(57)【要約】      （修正有）【課題】ルテニウム化合物及びそれを用いた不斉シクロプロパン化合物の製法を提供する【解決手段】ルテニウム化合物は下記の一般式（Ｉ）で表される。2011178699.tif 000011［式（Ｉ）において、Ｒ１>〜Ｒ５はそれぞれ独立して水素原子、アルキル基、アリール基又はシクロアルキル基であり、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３はそれぞれ独立してハロゲン原子、カルボニル、炭素数２〜１０のニトリル、エチレン、水、アルコール分子等である。］【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）で表されるルテニウム化合物。
【化１】
2011178699.tif 000010
［式（Ｉ）において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ独立して水素原子、アルキル基、アリール基又はシクロアルキル基であり、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３はそれぞれ独立してハロゲン原子、カルボニル、炭素数２〜１０のカルボキシラート、炭素数２〜１０のニトリル、エチレン、水、アルコール分子からなる配位基又は分子状配位子である。］
【請求項２】
前記Ｒ１がメチル基、Ｒ２が水素又はフェニル基、Ｒ３が水素原子、Ｒ４が水素原子、Ｒ５がフェニル基であり、Ｘ１がＣｌ、Ｘ２がカルボニル（ＣＯ）、Ｘ３が水分子である請求項１に記載のルテニウム化合物。
【請求項３】
請求項１又は２に記載のルテニウム化合物を用いることを特徴とする不斉シクロプロパン化合物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ルテニウム化合物及びそれを用いた不斉シクロプロパン化合物の製造方法に関する。更に詳しくは、本発明は、通常、不斉合成触媒の用途に用いられるルテニウム化合物、及び新規な配位子を有する有用な錯体触媒として設計され、合成された本発明のルテニウム化合物を使用し、好ましくない副反応であるオレフィンメタセシスの併発を押え、１ｍｏｌ％以下の微量で、且つ高活性であるため室温付近又はそれ以下の低温域で実施することができ、トランス選択性と光学収率とがともに高い不斉シクロプロパン化合物が得られ、大量生産にも適用し得る不斉シクロプロパン化合物の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
光学活性シクロプロパン化合物は、医薬及び農薬等に利用することができる原料として重要な化合物群である。例えば、殺虫作用を有するピレスリン誘導体及び抗生物質補助薬であるシラスタチン等の合成原料となる。この光学活性シクロプロパン骨格を合成する反応は、不斉シクロプロパン化反応として知られており、ジアゾ化合物と置換オレフィン類とを出発物質とし、不斉補助配位子と金属とを組み合わせた触媒を用いて実施されている（例えば、非特許文献１参照。）。しかし、オレフィンの置換基によって生成物にトランス／シス異性体を生じることがあり、且つそれぞれの不斉収率を高度に維持するのは容易ではなく、従来、これらの問題点を解決するための種々の触媒が報告されている。
【０００３】
触媒用の金属としては、通常、銅又はロジウムが用いられている。これらのうちで、銅は活性は強いものの異性体比が低く、ロジウムも活性は強いがシクロプロパン化を除く他の反応、例えば、好ましくないＣ−Ｈ挿入反応などが進行し、且つロジウムは希少金属で高価であることが問題である。また、比較的安価なルテニウム触媒もシクロプロパン化に活性を有していることが知られているが、好ましくないオレフィンメタセシス反応を併発することがある。
【０００４】
更に、前記のルテニウム触媒の欠点を排除した触媒として、最近、Ｄｅｓｈｐａｎｄｅ等によって報告されたビスオキサゾリンルテニウム触媒があり、活性は中程度であるが、配位子と基質との組み合わせによって極めて高いトランス選択性を与えることが報告されている（例えば、非特許文献２参照。）。また、ルテニウム触媒に関する報告例の多くはサレン型配位子、ポルフィリン配位子を骨格とするものであり、配位子の合成及び錯体触媒の合成が容易ではなく、大量生産に用いる触媒としては難点がある（例えば、非特許文献３、４参照。）。更に、このルテニウム触媒では、触媒活性がより高く、且つトランス選択性と光学収率とがともに高い製品が要求されている。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，２００８，６４，７０４１−７０９５．
