(57)【要約】【課題】高い抗菌作用により特徴付けられ、そして本明細書中に記載される欠点を示さない、歯科材料を提供すること。【解決手段】一般式（Ｉ）2011236211.tif 000017による抗菌活性成分を含有することを特徴とする歯科材料であって、一般式（Ｉ）において、Ｒ１は、Ｈ、またはＣ１〜Ｃ３アルキル残基であり；Ｒ２は、直鎖または分枝鎖のＣ４〜Ｃ２０アルキル残基であり；Ｒ３は、Ｃ６〜Ｃ２０アルキレン残基であり；そしてＡ−は、Ｃｌ−、Ｂｒ−、Ｉ−、Ｆ−、ＯＨ−、アルキルアルコラートおよびアリールアルコラート、チオレート、ＮＯ３−、ＢＯ３３−、ＰＯ４３−、ＨＰＯ４２−、Ｈ２ＰＯ４−、アルキルホスフェートおよびアリールホスフェート、アルキルホスホネートおよびアリールホスホネート、ＰＦ６−、ＴｉＦ６２−、ＢＦ４−、アセチルアセトネート、β−ジケトネートまたはβ−ケトエステルの陰イオンである、歯科材料。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化７】
2011236211.tif 000015
による抗菌活性成分を含有することを特徴とする歯科材料であって、一般式（Ｉ）において、
Ｒ１は、Ｈ、またはＣ１〜Ｃ３アルキル残基であり；
Ｒ２は、直鎖または分枝鎖のＣ４〜Ｃ２０アルキル残基であり；
Ｒ３は、Ｃ６〜Ｃ２０アルキレン残基であり；そして
Ａ−は、Ｃｌ−、Ｂｒ−、Ｉ−、Ｆ−、ＯＨ−、アルキルアルコラートおよびアリールアルコラート、チオレート、ＮＯ３−、ＢＯ３３−、ＰＯ４３−、ＨＰＯ４２−、Ｈ２ＰＯ４−、アルキルホスフェートおよびアリールホスフェート、アルキルホスホネートおよびアリールホスホネート、ＰＦ６−、ＴｉＦ６２−、ＢＦ４−、アセチルアセトネート、β−ジケトネートまたはβ−ケトエステルの陰イオンである、
歯科材料。
【請求項２】
式（Ｉ）において、  
Ｒ１がＨであり；
Ｒ２が直鎖Ｃ８アルキル残基であり；
Ｒ３が直鎖Ｃ１０アルキレン残基であり；そして
Ａ−がＣｌ−、アルキルホスフェート、アルキルホスホネートである、
式（Ｉ）による活性成分を含有する、請求項１に記載の歯科材料。
【請求項３】
０．０１重量％〜３．０重量％、好ましくは０．０５重量％〜１．５重量％、そして特に好ましくは０．１重量％〜０．６重量％の式（Ｉ）による活性成分を含有する、請求項１〜２のいずれか１項に記載の歯科材料。
【請求項４】
結合剤としての少なくとも１種の重合性エチレン性不飽和モノマー、およびラジカル重合のための開始剤をさらに含有する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の歯科材料。
【請求項５】
有機物および／または無機物の充填材または充填材混合物をさらに含有する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の歯科材料。
【請求項６】
少なくとも１種の単官能性もしくは多官能性の（メタ）アクリレートまたは（メタ）アクリルアミド、あるいはこれらの混合物を、結合剤として含有する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の歯科材料。
【請求項７】
酸性モノマーと非酸性モノマーとの混合物を結合剤として含有する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の歯科材料。
【請求項８】
溶媒をさらに含有し、好ましくは、水、メタノール、エタノール、フェノキシエタノール、イソプロパノール、酢酸エチル、アセトン、またはこれらの溶媒のうちの２つ以上の混合物を含有する、請求項１〜７のいずれか１項に記載の歯科材料。
【請求項９】
０．０１重量％〜３．０重量％、好ましくは０．０５重量％〜１．５重量％、そして特に好ましくは０．１重量％〜０．６重量％の式（Ｉ）による活性成分；
２０重量％〜９５重量％、好ましくは３０重量％〜９０重量％、そして特に好ましくは３５重量％〜８０重量％の結合剤；
０．１重量％〜５重量％、好ましくは０．３重量％〜４．０重量％、そして特に好ましくは０．５重量％〜３．５重量％の開始剤；および必要に応じて、
０重量％〜９０重量％、好ましくは２重量％〜８５重量％、そして特に好ましくは１０重量％〜８０重量％の充填材；および必要に応じて、
０重量％〜８０重量％、特に好ましくは０重量％〜６０重量％、そして非常に特に好ましくは０重量％〜４０重量％の溶媒、
を含有する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の歯科材料。
【請求項１０】
歯の充填材料、インレーもしくはアンレーのための材料、歯科用セメント、クラウンおよびブリッジのための上張り材料として、あるいは入れ歯のための材料、一時的修復のための材料、または歯科補綴学、保存修復学および予防歯科学のための他の材料として使用するための、請求項１〜９のいずれか１項に記載の歯科材料を含有する組成物。
【請求項１１】
エナメル質／ぞうげ質接着剤として使用するための、請求項１〜９のいずれか１項に記載の歯科材料を含有する組成物。
【請求項１２】
歯の充填物、修復材料、義歯および自然の歯のためのコーティング材料として使用するための、請求項１〜９のいずれか１項に記載の歯科材料を含有する組成物。
【請求項１３】
Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｍｕｔａｎｓおよび／または乳酸杆菌属により引き起こされる歯の損傷を予防するための、請求項１〜９のいずれか１項に記載の歯科材料を含有する組成物。
【請求項１４】
Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓにより引き起こされる補綴物非適合性を予防するための、請求項１〜９のいずれか１項に記載の歯科材料を含有する組成物。
【請求項１５】
重合性歯科材料を調製するための組成物であって、該組成物は、式（Ｉ）
【化８】
2011236211.tif 000016
による活性成分を含有し、式（Ｉ）において、
Ｒ１は、Ｈ、またはＣ１〜Ｃ３アルキル残基であり；
Ｒ２は、直鎖または分枝鎖のＣ４〜Ｃ２０アルキル残基であり；
Ｒ３は、Ｃ６〜Ｃ２０アルキレン残基であり；そして
Ａ−は、Ｃｌ−、Ｂｒ−、Ｉ−、Ｆ−、ＯＨ−、アルキルアルコラートおよびアリールアルコラート、チオレート、ＮＯ３−、ＢＯ３３−、ＰＯ４３−、ＨＰＯ４２−、Ｈ２ＰＯ４−、アルキルホスフェートおよびアリールホスフェート、アルキルホスホネートおよびアリールホスホネート、ＰＦ６−、ＴｉＦ６２−、ＢＦ４−、アセチルアセトネート、β−ジケトネートまたはβ−ケトエステルの陰イオンである、
組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、充填材料、セメント、封止剤、一時的修復のための材料、コーティング材料および接着剤としてとりわけ適切な、抗菌作用を有する歯科材料に関する。
【背景技術】
【０００２】
