(57)【要約】【課題】スルフヒドリルオキシダーゼ活性促進剤を提供すること。【解決手段】リゾホスファチジン酸（ＬＰＡ）及び又はその塩は、スルフヒドリルオキシダーゼ１のｍＲＮＡ発現において優位な増加が認められた。リゾホスファチジン酸（ＬＰＡ）及び又はその塩スルフヒドリルオキシダーゼの活性を促進する効果が顕著に優れることを見出し、本発明を完成するに至った。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
リゾホスファチジン酸及び／又はその塩を有効成分として含有するスルフヒドリルオキシダーゼ活性促進剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、リゾホスファチジン酸及び／又はその塩を有効成分として含有するスルフヒドリルオキシダーゼ活性促進剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
人体の最外層は、表皮を構成するケラチノサイトの最終産物である角層であり、この角層を通して我々は外界より身体保護している。また同時に角層は、乾燥した大気の中で、生体に必要な水分の喪失を防ぐ働きを担っており、紫外線、乾燥、ストレスなどにより、角層の機能が低下するとドライスキンが発生する。この様な皮膚症状を緩和するために、皮膚バリア機能を向上させる成分が重要である。
【０００３】
角層でのバリア機能を担う因子として、コーニファイドエンベロープ（ＣＥ）、細胞間脂質、あるいは天然保湿因子（ＮＭＦ）が重要であることが知られており、我々は、これまでにリゾホスファチジン酸（以下、ＬＰＡ）及び又はその塩がＮＯ産生促進を介して細胞間脂質であるセラミドの産生を促進すること、また表皮分化・成熟過程におけるＬＰＡの作用メカニズムについて報告している（特許文献１、非引用文献１〜３）。
【０００４】
また、コーニファイドエンベロープ（ＣＥ）は、角化過程に従って細胞内で産生されるインボルクリンをはじめとする複数のＣＥがスルフヒドリルオキシダーゼ等の角層架橋酵素により架橋され、不溶化することにより形成される。
【０００５】
このような考えに基づき、スルフヒドリルオキシダーゼ活性促進剤を探索する試みがなされており、例えば、１−ヒドロキシ−４−メチル−６−（２，４，４，−トリメチルペンチル）−２（１Ｈ）−ピリドンモノエタノールアミン塩（特許文献１）、ローズマリーやアロエの抽出物（特許文献２）、ステロイド化合物（特許文献３）、各種カルシウム化合物（特許文献４）等が報告されている。
【０００６】
しかしながら、これまで用いられてきたスルフヒドリルオキシダーゼ活性促進剤はその効果が必ずしも十分でない。
【０００７】
一方、本発明者らが着目しているＬＰＡ及び又はその塩については、本発明者らの報告及びＴＧＦα誘導を介した表皮細胞の増殖およびＴＧＦβ誘導を介した分化・肥厚を促すことに関する報告（非特許文献５）を除き、１−アシルリゾリン脂質誘導体を有効成分として含有するグリコサミノグリカン産生促進作用を有する皮膚活性化剤（特許文献５）、C１４−２２脂肪酸残基を有するリゾホスファチジン酸を有効成分とする表皮細胞におけるラミニン５の産生促進剤（特許文献６）等が報告されているのみで、スルフヒドリルオキシダーゼ活性促進剤に関する報告はこれまでにない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】特開平０８−２０５２１号公報
【特許文献２】特開平０８−２０５２２号公報
【特許文献３】特開平０８−１３４０９５号公報
【特許文献４】特開平１１−１００３２０号公報
【特許文献５】特開２００４−２４８６６８号公報
【特許文献６】特表２０００−２２６３０８号公報
【非特許文献】
【０００９】
【非特許文献１】Shoichi Yahagi, et al.,Lysophosphatidic acid（LPA） promotes the differentiation of keratinocytes: a possible role to improve the skin, 7th ASCS, 54-1, 2005
【非特許文献２】矢作彰一ら、ヒト表皮角化細胞の分化機構に対するリゾホスファチジン酸（LPA）の作用、日本薬学会第124年講演要旨集、一般学術発表29（P1）III 068
【非特許文献３】矢作彰一ら、リゾホスファチジン酸（LPA）の表皮角化メカニズム解析と皮膚外用剤への応用、日本薬学会第128年会講演要旨集、一般学術発表27PE−am179
【非特許文献４】フレグランスジャーナル，Vol.35, No.1,81-83, 2007
【非特許文献５】Piazza GA.,et al., Exp Cell Res. 216;51-64, 1995
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明は、スルフヒドリルオキシダーゼ活性促進剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明者らは、角層架橋酵素活性促進剤について鋭意研究した結果、ＬＰＡ及び又はその塩はスルフヒドリルオキシダーゼの活性を促進する効果が顕著に優れることを見出し、本発明を完成するに至った。
【発明の効果】
