(57)【要約】【課題】歯の知覚敏感処置用組成物を開示する。【解決手段】組成物は式Ｉの化合物  Ｍ１−Ａ−Ｍ２−Ｂ−Ｍ１      （Ｉ）  ［式中、Ｍ１は一価又は二価の金属であり、Ｍ２は多価金属又は金属酸化物であり、Ａ及びＢは、独立して、Ｃ２〜Ｃ６の二塩基酸、三塩基酸及び四塩基酸からなる群から選択される］を含む。また歯の知覚敏感処置の方法も開示される。【選択図】図１
2011032270.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
口腔用組成物において、
ａ）少なくとも１つの、式Ｉの化合物
Ｍ１−Ａ−Ｍ２−Ｂ−Ｍ３              （Ｉ）
［式中、Ｍ１及びＭ３は、独立して、一価又は二価の金属であり、Ｍ２は多価金属又は金属酸化物であり、Ａ及びＢは、独立して、Ｃ２〜Ｃ６の二塩基酸、三塩基酸及び四塩基酸からなる群から選択される］、並びに、
ｂ）少なくとも１つの、口腔内で許容できる溶媒、
を含み、
前記口腔用組成物は少なくとも２．０のｐＨを有する、口腔用組成物。
【請求項２】
前記ｐＨが約２．５〜約７．０である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
Ｍ１及びＭ３が、独立して、Ｎａ、Ｋ及びＬｉからなる群から選択される一価の金属である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記Ｍ１及びＭ３がＫである、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
Ｍ２が、Ｔｉ、Ｓｒ、Ｓｎ、Ｍｇ、Ｃａ、Ｍｎ及びＺｒからなる群から選択される二価の金属である、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
Ｍ２がＴｉである、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
Ｍ２が、酸化バリウム（Ｂａ）、酸化チタン（Ｔｉ）、酸化ストロンチウム（Ｓｒ）、酸化スズ（Ｓｎ）及び酸化ジルコニウム（Ｚｒ）からなる群から選択される金属酸化物である、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
Ｍ２が酸化チタン（Ｔｉ）である、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記式Ｉの化合物が、酸化シュウ酸チタンカリウム、シュウ酸チタンカルシウム、酸化クエン酸チタンカリウム、シュウ酸チタンカルシウムカリウム及びこれらの混合物からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記式Ｉの化合物が酸化シュウ酸チタンカリウムである、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記式Ｉの化合物が酸化クエン酸チタンカリウムである、請求項９に記載の組成物。
【請求項１２】
ｐＨ緩衝剤を更に含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記ｐＨ緩衝剤が、クエン酸−クエン酸ナトリウム、リン酸−リン酸ナトリウム、一塩基リン酸ナトリウム、二塩基リン酸ナトリウム、酢酸−酢酸ナトリウム、コハク酸−コハク酸ナトリウム、アコニット酸−アコニット酸ナトリウム及び安息香酸−安息香酸ナトリウムからなる群から選択される酸／酸塩の組み合わせである、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
香味料を更に含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
甘味剤を更に含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
前記組成物が、うがい剤、口内洗浄剤、歯磨剤、ペースト、粉末、ゲル、錠剤、トローチ、マイクロカプセル、ストリップ又はストリップコーティングの形態である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
前記組成物が、歯ブラシ、歯ブラシの毛、デンタルフロス及びデンタルピックからなる群から選択される歯科用具のコーティング又は含浸剤である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】
ａ）少なくとも１つの、式Ｉの化合物
Ｍ１−Ａ−Ｍ２−Ｂ−Ｍ３              （Ｉ）
［式中、Ｍ１及びＭ３は、独立して、一価又は二価の金属であり、Ｍ２は多価金属又は金属酸化物であり、Ａ及びＢは、独立して、Ｃ２〜Ｃ５の二塩基酸、三塩基酸及び四塩基酸からなる群から選択される］、
ｂ）少なくとも１つの追加の減感剤、並びに、
ｃ）少なくとも１つの、口腔内で許容できる溶媒、
を含む、口腔用組成物。
【請求項１９】
前記追加の減感剤が、クエン酸カリウム、塩化カリウム、硝酸カリウム、クエン酸、クエン酸塩、塩化ストロンチウム、生理活性ガラス材料、ホスホペプチド及びこれらの混合物からなる群から選択される、請求項１８に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、象牙質に親和性を有し、かつ開いた象牙細管を効果的に閉鎖させる歯の知覚過敏処置用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
多くの人々が知覚過敏な歯に悩まされており、この疾患はしばしば象牙質知覚過敏と称され、成人の集団においてよくある問題である。これは、他のいかなる歯の欠陥又は歯科病理学でも説明できない、化学、熱、触覚又は浸透圧の刺激に反応して、露出した象牙質で発生する一過性の痛みであると定義される。歯の外表面（エナメル質）のエロージョン及び／又は歯肉退縮は、しばしば象牙質細管の露出を招き、口腔から歯髄内神経線維への通路を提供する。象牙質を横断して圧力勾配が存在することがインビボで示されており、これは外部への流体の流れを引き起こす。この流体の流れは、触覚、熱（温又は冷）及び浸透圧の刺激（高濃度の砂糖など）に反応して撹乱又は増大し、その結果歯肉神経線維の機械的刺激受容体の反応となると考えられ、これは痛みとして感じられる。神経減感剤及び象牙質細管閉鎖剤が歯の知覚過敏の治療に使用されてきた。硝酸カリウム及び／又はバイオグラス、非晶質リン酸カルシウムなどを含有する特別の練り歯磨きが、象牙質知覚過敏に悩まされている消費者により通常使用されている。歯の知覚過敏の治療にやはり使用されるもう１つの閉鎖剤は、シュウ酸カリウムである。しかし、象牙質細管の有効な閉鎖は種々の要因に依存するので、これらの閉鎖剤はいずれも象牙質知覚過敏の軽減に完全には有効ではない。それ故、象牙質に対する改善された親和性を持ち、象牙質細管を有効に閉鎖する歯の知覚過敏処置用組成物の必要性は引き続き存在している。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００３】
歯の保護バリヤーを提供し、及び／又は露出した象牙質細管を有効に閉鎖することにより、歯の知覚過敏を低減させる特殊組成物を選択することにより、前述の目的を達成することができることが発見された。幾つかの実施形態においては、本発明は、口腔用組成物において、
ａ）少なくとも１つの、式Ｉの化合物
Ｍ１−Ａ−Ｍ２−Ｂ−Ｍ３                （Ｉ）
［式中、Ｍ１及びＭ３は、独立して、一価又は二価の金属であり、Ｍ２は多価金属又は金属酸化物であり、Ａ及びＢは、独立して、Ｃ２〜Ｃ６の二塩基酸、三塩基酸及び四塩基酸からなる群から選択される］、