ほとんどの歯科処置は、病原性微生物が、ぞうげ質およびエナメル質、ぞうげ質およびエナメル質と、歯科用修復物、修復材料および補綴材料との間の辺縁ギャップ、ならびに隣接する軟組織にコロニー形成する場合に、必要になる。具体的には、細菌Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｍｕｔａｎｓおよび乳酸杆菌属は、代謝産物として酸を産生し、この酸は、広範なう食の場合と同様に、組織の脱灰および酵素によるコラーゲン分解の結果として、莫大な硬組織損傷を引き起こす。従って、例えば、歯根管を公知の不活性充填材料で充填する場合、この歯根管に微生物が残っていたことの結果として、充填後に炎症プロセスがゆっくりと起こることを排除できず、このことは、新たな処置を必要にし、この処置は次いで、非常に頻繁に、歯の完全な損失をもたらす。補綴物非適合性は、頻繁に、補綴物表面へのＣａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ（カンジダ属の真菌）によるコロニー形成が原因であると考えられる。
【０００３】
抗菌活性成分（例えば、トリクロサンまたはクロルヘキシジン）を含有するうがい薬、練り歯磨きおよびゲルは、例えば、病原性の口内微生物を抑制する目的で、う食の予防および処置のために使用される。クロルヘキシジンは、プラークおよび歯肉の炎症を制御するための最も有効な手段の１つである一方で、トリクロサンは、非イオン性であるので口腔衛生剤のほとんどの成分と適合性であるという利点を有する。従って、トリクロサンは、ほとんどの市販製品において使用されている。これらの投与形態の欠点は、短い影響時間である。このことは、所望の処置結果を達成する目的で、長期間の繰り返しの塗布を不可避にし、このことは次に、費用のかかるアフターケアを必要とする。病原性微生物のコロニーへのアクセスが、困難であるかさらに不可能である（例えば、深い裂溝、隣接空間または辺縁ギャップ内にある）場合、この形態の処置は不適切である。細菌が辺縁ギャップにコロニー形成する場合、ほとんどの場合において、唯一の実用的な解決策は、充填物を交換することである。
【０００４】
抗菌作用のある歯科材料は、頻繁に、これらの破壊的処置を妨げるために使用される。抗菌作用は、最も頻繁には、抗菌活性成分を歯科材料に添加することにより達成される。一般に、うがい薬、練り歯磨きまたはゲルにおいても使用されるものと同じ活性成分が使用される。問題は、歯科材料の物理特性および化学特性（例えば、その機械的特性または硬化挙動）が、活性成分の添加によって損なわれてはならないということである。有効な量で、延長した臨床的に妥当な時間間隔にわたっての、活性成分の放出もまた、確実にされなければならない。
【０００５】
クロルヘキシジンを含有する歯科用セメントは、特許文献１に記載されており、この歯科用セメントは、口腔液中への溶解度が高く、そして１週間〜４週間後に溶解すると記載されている。活性成分の制御放出は、これによって達成されると記載されている。
【０００６】
特許文献２は、抗菌作用のある歯根充填材料を開示し、この歯根充填材料は、クロルヘキシジンおよびヨードフォアを含有する。この活性成分は、ポリマーキャリアに塗布される。
【０００７】
リン酸ベースの抗菌エッチングゲルが、特許文献３に記載されており、このゲルは、塩化ベンザルコニウムを、０．１重量％〜４．０重量％の好ましい濃度範囲で含有する。
【０００８】
特許文献４は、う歯の防止のための歯のコーティング材料を記載し、このコーティング材料は、トリクロサン（２，４，４’−トリクロロ−２’−ヒドロキシジフェニルエーテル）を抗菌活性成分として含有する。
【０００９】
硬化性歯科用修復材料が、特許文献５に記載されており、この硬化性歯科用修復材料は、水に不溶性の、非陽イオン性抗菌物質（好ましくは、トリクロサン）を含有する。
【００１０】
特許文献６は、歯科材料を調製するための、抗菌作用を有する天然物からの抽出物（例えば、グレープフルーツ種子抽出物または緑茶抽出物）の使用を開示する。これらの抽出物は、シクロデキストリンに包接される。
【００１１】
特許文献７は、銀元素の、歯科材料のための抗菌活性成分としての使用を開示し、そして特許文献８は、銀含有セラミックを含有する、抗菌特性を有する歯科用組成物を記載する。
【００１２】
しかし、これらの列挙された活性成分の各々は、ネガティブな特性に悩まされ、これらの特性は、歯科材料におけるこれらの成分の使用を大いに制限し、そしてこれらの物質の臨床的な適切さを疑う。例えば、トリクロサンなどの活性成分は、重合性歯科材料の機械的特性を付与するラジカル重合を抑止し、そして活性成分の使用可能な量を制限する。例えばクロルヘキシジンなどの他の活性成分は、長期間にわたって口腔投与される場合に、歯、舌および充填物の明らかな黒ずみをもたらす（非特許文献１）。さらに、クロルヘキシジンの苦味に起因して、クロルヘキシジンは、味覚の刺激をもたらす。さらに、光に対して安定ではない。日光に曝露されると、毒物学的に問題のあるｐ−クロロアニリンが形成される（非特許文献２）。銀もまた、黒色の硫化銀、または黄色のリン酸銀の形成により、口腔内で変色をもたらす。さらに、記載した活性成分の使用してもよい範囲は、しばしば不十分である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１３】
【特許文献１】国際公開第８９／１０７３６号パンフレット
【特許文献２】独国特許出願公開第１９８１３６８６号明細書
【特許文献３】米国特許第５３８５７２８号明細書
【特許文献４】国際公開第９９／２０２２７号パンフレット
【特許文献５】米国特許出願公開第２００３／０２２０４１６号明細書
【特許文献６】欧州特許出願公開第１５６６１６０号明細書
【特許文献７】国際公開第２００５／０５８２５２号パンフレット
【特許文献８】欧州特許出願公開第１３７４８３０号明細書
【非特許文献】
【００１４】
【非特許文献１】Ｇｊｅｒｍｏ  ＰＪ，Ｄｅｎｔ  Ｒｅｓ，Ｓｐｅｃ  Ｉｓｓ  １９８９；６８：１６０２−１６０８
【非特許文献２】Ｋｏｈｌｂｅｃｋｅｒ  Ｇ，Ｄｔｓｃｈ  Ｚａｈｎａｅｒｚｔｌ  Ｚ  １９８９；４４：２７３−２７６
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１５】
本発明の目的は、高い抗菌作用により特徴付けられ、そして記載した欠点を示さない、歯科材料を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１６】
上記課題を解決するために、本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１Ａ）
一般式（Ｉ）
【００１７】
【化１】
2011236211.tif 000002
による抗菌活性成分を含有することを特徴とする歯科材料であって、一般式（Ｉ）において、
Ｒ１は、Ｈ、またはＣ１〜Ｃ３アルキル残基であり；
Ｒ２は、直鎖または分枝鎖のＣ４〜Ｃ２０アルキル残基であり；
Ｒ３は、Ｃ６〜Ｃ２０アルキレン残基であり；そして
Ａ−は、Ｃｌ−、Ｂｒ−、Ｉ−、Ｆ−、ＯＨ−、アルキルアルコラートおよびアリールアルコラート、チオレート、ＮＯ３−、ＢＯ３３−、ＰＯ４３−、ＨＰＯ４２−、Ｈ２ＰＯ４−、アルキルホスフェートおよびアリールホスフェート、アルキルホスホネートおよびアリールホスホネート、ＰＦ６−、ＴｉＦ６２−、ＢＦ４−、アセチルアセトネート、β−ジケトネートまたはβ−ケトエステルの陰イオンである、
歯科材料。
（項目２Ａ）
式（Ｉ）において、
