(57)【要約】【課題】  高血圧症又はそれに起因する医学的症状については降圧剤が処方されている場合でも、その効果が切れている時間帯では安全域を外れている場合もある。医薬によって血圧を低減することは可能であるが天然成分を用いて安定した血圧を保つことが人体の血圧によるリスクを低減することになる。【解決手段】  セサミン類５ｍｇ、ルチン５０ｍｇ、ヘスペリジン５０ｍｇの２種以上をオレイン酸リッチな油脂に配合したソフトゼラチンカプセルを毎日３粒を目安に摂取することによって安定した血圧を保持できる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
セサミン、ルチン、ヘスペリジンの２種以上の化合物を含有することを特徴とする高血圧症又はそれに起因する医学的症状の予防又は改善剤及び血流改善剤。
【請求項２】
セサミン、ルチン、ヘスペリジンの２種以上の配合物をオレイン酸主体の動植物油に溶解分散させることを特徴とする請求項１記載の高血圧症又はそれに起因する医学的症状の予防又は改善剤及び血流改善剤。
【請求項３】
前記がソフトゼラチンカプセルであることを特徴とする請求項１又は２記載の予防又は改善剤及び血流改善剤。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】  本発明は、主として胡麻に含有されるセサミン及びそばに多く含まれるルチン、柑橘類に含まれるヘスペリジンを有効成分とし、オレイン酸を主成分とする動植物油に配合してなる高血圧症又はそれに起因する医学的症状の予防剤及び血流改善を目的とした血流改善剤、並びにセサミン及びそばに多く含まれるルチン、柑橘類に含まれるヘスペリジンを主成分とする抽出物を添加し、オレイン酸を主成分とする動植物油に配合してなる高血圧症又はそれに起因する医学的症状の予防又は改善効果、血流改善効果を有する飲食品、及びその製造方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】  通常血圧が持続的に高い状態を高血圧症というが、ＷＨＯでは次のように決められている。正常範囲を１４０／９０ｍｍＨｇ以下、１６０／９５ｍｍＨｇ以上を高血圧としている。ただし年齢とか性別によって修正される。臨床的には最大血圧１５０ｍｍＨｇ、最小血圧９０ｍｍＨｇ以上を高血圧とみなす場合が多い。これらの高血圧を改善する上で血流を改善することも効果を期待される１つの方法であろう。【０００３】  セサミン類はゴマに含有されるリグナン化合物の一種であり、セサミンとその立体異性体であるエピセサミンに関しては、血中コレステロール低下作用及び血中中性脂質低下作用、肝機能改善作用、活性酸素消去作用、Δ５不飽和化酵素阻害作用、過酸化脂質生成抑制作用、抗高血圧作用、悪酔防止作用、乳癌抑制作用等の種々の生理活性が報告されている（特許文献１）。【０００４】  ルチンは、薬草などとして用いられていたミカン科のヘンルーダＲｕｔａ  ｇｒａｖｅｏｌｅｎｓから発見された柑橘フラボノイドの一種。しかし、ミカン科の植物に限らずマメ科のエンジュやタデ科のソバなどからも見出されている。クエルセチンの３位の酸素にβ−ルチノース（６−Ｏ−α−Ｌ−ラムノシル−Ｄ−β−グルコース）が結合した配糖体である。水から再結晶したものは通常３水和物で淡黄色の針状結晶。２１４−２１５℃で分解する。天然ルチンは水に不溶性でアルコールには溶解する。【０００５】  ヘスペリジン（Ｈｅｓｐｅｒｉｄｉｎ）は、温州みかんや八朔、ダイダイなどの果皮及び薄皮に多く含まれるフラボノイドでポリフェノールの一種である。漢方の陳皮の主成分である。ビタミンＰと呼ばれるものの一部で毛細血管を強化し、血管透過性を抑える働きがある。