ｂ）所望により香味料、
ｃ）所望により甘味剤
ｄ）所望によりｐＨ緩衝剤、並びに、
ｅ）少なくとも１つの、口腔内で許容できる溶媒、を含み、
口腔用組成物は２．０（又は約２）を超える（又は少なくとも２の）ｐＨを有する、口腔用組成物を提供する。
【０００４】
他の実施形態においては、本発明の組成物は、口腔用組成物において、
ａ）少なくとも１つの、式Ｉの化合物
Ｍ１−Ａ−Ｍ２−Ｂ−Ｍ３                （Ｉ）
［式中、Ｍ１及びＭ３は、独立して、一価又は二価の金属であり、Ｍ２は多価金属又は金属酸化物であり、Ａ及びＢは、独立して、Ｃ２〜Ｃ６の二塩基酸、三塩基酸及び四塩基酸からなる群から選択される］、並びに、
ｂ）少なくとも１つの、口腔内で許容できる溶媒、を含み、
組成物は実質的に水を含まない、口腔用組成物に関する。
【０００５】
更に他の実施形態においては、本発明の組成物は、口腔用組成物において、
ａ）少なくとも１つの、式Ｉの化合物
Ｍ１−Ａ−Ｍ２−Ｂ−Ｍ３                （Ｉ）
［式中、Ｍ１及びＭ３は、独立して、一価又は二価の金属であり、Ｍ２は多価金属又は金属酸化物であり、Ａ及びＢは、独立して、Ｃ２〜Ｃ６の二塩基酸、三塩基酸及び四塩基酸からなる群から選択される］、
ｂ）少なくとも１つの追加の減感剤、並びに、
ｃ）少なくとも１つの、口腔内で許容できる溶媒、を含む、口腔用組成物に関する。
【０００６】
別の実施形態においては、本発明の組成物は、知覚敏感な歯の治療方法において、歯に組成物を少なくとも２回連続して適用する工程を含み、組成物は、
ａ）少なくとも１つの、式Ｉの化合物
Ｍ１−Ａ−Ｍ２−Ｂ−Ｍ３                （Ｉ）
［式中、Ｍ１及びＭ３は、独立して、一価又は二価の金属であり、Ｍ２は多価金属又は金属酸化物であり、Ａ及びＢは、独立して、Ｃ２〜Ｃ６の二塩基酸、三塩基酸及び四塩基酸からなる群から選択される］、並びに、
ｂ）少なくとも１つの、口腔内で許容できる溶媒、を含み、
適用の間隔は１２時間（又は約１２時間）を超えない（又は１２時間未満）。
【０００７】
更に他の実施形態においては、本発明の組成物は、歯の象牙質細管を閉鎖する方法に関し、歯に組成物を少なくとも２回連続して適用する工程を含み、組成物は、
ａ）少なくとも１つの、式Ｉの化合物
Ｍ１−Ａ−Ｍ２−Ｂ−Ｍ３                （Ｉ）
［式中、Ｍ１及びＭ３は、独立して、一価又は二価の金属であり、Ｍ２は多価金属又は金属酸化物であり、Ａ及びＢは、独立して、Ｃ２〜Ｃ６の二塩基酸、三塩基酸及び四塩基酸からなる群から選択される］を含み、
ｂ）歯を組成物に少なくとも１０秒間（又は約１０秒間）（又は１０秒間を超えて）接触させて、
細管を少なくとも約５％（又は約５％を超えて）閉鎖させる工程を含む。
【０００８】
更に他の実施形態においては、本発明の組成物は、歯の象牙質細管を閉鎖する方法において、歯に組成物を少なくとも２回連続して適用する工程を含み、組成物は、
ａ）少なくとも１つの、式Ｉの化合物
Ｍ１−Ａ−Ｍ２−Ｂ−Ｍ３                （Ｉ）
［式中、Ｍ１及びＭ３は、独立して、一価又は二価の金属であり、Ｍ２は多価金属又は金属酸化物であり、Ａ及びＢは、独立して、Ｃ２〜Ｃ６の二塩基酸、三塩基酸及び四塩基酸からなる群から選択される］を含み、
ｂ）歯を組成物にカルシウムの存在下で少なくとも２０秒間接触させる工程を含み、
化合物はカルシウムとともに沈殿物を歯の上又は近傍に生成し、これにより、２分間（又は約２分間）の超音波処理した後に、生成した沈殿物の少なくとも３０％（又は約３０％）（又は３０％を超える沈殿物）が歯の上に残るようにする。
【０００９】
更に他の実施形態においては、本発明の組成物は、歯の上及び／又は歯の象牙質細管の上に沈殿物を堆積させる方法において、歯に組成物を少なくとも２回連続して適用する工程を含み、組成物は、
ａ）少なくとも１つの、式Ｉの化合物
Ｍ１−Ａ−Ｍ２−Ｂ−Ｍ３                （Ｉ）
［式中、Ｍ１及びＭ３は、独立して、一価又は二価の金属であり、Ｍ２は多価金属又は金属酸化物であり、Ａ及びＢは、独立して、Ｃ２〜Ｃ６の二塩基酸、三塩基酸及び四塩基酸からなる群から選択される］を含み、
ｂ）歯を組成物にカルシウムの存在下で少なくとも２０秒間（又は約２０秒間）（又は２０秒を超えて）接触させる工程を含み、
Ｍ２は、堆積した沈殿物の少なくとも５％（又は約５％）（又は５％を超える）の濃度で沈殿物中に存在する。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】０．５％シュウ酸カリウム製剤で７回処理した後に撮られた、エッチングされた象牙質小片の走査型電子顕微鏡画像。処理後の象牙質小片表面上の最少量のシュウ酸塩の沈殿物及び／又は象牙質細管閉鎖を示している。
【図２】０．５％シュウ酸カリウム製剤で１４回処理した後に撮られた、エッチングされた象牙質小片の走査型電子顕微鏡画像。処理後の象牙質小片表面上の最少量のシュウ酸塩の沈殿物及び／又は象牙質細管閉鎖を示している。
【図３】０．５％シュウ酸カリウム製剤で２１回処理した後に撮られた、エッチングされた象牙質小片の走査型電子顕微鏡画像。処理後の象牙質小片表面上の最少量のシュウ酸塩の沈殿物及び／又は象牙質細管閉鎖を示している。
【図４】０．５％シュウ酸カリウム製剤で２８回処理した後に撮られた、エッチングされた象牙質小片の走査型電子顕微鏡画像。処理後の象牙質小片表面上の最少量のシュウ酸塩の沈殿物及び／又は象牙質細管閉鎖を示している。
【図５】０．５％酸化シュウ酸チタンカリウム製剤で７回処理した後に撮られた、エッチングされた象牙質小片の走査型電子顕微鏡画像。処理後の象牙質小片表面上のかなりの酸化シュウ酸チタンの沈殿物及び／又は事実上完全な象牙質細管の閉鎖を示している。
【図６】０．５％酸化シュウ酸チタンカリウム製剤で１４回処理した後に撮られた、エッチングされた象牙質小片の走査型電子顕微鏡画像。処理後の象牙質小片表面上のかなりの酸化シュウ酸チタンの沈殿物及び／又は事実上完全な象牙質細管の閉鎖を示している。
【図７】０．５％酸化シュウ酸チタンカリウム製剤で２１回処理した後に撮られた、エッチングされた象牙質小片の走査型電子顕微鏡画像。処理後の象牙質小片表面上のかなりの酸化シュウ酸チタンの沈殿物及び／又は事実上完全な象牙質細管の閉鎖を示している。
【図８】０．５％酸化シュウ酸チタンカリウム製剤で２８回処理した後に撮られた、エッチングされた象牙質小片の走査型電子顕微鏡画像。処理後の象牙質小片表面上のかなりの酸化シュウ酸チタンの沈殿物及び／又は事実上完全な象牙質細管の閉鎖を示している。
【図９】図１〜図８の象牙質小片の処理に使用されたものと同一の成分を有するが、シュウ酸カリウム又は酸化シュウ酸チタンカリウムを含有しない製剤による処理前のエッチングされた象牙質小片の走査型電子顕微鏡画像。処理前と処理後で象牙質小片表面上の沈殿物及び／又は象牙質細管閉鎖に変化がないことを示している。
【図１０】図１〜図８の象牙質小片の処理に使用されたものと同一の成分を有するが、シュウ酸カリウム又は酸化シュウ酸チタンカリウムを含有しない製剤で２８回処理した後に撮られた、エッチングされた象牙質小片の走査型電子顕微鏡画像。処理前と処理後で象牙質小片表面上の沈殿物及び／又は象牙質細管閉鎖に変化がないことを示している。
【図１１】０．５％シュウ酸カリウムを含有する製剤（製剤Ｂ）で２８回処理した後、通常のパルスで超音波処理機を使用し２分間超音波処理をした、エッチングされた象牙質小片の走査型電子顕微鏡画像。
