(57)【要約】【課題】溶出試験装置等に具備する容器支持構造に容器を嵌め込む際の垂直状態を確保する。【解決手段】中心軸202の周りで同軸上に配設された円筒部210を備える容器200。円筒部210は、容器内面、容器内面に対する容器外面、容器開口を囲む上端領域216、および当該上端領域216から軸方向に間隔を空けて配置された下端領域222を備える。下端領域222には、底部226が配設されている。中心軸周りには、フランジ224が同軸上に配設され、上端領域216において容器外面から半径方向外方に延びている。フランジ224は、下端領域222に略面するとともに容器内面と垂直な底面244を備える。中心軸周りには、リング250が同軸上に配設されていてもよく、これにより前記底面244を規定してもよい。また、容器外面からは、環状の肩部530が突出していてもよく、フランジ224から間隔をもって配置されるか、または、フランジ224と一体的に接合されていてもよい。【選択図】図６
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
容器内面、前記容器内面に対する容器外面、容器開口を囲む上端領域、および前記上端領域から軸方向に間隔をもって配置された下端領域を備えた、前記容器の中心軸周りで同軸上に配設された円筒部と、
前記下端領域に配設された底部と、
前記上端領域において前記容器外面から半径方向外方に延びる主フランジ部と、前記下端領域にほぼ対面するとともに前記容器内面と垂直で、水平面内に存するとともに前記水平面と同一平面上にある底面とを備え、前記中心軸周りで同軸上に配設されたフランジと、
を有する容器。
【請求項２】
前記中心軸が垂直軸で、前記底面が±０．０２０°の精度で前記水平面と同一平面上にある、請求項１に記載の容器。
【請求項３】
前記中心軸周りで同軸上に配設されるとともに前記主フランジ部から軸方向下方に延び、前記底面で終端するリングをさらに備え、前記底面が前記主フランジ部から軸方向に離れている、請求項１に記載の容器。
【請求項４】
前記リングが、前記フランジに形成された環状溝によって、前記容器外面から半径方向に間隔を空けて配置されている、請求項３に記載の容器。
【請求項５】
前記上端領域において前記中心軸周りで同軸上に配設され、前記容器外面から半径方向外方に延びるとともに前記フランジと前記下端領域との間で軸方向に配置された肩部をさらに備え、前記肩部が、前記中心軸に対して前記容器内面と同心の肩部外面を有する、請求項３に記載の容器。
【請求項６】
前記容器内面が前記円筒部の容器内径を規定し、前記肩部外面が前記肩部の肩部外径を規定し、前記容器内径と前記肩部外径との直径の前記差異が、前記中心軸に対して任意の周縁点で一様である、請求項５に記載の容器。
【請求項７】
前記容器内面が前記円筒部の容器内径を規定し、前記肩部外面が前記肩部の肩部外径を規定し、前記容器内径と前記肩部外径との直径の前記差異が、前記中心軸に対して任意の周縁点で±０．０５インチ以内の範囲で変化する、請求項５に記載の容器。
【請求項８】
前記上端領域において前記中心軸周りで同軸上に配設されるとともに前記フランジと一体的に接合され、前記容器外面から半径方向外方に延びるとともに前記フランジと前記下端領域との間で軸方向に配置された肩部をさらに備え、前記肩部が、前記中心軸に対して前記容器内面と同心であるとともに前記底面と垂直な肩部外面を有する、請求項１に記載の容器。
【請求項９】
上面と、開口を囲む内縁部とを備えた容器支持部材と、前記開口を通って延びる容器とを備え、
前記容器は、
容器内面、前記容器内面に対する容器外面、容器開口を囲む上端領域、および前記上端領域から軸方向に間隔をもって配置された下端領域を備えた、前記容器の中心軸周りで同軸上に配設された円筒部と、
前記下端領域に配設された底部と、
前記上端領域において前記容器外面から半径方向外方に延びる主フランジ部と、前記下端領域にほぼ対面するとともに前記容器内面と垂直で、水平面内に存するとともに前記水平面と同一平面上にある底面とを備え、前記中心軸周りで同軸上に配設されたフランジと、
を有し、
前記容器内面が前記容器支持部材の前記内縁部と平行である溶出試験装置。
【請求項１０】
前記容器が、前記中心軸周りで同軸上に配設されるとともに前記主フランジ部から軸方向下方に延び、前記底面で終端するリングをさらに備え、前記底面が前記主フランジ部から軸方向に離れている、請求項９に記載の溶出試験装置。
【請求項１１】
前記リングが、前記フランジに形成された環状溝によって、前記容器外面から半径方向に間隔を空けて配置されている、請求項１０に記載の溶出試験装置。
【請求項１２】
前記上端領域において前記中心軸周りで同軸上に配設され、前記容器外面から半径方向外方に延びるとともに前記フランジと前記下端領域との間で軸方向に配置された肩部をさらに備え、前記肩部が、前記中心軸に対して前記容器内面と同心で、前記開口の前記内縁部と隣接する肩部外面を有する、請求項１０に記載の溶出試験装置。
【請求項１３】
前記容器内面が前記円筒部の容器内径を規定し、前記肩部外面が前記肩部の肩部外径を規定し、前記容器内径と前記肩部外径との直径の前記差異が、前記中心軸に対して任意の周縁点で一様である、請求項１２に記載の溶出試験装置。
【請求項１４】
前記容器内に延びる細長構造をさらに備え、前記肩部外面および前記容器内面が前記細長構造と同心である、請求項１３に記載の溶出試験装置。
