(57)【要約】      （修正有）【課題】経口投与可能な神経因性疼痛の予防または治療剤、炎症性疼痛の予防または治療剤の提供。【解決手段】下記式（Ｉ’−Ａ）2011153146.tif 000085（式中、Ａ１〜Ａ４は独立に−Ｎ＝、−ＣＨ＝を表し；ｍ、ｎ、ｐは０〜２、ｑは０又は１；Ｒ１、Ｒ2はハロゲン、アルキル等；；Ｘ１はＯ、Ｘ２はメチレン等；Ｑ’は５〜１４員環のヘテロアリール等）で表される化合物、またはその塩。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ’−Ａ）
【化１】
2011153146.tif 000081
（Ｉ’−Ａ）
（式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４は、各々独立に−Ｎ＝または−ＣＨ＝を表し；
ｍ、ｎ、ｐは、各々独立に０〜２の整数を表し、ｑは、０または１の整数を表し；但し、ｍが２である時は、ｐは０であり；
Ｒ１は、ハロゲン原子、置換されていても良いＣ1〜6のアルキル基、置換されていても良いＣ2〜6のアルケニル基、置換されていても良いＣ2〜6のアルキニル基、置換されていても良いＣ3〜9のシクロアルキル基、置換されていても良いＣ3〜6のシクロアルケニル基、置換されていても良いＣ4〜6のシクロアルカンジエニル基、置換されていても良いＣ6〜14アリール基、置換されていても良い複素環基、当該複素環は、炭素原子以外にＮ、Ｏ、Ｓから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む５〜１４員環を有する環であり、置換されていても良いＣ1〜6アルコキシ基、置換されていても良いＣ1〜6アルコキシカルボニル基、置換されていても良いＣ1〜6アルキル基でモノ−もしくはジ−置換されていても良いアミノ基、保護されていても良い水酸基、保護されていても良いカルボキシル基、置換されていても良いＣ1〜6アルキル基でモノ−もしくはジ−置換されていても良いカルバモイル基、Ｃ1〜6アルカノイル基、Ｃ1〜6アルキルチオ基、Ｃ1〜6アルキルスルフィニル基、Ｃ1〜6アルキルスルホニル基、置換されていても良いＣ1〜6アルキル基でモノ−もしくはジ−置換されていても良いスルファモイル基、シアノ基またはニトロ基から任意に選ばれる基を表し、
Ｒ2 は、ハロゲン原子、または置換されていても良いＣ1〜6アルキル基を表すか、ｇｅｍｉｎａｌもしくはｖｉｃｉｎａｌな２つのＲ２が一緒になってＣ２−６のアルキレン基を形成し、Ｒ２が結合している炭素原子と一緒にシクロ環基を形成していてもよく、
Ｘ１ は、酸素原子を表し、Ｘ２ は、メチレン基、酸素原子、−ＮＲ3−（Ｒ３は、水素原子または置換されていても良い Ｃ1〜6アルキル基である）、または−Ｓ（Ｏ）ｒ−（ｒは０〜２の整数）を表し、
Ｑ’は、置換されていても良い、炭素原子以外にＮ、Ｏ、Ｓから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む５〜１４員環の単環式もしくは縮環式のヘテロアリール基、または置換されていても良いヘテロアリール−Ｃ1〜6のアルキル基を表し；
式（Ｉ’−Ａ）における波線はＥ体またはＺ体を表す。）
で表される化合物、またはその塩。
【請求項２】
Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４はいずれも−ＣＨ＝であるか、またはＡ１が−Ｎ＝であり、Ａ２、Ａ３、Ａ４が、いずれも−ＣＨ＝であることを特徴とする、請求項１に記載の化合物、またはその塩。
【請求項３】
Ｘ２ が、メチレン基または−ＮＨ−基であることを特徴とする、請求項１または請求項２のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
【請求項４】
下記式（Ｉ’−Ｄ）
【化２】
2011153146.tif 000082
（Ｉ’−Ｄ）
（式中、ｍ’は１または２の整数を表し、ｎ及びｐは各々独立に０〜２の整数を表し；
但し、ｍ’が２である時は、ｐは０を示し、Ｒ1、Ｒ2、Ｑ’、波線の定義は請求項１と同一の意味を表す）で表される化合物、またはその塩。
【請求項５】
Ｒ１は、ハロゲン原子、及びハロゲン原子で置換されて良いＣ1〜6アルキル基もしくはＣ1〜6アルコキシ基であり、ｎ＝１〜２の整数であることを特徴とする、請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
【請求項６】
Ｒ2 は、Ｃ1〜6アルキル基であり、ｐ＝０または２の整数であるか、ｇｅｍｉｎａｌな２つのＲ２が一緒になってＣ２−６のアルキレン基を形成し、Ｒ２が結合している炭素原子と一緒にシクロ環基を形成していてもよいことを特徴とする、請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
【請求項７】
ｍが１または２の整数であることを特徴とする、請求項１ないし請求項３のいずれかにに記載の化合物、またはその塩。
【請求項８】
ｍ’が１の整数であることを特徴とする、請求項４に記載の化合物、またはその塩。
【請求項９】
ｍ’が２の整数であることを特徴とする、請求項４に記載の化合物、またはその塩。
【請求項１０】
前記式中のＱ’が、以下に示される（ａ−１）〜（ｇ−１）からなる群から任意に選択されるクラス、
（ａ−１）：Ｃ1〜6アルキル基、Ｃ2〜6アルケニル基、Ｃ2〜6アルキニル基、Ｃ6〜14アリール基、Ｃ3〜7シクロアルキル基またはＣ3〜6シクロアルケニル基であり、これらの各々の置換基は更に、置換基ＲＩ（ＲＩは、Ｃ1〜6のアルコキシ、Ｃ1〜6アルコキシカルボニル、カルボキシル、Ｃ1〜6アルキルでモノもしくはジ置換されていてもよいカルバモイル、ハロゲン、Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン化Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルキルでモノもしくはジ置換されていてもよいアミノ、Ｃ2〜6アルケノイルアミノ、ニトロ、ヒドロキシ、ピリジル、オキソ、シアノまたはアミジノから選ばれる基を表す）で置換されていてもよく、
（ｂ−１）：炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子もしくは窒素原子から選択されるヘテ
ロ原子１〜４個を含むところの（ｉ）５〜６員の単環式芳香族複素環基、（ii）８〜１２員の縮環式芳香族複素環基、（iii）３〜８員の飽和もしくは不飽和非芳香族複素環基の何れかの複素環基であり、これらの各々の複素環基は 更に、置換基ＲII（ＲIIは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルカノイルもしくはベンゾイルから選ばれる基を表す）で置換されていてもよく、
（ｃ−１）：置換基ＲIII（ＲIIIは、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルカノイル、Ｃ2〜6アルケノイル、ベンゾイル、ベンジル、フェニル、Ｃ1〜6アルキル・ハロゲン・トリフルオロメチルから選ばれる基で置換されていても良いピリジル、１〜５個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1〜6アルコキシカルボニルから選ばれる基を表す）で置換されていてもよいアミノ基、または、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ7〜10アラルキルもしくはＣ6〜10アリールから選ばれる基で置換されていてもよい３〜８員の単式環状アミノ基であり、
（ｄ−１）：イミドイル基、アミジノ基、ヒドロキシ基、チオール基もしくはオキソ基であり、これらの各々の置換基は更に、上記（ｃ−１）の置換基ＲIIIから選ばれる基で置換されていてもよい、
（ｅ−１）：フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子、シアノ基もしくはニトロ基であり、
（ｆ−１）：カルボキシル基、Ｃ1〜6アルコキシカルボニル基、Ｃ7〜12アリールオキシカルボニル基もしくはＣ6〜10アリール−Ｃ1〜4アルコキシカルボニル基であり；（ｆ−１）中のアリール基は、更に置換基ＲIV’（ＲIV’は、上記（ｃ−１）のＲIIIから選ばれる基で１〜２個まで置換されていてもよいアミノ、１〜５個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1〜6アルキルもしくはＣ1〜6アルコキシ、ハロゲン原子、ヒドロキシ、ニトロ、シアノから選ばれる基を表す）で置換されていてもよい、  
（ｇ−１）：基−ＣＯＮＲｇＲｇ’、−ＣＳＮＲｇＲｇ’、―ＣＯ−Ｒｇもしくは−ＳＯy−Ｒｇであり、Ｒｇは、水素原子もしくは置換基ＲＶ（ＲＶは、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ6〜10アリール、Ｃ7〜10アラルキルもしくは複素環基を表し、当該複素環基は炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子もしくは窒素原子から選択されるヘテロ原子１〜４個を含むところの（ｉ）５〜６員の単環式芳香族複素環基、（ii）８〜１２員の縮環式芳香族複素環基、（iii）３〜８員の飽和もしくは不飽和非芳香族複素環基の何れかの複素環基であり、これらの各々のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキルもしくは複素環基は、更に上述（ｆ−１）に記載の置換基ＲIV’で１〜５置換されていてもよい）を表し、Ｒｇ’は、水素原子もしくはＣ1〜6アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル基もしくはＣ7〜10アラルキル基から選ばれる基である、  
から任意に選択される置換基で１〜５個置換されていてもよいことを特徴とする、請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
【請求項１１】
前記式中のＱ’が、下記式（Ｂ）
【化３】
2011153146.tif 000083
（式中、Ｒｉｎｇ部分はは水素化されていてもよい単環のヘテロ環を表し、フェニル部分とＲｉｎｇ部分が縮合しており、ｙは０〜３の整数を示し、
当該式（Ｂ）は、それ以上置換されていないか、またはＣ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、ハロゲン原子、ハロゲン化Ｃ1〜6アルキル、シアノ、アミノ、ヒ
ドロキシ、カルバモイル、Ｃ1〜6アルコキシ、Ｃ2〜6アルケニルオキシ、Ｃ2〜6アルキニルオキシ、Ｃ1〜6アルキルチオ、Ｃ1〜6アルキルスルフィニル、Ｃ1〜6アルキルスルホニル、モノ／ジＣ1〜6アルキルアミノ、Ｃ1〜6アルコキシカルボニル、Ｃ2〜6アルカノイル、Ｃ2〜6アルカノイルアミノ、ヒドロキシ−Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ−Ｃ1〜6アルキル、カルボキシ−Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルコシキカルボニル−Ｃ1〜6アルキル、カルバモイル−Ｃ1〜6アルキル、Ｎ−Ｃ1〜6アルキルカルバモイル−Ｃ1〜6アルキル、Ｎ，Ｎ−ジＣ1〜6アルキルカルバモイル−Ｃ1〜6アルキル、フェニル、フェノキシ、フェニルチオ、フェニルスルフィニル、フェニルスルホニル、ベンジル、ベンゾイル、モルホリノ、オキソ、モルホリニルカルボニル、モルホリニルスルホニル、５−トリフルオロメチルピリジン−２−イロキシ、キノキサリン−２−イル、（ピリジン−４−イル）メチル、１，２，３−チアジアゾロ−４−イル、１Ｈ−ピラゾロ−１−イル及び４−クロロフェニルからなる置換基群から任意に選ばれる基で１〜５置換されていても良く、
置換基中の芳香環は更にハロゲン原子、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、カルボキシル、カルバモイル、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、モノ／ジＣ1〜6アルキルアミノ、ジ−Ｃ1〜6アルキルカルバモイル、Ｃ1〜6アルコキシカルボニル、Ｎ−Ｃ1〜6アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジＣ1〜6アルキルカルバモイルおよびＣ2〜6アルケノイルアミノで１〜３個置換されていても良い。）で表わされる基を表すことを特徴とする、請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の化合物、またはその塩。
【請求項１２】
前記式（Ｂ）中のＲｉｎｇ部分において、水素化されていてもよい単環のヘテロ環が、５〜６員環の芳香族複素環基、または３〜８員の飽和もしくは不飽和非芳香族複素環基であることを特徴とする、請求項１１に記載の化合物、またはその塩。
【請求項１３】
以下に記載の、
（Ｅ)−２−（クロマン‐４−イリデン）−Ｎ−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］[１，４]ジオキシン−６−イル）アセトアミド；
（Ｅ)−２−（クロマン‐４−イリデン）−Ｎ−（イソキノリン−５−イル）アセトアミド；
（Ｅ)−２−（７−ｔｅｒｔ−ブチル−クロマン−４−イリデン）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−７−イル）−アセトアミド；
（Ｅ）−２−（７−ｔｅｒｔ−ブチル−クロマン−４−イリデン）−Ｎ−（イソキノリン−５−イル）アセトアミド；
（Ｅ）−２−（７−ｔｅｒｔ−ブチル−クロマン−４−イリデン）−Ｎ−（キノリン−７−イル）アセトアミド；
（Ｅ）−２−(７−（トリフルオロメチル)クロマン−４−イリデン)−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−７−イル）−アセトアミド；
（Ｅ）−２−(７−（トリフルオロメチル)クロマン−４−イリデン)−Ｎ−（イソキノリン−５−イル）−アセトアミド；
（Ｅ）−２−(７−（トリフルオロメチル)クロマン−４−イリデン)−Ｎ−（キノリン−７−イル）−アセトアミド；
(Ｅ)−２−(８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５(２Ｈ)−イリデン)− Ｎ−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］[１，４]ジオキシン−６−イル）アセトアミド；
(Ｅ)−２−(８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５(２Ｈ)−イリデン)− Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−７−イル）アセトアミド；
(Ｅ)−２−(８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５(２Ｈ)−イリデン)− Ｎ−（イソキノリン−５−イル）アセトアミド；
(Ｅ)−２−(８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５(２Ｈ)−イリデン)− Ｎ−（キノキサリン−６−イル）アセトアミド；
(Ｅ)−２−(８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５(２Ｈ)−イリデン)− Ｎ−（キノリン−７−イル）アセトアミド；
(Ｅ)−２−(８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５(２Ｈ)−イリデン)− Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−メチルキノリン−７−イル）アセトアミド；
(Ｅ)−２−(８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５(２Ｈ)−イリデン)− Ｎ−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾロ−５−イル）アセトアミド；
(Ｅ)−２−(８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５(２Ｈ)−イリデン)− Ｎ−（２−モルフォリノピリジン−３−イル）アセトアミド；
(Ｅ)−２−(８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５(２Ｈ)−イリデン)− Ｎ−（４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−７−イル）アセトアミド；
(Ｅ)−２−(８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５(２Ｈ)−イリデン)− Ｎ−（６−フェノキシピリジン−３−イル）アセトアミド；
(Ｅ)−２−(８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５(２Ｈ)−イリデン)− Ｎ−（１，３−ジヒドロ−１−オキソイソベンゾフラン−６−イル）アセトアミド；
(Ｅ)−２−(８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５(２Ｈ)−イリデン)− Ｎ−（１−（ピリジン−２−イル）エチル）アセトアミド；
(Ｅ)−２−(８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５(２Ｈ)−イリデン)− Ｎ−（フェニル（ピリジン−２−イル）メチル）アセトアミド；
(Ｅ)−２−(８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５(２Ｈ)−イリデン)− Ｎ−（（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］[１，４]ジオキシン−６−イル）メチル）アセトアミド；
(Ｅ)−２−(８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５(２Ｈ)−イリデン)− Ｎ−（１−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］[１，４]ジオキシン−６−イル）エチル）アセトアミド；
(Ｅ)−２−(８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５(２Ｈ)−イリデン)− Ｎ−（（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］[１，４]ジオキシン−２−イル）メチル）アセトアミド；
(Ｅ)−２−(８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５(２Ｈ)−イリデン)− Ｎ−（（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）メチル）アセトアミド；
(Ｅ)−Ｎ−（（２−（４−クロロフェニル）−４−メチルチアゾール−５−イル）メチル）−２−(８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５(２Ｈ)−イリデン)アセトアミド；
(２Ｅ)−Ｎ−（［１，２，４］トリアゾロ[４，３−a]ピリジン−３−イル）メチル）−２−(８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５(２Ｈ)−イリデン)アセトアミド；
(Ｅ)−２−(８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５(２Ｈ)−イリデン)− Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ[３，４−ｂ]ピリジン−３−イル）アセトアミド；
(Ｅ)−２−(８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５(２Ｈ)−イリデン)− Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）アセトアミド；
(Ｅ)−Ｎ−（１−エチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾロ−２−イル）−２−(８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５(２Ｈ)−イリデン)アセトアミド；
(２Ｅ)−Ｎ−（[１，２，４]トリアゾロ[１，５−a]ピリミジン−７−イル）−２−(８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５(２Ｈ)−イリデン
)アセトアミド；
(Ｅ)−２−(８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５(２Ｈ)−イリデン)− Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロへプタ [ｂ]ピリジン−８−イル）アセトアミド；
(Ｅ) − Ｎ−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ−５−イル）−２−(８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５(２Ｈ)−イリデン)アセトアミド；
(Ｅ)−２−(８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５(２Ｈ)−イリデン)− Ｎ−（４−フェニルチアゾロ−２−イル）アセトアミド；
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（２−ヒドロキシメチル−１，３−ベンゾチアゾロ−５−イル）アセトアミド；
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル）アセトアミド；
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（３−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル）アセトアミド；
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５−（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（１−メチル−３−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル）アセトアミド；  （Ｅ）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル）−２−（７−トリフルオロメチル−クロマン−４−イリデン）アセトアミド；
（Ｅ）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル）−２−（７−トリフルオロメチル−クロマン−４−イリデン）アセトアミド；
（Ｅ）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−クロマン−５−イル）−２−（７−トリフルオロメチル−クロマン−４−イリデン）アセトアミド；
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（キノリン−７−イル）アセトアミド  メタンスルホン酸塩；
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（１−（２−メトキシエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル）アセトアミド；
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン−７−イル）アセトアミド；
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（２−キノロン−７−イル）アセトアミド；
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（インドール−６−イル）アセトアミド；
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（インドール−５−イル）アセトアミド；
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（３, ４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ジオキセピン−７−イル）アセトアミド；
(Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（２, ２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）アセトアミド；
(Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）アセトアミド
；
(Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（１−メチルインドール−５−イル)アセトアミド；
(Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（１−（２−ヒドロキシエチル）インドール−６−イル)アセトアミド；
(Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（１−メチルインドール−６−イル)アセトアミド；
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（１−（２−ヒドロキシエチル）インドール−５−イル）アセトアミド；
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（３−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）アセトアミド；
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン−６−イル）アセトアミド；
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル）アセトアミド；
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（２−ヒドロキシエチル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン−６−イル）アセトアミド；
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル）アセトアミド；
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（３−ヒドロキシ−クロマン−５−イル）アセトアミド；
（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−クロマン−４−イリデン）−Ｎ−（２−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）アセトアミド；
（Ｅ）−２−（７−イソプロピル−クロマン−４−イリデン）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル）アセトアミド；
（Ｅ）−２−（７−クロロ−クロマン−４−イリデン）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル）アセトアミド；
（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメトキシ−クロマン−４−イリデン）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル）アセトアミド；
（Ｅ）−２−（７−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）−クロマン−４−イリデン）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル）アセトアミド；
（Ｅ）−２−（６−フルオロ−７−トリフルオロメチル−クロマン−４−イリデン）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル）アセトアミド；
（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−クロマン−４−イリデン）−Ｎ−（２−ヒドロキシメチル−１，３−ベンゾチアゾロ−５−イル）アセトアミド；
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（２−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）アセトアミド；
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（３−クロロ−５−ヒドロキシメチル−２−ピリジル）ア
セトアミド；
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（４−（２−ヒドロキシアセチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］[１，４]オキサジン−６−イル）アセトアミド；
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（４−（２−ヒドロキシエチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］[１，４]オキサジン−６−イル）アセトアミド；
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（４−（２−ヒドロキシエチル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン−６−イル）アセトアミド；  （Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｃ］イソオキセピン−５（１Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（３−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル）アセトアミド；
（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−２，２−ジメチルクロマン−４−イリデン）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル）アセトアミド；
（Ｚ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（キノリン−７−イル）アセトアミド；
（Ｅ）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル）−２−（７−トリフルオロメチル−２，２−シクロブチルクロマン−４−イリデン）アセトアミド；
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）アセトアミド；及び
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−７−イル）アセトアミド；からなる群から選ばれる請求項１に記載の化合物、または光学異性体、またはその塩。
【請求項１４】
請求項１ないし請求項１３のいずれかに記載の化合物、または製薬学的に許容されるその塩の少なくともひとつを有効成分として含有することを特徴とする、医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１ないし請求項１３のいずれかに記載の化合物、または製薬学的に許容されるその塩の少なくともひとつを有効成分として含有し、かつ他の薬物の少なくともひとつを含有することを特徴とする、医薬組成物。
【請求項１６】
他の薬物の少なくともひとつが、オピオイド作動薬、ガバペンチン、プレガバリン、抗うつ薬、抗癲癇薬、抗不整脈薬、ＮＳＡＩＤｓ、抗炎症薬、及びＣＯＸ−２阻害薬からなる群から選ばれる薬物である請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
他の薬物の少なくともひとつが、慢性リウマチ性関節炎、ＣＯＰＤ、アレルギー疾患、過活動性膀胱及び尿失禁からなる群から選ばれる領域で使用される薬物である請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
請求項１ないし請求項１３のいすれかに記載の式（Ｉ’−Ａ）で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物の少なくともひとつを有効成分として含有することを特徴とする、ＴＲＰＶ１（Ｔｒａｎｓｉｅｎｔ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ  Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  Ｖａｎｉｌｌｏｉｄ  Ｔｙｐｅ  Ｉ）受容体拮抗剤。
【請求項１９】
請求項１ないし請求項１３のいすれかに記載の式（Ｉ’−Ａ）で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物の少なくともひとつを有効成分として含有することを特徴とする、急性疼痛、慢性疼痛、神経因性疼痛、ヘルペス後神経痛
、三叉神経痛、腰痛、脊髄損傷後疼痛、下肢痛、カウザルギー、糖尿病性神経痛、浮腫、火傷、捻挫、骨折などによる痛み、手術後疼痛、肩関節周囲炎、変形性関節症、関節炎、リウマチ性関節炎痛、炎症性疼痛、癌性疼痛、偏頭痛、頭痛、歯痛、神経痛、筋肉痛、痛覚過敏、狭心症や月経による疼痛、神経障害、神経損傷、神経変性、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、喘息、気道過敏、喘鳴、咳、鼻炎、目などの粘膜の炎症、神経性皮膚疾患、乾癬や湿疹などの炎症性皮膚疾患、浮腫、アレルギー疾患、胃十二指腸潰瘍、潰瘍性大腸炎、過敏性大腸、クローン病、尿失禁、切迫性尿失禁、過活動性膀胱、膀胱炎、腎炎、膵炎、ブドウ膜炎、内臓障害、虚血、卒中、失調症、肥満、敗血症、そう痒症の予防および／または治療剤。
【請求項２０】
下記式
【化４】
2011153146.tif 000084
で示される化合物またはその塩。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬、とりわけＴｒａｎｓｉｅｎｔ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ  Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  Ｔｙｐｅ  Ｉ  受容体（以下、「ＴＲＰＶ１受容体」と記する）拮抗作用を有する化合物、とりわけ、ヘテロシクリデン骨格を有するアセトアミド誘導体、該誘導体を有効成分として含有するＴＲＰＶ１受容体拮抗剤、あるいは疼痛を含むＴＲＰＶ１受容体が関与している疾患の予防または治療剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
発痛のメカニズムに関する研究の中で、唐辛子の主な辛味成分であるカプサイシン（８−メチル−Ｎ−バニリル−６−ノナンアミド）の受容体（ＴＲＰＶ１受容体）が１９９７年にクローニングされた（Ｃａｔｅｒｉｎａ  ＭＪ，  Ｓｃｈｕｍａｃｈｅｒ  ＭＡ，  Ｔｏｍｉｎａｇａ  Ｍ   Ｒｏｓｅｎ  ＴＡ， Ｌｅｖｉｎｅ  ＪＤ，  Ｊｕｌｉｕｓ  Ｄ．：Ｎａｔｕｒｅ、３８９巻：８１６−８２４頁、１９９７年）。ＴＲＰＶ１受容体はカプサイシンを認識する受容体であり、痛覚に関与する一次感覚ニューロンやＣ線維神経末端を含む求心性感覚線維に多く発現しており、この後、多くのＴＲＰファミリーがクローニングされた。
ＴＲＰファミリーは構造として類似しており、６回膜貫通ドメインを持ち、Ｎ末端側とＣ末端側が細胞内に存在する。ＴＲＰＶ１受容体は、カプサイシン刺激、または酸（ｐＨ６．０以下）、あるいは熱（４３℃以上）に反応してカルシウムイオン、ナトリウムイオンなどのカチオンを細胞内に流入させる。したがって発現部位、およびカプサイシンの作用から、ＴＲＰＶ１受容体の神経興奮への大きな寄与が想定された。更にＴＲＰＶ１受容体の生体への寄与は多くの既報の情報から明らかにされてきており、特にＴＲＰＶ１受容体を欠失したマウス（ＴＲＰＶ１ノックアウトマウス）は、神経因性疼痛による熱感受性亢進が認められないこと、Ｃｏｍｐｌｅｔｅ Ｆｒｅｕｎｄ'ｓ Ａｄｊｕｖａｎｔ（ＣＦＡ）惹起炎症性疼痛モデルで浮腫が抑制されていること（Ｓｚａｂｏ  Ａ，  Ｈｅｌｙｅｓ  Ｚ，  Ｓａｎｄｏｒ  Ｋ，  Ｂｉｔｅ  Ａ，  Ｐｉｎｔｅｒ  Ｅ，  Ｎｅｍｅｔｈ  Ｊ，  Ｂａｎｖｏｌｇｙｉ  Ａ，  Ｂｏｌｃｓｋｅｉ  Ｋ，  Ｅｌｅｋｅｓ  Ｋ，  Ｓｚｏｌｃｓａｎｙｉ  Ｊ．：Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  Ａｎｄ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、３１４巻：１１１−１１９頁、２００５年）、あるいは既報のＴＲＰＶ１受容体作動薬による脱感作作用が神経因性疼痛モデルや炎症性疼痛モデルで鎮痛効果を示すことなどからＴＲＰＶ１受容体の疼痛への関与が示唆されている（Ｒａｓｈｉｄ  ＭＨ，  Ｉｎｏｕｅ  Ｍ，  Ｋｏｎｄｏ  Ｓ，  Ｋａｗａｓｈｉｍａ  Ｔ，  Ｂａｋｏｓｈｉ  Ｓ，  Ｕｅｄａ  Ｈ：Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ
Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  Ａｎｄ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、３０４巻：９４０−９４８頁、２００３年）。
【０００３】
カプサイシンの塗布は一過性の激しい疼痛を惹起するが、その後、脱感作を誘導して鎮痛効果を及ぼし、この特性に基づいてカプサイシンクリームを始めとして多くのＴＲＰＶ１受容体作動薬が鎮痛薬として開発中である（Ｓａｐｅｒ  ＪＲ，  Ｋｌａｐｐｅｒ  Ｊ，  Ｍａｔｈｅｗ  ＮＴ，  Ｒａｐｏｐｏｒｔ  Ａ，  Ｐｈｉｌｌｉｐｓ  ＳＢ，  Ｂｅｒｎｓｔｅｉｎ  ＪＥ，Ａｒｃｈｉｖｅｓ  ｏｆ  Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，５９巻：９９０−９９４頁、２００２年）。
最近、ストレプトゾトシンを投与して誘発された糖尿病性疼痛モデルラットの後根神経節細胞はカプサイシン刺激による脱分極が亢進している、すなわちＴＲＰＶ１受容体の感受性が亢進していることが報告されており、糖尿病性疼痛に対するＴＲＰＶ１受容体の関与が示唆されている（Ｈｏｎｇ  Ｓ，Ｗｉｌｅｙ  ＪＷ：Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ
Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２８０巻：６１８−６２７頁、２００５
年）。また、ＴＲＰＶ１受容体作動薬であるカプサイシンの脱感作作用が膀胱機能改善に有望との報告があり、排尿への寄与も示唆されている（武田正之、荒木勇雄、日本薬理学雑誌、１２１巻、３２５−３３０頁、２００３年）。更に、カプサイシン刺激による気管支の収縮やこの作用に対するＴＲＰＶ１受容体拮抗薬の阻害効果などの報告もあり、呼吸器への関与も示唆されるなど、ＴＲＰＶ１受容体が様々な疾患に関与していることが明らかにされてきている。これらの情報からＴＲＰＶ１受容体の機能を調節する、いわゆるＴＲＰＶ１受容体調節剤の有用性が期待されている。
【０００４】
ＴＲＰＶ１調節剤のうちＴＲＰＶ１受容体を刺激して脱感作を誘導する作動薬及び拮抗薬はともに様々な疾患に対する有用性が期待されているが、このうち作動薬は一過性の激しい刺激による発痛を惹起することなどから、このような刺激による興奮を誘発しないＴＲＰＶ１受容体拮抗薬が注目されている。現在、ＴＲＰＶ１受容体拮抗作用を有する化合物は、鎮痛薬、尿失禁治療薬、呼吸器疾患治療薬等幅広い有用性が期待されている。
「痛みは、組織の実質的あるいは潜在的な傷害に基づいて起こる不快な感覚的・情動的体験、また、このような表現を使って述べられる感覚・情動体験も含まれる」と、定義されている。痛みは、大きく３つに分類されて１．侵害受容性疼痛、２．神経因性疼痛、３．心因性疼痛に分類される。
侵害受容性疼痛とは、機械刺激、温度刺激、化学的刺激によって引き起こされる生理的な痛みであり、一般的にいう急性痛のことである。このような痛みは危険から身を守るための不快な感覚体験に基づいた生体センサーとしての役割を果たしている。しかしながら、リウマチなどの痛みは確かに急性疼痛と思われていたが、発症からの期間が長くなり、炎症が慢性化することにより、慢性疼痛となる。
組織損傷後や炎症時には熱刺激や機械刺激に対する痛覚過敏が生じる。熱刺激や機械刺激に対する痛覚過敏の説明として疼痛誘発物質、疼痛誘発刺激に対する受容体の感作が報告されており、炎症局所に出現する炎症性メディエーターやｐＨ低下による痛み受容体の感作、炎症局所の温度上昇によるブラジキニンやヒスタミンに対する反応性の増大、更に神経成長因子（ＮＧＦ）による感作などが挙げられる（参照文献：痛み  -基礎・診断・治療- 花岡一雄[編集] 朝倉書店  2004年）。具体的な疾患としては、慢性関節リウマチ、変形性膝関節症などの疾患が代表的な例として挙げられる。慢性リウマチ性関節炎や変形性膝関節症によって引き起こされる疼痛を含む炎症性疼痛に対して、長い間、非ステロイド性消炎鎮痛薬（ＮＳＡＩＤｓ）が使用されてきたが、消化器障害、腎障害による副作用があり使用が制限されていた。更に近年、ＮＳＡＩＤｓの副作用を軽減させるために開発されたシクロオキシゲナーゼ２選択的阻害剤（ＣＯＸ２阻害剤）は心不全が起きる副作用が懸念されて、社会的問題に発展している。従って、経口投与でより高い有効性を示し、副作用の少ない炎症性疼痛治療剤が求められている。
術後疼痛は、基本的には組織損傷に伴う炎症性疼痛であり、それに神経損傷に由来する神経原生の疼痛の要素も加味される。術後痛は、大きく体性痛と内臓痛に分けられ、体性痛は更に浅部痛と深部痛に分けられる。これらのうち強い術後痛を放置しておくと神経感作が生じて触る、圧すなど非侵害性刺激に対しても痛みを感じる（アロディニア）。このような痛みが発生した場合には、神経ブロック療法や、ＮＳＡＩＤｓや抗てんかん薬やオピオイド作動薬などの薬物投与によりコントロールできない難治な症例も多く、また、使用される各薬物は、例えば、ＮＳＡＩＤｓであれば消化器障害・腎障害による副作用；抗癲癇薬において、カルバマゼピン、フェニトインであれば、ふらつき、発疹、消化器症状、心毒性等、ガバペンチンであれば、傾眠やめまい等の副作用；オピオイド作動薬であれば、便秘などのそれぞれ副作用を伴うため、より高い有効性を示して副作用の少ない術後疼痛治療剤が求められている。
【０００５】
神経因性疼痛は、末梢から中枢への神経伝達系のどこかの部分の一次的損傷によって惹起されるか、機能異常によって引き起こされる痛みである（図説最新麻酔科学シリーズ４、痛みの臨床  第１章、檀健二郎、１９９８年、メジカルビュー社）。
神経因性疼痛を引き起こす原因となる神経の傷害は、代表的には、末梢神経、神経叢または神経周囲軟組織への外傷または傷害等であるが、中枢性の体性感覚経路（脊髄、脳幹、視床または皮質レベルでの上行体性感覚経路など）への傷害によっても起こる。例えば、神経変性疾患、骨変性疾患、代謝異常疾患、癌、感染、炎症、外科的手術後、外傷、放射線治療、抗癌剤による治療等いずれによっても発生し得る。しかし、その病態生理学、あるいは、特に発症の分子的メカニズムが完全に明らかにされているわけではない。
神経因性疼痛を特徴づける皮膚の反応異常として、例えばアロディニアが知られている。アロディニアとは正常なヒトでは痛みと感じない刺激で痛みを感じる状態である。アロディニアでは触刺激により痛みが引き起こされる、すなわち、感覚反応の質的な転換がある点、及び、その閾値自体が低下している点がアロディニアの基本的な特性と考えられている。神経因性疼痛の代表であるヘルペス後神経痛では、８７％の患者にアロディニアが確認されている。そして、ヘルペス後神経痛の痛みの強さは、アロディニアの度合に比例しているとされている。患者の自由を著しく縛る症状としてアロディニアがヘルペス後神経痛の治療対象として注目されている。
【０００６】
ヘルペスは、一度感染したヘルペスウィルスが神経で再活性化して発症する疾患でヘルペス患者の７０％が強い疼痛を感じる。この疼痛は疾患の治癒と共に消失するが、１０％前後の患者は治癒後も痛みが長年にわたって残存していわゆるヘルペス後神経痛に悩まされている。発症機序は、ヘルペスウィルスの再増殖が神経節から起きており、この際に発生した神経傷害がシナプスの再編成を促して神経因性疼痛であるアロディニアを起こしていると言われている。臨床現場では高齢者ほどヘルペス後神経痛を発症しやすく、７０％以上は６０歳以上の症例である。治療薬として抗痙攣薬、非ステロイド性抗炎症薬、ステロイドなどが使用されているが完全な治療法はない（参照文献：痛み  -基礎・診断・治療- 花岡一雄[編集] 朝倉書店  ２００４年）。
糖尿病性疼痛には高血糖を急速に是正したときに発症する急性疼痛と、脱髄、神経再生などの要因で発症する慢性疼痛に大きく分かれる。この糖尿病性疼痛のうち、慢性疼痛は糖尿病による血流の低下により後根神経節の炎症が生じ、引き続き生じる神経線維の再生により、神経の自然発火や易興奮性が起きる神経因性疼痛である。治療法としては非ステロイド性抗炎症薬、抗うつ剤、カプサイシンクリームなどが使用されているが単一薬剤で全ての糖尿病性疼痛を治癒できる完全な糖尿病性疼痛治療薬はない（参照文献：医薬のあゆみ  第２１１巻・第５号  ２００４年、特集「痛みシグナルの制御機構と最新治療エビデンス」）。
【０００７】
神経因性疼痛において、慢性的な疼痛症状を訴え、疼痛そのものが日常生活に支障をきたしているような患者に対して鎮痛療法を行うことは、直接、生活（生命）の質（Ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ Ｌｉｆｅ）を改善することにつながる。しかし、神経因性疼痛にはモルヒネを代表とする中枢性鎮痛薬、非ステロイド性消炎鎮痛薬やステロイドは無効であるとされており、実際の薬物療法では、アミトリプチリンなどの抗うつ薬の処方や、ガバペンチン、プレガバリン、カルバマゼピン、フェニトインなどの抗癲癇薬、メキシレチンなどの抗不整脈薬が転用、処方されている。ところが、これらの薬物には、副作用として、アミトリプチリンには口渇、眠気、鎮静、便秘、排尿困難などが、カルバマゼピン、フェニトインにはふらつき、発疹、消化器症状、心毒性などが、ガバペンチンには傾眠やめまいが、メキシレチンにはめまいや消化器症状などが知られている。特異的な神経因性疼痛治療薬ではないこれらの薬物は、薬効と副作用の乖離が悪く、治療の満足度は低い。従って、経口投与でより高い有効性を示し、副作用の少ない神経因性疼痛治療剤が求められている。
【０００８】
近年、ＴＲＰＶ１受容体拮抗作用を有する化合物の研究が進められている。アミド結合を有する複素環化合物として、例えば、国際公開第０３／０４９７０２号パンフレット（特許文献１）、国際公開第０４／０５６７７４号パンフレット（特許文献２）、国際公開
第０４／０６９７９２号パンフレット（特許文献３）、国際公開第０４／１００８６５号パンフレット（特許文献４）、国際公開第０４／１１０９８６号パンフレット（特許文献５）、国際公開第０５／０１６９２２号パンフレット（特許文献６）、国際公開第０５／０３０７６６号パンフレット（特許文献７）、国際公開第０５／０４０１２１号パンフレット（特許文献８）、国際公開第０５／０４６６８３号パンフレット（特許文献９）、国際公開第０５／０７０８８５号パンフレット（特許文献１０）、国際公開第０５／０９５３２９号パンフレット（特許文献１１）、国際公開第０６／００６７４１号パンフレット（特許文献１２）、国際公開第０６／０３８８７１号パンフレット（特許文献１３）、国際公開第０６／０５８３３８号（特許文献１４）などが知られている。しかしながら、これらの特許文献にはヘテロシクリデンアセトアミド誘導体の開示はない。
【０００９】
ヘテロシクリデン骨格を有する化合物を開示した従来技術として、国際公開第９４／２６６９２号パンフレット（特許文献１５）、国際公開第９５／０６０３５号パンフレット（特許文献１６）、国際公開第９８／３９３２５号パンフレット（特許文献１７）、国際公開第０３／０４２１８１号パンフレット（特許文献１８）、特開２００１−２１３８７０号公報（特許文献１９）、国際公開第０６／０６４０７５号パンフレット（特許文献２０）、ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリック・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ），第２２巻、第６号、１５１１−１８頁、１９８５年（非特許文献１）、テトラへドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
Ｌｅｔｔｅｒｓ），第４２巻，第１８号、３２２７−３２３０頁、２００１年（非特許文献２）、ケミカル・ファーマシューティカル・ブリチン（Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｂｕｌｌｅｔｉｎ），第４７巻，３号，３２９−３３９頁、１９９９年（非特許文献３）が挙げられる。
特許文献１５には、筋弛緩剤として、２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イリデン骨格あるいは１，２，３，４−テトラヒドロ−４−キノリデン骨格を有し、アセトアミド構造のＮ原子に水素原子、アルキル基、あるいはシクロアルキル基が結合した構造を有する化合物が開示されているが、Ｎ原子に置換アリール基あるいはヘテロアリール基等が結合した化合物の開示はない。また、特許文献１６〜１８には、アルギニンバソプレシン拮抗薬もしくはオキシトシン拮抗薬として、４，４−ジフルオロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾジアゼピン骨格を有し、該骨格の１位のＮ原子にアリールの結合したアリールカルボニル基が結合した特定の構造の化合物が開示されている。
特許文献１９には、静電写真トナー用の新規電荷制御剤として、２−（１，２−ベンゾイソチアゾール−３（２Ｈ）−イリデン  １，１−ジオキシド）アセトアミド誘導体としてアセトアミドのＮ原子に置換フェニル基を有する特定の化合物が開示されている。
特許文献２０には、カルパイン阻害剤として、２，３−ジヒドロ−１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−４−イリデンのアミド誘導体として、３位にｓｅｃ−ブチル基を有する特定の構造の化合物が開示されている。
【００１０】
非特許文献１には、オキシインドール誘導体の合成に関する報告において、２−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミドが開示されているが、Ｎ原子に置換アリール基あるいはヘテロアリール基等は結合していない。
非特許文献２には、Ｎ−ｍｅｔｈｙｌ−Ｄ−ａｓｐａｒｔａｔｅ（ＮＭＤＡ）アンタゴニストとして、（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−オキソ−５Ｈ−１，４，−ベンゾジアゼピン−５−イリデン）アセトアミド誘導体としてアセトアミドのＮ原子にフェニル基が結合した特定の構造の化合物が開示されている。
非特許文献３には、非ペプチド性アルギニンバソプレシン拮抗薬として、（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾジアゼピン−５−イリデン）アセトアミド誘導体としてアセトアミドのＮ原子に２−ピリジルメチル基が結合し、当該ベンゾジアゼピン骨格には置換基を有さない特定の構造の化合物が開示されている。
特許文献１５〜２０及び非特許文献１〜３に開示のヘテロシクリデン骨格を有する化合物には、ＴＲＰＶ１受容体の拮抗作用については開示も示唆もない。
【００１１】
医薬品開発においては、目的とする薬理活性のみでなく、吸収、分布、代謝、排泄等の各種の面で厳しいクライテリアを満たすことが要求される。例えば、薬物相互作用、脱感受性ないし耐性、経口投与時の消化管吸収、小腸内への移行速度、吸収速度と初回通過効果、臓器バリアー、蛋白結合、薬物代謝酵素の誘導、排泄経路や体内クリアランス、適用方法（適用部位、方法、目的）等において種々の検討課題が要求され、これらを満たすものはなかなか見出されない。
ＴＲＰＶ１受容体拮抗薬についてもこれらの医薬品開発上の総合的課題は常にあり、いまだ上市されるには至っていない。より具体的には、ＴＲＰＶ1受容体拮抗作用を有する化合物についても、例えば、代謝安定性が低く経口投与が困難であること、不整脈を起こす危険性があるｈＥＲＧ（human ether-a-go-go related gene）チャネルの阻害活性を示すこと、あるいは薬物動態が良好ではないなど、有用性や安全性の課題があり、これらの問題を解決し、且つ活性の高い化合物が求められているのである。
加えて、先述した現在神経因性疼痛を含めた疼痛の治療に使用されている従来の薬物より、前出のような副作用の少ない化合物が求められているのである。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１２】
【特許文献１】国際公開第０３／０４９７０２号パンフレット
【特許文献２】国際公開第０４／０５６７７４号パンフレット
【特許文献３】国際公開第０４／０６９７９２号パンフレット
【特許文献４】国際公開第０４／１００８６５号パンフレット
【特許文献５】国際公開第０４／１１０９８６号パンフレット
【特許文献６】国際公開第０５／０１６９２２号パンフレット
【特許文献７】国際公開第０５／０３０７６６号パンフレット
【特許文献８】国際公開第０５／０４０１２１号パンフレット
【特許文献９】国際公開第０５／０４６６８３号パンフレット
【特許文献１０】国際公開第０５／０７０８８５号パンフレット
【特許文献１１】国際公開第０５／０９５３２９号パンフレット
【特許文献１２】国際公開第０６／００６７４１号パンフレット
【特許文献１３】国際公開第０６／０３８８７１号パンフレット
【特許文献１４】国際公開第０６／０５８３３８号
【特許文献１５】国際公開第９４／２６６９２号パンフレット
【特許文献１６】国際公開第９５／０６０３５号パンフレット
【特許文献１７】国際公開第９８／３９３２５号パンフレット
【特許文献１８】国際公開第０３／０４２１８１号パンフレット
【特許文献１９】特開２００１−２１３８７０号公報
【特許文献２０】国際公開第０６／０６４０７５号パンフレット
【非特許文献】
【００１３】
【非特許文献１】ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリック・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ），第２２巻、第６号、１５１１−１８頁、１９８５年
【非特許文献２】テトラへドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ），第４２巻，第１８号、３２２７−３２３０頁、２００１年
【非特許文献３】ケミカル・ファーマシューティカル・ブリチン（Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｂｕｌｌｅｔｉｎ），第４７巻，３号，３２９−３３９頁、１９９９年
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
かかる状況下において、経口投与が可能であり、安全性が高く、有効性に優れたＴＲＰＶ１受容体拮抗剤、あるいはＴＲＰＶ１受容体が関与する疾患の予防または治療剤、とりわけ疼痛の予防または治療剤が求められている。特に、前述のような従来技術における問題点、より具体的に言えば、アミトリプチリンの副作用である口渇、眠気、鎮静、便秘、排尿困難など、カルバマゼピン、フェニトインの副作用である発疹、消化器症状、心毒性など、ガバペンチンの副作用である傾眠やめまいなど、メキシレチンの副作用であるめまいや消化器症状など、非ステロイド性消炎鎮痛薬の副作用である消化器障害など、あるいはＣＯＸ２阻害剤の副作用である心不全などにおいて、あるいはｈＥＲＧ電流の抑制作用がない、代謝安定性が良く、経口投与が可能である、あるいは薬物動態が良好であるなど、少なくとも１つ以上を克服したヒトを含む哺乳動物に対して経口投与可能な薬剤、とりわけ臨床上使い勝手の良い疼痛の予防または治療剤が切望されている。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
本発明は、ＴＲＰＶ１受容体拮抗作用を有する化合物、とりわけ式（Ｉ）で表されるヘテロシクリデンアセトアミド誘導体またはそれらの製薬学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物、該誘導体を有効成分として含有するＴＲＰＶ１受容体拮抗剤、あるいは疼痛の予防または治療剤、とりわけ神経因性疼痛の予防または治療剤、炎症性疼痛の予防または治療剤よりなるものである。
【発明の効果】
【００１６】
本発明者らは、上記課題を解決すべく、安全性が高く、有効性に優れたＴＲＰＶ１受容体拮抗作用を有する化合物を得るべく、鋭意研究を重ねてきた結果、式（Ｉ）で表されるヘテロシクリデン骨格を有するアセトアミド誘導体またはそれらの製薬学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物が、優れたＴＲＰＶ１受容体拮抗作用を有することを見出した。この化合物群は、ｈＥＲＧチャネル阻害作用がなく安全性が高いこと、且つ代謝安定性が高く、優れた経口吸収性をもつことから該化合物を有効成分として含有する医薬組成物は、経口投与可能な疼痛の予防または治療剤、とりわけ神経因性疼痛の予防または治療剤、炎症性疼痛の予防または治療剤として期待される。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
本発明は、以下の態様に示される式（Ｉ）で表される化合物または製薬学的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物を有効成分とすることを特徴とする、ＴＲＰＶ１受容体拮抗剤、あるいは疼痛の予防または治療剤、式（Ｉ′）で表されるヘテロシクリデンアセトアミド誘導体またはその塩、それらを有効成分とする医薬組成物、並びに該誘導体またはその塩の医薬用途である。
以下本発明の各態様について説明する。なお、本発明化合物に関する説明において、例えば「Ｃ1〜6」とは、特に断らない限り、鎖状の基については「構成炭素数１ないし６の直鎖または分枝鎖」を意味する。また、環状の基についてはその「環の構成炭素員数」を意味する。
本発明の式（Ｉ）で表される化合物の分子量は特には限定されないが、分子量１０００以下であることが好ましい。より好ましくは、分子量７００以下である。かかる分子量の限定は、近年のドラッグデザインにおいて、化合物の構造を特定する際、薬理学的な特徴のある基本骨格に加え、他の大きな限定要因として日常的に用いられる。とりわけ薬物の経口吸収性を考慮する場合は、分子量７００以下が好ましい。
【００１８】
[本発明の態様]
[１] 本発明の態様１    
本発明の第１の態様は、下記式（Ｉ）  
【化１】
2011153146.tif 000002
（式中、ｍ、ｎ、ｐは、各々独立に０〜２の整数を表し、ｑは、０または１の整数を表し、Ｒ1  は、ハロゲン原子、置換されていても良い炭化水素基、置換されていても良い複素環基、置換されていても良いＣ1〜6アルコキシ基、置換されていても良いＣ1〜6アルコキシカルボニル基、置換されていても良いＣ1〜6アルキル基でモノ−もしくはジ−置換されていても良いアミノ基、保護されていても良い水酸基、保護されていても良いカルボキシル基、置換されていても良いＣ1〜6アルキル基でモノ−もしくはジ−置換されていても良いカルバモイル基、Ｃ1〜6アルカノイル基、Ｃ1〜6アルキルチオ基、Ｃ1〜6アルキルスルフィニル基、Ｃ1〜6アルキルスルホニル基、置換されていても良いＣ1〜6アルキル基でモノ−もしくはジ−置換されていても良いスルファモイル基、シアノ基またはニトロ基から任意に選ばれる基を表し、Ｒ2 は、ハロゲン原子、置換されていても良いアミノ基、置換されていても良い炭化水素基、置換されていても良い芳香族複素環基またはオキソ基から任意に選ばれる基すか、ｇｅｍｉｎａｌもしくはｖｉｃｉｎａｌな２つのＲ２が一緒になってＣ２−６のアルキレン基を形成し、Ｒ２が結合している炭素原子と一緒にシクロ環基を形成していてもよく、Ｘ１ は、酸素原子、−ＮＲ3−（Ｒ３は、水素原子、置換されていても良い炭化水素基、置換されていても良い複素環基もしくは置換されていても良いアシル基である）、または−Ｓ（Ｏ）ｒ−（ｒは０〜２の整数）を表し、Ｘ２ は、メチレン基、酸素原子、−ＮＲ3−（Ｒ３は、水素原子、置換されていても良い炭化水素基、置換されていても良い複素環基もしくは置換されていても良いアシル基である）、または−Ｓ（Ｏ）ｒ−（ｒは０〜２の整数）を表し、Ｑは、置換されていても良いヘテロアリール基、置換されていても良いヘテロアリールアルキル基、置換されても良いアリール基または置換されていても良いアラルキル基を表し、ｃｙｃｌｅ部は、５〜６員のアリール環もしくはへテロアリール環を表し、破線は２つの環の縮合を示し、波線はＥ体またはＺ体を表す。）で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物の少なくともひとつを有効成分として含有することを特徴とする、ＴＲＰＶ１受容体拮抗剤である。
【００１９】
以下に、上記態様［１］の医薬組成物に用いられる上記式（Ｉ）中の各基について具体的に説明する。以下の説明において、「Ｃ1〜6」は炭素原子数１〜６であることを示し、例えば、Ｃ1〜6アルキル基は炭素原子数１ないし６のアルキル基であることを示す。
[１−１] 式（Ｉ）の化合物において、Ｒ1は、ハロゲン原子、置換されていても良い炭化水素基、置換されていても良い複素環基、置換されていても良いＣ1〜6アルコキシ基、置換されていても良いＣ1〜6アルコキシカルボニル基、置換されていても良いＣ1〜6アルキル基でモノ−もしくはジ−置換されていても良いアミノ基、保護されていても良い水酸基、保護されていても良いカルボキシル基、置換されていても良いＣ1〜6アルキル基でモノ−もしくはジ−置換されていても良いカルバモイル基、Ｃ1〜6アルカノイル基、Ｃ1〜6アルキルチオ基、Ｃ1〜6アルキルスルフィニル基、Ｃ1〜6アルキルスルホニル基、置換されていても良いＣ1〜6アルキル基でモノ−もしくはジ−置換されていても良いスルファモ
イル基、シアノ基またはニトロ基であり、好ましくは、置換されていても良い炭化水素基である。
「ハロゲン原子」の例としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。
【００２０】
「置換されていても良い炭化水素基」の「炭化水素基」としては、脂肪族炭化水素基、脂環式炭化水素基およびアリール基が挙げられ、好ましくは、脂肪族炭化水素基である。
「置換されていても良い脂肪族炭化水素基」において、「脂肪族炭化水素基」の例としては、直鎖もしくは分枝鎖の炭化水素基、例えば、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基等が挙げられる。
「アルキル基」としては、例えば、Ｃ1〜10（より好ましくはＣ1〜6）のアルキル基、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、１，２−ジメチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、１，１，２−トリメチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、１−エチル−１−メチルプロピル、１−エチル−２−メチルプロピル、ｎ−ヘキシル、１−メチル−ヘプチル、ｎ−ノニル等が挙げられる。
「アルケニル基」の例としては、Ｃ2〜6のアルケニル基、例えばビニル、アリル、イソプロペニル、２−メチルアリル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル等が挙げられる。
「アルキニル基」の例としては、Ｃ2〜6のアルキニル基、例えばエチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル等が挙げられる。
【００２１】
「脂環式炭化水素基」の例としては、飽和もしくは不飽和の脂環式炭化水素基を含み、例えば、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、あるいはシクロアルカンジエニル基が挙げられる。
「シクロアルキル基」の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル等のＣ3〜9のシクロアルキル基が挙げられる。
「シクロアルケニル基」の例としては、１−シクロプロペン−１−イル、１−シクロブテン−１−イル、１−シクロペンテン−１−イル、２−シクロペンテン−１−イル、３−シクロペンテン−１−イル、１−シクロヘキセン−１−イル等のＣ3〜6のシクロアルケニル基が挙げられる。
「シクロアルカンジエニル基」の例としては、２，４−シクロペンタジエンー１−イル、２，５−シクロヘキサジエン−１−イル等のＣ4〜6のシクロアルカンジエニル基が挙げられる。
「アリール基」の例としては、フェニル、ナフチル、ビフェニリル、２−アンスリル、フェナンスリル、アセナフチル、５，６，７，８−テトラヒドロナフタレニル等、或いはインダニル、テトラヒドロナフチル等の部分的に水素化された縮合アリール等のＣ6〜14アリール基が挙げられる。
【００２２】
Ｒ1における「置換されていてもよい複素環基」の複素環基の例としては、芳香族複素環基、飽和もしくは不飽和の非芳香族複素環基が挙げられる。これらの環は、炭素原子以外にＮ、Ｏ、Ｓから選択される少なくとも１つのヘテロ原子（好ましくは１〜４個）を含む５〜１４員環、好ましくは５〜１２員環を有する環が挙げられる。
「芳香族複素環基」としては、単環式もしくは縮環式のものがあるが、単環式芳香族複素環基としては、環員数５〜６のものが好ましく、例えば、ピロリル、フリル、チエニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラ
ゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、フラザニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，２，３−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、１，２，５−トリアジニル、１，３，５−トリアジニル、チアジアジニル等が挙げられる。
また、縮環式芳香族複素環基としては、環員数８〜１２のものが好ましく、これには上記の５〜６員の芳香環が１ないし複数個（好ましくは１〜２個）の芳香環（例えばベンゼン環等）と縮合して形成された環から任意の水素原子を除いてできる１価の基などが含まれる。
【００２３】
具体的には、インドリル、イソインドリル、１Ｈ−インダゾリル、ベンゾフラニル（−２−イル）、イソベンゾフラニル、ベンゾチエニル（−２−イル）、イソベンゾチエニル、ベンズインダゾリル、ベンゾオキサゾリル（−２−イル）、１，２−ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル（−２−イル）、１，２−ベンゾイソチアゾリル、２Ｈ−ベンゾピラニル（−３−イル）、（１Ｈ−）ベンズイミダゾリル（−２−イル）、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジニル、４Ｈ−１，４−ベンゾチアジニル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキザリニル、フタラジニル、ナフチリジニル、プリニル、プテリジニル、カルバゾリル、カルボリニル、アクリジニル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、フェナジニル、ファノキサチニル、チアンスレニル、フェナンスリジニル、フェナンスロリニル、インドリジニル、（４，５，６，７−）テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジル（−２−イル）、（４，５，６，７−）テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジル、（１，２，３，４−）テトラヒドロイソキノリル（−６−イル）、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジル（−２−イル）、ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジニル、ピラゾ［１，５−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジニル、［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジル、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジニル、クロメニル（２Ｈ−クロメニル）、１Ｈ−ピラゾロ[３，４−ｂ]ピリジル、［１，２，４］トリアゾロ[１，５−ａ]ピリミジニル等が挙げられる（括弧内の記載は好ましい態様を示している）。
また、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロベンゾキサゼピニル、テトラヒドロベンゾアゼピニル、テトラヒドロナフトピリジニル、テトラヒドロキノキサリニル、クロマニル、ジヒドロベンゾオキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジニル、ジヒドロベンゾチアゾリル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジニル、イソクロマニル、インドリニル、プテリジニル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］[１，４]ジオキシニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−メチルキノリニル、１，３−ジヒドロ−１−オキソイソベンゾフラニル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロへプタ [ｂ]ピリジルなどの部分的に水素化された縮環式芳香族複素環基等も挙げられる。
【００２４】
「非芳香族複素環基」の例としては、３〜８員の飽和もしくは不飽和非芳香族複素環基が含まれ、例えば、アゼチジニル、オキシラニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、チオラニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピペリジル、テトラヒドロピラニル、ピペラジニル、モルホリニル、オキサゾリニル、チアゾリニル、チオモルホリニル、キヌクリジニル等が挙げられる。
「置換されていても良いＣ1〜6アルコキシ基」において、Ｃ1〜6アルコキシ基の例としては、例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基、イソペンチルオキシ基、３−ペンチルオキシ基、ｔｅｒｔ−ペンチルオキシ基、ネオペンチルオキシ基、２−メチルブトキシ基、１，２−ジメチルプロポキシ基、１−エチルプロポキ
シ基、ヘキシルオキシ基、シクロプロピルオキシ基、シクロブチルオキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基、シクロプロピルメチルオキシ基、１−シクロプロピルエチルオキシ基、２−シクロプロピルエチルオキシ基、シクロブチルメチルオキシ基、２−シクロブチルエチルオキシ基、シクロペンチルメチルオキシ基等が挙げられる。
【００２５】
