(57)【要約】【課題】患者の体内の遠隔位置への到達のためのワイヤ補強カテーテルの提供、および該ワイヤ補強カテーテルを製造する方法の提供。【解決手段】本発明は、ライナーレイヤー（10）、組紐レイヤー（20）、および外部ジャケット（30）を含む、体内の遠隔位置への到達のための多層カテーテルに関する。同カテーテルは、血管系を通過するのに必要な高い可撓性と、粘性の塞栓形成用組成物をカテーテル送達する際に生じる高い圧力に耐えるために必要な高い強度とを有する。【選択図】図４
2011019983.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の(a)〜(c)を含む組紐補強マイクロカテーテル：
（ａ）近位端および遠位端を有し、且つ近位端より遠位端の可撓性が大きい、円筒形のポリマー内部レイヤー；
（ｂ）該内部レイヤーの上の組紐ワイヤレイヤーであって、第一のピック（pic）率を有する遠位部分と該第一のピック率より小さい第二のピック率を有する近位部分とを含み、且つ該カテーテルの該近位端から、該遠位端より約1 cm以内までの間にわたる、組紐ワイヤレイヤー；ならびに
（ｃ）組紐ワイヤを囲み、且つ近位側のデュロメーターが遠位側のデュロメーターより大きい外部ジャケット。
【請求項２】
以下を含む組紐補強マイクロカテーテル：
（ａ）潤滑性ポリマーの、且つ補強ポリマーのオーバーレイヤーを有する内部レイヤーであって、該補強ポリマーが該内部レイヤーの遠位端でゼロまで先細りしている内部レイヤー；
（ｂ）該内部レイヤーの上の組紐ワイヤレイヤーであって、第一のピック率の遠位部分と該第一のピック率より小さい第二のピック率の近位部分とを含む組紐ワイヤレイヤー；ならびに
（ｃ）組紐ワイヤを囲む外部ジャケットであって、近位側のデュロメーターが遠位側のデュロメーターより大きい外部ジャケット。
【請求項３】
患者の体内に送達するための遠位端と近位端とを有する、高圧耐性且つ高可撓性のマイクロカテーテルであって、以下の(a)〜(c)を組み合わせて含むカテーテル：
（ａ）該遠位端から該近位端までにわたる、連続した円筒形の低摩擦ライナーであって、可撓性が高く且つ内径が約0.008〜0.035インチ（0.25〜0.75 mm）であるライナー；
（ｂ）該低摩擦ライナーの近位側約半分をカバーするポリイミドオーバーライナーであって、カバーしている該低摩擦ライナーの約半分を、カバーしていない半分と比較して補強するオーバーライナー；
（ｃ）該オーバーライナーと、該低摩擦ライナーのうち該オーバーライナーでカバーされていない遠位側約半分の実質的部分とを囲むワイヤ組紐補強レイヤーであって、ピック率が一定でなくしたがって可撓性が一定でなく、該円筒形低摩擦ライナーの近位側約2/3をカバーする近位端側でピック率および可撓性が比較的低く、長さ方向に沿って近位側から遠位側へとピック率および可撓性が増加し、該低摩擦ライナーの遠位端付近であるが完全に遠位端ではない位置で終端する、ワイヤ組紐補強レイヤー；ならびに
（ｄ）該ワイヤ組紐補強レイヤーの全長にわたって連続的に伸びるポリマージャケットであって、該低摩擦ライナーの全長の近位側約半分に相当し且つこれをカバーする可撓性の最も小さい第一の部分から、該第一の部分に接続し該第一の部分から該組紐ワイヤ補強レイヤーの全長の残りの部分にわたって伸びる、可撓性が順次増加する複数の短い部分まで、可撓性が変化するジャケット。
【請求項４】
ワイヤ組紐がニチノールを含む、請求項3記載のマイクロカテーテル。
【請求項５】
ワイヤ組紐がステンレス鋼を含む、請求項3記載のマイクロカテーテル。
【請求項６】
ワイヤ組紐が実質的にニチノールからなる、請求項3記載のマイクロカテーテル。
【請求項７】
ワイヤ組紐が約8本のワイヤを含む、請求項3、４、または6記載のマイクロカテーテル。
【請求項８】
組紐のワイヤの断面が楕円形である、請求項3、４、または6記載のマイクロカテーテル。
【請求項９】
ワイヤ組紐の可撓性が最も小さい部分のピック率が、可撓性が最も大きい部分のピック率の1/4未満である、請求項3、４、または6記載のマイクロカテーテル。
【請求項１０】
ワイヤ組紐のピック率が連続的に変化する、請求項3記載のマイクロカテーテル。
【請求項１１】
ワイヤ組紐のピック率が段階的に変化する、請求項3記載のマイクロカテーテル。
【請求項１２】
ピック率が少なくとも3段階で変化する、請求項11記載のマイクロカテーテル。
【請求項１３】
ピック率が4段階で変化する、請求項11記載のマイクロカテーテル。
【請求項１４】
低摩擦ライナーがフルオロカーボンである、請求項3記載のマイクロカテーテル。
【請求項１５】
フルオロカーボンライナーが実質的にPTFEからなる、請求項14記載のマイクロカテーテル。
【請求項１６】
ポリイミドのオーバーレイヤーの断面が、低摩擦ライナーをカバーする部分の境界部で先細りしている、請求項3記載のマイクロカテーテル。
【請求項１７】
ポリマージャケットがその近位端にポリアミド／ナイロンを含む、請求項3記載のマイクロカテーテル。
【請求項１８】
ポリマージャケットがその遠位端にポリエーテル−ポリアミドのブロックコポリマーを含む、請求項3または16記載のマイクロカテーテル。
【請求項１９】
ポリマージャケットが、ポリアミド／ナイロンの部分を少なくとも1つ含み、ポリエーテル−ポリアミドのブロックコポリマーの部分を少なくとも2つ含む、請求項3記載のマイクロカテーテル。
【請求項２０】
ポリマージャケットの可撓性が最も大きい部分がデュロメーター約35未満である、請求項3記載のマイクロカテーテル。
【請求項２１】
