(57)【要約】      （修正有）【課題】患者に薬物を経粘膜的に送達する装置及び方法を提供する。【解決手段】経粘膜的薬物送達のための内腔内装置は、ヒトである患者又は動物である患畜の内腔内に配置されるように構成されたハウジング１２と、少なくとも一つの薬物を含む薬物分配投与部分と、前記ヒトである患者又は動物である患畜の内腔内に配置されている間における、選択された時間に、前記ハウジングに隣接する粘膜障壁１４の少なくとも一部を破壊するように構成された、電気的に作動可能な部分２６とを備え、前記電気的に作動可能な部分により破壊された粘膜障壁部分に前記ハウジングから前記薬物を分配投与するように作動する。【選択図】図１
2011078769.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
経粘膜的薬物送達のための内腔内装置であって、
ヒトである患者又は動物である患畜の内腔内に配置されるように構成されたハウジングと、
少なくとも一つの薬物を含む薬物分配投与部分と、
前記ヒトである患者又は動物である患畜の内腔内に配置されている間における、選択された時間に、前記ハウジングに隣接する粘膜障壁の少なくとも一部を破壊するように構成された、電気的に作動可能な部分と
を備え、前記電気的に作動可能な部分により破壊された粘膜障壁部分に前記ハウジングから前記薬物を分配投与するように作動する、装置。
【請求項２】
制御装置を更に備え、前記制御装置が、前記電気的に作動可能な部分を作動させて前記粘膜障壁を破壊し、その後、前記ハウジングから前記少なくとも一つの薬物の放出を開始させるように構成されている、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
経粘膜的薬物送達のための膣内装置であって、
ヒトである患者又は動物である患畜の膣中に配置されるように構成されたハウジングと、
前記ヒトである患者又は動物である患畜の膣内に配置されている間における、選択された時間に、前記ハウジングに隣接する粘膜障壁の少なくとも一部を破壊するように構成されている一つまたは複数の電気的に作動可能な能動的破壊要素を備えた、電気的に作動可能な部分と、
少なくとも一つの薬物を含む薬物貯留槽と、前記電気的に作動可能な部分によって破壊された粘膜組織部位中に前記ハウジングから前記少なくとも一つの薬物を分配投与する容積式要素と、を備えた、薬物ディスペンサーと、
を備えた装置。
【請求項４】
前記電気的に作動可能な部分および前記薬物ディスペンサーが、前記粘膜組織障壁の破壊と実質的に同時に前記少なくとも一つの薬物を投与するように協同的に構成された、請求項３に記載の装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明の実施形態は植込み可能な医療用装置に関し、より具体的には、患者に薬物を経粘膜的に送達する装置及び方法に関する。
【０００２】
経粘膜的薬物送達は、初回通過代謝効果（first-pass metabolism effect）を回避することで高い相対的バイオアベイラビリティを保ちつつ全身作用性薬物を送達できる可能性、治療薬剤を目的の部位に局所的に送達する可能性、及び投与経路の利便性から、関心を集めている分野である。経粘膜的薬物送達が可能な部位として、口腔、鼻腔、膣、及び直腸の投与経路が挙げられる。
【０００３】
経粘膜的薬物送達、特に特定のアミノ酸配列を含む巨大分子の経粘膜的送達には、複数の課題がある。粘膜組織により分泌される流体中に存在する酵素は特定のアミノ酸を分解する。粘膜組織が提示する酵素の種類は粘膜組織の位置に応じて変わる。膣液中に存在する酵素としては、ヌクレアーゼ、リゾチーム、エステラーゼ、グアイアコールペルオキシダーゼ、アルドラーゼ、及びβ−グルクロニダーゼが挙げられる。更に、アミノペプチダーゼ、β−グルクロニダーゼ、ホスファターゼ、乳酸デヒドロゲナーゼ、エステラーゼ、及び５型ホスホジエステラーゼが、膣粘膜表面に並ぶ頂端細胞層に結合する。これらの酵素の存在、特にアミノペプチダーゼの存在が、膣に適用されるタンパク質薬物及びペプチド薬物のバイオアベイラビリティ低下の一因である。
【０００４】
その他の粘膜組織にも特定の薬物を分解し得る別の酵素が存在する。例えば、胃腸管には、混合機能オキシダーゼ系、アルコールデヒドロゲナーゼ、モノアミンオキシダーゼ、レダクターゼ、ｐ−ニトロアニソールデメチラーゼ、エトキシクルナリン−ｏ−デエチラーゼ、エポキシド加水分解酵素、ＵＤＰ−グルクロン酸トランスフェラーゼ、スルホキナーゼ、グルタチオン−Ｓトランスフェラーゼ、グリシントランスフェラーゼ、アセチルトランスフェラーゼ、及びカレコール−Ｏ−メチルトランスフェラーゼが存在する。これらの酵素は、そのような粘膜組織に使用されるタンパク質薬物及びペプチド薬物のバイオアベイラビリティを低下させる。
【０００５】
更に、ほとんどの粘膜組織は粘性の水性液体を連続的に排出している。この粘稠液も経粘膜的薬物送達にとって問題となる。第一に、粘稠液は、異物を捕捉してその進入速度を低下させるので、内在する酵素的機構及びその他の防御機構にその異物を分解及び／又は死滅させる時間を与える。第二に、粘稠液流体は組織から排出されると粘膜組織の表面を連続的に浄化及び洗浄する。したがって、従来の適用値術を用いた場合、かなりの量の薬物が無駄になり得る。
【０００６】
膣における薬物送達では、膣粘膜は、水性障壁と粘膜障壁との、連続する２つの障壁とみなすことができる。粘膜裏層は、グリコーゲン化及び非ケラチン化された重層扁平上皮である。ヒトの膣上皮は、成熟度及び位置に応じて、約２５層の細胞層からなる。多くのその他の重層上皮同様、ヒトの膣上皮は、最も上側の細胞層に密着結合（ＴＪ）系を含む。これらのＴＪは、頂端細胞表面ドメインを基底外側の細胞表面ドメインから分離し、水溶性分子種を経粘膜的送達するに際して主な障壁となる。薬物の局所的投与を妨げるのは、膣のみならず身体の全粘膜中に存在する、これらの上皮及びＴＪである。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】米国特許第4,308,867号
【特許文献２】米国特許第4,402,695号
【特許文献３】米国特許第4,308,867号
【特許文献４】米国特許第5,002,540号
【特許文献５】米国特許第5,112,614号
【特許文献６】米国特許第5,928,195号
【特許文献７】米国特許第6,183,434号
【特許文献８】米国特許第6,322,532号
【特許文献９】米国特許第6,532,386号
【特許文献１０】米国特許第6,591,133号
【特許文献１１】米国特許第6,756,053号
【特許文献１２】米国特許第6,835,392号
【特許文献１３】米国特許第6,978,172号
【特許文献１４】米国特許第7,004,171号
【特許文献１５】米国特許第7,486,989号
【特許文献１６】米国特許第7,497,855号
【特許文献１７】米国特許出願公開第2004/0219192号
【特許文献１８】米国特許出願公開第2005/0244502号
【特許文献１９】米国特許出願公開第2005/0267440号
【特許文献２０】米国特許出願公開第2008/0262412号
【非特許文献１】HASHIMOTO, et al. (2008) "Oxidative stress induces gastric epithelial permeability through claudin-3." Biochemical and Biophysical Research Communications
【非特許文献２】SETH, et al. (2008) "Probiotics ameliorate the hydrogen peroxide-induced epithelial barrier disruption by a PKC- and MAP kinase-dependent mechanism." Am J Physiol Gastrontest Liver Physiol.
