(57)【要約】      （修正有）【課題】緑内障を治療するための外科的方法及び関連の治療装置を提供する。【解決手段】線維柱帯バイパス形成外科術は、セトンインプラント３１を用いて病んだ線維柱帯２１にバイパスを形成する。セトンインプラント３１は、線維柱帯内において外科手術により生成された開口部が閉鎖しやすい、閉塞として知られる治癒過程を妨げるように使用される。外科的方法及び新規なインプラントは、緑内障における流出に対する抵抗の主な部位である、線維柱帯２１に向けられる。線維柱帯２１のレベルにおいて病んだ線維柱帯２１にバイパスを形成することに加えて、現存の流出経路も、使用されるかまたは修復される。セトンインプラント３１は、セトンインプラント３１の入口端部が眼球の前房２０に露出されるとともに出口端部が線維柱帯２１の外面４３の周りにおいて流体コレクタチャネル内にまたは房水静脈のレベルまで配置されるように線維柱帯２１を通り配置される。【選択図】図６
2011092765.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
眼球の細胞の一部を貫通して延びるように形成されたインレット部と、
前記眼球の生理的流出経路内に沿って延びるように形成されたアウトレット部と、
を備えることを特徴とするインプラントであって、
眼球の前房と前記生理的流出経路との間の流路を提供し、当該インプラントを固定し、
当該インプラントを通る流路の少なくとも一部を安定するよう構成された突出部を有する
前記インプラントを特徴とする眼障害を治療するための装置。
【請求項２】
前記インプラントは、細胞を切断することなく前記生理的流出経路内に挿入可能である
よう、鋭利な面を有していない、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記突出部は、かえしを備える、請求項１または２に記載の装置。
【請求項４】
前記突出部は、実質的に環状である、請求項１から３のいずれかに記載の装置。
【請求項５】
前記インプラントは、長手方向軸を有し、前記突出部は前記長手方向軸に対して放射状
外方に延びる表面を有する、請求項４に記載の装置。
【請求項６】
前記突出部は、前記アウトレット部に形成された、請求項１から５のいずれかに記載の
装置。
【請求項７】
前記インプラントは、少なくとももう一つの突出部を有する、請求項１から６のいずれ
かに記載の装置。
【請求項８】
前記インプラントは、実質的にＬ字状である、請求項１から７のいずれかに記載の装置
。
【請求項９】
前記インプラントは、前記前房から生理的流出経路まで延びるような十分な長さを有す
る、請求項１から８のいずれかに記載の装置。
【請求項１０】
前記インプラントは、アプリケータ内に配置される、請求項１から９のいずれかに記載
の装置。
【請求項１１】
前記アプリケータの前記遠位端部に切断部材が配置される、請求項１０に記載の装置。
【請求項１２】
前記アプリケータは、解放可能に前記インプラントを保持しており、眼球の細胞に埋め
込むために眼球の前房内に差し込めるよう形成されている、請求項１０又は１１に記載の
装置。
【請求項１３】
前記アプリケータは、前記眼球内への流体注入を可能とするように形成された開口部を
有する、請求項１０から１２のいずれかに記載の装置。
【請求項１４】
前記インプラントが前記アプリケータによって解放可能に保持されたとき、前記インレ
ット部の長手方向軸は、前記アウトレット部の長手方向軸に対して角度をなすよう配置さ
れる、請求項１０から１３のいずれかに記載の装置。
【請求項１５】
前記アプリケータは、前記アプリケータの遠位端部へ流体を送る内腔を含む、請求項１
０から１４のいずれかに記載の装置。
【請求項１６】
前記アプリケータは、前記インプラントのインレット部の少なくとも一部を解放可能に
保持するチューブを有する、請求項１０から１５のいずれかに記載の装置。
【請求項１７】
前記生理的流出経路は、シュメル管である、請求項１から１６のいずれかに記載の装置
。
【請求項１８】
前記生理的流出経路は、眼球のコレクタチャネルを有する、請求項１から１６のいずれ
かに記載の装置。
【請求項１９】
前記眼球の細胞は、前記眼球の繊維柱帯を含む、請求項１から１８のいずれかに記載の
装置。
【請求項２０】
前記インプラントは、治療薬を有する、請求項１から１９のいずれかに記載の装置。
【請求項２１】
前記インプラントは、治療薬によって少なくとも一部がコーティングされている、請求
項１から１９のいずれかに記載の装置。
【請求項２２】
前記インプラントは、第１の部分と、前記第１の部分に付加された第２の部分とを含み
、前記第１の部分は内腔を含み、前記第２の部分は治療薬を有する、請求項１に記載の装
置。
【請求項２３】
前記治療薬は、ヘパリンを有する、請求項２０から２２のいずれかに記載の装置。
【請求項２４】
埋め込み時に、前記インプラントの遠位端は、水様液を眼球の脈絡膜に排出する、請求
項１から２３のいずれかに記載の装置。
【請求項２５】
前記インプラントは、管状体を有する、請求項１から２４のいずれかに記載の装置。
【請求項２６】