【請求項１５】
前記上端領域において前記中心軸周りで同軸上に配設されるとともに前記フランジと一体的に接合され、前記容器外面から半径方向外方に延びるとともに前記フランジと前記下端領域との間で軸方向に配置された肩部をさらに備え、前記肩部が、前記中心軸に対して前記容器内面と同心であるとともに前記底面と垂直な肩部外面を有する、請求項９に記載の溶出試験装置。
【請求項１６】
前記容器内に延びる細長構造をさらに備え、前記容器内面が前記細長構造と平行である、請求項９に記載の溶出試験装置。
【請求項１７】
溶出試験装置の容器支持部材において、開口の中心を通る垂直軸と同軸の開口内で容器のセンタリングを行う方法であって、
前記容器の中心軸周りで同軸上に配設された容器内面、容器外面、前記容器外面から半径方向外方に延びるフランジ、および前記フランジから軸方向下方に延びるとともに前記容器内面と垂直な底面を備えた前記容器を前記開口から挿入する工程と、
前記底面を前記容器支持部材の上面上に載置することによって、前記開口に対して前記容器を垂直方向に支持する工程とを含み、
前記容器内面全体が前記垂直軸と平行である方法。
【請求項１８】
細長構造を前記容器に挿入する工程をさらに含み、前記容器内面が前記細長構造と平行である、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記容器が、前記容器外面から半径方向外方に突出した環状肩部をさらに備え、前記環状肩部が、前記中心軸に対して前記容器内面と同心の肩部外面を有し、
前記開口に対する前記容器の位置を、前記開口を囲む前記容器支持部材の内縁部と前記肩部外面が隣接する高さに固定する工程をさらに含み、
前記容器の中心軸が、前記垂直軸に対する任意の極位置で前記垂直軸と位置合わせされている、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
細長構造を前記容器に挿入する工程をさらに含み、前記肩部外面および前記容器内面が前記細長構造と同心である、請求項１９に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、被分析物含有媒体の溶出試験に関するものである。より具体的には、本発明は、溶出媒体収容容器を嵌め込む開口または容器に挿入される器具に対する当該容器のセンタリングおよび位置合わせに関する。
【背景技術】
【０００２】
溶出試験は、可溶性物質、特に、賦形剤で成形された、治療に有効な量の薬物から成る調合製剤（たとえば、錠剤、カプセル製剤等）の作製および評価の一部として行われることが多い。製剤は通常、所定の体積および化学成分の溶出媒体を収容した試験容器に投入される。この化学成分の一例としては、胃腸内環境を模擬するｐＨ因子が挙げられる。溶出試験は、たとえば製剤の薬物放出特性に関する研究や製剤形成プロセスの品質管理の評価に役立つ。
【０００３】
また、溶出試験は、溶出に関連する手順で生成されたデータの妥当性を確認するため、米国薬局方(USP: United States Pharmacopoeia)等の特定機関によって認証または指定されたガイドラインに従って行われることが多い。この場合の試験は、様々なパラメータ範囲において行う必要がある。このパラメータとしては、溶出媒体の温度、蒸発に関わる許容損失量、ならびに撹拌装置、調剤保持装置、および試験容器で動作するその他の器具類の使用、位置、および速度等が挙げられる。
【０００４】
製剤が溶出システムの試験容器中で溶解している時には、分光光度計等の分析機器を動作させて、試料溶液の光学的測定を所定時間間隔で行ってもよい。この分析機器は、被分析物（たとえば、薬物等）の濃度および／またはその他の特性を測定するものであってもよい。評価中の製剤の溶出プロファイル、すなわち特定時点または特定経過時間における試験媒体中の被分析物の溶解度は、取得した試料中の被分析物濃度を測定することによって算出することができる。
【０００５】
分光光度計を用いる特定の一手法（シッパー法と称することもある）では、溶出媒体試料が試験容器から分光光度計内の試料セルに投入され、試料セル内において走査される。その後、手順によっては、試験容器に戻される。
また、ごく最近開発された別の手法（in situ法と称することもある）では、光ファイバーの「浸漬プローブ」が試験容器に直接挿入される。この浸漬プローブには、分光光度計と連通した１または複数の光ファイバーが含まれる。このように、in situ技法においては、浸漬プローブが試料セルと同様の機能を果たすため、分光光度計に試料セルを設ける必要がない。測定値は、試験容器中で直接得られるため、試験容器と分光光度計との間では、液体試料が搬送されるのではなく、光ファイバーを介して光信号が伝達される。
【０００６】
溶出試験に用いる装置は通常、試験容器を嵌め込む開口を配列した容器プレートを具備する。試験手順において、容器に収容した媒体の加熱が必要な場合は、容器プレートの真下に水槽が設けられることが多く、各容器が少なくとも部分的に水槽に浸されて、加熱された水槽から容器媒体への熱伝達が可能となっている。
