(57)【要約】【課題】  特開２００７−１５３８１６号公報には、（ａ）２−アミノエタンスルホン酸、ビタミンＢ類及びカフェイン、並びに、（ｂ）カプサイシン、を含有することを特徴とする疲労改善剤組成物が開示されている。本発明の課題は、上記公報に記載の、タウリン（２−アミノエタンスルホン酸）およびビタミンＢ類の有する抗疲労効果を増強し、安全で有効な抗疲労剤を提供することにある。【解決手段】  本発明は、（ａ）２−アミノエタンスルホン酸およびビタミンＢ類、並びに、（ｂ）プロアントシアニジン、を含有することを特徴とする抗疲労剤を提供するものである。また本発明は、（ａ）２−アミノエタンスルホン酸およびビタミンＢ類、並びに、（ｃ）カプシノイド化合物、を含有することを特徴とする抗疲労剤を提供するものである。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）２−アミノエタンスルホン酸およびビタミンＢ類、並びに、（ｂ）プロアントシアニジン、を含有することを特徴とする抗疲労剤。
【請求項２】
（ａ）２−アミノエタンスルホン酸およびビタミンＢ類、並びに、（ｃ）カプシノイド化合物、を含有することを特徴とする抗疲労剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、抗疲労剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
下記特許文献１（特開２００７−１５３８１６号公報）には、（ａ）２−アミノエタンスルホン酸、ビタミンＢ類及びカフェイン、並びに、（ｂ）カプサイシン、を含有することを特徴とする疲労改善剤組成物が開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開２００７−１５３８１６号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の目的は、特許文献１に記載の、タウリン（２−アミノエタンスルホン酸）およびビタミンＢ類の有する抗疲労効果を増強し、安全で有効な抗疲労剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明は、（ａ）２−アミノエタンスルホン酸およびビタミンＢ類、並びに、（ｂ）プロアントシアニジン、を含有することを特徴とする抗疲労剤を提供するものである。
また本発明は、（ａ）２−アミノエタンスルホン酸およびビタミンＢ類、並びに、（ｃ）カプシノイド化合物、を含有することを特徴とする抗疲労剤を提供するものである。
【発明の効果】
【０００６】
本発明によれば、優れた抗疲労作用を有する抗疲労剤を提供することできる。なお、本発明における疲労とは、生体がある機能を発揮した結果、その機能が低下する現象をいう。例えば、「水泳をした後の肉体疲労」「長時間にわたり、知的労働をした後の精神疲労」「毎日の通常生活においても蓄積する肉体的および精神的な複合的疲労」等を挙げることができる。
本発明でいう抗疲労効果（滋養強壮効果）とは、上記のような疲労状態を軽減させる作用、疲労状態を回復させる作用、あるいは疲労状態を予防する作用などがある。
【発明を実施するための形態】
【０００７】
以下、本発明をさらに詳しく説明する。
【０００８】
タウリン（２−アミノエタンスルホン酸）広く知られた化合物であり、ここでの説明は省略する。
【０００９】