前記管状体は、外径が約３０〜５００μｍである、請求項２５に記載の装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、概ね、人体の器官内において上昇した圧力を低減させるために改良した医療装置及び方法に関する。さらに詳細には、本発明は、線維柱帯バイパス形成外科術による緑内障治療に関し、該線維柱帯バイパス形成外科術は、マイクロステント、シャントなどのようなインプラントまたはセトンを用いて、線維柱帯レベルで病んだ線維柱帯にバイパスを形成し現存の流出経路を使用及び修復する手段である。
【背景技術】
【０００２】
米国国民の約２パーセントが、緑内障である。緑内障は、視神経円板を病理学的に変化させ、それに伴い、治療を怠れば失明してしまう視野の欠損を生じる眼病の一群である。眼内圧の上昇は、全ての緑内障の主な病因学的要素である。
【０００３】
眼圧の上昇を伴う緑内障において、流出抵抗の原因は、線維柱帯にある。線維柱帯の組織によって、「水様液」が、シュレム管に入り、それから、シュレム管の後壁内において水様液コレクタチャネル内へ次に房水静脈内へ注がれる。水様液または房水は、眼球の前方の角膜と水晶体との間の領域を満たす透明な液体である。房水は、水晶体の周りにおいて毛様体により分泌されて、房水は、毛様体から眼球の前房へ連続して流れる。眼内圧は、水様液の産生と、線維柱帯からの流出（主な経路）またはブドウ膜強膜を介した流出（二次的な経路）との間のバランスにより決定される。線維柱帯は、虹彩の外側縁と角膜の内側周縁との間に配置されている。シュレム管に隣接した線維柱帯の部分が、水様液流出に対する抵抗の殆どを引き起こす（近傍小管網（juxtacanilicular meshwork））。
【０００４】
緑内障は、閉塞隅角緑内障及び開放隅角緑内障の２つの種類に大きく分類される。閉塞隅角緑内障は、虹彩と線維柱帯内面とが接触して隅角が閉鎖されることにより引き起こされる。この解剖学的角が閉鎖されることによって、眼球の前房からの房水の通常の排出が妨げられる。開放隅角緑内障は、前房の隅角は開放したままだが線維柱帯からの水様液の流出が減少する種々の緑内障である。フィルトレーション作用が減少する厳密な原因は、開放隅角緑内障の殆どの症例について分かっていない。しかしながら、（ステロイド使用による）線維柱帯間隙の浮腫または腫れ、異常な色素分散、または血管の鬱血を生じる甲状腺機能亢進症のような病気を含み得る第２の開放隅角緑内障が存在する。
【０００５】
緑内障の現在の治療は、全て、眼内圧を低減させることに向けられている。これは、房水の産生を低減するかまたは水様液の流出を増加させる点眼薬または錠剤による薬物療法から始める。しかしながら、これらの緑内障への種々の薬物療法には、頭痛、目のかすみ、アレルギー反応のような重い副作用、心肺合併症及び起こり得る他の薬物との相互作用による死亡を伴う場合がある。薬物療法がうまくいかない場合には、外科治療が利用される。開放隅角緑内障に対する外科治療は、レーザー（線維柱帯形成術）と、線維柱帯切開術と、線維柱帯切開術が成功しなかった後にはまたは線維柱帯切開術が成功する見込みがない場合には水様液バイパスインプラントとからなる。線維柱帯切開術は、もっとも広く利用されるとともに、５−フルロウラシルまたはマイトマイシン−Ｃのような抗ガン剤を局所的に適用して傷が低減しかつ外科術の成功が多くなったことにより増加している主な外科術である。
【０００６】
米国において一年に約１００，０００の線維柱帯切開術が、老人医療保険世代の患者に行われている。線維柱帯切開術により病的状態発生率を低減可能となれば、この数は増加するだろう。線維柱帯切開術に伴う現在の病的状態発生率は、不成功（１０−１５％）、感染（終生続くリスク約２−５％）、脈絡膜出血（１％、ひどい内出血により、圧力が低下し過ぎて視力低下に至る）、白内障形成、及び低眼圧黄斑症（圧力が低下し過ぎて可逆性の視力低下が起こり得る）からなる。
【０００７】
抵抗部位において水様液を流出させ現存の流出メカニズムを利用するように、局所的抵抗にバイパス形成することができれば、外科手術で病的状態発生率は著しく低減することになる。これの理由は、強膜の房水静脈が、眼内圧の低減超過を妨げることになる背圧を有することである。これが可能であれば、低眼圧黄斑症及び脈絡膜出血の危険が実質的に排除されるだろう。さらには、視力回復が、非常に急速となり、感染の危険性が、非常に低くなるだろう（２−５％から０．０５％に低くなる）。これらの理由によって、外科医は、何十年間、線維柱帯に対して効果的な外科術を開発しようとしてきた。
【０００８】
これまでに試されてきた技術は、隅角切開術及び線維柱帯切開術、及び線維柱帯穿刺、隅角光切除、レーザー線維柱帯切除及び隅角掻爬術のような、線維柱帯の他の機械破壊である。それらを、以下に簡単に説明する。
【０００９】
隅角切開術及び線維柱帯切開術  隅角切開術及び線維柱帯切開術は、線維柱帯の機械破壊を伴い、顕微手術による切開という簡易な管理を受ける技術である。これらは、最初は、開放隅角緑内障の治療において初期には好適な反応であった。しかしながら、外科手術の結果を長期にわたり見直すと、成人における成功がごく限られたものであることが示された。過去へ遡ると、これらの処置では、おそらくは、メカニズム及び、「閉塞（filling in）」というプロセスが二次的にうまく修復されなかった。閉塞は、線維柱帯中に生成された開口部が崩壊し閉鎖されるという有害な作用を有する治癒過程の結果である。一度、生成された開口部が閉じると、圧力が高まり、外科手術は失敗する。