【図１２】０．５％酸化シュウ酸チタンカリウムを含有する製剤（製剤Ｄ）で２８回処理した後、通常のパルスで超音波処理機を使用し２分間超音波処理をした、エッチングされた象牙質小片の走査型電子顕微鏡画像。図１１及び図１２のこれらの象牙質小片の画像とこれらの対応する図４及び図８に示される２８日処理の画像との比較は、酸化シュウ酸チタンカリウム製剤により生成された沈殿物の安定性がシュウ酸カリウム製剤による沈殿物の安定性に比較して向上していることを示している。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本発明の組成物は、本明細書に記載される本発明の必須要素及び制限事項、並びに本明細書に記載される追加若しくは任意の成分、構成要素、又は制限事項を含み、これらからなり、又はこれらから本質的になることができる。
【００１２】
参照により全体が本明細書に組み込まれるすべての文書は、これらが本明細書に矛盾しない範囲においてのみ組み込まれる。
【００１３】
百分率、部分及び比率はすべて、特に指定しない限り、本発明の組成物の総重量に基づいている。列挙された成分に関連するこのような重量はすべて活性レベルに基づいているので、特に指定しない限り、市販の物質に含まれることがある担体又は副産物を含まない。
【００１４】
本明細書で使用するとき、用語「安全かつ有効な量」とは、当業者の適切な判定範囲内で、明白な利益、例えば歯の脱感作を有意に生じさせるのに十分な局所又はシステム活性であるが、深刻な副作用を回避するように十分に少ない、すなわち合理的な利益対危険比を提供する、化合物又は組成物の量を意味する。
【００１５】
本明細書で使用するとき、用語「閉鎖された」又は「閉鎖」は、象牙質細管の又は象牙質細管への露出した開口部が部分的に、実質的に、又は完全に塞がれることを意味する。
【００１６】
本発明の組成物は、少なくとも１つの、式Ｉの化合物
Ｍ１−Ａ−Ｍ２−Ｂ−Ｍ３                （Ｉ）
［式中、Ｍ１及びＭ３は、独立して、一価又は二価の金属であり、Ｍ２は多価金属又はその金属酸化物であり、Ａ及びＢは、独立して、Ｃ２〜Ｃ６の二塩基酸、三塩基酸及び四塩基酸、所望によりＣ２〜Ｃ４の二塩基酸又は三塩基酸、所望によりＣ２〜Ｃ３の二塩基酸又は三塩基酸、あるいは所望によりＣ２の二塩基酸からなる群から選択される］を含む。
【００１７】
好適な一価金属の例には、Ｎａ、Ｋ及びＬｉ、所望によりＮａ又はＫ、あるいは所望によりＫが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００１８】
好適な二価の金属の例には、Ｍｇ、Ｃａ、Ｓｒ、Ｂａ、及びＺｎ、所望によりＭｇ、Ｂａ及びＺｎ、又は所望によりＭｇが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００１９】
好適な多価金属の例には、Ｔｉ、Ｖ、Ｃｒ、Ｍｎ、Ｆｅ、Ｃｏ、Ｎｉ、Ｃｕ、Ｔｃ、Ｒｅ、Ｏｓ、Ｉｒ、Ｈｇ、Ｃｅ、Ｓｎ、Ｅｕ、Ｙｂ、Ｐａ及びＵ、所望によりＴｉ、Ｓｎ、Ｍｎ及びＦｅ、又は所望によりＴｉが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００２０】
好適な金属酸化物の例には、Ｂａ、Ｔｉ、Ｖ、Ｃｒ、Ｍｎ、Ｆｅ、Ｃｏ、Ｎｉ、Ｃｕ、Ｔｃ、Ｒｅ、Ｏｓ、Ｉｒ、Ｈｇ、Ｃｅ、Ｓｍ、Ｅｕ、Ｙｂ、Ｐａ及びＵの対応する酸化物、所望によりＢａ、Ｔｉ、Ｓｒ、Ｓｎ、Ｚｒ、Ｍｎ及びＦｅの対応する酸化物、所望によりＢａ、Ｔｉ、Ｓｒ、Ｓｎ、Ｚｒの対応する酸化物、又は所望によりＴｉの対応する酸化物が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００２１】
幾つかの実施形態では、Ｍ１及び／又はＭ３は、独立して、Ｎａ、Ｋ及びＬｉからなる群から選択される。所望により、Ｍ１及びＭ３の両方がＫである。
【００２２】
幾つかの実施形態では、Ｍ２はＴｉ、Ｓｒ、Ｓｎ、Ｍｇ、Ｃａ、Ｍｎ及びＺｒからなる群から選択される。所望により、Ｍ２はＴｉ、Ｓｒ、Ｓｎ、Ｍｇ、Ｃａ、Ｍｎ及びＺｒの酸化物からなる群から選択される。他の実施形態では、Ｍ２はＴｉ又はＴｉの酸化物からなる群から選択される。
【００２３】
好適な二塩基酸の例には、シュウ酸、コハク酸、メチルコハク酸、ジグリコール酸、グルタル酸（すなわちペンタン二酸）、３，５，５−トリメチルペンタン二酸、ヘキサン二酸、３，５，５−トリメチルヘキサン二酸、２，４，４−トリメチルヘキサン二酸、デカン二酸、ウンデカン二酸、ドデカン二酸、１，４−シクロヘキサンジカルボン酸、シクロヘキサン−１，４−二酢酸、マレイン酸、シトラコン酸、イタコン酸、フマル酸、シュウ酸、テレフタル酸、フタル酸及びイソフタル酸、ヒドロキシコハク酸、マロン酸、アジピン酸、セバシン酸及び酒石酸、所望によりシュウ酸、コハク酸、又は所望によりシュウ酸が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００２４】
好適な三塩基酸の例にはクエン酸が挙げられるが、これに限定されるものではない。
【００２５】
好適な四塩基酸の例には、１，１，２，２−エタンテトラカルボン酸、１，１，２，３−プロパンテトラカルボン酸、１，１，４，４−ブタンテトラカルボン酸、１，２，４，５−ベンゼントリカルボン酸及びエチレンジアミン四酢酸、又は所望により１，１，２，２−エタンテトラカルボン酸が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００２６】
幾つかの実施形態では、式Ｉの化合物は、酸化シュウ酸チタンカリウム（「ＫＴＯ」）（シュウ酸チタンカリウムとも称される）、酸化クエン酸チタンカリウム、シュウ酸チタンカルシウム及びシュウ酸チタンカルシウムカリウム、所望により酸化シュウ酸チタンカリウム（「ＫＴＯ」）、酸化クエン酸チタンカリウム、又は所望により酸化シュウ酸チタンカリウム（「ＫＴＯ」）からなる群から選択される。
【００２７】
本発明の組成物は、組成物の総重量を基準として、０．０１％（又は約０．０１％）〜１０．０％（又は約１０．０％）、所望により０．１％（又は約０．１％）〜７．０％（又は約７．０％）、又は所望により１％（又は約１％）〜５．０％（又は約５．０％）の、少なくとも１つの、式Ｉの化合物を含む。
【００２８】
幾つかの実施形態においては、本発明の組成物は、口腔内で許容できる溶媒を含む。口腔内で許容できる溶媒には、水；エタノール；ｎ−プロパノール；又はグリセリン、ソルビトール及びポリエチレングリコールなどの多価アルコール；並びにこれらの任意の混合物が挙げられるが、これらに限定されるものではなく、また、口腔内で許容できる溶媒は約０．１％〜約９９．９％、所望により約１％〜約９０％、又は所望により約１０％〜約７５％の濃度で存在し得る。
【００２９】
他の幾つかの実施形態では、本発明の組成物は、実質的に水を含まない。本明細書で使用するとき、「実質的に含まない」とは、５％（又は約５％）未満、所望により３％（又は約３％）未満、所望により１％（又は約１％）未満、所望により０．５％（又は約０．５％）未満、所望によりゼロ（又は無水）を意味する。
【００３０】
幾つかの実施形態では、本発明の組成物は，少なくとも２（又は約２）、所望により２．５（又は約２．５）〜７．０（又は約７．０）、所望により３．５（又は約３．５）〜６．０（又は約６．０）、又は所望により３．２（又は約３．２）〜４．５（又は約４．５）のｐＨを有する。
【００３１】
幾つかの実施形態では、本発明の組成物のｐＨは、従来の酸／塩系を用いて緩衝されてもよい。通常の緩衝系には、リン酸及びリン酸ナトリウム塩、又はクエン酸及びクエン酸ナトリウム塩が挙げられる。本発明に使用する好適な酸／酸塩緩衝液の組み合わせには、組成物の約１重量％まで、所望により組成物の約０．０５重量％〜約０．７５重量％、及び又は所望により組成物の約０．１重量％〜約０．５重量％までの量のクエン酸−クエン酸ナトリウム、リン酸−リン酸ナトリウム、一塩基リン酸ナトリウム、二塩基リン酸ナトリウム、酢酸−酢酸ナトリウム、コハク酸−コハク酸ナトリウム、アコニット酸−アコニット酸ナトリウム及び安息香酸−安息香酸ナトリウムが挙げられる。