Ｒ１がＨであり；
Ｒ２が直鎖Ｃ８アルキル残基であり；
Ｒ３が直鎖Ｃ１０アルキレン残基であり；そして
Ａ−がＣｌ−、アルキルホスフェート、アルキルホスホネートである、
式（Ｉ）による活性成分を含有する、上記項目に記載の歯科材料。
（項目３Ａ）
０．０１重量％〜３．０重量％、好ましくは０．０５重量％〜１．５重量％、そして特に好ましくは０．１重量％〜０．６重量％の式（Ｉ）による活性成分を含有する、上記項目のうちのいずれかに記載の歯科材料。
（項目４Ａ）
結合剤としての少なくとも１種の重合性エチレン性不飽和モノマー、およびラジカル重合のための開始剤をさらに含有する、上記項目のうちのいずれかに記載の歯科材料。
（項目５Ａ）
有機物および／または無機物の充填材または充填材混合物をさらに含有する、上記項目のうちのいずれかに記載の歯科材料。
（項目６Ａ）
少なくとも１種の単官能性もしくは多官能性の（メタ）アクリレートまたは（メタ）アクリルアミド、あるいはこれらの混合物を、結合剤として含有する、上記項目のうちのいずれかに記載の歯科材料。
（項目７Ａ）
酸性モノマーと非酸性モノマーとの混合物を結合剤として含有する、上記項目のうちのいずれかに記載の歯科材料。
（項目８Ａ）
溶媒をさらに含有し、好ましくは、水、メタノール、エタノール、フェノキシエタノール、イソプロパノール、酢酸エチル、アセトン、またはこれらの溶媒のうちの２つ以上の混合物を含有する、上記項目のうちのいずれかに記載の歯科材料。
（項目９Ａ）
０．０１重量％〜３．０重量％、好ましくは０．０５重量％〜１．５重量％、そして特に好ましくは０．１重量％〜０．６重量％の式（Ｉ）による活性成分；
２０重量％〜９５重量％、好ましくは３０重量％〜９０重量％、そして特に好ましくは３５重量％〜８０重量％の結合剤；
０．１重量％〜５重量％、好ましくは０．３重量％〜４．０重量％、そして特に好ましくは０．５重量％〜３．５重量％の開始剤；および必要に応じて、
０重量％〜９０重量％、好ましくは２重量％〜８５重量％、そして特に好ましくは１０重量％〜８０重量％の充填材；および必要に応じて、
０重量％〜８０重量％、特に好ましくは０重量％〜６０重量％、そして非常に特に好ましくは０重量％〜４０重量％の溶媒、
を含有する、上記項目のうちのいずれかに記載の歯科材料。
（項目１０Ａ）
歯の充填材料、インレーもしくはアンレーのための材料、歯科用セメント、クラウンおよびブリッジのための上張り材料として、あるいは入れ歯のための材料、一時的修復のための材料、または歯科補綴学、保存修復学および予防歯科学のための他の材料として使用するための、上記項目のうちのいずれかに記載の歯科材料を含有する組成物。
（項目１１Ａ）
エナメル質／ぞうげ質接着剤として使用するための、上記項目のうちのいずれかに記載の歯科材料を含有する組成物。
（項目１２Ａ）
歯の充填物、修復材料、義歯および自然の歯のためのコーティング材料として使用するための、上記項目のうちのいずれかに記載の歯科材料を含有する組成物。
（項目１３Ａ）
Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｍｕｔａｎｓおよび／または乳酸杆菌属により引き起こされる歯の損傷を予防するための、上記項目のうちのいずれかに記載の歯科材料を含有する組成物。
（項目１４Ａ）
Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓにより引き起こされる補綴物非適合性を予防するための、上記項目のうちのいずれかに記載の歯科材料を含有する組成物。
（項目１５Ａ）
重合性歯科材料を調製するための組成物であって、該組成物は、式（Ｉ）
【００１８】
【化２】
2011236211.tif 000003
による活性成分を含有し、式（Ｉ）において、
Ｒ１は、Ｈ、またはＣ１〜Ｃ３アルキル残基であり；
Ｒ２は、直鎖または分枝鎖のＣ４〜Ｃ２０アルキル残基であり；
Ｒ３は、Ｃ６〜Ｃ２０アルキレン残基であり；そして
Ａ−は、Ｃｌ−、Ｂｒ−、Ｉ−、Ｆ−、ＯＨ−、アルキルアルコラートおよびアリールアルコラート、チオレート、ＮＯ３−、ＢＯ３３−、ＰＯ４３−、ＨＰＯ４２−、Ｈ２ＰＯ４−、アルキルホスフェートおよびアリールホスフェート、アルキルホスホネートおよびアリールホスホネート、ＰＦ６−、ＴｉＦ６２−、ＢＦ４−、アセチルアセトネート、β−ジケトネートまたはβ−ケトエステルの陰イオンである、
組成物。
（項目１Ｂ）
一般式（Ｉ）
【００１９】
【化３】
2011236211.tif 000004
による抗菌活性成分を含有することを特徴とする歯科材料であって、一般式（Ｉ）において、
Ｒ１は、Ｈ、またはＣ１〜Ｃ３アルキル残基であり；
Ｒ２は、直鎖または分枝鎖のＣ４〜Ｃ２０アルキル残基であり；
Ｒ３は、Ｃ６〜Ｃ２０アルキレン残基であり；そして
Ａ−は、Ｃｌ−、Ｂｒ−、Ｉ−、Ｆ−、ＯＨ−、アルキルアルコラートおよびアリールアルコラート、チオレート、ＮＯ３−、ＢＯ３３−、ＰＯ４３−、ＨＰＯ４２−、Ｈ２ＰＯ４−、アルキルホスフェートおよびアリールホスフェート、アルキルホスホネートおよびアリールホスホネート、ＰＦ６−、ＴｉＦ６２−、ＢＦ４−、アセチルアセトネート、β−ジケトネートまたはβ−ケトエステルの陰イオンである、
歯科材料。
（項目２Ｂ）
式（Ｉ）において、
Ｒ１がＨであり；
Ｒ２が直鎖Ｃ８アルキル残基であり；
Ｒ３が直鎖Ｃ１０アルキレン残基であり；そして
Ａ−がＣｌ−、アルキルホスフェート、アルキルホスホネートである、
式（Ｉ）による活性成分を含有する、上記項目に記載の歯科材料。
（項目３Ｂ）
０．０１重量％〜３．０重量％、好ましくは０．０５重量％〜１．５重量％、そして特に好ましくは０．１重量％〜０．６重量％の式（Ｉ）による活性成分を含有する、上記項目のうちのいずれかに記載の歯科材料。
（項目４Ｂ）
結合剤としての少なくとも１種の重合性エチレン性不飽和モノマー、およびラジカル重合のための開始剤をさらに含有する、上記項目のうちのいずれかに記載の歯科材料。
（項目５Ｂ）
有機物および／または無機物の充填材または充填材混合物をさらに含有する、上記項目のうちのいずれかに記載の歯科材料。
（項目６Ｂ）
少なくとも１種の単官能性もしくは多官能性の（メタ）アクリレートまたは（メタ）アクリルアミド、あるいはこれらの混合物を、結合剤として含有する、上記項目のうちのいずれかに記載の歯科材料。
（項目７Ｂ）
酸性モノマーと非酸性モノマーとの混合物を結合剤として含有する、上記項目のうちのいずれかに記載の歯科材料。
（項目８Ｂ）
溶媒をさらに含有し、好ましくは、水、メタノール、エタノール、フェノキシエタノール、イソプロパノール、酢酸エチル、アセトン、またはこれらの溶媒のうちの２つ以上の混合物を含有する、上記項目のうちのいずれかに記載の歯科材料。
（項目９Ｂ）
０．０１重量％〜３．０重量％、好ましくは０．０５重量％〜１．５重量％、そして特に好ましくは０．１重量％〜０．６重量％の式（Ｉ）による活性成分；
２０重量％〜９５重量％、好ましくは３０重量％〜９０重量％、そして特に好ましくは３５重量％〜８０重量％の結合剤；
０．１重量％〜５重量％、好ましくは０．３重量％〜４．０重量％、そして特に好ましくは０．５重量％〜３．５重量％の開始剤；および必要に応じて、
０重量％〜９０重量％、好ましくは２重量％〜８５重量％、そして特に好ましくは１０重量％〜８０重量％の充填材；および必要に応じて、
