(57)【要約】【課題】本発明は、金属材料からなる医療用のインプラントに関する。欠点となる長時間効果は、インプラントが一時的な支持機能を満たした後に、腐食によって定められた率で分解されることによって防止される。【解決手段】金属材料からなる、医療用のインプラントにおいて、材料が生体内で腐食によって分解可能であり、主成分として鉄を含むことを特徴とする医療用のインプラント。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
狭くなった脉管を拡幅して腔を維持するための脉管支持部材において、
生体内で腐食によって分解可能なマグネシウム基合金から成り、管形状の基体を有し、かつバルーンカテーテルによるか自己伸張によって拡張することを特徴とする脉管支持部材。
【請求項２】
前記マグネシウム基合金が、７９−９７％のマグネシウム、２−５％のアルミニウム、０−１２％のリチウムおよび１−４％の希土類元素を含むことを特徴とする請求項１に記載の脉管支持部材。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、人間または動物の体内で使用するための、金属材料からなるインプラントに関するものである。
【背景技術】
【０００２】
この種のインプラントは、原理的にはずっと以前から知られている。初期のインプラントは、たとえば骨折を固定するボルトや釘のように、整形外科的な目的のために開発された。これらはまず、生体内条件の元で腐食する傾向にある、比較的単純な鉄合金から形成された。腐食によって、骨の近傍で金属がイオンとして遊離され、そのイオンによって骨組織の成長に望ましくない刺激が与えられた。骨は、本来望ましくかつ必要であるよりも、著しく成長していた。それによって、健康な骨材料が損傷されていた。この理由から、金属のインプラントを原則的にできるだけ腐食に強い材料から形成する試みがなされた。そこで現在では、主として腐食に強い特殊鋼、タンタルおよびチタンが使用されている。これらのインプラントは、移植後異物として存在し、かつ組織によって異物として認識される。これらは、２回目の手術によってしか除去できない。
【０００３】
さらに、金属のインプラントは脉管外科と心臓学、脉管学および放射線学の分野で知られている。これらのインプラントは、たとえば外傷を処理するための内腔および脉管支持部材（ステント）を含んでいる。これらの支持部材は、たとえば、脉管腔から始まってバルーンカテーテルを用いて（ｂａｌｏｏｎ  ｅｘｐａｄａｂｌｅ）、あるいは自己伸張して（ｓｅｌｆ  ｅｘｐａｎｄｉｎｇ）脉管腔を最適な内径に保持することにより、狭くなった脉管を拡幅して腔を維持するために用いられる。インプラントはそれ自体、罹患した脉管が、本来の力に基づく生物学的な再生プロセスによって必要な直径を永続的に維持できるまでの間しか、必要とされない。これは、一般に移植後約４週間である。
【０００４】
しかし、金属のインプラントが永続的に残留することは、幾つかの欠点と結び付いている。インプラントは、異物として局部的な反応、そして場合によっては系統的な反応ももたらす。さらに、該当する脉管セグメントの自己調整が阻止される。金属の永続的な（博動性の）負荷が疲労破壊をもたらす恐れがあり、その疲労破壊は大腔のインプラント（たとえばシールド片のような閉鎖システム）の場合には、新たな医学的問題をもたらす場合がある。比較的小さい腔（２．５−６ｍｍ）内の脉管支持部材は、約２０％が新たな狭窄化（いわゆるＩｎ−Ｓｔｅｎｔ−Ｓｔｅｎｏｓｅ）をもたらし、それはインプラントの数が多い場合には、累積的に付加的な医学的および経済的な負担をもたらす。幾つかの脉管部位（たとえば頭蓋外脉管、下肢動脈）においては、金属的な構造は外部からの力の作用によって永続的に変形されて、その結果新たな脉管閉塞ないしは誘起される脉管閉鎖をもたらす場合がある。従って各永続インプラントは、さらに、特に比較的若い患者にとっては、残留が何十年もの間不可避であることにより、問題と結び付く。