【００３２】
任意成分
幾つかの実施形態では、本発明の組成物は他の歯の減感剤を更に含む。追加の歯の減感剤の例には、クエン酸カリウム、塩化カリウム、硝酸カリウム、クエン酸、クエン酸塩、塩化ストロンチウム及びこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されるものではない。更に、米国特許第５７３５９４２号、第５８９１２３３号、第６０８６３７４号、第６２４４８７１号、第６３３８７５１号及び第６３６５１３２号に記載されている生理活性ガラス材料は本明細書で有用であり、それぞれの内容全体を本明細書に参照により援用する。また米国特許第５０１５６２８号、第５９８１４７５号、第６４４８３７４号及び第６７８０８４４号に記載されているホスホペプチドも本明細書で有用であり、それぞれの内容全体を本明細書に参照により援用する。
【００３３】
幾つかの実施形態において、更なる歯の減感剤は硝酸カリウムである。幾つかの実施形態において、追加の歯の減感剤の濃度は、組成物の０．１重量％（又は約０．０１重量％）〜１０重量％（又は約１０重量％）、所望により０．１重量％（又は約０．１重量％）〜８重量％（又は約８重量％）、又は所望により１重量％（又は約１重量％）〜７重量％（又は約７重量％）である。
【００３４】
フッ化物イオン源は虫歯予防活性物質として口腔ケア組成物に使用されていることがよく知られており、これも本発明の組成物に組み込んでよい。フッ化物イオンは、この目的のために、多数の口腔ケア組成物、特に練り歯磨きに含有される。このような練り歯磨きを開示する特許には、米国特許第３５３８２３０号、第３６８９６３７号、第３７１１６０４号、第３９１１１０４号、第３９３５３０６号及び第４０４０８５８号が挙げられ、これらの内容全体を本明細書に参照により援用する。
【００３５】
歯のエナメル質へのフッ化物イオンの適用は、歯をう食から保護する役割を果たす。多種多様なフッ化物イオン生成物質が、本発明の組成物の可溶性フッ化物源として採用され得る。好適なフッ化物イオン生成物質の例は、１９７０年１０月２０日に発行されたＢｒｉｎｅｒらの米国特許第３，５３５，４２１号及び１９７２年７月１８日に発行されたＷｉｄｄｅｒらの米国特許第３，６７８，１５４号に見られ、両特許の内容全体を本明細書に参照により援用する。幾つかの実施形態では、本明細書に用いられるフッ化物イオン供給源には、フッ化第一スズ、モノフルオロリン酸塩、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム及びフッ化アンモニウムが挙げられる。他の実施形態では、フッ化ナトリウムが組み込まれる。幾つかの実施形態では、本発明の組成物は、約５０ｐｐｍ〜１０，０００ｐｐｍ、所望により約１００ｐｐｍ〜３０００ｐｐｍのフッ化物イオンを、歯の表面に接触する水溶液中に供給する。
【００３６】
リン酸塩も本発明の組成物に有用である。リン酸塩には、ピロリン酸塩、ポリリン酸塩、ポリホスホン酸塩及びこれらの混合物が挙げられる。ピロリン酸塩はデンタルケア製品に使用されることが中でも一番よく知られている。ピロリン酸塩から得られるピロリン酸塩イオンが歯に送達される。本発明の組成物に有用なピロリン酸塩としては、ピロリン酸ジアルカリ金属塩、ピロリン酸テトラアルカリ金属塩及びこれらの混合物が挙げられる。無水和物並びに水和物としての二水素ピロリン酸二ナトリウム（Ｎａ２Ｈ２Ｐ２Ｏ７）、ピロリン酸四ナトリウム（Ｎａ４Ｐ２Ｏ７）及びピロリン酸四カリウム（Ｋ４Ｐ２Ｏ７）が好ましい種である。幾つかの実施形態では、ピロリン酸塩はピロリン酸四ナトリウム塩である。
【００３７】
ピロリン酸塩は、Ｋｉｒｋ  ＆  Ｏｔｈｍｅｒ，Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  Ｔｈｉｒｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｖｏｌｕｍｅ  １７，Ｗｉｌｅｙ−ｌｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ（１９８２）に更に詳しく記述されており、Ｋｉｒｋ  ＆  Ｏｔｈｍｅｒに組み込まれているすべての参考資料を含め内容全体を本明細書に参照により援用する。追加の抗結石剤には、米国特許第４５９００６６号に開示されているピロリン酸塩又はポリリン酸塩；米国特許第３４２９９６３号、第４３０４７６６号及び第４６６１３４１号に開示されているものなどのポリアクリレート及び他のポリカルボキシレート；米国特許第４８４６６５０号に開示されているものなどのポリエポキシコハク酸塩；１９３７年２月１５日の英国特許第４９０，３８４号に開示されているエチレンジアミン四酢酸；米国特許第３６７８１５４号に開示されているニトリロ三酢酸及び関連化合物；米国特許第３７３７５３３号、第３９８８４４３号及び第４８７７６０３号に開示されているポリホスホン酸塩が挙げられ、引用した特許はすべて内容全体を本明細書に参照により援用する。幾つかの実施形態では、リン酸塩には、ピロリン酸カリウム及びピロリン酸ナトリウム；トリポリリン酸ナトリウム；エタン−１−ヒドロキシ−１，１−ジホスホネート、１−アザシクロヘプタン−１，１−ジホスホネート及び直鎖アルキルジホスホネートなどのジホスホネート；リン酸三カルシウム、直鎖カルボン酸、クエン酸亜鉛ナトリウム、並びに上述のリン酸塩のいずれかの混合物が挙げられる。幾つかの実施形態では、リン酸塩は、２００８年８月７日に公開されたＫａｒｌｉｎｓｅｙ，Ｒｏｂｅｒｔ  Ｌ．の米国第２００８０１８７５００  Ａ１号に記載されている、リン酸三カルシウムにラウリル硫酸ナトリウムを加えたものであり、この公開は内容全体を本明細書に参照により援用する。
【００３８】
本発明の組成物に組み込む場合、リン酸塩は約０．０１％〜約１０％、所望により約０．１％〜約７％、及び所望により約０．５％〜約５％の濃度で存在することができる。
【００３９】
幾つかの実施形態において、本発明の組成物は精油も含む。精油は、合成又は植物から蒸留、圧出、若しくは抽出により得られる揮発性の芳香性油である。通常精油はそれが得られた植物の香り又は香味を持っている。精油は、本発明の歯磨組成物として使用される場合には、抗歯肉炎活性を提供する。これらの精油の幾つかは香味剤としても機能する。本発明の精油には、チモール、メントール、サリチル酸メチル（冬緑油）及びユーカリプトールが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００４０】
化学式５−メチル２−（１−メチルエチル）フェノールとしても知られているチモールは、Ｔｈｙｍｕ  ｓｖｕｌｇａｒｉｓ  Ｌａｂｉａｔａｅ及びＭｏｎａｒｄａ  ｐｕｎｃｔａｔａ  Ｌａｂｉａｔａｅの精油から得られる。チモールは芳香及び香味を有する白色の結晶性粉末である。チモールは有機溶媒に可溶性であるが、脱イオン水にはわずかに溶解するだけである。
【００４１】
メントールは主として薄荷油から単離される。市販品としては、メントールは油の冷却を伴うプロセスで得られるＬ−メントールの結晶として入手できる。通常約４０％〜約６５％のメントールを含有するペパーミント油の分留が、もう１つの重要なメントールの供給源である。Ｌ−メントールの合成源も入手可能である。
【００４２】
