。
3-072  δ7.95 (s, 1H), 7.75 (d, J=6.0Hz, 2H), 7.64 (d, J=8.4Hz, 1H), 
7.20 (d, J=8.4Hz, 1H), 4.83 and 4.72 (s, 2H), 4.32 and 4.19 (s, 2H), 
4.06 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.66 (d, J=17.4Hz, 1H), 
2.49 and 2.39 (q, J=7.5Hz, 2H), 1.19 and 1.18 (t, J=7.5Hz, 3H)。
3-073  δ7.94 and 7.85 (d, J=1.7Hz, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 
7.70 (s, 1H), 7.61 and 7.60 (dd, J=8.2, 1.7Hz, 1H), 
7.31 and 7.21 (d, J=8.2Hz, 1H), 4.79 and 4.71 (s, 2H), 
4.29 and 4.03 (d, J=2.1Hz, 2H), 4.12 and 4.10 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.70 and 3.68 (d, J=17.4Hz, 1H), 2.2-2.6 (m, 3H), 
1.24 and 1.13 (t, J=7.5Hz, 3H)。
3-074  δ7.96 (s, 1H), 7.94 and 7.85 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 
7.61 and 7.59 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.38 and 7.22 (d, J=7.8Hz, 1H), 
4.80 and 4.71 (s, 2H), 4.29 and 4.03 (d, J=2.1Hz, 2H), 
4.12 and 4.11 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.71 and 3.69 (d, J=17.4Hz, 1H), 
2.55 and 2.28 (q, J=7.2Hz, 2H), 2.30 and 2.21 (t, J=2.1Hz, 1H), 
1.22 and 1.13 (t, J=7.2Hz, 3H)。
3-075  δ7.91 and 7.84 (s, 1H), 7.75 (d, J=6.0Hz, 2H), 7.55-7.65 (m, 1H), 
7.30 and 7.21 (d, J=7.8Hz, 1H), 4.79 and 4.71 (s, 2H), 4.29 (s, 1H), 
4.05 and 4.04 (d, J=17.4Hz, 1H), 4.02 (s, 1H), 3.64 (d, J=17.4Hz, 1H), 
2.54 and 2.49 (q, J=7.2Hz, 2H), 2.29 and 2.20 (s, 1H), 
1.19 and 1.13 (t, J=7.2Hz, 3H)。
3-079  δ8.27 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.92 (dd, J=8.1, 1.8Hz, 1H), 7.7-7.8 (m, 3H), 
6.25 (t, J=6.0Hz, 1H), 4.69 (d, J=6.0Hz, 2H), 4.09 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.71 (d, J=17.4Hz, 1H), 2.23 (q, J=7.5Hz, 2H), 1.14 (t, J=7.5Hz, 3H)。
3-080  δ7.77 (d, J=6.0Hz, 2H), 7.60 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.32 (d, J=8.1Hz, 2H), 
5.97 (bs, 1H), 4.76 (s, 2H), 4.07 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.69 (d, J=17.4Hz, 1H), 2.21 (t, J=7.5Hz, 2H), 1.69 (q, J=7.5Hz, 2H), 
0.96 (t, J=7.5Hz, 3H)。
3-083  δ7.76 (d, J=5.7Hz, 2H), 7.61 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.36 (d, J=7.8Hz, 2H), 
5.74 (bs, 1H), 5.13 (qui, J=7.2Hz, 1H), 4.06 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.67 (d, J=17.4Hz, 1H), 2.17 (d, J=7.5Hz, 2H), 1.47 (d, J=7.2Hz, 3H), 
1.65 (sxt, J=7.5Hz, 2H), 0.93 (t, J=7.5Hz, 3H)。
3-084  δ7.75 (d, J=6.0Hz, 2H), 7.74 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.56 (d, J=8.7Hz, 2H), 
6.25 (d, J=8.7Hz, 1H), 5.96 (d, J=8.7Hz, 1H), 4.08 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.68 (d, J=17.4Hz, 1H), 2.26 (td, J=7.8, 2.4Hz, 2H), 
1.71 (sxt, J=7.8Hz, 2H), 0.97 (t, J=7.8Hz, 3H)。
3-089  δ7.75 (d, J=6.0Hz, 2H), 7.65 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.5-7.6 (m, 1H), 
7.27 and 7.15 (d, J=8.1Hz, 1H), 4.73 and 4.61 (s, 2H), 
4.06 and 4.04 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.67 and 3.65 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.03 and 2.99 (s, 3H), 2.39 and 2.23 (t, J=7.2Hz, 2H), 
1.70 and 1.67 (sxt, J=7.2Hz, 2H), 1.00 and 0.92 (t, J=7.2Hz, 3H)。
3-090  δ7.75 (d, J=6.0Hz, 2H), 7.65 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.45-7.55 (m, 1H), 
7.27 and 7.18 (d, J=8.1Hz, 1H), 4.71 and 4.58 (s, 2H), 
4.06 and 4.04 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.67 and 3.65 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.44 and 3.34 (q, J=7.2Hz, 2H), 2.41 and 2.18 (t, J=7.5Hz, 2H), 
1.74 and 1.68 (sxt, J=7.5Hz, 2H), 1.18 and 1.14 (t, J=7.2Hz, 3H), 
1.00 and 0.92 (t, J=7.5Hz, 3H)。
3-091  δ7.7-7.85 (m, 3H), 7.60 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.23 (d, J=8.1Hz, 1H), 
4.83 and 4.77 (s, 2H), 4.30 and 4.20 (s, 2H), 4.07 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.68 (d, J=17.4Hz, 1H), 2.33 and 2.32 (t, J=7.5Hz, 2H), 
1.6-1.85 (m, 2H), 0.95 and 0.92 (t, J=7.5Hz, 3H)。
3-092  δ8.28 (bs, 1H), 7.7-7.85 (m, 3H), 7.66 (bs, 1H), 7.57 (d, J=8.1Hz, 1H), 
7.19 (d, J=8.1Hz, 1H), 4.81 (s, 2H), 4.37 (s, 2H), 
4.06 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.66 (d, J=17.4Hz, 1H), 2.31 (t, J=7.2Hz, 2H), 
1.6-1.85 (m, 2H), 0.92 (t, J=7.2Hz, 3H)。
3-093  δ7.75 (d, J=6.0Hz, 2H), 7.45-7.6 (m, 1H), 7.2-7.4 (m, 2H), 
4.81 and 4.76 (s, 2H), 4.27 and 4.03 (d, J=2.4Hz, 2H), 
4.06 and 4.04 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.67 and 3.65 (d, J=17.4Hz, 1H), 
2.45-2.55 (m, 1H), 2.15-2.35 (m, 2H), 1.75 and 1.70 (sxt, J=7.2Hz, 2H),
1.01 and 0.91 (t, J=7.2Hz, 3H)。
3-098  δ7.95 (s, 1H), 7.75 (d, J=6.0Hz, 2H), 7.64 (d, J=7.8Hz, 1H), 
7.19 (d, J=7.8Hz, 1H), 4.72 (s, 2H), 4.31 (s, 2H), 
4.06 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.69 (d, J=17.4Hz, 1H), 2.33 (t, J=7.2Hz, 2H), 
1.65-1.85 (m, 2H), 0.99 and 0.95 (t, J=7.2Hz, 3H)。
3-103  δ8.27 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.92 (dd, J=8.1, 1.8Hz, 1H), 7.75-7.85 (m, 3H), 
6.24 (t, J=6.0Hz, 1H), 4.69 (d, J=6.0Hz, 2H), 4.09 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.71 (d, J=17.4Hz, 1H), 2.17 (t, J=7.5Hz, 2H), 1.64 (sxt, J=7.5Hz, 2H),
0.91 (t, J=7.5Hz, 3H)。
3-105  δ7.81 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.64 (d, J=8.4Hz, 2H), 
7.37 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.63 (d, J=9.0Hz, 1H), 5.05-5.15 (m, 1H), 
4.12 (d, J=17.8Hz, 1H), 3.70 (d, J=17.8Hz, 1H), 2.25-2.4 (m, 1H),
1.48 (d, J=6.9Hz, 3H), 1.16 and 1.14 (d, J=7.2Hz, 6H)。
3-108  δ7.98 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.71 (d, J=7.8Hz, 2H), 
7.34 (d, J=7.8Hz, 2H), 6.12 and 5.33 (bs, 1H), 4.1-4.3 (m, 2H), 
3.55-3.8 (m, 2H), 3.34 and 2.91 (bs, 1H), 1.5-1.85 (m, 3H), 
1.25 and 1.22 (d, J=6.9Hz, 6H)。
3-109  δ7.80 (s, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.65-7.7 (m, 2H), 
7.51 (dd, J=8.1, 1.5Hz, 1H), 7.45 (d, J=8.1Hz, 1H), 5.69 (bs, 1H), 
4.51 (d, J=6.3Hz, 2H), 4.10 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.68 (d, J=17.4Hz, 1H), 
2.40 (qui, J=6.9Hz, 1H), 1.17 (d, J=6.9Hz, 6H)。
3-110  δ7.75 (d, J=6.0Hz, 2H), 7.65 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.5-7.6 (m, 1H), 
7.25 and 7.14 (d, J=8.1Hz, 1H), 4.73 and 4.65 (s, 2H), 
4.06 and 4.04 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.67 and 3.65 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.03 and 2.99 (s, 3H), 3.05 and 2.90 (qui, J=6.9Hz, 1H), 
1.18 and 1.12 (d, J=6.9Hz, 6H)。
3-111  δ7.75 (d, J=6.0Hz, 2H), 7.65 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.45-7.55 (m, 1H), 
7.1-7.3 (m, 1H), 4.70 and 4.60 (s, 2H), 
4.06 and 4.04 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.66 and 3.64 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.43 and 3.35 (q, J=7.2Hz, 2H), 2.87 and 2.51 (qui, J=6.9Hz, 1H), 
1.21 and 1.20 (d, J=6.9Hz, 6H), 1.19 and 1.11 (t, J=7.2Hz, 3H)。
3-112  δ7.7-7.85 (m, 3H), 7.58 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.22 (d, J=8.1Hz, 1H), 
4.80 and 4.77 (s, 2H), 4.30 and 4.20 (s, 2H), 4.07 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.68 (d, J=17.4Hz, 1H), 2.75-2.9 (m, 1H), 
1.20 and 1.17 (t, J=7.2Hz, 6H)。
3-114  δ7.75 (d, J=6.0Hz, 2H), 7.45-7.6 (m, 1H), 7.2-7.35 (m, 2H), 
4.81 and 4.78 (s, 2H), 4.28 and 4.06 (d, J=2.4Hz, 2H), 
4.06 and 4.04 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.67 and 3.65 (d, J=17.4Hz, 1H), 
2.95 and 2.60 (sep, J=6.9Hz, 1H), 2.29 and 2.19 (t, J=2.4Hz, 1H), 
1.21 and 1.12 (d, J=6.9Hz, 6H)。
3-118  δ7.95 (s, 1H), 7.75 (d, J=6.0Hz, 2H), 7.64 (d, J=7.8Hz, 1H), 
7.18 (d, J=7.8Hz, 1H), 4.75 (s, 2H), 4.31 (s, 2H), 
4.06 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.66 (d, J=17.4Hz, 1H), 2.6-2.8 (m, 1H), 
1.17 (d, J=6.9Hz, 6H)。
3-121  δ7.76 (d, J=6.0Hz, 2H), 7.60 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.34 (d, J=8.1Hz, 2H), 
6.11 (bs, 1H), 4.48 (s, 2H), 4.07 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.68 (d, J=17.4Hz, 1H), 1.3-1.45 (m, 1H), 0.95-1.1 (m, 2H), 
0.75-0.85 (m, 2H)。
3-122  δ7.98 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.64 (d, J=8.1Hz, 2H), 
7.35 (d, J=8.1Hz, 2H), 6.06 and 5.54 (q, J=7.2Hz, 1H), 
4.14 and 4.13 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.72 (d, J=17.4Hz, 1H), 
2.82 and 2.69 (s, 3H), 1.45-1.85 (m, 4H), 0.95-1.15 (m, 2H), 
1.75-1.9 (m, 2H)。
3-123  δ7.82 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.62 (d, J=8.1Hz, 2H), 
7.37 (d, J=8.1Hz, 2H), 5.95-6.1 and 5.25-5.3 (m, 1H), 