【非特許文献２】Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ，２００３，１４，８５５−８６５．
【非特許文献３】Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃｓ，２００６，２５，２００２−２０１０．
【非特許文献４】Ｃｈｅｍ−Ｅｕｒ  Ｊ．２００３，９，４７４６−４７５６．
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、前記の従来の状況に鑑みてなされたものであり、通常、不斉合成触媒の用途に用いられるルテニウム化合物、及び新規な配位子を有する有用な錯体触媒として設計され、合成された本発明のルテニウム化合物を使用し、好ましくない副反応であるオレフィンメタセシスの併発を押え、１ｍｏｌ％以下の微量で、且つ高活性であるため室温付近又はそれ以下の低温域で実施することができ、トランス選択性と光学収率とがともに高い不斉シクロプロパン化合物が得られ、大量生産にも適用し得る不斉シクロプロパン化合物の製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は以下のとおりである。
１．一般式（Ｉ）で表されるルテニウム化合物。
【化１】
2011178699.tif 000002
［式（Ｉ）において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ独立して水素原子、アルキル基、アリール基又はシクロアルキル基であり、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３はそれぞれ独立してハロゲン原子、カルボニル、炭素数２〜１０のカルボキシラート、炭素数２〜１０のニトリル、エチレン、水、アルコール分子からなる配位基又は分子状配位子である。］
２．前記Ｒ１がメチル基、Ｒ２が水素又はフェニル基、Ｒ３が水素原子、Ｒ４が水素原子、Ｒ５がフェニル基であり、Ｘ１がＣｌ、Ｘ２がカルボニル（ＣＯ）、Ｘ３が水分子である前記１．に記載のルテニウム化合物。
３．前記１．又は２．に記載のルテニウム化合物を用いることを特徴とする不斉シクロプロパン化合物の製造方法。
【発明の効果】
【０００８】
本発明のルテニウム化合物は、通常、不斉合成触媒として用いられ、好ましくは触媒量１ｍｏｌ％以下、反応温度０℃付近で、例えば、オレフィン類とジアゾ酢酸エステルとを用いて、副反応生成物が少なく、目的とする不斉シクロプロパン化合物を高収率で製造することができる用途に好適である。
また、Ｒ１がメチル基、Ｒ２が水素又はフェニル基、Ｒ３が水素原子、Ｒ４が水素原子、Ｒ５がフェニル基であり、Ｘ１がＣｌ、Ｘ２がカルボニル（ＣＯ）、Ｘ３が水分子である場合は、不斉合成触媒として用いることによって、より高収率、且つ高いトランス選択性及び光学収率で不斉シクロプロパン化合物を製造することができる。
本発明の不斉シクロプロパン化合物の製造方法によれば、本発明のルテニウム化合物を使用し、ジアゾ酢酸エステルを用いるシクロプロパン化反応で、スチレン、置換スチレン、ビニルナフタレン、アルキルオレフィン類等のオレフィン類から、高収率、且つ高いトランス選択性及び光学収率で不斉シクロプロパン化合物を製造することができる。
【０００９】
本発明のルテニウム化合物を不斉合成触媒として用いると、高いトランス選択性、且つ例えば、９０〜９９％と高い光学収率で不斉シクロプロパン化合物を製造することができるが、その理由は以下のように考えられる。
先ず、反応点は、Ｘ３の水配位子等の配位子が脱離し、空き配座の活性点が発生する。この空の活性点にジアゾ酢酸エステルが反応し、脱窒素し、中間カルベン錯体がその場で発生する。また、このカルベン部位にオレフィン類が接近し、付加脱離によりシクロプロパン環が生成する。このとき、立体障害のためトランス体が優先し、同時に、カルベン部位の一方のプロキラル面だけがオレフィン類に攻撃されるため、高度な不斉誘導が起こり、高い光学収率を与えるものと考えられる。
【００１０】
【化２】
2011178699.tif 000003
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】実施例１で合成したルテニウム化合物（１）の１Ｈ−ＮＭＲスペクトルである。
【図２】実施例１で合成したルテニウム化合物（１）の１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルである。
