(57)【要約】      （修正有）【課題】ヒスタミンＨ３受容体拮抗作用又はヒスタミンＨ３受容体逆作動作用を有し、代謝系疾患、循環器系疾患又は神経系疾患治療に有用な化合物の提供。【解決手段】次式（Ｉ）2011178806.tif 000044［式中、Ａ１は水素原子等を示し、ｊ、ｋは、０又は１を示し、Ｐ及びＱは、各々隣接炭素原子と共に２重結合等を形成し、Ｗ１及びＷ２は、一方がＥ−Ｏ−Ｗ等を示し、他方が水素原子等を示し、Ｅは、ベンゼン環等から２つの水素原子を除いてなる２価の基を示し、Ｗは、特定のアミノアルキル基等を示す］で表される化合物、又はその薬学的に許容される塩。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の群から選択される式で表される化合物又はその薬学的に許容される塩；
【化１】
2011178806.tif 000038
【化２】
2011178806.tif 000039
【化３】
2011178806.tif 000040
［式中、
Ａ１は、水素原子、置換基群αより選択される基を１若しくは２有していてもよい置換基群βより選択される基、又は置換基群γより選択される基を１若しくは２有していてもよいフェニル基若しくはヘテロアリール基を示し、
Ａ３又はＡ４は、水素原子又は低級アルキル基を示し、
Ｅは、置換基群δからなる群より選択される基を１乃至３有していてもよいフェニル基又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選択されるヘテロ原子を同一又は異なって、１若しくは２以上、好ましくは１乃至３有する５員又は６員の式単環芳香族複素環基を示すか、或いは、該単環式芳香族複素環基とアリール基とが一緒になって形成する縮合環式芳香族複素環基を示し、
Ｗは；
式（ＩＩ−１）
【化４】
2011178806.tif 000041
式（ＩＩ−２）
【化５】
2011178806.tif 000042
又は、式（ＩＩ−３）
【化６】
2011178806.tif 000043
（式中、Ｇ１及びＧ２は、同一又は異なって、低級アルキル基（該低級アルキル基はさらにハロゲン原子で置換されていてもよい）又はシクロアルキル基を示すか、或いは、Ｇ１、Ｇ２及び該Ｇ１、Ｇ２に互いに隣接する窒素原子とが一緒になって形成する５乃至８員の脂肪族ヘテロ環（該ヘテロ環は、ハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基又はハロゲン原子を環内に１又は２有していてもよい）又はビシクロ環を示す）で表される基を示し、ｍ１は２乃至４の整数を示し、ｍ２及びｍ３は１乃至３の整数を示し、式（ＩＩ−１）中の（ＣＨ２）ｍ１は更に炭素数１乃至３の低級アルキル基で置換されていてもよい］で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
置換基群α：アミノ基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、低級アルキルスルホニル基、低級アルキル基（該低級アルキル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、低級シクロアルキル基（該低級シクロアルキル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、低級シクロアルコキシ基（該低級シクロアルコキシ基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、アリールオキシ基、アラリルオキシ基、アリール基、ヘテロアリール基、モノ低級アルキルカルバモイル基、ジ低級アルキルカルバモイル基、低級アルキルカルボキサミド基、アリールカルボキサミド基、ヘテロアリールカルボキサミド基、アルカノイル基、アルキルチオ基、
置換基群β：アミノ基、低級アルキルスルホニル基、低級アルキル基、低級シクロアルキル基、低級アルコキシ基、低級シクロアルコキシ基、該低級アルキル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、低級シクロアルキル基（該シクロアルキル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、低級シクロアルコキシ基（該低級シクロアルコキシ基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、カルバモイル基、モノ−又はジ−低級アルキルカルバモイル基
置換基群γ：アミノ基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、低級アルキルスルホニル基、ハロゲン原子、低級アルキル基（該低級アルキル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、低級シクロアルキル基（該低級アルキル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、ハロゲン原子又はヒドロキシ基で置換されていてもよい）、低級シクロアルコキシ基（該低級アルキル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、アリールオキシ基、アラリルオキシ基、アリール基、ヘテロアリール基、モノ低級アルキルカルバモイル基、ジ低級アルキルカルバモイル基、低級アルキルカルボキサミド基、アリールカルボキサミド基、ヘテロアリールカルボキサミド基、アルカノイル基、アルキルチオ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ基、アルキルアミノスルホニル基又はアリールアミノスルホニル基
置換基群δ：ハロゲン原子、ニトロ基、低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、ヒドロキシ基、ヒドロキシ低級アルキル基、シクロ低級アルキル基、低級アルケニル基、水酸基、低級アルコキシ基、ハロ低級アルコキシ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルキルチオ基、カルボキシル基、低級アルカノイル基、低級アルコキシカルボニル基
【請求項２】
Ａ１が水素原子、低級アルキル基（該低級アルキル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、低級アルコキシ基、フェニル基、ピリジル基、カルバモイル基、モノ−若しくはジ−低級アルキルカルバモイル基である請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｅがフェニル基又はピリジル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ピラジニル基である請求項２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｅがフェニル基又はピリジル基である請求項２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｅがフェニル基である請求項２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｗが前記式（ＩＩ−１）又は（ＩＩ−３）である請求項１乃至５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
請求項１の化合物が、
２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−３ａＨ−ピラゾロ［１，５−ｄ］［１，２，４］トリアジン、
２−［４−（１−シクロペンチル−ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−３ａＨ−ピラゾロ［１，５−ｄ］［１，２，４］トリアジン・トリフルオロ酢酸塩、
３−メチル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−３ａＨ−ピラゾロ［１，５−ｄ］［１，２，４］トリアジン、
３−エチル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−３ａＨ−ピラゾロ［１，５−ｄ］［１，２，４］トリアジン、
７−メチル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−３ａＨ−ピラゾロ［１，５−ｄ］［１，２，４］トリアジン、
７−（５−メチル−イソキサゾール−３−イル）−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−３ａＨ−ピラゾロ［１，５−ｄ］［１，２，４］トリアジン、
７−フェニル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−３ａＨ−ピラゾロ［１，５−ｄ］［１，２，４］トリアジン、
３−メチル−７−フェニル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル−３ａＨ−ピラゾロ［１，５−ｄ］［１，２，４］トリアジン、
３−メチル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］７−（ピリジン−３−イル）−３ａＨ−ピラゾロ［１，５−ｄ］［１，２，４］トリアジン、
６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
７−メチル−６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
３−メチル−６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−３−トリフルオロメチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
３−ｔｅｒｔ−ブチル−６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
３−フェニル−６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−３−（ピリジン−２−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−３−（ピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
７−メチル−３−フェニル−６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−メチル−７−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
３，６−ジメチル−７−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−［１，２、４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−メチル−３−フェニル−［４−（３−ピペリジン−１イルプロポオキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−［４−（１−シクロペンチル−ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−［４−（１−シクロブチル−ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−［４−（１−シクロペンチル−ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−３−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−［４−（１−シクロペンチル−ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−７−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
７−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−［１，２、４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
７−［４−（１−シクロペンチル−ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−３−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
７−［４−（１−シクロペンチル−ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−６−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
７−［４−（１−シクロペンチル−ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−３，６−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
７−［４−（１−シクロペンチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
７−［４−（１−シクロブチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
３−メチル−７−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
７−［４−（１−シクロブチル−ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−３−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−［４−（１−シクロブチル−ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−３−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−［４−（１−シクロブチル−ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン、
６−［４−（１−シクロブチル−ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−７−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
７−［４−（１−シクロブチル−ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−６−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
７−［４−（１−シクロブチル−ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−３，６−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−｛４−［３−（２，６−ジメチルピペリジン−１−イル）プロポキシ］−フェニル｝−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−｛４−［３−（２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］−フェニル｝−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
N−メチル−６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−カルボキサミド、
３−(ピペリジン−１−イルカルボニル）−６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−［４−（３−メチルピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−（４−｛３［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］プロポキシ｝−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−｛４−［３−（３−メチルピペリジン−１−イル）プロポキシ］−フェニル｝−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−｛４−［３−（４−フルオロピペリジン−１−イル）プロポキシ］−フェニル｝−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−｛４−［３−（３−フルオロピペリジン−１−イル）プロポキシ］−フェニル｝−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−（４−｛３−［（２Ｒ）−（２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ）−フェニル｝−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−（４−｛３−［（２Ｓ）−（２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ）−フェニル｝−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
である請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
請求項１乃至７のいずれか一項に記載の化合物を有効成分とするヒスタミン受容体Ｈ３アンタゴニスト。
【請求項９】
請求項１乃至７のいずれか一項に記載のヒスタミン受容体Ｈ３インバースアゴニスト。
【請求項１０】
請求項１乃至７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する代謝系疾患、循環器系疾患又は神経系疾患の予防又は治療剤。
【請求項１１】
前記代謝系疾患が、肥満症、糖尿病、ホルモン分泌異常、高脂血症、痛風及び脂肪肝からなる群より選ばれる少なくとも一つである請求項１０に記載の予防又は治療剤。
【請求項１２】
前記循環器系疾患が、狭心症、急性・うっ血性心不全、心筋梗塞、環状動脈硬化症、高血圧、腎臓病及び電解質異常からなる群より選ばれる少なくとも一つである請求項１０に記載の予防又は治療剤。
【請求項１３】
前記神経系疾患が、睡眠障害、睡眠障害を伴う疾患、過食症、情動障害、てんかん、譫妄、痴呆、注意欠陥・多動性障害、記憶障害、アルツハイマー病、パーキンソン病、認知障害、運動障害、感覚異常、嗅覚障害、モルヒネ耐性、麻薬依存症、アルコール依存症及び震顫からなる群より選ばれる少なくとも一つである請求項１０に記載の予防又は治療剤。  
【請求項１４】
前記神経系疾患が、特発性過眠症、反復性過眠症、真性過眠症、ナルコレプシー、睡眠時周期性四肢運動障害、睡眠時無呼吸症候群、概日リズム障害、慢性疲労症候群、レム睡眠障害、老齢者不眠、夜勤勤労者睡眠不衛生、特発性不眠症、反復性不眠症、真性不眠症、うつ病、不安及び統合失調症からなる群より選ばれる少なくとも一つである請求項１０に記載の予防又は治療剤。
【請求項１５】
請求項１乃至７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩と、併用薬物と、を有効成分として含有する代謝系疾患、循環器系疾患又は神経系疾患の予防又は治療剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は含窒素縮合ヘテロ芳香環誘導体に関する。
【背景技術】
【０００２】
哺乳動物を始めとする生物において、生理学的に活性な内因性因子であるヒスタミンは、神経伝達物質として機能し、広範囲にわたる薬理活性を有することが知られている（例えば、ライフ・サイエンス（Life Science）、１７巻、５０３頁（１９７５年）参照）。
【０００３】
免疫組織化学的研究により後視床下部の結節乳頭核にヒスタミン作動性（産生）細胞体が存在し、また、ヒスタミン作動性神経繊維が脳内の非常に広い範囲に投射していることが明らかとなっており、ヒスタミンの多様な薬理作用を裏付けている（例えば、ジャーナル・オブ・コンプリヘンシブ・ニューロロジー（Journal of Comprehensive Neurology）、２７３巻、２８３頁参照）。
【０００４】
後視床下部の結節乳頭核におけるヒスタミン作動性神経の存在は、脳機能において、ヒスタミンが特に視床下部の機能（睡眠、覚醒リズム、内分泌、摂食・摂水行動、性行動など）に関連する生理機能の制御に重要な役割を果たしていることを示唆している（例えば、プログレス・イン・ニューロバイオロジー（Progress in Neurobiology）、６３巻、６３７頁（２００１年）参照）。
【０００５】
覚醒状態の維持に関連する脳の領域（例えば大脳皮質）にヒスタミン作動性神経繊維が投射していることは、覚醒状態又は覚醒―睡眠のサイクルを調節する際にヒスタミンが果たす役割を示唆する。また、海馬又は扁桃様複合体のような多くの辺縁構造にヒスタミン作動性神経繊維が投射していることは、自律神経の調節、情緒や動機づけられた行動の制御、及び学習・記憶過程におけるヒスタミンの役割を示唆する。
【０００６】
ヒスタミンは、産生細胞より放出されると、細胞膜表面上又は標的細胞内の受容体と称される特定の高分子と作用することによりその薬理作用を発揮し、種々の身体機能の調節を行う。これまでに４種のヒスタミン受容体が見出されており、特に、ヒスタミンの中枢及び末梢の神経機能に関与する受容体として、ヒスタミンＨ３受容体の存在が種々の薬理学・生理学的研究により示されてきた（例えば、トレンズ・イン・ファーマコロジカルサイエンス（Trends in Pharmacological Science）、８巻、２４頁（１９８６年）参照）。また、近年、ヒト及び齧歯類ヒスタミンＨ３受容体遺伝子が同定され、その存在が明らかとされた（例えば、モレキュラー・ファーマコロジー（Molecular Pharmacology）、５５巻、１１０１頁（１９９９年）参照）。
【０００７】
ヒスタミンＨ３受容体は、中枢又は末梢神経細胞のシナプス前膜に存在して自己受容体として機能し、ヒスタミンの放出だけでなく、他の神経伝達物質の放出をも制御する。すなわち、ヒスタミンＨ３受容体アゴニスト（作動薬）、アンタゴニスト（拮抗薬）又はインバースアゴニスト（逆作動薬）は、神経終末からのヒスタミン、ノルアドレナリン、セロトニン、アセチルコリン、ドーパミンなどの遊離を調節する。上記神経伝達物質の放出は、（Ｒ）−（α）−メチルヒスタミンのようなヒスタミンＨ３受容体アゴニストにより抑制され、また、チオペラミド（Thioperamide）のようなヒスタミンＨ３受容体アンタゴニスト又はインバースアゴニストにより促進される（例えば、トレンズ・イン・ファーマコロジカルサイエンス（Trends in Pharmacological Science）、１９巻、１７７頁（１９９８年）参照）。
【発明の開示】
【０００８】
そこで、本発明は、ヒスタミンＨ３受容体拮抗作用（ヒスタミンがヒスタミンＨ３受容体に結合することを阻害する作用）又は逆作動作用（ヒスタミンＨ３受容体が有する恒常的活性を抑制する作用）を有する新規物質、すなわち生体内でヒスタミンＨ３受容体アゴニスト又はアンタゴニストとして作用する新規物質を提供することを目的とする。
【０００９】
本発明者らは、特定の含窒素縮合ヘテロ芳香環誘導体がヒスタミンＨ３受容体アンタゴニスト又はインバースアゴニストとして作用することを見出し、本発明を完成させた。
【００１０】
すなわち、本発明は、上記目的を達成するために、下記（１）〜（２０）記載の化合物又は塩を提供する。
【００１１】
（１）式（Ｉ）
【００１２】
【化１】
2011178806.tif 000002
［式中、Ａ１は、水素原子、置換基群αより選択される基を１若しくは２有していてもよい置換基群βより選択される基、又は置換基群γより選択される基を１若しくは２有していてもよいフェニル基若しくはヘテロアリール基を示し、ｊ及びｋは、それぞれ独立して、０又は１を示し、ｊが０である場合には、式（Ｉ）中の式（ＩＩＩ−１）
【００１３】
【化２】
2011178806.tif 000003
は、二重結合を示し、ｊが１である場合には、前記式（ＩＩＩ−１）は、
【００１４】
【化３】
2011178806.tif 000004
で表される基（Ａ２は前記Ａ１と同じ基を意味する）を示し、ｋが０である場合には、式（Ｉ）中の式（ＩＩＩ−２）
【００１５】
【化４】
2011178806.tif 000005
は、二重結合を示し、ｋが１である場合には、前記式（ＩＩＩ−２）は、
【００１６】
【化５】
2011178806.tif 000006
で表される基（Ａ３は前記Ａ１と同じ基を意味する）を示し、Ｗ１及びＷ２は、Ｗ１及びＷ２の一方がＡ４であり、かつ、他方がＥ−Ｏ−Ｗであるか、或いは、ｊが１である場合には、Ｗ１がＥ−Ｏ−Ｗであり、かつ、Ａ２−Ｃ＝Ｃ−Ｗ２が一緒になってベンゼン環又は窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を同一又は異なって１乃至３有するヘテロアリール環を形成してもよく（該ベンゼン環及びヘテロアリール環は、ニトロ基、ヒドロキシ基、低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、アルカノイルアミノ基で置換されていてもよい）、Ｅは、置換基群δからなる群より選択される基を１乃至３有していてもよいフェニル基又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選択されるヘテロ原子を同一又は異なって、１若しくは２以上、好ましくは１乃至３有する５員又は６員の式単環芳香族複素環基を示すか、或いは、該単環式芳香族複素環基とアリール基とが一緒になって形成する縮合環式芳香族複素環基を示し、Ｗは、式（ＩＩ−１）
【００１７】
【化６】
2011178806.tif 000007
【００１８】
式（ＩＩ−２）
【００１９】
【化７】
2011178806.tif 000008
【００２０】
又は式（ＩＩ−３）
【００２１】
【化８】
2011178806.tif 000009
（式中、Ｇ１及びＧ２は、同一又は異なって、低級アルキル基（該低級アルキル基はさらにハロゲン原子で置換されていてもよい）又はシクロアルキル基を示すか、或いは、Ｇ１、Ｇ２及び該Ｇ１、Ｇ２に互いに隣接する窒素原子とが一緒になって形成する５乃至８員の脂肪族ヘテロ環（該ヘテロ環は、ハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基又はハロゲン原子を環内に１又は２有していてもよい）又はビシクロ環を示す）で表される基を示し、ｍ１は２乃至４の整数を示し、ｍ２及びｍ３は１乃至３の整数を示し、式（ＩＩ−１）中の（ＣＨ２）ｍ１は更に炭素数１乃至３の低級アルキル基で置換されていてもよい］で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
置換基群α：アミノ基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、低級アルキルスルホニル基、低級アルキル基（該低級アルキル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、低級シクロアルキル基（該低級シクロアルキル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、低級シクロアルコキシ基（該低級シクロアルコキシ基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、アリールオキシ基、アラリルオキシ基、アリール基、ヘテロアリール基、モノ低級アルキルカルバモイル基、ジ低級アルキルカルバモイル基、低級アルキルカルボキサミド基、アリールカルボキサミド基、ヘテロアリールカルボキサミド基、アルカノイル基、アルキルチオ基、
置換基群β：アミノ基、低級アルキルスルホニル基、低級アルキル基、低級シクロアルキル基、低級アルコキシ基、低級シクロアルコキシ基、該低級アルキル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、低級シクロアルキル基（該シクロアルキル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、低級シクロアルコキシ基（該低級シクロアルコキシ基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、カルバモイル基、モノ−又はジ−低級アルキルカルバモイル基
置換基群γ：アミノ基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、低級アルキルスルホニル基、ハロゲン原子、低級アルキル基（該低級アルキル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、低級シクロアルキル基（該低級アルキル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、低級アルコキシ基（該低級アルコキシ基は、ハロゲン原子又はヒドロキシ基で置換されていてもよい）、低級シクロアルコキシ基（該低級アルキル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、アリールオキシ基、アラリルオキシ基、アリール基、ヘテロアリール基、モノ低級アルキルカルバモイル基、ジ低級アルキルカルバモイル基、低級アルキルカルボキサミド基、アリールカルボキサミド基、ヘテロアリールカルボキサミド基、アルカノイル基、アルキルチオ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ基、アルキルアミノスルホニル基又はアリールアミノスルホニル基
置換基群δ：ハロゲン原子、ニトロ基、低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、ヒドロキシ基、ヒドロキシ低級アルキル基、シクロ低級アルキル基、低級アルケニル基、水酸基、低級アルコキシ基、ハロ低級アルコキシ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、低級アルキルチオ基、カルボキシル基、低級アルカノイル基、低級アルコキシカルボニル基
【００２２】
（２）Ａ１が水素原子、低級アルキル基（該低級アルキル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）、低級アルコキシ基、フェニル基、ピリジル基、カルバモイル基、モノ−若しくはジ−低級アルキルカルバモイル基であり、Ａ２、Ａ３及びＡ４がそれぞれ独立して、水素原子又は低級アルキル基である（１）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【００２３】
（３）Ｗ１及びＷ２の一方がＡ４であり、かつ、他方が、Ｅ−Ｏ−Ｗであるか、或いは、ｊが１である場合には、Ｗ１がＥ−Ｏ−Ｗであり、かつ、Ａ２−Ｃ＝Ｃ−Ｗ２が一緒になって形成するベンゼン環又は窒素原子を環内に１若しくは２有するヘテロアリール環である（１）又は（２）に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【００２４】
（４）Ｅがフェニル基又はピリジル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ピラジニル基である（２）又は（３）に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【００２５】
（５）Ｅがフェニル基又はピリジル基である（２）又は（３）に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【００２６】
（６）Ｅがフェニル基である（２）又は（３）に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【００２７】
（７）Ｗが前記式（ＩＩ−１）又は（ＩＩ−３）である（１）、（２）、（３）、（４）、（５）又は（６）に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【００２８】
（８）式（Ｉ）が下記式（Ｉ−０）
【００２９】
【化９】
2011178806.tif 000010
［式中、各記号は前記に同じ］で表される（１）、（２）又は（３）に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【００３０】
（９）式（Ｉ）が下記式（Ｉ−１）
【００３１】
【化１０】
2011178806.tif 000011
［式中、各記号は前記に同じ］で表される（１）、（２）又は（３）に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【００３２】
（１０）式（Ｉ）が下記式（Ｉ−２）
【００３３】
【化１１】
2011178806.tif 000012
である（１）、（２）又は（３）に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【００３４】
（１１）式（Ｉ）が下記式（Ｉ−３）
【００３５】
【化１２】
2011178806.tif 000013
である（１）、（２）又は（３）に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【００３６】
（１２）式（Ｉ）が下記式（Ｉ−４）
【００３７】
【化１３】
2011178806.tif 000014
【００３８】
［式中、Ａ環は、ベンゼン環又は窒素原子を環内に１若しくは２有するヘテロアリール環（該ベンゼン環及びヘテロアリール環は、ニトロ基、ヒドロキシ基、低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、アルカノイルアミノ基で置換されていてもよい）を示す］である（１）、（２）又は（３）に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【００３９】
（１３）Ａ環が、ベンゼン環又はピリジン環である（１２）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【００４０】
（１４）前記式（Ｉ）が、
２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−３ａＨ−ピラゾロ［１，５−ｄ］［１，２，４］トリアジン、
２−［４−（１−シクロペンチル−ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−３ａＨ−ピラゾロ［１，５−ｄ］［１，２，４］トリアジン・トリフルオロ酢酸塩、
３−メチル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−３ａＨ−ピラゾロ［１，５−ｄ］［１，２，４］トリアジン、
３−エチル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−３ａＨ−ピラゾロ［１，５−ｄ］［１，２，４］トリアジン、
７−メチル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−３ａＨ−ピラゾロ［１，５−ｄ］［１，２，４］トリアジン、
７−（５−メチル−イソキサゾール−３−イル）−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−３ａＨ−ピラゾロ［１，５−ｄ］［１，２，４］トリアジン、
７−フェニル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−３ａＨ−ピラゾロ［１，５−ｄ］［１，２，４］トリアジン、
３−メチル−７−フェニル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル−３ａＨ−ピラゾロ［１，５−ｄ］［１，２，４］トリアジン、
３−メチル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］７−（ピリジン−３−イル）−３ａＨ−ピラゾロ［１，５−ｄ］［１，２，４］トリアジン、
６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
７−メチル−６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
３−メチル−６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−３−トリフルオロメチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
３−ｔｅｒｔ−ブチル−６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
３−フェニル−６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−３−（ピリジン−２−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−３−（ピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
７−メチル−３−フェニル−６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−メチル−７−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
３，６−ジメチル−７−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−［１，２、４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−メチル−３−フェニル−［４−（３−ピペリジン−１イルプロポオキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−ピリド［３，２−ｄ］  ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
４−（ピリド［３，２−ｄ］  ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−６−イル）−フェノール、
４−（ピリド［２，３−ｄ］  ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−６−イル）−フェノール、
３−フェニル−６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−ピリド［２，３−ｄ］  ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
３−フェニル−６−［６−（３−ピペリジン−１−イルプロピル）−ピリジン−３−イルメトキシ］−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン、
３−フェニル−６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン、
６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−３−（ピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン、
６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−３−（ピリジン−２−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン、
３−フェニル−６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−ピリド［３，２−ｄ］  ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−ピリド［２，３−ｄ］  ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
３−メチル−６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−ピリド［３，２−ｄ］  ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
３−メチル−６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−ピリド［２，３−ｄ］  ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン、
３−メチル−６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン、
６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−３−トリフルオロメチル−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン、
３−ｔｅｒｔ−ブチル−６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン、
６−［４−（１−シクロペンチル−ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−［４−（１−シクロブチル−ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−［４−（１−シクロペンチル−ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−３−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−［４−（１−シクロペンチル−ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−７−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
７−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−［１，２、４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
７−［４−（１−シクロペンチル−ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−３−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
７−［４−（１−シクロペンチル−ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−６−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
７−［４−（１−シクロペンチル−ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−３，６−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
７−［４−（１−シクロペンチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
７−［４−（１−シクロブチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−［４−（１−シクロペンチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン、
６−［４−（１−シクロペンチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−３−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン、
６−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
３−メチル−７−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
７−［４−（１−シクロブチル−ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−３−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−［４−（１−シクロブチル−ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−３−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−［４−（１−シクロブチル−ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン、
６−［４−（１−シクロブチル−ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−７−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
７−［４−（１−シクロブチル−ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−６−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
７−［４−（１−シクロブチル−ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−３，６−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−［４−（１−シクロブチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−３−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン、
６−｛４−［３−（２，６−ジメチルピペリジン−１−イル）プロポキシ］−フェニル｝−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−｛４−［３−（２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］−フェ
N−メチル−６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−カルボキサミド、
３−(ピペリジン−１−イルカルボニル）−６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−［４−（３−メチルピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−（４−｛３［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］プロポキシ｝−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−｛４−［３−（３−メチルピペリジン−１−イル）プロポキシ］−フェニル｝−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−｛４−［３−（４−フルオロピペリジン−１−イル）プロポキシ］−フェニル｝−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−｛４−［３−（３−フルオロピペリジン−１−イル）プロポキシ］−フェニル｝−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−（４−｛３−［（２Ｒ）−（２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ）−フェニル｝−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−（４−｛３−［（２Ｓ）−（２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ）−フェニル｝−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−６−（４−｛３［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝−フェニル｝−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−a］フタラジン−３−カルボキサミド、
６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−ピリド［３，４−ｄ］  ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−ピリド［３，４−ｄ］  ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−（４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝−フェニル］−ピリド［３，４−ｄ］  ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
３−メチル−６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−ピリド［３，４−ｄ］  ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
３−メチル−６−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−ピリド［３，４−ｄ］  ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
３−メチル−６−（４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝−フェニル］−ピリド［３，４−ｄ］  ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝−フェニル］−ピリド［３，４−ｄ］  ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