【０００５】
完全に生物学的に分解可能なインプラントは、これまでは、たとえばＤＥ２５０２８８４Ｃ２から、プラスチック材料からなるもののみが知られている。そこでは、整形外科的なインプラントを、生物分解可能なポリメチルメタクリレート（Ｐｏｌｙｍｅｔｈｙｌｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔ）によってコーティングすることが開示されている。他のプラスチック材料は、ポリラクチドエステルおよびポリグリコール酸エステル（Ｐｏｌｙｌａｃｔｉｄ−  ｕｎｄ  Ｐｏｌｙｇｌｙｃｏｌｓａｅｕｒｅｅｓｔｅｒ）を有する。さらにＥＰ０００６５４４Ｂ１からは、燐酸カルシウムをベースにした生物分解可能なセラミック材料が知られており、それも同様に金属インプラントのコーティングに用いられる。
【０００６】
さらに、ＷＯ８１／０２６６８からは、腐食に強い金属の基体と骨への接触領域のための生物学的に分解可能な金属の中間層とを有する、整形外科用インプラントが知られている。この中間層は、基体と共に電気化学的なセルを形成して、電圧を発生し、その電圧が骨の成長を促進する。同時に、たとえば銀合金から形成することのできる、表面層が分解される。それによって、骨の成長に、必要とされる間は積極的な影響がもたらされ、そして表面層の完全な分解後は電気的な刺激が弱まるという、求められた成果がもたらされる。
【０００７】
これまでに知られている、ポリマーベースの生物分解可能な物質が、脉管外科で使用される。その機械的な特性と、それに続く生物分解の間の異物反応によって、これらの物質は移植のための唯一の材料としては適していないということになる。金属材料／合金は、比較的小さい質量で良好な機械的特性（弾性、変形可能性、安定性）を有し、それは経皮処置の場合に細腔のガイドシステムにより適用するための、重要な前提である。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
従って本発明の課題は、同時に好ましい機械的な特性を有する、生物分解可能な材料からなるインプラントを提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
この課題は、請求項１の特徴を有するインプラントによって、解決される。
【発明の効果】
【００１０】
医療用のインプラントは、生体内で腐食によって分解可能な金属材料から形成されているので、まず第１に金属材料の機械的な利点が存在する。さらに、材料選択によって調節可能な時間スケールの内部における腐食的な分解が、金属的な異物の否定的な長時間効果が発生するのを防止する。その場合に、材料が、場合によっては７％までの割合の炭素を有する純鉄または合金あるいは燒結金属であって、その主成分がアルカリ金属、アルカリ土類金属、鉄、亜鉛またはアルミニウムのグループから選択されていると、生物学的に好ましい。現在では、主要成分としてマグネシウムまたは鉄が優先される。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
材料の生物学的、機械的および化学的な特性は、副成分としてマンガン、コバルト、ニッケル、クロム、銅、カドミウム、鉛、錫、トリウム、ジルコニウム、銀、金、パラジウム、白金、レニウム、珪素、カルシウム、リチウム、アルミニウム、亜鉛、鉄、炭素または硫黄が設けられている場合に、積極的に調節することができる。全体的に現在では材料として４０％までの割合のリチウムと鉄添加物を有するマグネシウムからなる合金か、あるいはわずかな割合のアルミニウム、マグネシウム、ニッケルおよび/ または亜鉛を有する鉄合金が優れている。特に、ほぼ同じ割合の亜鉛と鉄からなる合金または燒結金属の場合には、分解時間の最初に良好な腐食が得られる。