「置換されていても良いＣ1〜6アルコキシカルボニル基」において、Ｃ1〜6アルコキシカルボニル基の例としては、例えばメトシキカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ペンチルオキシカルボニル基、イソペンチルオキシカルボニル基、ネオペンチルオキシカルボニル基，ｔｅｒｔ−ペンチルオキシカルボニル基、ヘキシルオキシカルボニル基、シクロプロピルオキシカルボニル基、シクロブチルオキシカルボニル基、シクロペンチルオキシカルボニル基、シクロヘキシルオキシカルボニル基、シクロプロピルメチルオキシカルボニル基、１−シクロプロピルエチルオキシカルボニル基、２−シクロプロピルエチルオキシカルボニル基、シクロブチルメチルオキシカルボニル基、２−シクロブチルエチルオキシカルボニル基、シクロペンチルメチルオキシカルボニル基等が挙げられる。
【００２６】
「置換されていても良いＣ1〜6アルキル基でモノ−もしくはジ−置換されていても良いアミノ基」において、Ｃ1〜6アルキル基でモノ−もしくはジ−置換されていても良いアミノ基とは、アミノ基の一つ又は二つの水素原子が前記「Ｃ1〜6アルキル基」で置換されていても良いアミノ基を意味する。具体的には、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ブチルアミノ基、イソブチルアミノ基、ペンチルアミノ基、イソペンチルアミノ基、ヘキシルアミノ基、イソヘキシルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、ジ−イソプロピルアミノ基、ジブチルアミノ基、ジペンチルアミノ基、エチルメチルアミノ基、メチルプロピルアミノ基、エチルプロプルアミノ基、ブチルメチルアミノ基、ブチルエチルアミノ基、ブチルプロピルアミノ基等が挙げられる。
【００２７】
「保護されていても良い水酸基」の保護基としては、メチル基・ｔｅｒｔ−ブチル基・ベンジル基・トリチル基・メトキシメチル基等のアルキル系保護基、トリメチルシリル基・ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基等のシリル系保護基、ホルミル基・アセチル基・ベンゾイル基等のアシル系保護基、メトキシカルボニル基・ベンジルオキシカルボニル基等のカルボネート系保護基が挙げられる。
「保護されていても良いカルボキシル基」の保護基としては、メチル基・エチル基・ｔｅｒｔ−ブチル基・ベンジル基・ジフェニルメチル基・トリチル基等のアルキルエステル系保護基、トリメチルシリル基・ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基等のシリルエステル系保護基等が挙げられる。
【００２８】
「置換されていても良いＣ1〜6アルキル基でモノ−もしくはジ−置換されていても良いカルバモイル基」において、Ｃ1〜6アルキル基でモノ−もしくはジ−置換されていても良いカルバモイル基とは、カルバモイル基の窒素原子上の一つ又は二つの水素原子が前記「Ｃ1〜6アルキル基」で置換されていてもよいカルバモイル基を意味する。具体的には、例えばカルバモイル基、メチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、プロピルカルバモイル基、イソプロピルカルバモイル基、シクロプロピルカルバモイル基、ブチルカルバモイル基、イソブチルカルバモイル基、ペンチルカルバモイル基、イソペンチルカルバモイル基、ヘキシルカルバモイル基、イソヘキシルカルバモイル基、ジメチルカルバモイル基、ジエチルカルバモイル基、ジプロピルカルバモイル基、ジ−イソプロピルカルバモイル基、ジブチルカルバモイル基、ジペンチルカルバモイル基、エチルメチルカルバモイル基、メチルプロピルカルバモイル基、エチルプロプルカルバモイル基、ブチルメチルカルバモイル基、ブチルエチルカルバモイル基、ブチルプロピルカルバモイル基等が挙げられる
。
「Ｃ1〜6アルカノイル基」の例としては、例えばホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ピバロイル基、ヘキサノイル基等が挙げられる。
【００２９】
「Ｃ1〜6アルキルチオ基」の例としては、例えばメチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、ブチルチオ基、イソブチルチオ基、ｓｅｃ−ブチルチオ基、ｔｅｒｔ−ブチルチオ基、ペンチルチオ基、イソペンチルチオ基、ｔｅｒｔ−ペンチルチオ基、ネオペンチルチオ基、２−メチルブチルチオ基、１，２−ジメチルプロピルチオ基、１−エチルプロピルチオ基、ヘキシルチオ基、シクロプロピルチオ基、シクロブチルチオ基、シクロペンチルチオ基、シクロヘキシルチオ基、シクロプロピルメチルチオ基、１−シクロプロピルエチルチオ基、２−シクロプロピルエチルチオ基、シクロブチルメチルチオ基、２−シクロブチルエチルチオ基、シクロペンチルメチルチオ基等が挙げられる。
「Ｃ1〜6アルキルスルフィニル基」の例としては、例えばメチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、プロピルスルフィニル基、イソプロピルスルフィニル基、ブチルスルフィニル基、イソブチルスルフィニル基、ｓｅｃ−ブチルスルフィニル基、ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニル基、ペンチルスルフィニル基、イソペンチルスルフィニル基、ｔｅｒｔ−ペンチルスルフィニル基、ネオペンチルスルフィニル基、２−メチルブチルスルフィニル基、１，２−ジメチルプロピルスルフィニル基、１−エチルプロピルスルフィニル基、ヘキシルスルフィニル基、シクロプロピルスルフィニル基、シクロブチルスルフィニル基、シクロペンチルスルフィニル基、シクロヘキシルスルフィニル基、シクロプロピルメチルスルフィニル基、１−シクロプロピルエチルスルフィニル基、２−シクロプロピルエチルスルフィニル基、シクロブチルメチルスルフィニル基、２−シクロブチルエチルスルフィニル基、シクロペンチルメチルスルフィニル基等が挙げられる。
【００３０】
「Ｃ1〜6アルキルスルホニル基」の例としては、例えばメチルスルホニル基、エチルスルホニル基、プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、ブチルスルホニル基、イソブチルスルホニル基、ｓｅｃ−ブチルスルホニル基、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル基、ペンチルスルホニル基、イソペンチルスルホニル基、ｔｅｒｔ−ペンチルスルホニル基、ネオペンチルスルホニル基、２−メチルブチルスルホニル基、１，２−ジメチルプロピルスルホニル基、１−エチルプロピルスルホニル基、ヘキシルスルホニル基、シクロプロピルスルホニル基、シクロブチルスルホニル基、シクロペンチルスルホニル基、シクロヘキシルスルホニル基、シクロプロピルメチルスルホニル基、１−シクロプロピルエチルスルホニル基、２−シクロプロピルエチルスルホニル基、シクロブチルメチルスルホニル基、２−シクロブチルエチルスルホニル基、シクロペンチルメチルスルホニル基等が挙げられる。
【００３１】
「置換されていても良いＣ1〜6アルキル基でモノ−もしくはジ−置換されていても良いスルファモイル基」において、Ｃ1〜6アルキル基でモノ−もしくはジ−置換されていても良いスルファモイル基とは、スルファモイル基の窒素原子上の一つ又は二つの水素原子が前記「Ｃ1〜6アルキル基」で置換されていてもよいスルファモイル基を意味する。具体的には、例えばスルファモイル基、メチルスルファモイル基、エチルスルファモイル基、プロピルスルファモイル基、イソプロピルスルファモイル基、シクロプロピルスルファモイル基、ブチルスルファモイル基、イソブチルスルファモイル基、ペンチルスルファモイル基、イソペンチルスルファモイル基、ヘキシルスルファモイル基、イソヘキシルスルファモイル基、ジメチルスルファモイル基、ジエチルスルファモイル基、ジプロピルスルファモイル基、ジ−イソプロピルスルファモイル基、ジブチルスルファモイル基、ジペンチルスルファモイル基、エチルメチルスルファモイル基、メチルプロピルスルファモイル基、エチルプロプルスルファモイル基、ブチルメチルスルファモイル基、ブチルエチルスルフ
ァモイル基、ブチルプロピルスルファモイル基等が挙げられる。
【００３２】
Ｒ1の、「置換されていても良い炭化水素基」、「置換されていても良い複素環基」、「置換されていても良いＣ1〜6アルコキシ基」、「置換されていても良いＣ1〜6アルコキシカルボニル基」、「置換されていても良いＣ1〜6アルキル基でモノ−もしくはジ−置換されていても良いアミノ基」、「置換されていても良いＣ1〜6アルキル基でモノ−もしくはジ−置換されていても良いカルバモイル基」、または「置換されていても良いＣ1〜6アルキル基でモノ−もしくはジ−置換されていても良いスルファモイル基」の「置換基」としては、
（ａ）アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、（ｂ）複素環基、（ｃ）アミノ、（ｄ）イミドイル、アミジノ、ヒドロキシ、チオール、オキソ、（ｅ）フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子、シアノ、ニトロ、（ｆ）カルボキシル、（ｇ）カルバモイル、チオカルバモイル、スルホニル、スルフィニル、スルフィドおよびアシル等が挙げられる。上記（ａ）〜（ｇ）のうち、（ｅ）を除く基はさらに置換基を有していてもよい。これらの置換基で１から５個任意に置換されうる。かかる置換基としての（ａ）〜（ｇ）を以下に具体的に説明する。
【００３３】
（ａ）アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニルの各基は、先述のＲ1の「炭化水素基」として例示された「アルキル基」、「アルケニル基」、「アルキニル基」、「アリール基」、「シクロアルキル基」または「シクロアルケニル基」であるが、好ましくは、Ｃ1〜6アルキル基、Ｃ2〜6アルケニル基、Ｃ2〜6アルキニル基、Ｃ6〜14アリール基、Ｃ3〜7シクロアルキル基またはＣ3〜6シクロアルケニル基である。
これらが更に任意の置換基ＲＩ（ＲＩは、Ｃ1〜6のアルコキシ、Ｃ1〜6アルコキシカルボニル、カルボキシル、Ｃ1〜6アルキルでモノもしくはジ置換されていてもよいカルバモイル、ハロゲン、Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン化Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルキルでモノもしくはジ置換されていてもよいアミノ、Ｃ2〜6アルケノイルアミノ、ニトロ、ヒドロキシ、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ピリジル、オキソ、シアノまたはアミジノから選ばれる基を表す）を含んでいてもよい。
【００３４】
（ｂ）複素環基は、先述のＲ1の「複素環基」として例示された「芳香族複素環基」、「非芳香族複素環基」であり、より好ましくは炭素原子以外に窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子から選択されるヘテロ原子１〜４個を含むところの、（ｉ）「５〜６員の単環式芳香族複素環基」、（ii）「８〜１２員の縮合式芳香族複素環基」、（iii）「３〜８員の飽和もしくは不飽和非芳香族複素環基」である。
これらが更に任意の置換基ＲII（ＲIIは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子、Ｃ1〜6アルキル基、Ｃ1〜6アルカノイル基もしくはベンゾイル基を表す）を１ないし３個含んでいてもよい。
（ｃ）「置換されていてもよいアミノ基」とは、置換基ＲIII（ＲIIIは、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルカノイル、Ｃ2〜6アルケノイル、ベンゾイル、ベンジル、フェニル、Ｃ1〜6アルキル・ハロゲン・トリフルオロメチルから選ばれる基で置換されていても良いピリジル、１〜５個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1〜6アルコキシカルボニルから選ばれる基を表す)で１または２個置換されていてもよいアミノ基や、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ７〜１０アラルキルもしくはＣ6〜10アリールから選ばれる基で置換されていてもよい３〜８員の単式環状アミノ基が挙げられる。
【００３５】
（ｄ）「置換されていてもよいイミドイル基、同アミジノ基、同ヒドロキシ基もしくは同チオール基」における置換基としては、上記（ｃ）のＲIII（ＲIIIは、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルカノイル、Ｃ2〜6アルケノイル、ベンゾイル、ベンジル、フェニル、Ｃ1〜6アルキル・ハロゲン・トリフルオロメチルから選ばれる基で置換されていても良いピリジ
ル、１〜５個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1〜6アルコキシカルボニルから選ばれる基を表す)が挙げられる。
従って（ｄ）としては、例えばＣ1〜6アルキルイミドイル基、ホルムイミドイル基もしくはアミジノ基、Ｃ1〜6のアルコキシ基、ベンジルオキシ基、Ｃ1〜6アルカノイルオキシ基、フェノキシ基、Ｃ1〜6アルキル・ハロゲン・トリフルオロメチルから選ばれる基で置換されていても良いピリジルオキシ基ならびにオキソ基等が例示される。
【００３６】
（ｅ）フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子、シアノ基もしくはニトロ基であり、
（ｆ）「置換されていてもよいカルボキシル基」とは、カルボキシル基、Ｃ1〜6アルコキシカルボニル基、Ｃ7〜12アリールオキシカルボニル基もしくはＣ6〜10アリール−Ｃ1〜4アルコキシカルボニル基等が挙げられる。これら（ｆ）中のアリール基は、更に、置換基ＲIVで置換されていてもよい。ここでＲIVは、置換基ＲII’（ＲII’は、Ｃ1〜6アルキル基、Ｃ1〜6アルカノイル基もしくはベンゾイル基を表す）で１〜２個まで置換されていてもよいアミノ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、１〜５個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基、もしくは１〜５個のハロゲン原子で置換されていても良いアルコキシ基を表す。
【００３７】
（ｇ）「置換されていてもよいカルバモイル基、同チオカルバモイル基、同スルホニル、同スルフィニル、同スルフィドおよび同アシル基」とは、例えば−ＣＯＮＲｇＲｇ’、−ＣＳＮＲｇＲｇ’、−ＳＯy −Ｒｇ、−ＣＯ−Ｒｇで示される基であり、ここで、Ｒｇは、水素原子もしくは置換基ＲＶ（ＲＶは、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ6〜10アリール、Ｃ7〜10アラルキルもしくは複素環基を表し、当該複素環基は炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子もしくは窒素原子から選択されるヘテロ原子１〜４個を含むところの（ｉ）５〜６員の単環式芳香族複素環基、（ii）８〜１２員の縮環式芳香族複素環基、（iii）３〜８員の飽和もしくは不飽和非芳香族複素環基の何れかの複素環基であり、これらの各々のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキルもしくは複素環基は、更に上述（ｆ）の置換基ＲIVで１〜５置換されていてもよい）を表し、Ｒｇ’は、水素原子もしくはＣ1〜6アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル基もしくはＣ7〜10アラルキル基から選ばれる基であり、ｙは０、１、もしくは２である。
【００３８】
［１−１−ａ］
態様［１］の医薬組成物に用いられる上記式（Ｉ）の化合物において、Ｒ1は、好ましくは、ハロゲン原子、及び置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基もしくは置換されていても良いＣ1〜6アルコキシ基等が挙げられる。「置換されていてもよい炭化水素基」もしくは「置換されていてもよい複素環基」として、例えば、
（１）Ｃ1〜10アルキル基、（２）Ｃ2〜6アルケニル基、または（３）Ｃ2〜6アルキニル基、（４）Ｃ3〜9シクロアルキル基、（５）Ｃ3〜6のシクロアルケニル基、（６）Ｃ4〜6シクロアルカンジエニル基、（７）Ｃ6〜14アリール基、（８）炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子もしくは窒素原子から選択されるヘテロ原子１〜４個を含むところの（ｉ）５〜６員の単環式芳香族複素環基、（ii）８〜１２員の縮環式芳香族複素環基、（iii)３〜８員の飽和もしくは不飽和非芳香族複素環基の何れかの複素環基、或いは（９）置換されていても良いＣ1〜6アルコキシ基であり、上記（１）〜（９）のそれぞれの基は、置換されていないかまたは以下に示される（ａ−１）〜（ｇ−１）から選択されるクラスの置換基で任意に１〜５個置換されていてもよい。
ここで各クラスは、
【００３９】
（ａ−１）：Ｃ1〜6アルキル基、Ｃ2〜6アルケニル基、Ｃ2〜6アルキニル基、Ｃ6〜14アリール基、Ｃ3〜7シクロアルキル基またはＣ3〜6シクロアルケニル基であり、これらの各々の置換基は更に、置換基ＲＩ（ＲＩは、Ｃ1〜6のアルコキシ、Ｃ1〜6アルコキシカル
ボニル、カルボキシル、Ｃ1〜6アルキルでモノもしくはジ置換されていてもよいカルバモイル、ハロゲン、Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン化Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルキルでモノもしくはジ置換されていてもよいアミノ、Ｃ2〜6アルケノイルアミノ、ニトロ、ヒドロキシ、ピリジル、オキソ、シアノまたはアミジノから選ばれる基を表す）で置換されていてもよく、
（ｂ−１）：炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子もしくは窒素原子から選択されるヘテロ原子１〜４個を含むところの（ｉ）５〜６員の単環式芳香族複素環基、（ii）８〜１２員の縮環式芳香族複素環基、（iii）３〜８員の飽和もしくは不飽和非芳香族複素環基の何れかの複素環基であり、これらの各々の複素環基は 更に、置換基ＲII（ＲIIは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルカノイルもしくはベンゾイルから選ばれる基を表す）で置換されていてもよく、
【００４０】
（ｃ−１）：置換基ＲIII（ＲIIIは、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルカノイル、Ｃ2〜6アルケノイル、ベンゾイル、ベンジル、フェニル、Ｃ1〜6アルキル・ハロゲン・トリフルオロメチルから選ばれる基で置換されていても良いピリジル、１〜５個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1〜6アルコキシカルボニルから選ばれる基を表す）で置換されていてもよいアミノ基、または、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ7〜10アラルキルもしくはＣ6〜10アリールから選ばれる基で置換されていてもよい３〜８員の単式環状アミノ基であり、
（ｄ−１）：イミドイル基、アミジノ基、ヒドロキシ基、チオール基もしくはオキソ基であり、これらの各々の置換基は更に、上記（ｃ−１）の置換基ＲIIIから選ばれる基で置換されていてもよい、
（ｅ−１）：フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子、シアノ基もしくはニトロ基であり、
【００４１】
（ｆ−１）：カルボキシル基、Ｃ1〜6アルコキシカルボニル基、Ｃ7〜12アリールオキシカルボニル基もしくはＣ6〜10アリール−Ｃ1〜4アルコキシカルボニル基であり；（ｆ−１）中のアリール基は、更に置換基ＲIV’（ＲIV’は、上記（ｃ−１）のＲIIIから選ばれる基で１〜２個まで置換されていてもよいアミノ、１〜５個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1〜6アルキルもしくはＣ1〜6アルコキシ、ハロゲン原子、ヒドロキシ、ニトロ、シアノから選ばれる基を表す）で置換されていてもよい、
（ｇ−１）：基−ＣＯＮＲｇＲｇ’、−ＣＳＮＲｇＲｇ’、―ＣＯ−Ｒｇもしくは−ＳＯy−Ｒｇであり、Ｒｇは、水素原子もしくは置換基ＲＶ（ＲＶは、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ6〜10アリール、Ｃ7〜10アラルキルもしくは複素環基を表し、当該複素環基は炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子もしくは窒素原子から選択されるヘテロ原子１〜４個を含むところの（ｉ）５〜６員の単環式芳香族複素環基、（ii）８〜１２員の縮環式芳香族複素環基、（iii）３〜８員の飽和もしくは不飽和非芳香族複素環基の何れかの複素環基であり、これらの各々のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキルもしくは複素環基は、更に上述（ｆ）の置換基ＲIVで１〜５置換されていてもよい）を表し、Ｒｇ’は、水素原子もしくはＣ1〜6アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル基もしくはＣ7〜10アラルキル基から選ばれる基であり、ｙは０、１もしくは２である。
【００４２】
ここで、上記の（ａ−１）〜（ｇ−１）で示される基において、「特に好ましい基」としては、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、ハロゲン原子、ハロゲン化Ｃ1〜6アルキル、シアノ、アミノ、ヒドロキシ、カルバモイル、Ｃ1〜6アルコキシ、Ｃ2〜6アルケニルオキシ、Ｃ2〜6アルキニルオキシ、Ｃ1〜6アルキルチオ、Ｃ1〜6アルキルスルフィニル、Ｃ1〜6アルキルスルホニル、モノ／ジＣ1〜6アルキルアミノ、Ｃ1〜6アルコキシカルボニル、Ｃ2〜6アルカノイル、Ｃ2〜6アルカノイルアミノ、ヒドロキシ−Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ−Ｃ1〜6アルキル、カルボキシ−Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルコシキカルボニル−Ｃ1〜6アルキル、カルバモイル−Ｃ1〜6アルキル、Ｎ−Ｃ1〜6アルキルカルバモイル−Ｃ1〜6アルキル、Ｎ，Ｎ−ジＣ1〜6アルキルカルバモイル−Ｃ1
〜6アルキル、フェニル、フェノキシ、フェニルチオ、フェニルスルフィニル、フェニルスルホニル、ベンジル、ベンゾイル、モルホリノ、オキソ、モルホリニルカルボニル、モルホリニルスルホニル、５−トリフルオロメチルピリジン−２−イロキシ、キノキサリン−２−イル、（ピリジン−４−イル）メチル、１，２，３−チアジアゾロ−４−イル、１Ｈ−ピラゾロ−１−イル、４−クロロフェニル等の置換基が挙げられるが、置換基中の芳香環は更にハロゲン原子、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、カルボキシル、カルバモイル、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、モノ／ジＣ1〜6アルキルアミノ、ジ−Ｃ1〜6アルキルカルバモイル、Ｃ1〜6アルコキシカルボニル、Ｎ−Ｃ1〜6アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジＣ1〜6アルキルカルバモイルおよびＣ2〜6アルケノイルアミノから選ばれる基で１〜５個置換されていてもよい。
【００４３】
［１−１−ｂ］  好ましくは、Ｒ1 は、ハロゲン原子、及び（１）Ｃ1〜6アルキル基、（２）Ｃ2〜6アルケニル基、（７）Ｃ6〜14アリール基、（９）Ｃ1〜6アルコキシ基であり、ここで（１）、（２）、（７）および（９）の各基は、更に上述の［１−１］（ａ−１）〜（ｇ−１）から選択されるクラスの置換基（とりわけそこに「特に好ましい基」として列記された基）で任意に１〜５個置換されていてもよい。
［１−１−ｃ］  より好ましくは、Ｒ1 は、ハロゲン原子（フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等）、及びハロゲン原子で１〜５個置換されていても良いＣ1〜6アルキル基（とりわけＣ1〜4のアルキル基）もしくはＣ1〜6アルコキシ基（とりわけＣ1〜４アルコキシ基）である。
［１−１−ｄ］  更に好ましくは、Ｒ1 は、ハロゲン原子（とりわけ、フッ素原子、塩素原子が好ましい）、及び、ハロゲン原子で１〜５置換されていてもよいＣ1〜4のアルキル基またはＣ1〜４アルコキシ基であり、より具体的には、例えば、フッ素原子、塩素原子、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、トリフルオロメトキシ、テトラフルオロエトキシ等が挙げられる。
［１−１−ｅ］  特に好ましくは、Ｒ1は、フッ素原子、塩素原子、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、トリフルオロメチル、テトラフルオロエトキシであり、特別に好ましくは、Ｒ1はトリフルオロメチルである。
【００４４】
［１−２］  態様［１］の医薬組成物に用いられる式（Ｉ）で表される化合物において、ｎは０〜２の整数であるが、好ましくはｎが１または２であり、より好ましくはｎが１である。
Ｒ1の置換位置は、Ｃｙｃｌｅで示される５〜６員のアリール環もしくはヘテロアリール環の縮合位置以外の全ての位置が許されるが、より好ましくは、
［１−２−１］
Ｃｙｃｌｅが６員環のとき、Ｒ１の少なくとも１つが、下記部分構造図（Ａ１ないしＡ４は各々ＣＨもしくはＮのいずれかである）におけるシクリデンの炭素に近い縮合位置から時計回りに数えて４番目の位置（Ａ２）に結合していることが好ましい。
【化１ａ】
2011153146.tif 000003
この位置は、例えば、
［１−２−１ａ］
ｍ＝１且つｑ＝０の骨格に属するクロマン環、ピリドクロマン環、２，３−ジヒドロキノリン環等、もしくはｍ＝０且つｑ＝１に属するイソクロマン環等の７位に該当する。或いはまた、
［１−２−１ｂ］
ｍ＝２且つｑ＝０の骨格に属する３，４−ジヒドロベンゾ[ｂ]オキセピン環、１，２，３，４−テトラヒドロベンゾ[ｂ]アゼピン環、もしくは、ｍ＝１且つｑ＝１の骨格に属する３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］イソオキセピン環等の８位に該当する。
［１−２−２］
また、Ｃｙｃｌｅが５員環のとき、Ｒ１の少なくとも１つが、下記部分構造図（Ｂ１ないしＢ３は各々ＣＨ，Ｎ，Ｏ，Ｓのいずれかである）におけるシクリデンの炭素に近い縮合位置から時計回りに数えて３番目の位置（Ｂ２）に結合していることが好ましい。
【化１ｂ】
2011153146.tif 000004
この位置は、例えば、
［１−２−２ａ］
ｍ＝１且つｑ＝０の骨格に属する２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［２，３ｂ］ピロール環、或いは、２，３−ジヒドロ−チエノ［２，３−ｂ］ピラン環の６位に該当する。また、ｍ＝１且つｑ＝０の骨格に属する５，６−ジヒドロ−フロ［２，３−ｂ］ピラン環の２位に該当する。
ここで、［１−２］から［１−２−２ｂ］までの全ての態様において、少なくともひとつのＲ1は、フッ素原子、塩素原子、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、トリフルオロメチル、テトラフルオロエトキシのいずれかであることが好ましい。より好ましくは、少なくともＡ２もしくはＢ２に結合するＲ1がフッ素原子、塩素原子、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、トリフルオロメチル、テトラフルオロエトキシのいずれかであり、とりわけ好ましくはトリフルオロメチルである。
［１−３］  態様［１］の医薬組成物に用いられる式（Ｉ）で表される化合物において、Ｒ2 は、ハロゲン原子、置換されていても良いアミノ基、、置換されていても良い炭化水素基、置換されていても良い芳香族複素環基またはオキソ基である。
「ハロゲン原子」の例としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。
「置換されていてもよいアミノ基」とは、置換基ＲIII（ＲIIIは、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルカノイル、Ｃ2〜6アルケノイル、ベンゾイル、１〜５個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1〜6アルコキシカルボニルから選ばれる基を表す）で１または２個置換されていてもよいアミノ基や、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ７〜１０アラルキルもしくはＣ6〜10アリールから選ばれる基で置換されていてもよい３〜８員の単式環状アミノ基が挙げられる。
これらの置換基中の芳香環は、更にハロゲン原子、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、カルボキシル、カルバモイル、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、モノ／ジＣ1〜6アルキルアミノ、ジ−Ｃ1〜6アルキルカルバモイル、Ｃ1〜6アルコキシカルボニル、Ｎ−Ｃ1〜6アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジＣ1〜6アルキルカルバモイルおよびＣ2〜6アルケノイルアミノから選ばれる基で１〜３個置換されていてもよい。
「置換されていても良い炭化水素基」とは、前記態様［１−１］のＲ1 中に説明されるものと同じ意味を表し、「炭化水素基」として、アルキル基（例えば、Ｃ1〜10（より好ましくはＣ1〜6）のアルキル基）、アルケニル基（例えば、Ｃ2〜6のアルケニル基）、シクロアルキル基（例えば、Ｃ3〜9のシクロアルキル基）、シクロアルケニル基（例えば、Ｃ3〜6のシクロアルケニル基）、アリール基などが挙げられる。
「置換されていても良い芳香族複素環基」の「芳香族複素環基」とは、前記Ｒ1 中に説明されるものと同じ意味を表す。
これらの置換基としては、前述のＲ1 中の（ａ−１）〜（ｇ−１）に示される基において、「特に好ましい基」として例示される基と同じである。
［１−３−ａ］  態様［１］の医薬組成物に用いられる式（Ｉ）で表される化合物において、Ｒ2 は、好ましくは、フッ素原子、塩素原子、置換基ＲIIIで１個置換されていても良いアミノ基、Ｃ1〜6アルキル基、フェニル基である。より好ましくは、Ｃ1〜6アルキル基（とりわけ、Ｃ1〜４アルキル基であり、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル等）である。メチルであることがさらに好ましい。
【００４５】
［１−４］  態様［１］の医薬組成物に用いられる式（Ｉ）で表される化合物において、ｐは０〜２の整数であるが、ｐが０もしくは２であることが好ましい。
［１−４−ａ］ 但し、式（Ｉ）で表される化合物において、Ｒ2 が、Ｃ1〜6アルキル基（とりわけ、Ｃ1〜４アルキル基であり、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル等）である場合には、ｐは１または２であることが好ましく、ｐが２であることがより好ましい。またｇｅｍｉｎａｌもしくはｖｉｃｉｎａｌな２つのＲ２が一緒になってＣ２−６のアルキレン基を形成し、Ｒ２が結合している炭素原子と一緒にシクロ環基を形成していてもよい。例えば、シクロプロパン環、シクロブタン環、シクロペンタン環、シクロへキサン環等を形成しうる。このようにクロマン環中の炭素原子がシクロ環を形成する場合として、例えば、２，２−シクロブチルクロマン環が挙げられる
［１−４−ｂ］  但し、式（Ｉ）で表される化合物において、Ｒ2が、フッ素原子である場合には、ｐは１または２であることが好ましく、ｐが２であることがより好ましい。
［１−４−ｃ］  また、式（Ｉ）で表される化合物において、Ｒ2が、置換基ＲIIIで１個置換されていても良いアミノ基またはオキソ基である場合には、ｐは１または２であることが好ましく、ｐが１であることがより好ましい。
［１−５］  態様［１］の医薬組成物に用いられる式（Ｉ）で表される化合物において、ｍは０ないし２であるが、ｍは１または２であることが好ましく、どちらの場合でも、
該当する炭素原子にＲ2 が置換しても良い。
【００４６】
［１−６］  態様［１］の医薬組成物に用いられる式（Ｉ）で表される化合物において、Ｘ１は、酸素原子または−ＮＲ３−（Ｒ３は、水素原子、置換されていても良い炭化水素基、置換されていても良い複素環基もしくは置換されていても良いアシル基である）、または−Ｓ（Ｏ）ｒ−（ｒは０〜２の整数）である。
Ｒ3 が、置換されていても良い炭化水素基もしくは置換されていても良い複素環基である場合には、上述の［１−１］で例示された「置換されていても良い炭化水素基」、「置換されていても良い複素環基」として挙げられており、これらの基は、（ａ）〜（ｇ）に挙げられた「置換基」１ないし３個で置換されていても良い。
Ｒ3 が、「置換されていてもよいアシル基」である場合には、上述の［１−１］の（ｇ）の−ＣＯ−Ｒｇ（Ｒｇは、前述と同じ意味を表す）を示す。
［１−６−ａ］  態様［１］の医薬組成物に用いられる式（Ｉ）で表される化合物において、好ましくは、Ｘ１は、酸素原子または−ＮＲ3’−（Ｒ3’は、Ｒ３中に定義された置換されていても良い炭化水素基、置換されていても良い複素環基もしくは置換されていても良いアシル基である）である。より好ましくは、Ｘ１は、酸素原子である。
【００４７】
［１−６−ｂ］  Ｘ１が−ＮＲ3’−である場合には、Ｒ3’は、好ましくは、「置換されていても良い炭化水素基」あるいは「置換されていても良い複素環基」として、
例えば、
（１）Ｃ1〜10アルキル基、（２）Ｃ2〜6アルケニル基、または（３）Ｃ2〜6アルキニル基、（４）Ｃ3〜9シクロアルキル基、（５）Ｃ3〜6のシクロアルケニル基、（６）Ｃ4〜6シクロアルカンジエニル基、（７）Ｃ6〜14アリール基、（８）炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子もしくは窒素原子から選択されるヘテロ原子１〜４個を含むところの（ｉ）５〜６員の単環式芳香族複素環基、（ii）８〜１２員の縮環式芳香族複素環基、（iii）３〜８員の飽和もしくは不飽和非芳香族複素環基の何れかの複素環基が挙げられ、上記（１）〜（８）のそれぞれの基は、置換されていないかまたは前述の［１−１−ａ］以下に示される（ａ−１）〜（ｇ−１）から選択されるクラスの置換基で任意に１〜５個置換されていてもよく、
「置換されていてもよいアシル基」として、例えば、
−ＣＯ−Ｒｇ’’（Ｒｇ’’は、置換基ＲＶ（ＲＶは、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ6〜10アリール、Ｃ7〜10アラルキルもしくは複素環基を表し、当該複素環基は炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子もしくは窒素原子から選択されるヘテロ原子１〜４個を含むところの（ｉ）５〜６員の単環式芳香族複素環基、（ii）８〜１２員の縮環式芳香族複素環基、（iii）３〜８員の飽和もしくは不飽和非芳香族複素環基の何れかの複素環基であり、これらの各々のアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキルもしくは複素環基は、更に上述（ｆ）の置換基ＲIVで１〜５置換されていてもよい）である）が挙げられる。
【００４８】
［１−６−ｃ］  より好ましくは、Ｘ１ が−ＮＲ3’−である場合には、Ｒ3’は、
「置換されていても良い炭化水素基」あるいは「置換されていても良い複素環基」として、例えば、
置換基（ａ−１）〜（ｇ−１）から選択されるクラスの置換基（とりわけそこに「特に好ましい基」として列挙した基）で１個置換されていても良い、（１’）Ｃ1〜6アルキル基、（２’）Ｃ2〜6アルケニル基、（４'）Ｃ3〜6シクロアルキル基、（７’）Ｃ6〜14アリール基、または（８’）炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子もしくは窒素原子から選択されるヘテロ原子１〜２個を含むところの（ｉ）５〜６員の単環式芳香族複素環基、（ii）８〜１２員の縮環式芳香族複素環基、（iii）３〜８員の飽和もしくは不飽和非芳香族複素環基の何れかの複素環基が挙げられ、
「置換されていてもよいアシル基」として、例えば、
−ＣＯ−Ｒｇ’’’（Ｒｇ’’’は、置換基ＲＶ’（ＲＶ’は、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ6〜10アリール、もしくは複素環基を表し、当該複素環基は炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子もしくは窒素原子から選択されるヘテロ原子１〜２個を含むところの（ｉ）５〜６員の単環式芳香族複素環基、（ii）８〜１２員の縮環式芳香族複素環基、（iii）３〜８員の飽和もしくは不飽和非芳香族複素環基の何れかの複素環基が挙げられ、これらの各々のアルキル、シクロアルキル、アリールもしくは複素環基は、更に上述（ｆ）の置換基ＲIVで１〜５置換されていてもよい）である）が挙げられる。
【００４９】
［１−６−ｄ］  更に好ましくは、Ｘ１ が−ＮＲ3’−である場合には、Ｒ3’は、
「置換されていても良い炭化水素基」あるいは「置換されていても良い複素環基」として、例えば、
置換基（ａ−１）〜（ｇ−１）から選択されるクラスの置換基（とりわけそこに「特に好ましい基」として列挙した基）で１個置換されていても良い、（１’’）Ｃ1〜6アルキル基、（４’’）Ｃ3〜6シクロアルキル基、（７’’）Ｃ6〜14アリール基、または（８’’）炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子もしくは窒素原子から選択されるヘテロ原子１個を含むところの（ｉ）５〜６員の単環式芳香族複素環基、（ii）８〜１２員の縮環式芳香族複素環基、（iii)３〜８員の飽和もしくは不飽和非芳香族複素環基の何れかの複素環基が挙げられ、
「置換されていてもよいアシル基」として、例えば、
−ＣＯ−Ｒｇ’’’’（Ｒｇ’’’’は、置換基ＲＶ’’（ＲＶ’’は、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ6〜10アリール、もしくは複素環基を表し、当該複素環基は炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子もしくは窒素原子から選択されるヘテロ原子１個を含むところの（ｉ）５〜６員の単環式芳香族複素環基、（ii）８〜１２員の縮環式芳香族複素環基、（iii）３〜８員の飽和もしくは不飽和非芳香族複素環基の何れかの複素環基が挙げられ、これらの各々のアルキル、シクロアルキル、アリールもしくは複素環基は、更に上述（ｆ）の置換基ＲIVで１〜３置換されていてもよい）である）が挙げられる。
【００５０】
［１−６−ｅ］  特に好ましくは、Ｘ１が−ＮＲ3’−である場合には、Ｒ3’は、
「置換されていても良い炭化水素基」あるいは「置換されていても良い複素環基」として、例えば、
ハロゲン原子で置換されていても良い、（１’’’）メチル、エチル、（４’’’）シクロヘキシル、（７’’’）フェニル、ナフチル（例えば、ナフタレン−１−イル、ナフタレン−２−イル等）、または（８’’’）ピリジル（例えば、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル等）が挙げられ、より具体的には、メチル、トリフルオロメチル、エチル、シクロヘキシル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、ナフタレン−１−イル、ナフタレン−２−イル、３−クロロ−ピリジン−２−イル等が挙げられ、
「置換されていてもよいアシル基」として、例えば、
−ＣＯ−Ｒｇ’’’’’（Ｒｇ’’’’’は、置換基ＲＶ’’’（ＲＶ’’’は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、１，２−ジメチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、１，１，２−トリメチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、１−エチルプロピル、１−エチル−１−メチルプロピル、１−エチル−２−メチルプロピル、ｎ−ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロピラン−４−イル、ピリジル（例えば、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル等）、２，２−ジメチルプロピル、２−メチルプロピル、３−メ
チルブチル、２−メチルブチル、１−メチルブチル、１，１−ジメチルブチル、４，４−ジフルオロシクロヘキシル、３−フルオロシクロペンチル、１−メチルシクロプロピル、１−メチルシクロブチル、３，３，３−トリフルオロプロピル、２，２，２−トリフルオロエチル、４，４，４−トリフルオロブチル、フェニルメチル、１，１−ジフルオロプロピル、１−フルオロ−１−メチルエチル等が挙げられ、これらの各々のアルキル、シクロアルキル、アリールもしくは複素環基は、更に上述（ｆ）の置換基ＲIVで置換されていてもよい）である）が挙げられ、
−ＣＯ−Ｒｇ’’’’’として、より具体的には、アセチル、ペンタノイル、２−エチルブタノイル、シクロヘキサンカルボニル、、４−ピラノイル、ベンゾイル、ニコチノイル、シクロペンタンカルボニル、ペンタノイル、シクロブタンカルボニル、３，３−ジメチルブタノイル、３−メチルブタノイル、４−メチルペンタノイル、３−メチルペンタノイル、２−メチルペンタノイル、２，２−ジメチルペンタノイル、４，４−ジフルオロシクロヘキサンカルボニル、３−シクロペンタンカルボニル、１−メチルシクロプロパンカルボニル、１−メチルシクロブタンカルボニル、４，４，４−トリフルオロブタノイル、３，３，３−トリフルオロプロパノイル、５，５，５−トリフルオロペンタノイル、１−フェニルアセチル、２，２−ジフルオロブタノイル、２−フルオロ−２−メチルプロパノイル等のハロゲン化されていてもよいアシル基等が挙げられる。
【００５１】
［１−７］Ｘ２ は、メチレン基、酸素原子、−ＮＲ4−（Ｒ4は、水素原子またはＣ1〜6アルキル基（とりわけ、Ｃ1〜４アルキル基であり、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル等）である）、または−Ｓ（Ｏ）ｒ−（ｒは０〜２の整数）である。
［１−７−ａ］態様［１］の医薬組成物に用いられる式（Ｉ）で表される化合物において、好ましくは、Ｘ２は、メチレン基または−ＮＨ−基である。より好ましくは、Ｘ２は、メチレン基である。
［１−８］  態様［１］の医薬組成物に用いられる式（Ｉ）で表される化合物において、Ｑは、置換されていても良いヘテロアリール基、置換されていても良いヘテロアリールアルキル基（芳香族複素環−Ｃ1〜6アルキル基）、置換されても良いアリール基または置換されていても良いアラルキル基（アリール−Ｃ1〜6アルキル基）である。後述の本発明化合物の製造方法で説明するが、このＱ部分は、Ｑ−ＮＨ2（後述の式（IX）、例えば公知のアミン）とアシル部分（例えば、後述の式（VIII）の化合物）とを反応させ、前記式（Ｉ）で表される化合物の分子内の部分構造となる。
「置換されていても良いヘテロアリール基」の芳香族複素環の例としては、前述の［１−１］のＲ1 における「置換されていてもよい複素環基」の複素環基として例示されており、これらの環は、炭素原子以外にＮ、Ｏ、Ｓから選択される少なくとも１つのヘテロ原子（好ましくは１〜４個）を含む５〜１４員環、好ましくは５〜１２員環を有する環が挙げられる。
Ｑにおける「ヘテロアリール基」としては、単環式もしくは縮環式のものがあるが、単環式ヘテロアリール基としては、環員数５〜６のものが好ましく、例えば、ピロリル、フリル、チエニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、フラザニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，２，３−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、１，２，５−トリアジニル、１，３，５−トリアジニル、チアジアジニル等が挙げられる。
【００５２】
また、縮環式ヘテロアリール基としては、環員数８〜１２のものが好ましく、これには上記の５〜６員の芳香環が１ないし複数個（好ましくは１〜２個）の芳香環（例えばベン
ゼン環等）と縮合して形成された環から任意の水素原子を除いてできる１価の基などが含まれる。
具体的には、インドリル、イソインドリル、１Ｈ−インダゾリル、ベンゾフラニル（−２−イル）、イソベンゾフラニル、ベンゾチエニル（−２−イル）、イソベンゾチエニル、ベンズインダゾリル、ベンゾオキサゾリル（−２−イル）、１，２−ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル（−２−イル）、１，２−ベンゾイソチアゾリル、２Ｈ−ベンゾピラニル（−３−イル）、（１Ｈ−）ベンズイミダゾリル（−２−イル）、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジニル、４Ｈ−１，４−ベンゾチアジニル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキザリニル、フタラジニル、ナフチリジニル、プリニル、プテリジニル、カルバゾリル、カルボリニル、アクリジニル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、フェナジニル、ファノキサチニル、チアンスレニル、フェナンスリジニル、フェナンスロリニル、インドリジニル、（４，５，６，７−）テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジル（−２−イル）、（４，５，６，７−）テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジル、（１，２，３，４−）テトラヒドロイソキノリル（−６−イル）、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジル（−２−イル）、ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジニル、ピラゾ［１，５−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジニル、［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジル、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジニル、クロメニル（２Ｈ−クロメニル）、１Ｈ−ピラゾロ[３，４−ｂ]ピリジル、［１，２，４］トリアゾロ[１，５−a]ピリミジニル等が挙げられる（括弧内の記載は好ましい態様を示している）。
【００５３】
また、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロベンゾキサゼピニル、テトラヒドロベンゾアゼピニル、テトラヒドロナフトピリジニル、テトラヒドロキノキサリニル、クロマニル、ジヒドロベンゾオキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジニル、ジヒドロベンゾチアゾリル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジニル、イソクロマニル、インドリニル、プテリジニル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］[１，４]ジオキシニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−メチルキノリニル、１，３−ジヒドロ−１−オキソイソベンゾフラニル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロへプタ [ｂ]ピリジルなどの部分的に水素化された縮環式ヘテロアリール基等も挙げられる。ここで部分的に水素化された縮環式ヘテロアリール基等とは、上記の基環員数８〜１２のものが好ましく、これに５〜６員の芳香環が１ないし複数個（好ましくは１〜２個）の芳香環（例えばベンゼン環等）と縮合して形成された環が部分的水素化された環から任意の水素原子を除いてできる１価の基を意味し、芳香族部分の水素原子あるいは水素化された部分の水素原子のどちらが除かれても良い。例えば、テトラヒドロキノリニル基であれば、５，６，７，８−テトラヒドロキノリル基あるいは１，２，３，４−テトラヒドロキノリル基などが含まれる。これらの基には、任意の水素原子を除く位置により、例えば、５，６，７，８−テトラヒドロキノリル基であれば、５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−７−イル基あるいは５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル基などが例示され、１，２，３，４−テトラヒドロキノリル基であれば、例えば、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル基あるいは１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−３−イル基などが例示される。また、
「置換されていても良いヘテロアリールアルキル基（芳香族複素環−Ｃ1〜6アルキル基）」の芳香族複素環−Ｃ1〜6アルキル基の例としては、前記「ヘテロアリール基」が、−ＣＯＮＨ−のＮＨと結合したＣ1〜6アルキル基に結合した場合が挙げられ、Ｃ1〜6アルキル基の例としては前記［１−１］のアルキル基に例示されている。
【００５４】
「置換されていても良いアリール基」のアリール基の例としては、フェニル、ナフチル、ビフェニリル、２−アンスリル、フェナンスリル、アセナフチル、５，６，７，８−テトラヒドロナフタレニル等、或いはインダニル、テトラヒドロナフチル等の部分的に水素
化された縮合アリール等のＣ6〜14アリール基が挙げられる。ここで部分的に水素化されたアリール基とは、部分的水素化された環から任意の水素原子を除いてできる１価の基を意味し、芳香族部分の水素原子あるいは水素化された部分の水素原子のどちらが除かれても良い。例えば、テトラヒドロナフチル基であれば、５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン（−１−イル、−２−イル、−３−イル、−４−イル）基あるいは１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（−１−イル、−２−イル、−３−イル、−４−イル）基などが含まれる。より詳細には、例えば、７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル基、７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル、７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル基などが挙げられる。
「置換されていても良いアラルキル基（アリール−Ｃ1〜6アルキル基）」のアリール−Ｃ1〜6アルキルの例としては、前記「アリール基」が、−ＣＯＮＨ−のＮＨと結合したＣ1〜6アルキル基に結合した場合が挙げられ、Ｃ1〜6アルキル基の例としては前記［１−１］のアルキル基に例示されている。
Ｑにおいて、「置換されていても良いヘテロアリール基」、「置換されていても良いヘテロアリールアルキル基（芳香族複素環−Ｃ1〜6アルキル基）」、「置換されても良いアリール基」または「置換されていても良いアラルキル基（アリール−Ｃ1〜6アルキル基）」の「置換基」としては、前述［１−１］の（ａ）〜（ｇ）が挙げられ、（ｅ）を除く基はさらに置換基を有していてもよい。これらの置換基で１から５個任意に置換されうる。
【００５５】
［１−８−ａ］  式（Ｉ）で表される化合物において、Ｑは、好ましくは、
「置換されていても良いヘテロアリール基」として、例えば、
ピロリル、フリル、チエニル、オキサゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、フラザニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，２，３−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、１，２，５−トリアジニル、１，３，５−トリアジニル、チアジアジニル；
インドリル、イソインドリル、１Ｈ−インダゾリル、ベンゾフラニル（−２−イル）、イソベンゾフラニル、ベンゾチエニル（−２−イル）、イソベンゾチエニル、ベンズインダゾリル、ベンゾオキサゾリル（−２−イル）、１，２−ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル（−２−イル）、１，２−ベンゾイソチアゾリル、２Ｈ−ベンゾピラニル（−３−イル）、（１Ｈ−）ベンズイミダゾリル（−２−イル）、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジニル、４Ｈ−１，４−ベンゾチアジニル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキザリニル、フタラジニル、ナフチリジニル、プリニル、プテリジニル、カルバゾリル、カルボリニル、アクリジニル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、フェナジニル、ファノキサチニル、チアンスレニル、フェナンスリジニル、フェナンスロリニル、インドリジニル、（４，５，６，７−）テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジル（−２−イル）、（４，５，６，７−）テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジル、（１，２，３，４−）テトラヒドロイソキノリル（−６−イル）、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジル（−２−イル）、ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジニル、ピラゾ［１，５−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジニル、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジル、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジニル、クロメニル（２Ｈ−クロメニル）、１Ｈ−ピラゾロ[３，４−ｂ]ピリジル、１，２，４−トリアゾロ[１，５−a]ピリミジニル等（括弧内の記載は好ましい態様を示している）、また、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロベンゾキサゼピニル、テトラヒドロベンゾアゼピニル、テトラヒドロナフトピリジニル、テトラヒドロキノキサリニル、クロマニル、ジヒドロベンゾオ
キサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジニル、ジヒドロベンゾチアゾリル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジニル、イソクロマニル、インドリニル、プテリジニル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］[１，４]ジオキシニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−メチルキノリニル、１，３−ジヒドロ−１−オキソイソベンゾフラニル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロへプタ [ｂ]ピリジルなどの部分的に水素化された縮環式ヘテロアリール基等も挙げられる。更に、「置換されていても良いヘテロアリール基」として、１Ｈ−インドリル、１，１−ジオキソベンゾ[ｂ]チエニル、シンノリニル、イミダゾ[１，２−ａ]ピリジニル、２−ジヒドロ−２−オキソ−キノリル、１，２−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−キノリル、１，２−ジヒドロ−３Ｈ−３−オキソ−インダゾリル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデニル、２，３−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−１Ｈ−インデニル、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−ベンゾオキサゾリル、２，３−ジヒドロ−３−オキソ−１Ｈ−インデニル、２，３−ジヒドロ−１−オキソ−１Ｈ−インデニル、３−ジヒドロ−１−メチル−１Ｈ−インドリル、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−インドリル、２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−１Ｈ−インドリル、２，３−ジヒドロ−１，３，３−トリメチル−２−オキソ−１Ｈ−インドリル、２，３−ジヒドロ−３−メチル−２−オキソ−ベンゾチアゾリル、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドリル、３，４−ジヒドロ−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジニル、３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ベンゾキサジニル、３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジニル、３，４−ジヒドロ−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジニル、３，４−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジニル、３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２−オキソ−キノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−メチル−２−オキソ−キノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−メチル−キノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−メチル−２−オキソ−キノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−３−ヒドロキシ−１−メチル−キノリニル、１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン−７−イル、１−メチル−２−キノロン−７−イル、４−メチル−２−キノロン−７−イル、１−メチル−２−キノロン−５−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−エタノキノリン−７−イル、３，３−ジメチルインドリニル、１−メチル−３，３−ジメチルインドリニル、３，３−ジメチル−１−（２−ヒドロキシエチル）インドリニル、３，３−ジメチル−１−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル）インドリニル、３，３−ジメチル−１−（２−（４−モルホリノ）エチル）インドリン−６−イル、１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジニル、１，１−ジオキソ−４−メチル−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジニル、１，１−ジオキソ−４−（２−ヒドロキシエチル）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジニル、１，１−ジオキソ−４−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジニル、１，１−ジオキソ−４−（２−（４−モルホリノ）エチル）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジニル、１−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、１−（２−ヒドロキシエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、１−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、１−（２−（４−モルホリノ）エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、１−メチル−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、１−（２−ヒドロキシエチル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、１−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、１−（２−（４−モルホリノ）エチル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジニル、４−メチル−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［１，４
］オキサジニル、４−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジニル、４−（２−（４−モルホリノ）エチル）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジニル、４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、２，４，４−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、２−（２−ヒドロキシエチル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、２−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、２−（２−（４−モルホリノ）エチル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、６−ヒドロキシキノリン−４−イル、６−ヒドロキシイソキノリン−４−イル、７−ヒドロキシイソキノリン−１−イル、６−ヒドロキシキナゾリン−４−イル、１，２，３，４−テトラヒドロ−３−ヒドロキシ−キノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ１−メチル−３−ヒドロキシ−キノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−（２−ヒドロキシエチル）−３−ヒドロキシ−キノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル）−３−ヒドロキシ−キノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ１−（２−（４−モルホリノ）エチル）−キノリニル、３−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キノリノン−５−イル、１−メチルイソキノリニル、３−メチルイソキノリニル、１，３−ジメチルイソキノリニル、２−メチルキノリニル、インドール−４−イル、１−メチルインドール−４−イル、１−（２−ヒドロキシエチル）インドール−４−イル、１−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル）インドール−４−イル、１−（２−（４−モルホリノ）エチル）インドール−４−イル、インドール−６−イル、１−メチルインドール−６−イル、１−（２−ヒドロキシエチル）インドール−６−イル、１−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル）インドール−６−イル、１−（２−（４−モルホリノ）エチル）インドール−６−イル、インドリン−６−イル、１−メチル−インドリン−６−イル、１−（２−ヒドロキシエチル）インドリン−６−イル、１−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル）インドリン−６−イル、１−（２−（４−モルホリノ）エチル）インドリン−６−イル、５−トリフルオロメチル−ピリジニル、１，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］アゼピン―２−オン−８−イル、１−メチル−１，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］アゼピン―２−オン−８−イル、２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン−６−イル、２−メチル−（２Ｈ）１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン−６−イル、３，３−ジフルオロ−１−メチル−２−オキソインドリン−５−イル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−３−フルオロピリジン−５−イル、３−アセチルピリジン−５−イル、２−（シクロヘキサンカルボニル）ピリジン−４−イル、５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル、２，２´−ビピリジン−３−イル、２、２´−ビピリジン−４−イル、２−ヒドロキシメチル−１，３−��ンゾチアゾール−５−イル、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾ［ｂ］ジオキセピン−７−イル、２−クロロピリジン−４−イルが挙げられ；
【００５６】
Ｑは、好ましくは「置換されていても良いヘテロアリールアルキル基（芳香族複素環−Ｃ1〜6アルキル基）」として、例えば、前記「ヘテロアリール基」が、−ＣＯＮＨ−のＮＨと結合したＣ1〜4アルキル基に結合した場合が挙げられ；
Ｑは、好ましくは、「置換されていても良いアリール基」として、例えば、フェニル、ナフチル、ビフェニリル、２−アンスリル、フェナンスリル、アセナフチル、５，６，７，８−テトラヒドロナフタレニル等、或いはインダニル、テトラヒドロナフチル等の部分的に水素化された縮合アリール等のＣ6〜14アリール基が挙げられ、更に、３−フルオロ−４−メタンスルフォニルアミノベンジル、５−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、５−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデニル、５−ヒドロキシ−ナフチル、７−ヒドロキシ−ナフチル、２，４−ジブロモ−７−ヒドロキシ−ナフチル、２，４−ジクロロ−７−ヒドロキシ−ナフチル、４−クロロ−３−（トリフルオ
ロメチル）フェニル、７−ヒドロキシナフタレン−２−イル、６−ヒドロキシナフタレン−１−イル、５，６，７，８−テトラヒドロ−７−ナフトール−２−イル、インダン−２−オール−５−イル、５，６，７，８−テトラヒドロ−７−ナフトール−１−イル、５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−６，７−ジオール−１−イル、５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−８−オール−２−イル、３−アセチルフェニル、３−アセチル−４−メチルフェニル、３−（４−モルホリニルカルボニル）フェニル、３−ｎ−ブチニルフェニル、３−シクロヘキシニルフェニル、３−（ピコリニル）フェニル、８−メトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル、８−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル、３−メトキシ−５−トリフルオロメチルフェニル、４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル、４−メタンスルホニルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、３−メタンスルホニルフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、４−イソプロピルフェニル、２−（ヒドロキシエチル）フェニル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル、４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）フェニルが挙げられ；
Ｑは、好ましくは、「置換されていても良いアラルキル基（アリール−Ｃ1〜6アルキル基）」として、例えば、前記「アリール基」が、−ＣＯＮＨ−のＮＨと結合したＣ1〜4アルキル基に結合した場合が挙げられ；
【００５７】
Ｑにおけるこれらの各々の基は、好ましくは、置換されていないかまたは［１−１−ａ］に示される（ａ−１）〜（ｇ−１）から選択されるクラスの置換基で任意に１〜３個置換されていてもよい。ここで、この（ａ−１）〜（ｇ−１）で示される基において、「特に好ましい基」として、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、ハロゲン原子、ハロゲン化Ｃ1〜6アルキル、シアノ、アミノ、ヒドロキシ、カルバモイル、Ｃ1〜6アルコキシ、Ｃ2〜6アルケニルオキシ、Ｃ2〜6アルキニルオキシ、Ｃ1〜6アルキルチオ、Ｃ1〜6アルキルスルフィニル、Ｃ1〜6アルキルスルホニル、モノ／ジＣ1〜6アルキルアミノ、Ｃ1〜6アルコキシカルボニル、Ｃ2〜6アルカノイル、Ｃ2〜6アルカノイルアミノ、ヒドロキシ−Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ−Ｃ1〜6アルキル、カルボキシ−Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルコシキカルボニル−Ｃ1〜6アルキル、カルバモイル−Ｃ1〜6アルキル、Ｎ−Ｃ1〜6アルキルカルバモイル−Ｃ1〜6アルキル、Ｎ，Ｎ−ジＣ1〜6アルキルカルバモイル−Ｃ1〜6アルキル、フェニル、フェノキシ、フェニルチオ、フェニルスルフィニル、フェニルスルホニル、ベンジル、ベンゾイル、モルホリノ、オキソ、モルホリニルカルボニル、モルホリニルスルホニル、５−トリフルオロメチルピリジン−２−イロキシ、キノキサリン−２−イル、（ピリジン−４−イル）メチル、１，２，３−チアジアゾロ−４−イル、１Ｈ−ピラゾロ−１−イル、４−クロロフェニル等の置換基が挙げられるが、置換基中の芳香環は更にハロゲン原子、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、カルボキシル、カルバモイル、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、モノ／ジＣ1〜6アルキルアミノ、ジ−Ｃ1〜6アルキルカルバモイル、Ｃ1〜6アルコキシカルボニル、Ｎ−Ｃ1〜6アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジＣ1〜6アルキルカルバモイルおよびＣ2〜6アルケノイルアミノで１〜３個置換されていても良い。
【００５８】
[１−８−ｂ］  より好ましくは、Ｑは、