ユーカリプトールはユーカリの木から得ることができる。樟脳臭及び涼味を持つこの精油は、治療効果を付与するために菓子の製剤においてメントールなどの他の精油と組み合わされることが多い。メントールとユーカリプトールとの組み合わせは広く使用されている。メントールとユーカリプトールとの組み合わせの特に好ましい用途には、本発明によれば練り歯磨き又は歯科用ゲルなどの歯磨剤が挙げられる。
【００４３】
サリチル酸メチルは多くの精油の主成分であり、冬緑油（Ｇａｕｌｔｈｅｒｉａ  ｐｒｏｃｕｍｂｅｎｓ）及びスィートバーチ（Ｂｅｔｕｌａ  ｌｅｎｔａ）の約９９％を占める。独特の爽やかな香りを持つサリチル酸メチルは、うがい剤、チューインガム並びにその他の経口剤及び医薬品に広く使用される。
【００４４】
本発明の組成物において使用できる精油の量は、０．００１（又は約０．００１）〜１％（又は約１％）のチモール、０．００１（又は約０．００１）〜１％（又は約１％）のサリチル酸メチル、０．００１（又は約０．００１）〜１５％（又は約１５％）のメントール及び０．００１（又は約０．００１）〜１％（又は約１％）のユーカリプトールであり、これらの量は歯肉炎の予防に臨床的に有効である。所望により、本発明による組成物は、約０．０６４％のチモール、約０．０６０％のサリチル酸メチル、約０．０４２％のメントール及び約０．０９２％ユーカリプトールを含有し、これらの量は歯肉炎の予防に臨床的に有効である。
【００４５】
あるいは又は精油に加えて、本発明の組成物は、抗菌剤として有効な量の、ポリフェノール（例えばトリクロサン）亜鉛塩、フッ化スズ、クロルヘキシジン、ヘキセチジン、サンギナリン、塩化ベンザルコニウム、サリチルアニリド、臭化ドミフェン、塩化セチルピリジニウム、塩化テトラデシルピリジニウム（ＴＰＣ）、Ｎ−テトラデシル−４−エチルピリジニウム塩化物（ＴＤＥＰＣ）、オクテニジン、デルモピノール、オクタピノール、及び他のピペリジン誘導体、ニシン（nicin）調製物、亜鉛／スズイオン剤；オーグメンチン、アモキシシリン、テトラサイクリン、ドキシサイクリン、ミノサイクリン、及びメトロニダゾール、並びにこれらの類似物及び塩などの抗生物質；オイゲノール、ゲラニオール、カルバクロール、シトラール、ヒノキチオール、カテコールなどの精油；過酸化水素、クロライトの金属塩、又は上述のすべての任意の組み合わせからなる群から選択される抗菌剤も含むことができる。
【００４６】
上述の剤のいずれかの混合物もまた使用することができる。
【００４７】
本発明の組成物は、アニオン性、非イオン性、両性、ベタイン、カチオン性の界面活性剤、及びこれらの混合物から選択される界面活性剤も含有することができる。好適なアニオン性界面活性剤には、アルキルサルフェート、アルキルエーテルサルフェート、スルホスクシネート、イセチオネート、アシルアミド、アルキルエーテルカルボン酸塩及びアルキルリン酸塩が挙げられ、ここでアルキル基は約６個の炭素原子〜約３０個の炭素原子を含む。好適なカチオン性界面活性剤には、セチルピリジニウムクロライドが挙げられる。本発明の組成物における使用に好適な界面活性剤の総量は、全組成物の総重量を基準として、約１％〜約５０％、所望により約５％〜約４０％、又は所望により約８％〜約２５％の範囲とすることができる。
【００４８】
本発明における使用に好適な非イオン性界面活性剤の種類には、脂肪族アルコール酸又はアミドエトキシレート、モノグリセリドエトキシレート、ソルビタンエステルエトキシレート及びアルキルポリグリコシドが挙げられる。本発明の組成物において、これらの非イオン性界面活性剤は、組成物の総重量を基準として、約０．０％〜約３０％、例えば約０．１％〜約２０％及び約０．１％〜約１５％の量で使用することができる。
【００４９】
本発明における使用に好適な両性界面活性剤の部類には、アルキルイミノジプロプリオネート、アルキルアンホグリシネート（モノ又はジ）、アルキルアンホプロプリオネート（モノ又はジ）、アルキルアンホアセテート（モノ又はジ）、Ｎ−アルキルｂ−アミノプロプリオン酸、アルキルポリアミノカルボン酸塩及びリン酸化イミダゾリンが挙げられる。本発明の組成物において、これらの両性界面活性剤は、組成物の総重量を基準として、約０．１％〜約２０％、例えば約０．１％〜約１５％及び約０．１％〜約１０％の量で使用することができる。
【００５０】
本発明における使用に好適なベタインの種類には、アルキルベタイン、アルキルアミドベタイン、アルキルスルタイン及びアルキルアミドスルタインが挙げられ、アルキル基は約６個の炭素原子〜約３０個の炭素原子を有し、約１０個〜１４個の炭素原子が好ましい。本発明の組成物において、これらのベタイン界面活性剤は、クレンジング組成物の総重量を基準として、約０．１％〜約１５％、例えば約０．１％〜約１０％及び約０．１％〜約８％の量で使用することができる。
【００５１】
本発明における使用に好適なカチオン性界面活性剤の部類には、アルキル四級化合物（モノ、ジ又はトリ）、ベンジル四級化合物（例えば、セチルピリジニウムクロライド）、エステル四級化合物、エトキシル化四級化合物、アルキルアミン及びこれらの混合物が挙げられ、アルキル基は約６個の炭素原子〜約３０個の炭素原子を有し、約８個〜約２２個の炭素原子が好ましい。本発明の組成物において、これらのカチオン性界面活性剤は、組成物の総重量を基準として、約０．０１％〜約２０％、所望により約０．０５％〜約１５％及び又は所望により約０．１％〜約１０％の量で使用することができる。
【００５２】
本発明の組成物はまた増粘剤、保湿剤、キレート化剤、及び風味剤、防腐剤などの添加物を含む１つ以上の任意の成分を非排他的に含むことができる。適切な粘性を組成物に付与することができる市販の増粘剤がこの発明に好適に使用できる。好適な増粘剤の例には、１）式：ＨＯ−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｚＨのポリエチレングリコールのモノ又はジエステル［式中、ｚは約３〜約２００の整数］、及び２）約１６〜約２２個の炭素原子を含有する脂肪酸、エトキシル化ポリオールの脂肪酸エステル、脂肪酸及びグリセリンのモノ及びジエステルのエトキシル化誘導体、ヒドロキシアルキルセルロース、アルキルセルロース、ヒドロキシアルキルアルキルセルロース並びにこれらの混合物が非排他的に挙げられる。好ましい増粘剤には、ポリエチレングリコールエステルが挙げられ、より好ましくはイリノイ州ノースフィールドのＳｔｅｐａｎ  Ｃｏｍｐａｎｙ又はイタリア、ボローニャのＣｏｍｉｅｌ，Ｓ．ｐ．Ａ．から「ＰＥＧ  ６０００  ＤＳ」の商品名で得られるＰＥＧ−１５０ジステアレートが挙げられる。
【００５３】
幾つかの実施形態では、増粘剤は、本発明の組成物に約０．０１％〜約１０％、所望により約０．１〜約５％、又は所望により約０．２％〜約２．０％の濃度で含まれることができる。
【００５４】
市販の保湿剤は、上に詳述されるように、可能性のある溶媒としての用途に加えてその保湿特性ゆえに、本発明の使用に好適である。保湿剤は、組成物の総重量を基準として、約０％〜約１０％、好ましくは約０．５％〜約５％、より好ましくは約０．５％〜約３％の量で存在することができる。好適な保湿剤の例には非排他的に１）グリセリン、プロピレングリコール、ヘキシレングリコール、ブチレングリコール、ジプロピレングリコール及びこれらの混合物を含む群から選択される水溶性液体ポリオール、２）式：ＨＯ−（Ｒ”Ｏ）ｂ−Ｈのポリアルキレングリコール［式中、Ｒ”は約２〜約３個の炭素原子を持つアルキレン基であり、ｂは約２〜約１０の整数］、３）式：ＣＨ３−Ｃ６Ｈ１０Ｏ５−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｃ−ＯＨのメチルグルコースのポリエチレングリコールエーテル［式中、ｃは約５〜約２５の整数］、４）尿素、及び５）これらの混合物が挙げられ、グリセリンが好ましい保湿剤である。