【００１０】
線維柱帯穿刺  Ｑスイッチネオジウム（Ｎｄ）：ＹＡＧレーザーもまた、線維柱帯内に十分な厚さの孔を生成するための光学式侵襲性技術として研究されてきた。しかしながら、この線維柱帯穿刺技術により生成される比較的小さい孔は、実質的に閉塞し失敗に終わる。
【００１１】
隅角光切除及びレーザー線維柱帯切除  隅角光切除は、Berlinによる米国特許第4,846,172号明細書に開示され、エキシマレーザーを使用して、線維柱帯を切除することにより緑内障を治療することが説明されている。これには、臨床試験が行われたが、成功はしなかった。Hill et al. は、エルビウム：ＹＡＧレーザーを使用して、線維柱帯に十分な厚さの孔を生成した（Hill et al.、Lasers in Surgery and Medicine 11:341-346, 1991）。この技術は、アーヴィンのUniversity of Californiaにおいて霊長類の動物をモデルにまた限定的に人間の臨床試験において研究された。病的状態発生率は、両方の試験においてゼロとなったが、成功率によって、さらに人間の試験を行うことは是認されなかった。失敗が繰り返されたのは、修復メカニズムにより、線維柱帯において生じた欠損が閉塞されることによるものだった。これらのいずれも、緑内障に効果的な外科技術ではない。
【００１２】
隅角掻爬術  これは、ab-interno（内側からの）機械破壊技術である。これは、先端にマイクロキュレットを有する毛様体解離スパチュラに類似した器具を使用する。初期の結果は、メカニズム及び閉塞というプロセスを二次的に修復できない線維柱帯切開術と同様である。線維柱帯切開術では、フィルタリング外科術が最もよく行われるが、ヴィスコカニュロストミー（ＶＣ）及び非穿孔線維柱帯切開術（ＮＰＴ）は、フィルタリング外科術の２つの新しい変種である。これらは、大きく非常に深い強膜弁を形成することによりシュレム管が外科術で露出される、ab-externo（外側からの）、主な目の処置である。ＶＣ処置において、シュレム管には、カニューレが挿入され、（シュレム管及び水様液コレクタチャネルを膨張させる）粘弾性物質が注入される。ＮＰＴ処置においては、シュレム管の内壁は、外科術により管が露出された後に取り除かれる。
【００１３】
線維柱帯切開術、ＶＣ、及びＮＰＴは、結膜弁及び強膜弁の下で行われて、その結果、房水が、眼球の表面にまたは、眼球の横壁内に位置する組織内に排出される。通常の生理的流出は、利用されない。これらの外科手術は、有意な、目の病的状態発生率を伴う主な処置である。
【００１４】
線維柱帯切開術、ＶＣ、及びＮＰＴの成功率が低いと思われる場合には、外科術による開口部から房水の望ましいフィルトレーション及び流出が続くことを保証するために、いくつかの埋め込み可能な排出装置が、使用されてきた。緑内障ドレナージインプラントを配置するリスクにはまた、出血、感染及び、ドレナージインプラントに特有の合併症である術後の複視がある。
【００１５】
眼球の前房から強膜または結膜の下の空間へ房水を開放する開口部を維持するために埋め込み可能なシャントまたは装置の例が、米国特許第6,007,511 (Prywes)、 6,007,510 (Nigam)、 5,893,837 (Eagles et al.)、5,882,327 (Jacob)、5,879,319 (Pynson et al.)、5,807,302 (Wandel)、5,752,928(de Roulhac et al.)、5,743,868 (Brown et al. )、5,704,907 (Nordquist et al.)、5,626,559 (Solomon)、5,626,558 (Suson)、5,601,094 (Reiss)、RE.35,390 (Smith)、 5,558,630 (Fisher)、5,558,629 (Baerveldt et al.)、5,520,631 (Nordquist et al.)、5,476,445 (Baerveldt et al.)、5,454,796 (Krupin)、5,433,701 (Rubinstein)、5,397,300 (Baerveldt et al.)、5,372,577 (Ungerleider)、5,370,607 (Memmen)、 5,338,291 (Speckman et al.)、5,300,020 (L'Esperance, Jr.)、5,178,604 (Baerveldt et al.)、5,171, 213 (Price, Jr.)、5,041,081 (Odrich)、4,968,296 (Ritch et al.)、4,936,825 (Ungerleider)、4,886,488 (White)、4,750,901 (Molteno)、4,634, 418 (Binder)、4,604,087 (Joseph)、4,554,918 (White)、4,521,210 (Wong)、4,428,746 (Mendez)、4,402,681 (Haas et al.)、4,175,563 (Arenberg et al.)、及び4,037,604 (Newkirk)号明細書に開示されている。