（非特許文献１）
さらに血流を改善する効果も報告されている。（非特許文献２）【０００６】  上記３種の有効成分を摂取する上でオレイン酸を主成分とする動植物油に溶解、分散させる。オレイン酸は炭素数１８、９位にシス体の２重結合を有するカルボン酸であり、動植物油脂に多く含まれている。さらに通常の動植物油脂では炭素数１８，２重結合をω６位、９位に２重結合を含むリノール酸などを多く含むが生体内でアラキドン酸に移行しアレルギー発生や発がん因子など生理活性上好ましくない働きをする危険性があることから最近ではこれを多く摂取することについては好ましくないと言われている。従って本発明においては有効成分を希釈する油脂としてはオレイン酸を主成分とする動植物油を用いる。【０００７】  高血圧症は、近年の研究では血圧は高いほど合併症のリスクが高まるため、収縮期血圧で１２０ｍｍＨｇ未満が血管にとって負担が少ないとされている。又、降圧剤が処方されている場合でも、その効果が切れている時間帯では安全域を外れている場合もある。逆に、医師が測定すると血圧が上昇して、高血圧と診断される場合もあり、“白衣高血圧”とよばれる。糖尿病患者では起立性低血圧の症例が有るため、座位だけでなく臥位・立位でも測定する。【０００８】  高血圧症は原因が明らかでない本態性高血圧症とホルモン異常などによって生じる二次性高血圧に分類される。本態性高血圧の原因は単一ではなく、両親から受け継いだ遺伝的素因が、生まれてから成長し、高齢化するまでの食事、ストレスなどの様々な環境因子によって修飾されて高血圧症が発生するとされる。本態性高血圧症は高血圧症のうち最も多く、約８０％を占める。【０００９】  本態性高血圧症は、３５〜４０歳頃から発症し始め血圧は動揺性で、日時の経過とともに高血圧は持続性となり、心室肥大、動脈硬化、細動脈硬化が起こり、脳、心臓、腎臓などの虚血性障害をきたす。壮年期以降に脳出血、脳血栓、うっ血性心不全、心筋梗塞、尿毒症などを発生し死亡する。高血圧症は、種々の血管に関する疾患、特に心臓、脳における血管障害に悪影響を与える疾患であり、これをいかに予防・治療するかが重要な問題である。【００１０】  近年降圧剤が開発され、重症な高血圧症でも血圧を下げることは可能となっているが、高血圧症の治療には長期の薬物療法が必要であり、副作用が少なく、効果の高い薬剤の開発が必要となる。又、同じ高血圧症であっても、降圧の作用が異なるため、種々の異なった降圧剤が必要である。又、軽度の場合、副作用のない降圧剤が求められている。【００１１】  これらのことからより安全で天然物からの抽出物で降圧効果の優れたものの探索が進められている。合成品の降圧剤と異なり、副作用のリスクが少なく、安全性が高く、しかも有効性に優れた配合剤が求められる。
【特許文献１】ＷＯ２００６／０７０８５６号
【非特許文献１】Ｌｉｕ  Ｌ．，ｅｔ．ａｌ．，Ｊ  Ａｇｒｉｃ  Ｆｏｏｄ  Ｃｈｅｍ．５６（３）８２４−９（２００８）
【非特許文献２】Ｈｉｒａｔａ  Ｋ．，ｅｔ．ａｌ．，Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．２００５  Ｓｅｐ−Ｏｃｔ  ２５（５）３３６７−７４
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】  本発明は、より安全で、副作用が少ない新規な高血圧症又はそれに起因する医学的症状の予防及び血流改善を目的とした血流改善剤、並びに安全性の高い天然物の抽出物を配合してなる高血圧症又はそれに起因する医学的症状の予防又は血流改善効果を有する飲食品及びその製造方法を提供することを目的とものである。