３−メチル−６−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝−フェニル］−ピリド［３，４−ｄ］  ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−［４−（１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］ピリド［３，４−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−［４−（１−シクロブチルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］ピリド［３，４−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−［４−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］ピリド［３，４−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−［４−（１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−３−メチルピリド［３，４−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−［４−（１−シクロブチルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−３−メチルピリド［３，４−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−［４−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−３−メチルピリド［３，４−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
３−メチル−６−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−ピリド［３，２−ｄ］  ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
３−メチル−６−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−ピリド［２，３−ｄ］  ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
３−メチル−６−（４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝−フェニル］−ピリド［３，２−ｄ］  ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
３−メチル−６−（４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝−フェニル］−ピリド［２，３−ｄ］  ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
３−メチル−６−（４−｛３−［（２Ｒ）−３−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝−フェニル］−ピリド［３，２−ｄ］  ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
３−メチル−６−（４−｛３−［（２Ｒ）−３−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝−フェニル］−ピリド［２，３−ｄ］  ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−［４−（１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−３−メチルピリド［３，２−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−［４−（１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−３−メチルピリド［２，３−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−［４−（１−シクロブチルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−３−メチルピリド［３，２−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−［４−（１−シクロブチルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−３−メチルピリド［２，３−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−［４−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−３−メチルピリド［３，２−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−［４−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−３−メチルピリド［２，３−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−［４−（１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］ピリド［３，２−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−［４−（１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］ピリド［２，３−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−［４−（１−シクロブチルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］ピリド［３，２−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−［４−（１−シクロブチルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］ピリド［２，３−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−［４−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］ピリド［３，２−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−［４−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］ピリド［２，３−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−［６−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）ピリジン−３−イル］−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−a］フタラジン又は
６−｛６−［（３Ｓ）−３−ピペリジン−１−イルプロポキシ］ピリジン−３−イル］−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−a］フタラジン、
である（１）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【００４１】
（１５）（１）乃至（１４）のいずれか一つに記載の化合物を有効成分とするヒスタミン受容体Ｈ３アンタゴニスト。
【００４２】
（１６）（１）乃至（１４）のいずれか一つ記載のヒスタミン受容体Ｈ３インバースアゴニスト。
【００４３】
（１７）（１）乃至（１４）のいずれか一つに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する代謝系疾患、循環器系疾患又は神経系疾患の予防又は治療剤。
【００４４】
（１８）前記代謝系疾患が、肥満症、糖尿病、ホルモン分泌異常、高脂血症、痛風及び脂肪肝からなる群より選ばれる少なくとも一つである（１７）記載の予防又は治療剤。
【００４５】
（１９）前記循環器系疾患が、狭心症、急性・うっ血性心不全、心筋梗塞、環状動脈硬化症、高血圧、腎臓病及び電解質異常からなる群より選ばれる少なくとも一つである（１７）記載の予防又は治療剤。
【００４６】
（２０）前記神経系疾患が、睡眠障害、睡眠障害を伴う疾患、過食症、情動障害、てんかん、譫妄、痴呆、注意欠陥・多動性障害、記憶障害、アルツハイマー病、パーキンソン病、認知障害、運動障害、感覚異常、嗅覚障害、モルヒネ耐性、麻薬依存症、アルコール依存症及び震顫からなる群より選ばれる少なくとも一つである（１７）記載の予防又は治療剤。  
（２１）前記神経系疾患が、特発性過眠症、反復性過眠症、真性過眠症、ナルコレプシー、睡眠時周期性四肢運動障害、睡眠時無呼吸症候群、概日リズム障害、慢性疲労症候群、レム睡眠障害、老齢者不眠、夜勤勤労者睡眠不衛生、特発性不眠症、反復性不眠症、真性不眠症、うつ病、不安及び統合失調症からなる群より選ばれる少なくとも一つである（１７）記載の予防又は治療剤。
【００４７】
（２２）（１）乃至（１４）のいずれか一つに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩と、併用薬物と、を有効成分として含有する代謝系疾患、循環器系疾患又は神経系疾患の予防又は治療剤。
【００４８】
上記（１）乃至（１４）記載の化合物又は塩は、生体内でヒスタミンＨ３受容体アンタゴニスト又はインバースアゴニストとして作用する。すなわち、本発明はまた、上記（１）乃至（１４）に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩からなるヒスタミンＨ３受容体アンタゴニスト又はインバースアゴニストを提供する。
【００４９】
ヒスタミンＨ３受容体は、最近の研究により、受容体発現細胞・組織又は発現細胞・組織由来の膜画分において、更には生体内において非常に高い恒常的活性（内因性作動性因子（例えばヒスタミン）が不在の状態で観察される活性）を有することが示されており（例えば、ネイチャー（Nature）、４０８巻、８６０頁参照）、これらの恒常的活性はインバースアゴニストにより抑制されることが報告されている。例えば、チオペラミド又はシプロキシファンは、ヒスタミンＨ３受容体の恒常的な自己受容体活性を抑制し、その結果、神経終末からの神経伝達物質（例えばヒスタミン）の放出・遊離を促進する。
【００５０】
ラットにおいては、ヒスタミン合成酵素（ヒスチジンデカルボキシラーゼ）の高度な選択的阻害剤がその覚醒を阻害することから、ヒスタミンが行動的覚醒の調節に関与している。また、ネコにおいては、ヒスタミンＨ３受容体アゴニストである（Ｒ）−（α）−メチルヒスタミンの投与は、深い徐波の睡眠を増加させる（例えば、ブレイン・リサーチ（Brain Research）、５２３巻、３２５頁（１９９０年）参照）。
【００５１】
逆に、ヒスタミンＨ３受容体アンタゴニスト又はインバースアゴニストであるチオペラミドは用量依存的に覚醒状態を増加させ、チオペラミドは徐波及びレム睡眠を減少させる（例えば、ライフ・サイエンス（Life Science）、４８巻、２３９７頁（１９９１年）参照）。また、ヒスタミンＨ３受容体アンタゴニスト又はインバースアゴニストであるチオペラミド又はＧＴ−２３３１は、ナルコレプシー犬の情動脱力発作及び睡眠を減少させる（例えば、ブレイン・リサーチ（Brain Research）、７９３巻、２７９頁（１９９８年）参照）。
【００５２】
これらの知見は、Ｈ３受容体が覚醒―睡眠の調節、及び睡眠障害を伴う疾患に関与しており、選択的ヒスタミンＨ３アゴニスト、アンタゴニスト又はインバースアゴニストが睡眠障害、睡眠障害を伴う各種疾患（例えば特発性過眠症、反復性過眠症、真性過眠症、ナルコレプシー、睡眠時周期性四肢運動障害、睡眠時無呼吸症候群、概日リズム障害、慢性疲労症候群、レム睡眠障害、老齢者不眠、夜勤勤労者睡眠不衛生、特発性不眠症、反復性不眠症、真性不眠症、うつ病、不安、統合失調症）の予防又は治療に有用であることを示唆する。従って、ヒスタミンＨ３受容体アンタゴニスト又はインバースアゴニストとして作用する上記（１）乃至（１４）記載の化合物又は塩は、睡眠障害やこれを伴う各種疾患の予防又は治療に有効であると考えられる。
【００５３】
また、ラットにおいて、ヒスタミンＨ３受容体アンタゴニスト又はインバースアゴニストであるチオペラミド又はＧＴ−２３３１は、学習障害（ＬＤ）、注意欠陥・多動性障害（ＡＤＨＤ）様症状を改善させる（例えば、ライフ・サイエンス（Life Science）、６９巻、４６９頁（２００１年）参照）。更に、ラットにおいて、ヒスタミンＨ３受容体アゴニストである（Ｒ）−（α）−メチルヒスタミンは、対物認識テスト及び受動退避テストにおける対物認識力・学習効果を低下させる。
【００５４】
一方、ヒスタミンＨ３受容体アンタゴニスト又はインバースアゴニストであるチオペラミドは、スコポラミン誘発健忘症試験において、同薬物による健忘を用量依存的に軽減させる（例えば、ファーマコロジー・バイオケミストリー・アンド・ビヘイビア（Pharmacology,Biochemistry ａnd Behavior）、６８巻、７３５頁（２００１年）参照）。
【００５５】
これらの知見は、ヒスタミンＨ３受容体アンタゴニスト又はインバースアゴニストが記憶・学習障害やこれを伴う各種疾患（例えば、アルツハイマー病、パーキンソン病、注意欠陥・多動性症）の予防又は治療に有用であることを示唆する。従って、上記（１）乃至（１４）記載の化合物又は塩は、そのような記憶・学習障害やこれを伴う各種疾患の予防又は治療にも有効であると考えられる。
【００５６】
また、ラットにおいては、脳室内にヒスタミンを投与することにより摂食行動が抑制されることから、ヒスタミンが摂食行動調節に関与していることが示唆されている（例えば、ジャーナル・オブ・フィジオロジー・アンド・ファーマコロジー（Journal of Physiology and Pharmacology）、４９巻、１９１頁（１９９８年）参照）。実際、ヒスタミンＨ３受容体アンタゴニスト又はインバースアゴニストであるチオペラミドは用量依存的に摂食行動を抑制し、一方、脳内ヒスタミンの遊離を促進する（例えば、ビヘイビアル・ブレイン・リサーチ（Behavioral Brain Research）、１０４巻、１４７頁（１９９９年）参照）。
【００５７】
これらの知見は、ヒスタミンＨ３受容体が摂食行動調節に関与しており、ヒスタミンＨ３アンタゴニスト又はインバースアゴニストが摂食障害・肥満・糖尿病・やせ・高脂血症等の代謝系（代謝性）疾患の予防又は治療に有用であることを示唆する。従って、上記（１）乃至（１４）記載の化合物又は塩は、そのような代謝系疾患の予防又は治療にも有効であると考えられる。
【００５８】
また、ラットにおいて、ヒスタミンＨ３受容体アゴニストである（Ｒ）−（α）−メチルヒスタミンは、基礎拡張期血圧を用量依存的に低下させる。そして、これらの作用は、ヒスタミンＨ３受容体アンタゴニスト又はインバースアゴニストであるチオペラミドにより拮抗される（例えば、ユーロピアン・ジャーナル・オブ・ファーマコロジー（European Journal of Pharmacology）、２３４巻、１２９頁（１９９３年）参照）。
【００５９】
これらの知見は、ヒスタミンＨ３受容体が、血圧、心拍、心臓血管の拍出量の調節に関与しており、ヒスタミンＨ３受容体アゴニスト、アンタゴニスト又はインバースアゴニストが高血圧・各種心疾患等の循環器系疾患の予防又は治療に有用であることを示唆する。従って、上記（１）乃至（１４）記載の化合物又は塩は、そのような循環器系疾患の予防又は治療にも有効であると考えられる。
【００６０】
また、マウスにおいて、ヒスタミンＨ３受容体アンタゴニスト又はインバースアゴニストであるチオペラミドは、電撃刺激により誘導される痙攣又はペンチレンテトラゾール（ＰＴＺ）により誘発されるてんかん様発作を用量依存的に抑制することが示されている（例えば、ユーロピアン・ジャーナル・オブ・ファーマコロジー（European Journal of Pharmacology）、２３４巻、１２９頁(１９９３年)及びファーマコロジー・バイオケミストリー・アンド・ビヘイビア（Pharmacology,Biochemistry and Behavior）、６８巻、７３５頁（２００１年）参照）。
【００６１】
これらの知見は、ヒスタミンＨ３受容体アンタゴニスト又はインバースアゴニストがてんかん又は中枢性痙攣の予防又は治療に有用であることを示唆する。従って、上記（１）乃至（１４）記載の化合物又は塩は、そのようなてんかん又は中枢性痙攣の予防又は治療にも有効であると考えられる。
【００６２】
すなわち、本発明は更に、上記（１）乃至（１４）のいずれか一つに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する代謝系疾患、循環器系疾患又は神経系疾患の予防又は治療剤を提供する。
【００６３】
上記代謝系疾患としては、肥満症、糖尿病、ホルモン分泌異常、高脂血症、痛風及び脂肪肝からなる群より選ばれる少なくとも一つが挙げられる。
【００６４】
上記循環器系疾患としては、狭心症、急性・うっ血性心不全、心筋梗塞、環状動脈硬化症、高血圧、腎臓病及び電解質異常からなる群より選ばれる少なくとも一つが挙げられる。
【００６５】
上記神経系疾患としては、睡眠障害、睡眠障害を伴う疾患、過食症、情動障害、てんかん、譫妄、痴呆、注意欠陥・多動性障害、記憶障害、アルツハイマー病、パーキンソン病、認知障害、運動障害、感覚異常、嗅覚障害、モルヒネ耐性、麻薬依存症、アルコール依存症及び震顫からなる群より選ばれる少なくとも一つが挙げられる。
【００６６】
上記神経系疾患としてはまた、特発性過眠症、反復性過眠症、真性過眠症、ナルコレプシー、睡眠時周期性四肢運動障害、睡眠時無呼吸症候群、概日リズム障害、慢性疲労症候群、レム睡眠障害、老齢者不眠、夜勤勤労者睡眠不衛生、特発性不眠症、反復性不眠症、真性不眠症、うつ病、不安及び統合失調症からなる群より選ばれる少なくとも一つが挙げられる。
【００６７】
上記（１）乃至（１４）に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩は、併用薬物とともに用いることができる。すなわち、本発明は更に、（１）乃至（１４）に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩と、併用薬物と、を有効成分として含有する代謝系疾患、循環器系疾患又は神経系疾患の予防又は治療剤を提供する。ここで、併用薬物としては、糖尿病治療薬、高脂血症治療薬、高血圧治療薬、抗肥満薬が挙げられる。これらの併用薬物は２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００６８】
そのような予防又は治療剤として、下記（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）を含有する代謝系疾患、循環器系疾患又は神経系疾患の予防又は治療剤が更に提供される。
（ｉ）上記（１）乃至（１４）のいずれか一つに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩
（ｉｉ）下記（ａ）〜（ｇ）からなる群より選ばれる少なくとも一つ
（ａ）（ｉ）以外のヒスタミンＨ３受容体アンタゴニスト又はインバースアゴニスト
（ｂ）ビグアナイド
（ｃ）ＰＰＡＲ（peroxisome proliferator-activated receptor）アゴニスト
（ｄ）インスリン
（ｅ）ソマトスタチン
（ｆ）α−グルコシダーゼインヒビター
（ｇ）インスリン分泌促進薬
（ｉｉｉ）薬学的に許容されるキャリアー（運搬体）
【発明を実施するための最良の形態】
【００６９】
まず、本明細書で用いられる用語の意味を説明し、次に、本発明に係る化合物について説明する。
「アリール基」とは、例えばフェニル基、ナフチル基、ビフェニル基、アントリル基等の炭素数６乃至１４の炭化水素環アリール基等が挙げられる。
【００７０】
「低級アルキル基」とは、炭素数１乃至６の直鎖又は分岐を有するアルキル基を意味し、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソアミル基、ネオペンチル基、イソペンチル基、１，１−ジメチルプロピル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、１，２−ジメチルプロピル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、１−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、３，３−ジメチルブチル基、１−エチルブチル基、２−エチルブチル基、１，２，２−トリメチルプロピル基、１−エチル−２−メチルプロピル基等が挙げられる。
【００７１】
「ヒドロキシ低級アルキル基」とは、ヒドロキシ基で置換された前記低級アルキル基を意味し、例えば、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基、１−ヒドロキシエチル基、２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル基等が挙げられる。
【００７２】
「低級シクロアルキル基」とは、炭素数３乃至９のシクロアルキル基を意味し、例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、シクロノニル基が挙げられる。
【００７３】
「低級シクロアルコキシ基」とは、前記低級シクロアルキル基と酸素原子とが結合した基を意味し、例えば、シクロプロピルオキシ基、シクロブチルオキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基、シクロヘプチルオキシ基、シクロオクチルオキシ基、シクロノニルオキシ基等が挙げられる。
【００７４】
「アルコキシ基」とは、ヒドロキシ基の水素原子が前記低級アルキル基で置換された基を意味し、例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基、イソペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基、イソヘキシルオキシ基等が挙げられる。
【００７５】
「アルキルスルホニル基」とは、前記アルキル基とスルホニル基とが結合した基を意味し、例えばメチルスルホニル基、エチルスルホニル基、プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、ブチルスルホニル基、等が挙げられる。
【００７６】
「アルキルスルホニルアミノ基」とは、アミノ基の水素原子の１つが、前記アルキルスルホニル基で置換された基を意味し、例えば、メチルスルホニルアミノ基、エチルスルホニルアミノ基、プロピルスルホニルアミノ基、イソプロピルスルホニルアミノ基、ブチルスルホニルアミノ基、ｓｅｃ−ブチルスホニルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ基、Ｎ−メチル−メチルスルホニルアミノ基、Ｎ−メチルーエチルスルホニルアミノ基、Ｎ−メチル−プロピルスルホニルアミノ基、Ｎ−メチル−イソプロピルスルホニルアミノ基、Ｎ−メチル−ブチルスルホニルアミノ基、Ｎ−メチル−ｓｅｃ−ブチルスホニルアミノ基、Ｎ−メチル−ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ基、Ｎ−エチルーメチルスルホニルアミノ基、Ｎ−エチル−エチルスルホニルアミノ基、Ｎ−エチル−プロピルスルホニルアミノ基、Ｎ−エチル−イソプロピルスルホニルアミノ基、Ｎ−エチル−ブチルスルホニルアミノ基、Ｎ−エチル−ｓｅｃ−ブチルスホニルアミノ基、Ｎ−エチル−ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ基等が挙げられる。
「シクロ低級アルキルスルホニル基」とは、前記「炭素数３乃至９のシクロアルキル基」とスルホニル基とが結合した基を意味し、例えば、シクロプロピルスルホニル基、シクロブチルスルホニル基、シクロペンチルスルホニル基、シクロヘキシルスルホニル基、シクロヘプチルスルホニル基、シクロオクチルスルホニル基、シクロノニルスルホニル基が挙げられる。
【００７７】
「アラルキル基」とは、前記アリール基を有する前記低級アルキル基を意味し、例えばベンジル基、１−フェニルエチル基、２−フェニルエチル基、１−ナフチルメチル基、２−ナフチルメチル基等が挙げられる。
【００７８】
「ヘテロアリール基」とは、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を該基内、１乃至３有する５乃至７員の単環を意味するか、又は該単環のヘテロアリール基とベンゼン環若しくはピリジン環とが縮合した双環のヘテロアリール基を意味し、例えばフリル基、チエニル基、ピロリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、イソチアゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基、ピラジニル基、キノリル基、イソキノリル基、キナゾリニル基、キノリジニル基、キノキサリニル基、シンノリニル基、ベンズイミダゾリル基、イミダゾピリジル基、ベンゾフラニル基、ナフチリジニル基、１，２−ベンゾイソキサゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、オキサゾロピリジル基、ピリドチアゾリル基、イソチアゾロピリジル基、ベンゾチエニル基等が挙げられる。
【００７９】
「ハロゲン原子」とは、例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等を意味する。
【００８０】
「ハロ低級アルキル基」とは、前記ハロゲン原子で１乃至３置換された低級アルキル基を意味し、例えば、クロロメチル基、２−クロロエチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基等が挙げられる。
【００８１】
「アルコキシカルボニルアミノ基」とは、アミノ基の水素原子の１つが、前記アルコキシカルボニル基で置換された基を意味し、例えばメトキシカルボニルアミノ基、エトキシカルボニルアミノ基、プロポキシカルボニルアミノ基、イソプロポキシカルボニルアミノ基、ブトキカルボニルアミノ基、ｓｅｃ−ブトキカルボニルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブトキカルボニルアミノ基、ペンチルオキシカルボニルアミノ基、Ｎ−メチル−メトキシカルボニルアミノ基、Ｎ−メチル−エトキシカルボニルアミノ基、Ｎ−メチル−プロポキシカルボニルアミノ基、Ｎ−メチル−イソプロポキシカルボニルアミノ基、Ｎ−メチル−ブトキカルボニルアミノ基、Ｎ−メチル−ｓｅｃ−ブトキカルボニルアミノ基、Ｎ−メチル−ｔｅｒｔ−ブトキカルボニルアミノ基、Ｎ−エチル−メトキシカルボニルアミノ基、Ｎ−エチル−エトキシカルボニルアミノ基、Ｎ−エチル−プロポキシカルボニルアミノ基、Ｎ−エチル−イソプロポキシカルボニルアミノ基、Ｎ−エチル−ブトキカルボニルアミノ基、Ｎ−エチル−ｓｅｃ−ブトキカルボニルアミノ基、Ｎ−エチル−ｔｅｒｔ−ブトキカルボニルアミノ基等が挙げられる。
【００８２】
「ヒドロキシアルキル基」とは、前記低級アルキル基中の水素原子の１つが、ヒドロキシ基で置換された基を意味し、例えばヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、１−ヒドロキシプロピル基、１−ヒドロキシエチル基、２−ヒドロキシプロピル基、２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル基等が挙げられる。
【００８３】
「モノ低級アルキルカルバモイル基」とは、前記低級アルキル基でモノ置換されたカルバモイル基を意味し、例えばメチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、プロピルカルバモイル基、イソプロピルカルバモイル基、ブチルカルバモイル基、ｓｅｃ−ブチルカルバモイル基、ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル基等が挙げられる。
【００８４】
「ジ低級アルキルカルバモイル基」とは、同一又は異なる前記低級アルキル基でジ置換されたカルバモイル基を意味し、「ジ低級アルキルカルバモイル基」としては、例えばジメチルカルバモイル基、ジエチルカルバモイル基、エチルメチルカルバモイル基、ジプロピルカルバモイル基、メチルプロピルカルバモイル基、ジイソプロピルカルバモイル基等が挙げられる。
また、「ジ低級アルキルカルバモイル基」には、カルバモイル基を構成する窒素原子と該窒素原子に結合した同一又は異なる低級アルキル基が一緒になって、５乃至８員の単環を構成する場合、或いは該単環とベンゼン環若しくはピリジン環とが縮合した双環を構成する場合も含まれ、具体的には、例えば、下記式
【００８５】
【化１４】
2011178806.tif 000015
【００８６】
で表される基等を意味する。
【００８７】
「アルキルアミノ基」とは、前記低級アルキル基によりモノ置換されたアミノ基を意味し、例えばメチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ブチルアミノ基、ｓｅｃ−ブチルアミノ基又はｔｅｒｔ−ブチルアミノ基等が挙げられる。
【００８８】
「ジアルキルアミノ基」とは、同一又は異なる前記低級アルキル基によりジ置換されたアミノ基を意味し、例えばジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、メチルプロピルアミノ基又はジイソプロピルアミノ基等が挙げられる。
【００８９】
「アミノアルキル基」とは、前記アルキル基を構成する水素原子の１つが、アミノ基で置換された基を意味し、例えばアミノメチル基、アミノエチル基、アミノプロピル基等が挙げられる。
【００９０】
「アルカノイル基」とは、前記アルキル基とカルボニル基とが結合した基を意味し、例えばメチルカルボニル基、エチルカルボニル基、プロピルカルボニル基、イソプロピルカルボニル基等が挙げられる。
「アルカノイルアミノ基」とは、前記アルカノイル基とアミノ基とが結合した基を意味し、例えばアセチルアミノ基、プロパノイルアミノ基、ブタノイルアミノ基、ペンタノイルアミノ基、Ｎ−メチルーアセチルアミノ基、Ｎ−メチル−プロパノイルアミノ基、Ｎ−メチルーブタノイルアミノ基、Ｎ−メチル−ペンタノイルアミノ基、Ｎ−エチル−アセチルアミノ基、Ｎ−エチル−プロパノイルアミノ基、Ｎ−エチル−ブタノイルアミノ基、Ｎ−エチル−ペンタノイルアミノ基等が挙げられる。
【００９１】
「モノ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基」とは、前記低級アルキル基でモノ置換されたカルボニルオキシ基を意味し、例えば、メチルアミノカルボニルオキシ基、エチルアミノカルボニルオキシ基、プロピルアミノカルボニルオキシ基、イソプロピルアミノカルボニルオキシ基等が挙げられる。
【００９２】
「ジ低級アルキルアミノカルボニルオキシ基」とは、前記低級アルキル基でジ置換されたカルボニルオキシ基を意味し、例えば、ジメチルアミノカルボニルオキシ基、ジエチルアミノカルボニルオキシ基、ジイソプロピルアミノカルボニルオキシ基、エチルメチルアミノカルボニルオキシ基等が挙げられる。
「アルキルチオ基」とは、前記アルキル基と硫黄原子とが結合した基を意味し、例えば、メチルチオ基、エチルチオ基、プロプルチオ基、イソプロピルチオ基等が挙げられる。
【００９３】
「シクロアルキル基」とは、炭素数３乃至９のシクロアルキル基を意味し、例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、シクロノニル基が挙げられる。
「シクロアルコキシ基」とは、前記アルコキシ基の有するアルキル基が、炭素数３乃至９のシクロアルキル基で置換された基を意味し、例えばシクロプロポキシ基、シクロブトキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基、シクロヘプチルオキシ基等が挙げられる。
【００９４】
「アリールオキシ基」とは、前記アリール基に酸素原子が結合した基を意味し、例えばフェノキシ基、ナフタレン−１−イルオキシ基、ナフタレン−２−イルオキシ基等が挙げられる。
【００９５】
「ヘテロアリールオキシ基」とは、前記定義の「ヘテロアリール基」とオキシ基とが結合した基を意味し、例えば、フラン−２−イルオキシ基、フラン３−イルオキシ基、チオフェン−２−イルオキシ基、チオフェン−３−イルオキシ基、１Ｈ−ピロール−２−イルオキシ基、１Ｈ−ピロール−３−イルオキシ基、１Ｈ−イミダゾール−２−イルオキシ基、１Ｈ−イミダゾール−４−イルオキシ基、３Ｈ−イミダゾール−４−イルオキシ基、４Ｈ−［１，３，４］トリアゾール−３−イルオキシ基、２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルオキシ基、１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルオキシ基、チアゾール−２−イルオキシ基、チアゾール−４−イルオキシ基、チアゾール−５−イルオキシ基、ピリジン−２−イルオキシ基、ピリジン−３−イルオキシ基、ピリジン−４−イルオキシ基、ピリミジン−２−イルオキシ基、ピリミジン−４−イルオキシ基、ピリミジン−５−イルオキシ基、ピリダジン−３−イルオキシ基、ピリダジン−４−イルオキシ基、２Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ基、１Ｈ−ピラゾール−４−イルオキシ基、１Ｈ−ピラゾールイル−３−オキシ基、ピラジン−３−イルオキシ基、ピラジン−４−イルオキシ基、キノリン−２−イルオキシ基、キノリン−３−イルオキシ基、キノリン−４−イルオキシ基、イソキノリン−１−イルオキシ基、イソキノリン−３−イルオキシ基、イソキノリン−４−イルオキシ基、キナゾリン−２−イルオキシ基、キナゾリンイル−３−イルオキシ基、キノキサリン−２−イルオキシ基、キノキサリン−３−イルオキシ基、シンノリン−３−イルオキシ基、シンノリン−４−イルオキシ基、１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルオキシ基、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ基、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イルオキシ基、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イルオキシ基、ベンゾ［ｄ］イソキサゾール−４−イルオキシ基、ベンゾ［ｄ］イソキサゾール−５−イルオキシ基、ベンゾ［ｄ］イソキサゾール−６−イルオキシ基、ベンゾオキサゾール−４−イルオキシ基、ベンゾオキサゾール−５−イルオキシ基、ベンゾオキサゾール−６−イルオキシ基等が挙げられる。
【００９６】
「ヘテロアリールアルキル基」とは、前記ヘテロアリール基と前記アルキル基とが結合した基を意味し、例えば、フラン−３−イル−メチル基、フラン−２−イルメチル基、フラン−３−イルエチル基、フラン−２−イルエチル基、フラン−３−イルプロピル基、フラン−２−イルプロピル基、チオフェン−３−イルメチル基、チオフェン−２−イルメチル基、チオフェン−３−イルエチル基、チオフェン−２−イルエチル基、チオフェン−３−イルプロピル基、チオフェン−２−イルプロピル基、１Ｈ−ピロール−３−イルメチル基、１Ｈ−ピロール−２−イルメチル基、１Ｈ−ピロール−３−イルエチル基、１Ｈ−ピロール−２−イルエチル基、１Ｈ−ピロール−３−イルプロピル基、１Ｈ−ピロール−２−イルプロピル基、１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル基、１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル基、１Ｈ−イミダゾール−５−イルメチル基、１Ｈ−イミダゾール−４−イルエチル基、１Ｈ−イミダゾール−２−イルエチル基、１Ｈ−イミダゾール−５−イルエチル基、１Ｈ−イミダゾール−４−イルプロピル基、１Ｈ−イミダゾール−２−イルプロピル基、１Ｈ−イミダゾール−５−イルプロピル基、１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルメチル基、１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−５−イルメチル基、１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルエチル基、１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−５−イルエチル基、１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルプロピル基、１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−５−イルプロピル基、１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルメチル基、１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−５−イルメチル基、１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルエチル基、１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−５−イルエチル基、１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルプロピル基、１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−５−イルプロピル基、チアゾール−４−イルメチル基、チアゾール−３−イルメチル基、チアゾール−２−イルメチル基、チアゾール−４−イルエチル基、チアゾール−３−イルエチル基、チアゾール−２−イルエチル基、チアゾール−４−イルプロピル基、チアゾール−３−イルプロピル基、チアゾール−２−イルプロピル基、［１，２，４］チアジアゾール−３−イルメチル基、［１，２，４］チアジアゾール−３−イルエチル基、［１，２，４］チアジアゾール−３−イルプロピル基、［１，２，４］チアジアゾール−５−イルメチル基、［１，２，４］チアジアゾール−５−イルエチル基、［１，２，４］チアジアゾール−５−イルプロピル基、［１，３，４］チアジアゾール−２−２−イルメチル基、［１，３，４］チアジアゾール−２−イルエチル基、［１，３，４］チアジアゾール−２−イルプロピル基等が挙げられる。
【００９７】
「モノアリールカルバモイル基」とは、前記アリール基でモノ置換されたカルバモイル基を意味し、例えば、フェニルカルバモイル基等が挙げられる。
【００９８】
次に、本発明に係る式（Ｉ）で表される化合物について更に具体的に開示するために、式（Ｉ）： 
【００９９】
【化１５】
2011178806.tif 000016
［式中、各記号は前記と同義である］で用いられる記号について説明する。
Ａ１は、水素原子、置換基群αより選択される基を１若しくは２有していてもよい置換基群βより選択される基、又は置換基群γより選択される基を１若しくは２有していてもよいフェニル基若しくはヘテロアリール基を示す。
【０１００】
該置換基群αとしては、前記記載のものが挙げられるが、これらのうち、例えば、シアノ基、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級シクロアルコキシ基が好ましい。
【０１０１】
該置換基群βとしては、前記記載のものが挙げられるが、これらのうち、例えば、低級アルキル基、低級シクロアルキル基、低級アルコキシ基、低級シクロアルキル基が好ましい。
【０１０２】
Ａ１が示す「置換基群αより選択される基を１又は２有していてもよい置換基群βより選択される基」としては、例えば、メチル基、エチル基、トリフルオロメチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等が好ましい。
【０１０３】
該置換基群γとしては、前記記載のものが挙げられるが、これらのうち、例えば、シアノ基、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級シクロアルキル基、低級アルコキシ基、低級シクロアルコキシ基、モノ低級アルキルカルバモイル基、ジ低級アルキルカルバモイル基、低級アルキルカルボキサミド基、アリールカルボキサミド基、ヘテロアリールカルボキサミド基が好ましい。
【０１０４】
Ａ１が示す「ヘテロアリール基」とは、以下の（１）又は（２）を示す。
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より、同一若しくは異なって
選択される１若しくは２以上、好ましくは１乃至３のヘテロ原子を有する５員若しくは６員の単環式芳香族複素環基
（２）上記（１）で示す単環式芳香族複素環基と前記アリール基とが縮合した縮合環式芳香族複素環基又は同一若しくは異なる該単環式芳香族複素環基が互いに縮合した縮合環式芳香族複素環基
Ａ１が示す（１）「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選択されるヘテロ原子を同一又は異なって１若しくは２以上有する５員若しくは６員の単環式芳香族複素環基」とは、具体的には、例えば、フリル基、チエニル基、ピロリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、イソチアゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ピラゾリル基、ピラジニル基、テトラゾリル基、オキサジアゾリル基等が挙げられ、これらのうち、    が好ましく、フェニル基、イソキサゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基等がより好ましい。
【０１０５】
Ａ１が示す（２）「単環式芳香族複素環基と前記アリール基とが縮合した縮合環式芳香族複素環基又は同一若しくは異なる該単環式芳香族複素環基が互いに縮合した縮合環式芳香族複素環基」とは、Ａ１が（１）で示す５員又は６員の単環式芳香族複素環基と前記定義の炭素数６乃至１４の炭化水素環アリール基とが縮合した基を意味するか、又は、同一若しくは異なる上記（１）で示す単環式芳香族複素環基が互いに縮合した縮合環式芳香族複素環基を意味し、より具体的には、例えば、キノリル基、イソキノリル基、キナゾリニル基、キノリジニル基、キノキサリニル基、シンノリニル基、ベンズイミダゾリル基、イミダゾピリジル基、ベンゾフラニル基、ナフチリジニル基、１，２−ベンゾイソキサゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、オキサゾロピリジル基、ピリドチアゾリル基、イソチアゾロピリジル基、ベンゾチエニル基、インドリル基、ベンゾチエニル基、ベンゾイソチアゾリル基、インダゾリル基、プリニル基、フタラジニル基、ナフチリジニル基又はプテリジニル基等が挙げられる。
【０１０６】
Ａ１としては、例えば、水素原子、メチル基、トリフルオロメチル基、エチル基、ピリジル基、フェニル基、モノ低級アルキルカルバモイル基、ジ低級アルキルカルバモイル基、ピペリジン−１−イル−カルボニル基等が挙げられる。
【０１０７】
ｊ及びｋは、それぞれ独立して、０又は１を示すが、ｊが０であり、かつ、ｋが１である場合、或いは、ｊが１であり、かつ、ｋが０である場合が好ましい。
【０１０８】
Ａ２は、前記Ａ１と同様の基が挙げられるが、これらのうち、水素原子、低級アルキル基が好ましく、水素原子がより好ましい。
【０１０９】
Ａ３は、前記Ａ１と同様の基が挙げられるが、これらのうち、水素原子、低級アルキル基が好ましい。
【０１１０】
Ａ４は、前記Ａ１と同様の基が挙げられるが、これらのうち、水素原子、低級アルキル基が好ましく、水素原子がより好ましい。
【０１１１】
Ｅは、置換基群δより選択される基を１乃至３有していてもよい、フェニル基又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選択されるヘテロ原子を同一又は異なって、１若しくは２以上、好ましくは１乃至３有する５員若しくは６員の単環式芳香族複素環基又は該単環式芳香族複素環基とアリール基とが縮合した縮合環式芳香族複素環基を示す。
Ｅ（該Ｅは、置換基群δからなる群より選択される基を１乃至３有していてもよい）としては、より具体的には、例えば、フェニル基、ピリミジル基、ピリジル基又はピリダジル基、すなわち、ベンゼン、ピリミジン、ピリジン又はピリダジンから２個の水素原子を除いてなる２価の基を表すが、これらのうち、フェニ基又はピリミジニル基、すなわち、ベンゼン又はピリミジンから２個の水素元素を除いてなる２価の基が好ましく、フェニル基、すなわち、ベンゼンから2個の水素原子を除いてなる２価の基がより好ましい。
該置換基δのうち、例えば、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、ヒドロキシ低級アルキル基が好ましい。該ハロゲン原子としては、フッ素原子、臭素原子、塩素原子等が挙げられる。該低級アルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基等が挙げられる。これらの低級アルコキシ基は、ハロゲン原子でさらに置換されていてもよい。該低級アルキル基としては、メチル基、エチル基等が挙げられる。
Ｗは、式（ＩＩ−１）
【０１１２】
【化１６】
2011178806.tif 000017
［式中、各記号は前記と同義である］で表わされる基、
【０１１３】
【化１７】
2011178806.tif 000018
【０１１４】
［式中、各記号は前記と同義である］で表わされる基、又は式（ＩＩ−３）
【０１１５】
【化１８】
2011178806.tif 000019
【０１１６】
［式中、各記号は前記と同義である］で表される基を示す。
【０１１７】
Ｗが式（ＩＩ−１）
【０１１８】
【化１９】
2011178806.tif 000020
［式中、各記号は前記に同じ］で表わされる基である場合について説明する。
【０１１９】
ｍ１は、２乃至４の整数を示すが、これらのうち、ｍ１としては、３又は４が好ましく、３がより好ましい。
【０１２０】
Ｇ１及びＧ２が示す「低級アルキル基」としては、前記低級アルキル基と同様の基、すなわちメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基等が挙げられる。
【０１２１】
該低級アルキル基は、同一であっても異なっていてもよい。          
該低級アルキルは、さらにハロゲン原子で置換されていてもよい。
【０１２２】
Ｇ１及びＧ２が示す「シクロアルキル基」は前記シクロアルキル基と同義であり、シクロプロピル基、シクロブチル基等が挙げられる。
【０１２３】
また、前記式（ＩＩ−１）中のＧ１、Ｇ２及び窒素原子は、一緒になって５乃至８員の脂肪族ヘテロ環（該ヘテロ環は、ハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基又はハロゲン原子を環内に１又は２有していてもよい）又はビシクロ環を示す。
該５乃至８員の脂肪族ヘテロ環としては、ピロリジン環、ピペリジン環、ホモピペリジン環、ヘプタメチレンイミン環、ピペラジン環、モルホリン環、ホモモルホリン環等が挙げられる。
【０１２４】
前記式（ＩＩ−１）中のＧ１、Ｇ２及び窒素原子は、一緒になって形成するビシクロ環としては、アザ二環式環であり、該環を構成する唯一のヘテロ原子として、上記式（ＩＩ−１）のＧ１、Ｇ２が互いに隣接する窒素原子を含有する非芳香族環である。該ビシクロ環は、６乃至１０の環構成原子を有することが好ましく、７乃至９員の環構成原子を有することがより好ましい。
【０１２５】
該ビシクロ環としては、例えば、式（ＩＩＩ−１）で表される基が挙げられる。
【０１２６】
【化２０】
2011178806.tif 000021
前記式（ＩＩ−１）中のＣＨ２は炭素数１乃至３の低級アルキル基で置換されていてもよい。該低級アルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基又はイソプロピル基が挙げられる。
【０１２７】
Ｗが前記式（ＩＩ−１）で表される基である場合、ｍ１が３又は４であり、かつ、Ｇ１、Ｇ２及び窒素原子が一緒になって５乃至８員の脂肪族ヘテロ環（該ヘテロ環は、ハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基又はハロゲン原子を環内に１又は２有していてもよい）又は６乃至１０員のビシクロ環を形成していることが好ましく、ｍ１が３であり、かつ、Ｇ１、Ｇ２及び窒素原子が一緒になって５乃至８員の脂肪族ヘテロ環（該ヘテロ環は、ハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基又はハロゲン原子を環内に１又は２有していてもよい）又はビシクロ環を形成していることがより好ましい。
【０１２８】
Ｗが式（ＩＩ−２）
【０１２９】
【化２１】
2011178806.tif 000022
［式中、各記号は前記と同義である］で表される基である場合について説明する。
ｍ２は、１乃至３の整数を表すが、これらのうち、２又は３が好ましい。
Ｇ１及びＧ２は前記と同義であり、好ましい態様、及びより好ましい態様も前述と同様である。
Ｗが式（ＩＩ−２）で表される基である場合には、Ｗを構成する炭素原子（Ｇ１及びＧ２中の炭素原子は除く）のうちの異なる２つの炭素原子が、単結合又は−（ＣＨ２）ｍ１１−（ｍ１１は１乃至３の整数を表す）を介して結合することにより、ビシクロ環を形成していてもよい。該ビシクロ環としては、例えば、式（ＩＩＩ−２）で表される基が挙げられる。
【０１３０】
【化２２】
2011178806.tif 000023