【００１６】
上の実施形態及び変形の全ては、多数の欠点及び適度の成功率を有する。それらは、眼球への実質的な外傷を含み、強膜及び角膜の十分な厚さの上から結膜下空間内へ孔を生成する高い外科技術を必要とする。さらには、通常の生理的流出経路は、使用されない。処置は、設備費用、麻酔医の専門家の費用を生じる手術室でたいてい行われ、視力の回復にかかる時間が長い。フィルトレーション外科術の合併症が、眼内圧を低減させる他のアプローチを見つけようと眼病専門医を発奮させた。
【００１７】
線維柱帯及び近傍小管組織は、ともに、水様液の流出への抵抗の大部分を提供し、それ自体、開放隅角緑内障の治療において外科的除去を行うために必然的に標的となる。その上、最小限量の組織が、変化させられ、現存の生理的流出経路は、使用される。線維柱帯バイパス形成外科術では、脈絡膜出血、感染のリスクがずっと低くなる可能性があり、現存の生理的流出メカニズムを利用する。この外科術は、外科医の診療室において局所麻酔の下で行うことができ、視力は、急速に回復する。
【００１８】
従って、現在利用可能な物理療法より速く安全で費用がかからない方法による緑内障の治療に対する大きな臨床上の要請がある。線維柱帯バイパス形成外科術は、マイクロステント、シャント、または他のインプラントを使用して、線維柱帯レベルでのみ病んだ線維柱帯にバイパスを形成しかつ現存の流出経路を使用または修復する革新的な外科術である。本発明の目的は、簡易で有効な病んだ部位の特効療法でありかつ基本的に外来患者に行うことのできる方法で上昇した眼内圧を治療する手段及び方法を提供することである。
【発明の概要】
【００１９】
いくつかの好適な実施形態において、セトンは、眼球の線維柱帯の一部を貫通して延びるように形成されたインレット部と、眼球のシュレム管内へ延びるように形成されたアウトレット部とを有し、インレット部は、アウトレット部に対して角度をつけて配設される。いくつかの実施形態において、アウトレット部は、断面が楕円形で長い軸線を伴った内腔を有する。
【００２０】
ある実施形態においてアウトレット部は長手方向軸線を有し、その結果、楕円形断面の長軸線及びアウトレット部の長手方向軸線は面を画定し、インレット部は、面の外側であって該面に対して角度θで位置する長手方向軸線を有する。
【００２１】
いくつかの好適な実施形態において、セトンは、線維柱帯の一部を貫通して延びるように形成されたインレット部と、シュレム管内に延びるように形成されたアウトレット部と、シュレム管の内面に対して摩擦係合を作用させるように形成されたアウトレット部上の少なくとも１つの突出部とを備える。この突出部は、少なくとも１つのかえしまたはうね状隆起部を含み得る。
【００２２】
いくつかの好適な実施形態は、線維柱帯の一部を貫通して延びるように形成されたインレット部と、シュレム管内に延びるように形成されたアウトレット部と、入口及び／またはアウトレット部内の逆止弁とを備える。
【００２３】
眼球内においてセトンを送る方法が、開示され、細長いガイド部材を用意すること、眼球の線維柱帯の少なくとも一部を貫通させてガイド部材の遠位端部を前進させること、遠位端部に向かってガイド部材に沿いセトンを前進させること、及び眼球の前房とシュレム管との間において房水が通るようにセトンを配置することを含む。
【００２４】
ある実施形態において、ガイド部材を前進させることは、それを前房から線維柱帯内へ前進させることを含む。さらなる実施形態において、配置することは、水様液コレクタチャネルに隣接したシュレム管内にセトンの端部を配置することを含む。
【００２５】
ある好適な実施形態は、眼球の前房にセトンを配設する装置を含み、該装置は、内腔、外面、及び遠位端部を有する細長い管と、内腔内にあり取り外し可能であって眼球の線維柱帯内にセトンを前進させ配置できるように形成された細長いガイド部材とを備える。この装置は、管の遠位端部に配置される切断部材をさらに備える。切断部材は、ナイフ、レーザープローブ、鋭利なガイド部材、前記管の鋭利な遠位端部、及び超音波カッターからなる群から選択可能である。装置は、眼球内に流体を注入可能に形成された開口部を管の外面にさらに備え得る。
【００２６】
さらなる好適な実施形態において、眼球内にセトンを配設する装置が、眼球の前房内に挿入するように適合された細長い部材を備え、細長い部材は、内部にセトンを保持するように形成された遠位端部を有し、遠位端部は、セトン受け入れ用に眼球の線維柱帯内に開口部を創成するように形成された切断部材を備え、その結果、セトンの一方の端部がシュレム管内に位置する。細長い部材は、前記遠位端部に流体を送る内腔をさらに備え得る。
【００２７】
好適な実施形態は、線維柱帯のレベルにおける緑内障の外科治療（線維柱帯バイパス形成外科術）をさらに提供し、現存の生理的流出経路を修復する。インプラントが、線維柱帯のレベルにおいて病んだ線維柱帯にバイパスを形成し、現存の生理的流出経路を修復する。インプラントは、入口端部、出口端部及びそれらの間の内腔を有する。入口は、内側の線維柱帯のレベルにおいて前房内に配置され、出口端部は、病んだ線維柱帯の外面のあたりにかつ／または現存の流出経路の流体コレクタチャネル内に配置される。