【課題を解決するための手段】
【００１３】  本発明者らは、上記の課題を解決するため鋭意研究した結果、胡麻種子、胡麻粕又は胡麻油等から抽出又は単離した、セサミン、エピセサミンなどの胡麻リグナン類濃縮物とそばに多く含まれるルチン、柑橘類に含まれるヘスペリジンの配合物が高血圧症又はそれに起因する医学的症状の予防及び血流改善に有効であることを見出し本発明を完成した。
【００１４】  従って本発明は、次の化学式（Ｉ）：
【化１】
2011236192.tif 000002
で示されるセサミン及びその類縁化合物、及び化学式（ＩＩ）
【化２】
2011236192.tif 000003
で示されるルチン、及び化学式（ＩＩＩ）
【化３】
2011236192.tif 000004
で示されるヘスペリジンを含む３種の化合物の配合によって成り立っており、これらの３種の化合物をを有効成分として含有してなる高血圧症又はそれに起因する医学的症状の予防又は改善剤及び血流改善剤を提供しようとするものである。
【００１５】  又これらの１種もしくは複数種を主成分とする抽出物を、単独で又は混合して添加することを特徴とする高血圧症又はそれに起因する医学的症状の予防又は改善作用及び血流改善作用を有する飲食品、及びその製造方法を提供しようとするものである。
【具体的な説明】
【００１６】  本発明の有効成分であるセサミンは、ゴマに含有されるリグナン化合物の一種であり、セサミンとその立体異性体であるエピセサミンに関しては、血中コレステロール低下作用及び血中中性脂質低下作用、肝機能改善作用、活性酸素消去作用、Δ５不飽和化酵素阻害作用、過酸化脂質生成抑制作用、抗高血圧作用、悪酔防止作用、乳癌抑制作用等の種々の生理活性が報告されている。
【００１７】  具体的には、セサミン、セサミノール、エピセサミン、エピセサミノール、セサモリンを主成分とする抽出物は、本発明の化合物を含有する天然物から常法に従って抽出することができる。本発明の誘導体を含有する天然物としては、胡麻油、胡麻粕、胡麻油製造過程の脱臭時に発生するスカムなどの副産物、胡麻種子、五加皮、桐木、白果樹皮、ヒハツ、細辛等を挙げることができる。
【００１８】これらの化合物は、配糖体の形であっても良く、抽出された胡麻リグナン類の含有量は３０重量％以上が望ましい。より好ましくは８０％以上、さらに好ましくは９０％以上含有することが好ましい。
【００１９】  例えば胡麻油から、本発明の化合物を主成分とする抽出物を得るには、胡麻油と非混和性であり本発明の化合物を抽出・溶解することができる有機溶剤（例えばアセトン、エタノール等）を用いて抽出・濃縮することができる。一例として、胡麻油とエタノールを加熱して均一に混合した後、低温において静置し、遠心分離して相分離を行い、溶剤画分から溶剤を蒸発除去して得る方法が挙げられ、さらに具体的には、胡麻油を２〜１０倍、好ましくは６〜８倍容量のエタノールに６０℃で溶かした後、−２０℃で一晩放置し、その結果油成分が相分離し分液して得た液からエタノールを留去し、本発明の化合物を主成分とする抽出物を得る。
【００２０】  本発明の誘導体は、前述の方法等によって調製された胡麻油抽出物、胡麻粕抽出物あるいは胡麻種子抽出物から、カラムクロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー、再結晶、蒸留、液々交流分配クロマトグラフィー等の常法に従って処理することにより目的の化合物を単離することができる。セサミン、セサモリン等の本発明の誘導体が得られる。なお、本発明の誘導体や該誘導体を主成分とする抽出物を得る方法及び精製方法は、これらに限られるものではない。