０重量％〜８０重量％、特に好ましくは０重量％〜６０重量％、そして非常に特に好ましくは０重量％〜４０重量％の溶媒、
を含有する、上記項目のうちのいずれかに記載の歯科材料。
（項目１０Ｂ）
歯の充填材料、インレーもしくはアンレーのための材料、歯科用セメント、クラウンおよびブリッジのための上張り材料として、あるいは入れ歯のための材料、一時的修復のための材料、または歯科補綴学、保存修復学および予防歯科学のための他の材料としての、上記項目のうちのいずれかに記載の歯科材料の使用。
（項目１１Ｂ）
エナメル質／ぞうげ質接着剤としての、上記項目のうちのいずれかに記載の歯科材料の使用。
（項目１２Ｂ）
歯の充填物、修復材料、義歯および自然の歯のためのコーティング材料としての、上記項目のうちのいずれかに記載の歯科材料の使用。
（項目１３Ｂ）
Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｍｕｔａｎｓおよび／または乳酸杆菌属により引き起こされる歯の損傷を予防するための、上記項目のうちのいずれかに記載の歯科材料の使用。
（項目１４Ｂ）
Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓにより引き起こされる補綴物非適合性を予防するための、上記項目のうちのいずれかに記載の歯科材料の使用。
（項目１５Ｂ）
重合性歯科材料を調製するための、式（Ｉ）による活性成分の使用。
【００２０】
（摘要）
一般式（Ｉ）
【００２１】
【化４】
2011236211.tif 000005
による抗菌活性成分を含有する歯科材料であって、一般式（Ｉ）において、  Ｒ１は、Ｈ、またはＣ１〜Ｃ３アルキル残基であり；Ｒ２は、直鎖もしくは分枝鎖のＣ４〜Ｃ２０アルキル残基であり；Ｒ３は、Ｃ６〜Ｃ２０アルキレン残基であり；そしてＡ−は、Ｃｌ−、Ｂｒ−、Ｉ−、Ｆ−、ＯＨ−、アルキルアルコラートおよびアリールアルコラート、チオレート、ＮＯ３−、ＢＯ３３−、ＰＯ４３−、ＨＰＯ４２−、Ｈ２ＰＯ４−、アルキルホスフェートおよびアリールホスフェート、アルキルホスホネートおよびアリールホスホネート、ＰＦ６−、ＴｉＦ６２−、ＢＦ４−、アセチルアセトネート、β−ジケトネート、またはβ−ケトエステルの陰イオンである。この歯科材料は、歯の充填材料、インレーもしくはアンレーのための材料、歯科用セメント、エナメル質／ぞうげ質接着剤、クラウンおよびブリッジのための上張り材料、または入れ歯のための材料として特に適切である。
【発明の効果】
【００２２】
本発明により、高い抗菌作用により特徴付けられ、そして記載した欠点を示さない、歯科材料が提供される。
【図面の簡単な説明】
【００２３】
【図１】図１は、Ｓ．ｍｕｔａｎｓを播種した寒天プレート上で、本発明による歯科材料から作製された小板の周囲で形成された阻害ゾーンを示す。これとは異なり、活性成分を含まない歯科材料から作製された小板の周囲には、阻害ゾーンが形成されない。  この試験は、式（Ｉ）の活性成分が、重合した歯科材料から効果的な量で放出されることを示す。
【図２】図２は、図１からの拡大したセクションを示す。
【図３】図３は、Ｓ．ｍｕｔａｎｓを播種した寒天プレート上の、トリクロサンを１．０重量％の濃度で含有する硬化後の比較例の小板を示す。本発明による歯科材料から作製された小板を用いる場合とは異なり、阻害ゾーンは、トリクロサンを活性成分として含む歯科材料から作製された小板の周囲には形成されない。
【図４】図４は、Ｓ．ｍｕｔａｎｓを播種した寒天プレート上の、トリクロサンを３．０重量％の濃度で含有する硬化後の比較例の小板を示す。本発明による歯科材料から作製された小板を用いる場合とは異なり、阻害ゾーンは、トリクロサンを活性成分として含む歯科材料から作製された小板の周囲には形成されない。
【発明を実施するための形態】
【００２４】
上記目的は、本発明によれば、一般式（Ｉ）：
【００２５】
【化５】
2011236211.tif 000006
による、ビス（４−アミノ−１−ピリジニウム）塩の群からの抗菌活性成分を含有する歯科材料により達成される。一般式（Ｉ）において、可変物Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＡ−は、互いに独立して、以下の意味を有する：
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル残基であり、好ましくはＨであり；
Ｒ２は、Ｃ６〜Ｃ１６アルキル、シクロアルキルまたはアルキルアリール残基であり、好ましくはＣ８〜Ｃ１２アルキル残基であり；
Ｒ３は、Ｃ６〜Ｃ２０アルキレン残基であり、好ましくはＣ８〜Ｃ１４残基であり；
Ａ−は、Ｃｌ−、Ｂｒ−、Ｉ−、Ｆ−、アルキルアルコラートおよびアリールアルコラート、チオレート、ＮＯ３−、ＢＯ３３−、ＰＯ４３−、ＨＰＯ４２−、Ｈ２ＰＯ４−、アルキルホスフェートおよびアリールホスフェート、アルキルホスホネートおよびアリールホスホネート、ＰＦ６−、ＴｉＦ６２−、ＢＦ４−、アセチルアセトネート、β−ジケトネート、β−ケトエステルの陰イオンである。
【００２６】
式（Ｉ）において可変物が以下の意味を有する、式（Ｉ）による抗菌活性成分が、特に好ましい：
Ｒ１は、Ｈであり、
Ｒ２は、直鎖Ｃ８アルキル残基であり、
Ｒ３は、直鎖Ｃ１０アルキレン残基であり、
Ａ−は、Ｃｌ−、アルキルホスフェート、アルキルホスホネートである。
【００２７】
この活性成分は、以下の式（Ｉａ）を有し、そして市販されている。
【００２８】
【化６】
2011236211.tif 000007
本発明による式（Ｉ）の抗菌活性成分は、公知の合成プロセス（例えば、米国特許第４，２０６，２１５号に記載されているプロセス）によって調製され得る。
【００２９】
式（Ｉ）の活性成分は、歯科材料を調製するために有利な特性の組み合わせを有することが見出された。一方では、これらの活性成分は、有機モノマーと適合性であるために充分に親油性であり、他方では、これらの活性成分は、その抗菌作用を完全に発揮し得るために高い水溶性を有する。さらに、これらの活性成分は、ラジカル重合を抑止しないことが見出された。
【００３０】
本発明による歯科材料は、充填材料および一時的充填材料として（例えば、作製された腔および歯根管のため）、アンダーフィリング材料（ｕｎｄｅｒｆｉｌｌｉｎｇ  ｍａｔｅｒｉａｌ）として、セメントおよび一時的セメントとして（例えば、間接的修復物を接合するため）、穴、裂溝、歯根管、歯根、ぞうげ質およびエナメル質の表面のための封止剤として、一時的修復材料として（例えば、一時的なクラウンおよびブリッジのための材料として）、接着剤として、コーティング材料として、エッチング剤として、ならびに歯根管封止剤として、特に適切である。
【００３１】
好ましい歯科材料は、以下のものである：
接着剤であって、例えば、接着剤の塗布前に酸での基材調整を必要とするエナメル質／ぞうげ質接着剤（トータルエッチ技術）；自己エッチングエナメル質／ぞうげ質接着剤。
【００３２】
一時的修復材料であって、例えば、複合材ベースの一時的固定セメント；ポリカルボキシレート／酸化亜鉛ベースの一時的固定セメント；複合材ベースの一時的充填材料；ガラスイオノマーベースの一時的充填材料；ポリカルボキシレート／酸化亜鉛ベースの一時的充填材料；一時的複合材またはＰＭＭＡベースのクラウン材料およびブリッジ材料。