4.14 and 4.13 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.71 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.1-3.5 (m, 2H), 1.45-1.7 (m, 3H), 0.7-1.3 (m, 8H)。
3-124  δ7.97 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.63 (d, J=8.1Hz, 2H), 
7.38 (d, J=8.1Hz, 2H), 6.03 and 5.48 (bs, 1H), 
4.14 and 4.13 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.71 (d, J=17.4Hz, 1H), 
2.9-3.55 (m, 2H), 1.5-1.8 (m, 4H), 1.0-1.15 (m, 5H), 0.7-0.95 (m, 2H)。
3-125  δ7.77 (d, J=5.5Hz, 2H), 7.62 (d, J=8.2Hz, 2H), 7.37 (d, J=8.2Hz, 2H), 
6.03 and 5.45 (q, J=6.5Hz, 1H), 4.08 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.68 (d, J=17.4Hz, 1H), 2.85-3.45 (m, 2H), 1.65-1.8 (m, 1H), 
1.5-1.6 (m, 3H), 1.0-1.15 (m, 5H), 0.7-0.9 (m, 2H)。
3-126  δ7.82 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.65-7.75 (m, 3H), 7.39 (d, J=8.4Hz, 2H), 
4.1-4.3 (m, 2H), 3.65-3.8 (m, 2H), 3.48 and 3.39 (q, J=7.2Hz, 1H), 
0.65-1.3 (m, 8H)。
3-127  δ7.97 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 
7.71 and 7.66 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.45 and 7.39 (d, J=8.1Hz, 2H), 
6.02 and 5.64 (bs, 1H), 4.1-4.25 (m, 2H), 3.6-3.9 (m, 2H), 
1.55-1.95 (m, 4H), 1.0-1.2 (m, 2H), 0.8-1.0 (m, 2H)。
3-128  δ7.77 (d, J=5.7Hz, 2H), 7.70 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.39 (d, J=8.4Hz, 2H), 
4.0-4.3 (m, 2H), 3.6-3.8 (m, 2H), 3.35-3.55 (m, 1H), 1.6-1.85 (m, 1H), 
0.9-1.3 (m, 7H)。
3-129  δ7.82 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.64 (d, J=8.1Hz, 2H), 
7.38 (d, J=8.1Hz, 2H), 6.02 and 5.30 (bs, 1H), 4.0-4.2 (m, 2H), 
3.6-3.8 (m, 2H), 2.22 and 2.05 (bs, 1H), 1.55-1.7 (m, 3H), 
0.75-1.3 (m, 5H)。
3-130  δ7.97 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.64 (d, J=7.8Hz, 2H), 
7.38 (d, J=7.8Hz, 2H), 6.02 and 5.15 (bs, 1H), 4.13 (d, J=17.4Hz, 1H), 
4.03 (d, J=18.9Hz, 1H), 3.71 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.71 (d, J=18.9Hz, 1H),
1.89 (bs, 1H), 1.55-2.0 (m, 4H), 1.0-1.2 (m, 2H), 0.86 (bs, 2H)。
3-131  δ7.77 (d, J=5.8Hz, 2H), 7.63 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.38 (d, J=7.8Hz, 2H), 
6.05 and 5.55 (q, J=6.8Hz, 1H), 4.08 (d, J=17.1Hz, 1H), 
4.0-4.05 (m, 1H), 3.6-3.8 (m, 2H), 2.15-2.25 (m, 1H), 
1.55-1.95 (m, 4H), 1.1-1.2 (m, 2H), 0.8-1.1 (m, 2H)。
3-132  δ7.82 (s, 1H), 7.76 (s, 2H), 7.73 (s, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.57 (s, 1H), 
7.54 (s, 1H), 6.26 (d, J=8.7Hz, 1H), 6.18 (d, J=8.7Hz, 1H), 
4.14 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.72 (d, J=17.4Hz, 1H), 1.3-1.45 (m, 1H), 
0.95-1.05 (m, 2H), 0.75-0.9 (m, 2H)。
3-133  δ7.75 (d, J=6.0Hz, 2H), 7.63 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.56 (d, J=8.7Hz, 2H), 
6.25 (d, J=8.7Hz, 1H), 6.17 (d, J=8.7Hz, 1H), 4.08 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.69 (d, J=17.4Hz, 1H), 2.35-2.45 (m, 1H), 1.05-1.15 (m, 2H), 
0.8-0.95 (m, 2H)。
3-134  δ7.75 (d, J=6.0Hz, 2H), 7.65 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.5-7.6 (m, 1H), 
7.2-7.3 (m, 1H), 4.80 and 4.74 (s, 2H), 
4.06 and 4.04 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.67 and 3.65 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.16 and 3.03 (s, 3H), 1.75-1.9 (m, 1H), 1.0-1.1 (m, 2H), 
0.8-0.9 and 0.65-0.75 (m, 2H)。
3-135  δ7.65-7.85 (m, 4H), 7.5-7.6 (m, 1H), 7.25-7.35 (m, 1H), 
4.77 and 4.72 (s, 2H), 4.12 and 4.09 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.70 and 3.68 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.4-3.6 (m, 2H), 1.6-1.9 (m, 1H), 
0.6-1.4 (m, 7H)。
3-136  δ7.95 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 
7.76 and 7.65 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.65 and 7.52 (dd, J=8.4, 1.5Hz, 1H), 
7.30 and 7.27 (d, J=8.4Hz, 1H), 4.77 and 4.72 (s, 2H), 
4.13 and 4.09 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.71 and 3.69 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.52 and 3.47 (q, J=7.2Hz, 2H), 1.8-1.8 and 1.4-1.5 (m, 1H), 
1.26 and 1.15 (t, J=7.2Hz, 3H), 0.95-1.1 (m, 2H), 
0.8-0.9 and 0.65-0.75 (m, 2H)。
3-137  δ7.75 (d, J=6.0Hz, 2H), 7.64 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.5-7.6 (m, 1H), 
7.2-7.3 (m, 1H), 4.76 and 4.72 (s, 2H), 
4.06 and 4.04 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.66 and 3.64 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.51 and 3.47 (q, J=6.9Hz, 2H), 1.35-1.45 (m, 1H), 
1.26 and 1.14 (t, J=6.9Hz, 3H), 0.95-1.05 (m, 2H), 0.65-0.75 (m, 2H)。
3-138  δ7.55-7.85 (m, 5H), 7.33 (d, J=7.8Hz, 1H), 4.94 (s, 2H), 4.36 (s, 2H), 
4.12 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.70 (d, J=17.4Hz, 1H), 1.5-1.7 (m, 1H), 
0.8-1.2 (m, 4H)。
3-139  δ7.96 (s, 2H), 7.85 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.67 (d, J=7.8Hz, 1H), 
7.35 (d, J=7.8Hz, 1H), 4.90 (bs, 2H), 4.37 (s, 2H), 
4.12 (d, J=17.1Hz, 1H), 3.70 (d, J=17.1Hz, 1H), 1.5-1.65 (m, 1H), 
1.0-1.15 (m, 2H), 0.8-0.95 (m, 2H)。
3-140  δ7.7-7.85 (m, 3H), 7.60 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.33 (d, J=8.1Hz, 1H), 
4.94 and 4.85 (s, 2H), 4.35 (s, 2H), 4.07 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.68 (d, J=17.4Hz, 1H), 1.55-1.8 (m, 1H), 1.05-1.15 (m, 2H), 
0.8-0.9 (m, 2H)。
3-142  δ7.65-7.85 (m, 4H), 7.56 (t, J=9.3Hz, 1H), 7.3-7.4 (m, 1H), 
4.93 and 4.81 (s, 2H), 4.31 and 4.22 (s, 2H), 
4.13 and 4.10 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.70 and 3.69 (d, J=17.4Hz, 1H), 
1.4-1.95 (m, 2H), 0.7-1.15 (m, 4H)。
3-143  δ7.96 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.80 (s, 1H),7.76 and 7.67 (s, 1H), 
7.54 and 7.53 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.36 and 7.35 (d, J=7.8Hz, 1H), 
4.94 and 4.81 (s, 2H), 4.32 and 4.23 (bs, 2H), 
4.13 and 4.01 (d, J=17.1Hz, 1H), 3.71 and 3.70 (d, J=17.1Hz, 1H), 
2.30 and 2.20 (bs, 1H), 1.85-1.95 and 1.45-1.55 (m, 1H), 
1.0-1.1 (m, 2H), 0.85-0.95 (m, 1H), 0.7-0.8 (m, 1H)。
3-144  δ8.08 (s, 2H), 7.97 (s, 1H), 7.77 and 7.67 (s, 1H), 7.5-7.6 (m, 1H), 
7.3-7.45 (m, 1H), 4.94 and 4.81 (s, 2H), 
4.31 and 4.22 (d, J=2.4Hz, 2H), 4.19 and 4.17 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.75 and 3.73 (d, J=17.4Hz, 1H), 2.31 and 2.20 (t, J=2.4Hz, 1H), 
1.85-1.95 and 1.45-1.55 (m, 1H), 1.0-1.2 (m, 2H), 
0.9-1.0 and 0.7-0.85 (m, 2H)。
3-145  δ7.75 (d, J=6.0Hz, 2H), 7.5-7.65 (m, 1H), 7.25-7.4 (m, 2H), 
4.93 and 4.81 (s, 2H), 4.31 and 4.22 (d, J=2.4Hz, 2H), 
4.07 and 4.04 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.66 and 3.65 (d, J=17.4Hz, 1H), 
2.30 and 2.19 (t, J=2.4Hz, 1H), 1.4-1.55 (m, 1H), 1.0-1.15 (m, 2H), 
0.85-0.95 and 0.7-0.85 (m, 2H)。
3-149  δ7.94 and 7.83 (d, J=1.7Hz, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 
7.69 (s, 1H), 7.62 and 7.58 (dd, J=8.2, 1.7Hz, 1H), 
7.28 and 7.23 (d, J=8.2Hz, 1H), 4.72 and 4.70 (s, 2H), 
4.12 and 4.07 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.70 and 3.68 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.35-3.55 (m, 2H), 1.65-1.9 (m, 1H), 1.0-1.3 (m, 3H), 0.95-1.1 (m, 2H),
0.65-0.9 (m, 2H)。
3-150  δ7.92 and 7.81 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.75 (d, J=6.0Hz, 2H), 
7.55-7.65 (m, 1H), 7.15-7.3 (m, 1H), 4.71 and 4.70 (s, 2H), 
4.06 and 4.04 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.67 and 3.64 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.51 and 3.47 (q, J=7.2Hz, 2H), 1.35-1.45 (m, 1H), 
1.17 and 1.16 (t, J=7.2Hz, 3H), 1.0-1.1 (m, 2H), 
0.8-0.9 and 0.65-0.75 (m, 2H)。
3-151  δ7.97 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.6-7.75 (m, 2H), 
7.30 (d, J=8.1Hz, 1H), 4.90 (s, 2H), 4.36 (s, 2H), 
4.12 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.70 (d, J=17.4Hz, 1H), 1.65-1.75 (m, 1H), 
0.8-1.3 (m, 4H)。
3-152  δ7.96 (s, 1H), 7.96 and 7.85 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 
7.67 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.30 (d, J=8.1Hz, 1H), 4.90 (s, 2H), 
4.36 (s, 2H), 4.12 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.70 (d, J=17.4Hz, 1H), 
1.5-1.65 (m, 1H), 1.05-1.15 (m, 2H), 0.8-0.9 (m, 2H)。
3-153  δ7.95 (s, 1H), 7.75 (d, J=6.0Hz, 2H), 7.65 (d, J=7.8Hz, 1H), 
7.29 (d, J=7.8Hz, 1H), 4.89 (s, 2H), 4.36 (s, 2H), 
4.06 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.66 (d, J=17.4Hz, 1H), 1.55-1.65 (m, 1H), 
1.05-1.2 (m, 2H), 0.8-0.95 (m, 2H)。
3-154  δ7.94 and 7.85 (d, J=1.7Hz, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 
7.70 (s, 1H), 7.61 and 7.60 (dd, J=8.2, 1.7Hz, 1H), 
7.32 and 7.27 (d, J=8.2Hz, 1H), 4.88 and 4.79 (s, 2H), 