【００１２】
本発明によれば、ＬＰＡ及び又はその塩は、スルフヒドリルオキシダーゼ活性促進作用が顕著であった。これらを配合することで、表皮バリア機能の改善などの表皮角化正常化効果を発揮する外用剤が得られる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
以下、本発明の構成を更に詳細に説明する。
【００１４】
本発明に係わるリゾホスファチジン酸（ＬＰＡ）は、大豆や卵黄などから得ることができ、また、大豆や卵黄などから得られるホスファチジルコリンをホスホリパーゼDにより加水分解して容易に得られる。本発明のＬＰＡは、ホスファチジン酸をホスホリパーゼA２で位置選択的に加水分解することにより容易に得られる。他にも、本発明のＬＰＡは、有機化学的に合成することが可能で、例えば、グリセロールリン酸に塩基存在下、脂肪酸クロライドを反応させたり、脂肪酸モノグリセリドおよび／または脂肪酸ジグリセリドに各種リン酸化剤を作用させたりして、目的のＬＰＡを得ることができる。特に、合成法を制限する必要はない。また、本発明のＬＰＡは、ＬＰＡを高濃度に含有するリン脂質であってもかまわず、高濃度にホスファチジン酸を含む大豆や卵黄などから得られるリン脂の部分加水分解物であってもかまわない。
【００１５】
本発明に係わるＬＰＡの構成脂肪酸は、特定はしないが、大豆や卵黄などから得た場合は、レシチン由来の混合脂肪酸であり、また、酸化安定性の向上を目的に水素添加反応をして飽和の脂肪酸にしても良く、更には、飽和脂肪酸と不飽和脂肪酸の混合脂肪酸でも良い。
【００１６】
本発明に係わるＬＰＡ及びその塩の対イオンは、一般的に使われる塩基性物質であれば特に限定する必要はなく、例えば、ナトリウム、カリウム、カルシウム、トリエタノールアミン、アルギニンなどで使用の目的に合わせてｐHを調整したものであれば良い。
【００１７】
本発明のＬＰＡの塩は、ＬＰＡをイソプロピルアルコールやアセトンやヘキサンなどの適当な溶媒に溶解させ、水酸化ナトリウムのエタノール溶液や水酸化カリウムのエタノール溶液やトリエタノールアミンやアルギニン水溶液などで中和し、溶媒を減圧留去することにより得られる。
【００１８】
本発明に係わるＬＰＡ及びその塩としては、試薬としても入手できるほか、市販品として入手できるＬＰＡを高濃度に含有するリン脂質である日光ケミカルズ社の「ＬＰＡ」等を利用することもできるし、これらの市販品を処理したものを利用することもできる。
【００１９】
上記ＬＰＡ及びその塩は、１種又は２種以上を組み合わせて使用することができる。
【００２０】
本発明に係わるＬＰＡ及び／又はその塩は、いずれも後で証明するように、角層架橋酵素であるスルフヒドリルオキシダーゼのｍＲＮＡ発現を増加する効果を有する。したがって、スルフヒドリルオキシダーゼ活性促進剤として有用である。
【００２１】
上記スルフヒドリルオキシダーゼ活性促進剤の外用剤への配合量は、用途、剤型、配合目的等によって異なり、特に限定されるものではないが、一般的には、ＬＰＡ及び／又はその塩として、外用剤中０．０００１〜５．０質量％が好ましく、より好ましくは０．００１〜２．０質量％である。
【００２２】
本発明のスルフヒドリルオキシダーゼ活性促進剤は、更に他の成分と組み合わせることにより、その効果を相乗的に高めることができる。上記スルフヒドリルオキシダーゼ活性促進剤、並びにそれらを含有する表皮角正常化剤と組み合わせて使用される他の成分は、ビタミンＡおよびその誘導体、ビタミンＢ及びその誘導体、ビタミンＣ及びその誘導体、ビタミンＤ及びその誘導体、セラミド類、炭化水素油、上記ＬＰＡ及び／又はその塩を除くリン脂質等から選ばれるものであるが、具体的な成分としては、例えば、それぞれ以下に示すものが挙げられる。ここで以下に記載する「誘導体」には形成可能な塩が含まれる。
【００２３】
ビタミンＡおよびその誘導体としては、レチノール、パルミチン酸レチノール、リノール酸レチノール、酢酸レチノール、水添レチノール、レチナールおよびデヒドロレチナール等の誘導体、カロチノイド（カロチン、リコピン、アスタキサンチン、ルテイン）等が挙げられる。ビタミンＢおよびその誘導体としては、チアミン塩酸塩、チアミン硫酸塩、チアミンリン酸塩、リボフラビン、酢酸リボフラビン、フラビンアデニンジヌクレオチド、塩酸ピリドキシン、ジオクタン酸ピリドキシン、ジパルミチン酸ピリドキシン、トリヘキシルデカン酸ピリドキシン、シアノコバラミン、葉酸類、ニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル等のニコチン酸類、コリン類等、ビタミンＣおよびその誘導体としては、ジパルミチン酸アスコルビルやテトラヘキシルデカン酸アスコルビル等のアスコルビン酸アルキルエステル、アスコルビン酸リン酸エステル、アスコルビン酸硫酸エステル、３−Ｏ−セチルアスコルビン酸等のアスコルビン酸アルキルエーテル等、ビタミンＤおよびその誘導体としては、エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロール、ジヒドロキシスタナール等が挙げられる。
【００２４】