試験構成の一例（たとえば、USP-NF Apparatus 1等）では、金属製の駆動軸に円筒状のバスケットが取り付けられ、このバスケットに薬剤試料が充填される。そして、駆動軸とバスケットとの各組み合わせが手動または自動で容器プレート上の各試験容器内へと降下され、駆動軸およびバスケットが回転される。試験構成の別の例（たとえば、USP-NF Apparatus 2等）では、各軸に翼型パドルが取り付けられ、薬剤試料は、容器の底部へ到達するように各容器に投入される。なお、USP24-NF19の第＜711＞項（溶出）にある一般要求事項に従って進める場合、各軸は、その容器の垂直軸からの距離が任意の点で２ｍｍ以下となるように、各容器内での配置を行う必要がある。
【０００７】
したがって、内側で器具類が動作する容器の特定使途においては、容器、特にその内面を当該器具に対して同軸に位置合わせすることが基準となる。この基準を満たすため、本願の譲受人にすべて譲渡された特許文献１、特許文献２、および特許文献３等に開示されるように、様々な手法が採用されてきた。また、特許文献４には、容器の位置合わせを行うための別の手法が開示されている。容器の位置合わせを行うためのさらに別の手法としては、カリフォルニア州パロアルトのVarian社から市販されているEaseAlign（登録商標）容器センタリング用リングがある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】米国特許第５，４０３，０９０号
【特許文献２】米国特許第６，５６２，３０１号
【特許文献３】米国特許第６，６７３，３１９号
【特許文献４】米国特許第５，５８９，６４９号
【特許文献５】米国特許第６，９６２，６７４号
【特許文献６】米国特許第６，３０３，９０９号
【特許文献７】米国特許第６，７２７，４８０号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
ただし、これらの手法では、容器の垂直状態が同心性および位置合わせに及ぼす影響に着目していない。
本文脈上、「垂直状態」とは一般に、容器の内面が真に垂直となる精度、または内面が容器の中心軸もしくは中心軸に沿って容器に挿入された細長い器具と真に平行となる程度を意味する。容器を嵌め込む容器プレートの開口内に容器を同軸に配置することを確実にするために採用した手段に関わらず、容器が正確に垂直でない場合は、正しく位置合わせされていないことになる。その結果、容器の内面は、容器の中心軸に沿って挿入されることを目的とする軸基準の器具と精密に平行とはならず、軸と容器内面との間の半径方向距離は、垂直軸方向の高さ位置によって変化することになる。
【００１０】
以上から、溶出試験装置等に具備するような容器支持構造に容器を嵌め込む際の垂直状態を確保する必要がある。
上述の課題のすべてもしくは一部、および／または当業者であれば見出し得たその他の課題に対処するため、本発明は、以下のような方法、プロセス、システム、装置、器具、および／または機器を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明の一実施態様によれば、容器は、その中心軸周りで同軸上に配設された円筒部と、底部と、フランジとを備える。円筒部は、容器内面、当該容器内面に対する容器外面、容器開口を囲む上端領域、および当該上端領域から軸方向に間隔をもって配置された下端領域を備える。底部は、下端領域に配設されている。フランジは、中心軸周りで同軸上に配設されている。また、フランジは、上端領域において容器外面から半径方向外方に延びる主フランジ部、および下端領域に略面するとともに容器内面と垂直な底面を備える。底面は、水平面内に存するとともに当該水平面と同一平面上にある。
【００１２】
本発明の別の実施態様によれば、前記容器は、上端領域において中心軸周りで同軸上に配設されるとともにフランジと一体的に接合された肩部をさらに備える。この肩部は、容器外面から半径方向外方に延びるとともにフランジと下端領域との間で軸方向に配置されている。また、肩部は、中心軸に対して容器内面と同心であるとともに前記底面と垂直な肩部外面を備える。
【００１３】
別の実施態様によれば、容器は、その中心軸周りで同軸上に配設された円筒部を備える。この円筒部は、容器内面、当該容器内面に対する容器外面、容器開口を囲む上端領域、および当該上端領域から軸方向に間隔を空けて配置された下端領域を備える。下端領域には、底部が配設されている。さらに、中心軸周りの同軸上には、上端領域において容器外面から半径方向外方に延びるフランジが配設されている。このフランジは、下端領域に略面するフランジ底面を備える。中心軸周りの同軸上には、フランジ底面から軸方向下方に延びるリングが配設されている。このリングは、容器内面と垂直なリング底面を備える。
【００１４】
別の実施態様によれば、上端領域において、中心軸周りで同軸上に肩部が配設されている。この肩部は、容器外面から半径方向外方に延びるとともに、フランジと下端領域との間で軸方向に配置されている。また、肩部は、中心軸に対して容器内面と同心の肩部外面を有する。
別の実施態様によれば、溶出試験装置が提供される。この溶出試験装置は、上面および開口を囲む内縁部を備えた容器支持部材を備える。また、この開口を通って容器が延びている。この容器は、円筒部と、底部と、フランジと、リングとを備える。円筒部は、容器の中心軸周りで同軸上に配設されている。また、円筒部は、容器内面、当該容器内面に対する容器外面、容器開口を囲む上端領域、および当該上端領域から軸方向に間隔を空けて配置された下端領域を備える。底部は、下端領域に配設されている。フランジは、中心軸周りで同軸上に配設されるとともに、上端領域において容器外面から半径方向外方に延びている。また、フランジは、下端領域に略面するフランジ底面を備える。リングは、中心軸周りで同軸上に配設されるとともに、フランジ底面から軸方向下方に延びている。また、リングは、容器内面と垂直なリング底面を備える。この場合の容器内面は、容器支持部材の内縁部と平行である。