［式中、各記号は前記と同義である。］
また、Ｗが上記式（ＩＩＩ−２）で表されるビシクロ環である場合のＧ１及びＧ２の好ましい態様は前述と同様である。
【０１３１】
Ｗが、式（ＩＩ−３）
【０１３２】
【化２３】
2011178806.tif 000024
［式中、各記号は前記と同義である］で表される基である場合について説明する。
【０１３３】
ｍ３は１乃至３の整数を表すが、これらのうち、２又は３が好ましい。
Ｇ１は前記と同義であり、好ましい態様、及びより好ましい態様も前述と同様である。
Ｗが式（ＩＩ−３）で表される場合には、Ｗを構成する炭素原子のうちの異なる２つの炭素原子は、−（ＣＨ２）ｍ１１−（ｍ１１は１乃至３の整数を表す）を介して結合することにより、ビシクロ環を形成していてもよい。該ビシクロ環としては、例えば、式（ＩＩＩ−３）で表される基が挙げられる。
【０１３４】
【化２４】
2011178806.tif 000025
式（ＩＩＩ−３）におけるＧ１の好ましい態様、より好ましい態様は、前述と同様である。
【０１３５】
以上より、Ｗとしては、例えば、２−ジメチルアミノ−エチル基、２−ジエチルアミノ−エチル基、２−ジ−ｎ−プロピルアミノ−エチル基、２−ジイソプロピルアミノ−エチル基、３−ジメチルアミノ−プロピル基、３−ジエチルアミノ−プロピル基、３−ジ−ｎ−プロピルアミノ−プロピル基、３−ジイソプロピルアミノ−プロピル基、４−ジメチルアミノ−ブチル基、４−ジエチルアミノ−ブチル基、４−ジ−ｎ−プロピルアミノ−ブチル基、４−ジイソプロピルアミノ−ブチル基、２−（エチルメチルアミノ）エチル基、２−（エチルプロピルアミノ）エチル基、２−（エチルイソプロピルアミノ）エチル基、２−（メチルイソプロピルアミノ）エチル基、２−（エチル−ｎ−プロピル−アミノ）エチル基、３−（エチルメチルアミノ）プロピル基、３−（エチルプロピルアミノ）プロピル基、３−（エチルイソプロピルアミノ）プロピル基、３−（メチルイソプロピルアミノ）プロピル基、２−（エチル−ｎ−プロピル−アミノ）プロピル基、４−（エチルメチルアミノ）ブチル基、４−（エチルプロピルアミノ）ブチル基、４−（エチルイソプロピルアミノ）ブチル基、２−（エチル−ｎ−プロピル−アミノ）ブチル基、２−ジシクロプロピルアミノ−エチル基、２−ジシクロブチルアミノ−エチル基、２−ジシクロペンチルアミノ−エチル基、２−ジシクロヘキシルアミノ−エチル基、３−ジシクロプロピルアミノ−プロピル基、３−ジシクロブチルアミノ−プロピル基、３−ジシクロペンチルアミノ−プロピル基、３−ジシクロヘキシルアミノ−プロピル基、４−ジシクロプロピルアミノ−ブチル基、４−ジシクロブチルアミノ−ブチル基、４−ジシクロペンチルアミノ−ブチル基、４−ジシクロヘキシルアミノ−ブチル基、２−（シクロブチル−シクロプロピルアミノ）エチル基、２−（シクロブチル−シクロペンチル−アミノ）エチル基、２−（シクロヘキシル−シクロペンチル）エチル基、３−（シクロブチル−シクロプロピル−アミノ）プロピル基、３−（シクロブチル−シクロペンチル−アミノ）プロピル基、３−（シクロヘキシル−シクロペンチル−アミノ）プロピル基、４−（シクロブチル−シクロプロピル−アミノ）ブチル基、４−（シクロブチル−シクロペンチル−アミノ）ブチル基、４−（シクロヘキシル−シクロペンチル−アミノ）ブチル基、２−（シクロプロピル−メチル−アミノ）エチル基、２−（シクロプロピル−エチル−アミノ）エチル基、２−（シクロプロピル−ｎ−プロピル−アミノ）エチル基、２−（シクロプロピル−イソプロピル−アミノ）エチル基、２−（シクロブチル−メチル−アミノ）エチル基、２−（シクロブチル−エチル−アミノ）エチル基、２−（シクロブチル−ｎ−プロピル−アミノ）エチル基、２−（シクロブチル−イソプロピル−アミノ）エチル基、２−（シクロペンチル−メチル−アミノ）エチル基、２−（シクロペンチル−エチル−アミノ）エチル基、２−（シクロペンチル−ｎ−プロピル−アミノ）エチル基、２−（シクロペンチル−イソプロピル−アミノ）エチル基、２−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）エチル基、２−（シクロヘキシル−エチル−アミノ）エチル基、２−（シクロヘキシル−ｎ−プロピル−アミノ）エチル基、２−（シクロヘキシル−イソプロピル−アミノ）エチル基、３−（シクロプロピル−メチル−アミノ）プロピル基、３−（シクロプロピル−エチル−アミノ）プロピル基、３−（シクロプロピル−ｎ−プロピル−アミノ）プロピル基、３−（シクロプロピル−イソプロピル−アミノ）プロピル基、３−（シクロブチル−メチル−アミノ）プロピル基、３−（シクロブチル−エチル−アミノ）プロピル基、３−（シクロブチル−ｎ−プロピル−アミノ）プロピル基、３−（シクロブチル−イソプロピル−アミノ）プロピル基、３−（シクロペンチル−メチル−アミノ）プロピル基、３−（シクロペンチル−エチル−アミノ）プロピル基、３−（シクロペンチル−ｎ−プロピル−アミノ）プロピル基、３−（シクロペンチル−イソプロピル−アミノ）プロピル基、３−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）プロピル基、３−（シクロヘキシル−エチル−アミノ）プロピル基、３−（シクロヘキシル−ｎ−プロピル−アミノ）プロピル基、３−（シクロヘキシル−イソプロピル−アミノ）プロピル基、４−（シクロプロピル−メチル−アミノ）ブチル基、４−（シクロプロピル−エチル−アミノ）ブチル基、４−（シクロプロピル−ｎ−プロピル−アミノ）ブチル基、４−（シクロプロピル−イソプロピル−アミノ）ブチル基、４−（シクロブチル−メチル−アミノ）ブチル基、４−（シクロブチル−エチル−アミノ）ブチル基、４−（シクロブチル−ｎ−プロピル−アミノ）ブチル基、４−（シクロブチル−イソプロピル−アミノ）ブチル基、４−（シクロペンチル−メチル−アミノ）ブチル基、４−（シクロペンチル−エチル−アミノ）ブチル基、４−（シクロペンチル−ｎ−プロピル−アミノ）ブチル基、４−（シクロペンチル−イソプロピル−アミノ）ブチル基、４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）ブチル基、４−（シクロヘキシル−エチル−アミノ）ブチル基、４−（シクロヘキシル−ｎ−プロピル−アミノ）ブチル基、４−（シクロヘキシル−イソプロピル−アミノ）ブチル基、２−ピロリジン−１−イルエチル基、２−ピペリジン−１−イルエチル基、２−ホモピペリジン−１−イルエチル基、２−ヘプタメチレンイミン−１−イルエチル基、２−モルホリン−４−イルエチル基、２−ホモモルホリン−４−イルエチル基、３−ピロリジン−１−イルプロピル基、３−ピペリジン−１−イルプロピル基、３−ホモピペリジン−１−イルプロピル基、３−ヘプタメチレンイミン−１−イルプロピル基、３−モルホリン−４−イルプロピル基、３−ホモモルホリン−４−イルプロピル基、４−ピロリジン−１−イルブチル基、４−ピペリジン−１−イルブチル基、４−ホモピペリジン−１−イルブチル基、４−ヘプタメチレンイミン−１−イルブチル基、４−モルホリン−４−イルブチル基、４−ホモモルホリン−４−イルブチル基、２−（５−アザ−ビシクロ［２．１．１］ヘキサン−５−イルエチル基、２−（６−アザ−ビシクロ［３．１．１］ヘプタン−６−イルエチル基、２−（７−アザ−ビシクロ［２．１．１］ヘプタン−７−イルエチル基、２−（８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イルエチル基、２−（９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イルエチル基、３−（５−アザ−ビシクロ［２．１．１］ヘキサン−５−イルプロピル基、３−（６−アザ−ビシクロ［３．１．１］ヘプタン−６−イルプロピル基、３−（７−アザ−ビシクロ［２．１．１］ヘプタン−７−イルプロピル基、３−（８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イルプロピル基、３−（９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イルプロピル基、４−（５−アザ−ビシクロ［２．１．１］ヘキサン−５−イルブチル基、４−（６−アザ−ビシクロ［３．１．１］ヘプタン−６−イルブチル基、４−（７−アザ−ビシクロ［２．１．１］ヘプタン−７−イルブチル基、４−（８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イルブチル基、４−（９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イルブチル基、１−メチルアゼチジン−３−イル基、１−メチルアゼチジン−２−イル基、１−エチルアゼチジン−３−イル基、１−エチルアゼチジン−２−イル基、１−イソプロピルアゼチジン−３−イル基、１−イソプロピルアゼチジン−２−イル基、１−シクロプロピルアゼチジン−３−イル基、１−シクロブチルアゼチジン−２−イル基、１−シクロブチルアゼチジン−３−イル基、１−シクロブチルアゼチジン−２−イル基、１−シクロペンチルアゼチジン−３−イル基、１−シクロペンチルアゼチジン−２−イル基、１−シクロヘキシルアゼチジン−３−イル基、１−シクロヘキシルアゼチジン−２−イル基、１−メチルピロリジン−３−イル基、１−メチルピロリジン−２−イル基、１−エチルピロリジン−３−イル基、１−エチルピロリジン−３−イル基、１−イソプロピルピロリジン−３−イル基、１−イソプロピル−ピロリジン−２−イル基、１−シクロプロピルピロリジン−３−イル基、１−シクロプロピルピロリジン−２−イル基、１−シクロブチルピロリジン−３−イル基、１−シクロブチルピロリジン−２−イル基、１−シクロペンチルピロリジン−３−イル基、１−シクロペンチルピロリジン−２−イル基、1−シクロヘキシルピロリジン−３−イル基、１−シクロヘキシルピロリジン−２−イル基、１−メチルピペリジン−４−イル基、１−メチルピペリジン−３−イル基、１−メチルピペリジン−２−イル基、１−エチルピペリジン−４−イル基、１−エチルピペリジン−３−イル基、１−エチルピペリジン−２−イル基、１−イソプロピルピペリジン−４−イル基、１−イソプロピルピペリジン−３−イル基、１−イソプロピルピペリジン−２−イル基、１−シクロプロピルピペリジン−４−イル基、１−シクロプロピルピペリジン−３−イル基、１−シクロプロピルピペリジン−２−イル基、１−シクロブチルピペリジン−４−イル基、１−シクロブチルピペリジ−３−イル基、１−シクロブチルピペリジン−２−イル基、１−シクロペンチルピペリジン−４−イル基、１−シクロペンチルピペリジン−３−イル基、１−シクロペンチルピペリジン−２−イル基、１−シクロヘキシルピペリジン−４−イル基、１−シクロヘキシルピペリジン−３−イル基、１−シクロヘキシルピペリジン−２−イル基、３−ジメチルアミノシクロブチル基、３−ジエチルアミノシクロブチル基、３−ジイソプロピルアミノシクロブチル基、３−ジシクロプロピルアミノブチル基、３−ジシクロブチルアミノブチル基、３��ジシクロペンチルアミノブチル基、３−ジシクロヘキシルアミノブチル基、２−ジメチルアミノシクロブチル基、２−ジエチルアミノシクロブチル基、２−ジイソプロピルアミノシクロブチル基、２−ジシクプロピルアミノブチル基、２−ジシクロブチルアミノブチル基、２−ジシクロペンチルアミノブチル基、２−ジシクロヘキシルアミノブチル基、３−（シクロプロピル−メチルアミノ）シクロブチル基、３−（シクロプロピル−エチル−アミノ）シクロブチル基、３−（シクロブチル−メチル−アミノ）シクロブチル基、３−（シクロブチル−エチル−アミノ）シクロブチル基、３−（シクロペンチル−メチル−アミノ）シクロブチル基、３−（シクロペンチル−エチル−アミノ）シクロブチル基、３−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）シクロブチル基、２−（シクロプロピル−メチル−アミノ）シクロブチル基、２−（シクロプロピル−エチル−アミノ）シクロブチル基、２−（シクロブチル−メチル−アミノ）シクロブチル基、２−（シクロブチル−エチル−アミノ）シクロブチル基、２−（シクロペンチル−メチル−アミノ）シクロブチル基、２−（シクロペンチル−エチル−アミノ）シクロブチル基、２−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）シクロブチル基、３−ピロリジン−１−イル−シクロブチル基、２−ピロリジン−１−イル−シクロブチル基、３−ピロリジン−1−イル−シクロペンチル基、２−ピロリジン−１−イル−シクロペンチル基、４−ピロリジン−１−イル−シクロヘキシル基、３−ピロリジン−１−イル−シクロヘキシル基、２−ピロリジン−１−イル−シクロヘキシル基、３−ピペリジン−１−イル−シクロブチル基、２−ピペリジン−１−イル−シクロブチル基、３−ピペリジン−１−イル−シクロペンチル基、２−ピペリジン−１−イル−シクロペンチル基、４−ピペリジン−１−イル−シクロヘキシル基、３−ピペリジン−１−イル−シクロヘキシル基、２−ピペリジン−１−イル−シクロヘキシル基、３−ホモピペリジン−１−イル−シクロブチル基、２−ホモピペリジン−１−イル−シクロブチル基、３−ホモピペリジン−１−イル−シクロペンチル基、２−ホモピペリジン−１−イル−シクロペンチル基、４−ホモピペリジン−１−イル−シクロヘキシル基、３−ホモピペリジン−１−イル−シクロヘキシル基、２−ホモピペリジン−１−イル−シクロヘキシル基、３−ヘプタメチレンイミン−１−イル−シクロブチル
基、２−ヘプタメチレンイミン−１−イル−シクロブチル基、３−ヘプタメチレンイミン−１−イル−シクロペンチル基、２−ヘプタメチレンイミン−１−イル−シクロペンチル基、４−ヘプタメチレンイミン−１−イル−シクロヘキシル基、３−ヘプタメチレンイミン−１−イル−シクロヘキシル基、２−ヘプタメチレンイミン−１−イル−シクロヘキシル基、２−モルホリン−４−イル−シクロブチル基、３−モルホリン−４−イル−シクロブチル基、２−モルホリン−４−イル−シクロペンチル基、３−モルホリン−４−イル−シクロペンチル基、２−モルホリン−４−イル−シクロヘキシル基、３−モルホリン−４−イル−シクロヘキシル基、４−モルホリン−４−イル−シクロヘキシル基、２−ホモモルホリン−４−イル−シクロブチル基、３−ホモモルホリン−４−イル−シクロブチル基、４−ホモモルホリン−４−イル−シクロブチル基、２−ホモモルホリン−４−イル−シクロペンチル基、３−ホモモルホリン−４−イル−シクロペンチル基、４−ホモモルホリン―４−イル−シクロペンチル基、２−ホモモルホリン−４−イル−シクロヘキシル基、３−ホモモルホリン−４−イル−シクロヘキシル基、４−ホモモルホリン−４−イル−シクロヘキシル基、２−（５−アザ−ビシクロ［２．１．１］ヘキサン−５−イル）シクロブチル基、２−（６−アザ−ビシクロ［３．１．１］ヘプタン−６−イル）シクロブチル基、２−（７−アザ−ビシクロ［２．１．１］ヘプタン−７−イル）シクロブチル基、２−（８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）シクロブチル基、２−（９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）シクロブチル基、３−（５−アザ−ビシクロ［２．１．１］ヘキサン−５−イル）シクロブチル基、３−（６−アザ−ビシクロ［３．１．１］ヘプタン−６−イル）シクロブチル基、３−（７−アザ−ビシクロ［２．１．１］ヘプタン−７−イル）シクロブチル基、３−（８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）シクロブチル基、３−（９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）シクロブチル基、２−（５−アザ−ビシクロ［２．１．１］ヘキサン−５−イル）シクロペンチル基、２−（６−アザ−ビシクロ［３．１．１］ヘプタン−６−イル）シクロペンチル基、２−（７−アザ−ビシクロ［２．１．１］ヘプタン−７−イル）シクロペンチル基、２−（８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）シクロペンチル基、２−（９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）シクロペンチル基、３−（５−アザ−ビシクロ［２．１．１］ヘキサン−５−イル）シクロペンチル基、３−（６−アザ−ビシクロ［３．１．１］ヘプタン−６−イル）シクロペンチル基、３−（７−アザ−ビシクロ［２．１．１］ヘプタン−７−イル）シクロペンチル基、３−（８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）シクロペンチル基、３−（９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）シクロペンチル基、２−（５−アザ−ビシクロ［２．１．１］ヘキサン−５−イル）シクロヘキシル基、２−（６−アザ−ビシクロ［３．１．１］ヘプタン−６−イル）シクロヘキシル基、２−（７−アザ−ビシクロ［２．１．１］ヘプタン−７−イル）シクロヘキシル基、２−（８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）シクロヘキシル基、２−（９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）シクロヘキシル基、３−（５−アザ−ビシクロ［２．１．１］ヘキサン−５−イル）シクロヘキシル基、３−（６−アザ−ビシクロ［３．１．１］ヘプタン−６−イル）シクロヘキシル基、３−（７−アザ−ビシクロ［２．１．１］ヘプタン−７−イル）シクロヘキシル基、３−（８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）シクロヘキシル基、３−（９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）シクロヘキシル基、３−（７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−７−イル）プロピル基、３−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）プロピル基、３−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）プロピル基、３−（３−フルオロピペリジン−１−イル）プロピル基、３−［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］プロピル基、３−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）プロピル基、３−（４−フルオロピペリジン−１−イル）プロピル基、３−（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）プロピル基、３−［（３Ｒ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロピル基、３−［（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジン−１−イル］プロピル基、３−［３−メチルピロリジン−１−イルプロピル基、３−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロピル基、３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロピル基、３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロピル基、３−（アゼパン−１−イル）プロピル基、３−［（２−オキソピロリジン−１−イル）］プロピル基等が挙げられ、これらのうち、３−ピペリジン−１−イルプロピル基、１−シクロブチルピペリジン−４−イル基、１−シクロペンチルピペリジン−４−イル基、３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロピル基、３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロピル基、３−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロピル基、１−シクロペンチルピペリジン−４−イル基、３−（ピロリジン−１−イル）プロピル基、３−（ピペリジン−１−イル）プロピル基が好ましい。
前記式（Ｉ）で表される化合物としては、例えば、式（Ｉ−０）
【０１３６】
【化２５】
2011178806.tif 000026
［式中、各記号は前記に同じ］で表わされる化合物、式（Ｉ−１）
【０１３７】
【化２６】
2011178806.tif 000027
【０１３８】
［式中、各記号は前記に同じ］で表わされる化合物、式（Ｉ−２）
【０１３９】
【化２７】
2011178806.tif 000028
式中、各記号は前記に同じ］で表わされる化合物式（Ｉ−３）
【０１４０】
【化２８】
2011178806.tif 000029
で表される化合物で表される化合物が挙げられる。これらのうち、式（Ｉ−０）であらわされる化合物が好ましい。
上記式（Ｉ−０）で表される化合物は、Ａ２とＷ２とが一緒になって、Ａ環を形成してなる式（Ｉ−４）
【０１４１】
【化２９】
2011178806.tif 000030
で表される化合物も含まれる。
Ａ環は、ベンゼン環又は窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を環内に１乃至３有する５若しくは６員のヘテロアリール環を示す。該Ａ環としては、ベンゼン環又はヘテロ環構成原子として、窒素原子を１乃至２有するヘテロアリール環が好ましい。
該Ａ環としては、例えば、ベンゼン環、ピリジン環、チオフェン環、フラン環、ピラジン環等が好ましく、これらのうち、ベンゼン環、ピリジン環又はピリミジン環がより好ましく、ベンゼン環又はピリジン環が更に好ましい。
以上で説明したＡ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ｅ、Ｗ、Ｗ１、Ｗ２、Ｇ１、Ｇ２、ｍ１、ｍ２、ｍ３、置換基群α、β、γ、δ及びＡ環の好ましい態様は、いずれを組み合わせてもよい。
【０１４２】
式（Ｉ）
【０１４３】
【化３０】
2011178806.tif 000031
［式中、各記号は前記と同義である］で表わされる化合物としては、例えば、
２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−３ａＨ−ピラゾロ［１，５−ｄ］［１，２，４］トリアジン、
２−［４−（１−シクロペンチル−ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−３ａＨ−ピラゾロ［１，５−ｄ］［１，２，４］トリアジン・トリフルオロ酢酸塩、
３−メチル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−３ａＨ−ピラゾロ［１，５−ｄ］［１，２，４］トリアジン、
３−エチル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−３ａＨ−ピラゾロ［１，５−ｄ］［１，２，４］トリアジン、
７−メチル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−３ａＨ−ピラゾロ［１，５−ｄ］［１，２，４］トリアジン、
７−（５−メチル−イソキサゾール−３−イル）−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−３ａＨ−ピラゾロ［１，５−ｄ］［１，２，４］トリアジン、
７−フェニル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−３ａＨ−ピラゾロ［１，５−ｄ］［１，２，４］トリアジン、
３−メチル−７−フェニル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル−３ａＨ−ピラゾロ［１，５−ｄ］［１，２，４］トリアジン、
３−メチル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］７−（ピリジン−３−イル）−３ａＨ−ピラゾロ［１，５−ｄ］［１，２，４］トリアジン、
６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
７−メチル−６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
３−メチル−６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−３−トリフルオロメチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
３−ｔｅｒｔ−ブチル−６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
３−フェニル−６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−３−（ピリジン−２−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−３−（ピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
７−メチル−３−フェニル−６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−メチル−７−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
３，６−ジメチル−７−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−［１，２、４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−メチル−３−フェニル−［４−（３−ピペリジン−１イルプロポオキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−ピリド［３，２−ｄ］  ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
３−フェニル−６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−ピリド［２，３−ｄ］  ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
３−フェニル−６−［６−（３−ピペリジン−１−イルプロピル）−ピリジン−３−イルメトキシ］−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン、
３−フェニル−６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン、
６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−３−（ピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン、
６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−３−（ピリジン−２−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン、
３−フェニル−６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−ピリド［３，２−ｄ］  ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−ピリド［２，３−ｄ］  ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
３−メチル−６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−ピリド［３，２−ｄ］  ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
３−メチル−６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−ピリド［２，３−ｄ］  ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン、
３−メチル−６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン、
６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−３−トリフルオロメチル−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン、
３−ｔｅｒｔ−ブチル−６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン、
６−［４−（１−シクロペンチル−ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−［４−（１−シクロブチル−ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−［４−（１−シクロペンチル−ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−３−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−［４−（１−シクロペンチル−ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−７−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
７−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−［１，２、４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
７−［４−（１−シクロペンチル−ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−３−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
７−［４−（１−シクロペンチル−ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−６−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
７−［４−（１−シクロペンチル−ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−３，６−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
７−［４−（１−シクロペンチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
７−［４−（１−シクロブチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−
［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−［４−（１−シクロペンチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン、
６−［４−（１−シクロペンチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−３−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン、
６−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
３−メチル−７−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
７−［４−（１−シクロブチル−ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−３−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−［４−（１−シクロブチル−ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−３−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−［４−（１−シクロブチル−ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン、
６−［４−（１−シクロブチル−ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−７−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
７−［４−（１−シクロブチル−ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−６−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
７−［４−（１−シクロブチル−ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−３，６−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−［４−（１−シクロブチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−３−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン、
６−｛４−［３−（２，６−ジメチルピペリジン−１−イル）プロポキシ］−フェニル｝−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−｛４−［３−（２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］−フェニル｝−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
N−メチル−６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−カルボキサミド、
３−(ピペリジン−１−イルカルボニル）−６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−［４−（３−メチルピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−（４−｛３［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］プロポキシ｝−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−｛４−［３−（３−メチルピペリジン−１−イル）プロポキシ］−フェニル｝−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−｛４−［３−（４−フルオロピペリジン−１−イル）プロポキシ］−フェニル｝−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−｛４−［３−（３−フルオロピペリジン−１−イル）プロポキシ］−フェニル｝−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−（４−｛３−［（２Ｒ）−（２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ）−フェニル｝−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−（４−｛３−［（２Ｓ）−（２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ）−フェニル｝−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−６−（４−｛３［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝−フェニル｝−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−a］フタラジン−３−カルボキサミド、
６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−ピリド［３，４−ｄ］  ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−ピリド［３，４−ｄ］  ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−（４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝−フェニル］−ピリド［３，４−ｄ］  ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
３−メチル−６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−ピリド［３，４−ｄ］  ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
３−メチル−６−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−ピリド［３，４−ｄ］  ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
３−メチル−６−（４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝−フェニル］−ピリド［３，４−ｄ］  ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝−フェニル］−ピリド［３，４−ｄ］  ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
３−メチル−６−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝−フェニル］−ピリド［３，４−ｄ］  ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−［４−（１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］ピリド［３，４−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−［４−（１−シクロブチルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］ピリド［３，４−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−［４−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］ピリド［３，４−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−［４−（１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−３−メチルピリド［３，４−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−［４−（１−シクロブチルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−３−メチルピリド［３，４−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−［４−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−３−メチルピリド［３，４−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
３−メチル−６−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−ピリド［３，２−ｄ］  ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
３−メチル−６−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−ピリド［２，３−ｄ］  ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
３−メチル−６−（４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝−フェニル］−ピリド［３，２−ｄ］  ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
３−メチル−６−（４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝−フェニル］−ピリド［２，３−ｄ］  ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
３−メチル−６−（４−｛３−［（２Ｒ）−３−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝−フェニル］−ピリド［３，２−ｄ］  ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
３−メチル−６−（４−｛３−［（２Ｒ）−３−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝−フェニル］−ピリド［２，３−ｄ］  ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−［４−（１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−３−メチルピリド［３，２−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−［４−（１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−３−メチルピリド［２，３−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−［４−（１−シクロブチルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−３−メチルピリド［３，２−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−［４−（１−シクロブチルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−３−メチルピリド［２，３−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−［４−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−３−メチルピリド［３，２−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−［４−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−３−メチルピリド［２，３−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−［４−（１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］ピリド［３，２−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−［４−（１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］ピリド［２，３−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−［４−（１−シクロブチルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］ピリド［３，２−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−［４−（１−シクロブチルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］ピリド［２，３−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−［４−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］ピリド［３，２−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−［４−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］ピリド［２，３−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン、
６−［６−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）ピリジン−３−イル］−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−a］フタラジン、
２−［（６−メトキシピリジン−３−イル）カルボニル］安息香酸の合成
６−｛６−［（３Ｓ）−３−ピペリジン−１−イルプロポキシ］ピリジン−３−イル］−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−a］フタラジン等が挙げられる。
以下に本発明に係る化合物の製造方法について説明する。
本発明に係る化合物（Ｉ）は、公知の反応手段を用いるか、或いはそれ自体公知の方法に従って製造することができる。なお、本発明に係る化合物（Ｉ）は、通常の液相における合成法のみならず、近年発達の目覚ましい例えばコンビナトリアル合成法やパラレル合成法等の固相を用いた方法によっても製造することができる。
本発明に係る化合物（Ｉ−１１）は、例えば、以下の方法によって製造することができる。
【０１４４】
【化３１】
2011178806.tif 000032
［式中、Ｙ２は、直鎖若しくは分岐の低級アルキル基、シクロアルキル基又はアラルキル基を示し、Ｙ３は、低級アルキル基又はアラルキル基を示し、Ｙ４はハロゲン原子又はメタンスルホニルオキシ基、エタンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基若しくはトリフルオロメタンスルホニルオキシ基等の有機スルホニルオキシ基を示し、他の記号は前記と同じ意味を示す］
（工程１）
本工程は、塩基の存在下、化合物（１）とオキサレート誘導体（２）とを反応させて、化合物（３）を製造する方法である。
【０１４５】
化合物（１）におけるＹ３は、前記定義の低級アルキル基又はアラルキル基を意味し、より具体的には、例えば、メチル基、エチル基、ベンジル基等が挙げられる。
【０１４６】
化合物（１）におけるＡ１は、前記定義と同様の基が挙げられる。
【０１４７】
化合物（２）におけるＹ２は、直鎖若しくは分岐の低級アルキル基、シクロアルキル基又はアラルキル基を示す。
Ｙ２が示す「直鎖の低級アルキル基」としては、より具体的には、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基等が挙げられる。
【０１４８】
Ｙ２が示す「分岐の低級アルキル基」としては、より具体的には、例えば、ｔｅｒｔ−ブチル基、２−メチルプロピル基等が挙げられる。
【０１４９】
Ｙ２が示す「シクロアルキル基」としては、より具体的には、例えば、シクロヘキシル基等が挙げられる。
Ｙ２が示す「アラルキル基」としては、より具体的には、例えば、ベンジル基等が挙げられる。
【０１５０】
本工程において用いられる化合物（２）の量は、化合物（１）１当量に対して通常１当量乃至過剰当量である。
【０１５１】
本工程において用いられる塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、リチウムヘキサメチルジシラザン等が挙げられ、これらのうち、水素化ナトリウムが好ましい。
本工程において用いられる塩基の量は、化合物（１）１当量に対して、通常１当量乃至過剰当量である。
【０１５２】
反応温度は、通常−５０度乃至１００度であり、好ましくは−２０度乃至５０度である。
【０１５３】
反応時間は、通常５分間乃至７日間であり、好ましくは３０分間乃至２４時間である。
【０１５４】
本工程において用いられる反応溶媒としては、反応に支障のないものであれば、特に限定されないが、具体的には、例えば、トルエン、ベンゼン、キシレン、ジエチルエーテル、ジオキサン、ヘキサン、テトラヒドロフラン等が挙げられる。
【０１５５】
このようにして得られる化合物（１）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程２）
本工程は、上記工程１で得られた化合物（３）とヒドラジンとを反応させて、化合物（４）を製造する方法である。
【０１５６】
本工程において用いられるヒドラジンの量は、化合物（３）１当量に対して、通常１当量乃至過剰当量である。
【０１５７】
反応温度は、通常０度乃至２００度であり、好ましくは、室温乃至反応にもちいる溶媒の沸点まである。
【０１５８】
反応時間は、通常３０分間乃至７日間であり、好ましくは、１時間乃至２４時間である。
【０１５９】
本工程において用いられる反応溶媒としては、反応に支障のないものであれば、特に限定されないが、具体的には、例えば、エタノール、メタノール、酢酸等が挙げられる。
【０１６０】
このようにして得られる化合物（４）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程３）
本工程は、上記工程２で得られた化合物（４）の有するエステル基を還元して、化合物（５）を製造する方法である。
【０１６１】
本工程において用いられる還元剤としては、具体的には、例えば、水素化リチウムアルミニウム、水素化ホウ素リチウム等が挙げられる。