ビタミンＢ類としては、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２及びビタミンＢ複合体類等が挙げられる。これらのビタミンＢ類は、は塩やエステルの形態であることもできる。例えば、塩酸チアミン、ビタミンＢ２リン酸エステル、塩酸ピリドキシン、ニコチン酸アミド、パントテン酸カルシウムが挙げられる。
【００１０】
本発明で使用されるプロアントシアニジンとは、フラバン−３−オールおよび／またはフラバン−３，４−ジオールを構成単位とする重合度が２以上、好ましくは２〜１０量体、さらに好ましくは２〜４量体の縮重合体からなる化合物群、誘導体およびそれらの立体異性体を指称する。プロアントシアニジンのうち、フラバン−３−オールおよび／またはフラバン−３，４−ジオールを構成単位とする重合度が２〜４の縮重合体をＯＰＣ（オリゴメリックプロアントシアニジン；ｏｌｉｇｏｍｅｒｉｃ ｐｒｏａｎｔｈｏｃｙａｎｉｄｉｎ）という。ＯＰＣは強力な抗酸化物質であり、植物の葉、樹皮、果物の皮もしくは種子の部分に豊富に含有されている。具体的には、ブドウ、松の樹皮、ピーナッツの薄皮、イチョウ、ニセアカシアの果実、コケモモ、ブルーベリー、イチゴ、アボガド、大麦、小麦、大豆、黒大豆、カカオなどに含まれている。また、西アフリカのコーラナッツ、ペルーのラタニアの根にもＯＰＣが含まれていることが知られている。ＯＰＣはヒトの体内では生成することができない物質である。
【００１１】
本発明の有効成分として用いられるプロアントシアニジンについては、原料の由来あるいは原料の利用部分、製造法、精製法は何ら制限されないが、上記の樹皮、果実もしくは種子の粉砕物、またはこれらの抽出物のような食品原料を使用することができる。特に松樹皮、さらに好ましくはＯＰＣが豊富に含まれているフランス海岸松樹皮の抽出物を用いることが好ましい。フランス海岸松樹皮はプロアントシアニジンの原料として好ましく用いられる。
【００１２】
プロアントシアニジンは、公知の方法［例えば、松の樹皮からの抽出法；アール・ダブル・ヘミングウェイ（Ｒ．Ｗ．Ｈｅｍｉｎｇｗａｙ）ら、フィトケミストリー（Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ），１９８３年，第２２巻、ｐ．２７５−２８１］あるいはそれに準じた方法を採用することによって上記各種植物体から容易に得ることができる。
【００１３】
以下、ＯＰＣを豊富に含む松樹皮の抽出物を例に挙げて、プロアントシアニジンの調製方法を説明する。
【００１４】
松樹皮抽出物は、松樹皮を水または有機溶媒で抽出して得られる。水を用いる場合には、温水または熱水が用いられる。抽出に用いる有機溶媒としては、食品あるいは薬剤製造に許容される有機溶媒が用いられる。特に、熱水、含水エタノール、含水プロピレングリコールが好適に用いられる。
【００１５】
松樹皮からプロアントシアニジンを抽出する方法は、特に限定されないが、例えば、加温抽出法、超臨界流体抽出法などが用いられる。
【００１６】
超臨界流体抽出法は、物質の気液の臨界点（臨界温度、臨界圧力）を超えた状態の流体である超臨界流体を用いて抽出を行う方法である。超臨界流体としては、二酸化炭素、エチレン、プロパン、亜酸化窒素（笑気ガス）などが用いられ、とりわけ二酸化炭素が好適に用いられる。
【００１７】
超臨界流体抽出法は、目的成分を超臨界流体によって抽出する抽出工程および目的成分と超臨界流体とを分離する分離工程からなる。分離工程は、圧力変化による抽出分離、温度変化による抽出分離、または吸着剤、吸収剤を用いた抽出分離のいずれを行ってもよい。