【００１５】
前記溶出試験装置の別の実施態様によれば、上端領域において、中心軸周りで同軸上に肩部が配設されている。この肩部は、容器外面から半径方向外方に延びるとともに、フランジと下端領域との間で軸方向に配置されている。また、肩部は、中心軸に対して容器内面と同心の肩部外面を有する。この肩部外面は、開口の内縁部と隣接している。
別の実施態様によれば、溶出試験装置の容器支持部材において、開口の中心を通る垂直軸と同軸の開口内で容器のセンタリングを行う方法が提供される。容器は、開口から挿入される。また、容器は、その中心軸周りで同軸上に配設された容器内面、容器外面、当該容器外面から半径方向外方に延びるフランジ、および当該フランジから軸方向下方に延びるとともに容器内面と垂直な底面を備える。さらに、容器は、この底面を容器支持部材の上面上に載置することにより、前記開口に対して垂直方向に支持されている。この場合、容器内面の全体が前記垂直軸と平行である
別の実施態様によれば、前記容器は、容器外面から半径方向外方に突出した環状肩部をさらに備え、この環状肩部は、中心軸に対して容器内面と同心の肩部外面を有する。容器の位置は、前記開口に対し、当該開口を囲む容器支持部材の内縁部と肩部外面が隣接する高さに固定される。この場合、容器の中心軸は、垂直軸に対する任意の極位置で当該垂直軸と位置合わせされている。
【００１６】
本発明のその他の機器、装置、システム、方法、特徴、および利点については、以下の図面および詳細な説明を参照することによって、当業者には明らかとなるであろう。そのような付加的システム、方法、特徴、および利点のすべては、本明細書に包含され、本発明の範囲に存するとともに、添付の請求の範囲によって保護されているものとする。
本発明は、以下の図面を参照することによって、より理解することができる。図面中の構成要素は、必ずしも縮尺通りではなく、本発明の原理を説明するために強調されている。また、異なる図面を通して対応する部分には、同一の参照符号を付している。
【図面の簡単な説明】
【００１７】
【図１】本発明に係る容器を利用可能な溶出試験装置の一例を示す斜視図である。
【図２】本発明の実施態様に係る、容器の一例を示す斜視図である。
【図３】図２の容器の立面図である。
【図４】図３中に「Ａ」で示した容器の一部の詳細な立面図である。
【図５】本発明の別の実施態様に係る、容器の一例を示す斜視図である。
【図６】図５の容器の立面図である。
【図７】図６中に「Ｂ」で示した容器の一部の詳細な立面図である。
【図８】図５および図６の容器の上平面図である。
【図９】本発明の実施態様に係る、保持部材および容器カバーを備えた容器の上平面図である。
【図１０】図９の「Ｃ−Ｃ」断面に沿った容器の立面図である。
【図１１】本発明の容器の別の例を示す立面図である。
【図１２】図１１中に「Ｄ」で示した容器の一部の詳細な立面図である。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
図１は、本発明の一実施態様に係る溶出試験装置１００の一例を示す斜視図である。
この溶出試験装置１００は、主ハウジング、制御ユニットまたはヘッドアセンブリ１０４、ヘッドアセンブリ１０４下方の容器支持部材（たとえば、プレート、ラック等）１０６、および容器支持部材１０６下方の水槽コンテナ１０８等の様々な構成要素を支持するフレームアセンブリ１０２を具備している。
【００１９】
容器支持部材１０６は、水槽コンテナ１０８の内部に延びた複数の容器１１０を支持する。図１では、一例として８個の容器１１０を示しているが、当然のことながら、容器１１０の数はこれより多くても少なくてもよい。
容器１１０は、以下に詳述するように、複数の容器実装箇所１１２において、容器支持部材１０６上の位置にセンタリングされていてもよい。また、蒸発や揮発等による容器１１０からの媒体の損失を防止するため、容器カバー（図示せず）を設けてもよい。さらに、本願の譲受人に譲渡された特許文献５等に開示されるように、容器カバーは、ヘッドアセンブリ１０４に接続され、電動手段によって容器１１０の上部開口上に移動可能であってもよい。また、溶出試験装置１００の一部として具備可能な外部ヒーターやポンプモジュール１４０等の手段により、水槽コンテナ１０８を介して、水またはその他の適当な伝熱用液状媒体を加熱・循環してもよい。あるいは、この溶出試験装置１００は、無水加熱が可能な設計であってもよい。このような設計では、本願の譲受人に譲渡された特許文献６および特許文献７等に開示されるように、容器１１０の壁と熱的に接触して配設された何らかの加熱要素によって各容器１１０が直接加熱される。
【００２０】
ヘッドアセンブリ１０４は、容器１１０内で動作する様々な構成要素（状況に応じた（in situ）動作要素）を作動または制御する機構を具備している。たとえば、ヘッドアセンブリ１０４は通常、それぞれ各容器１１０内で動作するモーター駆動スピンドルおよびパドルを備えた撹拌要素１１４を支持している。手動手段、プログラム化手段、または自動手段により各撹拌要素１１４への出力の接続および切断を交互に切り替えるために、個別のクラッチ１１６を設けてもよい。また、ヘッドアセンブリ１０４は、撹拌要素１１４の回転を駆動する機構を具備していてもよい。また、ヘッドアセンブリ１０４は、液体ラインと対応する容器１１０との間に液体流路を提供する媒体搬送管を作動または制御する機構を具備していてもよい。