チアゾリル、ピラゾリル、ピリジル、１Ｈ−インダゾリル、ベンゾチアゾリル（−２−イル）、（１Ｈ−）ベンズイミダゾリル（−２−イル）、キノリル、イソキノリル、キノキザリニル、［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジル、クロメニル（２Ｈ−クロメニル）、１Ｈ−ピラゾロ[３，４−ｂ]ピリジル、［１，２，４］トリアゾロ[１，５−a]ピリミジニル、テトラヒドロキノリニル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］[１，４]ジオキシニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−メチルキノリニル、１，３−ジヒドロ−１−オキソイソベンゾフラニル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロへプタ [ｂ]ピリジルなどが挙げられ、更に、１Ｈ−インドール−４−イル、１Ｈ−インドール−６−イル、１Ｈ−インダゾール−４−イル、１Ｈ−インダゾール−５−イル、５−ベンゾ
チアゾリル、１，１−ジオキソベンゾ[ｂ]チエン−６−イル、４−ヒドロキシ−２−キノリニル、３−キノリニル、２−メチルキノリン−６−イル、３−メチルイソキノリン−５−イル、１−メチルイソキノリン−５−イル、２−メチルベンゾチアゾール−５−イル、３−メチル−シンノリニル−５−イル、イミダゾ[１，２−ａ]ピリジン−７−イル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−５−キノリニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−７−キノリニル、１，２−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−７−キノリニル、１，２−ジヒドロ−３Ｈ−３−オキソ−インダゾール−６−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル、２，３−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−１Ｈ−インデン−５−イル、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−ベンゾオキサゾリル、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−６−ベンゾオキサゾリル、２，３−ジヒドロ−３−オキソ−１Ｈ−インデン−５−イル、２，３−ジヒドロ−１−オキソ−１Ｈ−インデン−４−イル、２，３−ジヒドロ−１−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−インドール−６−イル、２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−１Ｈ−インドール−６−イル、２，３−ジヒドロ−１，３，３−トリメチル−２−オキソ−１Ｈ−インドール−６−イル、２，３−ジヒドロ−３−メチル−２−オキソ−５−ベンゾチアゾリル、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル、３，４−ジヒドロ−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−イル、３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ベンゾキサジン−６−イル、３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−イル、３，４−ジヒドロ−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−イル、３，４−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル、３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２−オキソ−７−キノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−メチル−２−オキソ−７−キノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−メチル−７−キノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−メチル−２−オキソ−７−キノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−３−ヒドロキシ−１−メチル−キノリン−５−イル；１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン−７−イル、１−メチル−２−キノロン−７−イル、４−メチル−２−キノロン−７−イル、１−メチル−２−キノロン−５−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−エタノキノリン−７−イル、３，３−ジメチルインドリン−６−イル、１−メチル−３，３−ジメチルインドリン−６−イル、３，３−ジメチル−１−（２−ヒドロキシエチル）インドリン−６−イル、３，３−ジメチル−１−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル）インドリン−６−イル、３，３−ジメチル−１−（２−（４−モルホリノ）エチル）インドリン−６−イル、１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル、１，１−ジオキソ−４−メチル−２��３−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル、１，１−ジオキソ−４−（２−ヒドロキシエチル）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル、１，１−ジオキソ−４−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル、１，１−ジオキソ−４−（２−（４−モルホリノ）エチル）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル、１−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル、１−（２−ヒドロキシエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル、１−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル、１−（２−（４−モルホリノ）エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル、４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル、１−メチル−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル、１−（２−ヒドロキシエチル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル、１−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル、１−（２−（４−モルホリノ）エチル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル、２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］
オキサジン−６−イル、４−メチル−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル、４−（２−ヒドロキシエチル）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル、４−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル、４−（２−（４−モルホリノ）エチル）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル、４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル、２−メチル−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル、２−（２−ヒドロキシエチル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル、２−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル、２−（２−（４−モルホリノ）エチル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル、６−ヒドロキシキノリン−４−イル、６−ヒドロキシイソキノリン−４−イル、７−ヒドロキシイソキノリン−１−イル、６−ヒドロキシキナゾリン−４−イル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−３−オール−５−イル、１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−３−オール−５−イル、１−（２−ヒドロキシエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−３−オール−５−イル、１−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−３−オール−５−イル、１−（２−（４−モルホリノ）エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−３−オール−５−イル、３−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キノリノン−５−イル、１−メチルイソキノリン−５−イル、３−メチルイソキノリン−５−イル、１，３−ジメチルイソキノリン−５−イル、２−メチルキノリン−７−イル、インドール−４−イル、１−メチルインドール−４−イル、１−（２−ヒドロキシエチル）インドール−４−イル、１−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル）インドール−４−イル、１−（２−（４−モルホリノ）エチル）インドール−４−イル、インドール−６−イル、１−メチルインドール−６−イル、１−（２−ヒドロキシエチル）インドール−６−イル、１−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル）インドール−６−イル、１−（２−（４−モルホリノ）エチル）インドール−６−イル、インドリン−６−イル、１−メチル−インドリン−６−イル、１−（２−ヒドロキシエチル）インドリン−６−イル、１−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル）インドリン−６−イル、１−（２−（４−モルホリノ）エチル）インドリン−６−イル、５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル、１，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］アゼピン―２−オン−８−イル、１−メチル−１，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］アゼピン―２−オン−８−イル、２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン−６−イル、２−メチル−（２Ｈ）１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン−６−イル、３，３−ジフルオロ−１−メチル−２−オキソインドリン−５−イル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−３−フルオロピリジン−５−イル３−アセチルピリジン−５−イル、２−（シクロヘキサンカルボニル）ピリジン−４−イル、５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル、２，２´−ビピリジン−３−イル、２、２´−ビピリジン−４−イル、２−ヒドロキシメチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾ［ｂ］ジオキセピン−７−イル、２−クロロピリジン−４−イル、インダン−５−イル、３−フルオロ−４−メタンスルフォニルアミノベンジル、５−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル、５−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル、５−ヒドロキシ−２−ナフタレニル、７−ヒドロキシ−１−ナフチル、２，４−ジブロモ−７−ヒドロキシ−１−ナフチル、２，４−ジクロロ−７−ヒドロキシ−１−ナフチル、４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル；７−ヒドロキシナフタレン−２−イル、６−ヒドロキシナフタレン−１−イル、５，６，７，８−テトラヒドロ−７−ナフトール−２−イル、インダン−２−ヒドロキシ−５−イル、５，６，７，８−テトラヒドロ−７−ナフトール−１−イル、５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−６，７−ジオール−１−イル、５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−８−オ
ール−２−イル、３−アセチルフェニル、３−アセチル−４−メチルフェニル、３−（４−モルホリニルカルボニル）フェニル、３−ｎ−ブチニルフェニル、３−シクロヘキシニルフェニル、３−（ピコリニル）フェニル、８−メトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル、８−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル、３−メトキシ−５−トリフルオロメチルフェニル、４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル、４−メタンスルホニルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、３−メタンスルホニルフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、４−イソプロピルフェニル、２−（ヒドロキシエチル）フェニル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル、４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）フェニル；２−（２−クロロフェニル）エチルが挙げられる。
【００５９】
[１−８−ｃ] 更に好ましいＱを、より具体的に挙げると、
「置換されていても良いヘテロアリール基」として、具体的に、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］[１，４]ジオキシン−６−イル基 、イソキノリン−５−イル基、５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−７−イル基、キノリン−７−イル基、キノキサリン−６−イル基、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−メチルキノリン−７−イル基、２−メチル−１，３−ベンゾチアゾロ−５−イル基、２−モルホリノピリジン−３−イル基、４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−７−イル基、６−フェノキシピリジン−２−イル基、１，３−ジヒドロ−１−オキソイソベンゾフラン−６−イル基、１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ[３，４−ｂ]ピリジン−３−イル基、１Ｈ−インダゾール−３−イル基、１−エチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾロ−２−イル基、［１，２，４］トリアゾロ[１，５−ａ]ピリミジン−７−イル基、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロへプタ [ｂ]ピリジン−８−イル基、１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ−５−イル基、４−フェニルチアゾロ−２−イル基、２−ヒドロキシメチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル基、３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル基、３−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル基、１−メチル−３−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル基、１−（２−ヒドロキシエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル基、１−（２−（４−モルホリノ）エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル基、１−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル基、３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン−７−イル基、２−キノロン−７−イル基、５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル基、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾ［ｂ］ジオキセピン−７−イル基、２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル基、１−メチルインドール−５−イル基、１−（２−ヒドロキシエチル）インドール−６−イル基、１−（１−オキソペンチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル基、１−（（１−オキソ−２−アセトキシ）エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル基、１−トリフルオロアセチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル基、３−ヒドロキシメチルインドール−４−イル基、１−（２−ヒドロキシエチル）インドール−５−イル基、３−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル基、２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン−６−イル基、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル基、（１−（２−ヒドロキシ−１−オキソ）エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル基、１ａ，２，７，７ａ−テトラヒドロナフト［２，３−ｂ］オキシレン−３−イル基、２−キノロン−８−イル基、１−メチルインドール−６−イル基、１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル基、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−イル基、２−ヒドロキシエチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−イル基、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン−７−イル基、２−ヒドロキシエチル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン−６−イル基、３−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−（１Ｈ）４−ベンゾピラン−５−イル基、６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−（１Ｈ）４−ベンゾピラン−４
−イル基、６−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−４−イル基、２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−８−イル基、３−ヒドロキシキノリン−５−イル基、６−ヒドロキシキノリン−４−イル基、２−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−イル基、４−（２−ヒドロキシアセチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル基、４−（２−ヒドロキシプロピノイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル基、４−（２−ヒドロキシエチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル基、２−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル基、５−（２−ヒドロキシメチルフェニル）−３−ピリジル基、２−ヒドロキシメチル−１，３−ベンゾチアゾロ−５−イル基、３−クロロ−５−ヒドロキシメチル−２−ピリジル基、６−ヒドロキシクロマン−４−イル基、１Ｈ−インダゾール−４−イル基、１Ｈ−インダゾール−７−イル基、３−アミノ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル基等が挙げられ；
【００６０】
「置換されていても良いヘテロアリールアルキル基（芳香族複素環−Ｃ1〜6アルキル基）」として、具体的に、１−（ピリジン−２−イル）エチル基、フェニル（ピリジン−２−イル）メチル基、（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］[１，４]ジオキシン−６−イル）メチル基、１−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］[１，４]ジオキシン−６−イル）エチル基、（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］[１，４]ジオキシン−３−イル）メチル基、（２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イル）メチル基、（２−（４−クロロフェニル）−４−メチルチアゾール−５−イル）メチル基、（１，２，４−トリアゾロ[４，３−ａ]ピリジン−３−イル）メチル基等が挙げられ；
「置換されていても良いアリール基」として、具体的には、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル基、４−（トリフルオロメチル）フェニル基、３−メトキシフェニル基、７−ヒドロキシナフタレン−１−イル基、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−オキソナフタレン−７−イル基、４−（４−モルホリニルカルボニル）フェニル基、４−（４−モルホリニルスルフォニル）フェニル基、４−（（５−トリフルオロメチル）ピリジン−２−イロキシ）フェニル基、３−（キノキサリン−２−イル）フェニル基、３−（（ピリジン−４−イル）メチル）フェニル基、２−（ヒドロキシエチル）フェニル基、７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル基、７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル基、５，６，７，８−テトラヒドロ−ｔｒａｎｓ−６，７−ジヒドロキシナフタレン−１−イル基、５，６，７，８−テトラヒドロ−ｃｉｓ−６，７−ジヒドロキシナフタレン−１−イル基、６−ヒドロキシナフタレン−１−イル基、７−ヒドロキシナフタレン−２−イル基、７−メトキシナフタレン−１−イル基、３−メトキシ−５−トリフルオロメチルフェニル基、４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル基、５−ヒドロキシナフタレン−１−イル基、インダン−１−オン−６−イル基、インダン−２−アセトキシ−４−イル基、インダン−２−オール−４−イル基、７−ジメチルアミノ−ナフタレン−１−イル基、８−ヒドロキシメチル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル基、７−ヒドロキシ−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル基、７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル基、（Ｚ）−７−ヒドロキシイミノ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル基、（Ｅ）−７−ヒドロキシイミノ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル基、１−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−８−イル基、インダン−１−オール−６−イル基、３−ヒドロキシ−２−カルボキシメチルフェニル基、３−ヒドロキシ−２−カルバモイルメチルフェニル基、，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル基、３−（（３−ヒドロキシメチル）−２−ピリジル）フェニル基、２−（３−ヒドロキシ−２−ピリジル）フェニル基、２−ヒドロキシ−１，１‘−ビフェニル−２’−イル基、２−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）フェニル基、３−（２−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル）フェニル基、等が挙げられ；
「置換されていても良いアラルキル基（アリール−Ｃ1〜6アルキル基）」として、具体
的に、２−モルホリノフェニルメチル基、４−（１，２，３−チアジアゾロ−４−イル）フェニルメチル基、４−（１Ｈ−ピラゾロ−１−イル）フェニルメチル基、２−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）エチル基、２−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）プロピル基、２−（２−クロロフェニル）エチル基等が挙げられる。
【００６１】
［１−８−ｄ］  前記［１−８−ｃ］で挙げられた、置換されていても良いヘテロアリール基、置換されていても良いヘテロアリールアルキル基、置換されたアリール基または置換されていても良いアラルキル基中で、より好ましいＱは、二環性の基、もしくは二環性の基とＮＨの間にＣ1〜6のアルキレン基を介する基（例えば、二環性のヘテロアリールアルキル基（芳香族複素環−Ｃ1〜6アルキル基）、あるいは二環性のアラルキル基（アリール−Ｃ1〜6アルキル基））である。例えば、前記の［１−８］に記載された置換されていても良い二環性のヘテロアリール基としては、縮環式ヘテロアリール基（環員数８〜１２のものが好ましく、これには前記の５〜６員の芳香環が１個の芳香環（例えばベンゼン環、ピリジン環、チオフェン環、フラン環等）と縮合して形成された環から任意の水素原子を除いてできる１価の基などが含まれる）、あるいは部分的に水素化された縮環式ヘテロアリール基等も挙げられる。これらの１価の基は、芳香族部分の水素原子あるいは水素化された部分の水素原子のどちらが除かれても良い。「置換された二環性のアリール基」のアリール基の例としては、ナフチル、５，６，７，８−テトラヒドロナフタレニル等、或いはインダニル、テトラヒドロナフチル等の部分的に水素化された縮合アリール等のＣ10〜12アリール基が挙げられる。ここで部分的に水素化されたアリール基とは、部分的水素化された環から任意の水素原子を除いてできる１価の基を意味し、芳香族部分の水素原子あるいは水素化された部分の水素原子のどちらが除かれても良い。例えば、テトラヒドロナフチル基であれば、５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン（−１−イル、−２−イル、−３−イル、−４−イル）基あるいは１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（−１−イル、−２−イル、−３−イル、−４−イル）基などが含まれる。より詳細には、例えば、７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル基、７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル、７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル基などが挙げられる。これらＱとしてのヘテロアリール基またはアリール基は、−ＣＯＮＨ−のＮＨと結合したＣ1〜6アルキル基に結合していてもよく、Ｃ1〜6アルキル基の例としては前記［１−１］のアルキル基に例示されている。
【００６２】
上記のＱとして、二環性の基は、下記式（Ａ）
【化２】
2011153146.tif 000005
（式中、Ａｒｏｍａｔｉｃは芳香族の単環のヘテロアリール環もしくはベンゼン環を表し、Ｒｉｎｇは脂環式の炭化水素環もしくは水素化されていてもよい単環のヘテロ環を表し、Ａｒｏｍａｔｉｃ部分とＲｉｎｇ部分が縮合しており、ｙは０〜６の整数を示す。）で表され、（ＣＨ２）yの結合位置はＡｒｏｍａｔｉｃ部分でもＲｉｎｇ部分でもよい。式（Ａ）は、式（Ｉ）中のＱと置き換えることができる。具体例は、態様［１−８−ｃ］に
記載されている。
より好ましくは、Ｑとしての二環性の基は、下記式（Ｂ）
【化３】
2011153146.tif 000006
（式中、Ｒｉｎｇ及びｙは前記と同じ意味を表す）で表される。ｙは０〜４であることが好ましく、ｙが０、１、２、３のいずれかであることがよりこのましい。
式（Ｂ）の具体例として、
２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］[１，４]ジオキシン−６−イル基 、イソキノリン−５−イル基、キノリン−７−イル基、キノキサリン−６−イル基、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−メチルキノリン−７−イル基、２−メチル−１，３−ベンゾチアゾロ−５−イル基、４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−７−イル基、１，３−ジヒドロ−１−オキソイソベンゾフラン−６−イル基、２−ヒドロキシメチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル基、３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル基、３−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル基、１−メチル−３−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル基、１−（２−ヒドロキシエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル基、１−（２−（４−モルホリノ）エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル基、１−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル基、３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン−７−イル基、２−キノロン−７−イル基、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾ［ｂ］ジオキセピン−７−イル基、２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル基、１−メチルインドール−５−イル基、１−（２−ヒドロキシエチル）インドール−６−イル基、１−（１−オキソペンチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル基、１−（（１−オキソ−２−アセトキシ）エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル基、１−トリフルオロアセチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル基、３−ヒドロキシメチルインドール−４−イル基、１−（２−ヒドロキシエチル）インドール−５−イル基、３−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル基、２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン−６−イル基、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル基、（１−（２−ヒドロキシ−１−オキソ）エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル基、１ａ，２，７，７ａ−テトラヒドロナフト［２，３−ｂ］オキシレン−３−イル基、２−キノロン−８−イル基、１−メチルインドール−６−イル基、１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル基、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−イル基、２−ヒドロキシエチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−イル基、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン−７−イル基、２−ヒドロキシエチル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン−６−イル基、３−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−（１Ｈ）４−ベンゾピラン−５−イル基、６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−（１Ｈ）４−ベンゾピラン−４−イル基、６−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−４−イル基、２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−８−イル基、３−ヒドロキシキノリン−５−イル基、２−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−イル基、４−（２−ヒドロキシアセチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル基、４−（２−ヒドロキ
シプロパノイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル基、４−（２−ヒドロキシエチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル基、２−ヒドロキシメチル−１，３−ベンゾチアゾロ−５−イル基、１Ｈ−インダゾール−４−イル基、１Ｈ−インダゾール−７−イル基；
（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］[１，４]ジオキシン−６−イル）メチル基、１−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］[１，４]ジオキシン−６−イル）エチル基、（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］[１，４]ジオキシン−３−イル）メチル基、（２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イル）メチル基、（２−（４−クロロフェニル）−４−メチルチアゾール−５−イル）メチル基、（１，２，４−トリアゾロ[４，３−ａ]ピリジン−３−イル）メチル基；７−ヒドロキシナフタレン−１−イル基、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−オキソナフタレン−７−イル基、７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル基、７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル基、５，６，７，８−テトラヒドロ−ｔｒａｎｓ−６，７−ジヒドロキシナフタレン−１−イル基、５，６，７，８−テトラヒドロ−ｃｉｓ−６，７−ジヒドロキシナフタレン−１−イル基、６−ヒドロキシナフタレン−１−イル基、７−ヒドロキシナフタレン−２−イル基、７−メトキシナフタレン−１−イル基、５−ヒドロキシナフタレン−１−イル基、インダン−１−オン−６−イル基、インダン−２−アセトキシ−４−イル基、インダン−２−オール−４−イル基、７−ジメチルアミノ−ナフタレン−１−イル基、８−ヒドロキシメチル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル基、７−ヒドロキシ−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル基、（Ｚ）−７−ヒドロキシイミノ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル基、（Ｅ）−７−ヒドロキシイミノ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル基、１−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−８−イル基、インダン−１−オール−６−イル基、５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル基、２−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）エチル基、２−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）プロピル基、２−（２−クロロフェニル）エチル基等が挙げられ、より好ましくは、２−ヒドロキシメチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル基、７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル基、
３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル基、３−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル基等が挙げられる。
【００６３】
［１−８−ｅ］
前記態様［１−８−ｃ］、［１−８−ｄ］に記載のＱにおける具体例の各々の基は、それ以上置換されていないか、または［１−１−ａ］に示される（ａ−１）〜（ｇ−１）から選択されるクラスの置換基で、さらにで任意に１〜３個置換されるか、或いは具体例中の置換基と任意に交換されていても良い。ここで、この（ａ−１）〜（ｇ−１）で示される基において、「特に好ましい基」として、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、ハロゲン原子、ハロゲン化Ｃ1〜6アルキル、シアノ、アミノ、ヒドロキシ、カルバモイル、Ｃ1〜6アルコキシ、Ｃ2〜6アルケニルオキシ、Ｃ2〜6アルキニルオキシ、Ｃ1〜6アルキルチオ、Ｃ1〜6アルキルスルフィニル、Ｃ1〜6アルキルスルホニル、モノ／ジＣ1〜6アルキルアミノ、Ｃ1〜6アルコキシカルボニル、Ｃ2〜6アルカノイル、Ｃ2〜6アルカノイルアミノ、ヒドロキシ−Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ−Ｃ1〜6アルキル、カルボキシ−Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルコシキカルボニル−Ｃ1〜6アルキル、カルバモイル−Ｃ1〜6アルキル、Ｎ−Ｃ1〜6アルキルカルバモイル−Ｃ1〜6アルキル、Ｎ，Ｎ−ジＣ1〜6アルキルカルバモイル−Ｃ1〜6アルキル、フェニル、フェノキシ、フェニルチオ、フェニルスルフィニル、フェニルスルホニル、ベンジル、ベンゾイル、モルホリノ、オキソ、モルホリニルカルボニル、モルホリニルスルホニル、５−トリフルオロメチルピリジン−２−イロキシ、キノキサリン−２−イル、（ピリジン−４−イル）メチル、１，２，３−チアジアゾロ−４−イル、１Ｈ−ピラゾロ−１−イル、４−クロロフェニル等の置換基
が挙げられるが、置換基中の芳香環は更にハロゲン原子、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、カルボキシル、カルバモイル、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、モノ／ジＣ1〜6アルキルアミノ、ジ−Ｃ1〜6アルキルカルバモイル、Ｃ1〜6アルコキシカルボニル、Ｎ−Ｃ1〜6アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジＣ1〜6アルキルカルバモイルおよびＣ2〜6アルケノイルアミノで１〜３個置換されていても良い。
［１−９］  態様［１］の医薬組成物に用いられる式（Ｉ）で表される化合物において、ｒは０または１の整数である。ｒが０であることが好ましい。
［１−１０］  態様［１］の医薬組成物に用いられる式（Ｉ）で表される化合物において、ｃｙｃｌｅ部分は、先述のＲ1で「アリール基」として説明された環、または「芳香族複素環基」として説明された、炭素原子以外にＮ、Ｏ、Ｓから選択される少なくとも１つのヘテロ原子（好ましくは１〜４個）を含む５〜１４員環、好ましくは５〜１２員環を有する環が例示される。
［１−１０−ａ］より好ましくは、ｃｙｃｌｅ部分が、単環式の環で、員環数５〜６の環が挙げられ、ベンゼン環のほか先述の態様［１−１］のＲ１における、単環式芳香族複素環基として例示されている基の一部が該当する環である。具体的には、ベンゼン環、ピリジン環、ピリミジン環、ピリダジン環、ピロール環、チオフェン環、フラン環、イミダゾール環、チアゾール環、イソチアゾール環等が挙げられる。
ここで、単環式芳香族複素環の縮合形式は、少なくとも１つのヘテロ原子が下記式においてＡ１、Ａ２ないしＡ３、もしくはＢ１、Ｂ２ないしＢ３に位置する配置が好ましく、より好ましくは少なくとも１つのヘテロ原子がＡ１もしくはＢ１に位置する配置である。
【化３ａ】
2011153146.tif 000007
［１−１０−ｂ］  ｃｙｃｌｅ部分には、前述のＲ１が０〜２結合することができる。すなわち、ｎは＝０〜２の整数を表すが、好ましくはｎは１または２の整数であり、より好ましくはｎは１である。
［１−１０−ｃ］
ｎが１である時、Ｒ１の置換位置は、例えば、ｍ＝１且つｑ＝０の骨格に属するクロマン環、ピリドクロマン環、２，３−ジヒドロキノリン環等、もしくはｍ＝０且つ且つｑ＝１に属するイソクロマン環等の７位に該当する。或いはまた、ｍ＝２且つｑ＝０の骨格に属する３，４−ジヒドロベンゾ[ｂ]オキセピン環、１，２，３，４−テトラヒドロベンゾ[ｂ]アゼピン環、もしくは、ｍ＝１且つｑ＝１の骨格に属する３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］イソオキセピン環等の８位に該当する。ここで、Ｒ１の置換位置において、少なくともひとつのＲ1は、フッ素原子、塩素原子、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、トリフルオロメチル、テトラフルオロエトキシのいずれかであることが好ましい。より好ましくは、少なくともＡ２もしくはＢ２に結合するＲ1がフッ素原子、塩素原子、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、トリフルオロメチル、テトラフルオロエトキシのいずれかであり、とりわけ好ましくはトリフルオロメチルである。
【００６４】
式（Ｉ）の化合物において、好ましい化合物は、上記［１−１］〜［１−１０］の任意
の組み合わせによって設定しうる。具体的な組み合わせを持った化合物の例としては、［１−１１］に例示される。
［１−１１］  式（Ｉ）において、
【化４】
2011153146.tif 000008
Ｒ1 が、ハロゲン原子、及び（１）Ｃ1〜6アルキル基、（２）Ｃ2〜6アルケニル基、（７）Ｃ6〜14アリール基、（９）Ｃ1〜6アルコキシ基であり、ここで（１）、（２）、（７）および（９）の各基は、更に上述の［１−１］（ａ−１）〜（ｇ−１）から選択されるクラスの置換基（とりわけそこに「特に好ましい基」として列記された基）で任意に１〜３個置換されていてもよく、
より好ましくは、Ｒ1 は、ハロゲン原子（フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等）、及びハロゲン原子で１〜３個置換されていても良いＣ1〜6アルキル基（とりわけＣ1〜4のアルキル基）またはＣ1〜6アルコキシ基（とりわけＣ1〜４アルコキシ基）であり、
更に好ましくは、Ｒ1 は、ハロゲン原子（とりわけ、フッ素原子、塩素原子が好ましい）、及び、ハロゲン原子で１〜３置換されていてもよいＣ1〜4のアルキル基またはＣ1〜４アルコキシ基であり、より具体的には、例えば、フッ素原子、塩素原子、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、トリフルオロメトキシ、テトラフルオロエトキシであり、
特に好ましくは、Ｒ1は、フッ素原子、塩素原子、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、トリフルオロメチル、テトラフルオロエトキシであり、特別に好ましくは、Ｒ1はトリフルオロメチルであり、
ｎは０〜２の整数であるが、好ましくはｎは１または２の整数であり、より好ましくは、ｎは１であり、
Ｒ2が、ハロゲン原子、置換されていても良いアミノ基、置換されていても良い炭化水素基、置換されていても良い芳香族複素環基またはオキソ基であり、
好ましくは、Ｒ2 は、フッ素原子、塩素原子、置換基ＲIIIで１個置換されていても良いアミノ基、Ｃ1〜6アルキル基、フェニル基であり、より好ましくは、Ｃ1〜6アルキル基（とりわけ、Ｃ1〜４アルキル基であり、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル等）であり、更に好ましくはメチルであり、
ｐは０〜２の整数であるが、より好ましくは、ｐが０もしくは２であり、
但し、式（Ｉ）で表される化合物において、Ｒ2 が、Ｃ1〜6アルキル基（とりわけ、Ｃ1〜４アルキル基であり、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル等）である場合には、ｐは１または２であることが好ましく、ｐが２であることがより好ましく、また、ｐが２であり、またｇｅｍｉｎａｌもしくはｖｉｃｉｎａｌな２つのＲ２が一緒になってＣ２−６のアルキレン基を形成し、Ｒ２が結合している炭素原子と一緒にシクロ環基を形成していてもよい。例えば、シク
ロプロパン環、シクロブタン環、シクロペンタン環、シクロへキサン環等を形成しうる。このようにクロマン環中の炭素原子がシクロ環を形成する場合として、例えば、２，２−シクロブチルクロマン環が挙げられ；
また、Ｒ2が、フッ素原子である場合には、ｐは１または２であることが好ましく、ｐが２であることがより好ましく、また、Ｒ2が、置換基ＲIIIで１個置換されていても良いアミノ基またはオキソ基である場合には、ｐは１または２であることが好ましく、ｐが１であることがより好ましく、
ｍは０ないし２であり、ｍは１または２であることが好ましく、
【００６５】
Ｘ１が酸素原子または−ＮＲ3’−（Ｒ3’は、Ｒ３中に定義された置換されていても良い炭化水素基、置換されていても良い複素環基もしくは置換されていても良いアシル基である）であり、より好ましくはＸ１が酸素原子であり、
Ｘ１が−ＮＲ3’−である場合に、より好ましくは、Ｒ3’は、
「置換されていても良い炭化水素基」あるいは「置換されていても良い複素環基」として、例えば、
置換基（ａ−１）〜（ｇ−１）から選択されるクラスの置換基（とりわけそこに「特に好ましい基」として列挙基）で１個置換されていても良い、（１’）Ｃ1〜6アルキル基、（２’）Ｃ2〜6アルケニル基、（４'）Ｃ3〜6シクロアルキル基、（７’）Ｃ6〜14アリール基、または（８’）炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子もしくは窒素原子から選択されるヘテロ原子１〜２個を含むところの（ｉ）５〜６員の単環式芳香族複素環基、（ii）８〜１２員の縮環式芳香族複素環基、（iii）３〜８員の飽和もしくは不飽和非芳香族複素環基の何れかの複素環基であり、
「置換されていてもよいアシル基」として、例えば、
−ＣＯ−Ｒｇ’’’（Ｒｇ’’’は、置換基ＲＶ’（ＲＶ’は、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ6〜10アリール、もしくは複素環基を表し、当該複素環基は炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子もしくは窒素原子から選択されるヘテロ原子１〜２個を含むところの（ｉ）５〜６員の単環式芳香族複素環基、（ii）８〜１２員の縮環式芳香族複素環基、（iii）３〜８員の飽和もしくは不飽和非芳香族複素環基の何れかの複素環基であり、これらの各々のアルキル、アリールもしくは複素環基は、更に上述（ｆ）の置換基ＲIVで１〜５置換されていてもよい）である）であり、
【００６６】
Ｘ１が−ＮＲ3’−である場合に、更に好ましくは、Ｒ3’は、
「置換されていても良い炭化水素基」あるいは「置換されていても良い複素環基」として、例えば、
置換基（ａ−１）〜（ｇ−１）から選択されるクラスの置換基（とりわけそこに「特に好ましい基」として列挙基）で１個置換されていても良い、（７’’）Ｃ6〜14アリール基、または（８’’）炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子もしくは窒素原子から選択されるヘテロ原子１個を含むところの（ｉ）５〜６員の単環式芳香族複素環基、（ii）８〜１２員の縮環式芳香族複素環基、（iii)３〜８員の飽和もしくは不飽和非芳香族複素環基の何れかの複素環基であり、
「置換されていてもよいアシル基」として、例えば、
−ＣＯ−Ｒｇ’’’’（Ｒｇ’’’’は、置換基ＲＶ’’（ＲＶ’’は、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、Ｃ6〜10アリール、もしくは複素環基を表し、当該複素環基は炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子もしくは窒素原子から選択されるヘテロ原子１個を含むところの（ｉ）５〜６員の単環式芳香族複素環基、（ii）８〜１２員の縮環式芳香族複素環基、（iii）３〜８員の飽和もしくは不飽和非芳香族複素環基の何れかの複素環基であり、これらの各々のアルキル、シクロアルキル、アリールもしくは複素環基は、更に上述（ｆ）の置換基ＲIVで１〜３置換されていてもよい）である）であり、
【００６７】
Ｘ１が−ＮＲ3’−である場合に、特に好ましくは、Ｒ3’は、「置換されていても良い
炭化水素基」あるいは「置換されていても良い複素環基」として、例えば、
ハロゲン原子で１個置換されていても良い、（７’’’）フェニル、ナフチル（例えば、ナフタレン−１−イル、ナフタレン−２−イル等）、または（８’’’）ピリジル（例えば、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル等）であり、より具体的には、メチル、トリフルオロメチル、エチル、シクロヘキシル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、ナフタレン−１−イル、ナフタレン−２−イル、３−クロロ−ピリジン−２−イル等が挙げられ、
「置換されていてもよいアシル基」として、例えば、
−ＣＯ−Ｒｇ’’’’’（Ｒｇ’’’’’は、置換基ＲＶ’’’（ＲＶ’’’は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、１，２−ジメチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、１，１，２−トリメチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、１−エチル−１−メチルプロピル、１−エチル−２−メチルプロピル、ｎ−ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、ピリジル（例えば、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル等）、２，２−ジメチルプロピル、２−メチルプロピル、３−メチルブチル、２−メチルブチル、１−メチルブチル、１，１−ジメチルブチル、４，４−ジフルオロシクロヘキシル、３−フルオロシクロペンチル、１−メチルシクロプロピル、１−メチルシクロブチル、３，３，３−トリフルオロプロピル、２，２，２−トリフルオロエチル、４，４，４−トリフルオロブチル、フェニルメチル、１，１−ジフルオロプロピル、１−フルオロ−１−メチルエチル等が挙げられ、これらの各々のアルキル、シクロアルキル、アリールもしくは複素環基は、更に上述（ｆ）の置換基ＲIVで置換されていてもよい）である）であり、
−ＣＯ−Ｒｇ’’’’’として、より具体的には、アセチル、ペンタノイル、２−エチルブタノイル、シクロヘキサンカルボニル、、４−ピラノイル、ベンゾイル、ニコチノイル、シクロペンタンカルボニル、ペンタノイル、シクロブタンカルボニル、３，３−ジメチルブタノイル、３−メチルブタノイル、４−メチルペンタノイル、３−メチルペンタノイル、２−メチルペンタノイル、２，２−ジメチルペンタノイル、４，４−ジフルオロシクロヘキサンカルボニル、３−フルオロシクロペンタンカルボニル、１−メチルシクロプロパンカルボニル、１−メチルシクロブタンカルボニル、４，４，４−トリフルオロブタノイル、３，３，３−トリフルオロプロパノイル、５，５，５−トリフルオロペンタノイル、１−フェニルアセチル、２，２−ジフルオロブタノイル、２−フルオロ−２−メチルプロパノイル等のハロゲン化されていてもよいアシル基であり、
Ｘ２ が、メチレン基または−ＮＨ−基であり、より好ましくは、Ｘ２は、メチレン基であり、
【００６８】
Ｑが、置換されていても良いヘテロアリール基、置換されていても良いヘテロアリールアルキル基（芳香族複素環−Ｃ1〜6アルキル基）、置換されても良いアリール基または置換されていても良いアラルキル基（アリール−Ｃ1〜6アルキル基）であり、
好ましくは、Ｑは、
「置換されていても良いヘテロアリール基」として、例えば、
ピロリル、フリル、チエニル、オキサゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、フラザニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，２，３−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル
、１，２，５−トリアジニル、１，３，５−トリアジニル、チアジアジニル；
インドリル、イソインドリル、１Ｈ−インダゾリル、ベンゾフラニル（−２−イル）、イソベンゾフラニル、ベンゾチエニル（−２−イル）、イソベンゾチエニル、ベンズインダゾリル、ベンゾオキサゾリル（−２−イル）、１，２−ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル（−２−イル）、１，２−ベンゾイソチアゾリル、２Ｈ−ベンゾピラニル（−３−イル）、（１Ｈ−）ベンズイミダゾリル（−２−イル）、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジニル、４Ｈ−１，４−ベンゾチアジニル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキザリニル、フタラジニル、ナフチリジニル、プリニル、プテリジニル、カルバゾリル、カルボリニル、アクリジニル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、フェナジニル、ファノキサチニル、チアンスレニル、フェナンスリジニル、フェナンスロリニル、インドリジニル、（４，５，６，７−）テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジル（−２−イル）、（４，５，６，７−）テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジル、（１，２，３，４−）テトラヒドロイソキノリル（−６−イル）、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジル（−２−イル）、ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジニル、ピラゾ［１，５−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジニル、［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジル、［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジニル（括弧内の記載は好ましい態様を示している）；
【００６９】
また、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロベンゾキサゼピニル、テトラヒドロベンゾアゼピニル、テトラヒドロナフトピリジニル、テトラヒドロキノキサリニル、クロマニル、ジヒドロベンゾオキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジニル、ジヒドロベンゾチアゾリル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジニル、イソクロマニル、インドリニル、プテリジニル、などの部分的に水素化された縮環式ヘテロアリール基等であり、更に、１Ｈ−インドリル、１，１−ジオキソベンゾ[ｂ]チエニル、シンノリニル、イミダゾ[１，２−ａ]ピリジニル、２−ジヒドロ−２−オキソ−キノリル、１，２−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−キノリル、１，２−ジヒドロ−３Ｈ−３−オキソ−インダゾリル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデニル、２，３−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−１Ｈ−インデニル、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−ベンゾオキサゾリル、２，３−ジヒドロ−３−オキソ−１Ｈ−インデニル、２，３−ジヒドロ−１−オキソ−１Ｈ−インデニル、３−ジヒドロ−１−メチル−１Ｈ−インドリル、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−インドリル、２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−１Ｈ−インドリル、２，３−ジヒドロ−１，３，３−トリメチル−２−オキソ−１Ｈ−インドリル、２，３−ジヒドロ−３−メチル−２−オキソ−ベンゾチアゾリル、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドリル、３，４−ジヒドロ−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジニル、３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ベンゾキサジニル、３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジニル、３，４−ジヒドロ−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジニル、３，４−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジニル、３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２−オキソ−キノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−メチル−２−オキソ−キノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−メチル−キノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−メチル−２−オキソ−キノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−３−ヒドロキシ−１−メチル−キノリニル、１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン−７−イル、１−メチル−２−キノロン−７−イル、４−メチル−２−キノロン−７−イル、１−メチル−２−キノロン−５−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−エタノキノリン−７−イル、３，３−ジメチルインドリニル、１−メチル−３，３−ジメチルインドリニル、３，３−ジメチル−１−（２−ヒドロキシエチル）インドリニル、３，３−ジメチル−１
−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル）インドリニル、３，３−ジメチル−１−（２−（４−モルホリノ）エチル）インドリン−６−イル、１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジニル、１，１−ジオキソ−４−メチル−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジニル、１，１−ジオキソ−４−（２−ヒドロキシエチル）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジニル、１，１−ジオキソ−４−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジニル、１，１−ジオキソ−４−（２−（４−モルホリノ）エチル）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジニル、１−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、１−（２−ヒドロキシエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、１−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、１−（２−（４−モルホリノ）エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、１−メチル−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、１−（２−ヒドロキシエチル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、１−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、１−（２−（４−モルホリノ）エチル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、
【００７０】
２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジニル、４−メチル−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジニル、４−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジニル、４−（２−（４−モルホリノ）エチル）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジニル、４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、２，４，４−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、２−（２−ヒドロキシエチル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、２−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、２−（２−（４−モルホリノ）エチル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、６−ヒドロキシキノリン−４−イル、６−ヒドロキシイソキノリン−４−イル、７−ヒドロキシイソキノリン−１−イル、６−ヒドロキシキナゾリン−４−イル、１，２，３，４−テトラヒドロ−３−ヒドロキシ−キノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ１−メチル−３−ヒドロキシ−キノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−（２−ヒドロキシエチル）−３−ヒドロキシ−キノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル）−３−ヒドロキシ−キノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ１−（２−（４−モルホリノ）エチル）−キノリニル、３−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キノリノン−５−イル、１−メチルイソキノリニル、３−メチルイソキノリニル、１，３−ジメチルイソキノリニル、２−メチルキノリニル、インドール−４−イル、１−メチルインドール−４−イル、１−（２−ヒドロキシエチル）インドール−４−イル、１−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル）インドール−４−イル、１−（２−（４−モルホリノ）エチル）インドール−４−イル、インドール−６−イル、１−メチルインドール−６−イル、１−（２−ヒドロキシエチル）インドール−６−イル、１−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル）インドール−６−イル、１−（２−（４−モルホリノ）エチル）インドール−６−イル、インドリン−６−イル、１−メチル−インドリン−６−イル、１−（２−ヒドロキシエチル）インドリン−６−イル、１−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル）インドリン−６−イル、１−（２−（４−モルホリノ）エチル）インドリン−６−イル、５−トリフルオロメチル−ピリジニル、１，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］アゼピン―２−オン−８−イル、１−メチル−１，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］アゼピン―２−オン−８−イル、２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン−６−イル、２−メチル−（２Ｈ）１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン−６−イル、３，３−
ジフルオロ−１−メチル−２−オキソインドリン−５−イル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−３−フルオロピリジン−５−イル、３−アセチルピリジン−５−イル、２−（シクロヘキサンカルボニル）ピリジン−４−イル、５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル、２，２´−ビピリジン−３−イル、２、２´−ビピリジン−４−イル、２−ヒドロキシメチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾ［ｂ］ジオキセピン−７−イル、２−クロロピリジン−４−イルであり、
【００７１】
「置換されていても良いヘテロアリールアルキル基（芳香族複素環−Ｃ1〜6アルキル基）」として、例えば、前記「ヘテロアリール基」が、−ＣＯＮＨ−のＮＨと結合したＣ1〜4アルキル基に結合した基であり；
「置換されていても良いアリール基」として、例えば、フェニル、ナフチル、ビフェニリル、２−アンスリル、フェナンスリル、アセナフチル、５，６，７，８−テトラヒドロナフタレニル等、或いはインダニル、テトラヒドロナフチル等の部分的に水素化された縮合アリール等のＣ6〜14アリール基であり、更に、３−フルオロ−４−メタンスルフォニルアミノベンジル、５−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、５−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデニル、５−ヒドロキシ−ナフチル、７−ヒドロキシ−ナフチル、２，４−ジブロモ−７−ヒドロキシ−ナフチル、２，４−ジクロロ−７−ヒドロキシ−ナフチル、４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル、７−ヒドロキシナフタレン−２−イル、６−ヒドロキシナフタレン−１−イル、５，６，７，８−テトラヒドロ−７−ナフトール−２−イル、インダン−２−オール−５−イル、５，６，７，８−テトラヒドロ−７−ナフトール−１−イル、５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−６，７−ジオール−１−イル、５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−８−オール−２−イル、３−アセチルフェニル、３−アセチル−４−メチルフェニル、３−（４−モルホリニルカルボニル）フェニル、３−ｎ−ブチニルフェニル、３−シクロヘキシニルフェニル、３−（ピコリニル）フェニル、８−メトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル、８−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル、３−メトキシ−５−トリフルオロメチルフェニル、４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル、４−メタンスルホニルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、３−メタンスルホニルフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、４−イソプロピルフェニル、２−（ヒドロキシエチル）フェニル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル、４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）フェニルであり、