【００１２】
さらに、好ましい分解時間は、主成分であるマグネシウムと、
・０−４０％のリチウム、０−５％の鉄と５％より低い他の金属
または希土類元素；
・２−５％のアルミニウム、０−１２％のリチウムおよび１−４％の希土類元素、特にセリウム（Ｃｅｒ）、ランタン（Ｌａｎｔｈａｎ）、ネオジム（Ｎｅｏｄｙｍ）および/ またはプラセオジム（Ｐｒａｓｅｏｄｙｍ）；
・６−１２％のリチウム、２％のアルミニウムおよび１％の希土類元素；
・０−８％のリチウム、２−４％のアルミニウムおよび１−２％の希土類元素；
・８．５−９．５％のアルミニウム、０．１５−０．４％のマンガン、０．４５−０．９％の亜鉛；
・４．５−５．３％のアルミニウム、０．２８％−０．５％のマンガン、または
・３０−４０％のリチウムおよび０−５％の他の金属および/ または希土類元素；
を含む材料において得られる。
【００１３】
この種のマグネシウム合金は、たとえばＡＺ９１Ｄ、ＡＭ５０ＡおよびＡＥ４２の名称で入手可能である。
【００１４】
医療用のインプラントは、多数の基本変形例で形成される。脉管支持部材用には、基体として付加的な加工を伴うパイプ形状の構造が設けられている。閉鎖システム（たとえばＢｏｔａｌｌｏ氏管（Ｄｕｃｔｕｓ  Ｂｏｔａｌｌｉ）、先天的および後天的な中隔欠損、靜動脈の分路接続）として、受動的および/ または能動的に展開可能なシールド形状、螺旋または複合体が好ましい。本発明は、閉鎖部材（Ｏｋｋｌｕｄｅｒｎ）において中空空間結合、脉管または管系のための閉鎖システムとしても使用することができる。
【００１５】
さらに、インプラントを、インプラントまたはトランスプラントの形式で組織部分を一時的に固定するための固定または支持装置として設けることも効果的である。
【００１６】
材料の腐食速度を調節するために、材料の材厚を材料の組成に従って、生体内での分解または腐食プロセスが５日から６ヶ月の間、特に２週間から８週間の間にほぼ終了するように選択すると、効果的である。
【００１７】
その場合に、組織インプラントの生育後に、もはや必要とされない固定装置が消滅することが達成される。
【００１８】
そして、インプラントが整形外科的なインプラントとして、歯科医療用、上腹内の外科用、あるいは事故外科用、特に人体を処理するためのインプラントとして形成されていると効果的であって、その場合に合金は、骨の成長が否定的または過度に影響を受けないように選択される。本発明に基づく、釘、ボルトまたはプレートの形状の整形外科的なインプラントは、処理された骨折が治癒した後に分解されて、２回目の手術で状況する必要がないように形成することができる。
【実施例】
【００１９】
次に、本発明の種々の実施例を示す。
【００２０】
例１：脉管支持部材
本発明に基づくステントは、金属のパイプ状の基体とそれに続く加工に基づいて形成される。この種のステントの機械的な構造については、たとえばＥＰ０２２１５７０Ｂ１から知られているが、その場合に材料は腐食に強い特殊鋼である。
【００２１】
この例に基づく本発明によるステントにおいては、材料は主成分であるマグネシウムと場合によっては副成分であるリチウム、鉄、亜鉛およびきわめて少量のニッケルを有する合金か、あるいは主成分である鉄と副成分であるクロムとニッケル並びに場合によってはきわめて少量の他の融剤を有する合金である。マグネシウム合金の百分率組成は、たとえば５０−９８％のマグネシウム、０−４０％のリチウム、０−５％の鉄および５％より少ない他の金属の範囲にあり、鉄合金のそれは、たとえば８８−９９％の鉄、０．５−７％のクロムおよび０．５−３．５％のニッケルおよび５％より少ない他の金属の範囲にある。ステントステイの材厚は、処理後には５０ｍｍと１００ｍｍの間になる。
【００２２】