【図３】実施例１で合成したルテニウム化合物（２）の１Ｈ−ＮＭＲスペクトルである。
【図４】実施例１で合成したルテニウム化合物（２）の１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルである。
【図５】実施例３で合成した不斉シクロプロパン化合物のトランス体の１Ｈ−ＮＭＲスペクトルである。
【図６】実施例３で合成した不斉シクロプロパン化合物のトランス体の１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルである。
【図７】実施例５で合成した不斉シクロプロパン化合物のトランス体の１Ｈ−ＮＭＲスペクトルである。
【図８】実施例５で合成した不斉シクロプロパン化合物のトランス体の１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルである。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
［１］ルテニウム化合物
本発明のルテニウム化合物は、下記一般式（Ｉ）
【化３】
2011178699.tif 000004
［式（Ｉ）において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ独立して水素原子、アルキル基、アリール基、シクロアルキル基であり、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３はそれぞれ独立してハロゲン原子、カルボニル、炭素数２〜１０のカルボキシラート、炭素数２〜１０のニトリル、エチレン、水、アルコール分子の配位基又は分子状配位子である。］で表されるルテニウム化合物である。
【００１３】
本発明のルテニウム化合物は、例えば、下記の反応式のようにして製造することができる。
一般式（II）［式（II）において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ独立して水素原子、アルキル基、アリール基、シクロアルキル基である。）で表されるベンゼン化合物と、ハロゲン化ルテニウム三水塩（下記の反応式では塩化物）と、ベンゼン化合物に対して３〜６倍の過剰量のマグネシウムとの混合物に、エチルアルコールと、ベンゼン化合物に対して過剰量の１，４−シクロオクタジエン（ＣＯＤ）を加え、アルゴン雰囲気下、所定時間、例えば、２４時間（下記のように、１２〜１２０時間とすることができる。）加熱し、還流させ、反応させる。反応時の雰囲気は不活性雰囲気であり、この不活性雰囲気は特に限定されないが、例えば、窒素ガス雰囲気、又はアルゴンガス、ヘリウムガス、ネオンガス等の希ガス雰囲気とすることができる。反応後、溶媒を留去し、残留固形物をトルエン等の有機溶媒に溶解させ、セライトカラム等によりろ過し、不溶物を除去する。次いで、ろ液を濃縮し、残留固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー等により精製する。溶出液としては、酢酸エチル／ヘキサン等を用いることができる。その後、この溶出液を留去することにより黄色固体の式（Ｉ）で表されるルテニウム化合物が得られる。
【００１４】
【化４】
2011178699.tif 000005
【００１５】
一般式（II）で表されるベンゼン化合物は、既知の方法により合成することができる（例えば、Ａｄｖ．Ｓｙｎｔｈ．Ｃａｔａｌ．，２００６．３４８．１２３５−１２４０参照）。反応溶媒としては、アルコール類等を用いることができ、エチルアルコール及びメチルアルコール等が用いられることが多い。反応温度は室温（２０〜３０℃）から１００℃、特に６０〜８０℃の範囲とすることができ、反応時間は反応温度にもよるが、ベンゼン化合物の種類等により、１２〜１２０時間、特に１２〜９６時間、更に２４〜９６時間とすることができる。反応後の残留固形物からの目的物の抽出には、トルエンの他、酢酸エチル、塩化メチレン等の有機溶媒を用いることができる。更に、残留固体（抽出物）を、シリカゲル又はアルミナ等を用いたクロマトグラフィーにより精製し、前記の反応において用いる。
【００１６】
［２］不斉シクロプロパン化合物の製造方法
本発明のルテニウム化合物の用途は特に限定されないが、不斉合成触媒の用途、例えば、不斉シクロプロパン化合物の合成触媒として有用であり、本発明の不斉シクロプロパンの製造方法は、本発明のルテニウム化合物を不斉合成触媒として用いるものである。