ポリマージャケットの可撓性が最も大きい部分がデュロメーター約35である、請求項3記載のマイクロカテーテル。
【請求項２２】
ポリマージャケットの可撓性が最も大きい部分がデュロメーター約25である、請求項3記載のマイクロカテーテル。
【請求項２３】
以下の段階を含む、高圧耐性且つ高可撓性のカテーテルを製造する方法：
（ａ）該カテーテルの内部を規定する内面を有する潤滑性の内部ライナーを配置する段階であって、該ライナーが近位端および遠位端を有し、且つマンドレル上で近位端より遠位端の可撓性が大きい段階；
（ｂ）ワイヤ組紐補強材を該マンドレル上の該内部ライナー上に配置する段階であって、該ワイヤ組紐が、ピック率が近位端より遠位端で高くなるように変化する編目を有し、したがって可撓性が近位端より遠位端で大きくなっている段階；
（ｃ）可撓性が異なる複数の円筒形ポリマー部分を合わせて配置することにより、複数部分からなる円筒形の外部ジャケットを形成する段階であって、可撓性の最も小さい部分が該ジャケットの近位端になり、且つ可撓性の最も大きい部分が遠位端になるように各部分が配列される段階；
（ｄ）該外部ジャケットを該ワイヤ組紐補強材に被せて配置する段階；ならびに
（ｅ）該外部ジャケットを該ワイヤ組紐上で収縮させ、且つ該外部ジャケットの各部分を融着して連続的なジャケットにする段階。
【請求項２４】
以下の段階を含む、高圧耐性且つ高可撓性のカテーテルを製造する方法：
（ａ）該カテーテルの内部を規定する内面を有する潤滑性の内部ライナーを配置する段階であって、該ライナーが近位端および遠位端を有し、且つマンドレル上で近位端より遠位端の可撓性が大きい段階；
（ｂ）ワイヤ組紐補強材を該マンドレル上の該内部ライナー上に配置する段階であって、該ワイヤ組紐が、ピック率が近位端より遠位端で高くなるように変化する編目を有し、したがって可撓性が近位端より遠位端で大きくなっている段階；
（ｃ）可撓性が異なる複数の円筒形ポリマー部分を合わせて連結することにより、複数部分からなる円筒形の外部ジャケットを形成する段階であって、可撓性の最も小さい部分が該ジャケットの近位端になり、且つ可撓性の最も大きい部分が遠位端になるように各部分が配列される段階；
（ｄ）該外部ジャケットを該ワイヤ組紐補強材に被せて配置する段階；ならびに
（ｅ）該外部ジャケットを該ワイヤ組紐上で収縮させ、且つ該外部ジャケットの各部分を融着して連続的なジャケットにする段階。
【請求項２５】
以下の段階をさらに含む、請求項23または24記載の方法：
（ｆ）外部ジャケットの遠位端を潤滑性ポリマーコーティングでオーバーコートする段階。
【請求項２６】
請求項1、2、または3のカテーテルと、粘稠度が40℃で150 cStより大きい予め測定された量の液体塞栓形成用組成物との組み合わせを含むキット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の参照
本願は、2002年10月10日に出願された米国特許仮出願第60/417,182号の恩典を主張するものである。
【０００２】
発明の分野
本発明は、患者の体内の遠隔位置への到達のためのワイヤ補強カテーテルに関する。
【背景技術】
【０００３】
関連技術の説明
ワイヤ補強カテーテルは当技術分野において周知である。一般的に、これらのカテーテルは、その一端から他端までにわたる中央部の管腔を規定する、細長い可撓性の管状部からなる。カテーテルの遠位端は患者の体内へと送達され、治療部位に配置される。カテーテルの近位端は、治療担当医師が操作できるよう、患者の体外に残される。管腔は、体内へともしくは体内から物質を送達させるため、または体内からセンサ情報を伝達するためのコンジットとして機能する。
【０００４】
カテーテルには、尿路および太い冠動脈などに使用するための直径の大きいカテーテルから、小さな静脈および動脈を含む体内のさまざまな導管および開口部を通過できるよう設計およびサイズ決定された、通常「マイクロカテーテル」と呼ばれるはるかに小さいカテーテルまで、さまざまなサイズがある。
【０００５】
カテーテルを通じて送達される物質もまたさまざまであり、粘稠度の低い水溶液から、より粘稠度の高い油および懸濁液などまで、多岐にわたる。ワイヤコイルおよびフィラメントもカテーテルを通じて体内のさまざまな部位に送達されることができる。
【０００６】
特に関心が高い用途の1つは、高粘稠度の塞栓形成用組成物をカテーテルを通して送達することである。参照として本明細書に組み入れられる、2003年3月11日に発行されたWhalenらの米国特許第6,531,111号（特許文献１）には、カテーテル送達により血管病変を治療するのに特に適した血管を塞栓するための組成物が説明されている。これらの組成物は、生体適合性ポリマー、造影剤、および生体適合性の溶媒を含み、且つ粘稠度が40℃で少なくとも150 cStであり、好ましくは同温度での粘稠度が少なくとも200 cStであり、特に好ましくは少なくとも500 cStである。これらの粘性塞栓形成性組成物は、使用中に意図しない移動をきたすことが少ないため、好ましい。
【０００７】
この種の粘性塞栓形成用組成物は、脳など複雑な体内環境に存在する動脈瘤の安定化および修正への使用が見出されている。このような場合、一般的に、複雑で径の小さい脈管および動脈に長い（例えば長さ100〜200 cmの）カテーテルを通し、このカテーテルを介して組成物を送達する必要がある。この場合、小血管を通過させるため、概ね外径が0.040インチ（0.1 cm）以下、および内径が約0.030インチ（0.075 cm）以下のマイクロカテーテルが必要となる。カテーテルはまた可撓性が高い必要があり、特に、使用時に急なねじれ部や曲がり部を通過する必要のある遠位端部では可撓性が非常に高い必要がある。