【００３３】
セメントであって、例えば、ガラスイオノマーセメント、ガラスイオノマーハイブリッド材料、ポリカルボキシレートセメント。
【００３４】
充填材料であって、例えば、コンポマー充填材料、複合充填材料、複合固定材料、ブラケットセメント。
【００３５】
封止剤であって、例えば、裂溝封止剤およびアクリレートコーティング材料。
【００３６】
本発明による歯科材料は、好ましくは、０．０１重量％〜３．０重量％、特に好ましくは０．０５重量％〜１．５重量％、そして非常に特に好ましくは０．１重量％〜０．６重量％の式（Ｉ）による活性成分を含有する。他に記載されない限り、全ての百分率は、歯科材料の全組成に関連する。
【００３７】
本発明によれば、重合性歯科材料が特に好ましく、特に、ラジカル重合により硬化し得る歯科材料が好ましい。これらの材料は、式（Ｉ）による活性成分に加えて、結合剤としての少なくとも１種の重合性エチレン性不飽和モノマー、ラジカル重合のための開始剤を含有し、そしてまた、有機物および／または無機物の充填材を含有し得る。
【００３８】
これらの重合性歯科材料は、
歯の充填材料として、インレーもしくはアンレー、歯科用セメントのための材料として、クラウンおよびブリッジのための上張り材料として、入れ歯のための材料として、一時的修復のための材料または歯科補綴学、保存修復学および予防歯科学のための他の材料として、
エナメル質／ぞうげ質接着剤として、
歯の充填物、修復材料、義歯および自然の歯のためのコーティング材料として、
特に適切である。
【００３９】
二酸化ケイ素と、２０モル％までの、周期表のＩ族、ＩＩ族、ＩＩＩ族およびＩＶ族の少なくとも１つの元素の酸化物との非晶質球状粒子が、無機充填材として特に適している。これらは、好ましくは、１．５０〜１．５８の屈折率、および０．１μｍ〜１．０μｍの平均一次粒径を有する。
【００４０】
他の好ましい充填材は、石英、ガラスセラミックまたはガラス粉末、あるいはこれらの混合物である。これらは、好ましくは、同様の１．５０〜１．５８の屈折率、および０．４μｍ〜５．０μｍの平均粒径を有する。
【００４１】
少なくとも２種の異なる充填材を含有する充填材混合物が、特に好ましくは使用される。上記球状二酸化ケイ素粒子をベースとする少なくとも１種の充填材を第一の充填材成分として含有し、そして少なくとも１種の石英、ガラスセラミックおよび／またはガラス粉末を第二の充填材成分として含有する、充填材混合物が好ましい。
【００４２】
非晶質球状二酸化ケイ素粒子は、二酸化ケイ素ベースの非晶質球状材料であり、この材料はさらに、周期表のＩ族、ＩＩ族、ＩＩＩ族およびＩＶ族の少なくとも１つの元素の酸化物を含有する。ストロンチウムおよび／またはジルコニウムの酸化物が、好ましくは使用される。平均一次粒径は、０．１μｍ〜１．０μｍ、特に０．１５μｍ〜０．５μｍの範囲である。この無機充填材の屈折率は、好ましくは、１．５０〜１．５８、特に１．５２〜１．５６である。特に好ましい値は、１．５３±０．０１である。異なる粒子の混合物もまた使用され得る。この型の充填材は、ＤＥ−ＰＳ  ３２  ４７  ８００に記載されている。これらの充填材粒子はまた、１μｍ〜３０μｍの平均粒径を有する凝集物の混合物として焼結されて存在し得る。
【００４３】
同様に好ましい充填材は、石英、ガラスセラミック、および特に、ガラス粉末である。この無機充填材の平均粒径は、０．５μｍ〜５．０μｍ、特に１．０μｍ〜２．０μｍ、そして特に好ましくは１．０μｍ〜１．５μｍであるべきであり、一方で、屈折率は、１．５０〜１．５８、特に１．５２〜１．５６の値を有するべきである。充填材混合物もまた使用され得る。本発明によれば、１．１μｍ〜１．３μｍの範囲の平均粒径を有するＢａ−シリケートガラス、およびまた、１．１μｍ〜１．３μｍの範囲の平均粒径を有するＳｒ−シリケートガラス、およびまた、１．０μｍ〜１．６μｍの平均粒径を有するＬｉ／Ａｌ−シリケートガラスが、好ましくは使用される。このような粉末は、例えば、Ｒｅｉｍｂｏｌｄ  ＆  Ｓｔｒｉｃｈ（Ｃｏｌｏｇｎｅ）製のＲＳ超微細ミルを用いて微細粉砕することによって、得られ得る。
【００４４】
必要に応じて、第一の充填材成分および／または第二の充填材成分に加えて、なおさらなる充填材が、増大したＸ線不透明性を達成するために使用され得、この場合、これらの充填材の平均一次粒径は、５．０μｍを超えないべきである。このような充填材は、例えば、ＤＥ−ＯＳ  ３５  ０２  ５９４に記載されている。特に好ましく使用されるさらなる充填材は、三フッ化イッテルビウムである。
【００４５】
必要に応じて、少量の微細な、発熱性または湿式沈殿したケイ酸が、粘度を調整するために歯科材料に組み込まれ得るが、好ましくは、歯科材料に対して最大５重量％で組み込まれ得る。
【００４６】
本発明による歯科材料中の、上記充填材からなる充填材の総量は、意図される用途に依存して、０重量％〜９０重量％、好ましくは２重量％〜８５重量％、そして特に好ましくは１０重量％〜８０重量％である。第一の充填材成分の重量百分率は、好ましくは、５％〜６０％、特に１０％〜３０％であり、第二の充填材成分の百分率は、１５％〜８５％、特に３０％〜７０％である。各場合において、歯科材料全体に対してである。
【００４７】
これらの無機充填材は、好ましくは、シラン化される。例えば、α−メタクリルオキシプロピルトリメトキシシランが、接着促進剤として適切である。使用される接着促進剤の量は、充填材の型およびＢＥＴ表面積に基づく。
【００４８】
歯科材料のために使用され得る全ての結合剤が、重合性有機結合剤として適切であり、特に、単官能性もしくは多官能性の（メタ）アクリレートまたは（メタ）アクリルアミド（これらは、単独で使用されても混合物中で使用されてもよい）が、適切である。これらの化合物の例として考慮されるものは、メタクリル酸メチル、（メタ）アクリル酸２−ヒドロキシエチル、（メタ）アクリル酸２−ヒドロキシプロピル、（メタ）アクリル酸イソブチル、（メタ）アクリル酸シクロヘキシル、ジ（メタ）アクリル酸グリセロール、ジ（メタ）アクリル酸テトラエチレングリコール、ジ（メタ）アクリル酸トリエチレングリコール、ジ（メタ）アクリル酸ジエチレングリコール、ジ（メタ）アクリル酸エチレングリコール、ジ（メタ）アクリル酸ポリエチレングリコール、ジ（メタ）アクリル酸ブタンジオール、ジ（メタ）アクリル酸ヘキサンジオール、ジ（メタ）アクリル酸デカンジオール、ジ（メタ）アクリル酸ドデカンジオール、ジ（メタ）アクリル酸ビスフェノールＡ、トリ（メタ）アクリル酸トリメチロールプロパン、２，２−ビス−４（３−（メタ）アクリルオキシ−２−ヒドロキシプロポキシ）−フェニルプロパン（ｂｉｓ−ＧＭＡ）、ならびにまた、イソシアネート（特に、ジイソシアネートおよび／またはトリイソシアネート）と、ＯＨ基含有（メタ）アクリレートとの反応生成物である。これの例は、１ｍｏｌのジイソシアン酸ヘキサメチレンと２ｍｏｌのメタクリル酸２−ヒドロキシエチレンとの反応生成物、１ｍｏｌのトリ（６−イソシアナトヘキシル）ビウレットと３ｍｏｌのメタクリル酸２−ヒドロキシエチルとの反応生成物、および１ｍｏｌのジイソシアン酸２，２，４−トリメチルヘキサメチレンと２ｍｏｌのメタクリル酸２−ヒドロキシエチルとの反応生成物であり、これらは以下において、ウレタンジメタクリレートと呼ばれる。