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
経粘膜的薬物送達の有効性を向上させる装置及び方法を提供することが望まれる。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本開示は、ある態様において、経粘膜的薬物送達のための内腔内装置を提供する。前記装置は、ヒトである患者又は動物である患畜の内腔内に配置されるように構成されたハウジングと、少なくとも一つの薬物を含む薬物分配投与部分と、前記ヒトである患者又は動物である患畜の内腔内に配置されている間における、選択された時間に、前記ハウジングに隣接する粘膜障壁の少なくとも一部を破壊するように構成された、電気的に作動可能な部分と、を備える。前記装置は、前記電気的に作動可能な部分により破壊された粘膜障壁部分に前記ハウジングから前記薬物を分配投与するように作動し得る。ある実施形態では、ヒトである患者又は動物である患畜の膣中に配置されるように構成されたハウジングを含む、経粘膜的薬物送達のための膣内装置が提供される。
【発明の効果】
【００１０】
本明細書に記載される本発明のある実施形態によれば、経粘膜的薬物送達の有効性を向上させ得る装置及び方法が提供される。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】組織内腔中における経粘膜的薬物送達装置の設置を示す断面図である。
【図２】図１の経粘膜的薬物送達装置を示す端面図である。
【図３】図１の装置の能動的破壊要素による粘膜組織の能動的破壊を示す断面図である。
【図４】粘膜組織の能動的破壊後における図１の装置から粘膜組織中への薬物送達を示す断面図である。
【図５】組織内腔中における経粘膜的薬物送達装置の設置を示す断面図である。
【図６】図５の装置のバキューム式またはジェット式の能動的破壊要素による粘膜組織の能動的破壊を示す断面図である。
【図７】粘膜組織の能動的破壊後における図５の装置から粘膜組織中への薬物送達を示す断面図である。
【図８】装置から薬物を分配投与するための機械的容積式機構を有する薬物送達装置を示す断面図である。
【図９】装置から薬物を分配投与するためのガス体積に基づく容積式機構を有する薬物送達装置を示す断面図である。
【図１０】装置から薬物を分配投与するための構成要素拡張機構を有する薬物送達装置を示す断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
内腔内に配置される経粘膜的薬物送達装置を提供する。本明細書において「内腔内」という用語は、粘膜組織壁を有する体腔、通路、管等の中への設置を意味する。この用語の範囲には、膣内、子宮内、及び胃腸管内（例えば直腸）の部位が包含されるが、これらに限定されるものではない。内腔内の装置の配置又は設置は通常、少なくとも一回又は複数回分の用量の薬物を送達している間維持される。配置された装置は、例えば、各用量の送達と送達との間や、数回投与分の薬物が送達された後や、複数回投与分の薬物による一連の処置が完了した後などに、所望があれば内腔から回収され得る。この装置は、充填された薬物が使い果たされるまで配置され得る。
【００１３】
本明細書において、「粘膜組織」および「粘膜」という用語は同義で用いられている。
【００１４】
いくつかの実施形態では、経粘膜的薬物送達装置は、（ｉ）内腔内に配置できるように構成されたハウジング、（ｉｉ）薬物を格納するための１つまたは複数の貯留槽、および（ｉｉｉ）粘膜を破壊するための複数の電気的に作動可能な能動的破壊要素、を備える。装置はまた、装置からの薬物の放出または送達を制御し、且つ電気的に作動可能な能動的破壊要素を作動させる、内蔵制御モジュールを備え得る。
【００１５】
能動的破壊要素には、内腔粘膜を破壊するための種々の要素が含まれ得る。いくつかの実施形態では、能動的破壊要素は粘膜に運動エネルギーを与えることで粘膜障壁を破壊する。特定の実施形態では、能動的破壊要素は粘膜に熱エネルギーまたは電磁放射を与えることで粘膜障壁を破壊する。別の実施形態では、能動的破壊要素は粘膜に電気エネルギーを与えることで粘膜障壁を破壊する。通常、粘膜を破壊すると、粘膜の薬物透過性が上がるか、粘膜を介した薬物送達が向上する。例えば、破壊により、粘膜に投与された薬物のバイオアベイラビリティが向上し得る。能動的破壊要素の種々の例については後述する。
【００１６】
薬物送達装置を内腔中に設置した後、能動的破壊要素を電気的に作動させて内腔の粘膜側壁を破壊する。その後、薬物送達装置は、能動的破壊要素により破壊された粘膜部位に、または該部位を介して、薬物を分配投与し得る。この組織破壊により、薬物の輸送速度および／または分解されずに粘膜障壁を通過できる薬物の量が有利に増加し、それにより、薬物の経粘膜的投与の有効性が向上し得る。
【００１７】
いくつかの実施形態では、能動的破壊要素は、装置が内腔中に配置されている間の、選択された時間に、電気的に作動され、選択された時間に粘膜壁を破壊する。例えば、図１に示すように、１種類または複数種類の薬物を格納する薬物貯留槽３０を備えたハウジング１２を有する経粘膜的薬物送達装置１０が提供され得る。ハウジング１２は、粘膜１４を有する内腔１６内に設置されるように構成され得る。ハウジング１２はまた、ハウジング１２の外部上に設けられた複数の能動的破壊要素２６を備え得る。また、複数の分配投与ノズル２８をハウジング１２の外部上に設けてもよい。薬物ディスペンサーは、薬物貯留槽３０中の薬物を容積式プロセスにより分配投与することを可能にするピストン２５およびアクチュエータ２７を備え得る。ハウジング１２はまた、制御モジュール１８および能動的破壊要素２６と制御モジュール１８とを電気的に連結するコネクタ２４を備え得る。制御モジュール１８は、薬物貯留槽３０からの薬物の放出を制御するために、アクチュエータ２７にも電気的に連結され得る。
【００１８】
