(57)【要約】【課題】  トリグリセリド低下作用を有する脂質代謝改善組成物および該組成物の有効量を添加した食品を提供する。【解決手段】  トウモロコシのナンバの毛の熱水抽出物および冬虫夏草熱水抽出物からなる組成物は、血中トリグリセリド低下作用を相乗的あるいは相加的に増強することを見出した。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ナンバの毛抽出物および冬虫夏草菌糸体抽出物からなる脂質代謝改善作用を有する組成物。
【請求項２】
請求項１記載の脂質代謝改善作用を有する組成物の有効量を添加した食品。
【請求項３】
食品が、健康食品、機能性食品、特定保健用食品、栄養補助食品、治療食、あるいは経腸栄養食から選ばれる請求項２記載の食品。
【請求項４】
脂質代謝改善作用を有する食品の製造のための有効量の請求項１記載の組成物の使用。
【請求項５】
食品が、健康食品、機能性食品、特定保健用食品、栄養補助食品、治療食、あるいは経腸栄養食から選ばれる請求項４記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、脂質代謝改善作用を有する組成物および該組成物の有効量を添加した食品に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、動脈硬化、特に冠動脈硬化が原因で起こる狭心症とか心筋梗塞といった虚血性心疾患の発症頻度が増加の一途を辿っている。動脈硬化をもたらす要因としては、高脂血症以外にも、高血圧、喫煙、ストレス、糖尿病、遺伝性素因等の危険因子が存在することは事実であるが、しかし、これらの中で高脂血症が最大の危険因子である。高脂血症とは、血清脂質成分のうち、主として、コレステロールとトリグリセリド(中性脂肪)の何れか一方、ないしは両者が正常以上に増加した状態、として定義される。
【０００３】
血清コレステロール濃度、あるいはLDLコレステロール濃度が高ければ高いほど、動脈硬化のリスクが高くなり、血清コレステロール値を下げることにより、冠動脈疾患の発症率を低下させることができる、とされている。また、血清リポ蛋白の中でも、LDLがatherogenicに働き、HDLがantiatherogenicに働くという今では一般化された通念は、疫学調査によって確立されている。そして、HDLコレステロールの低いことが、脂質の高値に相関しているのに、リスクフアクターとしてのトリグリセリドの評価が低すぎる(最新内科学大系第36巻動脈硬化と脈管疾患、p20、中山書店(1991))。また、家族性高コレステロール血症では、トリグリセリドの高値群で、虚血性心疾患や脳血管障害の合併率がより高率となることが示されており、境界域高コレステロール血症のレベルにある場合には、トリグリセリド濃度の改善を図ることが望ましいとされている。したがって、高脂血症を予防あるいは改善するためには、血中トリグリセリドを低下させることが必要である。また、糖尿病性腎症の増悪因子として高脂血症が知られている。ナンバ毛抽出物および冬虫夏草抽出物については、すでに血糖降下作用が認められており、さらに高脂血症改善作用が認められればこれらを含む食品は、このような高脂血症の予防あるいは改善に有用と期待できる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
したがって本発明は、トリグリセリド低下作用を有する脂質代謝改善組成物および該組成物の有効量を添加した食品を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、トウモロコシのナンバの毛の熱水抽出物および冬虫夏草熱水抽出物は、それぞれ単独でも血中トリグリセリド低下作用を示すが、両者からなる組成物は、血中トリグリセリド低下作用を相乗的あるいは相加的に増強することを見出し、本発明を完成した。
【０００６】
すなわち、本発明は、（１）  ナンバの毛抽出物および冬虫夏草菌糸体抽出物からなる脂質代謝改善作用を有する組成物、（２）  （１）の脂質代謝改善作用を有する組成物の有効量を添加した食品、（３）  食品が、健康食品、機能性食品、特定保健用食品、栄養補助食品、治療食、あるいは経腸栄養食から選ばれる（２）の食品、（４）  脂質代謝改善作用を有する食品の製造のための有効量の（１）の組成物の使用、（５）  食品が、健康食品、機能性食品、特定保健用食品、栄養補助食品、治療食、あるいは経腸栄養食から選ばれる（４）の使用、からなる。
【発明の効果】
【０００７】
本発明により、血中トリグリセリド低下作用を有する組成物および該組成物の有効量を添加した食品が提供された。該食品を日常の食生活のスタイルとして摂取することにより、脂質代謝が促進され、高脂血症の予防あるいは改善が期待される。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
