(57)【要約】【課題】ビタミンＤ類を含有する化粧用又は医薬用外用組成物を提供することである。【解決手段】（１）ビタミンＡ類、ビタミンＢ類、ビタミンＣ類、ビタミンＥ類からなる群より選択される１種又は２種以上のビタミンと（２）高級脂肪酸エステルとを添加することによりビタミンＤ類が安定化された、（１）ビタミンＡ類、ビタミンＢ類、ビタミンＣ類、ビタミンＥ類からなる群より選択される１種又は２種以上のビタミン；（２）高級脂肪酸エステル；及びビタミンＤ類を含有する化粧用又は医薬用外用組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（１）ビタミンＡ類、ビタミンＢ類、ビタミンＣ類、ビタミンＥ類からなる群より選択される１種又は２種以上のビタミンと（２）高級脂肪酸エステルとを添加することによりビタミンＤ類が安定化された、（１）ビタミンＡ類、ビタミンＢ類、ビタミンＣ類、ビタミンＥ類からなる群より選択される１種又は２種以上のビタミン；（２）高級脂肪酸エステル；及びビタミンＤ類を含有する化粧用又は医薬用外用組成物。
【請求項２】
（１）ビタミンＡ類、ビタミンＢ類、ビタミンＣ類及びビタミンＥ類と（２）高級脂肪酸エステルとを添加することによりビタミンＤ類が安定化された、（１）ビタミンＡ類、ビタミンＢ類、ビタミンＣ類及びビタミンＥ類；（２）高級脂肪酸エステル；及びビタミンＤ類を含有する化粧用又は医薬用外用組成物。
【請求項３】
ビタミンＡ類がレチノール脂肪酸エステルである、請求項１又は２に記載の化粧用又は医薬用外用組成物。
【請求項４】
ビタミンＢ類がビタミンＢ６脂肪酸エステルである、請求項１−３から選択されるいずれか１項に記載の化粧用又は医薬用外用組成物。
【請求項５】
ビタミンＣ類がアスコルビン酸モノ脂肪酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸ジ脂肪酸エステル又はＬ−アスコルビン酸テトラ脂肪酸エステルである、請求項１−４から選択されるいずれか１項に記載の化粧用又は医薬用外用組成物。
【請求項６】
ビタミンＤ類がコレカルシフェロールである、請求項１−５から選択されるいずれか１項に記載の化粧用又は医薬用外用組成物。
【請求項７】
ビタミンＥ類が酢酸トコフェロールである、請求項１−６から選択されるいずれか１項に記載の化粧用又は医薬用外用組成物。
【請求項８】
高級脂肪酸エステル類がパルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル又は中鎖脂肪酸トリグリセリドである、請求項１−７から選択されるいずれか１項に記載の化粧用又は医薬用外用組成物。
【請求項９】
老化防止用である、請求項１−８から選択されるいずれか１項に記載の化粧用又は医薬用外用組成物。
【請求項１０】
（１）ビタミンＡ類、ビタミンＢ類、ビタミンＣ類、ビタミンＥ類からなる群より選択される１種又は２種以上のビタミンと（２）高級脂肪酸エステルとを添加することによりビタミンＤ類を安定化する方法。
【請求項１１】
（１）ビタミンＡ類、ビタミンＢ類、ビタミンＣ類及びビタミンＥ類と（２）高級脂肪酸エステルとを添加することによりビタミンＤ類を安定化する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ビタミンＤ類が安定化された化粧用又は医薬用外用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
ビタミン類を含有する化粧用又は医薬用外用組成物としては以下に示すような例が知られている。例えば、ビタミンＣ（特許文献２参照）、ビタミンＥ（特許文献３参照）が皮膚ヒアルロン酸の産生促進作用を有することが知られている。
また、ビタミンＤ３が皮膚の弾性およびしわの改善効果を有することが知られている（特許文献１参照）。
【０００３】
なお、ビタミンＢについては、ヒアルロン酸産生、皮膚弾性又はシワに対する作用は不明であるが、ニコチン酸アミド化合物を含有する皮膚外用組成物に皮膚バリアー機能を有すること（特許文献４参照）、ビタミンＡ酸（レチノイン酸）と水溶性のビタミンＢ６塩酸塩を含有する美白用皮膚外用剤（特許文献５参照）が知られている。