制御モジュール１８は、バッテリ等の動力源２０および制御装置２２を備える。制御装置２２は、能動的破壊要素２６の作動を制御するように構成され得る。制御装置２２は、アクチュエータ２７を作動させることで、薬物貯留槽３０から１種類または複数種類の薬物を送達するタイミングおよび順序を制御し得る。後述するように、容積式プロセスまたはその他のプロセスを介してハウジングから薬物を分配投与するために、種々の機構が用いられ得る。
【００１９】
図３に示すように、制御モジュール１８により能動的破壊要素２６が作動されることで、例えば装置周辺の粘膜１４の部位に熱または電気エネルギーが加えられて、能動的破壊要素２６による粘膜の破壊が起こり得る。図４に示すように、能動的破壊要素２６が粘膜１４を破壊した後、制御モジュール１８がアクチュエータ２７を制御して薬物貯留槽３０中でピストン２５を前進させることで薬物貯留槽３０からの薬物放出を開始させてもよく、あるいは、分配投与ノズル２８を介して装置１０から粘膜１４に薬物を拡散させてもよい。
【００２０】
いくつかの実施形態では、電気的に作動可能な流体駆動構成要素に流体で繋がったオリフィスまたはノズルをハウジング中またはハウジング上に設けてよい。ノズルまたはオリフィスは、流体駆動構成要素の作動により選択された時間に粘膜を破壊するための能動的破壊要素として用いられ得る。例えば、図５に示すように、薬物貯留槽４６と、ハウジング３３に取り付けられているか又はハウジング３３と一体になっている複数のオリフィスまたはノズル３４と、オリフィスまたはノズル３４に流体で繋がったマニホールド４９とを備えたハウジングを有する薬物送達装置３１が提供され得る。ハウジング３３はまた、マニホールド４９に負または正の圧力（例えば加圧流体の送液または吸引）を加える流体駆動構成要素４７を備え得る。ハウジング３３はまた、ピストン３６、ピストンを動かすためのアクチュエータ３８、ならびにアクチュエータ３８および／または流体駆動構成要素４７を制御するための制御モジュール４０を備え得る。
【００２１】
図１の実施形態同様、図５の実施形態の制御モジュール４０も、バッテリ等の動力源４４および制御装置４２を備える。図５の実施形態では、制御装置４２は、アクチュエータ３８を制御することで薬物送達のタイミングを制御するように構成され得、流体駆動構成要素４７を作動させるタイミングを制御し得る。後述するように、容積式プロセスまたはその他のプロセスを介してハウジングから薬物を分配投与するために、種々のその他の機構が用いられ得る。
【００２２】
図６に示すように、装置が内腔中に配置された後、制御モジュール４０は流体駆動構成要素４７を作動させ、マニホールド４９およびバキュームノズルまたはジェットノズル３４中を通して流体を送液し得る。流体はガスまたは液体であり得る。いくつかの実施形態では、流体駆動構成要素４７は、内腔１６内または粘膜１４からバキュームノズル３４を介して、更にマニホールド４９および流体駆動構成要素４７を介して、液体を引き込み得る。別の実施形態では、流体駆動構成要素４７は、マニホールド４９を介してジェットノズル３４から、粘膜１４中に、または粘膜１４に向かって、流体を押し出し得る。
【００２３】
図７に示すように、バキュームまたはジェットにより粘膜組織が破壊された後、制御モジュール４０がアクチュエータ３８を作動させて、薬物貯留槽４６中でピストン３６を前進させ、薬部貯留槽４６から分配投与ノズル３２を介して粘膜１４上に薬物が分配投与され得る。
【００２４】
拡散により、または容積式プロセス等の能動的プロセスにより、装置から１種類または複数種類の薬物が送達され得る。１種類または複数種類の薬物を分配投与するための種々の容積式の装置および方法を提供する。いくつかの実施形態では、機械的容積式プロセス（ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ  ｄｉｓｐｌａｃｅｍｅｎｔ ｐｒｏｃｅｓｓ）により貯留槽４６から薬物が分配投与され得る。例えば、図８に示すように、線形アクチュエータ等のアクチュエータ５３が伸長することで薬物貯留槽４６中をピストン５１が前進し得る。制御モジュール４０はアクチュエータ５３に電気的または機械的エネルギーを与えてその動きを制御し得る。
【００２５】
いくつかの実施形態では、膨張可能な構成要素が膨張した時に薬物が分配投与されるよう、膨張可能な構成要素をハウジング内に設けてもよい。例えば、図９に示すように、容積式プロセスを介して薬物貯留槽４６中に格納されている薬物の分配投与を開始させるために、ポンプ式容器５０の中に、またはそれに隣接して、内部ガス容積式ポンプを設けてよい。ある実施形態では、ポンプは、ポンプ式容器５０の内側で水または水溶液に接触している陰極５４と陽極５６とを含み得る。粘膜１４からの水性分泌物がチャネル５２を満たして陰極５４と陽極５６に接触できるように、ハウジング中にチャネル５２を設けてもよい。別の実施形態では、内腔１６の内部空間と流体で繋がったチャネル５２を省いてもよく、電解質を装置に搭載してもよい。例えば、ポンプ式容器５０は、硝酸ナトリウム等のイオン溶液を含み得る。あるいは、ポンプ式容器５０は脱イオン水を含んでもよく、チャネル５２の代わりに固体電解質を設けて、チャネル５２に面する陰極５４および陽極５６の表面に固体電解質が接触するようにしてもよい。制御装置４２は、陰極５４および陽極５６に電位を印加することによって薬物送達のタイミングおよび順序を制御するように構成され得る。陰極５４および陽極５６を用いてポンプ式容器５０内部でガスを生成する機構は以下に詳細に記載する。
【００２６】