「置換されていても良いアラルキル基（アリール−Ｃ1〜6アルキル基）」として、例えば、前記「アリール基」が、−ＣＯＮＨ−のＮＨと結合したＣ1〜4アルキル基に結合した基であり；
Ｑにおけるこれらの各々の基は、好ましくは、置換されていないかまたは［１−１−ａ］に示される（ａ−１）〜（ｇ−１）から選択されるクラスの置換基で任意に１〜３個置換されていてもよく；
【００７２】
特に好ましい置換基としては、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、ハロゲン原子、ハロゲン化Ｃ1〜6アルキル、シアノ、アミノ、ヒドロキシ、カルバモイル、Ｃ1〜6アルコキシ、Ｃ2〜6アルケニルオキシ、Ｃ2〜6アルキニルオキシ、Ｃ1〜6アルキルチオ、Ｃ1〜6アルキルスルフィニル、Ｃ1〜6アルキルスルホニル、モノ／ジＣ1〜6アルキルアミノ、Ｃ1〜6アルコキシカルボニル、Ｃ2〜6アルカノイル、Ｃ2〜6アルカノイルアミノ、ヒドロキシ−Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ−Ｃ1〜6アルキル、カルボキシ−Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルコシキカルボニル−Ｃ1〜6アルキル、カルバモイル−Ｃ1〜6アルキル、Ｎ−Ｃ1〜6アルキルカルバモイル−Ｃ1〜6アルキル、Ｎ，Ｎ−ジＣ1〜6アルキルカルバモイル−Ｃ1〜6アルキル、フェニル、フェノキシ、フェニルチオ、フェニルスルフィニル、フェニルスルホニル、ベンジル、ベンゾイル、モルホリノ、オキソ、モル
ホリニルカルボニル、モルホリニルスルホニル、５−トリフルオロメチルピリジン−２−イロキシ、キノキサリン−２−イル、（ピリジン−４−イル）メチル、１，２，３−チアジアゾロ−４−イル、１Ｈ−ピラゾロ−１−イル、４−クロロフェニル等の置換基が挙げられるが、置換基中の芳香環は更にハロゲン原子、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、カルボキシル、カルバモイル、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、モノ／ジＣ1〜6アルキルアミノ、ジ−Ｃ1〜6アルキルカルバモイル、Ｃ1〜6アルコキシカルボニル、Ｎ−Ｃ1〜6アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジＣ1〜6アルキルカルバモイルおよびＣ2〜6アルケノイルアミノで置換されていてもよく、
【００７３】
より好ましくは、Ｑは、チアゾリル、ピラゾリル、ピリジル、１Ｈ−インダゾリル、ベンゾチアゾリル（−２−イル）、（１Ｈ−）ベンズイミダゾリル（−２−イル）、キノリル、イソキノリル、キノキザリニル、［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジル、クロメニル（２Ｈ−クロメニル）、１Ｈ−ピラゾロ[３，４−ｂ]ピリジル、［１，２，４］トリアゾロ[１，５−a]ピリミジニル、テトラヒドロキノリニル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］[１，４]ジオキシニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−メチルキノリニル、１，３−ジヒドロ−１−オキソイソベンゾフラニル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロへプタ [ｂ]ピリジルなどが挙げられ、更に、１Ｈ−インドール−４−イル、１Ｈ−インドール−６−イル、１Ｈ−インダゾール−４−イル、１Ｈ−インダゾール−５−イル、５−ベンゾチアゾリル、１，１−ジオキソベンゾ[ｂ]チエン−６−イル、４−ヒドロキシ−２−キノリニル、３−キノリニル、２−メチルキノリン−６−イル、３−メチルイソキノリン−５−イル、１−メチルイソキノリン−５−イル、２−メチルベンゾチアゾール−５−イル、３−メチル−シンノリニル−５−イル、イミダゾ[１，２−ａ]ピリジン−７−イル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−５−キノリニル、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−７−キノリニル、１，２−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−７−キノリニル、１，２−ジヒドロ−３Ｈ−３−オキソ−インダゾール−６−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル、２，３−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−１Ｈ−インデン−５−イル、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−ベンゾオキサゾリル、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−６−ベンゾオキサゾリル、２，３−ジヒドロ−３−オキソ−１Ｈ−インデン−５−イル、２，３−ジヒドロ−１−オキソ−１Ｈ−インデン−４−イル、２，３−ジヒドロ−１−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−インドール−６−イル、２，３−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−１Ｈ−インドール−６−イル、２，３−ジヒドロ−１，３，３−トリメチル−２−オキソ−１Ｈ−インドール−６−イル、２，３−ジヒドロ−３−メチル−２−オキソ−５−ベンゾチアゾリル、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル、３，４−ジヒドロ−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−イル、３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−ベンゾキサジン−６−イル、３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−イル、３，４−ジヒドロ−４−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−イル、３，４−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル、３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２−オキソ−７−キノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−メチル−２−オキソ−７−キノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−メチル−７−キノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−メチル−２−オキソ−７−キノリニル、���，２，３，４−テトラヒドロ−３−ヒドロキシ−１−メチル−キノリン−５−イル；１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン−７−イル、１−メチル−２−キノロン−７−イル、４−メチル−２−キノロン−７−イル、１−メチル−２−キノロン−５−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−エタノキノリン−７−イル、３，３−ジメチルインドリン−６−イル、１−メチル−３，３−ジメチルインドリン−６−イル、３，３−ジメチル−１−（２−ヒドロキシエチル）インドリン−６−イル、３，３−ジメチル−１−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル）インドリン−６
−イル、３，３−ジメチル−１−（２−（４−モルホリノ）エチル）インドリン−６−イル、１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル、１，１−ジオキソ−４−メチル−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル、１，１−ジオキソ−４−（２−ヒドロキシエチル）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル、１，１−ジオキソ−４−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル、１，１−ジオキソ−４−（２−（４−モルホリノ）エチル）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル、１−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル、１−（２−ヒドロキシエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル、１−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル、１−（２−（４−モルホリノ）エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル、４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル、１−メチル−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル、１−（２−ヒドロキシエチル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル、１−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル、１−（２−（４−モルホリノ）エチル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル、２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル、４−メチル−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル、４−（２−ヒドロキシエチル）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル、４−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル、４−（２−（４−モルホリノ）エチル）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル、４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル、２−メチル−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル、２−（２−ヒドロキシエチル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル、２−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル、２−（２−（４−モルホリノ）エチル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル、６−ヒドロキシキノリン−４−イル、６−ヒドロキシイソキノリン−４−イル、７−ヒドロキシイソキノリン−１−イル、６−ヒドロキシキナゾリン−４−イル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−３−オール−５−イル、１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−３−オール−５−イル、１−（２−ヒドロキシエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−３−オール−５−イル、１−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−３−オール−５−イル、１−（２−（４−モルホリノ）エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−３−オール−５−イル、３−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キノリノン−５−イル、１−メチルイソキノリン−５−イル、３−メチルイソキノリン−５−イル、１，３−ジメチルイソキノリン−５−イル、２−メチルキノリン−７−イル、インドール−４−イル、１−メチルインドール−４−イル、１−（２−ヒドロキシエチル）インドール−４−イル、１−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル）インドール−４−イル、１−（２−（４−モルホリノ）エチル）インドール−４−イル、インドール−６−イル、１−メチルインドール−６−イル、１−（２−ヒドロキシエチル）インドール−６−イル、１−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル）インドール−６−イル、１−（２−（４−モルホリノ）エチル）インドール−６−イル、インドリン−６−イル、１−メチル−インドリン−６−イル、１−（２−ヒドロキシエチル）インドリン−６−イル、１−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル）インドリン−６−イル、１−（２−（４−モルホリノ）エチル）インドリン−６−イル、５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル、１，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］アゼピン―２−オン−８−イル、１−メチル−１，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］アゼピン―２−オン−８−イル、２Ｈ
−ベンゾ［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン−６−イル、２−メチル−（２Ｈ）１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン−６−イル、３，３−ジフルオロ−１−メチル−２−オキソインドリン−５−イル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−３−フルオロピリジン−５−イル３−アセチルピリジン−５−イル、２−（シクロヘキサンカルボニル）ピリジン−４−イル、５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル、２，２´−ビピリジン−３−イル、２、２´−ビピリジン−４−イル、２−ヒドロキシメチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾ［ｂ］ジオキセピン−７−イル、２−クロロピリジン−４−イル、インダン−５−イル、３−フルオロ−４−メタンスルフォニルアミノベンジル、５−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル、５−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル、５−ヒドロキシ−２−ナフタレニル、７−ヒドロキシ−１−ナフチル、２，４−ジブロモ−７−ヒドロキシ−１−ナフチル、２，４−ジクロロ−７−ヒドロキシ−１−ナフチル、４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル；７−ヒドロキシナフタレン−２−イル、６−ヒドロキシナフタレン−１−イル、５，６，７，８−テトラヒドロ−７−ナフトール−２−イル、インダン−２−ヒドロキシ−５−イル、５，６，７，８−テトラヒドロ−７−ナフトール−１−イル、５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−６，７−ジオール−１−イル、５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−８−オール−２−イル、３−アセチルフェニル、３−アセチル−４−メチルフェニル、３−（４−モルホリニルカルボニル）フェニル、３−ｎ−ブチニルフェニル、３−シクロヘキシニルフェニル、３−（ピコリニル）フェニル、８−メトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル、８−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル、３−メトキシ−５−トリフルオロメチルフェニル、４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル、４−メタンスルホニルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、３−メタンスルホニルフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、４−イソプロピルフェニル、２−（ヒドロキシエチル）フェニル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル、４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）フェニル；２−（２−クロロフェニル）エチルが挙げられ、
【００７４】
更に好ましくは、Ｑは、「置換されていても良いヘテロアリール基」として、具体的に、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］[１，４]ジオキシン−６−イル基 、イソキノリン−５−イル基、５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−７−イル基、キノリン−７−イル基、キノキサリン−６−イル基、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−メチルキノリン−７−イル基、２−メチル−１，３−ベンゾチアゾロ−５−イル基、２−モルフォリノピリジン−３−イル基、４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−７−イル基、６−フェノキシピリジン−２−イル基、１，３−ジヒドロ−１−オキソイソベンゾフラン−６−イル基、１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ[３，４−ｂ]ピリジン−３−イル基、１Ｈ−インダゾール−３−イル基、１−エチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾロ−２−イル基、［１，２，４］トリアゾロ[１，５−a]ピリミジン−７−イル基、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロへプタ [ｂ]ピリジン−８−イル基、１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ−５−イル基、４−フェニルチアゾロ−２−イル基、２−ヒドロキシメチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル基、３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル基、３−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル基、１−メチル−３−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル基、１−（２−ヒドロキシエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル基、１−（２−（４−モルホリノ）エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル基、１−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル基、３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン−７−イル基、２−キノロン−７−イル基、５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル基、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾ［ｂ］ジオキセピン−７−イル基
、２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル基、１−メチルインドール−５−イル基、１−（２−ヒドロキシエチル）インドール−６−イル基、１−（１−オキソペンチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル基、１−（（１−オキソ−２−アセトキシ）エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル基、１−トリフルオロアセチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル基、３−ヒドロキシメチルインドール−４−イル基、１−（２−ヒドロキシエチル）インドール−５−イル基、３−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル基、２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン−６−イル基、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル基、（１−（２−ヒドロキシ−１−オキソ）エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル基、１ａ，２，７，７ａ−テトラヒドロナフト［２，３−ｂ］オキシレン−３−イル基、２−キノロン−８−イル基、１−メチルインドール−６−イル基、１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル基、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−イル基、２−ヒドロキシエチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−イル基、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン−７−イル基、２−ヒドロキシエチル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン−６−イル基、３−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−（１Ｈ）４−ベンゾピラン−５−イル基、６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−（１Ｈ）４−ベンゾピラン−４−イル基、６−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−４−イル基、２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−８−イル基、３−ヒドロキシキノリン−５−イル基、６−ヒドロキシキノリン−４−イル基、２−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−イル基、４−（２−ヒドロキシアセチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル基、４−（２−ヒドロキシプロピノイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル基、４−（２−ヒドロキシエチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル基、２−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル基、５−（２−ヒドロキシメチルフェニル）−３−ピリジル基、２−ヒドロキシメチル−１，３−ベンゾチアゾロ−５−イル基、３−クロロ−５−ヒドロキシメチル−２−ピリジル基、６−ヒドロキシクロマン−４−イル基、１Ｈ−インダゾール−４−イル基、１Ｈ−インダゾール−７−イル基、３−アミノ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル基等が挙げられ；
【００７５】
「置換されていても良いヘテロアリールアルキル基（芳香族複素環−Ｃ1〜6アルキル基）」として、具体的に、１−（ピリジン−４−イル）エチル基、１−（ピリジン−２−イル）エチル基、フェニル（ピリジン−２−イル）メチル基、（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］[１，４]ジオキシン−６−イル）メチル基、１−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］[１，４]ジオキシン−６−イル）エチル基、（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］[１，４]ジオキシン−３−イル）メチル基、（２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イル）メチル基、（２−（４−クロロフェニル）−４−メチルチアゾール−５−イル）メチル基、［１，２，４］トリアゾロ[４，３−a]ピリジン−３−イル）メチル基等が挙げられ；
「置換されていても良いアリール基」として、具体的には、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル基、４−（トリフルオロメチル）フェニル基、３−メトキシフェニル基、７−ヒドロキシナフタレン−１−イル基、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−オキソナフタレン−７−イル基、４−（４−モルホリニルカルボニル）フェニル基、４−（４−モルホリニルスルホニル）フェニル基、４−（（５−トリフルオロメチル）ピリジン−２−イロキシ）フェニル基、３−（キノキサリン−２−イル）フェニル基、３−（（ピリジン−４−イル）メチル）フェニル基、２−（ヒドロキシエチル）フェニル基、７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル基、７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル基、５，６，７，８−テトラヒドロ−ｔｒａｎｓ−６，７−ジヒドロキシナフタレン−１−イル基、５，６，７，８−テトラヒドロ−ｃｉｓ−６，７−ジヒドロキシナフタレン−１−イル基、６−ヒドロキシナフタレン−１−イル基、７−ヒ
ドロキシナフタレン−２−イル基、７−メトキシナフタレン−１−イル基、３−メトキシ−５−トリフルオロメチルフェニル基、４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル基、５−ヒドロキシナフタレン−１−イル基、インダン−１−オン−６−イル基、インダン−２−アセトキシ−４−イル基、インダン−２−オール−４−イル基、７−ジメチルアミノ−ナフタレン−１−イル基、８−ヒドロキシメチル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル基、７−ヒドロキシ−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル基、７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル基、（Ｚ）−７−ヒドロキシイミノ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル基、（Ｅ）−７−ヒドロキシイミノ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル基、１−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−８−イル基インダン−１−オール−６−イル基、３−ヒドロキシ−２−カルボキシメチルフェニル基、３−ヒドロキシ−２−カルバモイルメチルフェニル基、５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル基、３−（（３−ヒドロキシメチル）−２−ピリジル）フェニル基、２−（３−ヒドロキシ−２−ピリジル）フェニル基、２−ヒドロキシ−１，１‘−ビフェニル−２’−イル基、２−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）フェニル基、３−（２−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル）フェニル基、等が挙げられ；
「置換されていても良いアラルキル基（アリール−Ｃ1〜6アルキル基）」として、具体的に、２−モルフォリノフェニルメチル基、４−（１，２，３−チアジアゾロ−４−イル）フェニルメチル基、４−（１Ｈ−ピラゾロ−１−イル）フェニルメチル基、２−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）エチル基、２−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）プロピル基、２−（２−クロロフェニル）エチル基、等が挙げられ；
【００７６】
更に好ましいＱとは、二環性の基として、下記式（Ｂ）
【化５】
2011153146.tif 000009
（式中、Ｒｉｎｇおよびｙは前記と同じ意味を表す）でも表され、yは０〜４であることが好ましく、ｙが０、１、２、３のいずれかであることがより好ましく、式（Ｂ）の具体例として、
２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］[１，４]ジオキシン−６−イル基 、イソキノリン−５−イル基、キノリン−７−イル基、キノキサリン−６−イル基、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−メチルキノリン−７−イル基、２−メチル−１，３−ベンゾチアゾロ−５−イル基、４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−７−イル基、１，３−ジヒドロ−１−オキソイソベンゾフラン−６−イル基、２−ヒドロキシメチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル基、３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル基、３−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル基、１−メチル−３−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル基、１−（２−ヒドロキシエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル基、１−（２−（４−モルホリノ）エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル基、１−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル基、３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン−７−イル基、２−キノロン−７−イル基、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾ［ｂ］ジオキセピン
−７−イル基、２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル基、
１−メチルインドール−５−イル基、１−（２−ヒドロキシエチル）インドール−６−イル基、１−（１−オキソペンチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル基、１−（（１−オキソ−２−アセトキシ）エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル基、１−トリフルオロアセチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル基、３−ヒドロキシメチルインドール−４−イル基、１−（２−ヒドロキシエチル）インドール−５−イル基、３−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル基、２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン−６−イル基、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル基、（１−（２−ヒドロキシ−１−オキソ）エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル基、１ａ，２，７，７ａ−テトラヒドロナフト［２，３−ｂ］オキシレン−３−イル基、２−キノロン−８−イル基、１−メチルインドール−６−イル基、１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル基、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−イル基、２−ヒドロキシエチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−イル基、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン−７−イル基、２−ヒドロキシエチル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン−６−イル基、３−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−（１Ｈ）４−ベンゾピラン−５−イル基、６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−（１Ｈ）４−ベンゾピラン−４−イル基、６−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−４−イル基、２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−８−イル基、３−ヒドロキシキノリン−５−イル基、２−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−イル基、４−（２−ヒドロキシアセチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル基、４−（２−ヒドロキシプロピノイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル基、４−（２−ヒドロキシエチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル基、２−ヒドロキシメチル−１，３−ベンゾチアゾロ−５−イル基、７−ヒドロキシナフタレン−１−イル基、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−オキソナフタレン−７−イル基、７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル基、１Ｈ−インダゾール−４−イル基、１Ｈ−インダゾール−７−イル基；
（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］[１，４]ジオキシン−６−イル）メチル基、１−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］[１，４]ジオキシン−６−イル）エチル基、（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］[１，４]ジオキシン−３−イル）メチル基、（２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イル）メチル基、（２−（４−クロロフェニル）−４−メチルチアゾール−５−イル）メチル基、（１，２，４−トリアゾロ[４，３−ａ]ピリジン−３−イル）メチル基；７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル基、５，６，７，８−テトラヒドロ−ｔｒａｎｓ−６，７−ジヒドロキシナフタレン−１−イル基、５，６，７，８−テトラヒドロ−ｃｉｓ−６，７−ジヒドロキシナフタレン−１−イル基、６−ヒドロキシナフタレン−１−イル基、７−ヒドロキシナフタレン−２−イル基、７−メトキシナフタレン−１−イル基、５−ヒドロキシナフタレン−１−イル基、インダン−１−オン−６−イル基、インダン−２−アセトキシ−４−イル基、インダン−２−オール−４−イル基、７−ジメチルアミノ−ナフタレン−１−イル基、８−ヒドロキシメチル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル基、７−ヒドロキシ−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル基、（Ｚ）−７−ヒドロキシイミノ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル基、（Ｅ）−７−ヒドロキシイミノ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル基、１−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−８−イル基、インダン−１−オール−６−イル基、５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル基、２−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）エチル基、２−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）プロピル基、２−（２−クロロフェニル）エチル基
等が挙げられ、より好ましくは、２−ヒドロキシメチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル基、７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル基、３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル基、３−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル基等が挙げられ；
【００７７】
本態様［１−１１］に記載のＱにおける具体的な各々の基は、それ以上置換されていないか、または［１−１−ａ］に示される（ａ−１）〜（ｇ−１）から選択されるクラスの置換基で、さらにで任意に１〜３個置換されるか、或いは具体例中の置換基と任意に交換されいても良い。ここで、この（ａ−１）〜（ｇ−１）で示される基において、「特に好ましい基」として、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、ハロゲン原子、ハロゲン化Ｃ1〜6アルキル、シアノ、アミノ、ヒドロキシ、カルバモイル、Ｃ1〜6アルコキシ、Ｃ2〜6アルケニルオキシ、Ｃ2〜6アルキニルオキシ、Ｃ1〜6アルキルチオ、Ｃ1〜6アルキルスルフィニル、Ｃ1〜6アルキルスルホニル、モノ／ジＣ1〜6アルキルアミノ、Ｃ1〜6アルコキシカルボニル、Ｃ2〜6アルカノイル、Ｃ2〜6アルカノイルアミノ、ヒドロキシ−Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ−Ｃ1〜6アルキル、カルボキシ−Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルコシキカルボニル−Ｃ1〜6アルキル、カルバモイル−Ｃ1〜6アルキル、Ｎ−Ｃ1〜6アルキルカルバモイル−Ｃ1〜6アルキル、Ｎ，Ｎ−ジＣ1〜6アルキルカルバモイル−Ｃ1〜6アルキル、フェニル、フェノキシ、フェニルチオ、フェニルスルフィニル、フェニルスルホニル、ベンジル、ベンゾイル、モルホリノ、オキソ、モルホリニルカルボニル、モルホリニルスルホニル、５−トリフルオロメチルピリジン−２−イロキシ、キノキサリン−２−イル、（ピリジン−４−イル）メチル、１，２，３−チアジアゾロ−４−イル、１Ｈ−ピラゾロ−１−イル、４−クロロフェニル等の置換基が挙げられるが、置換基中の芳香環は更にハロゲン原子、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、カルボキシル、カルバモイル、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、モノ／ジＣ1〜6アルキルアミノ、ジ−Ｃ1〜6アルキルカルバモイル、Ｃ1〜6アルコキシカルボニル、Ｎ−Ｃ1〜6アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジＣ1〜6アルキルカルバモイルおよびＣ2〜6アルケノイルアミノで１〜３個置換されていても良く；
ｒが０または１の整数であり、ｒが０であることが好ましく、
ｃｙｃｌｅ部分が、単環式の環で、員環数５〜６の環が挙げられ、具体的には、ベンゼン環、ピリジン環、チオフェン環等が挙げられ、
ｃｙｃｌｅ部分には、前述のＲ１が０〜２結合することができ、すなわち、ｎが０〜２の整数を表し、好ましくはｎは１または２の整数であり、より好ましくはｎは１であり、
ｎが１である時、Ｒ１の置換位置は、例えば、ｍ＝１且つｑ＝０の骨格に属するクロマン環、ピリドクロマン環、２，３−ジヒドロキノリン環等、もしくはｍ＝０且つｑ＝１に属するイソクロマン環等の７位に該当し、或いはまた、ｍ＝２且つｑ＝０の骨格に属する３，４−ジヒドロベンゾ[ｂ]オキセピン環、１，２，３，４−テトラヒドロベンゾ[ｂ]アゼピン環、もしくは、ｍ＝１且つｑ＝１の骨格に属する３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］イソオキセピン環等の８位に該当し、ここで、Ｒ１の置換位置において、少なくともひとつのＲ1は、フッ素原子、塩素原子、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、トリフルオロメチル、テトラフルオロエトキシのいずれかであることが好ましく、より好ましくは、少なくともＡ２もしくはＢ２に結合するＲ1がフッ素原子、塩素原子、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、トリフルオロメチル、テトラフルオロエトキシのいずれかであり、とりわけ好ましくはトリフルオロメチルである。
【００７８】
本発明の式（Ｉ）中の"ＣＯ−ＮＨ−Ｑ"が結合している波線は、Ｅ体（アンチ体、トランス体）またはＺ体（シン体、シス体）の結合を表す。すなわち、式（Ｉ）で表される化合物には、Ｅ体またはＺ体の異性体が存在することを意味する。式（Ｉ）の化合物としては、Ｅ体の異性体であることが好ましい。以下、本明細書中の各式中の波線は同様の意味を表す。
また、好ましい化合物として、以下のものが例示される。
（Ｅ)−２−（クロマン‐４−イリデン）−Ｎ−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］[１，４]ジオキシン−６−イル）アセトアミド（実施例１）；
（Ｅ)−２−（クロマン‐４−イリデン）−Ｎ−（イソキノリン−５−イル）アセトアミド（実施例２）；
（Ｅ)−２−（７−ｔｅｒｔ−ブチル−クロマン−４−イリデン）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−７−イル）−アセトアミド（実施例３）；
（Ｅ）−２−（７−ｔｅｒｔ−ブチル−クロマン−４−イリデン）−Ｎ−（イソキノリン−５−イル）アセトアミド（実施例４）；
（Ｅ）−２−（７−ｔｅｒｔ−ブチル−クロマン−４−イリデン）−Ｎ−（キノリン−７−イル）アセトアミド（実施例５）；
【００７９】
（Ｅ）−２−(７−（トリフルオロメチル)クロマン−４−イリデン)−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−７−イル）−アセトアミド（実施例６）；
（Ｅ）−２−(７−（トリフルオロメチル)クロマン−４−イリデン)−Ｎ−（イソキノリン−５−イル）−アセトアミド（実施例７）；
（Ｅ）−２−(７−（トリフルオロメチル)クロマン−４−イリデン)−Ｎ−（キノリン−７−イル）−アセトアミド（実施例８）；
(Ｅ)−２−(８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５(２Ｈ)−イリデン)− Ｎ−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］[１，４]ジオキシン−６−イル）アセトアミド（実施例９）；
(Ｅ)−２−(８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５(２Ｈ)−イリデン)− Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−７−イル）アセトアミド（実施例１０）；
【００８０】
(Ｅ)−２−(８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５(２Ｈ)−イリデン)− Ｎ−（イソキノリン−５−イル）アセトアミド（実施例１１）；
(Ｅ)−２−(８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５(２Ｈ)−イリデン)− Ｎ−（キノキサリン−６−イル）アセトアミド（実施例１２）；
(Ｅ)−２−(８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５(２Ｈ)−イリデン)− Ｎ−（キノリン−７−イル）アセトアミド（実施例１３）；
(Ｅ)−Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−(８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５(２Ｈ)−イリデン)アセトアミド（実施例１４）；
(Ｅ)−２−(８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５(２Ｈ)−イリデン)− Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アセトアミド（実施例１５）；
【００８１】
(Ｅ)−２−(８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５(２Ｈ)−イリデン)− Ｎ−（３−メトキシフェニル）アセトアミド（実施例１６）；
(Ｅ)−２−(８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５(２Ｈ)−イリデン)− Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−メチルキノリン−７−イル）アセトアミド（実施例１７）；
(Ｅ)−２−(８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５(２Ｈ)−イリデン)− Ｎ−（７−ヒドロキシナフタレン−１−イル）アセトアミド（実施例１８）；
(Ｅ)−２−(８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５(２Ｈ)−イリデン)− Ｎ−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾロ−５−イル）アセトアミド（実施例１９）；
(Ｅ)−２−(８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５(２Ｈ)−イリデン)− Ｎ−（２−モルフォリノピリジン−３−イル）アセトアミド（実施
例２０）；
【００８２】
(Ｅ)−２−(８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５(２Ｈ)−イリデン)− Ｎ−（４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−７−イル）アセトアミド（実施例２１）；
(Ｅ)−２−(８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５(２Ｈ)−イリデン)− Ｎ−（６−フェノキシピリジン−３−イル）アセトアミド（実施例２２）；
(Ｅ)−２−(８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５(２Ｈ)−イリデン)− Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−オキソナフタレン−７−イル）アセトアミド（実施例２３）；
(Ｅ)−２−(８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５(２Ｈ)−イリデン)− Ｎ−（１，３−ジヒドロ−１−オキソイソベンゾフラン−６−イル）アセトアミド（実施例２４）；
(Ｅ)−２−(８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５(２Ｈ)−イリデン)− Ｎ−（４−（４−モルホリニルカルボニル）フェニル）アセトアミド（実施例２５）；
【００８３】
(Ｅ)−２−(８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５(２Ｈ)−イリデン)− Ｎ−（４−（４−モルホリニルスルホニル）フェニル）アセトアミド（実施例２６）；
(Ｅ)−Ｎ−（４−（５−トリフルオロメチル）ピリジン−２−イロキシ）フェニル）−２−(８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ[ｂ]オキセピン−５(２Ｈ)−イリデン)アセトアミド（実施例２７）；
(Ｅ)−２−(８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５(２Ｈ)−イリデン)− Ｎ−（３−（キノキサリン−２−イル）フェニル）アセトアミド（実施例２８）；
(Ｅ)−２−(８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５(２Ｈ)−イリデン)− Ｎ−（４−（（ピリジン−４−イル）メチル）フェニル）アセトアミド（実施例２９）；
【００８４】
(Ｅ)−２−(８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５(２Ｈ)−イリデン)− Ｎ−（１−（ピリジン−２−イル）エチル）アセトアミド（実施例３０）；
(Ｅ)−２−(８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５(２Ｈ)−イリデン)− Ｎ−（フェニル（ピリジン−２−イル）メチル）アセトアミド（実施例３１）；
(Ｅ)−２−(８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５(２Ｈ)−イリデン)− Ｎ−（（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］[１，４]ジオキシン−６−イル）メチル）アセトアミド（実施例３２）；
(Ｅ)−２−(８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５(２Ｈ)−イリデン)− Ｎ−（１−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］[１，４]ジオキシン−６−イル）エチル）アセトアミド（実施例３３）；
(Ｅ)−２−(８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５(２Ｈ)−イリデン)− Ｎ−（（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］[１，４]ジオキシン−２−イル）メチル）アセトアミド（実施例３４）；
【００８５】
(Ｅ)−２−(８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５(２Ｈ)−イリデン)− Ｎ−（（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）メチル）アセトアミド（実施例３５）；
(Ｅ)−２−(８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５(２Ｈ)−イリデン) −Ｎ−（２−モルホリノフェニル）メチル−アセトアミド（実施例３６）；
(Ｅ)−２−(８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５(２Ｈ)−イリデン) −Ｎ−（４−（１，２，３−チアジアゾロ−４−イル）フェニルメチル）アセトアミド（実施例３７）；
(Ｅ)−Ｎ−（４−（１Ｈ−ピラゾロ−１−イル）フェニルメチル）−２−(８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５(２Ｈ)−イリデン)アセトアミド（実施例３８）；
(Ｅ)−Ｎ−（（２−（４−クロロフェニル）−４−メチルチアゾール−５−イル）メチル）−２−(８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５(２Ｈ)−イリデン)アセトアミド（実施例３９）；
【００８６】
(２Ｅ)−Ｎ−（［１，２，４］トリアゾロ[４，３−a]ピリジン−３−イル）メチル）−２−(８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５(２Ｈ)−イリデン)アセトアミド（実施例４０）；
(Ｅ)−２−(８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５(２Ｈ)−イリデン)− Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ[３，４−ｂ]ピリジン−３−イル）アセトアミド（実施例４１）；
(Ｅ)−２−(８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５(２Ｈ)−イリデン)− Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）アセトアミド（実施例４２）；
(Ｅ)−Ｎ−（１−エチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾロ−２−イル）−２−(８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５(２Ｈ)−イリデン)アセトアミド（実施例４３）；
(２Ｅ)−Ｎ−（[１，２，４]トリアゾロ[１，５−a]ピリミジン−７−イル）−２−(８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５(２Ｈ)−イリデン)アセトアミド（実施例４４）；
【００８７】
(Ｅ)−２−(８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５(２Ｈ)−イリデン)− Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロへプタ [ｂ]ピリジン−８−イル）アセトアミド（実施例４５）；
(Ｅ) − Ｎ−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ−５−イル）−２−(８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５(２Ｈ)−イリデン)アセトアミド（実施例４６）；
(Ｅ)−２−(８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５(２Ｈ)−イリデン)− Ｎ−（４−フェニルチアゾロ−２−イル）アセトアミド（実施例４７）；
(Ｅ)−２−（１−アセチル−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（キノリン−７−イル）アセトアミド（実施例４８）；
(Ｅ)−２−（７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−７−イル）アセトアミド（実施例４９）；
【００８８】
(Ｅ)−２−（７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１−ペンタノイルキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（キノリン−７−イル）アセトアミド（実施例５０）；
(Ｅ)−２−（１−（２−エチルブタノイル）−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（キノリン−７−イル）アセトアミド（実施例５１）；
(Ｅ)−２−（７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１−シクロヘキサンカルボ
ニルキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（キノリン−７−イル）アセトアミド（実施例５２）；
(Ｅ)−２−（７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１−（４−ピラノイル）キノリン−４（１Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（キノリン−７−イル）アセトアミド（実施例５３）；
【００８９】
(Ｅ)−２−（７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾイルキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（キノリン−７−イル）アセトアミド（実施例５４）；
(Ｅ)−２−（７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１−ニコチノイルキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（キノリン−７−イル）アセトアミド（実施例５５）；
(Ｅ)−２−（１−(４−クロロフェニル)−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−４（１Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−７−イル）アセトアミド（実施例５６）；
(Ｅ)−２−（１−(４−クロロフェニル)−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−４（１Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（キノリン−７−イル）アセトアミド（実施例５７）；
(Ｅ)−２−（７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１−（ピリジン−３−イル）キノリン−４（１Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（キノリン−７−イル）アセトアミド（実施例５８）；
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（２−ヒドロキシメチル−１，３−ベンゾチアゾロ−５−イル）アセトアミド（実施例５９）；
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（（２−ヒドロキシエチル）フェニル−１−イル）アセトアミド（実施例６０）；
【００９０】
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド（実施例６１）；
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５−（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド（実施例６２）；
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５−（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド（実施例６３、ｍｏｒｅ ｐｏｌａｒ）；
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５−（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド（実施例６４、ｌｅｓｓ ｐｏｌａｒ）；
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５−（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（ｔｒａｎｓ−６，７−ジヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド（実施例６５）；
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５−（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（ｃｉｓ−６，７−ジヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド（実施例６６）；
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル）アセトアミド（実施例６７）；
【００９１】
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（３−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル）アセトアミド（実施例６８）；
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５−（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（１−メチル−３−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル）アセトアミド（実施例６９）；
（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−クロマン−４−イリデン）−Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド（実施例７０）；
（Ｅ）−２−（１−シクロペンタンカルボニル−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（キノリン−７−イル）アセトアミド（実施例７３）；
（Ｅ）−２−（１−ペンタノイル−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（７−ヒドロキシナフタレン−１−イル）アセトアミド（実施例７４）；
（Ｅ）−２−（１−シクロブタンカルボニル−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（キノリン−７−イル）アセトアミド（実施例７５）；
（Ｅ）−２−（１−（３，３−ジメチルブタノイル）−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（キノリン−７−イル）アセトアミド（実施例７６）；
【００９２】
（Ｅ）−２−（１−（３−メチルブタノイル）−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（キノリン−７−イル）アセトアミド（実施例７７）；
（Ｅ）−２−（１−（４−メチルペンタノイル）−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（キノリン−７−イル）アセトアミド（実施例７８）；
（Ｅ）−２−（１−（３−メチルペンタノイル）−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（キノリン−７−イル）アセトアミド（実施例７９）；
（Ｅ）−２−（１−（２−メチルペンタノイル）−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（キノリン−７−イル）アセトアミド（実施例８０）；
（Ｅ）−２−（１−（２，２−ジメチルペンタノイル）−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（キノリン−７−イル）アセトアミド（実施例８１）；
（Ｅ）−２−（１−シクロペンタンカルボニル−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド（実施例８２）；
（Ｅ）−２−（１−ペンタノイル−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド（実施例８３）；
【００９３】
（Ｅ）−２−（１−シクロブタンカルボニル−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド（実施例８４）；
（Ｅ）−２−（１−（４，４−ジフルオロシクロヘキサンカルボニル）−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド（実施例８５）；
（Ｅ）−２−（１−（４−メチルペンタノイル）−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８
−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド（実施例８６）；
（Ｅ）−２−（１−（３−メチルブタノイル）−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド（実施例８７）；
（Ｅ）−２−（１−（３−フルオロシクロペンタンカルボニル）−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド（実施例８８）；
（Ｅ）−２−（１−（１−メチルシクロプロパンカルボニル）−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド（実施例８９）；
（Ｅ）−２−（１−（１−メチルシクロブタンカルボニル）−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド（実施例９０）；
【００９４】
（Ｅ）−２−（１−（４，４，４−トリフルオロブタノイル）−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド（実施例９１）；
（Ｅ）−２−（１−（３，３，３−トリフルオロプロパノイル）−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド（実施例９２）；
（Ｅ）−２−（１−（５，５，５−トリフルオロペンタノイル）−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド（実施例９３）；
（Ｅ）−２−（１−フェニルアセチル−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド（実施例９４）；
（Ｅ）−２−（１−（２，２−ジフルオロブタノイル）−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド(実施例９５)；
（Ｅ）−２−（１−（２−フルオロ−２−メチルプロパノイル）−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド（実施例９６）；
（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１−シクロヘキシルキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（キノリン−７−イル）アセトアミド（実施例９７）；
（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１−（４-メチルベンゼンスルホニル）キノリン−４（１Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（キノリン−７−イル）アセトアミド（実施例９８）；
（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１−シクロプロパンカルボニルキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（キノリン−７−イル）アセトアミド（実施例９９）；
（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１−（３−メトキシプロパノイル）キノリン−４（１Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（キノリン−７−イル）アセトアミド（実施例１００）；
（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１−（３−（カルボメトキシ）プロパノイル）キノリン−４（１Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（キノリン−７−イル）アセトアミド（実施例１０１）；
（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１−（シクロペンチルアセチル）キノリン−４（１Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（キノリン−７−イル）アセトアミド（
実施例１０２）；
（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１−シクロプロパンカルボニルキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド（実施例１０５）；
（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド（実施例１０６）；
（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１−ペンタノイルキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（３，４−ジヒドロ−３−ヒドロキシ（１Ｈ）キノリン−２−オン−５−イル）アセトアミド（実施例１０７）；
（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１−ペンタノイルキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル）アセトアミド（実施例１０８）；
（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１−（（２，２−ジメチルシクロプロパン）カルボニル）キノリン−４（１Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド（実施例１０９）；
（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１−（（４−（トリフルオロメチル）シクロヘキサン）カルボニル）キノリン−４（１Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド（実施例１１０）；
（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１−（２−フランカルボニル）キノリン−４（１Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド（実施例１１１）；