【０００４】
しかしながら、ビタミンＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄ及びＥのすべてを配合した外用組成物は知られていない。また、ビタミンＡ、Ｂ、Ｃ及びＥがビタミンＤを安定化することも知られていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２００４−１７５７３１号公報
【特許文献２】特開２００８−１０５９８５号公報
【特許文献３】特開２００４−３５９５７３号公報
【特許文献４】特表２００６−５２６５７０号公報
【特許文献５】特開２００２−１４５７５９号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明者らは、ビタミン類の安定性に優れた半固形の化粧用又は医薬用外用組成物を開発すべく長年に渡って鋭意研究を継続してきた。その研究の途中、通常の半固形の化粧用又は医薬用外用組成物中でビタミンＤ類を安定に存在させることが困難であることを見出した。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、上述の課題を解決するために鋭意研究を継続して行った結果、本発明を完成させた。すなわち、本発明は、以下に記すとおりである。
［１］
（１）ビタミンＡ類、ビタミンＢ類、ビタミンＣ類、ビタミンＥ類からなる群より選択される１種又は２種以上のビタミンと（２）高級脂肪酸エステルとを添加することによりビタミンＤ類が安定化された、（１）ビタミンＡ類、ビタミンＢ類、ビタミンＣ類、ビタミンＥ類からなる群より選択される１種又は２種以上のビタミン；（２）高級脂肪酸エステル；及びビタミンＤ類を含有する化粧用又は医薬用外用組成物。
【０００８】
さらに、本発明として好適には以下に示す発明が挙げられる。
［２］
（１）ビタミンＡ類、ビタミンＢ類、ビタミンＣ類及びビタミンＥ類と（２）高級脂肪酸エステルとを添加することによりビタミンＤ類が安定化された、（１）ビタミンＡ類、ビタミンＢ類、ビタミンＣ類及びビタミンＥ類；（２）高級脂肪酸エステル；及びビタミンＤ類を含有する化粧用又は医薬用外用組成物。
［３］
ビタミンＡ類がレチノール脂肪酸エステルである、［１］又は［２］に記載の化粧用又は医薬用外用組成物。
［４］
ビタミンＢ類がビタミンＢ６脂肪酸エステルである、［１］−［３］から選択されるいずれか１項に記載の化粧用又は医薬用外用組成物。
［５］
ビタミンＣ類がアスコルビン酸モノ脂肪酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸ジ脂肪酸エステル又はＬ−アスコルビン酸テトラ脂肪酸エステルである、［１］−［４］から選択されるいずれか１項に記載の化粧用又は医薬用外用組成物。
［６］
ビタミンＤ類がコレカルシフェロールである、［１］−［５］から選択されるいずれか１項に記載の化粧用又は医薬用外用組成物。
［７］
ビタミンＥ類が酢酸トコフェロールである、［１］−［６］から選択されるいずれか１項に記載の化粧用又は医薬用外用組成物。
［８］
高級脂肪酸エステル類がパルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル又は中鎖脂肪酸トリグリセリドである、［１］−［７］から選択されるいずれか１項に記載の化粧用又は医薬用外用組成物。
［９］
老化防止用である、［１］−［８］から選択されるいずれか１項に記載の化粧用又は医薬用外用組成物。
［１０］
（１）ビタミンＡ類、ビタミンＢ類、ビタミンＣ類、ビタミンＥ類からなる群より選択される１種又は２種以上のビタミンと（２）高級脂肪酸エステルとを添加することによりビタミンＤ類を安定化する方法。
［１１］
（１）ビタミンＡ類、ビタミンＢ類、ビタミンＣ類及びビタミンＥ類と（２）高級脂肪酸エステルとを添加することによりビタミンＤ類を安定化する方法。
【発明の効果】
【０００９】