【０１６２】
本工程において用いられる還元剤の量は、化合物（４）１当量に対して、通常１当量乃至過剰当量であり、好ましくは、１当量乃至１．５当量である。
反応温度は、通常−５０度乃至１００度であり、好ましくは、−２０乃至５０度である。
【０１６３】
反応時間は、通常５分間乃至２４時間であり、好ましくは、３０分間乃至２４時間である。
【０１６４】
本工程において用いられる反応溶媒としては、反応に支障のないものであれば、特に限定されないが、具体的には、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等が挙げられる。
【０１６５】
このようにして得られる化合物（５）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により、単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
【０１６６】
（工程４）
本工程は、上記工程３で得られた化合物（５）を酸化することによりアルデヒド化合物（６）を製造する方法である。
本工程において用いられる酸化剤としては、具体的には、例えば、二酸化マンガン、酸化クロム、クロロクロム酸ピリジニウム、二クロム酸ピリジニウム、二酸化セレン、ジメチルスルホキシド等が挙げられる。
本工程において用いられる酸化剤の量は、化合物（４）１当量に対して、通常１当量乃至過剰当量であり、好ましくは、５当量乃至２０当量である。
【０１６７】
反応温度は、通常０度乃至２００度であり、好ましくは５０度乃至反応にもちいる溶媒の沸点まである。
【０１６８】
反応時間は、通常５分間乃至７日間であり、好ましくは３０分間乃至２４時間である。
【０１６９】
本工程において用いられる反応溶媒としては、反応に支障のないものであれば、特に限定されないが、具体的には、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジクロロメタン、クロロホルム、アセトン、ベンゼン、トルエン、キシレン等が挙げられる。
【０１７０】
このようにして得られる化合物（６）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により、単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
【０１７１】
（工程５）
本工程は、塩基の存在下、上記工程４で得られた化合物（６）とヒドラジド誘導体Ａ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ２とを反応させることにより、化合物（８）を製造する方法である。
【０１７２】
本工程において用いられる塩基としては、具体的には、例えば、トリエチルアミン等が挙げられる。
【０１７３】
本工程において用いられる塩基の量は、化合物（６）１当量に対して、通常１当量乃至過剰当量であり、好ましくは、１当量乃至１．５当量である。
【０１７４】
本工程において用いられるヒドラジド誘導体（７）の有するＡ１としては、前記定義で示される基が挙げられるが、より具体的には、例えば、水素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、フェニル基、ピリジン−２−イル基、ピリジン−３−イル基、ピリジン−４−イル基、フラン−２−イル基、チオフェン−２−イル基、インドール−３−イル基、５−メチルイソキサゾール−３−イル基等が挙げられる。
【０１７５】
ヒドラジド誘導体（７）は、市販のものを用いるか、或いは、Ａ１Ｃ（Ｏ）ＯＹ５（Ｙ５は、メチル基、エチル基等の低級アルキル基を意味する。）で表されるエステル誘導体とヒドラジンとを、有機化学の分野で通常用いられる方法を用いて、エーテル等の反応溶媒中で反応させることにより得られたものなども本工程に用いることができる。
本工程において用いられるヒドラジド誘導体（７）の量は、化合物（６）１当量に対して、通常１当量乃至過剰当量であり、好ましくは１当量乃至１．５当量である。
反応温度は、通常０度乃至２００度であり、好ましくは、５０度乃至反応に用いる溶媒の沸点までである。
反応時間は、通常５分間乃至７日間であり、好ましくは１時間乃至２４時間である。
本工程において用いられる反応溶媒は、反応に支障のないものであれば、特に限定されないが、具体的には、例えば、キシレン、トルエン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、キノリン等が挙げられる。
このようにして得られる化合物（８）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により、単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
【０１７６】
（工程６）
本工程は、上記工程５で得られた化合物（８）の有するＹ３を除去して、化合物（９）を製造する方法である。
【０１７７】
Ｙ３の除去方法としては、具体的には、例えば、三臭化ホウ素、トリメチルシリルヨージドを用いる方法が挙げられる。
【０１７８】
本工程において用いられる三臭化ホウ素の量は、化合物（８）１当量に対して、通常１当量乃至過剰当量であり、好ましくは、１．５乃至２当量である。
反応温度は、通常−２０度乃至１００度であり、好ましくは、０度乃至室温である。
反応時間は、通常５分間乃至７日間であり、好ましくは１時間乃至２４時間である。
本工程において用いられる反応溶媒は、反応に支障のないものであれば、特に限定されないが、具体的には、例えば、クロロホルム、塩化メチレン、四塩化炭素等が挙げられる。
【０１７９】
このようにして得られる化合物（９）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により、単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程７）
本工程は、
（工程７−１）塩基の存在下、化合物（９）と化合物（１０）Ｗ−Ｙ４とを反応させて、本発明に係る化合物（Ｉ−１１）を製造するか、
又は、
（工程７−２）塩基の存在下、化合物（９）と化合物（１０−１）Ｗｐ−Ｙ４（ここで、ｐは、前記式（ＩＩ−１）、（ＩＩ−２）又は（ＩＩ−３）中のアミノ基の保護基を示す。）と反応させた後に、アミノ基の保護基を除去して、本発明に係る化合物（Ｉ−２）を製造する方法である。  
本工程において用いられる化合物（１０）又は（１０−１）の量は、化合物（９）１当量に対して、通常１当量乃至過剰当量であり、好ましくは、１当量乃至１．５当量である。
【０１８０】
化合物（９）との反応において、化合物（１０−１）を用いた場合には、アミノ基の保護基の除去方法は、文献記載の方法（例えばプロテクティブ  グループス  イン  オーガニック  シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ著、第２版、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ社、１９９１年、等）、それに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
本工程において用いられる塩基は、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の無機塩基、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミン等の有機塩基が挙げられる。
【０１８１】
当該塩基の使用量としては、化合物（９）１当量に対して、通常１当量乃至過剰当量であり、好ましくは、１当量乃至過剰当量である。
反応温度は、通常０度乃至２００度であり、好ましくは、室温乃至反応にもちいる溶媒の沸点までである。
反応時間は、通常５分間乃至７日間であり、好ましくは１時間乃至２４時間である。
本工程において用いられる反応溶媒は、反応に支障のないものであれば、特に限定されないが、具体的には、例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、等が挙げられる。
【０１８２】
このようにして得られる本発明に係る化合物（Ｉ−２）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により、単離精製することができる。
【０１８３】
本発明に係る化合物（Ｉ−２）は、また、以下の方法により製造することができる。
【０１８４】
【化３２】
2011178806.tif 000033
［式中、Ｙ７は脱離基を示し、他の記号は前記定義に同じ］
（工程８）本工程は、塩基の存在下、前記化合物（１）と化合物（１２）とを反応させて、化合物（１３）を製造する方法である。
【０１８５】
本工程における反応は、前記工程１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
【０１８６】
このようにして得られる化合物（１３）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
【０１８７】
（工程９）本工程は、化合物（１３）とヒドラジンとを反応させて、化合物
（１４）を製造する方法である。
【０１８８】
本工程における反応は、前記工程２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
【０１８９】
このようにして得られる化合物（１４）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
【０１９０】
（工程１０）本工程は、化合物（１４）の有するヒドロキシ基を脱離基Ｙ７に変換して、化合物（１５）を製造する工程である。
【０１９１】
Ｙ７としては、例えば、塩素原子等のハロゲン原子等の脱離基が挙げられる。
【０１９２】
Ｙ７が塩素原子である場合には、化合物（１４）とオキシ塩化リンとを反応させることにより、化合物（１４）の有するヒドロキシ基を塩素原子に変換することができる。
【０１９３】
本工程において用いられるオキシ塩化リンの量は、化合物（１４）１当量に対して、通常１当量乃至過剰当量、好ましくは１０乃至２０当量である。
【０１９４】
反応温度は、通常０度乃至２００度であり、好ましくは５０度乃至反応に用いる溶媒の沸点までである。
【０１９５】
反応時間は、通常５分間乃至７日間であり、好ましくは１時間乃至２４時間である。
【０１９６】
本工程においては、オキシ塩化リンを用いる場合には、無溶媒で反応を行うことができる。また、反応溶媒を用いて反応を行ってもよく、用いられる反応溶媒は、反応に支障のないものであれば、特に限定されないが、具体的には、例えば、クロロホルム、塩化メチレン、四塩化炭素等が挙げられる。
【０１９７】
このようにして得られる化合物（２６）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
【０１９８】
（工程１１）本工程は、化合物（１５）とヒドラジド誘導体（７）Ａ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ２とを反応させることにより化合物（１６）を製造する方法である。
【０１９９】
ヒドラジド誘導体（７）は、市販のものを用いるか、又は、Ａ１Ｃ（Ｏ）ＯＹ５（各記号は前記と同意義を示す）で表わされる化合物とヒドラジンとを有機化学の分野で通常用いられる方法を用いて、エーテル等の溶媒中で反応を行うことによりヒドラジド誘導体（７）を製造して、本工程に用いることもできる。
【０２００】
本工程において用いられるヒドラジド誘導体（７）の量は、化合物（１５）１当量に対して、通常１乃至過剰当量、好ましくは１．５乃至２．０当量である。
【０２０１】
反応温度は、通常０度乃至２００度であり、好ましくは１００度乃至反応に用いる溶媒の沸点までである。
【０２０２】
反応時間は、通常５分間乃至２４時間であり、好ましくは５時間乃至１４時間である。
【０２０３】
本工程において用いられる反応溶媒は、反応に支障のないものであれば、特に限定されないが、具体的には、例えば、キシレン、トルエン、ジオキサン等が挙げられる。
【０２０４】
このようにして得られる化合物（１６）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程１２）本工程は、化合物（１６）の有するＹ３を除去して、化合物（１７）を製造する方法である。
【０２０５】
本工程における反応は、前記工程６と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。  
このようにして得られる化合物（１７）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
【０２０６】
（工程１３）本工程は、
（工程１３−１）塩基の存在下、化合物（１７）と化合物（１０）Ｗ−Ｙ４とを反応させて、本発明に係る化合物（Ｉ−２）を製造するか、
又は、
（工程１３−２）塩基の存在下、化合物（１７）と化合物（１０−１）Ｗｐ−Ｙ４（ここで、ｐは、前記式（ＩＩ−１）、（ＩＩ−２）又は（ＩＩ−３）中のアミノ基の保護基を示す。）と反応させた後に、該化合物（１０−１）のアミノ基の保護基を除去して、本発明に係る化合物（Ｉ−２）を製造する方法である。  工程１３−１における反応は、前記工程７−１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせて行うことができ、また、工程１３−２における反応は、前記工程７−２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
【０２０７】
このようにして得られる本発明に係る化合物（Ｉ−２）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
本発明に係る化合物（Ｉ−３）は、例えば、以下の方法によって、製造することができる。
【０２０８】
【化３３】
2011178806.tif 000034
［式中、各記号は前記定義に同じ］
（工程１４）本工程は、化合物（１ａ）とグリオキシル酸（１８）とを反応させることにより化合物（１９）を製造する方法である。
【０２０９】
本工程において用いられる化合物（１ａ）としては、具体的には、例えば、４−メトキシフェニルアセトン等が挙げられる。
【０２１０】
本工程において用いられるグリオキシル酸（１８）の量は、化合物（１ａ）１当量に対して、通常１当量乃至過剰当量、好ましくは、１．２乃至１．５当量である。
【０２１１】
反応温度は、通常０度乃至２００度であり、好ましくは１０度乃至反応に用いる溶媒の沸点までである。
【０２１２】
反応時間は、通常１時間乃至２４時間であり、好ましくは５時間乃至１５時間である。
本工程において用いられる反応溶媒としては、反応に支障のないものであれば、特に限定されないが、例えば、水、トルエン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド等が挙げられる。
【０２１３】
このようにして得られる化合物（１９）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
【０２１４】
（工程１５）本工程は、化合物（１９）とヒドラジンとを反応させて、化合物（２０）を製造する方法である。
【０２１５】
本工程における反応は、前記工程２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
【０２１６】
このようにして得られる化合物（２０）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
【０２１７】
（工程１６）本工程は、化合物（２０）の有するヒドロキシ基を脱離基Ｙ７に変換して、化合物（２１）を製造する工程である。
【０２１８】
本工程における反応は、前記工程１０と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
【０２１９】
このようにして得られる化合物（２１）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
【０２２０】
（工程１７）本工程は、化合物（２１）とヒドラジド誘導体（７）Ａ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ２とを反応させることにより、化合物（２２）を製造する方法である。本工程における反応は、前記工程１１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
【０２２１】
このようにして得られる化合物（２２）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
【０２２２】
（工程１８）本工程は、化合物（２２）の有するＹ３を除去して、化合物（２３）を製造する方法である。
【０２２３】
本工程における反応は、前記工程６と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
【０２２４】
このようにして得られる化合物（２３）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
【０２２５】
（工程１９）本工程は、
（工程１９−１）塩基の存在下、化合物（２３）と化合物（１０）Ｗ−Ｙ４（Ｗ及びＹ４は、前記と同じ意味を示す）とを反応させて、本発明に係る化合物（Ｉ−３）を製造するか、
又は、
（工程１９−２）塩基の存在下、化合物（２３）と化合物（１０−１）Ｗｐ−Ｙ４（Ｗ、ｐ及びＹ４は、前記と同じ意味を示す）とを反応させた後に、アミノ基の保護基を除去して、本発明に係る化合物（Ｉ−２）を製造する方法である。  工程１９−１における反応は、前記工程７−１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせて行うことができ、また、工程１９−２における反応は、前記工程７−２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
【０２２６】
このようにして得られる本発明に係る化合物（Ｉ−３）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
【０２２７】
本発明に係る化合物（Ｉ−４）は、例えば、以下の方法によって、製造することができる。
【０２２８】
【化３４】
2011178806.tif 000035
［式中、Ｙ８は、臭素原子等のハロゲン原子を示し、他の記号は前記と同じ意味を示す］
（工程２０）本工程は化合物（２４）と化合物（２５）とを反応させて、化合物（２６）を製造する方法である。
【０２２９】
本工程において用いられる化合物（２５）は、いわゆるグリニャー試薬であり、化合物（２４）との反応において、化合物（２６）を製造するものであれば、いかなるものでもよいが、具体的には、例えば、４−メトキシフェニルマグネシウムブロミド、４−メトキシフェニルマグネシウムクロライド、４−メトキシフェニルマグネシウムヨージド等が挙げられる。
【０２３０】
本工程において用いられる（２５）の量は、化合物（２４）１当量に対して、
通常  １当量乃至  過剰当量、好ましくは、１．０乃至１．５当量である。
【０２３１】
反応温度は、通常−５０度乃至２００度度であり、好ましくは０度乃至反応に用いる溶媒の沸点までである。
【０２３２】
反応時間は、通常５分間乃至７日間であり、好ましくは１時間乃至２４時間である。
本工程において用いられる反応溶媒としては、反応に支障のないものであれば、特に限定されないが、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等が挙げられる。
【０２３３】
また、本工程において用いられる化合物（２４）としては、例えば、式（２４−１）
【０２３４】
【化３５】
2011178806.tif 000036
等で表わされる化合物が挙げられる。
このようにして得られる化合物（２６）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程２１）本工程は、化合物（２６）とヒドラジンとを反応させて、化合物（２７）を製造する方法である。
【０２３５】
本工程における反応は、前記工程２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
このようにして得られる化合物（２７）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程２２）本工程は、化合物（２７）の有するオキソ基を脱離基Ｙ７に変換して、化合物（２８）を製造する工程である。
【０２３６】
本工程における反応は前記工程１０と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。  
工程２２において、オキソ基を塩素原子に変換する場合には、例えば、オキシ塩化リン等を用いることができる。
【０２３７】
用いられるオキシ塩化リンの量等の反応条件は、前記工程１０と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを用いることにより製造することができる。
【０２３８】
このようにして得られる化合物（２８）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
【０２３９】
（工程２３）本工程は、化合物（２８）とヒドラジド誘導体（７）Ａ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ２とを反応させることにより化合物（２９）を製造する方法である。
【０２４０】
本工程における反応は、前記工程１１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
【０２４１】
このようにして得られる化合物（２９）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程２４）本工程は、前記工程（２９）の有するＹ３を除去して、化合物（３０）を製造する工程である。
【０２４２】
本工程における反応は、前記工程６と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
【０２４３】
このようにして得られる化合物（３０）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
【０２４４】
（工程２５）本工程は、
（工程２５−１）塩基の存在下、化合物（３０）と化合物（１０）Ｗ−Ｙ４とを反応させて、本発明に係る化合物（Ｉ−４）を製造するか、又は
（工程２５−２）塩基の存在下、化合物（３０）と化合物（１０−１）Ｗｐ−Ｙ４（各記号は前記と同様の意味を示す）で表わされる化合物とを反応させて、本発明に係る化合物（Ｉ−４）を製造する方法である。
【０２４５】
工程２５−１における反応は、前記工程７−１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができ、また、工程２５−２における反応は、前記工程７−２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
【０２４６】
このようにして得られる本発明に係る化合物（Ｉ−４）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
式（Ｉ）で表される本発明に係る化合物は、通常の分離精製手段により容易に単離精製することができる。かかる手段としては、例えば、溶媒抽出、再結晶、再沈殿、カラムクロマトグラフィー、分取薄層クロマトグラフィー等が挙げられる。
【０２４７】
これらの化合物は、常法により医薬として許容されうる塩又はエステルとすることができ、また、逆に塩又はエステルから遊離化合物への変換も常法に従って行うことができる。
【０２４８】
本発明に係る含窒素縮合ヘテロ芳香環誘導体は、薬学的に許容される塩として存在することができ、かかる塩は、前記式（Ｉ）で表される化合物を用いて、常法に従って製造することができる。当該酸付加塩としては、例えば、ハロゲン化水素酸塩（塩酸塩、フッ化水素酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩等）、無機酸塩（硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、燐酸塩、炭酸塩等）、低級アルキルスルホン酸塩（メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩等）、アリ−ルスルホン酸塩（ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩等）、有機酸塩（フマル酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩等）又はアミノ酸塩（グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩等）が挙げられる。
【０２４９】
また、塩基付加塩としては、例えば、アルカリ金属塩（ナトリウム塩、カリウム塩等）、アルカリ土類金属塩（カルシウム塩、マグネシウム塩等）、アンモニウム塩又は有機塩基（グアニジン、トリエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン等）付加塩が挙げられる。更に本発明の化合物は、遊離化合物又はその塩の任意の水和物又は溶媒和物として存在してもよい。
【０２５０】
式（Ｉ）で表される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、経口的に、又は非経口的に投与することができる。
【０２５１】
本発明の化合物を臨床的に用いる際には、その投与形態に合わせ、薬剤学的に許容される添加剤を加えて製剤化してもよい。その際の添加剤としては、製剤分野において通常用いられる各種の添加剤が使用可能であり、例えば、ゼラチン、乳糖、白糖、酸化チタン、デンプン、結晶セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、トウモロコシデンプン、マイクロクリスタリンワックス、白色ワセリン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、無水リン酸カルシウム、クエン酸、クエン酸三ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ソルビトール、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリソルベート、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン、硬化ヒマシ油、ポリビニルピロリドン、ステアリン酸マグネシウム、軽質無水ケイ酸、タルク、植物油、ベンジルアルコール、アラビアゴム、プロピレングリコール、ポリアルキレングリコール、シクロデキストリン、ヒドロキシプロピルシクロデキストリン等が挙げられる。
【０２５２】
本発明の化合物と上記添加剤との混合物は、固形製剤（錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、坐剤等）又は液体製剤（シロップ剤、エリキシル剤、注射剤等）として用いることができる。これらの製剤は、製剤分野における通常の方法に従って調製することができる。なお、液体製剤は、用時に水又は他の適当な媒体に溶解又は懸濁させるものであってもよい。また、特に注射剤の場合、必要に応じて生理食塩水又はブドウ糖液に溶解又は懸濁させてもよく、更に緩衝剤や保存剤を添加してもよい。これらの製剤は、本発明の化合物を１．０〜１００重量％、好ましくは１．０〜６０重量％の割合で含有することができる。
【０２５３】
本発明の化合物の製剤化は、例えば、下記の製剤例に従って行うことができる。
（製剤例１）
後述の実施例１の化合物１０部、重質酸化マグネシウム１５部及び乳糖７５部を均一に混合して、３５０μｍ以下の粉末状又は細粒状の散剤とする。この散剤をカプセル容器に入れてカプセル剤とする。
（製剤例２）
後述の実施例１の化合物４５部、澱粉１５部、乳糖１６部、結晶性セルロース２１部、ポリビニルアルコール３部及び蒸留水３０部を均一に混合した後、破砕造粒して乾燥し、次いで篩別して直径１４１０乃至１７７μｍの大きさの顆粒剤とする。
（製剤例３）
製剤例２と同様の方法で顆粒剤を作製した後、この顆粒剤９６部に対して、ステアリン酸カルシウム３部を加えて圧縮成形し、直径１０ｍｍの錠剤を作製する。
（製剤例４）
製剤例２の方法で得られた顆粒剤９０部に対して、結晶性セルロース１０部及びステアリン酸カルシウム３部を加えて圧縮成形し、直径８ｍｍの錠剤とした後、これにシロップゼラチン、沈降性炭酸カルシウム混合懸濁液を加えて糖衣錠を作製する。
【０２５４】
これらの製剤はまた、以下に説明するように治療上有効な他の薬物を含んでいてもよい。
【０２５５】
本発明の化合物は、代謝障害又は摂食障害の処置（予防又は治療）に有用な他の薬物と組み合わせて使用することができる。そのような組合せにおける個々の成分は、処置期間中、別々の異なる時に又は同時に、分割された又は単一の製剤で投与することができる。本発明化合物と代謝障害又は摂食障害の処置に有用な他の薬物との組合せには、原則として代謝障害又は摂食障害の処置に有用ないかなる薬物との組合せも含まれる。
【０２５６】
本発明の化合物はまた、高血圧、肥満に関連する高血圧、高血圧関連疾病、心臓肥大、左心室肥大、代謝系疾患、肥満、肥満関連疾病等に有効な薬物（以下、「併用薬物」という）と組み合わせて使用することができる。このような薬物は、前記疾病の予防又は治療において、本発明の化合物と同時に、別々に又は順次に投与することができる。本発明の化合物を１又は２以上の併用薬物と同時に使用する場合、単一の投与形態である医薬組成物とすることができる。しかしながら、コンビネーション療法においては、本発明の化合物を含む組成物と併用薬物とを、投与対象に対して、同時に投与しても、別々に又は順次に投与してもよい。その際、組成物と併用薬物は別々に包装されていてもよい。それらは時間差をおいて投与してもよい。
【０２５７】
併用薬物の投与量は、臨床上用いられている投与量に準ずればよく、投与対象、投与ルート、疾患、組合せ等により適宜選択することができる。併用薬物の投与形態は、特に限定されず、投与時に、本発明の化合物と併用薬物とが組み合わされていればよい。このような投与形態としては、例えば、１）本発明の化合物と併用薬物とを同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、２）本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での同時投与、３）本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、４）本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での同時投与、５）本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与（例えば、本発明の化合物、併用薬物の順に行う投与、又はその逆の順に行う投与）等が挙げられる。本発明の化合物と併用薬物との配合比は、投与対象、投与ルート、疾患等により適宜選択することができる。
【０２５８】
本発明で用いられる併用薬物としては、糖尿病治療薬、高脂血症治療薬、高血圧治療薬、抗肥満薬等が挙げられる。これらの併用薬物は、２種以上を適宜の割合で組み合わせて用いてもよい。
【０２５９】
上記糖尿病治療薬としては、例えば、
１）グリダゾン類（glitazones）（例えば、シグリダゾン（ciglitazone）、ダルグリダゾン（darglitazone）、エングリダゾン（englitazone）、イサグリダゾン（isaglitazone）（ＭＣＣ−５５５）、ピオグリタゾン（pioglitazone）、ロシグリダゾン（rosiglitazone）、トログリタゾン（troglitazone）、ＢＲＬ４９６５３、ＣＬＸ−０９２１、５−ＢＴＺＤ等）、ＧＷ−０２０７、ＬＧ−１００６４１、ＬＹ−３００５１２等のＰＰＡＲ（peroxisome proliferator-activated receptor）γアゴニスト、
２）メトホルミン（metformin）、ブホルミン（buformin）、フェンホルミン（phenformin）等のビグアナイド、
３）プロテインチロシンホスファターゼ−１Ｂ阻害剤、
４）アセトヘキサミド、クロルプロパミド、ジアビネス（diabinese）、グリベンクラミド（glibenclamide）、グリピジド（glipizide）、グリブリド（glyburide）、グリメピリド（glimepiride）、グリクラジド（gliclazide）、グリペンジド（glipentide）、グリキドン（gliquidone）、グリソラミド（glisolamide）、トラザミド、トルブタミド等のスルホニル尿素剤、
５）レパグリニド（repaglinide）、ナテグリニド（nateglinide）等のメグリチニド（meglitinides）、
６）アカルボース（acarbose）、アジポシン（adiposine）、カミグリボース（camiglibose）、エミグリテート（emiglitate）、ミグリトール（miglitol）、ボグリボース（voglibose）、プラジミシン−Ｑ（pradimicin−Q）、サルボスタチン（salbostatin）、ＣＫＤ−７１１、ＭＤＬ−２５，６７３、ＭＤＬ−７３，９４５、ＭＯＲ１４等のα−グルコシドヒドロラーゼ阻害剤、
７）テンダミスタット（tendamistat）、トレスタチン（trestatin）、Ａｌ３６８８等のα−アミラーゼ阻害剤、
８）リノグリリド（linogliride）、Ａ−４１６６等のインスリン分泌促進剤、
９）クロモキシル（clomoxir）、エトモキシル（etomoxir）等の脂肪酸酸化抑制剤、
１０）ミダグリゾール（midaglizole）、イサグリドール（isaglidole）、デリグリドール（deriglidole）、イダゾキサン（idazoxan）、エラロキサン（earoxan）、フルパロキサン（fluparoxan）等のＡ２アンタゴニスト、
１１）ビオタ（biota）、ＬＰ−１００、ノバラピド、insulin detemir、insulin lispro、insulin glargine、インスリン亜鉛、Ｌｙｓ−Ｐｒｏ−インスリン、ＧＬＰ−１（７３−７）、ＧＬＰ１（７−３６）−ＮＨ２等のインスリン又はインスリンミメティックス、
１２）ＪＴ−５０１、ファルグリタゾール（farglitazar）等の非チアゾリジンジオン、
１３）ＣＬＸ−０９４０、ＧＷ−１５３６、ＧＷ−１９２９、ＧＷ−２４３３、ＫＲＰ−２９７、Ｌ−７９６４４９、ＬＲ−９０及びＳＢ２１９９９４等のＰＰＡＲα／γデュアルアゴニスト
１４）その他のインスリン増感剤、及び
１５）ＶＰＡＣ２受容体アゴニスト、が挙げられる。
【０２６０】
上記高脂血症治療薬としては、例えば、
１）コレステリルアミン、コレセヴェレム（colesevelem）、コレスチポール（colestipol）、交差デキストランのジアルキルアミノアルキル誘導体、Colestid（登録商標）、LoCholest（登録商標）、Questran（登録商標）等の胆汁酸吸収促進剤、
２）アトルバスタチン（atorvastatin）、イタバスタチン（itavastatin）、フルバスタチン（fluvastatin）、ロバスタチン（lovastatin）、プラバスタチン（pravastatin）、リバスタチン（rivastatin）、ロスバスタチン（rosuvastatin）、シンバスタチン（simvastatin）、ＺＤ−４５２２等のＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、
３）ＨＭＧ−ＣｏＡシンターゼ阻害剤、
４）スナトールエステル、β−シトステロール、ステロールグルコシド、エゼチミベ（ezetimibe）等のコレステロール吸収阻害剤、
５）アバシミベ（avasimibe）、エフルシミベ（eflucimibe）、ＫＹ−５０５、ＳＭＰ−７０９等のＡＣＡＴ（アシル−ＣｏＡ・コレステロールアシルトランスフェラーゼ）阻害剤、
６）ＪＴＴ７０５、トルセトラピブ（torcetrapib）、ＣＰ５３２６３２、ＢＡＹ−６３−２１４９、ＳＣ−５９１、ＳＣ−７９５等のＣＥＴＰ阻害剤、
７）スクワレンシンテターゼ阻害剤、
８）プロブコール等の抗酸化剤、
９）ベクロフィブラート、ベンザフィブラート、シプロフィブラート、クロフィブラート、エトフィブラート、フェノフィブラート、ジェンカベン（gemcabene）、ジェンフィブロジル（gemfibrozil）、ＧＷ−７６４７、ＢＭ−１７０７４４、ＬＹ−５１８６７４、フィブリック酸誘導体（Atromid（登録商標）、Lopid（登録商標）、Tricor（登録商標）等）等のＰＰＡＲαアゴニスト、
１０）ＧＷ−４０６４、ＳＲ−１０３９１２等のＦＸＲ受容体アンタゴニスト、
１１）ＧＷ３９６５、Ｔ９０１３１３７、ＸＴＣＯ−１７９６２８等のＬＸＲ受容体アゴニスト、
１２）ナイアシン等のリポプロテイン合成阻害剤、
１３）レニン−アンジオテンシン系阻害剤、
１４）ＰＰＡＲδ部分アゴニスト
１５）ＢＡＲＡ１４５３、ＳＣ４３５、ＰＨＡ３８４６４０、Ｓ−４３５、ＡＺＤ７７０６等の胆汁酸再吸収阻害剤、
１６）ＧＷ５０１５１６、ＧＷ５９０７３５等のＰＰＡＲδアゴニスト、
１７）トリグリセリド合成阻害剤、
１８）inplitapide、ＬＡＢ６８７、ＣＰ３４６０８６等のＭＴＴＰ（ミクロゾーム性トリグリセリド輸送）阻害剤、
１９）転写修飾因子
２０）スクワレンエポキシダーゼ阻害剤、
２１）ＬＤＬ（低密度リポタンパク質）受容体誘導剤、
２２）血小板凝集阻害剤、
２３）５−ＬＯ（５−リポキシゲナーゼ）／ＦＬＡＰ（５−リポキシゲナーゼ活性化タンパク質）阻害剤、及び
２４）ナイアシン受容体アゴニスト、が挙げられる。
【０２６１】
上記高血圧治療薬としては、例えば
１）クロロチアリドン、クロロチアジド、ジクロロフェナミド、ヒドロフルオロチアジドインダパミド（indapamide）、ヒドロクロロチアジド等のチアジド系、ブメタニド（bumetanide）、エサクリニック酸（ethacrynic acid）、フロセミド、トルセミド等のループ系、アミロリド、トリアムテレン等のナトリウム系、スピロノラクトン、エピレノン等のアルドステロンアンタゴニスト系等の利尿剤、
２）アセブトロール（acebutolol）、アテノロール、ベタゾロール（betaxolol）、ベバントロール（bevantolol）、ビソプロロール（bisoprolol）、ボピンドロール（bopindolol）、カルテオロール（carteolol）、カルベジロール（carvedilol）、セリプロロール（celiprolol）、エスモロール（esmolol）、インデノロール（indenolol）、メタプロロール（metaprolol）、ナドロール（nadolol）、ネビボロール（nebivolol）、ペンブトロール（penbutolol）、ピンドロール、プロパノロール、ソタロール、タータトロール（tertatolol）、チリソロール（tilisolol）、チモロール等のβ−アドレナリンブロッカー、
３）アムロジピン（amlodipine）、アラニジピン（aranidipine）、アゼルニジピン（azelnidipine）、バルニジピン（barnidipine）、ベニジピン（benidipine）、ベプリジル（bepridil）、シナルジピン（cinaldipine）、クレビジピン（clevidipine）、ジルチアゼム（diltiazem）、エホニジピン（efonidipine）、フェロジピン（felodipine）、ガロパミル（gallopamil）、イスラジピン（isradipine）、ラシジピン（lacidipine）、レミルジピン（lemildipine）、レルカニジピン（lercanidipine）、ニカルジピン（nicardipine）、ジフェニピン（nifedipine）、ニルヴァジピン（nilvadipine）、ニモデピン（nimodepine）、シソルジピン（nisoldipine）、ニトレジピン（nitrendipine）、マニジピン（manidipine）、プラニジピン（pranidipine）、バラパミル（verapamil）等のカルシウムチャネルブロッカー、
４）ベナゼプリル、カプトプリル、シラザプリル（cilazapril）、デラプリル（delapril）、エナラプリル、フォシノプリル（fosinopril）、イミダプリル、ロシノプリル、モエキシプリル（moexipril）、キナプリル（quinapril）、キナプリラット（quinapril）、ラミプリル（ramipril）、ペリンドプリル（perindopril）、ペリンドロプリル（perindropri）、カニプリル（quanipril）、スピラプリル（spirapril）、テノカプリル（tenocapril）、トランドラプリル（trandolapril）、ゾフェノプリル（zofenopril）等のアンジオテンシン変換酵素阻害剤、
５）オマパトリラット（omapatrilat）、カドキサトリル（cadoxatril）、エカドトリル、フォシドトリル（fosidotril）、サンパトリラット（sampatrilat）、ＡＶＥ７６８８、ＥＲ４０３０等の中性エンドペプチダーゼ阻害剤、
６）テゾセンタン（tezosentan）、Ａ３０８１６５、ＹＭ６２８９９等のエンドセリンアンタゴニスト、
７）ヒドララジン、クロニジン、ミノキシジル、ニコチニルアルコール等の血管拡張剤、
８）カンデサルタン、エプロサルタン、イルベサルタン、ロサルタン、プラトサルタン（pratosartan）、タソサルタン（tasosartan）、テルミサルタン（telmisartan）、バルサルタン、ＥＸＰ−３１３７、ＦＩ６８２８Ｋ、ＲＮＨ６２７０等のアンジオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト、
９）ニプラジロール、アロチノロール、アモスラロール等のα／βアドレナリンブロッカー、
１０）テラゾシン、ウラピジル（urapidil）、プラゾシン、ブナゾシン、トリマゾシン、ドキサゾシン、ナフトピジル、インドラミン、ＷＨＩＰ１６４、ＸＥＮ０１０等のα１ブロッカー、
１１）ロフェキシジン（lofexidine）、チアメニジン（tiamenidine）、モキソニジン（moxonidine）、リレメニジン（rilmenidine）、グアノベン（guanobenz）等のα２アゴニスト、及び
１２）アルドステロン阻害剤、が挙げられる。
【０２６２】
上記抗肥満薬としては、例えば
１）パロセチン（paroxetine）、フルオキセチン（fluoxetine）、フェンフルラミン（fenfluramine）、フルボキサミン（fluvoxamine）、セルトラリン（sertraline）、イミプラミン等の５ＨＴ（セロトニン）トランスポーター阻害剤、
２）ＧＷ３２０６５９、デシプラミン、タルスプラム（talsupram）、ノミフェンシン等のＮＥ（ノルエピネフリン）トランスポーター阻害剤、
３）リモナバント（Sanofi Synthelabo）、ＳＲ−１４７７７８（Sanofi Synthelabo）、ＢＡＹ−６５−２５２０（バイエル）、ＳＬＶ−３１９（ソルベイ）、その他ＵＳＰ５，５３２，２３７、ＵＳＰ４，９７３，５８７、ＵＳＰ５，０１３，８３７、ＵＳＰ５，０８１，１２２、ＵＳＰ５，１１２，８２０、ＵＳＰ５，２９２，７３６、ＵＳＰ５，６２４，９４１、ＵＳＰ６，０２８，０８４、ＷＯ９６／３３１５９、ＷＯ９８／３３７６５、ＷＯ９８／４３６３６、ＷＯ９８／４３６３５、ＷＯ０１／０９１２０、ＷＯ０１／９６３３０、ＷＯ９８／３１２２７、ＷＯ９８／４１５１９、ＷＯ９８／３７０６１、ＷＯ００／１０９６７、ＷＯ００／１０９６８、ＷＯ９７／２９０７９、ＷＯ９９／０２４９９、ＷＯ０１／５８８６９、ＷＯ０２／０７６９４９、ＷＯ０１／６４６３２、ＷＯ０１／６４６３３、ＷＯ０１／６４６３４、ＷＯ０３／００６００７、ＷＯ０３／００７８８７及びＥＰ−６５８５４６に開示の化合物等のＣＢ−１（カンナビノイド１受容体）アンタゴニスト／インバースアゴニスト、
４）ＷＯ０１／８７３５５、ＷＯ０２／０８２５０等に開示の化合物等のグレリンアンタゴニスト、
５）チオペラミド、３−（１Ｈイミダゾール−４−イル）プロピル  Ｎ−（ペンテニル）カーボネート、クロベンプロピット（clobenpropit）、ヨードフェンプロピット、イモプロキシフェン、ＧＴ２３９５、Ａ３３１４４０、ＷＯ０２／１５９０５に開示の化合物、Ｏ−［３−（１Ｈ−イミダゾ−４−イル）プロパノール］カーバメート、ピペラジン含有Ｈ３受容体アンタゴニスト（Lazewska，D．et al．，Pharmazie，５６：９２７−３２（２００１））、ベンゾフェノン誘導体（Sasse，A．et al．， Arch．Pharm．(Weinheim) ３３４：４５−５２（２００１））、置換Ｎ−フェニルカーバメート（Reidemeister，S．et al．，Pharmazie， ５５：８３−６（２０００））、プロキシフェン誘導体（Sasse，A．et al．，J．Med．Chem．，４３：３３３５−４３（２０００））等のヒスタミン（Ｈ３）アンタゴニスト／インバースゴニスト、
６）Ｔ−２２６２９６（Takeda）、ＳＮＰ−７９４１（Synaptic）、その他ＷＯ０１／８２９２５、ＷＯ０１／８７８３４、ＷＯ０２／０５１８０９、ＷＯ０２／０６２４５、ＷＯ０２／０７６９２９、ＷＯ０２／０７６９４７、ＷＯ０２／０４４３３、ＷＯ０２／５１８０９、ＷＯ０２／０８３１３４、ＷＯ０２／０９４７９９、ＷＯ０３／００４０２７及び特開２００１−２２６２６９号に開示の化合物等のＭＣＨ−１Ｒ（メラニン凝集ホルモン受容体１）アンタゴニスト、
７）ＭＣＨ−２Ｒ（メラニン凝集ホルモン受容体２）アゴニスト／アンタゴニスト、
８）ＢＩＢＰ３２２６、Ｊ−１１５８１４、ＢＩＢＯ３３０４、ＬＹ−３５７８９７、ＣＰ−６７１９０６、ＧＩ−２６４８７９、その他ＵＳＰ６００１８３６、ＷＯ９６／１４３０７、ＷＯ０１／２３３８７、ＷＯ９９／５１６００、ＷＯ０１／８５６９０、ＷＯ０１／８５０９８、ＷＯ０１／８５１７３及びＷＯ０１／８９５２８に開示の化合物等のＮＰＹ１（ニューロペプチドＹ Ｙ１）アンタゴニスト、
９）１５２８０４、ＧＷ−５６９１８０Ａ、ＧＷ−５９４８８４Ａ、ＧＷ−５８７０８１Ｘ、ＧＷ−５４８１１８Ｘ、ＦＲ２３５，２０８、ＦＲ２２６９２８、ＦＲ２４０６６２、ＦＲ２５２３８４、１２２９Ｕ９１、ＧＩ−２６４８７９Ａ、ＣＧＰ７１６８３Ａ、ＬＹ−３７７８９７、ＬＹ３６６３７７、ＰＤ−１６０１７０、ＳＲ−１２０５６２Ａ、ＳＲ−１２０８１９Ａ、ＪＣＦ−１０４、Ｈ４０９／２２、その他ＵＳＰ６，１４０，３５４、ＵＳＰ６，１９１，１６０、ＵＳＰ６，２５８，８３７、ＵＳＰ６，３１３，２９８、ＵＳＰ６，３３７，３３２、ＵＳＰ６，３２９，３９５、ＵＳＰ３４０，６８３、ＵＳＰ６，３２６，３７５、ＵＳＰ６，３２９，３９５、ＵＳＰ６，３３７，３３２、ＵＳＰ６，３３５，３４５、ＥＰ−０１０１０６９１、ＥＰ−０１０４４９７０、ＷＯ９７／１９６８２、ＷＯ９７／２０８２０、ＷＯ９７／２０８２１、ＷＯ９７／２０８２２、ＷＯ９７／２０８２３、ＷＯ９８／２７０６３、ＷＯ００／１０７４０９、ＷＯ００／１８５７１４、ＷＯ００／１８５７３０、ＷＯ００／６４８８０、ＷＯ００／６８１９７、ＷＯ００／６９８４９、ＷＯ０１／０９１２０、ＷＯ０１／１４３７６、ＷＯ０１／８５７１４、ＷＯ１／８５７３０、ＷＯ０１／０７４０９、ＷＯ０１／０２３７９、ＷＯ０１／０２３７９、ＷＯ０１／２３３８８、ＷＯ０１／２３３８９、ＷＯ０１／４４２０１、ＷＯ０１／６２７３７、ＷＯ０１／６２７３８、ＷＯ０１／０９１２０、ＷＯ０２／２０４８８、ＷＯ０２／２２５９２、ＷＯ０２／４８１５２、ＷＯ０２／４９６４８、ＷＯ０２／０９４７８９及びノーマンら（Norman et al．）、ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（J．Med．Chem．）４３：４２８８−４３１２（２０００）に開示の化合物等のＮＰＹ５（ニューロペプチドＹ Ｙ５）アンタゴニスト、
１０）ヒト組換えレプチン（PEG−OB，Hoffman La Roche）、組換えメチオニルレプチン（アムゲン）等のレプチン、
１１）ＵＳＰ５，５５２，５２４、ＵＳＰ５，５５２，５２３、ＵＳＰ５，５５２，５２２、ＵＳＰ５，５２１，２８３、ＷＯ９６／２３５１３、ＷＯ９６／２３５１４、ＷＯ９６／２３５１５、ＷＯ９６／２３５１６、ＷＯ９６／２３５１７、ＷＯ９６／２３５１８、ＷＯ９６／２３５１９及びＷＯ９６／２３５２０に開示の化合物等のレプチン誘導体、
１２）ナルメフェン（Revex（登録商標））、３−メトキシナルトレキソン、ナロキソン、ナルトレキソン、ＷＯ００／２１５０９の開示の化合物等のオピオイドアンタゴニスト、
１３）ＳＢ−３３４８６７Ａ、その他ＷＯ０１／９６３０２、ＷＯ０１／６８６０９、ＷＯ０２／５１２３２、ＷＯ０２／５１８３８及びＷＯ０３／０２３５６１に開示の化合物等のオレキシンアンタゴニスト、
１４）ＢＲＳ３（ボンベシン受容体サブタイプ３）アゴニスト、
１５）ＡＲ−Ｒ１５８４９、ＧＩ−１８１７７１、ＪＭＶ−１８０、Ａ−７１３７８、Ａ−７１６２３、ＳＲ−１４６１３１、その他ＵＳＰ−５７３９１０６に開示の化合物等のＣＣＫ−Ａ（コレシストキニンＡ）アゴニスト、
１６）ＧＩ−１８１７７１（Glaxo−SmithKline）、ＳＲ１４６１３１（Sanofi Synthelabo）、ブタビンダイド（butabindide）、ＰＤ１７０，２９２、ＰＤ１４９１６４（ファイザー）等のＣＮＴＦ（ciliary neurotrophic factors）、
１７）axokine（Regeneron）、その他ＷＯ９４／０９１３４、ＷＯ９８／２２１２８、ＷＯ９９／４３８１３に開示の化合物等のＣＮＴＦ誘導体、
１８）ＮＮ７０３、ヘキサレリン（hexarelin）、ＭＫ−０６７７、ＳＭ−１３０６８６、ＣＰ−４２４，３９１、Ｌ−６９２，４２９、Ｌ−１６３，２５５、ＵＳＰ６３５８９５１、アメリカ特許庁出願番号２００２／０４９１９６、同２００２／０２２６３７、ＷＯ０１／５６５９２、ＷＯ０２／３２８８８に開示の化合物等のＧＨＳ（成長ホルモン分泌促進剤受容体）アゴニスト、
１９）ＢＶＴ９３３、ＤＰＣＡ３７２１５、ＩＫ２６４、ＰＮＵ２２３９４、ＷＡＹ１６１５０３、Ｒ−１０６５、ＹＭ３４８、その他ＵＳＰ３，９１４，２５０、ＷＯ０２／３６５９６、ＷＯ０２／４８１２４、ＷＯ０２／１０１６９、ＷＯ０１／６６５４８、ＷＯ０２／４４１５２、ＷＯ０２／５１８４４、ＷＯ０２／４０４５６及びＷＯ０２／４０４５７に開示の化合物等の５ＨＴ２ｃ（セロトニン受容体２ｃ）アゴニスト、
２０）Ｍｃ３ｒ（メラノコルチン３受容体）アゴニスト、