【００１８】
また、エントレーナー添加法による超臨界流体抽出を行ってもよい。この方法は、超臨界流体に、例えば、エタノール、プロパノール、ｎ−ヘキサン、アセトン、トルエンなどを２〜２０％程度添加し、得られた抽出流体で超臨界流体抽出を行うことによって、ＯＰＣなどの被抽出物の抽出流体に対する溶解度を飛躍的に上昇させる、あるいは分離の選択性を増強させる方法であり、効率的に松樹皮抽出物を得る方法である。
【００１９】
松樹皮からの抽出は、上記の方法以外に、液体二酸化炭素回分法、液体二酸化炭素還流法、超臨界二酸化炭素還流法などにより行ってもよい。
【００２０】
以上のようにして得られたプロアントシアニジンは、液状もしくは半固形状の形態で得られるが、このものから抽出溶媒を減圧留去、スプレードライ、凍結乾燥等の公知の方法によって除去すれば、そのままプロアントシアニジン含有濃縮物や乾燥物として使用することができる。さらに精製するには、カラムクロマトグラフィー、向流分配法等の公知の精製手段を採用して、目的を達成することができる。
【００２１】
プロアントシアニジンは、水によく溶解し、生体への吸収性が高い。酸性、中性、アルカリ性のいずれの条件においても安定性が高い。
【００２２】
一方、本発明で使用されるカプシノイド化合物は公知であり、例えば特開２００７−２６９７１４号公報（以下、特許文献Ａという）、特開２００４−１４９４９４号公報（以下、特許文献Ｂという）、特開２００３−３４２１７２号公報（以下、特許文献Ｃという）に記載されている。
すなわち、本発明で使用されるカプシノイド化合物とは、バニリルアルコール脂肪酸エステルであり、具体的にはカプシエイト、ジヒドロカプシエイト、ノルジヒドロカプシエイト、バニリルデカノエイト[4-hydroxy-3-methoxybenzyl decanoate (caprate)]、バニリルオクタノエイト[4-hydroxy-3-methoxybenzyl octanoate]等の各種直鎖脂肪酸とバニリルアルコールの脂肪酸エステル等が挙げられる。
また、上記特許文献Ａにも記載されているように、カプシノイド化合物は下記一般式（１）のように表すこともできる。
【００２３】
【化１】
2011021033.tif 000002
【００２４】
（上記一般式（１）においてＲ１は、炭素数５〜１０のアルキル基又は炭素数５から１０のアルケニル基を示し、置換基を有していてもよい。）
【００２５】
ここで、Ｒ１で表される炭素数５〜１０のアルキル基は、直鎖状でも分岐鎖状であってもよい。分岐鎖であることが好ましい。
【００２６】
Ｒ１で表される炭素数５〜１０のアルケニル基は、直鎖状でも分岐鎖状であってもよい。二重結合の部位は、トランス型が好ましい。
【００２７】
また、これらの基は任意に１〜４の置換基によって置換されていてもよく、置換基としては、アルキル基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、アミノ基、水酸基、アシル基、ニトロ基、シアノ基、チオール基等が挙げられる。中でも、炭素数１〜４の短鎖アルキル基により置換されたものが好ましい。置換基としてとくに好ましいのはメチル基、エチル基であって、末端のメチル側から数えて２位又は３位の炭素原子上の水素原子が置換されることが好ましい。
【００２８】
中でも本発明では、カプシノイド化合物として、カプシエイト、ジヒドロカプシエイト、ノルジヒドロカプシエイトが好ましい。
【００２９】