不斉シクロプロパン化合物は、オレフィン類とジアゾ酢酸エステルとを用いて製造することができる。オレフィン類は特に限定されず、各種のオレフィン類を用いることができ、例えば、スチレン、置換スチレン、ビニルナフタレン、アルキルオレフィン類等のオレフィン類が挙げられる。また、ジアゾ酢酸エステルも特に限定されないが、炭素数１〜１２のアルキルエステル又はアリールアルキルエステルを用いることができる。このジアゾ酢酸エステルとしては、ジアゾ酢酸メチル、ジアゾ酢酸エチル、ジアゾ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル等が用いられることが多い。
【００１７】
ルテニウム化合物の使用量は特に限定されないが、０．１〜５ｍｏｌ％であることが好ましく、０．２〜２ｍｏｌ％、特に０．５〜１ｍｏｌ％であることがより好ましい。更に、オレフィン類のジアゾ酢酸エステルに対する量比も特に限定されないが、１〜５倍であることが好ましい。また、反応溶媒も特に限定されず、塩化メチレン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、トルエン、酢酸エチル及びジクロロエチレン等を用いることができ、塩化メチレンが好ましい。
【００１８】
更に、本発明の不斉シクロプロパン化合物の製造方法では、不斉シクロプロパン化合物は、オレフィン類と、ジアゾ酢酸エステルとを用いた分子間シクロプロパン化反応により製造することができるが、本発明のルテニウム化合物を用いた場合、ジアゾ酢酸エステルを用いない分子内シクロプロパン化反応によっても不斉シクロプロパン化合物を製造することができる。
【００１９】
不斉シクロプロパン化合物製造時の反応温度は特に限定されないが、本発明のルテニウム化合物は触媒活性が高いため、０℃付近、例えば、−１５〜１５℃、特に−５〜５℃という室温以下の低温で反応させることができる。また、オレフィン類と溶媒の組み合わせによって、反応温度を−５０〜７０℃、特に−３０〜５０℃の範囲で調整することができる。シクロプロパン化反応は、オレフィン類と、触媒である少量のルテニウム化合物とが溶解した溶液に、ジアゾ酢酸エステル溶液を１〜３時間程度かけて徐々に加えることにより行うことができる。更に、反応終了後、生成した濃縮残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等によって精製することにより、目的とするシクロプロパン化合物を得ることができる。トランス：シス比はＮＭＲ測定により、光学収率は液体クロマトグラフィーにより、それぞれ検定することができる。
【実施例】
【００２０】
実施例１（ルテニウム化合物の合成）
前記の一般式（II）において、Ｒ１がメチル基、Ｒ２が水素原子［ルテニウム化合物（１）］又はフェニル基［ルテニウム化合物（２）］、Ｒ３及びＲ４が水素原子、Ｒ５がフェニル基であるベンゼン化合物（１ｍｍｏｌ）、塩化ルテニウム三水塩（２ｍｍｏｌ）及びマグネシウム（５ｍｍｏｌ）の混合物に、エチルアルコール（２０ｍｌ）及び１，４−シクロオクタジエン（０．６ｍｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、２４時間加熱し、還流させた。その後、溶媒を留去し、残留固形物をトルエンに溶解させ、次いで、ろ過し、不溶物をセライトカラムにより除去した。その後、ろ液を濃縮し、残留固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒）により精製し、目的とする黄色固体のルテニウム化合物を得た。
【００２１】
前記のようにして合成したルテニウム化合物（１）及び（２）を分析した結果は下記のとおりである。
Ｒ２が水素原子であるルテニウム化合物（１）：R１ = CH３, R２ = H, R３ = H, R４ = Ph, R５ = H, X１ = Cl, X２ = CO, X３ = H２O、収率33%; １H NMR (300 MHz, CDCl３, rt): δ= 2.610 (s, 3H), 2.614 (s,3H), 4.37 (dd, J = 8.1, 10.5 Hz, 1H), 4.57 (dd, J = 13.2, 13.5 Hz, 1H), 4.95-5.17(m,4H), 6.73 (s, 1H), 7.21-7.54 ppm (m, 10H); １３C NMR (75 MHz, CDCl３, rt): δ= 19.5,19.6, 66.6, 69.7, 78.0, 78.1, 127.5, 127.6, 128.2, 128.3, 128.4, 128.7, 138.0, 139.6,140.5, 140.6, 173.4, 174.7, 189.0, 192.1 ppm; IR (KBr, cm−１): 3354, 3061, 3032, 2961,2923, 1927, 1597, 1476, 1379, 1216, 1015, 938; Elemental analysis calcd (%) for C２７H２５ClN２O４Ru: C 56.10, H 4.36, N 4.85; found: C 56.41, H 4.28, N 4.66.