（Ｅ）−２−（１−（１−ヒドロキシシクロプロパンカルボニル）−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド（実施例１１２）；
（Ｅ）−２−（１−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−カルボニル）−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド（実施例１１３）；
（Ｅ）−２−（１−ホルミル−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド（実施例１１４）；
（Ｅ）−２−（１−（１−フルオロシクロペンタンカルボニル）−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド（実施例１１５）；
（Ｅ）−２−（１−（３，３−ジフルオロブタノイル）−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド（実施例１１６）；
（Ｅ）−２−（１−（３，３−ジフルオロペンタノイル）−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド（実施例１１７）；
（Ｅ）−２−（１−（３，３−ジフルオロシクロブタンカルボニル）−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド（実施例１１８）；（Ｅ）−Ｎ−（７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−２−（７−トリフルオロメチル−クロマン−４−イリデン）アセトアミド（実施例１１９）；
（Ｅ）−Ｎ−（７−ヒドロキシナフタレン−１−イル）−２−（７−トリフルオロメチル
−クロマン−４−イリデン）アセトアミド（実施例１２０）；
（Ｅ）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル）−２−（７−トリフルオロメチル−クロマン−４−イリデン）アセトアミド（実施例１２１）；
（Ｅ）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル）−２−（７−トリフルオロメチル−クロマン−４−イリデン）アセトアミド（実施例１２２）；
（Ｅ）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−クロマン−５−イル）−２−（７−トリフルオロメチル−クロマン−４−イリデン）アセトアミド（実施例１２５）；
（Ｅ）−Ｎ−（６−ヒドロキシナフタレン−１−イル）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）アセトアミド（実施例１２６）；
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（キノリン−７−イル）アセトアミド  メタンスルホン酸塩（実施例１２７）
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（７−ヒドロキシナフタレン−２−イル）アセトアミド（実施例１２８）；
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（７−メトキシナフタレン−１−イル）アセトアミド（実施例１２９）；
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（１−（２−メトキシエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル）アセトアミド（実施例１３０）；
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン−７−イル）アセトアミド（実施例１３３）；
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（２−キノロン−７−イル）アセトアミド（実施例１３４）；
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）アセトアミド（実施例１３５）；
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）アセトアミド（実施例１３６）；
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（インドール−６−イル）アセトアミド（実施例１３７）；（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（インドール−５−イル）アセトアミド（実施例１３８）；（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（３, ４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ジオキセピン−７−イル）アセトアミド（実施例１４２）；
(Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（２, ２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）アセトアミド（実施例１４３）；
(Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）アセトアミド（実施例１４４）；
(Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５
（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（１−メチルインドール−５−イル)アセトアミド（実施例１４９）；
(Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（５−ヒドロキシナフタレン−１−イル)アセトアミド（実施例１５０）；
(Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（１−（２−ヒドロキシエチル）インドール−６−イル)アセトアミド（実施例１５１）；
(Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（１−メチルインドール−６−イル)アセトアミド（実施例１５２）；
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（インダン−１−オン−６−イル）アセトアミド（実施例１５７）；
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（インダン−１−オール−４−イル）アセトアミド（実施例１６０）；
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（インダン−１−アセトキシ−４−イル）アセトアミド（実施例１６１）；
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（インダン−２−オール−４−イル）アセトアミド（実施例１６３）；     
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（１−（２−ヒドロキシエチル）インドール−５−イル）アセトアミド（実施例１６４）；
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（３−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）アセトアミド（実施例１６５）；
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン−６−イル）アセトアミド（実施例１６６）；
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル）アセトアミド（実施例１６７）；
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（１ａ，２，７，７ａ−テトラヒドロナフト［ｂ］オキシレン−３−イル）アセトアミド（実施例１６９）；
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（１−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−８−イル）アセトアミド（実施例１７４）；
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（インダン−１−オール−６−イル）アセトアミド（実施例１７５）；
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（２−ヒドロキシエチル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン−６−イル）アセトアミド（実施例１７６）；
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル）アセトアミド（実施例１７８）；
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（８−ヒドロキシメチル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）アセトアミド（実施例１７９）；
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（３−ヒドロキシ−クロマン−５−イル）アセトアミド（実施例１８３）；
（Ｅ）−２−（１−（２，２−ジフルオロブタノイル）−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル）アセトアミド（実施例１８４）；
（Ｅ）−２−（１−（２，２−ジフルオロブタノイル）−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル）アセトアミド（実施例１８５）；
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−１−ペンタノイル−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−５−イリデン）−Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド（実施例１９０）；
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−５−イリデン）−Ｎ−（キノリン−７−イル）アセトアミド（実施例１９１）；
（Ｅ）−２−（１−ペンタノイル−８−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−５−イリデン）−Ｎ−（キノリン−７−イル）アセトアミド（実施例１９２）；
（Ｅ）−２−（１−シクロペンタンカルボニル−８−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−５−イリデン）−Ｎ−（キノリン−７−イル）アセトアミド（実施例１９３）；
（Ｅ）−２−（１−（４−メチルベンゼンスルホニル）−８−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−５−イリデン）−Ｎ−（キノリン−７−イル）アセトアミド（実施例１９４）；
（Ｅ）−２−（１−アセチル−８−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−５−イリデン）−Ｎ−（キノリン−７−イル）アセトアミド（実施例１９５）；
（Ｅ）−２−（１−メチル−８−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−５−イリデン）−Ｎ−（キノリン−７−イル）アセトアミド（実施例１９６）；
（Ｅ）−２−（１−シクロペンチルメチル−８−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−５−イリデン）−Ｎ−（キノリン−７−イル）アセトアミド（実施例１９７）；
（Ｅ）−２−（１−メチル−８−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−５−イリデン）−Ｎ−（７−ヒドロキシナフタレン−１−イル）アセトアミド（実施例１９８）；
（Ｅ）−２−（１−メチル−８−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−５−イリデン）−Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド（実施例１９９）；
【００９５】
（Ｅ）−２−（１−（３−クロロ−５−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イル）−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド（実施例２００）；
（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−クロマン−４−イリデン）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド（実施例２０２）；
（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−クロマン−４−イリデン）−Ｎ−（２−メチル
チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）アセトアミド（実施例２０４）；
（Ｅ）−２−（７−イソプロピル−クロマン−４−イリデン）−Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド（実施例２０６）；（Ｅ）−２−（７−イソプロピル−クロマン−４−イリデン）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル）アセトアミド（実施例２０７）；
（Ｅ）−２−（７−クロロ−クロマン−４−イリデン）−Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド（実施例２０８）；
（Ｅ）−２−（７−クロロ−クロマン−４−イリデン）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル）アセトアミド（実施例２０９）；
（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメトキシ−クロマン−４−イリデン）−Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド（実施例２１０）；
（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメトキシ−クロマン−４−イリデン）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル）アセトアミド（実施例２１１）；
（Ｅ）−２−（７−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）−クロマン−４−イリデン）−Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド（実施例２１２）；
（Ｅ）−２−（７−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）−クロマン−４−イリデン）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル）アセトアミド（実施例２１３）；
（Ｅ）−２−（６−フルオロ−７−トリフルオロメチル−クロマン−４−イリデン）−Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド（実施例２１４）；
（Ｅ）−２−（６−フルオロ−７−トリフルオロメチル−クロマン−４−イリデン）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル）アセトアミド（実施例２１５）；
（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−クロマン−４−イリデン）−Ｎ−（２−ヒドロキシメチル−１，３−ベンゾチアゾロ−５−イル）アセトアミド（実施例２１６）；
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（３−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル）アセトアミド（実施例２１８、２１９）；
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（７−ヒドロキシ−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド（実施例２２０）；
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（２−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）アセトアミド（実施例２２１）；
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（３−クロロ−５−ヒドロキシメチル−２−ピリジル）アセトアミド（実施例２２４）；
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（２−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）エチル）アセトアミド（実施例２２６）；
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（２−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）プロピル）アセトアミド（実施例２２７）；
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（３−（２−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル）フェニル）アセトアミド（実施例２２９）；
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（４−（２−ヒドロキシアセチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］[１，４]オキサジン−６−イル）アセトアミド（実施例２３１）；
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（４−（２−ヒドロキシエチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］[１，４]オキサジン−６−イル）アセトアミド（実施例２３３）；
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（４−（２−ヒドロキシエチル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン−６−イル）アセトアミド（実施例２３４）；
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｃ］イソオキセピン−５（１Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド（実施例２３５）；
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｃ］イソオキセピン−５（１Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（３−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル）アセトアミド（実施例２３６）；
（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−イソクロマン−４−イリデン）−Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド（実施例２３７）；
（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イリデン）−Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド（実施例２３８）；
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−２，３，４，５−テトラヒドロオキセピノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イリデン）−Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド（実施例２３９）；
（Ｚ）−２−（６−トリフルオロメチル−３，３−ジメチル−４−オキサ−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド（実施例２４０）；
（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−２，２−ジメチルクロマン−４−イリデン）−Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド（実施例２４１−Ａ）；
（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−２，２−ジメチルクロマン−４−イリデン）−Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド（実施例２４２、２４３）；
（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−２，２−ジメチルクロマン−４−イリデン）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル）アセトアミド（実施例２４４）；
（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−２，２−ジメチルクロマン−４−イリデン）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル）アセトアミド（実施例２４５、２４６）；
（Ｚ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（キノリン−７−イル）アセトアミド（実施例２４７）；
（Ｅ）−２−（７−フルオロ−８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５−（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド（実施例２４８）；
（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−２，２−シクロブチルクロマン−４−イリデン）−Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド（実施例２５１）；
（Ｅ）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル）−２−（７−トリフルオロメチル−２，２−シクロブチルクロマン−４−イリデン）アセトアミド（実施例２５２）；
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）アセトアミド（実施例２５３）；
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−７−イル）アセトアミド（実施例２５４）；
或いはこれらの製薬学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物が挙げられる。
【００９６】
［１−１２］  態様［１］の式（Ｉ）の化合物において、より好ましい化合物例として式（Ｉ−Ａ）の化合物が挙げられる。
【化６】
2011153146.tif 000010
式（Ｉ−Ａ）において、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４は、各々独立に−Ｎ＝または−ＣＨ＝を表し、Ｒ1、Ｒ2、Ｘ１、Ｘ２、ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、Ｑの定義は前記態様の［１−１］〜［１−１１］のいずれかの定義と同じであり、好ましくは、前記態様の［１−１１］の定義と同じである。また、“ＣＯ−ＮＨ−Ｑ”の結合している波線はＥ体の結合であることが好ましい。
ここで、ｑは０または１の整数であるが、ｑが０の場合には、式（Ｉ−Ａ−１）として、ｑが１の場合には、式（Ｉ−Ａ−２）として表すことができる。
【００９７】
［１−１３］  態様［１］の式（Ｉ）の化合物において、式（Ｉ−Ａ）のより好ましい化合物例として式（Ｉ−Ｂ）の化合物が挙げられる。
【化７】
2011153146.tif 000011
式（Ｉ−Ｂ）において、Ａ１は、−Ｎ＝または−ＣＨ＝を表し、ｍ’は１または２の整数を表し、Ｒ1、Ｒ2、Ｘ１、Ｘ２、ｎ、ｐ、Ｑの定義は前記態様の［１−１］〜［１−１１］のいずれかの定義と同じであり、好ましくは、前記態様の［１−１１］の定義と同じである。また、“ＣＯ−ＮＨ−Ｑ”の結合している波線はＥ体の結合であることが好ましい。ここで、ｍ’は１または２の整数であるが、ｍ’が１の場合には、式（Ｉ−Ｂ−１）と
して、ｍ’が２の場合には、式（Ｉ−Ｂ−２）として表すことができる。
【００９８】
［１−１４］  態様［１］の式（Ｉ）の化合物において、式（Ｉ−Ｂ）のより好ましい化合物例として式（Ｉ−Ｃ）の化合物が挙げられる。
【化８】
2011153146.tif 000012
式（Ｉ−Ｃ）において、ｍ’は１または２の整数を表し、Ｒ1、Ｒ2、Ｘ１、ｎ、ｐ、Ｑの定義は前記態様の［１−１］〜［１−１１］のいずれかの定義と同じであり、好ましくは、前記態様の［１−１１］の定義と同じである。また、“ＣＯ−ＮＨ−Ｑ”の結合している波線はＥ体の結合であることが好ましい。ここで、ｍ’は１または２の整数であるが、ｍ’が１の場合には、式（Ｉ−Ｃ−１）として、ｍ’が２の場合には、式（Ｉ−Ｃ−２）として表すことができる。
【００９９】
［１−１５］  態様［１］の式（Ｉ）の化合物において、式（Ｉ−Ｃ）のより好ましい化合物例として式（Ｉ−Ｄ）の化合物が挙げられる。
【化９】
2011153146.tif 000013
式（Ｉ−Ｄ）において、ｍ’は１または２の整数を表し、Ｒ1、Ｒ2、ｎ、ｐ、Ｑ、波線の定義は前記態様の［１−１］〜［１−１１］のいずれかの定義と同じであり、好ましくは、前記態様の［１−１１］の定義と同じである。また、“ＣＯ−ＮＨ−Ｑ”の結合している波線はＥ体の結合であることが好ましい。ここで、ｍ’は１または２の整数であるが、ｍ’が１の場合には、式（Ｉ−Ｄ−１）として、ｍ’が２の場合には、式（Ｉ−Ｄ−２）として表すことができる。
【０１００】
［１−１６］  態様［１］の式（Ｉ）の化合物において、式（Ｉ−Ｃ）のより好ましい化合物例として式（Ｉ−Ｅ）の化合物が挙げられる。
【化１０】
2011153146.tif 000014
式（Ｉ−Ｅ）において、ｍ’は１または２の整数を表し、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ３、ｎ、ｐ、Ｑ、波線の定義は前記態様の［１−１］〜［１−１１］のいずれかの定義と同じであり、好ましくは、前記態様の［１−１１］の定義と同じである。また、“ＣＯ−ＮＨ−Ｑ”の結合している波線はＥ体の結合であることが好ましい。ここで、ｍ’は１または２の整数であるが、ｍ’が１の場合には、式（Ｉ−Ｅ−１）として、ｍ’が２の場合には、式（Ｉ−Ｅ−２）として表すことができる。
【０１０１】
［１−１７］  態様［１］の式（Ｉ）の化合物において、式（Ｉ−Ｃ）のより好ましい化合物例として式（Ｉ−Ｆ）の化合物が挙げられる。
【化１１】
2011153146.tif 000015
式（Ｉ−Ｆ）において、Ｒ１Ａは、水素原子または前記Ｒ１と同じ定義であり、Ｒ1、Ｒ2、Ｘ１、ｍ、ｐ、Ｑの定義は前記態様の［１−１］〜［１−１１］のいずれかの定義と同じであり、好ましくは、前記態様の［１−１１］の定義と同じである。また、“ＣＯ−ＮＨ−Ｑ”の結合している波線はＥ体の結合であることが好ましい。
ここで、ｍ’は１または２の整数であるが、ｍ’が１の場合には、式（Ｉ−Ｆ−１）として、ｍ’が２の場合には、式（Ｉ−Ｆ−２）として表すことができる。
【０１０２】
本明細書中、とりわけ本発明の第１の態様において、「ＴＲＰＶ１受容体拮抗剤」とは、「ＴＲＰＶ１受容体調節剤」の一態様である。「ＴＲＰＶ１受容体調節剤」とは、ＴＲＰＶ１受容体の機能を調節する化合物を含有する剤を意味し、より具体的には、ＴＲＰＶ１受容体の活性化を抑制する化合物を含む剤である。該化合物には、ＴＲＰＶ１受容体と結合して、内在性のリガンドに拮抗することによりＴＲＰＶ１受容体活性化を抑制する化合物（ＴＲＰＶ１受容体拮抗剤）、及びＴＲＰＶ１受容体を持続的に活性化し、当該受容体が存在する神経を脱感作することにより、その後の該受容体の活性化を抑制する化合物
（ＴＲＰＶ１受容体作動剤）がある。従って、ＴＲＰＶ１調節剤とはＴＲＰＶ１受容体拮抗剤およびＴＲＰＶ１受容体作動剤の総称である。本発明のＴＲＰＶ１受容体調節剤として好ましくは、ＴＲＰＶ１受容体拮抗剤である。本発明のＴＲＰＶ１拮抗剤は、以下の各種の疾患に対して有望な予防、あるいは治療効果を示すことが期待され、具体的には、急性疼痛、慢性疼痛、神経因性疼痛、ヘルペス後神経痛、三叉神経痛、腰痛、脊髄損傷後疼痛、下肢痛、カウザルギー、糖尿病性神経痛、浮腫、火傷、捻挫、骨折などによる痛み、手術後疼痛、肩関節周囲炎、変形性関節症、関節炎、リウマチ性関節炎痛、炎症性疼痛、癌性疼痛、偏頭痛、頭痛、歯痛、神経痛、筋肉痛、痛覚過敏、狭心症や月経による疼痛、神経障害、神経損傷、神経変性、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、喘息、気道過敏、喘鳴、咳、鼻炎、目などの粘膜の炎症、神経性皮膚疾患、乾癬や湿疹などの炎症性皮膚疾患、浮腫、アレルギー疾患、胃十二指腸潰瘍、潰瘍性大腸炎、過敏性大腸、クローン病、尿失禁、切迫性尿失禁、過活動性膀胱、膀胱炎、腎炎、膵炎、ブドウ膜炎、内臓障害、虚血、卒中、失調症、肥満、敗血症、そう痒症の治療などが挙げられる。特に限定すると神経因性疼痛、炎症性疼痛、尿失禁に対して有望な治療効果が期待できる。
【０１０３】
[２] 本発明の第２の態様は、下記式（Ｉ’）で表される化合物、またはその塩またはそれらの溶媒和物である。
【化１２】
2011153146.tif 000016
（式中、ｍ、ｎ、ｐは、各々独立に０〜２の整数を表し、ｑは、０または１の整数を表し、Ｒ1  は、ハロゲン原子、置換されていても良い炭化水素基、置換されていても良い複素環基、置換されていても良いＣ1〜6アルコキシ基、置換されていても良いＣ1〜6アルコキシカルボニル基、置換されていても良いＣ1〜6アルキル基でモノ−もしくはジ−置換されていても良いアミノ基、保護されていても良い水酸基、保護されていても良いカルボキシル基、置換されていても良いＣ1〜6アルキル基でモノ−もしくはジ−置換されていても良いカルバモイル基、Ｃ1〜6アルカノイル基、Ｃ1〜6アルキルチオ基、Ｃ1〜6アルキルスルフィニル基、Ｃ1〜6アルキルスルホニル基、置換されていても良いＣ1〜6アルキル基でモノ−もしくはジ−置換されていても良いスルファモイル基、シアノ基またはニトロ基から任意に選ばれる基を表し、Ｒ2 は、ハロゲン原子、置換されていても良いアミノ基、置換されていても良い炭化水素基、置換されていても良い芳香族複素環基またはオキソ基から任意に選ばれる基を表すか、ｇｅｍｉｎａｌもしくはｖｉｃｉｎａｌな２つのＲ２が一緒になってＣ２−６のアルキレン基を形成し、Ｒ２が結合している炭素原子と一緒にシクロ環基を形成していてもよく、Ｘ１ は、酸素原子、−ＮＲ3−（Ｒ３は、水素原子、置換されていても良い炭化水素基、置換されていても良い複素環基もしくは置換されていても良いアシル基である）、または−Ｓ（Ｏ）ｒ−（ｒは０〜２の整数）を表し、Ｘ２ は、メチレン基、酸素原子、−ＮＲ3−（Ｒ３は、水素原子、置換されていても良い炭化水素基、置換されていても良い複素環基もしくは置換されていても良いアシル基である）、ま
たは−Ｓ（Ｏ）ｒ−（ｒは０〜２の整数）を表し、Ｑ’は、置換されていても良いヘテロアリール基、置換されていても良いヘテロアリールアルキル基、置換されたアリール基または置換されていても良いアラルキル基を表し、ｃｙｃｌｅ部は、５〜６員のアリール環もしくはへテロアリール環を表し、破線は２つの環の縮合を示し、波線はＥ体またはＺ体を表わす。但し、ｍ＝２、Ｘ１＝−ＮＲ3−、Ｘ2＝メチレン基であり、Ｒ2がフッ素原子、且つｐが２である場合；Ｘ１＝−Ｓ（Ｏ）ｒ−（ｒは０〜２の整数）且つｒ＝２及びＸ２＝−ＮＲ3−である場合；ｐ＝２、Ｒ２＝オキソ基及びｓｅｃ−ブチル基であり、且つｑが１である場合；Ｒ２＝オキソ基であり、且つｍが０または２である場合；ｍ＝２、Ｘ１＝−ＮＲ3−、Ｘ2＝メチレン基であり、且つｎ＝０である場合；を各々除く。）
ここで、式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｘ１、Ｘ２、ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、ｃｙｃｌｅ部分、波線の定義は前記態様［１］と同一の意味を表しており、Ｑ’は、置換されていても良いヘテロアリール基、置換されていても良いヘテロアリールアルキル基、置換されたアリール基または置換されていても良いアラルキル基を表す（但し、ｍ＝２、Ｘ１＝−ＮＲ3−、Ｘ2＝メチレン基であり、Ｒ2がフッ素原子、且つｐが２である場合；Ｘ１＝−Ｓ（Ｏ）ｒ−（ｒは０〜２の整数）且つｒ＝２及びＸ２＝−ＮＲ3−である場合；ｐ＝２、Ｒ２＝オキソ基及びｓｅｃ−ブチル基であり、且つｑが１である場合；Ｒ２＝オキソ基であり、且つｍが０または２である場合；ｍ＝２、Ｘ１＝−ＮＲ3−、Ｘ2＝メチレン基であり、且つｎ＝０である場合；を各々除く）。なお、Ｘ１のおよびＸ２の定義中にはＲ３の定義を含む
より具体的には、式（Ｉ’）において、Ｒ1、Ｒ2、Ｘ１、Ｘ２、ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、ｃｙｃｌｅ部分、波線の定義は前記態様の［１−１］〜［１−１１］のいずれかの定義と同じであり、Ｑ’はＱから無置換アリール基のみを除く他は、同じく前記態様の［１−１］〜［１−１１］のいずれかのＱの定義と同じである。好ましくは、Ｒ1、Ｒ2、Ｘ１、Ｘ２、ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、ｃｙｃｌｅ部分、波線の定義ならびにＱ’が前記態様［１−１１］の定義を受けついだものである。また、“ＣＯ−ＮＨ−Ｑ’”の結合している波線はＥ体の結合であることが好ましい。）
【０１０４】
より詳細には、以下の態様が好ましい。
[２−１]
本発明の第２−１の態様は、下記式（Ｉ’−Ａ）で表される化合物、またはその塩またはそれらの溶媒和物である。
【化１３】
2011153146.tif 000017
（式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４は、各々独立に−Ｎ＝または−ＣＨ＝を表し、Ｒ1、Ｒ2、Ｘ１、Ｘ２、ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、Ｑ’、波線の定義は前記態様［２］と同一の意味を表す（但し、ｍ＝２、Ｘ１＝−ＮＲ3−、Ｘ2＝メチレン基でであり、Ｒ2がフッ素原子、且つｐが２である場合；Ｘ１＝−Ｓ（Ｏ）ｒ−（ｒは０〜２の整数）且つｒ＝２及びＸ２＝−ＮＲ3−である場合；ｐ＝２、Ｒ２＝オキソ基及びｓｅｃ−ブチル基であり、且つｑが１である場合；Ｒ２＝オキソ基であり、且つｍが０または２である場合；ｍ＝２、Ｘ１＝−
ＮＲ3−、Ｘ2＝メチレン基でであり、且つｎ＝０である場合；を各々除く））。
より具体的には、式（Ｉ’−Ａ）において、Ｒ1、Ｒ2、Ｘ１、Ｘ２、ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、波線の定義は前記態様の［１−１］〜［１−１１］のいずれかの定義と同じであり、Ｑ’はＱから無置換アリール基のみを除く他は、同じく前記態様の［１−１］〜［１−１１］のいずれかのＱの定義と同じである。好ましくは、Ｒ1、Ｒ2、Ｘ１、Ｘ２、ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、ｃｙｃｌｅ部分、波線の定義ならびにＱ’が前記態様［１−１１］の定義を受けついだものである。また、“ＣＯ−ＮＨ−Ｑ’”の結合している波線はＥ体の結合であることが好ましい。）
ここで、ｑは０または１の整数であるが、ｑが０の場合には、式（Ｉ’−Ａ−１）として、ｑが１の場合には、式（Ｉ’−Ａ−２）と呼称する。      
より好ましくは、式（Ｉ’−Ａ），式（Ｉ’−Ａ−１）および式（Ｉ’−Ａ−２）のいずれかにおいて、ｎ＝１〜２であり、Ｒ１の少なくとも一つがＡ２位に置換しているものである。かかる場合、例えば式（Ｉ’−Ａ）は下記式としてあらわされうる。
【化１４】
2011153146.tif 000018
【０１０５】
[２−２]
本発明の第２−２の態様は、前記式（Ｉ’−Ｂ）で表される化合物、またはその塩またはそれらの溶媒和物である。
【化１５】
2011153146.tif 000019
（式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４は、各々独立に−Ｎ＝または−ＣＨ＝を表し、ｍ’は１または２の整数を表し、Ｒ1、Ｒ2、Ｘ１、Ｘ２、ｎ、ｐ、Ｑ’の定義は前記態様［２］と同一の意味を表す（但し、ｍ’＝２、Ｘ１＝−ＮＲ3−、Ｘ2＝メチレン基であり、Ｒ2がフッ素原子、且つｐが２である場合；Ｒ２＝オキソ基であり、且つｍ’＝２である場合；
ｍ’＝２、Ｘ１＝−ＮＲ3−、Ｘ2＝メチレン基であり、且つｎ＝０である場合；を各々除く））。
より具体的には、式（Ｉ’−Ｂ）において、Ｒ1、Ｒ2、Ｘ１、Ｘ２、ｍ、ｎ、ｐ、波線の定義は前記態様の［１−１］〜［１−１１］のいずれかの定義と同じであり、Ｑ’はＱから無置換アリール基のみを除く他は、同じく前記態様の［１−１］〜［１−１１］のいずれかのＱの定義と同じである。
好ましくは、Ｒ1、Ｒ2、Ｘ１、Ｘ２、ｍ、ｎ、ｐ、波線の定義ならびにＱ’が前記態様［１−１１］の定義を受けついだものである。また、“ＣＯ−ＮＨ−Ｑ’”の結合している波線はＥ体の結合であることが好ましい。
より好ましくは、Ａ１が−Ｎ＝または−Ｃ＝を表し、Ａ２、Ａ３、Ａ４はいずれも−ＣＨ＝を表すものである。
ここで、ｍ’は１または２の整数であるが、ｍ’が１の場合には、式（Ｉ’−Ｂ−１）として、ｍ’が２の場合には、式（Ｉ’−Ｂ−２）と呼称する。
更に好ましくは、式（Ｉ’−Ｂ），式（Ｉ’−Ｂ−１）および式（Ｉ’−Ｂ−２）のいずれかにおいて、ｎ＝１〜２であり、Ｒ１の少なくとも一つがＡ２位に置換しているものである。
【０１０６】
[２−３]
本発明の第２−３の態様は、前記式（Ｉ’−Ｃ）で表される化合物、またはその塩またはそれらの溶媒和物である。
【化１６】
2011153146.tif 000020
（式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４は、各々独立に−Ｎ＝または−ＣＨ＝を表し、ｍ’は１または２の整数を表し、Ｒ1、Ｒ2、Ｘ１、ｎ、ｐ、Ｑ’は前記と同一の意味を表す（但し、ｍ’＝２、Ｘ１＝−ＮＲ3であり、Ｒ2がフッ素原子、且つｐが２である場合；ｍ’＝２、Ｘ１＝−ＮＲ3であり、且つｎ＝０である場合；を各々除く））。
より具体的には、式（Ｉ’−Ｃ）において、Ｒ1、Ｒ2、Ｘ１、Ｘ２、ｍ、ｎ、ｐ、波線の定義は前記態様の［１−１］〜［１−１１］のいずれかの定義と同じであり、Ｑ’はＱから無置換アリール基のみを除いた定義と同一であり、その他は同じく前記態様の［１−１］〜［１−１１］のいずれかのＱの定義と同じである。好ましくは、Ｒ1、Ｒ2、Ｘ１、Ｘ２、ｍ、ｎ、ｐ、波線の定義ならびにＱ’が前記態様［１−１１］の定義を受けついだものである。また、“ＣＯ−ＮＨ−Ｑ’”の結合している波線はＥ体の結合であることが好ましい。
より好ましくは、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４はいずれも−ＣＨ＝を表すものである。
ここで、ｍ’は１または２の整数であるが、ｍ’が１の場合には、式（Ｉ’−Ｃ−１）として、ｍ’が２の場合には、式（Ｉ’−Ｃ−２）と呼称する。
更に好ましくは、式（Ｉ’−Ｃ），式（Ｉ’−Ｃ−１）および式（Ｉ’−Ｃ−２）のいずれかにおいてｎ＝１〜２であり、Ｒ１の少なくとも一つがＡ２位に置換しているものである。
【０１０７】
[２−４]
本発明の第２−４の態様は、前記式（Ｉ’−Ｄ）で表される化合物、またはその塩またはそれらの溶媒和物である。
【化１７】
2011153146.tif 000021
（式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４は、各々独立に−Ｎ＝または−ＣＨ＝を表し、ｍ’は１または２の整数を表し、Ｒ1、Ｒ2、ｎ、ｐ、Ｑ’は前記と同一の意味を表す）。
より具体的には、式（Ｉ’−Ｄ）において、Ｒ1、Ｒ2、Ｘ１、Ｘ２、ｍ、ｎ、ｐ、波線の定義は前記態様の［１−１］〜［１−１１］のいずれかの定義と同じであり、Ｑ’はＱから無置換アリール基のみを除く他は、同じく前記態様の［１−１］〜［１−１１］のいずれかのＱの定義と同じである。好ましくは、Ｒ1、Ｒ2、Ｘ１、Ｘ２、ｍ、ｎ、ｐ、波線の定義ならびにＱ’が前記態様［１−１１］の定義を受けついだものである。また、“ＣＯ−ＮＨ−Ｑ’”の結合している波線はＥ体の結合であることが好ましい。）
より好ましくは、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４はいずれも−ＣＨ＝を表すものである。
ここで、ｍ’は１または２の整数であるが、ｍ’が１の場合には、式（Ｉ’−Ｄ−１）として、ｍ’が２の場合には、式（Ｉ’−Ｄ−２）と呼称する。
更に好ましくは、式（Ｉ’−Ｄ），式（Ｉ’−Ｄ−１）および式（Ｉ’−Ｄ−２）のいずれかにおいてｎ＝１〜２であり、Ｒ１の少なくとも一つがＡ２位に置換しているものである。
【０１０８】
[２−５]
本発明の第２−５の態様は、前記式（Ｉ’−Ｅ）で表される化合物、またはその塩またはそれらの溶媒和物である。
【化１８】
2011153146.tif 000022
（式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４は、各々独立に−Ｎ＝または−ＣＨ＝を表し、ｍ’は１または２の整数を表し、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ３、ｎ、ｐ、Ｑ’は前記態様［１］と同一の定義を表す（但し、ｍ’＝２、Ｒ2がフッ素原子、且つｐが２である場合；ｍ’＝２であり、且つｎ＝０である場合；を各々除く））。
より具体的には、式（Ｉ’−Ｅ）において、Ｒ1、Ｒ2、Ｘ１、Ｘ２、ｍ、ｎ、ｐ、ｃｙｃｌｅ部分、波線の定義は前記態様の［１−１］〜［１−１１］のいずれかの定義と同じであり、Ｑ’はＱから無置換アリール基のみを除いた定義と同一であり、その他は同じく前記態様の［１−１］〜［１−１１］のいずれかのＱの定義と同じである。好ましくは、Ｒ1、Ｒ2、Ｘ１、Ｘ２、ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、ｃｙｃｌｅ部分、波線の定義ならびにＱ’が前記態様［１−１１］の定義を受けついだものである。また、“ＣＯ−ＮＨ−Ｑ’”の結合している波線はＥ体の結合であることが好ましい。
より好ましくは、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４はいずれも−ＣＨ＝を表すものである。
ここで、ｍ’は１または２の整数であるが、ｍ’が１の場合には、式（Ｉ’−Ｅ−１）として、ｍ’が２の場合には、式（Ｉ’−Ｅ−２）と呼称する。
更に好ましくは、式（Ｉ’−Ｅ），式（Ｉ’−Ｅ−１）および式（Ｉ’−Ｅ−２）のいずれかにおいてｎ＝１〜２であり、Ｒ１の少なくとも一つがＡ２位に置換しているものである。
【０１０９】
［２−６］
本発明の第２−６の態様は、下記式（Ｉ’−Ｆ）で表される化合物、またはその塩またはそれらの溶媒和物である。
【化１９】
2011153146.tif 000023
（式中、Ｒ１Ａは、水素原子または前記Ｒ1と同じ定義であり、ｍ’は１または２の整数を表し、Ｒ1、Ｒ2、ｐ、Ｑ’は前記と同一の意味を表す（但し、ｍ’＝２、Ｘ１＝−ＮＲ3−であり、Ｒ2がフッ素原子、且つｐが２である場合を除く））。
【０１１０】
より具体的には、式（Ｉ’−Ｆ）において、Ｒ1、Ｒ2、Ｘ１、ｍ、ｐ、波線の定義は前記態様の［１−１］〜［１−１１］のいずれかの定義と同じであり、Ｑ’はＱから無置換アリール基のみを除いた定義と同一であり、その他は同じく前記態様の［１−１］〜［１−１１］のいずれかのＱの定義と同じである。
好ましくは、Ｒ1、Ｒ2、Ｘ１、ｍ、ｐ、波線の定義ならびにＱ’が前記態様［１−１１］の定義を受けついだものである。また、“ＣＯ−ＮＨ−Ｑ’”の結合している波線はＥ体の結合であることが好ましい。
ここで、ｍ’は１または２の整数であるが、ｍ’が１の場合には、式（Ｉ’−Ｆ−１）として、ｍ’が２の場合には、式（Ｉ’−Ｆ−２）と呼称する。
[２−７]
本発明の第２−７の態様は、前記態様[１−１１]に好ましい化合物として記載の化合物、またはその塩またはそれらの溶媒和物である。
［２−８］
本発明の第２の態様、及び第２−１〜第２−６の態様に記載の各式中のＱ’は、より好ましくは、以下の二環性の基として、下記式（Ｂ）
【化１９ａ】
2011153146.tif 000024
（式中、Ｒｉｎｇおよびｙは前記と同じ意味を表す）で表される。ｙは０〜４であることが好ましく、ｙが０〜３であることがより好ましい。式（Ｂ）の具体例としては、
以下の、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］[１，４]ジオキシン−６−イル基 、イソキノリン−５−イル基、キノリン−７−イル基、キノキサリン−６−イル基、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−メチルキノリン−７−イル基、２−メチル−１，３−ベンゾチアゾロ−５−イル基、４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−７−イル基、１，３−ジヒドロ−１−オキソイソベンゾフラン−６−イル基、２−ヒドロキシメチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル基、３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル基、３−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル基、１−メチル−３−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル基、１−（２−ヒドロキシエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル基、１−（２−（４−モルホリノ）エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル基、１−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル基、３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン−７−イル基、２−キノロン−７−イル基、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾ［ｂ］ジオキセピン−７−イル基、２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル基、１−メチルインドール−５−イル基、１−（２−ヒドロキシエチル）インドール−６−イル基、１−（１−オキソペンチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル基、１−（（１−オキソ−２−アセトキシ）エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル基、１−トリフルオロアセチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル基、３−ヒドロキシメチルインドール−４−イル基、１−（２−ヒドロキシエチル）インドール−５−イル基、３−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル基、２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン−６−イル基、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル基、（１−（２−ヒドロキシ−１−オキソ）エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル基、１ａ，２，７，７ａ−テトラヒドロナフト［２，３−ｂ］オキシレン−３−イル基、２−キノロン−８−イル基、１−メチルインドール−６−イル基、１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル基、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−イル基、２−ヒドロキシエチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−イル基、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン−７−イル基、２−ヒドロキシエチル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン−６−イル基、３−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−（１Ｈ）４−ベンゾピラン−５−イル基、６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−（１Ｈ）４−ベンゾピラン−４−イル基、６−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−４−イル基、２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒド
ロキノリン−８−イル基、３−ヒドロキシキノリン−５−イル基、２−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−イル基、４−（２−ヒドロキシアセチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル基、４−（２−ヒドロキシプロピノイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル基、４−（２−ヒドロキシエチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル基、２−ヒドロキシメチル−１，３−ベンゾチアゾロ−５−イル基、１Ｈ−インダゾール−４−イル基、１Ｈ−インダゾール−７−イル基；
（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］[１，４]ジオキシン−６−イル）メチル基、１−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］[１，４]ジオキシン−６−イル）エチル基、（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］[１，４]ジオキシン−３−イル）メチル基、（２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イル）メチル基、（２−（４−クロロフェニル）−４−メチルチアゾール−５−イル）メチル基、（１，２，４−トリアゾロ[４，３−ａ]ピリジン−３−イル）メチル基；７−ヒドロキシナフタレン−１−イル基、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−オキソナフタレン−７−イル基、７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル基、７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル基、５，６，７，８−テトラヒドロ−ｔｒａｎｓ−６，７−ジヒドロキシナフタレン−１−イル基、５，６，７，８−テトラヒドロ−ｃｉｓ−６，７−ジヒドロキシナフタレン−１−イル基、６−ヒドロキシナフタレン−１−イル基、７−ヒドロキシナフタレン−２−イル基、７−メトキシナフタレン−１−イル基、５−ヒドロキシナフタレン−１−イル基、インダン−１−オン−６−イル基、インダン−２−アセトキシ−４−イル基、インダン−２−オール−４−イル基、７−ジメチルアミノ−ナフタレン−１−イル基、８−ヒドロキシメチル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル基、７−ヒドロキシ−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル基、（Ｚ）−７−ヒドロキシイミノ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル基、（Ｅ）−７−ヒドロキシイミノ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル基、１−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−８−イル基、インダン−１−オール−６−イル基、５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル基、２−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）エチル基、２−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）プロピル基、２−（２−クロロフェニル）エチル基等からなる群より選ぶことができ、より好ましくは、２−ヒドロキシメチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル基、７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル基、３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル基、３−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル基等が挙げられる。
［２−９］
前記態様［２−８］に記載のＱにおける具体的な各々の基は、それ以上置換されていないか、または［１−１−ａ］に示される（ａ−１）〜（ｇ−１）から選択されるクラスの置換基で、さらにで任意に１〜３個置換されるか、或いは具体例中の置換基と任意に交換されいてもよい。ここで、この（ａ−１）〜（ｇ−１）で示される基において、「特に好ましい基」として、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、ハロゲン原子、ハロゲン化Ｃ1〜6アルキル、シアノ、アミノ、ヒドロキシ、カルバモイル、Ｃ1〜6アルコキシ、Ｃ2〜6アルケニルオキシ、Ｃ2〜6アルキニルオキシ、Ｃ1〜6アルキルチオ、Ｃ1〜6アルキルスルフィニル、Ｃ1〜6アルキルスルホニル、モノ／ジＣ1〜6アルキルアミノ、Ｃ1〜6アルコキシカルボニル、Ｃ2〜6アルカノイル、Ｃ2〜6アルカノイルアミノ、ヒドロキシ−Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ−Ｃ1〜6アルキル、カルボキシ−Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルコシキカルボニル−Ｃ1〜6アルキル、カルバモイル−Ｃ1〜6アルキル、Ｎ−Ｃ1〜6アルキルカルバモイル−Ｃ1〜6アルキル、Ｎ，Ｎ−ジＣ1〜6アルキルカルバモイル−Ｃ1〜6アルキル、フェニル、フェノキシ、フェニルチオ、フェニルスルフィニル、フェニルスルホニル、ベンジル、ベンゾイル、モルホリノ、オキソ、モルホリニルカルボニル、モルホリニルスルホニル、５−トリフルオロメチルピリジン−２−イロキシ、キノ
キサリン−２−イル、（ピリジン−４−イル）メチル、１，２，３−チアジアゾロ−４−イル、１Ｈ−ピラゾロ−１−イル、４−クロロフェニル等の置換基が挙げられるが、置換基中の芳香環は更にハロゲン原子、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、カルボキシル、カルバモイル、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルコキシ、モノ／ジＣ1〜6アルキルアミノ、ジ−Ｃ1〜6アルキルカルバモイル、Ｃ1〜6アルコキシカルボニル、Ｎ−Ｃ1〜6アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジＣ1〜6アルキルカルバモイルおよびＣ2〜6アルケノイルアミノで１〜３個置換されていても良い。
【０１１１】
[３] 本発明の第３の態様は、前記式（Ｉ’）で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物を有効成分として含有することを特徴とする、医薬組成物である。
より詳細には、以下の態様が好ましい。
[３−１]
本発明の第３−１の態様は、前記式（Ｉ’−Ａ）で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物の少なくとも１つを有効成分として含有することを特徴とする、医薬組成物である。
[３−２]
本発明の第３−２の態様は、前記式（Ｉ’−Ｂ）で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物の少なくとも１つを有効成分として含有することを特徴とする、医薬組成物である。
[３−３]
本発明の第３−３の態様は、前記式（Ｉ’−Ｃ）で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物の少なくとも１つを有効成分として含有することを特徴とする、医薬組成物である。
[３−４]
本発明の第３−４の態様は、前記式（Ｉ’−Ｄ）で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物の少なくとも１つを有効成分として含有することを特徴とする、医薬組成物である。
[３−５]
本発明の第３−５の態様は、前記式（Ｉ’−Ｅ）で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物の少なくとも１つを有効成分として含有することを特徴とする、医薬組成物である。
[３−６]
本発明の第３−６の態様は、前記式（Ｉ’−Ｆ）で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物の少なくとも１つを有効成分として含有することを特徴とする、医薬組成物である。
[３−７]
本発明の第３−７の態様は、前記態様[１−１１]に好ましい化合物として記載の化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物の少なくとも１つの少なくとも１つを有効成分として含有することを特徴とする、医薬組成物である。
【０１１２】
[４] 本発明の第４の態様は、前記式（Ｉ’）で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物の少なくとも１つを有効成分として含有することを特徴とする、疼痛の予防または治療剤である。
より詳細には、以下の態様が好ましい。
[４−１]
本発明の第４−１の態様は、前記式（Ｉ’−Ａ）で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物の少なくとも１つを有効成分として含有することを特徴とする、疼痛の予防または治療剤である。
[４−２]
本発明の第４−２の態様は、前記式（Ｉ’−Ｂ）で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物の少なくとも１つを有効成分として含有することを特徴とする、疼痛の予防または治療剤である。
[４−３]
本発明の第４−３の態様は、前記式（Ｉ’−Ｃ）で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物の少なくとも１つを有効成分として含有することを特徴とする、疼痛の予防または治療剤である。
[４−４]
本発明の第４−４の態様は、前記式（Ｉ’−Ｄ）で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物の少なくとも１つを有効成分として含有することを特徴とする、疼痛の予防または治療剤である。
[４−５]
本発明の第４−５の態様は、前記式（Ｉ’−Ｅ）で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物の少なくとも１つを有効成分として含有することを特徴とする、疼痛の予防または治療剤である。
[４−６]
本発明の第４−６の態様は、前記式（Ｉ’−Ｆ）で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物の少なくとも１つを有効成分として含有することを特徴とする、疼痛の予防または治療剤である。
[４−７]
本発明の第４−７の態様は、前記態様[１−１１]に好ましい化合物として記載の化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物の少なくとも１つを有効成分として含有することを特徴とする、疼痛の予防または治療剤である。
【０１１３】
[５] 本発明の第５の態様は、前記式（Ｉ’）で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物の少なくとも１つを有効成分として含有することを特徴とする、神経因性疼痛の予防または治療剤である。
より詳細には、以下の態様が好ましい。
[５−１]
本発明の第５−１の態様は、前記式（Ｉ’−Ａ）で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物の少なくとも１つを有効成分として含有することを特徴とする、神経因性疼痛の予防または治療剤である。
[５−２]
本発明の第５−２の態様は、前記式（Ｉ’−Ｂ）で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物の少なくとも１つを有効成分として含有することを特徴とする、神経因性疼痛の予防または治療剤である。
[５−３]
本発明の第５−３の態様は、前記式（Ｉ’−Ｃ）で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物の少なくとも１つを有効成分として含有することを特徴とする、神経因性疼痛の予防または治療剤である。
[５−４]
本発明の第５−４の態様は、前記式（Ｉ’−Ｄ）で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物の少なくとも１つを有効成分として含有することを特徴とする、神経因性疼痛の予防または治療剤である。
[５−５]
本発明の第５−５の態様は、前記式（Ｉ’−Ｅ）で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物の少なくとも１つを有効成分として含有することを特徴とする、神経因性疼痛の予防または治療剤である。
[５−６]
本発明の第５−６の態様は、前記式（Ｉ’−Ｆ）で表される化合物、または製薬学的に
許容されるその塩またはそれらの溶媒和物の少なくとも１つを有効成分として含有することを特徴とする、神経因性疼痛の予防または治療剤である。
[５−７]
本発明の第５−７の態様は、前記態様[１−１１]に好ましい化合物として記載の化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物の少なくとも１つの少なくとも１つを有効成分として含有することを特徴とする、神経因性疼痛の予防または治療剤である。
【０１１４】
[６] 本発明の第６の態様は、前記式（Ｉ’）で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物の少なくとも１つを有効成分として含有することを特徴とする、炎症性疼痛の予防または治療剤である。
より詳細には、以下の態様が好ましい。
[６−１]
本発明の第６−１の態様は、前記式（Ｉ’−Ａ）で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物の少なくとも１つを有効成分として含有することを特徴とする、炎症性疼痛の予防または治療剤である。
[６−２]
本発明の第６−２の態様は、前記式（Ｉ’−Ｂ）で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物の少なくとも１つを有効成分として含有することを特徴とする、炎症性疼痛の予防または治療剤である。
[６−３]
本発明の第６−３の態様は、前記式（Ｉ’−Ｃ）で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物の少なくとも１つを有効成分として含有することを特徴とする、炎症性疼痛の予防または治療剤である。
[６−４]
本発明の第６−４の態様は、前記式（Ｉ’−Ｄ）で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物の少なくとも１つを有効成分として含有することを特徴とする、炎症性疼痛の予防または治療剤である。
[６−５]
本発明の第６−５の態様は、前記式（Ｉ’−Ｅ）で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物の少なくとも１つを有効成分として含有することを特徴とする、炎症性疼痛の予防または治療剤である。
[６−６]
本発明の第６−６の態様は、前記式（Ｉ’−Ｆ）で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物の少なくとも１つを有効成分として含有することを特徴とする、炎症性疼痛の予防または治療剤である。
[６−７]
本発明の第６−７の態様は、前記態様[１−１１]に好ましい化合物として記載の化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物の少なくとも１つを有効成分として含有することを特徴とする、炎症性疼痛の予防または治療剤である。
【０１１５】
第２ないし第６の態様、並びにそれらの好ましい態様において、前記式（Ｉ’）、式（Ｉ’−Ａ）、式（Ｉ’−Ｂ）、式（Ｉ’−Ｃ）、式（Ｉ’−Ｄ）、式（Ｉ’−Ｅ）、式（Ｉ’−Ｆ）で表される化合物において、好ましい置換基またはそれらの組み合わせは、第１の態様に記載されている。
上記本発明の[１]〜[６]のそれぞれに記載の各態様において、ＴＲＰＶ１受容体拮抗活性（例えば、後述する実験例（２）：ＦＤＳＳ−６０００を用いたＣａ流入の測定）であれば、Ａ２値で、１μＭ以下、好ましくは１００ｎＭ以下、より好ましくは３０ｎＭ以下である化合物を用いることが好ましい。
［７］本発明の第７の態様は、下記式（VIII−ｂ）で表される化合物またはその塩、また
はそれらの溶媒和物である。
【化２０】
2011153146.tif 000025
（式中、ｍ’は１または２の整数を表し、Ｒ１Ａは、水素原子または前記と同じ定義であり、Ｒ１Bは、ハロゲン原子またはハロゲン原子で１〜５置換されていてもよいＣ1〜4のアルキル基もしくはＣ1〜４アルコキシ基を表し、Ｒ２ＡおよびＲ２Bは、各々独立に、水素原子またはＣ1〜4のアルキル基を表し、Ｒ２ＡおよびＲ２Bは、各々が結合している炭素原子とともに環を形成していても良く、Ｒ4は、水素原子またはＣ1〜6アルキル基を表す。）
Ｒ１Ａは、水素原子、ハロゲン原子またはハロゲン原子で１〜５置換されていてもよいＣ1〜4のアルキル基もしくはＣ1〜４アルコキシ基であることが好ましい。Ｒ１Ａは、より具体的には、例えば、フッ素原子、塩素原子、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、トリフルオロメトキシ、テトラフルオロエトキシ等が挙げられ、より好ましくは、Ｒ1Ａは、フッ素原子、塩素原子、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、トリフルオロメチル、テトラフルオロエトキシである。
Ｒ１Ｂは、より具体的には、例えば、フッ素原子、塩素原子、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、トリフルオロメトキシ、テトラフルオロエトキシ等が挙げられ、より好ましくは、Ｒ1Ｂは、フッ素原子、塩素原子、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、トリフルオロメチル、テトラフルオロエトキシであり、特に好ましくは、Ｒ1Ｂはトリフルオロメチルである。
Ｒ２ＡおよびＲ２Bは、各々独立に、水素原子またはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル等が挙げられ、メチルまたはエチルであることが好ましい。Ｒ２ＡおよびＲ２Bは、各々が結合している炭素原子とともに環を形成していても良く、シクロブチル環が挙げられる。
Ｒ4は、水素原子またはＣ1〜6アルキル基（とりわけ、Ｃ1〜４アルキル基であり、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル等）が挙げられる。
以上の全ての態様において、「化合物」の文言を用いるとき、「その製薬学的に許容される塩」についても言及するものとする。また、本発明化合物は不斉炭素を有する場合があり、本発明化合物には、幾何異性体、互変異性体、光学異性体などの各種の立体異性体の混合物や単離されたものが含まれる。かかる立体異性体の単離、精製は、優先晶出やカラムクロマトグラフィーを用いた光学分割あるいは不斉合成を通じて当業者が通常の技術により為し得ることができる。
【０１１６】
本発明の式（Ｉ）、式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、式（Ｉ−Ｃ）、式（Ｉ−Ｄ）、式（Ｉ−Ｅ）、式（Ｉ−Ｆ）、式（Ｉ’）、式（Ｉ’−Ａ）、式（Ｉ’−Ｂ）、式（Ｉ’−Ｃ）、式（Ｉ’−Ｄ）、式（Ｉ’−Ｅ）、式（Ｉ’−Ｆ）の化合物は、酸付加塩を形成する場合がある。また、置換基の種類によっては塩基との塩を形成する場合もある。かかる塩としては、製薬学的に許容しうる塩であれば特に限定されないが、具体的には、塩酸、臭化水素酸、よう化水素酸、硫酸、硝酸、りん酸等の鉱酸類；ギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、吉草酸、エナント酸、カプリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、乳酸、ソルビン酸、マンデル酸等の脂肪族モノカルボン酸、安息香酸、サリチル酸等の芳香族モノカルボン酸、しゅう酸、マロン酸、こはく酸、フマル酸、マレイン酸、りんご酸、酒石酸等の脂肪族ジカルボン酸、くえん酸等の脂肪族トリカルボン酸などの有機カルボン酸類；メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸等の脂肪族スルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の芳香族スルホン酸などの有機スルホン酸類；アスパラギン酸、グルタミン酸等の酸性アミノ酸類等との酸付加塩、及びナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム等のアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属等の金属との塩、メチルアミン、エチルアミン、エタノールアミン、ピリジン、リシン、アルギニン、オルニチン等の有機塩基との塩や、アンモニウム塩等が挙げられる。