【０００８】
塞栓性物質の粘稠度が高いことは問題をもたらす。長いマイクロカテーテルの小さな直径に高粘稠度の物質を通過させるには高い注入圧を要し、その圧力は時として300 psi、さらには700〜1000 psiにも達する。そのような圧力は、ほとんどすべての従来のマイクロカテーテルの破裂圧を上回る可能性がある。
【０００９】
本発明の1つの目的は、小さく複雑な血管を通過できるサイズおよび可撓性を有し、且つ粘性の塞栓形成用組成物の送達時に生じるような複雑な操作および高い圧力に耐えられるだけの十分な強度を有するマイクロカテーテルを提供することである。
【００１０】
本発明のさらなる目的は、上述の種類のマイクロカテーテルと、粘稠度が少なくとも約150 cStである塞栓形成用組成物、および同組成物をマイクロカテーテルに通過させるための手段とを組み合わせて含むキットを提供することである。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１１】
【特許文献１】米国特許第6,531,111号
【発明の概要】
【００１２】
発明の説明
本発明者らは、複雑な小血管を通過するのに必要な高い可撓性と、粘性の塞栓形成用組成物をカテーテル送達する際に生じる複雑な操作および高い圧力に耐えるために必要な高い強度とを有するマイクロカテーテルの構成を発見した。
【００１３】
構造的には、カテーテルの管状部はポリマー材料で形成され、典型的には複数のレイヤーとして形成される。本明細書において特に関心の高い1つの構成では、内部ポリマーレイヤーを巻線または組紐の補強ワイヤが囲む構造が提供される。この補強ワイヤの上には、近位側から遠位側へと可撓性が漸増するよう接続された複数のポリマー部分で作られた外層またはジャケットが重ねられる。このようにして、補強ワイヤは内層と外層との間に挟まれる。
【００１４】
本発明のカテーテルにおいて、これら3つの構成部品、すなわちライナー、ワイヤ組紐、および外部ジャケットはすべて、近位端より遠位端のほうが可撓性が高くなるよう、可撓性が徐々に増加する。
【００１５】
次に、添付の図面に示された好ましい態様を参照しながら本発明をより詳しく説明する。添付の図面において、同様の部品には同様の番号が付されている。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】本発明のカテーテルの1つの態様の側面図である。ただし縮尺は一律でない。
【図２】マーカーバンドを有する図1のカテーテルの1つの態様の側面図である。ただし縮尺は一律でない。
【図３】カテーテルおよび代表的なハブアセンブリを示した部分断面側面図である。ただし縮尺は一律でない。
【図３Ｃ】図3のカテーテルの長さ方向に沿ったさまざまな位置における断面図である。
【図３Ｄ】図3のカテーテルの長さ方向に沿ったさまざまな位置における断面図である。
【図４】本発明のカテーテルの部分断面図であり、内部ライナーと金属性組紐とポリマー製外部ジャケットとの関係、およびカテーテル管腔のハブへの取り付けの様子を示した図である。ただし縮尺は一律でない。
【図５】内部ライナーの側面図である。ただし縮尺は一律でない。
【図５Ａ】図5のライナーのA-A'部における断面図であり、ライナーの近位端部にのみポリイミド製の補剛オーバーライナーが存在する様子を示した図である。
【図５Ｂ】A-A'部より遠位側のB-B'部における断面図であり、オーバーライナーを有しないライナーを示した図である。
【図５Ｃ】オーバーレイヤーの遠位端部の先細りを示す軸方向断面図である。
【図６】金属性組紐の側面図であり、ピック（織密度）が徐々に増加するにしたがって可撓性が近位端から遠位端に向かって変化する様子を示した図である。ただし縮尺は一律でない。
【図７】ポリマー製ジャケットの側面図であり、ジャケットを構成するさまざまなポリマー部分の可撓性がジャケットの近位端から遠位端に向かって増加する様子を示した図である。ただし縮尺は一律でない。
【図８】互いに融着されて代表的な外部ジャケットを構成する、円筒形の各ポリマー部分を示した側面図である。ただし縮尺は一律でない。
【図９】本発明のカテーテルの先端の部分断面側面図である。ただし縮尺は一律でない。
【図９Ａ】A-A'部における半径方向の断面図であり、カテーテル先端付近に任意で設けられる放射線用マーカーバンドを示した図である。
【図９Ｂ】B-B'部における半径方向の断面図であり、カテーテル先端付近に任意で設けられる放射線用マーカーバンドを示した図である。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
発明の詳細な説明
図4に示すように、本発明のカテーテル400は、カテーテルの長さ方向に沿って可撓性が変化するように組み付けられた、ライナー10、組紐20、および外部ジャケット30を含む3つのレイヤーを含む。このカテーテルは、体内の組織標的であって典型的には血管系を介してアクセス可能である標的にアクセスするのに適している。同カテーテルは、現在利用されているカテーテルと比較して、トルク伝達、近位側のシャフトカラム強度、および遠位側の可撓性が優れている。さらに同カテーテルは、2003年3月1日に発行された米国特許第6,531,111号「High Viscosity Embolizing Compositions」に記載されているような粘性の液体の送達を可能にするため、破裂強さおよび引張強さを有する。
【００１８】