また、バニリルデカノエイト、バニリルオクタノエイト、バニリルウンデカノエイト、バニリル９−メチルデカノエイト、バニリル６−メチルオクタノエイト、バニリル７−メチルノナノエイト、バニリル８−メチルデカノエイト等も好ましい。
【００３０】
上述したカプシノイド化合物は、トウガラシ属に属する植物体に多く含まれるものであるため、特許文献Ａに記載されているように、「CH-19甘」のようなトウガラシ属に属する植物体（以下「トウガラシ」という。）の植物体および／または果実から抽出・分離・精製することによって調製することができる。また、合成することも可能である（特許文献Ａを参照）。
【００３１】
また本発明の抗疲労剤は、カフェインを含有することが好ましい。また、必要に応じて、杜仲、党参、橙皮、人参、羌活、枸杞子、枸杞葉、ケツジツ、インヨウカク（イカリソウ）、エゾウコギ（刺五加、五加皮）、黄蓍、黄ゴン、黄精、黄連、遠志、何首烏、霍香、葛根、カノコソウ、乾姜、甘草、桔梗、枳実、桂皮、肉桂、桂枝、生姜、縮砂、蛇床子、女貞子、芍薬、沙参、苦参、苦楝皮、玄参、紅花、紅参、香附子、厚朴、呉茱萸、胡麻、胡蘆巴、虎杖根、細辛、石榴、山梔子、山茱萸、山査子、牡丹皮、レッドクローバー、ローズヒップ、鎖陽、山椒、山奈、茴香、山扁豆、山稜、酸棗仁、西洋山査子、川キュウ、川骨、川楝皮、蒼朮、菖蒲根、石斛、石菖根、蘇葉、蒼朮、大蒜、大棗、菖蒲根、升麻、地黄、熟地黄、沈香、大豆（イソフラボンでも可）、沢瀉、竹節人参、茶葉、丁字（母丁香、公丁香）、陳皮、当帰、巴戟天、反鼻、麦門冬、白朮、ブラックコホッシュ、茯苓、覆盆子、防己、蒲公英、補骨脂、ムイラプアマ、木香、益母草、益智、良姜、竜眼肉、ヨクイニン、ローヤルゼリー等を本発明の効果を損なわない範囲で配合することもできる。
【００３２】
タウリン（２−アミノエタンスルホン酸）の有効投与量は、成人（体重６０ｋｇ）１日当たり２００ｍｇ〜２０，０００ｍｇである。
ビタミンＢ類の有効投与量は、成人（体重６０ｋｇ）１日当たり５ｍｇ〜５００ｍｇである。
カプシノイド化合物の有効投与量は、成人（体重６０ｋｇ）１日当たり０．１ｍｇ〜１０００ｍｇである。
プロアントシアニジンの有効投与量は、成人（体重６０ｋｇ）１日当たり１ｍｇ〜５００ｍｇ、好ましくは３ｍｇ〜３００ｍｇである。
カフェインを添加する場合、その有効投与量は成人（体重６０ｋｇ）１日当たり１０〜１，０００ｍｇである。
したがって本発明の抗疲労剤は、１日あたりの上記摂取量が満たされるようにして配合処方を決定するのが望ましい。
【００３３】
本発明の抗疲労剤は、錠剤、ピル、カプセル、顆粒、粉末、散剤、液剤等の固形または溶液の形態（以下、製剤ともいう）に公知の方法により適宜調製することができる。即ち、本発明に有用な固形製剤または液状製剤は、従来充分に確立された公知の製剤製法を用いることにより製造される。添加剤としては、例えば賦形剤、ｐＨ調整剤、清涼化剤、懸濁化剤、希釈剤、消泡剤、粘稠剤、溶解補助剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、抗酸化剤、コーティング剤、着色剤、矯味矯臭剤、界面活性剤、可塑剤または香料などが挙げられる。
【実施例】
【００３４】
以下、本発明を実施例によりさらに説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００３５】
プロアントシアニジンは、次のようにして調製した。