4.31 and 4.22 (d, J=2.1Hz, 2H), 4.12 and 4.10 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.70 and 3.68 (d, J=17.4Hz, 1H), 1.4-1.55 (m, 1H), 
2.31 and 2.20 (t, J=2.1Hz, 1H), 1.0-1.2 (m, 2H), 0.7-0.9 (m, 2H)。
3-155  δ7.96 (s, 1H), 7.94 and 7.84 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 
7.62 and 7.59 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.33 and 7.25 (d, J=8.1Hz, 1H), 
4.89 and 4.79 (s, 2H), 4.31 and 4.22 (s, 2H), 
4.11 and 4.09 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.70 and 3.68 (d, J=17.4Hz, 1H), 
2.31 and 2.12 (s, 1H), 1.85-1.95 and 1.4-1.55 (m, 1H), 
1.0-1.15 (m, 2H), 0.85-0.95 and 0.65-0.8 (m, 2H)。
3-156  δ7.92 and 7.82 (s, 1H), 7.75 (d, J=6.0Hz, 2H), 7.55-7.65 (m, 1H), 
7.25-7.35 (m, 1H), 4.88 and 4.79 (s, 2H), 4.31 and 4.22 (s, 2H), 
4.06 and 4.04 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.66 and 3.64 (d, J=17.4Hz, 1H), 
2.30 and 2.20 (s, 1H), 1.4-1.55 (m, 1H), 1.0-1.2 (m, 2H), 
0.85-0.95 and 0.7-0.8 (m, 2H)。
3-157  δ7.97 (dd, J=5.4, 1.5Hz, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.65-7.8 (m, 4H), 
6.27 (d, J=7.5Hz, 1H), 6.23 (d, J=7.5Hz, 1H), 4.11 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.70 (d, J=17.4Hz, 1H), 1.3-1.45 (m, 1H), 1.0-1.15 (m, 2H), 
0.8-1.0 (m, 2H)。
3-159  δ8.30 (bs, 1H), 7.9-8.0 (m, 2H), 7.86 (s, 1H), 7.7-7.85 (m, 2H), 
6.45 (bs, 1H), 4.71 (d, J=6.6Hz, 2H), 4.14 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.71 (d, J=17.4Hz, 1H), 1.3-1.45 (m, 1H), 0.9-1.0 (m, 2H), 
0.7-0.85 (m, 2H)。
3-160  δ8.28 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.91 (dd, J=8.1, 1.8Hz, 1H), 7.7-7.85 (m, 3H), 
6.44 (t, J=6.0Hz, 1H), 4.71 (d, J=6.0Hz, 2H), 4.09 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.71 (d, J=17.4Hz, 1H), 1.3-1.45 (m, 1H), 0.9-1.05 (m, 2H), 
0.7-0.8 (m, 2H)。
3-167  δ7.96 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.63 (d, J=8.4Hz, 2H), 
7.37 (d, J=8.4Hz, 2H), 6.14 (d, J=7.8Hz, 1H), 5.1-5.25 (m, 1H), 
4.12 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.70 (d, J=17.4Hz, 1H), 2.17 (d, J=7.2Hz, 2H), 
1.50 (d, J=7.2Hz, 3H), 0.9-1.15 (m, 1H), 0.55-0.7 (m, 2H), 
0.15-0.25 (m, 2H)。
3-169  δ7.76 (d, J=5.5Hz, 2H), 7.63 (d, J=8.2Hz, 2H), 7.38 (d, J=8.2Hz, 2H), 
6.12 (t, J=7.5Hz, 1H), 5.1-5.3 (m, 1H), 4.08 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.67 (d, J=17.4Hz, 1H), 2.17 (d, J=7.2Hz, 2H), 1.50 (d, J=7.2Hz, 3H), 
0.9-1.1 (m, 1H), 0.55-0.8 (m, 2H), 0.15-0.4 (m, 2H)。
3-170  δ7.76 (d, J=5.7Hz, 2H), 7.61 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.36 (d, J=7.8Hz, 2H), 
6.12 (d, J=7.2Hz, 1H), 5.15 (qui, J=7.2Hz, 1H), 4.06 (d, J=17.4Hz, 1H),
3.66 (d, J=17.4Hz, 1H), 2.16 (d, J=7.2Hz, 2H), 1.49 (d, J=7.2Hz, 3H), 
0.9-1.1 (m, 1H), 0.5-0.7 (m, 2H), 0.1-0.3 (m, 2H)。
3-171  δ7.80 (s, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.70 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.68 (s, 1H), 
7.52 (dd, J=8.1, 1.5Hz, 1H), 7.47 (d, J=8.1Hz, 1H), 6.42 (bs, 1H), 
4.57 (d, J=6.0Hz, 2H), 4.10 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.69 (d, J=17.4Hz, 1H), 
2.20 (d, J=7.2Hz, 2H), 0.85-1.05 (m, 1H), 0.6-0.7 (m, 2H), 
0.15-0.25 (m, 2H)。
3-173  δ7.86 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.75 (d, J=6.0Hz, 2H), 7.5-7.6 (m, 1H), 
7.4-7.5 (m, 1H), 6.49 (bs, 1H), 4.54 (dd, J=6.0, 1.8Hz, 2H), 
4.04 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.65 (d, J=17.4Hz, 1H), 2.20 (d, J=7.2Hz, 2H), 
0.9-1.1 (m, 1H), 0.6-0.75 (m, 2H), 0.2-0.35 (m, 2H)。
3-178  δ7.96 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.64 (d, J=8.4Hz, 2H), 
7.35 (d, J=8.4Hz, 2H), 6.03 (d, J=7.8Hz, 1H), 5.05-5.25 (m, 1H), 
4.12 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.70 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.07 (q, J=10.5Hz, 2H),
1.51 (d, J=6.9Hz, 3H)。
3-179  δ7.76 (d, J=5.7Hz, 2H), 7.65 and 7.61 (d, J=7.8Hz, 2H), 
7.36 and 7.34 (d, J=7.8Hz, 2H), 5.9-6.3 (m, 1H), 5.05-5.2 (m, 1H), 
4.08 (d, J=17.1Hz, 1H), 3.67 (d, J=17.1Hz, 1H), 3.0-3.15 (m, 2H), 
1.52 and 1.50 (d, J=7.2Hz, 3H)。
3-180  δ7.80 (s, 1H), 7.65-7.75 (m, 3H), 7.53 (dd, J=8.1, 1.5Hz, 1H), 
7.45 (d, J=8.1Hz, 1H), 6.21 (bs, 1H), 4.59 (d, J=6.0Hz, 2H), 
4.10 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.69 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.11 (q, J=10.8Hz, 2H)。
3-183  δ7.74 (d, J=6.0Hz, 2H), 7.68 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.35-7.55 (m, 2H), 
6.39 (bs, 1H), 4.56 (d, J=6.0Hz, 2H), 4.05 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.66 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.10 (q, J=10.5Hz, 2H)。
3-186  δ7.95 (s, 1H), 7.75 (d, J=6.0Hz, 2H), 7.65 (d, J=7.8Hz, 1H), 
7.27 (d, J=7.8Hz, 1H), 4.89 (s, 2H), 4.36 (s, 2H), 
4.06 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.67 (d, J=17.4Hz, 1H)。
3-193  δ7.97 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.65 (bs, 2H), 7.39 (bs, 2H),         5.94 and 5.24 (bs, 1H), 4.05-4.2 (m, 3H), 3.71 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.47 (s, 3H), 2.85-3.45 (m, 2H), 1.5-1.7 (m, 3H), 
0.99 (t, J=7.2Hz, 3H)。
3-194  δ7.77 (d, J=5.5Hz, 2H), 7.55-7.7 (m, 2H), 7.3-7.45 (m, 2H), 
5.94 and 5.22 (q, J=6.5Hz, 1H), 4.1-4.25 (m, 2H), 
4.08 (d, J=17.1Hz, 1H), 3.68 (d, J=17.1Hz, 1H), 3.47 (s, 3H), 
2.85-3.4 (m, 2H), 1.55-1.7 (m, 3H), 0.99 (t, J=6.8Hz, 3H)。
3-195  δ7.75 (d, J=6.0Hz, 2H), 7.68 (d, J=1.2Hz, 1H), 7.4-7.55 (m, 2H), 
7.00 (t, J=6.0Hz, 1H), 4.59 (d, J=6.0Hz, 2H), 4.04 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.94 (s, 2H), 3.65 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.42 (s, 3H)。
3-196  δ7.75 (d, J=6.0Hz, 2H), 7.66 (d, J=1.2Hz, 1H), 7.45-7.6 (m, 1H), 
7.15-7.35 (m, 1H), 4.74 and 4.64 (s, 2H), 4.19 and 4.09 (s, 2H), 
4.06 and 4.05 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.67 and 3.66 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.47 and 3.37 (s, 3H), 2.97 (s, 3H)。
3-197  δ7.81 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.65-7.75 (m, 2H), 7.45-7.6 (m, 1H), 
7.33 and 7.23 (d, J=8.2Hz, 1H), 4.74 and 4.62 (s, 2H), 
4.21 and 4.03 (s, 2H), 4.11 and 4.10 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.70 and 3.69 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.48 and 3.37 (s, 3H), 
3.25-3.5 (m, 2H), 1.1-1.25 (m, 3H)。
3-198  δ7.95 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 
7.74 and 7.66 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.65 and 7.52 (dd, J=8.4, 1.8Hz, 1H), 
7.32 and 7.23 (d, J=8.4Hz, 1H), 4.73 and 4.62 (s, 2H), 
4.20 and 4.03 (s, 2H), 4.13 and 4.09 (d, J=17.1Hz, 1H), 
3.70 and 3.68 (d, J=17.1Hz, 1H), 3.48 and 3.37 (s, 3H), 
3.25-3.45 (m, 2H), 1.26 and 1.19 (t, J=7.2Hz, 3H)。
3-199  δ7.75 (d, J=6.0Hz, 2H), 7.66 (d, J=1.2Hz, 1H), 7.45-7.6 (m, 1H), 
7.2-7.4 (m, 1H), 4.73 and 4.62 (s, 2H), 4.20 and 4.10 (s, 2H), 
4.06 and 4.04 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.67 and 3.65 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.48 and 3.36 (s, 3H), 3.41 and 3.32 (q, J=7.5Hz, 2H), 
1.19 and 1.16 (t, J=7.5Hz, 3H)。
3-200  δ7.75 (d, J=6.0Hz, 2H), 7.67 (s, 1H), 7.45-7.6 (m, 1H), 7.3-7.4 (m, 1H),
4.83 and 4.79 (s, 2H), 4.26 and 4.23 (s, 2H), 4.10 (s, 2H), 
4.05 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.66 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.47 and 3.38 (s, 3H), 
2.30 and 2.22 (s, 1H)。
3-201  δ7.91 and 7.84 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.75 (d, J=6.0Hz, 2H), 
7.55-7.65 (m, 1H), 7.15-7.3 (m, 1H), 4.73 and 4.60 (s, 2H), 
4.19 and 4.08 (s, 2H), 4.06 and 4.04 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.67 and 3.65 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.48 and 3.37 (s, 3H), 2.98 (s, 3H)。
3-202  δ7.93 and 7.85 (d, J=1.7Hz, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 
7.69 (s, 1H), 7.61 and 7.57 (dd, J=8.2, 1.7Hz, 1H), 
7.29 and 7.21 (d, J=8.2Hz, 1H), 4.72 and 4.57 (s, 2H), 
4.21 and 4.02 (s, 2H), 4.12 and 4.09 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.70 and 3.68 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.25-3.5 (m, 5H), 
1.19 and 1.16 (t, J=7.2Hz, 3H)。
3-203  δ7.96 (s, 1H), 7.93 and 7.85 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 
7.61 and 7.58 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.29 and 7.21 (d, J=8.1Hz, 1H), 
4.72 and 4.57 (s, 2H), 4.21 and 4.02 (s, 2H), 