【００２２】
Ｒ２がフェニル基であるルテニウム化合物（２）：R１ = CH３, R２ = Ph, R３ = H, R４ = Ph, R５ = H, X１ = Cl, X２ = CO, X３ = H２O、収率72%; １H NMR (300 MHz, CDCl３, rt): δ= 2.65 (s, 3H), 2.67 (s, 3H),4.86 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 5.09 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 5.63 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 5.67(d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.79 (s, 1H), 7.25-7.51 ppm (m, 20H); １３C NMR (75 MHz,CDCl３, rt): δ= 19.7, 19.8, 74.8, 77.9, 92.6, 92.6, 125.8, 126.7, 127.3, 127.8, 128.2,128.3, 128.4, 125.5, 128.8, 128.9, 129.0, 137.4, 137.6, 137.9, 139.2, 140.9, 172.9, 173.9,189.0, 192.9 ppm; IR (KBr, cm−１): 3416, 3062, 3031, 2956, 2924, 1920, 1597, 1496,1454, 1355, 1213, 1065, 903; Elemental analysis calcd (%) for C３９H３４ClN２O４Ru: C 64.06, H 4.69, N 3.83; found: C 64.33, H 4.62, N 3.60.
【００２３】
実施例２（ルテニウム化合物の合成）
実施例１で合成したルテニウム化合物（１）７３ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）のトルエン溶液に、アルゴン雰囲気下、ｔｅｒｔ−ブチルイソシアマイド３３μｌ（０．３０ｍｍｏｌ）を加え、その後、室温で３時間攪拌し、次いで、混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン混合溶媒）により精製し、目的とする黄色固体の式（Ｉ）におけるＸ３が−ＣＮ（ｔ−Ｂｕ）であるルテニウム化合物（３）６２ｍｇを得た。
【００２４】
Ｘ３が−ＣＮ（ｔ−Ｂｕ）であるルテニウム化合物（３）：R１ = CH３, R２ = Ph, R３ = H, R４ = Ph, R５ = H, X１ = Cl, X２ = CO, X３ = CN(tBu)、収率78%; １H NMR (300 MHz, CDCl３, rt) _= 0.79 (s, 9H), 2.62 (s, 6H), 4.81 (d,JHH = 10.3 Hz, 1H), 5.05 (d, JHH = 8.7 Hz, 1H), 5.44 (d, JHH = 10.3 Hz, 1H), 5.53 (d,JHH = 8.7 Hz, 1H), 6.77 (s, 1H), 7.13-7.50 ppm (m, 20H); １３C NMR (75 MHz, CDCl３,S2rt): δ= 19.59, 19.63, 30.1, 55.1, 76.3, 78.5, 92.4, 92.5, 126.3, 127.1, 127.4, 127.6, 128.0,128.1, 128.2, 128.4, 128.6, 128.7, 128.7, 128.8, 128.9, 137.5, 138.0, 138.5, 139.9, 140.2,140.3, 148.0, 175.1, 176.2, 193.5, 206.2 ppm; IR (KBr, cm−１): 3033, 2978, 2926, 2154,1905, 1593, 1455, 1356, 1215, 948, 9002; HRMS calcd for C38H32N2O2 (M+):767.1489; found: 767.1484.