本発明により、ビタミンＤ類を安定に存在させた半固形の化粧用又は医薬用外用組成物を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本発明の「半固形」の組成物は、ローション剤、乳剤、ゲル剤、クリーム剤、軟膏剤等の医薬用組成物を包含する。また、化粧水、乳液、クリーム、美容液、パック、ファンデーション、ハンドクリーム、ボディローション等の化粧用組成物も包含する。
【００１１】
本発明の「ビタミンＡ類」は、例えば、レチノール；レチノールのパルミチン酸エステル、ステアリン酸エステル、酢酸エステル等の各種脂肪酸エステル；レチノールの乳酸エステル、グリコール酸エステル等の各種有機酸エステル；レチノールのリン酸、ピロリン酸、硫酸等の各種無機酸ジエステル複合体等が挙げられる。好適には、オール−ｔｒａｎｓ−レチノールおよびその異性体、オール−ｔｒａｎｓ―レチノイン酸およびその異性体、オール−ｔｒａｎｓ―レチナールおよびその異性体、それらの３デヒドロ体、３，４ジデヒドロ体、さらには、広く市販されており、安定性が比較的良好なパルミチン酸レチノールが挙げられる。特に好適には、パルミチン酸レチノールである。これらのビタミンＡは、合成によって得られたものであっても、天然抽出物より得られたものであっても、それを精製したものであっても良い。
本発明の「ビタミンＢ類」は、例えば、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ナイアシン、パントテン酸、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、葉酸、ビオチン等を挙げることができる。ビタミンＢ類として、好適には、ピリドキシン、ピリドキサール、ピリドキサミン等のビタミンＢ６であり、さらに好適には、脂溶性ビタミンＢ６（ビタミンＢ６の脂肪酸エステル）であり、特に好適には、トリス２−ヘキシルデカン酸ピリドキシン（脂溶性ビタミンＢ６誘導体の一種、以下、ＶＢ６−ＩＰと称することがある。）である。
本発明の「ビタミンＣ類」は、例えば、Ｌ−アスコルビン酸モノステアレート、Ｌ−アスコルビン酸モノパルミテート、Ｌ−アスコルビン酸モノオレエート等のアスコルビン酸モノ脂肪酸エステル；Ｌ−アスコルビン酸モノリン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸エステル等のアスコルビン酸モノリン酸エステル；Ｌ−アスコルビン酸ジステアレート、Ｌ−アスコルビン酸ジパルミテート、Ｌ−アスコルビン酸ジオレエート等のＬ−アスコルビン酸ジ脂肪酸エステル；Ｌ−アスコルビン酸トリステアレート、Ｌ−アスコルビン酸トリパルミテート、Ｌ−アスコルビン酸トリオレエート等のＬ−アスコルビン酸トリ脂肪酸エステル；アスコルビン酸テトライソパルミテート等のＬ−アスコルビン酸テトラ脂肪酸エステル；Ｌ−アスコルビン酸トリリン酸エステル等のＬ−アスコルビン酸トリリン酸エステル等を挙げることができる。これらのビタミンＣ類として、好適には、アスコルビン酸モノ脂肪酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸ジ脂肪酸エステル又はＬ−アスコルビン酸テトラ脂肪酸エステルであり、更に好適には、Ｌ−アスコルビン酸−６−モノステアレート、Ｌ−アスコルビン酸−６−モノパルミテート、Ｌ−アスコルビン酸−２，６−ジパルミテート、テトラ２−ヘキシルデカン酸アスコルビル（以下、ＶＣ−ＩＰと称することがある。）等である。
本発明の「ビタミンＤ類」は、例えば、ビタミンＤ２（エルゴカルシフェロール）、ビタミンＤ３（コレカルシフェロール）、ビタミンＤ４、ビタミンＤ５、ビタミンＤ６、ビタミンＤ７、１，２５−ジヒドロキシコレカルシフェロール等が挙げられる。これらのビタミンＤ類の中でも、好適には、ビタミンＤ３（コレカルシフェロール）を用いることが好ましい。
本発明の「ビタミンＥ類」は、例えば、α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、ｄ−トコフェロール、酢酸トコフェロール、ニコチン酸ＤＬ−α−トコフェロール、コハク酸ＤＬ−α−トコフェロール等が挙げられ、好適には、酢酸トコフェロールが挙げられる。