4.12 and 4.10 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.70 and 3.69 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.49 and 3.37 (s, 3H), 3.42 and 3.32 (q, J=7.2Hz, 2H), 
1.19 and 1.16 (t, J=7.2Hz, 3H)。
3-204  δ7.91 and 7.83 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.75 (d, J=6.0Hz, 2H), 
7.55-7.65 (m, 1H), 7.15-7.3 (m, 1H), 4.71 and 4.57 (s, 2H), 
4.21 and 4.01 (s, 2H), 4.06 and 4.04 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.67 and 3.65 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.49 and 3.36 (s, 3H), 
3.43 and 3.32 (q, J=7.2Hz, 2H), 1.19 and 1.16 (t, J=7.2Hz, 3H)。
3-205  δ7.94 and 7.85 (d, J=1.7Hz, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 
7.70 (s, 1H), 7.61 and 7.60 (dd, J=8.2, 1.7Hz, 1H), 
7.33 and 7.25 (d, J=8.2Hz, 1H), 4.82 and 4.75 (s, 2H), 
4.05-4.3 (m, 5H), 3.69 (d, J=17.1Hz, 1H), 3.48 and 3.38 (s, 3H), 
2.31 and 2.22 (t, J=2.1Hz, 1H)。
3-206  δ7.96 (s, 1H), 7.93 and 7.85 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 
7.61 and 7.59 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.33 and 7.25 (d, J=8.1Hz, 1H), 
4.82 and 4.75 (s, 2H), 4.27 and 4.24 (s, 2H), 4.11 (d, J=17.4Hz, 1H), 
4.10 (s, 2H), 3.69 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.48 and 3.38 (s, 3H), 
2.31 and 2.23 (s, 1H)。
3-207  δ7.90 and 7.84 (s, 1H), 7.75 (d, J=6.0Hz, 2H), 7.55-7.65 (m, 1H), 
7.32 and 7.25 (d, J=7.8Hz, 1H), 4.81 and 4.75 (s, 2H), 4.24 (s, 2H), 
4.09 (s, 2H), 4.05 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.65 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.48 and 3.38 (s, 3H), 2.30 and 2.23 (s, 1H)。
3-208  δ7.75 (d, J=6.0Hz, 2H), 7.68 (d, J=1.2Hz, 1H), 7.4-7.55 (m, 2H), 
7.07 (t, J=6.0Hz, 1H), 4.69 (d, J=6.0Hz, 2H), 4.05 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.97 (s, 2H), 3.65 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.57 (q, J=7.2Hz, 2H), 
1.23 (t, J=7.2Hz, 3H)。
3-209  δ7.96 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.63 (d, J=8.1Hz, 2H), 
7.36 and 7.34 (d, J=8.1Hz, 2H), 5.92 (d, J=7.2Hz, 1H), 5.0-5.2 (m, 1H),
4.12 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.75-3.95 (m, 4H), 3.69 (d, J=17.4Hz, 1H), 
2.85-2.95 (m, 1H), 2.05-2.25 (m, 2H), 1.49 and 1.48 (d, J=7.2Hz, 3H)。
3-211  δ7.76 (d, J=5.7Hz, 2H), 7.63 (d, J=7.8Hz, 2H), 
7.38 and 7.34 (d, J=7.8Hz, 2H), 5.95-6.1 (m, 1H), 5.05-5.2 (m, 1H), 
4.08 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.75-4.0 (m, 4H), 3.68 (d, J=17.4Hz, 1H), 
2.85-3.0 (m, 1H), 2.05-2.22 (m, 2H), 1.49 (d, J=6.8Hz, 3H)。
3-212  δ7.80 (s, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.70 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.68 (s, 1H), 
7.51 (dd, J=8.4, 1.5Hz, 1H), 7.44 (d, J=8.4Hz, 1H), 6.18 (bs, 1H), 
4.53 (d, J=6.0Hz, 2H), 4.10 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.75-4.0 (m, 4H), 
3.74 (d, J=17.4Hz, 1H), 2.85-3.0 (m, 1H), 2.1-2.25 (m, 2H)。
3-213  δ7.75 (d, J=6.0Hz, 2H), 7.69 (d, J=1.5Hz, 1H), 
7.51 (dd, J=7.8, 1.5Hz, 1H), 7.44 (d, J=7.8Hz, 1H), 
6.17 (t, J=6.0Hz, 1H), 4.53 (d, J=6.0Hz, 2H), 4.04 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.75-4.0 (m, 4H), 3.65 (d, J=17.4Hz, 1H), 2.93 (qui, J=7.2Hz, 1H), 
2.10-2.25 (m, 2H)。
3-215  δ7.86 (s, 1H), 7.75 (d, J=6.0Hz, 2H), 7.56 (d, J=7.8Hz, 1H), 
7.43 (d, J=7.8Hz, 1H), 6.20 (bs, 1H), 4.51 (d, J=6.0Hz, 2H), 
4.04 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.75-4.0 (m, 4H), 3.65 (d, J=17.4Hz, 1H), 
2.93 (qui, J=6.9Hz, 1H), 2.1-2.3 (m, 2H)。
3-216  δ8.13 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 
7.6-7.7 (m, 1H), 7.41 (d, J=8.1Hz, 1H), 6.21 (bs, 1H), 
4.47 (d, J=6.0Hz, 2H), 4.09 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.75-4.05 (m, 4H), 
3.77 (d, J=17.4Hz, 1H), 2.9-3.05 (m, 1H), 2.1-2.25 (m, 2H)。
3-220  δ7.81 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.65 (d, J=8.4Hz, 2H), 
7.39 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.12 (d, J=7.5Hz, 1H), 5.15 (qui, J=7.5Hz, 1H), 
4.12 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.70 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.23 (d, J=16.5Hz, 1H),
3.16 (d, J=16.5Hz, 1H), 2.09 (s, 3H), 1.53 (d, J=7.5Hz, 3H)。
3-221  δ7.81 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.66 (d, J=8.4Hz, 2H), 
7.40 (d, J=8.4Hz, 2H), 6.66 (d, J=7.5Hz, 1H), 5.11 (qui, J=7.5Hz, 1H), 
4.12 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.87 (s, 2H), 3.70 (d, J=17.4Hz, 1H), 
2.98 (s, 3H), 1.53 (d, J=7.5Hz, 3H)。
3-227  δ8.07 (s, 2H), 7.97 (s, 1H), 7.80 and 7.76 (s, 1H), 7.55-7.7 (m, 1H), 
7.38 (d, J=7.1Hz, 1H), 4.88 (s, 2H), 4.44 and 4.26 (s, 2H), 
4.28 and 4.19 (s, 2H), 4.19 and 4.17 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.75 and 3.74 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.19 and 3.13 (s, 3H)。
3-229  δ8.07 (s, 2H), 7.97 (s, 1H), 7.77 and 7.72 (s, 1H), 7.5-7.65 (m, 1H), 
7.47 and 7.33 (d, J=7.4Hz, 1H), 4.65-5.05 (m, 2H), 
4.33 (d, J=19.2Hz, 1H), 4.17 (d, J=17.4Hz, 1H), 4.0-4.25 (m, 2H), 
3.7-3.85 (m, 1H), 3.74 and 3.73 (d, J=17.4Hz, 1H), 2.78 (s, 3H), 
2.37 and 2.26 (t, J=2.4Hz, 1H)。
3-230  δ8.07 (s, 2H), 7.97 (s, 1H), 7.77 and 7.73 (d, J=1.8Hz, 1H), 
7.55-7.65 (m, 1H), 7.3-7.4 (m, 1H), 4.89 and 4.84 (s, 2H), 
4.26 and 4.23 (d, J=2.4Hz, 2H), 4.18 and 4.17 (d, J=17.4Hz, 1H), 
4.29 and 4.03 (s, 2H), 3.74 and 3.72 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.19 and 3.15 (s, 3H), 2.40 and 2.26 (t, J=2.4Hz, 1H)。
3-233  δ7.85-7.95 (m, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 
7.55-7.65 (m, 1H), 7.2-7.4 (m, 1H), 4.71 (s, 2H), 3.9-4.2 (m, 3H), 
3.68 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.4-3.6 (m, 2H), 3.19 and 3.17 (s, 3H), 
1.2-1.35 (s, 3H)。
3-234  δ7.96 (s, 1H), 7.94 and 7.91 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.84 (s, 1H), 
7.79 (s, 1H), 7.68 and 7.61 (dd, J=8.1, 1.8Hz, 1H), 
7.34 and 7.31 (d, J=8.1Hz, 1H), 4.85 and 4.82 (s, 2H), 
4.29 and 4.01 (s, 2H), 4.27 and 4.23 (d, J=2.4Hz, 2H), 
4.12 and 4.10 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.70 and 3.68 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.20 and 3.15 (s, 3H), 2.40 and 2.27 (t, J=2.4Hz, 1H)。
3-235  δ7.81 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.64 (d, J=8.4Hz, 2H), 
7.38 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.15 (d, J=8.1Hz, 1H), 5.13 (qui, J=7.2Hz, 1H), 
4.13 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.71 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.23 (s, 2H), 
2.52 (q, J=7.5Hz, 2H), 1.52 (d, J=7.2Hz, 3H), 1.26 (t, J=7.5Hz, 3H)。
3-236  δ7.81 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.64 (d, J=8.4Hz, 2H), 
7.44 and 7.39 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.33 (d, J=7.8Hz, 1H), 5.1-5.2 (m, 1H),
4.12 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.55-3.75 (m, 2H), 
3.27 and 3.19 (d, J=14.4Hz, 1H), 2.8-3.0 (m, 1H), 2.55-2.8 (m, 1H), 
1.51 and 1.49 (d, J=6.9Hz, 3H), 1.37 and 1.26 (t, J=7.5Hz, 3H)。
3-237  δ7.81 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.65 (d, J=8.4Hz, 2H), 
7.40 (d, J=8.4Hz, 2H), 6.74 (d, J=7.2Hz, 1H), 5.10 (qui, J=7.2Hz, 1H), 
4.12 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.84 (s, 2H), 3.70 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.08 (q, J=7.5Hz, 2H), 1.52 (d, J=7.2Hz, 3H), 1.39 (t, J=7.5Hz, 3H)。
3-238  δ7.96 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.64 (d, J=8.1Hz, 2H), 
7.38 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.14 (d, J=8.7Hz, 1H), 5.1-5.2 (m, 1H), 
4.13 (d, J=17.1Hz, 1H), 3.70 (d, J=17.1Hz, 1H), 3.26 (d, J=17.1Hz, 1H),
3.20 (d, J=17.1Hz, 1H), 2.52 (q, J=7.8Hz, 2H), 1.51 (d, J=6.9Hz, 3H), 
1.24 (t, J=6.9Hz, 3H)。
3-239  δ7.96 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.64 (d, J=8.1Hz, 2H), 
7.44 and 7.39 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.33 (d, J=8.1Hz, 1H), 5.1-5.2 (m, 1H),
4.12 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.69 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.55-3.7 (m, 1H), 
3.15-3.3 (m, 1H), 2.8-2.9 (m, 1H), 2.6-2.75 (m, 1H), 
1.51 and 1.49 (d, J=6.9Hz, 3H), 1.37 and 1.26 (t, J=6.9Hz, 3H)。
3-240  δ7.96 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.65 (d, J=7.8Hz, 2H), 
7.39 (d, J=7.8Hz, 2H), 6.76 (d, J=7.5Hz, 1H), 5.05-5.15 (m, 1H), 
4.11 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.85 (s, 2H), 3.70 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.08 (q, J=7.8Hz, 2H), 1.52 (d, J=6.9Hz, 3H), 1.39 (t, J=6.9Hz, 3H)。