【００２５】
尚、１Ｈ−ＮＭＲスペクトルは、「Ｖａｒｉａｎ  Ｍｅｒｃｕｒｙ  ３００スペクトロメーター」により２５℃で測定して得たものである。化学シフトは、溶媒の残存シグナル（ＣＤＣｌ３；７．２６ｐｐｍ）を内部標準としてｐｐｍで記録した。１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルは、同じ装置により２５℃で測定して得たものである。化学シフトは、溶媒の残存シグナル（ＣＤＣｌ３；７７．０ｐｐｍ）を内部標準としてｐｐｍで記録した。スペクトルデータは、化学シフト、積分値、多重度（ｓ＝１重線、ｄ＝２重線、ｍ＝多重線）、及びカップリング定数（Ｈｚ）の順で表記した。
【００２６】
赤外線スペクトルは、「ＪＡＳＣＯ  ＦＴ／ＩＲ−２３０又はＪＡＳＣＯ  ＦＴ／ＩＲ−４２００スペクトロメーター」により測定して得たものである。元素分析は、「ＹＡＮＡＣＯ  ＭＴ−６」により実施した。高分解能マススペクトル分析は、「ＢＲＵＫＥＲ  ＤＡＬＴＯＮＩＣＳ  ｍｉｃｒｏＴＯＦ  ｆｏｃｕｓ−ＫＲスペクトロメーター」により実施した。
用いた分析機器及びスペクトルデータの表示は、以下の実施例においても同様である。
【００２７】
実施例３（不斉シクロプロパン化合物の合成）
実施例１で合成したルテニウム化合物（２）３．７ｍｇ（０．００５ｍｍｏｌ）及び蒸留したスチレン２０８ｍｇ（２．０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１．５ｍｌ）溶液（０℃に冷却した溶液）に、ジアゾ酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（０．５ｍｌ）溶液を、シリンジを用いて２時間かけて滴下した。その後、反応混合物を更に０℃で１時間撹拌し、次いで、溶媒を留去し、トランス体とシス体の不斉シクロプロパン化合物の混合物を得た。この混合物のＮＭＲにより検定したトランス：シス比は９２：８であった。また、混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル混合溶媒）により精製し、目的とする不斉シクロプロパン化合物の混合物１９７ｍｇを得た。収率は９０％であった。更に、高速液体クロマトグラフィ「ＤＡＩＣＥＬ  ＣＨＩＲＡＣＥＬ  ＯＪ−Ｈ」により検定したトランス体の光学収率は９８％であった［下記反応式（Ｉ）参照］。
【００２８】
【化５】
2011178699.tif 000006
【００２９】
前記のようにして合成したトランス体（１）を分析した結果は下記のとおりである。
トランス体（１）: [α]ｐ２２ = -257.9 (c=1.06 in CHCl３); １H NMR (300 MHz, CDCl３, rt): δ = 1.21-1.28 (m, 1H), 1.48 (s, 9H), 1.51-1.58 (m, 1H), 1.82-1.88 (m, 1H), 2.41-2.48 (m, 1H), 7.08-7.11 (m, 2H), 7.16-7.22 (m, 1H), 7.24-7.31 ppm (m, 2H); １３C NMR (75 MHz, CDCl３, rt): δ= 17.2, 25.4, 25.9, 28.3, 80.5, 125.8, 126.1, 128.2, 140.2, 172.2 ppm; Chiral HPLC (DAICEL CHIRALCEL OJ-H, hexane, 0.7 mL/min), 98% ee (ｔｍａｊｏｒ = 14.8 min, tｍｉｎｏｒ = 17.8 min).