【００５５】
幾つかの実施形態では、保湿剤は本発明の組成物に約０．１％〜約４０％、所望により約１．０〜約３０％、又は所望により約５％〜約２５％の濃度で組み込むことができる。
【００５６】
幾つかの実施形態では、キレート化剤を本発明の組成物に組み込むことができる。好適なキレート化剤の例には、本発明の組成物を保護し保存することができるキレート化剤が挙げられる。式Ｉの化合物に四塩基酸を用いる可能性があるが、これに加えて所望によりエチレンジアミン四酢酸（「ＥＤＴＡ」）をキレート化剤として使用することができる。幾つかの実施形態では、キレート化剤はミシガン州ミッドランドのＤｏｗ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙから市販されている商標名「Ｖｅｒｓｅｎｅ  １００ＸＬ」の四ナトリウムＥＤＴＡであり、組成物の総重量の約０〜約０．５％、及び所望により約０．０５％〜約０．２５％の量で存在してよい。
【００５７】
好適な防腐剤には、安息香酸ナトリウム及びポリソルベート（polysorabate）が挙げられ、組成物中に組成物の総重量を基準として約０〜約０．２％、好ましくは約０．０５％〜０．１０％の量で存在する。
【００５８】
本発明の組成物は、うがい剤、口内洗浄剤、歯磨剤、練り歯磨きなどのペースト、歯磨粉などの粉末、ゲル、錠剤、トローチ、マイクロカプセル、スプレー、ワニス又はストリップ（本明細書にその全体を参照により援用する、Ｋｒｏｐｔらの２００７年６月７日に公開された米国特許出願公開第２００７０１２８１３０号に開示されている再石灰化ストリップ、又は両特許文書とも本明細書に全体を参照により援用する、Ｇｅｏｒｇｉａｄｅｓらの２００８年１月３日に公開された米国特許出願公開第２００８０００３２４８号及びＳａｇｅｌらの２００５年９月２７日に発行された米国特許第６９４９２４０号に開示されているペルオキシド又は非ペルオキシド歯漂白ストリップなど）、これらのストリップのためのコーティングなどの形態であることができる。上述の説明で示唆したように、本発明の組成物は、本明細書に全体を参照により援用するＭｏｎｔｇｏｍｅｒｙの２００８年２月２１日に公開された米国特許出願公開第２００８００４４３６３号に開示されている、歯ブラシ、デンタルピック、デンタルフロス、デンタルスプレーヤ又はミスタ及びデンタルペンなどの、従来の口腔ケアデバイスにより適用されることもできる。
【００５９】
本発明の組成物は、歯ブラシ（手動式又は機械駆動）、歯ブラシの毛、デンタルフロス、デンタルピックなどからなる群から選択される歯科用具のコーティングとして又はそれらに含浸させるための含浸剤としてもまた有用であり得る。本発明の組成物は、歯科複合材料、歯科充填剤などのコーティングとして又は含浸剤としても有用であり得る。
【００６０】
本発明の組成物の使用方法
本明細書において解説的に開示した発明は、本明細書において明確には開示されていないいかなる構成成分、成分、又は工程がなくても実行することができる。
【００６１】
幾つかの実施形態では、本発明の組成物は、知覚過敏な歯に少なくとも２回連続して、所望により少なくとも７（又は約７）（又はこれを超える）回連続して、又は所望により１４（又は約１４）回連続して、又は所望により２１（又は約２１）回連続して、又は所望により２８（又は約２８）回連続して適用される。
【００６２】
知覚過敏な歯（単数又は複数）に適用する場合、幾つかの実施形態では、組成物は知覚過敏な歯に少なくとも１０（又は約１０）秒間（又はこれを超える時間）、所望により２０（又は約２０）秒間、所望により３０（又は約３０）秒間、所望により５０（又は約５０）秒間、所望により６０（又は約６０）秒間接触して留まらせる。
【００６３】
幾つかの実施形態では、連続する適用間の時間間隔は、１２（又は約１２）時間を超えず（又はこれ未満）、所望により８（又は約８）時間、所望により４（又は約４）時間、所望により２（又は約２）時間、又は所望により１（又は約１）時間であるべきである。
【００６４】
幾つかの実施形態では、本発明の組成物は、式Ｉの化合物が、利用できるカルシウムとともに、歯の象牙質細管の少なくとも５％（又は約５％）（又はこれを超える）が閉鎖される、所望により象牙質細管の２５％（又は約２５％）が閉鎖される、所望により象牙質細管の４０％（又は約４０％）が閉鎖される、所望により象牙質細管の６０％（又は約６０％）が閉鎖される、所望により象牙質細管の７５％（又は約７５％）が閉鎖される、所望により象牙質細管の８５％（又は約８５％）が閉鎖される、所望により象牙質細管の９５％（又は約９５％）が閉鎖されるような沈殿堆積物を歯の上に形成するように知覚敏感な歯に適用される。
【００６５】
幾つかの実施形態では、式ＩのＭ２は、式Ｉの化合物とカルシウムから形成される沈殿堆積物中に少なくとも５％（又は約５％）（又はこれを超える）、所望により１０％（又は約１０％）、所望により２０％（又は約ｋ２０％）、又は所望により３５％（又は約３５％）の濃度で存在する。
【００６６】
一度歯の上に形成されると、式Ｉの化合物及びカルシウムを含む沈殿堆積物が提供する安定性は、中国のＢｅｓｔ  Ａｎｄ  Ｍｏｒｅ  Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃｓ［Ｓｈｅｎｚｈｅｎ］Ｃｏ．，Ｌｔｄ．が製造した超音波処理機ＣＤ−４８００（Ｄｉｇｉｔａｌ  Ｐｒｏｆｅｓｓｉｏｎａｌ  Ｕｌｔｒａｓｏｎｉｃ  Ｃｌｅａｎｅｒ［ＣＤ−４８００］）を使用し約４２ＫＨｚｔの通常のパルスで２（又は約２）分間超音波処理した後、その少なくとも５％（又は約５％）（又はこれを超える）、所望により３０％（又は約３０％）、所望により３５％（又は約３５％）、所望により５０％（又は約５０％）、所望により７５％（又は約７５％）、又は所望により９０％（又は約９０％）が歯に残るようなものである。このパルスでは、超音波処理機は通常、音波又は手による歯磨きに通常使用される力より強い力を提供する。本明細書で用いられる用語「沈殿堆積物」は、本出願に開示された式Ｉの化合物を含む組成物を適用した後、式Ｉの化合物と口腔内の流体中に存在するカルシウムとの沈殿物により歯の上に生成された堆積物及び／又はこの歯の細管を閉鎖する堆積物を意味する。式Ｉの化合物を含む本発明の組成物を加える前又は後に、カルシウムを水溶性のカルシウム塩として別個に口腔内に加えることによっても、式Ｉの化合物による沈殿堆積物の生成が発生又は促進される。好適な水溶性のカルシウム塩には、塩化カルシウム、硝酸カルシウム、臭化カルシウム、リン酸二水素カルシウム及びこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されるものではない。水溶性のカルシウム塩の量は、モル基準で、本発明の組成物により供給される式Ｉの化合物の量を超えるべきである。
【００６７】
本発明の本質及びその実施方法を更に説明するために幾つかの実施例を以下に示す。
【実施例】
【００６８】
以下の実施例で示される本発明の組成物は、本発明の組成物の特定の実施形態を示すもので、本発明を限定するものではない。本発明の趣旨及び範囲から逸脱することなく、当業者は、他の修正を実行することができる。
【００６９】
口内洗浄剤の調製
液体の口内洗浄剤を調製し、酸化シュウ酸チタンカリウム（ＫＴＯ）製剤の象牙質閉鎖効率を評価した。調製の方法は次の通りである。
【００７０】
製剤容器に水、ＫＴＯ、安息香酸及びポロキサマーを加え、溶解するまで混合した。ポロキサマーが溶解すると、アルコール、ｎ−プロパノール、ソルビトール及び水を加え、次いで安息香酸ナトリウムを加え、溶解するまで混合した。ｐＨが調べられ、約４．２であると判定された。