3-241  δ8.15 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.65 (d, J=8.1Hz, 2H), 
7.38 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.15 (d, J=8.4Hz, 1H), 5.1-5.2 (m, 1H), 
4.11 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.69 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.27 (d, J=16.8Hz, 1H),
3.20 (d, J=16.8Hz, 1H),  2.52 (q, J=7.5Hz, 2H), 1.52 (d, J=7.2Hz, 3H), 
1.24 (t, J=7.5Hz, 3H)。
3-242  δ8.15 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.65 (d, J=8.1Hz, 2H), 
7.45 and 7.40 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.38 (bs, 1H), 5.05-5.2 (m, 1H),
4.11 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.69 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.67 and 3.60 (d, J=14.4Hz, 1H), 3.27 and 3.20 (dd, J=14.4, 1.5Hz, 1H),
2.8-3.0 and 2.6-2.8 (m, 2H), 1.51 and 1.49 (d, J=7.2Hz, 3H), 
1.37 and 1.26 (t, J=7.5Hz, 3H)。
3-243  δ8.15 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.64 (d, J=8.1Hz, 2H), 
7.40 (d, J=8.1Hz, 2H), 6.92 (d, J=7.5Hz, 1H), 5.0-5.15 (m, 1H), 
4.11 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.87 (s, 2H), 3.68 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.10 (q, J=7.5Hz, 2H), 1.51 (d, J=6.9Hz, 3H), 1.39 (t, J=7.5Hz, 3H)。
3-244  δ7.76 (d, J=6.0Hz, 2H), 7.63 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.44 (d, J=8.4Hz, 2H), 
7.40 (t, J=5.8Hz, 1H), 5.1-5.2 (m, 1H), 4.07 (d, J=17.1Hz, 1H), 
3.67 (d, J=17.1Hz, 1H), 3.66 and 3.61 (d, J=14.4Hz, 1H), 
3.30 and 3.21 (d, J=14.4Hz, 1H), 2.5-3.0 (m, 2H), 
1.51 and 1.49 (d, J=6.6Hz, 3H), 1.37 and 1.26 (t, J=7.5Hz, 3H)。
3-245  δ7.76 (d, J=5.7Hz, 2H), 7.64 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.40 (d, J=8.1Hz, 2H), 
6.76 (d, J=7.2Hz, 1H), 5.1-5.25 (m, 1H), 4.06 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.85 (s, 2H), 3.65 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.08 (q, J=7.5Hz, 2H), 
1.52 (d, J=7.2Hz, 3H), 1.39 (t, J=7.5Hz, 3H)。
3-246  δ7.81 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.6-7.7 (m, 3H), 7.3-7.45 (m, 2H), 
5.85 and 5.32 (q, J=7.2Hz, 1H), 4.0-4.2 (m, 3H), 
3.71 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.3-3.5 (m, 4H), 
1.70 and 1.60 (d, J=7.2Hz, 3H), 1.4-1.5 (m, 3H), 1.0-1.15 (m, 3H)。
3-247  δ7.82 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.64 (d, J=8.1Hz, 2H), 
7.42 and 7.36 (d, J=8.1Hz, 2H), 5.97 and 5.31 (q, J=7.2Hz, 1H), 
4.0-4.25 (m, 2H), 3.35-3.8 (m, 4H), 2.6-2.8 (m, 2H), 
2.24 and 2.11 (bs, 1H), 1.79 and 1.62 (d, J=7.2Hz, 3H), 
1.32 (t, J=7.2Hz, 3H)。
3-248  δ7.81 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.6-7.75 (m, 3H), 7.35-7.5 (m, 2H), 
5.99 and 5.33 (q, J=7.2Hz, 1H), 3.55-4.4 (m, 6H), 2.85-3.1 (m, 2H), 
2.25-2.35 and 2.1-2.2 (m, 1H), 1.79 and 1.63 (d, J=7.2Hz, 3H), 
1.42 and 1.39 (t, J=7.5Hz, 3H)。
3-249  δ7.81 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.65-7.75 (m, 3H), 
7.45 and 7.37 (d, J=8.1Hz, 2H), 5.96 and 5.41 (q, J=7.2Hz, 1H), 
4.05-4.45 (m, 4H), 3.55-3.8 (m, 2H), 3.2-3.45 (m, 2H), 
2.31 and 2.17 (s, 1H), 1.81 and 1.64 (d, J=7.2Hz, 3H), 
1.48 (t, J=7.5Hz, 3H)。
3-256  δ7.75 (d, J=6.0Hz, 2H), 7.70 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.5-7.65 (m, 1H), 
7.2-7.45 (m, 1H), 4.76 and 4.72 (s, 2H), 
4.06 and 4.05 (d, J=17.4Hz, 1H), 4.13 and 3.94 (s, 2H), 
3.68 and 3.66 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.55 and 3.46 (q, J=7.2Hz, 2H), 
3.34 and 3.31 (q, J=7.5Hz, 2H), 1.45 and 1.44 (d, J=7.2Hz, 3H), 
1.26 and 1.17 (t, J=7.5Hz, 3H)。
3-257  δ7.95 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 
7.75 and 7.72 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.60 and 7.55 (dd, J=8.4, 1.5Hz, 1H), 
7.36 and 7.34 (d, J=8.4Hz, 1H), 4.91 and 4.83 (s, 2H), 4.26 (bs, 2H), 
4.25 and 4.01 (s, 2H), 4.10 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.71 and 3.70 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.35 and 3.27 (q, J=7.5Hz, 2H), 
2.39 and 2.26 (t, J=2.4Hz, 1H), 1.46 and 1.45 (t, J=7.5Hz, 3H)。
3-258  δ7.95 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 
7.58 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.4-7.5 (m, 1H), 7.46 (d, J=8.1Hz, 1H), 
4.56 (d, J=6.3Hz, 2H), 4.10 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.68 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.27 (s, 2H), 2.53 (q, J=7.5Hz, 2H), 1.23 (t, J=7.5Hz, 3H)。
3-264  δ7.75 (d, J=6.0Hz, 2H), 7.68 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.45-7.55 (m, 2H), 
6.99 (dd, J=15.0, 6.9Hz, 1H), 5.89 (bs, 1H), 
5.83 (dd, J=15.0, 1.5Hz, 1H), 4.60 (d, J=6.0Hz, 2H), 
4.04 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.64 (d, J=17.4Hz, 1H), 
1.86 (dd, J=6.9, 1.5Hz, 3H)。
3-265  δ7.75 (d, J=6.0Hz, 2H), 7.66 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.45-7.55 (m, 2H), 
5.82 (t, J=6.0Hz, 1H), 5.59 (t, J=1.5Hz, 1H), 4.56 (d, J=6.0Hz, 2H), 
4.04 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.65 (d, J=17.4Hz, 1H), 2.16 (d, J=1.5Hz, 3H), 
1.85 (d, J=1.5Hz, 3H)。
3-266  δ7.75 (d, J=6.0Hz, 2H), 7.69 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.45-7.55 (m, 2H), 
6.47 (qd, J=6.9, 1.5Hz, 1H), 6.21 (t, J=6.0Hz, 1H), 
4.59 (d, J=6.0Hz, 2H), 4.04 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.65 (d, J=17.4Hz, 1H), 
1.86 (dd, J=1.5, 1.2Hz, 3H), 1.76 (dd, J=6.9, 1.2Hz, 3H)。
3-268  δ8.45-8.5 (m, 1H), 8.1-8.2 (m, 2H), 7.82 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 
7.65-7.75 (m, 3H), 7.48 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.3-7.4 (m, 1H), 
6.80 (d, J=7.2Hz, 1H), 5.25-5.4 (m, 1H), 4.15 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.71 (d, J=17.4Hz, 1H), 1.63 (d, J=7.2Hz, 3H)。
3-269  δ8.47 (dd, J=4.5, 1.8Hz, 1H), 8.12 (dd, J=7.5, 1.8Hz, 1H), 7.98 (s, 1H),
7.84 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.68 (d, J=8.4Hz, 2H), 
7.48 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.36 (dd, J=7.5, 4.5Hz, 1H), 
6.83 (d, J=7.5Hz, 1H), 5.3-5.4 (m, 1H), 4.14 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.72 (d, J=17.4Hz, 1H), 1.63 and 1.61 (d, J=6.9Hz, 3H)。
3-272  δ8.47 (dd, J=4.8, 2.1Hz, 1H), 8.15 (dd, J=7.8, 2.1Hz, 1H), 
7.75 (d, J=6.0Hz, 2H), 7.73 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.60 (d, J=8.1Hz, 1H), 
7.54 (dd, J=8.1, 1.5Hz, 1H), 7.36 (dd, J=7.8, 4.8Hz, 1H), 
7.09 (t, J=6.0Hz, 1H), 4.77 (d, J=6.0Hz, 2H), 4.06 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.67 (d, J=17.4Hz, 1H)。
3-273  δ8.45 (bs, 1H), 8.05-8.15 (m, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.89 (d, J=1.8Hz, 1H), 
7.83 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.5-7.65 (m, 2H), 7.3-7.4 (m, 1H), 
7.19 (bs, 1H), 4.72 (d, J=5.7Hz, 2H), 4.11 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.70 (d, J=17.4Hz, 1H)。
3-274  δ8.45-8.5 (m, 1H), 8.1-8.25 (m, 2H), 8.02 (s, 1H), 
7.90 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.55-7.6 (m, 2H), 7.3-7.4 (m, 1H),
7.13 (t, J=6.0Hz, 1H), 4.76 (d, J=6.0Hz, 2H), 4.10 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.69 (d, J=17.4Hz, 1H)。
3-275  δ8.45-8.5 (m, 1H), 8.1-8.2 (m, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.75 (d, J=6.0Hz, 2H),
7.55-7.65 (m, 2H), 7.3-7.4 (m, 1H), 7.16 (bs, 1H), 
4.75 (dd, J=6.0, 1.8Hz, 2H), 4.06 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.67 (d, J=17.4Hz, 1H)。
3-276  δ8.45-8.55 (m, 1H), 8.15-8.25 (m, 3H), 7.82 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 
7.55-7.75 (m, 2H), 7.3-7.4 (m, 1H), 7.17 (bs, 1H), 
4.71 (d, J=6.3Hz, 2H), 4.10 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.69 (d, J=17.4Hz, 1H)。
3-277  δ8.45-8.5 (m, 1H), 8.15-8.25 (m, 2H), 7.96 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 
7.80 (s, 1H), 7.5-7.7 (m, 2H), 7.3-7.4 (m, 1H), 7.14 (bs, 1H), 
4.71 (d, J=6.0Hz, 2H), 4.11 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.70 (d, J=17.4Hz, 1H)。
3-278  δ8.45-8.55 (m, 1H), 8.1-8.25 (m, 3H), 8.03 (s, 1H), 7.82 (s, 1H), 
7.55-7.7 (m, 2H), 7.3-7.4 (m, 1H), 7.14 (bs, 1H), 
4.72 (d, J=5.7Hz, 2H), 4.09 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.77 (d, J=17.4Hz, 1H)。
3-281  δ7.80 (s, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.58 (s, 1H), 
7.35-7.55 (m, 2H), 5.30 (bs, 1H), 4.84 (bs, 1H), 4.39 (d, J=6.0Hz, 2H),
4.10 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.69 (d, J=17.4Hz, 1H), 2.74 (d, J=4.5Hz, 3H)。