セラミド類としては、スフィンゴシン、フィトスフィンゴシン、それらの長鎖脂肪酸アマイドであるセラミド１、セラミド２、セラミド３、セラミド４、セラミド５、セラミド６I、セラミド６II等の天然セラミド類、又、スフィンゴシン、フィトスフィンゴシンのリン脂質誘導体であるスフィンゴミエリン、フィトスフィンゴミエリン等のスフィンゴリン脂質、又、それらの配糖体であるセレブロシドやガングリオシド等のスフィンゴ糖脂質、フィトスフィンゴ糖脂質等の他、これらの天然セラミドの他に化学合成で得られたセラミド類似化合物も挙げることができる。
【００２５】
炭化水素油としては、例えば流動パラフィン、オゾケライト、スクワラン、パラフィン、イソパラフィン、プリスタン、セレシン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックスなどが挙げられる。
【００２６】
上記ＬＰＡ及び／又はその塩を除くリン脂質としては、大豆レシチン、卵黄レシチン、水素添加大豆レシチン、水素添加卵黄レシチン等のレシチン類、これらのレシチン類を酵素処理によりモノアシル体としたリゾレシチン及びまたは水素添加リゾレシチン、ヒドロキシル化したヒドロキシレシチン等の他、ホスファチジルコリン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン等のレシチン中のリン脂質分画物も挙げることができる。
【００２７】
これらのスルフヒドリルオキシダーゼ活性促進剤と組み合わせて使用される他の成分うち、特に好ましいものとしては、ジオクタン酸ピリドキシン、ジパルミチン酸ピリドキシン、トリヘキシルデカン酸ピリドキシン、ワセリン、天然セラミド類、水素添加大豆レシチンが挙げられる。
【００２８】
本発明のスルフヒドリルオキシダーゼ活性促進剤と、組み合わせて使用される他の成分の配合比は、その種類により相違するが、一般的には、その配合比が質量基準で１００：１〜１：１００であることが好ましく、１０：１〜１：１０がより好ましい。この範囲であると、より優れたスルフヒドリルオキシダーゼ活性促進効果を発揮することができる。
【００２９】
本発明のスルフヒドリルオキシダーゼ活性促進剤を含む外用剤には、既存の角層架橋酵素活性促進剤、表皮バリア機能改善剤、表皮角正常化剤を配合することができる。これらの成分を併用することは、本効果の相乗効果をもたらし、本効果を損なうものではない。
【００３０】
既存の角層架橋酵素活性促進剤としては、システインやアセシル化システイン等のアミノ酸及びそれらの誘導体、グルタチオン、ローズマリー、アロエ、クワ等の植物抽出物、ビタミンＡ及びそれらの誘導体、ビタミンＤ及びそれらの誘導体等が挙げられる。
【００３１】
既存の表皮バリア機能改善剤及び表皮角正常化剤としては、ビタミンＢ及びそれらの誘導体、スフィンゴシン、升麻、牡丹皮、スギナなどの植物抽出物、ヒドロキシプロリンやその誘導体等のアミノ酸及びそれらの誘導体、フィトステロール誘導体等が挙げられる。
【００３２】
本発明の角層架橋酵素活性促進剤は、ＬＰＡ及びその塩を必須成分とするものであるが、本発明の角層架橋酵素活性促進剤を外用剤に使用する場合、例えば、外用剤には、油脂類、エステル類、炭化水素類、ロウ類、シリコーン系の油相成分、脂肪酸類、低級アルコール類、高級アルコール類、多価アルコール類、界面活性剤、水溶性高分子類、香料、水、各種溶媒等と併用することができ、さらに、老化防止剤、保湿剤、育毛剤、発毛剤、経皮吸収促進剤、紫外線吸収剤、細胞賦活剤、抗炎症剤、その他生理活性成分、防腐防カビ剤等を配合することができる。
【００３３】
なお、ＬＰＡ及びその塩の類縁物質として、ホスファチジン酸及びその塩、環状ホスファチジン酸及びその塩、リン酸化グリセリルエーテル、環状リン酸化グリセリルエーテル及びその塩も本発明の効果及び使用が期待できる。
【００３４】
本発明のスルフヒドリルオキシダーゼ活性促進剤は、医薬品組成物、化粧料等皮膚外用剤に好適に応用することができる。
【００３５】
以下に実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明の技術的範囲がこれらに限定されるものではない。
【実施例１】
【００３６】
ＲＴ−ＰＣＲ法によるｍＲＮＡ発現の確認
【００３７】
１．試験の概容
ＬＰＡのスルフヒドリルオキシダーゼ１（ＱＳＯＸ１）のｍＲＮＡ発現に対する作用を確認した。
【００３８】
２．実験方法
表皮細胞におけるｍＲＮＡの発現量変化を、Reverse-transcription polymerase chain reaction（ＲＴ−ＰＣＲ）によって評価した。コントロールのハウスキーピング遺伝子としてCyclophilinを用いた。正常ヒト表皮細胞は、HuMedia-KG2培地（クラボウ）を用いて5.0×105 cells/wellの細胞密度にて35mm培養ディッシュに播種した。24時間培養後、ＬＰＡを含むHuMedia-KB2培地に交換し、24時間培養した。各試験試料の濃度は、表皮細胞の生存率に有意な低下を示さない濃度を最高濃度に設定した。細胞はPBS（−）にて洗浄したのち、500μLのTRIzol(r) reagentを用いて細胞を破砕した。100μLのクロロホルムを添加して、十分に混和したのち、遠心操作によって上清の水層を得、２−プロパノール沈殿法にてTotal RNAを得た。RNAは冷75％エタノールで洗浄したのち、DEPC水に溶解してＲＴ−ＰＣＲに供した。