別の実施形態では、膨張可能な構成要素は、膨潤可能材料または膨張可能容器を含み得る。例えば、図１０に示すように、膨潤可能材料または膨張可能容器６０をハウジング中に設けてよい。バルブ６４を作動させることで、ポート６６を介してハウジング中に水を進入させてよい。特定の実施形態では、膨張構成要素は膨潤可能なマトリックスまたはゲルであり得る。別の実施形態では、膨張可能容器は、熱または電磁場が加えられた時に固体または液体からガスへと相変化し得る相転移可能な材料を含み得る。制御装置４２は、熱源または電磁場を作動させることによって薬物送達のタイミングおよび順序を制御するように構成され得る。後述するように、容積式プロセスを介してハウジングから薬物を分配投与するために、種々のその他のアクチュエータ機構が用いられ得る。
【００２７】
ハウジングは通常、粘膜内腔内に薬物送達装置が配置し易くなるように構成される。いくつかの実施形態では、装置は、身体外部の開口部を介して内腔中に挿入することで内腔内に設置され得る。したがって、いくつかの実施形態では、ハウジングは、身体外部の開口部を介して意図する内腔内に装置を挿入及び設置（すなわち配置）することができるような形状及び寸法をしている。具体的には、ハウジングは、膣、子宮頸、子宮、又は直腸に挿入及び設置するための形状及び寸法であってよい。装置ハウジングの構造材料、サイズ、形状、及び表面特性、及びその他の特性は、装置が粘膜内腔中に設置され、装置作動中、装置が内腔中にしっかりと保持され、通常、装置の作動後又はそれ以外の取り出しが望まれる時点で装置が内腔から回収されるように構成される。装置の構成は、患者の不快感を最小限に抑えて設置されるように、特定の内腔部位及びヒト又は動物の解剖学的考察に基づいてなる。
【００２８】
ハウジングは、１種類または複数種類の薬物を分配投与するためのディスペンサーならびに薬物の放出および送達を制御するための制御モジュールを備え得る。ディスペンサーは、１種類または複数種類の薬物を格納するための内部に配置された１つまたは複数の貯留槽と、ハウジングから薬物を分配投与するための１つまたは複数のノズルとを備え得る。ディスペンサーは、ハウジングから種々の方向に薬物を分配投与するように構成され得る。例えば、ディスペンサーは、装置の側壁から放射状に外へ、または装置の末端から軸方向に外へ、またはその組合せで薬物を分配投与し得る。ハウジングはまた、１つまたは複数の電気的に作動可能な能動的破壊要素と、能動的破壊要素および薬物ディスペンサーを作動させるための制御モジュールとを備え得る。
【００２９】
ハウジングは任意の生体適合性材料から形成され得る。ハウジング材料は、内腔環境中における分解に対して抵抗性を有してよい。好適な材料の例としては、ステンレス鋼、チタン、及び特定のポリマーが挙げられる。ハウジングを形成する材料は、装置の生体適合性及び／又は作用を高めるためのコーティングを有してもよい。
【００３０】
装置は、電気的に作動可能な部分を備え得る。この電気的に作動可能な部分としては、装置が内腔中に配置された後の選択された時間に粘膜を破壊するための、１つまたは複数の電気的に作動可能な能動的破壊要素等が挙げられる。装置が内腔中に配置された後に能動的破壊要素が作動される時間を指して使用される際の「選択された時間に」という用語は、装置が内腔内にある期間配置された後に複数の能動的破壊要素が電気的に作動されることを意味する。この特徴により、能動的破壊要素の作動前に装置を内腔内の所望の向きまたは位置に設置することが可能となり得る。
【００３１】
電気的に作動可能な能動的破壊要素は、粘膜に運動エネルギーを加えることで粘膜障壁を破壊するように構成され得る。いくつかの実施形態では、電気的に作動可能な能動的破壊要素は、粘膜に熱エネルギーを加えることで粘膜障壁を破壊するように構成される。いくつかの実施形態では、電気的に作動可能な能動的破壊要素は、粘膜に電気エネルギーを加えることで粘膜障壁を破壊するように構成される。その他の形態のエネルギーを加えて、装置に隣接する粘膜部位を破壊してもよい。この破壊によって薬物の経粘膜的送達が容易になり得る。
【００３２】
さまざまな種類の電気的に作動可能な能動的破壊要素を用いることができ、限定されるものではないが、例えば高速ジェット、音波トランスデューサ、レーザー、電極、加熱要素、バキュームノズル、またはそれらの組合せが挙げられる。電気的に作動可能な能動的破壊要素は、種々の機構で粘膜障壁を破壊するように構成され得、そのような機構としては、エレクトロポレーション、電熱焼灼、電気分解、レーザー穿孔、レーザー焼灼、ジェット貫通、ジェットクリーニング、吸引、音響的破壊、またはそれらの組合せが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００３３】
図１および図３に示すように、装置１０のハウジング１２の外部上に複数の能動的破壊要素２６を設けてもよい。能動的破壊要素２６は、コネクタ２４により能動的破壊要素２６に電気的に連結された制御モジュール１８によって、選択された時間に電気的に作動され得る。コネクタ２４は、制御モジュール１８による能動的破壊要素２６の制御を可能にするワイヤリングハーネス、プリント回路基板等の回路基板、またはその他の好適な構成要素であり得る。あるいは、制御装置２２を用いて無線で破壊要素２６を制御してもよい。
【００３４】
いくつかの実施形態では、能動的破壊要素２６はそれぞれ、電熱焼灼により粘膜を破壊するための抵抗器等の加熱要素を含み得る。例えば、１つまたは複数の加熱要素で粘膜に熱エネルギーを与え、装置に隣接する粘膜部位を局所的に加熱してもよい。隣接する細胞の局所的加熱は、その障壁構造を大きく変化させ、その結果、上皮組織中の細胞壁および細胞壁とその隣接細胞の細胞壁とをつなぐ結合部を破壊し得る。いくつかの実施形態では、装置に隣接する粘膜部位の細胞を約５０〜約６０℃または約５５℃に加熱することでその部位の粘膜が破壊され得る。粘膜の隣接する部位を所望の温度に加熱するために、さまざまな種類の抵抗加熱要素が用いられ得る。
【００３５】