【００７１】
上述の製剤混合物にメントール、チモール、ユーカリプトール、サリチル酸メチルを加え、均質になるまで混合した。均質な溶液が形成された後、サッカリンナトリウム及びＦＤＣグリーン＃３（１％溶液、純度調製済み）を加えた。均質になるまで製剤を混合した。製剤の最終ｐＨは４．２であった。
【００７２】
液体口内洗浄製剤の組成を表１に示す。
【表１】
2011032270.tif 000003
【００７３】
象牙質試料及び人工唾液の調製
ＫＴＯ化合物及び本発明の製剤の象牙質閉鎖の有効性が以下のように論証された。
【００７４】
象牙質小片（研磨済みでエッチングなし）は、Ｄｅｎｔａｌ  ｐｒｏｄｕｃｔ  ｔｅｓｔｉｎｇ，Ｄｉｖｉｓｉｏｎ  ｏｆ  Ｔｈｅｒｍａｍｅｔｒｉｃ  ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ  Ｉｎｃ．，Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ，Ｉｎｄｉａｎａ，ＵＳＡから入手した。象牙質小片は、汚れのある層（又は象牙質又はエナメル質の切削により生じた破片層）を完全に除くため、６％クエン酸に最大２分間浸漬し、次いですすぎ洗い及び脱イオン水中での音波処理により、エッチングした。
【００７５】
シュウ酸カリウム（ＫＯ）はＦｌｕｋａ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ，（ｌｏｔ＃：４３０４６２／１）から入手した。酸化シュウ酸チタンカリウム（ＫＴＯ）二水和物は、Ｓｉｇｍａ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ  ＭＯ（ｌｏｔ＃５１７４０）から入手した。
【００７６】
人工唾液は、従来の装置及び実験室プロトコルで通常使用される手順を用いて、表２に示す組成を有するように調製された。
【表２】
2011032270.tif 000004
ｐＨ＝７．０
【００７７】
比較試験及び分析
エッチングされた象牙質小片試料（全部で１０枚）はすべてランダム化し、５つの処理グループに分けた。ＫＴＯ製剤による細管閉鎖及び表面堆積の観察のために、走査型電子顕微鏡法（ＳＥＭ）及び電子分散型分光法（ＥＤＳ）による表面化学分析を行った。５つの処理グループは次の通りであった。
グループ１：製剤Ａで処理した。
グループ２：製剤Ｂで処理した。
グループ３：製剤Ｃで処理した。
グループ４：製剤Ｄで処理した。
グループ５：製剤Ｅ（すなわち、ＫＴＯもＫＯも含まない）で処理した。
【００７８】
グループ１〜５の処理計画は次のものからなった。
１．各グループの小片試料をそれぞれの処理製剤２０ｍＬで３０秒間震盪させながら処理した。
２．各グループの小片試料を脱イオンＨ２Ｏで１分間すすいだ。
３．処理の間は小片試料を人工唾液組成物に浸漬し、１日に２回を超える処理は行わなかった。
４．工程１〜３の処理を合計２８回繰り返した。
５．７、１４、２１及び２８回の処理の後、象牙質試料をＳＥＭ及び／又はＥＤＳにより分析した。分析の前に、小片を脱イオンＨ２Ｏで３分間すすぎ、風乾してＳＥＭ分析を行った。
【００７９】
１グループ当たり２つの小片試料（小片１及び２）のＥＤＳ分析から得たデータを次の表３及び４に要約する。
【表３】
2011032270.tif 000005
【表４】
2011032270.tif 000006
【００８０】
７回処理後では、０．５％ＫＴＯ（製剤Ｄ）で処理した試料は、ＥＤＳの読みで検出されたイオウの割合（エッチングされた象牙質表面のＥＤＳスペクトルは通常４５〜５０％のイオウを示す）の低下から明らかなように、エッチングされた象牙質表面に最高の親和性を示している。検出されるイオウの割合は、象牙質小片表面のイオウがＫＴＯ製剤による処理で生じた表面堆積物により被覆又はマスクされるために低下する。全くない訳ではないが、０．１％ＫＴＯ（製剤Ｃ）で処理した試料では、検出されたイオウの割合が劇的に低下している。１４回処理後では、０．５％ＫＴＯ（製剤Ｄ）で処理した試料では、検出されたイオウの割合は低いままであり、０．１％ＫＴＯ（製剤Ｃ）で処理した試料では更に顕著に低下している。
【００８１】
これらの試料に行なわれる走査型電子顕微鏡法は、製剤Ｄ試料において象牙質表面上の表面沈殿物の開始又は生成を示唆しており、細管閉鎖の程度は処理回数とともに増大している。
【００８２】
異なる製剤の象牙質細管閉鎖の有効性の半定量的比較のために、ＳＥＭ分析、画像の等級付け及び細管閉鎖率の計算を行った。ＳＥＭデータの分析、画像の等級付け及び細管閉鎖率を得るための方法及び計算は、Ｗｅｓｔ  ＮＸ，Ａｄｄｙ，Ｍ，Ｈｕｇｈｅｓ，Ｊ．（１９９８）Ｊ．Ｏｒａｌ  Ｒｅｈａｂｉｌ，２５，８８５に記載の方法に従って行なわれ、Ｌｅｅ  ＳＹ，Ｋｗｏｎ  ＨＫ，Ｋｉｍ  ＢＩ（２００８）Ｊ．Ｏｒａｌ  Ｒｅｈａｂｉｌ，３５，８４７に記載の方法により確認された。上述のＳＥＭデータの分析に基づき、製剤Ａ〜Ｅの７、１４、２１及び２８回処理における細管閉鎖率を決定し、表５に要約して示す。
【表５】
2011032270.tif 000007
【００８３】
異なる処理サイクル数及び異なるＫＴＯ濃度の処理前（処理以前）及び処理後の走査型電子顕微鏡の比較分析データ（表５及び図１〜４（ＫＯ処理）、図５〜８（ＫＴＯ処理）、並びに表９及び１０（オキザラート処理なし）に示す）は、明らかに細管閉鎖の強化された有効な増大をもたらす表面沈殿物の増加を証明している。
【００８４】
形成された沈殿堆積物の持続性の測定
処理サイクル中に象牙質小片試料の上に堆積したＫＴＯ沈殿物の持続性（すなわち、沈殿物が歯の表面に留まる能力）を測定するために以下を行った。製剤Ｂ（０．５％ＫＯ）及び製剤Ｄ（０．５％ＫＴＯ）で２８回処理された象牙質小片を、通常のパルス（約４２ＫＨｚ）で超音波処理機ＣＤ−４８００を使用して２分間（約２分間でもよい）超音波処理した。超音波処理をした小片（図１１及び１２）の画像をそれらに対応する図４及び図８に描かれる２８日処理の画像と比較すると、ＫＴＯにより生成された沈殿堆積物（ＫＴＯにより生成された沈殿物の約９２％が小片試料上に残っていた）は、ＫＯにより生成された沈殿物（ＫＯにより生成された沈殿物の約３８％が小片試料上に残っていた）より超音波処理に対する抵抗性が高く、ＫＴＯにより生成された沈殿堆積物がＫＯにより生成された沈殿堆積物と比較して高い安定性を与えることを示している。理論に制限されるものではないが、式Ｉの化合物により生成された沈殿堆積物のこの改善された安定性は、より大きい歯の脱感作のみならず、より長い期間継続する歯の脱感作をも提供すると考えられる。
【００８５】
表６及び表７に、本発明の組成物の更なるうがい剤の例を説明する実施例Ｆ〜Ｏを示す。実施例Ｆ〜Ｏは、上述の実施例Ａ〜Ｅについて概略説明した方法で調製できる。
【表６】
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【表７】
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【００８６】
表８は本発明の組成物の歯磨きの例を説明する実施例Ｐ〜Ｓを示す。実施例Ｐ〜Ｓは既存の歯磨きの混合技術により調製できる。実施例Ｓは本発明の無水歯磨きの実施形態を説明する。
【表８】
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【００８７】
〔実施の態様〕
（１）  口腔用組成物において、
ａ）少なくとも１つの、式Ｉの化合物