図3および図4に示すように、カテーテル管腔はハブ40に取り付けてもよい。典型的に、ハブ40は、ひずみ解放部41および42、カテーテルをシリンジまたはその他の駆動ユニットに取り付けるのを補助する操作ウイング43、ならびにシリンジなどに取り付けるためのねじ山またはロック機構付きフィッティング44を有する。
【００１９】
次に、本明細書において、カテーテル管腔自体を構成する3つの主要部品、すなわち内部ライナー10または滑らかなライナー、組紐20、および外部ジャケット30について、それぞれ個別の項で説明する。
【００２０】
好ましくは、カテーテルはマイクロカテーテルである。マイクロカテーテルの管腔の直径は、典型的に約0.008インチ〜約0.03インチであり、より一般的には0.01インチ〜0.02インチである。
【００２１】
滑らかなライナー
カテーテルの内部ライナーは、カテーテルの近位部分を補強および補剛するよう構成された滑らかなライナー10である。ライナー10は、組紐20がカテーテルの内部表面に露出するのを防ぐとともに、カテーテル内腔の潤滑性を向上させてガイドワイヤの留置を容易にする。ライナー10は低摩擦ポリマーで形成され、低摩擦ポリマーは、ポリテトラフルオロエチレン（PTFE）などのフルオロカーボン、高密度ポリエチレン、その他の低摩擦ポリマー、またはこれらの組み合わせであってもよい。PTFEなどの低摩擦ポリマーは、ライナーの強度を高めるため、ポリイミドなどより剛性の高い別のポリマーで作られたオーバーレイヤー12と組み合わせてもよい。
【００２２】
ライナーが、ポリイミドレイヤーなど剛性のより高いポリマーのオーバーレイヤー12を含む場合、剛性ポリマーレイヤーの壁厚は、遠位端に達する前にゼロまたは実質的にゼロになるよう、徐々に先細りを有するかまたはその他の様式で厚さが減少する。この様子を図4に、より詳しく図5に示す。図5にはライナー10*を示す。これは、例えば、ポリイミドのレイヤー12を有する、近位端がPTFEでコーティングされたような滑らかなチューブ10からなる。図5Cに示すように、ポリイミドは部位14においてゼロまで先細りする。図5Aに、ポリイミドでコーティングされた内部ライナーの領域を示す。図5Bに、ポリイミドまたはその他の補強材でコーティングされていないライナーの領域を示す。
【００２３】
これにより内部ライナーは、近位端部では強度が高く且つ可撓性が低く、遠位端部では可撓性が高く且つ強度が低くなる。
【００２４】
または、より好ましくはないが、遠位端に向かって濃度が低くなるようにポリイミドをPTFEに組み込んでもよい。遠位端部の少なくとも3〜5 cm（しばしばカテーテルのより多くの部分）は、遠位端の可撓性を向上させるため、ポリイミドまたはその他の補強ポリマーを有さないことが好ましい。潤滑性材料と補強材とを組み合わせたこのライナーの設計により、カテーテルのうち遠位部分を除いた実質的全長にわたって破裂強さがより高まり、且つ、全長にわたって潤滑性が提供される。PTFEまたはその他の潤滑性材料およびポリイミドまたはその他の補強材料を含むライナーにおいて、PTFEはライナーの放射方向に内側のレイヤーを構成し、ポリイミドはライナーの放射方向に外側のレイヤーを構成する。
【００２５】
組紐ワイヤによる補強
ライナー10の周囲には、内部ライナー10の上に配置され且つこれにぴったり密着する組紐補強材料20のレイヤーが存在する。組紐材料20は、ニチノール、ステンレス鋼、または楕円形、円形、矩形、リボン状もしくはその他の形状である断面を有する、金属などの金属糸で形成されてもよい。所望の可撓性プロフィールを得るため、補強ワイヤの巻線ピッチは、カテーテルの長さ方向に沿って変化している必要がある。図1および図6に示すように、組紐10の巻線ピッチまたはピック（pic）率は一定していない。例えば組紐は、ピック率が異なる3つまたはそれ以上の部分で形成されていてもよい。カテーテルは、近位端では高い強度が提供されるようピック率が低く、遠位端では高いよじれ抵抗および高い可撓性が提供されるようピック率が高い組紐と共に提供される。例えば、近位端のピック率は好ましくは80 ピック（pic）／インチ（ppi）もしくはそれ未満であり、遠位端のピック率は好ましくは80 ppiより大きい。
【００２６】
図6に、以下のような5つの部分を有する代表的な組紐を示す。
2011019983.tif 000003
【００２７】
このピックパターンは、本明細書の実施例2〜4で使用されている、楕円形のニチノールワイヤ（0.001" x 0.003"または0.0007" x 0.003"）で編んだものであるが、これは単に代表例にすぎない。いかなる場合においても、ピック率は、補強組紐の近位部分から遠位部分に向かって増加する。
【００２８】
同方向または逆方向にらせん状に巻いた1つまたは複数のワイヤを使用してもよい。図示されるような、反対方向に巻いた複数のストランドは、カテーテルの内層と外層との間で補強ワイヤメッシュまたは組紐を形成すると考えることができる。
【００２９】
組紐は、ニチノールなど、超弾性材料または偽弾性材料を含んでいてもよい。超弾性材料または偽弾性材料は、所望の強度もしくは可撓性を得るため、または、カテーテルの長さ方向に沿って可撓性を変化させるため、カテーテルの組立前にアニーリングしてもよい。組紐は、マンドレル上に超弾性ワイヤまたは偽弾性ワイヤを巻きつけ、次にアニーリングすることによって形成してもよい。可撓性の変化は、さらに、組紐の各部品に異なるアニーリングを施すことによって、または連続した組紐の異なる部分に異なるアニーリングを施すことによって、実現することができる。組紐の遠位端部に、組紐に高温および／または長時間のアニーリングを施すことによって、より柔軟な遠位部が作製されると考えられる。遠位端部で、高いピック率と強いアニーリングとを組み合わせることにより、ピック率だけが高い場合よりもより可撓性の高い組紐を作製することができる。