【００３０】
実施例４（オレフィン類の種類を変えた不斉シクロプロパン化合物の合成）
オレフィン類の種類を変えた他は、実施例２と同様の操作によって、置換スチレン類７種、２?ビニルナフタレン、１?フェニルブタジエン及び４?フェニル?１?ブテンをシクロプロパン化させた。結果は表１、２のとおりである。
尚、表１、２におけるトランス体（２）〜（１１）の光学収率は、実施例２の場合と同様にして検定した。また、各々のトランス体の構造は実施例２と同様に１Ｈ  ＮＭＲ及び１３Ｃ  ＮＭＲ等により分析し、確認することができた。
【００３１】
【表１】
2011178699.tif 000007
【００３２】
【表２】
2011178699.tif 000008
【００３３】
表１、２によれば、７種類の置換スチレン類を用いた場合、収率は８５〜９２％と高く、トランス：シス比は９２：８〜９６：４でトランス比が十分に高く、且つ光学収率も９８〜９９％で、本発明のルテニウム化合物は不斉シクロプロパン化合物の合成触媒として優れた性能を有していることが分かる。また、オレフィン類が２?ビニルナフタレンであるときも、同様に優れた作用効果が得られている。一方、オレフィン類が１?フェニルブタジエンであるときは、トランス比が少し低く、オレフィン類が４?フェニル?１?ブテンであるときは、収率が低いが、シクロプロパン化の作用は有している。
【００３４】
実施例５（分子内シクロプロパン化反応）
実施例１で合成したルテニウム化合物（２）７．５ｍｇ（０．０１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２ｍｌ）溶液に、０℃でジアゾ酢酸シンナミルエステル２０２ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１ｍｌ）溶液を滴下した。その後、０℃で３０分撹拌し、次いで、減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル混合溶媒）により精製し、目的とする不斉シクロプロパン化合物［下記反応式（II）では「環化物（１）と表記する。」１６７ｍｇを得た。収率は９６％であった。また、ガスクロマトグラフィ「Ｓｕｐｅｌｃｏ  Ｂｅｔａｌ  Ｄｅｘ  ３２５」により検定した光学収率は９９％であった［下記反応式（II）参照］。
【００３５】
【化６】
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【００３６】
前記のようにして合成した不斉シクロプロパン化合物［環化物（１)］を分析した結果は下記のとおりである。
環化物（１): [α］D２２ = -132.7 (c = 0.99 in CHCl３); １H NMR (300 MHz, CDCl３, rt): δ = 2.31-2.38 (m, 2H), 2.51-2.58 (m, 1H), 4.40-4.51 (m, 2H), 7.00-7.10 (m, 2H), 7.22-7.35 ppm (m, 3H); １３C NMR (75 MHz, CDCl３, rt): δ = 26.3, 27.5, 29.4, 69.7, 125.6, 126.9, 128.4, 136.9, 174.6 ppm; IR (KBr, cm−１): 3061, 3027, 2990, 2967, 2901, 1767, 1602, 1498, 1457, 1376, 1292, 1179, 1104, 1039, 964; GC (Supelco BETA DEX 325): 99% ee, tR = 51.0 min (major), 49.2 min (minor).
【産業上の利用可能性】
【００３７】
本発明は、主として薬品化学及び材料化学産業等において利用することができ、例えば、医薬品、農薬、液晶及び機能性材料等の原料又はその中間体として有用な不斉シクロプロパン化合物を製造する際に利用することができる。また、本発明のルテニウム化合物は、オレフィン類及びケトン類の不斉水素化能やアルキンとアルデヒドとの直接的カップリングなどの能力を有しており、幅広い光学活性機能性有機物質の合成触媒となり得ることが推察される。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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