２１）ＣＨＩＲ８６０３６（Chiron）、ＭＥ−１０１４２、ＭＥ−１０１４５（Melacure）、その他ＷＯ９９／６４００２、ＷＯ００／７４６７９、ＷＯ０１／９９１７５２、ＷＯ０１／７４８４４、ＷＯ０１／７０７０８、ＷＯ０１／７０３３７、ＷＯ０１／９１７５２、ＷＯ０２／０５９０９５、ＷＯ０２／０５９１０７、ＷＯ０２／０５９１０８、ＷＯ０２／０５９１１７、ＷＯ０２／１２１６６、ＷＯ０２／１１７１５、ＷＯ０２／１２１７８、ＷＯ０２／１５９０９、ＷＯ０２／０６８３８７、ＷＯ０２／０６８３８８、ＷＯ０２／０６７８６９、ＷＯ０３／００７９４９及びＷＯ０３／００９８４７に開示の化合物等のＭｃ４ｒ（メラノコルチン４受容体）アゴニスト、
２２）シブトラミン（Meridia（登録商標）／Reductil（登録商標））及びその塩、その他ＵＳＰ４，７４６，６８０、ＵＳＰ４，８０６，５７０、ＵＳＰ５，４３６，２７２、アメリカ特許庁出願番号２００２／０００６９６４、ＷＯ０１／２７０６８及びＷＯ０１／６２３４１に開示の誘導体等のモノアミン再取込み阻害剤、
２３）デキシフェンフルラミン（dexfenfluramine）、フルオレチン（fluoxetine）、その他ＵＳＰ６，３６５，６３３、ＷＯ０１／２７０６０及びＷＯ０１／１６２３４１に開示のセロトニン再取込み阻害剤、
２４）ＧＬＰ１（グルカゴン様ペプチド１）アゴニスト、
２５）トピラメート（Topiramate）（Topimax（登録商標））、
２６）フィトファーム化合物５７（phytopharm）（例えば、ＣＰ６４４，６７３）、
２７）ＡＣＣ２（アセチル−ＣｏＡカルボキシラーゼ２）阻害剤、
２８）ＡＤ９６７７／ＴＡＫ６７７（大日本製薬／武田薬品）、ＣＬ−３１６，２４３、ＳＢ４１８７９０、ＢＲＬ−３７３４４、Ｌ−７９６５６８、ＢＭＳ−１９６０８５、ＢＲＬ−３５１３５Ａ、ＣＧＰ１２１７７Ａ、ＢＴＡ−２４３、Ｗ４２７３５３、トレカドリン（Trecadrine）、ＺｅｎｅｃａＤ７１１４、ＳＲ５９１１９Ａ、その他ＵＳＰ５７０５５１５、ＵＳＰ５４５１６７７、ＷＯ０１／７４７８２及びＷＯ０２／３２８９７、に開示の化合物等のβ３（アドレナリン受容体３）アゴニスト、
２９）ＤＧＡＴ１（ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ１）阻害剤、
３０）ＤＧＡＴ２（ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ２）阻害剤、
３１）カルレニン（Ｃｅｒｕｌｅｎｉｎ）、Ｃ７５等のＦＡＳ（脂肪酸シンターゼ）阻害剤、
３２）テオフィリン、ペントキシフィレン（pentoxifylline）、ザプリナスト（zaprinast）、シルデナフィル（sildenafil）、アミリノン（amrinone）、ミルリノン（milrinone）、シルスタミド（cilostamide）、ロピプラム（rolipram）、及びシロミラスト（cilomilast）等のＰＤＥ（ホスホジエステラーゼ）阻害剤、
３３）ＫＢ−２６１１（KaroBioBMS）、その他ＷＯ０２／１５８４５、特開２０００−２５６１９０に開示の化合物等のサイロイドホルモンβアゴニスト、
３４）フィタン酸、４−［（Ｅ）−２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフタレニル）−１−プロペニル］安息香酸（ＴＴＮＰＢ）、レチノイン酸（retinoic acid）、その他ＷＯ９９／００１２３に開示の化合物等のＵＣＰ（uncoupling protein）−１、２又は３アクチベーター
３５）オレオイルエストロン（del Mar−Grasa，M．et al．，Obesity Research，９：２０２−９  （２００１）に開示）等のアシルエストロゲン、
３６）グルココルチコイドアンタゴニスト、
３７）ＢＶＴ３４９８、ＢＶＴ２７３３、その他ＷＯ０１／９００９１、ＷＯ０１／９００９０、ＷＯ０１／９００９２に開示の化合物等の１１−β ＨＳＤ１（１１−βヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型）阻害剤、
３８）ＳＣＤ１（ステアロイル−ＣｏＡデサチュラーゼ１）阻害剤、
３９）イソロイシンチアゾリジド（isoleucine thiazolidide）、バリンピロリジド（valine pyrrolidide）、ＮＶＰ−ＤＰＰ７２８、ＡＦ２３７、Ｐ９３／０１、ＴＳＬ２２５、ＴＭＣ−２Ａ／２Ｂ／２Ｃ、ＦＥ９９９０１１、Ｐ９３１０／Ｋ３６４、ＶＩＰ０１７７、ＳＤＺ２７４−４４４、その他ＷＯ０３／００４４９８、ＷＯ０３／００４４９６、ＥＰ１２５８４７６、ＷＯ０２／０８３１２８、ＷＯ０２／０６２７６４、ＷＯ０３／０００２５０、ＷＯ０３／００２５３０、ＷＯ０３／００２５３１、ＷＯ０３／００２５５３、ＷＯ０３／００２５９３、ＷＯ０３／０００１８０及びＷＯ０３／０００１８１に開示の化合物等のＤＰ−
ＩＶ（ジペプチジルペプチダーゼＩＶ）阻害剤、
４０）テトラヒドロリプタチン（orlistat／Xenical（登録商標））、ＴｒｉｔｏｎＷＲ１３３９、ＲＨＣ８０２６７、リプスタチン、テアサポニン（tea saponin）、ジエチルウンベリフェリルホスフェート（diethylumbelliferyl phosphate）、ＦＬ−３８６、ＷＡＹ−１２１８９８、Ｂａｙ−Ｎ−３１７６、バリラクトン（valilactone）、エステラシン（esteracin）、エベラクトンＡ（ebelactone A）、エベラクトンＢ（ebelactoneB）、ＲＨＣ８０２６７、その他ＷＯ０１／７７０９４、ＵＳＰ４，５９８，０８９、ＵＳＰ４，４５２，８１３、ＵＳＰ５，５１２，５６５、ＵＳＰ５，３９１，５７１、ＵＳＰ５，６０２，１５１、ＵＳＰ４，４０５，６４４、ＵＳＰ４，１８９，４３８及びＵＳＰ４，２４２，４５３に開示の化合物等のリパーゼ阻害剤、
４１）脂肪酸トランスポーター阻害剤、
４２）ジカルボキシレートトランスポーター阻害剤、
４３）グルコーストランスポーター阻害剤、
４４）ホスフェートトランスポーター阻害剤
４５）メラノタンＩＩ、その他ＷＯ９９／６４００２及びＷＯ００／７４６７９９に開示の化合物等のメラノコルチンアゴニスト
４６）メラニン凝集ホルモンアンタゴニスト
４７）ガラニンアンタゴニスト
４８）ＣＣＫアゴニスト
４９）コルチコトロピン放出ホルモン
５０）ＰＤＥ３（ホスホジエステラーゼ３Ｂ）アゴニスト
が、挙げられる。
【０２６３】
本発明の化合物は、上記併用薬物の１種又は２種以上と組み合わせることができる。本発明の化合物と、糖尿病治療薬及び高脂血症治療薬からなる群より選ばれる１種又は２種以上の薬物との併用は、代謝系疾患の予防又は治療に有用である。そして、特に高血圧治療薬及び抗肥満薬に加えて、更に糖尿病治療薬又は高脂血症治療薬を本発明の化合物と組み合わせることにより、相乗的に代謝系疾患の予防又は治療効果を奏することになる。
【０２６４】
本発明の化合物を臨床の場で使用する場合、その投与量及び投与回数は患者の性別、年齢、体重、症状の程度、目的とする処置効果の種類・範囲等により異なる。一般に経口投与の場合、成人１日当り０．０１〜１００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは０．０３〜１ｍｇ／ｋｇを１〜数回に分けて投与する。また、非経口投与の場合は、０．００１〜１０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは０．００１〜０．１ｍｇ／ｋｇを１〜数回に分けて投与する。
【０２６５】
通常の内科医、獣医又は臨床医は病状進行を阻止し、抑制し又は停止させるに必要な有効薬物量を容易に決定することができる。
（実施例）
以下に実施例を挙げて本発明を更に具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例によって何ら限定されるものではない。
【０２６６】
実施例における薄層クロマトグラフィーは、プレートとしてＳｉｌｉｃａｇｅｌ  ６０Ｆ２４５（Ｍｅｒｃｋ）を、検出器としてＵＶ検出器を用いて行った。カラム用シリカゲルとしてＷａｋｏｇｅｌＴＭ  Ｃ−３００（和光純薬）を、逆相カラム用シリカゲルとしてＬＣ−ＳＯＲＢＴＭ  ＳＰ−Ｂ−ＯＤＳ（Ｃｈｅｍｃｏ）又はＹＭＣ−ＧＥＬＴＭ  ＯＤＳ−ＡＱ  １２０−Ｓ５０（山村化学研究所）を用いた。マススペクトルは、ＱｕａｔｔｒｏＩＩ（マイクロマス社製）を用いてエレクトロスプレイイオン化法（ＥＳＩ）により測定した。
【０２６７】
ＮＭＲスペクトルは、重ジメチルスルホキシド溶液で測定する場合には内部標準としてジメチルスルホキシドを用い、Ｇｅｍｉｎｉ−２００（２００ＭＨｚ；Ｖａｒｉａｎ）、Ｇｅｍｉｎｉ−３００（３００ＭＨｚ；Ｖａｒｉａｎ）、Ｍｅｒｃｕｒｙ４００（４００ＭＨｚ；Ｖａｒｉａｎ）又はＩｎｏｖａ４００（４００ＭＨｚ；Ｖａｒｉａｎ）型スペクトロメ−ターを用いて測定し、全δ値をｐｐｍで示した。
【０２６８】
以下に後述の実施例における略号の意味を示す。
ｉ−Ｂｕ：イソブチル基
ｎ−Ｂｕ：ｎ−ブチル基
ｔ−Ｂｕ：ｔ−ブチル基
Ｍｅ：メチル基
Ｅｔ：エチル基
Ｐｈ：フェニル基
ｉ−Ｐｒ：イソプロピル基
ｎ−Ｐｒ：ｎ−プロピル基
ＣＤＣｌ３：重クロロホルム
ＣＤ３ＯＤ：重メタノール
ＤＭＳＯ−ｄ６：重ジメチルスルホキシド
以下に核磁気共鳴スペクトルにおける略号の意味を示す。
ｓ  ：シングレット
ｄ  ：ダブレット
ｄｄ：ダブルダブレット
ｔ  ：トリプレット
ｍ  ：マルチプレット
ｂｒ：ブロード
ｑ  ：カルテット
Ｊ  ：カップリング定数
Ｈｚ：ヘルツ
（実施例１）
２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−３ａＨ−ピラゾロ［１，５−ｄ］［１，２，４］トリアジン
４−（４−メトキシフェニル）−２，４−ジオキソブチル酸  エチルエステルの合成
４‘−メトキシアセトフェノン７．５１ｇ（０．０５ｍｏｌ）及びジエチルオキサレート８．７７ｇ（０．０６ｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（２００ｍｌ）に氷冷下、６５％油性水素化ナトリウム４．００ｇ（０．１０ｍｏｌ）を加えた後、窒素雰囲気下、１００度で一晩攪拌した。反応液に２Ｎ塩酸水溶液を添加し、酢酸エチルエステルで抽出し、有機層を飽和食塩水溶液で洗浄し、乾燥後、減圧下に濃縮した。減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルエステル＝２：１）により精製し４−（４−メトキシフェニル）−２，４−ジオキソブチル酸  エチルエステル１２．５２ｇ（収率：１００％）を黄色固体として得た。
５−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステルの合成
得られた４−（４−メトキシフェニル）−２，４−ジオキソブチル酸  エチルエステル７．１２ｇ（２８．４４ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（５０ｍｌ）にヒドラジン１．５２ｍｌ（３１．２８ｍｍｏｌ）加えた後、反応液を６０度で４時間撹拌した。反応液を減圧下に濃縮し、得られた固体をジエチルエーテルで洗浄し、５−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル６．７６ｇ（収率：９６％）を白色固体として得た。
［５−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メタノールの合成
得られた５−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル２．３１ｇ（９．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（３０ｍｌ）に氷冷下、水素化リチウムアルミニウム８９０ｍｇ（１８．８ｍｍｏｌ）を加え、反応液を氷冷下１時間攪拌した。反応液に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を添加し、酢酸エチルエステルで抽出した後、有機層を飽和食塩水溶液で洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下に濃縮し、［５−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メタノール１．６７ｇ（収率：８７％）を白色固体として得た。
５−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボアルデヒドの合成
得られた［５−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メタノール１．６７ｇ（８．２０ｍｍｏｌ）のクロロホルム溶液（３０ｍｌ）に、二酸化マンガン４．０６ｇ（４１．０ｍｍｏｌ）を加え、８０度で８時間攪拌した。反応液をセライトで濾過した後、減圧下濃縮し５−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボアルデヒド７６２ｍｇ（収率：４４％）を白色固体として得た。
２−（４−メトキシフェニル）−  ピラゾール［１，５−ｄ］［１，２，４］トリアジンの合成
得られた５−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボアルデヒド２０２ｍｇ（１．００ｍｍｏｌ）のキシレン溶液（５ｍｌ）にホルモヒドラジド６６ｍｇ（１．１０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン塩酸塩１５１ｍｇ（１．１０ｍｍｏｌ）を加えた後、還流下で二時間攪拌した。反応液に水を添加し、酢酸エチルエステルで抽出した後、有機層を飽和食塩水溶液で洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下に濃縮し、２−（４−メトキシフェニル）−  ピラゾール［１，５−ｄ］［１，２，４］トリアジンの粗精製物を２００ｍｇ得た。
４−ピラゾロ［１，５−ｄ］［１，２，４］トリアジン−２−イル−フェノールの合成
得られた２−（４−メトキシフェニル）−  ピラゾール［１，５−ｄ］［１，２，４］トリアジン２００ｍｇのクロロホルム溶液（４ｍｌ）に三臭化ホウ素１Ｍジクロロメタン溶液４ｍｌ（４．００ｍｏｌ）を加えた後、室温で一晩攪拌した。反応液に水を添加し、クロロホルムで抽出した後、有機層を飽和食塩水溶液で洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下に濃縮し、４−ピラゾロ［１，５−ｄ］［１，２，４］トリアジン−２−イル−フェノールの粗精製物を１２４ｍｇ得た。
表題化合物の合成
得られた４−ピラゾロ［１，５−ｄ］［１，２，４］トリアジン−２−イル−フェノール５３ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）に１−（３−クロロフェニル）−ピペリジン塩酸塩及び炭酸カリウム５３ｍｇ（０．２８ｍｍｏｌ）を加え８０度で２時間攪拌した。
反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）により精製し、表題化合物１２ｍｇ（収率：１４％）を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（ｍ，４Ｈ），１．６２（ｍ，６Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｍ，４Ｈ），６．９５（ｍ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．８，８．８Ｈｚ），７．８９（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，８．８Ｈｚ），９．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），９．４３（ｓ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３８［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例２）
２−［４−（１−シクロペンチル−ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−３ａＨ−ピラゾロ［１，５−ｄ］［１，２，４］トリアジン・トリフルオロ酢酸塩
２−［４−（ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−３ａＨ−ピラゾロ［１，５−ｄ］［１，２，４］トリアジン・塩酸塩の合成
実施例１で得られた４−ピラゾロ［１，５−ｄ］［１，２，４］トリアジン−２−イル−フェノール及び参考例１で得られた１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−クロロ−ピペリジンを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより２−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−イルオキシ）フェニル］−３ａＨ−ピラゾロ［１，５−ｄ］［１，２，４］トリアジンを得た。次いで、２−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−イルオキシ）フェニル］−３ａＨ−ピラゾロ［１，５−ｄ］［１，２，４］トリアジンの有するＢｏｃ基を文献記載の方法（例えば、プロテクティブ  グループス  イン  オーガニック  シンセシス・・・）に記載の方法、これに準じた方法により除去して、２−［４−（ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−３ａｈ−ピラゾロ［１，５−ｄ］［１，２，４］トリアジン・塩酸塩を得た。
表題化合物の合成
２−[４−（１−シクロペンチル−ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル]−３ａＨ−ピラゾロ［１，５−ｄ］［１，２，４］トリアジン・塩酸塩６６ｍｇ（０．２mmol）のメタノール溶液（５ｍｌ）にシクロペンタノン２０μｌ（０．２４mmol）及び塩化亜鉛１６ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）、シアノホウ素化ナトリウム２０ｍｇ（０．３ｍｍｏｌ）を加え、室温で、一晩時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をクロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧下濃縮し、得られた残渣を逆相HPLC（アセトニトリル：Ｈ２Ｏ＝１０％−９５％、グラジェント）で精製することにより表題化合物（４ｍｇ，４％）を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２３（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｂｒ，５Ｈ），２．１０（ｍ，６Ｈ），２．５０（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｂｒ，２Ｈ），４．４７（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．７，８．６Ｈｚ），７．９２（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，８．６Ｈｚ），９．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），９．４２（ｓ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６４［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例３）
３−メチル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−３ａＨ−ピラゾロ［１，５−ｄ］［１，２，４］トリアジン
実施例３の化合物は、４’−メトキシアセトフェノンの代わりに、４’−メトキシプロピオフェノンを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６２（ｂｒ，６Ｈ），２．０（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｍ，４Ｈ），２．４５（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），４．０９（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．７４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），９．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例４）
３−エチル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−３ａＨ−ピラゾロ［１，５−ｄ］［１，２，４］トリアジン
実施例４の化合物は、４’−メトキシアセトフェノンの代わりに、４’−メトキシブチロフェノンを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより無色油状物として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．４０（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｂｒ，４Ｈ），２．００（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｍ，６Ｈ），２．９８（ｍ，２Ｈ），４．０５（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．８，８．４Ｈｚ），７．６７（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．８，８．４Ｈｚ），９．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），９．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６６［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例５）
７−メチル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−３ａＨ−ピラゾロ［１，５−ｄ］［１，２，４］トリアジン
実施例５の化合物は、実施例１で得られた５−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボアルデヒド及びホルミルヒドラジドの代わりにアセトヒドラジドを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６１（ｂｒ，６Ｈ），２．０３（ｍ，２Ｈ），２．４１（ｍ，４Ｈ），２．４９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０４（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．０，６．８Ｈｚ），７．９２（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．０，６．８Ｈｚ），９．２３（ｓ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例６）
７−（５−メチル−イソキサゾール−３−イル）−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−３ａＨ−ピラゾロ［１，５−ｄ］［１，２，４］トリアジン
実施例６の化合物は、実施例１で得られた５−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボアルデヒド及びホルミルヒドラジドの代わりに ５−メチルイソキサゾール−３−カルボヒドラジドを用いて実施例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより白色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０（ｂｒ，６Ｈ），２．０５（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｍ，６Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．００（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１０（ｓ，２Ｈ），７．９６（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．４，７．２Ｈｚ），９．３５（ｓ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１９［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例７）
７−フェニル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−３ａＨ−ピラゾロ［１，５−ｄ］［１，２，４］トリアジン
実施例７の化合物は、実施例１で得られた５−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボアルデヒド及びホルミルヒドラジドの代わりにベンズヒドラジドを用いて実施例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより白色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（ｂｒ，２Ｈ），１．６５（ｂｒ，４Ｈ），２．０５（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｍ，６Ｈ），４．０８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．９９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０６（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｍ，３Ｈ），７．９３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．６１（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．２，７．６Ｈｚ），９．２８（ｓ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１４［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例８）
３−メチル−７−フェニル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル−３ａＨ−ピラゾロ［１，５−ｄ］［１，２，４］トリアジン
実施例８の化合物は、４’−メトキシアセトフェノンの代わりに４’−メトキシプロピオフェノンを、ホルミルヒドラジドの代わりにベンズヒドラジドを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより白色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｂｒ，４Ｈ），２．０５（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｍ，６Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．００（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０４（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｍ，３Ｈ），７．９６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．６０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２８［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例９）
３−メチル−２−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］７−（ピリジン−３−イル）−３ａＨ−ピラゾロ［１，５−ｄ］［１，２，４］トリアジン
実施例９の化合物は、４’−メトキシアセトフェノンの代わりに４’−メトキシプロピオフェノンを、ホルミルヒドラジドの代わりにニコチン酸ヒドラジドを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより白色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０（ｂｒ，６Ｈ），２．０２（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｍ，６Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．０２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．５２（ｍ，１Ｈ），７．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．８１（ｍ，１Ｈ），８．９４（ｍ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ），９．８９（ｓ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２９［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１０）
６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン
２−ヒドロキシ−４−（４−メトキシフェニル）−４−オキソ−ブチル酸エチルエステルの合成
４‘−メトキシアセトフェノン１５．０２ｇ（０．１０ｍｏｌ）及びエチルグリオキサレートの４５％トルエン溶液（２５ｍｌ）を１００度で一晩攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルエステル＝２：１）により精製し２−ヒドロキシ−４−（４−メトキシフェニル）−４−オキソ−ブチル酸エチルエステル２０．６２ｇ（収率：８２％）を黄色油状物として得た。
６−（４−メトキシフェニル）−ピリダジン−３−オールの合成
得られた２−ヒドロキシ−４−（４−メトキシフェニル）−４−オキソ−ブチル酸エチルエステル２０．６２ｇ（８２．０ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（５０ｍｌ）にヒドラジン４．９１ｍｌ（９８．０ｍｍｏｌ）加えた後、反応液を６０度で４時間撹拌した。反応液を減圧下に濃縮し、得られた固体をジエチルエーテルで洗浄し、６−（４−メトキシフェニル）−ピリダジン−３−オール１６．１８ｇ（収率：８０％）を白色固体として得た。
３−クロロ−６−（４−メトキシフェニル）−ピリダジンの合成
得られた６−（４−メトキシフェニル）−ピリダジン−３−オール１０．００ｇ（４９．５ｍｍｏｌ）に氷冷下、オキシ塩化リン５０ｍｌを加え、反応液を還流下６時間攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した後、有機層を飽和食塩水溶液で洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下に濃縮し、３−クロロ−６−（４−メトキシフェニル）−ピリダジン４．４１ｇ（収率：４０％）の白色固体として得た。
６−（４−メトキシフェニル）−［１，２，４］トリアゾール［４，３−ｂ］ピリダジンの合成
得られた３−クロロ−６−（４−メトキシフェニル）−ピリダジン４．４１ｇ（２０．０ｍｍｏｌ）のキシレン溶液（５ｍｌ）にホルモヒドラジド１．８０ｇ（３０．０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン塩酸塩４．１３ｇ（３０．０ｍｍｏｌ）を加えた後、還流下で二時間攪拌した。反応液に水を添加し、酢酸エチルエステルで抽出した後、有機層を飽和食塩水溶液で洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下に濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルエステル＝１：２）により精製し、６−（４−メトキシフェニル）−［１，２，４］トリアゾール［４，３−ｂ］ピリダジン１．２３ｇ（収率：２７％）を得た。
４−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−６−イル−フェノールの合成
得られた６−（４−メトキシフェニル）−［１，２，４］トリアゾール［４，３−ｂ］ピリダジン１０７ｍｇ（０．４７ｍｍｏｌ）のクロロホルム溶液（４ｍｌ）に三臭化ホウ素１Ｍジクロロメタン溶液１．５ｍｌ（１．５０ｍｏｌ）を加えた後、室温で一晩攪拌した。反応液に水を添加し、クロロホルムで抽出した後、有機層を飽和食塩水溶液で洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下に濃縮し、４−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−６−イル−フェノールの粗精製物を９０ｍｇ得た。
表題化合物の合成
得られた４−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−６−イル−フェノール３４ｍｇ（０．１６ｍｍｏｌ）に１−（３−クロロプロピル）−ピペリジン塩酸塩９５ｍｇ（０．４８ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム６６ｍｇ（０．４８ｍｍｏｌ）を加え８０度で２時間攪拌した。
反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）により精製し、表題化合物６ｍｇ（収率：１０％）を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０（ｂｒ，６Ｈ），２．００（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｍ，６Ｈ），４．１０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．０５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．９２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），９．１１（ｓ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３８［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１１）
７−メチル−６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン
実施例１１の化合物は、４’−メトキシアセトフェノンの代わりに４’−メトキシプロピオフェノンを用いて、実施例１０と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより白色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５８（ｂｒ，８Ｈ），２．０７（ｂｒ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．５０（ｍ，４Ｈ），４．１０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．０４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９３（ｓ，１Ｈ），９．０４（ｓ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１２）
３−メチル−６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン
実施例１２の化合物は、実施例１０で得られた３−クロロ−６−（４−メトキシフェニル）−ピリダジン及びホルミルヒドラジドの代わりにアセトヒドラジドを用いて、実施例１０と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、白色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０（ｂｒ，８Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｍ，４Ｈ），２．８６（ｓ，３Ｈ），４．１０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．０３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．９３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１３）
６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−３−トリフルオロメチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン
実施例１３の化合物は、実施例１０で得られた３−クロロ−６−（４−メトキシフェニル）−ピリダジン及びホルミルヒドラジドの代わりにトリフルオロ酢酸ヒドラジドを用いて、実施例１０と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、白色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０（ｂｒ，８Ｈ），２．０５（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｍ，４Ｈ），４．１０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．０４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．９５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０６［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１４）
３−ｔｅｒｔ−ブチル−６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン
実施例１４の化合物は、実施例１０で得られた３−クロロ−６−（４−メトキシフェニル）−ピリダジン及びホルミルヒドラジドの代わりにピバル酸ヒドラジドを用いて、実施例１０と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより無色油状物として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０（ｂｒ，８Ｈ），１．６８（ｓ，９Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｍ，４Ｈ），４．１０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．０３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．９０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．０７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９４［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１５）
３−フェニル−６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン
実施例１５の化合物は、実施例１０で得られた３−クロロ−６−（４−メトキシフェニル）−ピリダジン及びホルミルヒドラジドの代わりにベンズヒドラジドを用いて、実施例１０と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより白色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０（ｂｒ，８Ｈ），２．０３（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｍ，４Ｈ），４．１１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．０７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５７（ｍ，４Ｈ），７．９７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），８．８８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１４［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１６）
６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−３−（ピリジン−２−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン
実施例１６の化合物は、実施例１０で得られた３−クロロ−６−（４−メトキシフェニル）−ピリダジン及びホルミルヒドラジドの代わりに２−ピコリン酸ヒドラジドを用いて、実施例１０と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより黄色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０（ｂｒ，８Ｈ），２．０５（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｍ，４Ｈ），４．１０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．０５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），７．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），８．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），８．８９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６，４．４Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１５［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１７）
６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−３−（ピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン
実施例１７の化合物は、実施例１０で得られた３−クロロ−６−（４−メトキシフェニル）−ピリダジン及びホルミルヒドラジドの代わりにニコチン酸ヒドラジドを用いて、実施例１０と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより白色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０（ｂｒ，８Ｈ），２．０５（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｍ，４Ｈ），４．１１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．０６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），７．５２（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），７．９７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），８．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），８．７５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０，４．８Ｈｚ），８．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），９．８６（ｓ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１５［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１８）
７−メチル−３−フェニル−６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン
実施例１８の化合物は、４’−メトキシアセトフェノンの代わりに４’−メトキシプロピオフェノンを、実施例１０で得られた３−クロロ−６−（４−メトキシフェニル）−ピリダジン及びホルミルヒドラジドの代わりにベンズヒドラジドを用いて、実施例１０と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより黄色油状物として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０（ｂｒ，８Ｈ），２．０５（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．５０（ｍ，４Ｈ），４．１１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．０６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）７．４８（ｍ，５Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２８［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１９）
６−メチル−７−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン
５−ヒドロキシ−４−（４−メトキシフェニル）−５−メチル−５Ｈ−フラン−２−オンの合成
４−メトキシフェニルアセトン１６．４２ｇ（０．１０ｍｏｌ）及びグリオキシル酸の４５％水溶液（１９．４ｍｌ，０．１１ｍｏｌ）を１００度で一晩攪拌した。反応液を減圧濃縮し、５−ヒドロキシ−４−（４−メトキシフェニル）−５−メチル−５Ｈ−フラン−２−オンの粗精製物を得た。
５−（４−メトキシフェニル）−６−メチル−ピリダジン−３−オールの合成
得られた５−ヒドロキシ−４−（４−メトキシフェニル）−５−メチル−５Ｈ−フラン−２−オンの粗精製物のエタノール溶液（５０ｍｌ）にヒドラジン５．２７ｍｌ（１０５．０ｍｍｏｌ）加えた後、反応液を６０度で４時間撹拌した。反応液を減圧下に濃縮し、得られた固体をジエチルエーテルで洗浄し、５−（４−メトキシフェニル）−６−メチル−ピリダジン−３−オール９．６６ｇ（収率：４５％）を白色固体として得た。
６−クロロ−４−（４−メトキシフェニル）−３−メチル−ピリダジンの合成
得られたピリダジン体５．９２ｇ（２７．４ｍｍｏｌ）に氷冷下、オキシ塩化リン３０ｍｌを加え、反応液を還流下６時間攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した後、有機層を飽和食塩水溶液で洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下に濃縮し、６−クロロ−４−（４−メトキシフェニル）−３−メチル−ピリダジン３．９１ｇ（収率：６１％）の白色固体として得た。
７−（４−メトキシフェニル）−６−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジンの合成
得られた６−クロロ−４−（４−メトキシフェニル）−３−メチル−ピリダジン３５２ｍｇ（１．５ｍｍｏｌ）のキシレン溶液（５ｍｌ）にホルモヒドラジド１３５ｍｇ（２．２５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン塩酸塩３１０ｍｇ（２．２５ｍｍｏｌ）を加えた後、還流下で二時間攪拌した。反応液に水を添加し、酢酸エチルエステルで抽出した後、有機層を飽和食塩水溶液で洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下に濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルエステル＝１：２）により精製し、７−（４−メトキシフェニル）−６−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン７５ｍｇ（収率：２１％）を得た。
４−（６−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−７−イル）−フェノールの合成
得られた７−（４−メトキシフェニル）−６−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン１０７ｍｇ（０．４７ｍｍｏｌ）のクロロホルム溶液（４ｍｌ）に三臭化ホウ素１Ｍジクロロメタン溶液１．５ｍｌ（１．４１ｍｏｌ）を加えた後、室温で一晩攪拌した。反応液に水を添加し、クロロホルムで抽出した後、有機層を飽和食塩水溶液で洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下に濃縮し、４−（６−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−７−イル）−フェノールの粗精製物６８ｍｇを得た。