【００２８】
好適な方法によれば、線維柱帯バイパス形成外科術は、軽い顕微手術によって病んだ線維柱帯を通る開口部または孔を生成する。孔の「閉塞」を防止するために、生体適合性のある細長いインプラントが、セトンとして孔内に配置され、該インプラントは、例えば、中実のロッドまたは中空のチューブを含み得る。一つの典型的な実施形態において、セトンインプラントは、病んだ線維柱帯のみにわたり配置可能であり、眼の壁または強膜内へは延びない。別の実施形態において、インプラントの入口端部は、眼球の前房に露出され、それと同時に、出口端部は、線維柱帯の外面に配置される。別の典型的な実施形態において、出口端部は、線維柱帯の外面にまたはその上方に、かつ、現存の流出経路の流体コレクタチャネル内に配置される。なお別の実施形態において、出口端部は、シュレム管内に配置される。代替実施形態において、出口端部は、セトンが逆向式にまたは順行式に挿入されて、流体コレクタチャネル内から房水静脈のレベルまで入り込む。
【００２９】
好適な実施形態によれば、セトンインプラントは、生体適合性を有する材料からなり、該材料は、房水が流れ得るように中空のまたは水様液を吸収する中実かのいずれかの生体適合性材料である。セトン用材料は、多孔材料、半剛性材料、軟性材料、親水性材料、疎水性材料、ヒドロゲル、弾性材料などからなる群から選択可能である。
【００３０】
さらに、好適な実施形態によれば、セトンインプラントは、剛性を持ち得るか、または比較的軟性を有する材料から形成することができ、シュレム管のような、現存の生理的流出経路に嵌まるように遠位部がいくらか湾曲している。流出経路内の遠位部は、不適当な縫合を行わずにセトンを所定位置に安定させるために楕円形とすることができる。セトンの安定化または保持は、セトンの遠位部の外面にまたはセトンを保持するように設計された他の面の変更箇所において、テーパ端部によりかつ／または少なくとも１つのうね状隆起部またはリブにより、さらに、増強することができる。
【００３１】
一つの実施形態において、赤血球または血清タンパク質の逆流が臨床上問題となる場合には、セトンは、マイクロポンプ、逆止弁、または半透膜を含み得る。線維柱帯開口部の周りのまたはセトンの遠位部の周りの所定位置にセトンがロックされるように、埋め込み後に水和し膨張する生体適合性材料を使用することはまた、有用となり得る。
【００３２】
ここに開示されるような線維柱帯バイパス形成外科術及び、線維柱帯レベルにおいて病んだ線維柱帯にバイパスを形成してそれにより現存の流出経路を使用するようにセトンインプラントを使用することの利点の一つは、緑内障の治療が、既存の治療におけるよりも実質的に簡易になることである。本発明のさらなる利点は、簡易な顕微手術の利用が、外来患者を基礎として可能であって、視力が急速に回復しかつ病的状態発生率が著しく低減することである。最後に、既存のインプラントにおいて見出されるよりも、はっきり異なるアプローチが、利用される。これまでに開示された方法と対比すると、生理的流出メカニズムが、本発明のインプラントにより利用され、再確立される。
【００３３】
添付の図面を参照して読むと、本発明のさらなる目的及び特徴は、さらに明らかとなり、本発明自体は、以下の典型的な実施形態の詳細な説明から完全に理解されよう。
【図面の簡単な説明】
【００３４】
【図１】図示目的のための眼球の断面図である。
【図２】線維柱帯及び前眼房の解剖図を示す、拡大断面図である。
【図３】本発明の原理により構成したセトンインプラントの実施形態である。
【図４】図３の１−１の切断面の上断面図である。
【図５】本発明の原理により構成したセトンインプラントの別の実施形態である。
【図６】眼球組織内に配置した、本発明のセトンインプラントの斜視図である。
【図７】埋め込み部位にセトンインプラントを配置するための典型的代替方法である。
【発明を実施するための形態】
【００３５】
図１から図７を参照すると、線維柱帯バイパス形成外科術により緑内障を治療する方法が図示されている。特に、セトンインプラントが使用されて、線維柱帯レベルにおいて異常線維柱帯にバイパスが形成され、それの現存の流出経路及び手段が使用または修復される。
【００３６】
背景を示す目的のために、図１は、眼球１０の断面図を示し、図２は、線維柱帯、前房、及びシュレム管の解剖学的な相対位置を表す拡大図を示す。強膜１１として知られる厚い膠原組織が、角膜１２により覆われた部分を除いて、眼球１０全体を覆う。角膜１２は、焦点を合わせ、かつ、眼球と、虹彩１３の中央の円形孔（眼の色のついた部分）である瞳孔１４との中に光を透過させる薄い透明な組織である。角膜１２は、角膜縁１５と呼ばれる接合点で強膜１１に合体する。毛様体１６は、眼球内において内部に始まり、強膜１１の内面に沿い延び、脈絡膜１７になる。脈絡膜１７は、下に網膜１８がある眼球の血管層である。視神経１９が、視覚情報を脳に伝達するが、緑内障により結果として損なわれる。
【００３７】