3-282  δ7.82 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.64 (d, J=8.6Hz, 2H), 
7.40 (d, J=8.6Hz, 2H), 4.8-4.95 (m, 1H), 4.4-4.55 (m, 1H), 
4.12 (d, J=17.4Hz, 1H), 4.05-4.2 (m, 1H), 3.70 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.17 (q, J=7.2Hz, 2H), 1.45 (d, J=7.2Hz, 3H), 1.08 (t, J=7.2Hz, 3H)。
3-284  δ8.08 (s, 2H), 7.96 (s, 1H), 7.64 (d, J=8.1Hz, 2H), 
7.38 (d, J=8.1Hz, 2H), 4.8-4.95 (m, 1H), 4.70 (d, J=6.9Hz, 1H), 
4.31 (t, J=5.7Hz, 1H), 4.18 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.73 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.1-3.2 (m, 2H), 1.43 (d, J=6.9Hz, 3H), 1.07 (t, J=7.2Hz, 3H)。
3-285  δ7.97 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.63 (d, J=8.4Hz, 2H), 
7.37 (d, J=8.4Hz, 2H), 5.79 (q, J=6.9Hz, 1H), 4.34 (t, J=5.1Hz, 1H), 
4.14 and 4.13 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.71 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.25-3.4 (m, 2H), 2.55 (s, 3H), 1.50 (d, J=7.2Hz, 3H), 
1.17 (t, J=7.5Hz, 3H)。
3-288  δ7.81 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.69 (d, J=1.8Hz, 2H), 
7.53 (dd, J=7.8, 1.5Hz, 1H), 7.36 (d, J=8.2Hz, 1H), 4.57 (s, 2H), 
4.30 (t, J=5.5Hz, 1H), 4.11 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.68 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.25-3.35 (m, 4H), 1.17 (t, J=6.8Hz, 3H), 1.12 (t, J=7.2Hz, 3H)。
3-289  δ7.81 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.65-7.75 (m, 2H), 
7.55 (dd, J=9.9, 1.8Hz, 1H), 7.42 (d, J=7.8Hz, 1H), 4.66 (s, 2H), 
4.54 (t, J=5.2Hz, 1H), 4.12 (d, J=17.4Hz, 1H), 4.08 (s, 2H), 
3.69 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.15-3.35 (m, 2H), 2.18 (t, J=2.4Hz, 1H), 
1.1-1.2 (m, 3H)。
3-292  δ7.84 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.75 (d, J=6.0Hz, 2H), 7.45-7.6 (m, 2H), 
4.81 (bs, 1H), 4.45 (d, J=6.0Hz, 2H), 4.25 (bs, 1H), 
4.04 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.65 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.22 (q, J=7.2Hz, 2H), 
1.14 (t, J=7.2Hz, 3H)。
3-293  δ8.11 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 
7.6-7.75 (m, 1H), 7.47 (d, J=8.1Hz, 1H), 4.79 (bs, 1H), 
4.40 (d, J=6.3Hz, 2H), 4.26 (bs, 1H), 4.09 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.67 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.15-3.3 (m, 2H), 1.14 (t, J=7.5Hz, 3H)。
3-299  δ7.81 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.63 (d, J=7.8Hz, 2H), 
7.39 (d, J=7.8Hz, 2H), 5.20 (d, J=7.2Hz, 1H), 5.10 (qui, J=7.2Hz, 1H), 
4.69 (bs, 1H), 4.12 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.69 (d, J=17.4Hz, 1H), 
2.4-2.5 (m, 1H), 1.50 (d, J=7.2Hz, 3H), 0.7-0.8 (m, 2H), 
0.5-0.6 (m, 2H)。
3-300  δ7.80 (s, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.58 (s, 1H), 
7.45-7.55 (m, 2H), 5.61 (t, J=6.0Hz, 1H), 4.89 (s, 1H), 
4.52 (d, J=6.0Hz, 2H), 4.10 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.69 (d, J=17.4Hz, 1H), 
2.4-2.55 (m, 1H), 0.7-0.85 (m, 2H), 0.55-0.65 (m, 2H)。
3-304  δ7.80 (s, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 
7.35-7.55 (m, 2H), 5.75-5.9 (m, 1H), 5.28 (t, J=6.0Hz, 1H), 
5.1-5.2 (m, 2H), 4.88 (t, J=6.0Hz, 1H), 4.41 (d, J=6.0Hz, 2H), 
4.10 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.75-3.85 (m, 2H), 3.69 (d, J=17.4Hz, 1H)。
3-305  δ7.81 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.59 (d, J=7.8Hz, 2H), 
7.33 (d, J=7.8Hz, 2H), 5.29 (d, J=6.9Hz, 1H), 5.04 (t, J=6.0Hz, 1H), 
4.87 (qui, J=6.9Hz, 1H), 4.12 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.85-4.0 (m, 2H), 
3.69 (d, J=17.4Hz, 1H), 2.18 (t, J=2.4Hz, 1H), 1.40 (d, J=6.9Hz, 3H)。
3-307  δ7.80 (s, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.65-7.75 (m, 2H), 7.45-7.6 (m, 2H), 
4.82 (t, J=6.0Hz, 1H), 4.50 (d, J=6.0Hz, 2H), 4.10 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.69 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.25-3.45 (m, 4H), 1.85-2.0 (m, 4H)。
3-308  δ7.82 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.4-7.6 (m, 2H), 
7.31 (d, J=8.4Hz, 1H), 5.72 (d, J=7.8Hz, 1H), 5.45-5.6 (m, 1H), 
4.14 and 4.13 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.72 (d, J=17.4Hz, 1H), 
2.8-3.05 (m, 2H), 2.55-2.7 (m, 1H), 2.21 (t, J=7.5Hz, 2H), 
1.6-1.9 (m, 3H), 0.98 (t, J=7.5Hz, 3H)。
3-309  δ7.96 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.45-7.6 (m, 2H), 
7.32 (d, J=7.8Hz, 1H), 5.72 (d, J=7.8Hz, 1H), 5.52 (q, J=7.8Hz, 1H), 
4.13 and 4.12 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.71 (d, J=17.4Hz, 1H), 
2.85-3.1 (m, 2H), 2.55-2.7 (m, 1H), 2.21 (t, J=7.2Hz, 2H), 
1.65-1.9 (m, 3H), 0.98 (t, J=7.2Hz, 3H)。
3-310  δ8.08 (s, 2H), 7.95 (s, 1H), 7.45-7.6 (m, 2H), 7.32 (d, J=7.8Hz, 1H), 
5.72 (d, J=7.8Hz, 1H), 5.53 (q, J=7.8Hz, 1H), 
4.20 and 4.19 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.74 (d, J=17.4Hz, 1H), 
2.85-3.1 (m, 2H), 2.55-2.7 (m, 1H), 2.21 (t, J=7.2Hz, 2H), 
1.65-1.9 (m, 3H), 0.98 (t, J=7.2Hz, 3H)。
3-311  δ7.76 (d, J=6.0Hz, 2H), 7.4-7.6 (m, 2H), 7.28 (d, J=7.8Hz, 1H), 
5.93 (bs, 1H), 5.47 (q, J=8.1Hz, 1H), 4.08 and 4.07 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.70 (d, J=17.4Hz, 1H), 2.75-3.05 (m, 2H), 2.5-2.65 (m, 1H), 
2.21 (t, J=7.2Hz, 2H), 1.7-1.9 (m, 1H), 1.69 (sxt, J=7.2Hz, 2H), 
0.96 (t, J=7.2Hz, 3H)。
3-312  δ7.97 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.50 (s, 1H), 
7.46 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.28 (d, J=8.4Hz, 1H), 5.63 (bs, 1H), 
4.46 (d, J=6.0Hz, 2H), 4.13 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.71 (d, J=17.4Hz, 1H), 
2.95 (s, 3H), 2.22 (t, J=7.5Hz, 2H), 1.6-1.8 (m, 2H), 
0.96 (t, J=7.5Hz, 3H)。
3-313  δ7.82 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.53 (s, 1H), 
7.48 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.35 (d, J=8.1Hz, 1H), 6.58 (bs, 1H), 
4.52 (d, J=6.0Hz, 2H), 4.13 (d, J=17.7Hz, 1H), 3.91 (s, 2H), 
3.71 (d, J=17.7Hz, 1H), 3.06 (s, 3H), 2.38 (s, 3H)。
3-315  δ7.82 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 
7.48 (d, J=7.5Hz, 1H), 7.30 (d, J=7.5Hz, 1H), 7.12 (bs, 1H), 
4.50 (d, J=5.7Hz, 2H), 4.13 (d, J=17.1Hz, 1H), 3.71 (d, J=17.1Hz, 1H), 
3.27 (s, 2H), 2.55 (q, J=7.2Hz, 2H), 2.37 (s, 3H), 
1.25 (t, J=7.2Hz, 3H)。
3-316  δ7.82 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.51 (s, 1H), 
7.47 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.34 (d, J=8.1Hz, 1H), 6.80 (bs, 1H), 
4.50 (d, J=5.7Hz, 2H), 4.13 (d, J=17.1Hz, 1H), 3.89 (s, 2H), 
3.71 (d, J=17.1Hz, 1H), 3.17 (q, J=7.2Hz, 2H), 2.36 (s, 3H), 
1.42 (t, J=7.2Hz, 3H)。
4-001  δ7.65-7.85 (m, 4H), 7.5-7.65 (m, 3H), 4.99 (d, J=6.0Hz, 2H), 
4.12 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.72 (d, J=17.4Hz, 1H), 2.55 (d, J=7.2Hz, 2H), 
2.29 (sep, J=7.2Hz, 1H), 0.94 (d, J=7.2Hz, 6H)。
――――――――――――――――――――――――――――――――――――――――
第１０表及び第１１表に記載の一般式（１８）及び一般式（１９）で表される製造中間体のうち、物性が油状又は樹脂状であった化合物の1H NMRデータを第１３表に示す。
第１３表
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No.                        1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz)
―――――――――――――――――――――――――――――――――――――――
5-001  δ7.95 (s, 1H), 7.89 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.78 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 
7.45 (d, J=7.8Hz, 2H), 6.06 (bs, 1H), 5.89 (bs, 1H), 3.55-3.9 (m, 4H), 
2.3-2.65 (m, 2H), 2.20 (bs, 1H), 1.55-1.8 (m, 3H), 
1.22 (t, J=7.2Hz, 3H)。
5-002  δ7.90 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.79 (dd, J=8.1, 1.5Hz, 2H), 7.74 (s, 1H), 
7.61 (s, 1H), 7.54 (d, J=8.1Hz, 1H), 5.99 (bs, 1H), 5.71 (s, 1H), 
4.57 (d, J=6.0Hz, 2H), 3.81 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.71 (d, J=17.4Hz, 1H), 
2.28 (q, J=7.5Hz, 2H), 1.18 (t, J=7.5Hz, 3H)。
5-003  δ8.06 (s, 2H), 7.85-7.95 (m, 2H), 7.85 and 7.77 (dd, J=7.8, 1.8Hz, 1H), 
7.33 and 7.27 (d, J=7.8Hz, 1H), 5.85 and 5.76 (s, 1H), 
4.73 and 4.61 (s, 2H), 3.7-3.85 (m, 2H), 
3.46 and 3.36 (q, J=7.5Hz, 2H), 2.48 and 2.21 (q, J=7.5Hz, 2H), 
0.85-1.35 (m, 6H)。
5-004  δ8.07 (d, J=1.7Hz, 1H), 7.03 (s, 1H), 7.83 (dd, J=7.8, 1.8Hz, 1H), 
7.77 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.53 (d, J=7.8Hz, 1H), 
5.90 (t, J=6.3Hz, 1H), 5.69 (s, 1H), 4.54 (d, J=6.3Hz, 2H), 
4.14 (d, J=17.7Hz, 1H), 3.69 (d, J=17.7Hz, 1H), 2.26 (q, J=7.8Hz, 2H), 
1.18 (t, J=7.8Hz, 3H)。
5-005  δ8.12 and 8.07 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.94 (s, 1H), 
7.88 and 7.81 (dd, J=8.1, 1.8Hz, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 