表題化合物の合成
得られた４−（６−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−７−イル）−フェノール６８ｍｇ（０．３ｍｍｏｌ）に１−（３−クロロフェニル）−ピペリジン塩酸塩８９ｍｇ（０．４５ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム１２４ｍｇ（０．９０ｍｍｏｌ）を加え８０度で２時間攪拌した。
反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）により精製し、表題化合物７９ｍｇ（収率：７５％）を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０（ｂｒ，８Ｈ），２．０５（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．５０（ｍ，４Ｈ），４．１１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．０６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）７．４８（ｍ，２Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例２０）
３，６−ジメチル−７−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−［１，２、４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン
実施例２０の化合物は、実施例１９で得られた６−クロロ−４−（４−メトキシフェニル）−３−メチル−ピリダジン及びホルミルヒドラジドの代わりにアセトヒドラジドを用いて、実施例１９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより白色個体物として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０（ｂｒ，８Ｈ），２．０５（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｍ，４Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．８４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６４（ｓ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６６［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例２１）
６−メチル−３−フェニル−［４−（３−ピペリジン−１イルプロポオキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン
実施例２１の化合物は、実施例１９で得られた６−クロロ−４（４−メトキシフェニル）−３−メチル−ピリダジン及びホルミルヒドラジドの代わりにベンズヒドラジドを用いて、実施例１９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより淡黄色個体物として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０（ｂｒ，８Ｈ），２．０５（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｍ，４Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．０２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．２９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．５０（ｍ，３Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２８［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例２２）
６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−ピリド［３，２−ｄ］  ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン
８−（４−メトキシフェニル）−６Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５−オンと５−（４−メトキシフェニル）−７Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］  ピリダジン−８−オンの混合物の合成
バイオオーガニック・アンド・メディシナル・ケミストリー（Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ）、第１０巻、第２４６１−２４７０頁（２００２年）に記載の方法により得られた２−（４−メトキシベンゾイル）−ニコチン酸と３−（４−メトキシベンゾイル）−ピリジン−２−カルボン酸の混合物１．９１ｇ（７．４ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（２０ｍｌ）にヒドラジン０．４５ｍｌ（８．９ｍｍｏｌ）を加えた後、反応液を６０度で４時間撹拌した。反応液を減圧下に濃縮し、得られた固体をジエチルエーテルで洗浄し、８−（４−メトキシフェニル）−６Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５−オンと５−（４−メトキシフェニル）−７Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］  ピリダジン−８−オンの混合物として１．５８ｇ（収率：８４％）を白色固体として得た。
５−クロロ−８−（４−メトキシフェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリダジンと８−クロロ−５−（４−メトキシフェニル）−ピリド［２，３−ｄ］  ピリダジンの混合物の合成
得られた８−（４−メトキシフェニル）−６Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５−オンと５−（４−メトキシフェニル）−７Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］  ピリダジン−８−オンの混合物５．０５ｇ（２０ｍｍｏｌ）に氷冷下、オキシ塩化リン２５ｍｌを加え、反応液を還流下６時間攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した後、有機層を飽和食塩水溶液で洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下に濃縮し、５−クロロ−８−（４−メトキシフェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリダジンと８−クロロ−５−（４−メトキシフェニル）−  ピリド［２，３−ｄ］  ピリダジンの混合物１．７２ｇ（収率：８６％）を白色固体として得た。
６−（４−メトキシフェニル）−ピリド［３，２−ｄ］  ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジンと６−（４−メトキシフェニル）−ピリド［２，３−ｄ］  ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジンの混合物の合成
得られた５−クロロ−８−（４−メトキシフェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリダジンと８−クロロ−５−（４−メトキシフェニル）−  ピリド［２，３−ｄ］  ピリダジンの混合物２７２ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）のキシレン溶液（５ｍｌ）にホルモヒドラジド９１ｍｇ（１．５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン塩酸塩２０６ｍｇ（１．５ｍｍｏｌ）を加えた後、還流下で二時間攪拌した。反応液に水を添加し、酢酸エチルエステルで抽出した後、有機層を飽和食塩水溶液で洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下に濃縮し６−（４−メトキシフェニル）−ピリド［３，２−ｄ］  ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジンと６−（４−メトキシフェニル）−ピリド［２，３−ｄ］  ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジンの混合物を得た。
４−（ピリド［３，２−ｄ］  ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−６−イル）−フェノールと４−（ピリド［２，３−ｄ］  ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−６−イル）−フェノールの混合物の合成
得られた６−（４−メトキシフェニル）−ピリド［３，２−ｄ］  ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジンと６−（４−メトキシフェニル）−ピリド［２，３−ｄ］  ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジンの混合物のクロロホルム溶液（４ｍｌ）に三臭化ホウ素１Ｍジクロロメタン溶液１．５ｍｌ（１．５ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で一晩攪拌した。反応液に水を添加し、クロロホルムで抽出した後、有機層を飽和食塩水溶液で洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下に濃縮し、４−（ピリド［３，２−ｄ］  ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−６−イル）−フェノールと４−（ピリド［２，３−ｄ］  ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−６−イル）−フェノールの粗精製物１０１ｍｇを得た。
表題化合物の合成
得られた４−（ピリド［３，２−ｄ］  ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−６−イル）−フェノールと４−（ピリド［２，３−ｄ］  ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−６−イル）−フェノールの粗精製物１０１ｍｇ（０．３８ｍｍｏｌ）に１−（３−クロロフェニル）−ピペリジン塩酸塩１１５ｍｇ（０．５８ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム１５８ｍｇ（１．１４ｍｍｏｌ）を加え８０度で２時間攪拌した。
反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）により精製し、表題化合物５ｍｇ（収率：３４％）を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０（ｂｒ，８Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｍ，４Ｈ），４．１２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．０７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８２（ｍ，１Ｈ），７．９９（ｍ，２Ｈ），９．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），９．０８（ｓ，１Ｈ），９．１２（ｍ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８９［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例２３）
３−フェニル−６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−ピリド［２，３−ｄ］  ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン
実施例２３の化合物は、実施例２２で得られた８−クロロ−５−（４−メトキシフェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリダジン及びホルミルヒドラジドの代わりにベンズヒドラジドを用いて、実施例２２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、白色個体物として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０（ｂｒ，８Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｍ，４Ｈ），４．１５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．１１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５２（ｍ，３Ｈ），７．６５（ｍ，３Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），８．５２（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．０，６．０Ｈｚ），９．２１（ｍ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６５［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例２４）
３−フェニル−６−［６−（３−ピペリジン−１−イルプロピル）−ピリジン−３−イルメトキシ］−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン
６−クロロ−３−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジンの合成
（４−クロロ−フタラジン−１−イル）−ヒドラジン１９４ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン１８２μｌ（１．３ｍｍｏｌ）のキシレン溶液（１０ｍｌ）に塩化ベンゾイル１２８μｌ（１．１ｍｍｏｌ）を加えた後、還流下で一晩攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加し、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水溶液で洗浄し、乾燥後、減圧下に濃縮することにより６−クロロ−３−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン２０８ｍｇ（収率：７４％）を黄色固体として得た。
表題化合物の合成
得られた６−クロロ−３−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン５６ｍｇ（０．２０ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（３ｍｌ）溶液に［６−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−ピリジン−３−イル］−メタノール５３ｍｇ（０．２４ｍｍｏｌ）及び６５％油性水素化ナトリウム１０ｍｇ（０．２０ｍｏｌ）を加えた後、窒素雰囲気下、８０度で一晩攪拌した。反応液に２Ｎ塩酸水溶液を添加し、酢酸エチルエステルで抽出し、有機層を飽和食塩水溶液で洗浄し、乾燥後、減圧下に濃縮した。減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルエステル＝２：１）により精製し表題化合物を６ｍｇ（収率：６５％）を黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０（ｂｒ，６Ｈ），２．５２（ｍ，４Ｈ），２．７８（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｍ，２Ｈ），５．５８（ｓ，２Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｍ，３Ｈ），７．７８（ｍ，２Ｈ），７．９４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．３７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．７０（ｍ，２Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６５［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例２５）
３−フェニル−６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン
２−（４−メトキシフェニル）−安息香酸の合成
無水フタル酸１４．８１ｇ（０．１０ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（２００ｍｌ）に−７８℃で４−メトキシフェニルマグネシウムブロミドの１Ｍジエチルエーテル溶液１００ｍｌ（０．１１ｍｏｌ）を滴下し室温で一晩攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸水溶液を添加し、クロロホルムで抽出した後、有機層を飽和食塩水溶液で洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルエステル＝１：２）により精製し、２−（４−メトキシフェニル）−安息香酸２５．６３ｇ（収率：１００％）を黄色油状物として得た。
４−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−フタラジン−１−オンの合成
得られた２−（４−メトキシフェニル）−安息香酸１７．３３ｇ（６７．６ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（１００ｍｌ）にヒドラジン４．１０ｍｌ（８１．２ｍｍｏｌ）を加えた後、反応液を６０度で４時間撹拌した。反応液を減圧下に濃縮し、得られた固体をジエチルエーテルで洗浄し、４−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−フタラジン−１−オン９．４６ｇ（収率：５５％）を白色固体として得た。
１−クロロ−４−（４−メトキシフェニル）−フタラジンの合成
得られた４−（４−メトキシフェニル）−２Ｈ−フタラジン−１−オン９５．０５ｇ（２０ｍｍｏｌ）に氷冷下、オキシ塩化リン２５ｍｌを加え、反応液を還流下６時間攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した後、有機層を飽和食塩水溶液で洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下に濃縮し、１−クロロ−４−（４−メトキシフェニル）−フタラジン４．００ｇ（収率：７４％）の白色固体として得た。
６−（４−メトキシフェニル）−３−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジンの合成
得られた１−クロロ−４−（４−メトキシフェニル）−フタラジン２７１ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）のキシレン溶液（５ｍｌ）にベンズヒドラジド１６３ｍｇ（１．２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン塩酸塩１６５ｍｇ（１．２ｍｍｏｌ）を加えた後、還流下で二時間攪拌した。反応液に水を添加し、酢酸エチルエステルで抽出した後、有機層を飽和食塩水溶液で洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下に濃縮し６−（４−メトキシフェニル）−３−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジンの粗精製物３５０ｍｇを得た。
４−（３−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａフタラジン−６−イル）−フェノールの合成
得られた６−（４−メトキシフェニル）−３−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン３０５ｍｇのクロロホルム溶液（４ｍｌ）に三臭化ホウ素１Ｍジクロロメタン溶液１．５ｍｌ（１．５ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で一晩攪拌した。反応液に水を添加し、クロロホルムで抽出した後、有機層を飽和食塩水溶液で洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下に濃縮し、４−（３−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａフタラジン−６−イル）−フェノールの粗精製物４００ｍｇを得た。
表題化合物の合成
得られた４−（３−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａフタラジン−６−イル）−フェノール３５ｍｇ（０．１ｍｍｏｌ）に１−（３−クロロフェニル）−ピペリジン塩酸塩３０ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム４２ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）を加え８０度で２時間攪拌した。
反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）により精製し、表題化合物１０ｍｇ（収率：２２％）を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０（ｂｒ，８Ｈ），２．１４（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｍ，４Ｈ），４．１５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．０９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４８（ｍ，３Ｈ），７．６４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９４（ｍ，２Ｈ），８．４９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），８．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６４［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例２６）
６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−３−（ピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン
実施例２６の化合物は、実施例２５で得られた１−クロロ−４−（４−メトキシフェニル）−フタラジン及びをニコチン酸ヒドラジドを用いて、実施例２５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより黄色個体物として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０（ｂｒ，８Ｈ），２．１２（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｍ，４Ｈ），４．１０（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４６（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７５（ｍ，２Ｈ），７．９８（ｍ，２Ｈ），８．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．７９（ｍ，２Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６５［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例２７）
６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−３−（ピリジン−２−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン
実施例２７の化合物は、実施例２５で得られた１−クロロ−４−（４−メトキシフェニル）−フタラジン及び２−ピコリン酸ヒドラジドを用いて、実施例２５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０（ｂｒ，８Ｈ），２．０７（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｍ，４Ｈ），４．１３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．０９（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９７（ｍ，２Ｈ），８．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６５［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例２８）
３−フェニル−６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−ピリド［３，２−ｄ］  ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン
実施例２８の化合物は、実施例２２で得られた５−クロロ−８−（４−メトキシフェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリダジン及びホルミルヒドラジドの代わりにベンズヒドラジドを用いて、実施例２２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、淡黄色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０（ｂｒ，８Ｈ），２．０５（ｍ，２Ｈ），２．４（ｍ，４Ｈ），４．１２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．０９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．５２（ｍ，３Ｈ），７．８０（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．５２（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．６，８．０Ｈｚ），９．０６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ），９．１１（ｍ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６５［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例２９）
６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−ピリド［２，３−ｄ］  ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン
実施例２９の化合物は、実施例２２で得られた５−クロロ−８−（４−メトキシフェニル）−ピリド−［２，３−ｄ］ピリダジンを用いて、実施例２２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、白色個体物として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０（ｂｒ，８Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｍ，４Ｈ），４．２５（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６９（ｍ，２Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），９．１１（ｓ，１Ｈ），９．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８９［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例３０）
３−メチル−６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−ピリド［３，２−ｄ］  ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン
実施例３０の化合物は、実施例２２で得られた５−クロロ−８−（４−メトキシフェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリダジン及びホルミルヒドラジドの代わりにアセトヒドラジドを用いて、実施例２２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、白色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０（ｂｒ，８Ｈ），２．０５（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｍ，４Ｈ），２．８６（ｓ，３Ｈ），４．１２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．０７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７８（ｍ，１Ｈ），７．９８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．９７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６，８．０Ｈｚ），９．０８（ｍ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０３［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例３１）
３−メチル−６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−ピリド［２，３−ｄ］  ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン
実施例３１の化合物は、実施例２２で得られた８−クロロ−５−（４−メトキシフェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリダジン及びホルミルヒドラジドの代わりに、アセトヒドラジドを用いて、実施例２２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、白色個体物として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０（ｂｒ，８Ｈ），２．０５（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｍ，４Ｈ），２．８７（ｓ，３Ｈ），４．１１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．１１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６４（ｍ，１Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），９．１７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０，４．８Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０３［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例３２）
６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン
実施例３２の化合物は、実施例２５で得られた１−クロロ−４−（４−メトキシフェニル）−フタラジン及びベンズヒドラジドの代わりにホルミルヒドラジドを用いて、実施例２５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、白色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０（ｂｒ，８Ｈ），２．０５（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｍ，４Ｈ），４．１２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．０９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．９６（ｍ，２Ｈ），８．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），９．０３（ｓ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８８［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例３３）
３−メチル−６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン
実施例３３の化合物は、実施例２５で得られた１−クロロ−４−（４−メトキシフェニル）−フタラジン及びベンズヒドラジドの代わりにアセトヒドラジドを用いて、実施例２５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより得られた
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０（ｂｒ，８Ｈ），２．０５（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｍ，４Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ），４．１４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．１０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９３（ｍ，２Ｈ），８．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例３４）
６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−３−トリフルオロメチル−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン
実施例３４の化合物は、実施例２５で得られた１−クロロ−４−（４−メトキシフェニル）−フタラジン及びベンズヒドラジドの代わりにトリフルオロ酢酸ヒドラジドを用いて、実施例２５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、淡黄色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０（ｂｒ，８Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｍ，４Ｈ），４．１３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．０９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８４（ｍ，１Ｈ），８．００（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５６［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例３５）
３−ｔｅｒｔ−ブチル−６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン
実施例３５の化合物は、実施例２５で得られた１−クロロ−４−（４−メトキシフェニル）−フタラジン及びベンズヒドラジドの代わりに、ピバル酸ヒドラジドを用いて、実施例２５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、黄色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０（ｂｒ，８Ｈ），１．６５（ｓ，９Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｍ，４Ｈ），４．１３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．０８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７１（ｍ，１Ｈ），７．８７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４４［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例３６）
６−［４−（１−シクロペンチル−ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン
実施例３６の化合物は、実施例１０で得られた４−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−６−イル−フェノールを用いて、実施例１０及び実施例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、淡黄色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２６（ｂｒ，２Ｈ），１．６３（ｂｒ，５Ｈ），１．９１（ｍ，４Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｂｒ，１Ｈ），２．５９（ｂｒ，１Ｈ），２．８５（ｂｒ，２Ｈ），４．４７（ｂｒ，１Ｈ），
７．０４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．９１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），９．１０（ｓ，１Ｈ）
ＥＳＩ-ＭＳ(ｍ/ｅ):３６４[ｍ+Ｈ]+
（実施例３７）
６−［４−（１−シクロブチル−ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン
実施例３７の化合物は、実施例１０で得られた４−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−６−イル−フェノール及び実施例２で用いたシクロペンタノンの代わりにシクロブタノンを用いて、実施例１０及び実施例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、淡黄色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７４（ｍ，２Ｈ），１．８９（ｍ，４Ｈ），２．０５（ｍ，４Ｈ），２．２２（ｂｒ，２Ｈ），２．５９（ｂｒ，１Ｈ），２．６４（ｍ，１Ｈ），２．７７（ｍ，１Ｈ），４．４５（ｂｒ，１Ｈ），７．０３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．９０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），９．１０（ｓ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５０［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例３８）
６−［４−（１−シクロペンチル−ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−３−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン
実施例３８の化合物は、実施例１０で得られた３−クロロ−６−（４−メトキシフェニル）−ピリダジン及びホルミルヒドラジドの代わりにアセトヒドラジドを用いて、実施例１０及び実施例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより淡黄色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（ｂｒ，２Ｈ），１．６５（ｂｒ，４Ｈ），１．８８（ｍ，４Ｈ），２．０５（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｂｒ，２Ｈ），２．５２（ｂｒ，１Ｈ），２．８３（ｂｒ，２Ｈ），２．８６（ｓ，３Ｈ），４．４４（ｂｒ，１Ｈ），７．０５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．９４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７８［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例３９）
６−［４−（１−シクロペンチル−ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−７−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン
実施例３９の化合物は、４’−メトキシアセトフェノンの代わりに４’−メトキシプロピオフェノンを用いて、実施例１０及び実施例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより淡黄色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（ｍ，２Ｈ），１．５６（ｍ，２Ｈ），１．７１（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｍ，４Ｈ），２．０５（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｂｒ，２Ｈ），２．５５（ｍ，１Ｈ），２．８４（ｂｒ，２Ｈ），４．４２（ｂｒ，１Ｈ），７．０４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９４（ｓ，１Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７８［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例４０）
７−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−［１，２、４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン
実施例４０の化合物は、４−メトキシフェニルアセトンの代わりに４−メトキシフェニルアセトアルデヒドを用いて、実施例１９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、黄色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（ｂｒ，８Ｈ），２．０６（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｍ，４Ｈ），４．１０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．０７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１4（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），９．１０（ｓ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３８［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例４１）
７−［４−（１−シクロペンチル−ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−３−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン
実施例４１の化合物は、４−メトキシフェニルアセトンの代わりに４−メトキシフェニルアセトアルデヒドを、ホルミルヒドラジドの代わりにアセトヒドラジドを用いて、実施例１９及び実施例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、白色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（ｂｒ，２Ｈ），１．６１（ｂｒ，４Ｈ），１．９０（ｍ，４Ｈ），２．０５（ｍ，２Ｈ），２．３９（ｂｒ，２Ｈ），２．５５（ｂｒ，１Ｈ），２．８３（ｂｒ，２Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ），４．４２（ｂｒ，１Ｈ），７．０６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．５８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．０７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７８［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例４２）
７−［４−（１−シクロペンチル−ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−６−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン
実施例４２の化合物は、実施例１９及び実施例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、淡黄色油状物として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２６（ｍ，２Ｈ），１．４７（ｍ，２Ｈ），１．５７（ｍ，２Ｈ），１．７２（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｍ，４Ｈ），２．０８（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｂｒ，１Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．８６（ｂｒ，２Ｈ），４．４２（ｂｒ，１Ｈ），７．０２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），９．０４（ｓ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７８［Ｍ＋Ｈ］
（実施例４３）
７−［４−（１−シクロペンチル−ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−３，６−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン
実施例４３の化合物は、ホルミルヒドラジドの代わりにアセトヒドラジドを用いて、実施例１９及び実施例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、淡黄色油状物として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５７（ｍ，４Ｈ），１．７３（ｍ，２Ｈ），１．９２（ｍ，４Ｈ），２．１１（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），２．８７（ｍ，２Ｈ），４．４２（ｂｒ，１Ｈ），７．０１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７９（ｓ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例４４）
７−［４−（１−シクロペンチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン
実施例４４の化合物は、４−メトキシフェニルアセトンの代わりに４−メトキシフェフェニルアセトアルデヒドを用いて、実施例１９及び実施例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、黄色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（ｂｒ，２Ｈ），１．６２（ｂｒ，５Ｈ），１．９０（ｍ，４Ｈ），２．０５（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｂｒ，１Ｈ），２．５５（ｂｒ，１Ｈ），２．８３（ｂｒ，２Ｈ），４．４２（ｂｒ，１Ｈ），７．０７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），９．１０（ｓ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６４［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例４５）
７−［４−（１−シクロブチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−
［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン
実施例４５の化合物は、４−メトキシフェニルアセトンの代わりに４−メトキシフェフェニルアセトアルデヒドを、シクロペンタノンの代わりにシクロブタノンを用いて、実施例１９及び実施例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、黄色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７０（ｍ，２Ｈ），１．８８（ｍ，４Ｈ），２．０５（ｍ，４Ｈ），２．１９（ｂｒ，２Ｈ），２．６５（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｍ，１Ｈ），４．４３（ｂｒ，１Ｈ），７．０７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），９．１０（ｓ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５０［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例４６）
６−［４−（１−シクロペンチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン
実施例４６の化合物は、ベンズヒドラジドの代わりにホルミルヒドラジドを用いて、実施例２５及び実施例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、白色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（ｂｒ，２Ｈ），１．６９（ｂｒ，４Ｈ），１．９１（ｍ，４Ｈ），２．０８（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｂｒ，２Ｈ），２．５６（ｂｒ，１Ｈ），２．８５（ｂｒ，２Ｈ），４．４５（ｂｒ，１Ｈ），７．１０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），７．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．９６（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），９．０６（ｓ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１４［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例４７）
６−［４−（１−シクロペンチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−３−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン
実施例４７の化合物は、ベンズヒドラジドの代わりにアセトヒドラジドを用いて、実施例２５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、淡黄色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０（ｍ，４Ｈ），１．７２（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｍ，４Ｈ），２．０８（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｂｒ，２Ｈ），２．５６（ｍ，１Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ），２．８６（ｂｒ，１Ｈ），３．７３（ｍ，１Ｈ），４．４６（ｂｒ，１Ｈ），７．０９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９２（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２８［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例４８）
６−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン
実施例４８の化合物は、１−（３−クロロプロピル）ピペリジンの代わりに、１−（３−クロロプロピル）ピロリジンを用いて、実施例１０と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、淡黄色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８６（ｂｒ，６Ｈ），２．１２（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｍ，４Ｈ），４．１４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．０５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），７．９２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），９．１１（ｓ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２４［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例４９）
３−メチル−７−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン
実施例４９の化合物は、実施例１０で得られた３−クロロ−６−（４−メトキシフェニル）−ピリダジン及びホルミルヒドラジドの代わりに、アセトヒドラジドを用いて、実施例１０と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、淡黄色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（ｂｒ，６Ｈ），２．０４（ｍ，４Ｈ），２．５０（ｍ，４Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ），４．０９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．０６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．５８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例５０）
７−［４−（１−シクロブチル−ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−３−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン
実施例５０の化合物は、４−メトキシフェニルアセトンの代わりに４−メトキシフェニルアセトアルデヒドを、ホルミルヒドラジドの代わりにアセトヒドラジドを、シクロペンタノンの代わりにシクロブタノンを用いて、実施例１９及び実施例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、白色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７４（ｍ，２Ｈ），１．９３（ｍ，４Ｈ），２．０５（ｍ，４Ｈ），２．２１（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｂｒ，２Ｈ），２．７７（ｍ，１Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ），４．４２（ｂｒ，１Ｈ），７．０６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６４［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例５１）
６−［４−（１−シクロブチル−ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−３−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン
実施例５１の化合物は、実施例１０で得られた３−クロロ−６−（４−メトキシフェニル）−ピリダジン及びホルミルヒドラジドの代わりにアセトヒドラジドを、シクロペンタノンの代わりにシクロブタノンを用いて、実施例１０及び実施例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより淡黄色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７２（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｍ，４Ｈ），２．０６（ｍ，４Ｈ），２．２０（ｂｒ，２Ｈ），２．６４（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｓ，３Ｈ），４．４４（ｂｒ，１Ｈ），７．０５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．５１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６４［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例５２）
６−［４−（１−シクロブチル−ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン
実施例５２の化合物は、ベンズヒドラジドの代わりにホルミルヒドラジドを、シクロペンタノンの代わりにシクロブタノンを用いて、実施例２５及び実施例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、白色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６２（ｂｒ，２Ｈ），１．９０（ｂｒ，４Ｈ），２．０５（ｍ，４Ｈ），２．２１（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｂｒ，２Ｈ），２．７７（ｂｒ，１Ｈ），４．４７（ｂｒ，１Ｈ），７．０９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７６（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．９６（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），８．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），９．０６（ｓ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４００［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例５３）
６−［４−（１−シクロブチル−ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−７−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン
実施例５３の化合物は、４’−メトキシアセトフェノンの代わりに４’−メトキシプロピオフェノンを用いて、実施例１０及び実施例２で用いたシクロペンタノンの代わりにシクロブタノンを用いて、実施例２及び実施例１０と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより淡黄色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７０（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｍ，４Ｈ），２．０５（ｍ，４Ｈ），２．２０（ｂｒ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｂｒ，２Ｈ），２．７６（ｍ，１Ｈ），４．４３（ｂｒ，１Ｈ），７．０４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９４（ｓ，１Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６４［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例５４）
７−［４−（１−シクロブチル−ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−６−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン
実施例５４の化合物は、シクロペンタノンの代わりにシクロブタノンを用いて、実施例４２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより淡黄色油状物質として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７３（ｍ，４Ｈ），１．９１（ｍ，４Ｈ），２．０６（ｍ，４Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．６８（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｍ，１Ｈ），４．４１（ｂｒ，１Ｈ），７．０２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），９．０４（ｓ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６４［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例５５）
７−［４−（１−シクロブチル−ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−３，６−ジメチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン
実施例５５の化合物は、シクロペンタノンの代わりにシクロブタノンを用いて、実施例４３と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより淡黄色油状物質として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７０（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｍ，４Ｈ），２．０５（ｍ，４Ｈ），２．１９（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｍ，２Ｈ），２．７７（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），４．４０（ｂｒ，１Ｈ），７．０２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７９（ｓ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７８［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例５６）
６−［４−（１−シクロブチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−３−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン
実施例５６の化合物は、シクロペンタノンの代わりにシクロブタノンを用いて、実施例４７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより白色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７３（ｍ，２Ｈ），１．９３（ｍ，４Ｈ），２．０７（ｍ，４Ｈ），２．２４（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｍ，２Ｈ），２．７９（ｍ，１Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ），４．４８（ｂｒ，１Ｈ），７．０９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９２（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），８．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１４［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例５７）
６−｛４−［３−（２，６−ジメチルピペリジン−１−イル）プロポキシ］−フェニル｝−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン
実施例５７の化合物は、１−（３−クロロプロピル）ピペリジン塩酸塩の代わりに、１−（３−クロロプロピル）−２，６−ジメチルピペリジン塩酸塩を用いて、実施例１０と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、淡黄色油状物として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．２５−１．３７（２Ｈ，ｍ），１．５３−１．６５（４Ｈ，ｍ），１．９１−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．４８（２Ｈ，ｂｒ），２．９４−３．００（２Ｈ，ｍ），４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），９．１１（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６６［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例５８）
６−｛４−［３−（２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］−フェニル｝−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン
実施例５８の化合物は、１−（３−クロロプロピル）ピペリジン塩酸塩の代わりに、１−（３−クロロプロピル）−２，５−ジメチルピロリジン塩酸塩を用いて、実施例１０と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、白色個体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１．３６−１．４２（２Ｈ，ｍ），１．７０（２Ｈ，ｂｒ），１．９５−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．５５−２．６３（１Ｈ，ｍ），２．７４−２．８３（１Ｈ，ｍ），３．０３−３．１２（２Ｈ，ｍ），４．０８−４．１５（２Ｈ，ｍ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），９．１１（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例５９）
N−メチル−６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−カルボキサミド
エチル−６−（４−メトキシフェニル）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−カルボキシレートの合成
ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ）、第３０巻、第２３９−２４９頁（１９８７年）に記載の方法により得られた３−ヒドラジノ−６−（４−メトキシフェニル）ピリダジン２．１６ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）のジオキサン溶液（２０ｍｌ）にトリエチルアミン２．０９ｍｌ（１５．０ｍｍｏｌ）及びエチルオキサリルクロリド１．２３ｍｌ（１１．０ｍｍｏｌ）を加えた後、反応液を６０度で４時間撹拌した。反応液を減圧下に濃縮し、得られた残渣に酢酸（１０ｍｌ）を加え１２０℃で２時間撹拌した。反応液を減圧下に濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルエステル＝１：４）により精製しエチル−６−（４−メトキシフェニル）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−カルボキシレート６１５ｍｇ（収率：２１％）を得た。
６−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチル［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−カルボキサミドの合成
エチル−６−（４−メトキシフェニル）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−カルボキシレート３０７ｍｇ（０．９７ｍｍｏｌ）のメタノール溶液にメチルアミンメタノール溶液（３ｍｌ）を加え室温で１４時間撹拌した。反応液を減圧下に濃縮し、得られた残渣のクロロホルム溶液（４ｍｌ）に三臭化ホウ素１Ｍジクロロメタン溶液２ｍｌ（２．００ｍｏｌ）を加えた後、室温で一晩攪拌した。反応液に水を添加し、クロロホルムで抽出した後、有機層を飽和食塩水溶液で洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下に濃縮し６−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチル［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−カルボキサミドの粗精製物を６５ｍｇ得た。
表題化合物の合成
６−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチル［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−カルボキサミド６５ｍｇ（０．２４ｍｍｏｌ）に１−（３−クロロフェニル）−ピペリジン塩酸塩９６ｍｇ（０．４８ｍｏｌ）及び炭酸カリウム６６ｍｇ（０．４８ｍｍｏｌ）を加え８０度で２時間攪拌した。
反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）により精製し、表題化合物６１ｍｇ（収率：６４％）を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．５８−１．６３（５Ｈ，ｍ），１．９９−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．４２（３Ｈ，ｓ），２．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．１６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｂｒ），７．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９５［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例６０）
３−(ピペリジン−１−イルカルボニル）−６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン
実施例６０の化合物は、実施例５９で得られたエチル−６−（４−メトキシフェニル）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−カルボキシレートを用いて、メチルアミンの代わりに、ピペリジンを用いて実施例５９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、淡黄色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２−１．８１（１４Ｈ，ｍ），２．００−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．４０−２．５８（４Ｈ，ｍ），３．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），３．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），７．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４９［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例６１）
６−［４−（３−メチルピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン
実施例６１の化合物は、１−（３−クロロプロピル）ピペリジン塩酸塩の代わりに、１−（３−クロロプロピル）−２−メチルピペリジン塩酸塩を用いて、実施例１０と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、白色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．２２−１．３３（２Ｈ，ｍ），１．５５−１．６８（４Ｈ，ｍ），１．９５−２．０２（２Ｈ，ｍ），２．１５−２．２１（１Ｈ，ｍ），２．２６−２．３５（１Ｈ，ｍ），２．４７−２．５４（１Ｈ，ｍ），２．８５−２．９４（２Ｈ，ｍ），４．０９（２Ｈ，ｂｒ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），９．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例６２）
６−（４−｛３［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］プロポキシ｝−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン
実施例６２の化合物は、１−（３−クロロプロピル）ピペリジン塩酸塩の代わりに、（３Ｓ）−１−（３−クロロプロピル）−３−フルオロピロリジン塩酸塩を用いて、実施例１０と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、白色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ），２．００−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．４０−２．４７（１Ｈ，ｍ），２．６６−２．７１（２Ｈ，ｍ），２．８７−２．９２（１Ｈ，ｍ），３．４９（３Ｈ，ｓ），４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，０．８Ｈｚ），９．１１（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６３
６−｛４−［３−（３−メチルピペリジン−１−イル）プロポキシ］−フェニル｝−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン
実施例６３の化合物は、１−（３−クロロプロピル）ピペリジン塩酸塩の代わりに、１−（３−クロロプロピル）−３−メチルピペリジン塩酸塩を用いて、実施例１０と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、白色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．５３−１．７６（５Ｈ，ｍ），１．７６−１．９０（２Ｈ，ｍ），１．９９−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．５０（２Ｈ，ｍ），２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），９．１１（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５２［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例６４）
６−｛４−［３−（４−フルオロピペリジン−１−イル）プロポキシ］−フェニル｝−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン
実施例６４の化合物は、１−（３−クロロプロピル）ピペリジン塩酸塩の代わりに、１−（３−クロロプロピル）−４−フルオロピペリジン塩酸塩を用いて、実施例１０と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、白色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８１−２．０５（７Ｈ，ｍ），２．３７−２．４７（２Ｈ，ｍ），２．５２−２．６６（４Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，０．８Ｈｚ），９．１１（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５６［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例６５）
６−｛４−［３−（３−フルオロピペリジン−１−イル）プロポキシ］−フェニル｝−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン
実施例６５の化合物は、１−（３−クロロプロピル）ピペリジン塩酸塩の代わりに、１−（３−クロロプロピル）−３−フルオロピペリジン塩酸塩を用いて、実施例１０と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、白色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５２−１．７１（２Ｈ，ｍ），１．８１−２．０６（７Ｈ，ｍ），２．４７−２．６０（４Ｈ，ｍ），４．０９−４．１６（２Ｈ，ｍ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，０．８Ｈｚ），９．１１（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５６［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例６６）
６−（４−｛３−［（２Ｒ）−（２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ）−フェニル｝−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン
実施例６６の化合物は、１−（３−クロロプロピル）ピペリジン塩酸塩の代わりに、（２Ｒ）−１−（３−クロロプロピル）−２−メチルピロリジン塩酸塩を用いて、実施例１０と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、白色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．３８−１．４８（１Ｈ，ｍ），１．６７−１．８３（２Ｈ，ｍ），１．８９−２．３４（６Ｈ，ｍ），２．９８−３．０２（１Ｈ，ｍ），３．１７−３．１２（１Ｈ，ｍ），４．１０−４．１５（２Ｈ，ｍ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），９．１１（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３８［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例６７）
６−（４−｛３−［（２Ｓ）−（２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ）−フェニル｝−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン
実施例６７の化合物は、１−（３−クロロプロピル）ピペリジン塩酸塩の代わりに、（２Ｓ）−１−（３−クロロプロピル）−２−メチルピロリジン塩酸塩を用いて、実施例１０と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、白色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．３８−１．４８（１Ｈ，ｍ），１．６７−１．８３（２Ｈ，ｍ），１．８９−２．３４（６Ｈ，ｍ），２．９８−３．０３（１Ｈ，ｍ），３．１４−３．１９（１Ｈ，ｍ），４．１０−４．１５（２Ｈ，ｍ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），９．１１（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３８［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例６８）
Ｎ，Ｎ−ジメチル−６−（４−｛３［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝−フェニル｝−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−a］フタラジン−３−カルボキサミド
実施例６８の化合物は、３−ヒドラジノ−６−（４−メトキシフェニル）ピリダジンの代わりに１−ヒドラジノ−４−（４−メトキシフェニル）フタラジンを用い実施例５９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、白色個体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．４４−１．５４（１Ｈ，ｍ），１．７０−２．４７（８Ｈ，ｍ），３．０２−３．１１（１Ｈ，ｍ），３．２３（３Ｈ，ｓ），３．２９（３Ｈ，ｓ），４．０９−４．１９（１Ｈ，ｄｍ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．７７−７．８１（１Ｈ，ｍ），７．９４−８．０２（２Ｈ，ｍ），８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５９［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例６９）
６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−ピリド［３，４−ｄ］  ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン
１−（４−メトキシフェニル）−３Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリダジン−４−オンの合成
バイオオーガニック・アンド・メディシナル・ケミストリー（Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ）、第１０巻、第２４６１−２４７０頁（２００２年）に記載の方法により得られた４−（４−メトキシフェニル）ニコチン酸１２．８６ｇ（５０．０ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（２００ｍｌ）にヒドラジン７．５１ｍｌ（１５０．０ｍｍｏｌ）を加えた後、反応液を６０度で４時間撹拌した。反応液を減圧下に濃縮し、得られた固体をジエチルエーテルで洗浄し、１−（４−メトキシフェニル）−３Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリダジン−４−オン９．３２ｇ（収率：７４％）を白色固体として得た。
４−クロロ−１−（４−メトキシフェニル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリダジンの合成
１−（４−メトキシフェニル）−３Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリダジン−４−オン２．５３ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）に氷冷下、オキシ塩化リン２．５ｍｌを加え、反応液を還流下６時間攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した後、有機層を飽和食塩水溶液で洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下に濃縮し、４−クロロ−１−（４−メトキシフェニル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリダジン２．５０ｇ（収率：９２％）を褐色固体として得た。
６−（４−メトキシフェニル）−ピリド［３，４−ｄ］  ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジンの合成
４−クロロ−１−（４−メトキシフェニル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリダジン５４３ｍｇ（２．０ｍｍｏｌ）のキシレン溶液（１０ｍｌ）にホルモヒドラジド２４０ｍｇ（４．０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン塩酸塩５５１ｍｇ（４．０ｍｍｏｌ）を加えた後、還流下で二時間攪拌した。反応液に水を添加し、クロロホルムで抽出した後、有機層を飽和食塩水溶液で洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下に濃縮し６−（４−メトキシフェニル）−ピリド［３，４−ｄ］  ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジンの粗精製物４１７ｍｇを得た。
４−（ピリド［３，４−ｄ］  ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−６−イル）−フェノールの合成
６−（４−メトキシフェニル）−ピリド［３，４−ｄ］  ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン４１７ｍｇのクロロホルム溶液（１０ｍｌ）に三臭化ホウ素１Ｍジクロロメタン溶液４．０ｍｌ（４．０ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で一晩攪拌した。反応液に水を添加し、クロロホルムで抽出した後、有機層を飽和食塩水溶液で洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下に濃縮し、４−（ピリド［３，４−ｄ］  ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−６−イル）−フェノール４２１ｍｇを得た。
表題化合物の合成
４−（ピリド［３，４−ｄ］  ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−６−イル）−フェノール１０１ｍｇ（０．３８ｍｍｏｌ）に１−（３−クロロプロピル）ピペリジン塩酸塩１１５ｍｇ（０．５８ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム１５８ｍｇ（１．１４ｍｍｏｌ）を加え８０度で２時間攪拌した。
反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）により精製し、表題化合物９０ｍｇ（収率：５９％）を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），１．５９−１．６４（４Ｈ，ｍ），２．０２−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．３６−２．５４（６Ｈ，ｍ），４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），９．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），９．１２（１Ｈ，ｓ），１０．１１（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８９［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７０
６−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−ピリド［３，４−ｄ］  ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン
実施例７０の化合物は、１−（３−クロロプロピル）ピペリジン塩酸塩の代わりに、１−（３−クロロプロピル）ピロリジン塩酸塩を用いて、実施例６９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、淡黄色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８０−１．８４（４Ｈ，ｍ），２．０５−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．５７（４Ｈ，ｓ），２．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，０．８Ｈｚ），９．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），９．１２（１Ｈ，ｓ），１０．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７５［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例７１）
６−（４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝−フェニル］−ピリド［３，４−ｄ］  ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン
実施例７１の化合物は、１−（３−クロロプロピル）ピペリジン塩酸塩の代わりに、（３Ｓ）−１−（３−クロロプロピル）−３−メチルピペリジン塩酸塩を用いて、実施例２２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、淡黄色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．５３−１．７８（５Ｈ，ｍ），１．８０−１．９４（２Ｈ，ｍｚ），２．０２−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．８３−２．９４（２Ｈ，ｍ），４．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，０．８Ｈｚ），１０．１１（１Ｈ，ｓ），９．１２（１Ｈ，ｓ），９．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０３［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例７２）
３−メチル−６−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−ピリド［３，４−ｄ］  ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン
製造例７２の化合物は、製造例６９で得られた４−クロロ−１−（４−メトキシフェニル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリダジン及びホルミルヒドラジドの代わりに、アセトヒドラジドを用いて、製造例６９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、白色個体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１−１．５１（２Ｈ，ｍ），１．５６−１．６４（４Ｈ，ｍ），１．８５（２Ｈ，ｂｒ），２．０２−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．３６−２．５４（３Ｈ，ｍ），２．８８（３Ｈ，ｓ），４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），８．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），１０．０７（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０３［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例７３）
３−メチル−６−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−ピリド［３，４−ｄ］  ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン
実施例７３の化合物は、製造例６９で得られた４−クロロ−１−（４−メトキシフェニル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリダジン及びホルミルヒドラジドの代わりに、アセトヒドラジドを用いて、実施例７０と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、淡黄色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７８−１．８６（５Ｈ，ｍ），２．０５−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．５７（４Ｈ，ｂｒ），２．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．８６（３Ｈ，ｓ），４．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，０．８Ｈｚ），８．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），１０．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８９［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例７４）
３−メチル−６−（４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝−フェニル］−ピリド［３，４−ｄ］  ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン
実施例７４の化合物は、製造例６９で得られた４−クロロ−１−（４−メトキシフェニル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリダジン及びホルミルヒドラジドの代わりに、アセトヒドラジドを用いて、実施例７１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、淡黄色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．５６−１．９０（７Ｈ，ｍ），２．０３−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．８６（３Ｈ，ｓ），２．８３−２．９４（２Ｈ，ｍ），４．０８−４．１６（２Ｈ，ｍ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），１０．０８（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１７［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例７５）
６−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝−フェニル］−ピリド［３，４−ｄ］  ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン
実施例７５の化合物は、１−（３−クロロプロピル）ピペリジン塩酸塩の代わりに、（２Ｒ）−１−（３−クロロプロピル）−２−メチルピロリジン塩酸塩を用いて、実施例６９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、淡黄色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．４０−２．３６（１０Ｈ，ｍ），３．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），９．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），９．１２（１Ｈ，ｓ），１０．１１（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８９［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例７６）