眼球１０の前房２０は、角膜１２により前部を、虹彩及び水晶体２６により後部を包まれ、水様液で満たされている。水様液は、最初に毛様体１６により産生され、瞳孔１４を通り、虹彩１３と角膜１２との間に形成された前房隅角２５に到達する。正常な眼において、水様液は、線維柱帯２１を通じて除去される。水様液は、線維柱帯２１からシュレム管２２内へ、それから血液を運ぶ静脈と合流する房水静脈２３へ通過し静脈還流が行われる。眼球１０の内圧は、上述のような水様液の分泌及び流出の複雑なバランスによって維持される。緑内障は、内圧の増加を生じる、前房内における水様流体の蓄積超過という特徴を有する（流体は、比較的圧縮性が低く、圧力は、眼球の全領域に等しく向けられる）。
【００３８】
図２に示したように、線維柱帯２１は、強膜１１の狭い一部分を構成する。結膜２４の組織を通して装置を埋め込むための孔または開口部を形成することが、線維柱帯２１のみを通して装置を埋め込む外科手術に比べて比較的主要な外科手術であることは、理解できる。線維柱帯２１から配置される、現存の流出経路を使用または修復するための本発明のセトンインプラント３１が、図５に示されている。
【００３９】
第１の実施形態において、患者の眼球内において眼房水の流出を増加させて内部の眼圧を下げる方法。該方法は、線維柱帯レベルにおいて異常な線維柱帯にバイパスを形成して現存の流出経路を修復することを含む。或いは、患者の眼球内において眼房水の流出を増加させて内部の内圧を減少させる方法が、開示されている。該方法は、セトンインプラントを用いて前記線維柱帯レベルにおいて病んだ線維柱帯にバイパスを形成すること、及び現存の流出経路を使用することを含む。セトンインプラント３１は、細長いセトンまたは、他の適宜の形状、大きさ、構成とすることができる。細長いセトンインプラントの一実施形態において、セトンは、入口端部、出口端部、及びそれらの間の内腔を有し、入口端部は、眼球の前房に配置され、出口端部は、前記病んだ線維柱帯の外面の周りに配置される。さらには、出口端部は、現存の流出経路の流体コレクタチャネル内に配置可能である。任意に、現存の流出経路は、シュレム管２２を含み得る。出口端部は、さらに、現存の流出経路について逆行または順行させてセトンを挿入して、房水静脈のレベルまで流体コレクタチャネル内に配置可能である。
【００４０】
さらなる代替実施形態において、患者の眼球内において房水流出を増加させて内部の眼球内圧を低減させる方法が、開示されている。該方法は、（ａ）内側面と外側面とを備えた線維柱帯内に開口部を生成すること、（ｂ）該開口部内にセトンインプラントを挿入すること、（ｃ）線維柱帯の内側面から外側面へ線維柱帯レベルにおいて前記線維柱帯にバイパスを形成するように前記セトンインプラントにより房水を輸送することを含む。
【００４１】
図３は、本発明の原理によるセトンインプラント３１の実施形態を示す。セトンインプラントは、生体適合性を有する材料、例えば、SilasticTMの商標で販売されミシガン州ミッドランドのDow Corning Corporationから入手可能な材料のようなメディカルグレードのシリコン、または、PellethaneTMという商標で販売されDow Corning Corporationから入手可能なポリウレタンを含み得る。代替実施形態において、他の生体適合性を有する材料（生体適合性物質）が使用可能であって、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、コラーゲン、ヘパリン化コラーゲン、テトラフルオロエチレン、フッ素化ポリマー、フッ素化エラストマー、可撓性のある石英ガラス、ポリオレフィン、ポリエステル、ポリシリコン、生体適合性を有する材料の混合物など、がある。さらなる代替実施形態において、上述の生体適合性物質の表面をコーティングすることによる合成生体適合性材料を、利用可能であり、コーティング材料は、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ポリイミド、ヒドロゲル、ヘパリン、治療薬などからなる群から選択可能である。
【００４２】
セトンインプラントの主目的は、内圧のバランスがとれるように、水様液が外側方向４０にシュレム管内へ、続いて水様液コレクタ、房水静脈内へ流出することを容易にする援助を行うことである。一実施形態において、セトンインプラント３１は、遠位部３２とインレット部４４とを有した細長い管状エレメントを備える。剛性または可撓性のある遠位部３２は、現存の流出経路の一つの内部に配置される。遠位部は、テーパーのついた出口端部３３を備えるか、或いは、埋め込み後に前記現存の流出経路内にセトンインプラントを安定させるために半径方向外側に突出する少なくとも１つの縁部３７または他の保持装置を備え得る。安定化のために、遠位部３２の外面は、短突出面、リブ付き面、ピラー付き面、テキスチャード加工面などを含み得る。セトンインプラントの外面３６は、出口端部３３に外側領域３５及び内側領域３４を含み、外面と周囲の組織との間の相互作用及び刺激が最小限となるように生体適合性及び組織適合性を有する。セトンインプラントは、２つ以上の方向に水様液が流れ得るように、出口端部３３から離れた、遠位部３２に隣接した場所に少なくとも１つの開口部を備え得る。少なくとも１つの開口部は、遠位部３２の、出口端部３３の反対側あたりに配置可能である。