【００３０】
好ましくは、組紐補強材を、カテーテルの近位端から遠位端付近まで、すなわち遠位端から約10 cm〜約1 cmの位置まで、カテーテルの全長にわたる。組紐補強材を、カテーテル全体にわたる1つの組紐として形成してもよく、またはそれぞれが単一のもしくはさまざまなピック率を有する複数の部分で構成してもよい。2つまたはそれ以上の組紐を使用する場合は、引張強さおよびねじれ抵抗を増加させるため、組紐を互いにオーバーラップさせるか、溶接するか、またはその他の方法で固定してもよい。または、補強材の近位端を、組紐ではなくコイルとして形成してもよい。
【００３１】
別の態様において、組紐を、2つまたはそれ以上の材料を含むワイヤで形成してもよい。例えば、組紐のワイヤの一部がステンレス鋼であってもよく、ワイヤのその他の部分がニチノールであってもよい。ステンレス鋼は押しやすさを向上させ、ニチノールは形状記憶の性質を与える。さらに、組紐を、1つまたは複数の断面を有するワイヤで形成してもよい。例えば、組紐のワイヤの半分が円形で、ワイヤの残りの半分が矩形であってもよい。ワイヤの最大断面寸法は約0.015インチ〜約0.0005インチであってもよく、好ましくは約0.005インチ〜約0.001インチであってもよい。
【００３２】
外部ジャケット
図7に示すように、外部ジャケット30は、図7に「A」、「B」、「C」・・・として示されている、少なくとも2つ、好ましくは5〜10個の部分を含む。これらの部分はそのポリマーのデュロメーターがそれぞれ異なり、近位側のデュロメーターは遠位側と比較して高い。外部ジャケットは、EMS Chemie（スイス）のGrilamidブランドのポリアミド／ナイロン、Actinofina Chemicals（フランス）のPebaxブランドのポリエーテル／ポリアミドなど、1つまたは複数のポリマー部分で形成してもよい。
【００３３】
外部ジャケットは、種々のポリマーの所望の長さの円筒形部分を得る段階、およびこれらを典型的には熱融合で連結させる段階により作製される。典型的には、近位部分はその他の部分と比較して非常に長く、且つ剛性および強度が最も高い部分である。図7および図8には7つのジャケット部分が示されており、このうち「G」が近位部分である。図7および図8に示されるジャケットにおいて、各部分は例えば以下のようであり得る。
2011019983.tif 000004
【００３４】
一般的に、図9に示すように、外部ジャケット30はワイヤ組紐20の遠位端より向こうまで伸び、実質的に内部ライナー10の遠位端部で終端する。いくつかの態様において、内部ライナー10は外部ジャケット30の遠位端より向こうまで伸びていてもよい。
【００３５】
その他の特徴
バルーンまたはその他の閉塞部品をカテーテルの遠位端またはその付近に取り付けてもよい。図2および図9に示すように、カテーテルシャフトに放射線透視の可視性を与えるため、スプリットマーカーバンド50および51を使用してもよい。近位側のマーカーバンドを組紐20の上且つ外部ジャケット30の下に配置してもよく、遠位側のマーカーバンドを組紐20の先端に隣接して内部ライナー10の上且つ外部ジャケット30の下に配置してもよい。
【００３６】
実施例
実施例1
本発明の1つの実施例では、以下に記載される材料および段階により2つのカテーテルを作製した。
【００３７】
2つのカテーテルの作製に使用するため、2種類のニチノール組紐を長さ155 cmに切断した。組紐は、それぞれ0.001" x 0.003"の矩形ワイヤ8本で形成された。組紐を、スティーガー（Steeger）組紐機で部分ごとに組紐ピッチを変えながら形成し、これにより、ピッチが変化する連続組紐を得た。第一の組紐は、各部分のピック／インチ（ppi）が、遠位側から4インチ  120 ppi、8インチ  70 ppi、2インチ  40 ppi、6インチ  30 ppi、および39インチ  16 ppiであった。第二の組紐は、各部分のピック／インチ（ppi）が、遠位側から2インチ  120 ppi、6インチ  110 ppi、2インチ  50 ppi、4インチ  40 ppi、6インチ  30 ppi、および39インチ  16 ppiであった。残りの段階および材料は2本のカテーテルで同じとした。
【００３８】
PTFEレイヤーに重ねるポリイミドレイヤーのライナーは、マンドレルにプレロードされた状態で購入した。ライナーにニチノール組紐を乗せ、両端を固定した。
【００３９】
次に、Grilamid TR55（TR55）およびGrilamid L25の近位側ジャケットを組紐の上に被せた。近位側ジャケットを表1に示す。次にFEP収縮チューブを近位側ジャケットに被せ、パイプラインフューザーを用いて温度450℃、速度30 cm/分でカテーテルの近位部分を融着した。次に、機械式ストリッパでFEPを除去した。
【００４０】
【表１】
2011019983.tif 000005
【００４１】
次に、デュロメーターの異なる3種類のPebax製遠位側ジャケットをカテーテルに被せた。表2に示すように、デュロメーターは63D、35D、および25Dであった。各部分を、接合部で短いFEP部分と融着することにより固定した。長いFEP収縮チューブで遠位側ジャケットを3つとも覆い、ヒートガンを用いて温度375℃でカテーテルの遠位部分を融着させた。次に、機械式ストリッパでFEPを除去した。カテーテルの内腔からマンドレルを除去した。