【００２１】  又、本発明におけるルチンについては抽出材料として例えば、ソバの葉茎、エンジュのつぼみ（槐花）、エニシダのつぼみ、ユーカリの葉茎、イチョウの葉茎、柑橘類果実などが有利に利用できる。ソバの葉部と茎部とからなる乾燥物を入手し、粉砕機により粉砕した。この粉砕物５ｋｇを抽出用の原料として使用した。原料粉砕物にエタノール濃度９０％の含水エタノールを約１０倍量加え、２時間加熱還流して抽出を行った。その後、含水エタノール抽出液をろ過して残渣を除き、ろ液の溶媒を除去してソバ抽出物を得た。ルチン含有量は約５％であった。
【００２２】  ヘスペリジンは柑橘類等の果皮などに含まれるポリフェノールの一種で、ビタミンＰとも呼ばれるビタミン様物質です。毛細血管の透過性が良くなりすぎると、血管中の水分や栄養分が漏れだし、出血や高血圧などの症状を引き起こす恐れがある。ヘスペリジンは毛細血管を強化して透過性を適度に保つといわれている。その他、毛細血管の柔軟性を保つ作用で末梢神経の血流を改善し、冷え症をやわらげる働きもあるとされます。また血中コレステロール値の改善、中性脂肪の低下、免疫力を高めるビタミンＣの吸収を良くする働きについても期待されている。
【００２３】  ヘスペリジンはみかん、レモン、グレープフルーツなど柑橘類等の果皮・果汁・種子、アンズ、さくらんぼなどに多く含有される。みかんには、実の部分よりも皮や袋、スジに多く含まれています。ヘスペリジンは例えば、柑橘類の果皮又は果汁よりアルカリ水溶液で抽出することにより得られる。食品添加物（既存添加物）として市販されているヘスペリジンも使用することができる。
【００２４】  本発明のセサミン類、ルチン、ヘスペリジンを主成分とする抽出物類は、副作用が少なくかつ血圧の上昇を有意に抑制するため、本態性又は二次性の高血圧症又はそれに起因する医学的症状の予防又は改善に有効であり、高血圧によってひき起こされる左心室肥大、動脈硬化、細動脈硬化、脳、心臓、腎臓などの虚血性障害（例えば脳卒中、狭心症、心筋梗塞等）や、壮年期又は老年期における脳出血、脳血栓、うっ血性心不全、尿毒症等を低減できる。さらに本発明において、血流の改善効果も付与される。
【００２５】本発明の誘導体を医薬品として用いる場合、投与形態は、経口投与又は非経口投与が都合よく行われるものであればどのような剤形のものであってもよく、例えば注射液、輪液、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、腸溶剤、トローチ、内用液剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤、外用液剤、湿布剤、点鼻剤、点耳剤、点眼剤、吸入剤、軟膏剤、ローション剤、坐剤等を挙げることができ、これらを症状に応じてそれぞれ単独で、又は組み合わせて使用することができる。
【００２６】又、本発明の化合物の総量として、１日あたりセサミン類で１ｍｇ〜１ｇ、好ましくは１ｍｇ〜１００ｍｇ、さらに好ましくは５ｍｇ〜３０ｍｇの範囲で適宜調節して投与することができる。ルチンはソバの抽出物として５ｍｇ〜１ｇ、好ましくは１０ｍｇ〜５００ｍｇ、より好ましくは３０ｍｇ〜３００ｍｇの範囲で調節して投与することが出来る。ヘスペリジンについては食品添加物として５ｍｇ〜１ｇ、好ましくは１０ｍｇ〜５００ｍｇ、より好ましくは３０ｍｇ〜３００ｍｇの範囲で調節して投与することが出来る。
【００２７】  これらを製剤化する上で粉体を賦形剤を用いて打錠したり、顆粒化してスティック充填したりハードカプセルに充填する方法があるが本発明においてはこれらを植物油に溶解、分散させソフトカプセルに充填する方法が用いられる。植物油としてはω−６系の脂肪酸はほとんど含まないハイオレイックのひまわり油や茶油などオレイン酸を多く含む油脂を用いた。