逆転写反応は、Super Script First-Strand Synthesis（Invitrogen）キットのプロトコールに準じ、Total RNA 1μgを用いて実施した。またPCR反応は、逆転写にて得られたcDNAを鋳型として、Taq DNA Polymerase（Roche）を用いて実施した。
ＰＣＲ産物はアガロースゲルにて電気泳動後、SYBR Goldにより染色して泳動画像を得た。得られた泳動画像の各バンドの輝度を CS Analyzer Version 2.0（ATTO株式会社）を用いて定量し、各遺伝子の発現量とした。遺伝子の発現量をCyclophilin遺伝子の発現量にて除することにより補正した後、無添加培養細胞（コントロール）の補正値を1とした相対値で表した。それぞれの遺伝子発現量はStudent t検定を用いて有意差検定を行い、コントロールに対する有意性を解析した。
【００３９】
３．結果
結果を表1に示した。ＬＰＡ処理により、スルフヒドリルオキシダーゼ１のｍＲＮＡ発現において、有意な増加が認められた。また、ＬＰＡとビタミンＣ誘導体であるテトラヘキシルデカン酸アルコルビル（ＶＣ−ＩＰ）を併用することで、スルフヒドリルオキシダーゼ１のｍＲＮＡ発現をさらに増加させ、相乗効果を示すことが明らかとなった。
【表１】
2011140442.tif 000002
【実施例２】
【００４０】
ＬＰＡ配合製剤の表皮バリア機能改善作用の確認
【００４１】
１．試験の概要    
ＬＰＡ配合製剤の表皮バリア機能改善作用を評価した。
【００４２】
２．実験方法
【００４３】
２−１．被験者
一般健常人、男女１０名を被験者とした。
【００４４】
２−２．製剤使用方法および試験期間
各被験者は、プラセボ製剤および０．１％ＬＰＡ配合製剤を朝夕１日２回ずつ半顔に塗布した。試用期間は４週間とし、使用前、使用４週間後の経皮水分蒸散量（ＴＥＷＬ）を測定した。
【００４５】
２−３．経皮水分蒸散量（ＴＥＷＬ）の測定
各測定時間において、被験者は、あらかじめ指定洗顔料で洗顔、タオルで拭き取ったのち、恒温恒湿室（室温２１℃、湿度４５％）にて１５分の馴化を行った。被験部位のＴＥＷＬをサイクロン水分蒸散計AS-CT1（アサヒバイオメッド）を用いて測定し、被験部位を３回測定した平均値をもってその部位のＴＥＷＬ値とした。ＴＥＷＬ値の変化は使用前の初期値を100%とした相対値で示した。
【００４６】
３．結果
結果を表２に示した。肌状態の悪化する冬季に試験を実施したため、いずれの製剤を用いた場合も使用前と比較してＴＥＷＬ値の有意な増加を認めたが、ＬＰＡ配合製剤ではプラセボ製剤と比較してＴＥＷＬ値上昇を有意に抑制することが明らかとなった。すなわち、表皮架橋酵素の発現増加効果による表皮バリア機能の改善作用を示すことが示唆された。
【表２】
2011140442.tif 000003
【００４７】
以下に、本発明のスルフヒドリルオキシダーゼ活性促進剤を配合した皮膚外用剤の応用例を示す。応用例１〜９は、いずれもスルフヒドリルオキシダーゼ活性促進効果を有していた。
【００４８】
応用例１
美容液
質量％
リゾホスファチジン酸カリウム            ０．１
スクワラン                              １．０
べヘニルアルコール                      ４．０
ワセリン                                ３．０
流動パラフィン                        １５．０
モノラウリン酸デカグリセリル            １．０
モノステアリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン
３．０
キサンタンガム                          ０．１
１，３−ブチレングリコール              ３．０
グリセリン                              ７．０
クエン酸                                ０．０６
クエン酸ナトリウム                      ０．２
防腐剤                                  適量
香料                                    適量
精製水                                  残部
【００４９】
応用例２
化粧水
質量％
リゾホスファチジン酸Ｌ−アルギニン      ０．０５
リゾホスファチジン酸ナトリウム          ０．０５
ε−アミノカプロン酸                    ０．１
Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウム  
０．１
ローズマリーエキス                      ０．１
スギナエキス                            ０．１
スクワラン                              ０．２
モノラウリン酸デカグリセリル            ２．０
ヒアルロン酸ナトリウム                  ０．２