【００２１】
本文脈上、「間に（between）」という用語は、液体ラインから容器１１０内に向かう液体流路または容器１１０から液体ライン内に向かう液体流路を包含する。したがって、媒体搬送管は、媒体を容器１１０に注入する媒体注入管１１８と、容器１１０から媒体を除去する媒体吸引管１２０とを具備していてもよい。さらに、ヘッドアセンブリ１０４は、被分析物濃度を測定する光ファイバープローブ、温度センサー、ｐＨ検出器、製剤ホルダー（たとえば、バスケット、ネット、シリンダ等のＵＳＰ型装置）、およびビデオカメラ等、異なる種類の状況に応じた（in situ）動作要素１２２を作動または制御する機構を具備していてもよい。また、単位製剤（たとえば、錠剤、カプセル製剤等）を所定の時間および媒体温度で選択した容器１１０にプリロードおよび投入するために、製剤配送モジュール１２６を利用してもよい。様々な動作要素を作動または制御する機構のその他の付加的な例については、たとえば上掲の特許文献５等に開示されている。
【００２２】
ヘッドアセンブリ１０４は、上述したような溶出試験装置１００の様々な構成要素の動作を制御するため、プログラム可能なシステム制御モジュールを具備していてもよい。また、ヘッドアセンブリ１０４には、メニュー、ステータス、およびその他の情報を提供するＬＣＤディスプレイ１３２、ユーザー入力動作とスピンドル速度、温度、試験開始時間、および試験継続時間等の制御を行うためのキーパッド１３４、ならびにＲＰＭ、温度、実行経過時間、容器重量および／または容器体積等の情報を表示する読み出し１３６等の周辺要素を配置してもよい。
【００２３】
溶出試験装置１００は、動作要素１１４，１１８，１２０および１２２の容器１１０内への降下および容器１１０内からの上昇を行う１または複数の可動要素をさらに具備していてもよい。この可動要素としては、ヘッドアセンブリ１０４がその機能を担ってもよい。すなわち、ヘッドアセンブリ１０４全体を手動手段、自動手段、または半自動手段により作動させて、容器支持部材１０６に対して向かう方向および離れる方向の垂直運動を行わせてもよい。
【００２４】
ヘッドアセンブリ１０４の代替または追加として、被駆動プラットフォーム等の他の可動要素１３８を設け、動作要素１１４，１１８，１２０および１２２のうちの１または複数を支持するとともに、所望の時間に容器１１０に対して上下させるようにしてもよい。なお、１つのタイプの動作要素（たとえば、撹拌要素１１４等）を動作させるために１つのタイプの可動要素を設け、別のタイプの動作要素（たとえば、媒体注入管１１８および／または媒体吸引管１２０等）を動作させるために別のタイプの可動要素を設けるようにしてもよい。さらに、特定の可動要素は、特定の動作要素１１４，１１８，１２０および１２２を個別に作動させる手段を具備していてもよい。たとえば、各媒体注入管１１８または各媒体吸引管１２０は、別の管１１８または１２０とは独立して、対応する容器１１０に対して挿脱可能であってもよい。
【００２５】
媒体注入管１１８および媒体吸引管１２０は、流体ライン（たとえば、導管、チューブ類等）を介してポンプアセンブリ（図示せず）と連通している。このポンプアセンブリは、ヘッドアセンブリ１０４内に設けてもよいし、または溶出試験装置１００のフレーム１０２により別の場所で支持された個別のモジュールとして、またはフレーム１０２の外側に配置された個別のモジュールとして設けてもよい。また、ポンプアセンブリは、各媒体注入ライン用および／または各媒体吸引ライン用の個別のポンプを具備していてもよい。これらのポンプは、任意の適当な設計であってもよく、一例としては蠕動（peristaltic）ポンプが挙げられる。また、媒体注入管１１８および媒体吸引管１２０は、対応する流体ラインの末端部を構成していてもよく、液体の注入または吸引を行うための任意の適当な形状（たとえば、チューブ、中空プローブ、ノズル等）であってもよい。本文脈上、「管」という用語は単に、容器１１０に挿入可能な任意形状の小さな液体導管を指す。
【００２６】
通常の動作においては、媒体を適当な媒体タンクまたはその他の媒体源（図示せず）から媒体注入管１１８に送り込むことによって、各容器１１０が所定体積の溶出媒体で充填される。周知の溶出試験手順に従って、容器１１０のうちの１つは空容器として利用してもよく、別の容器は標準容器として利用してもよい。選択した１または複数の媒体収容容器１１０には、手動または自動のいずれかによって単位製剤が投入される。各撹拌要素１１４（または、その他の撹拌もしくはＵＳＰ型装置）は、単位製剤が溶解する際、所定速度および所定継続時間にわたって、容器１１０内の試験溶液中で回転される。別のタイプの試験では、単位製剤を充填した円筒状バスケットまたはシリンダ（図示せず）が各撹拌要素１１４の代わりとなって、試験溶液中で回転または往復運動する。任意の特定容器１１０について、特定のＵＳＰ溶出法を実施している場合は、媒体の温度を所定温度（たとえば、およそ３７±０．５℃等）に維持してもよい。撹拌要素１１４の混合速度についても、同じ目的で維持してもよい。媒体の温度は、各容器１１０を水槽コンテナ１０８の水槽に浸すことによって、あるいは、前述したように直接加熱することによって維持される。試験の実行中、設けられた様々な動作要素１１４，１１８，１２０および１２２は、容器１１０内で継続的に動作してもよい。あるいは、手動または自動化アセンブリ１０４または１３８によって、対応する容器１１０内へと降下させ、決められた時間に試料の測定を行う間だけ容器１１０内に保持し、それ以外のすべての時間は容器１１０の媒体から出しておいてもよい。