7.28 and 7.26 (d, J=8.1Hz, 1H), 5.74 and 5.65 (s, 1H), 
4.70 and 4.56 (s, 2H), 3.65-3.9 (m, 2H), 
3.46 and 3.36 (q, J=7.2Hz, 2H), 2.49 and 2.21 (q, J=7.2Hz, 2H), 
1.1-1.35 (m, 6H)。
5-009  δ8.07 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.83 (dd, J=8.4, 1.5Hz, 1H), 
7.7-7.8 (m, 2H), 7.54 (d, J=8.4Hz, 1H), 5.96 (bs, 1H), 5.68 (s, 1H), 
4.55 (d, J=6.0Hz, 2H), 3.80 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.69 (d, J=17.4Hz, 1H), 
2.23 (t, J=7.5Hz, 2H), 1.69 (q, J=7.5Hz, 2H), 0.95 (t, J=7.5Hz, 3H)。
5-010  δ8.16 (s, 2H), 7.89 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.87 (s, 1H), 
7.42 (d, J=8.4Hz, 2H), 6.03 (s, 1H), 5.72 (d, J=6.9Hz, 1H), 
5.12 (qui, J=6.9Hz, 1H), 3.86 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.76 (d, J=17.4Hz, 1H), 2.37 (sep, J=6.9Hz, 1H), 1.49 (d, J=6.9Hz, 3H),
1.16 and 1.14 (d, J=6.9Hz, 6H)。
5-013  δ8.07 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.83 (dd, J=8.4, 1.8Hz, 1H), 
7.7-7.8 (m, 2H), 7.54 (d, J=8.4Hz, 1H), 5.96 (bs, 1H), 5.69 (s, 1H), 
4.55 (d, J=6.0Hz, 2H), 3.80 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.69 (d, J=17.4Hz, 1H), 
2.12 (d, J=6.9Hz, 2H), 1.2-1.35 (m, 1H), 0.95 (d, J=6.9Hz, 6H)。
5-016  δ8.06 (s, 2H), 7.91 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.88 (s, 1H), 
7.80 (dd, J=7.8, 1.8Hz, 1H), 7.54 (d, J=7.8Hz, 1H), 
7.43 (t, J=6.6Hz, 1H), 4.61 (d, J=6.6Hz, 2H), 3.84 (d, J=17.7Hz, 1H), 
3.77 (d, J=17.7Hz, 1H), 3.24 (s, 2H), 2.12 (s, 3H)。
5-025  δ7.90 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.80 (dd, J=8.4, 1.5Hz, 1H), 
7.72 (d, J=5.7Hz, 2H), 7.58 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.10 (t, J=6.0Hz, 1H), 
5.61 (s, 1H), 4.62 (d, J=6.0Hz, 2H), 3.93 (s, 2H), 
3.76 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.65 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.18 (q, J=7.5Hz, 2H), 
1.43 (t, J=7.5Hz, 3H)。
5-027  δ8.08 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.84 (dd, J=8.4, 1.8Hz, 1H), 
7.7-7.8 (m, 2H), 7.53 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.4-7.5 (m, 1H), 5.68 (s, 1H), 
4.59 (d, J=6.3Hz, 2H), 3.81 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.70 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.28 (s, 2H), 2.55 (q, J=7.5Hz, 2H), 1.25 (t, J=7.5Hz, 3H)。
5-028  δ8.08 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.86 (dd, J=8.4, 1.5Hz, 1H), 
7.7-7.8 (m, 2H), 7.58 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.05 (bs, 1H), 5.66 (s, 1H), 
4.61 (d, J=6.3Hz, 2H), 3.92 (s, 2H), 3.80 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.71 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.17 (q, J=7.5Hz, 2H), 1.43 (t, J=7.5Hz, 3H)。
5-030  δ8.06 (s, 2H), 7.91 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.88 (s, 1H), 
7.81 (dd, J=7.8, 1.8Hz, 1H), 7.57 (d, J=7.8Hz, 1H), 
7.11 (t, J=6.0Hz, 1H), 5.80 (s, 1H), 4.61 (d, J=6.0Hz, 2H), 
4.29 (s, 1H), 3.85 (d, J=17.7Hz, 1H), 3.78 (d, J=17.7Hz, 1H), 
2.17 (s, 6H)。
5-031  δ7.7-7.85 (m, 4H), 7.59 (s, 1H), 7.39 (d, J=8.4Hz, 1H), 5.95 (s, 1H), 
5.5-5.7 (m, 2H), 3.86 and 3.83 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.69 and 3.68 (d, J=17.4Hz, 1H), 2.85-3.15 (m, 2H), 2.6-2.75 (m, 1H), 
2.23 (t, J=7.5Hz, 2H), 1.65-1.9 (m, 3H), 0.99 (t, J=7.5Hz, 3H)。
5-032  δ7.95 (s, 1H), 7.7-7.85 (m, 4H), 7.38 (d, J=8.4Hz, 1H), 5.95 (s, 1H), 
5.63 (d, J=8.4Hz, 1H), 5.56 (q, J=8.4Hz, 1H), 
3.85 and 3.84 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.69 (d, J=17.4Hz, 1H), 
2.95-3.1 (m, 2H), 2.6-2.75 (m, 1H), 2.23 (t, J=7.6Hz, 2H), 
1.65-1.9 (m, 3H), 0.96 (t, J=7.5Hz, 3H)。
5-033  δ8.06 (s, 2H), 7.86 (s, 1H), 7.75-7.85 (m, 2H), 7.38 (d, J=8.4Hz, 1H), 
6.04 (s, 1H), 5.63 (d, J=8.4Hz, 1H), 5.57 (q, J=8.4Hz, 1H), 
3.89 and 3.88 (d, J=17.1Hz, 1H), 3.75 (d, J=17.1Hz, 1H), 
2.85-3.1 (m, 2H), 2.6-2.75 (m, 1H), 2.21 (t, J=7.6Hz, 2H), 
1.65-1.9 (m, 3H), 0.97 (t, J=7.5Hz, 3H)。
5-034  δ7.65-7.85 (m, 4H), 7.3-7.4 (m, 1H), 5.92 (s, 1H), 
5.81 (d, J=8.1Hz, 1H), 5.53 (q, J=8.1Hz, 1H), 3.80 (d, J=17.4Hz, 1H), 
3.64 (d, J=17.4Hz, 1H), 2.8-3.1 (m, 2H), 2.55-2.8 (m, 1H), 
2.20 (t, J=7.2Hz, 2H), 1.6-1.9 (m, 3H), 0.98 (t, J=7.2Hz, 3H)。
6-001  δ7.78 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.72 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.4-7.5 (m, 2H), 
7.38 (d, J=8.1Hz, 2H), 6.03 and 5.24 (bs, 1H), 3.83 (d, J=18.6Hz, 1H), 
3.55 and 3.54 (dd, J=18.6, 2.1Hz, 1H), 2.35-2.7 (m, 2H), 2.20 (bs, 1H),
1.5-1.8 (m, 3H), 1.22 (t, J=7.2Hz, 3H)。
6-003  δ7.6-7.9 (m, 5H), 7.50 and 7.49 (s, 1H), 7.27 and 7.23 (d, J=8.1Hz, 1H),
4.58 and 4.70 (s, 2H), 3.43 and 3.32 (q, J=7.2Hz, 2H), 
2.46 and 2.18 (q, J=7.5Hz, 2H), 1.05-1.3 (m, 6H)。
6-005  δ8.00 and 7.96 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.74 (s, 1H), 
7.75 and 7.68 (dd, J=8.1, 1.8Hz, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.44 (s, 1H),
7.40 and 7.39 (s, 1H), 7.23 and 7.19 (d, J=8.1Hz, 1H), 
4.68 and 4.52 (s, 2H), 3.44 and 3.32 (q, J=7.2Hz, 2H), 
2.47 and 2.18 (q, J=7.5Hz, 2H), 1.05-1.35 (m, 6H)。
6-012  δ8.23 and 8.03 (s, 1H), 7.65-7.9 (m, 2H), 7.60 (s, 1H), 
7.3-7.45 (m, 3H), 4.94 and 4.88 (s, 2H), 4.39 and 4.35 (s, 2H), 
1.4-1.55 (m, 1H), 1.05-1.15 (m, 2H), 0.75-1.1 (m, 2H)。
――――――――――――――――――――――――――――――――――――――――
参考例８
(Ｓ)−Ｎ−[２−ブロモ−４−[５−[３−クロロ−５−(トリフルオロメチル)フェニル]−５−トリフルオロメチル−４,５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル]フェニル]メチル−２−(メチルスルホニル)アセトアミドの不斉合成。
【０２６２】
参考例１の工程２で合成したＮ−[２−ブロモ−４−[３−[３−クロロ−５−(トリフルオロメチル)フェニル]−４,４,４−トリフルオロ−２−ブテノイル]フェニル]メチル−２−(メチルスルホニル)アセトアミド２００mg及び(１Ｓ,４Ｓ,５Ｒ)−１−(アントラセン−９−イルメチル)−２−[ヒドロキシ(６−メトキシキノリン−４−イル)メチル]−５−エテニル−１−アゾニアビシクロ[２.２.２]オクタン＝クロリド９.０mgの１,２−ジクロロエタン６ml溶液に、−２０℃にて攪拌下、１０Ｎ水酸化ナトリウム水溶液０.０７３ml、５０％ヒドロキシルアミン水溶液０.０４ml及び水０.０９mlの混合物を滴下し、滴下終了後、同温度にて２時間攪拌した。次いでキラル相関移動触媒２０.０mgを追加し、０℃まで自然昇温させながら、さらに１時間攪拌を継続した。反応完結後、反応混合物に濃塩酸２００mgの０.７ml溶液を添加して１,２−ジクロロエタンにて抽出（５mlx３）、有機層を併せ飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン（１：１）にて溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物１７０mgを無色樹脂状物質として得た。
６６.０％ｅ.ｅ.
(Daicel Chiral Pak AD-H, 4.6x250mm, 5μm, Hexane-EtOH=4:1, 1ml/min., 40℃)
[α]D23.1＋２２.８４°(EtOH, c=0.994)
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ7.88 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.60 (dd, J=7.8, 1.8Hz, 1H), 7.48 (d, J=7.8Hz, 1H), 6.85-6.95 (m, 1H), 4.58 (d, J=6.3Hz, 2H), 4.10 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.91 (s, 2H), 3.68 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.05 (s, 3H)。
【０２６３】
参考例９
(Ｓ)−１−[４−(Ｓ)−[５−[３−ブロモ−５−(トリフルオロメチル)フェニル]−５−トリフルオロメチル−４,５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル]フェニル]−Ｎ−(プロピオニル)−Ｎ−(２−プロピニル)エチルアミンの不斉合成。
【０２６４】
参考例２の工程１〜工程２と同様にして合成した(Ｓ)−１−[４−[３−[３−ブロモ−５−(トリフルオロメチル)フェニル]−４,４,４−トリフルオロ−２−ブテノイル]フェニル]−Ｎ−(プロピオニル)−Ｎ−(２−プロピニル)エチルアミン１４３mg及び(１Ｓ,４Ｓ,５Ｒ)−１−(アントラセン−９−イルメチル)−２−[ヒドロキシ(６−メトキシキノリン−４−イル)メチル]−５−エテニル−１−アゾニアビシクロ[２.２.２]オクタン＝クロリド３５mgの１,２−ジクロロエタン３.４ml溶液に、−２５℃にて攪拌下、１０Ｎ水酸化ナトリウム水溶液０.０６ml、５０％ヒドロキシルアミン水溶液３４mg及び水０.０７mlの混合物を滴下し、滴下終了後、同温度にて８時間攪拌した。反応完結後、反応混合物に２Ｎ塩酸水溶液１mlを添加して１,２−ジクロロエタンにて抽出（５mlx２）した。有機層を併せ水５mlにて洗浄後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン（１：４〜１：１のグラジエント）にて溶出する中圧分取液体クロマトグラフィー(山善株式会社中圧分取装置；YFLC-Wprep)にて精製し、目的物１０５mgを無色樹脂状物質として得た。
４９.０％ｄ.ｅ.
(Daicel Chiral Pak AD-H, 4.6x250mm, 5μm, Hexane-EtOH=4:1, 1ml/min., 40℃)
[α]D26.3−３５.５９°(EtOH, c=0.753)
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ7.97 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.64 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.37 (d, J=7.8Hz, 2H), 6.05 and 5.20 (bs, 1H), 4.14 and 4.13 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.83 (d, J=18.9Hz, 1H), 3.71 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.59 (d, J=18.9Hz, 1H), 2.35-2.65 (m, 2H), 2.20 (bs, 1H), 1.61 and 1.58 (d, J=7.5Hz, 3H), 1.22 (t, J=7.2Hz, 3H)。
【０２６５】
参考例１０
(Ｓ)−４−[５−[３−ブロモ−５−(トリフルオロメチル)フェニル]−５−トリフルオロメチル−４,５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル]−Ｎ−ブチリル−２−クロロベンジルアミンの不斉合成。
【０２６６】
参考例３の工程２で合成した４−[３−[３−ブロモ−５−(トリフルオロメチル)フェニル]−４,４,４−トリフルオロ−２−ブテノイル]−Ｎ−ブチリル−２−クロロベンジルアミン３００mg及び(１Ｓ,４Ｓ,５Ｒ)−１−(アントラセン−９−イルメチル)−２−[ヒドロキシ(６−メトキシキノリン−４−イル)メチル]−５−エテニル−１−アゾニアビシクロ[２.２.２]オクタン＝クロリド５９mgの１,２−ジクロロエタン６ml溶液に、−２０℃にて攪拌下、水酸化ナトリウム４８mg及びヒドロキシルアミン３６mgの水溶液０.３６mlを滴下し、滴下終了後、同温度にて３時間攪拌した。反応完結後、反応混合物に２Ｎ塩酸水溶液１.５mlを添加して酢酸エチルにて抽出（５mlx２）した。有機層を併せ水５mlにて洗浄後、飽和食塩水次いで無水硫酸マグネシウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチルにて溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物２６０mgを黄色結晶として得た。
３８.５％ｅ.ｅ.