１，３−ブチレングリコール              １．０
グリセリン                              ２．０
ＰＯＰ（６）ＰＯＥ（２０）デシルテトラ
デシルエーテル                        ０．５
エチルアルコール                      １０．０
アルギニン                              ０．１
クエン酸                                ０．４
クエン酸ナトリウム                      ２．０
防腐剤                                  適量
香料                                    適量
精製水                                  残部
【００５０】
応用例３
クリーム２（エモリエントタイプ）
質量％
リゾホスファチジン酸                    ０．５
ジオクタン酸ピリドキシン                ０．１
テトラヘキシルデカン酸アスコルビル      １．０
トリヘキシルデカン酸ピリドキシン        ０．５
コレカルシフェロール                    ０．１
ｄｌ−α−トコフェロール                ０．２
パルミチン酸レチノール                  ０．１
水添レチノール                          ０．１
フィトスフィンゴシン                    ０．１
スクワラン                            １０．０
ミリスチン酸イソセチル                  ６．０
トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル      ３．０
マカデミアナッツ油                      １．０
ジメチルポリシロキサン                  ０．２
セタノール                              ５．０
ＰＯＥ（２０）セチルエーテル            １．０
テトラオレイン酸ＰＯＥ（４０）ソルビット
０．５
モノステアリン酸グリセリル              １．０
水素添加大豆レシチン                    ０．２
グリセリン                              ５．０
キサンタンガム                          ０．１
ヒアルロン酸ナトリウム                  ０．０１
クエン酸                                ０．１
クエン酸ナトリウム                      ０．４
防腐剤                                  適量
精製水                                  残部
【００５１】
応用例４
美容オイル
質量％
リゾホスファチジン酸                    ０．００１
ホスファチジン酸                        ０．００１
ミリスチン酸イソセチル                １０．０
ホホバ油                                ５．０
ブドウ種子油                            １．０
天然ビタミンＥ                          ０．１
リノール酸レチノール                    ０．１
アセチル化システイン                    ０．１
スクワラン                              残部
【００５２】
応用例５
スキンローション
質量％
トリ（カプリル酸・カプリン酸）グリセリル
０．１
ＰＯＰ（４）ＰＯＥ（２０）セチルエーテル
０．６
ジプロピレングリコール                  ５．０
グリセリン                              ５．０
リゾホスファチジン酸トリエタノールアミン０．０１
リゾホスファチジン酸カルシウム          ０．０１
ホスファチジン酸カルシウム              ０．０３
グリチルレチン酸ジカリウム              ０．２
ヒドロキシプロリン                      ０．１
エルゴチオネイン                        ０．００１
乳酸、グルコース、クエン酸、リンゴ酸、
チャエキスの混合物                    ０．３
クエン酸ナトリウム                      ０．５
ヒアルロン酸ナトリウム                  ０．１
防腐剤                                  適量
精製水                                  残部
【００５３】
応用例６
乳液
質量％
ｄ−δ−トコフェロール                  ０．１
油溶性トマトエキス（リコピン１％含有）  ０．０１