【００４９】
Ｎ−一置換またはＮ−二置換のアクリルアミド（例えば、Ｎ−エチルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アクリルアミドまたはＮ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アクリルアミド）、およびＮ−一置換メタクリルアミド（例えば、Ｎ−エチルメタクリルアミドまたはＮ−（２−ヒドロキシエチル）メタクリルアミド）、ならびにまた、Ｎ−ビニルピロリドンおよびアリルエーテル。これらのモノマーは、室温で液体であるので、希釈モノマーとしてもまた適切である。
【００５０】
２つ以上のラジカル重合性基を有するモノマーは、架橋モノマーとして適切であり、特に、架橋ピロリドン（例えば、１，６−ビス−（３−ビニル−２−ピロリドニル）−ヘキサン）、または市販のビスアクリルアミド（例えば、メチレンビスアクリルアミドまたはエチレンビスアクリルアミド）、ビス（メタ）アクリルアミド（例えば、Ｎ，Ｎ’−ジエチル−１，３−ビス（アクリルアミド）プロパン、１，３−ビス（メタクリルアミド）プロパン、１，４−ビス（アクリルアミド）ブタンまたは１，４−ビス（アクリロイル）ピペラジン（これは、対応するジアミンと（メタ）アクリル酸クロリドとの反応から合成される））が適切である。
【００５１】
本発明による歯科材料は、好ましくは、少なくとも１種の架橋モノマーを含有する。歯科材料中の架橋モノマーの百分率は、好ましくは、１０重量％〜９５重量％、好ましくは２０重量％〜７５重量％の範囲である。
【００５２】
本発明による歯科材料はまた、ラジカル重合性の酸基含有モノマーを含有し得る。酸基含有モノマーはまた、以下において酸性モノマーと呼ばれる。歯科材料は、好ましくは、酸性モノマーと非酸性モノマーとの混合物を含有する。好ましい酸基は、カルボン酸基、ホスホン酸基、リン酸基および／またはスルホン酸基であり、これらの基は、酸形態で存在しても、エステルの形態で存在してもよい。ホスホン酸基またはホスフェート基を有するモノマーが好ましい。モノマーは、１つ以上の酸基を有し得、１つ〜２つの酸基を有する化合物が好ましい。
【００５３】
好ましい重合性カルボン酸は、マレイン酸、アクリル酸、メタクリル酸、２−（ヒドロキシメチル）アクリル酸、４−（メタ）アクリロイルオキシエチルトリメリト酸および対応する無水物、１０−メタクリロイルオキシデシルマロン酸、Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−メタクリロイルオキシプロピル）−Ｎ−フェニルグリシンおよび４−ビニル安息香酸である。
【００５４】
好ましいホスホン酸モノマーは、ビニルホスホン酸、４−ビニルフェニルホスホン酸、４−ビニルベンジルホスホン酸、２−メタクリロイルオキシエチルホスホン酸、２−メタクリルアミドエチルホスホン酸、４−メタクリルアミド−４−メチル−ペンチル−ホスホン酸、２−［４−（ジヒドロキシホスホリル）−２−オキサ−ブチル］−アクリル酸および２−［２−ジヒドロキシホスホリル）−エトキシメチル］−アクリル酸−２，４，６−トリメチルフェニルエステルである。
【００５５】
好ましい酸性重合性リン酸エステルは、リン酸一水素２−メタクリロイルオキシプロピルおよびリン酸二水素２−メタクリロイルオキシプロピル、リン酸一水素２−メタクリロイルオキシエチルおよびリン酸二水素２−メタクリロイルオキシエチル、２−メタクリロイルオキシエチル−フェニル−一水素ホスフェート、ジペンタエリトリトールペンタメタクリロイルオキシホスフェート、リン酸二水素１０−メタクリロイルオキシデシル、ジペンタエリトリトールペンタメタクリロイルオキシホスフェート、リン酸モノ−（１−アクリロイル−ピペリジン−４−イル）−エステル、リン酸二水素６−（メタクリルアミド）ヘキシル、ならびに１，３−ビス−（Ｎ−アクリロイル−Ｎ−プロピルアミノ）−プロパン−２−イル−二水素ホスフェートである。
【００５６】
好ましい重合性スルホン酸は、ビニルスルホン酸、４−ビニルフェニルスルホン酸または３−（メタクリルアミド）−プロピルスルホン酸である。
【００５７】
歯科材料中の酸性モノマーの百分率は、０重量％〜８５重量％、好ましくは０重量％〜６０重量％の範囲である。
【００５８】
さらに、本発明による歯科材料はまた、溶媒を含有し得、好ましくは、０重量％〜８０重量％、特に好ましくは０重量％〜６０重量％、そして非常に特に好ましくは０重量％〜４０重量％の溶媒を含有し得る。
【００５９】
溶媒は主として、接着剤およびコーティング材料において使用される。好ましい溶媒は、水、メタノール、エタノール、フェノキシエタノール、イソプロパノール、酢酸エチル、アセトンおよびこれらの混合物である。
【００６０】
使用される開始剤の型に依存して、歯科材料は、高温で重合性、低温で重合性、または光重合性であり得る。公知の過酸化物（例えば、過酸化ジベンゾイル、過酸化ジラウロイル、過オクタン酸ｔｅｒｔ−ブチルまたは過安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル）が、高温での重合のための開始剤として使用され得るが、α，α’−アゾ−ビス（イソブチロエチルエステル）、ベンゾピナコールおよび２，２’−ジメチルベンゾピナコールもまた適切である。
【００６１】
例えば、ベンゾフェノンおよびその誘導体、ならびにまた、ベンゾインおよびその誘導体もまた、光重合のための開始剤として使用され得る。さらなる好ましい光感作剤は、α−ジケトン（例えば、９，１０−フェナントレンキノン）、ジアセチル、フリル、アニシル、４，４’−ジクロロベンジルおよび４，４’−ジアルコキシベンジルである。カンファーキノンが、特に好ましくは使用される。光感作剤を還元剤と一緒に使用することが好ましい。還元剤の例は、アミン（例えば、シアノエチルメチルアニリン、ジメチルアミノエチルメタクリレート、トリエチルアミン、トリエタノールアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルジフェニルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−ｓｙｍ−キシリジンおよびＮ，Ｎ−３，５−テトラメチルアニリン）、ならびに４−ジメチルアミノ安息香酸エチルエステルである。さらに、アシルホスフィンオキシド、ビスアシルホスフィンオキシドの生成物群の光開始剤、またはアシルゲルマニウム化合物もまた、使用され得る。
【００６２】
ラジカル生成系（例えば、過酸化ベンゾイルまたは過酸化ラウロイル）が、低温での重合のための開始剤として、アミン（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチル−ｓｙｍ−キシリジンまたはＮ，Ｎ−ジメチル−ｐ−トルイジン）と一緒に使用される。二重硬化系（例えば、アミンおよび過酸化物と組み合わせた光開始剤）もまた、開始のために使用され得る。ＵＶ光硬化性開始剤と可視光硬化性開始剤との混合物もまた、光開始剤として考慮される。
【００６３】
歯科材料中のこれらの開始剤の量は、通常０．０１重量％〜５重量％、好ましくは１重量％〜３．５重量％である。