実際には、本発明に基づくステントは、それ自体公知の方法でバルーンカテーテルによって、罹患して狭窄化された血管内へ挿入されて、そこで拡張されるか、あるいは自己伸張するステントとして解放されて、その場合に血管を所望の直径に保持する。ステント移植なしで存続する再狭窄（反衝）および/ または拡張により誘起された組織の裂けが、効果的に処理される。まず、２−４週間以内にステントは内膜組織によって覆われて、その支持機能を維持する。血管は、移植されたステントの領域における自己再生プロセスによる組織成長によって、新しい固有安定性を獲得する。脉管腔は、最適な水準に安定化される。さらに、合金材料の選択と、選択された材厚によって、ステントは血管の壁内で徐々に分解されて、約４−１２週間後には、きわめてわずかな量でしか存在しなくなる。第２ページで説明した永続インプラントの欠点は、失われる。
【００２３】
例２：閉鎖システム
本発明に基づく閉鎖システム（シールド片）は、金属の骨格から形成され、その骨格にプラスチックシールド片が固定されている。この種のシールド片は、たとえば合金ＭＰ３５ＮまたはＮｉｔｉｎｏｌから知られている。この種の閉鎖システムは、心中隔内の欠陥を閉鎖するために使用される。金属の骨格の材厚は、５００ｍｍである。実際には、シールド片はそれ自体公知の方法で折り畳まれて、閉鎖すべき欠陥内で解放される。３−４週間以内にシールド片が人体組織によって覆われて、その組織成長によって新しい固有安定性を獲得する。合金材料の選択と組織壁厚によって、金属の骨格が４週間から数ヶ月以内に分解されて、一年後には痕跡しか存在しない。シールド片のプラスチック成分は保存され、それは材料がフレキシブルであるので問題にならない。金属成分の分解は、公知のシールド片に比べて、予見できない負荷の場合、たとえば交通事故の場合にも、もはや組織壁の穿孔の危険が存在しないという利点を有する。その場合に本発明に基づくこの利点は、まず分解によって骨格の機械的な非安定性が生じた場合にすでに達成される。
【００２４】
例３：脉管を閉鎖するための螺旋（閉鎖部材（Ｏｋｋｌｕｄｅｒ））
本発明に基づく螺旋（コイル）は、螺旋形状に巻かれた金属材料から形成されて、螺旋は予め屈曲される。一次巻き線の直径は、それぞれ閉鎖すべき脉管に従って、０．１−１ｍｍである。この種の螺旋（コイル）は、たとえばニティノール（Ｎｉｔｉｎｏｌ）、白金合金またはタングステン合金からなるものが知られている。
【００２５】
本発明に基づくこの実施形態においては、材料は主成分である鉄、副成分のニッケルおよび/ またはクロムとわずかな量のマグネシウムと亜鉛を有する合金である。
【００２６】
実際には、閉鎖螺旋（コイル）は、それ自体公知の方法で、伸ばされた状態で心臓カテーテル内へ導入されて、その心臓カテーテルを通して閉鎖すべき脉管まで移動される。心臓カテーテルから解放されると、螺旋は再びその元の形状をとって、その内腔と、ダクロン（Ｄａｃｒｏｎ）または他の繊維によって強化することのできる、そのトロンボーゲン性（Ｔｈｒｏｍｂｏｇｅｎｉｔａｅｔ）によって閉鎖すべき脉管を閉鎖する。脉管のトロンボーゲン化と結合組織の成長の後に、閉鎖機構は新しい固有安定性を獲得する。適用された螺旋は、徐々に分解されるので、約１年後には移植された材料は、痕跡しか存在しない。
【００２７】
以上説明した実施例は、マグネシウム合金によっても鉄合金によっても形成される。予測される濃度における材料の毒性作用は、知られていない。
【００２８】
マグネシウム合金は、残りの合金成分を適切に選択することによって、生体内で予測される分解速度をきわめて正確に選択できるという利点を有する。さらに、マグネシウムは生理学的にきわめて良好に融和する。鉄合金は、機械的安定性に関して好ましく、それがインプラントの可能な限り小さい材厚に現れる。従って合金材料は、それぞれ使用場合に応じて選択することができる。