【００２７】
一部の実施態様においては、間隔を空けて動作要素１１４，１１８，１２０および１２２を容器の媒体に浸すと、動作要素１１４，１１８，１２０および１２２が容器１１０内に存在することに起因する悪影響が低減されることがある。溶出試験の間は、一定分量の試料を容器１１０から媒体吸引管１２０を介して送り込み、たとえば分光光度計等の分析装置（図示せず）に導入して、溶出速度データを生成可能な被分析物濃度を測定してもよい。一部の手順においては、媒体注入管１１８または個別の媒体戻り導管を介して、容器１１０から取得された試料が容器１１０に戻される。あるいは、当業者には当然のことながら、光ファイバープローブを設けることによって、試料濃度を容器１１０中で直接測定してもよい。溶出試験の完了後は、媒体吸引管１２０または個別の媒体除去導管を介して、容器１１０中の媒体を除去してもよい。
【００２８】
図２および図３はそれぞれ、上述するとともに図１に示した溶出試験装置内において動作するように組み込み可能で、一体的な垂直状態制御が可能な容器２００の一例を示す斜視図および立面図である。
容器２００は、中心軸２０２に対して対称である。また、容器２００は、中心軸２０２周りで同軸上に配設された円筒部２１０を具備する。この円筒部２１０は、容器２００の内部に面する内面３１２（図３）と、それに対する外面２１４とを具備する。また、円筒部２１０は一般に、容器２００の上部開口２１８を囲む上端領域２１６と、この上端領域２１６から軸方向に間隔を空けて配置された下端領域２２２とを具備する。容器２００は、通常は上部開口２１８またはその近傍に、上端領域２１６から半径方向外方に突出する主フランジ部２２５を備えた環状フランジ２２４をさらに具備する。このフランジ２２４は、上面２４２と、下端領域２２２の方向に略面する、対する底面２４４とを具備する。また、容器２００は、下端領域２２２において円筒部２１０と隣接する底部２２６を具備する。この底部２２６は、図示のように略半球状であってもよいし、または、その他の形状であってもよい。たとえば、底部２２６は、平面状やディンプル形状であってもよいし、または、容器２００の内部に向かって上方に延びる頂点を有していてもよい。
【００２９】
また、図２および図３に示すように、容器２００は、フランジ２２４の底面２４４から軸方向下方に突出したリング２５０をさらに具備する。このリング２５０は、下方を向き、主フランジ部２２５から軸方向に間隔を空けて配置された底面２５２を具備する。また、リング２５０は、中心軸２０２に対して、容器２００の内面３１２と同心である。図示の例では、容器２００の外面２１４から半径方向に間隔を空けて、リング２５０およびその底面２５２が配置されている。リング２５０と外面２１４との間の空隙は、溝またはチャネル２５４として特徴づけられてもよく、フランジ２２４の底面２４４の一部と見なしてもよい。
【００３０】
本開示によれば、底面２５２は、平坦かつ容器内面３１２と垂直になるように、精密に機械加工されている。底面２５２の平坦度および垂直度の精度が高いと、溶出試験装置またはその他の器具の一部として提供可能な容器支持構造の水平面上に容器２００のフランジ２２４を実装した際に、容器２００とその中心軸２０２および内面３１２が正確に垂直となる。言い換えれば、底面２５２は、その全体が水平面内に存するように、非常に高い精度または正確性の平坦度を有する。一例として、中心軸２０２または容器内面３１２と厳密に垂直な水平面を考えると、底面２５２は、±０．０２０°の精度でこの水平面と同一平面上にある。このことは一般に、底面２５２の任意の部分が水平面から逸脱（たとえば、上方または下方に突出、傾斜等）する最大量が０．０２０°であることを意味する。
【００３１】
図４は、図３中にＡで示した、リング２５０を含む容器２００の一部の詳細な立面図である。また、図４は、容器２００と、容器２００を実装する容器支持部材（または、容器実装部材、容器配置部材）４０６との間のインターフェースも示している。上述の通り、容器支持部材４０６は、同じ数の容器を実装可能な１または複数の容器実装箇所を具備する。各容器実装箇所において、容器支持部材４０６の内縁部または内壁４０７は、容器２００が延びる開口を規定する。容器２００のフランジ２２４は、この開口の周辺で、容器支持部材４０６の上面４０９上に延びている。リング２５０の底面２５２は、上面４０９上に直接置かれているため、容器支持部材４０６が容器２００およびその任意の収容液体の重量を支えている。
【００３２】