【００４２】
【表２】
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【００４３】
完成したカテーテル5を、ティニアスオルセン（Tinius Olsen）剛性テスターで検査した。
【００４４】
実施例2
以下のようにしてマイクロカテーテルを作製した。近位端部をポリイミドでコーティングしたPTFEライナーを得た。ポリイミドコーティングは、コーティング領域と非コーティング領域との間で先細りしていた。ライナーの内径は0.17インチ（0.43 mm）であり、非コーティング領域はコーティング領域よりも可撓性が高かった。このライナーを適切なマンドレルに被せた。
【００４５】
実施例1に示した一般的な種類のニチノール組紐を得た。この組紐は、図6および表3に示すように、5つの異なるピック／インチ率を有していた。
【００４６】
【表３】
2011019983.tif 000007
【００４７】
組紐を、編目が25 Picから30 Picへと移行する部分がPTFEライナー上のポリアミドコーティングの端からやや遠位側に位置するように、ライナーに被せた。
【００４８】
剛性が互いに異なる7つのポリマー製円筒部分を熱融着することにより、ポリマージャケットを作製した。図7、図8、および表4に示すように、各部分は、ジャケットの近位端部となる剛性の最も高い部分から融着を開始し、続けてより可撓性の高い部分を融着した。
【００４９】
【表４】
2011019983.tif 000008
【００５０】
次に、作製したポリマージャケットを組紐上に組み付けた。ジャケットの先端が組紐の遠位端をわずかに超えるように、ジャケットを組紐の遠位端に合わせた。次に、ジャケットの最後の部分であり、可撓性が最も高く、長さ約5〜6 cm（2〜2 1/2"）、デュロメーター35のポリエーテル／ポリアミドの部分を、ジャケットの部分Aの遠位端にわずかに被るように巻きつけた。ジャケットを超えて伸びているライナーの遠位端をトリミングして長さを揃えた。
【００５１】
熱収縮チューブをジャケットに被せ、組み立てたカテーテルを熱収縮装置に入れて260秒サイクルで加熱することにより、組紐の周囲にぴったり合うようジャケットを形成した。
【００５２】
その後、収縮チューブを除去し、カテーテルをハブアセンブリに取り付け、可撓性ライナーおよびジャケットの最遠位部をトリミングして遠位端を仕上げた。次に、当業者に周知の潤滑性、親水性、生体適合性のコーティングシステムを用いて、トリミングしたカテーテルに以下のように2段階のコーティングを施した。
【００５３】
カテーテルをコーティング用マンドレルに被せ、まずヒアルロン酸ポリマーを含むポリイソシアネート溶液のベースコートに浸漬してから乾燥させ、次に架橋トップコートでトップコーティングを施して再度オーブンで乾燥させた。このカテーテルの外径は、遠位端部が1.9F（0.63 mm、0.025"）、近位端部が2.4F（0.79 mm、0.32"）であった。
【００５４】
この潤滑性コーティングにより、カテーテルの遠位端から、近位端に向かって約100 cmを被覆した。
【００５５】
実施例3
以下の変更を行って実施例2を繰り返した。
【００５６】
ワイヤ組紐は0.003 x 0.0007"の楕円形ワイヤで作製し、ジャケットの部分Aはデュロメーター25のポリエーテル／ポリアミドであり、完成したカテーテルの最終的な外径は、遠位端部が1.7F（0.57 mm、0.023"）、近位端部が2.1F（0.70 mm、0.028"）であった。
【００５７】
実施例4
以下の変更を行って実施例2を繰り返した。より直径の大きいPTFEライナーを使用した（0.43 mm、0.17"に対して0.53 mm、0.21"）。組紐およびジャケットの材料は実施例2に記載されたものとした。作製したカテーテルの遠位端部の直径は2.2F（0.73 mm、0.029"）、近位端部の直径は2.7F（0.9 mm、0.036"）であった。
【００５８】
実施例5
当技術分野において周知の標準的な方法および手順を用いて、実施例2のマイクロカテーテルを試験し、ねじれ抵抗を測定した。測定結果を表5に示す。
【００５９】
【表５】
2011019983.tif 000009
【００６０】
当技術分野において周知の標準的な方法および手順を用いて、実施例2のマイクロカテーテルを試験し、破裂強さも測定した。測定結果を表6に示す。
【００６１】
【表６】
2011019983.tif 000010
【００６２】
上述のデータより、このカテーテルの平均破裂圧は837 psiである。
【００６３】
実施例6
当技術分野において周知の標準的な方法および手順を用いて、実施例3のマイクロカテーテルを試験し、ねじれ抵抗を測定した。測定結果を表7に示す。
【００６４】
【表７】
2011019983.tif 000011
【００６５】
実施例3のマイクロカテーテルについて破裂圧も測定したところ、平均破裂圧は742 psiであった。
【００６６】
以上、本発明をその好ましい態様を参照しながら詳細に説明したが、当業者には、本発明から逸脱することなく、種々の変更および改変ならびに同等物の使用が可能であることが明らかであると思われる。
【図１】
2011019983.tif 000012
【図２】
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【図３】
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【図３Ｃ】