(Daicel Chiral Pak AD-H, 4.6x250mm, 5μm, Hexane-EtOH=4:1, 1ml/min., 40℃)
[α]D24.9＋２０.００°(EtOH, c=1.000)
融点９０.０〜９３.０℃
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ7.95 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.69 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.51 (dd, J=8.1, 1.8Hz, 1H), 7.46 (d, J=8.1Hz, 1H), 5.92 (t, J=6.0Hz, 1H), 4.53 (d, J=6.0Hz, 2H), 4.10 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.69 (d, J=17.4Hz, 1H), 2.20 (t, J=7.7Hz, 2H), 1.6-1.75 (m, 2H), 0.94 (t, J=7.4Hz, 3H)。
【０２６７】
参考例１１
(Ｓ)−１−[４−(Ｓ)−[５−[３,５−ビス(トリフルオロメチル)フェニル]−５−トリフルオロメチル−４,５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル]フェニル]−Ｎ−(イソブチリル)エチルアミンの不斉合成。
【０２６８】
参考例２の工程１〜工程２と同様にして合成した(Ｓ)−１−[４−[３−[３,５−ビス(トリフルオロメチル)フェニル]−４,４,４−トリフルオロ−２−ブテノイル]フェニル]−Ｎ−(イソブチリル)エチルアミン２００mg及び(１Ｓ,４Ｓ,５Ｒ)−１−(アントラセン−９−イルメチル)−２−[ヒドロキシ(６−メトキシキノリン−４−イル)メチル]−５−エテニル−１−アゾニアビシクロ[２.２.２]オクタン＝クロリド１０.５mgの１,２−ジクロロエタン６ml溶液に、−２５℃にて攪拌下、１０Ｎ水酸化ナトリウム水溶液０.０９ml及び５０％ヒドロキシルアミン水溶液５０.３mgの混合物を滴下し、滴下終了後、同温度にて６時間攪拌した。反応完結後、反応混合物に３Ｎ塩酸水溶液３mlを添加して酢酸エチルにて抽出（５mlx２）した。有機層を併せ水５mlにて洗浄後、飽和食塩水次いで無水硫酸マグネシウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン（１：５〜１：１のグラジエント）にて溶出する中圧分取液体クロマトグラフィー(山善株式会社中圧分取装置；YFLC-Wprep)にて精製し、目的物１９８mgを白色結晶として得た。
１３.０％ｄ.ｅ.
(Daicel Chiral Pak AD-H, 4.6x250mm, 5μm, Hexane-EtOH=4:1, 1ml/min., 40℃)
[α]D24.0−６８.９９°(EtOH, c=1.980)
融点１１４.０〜１１６.０℃
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ8.07 (s, 2H), 7.95 (s, 1H), 7.64 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.37 (d, J=8.4Hz, 2H), 5.62 (d, J=6.9Hz, 1H), 5.11 (qui, J=6.9Hz, 1H), 4.18 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.72 (d, J=17.4Hz, 1H), 2.35 (sep, J=6.9Hz, 1H), 1.48 (d, J=6.9Hz, 3H), 1.17 and 1.14 (d, J=6.9Hz, 6H)。
【０２６９】
参考例１２
(Ｓ)−Ｎ−[４−[５−[３,５−ビス(トリフルオロメチル)フェニル]−５−トリフルオロメチル−４,５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル]−２−クロロフェニル]メチル−Ｎ−エチル−２−(エチルスルホニル)アセトアミドの不斉合成。
【０２７０】
参考例６の工程２にて合成したＮ−[４−[３−[３,５−ビス(トリフルオロメチル)フェニル]−４,４,４−トリフルオロ−２−ブテノイル]−２−クロロフェニル]メチル−Ｎ−エチル−２−(エチルスルホニル)アセトアミド２１２mg及び(１Ｓ,４Ｓ,５Ｒ)−１−(アントラセン−９−イルメチル)−２−[ヒドロキシ(６−メトキシキノリン−４−イル)メチル]−５−エテニル−１−アゾニアビシクロ[２.２.２]オクタン＝クロリド４５mgの１,２−ジクロロエタン５ml溶液に、−２５℃にて攪拌下、１０Ｎ水酸化ナトリウム水溶液０.０７ml、５０％ヒドロキシルアミン水溶液４４mg及び水０.１mlの混合物を滴下し、滴下終了後、同温度にて３時間攪拌した。反応完結後、反応混合物に２Ｎ塩酸水溶液１.０mlを添加して１,２−ジクロロエタンにて抽出（５mlx２）した。有機層を併せ水５mlにて洗浄後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン（１：４〜１：１のグラジエント）にて溶出する中圧分取液体クロマトグラフィー(山善株式会社中圧分取装置；YFLC-Wprep)にて精製し、目的物１８７mgを無色樹脂状物質として得た。
８.５％ｅ.ｅ.
(Daicel Chiral Pak AD-H, 4.6x250mm, 5μm, Hexane-EtOH=4:1, 1ml/min., 40℃)
[α]D24.8＋２.９０°(EtOH, c=1.310)
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ8.07 (s, 2H), 7.97 (s, 1H), 7.77 and 7.74 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.61 and 7.55 (dd, J=8.1, 1.5Hz, 1H), 7.39 and 7.26 (d, J=8.1Hz, 1H), 4.77 and 4.73 (s, 2H), 4.18 and 4.17 (d, J=17.4Hz, 1H), 4.13 and 3.93 (s, 2H), 3.74 and 3.72 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.55 and 3.46 (q, J=7.5Hz, 2H), 3.34 and 3.31 (q, J=7.5Hz, 2H), 1.46 and 1.45 (t, J=7.5Hz, 3H), 1.27 and 1.17 (t, J=7.5Hz, 3H)。
【０２７１】
参考例１３
(Ｓ)−Ｎ−ブチリル−２−クロロ−４−[５−(３,５−ジブロモ−４−フルオロフェニル)−５−トリフルオロメチル−４,５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル]ベンジルアミンの不斉合成。
【０２７２】
参考例７の工程２で合成したＮ−ブチリル−２−クロロ−４−[３−(３,５−ジブロモ−４−フルオロフェニル)−４,４,４−トリフルオロ−２−ブテノイル]ベンジルアミン２００mg及び(１Ｓ,４Ｓ,５Ｒ)−１−(アントラセン−９−イルメチル)−２−[ヒドロキシ(６−メトキシキノリン−４−イル)メチル]−５−エテニル−１−アゾニアビシクロ[２.２.２]オクタン＝クロリド９.４mgの１,２−ジクロロエタン６ml溶液に、−２５℃にて攪拌下、１０Ｎ水酸化ナトリウム水溶液０.０８ml及び５０％ヒドロキシルアミン水溶液４５.１mgの混合物を滴下し、滴下終了後、同温度にて８.５時間攪拌した。反応完結後、反応混合物に３Ｎ塩酸水溶液３mlを添加して酢酸エチルにて抽出（５mlx２）した。有機層を併せ水５mlにて洗浄後、飽和食塩水次いで無水硫酸マグネシウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−ヘキサン（１：５〜１：１のグラジエント）にて溶出する中圧分取液体クロマトグラフィー(山善株式会社中圧分取装置；YFLC-Wprep)にて精製し、目的物２０９mgを白色結晶として得た。
６２.５％ｅ.ｅ.
(Daicel Chiral Pak AD-H, 4.6x250mm, 5μm, Hexane-EtOH=4:1, 1ml/min., 40℃)
[α]D24.0＋３３.４４°(EtOH, c=2.000)
融点１１４.０〜１１５.０℃
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ7.75 (d, J=6.0Hz, 2H), 7.67 (d, J=1.2Hz, 1H), 7.4-7.55 (m, 2H), 6.07 (bs, 1H), 4.53 (d, J=6.0Hz, 2H), 4.05 (d, J=17.4Hz, 1H), 3.66 (d, J=17.4Hz, 1H), 2.20 (t, J=7.5Hz, 2H), 1.67 (sxt, J=7.5Hz, 2H), 0.94 (t, J=7.5Hz, 3H)。
【０２７３】
参考例１４
１−[３−クロロ−５−(トリフルオロメチル)フェニル]−２,２,２−トリフルオロエタノンの製造。
【０２７４】
２,２,２−トリフルオロ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]エタノン１５.０gの濃硫酸３０ml溶液にトリクロロイソシアヌル酸（ハイライト９０Ｐ）１４.４gを添加し、９０℃にて３時間攪拌した。反応完結後、反応混合物を室温まで放冷、氷５０gに注ぎヘキサンにて抽出（１００mlx２）した。有機層を併せ飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、常圧下にて溶媒を留去した後、減圧蒸留（８３−８８℃、８０ｍｍＨｇ）し、目的物１２.６gを淡黄色油状物質として得た。
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ8.21 (s, 1H), 8.19 (s, 1H), 7.96 (s, 1H)。
【０２７５】
参考例１５
１−[３−ブロモ−５−(トリフルオロメチル)フェニル]−２,２,２−トリフルオロエタノンの製造。
【０２７６】
２,２,２−トリフルオロ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]エタノン５.００gの酢酸１ml及び濃硫酸６ml溶液に１,３−ジブロモ−５,５−ジメチルヒダントイン３.５４gを添加し、３５℃にて３.５時間攪拌した。反応完結後、反応混合物を氷水６０mlに注ぎクロロホルムにて抽出（３０mlx２）、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にて洗浄（５０mlx１）後、飽和食塩水次いで無水硫酸マグネシウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残留物をヘキサン２０mlに溶解し不溶物を濾別、減圧下にて溶媒を留去し、目的物６.５０gを黄色油状物質として得た。
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ8.36 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.11 (s, 1H)。
【０２７７】
参考例１６
１−(３,５−ジブロモ−４−フルオロフェニル)−２,２,２−トリフルオロエタノンの製造。
【０２７８】
１−(４−フルオロフェニル)−２,２,２−トリフルオロエタノン１.００gの酢酸０.２ml及び濃硫酸１.０ml溶液に、氷冷攪拌下、１,３−ジブロモ−５,５−ジメチルヒダントイン１.７９gを添加し、４５℃にて３時間攪拌した。反応完結後、反応混合物を氷水５mlに注ぎ、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨ７とした後、酢酸エチルにて抽出（３mlx２）、有機層を水洗後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去し、目的物０.９９gを無色油状物質として得た。
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ8.23 (dd, J=6.0, 0.9Hz, 2H)。
【０２７９】
参考例１７
２,２,２−トリフルオロ−１−[３−ヨード−５−(トリフルオロメチル)フェニル]エタノンの製造。
【０２８０】
２,２,２−トリフルオロ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]エタノン２.４２gに３０％発煙硫酸６ml及びヨウ素１.９０gを添加し、５０℃にて５時間攪拌した。反応完結後、反応混合物を氷１０gに注ぎ、ジエチルエーテルにて抽出（２０mlx１）、有機層を飽和亜硫酸ナトリウム水溶液１０mlにて洗浄後、飽和食塩水次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水・乾燥、減圧下にて溶媒を留去し、目的物２.５６gを淡黄色油状物質として得た。
1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ8.53 (s, 1H), 8.28 (s, 1H), 8.25 (s, 1H)。
【産業上の利用可能性】
【０２８１】
本発明に係るＮ−[１−(４−アセチルフェニル)アルキル]カルボキサミド化合物は、優れた有害生物防除活性、特に殺虫・殺ダニ活性を示し、且つ、哺乳動物、魚類及び益虫等の非標的生物に対する悪影響の少ない、置換イソキサゾリン化合物の新規な製造中間体として、極めて有用な化合物である。