これらの塩は常法，例えば、当量の本発明化合物と所望の酸あるいは塩基等を含む溶液を混合し、所望の塩をろ取するか溶媒を留去して集めることにより得ることができる。また、本発明化合物またはその塩は、水、エタノール、グリセロールなどの溶媒と溶媒和物を形成しうる。
【０１１７】
また、本発明化合物の塩には、モノ塩およびジ塩が含まれる。或いは本発明化合物は側鎖の置換基によっては、酸付加塩と塩基の塩の両方を同時に形成しうる。
更に本発明は、本発明の式（Ｉ）、式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、式（Ｉ−Ｃ）、式（Ｉ−Ｄ）、式（Ｉ−Ｅ）、式（Ｉ−Ｆ）、式（Ｉ’）、式（Ｉ’−Ａ）、式（Ｉ’−Ｂ）、式（Ｉ’−Ｃ）、式（Ｉ’−Ｄ）、式（Ｉ’−Ｅ）、式（Ｉ’−Ｆ）で表される化合物の水和物、製薬学的に許容可能な各種溶媒和物や結晶多形のもの等も含まれる。尚、当然ながら本発明は、後述実施例に記載された化合物に限定されるものではなく、本発明の式（Ｉ）、式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、式（Ｉ−Ｃ）、式（Ｉ−Ｄ）、式（Ｉ−Ｅ）、式（Ｉ−Ｆ）、式（Ｉ’）、式（Ｉ’−Ａ）、式（Ｉ’−Ｂ）、式（Ｉ’−Ｃ）、式（Ｉ’−Ｄ）、式（Ｉ’−Ｅ）、式（Ｉ’−Ｆ）で示される化合物または製薬学的に許容される塩の全てを包含するものである。
【０１１８】
［本発明化合物の製造方法］
本発明に用いられる式（Ｉ）、式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、式（Ｉ−Ｃ）、式（Ｉ−Ｄ）、式（Ｉ−Ｅ）、式（Ｉ−Ｆ）、式（Ｉ’）、式（Ｉ’−Ａ）、式（Ｉ’−Ｂ）、式（Ｉ’−Ｃ）、式（Ｉ’−Ｄ）、式（Ｉ’−Ｅ）、式（Ｉ’−Ｆ）、式（Ｉ’’）、式（Ｉ’’’）、式（Ｉ’’’’）、式（II）、式（IV）、式（Ｖ）、式（Ｖ−ａ）、式（Ｖ−ａ−１）、式（Ｖ−ａ−２）、式（Ｖ−ｂ）、式（VI）、式（VI−ａ）、式（VIII）あるいは式（IX）で表される化合物ならびに後述する（反応式）もしくは製造方法Ａ〜Ｊに記載の各式で表される関連化合物の式は、以下に示される製造法により得ることができる。以下、各反応工程について説明する。
製造法中の反応条件については、特に断らない限り、以下の如きとする。反応温度は、−７８℃から溶媒が還流する温度の範囲であり、反応時間は、反応が十分進行する時間である。また、反応に不活性な溶媒とは、例えばトルエン、キシレン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、メタノールおよびエタノール等のアルコール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、水等の極性溶媒、トリエチルアミン、ピリジンなどの塩基性溶媒、酢酸等の有機酸溶媒、クロロホルム、ジクロロメタン、１，２
−ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒、もしくはこれらの混合溶媒であり、反応条件により適宜選択される。塩基とは、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム等の無機塩基、あるいはトリエチルアミン、ジエチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアニリン、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド等の有機塩基であり、酸とは、塩酸、硫酸等の無機酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸である。ただし、先に記載したものに必ずしも限定されるものではない。
【０１１９】
本発明化合物である式（Ｉ）で表される化合物およびその塩は、市販化合物または市販化合物から文献公知の方法等により容易に製造することが可能であり、以下に示す製造方法に従い製造することができる。
また、本発明は以下に説明する製造方法に、何ら限定されるものではない。
以下、製造法を詳細に説明する。
以下の説明中の式（Ｉ）、式（Ｉ’’）、式（Ｉ’’’）、式（Ｉ’’’’）、式（II）、式（IV）、式（Ｖ）、式（Ｖ−ａ）、式（Ｖ−ａ−１）、式（Ｖ−ａ−２）、式（Ｖ−ｂ）、式（VI）、式（VI−ａ）、式（VIII）あるいは式（IX）で表される化合物、及び後述する（反応式）もしくは製造方法Ａ〜Ｊに記載の各式で表される関連化合物の式中のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｑ、Ｘ１、Ｘ１’、Ｘ２、ｍ、ｍ’、ｎ、ｐは、特に断らない限り、式（Ｉ）に記載された先の定義と同一である。Ｒ４は、水素原子またはＣ1〜6アルキル基（とりわけ、Ｃ1〜４アルキル基であり、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル等）、Ｒ５はアルキル基、Ｒ６はアリールスルホニル基、アシル基、カルバモイル基（例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基）、ｐ−トルエンスルホニル基等の保護基を示す。Ｙ、Ｚはハロゲン等の脱離性置換基を示す。ＭはＬｉ、Ｎａ、Ｋ等の金属を示す。
【０１２０】
式（Ｉ）で表される化合物は、式（VIII）で表されるカルボン酸と式（IX）で表されるアミン（Ｑ-ＮＨ２）の縮合反応で得られる。
【化２１】
2011153146.tif 000026
（反応式）  
＜ｑ＝０、Ｘ２＝ＣＨ２の場合；Ｘ１’＝Ｏ、Ｎ−Ｒ3もしくはＳ＞
【化２２】
2011153146.tif 000027
【０１２１】
（反応式）＜工程１＞
Ｒ4＝Ｈの場合、式（II）の化合物、式（III−ａ）の化合物を用い、文献公知の方法、例えばジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、３１（１）、２３０−２４３頁、１９８８年に記載された方法に準じて、水素化ナトリウム、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の塩基存在下、メタノール、エタノール、アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジオキサン、テトラヒドロフラン、水等の反応に不活性な溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、室温から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（IV）の化合物を製造することができる。
また、式（III−ｂ）の化合物を用い、文献公知の方法、例えば、国際公開第０１／０３６３８１号パンフレット、３６０−３６１頁に記載の方法に準じて、水素化ナトリウム、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の塩基存在下、メタノール、エタノール、アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジオキサン、テトラヒドロフラン、水等の反応に不活性な溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、室温から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（IV）の化合物を製造することができる。
Ｒ４＝アルキル基（例えば、メチル、エチル基等）の場合、上記Ｒ４＝Ｈの場合と同様に反応を行うことで得られるエステルを、文献公知の方法、例えば（実験化学講座  第４版  ２２  有機合成ＩＶ  酸・アミノ酸・ペプチド、１−４３頁、１９９２年、丸善）などに記載された方法に準じて、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の塩基存在下、水およびメタノール、エタノール、２−プロパノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジオキサン、テトラヒドロフラン等の反応に不活性な溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（IV）の化合物を製造することができる。
【０１２２】
（反応式）＜工程２＞
式（IV）の化合物を用い、文献公知の方法、例えばジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、３１（１）、２３０−２４３頁、１９８８年に記載された方法に準じて、ポリリン酸（ＰＰＡ）、ポリリン酸エチルエステル（ＰＰＥ）、五酸化二リン（Ｐ2Ｏ5）、イートンズ試薬（メタンスルホン酸と五酸化二リンの混合物）等の環化脱水試薬中、あるいはそれらの存在下、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒等の反応に関与しない溶媒中、０℃から溶媒が還流する温度で反応させることにより、式（Ｖ−ａ）の化合物を製造することができる。また、三塩化アルミニウム、四塩化スズ等のルイス酸存在下、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒等の反応に関与しない溶媒中、０℃から溶媒が還流する温度で反応させることにより、式（Ｖ−ａ）の化合物を同様に製造することができる。
【０１２３】
（反応式）＜工程３＞
式（Ｖ−ｂ）の化合物（式中、ｐ’は１または２を表す）は、以下のように製造することができる。式（Ｖ−ａ）の化合物を用い、Ｒ２＝ハロゲン原子、例えばフッ素原子（Ｆ）の場合、文献公知の方法、例えばテトラへドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
Ｌｅｔｔｅｒｓ）、２５（５１）、５９５３−５９５６頁、１９８４年に記載された方法に準じて、トリメチルシリルエノールエーテルに変換した後、文献公知の方法、例えばオルガニック・レターズ（Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｌｅｔｔｅｒｓ）、１（１０）、１５９１−１５９４頁、１９９８年に記載された方法に準じて、フッ素化剤にキセノンジフルオライド（ＸｅＦ２）、フッ素（Ｆ２）、１−フルオロ−４−メチル−１、４−ジアザビシクロ［２、２、２］オクタントリフルオロメタンスルホン酸塩、Ｎ−フルオロ−Ｏ−ベンゼンスルホンイミド、Ｎ−フルオロベンゼンスルホンイミド、ハイポフルオラスアシドトリフルオロメチルエーテル、１−フルオロピリジントリフルオロメタンスルホン酸塩等のフッ素化試薬の存在下、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒等の反応に関与しない溶媒中、−７８℃から溶媒が還流する温度で反応させることにより、式（Ｖ−ｂ）の化合物を製造することができる。また、Ｒ２＝アミノ基の場合、先のトリメチルシリルエノールエーテルを用い、文献公知の方法、例えばテトラへドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ）、５１（４１）、１１０７５−１１０８６頁、１９９５年に記載された方法に準じて、ジアンモニウムセリウムヘキサニトレート存在下、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、アセトニトリル等の極性溶媒、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒等の反応に関与しない溶媒中、アジ化ナトリウムを反応させアジド化合物へ誘導を行い、続いて文献公知の方法、例えば （実験化学講座  第４版  ２６、有機合成VIII、不斉合成・還元・糖・標識化合物、２５１−２６６頁、１９９２年、丸善）などに記載された方法に準じて、パラジウム−炭素（Ｐｄ−Ｃ）、ラネーニッケル（Ｒａｎｅｙ−Ｎｉ）、酸化白金（ＰｔＯ２）などの触媒存在下、メタノール、エタノール、２−プロパノール等のアルコール系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、酢酸エチル、アセトニトリル等の極性溶媒、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、酢酸等の酸溶媒等の反応に関与しない溶媒中、室温から溶媒が還流する温度で水素ガスを添加することにより、式（Ｖ−ｂ）の化合物を製造することができる。さらに、Ｒ２＝オキソ基の場合、先のトリメチルシリルエノールエーテルを用い、文献公知の方法、例えば （実験化学講座  第４版  ２６、有機合成Ｖ、酸化反応、２２５−２９８頁、１９９２年、丸善）等に記載された方法に準じて、水、メタノール、エタノール、２−プロパノール等のアルコール系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒等の反応に関与しない溶媒中、３−クロロ過安息香酸、過酸化水素水などを反応させエポキシ化合物へ誘導し、続いて文献公知の方法、例えばグリーン（Ｇｒｅｅｎｅ）らのプ
ロテクティブ・グループス・イン・オルガニック・シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、（米国）、第３版、１９９９年等の成書に記載の方法によりトリメチルシリル基を除去することにより、式（Ｖ−ｂ）の化合物を製造することができる。
【０１２４】
（反応式）＜工程４＞
式（Ｖ−ａ）の化合物または式（Ｖ−ｂ）の化合物を用い、文献公知の方法、例えば （実験化学講座  第４版  １９、有機合成Ｉ、炭化水素・ハロゲン化合物、５３−２９８頁、１９９２年、丸善）等に記載された方法に準じて、エトキシカルボニルメチルトリフェニルホスホニウムクロリド、エトキシカルボニルメチルトリフェニルホスホニウムブロミド、トリフェニルホスホラニリデンエチルアセテート、ビス−２，２，２−トリフルオロエトキシホスフィニルアセテート、ジオルトトリルホスホノエチルアセテート、ジメチルホスホノエチルアセテート、ジエチルホスホノエチルアセテート、１−トリメチルシリルエチルアセテート等のウィッティヒ試薬、ホーナー・エモンズ試薬ならびに水素化ナトリウム、ブチルリチウム、ピペラジン、モルホリン、トリエチルアミン、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド、ソジウムビス（トリメチルシリル）アミド、ポタシウムビス（トリメチルシリル）アミド、ホスファゼンベース−Ｐ４−ｔｅｒｔ−ブチル等の塩基存在下、メタノール、エタノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジオキサン、テトラヒドロフラン等の溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒等の反応に不活性な溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、−７８℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（VI）の化合物を製造することができる。
【０１２５】
（反応式）＜工程５＞
式（VI）の化合物、式（VII）の化合物を用い、（反応式）＜工程１＞（Ｒ４＝アルキル基（例えば、メチル、エチル基等）の場合）と同様の方法で反応を行い、式（VIII−ａ）の化合物を製造することができる。
（反応式）＜工程６＞
式（VIII−ａ）の化合物、式（IX）の化合物（例えば、公知のアミン）を用い、文献公知の方法、例えば式（VIII−ａ）の化合物がカルボン酸の場合、（実験化学講座  第４版
２２  有機合成IV  酸・アミノ酸・ペプチド、１９１−３０９頁、１９９２年、丸善）等に記載された方法に準じて、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣ・ＨＣｌ）、ベンゾトリアゾール−１−イロキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェイト（ＢＯＰ試薬）、ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィニッククロリド（ＢＯＰ−Ｃｌ）、２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリニウムヘキサフルオロホスフェイト（ＣＩＰ）、４−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリド等の縮合剤の存在下、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の極性溶媒、メタノール、エタノール、２−プロパノール等のアルコール系溶媒等の反応に関与しない溶媒中、トリエチルアミン、ピリジン等の塩基の存在下または非存在下、０℃から溶媒が還流する温度で反応させることにより、式（Ｉ’’）の化合物を製造することができる。また、式（VIII−ａ）の化合物を酸ハライドに変換した場合、（実験化学講座  第４版  ２２  有機合成ＩＶ酸・アミノ酸・ペプチド、１４４−１４６頁、１９９２年、丸善）等に記載された方法に準じて、トリエチルアミン、ピリジン等の塩基の存在下、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、ジエチルエーテル、テトラドロフラン等のエーテル系溶媒、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の極性溶媒等の反応に関与しない溶媒中、０℃から溶媒が還流する温度で反応させることにより、式（Ｉ’’）の化合物を同様に製造することがで
きる。
【０１２６】
上記反応式中の中間体である式（Ｖ−ａ）の化合物または式（VI−ａ）の化合物（前記式（VI）中、ｐ＝０である場合）は以下の製造法Ａ〜Ｄによっても製造することができる。式中、Ｘ１’＝Ｏ、Ｎ−Ｒ3もしくはＳである。
（製造法Ａ）
【化２３】
2011153146.tif 000028
【０１２７】
＜工程１＞
式（Ａ−Ｉ）の化合物、および式（Ａ−II）の化合物を用い、文献公知の方法、例えば（実験化学講座  第４版  ２２  有機合成ＩＶ  酸・アミノ酸・ペプチド、１−８２頁、１９９２年、丸善）等に記載された方法に準じて、塩酸、硫酸、塩化チオニル、塩化アセチル等の酸性試薬存在下、メタノール、エタノール、２−プロパノール等の溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ａ−III）の化合物を製造することができる。
＜工程２＞
式（Ａ−III）の化合物、および式（III−ａ）の化合物を用い、（反応式）＜工程１＞と同様の方法により、式（Ａ−IV）の化合物を製造することができる。
＜工程３＞
式（Ａ−IV）の化合物を用い、文献公知の方法、例えば、オルガニック・リアクションズ（Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ）、１、２７４頁、１９４２年等に記載された方法に準じて、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の塩基性試薬存在下、メタノール、エタノール、ジメチルスルホキシド、ベンゼン、トルエン、キシレン等の反応に関与しない溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、その後、ジメチルスルホキシド、ベンゼン、トルエン、キシレン等の反応に関与しない溶媒と水、あるいは塩酸、酢酸等の酸性水溶液の混合溶媒下、室温から溶媒が還流する温度で反応を行うことで、式（Ｖ−ａ）の化合物を製造することができる。
【０１２８】
（製造法Ｂ）
【化２４】
2011153146.tif 000029
【０１２９】
＜工程１＞
式（Ｂ−Ｉ）の化合物、および式（Ｂ−II）の化合物を用い、（反応式）＜工程１＞と同様の方法により、式（Ｂ−III）の化合物を製造することができる。
＜工程２＞
式（Ｂ−III）の化合物、および式（Ｂ−IV）の化合物を用い、文献公知の方法、例えば テトラへドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ）、２５（５１）、５９５３−５９５６頁、１９８４年等に記載された方法に準じて、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（ＴＢＳＣｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート（ＴＢＳＯＴｆ）などのシリル化剤、ならびに水素化ナトリウム、ピペラジン、モルホリン、トリエチルアミン、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド、ソジウムビス（トリメチルシリル）アミド、ポタシウムビス（トリメチルシリル）アミド等の塩基存在下、塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒などの反応に不活性な溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、−７８℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｂ−Ｖ）の化合物を製造することができる。
【０１３０】
＜工程３＞
式（Ｂ−Ｖ）の化合物を用い、文献公知の方法、例えばテトラへドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ）、６０（１３）、３０１７−３０３５頁、２００４年等に記載された方法に準じて、ベンジリデンビストリシクロヘキシルホスフィンルテニウムジクロリド、トリシクロヘキシルホスフィン−１，３−ビス−２，４，６−トリメチルフェニル−４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イリデンベンジリデンルテニウムジクロリド、ルテニウム−１，３−ビス−２，４，６−トリメチルフェニル−２−イミダゾリジニルイリデンジクロロ−２−１−メチルエトキシフェニルメチレン等のルテニウム触媒存在下、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒等の反応に不活性な溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、室温から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｖ−ａ）の化合物を製造することができる。
【０１３１】
（製造法Ｃ）
【化２５】
2011153146.tif 000030
＜工程１＞
式（Ｃ−Ｉ）の化合物、および式（Ｃ−II）の化合物を用い、（反応式）＜工程１＞と同様の方法により、式（Ｃ−III）の化合物を製造することができる。
＜工程２＞
式（Ｃ−III）の化合物を用い、文献公知の方法、例えば テトラへドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ）、２８（４４）、５２９１−５２９４頁、１９８７年等に記載された方法に準じて、ジ酢酸パラジウム、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウムなどのパラジウム触媒存在下、アセトニトリル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ベンゼン、トルエン、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の反応に不活性な溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、室温から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（VI−ａ）の化合物（前記式（VI）中、ｐ＝０である場合）を製造することができる。
【０１３２】
（製造法Ｄ）
【化２６】
2011153146.tif 000031
＜工程１＞
式（Ｄ−Ｉ）の化合物、および式（Ｄ−II）の化合物を用い、（反応式）＜工程１＞と同様の方法により、式（Ｄ−III）の化合物を製造することができる。
＜工程２＞
式（Ｄ−III）の化合物を用い、文献公知の方法、例えばシンレット（Ｓｙｎｌｅｔｔ）、Ｎｏ．６、８４８−８５０頁、２００１年等に記載された方法に準じて、ジ酢酸パラジウム、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム等のパラジウム触媒、および炭酸銀などの塩基存在下、アセトニトリル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ベンゼン、トルエン、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の反応に不活性な溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、室温から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（VI−ａ）の化合物（前記式（VI）中、ｐ＝０である場合）を製造することができる。
また中間体である（Ｄ−III）を以下の方法に従い、製造することができる。
＜工程３＞
式（Ｄ−Ｉ）の化合物、および式（Ｄ−IV）の化合物を用い、（反応式）＜工程１＞と同様の方法により、式（Ｄ−Ｖ）の化合物を製造することができる。
＜工程４＞
式（Ｄ−Ｖ）の化合物、および式（Ｄ−VI）の化合物を用い、（製造法Ｂ）＜工程３＞と同様の方法により、式（Ｄ−III）の化合物を製造することができる。
＜工程５＞
式（Ｄ−Ｉ）の化合物、および式（Ｄ−VII）の化合物を用い、（反応式）＜工程１＞と同様の方法により、式（Ｄ−VIII）の化合物を製造することができる。
＜工程６＞
式（Ｄ−VIII）の化合物を用い、文献公知の方法、例えば （実験化学講座  第４版  ２６  有機合成VIII  不斉合成・還元・糖・標識化合物、１５９−２６６頁、１９９２年、丸善）等に記載された方法に準じて、水素化ジイソプロピルアルミニウム（ＤＩＢＡＨ）、水素化トリエトキシアルミニウムリチウム、ソジウムビス−２−メトキシエトキシアルミニウムヒドリド、ラネーニッケル（Ｒａｎｅｙ−Ｎｉ）−蟻酸等の還元剤と、ジエチ
ルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ベンゼン、トルエン等の反応に不活性な溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、−７８℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｄ−IX）の化合物を製造することができる。
＜工程７＞
式（Ｄ−IX）の化合物を用い、（反応式）＜工程４＞と同様の方法により、式（Ｄ−III）の化合物を製造することができる。
【０１３３】
前記式（Ｖ−ａ）の化合物において、ｍ’＝１であり、Ｘ１’＝ＮＨである式（Ｖ−ａ−１）の化合物またはＸ１’＝Ｎ−Ｒ３’（Ｒ３’は、Ｒ３で定義された、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基もしくは置換されていてもよいアシル基である）である式（Ｖ−ａ−２）の化合物は、以下の製造法Ｅによっても製造することができる。
（製造法Ｅ）
【化２７】
2011153146.tif 000032
＜工程１＞
式（Ｅ−Ｉ）の化合物、および式（Ｅ−ＩＩ）の化合物を用い、文献公知の方法、例えば （実験化学講座  第４版  ２０  有機合成II  アルコール・アミン、２８０−３７２頁、１９９２年、丸善）等に記載された方法に準じて、アセトニトリル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ベンゼン、トルエン、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、水等の反応に不活性な溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、室温から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｅ−III）の化合物を製造することができる。
【０１３４】
＜工程２＞
式（Ｅ−III）の化合物を用い、（反応式）＜工程２＞と同様の方法により、式（Ｖ−ａ−１）の化合物（前記式（Ｖ−ａ）の化合物中、Ｘ１＝Ｎ−Ｒ３；Ｒ３＝Ｈ；ｍ’＝１で表される化合物）を製造することができる。
＜工程３＞
式（Ｖ−ａ−１）の化合物、および式（Ｅ−Ｖ）の化合物（例えば、所望のアルキルハライド、アシルハライド、アリールハライド、ヘテロアリールハライド等；Ｒ３’は、Ｒ３中に定義された、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基もしくは置換されていてもよいアシル基である）を用い、式（Ｖ−ａ−２）の化合物（前記式（Ｖ−ａ）の化合物中、Ｘ＝Ｎ−Ｒ３’；Ｒ３’は、Ｒ３中に定義された、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基もしくは置換されていてもよいアシル基；ｍ’＝１で表される化合物）を製造することができる。例えば、Ｒ3’＝アルキルの場合、文献公知の方法、例えば（実験化学講座  第４版  ２０  有機合成ＩＩ  アルコール・アミン、２８０−３７２頁、１９９２年、丸善）等に記載された方法に準じて、アセトニトリル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ベンゼン、トルエン、ジメチルスル
ホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の反応に不活性な溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、室温から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｖ−ａ−２）の化合物を製造することができる。Ｒ３’＝アシルの場合（反応式）＜工程６＞と同様の方法により、式（Ｖ−ａ−２）の化合物を製造することができる。また、Ｒ3’＝アリールもしくは複素環の場合、文献公知の方法、（実験化学講座  第４版  ２０  有機合成ＩＩ アルコール・アミン、１８７−２４３頁、１９９２年、丸善）等に記載された方法に準じて、アセトニトリル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ベンゼン、トルエン、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の反応に不活性な溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、室温から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｖ−ａ−２）の化合物を製造することができる。
【０１３５】
前記反応式中、式（VIII−ａ）の化合物は、式（Ｖ）の化合物（前記反応式中の式（Ｖ−ａ）及び式（Ｖ−ｂ）の化合物を含む）から以下の製造法Ｆによっても製造することができる。
（製造法Ｆ）
【化２８】
2011153146.tif 000033
【０１３６】
＜工程１＞
式（Ｖ）の化合物を用い、文献公知の方法、例えば、（実験化学講座  第４版  ２０、有機合成II、アルコール、８２−９４頁、１９９２年、丸善）等に記載された方法に準じて、亜鉛存在下、ブロモ酢酸エチル、ブロモ酢酸−ｔｅｒｔ−ブチルなどのα−ハロ酢酸エステルから調製したＲｅｆｏｒｍａｔｓｋｙ試薬（式（XII）の化合物）との反応、あるいはトリメチルシリル酢酸エチル等のシリル酢酸エステルとホスファゼンベース−Ｐ４−ｔｅｒｔ−ブチルなどの塩基存在下の反応を、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒等の反応に不活性な溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、−７８℃から溶媒が還流する温度で反応
を行い、式（Ｘ）の化合物を製造することができる。
＜工程２＞
式（Ｘ）の化合物を用い、文献公知の方法、例えば、（実験化学講座  第４版  １９、有機合成Ｉ、炭化水素、１９４−２３６頁、１９９２年、丸善）等に記載された方法に準じて、硫酸水素カリウム、濃硫酸等の無機酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロ酢酸等の有機酸、塩化チオニル、オキシ塩化リン等の脱水剤存在下、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒等の反応に不活性な溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、−７８℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（VI）の化合物を製造することができる。＜工程３＞
式（VI）の化合物、式（VII）の化合物を用い、（反応式）＜工程５＞（Ｒ５＝アルキル基（例えば、メチル、エチル基など）の場合）と同様の方法で反応を行い、式（ＶＩＩＩ）の化合物を製造することができる。また、Ｒ５＝ｔｅｒｔ−ブチル基の場合、塩酸、トリフルオロ酢酸等の酸を用いて反応を行い、式（VIII−ａ）の化合物を製造することができる。
＜工程４＞
式（Ｘ）の化合物、式（ＶＩＩ）の化合物を用い、（反応式）＜工程５＞と同様の方法で反応を行い、式（XI）の化合物を製造することができる。
＜工程５＞
式（XI）の化合物を用い、製造法Ｆ＜工程２＞と同様の方法で反応を行い、式（VIII−ａ）の化合物を製造することができる。
【０１３７】
前記反応式中、式（Ｉ’’）の化合物において、Ｘ１’＝Ｎ−Ｒ３；Ｒ３＝Ｈ；ｍ’＝１で表される式（Ｉ）−ｅ−１の化合物、及びＸ１’＝Ｎ−Ｒ３’；Ｒ３’＝Ｒ３中に定義された、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基もしくは置換されていてもよいアシル基；ｍ’＝１で表される式（Ｉ）−ｅ−２の化合物は、以下の製造法Ｇによっても製造することができる。
（製造法Ｇ）
【化２９】
2011153146.tif 000034
【０１３８】
＜工程１＞
式（Ｖ−ａ−１）の化合物を用い、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、ｐ−トルエンスルホニル基等の保護基を、文献公知の方法、例えばグリーン（Ｇｒｅｅｎｅ）らのプロテクティブ・グループス・イン・オルガニック・シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、（米国）、第３版、１９９９年等の成書に記載の方法により導入し、式（Ｇ−Ｉ）の化合物を製造することができる。
＜工程２＞
式（Ｇ−Ｉ）の化合物を用い、製造法Ｆ＜工程１＞の方法に従い、式（Ｇ−II）の化合物を製造することができる。
＜工程３＞
式（Ｇ−II）の化合物と式（VII）の化合物を用い、製造法Ｆ＜工程３＞の方法に従い、式（Ｇ−III）の化合物を製造することができる。
＜工程４＞
式（Ｇ−III）の化合物、式（IX）の化合物を用い、（反応式）＜工程６＞の方法に従い、式（Ｇ−IV）の化合物を製造することができる。
＜工程５＞
式（Ｇ−IV）の化合物を用い、製造法Ｆ＜工程５＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｇ−Ｖ）の化合物を製造することができる。
＜工程６＞
式（Ｇ−Ｖ）の化合物を用い、導入された保護基を、文献公知の方法、例えばグリーン（Ｇｒｅｅｎｅ）らのプロテクティブ・グループス・イン・オルガニック・シンセシス（Ｐ
ｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、（米国）、第３版、１９９９年等の成書に記載の方法により除去し、式（Ｉ）−ｅ−１の化合物を製造することができる。
＜工程７＞
式（Ｉ）−ｅ−１の化合物を用い、製造法Ｅ＜工程３＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｉ）−ｅ−２の化合物を製造することができる。
＜工程８＞
式（Ｇ−III）の化合物を用い、製造法Ｇ＜工程５＞と同様に反応を行い、式（Ｇ−VI）の化合物を製造することができる。
＜工程９＞
式（Ｇ−VI）の化合物を用い、製造法Ｇ＜工程４＞と同様に反応を行い、式（Ｉ）−ｅ−１の化合物を製造することができる。
【０１３９】
＜前記式（Ｉ）において、Ｘ１＝Ｏ、Ｎ−Ｒ3もしくはＳの場合（Ｘ１’と表記）、Ｘ２＝ＣＨ２、ｐ＝０の場合＞
（製造法Ｈ）
【化３０】
2011153146.tif 000035
＜工程１＞
式（Ｈ−Ｉ）の化合物、および式（Ｃ−II）の化合物を用い、（反応式）＜工程１＞と同様の方法により、式（Ｈ−II）の化合物を製造することができる。
＜工程２＞
式（Ｈ−II）の化合物を用い、（製造法Ｃ）＜工程２＞と同様の方法により、式（Ｈ−III）の化合物を製造することができる。
【０１４０】
また、以下の方法に従い、（Ｈ−III）を製造することができる。
【化３１】
2011153146.tif 000036
＜工程３＞
式（Ｈ−Ｉ）の化合物、および式（Ｄ−II）の化合物を用い、（反応式）＜工程１＞と同様の方法により、式（Ｈ−IV）の化合物を製造することができる。
＜工程４＞
式（Ｈ−IV）の化合物を用い、（製造法Ｄ）＜工程２＞と同様の方法により、式（Ｈ−III）の化合物を製造することができる。
さらに、中間体である（Ｈ−IV）は、以下の方法に従い製造することができる。
＜工程５＞
式（Ｈ−Ｉ）の化合物、および式（Ｈ−Ｖ）の化合物を用い、（反応式）＜工程１＞と同様の方法により、式（Ｈ−VI）の化合物を製造することができる。
＜工程６＞
式（Ｈ−VI）の化合物、および式（Ｈ−VII）の化合物を用い、（製造法Ｂ）＜工程３＞と同様の方法により、式（Ｈ−IV）の化合物を製造することができる。
＜工程７＞
式（Ｈ−Ｉ）の化合物、および式（Ｈ−VIII）の化合物を用い、（反応式）＜工程１＞と同様の方法により、式（Ｈ−IX）の化合物を製造することができる。
＜工程８＞
式（Ｈ−IX）の化合物を用い、（製造法Ｄ）＜工程６＞と同様の方法により、式（Ｈ−Ｘ）の化合物を製造することができる。
＜工程９＞
式（Ｈ−Ｘ）の化合物を用い、（反応式）＜工程４＞と同様の方法により、式（Ｈ−IV）の化合物を製造することができる。
【０１４１】
（製造法Ｉ）
＜前記式（Ｉ）において、Ｘ１＝Ｏ、Ｎ−Ｒ3もしくはＳの場合（Ｘ１’と表記）で、Ｘ２＝ＣＨ２、ｑ＝０、ｍ＝１、Ｒ２＝ａｌｋｙｌ、ｐ＝２の場合＞
【化３２】
2011153146.tif 000037
＜工程１＞
式（Ｉ−Ｉ）の化合物を用い、文献公知の方法、例えばジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、４６（１３）、２６８３−２６９６頁、２００３年に記載された方法に準じて、メチルリチウム（ＭｅＬｉ）の存在下、ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサン、テトラヒドロフラン等の反応に不活性な溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、−７８℃から溶媒が還流する温度で反応させることにより、式（Ｉ−II）の化合物を製造することができる。
＜工程２＞
式（Ｉ−II）の化合物および式（Ｉ−III）の化合物を用い、文献公知の方法、例えばジャーナル・オブ・ヘテロサイクリック・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、３２、１３９３−１３９５頁、１９９５年に記載された方法に準じて、ピロリジン、ピペラジン、モルホリン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等の塩基存在下、メタノール、エタノール、２−プロパノール等のアルコール系溶媒等の反応に関与しない溶媒中、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応させることにより、式（Ｉ−IV）の化合物を製造することができる。式中Ｒ２’、Ｒ２’’はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル等のアルキル基であり、Ｒ２’、Ｒ２’’は同一もしくは、各々独立したものでも良い。また、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロへキシル等の環を形成していても良く、当該環中には、Ｓ、Ｏ、Ｎ等のヘテロ原子を含んでいても良い。
【０１４２】
＜工程３＞
式（Ｉ−IV）の化合物を用い、文献公知の方法、例えば （実験化学講座  第４版  ２
５、有機合成VII、有機金属試薬による合成、５９−７２頁、１９９２年、丸善）等に記載された方法に準じて、ビニルマグネシウムクロリド、もしくはビニルマグネシウムブロミドの存在下、ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサン、テトラヒドロフラン等の反応に不活性な溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、−７８℃から溶媒が還流する温度で反応させることにより、式（Ｉ−Ｖ）の化合物を製造することができる。
＜工程４＞
式（Ｉ−Ｖ）の化合物を用い、文献公知の方法、例えば テトラへドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ）、３０（９）、１０３３−１０３６頁、１９８９年に記載された方法に準じて、ピリジニウムジクロメート（ＰＤＣ）、ピリジニウムクロロクロメート（ＰＣＣ）、酸化クロム（ＣｒＯ３）等の酸化剤の存在下、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ベンゼン等の反応に不活性な溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応させることにより、式（Ｉ−VI）の化合物を製造することができる。
＜工程５＞
式（Ｉ−VI）の化合物を用い、文献公知の方法、例えば （実験化学講座  第４版  ２３、有機合成Ｖ、酸化反応、４７２−５１３頁、１９９２年、丸善）等に記載された方法に準じて、次亜塩素酸ナトリウム、次亜塩素酸カルシウム等の酸化剤の存在下、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、アセトニトリル、水等の反応に不活性な溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応させることにより、式（Ｉ−VII）の化合物を製造することができる。
＜工程６＞
式（Ｉ−VII）の化合物と式（IX）の化合物を用い、（反応式）＜工程６＞と同様の方法により、式（Ｉ’’’）の化合物を製造することができる。
また、中間体である式（Ｉ−VII）は以下の方法に従い合成することも可能である。
＜工程７＞
式（Ｉ−IV）の化合物を用い、（製造法Ｆ）＜工程１＞に準じる方法により、式（Ｉ−IX）の化合物を製造することができる。
＜工程８＞
式（Ｉ−IX）の化合物を用い、（製造法Ｆ）＜工程４＞と同様の方法により、式（Ｉ−Ｘ）の化合物を製造することができる。
＜工程９＞
式（Ｉ−Ｘ）の化合物を用い、（製造法Ｆ）＜工程２＞と同様の方法により、式（Ｉ−VII）の化合物を製造することができる。
【０１４３】
（製造法Ｊ）
＜前記式（Ｉ）において、Ｘ１＝Ｏ、Ｎ−Ｒ3もしくはＳの場合（Ｘ１’と表記）、Ｘ２＝ＮＨ、ｍ＝１、Ｒ２＝ａｌｋｙｌ、ｐ＝２の場合＞
【化３３】
2011153146.tif 000038
＜工程１＞
式（Ｊ−Ｉ）の化合物を用い、（反応式）＜工程６＞に準じる方法により、式（Ｊ−II）の化合物を製造することができる。
＜工程２＞
式（Ｊ−II）の化合物および式（Ｊ−III）の化合物を用い、文献公知の方法、例えばグリーン（Ｇｒｅｅｎｅ）らのプロテクティブ・グループス・イン・オルガニック・シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、（米国）、第３版、１９９９年等の成書に記載の方法により導入し、式（Ｊ−ＩＶ）の化合物を製造することができる。式中Ｒ２’、Ｒ２’’はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル等のアルキル基であり、Ｒ２’、Ｒ２’’は同一もしくは、各々独立したものでも良い。また、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロへキシル等の環を形成していても良く、当該環中には、Ｓ、Ｏ、Ｎ等のヘテロ原子を含んでいても良い。
＜工程３＞
式（Ｊ−IV）の化合物を用い、文献公知の方法、例えば ブリテン・デス・ソサエテス・キミクエス・ベルギー（Ｂｕｌｌｅｔｉｎ  ｄｅｓ  Ｓｏｃｉｅｔｅｓ  Ｃｈｉｍｉｑｕｅｓ  Ｂｅｌｇｅｓ）、８７、２２９頁、１９７８年に記載された方法に準じて、ローソン試薬（２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３，２，４−ジチアジホスフェタン−  ２，４−ジスルフィド）存在下、トルエン、ベンゼン、キシレン、１，２−ジメトキシエタン、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、ヘキサメチルホスホリックトリアミド等の反応に不活性な溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応させることにより、式（Ｊ−Ｖ）の化合物を製造することができる。
【０１４４】
＜工程４＞
式（Ｊ−Ｖ）の化合物および式（Ｊ−VI）の化合物を用い、文献公知の方法、例えばシンレット（Ｓｙｎｌｅｔｔ）、Ｎｏ．１１、１１１７−１１１８頁、１９９６年などに記載された方法に準じて、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン等の塩基存在下、アセトニトリル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ベンゼン、トルエン、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム等の反応に不活性な溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、室温から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｊ−VII）の化合物を製造することができる。
＜工程５＞
式（Ｊ−VII）の化合物を用い、文献公知の方法、例えばシンレット（Ｓｙｎｌｅｔｔ）、Ｎｏ．１１、１１１７−１１１８頁、１９９６年などに記載された方法に準じて、トリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィン等のホスフィン系試薬、トリメチルホスファイト、トリエチルホスファイト、トリプロピルホスファイト、トリブチルホスファイト等のホスファイト系試薬、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン等の塩基存在下、室温から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｉ’’’’）の化合物を製造することができる。
＜工程６＞
式（Ｊ−Ｖ）の化合物および式（Ｊ−IX）の化合物を用い、（製造法Ｊ）＜工程４＞と同様の方法により、式（Ｊ−Ｘ）の化合物を製造することができる。
＜工程７＞
式（Ｊ−Ｘ）の化合物を用い、（製造法Ｊ）＜工程５＞と同様の方法により、式（Ｊ−XI）の化合物を製造することができる。
＜工程８＞
式（Ｊ−XI）の化合物を用い、（反応式）＜工程５＞と同様の方法により、式（Ｊ−ＸＩＩ）の化合物を製造することができる。
＜工程９＞
式（Ｊ−XII）の化合物と式（IX）の化合物を用い、（反応式）＜工程６＞と同様の方法により、式（Ｊ−VIII）の化合物を製造することができる。
本発明に用いられる式（Ｉ）で表される化合物、またはその塩またはそれらの溶媒和物は、前記（反応式）及び製造方法Ａ〜Ｊに記載の方法、またはそれに準ずる方法で製造することができることは、前記の通りである。
【０１４５】
式（Ｉ）で表される化合物は、式（VIII）で表されるカルボン酸と式（IX）で表されるアミン（Ｑ-ＮＨ２）の縮合反応で得られる。
【化３４】
2011153146.tif 000039
式（VIII）の一般式に含まれる種々のカルボン酸誘導体は、前記の方法で合成可能である他、市販化合物または市販化合物から文献公知の方法等、あるいはこの分野の当業者が通常用いる方法を応用することにより容易に製造することが可能である。以下に式（VIII）のカルボン酸誘導体及びその原料化合物の一例を示し、説明する。
下記式において、Ｍｅはメチル基、Ｅｔはエチル基、Ｐｈはフェニル基を示す。
【０１４６】
【化３５】
2011153146.tif 000040
【０１４７】
式（１）のカルボン酸は、５−エチル−３（２Ｈ）−ベンゾフラニリデン酢酸（レジストリー番号（ＲＮ）＝８７９９３５−０６−５）として、商用データベース、ＳＴＮ internationalのＣＨＥＭＣＡＴＳファイルに収載されている。
式（２）のカルボン酸は、α−（２−オキソ−３（２Ｈ）−ベンゾフラニリデン）−ベンゼン酢酸（レジストリー番号（ＲＮ）＝３７４９１９−９５−６）として、商用データベース、ＳＴＮ internationalのＣＨＥＭＣＡＴＳファイルに収載されている。
式（３）のカルボン酸は、２−（３−クロロ−５−エトキシ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−２，４−ベンゾジアゼピン−１−イリデン）−プロパン酸（レジストリー番号（ＲＮ）＝３００６９５−６５−２）として、商用データベース、ＳＴＮ internationalのＣＨＥＭＣＡＴＳファイルに収載されている。
式（４）のカルボン酸は、３，４−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−△５（２Ｈ）−α−酢酸（レジストリー番号（ＲＮ）＝１４８６１−９２−８）として、商用データベース、ＳＴＮ internationalのＣＨＥＭＣＡＴＳファイルに収載されている。
式（５）のカルボン酸は、（１，２−ジヒドロ−３Ｈ―インドールー−３−イリデン）ハイドロキシ酢酸（レジストリー番号（ＲＮ）＝５８１８−７４−６）として、商用データベース、ＳＴＮ internationalのＣＨＥＭＣＡＴＳファイルに収載されている。
式（６）のカルボン酸は、１，３−ベンゾジオキサン−△４，α−酢酸（レジストリー番号（ＲＮ）＝４４４２−５０−６）として、商用データベース、ＳＴＮ internationalのＣＨＥＭＣＡＴＳファイルに収載されている。
式（７）のカルボン酸は、［５−（１，１−ジメチルエチル）−２−メチル−２−フェニルベンゾ［ｂ］チエン−３（２Ｈ）−イリデン］酢酸（レジストリー番号（ＲＮ）＝８６９５９３−１４−６）として、抗腫瘍薬としてのジヒドロベンゾチオフェンを開示した国際公開第０６／１０８３５５号パンフレットの第２６頁、ｌ１７の化合物として記載されている。
【０１４８】
式（８）のカルボン酸は、［（３Ｓ）−２，３−ジヒドロ−３−メチル−１−オキソ−４（１Ｈ）−イソキノリニリデン］酢酸（レジストリー番号（ＲＮ）＝４９６８０２−７３−４）として、ヘテロ環がハイブリッドした新規ペプチドに関する文献（アドバンスド・シンセシス＆カタリシス（Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｓｙｎｔｈｓｉｓ  ＆  Ｃａｔａｌｙｓｉｓ），３４４（８）、８５５−８６７頁、２００２年）に原料として記載されている。
式（９）のカルボン酸は、４（Ｅ）−４−（カルボキシメチレン）−７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−キノリンカルボン酸  ２−エチルエステル（レジストリー番号（ＲＮ）＝２９４６２６−４９−６）として、グリシンアンタゴニストに関する文献（カナディアン・ジャーナル・オブ・ケミストリー（Ｃａｎａｄｉａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ
ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、７８（６）、８０９−８１５頁、２０００年）に原料として記載されている。
式（１０）のカルボン酸は、（１，１−ジオキシド−１，２−ベンゾイソチアゾール−３（２Ｈ）−イリデン）酢酸（レジストリー番号（ＲＮ）＝３４９８１−４６−９）として、静電写真トナー用の新規電荷制御剤を開示したＵＳ５８４９４５０号公報に記載されている。
式（１１）のカルボン酸は、（２，３−ジヒドロ−１，１−ジオキシド−４Ｈ−１−ベンゾチオピラン−４−イリデン）酢酸（レジストリー番号（ＲＮ）＝１３４９９７−７２−１）として、レニンインヒビターとしての特開平３−４１０９０号公報の製造例Ｄ５（ｃ）に記載されている。
【０１４９】
式（１２）のカルボン酸は、６−ヒドロキシ−△３（２Ｈ）、α−ベンゾフラン酢酸（レジストリー番号（ＲＮ）＝８５５２２１−０４−４）として、ベンゾピラン誘導体に関する文献（ジャーナル・オブ・サイエンティフィック・インダストリアル・リサーチ（Ｊｏｕｎａｒｌ ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  ＆  Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ）、１２Ｂ、３４６−９頁、１９５３年）に記載されている。
例（１３）のカルボン酸誘導体（エステル）は、（２−フェニル−４Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−４−イリデン）酢酸  メチルエステル（レジストリー番号（ＲＮ）＝６８５１０−６７−２）として、ベンゾオキサジン誘導体、キサゾリン−２−オン誘導体、およ
びキノリン−４−オンの合成に関する文献（ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、６９（７）、２４６９−２４７７頁、２００４年）に記載されている。
例（１４）のカルボン酸は、（６−ブロモ−２，３−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリニリデン）−酢酸（レジストリー番号（ＲＮ）＝２２１１９８−８７−４）として、新規スピロキナゾリン誘導体の合成に関する文献（ブリチン・オブ・ザ・ポリッシュ・アカデミー・オブ・サイエンス，ケミストリー（Ｂｕｌｌｅｔｉｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｐｏｌｉｓｈ
Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、４６（４）、３５３−３５９、１９９８年）に原料として記載されている。
例（１５）の化合物は、２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４Ｈ−ピラノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン（レジストリー番号（ＲＮ）＝１２２２６２−３４−４）として、ピリドニルアザクロメン誘導体に関する特開平１−１０２０８０号公報に記載されている。
【０１５０】
上記の各製造法により合成した各化合物に置換基として水酸基、アミノ基、カルボキシル基等の反応性基がある場合には、各製造工程においてこれらの基を適宜保護し、適当な段階で当該保護基を除去することで製造できる。こうした保護基の導入・除去の方法は、保護される基あるいは保護基のタイプにより適宜行われるが、例えばグリーン（Ｇｒｅｅｎｅ）らのプロテクティブ・グループス・イン・オルガニック・シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、（米国）、第３版、１９９９年等の成書に記載の方法により行うことができる。
【０１５１】
[薬理実験例]
以下に実験例を挙げて、本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらによって何ら限定されるものではない。
［ヒトＴＲＰＶ１形質転換ＣＨＯ細胞株におけるカプサイシン誘発性Ｃａ流入の測定］
（１）ヒトＴＲＰＶ１形質転換ＣＨＯ細胞株の樹立
ヒトバニロイド受容体１（hＴＲＰＶ１）ｃＤＮＡをヒト脳からクローニングした。クローニングしたhＴＲＰＶ１ ｃＤＮＡをｐＣＡＧＧＳベクターに組み入れ、これをＣＨＯ−Ｋ１細胞株に遺伝子導入して、形質転換を行った。限界希釈により得られたクローンをカプサイシンで刺激し、Ｃａ濃度増加を指標として高応答のクローンを選択した。選択されたクローンを実験に使用した。
【０１５２】
（２）ＦＤＳＳ−６０００を用いたＣａ流入の測定
ヒトＴＲＰＶ１形質転換ＣＨＯ細胞を９６ウェルプレート（黒壁、透明底 ／ Ｇｒｅｉｎｅｒ社製）に１ウェルあたり４万細胞の密度で播種した。１晩、３７℃、５％ＣＯ2条件下で培養した後、２．５ ｍｍｏｌ／Ｌ プロベネシドを添加したＦＬＩＰＲ Ｃａｌｃｉｕｍ ３ ａｓｓａｙ ｋｉｔ （Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ社製）のｌｏａｄｉｎｇ ｓｏｌｕｔｉｏｎを各ウェルに培地と同量添加し、細胞を３７℃で６０分間、培養した。カプサイシン （１ ｎｍｏｌ／Ｌ − １μｍｏｌ／Ｌ） 刺激後３分間、ＦＤＳＳ−６０００ （λｅｘ：４８０ ｎｍ，λｅｍ:５４０ ｎｍ，浜松ホトニクス)を用いて細胞内Ｃａ濃度の変化を測定した。本発明の化合物処置群および媒体群のそれぞれで細胞内Ｃａ濃度増加率の積分値を算出し、カプサイシンの濃度反応曲線を作成した。媒体群処置時のカプサイシンの濃度反応曲線を右方に２倍移動させる本発明の化合物の濃度（Ａ２値）を算出し、この値を指標として試験化合物の阻害効果を比較した。
また、本発明の化合物が作動薬である場合、カプサイシン刺激前に本発明の化合物を処置した際にＣａ流入が認められる。なお、Ａ２値が１００ｎＭ未満の本発明の化合物をＡとして、また、Ａ２値が１００ｎＭ以上の化合物をＢとして表１に示した。本発明の化合
物は、上記の方法によりＡ２値を測定すると、１μＭ以下の強度を示す。
【０１５３】
（３）ＣＦＡ誘発ラット炎症性疼痛モデルに対する化合物の効果
ＣＦＡ誘発ラット炎症性疼痛モデルは一般的な方法、例えばＰｏｍｏｎｉｓ  ＪＤ等の法で作成する（Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，３０６巻：３８７−３９３）。具体的には、ラット足裏に１００μＬのＣＦＡを投与して炎症を惹起する。
本発明の化合物をＣＦＡ投与１日後、あるいは１週間後にラットに経口投与することにより疼痛閾値の低下が抑制されて、すなわち炎症性疼痛治療薬としての有効性が証明される。
（４）神経因性疼痛モデルラットに対する化合物の効果
本発明の化合物をＣｈｕｎｇモデルラット、Ｓｅｌｔｚｅｒモデルラット、ＳＴＺ誘発糖尿病性疼痛モデルラットのいずれかに経口投与することにより、疼痛閾値の低下が抑制されて、すなわち神経因性疼痛治療薬としての有効性が証明される。
（５）安全性試験
本発明の化合物を１００ｍｇ／ｋｇの用量でラットに２週間経口投与しても死亡例は認められないことから本発明の安全性が示される。
【０１５４】
以上の結果より、本発明の化合物は、ＴＲＰＶ１受容体に拮抗作用を有することが示された。また、ｉｎ ｖｉｖｏの炎症性疼痛モデル、神経因性疼痛モデルでの鎮痛効果を示し、安全性試験において何ら異常が認められず、本発明の低い毒性が示される。
更に、本発明の化合物は、ｈＥＲＧチャネル阻害作用を示さない。また、代謝安定性が高く、薬物動態も良好である。
従って、本発明の化合物は、ＴＲＰＶ１受容体拮抗剤として、疼痛の予防または治療剤、とりわけ炎症性疼痛もしくは神経因性疼痛の予防または治療剤として期待される。
【０１５５】
本発明化合物は、これら各種の疾患に対して有望な予防、あるいは治療効果を示すことが期待される。具体的には、急性疼痛、慢性疼痛、神経因性疼痛、ヘルペス後神経痛、三叉神経痛、腰痛、脊髄損傷後疼痛、下肢痛、カウザルギー、糖尿病性神経痛、浮腫、火傷、捻挫、骨折などによる痛み、手術後疼痛、肩関節周囲炎、変形性関節症、関節炎、リウマチ性関節炎痛、炎症性疼痛、癌性疼痛、偏頭痛、頭痛、歯痛、神経痛、筋肉痛、痛覚過敏、狭心症や月経による疼痛、神経障害、神経損傷、神経変性、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、喘息、気道過敏、喘鳴、咳、鼻炎、目などの粘膜の炎症、神経性皮膚疾患、乾癬や湿疹などの炎症性皮膚疾患、浮腫、アレルギー疾患、胃十二指腸潰瘍、潰瘍性大腸炎、過敏性大腸、クローン病、尿失禁、切迫性尿失禁、過活動性膀胱、膀胱炎、腎炎、膵炎、ブドウ膜炎、内臓障害、虚血、卒中、失調症、肥満、敗血症、そう痒症の治療のために使用できる。特に限定すると神経因性疼痛、炎症性疼痛、尿失禁に対して有望な治療効果が期待できる。
【０１５６】
本発明化合物は、他の薬物と併用することも可能である。
例えば、鎮痛薬としては、モルヒネを代表とするオピオイド作動薬、またはガバペンチンの他、プレガバリン、デュロキセチン、或いはアミトリプチリンなどの抗うつ薬；カルバマゼピン、フェニトインなどの抗癲癇薬；メキシレチンなどの抗不整脈薬等の神経因性疼痛に転用し、処方されているものやジクロフェナク、インドメタシン、イブプロフェン、ナプロキセンを代表とするＮＳＡＩＤｓ、セレブレックスを代表とするＣＯＸ−２阻害薬などの抗炎症薬が挙げられる。好ましくは、モルヒネ、ガバペンチンまたはプレガバリン、ジクロフェナク、セレブレックスである。
他の薬物と併用して用いるだけではなく、他の治療法と合わせて治療を行うことも可能である。具体的には針治療、レーザー治療、神経ブロックなどが挙げられる。
疼痛以外のＴＲＰＶ１が関与する疾患には、それぞれの領域で使用されている薬物との併用が可能である。例えば慢性リウマチ性関節炎などでは一般的に使用されているＮＳＡＩＤｓ、ＤＭＡＲＤｓや抗ＴＮＦα抗体、可溶性ＴＮＦα受容体、ステロイド、免疫抑制剤などとの併用が可能である。また、ＣＯＰＤやアレルギー疾患ではβ２受容体作用薬やステロイドなどの一般的な治療薬との併用が可能である。また更に過活動性膀胱や尿失禁では、抗コリン薬との併用が可能である。
上記疾患に対して既存薬と併用することにより、既存薬の投薬量を下げることが可能であり、既存薬の副作用を軽減することが可能となる。もちろん、当該薬物を用いた併用方法は、上記疾患に限定されるものではなく、且つ併用される薬物は上記に例示した化合物に限定されない。
【０１５７】
本発明化合物と併用される薬物とを組み合わせて使用する場合は、別々の製剤であっても、合剤であっても良い。また、別々の製剤においては、両者を同時に服用することも、時間をずらして投与することも可能である。
本発明の医薬は、医薬組成物の形態で投与される。
本発明の医薬組成物は、本発明の式（Ｉ）、式（Ｉ−Ａ）、式（Ｉ−Ｂ）、式（Ｉ−Ｃ）、式（Ｉ−Ｄ）、式（Ｉ−Ｅ）、式（Ｉ−Ｆ）、式（Ｉ’）、式（Ｉ’−Ａ）、式（Ｉ’−Ｂ）、式（Ｉ’−Ｃ）、式（Ｉ’−Ｄ）、式（Ｉ’−Ｅ）、式（Ｉ’−Ｆ）、式（Ｉ’’）、式（Ｉ’’’）、または式（Ｉ’’’’）で表される化合物の少なくとも一つ以上を含んでいればよく、医薬上許容される添加剤と組み合わせてつくられる。より詳細には、賦形剤（例；乳糖、白糖、マンニット、結晶セルロース、ケイ酸、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン）、結合剤（例；セルロース類（ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ））、結晶セルロース、糖類（乳糖、マンニット、白糖、ソルビトール、エリスリトール、キシリトール、）、デンプン類（トウモロコシデンプン、バレイショデンプン）、α化デンプン、デキストリン、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、マクロゴール、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ））、滑沢剤（例；ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、カルボキシメチルセルロース）、崩壊剤（例；デンプン類（トウモロコシデンプン、バレイショデンプン）、カルボキシメチルスターチナトリウム、カルメロース、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、クロスポピドン）、被膜剤（例；セルロース類（ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥ、メタクリル酸コポリマーＬＤ）、可塑剤（例；クエン酸トリエチル、マクロゴール）、隠蔽剤（例；酸化チタン）、着色剤、香味剤、防腐剤（例；塩化ベンザルコニウム、パラオキシ安息香酸エステル）、等張化剤（例；グリセリン、塩化ナトリウム、塩化カルシウム、マンニトール、ブドウ糖）、ｐＨ調節剤（例；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、塩酸、硫酸、リン酸緩衝液などの緩衝液）、安定化剤（例；糖、糖アルコール、キサンタンガム）、分散剤、酸化防止剤（例；アスコルビン酸、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、没食子酸プロピル、ｄｌ−α−トコフェロール）、緩衝剤、保存剤（例；パラベン、ベンジルアルコール、塩化ベンザルコニウム）、芳香剤（例；バニリン、ｌ−メントール、ローズ油）、溶解補助剤（例；ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリソルベート８０、ポリエチレングリコール、リン脂質コレステロール、トリエタノールアミン）、吸収促進剤（例；グリコール酸ナトリウム、エデト酸ナトリウム、カプリン酸ナトリウム、アシルカルニチン類、リモネン）、ゲル化剤、懸濁化剤、または乳化剤、一般的に用いられる適当な添加剤または溶媒の類を、本発明の化合物と適宜組み合わせて種々の剤形とすることが出来る。
【０１５８】
種々の剤形とは、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、丸剤、エアゾール剤、吸入剤、軟膏剤、貼付剤、坐剤、注射剤、トローチ剤、液剤、酒精剤、懸濁剤、エキス剤、エリキシ
ル剤等があげられる。また、経口、皮下投与、筋肉内投与、鼻腔内投与、経皮投与、静脈内投与、動脈内投与、神経周囲投与、硬膜外投与、硬膜下腔内投与、脳室内投与、直腸内投与、吸入等により患者に投与し得る。
【０１５９】
本発明化合物の投与量は、通常成人１日当たり０．００５ｍｇ〜３．０ｇ、好ましくは０．０５ｍｇ〜２．５ｇ、より好ましくは０．１ｍｇ〜１．５ｇであるが、症状あるいは投与経路に応じて適宜増減できる。
全量を１回あるいは２−６回に分割して経口または非経口投与することや、点滴静注等、連続投与することも可能である。
【０１６０】
[製剤例]
以下に、本発明の医薬組成物の例を挙げる。
【表１】
2011153146.tif 000041
上記成分を秤量した後，均一に混合する。この混合物を打錠して重量１５０mgの錠剤とする。
【表２】
2011153146.tif 000042
上記成分を秤量した後，ヒドロキシプロピルメチルセルロース、マクロゴール６０００を水に溶解、酸化チタンを分散させる。この液を、製剤例１の錠剤３００ｇにフィルムコーティングし、フィルムコート錠を得る。
【０１６１】
【表３】
2011153146.tif 000043
上記成分を秤量した後、均一に混合する。混合物をカプセル封入器にて適当なハードカプセルに重量３００ｍｇずつ充填し、カプセル剤とする。
【表４】
2011153146.tif 000044
上記成分を秤量した後、実施例９の化合物、乳糖、トウモロコシデンプンを均一に混合し、ヒドロキシプロピルセルロースの水溶液を加え、湿式造粒法により顆粒を製造する。この顆粒にタルクを均一に混合し，適当なハードカプセルに重量２００mgずつ充填し，プセル剤とする。
【０１６２】
【表５】
2011153146.tif 000045
上記成分をそれぞれ秤量した後、均一に混合し、２０％散剤とする。
【表６】
2011153146.tif 000046
上記成分を秤量した後、実施例４８の化合物、乳糖、結晶セルロース，部分α化デンプンを加えて均一に混合し、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）の水溶液を加え、湿式造粒法により顆粒又は細粒を製造する。この顆粒又は細粒を乾燥し、顆粒剤又は細粒剤とする。
【０１６３】
【表７】
2011153146.tif 000047
上記成分を秤量した後、実施例５１の化合物を混和して溶解する。精製水を適量加えて５０ｇにして、クリーム製剤とする。
【表８】
2011153146.tif 000048
実施例５７の化合物を乳鉢にて十分研磨して微細な粉末とした後、溶融法によって１ｇずつの坐剤とする。
【実施例】
【０１６４】
次に、本発明をさらに詳細に説明するために実施例をあげるが、本発明はこれに限定されるものではない。
核磁気共鳴スペクトル（ＮＭＲ）の測定には、ジェオルＪＮＭ−ＬＡ３００（ＪＥＯＬ
ＪＮＭ−ＬＡ３００）ＦＴ−ＮＭＲ（日本電子（株）製）またはジェオルＪＮＭ−ＥＸ２７０（ＪＥＯＬ  ＪＮＭ−ＥＸ２７０）ＦＴ−ＮＭＲ（日本電子（株）製）を用いた。ＬＣ ＭａｓｓはＷａｔｅｒｓ  ＦｒａｃｔｉｏｎＬｙｎｘ  ＭＳシステム（Ｗａｔｅｒｓ製）を用い、カラムにはＷａｔｅｒｓ製、ＳｕｎＦｉｒｅカラム（４．６ｍｍ×５ｃｍ、５μｍ）を、移動相にはアセトニトリル、０．０５％酢酸水溶液を用いて、（Ａ法）アセトニトリル：０．０５％酢酸水溶液＝１：９（０分）〜１：１（６分）〜９：１（９分）〜９：１（９．５分）のグラジエントまたは（Ｂ法）アセトニトリル：０．０５％酢酸水溶液＝１：９（０分）〜９：１（５分）〜９：１（９．５分）のグラジエントまたは（Ｃ法）アセトニトリル：０．０５％酢酸水溶液＝１：９（０分）〜９：１（５分）〜９：１（７分）のグラジエント条件を用いて分析した。（測定法Ａ法、Ｂ法は実施例番号右肩に記載、Ｃ法は無記載）
【０１６５】
（実施例１）
（Ｅ）−２−（クロマン−４−イリデン）−Ｎ−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）アセトアミドの合成
＜工程１＞（Ｅ）−クロマン−４−イリデン酢酸エチルの合成
６０％水素化ナトリウム（１．２ｇ）のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）懸濁液にトリ
エチルホスホノアセテート（５．９ｍＬ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を内温２０℃以下で加えた後、室温で１時間撹拌した。氷冷下にて４−クロマノン（２．０ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を加えた後、室温で終夜撹拌した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−へキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、標記化合物（１．２４ｇ）を無色結晶として得た。
＜工程２＞クロマン−４−イリデン酢酸の合成
＜工程１＞で得られた化合物（１．２ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に水（６ｍＬ）、水酸化リチウム（０．３５ｇ）を加え、６時間加熱還流した。溶媒を減圧下留去後、反応液を１規定塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣に酢酸エチルを加えて固化し、標記化合物（０．５５ｇ）を白色固体として得た。
＜工程３＞（Ｅ）−２−（クロマン−４−イリデン）−Ｎ−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）アセトアミドの合成
＜工程２＞で得られた化合物（５０ｍｇ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液に、氷冷下、１，４−ベンゾジオキサン−６−アミン（４０ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（５３ｍｇ）を加え、室温で終夜撹拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、１０％クエン酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣に酢酸エチルを加えて固化し、ジエチルエーテルにて洗浄後、標記化合物（４７ｍｇ）を茶白色結晶として得た。