Ｍ１−Ａ−Ｍ２−Ｂ−Ｍ３              （Ｉ）
［式中、Ｍ１及びＭ３は、独立して、一価又は二価の金属であり、Ｍ２は多価金属又は金属酸化物であり、Ａ及びＢは、独立して、Ｃ２〜Ｃ６の二塩基酸、三塩基酸及び四塩基酸からなる群から選択される］、並びに、
ｂ）少なくとも１つの、口腔内で許容できる溶媒、
を含み、
前記口腔用組成物は少なくとも２．０のｐＨを有する、口腔用組成物。
（２）  前記ｐＨが約２．５〜約７．０である、実施態様１に記載の組成物。
（３）  Ｍ１及びＭ３が、独立して、Ｎａ、Ｋ及びＬｉからなる群から選択される一価の金属である、実施態様１に記載の組成物。
（４）  前記Ｍ１及びＭ３がＫである、実施態様３に記載の組成物。
（５）  Ｍ２が、Ｔｉ、Ｓｒ、Ｓｎ、Ｍｇ、Ｃａ、Ｍｎ及びＺｒからなる群から選択される二価の金属である、実施態様１に記載の組成物。
（６）  Ｍ２がＴｉである、実施態様５に記載の組成物。
（７）  Ｍ２が、酸化バリウム（Ｂａ）、酸化チタン（Ｔｉ）、酸化ストロンチウム（Ｓｒ）、酸化スズ（Ｓｎ）及び酸化ジルコニウム（Ｚｒ）からなる群から選択される金属酸化物である、実施態様１に記載の組成物。
（８）  Ｍ２が酸化チタン（Ｔｉ）である、実施態様７に記載の組成物。
（９）  前記式Ｉの化合物が、酸化シュウ酸チタンカリウム、シュウ酸チタンカルシウム、酸化クエン酸チタンカリウム、シュウ酸チタンカルシウムカリウム及びこれらの混合物からなる群から選択される、実施態様１に記載の組成物。
（１０）  前記式Ｉの化合物が酸化シュウ酸チタンカリウムである、実施態様９に記載の組成物。
【００８８】
（１１）  前記式Ｉの化合物が酸化クエン酸チタンカリウムである、実施態様９に記載の組成物。
（１２）  ｐＨ緩衝剤を更に含む、実施態様１に記載の組成物。
（１３）  前記ｐＨ緩衝剤が、クエン酸−クエン酸ナトリウム、リン酸−リン酸ナトリウム、一塩基リン酸ナトリウム、二塩基リン酸ナトリウム、酢酸−酢酸ナトリウム、コハク酸−コハク酸ナトリウム、アコニット酸−アコニット酸ナトリウム及び安息香酸−安息香酸ナトリウムからなる群から選択される酸／酸塩の組み合わせである、実施態様１２に記載の組成物。
（１４）  香味料を更に含む、実施態様１に記載の組成物。
（１５）  甘味剤を更に含む、実施態様１に記載の組成物。
（１６）  前記組成物が、うがい剤、口内洗浄剤、歯磨剤、ペースト、粉末、ゲル、錠剤、トローチ、マイクロカプセル、ストリップ又はストリップコーティングの形態である、実施態様１に記載の組成物。
（１７）  前記組成物が、歯ブラシ、歯ブラシの毛、デンタルフロス及びデンタルピックからなる群から選択される歯科用具のコーティング又は含浸剤である、実施態様１に記載の組成物。
（１８）  ａ）少なくとも１つの、式Ｉの化合物
Ｍ１−Ａ−Ｍ２−Ｂ−Ｍ３              （Ｉ）
［式中、Ｍ１及びＭ３は、独立して、一価又は二価の金属であり、Ｍ２は多価金属又は金属酸化物であり、Ａ及びＢは、独立して、Ｃ２〜Ｃ５の二塩基酸、三塩基酸及び四塩基酸からなる群から選択される］、
ｂ）少なくとも１つの追加の減感剤、並びに、
ｃ）少なくとも１つの、口腔内で許容できる溶媒、
を含む、口腔用組成物。
（１９）  前記追加の減感剤が、クエン酸カリウム、塩化カリウム、硝酸カリウム、クエン酸、クエン酸塩、塩化ストロンチウム、生理活性ガラス材料、ホスホペプチド及びこれらの混合物からなる群から選択される、実施態様１８に記載の組成物。
（２０）  知覚敏感な歯の治療方法において、
前記知覚敏感な歯を、実施態様１８に記載の組成物に少なくとも約１０秒間接触させる工程を含む、方法。
【００８９】
（２１）  知覚敏感な歯を処置する方法において、前記歯に組成物を少なくとも２回連続して適用する工程を含み、前記組成物が、
ａ）少なくとも１つの、式Ｉの化合物
Ｍ１−Ａ−Ｍ２−Ｂ−Ｍ３            （Ｉ）
［式中、Ｍ１及びＭ３は、独立して、一価又は二価の金属であり、Ｍ２は多価金属又は金属酸化物であり、Ａ及びＢは、独立して、Ｃ２〜Ｃ６の二塩基酸、三塩基酸及び四塩基酸からなる群から選択される］、並びに、
ｂ）少なくとも１つの、口腔内で許容できる溶媒、
を含み、
前記適用の間隔が１２時間を超えない、方法。
（２２）  前記組成物を少なくとも約７回連続して適用する、実施態様２１に記載の方法。
（２３）  各適用期間において少なくとも約１０秒間前記組成物に前記歯を接触させる工程を更に含む、実施態様２１に記載の方法。
（２４）  各適用期間において前記組成物が少なくとも約３０秒間前記歯と接触している、実施態様２３に記載の方法。
（２５）  前記式Ｉの化合物が、酸化シュウ酸チタンカリウム、酸化クエン酸チタンカリウム及びこれらの混合物からなる群から選択される、実施態様２１に記載の方法。
（２６）  歯の象牙質細管を閉鎖する方法において、前記歯に組成物を少なくとも２回連続して適用する工程を含み、前記組成物が、
ａ）少なくとも１つの、式Ｉの化合物
Ｍ１−Ａ−Ｍ２−Ｂ−Ｍ３            （Ｉ）
［式中、Ｍ１及びＭ３は、独立して、一価又は二価の金属であり、Ｍ２は多価金属又は金属酸化物であり、Ａ及びＢは、独立して、Ｃ２〜Ｃ６の二塩基酸、三塩基酸及び四塩基酸からなる群から選択される］を含み、
ｂ）前記歯を前記組成物に少なくとも２０秒間接触させて、前記細管を少なくとも約５％閉鎖させる工程を含む、方法。
（２７）  前記細管が少なくとも２５％閉鎖される、実施態様２６に記載の方法。
（２８）  歯の象牙質細管を閉鎖する方法において、前記歯に組成物を少なくとも２回連続して適用する工程を含み、前記組成物が、
ａ）少なくとも１つの、式Ｉの化合物
Ｍ１−Ａ−Ｍ２−Ｂ−Ｍ３            （Ｉ）
［式中、Ｍ１及びＭ３は、独立して、一価又は二価の金属であり、Ｍ２は多価金属又は金属酸化物であり、Ａ及びＢは、独立して、Ｃ２〜Ｃ６の二塩基酸、三塩基酸及び四塩基酸からなる群から選択される］を含み、
ｂ）前記歯を前記組成物にカルシウムの存在下で少なくとも１０秒間接触させる工程を含み、
前記化合物が前記カルシウムとともに沈殿物を前記歯の上に生成し、これにより、超音波処理機ＣＤ−４８００を通常のパルスで使用して前記歯を２分間超音波処理した後に、前記生成した沈殿物の少なくとも約３０％が前記歯の上に残るようにする、方法。
（２９）  前記化合物が前記カルシウムとともに沈殿物を前記歯の上に生成し、これにより、超音波処理後に、前記生成した沈殿物の少なくとも約２５％が前記歯の上に残るようにする、実施態様２８に記載の方法。
（３０）  前記化合物が前記カルシウムとともに沈殿物を前記歯の上に生成し、これにより、超音波処理後に、前記生成した沈殿物の少なくとも約５０％が前記歯の上に残るようにする、実施態様２９に記載の方法。
【００９０】
（３１）  歯の上又は歯の象牙質細管に沈澱物を堆積させる方法において、前記歯に組成物を少なくとも２回連続して適用する工程を含み、前記組成物が、
ａ）少なくとも１つの、式Ｉの化合物
Ｍ１−Ａ−Ｍ２−Ｂ−Ｍ３            （Ｉ）
［式中、Ｍ１及びＭ３は独立して、一価又は二価の金属であり、Ｍ２は多価金属又は金属酸化物であり、Ａ及びＢは、独立して、Ｃ２〜Ｃ６の二塩基酸、三塩基酸及び四塩基酸からなる群から選択される］を含み、
ｂ）前記歯を前記組成物にカルシウムの存在下で少なくとも１０秒間接触させる工程を含み、
Ｍ２が、前記堆積した沈殿物の少なくとも約５％の濃度で前記沈殿物中に存在する、方法。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【外国語明細書】
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