【００１２】
本発明の「高級脂肪酸エステル」は、炭素数１０−３０の脂肪酸と炭素数２−３０のアルコール類からなるエステルであり、好適には、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、中鎖脂肪酸トリグリセリド等が挙げられる。
本発明の組成物には、ビタミンＡ類；ビタミンＢ類；ビタミンＣ類；ビタミンＤ類；ビタミンＥ類及び高級脂肪酸エステル以外に、通常、医薬品、医薬部外品、化粧品などの外用組成物に用いられる成分、例えば、水性成分、油性成分、粉末成分、アルコール類、保湿剤、増粘剤、紫外線吸収剤、美白剤、防腐剤、酸化防止剤、界面活性剤、香料、色素などを適宜必要に応じて配合することができる。そのような配合の方法は、日局製剤総則等に記載の方法に従って行うことができる。
【００１３】
本発明の組成物において含有されるビタミン類等の含有量は、各ビタミン類の種類により異なるが、パルミチン酸レチノール、トリ２−ヘキシルデカン酸ピリドキシン、テトラ２−ヘキシルデカン酸アスコルビル、コレカルシフェロール及び酢酸トコフェロールを含有する場合には、その重量％は、それぞれ以下のようになる。
好適には、０．０１〜１％（１万〜１００万ＩＵ／１００ｇ）、０．０１〜１０％、０．０１〜１０％、０．００００１〜１％及び０．０１〜５％であり、より好適には、０．０５〜０．５％（５万〜５０万ＩＵ／１００ｇ）、０．１〜５％、０．１〜５％、０．０００１〜０．１％及び０．１〜２％である。
【実施例】
【００１４】
（製剤例１）クリーム
パルミチン酸レチノール０．２３ｇ、トリ２−ヘキシルデカン酸ピリドキシン３．０ｇ、テトラ２−ヘキシルデカン酸アスコルビル３．０ｇ、コレカルシフェロール０．０００２ｇ、酢酸トコフェロール１．０ｇ、自己乳化型モノステアリン酸グリセリン５．０ｇ、ポリオキシエチレンセチルエーテル１．５ｇ、セタノール５．０ｇ、スクワラン８．０ｇおよびミリスチン酸イソプロピル８．０ｇを混合し、８０℃に加温して均一に溶解し、混合物（A）を調製した。
別に、1,3-ブチレングリコール５．０ｇおよび精製水５０．３ｇを混合し、８０℃に加温し均一にし、混合物（B）を調製した。
さらに、キサンタンガム０．０２ｇを水１０．０ｇに溶解し、８０℃に加温し、混合物（C）を調製した。
次に、（A）を８０℃で加温撹拌しながら、（B）を徐々に添加し、撹拌を続けながら、５０℃まで冷却し、（C）を添加し、混合した。さらに撹拌を続け、３５℃で調製を終了し、クリームを得た。
【００１５】
（製剤例２）ローション
パルミチン酸レチノール０．２３ｇ、トリ２−ヘキシルデカン酸ピリドキシン３．０ｇ、テトラ２−ヘキシルデカン酸アスコルビル３．０ｇ、コレカルシフェロール０．０００２ｇ、酢酸トコフェロール１．０ｇ、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンセチルエーテル０．６ｇ、ミリスチン酸オクチルドデシル２．０ｇを混合し、７０℃に加温して均一に溶解し、混合物（A）を調製した。
別に、1.3-ブチレングリコール５．０ｇ、ジプロピレングリコール５．０ｇ、メチルパラベン０．３ｇおよび精製水２０．０ｇを混合し、均一に溶解し、混合物（B）を調製した。
さらに、ヒアルロン酸ナトリウム０．００５ｇを水１５．０ｇに均一に溶解し、混合物（C）を調製した。
次に、（A）を７０℃で加温撹拌しながら、７０℃に加温した精製水４８．０ｇを徐々に添加し、撹拌を続けながら、５０℃まで冷却し、（B）および（C）を添加し、混合した。さらに撹拌を続け、３５℃で調製を終了し、ローションを得た。
【００１６】
（実施例１）
パルミチン酸レチノール０．１１５ｇ、トリ２−ヘキシルデカン酸ピリドキシン１．５ｇ、テトラ２−ヘキシルデカン酸アスコルビル１．５ｇ、コレカルシフェロール０．０５ｇおよび酢酸トコフェロール０．５ｇを量り、全量が５０ｇとなるようミリスチン酸イソプロピルを加えた後、混合し調製した。
【００１７】
（実施例２）