３−メチル−６−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝−フェニル］−ピリド［３，４−ｄ］  ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン
実施例７６の化合物は、１−（３−クロロプロピル）ピペリジン塩酸塩の代わりに、（２Ｒ）−１−（３−クロロプロピル）−３−メチルピペリジン塩酸塩を用いて、実施例７２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、淡黄色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１０（３Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．９，６．１Ｈｚ），１．４０−２．３４（１０Ｈ，ｍ），２．８６（３Ｈ，ｓ），３．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．１５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１０．０７（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０３［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例７７）
６−［４−（１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］ピリド［３，４−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン
製造例７７の化合物は、シクロペンタノンの代わりにアセトンを用いて、製造例２及び製造例６９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、白色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．９１（２Ｈ，ｍ），２．０９（２Ｈ，ｍ），２．４６（２Ｈ，ｍ），２．７６−２．８４（３Ｈ，ｍ），４．４６（１Ｈ，ｍ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），９．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），９．１２（１Ｈ，ｓ），１０．１１（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８９［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例７８）
６−［４−（１−シクロブチルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］ピリド［３，４−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン
製造例７８の化合物は、シクロペンタノンの代わりにシクロブタノンを用いて、製造例２及び製造例６９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、白色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０−２．３０（１１Ｈ，ｍ），２．６０−２．８０（４Ｈ，ｍ），４．４８（１Ｈ，ｍ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），９．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），９．１２（１Ｈ，ｓ），１０．１２（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０１［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例７９）
６−［４−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］ピリド［３，４−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン
製造例７９の化合物は、製造例６９で得られた４−クロロ−１−（４−メトキシフェニル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリダジンを用いて、製造例２及び製造例６９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、白色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４−１．７２（７Ｈ，ｍ），１．８０−２．２０（５Ｈ，ｍ），２．３９（２Ｈ，ｍ），２．４５−２．５８（１Ｈ，ｍ），２．８５（２Ｈ，ｍ），４．４８（１Ｈ，ｓ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），９．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），９．１２（１Ｈ，ｓ），１０．１２（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１５［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例８０）
６−［４−（１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−３−メチルピリド［３，４−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン
実施例８０の化合物は、製造例６９で得られた４−クロロ−１−（４−メトキシフェニル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリダジン及びホルミルヒドラジドの代わりに、アセトヒドラジドを用いて、製造例２及び製造例７７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、淡黄色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．９１（２Ｈ，ｍ），２．１０（２Ｈ，ｍ），２．４７（２Ｈ，ｍ），２．８２（３Ｈ，ｍ），２．８６（３Ｈ，ｓ），４．４６（１Ｈ，ｓ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１０．０８（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０３［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例８１）
６−［４−（１−シクロブチルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−３−メチルピリド［３，４−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン
実施例８１の化合物は、製造例６９で得られた４−クロロ−１−（４−メトキシフェニル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリダジン及びホルミルヒドラジドの代わりに、アセトヒドラジドを用いて、製造例２及び製造例７８と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、淡黄色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０−２．３０（１１Ｈ，ｍ），２．５９−２．７９（４Ｈ，ｍ），２．８６（３Ｈ，ｓ），４．４８（１Ｈ，ｓ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），１０．０７（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１５［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例８２）
６−［４−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−３−メチルピリド［３，４−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン
実施例８２の化合物はは、製造例７９で得られた４−クロロ−１−（４−メトキシフェニル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリダジン及びホルミルヒドラジドの代わりに、アセトヒドラジドを用いて、製造例２及び製造例７９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、淡黄色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４−１．７２（７Ｈ，ｍ），１．８０−２．２０（５Ｈ，ｍ），２．３９（２Ｈ，ｍ），２．４５−２．５８（１Ｈ，ｍ），２．８５（２Ｈ，ｍ），２．８６（３Ｈ，ｓ），４．４７（１Ｈ，ｍ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），１０．０７（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２９［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例８３）
３−メチル−６−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−ピリド［３，２−ｄ］  ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン
実施例８３の化合物は、１−（３−クロロプロピル）ピペリジン塩酸塩の代わりに、１−（３−クロロプロピル）ピロリジン塩酸塩を用いて、実施例３０と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、淡黄色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８１（４Ｈ，ｓ），２．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．５６（４Ｈ，ｓ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．８８（３Ｈ，ｓ），４．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），９．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），９．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８９［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例８４）
３−メチル−６−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）−フェニル］−ピリド［２，３−ｄ］  ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン
実施例８４の化合物は、１−（３−クロロプロピル）ピペリジン塩酸塩の代わりに、１−（３−クロロプロピル）ピロリジン塩酸塩を用いて、実施例３１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、淡黄色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８１（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），２．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．５８（４Ｈ，ｓ），２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．８７（３Ｈ，ｓ），４．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），９．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８９［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例８５）
３−メチル−６−（４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝−フェニル］−ピリド［３，２−ｄ］  ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン
実施例８５の化合物は、１−（３−クロロプロピル）ピペリジン塩酸塩の代わりに、（３Ｓ）−１−（３−クロロプロピル）−３−メチルピロリジン塩酸塩を用いて、実施例３０と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、淡黄色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．５５−１．８９（７Ｈ，ｍ），２．０１−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．８７（３Ｈ，ｓ），２．８０−２．９０（２Ｈ，ｍ），４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），９．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．６Ｈｚ），９．１１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１７［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例８６）
３−メチル−６−（４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝−フェニル］−ピリド［２，３−ｄ］  ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン
実施例８６の化合物は、１−（３−クロロプロピル）ピペリジン塩酸塩の代わりに、（３Ｓ）−１−（３−クロロプロピル）−３−メチルピロリジン塩酸塩を用いて、実施例３１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、淡黄色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．５９−１．８８（７Ｈ，ｍ），２．０５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．８７（３Ｈ，ｓ），２．８０−２．９０（２Ｈ，ｍ），４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），９．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１７［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例８７）
３−メチル−６−（４−｛３−［（２Ｒ）−３−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝−フェニル］−ピリド［３，２−ｄ］  ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン
実施例８７の化合物は、１−（３−クロロプロピル）ピペリジン塩酸塩の代わりに、（２Ｒ）−１−（３−クロロプロピル）−２−メチルピロリジン塩酸塩を用いて、実施例３０と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、白色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．３９−２．５３（９Ｈ，ｍ），２．８９（３Ｈ，ｓ），３．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２０．０，７．８Ｈｚ），３．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．１１−４．１６（２Ｈ，ｍ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），８．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），９．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．６Ｈｚ），９．１１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０３［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例８８）
３−メチル−６−（４−｛３−［（２Ｒ）−３−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝−フェニル］−ピリド［２，３−ｄ］  ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン
実施例８８の化合物は、１−（３−クロロプロピル）ピペリジン塩酸塩の代わりに、（２Ｒ）−１−（３−クロロプロピル）−２−メチルピロリジン塩酸塩を用いて、実施例３０と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、白色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．４２−２．４３（９Ｈ，ｍ），２．８７（３Ｈ，ｓ），３．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１９．８，８．０Ｈｚ），３．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），９．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０３［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例８９）
６−［４−（１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−３−メチルピリド［３，２−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン
実施例８９の化合物は、実施例２２で得られた４−クロロ−１−（４−メトキシフェニル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリダジン及びホルミルヒドラジドの代わりに、アセトヒドラジドを用いて、製造例２及び製造例７７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、淡黄色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．９３（２Ｈ，ｂｒ），２．１２（２Ｈ，ｂｒ），２．４９（２Ｈ，ｂｒ），２．７６−２．９０（３Ｈ，ｍ），２．８８（３Ｈ，ｓ），４．４７（１Ｈ，ｂｒ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），８．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），９．００（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），９．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０３［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例９０）
６−［４−（１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−３−メチルピリド［２，３−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン
実施例９０の化合物は、実施例２２で得られた８−クロロ−５−（４−メトキシフェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリダジン及びホルミルヒドラジドの代わりに、アセトヒドラジドを用いて、製造例２及び製造例７７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、淡黄色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．８４−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．０４−２．１４（２Ｈ，ｍ），２．４３−２．５１（２Ｈ，ｍ），２．７７−２．８９（３Ｈ，ｍ），２．８７（３Ｈ，ｓ），４．４５（１Ｈ，ｂｒ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．４Ｈｚ），９．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０３［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例９１）
６−［４−（１−シクロブチルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−３−メチルピリド［３，２−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン
実施例９１の化合物は、実施例２２で得られた４−クロロ−１−（４−メトキシフェニル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリダジン及びホルミルヒドラジドの代わりに、アセトヒドラジドを用いて、製造例２及び製造例７８と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、淡黄色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５９−２．２７（１２Ｈ，ｍ），２．６５（２Ｈ，ｂｒ），２．７３−２．８２（１Ｈ，ｍ），２．８８（３Ｈ，ｓ），４．４７（１Ｈ，ｂｒ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｓ），８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），９．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），９．１１（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１５［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例９２）
６−［４−（１−シクロブチルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−３−メチルピリド［２，３−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン
実施例９２の化合物は、実施例２２で得られた８−クロロ−５−（４−メトキシフェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリダジン及びホルミルヒドラジドの代わりに、アセトヒドラジドを用いて、製造例２及び製造例７８と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、淡黄色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６５−２．３１（１２Ｈ，ｍ），２．６７（２Ｈ，ｂｒ），２．７５−２．８２（１Ｈ，ｍ），２．８７（３Ｈ，ｓ），４．４９（１Ｈ，ｓ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．６Ｈｚ），９．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１５［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例９３）
６−［４−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−３−メチルピリド［３，２−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン
実施例９３の化合物は、実施例２２で得られた４−クロロ−１−（４−メトキシフェニル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリダジン及びホルミルヒドラジドの代わりに、アセトヒドラジドを用いて、製造例２及び製造例７９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、淡黄色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３））δ：１．３８−２．１６（１２Ｈ，ｍ），２．８８（２Ｈ，ｂｒ），２．５０−２．６１（１Ｈ，ｍ），２．８４（２Ｈ，ｂｒ），２．８８（３Ｈ，ｓ），４．４６（１Ｈ，ｂｒ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．７Ｈｚ），８．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），９．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），９．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２９［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例９４）
６−［４−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−３−メチルピリド［２，３−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン
実施例９４の化合物は、実施例２２で得られた８−クロロ−５−（４−メトキシフェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリダジン及びホルミルヒドラジドの代わりに、アセトヒドラジドを用いて、製造例２及び製造例７９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、淡黄色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３７−２．１４（１２Ｈ，ｍ），２．４０（２Ｈ，ｂｒ），２．５０−２．６０（１Ｈ，ｍ），２．７８−２．８８（２Ｈ，ｍ），２．４０（３Ｈ，ｓ），４．４７（１Ｈ，ｂｒ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），９．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２９［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例９５）
６−［４−（１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］ピリド［３，２−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン
実施例９５の化合物は、実施例２２で得られた４−クロロ−１−（４−メトキシフェニル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリダジンを用いて、製造例２及び製造例７７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、淡黄色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．８５−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．０５−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．４０−２．５０（２Ｈ，ｍ），２．７５−２．８５（３Ｈ，ｍ），４．４５（１Ｈ，ｂｒ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），９．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．６Ｈｚ），９．１１（１Ｈ，ｓ），９．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８９［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例９６）
６−［４−（１−イソプロピルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］ピリド［２，３−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン
実施例９６の化合物は、実施例２２で得られた８−クロロ−５−（４−メトキシフェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリダジンを用いて、製造例２及び製造例７９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、淡黄色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．８５−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．０５−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．４２−２．５３（２Ｈ，ｍ），２．７８−２．９０（３Ｈ，ｍ），４．４５（１Ｈ，ｂｒ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．４Ｈｚ），９．１４（１Ｈ，ｓ），９．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８９［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例９７）
６−［４−（１−シクロブチルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］ピリド［３，２−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン
実施例９７の化合物は、実施例２２で得られた４−クロロ−１−（４−メトキシフェニル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリダジンを用いて、製造例２及び製造例７８と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、淡黄色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６５−１．９５（６Ｈ，ｍ），２．００−２．１２（４Ｈ，ｍ），２．１６−２．２７（２Ｈ，ｍ），２．６０−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．７０−２．８０（１Ｈ，ｍ），４．４８（１Ｈ，ｂｒ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），９．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．６Ｈｚ），９．１１（１Ｈ，ｓ），９．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．６Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０１［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例９８）
６−［４−（１−シクロブチルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］ピリド［２，３−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン
実施例９８の化合物は、実施例２２で得られた８−クロロ−５−（４−メトキシフェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリダジン及を用いて、製造例２及び製造例７８と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、淡黄色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６５−２．００（６Ｈ，ｍ），２．００−２．１３（４Ｈ，ｍ），２．１６−２．３０（２Ｈ，ｍ），２．６０−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．７２−２．８０（１Ｈ，ｍ），４．４５（１Ｈ，ｂｒ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．４Ｈｚ），９．１３（１Ｈ，ｓ），９．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０１［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例９９）
６−［４−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］ピリド［３，２−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン
実施例９９の化合物は、実施例２２で得られた４−クロロ−１−（４−メトキシフェニル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリダジンを用いて、製造例２及び製造例８２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、淡黄色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３８−１．８０（３Ｈ，ｍ），１．８３−１．９８（３Ｈ，ｍ），２．００−２．２２（２Ｈ，ｍ），２．３０−２．６０（４Ｈ，ｍ），２．８０−２．９０（３Ｈ，ｍ），３．００−３．０４（２Ｈ，ｍ），４．４５（１Ｈ，ｂｒ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），９．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），９．１１（１Ｈ，ｓ），９．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１５［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１００）
６−［４−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］ピリド［２，３−ｄ］［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン
実施例１００の化合物は、実施例２２で得られた８−クロロ−５−（４−メトキシフェニル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリダジンを用いて、製造例２及び製造例８７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、淡黄色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３８−１．７８（４Ｈ，ｍ），１．８２−１．９７（４Ｈ，ｍ），１．９７−２．２２（３Ｈ，ｍ），２．４０（１Ｈ，ｂｒ），２．６２−２．５０（２Ｈ，ｍ），２．８４（２Ｈ，ｂｒ），３．０２（１Ｈ，ｓ），４．４７（１Ｈ，ｂｒ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），９．１４（１Ｈ，ｓ），９．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１５［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例１０１）
６−［６−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）ピリジン−３−イル］−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−a］フタラジン
２−［（６−メトキシピリジン−３−イル）カルボニル］安息香酸の合成
5-ブロモ-2-メトキシピリジン２０．６８ｇ（１１０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）溶液に−７８℃で２．５９Ｍブチルリチウム４２．４ｍｌ（１１０ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で一晩攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸水溶液を添加し、クロロホルムで抽出した後、有機層を飽和食塩水溶液で洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、反応液を減圧濃縮し、２−［（６−メトキシピリジン−３−イル）カルボニル］安息香酸の粗製生物２８．０ｇを黄色油状物として得た。
４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２Ｈ−フタラジン−１−オンの合成
２−［（６−メトキシピリジン−３−イル）カルボニル］安息香酸２８．０ｇのエタノール溶液（２００ｍｌ）にヒドラジン２４ｍｌ（１２１ｍｍｏｌ）を加えた後、反応液を６０度で４時間撹拌した。反応液を減圧下に濃縮し、得られた固体をジエチルエーテルで洗浄し、４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２Ｈ−フタラジン−１−オン２１．５０ｇ（収率：７７％）を白色固体として得た。
１−クロロ−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−フタラジンの合成
４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２Ｈ−フタラジン−１−オン５０７ｍｇ（２ｍｍｏｌ）のピリジン溶液（５ｍｌ）にオキシ塩化リン９３２ul（１０ｍｍｏｌ）を加え、反応液を120℃で３０分攪拌した。減圧下濃縮した後反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した後、有機層を飽和食塩水溶液で洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下に濃縮し、１−クロロ−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−フタラジン３００ｍｇ（収率：５５％）を褐色固体として得た。
６−（６−メトキシピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−a］フタラジンの合成
１−クロロ−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−フタラジン３００ｍｇのエタノール溶液（１０ｍｌ）にヒドラジン１００ｕｌ（２ｍｍｏｌ）を加えた後、反応液を６０度で４時間撹拌した。反応液を減圧下に濃縮し、得られた固体にギ酸（１０ｍｌ）を加え１２０℃で３０分撹拌した。減圧下濃縮した後反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した後、有機層を飽和食塩水溶液で洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下に濃縮し、６−（６−メトキシピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−a］フタラジン１４１ｍｇ（収率：５１％）を褐色固体として得た。
５−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−a］フタラジン−６−イルピリジン−２−オール臭化水素酸塩の合成
６−（６−メトキシピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−a］フタラジン１４１ｍｇに４７％臭化水素酸を加え４時間還流した。反応液を減圧下濃縮し得られた残渣にエーテルを加えた。生じた固体を濾取し、５−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−a］フタラジン−６−イルピリジン−２−オール臭化水素酸塩２５０ｍｇを褐色固体として得た。
表題化合物の合成
５−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−a］フタラジン−６−イルピリジン−２−オール５６ｍｇ（０．１６ｍｍｏｌ）に１−（３−クロロフェニル）−ピペリジン塩酸塩３８ｍｇ（０．１９ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム６６ｍｇ（０．４８ｍｍｏｌ）を加え８０度で２時間攪拌した。
反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）により精製し、表題化合物２０ｍｇ（収率：３２％）を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０−１．５５（６Ｈ，ｍ），１．８５（１Ｈ，ｂｒ），２．００−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．３５−２．５０（５Ｈ，ｍ），４．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．５Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．０２−７．９６（３Ｈ，ｍ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），９．０１（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８９［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０２
６−｛６−［（３Ｓ）−３−ピペリジン−１−イルプロポキシ］ピリジン−３−イル］−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−a］フタラジン
実施例１０２の化合物は、１−（３−クロロプロピル）ピペリジン塩酸塩の代わりに、（３Ｓ）−１−（３−クロロプロピル）−３−メチルピペリジン塩酸塩を用いて、実施例１０２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、白色固体として得られた。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．７７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），０．８０−０．９０（１Ｈ，ｍ），１．４０−１．７５（５Ｈ，ｍ），１．８０−１．９０（１Ｈ，ｍ），２．０１−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．７０−２．８３（２Ｈ，ｍ），４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．５Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９５−８．０５（３Ｈ，ｍ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），９．０２（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０３［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１
１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−４−クロロ−ピペリジン
参考例１の化合物は、４−クロロ−ピペリジン塩酸塩を用いて、前述の文献記載の方法（例えば、プロテクティブ  グループス  イン  オーガニック  シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ著、第２版、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ社、１９９１年、等）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより製造することができる。
【０２６９】
実施例１、１０、１９、２４、３０及び６９を被検化合物として行った薬理試験例を以下に示す。
（薬理試験例１：ヒスタミンアナログ結合阻害試験）
ヒトヒスタミン３受容体をコードするｃＤＮＡ配列［国際特許出願ＷＯ００／３９１６４号明細書参照］を、発現ベクターｐＣＲ２．１、ｐＥＦ１ｘ（インビトロジェン社製）及びｐＣＩ−ｎｅｏ（プロメガ社製）にクローニングした。得られた発現ベクターをカチオン性脂質法［プロシーディング・オブ・ザ・ナショナル・アカデミー・オブ・サイエンス・オブ・ザ・ユナイテッド・ステーツ・オブ・アメリカ（Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｎａｔｉｏｎａｌ  ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  ｓｃｉｅｎｃｅｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｕｎｉｔｅｄ  ｓｔａｔｅｓ  ｏｆ  Ａｍｅｒｉｃａ）、８４巻、７４１３頁（１９８７年）参照］を用いて宿主細胞、ＨＥＫ２９３及びＣＨＯ-Ｋ１（アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション）にトランスフェクトし、ヒスタミン３受容体発現細胞を得た。
ヒスタミン３受容体を発現させた細胞から調製した膜標品を被検化合物、  ２０ｎＭのＲ−ｍｅｔｈｙｌｈｉｓｔａｍｉｎｅ（ヒスタミンアナログ、シグマ社製）、１０?Ｍ  ＧＤＰ（グアニンヌクレオチド二リン酸、シグマ社製）、２００ｐＭ［35S］ＧＴＰγＳ（グアニンヌクレオチド三リン酸アナログ、アマシャム社製）、ＳＰＡ樹脂（Wｈｅａｔｇｅｒｍ  ａｇｇｌｕｔｉｎｉｎ  ＳＰＡ  ｂｅａｄｓ、アマシャム社製）とともに、アッセイ緩衝液（５０ｍＭトリス緩衝液、１００ｍＭ  ＮａＣｌ，５ｍＭ  ＭｇＣｌ２，ｐＨ７．４）中で９６ウェルオプティプレート（パッカード社）において、２５℃、3時間インキュベーションし、３，０００ｒｐｍで遠心後、トップカウント（パッカード社）にて活性を求めた。非特異的結合は１０μＭ  ＧＴＰγＳ(シグマ社製)存在下で測定し、特異的［35S］ＧＴＰγＳ結合に対する被験化合物の５０％阻害濃度（ＩＣ５０値）を求めた［ブリティッシュ・ジャーナル・オブ・ファーマコロジー（Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ）、１３５巻、３８３頁（２００２年）参照］。その結果を以下に示す。
【０２７０】
【表１】
2011178806.tif 000037
【０２７１】
上記のとおり、実施例１、１０、１９、２４、３０及び６９の化合物は、ヒスタミンＨ３受容体に対するＮ−アルファ−ｍｅｔｈｙｌｈｉｓｔａｍｉｎｅ（ヒスタミンアナログ）の結合を強力に阻害した。
【産業上の利用可能性】
【０２７２】
本発明により、ヒスタミンＨ３受容体拮抗作用（ヒスタミンがヒスタミンＨ３受容体に結合することを阻害する作用）又は逆作動作用（ヒスタミンＨ３受容体が有する恒常的活性を抑制する作用）を有する新規物質、すなわち生体内でヒスタミンＨ３受容体アゴニスト又はアンタゴニストとして作用する新規物質が提供される。
【０２７３】
本発明が提供する、式（Ｉ）で表される含窒素縮合ヘテロ芳香環誘導体、又はその薬学的に許容される塩は、強力なヒスタミンＨ３受容体拮抗作用又は逆作動作用を有しており、肥満症、糖尿病、ホルモン分泌異常、高脂血症、痛風、脂肪肝等の代謝系疾患、狭心症、急性・うっ血性心不全、心筋梗塞、環状動脈硬化症、高血圧、腎臓病、電解質異常等の循環器系疾患、又は、睡眠障害、睡眠障害を伴う各種疾患（例えば、特発性過眠症、反復性過眠症、真性過眠症、ナルコレプシー、睡眠時周期性四肢運動障害、睡眠時無呼吸症候群、概日リズム障害、慢性疲労症候群、レム睡眠障害、老齢者不眠、夜勤勤労者睡眠不衛生、特発性不眠症、反復性不眠症、真性不眠症、うつ病、不安、統合失調症）、過食症、情動障害、てんかん、譫妄、痴呆、注意欠陥・多動性障害、記憶障害、アルツハイマー病、パーキンソン病、認知障害、運動障害、感覚異常、嗅覚障害、モルヒネ耐性、麻薬依存症、アルコール依存症、震顫等の中枢及び末梢神経系疾患の予防又は治療に有用である。