【００４３】
別の典型的な実施形態において、セトンインプラント３１は、一方向の水様液の流れ４０を可能とするために一方向流制御手段３９を備え得る。一方向流制御手段３９は、逆止弁、スリットバルブ、マイクロポンプ、半透膜などからなる群から選択可能である。流出効率を高めるためには、出口端部３３から離れた場所において、典型的な実施形態においては出口端部３３の反対側に、遠位部３２の近位部分内に、少なくとも１つの任意の開口部４１が備えられる。
【００４４】
図４は、図３の上部断面図である。出口端部３３の開口部及び、遠位部３２の残りのボディの形状は、現存の流出経路の形状に一致するように適合させた楕円形、円形または他の形状とすることができる。この外形は、回転を妨げることにより虹彩及び角膜についてインレット部が安定するようにシュレム管の外形に適合する。
【００４５】
図３に示したように、本発明のセトンインプラントの長さは、セトンインプラントが使用されるボディ孔により異なるが、約０．５ｍｍから１ｍｍを超える。セトンインプラントの外径は、約３０μｍから約５００μｍの範囲とすることができる。内腔の直径の範囲は、好ましくは、約２０μｍと約１５０μｍとの間である。セトンインプラントは、複数の流れを輸送することを容易にするために複数の内腔を備え得る。遠位部は、インレット部４４について約３０度から約１５０度の角度で、典型的な実施形態においては７０から１１０度で、湾曲させることができる。
【００４６】
図５は、本発明の原理によって構成したセトンインプラント４５の別の実施形態を示す。典型的実施形態において、セトンインプラント４５は、少なくとも２つの部分、インレット部４７とアウトレット部４６とを含み得る。アウトレット部は、セトンインプラント４５の出口端部にある出口開口部４８を有する。出口開口部４８の形状は、好ましくは、現存の流出経路の外形に適合する楕円形である。アウトレット部４６に連結領域が隣接した、インレット部４７の一部分は、インレット部４７の残り及びアウトレット部４６を線維柱帯の外側にしたまま、必ず病んだ線維柱帯の中に配置される。図５に示したように、楕円形開口部４８の長軸線は、Ｘ軸線及びＹ軸線により形成される第１の面内にある。インレット部４７は、前房２０、線維柱帯２１及び現存の流出経路の解剖学的外形により適合するように、好ましくは、想像上のインレット部４７Ａ及びアウトレット部４６により形成される、第１の面から角度θ高くなった第２の面に配置することができる。角度θは、約３０度と約１５０度との間とすることができる。
【００４７】
図６は、眼球１０の組織内に配置された、本発明のセトンインプラント３１、４５を図示する斜視図を示す。孔及び開口部が、病んだ線維柱帯２１の中に生成される。セトンインプラント３１の遠位部３２が、該孔内に挿入されて、入口端部３８が、前房２０に露出され、それと同時に、出口端部３３は、前記病んだ線維柱帯２１の外面４３の近くに配置される。さらなる実施形態において、出口端部３３は、現存の流出経路の流体コレクタチャネル内にさらに入り込み得る。
【００４８】
一実施形態においては、線維柱帯２１内に孔及び開口部を形成する手段は、マイクロナイフによる切開術、鋭利なガイドワイヤ、鋭利なアプリケータ、ねじ状アプリケータ、洗浄アプリケータ、またはかえし付きアプリケータによる切開術を含み得る。或いは、線維柱帯は、網膜ピックまたはマイクロキュレットに類似した器具によって切り裂き可能である。開口部は、その代わりに、逆行性を有する光ファイバーによるレーザー切除により生成可能である。
【００４９】
図７は、埋め込み部位にセトンインプラントを配置する例示的方法を示す。洗浄ナイフまたはアプリケータ５１は、シリンジ部５４及びカニューレ部５５を備える。カニューレ部５５の遠位部は、少なくとも１つの洗浄孔５３と、セトンインプラント３１を保持するための遠位空間５６とを有する。遠位空間５６の内腔の近位端部５７は、カニューレ部５５の残りの内腔から密閉されている。
【００５０】
線維柱帯を通して孔または開口部内にセトン３１を配置するために、セトンは、ガイドワイヤまたは（逆行性）光ファイバー上を前進させることができる。別の実施形態においては、セトンは、配設アプリケータ上に直接配置され、埋め込み部位に前進させられて、配設アプリケータは、配設段階中にはしっかりとセトンを保持し、展開段階中には解放される。
【００５１】
線維柱帯外科術の典型的実施形態において、患者は、仰向けにされ、手術の準備処置を施され、患部を無菌布でおおわれ、麻酔をかけられる。一実施形態において、小さい（１ｍｍ未満の）セルフシール切開が行われる。セトン配置部位の反対側の角膜から、洗浄ナイフで線維柱帯内の切開が行われる。セトン３１は、次に、ゴニオスコープ（レンズ）または内視鏡の案内の下、洗浄アプリケータ５１内に保持されて、角膜切開部５２から前房２０を横切って前進させられる。アプリケータは、引き抜かれて、外科手術が終わる。洗浄ナイフの太さは、２０から４０ゲージの範囲の、好ましくは約３０ゲージとすることができる。
【００５２】