図５および図６はそれぞれ、垂直状態およびセンタリングの両制御が可能な別の実施態様に係る容器５００を示す斜視図および立面図である。容器５００は、多くの点で、図２〜図４に示した容器２００と同一または同様であってもよい。したがって、容器５００は、中心軸２０２周りで同軸上に配設された円筒部２１０を具備する。この円筒部２１０は、内面３１２（図６）と、それに対する外面２１４と、容器５００の上部開口２１８を囲む上端領域２１６と、下端領域２２２とを具備する。また、容器５００は、環状フランジ２２４と、下端領域２２２において円筒部２１０と隣接する底部２２６とをさらに具備する。さらに、容器５００は、フランジ２２４から軸方向下方に突出したリング２５０を具備する。このリング２５０は、下方を向いた底面２５２を具備する。リング２５０およびその底面２５２は、環状の空隙、溝、またはチャネル２５４によって、容器５００の外面２１４から半径方向に間隔を空けて配置されていてもよい。
【００３３】
また、図５および図６に示すように、容器５００は、円筒部２１０の外面２１４から半径方向外方に突出した環状の肩部５３０をさらに具備する。肩部５３０は、中心軸２０２に対して、フランジ２２４（または、容器５００の上部開口２１８）と円筒部２１０の下端領域２２２との間で軸方向に配置されている。また、肩部５３０は、中心軸２０２から半径方向外方に面する肩部外面５３２を具備する。肩部５３０は、中心軸２０２に対して、容器５００の内面３１２と精密に同心である。
【００３４】
図７は、図６中にＢで示した、リング２５０および肩部５３０を含む容器５００の一部の詳細な立面図である。リング２５０と、容器５００を実装する容器支持部材４０６との間のインターフェースは、本開示中で上述した内容と同様であってもよい。さらに、本例では、容器５００の同心肩部外面５３２が開口の内縁部４０７と直接接している。この同心度の一様性または正確性により、肩部外面５３２と内縁部４０７との間の密着度合いは、インターフェースの全周にわたって保たれている。この同心度は、リング２５０の精度によりもたらされる垂直状態によって、さらに高くなる。この構成により、容器５００は、組み込み時に開口内でセンタリングされる。容器５００のセンタリングにおいては、容器５００または容器支持部材４０６と関連する構成要素、または位置合わせ用具または治具類を何ら追加する必要がない。
【００３５】
図８は、容器５００の上平面図であって、肩部外面５３２および容器内面３１２の同心度を示している。この同心度は、中心軸２０２に対して、すべての周縁点で一様である。すなわち、基準となる円周（たとえば、肩部外面５３２または容器内面３１２等）に沿って、一方が０〜３６０°の極角θとなるように動いても、同心度は保たれる。
同心度が一様または正確であると、適切に寸法取りした開口を有する容器プレートに容器５００を実装する際、容器５００は、任意の極角で完全にセンタリングが行われる。言い換えれば、容器内面３１２および肩部外面５３２はどちらも、容器５００が容器プレートの開口に組み込まれ得た任意の円周位置で、中心軸２０２に対して同心である。容器５００も同様に、容器プレートの開口に対してセンタリングが行われる。言い換えると、容器５００の中心軸２０２は、開口の中心軸と同軸または同一直線上となる。さらに、容器５００内で動作する器具（たとえば、パドル型またはバスケット型の器具等）のシャフト等の細長構造８１４を容器５００の中心軸２０２に沿って挿入した場合も、この細長構造８１４に対する容器内面３１２および肩部外面５３２の同心度はどちらも一様となる。さらに、上述の通り、構成要素の同心度および位置合わせの質は、リング２５０によりもたらされる垂直状態によって、さらに向上する。
【００３６】
上述の同心度の一様性または正確性を表す１つの方法として、容器５００の内径と肩部５３０の外径との直径の差異を考慮することが挙げられる。図８においては、容器内面３１２により規定される容器５００の内径を符号８３２で示す。また、肩部５３０の外径は、肩部外面５３２によって規定される。そして、これら直径の差異を符号８３４で示す。一例では、直径の差異８３４は、任意の基準円周上（すなわち、一方が０〜３６０°の極角θとなるように動く場合）で、±０．０５インチ（５０ミル）だけ変化または逸脱する（すなわち、公差を有する）。別の例では、直径の差異８３４は、±０．０１インチ（１０ミル）だけ変化する。さらに別の例では、直径の差異８３４は、±０．００５インチ（５ミル）だけ変化する。
【００３７】
代表的な実施態様において、容器５００（または２００）は、当業者には当然のことながら、溶出試験またはその他の分析技術に適した組成のガラス材料で作製される。また、代表的な実施態様において、リング２５０はフランジ２２４と一体的に形成され、フランジ２２４および肩部５３０（設ける場合）は容器５００の円筒部２１０と一体的に形成される。一実施態様において、リング２５０および肩部５３０は、容器５００の作製中に、それぞれの位置で材料を組み上げることによって形成される。そして、容器５００には、旋盤の切断要素が容器５００に対する所望の方向に移動できるように、旋盤またはその他の適当な工具を取り付けてもよい。旋盤は、リング材料を研磨または切断して、所望の平坦度および容器内面３１２に対する垂直度を有する底面２５２を形成するために使用する。また同様に、旋盤は、肩部材料を研磨または切断して、所望の外径および容器内面３１２との正確な同心性を有する肩部外面５３２を形成するために使用する。さらに、リング２５０、肩部５３０、および容器５００のその他の部分の形状および寸法の精度を検証するため、レーザー検査またはその他の適当な技術を使用してもよい。
【００３８】