松樹皮５００ｇに精製水５０００ｍｌを加え、破砕した後、１００℃で１０分間加熱抽出し、濾過し、濾液を得た。濾過後の残渣を精製水２０００ｍｌで洗浄し、濾液と洗浄液とを合わせて７Ｌの松樹皮の熱水粗抽出液を得た。この熱水粗抽出液を２５℃まで放冷し、塩化ナトリウムを１００％飽和濃度となるまで添加してよく攪拌した後、４℃で２４時間静置した。静置後、この溶液を濾過し、芳香族系合成樹脂（ダイアイオンＨＰ−２０：三菱化学株式会社製）カラムに上記濾液を通液し、さらに精製水で洗浄した。次いで、カラムから１５％（Ｖ／Ｖ）のエタノール−水混合溶媒でプロアントシアニジンを溶出させ、溶出液を凍結乾燥し、プロアントシアニジン粉末を得た（以下、粉末１という）。上記プロアントシアニジン粉末中のプロアントシアニジンおよびＯＰＣの含有量を、特開２００５−２３０３２号公報に記載の方法により測定した結果、プロアントシアニジンは、上記乾燥粉末中に約４０重量％含有されていた。また、ＯＰＣは、２〜４量体として、上記乾燥粉末中に２０重量％含有されていた。
【００３６】
実施例１
タウリン ４０００ ｍｇ
ビタミンＢ２リン酸エステル ２０ ｍｇ
塩酸ピリドキシン ２０ ｍｇ
ニコチン酸アミド ８０ ｍｇ
無水カフェイン ２００ ｍｇ
カプシエイト ２００ ｍｇ
上記に示す量のタウリン、ビタミンＢ2リン酸エステル、塩酸ピリドキシン、ニコチン酸アミド及び無水カフェインを１８０ｍＬの精製水に溶解させたのち、適量の精製水に溶解させたカプシエイトを加え、さらに精製水により２００ｍＬにメスアップして、液剤を得た。
【００３７】
実施例２
タウリン １０００ ｍｇ
ビタミンＢ１硝酸塩 ５ ｍｇ
ビタミンＢ２リン酸エステル ５ ｍｇ
ビタミンＢ６ ５ ｍｇ
イノシトール ５０ ｍｇ
ニコチン酸アミド ２０ ｍｇ
カプシエイト ２００ ｍｇ
上記に示す量のカプシエイトを除く成分を９０ｍＬの精製水に溶解させたのち、カプシエイトを加え、さらに精製水により１００ｍＬにメスアップして、液剤を得た。
【００３８】
実施例３
タウリン １０００ ｍｇ
ビタミンＢ２リン酸エステル ５ ｍｇ
塩酸ピリドキシン ５ ｍｇ
無水カフェイン ５０ ｍｇ
イカリ草 １０００ ｍｇ
トウキ（当帰） ５０ ｍｇ
ニンジン（人参） ６００ ｍｇ
オウギ（黄耆） ６００ ｍｇ
カンゾウ（甘草） １５０ ｍｇ
オウセイ（黄精） ６００ ｍｇ
タイソウ（大棗） ３００ ｍｇ
ショウキョウ（生姜） ７５ ｍｇ
サイコ（柴胡） １５０ ｍｇ
ハンピ（反鼻） ２５０ ｍｇ
ムイラプアマ ３００ ｍｇ
カプシエイト  ２００ｍｇ
上記に示す量のカプシエイトを除く成分を４５ｍＬの精製水に溶解させたのち、カプシエイトを加え、さらに精製水により５０ｍＬにメスアップして、液剤を得た。
【００３９】
実施例４
タウリン ４０００ ｍｇ
ビタミンＢ２リン酸エステル ２０ ｍｇ
塩酸ピリドキシン ２０ ｍｇ
ニコチン酸アミド ８０ ｍｇ
無水カフェイン ２００ ｍｇ
上記粉末１ ５００ ｍｇ
上記に示す量のタウリン、ビタミンＢ2リン酸エステル、塩酸ピリドキシン、ニコチン酸アミド及び無水カフェインを１８０ｍＬの精製水に溶解させたのち、適量の精製水に溶解させた上記粉末１を加え、さらに精製水により２００ｍＬにメスアップして、液剤を得た。
【００４０】
実施例５
タウリン １０００ ｍｇ
ビタミンＢ１硝酸塩 ５ ｍｇ
ビタミンＢ２リン酸エステル ５ ｍｇ
ビタミンＢ６ ５ ｍｇ
イノシトール ５０ ｍｇ
ニコチン酸アミド ２０ ｍｇ
上記粉末１ ５００ ｍｇ