いくつかの実施形態では、能動的破壊要素２６はそれぞれ、エレクトロポレーションまたは電気分解により障壁を破壊するための１つまたは複数の電極を備え得る。例えば、制御モジュール１８は、電極を介して粘膜の細胞に短い電圧ショックまたはパルスを与えてエレクトロポレーションによって障壁を破壊するように構成され得る。粘膜の細胞膜を電気で透過性にするか破壊するために必要な、期間および電圧等のパルスの具体的なパラメータは、電極の具体的なデザイン、電極周囲の内腔環境、および所望する破壊レベルに応じて変わり得る。例えば、電極は、持続期間が約１ミリ秒以下の約１０，０００〜約１００，０００Ｖ／ｃｍのパルスを粘膜細胞に与えて障壁を破壊し得る。いくつかの実施形態では、電極および制御モジュール１８は、粘膜を電気分解するか局所的酵素を分解することで障壁を破壊するように構成され得る。
【００３６】
別の実施形態では、約１．３Ｖ以上の電圧を内腔内に印加することで内腔内の水が電気分解され、水素および酸素が形成され得る。電気分解は、粘膜周辺の水を局所的に枯渇させ、その局所的領域を脱水状態にし得る。局所的脱水は、酵素活性の局所的低下および／または膜の透過性増加につながり得る。かなり高い電圧（例えば約１０Ｖ以上）では、酵素および／または膜自体が、局所的且つ直接的な物理的破壊を生じる電気化学反応に関与し得る。
【００３７】
いくつかの実施形態では、能動的破壊要素２６はそれぞれ、レーザー穿孔またはレーザー焼灼により粘膜障壁を破壊するためのレーザー光源またはレーザー光をレーザー光源から粘膜に向ける光学部品を備え得る。能動的破壊要素２６のそれぞれが光学部品を備える実施形態では、１つまたは複数のレーザー光源が、レーザー光を方向付けるためのレーザー分割器またはその他の光学部品を通して、焼灼、穿孔等によって粘膜障壁を破壊するのに十分な強度で粘膜に向けられ得る。粘膜の光学的破壊では、光子エネルギーを利用して組織内の分子を分解してもよい。例えば、分解は、タンパク質性分子中のエネルギーの吸収により分子内の化学結合を解離させることでなされ得る。あるいは、エネルギーを水分子に吸収させることで水分子を振動させてもよい。前者の場合、レーザーは、Ｃ＝Ｏ結合を解離させるためには７．５ｅＶ、Ｃ−Ｏ結合を解離させるためには３．６ｅＶ、Ｃ＝Ｃ結合を解離させるためには６．４ｅＶ、Ｃ−Ｃ結合を解離させるためには３．６ｅＶ、Ｏ−Ｈ結合を解離させるためには４．８ｅＶ、Ｓ−Ｈ結合を解離させるためには３．５ｅＶ、Ｃ−Ｈ結合を解離させるためには４．３ｅＶ、Ｃ−Ｎ結合を解離させるためには３．０ｅＶ、Ｎ−Ｈ結合を解離させるためには４．１ｅＶを印加するように構成され得る。レーザーによって放出される光子のエネルギーは、下記式１に従って光源の波長を制御することで制御され得る。
【００３８】
【数１】
2011078769.tif 000003
【００３９】
いくつかの実施形態では、能動的破壊要素２６はそれぞれ、粘膜に音響エネルギー（ａｃｏｕｓｔｉｃ  ｅｎｅｒｇｙ）を加えて粘膜障壁を破壊するための音響トランスデューサ（ｓｏｕｎｄ  ｔｒａｎｓｄｕｃｅｒ）を備え得る。例えば、音響トランスデューサは粘膜の破壊を生じさせ得る周波数の超音波を放出し得る。キャビテーションにより粘膜を破壊するために、トランスデューサは２０〜１００ｋＨｚの範囲内の音を放出し得る。例えば、トランスデューサは、トランスデューサの表面で２０ｋＨｚおよび２２０ｍＷ／ｃｍ２の音を放出し得る。限定されるものではないが、サンドイッチ型トランスデューサ（例えば、金属板に挟まれた縦モードセラミック）、フレックステンショナルトランスデューサ（例えば、セラミックリングおよび鋼板）、曲げトランスデューサ（ｆｌｅｘｕｒａｌ  ｔｒａｎｓｄｕｃｅｒ）（すなわち、ムーニー型およびシンバル型のトランスデューサ）、圧電管トランスデューサ、および静電トランスデューサ（例えば、強誘電体膜および容量型微小超音波トランスデューサ）等の種々のトランスデューサを用いることができる。
【００４０】
図５および図６に示すように、複数のオリフィスまたはノズル３４が、装置のハウジング３３の外部上に設けられるか外部と一体となっていてよい。オリフィスまたはノズル３４は、流体駆動構成要素４７を制御する制御モジュール４０により、選択された時間に電気的に作動され得る。流体駆動構成要素４７は、例えばマニホールド４９中への加圧流体の送液または吸引によって、マニホールド４９中に負または正の圧力を加え得る。流体駆動構成要素４７がマニホールド４９中に加圧流体を送液する実施形態では、流体駆動構成要素４７は、加圧流体源と、加圧流体をマニホールド４９中に送液するための作動可能なバルブとを備え得る。いくつかの実施形態では、流体駆動構成要素４７は、加圧流体をマニホールド４９に送液するようにされたポンプ、および、必要に応じて、１つまたは複数の取り入れポートを、ハウジング３３中に備え得る。流体駆動構成要素４７がマニホールド４９に真空力（vacuum force）を加える実施形態では、流体駆動構成要素４７は、真空容器と、真空容器を開けてマニホールド４９を介して真空容器中に流体を引き込むことを可能にする作動可能なバルブとを備え得る。いくつかの実施形態では、流体駆動構成要素４７は、オリフィスまたはノズル３４を介してマニホールド４９中に流体を引くように構成されたポンプを備え得る。
【００４１】
いくつかの実施形態では、流体駆動構成要素４７は、粘膜表面から障壁となる流体を洗い流すのに十分な駆動力を提供する。いくつかの実施形態では、流体駆動構成要素４７は、流体が粘膜に浸透して粘膜中に拡散経路を作り出すことができる流体速度をオリフィスまたはノズル３４を介して得るのに十分な駆動力を提供し得る。いずれの実施形態においても、オリフィスまたはノズル３４および流体駆動構成要素４７は、高速ジェットの形態の流体流を生み出すように構成され得る。高速ジェット流体は、ガス、ガス状エアロゾル、液体、または液体エマルションの形態であり得る。特定の実施形態では、薬物は粘膜障壁の破壊と実質的に同時に投与され得る。例えば、オリフィスまたはノズル３４から排出される流体中に１種類または複数種類の薬物を含有させて、流体駆動構成要素４７によるジェット式注入によって薬物を粘膜中に送達してもよい。
【００４２】