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【図３Ｄ】
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【図４】
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【図５】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図５Ｃ】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図９Ａ】
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【図９Ｂ】
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【手続補正書】
【提出日】平成22年12月1日(2010.12.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
遠隔した血管部位まで通過するための可撓性と粘性液体の塞栓形成用組成物をカテーテルを通して送達するのに使われる高圧力に耐えるための強度とを有する、以下の(a)〜(d)を含む組紐補強マイクロカテーテル：
（ａ）近位端および遠位端を有し、且つ近位端より遠位端の可撓性が大きい、カテーテル内に単一の管腔を規定する円筒形のポリマー内部レイヤーであって、ポリテトラフルオロエチレン（PTFE)と高密度ポリエチレンの群から選択された滑らかなポリマーとポリマーがポリイミドである補強ポリマーとを含む、円筒形のポリマー内部レイヤー；
（ｂ）該内部レイヤーの上の組紐ワイヤレイヤーであって、80ppi（＝31.5本／cm）より大きい第一のピック（pick）率を有する遠位部分と該第一のピック率より小さい第二のピック率を有する近位部分とを含み、且つ該カテーテルの該近位端から、該遠位端より約10cmから約1 cm内までの間にわたる、組紐ワイヤレイヤー；
（ｃ）組紐ワイヤを囲み、且つ遠位側のデュロメーターより大きい近位側のデュロメータを有することで可撓性が漸増するように連続的に接続された複数のポリマー部分を含む、外部ジャケット；並びに
（ｄ）該マイクロカテーテルが700〜1000psi(=4.826〜6.895MPa）の破裂圧強度を有している。
【請求項２】
前記内部レイヤーは、近位端で第一または内部のポリマーレイヤーと第二または外部のポリマーレイヤーを含むとともに遠位端で前記第一のポリマーレイヤーを含み、前記第一のポリマーレイヤーがポリテトラフルオロエチレン（PTFE)と高密度ポリエチレンの群から選択された滑らかなポリマーであり、且つ前記第二または外部のレイヤーはポリイミドを含み、該第二の外部レイヤーは遠位端の可撓性と近位端の強度を改善するために遠位端から少なくとも3〜5cmでゼロまで先細りしている、請求項1記載のマイクロカテーテル。
【請求項３】
遠隔した血管部位まで通過するための可撓性と粘性液体の塞栓形成用組成物をカテーテルを通して送達するのに使われる高圧力に耐えるための強度とを有する、以下の(a)〜(d)を含む組紐補強マイクロカテーテル：
（ａ）近位端および遠位端を有し、且つ近位端より遠位端の可撓性が大きい、カテーテル内に単一の管腔を規定する円筒形のポリマー内部レイヤーであって、近位端で第一または内部のポリマーレイヤーと第二または外部のポリマーレイヤーを含むとともに遠位端で前記第一のポリマーレイヤーを含み、前記第一のポリマーレイヤーがポリテトラフルオロエチレン（PTFE)と高密度ポリエチレンの群から選択された滑らかなポリマーであり、且つ前記第二または外部のレイヤーはポリイミドを含み、該第二の外部レイヤーは遠位端の可撓性と近位端の強度を改善するために遠位端から少なくとも3〜5cmでゼロまで先細りしている、円筒形のポリマー内部レイヤー；
（ｂ）該内部レイヤーの上の組紐ワイヤレイヤーであって、80ppi（＝31.5本／cm）より大きい第一のピック（pick）率を有する遠位部分と該第一のピック率より小さい第二のピック率を有する近位部分とを含み、且つ該カテーテルの該近位端から、該遠位端より約10cmから約1 cm内までの間にわたる、組紐ワイヤレイヤー；
（ｃ）組紐ワイヤを囲み、且つ遠位側のデュロメーターより大きい近位側のデュロメーターを有することで可撓性が漸増するように連続的に接続された複数のポリマー部分を含む、外部ジャケット；並びに
（ｄ）該マイクロカテーテルが700〜1000psi(=4.826〜6.895MPa）の破裂圧強度を有している。
【請求項４】
前記ポリイミドの濃度が遠位端に向かって低くなり、さらに遠位端の可撓性と近位端の強度を改善するために該ポリイミドの濃度が遠位端から少なくとも3〜5cmで実質的にゼロである、請求項1記載のマイクロカテーテル。
【請求項５】
ワイヤ組紐がニチノールを含む、請求項1または3記載のマイクロカテーテル。
【請求項６】
ワイヤ組紐がステンレス鋼を含む、請求項1または3記載のマイクロカテーテル。
【請求項７】
ワイヤ組紐が実質的にニチノールからなる、請求項1または3記載のマイクロカテーテル。
【請求項８】
ワイヤ組紐が約8本のワイヤを含む、請求項1または3または5または7記載のマイクロカテーテル。
【請求項９】
組紐のワイヤの断面が楕円形である、請求項1または3または5または7記載のマイクロカテーテル。
【請求項１０】
ワイヤ組紐の可撓性が最も小さい部分のピック率が、可撓性が最も大きい部分のピック率の1/4未満である、請求項1または3または5または7記載のマイクロカテーテル。