上記に示す量の上記粉末１を除く成分を９０ｍＬの精製水に溶解させたのち、上記粉末１を加え、さらに精製水により１００ｍＬにメスアップして、液剤を得た。
【００４１】
実施例６
タウリン １０００ ｍｇ
ビタミンＢ２リン酸エステル ５ ｍｇ
塩酸ピリドキシン ５ ｍｇ
無水カフェイン ５０ ｍｇ
イカリ草 １０００ ｍｇ
トウキ（当帰） ５０ ｍｇ
ニンジン（人参） ６００ ｍｇ
オウギ（黄耆） ６００ ｍｇ
カンゾウ（甘草） １５０ ｍｇ
オウセイ（黄精） ６００ ｍｇ
タイソウ（大棗） ３００ ｍｇ
ショウキョウ（生姜） ７５ ｍｇ
サイコ（柴胡） １５０ ｍｇ
ハンピ（反鼻） ２５０ ｍｇ
ムイラプアマ ３００ ｍｇ
上記粉末１  ５００ｍｇ
上記に示す量の上記粉末１を除く成分を４５ｍＬの精製水に溶解させたのち、上記粉末１を加え、さらに精製水により５０ｍＬにメスアップして、液剤を得た。
【００４２】
比較例１
特開２００７−１５３８１６号公報の実施例１に記載の配合処方に従い、液剤を得た。
タウリン ４０００ ｍｇ
ビタミンＢ２リン酸エステル ２０ ｍｇ
塩酸ピリドキシン ２０ ｍｇ
ニコチン酸アミド ８０ ｍｇ
無水カフェイン ２００ ｍｇ
カプサイシン ２００ ｍｇ
上記に示す量のタウリン、ビタミンＢ2リン酸エステル、塩酸ピリドキシン、ニコチン酸アミド及び無水カフェインを１８０ｍＬの精製水に溶解させたのち、適量のエタノールに溶解させたカプサイシンを加え、さらに精製水により２００ｍＬにメスアップして、液剤を得た。
【００４３】
比較例２
タウリン ４０００ ｍｇ
ビタミンＢ２リン酸エステル ２０ ｍｇ
塩酸ピリドキシン ２０ ｍｇ
ニコチン酸アミド ８０ ｍｇ
無水カフェイン ２００ ｍｇ
国際公開ＷＯ２００５／０３４９７５号パンフレットに記載の方法に従い調製した紅花種子抽出物 ２００ ｍｇ
上記に示す量のタウリン、ビタミンＢ2リン酸エステル、塩酸ピリドキシン、ニコチン酸アミド及び無水カフェインを１８０ｍＬの精製水に溶解させたのち、適量のエタノールに溶解させた紅花種子抽出物を加え、さらに精製水により２００ｍＬにメスアップして、液剤を得た。
【００４４】
抗疲労試験１
ＳＴＤ ＤＤＹ 雄性マウス（５週齢：各群ｎ＝３〜４）に対し、上記各例で調製した液剤を各例とも同じ量でもって１日１回、７日間反復経口摂取させた。なお、コントロール群のマウスには、純水のみを摂取させて試験を行った。
【００４５】
摂取完了後、マウスを深さ８０センチの水槽に入れて、無動に至るまでの時間を計測した。各試験群のマウス（各群ｎ＝３〜４）の無動に至るまでの時間の平均値として、コントロール群は約１２０秒であったのに対し、比較例１の液剤投与群は、約１５５秒であった。比較例２の液剤投与群は、約２４８秒であった。実施例１の液剤投与群は、約３６８秒であった。実施例２の液剤投与群は、約３１６秒であった。実施例３の液剤投与群は、約３９２秒であった。実施例４の液剤投与群は、約３７８秒であった。実施例５の液剤投与群は、約３６０秒であった。実施例６の液剤投与群は、約４２４秒であった。
以上から、本発明の抗疲労剤に高い抗疲労効果が確認された。
【００４６】
なお、上記実施例１において、カプシエイトの替わりに、ジヒドロカプシエイト、ノルジヒドロカプシエイト、バニリルデカノエイト、バニリルオクタノエイト、バニリルウンデカノエイト、バニリル９−メチルデカノエイト、バニリル６−メチルオクタノエイト、バニリル７−メチルノナノエイト、バニリル８−メチルデカノエイトを用いた場合においても、上記と同様の結果を得た。