前の説明から、超過眼内圧を解除するように緑内障の外科治療を行うための新規なアプローチが、開示されてきたことを理解すべきである。本発明は、特定の実施形態について説明してきたが、説明は、本発明を例示するものであって、本発明を限定するものとは解釈されない。添付の請求項により説明するように、当業者は、種々の変形及び適用を、本発明の真の精神及び範囲から逸脱せずに見出すことができる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【手続補正書】
【提出日】平成23年2月10日(2011.2.10)
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
生体適合性材料と治療薬からなり、インレット部とアウトレット部を有するボディと、
眼球の前房に存在するように形成された前記インレット部と、
前記インレット部が前記前房内にあるとき、眼球の生理的流出経路に配置できるように大きさと形が形成された前記アウトレット部と、を有するインプラントであって、
前記アウトレット部は、前記ボディが前記前房から前記生理的流出経路に流体を排出するよう流出開口部を有してなる、眼障害を治療するためのインプラント。
【請求項２】
前記ボディは、前記前房からシュレム管まで延びるような十分な長さを有する、請求項１に記載のインプラント。
【請求項３】
前記アウトレット部は、シュレム管内に配置できるように大きさと形が形成された、請求項１または２に記載のインプラント。
【請求項４】
前記アウトレット部は、流体コレクタチャネル内に配置できるように大きさと形が形成された、請求項１に記載のインプラント。
【請求項５】
前記アウトレット部は、房水静脈内に配置できるように大きさと形が形成された、請求項１に記載のインプラント。
【請求項６】
前記ボディは、治療薬によって少なくとも一部がコーティングされている、請求項１から５のいずれかに記載のインプラント。
【請求項７】
前記治療薬は、ヘパリンを有する、請求項１から６のいずれかに記載のインプラント。
【請求項８】
前記ボディは、第１の部分と、前記第１の部分に付加された第２の部分を含み、前記第１の部分は内腔を含み、前記第２の部分は治療薬を有する、請求項１から７のいずれかに記載のインプラント。
【請求項９】
前記インプラントは、実質的にＬ字状である、請求項１から８のいずれかに記載のインプラント。
【請求項１０】
前記インプラントは、管状体を有する、請求項１から９のいずれかに記載のインプラント。
【請求項１１】
前記インプラントは、少なくとも１つの内腔を有する、請求項１から１０のいずれかに記載のインプラント。
【請求項１２】
前記内腔は、実質的に楕円形横断面を有する、請求項１１に記載のインプラント。
【請求項１３】
眼球の組織内で前記インプラントを安定させるために形成された突出部を有する、請求項１から１２のいずれかに記載のインプラント。
【請求項１４】
前記突出部は、かえしを備える、請求項１３に記載のインプラント。
【請求項１５】
前記突出部は、前記ボディの複数の側面に延びる、請求項１３または１４に記載のインプラント。
【請求項１６】
前記突出部は、実質的に環状である、請求項１３から１５のいずれかに記載のインプラント。
【請求項１７】
前記ボディは、前記突出部が各流出開口部の間に位置するように、第２の流出開口部を有する、請求項１３から１６のいずれかに記載のインプラント。
【請求項１８】
前記インプラントは、長手方向軸を有し、前記突出部は前記長手方向軸に対して実質的に放射状外方に延びる表面を有する、請求項１３から１７のいずれかに記載のインプラント。
【請求項１９】
前記突出部は、前記アウトレット部に形成された、請求項１３から１８のいずれかに記載のインプラント。
【請求項２０】
前記インプラントは、少なくとももう１つの突出部を有する、請求項１３から１９のいずれかに記載のインプラント。
【請求項２１】
前記インプラントは、配設装置内に配置される、請求項１から２０のいずれかに記載のインプラント。
【請求項２２】
前記配設装置の遠位端部に切断部材が配置される、請求項２１に記載のインプラント。
【請求項２３】
前記配設装置は、解放可能に前記インプラントを保持しており、眼球の組織内に埋め込むために眼球の前房内に差し込めるよう形成されている、請求項２１又は２２に記載のインプラント。
【請求項２４】
前記配設装置は、前記眼球内への流体注入を可能とするように形成された、開口部を有する請求項２１から２３のいずれかに記載のインプラント。
【請求項２５】
前記インプラントが前記配設装置によって解放可能に保持されたとき、前記インレット部の長軸線は、前記アウトレット部の長軸線に対して角度をなすように配置される、請求項２１から２４のいずれかに記載のインプラント。
【請求項２６】
前記配設装置は、前記配設装置の遠位端部へ流体を送る内腔を含む、請求項２１から２５のいずれかに記載のインプラント。
【請求項２７】
前記配設装置は、前記インプラントのインレット部の少なくとも一部を解放可能に保持するチューブを有する、請求項２１から２６のいずれかに記載のインプラント。
【請求項２８】
埋め込み時に、前記インプラントの遠位端は、房水を眼球の脈絡膜に排出する、請求項１から２７のいずれかに記載のインプラント。
【請求項２９】
前記インプラントの外径は、約３０〜５００μｍである、請求項１から２８のいずれかに記載のインプラント。