ナンバの毛とは、イネ科（Gramineae)のトウモロコシ Zea mays L.の新鮮花の花柱と柱頭（Corn silk；南蛮毛ともいう）を乾燥したものである。産地は、中国、日本、韓国などである。薬理作用として、利尿、血圧降下、胆汁分泌促進作用等が報告されている。本発明において用いられるナンバの毛は、世界各地で栽培される全ての品種のトウモロコシ由来であってもよいが、好ましくは、中国山東省産の品種掖単12号または掖単14号トウモロコシ由来である。
【０００９】
本発明のナンバの毛の抽出物は、例えば、文献記載の方法［医薬品の開発第11巻、仲井由宣編、p304-309、廣川書店、(平成元年）］に準じて、以下のようにして製造することができる。
【００１０】
ナンバの毛を採取し乾燥する。抽出溶媒は、水、水性エタノール、あるいは、弱酸性の水、等を用いる。抽出温度は、常温〜抽出溶媒の沸点温度である。また、超臨界抽出による抽出（第４版実験化学講座１「基本操作I」、p173、丸善(1990)）を行うこともできる。得られた抽出液は、そのまま本発明のナンバの毛の抽出物として用いることができるが、抽出液の有効成分をさらに濃縮するために、抽出液は、濾過、遠心分離により、固、液を分離し、液相部分を減圧下（95℃以下）で濃縮してもよい。濃縮液は、さらに、噴霧乾燥法、減圧乾燥法、あるいは凍結乾燥法により乾燥して、粉末としてもよい。また、必要に応じて、本抽出物をクロマトグラフィー等によりさらに精製してもよい。
【００１１】
一方、冬虫夏草は、子嚢菌類（Ascomycetes）、麦角菌目（Clavicipitales）、麦角菌科（Hypocreaceae）、冬虫夏草属（Cordyceps）に属し、完全世代と不完全世代とを有する微生物である。冬虫夏草は、その子実体が不老長寿の妙薬として、あるいは滋養強壮の妙薬として古来より珍重されてきた。このように従来より漢方薬として珍重されてきた冬虫夏草は、通常子実体を粉末化し、これを服用するものである。
【００１２】
本発明で用いる冬虫夏草は、上記子実体についても脂質代謝改善効果があれば用いることもできるが、Cordyceps sinensis(Berk.) SaccやCordyceps militarisの菌糸体は大量培養が可能であり、これらの培養菌糸体から熱水で有効成分を抽出して得られる抽出物（例えばＷＯ９６／００５８０および特開平8-12588）を用いるのがよい。冬虫夏草菌糸体の培養および抽出操作は、公知（例えばＷＯ９６／００５８０公開公報および特開平8-12588）である。
【００１３】
すなわち、Cordyceps sinensisの培養菌子体を、麦芽エキス、酵母エキス、ペプトン、バレイショ煮出汁、ブドウ糖、ビタミン類、アミノ酸、核酸、蛋白質、および必要に応じ、昆虫等寄主の成分などを加えた培地に接種し、液体または固体培養を行う。大量培養の場合は、通気攪拌型発酵槽（１００〜３００r.p.m）による液体培養を用いる。培養は、ｐＨ４〜７、培養温度２０〜３０℃で３〜１０日間行う。培養終了後、培養菌子体を熱水（８５〜１００℃）抽出する。あるいは水または水に可溶性の少量の酸、塩基または有機溶媒を含む水系溶媒にて抽出してもよい。遠心分離、あるいは濾過などにより残さを取り除く。得られた冬虫夏草の熱水抽出物は、そのまま本発明に使用してもよいが、常法により濃縮、あるいは凍結乾燥粉末として使用してもよい。
【００１４】
本発明のナンバの毛の抽出物および冬虫夏草の抽出物は、表１に示すように、単独で血中脂質改善作用を有するが、両者からなる組成物として用いることにより、相乗的、あるいは相加的効果が発揮される。
【００１５】
ナンバの毛の抽出物および冬虫夏草菌糸体抽出物は、それぞれ単独で、あるいは両者からなる組成物として、血中脂質改善作用を有する食品の製造のために、その有効量を添加することができる。組成物として添加する場合のナンバの毛の抽出物と冬虫夏草菌糸体抽出物との配合比率（重量比）は、当業者公知の方法により最適比率を設定することが容易である。例えば、ナンバの毛および冬虫夏草の最大投与量を設定し、ナンバの毛について０〜最大投与量の間を公比で除することによりいくつかの用量を設定する。冬虫夏草については最大投与量〜０の間をナンバの毛と同じ公比で除することによりナンバの毛と同じ用量数が設定できる。次に、それぞれの用量を順に組み合わせ、これらの組み合わせについて効果を評価することにより、最適配合比率が設定できる。したがってこのようにして得られた配合比率は本発明に包含される。添加対象の食品は特に限定されないが、一般食品の他、健康食品、機能性食品、特定保健用食品、栄養補助食品、治療食、あるいは経腸栄養食などが挙げられる。これらの食品へ本発明の組成物を添加して目的の食品を製造する技術は周知・慣用技術である。
【実施例】