パルミチン酸レチノール０．１１５ｇ、トリ２−ヘキシルデカン酸ピリドキシン１．５ｇ、テトラ２−ヘキシルデカン酸アスコルビル１．５ｇ、コレカルシフェロール０．０５ｇおよび酢酸トコフェロール０．５ｇを量り、全量が５０ｇとなるようミリスチン酸オクチルドデシルを加えた後、混合し調製した。
【００１８】
（実施例３）
パルミチン酸レチノール０．１１５ｇおよびコレカルシフェロール０．０５ｇを量り、全量が５０ｇとなるようミリスチン酸オクチルドデシルを加えた後、混合し調製した。
（実施例４）
トリ２−ヘキシルデカン酸ピリドキシン１．５ｇおよびコレカルシフェロール０．０５ｇを量り、全量が５０ｇとなるようミリスチン酸オクチルドデシルを加えた後、混合し調製した。
【００１９】
（実施例５）
パルミチン酸レチノール０．１１５ｇ、テトラ２−ヘキシルデカン酸アスコルビル１．５ｇ、コレカルシフェロール０．０５ｇおよび酢酸トコフェロール０．５ｇを量り、全量が５０ｇとなるようミリスチン酸オクチルドデシルを加えた後、混合し調製した。
【００２０】
（実施例６）
コレカルシフェロール０．０５ｇおよび酢酸トコフェロール０．５ｇを量り、全量が５０ｇとなるようミリスチン酸オクチルドデシルを加えた後、混合し調製した。
（比較例１）
パルミチン酸レチノール０．１１５ｇ、トリ２−ヘキシルデカン酸ピリドキシン１．５ｇ、テトラ２−ヘキシルデカン酸アスコルビル１．５ｇ、コレカルシフェロール０．０５ｇおよび酢酸トコフェロール０．５ｇを量り、全量が５０ｇとなるよう流動パラフィンを加えた後、混合し調製した。
【００２１】
（比較例２）
パルミチン酸レチノール０．１１５ｇ、トリ２−ヘキシルデカン酸ピリドキシン１．５ｇ、テトラ２−ヘキシルデカン酸アスコルビル１．５ｇ、コレカルシフェロール０．０５ｇおよび酢酸トコフェロール０．５ｇを量り、全量が５０ｇとなるようオクチルドデカノールを加えた後、混合し調製した。
【００２２】
（比較例３）
コレカルシフェロール０．０５ｇを量り、全量が５０ｇとなるようミリスチン酸イソプロピルを加えた後、混合し調製した。
【００２３】
（比較例４）
コレカルシフェロール０．０５ｇを量り、全量が５０ｇとなるようミリスチン酸オクチルドデシルを加えた後、混合し調製した。
【００２４】
（比較例５）
コレカルシフェロール０．０５ｇを量り、全量が５０ｇとなるよう流動パラフィンを加えた後、混合し調製した。
【００２５】
（比較例６）
コレカルシフェロール０．０５ｇを量り、全量が５０ｇとなるようオクチルドデカノールを加えた後、混合し調製した。
【００２６】
（試験例）
実施例および比較例で調整した組成物を気密、遮光容器に充填した後、５０℃で１月間保存した。保存後の組成物中のコレカルシフェロールの含量を、ＨＰＬＣ法を用いて測定し、保存開始時の含量に対する１月間保存後の含量を算出した。結果は、以下の表１−２に示した。なお、表１−２中に記載の略号は以下の通りである。
Ｍ−ｉＰｒ：ミリスチン酸イソプロピル
Ｍ−Ｏｃｔ：ミリスチン酸オクチルドデシル
Ｐａｒａ：流動パラフィン
ＯｃｔＯＨ：オクチルドデカノール
ＶＡ：パルミチン酸レチノール
ＶＢ６：トリ２−ヘキシルデカン酸ピリドキシン
ＶＣ：テトラ２−ヘキシルデカン酸アスコルビル
ＶＤ３：コレカルシフェロール
ＶＥ：酢酸トコフェロール
【００２７】
【表１】
2011219463.tif 000002
【００２８】
【表２】
2011219463.tif 000003
【００２９】
表１−２の試験結果より、高級脂肪酸エステルによるコレカルシフェロールの安定化効果が確認できた。すなわち、ミリスチン酸イソプロピルやミリスチン酸オクチルドデシルのような高級脂肪酸エステルを用いた場合には、組成物中でコレカルシフェロールが安定に存在するが、流動パラフィンやオクチルドデカノールのような油性基剤の場合には、組成物中でコレカルシフェロールが安定に存在しないことがわかった。さらに、組成物中にコレカルシフェロールとともに、パルミチン酸レチノール、トリ２−ヘキシルデカン酸ピリドキシン、テトラ２−ヘキシルデカン酸アスコルビル及び酢酸トコフェロールから選ばれる１種以上を含有させるとコレカルシフェロールの安定性が高まることがわかった。