【００６４】
微細粒子の破片またはビーズの重合体（これは、上記ビニル化合物のホモポリマーまたはコポリマーであり得る）もまた、歯科材料に組み込まれ得る。これらのホモポリマーまたはコポリマーは、次に、記載された無機充填材（これらもまたＸ線不透過性である）で満たされ得る。歯科材料は、通常の染色剤および安定剤をさらに含有し得る。
【００６５】
本発明による歯科材料は、好ましくは、以下の全体的な組成を有する：
０．０１重量％〜３．０重量％、好ましくは０．０５重量％〜１．５重量％、そして特に好ましくは０．１重量％〜０．６重量％の式（Ｉ）による活性成分；
２０重量％〜９５重量％、好ましくは３０重量％〜９０重量％、そして特に好ましくは３５重量％〜８０重量％の結合剤、
０．１重量％〜５重量％、好ましくは０．３重量％〜４．０重量％、そして特に好ましくは０．５重量％〜３．５重量％の開始剤；および必要に応じて
０重量％〜９０重量％、好ましくは２重量％〜８５重量％、そして特に好ましくは１０重量％〜８０重量％の充填材；および必要に応じて
０重量％〜８０重量％、特に好ましくは０重量％〜６０重量％、そして非常に特に好ましくは０重量％〜４０重量％の溶媒。
【００６６】
本発明による歯科材料は、例えば、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｍｕｔａｎｓおよび／または乳酸杆菌属により引き起こされる歯の損傷を予防するのに、あるいはまた、Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓにより引き起こされる補綴物非適合性を予防するのに、適切である。
【００６７】
本発明は、実施例および図面を参照しながら、以下にさらに詳細に記載される。
【実施例】
【００６８】
（実施例１）
抗菌性エナメル質／ぞうげ質接着剤
式（Ｉａ）による抗菌活性成分の、接着剤処方物のぞうげ質およびエナメル質接着に対する影響を研究するために、以下の組成の混合物を調製した：
（実施例１ａ：トータルエッチ技術のための抗菌性エナメル質／ぞうげ質接着剤）
（ｉ）１７．１重量％の架橋剤であるジメタクリル酸グリセロール（ＧＤＭＡ）；
（ｉｉ）６９重量％の親水性モノマーであるメタクリル酸２−ヒドロキシエチル（ＨＥＭＡ）；
（ｉｉｉ）１２重量％のエタノール；
（ｉｖ）１．０重量％の式（Ｉａ）による抗菌活性成分；
（ｖ）０．５重量％のエチル−ｐ−ジメチルアミノベンゾエート；
（ｖｉ）０．４重量％のカンファーキノン。
【００６９】
非抗菌性の比較接着剤の場合、上記抗菌活性成分を、対応する量のＧＤＭＡで置き換えた。
【００７０】
接着値研究（剪断接着強度）
ぞうげ質接着またはエナメル質接着を測定するために、樹脂（Ｂｕｅｈｌｅｒ  Ｃａｓｔｏｌｉｔｅ樹脂）に埋め込んだウシの歯を使用した。最初に、埋め込んだウシの歯を、グリットサイズＰ５００の紙やすりで、ほぼぞうげ質またはエナメル質の位置まで研削した。グリットサイズＰ１０００の紙やすりで短時間微細研削し、水で徹底的に洗浄した後に、この歯を試験片の調製のために準備した。
【００７１】
（試験片の調製）
リン酸エッチングゲル（Ｅｍａｉｌ  Ｐｒｅｐａｒａｔｏｒ  ＧＳ，Ｉｖｏｃｌａｒ  Ｖｉｖａｄｅｎｔ  ＡＧ）を、ぞうげ質またはエナメル質の表面に塗布し、そして３０秒間の作用時間後に水で洗浄した。このように調整した表面をペーパータオルで軽く叩いて乾燥させ、次いで、接着剤処方物を塗布した。１０秒間の作用時間後、この接着剤の層を、重合光（Ａｓｔｒａｌｉｓ（登録商標）７）での照射により２０秒間重合させた。このように調製した歯を剪断接着型内にクランプし、充填複合材を２層（最大合計３ｍｍ）で、円形Ｄｅｌｒｉｎ型（直径４ｍｍ）によって塗布し、そして各場合に、重合光（Ｉｖｏｃｌａｒ  Ｖｉｖａｄｅｎｔ  ＡＧ製Ａｓｔｒａｌｉｓ（登録商標）７；＞５００ｍＷ／ｃｍ２）で４０秒間、光に曝露した。このように調製した試験片をこの型から取り出し、そして即座に水に入れた。この試験片を３７℃で２４時間保存した後に、剪断接着強度を、汎用試験機（Ｚｗｉｃｋ  Ｚ０１０）および試験片デバイス（ギロチン）を用いて、０．８ｍｍ／分の速度で決定した。達成された接着値を表１に列挙する。
【００７２】
（実施例１ｂ：自己エッチング性抗菌性エナメル質／ぞうげ質接着剤）
（ｉ）２０重量％の酸モノマーであるリン酸二水素メタクリロイルオキシデシル（ＭＤＰ）；
（ｉｉ）２０重量％の酸モノマーであるトリメリト酸４−メタクリロイルオキシエチル無水物（４−ＭＥＴＡ）；
（ｉｉｉ）２８．１重量％の架橋モノマーであるジメタクリル酸ウレタン（ＵＤＭＡ）；
（ｉｖ）２９．３重量％の１：１アセトン／水混合物；
（ｖ）１．０重量％の式（Ｉａ）の抗菌活性成分；
（ｖｉ）０．４重量％の光開始剤であるカンファーキノン；
（ｖｉｉ）０．５重量％の共開始剤であるエチル−ｐ−ジメチルアミノベンゾエート；
（ｖｉｉｉ）０．７重量％の光開始剤である２，４，６−トリメチルベンゾイルジフェニルホスフィンオキシド。
【００７３】
非抗菌性の比較接着剤の場合、上記抗菌活性成分を、対応する量のＵＤＭＡで置き換えた。
【００７４】
この自己エッチング性抗菌性エナメル質／ぞうげ質接着剤の接着値の決定を、実施例１ａと同様に実施したが、接着剤の塗布前に基材をリン酸で調整しなかったことが異なった。達成された接着値を表１に列挙する。
【００７５】
表１から見られ得るように、式（Ｉａ）の抗菌活性成分の添加は、これらの接着剤のぞうげ質接着特性にもエナメル質接着特性にもネガティブな影響を有さない。
【００７６】
【表１】
2011236211.tif 000008
＊）抗菌活性成分を含まない
（実施例２）
抗菌性結合材料
以下の組成物を、以下の成分を混合することにより調製した：
（ｉ）５０．１重量％のｂｉｓ−ＧＭＡ；
（ｉｉ）４９．１重量％のＴＥＧＤＭＡ；
（ｉｉｉ）０．１重量％の式（Ｉａ）の抗菌活性成分；
（ｉｖ）０．３重量％のカンファーキノン；
（ｖ）０．４重量％の共開始剤であるＧｅｎｏｃｕｒｅ  ＥＰＤ。
【００７７】
歯科用重合光（Ｂｌｕｅｐｈａｓｅ（登録商標）Ｃ８，Ｉｖｏｃｌａｒ  Ｖｉｖａｄｅｎｔ  ＡＧ）での光への２０秒間の曝露後、この結合材料は完全に硬化した。
【００７８】
（実施例３）
ポリカルボキシレート／酸化亜鉛ベースの抗菌性一時的固定セメント
０．３重量％または３．０重量％の式（Ｉａ）の抗菌活性成分を、市販のポリカルボキシレート／酸化亜鉛ベースの一時的固定セメントであるＳｙｓｔｅｍｐ．ｃｅｍ（Ｉｖｏｃｌａｒ  Ｖｉｖａｄｅｎｔ  ＡＧ）の開始剤ペーストに組み込んだ。次いで、処理時間（ＰＴ）、硬化時間（ＳＴ）およびショアＤ硬度を決定した。これらの結果を表２に要約する。
【００７９】
【表２】
2011236211.tif 000009
＊）比較
表２が示すように、０．３重量％または３．０重量％の活性成分（Ｉａ）の添加は、Ｓｙｓｔｅｍｐ．ｃｅｍの硬化に有意なネガティブな影響を有さない。
【００８０】
Ｓｙｓｔｅｍｐ．ｃｅｍは、一時的なクラウンおよびブリッジの一時的な固定のための、酸化亜鉛−ポリカルボキシレートベースの２成分の固定セメントである。基剤ペーストは、酸化亜鉛と、グリセロールと、水との混合物からなり、触媒ペーストは、ＳｉＯ２粒子と、ポリアクリル酸と、水と、オリーブ油との混合物からなる。