いくつかの実施形態では、流体駆動構成要素４７は、粘膜表面から障壁流体を除くのに十分な駆動力または陰圧を提供する。除去された粘膜流体は、装置中に貯蔵されてもよく、薬物分配投与ノズル３２を介して装置から除去されてもよい。いくつかの実施形態では、流体駆動構成要素４７は、組織に到達するのに十分な真空力を提供してもよく、それにより、粘膜の拡散距離スケールが小さくなる。
【００４３】
薬物送達装置から薬物を能動的に容積式（ｐｏｓｉｔｉｖｅ  ｄｉｓｐｌａｃｅｍｅｎｔ）で分配投与するための薬物ディスペンサーが提供される。薬物は、装置の貯留槽中に貯蔵され、選択した時間に、内腔又は粘膜中に分配投与され得る。薬物ディスペンサーは、電気的に作動可能な能動的破壊要素により破壊された粘膜障壁領域にハウジングから薬物が分配投与されるように配置され得る。
【００４４】
いくつかの実施形態では、薬物は受動的拡散によってハウジングから放出され得る。他の実施形態においては、薬物ディスペンサーには、装置から薬物を分配投与するための種々の容積式要素を用いてよく、そのような要素としては、機械的な容積式要素（ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ  ｄｉｓｐｌａｃｅｍｅｎｔ）、浸透圧膨潤に基づく容積式要素（ｏｓｍｏｔｉｃ  ｓｗｅｌｌｉｎｇ  ｄｉｓｐｌａｃｅｍｅｎｔ）、ガス体積に基づく容積式要素（ｇａｓ−ｖｏｌｕｍｅ  ｄｉｓｐｌａｃｅｍｅｎｔ）、静電誘導圧縮に基づく容積式要素、圧電駆動に基づく容積式要素、又は熱／磁気誘導相転移に基づく容積式要素が挙げられる。容積式要素は、静圧ヘッドと組み合わせた作動可能な分配投与バルブを含み得る。本明細書において、「容積式（ｐｏｓｉｔｉｖｅ  ｄｉｓｐｌａｃｅｍｅｎｔ）」という用語は通常、薬物送達装置内から加えられる力の下で薬物送達装置から薬物を分配投与する任意のプロセスを意味する。したがって、装置からの薬物の受動的な化学的拡散は、この用語に包含されない。
【００４５】
いくつかの実施形態では、薬物はハウジング内の貯留槽内に貯蔵され、ピストンやバネ等の機械的な容積式要素により、一つ又は複数の分配投与ノズルを介して、ハウジングから能動的に分配投与される。例えば、図８の実施形態では、内蔵制御モジュール４０は、アクチュエータ５３に電気的又は機械的動力を選択的に送信し、ピストン５１を薬物貯留槽４６中で前進させ、分配投与ノズル２８を介して薬物を分配投与し得る。アクチュエータ５３は機械的に又は空気圧によって駆動し得る。
【００４６】
いくつかの実施形態では、薬物は、ガス体積に基づく容積式要素により分配投与される。例えば、装置は、図９に示すように、水又は水溶液を含むポンプ式容器５０を備えてよい。酸素や水素等のガスを生成するために、ポンプ式容器５０内に電極対（陰極５４及び陽極５６）を設けてもよい。内腔１６内からの水がポンプ式容器５０内の水又は水溶液とプロトン及び電子を交換することができるように、電極間に通路チャネル５２を設ける。別の実施形態では、内腔の内部空間に流体で繋がっているチャネル５２を省いてもよく、装置に電解質を搭載してもよい。例えば、ポンプ式容器５０は、亜硝酸ナトリウム等のイオン溶液を含み得る。あるいは、ポンプ式容器５０は脱イオン水を含んでもよく、チャネル５２の代わりに固体電解質を設け、チャネル５２に面する陰極５４及び陽極５６の表面に固体電解質が接触するようにしてもよい。
【００４７】
約１．０Ｖ以上の電位を電極に印加することで陽極にＯ２が生成され得る。陽極の反応は下記式２で表される。水中では、負に帯電した陰極で還元反応が起こり、陰極から電子が水素陽イオンに付与され、下記式３に示すように水素ガスが形成される。発生した酸素及び水素により生じる圧力が、ピストン５１を薬物貯留槽４６中に前進させ、それにより、分配投与ノズル２８を通して薬物が粘膜１４中に分配投与される。酸素及び水素の発生は、装置のハウジング中に搭載された内蔵制御モジュール４０により制御され得る。制御モジュール４０は、バッテリ等の動力源４４と、選択された時間に陰極５４及び陽極５６に電位を印加するようにプログラムされた制御装置４２とを含み得る。
２Ｈ２Ｏ（ｌ）→Ｏ２（ｇ）＋４Ｈ＋（ａｑ）＋４ｅ−    式２
２Ｈ＋（ａｑ）＋２ｅ−→Ｈ２（ｇ）                  式３
【００４８】
他の容積式要素については、図１０を参照することにより、より深く理解されよう。これらの例では、薬物貯留槽４６に格納されている薬物は、構成要素６０の拡張により分配投与される。構成要素６０は、例えば膨潤可能材料（例えば膨潤可能なゲル）又は拡張可能な貯留槽であり得る。いくつかの実施形態では、薬物は、浸透圧膨潤に基づく容積式要素により分配投与される。必要に応じて、貯留槽又は膨潤可能材料中へのポート６６または半透膜を通じての水の進入を選択的に制御するためにバルブ６４を設けてもよい。内腔１６から貯留槽又は膨潤可能材料中に水が引き込まれ、貯留槽又は膨潤可能材料の容積が膨張され得る。貯留槽又は膨潤可能材料の膨張により、ハウジング内に含まれる薬物がある体積量移動して、薬物が装置から粘膜１４へと分配投与され得る。バルブ６４の作動は内蔵制御モジュール４０により制御され得る。
【００４９】
別の実施形態では、薬物は、誘導された相転移によって生じる膨張力により分配投与され得る。例えば、構成要素６０は、相転移可能材料を含む膨張可能な容器を含み得る。相転移可能材料は、加熱された時又は電磁場に曝された時に固体又は液体からガスへと相転移する任意の液体又は固体であり得る。材料がガスに相転移すると、材料が膨張して薬物貯留槽４６中を進み、装置から薬物が分配投与される。相転移の開始は、搭載された制御モジュール４０により制御され得る。
【００５０】
別の実施形態では、薬物は、静電誘導圧縮により、又は圧電アクチュエータを用いて、ハウジングから容積式で分配投与され得る。例えば、アクチュエータへの電圧又は電流の変化によりアクチュエータが薬物貯留槽中の薬物に圧縮力を及ぼすように、誘電エラストマーアクチュエータ又は圧電アクチュエータが配置され得る。この圧縮力により装置から薬物が分配投与され得る。アクチュエータの作動は、搭載された制御モジュールにより制御され得る。