【００１６】
以下、実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明は、これらの実施例に限定されるものではない。
【００１７】
［参考例１］  ナンバ毛抽出物の製造
トウモロコシのナンバ毛（中国山東省産の掖単12号)の乾燥品を約15倍量の水に30分間浸漬した後、１時間煮沸してエキスを抽出した。抽出残サには、約８倍量の水を加え、１時間煮沸した。抽出液は一緒にし、100メッシュの篩で濾過した。濾液は、比重1.08となるまで減圧濃縮した。濃縮液は、遠心分離（2000r.p.mで20分）し、その上清液は、加熱殺菌し、トウモロコシのナンバ毛の熱水抽出物を得た。
【００１８】
［参考例２］  冬虫夏草抽出物の製造
Ｍ２０Ｙ２培地１５０ｍＬを５００ｍＬ容三角フラスコに採りオートクレーブ滅菌した。この培地に、Cordyceps sinensis MF-20008（FERM BP-5149）の凍結保存菌糸体１ｍＬを接種し、２５℃、１８０r.p.mで５日間振とう培養した。これを種菌として、以下のように１５０Ｌ大量培養を行った。
【００１９】
Ｄ培地（１Ｌ中の組成：蔗糖 ４０.０ｇ、K2HPO4 ４.０ｇ、アスパラギン０.５ｇ、(NH4)2HPO4 ２.０ｇ、MgSO4・7H2O ２.０ｇ、CaCO3 ０.２５ｇ、CaCl2０.１ｇ、酵母エキスB-2 ４.０ｇ、ｐＨ５.６）１５０Ｌを、１５０ Ｌファーメンターに無菌濾過処理後投入し、上記の種培養液１５０ｍＬを接種し、２５℃、pH５.５、DO ５０％に制御し、１５７r.p.mで攪拌しながら、３日間培養した。この間、発生する泡は、シリコン消泡剤投入により処理した。培養により得られた１５０Ｌ培養液を、クラリファイヤーにより菌体分離処理を行い、菌体の水懸濁液を得た。これを９０から９５℃の間で、２時間保持することにより加熱抽出処理を行った後、クラリファイヤーによる清澄化を行い、上清液を得た。これを０.４５μｍ、および０.２２μｍ無菌フィルターを用い濾過し、淡黄色の熱水抽出液８０Ｌ（固形物乾燥重量８００ｇ）を得た。
【００２０】
［試験例１］  血中脂質改善作用
ラットに高脂肪食を投与しても血中トリグリセリドはいったん上昇するが、その後低下することが知られており、高トリグリセリド血症に対する効果を評価することができない。一方、糖尿病ラットにおいては血中トリグリセリドが増加することが知られている。そこで、ストレプトゾトシン（Streptozotocin：STZ）糖尿病ラットを用いてナンバ毛抽出物および冬虫夏草抽出物の血中トリグリセリド低下作用を調べた。SD系雄性ラットを7週齢で購入し、一週間の予備飼育後実験に用いた。糖尿病はSTZを50mg/gの用量で尾静脈内投与することにより惹起した。STZ投与3日日に血糖値を測定し、各投与群の血糖値の平均が等しくなるようにラットを各群に振り分けた。ナンバ毛抽出物および冬虫夏草抽出物をそれぞれ6.4g/kg（固形分換算）および200mg／kg（固形分換算）含むように調製し、STZ投与後3日日から7日間経口投与した。また、併用投与群を設け、対照群には蒸留水を経口投与した。最終投与1時間後に全採血を行い、血中の総コレステロールおよびトリグリセリドを測定した。結果を表１に示す。
【００２１】
血中トリグリセリド値は糖尿病群で485mg／dlであった。冬虫夏草抽出物およびナンバ毛抽出物投与群ではそれぞれ268および123mg／dlと低値を示した。併用群では100mg／dlと対照群に比較し有意な低値を示した(p<0.05)。一方、コレステロール値は対照群で111mg/dlであった。冬虫夏草投与群および併用群ではそれぞれ86.3および85.0mg／dlと低値を示した。また、なんば毛投与群では72．2mg／dlと対照群に比較し有意な低値を示した(p<0.05)。
【００２２】
【表１】
2011140512.tif 000002
【手続補正書】
【提出日】平成23年3月30日(2011.3.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ナンバの毛抽出物および冬虫夏草菌糸体抽出物からなる、脂質代謝改善のための組成物であり、該組成物が食品に添加するためのものである組成物。
【請求項２】
食品が、健康食品、機能性食品、特定保健用食品、栄養補助食品、治療食、あるいは経腸栄養食から選ばれる、請求項１記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
すなわち、本発明は、（１）  ナンバの毛抽出物および冬虫夏草菌糸体抽出物からなる、脂質代謝改善のための組成物であり、該組成物が食品に添加するためのものである組成物、（２）  食品が、健康食品、機能性食品、特定保健用食品、栄養補助食品、治療食、あるいは経腸栄養食から選ばれる、（１）の組成物、からなる。