【０１６６】
（実施例２）
（Ｅ）−２−（クロマン−４−イリデン）−Ｎ−（イソキノリン−５−イル）アセトアミドの合成
実施例１＜工程３＞と同様の方法で、実施例１＜工程２＞で得られた化合物（５０ｍｇ）から標記化合物（２１ｍｇ）を淡黄白色結晶として得た。
【０１６７】
（実施例３）
（Ｅ）−２−（７−ｔｅｒｔ−ブチル−クロマン−４−イリデン）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−７−イル）アセトアミドの合成
＜工程１＞（Ｅ）−２−（７−ｔｅｒｔ−ブチル−クロマン−４−イリデン）酢酸エチルの合成
実施例１＜工程１＞と同様の方法で、７−ｔｅｒｔ−ブチル−クロマン−４−オン（１．５ｇ）から標記化合物（０．５６ｇ）を無色オイルとして得た。
＜工程２＞（Ｅ）−２−（７−ｔｅｒｔ−ブチル−クロマン−４−イリデン）酢酸の合成
実施例１＜工程２＞と同様の方法で、実験例３＜工程１＞で得られた化合物（０．５６ｇ）から標記化合物（０．２２ｇ）を無色結晶として得た。
＜工程３＞（Ｅ）−２−（７−ｔｅｒｔ−ブチル−クロマン−４−イリデン）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−７−イル）アセトアミドの合成
実施例１＜工程３＞と同様の方法で、実験例３＜工程２＞で得られた化合物（５０ｍｇ）から標記化合物（３５ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。
【０１６８】
以下の実施例４および実施例５の化合物を、実施例１と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で合成した。
（実施例４）
（Ｅ）−２−（７−ｔｅｒｔ−ブチル−クロマン−４−イリデン）−Ｎ−（イソキノリン−５−イル）アセトアミド
（実施例５）
（Ｅ）−２−（７−ｔｅｒｔ−ブチル−クロマン−４−イリデン）−Ｎ−（キノリン−７−イル）アセトアミド
【０１６９】
（実施例６）
（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−クロマン−４−イリデン）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−７−イル）アセトアミドの合成
＜工程１−Ａ法＞３−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）プロピオン酸の合成
３−ヒドロキシベンゾトリフルオリド（２５ｇ）の２規定水酸化ナトリウム水溶液（１２０ｍＬ）に３−クロロプロピオン酸（２５ｇ）を滴下した。５規定水酸化ナトリウム水溶液にてｐＨ＝１０以上を保ちながら、１時間加熱還流を行った。室温まで冷却後、反応溶液をジエチルエーテルにて洗浄した。１規定塩酸を用いて酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣にｎ−ヘキサンを加えて結晶化させ、標記化合物（６．１ｇ）を無色結晶として得た。
＜工程１−Ｂ法＞３−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）プロピオン酸の合成
３−ヒドロキシベンゾトリフルオリド（２．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０．０ｍＬ）溶液に、水素化ナトリウム（５５０ｍｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。β−プロピオラクトン（１．０ｍＬ）を加え、室温で２．５時間撹拌した。水を加え、２規定塩酸を用いてｐＨ＝２とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣にｎ−ヘキサンを加えて結晶化させ、標記化合物（２．２ｇ）を無色結晶として得た。
＜工程２＞７−トリフルオロメチルクロマン−４−オンの合成
実施例６＜工程１＞で得られた化合物（４．７ｇ）をポリリン酸（１００ｇ）に溶解し、外温１００〜１２０℃で１時間撹拌した。反応溶液を氷水へ注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−へキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、標記化合物（４．２ｇ）を無色結晶として得た。
【０１７０】
＜工程３＞（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−クロマン−４−イリデン）酢酸エチルの合成
実施例１＜工程１＞と同様の方法で、実施例６＜工程２＞で得られた化合物（４．２ｇ）から標記化合物（１．３６ｇ）を無色結晶として得た。
＜工程４＞（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−クロマン−４−イリデン）酢酸の合成
実施例１＜工程２＞と同様の方法で、実施例６＜工程３＞で得られた化合物（１．０ｇ）から標記化合物（０．３５ｇ）を無色結晶として得た。
＜工程５＞（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−クロマン−４−イリデン）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−７−イル）アセトアミドの合成
実施例１＜工程３＞と同様の方法で、実施例６＜工程４＞で得られた化合物（１００ｍｇ）から標記化合物（１０８ｍｇ）を無色結晶として得た。
【０１７１】
以下の実施例７および実施例８の化合物を、実施例６＜工程５＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で合成した。
（実施例７）
（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−クロマン−４−イリデン）−Ｎ−（イソキノリン−５−イル）アセトアミド
（実施例８）
（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−クロマン−４−イリデン）−Ｎ−（キノリン−７−イル）アセトアミド
【０１７２】
（実施例９）
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−
５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）アセトアミドの合成
＜工程１＞４−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシ−安息香酸メチルの合成
氷冷下、メタノール（２００ｍＬ）に塩化チオニル（１１ｍＬ）を滴下した。滴下後、４−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシ−安息香酸（１０ｇ）を加え、８時間加熱還流した。室温まで冷却後、減圧下反応溶液を留去した後、ジエチルエーテルにて抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−へキサン：酢酸エチル＝２０：１）で精製し、標記化合物（９．４ｇ）を無色液体として得た。
＜工程２＞２−（３−（メトキシカルボニル）プロパンオキシ）−４−トリフルオロメチル−安息香酸メチルの合成
実施例９＜工程１＞で得られた化合物（９．４ｇ）のアセトン（３００ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（７．７ｇ）、ヨウ化カリウム（０．７ｇ）、４−ブロモブタン酸メチル（９．２５ｇ）を加え、１２時間加熱還流した。室温まで冷却後、減圧下反応溶液を留去した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−へキサン：酢酸エチル＝２０：１）で精製し、標記化合物（１３．１ｇ）を無色液体として得た。
【０１７３】
＜工程３＞８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］オキセピン−５−オンの合成
実施例９＜工程２＞で得られた化合物（２．０ｇ）のジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）溶液を、６０％水素化ナトリウム（２６０ｍｇ）のジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）溶液に、氷冷下１時間かけて滴下した。同温で２時間撹拌し、水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣を再度ジメチルスルホキシド（５ｍＬ）、水（１ｍＬ）に溶解し、１５０℃にて１０時間加熱還流した。室温まで冷却後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄をした後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−へキサン：酢酸エチル＝９０：１０）で精製し、標記化合物（０．４ｇ）を無色オイルとして得た。
＜工程４＞（Ｅ）−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］オキセピン−５−イリデン）酢酸エチルおよび（Ｚ）−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］オキセピン−５−イリデン）酢酸エチルの合成
実施例１＜工程１＞と同様の方法で、実施例９＜工程３＞で得られた化合物（２．８ｇ）から（Ｅ）−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］オキセピン−５−イリデン）酢酸エチル（１７０ｍｇ）を無色結晶として、（Ｚ）−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］オキセピン−５−イリデン）酢酸エチル（３．２ｇ）を淡黄色オイルとして得た。
＜工程５＞（Ｅ）−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］オキセピン−５−イリデン）酢酸の合成
実施例１＜工程２＞と同様の方法で、実施例９＜工程４＞で得られた（Ｅ）体の化合物（１６０ｍｇ）から標記化合物（１２０ｍｇ）を淡黄白色結晶として得た。
＜工程６＞（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）アセトアミドの合成
実施例１＜工程３＞と同様の方法で、実施例９＜工程５＞で得られた化合物（１００ｍｇ）から標記化合物（１０１ｍｇ）を淡黄白色結晶として得た。
【０１７４】
（実施例９−別法Ａ）
＜工程１＞２−ヨード−５−トリフルオロメチルフェノールの合成
水素化ナトリウム（７．１ｇ）のトルエン（３００．０ｍＬ）の懸濁液に、氷冷下、３−トリフルオロメチルフェノール（１６．６ｇ）のトルエン（２００．０ｍＬ）溶液を滴下した。同温で３０分間撹拌後、ヨウ素（２６．０ｇ）を加えた。室温で１２時間撹拌後、３規定塩酸を加えｐＨ＝２とした。酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して、標記粗化合物（３０．８ｇ）を淡黄色オイルとして得た。
＜工程２＞３−（５−メトキシカルボニル−４−ペンテン）オキシ−４−ヨード−トリフルオロメチルベンゼンの合成
実施例９−別法Ａ＜工程１＞で得られた化合物（１００．０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０．０ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（５２．８ｍｇ）、６−ブロモ−２−ヘキセノイックアシド  メチルエステル（５７．５ｍｇ)、１８−クラウンエーテル(触媒量)を加え、室温で１２時間撹拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して、標記粗化合物（６６．０ｍｇ）を無色オイルとして得た。
＜工程３＞（Ｅ）−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］オキセピン−５−イリデン）酢酸メチルの合成
実施例９−別法Ａ＜工程２＞で得られた化合物（６５．０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）溶液に、酢酸パラジウム（３．７ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（８．６ｍｇ）、炭酸銀（４５．０ｍｇ）を加え、窒素気流下、８時間加熱還流をした。反応溶液をセライトろ過した後、水を加え、酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して、標記化合物（４７．０ｍｇ）を無色結晶として得た。
＜工程４＞（Ｅ）−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］オキセピン−５−イリデン）酢酸の合成
実施例１＜工程２＞と同様の方法で、実施例９−別法Ａ＜工程３＞で得られた化合物（４７．０ｍｇ）から標記化合物（７．０ｍｇ）を無色結晶として得た。
【０１７５】
（実施例９−別法Ｂ）
＜工程１＞３−（３−シアノプロパン）オキシ−４−ヨード−トリフルオロメチルベンゼンの合成
実施例９−別法Ａ＜工程２＞と同様の方法で、実施例９−別法Ａ＜工程１＞で得られた化合物（６０．０ｇ）と４−ブロモブチロニトリル（３１．５ｇ）から、標記粗化合物（７２．４ｇ）を淡黄色結晶として得た。
＜工程２＞３−（５−エトキシカルボニル−４−ペンテン）オキシ−４−ヨード−トリフルオロメチルベンゼンの合成
実施例９−別法Ｂ＜工程１＞で得られた化合物（１００．０ｇ）のトルエン（６００．０ｍＬ）溶液に、−７８℃にて水素化ジイソブチルアルミニウム（トルエン溶液、３４１ｍＬ）を滴下し、同温で３０分、室温で１時間攪拌した。０．５規定硫酸（１．４Ｌ）を加え、ヘキサンで抽出し、水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して、中間体（アルデヒド）を淡黄色液体として得た。得られたアルデヒドのテトラヒドロフラン (１．０Ｌ)溶液に、ジエチルホスホノ酢酸エチル (２５．８ｇ)を加え、氷冷下、水酸化カリウム（７．９ｇ）のテトラヒドロフラン（２００．０ｍＬ）懸濁液を加え、室温にて８時間攪拌した。水を加え、ヘキサンで抽出し、水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して、標記化合物（１１１．６ｇ）を淡黄色オイルとして得た。
【０１７６】
（実施例９−別法Ｃ）
＜工程１＞３−（４−ペンテン）オキシ−４−ヨード−トリフルオロメチルベンゼンの合成
実施例９−別法Ａ＜工程２＞と同様の方法で、実施例９−別法Ａ＜工程１＞で得られた
化合物（５．０ｇ）、５−ブロモ−１−ペンテン（２．５ｍＬ）とから、標記化合物（３．１ｇ）を無色オイルとして得た。
＜工程２＞３−（５−メトキシカルボニル−４−ペンテン）オキシ−４−ヨード−トリフルオロメチルベンゼンの合成
実施例９−別法Ｃ＜工程１＞で得られた化合物（１．５ｇ）とメチルアクリレート（７．６ｍＬ）の塩化メチレン（１０．０ｍＬ）溶液に、トリシクロヘキシルホスフィン−１，３−ビス−２，４，６−トリメチルフェニル−４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イリデンベンジリデンルテニウムジクロリド（０．１８ｇ）を加え、１２時間撹拌した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜８０：２０）で精製し、標記化合物（１．１５ｇ）を無色結晶として得た。
【０１７７】
以下の実施例１０から実施例４７までの化合物を、実施例９と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で合成した。
（実施例１０）
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−７−イル）アセトアミド
（実施例１１）
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（イソキノリン−５−イル）アセトアミド
（実施例１２）
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（キノキサリン−６−イル）アセトアミド
（実施例１３）
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（キノリン−７−イル）アセトアミド
（実施例１４）
（Ｅ）−Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）アセトアミド
（実施例１５）
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）アセトアミド
【０１７８】
（実施例１６）
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（３−メトキシフェニル）アセトアミド
（実施例１７）
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−メチルキノリン−７−イル）アセトアミド
（実施例１８）
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（７−ヒドロキシナフタレン−１−イル）アセトアミド
（実施例１９）
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾロ−５−イル）アセトアミド
（実施例２０）
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５
（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（２−モルホリノピリジン−３−イル）アセトアミド
（実施例２１）
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−７−イル）アセトアミド
【０１７９】
（実施例２２）
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（６−フェノキシピリジン−３−イル）アセトアミド
（実施例２３）
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−オキソナフタレン−７−イル）アセトアミド
（実施例２４）
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（１，３−ジヒドロ−１−オキソイソベンゾフラン−６−イル）アセトアミド
（実施例２５）
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（４−（４−モルホリニルカルボニル）フェニル）アセトアミド
（実施例２６）
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（４−（４−モルホリニルスルホニル）フェニル）アセトアミド
（実施例２７）
（Ｅ）−Ｎ−（４−（５−トリフルオロメチル）ピリジン−２−イロキシ）フェニル）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）アセトアミド
【０１８０】
（実施例２８）
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（３−（キノキサリン−２−イル）フェニル）アセトアミド
（実施例２９）
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（４−（（ピリジン−４−イル）メチル）フェニル）アセトアミド
（実施例３０）
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（１−（ピリジン−２−イル）エチル）アセトアミド
（実施例３１）
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（フェニル（ピリジン−２−イル）メチル）アセトアミド
（実施例３２）
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）メチル）アセトアミド
（実施例３３）
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５
（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（１−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エチル）アセトアミド
【０１８１】
（実施例３４）
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）メチル）アセトアミド
（実施例３５）
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）メチル）アセトアミド
（実施例３６）
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン） −Ｎ−（２−モルホリノフェニル）メチル−アセトアミド
（実施例３７）
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン） −Ｎ−（４−（１，２，３−チアジアゾロ−４−イル）フェニルメチル）アセトアミド
（実施例３８）
（Ｅ）−Ｎ−（４−（１Ｈ−ピラゾロ−１−イル）フェニルメチル）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）アセトアミド
（実施例３９）
（Ｅ）−Ｎ−（（２−（４−クロロフェニル）−４−メチルチアゾール−５−イル）メチル）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）アセトアミド
【０１８２】
（実施例４０）
（Ｅ）−Ｎ−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−a］ピリジン−３−イル）メチル）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）アセトアミド
（実施例４１）
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）アセトアミド
（実施例４２）
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）アセトアミド
（実施例４３）
（Ｅ）−Ｎ−（１−エチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾロ−２−イル）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）アセトアミド
（実施例４４）
（Ｅ）−Ｎ−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−a］ピリミジン−７−イル）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）アセトアミド
（実施例４５）
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロへプタ ［ｂ］ピリジン−８−イル）アセトアミド
（実施例４６）
（Ｅ）− Ｎ−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ−５−イル）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）アセトアミド
（実施例４７）
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（４−フェニルチアゾロ−２−イル）アセトアミド
【０１８３】
（実施例４８）
（Ｅ）−２−（１−アセチル−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（キノリン−７−イル）アセトアミドの合成
＜工程１＞３−（３−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）プロピオン酸の合成
３−アミノベンゾトリフルオリド（７５ｇ）に水（１５０ｍＬ）およびアクリル酸（４８ｇ）を加えた。１００℃で１時間加熱撹拌を行った。室温まで冷却後、１規定水酸化ナトリウム水溶液を用いてｐＨ＝１０とし、ジエチルエーテルで洗浄した後、１規定塩酸を用いｐＨ＝３とし、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−へキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、標記化合物（８２ｇ）を白色固体として得た。
＜工程２＞７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−オンの合成
実施例６＜工程２＞と同様の方法で、実施例４８＜工程１＞で得られた化合物（７０ｇ）から標記化合物（２９ｇ）を黄色結晶として得た。
＜工程３＞１−アセチル−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−オンの合成
実施例４８＜工程２＞で得られた化合物（１．０ｇ）の塩化メチレン（２０ｍＬ）溶液に氷冷下ピリジン（０．６ｍＬ）および、塩化アセチル（０．４ｍＬ）を加えた。室温にて１時間撹拌を行った。反応溶液に水を加え、塩化メチレンで抽出した。有機層を１規定塩酸、水、１規定水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣に、ｎ−ヘキサンを加え固化させ標記化合物（１．２ｇ）を黄色固体として得た。
【０１８４】
＜工程４＞１−アセチル−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４−（トリメチルシリルオキシ）−４−酢酸エチルの合成
実施例４８＜工程３＞で得られた化合物（１．１ｇ）およびトリメチルシリル酢酸エチル（１．６ｍＬ）のテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）溶液に−７８℃にてホスファゼンベース−Ｐ４−ｔｅｒｔ−ブチル  ヘキサン溶液（０．４ｍＬ）を加えた。室温にて３時間撹拌を行った。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−へキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、標記化合物（５３０ｍｇ）を黄色固体として得た。
＜工程５＞１−アセチル−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４−ヒドロキシ−４−酢酸の合成
実施例４８＜工程４＞で得られた化合物（０．７ｇ）のエタノール（７ｍＬ）溶液に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。エタノールを減圧下留去後、反応液を１規定塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣にｎ−ヘキサンを加えて固化し、標記化合物（０．５ｇ）を白色固体として得た。
＜工程６＞（Ｅ）−２−（１−アセチル−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）酢酸の合成
実施例４８＜工程５＞で得られた化合物（０．５ｇ）のトルエン（４０ｍＬ）溶液に濃硫酸（１滴）を加え、６０℃で３０分間加熱撹拌した。放冷後、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−へキサン：酢酸エチル＝１００：０〜７０：３０）で精製し、標記化合物（７０ｍｇ）を白色固体として得た。
＜工程７＞（Ｅ）−２−（１−アセチル−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（キノリン−７−イル）アセトアミドの合成
実施例１＜工程３＞と同様の方法で、実施例４８＜工程６＞で得られた化合物（５０ｍｇ）と７−アミノキノリンから標記化合物（２９ｍｇ）を淡黄白色結晶として得た。
【０１８５】
以下の実施例４９から実施例５８までの化合物を、アルキルハライド、アシルハライド、アリールハライド、ヘテロアリールハライド等を用い、実施例４８と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で合成した。
（実施例４９）
（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−７−イル）アセトアミド
（実施例５０）
（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１−ペンタノイルキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（キノリン−７−イル）アセトアミド
（実施例５１）
（Ｅ）−２−（１−（２−エチルブタノイル）−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（キノリン−７−イル）アセトアミド
（実施例５２）
（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１−シクロヘキサンカルボニルキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（キノリン−７−イル）アセトアミド
（実施例５３）
（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１−（４−ピラノイル）キノリン−４（１Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（キノリン−７−イル）アセトアミド
（実施例５４）
（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾイルキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（キノリン−７−イル）アセトアミド
【０１８６】
（実施例５５）
（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１−ニコチノイルキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（キノリン−７−イル）アセトアミド
（実施例５６）
（Ｅ）−２−（１−（４−クロロフェニル）−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−４（１Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−７−イル）アセトアミド
（実施例５７）
（Ｅ）−２−（１−（４−クロロフェニル）−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−４（１Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（キノリン−７−イル）アセトアミド
（実施例５８）
（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１−（ピリジン−３−イル）キノリン−４（１Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（キノリン−７−イル）アセトアミド
【０１８７】
（実施例５９）
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（２−ヒドロキシメチル−１，３−ベンゾチアゾロ−５−
イル）アセトアミドの合成
実施例９＜工程５＞で得られた化合物（５０ｍｇ）と２−ヒドロキシメチル−５−アミノ−１，３−ベンゾチアゾールから、実施例９に準ずる方法で標記化合物（２７ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
（実施例６０）
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（（２−ヒドロキシエチル）フェニル−１−イル）アセトアミドの合成
実施例９＜工程５＞で得られた化合物（７０ｍｇ）と２−（２−アミノフェニル）エチルアルコールから、実施例９に準ずる方法で標記化合物（４８ｍｇ）を白色固体として得た。
（実施例６１）
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミドの合成
国際公開第０５／４０１００号パンフレットに記載の方法に従い合成した８−アミノ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オン（５０．６ｍｇ）と実施例９＜工程５＞で得られた化合物（１１０ｍｇ）から、実施例９に準ずる方法で反応を行い、標記化合物（１０２．１ｍｇ）を淡褐色固体として得た。
【０１８８】
（実施例６２）
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５−（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミドの合成
実施例６１より得られた化合物（５０ｍｇ）のメタノール溶液に、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム（２．５ｍｇ）を加え１時間撹拌した。水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をｎ−ヘキサンで固化させ、標記化合物（４３．６ｍｇ）を灰色固体として得た。
（実施例６３、６４）
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５−（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミドの光学分割
実施例６２で得られた化合物（１４０ｍｇ）を分取クロマトグラフィー（カラム  （株）ダイセル化学工業製  ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ、溶媒  ＥｔＯＨ：Ｅｔ2ＮＨ＝１００：０．１）を用いて光学分割を行うことで標記化合物の各エナンチオマーを、第一分画（６２ｍｇ、白色固体、９９．９％ｅｅ、リテンションタイム８．９分：実施例６３）、および第二分画（５１ｍｇ、白色固体、９９．４％ｅｅ、リテンションタイム１４．５分：実施例６４）として得た。
【０１８９】
（実施例６５）
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５−（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（ｔｒａｎｓ−６，７−ジヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミドの合成
＜工程１＞１ａ，２，７，７ａ−テトラヒドロナフト［２，３−ｂ］オキシレン−３−アミンの合成
ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、（１９８９）、３２（６）、１２１７−１２３０頁に記載の方法に従い合成したＮ−（１ａ，２，７，７ａ−テトラヒドロナフト［２，３−ｂ］オキシレン−３−イル）トリフルオロアセトアミドをメタノール中で炭酸カリウムと反
応させ標記化合物を得た。
＜工程２＞（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５−（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（１ａ，２，７，７ａ−テトラヒドロナフト［２，３−ｂ］オキシレン−３−イル）アセトアミドの合成
実施例９＜工程５＞で得られた化合物と実施例６５＜工程１＞で得られた化合物とから、実施例９に準ずる方法で標記化合物を得た。
＜工程３＞（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５−（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（ｔｒａｎｓ−６，７−ジヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミドの合成
実施例６５＜工程２＞で得られた化合物（５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３．０ｍＬ）溶液に、水（３．０ｍＬ）、濃硫酸（１滴）を加え、室温で８時間撹拌した。飽和重曹水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−へキサン：酢酸エチル＝７０：３０〜３０：７０）で精製し、さらにジエチルエーテルを加えて固化し、標記化合物（４４ｍｇ）を無色結晶として得た。
【０１９０】
（実施例６６）
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５−（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（ｃｉｓ−６，７−ジヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミドの合成
実施例１＜工程３＞と同様の方法で、実施例９＜工程５＞で得られた化合物（５０ｍｇ）と１−アミノ−ｃｉｓ−６，７−ジヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレンから標記化合物（５４ｍｇ）を得た。
（実施例６７）
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル）アセトアミドの合成
国際公開第０５／０４４８０２号パンフレットに記載の方法に従い合成した５−アミノ−３−ヒドロキシ−３、４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン（２５．２ｍｇ）と実施例９＜工程５＞で得られた化合物（５０ｍｇ）から、実施例１＜工程３＞と同様の方法で反応を行い、標記化合物（２５．８ｍｇ）を白色固体として得た。
【０１９１】
（実施例６８）
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（３−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル）アセトアミドの合成
国際公開第０５／０４４８０２号パンフレットに記載の方法に従い合成した５−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−３−オール（９．０５ｍｇ）と実施例９＜工程５＞で得られた化合物（１０ｍｇ）から、実施例１＜工程３＞と同様の方法で、標記化合物（１３．９ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
（実施例６９）
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５−（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（１−メチル−３−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル）アセトアミドの合成
実施例６８で得られた化合物（３０ｍｇ）のジクロロエタン（１ｍＬ）溶液に、氷冷下、３６％ホルムアルデヒド水溶液（３２μＬ）、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（２２．８ｍｇ）を加え、氷冷下で１時間、室温で３０分撹拌した。飽和重曹水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
出液；ｎ−へキサン：酢酸エチル＝３：２〜１：１）で精製し、標記化合物（１３．７ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
【０１９２】
（実施例７０）
（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−クロマン−４−イリデン）−Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミドの合成
（実施例７０−Ａ法）
＜工程１＞（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−クロマン−４−イリデン）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−７−オキソナフタレン−１−イル）アセトアミドの合成
国際公開第０５／０４０１００号パンフレットに記載の方法に従い合成した８−アミノ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オン（５９．２ｍｇ）と実施例６＜工程４＞で得られた化合物（１００ｍｇ）から、実施例９に準ずる方法で反応を行い、標記化合物（５２．０ｍｇ）を灰色固体として得た。
＜工程２＞（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−クロマン−４−イリデン）−Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミドの合成
実施例７０−Ａ法＜工程１＞で得られた化合物（４０ｍｇ）から、実施例６２と同様の方法で反応を行い、標記化合物（３０．３ｍｇ）を灰色固体として得た。
【０１９３】
（実施例７０−Ｂ法）
＜工程１＞７−トリフルオロメチルクロマン−４−オンの合成
メタンスルホン酸（１８．０ｇ）に五酸化二リン（２．０ｇ）を少しずつ加え、室温で２．５時間攪拌した。外温７０〜８０℃で、実施例６＜工程１＞で得られた化合物（２．０ｇ）を１０分かけて加えた。同温で３０分攪拌後、放冷し、氷水（１００ｍＬ）に注いだ。酢酸エチル（１００ｍＬ、２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を水（１５ｍＬ）、半飽和重曹水（１５ｍＬ）、水（１０ｍＬ）、飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５）で精製し、標記化合物（１．７ｇ）を黄色固体として得た。
＜工程２＞７−トリフルオロメチル−クロマン−４−ヒドロキシ−４−酢酸エチルの合成
亜鉛（３００ｍｇ）をテトラヒドロフラン（４ｍＬ）に懸濁し、外温７０℃で、実施例７０＜工程１＞で得られた化合物（５００ｍｇ）、ブロモ酢酸エチル（５９０ｍｇ）のトルエン（８ｍＬ）溶液を滴下した。３０分間加熱還流し、亜鉛（３００ｍｇ）、ブロモ酢酸エチル（５９０ｍｇ）を加えた。３０分間加熱還流し、放冷後、反応液に１規定塩酸を加えた。分液した後、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、標記化合物（７００ｍｇ）を茶色オイルとして得た。
＜工程３＞７−トリフルオロメチル−クロマン−４−ヒドロキシ−４−酢酸の合成
実施例４８＜工程５＞と同様の方法で、実施例７０＜工程２＞で得られた化合物（７００ｍｇ）から、標記化合物（５９０ｍｇ）を濃橙色アモルファスとして得た。
＜工程４＞（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−クロマン−４−イリデン）酢酸の合成
実施例７０＜工程３＞で得られた化合物（１２０ｍｇ）をトルエン（１ｍＬ）に懸濁し、濃硫酸（１滴）を加え、室温で３０分間攪拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出後、有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。ジエチルエーテル／ｎ−ヘキサンで固化後、ろ取し、標記化合物（２２ｍｇ）を淡黄色粉末として得た。
【０１９４】
＜工程５＞（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−クロマン−４−イリデン）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−７−オキソナフタレン−１−イル）アセトアミドの合成
国際公開第０５／０４０１００号パンフレットに記載の方法に従い合成した８−アミノ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オン（５９．２ｍｇ）と実施例７０−Ｂ法＜工程４＞で得られた化合物（１００ｍｇ）から、実施例９に準ずる方法で反応を行い、標記化合物（５２．０ｍｇ）を灰色固体として得た。
＜工程６＞（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−クロマン−４−イリデン）−Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミドの合成
実施例７０−Ｂ法＜工程５＞で得られた化合物（４０ｍｇ）から、実施例６２と同様の方法で反応を行い、標記化合物（３０．３ｍｇ）を灰色固体として得た。
【０１９５】
（実施例７１、７２）
（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−クロマン−４−イリデン）−Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミドの光学分割
実施例７０で得られた化合物（１６０ｍｇ）を分取クロマトグラフィー（カラム  （株）ダイセル化学工業製  ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ、溶媒溶媒  ＥｔＯＨ：Ｅｔ２ＮＨ＝１００：０．１）を用いて光学分割を行うことで標記化合物の各エナンチオマーを、第一分画（６９ｍｇ、白色固体、９９．９％ｅｅ、リテンションタイム９．９分：実施例７１）、および第二分画（７１ｍｇ、白色固体、９９．３％ｅｅ、リテンションタイム１７．３分：実施例７２）として得た。
【０１９６】
（実施例７３）
（Ｅ）−２−（１−シクロペンタンカルボニル−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（キノリン−７−イル）アセトアミドの合成
＜工程１＞１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４−（１Ｈ）−オンの合成
実施例４８＜工程２＞で得られた化合物（７．００ｇ）のアセトニトリル（２５３ｍＬ）溶液に、二炭酸−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（９．２３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（０．２０ｇ）を加え、外温４０℃で１．５時間攪拌した。溶媒を減圧下留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、標記化合物（８．７３ｇ）を白色固体として得た。
＜工程２＞１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４−トリメチルシリルオキシ−４−酢酸エチルの合成
実施例４８＜工程４＞と同様の方法で、実施例７３＜工程１＞で得られた化合物（８．３７ｇ）から標記化合物（１０．００ｇ）を淡黄色液体として得た。
＜工程３＞１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４−ヒドロキシ−４−酢酸の合成
実施例４８＜工程５＞と同様の方法で、実施例７３＜工程２＞で得られた化合物（１０．００ｇ）から標記化合物（７．９５ｇ）を黄色アモルファスとして得た。
＜工程４＞（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（キノリン−７−イル）アセトアミドの合成
実施例１＜工程３＞と同様の方法で、実施例７３＜工程３＞で得られた化合物（２．００ｇ）を用い縮合体（１．６ｇ）を得た。さらに、実施例４８＜工程４＞と同様の方法で反応を行い、標記化合物（６４７ｍｇ）を黄色粉末として得た。
＜工程５＞（Ｅ）−２−（１−シクロペンタンカルボニル−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（キノリン−７−イル）アセトアミドの合成
実施例７３＜工程４＞で得られた化合物（２０ｍｇ）をピリジン（１．２ｍＬ）に溶かし、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンを触媒量加えた。外温８０℃加熱下、塩化シクロペンタンカルボニル（２８μＬ）を加え、同温で１時間攪拌した。反応液に、水（１ｍＬ）
、飽和重曹水（１ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、標記化合物（１６．６ｍｇ）を淡黄色粉末として得た。
【０１９７】
以下の実施例７４から実施例９６までの化合物を、実施例７３と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で合成した。
（実施例７４）
（Ｅ）−２−（１−ペンタノイル−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（７−ヒドロキシナフタレン−１−イル）アセトアミド
（実施例７５）
（Ｅ）−２−（１−シクロブタンカルボニル−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（キノリン−７−イル）アセトアミド
（実施例７６）
（Ｅ）−２−（１−（３，３−ジメチルブタノイル）−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（キノリン−７−イル）アセトアミド
（実施例７７）
（Ｅ）−２−（１−（３−メチルブタノイル）−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（キノリン−７−イル）アセトアミド
（実施例７８）
（Ｅ）−２−（１−（４−メチルペンタノイル）−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（キノリン−７−イル）アセトアミド
【０１９８】
（実施例７９）
（Ｅ）−２−（１−（３−メチルペンタノイル）−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（キノリン−７−イル）アセトアミド
（実施例８０）
（Ｅ）−２−（１−（２−メチルペンタノイル）−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（キノリン−７−イル）アセトアミド
（実施例８１）
（Ｅ）−２−（１−（２，２−ジメチルペンタノイル）−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（キノリン−７−イル）アセトアミド
（実施例８２）
（Ｅ）−２−（１−シクロペンタンカルボニル−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド
（実施例８３）
（Ｅ）−２−（１−ペンタノイル−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド
（実施例８４）
（Ｅ）−２−（１−シクロブタンカルボニル−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド
【０１９９】
（実施例８５）
（Ｅ）−２−（１−（４，４−ジフルオロシクロヘキサンカルボニル）−７−トリフルオ
ロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド
（実施例８６）
（Ｅ）−２−（１−（４−メチルペンタノイル）−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド
（実施例８７）
（Ｅ）−２−（１−（３−メチルブタノイル）−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド
（実施例８８）
（Ｅ）−２−（１−（３−フルオロシクロペンタンカルボニル）−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド
（実施例８９）
（Ｅ）−２−（１−（１−メチルシクロプロパンカルボニル）−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド
（実施例９０）
（Ｅ）−２−（１−（１−メチルシクロブタンカルボニル）−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド
【０２００】
（実施例９１）
（Ｅ）−２−（１−（４，４，４−トリフルオロブタノイル）−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド
（実施例９２）
（Ｅ）−２−（１−（３，３，３−トリフルオロプロパノイル）−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド
（実施例９３）
（Ｅ）−２−（１−（５，５，５−トリフルオロペンタノイル）−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド
（実施例９４）
（Ｅ）−２−（１−フェニルアセチル−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド
（実施例９５）
（Ｅ）−２−（１−（２，２−ジフルオロブタノイル）−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド
（実施例９６）
（Ｅ）−２−（１−（２−フルオロ−２−メチルプロパノイル）−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド
【０２０１】
また、以下に示す実施例９７から１８９の化合物も、前記の実施例１〜９６と同様の方法
もしくはこれに準ずる方法で合成した。
（実施例９７）  
（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１−シクロヘキシルキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（キノリン−７−イル）アセトアミド
（実施例９８）  
（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１−（４-メチルベンゼンスルホニル）キノリン−４（１Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（キノリン−７−イル）アセトアミド
（実施例９９）  
（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１−シクロプロパンカルボニルキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（キノリン−７−イル）アセトアミド
（実施例１００）  
（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１−（３−メトキシプロパノイル）キノリン−４（１Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（キノリン−７−イル）アセトアミド（実施例１０１）
（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１−（３−（カルボメトキシ）プロパノイル）キノリン−４（１Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（キノリン−７−イル）アセトアミド
【０２０２】
（実施例１０２）  
（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１−（シクロペンチルアセチル）キノリン−４（１Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（キノリン−７−イル）アセトアミド
（実施例１０３）  
（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ブタノイル）キノリン−４（１Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（キノリン−７−イル）アセトアミド
(実施例１０４)   
（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１−（３−ピロリジンカルボニル）キノリン−４（１Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（キノリン−７−イル）アセトアミド（実施例１０５）  
（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１−シクロプロパンカルボニルキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド
（実施例１０６）  
（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド
（実施例１０７）  
（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１−ペンタノイルキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（３，４−ジヒドロ−３−ヒドロキシ（１Ｈ）キノリン−２−オン−５−イル）アセトアミド
【０２０３】
（実施例１０８）  
（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１−ペンタノイルキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル）アセトアミド
（実施例１０９)   
（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１−（（２，２−ジメチルシクロプロパン）カルボニル）キノリン−４（１Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド
（実施例１１０）  
（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１−（（４−（トリフルオロメチル）シクロヘキサン）カルボニル）キノリン−４（１Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド
（実施例１１１）  
（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１−（２−フランカルボニル）キノリン−４（１Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド
（実施例１１２）  
（Ｅ）−２−（１−（１−ヒドロキシシクロプロパンカルボニル）−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド
（実施例１１３）  
（Ｅ）−２−（１−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−カルボニル）−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド
【０２０４】
（実施例１１４）  
（Ｅ）−２−（１−ホルミル−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド
（実施例１１５）  
（Ｅ）−２−（１−（１−フルオロシクロペンタンカルボニル）−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド
（実施例１１６）    
（Ｅ）−２−（１−（３，３−ジフルオロブタノイル）−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド
（実施例１１７）  
（Ｅ）−２−（１−（３，３−ジフルオロペンタノイル）−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド
（実施例１１８）  
（Ｅ）−２−（１−（３，３−ジフルオロシクロブタンカルボニル）−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド
（実施例１１９）  
（Ｅ）−Ｎ−（７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−２−（７−トリフルオロメチル−クロマン−４−イリデン）アセトアミド
【０２０５】
（実施例１２０）  
（Ｅ）−Ｎ−（７−ヒドロキシナフタレン−１−イル）−２−（７−トリフルオロメチル−クロマン−４−イリデン）アセトアミド
（実施例１２１）
（Ｅ）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル）−２−（７−トリフルオロメチル−クロマン−４−イリデン）アセトアミド
(実施例１２２)   
（Ｅ）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル）−２−（７−トリフルオロメチル−クロマン−４−イリデン）アセトアミド
（実施例１２３）
（Ｅ）−Ｎ−（（Ｚ）−７−ヒドロキシイミノ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−２−（７−トリフルオロメチル−クロマン−４−イリデン）アセトアミド
（実施例１２４）  
（Ｅ）−Ｎ−（（Ｅ）−７−ヒドロキシイミノ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−２−（７−トリフルオロメチル−クロマン−４−イリデン）アセトアミド
（実施例１２５）  
（Ｅ）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−クロマン−５−イル）−２−（７−トリフルオロメチル−クロマン−４−イリデン）アセトアミド
【０２０６】
（実施例１２６）  
（Ｅ）−Ｎ−（６−ヒドロキシナフタレン−１−イル）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）アセトアミド
（実施例１２７）  
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（キノリン−７−イル）アセトアミド  メタンスルホン酸塩（実施例１２８）  
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（７−ヒドロキシナフタレン−２−イル）アセトアミド
（実施例１２９）  
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（７−メトキシナフタレン−１−イル）アセトアミド
（実施例１３０）  
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（１−（２−メトキシエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル）アセトアミド
【０２０７】
（実施例１３１）  
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（１−（２−（４−モルホリノ）エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル）アセトアミド
（実施例１３２）  
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（１−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル）アセトアミド
（実施例１３３）
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン−７−イル）アセトアミド
（実施例１３４）
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（２−キノロン−７−イル）アセトアミド
（実施例１３５）
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）アセトアミド
（実施例１３６）  
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５
（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）アセトアミド
【０２０８】
（実施例１３７）  
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（インドール−６−イル）アセトアミド
（実施例１３８）  
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（インドール−５−イル）アセトアミド
（実施例１３９）  
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（４−メタンスルホニルフェニル）アセトアミド
（実施例１４０）  
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（３−メタンスルホニルフェニル）アセトアミド
（実施例１４１）  
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アセトアミド
（実施例１４２）
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（３, ４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ジオキセピン−７−イル）アセトアミド
【０２０９】
（実施例１４３）
(Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（２, ２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）アセトアミド
（実施例１４４）  
(Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）アセトアミド
（実施例１４５）
(Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（２−オキソインドリン−６−イル）アセトアミド
（実施例１４６）
(Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン−６−イル）アセトアミド
（実施例１４７）
(Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−(２−(２−クロロフェニル）エチル)アセトアミド
（実施例１４８）
(Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−６−イル）アセトアミド
【０２１０】
（実施例１４９）
(Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（１−メチルインドール−５−イル)アセトアミド
（実施例１５０）
(Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（５−ヒドロキシナフタレン−１−イル)アセトアミド
（実施例１５１）
(Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（１−（２−ヒドロキシエチル）インドール−６−イル)アセトアミド
（実施例１５２）
(Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（１−メチルインドール−６−イル)アセトアミド
（実施例１５３）  
(Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（１−（１−オキソペンチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル)アセトアミド
（実施例１５４）
(Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（１−（（１−オキソ−２−アセトキシ）エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル）アセトアミド
【０２１１】
（実施例１５５）
(Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（１−トリフルオロアセチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル)アセトアミド
（実施例１５６）  
(Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（３−（ヒドロキシメチル）インドール−４−イル)アセトアミド
（実施例１５７）  
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（インダン−１−オン−６−イル）アセトアミド
（実施例１５８）  
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（インダン−１−オン−４−イル）アセトアミド
（実施例１５９）  
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン−６−イル）アセトアミド
（実施例１６０）  
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（インダン−１−オール−４−イル）アセトアミド
【０２１２】
（実施例１６１）  
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（インダン−１−アセトキシ−４−イル）アセトアミド
（実施例１６２）  
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（インダン−２−アセトキシ−４−イル）アセトアミド
（実施例１６３）  
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（インダン−２−オール−４−イル）アセトアミド
（実施例１６４)     
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（１−（２−ヒドロキシエチル）インドール−５−イル）アセトアミド
（実施例１６５）  
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（３−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）アセトアミド
（実施例１６６）  
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン−６−イル）アセトアミド
【０２１３】
（実施例１６７）  
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル）アセトアミド
（実施例１６８）  
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（１−（２−ヒドロキシアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル）アセトアミド
（実施例１６９）  
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（１ａ，２，７，７ａ−テトラヒドロナフト［ｂ］オキシレン−３−イル）アセトアミド
（実施例１７０）  
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（７−ジメチルアミノ−５，６，７，８−テロラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド
（実施例１７１）  
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（２−キノロン−８−イル）アセトアミド
（実施例１７２）  