【００５１】
別の実施形態では、薬物は、静圧ヘッド及び作動可能なバルブにより容積式で投与され得る。バルブは、例えば振幅で投与を調節するアナログモードで運転されてもよく、振動数／デュティサイクル（duty-cycle）で投与を調節するデジタルモードで運転されてもよい。静圧ヘッドの圧力は、圧力下で薬物を装置に充填することで得てもよく、薬物を装置に充填した後に装置を加圧してもよい。
【００５２】
種々の実施形態で、装置は、例えば患者又は患畜中に配置された後に無線運転できるように構成され得る。そのような場合、装置は、当該技術分野で公知のように適切な遠隔測定要素を含む。例えば、粘膜障壁の破壊及び／又は薬物分配投与の作動開始は、例えば患者又は患畜の外から、遠隔制御装置でなされ得る。一般的に、遠隔測定（すなわち送受信）は、一致／対応する第２のコイルに誘導的に電磁エネルギーを結合する第１のコイルを用いてなされる。このための手段は十分に確立されており、振幅又は周波数の変調等の種々の変調スキームを用いて搬送周波数上でデータが送信される。搬送周波数及び変調スキームの選択は、他の因子の中でもとりわけ、装置の位置及び必要な帯域幅に応じて変わる。当該技術分野で公知のその他のデータ遠隔測定システムを用いてもよい。別の場合には、装置は、遠隔的に動力供給又は充電されるように構成される。例えば、装置は、無線で装置に送信されたエネルギーを受信するためのトランスデューサ、受信した動力を使用又は貯蔵可能な形態に向ける又は変換するための回路、及び、動力を貯蔵する場合に用いられる、充電式のバッテリ又はコンデンサ等の貯蔵装置を備えてよい。更に別の場合には、装置は無線で動力供給され且つ無線で制御される。
【００５３】
種々の薬物が薬物送達装置から投与され得る。薬物はタンパク質又はペプチドであり得る。例えば、いくつかの実施形態では、ホルモン又はステロイドを送達するのに薬物送達装置を用いてもよく、当該ホルモン又はステロイドの例としては、卵胞刺激ホルモン、副甲状腺ホルモン、黄体ホルモン、生殖腺刺激ホルモン放出ホルモン、エストラジオール、プロゲステロンが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００５４】
いくつかの実施形態では、装置は、細胞連絡に用いられるサイトカインシグナル伝達分子又は免疫抑制薬の投与に用いてもよく、これらの分子としては一般的にタンパク質、ペプチド、又は糖タンパク質が挙げられる。
【００５５】
いくつかの実施形態では、装置を疼痛管理用の薬物投与に用いてもよく、そのような薬物としては、コルチコステロイド類、オピオイド類、抗うつ薬、抗痙攣薬、非ステロイド性抗炎症薬、ＣＯＸ２阻害剤が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００５６】
いくつかの実施形態では、薬物送達装置を心血管系薬物の投与に用いてもよい。この心血管系薬物の例としては、ナトリウム利尿ペプチド、アトリオペプチン、抗不整脈薬、ベータ遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、強心配糖体、ＡＣＥ阻害剤、アンギオテンシンＩＩ受容体拮抗薬；ベータ遮断薬；及びカルシウムチャネル遮断薬が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００５７】
薬物は、装置中における薬物の貯蔵及び装置からの薬物の放出を容易にするために、必要に応じて、一つ又は複数の薬学的に許容される補形剤と一緒に処方され得る。ある実施形態では、薬物は液体溶液又は懸濁液であり得る。薬物は微粒子又はナノ粒子の形態であり得る。ここで溶媒又はキャリアは水性溶媒又は有機溶媒であり得る。
【００５８】
能動的破壊要素の電気的作動及び／又は粘膜中への薬物の送達を制御するための制御モジュールが設けられる。制御モジュールは薬物送達装置のハウジング中に搭載され得る。制御モジュールは動力源及び制御装置を備え得る。動力源は、バッテリ又は燃料電池等の任意の機械的又は電気的動力源であり得る。制御装置は、薬物の送達及び／又は能動的破壊要素の作動が所定のスケジュールに従ってなされるようにプログラム可能であるか予めプログラムされていてよい。
【００５９】
いくつかの実施形態では、制御モジュールは、装置周辺又は内腔内の環境を分析するための一つ又は複数のセンサーを更に備えてもよい。例えば、体内（例えば装置が設置された粘膜内腔中）にホルモン又は他の物質が存在するかどうかを検出するセンサーが用いられ得る。
【００６０】
いくつかの実施形態では、制御モジュールは更に、別個の分離された送信装置から無線制御シグナルを受信するための無線受信機を備えてもよい。特定の実施形態では、装置は、患者又は医師により内腔中に配置され得、その後、設置された装置に制御シグナルを送信する送信装置を用いて、患者又は医師により薬物の放出が開始され得る。更に、いくつかの実施形態では、制御モジュールの受信機及び送信装置の両方が、制御シグナル及びその他の通信を互いに送受信できるトランシーバであり得る。したがって、特定の実施形態では、制御モジュールトランシーバは、既に投与された用量、投与スケジュール、貯留槽に残っている薬物の量、バッテリの残り充電量のデータを初めとする、装置の運転に関するデータ、及び、内蔵センサーにより検出又は測定されたデータ等の、内腔環境に関するデータを送信し得る。いくつかの実施形態では、制御モジュールは無線により動力供給されてもよい。
【００６１】