【請求項１１】
ワイヤ組紐のピック率が連続的に変化する、請求項1または3記載のマイクロカテーテル。
【請求項１２】
ワイヤ組紐のピック率が段階的に変化する、請求項1または3記載のマイクロカテーテル。
【請求項１３】
ピック率が少なくとも3段階で変化する、請求項12記載のマイクロカテーテル。
【請求項１４】
ピック率が4段階で変化する、請求項13記載のマイクロカテーテル。
【請求項１５】
ポリマージャケットがその近位端にポリアミド／ナイロンを含む、請求項1または3記載のマイクロカテーテル。
【請求項１６】
ポリマージャケットがその遠位端にポリエーテル−ポリアミドのブロックコポリマーを含む、請求項1または3記載のマイクロカテーテル。
【請求項１７】
ポリマージャケットが、ポリアミド／ナイロンの部分を少なくとも1つ含み、ポリエーテル−ポリアミドのブロックコポリマーの部分を少なくとも2つ含む、請求項1または3記載のマイクロカテーテル。
【請求項１８】
ポリマージャケットの可撓性が最も大きい部分がデュロメーター約35未満である、請求項1または3記載のマイクロカテーテル。
【請求項１９】
ポリマージャケットの可撓性が最も大きい部分がデュロメーター約35である、請求項1または3記載のマイクロカテーテル。
【請求項２０】
ポリマージャケットの可撓性が最も大きい部分がデュロメーター約25である、請求項1または3記載のマイクロカテーテル。
【請求項２１】
粘性液体塞栓組成物が40℃で少なくとも150 cStのより大きい粘稠度を有する、請求項1または3記載のマイクロカテーテル。
【請求項２２】
粘性液体塞栓組成物が40℃で少なくとも200 cStのより大きい粘稠度を有する、請求項21記載のマイクロカテーテル。
【請求項２３】
粘性液体塞栓組成物が40℃で少なくとも500 cStのより大きい粘稠度を有する、請求項22記載のマイクロカテーテル。
【請求項２４】
該管腔直径が約0.008インチから約0.03インチである、請求項1または3記載のマイクロカテーテル。
【請求項２５】
該管腔直径が約0.01インチから約0.02インチである、請求項22記載のマイクロカテーテル。
【請求項２６】
請求項1または3のカテーテルと、粘稠度が40℃で150 cStより大きい予め測定された量の液体塞栓形成用組成物との組み合わせを含むキット。
【請求項２７】
遠隔した血管部位まで通過するための可撓性と粘性液体の塞栓形成用組成物をカテーテルを通して送達するのに使われる高圧力に耐えるための強度とを有する、以下の(a)〜(d)を含む組紐補強マイクロカテーテル：
（ａ）近位端および遠位端を有し、且つ近位端より遠位端の可撓性が大きい、カテーテル内に単一の管腔を規定する円筒形のポリマー内部レイヤーであって、ポリテトラフルオロエチレン（PTFE)と高密度ポリエチレンの群から選択された滑らかなポリマーとポリイミドのような補強ポリマーとを含む、円筒形のポリマー内部レイヤー；
（ｂ）該内部レイヤーの上のニチノールを含む組紐ワイヤレイヤーであって、80ppi（＝31.5本／cm）より大きい第一のピック（pick）率を有する遠位部分と該第一のピック率より小さい第二のピック率を有する近位部分とを含み、且つ該カテーテルの該近位端から、該遠位端より約10cmから約1 cm内までの間にわたり、下表に示す５つの異なるピック／インチ率を有する、組紐ワイヤレイヤー；
2011019983.tif 000028
（ｃ）組紐ワイヤを囲み、且つ下表に示す遠位側のデュロメーターより大きい近位側のデュロメーターを有することで可撓性が漸増するように連続的に接続された複数のポリマー部分を含む、外部ジャケット；
2011019983.tif 000029
並びに
（ｄ）該マイクロカテーテルが700〜1000psi(=4.826〜6.895MPa）の破裂圧強度を有している。
【請求項２８】
遠隔した血管部位まで通過するための可撓性と粘性液体の塞栓形成用組成物をカテーテルを通して送達するのに使われる高圧力に耐えるための強度とを有する、以下の(a)〜(d)を含む組紐補強マイクロカテーテル：
（ａ）近位端および遠位端を有し、且つ近位端より遠位端の可撓性が大きい、カテーテル内に単一の管腔を規定する円筒形のポリマー内部レイヤーであって、近位端で第一または内部のポリマーレイヤーと第二または外部のポリマーレイヤーを含むとともに遠位端で前記第一のポリマーレイヤーを含み、前記第一のポリマーレイヤーがポリテトラフルオロエチレン（PTFE)と高密度ポリエチレンの群から選択された滑らかなポリマーであり、且つ前記第二または外部のレイヤーはポリイミドを含み、該第二の外部レイヤーは遠位端の可撓性と近位端の強度を改善するために遠位端から少なくとも3〜5cmでゼロまで先細りしている、円筒形のポリマー内部レイヤー；
（ｂ）該内部レイヤーの上の組紐ワイヤレイヤーであって、80ppi（＝31.5本／cm）より大きい第一のピック（pick）率を有する遠位部分と該第一のピック率より小さい第二のピック率を有する近位部分とを含み、且つ該カテーテルの該近位端から、該遠位端より約10cmから約1 cm内までの間にわたり、下表に示す５つの異なるピック／インチ率を有する、組紐ワイヤレイヤー；
2011019983.tif 000030
（ｃ）組紐ワイヤを囲み、且つ下表に示す遠位側のデュロメーターより大きい近位側のデュロメーターを有することで可撓性が漸増するように連続的に接続された複数のポリマー部分を含む、外部ジャケット；
2011019983.tif 000031
並びに
（ｄ）該マイクロカテーテルが700〜1000psi(=4.826〜6.895MPa）の破裂圧強度を有している。