図９は、上述した自己センタリング容器５００の上平面図である。図１０は、図９のＣ−Ｃ断面に沿った容器５００の立面図である。当然のことながら、図９および図１０に関する以下の説明は、本開示中で上述した容器２００にも当てはまる。容器５００は、開口を規定する容器支持部材１００６（図１０）の内縁部１００７が容器の肩部外面５３２と接する垂直位置で、容器支持部材１００６に実装されている。さらに、保持部材９４０が容器５００とともに設けられている。保持部材９４０は、容器５００を容器支持部材１００６の開口内の動作可能な実装位置に保持することによって、容器５００を適切に組み込んだ後に容器５００が開口から垂直方向に抜け出てしまうことを防止するのに適した任意の形状であってもよい。したがって、保持部材９４０は、図１に示すとともに上述した液槽の使用時に採用すれば、特に有用である。これは、浮力効果によって容器５００が開口から「飛び出す」ことを保持部材９４０が防止するためである。
【００３９】
図９および図１０に示す非限定的な例において、保持部材９４０は、容器５００の中心軸２０２と同軸の開口を有する環状またはリング状の部分９４２と、中心軸２０２から半径方向にオフセットされた１または複数の穴９４４とを具備していてもよい。保持部材９４０は、容器支持部材１００６の開口から容器５００が降下された後、容器支持部材１００６に取り付けられたポストまたはピン９４８が穴９４４を通って延びるように、容器５００のフランジ２２４上へと降下される。穴９４４と並んで容器５００のフランジ２２４との間に配置された保持部材９４０の環状の凹部または溝１０５４には、Ｏリング１０５２が設けられている。Ｏリング１０５２とピン９４８との摩擦接触は、容器５００を容器実装箇所の適当な位置で垂直に係止または保持するのに十分である。
【００４０】
また、図９および図１０には、容器５００の上部開口２１８を覆って蒸発による媒体の損失を最小限に抑えるために用いてもよい任意の容器カバー９６０を示している。このような容器カバー９６０は、容器５００のフランジ２２４上に直接支持してもよい。あるいは、保持部材９４０を利用する場合は、保持部材９４０により容器カバー９６０を支持してもよい。図９に示すように、容器カバー９６０は、シャフト９１４または本開示中で上述したその他の構成要素等のその場動作要素を使用するのに対応する１または複数の開口９６２を有していてもよい。
【００４１】
図１１は、本開示にて教示する、一体的な垂直状態制御が可能な容器１１００の別の例を示す立面図である。図１２は、図１１中に「Ｄ」で示した容器１１００の一部の詳細な立面図である。
前述の例と同様に、容器１１００は、上端領域２１６から半径方向外方に突出する主フランジ部２２５を備えた環状フランジ２２４をさらに具備する。そして、本例では、底面１１５２が下方を向き、仲介用リング２５０を用いずに、主フランジ部２２５の下面に直接配置されている（図２〜図７と比較）。また、前述の例と同様に、底面１１５２は、平坦かつ容器内面３１２と垂直になるように、精密に機械加工されている。底面１１５２の平坦度および垂直度の精度が高いと、容器支持構造の水平面上に容器１１００のフランジ２２４を実装した際に、容器１１００とその中心軸２０２および内面３１２が精密に垂直となる。底面１１５２は、その全体が水平面内に存するように、非常に高い精度や正確性の平坦度を有する。一例として、中心軸２０２または容器内面３１２と厳密に垂直な水平面を考えると、底面１１５２は、±０．０２０°の精度でこの水平面と同一平面上にある。このことは一般に、底面１１５２の任意の部分が水平面から逸脱（たとえば、上方または下方に突出、傾斜等）する最大量が０．０２０°であることを意味する。
【００４２】
また、本例の容器１１００もセンタリング制御が可能である。したがって、容器１１００は、円筒部２１０の外面２１４から半径方向外方に突出した環状の肩部１１３０を具備する。図５〜図７に示した例と同様に、肩部１１３０は、中心軸２０２に対して、フランジ２２４（または、容器１１００の上部開口２１８）と円筒部２１０の下端領域２２２との間で軸方向に配置されている。また、肩部１１３０は、中心軸２０２から半径方向外方に面する肩部外面１１３２を具備する。肩部１１３０は、中心軸２０２に対して、容器１１００の内面３１２と精密に同心である。ただし、本例では、肩部１１３０とフランジ２２４とが、その底面１１５２において一体的に接合されている。肩部１１３０は、前述の例に関して上述したような利点を有し、図８に関連して上述したように、一様な同心度および直径の差異を提供する。一体化されたフランジ２２４および肩部１１３０は、精密に作製してもよく、その精度は、前述の例に関して上述したように検証してもよい。
【００４３】
当然のことながら、本発明は、その要旨を逸脱しない範囲で、種々態様または詳細を変更してもよい。さらに、前述の説明は、ほんの一例に過ぎず、これらに限定されるものではない。本発明は、特許請求の範囲によって規定される。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【外国語明細書】
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【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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