エルゴカルシフェロール                  ０．１
スクワラン                              ５．０
２−エチルヘキサン酸セチル              ５．０
ジメチルポリシロキサン                  ０．５
パルミチン酸セチル                      ０．５
ベヘニルアルコール                      １．５
ステアリン酸                            ０．５
セラミド２                              ０．１
ヒドロキシステアリン酸フィトステリル    ０．５
キミルアルコール                        ０．１
親油型モノステアリン酸グリセリル
１．０
モノステアリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン
１．０
テトラオレイン酸ＰＯＥ（４０）ソルビタン
１．５
ジプロピレングリコール                  ２．０
グリセリン                              ５．０
リゾホスファチジン酸                    １．０
キサンタンガム                          ０．１
防腐剤                                  適量
精製水                                  残部
【００５４】
応用例７
サンスクリーンクリーム
質量％
リゾホスファチジン酸を３０%含有する
大豆レシチン酵素分解物                ０．３
環状ホスファチジン酸                    ０．２
流動パラフィン                          ７．０
デカメチルシクロペンタシロキサン        ３．０
セチルアルコール                        ４．０
縮合リシノール酸ヘキサグリセリル        ０．５
ＰＯＥ（２０）セチルエーテル            １．０
パラメトキシ桂皮酸オクチル              ７．０
酸化チタン                              ３．０
セチル硫酸ナトリウム                    ０．２
ステアロイルメチルタウリンナトリウム    ０．３
ｄｌ−α−トコフェロール                ０．２
１，３−ブチレングリコール              ５．０
キサンタンガム                          ０．３
ピロリドンカルボン酸ナトリウム          ０．１
スギナエキス                            ０．１
クワエキス                              ０．１
クエン酸                                ０．２
クエン酸ナトリウム                      ０．３
防腐剤                                  適量
精製水                                  残部
【００５５】
応用例８
外用剤（軟膏製剤）
質量％
リゾホスファチジン酸                    ５．０
ＰＯＥ（３０）セチルエーテル            ２．０
モノステアリン酸グリセリル            １０．０
流動パラフィン                        １０．０
白色ワセリン                            ５．０
セタノール                              ６．０
プロピレングリコール                  １０．０
防腐剤                                  適量
精製水                                  残部
（調製方法）
軟膏組成物の製造方法の常法に従い、乳化組成物を調製した。
【００５６】
応用例９
外用剤（乳剤）
質量％
リゾホスファチジン酸                    １．０
リン酸化グリセリルエーテル              １．０
白色ワセリン                            １．０
マイクロクリスタリンワックス            ３．０
フィトステロール                        ０．２
ラノリン                              １０．０
モノオレイン酸ソルビタン                ４．７５
モノオレイン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン  ０．２５
グリセリン                              ５．０
防腐剤                                  適量
精製水                                  残部
（調製方法）
乳剤組成物の製造方法の常法に従い、乳化組成物を調製した。