内腔内装置を用いた経粘膜的薬物送達方法を提供する。この方法は、薬物送達装置を患者の内腔内に設置する工程を含む。患者はヒト又はその他の哺乳動物であり得る。当該方法は、種々の医学的及び獣医学的な治療並びに家畜学における用途を含む。内腔は、例えば、膣、子宮頸、子宮、膀胱、又は直腸であり得る。装置は、基本的に任意の粘膜表面との接触に適合させてよい。装置は、患者の外部開口部を通して内腔中に装置挿入することで内腔中に設置され得る。いくつかの実施形態では、装置は、胃腸管の粘膜を介した薬物送達のための経口投与され得る形態であり得る。
【００６２】
薬物送達装置を内腔中に設置した後、能動的破壊要素を電気的に作動させて粘膜側壁を破壊する。いくつかの実施形態では、選択された時間に内蔵制御モジュールで能動的破壊要素を作動させて粘膜を破壊してもよい。その後、装置は、能動的破壊要素によって破壊された粘膜部位に薬物を分配投与し得る。装置からの薬物放出も、能動的破壊要素が粘膜を破壊した後の別の選択された時間に制御モジュールによって開始され得る。
【００６３】
図１に示すように、経粘膜的薬物送達装置１０は内腔１６中に設置され得る。薬物送達装置１０は、粘膜１４とハウジング１２の間の摩擦接触によりその場に維持され得る。図３に示すように、その後、能動的破壊要素２６は、伸長して粘膜１４を破壊するように作動され得る。能動的破壊要素２６の作動も制御モジュール１８により制御され得る。いくつかの実施形態では、図５および図６に示すように、薬物送達装置は内腔１６中に設置され得、ジェットまたはバキュームノズル３４を作動させることで粘膜１４を破壊し得る。
【００６４】
粘膜１４の破壊後、制御モジュール４０が薬物の送達を開始させ得る。図８の例では、制御モジュール４０は、アクチュエータ５３に電気的または機械的エネルギーを供給し得る。図９の例では、制御モジュール４０は陰極５４および陽極５６に電位を印加し得る。ポンプ式容器５０内でガスが生成すると、ピストン５８が薬物貯留槽４６中を前進し、分配投与ノズル２８を通して薬物が分配投与される。図１０に示されるような、膨潤可能材料又は拡張可能な貯留槽が用いられる実施形態では、バルブ６４を作動させ、膨潤可能材料又は膨張可能容器６０に水を進入させ得る。あるいは、制御モジュール４０を用いて、膨張可能容器６０中の材料の相変化誘導を開始させてもよい。例えば、制御モジュール４０により、相変化材料を加熱する加熱要素を作動させてもよく、電磁場を生成する回路を作動させてもよい。膨潤可能材料又は膨張可能容器６０の拡張により、薬物が分配投与ノズル２８から粘膜１４中に押し出される。
【００６５】
薬物を送達するための装置及び方法は、種々の治療的用途に使用され得る。いくつかの実施形態では、薬物送達装置は女性患者（雌患畜）の不妊症治療に用いられ得る。例えば、薬物送達装置は女性患者（雌患畜）の膣（又は子宮、又は産道のその他の部分）中に設置され得る。その後、能動的破壊要素は電子的に作動して粘膜障壁を破壊し得る。その後、薬物送達装置は卵胞刺激ホルモンを送達して女性患者（雌患畜）中で排卵を誘導し得る。いくつかの実施形態では、薬物送達装置は、卵胞刺激ホルモン、黄体ホルモン、生殖腺刺激ホルモン放出ホルモン等の複数のホルモンを別々に又は組み合わせて、不妊症治療に適切な順序、適切な時間、適切な量で送達するように構成され得る。女性患者（雌患畜）中で正常なホルモン産生を制御するために、この装置でエストラジオールを分配投与してもよい。適当な投与スケジュール及び量は、生殖薬理学の分野の当業者により決定され得る。
【００６６】
別の実施形態では、薬物送達装置は、例えば患者（患畜）の内腔内に装置を設置した後に能動的破壊要素を作動させて粘膜障壁を破壊し、その後、選択された時間に患者にインスリンまたはエクセナチドを送達することで、それぞれインスリン依存型糖尿病（Ｉ型）または真性糖尿病（ＩＩ型）の治療に用いられ得る。
【００６７】
別の実施形態では、装置は、例えば患者（患畜）の内腔（例えば膣）内への装置の設置およびその後の電気的に作動される粘膜障壁の破壊後、選択された時間に患者にアブラキサン（またはがんの治療に有効なその他の薬物）を送達することで、対象の乳癌または卵巣癌の治療に用いられ得る。
【００６８】
別の実施形態では、装置は、例えば、患者（患畜）の内腔内（例えば膣）への装置の設置およびその後の電気的に作動される粘膜障壁の破壊後、選択された時間に患者に（ｉ）アバカビルまたはシドホビル（またはＨＩＶ／ＡＩＤＳの治療に有効なその他の薬物）または（ｉｉ）アシクロビル、ファムシクロビル、またはバラシクロビル（または陰部ヘルペスの治療に有効なその他の薬物）を送達することで、それぞれ対象のＨＩＶ／ＡＩＤＳまたは陰部ヘルペスの治療に用いられ得る。装置はその他の性行為感染症の治療にも用いられ得る。
【００６９】
別の実施形態では、装置は、患者（患畜）中で尿崩症を治療するために用いられ得る。装置は患者（患畜）の内腔内に設置され得る。その後、能動的破壊要素は電子的に作動して粘膜障壁を破壊し得る。その後、装置は、選択された時間に患者にデスモプレシン（又は尿崩症の治療に有効なその他の薬物）を送達し得る。
【００７０】
別の実施形態では、薬物送達装置は、患者（患畜）中で骨粗しょう症を処置するために用いられ得る。薬物送達装置は患者（患畜）の内腔内、例えば女性患者（雌患畜）の膣内に設置され得る。その後、能動的破壊要素は電子的に作動して粘膜障壁を破壊し得る。その後、装置は、選択された時間に患者にイバンドロネート、カルシトニン、又は副甲状腺ホルモン（又は骨粗しょう症の治療に有効なその他の薬物）を送達し得る。
【図１】
2011078769.tif 000004
【図２】
2011078769.tif 000005
【図３】
2011078769.tif 000006
【図４】
2011078769.tif 000007
【図５】
2011078769.tif 000008
【図６】
2011078769.tif 000009
【図７】
2011078769.tif 000010
【図８】
2011078769.tif 000011
【図９】
2011078769.tif 000012
【図１０】
2011078769.tif 000013