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−８−イル）アセトアミド
【０２１４】
（実施例１７３）  
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（３−ヒドロキシキノリン−５−イル）アセトアミド
（実施例１７４）  
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（１−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−８−イル）アセトアミド
（実施例１７５）  
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（インダン−１−オール−６−イル）アセトアミド
（実施例１７６）  
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（２−ヒドロキシエチル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン−６−イル）アセトアミド
（実施例１７７）  
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−オン−７−イル）アセトアミド
（実施例１７８）
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル）アセトアミド
【０２１５】
（実施例１７９）  
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（８−ヒドロキシメチル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）アセトアミド
（実施例１８０）  
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（６−ヒドロキシキノリン−４−イル）アセトアミド
（実施例１８１）
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド
（実施例１８２）
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（７−（４，６−ジメトキシ−[１，３，５]トリアジン−２−イルオキシ））−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド
（実施例１８３）  
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（３−ヒドロキシ−クロマン−５−イル）アセトアミド
（実施例１８４）
（Ｅ）−２−（１−（２，２−ジフルオロブタノイル）−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル）アセトアミド
【０２１６】
（実施例１８５）
（Ｅ）−２−（１−（２，２−ジフルオロブタノイル）−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル）アセトアミド
（実施例１８６）  
（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−クロマン−４−イリデン）−Ｎ−（２−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−イル）アセトアミド
（実施例１８７）  
（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−クロマン−４−イリデン）−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−イル）アセトアミド
（実施例１８８）  
（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−クロマン−４−イリデン）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２−カルボキシメチルフェニル−１−イル）アセトアミド
（実施例１８９）  
（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−クロマン−４−イリデン）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２−カルバモイルメチルフェニル−１−イル）アセトアミド
【０２１７】
（実施例１９０）  
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−１−ペンタノイル−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−５−イリデン）−Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド
＜工程１＞２−ニトロ−４−トリフルオロメチル安息香酸メチルの合成
２−ニトロ−４−トリフルオロメチル安息香酸（２５．０ｇ）のメタノール(１５０ｍＬ）溶液に塩化チオニル（１９ｍＬ）を加え、２７時間加熱還流した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣に水を加えジエチルエーテルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去することで標記化合物（２４．６ｇ）を無色オイルとして得た。
＜工程２＞２−アミノ−４−トリフルオロメチル安息香酸メチルの合成
実施例１９０＜工程１＞で得られた化合物（２４．６ｇ）のメタノール（４９０ｍＬ）溶液に、１０％Ｐｄ−Ｃ（２．５ｇ）を加え、水素雰囲気下室温で２０時間撹拌した。セライトろ過後、減圧下溶媒を留去することで標記化合物（２１．３ｇ）を灰白色結晶として得た。
＜工程３＞４−メチル−Ｎ−（２−メトキシカルボニル−５-トリフルオロメチルフェニル）ベンゼンスルホニルアミドの合成
実施例１９０＜工程２＞で得られた化合物（１３．０ｇ）のピリジン（４０ｍＬ）溶液にトシル酸 クロリド（１２．４ｇ）を加え、 室温で２時間撹拌後、水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を水、１規定塩酸、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣にｎ−ヘキサンを加え固化させ、標記化合物（１８．９ｇ）を淡黄色結晶として得た。
＜工程４＞４−メチル−Ｎ，Ｎ’−（３−メトキシカルボニルプロピル）−（２−メトキシカルボニル−５-トリフルオロメチルフェニル）ベンゼンスルホニルアミドの合成
水素化ナトリウム（１５．６ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．２Ｌ）懸濁液に、実施例１９０＜工程３＞で得られた化合物（１３２ｇ）を氷冷下加え、室温で３０分、４０℃で１０分間撹拌した後、メチル−４−ブロモブチレート（７５ｇ）を加え、９０℃で２時間撹拌した。水を加えジエチルエーテルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣にｎ−ヘキサンを加え固化させ、標記化合物（９９．０ｇ）を無色結晶として得た。
＜工程５＞１−（トルエン−４−スルホニル）−８−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロベンゾ［ｂ］アゼピン−５−オンの合成
ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム（４２．０ｇ）のトルエン（１．０Ｌ）懸濁液に、実施例１９０＜工程４＞で得られた化合物（８９．０ｇ）のトルエン（５００ｍＬ）溶液を３時間かけて滴下後１０分間撹拌した。氷冷下、１規定塩酸で中和後、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し残渣を得た。得られた残渣にジメチルスルホキシド（１．０Ｌ）、水（３５ｍＬ）を加え、アルゴン雰囲気下、１５０℃で９０分間撹拌した。飽和食塩水（２．５Ｌ）を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜７５：２５）で精製し、標記化合物（５０．０ｇ）を茶白色結晶として得た。
【０２１８】
＜工程６＞８−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロベンゾ［ｂ］アゼピン−５−オンの合成
実施例１９０＜工程５＞で得られた化合物（５．９ｇ）にポリリン酸（６０ｇ）を加え、８０℃で３０分間撹拌した。反応溶液を水（２．５Ｌ）に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出し、有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜５０：５０）で精製
し、標記化合物（３．０ｇ）を緑白色結晶として得た。
＜工程７＞１−ペンタノイル−８−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロベンゾ［ｂ］アゼピン−５−オンの合成
実施例１９０＜工程６＞で得られた化合物（２００ｍｇ）とバレロイルクロリド（０．１２ｍＬ）から実施例４８＜工程３＞と同様の方法にて、標記化合物（２８０ｍｇ）を淡黄色オイルとして得た。
＜工程８＞（Ｅ）−２−（１−ペンタノイル−８−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−５−イリデン）酢酸エチルの合成
実施例１９０＜工程７＞で得られた化合物（２８０ｍｇ）とエチルジフェニルホスホノアセテート（５７０ｍｇ）から実施例９＜工程４＞と同様の方法にて、標記化合物（４７ｍｇ）を無色オイルとして得た。
＜工程９＞（Ｅ）−２−（１−ペンタノイル−８−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−５−イリデン）酢酸の合成
実施例１９０＜工程８＞で得られた化合物（１３４ｍｇ）と水酸化リチウム（２２ｍｇ）から実施例９＜工程５＞と同様の方法にて、標記化合物（７４ｍｇ）を無色結晶として得た。
＜工程１０＞（Ｅ）−２−（１−ペンタノイル−８−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−５−イリデン）−Ｎ−（７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミドの合成
実施例１９０＜工程９＞で得られた化合物（３７．３ｍｇ）と７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフチルアミン（１７．５ｍｇ）から実施例１＜工程３＞に準ずる方法で標記化合物（２０．０ｍｇ）を無色結晶として得た。
＜工程１１＞（Ｅ）−２−（１−ペンタノイル−８−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−５−イリデン）−Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミドの合成
実施例６２と同様の方法にて、実施例１９０＜工程１０＞で得られた化合物（２０．０ｍｇ）と水素化ホウ素ナトリウム（１．０ｍｇ）から標記化合物（８．０ｍｇ）を無色アモルファスとして得た。
【０２１９】
（実施例１９１）
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−５−イリデン）−Ｎ−（キノリン−７−イル）アセトアミド
＜工程１＞（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−５−イリデン）酢酸エチルの合成
実施例１９０＜工程６＞で得られた化合物（４．０ｇ）とエチルジフェニルホスホノアセテート（５．９ｇ）から実施例９＜工程４＞と同様の方法にて、標記化合物（１．０ｇ）を無色結晶として得た。
＜工程２＞（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−５−イリデン）酢酸の合成
実施例１９１＜工程１＞で得られた化合物（１．０ｇ）と水酸化リチウム（２１０ｍｇ）から実施例９＜工程５＞と同様の方法にて、標記化合物（８２０ｍｇ）を無色結晶として得た。
＜工程３＞（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−５−イリデン）−Ｎ−（キノリン−７−イル）アセトアミドの合成
実施例１＜工程３＞に準ずる方法で、実施例１９１＜工程２＞で得られた化合物（２２０ｍｇ）と７−アミノキノリン（１３０ｍｇ）から標記化合物（２００ｍｇ）を黄白色結晶として得た。
【０２２０】
（実施例１９２）  
（Ｅ）−２−（１−ペンタノイル−８−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−５−イリデン）−Ｎ−（キノリン−７−イル）アセトアミド
実施例４８＜工程３＞と同様の方法にて、実施例１９１＜工程３＞で得られた化合物（２０．０ｍｇ）とバレロイルクロリド（７．２μＬ）から標記化合物（３．８ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。
（実施例１９３）  
（Ｅ）−２−（１−シクロペンタンカルボニル−８−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−５−イリデン）−Ｎ−（キノリン−７−イル）アセトアミド
実施例４８＜工程３＞と同様の方法にて、実施例１９１＜工程３＞で得られた化合物（２０．０ｍｇ）とシクロペンタンカルボニルクロリド（７．３μＬ）から標記化合物（１２．３ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。
（実施例１９４）  
（Ｅ）−２−（１−（４−メチルベンゼンスルホニル）−８−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−５−イリデン）−Ｎ−（キノリン−７−イル）アセトアミド
実施例４８＜工程３＞と同様の方法にて、実施例１９１＜工程３＞で得られた化合物（２０．０ｍｇ）とトシル酸クロリド（１１．５ｍｇ）から標記化合物（７．６ｍｇ）を無色結晶として得た。
（実施例１９５）  
（Ｅ）−２−（１−アセチル−８−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−５−イリデン）−Ｎ−（キノリン−７−イル）アセトアミド
実施例４８＜工程３＞と同様の方法にて、実施例１９１＜工程３＞で得られた化合物（２０．０ｍｇ）とアセチルクロリド（１８μＬ）から標記化合物（８．５ｍｇ）を無色結晶として得た。
【０２２１】
（実施例１９６）
（Ｅ）−２−（１−メチル−８−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−５−イリデン）−Ｎ−（キノリン−７−イル）アセトアミド
３７％ホルマリン水溶液（８．１ｍｇ）に水（０．４ｍＬ）を加えた水溶液に、濃硫酸（１２３．０ｍｇ）を氷冷下にて加えた。同温で、実施例１９１＜工程３＞で得られた化合物（２０．０ｍｇ）と水素化ホウ素ナトリウム（９．６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）溶液を滴下した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をｎ−ヘキサンを加え固化させ標記化合物（１３．３ｍｇ）を黄色結晶として得た。
（実施例１９７）  
（Ｅ）−２−（１−シクロペンチルメチル−８−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−５−イリデン）−Ｎ−（キノリン−７−イル）アセトアミド
実施例１９６と同様の方法にて、実施例１９１＜工程３＞で得られた化合物(３０．０ｍｇ)とシクロペンタンカルバルデヒド（１４．８ｍｇ）から、標記化合物（２５．０ｍｇ）を黄白色結晶として得た。
【０２２２】
（実施例１９８）  
（Ｅ）−２−（１−メチル−８−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−５−イリデン）−Ｎ−（７−ヒドロキシナフタレン−１−
イル）アセトアミド
＜工程１＞（Ｅ）−２−（１−メチル−８−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−５−イリデン）酢酸の合成
実施例１９６と同様の方法にて、（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−５−イリデン）酢酸（４００ｍｇ）と３７％ホルマリン水溶液（８８．５ｍｇ）から、標記化合物（３６０．０ｍｇ）を黄色結晶として得た。
＜工程２＞（Ｅ）−２−（１−メチル−８−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−５−イリデン）−Ｎ−（７−ヒドロキシナフタレン−１−イル）アセトアミドの合成
実施例１＜工程３＞に準じた方法で、実施例１９８＜工程１＞で得られた化合物（１００ｍｇ）と、７−ヒドロキシ−１−ナフチルアミン（９５．０ｍｇ）から標記化合物（５７．０ｍｇ）を黄白色結晶として得た。
（実施例１９９）  
（Ｅ）−２−（１−メチル−８−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−５−イリデン）−Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド
実施例１＜工程３＞に準じた方法で、実施例１９８＜工程１＞で得られた化合物（１００ｍｇ）と、８−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフトール（５６．０ｍｇ）から標記化合物（４０．０ｍｇ）を黄白色結晶として得た。
【０２２３】
（実施例２００）
（Ｅ）−２−（１−（３−クロロ−５−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イル）−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド
＜工程１＞２，３−ジクロロ−５−（（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）メチル）ピリジンの合成
２，３−ジクロロ−５−ヒドロキシメチルピリジン（１．５ｇ）のクロロホルム溶液に３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（１．１ｍＬ）、塩化スズ二水和物（０．３８ｇ）を加え、室温で６３時間撹拌した。反応溶液をろ過後、減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜９０：１０）で精製し、標記化合物（１．７ｇ）を無色オイルとして得た。
＜工程２＞（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（７−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−５,６,７,８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミドの合成
実施例１０６の化合物（８５０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１７．０ｍＬ）溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロライド（８００．０ｍｇ）、イミダゾール（３６０．０ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（２５．８ｍｇ）を加え、室温で１時間撹拌をした。水を加え、酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜９０：１０）で精製し、標記化合物（７００．０ｍｇ）を黄色アモルファスとして得た。
＜工程３＞（Ｅ）−２−（１−（３−クロロ−５−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イル）−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（７−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミドの合成
実施例２００＜工程２＞で得られた化合物（１００．０ｍｇ）のトルエン（２．０ｍＬ）溶液に、実施例２４７＜工程１＞で得られた化合物（５５．８ｍｇ）、酢酸パラジウム（８．７ｍｇ）、炭酸セシウム（１３０．０ｍｇ）、バイナップ（ＢＩＮＡＰ）（３６．２ｍｇ）を加え、２時間加熱還流をした。反応溶液をセライトろ過後、減圧下溶媒を留去
して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜５０：５０）で精製し、標記化合物（６９．０ｍｇ）を淡黄色アモルファスとして得た。
＜工程４＞（Ｅ）−２−（１−（３−クロロ−５−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イル）−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキノリン−４（１Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミドの合成
実施例２００＜工程３＞で得られた化合物（６０．０ｍｇ）の酢酸エチル（３．０ｍＬ）溶液に、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液（１．０ｍＬ）を加え、室温で撹拌した。
メタノール（０．５ｍＬ）を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜０：１００）で精製し、標記化合物（３３．０ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。
【０２２４】
以下の実施例２０１から実施例２１６までの化合物を、実施例１と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で合成した。
（実施例２０１）  
（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−クロマン−４−イリデン）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−イル）アセトアミド
（実施例２０２）  
（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−クロマン−４−イリデン）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド
（実施例２０３）
（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−クロマン−４−イリデン）−Ｎ−（３−（３−ヒドロキシメチル）−ピリジン−２−イル）フェニル）アセトアミド
（実施例２０４）  
（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−クロマン−４−イリデン）−Ｎ−（２−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）アセトアミド
（実施例２０５）
（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−クロマン−４−イリデン）−Ｎ−（５−（２−ヒドロキシメチルフェニル）−ピリジン−３−イル）アセトアミド
（実施例２０６）
（Ｅ）−２−（７−イソプロピル−クロマン−４−イリデン）−Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド
（実施例２０７）
（Ｅ）−２−（７−イソプロピル−クロマン−４−イリデン）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル）アセトアミド
（実施例２０８）
（Ｅ）−２−（７−クロロ−クロマン−４−イリデン）−Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド
【０２２５】
（実施例２０９）
（Ｅ）−２−（７−クロロ−クロマン−４−イリデン）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル）アセトアミド
（実施例２１０）
（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメトキシ−クロマン−４−イリデン）−Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド
（実施例２１１）
（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメトキシ−クロマン−４−イリデン）−Ｎ−（３−ヒド
ロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル）アセトアミド
（実施例２１２）
（Ｅ）−２−（７−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）−クロマン−４−イリデン）−Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド
（実施例２１３）
（Ｅ）−２−（７−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）−クロマン−４−イリデン）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル）アセトアミド
（実施例２１４）
（Ｅ）−２−（６−フルオロ−７−トリフルオロメチル−クロマン−４−イリデン）−Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド
（実施例２１５）
（Ｅ）−２−（６−フルオロ−７−トリフルオロメチル−クロマン−４−イリデン）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル）アセトアミド（実施例２１６）
（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−クロマン−４−イリデン）−Ｎ−（２−ヒドロキシメチル−１，３−ベンゾチアゾロ−５−イル）アセトアミド
【０２２６】
（実施例２１７）
（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−３，３−ジフルオロクロマン−４−イリデン）−Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド
＜工程１＞７−トリフルオロメチル−３，３−ジフルオロクロマン−４−オンの合成
ポタシウムビス（トリメチルシリル）アミド（６９．０ｍＬ、０．５Ｍトルエン溶液）に−７８℃にて臭化マンガン（９．９ｇ）を加え、同温で１５分間撹拌した。実施例６＜工程２＞で得られた化合物（２．４９ｇ）のテトラヒドロフラン（１２０ｍＬ）溶液を滴下し、さらに同温で３０分間撹拌した。Ｎ−フルオロベンゼンスルホンイミド（１４．５ｇ）を加え、０℃まで４時間かけて昇温させた後、１規定塩酸で中和した。ジエチルエーテルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜９０：１０）で精製し、標記化合物（１．０ｇ）を淡黄色オイルとして得た。
＜工程２＞（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−３，３−ジフルオロクロマン−４−イリデン）酢酸エチルの合成
実施例１＜工程１＞と同様の方法で、実施例２１７＜工程１＞で得られた化合物（１．０ｇ）とトリエチルホスホノアセテート（１．７ｍＬ）から、標記化合物（３４８ｍｇ）を淡黄色オイルとして得た。
＜工程３＞（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−３，３−ジフルオロクロマン−４−イリデン）酢酸の合成
実施例１＜工程２＞と同様の方法で、実施例２１７＜工程２＞で得られた化合物（３３０ｍｇ）から、標記化合物（１７４ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。
＜工程４＞（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−３，３−ジフルオロクロマン−４−イリデン）−Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミドの合成
実施例１＜工程３＞と同様の方法で、実施例２１７＜工程３＞で得られた化合物（３０．０ｍｇ）と、８−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフトール（４１．６ｍｇ）から標記化合物（６７．７ｍｇ）を無色結晶として得た。
【０２２７】
（実施例２１８、２１９）
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（３−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル）アセトアミドの光学分割
実施例６８で得られた化合物（２００．０ｍｇ）を分取クロマトグラフィー（カラム  （株）ダイセル化学工業製  ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ、溶媒  ＥｔＯＨ）を用いて光学分割を行うことで標記化合物の各エナンチオマーを、第一分画（８８ｍｇ、淡黄色固体、９９．９％ｅｅ、リテンションタイム８．１分、実施例２１８）、および第二分画（９４ｍｇ、淡黄色固体、９９．２％ｅｅ、リテンションタイム１５．０分：実施例２１９）として得た。
【０２２８】
以下の実施例２２０から実施例２３４までの化合物を、実施例９と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で合成した。
（実施例２２０）  
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（７−ヒドロキシ−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド
（実施例２２１）  
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（２−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）アセトアミド
（実施例２２２）
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（６−ヒドロキシクロマン−４−イル）アセトアミド
（実施例２２３）  
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（２−（３−ヒドロキシ−ピリジン−２−イル）フェニル）アセトアミド
（実施例２２４）
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（３−クロロ−５−ヒドロキシメチル−２−ピリジル）アセトアミド
（実施例２２５）  
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−２’−イル）アセトアミド
（実施例２２６）
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（２−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）エチル）アセトアミド
（実施例２２７）
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（２−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）プロピル）アセトアミド
【０２２９】
（実施例２２８）
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（２−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）フェニル）アセトアミド
（実施例２２９）
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（３−（２−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル）フェニル）アセトアミド
（実施例２３０）
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（６−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−４−イル）アセトアミド
（実施例２３１）
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（４−（２−ヒドロキシアセチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］[１，４]オキサジン−６−イル）アセトアミド
（実施例２３２）
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（４−（２−ヒドロキシプロパノイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］[１，４]オキサジン−６−イル）アセトアミド
（実施例２３３）
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（４−（２−ヒドロキシエチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］[１，４]オキサジン−６−イル）アセトアミド
（実施例２３４）
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）−Ｎ−（４−（２−ヒドロキシエチル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン−６−イル）アセトアミド
【０２３０】
（実施例２３５）
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｃ］イソオキセピン−５（１Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミドの合成
＜工程１＞４−トリフルオロメチル−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルカルバメートの合成
４−トリフルオロメチルアニリン（１０ｍＬ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液にジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルバメート（３０ｍＬ）を加えた後、１０時間加熱還流した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣を、水で固化させた後ヘキサンで洗浄することで、標記化合物（１８．７ｇ）を無色結晶として得た。
＜工程２＞４−トリフルオロメチル−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）安息香酸の合成
実施例２３５＜工程１＞で得られた化合物（１８．５ｇ）のテトラヒドロフラン（１９０ｍＬ）溶液に、−７８℃にてテトラメチルエチレンジアミン（３２ｍＬ）、ｎ−ブチルリチウム（１３１ｍＬ）を加た。−３０℃に昇温し同温で５時間撹拌した後、再度−７８℃とし、ドライアイス（３２ｇ）を加えた。室温まで昇温し１２時間撹拌した。１規定塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：メタノール＝１００：０〜９０：１０）で精製し、標記化合物（１８．７ｇ）を白色固体として得た。
＜工程３＞４−トリフルオロメチルアンスラニル酸の合成
実施例２３５＜工程２＞で得られた化合物（２６．０ｇ）のエタノール（２３０ｍＬ）溶液に、１規定塩酸（６０ｍＬ）を加え、３時間加熱還流した。１規定水酸化ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、標記化合物（１３．２ｇ）を黄色結晶として得た。
＜工程４＞２−ヨード−５−トリフルオロメチル安息香酸の合成
実施例２３５＜工程３＞で得られた化合物（１３．０ｇ）の濃塩酸（１５ｍＬ）、水（８０ｍＬ）の懸濁液に水（１２ｍＬ）に溶解した次亜塩素酸ナトリウム（５．２５ｇ）を氷冷下滴下した。同温で３０分間撹拌後、水（３０ｍＬ）、濃硫酸（５ｍＬ）に溶解したヨウ化カリウム（２１ｇ）水溶液に加え、１００℃で２時間撹拌した。酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和亜硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、標記化合物（１９．１ｇ）を黄色結晶として得た。
【０２３１】
＜工程５＞２−ヨード−５−（トリフルオロメチル）フェニルメタノールの合成
実施例２３５＜工程４＞で得られた化合物（１７．２ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液にボラン−テトラヒドロフラン溶液（１２０ｍＬ）を氷冷下加えた後、室温で３時間撹拌した。水（２００ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去して得られた残渣を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、標記化合物（１６．０ｇ）を黄色結晶として得た。
＜工程６＞２−ブロモメチル−１−ヨード−４−トリフルオロメチルベンゼンの合成
実施例２３５＜工程５＞で得られた化合物（１６．０ｇ）のジエチルエーテル（１３０ｍＬ）溶液に三臭化リン（５ｍＬ）を氷冷下加えた後、室温で１２時間撹拌した。水（２００ｍＬ）を加え、ジエチルエーテルで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、標記化合物（１６．０ｇ）を黄色結晶として得た。
＜工程７＞２−（３−ブテンオキシ）メチル−１−ヨード−４−トリフルオロメチルベンゼンの合成
３−ブテン−１−オール（５．２ｍＬ）のテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）溶液に水素化ナトリウム（２．３ｇ）を氷冷下加えた後、同温で３０分間撹拌した。実施例２３５＜工程６＞で得られた化合物（１４．８ｇ）とテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムアイオダイド（１．５ｇ）を加え、室温で１２時間撹拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜９５：５）で精製し、標記化合物（１３．９ｇ）を黄色オイルとして得た。
＜工程８＞２−（４−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）−３−ブテンオキシ）メチル−１−ヨード−４−トリフルオロメチルベンゼンの合成
実施例９−別法Ｃ＜工程２＞と同様の方法で、実施例２３５＜工程７＞で得られた化合物（１２．８ｇ）とｔｅｒｔ−ブチルアクリレート（５３ｍＬ）から、標記化合物（１１．９ｇ）を黄色オイルとして得た。
＜工程９＞（Ｅ）−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］イソオキセピン−５−イリデン）酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成
実施例２３５＜工程８＞で得られた化合物（１１．８ｇ）のテトラヒドロフラン（１３０ｍＬ）溶液に、酢酸パラジウム（１．７４ｇ）、トリフェニルホスフィン（４．１ｇ）、炭酸銀（７．１ｇ）を加え、６０℃で４時間加熱撹拌した。反応溶液をセライトろ過後、減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜９５：５）で精製し、標記化合物（７．６ｇ）を黄色オイルとして得た。
＜工程１０＞（Ｅ）−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］イソオキセピン−５−イリデン）酢酸の合成
実施例２３５＜工程９＞で得られた化合物（７．５ｇ）を蟻酸（１００ｍＬ）に溶解し、２時間撹拌した。反応溶液に水（３００ｍＬ）を加え、沈殿物をろ過後、減圧乾燥することで標記化合物（５．５ｇ）を無色結晶として得た。
＜工程１１＞（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｃ］イソオキセピン−５（１Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テ
トラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミドの合成
実施例１＜工程３＞に準じた方法で、実施例２３５＜工程１０＞で得られた化合物（３．０ｇ）と、８−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフトール（１．８ｇ）から標記化合物（３．０ｇ）を淡桃色結晶として得た。
【０２３２】
（実施例２３６）  
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｃ］イソオキセピン−５（１Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（３−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル）アセトアミド
実施例１＜工程３＞に準じた方法で、実施例２３５＜工程１０＞で得られた化合物（１００ｍｇ）と、５−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−３−オール（６０ｍｇ）から標記化合物（４１ｍｇ）を無色結晶として得た。
【０２３３】
（実施例２３７）
（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−イソクロマン−４−イリデン）−Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド
＜工程１＞２−（３−プロペンオキシ）メチル−１−ヨード−４−トリフルオロメチルベンゼンの合成
実施例２３５＜工程６＞で得られた化合物（５００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２０．０ｍＬ）溶液に水素化ナトリウム（１００ｍｇ）を加えた後、室温で３０分間撹拌した。アリルブロマイド（０．２ｍＬ）、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムアイオダイド（６２ｍｇ）を加え４０℃で２時間撹拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜９５：５）で精製し、標記化合物（４３０ｍｇ）を無色オイルとして得た。
＜工程２＞２−（４−メトキシカルボニル−３−プロペンオキシ）メチル−１−ヨード−４−トリフルオロメチルベンゼンの合成
実施例９−別法Ｃ＜工程２＞と同様の方法で、実施例２３７＜工程１＞で得られた化合物（３５０ｍｇ）とメチルアクリレート（１．９ｍＬ）より、標記化合物（２８０ｍｇ）を無色オイルとして得た。
＜工程３＞２−（４−ヒドロキシカルボニル−３−プロペンオキシ）メチル−１−ヨード−４−トリフルオロメチルベンゼンの合成
実施例１＜工程２＞と同様の方法で、実施例２３７＜工程２＞で得られた化合物（２８０ｍｇ）から標記化合物（２５３ｍｇ）を無色結晶として得た。
＜工程４＞（Ｅ）−（７−トリフルオロメチル−イソクロマン−４−イリデン）酢酸の合成
実施例２３５＜工程９＞と同様の方法で、実施例２３７＜工程３＞で得られた化合物（２４０ｍｇ）から標記粗化合物（２７０ｍｇ）を緑色固体として得た。
＜工程５＞（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−イソクロマン−４−イリデン）−Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミドの合成
実施例１＜工程３＞と同様の方法で、実施例２３７＜工程４＞で得られた粗化合物（１２０ｍｇ）と、８−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフトール（７７．６ｍｇ）から標記化合物（３５ｍｇ）を無色結晶として得た。
【０２３４】
（実施例２３８）
（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イリデン）−Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド
＜工程１＞２−クロロ−３−ヨード−６−トリフルオロメチルピリジンの合成
２，２，６，６−テトラメチルピロリジン（０．９３ｍＬ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液にｎ−ブチルリチウム（３．８ｍＬ）ヘキサン溶液を−７８℃で加えた。同温で３０分間撹拌後、２−クロロ−６−トリフルオロメチルピリジン（１．０ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を滴下し、さらに−７８℃で３０分間撹拌した。ヨウ素（１．５４ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を加え、室温まで昇温した。亜硫酸ナトリウム水溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出し、有機層を亜硫酸ナトリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜９５：５）で精製し、標記化合物（７５０ｍｇ）を淡黄色オイルとして得た。
＜工程２＞２−（３−ブテンオキシ）−３−ヨード−６−トリフルオロメチルピリジンの合成
実施例２３５＜工程７＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で、実施例２３８＜工程１＞で得られた化合物（３００ｍｇ）と３−ブテン−１−オール（０．１３ｍＬ）から標記化合物（２２０ｍｇ）を淡黄色オイルとして得た。
＜工程３＞２−（４−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）−３−ブテンオキシ）−３−ヨード−６−トリフルオロメチルピリジンの合成
実施例９−別法Ｃ＜工程２＞と同様の方法で、実施例２３８＜工程２＞で得られた化合物（２２０ｍｇ）とｔｅｒｔ−ブチルアクリレート（１．９ｍＬ）から標記化合物（３９０ｍｇ）を淡黄色オイルとして得た。
＜工程４＞５−（３−ヨード−６−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）−オキシ−２−ペンテノイクアシドの合成
実施例２３５＜工程１０＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で、実施例２３８＜工程３＞で得られた化合物（２８０ｍｇ）から標記化合物（１１０ｍｇ）を無色結晶として得た。
＜工程５＞（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イリデン）酢酸の合成
実施例２３５＜工程９＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で、実施例２３８＜工程４＞で得られた化合物（１１０ｍｇ）から標記化合物（７ｍｇ）を無色結晶として得た。
＜工程６＞（（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イリデン）−Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミドの合成
実施例１＜工程３＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で、実施例２３８＜工程５＞で得られた化合物（７ｍｇ）と８−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフトール（７ｍｇ）から標記化合物（６ｍｇ）を無色結晶として得た。
【０２３５】
（実施例２３９）
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−２，３，４，５−テトラヒドロオキセピノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イリデン）−Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミドの合成
＜工程１＞２−（４−ペンテンオキシ）−３−ヨード−６−トリフルオロメチルピリジンの合成
実施例２３５＜工程７＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で、実施例２３８＜工程１＞で得られた化合物（１．２ｇ）と４−ペンテン−１−オール（０．５ｇ）から標記化合物（７００ｍｇ）を淡黄色オイルとして得た。
＜工程２＞２−（（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）−３−ブテンオキシ）−３−ヨード−６−トリフルオロメチルピリジンの合成
実施例９−別法Ｃ＜工程２＞と同様の方法で、実施例２３９＜工程１＞で得られた化合物（７００ｍｇ）とメチルアクリレート（３．５ｍＬ）から標記化合物（６８０ｍｇ）を
無色オイルとして得た。
＜工程３＞（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−２，３，４，５−テトラヒドロオキセピノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イリデン）酢酸メチルの合成
実施例２３５＜工程９＞と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で、実施例２３９＜工程２＞で得られた化合物（１００ｍｇ）から標記化合物（３７ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。
＜工程４＞（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−２，３，４，５−テトラヒドロオキセピノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イリデン）酢酸の合成
実施例１＜工程２＞と同様の方法で、実施例２３９＜工程３＞で得られた化合物（３５．０ｍｇ）から標記化合物（３０．０ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。
＜工程５＞（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−２，３，４，５−テトラヒドロオキセピノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イリデン）−Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミドの合成
実施例１＜工程３＞と同様の方法で、実施例２３９＜工程４＞で得られた化合物（３０．０ｍｇ）と、８−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフトールから標記化合物（２３．０ｍｇ）を淡褐色結晶として得た。
【０２３６】
（実施例２４０）
（Ｚ）−２−（６−トリフルオロメチル−３，３−ジメチル−４−オキサ−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド
＜工程１＞２−ヒドロキシ−４−トリフルオロメチル−ベンズアミドの合成
４−トリフルオロメチルサリチル酸（５．０ｇ）のトルエン（５０．０ｍＬ）溶液に塩化チオニル（２．７ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．１ｍＬ）を加え、３０分間加熱還流をした。反応溶液を放冷後、氷冷下、アンモニア水（５０．０ｍＬ）に滴下し、同温で１０分間撹拌した。濃塩酸でｐＨ＝３にした後、酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜５０：５０）で精製し、標記化合物（１．８４ｇ）を肌色結晶として得た。＜工程２＞２，２−ジメチル−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−４−オンの合成
実施例２４０＜工程１＞で得られた化合物（１．７８ｇ）のクロロホルム（２０．０ｍＬ）溶液に、２，２−ジメトキシプロパン（４．３ｍＬ）、濃硫酸（０．４ｍＬ）を加え、８時間加熱還流した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和後、酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜５０：５０）で精製し、標記化合物（１．１２ｇ）を淡黄色結晶として得た。
＜工程３＞２，２−ジメチル−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−４−チオンの合成
実施例２４０＜工程２＞で得られた化合物（１．１５ｇ）のトルエン（５８．０ｍＬ）溶液に、ローソン試薬（１．１７ｇ）を加え、１時間加熱還流した。反応溶液を放冷後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０〜８８：１２）で精製し、標記化合物（１．４２ｇ）を黄色結晶として得た。
＜工程４＞２−ブロモ−Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフチル）アセトアミドの合成
実施例１＜工程３＞と同様の方法で、８−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフトール（５００ｍｇ）と、ブロモ酢酸（４７０ｍｇ）から標記化合物（５９０ｍｇ）を淡紫色結晶として得た。
【０２３７】
＜工程５＞２−（２，２−ジメチル−７−トリフルオロメチル−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−４−イルチオ）−Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフチル）アセトアミドの合成
実施例２４０＜工程３＞で得られた化合物（１５０ｍｇ）と実施例２４０＜工程４＞で得られた化合物（２４０ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１０．０ｍＬ）の溶液を室温で１５時間撹拌後、３時間加熱還流した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６７：３３〜０：１００）で精製し、標記化合物（３７．０ｍｇ）を紫色アモルファスとして得た。
＜工程６＞（Ｚ）−２−（６−トリフルオロメチル−３，３−ジメチル−４−オキサ−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）−Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミドの合成
実施例２４０＜工程５＞で得られた化合物（３４．０ｍｇ）にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２．０ｍＬ）、トリフェニルホスフィン（９６．０ｍｇ）を加え、２０時間加熱還流した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣を分取クロマトグラフィー（展開溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５０：５０）で精製し、標記化合物（１．１ｍｇ）を無色アモルファスとして得た。
＜工程７＞２，２−ジメチル−７−トリフルオロメチル−４−（エトキシカルボニルメチルチオ）−２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジンの合成
実施例２４０＜工程３＞で得られた化合物（５００．０ｍｇ）とブロモ酢酸エチル（０．６４ｍＬ）のトルエン（１０．０ｍＬ）の溶液を室温で２４時間撹拌した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜９０：１０）で精製し、標記化合物（５４０．０ｍｇ）を黄色オイルとして得た。
＜工程８＞（Ｚ）−２−（６−トリフルオロメチル−３，３−ジメチル−４−オキサ−３，４−ジヒドロ−（２Ｈ）−イソキノリン−１−イリデン）酢酸エチルの合成
実施例２４０＜工程７＞で得られた化合物（３６０．０ｍｇ）にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３．６ｍＬ）、トリフェニルホスフィン（１．３６ｇ）を加え、３時間加熱還流した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣を分取クロマトグラフィー（展開溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８８：１２）で精製し、標記化合物（１９０．０ｍｇ）を肌色固体として得た。
【０２３８】
（実施例２４１−Ａ）
（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−２，２−ジメチルクロマン−４−イリデン）−Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド
＜工程１＞２−ヒドロキシ−４−トリフルオロメチル−アセトフェノンの合成
４−トリフルオロメチルサリチル酸（６．０ｇ）のテトラヒドロフラン（６０．０ｍＬ）溶液にメチルリチウム（１．０Ｍジエチルエーテル溶液、９８．０ｍＬ）を氷冷下加え、室温で２時間撹拌した。反応溶液を氷冷下、トリメチルシリルクロリド（３７．０ｍＬ）、１規定塩酸（１００ｍＬ）を加えた。酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜９５：５）で精製し、標記化合物（５．８６ｇ）を淡黄色オイルとして得た。
＜工程２＞７−トリフルオロメチル−２，２−ジメチルクロマン−４−オンの合成
実施例２４１−Ａ＜工程１＞で得られた化合物（５．７１ｇ）のメタノール（１４０．０ｍＬ）溶液に、アセトン（３．３ｍＬ）、ピロリジン（３．７ｍＬ）を加え、室温で１２時間撹拌した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣に、１０％クエン酸水溶液（５０．０ｍＬ）、水（５０．０ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去することで、標記粗化合物（６．２７ｇ）を橙色オイルとして得た。
＜工程３＞４−ヒドロキシ−４−ビニル−７−トリフルオロメチル−２，２−ジメチルクロマンの合成
実施例２４１−Ａ＜工程２＞で得られた粗化合物（６．１４ｇ）のテトラヒドロフラン（１２０．０ｍＬ）溶液にビニルマグネシウムクロリド（３８．０ｍＬ）を氷冷下加え、室温で５時間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜９０：１０）で精製し、標記化合物（２．３５ｇ）を黄色オイルとして得た。
＜工程４＞（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−２，２−ジメチルクロマン−４−イリデン）アルデヒドの合成
実施例２４１−Ａ＜工程３＞で得られた化合物（１．８９ｇ）およびモレキュラーシーブス４Ａ（１０．０ｇ）のジクロロメタン（３５．０ｍＬ）溶液にピリジニウムジクロメート（５．２２ｇ）を氷冷下加え、室温で２時間撹拌した。ジエチルエーテルを加えた後、セライトろ過をした。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜９０：１０）で精製し、標記化合物（４４０ｍｇ）を黄色オイルとして得た。
＜工程５＞（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−２，２−ジメチルクロマン−４−イリデン）酢酸の合成
実施例２４１−Ａ＜工程４＞で得られた化合物（４００ｍｇ）のｔｅｒｔ−ブタノール（８．０ｍＬ）溶液にリン酸水素ナトリウム（１８０ｍｇ）、２−メチル−２−ブテン（０．６３ｍＬ）、水（２．０ｍＬ）を加え、氷冷下、次亜塩素酸ナトリウム（４００ｍｇ）加え、同温で２時間撹拌した。１規定塩酸で中和後、酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して標記粗化合物（４７７ｍｇ）を無色結晶として得た。
＜工程６＞（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−２，２−ジメチルクロマン−４−イリデン）−Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミドの合成
実施例１＜工程３＞と同様の方法で、実施例２４１−Ａ＜工程５＞で得られた化合物（１００．０ｍｇ）と、８−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフトール（５７．０ｍｇ）から標記化合物（４２．０ｍｇ）を無色結晶として得た。
【０２３９】
（実施例２４１−Ｂ法）
＜工程１＞７−トリフルオロメチル−２，２−ジメチルクロマン−４−ヒドロキシ−４−酢酸エチルの合成
実施例７０＜工程２＞と同様の方法で、実施例２４１−Ａ＜工程２＞で得られた化合物（２００．０ｍｇ）から標記化合物（１８０．０ｍｇ）を黄色オイルとして得た。
＜工程２＞７−トリフルオロメチル−２，２−ジメチルクロマン−４−ヒドロキシ−４−酢酸の合成
実施例４８＜工程５＞と同様の方法で、実施例２４１−Ｂ法＜工程１＞で得られた化合物（１８０．０ｍｇ）から、標記化合物（１５４．５ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。
＜工程３＞（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−２，２−ジメチルクロマン−４−イリデン）酢酸の合成
実施例７０＜工程４＞と同様の方法で、実施例２４１−Ｂ法＜工程２＞で得られた化合物（１４０．０ｍｇ）から、標記化合物（１１５．０ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。
【０２４０】
（実施例２４２、２４３）
（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−２，２−ジメチルクロマン−４−イリデン）−Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミドの光学分割
実施例２４１で得られた化合物（３２．０ｍｇ）を分取クロマトグラフィー（カラム  
（株）ダイセル化学工業製  ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ、溶媒  ｎ−ヘキサン：ＥｔＯＨ＝７５：２５）を用いて光学分割を行うことで標記化合物の各エナンチオマーを、第一分画（１２．３ｍｇ、白色固体、＞９９％ｅｅ、リテンションタイム１０．９分：実施例２４２）、および第二分画（１５．４ｍｇ、白色固体、＞９９％ｅｅ、リテンションタイム１６．１分：実施例２４３）として得た。
（実施例２４４）
（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−２，２−ジメチルクロマン−４−イリデン）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル）アセトアミド
実施例１＜工程３＞と同様の方法で、実施例２４１＜工程５＞で得られた化合物（１００．０ｍｇ）と、５−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−３−オール（５７．０ｍｇ）から標記化合物（４７．９ｍｇ）を黄色アモルファスとして得た。
【０２４１】
（実施例２４５、２４６）
（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−２，２−ジメチルクロマン−４−イリデン）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル）アセトアミドの光学分割
実施例２４４で得られた化合物（３７．０ｍｇ）を分取クロマトグラフィー（カラム  （株）ダイセル化学工業製  ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ、溶媒  ｎ−ヘキサン：ＥｔＯＨ＝７５：２５）を用いて光学分割を行うことで標記化合物の各エナンチオマーを、第一分画（１５．３ｍｇ、黄色固体、＞９９％ｅｅ、リテンションタイム１３．５分：実施例２４５）、および第二分画（１５．７ｍｇ、黄色固体、＞９９％ｅｅ、リテンションタイム１９．４分：実施例２４６）として得た。
（実施例２４７）
（Ｚ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（キノリン−７−イル）アセトアミド
＜工程１＞（Ｚ）−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］オキセピン−５−イリデン）酢酸の合成
実施例１＜工程２＞と同様の方法で、実施例９＜工程４＞で得られた（Ｚ）体の化合物（１００．０ｍｇ）から標記化合物（８３．５ｍｇ）を肌色結晶として得た。
＜工程２＞（Ｚ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（キノリン−７−イル）アセトアミドの合成
実施例１＜工程３＞と同様の方法で、実施例２４７＜工程１＞で得られた化合物（１１４ｍｇ）から標記化合物（３０．０ｍｇ）を無色結晶として得た。
（実施例２４８）
（Ｅ）−２−（７−フルオロ−８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５−（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミドの合成
実施例１＜工程３＞と同様の方法で、実施例９に準じて、得られた（Ｅ）−（７−フルオロ−８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］オキセピン−５−イリデン）酢酸（１００．０ｍｇ）と、８−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフトール（５６．２ｍｇ）から標記化合物（９６．８ｍｇ）を無色結晶として得た。
【０２４２】
以下の実施例２４９および実施例２５０の化合物を、実施例７０に準ずる方法で、実施例２５１および実施例２５２の化合物を、実施例２４１−Ａに準ずる方法で、実施例２５３から実施例２５５の化合物を、実施例１に準ずる方法で合成した。
（実施例２４９）
（Ｅ）−２−（６−トリフルオロメチル−クロマン−４−イリデン）−Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド
（実施例２５０）
（Ｅ）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル）−２−（６−トリフルオロメチル−クロマン−４−イリデン）アセトアミド
（実施例２５１）
（Ｅ）−２−（７−トリフルオロメチル−２，２−シクロブチルクロマン−４−イリデン）−Ｎ−（７−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）アセトアミド
（実施例２５２）
（Ｅ）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル）−２−（７−トリフルオロメチル−２，２−シクロブチルクロマン−４−イリデン）アセトアミド
（実施例２５３）
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）アセトアミド
（実施例２５４）
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−７−イル）アセトアミド
（実施例２５５）
（Ｅ）−２−（８−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−５（２Ｈ）−イリデン）− Ｎ−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）アセトアミド
上記の実施例１から実施例２５５で合成した化合物の構造を表２に示す。また、これら実施例のＬＣ  Ｍａｓｓデータを表３に示す。代表化合物のＮＭＲデータを表４（３００ＭＨz：無印、２７０ＭＨz：＊印）に示す。中間体化合物の構造を表５に、これらのＮＭＲデータを表６（３００ＭＨz：無印、２７０ＭＨz：＊印）に示す。
【０２４３】
【表９】
2011153146.tif 000049
【０２４４】
【表１０】
2011153146.tif 000050
【０２４５】
【表１１】
2011153146.tif 000051
【０２４６】
【表１２】
2011153146.tif 000052
【０２４７】
【表１３】
2011153146.tif 000053
【０２４８】
【表１４】
2011153146.tif 000054
【０２４９】
【表１５】
2011153146.tif 000055
【０２５０】
【表１６】
2011153146.tif 000056
【０２５１】
【表１７】
2011153146.tif 000057
【０２５２】
【表１８】
2011153146.tif 000058
【０２５３】
【表１９】
2011153146.tif 000059
【０２５４】
【表２０】
2011153146.tif 000060
【０２５５】
【表２１】
2011153146.tif 000061
【０２５６】
【表２２】
2011153146.tif 000062
【０２５７】
【表２３】
2011153146.tif 000063
【０２５８】
【表２４】
2011153146.tif 000064
【０２５９】
【表２５】
2011153146.tif 000065
【０２６０】
【表２６】
2011153146.tif 000066
【０２６１】
【表２７】
2011153146.tif 000067
【０２６２】
【表２８】
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【０２６３】
【表２９】
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【０２６４】
【表３０】
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【０２６５】
【表３１】
2011153146.tif 000071
【０２６６】
【表３２】
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【０２６７】
【表３３】
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【０２６８】
【表３４】
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【０２６９】
【表３５】
2011153146.tif 000075
【０２７０】
【表３６】
2011153146.tif 000076
【０２７１】
【表３７】
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【０２７２】
【表３８】
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【０２７３】
【表３９】
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【０２７４】
【表４０】
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