【００２８】  本発明の希釈剤として用いるオレイン酸主体の植物油とセサミン類、ルチン、ヘスペリジンの比率はセサミンを１０部としてルチン３０〜１００部、ヘスペリジンも３０〜１００部を配合しこれにオレイン酸油１００〜３００部を配合したものとする。セサミン１０部に対してルチン４０〜６０部、ヘスペリジン４０〜６０部、オレイン酸油１５０〜２００部を配合したものがより好ましい。
【００２９】  本発明の化合物又は該化合物を主成分とする抽出物の配合物を飲食品として用いる場合、その形態は、ソフトカプセルやハードカプセルなどの医薬製剤の形態でも良いが、嗜好品、例えばパン、めん類、菓子類（ビスケット、キャンデー、和菓子）、胡麻豆腐などの農産食品、薬用酒、食酢、醤油などの発酵食品、ドレッシング、マヨネーズ、マーガリン、ショートニングなどの油脂食品、かまぼこ、揚げ天、はんぺんなどの水産食品、飲料等の加工形態であってもよい。
【００３０】  又、健康食品、機能性食品として用いる場合は、その形態は、上記医薬製剤や飲食品の形態でもよいが、例えば蛋白質としてはアミノ酸バランスのとれた栄養価の高い乳蛋白質、魚肉蛋白質、卵アルブミン等の蛋白質が最も広く使用されるが、これらの分解物、卵白のオリゴペプチド、魚肉加水分解物等の他、アミノ酸単体の混合物や、自然流動食、ドリンク剤等の加工形態であってもよい。
【００３１】  本発明の飲食品は、高血圧症又はそれに起因する医学的症状に対する予防改善や血流改善を目的として、目安として１日あたり本発明の３種の成分の配合総量が１ｍｇ〜１０ｇ、好ましくは１０ｍｇ〜２ｇ、さらに好ましくは３０ｍｇ〜３００ｍｇの範囲で経口摂取されることが望ましい。さらに本発明の飲食品において、本発明の３種の化合物を主成分とする配合物は、抗酸化剤、特にトコフェロール類とともに摂取することにより、本発明の３種の化合物のもつ高血圧症又はそれに起因する医学的症状に対する予防改善や血流改善の作用が増強されるため、目安として１日あたり本発明の誘導体の総量が０．１ｍｇ〜１ｇ、好ましくは０．１ｍｇ〜５００ｍｇ、さらに好ましくは０．１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲で、かつ本発明の３種の配合物と抗酸化剤との配合比率は、本発明の３種の配合物１重量部に対して抗酸化剤が０．００１〜１００重量部、好ましくは０．０１〜５０重量部、さらに好ましくは０．０３〜２０重量部の範囲で、経口摂取されることが望ましい。
以下実施例により、本発明をさらに具体的に説明する。
【実施例１】
【００３２】  溶解槽にセサミン９０％含有物５０ｇ、ルチン（ソバ抽出物）５００ｇ、ヘスペリジン５００ｇ、ハイオレイックひまわり油１７００ｇ、乳化分散剤２５０ｇを加え５０℃の加熱下で攪拌溶解後豚ゼラチンを用いてソフトカプセル１粒中に３００ｍｇになるように製造した。
【実施例２】
【００３３】  セサミン９０％含有物５０ｇ、ルチン（ソバ抽出物）５００ｇ、ヘスペリジン５００ｇ、に乳糖１５００ｇ、結晶セルロース３００ｇ、ショ糖脂肪酸エステル１５０ｇを混合し１粒４５０ｍｇとなるように打錠成形した。
【実施例３】
【００３４】  上記カプセル１日３カプセルを１ヶ月摂取した後、１ヶ月摂取しない期間を置き、打錠品１日２錠を１ヶ月摂取したところ、カプセルについては血圧の低減効果が現れたが打錠品については低減効果は弱いものであった。
【産業上の利用可能性】
【００３５】本発明は、健康食品の分野において有効に利用可能である。