【００８１】
（実施例４）
複合材ベースの抗菌性一時的固定セメント
０．３重量％または３．０重量％の式（Ｉａ）の抗菌活性成分を、市販の複合材ベースの一時的固定セメントであるＳｙｓｔｅｍｐ．ｌｉｎｋ（Ｉｖｏｃｌａｒ  Ｖｉｖａｄｅｎｔ  ＡＧ）の基剤ペーストに組み込んだ。次いで、処理時間（ＰＴ）、硬化時間（ＳＴ）およびショアＤ硬度を決定した。これらの結果を表３に要約する。
【００８２】
【表３】
2011236211.tif 000010
＊）比較
表３が示すように、０．３重量％または３．０重量％の活性成分（Ｉａ）の添加は、Ｓｙｓｔｅｍｐ．ｌｉｎｋの硬化に有意なネガティブな影響を有さない。
【００８３】
Ｓｙｓｔｅｍｐ．ｌｉｎｋは、予備的なクラウンおよびブリッジの一時的な固定のための、複合材ベースの二重硬化性の２成分固定セメントである。基剤ペーストは、ＳｉＯ２粒子と、破片重合体（ｓｐｌｉｎｔｅｒ  ｐｏｌｙｍｅｒｉｓａｔｅ）と、モノマー混合物と、第三級芳香族アミンとの混合物からなる。触媒ペーストは、ＳｉＯ２粒子と、破片重合体と、モノマー混合物と、過酸化ジベンゾイルと、カンファーキノン／アミン光開始剤系との混合物からなる。
【００８４】
（実施例５）
抗菌性一時的充填材料
０．２重量％または０．５重量％の式（Ｉａ）の抗菌活性成分を、市販の複合材ベースの一時的充填材料であるＦｅｒｍｉｔ（Ｉｖｏｃｌａｒ  Ｖｉｖａｄｅｎｔ  ＡＧ）に組み込んだ。歯科用重合光（Ｂｌｕｅｐｈａｓｅ（登録商標），Ｉｖｏｃｌａｒ  Ｖｉｖａｄｅｎｔ  ＡＧ）での光への２０秒間の曝露後、この材料は完全に硬化した。次いで、ショアＤ硬度を決定した（結果については表４を参照のこと）。
【００８５】
【表４】
2011236211.tif 000011
＊）比較
表４が示すように、０．２重量％または０．５重量％の活性成分（Ｉａ）の添加は、Ｆｅｒｍｉｔの硬化に有意なネガティブな影響を有さない。
【００８６】
Ｆｅｒｍｉｔは、青色光で硬化し得る、一時的１成分充填材料である。この組成物は、ＳｉＯ２粒子と、破片重合体と、モノマー混合物と、カンファーキノン／アミン光開始剤系との混合物からなる。
【００８７】
（実施例６）
抗菌性コーティング材料
（ｉ）１２．０重量％のメタクリル酸メチル；
（ｉｉ）６６．７重量％のトリアクリル酸ジ−ペンタエリトリトール；
（ｉｉｉ）０．１重量％の式（Ｉａ）の抗菌活性成分；
（ｉｖ）７．９重量％のＳｉＯ２ナノ粒子；
（ｖ）１１．５重量％のエタノール；
（ｖｉ）１．０重量％の２，４，６−トリメチルベンゾイルジフェニルホスフィンオキシド；
（ｖｉｉ）０．３重量％のカンファーキノン；および
（ｖｉｉｉ）０．５重量％の共開始剤であるエチル−ｐ−ジメチルアミノベンゾエート。
【００８８】
歯科用重合光（Ｂｌｕｅｐｈａｓｅ（登録商標），Ｉｖｏｃｌａｒ  Ｖｉｖａｄｅｎｔ  ＡＧ）での光への２０秒間の曝露後、コーティング材料は、酸素の抑止なしで完全に硬化した。
【００８９】
（実施例７）
抗菌性流動性充填材料
以下の組成を有する複合充填材料を調製した：
【００９０】
【表４Ａ】
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１）ｂｉｓ−ＧＭＡ、ウレタンジメタクリレート、エトキシ化ｂｉｓ−ＥＭＡ
２）バリウムガラス充填材、三フッ化イッテルビウム、混合酸化物。
【００９１】
３．０重量％または５．０重量％の式（Ｉａ）の抗菌活性成分を、複合充填材料に組み込んだ。歯科用重合光（Ｂｌｕｅｐｈａｓｅ（登録商標），Ｉｖｏｃｌａｒ  Ｖｉｖａｄｅｎｔ  ＡＧ）での光への２０秒間の曝露後、全硬化深さ（ｔｈｒｏｕｇｈ−ｃｕｒｉｎｇ  ｄｅｐｔｈ）を決定した。比較のために、抗菌活性成分であるトリクロサンおよび二酢酸クロルヘキシジンもまた、この複合材料に、３．０重量％または５．０重量％の量で組み込み、そして全硬化深さを決定した（結果については表５を参照のこと）。
【００９２】
表５が示すように、活性成分（Ｉａ）の添加は、複合材料の全硬化深さに対する有意なネガティブな影響を有さない。他方で、複合材料の全硬化深さは、トリクロサンまたは二酢酸クロルヘキシジンの添加によって、劇的に低下する。
【００９３】
【表５】
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＊）比較
（実施例８）
ラジカル重合に対するトリクロサンおよび式（Ｉａ）の活性成分の影響
３．０重量％のトリクロサンまたは３．０重量％の式（Ｉａ）の抗菌活性成分を、市販の複合材ベースの一時的固定セメントであるＳｙｓｔｅｍｐ．ｌｉｎｋ（Ｉｖｏｃｌａｒ  Ｖｉｖａｄｅｎｔ  ＡＧ）（これは、放射線で硬化する）の基剤ペーストに組み込んだ。次いで、化学硬化の場合の処理時間（ＰＴ）、硬化時間（ＳＴ）およびショアＤ硬度を決定した。これらの結果を表６に要約する。
【００９４】
【表６】
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＊）比較
表６が示すように、活性成分（Ｉａ）の添加は、Ｓｙｓｔｅｍｐ．ｌｉｎｋの硬化に有意なネガティブな影響を有さない。他方で、Ｓｙｓｔｅｍｐ．ｌｉｎｋの化学硬化は、トリクロサンの添加により完全に抑止される。
【００９５】
（実施例９）
式（Ｉａ）による活性成分を含む複合材ベースの一時的セメントの抗菌作用の決定
式（Ｉａ）の活性成分を含む一時的歯科用セメントの抗菌作用を決定するために、３．０重量％の式（Ｉａ）の活性成分を、市販のセメントであるＳｙｓｔｅｍｐ．ｌｉｎｋ（Ｉｖｏｃｌａｒ  Ｖｉｖａｄｅｎｔ  ＡＧ）に組み込んだ。次いで、１０ｍｍの直径および２ｍｍの厚さを有する円形試験片を、対応する材料で小板に形作り、次いで硬化させた。活性成分を含まず、１．０重量％および３．０重量％のトリクロサンを含むＳｙｓｔｅｍｐ．ｌｉｎｋから作製された試験片を、参照として使用した。この後に、細菌株Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｍｕｔａｎｓに対する抗菌作用を研究した。寒天プレートの阻害ゾーンの試験を、この目的で使用した。
【００９６】
細菌株：Ｓ．ｍｕｔａｎｓ  ＤＳＭ２０７２３
培養培地：ＢＨＩブロス
寒天：ＢＨＩ
１００μｌの希釈していないＳ．ｍｕｔａｎｓ培養溶液を寒天プレート上でプレート培養した。次いで、試験片をこれらの寒天プレートに載せた。３７℃／５％  ＣＯ２で２４時間の保存後に、これらのプレートを評価した。
【００９７】
図１および図２に見られ得るように、明白な阻害ゾーンが、式（Ｉａ）の活性成分が添加されたＳｙｓｔｅｍｐ．ｌｉｎｋ小板（光硬化させた）の場合に見られ得る。他方で、参照サンプルは、細菌増殖の阻害を示さなかった（阻害ゾーンが形成されない）。驚くべきことに、１．０重量％または３．０重量％のトリクロサンの添加もまた、阻害ゾーンの形成をもたらさなかった（図３および図４）。この試験は、本発明による歯科材料が、式（Ｉ）の活性成分を有効な量で放出することを示す。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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